(57)【要約】      （修正有）【課題】使用特性、特に使用時の湿気保護を進歩させた吸入デバイスを提供する。【解決手段】吸入デバイスは、複数の散剤用量を収容するための、少なくとも一つの保存チャンバ１３、および、投与スライダー通路の中を少なくとも充填位置から投与位置への移動運動とほぼ一致して移動可能な少なくとも一つの投与スライダー１５を含む投与デバイスを含み、該吸入デバイスはさらに、該投与スライダー１５が、その充填位置から投与位置へ、吸入駆動による自動的移動をするためのデバイス、および、該投与スライダー１５を、充填位置に自動的に戻すための復帰デバイスを含む。【選択図】図１１
2014042831.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
散剤用吸入デバイス（１）であって、
複数の散剤用量を収容するための少なくとも一つの保存チャンバ（１３）、および、投与スライダー通路（１６）の中を少なくとも充填位置から投与位置への移動運動とほぼ一致して移動可能な少なくとも一つの投与スライダー（１５）を含む投与デバイスを含み、
該吸入デバイス（１）はさらに、該投与スライダー（１５）が、その充填位置から投与位置へ吸入駆動による自動的移動をするためのデバイス、および、該投与スライダー（１５）を充填位置に自動的に戻すための復帰デバイスを含み、
前記少なくとも一つの保存チャンバ（１３）が、少なくとも一つの出口開口部（１４）であって、それを通じて散剤が重力の影響下に放出することが可能な出口開口部（１４）を有し、
前記投与スライダーが少なくとも一つの投与穴（１７）を有し、充填位置における該投与穴は前記出口開口部（１４）の下にあり、
該投与スライダーは、前記少なくとも一つの保存チャンバ（１３）の出口開口部（１４）から放出される散剤の流出方向に対してほぼ横方向に、その充填位置から投与位置に移動可能であり、
前記吸入デバイス（１）は、吸入開口部（６）を有するマウスピース（５）、マウスピース（５）が流入的に連通する投与経路（３８）および、空気通路（３９）であって、該マウスピースと連通し患者が吸入のためにそれを通じて空気流を吸い込むことができる空気通路（３９）を含み、
前記投与スライダー（１５）の投与位置における前記投与穴（１７）は、該投与経路（３８）の中に納まり、
前記空気通路（３９）において、指定の最小空気流量を超過したときに前記投与スライダー（１５）の吸入駆動自動移動のための前記デバイスの活性化を行うためのトリガーデバイスが、該空気通路（３９）の中に配置されており、
前記トリガーデバイスが、前記空気通路に接続されているピストンを有し、
該ピストン領域における該空気通路は、前記吸入開口に対して大きい断面を有し、
ここで、該ピストンは、前記投与スライダーの吸入駆動自動移動のための前記デバイスに対し動作可能的に接続されている押し出しロッドに結合され、
そのため、該投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスは、該ピストンがその停止位置にあるときは、該押し出しロッドによって変位位置に保持され、そして、前記吸入デバイスのユーザーによって起動される該空気通路における指定の最小量の空気流によって該ピストンが少なくとも指定の量だけその停止位置から偏向されるときは、該押し出しロッドは、該投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスを解放する
ことを特徴とする、吸入デバイス（１）。
【請求項２】
前記少なくとも一つの投与スライダー（１５）を有する前記投与スライダー通路（１６）、および、前記保存チャンバ（１３）が少なくとも該投与スライダー（１５）の充填位置において環境に対し封鎖されていることを特徴とする、請求項１に記載の吸入デバイス（１）。
【請求項３】
前記投与経路（３８）の中の、該投与経路（３８）を実質的に閉鎖するためのバルブデバイスにより特徴づけられ、
該バルブデバイスは、該空気通路（３９）において指定の最小空気流量を超過したことが発信されると該空気通路（３９）の流通断面の実質部分を吸入駆動的に開放するための前記トリガーデバイスに、動作可能的に接続されている、
請求項１または２に記載の吸入デバイス（１）。
【請求項４】
前記バルブデバイスが、前記投与スライダー（１５）の吸入駆動自動移動のための前記デバイスの一部であることを特徴とする、請求項３に記載の吸入デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粉末状薬剤のための吸入デバイスであって、複数の散剤用量を収容するための、少なくとも一つの保存チャンバ、および、投与スライダー通路における移動運動とほぼ一致して、少なくとも充填位置から投与位置（emptying position）へ移動可能な、少なくとも一つの投与スライダーを含む投与デバイスを含む、吸入デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
気管支疾患の治療分野だけでなく、気道を通じて薬剤を作用させることが可能な、他の疾患の治療分野においても、吸入可能なエアロゾルを供給するために溶液または縣濁液を噴霧化する外にも、粉末状薬剤を投与することが知られる。このような薬剤については、きわめて多様な例が文献に記載されているが、純粋に例示のために、我々は、特許文献１、２、および３を参照する。この点に関する通常の投与形態は、吸入デバイス、すなわち吸入器による補給である。
【０００３】
散剤用吸入器の場合、そのような吸入器は、個別用量の投与についても公知であるし、さらに、複数の薬剤用量のための保存部を有する吸入デバイスも公知である。後者については、各個別用量のために別々の保存チャンバを設けること、または、一つの薬剤の複数用量を収容するための、個別受容チャンバを設けることが知られる。
【０００４】
別々の保存チャンバの中に複数の個別用量を持つ吸入器の場合、該吸入器の個別チャンバが、それぞれ、一薬剤用量によって充填される例が知られる。このような吸入器の例が、特許文献４に記載される。一方、複数の散剤用量が、いわゆるブリスター（水泡）パックの空間またはチャンバの中にそれぞれ別々に配置されることも知られる。吸入器において用いられる、このようなブリスターパックの例が特許文献５に記載される。このようなブリスターパックで、同時にディスポーザブル吸入器の形状を取るものが、例えば、特許文献６に記載される。
【０００５】
吸入デバイスであって、その中に、散剤の個別用量のためにそれぞれ別々の保存チャンバを含むブリスターパックを接合することができ、それらの個別用量は、該吸入デバイスによって順次排出することが可能な吸入デバイスが、例えば、特許文献７に記載される。
【０００６】
複数の薬剤用量のための保存チャンバを備えた、吸入器の多種多様な例が、第一線の当該技術分野において記載される。交換可能な保存容器を備える例が、ドイツの特許文献８に、およびさらに別のものが、特許文献９に記載される。
【０００７】
医学的有効物質の複数用量が、一つの共通保存チャンバに配置される吸入システムにおける重大な問題点は、個別吸入操作のための個別用量の割り当てである。この点に関して、多数の提案解決法が、例えば、特許文献１０および特許文献１１に記載されるように提示されている。さらに、複数の薬剤用量のために、保存チャンバから、個別散剤用量を投与するための、他の形の投与配置形式が、特許文献１２、１３、１４、１５、および１６の外、特許文献１７にも記載される。一体化した投与スライダーを有する、複数用量の散剤を収容するための相互交換可能なカートリッジは、特許文献１８から知られる。
【０００８】
散剤吸入における、もう一つの重大な問題点は、生薬粉末処方を粉砕して、肺に達することが可能な粒子にすることである。このようにして投与される活性物質は、該医学的活性物質の、正当な投与性を実現するために、さらに、例えば、保存性能を含んでもよい、散剤のさらに別の特性を設定するために、一般に、担体物質と共に混ぜ合わされる。
【０００９】
気流に乗って肺に達することが可能な粒子の供給のために提供されることが意図される、散剤吸入器の設計構成を含む取り組みが、例えば、特許文献１９、２０、２１、２２、２３、２４、および２５に記載される。この点に関し、気流を生み出すために補助エネルギーを用いる提案が、例えば、特許文献２６から知られる。
【００１０】
さらに、吸入のために粉末状薬剤を使用するに際し、活性物質を、あらかじめ準備された活性物質混合物の投与を通じて、併用されることが広く知られる。それに対応する提案が、例えば、サルメテロールとフルチカゾン、またはフォルモテロールとブデソニドの組み合わせに関して、特許文献２７および２８に見出される。
【００１１】
特許文献２９、および、２０年以上に亘る、他の、多くの公刊物が、湿気に関して、特に、散剤吸入器では重大な問題が生ずることを記載する。この点で、湿気は、薬学的に活性な医用成分に不利な作用を及ぼす可能性があるだけでなく、特に、活性物質および補助物質の組み合わせにおける物理化学的パラメータの相互作用に悪影響を及ぼす可能性がある。例えば、その結果、塊が発生したり、または、吸入粉末がばらばらにされて、肺に達することが可能な粒子となることが阻害されたりする可能性がある。これらの状況は全て、投与性および散剤投与の有効性に関して問題を引き起こす可能性がある。
【００１２】
これらの欠点を緩和するために、シールを用いて散剤吸入器に対する湿気の浸透を抑えるため、過去において既に様々な試みが為されている。さらに、吸入器に浸透した湿気の有害作用を抑えるために試みが為されているが、それは、湿気を吸収し、特に、保存チャンバにおける空気湿度レベルを低く維持するために乾燥剤を設けることによっている。複数用量散剤吸入器における密封投与穴、および、複数桁カウント機構は、特許文献３０から知られる。しかしながら、投与はただ、円錐台形投与部材の回転運動と関連して記載されているにすぎないことに注意しなければならない。
【００１３】
投与スライダーによる投与における吸入用粉末薬剤の湿度防止のための方策は、例えば、特許文献３１、３２、および３３に記載される。
【００１４】
最新技術
特に従来のエアロゾル吸入器では、エアロゾル容器からの用量分配のための作動、および、それを使用する患者による空気流の吸入が協調されなければならないことは欠点であると多くの場合考えられていた。このことは、肺への薬剤投与の信頼度を相当下げる。したがって、患者による作動と、吸入過程、すなわち用量投与とを切り離すために、たくさんの、様々な解決法が提案されている。吸入と、吸入器の配送部分の手動操作の同調の困難さは、例えば、特許文献３４に論じられている。
【００１５】
したがって、数多くの発明者たちが、既に数十年に亘って、吸入器における吸入駆動用量分配の問題に関わっている。例えば、特許文献３５は、エアロゾル容器のバルブの自動作動を開示する。この点に関し、この文献に記載される発明は、センサーデバイスの外、電子コントロール、および、電気モーター手段によって駆動される動作機構に関する種々の提案を含む。その図面において、この特許明細書は、全て、電気モーターによる回転駆動運動に基づく動作機構であって、加圧下のエアロゾル容器のバルブの作動に必要な極小の転位運動への変換を実現する動作機構の、可能な設計構成に関する、一連の、ありとあらゆる提案を含む。
【００１６】
一方、特許文献３６からは、全ての外部駆動（トリガー）の必要性を回避するために、散剤の投与およびエアロゾル化を、吸入工程と、とにかく完全に分離するための提案が知られる。
【００１７】
投与通路閉鎖部の、吸入駆動開閉運動が、特許文献３７および３８から知られる。これらの文献の開示によれば、投与通路のバネ負荷閉鎖部は、主要空気通路に配され、患者の吸引流によって作動するバルブフラップを介して動かされる。この閉鎖部は、バルブフラップの対応的偏向によって、投与通路の開口部から引き離され、バルブフラップが空気流によってもはや開放位置に保持されなくなると、バネ力によって開始位置に戻る。しかしながら、この配置は、まったくシール作用を持たないことが理解されよう。なぜなら、投与フラップは、単に投与通路を閉鎖することが意図されるだけで、散剤用の保存容器とは連通していないからである。実際の用量分配操作は、周知の形状の、個別の用量ブリスターを開放することによって実行される。明らかに、目的は、単に、散剤が、デバイスの中を前面から後方に向かって真っ直ぐに延びている空気通路の中に進入しないこと、おそらく、吸入器が傾斜位置にあるとき、外に漏れ出ないことを確実にするということである。
【００１８】
特許文献３９は、ユーザーがノブを押し下げることによって負荷されるバネである投与デバイスを開示しており、この投与デバイスは、患者が吸入ダクトにおいて吸い込みを行うと、フラップによって解放されて放出位置に移動する。
【００１９】
加圧下のエアロゾル容器から用量を吸入駆動的に分配する方法は、例えば、Ｆｕｊｉｓａｗａ  Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ  ＧｍｂＨによる従来の使用から知られる。その会社によってＪｕｎｉｋ（登録商標）Ａｕｔｏｈａｌｅｒ（登録商標）の商標の下に販売されるエアロゾル吸入器の場合、レバーを用いて圧縮コイルバネを圧縮しバネを容器に押し当てる範囲で、エアロゾル容器は吸入操作前にユーザーによって変位させられる。エアロゾル容器は、空気フラップに接続される可動フレームによって保持される。空気フラップが、患者の吸入吸い込みによって、またはその他のやり方で機械的に偏向されると、フレームは軸回転して離れ、そのため、エアロゾル容器は、固定座席に保持される投与バルブに対して移動可能となり、そのため、投与バルブは開放して一用量を分配する。この点で、バネの変位は、投与バルブの閉鎖力に打ち克つのに十分である。エアロゾル容器は、レバーが、ユーザーによって軸回転されてその開始位置に再び戻されるまで、その最終位置に留まる。ユーザーにとってきわめて厄介なことは、投与操作の活性化時に、きわめて高度のバネ変位およびトリガー操作において移動するエアロゾル容器の比較的大きな質量のために生じる、比較的堅く騒がしいトリガー衝撃である。
【００２０】
投与を目的とした、保護キャップの活性化によって活性化されるバネによるエアロゾル容器の、もう一つの、吸入駆動開放が、特許文献４０から知られる（Ｎｏｒｔｏｎ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ  Ｌｔｄ．，  ＧＢ）。エアロゾル容器は、真空化、密閉中間チャンバによって、バネ力に対抗して待機位置に保持される。投与操作は、中間チャンバの排気、すなわち、バネの解放と、エアロゾル容器の下方移動を可能とする、空気流作動バルブを介して行われる。エアロゾル容器の投与バルブは緊密に保持されるので、容器の移動は、バルブの開放運動、すなわち、エアロゾル用量の分配をもたらす。さらに同時に、この特許出願は、各投与推進運動の度毎にステップ機構を通じて進められる表示リングによって投与回数を記載する。指定の回数の投与が服用されると、リングが覗き窓から消え、”ｅｍｐｔｙ”（「空」）マークを示すことができる。バネの変位は、キャップの軸回転運動によって実行され、カム円板および結合を通じてエアロゾル容器用の受容保持手段を作動し、そうすることによってバネを圧縮する。
【００２１】
覗き窓の後において漸増的に動かされるリングによって形成されているディスプレイの、交換可能な散剤カートリッジ、吸入器遮断デバイスとの接続は、特許文献４１から知られる。この遮断デバイスは、リング中の溝によって調節され、散剤投与のための動作機構に係合する。しかしながら、前述の特許文献と同様、このディスプレイは、保存容器に現在存在する用量を、用量的に正確に読み取るために可能な方法についてまったく提示しない。さらに、遮断デバイスの介入も、正確な投与関係において予測することはできない。
【００２２】
投与要素が保護キャップを介して作動し、乾燥剤用容器も兼ねるプラグを有する、再充填可能な保存容器、および投与回数カウント機構を備えたＭＤＰＩが、原理的に、特許文献４２から知られる。
【００２３】
特許文献４３は、保護キャップをさらに開放すると、充填された投与穴が閉鎖手段の中に進入し、該閉鎖手段によって閉鎖される吸入器を開示する。バルブプレートは、閉鎖手段を進めるために、その停止位置から解放することが可能であり、その場合、患者によって、定義された最小強度の吸入が印加された場合にのみ、調整的停止手段に対抗して、閉鎖手段の前進運動が可能とされ、かつ、投与穴は、散剤用量が吸入できるように閉鎖手段の前進運動によってのみ開放される。この配置は、きわめて特殊で、複雑で、高価であるが、吸入されない用量の損失を阻止もしないし、特に湿気に対して保護できるようにもされていない。吸入することなく患者が作動させた場合、割り当てられた薬剤用量は、保存手段の外にいつまでも留まり、その場合、周囲の大気の影響に曝される。
【００２４】
特許文献４４および４５は、それぞれ、回転式投与ドラム、および、いずれも、バネを活性化し、空気体積を圧縮する、変位機構を有し、該変位機構が、取り外しできない保護キャップの軸回転運動によって作動する、吸入器を開示する。さらに、計量操作のための変位力が、回転式脚バネを介してのみ生成される、変異実施態様が記載されている。この脚バネは、吸入空気流によって起動され、吸入器の投与ドラムを、充填位置から投与位置へと駆動する。
【００２５】
吸入器の投与スライダー上にバネを設けることは、特許文献４６から知られる。この投与スライダーは、バネの力に対抗して、充填位置から投与位置へ、ユーザーが直接手で押し込むことが可能であり、そのため、この投与スライダーは解放されると、バネによって再び充填位置に押し戻される。
【００２６】
しかしながら、知られる限り、分配のために待機する投与量も含めた薬剤補給が、湿気、およびその他の有害影響から、ユーザーとしての患者の操作行動とは独立に、保護されることを可能とすると考えられる配置を記載する文献はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２７】
【特許文献１】ＷＯ  ９３／１１７７３
【特許文献２】ＥＰ  ０  ４１６  ９５０  Ａ１
【特許文献３】ＥＰ  ０  ４１６  ９５１  Ａ１
【特許文献４】ＵＳ  ５  ３０１  ６６６  Ａ
【特許文献５】ＤＥ  ４４  ００  ０８３  Ｃ２
【特許文献６】ＤＥ  ４４  ００  ０８４  Ａ１
【特許文献７】ＤＥ  １９５  ２３  ５１６  Ｃ１
【特許文献８】ドイツ特許明細書第８４６  ７７０号
【特許文献９】ＷＯ  ９５／３１２３７
【特許文献１０】ＵＳ  ２  ５８７  ２１５  Ａ
【特許文献１１】ＵＳ  ４  ２７４  ４０３  Ａ
【特許文献１２】ＷＯ  ９２／０９３２２
【特許文献１３】ＷＯ  ９３／１６７４８
【特許文献１４】ＷＯ  ９３／０３７８５
【特許文献１５】ＵＳ  ６  ０２９  ６６１  Ａ
【特許文献１６】ＤＥ  ３５  ３５  ５６１  Ｃ２
【特許文献１７】ＧＢ  ２  １６５  １５９  Ａ
【特許文献１８】ＤＥ  １９５  ２２  ４１５  Ａ１
【特許文献１９】ＥＰ  ０  ６４０  ３５４  Ａ２
【特許文献２０】ＵＳ  ５  ５０５  １９６  Ａ
【特許文献２１】ＵＳ  ５  ３２０  ７１４  Ａ
【特許文献２２】ＵＳ  ５  ４３５  ３０１  Ａ
【特許文献２３】ＵＳ  ５  ３０１  ６６６  Ａ
【特許文献２４】ＤＥ  １９５  ２２  ４１６  Ａ１
【特許文献２５】ＷＯ  ９７／００７０３
【特許文献２６】ＺＡ−Ａ  ９１６７４１
【特許文献２７】ＥＰ  ０  ４１６  ９５１  Ａ１
【特許文献２８】ＷＯ  ９３／１１７７３
【特許文献２９】ＷＯ  ００／７４７５４
【特許文献３０】ＷＯ  ９２／００７７１
【特許文献３１】ＤＥ  １０２  ０２  ９４０  Ａ１
【特許文献３２】ＵＳ  ２００３  ０１３６４０５  Ａ
【特許文献３３】ＷＯ  ０３／０６１７４２  Ａ２
【特許文献３４】ＵＳ  ５  ２３９  ９９２  Ａ
【特許文献３５】ＤＥ  ３９  ０１  ９６３  Ｃ１
【特許文献３６】ＵＳ  ５  １１３  ８５５  Ａ
【特許文献３７】ＷＯ  ９９／４７１９９
【特許文献３８】ＷＯ  ９９／０６０９２
【特許文献３９】ＦＲ  ２  ７０９  ６５３  Ａ
【特許文献４０】ＷＯ  ９３／２４１６７
【特許文献４１】ＥＰ  １  ６１６  ５９２  Ａ１
【特許文献４２】ＷＯ  ９３／０３７８２
【特許文献４３】ＥＰ  ０  ８６５  ３０２  Ｂ１
【特許文献４４】ＤＥ  １９８  ２５  ４３４  Ｃ２
【特許文献４５】ＥＰ  １  ０５１  ２１２  Ｂ１
【特許文献４６】ＷＯ  ９５／３１２３７  Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２８】
したがって、本発明の課題は、改善された使用特性を有する吸入デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２９】
本発明によれば、その課題は、散剤用吸入デバイスであって、複数の散剤用量を収容するための少なくとも一つの保存チャンバ、および、投与スライダー通路の中を少なくとも充填位置から投与位置へ向かう移動運動とほぼ一致して移動可能な少なくとも一つの投与スライダーを含む投与デバイスを含み、該吸入デバイスはさらに、投与スライダーが、その充填位置から投与位置へ、吸入駆動による自動的移動をするためのデバイス、および、投与スライダーを、充填位置に自動的に戻すための復帰デバイスを含むことを特徴とする、吸入デバイスによって解決される。
【００３０】
従来技術において公知の吸入器の場合と異なり、本発明は初めて、実際の吸入が起こるまで、患者側のいずれの操作活動とも独立に、散剤用量が、特に、保存チャンバの湿気防止領域の中に保持されることを可能にする。したがって、散剤用量は、できるだけ長く周囲の湿気から保護され、対応する不利な影響を回避することが可能となる。さらに、用量分配のすぐ後に投与スライダーがその充填位置へ自動復帰するため、保存チャンバの気密な湿気防止が途絶は、確実に、できるだけ短時間のみ、すなわち、割り当てられた薬剤用量の投薬瞬間のみであるようにできる。そのため、薬剤の残留保存補給量は特に湿気から効果的に保護されるようになる。
【００３１】
本発明による吸入器は、複数の散剤用量を持つ薬剤保存補給において、従来、個別用量ブリスターにおいてのみ可能であったものとほぼ同じ周囲の影響に対する保護を、初めて提供する。一方で、ブリスターパック用の既知の吸入器と比べ、より高度の経済性ばかりでなく、より優れた用量分配、および、より優れた投薬再現性を実現すること可能となった。さらに、本発明による吸入デバイスの構成は、有効な吸入を伴わずに吸入器を度々活性化することによる薬剤の過剰投与は不可能であるという、さらに別の利点を提供する。最後に、本発明による吸入デバイスでは、患者による作動によって、薬剤用量が、吸入デバイスの不注意な、または不器用な取り扱いのために、実際の吸入の前にデバイスから漏れ出したり、または、デバイスの不適切な場所に集まったりするようなことは起こり得ない。したがってさらに、本吸入器では、ユーザーによる吸入に対し思いがけず薬剤が不足投与された場合にも、それに対して特別の保護が与えられる。
【００３２】
好ましくは、本発明による吸入デバイスは、少なくとも一つの投与スライダーを持つ投与スライダー通路、および、保存チャンバが、少なくとも投与スライダーの充填位置において、環境に対し密封されていることを特徴とする。
【００３３】
本発明の特に望ましい実施態様では、前記少なくとも一つの保存チャンバは、少なくとも一つの出口開口部であって、それを通じて散剤が、重力の影響下に放出されることが可能な出口開口部を持ち、投与スライダーは少なくとも一つの投与穴を持ち、ここで、前記投与穴は充填位置では出口開口部の下にあり、前記投与スライダーは、前記少なくとも一つの保存チャンバの出口開口部から出る散剤の流出方向に対してほぼ横方向に、その充填位置から投与位置に移動可能である。
【００３４】
患者による吸入器の、実際の機械的変位とは独立して、散剤を呼吸駆動的に投与して適用するために、好ましくは、本吸入器はさらに、吸入開口部を有するマウスピース、および、空気通路であって、該マウスピースと連通し、患者が、吸入のためにそれを通じて空気流を吸い込むことが可能な空気通路を含み、投与スライダーの投与位置における投与穴は、該空気通路の中にある。
【００３５】
この空気通路の中に配置されることが望ましいものとして、空気通路において、指定の最小量の空気流を超えた時に信号を発するための、トリガーデバイスがある。このように、指定の最小量の空気流を超えた時に、散剤の投与を駆動することができる。
【００３６】
特に有利な特性として、本吸入デバイスは、空気通路の中に、該空気通路を実質的に閉鎖するためにバルブデバイスを有し、該バルブデバイスは、空気通路において、指定の最小空気流量が超過したことが発信されると、該空気通路の流通断面の実質的な部分を吸入駆動的に開放するためのトリガーデバイスに、動作可能的に接続され、特に、バルブデバイスは、投与スライダーの、吸入駆動自動移動用デバイスの一部となる。この配置のお蔭で、患者が吸入すると、先ず、吸い込み空気流が、投与通路断面の吸入駆動性開放で、既に待機姿勢にある、吸い込み通路の中に形成され、このようにして、確実に投与スライダーの一回分の投与穴を完全に空にすることができる。
【００３７】
ある好ましい実施態様では、トリガーまたはバルブデバイスは、軸回転的に取りつけられて、空気通路に配置された、直接または間接にバネ負荷されるフラップを含み、該フラップ領域における空気通路は、弱った患者が、低い流速でしか吸入できない場合でも、確実に、信頼性の高い再現可能なトリガー駆動をするために、吸入開口に対して相対的に大きな断面積を持つ。
【００３８】
特に有利なのは、フラップが、回転軸の周囲で回転可能であり、かつ、回転軸が、フラップの重心の中、または重心近くに延びていることである。このため、フラップは、回転軸の周囲でバランスされることになり、したがって、例えば、デバイスが落されて、デバイスに対して衝撃が加えられる場合でも、回転軸の周囲には、フラップの質量によって誘起されるモーメントは起こらず、したがって、投与スライダーの、吸入駆動による自動的移動の不適切なトリガー駆動は阻止される。
【００３９】
本発明のもう一つの有利な実施態様では、フラップは、投与スライダーの、吸入駆動自動移動用デバイスに動作可能的に接続されている押し出しロッドと結合し、そのため、フラップがその停止位置にある場合は、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスは、押し出しロッドによって変位位置に保持され、フラップが、少なくとも指定の量だけその停止位置から偏向されると、押し出しロッドは、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスを解放する。
【００４０】
上記のフラップと押し出しロッドの間の結合は、例えば、フラップ上の歯車セグメントと、ラック形状を持つ、押し出しロッド上の一部によって形成することが可能である。押し出しロッドという用語は、本出願の主旨では、ロッド以外の他の形状、例えば、曲げられたフォーク形状を含むと理解されてもよい。
【００４１】
さらに、フラップが軸の周囲で回転可能であり、かつ、該軸の周囲をフラップと一緒に回転することが可能で、かつ、バネ負荷固定要素を保持する爪を持ち、該爪の、該固定要素に対する接触面は、スライド性または転回性ペア構成によって形成されていると有利である可能性がある。この実施態様では、該固定要素は、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスに対し動作可能的に接続され、そのため、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスは、フラップがその停止位置にある場合は、変位位置に保持され、固定要素は、フラップが、少なくとも指定の量だけその停止位置から偏向されると、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスを解放する。
【００４２】
有利に短い構造を持つ別の実施態様では、トリガーデバイスは、空気通路に接続されるピストンを有し、ピストン領域における空気通路は、吸入開口に対して相対的に大きい断面を持ち、ここに、ピストンは、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスに対し動作可能的に接続され、そのため、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスは、ピストンがその停止位置にある場合は、押し出しロッドによって変位位置に保持され、そして、この吸入デバイスのユーザーによって起動される、空気通路における指定の最小量の空気流によって、ピストンが少なくとも指定の量だけその停止位置から偏向される場合は、押し出しロッドは、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスを解放する。
【００４３】
本発明の特に好ましい実施態様では、本発明による吸入デバイスは、その充填位置から投与位置へ移る、投与スライダーの吸入駆動自動移動用デバイスが、変位バネの力に抗して待機位置に進行させることができ、かつ少なくとも１つのスライドガイドを有する駆動要素、および、その充填位置において投与スライダーに動作可能的に接続され、トリガーデバイスによってその待機位置に解放可能的に停止される、エントレインメント部分またはカム部分を有する。ここで、前記スライドガイド、前記エントレインメント部分またはカム部分は、待機位置から停止位置への移動時に、駆動要素が、投与スライダーを、一つ以上のエントレインメント部分を介して、少なくともその投与位置に進入するように設計されていることを特徴とする。
【００４４】
本発明の特に好ましい実施態様では、トリガーデバイスは、駆動要素のステップ停止要素と相互作用を持つ係合部分を有し、該ステップ停止要素は、第１ステップと第２ステップを有し、好ましくは、投与スライドが、それぞれ、駆動要素のエントレインメント部分によって投与位置に保持され、かつ、投与スライドが、駆動要素の中間位置に保持される場合、第１ステップでは、駆動要素は、トリガーデバイスの係合部分が第１ステップと相互作用を持つ時、中間位置に停止させられ、第２ステップでは、駆動要素は、トリガーデバイスの係合部分が第２ステップと相互作用を持つ時、その停止位置に保持されることを特徴とする。この実施態様は、患者に対し散剤の正確な投与を実行するのに特に好適である。なぜなら、この実施態様では、一旦、患者が、トリガー設計を活性化するのに十分な吸入気流を確定すると、保存チャンバから散剤を届けることが可能となるので、散剤が、不必要に長時間大気に暴露されることが阻止されるだけでなく、吸入気流が指定閾値を超えている限り、散剤が、吸入空気流に曝されるからである。そのため、吸入時、確実に、存在する散剤の全用量の排出ができ、ほとんどバラツキなく、可能な限りの最善の肺沈着が実現され、そのため、処方用量の正確な再現が要求される用途に対しても、吸入による薬剤投与が可能となる。
【００４５】
好ましくは、本吸入デバイスはさらに、投与スライダーを、充填位置に自動的に戻すための復帰デバイスであって、復帰バネを含むデバイスを含む。この点で、投与スライダーをその充填位置に戻す復帰は、駆動要素の慣性には依存せず、かつ、吸入デバイスの位置にも実質的に依存しない。投与スライダーは、好ましくは、復帰バネによって接続され、それによって充填位置に戻されるが、その際、スライドガイド、エントレインメント部分またはカム部分は、駆動要素が停止位置にある時、投与スライダーは、復帰バネの力で充填位置に戻ることができるように設計されている。これによって、成分耐性とは独立に、保存される薬剤補給に対する、確実で、信頼度の高い、シール完全性が確保される。
【００４６】
シール完全性は、その停止位置にある駆動要素が、投与スライダーとの係合から外れると、特に高信頼度で維持される。
【００４７】
本発明のある有利な実施態様では、吸入デバイスは、駆動要素が、直線的に移動が可能なスライドガイドキャリヤーによって形成されていることを特徴とする。
【００４８】
投与スライダーを充填位置に自動的に戻すための復帰デバイスは、さらに別のスライドガイド部分を含むことが可能である。このような配置から、前進移動の場合と同様の、積極的ガイド効果が得られる。このような配置では、例えば、デバイスが地面に落下しても、シールの一過性開放を阻止することが可能である。
【００４９】
スライドガイドまたはカム部分が直線的構成を持つと、特に単純となる。スライドガイドまたはカム部分が、曲線構成、特に、離心的曲線構成を持つと、例えば、駆動バネと投与スライダーとの間で、作動移動に依存して動力伝達が順応しうる。
【００５０】
好ましくは、弾性要素が、投与移動に必要なエネルギーの保存のために使用される。
【００５１】
スライドガイドまたはカム部分が螺旋構成を有する場合、捩じれ式または回転式脚バネによる、特にコンパクトな配置が実現できる。
【００５２】
本発明の特に好ましい実施態様では、駆動要素は、第１回転軸の周囲で軸回転することが可能な駆動ロッカーによって形成されている。この配置は、製造耐性から実質的に独立した、特に信頼性の高い操作方式の実現を可能とし、例えば、吸入デバイスを落下させた後でも、操作妨害の危険度は低下する。
【００５３】
特に、本発明による吸入デバイスが単純で、安価な構成を持つようにという観点からすると、変位バネおよび／または復帰バネは、コイルバネ、螺旋バネ、捩じれバネ、弾性的に変形可能な成形体、および圧縮空気保存手段から成るバネ群から選ばれるバネであると有利である。
【００５４】
スライドガイドキャリヤーの運動力学の観点から特に望ましい応用は、変位バネが非直線特徴を持つ場合に実現が可能である。
【００５５】
本発明による吸入デバイスには、スライドガイドキャリヤーに動作可能的に接続され、操作ハンドルを持つ回転ノブが設けられると、ユーザーが回転ノブによって、変位バネの力に抗して、スライドガイドキャリヤーをその待機位置に移動させることができるので、不慮の作動から特に十分に保護される。通常の条件下、例えば、本発明による吸入デバイスが見出される上着のポケットの中に手を突っ込んだ時などに、回転性の作動動作が、ランダムに、思いがけず起こることはなく、デバイスの思いがけない変位は回避される。
【００５６】
本発明による吸入デバイスは、両手の変性疾患、例えば、重大なリューマチ、通風、または関節症に罹っている患者でも、スライドガイドキャリヤーに動作可能的に接続される作動ボタンがあるならば、該スライドガイドキャリヤーは、ユーザーによる作動ボタンによって、変位バネの力に抗してその待機位置に移動させることが可能となるので、高い信頼度で操作することができる。
【００５７】
特に好ましく、操作的に信頼性が高く、不正な操作においても安全な、本発明による吸入デバイスの実施態様は、閉鎖部、すなわち、マウスピースの保護キャップによって特徴づけられる。ここで、閉鎖キャップは、該吸入デバイスに紛失しないように接続され、マウスピースを蔽う閉鎖位置から、マウスピースが患者にとって使用可能となる操作位置へ移動が可能である。このように、吸入デバイスは、あらかじめそれを活性化することなしに使用することはできない。
【００５８】
閉鎖キャップを開閉することによる、スライドガイドキャリヤーの変位デバイスの活性化は、閉鎖キャップまたはスライドガイドキャリヤーが、一つ以上のエントレインメント部分を持ち、かつ、閉鎖キャップが、閉鎖位置から操作位置へ、実質的に直線的に、または回転的に、または組み合わせ運動によって移動が可能である場合、実行することができる。
【００５９】
ある実施態様では、閉鎖キャップまたはスライドガイドキャリヤーは、エントレインメント部分（単数または複数）に対して相補的なスライドガイドを持ち、そのため、該スライドガイドキャリヤーは、閉鎖キャップが閉鎖位置から抜け出して操作位置へ進入する運動によって、変位バネの力に抗して、その停止位置から待機位置へ移動可能である。
【００６０】
本発明による吸入デバイスは、閉鎖キャップがスライドガイドの待機位置において閉鎖位置にも移動可能であるように相補的スライドガイドが、エントレインメント部分（単数または複数）に対し軌道を持っていると、実際の使用には特に好適である。これによって、たとえ、何かの理由で、デバイスが、無事に吸入されることなく再び閉鎖され、閉鎖キャップが後で再び開放された場合でも、問題ない機能性が確保される。
【００６１】
本発明による吸入デバイスの、特に落下時における機能不全に対する、特に高レベルの安全策は、閉鎖キャップがその閉鎖位置にある時、スライドガイドキャリヤーが、トリガーデバイスとは独立して閉鎖キャップのエントレインメント部分によってその待機位置に固定されるように軌道がある場合に、実現される。
【００６２】
その点において、相補的スライドガイドが、ガイドに対し、自己ロックが起こらない角度α、特に１５°から４５°の角度で傾くこと、特に、相補的スライドガイドが、非直線に延長することが特に望ましい。
【００６３】
スライドガイドキャリヤーの変位バネを変位させるため軸回転運動を利用する場合、閉鎖キャップが、少なくとも一つのエントレインメント部分を有し、閉鎖キャップが、ガイドにそって、閉鎖位置から、実質的に直線的に中間位置に移動可能であり、かつ、該中間位置から操作位置に軸回転可能であると有利である。その場合、吸入デバイスは、スライドガイドキャリヤーに動作可能的に接続される離心円板を有し、そのため、離心円板は、閉鎖キャップの直線運動時、該閉鎖キャップのエントレインメント部分によって、固定軸の周囲で回転して、そのため、離心円板を介した変位スプリングの力に抗する閉鎖位置から中間位置への閉鎖キャップの移動により、スライドガイドキャリヤーは、その停止位置からその待機位置へ移動可能になる。
【００６４】
それとは別に、閉鎖キャップが加圧レバーを有し、閉鎖キャップが、閉鎖位置から操作位置へ軸回転可能であっても有利となる場合がある。この場合、閉鎖キャップの加圧レバーは、軸の周囲で回転可能であり、そのため、スライドガイドキャリヤーは、変位バネの力に対抗する加圧レバーによって、閉鎖位置から操作位置への閉鎖キャップの動きによって、その停止位置からその待機位置へ移動することが可能となる。
【００６５】
ユーザーにとって操作が特に簡単な、ある実施態様では、投与機構の変位は、保護キャップの純粋な回転的運動によって実現する。
【００６６】
本発明の、別の、特に好ましく、有利な実施態様では、閉鎖キャップは、少なくとも一つのエントレインメント部分と、駆動ロッカーに動作可能的に接続され、第２回転軸の周囲で回転することが可能な、動力伝達ロッカーとを持ち、閉鎖キャップは、第３軸の周囲で、閉鎖位置から操作位置へ軸回転可能とされて、その際、閉鎖キャップの少なくとも一つのエントレインメント部分は、動力伝達ロッカーの少なくとも一つの操作末端と協調し、そのため、変位バネの力に抗する動力伝達ロッカーによる、閉鎖キャップの、第３軸周囲の閉鎖位置から操作位置への移動によって、駆動ロッカーは、その停止位置からその待機位置へ移動可能となる。
【００６７】
これによって、ひどいストレス下にある患者でも、特別な取り扱い操作の導入を要することなく、高信頼度の、確実な吸入が可能となる。そのため、本発明による吸入デバイスは、重篤な急性喘息発作に悩む患者、および、例外的な心理的、物理的条件下においても高い信頼度で薬剤を吸入しなければならない患者にとって特に適している。
【００６８】
駆動ロッカーおよび動力伝達ロッカーは、それらの回転が、第１および第２回転軸の周囲に対向関係として起こるように互いに係合することが特に望ましい。この配置によって、薬剤分配の起動に関与するモーメント同士は事実上相殺されるので、患者は、衝撃および対応ノイズと感受される復帰力によっては、ごく僅の悪影響しか受けない。そのため、吸入デバイスによる薬剤の受容は顕著に改善される。これは、第１回転軸周囲における駆動ロッカーの慣性モーメント、および、第２回転軸周囲における動力伝達ロッカーの慣性モーメントがほぼ等しい場合、特にそうである。
【００６９】
特に有利な構成では、本発明による吸入デバイスは、動力伝達ロッカーの少なくとも一つの操作末端が、閉鎖キャップが第３軸の周囲で閉鎖位置から操作位置へ移る際閉鎖キャップの少なくとも一つのエントレインメント部分とポジティブにロックする関係に接続されるように、この少なくとも一つのエントレインメント部分によって印加されるモーメントを動力伝達ロッカーに伝えるように、かつ、閉鎖キャップが操作位置から閉鎖位置へ移る際エントレインメント部分を弾性的に回避するように構成されることを特徴とする。このために、たとえ薬剤用量が摂取されない場合でも、閉鎖キャップは、再び、マウスピースの上を移動して保護的位置を取ることが可能である。
【００７０】
操作的に特に信頼度の高い構成では、本発明による吸入デバイスは、動力伝達ロッカーが、吸入デバイスの両長軸側に、第２回転軸の周囲で回転可能に配置され、少なくとも一つのヨークによって互いに接続される二つのロッカー要素を有することを特徴とする。この場合、押し出しロッドは、フラップが停止位置にある時は、ヨークと係合することによって、動力伝達ロッカーを、駆動ロッカーの変位位置に保持し、フラップが、少なくとも指定量だけその停止位置から偏向され、そのため、動力伝達ロッカーと駆動ロッカーとが、変位バネによって、それぞれの待機位置から停止位置へと移動可能になると、押し出しロッドは、ヨークの移動運動を可能とする。
【００７１】
特に不慮の不足投与から保護する、本発明による吸入デバイスの実施態様では、さらに、分配済み薬剤用量数を検出するためのカウントデバイスが供給される。この場合、カウントデバイスは、各投与操作を個別に検出し、カウントデバイスは、指定の数の分配用量が達成されると、吸入デバイスを遮断するロックデバイスに接続され、そのため、これ以上の服用ができなくなる、特に、閉鎖キャップがもはや閉鎖位置に移動することができなくなる。これにより、患者が、もはや薬剤の十分な保存補給を持たない吸入デバイスから、誤って吸入しようとすることを阻止できる。このようにして、場合によって生命を脅かす危険性のある不適切な投与を、きわめて実質的に回避することが可能となる。本発明の別の実施態様として、カウントデバイスが、トリガーデバイスの係合部分に接続されて駆動要素のステップ停止要素が開口または陥凹を持ち、該係合部分が該開口または陥凹に係合するとき、駆動要素が、変位バネによって駆動されて遮断位置に移動すると、同じ利点が得られる。より好ましくは、駆動要素は、その遮断位置において、閉鎖キャップの通路に遮断的に係合し、そのため、閉鎖キャップは、もはや閉鎖位置に移動することが不可能とされる。カウントデバイスは、用量を正確に表わすディスプレイを含むと有利である。
【００７２】
その点で、本発明による吸入デバイスは、ロックデバイスがバネ負荷ロック要素を持つと、特に高い信頼性をもって動作する。すなわち、該ロック要素は、ある指定の用量数において開放される溝に係合し、その場合、作動要素の機構に遮断的に係合するので、吸入器のこれ以上の使用が阻止され、特に、閉鎖キャップがもはや閉鎖位置に移動できなくなる。
【００７３】
ロックデバイスが、作動要素の前記機構に遮断的に係合すると表示される信号プレートに結合すると、あるいは、作動要素が視覚的に明瞭に遮断されると、視覚的に障害を持つ患者に対しても、薬剤の保存補給の完全消費に関する特に明瞭な信号発信が得られる。
【００７４】
特に好ましくは、ロックデバイスは、バネ負荷遮断ロッドを有し、該遮断ロッドは、指定の数の分配用量が達成されると停止位置から遮断位置に移動可能となり、その遮断位置において、閉鎖キャップの通路に遮断的に係合し、そのため、閉鎖キャップは、もはや閉鎖位置に移動できなくなる。この係合によって、特に明瞭な信号発信動作を達成でき、さらに、吸入デバイスのこれ以上の（不毛な）使用、すなわち、望ましくない、不足用量の投与が阻止される。
【００７５】
本発明による吸入デバイスの保存チャンバに配される散剤に対する効率的な湿気保護を実現するには、少なくとも一つの保存チャンバは、散剤を重力の影響下に放出できる出口開口、および、出口開口と実質的に対向関係に配置される充填開口を有し、充填開口が密封されていると有利である。
【００７６】
この点で、成分耐性と独立した、最適な密封動作は、充填開口が、アルミニウムブリスター・フィルムによって閉鎖され、かつ、ＬＤＰＥ層によって密封されていると実現される。
【００７７】
例えば、特に、特別調製生薬調剤の場合における、保存チャンバ充填のための、一連の短い操作、または個別操作では、手動充填に関連して、充填開口が、充填開口を取り巻く壁にねじ込まれるカバーによって、かつ、カバーと壁の間に填めこまれるシールによって、保存チャンバの壁に対して密封されると望ましい。
【００７８】
自動化にも好適であり、その後の操作からもより十分に保護される、本発明による吸入デバイスの実施態様は、充填開口が、該充填開口を取り巻く、保存チャンバの壁に対し注入接続によって接続されるカバーによって閉鎖されることを特徴とする。この場合、カバーおよび／または壁の上の、弾性シールまたは降伏性シールリブが、カバーと壁の間に密封的に固定される。
【００７９】
湿気に対する、散剤の特に優れた保護は、保存チャンバが高レベルの水蒸気拡散耐性を持つ材料を含む壁によって少なくとも部分的に包囲されていると実現される。
【００８０】
薬剤に対し特に優れた長期的湿気保護を与える、特に有利な実施態様では、投与スライダー通路は、その環境に向かう一端に、開口を有し、該開口は、その中に投与スライダーの一部が通過することが可能であり、シールのための接触面が、その周囲に設けられ、ここに、投与スライダーは、充填位置から投与位置へ移る移動方向に対し、ほぼ横断関係にある平面にシール表面を有する。
【００８１】
この点で、投与スライダーおよび／または接触面に弾性シールが設けられていることが特に望ましい。この点で、弾性シールが、投与スライダー通路および／または投与スライダーの上に注入によって形成されていると、組み立て間違いを軽減することができる。
【００８２】
それとは別に、密封完全性は、投与スライダー通路および／または投与スライダー上のシールリブで、投与スライダーを投与スライダー通路の中に保持する変位力によって密封性に変形可能なリブによって形成できる。
【００８３】
薬剤の乾燥維持は、もしもカプセル封入乾燥剤を保存チャンバに配置したならば、吸入デバイスを振って、散剤に機械的に負荷をかけたり、または圧縮したりすることなく、乾燥剤本体、または乾燥剤カプセルを、カートリッジ本体に固定的に押しつけるか、または引っかけることで改善される。
【００８４】
本発明による吸入デバイスは、該吸入デバイスがさらに、吸入可および／または薬剤の正常分配を知らせるためのディスプレイを有すると、特によく支持される。
【００８５】
肺に達することが可能な粒子の投与（このような投与は、たとえごくたまにしかユーザーによって使用されず、洗浄されない場合でも、吸入デバイスの、意図される全使用期間を通じて、信頼性が高く、十分な衛生状態を達成する）は、マウスピースおよび投与通路と流入的に連通する、散剤中の凝集物などを破砕するための破砕デバイスによって実現することできる。この場合、マウスピースおよび破砕デバイスは、ユーザーによる洗浄のために取り外し可能であり、かつ、マウスピースと破砕デバイスは、一緒にのみ取り外しまたは接合できるように適合されるか、または、一体性を持つようにされる。
【００８６】
本発明の吸入デバイスは、前記少なくとも一つの保存チャンバに、カートリッジ把持デバイスおよび蓋が設けられると、いくつかの医学的応用において特に有用となる。この場合、蓋は、吸入デバイスの倒置位置において、保存チャンバの散剤内容物を受容することが可能な形状を持つ。これによって、試験を含めた、吸入デバイスの製造時において、カートリッジホールダーおよび投与スライダーの使用前取り付けが可能となる。蓋は、上蓋開放カートリッジとして使用され、薬剤製造ラインにおいて適切量の散剤によって充填され、逆様に把持されたまま吸入デバイスに直接挿入されてもよい。好ましくは、蓋は、スナップ接続器によってカートリッジホールダーに密封的に固定される。
【００８７】
本発明による吸入デバイスの特に有用な実施態様は、カードリッジホールダーが、それぞれが蓋によって覆われている二つの保存チャンバを含むことを特徴とする。この場合、カートリッジホールダーデバイスは、ツイン投与スライダーを含む。これによって、二つの異なる薬剤貯留槽からの、例えば、変性を避けるために一緒に保存してはならない薬剤同士の組み合わせのための、簡単で正確な投与が可能となる。
【００８８】
［図面の簡単な説明］
本発明、その局面、利点、および使用が、下記に、図面に描かれる例を借りて実施態様に基づいてさらに詳細に説明される。下記に、図面に描かれ、説明される実施態様は、よりよき理解のために役立てることだけを意図するものであり、限定的に解釈してはならない。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１】図１は、閉鎖キャップが閉じている、本発明による吸入デバイスの実施態様の斜視図を示す。
【図２】図２は、閉鎖キャップが開放している、本発明による吸入デバイス実施態様の斜視図を示す。
【図３】図３は、関連原理を示す、本発明による吸入デバイスの、ある実施態様のカートリッジの斜視図を示す。
【図４】図４は、図３のカートリッジの閉鎖に関する、本発明による各種実施態様の断面模式図を示す。
【図５】図５は、図３のカートリッジの閉鎖に関する、本発明による各種実施態様の断面模式図を示す。
【図６】図６は、図３のカートリッジの閉鎖に関する、本発明による各種実施態様の断面模式図を示す。
【図７】図７は、図３のカートリッジの閉鎖に関する、本発明による各種実施態様の断面模式図を示す。
【図８】図８は、図３のカートリッジの別様実施態様の部分的斜視図を示す。
【図９】図９は、図３に示すカートリッジの投与スライダーの斜視図を示す。
【図１０】図１０は、図３に示すカートリッジの投与スライダー通路における、投与スライダーの別様配置の断面模式図を示す。
【図１１】図１１は、ハウジングを外し、さらに別の成分も部分的に省略した、ロックデバイス係合後の、本発明による吸入デバイスの実施態様の、斜視図を示す。
【図１２】図１２は、ハウジングを取り除き、さらに成分を一部省略した、本発明による吸入デバイスのさらに別の実施態様の斜視図を示す。
【図１３】図１３は、図１２の選択成分の、断面斜視図を示す。
【図１４】図１４は、本発明による吸入デバイスのトリガー配置の原理を示す模式図を示す。
【図１５】図１５は、本発明による吸入デバイスの、別のトリガー配置の原理を示す模式図を示す。
【図１６】図１６は、本発明による吸入デバイスの、さらに別のトリガー配置の原理を示す模式図を示す。
【図１７】図１７は、ハウジングを外し、さらに別成分を部分的に省略した、閉鎖キャップが閉鎖位置にある本発明による吸入デバイスの実施態様の斜視図を示す。
【図１８】図１８は、ハウジングを外し、さらに別成分を部分的に省略した、閉鎖キャップが操作位置にある本発明による吸入デバイスの実施態様の斜視図を示す。
【図１９】図１９は、ハウジングを外し、分かり易くするためにさらに別成分を部分的に省略した、閉鎖キャップが閉鎖位置にある本発明による吸入デバイスの、別実施態様の斜視図を示す。
【図２０】図２０は、図１９の吸入デバイスの断面図を示す。
【図２１】図２１は、ハウジングを外した、図１９の吸入デバイスの実施態様の一部の拡大図を示す。
【図２２】図２２は、本発明による吸入デバイスのスライドガイドキャリヤーにおける、別様スライドガイド配置の原理を示す模式図を示す。
【図２３】図２３は、本発明による吸入デバイス駆動要素であるスライドガイドキャリヤーの投与スライダー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図２４】図２４は、本発明による吸入デバイス駆動要素であるスライドガイドキャリヤーの投与スライダー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図２５】図２５は、本発明による吸入デバイス駆動要素であるスライドガイドキャリヤーの投与スライダー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図２６】図２６は、本発明による吸入デバイス駆動要素であるスライドガイドキャリヤーの投与スライダー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図２７】図２７は、本発明による吸入デバイス駆動要素であるスライドガイドキャリヤーの投与スライダー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図２８】図２８は、ハウジングを外し、閉鎖キャップを僅かに開放した、本発明による、図１９の吸入デバイスの実施態様の斜視図を示す。
【図２９】図２９は、ハウジングを外し、閉鎖キャップを僅かに開放した、本発明による、図１９の吸入デバイスの実施態様の斜視図を示す。
【図３０】図３０は、ハウジングを外し、閉鎖キャップを完全に開放した、本発明による、図１９の吸入デバイスの実施態様の斜視図を示す。
【図３１】図３１は、図３０の吸入デバイスの断面図を示す。
【図３２】図３２は、スライドガイドキャリヤー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図３３】図３３は、スライドガイドキャリヤー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図３４】図３４は、スライドガイドキャリヤー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図３５】図３５は、スライドガイドキャリヤー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図３６】図３６は、スライドガイドキャリヤー作動のための、別様配置の原理を示す模式図を示す。
【図３７】図３７は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図３８】図３８は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図３９】図３９は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４０】図４０は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４１】図４１は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４２】図４２は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４３】図４３は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４４】図４４は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４５】図４５は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４６】図４６は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４７】図４７は、通常の使用法の各種操作条件における、図１１、１７、および１８の吸入器を示す。
【図４８】図４８は、通常の使用法の各種操作条件における、図１９−２１および２８−３１の吸入デバイスを示す。
【図４９】図４９は、通常の使用法の各種操作条件における、図１９−２１および２８−３１の吸入デバイスを示す。
【図５０】図５０は、通常の使用法の各種操作条件における、図１９−２１および２８−３１の吸入デバイスを示す。
【図５１】図５１は、通常の使用法の各種操作条件における、図１９−２１および２８−３１の吸入デバイスを示す。
【図５２】図５２は、通常の使用法の各種操作条件における、図１９−２１および２８−３１の吸入デバイスを示す。
【図５３】図５３は、通常の使用法の各種操作条件における、図１９−２１および２８−３１の吸入デバイスを示す。
【図５４】図５４は、通常の使用法の各種操作条件における、図１９−２１および２８−３１の吸入デバイスを示す。
【図５５】図５５は、図１９−２１、２８−３１、および４８から５４の吸入デバイスの実施態様における、本発明によるカウントデバイスの作動の、拡大、詳細、断面図を示す。
【図５６】図５６は、図１１、１７、および１８に示す、本発明による吸入デバイスの実施態様の、斜視図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００９０】
図１は、全体として参照番号１によって表示される、本発明による吸入デバイスの実施態様の斜視図を示す。このような吸入デバイス１はまた、吸入器とも呼ばれる。本発明による吸入デバイス１は、粉末状薬剤の、多数の個別用量の分配のために提供される。したがって、この種の特殊な吸入デバイスはまた、散剤吸入器とも呼ばれ、しばしばＭＤＰＩ（ｍｕｌｔｉ−ｄｏｓｅ  ｐｏｗｄｅｒ  ｉｎｈａｌｅｒ、多数用量散剤吸入器）と省略される。この吸入器１は、ハウジング２を含む。ハウジング２は、望ましくは、吸入器１の中心軸にそって分割線を持つ、二つの部分を含む。これは、ハウジング部分が、プラスチック射出成型によって簡単に製造することができることを意味し、かつ、このような配置であると、散剤吸入器１は簡単に組み立てることができることが見出されている。さらに、ハウジング２は、別体のハウジングカバーを含み、そのため、その後、別体の散剤カートリッジ３を、組み立てられた吸入器に挿入することできる。次に、ハウジングカバーは、例えば、スナップを利かして、もはや外部から解除できなくさせる、スナップ接続によってハウジング２を閉鎖することができる。さらに、ハウジングカバーは、散剤カートリッジ３の交換が望まれる場合には、取り外し可能とされてもよい。吸入器１はさらに、本発明にしたがってハウジング２に脱落不能的に接続される閉鎖キャップ４を含む。この閉鎖キャップ４は、適切なユーザーの関与によって、軸７の周囲で軸回転して、その閉鎖位置から動作位置へ移動することができる。別の実施態様では（図１２および１３）、閉鎖キャップ４は、その下に配置されるマウスピース５を露出するために、好ましくは下方に軸回転することによって、吸入器の長軸方向に、ある距離、ハウジング２から引き離すことが可能である。吸入開口６は、マウスピース５において見出される。
【００９１】
患者は、その両唇でマウスピース５を包み、吸入開口６を通じて息を吸い込むことによって、粉末状の薬剤を吸入することが可能である。吸入後、望ましくは、閉鎖キャップは軸回転して、操作位置（図２）から閉鎖位置（図１）に再び戻り、場合によっては、押し込まれて再びマウスピース５全体をカバーする。このように、吸入器１の内部は十分に保護され、好ましくは密封閉鎖されるので、塵は、吸入器の内部に浸透することができない。呼吸気は、通常、患者によって吸入器から吸い出され、したがって、吸入器の内部に可動状態で配される粒子は、気道に進入するので、吸入器１の内部を清潔に保つことはきわめて重要である。さらに、吸入器１の内部への水滴の進入は、例えば、患者が、雨天の際、戸外で吸入器を操作している場合でも、密封閉鎖キャップ４によって実質的に阻止することができる。気道疾患の薬剤治療の必要性が頻繁であるのは、正にこのような天候状態の下においてである。
【００９２】
さらに、吸入器１のハウジング２には、マウスピース５および閉鎖キャップ４がその閉鎖位置に配置される側に−これを、以後、吸入器１の前側８と呼ぶことにする−カウントデバイス１１のディスプレイ１０用の透明窓９が配置される。このおかげで、吸入器１を使用する患者は、簡単に読み取りが可能となるように表示されている、吸入器に保存される薬剤補給の中から既に分配された薬剤用量の正確な投与数、または、好ましくは、薬剤補給からまだ利用が可能な薬剤用量の正確な投与数を、簡単に読み取ることができる。このようにして、患者は、例えば、残余の用量数が、休暇旅行の期間のためにはもはや十分ではない場合、よい時期に交換するようにする態勢となる。経験から示されるのは、このような散剤吸入器１は、気道の慢性疾患、または、薬剤を気道を介して投与することが可能で、薬剤の、高頻度の、規則的吸入が患者にとって必須である、その他の慢性疾患に関連して、特に使用されることである。したがって、吸入器１を介して与えられる、薬剤用量に関する高信頼性は、このような患者にとっては絶対必要条件である。
【００９３】
さらに、吸入器１の前側８に表示されるのは、これも透明窓９を通じて見ることができる使用可ディスプレイ１２である。これは、吸入器１が、薬剤用量分配の準備が整っていることを示し、かつ、薬剤用量が、吸入器１から成功裡に投薬されたことを表示するためのものである。薬剤投与の実行可または成功投与は、色彩変化によって発信されることが好ましく、その場合、緑表示は、投与操作可を表示するのに好適であることが実証済みであり、赤表示への色彩変化は、成功投与を表示するのに好適であることが実証されている。同時に、赤表示は、吸入器１を、先ず、次回の吸入に備えて準備しなければならないことを発信する。本発明による吸入器１の場合、それは特に好ましくは、閉鎖キャップ４を閉鎖位置から操作位置へと作動することによって実行される。
【００９４】
通常の開口ではなく、透明窓９を設けることによって、汚染物および不純物および湿気の進入に対する特定保護が得られる。ディスプレイ１０および使用可ディスプレイ１２のための窓９ばかりでなく、操作位置に対し、好ましくは下方に軸回転される閉鎖キャップ４の配置も、患者が、吸入時、吸入器１を適正に保持することを促すので、そのため、散剤の、信頼性の高い投与および分配が確保される。この点で、好ましくは、寸法設計は、吸入器が逆さまに保持され、患者が、マウスピース５の周囲で両唇を閉じようとした場合、操作位置の閉鎖キャップ４が、患者の鼻に衝突するように選ばれる。
【００９５】
それとは別に、ディスプレイ１０および／または使用可ディスプレイ１２は、閉鎖位置における閉鎖キャップ４によってそれら全体がカバーされるように配置されていることもできる。こうすることによって、透明な窓要素を追加しなくても、汚染物および水滴の侵入に対ししっかりした保護を実現することが可能である。
【００９６】
その内部に、吸入器１は、散剤の、複数の用量を収容するための保存チャンバ１３を含む。望ましくは、この保存チャンバ１３は、カートリッジ３の中に形成されていてもよい。保存チャンバ１３を、別体カートリッジ３中に置く配置は、本発明による吸入器１を、それを散剤で充填することとは独立に、製造し、組み立てることができること、したがって、製造および組み立て工程は、製薬的清潔条件下に実行する必要がないという利点を有する。別体カートリッジ３は、適切な清潔条件下に充填し、その後、吸入器１に接合することができる。さらに、この概念は、カートリッジ３を除く、吸入器の製造および組み立てを、製造現場、または対応薬剤の充填現場で実行しなければならないということを意味することなく、種々の異なる散剤を有する吸入器１を、提供することを可能とする。さらに、この概念は、例えば、吸入器１を、カートリッジ３無しに保存すること、場合によってはさらに、カートリッジ３を個別に、それぞれの生薬調剤で満たしておいて、保存補給の中から取り出した吸入器１に接合させ、患者が利用できるようにすることを可能とする。
【００９７】
図３に示す、保存チャンバ１３を備える散剤カートリッジ３は、散剤が、それを通じて重力の影響下に放出されることが可能な、出口開口１４を含む。さらに、投与スライダー１５を含む投与デバイスが、望ましくは、カートリッジ３の中に一体的に組み込まれる。この投与スライダー１５は、投与スライダー通路１６において、充填位置（例えば、図１７において見て取れるように）を占めることができ、該充填位置では、投与穴１７が出口開口１４の下になるので、保存チャンバ１３中の散剤１８は、重量の影響下に投与穴１７の中に進入することができる。さらに、投与スライダー１５は、投与スライダー通路１６の中を、投与位置（図３に示す）に移動可能であり、該投与位置では、出口開口１４は、投与スライダー１５によって閉鎖され、投与穴１７は、投与スライダー通路１６から、散剤を、該散剤が投与穴１７から気流によって捕捉されることができる程度に放出する。投与スライダー１５の、充填位置から投与位置へ、投与位置から充填位置への移動は、投与スライダー通路１６に沿う移動運動によって実行される。投与スライダー通路１６は、閉鎖底部を有し、これは、同時に、投与スライダー１５の充填位置において投与穴１７を充填する操作の際、投与穴１７の底部を形成する。
【００９８】
さらに、カートリッジ３の保存チャンバ１３は、望ましくは、出口開口１４とは対向関係に配置される、充填開口１９を有する。この開口１９は、保存チャンバ１３の中に、必要用量数の散剤を導入する役目を果たす。充填開口１９は、散剤の純度を確保し、外来物質の侵入を防ぐために、充填操作後は密封される。望ましくは、充填開口１９は、アルミニウムブリスター層２０によって閉鎖され、後者は、低密度ポリエチレンを含むＬＤＰＥ層２１によって密封される（図４）。開口の、この閉鎖方式は、特に十分に自動的に実行することができ、さらに、この方式からは、充填開口１９の閉鎖が、水蒸気を実質的に通さないという大きな利点が得られる。
【００９９】
実際には、保存チャンバ１３における薬剤補給は、湿気の進入からできるだけ保護することが特に重要であることが見出されている。それにはいくつかの理由がある。一方では、薬剤は、水分との相互作用によって変化する可能性があり、特に、その医学的効力が損なわれる可能性があり、他方では、散剤における水分の吸収は容易に塊形成をもたらし、そのため、服用薬剤の、信頼性の高い、再現可能な投与量を実現することが困難になる。さらに、このような吸入器１は、絶えず薬剤の投与を要求するわけではないけれども投与時には適切な薬剤がすぐに準備されなければならない疾患のために使用されることがよくある。特に、気道のアレルギー疾患は、この点に関して考慮しなければならない。このことは、保存補給の中の薬剤１８は、安定でなければならないこと、たとえ、患者が、吸入器１を、毎日、自分の上着のポケットに携帯していても、長期に亘って高い信頼度の下に投与可能でなければならないことを意味する。本発明による、充填開口１９のための閉鎖は、湿気の進入に対して、薬剤の保存補給を長期に保護する。
【０１００】
既述したように、特に、薬剤の個別的調製、および適切なカートリッジ３への充填のために、充填開口１９はさらに、充填操作後、ネジ込みカバー２２によって閉鎖すること、したがって、充填開口１９を取り巻くカートリッジ３の壁２３には、対応するネジ溝（図５）が設けられることが望ましい。望ましくは、カバー２２と壁２３の間には、例えば、適切なＴＰＥから製造できるシール２４がはめこまれる。しかしながら、弾性シール２４の代わりに、カバー２２または壁２３の上にシール用リブ２５（図６参照）を設けることも可能である。該リブは、カバー２２がはめこまれると、カバー２２と壁２３の間に密封的に締めつけられ、その際、弾性的または可塑的に変形される。ネジ込みカバー２２によるこの配置のおかげで、短い一連のカートリッジ３を、ある任意の薬剤によって、手で充填し、閉鎖することも可能である。
【０１０１】
しかしながら、自動充填のためには、ネジ込みカバー２２の代わりにカバー２６を設けて、それを、例えば、超音波溶接によって壁２３に接合するか、または所定の場所に糊付けすることが望ましい場合もある（図６）。
【０１０２】
しかしながら、技術的に大規模に実行される充填過程では、カバーは、スナップカバー２７の形状を取ること、および、それぞれ、壁２３およびスナップカバー２７に、ホック配置２８および溝２９を設け、そうすることによって、拡大的噛み合わせ係合またはスナップ接続を形成することが望ましい場合がある（図７）。好ましくは、溝２９およびホック配置２８は、スナップカバー２７の接合後、できるだけ、道具をもってしても接触することができないように配置され、そのため、接合後、スナップカバー２７は、カートリッジを破壊しないでは取り外すことができないようになっている。このようなラッチ接続の場合にも、接合時に密封的に締めつけられる弾性シール２４または密封リブ２５を、スナップカバー２７と壁２３の間に設けることが望ましい。
【０１０３】
既述のように、目標は、周囲の雰囲気からの湿気の進入に対し、カートリッジ３の、高レベルの、密封完全性を実現することであるので、壁２３が、特に高レベルの水蒸気拡散耐性を与える材料を含むことが望ましい。しかしながら、好ましくは、その材料は、適切で安価な生産加工法、例えば、射出成形による加工に対してもやはり適切でなければならない。いくつかの適切な材料が、例えば、ＵＳ  ２００３  ０１３  ６４  ０５Ａに記載されている。なお、この文献に対し本明細書において参照が向けられる。
【０１０４】
さらに、カートリッジ３の保存チャンバ１３における薬剤１８の包括的湿気保護のために、本発明によれば、投与スライダー通路１６は、その開放端に、それを通じて投与スライダー１５が投与穴１７から放出することができる対応開口３０を有し、その際、該開口３０の周囲には、シール３２のための接触表面３１が設けられ、投与スライダー１５はさらに、充填位置から投与位置への移動方向に対しほぼ横断関係にある平面に配置される密封表面３３を有する（図８）。この点で、密封機能の観点からは、弾性シール３２は、接触面３１に配されようが、または、図９に示すように、投与スライダー１５の密封表面３３に配されようが、等価である。望ましくは、弾性シール３２は、複数成分射出成形法において、直接、投与スライダー１５、または投与スライダー通路１６上に、好ましくは射出成形される、熱可塑性エラストマーを含む。しかしながら、別体シールを設けることも可能であることが了解されよう。シール３２を備える投与スライダー通路１６における投与スライダー１５の配置は、図３から見て取ることができる。望ましくは、投与スライダー１５はさらに、その充填位置において、バネ要素３４によって固定され、そのため、シール３２は、投与スライダー１５がその充填位置にある場合、常に、僅かにストレス負荷される。これは、カートリッジ３は保存されるか、吸入器１の外に輸送されるので、常に最適の密封動作を実現するためには特に有利である。
【０１０５】
弾性シール３２に代わるものとして、シール用リブ３５を、図１０に示すように、投与スライダー通路１６、または投与スライダー１５上に形成することができる。この場合、シール用リブ３５は、投与スライダー通路１６の充填位置に投与スライダー１５を保持する変位力によって密封的に変形される（図１０）
【０１０６】
湿気が、カートリッジ３の保存チャンバ１３の中に浸透することをきわめて実質的に阻止する、前述の、数多くの、効果的方策にも拘わらず、少しでも残留湿気があるならばそれを吸収可能とするように、または、薬剤１８の特定性質によって要求される湿度レベルの設定が可能となるように、乾燥剤本体、またはカプセル入り乾燥剤３６を、カートリッジ３の保存チャンバ１３に配してもよい。望ましくは、乾燥剤本体、または乾燥剤カプセルは、カートリッジ３の保存チャンバ１３に押しつけられるか、または引っ掛けられる。この方策では、乾燥剤３６は散剤１８から離して保持され、特に、散剤１８は、振動、搖動、または衝撃の際にも、乾燥剤３６による機械的負荷から免れ、特に、散剤１８は、圧縮固化から免れる。これは、特に、散剤１８の再現性投与が可能になること、さらに、出口開口１４にまたがる散剤１８の架橋形成が阻止されること、したがって、本発明による吸入器１の全体的高信頼性が改善されることを意味する。
【０１０７】
保存チャンバ１３の中への乾燥剤３６の、前述の好ましい配置の代わりに、固体の乾燥剤本体、例えば、乾燥剤が埋め込まれる、プラスチック材料から成る射出成形体を、保存チャンバ１３の中にスリーブの形で固定的にはめこんでもよい。さらに、乾燥剤本体は、カバー２２、２６、または２７の中に固定的に一体化してもよい。最後に、乾燥剤３６はさらに、保存チャンバ１３の壁２３製造のための、複数成分射出形成工程の中に一成分として組み込まれてもよい。
【０１０８】
本発明による吸入器１の実施態様の、さらに詳細な構造は、図１２において見て取ることができる。説明のために、ハウジング２、およびいくつかの他の部品も、図示の視野から省略した。図１３は、図１２の吸入器１の断面図を示す。例として挙げるので、必ずしもそうでなくともよいが、複数の散剤用量を収容するための保存チャンバ１３を備えるカートリッジ３は、上に詳述したように、吸入ハウジング２の後方領域に配される。さらに、吸入器１は、投与スライダー１５の充填位置から投与位置への吸入駆動自動移動用デバイス、および、投与スライダー通路１６内部の充填位置へ投与スライダー１５を自動的に戻すための復帰デバイスを含む。
【０１０９】
これらのデバイスはさらに詳細に後述される。吸入器の前端には、前述したように、閉鎖キャップ４によってその全体を覆うことが可能なマウスピース５が設けられる。マウスピース５には、吸入開口６が設けられる。この、吸入開口６を有するマウスピース５は、投与通路３８と流入的に連通する。患者は、吸入時、投与通路３８を通じて空気流を吸い込み、投与通路を通じて、投与スライダー１５の投与穴１７によって割り当てられる散剤の、投与量を受けとることができる。さらに、マウスピース５は、空気通路３９と流入的に連通する。マウスピース５の内部には、例えば、サイクロン型配置の形状を取る破砕デバイス４０が設けられる（図１３参照）。この破砕デバイス４０は、投与通路３８に接続され、そのため、散剤を負荷された空気流は、投与通路３８からこの破砕デバイス４０の中に進入する。この空気流は、散剤の凝集物または同様の集合物を破砕させ、患者が、マウスピース５を通じて、均一な肺定着性粒径を持つ薬剤粒子だけを実質的に受容できるように、好ましくは、破砕デバイス４０において複数回強く偏向される。図１３に示す実施態様では、投与通路３８および空気通路３９中の空気について平行な気流供給が行われ、それらの気流は、マウスピース５において突き合わされる。特に、図１１、１７、および１８に示す実施態様では、この平行な空気流通路は省略され、投与通路３８は、空気通路３９の一部を形成する。
【０１１０】
長期的使用では、患者が、マウスピース５および破砕デバイス４０を取り外し、道具無しで簡単に、例えば、水道水下に洗濯することができると有利である。これは、例えば、マウスピースおよび破砕デバイス４０から、散剤と共に、湿った呼気によって形成される残留物、唾液などを取り除くために望ましい。さらに、細菌なども、患者によって、口からマウスピースの中に導入される可能性があり、これらも、上記のようにして除去できる。この点において、患者に、例えば、適切な洗浄液を供給することは望ましいかもしれない。
【０１１１】
マウスピース５および破砕デバイス４０の洗浄、および場合によっては乾燥後、患者は、吸入器１を再び完全に動作可能とするために、これらの部品を吸入器１に改めてはめこむ。この点で、破砕デバイス４０が、実際に改めてはめこまれること、破砕デバイス４０無しに、例えば、マウスピース５がはめこまれることがないことは、薬剤吸収の有効性という観点からきわめて重要である。破砕デバイス４０が欠けると、散剤が肺内に進入することが可能な粒子となるよう十分に破砕されず、したがって、薬剤投与の効果は予想外に低下する危険性がある。不器用、または未熟な患者による操作エラーを防止するために、本発明者らは、マウスピース５および破砕デバイス４０は、それらが一緒に合わされて始めて、取り外しおよび再接合できるように設計することが望ましいことを見出した。これは、例えば、吸入器１の組み立て時、マウスピース５および破砕デバイス４０を、例えばスナップ活性接続を形成して一緒に接合させるようにし、患者が、これらを破壊することなしに、これらの部品を分解できないように設計することによって実現できる。これは、マウスピース５および／または破砕デバイス４０が、生産工学の観点から複雑な構成を持つ場合、特に好適である。なぜなら、この配置から、これら二つの部品が別々に製造可能であるという利点が得られるからである。特に、組み立てコストを抑え、かつ、適切に洗浄し、次いで乾燥させることができにくい隙間および接合部を避けるためには、マウスピース５および破砕デバイス４０は、例えば、適切な成形プロセスによって一体として生産されることが望ましい。
【０１１２】
患者が、マウスピースを通じて空気流を吸入し始めると、投与通路３８は、最初、バルブデバイス４１によって閉鎖される。この点で、バルブデバイスは、スライダー的に投与通路３８の流通路の中に押し込まれる、吸入器の別部品によって形成されてもよいし、あるいは、全体を覆う対応開口によって形成されてもよい。ここで患者が吸入を始めると、対応的な陰圧または空気流が、先ず、空気通路３９の中に形成される。
【０１１３】
空気通路３９の中に配置されるのは、後に詳述するトリガーデバイスである。このトリガーデバイスは、空気通路３９において指定の最小空気流が超えられた時点を発信する役を果たし、その場合、該最小空気流は、空気通路３９における指定の陰圧の発生によって形成することもできる。好ましくは、空気通路３９は、トリガーデバイス領域において顕著に拡大した流通断面を有する。このようにすると、比較的低い陰圧で、分散が低度の場合でも、流通断面を大部分閉鎖する要素によって、比較的高い、均一な調節力を生成することが可能である。好ましい実施態様では、トリガーデバイスは、空気通路３９の中に軸回転的に取りつけられるフラップ４２を含む。既述のように、フラップ４２の領域では、空気通路３９は、投与通路３８に対し、特に大きな断面を持つ。フラップ４２は、バネ負荷によって、好ましくは直接に、または間接に開始位置に保持される。ある特に有利な特性においては、フラップ４２は、回転軸８０の周囲で回転可能であり、この回転軸８０は、フラップ４２の重心の中に、またはその近傍に延びている。これによって、フラップ４２は、回転軸８０の周囲においてバランスされ、したがって、吸入器１に対し打撃が加えられても、例えば、吸入器１を落とした場合でも、フラップ４２の質量によって誘起されるモーメントは、回転軸８０の周囲に発生しない。
【０１１４】
図１３の模式図から見て取れるように、フラップ４２は、押し出しロッド４３に結合する。この押し出しロッド４３は、投与スライダー１５の、吸入駆動自動移動用デバイスに動作可能的に接続される。その際、投与スライダー１５の、吸入駆動自動移動用デバイスは、フラップ４２がその停止位置にある時、押し出しロッド４３によって、変位位置に直接または間接に保持される。フラップ４２が患者による空気通路３９における吸入気流によって動かされると、押し出しロッド４３はフラップ４２によって作動する。後に詳述するように、押し出しロッド４３は、フラップ４２が、少なくとも指定の量だけその停止位置から偏向されると、投与スライダー１５の、吸入駆動自動移動用デバイスを解放する。これによって、ある最小量の空気流または最小気圧が、患者によって空気通路３９の中に形成されると、投与スライダー１５の吸入駆動自動移動用デバイスの活性化が実現される。この場合、空気通路３９において必要な最小気流量または最小陰圧は、フラップ４２の実効断面、および、克服しなければならない閉鎖力によって設定することができる。その点で、閉鎖力は、望ましくは、フラップ４２または押し出しロッド４３に接続され、フラップ４２をその停止位置に保持し、かつ、フラップ４２とともに押し出しロッド４３を、押し出しロッド４３により投与スライダー１５の吸入駆動自動移動用デバイスを変位位置に保持する位置に保持する、バネ９９によって印加されてもよい。その場合、押し出しロッド４３は、投与スライダー１５の吸入駆動自動移動用デバイスに直接・間接に接続され、投与スライダー１５の吸入駆動自動移動用デバイスがそれぞれどのように構造的に設計されるか、押し出しロッド４３がフラップ４２によってどの方向に変位されるかに応じて、例えば、ある角度を帯びてもよいし、または、曲がったフォークの形状を取ってもよい。
【０１１５】
後に詳述するように、これによって、吸入される散剤の最大部分が確実に肺内へ進入できるよう、患者が十分に大きな吸入気流を形成した時点で、患者に対し、適切用量の薬剤の投与が可能となる。このようにして、散剤の用量投与の動きは、患者の側の、操作行動および協調能とは完全に無関係に、最適化することができ、吸入時に関わるプロセスに対する患者の側の能力または理解とは無関係に、患者に対する薬剤送達の観点から、きわめて高レベルの信頼性および効率性が実現される。これによって、本発明による吸入器１は、特に広範囲の人々に関連して使用可能となるばかりでなく、本発明による吸入器１はさらに、ショック状態が起こる場合、または、他のパニック状態下において、例えば、自発性発作の場合に、薬剤投与を高信頼度で実行しなければならない患者に対しても特に好適である。本発明による吸入器によれば、患者は、最適な肺定着性能のために適応された、散剤の投与を受けるために、マウスピース５を吸入する以外に何もする必要がない。
【０１１６】
その点で、フラップ４２と押し出しロッド４３の間の結合が、フラップ４２と押し出しロッド４３上の一部４５との上の、歯車ラックの形状を持つ歯車セグメント４４によって形成されていると、特にコンパクトな配置および単純な組み立ての実現が可能となる。この配置、および、投与通路３８および空気通路３９の配置は、図１３からはっきりと見て取ることができる。
【０１１７】
さらに、フラップ４２と押し出しロッド４３間の接続は、別の適切な方式で、例えば、それぞれ他部品の、エントレインメント部分が係合する溝または開口によって実現することが可能である（図１４）。図１５に模式的に示される別の実施態様では、フラップ４２は、軸４６の周囲で回転可能であり、該軸は、フラップ４２の端よりも若干距離離れて配置される。フラップ４２は、軸４６の周囲でフラップ４２と一緒に軸回転可能で、バネ負荷固定要素４７を保持する爪を持ち、該爪の、固定要素４７に対する接触面は、スライド的または転回的ペア構成、例えば、ローラー４８によって形成されている。次に、固定要素４７は、既述したように、投与スライダー１５の、吸入駆動自動移動用デバイスに動作可能的に接続され、そのため、フラップ４２が、患者の側の吸入気流によって、少なくとも指定の量だけその停止位置から偏向されると、投与スライダー１５の、吸入駆動自動移動用デバイスは解放される。
【０１１８】
トリガーデバイスはさらに、空気通路３９に接続されるピストン４９を持ってもよく、このようにして、ピストンの面は、患者によって印加される陰圧の作用を受ける。この配置においては、押し出しロッドは、望ましくは、ピストンロッド５０によって形成されている。望ましくは、次いで、ピストンも、該ピストンが空気通路３９において患者によって起動される指定の最小量の空気流によって、少なくとも指定量だけその停止位置から偏向されると、投与スライダー１５の吸入駆動自動移動用デバイスを、高い信頼度をもって解放するように、比較的大きな断面積を有する。このような配置を、図１６に模式的に示す。
【０１１９】
その充填位置から投与位置へ、投与スライダー１５を、吸入駆動自動移動させるためのデバイスは、図１２および１３に示される、本発明による吸入器１の実施態様を参照しながら後に詳述される。望ましくは、投与スライダー１５は、該投与スライダー１５の移動方向に対して横方向に、好ましくは両側にエントレインメント突起５１を含む。投与スライダー１５の、これらのエントレインメント突起５１は、吸入器において、投与スライダーに対する作動デバイスの対応陥凹部と協調する。ある有利な実施態様では、これらの陥凹部は、駆動要素としてのスライドガイドキャリヤー５３中の二つのスライドガイド５２によって形成されている。スライドガイドキャリヤー５３は、望ましくは、カートリッジ３の下方領域を両側で抱き込む一種のフレームによって形成されている（図１２）。
【０１２０】
スライドガイドキャリヤー５３は停止位置を取ることが可能で、図示の実施態様では、これは、上方位置を含む。スライドガイドキャリヤー５３は、変位バネ５４によってその停止位置に保持され、その際、変位バネ５４は、スライドガイドキャリヤー５３が停止位置にある時は、ほとんど、または完全にストレスから解放される。スライドガイドキャリヤー５３は、変位バネ５４の力に抗して、待機位置へ、図示の例では下方位置へ、移動することができる。この配置において、スライドガイド５２は、吸入器の使用位置に対して垂直なスライドガイド部分５５を、投与スライダー１５をその充填位置から移動させることなく、スライドガイドキャリヤー５３と投与スライダー１５のエントレインメント突起５１の間の相対的運動を可能とするように含む。
【０１２１】
望ましくは、垂直スライドガイド部分５５を含む、スライドガイドキャリヤー５３の領域は、スライドガイドキャリヤー５３の移動方向に対し横方向に弾性的に変形可能である。垂直スライドガイド部分５５の深度は、上方に向かって減少し、垂直スライドガイド部分の上方領域５６においてステップを形成し、該ステップの上では、スライドガイドは再び初期の深度を持つ。ここで、スライドガイドキャリヤー５３が、その停止位置から下方の待機位置に移動されると、該スライドガイドキャリヤーの対応領域の垂直スライドガイド部分５５の、上方に減少する深度の楔効果によって、垂直スライドガイド部分５５の中を走る、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１が弾性的に広げられ、該エントレインメント突起５１が、垂直スライドガイド部分５５の上方領域５６に達し、前記ステップを通過するや否や、再び元の位置にスナップ状に戻される。
【０１２２】
この配置は、スライドガイドキャリヤー５３の、その待機位置から停止位置への戻り移動、すなわち、選ばれた例では上方移動において、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１が、垂直スライドガイド部分５５に戻ることが確実にできないようにすることが意図される。
【０１２３】
スライドガイド５２の上方領域５６は、垂直スライドガイド部分５５に対して傾斜する、斜行スライドガイド部分５７に接続される。ここでスライドガイドキャリヤー５３が、下方の待機位置から抜け出て上方の停止位置に、すなわち、上方に移動すると、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１は、斜行スライドガイド部分５７の中をガイドされ、そのため、スライドガイドキャリヤー５３の移動方向に対する斜行スライドガイド部分５７の傾きによって定められる動力伝達関係によって、投与スライダー１５は、ポジティブガイド関係において、その充填位置からその投与位置へと引き込まれる。斜行スライドガイド部分５７の下端と、垂直スライドガイド部分５５の下端の間に配されるのは、該斜行スライドガイド部分５７の下端を、該垂直スライドガイド部分５５の下端に接続する、水平スライドガイド部分５８である。スライドガイドキャリヤー５３が、上方の、その停止位置に達すると、投与スライダー１５は、水平スライドガイド部分５８における、そのエントレインメント突起５１によって、その投与位置とその充填位置の間を移動することが可能となる。望ましくは、投与スライダー１５は、スライドガイドキャリヤー５３が上方の停止位置に達した時、該投与スライダー１５をその充填位置に引き戻す復帰バネ５９に接続される。
【０１２４】
待機位置では、スライドガイドキャリヤー５３の一部４１は、投与スライダー１５が、投与通路３８に僅かに進入した地点の上で、該投与通路３８の全体を覆う。したがって、スライドガイドキャリヤーは、該スライドガイドキャリヤー５３がその待機位置にある限り、実質的に投与通路３８を閉鎖するために、バルブデバイス４１の役割を果たす。フラップ４２および押し出しロッド４３の形状を取るトリガーデバイスが、スライドガイドキャリヤー５３、それと共にバルブデバイス４１を解放し、スライドガイドキャリヤー５３が、その停止位置に向かう方向に移動するや否や、投与通路３８の流通断面の実質部分が開放される。その結果、この吸入デバイスのユーザーによって吸入が開始されると同時に、先ず、吸入気流が空気通路に形成され、そのため、投与通路断面の吸入駆動開放時には、既に吸入気流があり、最初に空気を加速したり、陰圧を形成したりする必要はない。空気通路３９は、偏向フラップ４２によって実質的に閉鎖されるので、空気通路３８を通過する、特に、投与スライダー１５の投与穴１７を通過する気流の実質的な部分は、投与スライダー１５が、スライドガイドキャリヤー５３によって投与位置に移動させられる間に起こる。その結果、短時間の内に、投与穴１７の完全な内容排出（ｅｍｐｔｙｉｎｇ）を確実に行うことが可能となり、患者の肺に対する粉末状薬剤の効率的導入が実現できる。
【０１２５】
ハウジング２の中に直線的にガイドされるスライドガイドキャリヤー５３を有する、望ましい実施態様が記載される。例えば、製造によって、または、薬剤特性によって引き起こされる、不適切な材料の取り合わせによる摩擦、混雑を避けるために、駆動要素はさらに、駆動ロッカー８２の形状を取ってもよい。できるだけ曲線的でない移動を実現するために、ロッカーの長さはできるだけ大きくなるように選ばれることが望ましい。しかしながら、可能なロッカー長は、吸入器１の構造的な長さに大きく制限される。ロッカーの有効長は、自動車産業においてパラレバー（Ｐａｒａｌｅｖｅｒ）という用語によって知られるように、実際の利用可能な構造長に対し、多数連結配置によって顕著に増加させることができる。しかしながら、これは、該連結が、一体的フィルムヒンジによって具体化されない限り、個々の部品および組み立てという観点から、対応的な、出費の増加を必然的に招く。
【０１２６】
投与スライダー１５を、直接フラップ４２に接続し、フラップ４２の動きが、直接、投与スライダー１５に伝達されるようにすることも基本的に考慮の対象とできる。しかしながら、これは、複雑な組み立て工程を必要とすること、かつ、カートリッジ３を、その後に、事前に完全に組み立てられた吸入器１に接合させることはそれほど容易ではないことに注意しなければならない。
【０１２７】
上記のスライドガイド構成、および、復帰バネ５９による、投与スライダー１５の、その戻り位置への復帰の代わりに、スライドガイドキャリヤー５３のスライドガイド５２は、斜行スライドガイド部分５７ではなく、Ｖ型スライドガイド部分６０を持つこともできる。この場合、該Ｖ型スライドガイド部分は、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１のために、その充填位置からその投与位置への移動およびスライドガイドキャリヤーが待機位置から取り出されて停止位置に納められる際充填位置に戻す移動のためのポジティブガイド手段を形成する（図２２）。しかしながら、その場合も、投与スライダー１５をその充填位置から出すことなくスライドガイドキャリヤー５３を変位バネ５４の力に抗してその待機位置に移動できるように、垂直スライドガイド部分５５は必要とされる。
【０１２８】
スライドガイドはさらに、特に、復帰バネ５９によって負荷される、投与スライダー１５と組み合わされる、カム部分の形状を取ることも可能である。このスライドガイド部分が直線的構成を持つと特に望ましい。しかしながら、所望の動力伝達比を実現するためには、例えば、スライドガイドキャリヤー５３を、その待機位置から停止位置に移動させる際、移動依存性作動力を考慮するためには、スライドガイドはさらに、曲線構成、特に離心的曲線構成を取ることが望ましい場合がある。さらに、回転運動と組み合わせた場合、スライドガイドまたはカム部分は、螺旋構成を取ることが望ましい場合がある。
【０１２９】
投与スライダー１５はさらに、サイクル調節カム、またはスライドガイドホイールによって、その充填位置から投与位置に移動されてもよく、望ましくは復帰バネ５９によって引き戻されてもよい。回転配置の場合、スライドガイドキャリヤー５３はさらに、離心的に閉鎖されるスライドガイドを持つこともでき、エントレインメント突起５１を介して、充填位置および投与位置間で投与スライダー１５をポジティブにガイドすることも可能である。回転式スライドガイドキャリヤー５３の場合、さらに、カム配置を設け、それによって、投与スライダーを、充填位置から取り出して投与位置に移し、望ましくは、復帰バネ５９によって引き戻すことも可能である。さらに、離心的カム円板を持つ対応配置を設けることも可能である。対応的配置を、図２３から２７に模式的に示す。
【０１３０】
好ましくは、復帰バネ５９と組み合わせた、投与スライダーを、充填位置から出して投与位置へと移すための、投与スライダー１５と、フラップ４２またはピストン５９との直接結合も考えることが可能である。
【０１３１】
その待機位置から出て停止位置へ向かう、スライドガイドキャリヤー５３の移動のための作動エネルギーは、望ましくは、変位バネ５４を介して供給される。適切な作動デバイスによって、吸入器１のユーザーは、スライドガイドキャリヤー５３が、変位バネ５４の力に抗して、その停止位置からその待機位置へと移される限りにおいて、デバイス中に必要な作動エネルギーを保存することができる。これは後に詳述される。
【０１３２】
投与スライダー１５をその充填位置から投与位置へと動かす、吸入駆動自動移動用デバイスの一部としてのスライドガイドキャリヤー５３は、既に上に詳述したトリガーデバイスによってその待機位置に停止させられる。望ましくは、この目的のために、既に詳述した押し出しロッド４３は、スライドガイドキャリヤー５３がその待機位置に達するや否や、スライドガイドキャリヤー５３の、対応する陥凹または突起に係合する。スライドガイドキャリヤー５３は、十分に高レベルの吸入吸い込み気流によって、フラップ４２が偏向され、押し出しロッド４３が十分遠くに動かされ、該ロッドと、スライドガイドキャリヤー５３との係合が外れた時に始めて、その停止位置に戻ることができ、スライドガイドキャリヤー５３は、変位スプリング５４の力によって、その待機位置から停止位置へと移動することができる。
【０１３３】
望ましくは、変位バネ５４は、板バネ（図５６参照）、または成形バネの形状を取る。このようなバネは簡単に生産することができ、吸入器における空間状況に適応した輪郭を持つことができ、場合によっては、さらに線維強化された適切なプラスチック材料から形成することができ、吸入器の他の成分と共に、例えば、射出成形によって一体型とすることもできる。スライドガイドキャリヤー５３と、または、ハウジング２の一部と一緒になった、一部品構成が望ましいと考えられる。同様に、投与スライダー１５の復帰バネ５９も、板バネまたは成形バネの形状を取ることができる。
【０１３４】
側方空間状況が窄まっている場合は、変位バネ５４および／または復帰バネ５９は、コイルバネの形状を取ると望ましい場合がある。特に、この構造形態は、復帰バネ５９には適切である。これはさらに、変位バネ５４および／または復帰バネ５９が、螺旋バネまたは捩じりコイルバネである場合、特に、回転的に作動される駆動ロッカー８２と組み合わせると望ましい場合がある。特に、復帰バネ５９だけでなく変位バネ５４についても、それが、弾性的に変形可能な成形体であると望ましい場合がある。この目的のために、例えば、復帰バネ５９に関連して言えば、投与スライダー１５の上に、このような成形体を、例えば、引っ張りバネとして使用できる、適切な熱可塑性エラストマーの形で射出成形することが適切である。さらに、変位バネ５４については、それが、例えば、スライドガイドキャリヤー５３の上か、または、ハウジング２の底部に、弾性的に変形可能な成形体の形で射出成形されることが望ましい場合がある。
【０１３５】
特に、変位バネ５４についてはさらに、該バネが、圧縮空気保存手段によって形成されていることが適切である。この場合、例えば、スライドガイドキャリヤー５３の一部は、気密に閉鎖されたシリンダーに係合するピストンの形状を取り、そのため、スライドガイドキャリヤー５３が、その停止位置から待機位置へと移されるとき、シリンダー内の空気体積が圧縮されるようになっていてもよい。スライドガイドキャリヤー５３がトリガーデバイスによって解放されるや否や、シリンダー内の空気体積は膨張して、スライドガイドキャリヤー５３をその停止位置に駆動することができる。
【０１３６】
投与スライダー１５のために均一な作動力を実現するために、変位バネ５４は、非直線性バネ特徴を持つことが望ましい可能性がある。
【０１３７】
本発明によれば、吸入器１のユーザーが、変位バネ５４の力に抗して、スライドガイドキャリヤー５３を、その停止位置からその待機位置へと移動させることを可能とするデバイスを操作するために可能な選択肢がいくつかある。一つの可能な選択肢は、エントレインメント部分６２に結合される回転ノブ６１によって印加される変位力に関する。すなわち、スライドガイドキャリヤー５３は、回転ノブ６１が回転されると、該エントレインメント部分を介して、その停止位置から待機位置へと移動する。変位バネ５４の変位力はそのまま変えずにおいて、ノブ６１の回転軸から、エントレインメント部分６２を遠ざけることによって、作動力を変えることができる。しかしながら、構造的空間から見た限界を考慮しなければならないことは了解されるであろう。このような配置を図３２の模式図に示す。
【０１３８】
スライドガイドキャリヤーの作動はさらに、該スライドガイドキャリヤー５３の移動運動に直接作用することができるか、または、回転ピボットポイントを介して該スライドガイドキャリヤー５３に作用することができる、作動ボタン６３を介して実行することもできる。後の方の変異実施態様では、変位バネ５４の任意の変位力によって要求される作動力は、レバー長の調節によって設定することができる。このような配置も、吸入器１のハウジング２における構造空間による制限を含むことが了解されるであろう。この図は、原理的に、図３３に示される。
【０１３９】
しかしながら、本発明によれば、スライドガイドキャリヤー５３の、その停止位置から待機位置への作動は、閉鎖キャップ４の、閉鎖位置から待機位置への移動と結合されることが特に好ましい。既述したように、保護または閉鎖キャップ４は、吸入デバイスに紛失しないように接続される。望ましくは、閉鎖キャップ４は、閉鎖キャップ４の後方部分６５に配置される、２対のエントレインメント部分６４を含む。図１２および１３に示す、本発明による吸入器１の実施態様では、これらエントレインメント部分６４の内の一対が、ハウジング２のスライドガイド６６の中を走る。これによって、先ず、閉鎖キャップを、吸入器１の前側８から長軸方向にガイドすることができ、最終的に、閉鎖キャップ４は、マウスピース５を過ぎて下方に軸回転できる。この場合、ハウジング２に対する、閉鎖キャップ４の長軸方向の移動性は、好ましくは直線的スライドガイド６６によって実現される。さらにもう一対のエントレインメント部分６４は、スライドガイドキャリヤー５３において、それに対して相補的な作動スライドガイド６７と協調する。この配置では、作動スライドガイド６７は、傾斜スライドガイド部分を含み、該ガイド部分は、吸入器の前側８から見ると、後方に落下し、下向きに開放するように傾斜する。スライドガイドキャリヤーがその停止位置にあり、閉鎖キャップが閉鎖位置にある場合、エントレインメント部分６４は、この傾斜スライドガイド部分の後方下端に係合する。ここで、マウスピース５を通過して軸回転可能となるように、閉鎖キャップ４が前方に引っ張られると、スライドガイドキャリヤー５３は、閉鎖キャップの長軸運動によって作動し、それと共に、前記一対のエントレインメント部分６４が、傾斜スライドガイド部分６８を介して、変位バネ５４の力に抗して、下方に、その停止位置から待機位置へと移動する。ここで、閉鎖キャップ４は、軸回転して、その操作位置に移動でき、マウスピース５は、患者が、吸入プロセスを実行するために利用可能となる。吸入が成功裡に実行されると、スライドガイドキャリヤー５３はその停止位置に戻る。この時、閉鎖キャップは上方に軸回転可能となり、吸入器に向けて後方に押しこむことができるようになる。その場合、エントレインメント部分６４は、再び、スライドガイドキャリヤー５３の、傾斜スライドガイド部分６８の後方下端に係合する。これは、図３４の模式図から見て取ることができる。
【０１４０】
スライドガイドキャリヤー５３の活性的スライドガイド６７はさらに、望ましくは、実質的に水平に、特に、ハウジング２のスライドガイド６６に対して平行に延びている第２スライドガイド部分６９を有する。この第２スライドガイド部分６９は、直接機能は持たないが、ただ、無事に吸入が行われなくても閉鎖キャップ４を再び閉鎖位置に移動できるようにする可能な選択肢を患者に与えるのに役立つ。この構成では、スライドガイドキャリヤー５３は、依然として下方の待機位置にあるが、もしもこの第２スライドガイド部分６９が無いとすると、閉鎖キャップ４は、エントレインメント部分６４のあるために後方に押しやることができないと考えられる。このような機能的拡張は、例えば、薬剤師が、用量の直接服用を要することなく、吸入デバイスの取り扱い方を実地教示することを可能とする点で特に望ましい。用量は、十分な吸入気流によってのみ吸入可能となるが、これは、もしそうしなければ、患者が、ともすると医師によって処方されていない時点で、薬剤用量を吸入しなければならない結果を招くと考えられる。望ましくは、第２スライドガイド部分６９は、その末端において閉鎖され、そのため、スライドガイドキャリヤー５３がその待機位置にあり、閉鎖キャップ４が閉鎖位置にある場合、スライドガイドキャリヤー５３は、トリガーデバイスの押し出しロッド４３によってその待機位置にしっかりと保持される外、さらに、閉鎖キャップ４のエントレインメント部分６４によってもその待機位置に固定されるので、例えば、吸入器１が、ストレス負荷条件下に落下した場合でも、閉鎖キャップ４のエントレインメント部分６４は、第２の、すなわち、相補的スライドガイド部分６９を介して、薬剤用量が、投与通路へ運ばれるのを高い信頼度で阻止する。望ましくは、作動、または相補的スライドガイド６７は、ハウジング２においてガイド手段の形状を持つスライドガイド６６に対し、１５°から４５°の角度α傾く。変位バネ５４の移動依存性変位力に対し作動力を適応させるために、さらに、相補的、または作動的スライドガイド６７は、非直線形態として延長することが望ましい場合がある。エントレインメント部分６４、および作動的または相補的スライドガイド６７を含む配置に対する別態様として、閉鎖キャップ４はさらに、直接または間接に、スライドガイドキャリヤー５３をその待機位置に移動させることができる、加圧レバーを有していてもよい。これは、好ましいものとして前述した配置に比べ、スライドガイドキャリヤー５３の待機位置が、停止位置の上に配される場合、特に適切である。このような配置は、図３５に模式的に示される。
【０１４１】
しかしながらさらに、閉鎖キャップ４上のエントレインメント部分６４を介して離心円板が作動されると望ましい可能性がある。この場合、閉鎖キャップの直線的作動は、離心円板７０の固定軸周囲の回転運動に変換され、スライドガイドキャリヤー５３は、変位バネ５４の力に抗して、離心円板を介してその待機位置に移動される。これは、特に、コイルバネまたは捩じりコイルバネの形状を取る変位バネ５４と組み合わされると好適である。このような配置は、図３６に模式的に示される。
【０１４２】
本発明による吸入器１の、別の特に好ましい実施態様では、投与機構の変位は、保護キャップ４の純粋に回転性の運動によって実現される。この実施態様は、特にはっきりと、図１、２、１１、１７、および１８において見て取ることができる。この点で、図１および図１７は、閉鎖キャップ４をその閉鎖位置に置く吸入器１を示す。明瞭のために、図１７の画像は、ハウジング２、および吸入器１のいくつかのさらに別部品を省略する。図２および１８は、その閉鎖キャップ４を操作位置に置く、すなわち、保護キャップ４を開放させた吸入器１を示す。図面の単純化のために、図１８においても、ハウジング２、および吸入器１のいくつかの別部品を省略する。図１７は、投与機構を解放条件に置く、すなわち、変位バネ５４（この図には示していない）がストレスから解放され、駆動ロッカー８２の形状を取る駆動要素が停止位置にある、吸入器１の個別部品の配置を示す。図１８は、投与機構が、閉鎖キャップ４の開放によってストレス負荷され、駆動ロッカー８２の形状を取る駆動要素が待機位置にある吸入器１の個別部品の配置を示す。吸入器１のこの操作条件では、患者が、マウスピースを通じて空気を吸い込こむことによっていつでも吸入を実行することができ、それは、前述のように、トリガー空気流を超えたときに、投与操作を起動する。
【０１４３】
閉鎖キャップ４は、少なくとも一つのエントレインメント部分６４、および、第１回転軸８３の周囲で回転が可能な駆動ロッカー８２に動作可能的に接続される動力伝達ロッカー８５を有し、この伝達ロッカー８５は、第２回転軸８４の周囲で回転可能であり、一方、閉鎖キャップは、（第３）軸７の周囲を、閉鎖位置から操作位置へと回転可能である。閉鎖キャップ４の、この少なくとも一つのエントレインメント部分６４は、閉鎖キャップ４の開放時、動力伝達ロッカー８５の、少なくとも一つの操作末端８６の後ろに係合し、このため、駆動ロッカー８２は、閉鎖キャップ４の、第３軸７の周囲における運動による、閉鎖位置から操作位置へ移動によって、動力伝達ロッカー８５を介して、変位バネ５４の力に抗して、その停止位置からその待機位置へ移動可能になる。
【０１４４】
駆動ロッカー８２および動力伝達ロッカー８５は、第１および第２回転軸８３および８４の周囲におけるそれらの回転が、反対向きに起こるように互いに係合する。その結果、薬剤分配起動時における慣性モーメントは実質的に相殺されるので、患者は、衝撃および対応ノイズと感受される復帰力によっては、ごく僅の悪影響しか受けない。この点で有利なことに、駆動ロッカー８２および動力伝達ロッカー８５は、第１回転軸８３の周囲における駆動ロッカー８２の慣性モーメント、および、第２回転軸８４の周囲における動力伝達ロッカー８５の慣性モーメントがほぼ等しい大きさとなるような、設計構成および大きさを有する。
【０１４５】
有利なことに、動力伝達ロッカー８５の、少なくとも一つの操作末端８６は、第３軸７の周囲において閉鎖キャップ４が閉鎖位置から操作位置へと作動されるのと同時に、該操作末端８６が、閉鎖キャップ４の少なくとも一つのエントレインメント部分６４とポジティブロック関係において係合し、この少なくとも一つのエントレインメント部分６４によって印加されるモーメントは、投与機構がまだストレス負荷されていない場合は、動力伝達ロッカー８５に伝えられるように設計されている。閉鎖キャップ４が、操作位置から閉鎖位置に復帰し、投与操作の起動によって停止位置に復帰する動力伝達ロッカー８５の復帰と同時に、操作末端８６は、エントレインメント部分６４を弾性的に回避する。このために、操作末端８６は、マウスピース５からより離れた末端に配置されるフィルムヒンジ８７を介して、動力伝達ロッカー８５の残余部分に接続される。このようにして、閉鎖キャップは、薬剤用量がまだ取り込まれていない場合でも、マウスピースの上に移動して保護条件の中に納まることが可能である。
【０１４６】
望ましくは、動力伝達ロッカー８５は、吸入器１の長軸中心面に対して対称的構成を持ち、二つのロッカー要素を含み、これらのロッカー要素は、吸入デバイスの両長軸側面において、第２回転軸８４の周囲で回転可能に配置され、少なくとも一つのヨーク８６によって互いに接続され、その際、押し出しロッド４３は、フラップ４２がその停止位置にある時は、ヨーク８８と係合することによって、動力伝達ロッカー８５を駆動ロッカー８２のストレス負荷位置に保持し、押し出しロッド４３は、フラップ４３が、少なくとも指定の量だけその停止位置から偏向されると、ヨーク８８の移動を、それと共に、動力伝達ロッカー８５の移動をも解除し、動力伝達ロッカー８５および駆動ロッカー８２が、変位バネ５４によってその待機位置からその停止位置へ移動可能となるようにする。
【０１４７】
既述のように、本発明による吸入器１は、ディスプレイ１０を通じて、好ましくは、保存薬剤補給から依然として取り分けることができる用量数の、正確な用量表示のためのカウントデバイス１１を含む。この目的のために、カウントデバイス１１は、公知の、二桁、または三桁数字のドラムカウンターによって形成されていると有利でありうる。このようなドラムカウンターは、プラスチック材料から安価に製造することが可能であり、したがって、その作業寿命の終了後は吸入器１とともに簡単に廃棄することができる。このような目的のために従来から提案されている電子カウンターと比べると、これは、その使用寿命の終了後に、電子部品を、処方の手順にしたがって、指定の工程および処分のために別々に配送可能とするように、高価で複雑な手順として吸入器１を分解する必要がないという点で有利である。通常の方式では、ドラムカウンターは、スライドガイドキャリヤーによってステップスイッチ機構３７を介して駆動され、スライドガイドキャリヤー５３によって実行される各投薬移動の度毎に１ずつ進められる。図５５を参照されたい。この点で有利なことに、カウントデバイスは、現在残っている用量を表すように下向きに数えるように配置される。したがって、充満量の変動または散剤に起こりうる詰め込み圧縮効果を考慮して、ディスプレイ１０の開始値は、カートリッジ３の保存チャンバ１３中に充満する薬剤の用量数から安全値をひいたものに相当する数値に設定されなければならない。指定の用量数を数え切ると、例えば、消費薬剤補給を示すカラーで強調した形の示数が表示される。このような吸入器の、一連の、最後の３回の作動を、図２１のステップＡ、Ｂ、およびＣに示す。
【０１４８】
さらに、本発明による好ましい吸入器１には、指定の数の分配用量に達すると、閉鎖キャップ４を、もはや閉鎖位置に移動できないように阻止するロックデバイスが設けられる。このロックデバイスは、ヨーク７３によって接続される２本の肢７２を含むロックあぶみ７１を含む。ロックあぶみ７１のヨーク７３は、好ましくは、板バネまたは成形バネである、バネ７４によってドラムカウンターに押しつけられる。図１２参照。
【０１４９】
望ましくは、ドラムカウンターは、各ドラムが溝７５を有し、表示カウンター状態０００に達すると、ドラムの該溝７５が整列するように設計されている。ロックあぶみ７１は、ヨーク７３が、バネ７４によってドラムの整列溝７５の中に係合すると、ロックあぶみ７１全体がある距離動かされるように配置される。この場合、ヨーク７３によって接続されていない肢７２の端は、閉鎖キャップ４のエントレインメント部分６４の移動通路の中、および／または、ハウジング２のスライドガイドの中に係合し、そのため、エントレインメント部分６４は、スライドガイド６６に沿って、もはや移動ができなくなり、したがって、閉鎖キャップ４はもはや閉鎖位置に移動することができない。望ましくは、ロックあぶみ７１の肢７２による係合は、閉鎖キャップ４の閉鎖位置から十分に遠ざかっており、閉鎖キャップ４は、ハウジング２からはっきりと目立つほどに突出（図１１、５４）するので、比較的無知な患者でもはっきりとそれを感じ、吸入器１内の、薬剤の保存補給が消費されたことを知る。
【０１５０】
最後に、ロックデバイス７１のヨーク７３には、信号プレート７６を、該プレートが、ロックデバイス７１の遮断的係合、または、ヨーク７３の溝７５に対する係合の際、ディスプレイ１０の前に軸回転されるように取りつけることも可能である。この信号プレート７６は、信号色を担持してもよいし、および／または、”ＥＭＰＴＹ”（「空」）という文章項目、または、その吸入器１の中の保存薬剤補給は使い切ってしまったこと、これ以上の用量はこの吸入器１からは得られないことを、間違いなく患者に表示する、同様の情報項目によって標識してもよい。ドラムカウンターの代わりに、ディスプレイ１０としてストリップ走行機構を使用することも可能である。溝７５の代わりに、ストリップの適切な位置に孔を設け、ヨーク７３上のピンなどが、ストリップの該孔に係合して、ロックデバイス７１および信号プレート７６を作動するようにしてもよい。
【０１５１】
図１１および１７に示す、吸入器１の特に好ましい実施態様では、ロックデバイスは、バネレバー停止ロッド８１を有する。このロッドは、指定の数の分配用量に達すると、停止位置（図１７、１８）から、遮断位置へと移動可能となり、その遮断位置において、閉鎖キャップ４の通路と遮断関係に係合し、そのため、閉鎖キャップ４はもはや、閉鎖位置に向かって移動することができなくなる（図１１）。この配置によって、特に明瞭な信号発信が与えられ、かつ、吸入デバイス１の、これ以上の（不毛な）使用が、したがって、不要な、不足投与が阻止される。この配置では、遮断ロッド８１は、前述のように、カウントデバイス１１に対しバネ負荷関係に結合することができ、例えば、ロック突起（図示せず）または係合歯によって、その遮断位置に停止させられ、遮断ロッド８１はその作動バネの力に抗してその停止位置に押し戻されることができない。これによって、吸入器１の成分部品を破壊することなくしてこの遮断条件を無効にすることができないことを確実にする。その場合、停止ロッド８１は、この遮断状態がよりはっきりと認識可能となるように、信号色を持つように設計することもできる。
【０１５２】
本発明による吸入器１が緊急医療に使用される特定状況のために、ロックあぶみ７１の形状を持つロック要素、または遮断ロッド８１は、対応規制に合致するよう省略することもできる。より具体的には、この特別の使用状況では、たとえ、正規の数の用量が既に服用された後でも、要すれば、保存チャンバ１３から残留量を依然として吸入することができるという選択肢が、薬剤の保存補給が不十分な場合に取られる不足投与に対する保護、すなわち、遮断行動によって確保されるそのような保護よりも優先するべきであるとする見解が採用される場合もある。
【０１５３】
本発明による吸入器１の好ましい実施態様を使用する通常の使用法に関わる手順を、図３７から４７に示す。図示の実施態様、および表示の画像は、図１、２、１１、１７、および１８の実施態様に一致する。したがって、成分の種々の位置をよりよく見て取ることができるように、図１１、１７、および１８の参照番号は、これらの図では繰り返さない。
【０１５４】
図３７は、閉鎖キャップ４を有する吸入器１で、投与機構が解放位置にあり、すなわち、変位バネ５４（この図には示していない）がストレスから解除され、駆動ロッカー８２の形状を取る駆動要素が停止位置にある吸入器を示す。
【０１５５】
図３８は、閉鎖キャップ４を軸回転して開放する、第１相における吸入器１を示す。（第３）回転軸７の周囲における閉鎖キャップ４の軸回転運動において、閉鎖キャップ４のエントレインメント部分６４は、動力伝達ロッカー８５の操作末端８５の裏側に係合し、動力伝達ロッカー８５を、第２回転軸８４の周囲で軸回転させる。動力伝達ロッカー８５は、エントレインメント部分８９によって、駆動ロッカー８２の開口９０の中に係合し、それを、動力伝達ロッカー８５の軸回転運動の中に引き込み、そのため、駆動ロッカー８２は、変位バネ５４の力に抗して、第１回転軸８３の周囲で軸回転される（図５６）。駆動ロッカー８２のアーム７９は、投与スライダー１５の移動方向に斜面形状を持つ、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１に対して相対的に、アーム７９が該斜面によって広げられるように、動く。アーム７９が、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１の斜面を通り過ぎるや否や、それらは、パチンと再び一緒になり（図３９）、その後、投与スライダー１５を、反対方向の動きにおいて引き込む。
【０１５６】
閉鎖キャップ４の操作位置に達すると（図１８参照）、投与機構はストレス負荷され、動力伝達ロッカー８５および駆動ロッカー８２は、押し出しロッド４３によって、変位待機位置に固定される。
【０１５７】
ここで患者が、吸入器１を通じて空気流を吸い込むと、フラップ４２が、その停止位置から偏向される（図４０）。この操作条件では、投与スライダー１５は、依然としてその充填位置にあり、カートリッジ３は、周辺雰囲気から密封隔絶される。
【０１５８】
患者の吸気が、空気通路３９において指定の最小空気流を超え、図４１に示すように、フラップ４２が起動閾値を超えて偏向されると、押し出しロッド４３が、起動閾値を超えたフラップ４２の動きによって前方に引っ張られ、そのため、該ロッドは、動力伝達ロッカー８５のヨーク８８との係合から外れ、このようにして、投与機構の自動運動が可能とされる。変位した変位バネ５４の力によって駆動され、駆動ロッカー８２および動力伝達ロッカー８５は、軸回転して、停止位置の方向に戻る。その場合、駆動ロッカー８２のアーム７９は、投与スライダー１５を、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１を介して、その充填位置からその投与位置へと押しやるので、散剤が、患者によって生み出された空気流によって、投与スライダー１５の投与穴１７から放出され、最終的には、マウスピース５の吸入開口６を通じて放出される。
【０１５９】
投与スライダー１５が投与位置に達した後、駆動ロッカー８２および動力伝達ロッカー８５はさらに軸回転され、これによって、駆動ロッカー８２のアーム７９が、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１との係合から外され、投与スライダー１５は、復帰バネ５９の力によってその充填位置に押し戻され、このようにして、カートリッジ３の密封完全性は再び確保される（図４２および４３）。したがって、カートリッジ３の、特に、保存チャンバ１３の気密な密封完全性は、ほんの数分の１秒、すなわち、投与スライダー１５が充填位置から投与位置に運ばれ、再び元に戻るのに必要な時間間隔、途切れるだけである。この時間間隔は、このデバイスの構成によってのみ決められるもので、ユーザーによって影響されない。
【０１６０】
ここで患者は、再び、閉鎖キャップ４を閉鎖位置に戻すことが可能となる（図４４）。この場合、閉鎖キャップ４のエントレインメント部分６４が、動力伝達ロッカー８５の操作末端８６に突き当たる（図４５）。その場合、操作末端８６は、フィルムヒンジ８７による軸回転によってエントレインメント部分６４から遠ざかり（図４６）、軸回転され、エントレインメント部分６４を通過し（図４７）、閉鎖キャップ４が閉鎖され、再び次回の活性化のためにエントレインメント部分６４によって係合されるや否や、その開始位置に戻る。この配置によってさらに、投与機構がストレス負荷条件にあり、動力伝達ロッカー８５および駆動ロッカー８２が待機位置にある場合でも、閉鎖キャップ４を開放し、再び閉鎖することができることが確実となる。
【０１６１】
図１９−２１、２８−３１、および４８から５５に示す、本発明による吸入デバイスの実施態様は、前記少なくとも一つの保存チャンバ１３に、カートリッジ把持デバイス１００および蓋１０１が設けられると、いくつかの医学的応用において特に有用となる。この場合、蓋１０１は、吸入デバイス１の倒置位置において、保存チャンバ１３の散剤内容物を受容することが可能な形状を持つ。これによって、試験を含めた、吸入デバイスの製造時において、カートリッジホールダー１００および投与スライダー１３の使用前取り付けが可能となる。蓋１０１は、上蓋開放カートリッジとして使用され、薬剤製造ラインにおいて適切量の散剤によって充填され、逆様に把持されたまま吸入デバイス１に直接挿入されてもよい。このようにすると、吸入デバイスは、すぐ使用できる状態で、製薬メーカーから配送することができる。蓋１０１は、スナップ接続器１０２によってカートリッジホールダーに密封的に固定される。
【０１６２】
図１９−２１、２８−３１、および４８から５５から見て取ることができるように、カートリッジ把持デバイス１００は、それぞれ蓋１０１によって覆われている、二つの保存チャンバを含む。すなわち、カートリッジ把持デバイス１００は、ツイン投与スライダー１５を含む。これによって、二つの異なる薬剤貯留槽１３からの、例えば、変性を避けるために一緒に保存してはならない薬剤同士の組み合わせのための、簡単で正確な投与が可能となる。さらに、図１９−２１、２８−３１、および４８から５５に示す実施態様では、カートリッジ把持デバイス１００は、それぞれ蓋１０１によって覆われている、二つの保存チャンバ１３を含む。ここで、カートリッジ把持デバイス１００は、ツイン投与スライダー１５を含む。
【０１６３】
本吸入デバイス１では、トリガーデバイス４３は、駆動要素５３、８２のステップ停止要素９１と相互作用を持つ係合部分９０を有し、該ステップ停止要素９１は第１ステップ９７を有し、駆動要素は、トリガーデバイス４３の係合部分９０が、第１ステップ９７と相互作用を持つと、中間位置において停止させられる。この状態で、薬剤の投与が起こる。ステップ停止要素９１は第２ステップ９８を有し、駆動要素５３、８２は、トリガーデバイス４３の係合部分９０が第２ステップ９８と相互作用を持つ時、その停止位置に保持される。この状態では、図１９および２０に示すように、閉鎖キャップ４は閉鎖され、駆動要素５３、８２は停止位置にあり、フラップ４２は閉鎖される。
【０１６４】
駆動要素５３、８２の停止位置からスタートし、閉鎖キャップ４が開放されると、キャップ４が軸８４の周囲を回転する。図２８および２９に示すように、キャップ４のエントレインメント部分９４は、駆動要素５３、８２の基底縁に形成されているスライドガイド９３と係合し、変位バネ５４の力に抗して駆動要素５３、８２を上方に移動させる。
【０１６５】
図３０および３１に示すように、閉鎖キャップ４が操作位置に達すると、投与機構が引っ張られ、駆動要素５３は、駆動要素５３の突起９６と相互作用を持つトリガーデバイス４３の係合部分９０によって固定される。フラップ４２は閉鎖される。この位置において、有害な作用をもたらすことなく、閉鎖キャップ４を閉鎖し、再開することが可能である。ここで吸入デバイスは吸入に対する準備が整ったことになる。
【０１６６】
患者が、マウスピース５を通じて吸入を始めると、フラップ４２は、バネ９９の力に抗して、回転軸８０の周囲で回転を始め、駆動要素５３の突起９６と相互作用を持つトリガーデバイス４３の係合部分９０を引き戻す。図４８および４９を参照されたい。
【０１６７】
突起９６と相互作用を持つトリガーデバイス４３の係合部分９０から、駆動要素５３が解放されるのと同時に、駆動要素５３は下方に移動を始め、投与スライダー１５のエントレインメント突起５１と係合し、投与スライダー１５の移動を起動する。投与スライダー１５の、このエントレインメント突起５１は、吸入器の投与スライダーのための作動デバイス５３の対応陥凹と協調する。図５０を参照されたい。そのため、投与スライダー１５は、投与スライダー通路１６から引き戻され、最終的に、該スライダー１５は、その投与位置に達する、図５１。同時に、トリガーデバイス４３の係合部分９０は、第１ステップ９７と係合する。フラップ４２が吸入によって完全開放を続ける限り、駆動要素５３は、トリガーデバイス４３の係合部分９０が、第１ステップ９７と相互作用を持ち、投与スライダー１５を投与位置に保持する間、中間位置に留められる、図５２を参照されたい。
【０１６８】
一旦吸入過程が完了し、フラップ４２が、最初の位置に戻ったならば、トリガーデバイス４３の係合部分９０が、第２ステップ９８と相互作用を持つ間は、第２ステップ９８および駆動要素５３、８２は、その停止位置に保持される。開始時の図１９および２０と比較した場合の図５３に示すように、この状態で、閉鎖キャップ４を閉鎖し、サイクルを完了させてもよい。
【０１６９】
カウントデバイス１１は、トリガーデバイス４３の係合部分９０に接続され、駆動要素５３、８２のステップ停止要素９１は、開口または陥凹９２を有し、係合部分９０が開口または陥凹９２と係合している間、ある指定数の用量が吸入デバイス１から取り出され、したがって保存チャンバ１３は空っぽと見なされ、このデバイスをもはや使用すべきではないと判断された場合、駆動要素５３、８２は、図５４に示すように、変位バネ５４によって遮蔽位置に移るように強いられる。
【図１】
2014042831.tif 000003
【図２】
2014042831.tif 000004
【図３】
2014042831.tif 000005
【図４】
2014042831.tif 000006
【図５】
2014042831.tif 000007
【図６】
2014042831.tif 000008
【図７】
2014042831.tif 000009
【図８】
2014042831.tif 000010
【図９】
2014042831.tif 000011
【図１０】
2014042831.tif 000012
【図１１】
2014042831.tif 000013
【図１２】
2014042831.tif 000014
【図１３】
2014042831.tif 000015
【図１４】
2014042831.tif 000016
【図１５】
2014042831.tif 000017
【図１６】
2014042831.tif 000018
【図１７】
2014042831.tif 000019
【図１８】
2014042831.tif 000020
【図１９】
2014042831.tif 000021
【図２０】
2014042831.tif 000022
【図２１】
2014042831.tif 000023
【図２２】
2014042831.tif 000024
【図２３】
2014042831.tif 000025
【図２４】
2014042831.tif 000026
【図２５】
2014042831.tif 000027
【図２６】
2014042831.tif 000028
【図２７】
2014042831.tif 000029
【図２８】
2014042831.tif 000030
【図２９】
2014042831.tif 000031
【図３０】
2014042831.tif 000032
【図３１】
2014042831.tif 000033
【図３２】
2014042831.tif 000034
【図３３】
2014042831.tif 000035
【図３４】
2014042831.tif 000036
【図３５】
2014042831.tif 000037
【図３６】
2014042831.tif 000038
【図３７】
2014042831.tif 000039
【図３８】
2014042831.tif 000040
【図３９】
2014042831.tif 000041
【図４０】
2014042831.tif 000042
【図４１】
2014042831.tif 000043
【図４２】
2014042831.tif 000044
【図４３】
2014042831.tif 000045
【図４４】
2014042831.tif 000046
【図４５】
2014042831.tif 000047
【図４６】
2014042831.tif 000048
【図４７】
2014042831.tif 000049
【図４８】
2014042831.tif 000050
【図４９】
2014042831.tif 000051
【図５０】
2014042831.tif 000052
【図５１】
2014042831.tif 000053
【図５２】
2014042831.tif 000054
【図５３】
2014042831.tif 000055
【図５４】
2014042831.tif 000056
【図５５】
2014042831.tif 000057
【図５６】
2014042831.tif 000058
【外国語明細書】
2014042831.tif 000059
2014042831.tif 000060
2014042831.tif 000061
2014042831.tif 000062
2014042831.tif 000063
2014042831.tif 000064
2014042831.tif 000065
2014042831.tif 000066
2014042831.tif 000067
2014042831.tif 000068
2014042831.tif 000069
2014042831.tif 000070
2014042831.tif 000071
2014042831.tif 000072
2014042831.tif 000073
2014042831.tif 000074
2014042831.tif 000075
2014042831.tif 000076
2014042831.tif 000077
2014042831.tif 000078
2014042831.tif 000079
2014042831.tif 000080
2014042831.tif 000081
2014042831.tif 000082
2014042831.tif 000083
2014042831.tif 000084
2014042831.tif 000085
2014042831.tif 000086
2014042831.tif 000087
2014042831.tif 000088
2014042831.tif 000089
2014042831.tif 000090
2014042831.tif 000091
2014042831.tif 000092
2014042831.tif 000093
2014042831.tif 000094
2014042831.tif 000095
2014042831.tif 000096
2014042831.tif 000097
2014042831.tif 000098
2014042831.tif 000099
2014042831.tif 000100
2014042831.tif 000101
2014042831.tif 000102
2014042831.tif 000103
2014042831.tif 000104
2014042831.tif 000105
2014042831.tif 000106
2014042831.tif 000107
2014042831.tif 000108
2014042831.tif 000109
2014042831.tif 000110
2014042831.tif 000111
2014042831.tif 000112
2014042831.tif 000113
2014042831.tif 000114
2014042831.tif 000115
2014042831.tif 000116
2014042831.tif 000117
2014042831.tif 000118
2014042831.tif 000119
2014042831.tif 000120
2014042831.tif 000121
2014042831.tif 000122
2014042831.tif 000123
2014042831.tif 000124
2014042831.tif 000125
2014042831.tif 000126
2014042831.tif 000127
2014042831.tif 000128
2014042831.tif 000129
2014042831.tif 000130
2014042831.tif 000131
2014042831.tif 000132
2014042831.tif 000133
2014042831.tif 000134
2014042831.tif 000135
2014042831.tif 000136
2014042831.tif 000137
2014042831.tif 000138
2014042831.tif 000139
2014042831.tif 000140
2014042831.tif 000141
2014042831.tif 000142
2014042831.tif 000143
2014042831.tif 000144
2014042831.tif 000145
2014042831.tif 000146