(57)【要約】【課題】皮膚の老化防止に使用できるＳＰＡＲＣ産生促進剤の提供。【解決手段】ペンタエリスリトールを有効成分とするＳＰＡＲＣ産生促進剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペンタエリスリトールを有効成分とするＳＰＡＲＣ産生促進剤。
【請求項２】
請求項１記載のＳＰＡＲＣ産生促進剤を含有する皮膚外用組成物。
【請求項３】
ペンタエリスリトールの含有量が、皮膚外用組成物の総量を基準として、０．００１〜５０質量％である請求項２記載の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＳＰＡＲＣ産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代社会は高齢・長寿社会を迎え、生活の質（ＱＯＬ）に対する意識の高まりを背景に、抗加齢、老化防止、抗老化技術などに対する人々の期待が大きくなっている。皮膚は身体の最も外層に存在する臓器であり、外見として身体的特徴を映し出すことから，その状態は社会心理学的に大きな影響を与える。ＷＨＯが開発したＱＯＬ調査表中に容貌・外見に関する質問項目が設けられているなど、皮膚を健康に美しく保つことは、ＱＯＬ向上にとって極めて重要な課題である。
【０００３】
皮膚の老化は、主として加齢に伴う生理的老化と、紫外線暴露により生ずる光老化に大別される。これらの老化に伴って生じる代表的な皮膚の形態変化として、シワ、たるみなどが挙げられ、真皮結合組織の変性がその主要因であると考えられている。
【０００４】
真皮結合組織を構築する代表的な生体分子として、乾燥重量で７０％以上を占めるコラーゲンと、０．１％以下と微量ではあるが真皮の大部分に広がり存在するヒアルロン酸が挙げられる。コラーゲンは単位タンパク質分子が幾重にも重合することで安定な線維構造を形成し、皮膚の機械的強度を保つ役割を果たすことが知られている。一方ヒアルロン酸は、その高い水分保持能により水をゲル状に抱え込み、組織に一定の弾力性を与える役割を果たしている。近年、コラーゲンに関しては、生理的老化および光老化に伴い合成量が低下すること、また、紫外線や活性酸素によりダメージを受けて変性し、線維構造に乱れが生じることが報告されている(非特許文献１、２)。同様に、ヒアルロン酸も生理的老化にともない量が減少することが報告されており （非特許文献３）、これらの真皮結合組織構築成分の減少や変性がシワ、たるみなどの形態変化に影響を与えると考えられている。コラーゲンやヒアルロン酸を補うことを目的として、これらを配合した化粧料が数多く提案されているが、皮膚表面の保湿にとって有用であるものの、必ずしも本質的に肌の老化を抑制するものではない。
【０００５】
ＳＰＡＲＣ（Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine）は、細胞接着や分化、血管新生、細胞−細胞間マトリックス相互作用において様々な機能を有する分子量４３ｋＤａのマトリセルラータンパクである (非特許文献４)。皮膚においては、ＳＰＡＲＣ欠損マウスのコラーゲン線維束の直径が細くなり、機械的強度が低下することが報告されている (非特許文献５)。またin vitroにおいては、コラーゲンに直接結合することやコラーゲンの線維形成を調節することが報告されている (非特許文献６)。さらに我々は、ＳＰＡＲＣに皮膚線維芽細胞のコラーゲンやヒアルロン酸など細胞外マトリックスの産生を促進する生理活性があることを見出している。(非特許文献７)
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】American J Pathol. 168:1861-1868, 2006
【非特許文献２】American J Pathol. 165:741-751, 2004
【非特許文献３】HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8157393" \o "International journal of dermatology." Int J Dermatol. 33(2):119-22, 1994
【非特許文献４】J Cell Commun Signal. 3:239-246, 2009.
【非特許文献５】J Invest Dermatol. 120:949-955, 2003.
【非特許文献６】J Biol Chem.  28: 19551-19560, 2008
【非特許文献７】第44回日本結合組織学会学術大会・第59回マトリックス研究会大会合同学術集会要旨p34
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
このように、ＳＰＡＲＣは皮膚マトリックス成分の重要な調節因子であると考えられ、ＳＰＡＲＣの産生を促進することにより、真皮結合組織の加齢変化を抑制することが期待できる。しかしながら、現在までにＳＰＡＲＣの産生を促進する剤は開発されていない。斯かる状況下、本発明は、皮膚線維芽細胞に対してＳＰＡＲＣ産生促進作用を有するものを見出し、皮膚の老化防止に使用できるＳＰＡＲＣ産生促進剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、鋭意検討した結果、ペンタエリスリトールがＳＰＡＲＣ産生を促進する効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、ペンタエリスリトールを有効成分とするＳＰＡＲＣ産生促進剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、皮膚線維芽細胞に働きかけてＳＰＡＲＣ産生を促進し、生理的老化や光老化に伴う皮膚の諸症状を予防・改善するＳＰＡＲＣ産生促進剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明の構成について詳説する。
【００１２】
本発明で使用されるペンタエリスリトールは、糖アルコールの１種であり、工業的にはロジンエステル原料やアルキド樹脂原料、合成潤滑剤原料などとして利用されている化合物である。化粧品分野では、保湿剤としての機能を有することが知られている。後記実施例に示すように、ペンタエリスリトールは、皮膚線維芽細胞に対してそのＳＰＡＲＣ産生を促進する効果を有する。前述したように、ＳＰＡＲＣは真皮結合組織のマトリックス成分であるコラーゲンやヒアルロン酸の重要な調節因子であり、その産生を促進することにより、加齢に伴う生理的老化や紫外線暴露による光老化に伴うこれらマトリックス成分の減少や変性を抑制し、皮膚の弾力性、伸展性の改善作用や老化防止作用が期待できる。
【００１３】
本発明のＳＰＡＲＣ産生促進剤は、生理的老化や光老化に伴う皮膚の諸症状を予防・改善することを目的に、各種の皮膚外用組成物に配合することが可能であり、特に化粧料に配合するのが好ましい。具体的な化粧料としては、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パックなどの基礎化粧料、口紅、ファンデーション、リキッドファンデーション、メイクアッププレスパウダーなどのメイクアップ化粧料、ヘアーシャンプー、ヘアーリンス、ヘアートリートメント、コンディショナー、染毛料、整髪料などの頭髪化粧料、洗顔料、ボディーシャンプー、石けんなどの清浄用化粧料、さらには浴剤等が挙げられる。このうち、ＳＰＡＲＣ産生促進剤の皮膚への作用を考慮すれば基礎化粧料への配合が好ましく、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パックがより好ましい。また、その形態はペンタエリスリトールを皮膚に作用させる点から、油中水型乳化組成物、水中油型乳化組成物、水性組成物、ゲル状組成物等が好ましい。
【００１４】
本発明のＳＰＡＲＣ産生促進剤を皮膚外用組成物に配合する場合における、ＳＰＡＲＣ産生促進剤の有効成分であるペンタエリスリトールの含有量は、皮膚外用組成物の形態に応じて適宜決定すればよく一概に規定することはできないが、一般には皮膚外用組成物の総量を基準として、０．００１質量％（以下、単に％と略す。）以上が好ましく、０．０１％以上がより好ましく、０．１％以上がさらに好ましい。また、５０％以下が好ましく、１０％以下がより好ましく、５％以下がさらに好ましい。具体的な範囲としては、０．００１〜５０％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１０％であり、さらに好ましくは０．１〜５％である。これらの範囲であれば、より優れたＳＰＡＲＣ産生促進効果を発揮させることができる。
【００１５】
上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下実施態様を開示する。
【００１６】
＜１＞ペンタエリスリトールを有効成分とするＳＰＡＲＣ産生促進剤。
【００１７】
＜２＞＜１＞記載のＳＰＡＲＣ産生促進剤を含有する皮膚外用組成物。
＜３＞ＳＰＡＲＣ産生促進剤の有効成分であるペンタエリスリトールの含有量が、皮膚外用組成物の総量を基準として、好ましくは０．００１質量％（以下、単に％と略す。）以上、より好ましくは０．０１％以上、さらに好ましくは０．１％以上であり、また、好ましくは５０％以下、より好ましくは１０％以下、さらに好ましくは５％以下である＜２＞記載の皮膚外用組成物。
＜４＞ペンタエリスリトールの含有量が、皮膚外用組成物の総量を基準として、好ましくは０．００１〜５０％、より好ましくは０．０１〜１０％、さらに好ましくは０．１〜５％である＜２＞又は＜３＞記載の皮膚外用組成物。
＜５＞剤形が、油中水型乳化組成物、水中油型乳化組成物、水性組成物又はゲル状組成物である＜２＞〜＜４＞の皮膚外用組成物。
＜６＞皮膚外用組成物が化粧料である＜２＞〜＜５＞記載の皮膚外用組成物。
＜７＞化粧料が基礎化粧料である＜６＞記載の化粧料。
＜８＞基礎化粧料が、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パックのいずれかである＜７＞記載の基礎化粧料。
【実施例】
【００１８】
以下、試験例、処方例により、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は、それらによって制限されるものではない。
【００１９】
試験例（ＳＰＡＲＣ産生促進効果の評価）
ペンタエリスリトールのＳＰＡＲＣ産生促進効果を以下の手順で評価した。
（１）ＭＥＭ培地をベースとし、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩ｎ水和物（５００μｍｏｌ／Ｌ）、ＦＢＳ（１０％）を添加した培地を用いて、新生児包皮線維芽細胞（クラボウ社製）を２４ｗｅｌｌ培養プレート（ＢＤ  ＦａｌｃｏｎTM）に１．５×１０5／ｗｅｌｌとなるよう播種し、２４時間前培養した。前培養後、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩ｎ水和物（５００μｍｏｌ／Ｌ）、ＦＢＳ（０．６％）を添加したＭＥＭ培地を試験培地とし、評価試料であるペンタエリスリトールを所定濃度で添加した培地に培地交換し、７２時間培養した。培養後、培地上清を回収した。尚、試料添加は、各濃度ｎ＝４にて行った。
（２）回収した培地上清中のＳＰＡＲＣ量を、ＨＵＭＡＮ  ＳＰＡＲＣ／ＯＳＴＥＯＮＥＣＴＩＮＥ  ＥＬＩＳＡ  ＫＩＴ（ＡＤＩＰＯ  ＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥ社製）を用いて定量した。
【００２０】
結果を表１に記載する。ペンタエリスリトールは、新生児包皮線維芽細胞に対してそのＳＰＡＲＣ産生を促進した。
【００２１】
【表１】
2014118392.tif 000002
【００２２】
本発明の応用例として、ＳＰＡＲＣ産生促進剤を配合した化粧料の処方例を以下にを示す。尚、各処方例における配合量は質量％である。
【００２３】
処方例１（クリーム）
（配合成分）                                    （配合量）
ペンタエリスリトール（関東化学社製）                １．０
ステアリン酸                                        ５．０
ステアリルアルコール                                ５．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                １０．０
マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル                ４．０
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                        ０．２
モノステアリン酸グリセリル                          ３．０
水酸化カリウム                                      ０．２
フェノキシエタノール                                ０．３
メチルパラベン                                      ０．１
香料                                                適  量
精製水                                              残  余
【００２４】
実施例２（クリーム）
（配合成分）                                    （配合量）
ペンタエリスリトール                                ２．０
オリーブスクワラン                                １０．０
パルミチン酸                                        ２．０
水素添加パーム核油                                  ０．３
マカデミアナッツ油                                  ０．２
メドフォーム油                                      ０．２
ホホバ油                                            ０．１
杏仁油                                              ０．１
水素添加大豆リン脂質                                ０．２
セタノール                                          ３．５
モノパルミチン酸グリセリル                          ２．０
フェノキシエタノール                                ０．１
カルボキシビニルポリマー                            ０．２
水酸化カリウム                                      ０．２
香料                                                適  量
精製水                                              残  余
【００２５】
上記各処方例で用いられた香料は下記のものである。
【００２６】
【表２】
2014118392.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００２７】
以上の如く、本発明のＳＰＡＲＣ産生促進剤は、皮膚線維芽細胞に働きかけてそのＳＰＡＲＣ産生を促進することができるため、生理的老化や光老化により引き起こされる皮膚の形態的変化を予防・治療するための製剤、例えば化粧料等の皮膚外用組成物に配合することができる。