(57)【要約】      （修正有）【課題】採取管の製造方法を提供する。【解決手段】この方法は、短時間で所望の硬度まで急速に重合することができるセパレーター物質を提供することと、セパレーター物質を管の内腔内に配置することとを含む。セパレーター物質は、全血の血清分画および全血の細胞含有分画の平均密度の間の密度を有し全血とともに流動となるように配合される。血液の入った管を遠心分離すると、セパレーター物質は全血分画の間でバリアを形成する。好適なエネルギー源によって反応を開始させるとバリアは急速に硬化して固体バリアを形成する。【選択図】図１Ａ
2014132267.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
採血管の製造方法であって：
好適なエネルギー源によって反応を開始させると１０分以内にショア００硬度計で少なくとも１まで重合するセパレーター物質を提供すること；
ある量のセパレーター物質を管の内腔内に配置すること；および
内腔内を真空にすることとを含む、方法。
【請求項２】
セパレーター物質が、１０分以内に重合するのに十分な反応性基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
セパレーター物質が、１０分以内に重合するのに十分な量の少なくとも１つの促進剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
セパレーター物質が、ショアＡ硬度計で１０を超える硬化硬度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
セパレーター物質が、ショアＤ硬度計で１０を超える硬化硬度を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
セパレーター物質が５分以内にショア００硬度計で少なくとも１まで硬化する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
セパレーター物質が５分以内にショアＡ硬度計で少なくとも１０まで硬化する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
セパレーター物質が、全血の血清分画および全血の細胞含有分画の平均密度の間の密度を有するように配合され、全血中で流動可能なようにさらに配合される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
セパレーター物質が全血の細胞含有分画に対して不浸透性である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
セパレーター物質が全血に対して生体適合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
エネルギー源がＵＶ光を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
重合中の１０分以内の管の温度変化が１０℃以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
内腔内部に配置されるセパレーター物質の量によって、重合後に５ｍｍ以下のバリア厚さが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
内腔を有する管；および
好適なエネルギー源によって反応を開始させると１０分以内にショア００硬度計で少なくとも１まで重合する、内腔内に配置されたセパレーター物質を含む、採血管。
【請求項１５】
セパレーター物質が、１０分以内に重合するのに十分な反応性基を含む、請求項１４に記載の管。
【請求項１６】
セパレーター物質が、１０分以内に重合するのに十分な量の少なくとも１つの促進剤を含む、請求項１４に記載の管。
【請求項１７】
セパレーター物質が、ショアＡ硬度計で１０を超える硬化硬度を有する、請求項１４に記載の管。
【請求項１８】
セパレーター物質が、ショアＤ硬度計で１０を超える硬化硬度を有する、請求項１７に記載の管。
【請求項１９】
セパレーター物質が５分以内にショア００硬度計で少なくとも１まで硬化する、請求項１４に記載の管。
【請求項２０】
セパレーター物質が５分以内にショアＡ硬度計で少なくとも１０まで硬化する、請求項１９に記載の管。
【請求項２１】
セパレーター物質が、全血の血清分画および全血の細胞含有分画の平均密度の間の密度を有するように配合され、全血中で流動可能なようにさらに配合される、請求項１４に記載の管。
【請求項２２】
セパレーター物質が全血の細胞含有分画に対して不浸透性である、請求項２１に記載の管。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００５年８月１０日に出願されたＵＳ  ｐｒｏｖｉｓｉｏｎａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｓｅｒｉａｌ  ｎｏ．６０／７０７，２９９に対する優先権を主張している２００６年８月４日に出願され共有される係属中のＵＳ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｎｏ．１１／４９９，４３６の一部継続出願である２００７年１１月１日に出願された係属中のＵ．Ｓ．ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  １１／９３３８３９の優先権を主張する。これらおよびその他すべての外部の参考文献は、これらの記載内容全体が参照により本明細書に組み入れられる。組み入れられる参考文献中の用語の定義または使用が、本明細書において提供される用語の定義と一致しないまたは反対である場合、本明細書において提供されるこの用語の定義が使用され、参考文献におけるこの用語の定義は使用されない。
【０００２】
本発明の分野は分離技術分野である。
【背景技術】
【０００３】
血液サンプルの分析では、全血を血清分画および細胞含有分画に分離することが必要となる場合が多い。当分野において周知のように、全血分離は、全血を採血管中に入れ、この管を遠心分離機中に入れ、血液を遠心沈殿させることによる遠心分離によって行うことができる。
【０００４】
残念ながら、一度血液を分離すると、拡散、撹拌、サンプル抽出、またはその他の望ましくない相互作用によって、全血の分画が再混合して分画が汚染される場合がある。理想的には、２つの分画を分離した状態で維持して、所望の分画を使用する場合に汚染が起こらないようにすべきである。
【０００５】
全血の分画を分離するあらゆるのシステムは、管の内部に好適な密度を有するセパレーター物質を含む必要がある。好適な密度は約１．０４ｇ／ｃｍ３であり、重い細胞含有相の密度と軽い血清含有相の密度との間である。全血を管に加え、この管を遠心分離するときに、セパレーター物質は互いに２つの分画から分離した分画の間に移動する。全血とともに流動可能なゲルをセパレーター物質として使用する採取管の一例を、Ｆｉｅｈｌｅｒに付与されたＵＳ  ４，９４６，６０１に見ることができる。同様に全血とともに流動可能なセパレーター物質の例は、Ｇａｔｅｓらに付与されたＵＳ  ６，２４８，８４４およびＵＳ  ６，３６１，７００に見ることができる。これらの特許中、上記物質は所望の粘度で硬化可能なポリエステルである。
【０００６】
流動性物質を提供することによって全血の分画を分離できるようになるが、流動性物質は幾つかの欠点を有する。流動性物質の１つは遠心分離後でさえも流動性のままであり、このため、サンプルを適切に静止状態で維持して撹拌から保護するための適切な配慮が行われない場合に、サンプルの汚染の危険性が生じる。例えば、遠心分離前に採血管中に揺変性ゲルを使用することが知られている。
【０００７】
Ｓａｕｎｄｅｒｓに付与されたＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８１８，４１８では、採血管中での揺変性ゲルの使用が議論されている。しかし、揺変性ゲルの問題は、十分に永久的な分離バリアが全血の分画間に形成されないことである。ピペットを使用して管からサンプルを取り出すとき、上記物質の流動性のためにピペットが上記物質に接触すると上記物質がピペットを汚染したり詰まらせたりすることがある。上記の欠点を克服するために十分な固体または永久的なバリアが得られるように高粘度を有する物質を配合または構成する場合には、この物質はもはや全血とともに適切に流動することがなくなり、そのため遠心分離時間が非常に長くなる。短い遠心分離時間は、生死にかかわる状況で迅速な血液分析結果が求められる場合には重要である。
【０００８】
採取管の製造において採用されている別の方法の１つは、移動可能な固体バリアを提供することである。好適な固体物質の例としては、ポリマー球がバリア層を形成するＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，６４７，０７０中に見られる中間密度ポリマーが挙げられる。Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ  Ｎｏ．５，２６６，１９９には、細胞含有相からの血清の分離を制御するチューブ・アンド・ボール弁（ｔｕｂｅ−ａｎｄ−ｂａｌｌ  ｖａｌｖｅ）が記載されている。しかし、このような物理的バリアでは、分画間に十分なシールが提供されず、多くの場合、不完全で漏れが生じやすいか、他の種々の理由で実現できないかのいずれかである。
【０００９】
全血分離のためのこれらおよびその他の解決方法は、全血の分離された分画を、望ましくないサンプルの相互作用による汚染から効果的に保護し、同時に短い遠心分離時間を維持するために必要な特徴を備えていない。従って、遠心分離後に分離層が固化する液体分離技術が依然として必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第４，９４６，６０１号明細書
【特許文献２】米国特許第６，２４８，８４４号明細書
【特許文献３】米国特許第６，３６１，７００号明細書
【特許文献４】米国特許第４，８１８，４１８号明細書
【特許文献５】米国特許第３，６４７，０７０号明細書
【特許文献６】米国特許第５，２６６，１９９号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、遠心分離後に分離層が固化する装置、システム、および方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
好ましい実施形態では、分離層は重合によって硬化する。好適なセパレーター物質は、分離される液体の分画の中間の好適な密度を有するように配合される。分離される液体が全血である場合、例えば、セパレーター物質は、全血の血清分画および全血の細胞含有分画の平均密度の間の密度を有し全血中で流動稼働となるように配合される。
【００１３】
本発明の主題の種々の目的、特徴、態様、および利点は、以下の好ましい実施形態の詳細な説明とともに、類似の番号が類似の成分を表している添付の図面からより明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】硬化可能な重合性セパレーター物質を有する採血管の側面斜視図である。
【図１Ｂ】全血を加えた後の図１Ａの管の採血の側面斜視図である。
【図１Ｃ】遠心分離後の図１Ｂの採血管の側面斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
採取管
図１Ａ中、採血管１００は、一般に、管１１０、栓１２０、およびセパレーター物質１５０を含み、管１１０は内腔１１５を有する。管１１０は、好ましくは、内腔１１５内を真空に維持するのに適した剛性材料で製造されている。材料の例としては、硬質プラスチック、ガラス、または他の類似の材料が挙げられる。内腔１１５は、全血または液体の所望のサンプルを保持するのに十分な容積を有する。典型的な容積は数ｍｌから１０ｍｌ以上の範囲である。栓１２０は、内腔１１５内部を真空に維持するのに十分ぴったりと管１１０中に適合する。栓１２０は、セパレーター物質１５０が内腔１１５内に入っていることを示すカラーコードまたはその他の表示を有するように製造されることが考慮される。採取管１００の製造に使用可能であると容認される管の一例としては、Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ（フランクリン・レイクス（Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ）、ＮＪ  ＵＳＡ  ０７４１７）によって開発されたバキュテイナ（Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ）（登録商標）検体収集製品が挙げられる。
【００１６】
好ましい実施形態は管１１０を含むが、採取管１００は、液体を収容し場合により真空を維持する他の容器で代用できることも考慮される。容器の別の例としては、フラスコ、広口瓶、ビーカー、瓶、または小瓶が挙げられる。考慮される別の容器は、本発明の主題が採血以外の別の市場に適用される場合に有用となる。
【００１７】
好ましい一実施形態では、採取管１００は、セパレーター物質１５０を内腔１１５内に配置し、販売に備えて内腔１１５内を真空にすることによって製造される。典型的な１０ｍｌ採取管の場合には、内腔１１５内にセパレーター物質１５０を約１ｍｌ以下、または約２ｇ以下配置することも好ましい。個別の使用に適合させるために、１ｍｌを超えるまたは１ｍｌ以下の他の量も使用できることが考慮される。例えば、適切に封止されたバリアを形成するために、管１１０のより小さな種類ではより少ないセパレーター物質１５０を必要とするが、より大きな種類ではより多くを必要とする。
【００１８】
場合による真空は、好適なポンプを使用して内腔１１５の容積を単純に減圧することによって導入することができる。本文書における状況での用語「真空」は、管１１０の外部の圧力よりも低い圧力を有する部分真空を意味する。
【００１９】
管内にあらかじめ配置された１つのセパレーター物質を有することとは対照的に、使用者は購入後に１つ以上のセパレーター物質を採取管に加えることができることも考慮される。
【００２０】
図１Ｂは、血液１４０を入れた後で、遠心分離の前の採血管の代表的な一実施形態を示している。血液１４０がセパレーター物質１５０の上に示されているが、これら２つは自由に流動または混合する性質を有することができる。
【００２１】
図１Ｃは、遠心分離後の採血管の代表的な一実施形態を示している。遠心分離中、血液１４０は、血清分画１６０および細胞含有分画１７０に分離する。セパレーター物質１５０が血清分画１６０および細胞含有分画１７０の中間の密度を有する場合、遠心分離中にセパレーター物質は２つの分画の間に移動し、それによって分画１６０および１７０が互いに分離される。次にセパレーター物質１５０は、好適なエネルギー源によって誘発されると、重合して急速に硬化することができる。
【００２２】
セパレーター物質
好ましくはセパレーター物質１５０は、最終的な重合中に、ピペットによる貫通、デカンテーション、さらには凍結に対して抵抗性となる硬度まで急速に硬化する。
【００２３】
硬度は、ショア（Ｓｈｏｒｅ）硬度計の１つなどのあらゆる好適な硬度計を使用して測定することができる。ショア００硬度計は、ゲルまたは発泡体などの軟質物質の測定に使用される。ショアＡ硬度計は、ゴムなどの中間の硬度を有する物質の測定に使用される。ショアＤ硬度計は、プラスチックなどのより硬質の物質の測定に使用される。以上のショア硬度計は種々の異なる物質に使用されるが、すべての硬度計は、これらのスペクトルの最低値で重なり合っている。従って、ショアＤ硬度計の１０の値は、ショアＡ硬度計の１０の値よりも硬く、ショアＡ硬度計の１０の値はショア００硬度計の１０の値よりも硬い。セパレーター物質１５０は好ましくは、ショア００硬度計で少なくとも１まで硬化するように配合される。セパレーター物質１５０のより好ましい実施形態は、ショアＡ硬度計で少なくとも１０までさらに硬化する。さらに別の実施形態では、セパレーター物質１５０は、ショアＤ硬度計で少なくとも１０までさらに硬化する。
【００２４】
本文書の状況の範囲内で、用語「急速に硬化」は、少なくとも１０分以内にショア００硬度計で少なくとも１まで硬化することを意味する。本発明の主題の態様の１つでは、より短い硬化時間が長い硬化時間よりも好都合となり得ると評価している。数分以内に硬化するセパレーター物質を有することは、例えば、生死に関わる重要な状況でサンプルの分析を行う病院にとっては重要となり得る。好ましい実施形態では、硬化時間は５分以下、より好ましくは１分以下、最も好ましくは１０秒以下である。
【００２５】
好ましいセパレーター物質の硬化したバリアは、内腔１１５の壁に付着して、細胞含有分画を実質的に封止し、拡散、撹拌、サンプル抽出、またはその他の望ましくない相互作用による汚染から分画を保護する。好ましい実施形態では、バリアの最終厚さは５ｍｍ以下である。
【００２６】
セパレーター物質１５０は、好ましくは生体適合性有機ポリマーである。特に、生体適合性は、セパレーター物質１５０が、試験される物質の性質を妨害したり変化させたりすることが全くないことを意味する。例えば血液の場合では、セパレーター物質１５０は、ｐＨ、着色、試験されるあらゆる酵素、ならびにタンパク質、気体、およびその他のあらゆる成分の濃度を妨害すべきではない。
【００２７】
さらに別の実施形態では、本発明の物質は、分離されるサンプルと意図的に反応させる成分を含むことができることが考慮される。例えば、セパレーター物質は、凝固剤、血液抗凝固剤、または全血と相互作用する他の物質を含むことができる。
【００２８】
血液分離管中、セパレーター物質１５０は、約１．０１から１．０９ｇ／ｃｍ３の間、最も好ましくは約１．０４ｇ／ｃｍ３の密度を有するべきである。文脈が他の意味を示すのでないかぎり、本明細書に記載のすべての範囲は、これらの範囲の端点を含むものと解釈される。
【００２９】
容認されるセパレーター物質の１つは、どちらも参照により本明細書に組み入れられるＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６，３６１，７００およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６，２４８，８４４に記載されるものと類似のポリエステル主鎖を含むことができる。重合は好ましくは、約１．０４から１．０６ｇ／ｃｍ３の間の所望の密度が得られるように行われる。しかし、’７００  ｐａｔｅｎｔおよび’８４４  ｐａｔｅｎｔにおいて示されている方法および組成物とは対照的に、重合は完了するまで行われず、さらなる重合を停止させるのに有効な最小量重合停止剤を使用して（例えば、ラジカルクエンチャー、触媒錯化剤などを使用して）停止させる。
【００３０】
サンプルが不完全に硬化したポリマー（セパレーター物質１５０）と接触するときに、重合が再開できる濃度まで重合停止剤が希釈されることが考慮される。再開の前に、血液１４０を遠心分離によって容器中で分離すると、管１１０の底部の細胞含有分画１７０と、管１１０の上部の血清分画１６０とが残り、両方の分画は不完全に硬化したポリマー（セパレーター物質１５０）によって分離される。重合の再開は、ポリマーにＵＶ光またはその他の好適なエネルギー源を照射することによって促進することができる。従って、分離完了後にポリマーがさらに硬化するので、分離した血清は後で汚染することなくピペット、デカンテーション、またはさらには凍結によって使用することができることが分かるであろう。さらに、最終的に硬化したバリア層は実質的に永久的である（即ち、数日、またはさらには数週間にわたって安定である。）ことを理解すべきである。
【００３１】
採取管１００がポリエステルポリマーをセパレーター物質１５０として含むことが一般には容認されるが、ポリマー材料の厳密な性質によって本発明の主題が限定されるものではなく、多数の別のポリマーも好適となることに留意されたい。実際、全血分離に適したあらゆる公知のポリマーが本発明における使用に適していると思われ、このようなものとしてはシリコン油、ポリアミド類、オレフィン系ポリマー、ポリアクリレート類  ポリエステル類およびこれらのコポリマー、ポリシラン類、ならびにポリイソプレン類が挙げられる。所望の初期密度（典型的には約１．０３から１．０５の間）を実現するために、密度は、分子構成によって、および適切なフィラー材料（例えば、シリカ、ラテックス、またはその他の不活性材料）の混入によって調整できることが考慮される。例えば、好適なポリマー材料は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，６４７，０７０、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，９２０，５５７、もしくはＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３，７８０，９３５、またはＥＰ  ０  ９２８  ３０１またはＥＰ  ０  ７０５  ８８２に記載されており、これらは参照により本明細書に組み入れられる。さらに、血清セパレーターは、所望の生体反応性の目的で追加の材料および／または試薬を含むことができることが考慮される。例えば、本明細書において提供されるセパレーターは、ＥＤＴＡ、ヘパリン、シトラート、デキストロースなどを含むことができる。血漿、および全血から誘導される実質的に細胞を含有しない他の流体をも含むために、本明細書において用語「血清」が使用されることに留意されたい。
【００３２】
個別の材料に依存するが、セパレーターポリマーの硬化の方式および／または機構は大幅に変更できることが考慮されており、あらゆる公知の重合様式が本発明における使用に適していると思われる。例えば、考慮される重合としては、種々のラジカル重合またはカチオン重合（例えば、感光性化合物、ラジカル・スターツ（ｒａｄｉｃａｌ  ｓｔａｒｔｅｓ）などを使用して）、重縮合、エステル化、アミド形成などが挙げられる。従って、反応性基は、特に、酸基（最も好ましくはモノ−およびジカルボン酸基）、共役ジエン基、芳香族ビニル基、およびアルキル（メタ）アクリラートを含む。このような典型的な反応性基および反応条件は、例えば、参照により本明細書に組み入れられるＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６，９８９，２２６に記載されている。参照により本明細書に組み入れられるＷＯ９９／６４９３１に記載されるように反応性基をポリマーの末端に末端基として結合させることができるし、反応性基はペンダント基として設けることもできる（例えば、参照により本明細書に組み入れられるＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，３３６，７３６に記載されるように）ことをさらに理解すべきである。
【００３３】
重合は、プレポリマー上の反応性基によって完全に行われることが一般に好ましいが、参照により本明細書に組み入れられるＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，５８２，９５４、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，８９４，３１５、およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，４６０，６７５に記載されるものなどのラジカル開始剤などの追加の試薬が好適となる場合もある。さらに考慮されるセパレーター物質としては、架橋性基をポリマーに設けることによって、このポリマーが二官能性架橋剤（例えば、エチレン系不飽和化合物）と反応する反応性基を有し、それによって架橋したポリマーが形成されるセパレーター物質も挙げられる。さらに別の考慮されるセパレーター物質としては、重合を加速する促進剤を有するセパレーター物質も挙げられる。
【００３４】
セパレーター物質１５０の容認される一例としては、メリーランド大学（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｍａｒｙｌａｎｄ）およびカリフォルニア大学アーバイン校（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ  Ｉｒｖｉｎｅ）によって共同開発された「Ｍ１Ｌ１Ａ１」として知られる物質が挙げられる。Ｍ１Ｌ１Ａ１は：（Ｍ１）Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈカタログ番号（Ｃａｔ．Ｎｏ．）４０７５７７のモノマーのトリメチロールプロパンプロポキシラートトリアクリラートと、（Ｌ１）Ｃｙｔｅｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．のサイテック脂肪族ウレタンアクリラート（ＣＹＴＥＣ  Ａｌｉｐｈａｔｉｃ  Ｕｒｅｔｈａｎｅ  Ａｃｒｙｌａｔｅ）エベクリル（ＥＢＥＣＲＹＬ）２３０と、（Ａ１）これもＣｙｔｅｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．のアディトール（Ａｄｄｉｔｏｌ）ＢＤＫである２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニル−エタン−１−オンとを含むポリマーのセパレーター物質である。さらに、Ｍ１Ｌ１Ａ１は全血とともに使用する場合に望ましい性質を有し、例えば、ヒュームドシリカを加えることによって密度が調整可能であり、遠心分離した場合に全血中で流動可能であり、揺変性であり、重合後にショアＡ硬度計で１０を超える硬度を有し、ＵＶ光に露光すると１０秒以内に硬化し、全血に対して生体適合性であり、全血の細胞含有分画が透過できずピペットの貫通に対して抵抗性の硬化シールを形成するなどの性質を有する。Ｍ１Ｌ１Ａ１は、１０ｎｍから４５０ｎｍの波長の光を照射するＵＶ光源下で硬化する。好ましいＵＶ光源の１つは、２５０ｎｍから４００ｎｍの範囲内で照射する。重合を開始するためのあらゆる好適なエネルギー源が考慮される。ＵＶ源を有する既存の遠心分離器を使用してセパレーター物質を重合させることができ、または遠心分離器に重合を開始させることができる好適なエネルギー源を組み込むことができることが考慮される。
【００３５】
好ましくは、採取管の内容物の温度変化は、重合中に１０℃以下、より好ましくは５℃以下である。露光時間が短いことによって、サンプルの適切な着色量、気体量、温度、タンパク質量、または全血に関連するその他の性質が維持される。
【００３６】
別の実施形態
本発明の主題の好ましい実施形態は主として採血管に注目しているが、本明細書に記載のシステム、装置、および方法は、採血管以外の別の市場にも適用できることを理解すべきである。本明細書に開示されている技術と類似の技術は、２つ以上の構成相を有するほぼあらゆる流体の分離に利用することもできる。例えば、セパレーター物質は、尿、水サンプル、油、ワイン、またはその他の多相流体等の流体を分離するために提供することができる。３つ以上の相を有する流体の場合、採取管が、流体の少なくとも３つの相を分離するために使用される２つ以上のセパレーター物質を含有できることが考慮される。
【００３７】
ある用途では、採取管の使用者は、細胞含有部分および血清含有部分に到達する必要が生じる場合がある。このような場合、細胞含有部分をかき回すことなく血清部分をデカンテーションできるように適切な低い硬度（ショア００硬度計で約１０以下）を有するように、セパレーター物質を調整することができる。次にピペットによって、セパレーター物質バリアを貫通して細胞含有部分に到達することができる。または、採取管は、２つの開放端を有し、管の「上部」および「底部」の両方に栓を有するように製造することができる。次に、胞含有部分へは底部の栓から到達することができる。底部の栓は、遠心分離器のホルダーの形状に適合するように丸みを帯びた形状を有し、遠心分離中に支持が得られるような大きさおよび寸法を有することができる。
【００３８】
利点
全血分離に使用するための急速に硬化するセパレーター物質を有する採血管を製造することには多数の利点が存在する。利点の１つとしては、全血分画が互いに永久的に効果的に分離され、拡散、撹拌、サンプル抽出、またはその他の望ましくない相互作用による汚染の機会がほとんどまたは全くないことが挙げられる。さらに、分離層として実質的に硬化するセパレーター物質を使用することは、例えば揺変性ゲルをセパレーター物質として使用する場合よりも必要な材料量が少なくなることを意味する。従って、分離層に移動する材料が少なくなり、管内部のより多くの容積を血液サンプルが使用できるため、十分な分離を行うために遠心分離に要する時間が短くなる。
【００３９】
当業者には明らかなように、本明細書における本発明の概念から逸脱することなく、既に記載したもの以外の多くのさらなる修正が可能となる。従って、本発明の主題は、添付の特許請求の範囲の意図を除けば限定されるものではない。さらに、本明細書および特許請求の範囲の両方の解釈において、すべての用語は、この文脈に一致する最も広く可能性のある様式で解釈すべきである。特に、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、要素、成分、またはステップを非排他的な様式で言及し、言及される要素、成分、またはステップは、明確に参照されていない他の要素、成分、またはステップとともに存在したり、利用したり、組み合わせたりすることが可能なことを示すものとして解釈すべきである。本明細書の特許請求の範囲が、Ａ、Ｂ、Ｃ．．．およびＮからなる群から選択される何かの少なくとも１つに言及する場合、この文章は、Ａ＋Ｎ、およびＢ＋Ｎなどではない群からの１のみの要素を必要とするものとして解釈すべきである。
【図１Ａ】
2014132267.tif 000003
【図１Ｂ】
2014132267.tif 000004
【図１Ｃ】
2014132267.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成26年5月9日(2014.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
採血管の製造方法であって：
セパレーター物質を提供すること（当該セパレーター物質は、好適なＵＶエネルギー源を照射すると、１０分以内に、ショア００硬度計で少なくとも１まで、該物質を重合させ、固体架橋組成物とするのに十分な反応性基を有する）；
ある量のセパレーター物質を管の内腔内に配置すること（当該物質は内腔に血液が存在する間に硬化させることが可能である）；および
内腔内を真空にすることを含む、方法。
【請求項２】
セパレーター物質が、５分以内に重合するのに十分な反応性基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
セパレーター物質が、５分以内に重合するのに十分な量の少なくとも１つの促進剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
セパレーター物質が、ショアＡ硬度計で１０を超える硬化硬度を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
セパレーター物質が、ショアＤ硬度計で１０を超える硬化硬度を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
セパレーター物質が５分以内にショア００硬度計で少なくとも１まで硬化する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
セパレーター物質が５分以内にショアＡ硬度計で少なくとも１０まで硬化する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
セパレーター物質が、全血の血清分画および全血の細胞含有分画の平均密度の間の密度を有するように配合され、全血中で流動可能なようにさらに配合される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
セパレーター物質が全血の細胞含有分画に対して不浸透性である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
セパレーター物質が全血に対して生体適合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
ＵＶエネルギー源がＵＶ光を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
重合中の１０分以内の管の温度変化が１０℃以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
内腔内部に配置されるセパレーター物質の量によって、重合後に５ｍｍ以下のバリア厚さが得られる、請求項１に記載の方法。
【外国語明細書】
2014132267000001.pdf