(57)【要約】【課題】主成分が前記ポリビニルアルコール共重合体のコーティング用組成物であって、優れた防湿性能及び被膜の伸びを維持若しくは向上させ、且つコーティング処理速度も高めることができ、ひいては生産性を高めることを可能とするコーティング用組成物を提供すること。【解決手段】ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と、一般式［１］Ｈ２Ｃ＝Ｃ(Ｒ１)−ＣＯＯＲ２    [１]〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示す。〕で表される少なくとも１種の重合性ビニル単量体を共重合した共重合体を含む、ｐＨ６以上の組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と、
一般式［１］
Ｈ２Ｃ＝Ｃ(Ｒ１)−ＣＯＯＲ２    [１]
〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示す。〕
で表される少なくとも１種の重合性ビニル単量体を共重合した共重合体
を含む、ｐＨ６以上の組成物。
【請求項２】
コーティング用組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｐＨ調整剤によりｐＨを調整して得られた、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の組成物でコーティングされたコーティング製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コーティングに好適に用いることができる組成物に関する。さらに、本発明は、コーティング用組成物に関し、好ましくは医薬のコーティング用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリビニルアルコールに少なくとも１以上の特定の重合性ビニル単量体を共重合させて得られるポリビニルアルコール共重合体からなるコーティング剤は、特に医薬のコーティングに用いた際、防湿効果、酸化防止効果、不快臭のマスキング効果等の性能に優れることが知られている（特許文献１参照）。
【０００３】
しかしながら、主成分が前記ポリビニルアルコール共重合体のコーティング剤は、付着性が強くなりすぎ、コーティング処理において、被コーティング物である錠剤のような固形製剤が装置内壁に付着したり、あるいは固形製剤同士が付着して凝集が生じるなどする場合があった。
【０００４】
固形製剤のコーティングは、コーティング用装置内に多数の固形製剤を入れ、撹拌等を行いながら、コーティング剤を添加又は噴霧等することにより行われるのが一般的であるが、主成分が前記ポリビニルアルコール共重合体のコーティング剤を用いる場合には、上述した装置内壁への付着や凝集の発生を防止するため、送液速度を高めることが難しく、結果としてコーティング処理に長時間を要することとなり、充分な生産性が得られなかった。
【０００５】
このような問題を解決するため、本発明者らは、主成分が前記ポリビニルアルコール共重合体のコーティング剤に、特定の水溶性高分子を添加することにより、生産性をある程度高める手法を既に見出している（特許文献２参照）。しかし製剤に使用される物質によっては水溶性高分子と反応を起こし、この手法が使用できないケースがあった。また、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶性高分子を添加した場合、被膜の伸びが悪くなる場合があった。
【０００６】
また、このような問題を解決するため、コーティング液にアルコールを添加したうえで、コーティング処理に用いる手法も知られている（特許文献３参照）。しかし、この手法のみでは、コーティング処理速度をわずかに上げることができるものの充分な生産性を得るには不十分であり、工業的な生産性を満足させるほど多量のアルコールを添加すると、防湿効果等の性能が失われるおそれがあった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開２００５／０１９２８６号パンフレット
【特許文献２】国際公開２０１１／０２５０３５号パンフレット
【特許文献３】国際公開２００９／０２８５８３号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、主成分が前記ポリビニルアルコール共重合体のコーティング用組成物であって、優れた防湿性能及び被膜の伸びを維持若しくは向上させ、且つコーティング処理速度も高めることができ、ひいては生産性を高めることを可能とするコーティング用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、特定のポリビニルアルコール共重合体を含むｐＨ６以上の組成物を用いて錠剤のコーティングを行うことにより、防湿性能及び被膜の伸びが維持され若しくは向上し、且つコーティング処理速度を高めても問題が起こらないことを見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と、
一般式［１］
Ｈ２Ｃ＝Ｃ(Ｒ１)−ＣＯＯＲ２    [１]
〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示す。〕
で表される少なくとも１種の重合性ビニル単量体を共重合した共重合体
を含む、ｐＨ６以上の組成物。
項２．
コーティング用組成物である、項１に記載の組成物。
項３−１．
ｐＨ調整剤によりｐＨを調整して得られた、項１又は２に記載の組成物。
項３−２．
ｐＨ調整剤が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アンモニア、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールトリエタノールアミン、及びトリエチルアミンからなる群より選択される少なくとも１種である、項３−１に記載の組成物。
項４．
項１〜３−２のいずれかに記載の組成物でコーティングされたコーティング製剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明に係る組成物により医薬製剤をコーティングすることにより、優れた防湿性能及び被膜の伸びを有するコーティング製剤を製造することができる。特に、防湿性能は、従来から知られている、前記の主成分が前記ポリビニルアルコール共重合体のコーティング剤でコーティングした製剤に比べて、向上する。しかも、従来のコーティング組成物を用いるのと比較して、コーティング処理速度を高めても問題が起こりにくく、このため生産性を高めることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】ｐＨの違いによるコーティング錠の吸湿速度の違いを解析した結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明について、さらに詳細に説明する。
【００１４】
本発明の組成物は、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と、一般式［１］
Ｈ２Ｃ＝Ｃ(Ｒ１)−ＣＯＯＲ２    [１]
〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示す。〕で表される少なくとも１種の重合性ビニル単量体を共重合した共重合体を含む、ｐＨ６以上の組成物である。
【００１５】
当該共重合体についてまず説明する。当該共重合体は、前述の通り、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と、前記一般式［１］で表される少なくとも１種の重合性ビニル単量体を共重合して得られる。ポリビニルアルコール（ＰＶＡとも表記する）としては、完全ケン化物、中間ケン化物、部分ケン化物のいずれも用いることができる。また、ポリビニルアルコールの誘導体としては、例えばアミン変性ポリビニルアルコール、エチレン変性ポリビニルアルコール、カルボン酸変性ポリビニルアルコール、ジアセトン変性ポリビニルアルコール、チオール変性（特に末端チオール変性）ポリビニルアルコール等が例示でき、これらを用いることができる。
【００１６】
ポリビニルアルコールは、酢酸ビニルをラジカル重合し、得られた酢酸ビニルを適宜ケン化することによって得ることができる。よって、通常ポリビニルアルコールには酢酸ビニル由来の−ＯＣＯＣＨ３基が存在する。ポリビニルアルコールは、ケン化度の違いにより、完全ケン化物、中間ケン化物、部分ケン化物等に分類される。本発明に用いるポリビニルアルコールのケン化度は約７５モル％以上であることが好ましく、約８０モル％以上であることがより好ましく、８５モル％以上であることがさらに好ましい。なかでも、ケン化度７８〜９６モル％が好ましく、ケン化度８５〜９０モル％がより好ましい。なお、ポリビニルアルコールに関する技術分野で知られているように、ポリビニルアルコールの完全ケン化物とは通常ケン化度９８モル％以上のポリビニルアルコールのことであって、必ずしも１００モル％ケン化されたものではない。
【００１７】
また、ポリビニルアルコールの誘導体は、当該分野で公知の方法で製造することができる。
【００１８】
なお、ポリビニルアルコール及びその誘導体は、市販品を購入して用いることもできる。例えば、ゴーセノール（登録商標）ＥＧ０５（日本合成化学工業製）、ＥＧ２５（日本合成化学工業製）、ＰＶＡ２０３（クラレ社製）、ＰＶＡ２０４（クラレ社製）、ＰＶＡ２０５（クラレ社製）、ＪＰ−０４（日本酢ビ・ポバール社製）、ＪＰ−０５（日本酢ビ・ポバール社製）等を用いることができる。
【００１９】
ポリビニルアルコール及びその誘導体は、種々の重合度のものが知られているが、その平均重合度は特に限定はされず、例えば、好ましくは約１００〜２０００、より好ましくは２００〜１３００、さらに好ましくは２００〜９００、よりさらに好ましくは約２００〜６００である。
【００２０】
ポリビニルアルコール及びその誘導体は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。例えば、ケン化度の異なるポリビニルアルコール及び各種変性ポリビニルアルコールを、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また例えば、平均重合度の異なるポリビニルアルコールを組み合わせて用いることもできる。例えば平均重合度３００のポリビニルアルコールと平均重合度１５００のポリビニルアルコールとを混合して用いることができる。
【００２１】
本発明において使用される特定の重合性ビニル単量体は、上述の通り、一般式[１]
Ｈ２Ｃ＝Ｃ(Ｒ１)−ＣＯＯＲ２          [１]
〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を示す。〕で表される化合物である。
【００２２】
本発明において使用される重合性ビニル単量体としては、具体的には、アクリル酸、メタクリル酸、メチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ブチルメタクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルメタクリレート、イソブチルアクリレートが挙げられる。アクリル酸及びメタクリル酸として、これらの塩を用いることもできる。例えば、これらの塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、又はアルキルアミン塩等）を用いてもよい。また、重合性ビニル単量体は１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２３】
重合性ビニル単量体としては、アクリル酸及びメタクリル酸の少なくとも１種と、メチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ブチルメタクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルメタクリレート、及びイソブチルアクリレートからなる群より選択される少なくとも１種とを組み合わせて使用するのが好ましく、アクリル酸又はメタクリル酸並びにメチルメタクリレートを組み合わせて使用するのがより好ましい。
【００２４】
ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と、前記少なくとも１種の特定の重合性ビニル単量体を共重合した共重合体（以下単に「ＰＶＡ共重合体」ともいう）における、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体と重合性ビニル単量体との重合比（質量比）は、特に制限はされないが、好ましくは、６：４〜９：１、より好ましくは７：３〜９：１、特に好ましくは約８：２である。
【００２５】
また、重合性ビニル単量体として、２種以上を組み合わせて用いる場合、その割合は、特に制限されず、適宜設定することができる。特に、（Ｉ）アクリル酸及びメタクリル酸（これらは塩であってもよい）からなる群より選択される少なくとも１種と（ＩＩ）メチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、ブチルメタクリレート、ブチルアクリレート、イソブチルメタクリレート、及びイソブチルアクリレートからなる群より選択される少なくとも１種とを組み合わせて使用する場合には、その割合は、好ましくは（Ｉ）５〜５０質量部に対し（ＩＩ）５０〜９５質量部、より好ましくは（Ｉ）１０〜４０質量部に対し（ＩＩ）６０〜９０質量部であり、さらに好ましくは（Ｉ）１０〜３０質量部に対し（ＩＩ）７０〜９０質量部であり、よりさらに好ましくは（Ｉ）１０〜２０質量部に対し（ＩＩ）８０〜９０質量部である。さらには、重合性ビニル単量体合計量に対し、（Ｉ）の質量比は５から５０質量％が好ましく、１０から４０質量％がより好ましく、１０から３０質量％がさらに好ましく、１０から２０質量％がより好ましく、また、（ＩＩ）の質量比は５０から９５質量％が好ましく、６０から９０質量％がより好ましく、７０から９０質量％がさらに好ましく、８０から９０質量％がよりさらに好ましい。
【００２６】
なお、特に、重合性ビニル単量体として、アクリル酸及びメチルメタクリレートを用いる場合においては、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体とメチルメタクリレートとアクリル酸との質量比は、６０〜９０：７〜３８：０．５〜１２程度が好ましく、７０〜９０：１０〜２５：１〜５程度がより好ましく、８０：１７〜１８：２〜３程度が特に好ましい。
【００２７】
共重合は、公知の方法を使用して行うことができる。例えば、水にポリビニルアルコール及び／又はその誘導体を添加し、加温して溶解し、次いで少なくとも１種の特定の重合性ビニル単量体と重合開始剤とを添加し、共重合させて樹脂を得ることができる。さらに具体的には、例えば、イオン交換水へポリビニルアルコール及び／又はその誘導体を分散させ、９０〜１００℃で完全溶解させた後、少なくとも１種の特定の重合性ビニル単量体を加えて窒素置換し、重合開始剤を加えて２〜５時間程度反応させればよい。水に添加するポリビニルアルコール及び／又はその誘導体、並びに重合性ビニル単量体の質量比によって、上述のＰＶＡ共重合体におけるポリビニルアルコール及び／又はその誘導体、並びに重合性ビニル単量体の質量比が決定される。よって、水に添加する質量比は上述のＰＶＡ共重合体におけるポリビニルアルコール及び／又はその誘導体並びに重合性ビニル単量体の質量比であることが好ましい。
【００２８】
重合開始剤は、従来使用されているものを用いることができる。例えば、２，２'−アゾビス（２−アミジノプロパン）ハイドロクロライド、ＡＩＢＮ（アゾイソブチロニトリル）などのアゾ化合物、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウムなどの過硫酸塩、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイドなどの有機過酸化物、過酸化水素−酒石酸、過酸化水素−酒石酸ナトリウムなどのレドックス開始剤等を使用することができる。
【００２９】
限定的な解釈を望むものではないが、本発明において、ポリビニルアルコール及び／又はその誘導体の存在下、少なくとも１種の特定の重合性ビニル単量体を重合又は共重合させる際の反応機構は、次のようなものであると考えられる。すなわち、まず、重合開始剤により、ポリビニルアルコールに存在する−ＯＣＯＣＨ３基の末端のメチル基の水素が引き抜かれ、ラジカルが発生する。当該ラジカルに重合性ビニル単量体が結合し、当該重合性ビニル単量体の二重結合が切断され、再度ラジカルが発生する。当該ラジカルに重合性ビニル単量体が結合し、同様に反応が繰り返される。
【００３０】
本発明において、ＰＶＡ共重合体は、ポリビニルアルコールの側鎖として存在する−ＯＣＯＣＨ３基に前述の重合性ビニル単量体の少なくとも１種がグラフト重合した構造を有する。なお、このグラフト重合において、“重合性ビニル単量体の少なくとも１種が重合又は共重合した重合体”を介してポリビニルアルコール同士が結合していてもよい。すなわち、ポリビニルアルコールとポリビニルアルコールとが、“重合性ビニル単量体の少なくとも１種が重合又は共重合した重合体”により架橋されていてもよい。
【００３１】
例えば、重合性ビニル単量体としてアクリル酸及びメチルメタクリレートを用いた場合は、ＰＶＡ共重合体は、アクリル酸及びメチルメタクリレートの共重合体が、ポリビニルアルコールの−ＯＣＯＣＨ３基を介してポリビニルアルコールに結合した構造を有する。このようなＰＶＡ共重合体（ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体）として、具体的には、ＰＯＶＡＣＯＡＴ（登録商標）ＴｙｐｅＲ、ＴｙｐｅＬ（大同化成工業株式会社製）を例示でき、好ましく本発明に用い得る。
【００３２】
本発明の組成物は、上記ＰＶＡ共重合体を含む、ｐＨ６以上の組成物である。当該組成物は、特に医薬のコーティングに好ましく用いることができる。よって、本発明は、上記ＰＶＡ共重合体を含む、ｐＨ６以上のコーティング用組成物を包含する。
【００３３】
本発明の組成物は、上記ＰＶＡ重合体を水性媒体に（撹拌するなどして）分散させることにより得られる。水性媒体としては水が好ましい。また、ｐＨは、好ましくは約６〜１０であり、さらに好ましくは約６．５〜９．５であり、よりさらに好ましくは約７〜９である。なお、当該ｐＨ値は、２５℃においてｐＨメーターを用いて測定した値である。（よって、本発明の組成物は、粘性を有していてもよいが、少なくともｐＨメーターによりｐＨ測定が可能な液状組成物である。）
ｐＨを上記所定の範囲に調整するために、ｐＨ調整剤を用いてもよい。ｐＨ調整剤としては、製剤分野において用いられるｐＨ調整剤であれば特に制限されず、塩基性の化合物が好ましい。具体的には、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の無機塩基、アンモニア、ジイソプロパノールアミン、ジエタノールトリエタノールアミン、トリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。ｐＨ調整剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３４】
なお、特に医薬分野においては、有効成分が塩基性物質であり、この有効成分をコーティング部分にも含ませる場合がある。このような場合は、コーティング組成物に有効成分を含ませたうえで、コーティングに用い得る。よって、本発明の組成物において、ｐＨ調整剤を用いなくとも、医薬コーティング時に当該医薬に含まれる有効成分をコーティング組成物にも含ませることにより、コーティング組成物のｐＨを調整することができる場合もある。（もちろん、医薬に限らず、例えばコーティング対象物が食品の場合においても、同様に、食品に含まれる塩基性成分をコーティング組成物にも含ませることによりコーティング組成物のｐＨを調整することができる。）
また、本発明の組成物には、本発明の効果が損なわれない限り、他の成分を含ませることもできる。
【００３５】
他の成分としては、凝集防止剤、色素、可塑剤、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム等）、矯味剤、香料、遮光剤（例えば二酸化チタン、タルク等）、各種食用色素等の他、アスパルテーム、スクラロース、アセスルファムＫ、ステビアなどの各種高甘味度甘味料；ミントフレーバー、各種フルーツフレーバー、チョコレートフレーバー、コーヒーフレーバー、紅茶フレーバー、バニラフレーバーなどの各種香料類；各種アミノ酸類、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、グリコン酸、酒石酸、酢酸、無水酢酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、アスコルビン酸、アルギン酸、グルコン酸、ニコチン酸などの各種有機酸やそれらの塩；などが例示でき、これらを１種又は２種以上を組合せて使用することができる。
【００３６】
本発明の組成物により対象物をコーティングする手法は、特に制限されず、公知のコーティング手法を用いることができる。例えば、パンコーティング装置、ドラムタイプコーティング装置、流動コーティング装置による通常の方法のいずれを用いることもできる。これらは通気式のコーティング装置であるのが好ましく、一般に汎用される流動層コーティング装置、転動流動コーティング装置、全自動式コーティング装置などを、適用対象となる剤形によって適宜使い別けることができる。流動層コーティング装置としては、具体的には、噴流層コーティング装置が挙げられる。
【００３７】
本発明の組成物の適用対象（すなわちコーティングを施す対象物（被コーティング物））も特に制限されないが、例えば、固形製剤（特に医薬）、健康食品、食品等が挙げられる。中でも、本発明の組成物は固形製剤（特に医薬固形製剤）のコーティングに好適に用いることができる。
【００３８】
固形製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、丸剤、カプセル剤等が挙げられる。
【００３９】
本発明のコーティング用組成物は、コーティング速度を高め、コーティング製剤の生産性を向上させることが可能である。更に本発明のコーティング用組成物は、ポリビニルアルコール共重合体からなるコーティング組成物が有する特性も備えており、当該組成物によりコーティングを施した際に、特に防湿性能に優れ、被膜の伸び性も維持されている。
【００４０】
本発明は、本発明の組成物でコーティングされたコーティング製剤も包含する。
【００４１】
コーティングを施す対象物（被コーティング物）としては、上記の通り特に制限されない。例えば、固形製剤が例示できる。固形製剤としては、第十六改正日本薬局方 製剤総則記載の固形製剤が好ましく、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等が挙げられる。
【００４２】
固形製剤は、製剤学上通常用いられる方法で製造することができる。例えば、錠剤の場合、直接粉末圧縮法、乾式顆粒圧縮法、半乾式顆粒圧縮法または湿式顆粒圧縮法等で製造することができ、これを本発明のコーティング製剤の製造に用いることができる。
【００４３】
また、本発明のコーティング用組成物の被覆量（コーティング量）は、被コーティング物の大きさ等により適宜設定し得るが、コーティング前の被コーティング物（錠剤の場合は、素錠）重量に対するコーティング用組成物の重量％で、通常１〜１００％程度、特に２〜５０％程度である。
【００４４】
また、本発明のコーティング組成物によりコーティングされる製剤（素錠）に含まれる医薬も、本発明の効果が奏される限り、特に限定されないが、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、鎮痙剤、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤等が例示できる。医薬は１種単独で又は２種以上組み合わされて製剤中に含まれ得る。
【実施例】
【００４５】
以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。
【００４６】
１．コーティング用組成物の製造
以下のようにして各コーティング用組成物（以下の例では液体であり、「コーティング液」と表記することがある）を製造した。なお、下記ｐＨ値は、２５℃においてｐＨメーターを用いて測定した値である。
【００４７】
実施例Ａ
ポリビニルアルコールの存在下、メチルメタクリレートおよびアクリル酸を共重合させて得られるポリビニルアルコール共重合体（ＰＶＡ共重合体）として、ＰＯＶＡＣＯＡＴ（登録商標）  ＴｙｐｅF（大同化成工業(株)製、部分けん化ポリビニルアルコール：メチルメタクリレート：アクリル酸の重合質量比＝８０：１７．５：２．５）７w/v％溶液を用いた（以下同様）。
【００４８】
当該溶液に０．１ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ７．０になるまで滴下及び撹拌し、コーティング液を調製した。なお、当該ＰＶＡ共重合体を合成するのに用いた部分けん化ポリビニルアルコールのけん化度は８８％であった。
【００４９】
なお、当該ＰＶＡ共重合体は、次のようにして製造されたものである。冷却還流管、滴下ロート、温度計、窒素導入管及び攪拌装置を取り付けたセパラブルフラスコにＰＶＡ（品種ＥＧ０５、平均重合度５００、ケン化度８８％、日本合成化学工業製)１３３．２ｇ、イオン交換水５７４．８ｇを仕込み、常温で分散させた後９５℃で完全溶解させた。次いでアクリル酸３．９ｇ、メチルメタクリレート２８．５ｇを添加し、窒素置換後５０℃まで昇温した後、ターシャリーブチルハイドロパーオキサイド０．９３ｇ、エリソルビン酸ナトリウム０．６６ｇを添加し１０時間で反応を終了しＰＶＡコポリマー水溶液を得た。これを乾燥・粉砕してＰＶＡ共重合体を得た。
【００５０】
実施例Ｂ
前記ＰＶＡ共重合体７％溶液に０．１ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ９．０になるまで滴下及び撹拌し、コーティング液を調製した。
【００５１】
実施例Ｃ
前記ＰＶＡ共重合体７％溶液に２８％アンモニア水をｐＨ７．０になるまで滴下及び撹拌し、コーティング液を調製した。
【００５２】
実施例Ｄ
前記ＰＶＡ共重合体７％溶液に２８％アンモニア水をｐＨ９．０になるまで滴下及び撹拌し、コーティング液を調製した。
【００５３】
実施例Ｅ
前記ＰＶＡ共重合体７％溶液に２８％アンモニア水をｐＨ１０．３になるまで滴下及び撹拌し、コーティング液を調製した。
【００５４】
比較例Ａ
前記ＰＶＡ共重合体７％水溶液をコーティング液とした。この水溶液のｐＨは５．０である。
【００５５】
比較例Ｂ
前記ＰＶＡ共重合体７％水溶液に、濃塩酸を１０倍に希釈した液を、ｐＨ３．０になるまで滴下及び撹拌し、コーティング液を調製した。
【００５６】
２．コーティング用組成物を用いた素錠のコーティング
コーティング装置としてパウレックコーター（パウレック（株）、ＰＲＣ−０５）を用い、給気温度約８０℃、給気風量０．７５〜０．８５Ｌ／ｍｉｎ、排気温度約５７℃、パン回転速度２８〜３２ｒｐｍの条件において、上述の各例のコーティング用組成物（コーティング液）を用いて素錠のコーティングを行った。素錠の仕込み量は２５０ｇとした。素錠１００重量％に対して、コーティング量が約３重量％（すなわち素錠１００重量％に対してコーティング錠が１０３重量％）となった時点でコーティングを終了した。
【００５７】
なお、当該検討で用いた素錠の形態、重量、成分は次の通りである。
・φ8.1mm×3.6mm    
・約195mg/錠 
・乳糖67%、コーンスターチ20%、結晶セルロース10.5%、ステアリン酸カルシウム2%、微粒二酸化ケイ素0.5%、微量のセラック、を含む。（当該%は質量%である。）
【００５８】
３．  コーティング速度の評価
実施例Ａ〜Ｅおよび比較例Ａのコーティング用組成物を用いて、上記錠剤（素錠）にコーティングする際に何らトラブルを起こさない最大のコーティング速度の比較検討を行った。結果を表１に示す。なお、ここでのトラブルとは、主に、装置内壁への錠剤の付着や、錠剤同士が付着して凝集が生じることをいう。また、コーティング速度とは、コーティング装置内へのコーティング用組成物の送液速度をいう。
【００５９】
表１では、使用したｐＨ調整剤とコーティング液のｐＨも併せて示す。
【００６０】
【表１】
2014118473.tif 000002
【００６１】
表１の比較例Ａ、Ｂに示されるコーティング用組成物を用いる場合には、比較的遅いコーティング速度であっても、錠剤の凝集や装置内への錠剤の付着が生じやすく、コーティング速度を上げることが困難であった。
【００６２】
これに対し、ｐＨが７以上のコーティング用組成物（実施例Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ）を用いた場合には、コーティング時の錠剤の凝集や装置内への錠剤の付着が抑制されており、コーティング速度を比較的速めることが可能であった。
【００６３】
以上のことから、少なくともｐＨが７以上である本発明のコーティング用組成物を用いた場合には、コーティング錠の生産性を向上させることができることが確認できた。
【００６４】
４．コーティング錠の防湿機能の評価
上記実施例Ｂ、Ｃ、Ｄ及び比較例Ａのコーティング用組成物を用いてコーティングしたコーティング錠について、乾燥機により４０℃で２日間乾燥させた後、２５℃、７５％ＲＨの条件下で保存し、各時間経過後の錠剤の含水率の増加を重量変化（％）より算出した。なお、ＲＨは相対湿度を表す（以下同じ）。
【００６５】
ｐＨの違いによるコーティング錠の吸湿速度の違いを解析した結果を図１に示す。
【００６６】
図１に示されるように、実施例Ｂ、Ｃ、Ｄの各コーティング液でコーティングされた錠剤の吸湿速度は、ＰＶＡ共重合体を単独で用いた比較例Ａのコーティング液でコーティングした錠剤と同等又はそれよりも遅いことがわかった。
【００６７】
このことから、少なくともｐＨが７以上の、前記ＰＶＡ共重合体を含むコーティング用組成物は、優れた防湿機能を有することが確認できた。
【００６８】
５．コーティング用組成物フィルムの調製
実施例Ｆ
実施例Ｃのコーティング液をガラス板上に垂らして乾燥させた後剥離することにより、厚み約５００μｍのフィルムを作成し実施例Ｆとした。
実施例Ｇ
実施例Ｄのコーティング液をガラス板上に垂らして乾燥させた後剥離することにより、厚み約５００μｍのフィルムを作成し実施例Ｇとした。
比較例Ｃ
比較例Ａのコーティング液をガラス板上に垂らして乾燥させた後剥離することにより、厚み約５００μｍのフィルムを作成し比較例Ｃとした。
【００６９】
６．フィルムの透湿度の測定
上記のようにして製造したフィルムから、１０ｃｍ×１０ｃｍ片を切り出し、これを用いて、ＪＩＳ  Ｚ０２０８：１９７６「防湿包装材料の透湿度試験方法（カップ法）」に従い、各フィルムの透湿度を測定した。試験条件は２５℃±１℃、９０±５％ＲＨとした。結果を表２に示す。表２には、各フィルムの調製に用いたコーティング液のｐＨ及び用いた当該コーティング液に添加したｐＨ調整剤も併せて示す。
【００７０】
【表２】
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【００７１】
表２の結果から、ｐＨが中性付近であるときに最も防湿機能が高まること、がわかった。
【００７２】
７．フィルムの引張試験
上記のようにして製造したフィルムから、１５ｃｍ×１．５ｃｍ片を切り出し、これを用いて、ＪＩＳ  Ｋ７１２７：１９９９「プラスチック−引張特性の試験方法―第３部：フィルム及びシートの試験条件」に従い、２５℃±１℃、７５±５％ＲＨで７２時間調湿処理を行った後、フィルム片を恒温槽から取り出し、直ちに引張試験を行った。試験の詳細は、試験速度１００ｍｍ／ｍｉｎ、標線間距離５０ｍｍ、つかみ間距離１００ｍｍ、試験機の容量はロードセル式で５００Ｎで行った。結果を表３に示す。表３には、各フィルムの調製に用いたコーティング液のｐＨ及び用いた当該コーティング液に添加したｐＨ調整剤も併せて示す。
【００７３】
【表３】
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【００７４】
表３の結果より、ｐＨを変化させても引張強度や切断時の伸びはほぼ一定であり、ｐＨを上げてもＰＶＡ共重合体フィルムの持つ伸縮性は維持されることがわかった。このことから、コーティングした錠剤の膨張によりフィルム層が割れることを防止する効果が維持されることが期待できる。
【図１】
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