(57)【要約】【課題】強力な筋肉増量作用を有するサプリメントを提供する【解決手段】アルギニン、リジン、オルニチン、亜鉛、カンカ抽出物およびグリコーゲンを含む、筋肉増量用サプリメント。【選択図】図１
2014122162.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギニン、リジン、オルニチン、亜鉛、カンカ抽出物およびグリコーゲンを含む、筋肉増量用サプリメント。
【請求項２】
アルギニン、リジン、オルニチン、亜鉛、カンカ抽出物およびグリコーゲンを含む、成長ホルモン及び／又はテストステロンを増加させるためのサプリメント。
【請求項３】
グリコーゲンが酵素合成グリコーゲン(ESG)である、請求項１又は２に記載のサプリメント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、筋肉増量用のサプリメント、ならびに成長ホルモン及び／又はテストステロンを増加させるためのサプリメントに関する。
【背景技術】
【０００２】
成長ホルモン（Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ）は、脳下垂体前葉の好酸性細胞で産生される成長促進ペプチドホルモンの総称である。成長ホルモンの分泌はレジスタンス運動により促進されるので(非特許文献1)、成長ホルモンの分泌を促進すれば、筋肉増量をもたらす。
【０００３】
テストステロンは、筋肉増量をもたらすもう1つのホルモンである。
【０００４】
特許文献１は、アルギニン、リジン、オルニチン、亜鉛、アシュワガンダを含む筋肉増量、テストステロン増加などの作用を有するサプリメントを開示している。非特許文献２はオルニチンの経口摂取による成長ホルモンの有意な上昇を開示し、非特許文献３は、アルギニンとリジンの混合物の摂取により、成長ホルモンの急性期分泌がみられたことを開示する。特許文献１のサプリメントは筋肉増量作用が弱く、非特許文献２，３のアミノ酸は、多量のアミノ酸摂取が必要になり、摂取者への負担を強いるものであった。
【０００５】
特許文献２は、カンカニクジュヨウの肉質茎又はその抽出エキスが強壮剤、強精剤として有効であり、実施例で血管拡張作用があることを開示しているが、筋肉増量作用についての開示はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第4397663号
【特許文献２】特許第4936507号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】臨床スポーツ医学臨時増刊号  スポーツ栄養・食事ガイド  2009 Vol.26 350-351頁
【非特許文献２】Ｓｕｍｉｎｓｋｉ  Ｒ．Ｒ．ら著，「Ａｃｕｔｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  Ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｅｘｅｒｃｉｓｅ  ｏｎ  Ｐｌａｓｍａ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｈｏｒｍｏｎｅ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｙｏｕｎｇ  Ｍｅｎ」，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｐｏｒｔ．Ｎｕｔｒ．１９９７；７，４８−６０頁
【非特許文献３】Ｂｕｃｃｉ  Ｌ．ら著，「Ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ  ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｈｏｒｍｏｎｅ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｉｎ  ｂｏｄｙｂｕｉｌｄｅｒｓ」，Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．１９９０；１０，２３９−２４５頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記問題点の解決を意図するものであり、強力な筋肉増量作用を有するサプリメントを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題に鑑み検討を重ねた結果、アルギニン、リジン、オルニチン、亜鉛、カンカ抽出物とグリコーゲン、特に酵素合成グリコーゲンを組み合わせたサプリメントが、成長ホルモンの分泌を促進し、強力な筋肉増量作用が得られることを見出した。
【００１０】
本発明は、以下のサプリメントを提供するものである。
項１．  アルギニン、リジン、オルニチン、亜鉛、カンカ抽出物およびグリコーゲンを含む、筋肉増量用サプリメント。
項２．  アルギニン、リジン、オルニチン、亜鉛、カンカ抽出物およびグリコーゲンを含む、成長ホルモン及び／又はテストステロンを増加させるためのサプリメント。
項３．  グリコーゲンが酵素合成グリコーゲン(ESG)である、項１又は２に記載のサプリメント。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、効果的に筋肉を増量させるサプリメントが提供される。本発明のサプリメントは、成長ホルモンおよびテストステロンの分泌を促進して筋肉増量作用を発現する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】ヒト成長ホルモンの測定値を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明のサプリメントは、アルギニン、リジンおよびオルニチンを含む。本明細書中では特に示さない限り、アミノ酸は天然に存在する形態（Ｌ体）である。
【００１４】
本発明のサプリメントには、さらに、グルタミン、アスパラギン、メチオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、システイン、セリン、スレオニン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン酸、プロリンおよびヒスチジンから選択される１以上のアミノ酸を含み得る。
【００１５】
本発明のサプリメント中の各アミノ酸の量は、当業者によって適切に設定され得る。本発明のサプリメント中の各アミノ酸の好ましい量の例を挙げると、例えば、１日あたりの摂取量として、アルギニンは好ましくは５０ｍｇ以上約１０ｇ以下、より好ましくは約１００ｍｇ以上約５ｇ以下、さらに好ましくは約２００ｍｇ以上約３ｇ以下であり、リジンは好ましくは約５０ｍｇ以上約１ｇ以下、より好ましくは約７０ｍｇ以上約７００ｍｇ以下、さらに好ましくは約１００ｍｇ以上５００ｍｇ以下であり、オルニチンは好ましくは約２０ｍｇ以上約８００ｍｇ以下、より好ましくは約４０ｍｇ以上約６００ｍｇ以下、さらに好ましくは約６０ｍｇ以上約４００ｍｇ以下である。
【００１６】
本発明のサプリメントに含まれ得る各アミノ酸は、当該分野で公知であり、市販品を容易に入手され得る。
【００１７】
本発明のサプリメントは、アミノ酸に加えて亜鉛を必須成分として含む。亜鉛は、亜鉛を含む生物（例えば、動物、植物または微生物）から抽出されてもよく、化学的に製造してもよい。亜鉛は、塩の形態であることが好ましい。亜鉛塩の好ましい例としては、グルコン酸塩、硫酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛、酸化亜鉛が挙げられる。亜鉛は、亜鉛含有酵母のような、亜鉛含有微生物またはその粉砕物であってもよい。亜鉛含有酵母は、例えば、ＪＴフーズ、オリエンタル酵母、マリーンバイオなどから販売される。亜鉛塩は、例えば、富田製薬などから販売されている。
【００１８】
亜鉛の１日摂取量は、好ましくは約１ｍｇ以上約５０ｍｇ以下、より好ましくは約３ｍｇ以上約４０ｍｇ以下、さらに好ましくは約５ｍｇ以上約３０ｍｇ以下である。
【００１９】
本発明のサプリメントには、亜鉛以外のミネラルをさらに配合することができる。このようなミネラルとしては、セレン、鉄、マンガン、モリブデン、マグネシウム、カリウム、クロム、カルシウムおよびリンが挙げられる。本発明のサプリメント中の亜鉛以外のミネラルの好ましい量の例を挙げると、１日あたりの摂取量として、セレンは好ましくは約１μｇ以上約１００μｇ以下、より好ましくは約３μｇ以上約３０μｇ以下、さらに好ましくは約５μｇ以上約２０μｇ以下である。鉄は好ましくは約４ｍｇ以上約１００ｍｇ以下、より好ましくは約１２ｍｇ以上約４０ｍｇ以下である。マンガンは好ましくは約１ｍｇ以上約３０ｍｇ以下、より好ましくは約３ｍｇ以上約１０ｍｇ以下である。モリブデンは好ましくは約６μｇ以上約２５０μｇ以下、より好ましくは約３０μｇ以上約１５０μｇ以下である。マグネシウムは好ましくは約２５ｍｇ以上約１０００ｍｇ以下、より好ましくは約２５０ｍｇ以上約７００ｍｇ以下である。カリウムは好ましくは約１．５ｇ以上約５．０ｇ以下、より好ましくは約２．０ｇ以上約４．０ｇ以下である。クロムは好ましくは約１０μｇ以上約５００μｇ以下、より好ましくは約３０μｇ以上約２５０μｇ以下である。カルシウムは好ましくは約２００ｍｇ以上約３０００ｍｇ以下、より好ましくは約６００ｍｇ以上約２５００ｍｇ以下である。リンは好ましくは約１００ｍｇ以上約５０００ｍｇ以下、より好ましくは約７００ｍｇ以上約４０００ｍｇ以下である。亜鉛以外のミネラルについても、亜鉛と同様に、塩の形態であることが好ましい。このようなミネラルは、当該分野で公知であり、容易に入手され得る。
【００２０】
本発明のサプリメントは、グリコーゲン、好ましくは酵素合成グリコーゲンを含むことが特徴であり、グリコーゲンとアミノ酸（アルギニン、リジン、オルニチン）を組み合わせ、さらには亜鉛、カンカ抽出物などを組み合わせることで相乗作用が期待でき、筋肉増量作用、成長因子分泌促進作用、テストステロン分泌促進作用を増強することができる。
【００２１】
本発明で使用するグリコーゲンは、動物の肝臓や骨格筋で貯蔵されることが知られているものであり、その由来としては動物が挙げられるが、植物ないし微生物がグリコーゲンないしグリコーゲンと同様な構造を有する物質を産生することが知られており（例えば、WO2006/035848）、これらはすべて本発明のグリコーゲンとして使用することができる。グリコーゲンは、酵素を用いて合成することもできる。例えば、砂糖にスクロースホスホリラーゼ（EC 2.4.1.7）とα-グルカンホスホリラーゼ（EC 2.4.1.1）を作用させる方法（Ryoyama, K.; Kidachi, Y.; Yamaguchi, H.; Kajiura, H.; Takata, H. (2004) Biosci Biotechnol Biochem 68, 2332-2340）、および短鎖のアミロースにブランチングエンザイム（EC 2.4.1.18）を作用させる方法（ＷＯ2006/035848および梶浦、高田、空山、竹田、栗木（2006）日本応用糖質科学会2006年度大会講演要旨集：J.Appl.Glycosci., 53, Suppl., p27）がある。これらの方法で合成したグリコーゲンも、天然グリコーゲンと類似した化学的構造、および物理的構造を持つことが知られており（梶浦、高田、空山、竹田、栗木（2006）日本応用糖質科学会2006年度大会講演要旨集：J.Appl.Glycosci., 53, Suppl., p27；高田、梶浦、栗木、北村（2006）日本応用糖質科学会2006年度大会講演要旨集：J.Appl.Glycosci., 53, Suppl., p27）、これらの酵素合成グリコーゲンも本発明のグリコーゲンとして使用することができる。グリコーゲンの分子量は、1×106〜２×107程度のものが好ましく使用できるが、これよりも高分子量或いは低分子量のものも広く使用できる。
【００２２】
本発明で使用するグリコーゲンとしては、酵素合成されたグリコーゲン（EnzymaticallySynthesized Glycogen; ESG）が好ましい。酵素合成されたグリコーゲンは、α-アミラーゼで分解された後、３０万から８００万の分子量を有するものが好ましく例示される。理論に拘束されることを望むわけではないが、α-アミラーゼで分解された酵素合成グリコーゲンが大きな分子量を有するのは、次の理由によると本発明者は考えている。つまり、グリコーゲンは球状の分子構造をとっており、α-アミラーゼはグリコーゲン分子外周から、α-1,4-グルコシド結合を切断することにより、分解していく。ところが、特にESGの場合、その分子内部にいくほど、分岐構造（α-1,6-グルコシド結合による枝分かれ）の密度が高くなる。α-アミラーゼは、分岐構造の密度がある一定以上になると分解できなくなる。ESGの場合には、そのα-アミラーゼによる分解が起こらなくなる程度に分岐密度が高まるのが、分子量約３０万から約８００万に達する部分であるために、その程度の大きさの分子が残ると考えている。一方、多くの天然のグリコーゲン、例えばムラサキイガイ(ムール貝)由来のグリコーゲンでは、α-アミラーゼにより非常に小さい分子量の断片まで分解される。これは、多くの天然グリコーゲンでは、分岐密度の高い部分と低い部分が混在しており（分岐密度が不均一となっており）、分子内部においても、比較的長いα-1,4-グルコシド結合の直鎖部分が存在しているためであると考えている。このような構造は、Brammer, G. L.; Rougvie, M. A,; French, D. (1972) CarbohydrRes 24, 343-354にも示されている。このBrammer, G. L.らの文献では、天然ではグリコーゲンは細胞内で合成と分解を繰り返し受けているために分岐密度が不均一となると考察されている。
【００２３】
グリコーゲン（特に酵素合成グリコーゲン（ＥＳＧ））の配合量は、１日あたりの摂取量として、好ましくは約５ｍｇ以上約５００ｍｇ以下、より好ましくは約１０ｍｇ以上約３００ｍｇ以下、さらに好ましくは約２０ｍｇ以上約１５０ｍｇ以下、特に３０ｍｇ以上約１２０ｍｇ以下が挙げられる。
【００２４】
３種のアミノ酸の合計量（分子）とグリコーゲンの配合量（分母）の比は、４〜１００、好ましくは１２〜３０である。
【００２５】
アルギニンの配合量（分子）とグリコーゲンの配合量（分母）の比は、１〜１００、好ましくは５〜２５である。
【００２６】
リジンの配合量（分子）とグリコーゲンの配合量（分母）の比は、１〜１５、好ましくは３〜１０である。
【００２７】
オルニチンの配合量（分子）とグリコーゲンの配合量（分母）の比は、０．１〜１０、好ましくは２〜５である。
【００２８】
亜鉛の配合量（分子）とグリコーゲンの配合量（分母）の比は、０．０１〜１、好ましくは０．１〜０．５である。
【００２９】
カンカ抽出物の配合量（分子）とグリコーゲンの配合量（分母）の比は、０．５〜１０、好ましくは１〜５である。
【００３０】
本発明のサプリメントは、さらにカンカ抽出物（カンカエキス）を含む。カンカ抽出物の１日摂取量は、乾燥重量で１０〜１０００ｍｇ、好ましくは５０〜５００ｍｇ、より好ましくは７５〜２００ｍｇ配合される。
【００３１】
本発明で使用するカンカ抽出物は、カンカニクジュヨウ（Cistanche Tubulosa）を極性または非極性溶媒で抽出して得られる抽出液、その希釈液、濃縮液またはそれらの乾燥物を意味する。
【００３２】
カンカニクジュヨウは、ウイグル自治区・タクラマカン砂漠の紅柳の木に寄生するハマウツボ科ニクジュヨウ属植物であり、シルクロード南路、ホータン地域の人たちが厳しい砂漠の環境で生き抜くために常食し体力を補ってきた食品で、滋養強壮作用があるといわれている。カンカニクジュヨウは、肉質茎または根の部位が好ましく、肉質茎がより好ましく用いられる。
【００３３】
カンカニクジュヨウの抽出に用いる溶媒は特に制限されない。例えば、水；メタノール、エタノール、１-プロパノール、２-プロパノール、１-ブタノール、２-ブタノールなどのアルコール類；エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；酢酸エチルなどのエステル類；アセトンなどのケトン類；アセトニトニルなどのニトリル類；ヘプタン、ヘキサンなどの炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；および、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化脂肪族炭化水素類が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いてもよく、あるいは２以上を組合せて用いてもよい。好ましくは水、アルコール類（特にエタノール）、および水とアルコール類との混合溶媒である。混合溶媒中の水とアルコール類との混合割合は、好ましくは容積比で０：１００〜７０：３０、より好ましくは１５：８５〜５０：５０である。抽出方法は、特に制限されないが、使用における安全性および利便性の観点から、できるだけ緩やかな条件で行うことが好ましい。例えば、カンカニクジュヨウの肉質茎の乾燥粉末に１〜１０倍量のエタノール水溶液を加え、０℃〜溶媒の還流温度の範囲で３０分間〜４８時間、振盪、撹拌あるいは還流などの条件下、抽出を行う。抽出後、濾過、遠心分離などの分離操作を行い、不溶物を除去して、必要に応じて希釈、濃縮操作を行うことにより、抽出物を得ることができる。カンカニクジュヨウの抽出物は、さらに必要に応じて乾燥してもよい。乾燥は、噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、流動乾燥などの当業者が通常用いる方法によって行われる。必要に応じて賦形剤を用いてもよい。本発明に用いられるカンカ抽出物は、加工せずにそのまま用いてもよいし、好ましくは予め乾燥処理、粉末処理などを行って乾燥粉末加工品として用いる。
【００３４】
本発明のサプリメントは、任意の剤形であり得る。本発明のサプリメントが採り得る剤形の例としては、錠剤、液剤、カプセル剤、粉末剤（散剤）、顆粒剤、細粒剤、乳剤および懸濁剤が挙げられる。本発明のサプリメントは好ましくは錠剤、カプセル剤、粉末剤または顆粒剤であり、より好ましくはカプセル剤である。これらの剤形のサプリメントは、常法に従い製造できる。 
【００３５】
本発明のサプリメントは、１回あたりの摂取量毎に個包装されていてもよく、１日あたりの摂取量毎に個包装されていてもよい。
【００３６】
本発明のサプリメントは、箱、袋、缶などの容器に入れて包装され得る。本発明のサプリメントは、例えば、１週間を１単位として数週間分のセットであってもよく、１ヶ月を１単位として数か月分のセットであってもよい。
【００３７】
サプリメントを入れた容器には、本発明のサプリメントの使用法を説明した説明書が入っていてもよいし、容器表面に使用法が記載されていてもよい。
【００３８】
本発明のサプリメントは、筋量増量、テストステロン増加または成長ホルモンおよびテストステロンの増加を希望する人間によって摂取され得る。本発明のサプリメントを摂取することにより、筋量が増加する。テストステロンおよび成長ホルモンはそれぞれ、筋量の増加をもたらすことが周知である（例えば非特許文献１）。
【００３９】
本発明のサプリメントは、１日に１回以上の頻度で摂取することが好ましいが、２日に１回、３日に１回、４日に１回などという頻度で摂取してもよい。２日に１回摂取する場合、１回に２日分を摂取してもよい。３日に１回摂取する場合、１回に２日分または３日分を摂取してもよい。４日に１回摂取する場合、１回に２日分、３日分または４日分を摂取してもよい。筋量を増加させる効率がより高くなるので、１日に２回以上（例えば１日２回〜４回）に分けて摂取することがより好ましい。
【００４０】
本発明のサプリメントを摂取するタイミングは、特に限定されない。食前、食間、食後、起床後、就寝前のいずれであってもよい。好ましい実施形態において、本発明のサプリメントは、運動の前に摂取する。運動の前に摂取することで、運動後の血中に分泌する成長ホルモン量を増加させ、筋肉を増量することができる。
【００４１】
本発明のサプリメントの効果は、例えば、投与後の血清中の成長ホルモン及び／又はテストステロンの増加量を測定することによって、あるいは、投与後の筋肉量の増加を測定することによって確認され得る。血液（血清または血漿）中の成長ホルモン、テストステロンの量は、ＥＬＩＳＡ、ＩＲＭＡ（Ｉｍｍｕｎｏｒａｄｉｏｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ；免疫放射定量法）、ＲＩＡ（Ｒａｄｉｏ ｉｍｍｕｎｏ ａｓｓａｙ；放射性免疫測定法）などの免疫学的測定法により測定され得る。筋肉量は、例えば、株式会社バイオスペース社製のＩｎＢｏｄｙ ３．０によって測定され得る。Ｉｎ Ｂｏｄｙ ３．０は、両腕、両脚、体幹の５セグメントの水分量を、多周波インピーダンス方式によって細胞内および細胞外の水分量を測定し、水分は主に筋肉中に存在し、かつ、筋肉の水分保持量が７３．３％であることに基づいて、筋肉量を計算するという原理に基づいている。
【実施例】
【００４２】
以下、本発明を実施例及び比較例を用いてより詳細に説明する。
【００４３】
実施例１及び比較例１：サプリメントの製造
以下の表１に示される成分及び配合量で、酵素合成グリコーゲンを含む本発明のサプリメント（実施例１）及び酵素合成グリコーゲンに代えて同量のデキストリンを含む対照のサプリメント（比較例１）をカプセル剤として常法に従い調製した。
【００４４】
なお、表１は８粒のカプセル剤当たりの配合量を示している。
【００４５】
【表１】
2014122162.tif 000003
【００４６】
試験例１
実施例１と比較例１のサプリメントを以下の試験プロトコール（表２）に従い、６名の健常者でトレーニングを行った際の効果検証試験を行った。
【００４７】
＊試験プロトコール：
・試験は、クロスオーバー盲検法にて、2日間に分けて実施例１又は比較例１のサプリメント（カプセル、８粒）を摂取し、成長ホルモンの分泌を測定する。
・カプセル摂取15分後より約30分間の高強度間欠運動を行なう。
・カプセル摂取前、運動後15分、30分、1時間後に採血を行い成長ホルモン量を測定する。
【００４８】
【表２】
2014122162.tif 000004
【００４９】
＊結果
6名の男性の健常者の血清中の成長ホルモンの平均値を図１に示す。図１に示すように、酵素合成グリコーゲン（ＥＳＧ）を含む実施例１のサプリメント（ＥＳＧ＋）は、トレーニング直後の成長ホルモンの分泌促進作用があることが分かった。
【００５０】
また、酵素合成グリコーゲンを含む実施例１のサプリメント（ESG+）は、比較例１のサプリメントプラセボ品（ESG-）に比べて、トレーニング直後の成長ホルモンの分泌が有意に高く、酵素合成グリコーゲンの相乗効果が確認された。
【００５１】
なお、図１には成長ホルモンの測定結果のみを示したが、血中のテストステロン量についても同様に、運動後に上昇することを本発明者は確認した。ただし、テストステロンの血中濃度の増大（分泌量の増加）は、成長ホルモンよりも遅れて発現した。
【図１】
2014122162.tif 000005