(57)【要約】【課題】検量線の作成に必要なキャリブレータおよび試薬の使用量を低減することができ、且つ、検量線の作成に必要なユーザの作業量を低減することが可能な免疫測定方法および免疫測定装置を提供する【解決手段】作成工程では、第１の反応時間で作成した第１の検量線と、前記第１の反応時間より長い第２の反応時間で作成した第２の検量線と、が作成される。取得工程では、測定試料が調製されてから前記第１の反応時間が経過した後の測定対象物の濃度に関する所定の参照情報が取得される。参照情報が、測定対象物の濃度が所定の閾値未満であることを示す情報である場合、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度が測定結果として出力される。参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合、前記第２の検量線に基づいて得られた濃度が測定結果として出力される。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
競合法を用いた免疫測定方法であって、
第１の反応時間で作成した第１の検量線と、前記第１の反応時間より長い第２の反応時間で作成した第２の検量線と、を作成する作成工程と、
検体中の測定対象物と、反応物質と、競合物質とを含む測定試料を調製する調製工程と、
測定試料が調製されてから前記第１の反応時間が経過した後の測定対象物の濃度に関する所定の参照情報を取得する取得工程と、
前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が所定の閾値未満であることを示す情報である場合、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度を測定結果として出力する第１出力工程と、
前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合、前記第２の検量線に基づいて得られた濃度を測定結果として出力する第２出力工程と、を含む、
ことを特徴とする免疫測定方法。
【請求項２】
請求項１に記載の免疫測定方法において、
前記取得工程は、前記測定試料における前記競合物質の凝集度を前記参照情報として取得し、
前記第１出力工程は、前記取得工程で得られた前記凝集度が所定の凝集度を超える場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、
前記第２出力工程は、前記取得工程で得られた前記凝集度が前記所定の凝集度以下の場合、前記第２の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力する、
ことを特徴とする免疫測定方法。
【請求項３】
請求項２に記載の免疫測定方法において、
前記取得工程は、前記第１反応時間が経過した後の前記測定試料の光学情報を取得し、取得した前記光学情報に基づいて前記競合物質の前記凝集度を取得する、
ことを特徴とする免疫測定方法。
【請求項４】
請求項１に記載の免疫測定方法において、
前記取得工程は、前記測定試料における前記測定対象物の濃度を前記参照情報として取得し、
前記第１出力工程は、前記取得工程で得られた前記濃度が所定の濃度未満の場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、
前記第２出力工程は、前記取得工程で得られた前記濃度が前記所定の濃度以上の場合、前記第２の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力する、
ことを特徴とする免疫測定方法。
【請求項５】
請求項４に記載の免疫測定方法において、
前記取得工程は、前記第１の反応時間が経過した後の前記測定試料の光学情報を取得し、取得した前記光学情報と前記第１の検量線とに基づいて前記測定対象物の前記濃度を取得する、
ことを特徴とする免疫測定方法。
【請求項６】
請求項１ないし５の何れか一項に記載の免疫測定方法において、
前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値未満であることを示す情報である場合に、前記第２出力工程が実行されることなく、前記第１出力工程において、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度が測定結果として出力される、
ことを特徴とする免疫測定方法。
【請求項７】
請求項１ないし５の何れか一項に記載の免疫測定方法において、
前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合に、測定を継続するか否かを設定する設定工程をさらに備え、
前記設定工程において測定を継続するとの設定がなされていない場合に、前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報であると、前記第２出力工程が実行されることなく、前記第１出力工程において、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度が測定結果として出力される、
ことを特徴とする免疫測定方法。
【請求項８】
請求項１ないし６の何れか一項に記載の免疫測定方法において、
前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合に、測定を継続するか否かを設定する設定工程をさらに備え、
前記設定工程において測定を継続するとの設定がなされていない場合に、前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報であると、前記第２出力工程が実行されることなく、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報が測定結果として出力される、
ことを特徴とする免疫測定方法。
【請求項９】
競合法を用いた免疫測定装置であって、
検体中の測定対象物と、反応物質と、競合物質とを含む測定試料を調製する試料調製部と、
検出部と、
制御部と、を備え、
前記制御部は、
第１の反応時間で作成した第１の検量線と、第１の反応時間より長い第２の反応時間で作成した第２の検量線と、を記憶し、
前記検出部の出力に基づいて、測定試料が調製されてから前記第１の反応時間が経過した後の測定対象物の濃度に関する所定の参照情報を取得し、
取得された前記参照情報が、測定対象物の濃度が所定の閾値未満であることを示す情報である場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、
取得された前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合、前記第２の検量線に基づいて得られた濃度を測定結果として出力する、
ことを特徴とする免疫測定装置。
【請求項１０】
請求項９に記載の免疫測定装置において、
前記制御部は、
前記測定試料における前記競合物質の凝集度を前記参照情報として取得し、
取得した前記凝集度が所定の凝集度を超える場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、
取得した前記凝集度が前記所定の凝集度以下の場合、前記第２の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力する、
ことを特徴とする免疫測定装置。
【請求項１１】
請求項１０に記載の免疫測定装置において、
前記制御部は、前記第１の反応時間が経過した後の前記測定試料の光学情報を取得し、取得した前記光学情報に基づいて前記競合物質の前記凝集度を取得する、
ことを特徴とする免疫測定装置。
【請求項１２】
請求項９に記載の免疫測定装置において、
前記制御部は、
前記測定試料における前記測定対象物の濃度を前記参照情報として取得し、
取得した前記濃度が所定の濃度未満の場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、
取得した前記濃度が前記所定の濃度以上の場合、前記第２の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力する、
ことを特徴とする免疫測定装置。
【請求項１３】
請求項１２に記載の免疫測定装置において、
前記制御部は、前記第１反応時間が経過した後の前記測定試料の光学情報を取得し、取得した前記光学情報と前記第１の検量線とに基づいて前記測定対象物の前記濃度を取得する、
ことを特徴とする免疫測定装置。
【請求項１４】
請求項９ないし１３の何れか一項に記載の免疫測定装置において、
得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合に、測定を継続するか否かを設定する設定手段をさらに備え、
前記制御部は、前記設定手段により測定を継続するとの設定がなされていない場合に、前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報であると、前記第２の検量線に基づく濃度の測定を行うことなく、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度を測定結果として出力する、
ことを特徴とする免疫測定装置。
【請求項１５】
請求項９ないし１４の何れか一項に記載の免疫測定装置において、
得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合に、測定を継続するか否かを設定する設定手段をさらに備え、
前記制御部は、前記設定手段により測定を継続するとの設定がなされていない場合に、前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報であると、前記第２の検量線に基づく濃度の測定を行うことなく、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報を測定結果として出力する、
ことを特徴とする免疫測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、競合法を用いた免疫測定方法および免疫測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、試料中に含まれる微量の抗原や抗体の濃度を測定するための手法として、競合法を用いた免疫測定方法が知られている。
【０００３】
また、競合法を用いた免疫測定方法および免疫測定装置において、測定可能な濃度範囲を広げるための手法として、たとえば、特許文献１に記載の手法が知られている。特許文献１に記載の手法では、あらかじめ、分子認識薬の濃度が互いに異なる複数の検量線が作成され、測定対象の検体の吸光度に応じて、濃度換算に使用する検量線が選択される。このように、特許文献１に記載の手法では、あらかじめ、濃度範囲が異なる複数の検量線を作成することにより、測定可能な濃度範囲が広げられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１１−８０９７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特許文献１の手法では、分子認識薬の濃度が互いに異なる複数の検量線を作成する必要があるため、検量線の作成に必要なキャリブレータおよび試薬の使用量が増加し、また、検量線の作成に必要なユーザの作業量も増大するとの問題が生じる。さらに、測定装置を複数の濃度の試料調製に対応して設計する必要があるため、測定装置の構成が複雑化するとの問題も生じる。
【０００６】
かかる課題に鑑み本発明は、検量線の作成に必要なキャリブレータおよび試薬の使用量を低減することができ、且つ、検量線の作成に必要なユーザの作業量を低減することが可能な免疫測定方法および免疫測定装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第１の態様は、競合法を用いた免疫測定方法に関する。この態様に係る免疫測定方法は、第１の反応時間で作成した第１の検量線と、前記第１の反応時間より長い第２の反応時間で作成した第２の検量線と、を作成する作成工程と、検体中の測定対象物と、反応物質と、競合物質とを含む測定試料を調製する調製工程と、測定試料が調製されてから前記第１の反応時間が経過した後の測定対象物の濃度に関する所定の参照情報を取得する取得工程と、前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が所定の閾値未満であることを示す情報である場合、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度を測定結果として出力する第１出力工程と、前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合、前記第２の検量線に基づいて得られた濃度を測定結果として出力する第２出力工程と、を含む。
【０００８】
本態様に係る免疫測定方法によれば、第１の検量線と第２の検量線を、同じキャリブレータから反応時間を変えることにより作成することができる。よって、検量線の作成に必要なキャリブレータおよび試薬の使用量を低減することができ、且つ、検量線の作成に必要なユーザの作業量を低減することができる。
【０００９】
本態様に係る免疫測定方法において、前記取得工程は、前記測定試料における前記競合物質の凝集度を前記参照情報として取得するよう構成され得る。この場合、前記第１出力工程は、前記取得工程で得られた前記凝集度が所定の凝集度を超える場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、前記第２出力工程は、前記取得工程で得られた前記凝集度が前記所定の凝集度以下の場合、前記第２の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力するよう構成され得る。
【００１０】
この場合、前記取得工程は、前記第１反応時間が経過した後の前記測定試料の光学情報を取得し、取得した前記光学情報に基づいて前記競合物質の前記凝集度を取得するよう構成され得る。
【００１１】
また、本態様に係る免疫測定方法において、前記取得工程は、前記測定試料における前記測定対象物の濃度を前記参照情報として取得するよう構成され得る。この場合、前記第１出力工程は、前記取得工程で得られた前記濃度が所定の濃度未満の場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、前記第２出力工程は、前記取得工程で得られた前記濃度が前記所定の濃度以上の場合、前記第２の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力するよう構成され得る。
【００１２】
この場合、前記取得工程は、前記第１の反応時間が経過した後の前記測定試料の光学情報を取得し、取得した前記光学情報と前記第１の検量線とに基づいて前記測定対象物の前記濃度を取得するよう構成され得る。
【００１３】
また、本態様に係る免疫測定方法は、前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値未満であることを示す情報である場合に、前記第２出力工程が実行されることなく、前記第１出力工程において、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度が測定結果として出力されるよう構成され得る。
【００１４】
また、本態様に係る免疫測定方法は、前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合に、測定を継続するか否かを設定する設定工程をさらに備える構成とされ得る。この場合、免疫測定方法は、前記設定工程において測定を継続するとの設定がなされていない場合に、前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報であると、前記第２出力工程が実行されることなく、前記第１出力工程において、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度が測定結果として出力されるよう構成され得る。
【００１５】
この構成によれば、求める精度の測定結果を、ユーザにおいて、迅速に得ることができるとの効果が奏され得る。すなわち、測定対象物の濃度が前記閾値以上である場合、通常、第１の検量線に基づく測定結果（濃度）よりも第２の検量線に基づく測定結果（濃度）の方が、精度が高い。しかしながら、第２の検量線に基づく測定結果を得るためには、第２の反応時間が経過するまで、測定試料の反応が進むのを待つ必要がある。その一方で、ユーザは、測定試料に含まれる測定対象物の濃度を概ね把握できれば足りる場合もあり、このような場合には、第２の反応時間の経過を待つことなく、第１の反応時間が経過したタイミングで、第１の検量線をもとに、測定対象物の濃度がユーザに提示されるのが望ましい。上記構成によれば、あらかじめユーザが、第２の検量線に基づく測定を継続しないとの設定を行うことにより、精度がやや低下するものの、より迅速に、第１の検量線に基づく測定結果をユーザに提示することができる。
【００１６】
また、本態様に係る免疫測定方法は、前記取得工程で得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合に、測定を継続するか否かを設定する設定工程をさらに備える構成とされ得る。この場合、免疫測定方法は、前記設定
工程において測定を継続するとの設定がなされていない場合に、前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報であると、前記第２出力工程が実行されることなく、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報が測定結果として出力されるよう構成され得る。
【００１７】
この構成によれば、測定試料に含まれる測定対象物の濃度が閾値を超えることを、ユーザにおいて、迅速に得ることができるとの効果が奏され得る。すなわち、測定対象物の濃度が前記閾値以上である場合に、第２の検量線に基づく測定結果を得ようとすると、第２の反応時間が経過するまで、測定試料の反応が進むのを待つ必要がある。その一方で、ユーザは、測定試料に含まれる測定対象物の濃度が閾値を超えるか否かを把握できれば足りる場合もある。このような場合、第２の反応時間の経過を待つことなく、第１の反応時間が経過したタイミングで、第１の検量線をもとに、測定対象物の濃度が閾値を超えるか否かがユーザに提示されるのが望ましい。上記構成によれば、あらかじめユーザが、第２の検量線に基づく測定結果を継続しないとの設定を行うことにより、測定対象物の濃度が閾値を超えるか否かの情報を、より迅速に、ユーザに提示することができる。
【００１８】
本発明の第２の態様は、競合法を用いた免疫測定装置に関する。この態様に係る免疫測定装置は、検体中の測定対象物と、反応物質と、競合物質とを含む測定試料を調製する試料調製部と、検出部と、制御部と、を備える。ここで、前記制御部は、第１の反応時間で作成した第１の検量線と、第１の反応時間より長い第２の反応時間で作成した第２の検量線と、を記憶し、前記検出部の出力に基づいて、測定試料が調製されてから前記第１の反応時間が経過した後の測定対象物の濃度に関する所定の参照情報を取得し、取得された前記参照情報が、測定対象物の濃度が所定の閾値未満であることを示す情報である場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、取得された前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合、前記第２の検量線に基づいて得られた濃度を測定結果として出力する。
【００１９】
本態様に係る免疫測定装置によれば、上記第１の態様に係る免疫測定方法と同様の効果が奏され得る。
【００２０】
本態様に係る免疫測定装置において、前記制御部は、前記測定試料における前記競合物質の凝集度を前記参照情報として取得し、取得した前記凝集度が所定の凝集度を超える場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、取得した前記凝集度が前記所定の凝集度以下の場合、前記第２の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力するよう構成され得る。
【００２１】
この場合、前記制御部は、前記第１の反応時間が経過した後の前記測定試料の光学情報を取得し、取得した前記光学情報に基づいて前記競合物質の前記凝集度を取得するよう構成され得る。
【００２２】
また、本態様に係る免疫測定装置において、前記制御部は、前記測定試料における前記測定対象物の濃度を前記参照情報として取得し、取得した前記濃度が所定の濃度未満の場合、前記第１の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力し、取得した前記濃度が前記所定の濃度以上の場合、前記第２の検量線基づいて得られた濃度を測定結果として出力するよう構成され得る。
【００２３】
この場合、前記制御部は、前記第１反応時間が経過した後の前記測定試料の光学情報を取得し、取得した前記光学情報と前記第１の検量線とに基づいて前記測定対象物の前記濃度を取得するよう構成され得る。
【００２４】
また、本態様に係る免疫測定装置は、得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合に、測定を継続するか否かを設定する設定手段をさらに備える構成とされ得る。この場合、前記制御部は、前記設定手段により測定を継続するとの設定がなされていない場合に、前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報であると、前記第２の検量線に基づく濃度の測定を行うことなく、前記第１の検量線に基づいて得られた濃度を測定結果として出力するよう構成され得る。
【００２５】
また、本態様に係る免疫測定装置は、得られた前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報である場合に、測定を継続するか否かを設定する設定手段をさらに備える構成とされ得る。この場合、前記制御部は、前記設定手段により測定を継続するとの設定がなされていない場合に、前記参照情報が、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報であると、前記第２の検量線に基づく濃度の測定を行うことなく、測定対象物の濃度が前記閾値以上であることを示す情報を測定結果として出力する。
【発明の効果】
【００２６】
以上のとおり、本発明によれば、検量線の作成に必要なキャリブレータおよび試薬の使用量を低減することができ、且つ、検量線の作成に必要なユーザの作業量を低減することが可能な免疫測定方法および免疫測定装置を提供することができる。
【００２７】
本発明の効果ないし意義は、以下に示す実施の形態の説明により更に明らかとなろう。ただし、以下に示す実施の形態は、あくまでも、本発明を実施化する際の一つの例示であって、本発明は、以下の実施の形態により何ら制限されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】実施の形態に係る生体試料分析装置の外観構成および内部構成を示す図である。
【図２】実施の形態に係る試料調製部、測定部およびシースフローセルの構成を模式的に示す図である。
【図３】実施の形態に係る生体試料分析装置の構成を示す図である。
【図４】実施の形態に係る測定対象物質の濃度を取得する手順について説明するための図である。
【図５】実施の形態に係る検量線の作成処理を示すフローチャート、凝集度について説明する図および検量線について説明する図である。
【図６】実施の形態に係る検体の測定処理を示すフローチャートである。
【図７】実施の形態に係る取得する濃度について説明するための図である。
【図８】実施の形態に係る設定処理を示すフローチャートである。
【図９】実施の形態に係る複数の検量線を作成した場合に各検量線を用いるのに適切な凝集度の範囲（濃度の範囲）について検討した結果を説明する図である。
【図１０】変更例に係る検体の測定処理を示すフローチャートである。
【図１１】変更例に係る検体の測定処理を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本実施の形態は、競合法を用いて血液等の生体試料に含まれる測定対象物質を定量するための生体試料分析装置に本発明を適用したものである。以下、本実施の形態に係る生体試料分析装置について、図面を参照して説明する。
【００３０】
以下に示す実施の形態において、図１に示す生体試料分析装置１は、請求項に記載の「免疫測定装置」に相当する。図８（ｂ）に示す設定画面２１は、請求項に記載の「設定手
段」に相当する。測定部４は、請求項に記載の「検出部」に相当する。図５（ａ）に示す検量線の作成処理は、請求項に記載の「作成工程」に相当する。図６に示すＳ２０１、Ｓ２０２、Ｓ２０４は、請求項に記載の「調製工程」に相当する。図６に示すＳ２０６と、図１０に示すＳ２１７は、請求項に記載の「取得工程」に相当する。Ｓ２１０、Ｓ２１６は、それぞれ、請求項に記載の「第１出力工程」、「第２出力工程」に相当する。図８（ａ）に示す設定処理は、請求項に記載の「設定工程」に相当する。ただし、上記請求項と本実施の形態との対応の記載はあくまで一例であって、請求項に係る発明を本実施の形態に限定するものではない。
【００３１】
図１（ａ）は、生体試料分析装置１の外観構成を示す図であり、図１（ｂ）は、生体試料分析装置１の内部構成を示す図である。
【００３２】
生体試料分析装置１の前面には、カバー１ａと、タッチパネルからなる表示入力部２が配置されている。生体試料分析装置１内の右側のスペースには、各部を制御するための制御部３が配置されており、生体試料分析装置１内の左下のスペースには、測定試料から信号を検出するための測定部４が配置されている。また、生体試料分析装置１内の残りのスペースには、測定試料を調製するための試料調製部５が配置されている。
【００３３】
図２（ａ）は、試料調製部５の構成を模式的に示す図である。
【００３４】
試料調製部５は、検体セット部５１と、標準試料セット部５２と、試薬セット部５３と、分注装置５４と、反応部５５と、送液装置５６を備えている。ユーザは、カバー１ａを開けることにより、検体セット部５１と、標準試料セット部５２と、試薬セット部５３に、各種容器をセットすることができる。
【００３５】
検体セット部５１には、測定対象物を含む検体を収容する容器がセットされる。標準試料セット部５２には、測定対象物を含み濃度が既知の標準試料（キャリブレータ）を収容する容器がセットされる。本実施の形態では、測定対象物の濃度が互いに異なる１０個の標準試料（１）〜（１０）が用いられ、標準試料セット部５２には、各標準試料を収容する１０個の容器がセットされる。試薬セット部５３には、反応物質を含む反応緩衝液を収容する容器と、競合物質を含む試薬（以下、「競合試薬」という）を収容する容器がセットされる。反応部５５には、空のキュベットがセットされる。
【００３６】
本実施の形態では、測定対象物が抗原とされ、具体的には、甲状腺ホルモンの一種であるサイロキシン（Ｔ４）とされる。標準試料（１）〜（１０）は、トリヨードサイロニン（Ｔ３）およびサイロキシン（Ｔ４）除去正常人血清（CC Biotech社製）に、サイロキシン（ナカライテスク株式会社製）を添加して調製したものである。標準試料（１）〜（１０）のサイロキシン濃度は、下記の表１に示すように設定されている。
【００３７】
【表１】
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【００３８】
また、反応物質は抗体とされ、具体的には、抗サイロキシン抗体とされる。反応緩衝液は、３，３−ジメチルグルタル酸 １６ｍｇ／ｍＬ、２−アミノ−２−メチル−１，３−
プロパンジオール１ｍｇ／ｍＬ、トリス １２ｍｇ／ｍＬ、ＢＳＡ １．５％（ｗ／ｖ）、ＰＶＡ１０５（クラレ社製） １．５％（ｗ／ｖ）、ＮａＣｌ ０．５８％（ｗ／ｖ）、ＮａＮ３０．０１６％（ｗ／ｖ）、８−アニリノ−１−ナフタレンスルホン酸アンモニウム
０．２ｍｇ／ｍＬ、抗サイロキシン抗体（Medix Biochemica社製） ０．５μｇ／ｍＬを、ｐＨ７．１となるよう調製したものである。
【００３９】
また、競合物質は標識抗原とされ、具体的には、トリヨードサイロニン（Ｔ３）をポリスチレンラテックス粒子に感作して作成したトリヨードサイロニン感作ラテックスとされる。競合試薬は、トリヨードサイロニン（ＢＳＡ−Ｘ−Ｔ３； Michigan Diagnostics社
製）を、０．８μｍポリスチレンラテックス粒子に感作してトリヨードサイロニン感作ラテックスを作成し、作成したトリヨードサイロニン感作ラテックスを、ＭＯＰＳＯ緩衝液（ＭＯＰＳＯ（同仁化学社製）２５ｍＭ、ＮａＣｌ ３０ｍＭ、ＮａＮ３ ０．１％（ｗ／ｖ）、シュークロース ６％（ｗ／ｖ）、ＢＳＡ ２％（ｗ／ｖ）、ｐＨ７．１）に添加し、１％（ｗ／ｖ）となるよう調製したものである。
【００４０】
次に、分注装置５４は、その先端から所定量の液体を吸引および吐出し、駆動装置（図示せず）によって上下左右前後方向に移動することが可能に構成されている。分注装置５４により、検体と、標準試料と、反応緩衝液と、競合試薬が、適宜、反応部５５のキュベットに分注される。
【００４１】
反応部５５は、キュベット内の溶液を一定の温度に保つための温度調節機構（図示せず）と、キュベット内の溶液を攪拌するための攪拌機構（図示せず）を備えている。反応部５５にセットされたキュベット内で、検体と、反応緩衝液と、競合試薬とが混合され、測定試料が調製される。また、検体の測定が行われる前に、反応部５５にセットされたキュベット内で、標準試料と、反応緩衝液と、競合試薬とが混合され、検量線作成のための測
定試料が調製される。
【００４２】
反応物質（抗体）を含む反応緩衝液と、競合物質（標識抗原）を含む競合試薬とが混合されると、反応物質と競合物質とが抗原抗体反応により凝集する。検体または標準試料と、反応緩衝液と、競合試薬とが混合されると、検体または標準試料中の測定対象物質（抗原）と、競合試薬中の競合物質（標識抗原）とが、反応緩衝液中の反応物質（抗体）に対して競合的に反応する。すなわち、生体試料分析装置１では、ラテックス凝集法に基づいて、競合法により抗原抗体反応を競合的に生じさせ、反応物質と競合物質からなる凝集塊が測定部４により検出される。
【００４３】
送液装置５６は、測定試料を吸引するための吸引管５６ａと、吸引管５６ａから吸引した測定試料を測定部４へ送液する送液管５６ｂと、測定試料を吸引して測定部４へ送液するためのポンプ５６ｃからなる。また、送液装置５６は、駆動装置（図示せず）によって上下左右前後方向に移動することが可能に構成されている。送液装置５６により、反応部５５にセットされたキュベット内の所定量の測定試料が、測定部４へ送液される。
【００４４】
図２（ｂ）は、測定部４の構成を模式的に示す図であり、図２（ｃ）は、シースフローセル４１の構成を模式的に示す図である。
【００４５】
測定部４は、フローセル４１と、レーザ光源４２と、コンデンサレンズ４３と、集光レンズ４４と、ピンホール４５と、フォトダイオード４６を備えている。フローセル４１は、試料調製部５で調製された測定試料を、シース液に包まれた状態で流すためのものであり、図２（ｃ）に示すように、測定試料を細孔部４１ｄに向かって上方へ噴射する試料ノズル４１ａと、シース液供給口４１ｂと、廃液口４１ｃを備える。
【００４６】
レーザ光源４２から出射されたレーザ光は、コンデンサレンズ４３を通り、フローセル４１の細孔部４１ｄに照射される。これにより、細孔部４１ｄ内を通過する測定試料にレーザ光が照射される。集光レンズ４４は、レーザ光が照射された測定試料中の粒子一個一個から得られる前方散乱光を集光する。フォトダイオード４６は、ピンホール４５を取った前方散乱光を受光し、受光した前方散乱光を光電変換し、前方散乱光信号を生成する。生成された前方散乱光信号は、制御部３へ送られる。
【００４７】
ここで、反応物質（抗体）と競合物質（標識抗原）とが抗原抗体反応を起こすことにより生じた凝集塊（凝集粒子）と、凝集していない他の粒子（単独粒子）を比較すると、凝集粒子の方が単独粒子よりも大きい。これにより、制御部３は、前方散乱光信号の大きさに基づいて、フローセル４１の細孔部４１ｄを通った粒子が、凝集粒子であるか単独粒子であるか判断することができる。また、制御部３は、受信した前方散乱光信号に基づいて、単独粒子と凝集粒子とを区別して計数することができ、凝集度を求めることができる。なお、本実施の形態の凝集度としては、単独粒子数（Ｍ）、凝集粒子数（Ｐ）、ＭとＰの合計である総粒子数（Ｔ）に基づいて算出されるＰ／Ｔの値が用いられる。
【００４８】
図３は、生体試料分析装置１の構成を示す図である。
【００４９】
制御部３は、ＣＰＵとＲＯＭ、ＲＡＭ等の記憶装置とを有するマイクロコンピュータと、各種信号を処理する回路等を備える。これにより、制御部３は、記憶部３１と、分析部３２と、動作制御部３３の機能を有する。
【００５０】
記憶部３１は、前方散乱光信号の分析を行う分析プログラムと、装置各部の動作を制御する制御プログラムを記憶している。また、記憶部３１は、受信した前方散乱光信号のデータと、分析プログラムによる処理結果と、検量線のデータと、各種の設定内容を記憶し
ている。分析部３２は、分析プログラムに基づいて前方散乱光信号を分析して、測定試料中に含まれる測定対象物質の濃度を算出する。分析部３２による算出結果は、表示入力部２に出力される。動作制御部３３は、記憶部３１に記憶されている制御プログラムに基づき装置各部の動作を制御する。
【００５１】
図４（ａ）〜（ｄ）は、測定対象物質の濃度を取得する手順について説明するための図である。ここでは、抗原（測定対象物質）をｓ１とし、反応緩衝液中の抗体（反応物質）をｓ２とし、競合試薬中の競合物質（標識抗原）をｓ３とする。図４（ａ）〜（ｃ）は、抗原ｓ１の濃度が、それぞれ、低い場合と、中程度の場合と、高い場合の抗原抗体反応を模式的に示している。また、図４（ａ）〜（ｃ）の上段は、空のキュベットにおいて、抗原ｓ１を含む試料に反応緩衝液が混和された状態を示し、図４（ａ）〜（ｃ）の下段は、キュベットで混合された試料と反応緩衝液に、競合試薬が混和された状態を示している。
【００５２】
図４（ａ）を参照して、抗原ｓ１の濃度が低い場合、試料と反応緩衝液とが混合されても、上段に示すように、多くの抗体ｓ２が、試料中の抗原ｓ１と結合せずに存在することになる。この状態でキュベットに競合試薬が混和され、所定時間が経過すると、下段に示すように、多くの抗体ｓ２と競合物質ｓ３とが凝集する。
【００５３】
図４（ｂ）を参照して、抗原ｓ１の濃度が中程度の場合、試料と反応緩衝液とが混合されると、上段に示すように、一部の抗体ｓ２が、試料中の抗原ｓ１と結合することになる。この状態でキュベットに競合試薬が混和され、所定時間が経過すると、下段に示すように、一部の抗体ｓ２と競合物質ｓ３とが凝集する。
【００５４】
図４（ｃ）を参照して、抗原ｓ１の濃度が高い場合、試料と反応緩衝液とが混合されると、上段に示すように、多くの抗体ｓ２が、試料中の抗原ｓ１と結合することになる。この状態でキュベットに競合試薬が混和され、所定時間が経過しても、下段に示すように、抗体ｓ２と競合物質ｓ３との凝集はほとんど生じない。
【００５５】
このように、試料中の抗原ｓ１の濃度に応じて、抗体ｓ２と競合物質ｓ３との凝集度が変化する。また、抗体ｓ２と競合物質ｓ３との凝集は、反応時間に応じて進むことになる。
【００５６】
検体の測定においては、まず、上述の標準試料（１）〜（１０）を用いて検量線が作成される。ここでは、所定の濃度の標準試料に反応緩衝液が混和され、さらに、競合試薬が混和される。こうして調製された試料が、所定の反応時間が経過したタイミングで、測定部４により測定される。
【００５７】
測定部４は、図２（ｂ）、（ｃ）を参照して説明したように、レーザ光を照射することにより発生した前方散乱光を光電変換し、生成した前方散乱光信号を制御部３に出力する。制御部３は、受信した前方散乱光信号に基づいて算出した凝集度と、その場合に用いた標準試料の既知の濃度（抗原ｓ１の濃度）とをグラフ上にプロットする。こうして、制御部３は、標準試料（１）〜（１０）に対して上記作業を繰り返し、図４（ｄ）に示すような、所定の反応時間に対応する検量線を作成する。
【００５８】
検体の測定においては、検体に反応緩衝液が混和され、さらに競合試薬が混和される。そして、所定の反応時間が経過したときに、検体から生じた前方散乱光に基づいて算出された凝集度と、あらかじめ作成された所定の反応時間に対応する検量線に基づいて、検体に含まれる抗原ｓ１の濃度が取得される。たとえば、図４（ｄ）において、検体の測定で算出された凝集度がＡ１ａである場合、抗原ｓ１の濃度はＣ１ａとなり、検体の測定で算出された凝集度がＡ１ｂである場合、抗原ｓ１の濃度はＣ１ｂとなる。
【００５９】
しかしながら、このようにして作成した検量線の傾き（勾配）は、一般に、図４（ｄ）に示すように、中央付近において大きいものの、両端付近において小さくなっている。このため、検体の測定で取得した凝集度がＡ１ｂである場合、凝集度Ａ１ｂの僅かなバラつきに応じて、濃度Ｃ１ｂが大きくバラついてしまうため、取得される濃度Ｃ１ｂの精度が低くなってしまう。そこで、本実施の形態では、検体の測定の前に、あらかじめ異なる反応時間に対応する２つの検量線を作成しておき、検体の測定で算出した凝集度に応じて適切な検量線が使い分けられるよう、生体試料分析装置１が構成されている。
【００６０】
以下、２つの検量線を作成し、これら検量線を使い分けることにより、測定対象物質の濃度を精度良く取得する手順について説明する。
【００６１】
図５（ａ）は、制御部３による検量線の作成処理を示すフローチャートである。
【００６２】
制御部３は、まず、標準試料（１）〜（１０）のうち一の標準試料を、所定量（本実施の形態では１０μＬ）、反応部５５にセットされた空のキュベットに分注する（Ｓ１０１）。続いて、制御部３は、このキュベットに反応緩衝液を所定量（本実施の形態では８０μＬ）分注し（Ｓ１０２）、反応緩衝液を分注してからの反応時間のカウントを開始する（Ｓ１０３）。続いて、制御部３は、反応時間が所定時間（本実施の形態では５０秒）になると、このキュベットに競合試薬を所定量（本実施の形態では１０μＬ）添加する（Ｓ１０４）。そして、制御部３は、反応部５５によりキュベットを所定温度（本実施の形態では４５℃）となるよう加温し、反応時間がｔ１（本実施の形態では３２０秒）になるまで処理を待機する（Ｓ１０５）。
【００６３】
反応時間がｔ１になると（Ｓ１０５：ＹＥＳ）、制御部３は、キュベット内の測定試料を所定量だけ測定部４に送り、測定部４による測定を実行して、この測定試料の凝集度ｖ１を５回算出する（Ｓ１０６）。続いて、制御部３は、反応時間がｔ２（本実施の形態では１３７０秒）になるまで処理を待機する（Ｓ１０７）。反応時間がｔ２になると（Ｓ１０７：ＹＥＳ）、制御部３は、このキュベット内の測定試料を所定量だけ測定部４に送り、測定部４による測定を実行して、この測定試料の凝集度ｖ２を５回算出する（Ｓ１０８）。
【００６４】
次に、制御部３は、図５（ｂ）に示すように、当該標準試料について得られた５つの凝集度ｖ１を平均して凝集度ａ１を算出する。同様に、制御部３は、図５（ｂ）に示すように、当該標準試料について得られた５つの凝集度ｖ２を平均して凝集度ａ２を算出する（Ｓ１０９）。そして、制御部３は、全ての標準試料の凝集度ａ１、ａ２を算出するまで、Ｓ１０１〜Ｓ１０９の処理を行う（Ｓ１１０）。
【００６５】
全ての標準試料の凝集度の算出が完了すると（Ｓ１１０：ＹＥＳ）、制御部３は、標準試料（１）〜（１０）の既知の濃度と、標準試料（１）〜（１０）についてそれぞれ算出された凝集度ａ１とから、図５（ｃ）に示すような検量線Ｔ１を作成する（Ｓ１１１）。また、制御部３は、標準試料（１）〜（１０）の既知の濃度と、標準試料（１）〜（１０）についてそれぞれ算出された凝集度ａ２とから、図５（ｃ）に示すような検量線Ｔ２を作成する（Ｓ１１２）。検量線Ｔ２は、反応時間がｔ１よりも大きいｔ２のときの各標準試料の凝集度ａ２に基づいて作成されるため、図５（ｃ）に示すように、検量線Ｔ１よりも上側に作成される。
【００６６】
次に、制御部３は、後述する検体の測定処理において、検量線Ｔ１、Ｔ２の何れの検量線を用いて検体の濃度を取得するかを決めるための凝集度に関する閾値Ａｓを算出する（Ｓ１１３）。閾値Ａｓを算出手順については、追って図９（ａ）〜（ｃ）を参照して説明
する。こうして、検量線の作成処理が終了する。
【００６７】
図６は、制御部３による検体の測定処理を示すフローチャートである。
【００６８】
制御部３は、まず、検体を所定量（本実施の形態では１０μＬ）、反応部５５にセットされた空のキュベットに分注する（Ｓ２０１）。続いて、制御部３は、このキュベットに反応緩衝液を所定量（本実施の形態では８０μＬ）分注し（Ｓ２０２）、反応緩衝液を分注してからの反応時間のカウントを開始する（Ｓ２０３）。続いて、制御部３は、反応時間が所定時間（本実施の形態では５０秒）になると、このキュベットに競合試薬を所定量（本実施の形態では１０μＬ）添加する（Ｓ２０４）。そして、制御部３は、反応部５５により、キュベットを所定温度（本実施の形態では４５℃）となるよう加温し、反応時間がｔ１になるまで処理を待機する（Ｓ２０５）。反応時間がｔ１になると（Ｓ２０５：ＹＥＳ）、制御部３は、キュベット内の測定試料を所定量だけ測定部４に送り、測定部４による測定を実行して、この測定試料の凝集度Ａ１を算出する（Ｓ２０６）。
【００６９】
次に、制御部３は、あらかじめ作成した検量線Ｔ１を用いるか否かを判定する（Ｓ２０７）。具体的には、図７（ａ）に示すように、凝集度Ａ１が閾値Ａｓよりも大きい場合、検量線Ｔ１を用いると判定される。他方、図７（ｂ）に示すように、凝集度Ａ１が閾値Ａｓ以下である場合、検量線Ｔ１を用いないと判定される。
【００７０】
凝集度Ａ１が閾値Ａｓよりも大きいと（Ｓ２０７：ＹＥＳ）、制御部３は、図７（ａ）に示すように、検量線Ｔ１に基づいて凝集度Ａ１から測定対象物質の濃度Ｃ１を取得し（Ｓ２０８）、測定を終了させる（Ｓ２０９）。そして、制御部３は、取得した濃度Ｃ１を表示入力部２に表示させる（Ｓ２１０）。こうして、検体の測定処理を終了する。
【００７１】
他方、凝集度Ａ１が閾値Ａｓ以下であると（Ｓ２０７：ＮＯ）、制御部３は、記憶部３１に記憶されている設定内容に基づいて、生体試料分析装置１が測定を継続するか否かを判定する（Ｓ２１１）。設定内容は、あらかじめ設定画面２１を介してユーザにより設定されている。設定内容を記憶する処理および設定画面２１については、追って、図８（ａ）、（ｂ）を参照して説明する。
【００７２】
生体試料分析装置１が測定を継続しないよう設定されていると（Ｓ２１１：ＮＯ）、上述した処理Ｓ２０８〜Ｓ２１０が行われる。他方、生体試料分析装置１が測定を継続するよう設定されていると（Ｓ２１１：ＹＥＳ）、制御部３は、反応時間がｔ２になるまで処理を待機する（Ｓ２１２）。反応時間がｔ２になると（Ｓ２１２：ＹＥＳ）、制御部３は、キュベット内の測定試料を所定量だけ測定部４に送り、測定部４による測定を実行して、図７（ｃ）に示すように、この測定試料の凝集度Ａ２を算出する（Ｓ２１３）。
【００７３】
続いて、制御部３は、図７（ｃ）に示すように、検量線Ｔ２に基づいて凝集度Ａ２から濃度Ｃ２を取得し（Ｓ２１４）、測定を終了させる（Ｓ２１５）。そして、制御部３は、取得した濃度Ｃ２を表示入力部２に表示させる（Ｓ２１６）。こうして、検体の測定処理が終了する。
【００７４】
このように、凝集度Ａ２に対応する検量線Ｔ２の傾き（勾配）は、凝集度Ａ１に対応する検量線Ｔ１の傾き（勾配）よりも大きい。これにより、図７（ｂ）に示すように、検量線Ｔ１に基づいて凝集度Ａ１から取得する濃度Ｃ１よりも、検量線Ｔ２に基づいて凝集度Ａ２から取得する濃度Ｃ２の方が、より精度が高いものとなる。
【００７５】
図８（ａ）は、制御部３による設定処理を示すフローチャートであり、図８（ｂ）は、表示入力部２に表示される設定画面２１を示す図である。
【００７６】
図８（ａ）を参照して、制御部３は、表示入力部２を介してユーザにより設定画面２１の表示指示が行われると（Ｓ３０１：ＹＥＳ）、表示入力部２に設定画面２１を表示する（Ｓ３０２）。設定画面２１は、図８（ｂ）に示すように、ラジオボタン２１１、２１２と、ＯＫボタン２１３と、キャンセルボタン２１４を備えている。
【００７７】
ユーザによりＯＫボタン２１３が押下されると（Ｓ３０３：ＹＥＳ）、制御部３は、ラジオボタン２１１、２１２のうち選択されたラジオボタンに応じて、設定内容を記憶部３１に記憶する（Ｓ３０５）。すなわち、ラジオボタン２１１（継続する）が選択された状態でＯＫボタン２１３が押下されると、生体試料分析装置１は、図６のＳ２０６で算出された凝集度Ａ１が小さい場合に、検量線Ｔ１を用いずに検量線Ｔ２を用いて測定を行う（Ｓ２１２〜Ｓ２１６が実行される）よう設定される。他方、ラジオボタン２１２（継続しない）が選択された状態でＯＫボタン２１３が押下されると、生体試料分析装置１は、図６のＳ２０６で算出された凝集度Ａ１が小さい場合でも、検量線Ｔ１を用いて測定を行う（Ｓ２０８〜Ｓ２１０が実行される）よう設定される。設定内容が記憶されると（Ｓ３０５）、制御部３は、設定画面２１を閉じる（Ｓ３０６）。
【００７８】
ユーザによりキャンセルボタン２１４が押下されると（Ｓ３０４：ＹＥＳ）、制御部３は、ラジオボタン２１１、２１２の状態を破棄して、設定画面２１を閉じる（Ｓ３０６）。こうして、ユーザにより設定画面２１を介して設定された設定内容は、図６のＳ２１１において制御部３により記憶部３１から読み出され、Ｓ２１１において測定を継続するか否かを判定する際に用いられる。
【００７９】
次に、複数の検量線を作成した場合に各検量線を用いるのに適切な凝集度の範囲（濃度の範囲）について検討した結果を説明する。
【００８０】
図９（ａ）は、本件出願の発明者が、上記標準試料（１）〜（１０）と、反応緩衝液と、競合試薬とを用いて、図５（ａ）の検量線の作成処理に従って、５つの反応時間において実際に作成した検量線Ｔ１１〜Ｔ１５を示す図である。なお、検量線Ｔ１１〜Ｔ１５の作成は、シスメックス社製のＰＡＭＩＡ−４０ｉを用いて行われた。
【００８１】
図９（ａ）において、横軸はサイロキシン（Ｔ４）の濃度を示しており、縦軸は凝集度を示している。また、図５（ａ）では、２つの反応時間ｔ１、ｔ２（３２０秒、１３７０秒）における検量線Ｔ１、Ｔ２が作成されたが、ここでは、５つの反応時間（１７０秒、３２０秒、６２０秒、８７０秒、１３７０秒）における検量線Ｔ１１〜Ｔ１５が作成されている。なお、検量線Ｔ１２、Ｔ１５は上記検量線の作成処理で示した検量線Ｔ１、Ｔ２に対応している。また、サイロキシン濃度が０μｇ／ｄＬである標準試料（１）によりプロットされる点は、便宜上、図示省略されている。
【００８２】
下記の表２は、図９（ａ）の検量線Ｔ１１〜Ｔ１５上の点を求める際に算出される５つの凝集度に対応する５つの変動係数（ＣＶ）を示す表である。下記の表では、標準試料（４）〜（９）についてのみ示されている。
【００８３】
【表２】
2014122851.tif 000004
【００８４】
この場合の変動係数（ＣＶ）とは、図９（ｂ）に示すように、既に取得した検量線に基づいて、この検量線の作成時に取得した５つの凝集度ｖ（たとえば、図５のＳ１０６、Ｓ１０８で取得したｖ１、ｖ２）から、それぞれ取得される５つの濃度ｃのバラつきのことである。変動係数（ＣＶ）が小さいと、取得される濃度にバラつきが生じ難い可能性が高いと言える。
【００８５】
上記の表２によれば、変動係数（ＣＶ）が１０％以下となるのは、反応時間１７０秒（検量線Ｔ１１）の場合、濃度が１〜１０μｇ／ｄＬであり、反応時間３２０秒（検量線Ｔ１２）の場合、濃度が２．５〜１０μｇ／ｄＬであり、反応時間６２０秒（検量線Ｔ１３）の場合、濃度が２．５〜２５μｇ／ｄＬであり、反応時間８７０秒（検量線Ｔ１４）の場合、濃度が２．５〜２５μｇ／ｄＬであり、反応時間１３７０秒（検量線Ｔ１５）の場合、濃度が５〜５０μｇ／ｄＬである。すなわち、変動係数（ＣＶ）が１０％以下で濃度の算出が可能となる反応時間は、濃度が低いほど短く、濃度が高いほど長くなることが分かる。
【００８６】
本実施の形態では、複数の検量線を作成した場合に、各検量線を用いるのに適切な凝集度の範囲（濃度の範囲）を、上記変動係数（ＣＶ）が１０％以下となる範囲に基づいて設定される。たとえば、図９（ｃ）に示すように、２つの検量線Ｔ１２、Ｔ１５を用いる場合を考えると、検量線Ｔ１２を用いるのに適切な濃度の範囲Ｒ１は、２．５〜１０μｇ／ｄＬであり、検量線Ｔ１５を用いるのに適切な濃度の範囲Ｒ２は、５〜５０μｇ／ｄＬである。この場合、検量線Ｔ１２に基づいて、検体の測定において反応時間が３２０秒のときの凝集度から取得した濃度が、範囲Ｒ１に含まれていれば、取得される濃度の精度は高いと考えられる。他方、検量線Ｔ１２に基づいて、検体の測定において反応時間が３２０秒のときの凝集度から取得した濃度が、範囲Ｒ１よりも大きければ、取得される濃度の精度は低いと考えられる。
【００８７】
そこで、たとえば、範囲Ｒ１、Ｒ２の重複する範囲Ｒ３内に濃度に関する閾値Ｃｓを設定して、検量線Ｔ１２に基づいて取得した濃度がＣｓ以下であれば、検量線Ｔ１２に基づいて濃度を取得することとし、検量線Ｔ１２に基づいて取得した濃度がＣｓより大きければ、検量線Ｔ１２を用いずに検量線Ｔ１５を用いて濃度を取得するものとする。図５（ａ）のＳ１１３では、このようにして濃度の閾値Ｃｓが算出され、検量線Ｔ１に基づいて閾値Ｃｓに対応する凝集度に関する閾値Ａｓが算出される。
【００８８】
以上、本実施の形態によれば、検量線Ｔ１と検量線Ｔ２を、同じ標準試料（１）〜（１０）から反応時間を変えることにより作成することができる。よって、検量線の作成に必要な標準試料と、反応緩衝液と、競合試薬の使用量を低減することができ、且つ、検量線の作成に必要なユーザの作業量を低減することができる。
【００８９】
また、本実施の形態によれば、検体の測定において反応時間がｔ１のときに取得された凝集度Ａ１が、閾値Ａｓよりも大きければ、検量線Ｔ１を用いて濃度Ｃ１が取得される。他方、凝集度Ａ１が閾値Ａｓ以下であれば、測定を継続する場合、検量線Ｔ２を用いて濃度Ｃ２が取得される。これにより、取得される濃度の精度が高くなるよう、あらかじめ作成した検量線Ｔ１、Ｔ２を適宜使い分けることができる。
【００９０】
また、本実施の形態によれば、ユーザは、図８（ｂ）に示す設定画面２１を介して、低凝集度（高濃度）の場合に生体試料分析装置１が測定を継続するか否かを設定することができる。これにより、ユーザは、低凝集度（高濃度）の範囲で求められる測定精度に応じて、精度の高い測定結果を得るか、または測定結果を迅速に得るかを、選択することができる。すなわち、図７（ｂ）に示すように、検体の測定で取得された凝集度Ａ１が閾値Ａｓ以下である場合、通常、検量線Ｔ１よりも検量線Ｔ２に基づく方が精度の高い測定結果（濃度）を得ることができる。しかしながら、検量線Ｔ２に基づく測定結果を得るためには、反応時間ｔ２が経過するまで、測定試料の反応が進むのを待つ必要がある。その一方で、ユーザは、測定試料に含まれる測定対象物の濃度を概ね把握できれば足りる場合もあり、このような場合には、反応時間ｔ２の経過を待つことなく、反応時間ｔ１が経過したタイミングで、検量線Ｔ１をもとに、測定対象物の濃度がユーザに提示されるのが望ましい。本実施の形態によれば、ユーザは、あらかじめ検量線Ｔ２に基づく測定を継続しないとの設定を行うことにより、精度がやや低下するものの、より迅速に、検量線Ｔ１に基づく測定結果がユーザに提示される。
【００９１】
以上、本発明の実施の形態について説明したが、本発明の実施の形態はこれらに限定されるものではない。
【００９２】
たとえば、上記実施の形態では、測定対象物質は、甲状腺ホルモンの一種であるサイロキシン（Ｔ４）とされたが、これに限らず、他の抗原であっても良い。また、測定対象物質は、抗原に限らず、抗体で合っても良い。
【００９３】
また、上記実施の形態では、競合試薬を作成する際に、ポリスチレンラテックス粒子が用いられたが、かかる粒子としては、免疫測定で用いられる粒子であれば特に制限されず、たとえば、磁性粒子、ポリマー粒子、金属酸化物粒子、ガラス粒子、赤血球およびゼラチン粒子などが挙げられる。また、ポリマー粒子としては、ラッテックス粒子が好ましい。
【００９４】
また、上記実施の形態では、ラテックス凝集法を用いているがELISA法を用いてもよい
。
【００９５】
また、上記実施の形態では、フローサイトメトリー法に基づいて、測定部４により取得された前方散乱光信号に基づいて凝集度を算出し、凝集度に基づいて測定対象物の濃度が取得された。しかしながら、これに限らず、測定部４の光源と光検出器により取得された測定試料の濁度に基づいて測定対象物の濃度が取得されても良い。さらに、凝集の度合いや測定対象物質の濃度が分かるものであれば、他の情報であっても良い。
【００９６】
また、上記実施の形態では、図５（ａ）の検量線の作成処理において、２つの検量線Ｔ１、Ｔ２が作成され、図６の検体の測定処理において、１つの閾値Ａｓに基づいて２つの
検量線Ｔ１、Ｔ２の何れかが用いられた。しかしながら、これに限らず、検量線の作成処理において、３つ以上の検量線が作成されても良く、検体の測定処理において、複数の閾値Ａｓに基づいて、適宜、何れかの検量線が用いられるようにしても良い。
【００９７】
また、上記実施の形態では、図５（ａ）の検量線の作成処理において、２つの検量線Ｔ１、Ｔ２が作成された後に、図６の検体の測定処理を行っている。しかしながら、これに限らず、図６の検体処理で凝集度Ａ１および凝集度Ａ２を取得した後に、図５（ａ）の検量線の作成処理において、２つの検量線Ｔ１、Ｔ２の作成および閾値Ａｓの算出を行い、凝集度Ａ１と閾値Ａｓの比較結果に基づき、濃度Ｃ１または濃度Ｃ２を取得するようにしても良い。
【００９８】
また、上記実施の形態における図５（ａ）の検量線の作成処理は、図６の検体の測定処理を行う毎に必ず行う必要は無い。たとえば、上述した測定処理で使用される反応緩衝液や競合試薬を変更する際に、検量線の作成処理を、変更される反応緩衝液や競合試薬を用いて行えばよい。すなわち、測定処理において使用される反応緩衝液および競合試薬が、検量線の作成処理で使用した反応緩衝液や競合試薬と同一である場合は、予め検量線の作成処理で作成された検量線Ｔ１、Ｔ２および算出された閾値Ａｓを用い、測定処理を実行することができる。
【００９９】
また、上記実施の形態では、図６の検体の測定処理において、凝集度Ａ１が閾値Ａｓ以下であれば、測定を継続する場合、検量線Ｔ２を用いて濃度Ｃ２が取得された。しかしながら、これに限らず、検量線Ｔ１および検量線Ｔ２を用い、濃度Ｃ１および濃度Ｃ２を取得した後に、凝集度Ａ１と閾値Ａｓの比較結果に基づき、濃度Ｃ１および濃度Ｃ２の表示を選択することもできる。この場合、凝集度Ａ１が閾値Ａｓより大きい場合は濃度Ｃ１を表示し、凝集度Ａ１が閾値Ａｓ以下の場合は濃度Ｃ２を表示すればよい。
【０１００】
また、上記実施の形態では、検量線Ｔ１、Ｔ２の何れの検量線を用いて濃度を取得するかが、図６のＳ２０６で取得された凝集度Ａ１が、閾値Ａｓよりも大きいか否かによって決められたが、凝集度Ａ１に対応する濃度Ｃ１が、濃度に関する閾値Ｃｓよりも小さいか否かによって決められても良い。
【０１０１】
図１０は、この場合の検体の測定処理を示すフローチャートである。図１０のフローチャートは、図６のフローチャートにおいて、Ｓ２０７、Ｓ２０８が削除されＳ２１７、Ｓ２１８が追加されたものである。また、この場合、図５（ａ）のＳ１１３において、凝集度に関する閾値Ａｓに替えて濃度に関する閾値Ｃｓが予め算出される。閾値Ｃｓは、検量線Ｔ１に関して閾値Ａｓに対応する濃度である。
【０１０２】
図１０を参照して、凝集度Ａ１が算出されると（Ｓ２０６）、制御部３は、検量線Ｔ１に基づいて凝集度Ａ１から濃度Ｃ１を取得する（Ｓ２１７）。そして、Ｓ２１７で取得した濃度Ｃ１が閾値Ｃｓよりも小さい場合（Ｓ２１８：ＹＥＳ）、制御部３は、処理をＳ２０９に進める。他方、Ｓ２１７で取得した濃度Ｃ１が閾値Ｃｓ以上である場合（Ｓ２１８：ＮＯ）、処理をＳ２１１に進める。この場合も、上記実施の形態と同様、検量線Ｔ１、Ｔ２に基づいて、測定対象物質の濃度を精度良く取得することができる。
【０１０３】
また、上記実施の形態では、図６のＳ２１１において、生体試料分析装置１が測定を継続するよう設定されていないと（Ｓ２１１：ＮＯ）、Ｓ２０８〜Ｓ２１０の処理が行われた、これに限らず、濃度が閾値Ｃｓより大きい旨を示す情報が、表示されるようにしても良い。
【０１０４】
図１１（ａ）は、この場合の検体の測定処理を示すフローチャートである。図１１（ａ
）のフローチャートは、図６のフローチャートにおいて、Ｓ２１９とＳ２２０が追加されたものであり、Ｓ２０１〜Ｓ２０６、Ｓ２１２〜Ｓ２１６は、便宜上、図示省略されている。
【０１０５】
図１１（ａ）を参照して、生体試料分析装置１が測定を継続するよう設定されていないと（Ｓ２１１：ＮＯ）、制御部３は、測定を終了させ（Ｓ２１９）、濃度が閾値Ｃｓより大きい旨を示す情報を表示入力部２に表示する（Ｓ２２０）。これにより、ユーザは、測定試料に含まれる測定対象物の濃度が閾値を超えることを、迅速に得ることができる。すなわち、検体の測定で取得された凝集度Ａ１が閾値Ａｓ以下である場合、検量線Ｔ２に基づく測定結果を得ようとすると、反応時間ｔ２が経過するまで、測定試料の反応が進むのを待つ必要がある。その一方で、ユーザは、測定試料に含まれる測定対象物の濃度が閾値Ｃｓを超えるか否かを把握できれば足りる場合もある。このような場合、反応時間ｔ２の経過を待つことなく、反応時間ｔ１が経過したタイミングで、検量線Ｔ１をもとに、測定対象物の濃度が閾値Ｃｓを超えるか否かがユーザに提示されるのが望ましい。上記構成によれば、あらかじめユーザが、検量線Ｔ２に基づく測定結果を継続しないとの設定を行うことにより、測定対象物の濃度が閾値Ｃｓを超えるか否かの情報を、より迅速に、ユーザに提示することができる。
【０１０６】
なお、生体試料分析装置１が測定を継続するよう設定されていない場合に（Ｓ２１１：ＮＯ）、制御部３は、図１１（ｂ）に示すように、検量線Ｔ１に基づいて凝集度Ａ１から濃度Ｃ１を取得して測定を終了させ（Ｓ２２１、Ｓ２２２）、取得した濃度Ｃ１と、濃度Ｃ１が閾値Ｃｓより大きい旨を示す情報を表示入力部２に表示しても良い（Ｓ２２３）。また、測定対象物質の種類や、取得される濃度の値によっては、図１１（ａ）のＳ２２０と、図１１（ｂ）のＳ２２３で、エラーや警告が表示入力部２に表示されるようにしても良い。
【０１０７】
この他、本発明の実施の形態は、特許請求の範囲に示された技術的思想の範囲内において、適宜、種々の変更が可能である。
【符号の説明】
【０１０８】
１  …  生体試料分析装置（免疫測定装置）
２１  …  設定画面（設定手段）
３  …  制御部
４  …  測定部（検出部）
５  …  試料調製部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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