(57)【要約】      （修正有）【課題】オピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）受容体に親和性を示す新規化合物を提供する。【解決手段】複素環置換ピペリジン化合物である一般式（Ｉ）で表される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。2014040467.tif 000244疼痛のような病状の治療または予防のためにそれを必要とする動物に有効量の該化合物を投与する方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I) ：
【化１】
2014040467.tif 000228
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
R2はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7
)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)
シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若
しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で置換され
た-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０、１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C
6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニ
ル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、-S(O)2
N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シク
ロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b)  独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5
または6員ヘテロアリール;
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、また
はベンジルより選択され；
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)ア
ルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-
C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH
、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6
員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３
の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される
１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化２】
2014040467.tif 000229
その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）また
は構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または - (CH2)2-N(Rc)
S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフ
ェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
N(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘ
テロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよ
い(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母
環に直接結合した炭素原子以外のD基のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられ
ていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は結合であり；
R1は以下の群より選択され：
【化３】
2014040467.tif 000230
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選
択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択
される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１
、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子
も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8
員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環
は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、
5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択
され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原
子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられ
てもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニ
ル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9
、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、または非置換若しくは-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R
6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；そし
て、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
【請求項２】
式 (II) ：
【化４】
2014040467.tif 000231
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
Qはナフタレノまたはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7
)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)
シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若
しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換され
た-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C
6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニ
ル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)
2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)ア
ルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-
C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH
、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6
員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３
の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される
１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化５】
2014040467.tif 000232
その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間
(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフ
ェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
N(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘ
テロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよ
い(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母
環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられ
ていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-
(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-
C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化６】
2014040467.tif 000233
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、
または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換
されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択さ
れ、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子
数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられても
よい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニ
ル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9
、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)ア
ルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより
選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または
OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4
)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選
択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択
される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１
、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子
も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8
員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環
は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、
5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- 
または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノで R2がフェニル、ナフタレニル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールであ
る場合、R2はピリジノの、5-または6- 位炭素原子に結合している原子には結合していな
いことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【請求項３】
式 (III) ：
【化７】
2014040467.tif 000234
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
Q はベンゾ、ナフタレノ、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロ
アルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイ
クル、または5〜10員ヘテロアリールより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7
)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)
シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若
しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換され
た-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C
6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニ
ル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)
2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R13)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)=C(R4')-、-C(R4)(R5)-N(
R13)-、または-N(R13)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキ
ルより選択され；または、独立してR4 およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが
一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員の
シクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した
原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルよ
り選択され；
R13は下記の群より選択される：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3
-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-
C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、
3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-
C6)アルキル-W2；または
(e)-N(R6)2；-C(O)OR9；-C(O)N(R9)2；-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル；-NHS(O)2(C3-C8)
シクロアルキル；-NHC(O)W2；-NHS(O)2W2；それぞれ非置換またはさらに独立して選択さ
れる１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C7)シクロア
ルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロ
アルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシク
ロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；あるいは
それぞれは非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリールまたは5〜10員ヘテロアリールより独立して選
択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアル
コキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)ア
ルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-
C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH
、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6
員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３
の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される
１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化８】
2014040467.tif 000235
その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)
であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフ
ェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
N(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘ
テロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよ
い(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母
環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられ
ていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-
(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-
C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化９】
2014040467.tif 000236
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、
または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置
換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択さ
れ、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子
数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられても
よい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニ
ル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9
、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)ア
ルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより
選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または
-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C
4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選
択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択
される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１
、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子
も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8
員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環
は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、
5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- 
または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、Xは-N(R13)-でないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、R3は-C(O)N(V1)2で置換された(C1-C2)アルキルでないことを条件とし
；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【請求項４】
式 (IV)：
【化１０】
2014040467.tif 000237
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7
)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)
シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若
しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換され
た-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C
6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニ
ル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)
2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C
3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C2
0)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-
C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b) 非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で置換された(C14)アリ
ール；または
(c) -C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8
基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または独立して選択される１、２
、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、非置換または独立し
て選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、ある
いは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基でさらに置換された(C14
)アリールより独立して選択される１、２、若しくは３の置換基で置換された(C1-C4)アル
キル；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、-(C
1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8
)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、また
は３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアル
コキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OHおよび-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)ア
ルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-
C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH
、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6
員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基または１、２、または３の
独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される
１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニルと縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化１１】
2014040467.tif 000238
その中でQと縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)で
あっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフ
ェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
N(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘ
テロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよ
い(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母
環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられ
ていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-
(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-
C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化１２】
2014040467.tif 000239
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、
または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換
されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択さ
れ、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子
数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられても
よい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニ
ル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9
、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)ア
ルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより
選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または
-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C
4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選
択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択
される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１
、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子
も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8
員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環
は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、
5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- 
または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
【請求項５】
Qがピリジノである、請求項２または３記載の化合物。
【請求項６】
Qがベンゾである、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Xが-C(R4)(R5)-であり、好ましくはR4およびR5が独立して-Hまたは(C1-C6)アルキルよ
り選択され、さらに好ましくはR4およびR5がそれぞれ-Hである、請求項３、５、または６
記載の化合物。
【請求項８】
YがOである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
R3が：
(a) -C(O)OV1；または
(b) -C(O)N(V1)2；または
(c) -NHS(O)2W1、-C(O)OV1、若しくは-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1
-C2)アルキル；または
(d) -H；
より選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Zが結合であり、R1が：
【化１３】
2014040467.tif 000240
より選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
R1が式(i)より選択され、R11が-Hであり、およびmが５であり、好ましくはpが０であり
、およびR1がシクロオクチルまたはシクロオクテニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R1が式(i)より選択され、R11が-Hであり、およびmが３であり、好ましくはpが１であり
、およびR8が(C1-C4)アルキルであり、さらに好ましくはR8がイソプロピルである、請求
項１０記載の化合物。
【請求項１３】
R1が式(iii)より選択され、R11が-Hであり、好ましくはpが０であり、およびj + k = 
１である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
A-Bが一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または１、２、若しくは３の独立して
選択されるR8基に置換され、(C2-C6)架橋内に-HC=CH-を含有していてもよい、請求項１〜
１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
A-Bが一緒になって(C2)架橋、-HC=CH- 架橋、または(C3)架橋を形成している、請求項
１４記載の化合物。
【請求項１６】
aが０である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
aが１であり、R2がハロゲン、好ましくは-F、-Cl、または-Brであり、さらに好ましく
は-Fである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
【化１４】
2014040467.tif 000241
である、請求項１の化合物。
【請求項１９】
【化１５】
2014040467.tif 000242
である、請求項２の化合物。
【請求項２０】
【化１６】
2014040467.tif 000243
である、請求項３の化合物。
【請求項２１】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘
導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物。
【請求項２２】
ORL-1受容体を発現しうる細胞と有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物ま
たは化合物の製薬上許容される誘導体を接触させることを含む、細胞内のORL-1受容体機
能を調節する方法。
【請求項２３】
化合物または化合物の製薬上許容される誘導体がORL-1受容体アゴニストとして働く、
請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
化合物または化合物の製薬上許容される誘導体がORL-1受容体拮抗剤として働く、請求
項２２記載の方法。
【請求項２５】
それを必要とする動物に有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合
物の製薬上許容される誘導体を投与することを含む、動物の疼痛を治療する方法。
【請求項２６】
それを必要とする動物に有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合
物の製薬上許容される誘導体を投与することを含む、動物の記憶傷害、肥満、便秘、尿失
禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用を治療する方
法。
【請求項２７】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘
導体を含有する容器を含有するキット。
【請求項２８】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘
導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物を調製する方法。
【請求項２９】
動物の疼痛、記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食
欲不振／悪液質または薬物乱用の治療に有用な医薬の製造のための、請求項１〜２０のい
ずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
医薬として使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
動物の疼痛、記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食
欲不振／悪液質または薬物乱用の治療に使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記
載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、参照によりその開示の全体が本明細書に組み入れられている、2007年1月16日
に提出された米国特許仮出願第60 / 880,955 号および2007年5月11日に提出された米国特
許仮出願第60/930,035号の優先権を請求する。
本発明は複素環置換ピペリジン化合物、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を特徴とす
る組成物、および有効量の複素環置換ピペリジン化合物を、それを必要とする動物に投与
することを特徴とする疼痛などの状態を治療若しくは予防する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性疼痛は、身体障害の主要な誘因であり、筆舌に尽くしがたい量の苦痛の原因である。
激痛および慢性疼痛の正しい処置は、医師の主な目標であり、オピオイド鎮痛剤は好まし
い薬物である。
最近まで中枢神経系(CNS) には、それぞれサブタイプ受容体を有する３ つの主要なクラ
スのオピオイド受容体の証拠があった。これらの受容体クラスは、μ 、δおよびκ と呼
ばれた。鎮静剤は、体に内因性ではないが、これらの受容体に対して高い親和性を有して
いたため、これらの受容体に対する内因性リガンドを識別および単離するために研究を続
けた。これらのリガンドは、エンケファリン、エンドルフィンおよびダイノルフィンとし
て識別された。
最近の実験は、既知の受容体クラスへの高度の相同性を持つオピオイド受容体様(ORL1)受
容体をコードするcDNAの識別をもたらしている。この新たに発見された受容体は、薬理学
的相同性を示さなかったため、構造的根拠のみに基づいてオピオイド受容体として分類さ
れた。それはμ、δおよびκ受容体に対して高い親和性を有する非選択的リガンドがORL1
に対して低い親和性を有することを最初に証明した。この特徴は、内因性リガンドがまだ
発見されていないという事実と共に、「オーファン受容体」という用語を導いた。
次の研究は、ORL1受容体の内因性リガンド(ノシセプチン)の単離および構造をもたらした
。本リガンドは、オピオイドペプチドファミリのメンバに構造的に類似した17のアミノ酸
ペプチドである。
ORL1受容体の発見は、疼痛管理または本受容体によって調節される他の症候群のために投
与できる新規な化合物のための薬物発見の機会を与える。
【０００３】
「From Hit to Lead:  Combining Two Complementary Methods」 (J. Med. Chem. 44:337
8-3390, (2001))および「From Hit to Lead:  Analyzing Structure-Profile Relationsh
ips」 (J. Med. Chem. 44: 3391-3401, (2001)) には、カルバミン酸およびカルバミン酸
アナログのオピオイド 受容体リガンドとしての使用について記載されている。
国際公開第95/03299号には、 ベンゾジアゼピン誘導体のCCK または ガストリン拮抗剤と
しての使用について記載されている。
国際公開第00/06545 A1 号には、ピペリジン誘導体がノシセプチン受容体である ORL-1の
高親和性リガンドである旨記載されている。
国際公開第 01/07050 A1号には、ピペリジン置換体がノシセプチン受容体であるORL-1ア
ゴニストとしての咳の治療への使用について記載されている。 
国際公開第 01/34571号には、β-アミロイド産生阻害に使用するのためのβ-アミノ酸化
合物について記載されている。
国際公開第02/080895A2 号には、マラリア治療に使用するための二環式基を特徴とするフ
ァネシルタンパク質転移酵素阻害剤について記載されている。
Windsorらによる米国特許公開第2003/0134846号には、トリパノソーマ・ブルセイ感染症
治療に使用するためのファネシルタンパク質転移酵素阻害剤であって、それらのいくつか
は二環式基を特徴とするものである阻害剤について記載されている。
Oiらによる米国特許公開第 2003/0149027号には、ソマトスタチン受容体調節に使用する
ためのベンゾジアゼピン化合物について記載されている。
Pluckerらによる米国特許公開第2003/0207886号には、ヒトの表皮または頭髪のUV照射か
らの防御に使用するためのキノキサリン誘導体について記載されている。
Sielecki-Dzurdzらによる米国特許公開第2004/0082784号には、不安症およびうつ病の治
療のために副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体拮抗剤として使用するためのピリジノお
よびピリミジノピラジノンについて記載されている。
Kathらによる米国特許公開第2004/0220177号には、癌における異常細胞増殖の治療に使用
するためのピリミジン誘導体について記載されている。
Sakamotoらによる日本国特許公開第2008-291071号および 米国特許5,283,244号には、そ
れぞれ安定な注射液およびグルタミン酸拮抗剤としての使用のための縮合ピラジン誘導体
について記載されている。
Aquinoらによる米国特許第5,739,129号および第5,859,007号には、CCKまたはガストリン
調節剤として使用するためのベンゾジアゼピン誘導体について記載されている。
Biらによる米国特許第6,576,644号および第6,835,737号には、GMPホスホジエステラーゼ
阻害剤として使用するためのアミノキノリンについて記載されている。
Yangによる米国特許第7,001,901号には、Aβタンパク産生阻害剤として使用するためのテ
トラゾリルプロピオンアミについて記載されている。
本出願のセクション２のいずれの先行文献の引用も、本出願の先行技術であることを認め
ると解釈されることを意図しない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、ORL-1 受容体に親和性を示す新規化合物を提供することである。
本発明のある実施形態において、そのような新規化合物はORL-1受容体に対しアゴニスト
活性を示す。
本発明の他のある実施形態において、そのような新規化合物はORL-1 受容体に対し拮抗活
性を示す。
本発明のある実施形態において、そのような新規化合物はORL-1受容体に対して、またμ
、δまたはκ受容体のうちの一またはそれ以上に対しても親和性を示す。特別な実施形態
において、本発明の新規化合物はORL-1受容体およびμ受容体に対して親和性を示す。さ
らに特別な実施形態において、本発明の新規化合物はORL-1 受容体拮抗剤およびμ受容体
アゴニストとして働く。 
本発明のある新規化合物は慢性または急性疼痛を被った動物の治療に使用しうる。
本発明の更なる目的は、本発明の一またはそれ以上の複素環置換ピペリジン化合物をその
ような治療が必要な動物に投与することにより、動物の慢性または急性疼痛を治療する方
法を提供することである。ある実施形態において、そのような新規な複素環置換ピペリジ
ン化合物は、動物の慢性または急性疼痛を有効に治療するが、これまで得ることのできた
化合物と比較して、ほとんどないか軽減された副作用を産生する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は式 (I) ：
【化１】
2014040467.tif 000002
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体を包含し、式中：
R2はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7
)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)
シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若
しくは6員ヘテロサイクル、または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で置換され
た-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０、１または２より選択される整数であり；
【０００６】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C
6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニ
ル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)
2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
【０００７】
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シク
ロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b)  独立して 選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5
または6員ヘテロアリール;
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、また
はベンジルより選択され；
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)ア
ルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-
C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH
、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6
員ヘテロサイクルから独立して選択される １または２の置換基あるいは１、２、または
３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される
１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有して
いてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（
endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化２】
2014040467.tif 000003
その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または
構造間(exo-)であっても良い；
【０００８】
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜 7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフ
ェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
N(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、またはN(Rc)-5〜10員ヘテ
ロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよ
い(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直
接結合した炭素原子以外のD基のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていて
もよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
【０００９】
Z は結合であり；
R1は以下の群より選択され：
【化３】
2014040467.tif 000004
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選
択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択
される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１
、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子
も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8
員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環
は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、
5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択
され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基はと5〜8員環を形成しても良く、環の
原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えら
れてもよい；
【００１０】
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニ
ル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9
、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、または非置換若しくは-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R
6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；そし
て、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
【００１１】
本発明は式 (II) ：
【化４】
2014040467.tif 000005
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体を包含し、式中：
Qはナフタレノまたはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7
)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)
シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若
しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換され
た-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
【００１２】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C
6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニ
ル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)
2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【００１３】
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)ア
ルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-
C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH
、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6
員ヘテロサイクルから独立して選択される １または２の置換基あるいは１、２、または
３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される
１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有して
いてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)ま
たは構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化５】
2014040467.tif 000006
その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(e
xo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
【００１４】
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3-〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフ
ェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
N(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘ
テロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよ
い(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直
接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていて
もよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
【００１５】
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-
(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-
C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化６】
2014040467.tif 000007
；または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、
または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置
換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択さ
れ、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子
数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられても
よい；
【００１６】
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニ
ル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9
、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)ア
ルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより
選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または
OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4
)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選
択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択
される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
【００１７】
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１
、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子
も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8
員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環
は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、
5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- 
または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノであって R2がフェニル、ナフタレニル、または 5若しくは 6員ヘテロアリー
ルである場合、R2は、5-または6- 位の炭素原子に結合しているピリジノ原子には結合し
ていないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【００１８】
本発明は式 (III) ：
【化７】
2014040467.tif 000008
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体を包含し、式中：
Q はベンゾ、ナフタレノ、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロ
アルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイ
クル、または5〜10員ヘテロアリールより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7
)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)
シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若
しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換され
た-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
【００１９】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C
6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニ
ル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)
2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R13)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)=C(R4')-、-C(R4)(R5)-N(
R13)-、または-N(R13)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキ
ルより選択され；または、 独立してR4 およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つ
が一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員
のシクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合し
た原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルよ
り選択され；
【００２０】
R13は下記の群より選択される：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して 選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C
3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5
-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル
、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して 選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-
C6)アルキル-W2；または
(e)-N(R6)2；-C(O)OR9；-C(O)N(R9)2；-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル；-NHS(O)2(C3-C8)
シクロアルキル；-NHC(O)W2；-NHS(O)2W2；それぞれ非置換またはさらに独立して選択さ
れる１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C7)シクロア
ルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロ
アルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシク
ロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；あるいは
それぞれは非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリールまたは5〜10員ヘテロアリールより 独立して
選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
【００２１】
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアル
コキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)ア
ルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-
C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH
、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6
員ヘテロサイクルから独立して選択される １または２の置換基あるいは１、２、または
３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって (C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される
１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋中に-HC=CH-を含有し
ていてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または
構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化８】
2014040467.tif 000009
その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)で
あっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
【００２２】
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)- 3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフ
ェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
-N(Rc)-フェニル、-N(Rc)-ナフタレニル、-N(Rc)-(C14)アリール、または -N(Rc)-5〜10
員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよ
い(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直
接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていて
もよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-
(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
【００２３】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-
C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化９】
2014040467.tif 000010
；または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、
または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換
されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択さ
れ、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子
数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられても
よい；
【００２４】
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニ
ル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9
、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)ア
ルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより
選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または
-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C
4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選
択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択
される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１
、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子
も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8
員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環
は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、
5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
【００２５】
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- 
または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、Xは-N(R13)-でないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、R3は-C(O)N(V1)2で置換された(C1-C2)アルキルでないことを条件とし
；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【００２６】
本発明は式 (IV)：
【化１０】
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で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体を包含し、式中：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された
(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7
)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)
シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若
しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換され
た-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
【００２７】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(
C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-O-(C1-C6)アルキル、-O-(C2
-C6)アルケニル、-O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケ
ニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアル
キル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロア
ルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換され
たフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 -C(O)N(V1)2、-S(O
)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C
3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C2
0)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-
C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b) 非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で置換された(C14)アリ
ール；または
(c) -C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8
基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または独立して選択される１、２
、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、非置換または独立し
て選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、ある
いは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基でさらに置換された(C14
)アリールより独立して選択される１、２、若しくは３の置換基で置換された(C1-C4)アル
キル；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、-(C
1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8
)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、また
は３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
【００２８】
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアル
コキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OHおよび-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)ア
ルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-
C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH
、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6
員ヘテロサイクルから独立して選択される １または２の置換基または１、２、または３
の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される
１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有して
いてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)
または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化１１】
2014040467.tif 000012
その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(
exo-)であっても良い；
【００２９】
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜 7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフ
ェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
N(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘ
テロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表すときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよ
い(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直
接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていて
もよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された
フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-
(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
【００３０】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-
C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化１２】
2014040467.tif 000013
；または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、
または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換
されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
【００３１】
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択さ
れ、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子
数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられても
よい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニ
ル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9
、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)ア
ルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより
選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または
-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C
4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選
択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択
される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
【００３２】
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１
、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子
も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8
員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環
は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、
5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- 
または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
【００３３】
式 (I)、(II)、(III)若しくは(IV)の化合物またはその製薬上許容される誘導体(「複素環
置換ピペリジン化合物」) は、例えば、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、 麻酔剤、神経保護
剤、降圧剤、抗不安剤、食欲抑制剤、聴力調節剤、鎮咳剤、抗喘息剤、自発運動調節剤、
学習記憶調節剤、神経伝達物質放出調節剤、ホルモン分泌調節剤、腎機能調節剤、抗うつ
剤、アルツハイマー病および／若しくは他の認知症による記憶喪失治療剤、抗てんかん剤
、抗けいれん剤、アルコール禁断症状治療剤、習慣性薬剤禁断症状治療剤、水バランス制
御剤、ナトリウム排出制御剤、ならびに／または動脈血圧異常制御剤として有用である。
複素環置換ピペリジン化合物は動物における疼痛、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん
、食欲不振／悪液質、尿失禁、薬物乱用、記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症または
パーキンソン病 (それぞれが「病状」である。)の治療および／または予防に有用である
。
本発明はまた、有効量の複素環置換ピペリジン化合物および製薬上許容される担体または
賦形剤を特徴とする組成物にも関する。本組成物は動物の病状の治療または予防に有用で
ある。
本発明はさらに、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を、必要とする動物に投与するこ
とを特徴とする病状を治療する方法にも関する。
本発明はさらに、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を、必要とする動物に投与するこ
とを特徴とする病状を予防する方法にも関する。
本発明はさらに、医薬として使用するための複素環置換ピペリジン化合物にも関する。
本発明はさらに、複素環置換ピペリジン化合物の、例えば、式(I)、(II)、(III)および／
または(IV)の病状を治療するのに有用な薬物の製造のための使用にも関する。
本発明はさらに、複素環置換ピペリジン化合物の、例えば、式(I)、(II)、(III)および／
または(IV)の病状を予防するのに有用な薬物の製造のための使用にも関する。
【００３４】
本発明はいっそうさらに、ORL-1受容体を発現しうる細胞をORL-1受容体機能を阻害する量
の複素環置換ピペリジン化合物に接触させることを特徴とする、細胞におけるORL-1受容
体機能を阻害する方法にも関する。 
本発明はいっそうさらに、ORL-1受容体を発現しうる細胞をORL-1受容体機能を活性化する
量の複素環置換ピペリジン化合物に接触させることを特徴とする、細胞におけるORL-1受
容体機能を活性化する方法にも関する。 
本発明はいっそうさらに、複素環置換ピペリジン化合物および製薬上許容される担体また
は賦形剤を混合する段階を特徴とする、組成物の調製方法にも関する。
本発明はいっそうさらに、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を含む容器を特徴とする
、キットにも関する。
本発明は以下の詳細な説明および明らかにする実施例によりさらに十分に理解でき、それ
らは本発明の実施形態に限られないことを実証することを意図する。本発明の他の目的や
利点は以下のその詳細な説明により明らかになる。
【００３５】
1  式 (I)の複素環置換ピペリジン化合物
前記の通り、本発明は式(I)：
【化１３】
2014040467.tif 000014
で示される、R1、R2、R3、Y、Z、A、B、C、D、aおよび破線部が前記の通り式(I)の複素環
置換ピペリジン化合物のために定義された、複素環置換ピペリジン化合物およびその製薬
上許容される誘導体を包含する。
一つの実施形態において、YはそれぞれOである。
他の実施形態において、YはそれぞれSである。
他の実施形態において、AはHである。
他の実施形態において、BはHである。
他の実施形態において、A-B は一緒になって (C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または
独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に
-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋
に関しては構造内(endo-) または構造間 (exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR
8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内 (endo-)または構造間(exo
-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって (C2-C3)架橋を形成し、それは非置換または
R8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中で
フェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(ex
o-)であっても良い。
【００３６】
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さら
に (C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラ
ジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2)架橋、-HC=CH-架橋または(C3)架橋を形
成し、それぞれ非置換である；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に
関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、CはHである。
他の実施形態において、DはHである。
他の実施形態において、a は０または１である。
他の実施形態において、a は０である。
他の実施形態において、aは１である。
他の実施形態において、aは２である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは１である。
【００３７】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって (C2-C6)架橋を形成
し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さら
に (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラ
ジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、Cおよび
DはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、
さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピ
ペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、Cお
よびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、
さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピ
ペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、Cお
よびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、
さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピ
ペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、Cお
よびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【００３８】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、
さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピ
ペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、Cお
よびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、
さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピ
ペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、Cお
よびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０ま
たは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０ま
たは１である。
【００３９】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０で
ある。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０で
ある。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有して
いてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（
endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１
である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
【００４０】
れHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０ま
たは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０ま
たは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０で
ある。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０で
ある。
【００４１】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１で
ある。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１で
ある。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(ex
o-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(ex
o-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(ex
o-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(ex
o-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(ex
o-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(ex
o-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００４２】
他の実施形態において、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、
(C3-C7)シクロアルキル、またはR8基で置換された(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3は-H、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、または、-NHS(O)2W1、-C(O)OV
1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基により置換された(C1-C2)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-Hである。
他の実施形態において、R3は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はR8基で置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3 は-CNで置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3 はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、
またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3 はそれぞれ-CN基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、
またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3は(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3 はシクロペンチル、シクロヘキシル、または シクロヘプチル
である。
他の実施形態において、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルである。
【００４３】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
【００４４】
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アル
キル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル
または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、R2は独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は２であり、 R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-C
N、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル
、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN
、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は１であり、 R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキ
ル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、
または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は１であり、R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル
、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、また
はフェニルである。
他の実施形態において、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１
であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【００４５】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン
環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびD
はそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、
R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、
R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)で
あっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロ
ゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは０
であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロ
ピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン
環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびD
はそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プ
ロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【００４６】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R
3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、ま
たは -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R
3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、ま
たは -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(ex
o-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置
換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１
であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル
、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
【００４７】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、
さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペ
ラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、Cお
よびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそ
れぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -H
である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 
R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、
n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（en
do-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 
R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、
n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(ex
o-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよい
ハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはis
o-プロピル、または -Hである。
【００４８】
他の実施形態において、R1は以下の群より選択される：
【化１４】
2014040467.tif 000015
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは５である。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０である。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０であり、R11はHで
ある。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは３である。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１である。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R8は iso-プロピルであ
ってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R11はHであり、pは１で
あり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １である。
他の実施形態において、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １であり、pが０である。
【００４９】
他の実施形態において、R1は以下の群より選択される：
【化１５】
2014040467.tif 000016
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；そして
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数である。
他の実施形態において、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてpは１であり、 R8はiso-プロピルでも
よい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは１であり、 R8はiso
-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは１であり、 R8はiso
-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは０である。
他の実施形態において、式(iii)においてpのうちの一つは ０であり、他方のp は１であ
り、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pのうちの一つは ０であり、他方
のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
【００５０】
他の実施形態において、式(I)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化１６】
2014040467.tif 000017
である。
他の実施形態において、式(I)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化１７】
2014040467.tif 000018
である。
【００５１】
他の実施形態において、式(I)の複素環置換ピペリジン化合物は：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-OH、-NH2、-CN、または-NO2；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2
-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイ
クル、フェニル、ナフチル(若しくはナフタレニルとして知られている)、または5若しく
は6員ヘテロアリール；
aは ０〜２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2
-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-O-(C1-C6)アルキル、-O-(C2-C6)アルケニル、-O-
(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C5-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチルまたは5〜10員ヘテロアリール
；または
(c) -CH2CH2OH、(C1-C6)アルキル(=O)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、また
は -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(d) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜 7員ヘテロサイクル、フェ
ニル、ナフチル、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、また
は３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(e) -N(R6)2、-S(O)2NH2、-NHC(O)W1、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シク
ロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b)  独立して 選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5
または6員ヘテロアリール; 
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、また
はベンジルより選択され；
【００５２】
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は独立して-H、-N(R6)2、(C3-C12)シクロアルキル、(C1-C6)アルキルまたはよ
り選択され、そのうち(C1-C6)アルキルは非置換または-OH、-S(O)2NH2、若しくは1〜 3 
の独立して 選択されるハロゲンで置換されているか、A-Bは一緒になって(C2-C6)架橋を
形成し；
Cは-Hであり；
Dは-Hであり；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は存在せず；
Z は結合であり；
R1は以下の群より選択され：
【化１８】
2014040467.tif 000019
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択
され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原
子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられて
もよい；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、-O-(C1-C4)アルキル、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハ
ロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、-OH、ハロゲン、または-C(O)OR9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
【００５３】
R11は-H、(C1-C4)アルキル、またはハロゲンより選択され；そして、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
他の実施形態において、式(I)の複素環置換ピペリジン化合物は：
R2はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2
T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(
C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員
ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または １、２、若しくは３の R7 基で 置換されたフェニル、ナフチ
ル、(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０〜２の整数であり；
【００５４】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または １、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C
2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、-O-(C2-C6)アルケニル、-O-
(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロ
アルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテ
ロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または １、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチ
ル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)
2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員
ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)
アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シク
ロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b)  独立して 選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5
または6員ヘテロアリール;
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、また
はベンジルより選択され；
【００５５】
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニル、であって、
そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非
置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 お
よび5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される 1 若しくは 2の置換基または
１、２、若しくは３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている、または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または1〜 3の-OHで置換されてい
てもよく、また(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい、または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化１９】
2014040467.tif 000020
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
【００５６】
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル、
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフチル、
または5若しくは 6員ヘテロアリール、または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(R
c)-ナフチル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または １、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキル
であり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭
素原子以外のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は結合であり；
【００５７】
R1は以下の群より選択され：
【化２０】
2014040467.tif 000021
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または１、２、若しくは３のR
8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはS
に置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく
、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または１、２
、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまた
はSに置き換えられてもよい；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択
され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原
子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられて
もよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、ハロゲ
ン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S
(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
R11は-H、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは
-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；そして、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
【００５８】
2  式 (II)の複素環置換ピペリジン化合物
前記の通り、本発明は式 (II)：
【化２１】
2014040467.tif 000022
で示される、R1、R2、R3、Q、Y、Z、A、B、C、D、aおよび破線部が前記の通り式(II)の複
素環置換ピペリジン化合物のために定義された、複素環置換ピペリジン化合物およびその
製薬上許容される誘導体を包含する。
一つの実施形態において、YはそれぞれOである。
他の実施形態において、YはそれぞれSである。
他の実施形態において、AはHである。
他の実施形態において、BはHである。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または１、２
、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよ
い；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR
8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基
と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であ
っても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR
8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基
と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であ
っても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり
、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジ
ン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2)架橋、-HC=CH-架橋または(C3)架橋を形
成し、それぞれ非置換である；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関して
は構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
【００５９】
他の実施形態において、CはHである。
他の実施形態において、DはHである。
他の実施形態において、a は０または１である。
他の実施形態において、a は０である。
他の実施形態において、aは１である。
他の実施形態において、aは2である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは１である。
【００６０】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B
架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
れHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B
架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
れHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B
架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
れHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B
架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
れHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B
架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
れHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B
架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
れHであり、そしてaは１である。
【００６１】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１で
ある。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１で
ある。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【００６２】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１で
ある。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１で
ある。
【００６３】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００６４】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ
基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)で
あっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ
基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)で
あっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００６５】
他の実施形態において、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、
(C3-C7)シクロアルキル、またはR8基で置換された(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3は-H、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、または、 -NHS(O)2W1、-C(O)O
V1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基により置換された(C1-C2)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-Hである。
他の実施形態において、R3は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はR8基で置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3 は-CNで置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3 はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、
またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3 はそれぞれ-CN基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、
またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3は(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3 はシクロペンチル、シクロヘキシル、または シクロヘプチル
である。
他の実施形態において、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルである。
【００６６】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
【００６７】
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アル
キル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル
または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は２であり、 R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-C
N、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル
、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN
、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は１であり、 R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキ
ル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、
または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は１であり、R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル
、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、また
はフェニルである。
他の実施形態において、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【００６８】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１
であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、
さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン
環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびD
はそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-F
であってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-F
であってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンで
ある。
【００６９】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは０
であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロ
ピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、
さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン
環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびD
はそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プ
ロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれ
ぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.
である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれ
ぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.
である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチ
ル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【００７０】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１
であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル
、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B
架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
れHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で
置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-F
であってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロ
ピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）ま
たは構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-F
であってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロ
ピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
【００７１】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ
基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)で
あっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロ
ゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プ
ロピル、または -Hである。
【００７２】
他の実施形態において、Qはナフタレノである。
他の実施形態において、Qはピリジノである。
他の実施形態において、Zは結合である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は以下の群より選択される：
【化２２】
2014040467.tif 000023
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０で
ある。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０で
あり、R11はHである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１で
ある。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R8は is
o-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R11はH
であり、pは１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １である
。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １であり
、pが０である。
【００７３】
他の実施形態において、Qはピリジノであり、Zは結合であり、そしてR1は以下の群より選
択される：
【化２３】
2014040467.tif 000024
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；そして
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数である。
他の実施形態において、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてpは１であり、 R8はiso-プロピルでも
よい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは１であり、 R8はiso
-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは１であり、 R8はiso
-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは０である。
【００７４】
他の実施形態において、式(iii)においてpのうちの一つは ０であり、他方のp は１であ
り、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pのうちの一つは ０であり、他方
のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化２４】
2014040467.tif 000025
である。
【００７５】
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は：
Qはナフト((若しくはナフタレノとして知られている)またはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-OH、-NH2,、-CN、または-NO2；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(
C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサ
イクル、フェニル、ナフチル、または5若しくは6員ヘテロアリール；または
aは ０〜２の整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または １、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C
2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C
2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C5-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロア
ルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロア
ルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または5〜10員ヘテロアリール
；または
(c) -CH2CH2OH、(C1-C6)アルキル(=O)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、または -S(O)2(C1-C
6)アルキル；または
(d) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜 7員ヘテロサイクル、フェ
ニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択され
る１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(e) -N(R6)2、-S(O)2NH2、-NHC(O)W1、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
【００７６】
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は-H、-N(R6)2、(C3-C12)シクロアルキル、または(C1-C6)アルキルより独立し
て選択され、そのうち(C1-C6)アルキルは非置換または-OH、-S(O)2NH2、若しくは１〜３ 
の独立して選択されるハロゲンで置換されているか、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を
形成し；
Cは-Hであり；
Dは-Hであり；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は存在せず；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１；または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)
-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-
C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化２５】
2014040467.tif 000026
または、
(c) それぞれ非置換またはR8基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、また
は 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換
されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択
され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原
子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられて
もよい；
【００７７】
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、O-(C1-C4)アルキル、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロ
ゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、-OH、ハロゲン、または-C(O)OR9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
R11は-H、(C1-C4)アルキル、またはハロゲンより選択され；
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5若
しくは6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
【００７８】
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノであって R2がフェニル、ナフチル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールで
ある場合、R2は、5-または6- 位の炭素原子に結合しているピリジノ原子には結合してい
ないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は：
Qはナフタレノまたはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(
C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員
ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または １、２、若しくは３の R7 基で 置換されたフェニル、ナフチ
ル、(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０〜２の整数であり；
【００７９】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または １、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C
2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C
2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロア
ルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロア
ルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロ
サイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)
2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【００８０】
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または(C2-C6)アルキニルであって、
そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 お
よび5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される 1 若しくは 2の置換基または
１〜３ の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される1〜3の-
OHで置換されてもよく、また(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化２６】
2014040467.tif 000027
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
【００８１】
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3- 〜 7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフチル、
または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(R
c)-ナフチル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
【００８２】
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しない、そうでなければDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または １、２、若しくは３のR8基で 置換された(C1-C10)アルキルであり、そ
のうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外
のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y
)-であり；
【００８３】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-
C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化２７】
2014040467.tif 000028
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、また
は 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 つの炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置
換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択
され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原
子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられて
もよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
【００８４】
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、ハロゲ
ン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S
(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)
OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ
、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され
；,
mは０〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pは独立して０または１であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または１、２、若しくは３のR
8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはS
に置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく
、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または１、２
、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまた
はSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
【００８５】
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5ま
たは 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノであって R2がフェニル、ナフチル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールで
ある場合、R2は、5-または6- 位の炭素原子に結合しているピリジノ原子には結合してい
ないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【００８６】
3  式 (III)の複素環置換ピペリジン化合物 
前記の通り、本発明は式(III)：
【化２８】
2014040467.tif 000029
で示される、R1、R2、R3、Q、X、Y、Z、A、B、C、D、aおよび破線部が前記の通り式(III)
の複素環置換ピペリジン化合物のために定義された、複素環置換ピペリジン化合物および
その製薬上許容される誘導体を包含する。
一つの実施形態において、YはそれぞれOである。
他の実施形態において、YはそれぞれSである。
他の実施形態において、AはHである。
他の実施形態において、BはHである。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立し
て選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-
を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（end
o-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR
8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基
と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても
良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR
8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基
と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても
良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さら
に(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架
橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2)架橋、-HC=CH-架橋または(C3)架橋を形
成し、それぞれ非置換である；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造
内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
【００８７】
他の実施形態において、CはHである。
他の実施形態において、DはHである。
他の実施形態において、a は０または１である。
他の実施形態において、a は０である。
他の実施形態において、aは１である。
他の実施形態において、aは2である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そし
てaは１である。
【００８８】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHで
あり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHで
あり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHで
あり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHで
あり、そしてaは０である。
【００８９】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHで
あり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHで
あり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
【００９０】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００９１】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【００９２】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く
、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く
、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
【００９３】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く
、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く
、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く
、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く
、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００９４】
他の実施形態において、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、
(C3-C7)シクロアルキル、またはR8基で置換された(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3は-H、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、または、 -NHS(O)2W1、-C(O)O
V1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基により置換された(C1-C2)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-Hである。
他の実施形態において、R3は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はR8基で置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-CNで置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、ま
たはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はそれぞれ-CN基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、
またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3は(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3はシクロペンチル、シクロヘキシル、または シクロヘプチル
である。
他の実施形態において、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルである。
【００９５】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０である。
【００９６】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
【００９７】
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アル
キル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル
または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は２であり、 R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-C
N、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル
、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN
、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は１であり、 R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキ
ル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、
または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は１であり、R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル
、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、また
はフェニルである。
他の実施形態において、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１
であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【００９８】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれH
であり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであっ
てもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであっ
てもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンで
ある。
【００９９】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは０
であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロ
ピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHで
あり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若し
くはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8
基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である
。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8
基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である
。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮
合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く
、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エ
チル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【０１００】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１
であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル
、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋
に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHで
あり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換さ
れたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであっ
てもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若
しくはiso-プロピル、または -Hである。
【０１０１】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構
造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであっ
てもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若
しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンで
あり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル
、または -Hである。
他の実施形態において、Qはベンゾ、ナフタレノ、または5〜10員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、Qはベンゾである。
他の実施形態において、Qはナフタレノである。
他の実施形態において、Qはピリジノ、ピリミジノ、ピラジノ、ピリダジノ、ピロリノ、
イミダゾリノ、ピラゾリノ、トリアゾリノ、フラノ、オキサゾリノ、イソキサゾリノ、オ
キサジアゾリノ、チオフェノ、チアゾリノ、イソチアゾリノ、またはチアジアゾリノであ
る。
他の実施形態において、Qはピリジノである。
他の実施形態において、Qはベンゾ、ナフタレノ、またはピリジノである。
他の実施形態において、Qはベンゾまたはピリジノである。
【０１０２】
他の実施形態において、Zは結合である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は以下の群より選択される：
【化２９】
2014040467.tif 000030
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０で
ある。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０で
あり、R11はHである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１で
ある。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、ｐが１
であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
【０１０３】
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R11はH
であり、pは１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １である
。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １であり
、pが０である。
他の実施形態において、Qはベンゾであり、Zは結合であり、そしてR1は以下の群より選択
される：
【化３０】
2014040467.tif 000031
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数であり；そして
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換、または-C(O)OR9 若しくは-C(O)N(R6
)2で置換された(C1-C4)アルキルである。
【０１０４】
他の実施形態において、 Q はピリジノであり、Z は結合であり、そしてR1 は以下の群よ
り選択される：
【化３１】
2014040467.tif 000032
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数であり；そして
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換、または-C(O)OR9 若しくは-C(O)N(R6
)2で置換された(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R11は-H、-C(O)OR9または-C(O)N(R6)2である。
他の実施形態において、R11は-Hまたは-C(O)OR9である。
他の実施形態において、R11は-Hである。
他の実施形態において、R11は-C(O)OR9である。
他の実施形態において、R11は-C(O)OHまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R11は-C(O)OHまたは-C(O)OCH3である。
他の実施形態において、R11は-Hまた-C(O)OCH3である。
【０１０５】
他の実施形態において、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてpは１であり、 R8はiso-プロピルでも
よい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは１であり、 R8はiso
-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは１であり、 R8はiso
-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは０である。
他の実施形態において、式(iii)においてpのうちの一つは０であり、他方のp は１であり
、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pのうちの一つは ０であり、他方
のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
【０１０６】
他の実施形態において、R11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、pはそれぞれ０で
ある。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキル
であり、pは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキル
であり、mは３であり、pは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選
択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキル
であり、mは５であり、pは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選
択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキル
であり、mは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキル
であり、mは５であり、pは０である。
【０１０７】
他の実施形態において、式(iii)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、p
の一つは０であり、他方のpは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより
選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、j
は１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、j
は１であり、 pの一つは０であり、他方のpは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C
4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、Xは-C(R4)(R5)-または-N(R13)-である。
他の実施形態において、Xは-C(R4)(R5)-である。
他の実施形態において、Xは-CH2-である。
他の実施形態において、Xは-C(R4)(R5)-であり、R4は(C1-C6)アルキルであり、R5は(C1-C
6)アルキルである。
他の実施形態において、Xは-C[(C1-C6)アルキル]2-である。
他の実施形態において、Xは-C(C2H5)2-である。
他の実施形態において、Xは-N(R13)-である。
【０１０８】
他の実施形態において、R13は、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR
8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、あるいは非置換または独立して選択さ
れる１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクルより独立して選
択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R13は-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)
2W2より独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された-(C1-C4)アルキルで
ある。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)W2または-(C1-C6)アルキル-W2である
。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)W2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)N(R6)2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)NH(R6)である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)NH(C1-C6)アルキル)である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)N[(C1-C6)アルキル]2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)N(CH3)2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-W2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-N(R6)2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-NH(R6)である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-NH(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-N[(C1-C6)アルキル]2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-N(C2H5)2である。
【０１０９】
他の実施形態において、Xは-NH-である。
他の実施形態において、XはN-(C1-C6)アルキルであり、(C1-C6)アルキルは独立して選択
される１、２、または３のR8基で置換されていてもよい。
他の実施形態において、XはN-(C1-C4)アルキルであり、 (C1-C4)アルキルは-N(R6)2で置
換されている。
他の実施形態において、XはN-(C2)アルキルであり、(C2)アルキルは-N(R6)2で置換されて
いる。
他の実施形態において、XはN-(C1-C4)アルキルであり、(C1-C4)アルキルは-C(O)N(R9)2で
置換されている。
他の実施形態において、XはN-(C1)アルキルであり、 (C1)アルキルは-C(O)N(R9)2で置換
されている。
他の実施形態において、XはN-(C1-C4)アルキルであり、(C1-C4)アルキルは-C(O)OR9で置
換されている。
他の実施形態において、XはN-(C1)アルキルであり、(C1)アルキルは-C(O)OR9で置換され
ている。
【０１１０】
他の実施形態において、式(III)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化３２】
2014040467.tif 000033
である。
【０１１１】
他の実施形態において、式(III)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化３３】
2014040467.tif 000034
である。
【０１１２】
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は：
Qはベンゾ、ナフト、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、
または5〜10員ヘテロアリールより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-OH、-NH2,、-CN、または-NO2；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(
C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサ
イクル、フェニル、ナフチル、または5若しくは6員ヘテロアリール；または 
aは０〜２の整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2
-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2
-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C5-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロア
ルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロア
ルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または 5〜10員ヘテロアリール
；または
(c) -CH2CH2OH、(C1-C6)アルキル(=O)W1、 -C(O)OV1、C(O)N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6
)アルキル；または
(d) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜 7員ヘテロサイクル、フェ
ニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択され
る１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(e) -N(R6)2、-S(O)2NH2、-NHC(O)W1、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【０１１３】
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)(R5)-N(R6)-、または -N(R
6)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキ
ルより選択され；または、独立してR4およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが
一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員の
シクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した
原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルよ
り選択され；
AおよびB は-H、-N(R6)2、(C3-C12)シクロアルキル、または(C1-C6)アルキルより独立し
て選択され、そのうち(C1-C6)アルキルは非置換または-OH、-S(O)2NH2、若しくは１〜３ 
の独立して選択されるハロゲンで置換されているか、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を
形成し；
Cは-Hであり；
Dは-Hであり；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は存在せず；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１；または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)
-であり；
【０１１４】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2
-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化３４】
2014040467.tif 000035
または、
(c) それぞれ非置換またはR8基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、また
は 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置
換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキル より選択
され、 または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の
原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられ
てもよい；
【０１１５】
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、O-(C1-C4)アルキル、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロ
ゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、-OH、ハロゲン、または-C(O)OR9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
R11は-H、(C1-C4)アルキル、またはハロゲンより選択され；
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5ま
たは6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
【０１１６】
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Q がベンゾの場合、Xは-N(R6)-ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、R3が-C(O)N(V1)2置換された(C1-C2)アルキルではないことを条件とし
；そして
R3はイミダゾリル基を含まないことを条件とする。
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は：
Qはベンゾ、ナフタレノ、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロア
ルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイク
ル、または5〜10員ヘテロアリール選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N
(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(
C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員
ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０〜２の整数であり；
【０１１７】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2
-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2
-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロア
ルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロア
ルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロ
サイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、C(O)N(V1)2、-S(O)2
N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜1
0員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-
C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【０１１８】
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)=C(R4')-、-C(R4)(R5)-N(R
6)-、または -N(R6)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキ
ルより選択され；または、独立してR4およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが
一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員の
シクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した
原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルよ
り選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または(C2-C6)アルキニルであって、
そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非
置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 
および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される １若しくは２の置換基また
は１〜３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される1
〜 3の-OHで置換されてもよく、また、(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；ま
たは
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化３５】
2014040467.tif 000036
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)- 3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフチル、
または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(R
c)-ナフチル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
【０１１９】
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そ
のうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置
換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9およ
び5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基、または１
〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在しない、そうでなければDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または１、２、若しくは３のR8基で 置換された(C1-C10)アルキルであり、そ
のうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のD基
のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y
)-であり；
【０１２０】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2
-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化３６】
2014040467.tif 000037
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、また
は 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置
換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキル より選択
され、 または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の
原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えら
れてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、ハロゲ
ン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S
(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
【０１２１】
hが０の場合、R11は-H、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)
OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ
、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され
；,
mは０〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pは独立して０または１であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または１、２、若しくは３のR
8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちいずれの炭素原子も独立してO若し
くはSに置き換えられてもよく、あるいは T1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成して
もよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は 非置換また
は１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のいずれの炭素原子も独
立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
【０１２２】
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5ま
たは 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、Xは-N(R6)-でないことを条件とし；
Q is ベンゾの場合、R3が-C(O)N(V1)2置換された(C1-C2)アルキルでないことを条件とし
；そして
R3がイミダゾリル基を含まないことを条件とする。
【０１２３】
4  式(IV)の複素環置換ピペリジン化合物
前記の通り、本発明は式(IV)：
【化３７】
2014040467.tif 000038
で示される、R1、R2、R3、R１２、Y、Z、A、B、C、D、aおよび破線部が前記の通り式(IV)
の複素環置換ピペリジン化合物のために定義された、複素環置換ピペリジン化合物および
その製薬上許容される誘導体を包含する。
一つの実施形態において、YはそれぞれOである。
他の実施形態において、YはそれぞれSである。
他の実施形態において、AはHである。
他の実施形態において、BはHである。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立し
て選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-
を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造
内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR
8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)で
あっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR
8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフ
ェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)で
あっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さら
に(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環は
A-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2)架橋、-HC=CH-架橋または(C3)架橋を形
成し、それぞれ非置換である；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関して
は構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
【０１２４】
他の実施形態において、CはHである。
他の実施形態において、DはHである。
他の実施形態において、a は０または１である。
他の実施形態において、a は０である。
他の実施形態において、aは１である。
他の実施形態において、aは2である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Sであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Sであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Sであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そ
してaは１である。
【０１２５】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれ
ぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれ
ぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれ
ぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれ
ぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれ
ぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれ
ぞれHであり、そしてaは１である。
【０１２６】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１
である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１
である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【０１２７】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１
である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１
である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【０１２８】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
【０１２９】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【０１３０】
他の実施形態において、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、
(C3-C7)シクロアルキル、またはR8基で置換された(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3は-H、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、または、 -NHS(O)2W1、-C(O)O
V1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基により置換された(C1-C2)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-Hである。
他の実施形態において、R3は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はR8基で置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-CNで置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、ま
たはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はそれぞれ-CN基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、
またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3は(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3はシクロペンチル、シクロヘキシル、または シクロヘプチル
である。
他の実施形態において、R3は-H、または-CNで置換されたメチルである。
【０１３１】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、または-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、または-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは０である。
【０１３２】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、または-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、または-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキル
であり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、または-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-
H、または-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
【０１３３】
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アル
キル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル
または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は２であり、 R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-C
N、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル
、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN
、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は１であり、 R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキ
ル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、
または5若しくは6員ヘテロアリールである。
【０１３４】
他の実施形態において、a は１であり、R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル
、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、また
はフェニルである。
他の実施形態において、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１
であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれ
ぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-
Fであってもよいハロゲンである。
【０１３５】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-
Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンで
ある。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは０
であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロ
ピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれ
ぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル
、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【０１３６】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそ
れぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -
H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそ
れぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -
H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチ
ル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【０１３７】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１
であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル
、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに
(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-
B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれ
ぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基
で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有してい
てもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）
または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-
Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プ
ロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C３)架橋を形成し
、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C６)架橋に-HC=CH-を含有して
いてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-
）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2
は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-
プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し
、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル
基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であって
も良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンで
あり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル
、または -Hである。
【０１３８】
他の実施形態において、R12は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8
基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または独立して選択される１、２
、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、および非置換または
独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル
、より独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキルであ
る。
他の実施形態において、R12は-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロア
ルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立し
て選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)W2または-(C1-C6)アルキル-W2である
。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)W2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)N(R6)2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)NH(R6)である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)NH(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)NH[3〜7員ヘテロサイクル]である。
他の実施形態においては、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)N[(C1-C6)アルキル]2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)N(CH3)2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-W2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-N(R6)2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-NH(R6)である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-NH(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-N[(C1-C6)アルキル]2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-N(C2H5)2である。
【０１３９】
他の実施形態において、Zは結合である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は以下の群より選択される：
【化３８】
2014040467.tif 000039
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０で
ある。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０で
あり、R11はHである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１で
ある。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１で
あり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R11はH
であり、pは１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
【０１４０】
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １である
。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １であり
、pが０である。
他の実施形態において、Zは結合であり、そしてR1は以下の群より選択される：
【化３９】
2014040467.tif 000040
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；そして
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数である。
他の実施形態において、pはそれぞれ０である。
【０１４１】
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてpは１であり、 R8はiso-プロピルでも
よい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは１であり、 R8はiso
-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは１であり、 R8はiso
-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは０である。
【０１４２】
他の実施形態において、式(iii)においてpの一つは０であり、他方のp は１であり、R8は
iso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pの一つは ０であり、他方のp は
１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(IV)の複素環置換ピペリジン化合物は：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-OH、-NH2,、-CN、または-NO2；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(
C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサ
イクル、フェニル、ナフチル、または5若しくは6員ヘテロアリール； 
aは０〜２の整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2
-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2
-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C5-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロア
ルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または 5〜10員ヘテロアリール
；または
(c) -CH2CH2OH、(C1-C6)アルキル(=O)W1、 -C(O)OV1、C(O)N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6
)アルキル；または
(d) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜 7員ヘテロサイクル、フェ
ニル、ナフチル、および 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、また
は３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(e) -N(R6)2、-S(O)2NH2、-NHC(O)W1、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【０１４３】
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキ
ル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、(C14)アリール、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロ
アルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、および(C14)アリールよ
り独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(c) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、ま
たは-(C1-C6)アルキル(=O)W2；または
(d) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8
)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、また
は３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコ
キシ、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
AおよびB はそれぞれ独立して-H、-N(R6)2、(C3-C12)シクロアルキル、または(C1-C6)ア
ルキルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキルは非置換または-OH、-S(O)2NH2、若しく
は１〜３ の独立して選択されるハロゲンで置換されているか、またはA-B は一緒になっ
て(C2-C6)架橋を形成し；
Cは-Hであり；
Dは-Hであり；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は存在せず；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１；または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)
-であり；
【０１４４】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2
-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化４０】
2014040467.tif 000041
または、
(c) それぞれ非置換またはR8基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、また
は 5〜10員ヘテロアリール；
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換
されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキル より選択
され、 または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の
原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えら
れてもよい；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、O-(C1-C4)アルキル、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロ
ゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、-OH、ハロゲン、または-C(O)OR9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
R11は-H、(C1-C4)アルキル、またはハロゲンより選択され；
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
【０１４５】
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5ま
たは6員ヘテロアリール；
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
他の実施形態において、式(IV)の複素環置換ピペリジン化合物は：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)
2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2
T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(
C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員
ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０〜２の整数であり；
【０１４６】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2
-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2
-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロア
ルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロア
ルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロ
サイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、C(O)N(V1)2、-S(O)2
N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6
-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7
-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7
〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員
ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)
アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選
択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【０１４７】
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキ
ル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキ
ル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアル
ケニル、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b) 非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換された(C14)アリール；または
(c) 非置換または１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル
、非置換または１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ
、非置換または１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、お
よび非置換または１、２、若しくは３のR7基でさらに置換された(C14)アリールより独立
して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、ま
たは-(C1-C6)アルキル(=O)W2、；または
(e) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8
)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、また
は３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアル
コキシ、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
【０１４８】
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロア
ルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または(C2-C6)アルキニルであって、
そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非
置換であるか、あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R
6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される 1 若しくは 2の置
換基または１〜３ の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または1〜 3の-OHで置換されてい
てももよく、また(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化４１】
2014040467.tif 000042
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-
(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S
(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-
N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜 7員ヘテロサイクル； 
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフチル、
または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(R
c)-ナフチル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C
3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2
、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または (C2-C6)アルキニルより選択され、その
うち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換
であるか、もしくはOH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O
)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基、
または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
【０１４９】
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、
破線部が結合の存在を表したときはDは存在せず、そうでなければDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または１、２、若しくは３のR8基で 置換された(C1-C10)アルキルであり、そ
のうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外
のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフチル
、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y
)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH
2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2
-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアル
キル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアル
ケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテ
ロサイクル、または
【化４２】
2014040467.tif 000043
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、また
は 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換
されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
【０１５０】
R6はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択
され、 または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成し、環の原子数は
窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられてもよ
い；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2
、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選
択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9
、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、ハロゲ
ン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S
(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(
C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜６員ヘテロ
サイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)
OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ
、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され
；,
mは1〜7の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で0〜5の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で0〜4の整数であり；
pは独立して0または1であり；
【０１５１】
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または１、２、若しくは３のR
8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはS
に置き換えられてもよく、あるいは T1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよ
く、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は 非置換または１
、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してO
またはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、または
ベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロ
アルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5若
しくは 6員ヘテロアリール；
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
【０１５２】
5  定義
本明細書中の複素環置換ピペリジン化合物に関連して使用されている、本明細書中に用い
られた用語は下記の意味を有する：
「(C1-C10)アルキル」は、1〜10の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を
意味する。代表的な 直鎖(C1-C10)アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル
、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、およびn-デシルを含有
する。分枝アルキルは、１またはそれ以上の、メチル、エチル、またはプロピルのような
直鎖(C1-C8)アルキル基が直鎖アルキルの-CH2-基の１または両方の水素と置き換わること
を意味する。分枝非環状炭化水素基は、１またはそれ以上の、メチル、エチル、またはプ
ロピルのような直鎖(C1-C10)アルキル基が直鎖非環状炭化水素の-CH2-基の１または両方
の水素と置き換わることを意味する。代表的な分枝(C1-C10)アルキルはiso-プロピル、se
c-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、iso-ペンチル、neoペンチル、1-メチルブチル、2-
メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチ
ルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル
、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジ
メチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-メチ
ルヘキシル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシ
ル、1,2-ジメチルペンチル、1,3-ジメチルペンチル、1,2-ジメチルヘキシル、1,3-ジメチ
ルヘキシル、3,3-ジメチルヘキシル、1,2-ジメチルヘプチル、1,3-ジメチルヘプチル、お
よび3,3-ジメチルヘプチルを包含する。
【０１５３】
「(C