(57)【要約】      （修正有）【課題】高齢者および認知症患者に伴う随伴諸症状に適合する改善・緩和・治療効果に優れた、認知症治療薬、飲食品および皮膚用薬剤の提供。【解決手段】フェルラ酸、カカオ・カカオ油脂成分と希少糖（Ｄ‐プシコース・Ｄ‐アロース）より選択した１種類以上を配合する認知症治療薬、飲食品および皮膚用薬剤。継続的に摂取していくことにより、認知機能の改善が見込まれ、穏やかな精神状態を保つことができる効果がある。また、認知症で問題視されている周辺行動が若干、改善・回復される効果がある。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェルラ酸、カカオ・カカオ油脂成分と希少糖（Ｄ‐プシコース・Ｄ‐アロース）より選択した１種類以上をを配合することを特徴とする認知症治療薬。
【請求項２】
フェルラ酸、カカオ・カカオ油脂成分と希少糖（Ｄ‐プシコース・Ｄ‐アロース）より選択した１種類以上を配合することを特徴とする飲食品。
【請求項３】
フェルラ酸、カカオ・カカオ油脂成分、希少糖（Ｄ‐プシコース・Ｄ‐アロース）より選択した一種以上を配合することを特徴とする皮膚用薬剤（内服・外用を含む）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
高齢者、認知症患者多数の疾病傾向から認知力の低下(一部攻撃性を含む)・食品摂取量の減少による排泄機能不全(過度な便秘による腸内ポリープの出現などに起因する疾病など)および老化によるさまざまな皮膚疾患(老人性皮膚炎・口腔内疾患など)の改善安定に関する。
【背景技術】
【０００２】
『フェルラ酸は生体内では、その抗酸化作用により抗癌作用やＤＮＡの損傷を防ぐ作用などを有することが知られており、近年では、アルツハイマー型認知症の治療にも有効であるという報告もみられる。この様に高い生体適合性を備えた化合物の誘導体により成るミセルやベシクルは、体゛内の特定部位への薬物送達システム(ＤＤＳ)や体内に長期滞留させて薬物を徐々に定常的に放出するためのカプセルとして最適のものである。即ち、ミセルとべシクルはそれぞれ数十nmとサブミクロン台の粒径を持つため、腎ろ過されず、一方で腫瘍組織周辺の亢進された血管の物質透過性のために薬剤を有効に送達できる。また、皮膚からの吸収を目的とした外用薬としても有用であろう。』
和歌山大学システム工学部精密物質学科・坂本英文教授によるSeeds Index 3008『米糠由来のフェルラ酸誘導体を用いたミセル及びベシクルの調製と応用』よりの引用。
【０００３】
認知症は、「アルツハイマー型認知症」、「レビー小体型認知症」、「血管性認知症」、「脳損傷、脳機能不全及び身体疾患による他の精神障害」など多くの区分がある。なかでも「レビー小体型認知症」はわが国で最近発見された病体で、その症状から多くの患者が「アルツハイマー型認知症」と診断されてしまい(混同されやすい病状が一部存在するため)本人はもとより家族・介護者までもが非常な苦痛と状況にさらされている。
【０００４】
アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症とも治療法として、さまざまな治療薬がある。しかし、高齢者や特にレビー小体型認知症の場合、一部薬物(抗精神病薬、抗うつ薬、ベンゾジアゼピン系薬、抗パーキンソン病薬など)に過剰に反応してしまう(過沈静、興奮、錯乱など)傾向と可能性がある。レビー小体型認知症の場合、脳組織の病態からパーキンソン病の症状もあらわれる事がある。
【０００５】
比較的に安定した病状を保つため処方されているコリンエステラーゼ阻害薬や漢方薬(抑肝散)が、処方基準最大に処方されている現実に新たな新薬を待ち望んでいる。もしくは、現状薬の減量により、今後のより長期間の安全な服用と安定を望んでいる。
【０００６】
高齢者、認知症患者にたいして、比較的に安全性が高いであろうと考えられる研究・物質で高齢者、認知症患者の嗜好に合致するであろうと後記の物質などが報告されている。フェルラ酸(Ferulic Acid)・希少糖(Ｄ‐プシコースなど)・カカオ単体(カカオバターをも含む)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
認知症患者の介護におけるもっとも重要な課題は、日に日に衰えていく認知力の低下とともに治療薬の服用拒否・介護拒否などがあげられる。認知症だからといって、その服用や飲用について考慮なされた医薬品は未だなく、個々の介護者の判断にゆだねられている。ただそのアプローチは限られており(オブラートで包む・既存のカプセルに封入する・とろみをつけて・嗜好品に塗りつけるなど)その行為じたいに甚だ疑問を感じざるをえない。
【０００８】
高齢者や認知症患者にとって、生きる楽しみにおける食の占める割合は非常に高く(自己での移動困難者においてはなおさら)。身体維持のための最小限の食品摂取を不快感をともなう行為にしてもよいのであろうか。人間の極限状態における食は、その精神を支えると考えられる。したがって、高齢者や認知症患者の食摂取環境の改善のためには、最低限拒否するであろう行為を行わない。高齢者や認知症患者に不快感を伴う事なく認知機能を改善しうる嗜好摂取食品を提供していくという課題がある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
高齢者、認知症患者の嗜好品を考えると甘みと食感にたどりつく。どちらも一様に後記の様な問題点があると考えられる。
甘み(糖質の過剰摂取・糖化と老化・糖質異常・糖尿病)。
食感(長寿高齢者の傾向として残存歯が多く、歯ごたえのある食品・食材を好む)。
しかし高齢化による口腔環境や嚥下能力の低下によって、好むと好まざるにかかわらず口腔内で、誤嚥を招き固形物としてとどまる性質の食品、食材は排除して考えなければならない。
【００１０】
甘みにおいては、画期的な希少糖が国内生産されており(Ｄ‐プシコース)。
『希少糖(キシリトール)と同等の虫歯になりにくい性質を持ち、食後の血糖値の上昇を緩やかにする。動脈硬化になりにくい。内臓脂肪の蓄積を抑える。などの優れた生理機能がある。』
食感においては、チョコレート(カカオ１００％)がもっとも望ましく。
フェルラ酸を安定的に混入することが容易になる性質(カカオバター)。形状成型が容易で固めの食感を作り出せ、口腔内の温度で容易に溶ける性質。などがあり使用に適すると考えられた。
【発明の効果】
【００１１】
高齢者や認知症患者にありがちな、食事の拒絶、薬の飲用やサプリメントの飲用を拒絶する場合もチョコレートの形状のため、おやつとして容易に食べてもらえる。
【００１２】
継続的に摂取していくことにより、認知機能の改善が見込まれ。穏やかな精神状態を保つことができる。また、認知症の問題視されている周辺行動が若干ではあるが、改善・回復されている。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
フェルラ酸単体での人体摂取の報告がなされていないので、既存する複合型サプリメントを最低量の基準とし、発明者本人（健常者）とその母（れビー小体型認知症患者）の経口摂取により実施。
【実施例】
【００１４】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、これはいかなる意味においても本発明の範囲を限定するものではない。
【００１５】
９２歳女性は、８４歳より認知症症状があらわれ始め神経内科を受診。アルツハイマー型認知症と診断された。投薬アリセプト３ミリグラムから服用し、５ミリグラムを５年間服用。その間、認知症に起因すると考えられる周辺問題行動が顕著にあらわれる。
認知能力低下による物忘れ(短期記憶障害)や方向感覚の喪失(外出時、突然場所の把握が出来なくなる)からはじまり、家に帰りたい(昔、両親と暮らした記憶の中の)。現実を否定し、些細なことに激怒するようになる(以前の性格からは想像できない程に変貌)。
【００１６】
がしかし、上記がおもに夜、または深夜に顕著に出現するために要介護認定１すらも受けられず、介護者は困惑した。再審請求し、ようやく要介護１となるも夜間の異常行動にはなすすべもなく翻弄。日中は、健常者のように振舞うことが出来、認知機能の異常をきたすが、夜間になると異常な身体能力で歩行し徘徊。まるで、グリム童話の世界にいるような生活を４年間続けた。
【００１７】
上記の様な困惑する状況は、一直線上にあらわれるわけではなく。一旦は快方に向かうように為りかけたり、改善されるのではないかと思われるほど良好な日常生活をおくることも出来。らせん状にゆるやかに症状の悪化があった。
【００１８】
８８歳の時、以前では考えられない程の精神状態の破綻をきたし(死にたい。死ねなかった。殺してほしい。)、その状態が持続し続け、地域包括支援センターのアドバイスで国立神経医療センターで受診、レビー小体型認知症との診断をうける。治療がはじまり２週間ほどで、症状が劇的に快方にむかう。
【００１９】
以後、現在まで高齢によるさまざまな体力低下はあらわれるものの認知症による精神状態の悪化は感じられない。
しかし、意欲の低下によっておこる食欲の減退。行動意欲の減退などが問題とされる。それらによる排泄機能の低下と腸内腫瘍の出現、排泄時の出血。レビー小体型認知症によるパーキンソン症状の出現などがある。またアリセプトに起因すると考えられる攻撃性が、あらわれはじめている。
【００２０】
上記の状況を改善すべく、２０１２．８．２６より、フェルラ酸を使用することとした。朝・夕２回１００ミリグラム計日に２００ミリグラムで始める。２０１２．９．１精神状態には取り立てた変化は現れず、かわりに排便時の出血がまったくないか、軽減されている事にきずく。この事象は期待していたものではないので、新たに観察事項として排便時の出血傾向を観察注視していくこととした。
【００２１】
２０１２．９．８よりフェルラ酸増量。朝・夕２００ミリグラム計４００ミリグラム摂取。これまでの２週間、認知症関連の投薬２種類（グラマリール・抑肝散）を試験的に投与を中止するが、その状態の変化から適切でないことが判明した。次に投薬量１０ミリグラムのアリセプトで、試験的に投薬を減量。２０１２．９．８より７．５ミリグラム。２０１２．９．１５より５ミリグラムに減量。その間わずかずつではあるが、攻撃性の低下や興奮・攻撃の時間の減少などがみとめられた。攻撃性が本人に起因した人格の変異でなく、薬の副作用でもあることがわかり、介護がしやすくなった。
【００２２】
２０１２．９．２２よりフェルラ酸摂取量を朝・夕３００ミリグラム計日に換算して６００ミリグラム。体重換算にして１キログラムあたり１２ミリグラム摂取となる。発明者本人はフェルラ酸摂取開始時より、レビー小体型認知症患者の倍量のフェルラ酸の服用を課すこととし、体重換算にして１キログラムあたり１５ミリグラム摂取となる。
２０１２．９．２８神経内科受診日。経緯をお話して驚かれたが、渋々投薬の減量と相談をお願いする。以降、２０１２．１０．２３まで経口摂取量６００ミリグラム変わらず。
【００２３】
２０１２．９．２８から２０１２．１０．２３までの推移、興奮や激しい怒りはなくなり、夜間の排泄行動が良好に行われるようになった。排便時の出血は以前毎回多量であったものが、ほとんどなくなり、この期間中一回のみであった。
【００２４】
本発明者が服用する過程で、特記すべき項目として皮膚環境の緩和・改善がみとめられた。害虫（イラガ・蚊）にさされた場合の炎症痕の消失の早さ（２４時間以内の消失）。痛み・かゆみの継続時間が短い（６時間以内）。など
【００２５】
９２歳の高齢者の皮膚環境から老人性皮膚炎や日常的な乾燥によるかゆみが、発症しやすく。入浴後の保湿・かゆみ止めを塗布することがかかせない。しかし、今回アルガンオイルと蜜蝋で作ったクリーム２５ミリリットルにフェルラ酸を２グラムを混ぜて塗布したとろ、毎日かゆみを訴えていた入浴後、３日間はかゆみの訴えがなかった。
【００２６】
本出願を提出するにあたり、記載報告は以上の日程のみであるが、本発明の今後の経緯として服用を続行しながら成果・副作用を注視し記録していく。
【００２７】
フェルラ酸は単体で摂取しようとすると独特の渋い酸味があり、オブラート（やぶれた場合）やソフトカプセル（噛んで内容物が出てしまった場合）での摂取は高齢者・認知症患者には難しい。
また、フェルラ酸摂取における摂取・吸収率を考えると油脂成分との混成が望ましい。
高齢者・認知症患者を対象にしたとき、ＥＰＡ・ＤＨＡが容易に対象になりやすいと考えられるが、すでに高齢者・認知症患者に認可薬品として高い成果をうたわれている対象薬品（エバデール・持田製薬）として投薬されている現状を鑑み（大量摂取による出血傾向ありとして）他の食品油脂を考え。アルガンオイルとカカオバターに対象を絞り込んだ。
アルガンオイルは少量しか生産されておらずとても高価。また油脂の性質上カカオバターの方が同じく高価ではあるが、可能性が高いと対象とすることにした。
【００２８】
カカオバターは単独の使用ではなく、カカオ本体（カカオ成分１００パーセントから８５パーセントまでのクーベルチュールを使用）し、このままでは苦味だけになってしまうので、甘みとして高齢者・認知症患者の傾向と他の疾病状況を考慮して、糖化（高血糖・糖尿病）しにくい甘みを探す。比較的に簡単にキシリトール（希少糖）を考えたが、国内生産品がなく。カカオ以外の成分をすべて国内生産品として考えたいので探゛すこととした。偶然にも希少糖でＤ‐プシコースが開発されている事を知り、現段階ではプシコース単体ではなく、液状の希少糖含有シロップであるが、本発明の趣旨（すべて国産）に合致するため、試作中不安がのこるが、この組み合わせで試作を継続することとした。
【００２９】
カカオ（クーベルチュール）を適温（４５度から５０度）にて融解し、テンパリング（温度調製による分子構造配列の変異）の段階で、フェルラ酸を投入。油脂への親和性が高く量的にも混入形成は容易。甘み（レアシュガースイート・希少糖含有シロップ）については、液状のためカカオ（クーベルチュール）に乳成分を混入することをやめ、レシチンなどの他の成分を入れないこととした。
【００３０】
実際の試作形成は省き、実用的なサイズの試作品で好印象の食感をし召したもののフェルラ酸含有量を参考に記す。
あくまでも投入物質の数量をもとに計算（誤差省略）７５グラムのクーベルチュールに４グラムのフェルラ酸を入れテンパリングをする。チョコレート１グラム換算して５３．３ミリグラムの含有が見込める。高齢者・認知症患者の経口環境や好みを考慮し、４グラムの一口サイズに形成すると一枚換算フェルラ酸含有量２１３．２ミリグラムとなる。
なおこの試作品については、クーベルチュールが調わずに５８パーセントのもの使用。糖質がすでに入ってしまっているために補足的に２０グラムのレアシュガースイートを投入した。テンパリングが完璧ではないが、味覚・食感ともに良好でフェルラ酸の混入は味覚・食感ともに感知はできない。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
フェルラ酸・希少糖（Ｄ‐プシコース）・カカオ（純度の高いチョコレート）の合体で考えられる利用・活用分野は無限大に考えられる。医薬・食品（機能性食品を運ぶ入れ子としても）様々な形態での応用使用がみこまれる。