(57)【要約】      （修正有）【課題】マイコバクテリア等の非定型抗酸菌の治療薬、特に、抗結核治療薬の提供。【解決手段】（Ｉ）一般式（１）で表されるオキサゾール化合物並びに２次抗結核薬等の薬剤（ＩＩ）を含有する抗結核治療薬。2014132023.tif 000043［Ｒ１はＨはＣ１〜６アルキル基；ｎは０〜６の整数；Ｒ２は下記一般式（Ａ）等］2014132023.tif 000044（Ｒ３はフェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換又は未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）等）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｉ）一般式（１）
【化１】
2014132023.tif 000027
［式中、Ｒ１は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示す。ｎは０〜６の整数を示す。Ｒ２は下記一般式（Ａ）〜（Ｇ）のいずれかの基を示す。
一般式（Ａ）で表される基：
【化２】
2014132023.tif 000028
（式中、Ｒ３は、下記（１）〜（６）のいずれかの基を示す。
（１）フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（２）フェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（３）基−ＮＲ４Ｒ５
（ここで、Ｒ４は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示し、Ｒ５はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）；
（４）フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（５）フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（６）ベンゾフリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
一般式（Ｂ）で表される基：
【化３】
2014132023.tif 000029
（式中、Ｒ６は、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｃ）で表される基：
【化４】
2014132023.tif 000030
（式中、Ｒ７は、フェニルＣ２〜１０アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）またはビフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｄ）で表される基：
【化５】
2014132023.tif 000031
（式中、Ｒ８は、フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｅ）で表される基：
【化６】
2014132023.tif 000032
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｆ）で表される基：
【化７】
2014132023.tif 000033
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｇ）で表される基：
【化８】
2014132023.tif 000034
（式中、Ｒ6は前記に同じ。）］
で表される２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール化合物、それらの光学活性体及びそれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選ばれた少なくとも１種、ならびに
（ＩＩ）２次抗結核薬、キノロン系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬及びサルファ剤からなる群より選ばれた少なくとも１種の薬剤を含有する結核治療薬。
【請求項２】
前記（ＩＩ）の薬剤が、２次抗結核薬及びキノロン系抗菌薬からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項１に記載の結核治療薬。
【請求項３】
前記２次抗結核薬が、エンビオマイシン、カナマイシン、カプレオマイシン、サイクロセリン、チオアセタゾン、クロファジミン及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種であり、前記キノロン系抗菌薬が、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項２に記載の結核治療薬。
【請求項４】
前記（ＩＩ）の薬剤が、キノロン系抗菌薬である請求項１に記載の結核治療薬。
【請求項５】
前記キノロン系抗菌薬が、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項４に記載の結核治療薬。
【請求項６】
前記（ＩＩ）の薬剤が、マクロライド系抗菌薬である請求項１に記載の結核治療薬。
【請求項７】
前記マクロライド系抗菌薬が、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項６に記載の結核治療薬。
【請求項８】
前記（ＩＩ）の薬剤が、サルファ剤である請求項１に記載の結核治療薬。
【請求項９】
前記サルファ剤が、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項８に記載の結核治療薬。
【請求項１０】
オキサゾール化合物（Ｉ）と薬剤（ＩＩ）とを同時に又は時間差をおいて投与するために用いられる請求項１に記載の結核治療薬。
【請求項１１】
（Ｉ）一般式（１）
【化９】
2014132023.tif 000035
［式中、Ｒ１は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示す。ｎは０〜６の整数を示す。Ｒ２は下記一般式（Ａ）〜（Ｇ）のいずれかの基を示す。
一般式（Ａ）で表される基：
【化１０】
2014132023.tif 000036
（式中、Ｒ３は、下記（１）〜（６）のいずれかの基を示す。
（１）フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（２）フェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（３）基−ＮＲ４Ｒ５
（ここで、Ｒ４は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示し、Ｒ５はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）；
（４）フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（５）フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（６）ベンゾフリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
一般式（Ｂ）で表される基：
【化１１】
2014132023.tif 000037
（式中、Ｒ６は、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｃ）で表される基：
【化１２】
2014132023.tif 000038
（式中、Ｒ７は、フェニルＣ２〜１０アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）またはビフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｄ）で表される基：
【化１３】
2014132023.tif 000039
（式中、Ｒ８は、フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｅ）で表される基：
【化１４】
2014132023.tif 000040
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｆ）で表される基：
【化１５】
2014132023.tif 000041
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｇ）で表される基：
【化１６】
2014132023.tif 000042
（式中、Ｒ6は前記に同じ。）］］
で表される２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール化合物、それらの光学活性体及びそれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選ばれた少なくとも１種の化合物を有効成分とする医薬であって、該医薬を48時間以上間隔を開けて投与するための医薬。
【請求項１２】
請求項１１に記載の医薬と、２次抗結核薬、キノロン系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬及びサルファ剤からなる群より選ばれた１種以上の薬剤（ＩＩ）とを含み、これらを48時間以上間隔を開けて投与するために使用される結核治療用キット。
【請求項１３】
前記（ＩＩ）の薬剤が２次抗結核薬及びキノロン系抗菌薬からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
前記２次抗結核薬が、エンビオマイシン、カナマイシン、カプレオマイシン、サイクロセリン、チオアセタゾン、クロファジミン及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種であり、前記キノロン系抗菌薬が、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項１３に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
下記一般式（１）で表される２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール化合物、それらの光学活性体及びそれらの薬理学的に許容される塩（以下これらを単に「オキサゾール化合物（Ｉ）」という）は、抗酸菌（結核菌、多剤耐性結核菌及び非定型抗酸菌）に対して優れた殺菌作用を有していることが知られている（特許文献１及び特許文献２）。
【０００３】
【化１】
2014132023.tif 000002
【０００４】
［式中、Ｒ１は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示す。ｎは０〜６の整数を示す。Ｒ２は下記一般式（Ａ）〜（Ｆ）のいずれかの基を示す。
一般式（Ａ）で表される基：
【０００５】
【化２】
2014132023.tif 000003
【０００６】
（式中、Ｒ３は、下記（１）〜（６）のいずれかの基を示す。
（１）フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（２）フェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（３）基−ＮＲ４Ｒ５
（ここで、Ｒ４は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示し、Ｒ５はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）；
（４）フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（５）フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（６）ベンゾフリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６
アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
一般式（Ｂ）で表される基：
【０００７】
【化３】
2014132023.tif 000004
【０００８】
（式中、Ｒ６は、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｃ）で表される基：
【０００９】
【化４】
2014132023.tif 000005
【００１０】
（式中、Ｒ７は、フェニルＣ２〜１０アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）またはビフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｄ）で表される基：
【００１１】
【化５】
2014132023.tif 000006
【００１２】
（式中、Ｒ８は、フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｅ）で表される基：
【００１３】
【化６】
2014132023.tif 000007
【００１４】
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｆ）で表される基：
【００１５】
【化７】
2014132023.tif 000008
【００１６】
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｇ）で表される基：
【００１７】
【化８】
2014132023.tif 000009
【００１８】
（式中、Ｒ6は前記に同じ。）］
抗酸菌の中でも、ヒト結核菌（Mycobacterium tuberculosis）が広く知られており、人類の３分の１に感染しているといわれる。また、Mycobacterium africanum 、Mycobacterium bovis 及びMycobacterium microtiが、ヒト結核菌と同様に結核菌群として知られ、
ヒトに対して強い病原性を有するマイコバクテリアとして知られている。
【００１９】
これらの結核症に対しては、１次抗結核薬として位置づけされているリファマイシン系抗菌剤（例えば、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン等）イソニアジド及び塩酸エタンブトール（またはストレプトマイシン）の３剤、もしくはこれらにピラジナミドを加えた４剤を用いた治療が施されている。
【００２０】
しかし、結核症の治療には極めて長期に及ぶ服薬が必要であるため、コンプライアンスが悪くなり、治療に失敗することもまれではない。感染結核菌の多剤耐性化や多剤耐性結核菌による結核症には２次抗結核薬であるカナマイシン、エンビオマイシン、カプレオマイシン、パラアミノサリチル酸、サイクロセリン、チオアセタゾン、またin vitroで効力を有するということでオフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、スパフロキサシン等のキノロン系抗菌薬、クラリスロマイシンやアジスロマイシン等のマクロライド系抗菌薬等が使用されているが、副作用が強く、有用性も低い。
【００２１】
また、１次抗結核薬であるリファマイシン系抗菌剤には、肝障害、フルシンドローム、薬物アレルギー、P450関連の酵素誘導による他剤との併用禁忌、イソニアジドには末梢神経障害、リファンピシンとの併用で重篤な肝障害を誘発、塩酸エタンブトールには視神経障害による視力低下、ストレプトマイシンには第８脳神経障害による聴力の低下、ピラジナミドには肝障害、尿酸値上昇に伴う痛風発作、嘔吐等の副作用が報告されている（非特許文献１、２）。
【００２２】
実際にこれらの副作用により標準の化学療法が実施できないケースが、全体（調査対象となった全入院患者２２８症例）の服薬中止症例（約２３％、５２症例）の７０％を占めているという報告もある（非特許文献３）。
【００２３】
特に上記ファーストラインで併用使用されている５薬剤の内、リファマイシン系抗菌剤、イソニアジド及びピラジナミドに共通する肝毒性は、最も頻発する副作用として知られている。また一方で、抗結核剤に耐性を示す結核菌、多剤耐性となった結核菌等が増加しており、治療を更に困難にしている。
【００２４】
ＷＨＯの調査（1996年〜1999年）によると、世界で分離される結核菌の内、既存抗結核剤のどれかに耐性を示す割合は、１９％に達し、多剤耐性結核菌も５．１％と発表されている。このような多剤耐性結核菌に感染している保菌者は、世界で６千万人に達しているであろうといわれており、今後益々多剤耐性結核菌の増加が懸念されている（非特許文献４）。
【００２５】
更には、ＡＩＤＳ患者の死亡原因の大半が結核であり、１９９７年の時点で結核とＨＩＶに混合感染しているヒトは１０７０万人に達していると報告されている（非特許文献５）。また、混合感染により、通常より少なくとも３０倍高い結核への発症リスクを伴うと考えられている。
【００２６】
また、近年増加してきているＭＡＣ症（Mycobacterium avium-intracellulare complex症）の原因菌であるMycobacterium aviumやMycobacterium intracellulare、また、その
他Mycobacterium kansasii、Mycobacterium marinum、Mycobacterium simiae、Mycobacterium scrofulaceum、Mycobacterium szulgai、Mycobacterium xenopi、Mycobacterium malmoense、Mycobacterium haemophilum、Mycobacterium ulcerans、Mycobacterium shimoidei、Mycobacterium fortuitum、Mycobacterium chelonae、Mycobacterium smegmatis、Mycobacterium aurum等の非定型抗酸菌が、ヒトに病原性を有する菌として知られている。
【００２７】
今日、これらの非定型抗酸菌症に対して有望な治療薬は乏しく、リファマイシン系抗菌剤、イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド等の１次抗結核薬、一般細菌感染症治療薬であるキノロン系抗菌薬または抗生物質等が組み合わせて使用されているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２８】
【特許文献１】特開２００４−１４９５２７
【特許文献２】ＷＯ２００５−０４２５４２
【非特許文献】
【００２９】
【非特許文献１】A Clinician’s Guide To Tuberculosis, Michael D. Iseman 2000 by Lippincott Williams & Wilkins, printed in the USA, ISBN 0-7817-1749-3
【非特許文献２】結核第2版,久世文幸、泉 孝英、医学書院1992年
【非特許文献３】Kekkaku Vol.74 : 77-82, 1999
【非特許文献４】April 2001 as a supplement to the journal Tuberculosis, the "Scientific Blueprint for TB Drug Development"
【非特許文献５】Global Alliance for TB drug development
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００３０】
しかしながら、抗酸菌症の治療には、一般細菌による感染症に比較し、長期の服薬が強いられ、難治化し、死亡する症例も報告されている。このような現状を解決するために、より強い効力を示す薬剤の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本発明者は、上記課題を解決するために種々の研究を重ねた結果、本発明は、現在臨床上で使用されている１次抗結核薬、２次抗結核薬、キノロン系抗菌薬、マクロライド系抗菌剤、サルファ剤及び抗ＨＩＶウィルス薬から選ばれた薬剤を１種または２種以上と上記オキサゾール化合物（Ｉ）からなる群より選ばれた少なくとも１種との組み合わせ使用を行うことにより上記課題が解決されることを見出した。さらに、オキサゾール化合物（Ｉ
）の結核菌に対する抗菌活性を測定した結果、短期間にて強い抗菌作用を発現し、該作用が長期間に渡って持続することから臨床の場での間歇投与による治療方法を可能にする知見を見出した。
【００３２】
本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
【００３３】
本発明は、好ましくは下記項１〜項２４に示す抗結核治療薬、項２５に示す結核治療用医薬及び項２６〜３１に示す結核治療用キットを提供する。
【００３４】
項１．（Ｉ）  一般式（１）
【００３５】
【化９】
2014132023.tif 000010
【００３６】
［式中、Ｒ１は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示す。ｎは０〜６の整数を示す。Ｒ２は下記一般式（Ａ）〜（Ｇ）のいずれかの基を示す。
一般式（Ａ）で表される基：
【００３７】
【化１０】
2014132023.tif 000011
【００３８】
（式中、Ｒ３は、下記（１）〜（６）のいずれかの基を示す。
（１）フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（２）フェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（３）基−ＮＲ４Ｒ５
（ここで、Ｒ４は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示し、Ｒ５はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）；
（４）フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（５）フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（６）ベンゾフリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
一般式（Ｂ）で表される基：
【００３９】
【化１１】
2014132023.tif 000012
【００４０】
（式中、Ｒ６は、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｃ）で表される基：
【００４１】
【化１２】
2014132023.tif 000013
【００４２】
（式中、Ｒ７は、フェニルＣ２〜１０アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）またはビフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｄ）で表される基：
【００４３】
【化１３】
2014132023.tif 000014
【００４４】
（式中、Ｒ８は、フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｅ）で表される基：
【００４５】
【化１４】
2014132023.tif 000015
【００４６】
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｆ）で表される基：
【００４７】
【化１５】
2014132023.tif 000016
【００４８】
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｇ）で表される基：
【００４９】
【化１６】
2014132023.tif 000017
【００５０】
（式中、Ｒ6は前記に同じ。）］
で表される２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール化合物、それらの光学活性体及びそれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選ばれた少なくとも１種、ならびに
（ＩＩ）１次抗結核薬、２次抗結核薬、キノロン系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬、サルファ剤及び抗ＨＩＶウィルス薬からなる群より選ばれた少なくとも１種の薬剤
を含有する抗結核治療薬。
【００５１】
項２．前記（ＩＩ）の薬剤が、１次抗結核薬、２次抗結核薬及びキノロン系抗菌薬からなる群より選ばれた少なくとも１種である項１に記載の抗結核治療薬。
【００５２】
項３．前記１次抗結核薬が、リファマイシン系抗菌剤、イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種であり、前記２次抗結核薬が、エンビオマイシン、カナマイシン、カプレオマイシン、サイクロセリン、チオアセタゾン、クロファジミン及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種であり、前記キノロン系抗菌薬が、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である項２に記載の抗結核治療薬。
【００５３】
項４．前記（ＩＩ）の薬剤が、１次抗結核薬である、項２に記載の抗結核治療薬。
【００５４】
項５．前記１次抗結核薬が、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤と（ｉｉ）イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種とを組み合わせてなる項４に記載の抗結核治療薬。
【００５５】
項６．前記１次抗結核薬が、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤と（ｉｉ）ピラジナミドとを組み合わせてなる項５に記載の抗結核治療薬。
【００５６】
項７．前記１次抗結核薬が、
（ｉ）リファマイシン系抗菌剤、
（ｉｉ）ピラジナミド、ならびに
（ｉｉｉ）イソニアジド、エタンブトール及びストレプトマイシンからなる群より選ばれた少なくとも１種
を組み合わせてなる項４に記載の抗結核治療薬。
【００５７】
項８．前記リファマイシン系抗菌剤が、リファンピシン、リファブチン及びリファペンチンからなる群より選択される少なくとも１種である項３及び５〜７のいずれか一項に記載の抗結核治療薬。
【００５８】
項９．前記リファマイシン系抗菌剤が、リファンピシンである項８に記載の抗結核治療薬。
【００５９】
項１０．前記（ＩＩ）の薬剤が、キノロン系抗菌薬である項１に記載の抗結核治療薬。
【００６０】
項１１．前記キノロン系抗菌薬が、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である項１０に記載の抗結核治療薬。
【００６１】
項１２．前記（ＩＩ）の薬剤が、１次抗結核薬とキノロン系抗菌薬とを組み合わせてなる項１に記載の抗結核治療薬。
【００６２】
項１３．前記１次抗結核薬が、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤と（ｉｉ）イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種とを組み合わせてなる項１２に記載の抗結核治療薬。
【００６３】
項１４．前記１次抗結核薬が、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤と（ｉｉ）ピラジナミドとを組み合わせてなる項１３に記載の抗結核治療薬。
【００６４】
項１５．前記１次抗結核薬が、
（ｉ）リファマイシン系抗菌剤、
（ｉｉ）ピラジナミド、ならびに
（ｉｉｉ）イソニアジド、エタンブトール及びストレプトマイシンからなる群より選ばれた少なくとも１種
を組み合わせてなる項１２に記載の抗結核治療薬。
【００６５】
項１６．前記リファマイシン系抗菌剤が、リファンピシン、リファブチン及びリファペンチンからなる群より選択される少なくとも１種である項１３〜１５のいずれか一項に記載の抗結核治療薬。
【００６６】
項１７．前記リファマイシン系抗菌剤が、リファンピシンである項１６に記載の抗結核治療薬。
【００６７】
項１８．前記キノロン系抗菌薬が、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である項１２〜１７のいずれか一項に記載の抗結核治療薬。
【００６８】
項１９．前記（ＩＩ）の薬剤が、マクロライド系抗菌薬である項１に記載の抗結核治療薬。
【００６９】
項２０．前記マクロライド系抗菌薬が、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である項１９に記載の抗結核治療薬。
【００７０】
項２１．前記（ＩＩ）の薬剤が、サルファ剤である項１に記載の抗結核治療薬。
【００７１】
項２２．前記サルファ剤が、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種である項２１に記載の抗結核治療薬。
【００７２】
項２３．前記（ＩＩ）の薬剤が、抗ＨＩＶウィルス薬である項１に記載の抗結核治療薬。
【００７３】
項２４．前記抗ＨＩＶウィルス薬が、（ａ）核酸系逆転写酵素阻害剤（ｂ）非核酸系逆転写酵素阻害剤または（ｃ）プロテアーゼ阻害剤である項２３に記載の抗結核治療薬。
【００７４】
項２５．（Ｉ）  一般式（１）
【００７５】
【化１７】
2014132023.tif 000018
【００７６】
［式中、Ｒ１は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示す。ｎは０〜６の整数を示す。Ｒ２は下記一般式（Ａ）〜（Ｇ）のいずれかの基を示す。
一般式（Ａ）で表される基：
【００７７】
【化１８】
2014132023.tif 000019
【００７８】
（式中、Ｒ３は、下記（１）〜（６）のいずれかの基を示す。
（１）フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（２）フェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（３）基−ＮＲ４Ｒ５
（ここで、Ｒ４は水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示し、Ｒ５はフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）；
（４）フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（５）フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
（６）ベンゾフリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）；
一般式（Ｂ）で表される基：
【００７９】
【化１９】
2014132023.tif 000020
【００８０】
（式中、Ｒ６は、フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｃ）で表される基：
【００８１】
【化２０】
2014132023.tif 000021
【００８２】
（式中、Ｒ７は、フェニルＣ２〜１０アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）またはビフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｄ）で表される基：
【００８３】
【化２１】
2014132023.tif 000022
【００８４】
（式中、Ｒ８は、フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を示す。）
一般式（Ｅ）で表される基：
【００８５】
【化２２】
2014132023.tif 000023
【００８６】
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｆ）で表される基：
【００８７】
【化２３】
2014132023.tif 000024
【００８８】
（式中、Ｒ８は前記に同じ。）
一般式（Ｇ）で表される基：
【００８９】
【化２４】
2014132023.tif 000025
【００９０】
（式中、Ｒ6は前記に同じ。）］］
で表される２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール化合物、それらの光学活性体及びそれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選ばれた少なくとも１種の化合物を有効成分とする、48時間以上間隔を開けて投与するための医薬。
【００９１】
項２６．項２５に記載の医薬と、１次抗結核薬、２次抗結核薬、キノロン系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬、サルファ剤及び抗ＨＩＶウィルス薬からなる群より選ばれた１種以上の薬剤（ＩＩ）とを含み、これらを48時間以上間隔を開けて投与するために使用される結核治療用キット。
【００９２】
項２７．前記（ＩＩ）の薬剤が１次抗結核薬、２次抗結核薬及びキノロン系抗菌薬からなる群より選ばれた少なくとも１種である項２６に記載のキット。
【００９３】
項２８．前記１次抗結核薬が、リファマイシン系抗菌剤、イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種であり、前記２次抗結核薬が、エンビオマイシン、カナマイシン、カプレオマイシン、サイクロセリン、チオアセタゾン、クロファジミン及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種であり、前記キノロン系抗菌薬が、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種である項２７に記載のキット。
【００９４】
項２９．  前記（ＩＩ）の薬剤が１次抗結核薬である、項２７に記載のキット。
【００９５】
項３０．前記１次抗結核薬が、リファマイシン系抗菌剤、イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種である項２９に記載のキット。
【００９６】
項３１．前記リファマイシン系抗菌剤が、リファンピシン、リファブチン及びリファペンチンからなる群より選択される少なくとも１種である項２８または３０に記載のキット。
【００９７】
本発明の抗結核治療薬に使用されるオキサゾール化合物（Ｉ）は、上記一般式（１）［式中、Ｒ１〜Ｒ８及びｎは、上記に同じ］で表される２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール化合物、それらの光学活性体及びそれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選ばれた少なくとも１種である。
【００９８】
ここで、本明細書中において、Ｃ１〜６アルキル基としては、炭素原子が１ないし６から構成される直鎖状または分岐鎖状のアルキル基を挙げることができ、より具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、３−メチルペンチル基等を例示できる。
【００９９】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を挙げることができる。
【０１００】
ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基とは、上記定義された炭素原子が１ないし６から構成される直鎖状または分岐鎖状のアルキル基及びハロゲン原子が１〜７個置換した前記アルキル基であって、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、３−メチルペンチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、ジクロロフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、２−クロロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、３−クロロプロピル基、２−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、４，４，４，３，３−ペンタフルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、２−クロロブチル基、５，５，５−トリフルオロペンチル基、５−クロロペンチル基、６，６，６−トリフルオロへキシル基、６−クロロヘキシル基等を挙げることができる。
【０１０１】
Ｃ１〜６アルコキシ基とは、上記定義されたＣ１〜６アルキル基と酸素原子で構成される基であって、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ネオペントキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、３−メチルペントキシ基等を挙げることができる。
【０１０２】
ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基とは、上記で定義されたＣ１〜６のアルコキシ基及びハロゲン原子が１〜７個置換した前記アルコキシ基であって、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ネオペントキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、３−メチルペントキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ブロモメトキシ基、ジブロモメトキシ基、ジクロロフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ基、ヘプタフルオロプロポキシ基、ヘプタフルオロイソプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、２−クロロプロポキシ基、３−ブロモプロポキシ基、４，４，４−トリフルオロブトキシ基、４，４，４，３，３−ペンタフルオロブトキシ基、４−クロロブトキシ基、４−ブロモブトキシ基、２−クロロブトキシ基、５，５，５−トリフルオロペントキシ基、５−クロロペントキシ基、６，６，６−トリフルオロへキシルオキシ基、６−クロロヘキシルオキシ基等を挙げることができる。
【０１０３】
フェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）としては、例えば、フェノキシ基、
２−クロロフェノキシ基、２，３−ジクロロフェノキシ基、３，４−ジクロロフェノキシ基、３，５−ジクロロフェノキシ基、２，６−ジクロロフェノキシ基、２，４−ジクロロフェノキシ基、２，５−ジクロロフェノキシ基、２，４，６−トリクロロフェノキシ基、２−フルオロフェノキシ基、２，３−ジフルオロフェノキシ基、３，４−ジフルオロフェノキシ基、３，５−ジフルオロフェノキシ基、２，６−ジフルオロフェノキシ基、２，４−ジフルオロフェノキシ基、２，５−ジフルオロフェノキシ基、２，４，６−トリフルオロフェノキシ基、２−ブロモフェノキシ基、２，３−ジブロモフェノキシ基、３，４−ジブロモフェノキシ基、３，５−ジブロモフェノキシ基、２，６−ジブロモフェノキシ基、２，４−ジブロモフェノキシ基、２，５−ジブロモフェノキシ基、２，４，６−トリブロモフェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、２，３−ジメチルフェノキシ基、３，４−ジメチルフェノキシ基、３，５−ジメチルフェノキシ基、２，６−ジメチルフェノキシ基、２，４−ジメチルフェノキシ基、２，５−ジメチルフェノキシ基、２，４，６−トリメチルフェノキシ基、３，５−ジトリフルオロメチルフェノキシ基、２，４，６−トリフルオロメチルフェノキシ基、２−トリフルオロメチルフェノキシ基、３−トリフルオロメチルフェノキシ基、４−トリフルオロメチルフェノキシ基、２−トリフルオロメトキシフェノキシ基、３−トリフルオロメトキシフェノキシ基、４−トリフルオロメトキシフェノキシ基、３−メトキシフェノキシ基、２，３−ジメトキシフェノキシ基、３，４−ジメトキシフェノキシ基、３，５−ジメトキシフェノキシ基、２，６−ジメトキシフェノキシ基、２，４−ジメトキシフェノキシ基、２，５−ジメトキシフェノキシ基、２，４，６−トリメトキシフェノキシ基、２，６−ジトリフルオロメトキシフェノキシ基、２，３，４−トリフルオロメトキシフェノキシ基、２−トリフルオロメチル−３−トリフルオロメトキシフェノキシ基等のフェノキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）を挙げることができる。
【０１０４】
フェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）としては、例えば、ベンジルオキシ基、１−フェニルエトキシ基、２−フェニルエトキシ基、３−フェニルプロポキシ基、２−フェニルプロポキシ基、４−フェニルブトキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、４−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、２−クロロベンジルオキシ基、２，３−ジクロロベンジルオキシ基、３，４−ジクロロベンジルオキシ基、３，５−ジクロロベンジルオキシ基、２，６−ジクロロベンジルオキシ基、２，４−ジクロロベンジルオキシ基、２，５−ジクロロベンジルオキシ基、２，４，６−トリクロロベンジルオキシ基、２−フルオロベンジルオキシ基、２，３−ジフルオロベンジルオキシ基、３，４−ジフルオロベンジルオキシ基、３，５−ジフルオロベンジルオキシ基、２，６−ジフルオロベンジルオキシ基、２，４−ジフルオロベンジルオキシ基、２，５−ジフルオロベンジルオキシ基、２，４，６−トリフルオロベンジルオキシ基、２−ブロモベンジルオキシ基、２，３−ジブロモベンジルオキシ基、３，４−ジブロモベンジルオキシ基、３，５−ジブロモベンジルオキシ基、２，６−ジブロモベンジルオキシ基、２，４−ジブロモベンジルオキシ基、２，５−ジブロモベンジルオキシ基、２，４，６−トリブロモベンジルオキシ基、２−メチルベンジルオキシ基、２，３−ジメチルベンジルオキシ基、３，４−ジメチルベンジルオキシ基、３，５−ジメチルベンジルオキシ基、２，６−ジメチルベンジルオキシ基、２，４−ジメチルベンジルオキシ基、２，５−ジメチルベンジルオキシ基、２，４，６−トリメチルベンジルオキシ基、３，５−ジトリフルオロメチルベンジルオキシ基、２，４，６−トリフルオロメチルベンジルオキシ基、２−トリフルオロメチルベンジルオキシ基、３−トリフルオロメチルベンジルオキシ基、４−トリフルオロメチルベンジルオキシ基、２−トリフルオロメトキシベンジルオキシ基、３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ基、４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ基、３−メトキシベンジルオキシ基、２，３−ジメトキシベンジルオキシ基、３，４−ジメトキ
シベンジルオキシ基、３，５−ジメトキシベンジルオキシ基、２，６−ジメトキシベンジルオキシ基、２，４−ジメトキシベンジルオキシ基、２，５−ジメトキシベンジルオキシ基、２，４，６−トリメトキシベンジルオキシ基、２，６−ジトリフルオロメトキシベンジルオキシ基、２，３，４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ基、１−（２−クロロフェニル）エトキシ基、１−（３−クロロフェニル）エトキシ基、１−（４−クロロフェニル）エトキシ基、２−（２−クロロフェニル）エトキシ基、２−（３−クロロフェニル）エトキシ基、２−（４−クロロフェニル）エトキシ基、１−（２−フルオロフェニル）エトキシ基、１−（３−フルオロフェニル）エトキシ基、１−（４−フルオロフェニル）エトキシ基、２−（２−フルオロフェニル）エトキシ基、２−（３−フルオロフェニル）エトキシ基、２−（４−フルオロフェニル）エトキシ基、１−（２−ブロモフェニル）エトキシ基、１−（３−ブロモフェニル）エトキシ基、１−（４−ブロモフェニル）エトキシ基、２−（２−ブロモフェニル）エトキシ基、２−（３−ブロモフェニル）エトキシ基、２−（４−ブロモフェニル）エトキシ基、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ基、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ基、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ基、１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エトキシ基、１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エトキシ基、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エトキシ基、２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ基、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ基、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ基、２−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エトキシ基、２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エトキシ基、２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エトキシ基、３−（２−クロロフェニル）プロポキシ基、３−（３−クロロフェニル）プロポキシ基、３−（４−クロロフェニル）プロポキシ基、３−（２−フルオロフェニル）プロポキシ基、３−（３−フルオロフェニル）プロポキシ基、３−（４−フルオロフェニル）プロポキシ基、３−（２−ブロモフェニル）プロポキシ基、３−（３−ブロモフェニル）プロポキシ基、３−（４−ブロモフェニル）プロポキシ基、３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロポキシ基、３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロポキシ基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロポキシ基、３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロポキシ基、３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）プロポキシ基、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロポキシ基、４−（３−クロロフェニル）ブトキシ基、４−（３−フルオロフェニル）ブトキシ基、４−（３−ブロモフェニル）ブトキシ基、４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブトキシ基、５−（４−クロロフェニル）ペンチルオキシ基、４−（４−クロロフェニル）ペンチルオキシ基、５−（４−フルオロフェニル）ペンチルオキシ基、４−（４−フルオロフェニル）ペンチルオキシ基、５−（４−ブロモフェニル）ペンチルオキシ基、４−（４−ブロモフェニル）ペンチルオキシ基、５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ペンチルオキシ基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ペンチルオキシ基、４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンチルオキシ基、６−（３−クロロフェニル）ヘキシルオキシ基、６−（４−クロロフェニル）ヘキシルオキシ基、６−（３−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ基、６−（４−フルオロフェニル）ヘキシルオキシ基、６−（３−ブロモフェニル）ヘキシルオキシ基、６−（４−ブロモフェニル）ヘキシルオキシ基、６−（３−トリフルオロメチルフェニル）ヘキシルオキシ基、６−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヘキシルオキシ基、６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ヘキシルオキシ基、２−トリフルオロメチル−３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ基等のフェニルＣ１〜６アルコキシ基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）を挙げることができる。
【０１０５】
フェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）としては、例えば、フェニル基、２−
クロロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、２，４，６−トリクロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニル基、２−ブロモフェニル基、２，３−ジブロモフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、２，６−ジブロモフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、２，５−ジブロモフェニル基、２，４，６−トリブロモフェニル基、２−メチルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル基、２，４，６−トリフルオロメチルフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、２，５−ジメトキシフェニル基、２，４，６−トリメトキシフェニル基、２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル基、２，３，４−トリフルオロメトキシフェニル基、２−トリフルオロメチル−３−トリフルオロメトキシフェニル基等のフェニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）を挙げることができる。
【０１０６】
フェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）としては、例えば、ベンジル基、１−フェネチル基、２−フェネチル基、３−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、４−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、２−クロロベンジル基、２，３−ジクロロベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、３，５−ジクロロベンジル基、２，６−ジクロロベンジル基、２，４−ジクロロベンジル基、２，５−ジクロロベンジル基、２，４，６−トリクロロベンジル基、２−フルオロベンジル基、２，３−ジフルオロベンジル基、３，４−ジフルオロベンジル基、３，５−ジフルオロベンジル基、２，６−ジフルオロベンジル基、２，４−ジフルオロベンジル基、２，５−ジフルオロベンジル基、２，４，６−トリフルオロベンジル基、２−ブロモベンジル基、２，３−ジブロモベンジル基、３，４−ジブロモベンジル基、３，５−ジブロモベンジル基、２，６−ジブロモベンジル基、２，４−ジブロモベンジル基、２，５−ジブロモベンジル基、２，４，６−トリブロモベンジル基、２−メチルベンジル基、２，３−ジメチルベンジル基、３，４−ジメチルベンジル基、３，５−ジメチルベンジル基、２，６−ジメチルベンジル基、２，４−ジメチルベンジル基、２，５−ジメチルベンジル基、２，４，６−トリメチルベンジル基、３，５−ジトリフルオロメチルベンジル基、２，４，６−トリフルオロメチルベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、３−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、２−トリフルオロメトキシベンジル基、３−トリフルオロメトキシベンジル基、４−トリフルオロメトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、３，５−ジメトキシベンジル基、２，６−ジメトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、２，５−ジメトキシベンジル基、２，４，６−トリメトキシベンジル基、２，６−ジトリフルオロメトキシベンジル基、２，３，４−トリフルオロメトキシベンジル基、１−（２−クロロフェニル）エチル基、１−（３−クロロフェニル）エチル基、１−（４−クロロフェニル）エチル基、２−（２−ク
ロロフェニル）エチル基、２−（３−クロロフェニル）エチル基、２−（４−クロロフェニル）エチル基、１−（２−フルオロフェニル）エチル基、１−（３−フルオロフェニル）エチル基、１−（４−フルオロフェニル）エチル基、２−（２−フルオロフェニル）エチル基、２−（３−フルオロフェニル）エチル基、２−（４−フルオロフェニル）エチル基、１−（２−ブロモフェニル）エチル基、１−（３−ブロモフェニル）エチル基、１−（４−ブロモフェニル）エチル基、２−（２−ブロモフェニル）エチル基、２−（３−ブロモフェニル）エチル基、２−（４−ブロモフェニル）エチル基、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エチル基、１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エチル基、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル基、２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エチル基、２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エチル基、２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル基、３−（２−クロロフェニル）プロピル基、３−（３−クロロフェニル）プロピル基、３−（４−クロロフェニル）プロピル基、３−（２−フルオロフェニル）プロピル基、３−（３−フルオロフェニル）プロピル基、３−（４−フルオロフェニル）プロピル基、３−（２−ブロモフェニル）プロピル基、３−（３−ブロモフェニル）プロピル基、３−（４−ブロモフェニル）プロピル基、３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピル基、３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピル基、３−（２−トリフルオロメチルフェニル）プロピル基、３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル基、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル基、４−（３−クロロフェニル）ブチル基、４−（３−フルオロフェニル）ブチル基、４−（３−ブロモフェニル）ブチル基、４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ブチル基、５−（４−クロロフェニル）ペンチル基、４−（４−クロロフェニル）ペンチル基、５−（４−フルオロフェニル）ペンチル基、４−（４−フルオロフェニル）ペンチル基、５−（４−ブロモフェニル）ペンチル基、４−（４−ブロモフェニル）ペンチル基、５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ペンチル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ペンチル基、４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ペンチル基、６−（３−クロロフェニル）ヘキシル基、６−（４−クロロフェニル）ヘキシル基、６−（３−フルオロフェニル）ヘキシル基、６−（４−フルオロフェニル）ヘキシル基、６−（３−ブロモフェニル）ヘキシル基、６−（４−ブロモフェニル）ヘキシル基、６−（３−トリフルオロメチルフェニル）ヘキシル基、６−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヘキシル基、６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ヘキシル基、２−トリフルオロメチル−３−トリフルオロメトキシベンジル基等のフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）を挙げることができる。
【０１０７】
フェノキシＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）とは、無置換のフェノキシ基または上記で定義したハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基及びハロゲンからなる群より選ばれた基が１〜５個、好ましくは１〜３個置換したフェノキシ基とＣ１〜６アルキル基で構成される基であって、例えば、フェノキシメチル基、２−フェノキシエチル基、３−フェノキシプロピル基、４−フェノキシブチル基、５−フェノキシペンチル基、６−フェノキシヘキシル基、４−フルオロフェノキシメチル基、２−フルオロ−４−ブロモフェノキシメチル基、４−クロロ−３−フルオロフェノキシメチル基、２，３，４−トリクロロフェノキシメチル基、３，４，５−トリクロロフェノキシメチル基、２，４，６−トリクロロフェノ
キシメチル基、４−イソプロピルフェノキシメチル基、４−ｎ−ブチルフェノキシメチル基、４−メチルフェノキシメチル基、２−メチルフェノキシメチル基、３−メチルフェノキシメチル基、２，４−ジメチルフェノキシメチル基、２，３−ジメチルフェノキシメチル基、２，６−ジメチルフェノキシメチル基、３，５−ジメチルフェノキシメチル基、２，５−ジメチルフェノキシメチル基、２，４，６−トリメチルフェノキシメチル基、３，５−ジトリフルオロメチルフェノキシメチル基、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシメチル基、４−イソプロポキシフェノキシメチル基、４−ｎ−ブトキシフェノキシメチル基、４−メトキシフェノキシメチル基、２−メトキシフェノキシメチル基、３−メトキシフェノキシメチル基、２，４−ジメトキシフェノキシメチル基、２，３−ジメトキシフェノキシメチル基、２，６−ジメトキシフェノキシメチル基、３，５−ジメトキシフェノキシメチル基、２，５−ジメトキシフェノキシメチル基、２，４，６−トリメトキシフェノキシメチル基、３，５−ジトリフルオロメトキシフェノキシメチル基、２−イソプロポキシフェノキシメチル基、３−クロロ−４−メトキシフェノキシメチル基、２−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル基、３−メチル−４−フルオロフェノキシメチル基、４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェノキシメチル基、２−（４−フルオロフェノキシ）エチル基、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル基、４−（４−フルオロフェノキシ）ブチル基、５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチル基、６−（４−フルオロフェノキシ）ヘキシル基、４−クロロフェノキシメチル基、２−（４−クロロフェノキシ）エチル基、３−（４−クロロフェノキシ）プロピル基、４−（４−クロロフェノキシ）ブチル基、５−（４−クロロフェノキシ）ペンチル基、６−（４−クロロフェノキシ）ヘキシル基、４−メチルフェノキシメチル基、２−（４−メチルフェノキシ）エチル基、３−（４−メチルフェノキシ）プロピル基、４−（４−メチルフェノキシ）ブチル基、５−（４−メチルフェノキシ）ペンチル基、６−（４−メチルフェノキシ）ヘキシル基、４−トリフルオロメチルフェノキシメチル基、２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル基、３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル基、４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチル基、５−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ペンチル基、６−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ヘキシル基、４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル基、２−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）エチル基、３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル基、４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ブチル基、５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ペンチル基、６−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ヘキシル基、２−（４−メトキシフェノキシ）エチル基、３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル基、４−（４−メトキシフェノキシ）ブチル基、５−（４−メトキシフェノキシ）ペンチル基、６−（４−メトキシフェノキシ）ヘキシル基等を挙げることができる。
【０１０８】
ベンゾフリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）としては、例えば、［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］メチル基、１−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］エチル基、２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］エチル基、３−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］プロピル基、２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］プロピル基、４−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］ブチル基、５−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］ペンチル基、４−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］ペンチル基、６−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］ヘキシル基、２−クロロ−３−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］プロピル基、１，１−ジクロロ−２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］エチル基、２−フルオロ−３−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］プロピル基、１，１−ジフルオロ−２−［（２−、
３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］エチル基、２−ブロモ−３−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］プロピル基、１，１−ジブロモ−２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］エチル基、２−メチル−３−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］プロピル基、１，１−ジメチル−２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］エチル基、２−トリフルオロメチル−（３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、５−トリフルオロメチル−（２−、３−、４−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、４−メチル−（２−、３−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、２，４−ジメチル−（３−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、２，４，６−トリメチル−（３−、５−または７−）ベンゾフリルメチル基、４−トリフルオロメチル−（２−、３−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、６−トリフルオロメチル−（２−、３−、４−、５−または７−）ベンゾフリルメチル基、２−メトキシ−３−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］プロピル基、１，１−ジメトキシ−２−［（２−、３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリル］エチル基、２−トリフルオロメトキシ−（３−、４−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、５−トリフルオロメトキシ−（２−、３−、４−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、４−メトキシ−（２−、３−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、２，４−ジメトキシ−（３−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、２，４，６−トリメトキシ−（３−、５−または７−）ベンゾフリルメチル基、４−トリフルオロメトキシ−（２−、３−、５−、６−または７−）ベンゾフリルメチル基、６−トリフルオロメトキシ−（２−、３−、４−、５−または７−）ベンゾフリルメチル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルキル基であるベンゾフリルＣ１〜６アルキル基（ベンゾフラン環上には、ハロゲン原子、ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）を例示できる。
【０１０９】
フェニルＣ２〜１０アルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）は、トランス体及びシス体の両者を包含し、フェニルＣ２〜１０アルケニル基を構成するフェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基が１〜５個、好ましくは１〜３個置換していてもよい。このようなフェニルＣ２〜１０アルケニル基の具体例としては、例えば、３−フェニル−２−プロペニル基（慣用名：シンナミル基）、４−フェニル−２−ブテニル基、４−フェニル−３−ブテニル基、５−フェニル−４−ペンテニル基、５−フェニル−３−ペンテニル基、６−フェニル−５−ヘキセニル基、６−フェニル−４−ヘキセニル基、６−フェニル−３−ヘキセニル基、４−フェニル−１，３−ブタジエニル基、６−フェニル−１，３，５−ヘキサトリエニル基、２−ｎ−ペンチル−３−フェニル−２−プロペニル基、９−フェニル−２−ノネニル基、１０−フェニル−２−デセニル基、８−フェニル−１，３−オクタジエニル基、９−フェニル−１，３，５−ノナトリエニル基、１０−フェニル−２，４，６−デカトリエニル基、３−（２−クロロフェニル）−２−プロペニル基、４−（３−フルオロフェニル）−２−ブテニル基、４−（４−ブロモフェニル）−３−ブテニル基、５−（３−クロロフェニル）−４−ペンテニル基、５−（４−フルオロフェニル）−３−ペンテニル基、６−（２−ブロモフェニル）−５−ヘキセニル基、６−（４−クロロフェニル）−４−ヘキセニル基、６−（２−フルオロフェニル）−３−ヘキセニル基、４−（２−クロロフェニル）−１，３−ブタジエニル基、６−（３−フルオロフェニル）−１，３，５−ヘキサトリエニル基、２−ｎ−ペンチル−３−（３−ブロモフェニル）−２−プロペニル基、９−（３−クロロフェニル）−２−ノネニル基、１０−（４−フルオロフェニル）−２−デセニル基、８−（４−ブロモフェニル）−１，３−オクタジエニル基、９−（４−クロロフェニル）−１，３，５−ノナトリ
エニル基、１０−（２−フルオロフェニル）−２，４，６−デカトリエニル基、３−（２−メチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，３−ジメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（３，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（３，５−ジメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，６−ジメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，５−ジメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（３，５−ジトリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，４，６−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル基、３−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（３−メトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，６−ジトリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（２，３，４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル基、３−（２−トリフルオロメチル−３−トリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル基、４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−ブテニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ブテニル基、５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−ペンテニル基、５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ペンテニル基、６−（２−トリフルオロメチルフェニル）−５−ヘキセニル基、６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−ヘキセニル基、６−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−ヘキセニル基、４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ブタジエニル基、６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，３，５−ヘキサトリエニル基、２−ｎ−ペンチル−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニル基、９−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−ノネニル基、１０−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−デセニル基、８−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−オクタジエニル基、９−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３，５−ノナトリエニル基、１０−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２，４，６−デカトリエニル基等の、Ｃ２〜１０アルケニル基上にフェニル基が１〜２個置換した炭素数２から１０で二重結合を１〜３個有するアルケニル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基から  なる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）が挙げられる。
【０１１０】
ビフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも１種が置換していてもよい）としては、例えば、４−ビフェニルメチル基、１−（４−ビフェニル）エチル基、２−（４−ビフェニル）エチル基、３−（４−ビフェニル）プロピル基、２−（４−ビフェニル）プロピル基、４（４−ビフェニル）ブチル基、５−（４−ビフェニル）ペンチル基、４−（４−ビフェニル）ペンチル基、６−（４−ビフェニル）ヘキシル基、２’−クロロ−４−ビフェニルメチル基、２’，３’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル基、３’，４’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル基、３’，５’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル基、２’，６’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル基、２’，４’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル基、２’，５’−ジクロロ−４−ビフェニルメチル基、２’，４’，６’−トリクロロ−４−ビフェニルメチル基、２’−フルオロ−４−ビフェニルメチル基、２’，３’−ジフルオロ−４−ビフェニルメチル基、３’，４’−ジフルオロ−４−ビフェニルメチル基、３’，
５’−ジフルオロ−４−ビフェニルメチル基、２’，６’−ジフルオロ−４−ビフェニルメチル基、２’，４’−ジフルオロ−４−ビフェニルメチル基、２’，５’−ジフルオロ−４−ビフェニルメチル基、２’，４’，６’−トリフルオロ−４−ビフェニルメチル基、２’−ブロモ−４−ビフェニルメチル基、２’，３’−ジブロモ−４−ビフェニルメチル基、３’，４’−ジブロモ−４−ビフェニルメチル基、３’，５’−ジブロモ−４−ビフェニルメチル基、２’，６’−ジブロモ−４−ビフェニルメチル基、２’，４’−ジブロモ−４−ビフェニルメチル基、２’，５’−ジブロモ−４−ビフェニルメチル基、２’，４’，６’−トリブロモ−４−ビフェニルメチル基、２’−メチル−４−ビフェニルメチル基、２’，３’−ジメチル−４−ビフェニルメチル基、３’，４’−ジメチル−４−ビフェニルメチル基、３’，５’−ジメチル−４−ビフェニルメチル基、２’，６’−ジメチル−４−ビフェニルメチル基、２’，４’−ジメチル−４−ビフェニルメチル基、２’，５’−ジメチル−４−ビフェニルメチル基、２’，４’，６’−トリメチル−４−ビフェニルメチル基、３’，５’−ジトリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル基、２’，４’，６’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル基、２’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル基、３’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル基、４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニルメチル基、２’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル基、３’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル基、４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル基、３’−メトキシ−４−ビフェニルメチル基、２’，３’−ジメトキシ−４−ビフェニルメチル基、３’，４’−ジメトキシ−４−ビフェニルメチル基、３’，５’−ジメトキシ−４−ビフェニルメチル基、２’，６’−ジメトキシ−４−ビフェニルメチル基、２’，４’−ジメトキシ−４−ビフェニルメチル基、２’，５’−ジメトキシ−４−ビフェニルメチル基、２’，４’，６’−トリメトキシ−４−ビフェニルメチル基、２’，６’−ジトリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル基、２’，３’，４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル基、１−（２’−クロロ−４−ビフェニル）エチル基、１−（３’−クロロ−４−ビフェニル）エチル基、１−（４’−クロロ−４−ビフェニル）エチル基、２−（２’−クロロ−４−ビフェニル）エチル基、２−（３’−クロロ−４−ビフェニル）エチル基、２−（４’−クロロ−４−ビフェニル）エチル基、１−（２’−フルオロ−４−ビフェニル）エチル基、１−（３’−フルオロ−４−ビフェニル）エチル基、１−（４’−フルオロ−４−ビフェニル）エチル基、２−（２’−フルオロ−４−ビフェニル）エチル基、２−（３’−フルオロ−４−ビフェニル）エチル基、２−（４’−フルオロ−４−ビフェニル）エチル基、１−（２’−ブロモ−４−ビフェニル）エチル基、１−（３’−ブロモ−４−ビフェニル）エチル基、１−（４’−ブロモ−４−ビフェニル）エチル基、２−（２’−ブロモ−４−ビフェニル）エチル基、２−（３’−ブロモ−４−ビフェニル）エチル基、２−（４’−ブロモ−４−ビフェニル）エチル基、１−（２’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）エチル基、１−（３’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）エチル基、１−（４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）エチル基、１−（２’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）エチル基、１−（３’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）エチル基、１−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）エチル基、２−（２’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）エチル基、２−（３’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）エチル基、２−（４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）エチル基、２−（２’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）エチル基、２−（３’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）エチル基、２−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）エチル基、３−（２’−クロロ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（３’−クロロ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（４’−クロロ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（２’−フルオロ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（３’−フルオロ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（４’−フルオロ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（２’−ブロモ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（３’−ブロモ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（４’−ブロモ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（２’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）プロピル基、３−（３’−トリフルオロメチル−４−ビフェ
ニル）プロピル基、３−（４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）プロピル基、３−（２’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）プロピル基、３−（３’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）プロピル基、３−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）プロピル基、４−（３’−クロロ−４−ビフェニル）ブチル基、４−（３’−フルオロ−４−ビフェニル）ブチル基、４−（３’−ブロモ−４−ビフェニル）ブチル基、４−（３’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）ブチル基、５−（４’−クロロ−４−ビフェニル）ペンチル基、４−（４’−クロロ−４−ビフェニル）ペンチル基、５−（４’−フルオロ−４−ビフェニル）ペンチル基、４−（４’−フルオロ−４−ビフェニル）ペンチル基、５−（４’−ブロモ−４−ビフェニル）ペンチル基、４−（４’−ブロモ−４−ビフェニル）ペンチル基、５−（４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）ペンチル基、４−（４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）ペンチル基、４−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）ペンチル基、６−（３’−クロロ−４−ビフェニル）ヘキシル基、６−（４’−クロロ−４−ビフェニル）ヘキシル基、６−（３’−フルオロ−４−ビフェニル）ヘキシル基、６−（４’−フルオロ−４−ビフェニル）ヘキシル基、６−（３’−ブロモ−４−ビフェニル）ヘキシル基、６−（４’−ブロモ−４−ビフェニル）ヘキシル基、６−（３’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）ヘキシル基、６−（４’−トリフルオロメチル−４−ビフェニル）ヘキシル基、６−（４’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニル）ヘキシル基、２’−トリフルオロメチル−３’−トリフルオロメトキシ−４−ビフェニルメチル基等のビフェニルＣ１〜６アルキル基（フェニル環上には、ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換のＣ１〜６アルコキシ基からなる群より選ばれた基が１〜３個置換していてもよい）を挙げることができる。
【０１１１】
上記一般式（１）で表されるオキサゾール化合物には、例えば、以下の化合物が包含される。
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ａ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ａ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ａ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル（以下「化合物（Ｂ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル（以下「化合物（Ｂ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−４−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボン酸３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロペニルエステル（以下「化合物（Ｂ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−（４−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｃ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−（４−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−アミノ］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｃ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−（４−｛４−［Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−アミノ］ピペ
リジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｃ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｄ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｄ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｄ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−｛４−［４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｅ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−｛４−［４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｅ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−｛４−［４−（３，４−ジクロロベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｅ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｆ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｆ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｆ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］ベンゾチアゾール（以下「化合物（Ｇ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］ベンゾチアゾール（以下「化合物（Ｇ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジン−１−イル］ベンゾチアゾール（以下「化合物（Ｇ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｈ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｈ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｈ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｉ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｉ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−［２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｉ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−｛４−［４−（４−クロロフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｊ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−｛４−［４−（４−クロロフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｊ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−｛４−［４−（４−クロロフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｊ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｋ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｋ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｋ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｌ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｌ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｌ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｍ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｍ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｍ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｎ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｎ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−プロペニル］ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−
ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｎ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−｛４−［４−（４−クロロフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｏ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−｛４−［４−（４−クロロフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｏ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−｛４−［４−（４−クロロフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｏ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｐ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｐ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｐ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｑ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｑ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｑ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｒ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｒ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｒ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−ニトロ−２−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｓ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−ニトロ−２−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｓ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−ニトロ−２−（４−｛４−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｓ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］−ピリジン（以下「化合物（Ｔ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキ
サゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］−ピリジン（以下「化合物（Ｔ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−５−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］−ピリジン（以下「化合物（Ｔ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｕ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｕ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルベンゾフラン−２−イルメチル）ピペリジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｕ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］キノリン（以下「化合物（Ｖ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］キノリン（以下「化合物（Ｖ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール−２−イルメトキシ）−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］キノリン（以下「化合物（Ｖ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｗ−Ｒ）」という）
（Ｓ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｗ−Ｓ）」という）
（ＲＳ）−６−ニトロ−２−｛４−［４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］フェノキシメチル｝−２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾール（以下「化合物（Ｗ−ＲＳ）」という）
（Ｒ）−４−[（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ[２，１−b]オキサゾ−ル−２−イル）メチル]−Ｎ−[（Ｅ）−４−トリフルオロメチルベンジリデン]ピペ
ラジン−１−アミン(以下「化合物（Ｘ−Ｒ）」という)
（Ｓ）−４−[（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ[２，１−b]オキサゾ−ル−２−イル）メチル]−Ｎ−[（Ｅ）−４−トリフルオロメチルベンジリデン]ピペ
ラジン−１−アミン(以下「化合物（Ｘ−Ｓ）」という)
（ＲＳ）−４−[（２−メチル−６−ニトロ−２，３−ジヒドロイミダゾ[２，１−b]オキサゾ−ル−２−イル）メチル]−Ｎ−[（Ｅ）−４−トリフルオロメチルベンジリデン]ピ
ペラジン−１−アミン(以下「化合物（Ｘ−ＲＳ）」という)
（Ｒ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−[（Ｅ）−３−（４−トリフルオロ
メトキシフェニル）−２−プロペニル]ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２
，３−ジヒドロイミダゾ[２，１−b]オキサゾール(以下「化合物（Y−Ｒ）」という)
（Ｓ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−[（Ｅ）−３−（４−トリフルオロ
メトキシフェニル）−２−プロペニル]ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−２
，３−ジヒドロイミダゾ[２，１−b]オキサゾール(以下「化合物（Y−Ｓ）」という)
（ＲＳ）−２−メチル−６−ニトロ−２−（４−｛４−[（Ｅ）−３−（４−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−２−プロペニル]ピペラジン−１−イル｝フェノキシメチル）−
２，３−ジヒドロイミダゾ[２，１−b]オキサゾール(以下「化合物（Y−ＲＳ）」という)
本発明では、上記オキサゾール化合物、これらの光学活性体及びこれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選ばれた少なくとも１種を使用するのが好ましい。
【０１１２】
オキサゾール化合物の光学活性体には、Ｒ体及びＳ体が含まれる。
【０１１３】
薬理学的に許容される塩としては、例えば、硫酸塩、硝酸塩、塩酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸の塩、酢酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等のスルホン酸塩、シユウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩等の有機酸の塩が挙げられる。
【０１１４】
より好ましいオキサゾール化合物（Ｉ）は、化合物（Ａ−Ｒ）、化合物（Ｑ−Ｒ）、これらの光学活性体及びこれらの薬理学的に許容される塩からなる群より選ばれた少なくとも１種である。
【０１１５】
上記オキサゾール化合物、これらの光学活性体及びこれらの薬理学的に許容される塩（Ｉ）、その製造方法、その使用用量等が、上記特許文献１−２に開示されており、その開示は引用により本明細書の一部とする。
【０１１６】
本発明においてオキサゾール化合物（Ｉ）と併用し得る薬物（ＩＩ）としては、例えば、以下から選ばれた薬剤が挙げられる。当該薬剤（ＩＩ）は、１種または２種以上併用してもよい。下記（１）の抗結核薬から選ばれた薬剤を１種または２種以上併用するのが好ましい。
【０１１７】
（１）１次抗結核薬
１次抗結核薬としては、例えば、リファマイシン系抗菌剤（例えば、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン等）、イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド等が挙げられる。これらの１次抗結核薬は、メタンスルホン酸ナトリウム塩、塩酸塩等の塩の形態であってもよい。その具体例としては、例えば、イソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム、塩酸エタンブトール、硫酸ストレプトマイシン等が挙げられる。
【０１１８】
（２）２次抗結核薬
２次抗結核薬としては、例えば、パラアミノサリチル酸、アルミノパラアミノサリチル酸、エチオナミド、プロチオナミド、エンビオマイシン、カナマイシン、カプレオマイシン、サイクロセリン、チオアセタゾン、クロファジミン、ジアフェニルスルホン等が挙げられる。これらの２次抗結核薬は、カルシウム塩、硫酸塩等の塩の形態であってもよい。その具体例としては、例えば、パラアミノサリチル酸カルシウム、アルミノパラアミノサリチル酸カルシウム、硫酸エンビオマイシン、硫酸カナマイシン等が挙げられる。
【０１１９】
（３）キノロン系抗菌薬
キノロン系抗菌薬としては、例えば、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、グレパフロキサシン、ナジフロキサシン、ナリジクス酸、ピペミド酸、ピロミド酸、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トスフロキサシン、シプロフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシン、プルリフロキサシン、パズフロキサシン、リネゾリド等が挙げられる。これらのキノロン系抗菌薬は、トシル酸塩、塩酸塩、メシル酸塩等の塩の形態や、水和物の形態であってもよい。その具体例としては、例えば、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、メシル酸パズフロキサシン、ガチフロキサシン水和物、ピペミド酸三水和物等が挙げられる。
【０１２０】
（４）マクロライド系抗菌薬
マクロライド系抗菌薬としては、例えば、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、エリスロマイシン等が挙げられる。これらのマクロライド系抗菌薬は、水和物の形態であってもよい。その具体例としては、例えば、アジスロマイシン水和物等が挙げられる。
【０１２１】
（５）サルファ剤
サルファ剤としては、例えば、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン等が挙げられる。これらのサルファ剤は、銀塩等の塩の形態であってもよい。その具体例としては、例えば、スルファジアジン銀等が挙げられる。
【０１２２】
（６）抗ＨＩＶウィルス薬
抗ＨＩＶウィルス薬としては、例えば、
(a)核酸系逆転写酵素阻害剤
［ジドブジン（zidovudine）、ジダノシン（dicanosine）、ザルシタビン（zalcitabine）、ラミブジン（lamivudine）、スタブジン（stavudine）、アバカビル（abacavir）、アデフォビル（adefovir）、アデフォビル ジピボキシル（adefovir dipivoxil）、フォ
ジブジン チドキシル（fozivudine tidoxil）等］
(b)非核酸系逆転写酵素阻害剤
[ネビラピン（nevirapine）、デラビルジン（delavirdine）、エファビレンツ（efavirenz）、ロビリド（loviride）、イムノカル（immunocal）、オルチプラズ（oltipraz）等]
(c)プロテアーゼ阻害剤
[サキナビル（saquinavir）、リトナビル（ritonavir）、インジナビル（indinavir）
、ネルフィナビル（nelfinavir）、アムプレナビル（amprenavir）、パリナビル（palinavir）、ラシナビル（lasinavir）、ロピナビル（lopinavir）等]
等が挙げられる。これらの抗ＨＩＶウィルス薬は、塩の形態であってもよい。
【０１２３】
オキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬物（ＩＩ）とを組み合わせた本発明の抗結核治療薬としては、好ましくは、以下の（１）〜（１３）が挙げられる：
（１）オキサゾール化合物（Ｉ）と、１次抗結核薬（好ましくは、リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リファンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群から選ばれた少なくとも１種、より好ましくは、リファンピシン）、イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種）、２次抗結核薬（好ましくは、エンビオマイシン、カナマイシン、カプレオマイシン、サイクロセリン、チオアセタゾン、クロファジミン及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種）及びキノロン系抗菌薬（好ましくは、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種）からなる群より選ばれた少なくとも１種とを組み合わせてなる抗結核治療薬；
（２）オキサゾール化合物（Ｉ）と、リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リファンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群から選ばれた少なくとも１種、より好ましくは、リファンピシン）、イソニアジド、イソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム、塩酸エタンブトール、ストレプトマイシン及びピラジナミドからなる群より選ばれた少なくとも１種の１次抗結核薬とを組み合わせてなる抗結核治療薬；
（３）オキサゾール化合物（Ｉ）、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リファンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群から選ばれた少なくとも１種、より好ましくは、リファンピシン）ならびに（ｉｉ）イソニアジド、塩酸エタンブトール、ストレプトマイシン及びピラジナミドからなる群より選ばれた少なくとも１種の１次抗結核薬を組み合わせてなる抗結核治療薬；
（４）オキサゾール化合物（Ｉ）、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リフ
ァンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群から選ばれた少なくとも１種、より好ましくは、リファンピシン）及び（ｉｉ）ピラジナミドを組み合わせてなる抗結核治療薬；
（５）オキサゾール化合物（Ｉ）と、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リファンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群から選ばれた少なくとも１種、より好ましくは、リファンピシン）、（ｉｉ）ピラジナミドならびに（ｉｉｉ）イソニアジド、イソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム、塩酸エタンブトール及びストレプトマイシンからなる群より選ばれた少なくとも１種の１次抗結核薬を組み合わせてなる抗結核治療薬；
（６）オキサゾール化合物（Ｉ）とガチフロキサシン水和物、モキシフロキサシン及び、グレパフロキサシンからなる群より選択される少なくとも１種のキノロン系抗菌薬とを組み合わせてなる抗結核治療薬；
（７）オキサゾール化合物（Ｉ）とガチフロキサシン水和物及びモキシフロキサシンからなる群より選ばれた少なくとも１種のキノロン系抗菌薬とを組み合わせてなる抗結核治療薬；
（８）オキサゾール化合物（Ｉ）、リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リファンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群より選ばれた少なくとも１種、より好ましくは、リファンピシン）、イソニアジド、イソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム、塩酸エタンブトール、ストレプトマイシン及びピラジナミドからなる群より選ばれた少なくとも１種の１次抗結核薬、ならびにガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種のキノロン系抗菌薬を組み合わせてなる抗結核治療薬；
（９）オキサゾール化合物（Ｉ）、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リファンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群より選ばれた少なくとも１種、より好ましくはリファンピシン）、（ｉｉ）イソニアジド、エタンブトール、ストレプトマイシン、ピラジナミド及びこれらの塩からなる群より選ばれた少なくとも１種の１次抗結核薬、ならびにガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種のキノロン系抗菌薬を組み合わせてなる抗結核治療薬；
（１０）オキサゾール化合物（Ｉ）、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リファンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群より選ばれた少なくとも１種、より好ましくはリファンピシン）、（ｉｉ）ピラジナミド、ならびにガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種のキノロン系抗菌薬を組み合わせてなる抗結核治療薬；
（１１）オキサゾール化合物（Ｉ）、（ｉ）リファマイシン系抗菌剤（好ましくは、リファンピシン、リファブチン、及びリファペンチンからなる群より選ばれた少なくとも１種、より好ましくはリファンピシン）、（ｉｉ）ピラジナミド、（ｉｉｉ）イソニアジド、エタンブトール及びストレプトマイシンからなる群より選ばれた少なくとも１種の１次抗結核薬、ならびにガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種のキノロン系抗菌薬を組み合わせてなる抗結核治療薬；
（１２）オキサゾール化合物（Ｉ）とクラリスロマイシン及びアジスロマイシン水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種のマクロライド系抗菌薬とを組み合わせてなる抗結核治療薬；
（１３）オキサゾール化合物（Ｉ）と（ａ）核酸系逆転写酵素阻害剤（ｂ）非核酸系逆転写酵素阻害剤または（ｃ）プロテアーゼ阻害剤である抗ＨＩＶウィルス薬とを組み合わせてなる抗結核治療薬。
【０１２４】
上記オキサゾール化合物（Ｉ）及び上記薬物（ＩＩ）は、経口または非経口により投与されてもよい。
【０１２５】
本明細書では、本発明のオキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）とを組み合わせ
てなる医薬の使用に際しては、本発明のオキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）の投与時期は限定されず、本発明のオキサゾール化合物（Ｉ）またはその医薬組成物と上記薬剤（ＩＩ）またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。オキサゾール化合物（Ｉ）及び薬剤（ＩＩ）を投与するに際しては、同時期に投与してもよいが、薬剤（ＩＩ）を先に投与した後、オキサゾール化合物（Ｉ）を投与してもよいし、オキサゾール化合物（Ｉ）を先に投与し、その後で薬剤（ＩＩ）を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、薬剤（ＩＩ）を先に投与する場合、薬剤（ＩＩ）を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内にオキサゾール化合物（Ｉ）を投与する方法が挙げられる。上記薬剤（ＩＩ）の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明のオキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）オキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）オキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）オキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与（例えば、オキサゾール化合物（Ｉ）；１種以上の上記薬剤（ＩＩ）の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）、（４）オキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）オキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）とを別々に製剤化して得られる１種以上の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、オキサゾール化合物（Ｉ）；１種以上の上記薬剤（ＩＩ）の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。
【０１２６】
さらに、オキサゾール化合物（Ｉ）の単独での医薬の使用またはオキサゾール化合物（Ｉ）と併用薬剤とを組み合わせてなる医薬の使用に際しては、例えば、併用する既存の併用薬剤の副作用を軽減及び排除するために休薬期間を設けて間歇投与される。本発明の間歇投与時の休薬期間は、種々の状況に応じて変更されるものであり、医師の判断により随時判断されるものであるが、オキサゾール化合物（Ｉ）は、一定の間隔を空けて投与するのが望ましい。
【０１２７】
従って、本発明の１つの実施形態において、オキサゾール化合物（Ｉ）は、約４８時間以上（好ましくは約72時間以上、より好ましくは約7日間以上）の間隔を開けて投与され
る。
【０１２８】
また、本発明の１つの実施形態において、オキサゾール化合物（Ｉ）は、１週間当り、５回以内、好ましくは３回以内、好ましくは２回以内、さらに好ましくは1回投与される
。1週間に3回とは、7日間の内、投与開始から3日間連続して服薬し、残りの4日間は休薬
する服薬術式も含む。1週間に２回とは、7日間の内、投与開始から２日間連続して服薬し、残りの５日間は休薬する服薬術式も含む。更には、１週間に５回とは、週の5日間を連
続投与し、2日間を休薬する治療術式も含む。
【０１２９】
本発明の構成成分であるオキサゾール化合物（Ｉ）、薬剤（ＩＩ）及び／またはオキサゾール化合物（Ｉ）と薬剤（ＩＩ）とを組み合わせてなる本発明の医薬は、いずれも毒性が低く、例えば、上記オキサゾール化合物（Ｉ）及び／または薬剤（ＩＩ）を公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与
あるいは直接病巣に投与することができる。本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、懸濁化剤、甘味剤または界面活性剤を適宜使用し、公知の方法に従って一般的な医薬製剤の形態とされる。医薬製剤の形態としては、例えば、粉剤、錠剤、丸剤、カプセル剤等が挙げられる。
【０１３０】
賦形剤としては、例えば、乳糖、無水乳糖、精製白糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、デキストリン、結晶セルロース、微結晶セルローストウモロコシデンプン、バレイショデンプン、無水リン酸水素カルシウム等が挙げられる。
【０１３１】
崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分アルファ−化デンプン等が挙げられる。
【０１３２】
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルファー化デンプン、シロップ、水あめ等が挙げられる。
【０１３３】
流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
【０１３４】
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。
【０１３５】
コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリソリベート、マクロゴール、タルク等が挙げられる。
【０１３６】
着色剤としては、例えば、黄色三二酸化鉄、褐色酸化鉄、三二酸化鉄、酸化チタン、食用青色１号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用黄色４号等が挙げられる。
【０１３７】
懸濁化剤としては、例えば、ポリソリベート、ポリエチレングリコール、アラビアゴム、グリセリン、ゼラチン等が挙げられる。
【０１３８】
甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、水アメ、果糖等が挙げられる。
【０１３９】
界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソリベート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【０１４０】
カプセル剤は、公知の方法に従い、ゼラチンカプセル、ヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル、ポリビニルアルコールカプセル等の硬質カプセル及びゼラチンをベースとした軟質カプセルに充填して調製される。製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
【０１４１】
本発明において、オキサゾール化合物（Ｉ）と上記薬剤（ＩＩ）との使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約０．０１〜１００重量部、好ましくは約０．１〜６０重量部、より好ましくは約１〜６０重量部とすればよい。
【０１４２】
また、上記薬剤（ＩＩ）が、（ｉ）リファンピシンと（ｉｉ）イソニアジド、塩酸エタンブトール、ストレプトマイシン及びピラジナミドからなる群より選ばれた少なくとも１種の抗結核薬とを組み合わせてなるものである場合、（ｉ）リファンピシンと（ｉｉ）の抗結核薬との使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約０．１〜１０重量部、好ましくは約０．３〜２．５重量部とすればよい。
【０１４３】
また、上記薬剤（ＩＩ）が、（ｉ）リファンピシン、（ｉｉ）ピラジナミド、ならびに（ｉｉｉ）イソニアジド、エタンブトール及びストレプトマイシンからなる群より選ばれた少なくとも１種の抗結核薬を組み合わせてなるものである場合、（ｉ）リファンピシンと（ｉｉ）ピラジナミドとの使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約１〜１０重量部、好ましくは約１．５〜４重量部とすればよく、（ｉ）リファンピシンと（ｉｉｉ）の抗結核薬との使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約０．１〜１０重量部、好ましくは約０．１〜５重量部、より好ましくは約０．３〜３重量部とすればよい。
【０１４４】
また、上記薬剤（ＩＩ）が、１次抗結核薬とキノロン系抗菌薬を組み合わせてなるものである場合、１次抗結核薬とキノロン系抗菌薬との使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約０．１〜１０重量部、好ましくは約０．１〜５重量部とすればよい。
【０１４５】
また、上記薬剤（ＩＩ）が、（ｉ）リファンピシン、（ｉｉ）イソニアジド、塩酸エタンブトール、ストレプトマイシン及びピラジナミドからなる群より選ばれた少なくとも１種の抗結核薬、ならびに（ｉｉｉ）ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種のキノロン系抗菌薬を組み合わせてなるものである場合、（ｉ）リファンピシンと（ｉｉ）の抗結核薬との使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約０．１〜２０重量部、好ましくは約０．１〜１０重量部とすればよく、（ｉ）リファンピシンと（ｉｉｉ）のキノロン系抗菌薬との使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約０．１〜４０重量部、好ましくは約０．１〜２０重量部、より好ましくは約０．１〜１０重量部とすればよい。
【０１４６】
また、上記薬剤（ＩＩ）が、（ｉ）リファンピシン、（ｉｉ）ピラジナミド、（ｉｉｉ）イソニアジド、エタンブトール及びストレプトマイシンからなる群より選ばれた少なくとも１種の抗結核薬、（ｉｖ）ガチフロキサシン、モキシフロキサシン及びこれらの水和物からなる群より選ばれた少なくとも１種のキノロン系抗菌薬を組み合わせてなるものである場合、（ｉ）リファンピシンと（ｉｉ）ピラジナミドとの使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約１〜１０重量部、好ましくは約１．５〜４重量部とすればよく、（ｉ）リファンピシンと（ｉｉｉ）の抗結核薬との使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約０．１〜２０重量部、好ましくは約０．１〜１０重量部、より好ましくは約０．３〜３重量部とすればよく、（ｉ）リファンピシンと（ｉｖ）のキノロン系抗菌薬との使用割合は、前者１重量部に対して、後者が、通常、約０．１〜４０重量部、好ましくは約０．１〜２０重量部、より好ましくは約０．１〜１０重量部とすればよい。
【０１４７】
本発明の抗結核治療薬におけるオキサゾール化合物（Ｉ）及び薬剤（ＩＩ）の配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば、本発明の抗結核治療薬におけるオキサゾール化合物（Ｉ）及び薬剤（ＩＩ）の合計割合は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜９９．９９重量％、好ましく
は約０．１〜９９．９重量％、さらに好ましくは約１〜３０重量％程度である。残りの部分には、上記薬理学的に許容される担体が用いられる。
【０１４８】
また、オキサゾール化合物（Ｉ）及び薬剤（ＩＩ）をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
【０１４９】
本発明の抗結核治療薬の投与量は、オキサゾール化合物（Ｉ）の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間等により異なるが、例えば、患者（成人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、オキサゾール化合物（Ｉ）及び薬剤（ＩＩ）として、それぞれ１日約０.０１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、より
好ましくは約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇを、なかでも約１．５〜約３０ｍｇ／ｋｇを１日１回から数回に分けて静脈投与される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。薬剤（ＩＩ）は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。薬剤（ＩＩ）としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１
〜２０００ｍｇ、好ましくは約０.０１〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０.１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１〜４回に分けて投与する。
【０１５０】
従って、本発明は、上記オキサゾール化合物（Ｉ）を有効成分とする医薬と、抗結核薬、キノロン系抗菌薬、マクロライド系抗菌薬及び抗ＨＩＶウィルス薬からなる群より選ばれた１種以上の薬剤（ＩＩ）とを含み、これらを約４８時間以上間隔を開けて投与するために使用される結核治療用キットも提供する。
【０１５１】
本発明のキットの構成成分であるオキサゾール化合物（Ｉ）を有効成分とする医薬及び薬剤（ＩＩ）の剤形、これらに用いられる担体、各成分の割合、投与間隔は上記と同様のものを用いることができる。
【０１５２】
好ましい（ＩＩ）の薬剤としては、例えば、上記１次抗結核薬及び２次抗結核薬が挙げられる。ここで、好ましい１次抗結核薬としては、イソニアジド、イソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム、ピラジナミド、リファンピシン、ストレプトマイシン、硫酸ストレプトマイシン、エタンブトール、及び塩酸エタンブトールからなる群より選ばれた少なくとも１種、より好ましくは、リファンピシン、ピラジナミド、イソニアジド、エタンブトール及びストレプトマイシンからなる群より選ばれた少なくとも１種が挙げられる。また、好ましい２次抗結核薬としては、エンビオマイシン、硫酸エンビオマイシン、カナマイシン、硫酸カナマイシン、カプレオマイシン、サイクロセリン、チオアセタゾン及びクロファジミンからなる群より選ばれた少なくとも１種が挙げられる。
【発明の効果】
【０１５３】
本発明において、オキサゾール化合物（Ｉ）とオキサゾール化合物（Ｉ）と作用機序が異なる併用抗結核薬である薬剤（ＩＩ）とを組み合わせることにより、オキサゾール化合物（Ｉ）または併用抗結核薬を単独で投与する場合に比べて、以下に示される効果が発揮される
（１）経口投与が可能であり、その投与量を軽減することができる、
（２）治療期間を短く設定することができる、即ち、短期化学療法を可能にする、
（３）副作用を軽減できる、
（４）治療効果の持続を図ることができる、
（５）相乗効果が得られる、
（６）患者の症状（軽症、重症等）に応じて、オキサゾール化合物（Ｉ）と併用する併用抗結核薬を選択することができる、
（７）結核菌、多剤耐性結核菌、及び非定型抗酸性菌に有効である、
（８）潜伏感染している結核菌（Latentな結核菌）に効力を示す
等の優れた効果を得ることができる。さらにオキサゾール化合物（Ｉ）の単独での医薬の使用またはオキサゾール化合物（Ｉ）と併用薬剤とを組み合わせてなる医薬を使用することにより、例えば、併用する既存の抗結核薬の副作用を軽減及び排除するために少なくとも約４８時間の休薬期間を設けて前記併用薬剤を間歇投与することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１５４】
【図１】図１は、オキサゾール化合物（Ｉ）と他剤との併用効果に関するin vivo実験の結果を表すグラフである。
【図２】図２は、オキサゾール化合物（Ｉ）と他剤との併用効果に関するin vivo実験の結果を表すグラフである。
【図３】図３は、オキサゾール化合物（Ｉ）の細胞内寄生結核菌に対する効果を表すグラフである。
【図４】図４は、チトクロームP450（CYP）各分子種の酵素活性に及ぼすオキサゾール化合物（Ｉ）の影響を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０１５５】
以下に実施例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。
【０１５６】
実施例１
オキサゾール化合物（Ｉ）と他剤との併用効果に関するin vitro実験
臨床分離株の結核菌に対するオキサゾール化合物（Ｉ）と既存抗結核薬であるリファンピシン（ＲＦＰ）及びエタンブトール（ＥＢ）との併用下での協力作用について検討を行った。即ち、化合物（Ａ−Ｒ）を最終濃度として0.1〜0.0002μg/mL（2倍希釈系列）で含有した7H11寒天平板シャーレ、同様にリファンピシンを最終濃度として1.56〜0.0015μg/mLで含有した同シャーレ、及び両薬剤を各濃度で組み合わせたシャーレを作製し、これらに、約106CFU/mLに調製した結核菌液（臨床分離の結核菌TBT-9及びTBT-14）を、マルチポイントイノキュレーターを用いて、約10μl接種した。その後、2週間、37℃の孵卵器で培養し、最小の発育阻止濃度（MIC）を求めた。同様にエタンブトールについては、12.5〜0.024μg/mL濃度で同様の試験を行い、各組み合わせでのMICを求めた。これらの結果から
、最小のMICを示した時の組み合わせでFIC Index（［化合物（Ａ−Ｒ）とＲＦＰまたはＥＢとを併用した時のMIC］/［化合物（Ａ−Ｒ）を単独で使用した時のMIC］＋［ＲＦＰま
たはＥＢと化合物（Ａ−Ｒ）とを併用した時のMIC］/［ＲＦＰまたはＥＢを単独で使用した時のMIC］）を算出した。結果を表１に示す。
【０１５７】
その結果、化合物（Ａ−Ｒ）とリファンピシンまたはエタンブトールとを併用した時に、FIC Index値が、共に0.375となり、両者の組み合わせに強い相乗効果があることが判明した。
【０１５８】
【表１】
2014132023.tif 000026
【０１５９】
実施例２
２−１．オキサゾール化合物（Ｉ）と他剤との併用効果に関するin vivo実験
多剤併用における治療効果について
455ＣＦＵの結核菌Kurono株を経気管的にICRマウスに接種し、4週間放置することで実
験的マウス慢性結核症モデルを作製した。本モデルに対し、2.5mg/kgの化合物（Ａ−Ｒ）（図１中、「Ｏ」と示す）にリファンピシン（図１中、「Ｒ」と示す）、ピラジナミド（図１中、「Ｚ」と示す）をそれぞれ5mg/kg、100mg/kgの投与量で併用し、1日1回56日間投与を行い、既存の結核治療に使用されているレジメとの比較を行った。既存のレジメとしては、リファンピシン、イソニアジド（図１中、「Ｈ」と示す）、エタンブトール（図１中、「Ｅ」と示す）、及びピラジナミドをそれぞれ、5、10、100、及び100mg/kgの投与量で行い、上記モデルマウスに同様に1日1回56日間投与を行った。また、経時的に肺内生菌数の減少を確認するため、28日間（４Ｗ）及び56日間（８Ｗ）投与を行った翌日に麻酔下で下大静脈から放血することで安楽死させ、無菌的に肺の摘出を行った。摘出した肺を2mLの滅菌水に入れ、ガラスホモジナイザーを用いて均一に磨り潰し、段階的に希釈を行い
、7H11寒天平板培地に各希釈液の0.1mLを塗り広げ、コロニーが出現するまで孵卵器で培
養し、治療後の肺内生菌数を算出した。
【０１６０】
その結果、図１に示したように、化合物（Ａ−Ｒ）を含む3剤併用（図１中、「ＯＲＺ
」と示す）が既存の４剤併用（図１中、「ＲＨＥＺ」と示す）レジメより少ない併用薬剤数で、より強い効果が確認された。また、早期に菌が減少することから、既存抗結核薬より短期化学療法が期待できると考えられた。
【０１６１】
２−２．オキサゾール化合物（Ｉ）と他剤との併用効果に関するin vivo実験
多剤併用における治療効果について（その２）
2750ＣＦＵの結核菌H37Rv株を経気管的にICRマウスに接種し、4週間放置することで実
験的マウス慢性結核症モデルを作製した。本モデルに対し、化合物（Ａ−Ｒ）（図１-2中、「Ｏ」と示す）、リファンピシン（図１-2中、「Ｒ」と示す）、ピラジナミド（図１-2中、「Ｚ」と示す）、エタンブトール（図１-2中、「E」と示す）、モキシフロキサシン
（図１-2中、「M」と示す）をそれぞれ2.5mg/kg、10mg/kg、150mg/kg、100mg/kg、100mg/kgの投与量で、ORZ、OREZ、およびORZMの３つの併用群を設定し、1日1回56日間投与を行
い、既存の結核治療に使用されているレジメとの比較を行った。既存のレジメとしては、リファンピシン、イソニアジド（図１中、「Ｈ」と示す）、エタンブトール、及びピラジナミドをそれぞれ、10、25、100、及び150mg/kgの投与量で行い、上記モデルマウスに同
様に1日1回56日間投与を行った。肺内生菌数の確認は、56日間（８Ｗ）投与を行った翌日に麻酔下で下大静脈から放血することで安楽死させ、無菌的に肺の摘出を行った。摘出した肺を２ｍLの滅菌水に入れ、ガラスホモジナイザーを用いて均一に磨り潰し、段階的に
希釈を行い、7H11寒天平板培地に各希釈液の0.1mLを塗り広げ、コロニーが出現するまで
孵卵器で培養し、治療後の肺内生菌数を算出した。
【０１６２】
その結果、図１-2に示したように、化合物（Ａ−Ｒ）を含む全ての併用群（図１-2中、「ORZ」、「OREZ」、および「ORZM」と示す）が、既存の４剤併用（図１-2中、「ＲＨＥ
Ｚ」と示す）レジメより、より強い効果が確認された。また、早期に菌が減少することから、既存抗結核薬より短期化学療法が期待できると考えられた。
【０１６３】
実施例３
オキサゾール化合物（Ｉ）の細胞内寄生結核菌に対する効果の評価
次に、オキサゾール化合物（Ｉ）の細胞内寄生結核菌に対する効果の評価を以下の通り行った。
【０１６４】
３−１．ＴＨＰ−１の結核菌での感染
24穴細胞培養プレートの各ウエルにRPMI1640-10% FBS培地 (以後RPMI1640培地と略す) 0.9mLあたり106個に調製したTHP-1細胞を加えた。細胞を加えたウエルに終濃度が100 ng/mLとなるように0.1mL のPhorbol 12-myristate 13-Acetate (PMA)溶液を添加した。その
プレートを37℃、5％CO2存在下で48時間培養してTHP-1細胞をマクロファージ様細胞へ分
化させた。分化したTHP-1細胞をRPMI1640 培地で1回洗浄し、PMA溶液を取り除き、各ウエルの培地を0.9 mLの新鮮RPMI1640 培地に置き換えた後、調製した菌液（M.tuberculosis H37Rv）を0.1 mLずつ加えた。そのプレートを37℃、5％CO2存在下で4時間培養して菌を細胞に感染させた。RPMI1640 培地中に残存する非感染菌を取り除くために各ウエルをRPMI1640 培地で2回洗浄した。更に、細胞外に残存する菌を除去するために20μg/mLのSM（ス
トレプトマイシン、以下同様）含有RPMI1640 培地を添加して20時間培養した。培養後、
プレートの各ウエルをRPMI1640 培地 で2回洗浄してSMを除去した。各ウエルから洗浄用
培地を除去した後、0.99 mLの新鮮RPMI1640 培地に置き換え、この時点を0時間とした。
試験物質添加前の細胞内生菌数を測定するため、プレートの目的のウエルをリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で3回洗浄し、最後のPBS洗浄液を除去した後、各ウエルに0.1％ SDS液を0.5 mLずつ添加して、10分間以上室温に放置して細胞を破壊した。同ウエルにRPMI1640培地を0.5 mLずつ添加混合してSDSを中和した後、細胞溶解液を試験チューブに回収した。回
収した細胞溶解液の蒸留水での10倍希釈系列を作製し、それらの希釈液を0.1 mLずつ7H11寒天平板に塗沫して、希釈倍数の異なる回収菌塗抹平板を3枚作製した。塗抹平板は乾燥
を防止するためビニールテープで密封し、更に37℃で2〜3週間培養し、出現したコロニー数を測定し、判定基準に則り0時間の細胞内生菌数を算出した。
【０１６５】
３−２．試験物質の添加
24穴プレートの感染細胞の入った各ウエルに0.01 mLの試験物質希釈液を添加した。試
験物質を添加したプレートは37℃、5％CO2存在下で培養し、試験物質を添加して2または4時間作用させた後、試験物質を除くため各ウエルをRPMI1640 培地で3回洗浄した。試験物質を除去した後、新鮮RPMI1640培地を1 mL加え、さらに培養を続けた。
【０１６６】
３−３．細胞内菌の回収、希釈及び7H11寒天平板への塗沫
細胞内菌は、試験物質を添加後、3日間 (72時間)培養したプレートから、以下の操作により回収した。即ち、プレートの各ウエルをPBSで3回洗浄した。最後のPBS洗浄液を除去
した後、各ウエルに0.1％ SDS液を0.5 mLずつ添加して10分間以上室温に放置して細胞を
破壊した。各ウエルにRPMI1640培地を0.5mLずつ添加してSDS液を中和して総量1mLの細胞
溶解液を試験チューブに回収した。細胞溶解液は蒸留水を用いて10倍希釈系列を作製した。それらの希釈液を0.1 mLずつ7H11寒天平板に塗沫して、希釈倍数の異なる回収菌塗抹平板を3枚作製した。塗抹平板は乾燥を防止するためビニールテープで密封し、更に37℃で2〜3週間培養し、出現したコロニー数を測定した。
【０１６７】
実験結果に基づき、被験物質添加前の0時間での菌数と比較したLog減少度をグラフに表した（図３）。その結果、化合物（Ａ−Ｒ）を添加した群では他の抗結核薬を添加した群より、強い細胞内寄生結核菌に対する効力が確認された。既存薬ではRFPが最も強い効力
を示したが、化合物（Ａ−Ｒ）の最低の試験用量である0.1μg/mLの濃度であっても、RFPの最高濃度３μg/mLと同等の効力を示すことが分かった。また、2時間という短い作用に
おいても強い効力が確認されており、この結果は化合物（Ａ−Ｒ）が結核菌に対して強いPost Antibiotic Effect（PAE）を持っていることを示唆するものであり、臨床の場では
間歇投与においても十分な効力を得ることができる薬剤となり得ると考えられた。
【０１６８】
実施例４
オキサゾール化合物（Ｉ）と他剤との薬物間相互作用の評価
代謝に関連した薬物間相互作用の中で、チトクロームP450（CYP）酵素の関係している
場合が多いことから、抗結核薬であるオキサゾール化合物（Ｉ）の代謝に関与するCYP分
子種を明らかにすることが、当該医薬品を安全に使用するために必要である。また、抗結核薬において多剤併用が日常的に行われているかぎり、薬物間での相互作用は常に起きる可能性があるため、各CYP酵素に対するオキサゾール化合物（Ｉ）阻害作用を検討するこ
とは大切である。肝ミクロゾーム中には、種々のCYP酵素が確認されており、肝ミクロゾ
ームを用いた薬物の代謝、さらには各CYP酵素に対する薬物の阻害作用をin vitroにおい
て検討することが可能である。そこで、ヒト及び各種動物（マウス、ラット、イヌ、ウサギ及びサル）肝ミクロゾームを用いたオキサゾール化合物（Ｉ）のin vitro代謝について、さらにはヒト肝ミクロゾームを用いた各CYP酵素に対するオキサゾール化合物（Ｉ）のin vitro阻害作用を検討した。
【０１６９】
４−１．オキサゾール化合物（Ｉ）のin vitro代謝
ヒト及び各種動物（マウス、ラット、イヌ、ウサギ及びサル）肝ミクロゾームを用いたオキサゾール化合物（Ｉ）（化合物（Ａ−Ｒ））のin vitro代謝を行った。ヒト肝ミクロゾームは、HAB協議会付属霊長類機能研究所（千葉、日本）から入手した。反応液組成（0.5 mL）は、100 mMリン酸緩衝液(pH7.4)、100μM 化合物（Ａ−Ｒ）、2.5 mM β-NADPH、2.5 mM β-NADH及びミクロゾーム蛋白量1mg/mL であり、反応は37℃で2時間行った。有機溶媒（アセトニトリルあるいは酢酸エチル）を加え反応停止し、生成した代謝物について抽出操作を行った。抽出された代謝物を高速液体クロマトグラフィー及び液体クロマトグラフエレクトロスプレーイオン化タンデムマススペクトロメトリーにより検索し、生成量を確認した。
【０１７０】
上記のように、ヒト及び各種動物（マウス、ラット、イヌ、ウサギ及びサル）肝ミクロゾームを用いて化合物（Ａ−Ｒ）のin vitro代謝を行った結果、生成した代謝物はほとんど確認されず、化合物（Ａ−Ｒ）はCYP酵素によって代謝を受けないと考えられた。
【０１７１】
４−２．チトクロームP450（CYP）各分子種の酵素活性に及ぼすオキサゾール化合物（
Ｉ）の影響
ヒト肝ミクロゾーム中に存在するCYPの各分子種について、エトキシレゾルフィン脱エ
チル化活性（CYP1A1/2）、クマリン水酸化活性（CYP2A6）、7-ベンジルオキシレゾルフィン脱ベンジル化活性（CYP2B6）、トルブタミド水酸化活性（CYP2C8/9）、S-メフェニトイ
ン水酸化活性（CYP2C19）、ブフラロール水酸化活性（CYP2D6）、クロロゾキサゾン水酸
化活性（CYP2E1）、テストステロン6β水酸化活性（CYP3A4）及びニフェジピン酸化活性
（CYP3A4）を測定することによりオキサゾール化合物（Ｉ）（化合物（Ａ−Ｒ）：1-100
μM）の阻害作用を検討した。
【０１７２】
基本反応液組成（0.5 mL）は、ミクロゾーム蛋白量0.2-1 mg/mL、100 mMリン酸緩衝液(pH7.4)、0.1 mM EDTA、NADPH生成系（2.5 mM β-NADP、25 mM グルコース 6-リン酸、2 units グルコース6-リン酸 脱水素酵素及び10 mM塩化マグネシウム）、各基質及び阻害剤
有りあるいは無しであり、反応は37℃で10-60分間行った。各基質及び濃度は、7-エトキ
シレゾル（0.5μM）、クマリン（2μM）、7-ベンジルオキシレゾルフィン（1.5μM）、トルブタミド（400μM）、S-メフェニトイン（100μM）、ブフラロール（20μM）、クロロ
ゾキサゾン（100μM）、テストステロン（100μM）及びニフェジピン（50μM）で行った
。各CYP活性に特異的な阻害剤として、7，8-ベンゾフラボン（1A1）、フラフィリン（1A2）、オルフェナドリン（2B6）、ケルセチン（2C8）、スルファフェナゾール（2C9）、ト
ラニルシプロミン（2C19）、キニジン（2D6）、ジエチルジチオカルバミン（2A6と2E1）
及びケトコナゾール（3A4）を使用した。
【０１７３】
代謝反応後の生成物は、抽出操作後、高速液体クロマトグラフィーにより測定した。
【０１７４】
上記の実験の結果、化合物（Ａ−Ｒ）は、CYP各酵素（CYP1A/2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8/9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4）活性に阻害作用及び促進作用を100μMまで
示さなかった（図４）。
【０１７５】
以上のことから、効果が期待される臨床オキサゾール化合物濃度において、CYPで主に
代謝される他剤とオキサゾール化合物（Ｉ）が併用された場合、オキサゾール化合物（Ｉ）が併用薬物（ＩＩ）の代謝活性を阻害し血中濃度を上昇させる、すなわち相互作用をひき起こす可能性は少ないと推察された。
【０１７６】
実施例５
間歇投与のin vivo実験
実験的マウス結核症モデルを作製し、化合物（Ａ−Ｒ）単独または既存薬との併用下で1日1回投与により治療を行い、その効力と同等の治療効果の維持を指標に、化合物（Ａ−Ｒ）単独または既存抗結核薬との併用で、投与回数を例えば週3回、週2回、または週1回
において、同等の効果を得ることを確認し、間歇投与が可能な薬剤であることをin vivo
において確認する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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