(57)【要約】【課題】ニトロメタンのβ−アリール−β−トリフルオロメチルエノンへの不斉共役付加反応およびトリフルオロメチル置換ジアリールピロリンまたＮ−オキシドの触媒的エナンチオ選択的製造法【解決手段】発明者らは鍵反応として，シンコナアルカロイド相間移動触媒を用いて，ニトロアルカンのβ−置換−β−トリフルオロメチルエノンへの高エナンチオ選択的共役付加反応に成功した。また得られた化合物のニトロ基の還元/縮合/脱水の連続反応を行うことで，高エナンチオ選択的に不斉四置換炭素を有するトリフルオロメチル置換ジアリールピロリンおよびN-オキシドを得ることに成功した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（３）で表される，g−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物のエナンチオ選択的合成法。
【化３】
2014122169.tif 000032
（式中，Ｒ１，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アラルキル基，アリール基を示す。）
【請求項２】
上記の一般式（３）で表されるg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物のニトロ基の還元/縮合/脱水の連続反応を行うことで，高エナンチオ選択的に，下記の一般式（４）で表される不斉四置換炭素を有するトリフルオロメチル置換ピロリンを得ることを特徴とする製造方法にある。
【化４】
2014122169.tif 000033
（式中，Ｒ１，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は式（１）及び式（２）に記載の通りである。）
【請求項３】
上記の一般式（３）で表されるg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物のニトロ基の還元を行うことで，高エナンチオ選択的に，下記の一般式（５）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンＮ−オキシドを得ることを特徴とする製造方法にある。
【化５】
2014122169.tif 000034
（式中，Ｒ１，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は式（１）及び式（２）に記載の通りである。）
【請求項４】
上記の一般式（５）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンＮ−オキシドの脱酸素化反応を行うことで，高エナンチオ選択的に，上記の一般式（４）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンを得ることを特徴とする製造方法にある。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は，ニトロメタンのβ−アリール−β−トリフルオロメチルエノンへの不斉共役付加反応およびトリフルオロメチル置換ジアリールピロリンまたＮ−オキシドの触媒的エナンチオ選択的製造法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
トリフルオロメチル基を有する複素環化合物は医薬・農薬分子の骨格として多く見られ，このため簡便かつ広範囲な合成法の開発が望まれている。近年，トリフルオロメチル置換ジヒドロアゾール化合物は有害生物防除剤として注目を集めている。トリフルオロメチル置換ジヒドロアゾール化合物群の中でも，トリフルオロメチル置換ピロリンはイソキサゾリン化合物と同様に高い殺虫活性を示す農薬候補化合物群として知られ，その有用性から非常に多くの誘導体が合成されている。一方で，市場に出ている農薬分子でも光学活性体の場合は，片方のエナンチオマーがもう一方のエナンチオマーの活性を低下させる，あるいは片方のエナンチオマーには農薬活性が皆無である場合が非常に多い。実際に，トリフルオロメチル置換ジヒドロアゾール化合物の一つであるイソキサゾリン化合物は，２つの鏡像異性体のうち，片方のエナンチオマーのみが強い殺虫活性を示すことが明らかにされている（非特許文献１，２）。以前までの報告では，トリフルオロメチル基の結合炭素に水素を有するトリフルオロメチルピロリンの不斉合成法はいくつか報告されている（非特許文献３，４）。
しかし殺虫活性を示すのは，３，５位にジアリール基を有するトリフルオロメチルピロリンであるため（特許文献１，２，３，４，５），本手法を農薬候補化合物分子の合成に用いることはできない。β−アリール−β−トリフルオロメチルエノン対する不斉共役シアノ化反応を用いたトリフルオロメチル置換ジアリールピロリンの合成法は報告されているが，Raney-Niを用いたシアノ基の還元/縮合/脱水の変換反応は低から中程度の収率であり，また脱臭素化反応が付随して起こるため実用的な合成法ではない（非特許文献５）。またβ−アリール−β−トリフルオロメチルエノン対する，ニトロメタンの不斉共役付加反応を鍵反応とした手法が報告されているが，シンコナアルカロイドチオウレア触媒を用いているため，鍵反応に高温を要し，反応時間も長く，収率は中程度であり，基質に大きな制限があり，種々の基質に適用することはできない（特許文献６）。よって，農薬の実用化に向けて，不斉四置換炭素を有するトリフルオロメチル置換ピロリンの効率的触媒的不斉合成法の開発が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００８−１３３２７３号公報
【特許文献２】ＷＯ２００９−０７２６２１
【特許文献３】ＷＯ２００９−０９７９９２.
【特許文献４】ＷＯ２０１０−１３３３３６
【特許文献５】ＷＯ２０１１−０５４８７１
【特許文献６】ＷＯ２０１１−１５４５５５
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ozoe, Y.; Asahi, M.; Ozoe, F.; Nakahira, K.; Mita, T. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010, 391, 744.
【非特許文献２】Matoba, K.; Kawai, H.; Furukawa, T.; Kusuda, A.; Tokunaga, E.; Nakamura, S.; Shiro, M.; Shibata, N. Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 5762.
【非特許文献３】Kawai, H.; Sugita, Y.; Tokunaga, E.; Sato, H.; Shiro, M.; Shibata, N. Chem. Commun. 2012, 48, 3632.
【非特許文献４】Kawai, H.; Kitayama, T.; Tokunaga, E.; Matsumoto, T.; Sato, H.; Shiro, M.; Shibata, N. Chem. Commun. 2012, 48, 4067.
【非特許文献５】Kawai, H.; Okusu, S.; Tokunaga, E.; Sato, H.; Shiro, M.; Shibata, N. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 4959.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記点に鑑みて，ニトロアルカンのβ−置換−β−トリフルオロメチルエノンに対するエナンチオ選択的共役付加反応を鍵反応とした，トリフルオロメチル置換ピロリン化合物およびＮ−オキシドの触媒的エナンチオ選択的合成法の開発を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成するため，発明者らは鍵反応として，シンコナアルカロイド相間移動触媒を用いて，ニトロアルカンのβ−置換−β−トリフルオロメチルエノンへの高エナンチオ選択的共役付加反応に成功した。また得られた化合物のニトロ基の還元/縮合/脱水の連続反応を行うことで，高エナンチオ選択的に不斉四置換炭素を有するトリフルオロメチル置換ジアリールピロリンおよびN-オキシドを得ることに成功した。すなわち
請求項１に記載の発明は，下記の一般式（１）で表されるβ−置換−β−トリフルオロメチルエノンと，下記の一般式（２）で表されるニトロアルカンを溶媒中，触媒量のシンコナアルカロイド相間移動触媒存在下で反応させることにより，高エナンチオ選択的に下記一般式（３）で表される，g−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物が得られることを特徴とする製造方法にある。
【０００７】
【化１】
2014122169.tif 000002
【０００８】
（式中，Ｒ１，Ｒ2及びＲ3は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アラルキル基，アリール基を示す。）
【０００９】
【化２】
2014122169.tif 000003
【００１０】
（式中，Ｒ4及びＲ5は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アラルキル基，アリール基を示す。）
【００１１】
【化３】
2014122169.tif 000004
【００１２】
（式中，Ｒ１，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は式（１）及び式（２）に記載の通りである。）
【００１３】
請求項２に記載の発明は，上記の一般式（３）で表されるg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物のニトロ基の還元/縮合/脱水の連続反応を行うことで，高エナンチオ選択的に，下記の一般式（４）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンを得ることを特徴とする製造方法にある。
【００１４】
【化４】
2014122169.tif 000005
【００１５】
（式中，Ｒ１，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は式（１）及び式（２）に記載の通りである。）
【００１６】
請求項３に記載の発明は，上記の一般式（３）で表されるg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物のニトロ基の還元を行うことで，高エナンチオ選択的に，下記の一般式（５）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンＮ−オキシドを得ることを特徴とする製造方法にある。
【００１７】
【化５】
2014122169.tif 000006
【００１８】
（式中，Ｒ１，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4及びＲ5は式（１）及び式（２）に記載の通りである。）
【００１９】
請求項４に記載の発明は，上記の一般式（５）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンＮ−オキシドの脱酸素化反応を行うことで，高エナンチオ選択的に，上記の一般式（４）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンを得ることを特徴とする製造方法にある。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本明細書において，Ｒ１，Ｒ2及びＲ3のアルキル基としては，例えば，炭素数１乃至２０程度のアルキル基を用いることができる。具体的には，メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，ヘプタデシル基，オクタデシル基，ノナデシル基，イコシル基，又はこれらの環状アルキル基，分鎖アルキル基などを用いることができる。
Ｒ１，Ｒ2及びＲ3のアルケニル基又はアルキニル基に含まれる不飽和結合の数は特に限定されないが，好ましくは１乃至２個程度である。該アルケニル基又はアルキニル基は，直鎖状又は分枝鎖状のいずれでもよい。
Ｒ１，Ｒ2及びＲ3が示すアリール基としては，ヘテロアリール基も含有し，具体例としては，例えば炭素数2〜30のアリール基，具体的にはフェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基などが挙げることができる。
【００２１】
アルキル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
アルケニル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
アルキニル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
アラルキル基は，例としてベンジル基，ペンタフルオロベンジル基，ｏ−メチルベンジル基，ｍ−メチルベンジル基，ｐ−メチルベンジル基，ｐ−ニトロベンジル基，ナフチルメチル基，フルフリル基，α−フェネチル基等が挙げられる。
アリール基はアルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
【００２２】
本明細書において，R４及びR５のアルキル基としては，例えば，炭素数１乃至２０程度のアルキル基を用いることができる。具体的には，メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，ヘプタデシル基，オクタデシル基，ノナデシル基，イコシル基，又はこれらの環状アルキル基，分鎖アルキル基などを用いることができる。
R４及びR５のアルケニル基又はアルキニル基に含まれる不飽和結合の数は特に限定されないが，好ましくは１乃至２個程度である。該アルケニル基又はアルキニル基は，直鎖状又は分枝鎖状のいずれでもよい。
R４及びR５が示すアリール基としては，ヘテロアリール基も含有し，具体例としては，例えば炭素数2〜30のアリール基，具体的にはフェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基などが挙げることができる。
アルキル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
【００２３】
アルケニル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
アルキニル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
アラルキル基は，例としてベンジル基，ペンタフルオロベンジル基，ｏ−メチルベンジル基，ｍ−メチルベンジル基，ｐ−メチルベンジル基，ｐ−ニトロベンジル基，ナフチルメチル基，フルフリル基，α−フェネチル基等が挙げられる。
アリール基はアルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
【００２４】
シンコナアルカロイド相間移動触媒は特に限定されないが，下記の一般式（６），（７），（８）及び（９）で表される。
【００２５】
【化６】
2014122169.tif 000007
【００２６】
（式中，Ｒ6は置換もしくは未置換のアルコキシ基またはアミノ基，ウレア基，チオウレア基，ヒドロキシル基を示す。式中，Ｒ７は，エチル基もしくはビニル基を示す。式中，Ｒ８はアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を示す。式中，Ｒ９は，置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アラルキル基，アルキニル基，アリール基，アルコキシ基，アミノ基あるいはヒドロキシル基を示す。）
本明細書において，Ｒ８及びＲ９のアルキル基としては，例えば，炭素数１乃至２０程度のアルキル基を用いることができる。具体的には，メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，ヘプタデシル基，オクタデシル基，ノナデシル基，イコシル基，又はこれらの環状アルキル基，分鎖アルキル基などを用いることができる。
Ｒ８及びＲ９のアルケニル基又はアルキニル基に含まれる不飽和結合の数は特に限定されないが，好ましくは１乃至２個程度である。該アルケニル基又はアルキニル基は，直鎖状又は分枝鎖状のいずれでもよい。
Ｒ８及びＲ９が示すアリール基としては，ヘテロアリール基も含有し，具体例としては，例えば炭素数2〜30のアリール基，具体的にはフェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基などが挙げることができる。
アルキル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
アルケニル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
アルキニル基はフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
アラルキル基は，例としてベンジル基，ペンタフルオロベンジル基，ｏ−メチルベンジル基，ｍ−メチルベンジル基，ｐ−メチルベンジル基，ｐ−ニトロベンジル基，ナフチルメチル基，フルフリル基，α−フェネチル基等が挙げられる。
アリール基はアルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく，２個以上の置換基を有する場合には，それらは同一でも異なっていてもよい。
Ｒ６およびＲ９が示すアミノ基は，Ｎ上に水素，置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アラルキル基，アルキニル基，アリール基の置換基が１つか２つ置換しているものが挙げられる。置換基はそれぞれ独立しており，同一である必要はない。アミノ基は，置換基を組み合わせて形成されうる環状構造を形成することができる。特に３員環から２０員環でなる単環，双環，またはそれ以上の多環の構造を示すことができる。また，ヘテロ原子の介在もしくは非介在で環状構造の一部を形成してもよい。
Ｒ6およびＲ９が示すアルコキシ基は炭素数が１〜２０のアルコキシ基が好ましく，炭素数が１〜１０のアルコキシ基がさらに好ましい。アルコキシ基の場合も上記のアルキル基の場合と同様の置換基により置換されていてもよい。
Ｒ６が示すウレア基は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アラルキル基，アリール基有する。
Ｒ６が示すチオウレア基は置換もしくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アラルキル基，アリール基有する。
Xが示すカウンターアニオンはフロリド，クロリド，ブロミド，ヨード，フェノキシド，トリフルオロボレート（BF4），ヘキサフルオロフォスフェート(PF6)などが挙げられる。
【００２７】
溶媒の種類は特に限定されないが，ジエチルエーテル，ジイソプロピルエーテル，ｎ−ブチルメチルエーテル，ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン等のエーテル系溶媒；ヘプタン，ヘキサン，シクロペンタン，シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム，四塩化炭素，塩化メチレン，ジクロロエタン，トリクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ベンゼン，トルエン，キシレン，クメン，シメン，メシチレン，ジイソプロピルベンゼン，ピリジン,ピリミジン,ピラジン,ピリダジン等の芳香族系溶媒；ジメチルスルホキシド，ジメチルホルムアミド等の溶媒；メタノール,エタノール,プロパノール，i-プロピルアルコール，アミノエタノール，N,N-ジメチルアミノエタノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。これらは単独で使用し得るのみならず，２種類以上を混合して用いることも可能である。g−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物のエナンチオ選択的合成にはベンゼンが最も好ましく，ニトロ基の還元/縮合/脱水の連続反応による，トリフルオロメチル置換ピロリンの合成にはテトラヒドロフラン/メタノール(2/1)の混合溶媒が好ましい。またニトロ基の還元による，トリフルオロメチル置換ピロリンＮ−オキシドの合成にはテトラヒドロフラン/メタノール(1/2)の混合溶媒が好ましい。
用いる塩基は無機塩基，有機塩基，有機金属試薬等が使用できるが，例えば，炭酸カリウム，炭酸セシウム等の炭酸塩；酢酸ナトリウム，酢酸カリウムなどの酢酸塩；テトラメチルアンモニウムフロリド，テトラエチルアンモニウムフロリド，テトラブチルアンモニウムフロリドなどのアンモニウムフロリド；フッ化カリウム，フッ化セシウムなどのフッ化アルカリ金属類；水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の水酸化物；ナトリウムメトキシド，カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルコキシド化合物；DABCO，DBU，トリエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基；ｎ−ブチルリチウム，ｓｅｃ−ブチルリチウム，ｔｅｒｔ−ブチルリチウム，リチウムジイソプロピルアミド，ヘキサメチルジシラザンリチウム塩などのリチウム塩などが挙げられるが炭酸カリウムが最も好ましい。使用量は一般的に式（１）に対して，１〜１０当量で，好ましくは５．０当量である。
【００２８】
一般式（３）で表されるg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物のニトロ基の還元/縮合/脱水の連続反応による，上記一般式（４）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンの合成には，還元剤の種類は特に限定されないが，水素/Raney-Ni，水素/Pd-C，水素/Pt2O，水素化ホウ素ナトリウム/Pd-C, 水素化アルミニウムリチウム，亜鉛/塩化水素，錫/塩化水素，鉄/塩化水素，鉄/酢酸などが挙げられが，鉄/酢酸の反応系が最も好ましい。
一般式（３）で表されるg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物のニトロ基の還元による，上記一般式（５）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンＮ−オキシドの合成には，還元剤の種類は特に限定されないが，水素/Raney-Ni，水素/Pd-C，水素/Pt2O，水素化ホウ素ナトリウム/Pd-C, 水素化ホウ素ナトリウム/塩化ニッケル(ＩＩ),水素化アルミニウムリチウム，亜鉛/塩化水素，錫/塩化水素，鉄/塩化水素，鉄/酢酸などが挙げられが，水素化ホウ素ナトリウム/塩化ニッケル(ＩＩ)の反応系が最も好ましい。
一般式（５）で表されるトリフルオロメチル置換ピロリンＮ−オキシドの脱酸素化反応の脱酸素化試薬は特に限定されないが，亜りん酸トリメチルが最も好ましい。
本発明の化合物の絶対配置は（S，S，S），（S，S，R），（S，R，S），（S，R，R），（R，S，S），（R，S，R），（R，R，S）及び（R，R，R）配置のいずれであってもよく，光学異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性体はいずれも本発明の範囲に包含される。光学的に純粋な形態の異性体は本発明の好ましい態様である。また，立体異性体の任意の混合物，ラセミ体なども本発明の範囲に包含される。
反応温度は特に限定されるものではないが、通常−８０℃〜１２０℃であり，より好ましくは３５℃付近である。反応器は大気開放型の反応器，またはオートクレーブ等の密閉型の反応器のいずれも可能である。反応圧力は大気圧下，または加圧下のいずれも可能である。反応時間は特に限定されるものではないが，通常1日〜３日で反応は完結する。
反応後，前記一般式（３）で示されるg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物は一般的な手法によって反応液から単離および精製することができ，例えば反応液を濃縮した後，シリカゲル，アルミナ等の吸着剤を用いたカラムクロマトグラフ法での精製，塩析，再結晶等が挙げられる。
反応後，前記一般式（４）で示される不斉四置換炭素を有するトリフルオロメチル置換ピロリンの合成は一般的な手法によって反応液から単離および精製することができ，例えば反応液を濃縮した後，シリカゲル，アルミナ等の吸着剤を用いたカラムクロマトグラフ法での精製，塩析，再結晶等が挙げられる。
反応後，前記一般式（５）で示される不斉四置換炭素を有するトリフルオロメチル置換ピロリンピロリンＮ−オキシドの合成は一般的な手法によって反応液から単離および精製することができ，例えば反応液を濃縮した後，シリカゲル，アルミナ等の吸着剤を用いたカラムクロマトグラフ法での精製，塩析，再結晶等が挙げられる。
【００２９】
以下，実施形態により本発明をさらに具体的に説明するが，本発明の範囲は下記の実施形態に限定されることはない。
【００３０】
（第１実施形態）前記一般式（３）の一般的な製造方法：
β−アリール−β−トリフルオロメチルエノン１（0.10 mmol），炭酸カリウム（69.1 mg, 0.50 mmol），活性化したMS-4A (10 mg)および下記の構造式6aで示すシンコナアルカロイド相間移動触媒（13.0 mg, 0.02 mmol）をベンゼン0.5 ｍＬに溶かし，室温においてニトロメタン(26.9 μL, 0.50 mmol)を加え，35℃において加熱撹拌した。36〜72時間撹拌した後，飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。塩化メチレンを用いて抽出し，集めた有機相を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し，g−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物3を得た。
【００３１】
【化７】
2014122169.tif 000008
【００３２】
【化８】
2014122169.tif 000009
【００３３】
Compound 3a: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-1,3-ジフェニルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.15 (s, 2H), 5.58, 5.75 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.39-7.41 (m, 3H), 7.52 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 7.61-7.66 (m, 1H), 8.00 (d, J= 8.1 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.3, 50.0 (q, J = 25.2 Hz), 74.8, 125.9 (q, J = 284.2 Hz), 126.6, 128.0, 128.9, 129.0, 133.2, 133.8, 136.5, 194.9; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.4 (s, 3F); IR (KBr) 3061, 1982, 1814, 1693, 1596, 1559, 1499, 1448, 1423, 1372, 1284, 1199, 1052, 1002, 923, 896, 842, 755, 704, 651 cm-1; mp = 79.0-80.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 9.1 min, τmin = 13.5 min);90%収率,92% ee.
【００３４】
【化９】
2014122169.tif 000010
【００３５】
Compound 3b: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-1-フェニル-3-m-トリルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.35 (s, 3H), 4.13 (s, 2H) 5.57, 5.73 (AB quartet, J= 12.3 Hz, 2H), 7.12 (s, 2H), 7.19 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.61-7.66 (m, 1H), 8.0 (d, J = 7.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.7, 36.3, 49.9 (q, J = 25.2 Hz), 74.8, 123.6, 125.9 (q, J = 284.2 Hz), 127.1, 127.9, 128.8, 129.8, 133.1, 133.8, 136.6, 138.7, 195.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.4 (s, 3F); IR (NaCl) 3056, 2925, 1693, 1558, 1495, 1449, 1431, 1375, 1288, 1181, 1152, 1058, 1001, 876, 836, 753, 708, 688, 663 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 6.9 min, τmin = 8.2 min);91%収率, 91% ee.
【００３６】
【化１０】
2014122169.tif 000011
【００３７】
Compound 3c: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-1-フェニル-3-p-トリルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.33 (s, 3H), 4.13 (s, 2H) 5.55, 5.72 (AB quartet, J= 12.3 Hz, 2H), 7.20 (s, 4H) 7.51 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 8.0 (d, J = 7.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 20.9, 36.2, 49.8 (q, J = 25.2 Hz), 74.8, 125.9 (q, J = 284.2 Hz), 126.4, 127.9, 128.8, 129.8, 130.1, 133.8, 136.5, 139.0, 195.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.6 (s, 3F); IR (NaCl) 3037, 2925, 1694, 1597, 1558, 1519, 1449, 1431, 1374, 1288, 1198, 1115, 1057, 1005, 810, 753, 723, 688, 659 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 95/5, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 9.2 min, τmin = 10.4 min);99%収率, 92% ee.
【００３８】
【化１１】
2014122169.tif 000012
【００３９】
Compound 3d: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(4-メトキシフェニル)-3-(ニトロメチル)-1-フェニルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.80 (s, 3H), 4.11 (s, 2H), 5.53, 5.71 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.63 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.2, 49.6 (q, J = 25.2 Hz), 55.2, 74.8, 114.4, 124.8, 125.9 (q, J = 284.2 Hz), 127.8, 127.9, 128.8, 133.8, 136.6, 159.7, 195.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.7 (s, 3F); IR (KBr) 3062, 3006, 2840, 1890, 1694, 1612, 1558, 1521, 1431, 1375, 1270, 1147, 1035, 985, 928, 825, 752, 687, 656 cm-1; mp = 97.0-99.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 80/20, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 7.8 min, τmin = 10.7 min);93%収率, 90% ee. (反応温度：50℃)
【００４０】
【化１２】
2014122169.tif 000013
【００４１】
Compound 3e: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(4-フルオロフェニル)-3-(ニトロメチル)-1-フェニルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.09, 4.16 (AB quartet, J = 18.9 Hz, 2H), 5.53, 5.70 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.09 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.4, 49.7 (q, J = 25.7 Hz), 74.7, 116.1 (d, J= 21.1 Hz), 125.7 (q, J = 283.7 Hz), 127.9, 128.5 (d, J = 7.5 Hz), 128.9, 129.0 (d, J = 4.5 Hz), 134.0, 136.3, 162.7 (d, J = 250.5 Hz), 194.8; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -112.7 (m, 1F), -73.6 (s, 3F); IR (KBr) 3055, 2997, 2948, 1891, 1693, 1561, 1438, 1375, 1152, 1059, 1004, 934, 899, 856, 829, 753, 728, 685 cm-1; mp = 79.0-81.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 8.2 min, τmin = 10.0 min);80%収率, 90% ee.
【００４２】
【化１３】
2014122169.tif 000014
【００４３】
Compound 3f: (R)-3-(4-クロロフェニル)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-1-フェニルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.08, 4.16 (AB quartet, J = 18.8 Hz, 2H), 5.52, 5.68 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.25-7.28 (m, 2H), 7.36-7.39 (m, 2H), 7.52 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.3, 49.8 (q, J = 25.7 Hz), 74.6, 125.6 (q, J= 284.2 Hz), 127.9, 128.0, 128.9, 129.3, 131.8, 134.0, 135.3, 136.3, 194.7; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.4 (s, 3F); IR (NaCl) 3058, 1692, 1597, 1559, 1500, 1432, 1373, 1288, 1185, 1160, 1100, 1058, 1005, 848, 821, 755, 724, 688 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 8.4 min, τmin = 9.9 min);85%収率, 90% ee.
【００４４】
【化１４】
2014122169.tif 000015
【００４５】
Compound 3g: (R)-3-(4-ブロモフェニル)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-1-フェニルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.08, 4.16 (AB quartet, J = 18.5 Hz, 2H), 5.51, 5.68 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 8.1 Hz, 4H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.98 (d, J = 8.1 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.3, 49.8 (q, J = 25.7 Hz), 74.5, 123.5, 125.5 (q, J = 284.2 Hz), 127.9, 128.2, 128.9, 132.2, 132.3, 134.0, 136.2, 194.6; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.4 (s, 3F); IR (NaCl) 3059, 2925, 1696, 1596, 1558, 1497, 1431, 1373, 1288, 1226, 1084, 1058, 1005, 909, 816, 754, 734, 688 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 8.7 min, τmin= 10.4 min); 86%収率，91% ee. (反応温度：室温)
【００４６】
【化１５】
2014122169.tif 000016
【００４７】
Compound 3h: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ナフタレン-2-イル)-3-(ニトロメチル)-1-フェニルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.21, 4.30 (AB quartet, J = 18.8 Hz, 2H), 5.72, 5.86 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 7.63 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.80-7.87 (m, 4H), 8.00 (d, J = 7.5 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.4, 50.1 (q, J = 25.7 Hz), 75.0, 123.3, 126.0 (q, J = 285.2 Hz), 126.7, 126.8, 127.2, 127.4, 128.0, 128.4, 128.9, 130.5, 132.9, 133.9, 136.5, 194.9; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.1 (s, 3F); IR (KBr) 3059, 1692, 1598, 1560, 1510, 1449, 1428, 1374, 1287, 1183, 1057, 1000, 855, 812, 750, 687 cm-1; mp = 40.0-42.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 9.6 min, τmin = 16.0 min);92％収率, 90% ee.  (反応温度：室温，触媒量：19.5 mg, 0.03 mmol)
【００４８】
【化１６】
2014122169.tif 000017
【００４９】
Compound 3i: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-3-フェニル-1-m-トリルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.43 (s, 3H), 4.10, 4.17 (AB quartet, J = 19.2 Hz, 2H), 5.57, 5.75 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.34-7.45 (m, 7H), 7.78 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.3, 36.3, 50.0 (q, J = 25.2 Hz), 74.8, 125.1, 125.9 (q, J = 283.7 Hz), 126.6, 128.5, 128.7, 128.98, 129.00, 133.2, 134.6, 136.5, 138.7, 195.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.4 (s, 3F); IR (NaCl) 3061, 2925, 1685, 1654, 1604, 1558, 1506, 1431, 1374, 1288, 1227, 1041, 1002, 781, 762, 723, 696 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 7.6 min, τmin = 12.0 min);91%収率, 91% ee.
【００５０】
【化１７】
2014122169.tif 000018
【００５１】
Compound 3j: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-3-フェニル-1-p-トリルブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.43 (s, 3H), 4.08, 4.15 (AB quartet, J = 18.9 Hz, 2H), 5.56, 5.75 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.29-7.37 (m, 7H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.7, 36.0, 50.0 (q, J = 25.2 Hz), 74.9, 125.9 (q, J = 284.2 Hz), 126.6, 128.1, 128.96, 128.98, 129.5, 133.3, 134.0, 144.8, 194.4; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.3 (s, 3F); IR (NaCl) 3047, 2925, 1684, 1607, 1558, 1506, 1435, 1374, 1288, 1225, 1085, 1057, 1007, 804, 762, 723, 696, 664 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 8.2 min, τmin = 12.8 min);90%収率, 93% ee.
【００５２】
【化１８】
2014122169.tif 000019
【００５３】
Compound 3k: (R)-4,4,4-トリフルオロ-1-(4-メトキシフェニル)-3-(ニトロメチル)-3-フェニル-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.89 (s, 3H), 4.06, 4.13 (AB quartet, J = 18.9 Hz, 2H), 5.56, 5.76 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.31-7.34 (m, 2H), 7.38-7.43 (m, 3H), 7.98 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 35.7, 50.1 (q, J = 25.2 Hz), 55.5, 74.9, 114.0, 125.9 (q, J = 284.7 Hz), 126.6, 128.94, 128.97, 129.5, 130.3, 133.3, 164.0, 193.3; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.3 (s, 3F); IR (NaCl) 2939, 2843, 1684, 1558, 1507, 1419, 1347, 1288, 1085, 1057, 1031, 835, 763, 723, 697, 664 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 80/20, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 9.2 min, τmin= 13.7 min);87%収率, 90% ee. (反応温度：50℃)
【００５４】
【化１９】
2014122169.tif 000020
【００５５】
Compound 3l: (R)-4,4,4-トリフルオロ-1-(4-フルオロフェニル)-3-(ニトロメチル)-3-フェニル-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.11 (s, 2H), 5.56, 5.71 (AB quartet, J = 12.5 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 7.31-7.44 (m, 5H), 8.02 (dd, J = 5.4, 8.7 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.2, 50.0 (q, J = 25.7 Hz), 74.7, 116.0 (d, J= 21.1 Hz), 125.8 (q, J = 284.2 Hz), 126.5, 129.05, 129.07, 130.7 (d, J = 9.1 Hz), 132.9 (d, J = 3.0 Hz), 133.1, 166.1 (d, J = 256.5 Hz), 193.3; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -104.2 (m, 1F), -73.4 (s, 3F); IR (NaCl) 3065, 1698, 1685, 1595, 1558, 1507, 1489, 1456, 1418, 1374, 1339, 1288, 1225, 1056, 1007, 842, 762, 696 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 9.3 min, τmin= 17.6 min); 90%収率，90% ee.
【００５６】
【化２０】
2014122169.tif 000021
【００５７】
Compound 3m: (R)-1-(4-クロロフェニル)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-3-フェニル-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.10 (s, 2H), 5.56, 5.70 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.31-7.33 (m, 2H), 7.39-7.41 (m, 3H), 7.48 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.3, 49.9 (q, J = 25.7 Hz), 74.7, 125.8 (q, J = 284.2 Hz), 126.5, 129.07, 129.09 129.2, 129.4, 133.0, 134.7, 140.4, 193.7; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.4 (s, 3F); IR (NaCl) 3063, 2925, 1696, 1592, 1557, 1429, 1402, 1374, 1288, 1227, 1093, 1006, 809, 761, 696, 663, 634 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 9.0 min, τmin= 19.7 min);93%収率, 92% ee.
【００５８】
【化２１】
2014122169.tif 000022
【００５９】
Compound 3n: (R)-1-(4-ブロモフェニル)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-3-フェニル-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.09 (s, 2H), 5.56, 5.69 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.30-7.33 (m, 2H), 7.39-7.44 (m, 3H), 7.65 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.3, 49.9 (q, J = 25.2 Hz), 74.7, 125.8 (q, J = 284.7 Hz), 126.5, 129.06, 129.09, 129.2, 129.4, 132.2, 133.0, 135.1, 193.9; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.4 (s, 3F); IR (NaCl) 3063, 2935, 1698, 1685, 1558, 1541, 1521, 1507, 1396, 1374, 1288, 1226, 1004, 805, 761, 695 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 9.6 min, τmin= 21.8 min);99%収率, 92% ee.
【００６０】
【化２２】
2014122169.tif 000023
【００６１】
Compound 3o: (R)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)-1-(4-ニトロフェニル)-3-フェニル-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.17 (s, 2H), 5.57, 5.66 (AB quartet, J = 12.5 Hz, 2H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.41-7.44 (m, 3H), 8.15 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 8.36 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 37.1, 49.9 (q, J = 25.2 Hz), 74.5, 124.0, 125.7 (q, J = 284.7 Hz), 126.4, 129.0, 129.2, 129.3, 132.7, 140.7, 150.7, 193.5; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.4 (s, 3F); IR (KBr) 3110, 2952, 1697, 1562, 1530, 1426, 1406, 1373, 1348, 1288, 1228, 1187, 1160, 1060, 985, 839, 767, 745, 700 cm-1; mp = 40.0-42.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 60/40, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 11.5 min, τmin = 27.6 min);86%収率, 93% ee.  (反応温度：室温，溶媒量(ベンゼン)：2.5 mL)
【００６２】
【化２３】
2014122169.tif 000024
【００６３】
Compound 3p: (R)-4,4,4-トリフルオロ-1-(ナフタレン-2-イル)-3-(ニトロメチル)-3-フェニル-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4.26, 4.33 (AB quartet, J = 19.2 Hz, 2H), 5.60, 5.80 (AB quartet, J = 12.3 Hz, 2H), 7.38-7.39 (m, 5H), 7.57-7.67 (m, 2H), 7.89-7.94 (m, 2H), 8.01 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.55 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 36.3, 50.1 (q, J = 25.2 Hz), 74.9, 123.4, 125.9 (q, J = 283.7 Hz), 126.6, 127.1, 127.8, 128.8, 128.9, 129.03, 129.05, 129.7, 129.8, 132.4, 133.2, 133.8, 135.9, 194.8; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.3 (s, 3F); IR (NaCl) 3061, 1684, 1653, 1626, 1558, 1507, 1472, 1374, 1288, 989, 862, 822, 756, 696, 663 cm-1; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 11.1 min, τmin = 18.6 min);92%収率, 90% ee.
【００６４】
【化２４】
2014122169.tif 000025
【００６５】
Compound 3q: (R)-1-(4-ブロモ-3-メチルフェニル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)-4,4,4-トリフルオロ-3-(ニトロメチル)ブタ-1-オン
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.49 (s, 3H), 3.95, 4.12 (AB quartet, J = 18.5 Hz, 2H), 5.45, 5.60 (AB quartet, J = 12.5 Hz, 2H), 7.19 (s, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 23.0, 36.6, 49.7 (q, J = 26.2 Hz), 74.2, 125.3 (q, J = 284.7 Hz), 125.4, 126.6, 129.5, 130.0, 132.0, 133.0, 135.0, 135.9, 136.7, 139.0, 193.6; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -73.1 (s, 3F); IR (KBr) 3090, 2925, 1691, 1562, 1475, 1431, 1372, 1288, 1227, 1167, 1029, 861, 804, 764, 701, 647, 624 cm-1; mp = 49.0-51.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 6.6 min, τmin = 8.7 min);80%収率, 91% ee.  (反応温度：室温，ニトロメタン：53.7 μL, 1.0 mmol)
【００６６】
（第２実施形態）前記一般式（４）の一般的な製造方法：
上記の構造式3で示すg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物（0.1 mmol）をテトラヒドロフラン１．０ｍＬ，メタノール０．５ｍＬに溶かし，酢酸(90.0 μL, 1.6 mmol) ，鉄(251 mg, 4.5 mmol)を加え６５℃で１０時間撹拌した。室温に冷却後，セライトろ過を行い，酢酸エチルで洗い流した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、トリフルオロメチル置換ジアリールピロリン４を得た。
【００６７】
【化２５】
2014122169.tif 000026
【００６８】
Compound 4a: (R)-3,5−ジフェニル-3-(トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.53 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.83 (dd, J= 1.7, 17.6 Hz, 1H), 4.52 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.92 (dd, J = 1.4, 17.0 Hz, 1H), 7.33-7.42 (m, 5H), 7.44-7.48 (m, 3H), 7.85-7.88 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 43.6, 55.5 (q, J = 25.2 Hz), 68.6, 127.5, 127.8 (q, J = 282.2 Hz), 128.1, 128.3, 128.6, 131.0, 133.4, 138.3, 170.9; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -76.5 (s, 3F) ; IR (KBr) 2962, 2925, 1963, 1698, 1621, 1577, 1497, 1449, 1260, 1095, 1028, 800, 764, 702, 627, 563, 509 cm-1; mp = 60.5-63.0 oC; MS (EI, m/z) 289 (M+), HRMS calcd. for C17H14F3N : 289.1078 Found: 289.1098 ; The ee of the product was determined by HPLC using an ID column (n-hexane/i-PrOH = 95/5, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 11.9 min, τmin= 7.7 min); 92%収率，93% ee. [from 3a(92% ee)]
【００６９】
【化２６】
2014122169.tif 000027
【００７０】
Compound 4q: (R)-5-(4-ブロモ-3-メチルフェニル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)-3-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.46 (s, 3H), 3.43, 3.77 (AB quartet, J = 17.3 Hz, 2H), 4.41, 4.87 (AB quartet, J = 17.1 Hz, 2H), 7.26 (m, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 22.9, 43.3, 55.6 (q, J = 25.7 Hz), 68.2, 126.3, 127.06, 127.09 (q, J = 282.7 Hz), 128.4, 128.6, 129.6, 132.0, 132.7, 135.3, 138.5, 141.3, 169.9; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -76.4 (s, 3F); IR (KBr) 2926, 2871, 1737, 1629, 1594, 1567, 1472, 1438, 1405, 1308, 1251, 1173, 1071, 1029, 953, 897, 859, 807, 741, 690 cm-1; mp = 124.0-127.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an ID column (n-hexane/i-PrOH = 95/5, flow rate 0.5 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 15.8 min, τmin= 12.4 min);86%収率, 91% ee. [from 3q(91% ee)]
【００７１】
（第３実施形態）前記一般式（５）の一般的な製造方法：
上記の構造式3で示すg−ニトロ−b−トリフルオロメチル化合物（0.1 mmol）をテトラヒドロフラン５．０ｍＬ，メタノール１０．０ｍＬに溶かし，塩化ニッケル(ＩＩ)(12.3 mg, 0.1 mmol)を加え０℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム(30.3 mg, 0.80 mmol)を加え，０℃において，2時間撹拌した。水を加えて反応を停止し，減圧下で有機溶媒を留去した。酢酸エチルを用いて抽出し，集めた有機相を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し，トリフルオロメチル置換ジアリールピロリンN-オキシド５を得た。
【００７２】
【化２７】
2014122169.tif 000028
【００７３】
Compound 5a: (R)-3,5-ジフェニル-3-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール 1-オキシド
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.74, 3.96 (AB quartet, J = 17.7 Hz, 2H), 4.84 (s, 2H), 7.37-7.49 (m, 8H), 8.34-8.37 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 38.8, 47.9 (q, J = 26.7 Hz), 69.6, 126.7 (q, J = 282.2 Hz), 127.1, 127.7, 128.1, 128.6, 128.9, 130.8, 136.0, 138.3; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -77.7, 3F); IR (KBr) 3060, 2956, 1581, 1500, 1450, 1385, 1313, 1279, 1227, 1149, 1054, 1003, 915, 845, 767, 744, 699, 670 cm-1; mp = 142.5-144.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an AD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 70/30, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 16.0 min, τmin = 27.1 min);80%収率, 93% ee. [from 3a(92% ee)]
【００７４】
【化２８】
2014122169.tif 000029
【００７５】
Compound 4q: (R)-5-(4-ブロモ-3-メチルフェニル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)-3-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール1-オキシド
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.46 (s, 3H), 3.65, 3.90 (AB quartet, J = 17.1 Hz, 2H), 4.75 (t, J = 17.0 Hz, 2H), 7.26 (s, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 23.1, 38.5, 47.9 (q, J = 27.2 Hz), 69.0, 125.8, 126.1 (q, J = 282.2 Hz), 126.5, 126.9, 127.8, 128.9, 129.5, 132.7, 135.9, 137.2, 138.5, 139.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) δ -77.5 (s, 3F); IR (KBr) 3063, 1577, 1476, 1439, 1357, 1310, 1277, 1232, 1180, 1156, 1052, 1022, 908, 869, 811, 801, 751, 711, 683 cm-1; mp = 180.0-183.0 oC; The ee of the product was determined by HPLC using an OD-3 column (n-hexane/i-PrOH = 90/10, flow rate 1.0 mL/min, λ = 254 nm, τmaj = 15.3 min, τmin = 11.4 min);80%収率, 91% ee.  [from 3a(91% ee)] (水素化ホウ素ナトリウム：15.1 mg, 0.40 mmol)
【００７６】
（第４実施形態）前記一般式（５）の一般的な製造方法：
上記の構造式5で示すトリフルオロメチル置換ジアリールピロリンN-オキシド（0.033 mmol）を亜リン酸トリメチル0.5 ｍＬに溶かし，100℃において加熱撹拌した。室温に冷却後，ジエチルエーテルで希釈し，混合液を１Nの希塩酸で３回，飽和食塩水で１回洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し，シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、トリフルオロメチル置換ジアリールピロリン４を得た。
【００７７】
【化２９】
2014122169.tif 000030
【００７８】
Compound 4a: (R)-3,5−ジフェニル-3-(トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール
84%収率，93% ee. [from 5a(93% ee)]
【００７９】
【化３０】
2014122169.tif 000031
【００８０】
Compound 4q: (R)-5-(4-ブロモ-3-メチルフェニル)-3-(3,5-ジクロロフェニル)-3-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール
92%収率, 91% ee. [from 5q(91% ee)]