(57)【要約】【課題】本発明の目的は、生体内の高血糖リスクを精度良く判定可能なマーカー物質を提供することにある。【解決手段】本発明は、以下の発明を提供する：高血糖リスク判定用マーカーペプチド；前記高血糖リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマー；前記高血糖リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが担体に固相化された、マイクロアレイ；被験者から採取された生体試料における、前記高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定する、高血糖リスクの判定方法；および、前記抗体またはアプタマー、もしくは、前記マイクロアレイを含む、高血糖リスク判定用キット。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される、高血糖リスク判定用マーカーペプチド。
（Ａ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｂ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｄ）配列番号１のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｅ）配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｆ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｇ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｉ）配列番号２のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｊ）配列番号２のアミノ酸配列と、９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｋ）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｌ）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｎ）配列番号３のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｏ）配列番号３のアミノ酸配列と、９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド
【請求項２】
請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマー。
【請求項３】
請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが担体に固相化された、マイクロアレイ。
【請求項４】
被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定する、高血糖リスクの判定方法。
【請求項５】
被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて低い場合に、高血糖リスクが高いと判定する請求項４に記載の判定方法。
【請求項６】
被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量が、高血糖者から採取された生体試料における当該量に比べて同一または低い場合に、高血糖リスクが高いと判定する請求項４に記載の判定方法。
【請求項７】
請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量の測定を、質量分析法と、請求項２に記載の抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法と、請求項３に記載のマイクロアレイを用いる免疫測定法との中から選ばれる方法により行う、請求項４〜６のいずれか一項に記載の判定方法。
【請求項８】
生体試料が、唾液である請求項４〜７のいずれか一項に記載の判定方法。
【請求項９】
請求項２の抗体またはアプタマー、もしくは、請求項３のマイクロアレイを含む、高血糖リスク判定用キット。
【請求項１０】
更にガムを含む、請求項９に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高血糖リスク判定用マーカーペプチドおよびその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
２０１１年の我が国の糖尿病罹患者は１，０００万人を超え、世界で第６番目に多い。糖尿病は、重篤な段階には網膜症、壊疽などの合併症を引き起こし、その合併症によって命を落とす危険性もある深刻な症状である。日本人は食べた物を消費しにくく、貯め込み易い体質であることから、糖尿病になりやすいと言われているが、食事の摂取の仕方や運動によって糖尿病への罹患、重篤化を予防することが推奨されている。
【０００３】
糖尿病予備軍として、高血糖状態が挙げられる。この段階から定期的な血糖状態の把握とそれに適した生活習慣の維持及び改善が必要である。その場合、非侵襲的かつ常時採取可能な検体であれば、家庭でのセルフメディケーションが可能になる。
【０００４】
Ｃｙｓｔａｔｉｎは抗酸化作用のある一連のペプチド群である。特許文献１にはＣｙｓｔａｔｉｎ−Ｃを糖尿病検出の際のバイオマーカーとして用い得ることが記載されている。特許文献２には、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−Ｃを糖尿病の検査パラメーターとして用い得ることが記載されている。特許文献３には抗Ｃｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮ抗体を含有する大腸癌および／または大腸ポリープの診断薬が記載されている。Ｃｙｓｔａｔｉｎ−Ｃは精液、髄液に多く存在し、唾液には少量しか存在しない。一方、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮは主に唾液、涙液に存在する。
【０００５】
Ｂａｓｉｃ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １及びＢａｓｉｃ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２は、プロリンに富む非周期性なアミノ酸配列部分を含むプロリンリッチタンパク質（プロリンリッチペプチド）の一種である。非特許文献１には、糖尿病モデルラットの唾液腺内プロリンリッチペプチドの発現が、コントロール群と比較して低下していたこと、及び、インスリン投与により糖尿病モデルラットのプロリンリッチペプチド発現低下が改善されたことが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１１−５１５６８０号公報
【特許文献２】特表２０１２−５０７０２０号公報
【特許文献３】国際公開第０６／０６４８４４号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｉｎｔ  Ｊ  Ｅｘｐ  Ｐａｔｈ，９０，４１２−４２２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、採取部位を問わず唾液からも正確に検出できる高血糖リスクマーカーペプチド、及びこれを用いた高血糖リスクの検出方法は、いずれも今のところ知られていない。また、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮ、Ｂａｓｉｃ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １及びＢａｓｉｃ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２が高血糖と関連していることは、これまで知られていなかった。Ｃｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮのＣｙｓｔａｔｉｎ−Ｃに対する相同性スコアは５４．６０９９に過ぎないことから、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮとＣｙｓｔａｔｉｎ−Ｃとは構造上も大きく異なるタンパク質であると言える。
【０００９】
本発明の目的は、生体内の高血糖リスクを精度良く判定可能なマーカー物質を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、以下の〔１〕〜〔１０〕を提供する。
〔１〕下記の（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される、高血糖リスク判定用マーカーペプチド。
（Ａ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｂ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｄ）配列番号１のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｅ）配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｆ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｇ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｉ）配列番号２のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｊ）配列番号２のアミノ酸配列と、９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｋ）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｌ）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｎ）配列番号３のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｏ）配列番号３のアミノ酸配列と、９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド
〔２〕上記〔１〕に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマー。
〔３〕上記〔１〕に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが担体に固相化された、マイクロアレイ。
〔４〕被験者から採取された生体試料における、上記〔１〕に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定する、高血糖リスクの判定方法。
〔５〕被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて低い場合に、高血糖リスクが高いと判定する上記〔４〕に記載の判定方法。
〔６〕被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量が、高血糖者から採取された生体試料における当該量に比べて同一または低い場合に、高血糖リスクが高いと判定する上記〔４〕に記載の判定方法。
〔７〕上記〔１〕に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量の測定を、質量分析法と、上記〔２〕に記載の抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法と、上記〔３〕に記載のマイクロアレイを用いる免疫測定法との中から選ばれる方法により行う、上記〔４〕〜〔６〕のいずれか一項に記載の判定方法。
〔８〕生体試料が、唾液である上記〔４〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の判定方法。
〔９〕上記〔２〕の抗体またはアプタマー、もしくは、上記〔３〕のマイクロアレイを含む、高血糖リスク判定用キット。
〔１０〕更にガムを含む、上記〔９〕に記載のキット。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、高血糖リスクを精度良く判定できる。本発明を利用して医者の診断に先立って高血糖リスクの判定を行えば、高血糖の予防策を早期に講じることができ、高血糖症、糖尿病などの疾病の罹患を未然に防ぐことができ、健康維持に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、各被験者群のＣｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮペプチド断片のピーク強度を示す図である。
【図２】図２は、各被験者群のＢａｓｉｃ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２ペプチド断片のピーク強度を示す図である。
【図３】図３は、各被験者群のＢａｓｉｃ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １ペプチド断片のピーク強度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明において高血糖リスクの判定とは、被験者が高血糖かどうか、既に正常レベルに戻ったかどうか、または今後高血糖になる可能性があるかどうかの判定（評価、判別、鑑別、推定）を行うこと、または被験者が高血糖リスクになる可能性を有するか有しないかの区別（分類）を行うことを意味する。高血糖リスクの判定は、被験者が高血糖かどうか、既に正常レベルに戻ったかどうか、および今後高血糖になる可能性があるかどうかの判定を意味する。高血糖リスクの判定の精度は、被験者のうち、通常、統計学的に有意な割合の被験者において、高血糖リスクを正しく判定できる程度であり、例えば５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上の被験者において高血糖リスクを正しく判定できる程度である。本発明の判定方法は、医師の診断前の予備的な判定方法として有用である。
【００１４】
本発明において高血糖とは、空腹時血糖が１１０ｍｇ／ｄＬ以上および／またはヘモグロビンＡ１ｃが５．８％以上である状態を言う。
【００１５】
本発明における被験者は、通常は動物であり、好ましくは、ヒト、実験動物（マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギなど）であり、より好ましくはヒトである。
【００１６】
（１）本発明のマーカーペプチド
本発明の高血糖リスク判定用マーカーペプチドは、上記の（Ａ）〜（Ｏ）からなる群から選択される１以上である。
【００１７】
本発明の高血糖リスク判定用マーカーペプチドを用いて高血糖リスクを判定する場合、（Ａ）〜（Ｏ）から選ばれる１種類を用いればよいが、２種類以上を組み合わせるとより高精度な判定が可能である。２種類以上の組み合わせの場合、（Ａ）〜（Ｅ）から選ばれる１種以上と、（Ｆ）〜（Ｊ）から選ばれる１種以上と、（Ｋ）〜（Ｏ）から選ばれる１種以上と、のうちから選ばれる２種類以上の組み合わせであることが好ましい。
【００１８】
（１−１）（Ａ）〜（Ｃ）について
（Ａ）〜（Ｃ）において、配列番号１のアミノ酸配列は、ヒトＣｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮペプチドをコードするアミノ酸配列であり（全長１４１アミノ酸）、アクセッション番号Ｐ０１０３７．３にてデータベースに登録されている。Ｃｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮの、Ｃｙｓｔａｔｉｎファミリーに含まれるほかのタイプに対する相同性スコアは以下のとおりいずれも低い：Ｃｙｓｔａｔｉｎ−Ｃ（５４．６０９９％）、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−Ｍ（２７．６５９６％）、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−Ｅ（２７．６５９６％）、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−Ｆ（２６．２４１１％）、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−Ａ（１７．３４６９％）、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−Ｂ（１４．２８５７％）である（括弧内は相同性スコア）。なお、上記相同性スコアはＭｕｌｔｉｐｌｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  ｂｙ  ＣＬＵＳＴＡＬＷ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｏｍｅ．ｊｐ／ｔｏｏｌｓ／ｃｌｕｓｔａｌｗ／）にアミノ酸配列を入力して算出した値である。
【００１９】
（Ａ）〜（Ｃ）において、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基は、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する７個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１０個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１２個以上のアミノ酸残基であることがより好ましく、連続する１４個以上のアミノ酸残基であることが更により好ましく、連続する１５個以上のアミノ酸残基であることが特に好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号１のアミノ酸配列の全長（１４１残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、２００個以下、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下、５０個以下、４０個以下、３０個以下、２０個以下である。
【００２０】
（Ａ）〜（Ｃ）において、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２５位〜３９位の少なくとも一部が含まれることが好ましく、５個以上のアミノ酸残基が配列番号１のアミノ酸残基番号２５位〜３９位の中の連続する５個以上のアミノ酸残基であることがより好ましい。５個以上のアミノ酸残基が配列番号１のアミノ酸残基番号２５位〜３９位のアミノ酸配列であること、または配列番号１のアミノ酸配列であることが好ましい。
【００２１】
（Ａ）は、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチドであることが好ましい。
【００２２】
（Ｂ）は、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００２３】
（Ｃ）は、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００２４】
（Ｂ）において、１または数個のアミノ酸残基の変異は、アミノ酸配列中の１つの領域に存在していてもよいが、複数の異なる領域に存在していてもよい。用語「１または数個」は、マーカーペプチドの機能または特性を大きく損なわない範囲を示すものである。「１個または数個」とは、例えば、「１〜１４個」、「１〜１０個」、「１〜７個」、「１〜５個」、「１個〜３個」、「１個または２個」または「１個」をいう。
【００２５】
アミノ酸配列において変異（欠失、付加、置換または挿入）が許容されるアミノ酸残基の位置は、当業者に自明である。具体的には、当業者は、１）同種の活性を有する複数のタンパク質のアミノ酸配列（例、配列番号１により表されるアミノ酸配列、および他の高血糖リスク判定用マーカーペプチドのアミノ酸配列）を比較し、２）相対的に保存されている領域、および相対的に保存されていない領域を明らかにし、次いで、３）相対的に保存されている領域および相対的に保存されていない領域から、それぞれ、機能に重要な役割を果たし得る領域および機能に重要な役割を果たし得ない領域を予測できるので、構造および機能の相関性を認識できる。したがって、当業者は、高血糖リスク判定用マーカーのアミノ酸配列において変異が許容されるアミノ酸残基の位置を推定できる。
【００２６】
アミノ酸残基の置換による変異を含む場合、アミノ酸残基の置換は、保存的置換であってもよい。本明細書中で用いられる場合、用語「保存的置換」とは、所定のアミノ酸残基を、類似の側鎖を有するアミノ酸残基で置換することをいう。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当該分野で周知であり、例えば、塩基性側鎖を有するアミノ酸（例、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、酸性側鎖を有するアミノ酸（例、アスパラギン酸、グルタミン酸）、非荷電性極性側鎖を有するアミノ酸（例、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン）、非極性側鎖を有するアミノ酸（例、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン）、β位分岐側鎖を有するアミノ酸（例、スレオニン、バリン、イソロイシン）、芳香族側鎖を有するアミノ酸（例、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン）、ヒドロキシル基（例、アルコール性、フェノール性）含有側鎖を有するアミノ酸（例、セリン、スレオニン、チロシン）、および硫黄含有側鎖を有するアミノ酸（例、システイン、メチオニン）が挙げられる。好ましくは、アミノ酸の保存的置換は、アスパラギン酸とグルタミン酸との間での置換、アルギニンとリジンとヒスチジンとの間での置換、トリプトファンとフェニルアラニンとの間での置換、フェニルアラニンとバリンとの間での置換、ロイシンとイソロイシンとアラニンとの間での置換、およびグリシンとアラニンとの間での置換であってもよい。
【００２７】
（Ｃ）において、アミノ酸配列に対する相同性（例えば、同一性、類似性）は９０％以上であるが、好ましくは９５％、特に好ましくは９８％以上、より好ましくは９９％以上である。
【００２８】
アミノ酸配列の相同性（例えば、同一性、類似性）は、Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  ｂｙ  ＣＬＵＳＴＡＬＷ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｏｍｅ．ｊｐ／ｔｏｏｌｓ／ｃｌｕｓｔａｌｗ／）にアミノ酸配列を入力して算出することができる。また、例えばＫａｒｌｉｎおよびＡｌｔｓｃｈｕｌによるアルゴリズムＢＬＡＳＴ（Ｐｒｏ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０，５８７３（１９９３））やＰｅａｒｓｏｎによるＦＡＳＴＡ（ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ．，１８３，６３（１９９０））を用いて決定することができる。このアルゴリズムＢＬＡＳＴに基づいて、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮとよばれるプログラムが開発されているので（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ参照）、これらのプログラムをデフォルト設定で用いて、アミノ酸配列の相同性を計算してもよい。
【００２９】
（Ａ）としては、例えば（Ａ−１）〜（Ａ−９）が挙げられる：
（Ａ−１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ａ−２）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２５位〜３９位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−３）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２５位〜３９位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ａ−４）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５位〜３９位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ａ−５）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５位〜３９位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ａ−６）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５位〜３９位を含むポリペプチド；
（Ａ−７）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５位〜３９位からなるポリペプチド；
（Ａ−８）配列番号１のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
（Ａ−９）配列番号１のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【００３０】
（Ｂ）としては、例えば（Ｂ−１）〜（Ｂ−９）が挙げられる：
（Ｂ−１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−２）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２５位〜３９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−３）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２５位〜３９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−４）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５位〜３９位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−５）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５位〜３９位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−６）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２５位〜３９位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−７）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２５位〜３９位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｂ−８）配列番号１のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｂ−９）配列番号１のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００３１】
（Ｃ）としては、例えば（Ｃ−１）〜（Ｃ−９）が挙げられる：
（Ｃ−１）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−２）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２５位〜３９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−３）配列番号１のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２５位〜３９位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−４）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５位〜３９位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−５）配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５位〜３９位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−６）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２５位〜３９位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−７）配列番号１のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２５位〜３９位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｃ−８）配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｃ−９）配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００３２】
（１−２）（Ｄ）〜（Ｅ）について
（Ｄ）〜（Ｅ）において、配列番号１のアミノ酸配列については、上記項目（１−１）にて説明したとおりである。
【００３３】
（Ｄ）〜（Ｅ）において、配列番号１のアミノ酸配列中にそれぞれの変異を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基は、連続する７個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１０個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１２個以上のアミノ酸残基であることがより好ましく、連続する１４個以上のアミノ酸残基であることが更により好ましく、１５個以上のアミノ酸残基であることが特に好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号１のアミノ酸配列中にそれぞれの変異を有するアミノ酸配列の全長（１４１残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、２００個以下、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下、５０個以下、４０個以下、３０個以下、２０個以下である。
【００３４】
（Ｄ）において、配列番号１のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００３５】
（Ｅ）は、配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号１のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００３６】
（Ｄ）における１または数個のアミノ酸残基の変異は、上記項目（１−１）において（Ｂ）に関し説明したのと同様である。
【００３７】
（Ｅ）における相同性は、上記項目（１−１）において（Ｃ）に関し説明したのと同様である。
【００３８】
（Ａ）〜（Ｅ）からなる群に含まれるペプチドとしては、（Ａ−２）〜（Ａ−７）、（Ｂ−２）〜（Ｂ−７）及び（Ｃ−２）〜（Ｃ−７）からなる群に含まれるペプチドが好ましく、（Ａ−６）および（Ａ−７）のペプチドがより好ましく、（Ａ−７）のペプチドが更に好ましい。
【００３９】
（１−３）（Ｆ）〜（Ｈ）について
（Ｆ）〜（Ｈ）において、配列番号２のアミノ酸配列は、Ｂａｓｉｃ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ２をコードするアミノ酸配列であり（全長４１６アミノ酸）、アクセッション番号Ｐ０２８１２．３でデータベースに登録されている。
【００４０】
（Ｆ）〜（Ｈ）において、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１５個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する２０個以上のアミノ酸残基であることがより好ましく、連続する２２個以上のアミノ酸残基であることが更に好ましく、連続する２３個以上のアミノ酸残基であることが更により好ましく、連続する２４個以上のアミノ酸残基であることがとりわけ好ましく、連続する２５個以上のアミノ酸残基であることが特に好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号２のアミノ酸配列の全長（４１６残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、５００個以下、４００個以下、３００個以下、２００個以下、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下、５０個以下、４０個以下、３０個以下である。
【００４１】
（Ｆ）〜（Ｈ）において、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号１７位〜１１２位の少なくとも一部が含まれることが好ましく、アミノ酸残基番号５９位〜８３位の少なくとも一部が含まれることがより好ましい。５個以上のアミノ酸残基が配列番号２のアミノ酸残基番号１７位〜１１２位の中の連続する５個以上のアミノ酸残基であることが更に好ましく、アミノ酸残基番号５９位〜８３位の中の連続する５個以上のアミノ酸残基であることが更により好ましい。配列番号２のアミノ酸残基番号１７位〜１１２位は、Ｂａｓｉｃ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＩＢ−１である。５個以上のアミノ酸残基が配列番号２のアミノ酸残基番号５９位〜８３位のアミノ酸配列であること、配列番号２のアミノ酸残基番号１７位〜１１２位のアミノ酸配列であること、または配列番号２のアミノ酸配列であることが好ましく、配列番号２のアミノ酸残基番号５９位〜８３位のアミノ酸配列であることまたは配列番号２のアミノ酸残基番号１７位〜１１２位のアミノ酸配列であることがより好ましく、配列番号２のアミノ酸残基番号５９位〜８３位のアミノ酸配列であることが更に好ましい。
【００４２】
（Ｆ）は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチドであることが好ましい。
【００４３】
（Ｇ）は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００４４】
（Ｈ）は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００４５】
（Ｇ）において、１または数個のアミノ酸残基の変異は、アミノ酸配列中の１つの領域に存在していてもよいが、複数の異なる領域に存在していてもよい。用語「１または数個」は、マーカーペプチドの機能または特性を大きく損なわない範囲を示すものである。「１個または数個」とは、例えば、「１〜４１個」、「１〜３５個」、「１〜３０個」、「１〜２５個」、「１〜２０個」、「１〜１５個」、「１〜１０個」、「１〜７個」、「１〜５個」、「１個〜３個」、「１個または２個」または「１個」をいう。
【００４６】
（Ｈ）における相同性は、上記項目（１−１）において（Ｃ）に関し説明したのと同様である。
【００４７】
（Ｆ）としては、例えば（Ｆ−１）〜（Ｆ−１５）が挙げられる：
（Ｆ−１）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ｆ−２）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５９位〜８３位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｆ−３）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５９位〜８３位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｆ−４）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９位〜８３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｆ−５）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９位〜８３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ｆ−６）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９位〜８３位を含むポリペプチド；
（Ｆ−７）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９位〜８３位からなるポリペプチド；
（Ｆ−８）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号１７位〜１１２位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｆ−９）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号１７位〜１１２位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｆ−１０）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号１７位〜１１２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｆ−１１）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号１７位〜１１２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ｆ−１２）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号１７位〜１１２位を含むポリペプチド；
（Ｆ−１３）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号１７位〜１１２位からなるポリペプチド；
（Ｆ−１４）配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
（Ｆ−１５）配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【００４８】
（Ｇ）としては、例えば（Ｇ−１）〜（Ｇ−１５）が挙げられる：
（Ｇ−１）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−２）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５９位〜８３位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−３）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５９位〜８３位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−４）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９位〜８３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−５）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９位〜８３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−６）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号５９位〜８３位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−７）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号５９位〜８３位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−８）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号１７位〜１１２位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−９）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号１７位〜１１２位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−１０）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号１７位〜１１２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−１１）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号１７位〜１１２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−１２）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号１７位〜１１２位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−１３）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号１７位〜１１２位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｇ−１４）配列番号２のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｇ−１５）配列番号２のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００４９】
（Ｈ）としては、例えば（Ｈ−１）〜（Ｈ−１５）が挙げられる：
（Ｈ−１）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−２）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５９位〜８３位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−３）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号５９位〜８３位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−４）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９位〜８３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−５）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９位〜８３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−６）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号５９位〜８３位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−７）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号５９位〜８３位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−８）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号１７位〜１１２位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−９）配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号１７位〜１１２位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−１０）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号１７位〜１１２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−１１）配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号１７位〜１１２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−１２）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号１７位〜１１２位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−１３）配列番号２のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号１７位〜１１２位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｈ−１４）配列番号２のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｈ−１５）配列番号２のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００５０】
（１−４）（Ｉ）〜（Ｊ）について
（Ｉ）〜（Ｊ）において、配列番号２のアミノ酸配列については、上記項目（１−３）にて説明したとおりである。
【００５１】
（Ｉ）〜（Ｊ）において、配列番号２のアミノ酸配列中にそれぞれの変異を有するアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基は、配列番号２のアミノ酸配列のうちの連続する１０個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する１５個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する２０個以上のアミノ酸残基であることがより好ましく、連続する２２個以上のアミノ酸残基であることが更に好ましく、連続する２３個以上のアミノ酸残基であることが更により好ましく、連続する２４個以上のアミノ酸残基であることがとりわけ好ましく、連続する２５個以上のアミノ酸残基であることが特に好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号２のアミノ酸配列の全長（４１６残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、５００個以下、４００個以下、３００個以下、２００個以下、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下、５０個以下、４０個以下、３０個以下である。
【００５２】
（Ｉ）において、配列番号２のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００５３】
（Ｊ）は、配列番号２のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号２のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００５４】
（Ｉ）における１または数個のアミノ酸残基の変異は、上記項目（１−３）において（Ｇ）に関し説明したのと同様である。
【００５５】
（Ｊ）における相同性は、上記項目（１−１）において（Ｃ）に関し説明したのと同様である。
【００５６】
（Ｆ）〜（Ｊ）からなる群から選ばれるペプチドとしては、（Ｆ−２）〜（Ｆ−１３）、（Ｇ−２）〜（Ｇ−１３）及び（Ｈ−２）〜（Ｈ−１３）からなる群に含まれるペプチドが好ましく、（Ｆ−６）、（Ｆ−７）、（Ｇ−６）、（Ｇ−７）、（Ｈ−６）及び（Ｈ−７）からなる群に含まれるペプチドがより好ましく、（Ｆ−７）、（Ｇ−７）及び（Ｈ−７）からなる群から選ばれるペプチドが更に好ましく、（Ｆ−７）のペプチドが更により好ましい。
【００５７】
（１−５）（Ｋ）〜（Ｍ）について
（Ｋ）〜（Ｍ）において、配列番号３のアミノ酸配列は、Ｂａｓｉｃ  ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎｅ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ１をコードするアミノ酸配列であり（全長３９２アミノ酸）、アクセッション番号Ｐ０４２８０．２でデータベースに登録されている。
【００５８】
（Ｋ）〜（Ｍ）において、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基は、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する６個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する７個以上のアミノ酸残基であることがより好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号３のアミノ酸配列の全長（３９２残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、５００個以下、４００個以下、３００個以下、２００個以下、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下、５０個以下、４０個以下、３０個以下、２０個以下、１０個以下である。
【００５９】
（Ｋ）〜（Ｍ）において、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位の少なくとも一部が含まれることが好ましく、アミノ酸残基番号３３７位〜３４３位の少なくとも一部が含まれることがより好ましい。５個以上のアミノ酸残基が配列番号３のアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位の中の連続する５個以上のアミノ酸残基であることが更に好ましく、アミノ酸残基番号３３７位〜３４３位の中の連続する５個以上のアミノ酸残基であることが更により好ましい。配列番号３のアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位は、Ｂａｓｉｃ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＩＢ−６である。５個以上のアミノ酸残基が配列番号３のアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位のアミノ酸配列であること、配列番号３のアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位のアミノ酸配列であること、または配列番号３のアミノ酸配列であることが好ましく、配列番号３のアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位のアミノ酸配列であることまたは配列番号３のアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位のアミノ酸配列であることがより好ましく、配列番号３のアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位のアミノ酸配列であることが更に好ましい。
【００６０】
（Ｋ）は、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチドであればよく、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチドであることが好ましい。
【００６１】
（Ｌ）は、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００６２】
（Ｍ）は、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００６３】
（Ｌ）において、１または数個のアミノ酸残基の変異は、アミノ酸配列中の１つの領域に存在していてもよいが、複数の異なる領域に存在していてもよい。用語「１または数個」は、マーカーペプチドの機能または特性を大きく損なわない範囲を示すものである。「１個または数個」とは、例えば、「１〜３９個」、「１〜３５個」、「１〜３０個」、「１〜２５個」、「１〜２０個」、「１〜１５個」、「１〜１０個」、「１〜７個」、「１〜５個」、「１個〜３個」、「１個または２個」または「１個」をいう。
【００６４】
（Ｍ）における相同性は、上記項目（１−１）において（Ｃ）に関し説明したのと同様である。
【００６５】
（Ｋ）としては、例えば（Ｋ−１）〜（Ｋ−１５）が挙げられる：
（Ｋ−１）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ｋ−２）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｋ−３）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｋ−４）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｋ−５）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ｋ−６）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位を含むポリペプチド；
（Ｋ−７）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位からなるポリペプチド；
（Ｋ−８）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｋ−９）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位の少なくとも一部が含まれる、ポリペプチド；
（Ｋ−１０）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基を含むポリペプチド；
（Ｋ−１１）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基からなるポリペプチド；
（Ｋ−１２）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位を含むポリペプチド；
（Ｋ−１３）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位からなるポリペプチド；
（Ｋ−１４）配列番号３のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
（Ｋ−１５）配列番号３のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【００６６】
（Ｌ）としては、例えば（Ｌ−１）〜（Ｌ−１５）が挙げられる：
（Ｌ−１）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−２）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−３）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−４）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−５）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−６）配列番号３のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−７）配列番号３のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−８）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−９）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−１０）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−１１）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−１２）配列番号３のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−１３）配列番号３のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｌ−１４）配列番号３のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｌ−１５）配列番号３のアミノ酸配列において、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００６７】
（Ｍ）としては、例えば（Ｍ−１）〜（Ｍ−１５）が挙げられる：
（Ｍ−１）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなる、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−２）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−３）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−４）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−５）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−６）配列番号３のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−７）配列番号３のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号３３７位〜３４３位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−８）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−９）配列番号３のアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基であり、かつ、前記５個以上のアミノ酸残基にはアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位の少なくとも一部が含まれるアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−１０）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−１１）配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位から選ばれる連続する５個以上のアミノ酸残基と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−１２）配列番号３のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−１３）配列番号３のアミノ酸配列のアミノ酸残基番号２７５位〜３９２位のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；
（Ｍ−１４）配列番号３のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド；および
（Ｍ−１５）配列番号３のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチド。
【００６８】
（１−６）（Ｎ）〜（Ｏ）について
（Ｎ）〜（Ｏ）において、配列番号３のアミノ酸配列については、上記項目（１−５）にて説明したとおりである。
【００６９】
（Ｎ）〜（Ｏ）において、配列番号３のアミノ酸配列中にそれぞれの変異を有するアミノ酸配列のうちの連続する５個以上のアミノ酸残基は、連続する６個以上のアミノ酸残基であることが好ましく、連続する７個以上のアミノ酸残基であることがより好ましい。上限の規定は特にはなく、配列番号３のアミノ酸配列の全長（３９２残基）またはこれを超えていてもよいが、例えば、５００個以下、４００個以下、３００個以下、２００個以下、１００個以下、９０個以下、８０個以下、７０個以下、６０個以下、５０個以下、４０個以下、３０個以下、２０個以下、１０個以下である。
【００７０】
（Ｎ）において、配列番号３のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号３のアミノ酸配列中、１または数個のアミノ酸が欠失、付加、置換または挿入したアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００７１】
（Ｏ）は、配列番号３のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基を含み、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであればよく、配列番号３のアミノ酸配列と９０％以上の相同性を有するアミノ酸配列のうちの、連続する５個以上のアミノ酸残基からなり、高血糖リスク判定用マーカーとして用い得るポリペプチドであることが好ましい。
【００７２】
（Ｎ）における１または数個のアミノ酸残基の変異は、上記項目（１−５）において（Ｌ）に関し説明したのと同様である。
【００７３】
（Ｏ）における相同性は、上記項目（１−１）において（Ｃ）に関し説明したのと同様である。
【００７４】
（Ｋ）〜（Ｏ）からなる群から選ばれるペプチドとしては、（Ｋ−２）〜（Ｋ−１３）、（Ｌ−２）〜（Ｌ−１３）及び（Ｍ−２）〜（Ｍ−１３）からなる群に含まれるペプチドが好ましく、（Ｋ−６）、（Ｋ−７）、（Ｌ−６）、（Ｌ−７）、（Ｍ−６）及び（Ｍ−７）からなる群に含まれるペプチドがより好ましく、（Ｋ−７）、（Ｌ−７）及び（Ｍ−７）からなる群から選ばれるペプチドが更に好ましく、（Ｋ−７）のペプチドが更により好ましい。
【００７５】
（２）本発明の抗体またはアプタマー
本発明の抗体またはアプタマーは、上記本発明の高血糖リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーである。
【００７６】
本発明の抗体またはアプタマーを用いることにより、上記本発明の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定することができ、高血糖リスクの判定が可能である。すなわち、被験者から採取された生体試料を本発明の抗体またはアプタマーに作用させた際に、抗体またはアプタマーに結合した上記マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料を本発明の抗体またはアプタマーに作用させた際に、抗体またはアプタマーに結合した上記マーカーペプチドの量が高い場合には、高血糖リスクが高いと判定される。
【００７７】
抗体またはアプタマーは、常法により作製することができる。
【００７８】
本発明の抗体またはアプタマーを用いてペプチドの量または有無を測定する際の例を以下に示す。まず抗体またはアプタマーをマイクロタイタープレート等の担体に、物理的吸着、官能基を利用した共有結合等、公知の方法により吸着させた後、生体試料を必要に応じて希釈後に添加してインキュベーションする。次に蛍光発光物質、化学発光物質または酵素を結合させた２次抗体を加えインキュベーションする。検出はそれぞれの基質を加えた後、蛍光もしくは化学発光物質または酵素反応による可視光を計測することによって評価判定を行う。
【００７９】
本発明の高血糖リスク判定用マーカーペプチドは、高血糖リスクを有する被験者から採取された生体試料において検出可能なレベルで存在するペプチドである。よって、本発明のマーカーペプチドの存在を指標に、高血糖リスクを判定することができる。
【００８０】
（３）本発明のマイクロアレイ
本発明のマイクロアレイは、上記本発明の記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドに結合する抗体またはアプタマーが固相化されているマイクロアレイである。
【００８１】
マイクロアレイとは、担体（基材）上に測定しようとする物質に結合し得る物質を整列し固定化させたデバイスを総称していう。マイクロアレイの担体の材料としては、ガラスなどの無機材料、ニトロセルロースなどの有機材料のいずれであってもよい。マイクロアレイの担体の形状としては、膜、ビーズ、プレートのいずれであってもよい。
【００８２】
本発明のマイクロアレイは、上記項目（２）にて説明した抗体またはアプタマーを担体に固定化して製造することができる。固定化の際には、マイクロアレイヤー、スポッター等の機器を用いることができる。
【００８３】
本発明マイクロアレイを用いることにより、上記本発明の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定することができ、高血糖リスクの判定が可能である。すなわち、被験者から採取された生体試料を本発明のマイクロアレイに作用させた際に、マイクロアレイ上の抗体またはアプタマーに結合した上記マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料を本発明のマイクロアレイに作用させた際に、マイクロアレイ上の抗体またはアプタマーに結合した上記マーカーペプチドの量が高い場合には、高血糖リスクが高いと判定される。
【００８４】
本発明のマイクロアレイを用いるマーカーペプチドの量の測定例を以下に示す。まず、マイクロアレイ上に、固相化された抗体またはアプタマーに、生体試料を添加し、生体試料中のマーカーペプチドを結合させ、次に蛍光発光物質、化学発光物質、または酵素を結合させた２次抗体を加えインキュベーションする。検出はそれぞれの基質を加えた後、蛍光もしくは化学発光物質または酵素反応による可視光を計測すればよい。
【００８５】
（４）本発明の判定方法
本発明の高血糖リスクの判定方法は、被験者から採取された生体試料における、請求項１に記載の高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量または有無を測定する方法である。
【００８６】
高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量から高血糖リスクを判定するに当たっては、通常は、参照値との比較を行う。参照値としては、例えば、健常者（本発明の判定方法以外の手段で確実に健常者であることが予め確認されていることが好ましい）から採取された生体試料における当該マーカーペプチドの量、高血糖者（本発明の判定方法以外の手段で確実に高血糖者であることが予め確認されていることが好ましい）から採取された生体試料における当該マーカーペプチドの量が挙げられるが、このうち、前者が好ましい。
【００８７】
参照値が健常者の値である場合、被験者から採取された生体試料における高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該マーカーペプチドの量と比べて低い場合に高血糖リスクが高いと判定される。
【００８８】
参照値が高血糖者の値である場合、被験者から採取された生体試料における高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量が、高血糖者から採取された生体試料における当該マーカーペプチドの量と比べて同一または低い場合に高血糖リスクが高いと判定される。
【００８９】
本発明の判定方法においては、被験者から採取された生体試料における、上記高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて低い場合には、高血糖リスクが高いと判定する。一方、被験者から採取された生体試料における、上記高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量が、健常者から採取された生体試料における当該量に比べて同一または高い場合には、高血糖リスクが低いと判定する。
【００９０】
生体試料としては、例えば、唾液、血液（全血、血漿、血清など）、尿、涙等の体液が挙げられる。このうち非侵襲的かつ常時採取可能な生体試料が好ましく、唾液がより好ましい。唾液は、家庭での判断に用いる検体としても好適である。唾液は、非刺激唾液と刺激唾液とがあるが、刺激唾液が好ましい。刺激唾液は、パラフィンガムを咀嚼することにより容易に採取することができる。唾液を用いることにより、定期的な血糖状態を把握することが容易となり、高血糖症、糖尿病などの疾患への罹患率低下、健康維持につなげることできるので好ましい。
【００９１】
本発明の判定方法において、高血糖リスク判定用マーカーペプチドの量の測定は、例えば、上記抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法、上記マイクロアレイを用いる免疫測定法、質量分析法、ＲＩＡ（ラジオイムノアッセイ）、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着法）、ＥＣＬＩＡ（電気化学発光免疫測定法）などによっても可能である。抗体またはアプタマーを用いる免疫測定法については項目（２）において既に述べたとおりである。マイクロアレイを用いる免疫測定法については項目（３）において既に述べたとおりである。
【００９２】
質量分析法による測定の際には各種の質量分析装置を利用することができる。質量分析装置としては、例えば、ＧＣ−ＭＳ、ＬＣ−ＭＳ、ＦＡＢ−ＭＳ、ＥＩ−ＭＳ、ＣＩ−ＭＳ、ＦＤ−ＭＳ、ＭＡＬＤＩ−ＭＳ、ＥＳＩ−ＭＳ、ＨＰＬＣ−ＭＳ、ＦＴ−ＩＣＲ−ＭＳ、ＣＥ−ＭＳ、ＩＣＰ−ＭＳ、Ｐｙ−ＭＳ、ＴＯＦ−ＭＳなどが挙げられ、これらのいずれも利用可能である。
【００９３】
判定においては、２つ以上の高血糖罹患リスク判定用マーカーペプチドの量を変数とする多変量解析を行ってもよい。多変量解析としては例えば、ロジスティック回帰分析、重回帰分析、主成分分析、独立成分分析、因子分析、判別分析、数量化理論、クラスター分析、コンジョイント分析および多次元尺度構成法（ＭＤＳ）が挙げられるが、中でもロジスティック回帰分析が好ましい。
【００９４】
本発明の判定方法は、被験者の高血糖性に関する体質を評価するのに好適である。本発明の判定方法は、被験者の高血糖に罹患するリスクの有無を評価できるので、予防医学的な利用も可能である。さらに、高血糖リスクのある被験者に高血糖の治療または予防措置を行った場合、高血糖や高血糖を伴う疾患（高血糖症、糖尿病など）への罹患リスクは低下する方向に進み、それに応じてマーカーペプチドの量も低下する。従って、治療または予防措置を進めると共にマーカーペプチドの量または有無を測定することにより、治療または予防措置の評価判定を行うこともできる。従って、本発明のペプチドは、薬剤の投与効果などの治療または予防効果を判定するためのバイオマーカーともなり得る。同様に、本発明の判定方法は、高血糖治療用の薬剤の投与効果などの治療または予防効果を判定する方法としても有用である。
【００９５】
（５）本発明のキット
本発明の高血糖リスク判定用キットは、上記抗体またはアプタマー、もしくは、上記マイクロアレイを含む。
【００９６】
本発明のキットは、更にガムを含むことが好ましい。これにより、生体試料としての刺激唾液の採取が容易となる。ガムは、刺激唾液採取用に通常用いられているガム（パラフィンガムなど）であればよい。
【実施例】
【００９７】
実施例１
唾液中の各ペプチド断片の発現量比較
＜評価方法＞
（１）唾液検体採取
以下の特徴を持つ被験者より、刺激唾液（パラフィンガムを噛むことにより唾液分泌促進を行った唾液）を採取した。
高血糖者群：空腹時血糖が１１０ｍｇ／ｄＬ以上および／またはヘモグロビンが５．８％以上（ｎ＝８）
健常者群：空腹時血糖が１１０ｍｇ／ｄＬ未満かつヘモグロビンが５．８％未満（ｎ＝３２）
【００９８】
（２）メタボローム解析による唾液中成分の網羅的解析
採取した唾液を遠心分離にかけて夾雑物を除き、上清をＬＣ−ＭＳ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ／Ｎｅｇａｔｉｖｅ）、ＣＥ−ＭＳ（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ／Ｎｅｇａｔｉｖｅ）に供した。Ｒｔ値、Ｍｓ値から唾液成分を同定した。
【００９９】
＜評価結果＞
唾液メタボローム解析の結果、配列番号１のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号２５〜３９のアミノ酸配列からなるペプチド、配列番号２のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号５９〜８３のアミノ酸配列からなるペプチド、及び配列番号３のアミノ酸配列のうちのアミノ酸残基番号３３７〜３４３のアミノ酸配列からなるペプチドのピークが、高血糖群において有意に低下することが認められた。タンパク質データベース検索の結果、配列番号１のアミノ酸配列はＣｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮのアミノ酸配列であり、配列番号２のアミノ酸配列はＢａｓｉｃ  Ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２のアミノ酸配列であり、配列番号３のアミノ酸配列はＢａｓｉｃ  Ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １のアミノ酸であり、上記の各ペプチドはそれぞれの断片であることが判明した。各被験者群の各ペプチドのピーク強度を図１〜３および表１〜３に示す。各群の有意差検定結果を表１〜３に示す。各表中の＊は検定の結果有意差があったことを示す。
【０１００】
【表１】
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【０１０１】
【表２】
2014122170.tif 000003
【０１０２】
【表３】
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【０１０３】
図１および表１に示すとおり、Ｃｙｓｔａｔｉｎ−ＳＮペプチド断片のピーク強度は健常者群と比較して、高血糖者群で有意差をもって低下することが示された。このことは、健常者群のピーク強度である２２．６を下回った場合に、高血糖リスクが高いと判定され得ることを示すものである。
【０１０４】
図２および表２に示すとおり、Ｂａｓｉｃ  Ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ２ペプチド断片のピーク強度は、健常者群と比較して、高血糖者群で有意差をもって低下することが示された。このことは、健常者群のピーク強度である４２．４を下回った場合に、高血糖リスクが高いと判定され得ることを示すものである。
【０１０５】
図３および表３に示すとおり、Ｂａｓｉｃ  Ｓａｌｉｖａｒｙ  ｐｒｏｌｉｎ−ｒｉｃｈ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １ペプチド断片のピーク強度は、健常者群と比較して、高血糖者群で有意差をもって低下することが示された。このことは、健常者群のピーク強度である１０５．４を下回った場合に、高血糖リスクが高いと判定され得ることを示すものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【配列表】
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