(57)【要約】      （修正有）【課題】二量体または二量体様化合物であるＳｍａｃペプチドの小分子模倣体の提供。【解決手段】二つの構造的に類似した結合領域を有している二量体または二量体様化合物、及びそれらを含む医薬組成物。これらの化合物は、アポトーシスを促進する上で有用であり、癌および自己免疫障害などの状態を治療する上でのそれらの使用方法を含む。2014167006.tif 000119［各Ｙ及びＹ’は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル等；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａ’及びＲ１ｂ’は各々独立にＨ又はＣ１−Ｃ８アルキル等；各Ｒ２及びＲ２’は独立にＨ又はＣ１−Ｃ８アルキル等；Ｊ及びＪ’は各々独立に、−Ｃ（Ｏ）−等；各Ｒ’は独立にＨ等；各ｐは独立に２〜４で；ｎ及びｎ’は独立に０〜３；ｍ及びｍ’は独立に０〜４；Ｚ及びＺ’は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそ
れの立体異性体型。
【化１】
2014167006.tif 000110
［式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２ア
リール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すか
；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｎ
ＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アル
キル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これらの一
つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適
な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいて
も良く；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａ′およびＲ１ｂ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８
アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘ
テロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ１ａとＲ１ｂ、またはＲ１ａ′とＲ１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体と
なって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含んでいても良い
置換されていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであ
り；
ＪおよびＪ′のそれぞれは独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であ
り、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−
（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−
、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２
）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる
群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各ＲＸは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリー
ル、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の
炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項２】
下記式（ＩＩ）の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容さ
れる塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
【化２】
2014167006.tif 000111
［式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２ア
リール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すか
；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、Ｎ
ＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ
２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アル
キル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これらの一
つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適
な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいて
も良く；
Ｒ１ａおよびＲ１ａ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ
８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリー
ル、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それ
らはそれぞれ置換されていても良く；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであ
り；
ＪおよびＪ′のそれぞれは独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であ
り、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−
（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−
、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２
）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる
群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各ＲＸは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリー
ル、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の
炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項３】
（ａ）ｍおよびｍ′のそれぞれが０または１であり；（ｂ）Ｒ１ｂおよびＲ１ｂ′のそ
れぞれがＨであり；（ｃ）Ｒ２およびＲ２′のそれぞれがＨであり；（ｄ）ＺおよびＺ′
のそれぞれが式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２によって表される１−アミノアルキル基であり；
各Ｒ３およびＲ４が独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり；（
ｅ）ＪおよびＪ′のそれぞれが−Ｃ（Ｏ）−であり；および／または（ｆ）ＪおよびＪ′
のそれぞれが−ＣＨ２−である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
下記式（ＩＩＩ）の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容
される塩もしくは水和物型；およびそれの立体異性体型。
【化３】
2014167006.tif 000112
［式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２
０アリールアルキルもしくはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、
ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、
ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ
、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ
１２アリールもしくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ
型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換
基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ１ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル
もしくはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く
；
Ｒ２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキル
であり；
Ｋは、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ
−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ
−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ
２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、各Ｒ′は独
立にＨまたはＣ１−４アルキルであり；
各ＲＸは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニ
ル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール
、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シ
クロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の
炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｚは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレンもしくはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項５】
Ｚが式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２によって表される１−アミノアルキル基であり、各Ｒ３
およびＲ４が独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり、および／
またはＪが−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ２−であり、および／またはｍが０または１である
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
下記式（ＩＶ）の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容さ
れる塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
【化４】
2014167006.tif 000113
［式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２
０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し、または＝Ｏ、ＯＲ、
ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、
ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ
、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ
１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型
であり、それらはそれぞれ置換されていても良く、またはアルキル基に好適な他の置換基
であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、
またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｒ２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキル
であり；
Ｋは−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−
（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−
Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２
）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり；
各ＲＸは独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル
、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、
Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シク
ロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の
炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｒ３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル
、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ
２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
各Ｒ４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたは
Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項７】
Ｊが−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ２−であり、ｍが０であり、Ｒ１ａがＣ１−Ｃ４アルキ
ルであり、各Ｒ３およびＲ４が独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキル
であり、および／またはＫが
【化５】
2014167006.tif 000114
である請求項６に記載の化合物または該化合物の立体異性体型。
【請求項８】
下記式（Ｖ）の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容され
る塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
【化６】
2014167006.tif 000115
［式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２
０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、
ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、
ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ
、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ
１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ
型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く、またはアルキル基に好適な他の置換
基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルま
たはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキル
であり；
Ｋは、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ
−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ
−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ
２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり；
各ＲＸは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニ
ル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール
、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シ
クロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の
炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｒ３は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたは
Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
各Ｒ４は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアル
キル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまた
はＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項９】
Ｊが−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ２−であり、ｍが０であり、Ｒ１ａがＣ１−Ｃ４アルキ
ルであり、各Ｒ３およびＲ４が独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキル
であり、および／またはＫが、
【化７】
2014167006.tif 000116
である請求項８に記載の化合物または該化合物の立体異性体型。
【請求項１０】
Ｌが、
【化８】
2014167006.tif 000117
からなる群から選択され；
各Ｍが独立に結合または飽和もしくは不飽和Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはＣ１−Ｃ８ヘ
テロアルキレン基であり、それらがそれぞれ置換されていても良い請求項１に記載の化合
物。
【請求項１１】
下記式（Ｘ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそ
れの立体異性体型。
【化９】
2014167006.tif 000118
［式中、
環Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれが独立に、環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３
個のヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１２炭素環またはＣ３−Ｃ１２複素環であり；
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２ア
リール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；
または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ
、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）
ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８
アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこ
れらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはア
ルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
各ＵおよびＵ′は独立に−ＮＲ８−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｖ−を表し、各Ｒ８は
独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ
６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その
場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロア
リール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテ
ロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個
の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む
置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、そして単一の５から１５員環基または両
方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ
；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ
２）ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１か
ら４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されて
いても良いＣ１−Ｃ８アルキルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルで
あり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合に
Ｌは環を含み；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであ
り；
各Ｒ７およびＲ７′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであ
り；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項１２】
遊離塩基型を含む表１から５に示した化合物１から２１３からなる群から選択される化
合物または該化合物の製薬上許容される塩；およびそれの立体異性体型。
【請求項１３】
遊離塩基型を含む表１１から１４に示した化合物からなる群から選択される化合物また
は該化合物の製薬上許容される塩；およびそれの立体異性体型。
【請求項１４】
前記請求項のうちのいずれか１項の化合物、少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤
を含み、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害薬、ＴＮＦ−
αおよびＴＮＦ−βからなる群から選択されても良い少なくとも一つの別の治療薬をさら
に含んでいても良い医薬組成物。
【請求項１５】
細胞を有効量の前記請求項のうちのいずれか１項に記載の化合物と接触させることで、
細胞増殖を低下または細胞死を誘発する段階ならびに適宜にＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬ受容
体抗体、Ｈｓｐ９０阻害薬、エトポシド、ＴＮＦ−αおよびＴＮＦ−βからなる群から選
択される別の治療薬と接触させて処理する段階を有する細胞増殖を低下または細胞死を誘
発する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、二量体および二量体様小分子アポトーシス促進剤に関するものである。これ
ら化合物は、Ｓｍａｃと称されるタンパク質の活性を模倣するものであることで、アポト
ーシスの開始を促進することができる。従って、その化合物は、病的細胞または組織など
のアポトーシス開始が望まれる状態の治療において有用である。本発明はさらに、一部に
おいてそのような化合物およびその化合物を含む医薬組成物を用いる方法に関するもので
もある。
【背景技術】
【０００２】
アポトーシスは、全ての多細胞生物の発達および恒常性維持において、中心的な役割を
果たす。アポトーシスの異常な阻害は、癌および自己免疫病の特徴であるが、その一方で
は、細胞死の過剰な活性化は、アルツハイマー病のような神経変性疾患に結び付けられる
。アポトーシス促進性の化学療法剤は、薬剤抵抗性の臨床上の問題を克服する近年のアプ
ローチを提供する；例えば、Ｍａｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｒ
ｅｓ．  （２０００年７月）３０１（１）：１４３−１５２  （「Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  
ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ」）参照。
【０００３】
アポトーシスの機序は、種を超えて保存され、カスパーゼと呼ばれるプロテアーゼの連
続的な活性化のカスケードで実行される。活性化されると、これらのカスパーゼは、最終
的に細胞死に導く広範囲の細胞標的のタンパク質分解の原因となる。ＩＡＰ（アポトーシ
スタンパク質阻害因子）は、カスパーゼを阻害することによってアポトーシスを制御する
タンパク質ファミリーである。ウィルスおよび細胞のＩＡＰは、１から３個のＮ末端バキ
ュロウィルスＩＡＰ反復（ＢＩＲ）モチーフおよびＣ末端ＲＩＮＧフィンガードメインを
含む。ヒトＩＡＰの例には、Ｘ連結ＩＡＰ（ＸＩＡＰ）、ｃＩＡＰ２（ＨＩＡＰ１または
ＢＩＲＣ３とも称される）およびｃＩＡＰ１（ＨＩＡＰ２またはＢＩＲＣ２とも称される
）などがある。
【０００４】
Ｓｍａｃ（「カスパーゼの第二ミトコンドリア由来活性化剤」）と称されるミトコンド
リアタンパク質は非常に多様なＩＡＰに結合し、それを阻害することで、カスパーゼ活性
化を促進することが明らかになっており、それは哺乳類におけるアポトーシスの主要制御
因子であると考えられている（Ｄｕ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  （２０００）  １０
２：３３−４３；  Ｖｅｒｈａｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  （２０００）  １０
２：４３−５３；およびＶｕｃｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｊ．  （２０
０５）  ３８５（１）：  １１−２０を参照）。Ｓｍａｃ由来のＮ末端ペプチドおよび模
倣体は、同様にＩＡＰを阻害し、カスパーゼの活性化を促進することが示されてきた。Ｉ
ＡＰは、ＴＮＦＲ（腫瘍壊死因子受容体）の構成要素であるので、ＩＡＰ阻害因子は、Ｔ
ＮＦＲシグナルリングをＮｆｋＢ介在炎症誘発シグナルから抗炎症アポトーシスシグナル
に転用することができる。
【０００５】
アポトーシス制御欠損は、多くの現代の処置プロトコルに対する抵抗性を付与し得るも
のであり、腫瘍の成長に至る。このことは、ＩＡＰの過剰発現の結果として起こり得るも
のであり、反対にアポトーシスを開始するカスパーゼを阻害する。あるいは、制御解除が
、ＩＡＰの活性を阻害するように働くＳｍａｃペプチドの産生低下の結果として起こり得
る。従って、Ｓｍａｃの欠乏によって、ＩＡＰはアポトーシスがしかるべき時に起こるの
を防ぐことができる。本発明の化合物などのＳｍａｃ模倣体は、Ｓｍａｃの活性に置き換
わることができ、そのため、所望のアポトーシスを促進することができる。
【０００６】
Ｄｅｂａｔｉｎら（ＷＯ０３／０８６４７０）は、Ｓｍａｃペプチドを癌および自己免
疫病に対する有用な治療剤として説明し、それらは、ＴＲＡＩＬ誘導性または抗癌剤誘導
性のアポトーシスに対して細胞を感受性にすることによって作用することを報告する（Ｔ
ＲＡＩＬは、ＴＮＦ関連アポトーシス誘発リガンドを表す）。Ｌｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  
Ｓｃｉｅｎｃｅ  （２００４年９月３日）  ３０５：１４７１−１４７４４も参照。Ｄｅ
ｂａｔｉｎは、Ｓｍａｃが、ＴＲＡＩＬとの組合せで投与された場合に、動物のグリオブ
ラストーマ腫モデルのようなある腫瘍の根絶を誘発するというイン・ビボでの証拠を提供
する。Ｄｅｂａｔｉｎによれば、シグナリング経路の制御解除の結果起こる強侵襲性の癌
表現型は通常、それが起こって急速かつ異常な組織成長が可能とならなければアポトーシ
スに従うことはない。Ｂｏｃｋｂｒａｄｅｒらは、ＴＲＡＩＬまたはエトポシドと組み合
わせて使用したとき、また、相対的に高いレベルでＴＲＡＩＬを発現する細胞に使用した
ときの乳癌細胞株に対するＳｍａｃ模倣化合物の効力を開示している（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ
（２００５）  ２４：７３８１−７３８８）。
【０００７】
同様に、Ｄｅｂａｔｉｎによれば、アポトーシス制御の欠損は、播種性紅斑性狼瘡およ
び関節リウマチなどの自己免疫疾患の発症において主要な役割を果たす。従って、Ｓｍａ
ｃの活性を模倣する化合物は、そのような状態の作用の一部を処理することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】Ｍａｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｒｅｓ．  （２０００年７月）３０１（１）：１４３−１５２  （「Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ」）．
【特許文献２】Ｄｕ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  （２０００）  １０２：３３−４３．
【特許文献３】Ｖｅｒｈａｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  （２０００）  １０２：４３−５３．
【特許文献４】Ｖｕｃｉｃ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｊ．  （２００５）  ３８５（１）：  １１−２０．
【特許文献５】Ｌｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （２００４年９月３日）  ３０５：１４７１−１４７４４．
【特許文献６】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  （２００５）  ２４：７３８１−７３８８）．
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】ＷＯ０３／０８６４７０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
二量体化合物が、米国特許第７３０９７９２号および米国特許出願ＵＳ２００８／０１
１９５３２、ＵＳ２００８／００５１３８９およびＵＳ２００９／０１０４１５１に開示
されえいる。これら化合物は、広く記載されている連結基によって連結された二つの結合
ドメインを有する。二量体Ｓｍａｃ阻害薬は、米国特許第７５４７７２４号、７５７９３
２０号、７５８９１１８号および米国特許出願ＵＳ２００７／００９３４２９、ＵＳ２０
０７／０２１９１４０およびＵＳ２００９／０１９２１４０にも開示されている。別の米
国特許出願ＵＳ  ２００６／００２５３４７は、アポトーシスの促進に関連する活性を有
する小分子化合物を開示している。しかしながら、後者の引用文献が、二量体化合物が使
用され得ると記載しているが、それに開示されている化合物で二量体構造を有するものは
ない。
【００１１】
最近のいくつかの特許出願、例えば、ＵＳ  ２００６／００２５３４７、ＵＳ  ２００
５／０１９７４０３、ＷＯ  ２００６／０６９０６３、ＵＳ  ２００６／００１４７００
、ＷＯ  ２００５／０９４８１８およびＷＯ  ２００５／０９７７９１（これらはそれぞ
れ、引用によって全体が本明細書に組み込まれる）には、単量体ＩＡＰ阻害因子が開示さ
れているが、二量体構造の記載はない。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、二つの構造的に類似した結合領域を有する式（Ｉ）の二量体および二量体様
化合物を提供する。これらの結合領域は連結基によって連結されており、類似はしている
が、これら領域は同一である必要はない。ある種の実施形態において、各結合領域が同一
であることから、分子はそれの連結基に対して対称である。他の実施形態において、その
二つの結合領域は異なっている。
【００１３】
１態様において、本発明は下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もし
くは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含まれる。
【００１４】
【化１】
2014167006.tif 000002
式中、各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ
１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を
表すか；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ
）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ１−Ｃ
８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これ
らの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基
に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａ′およびＲ１ｂ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８
アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘ
テロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ１ａとＲ１ｂ、またはＲ１ａ′とＲ１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体と
なって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換さ
れていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであ
り；
ＪおよびＪ′のそれぞれは独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であ
り、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−
（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−
、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２
）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる
群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各ＲＸは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリー
ル、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の
炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００１５】
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩
もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含まれる。
【００１６】
【化２】
2014167006.tif 000003
式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２ア
リール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；
または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ
、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）
ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ
８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれら
のうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキ
ル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａ′およびＲ１ｂ′のそれぞれが独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８
アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘ
テロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ１ａとＲ１ｂ、またはＲ１ａ′とＲ１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体と
なって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換さ
れていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ２およびＲ２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり
；
各ＷおよびＷ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６
ヘテロアルキレンを表し；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場
合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリ
ール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテ
ロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個
の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む
置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷ
もしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＱおよびＱ′は独立に−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５−を表し、各Ｒ５は独立にＨ、
または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ
８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合にＱおよびＱ′のうちの一方または両
方が結合であることができ；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００１７】
さらに別の態様において本発明は、式（ＶＩＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容さ
れる塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００１８】
【化３】
2014167006.tif 000004
式中、
環Ａおよび環Ａ′のそれぞれは独立にＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し、それらのそれ
ぞれは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいても
良く；
各ＹおよびＹ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリ
ール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；ま
たは＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、
ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８ア
ルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのう
ちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；アルキル基に好適
な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ
６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その
場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロア
リール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテ
ロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個
の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む
置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷ
もしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ
２）ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４で
あり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても
良いＣ１−Ｃ８アルキルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環
を含み；
各Ｒ２およびＲ２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり
；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００１９】
さらに別の態様において本発明は、下記式（Ｘ）の化合物またはそれの製薬上許容され
る塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００２０】
【化４】
2014167006.tif 000005
式中、
環Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれが独立に、環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３
個のヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１２炭素環またはＣ３−Ｃ１２複素環であり；
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２ア
リール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；
または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ
、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）
ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８
アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこ
れらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはア
ルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
各ＵおよびＵ′は独立に−ＮＲ８−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｖ−を表し、各Ｒ８は
独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ
６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その
場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロア
リール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテ
ロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個
の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む
置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、そして単一の５から１５員環基または両
方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ
；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ
２）ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１か
ら４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されて
いても良いＣ１−Ｃ８アルキルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルで
あり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合に
Ｌは環を含み；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであ
り；
各Ｒ７およびＲ７′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであ
り；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００２１】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＸＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容
される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００２２】
【化５】
2014167006.tif 000006
式中、Φ１およびΦ２は独立に、下記のものからなる群から選択され：
【００２３】
【化６】
2014167006.tif 000007
＊はＬへの結合箇所を表し；
各Ｙは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ
５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；＝Ｏ、ＯＲ
、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ
、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）
Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−
Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこれらのうちの一つ
のヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な
他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各Ｒ１ａは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２
−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリー
ルアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されてい
ても良く；または
各Ｒ２は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｊは独立に−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４
アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−
（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−
、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２
）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる
群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各ＲＸは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリー
ル、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって、置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族
の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５−を表し、各Ｒ５は独立にＨ、または置換され
ていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキ
ルであり；またはＬが環を含む場合に、Ｑが結合であることができ；
各Ｅは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ
（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄ
は独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ
８アルキルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＥが結
合であることができ、その場合にＬは環を含み；
Ｗは置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンで
あり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸは置換されて
いても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
Ｘは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環およ
び環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されてい
ても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷの同一の原子
に結合した２個の５から１０員環状基を表すことができ；
各Ｕは独立に、−ＮＲ８−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｖ−を表し、各Ｒ８は独立にＨま
たはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
環Ａは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいて
も良いＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し；
Ｂ環はＣ３−Ｃ１２炭素環または環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘ
テロ原子を含むＣ３−Ｃ１２複素環を表し；
各Ｒ９は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ１０は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ１１は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ｍは０から４であり；
各Ｚは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００２４】
本発明は、本明細書に記載の式の化合物の製薬上許容される塩も含む。
【００２５】
本発明は、少なくとも一つの本明細書に記載の式のいずれかの化合物および１以上の製
薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物も提供する。これら化合物のうちの少
なくとも一つを含む医薬組成物は、本明細書に記載のものなどの処理方法で用いることが
できる。本明細書にさらに記載の特定の状態の処理におけるこれら化合物および組成物の
使用方法も提供される。
【００２６】
１態様において本発明は、処置を必要とする対象者に対して有効量の本明細書に開示の
式のいずれかによる化合物を投与することで、細胞増殖性障害を治療または改善する段階
を有する、細胞増殖性障害の治療または改善方法を提供する。
【００２７】
別の態様において本発明は、細胞を有効量の本明細書に開示の式のいずれかによる化合
物と接触させることで、細胞増殖を低下または細胞死を誘発する段階を有する、細胞増殖
を低下または細胞死を誘発する方法を提供する。
【００２８】
さらに別の態様において本発明は、細胞を細胞の増殖を阻害する上で有効な量の本明細
書に開示の式のいずれかによる化合物と接触させる段階を有する、細胞増殖の阻害方法を
提供する。
【００２９】
本発明のこれらの実施形態および他の実施形態について、下記の説明で述べる。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明については、下記の本発明の好ましい実施形態の詳細な説明および本明細書に含
まれる実施例を参照することで、より容易に理解することができる。理解すべき点として
、本明細書において使用される用語は、具体的な実施形態を説明するためのものであり、
限定するものではない。さらに理解すべき点として、本明細書において具体的に定義され
ていない限り、本明細書において使用される用語は、関連する技術分野において公知の従
来からの意味を示すものである。
【００３１】
本明細書で使用される場合、単数形「一つの」、「１個の」および「その」は、別段の
断りがない限り、複数形を含むものである。例えば、「一つの」賦形剤は１以上の賦形剤
を含むものである。
【００３２】
特定の疾患または障害に関連しての「治療する」、「治療」または「処置」という用語
は、その疾患もしくは障害の予防、および／またはその疾患もしくは障害の症状および／
または病態を軽減、改善、緩和もしくは除去することを含むものである。
【００３３】
「治療上有効量」または「有効量」という用語は、研究者、獣医、医師または他の臨床
関係者が求めている細胞、組織、系、動物もしくはヒトの生理的もしくは医学的応答を誘
発する薬剤もしくは医薬の量を意味するものである。さらに、「治療上有効量」という用
語は、そのような量の投与を受けなかった相当する対象者と比較して、疾患、障害もしく
は副作用の改善された治療、治癒、予防もしくは改善または疾患もしくは障害の進行速度
の低下を生じる量を意味する。
【００３４】
本明細書に記載の化合物は、医薬製剤または医薬品において治療上有効量で存在させる
ことができ、それは所望の生理的効果を生じることで、例えば疾患もしくは状態の症状の
改善、緩和、低減または除去をもたらすことができる量である。その用語は、細胞増殖速
度の低下または増殖停止（例えば、腫瘍増殖の鈍化または停止）または増殖する癌細胞数
の低減（例えば、腫瘍の一部または全ての除去）、または疾患もしくは障害の進行速度の
低下を指すこともできる。
【００３５】
本明細書で使用される場合、「対象者」とは、ヒトまたは動物の対象者を指す。ある種
の好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
【００３６】
本明細書で使用される場合、「ヒドロカルビル残基」は、別段の定義がない限り、炭素
および水素のみを含有する残基を指す。その残基は、脂肪族または芳香族の直鎖、環状、
分岐の飽和もしくは不飽和状、またはこれらの組合せであることができる。従って、ヘテ
ロ原子を含むことまたは含んでいても良いことが具体的に記載されている場合には、ヒド
ロカルビル基は、ヒドロカルビル残基の「骨格」内に、示された１以上のヘテロ原子を含
有することができ、置換されていても良い場合には、ヒドロカルビル残基は、親ヒドロカ
ルビル残基の１以上の水素の代わりに、本明細書においてさらに記載される１以上のカル
ボニル基、アミノ基、ヒドロキシル基および他の好適な置換基を有することもできる。
【００３７】
本明細書で使用される場合、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」とい
う用語は、置換されていない場合には、ＣおよびＨのみを含む直鎖、分岐および環状の１
価のヒドロカルビル基およびこれらの組合せを含む。例としては、メチル、エチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロへキシル、シクロペンチルエチル、２−プロペニル、
３−ブチニルなどがある。そのような各基における炭素原子の総数は、本明細書に記載さ
れている場合があり、例えば、その基が１０個以下の炭素原子を含有し得る場合には、１
−１０ＣまたはＣ１−Ｃ１０もしくはＣ１−１０と記載することができる。ヘテロアルキ
ル基でのように、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の炭素原子に代えてヘテロ原
子（代表的には、Ｎ、ＯおよびＳ）とすることが可能である場合、例えば、基を説明する
数は、例えばＣ１−Ｃ６と書かれていても、その基における炭素原子の数と記載されてい
る環もしくは鎖での炭素原子に置き換わるものとして含まれるそのようなヘテロ原子の数
との合計数を表す。
【００３８】
代表的には、本発明のアルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基は、１−１０Ｃ（
アルキル）または２−１０Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含む。好ましくは、そ
れらは、１−８Ｃ（アルキル）または２−８Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含む
。それらが１−４Ｃ（アルキル）または２−４Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含
む場合もある。単一の基は、複数の種類の多重結合、または複数個の多重結合を含むこと
ができる；それらが少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む場合、そのような基は「
アルケニル」という用語の定義に包含され、それらが少なくとも１個の炭素−炭素三重結
合を含む場合には、それらは「アルキニル」という用語の定義に包含される。
【００３９】
アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、置換が化学的に妥当である範囲で置換さ
れる場合が多い。代表的な置換基には、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ、＝ＮＲ、
ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣ
ＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲおよびＮＯ２など
があるが、それらに限定されるものではなく、各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ２−Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアル
キニル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールであり、各Ｒは、ハロ
、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ′、＝ＮＲ′、ＯＲ′、ＮＲ′２、ＳＲ′、ＳＯ２Ｒ′
、ＳＯ２ＮＲ′２、ＮＲ′ＳＯ２Ｒ′、ＮＲ′ＣＯＮＲ′２、ＮＲ′ＣＯＯＲ′、ＮＲ′
ＣＯＲ′、ＣＮ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＲ′２、ＯＯＣＲ′、ＣＯＲ′およびＮＯ２から選
択される１以上の基で置換されていても良く、各Ｒ′は独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル
、Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ５−Ｃ１
２アリールまたはＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールである。アルキル、アルケニルおよびアル
キニル基は、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたは
Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリールによって置換されていることができ、それらはそれぞれ特定
の基に適した置換基によって置換されていることができる。
【００４０】
「へテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」などは、対応する
ヒドロカルビル（アルキル、アルケニルおよびアルキニル）基と同様に定義されるが、「
ヘテロ」という用語は、主骨格残基の中にＯ、ＳおよびＮそしてその組合せから選択され
る１以上のヘテロ原子を含む基を意味する。従って、対応するアルキル、アルケニルもし
くはアルキニル基の少なくとも１つの炭素原子は、へテロアルキル、ヘテロアルケニルま
たはヘテロアルキニル基を形成する特定のヘテロ原子によって置き換えられる。好ましく
は、各へテロアルキル、ヘテロアルケニルおよびヘテロアルキニル基は、へテロアルキル
基（すなわち、存在し得る置換基を含まない基）の主骨格の骨格の一部として１から２個
のヘテロ原子のみを含む。
【００４１】
アルキル、アルケニルおよびアルキニル基のヘテロ型の代表的なおよび好ましい大きさ
は、一般的に、対応するヒドロカルビル基と同様であり、ヘテロ型上に存在し得る置換基
は、ヒドロカルビル基の上記置換基と同様である。そのような基がＮを含む場合、窒素原
子はＮＨとして存在することができるか、へテロアルキルまたは同様の基が、置換されて
いても良いものとして記載されている場合には、それは置換されていても良い。そのよう
な基がＳを含む場合、硫黄原子は、別段の断りがない限り、酸化されてＳＯまたはＳＯ２
となっていても良い。化学的安定性のため、別段の指定がない限り、そのような基は、へ
テロアルキル鎖の一部として、２以上の近接ヘテロ原子を含まないが、オキソ基は、ニト
ロ基またはスルホニル基内において、ＮまたはＳ上に存在することができる。従って、−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ２は、＝Ｏで置換されたＣ２へテロアルキル基であることができ；−ＳＯ２
ＮＨ−は、Ｓが１つの炭素に置き換わり、Ｎが１つの炭素に置き換わり、Ｓが２つの＝Ｏ
で置換されたＣ２ヘテロアルキレンであることができる。
【００４２】
これに対して、本明細書で使用の「アルキル」は、シクロアルキルおよびシクロアルキ
ルアルキル基を含み、「シクロアルキル」という用語は、本明細書において、環炭素原子
を介して結合された炭素環非芳香族基を具体的に説明するのに使用することができ、「シ
クロアルキルアルキル」は、アルキル連結基を介して基礎分子に結合された炭素環非芳香
族基を説明するのに使用することができる。同様に、「複素環」は、代表的にはＮ、Ｏお
よびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有し、環状基の環原子
（ＣまたはＮがあり得る）を介して分子に結合された非芳香族環状基を説明するのに使用
することができ、「複素環アルキル」は、アルキル連結基を介して別の分子に結合された
そのような基を説明するのに使用することができる。シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、複素環および複素環アルキル基に適する大きさおよび置換基は、上記のアルキル
基のものと同様である。シクロアルキルアルキルまたは複素環アルキル基の大きさは、炭
素原子の総数または炭素原子とアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはアルキレ
ニル部分の炭素原子を置き換えたヘテロ原子とを足した総数を表す。非常に多くの実施形
態において、シクロアルキルおよび複素環は、Ｃ３−Ｃ１２、Ｃ３−Ｃ１０またはＣ３−
Ｃ８環であり、単環系、二環系または多環系を含むこともできる。本明細書で使用される
場合、これらの用語は、その環が芳香族でない限り、１個もしくは２個の２重結合を含む
環を含む。本明細書で使用される場合、シクロアルキルは、アダマンチル環系などの架橋
炭素環系も含むことができる。
【００４３】
本明細書で使用の「アシル」は、カルボニル炭素原子の２つの利用できる原子価位置の
一つに結合したアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルラ
ジカル含む基を包含し、例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル、アルケニル、
アルキニル、アリールまたはアリールアルキル基）であり、そしてヘテロアシルは、カル
ボニル炭素以外の少なくとも１個の炭素がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によ
って置き換わった相当する基を意味する。従って、ヘテロアシルは、例えば、−Ｃ（＝Ｏ
）ＯＲおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、そして−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールを含む。
【００４４】
アシルおよびヘテロアシル基は、カルボニル炭素の開放電子価を介して結合した基また
は分子に結合している。代表的には、それらは、ホルミル、アセチル、ピバロイルおよび
ベンゾイルなどのＣ１−Ｃ８アシル基であり、そしてメトキシアセチル、エトキシカルボ
ニルおよび４−ピリジノイルなどのＣ２−Ｃ８ヘテロアシル基である。アシルまたはヘテ
ロアシル基を含むヒドロカルビル基、アリール基およびその基のヘテロ型は、一般的にア
シルまたはヘテロアシル基の相当する化合物のそれぞれに適する置換基として本明細書に
記載の置換基で置換され得る。
【００４５】
「芳香族」部分または「アリール」部分は、公知の芳香族の特徴を有する単環式部分ま
たは縮合二環式部分を指し、例としては、フェニルおよびナフチルを含む。同様に、「ヘ
テロ芳香族」および「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテ
ロ原子を環員として含むそのような単環式環系または縮合二環式環系を指す。ヘテロ原子
の含有は、５員環および６員環における芳香族性を許容するものである。
【００４６】
代表的な複素芳香環系は、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピラダジニル、トリア
ジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オ
キサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジ
アゾリルおよびテトラゾリル環などの単環式Ｃ５−Ｃ６芳香族基、およびインドリル、ベ
ンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソキノリニル、キノリニル、
ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイソキサゾリル、ピアゾロ
ピリジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニルなどのＣ８−Ｃ１２二環式基を
形成するようにこれらの単環式の基と、フェニル環とを縮合させることによって、または
ヘテロ芳香族単環式基とを縮合させることによって形成された縮合二環式部分を含む。環
系全体における電子分布に関して芳香族性の特徴を有する単環式環系または縮合二環式環
系は、この定義に含まれる。それは、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニル
などのように、非芳香族環に縮合可能であったとしても分子の残りの部分に直接結合した
環が少なくとも芳香族性の特徴を有する二環式の基も含む。代表的には、その環系は、５
から１２個の環員原子を含む。好ましくは、単環式ヘテロアリール基は、５から６個の環
員を含有し、二環式ヘテロアリールは８から１２個の環員を含む。
【００４７】
アリールおよびヘテロアリール部分は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ８アシルおよびそれらのヘテロ
型（それぞれ、自体がさらに置換され得る）を含む種々の置換基で置換されていても良く
、アリールおよびヘテロアリール部分の他の置換基には、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、Ｓ
Ｏ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、Ｃ
Ｎ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、−Ｃ（Ｏ）ＲおよびＮＯ２などがあり、各Ｒは独
立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ
２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５
−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキルまたは
Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキルであり、各Ｒは、上記アルキル基のように置換され
ていても良い。
【００４８】
好ましい適宜の置換基には、アリールまたはヘテロアリール環上に存在する場合、ハロ
ゲン化されていても良いアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロゲン化されていても良いアルコキ
シ（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２およびＮＲ２などがある
（ここで、Ｒは独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルである）。
【００４９】
アリールまたはヘテロアリール基上の置換基は、当然のことながら、置換基を含む各種
類の基に好適なものとして本明細書に記載された基でさらに置換されても良い。従って、
例えば、アリールアルキル置換基は、アリール部分上でアリール基について代表的なもの
と本明細書に記載された置換基で置換されていても良く、それはさらに、アルキル部分上
で、アリール基に代表的または好適であると本明細書に記載された置換基で置換されてい
ても良い。
【００５０】
同様に、「アリールアルキル」および「ヘテロアリールアルキル」は、アルキレンなど
の連結基（置換されているか置換されていない飽和もしくは不飽和の環状もしくは非環状
の連結基を含む）を介してその結合箇所に結合された芳香族およびヘテロ芳香族の環系を
指す。代表的には、連結基は、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはそのヘテロ型である。これらの
連結基は、カルボニル基を含むことができ、従って、アシルまたはヘテロアシル部分とし
ての置換基を提供することができるようになる。
【００５１】
アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル基内のアリールまたはヘテロアリール
環は、上記のアリール基と同様の置換基で置換されていても良い。好ましくは、アリール
アルキル基は、上記のアリール基で定義された基で置換されていても良いフェニル環と、
置換されていないか１個もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル基またはへテロアルキル基（
アルキルまたはへテロアルキル基は、環化することで、シクロプロパン、ジオキソランま
たはオキサシクロペンタンなどの環を形成しても良い）で置換されたＣ１−Ｃ８アルキレ
ンとを含む。
【００５２】
同様に、ヘテロアリールアルキル基には好ましくは、アリール基上で代表的な置換基と
して前述された基で置換されていても良いＣ５−Ｃ６単環式ヘテロアリール基と、置換さ
れていないか１個もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはへテロアルキル基で置換さ
れたＣ１−Ｃ８アルキレンなどがあるか、置換されていても良いフェニル環またはＣ５−
Ｃ６単環式ヘテロアリールと、置換されていないか１個もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキ
ルもしくはへテロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ８へテロアルキレンなどがあり、ここ
で、アルキルまたはへテロアルキル基が環化して、シクロプロパン、ジオキソランまたは
オキサシクロペンタンなどの環を形成していても良い。
【００５３】
アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル基が、置換されていても良いものとし
て記載された場合には、置換基は、基のアルキルもしくはへテロアルキル部分またはアリ
ールもしくはヘテロアリール部分のいずれかの上にあることができる。アルキルまたはへ
テロアルキル部分の上に存在しても良い置換基は、アルキル基について前述したものと同
じであり、アリールまたはヘテロアリール部分の上に存在しても良い置換基は、アリール
基について前述したものと同じである。
【００５４】
本明細書で使用される「アリールアルキル」基は、置換されていない場合には、ヒドロ
カルビル基であり、環中およびアルキレンもしくは同様の連結基内の炭素原子の総数によ
って記載される。従って、ベンジル基は、Ｃ７−アリールアルキル基であり、フェニルエ
チルは、Ｃ８−アリールアルキルである。
【００５５】
上記の「ヘテロアリールアルキル」は、連結基を介して結合したアリール基を含む部分
を指し、アリール部分の少なくとも１個の環原子または連結基内の１個の原子がＮ、Ｏお
よびＳから選択されるヘテロ原子である点において「アリールアルキル」と異なるヘテロ
アリールアルキル基は、環および連結基の組み合わせにおける原子の総数に従って本明細
書に記載され、へテロアルキル連結基を介して連結されるアリール基；アルキレンなどの
ヒドロカルビル連結基を介して連結されたヘテロアリール基；およびへテロアルキル連結
基を介して連結されたヘテロアリール基などがある。従って、例えば、Ｃ７−ヘテロアリ
ールアルキルは、ピリジルメチル、フェノキシおよびＮ−ピロリルメトキシを含む。
【００５６】
「アルキレン」は、本明細書で使用されたように、２価のヒドロカルビル基を指す；２
価であることから、それは２個の他の基を互いに連結することができる。代表的には、そ
れは、−（ＣＨ２）ｍ−を意味し、ここで、ｍは１から１４であり、好ましくは、ｍは１
から８であるが、特定されている場合であっても、アルキレンは、他の基によって置換さ
れていても良く、別の長さのものであることができ、そして開放電子価は鎖の逆の端にあ
る必要はない。したがって、−ＣＨ（Ｍｅ）−および−Ｃ（Ｍｅ）２−が、アルキレンと
称されることもでき、シクロプロパン−１，１−ジイルなどの環状基がアルキレンと称さ
れること場合もあり得る。しかしながら、明瞭を期して、アルキレン基である３原子連結
基は、例えば、他の基への結合に利用可能な原子価が、−（ＣＨ２）３−のような３つの
原子だけ分離される２価の基を意味する。すなわち、特定された長さは、ヒドロカルビル
基中の原子の総数ではなく、結合箇所を連結する原子の数を表し、利用できる原子価が、
１原子のみだけ分離されているので、−Ｃ（Ｍｅ）２−は、１原子連結基となる。アルキ
レン基が置換されている場合には、その置換基は、本明細書に記載のアルキル基上に存在
する代表的なものを含む。従って、−Ｃ（＝Ｏ）−は、１炭素置換アルキレンの例である
。不飽和と記載されている場合には、アルキレン基は、１以上の二重結合または三重結合
を含むことができ、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む場合にはアルケニレン基
と称されることができ、または少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む場合にはアル
キニレン基と称されることができる。
【００５７】
本明細書で使用される「ヘテロアルキレン」は、相当するアルキレン基と同様に定義さ
れるが、「ヘテロ」という用語は、主骨格残基内にＯ、ＳおよびＮから選択される１以上
のヘテロ原子およびその組合せを含む基を指す。従って、相当するアルキレン基の少なく
とも１個の炭素原子が１個の特定のヘテロ原子によって置き換えられていることで、ヘテ
ロアルキレン基を形成している。従って、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−は、Ｎが１個の炭素に置き
換わり、Ｃが＝Ｏ基で置換された場合の２炭素置換ヘテロアルキレンの例である。
【００５８】
本明細書で使用される「アリーレン」は、結合を介してその結合箇所に結合された２価
または３価の芳香族または複素芳香環系を意味し、例えばフェニレン部分である。
【００５９】
本明細書で使用される「アリールアルキレン」は、置換されているか置換されていない
飽和もしくは不飽和の環式および非環式連結基を含むアルキレン連結基を介して結合箇所
に結合した２価または３価の芳香族および複素芳香族環系（「ヘテロアリールアルキレン
」と称される場合もある）を意味する。一部の実施形態において、アルキレン連結基は不
飽和であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む場合には、アリールアルケニレ
ン基と称されることができ、または少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む場合には
、アリールアルキニレン基と称されることができる。代表的には、アルキレン連結基は、
Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはそのヘテロ型である。非常に多くの場合、芳香族基もしくは
ヘテロ芳香族基は２個のＣ１−Ｃ８アルキレン連結基に結合しており、それらの各連結基
は分子の残りの部分に対する結合箇所として働き、例えばその式の基および−ＣＨ２−Ａ
ｒ−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）ｑ−Ａｒ−（ＣＨ２）ｑであり、ｑは１から８であり、
Ａｒは芳香環もしくはヘテロ芳香環を表す。これらの連結基は、カルボニル基を含むこと
ができ、従って、アシルまたはヘテロアシル部分などの置換基を提供することができるよ
うになる。例えば、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−、−Ｃ（Ｏ
）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−ＣＨ２−は、カルボニル基で置換された
アリールアルキレン基の例である。
【００６０】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキレン」は、相当するアリールアルキレン
基と同様に定義されるが、アルキレン残基または芳香環の中にＯ、ＳおよびＮそしてその
組合せから選択される１以上のヘテロ原子を含有する。従って、相当するアルキレン基の
少なくとも１個の炭素原子または芳香環の炭素原子は、ヘテロアリールアルキレン基を形
成する特定のヘテロ原子によって置き換えられる。例えば、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）
−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２−および−ＣＨ２−ピリジル−ＣＨ２−は、ヘテロア
リールアルキレン基の例である。
【００６１】
一般的には、置換基内に含有されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アシルまたは
アリール、もしくはアリールアルキル基あるいはそれらの基のいずれか一つのヘテロ型は
、それ自体がさらに別の置換基によって置換されていても良い。これらの置換基の性質は
、置換基について別段の説明がない限り、主たる置換基自体に関して示されたものと同様
である。従って、１実施形態において、例えば、Ｒ′″はアルキルであり、化学的に妥当
であり、かつアルキルそれ自体の提供された大きさの限度を超えない場合には、このアル
キルはＲ″′の実施形態として挙げられた残りの置換基によって置換されていることがで
きる。例えば、アルキルによってまたはアルケニルによって置換されたアルキルは、これ
らの実施形態の炭素原子の上限を単純に増やすものと考えられ、含まれるものではない。
しかしながら、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ
１−Ｃ４アルキル）、＝Ｏ、＝Ｓなどによって置換されたアルキルは、本発明の範囲に包
含されると考えられ、これら置換基の原子は、記載されているアルキル、アルケニル基等
を説明するのに用いられる数でカウントされない。
【００６２】
置換基の数が特定されていない場合、そのような各アルキル、アルケニル、アルキニル
、アシルまたはアリール基は、利用できる原子価に従い、かつ一般的に知られている化学
的安定性の原則に従って、いくつかの置換基で置換されることができ、特に、これらのい
ずれの基も、炭素原子上のいずれかまたは全ての利用できる原子価が、例えば、フッ素原
子で置換されていても良い。
【００６３】
本明細書で使用される「ヘテロ型」は、環状炭素基を表す少なくとも１個の炭素原子が
Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって置き換えられているアルキル、アリー
ルまたはアシルなどの基の誘導体を意味する。従って、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アシル、アリールおよびアリールアルキルのヘテロ型は、それぞれ、へテロアルキル
、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアシル、ヘテロアリール、ヘテロアリー
ルアルキルである。別段の断りがない限り、オキソ基がＮまたはＳに結合してニトロまた
はスルホニル基を形成している場合を除き、通常は連続して連結されるのは２個以下のＮ
、ＯまたはＳ原子であることは明らかである。
【００６４】
本明細書で使用される「置換されていても良い」とは、記載されている特定の基（１以
上）が、非水素置換基を持たない可能性があること、あるいは、特定の基または記載され
ている基が、１以上の非水素置換基を有する可能性があることを示す。別段の指定がない
場合、存在し得るそのような置換基の総数は、置換されていない形の記載されている基上
に存在するＨ原子の数に等しい。存在しても良い置換基が、カルボキシル酸素（＝Ｏ）の
ように２重結合を介して結合している場合、置換基は、２個の利用可能な原子価を奪うこ
とから、含まれ得る置換基の総数は、利用可能な原子価の数に応じて減少する。置換され
ていても良い化合物は、本明細書において「置換されているか置換されていない化合物」
とも称することができる。
【００６５】
本明細書で使用される「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードなどがあ
る。多くの場合、フルオロおよびクロロが好ましい。
【００６６】
本明細書で使用される「アミノ」はＮＨ２を意味するが、アミノが「置換されている」
か「置換されていても良い」と記載されている場合、その用語は、ＮＲ′Ｒ”を含む（こ
こで、各Ｒ′およびＲ″は独立に、Ｈであるか、アルキル、アルケニル、アルキニル、ア
シル、アリールもしくはアリールアルキル基またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり
、そのアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリールもしくはアリールアルキル
基またはこれらのうちの一つのヘテロ型のそれぞれは、相当する種類の基に好適であると
本明細書に記載された置換基で置換されていても良い。その用語は、Ｒ′およびＲ″が一
体に連結されて、３から８員環（飽和、不飽和または芳香族であることができ、環員とし
て、独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含み、そしてアルキ
ル基に好適であると記載された置換基で置換されていても良い）を形成しているか、ＮＲ
′Ｒ″が芳香族基である場合には、それが、ヘテロアリール基に関して代表的であると記
載された置換基で置換されていても良い形態も含むものである。
【００６７】
本明細書で使用される場合、「炭素環」または「炭素環式」という用語は、環中に炭素
原子のみを含む環状化合物を指し、「複素環」または「複素環式」という用語は、少なく
とも１個のヘテロ原子を含む環状化合物を指す。炭素環および複素環構造は、単環系、二
環系または多環系を有する化合物を包含し、別段の断りがない限り、飽和、部分飽和また
は芳香族であることができ、環構造の性質に好適な１以上の置換基で置換されていても良
い。代表的には、炭素環および複素環は環員として３から１２個の原子を含む。単環式の
炭素環および複素環は代表的には環員として３から７個の原子を含み、二環式の炭素環お
よび複素環は代表的には環員として８から１２個の原子を含む。
【００６８】
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄など
の炭素でも水素でもない原子を指す。
【００６９】
本明細書で使用される場合、「アザシクロ」環とは、少なくとも１個の窒素を環員とし
て含む複素環を指し、そのアザシクロ基はアザシクロ環の窒素原子を介して基礎分子に結
合している。アザシクロ環は、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される０から２個の別
のヘテロ原子を含むことができる。本明細書に記載のアザシクロ環は飽和もしくは不飽和
であることができ、置換されていても良い。アザシクロ環上に存在する場合に、好ましい
置換基には、例えばオキソ（Ｃ＝Ｏ）、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシな
どがある。代表的には、これらのアザシクロ基は、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２員
環である。非常に多くの実施形態において、アザシクロ環は３から８員単環式環系または
８から１２員縮合二環式環系を含み、それは含窒素環に縮合した芳香族またはヘテロ芳香
族環を含むことができる。
【００７０】
本明細書で使用される「溶媒和物」という用語は、溶質（例を挙げると、本明細書に記
載の式（Ｉ）から（ＸＩＩ）の化合物またはそれの塩）および溶媒によって形成される各
種化学量論の錯体を指す。溶媒の例には、水（すなわち、水和物）、アセトン、メタノー
ル、エタノールおよび酢酸などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７１】
本明細書で使用される「製薬上許容される」という用語は、本明細書に記載の化合物の
生理活性または特性を損なうことのない担体または希釈剤などの材料を指す。そのような
材料は、個体に投与されて、望ましくない生理効果を引き起こしたり、それが含まれる組
成物のいずれかの成分と有害な形で相互作用することがない。
【００７２】
本明細書で使用される「製薬上許容される塩」という用語は、それを投与する生物に対
してほとんど刺激を生じることがなく、本明細書に記載の化合物の生理活性および特性を
損なうことがない化合物の製剤を指す。
【００７３】
本発明は、二つの構造的に類似した結合領域を有する二量体および二量体様化合物を提
供する。これらの結合領域は連結基によって連結されており、類似しているが、それらの
領域は必ずしも同一である必要はない。ある種の実施形態において、各結合領域が同一で
あることから、その分子はそれの連結基に対して対称である。他の実施形態において、二
つの結合領域は異なっている。具体的な実施形態に関して本明細書でさらに説明されるよ
うに、この連結は、飽和もしくは不飽和であることができる置換されていても良いアルキ
レンまたはヘテロアルキレン鎖、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換さ
れていても良い炭素環または複素環を含むことができ、環状もしくは非環状の特徴の組み
合わせを含んでいても良い多くの選択肢含むことができる。
【００７４】
本明細書で提供されるアポトーシス促進化合物は、「二量体」と称される場合がある。
これらの「二量体」には、二つの同一のモノマー結合領域を含む対称二量体ならびに非対
称二量体の両方が含まれる。非対称二量体は、異なって置換された同一のコア基を含むこ
とができるか、モノマー部分を一体に連結する連結基Ｌに結合した２個の異なるコア基を
含むことができる。対称二量体は、連結基Ｌに結合した二つの同一のモノマー単位を含む
。
【００７５】
１態様において、本発明は下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もし
くは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含まれる。
【００７６】
【化７】
2014167006.tif 000008
式中、各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ
１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を
表すか；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）
Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ
）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ１−Ｃ
８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これ
らの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基
に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａ′およびＲ１ｂ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８
アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘ
テロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ１ａとＲ１ｂ、またはＲ１ａ′とＲ１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体と
なって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換さ
れていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであ
り；
ＪおよびＪ′のそれぞれは独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であ
り、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−
（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−
、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２
）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる
群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各ＲＸは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリー
ル、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の
炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００７７】
別の態様において本発明は、下記式（ＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩
もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００７８】
【化８】
2014167006.tif 000009
式中、Ｊ、Ｊ′、Ｌ、Ｋ、Ｋ′、Ｒ１ａ、Ｒ１ａ′、Ｒ２、Ｒ２′、Ｙ、Ｙ′、Ｚ、Ｚ
′、ｍおよびｍ′は式（Ｉ）について定義の通りである。
【００７９】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、同一であるか異なっていることができ、−Ｋ−Ｌ
−Ｋ′−として表される部分を介して連結している二つの結合領域を含み、Ｋ、Ｋ′およ
びＬは本明細書で提供のように定義され、ＫおよびＫ′は同一であるか異なっていること
ができる。非常に多くの実施形態において、ＫおよびＫ′は同一である。他の実施形態に
おいて、それらは異なっている。
【００８０】
式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂのそれぞれ
は独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルも
しくはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００８１】
ある種の好ましい実施形態において、Ｒ１ｂおよびＲ１ｂ′は両方ともＨである。他の
好ましい実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ａ′のそれぞれがＣ１−Ｃ８アルキル、好
ましくはＣ１−Ｃ４アルキルである。非常に多くの実施形態において、Ｒ１ａおよび／ま
たはＲ１ａはメチル、えチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、
イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８２】
式（Ｉ）の他の実施形態において、Ｒ１ａとＲ１ｂまたはＲ１ａ′とＲ１ｂ′がそれら
が結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテ
ロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良い。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物において、各ｎおよびｎ′は独立に０から３であることで、結合領域
のコアを形成する含窒素含が置換されたアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはホモ
ピペリジン環となるようになっている。
【００８４】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の一部の実施形態において、結合領域のコア環は（Ｙ）ｍまた
は（Ｙ′）ｍ−と称される４個以下の基によって置換されていても良く、ｍおよびｍ′は
独立に０から４である。存在する場合、各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良い
Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこ
れらのうちの一つのヘテロ型を表し、または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、
ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ
Ｒ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロ
であり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２
０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置
換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基である。非常に多くの実施形
態で、ｍおよびｍ′は独立に０または１である。ある種の好ましい実施形態において、ｍ
およびｍ′の両方が０である。他の好ましい実施形態において、ｍおよびｍ′の両方が１
である。
【００８５】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の他の実施形態において、同一もしくは隣接する原子上の２個
のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換さ
れていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、Ｓおよ
びＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良い。一部のそのような実施形態
において、隣接する原子上の２個のＹ基またはＹ′基が環化して、コア含窒素環に縮合し
た置換されていても良いフェニル環を形成していることができ、それによって結合領域の
うちの一方または両方が例えば置換されていても良いインドリン、イソインドリン、テト
ラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン環などの縮合環系を含む。
【００８６】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、各Ｒ２およびＲ２′は独立にＨまたは置換
されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルである。非常に多くの実施形態におちて、Ｒ２およ
びＲ２のそれぞれがＨまたはメチルであり、好ましくは、Ｒ２およびＲ２′のそれぞれが
Ｈである。
【００８７】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、ＪおよびＪ′のそれぞれが独立に、−Ｃ（
Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルである。ある
種の好ましい実施形態において、ＪおよびＪ′のそれぞれが−Ｃ（Ｏ）−である。他の好
ましい実施形態において、ＪおよびＪ′のそれぞれが−ＣＨ２−である。
【００８８】
式（Ｉ）から（Ｖ）の化合物において、ＫおよびＫ′（存在する場合）のそれぞれは独
立に、ジアミン、アミノアルコール、ジオール、アミノチオール、ジチオール、またはメ
ルカプトアルコール部分を含み、そのアミノ、アルコール、および／またはチオール基の
Ｎ、ＯおよびＳ原子はそれぞれ、一方で基ＪまたはＪ′そして他方で連結基Ｌを介して結
合領域への結合箇所を形成している。例えば、Ｋがジアミノ部分を含む場合、アミノ基の
うちの一つがＪに結合しており、他方がＬに結合している。好適なジアミン、アミノアル
コール、ジオール、アミノチオール、ジチオール、またはメルカプトアルコール部分には
、１，２−ジアミン類、１，２−アミノアルコール類、１，２−ジオール類、１，２−ア
ミノチオール類、１，２−ジチオール類、または１，２−メルカプトアルコール類、１，
３−ジアミン類、１，３−アミノアルコール類、１，３−ジオール類、１，３−アミノチ
オール類、１，３−ジチオール類、または１，３−メルカプトアルコール類、および１，
４−ジアミン類、１，４−アミノアルコール類、１，４−ジオール類、１，４−アミノチ
オール類、１，４−ジチオール類、または１，４−メルカプトアルコール類などがある。
これらの部分は、環状または非環状であることができ、置換されていても良い。
【００８９】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ
′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）
ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−
（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、
および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる群から選択されることができ、各Ｒ′は独立
にＨまたはＣ１−４アルキルであり；各ＲＸは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ
１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロア
ルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリ
ール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテ
ロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８複素環であり、ある
いは２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族
の炭素環または複素環を形成しており；各ｐは独立に２から４である。
【００９０】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても
良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。一部の実施形態において、Ｚおよび／またはＺ
′は１−アミノアルキル基であることができる。例えば、Ｚおよび／またはＺ′は１−ア
ミノメチルまたは１−アミノエチルまたは１−アミノプロピルなどの１−アミノアルキル
基であることができ、そのアミン基は１個もしくは２個の置換されていても良いＣ１−Ｃ
８アルキル基で置換されており、Ｃ１−Ｃ８アシルまたはヘテロアシル基で置換されてい
ても良い。代表的な実施形態では、ＺおよびＺ′のそれぞれが１−アミノプロピル、また
は１−アミノエチル、またはアミノメチル、または１−メチルアミノプロピル、または１
−メチルアミノエチル、またはメチルアミノメチルである。あるいは、ＺまたはＺ′は１
−エチルアミノメチルまたは１−エチルアミノエチルであることができる。ある種の実施
形態において、ＺおよびＺ′は同一である。ＺまたはＺ′が、それが結合しているカルボ
ニルに隣接したキラル中心を有する場合、そのキラル中心は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置
のいずれかを有することができる。具体的な実施形態において、それは場合により、好ま
しくは（Ｓ）絶対配置である。
【００９１】
ある種の実施形態において、Ｚおよび／またはＺ′は、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２の基
を表し、Ｒ３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロア
ルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルま
たはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり、各Ｒ４はＨまたは置換されていても良いＣ１
−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロ
アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基である。具体的
な好ましい実施形態において、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは独立に、ＨおよびＣ１−Ｃ４
アルキルから選択される。ある種の好ましい実施形態において、Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキ
ルであり、一方のＲ４はＨであり、他方のＲ４はＣ１−Ｃ４アルキルである。他の好まし
い実施形態において、Ｒ３はヒドロキシルによって置換されたＣ１−４アルキルであり、
例えば一部の実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２ＯＨである。一部のそのような実施形態にお
いて、各Ｒ４は独立にＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。
【００９２】
式（Ｉ）から（Ｖ）の化合物において、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ア
ルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シ
クロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４
ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、
Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、ま
たはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換され
ていても良い。
【００９３】
本明細書で示した式について記載の連結基Ｌ自体が対称または非対称であることができ
ることは当業者には明らかであろう。単なる例として挙げると、非対称連結基Ｌには、例
えば−フェニル−ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−などがあり、対称連結基Ｌの例に
は、例えば−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−フェニル−Ｃ（Ｏ）−
、−（ＣＨ２）６−および−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−などがある。
【００９４】
別の態様において本発明は、下記式（ＩＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される
塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００９５】
【化９】
2014167006.tif 000010
式中、
Ｊ、Ｌ、Ｋ、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｙ、Ｚ、およびｍは式（Ｉ）について定義の通りである。
【００９６】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＩＶ）の化合物またはそれの製薬上許容さ
れる塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００９７】
【化１０】
2014167006.tif 000011
式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２
０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し、または＝Ｏ、ＯＲ、
ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、
ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ
、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ
１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型
であり、それらはそれぞれ置換されていても良く、またはアルキル基に好適な他の置換基
であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、
またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｒ２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキル
であり；
Ｋは−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−
（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−
Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２
）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり；
各ＲＸは独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル
、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、
Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シク
ロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の
炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｒ３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル
、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ
２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
各Ｒ４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたは
Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００９８】
式（ＩＶ）の一部の実施形態において、当該化合物は下記式（ＩＶ−Ａ）または（ＩＶ
−Ｂ）またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型の構造を有し、それらの立体異
性体型を含む。
【００９９】
【化１１】
2014167006.tif 000012
式中、
Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＹは式（ＩＶ）について定義の通りであ
る。
【０１００】
別の態様において本発明は、下記式（Ｖ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩も
しくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１０１】
【化１２】
2014167006.tif 000013
式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２
０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、
ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、
ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ
、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ
１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ
型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く、またはアルキル基に好適な他の置換
基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルま
たはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキル
であり；
Ｋは、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ
−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ
−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ
２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり；
各ＲＸは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニ
ル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール
、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シ
クロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または
複素環一体となってを形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｒ３は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたは
Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
各Ｒ４は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアル
キル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまた
はＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１０２】
式（Ｖ）の一部の実施形態において、当該化合物は下記式（Ｖ−Ａ）もしくは（Ｖ−Ｂ
）の構造またはまたはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を有する。
【０１０３】
【化１３】
2014167006.tif 000014
式中、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ１ａ、Ｒ３、Ｒ４およびＹは式（Ｖ）について定義の通りである
。
【０１０４】
式（ＩＩＩ）の化合物において、Ｚは置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル
基を表す。非常に多くの実施形態において、Ｚは１−アミノアルキル基である。例えば、
Ｚは１−アミノメチルまたは１−アミノエチルまたは１−アミノプロピルなどの１−アミ
ノアルキル基であることができ、そのアミン基は１個もしくは２個の置換されていても良
いＣ１−Ｃ８アルキル基で置換されており、Ｃ１−Ｃ８アシルまたはヘテロアシル基で置
換されていることもできる。代表的な実施形態において、Ｚは１−アミノプロピル、また
は１−アミノエチル、またはアミノメチル、または１−メチルアミノプロピル、または１
−メチルアミノエチル、またはメチルアミノメチルである。あるいは、Ｚは１−エチルア
ミノメチルまたは１−エチルアミノエチルであることができる。Ｚが、それが結合してい
るカルボニルに隣接したキラル中心を有する場合、そのキラル中心は（Ｒ）配置または（
Ｓ）配置のいずれかを有することができる。具体的な実施形態において、それは場合によ
り、好ましくは（Ｓ）配置である。
【０１０５】
式（ＩＩＩ）のある種の実施形態において、Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２の基を表
し、Ｒ３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキ
ル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたは
Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり、各Ｒ４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ
８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアル
ケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基である。具体的な好
ましい実施形態において、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは独立に、ＨおよびＣ１−Ｃ４アル
キルから選択される。ある種の好ましい実施形態において、Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキルで
あり、一方のＲ４はＨであり、他方のＲ４はＣ１−Ｃ４アルキルである。他の好ましい実
施形態において、Ｒ３はヒドロキシルによって置換されたＣ１−４アルキルであり、例え
ば一部の実施形態では、Ｒ３は−ＣＨ２ＯＨである。一部のそのような実施形態において
、各Ｒ４は独立にＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。
【０１０６】
式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物において、Ｒ２はＨまたは置換されていても良い
Ｃ１−Ｃ４アルキルである。非常に多くの実施形態において、Ｒ２はＨまたはメチルであ
り、好ましくは、Ｒ２のそれぞれがＨである。
【０１０７】
（ＩＩＩ）から（Ｖ）の化合物において式、Ｒ１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ
３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２
アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、
それらはそれぞれ置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｒ１ａはＣ１−Ｃ
８アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルである。非常に多くの実施形態において、Ｒ
１ａはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブ
チルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１０８】
式（ＩＩＩ）から（Ｖ）の一部の実施形態において、結合領域のピロリジン環は、（Ｙ
）ｍと称される４個以下の基によって置換されていても良く、ｍは０から４である。存在
する場合、各Ｙは、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、
Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し、または＝
Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ
（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、
Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル
、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一
つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適
な他の置換基である。非常に多くの実施形態で、ｍは０または１である。ある種の好まし
い実施形態において、ｍは０である。他の好ましい実施形態において、ｍは１である。
【０１０９】
式（ＩＩＩ）から（Ｖ）の他の実施形態において、同一もしくは隣接する原子上の２個
のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良
い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択
される１以上のヘテロ原子を含んでいても良い。一部のそのような実施形態において、隣
接する原子上の２個のＹ基が環化して、コア含窒素環に縮合した置換されていても良いフ
ェニル環を形成していることができ、それによって結合領域のうちの一方または両方が例
えば置換されていても良いインドリン、イソインドリン、テトラヒドロキノリンまたはテ
トラヒドロイソキノリン環などの縮合環系を含む。
【０１１０】
式（ＩＩＩ）から（Ｖ）の化合物において、Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−Ｃ
ＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルである。ある種の好ましい実施形態において
、Ｊは−Ｃ（Ｏ）−である。他の好ましい実施形態において、Ｊは−ＣＨ２−である。
【０１１１】
式（ＩＩＩ）から（Ｖ）の化合物において、Ｋは、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′
−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ
Ｘ２）ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−
Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ
−Ｓ−からなる群から選択され、各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり；各Ｒ
Ｘは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル
、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ
２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５
−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロア
ルキルもしくはＣ３−Ｃ８複素環であり、あるいは２個のＲＸ置換基が一体となって置換
されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；各
ｐは独立に２から４である。
【０１１２】
式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物において、式（Ｉ）から（ＩＩＩ）でＺと称される基
は式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２の基によって置き換わっており、Ｒ３はＨまたは置換されて
いても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ
２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基
であり、各Ｒ４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロ
アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル
またはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基である。具体的な好ましい実施形態において、Ｒ３
およびＲ４のそれぞれは独立に、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。ある種の
好ましい実施形態において、Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキルであり、一方のＲ４はＨであり、
他方のＲ４はＣ１−Ｃ４アルキルである。特に実施形態において、Ｒ３はメチルであり、
一方のＲ４はＨであり、他方のＲ４はメチルである。他の好ましい実施形態において、Ｒ
３はヒドロキシルによって置換されたＣ１−４アルキルであり；例えば一部の実施形態に
おいて、Ｒ３は−ＣＨ２ＯＨである。一部のそのような実施形態において、各Ｒ４は独立
にＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。
【０１１３】
一部の実施形態において、−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４２として表される基は、１−アミノプ
ロピル、１−アミノエチル、アミノメチル、１−メチルアミノプロピル、１−メチルアミ
ノエチル、メチルアミノメチル、１−エチルアミノメチルまたは１−エチルアミノエチル
である。置換基Ｒ３を有する炭素原子は、Ｒ３がＨではない場合には、キラル中心を有す
る。そのキラル中心は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置のいずれかを有することができ、それ
は場合により、好ましくは（Ｓ）配置である。
【０１１４】
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物を包含す
ること、式（ＩＶ）の化合物が式（ＩＶ−Ａ）および（ＩＶ−Ｂ）の化合物を包含するこ
と、そして式（Ｖ）の化合物が式（Ｖ−Ａ）および（Ｖ−Ｂ）の化合物を包含することは
明らかであろう。
【０１１５】
本明細書に開示の式（Ｉ）から（Ｖ）の一部の実施形態において、ＫおよびＫ′（存在
する場合）のそれぞれは、下記の構造を有する１，２−アミノアルコールまたは１，２−
ジアミノ部分を表し、それの立体異性体型も含む。
【０１１６】
【化１４】
2014167006.tif 000015
一部のそのような実施形態において、ＫおよびＫ′（存在する場合）のそれぞれは、下
記のものからなる群から選択される。
【０１１７】
【化１５】
2014167006.tif 000016
式（Ｉ）から（Ｖ）のある種の実施形態において、ＫおよびＫ′（存在する場合）では
、下記の基は除外される。
【０１１８】
【化１６】
2014167006.tif 000017
式（Ｉ）から（Ｖ）の化合物において、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ア
ルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シ
クロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４
ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、
Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、ま
たはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換され
ていても良い。
【０１１９】
式（Ｉ）から（Ｖ）の一部の実施形態において、Ｌは、置換されていても良いおよび／
または不飽和のＣ１−Ｃ１４アルキレンまたはＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンである。例
えば、Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキ
ニレン連結基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すことができ、それらはそれぞれ
置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、Ｌは、２個のＫおよび／ま
たはＫ′基間の経路の一部を形成する飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環または複素
環を含む。非常に多くの実施形態において、Ｌは、１以上のカルボニル置換基（＝Ｏ）で
置換されていることで、１以上のアシル基を含む連結基を形成している。
【０１２０】
本明細書における式について記載のある種の実施形態において、Ｌは、それの中心原子
（２個の利用可能な原子価をつなぐ鎖が長さにおいて奇数個の原子である場合）またはそ
れの中心結合（２個の利用可能な原子価をつなぐ鎖が長さにおいて偶数個の原子である場
合）で対称である。式ＩからＶの一部の実施形態において、Ｌは、２個のＫ基間またはＫ
とＫ′の間の最短経路でカウントして２から８個の原子の長さである。ある種の実施形態
において、ＬはＮ、ＯおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を含むこともできるが
、ジスルフィド連結は含まない。
【０１２１】
Ｌが環を含む場合、その環はシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリー
ルであることができ、さらに置換されていても良い。式ＩからＶの一部の実施形態におい
て、そのような環はＫおよび／またはＫ′に直接結合していることができるか、Ｃ１−Ｃ
８アルキレンまたはヘテロアルキレン基を介してＫおよび／またはＫ′に結合しているこ
とができる。非常に多くの場合、Ｌの一部である環は、カルボキシ基によって置換されて
おり、それがＫおよび／またはＫ′への結合箇所を形成していることで、エステルまたは
アミド連結がＫ／Ｋ′およびＬの間の結合によって形成されている。
【０１２２】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良い５員もしくは６員芳香族または
ヘテロ芳香族環を含む。具体的な実施形態において、Ｌは少なくとも一つの置換されてい
ても良いフェニル、ピリジル、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む。そのような環は
、基ＫおよびＫ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置
換されていることができ、それらの置換基は環に直接結合していることができるか、Ｌ中
に含まれる１以上の原子によって、例えばＣ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン
基によって環から分離されていても良い。
【０１２３】
連結基Ｌの一部を含む環は、そのような置換が化学的に妥当である程度まで置換されて
いても良い。Ｌの一部を含む環上に存在する場合の好ましい適宜の置換基には、アルキル
（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ハロ、−ＯＨ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、またはＮＲＹ２などがあり、各ＲＹは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキ
ルである。
【０１２４】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良いアリーレンまたはアリールアル
キレン基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を含み、それに対してＫおよびＫ′は直接
または間接に結合している。例えば、Ｌは−ＣＨ２−Ａｒ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ
−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ａｒ−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−または−Ａｒ−であるこ
とができ、Ａｒは置換されていても良い５員もしくは６員の芳香族またはヘテロ芳香族環
を表す。一部の実施形態において、Ｌは、基Ｋおよび／またはＫ′によって１，２−ジ置
換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置換されていても良いフェニル環を含み、
その置換基は環に直接または間接に結合していることができる。他の実施形態において、
Ｌは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含むことがで
きる置換されていても良い５員もしくは６員のヘテロアリール環を含む。さらに別の実施
形態において、Ｌは、置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン環を含む。
【０１２５】
式ＩからＶの化合物について本明細書に記載のＬの実施形態は、式ＶＩからＸＩＩの化
合物にも好適である。
【０１２６】
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩
もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１２７】
【化１７】
2014167006.tif 000018
式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２ア
リール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；
または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ
、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）
ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ
８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれら
のうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキ
ル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａ′およびＲ１ｂ′のそれぞれが独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８
アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘ
テロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ１ａとＲ１ｂ、またはＲ１ａ′とＲ１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体と
なって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換さ
れていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ２およびＲ２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり
；
各ＷおよびＷ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６
ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場
合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリ
ール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテ
ロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個
の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む
置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷ
もしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＱおよびＱ′は独立に−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５−を表し、各Ｒ５は独立にＨ、
または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ
８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合にＱおよびＱ′のうちの一方または両
方が結合であることができ；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１２８】
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される
塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１２９】
【化１８】
2014167006.tif 000019
式中、
各Ｙは独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５
−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、
ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ
）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（
Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ
５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つの
ヘテロ型それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基
であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ１ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル
またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｗは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン
であり；またはＷは結合であることができ、その場合にＸは置換されていても良いＣ５−
Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各Ｘは、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３
−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環または少なくとも１個の芳香環および環員
としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良
いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷの同一の原子に結合
した２個の５から１０員環状基を表すことができ；
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５−を表し、各Ｒ５は独立にＨまたは置換されてい
ても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルで
あり；またはＬが環を含む場合に、Ｑが結合であることができ；
ｍは０から４であり；
Ｚは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレンまたはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１３０】
式（ＶＩ）の化合物において、各ＱおよびＱ′は独立に、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ
５−を表し、各Ｒ５は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。式（ＶＩ）の一部の実
施形態において、ＱおよびＱ′は同一である。式（ＶＩ）の具体的な実施形態において、
ＱおよびＱ′のそれぞれが−ＮＨ−である。他の実施形態において、Ｌが環を含む場合、
各ＱおよびＱ′は独立に結合を表すことができる。具体的な実施形態において、Ｌが少な
くとも１個のフェニル、ピリジン、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む場合、各Ｑお
よびＱ′は独立に、結合を表す。
【０１３１】
式（ＶＩＩ）の化合物において、Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５−を表し、各Ｒ５
は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。式（ＶＩＩ）の具体的な実施形態において
、各Ｑは−ＮＨ−である。他の実施形態において、Ｌが環を含む場合、各Ｑは結合を表す
。具体的な実施形態において、Ｌが少なくとも１個のフェニル、ピリジン、ピラゾールま
たはトリアゾール環を含む場合、各Ｑは結合を表す。
【０１３２】
式（ＶＩ）の化合物において、ｎおよびｎ′は独立に０から３であることができ、一部
の実施形態において、ｎおよびｎ′は同一である。ある種の実施形態において、ｎおよび
ｎ′はそれぞれ１および２から選択され、同一であるか異なっていることができ、具体的
な実施形態において、ｎおよびｎ′は両方とも１である。
【０１３３】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、（Ｙ）ｍおよび（Ｙ′）ｍ−のそれぞ
れが、存在する場合、含窒素環上に存在しても良い１以上の置換基を表し、ｍおよびｍ′
のそれぞれが０から４である。式（ＶＩ）の化合物において、含窒素コア環のそれぞれが
異なって置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、各Ｙおよび／また
はＹ′は独立に、アルキル基に好適なものと本明細書に記載の置換基から選択される。例
えば、各Ｙおよび／またはＹ′は独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ２、Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ２ＲまたはＣＯＯＲを表すことができ、各Ｒは独
立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルである。ある種の実施形態
において、単一の含窒素コア環基上の２個のＹまたはＹ″基が環化して、３から６環員を
有し、環員として１以上のヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）を含んでいても良い飽和、不飽
和もしくは芳香族の環を形成することができ、そのような環の実施形態は本明細書に記載
の好適な置換基で置換されていても良い。
【０１３４】
式（ＶＩ）のある種の実施形態において、ｍおよびｍ′は同一である。式（ＶＩ）の多
くの実施形態において、ｍおよびｍ′のそれぞれが０または１である。具体的な実施形態
には、ｍ＝ｍ′＝１およびｍ＝ｍ′＝０などがある。ｍおよびｍ′が１である一部の実施
形態において、ＹおよびＹ′のそれぞれが同じである。式（ＶＩＩ）のある種の実施形態
において、ｍは０または１である。一部の実施形態において、ｍは０である。他の実施形
態において、ｍは１である。
【０１３５】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂのそれぞ
れは独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アル
ケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル
またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。
一部のそのような実施形態において、Ｒ１ａおよびＲ１ｂのうちの一方がＨであり、他方
がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルであり、Ｒ１ａ′
およびＲ１ｂ′のうちの一方がＨであり、他方がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケ
ニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルである。
【０１３６】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、Ｒ１ａとＲ１ｂまたはＲ１ａとＲ１ｂがそれら
が結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテ
ロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良い。
【０１３７】
式（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｒ１ａのそれぞれが独立に、ＨまたはＣ１−
Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニ
ル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つの
ヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。一部のそのような実施形態に
おいて、Ｒ１ａはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルで
ある。ある種の実施形態において、Ｒ１ａはメチル、エチル、アリル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、プロピン−３−イル、シクロヘキシルまたはフェニルから選択される。
【０１３８】
式（ＶＩ）の化合物について、各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていて
も良いＣ１−Ｃ８アルキルであり、好ましい実施形態において、Ｒ２およびＲ２′はＨで
ある、式（ＶＩＩ）の化合物について、Ｒ２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８
アルキルであり、好ましい実施形態において、Ｒ２はＨである。
【０１３９】
式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物におけるＺおよび／またはＺ′のそれぞれが、独
立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基である。これは、少なくとも１個
のアミン基で置換されており、アルキル基について置換基として好適な１以上の他の基で
置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基であることができる。
【０１４０】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｚは式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ４
２の基を表し、Ｒ３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘ
テロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキ
ニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；各Ｒ４はＨまたは置換されていても良
いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８
ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基である。
具体的な好ましい実施形態において、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは独立に、ＨおよびＣ１
−Ｃ４アルキルから選択される。ある種の好ましい実施形態において、Ｒ３はＣ１−Ｃ４
アルキルであり、一つのＲ４がＨであり、他方のＲ４がＣ１−Ｃ４アルキルである。一部
のそのような実施形態において、Ｒ３はＨまたはメチル、エチル、アリルもしくはプロピ
ルなどのＣ１−Ｃ４アルキル基である。ある種の好ましい実施形態において、各Ｒ４は独
立に、Ｈまたはメチル、エチルまたはプロピルなどのＣ１−Ｃ４アルキル基である。一部
の好ましい実施形態において、Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、一つのＲ４基はＨで
あり、他方はＣ１−Ｃ４アルキルである。他の好ましい実施形態において、Ｒ３は、ヒド
ロキシルで置換されたＣ１−４アルキルであり；例えば、一部の実施形態において、Ｒ３
は−ＣＨ２ＯＨである。一部のそのような実施形態において、各Ｒ４は独立にＨおよびＣ
１−Ｃ４アルキルから選択される。場合により、各Ｚおよび／またはＺ′は式−ＣＨ（Ｍ
ｅ）ＮＨＭｅまたは−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）ＮＨＭｅの基を表す。
【０１４１】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｚおよび／またはＺ′は１−
アミノメチルまたは１−アミノエチルまたは１−アミノプロピルなどの１−アミノアルキ
ル基であることができ、そのアミン基は１個もしくは２個の置換されていても良いＣ１−
Ｃ８アルキル基で置換されており、Ｃ１−Ｃ８アシルまたはヘテロアシル基で置換されて
いても良い。代表的な実施形態において、Ｚおよび／またはＺ′のそれぞれは、１−アミ
ノプロピル、または１−アミノエチル、またはアミノメチル、または１−メチルアミノプ
ロピル、または１−メチルアミノエチル、またはメチルアミノメチルである。あるいは、
Ｚおよび／またはＺ′は１−エチルアミノメチルまたは１−エチルアミノエチルであるこ
とができる。式（ＶＩ）のある種の実施形態において、ＺおよびＺ′は同じである。
【０１４２】
ＺまたはＺ′がそれらが連結されているカルボニルに隣接したキラル中心を有する場合
、そのキラル中心は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置を有することができる。具体的な実施形
態に関して、場合により、それは好ましくは（Ｓ）絶対配置のものである。具体的な実施
形態において、Ｚおよび／またはＺ′は、本明細書にさらに記載の式−ＣＨ（Ｒ３）ＮＲ
４２の基である。
【０１４３】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良
いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン連結基であり、それにＸまた
はＸ′が結合している。式（ＶＩ）の他の実施形態において、各ＷおよびＷ′は独立に結
合を表し、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリール
またはヘテロアリール環を含む。
【０１４４】
式（ＶＩ）におけるＷおよびＷ′のそれぞれは独立に選択されることから、それらは同
一であるか異なっていることができる。一部の実施形態において、ＷおよびＷ′は同一で
あり、多くの実施形態において、ＷおよびＷ′のそれぞれが＝Ｏで置換されている。
【０１４５】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、ＷおよびＷ′のそれぞれは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＺ
（ＣＨＲＺ）ｐ−と表すことができ、各ｐは０から２であり、各ＲＺは独立にＨまたはＣ
１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。
【０１４６】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、ＸおよびＸ′のそれぞれが、置換されていても
良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ
３−Ｃ１０複素環である。他の実施形態において、ＸおよびＸ′のそれぞれは、少なくと
も一つのアリールまたはヘテロアリール基および環員としてＮ、ＯおよびＳから選択され
る４個以下のヘテロ原子を含むＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基である
ことができるか、それはＷまたはＷ′の単一の原子に両方が結合している二つの５から１
０員環状基であることができる。これら環状基のそれぞれは単一の環、縮合環系またはビ
アリール基などの連結環であることができる。適宜に、各ＸおよびＸ′置換されているこ
とができ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含むことができる。従
って、例を挙げると、各ＸおよびＸ′はアリールまたはヘテロアリール環を含むことがで
き、それは単環式または二環式であることができるが、ただし二環基の少なくとも一つの
環が芳香族であり、あるいはそれは二つの５から１０員環状基を表すことができるが、た
だしそれらのうちの少なくとも一つがアリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１４７】
式（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｗは、Ｘが結合している置換されていても良
いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン連結基である。式（ＶＩＩ）
の他の実施形態において、Ｗは結合であり、その場合にＸは置換されていても良いＣ５−
Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１４８】
式（ＶＩＩ）の多くの実施形態において、Ｗは＝Ｏで置換されている。ある種の実施形
態において、Ｗのそれぞれが−Ｃ（Ｏ）ＮＲＺ（ＣＨＲＺ）ｐ−と表すことができ、各ｐ
は０から２であり、各ＲＺは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ヘテロ
アルキルである。
【０１４９】
式（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｘは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキ
ル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環であ
る。非常に多くの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物における各Ｘは、少なくとも
一つのアリールまたはヘテロアリール基および環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される
４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５か
ら１５員環基であることができるか、それがＷの単一の原子に両方が結合した二つの５か
ら１０員環状基であることができる。これら環状基のそれぞれは、単一の環、縮合環系ま
たはビアリール基などの連結環であることができる。適宜に、各Ｘは置換されていること
ができ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含むことができる。従っ
て、例を挙げると、各Ｘはアリールまたはヘテロアリール環を含むことができ、それは単
環式または二環式であることができるが、ただし二環式基のうちの少なくとも一つの環が
芳香族であり、あるいはそれは二つの５から１０員環基を表すことができるが、ただしそ
れらのうちの少なくとも一つがアリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１５０】
式（ＶＩ）の具体的な実施形態において、各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても
良いフェニル環または一方もしくは両方のフェニル環上で置換されていることができるＷ
またはＷ′の１個の原子上の２個のフェニル環を含み、あるいは各ＸおよびＸ′は独立に
、２個の芳香族環を有するか、５から６員のアリール環に縮合した飽和５から６員環を有
する縮合環系を含むことができ、それらのそれぞれはいずれか一方または両方の環上で置
換されていることができる。ＸおよびＸ′は独立に選択され、同一であるか異なっている
ことができる。具体的な実施形態において、ＸおよびＸ′は場合によって同一である。
【０１５１】
式（ＶＩＩ）の具体的な実施形態において、Ｘは置換されていても良いフェニル環また
はＷの１個の原子上の２個のフェニル環を含み、それは一方または両方のフェニル環上で
置換されていることができ；または各Ｘが２個の芳香族環を有するか、５から６員アリー
ル環に縮合した飽和５から６員環を有する縮合環系を含むことができ、それらのそれぞれ
が一方の環または両方の環で置換されていることができる。
【０１５２】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、Ｘおよび／またはＸ′が５もしくは６
員アリール環に縮合した５もしくは６員飽和環を含む場合、一部の実施形態において、そ
の飽和環中の原子を介してＸがＷに結合している（またはＸ′がＷに結合している）。具
体的な実施形態において、各Ｘおよび／またはＸ′は独立に、テトラヒドロナフチル、イ
ンダニルまたはフルオレニル環系の飽和環上の開放原子価を介してＷおよび／またはＷ′
の窒素に連結されたテトラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル環系である。
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｘは１個もしくは２個のアリー
ル環、好ましくは１個もしくは２個のフェニル環を含み、各アリール環はＷの末端炭素原
子を介してＷに結合している。例えば、一部のそのような実施形態において、−Ｗ−Ｘは
、ベンジル、１−フェニルエチルまたはジフェニルメチルなどのアリールアルキル基を含
む。式（ＶＩ）の一部の実施形態において、Ｘ′は１個もしくは２個のアリール環、好ま
しくは１個もしくは２個のフェニル環を含み；各アリール環はＷの末端炭素原子を介して
Ｗに結合している。例えば、一部の実施形態において、−Ｗ′−Ｘ′はベンジル、１−フ
ェニルエチルまたはジフェニルメチルなどのアリールアルキル基を含む。
【０１５３】
これら実施形態におけるアリールまたはヘテロアリール環は置換されていても良い。Ｘ
またはＸ′の一部であるアリールまたはヘテロアリール環上に存在する場合、好ましい置
換基には、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、Ｃ１
−４ヘテロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−４ヘテロアルキニル、ＯＲ、ＮＲ
２、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ５−１２アリール、Ｃ５−１２ヘテロ
アリール、Ｃ５−１２アリールアルキル、Ｃ５−１２ヘテロアリールアルキルおよびハロ
などがあり、各Ｒは独立にＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、
Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ１２アリールアルキルま
たはＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、それらのそれぞれはそれの構造に好適
な基でさらに置換されていることができ、アルキルまたはアリールアルキル置換基はアル
キル部分上でフッ素化されていても良い。Ｘの一部であるアリールまたはヘテロアリール
環上に存在する場合に、より好ましい置換基には、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキ
シ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＮＯ２、ＣＮおよびＮＲ２などがあり、各Ｒは独立にＨま
たはＣ１−４アルキルである。
【０１５４】
式（ＶＩ）の特定の実施形態において、−Ｗ−ＸおよびＷ′−Ｘ′は−Ｃ（Ｏ）ＮＲＺ
（ＣＨＲＺ）ｐＸまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＺ（ＣＨＲＺ）ｐＸ′の形の基を表し、各ｐは０
から２であり、各ＲＺは独立にＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル基である。ある種の実施形態
において、ｐは０または１であり、各ＲＺはＨまたはメチルであることができる。式（Ｖ
Ｉ）の一部の実施形態において、−Ｗ−ＸおよびＷ′−Ｘ′は同一であるが、これらは異
なっていることができる。式（ＶＩ）の具体的な実施形態において、各ＸおよびＸ′は独
立に、１個もしくは２個のフェニル基、またはテトラヒドロナフチル、インダニルもしく
はフルオレニル環系の飽和環上の開放原子価を介してＷの窒素に連結されたテトラヒドロ
ナフチル、インダニルもしくはフルオレニル環系を含む。
【０１５５】
式（ＶＩＩ）の特定の実施形態において、−Ｗ−Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨＲＺ）Ｐｈ
′の形の基を表し、ＲＺはＨまたはＭｅであり、Ｐｈ′は置換されていても良いフェニル
である。他の実施形態において、−Ｗ−Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｐｈ′）２の形の基を
表し、Ｐｈ′は置換されていても良いフェニルである。式（ＶＩＩ）の別の好ましい実施
形態において、各Ｘは、テトラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル環系の飽
和環上の開放原子価を介してＷの窒素に連結した１個もしくは２個のフェニル基またはテ
トラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル環系を含む。
【０１５６】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、−Ｗ−Ｘおよび／または−Ｗ
′−Ｘ′は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ａｒ′の形の基を表し、Ａｒ′は好ましくは飽和環中の原子
の一つを介してアミド窒素に結合したインダニル、テトラヒドロナフチルまたはフルオレ
ニル環系を表す。
【０１５７】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−
Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−
Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアル
キレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１
−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアル
キニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリ
ーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニ
レン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ
置換されていても良い。
【０１５８】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｌは置換されていても良いお
よび／または不飽和Ｃ１−Ｃ１４アルキレンまたはＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンである
。例えば、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アル
キニレン連結基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すことができ、それらはそれぞ
れ置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、Ｌは、二つのＱおよび／
またはＱ′基の間の経路の一部を形成している飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環ま
たは複素環を含む。非常に多くの実施形態において、Ｌは１以上のカルボニル置換基（＝
Ｏ）で置換されていることで、１以上のアシル基を含む連結基を形成している。
【０１５９】
ある種の実施形態において、Ｌは、それの中心原子（２個の利用可能な原子価をつなぐ
鎖が長さにおいて奇数個の原子である場合）またはそれの中心結合（２個の利用可能な原
子価をつなぐ鎖が長さにおいて偶数個の原子である場合）で対称である。一部の実施形態
において、Ｌは、２個のＱ基間またはＱとＱ′の間の最短経路でカウントして２から８個
の原子の長さである。ある種の実施形態において、ＬはＮ、ＯおよびＳから選択される１
以上のヘテロ原子を含むこともできるが、ジスルフィド連結は含まない。
【０１６０】
Ｌが環を含む場合、その環はシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール
であることができ、さらに置換されていても良い。そのような環はＱおよび／またはＱ′
に直接結合していることができるか、Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン基を
介してＱおよび／またはＱ′に結合していることができる。非常に多くの場合、Ｌの一部
である環は、カルボキシ基によって置換されており、それがＱおよび／またはＱ′への結
合箇所を形成していることで、エステルまたはアミド連結がＱ／Ｑ′およびＬの間の結合
によって形成されている。
【０１６１】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良い５員もしくは６員芳香族または
ヘテロ芳香族環を含む。具体的な実施形態において、Ｌは少なくとも一つの置換されてい
ても良いフェニル、ピリジル、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む。そのような環は
、基ＱおよびＱ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置
換されていることができ、それらの置換基は環に直接結合していることができるか、Ｌ中
に含まれる１以上の原子によって、例えばＣ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン
基によって環から分離されていても良い。
【０１６２】
連結基Ｌの一部を含む環は、そのような置換が化学的に妥当である程度まで置換されて
いても良い。Ｌの一部を含む環上に存在する場合の好ましい適宜の置換基には、アルキル
（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ハロ、−ＯＨ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、またはＮＲＹ２などがあり、各ＲＹは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキ
ルである。
【０１６３】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良いアリーレンまたはアリールアル
キレン基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を含み、それに対してＫおよびＫ′は直接
または間接に結合している。例えば、Ｌは−ＣＨ２−Ａｒ−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ
−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ａｒ−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−または−Ａｒ−であるこ
とができ、Ａｒは置換されていても良い５員もしくは６員の芳香族またはヘテロ芳香族環
を表す。一部の実施形態において、Ｌは、基Ｑおよび／またはＱ′によって１，２−ジ置
換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置換されていても良いフェニル環を含み、
その置換基は環に直接または間接に結合していることができる。他の実施形態において、
Ｌは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含むことがで
きる置換されていても良い５員もしくは６員のヘテロアリール環を含む。さらに別の実施
形態において、Ｌは、置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン環を含む。
【０１６４】
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容され
る塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１６５】
【化１９】
2014167006.tif 000020
環Ａおよび環Ａ′のそれぞれは独立にＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し、それらのそれ
ぞれは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいても
良く；
各ＹおよびＹ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリ
ール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；ま
たは＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、
ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｒ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８ア
ルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのう
ちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；アルキル基に好適
な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ
６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その
場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロア
リール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテ
ロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個
の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む
置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷ
もしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ
２）ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４で
あり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても
良いＣ１−Ｃ８アルキルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；
またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環
を含み；
各Ｒ２およびＲ２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり
；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１６６】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＩＸ）の化合物またはそれの製薬上許容さ
れる塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１６７】
【化２０】
2014167006.tif 000021
環ＡはＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し、それらのそれぞれは環員としてＮ、Ｏ、Ｓか
ら選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいても良く；
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２
０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、
ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、
ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ
、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ
１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ
型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；アルキル基に好適な他の置換基であ
り；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｗは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン
であり；またはＷは結合であることができ、その場合にＸは置換されていても良いＣ５−
Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
Ｘは、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員
としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良
いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷの同一原子に結合し
ている２個の５から１０員環基を表すことができ；
各Ｅは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、ＣＨ
（Ｒ）Ｄ−、−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立
にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ア
ルキルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＥおよびＥ
′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
各Ｒ２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｍは０から４であり；
各Ｚは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１６８】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の一部の実施形態において、環Ａおよび環Ａ′のそれぞ
れは独立に、下記のものからなる群から選択される。
【０１６９】
【化２１】
2014167006.tif 000022
式中、＊は、それぞれ環Ａまたは環Ａ′におけるＷまたはＷ′への結合箇所を表す。
【０１７０】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の好ましい実施形態において、環Ａおよび環Ａ′は両方
が下記式のピロリジンであることはない。
【０１７１】
【化２２】
2014167006.tif 000023
別の態様において本発明は、下記式（Ｘ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩も
しくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１７２】
【化２３】
2014167006.tif 000024
式中、
環Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれが独立に、環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３
個のヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１２炭素環またはＣ３−Ｃ１２複素環であり；
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２ア
リール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；
または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ
、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）
ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８
アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこ
れらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはア
ルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もし
くは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることが
でき、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでい
ても良く；
各ＵおよびＵ′は独立に−ＮＲ８−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｖ−を表し、各Ｒ８は
独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ
６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その
場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロア
リール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテ
ロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個
の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む
置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、そして単一の５から１５員環基または両
方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ
；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ
２）ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１か
ら４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されて
いても良いＣ１−Ｃ８アルキルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルで
あり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合に
Ｌは環を含み；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであ
り；
各Ｒ７およびＲ７′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであ
り；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン
、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２
アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ
５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロ
アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素
環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン
、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキ
ニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１７３】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＸＩ）の化合物またはそれの製薬上許容さ
れる塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１７４】
【化２４】
2014167006.tif 000025
式中、環Ｂ、Ｅ、Ｌ、Ｕ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ２、Ｒ７およびｍは式（Ｘ）について定
義の通りである。
【０１７５】
式（Ｘ）および（ＸＩ）の化合物において、Ｂ環および／またはＢ′環は単環式もしく
は縮合二環式Ｃ３−Ｃ１２炭素環もしくは複素環系であることができ、それは飽和、不飽
和または芳香族であることができ、さらに置換されていても良い。式（Ｘ）の化合物にお
いて、Ｂ環およびＢ′環は独立に選択される。
【０１７６】
式（Ｘ）および（ＸＩ）の一部の実施形態において、Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれ環は独
立に、置換されていても良いインダンまたはテトラヒドロナフタレン環系を表す。一部の
そのような実施形態において、Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれ環は独立に下記のものである。
【０１７７】
【化２５】
2014167006.tif 000026
式中、＊＊はＵまたはＵ′への結合箇所を表し、＊はＮＲ７またはＮＲ７′への結合箇
所を表す。
【０１７８】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の化合物において、各ＷおよびＷ′が存在する場合、それらは
独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを
表し；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／また
はＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１７９】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の化合物の非常に多くの実施形態において、各ＸおよびＸ′は
独立に、少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個
以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系を表し、単一の５から１
５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基
を表すことができ、ただし、各ＸおよびＸ′は少なくとも一つのアリールまたはヘテロア
リール環を含む。他の実施形態において、各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良
いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３
−Ｃ１０複素環である。
【０１８０】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の一部のそのような実施形態において、Ｗ−Ｘおよび／または
Ｗ′−Ｘ′は独立に、下記のものを表す。
【０１８１】
【化２６】
2014167006.tif 000027
式中、
各ｔは１から４であり；
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキ
ルであり、その各アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキ
ルおよび複素環は置換されていても良い。
【０１８２】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の化合物において、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１
４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２
１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ
１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニ
レン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン
、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換
されていても良い。
【０１８３】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の一部の実施形態において、Ｌは、置換されていても良いおよ
び／または不飽和のＣ１−Ｃ１４アルキレンまたはＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンである
。例えば、Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ア
ルキニレン連結基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すことができ、それらはそれ
ぞれ置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、Ｌは、式（ＶＩ）およ
び（ＶＩＩ）では２個のＱおよび／またはＱ′基間、または式（ＶＩＩＩ）から（ＸＩ）
では２個のＥおよび／またはＥ′基間の経路の一部を形成する飽和、部分不飽和または芳
香族の炭素環または複素環を含む。非常に多くの実施形態において、Ｌは、１以上のカル
ボニル置換基（＝Ｏ）で置換されていることで、１以上のアシル基を含む連結基を形成し
ている。
【０１８４】
ある種の実施形態において、Ｌは、それの中心原子（２個の利用可能な原子価をつなぐ
鎖が長さにおいて奇数個の原子である場合）またはそれの中心結合（２個の利用可能な原
子価をつなぐ鎖が長さにおいて偶数個の原子である場合）で対称である。一部の実施形態
において、Ｌは、２個のＱ基間またはＱとＱ′の間の最短経路でカウントして２から８個
の原子の長さである。ある種の実施形態において、ＬはＮ、ＯおよびＳから選択される１
以上のヘテロ原子を含むこともできるが、ジスルフィド連結は含まない。
【０１８５】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の一部の実施形態において、Ｌが環を含む場合、その環はシク
ロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであることができ、さらに置換され
ていても良い。式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）において、そのような環はＱおよび／または
Ｑ′に直接結合していることができるか、Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン
基を介してＱおよび／またはＱ′に結合していることができる。非常に多くの場合、Ｌの
一部である環は、カルボキシ基によって置換されており、それがＱおよび／またはＱ′へ
の結合箇所を形成していることで、エステルまたはアミド連結がＱ／Ｑ′およびＬの間の
結合によって形成されている。式（ＶＩＩＩ）から（ＸＩ）において、そのような環は、
Ｅおよび／またはＥ′に直接結合していることができるか、Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたは
ヘテロアルキレン基を介してＥおよび／またはＥ′に結合していることができる。非常に
多くの場合、Ｌの一部である環は、カルボキシ基によって置換されており、それがＥおよ
び／またはＥ′への結合箇所を形成していることで、エステルまたはアミド連結がＥ／Ｅ
′およびＬの間の結合によって形成されている。
【０１８６】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良い５員もしくは６員芳香族または
ヘテロ芳香族環を含む。具体的な実施形態において、Ｌは少なくとも一つの置換されてい
ても良いフェニル、ピリジル、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む。そのような環は
、基ＱおよびＱ′またはＥおよびＥ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、
または１，４−ジ置換されていることができ、それらの置換基は環に直接結合しているこ
とができるか、Ｌ中に含まれる１以上の原子によって、例えばＣ１−Ｃ８アルキレンまた
はヘテロアルキレン基によって環から分離されていても良い。
【０１８７】
連結基Ｌの一部を含む環は、そのような置換が化学的に妥当である程度まで置換されて
いても良い。Ｌの一部を含む環上に存在する場合の好ましい適宜の置換基には、アルキル
（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ハロ、−ＯＨ、−
ＮＯ２、−ＣＮ、またはＮＲＹ２などがあり、各ＲＹは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキ
ルである。
【０１８８】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良いアリーレンまたはアリールアル
キレン基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を含み、それに対してＱおよびＱ′または
ＥおよびＥ′は直接または間接に結合している。例えば、Ｌは−ＣＨ２−Ａｒ−ＣＨ２−
、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−Ａｒ−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−また
は−Ａｒ−であることができ、Ａｒは置換されていても良い５員もしくは６員の芳香族ま
たはヘテロ芳香族環を表す。一部の実施形態において、Ｌは、基Ｑおよび／またはＱ′ま
たはＥおよび／またはＥ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，
４−ジ置換されていても良いフェニル環を含み、その置換基は環に直接または間接に結合
していることができる。他の実施形態において、Ｌは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選
択される１から４個のヘテロ原子を含むことができる置換されていても良い５員もしくは
６員のヘテロアリール環を含む。さらに別の実施形態において、Ｌは、置換されていても
良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン環を含む。
【０１８９】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＸＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容
される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１９０】
【化２７】
2014167006.tif 000028
式中、Φ１およびΦ２は独立に、下記のものからなる群から選択され：
【０１９１】
【化２８】
2014167006.tif 000029
＊はＬへの結合箇所を表し；
各Ｙは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ
５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；＝Ｏ、ＯＲ
、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ
、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）
Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−
Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこれらのうちの一つ
のヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な
他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族で
あることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環
は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各Ｒ１ａは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２
−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリー
ルアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されてい
ても良く；または
各Ｒ２は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｊは独立に−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４
アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−
（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−
、−ＮＲ′−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲＸ２
）ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲＸ２）ｐ−Ｓ−からなる
群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各ＲＸは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ア
ルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケ
ニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリー
ル、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８
シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲＸ置換基が一体となって、置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族
の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５−を表し、各Ｒ５は独立にＨ、または置換され
ていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキ
ルであり；またはＬが環を含む場合に、Ｑが結合であることができ；
各Ｅは−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ２）ｒＤ−、−ＣＨ
（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄ
は独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ
８アルキルまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＥが結
合であることができ、その場合にＬは環を含み；
Ｗは置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンで
あり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸは置換されて
いても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
Ｘは、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−
Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員
としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良
いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷの同一の原子に結合
した２個の５から１０員環状基を表すことができ；
各Ｕは独立に、−ＮＲ８−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｖ−を表し、各Ｒ８は独立にＨま
たはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
環Ａは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいて
も良いＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し；
Ｂ環はＣ３−Ｃ１２炭素環または環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘ
テロ原子を含むＣ３−Ｃ１２複素環を表し；
各Ｒ９は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ１０は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ１１は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ｍは０から４であり；
各Ｚは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレ
ン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１
２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、
Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテ
ロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複
素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレ
ン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアル
キニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１９２】
式（ＸＩＩ）の一部の実施形態において、Φ１およびΦ２のそれぞれが同じコア基を有
するが異なって置換されている場合、式（ＸＩＩ）の化合物は非対称である。他の実施形
態において、Φ１およびΦ２のそれぞれが異なるコア基を有する場合、式（ＸＩＩ）の化
合物はヘテロ二量体である。他の実施形態において、Φ１およびΦ２のそれぞれが同一の
コア基を含む場合、式（ＸＩＩ）の化合物は対称ホモ二量体である。
【０１９３】
式（ＸＩＩ）の化合物において、基Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｙ、ｍ、Ｊ、Ｋ、Ｗ、Ｘ、Ｑ、Ｅ、
環Ａ、環Ｂ、ＵおよびＲ７は、相当するコア構造を含む式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物に
ついてと同じものである。従って、基Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｙ、ｍ、Ｊ、Ｋ、Ｗ、Ｘ、Ｑ、Ｅ、
環Ａ、環Ｂ、ＵおよびＲ７について本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＩ）の実施形態は
、式（ＸＩＩ）の化合物についても好適である。式（ＸＩＩ）の化合物において、Ｒ９、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであ
る。
【０１９４】
本明細書で提供される式の一部の実施形態において、Ｌは置換されていても良いＣ１−
Ｃ１４アルキレンまたはＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンを含み、それらは飽和または不飽
和であることができる。例えば、Ｌは、−（ＣＨ２）ｑ−（ｑは１から８である）である
ことができ、アルキル基について好適な基で置換されていても良い。ある種の実施形態に
おいて、前記アルキレン鎖は、１個もしくは２個のカルボニル酸素（＝Ｏ）で置換されて
いる。
【０１９５】
Ｌが不飽和である場合、それは場合により、Ｃ２−Ｃ１４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ
１４アルキニレン連結基である。例えば、それは、場合によりＣ２−Ｃ１４アルケニレン
またはＣ２−Ｃ１４アルキニレン連結基である。例えば、ある種の実施形態において、Ｌ
は置換されていても良いＣ２−Ｃ８アルケニレンまたはＣ２−Ｃ８アルキニレン連結基を
表す。例えばＬは、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｑ−または−Ｃ≡Ｃ−
Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）−（ｑは０から５である）などの置換されていても良いビ
スアセチレン連結基；−Ｐｈ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｑ−（ｑは０から５である）などのア
リールアルキニル連結基；１，４−ブト−２−エニレン（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２
−）；１，１０−デカ−４，６−ジイニレン（−（ＣＨ２）３Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）
３−；１，７−ヘプタ−１，３−ジイニレン（−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）３−；または
これらのいずれかの置換されていても良いものであることができる。Ｌは１以上のヘテロ
原子を含むこともでき、例えばそれは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−（ＣＨ２）２ＮＨ
Ｃ（Ｏ）ＡｒＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２−またはこれらのうちのいずれかの置換されたも
のであることができる。
【０１９６】
本明細書で提供される式の一部の実施形態において、Ｌは下記のものからなる群から選
択される。
【０１９７】
【化２９】
2014167006.tif 000030
式中、各Ｍは独立に、結合または飽和もしくは不飽和Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはＣ１
−Ｃ８ヘテロアルキレン基であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１９８】
一部の実施形態において、Ｌは、下記の群から選択される構造を表す。
【０１９９】
【化３０】
2014167006.tif 000031
式中、＊は式（Ｉ）から（Ｖ）では隣接する基Ｋおよび／またはＫ′、式（ＶＩ）から
（ＶＩＩ）ではＱおよび／またはＱ′、および式（ＶＩＩＩ）から（ＸＩ）ではＥおよび
／またはＥ′、または式（ＸＩＩ）の化合物では適切な基Ｋ、ＱおよびＥへの結合箇所を
表す。そのような化合物における各ｑは独立に０から８であり、各芳香族、ヘテロ芳香族
または複素環は置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｌの一部を含む環は
、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＮＯ２またはＮＨ２から
なる群から選択される１以上の置換基で置換されている。
【０２００】
特定の実施形態において、Ｌは下記構造を表す。
【０２０１】
【化３１】
2014167006.tif 000032
式中、＊は連結基から基Ｋ、Ｋ′、Ｑ、Ｑ′、ＥまたはＥ′への結合箇所を表し、Ｒは
−ＯＨ、−ＯＭｅ、Ｍｅ、ハロ、ＮＯ２またはＮＨ２である。ある種の実施形態において
、ＲはＯＨ、ＯＭｅ、ＭｅまたはＮＨ２である。
【０２０２】
他の好ましい実施形態において、Ｌは下記構造を表す。
【０２０３】
【化３２】
2014167006.tif 000033
式中、＊は、連結基から基Ｋ、Ｋ′、Ｑ、Ｑ′、ＥまたはＥ′への結合箇所を表す。
【０２０４】
他の実施形態において、Ｌは下記の群から選択される構造を表す。
【０２０５】
【化３３】
2014167006.tif 000034
式中、＊は連結基から基Ｋ、Ｋ′、Ｑ、Ｑ′、ＥまたはＥ′への結合箇所を表す。
【０２０６】
本明細書で提供される式の一部の実施形態において、Ｌは下記の群から選択される構造
を表す。
【０２０７】
【化３４】
2014167006.tif 000035
式中、＊は連結基から基Ｋ、Ｋ′、Ｑ、Ｑ′、ＥまたはＥ′への結合箇所を表し、各ｑ
は独立に０から８であり、各アルキレン基は置換されていても良い。
【０２０８】
本発明の化合物は代表的には、１以上のキラル中心を含むことができる。本発明は、単
離された立体異性体型のそれぞれならびにラセミ混合物を含む多様な程度のキラル純度で
の立体異性体の混合物を含む。本発明は、形成され得る各種ジアステレオマーおよび互変
異体を包含するものである。本発明の化合物は、複数の互変異型で存在する場合もある。
一つの互変異体を本明細書で描いている場合、それは簡便を期してそうしているに過ぎず
、示されている形の他の互変異体を包含することも明らかである。
【０２０９】
本発明の化合物は、塩基性アミンまたはカルボン酸のようなイオン化可能基が存在する
場合には、塩として分離可能である。本発明は、製薬上許容される対イオンを有するこれ
らの化合物の塩を含む。そのような塩は当業界で公知であり、反応によって導入される対
イオンが医薬用途に許容され得る限りにおいて、例えば、有機もしくは無機塩基との反応
によって形成される酸性基の塩、および有機もしくは無機塩基との反応によって形成され
る塩基性基の塩を含む。適切な塩の製造方法または一つの塩の別の塩への交換は当業界で
確立された技術である。場合により、当該化合物は、酸性官能基と塩基性官能基の両方を
含むことができ、その場合にそれらは二つのイオン化基を有することができ、やはり正味
の電荷を持たない。
【０２１０】
無機塩基の例には、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、カルシウム、マグネシウムなどのもの）
およびアルミニウム、アンモニウムの水酸化物などがある。使用可能と考えられる有機塩
基の例には、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールア
ミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ν，Ν′
−ジベンジルエチレンジアミン、カフェイン、および各種の他のアミン類などがある。
【０２１１】
使用可能と考えられる無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などが
ある。有機酸の例には、ギ酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などがある。アルギニン、リジン、オルニチンなどの塩
基性アミノ酸との塩、およびアスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸との塩も
含まれる。
【０２１２】
一部の実施形態において、本発明の化合物は、溶媒和物または塩の溶媒和物の形態で存
在する。特定の実施形態において、当該化合物は、水和物または塩の水和物として提供さ
れる。
【０２１３】
本発明の化合物は、少なくとも一つの明細書に開示の式のいずれかの化合物および少な
くとも一つの製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物を製造するのに用いることができ
る。その組成物は、少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤、および好ましくは少なく
とも一つの水以外のそのような賦形剤またはＤＭＳＯなどの溶媒と混合した本発明の化合
物を含む。そのような組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  最新版，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，  Ｅａ
ｓｔｏｎ，  ＰＡ（参照によって本明細書に組み込まれる）などのそのような目的におい
て広く信頼されている指針を用いて各種の状態および投与経路に関して最適化することが
できる。
【０２１４】
本明細書においては、処置を必要とする対象者に対して、有効量の本明細書に開示の式
のいずれかによる化合物を投与することで、細胞増殖性障害の治療または改善を行う段階
を有する、細胞増殖性障害の治療または改善方法が提供される。一部の実施形態において
、細胞増殖が低減し、細胞死すなわちアポトーシスが誘発される。
【０２１５】
非常に多くの実施形態において、細胞増殖性障害は癌である。ある種の実施形態におい
て、細胞増殖状態は、腫瘍関連の癌である。その癌は、場合により、乳癌、前立腺癌、膵
臓癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、皮膚癌、卵巣癌、精巣癌、脳癌または肝臓癌である。一部
の実施形態において、細胞増殖状態は、非腫瘍性癌であり、例えば白血病（例：急性もし
くは慢性、リンパ性または骨髄性の白血病）、リンパ腫（ホジキンまたは非ホジキンリン
パ腫）または骨髄腫がある。
【０２１６】
本発明の化合物は、非常に多様な癌を治療する上で好適である。特に、それらは乳癌、
前立腺癌、膵臓癌、肺癌（ＳＣＬＣおよびＮＳＣＬＣ）、造血性癌（例：白血病、リンパ
腫、骨髄腫）、結腸癌、直腸癌、皮膚癌（例：メラノーマ）、卵巣癌、精巣癌、脳癌（例
：神経芽細胞腫またはグリア芽細胞腫）または肝臓癌を治療する上で好適である。
【０２１７】
本明細書では、細胞の増殖を阻害する上で有効な量のでの本明細書に記載の化合物と細
胞を接触させる段階を有する、細胞増殖の阻害方法も提供される。その接触は、イン・ビ
トロ、エクス・ビボまたはイン・ビボで行うことができる。細胞は場合により、癌細胞系
などの細胞系のものであり、例えば乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌（ＳＣＬＣおよびＮＳ
ＣＬＣ）、造血性癌（例：白血病、リンパ腫、骨髄腫）、結腸癌、直腸癌、皮膚癌（例：
メラノーマ）、卵巣癌、精巣癌、脳癌（例：神経芽細胞腫またはグリア芽細胞腫）または
肝臓癌由来の細胞系である。細胞は場合により、組織のものであり、対象者のものである
ことができ、場合により腫瘍のものであり、そして場合により対象者における腫瘍のもの
である。ある種の実施形態において、前記方法はさらに、細胞アポトーシスを誘発する段
階を有する。
【０２１８】
本発明の化合物は、各種自己免疫障害、特には関節リウマチ、狼瘡、脈管炎、糸球体腎
炎、Ｉ型糖尿病、悪性貧血、重症筋無力症、ギランバレー症候群、ならびにＡＩＤＳ、マ
ラリア、シャーガス病およびライム病などの自己免疫効果を伴う感染を治療する上でも好
適である。
【０２１９】
併用療法
本発明の化合物は、それ自体では、あまり強い細胞毒性を有さない。それらは、その活
性について、他のエフェクター（天然、内在性因子、または別の治療因子であることがで
きる）の効果の強化によって決まる。例えば、Ｓｍａｃ模倣体は、同時投与した場合に、
ＴＲＡＩＬまたはエトポシドの活性を大きく強化することが明らかになっている。従って
、本発明の化合物は、抗癌作用を有する別の治療因子と組み合わせてまたは併用で用いる
ことができる。そのような別の治療因子は薬剤であることができるか、それは放射線治療
であることができる。同様に、本発明の方法には、炎症および／または癌の治療が必要と
診断された対象者を少なくとも一つの本発明の化合物で処置し、同時、同時的または順次
で、１以上の別の治療剤で処置する方法も含む。
【０２２０】
別の薬剤を投与する場合、それは代表的には、細胞増殖抑制性、細胞傷害性または抗腫
瘍活性を有することが知られたものである。これらの薬剤には、例えばシタラビン、フル
ダラジン、５−フルオロ−２′−デオキシウリジン、ゲムシタラビン、ヒドロキシ尿素、
メトトレキサートなどの代謝拮抗剤；ブレオマイシン、クロラムブシル、シスプラチン、
シクロホスファミドなどのＤＮＡ活性剤；ドキソルビシン、アドリアマイシンおよびミト
キサントロンなどの挿入剤；Ｌ−アスパラギナーゼ、シクロヘキシミド、ピューロマイシ
ンなどのタンパク質合成阻害剤；カンプトテシンまたはトポテカンなどのトポイソメラー
ゼＩ阻害剤；エトポシドおよびテニポシドなどのトポイソメラーゼＩＩ阻害剤；コルセミ
ド、コルヒチン類、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチンおよびビンクリスチ
ンなどの微小管阻害剤；ならびにフラボピリドール、スタウロスポリンおよびヒドロキシ
スタウロスポリンなどのキナーゼ阻害剤などがある。これらの薬剤には、ホルモン療法お
よび分子標的剤などもあり得て、特には例えば、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）阻害
薬（例：ＰＤＧＦ−Ｒ、ＶＥＧＦ−ＲおよびＥＧＦＲ阻害薬）、およびモノクローナル抗
体がある。
【０２２１】
本発明の化合物との併用投与に好ましい別の薬剤には、Ｈｓｐ９０（熱ショックタンパ
ク質９０）に影響するものなどがある。好適なＨｓｐ９０阻害剤には、ゲルダノマイシン
および１７−（アリルアミノ）−１７−デスメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）
、そのジヒドロ誘導体、１７−ＡＡＧＨ２などのゲルダノマイシン誘導体、ならびに１７
−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシ−ゲルダナマイシン（１７−ＤＭＡＧ
）などのゲルダナマイシンの１７−アミノ誘導体、１１−オキソゲルダナマイシン、そし
て５，６−ジヒドロゲルダナマイシンなどがある（それらは、米国特許第４２６１９８９
号；同５３８７５８４号；および同５９３２５６６号に開示され、それぞれ参照によって
本明細書に組み込まれる）。他の好適なＨｓｐ９０阻害剤には、ラジシコールおよびオキ
シム類、そしてＳｏｇａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔ
ａｒｇｅｔｓ  （２００３）  ３：３５９−３６９、およびＹａｍａｍｏｔｏ，  ｅｔ  
ａｌ．，  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  （２００３）  ４２：１２８０−１２８４；およ
びＭｏｕｌｉｎ，  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  （２００
５）  １２７：６９９９−７００４に開示されたそれの他の類縁体；ＰＵ３，ＰＵ２４Ｆ
ＣＩおよびＰＵＨ６４などのプリン誘導体（Ｃｈｉｏｓｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ＡＣＳ  
Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｌ．  （２００６）  １（５）：２７９−２８４参照）、ＰＣＴ出願
番号ＷＯ  ２００２／０２３６０７５に開示されたもの；ＰＣＴ出願番号ＷＯ  ２００５
／０２８４３４に開示された関連複素環誘導体；そしてＣｈｅｕｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，
Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  （２００５）  １５：３３３８
−３３４３に開示された３，４−ジアリールピラゾール化合物などがある。Ｈｓｐ９０に
選択的に結合する抗体および抗体フラグメントも、Ｈｓｐ９０の阻害を起こすための薬剤
として投与することができ、本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。
【０２２２】
ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、ＴＮＦ−αおよびＴＮＦ−βなどの天然エフェク
ターも、この目的のために投与することができ、これらのペプチドおよび抗体の活性断片
のように好ましい。
【０２２３】
本発明の化合物を用いて別の治療薬の効果を強化する場合、その二つの薬剤を併用する
ことができるか、それらを別個に投与することができ、その場合にそれらの投与のタイミ
ングを決めて、それら２薬剤が同時または順次作用するようにする。例えば、その２薬剤
は、本発明の化合物と別の抗癌剤の両方を含む単一の医薬製剤として投与することができ
るか、それらを別個の製剤として同時に投与することができる。あるいは、その化合物お
よび抗癌剤を、実質的に同時期に、例えば同時に、または別個に時間差で、例えば順次で
投与することができる。ある種の例において、その組み合わせの個々の成分は、別個に、
治療の途中で異なる時点で、または同時に、分割または単一の組み合わせ形態で投与する
ことができる。従って本発明は、本明細書に開示の式の一つの化合物および第２の薬剤に
よる同時、時間差または交互の処理を包含するものである。本発明の化合物を投与してか
ら、抗癌剤を投与することができるか、抗癌剤を投与してから、本発明の化合物を投与す
ることができ、例えば時間差は数秒、数分、数時間、数日または数週間とする。時間差処
理の例では、本発明の化合物による治療法コースを行ってから、抗癌剤による治療法コー
スを行うことができるか、逆順序の処置を用いることができ、各成分による処置を複数回
用いることも可能である。
【０２２４】
製剤および投与
本発明の化合物および組成物の製剤は、全身投与または局所もしくは局部投与に好適な
方式で調製することができる。全身製剤には、注射（例えば、筋肉、静脈、皮下注射）向
けに設計されたもの、および経皮、経粘膜もしくは経口投与用向けに調製されたものなど
がある。製剤は、一般的には、希釈剤ならびに場合によっては、補助剤、緩衝剤、保存料
などを含むことになる。当該化合物は、リポソーム組成物でも、またはマイクロエマルジ
ョンとしても投与可能である。
【０２２５】
注射方法は場合により、全身処置用の化合物の適切な投与経路であり、場合により局所
処置用にも適切な投与経路でもある。これらは、静脈、筋肉、皮下注射および対象の生存
組織内に直接組成物を送達するように粘膜および皮膚障壁をバイパスする体内送達の他の
方法を含むものである。
【０２２６】
注射用には、製剤は、液体溶液もしくは懸濁液としての、または注射前の液状の溶液ま
たは懸濁液に好適な固体、または乳濁液として従来の形態で調製することができる。好適
な賦形剤には、例えば、水、生理食塩水、ブドウ糖、グリセリンなどがある。そのような
組成物は、湿展剤もしくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤など（例えば、酢酸ナトリウム、モノラウ
リン酸ソルビタンなど）のような無毒性補助物質量を含有することもできる。
【０２２７】
薬剤用の各種徐放システムも考案されており、本発明の化合物とともに利用することが
できる。例えば、米国特許第５６２４６７７号を参照する。本発明の組成物は、適切な場
合、そのような徐放送達システムで利用することができる。
【０２２８】
全身投与には、坐剤、経皮貼付剤、経粘膜送達および鼻腔内投与の使用などの相対的に
非侵襲性の方法などもあり得る。経口投与も、Ｓｍａｃペプチドそれ自体よりも堅牢であ
ることから、経口で生物学的に利用可能である点でより有利である本発明の化合物に適し
ている。好適な形態には、シロップ、カプセル、錠剤および当業界で理解される同様のも
のなどがある。
【０２２９】
所定の対象者および適応症への特定の投与経路の選択は、当業界における通常の技術レ
ベルの範囲に含まれる。例えば、対象者が、有効な経口送達を妨げる吐き気および嘔吐症
状を経験する場合に、坐剤としての直腸送達が適切である場合が多い。経皮貼付剤は、通
常、数日間にわたる徐放投与および特定の部位への送達を可能とすることから、これらの
効果が望まれる対象者に適している。
【０２３０】
経粘膜送達も、一部の本発明の組成物および方法に適する。従って、本発明の組成物は
、当業界で公知の技術および製剤方法を用いて経粘膜的に投与することができる。
【０２３１】
動物またはヒト対象者への投与において、本発明の化合物の用量は代表的には１から２
４００ｍｇであり、場合によっては１０から１０００ｍｇ／投与であるか、１０から２５
０ｍｇ／投与である。
【０２３２】
しかしながら、投与レベルは、症状の性質、患者の状態、医師の判断、投与の回数およ
び形態に大きく依存する。そのような化合物の用量の選択は、当業者の技術の範囲内であ
り、比較的低用量で開始し、許容し得る効果が達成されるまで用量を増やすことによって
達成することができる。
【０２３３】
本発明の化合物の投与回数も、公知の技術を用いて、当業者が容易に決定することがで
きる。例えば、患者は、１日に１回またはそれ以下などの低回数で低用量の本発明の化合
物または組成物を投与することができ、そして用量および／または投与回数は、患者にお
いて所望の効果が得られるまで体系的に増加させることができる。
【０２３４】
実施例１
代表的な本発明の化合物
代表的な本発明の化合物を、下記の表１から５および１１から１４に示す。
【０２３５】
【表１】
2014167006.tif 000036
2014167006.tif 000037
2014167006.tif 000038
2014167006.tif 000039
2014167006.tif 000040
2014167006.tif 000041
2014167006.tif 000042
2014167006.tif 000043
2014167006.tif 000044
2014167006.tif 000045
2014167006.tif 000046
2014167006.tif 000047
2014167006.tif 000048
2014167006.tif 000049
2014167006.tif 000050
2014167006.tif 000051
2014167006.tif 000052
2014167006.tif 000053
2014167006.tif 000054
2014167006.tif 000055
2014167006.tif 000056
2014167006.tif 000057
2014167006.tif 000058
2014167006.tif 000059
2014167006.tif 000060
2014167006.tif 000061
2014167006.tif 000062
代表的な生物データ
表１から５に示した化合物についての生物データを、それぞれ下記の表６から１０に提
供している。
【０２３６】
表６：表１における化合物の生物データ
【０２３７】
【表２】
2014167006.tif 000063
2014167006.tif 000064
表７：表２における化合物の生物データ
【０２３８】
【表３】
2014167006.tif 000065
表８：表３における化合物の生物データ
【０２３９】
【表４】
2014167006.tif 000066
表９：表４における化合物の生物データ
【０２４０】
【表５】
2014167006.tif 000067
2014167006.tif 000068
表１０：表５における化合物の生物データ
【０２４１】
【表６】
2014167006.tif 000069
表１１
【０２４２】
【表７】
2014167006.tif 000070
2014167006.tif 000071
表１２
【０２４３】
【表８】
2014167006.tif 000072
2014167006.tif 000073
2014167006.tif 000074
2014167006.tif 000075
2014167006.tif 000076
2014167006.tif 000077
2014167006.tif 000078
表１３
【０２４４】
【表９】
2014167006.tif 000079
2014167006.tif 000080
2014167006.tif 000081
2014167006.tif 000082
2014167006.tif 000083
2014167006.tif 000084
2014167006.tif 000085
2014167006.tif 000086
2014167006.tif 000087
2014167006.tif 000088
2014167006.tif 000089
2014167006.tif 000090
2014167006.tif 000091
2014167006.tif 000092
2014167006.tif 000093
2014167006.tif 000094
2014167006.tif 000095
2014167006.tif 000096
表１４
【０２４５】
【表１０】
2014167006.tif 000097
2014167006.tif 000098
2014167006.tif 000099
2014167006.tif 000100
2014167006.tif 000101
代表的生物データ
表１１から１４で示した化合物についての生物データを、下記の表１５から１８に提供
している。
【０２４６】
表１５
【０２４７】
【表１１】
2014167006.tif 000102
表１６
【０２４８】
【表１２】
2014167006.tif 000103
2014167006.tif 000104
表１７
【０２４９】
【表１３】
2014167006.tif 000105
2014167006.tif 000106
2014167006.tif 000107
2014167006.tif 000108
表１８
【０２５０】
【表１４】
2014167006.tif 000109
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月16日(2014.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
2014167006.tif 000120
［式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すか；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これらの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａ′およびＲ１ｂ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ１ａとＲ１ｂ、またはＲ１ａ′とＲ１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各ＷおよびＷ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであるか；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＱおよびＱ′は独立に−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５−を表し、各Ｒ５は独立にＨ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合にＱおよびＱ′のうちの一方または両方が結合であることができ；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項２】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000121
2014167006.tif 000122
2014167006.tif 000123
2014167006.tif 000124
2014167006.tif 000125
2014167006.tif 000126
2014167006.tif 000127
2014167006.tif 000128
2014167006.tif 000129
2014167006.tif 000130
2014167006.tif 000131
2014167006.tif 000132
2014167006.tif 000133
2014167006.tif 000134
2014167006.tif 000135
2014167006.tif 000136
2014167006.tif 000137
2014167006.tif 000138
2014167006.tif 000139
からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項３】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000140
2014167006.tif 000141
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項４】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000142
2014167006.tif 000143
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項５】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000144
2014167006.tif 000145
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項６】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000146
2014167006.tif 000147
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項７】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000148
2014167006.tif 000149
2014167006.tif 000150
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項８】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000151
2014167006.tif 000152
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項９】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000153
2014167006.tif 000154
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１０】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000155
2014167006.tif 000156
2014167006.tif 000157
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１１】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000158
2014167006.tif 000159
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１２】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000160
2014167006.tif 000161
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１３】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000162
2014167006.tif 000163
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１４】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000164
2014167006.tif 000165
2014167006.tif 000166
2014167006.tif 000167
2014167006.tif 000168
2014167006.tif 000169
2014167006.tif 000170
2014167006.tif 000171
2014167006.tif 000172
2014167006.tif 000173
からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１５】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000174
2014167006.tif 000175
2014167006.tif 000176
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１６】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000177
2014167006.tif 000178
からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１７】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000179
2014167006.tif 000180
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１８】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000181
2014167006.tif 000182
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１９】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000183
2014167006.tif 000184
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項２０】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000185
2014167006.tif 000186
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項２１】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000187
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項２２】
請求項１６に記載の化合物、および、少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤を含み、ＴＲＡＩＬである少なくとも一つの別の治療薬をさらに含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月24日(2014.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（ＶＩ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
2014167006.tif 000188
［式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すか；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これらの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ａ′およびＲ１ｂ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ１ａとＲ１ｂ、またはＲ１ａ′とＲ１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ２およびＲ２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各ＷおよびＷ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであるか；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＱおよびＱ′は独立に−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ５−を表し、各Ｒ５は独立にＨ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合にＱおよびＱ′のうちの一方または両方が結合であることができ；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項２】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
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2014167006.tif 000190
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2014167006.tif 000206
2014167006.tif 000207
からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項３】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000208
2014167006.tif 000209
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項４】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000210
2014167006.tif 000211
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項５】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000212
2014167006.tif 000213
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項６】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000214
2014167006.tif 000215
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項７】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000216
2014167006.tif 000217
2014167006.tif 000218
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項８】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000219
2014167006.tif 000220
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項９】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000221
2014167006.tif 000222
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１０】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000223
2014167006.tif 000224
2014167006.tif 000225
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１１】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000226
2014167006.tif 000227
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１２】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000228
2014167006.tif 000229
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１３】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000230
2014167006.tif 000231
からなる群より選択される請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１４】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000232
2014167006.tif 000233
2014167006.tif 000234
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2014167006.tif 000240
2014167006.tif 000241
からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１５】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000242
2014167006.tif 000243
2014167006.tif 000244
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１６】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000245
2014167006.tif 000246
からなる群より選択される化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１７】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000247
2014167006.tif 000248
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１８】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000249
2014167006.tif 000250
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項１９】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000251
2014167006.tif 000252
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項２０】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000253
2014167006.tif 000254
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項２１】
遊離塩基型を含む以下の化合物：
2014167006.tif 000255
からなる群より選択される請求項１４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩、およびその立体異性体型。
【請求項２２】
請求項１６に記載の化合物、および、少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤を含み、ＴＲＡＩＬである少なくとも一つの別の治療薬をさらに含む医薬組成物。
【外国語明細書】
2014167006000001.pdf