(57)【要約】【課題】              従来から汎用されているアラムアジュバントに代わる新しいアジュバント、すなわち、抗原の免疫原性を高める効果が高く、しかも、人体への安全性に富んだアジュバンドを提供することが課題である。【解決手段】          脂質異常症治療薬を含有するアジュバントはアラムアジュバントと比較して、同等ないしそれ以上のアジュバント効果を奏する。加えて、脂質異常症治療薬はこれまでに医薬品として非常に多くの人に使用されているため、人体への安全性も優れている。そのため、本発明の脂質異常症治療薬を含有するアジュバントは、抗体産生能、安全性に優れている。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂質異常症治療薬を含有するアジュバント組成物。
【請求項２】
脂質異常症治療薬が、スタチン、フィブラート系薬剤、魚油、及びメトホルミンからなる群から選択される１以上の化合物である、請求項１に記載のアジュバント組成物。
【請求項３】
スタチンが、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、メバスタチン、ロバスタチン、及び上記の塩や水酸化物からなる群から選択される１以上の化合物である、請求項２に記載のアジュバント組成物。
【請求項４】
フィブラート系薬剤が、フェノフィブラート、ベサフィブラート、及び上記の塩や水酸化物からなる群から選択される１以上の化合物である、請求項２に記載のアジュバント組成物。
【請求項５】
魚油が、エイコサペンタエン酸（EPA）、イコサペント酸エチル、及び上記の塩や水酸化物からなる群から選択される１以上の化合物である、請求項２に記載のアジュバント組成物。
【請求項６】
アジュバント組成物が、溶媒への溶解性に優れることを特徴とする、請求項１から請求項５のいずれか一項に記載のアジュバント組成物。
【請求項７】
請求項１から請求項６のいずれか一項に記載のアジュバント組成物及び抗原を含有するワクチン組成物。
【請求項８】
抗原が、インフルエンザウイルス抗原である、請求項７に記載のワクチン組成物。
【請求項９】
インフルエンザウイルス抗原が、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン（HA）である、請求項８に記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
抗原が、ペプチド抗原である、請求項７に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
ペプチド抗原が、Aβペプチドである、請求項１０に記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
Aβペプチドが、Aβペプチドの一部のアミノ酸配列からなるペプチド、又は前記ペプチドに１もしくは数個のシステインが付加もしくは挿入されたペプチドである、請求項１１に記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
Aβペプチドが、配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項１１又は請求項１２に記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
Aβペプチドが、配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するものである、請求項１３に記載の融合タンパク質。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂質異常症治療薬を含有するアジュバント組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗原抗体反応においてその免疫反応を増強させる目的で添加される物質のことを一般に免疫賦活剤、アジュバントなどと呼んでいる。アジュバントとは、抗原と混合して生体に投与することにより、投与した抗原に対する免疫応答を増強する物質のことを示す。
【０００３】
その作用は抗原を吸着して抗原提示細胞への取込み作用を高めたり、抗原を局所に長期間とどめて徐々に放出することで抗原刺激を持続させたり、直接免疫担当細胞を活性化するなどアジュバントの種類によって様々である。従って、アジュバントはワクチンの用量や投与回数、ワクチン中の抗原量を低減させる点で非常に有用である。代表的なアジュバントとして、古くから多くのワクチンに利用されているのが水酸化アルミニウム（以下、アラムアジュバント）であるが、免疫誘導効果や利便性の観点から、理想的なアジュバントとは言い難い。アラムアジュバント以外では、スクアレンやMPL（monophosphoryl lipid）などを利用したものがあるが、アジュバント活性が強い反面、副反応も強いという弱点を有している。そのため、医療現場では、高い免疫反応を惹起し、しかも副作用が少なく、利便性の向上したアジュバントの開発が切望されている。
【０００４】
一方、脂質異常症は、血液中に含まれる脂質が過剰、もしくは不足している状態で、この症状自体は特別痛みがあるわけでもなく、特段の自覚症を示さないものの症状が続いた場合、動脈硬化（さらには脳梗塞、狭心症、心筋梗塞）と合併症が起こりやすくなる。現在、脂質異常症は高コレステロール血症、高LDL（低比重リポ蛋白）コレステロール血症、低HDL（高比重リポ蛋白）コレステロール血症、高TG（トリグリセリド）血症に分類される。高コレステロール血症は血液中の総コレステロール値が高いタイプの脂質異常症である。生活習慣による脂質異常症の多くがこのタイプである。高LDLコレステロール血症はコレステロールの担体であるLDLが血液中に多く存在するタイプの脂質異常症である。コレステロールの検査値の中では唯一心血管疾患の絶対的リスクファクターであり、他の検査値であるHDL、TGと比較して明らかに重要度が高い。低HDLコレステロール血症は血液中のHDLが少ないタイプの脂質異常症である。高TG血症は血液中にTGが多く存在するタイプの脂質異常症である。治療法としては、食事療法、運動療法、投薬による治療が挙げられる。
【０００５】
現在使用されている脂質異常症治療薬は、HMG-CoA（ヒドロキシメチルグルタリルCoA）還元酵素阻害剤（スタチン）、フィブラート系薬剤、陰イオン交換樹脂（レジン）、プロブコールなどがある。またその他として魚油（EPA（エイコサペンタエン酸）やDHA（ドコサヘキサエン酸））、植物ステロール、ビタミン剤など、日本の健康保険上の適応を持つ製剤がある。
【０００６】
このような脂質異常症治療薬がアジュバント活性を有することは知られておらず、寧ろ、スタチンは免疫を抑制する作用が報告されている（非特許文献１）
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開2008/133208号パンフレット
【特許文献２】国際公開2010/044464号パンフレット
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Okazaki H., Nagashima T. and Minota S., Jpn.J.Clin. Immunol., 27(6) 357-360 (2004)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明者は、従来から汎用されているアラムアジュバントに代わる新しいアジュバント、すなわち、抗原の免疫原性を高める効果が高く、人体への安全性に富み、溶媒への溶解性に優れるアジュバンドを提供することが課題である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
斯かる実情を鑑みて、本発明者等は鋭意検討した結果、脂質異常症治療薬がアラムアジュバントと比較して同等ないしそれ以上に優れたアジュバント効果を発揮するという従来の報告に無い極めて新しい知見を見出した。加えて、脂質異常症治療薬はこれまでに医薬品として非常に多くの人に使用されているため、人体への安全性も優れている。また、脂質異常症治療薬は溶媒に対する溶解性が優れるため調剤が容易である。そのため、本発明では、脂質異常症治療薬をアジュバントとして用いることで、アジュバント効果、人体への安全性、溶媒への溶解性に優れたアジュバントを提供することが可能になった。
【００１１】
すなわち、本発明は、
［１］脂質異常症治療薬を含有するアジュバント組成物。
［２］脂質異常症治療薬が、スタチン、フィブラート系薬剤、魚油、及びメトホルミンからなる群から選択される１以上の化合物である、［１］に記載のアジュバント組成物。
［３］スタチンが、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、メバスタチン、ロバスタチン、及び上記の塩や水酸化物からなる群から選択される１以上の化合物である、［２］に記載のアジュバント組成物。
［４］フィブラート系薬剤が、フェノフィブラート、ベザフィブラート、及び上記の塩や水酸化物からなる群から選択される１以上の化合物である、［２］に記載のアジュバント組成物。
［５］魚油が、エイコサペンタエン酸（EPA）、イコサペント酸エチル、及び上記の塩や水酸化物からなる群から選択される１以上の化合物である、［２］に記載のアジュバント組成物。
［６］アジュバント組成物が、溶媒への溶解性に優れることを特徴とする、［１］から［５］のいずれか一項に記載のアジュバント組成物。
［７］［１］から［６］のいずれか一項に記載のアジュバント組成物及び抗原を含有するワクチン組成物。
［８］抗原が、インフルエンザウイルス抗原である、［７］に記載のワクチン組成物。
［９］インフルエンザウイルス抗原が、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン（HA）である、［８］に記載のワクチン組成物。
［１０］抗原が、ペプチド抗原である、［７］に記載のワクチン組成物。
［１１］ペプチド抗原が、Aβペプチドである、［１０］に記載のワクチン組成物。
［１２］Aβペプチドが、Aβペプチドの一部のアミノ酸配列からなるペプチド、又は前記ペプチドに１もしくは数個のシステインが付加もしくは挿入されたペプチドである、［１１］に記載のワクチン組成物。
［１３］Aβペプチドが、配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸配列からなるペプチドである、［１１］又は［１２］に記載のワクチン組成物。
［１４］Aβペプチドが、配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列を有するものである、［１３］に記載の融合タンパク質。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、脂質異常症治療薬と抗原を共に投与することで、抗原単独で投与した場合と比較して、免疫原性を向上させることが可能となる。また、選択される脂質異常症治療薬の種類によっては既存のアジュバント（アラムアジュバント）よりも非常に高いアジュバント効果を奏する。
【００１３】
脂質異常症治療薬はすでに人体に投与されている薬剤であり、薬効や副作用も既知であるため、副作用発生のリスクが軽減されるものと考えられる。また、脂質異常症治療薬は水溶性や脂質溶性といった種々の性状の物質があり、従来のアラムアジュバントやオイル系アジュバントと比べて、抗原との調剤が容易なものを選択可能であると考えられる。そのため、本発明の脂質異常症治療薬を含有するアジュバントやそれを含有するワクチンは、従来のアジュバントやそれを含有するワクチンと比べて、利便性が向上し、人体への安全性に優れていると考えられる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は脂質異常症治療薬を含有するアジュバント組成物を含む。
【００１５】
脂質異常症治療薬の濃度は、抗原の種類、薬剤の剤形、投与方法、保存条件などに応じて適宜変更して構わない。好ましくは、A〜Bμg/mL（A又はBは1、5、10、50、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、10000、20000、25000、50000から選択され、AはBより小さい数値）である。
【００１６】
脂質異常症治療薬の投与量は、抗原の種類、薬剤の剤形、投与方法、保存条件などに応じて適宜変更して構わない。例えば、様々な濃度で抗原と混合した後に試験動物に免疫し、抗原への抗体価や感染防御試験を評価することで、投与量が設定されても構わない。好ましくは、A〜Bμg/個体（A又はBは1、10、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000から選択され、AはBより小さい数値）である。
【００１７】
抗体価の測定方法は、抗原を固相化したプレートに、試験動物から回収した抗血清、酵素や蛍光色素等で標識された二次抗体、必要に応じて発色基質を適用し、吸光度を測定する方法が例示される。
【００１８】
プレートとしては、Nunc イムノプレート マキシソープ（Thermo scientific）、ELISA用プレート（住友ベークライト株式会社）、ELISPOT（MERCK）、イムノプレート（コスモバイオ株式会社）、エライサプレート（IWAKI）、ELISAプレート（ExtraGene）が例示され、当業者において通常実施される方法で抗原をプレートに結合させても構わない。
【００１９】
二次抗体としては、Calbiochem(EMD Millipore)、Chemicon (Millipore)、抗マウスIgG-POD標識抗体（Thermo）、GOAT Anti-MOUSE IgG（ベックマン・コールター株式会社）、Whole IgG 抗免疫グロブリン（岩井化学薬品株式会社）が例示される。
【００２０】
脂質異常症治療薬には、HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン）、フィブラート系薬剤、陰イオン交換樹脂（レジン）、プロブコール、魚油、植物ステロール、ビタミン剤、エゼチミブ、日本では未承認又は開発中の薬剤（TAK-475、ISIS 301012、）が含まれる。その他には、糖尿病治療薬に分類される薬剤の中にも、例えばビグアナイド系薬剤のメトホルミンなど脂質異常症の改善に応用されているものも知られている。アジュバントに用いる脂質異常症治療薬として好ましくは、スタチン、フィブラート系薬剤、魚油、及びメトホルミンである。
【００２１】
スタチンは、肝細胞のHMG-CoA還元酵素を阻害し、細胞内コレステロール含量を減らしLDL受容体をup regulation（受容体の増加）させて、血液からコレステロールを取り込ませる効果がある。1973年に日本の遠藤章らによって最初のスタチンであるメバスタチンが発見されて以来、様々な種類のスタチンが開発され、世界各国で使用されている。スタチンは脂質異常症治療薬としての薬理作用以外にも抗炎症作用、NO（一酸化酸素）合成促進作用（冠動脈の拡張）や免疫抑制作用など様々な作用があるとされている。スタチンには、アトルバスタチン、シンバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、メバスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチン、上記の塩（ナトリウム塩、カルシウム塩）、又は上記の水酸化物が含まれる。好ましくは、アトルバスタチン、アトルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム、シンバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、メバスタチン、ロバスタチン、ロバスタチンヒドロキシ酸である。
【００２２】
フィブラート系薬剤は、核内受容体であるα型ペルオキシソーム増殖財活性化受容体（PPAR-α）に作用して、脂質合成に関わる蛋白の合成を制御する。また、LPL（リポ蛋白リパーゼ）の発現を増やし、血管内皮でのVLDL（超低比重リポ蛋白）やカイロミクロンの異化を促進させる。フィブラート系薬剤には、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブラートアルミニウム、フェノフィブラート、ベサフィブラートが含まれる。好ましくは、フェノフィブラート、ベザフィブラートである。
【００２３】
レジンは、脂質異常症治療の薬剤として最も歴史がある。体内に吸収されないという点では安全性が高いので、思春期や妊娠を予定した家族性高脂血症患者にも安心して使用できる。最初に脂質低下療法が虚血性心疾患の予防につながる事が証明された治験LRC-CTTP(Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial)で用いられた薬である。コレステロールは胆汁で排泄されるが回腸末端まで流れる間に再吸収される（腸肝循環）。再吸収を阻害して便中に排泄すればコレステロール値は下がる。さらに、LDL受容体を up regulation させて、血液からのコレステロール取り込みを増加させる。レジンとして、コレスチラミン、コレスチミドが使用されている。
【００２４】
プロブコールは、作用機序がまだ不明瞭であるが、スカベンジャー受容体の一種でHDLの取り込みにも携わるSR-BI (scavenger receptor class B type I) 受容体の発現を増やし、HDLの異化をすることでコレステロール逆転送回路を活性化させるといわれる。コレステロール低下度以上に、動脈硬化巣の退縮がみられる。抗酸化作用もあるとされている。  
【００２５】
魚油とは魚から採取される脂肪油で、脂肪酸成分はパルミチン酸が主であるが、ステアリン酸、ミリスチン酸、アラキジン酸、オレイン酸、ヘキサデセン酸などを含む。また、エイコサペンタエン酸（EPA）やドコサヘキサエン酸（DHA）などのω-3脂肪酸である高度不飽和脂肪酸や不鹸化物成分などの含量も多い。魚油は、転写因子であるSREBP-1（ステロール調節エレメント結合タンパク質-1）を介して脂肪酸合成を抑制する。またPUFA（多価不飽和脂肪酸）として代謝されPG13（プロスタグランジン13）になり抗血小板作用をあらわす。粥種破綻に伴う血栓の予防や慢性閉塞性動脈硬化症における血行改善という効用もあわせもつ。製剤としてはイワシの魚油を精製したEPAがあり、日本で行われたJELIS試験で虚血性心疾患の再発予防効果が確認された。またDHA、EPAは、学習能力・記憶力の向上、視力低下の抑制、血栓の抑制、運動能力の向上、老人性痴呆症の改善・予防、抗アレルギー、抗炎症作用，アトピーの改善効果があることが知られている。本発明のアジュバント組成物としては魚油を使用しても構わないが、魚油に含まれる脂肪酸を使用することが好ましい。アジュバント組成物として好ましくはエイコサペンタエン酸（EPA）や、そのエチルエステル化合物であるイコサペント酸エチルである。
【００２６】
植物ステロールは、コメ油のγオリザノールなど、腸肝循環する胆汁のミセルにとけ込み、動物性脂質であるコレステロールの腸管での取り込みを競合阻害するのでコレステロール値を低下させる。
【００２７】
エゼチミブは、小腸の上皮細胞管腔側に発現する、コレステロール吸収を担う小腸コレステロールトランスポーターであるNPC1L1(Niemann-Pick C1 Like 1)の機能を阻害し、コレステロール及び植物ステロールの吸収をプラセボに比べ58%抑制する。容積の多い呑みにくいレジンと違い小さな錠剤で、スタチンとの合剤も開発されている。
【００２８】
TAK-475（一般名：lapaquistat acetate）は、HMG-CoA還元酵素の下流にある「スクワレン合成酵素」を抑制し、細胞内のコレステロール含量を減らしLDL受容体をup regulationさせて、血液からのコレステロール取り込みを図る。2008年3月28日開発中止となった。
【００２９】
ISIS 301012は、コレステロールを運ぶのに必要なApo-Bの合成を阻害する、アンチセンスRNAである。
【００３０】
本発明のアジュバント組成物はアラムアジュバントと比較して同等ないしそれ以上のアジュバント効果を奏する。アジュバント効果とは、抗原とアジュバント組成物を併用投与した場合に、抗原単独で投与した場合と比較して、抗原に対する抗体産生が向上する効果を指す。
【００３１】
本発明には、脂質異常症治療薬及び抗原を含むワクチン組成物が含まれる。本発明のワクチン組成物には、治療用ワクチン、予防用ワクチン、及び治療用途と予防用途の両用途を備えたワクチンを含みうる。
【００３２】
本発明のワクチン組成物の作成方法は、抗原溶液と脂質異常治療剤を含有する液状のアジュバント組成物を混合する方法、抗原溶液に固体状（粉末等）のアジュバント組成物を溶解する方法、固体状（粉末等）の抗原を液状のアジュバント組成物に溶解する方法、固体状の抗原と固体状のアジュバント組成物を混合した後、それらを同時に溶媒へ溶解する方法が挙げられる。好ましくは、抗原溶液と液状のアジュバント組成物を混合する方法である。
【００３３】
抗原の種類は、不活化抗原、弱毒化抗原、サブユニット抗原、タンパク質抗原、ペプチド抗原、ウイルス様粒子、ビロソームであっても良い。化学的には、炭水化物、糖脂質、糖タンパク質、脂質、リポタンパク質、リン脂質、ポリペプチド、タンパク質、ペプチド、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、またはこれらの化学的または組換え型結合体であっても良い。抗原の入手方法は、遺伝子組換え手段、化学合成、または天然物から得ても良い。
【００３４】
抗原は、ウイルス、細菌、真菌、寄生虫微生物、癌細胞、腫瘍細胞、アレルゲン、自己分子、細胞（例えば、腫瘍細胞または正常細胞）に感染する病原体、であっても良い。
【００３５】
細菌の種類は、例えば、アクチノバチラス・プルロニューモニエ、アロイオコックス・オティディティス、インフルエンザ菌（型分類可能および型分類不可能の双方）、エルシニア菌、オウム病クラミジア、キャンピロバクター、クラミジア肺炎病原体、クロストリジア種、コレラ菌、サルモネラ・コレレシウス、ジアルジア、ジフテリア菌、シュードモナス種、ストレプトコッカス・ゴルドニ、ストレプトコッカス・サーモフィルス、ストレプトコッカス・ボビス、ストレプトコックス・アガラクチエ、トラコーマクラミジア、トリ結核菌群、ネズミチフス菌、パスツレラ・ヘモリチカ、パスツレラ・マルトシダ、ヒト結核菌、ブタ連鎖球菌、プロテウス・ブルガリス、プロテウス・ミラビリス、ヘモフィルス・ソムヌス、ヘリコバクター・ピロリ、ボレリア・ブルグドルフェリ、マイコプラスマ・ガリセプチクム、モラクセラ・カタラリス、レプトスピラ・インテロガンス、黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、髄膜炎菌、赤痢菌、腺疫菌、大腸菌、炭疽菌、腸チフス菌、破傷風菌、肺炎連鎖球菌、百日咳菌、表皮ブドウ球菌、糞便連鎖球菌、緑色連鎖球菌、淋菌であっても良い。
【００３６】
ウイルスの種類は、例えば、肝炎ウイルス、ＲＳウイルス、アデノウイルス、アブラウイルス、イサウイルス、イヌジステンパーウイルス、インフルエンザウイルスA-C、ウマ動脈炎ウイルス、エボラウイルス、エンテロウイルス、カリチウイルス、コロナウイルス、サル免疫不全ウイルス、ソゴトウイルス、デングウイルス、トガウイルス、トリ感染性滑液嚢疾患ウイルス、トリ肺炎ウイルス（以前はシチメンチョウ鼻気管炎ウイルス）、ニパーウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ニューモウイルスネコ感染性腹膜炎ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ノーウォークウイルス、パピローマウイルス、パポーバウイルス、パラインフルエンザウイルスタイプ1-3、パルボウイルス、ピコルナウイルスヒトサイトメガロウイルス、ヒト肺炎後ウイルス、ヒト免疫不全症ウイルス、ブタ呼吸傷害・繁殖症候群ウイルス、フラビウイルス、ヘニパウイルス、ヘパドナウイルス、ヘルペスウイルス、ヘンドラウイルス、ポリオウイルス、マレック病ウイルス、メタニューモウイルス、モルビリウイルス、ライノウイルス、ルブラウイルス、レスピロウイルス、レトロウイルス、ロタウイルス、ワクシニア、黄熱ウイルス、感染性鼻気管炎ウイルス、牛疫ウイルス、狂犬病ウイルス、水痘ウイルス、脳炎ウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルスであっても良い。好ましくはインフルエンザウイルスである。
【００３７】
寄生虫の種類は、例えば、赤痢アメーバ、プラスモジウム属、森林型熱帯リーシュマニア、回虫属、鞭虫属、ジアルジア属、住吸血虫属、クリプトスポリジウム属、トリコモナス属、トキソプラスマ、ニューモシスティス・カリニであっても良い。
【００３８】
インフルエンザウイルスは、オルソミクソウイルス科に属する直径約100nmの粒子径サイズを有するRNAエンベロープウイルスであり、内部タンパク質の抗原性に基づいて、A、B及びC型に分けられる。そのなかでヒトと動物の両方に感染するのがA型で多様性も多い。そのA型は、ヘマグルチニン（HA）及びノイラミニダーゼ（NA）の2種類のエンベロープ糖タンパク質を有し、抗原性の違いによってHAでは16種類、NAでは9種類が存在するために、その組み合わせにより多くのA型インフルエンザウイルスが存在する。過去に発生していない組み合わせのインフルエンザウイルスが出現したときには、それに対する免疫が我々にはないために大流行となる。いわゆる、インフルエンザパンデミックである。本発明では、インフルエンザウイルスの型や亜型は特に限定されず、その抗原もHA、NAだけでなく、M1、M2、NP等のウイルスを構成するタンパクでもよい。好ましくは、現状のインフルエンザワクチンで使用されているHAである。
【００３９】
インフルエンザウイルス抗原の調製方法は、特に限定されるものではなく、公知の方法が限定なく使用できる。例えば、インフルエンザ感染動物またはインフルエンザ患者から単離されたウイルス株を鶏卵や細胞などに感染させて常法により培養し、精製したウイルス原液から抗原を調製しても良い(Okuno Y., 日本胸部臨床, 59(9) 645-652 (2000))。また、リバースジェネティクス等の遺伝子工学技術で組換えたインフルエンザウイルスを出発材料としても構わない。
【００４０】
ペプチド抗原としては、Aβペプチドが例示される。Aβペプチドとしては、Aβペプチド（例えば配列番号１）、Aβペプチドの一部のアミノ酸配列からなるペプチド（例えば、AβペプチドのN末から数えて１〜２８位のペプチド、配列番号２）、Aβペプチドの一部のアミノ酸配列にシステインが付加もしくは挿入されたペプチドが含まれ、上記のAβペプチドには国際公開2008/133208号（特許文献１）及び国際公開2010/044464（特許文献２）に開示されたAβペプチドが含まれる。好ましくはAβペプチドのＮ末端から数えて28アミノ酸からなるペプチドのＣ末端側にシステイン残基を１個付加したペプチド28AACys（配列番号３）が挙げられる。上記のAβペプチドは化学合成によって入手することが可能である。
【００４１】
本発明のワクチン組成物において、抗原濃度や抗原投与量は、抗原の種類、ワクチンの投与形態や剤形等に応じて適宜変更して構わず、抗体価や感染防御効果を指標にして設定しても構わない。抗原がインフルエンザウイルスHAの場合、抗原濃度はA〜Bμg/mLである（A又はBは、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、50、100から選択され、AはBより小さい数値）。また、抗原投与量はA〜Bμg/個体（A又はBは、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10から選択され、AはBより小さい数値）である。抗原が28AACysの場合、抗原濃度はA〜Bμg/mLである（A又はBは、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000から選択され、AはBより小さい数値）。また、抗原投与量はA〜Bμg/mL（A又はBは、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500、600、700、800、900、100から選択され、AはBより小さい数値）である。
【００４２】
本発明のワクチン組成物は、単一の抗原を含む場合、または複数種の抗原を含む場合であっても良い。複数種の抗原を含む場合には、異なる型のウイルスや細菌等の抗原を複数種含む場合（多価ワクチン）、異なる種類のウイルスや細菌等の抗原を複数種含む場合（混合ワクチン）であってもよい。ウイルスや細菌は上述のものから選択しても構わない。インフルエンザウイルスワクチンの場合、A型とB型の異なる型の抗原が含まれる場合が好ましい。
【００４３】
本発明のワクチン組成物の剤形は、脂質異常症治療薬を含有するアジュバント組成物と抗原が単一容器にて製剤化された状態でも良く、当該アジュバント組成物と抗原が個別の容器に製剤化された状態でも良い。
【００４４】
本発明のアジュバント組成物やワクチン組成物の剤形は、例えば、液状、粉末状（凍結乾燥粉末、乾燥粉末）、カプセル状、錠剤、凍結状態等であっても良い。本発明のアジュバント組成物が粉末状である場合、適当な溶媒に溶解して使用しても構わない。アジュバント組成物の有効成分である脂質異常症治療薬の溶媒は当業者にとって公知であり、エタノール、注射用蒸留水、DMSOが例示される。
【００４５】
本発明のアジュバント組成物やワクチン組成物は、医薬として許容されうる担体を含んでいてもよい。前記医薬として許容されうる担体としては、ワクチン製造に通常用いられる担体を限定なく使用することができ、具体的には、食塩水、緩衝食塩水、デキストロース、水、グリセロール、等張水性緩衝液及びそれらの組み合わせが挙げられる、また、アジュバント、乳化剤、保存剤（例、チメロサール）、等張化剤、pH調整剤及び不活化剤（例、ホルマリン）などの添加剤を適宜配合しても構わない。アジュバントとしては、Emulsigen（MVP Laboratories）、酢酸トコフェロール、アラム、サポニン（QS21、ISCOM）、CpGオリゴ等が含まれる。
【００４６】
本発明のアジュバント組成物やワクチン組成物の投与対象は、免疫可能な任意の生物であり得る。特に、ヒトおよび他の哺乳動物（例えば、家畜、ペット、および野生動物）、等であっても良い。
【００４７】
本発明のアジュバント組成物やワクチン組成物の投与経路は、例えば、経皮投与、舌下投与、点眼投与、皮内投与、筋肉内投与、経口投与、経腸投与、経鼻投与、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、口から肺への吸入投与、等であっても良い。
【００４８】
本発明のアジュバント組成物やワクチン組成物の投与方法は、例えば、ステント、カテーテル、経皮的パッチ、マイクロニードル、移植可能な徐放性デバイス、シリンジ、マイクロニードルを付けたシリンジ、無針装置、スプレーによって投与する方法等であっても良い。また、抗原とアジュバントが個別の容器にて製剤されている場合、抗原とアジュバントを同時に投与しても良く、抗原またはアジュバントを投与して一定期間後にもう一方を投与しても良い。
【００４９】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００５０】
≪インフルエンザHA抗原でのアジュバント効果検討１≫
（１）脂質異常症治療薬の調製
脂質異常症治療薬はスタチン類のシンバスタチン（和光：193-12051）及びアトルバスタチン（和光：A791725）を用いた。シンバスタチンはエタノール（ナカライ：147-13）に、アトルバスタチンは注射用蒸留水（大塚製薬株式会社製）に5mg/mLの濃度に溶解した。使用時まで-80℃に凍結保存し、生理食塩水で調製した抗原液に混合して用いた。コントロールのアジュバント（アラムアジュバント）としてALHYDROGEL '85' 2%（BRENNTAG社）を用いた（以下Alumと略す）。Alumは抗原液に対して1:1の容量比になるように混合した。
【００５１】
（２）抗原の調製
抗原として、インフルエンザウイルスHA抗原を作成した（株：A/ソロモン株、組成：1260μg/mL HA）（以下HAと略）。
【００５２】
（３）免疫物の調整
5mg/mL アトルバスタチン溶液とHA溶液を混合した（組成物１）。5mg/mL シンバスタチンとHA溶液を混合した（組成物２）。0.02g/mL AlumとHA溶液を混合した（組成物３）。HA溶液をPBS（gibco：09037）で希釈した（組成物４）。調整結果を表１に示した。
【００５３】
【表１】
2014040396.tif 000002
【００５４】
（４）投与マウス
BALB/cマウス  6週齢の雌を1群3匹とし用いた。
【００５５】
（５）免疫群構成
第１群：HA＋アトルバスタチン（10μg/個体）投与群、第２群：HA＋シンバスタチン（10μg/個体）投与群、第３群：HA＋Alum投与群、第４群：HA単独投与群とした。
【００５６】
（６）免疫方法及びスケジュール
各免疫物をマウス1匹あたり200μLずつ１ｍLツベルクリン用注射器（テルモ、SS-01T2613S)を用いた腹部皮下（もしくは皮内）内に投与した（表２）。マウスへの免疫は２週間隔で2回の免疫を行った。
【００５７】
【表２】
2014040396.tif 000003
【００５８】
（７）採血
2回目投与14日目にすべてのマウスをペントバルビタールナトリウム（共立製薬、ソムノペンチル）麻酔下腹部大静脈より採血して殺処分した。採取した血液はマイクロティナ（BECTON DICKINSON社）に移し、室温にて十分に凝固させた後、5,000回転、10分間遠心分離した。分離した血清は各々0.5mLチューブ2本に分注し、測定まで-80℃にて保存した。
【００５９】
（８）抗HA抗体の測定
免疫した抗原と同じものを1μg/mL濃度で、ELISAプレートへ50μL/well投入し、自然吸着により4℃で一晩静置して固相化した。PBS（当日調製）にて3回洗浄後、BlockerTM  Casein in PBS  （Thermo社製）200μL/wellを投入し、室温で1時間反応させた。PBSにて3回洗浄後、検体をBlockerTM  Casein in PBSにて希釈し、50μL/well投入し室温で、2時間反応させた。抗マウスIgG-POD標識抗体 （Thermo社製）をBlockerTM  Casein in PBSで2,000倍に希釈したものを50μL/well投入し、室温で1時間反応させた。PBSにて4回洗浄後、基質TMB(BioFX社製)を50μL/well投入し、室温で15分反応後、1N H2SO4を50μL/well投入し反応を停止させた。450nmの吸光度を測定した。なお検体を100倍以上に希釈して測定を実施した場合、抗体価（OD）は100倍希釈時の価に補正した。
【００６０】
その結果を表３に示した。アトルバスタチン、シンバスタチンと抗原を共に免疫した群は、抗原単独の群と比較して明らかなアジュバント効果が認められ、Alum投与群とほぼ同等かそれ以上のアジュバント効果が認められた。
【００６１】
【表３】
2014040396.tif 000004
【実施例２】
【００６２】
≪インフルエンザHA抗原でのアジュバント効果検討2≫
（１）脂質異常症治療薬の調製
脂質異常症治療薬はロバスタチン（和光：125-04581）、イコサベント酸エチル（エバデールＳ３００：持田薬品）を用いた。ロバスタチンはエタノールに5mg/mLの濃度に溶解し、イコサベント酸エチルは注射用蒸留水に5mg/mLの濃度で分散させた。使用時まで-80℃に凍結保存し、生理食塩水で調製した抗原液に混合して用いた。コントロールのアジュバントとしてAlumを用いた。
【００６３】
（２）抗原の調製
実施例1に準じて調製した。
【００６４】
（３）免疫物の調整
5mg/mL ロバスタチン溶液とHA溶液を混合した（組成物５）。5mg/mL イコサベント酸エチルとHA溶液を混合した（組成物６）。調整結果を表４に示した。
【００６５】
【表４】
2014040396.tif 000005
【００６６】
（４）投与マウス
雄のBALB/cマウス（7週齢、SPF）を日本チャールスリバー社より購入し、SPF環境下で飼育した。32匹のマウスを4匹ずつ4群に分け、第1群：HA＋ロバスタチン（100μg/個体）投与群、第2群：HA＋イコサベント酸エチル（100μg/個体）第3群：HA＋Alum投与群、第4群：HA投与群とした。
【００６７】
（５）免疫方法及びスケジュール
実施例1に準じて実施した（表５）。
【００６８】
【表５】
2014040396.tif 000006
【００６９】
（６）採血
実施例1に準じて実施した。
【００７０】
（７）抗HA抗体の測定
実施例1に準じて実施した。その結果を表６に示した。ロバスタチン、イコサベント酸エチルと抗原を共に免疫した群は、抗原単独の群と比較して明らかなアジュバント効果が認められた。
【００７１】
【表６】
2014040396.tif 000007
【実施例３】
【００７２】
≪Aβペプチド抗原でのアジュバント効果検討１≫
（１）脂質異常症治療薬の調製
脂質異常症治療薬はスタチン類のロバスタチン、シンバスタチン及びアトルバスタチンを用いた。ロバスタイン、シンバスタチンはエタノールに、アトルバスタチンは注射用蒸留水に5mg/mLの濃度に溶解した。使用時まで-80℃に凍結保存し、生理食塩水で調製した抗原液に混合して用いた。コントロールのアジュバントとしてAlumを用いた。
【００７３】
（２）抗原の調製
抗原として、AβペプチドのN末端から28番目の配列（配列番号２）のC末端にシステインを１分子付加したペプチドを用いた（28AACys：配列番号３、PHジャパンにて合成）。
【００７４】
（３）免疫物の調整
5mg/mL ロバスタチン溶液と28AACysを混合した（組成物７）。5mg/mL シンバスタチンと28AACysを混合した（組成物８）。5mg/mL アトルバスタチンと28AACysを混合した（組成物９）。0.02g/mL Alumと28AACysを混合した（組成物１０）。28AACysを希釈した（組成物１１）。調整結果を表７に示した。
【００７５】
【表７】
2014040396.tif 000008
【００７６】
（４）投与マウス
雄のC57BL/6（7週齢、SPF）を日本チャールスリバー社より購入し、SPF環境下で飼育した。
【００７７】
（５）免疫群構成
20匹のマウスを4匹ずつ４群に分け、第１群：28AACys＋ロバスタチン（100μg/個体）投与群、第２群：28AACys＋シンバスタチン（100μg/個体）投与群、第２群：28AACys＋アトルバスタチン（100μg/個体）投与群、第４群：28AACys＋Alum投与群、第５群：28AACys投与群とした。
【００７８】
（６）免疫方法及びスケジュール
各免疫物をマウス1匹あたり200μLずつ１ｍLツベルクリン用注射器（テルモ、SS-01T2613S)を用いた腹部皮下（もしくは皮内）内に投与した（表８、一個体あたりの投与抗原量：10 μg）。マウスへの免疫は２週間隔で2回の免疫を行った。
【００７９】
【表８】
2014040396.tif 000009
【００８０】
（７）採血
2回目投与14日目にすべてのマウスをペントバルビタールナトリウム（共立製薬、ソムノペンチル）麻酔下腹部大静脈より採血して殺処分した。採取した血液はマイクロティナ（BECTON DICKINSON社）に移し、室温にて十分に凝固させた後、5,000回転、10分間遠心分離した。分離した血清は各々0.5mLチューブ2本に分注し、測定まで-80℃にて保存した。
【００８１】
（８）抗ＡβIgG抗体の測定
Ａβペプチド（N末端より1-40のアミノ酸配列（配列番号４）、invitrogen：03-136）を0.1M Carbonate buffer, pH9.6で10μg/mLに希釈し8well strips（Nalge-Nunc社、Immobilizer Amino）に100μL/well加え、4℃で一夜静置して固相化した。翌日、各wellを300μLの0.05%Tween20含有PBS（PBST）で3回洗浄し、10mM ethanolaminを300μL/wellずつ添加して、室温で１時間静置した。
【００８２】
１時間後、10mM ethanolaminを十分に除き、PBSTで検体を希釈して100μL/wellにて添加した（各検体ともduplicate）。室温で１時間の反応の後、添加した各希釈血清を捨て300μL/wellのPBSTで3回洗浄した。洗浄後、well内の洗浄液を十分に除き、検体希釈液を用いて2000倍希釈したHRP標識抗マウスIgGヤギ抗体（American Qualex社、A131PS）を100μL/wellにて添加し、室温で1時間反応した。反応後、標識抗体希釈液を捨て300μL/wellのPBSTで2回、同量の蒸留水で2回洗浄し、発色基質液TMB+（Dako社）を100μL/well添加して遮光下、室温で30分間反応した。その後、1N硫酸を100μL/well添加して発色を停止し、450nmの吸光度（OD450値）を測定した。
【００８３】
市販のＡβに対するモノクローナル抗体（CHEMICON社 MAB1560)を標準血清として用いた。標準血清をPBSTにて0.156、0.3125、0.625、1.25、2.5、5、10ng/mLとなるように希釈し、抗体価測定時のスタンダードを調製した。各被検マウス血清の抗ＡβIgG抗体測定と同時に、各希釈検体をduplicateにてそれらのOD450値を測定した。得られたスタンダードの単位とOD450値の標準直線より各被検マウス血清の抗ＡβIgG抗体価を算出した。
【００８４】
算出した各免疫群におけるマウス血清中の抗Ａβ抗体価を表９に示した。ロバスタチン、シンバスタチンまたはアトロバスタチンと抗原を共に免疫した群は、抗原単独の群と比較して明らかなアジュバント効果が認められ、Alum投与群とほぼ同等かそれ以上のアジュバント効果が認められた。
【００８５】
【表９】
2014040396.tif 000010
【実施例４】
【００８６】
≪Aβペプチド抗原でのアジュバント効果検討2≫
（１）脂質異常症治療薬の調製
脂質異常症治療薬はスタチン類のアトルバスタチン、フルバスタチンナトリウム（ナカライ：24185-15）、メバスタチン（コンバクチン、和光：033-17301）およびピタバスタチンカルシウム（和光：163-24861）を用いた。メバスタチンはエタノールに、アトルバスタチン、フルバスタチンナトリウムは注射用蒸留水に、ピタバスタチンカルシウムはジメチルスルホキシド（（DMSO）ナカライ：13407-45）に5mg/mLの濃度に溶解した。使用時まで-80℃に凍結保存し、生理食塩水で調製した抗原液に混合して用いた。
【００８７】
（２）抗原の調製
抗原として、実施例３と同様に28AACysを用いた。
【００８８】
（３）免疫物の調整
5mg/mL アトルバスタチン溶液と28AACysを混合した（組成物１２）。5mg/mL フルバスタチンナトリウムと28AACysを混合した（組成物１３）。5mg/mL メバスタチンと28AACysを混合した（組成物１４）。5mg/mL ピタバスタチンカルシウムと28AACysを混合した（組成物１５）。調整結果を表１０に示した。
【００８９】
【表１０】
2014040396.tif 000011
【００９０】
（４）投与マウス
雄のC57BL/6（7週齢、SPF）を日本チャールスリバー社より購入し、SPF環境下で飼育した。
【００９１】
（５）免疫群構成
20匹のマウスを4匹ずつ5群に分け、第1群：28AACys＋アトルバスタチン（100μg/個体）投与群、第2群：28AACys＋ピタバスタチン（100μg/個体）投与群、第3群：28AACys＋フルバスタチン（100μg/個体）投与群、第4群：28AACys＋メバスタチン（100μg/個体）投与群、第5群：28AACys投与群とした。
【００９２】
（６）免疫方法及びスケジュール
実施例３に準じて実施した（表１１）。
【００９３】
【表１１】
2014040396.tif 000012
【００９４】
（７）採血
実施例３に準じて実施した。
【００９５】
（８）抗ＡβIgG抗体の測定
実施例３に準じて実施した。算出した各免疫群におけるマウス血清中の抗Ａβ抗体価を表１２に示した。アトルバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチンまたはメバスタチンと抗原を共に免疫した群は、抗原単独の群と比較して明らかなアジュバント効果が認められた。
【００９６】
【表１２】
2014040396.tif 000013
【実施例５】
【００９７】
≪Aβペプチド抗原でのアジュバント効果検討3≫
（１）脂質異常症治療薬の調製
脂質異常症治療薬はイコサベント酸エチル、フィブラート類のベザフィブラート（ＳＩＧＭＡ：B7273-1G）、フェノフィブラート（ＳＩＧＭＡ：F6020-5G）、スタチン類のロスバスタチン（クレストール  ５ｍｇ錠：アストラゼネカ）、アトルバスタチンナトリウム（前述アトルバスタチン）、アトルバスタチンカルシウム（和光：A791725）、プラバスタチン（ナカライ：59718-84）を用いた。イコサベント酸エチル、ロスバスタチンは注射用蒸留水に分散させた。またアトルバスタチンナトリウム、プラバスタチンは注射用蒸留水に、ベザフィブラート、フェノフィブラートおよびアトルバスタチンカルシウムはDMSOに5mg/mLの濃度に溶解した。使用時まで-80℃に凍結保存し、生理食塩水で調製した抗原液に混合して用いた。コントロールのアジュバントとしてAlumを用いた。
【００９８】
（２）抗原の調製
抗原として、実施例３と同様に28AACys を用いた。
【００９９】
（３）免疫物の調整
5mg/mL イコサベント酸エチル溶液と28AACysを混合した（組成物１６）。5mg/mL ベザフィブラートと28AACysを混合した（組成物１７）。5mg/mL フェノフィブラートと28AACysを混合した（組成物１８）。5mg/mL ロスバスタチンと28AACysを混合した（組成物１９）。5mg/mL アトルバスタチンナトリウムと28AACysを混合した（組成物２０）。5mg/mL アトルバスタチンカルシウムと28AACysを混合した（組成物２１）。5mg/mL プラバスタチンと28AACysを混合した（組成物２２）。調整結果を表１３に示した。
【０１００】
【表１３】
2014040396.tif 000014
【０１０１】
（４）投与マウス
雄のC57BL/6（7週齢、SPF）を日本チャールスリバー社より購入し、SPF環境下で飼育した。
【０１０２】
（５）免疫群構成
40匹のマウスを4匹ずつ10群に分け、第1群：28AACys＋イコサベント酸エチル（100μg/個体）投与群、第2群：28AACys＋ベザフィブラート（100μg/個体）投与群、第3群：28AACys＋フェノフィブラート（100μg/個体）投与群、第4群：28AACys＋ロスバスタチン（100μg/個体）投与群、第5群：28AACys＋アトルバスタチンナトリウム（100μg/個体）投与群、第6群：28AACys＋アトルバスタチンカルシウム（100μg/個体）投与群、第7群：28AACys＋プラバスタチン（100μg/個体）投与群、第8群：28AACys＋Alum投与群、第9群：28AACys投与群とした。
【０１０３】
（６）免疫方法及びスケジュール
実施例３に準じて実施した（表１４）。
【０１０４】
【表１４】
2014040396.tif 000015
【０１０５】
（７）採血
実施例３に準じて実施した。
【０１０６】
（８）抗ＡβIgG抗体の測定
実施例３に準じて実施した。算出した各免疫群におけるマウス血清中の抗Ａβ抗体価を表１５に示した。実施したすべての脂質異常症治療薬において抗原を共に免疫した群は、抗原単独の群と比較して明らかなアジュバント効果が認められた。またフェノフィブラート及びプラバスタチン以外は全てAlum投与群より高いアジュバント効果が認められた。
【０１０７】
【表１５】
2014040396.tif 000016
【実施例６】
【０１０８】
≪Aβペプチド抗原でのアジュバント効果検討4≫
（１）脂質異常症治療薬の調製
脂質異常症治療薬はロバスタチン（前述）、ロバスタチンヒドロキシ酸（和光：L472250）、メトホルミン（和光：138-15581）を用いた。ロバスタチンヒドロキシ酸、メトホルミンは注射用蒸留水に、またロバスタチンはエタノールに5mg/mLの濃度に溶解した。使用時まで-80℃に凍結保存し、生理食塩水で調製した抗原液に混合して用いた。コントロールのアジュバントとしてAlumを用いた。
【０１０９】
（２）抗原の調製
抗原として、実施例３と同様に28AACys を用いた。
【０１１０】
（３）免疫物の調整
25mg/mL又は5mg/mL ロバスタチンと28AACysを混合した（組成物２３〜２６）。5mg/mL ロバスタチンヒドロキシ酸溶液と28AACysを混合した（組成物２７）。5mg/mL メトホルミンと28AACysを混合した（組成物２８）。調整結果を表１６に示した。
【０１１１】
【表１６】
2014040396.tif 000017
【０１１２】
（３）投与マウス
雄のC57BL/6（7週齢、SPF）を日本チャールスリバー社より購入し、SPF環境下で飼育した。
【０１１３】
（４）免疫群構成
32匹のマウスを4匹ずつ8群に分け、第1群：28AACys＋ロバスタチン（500μg/個体）投与群、第2群：28AACys＋ロバスタチン（100μg/個体）投与群、第3群：28AACys＋ロバスタチン（10μg/個体）投与群、第4群：28AACys＋ロバスタチン（1μg/個体）投与群、第5群：28AACys＋ロバスタチンヒドロキシ酸（100μg/個体）投与群、第6群：28AACys＋メトホルミン（100μg/個体）投与群、第7群：28AACys＋Alum投与群、第8群：28AACys投与群とした。
【０１１４】
（５）免疫方法及びスケジュール
実施例３に準じて実施した（表１７）。
【０１１５】
【表１７】
2014040396.tif 000018
【０１１６】
（６）採血
実施例1に準じて実施した。
【０１１７】
（７）抗ＡβIgG抗体の測定
実施例5に準じて実施した。算出した各免疫群におけるマウス血清中の抗Ａβ抗体価を表１８に示した。実施したすべての脂質異常症治療薬において抗原を共に免疫した群は、抗原単独の群と比較してロバスタチン１μg投与群以外は明らかなアジュバント効果が認められた。またロバスタチン１μg、ロバスタチンヒドロキシ酸１００μgおよびメトホルミン１００μｇ投与群以外はすべてAlum投与群より高いアジュバント効果が認められた。
【０１１８】
【表１８】
2014040396.tif 000019
【０１１９】
実施例１〜６の結果から、脂質異常症治療薬には明らかなアジュバント効果が観察された。その効果は種類、濃度の選択によって既存のアラムアジュバントと同等またそれ以上の効果を有していると考えられる。加えて、脂質異常症治療薬を投与されたマウスには異常は認められず、安全性にも優れている。
【産業上の利用可能性】
【０１２０】
本発明では脂質異常症治療薬を含有するアジュバント組成物、当該アジュバント組成物を含有するワクチンを提供する。脂質異常症治療薬は、生体にとっても有用であり安全性も確認されており、また脂溶性、水溶性の選択が可能で、従来のアラムアジュバントやオイル系アジュバントと比べて安全性が高く、調剤面で利便性に優れたワクチン及びアジュバントを提供することが可能となる。
【配列表】
2014040396000001.app