(57)【要約】      （修正有）【課題】癌の治療、ウイルス性、細菌性、又は真菌性疾病の治療、及び美容用途に有用であるジャスモン酸ファミリーの化合物について、感覚受容性の問題点などの副作用を最小とした医薬製剤及び美容製剤の提供。【解決手段】ジャスモン酸メチル、ジャスモン酸、ククルビン酸、６−エピ−ククルビン酸、６−エピ−ククルビン酸ラクトン、１２−ヒドロキシジャスモン酸、１２−ヒドロキシジャスモン酸ラクトン、ツベロン酸、ツベロン酸−Ｏ−β−グルコピラノシド、ククルビン酸−Ｏ−β−グルコピラノシド等からなる群から選択される活性成分、並びにナノキャリヤー又はミクロキャリヤーを含み、活性成分がナノキャリヤー又はミクロキャリヤー内に封入されているか、その内部にあるか、それと結合しているか、複合体化しているか、及び／又はそこで保持されており、ナノキャリア又はミクロキャリヤーは、リポソーム等である、医薬製剤及び美容製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジャスモン酸ファミリーのメンバー及び全てのその誘導体の分子を、化学的及び／又は
任意の他の環境的反応から保護することができるホストとしてのナノキャリヤー又はミク
ロキャリヤーに、及び／又はその内部で、及び／又はそこにおいてジャスモン酸ファミリ
ーのメンバー及びその誘導体要素並びに全ての分子、及び／又は可能な製剤及び／又は化
合物からの活性主体を含んでなる医薬製剤。
所望により、プロドラッグ及び／又は活性主体、及び／又はジャスモン酸ファミリーの
メンバーの誘導体及び任意の種類のナノキャリヤー又はミクロキャリヤーとの、及び／又
はそれへの、及び／又はその内部の、及び／又はそこにおける全てのその誘導体分子の改
良のための、複数の効果を持つ製剤としての付加及び／又は結合した分子のそれのような
その構造に対する変更は、シクロペンタノン環の構造において、ジャスモン酸ファミリー
のメンバー、及びその誘導体の任意の部分における、全ての種類のナノキャリヤー、及び
／又は全ての種類のミクロキャリヤーの内部で、これらの分子のより良い性能を得るため
の、可能な結合及び／又は、接続、及び／又は任意の他の天然の、及び／又は合成の反応
により、それをシクロペンテノン環に、又は任意の他の製剤に転換するか否かを問わない
可能な変更として特許請求される構造的変更としてのその効果を得るために予想されるよ
うな、その効果を増加するために有用であることができる。更に具体的には、ジャスモン
酸のファミリーのメンバー及び全てのその誘導体分子並びに製剤化合物の全ての可能性は
、ゼロではなく、そして宿主の１の範囲の濃度で使用される。請求項間で、本出願人等は
ナノキャリヤーを、同様に、ナノキャリヤー、即ちＣＤの内部にジャスモン酸ファミリー
のメンバー、及び／又はその誘導体を得るための方法の一つとして本発明の記載中に与え
られる実施例を特許請求し、そして要求する。本出願人等は、全てのジャスモン酸ファミ
リーのメンバー、及び／又はその全ての可能な誘導体、及び／又は分子、及び／又は化合
物、及び／又はそれが、任意の可能な物質中に構成された、及び／又は任意の物質、及び
／又は複数の物質で製造されたナノホスト、及び／又はミクロホストによって保持された
、それを有する産物が特許請求される。それも更に特許請求されるような実施例に付随し
て、ナノホストとして、これらのＣＤは、天然の又は改変された、又は合成の或いはＣＤ
の混合物であることができる。所望により、任意の薬物、及び／又は活性主体要素、及び
／又は薬物活性化のための支持要素として使用される、及び／又は薬剤、及び／又は歯科
治療、及び／又は保健医療として使用される、及び／又は食品の補助栄養食品、及び／又
はビタミン、及び／又はタンパク質として、及び／又は獣医学において、及び／又は農学
において、及び／又は工業において、及び／又は化粧品に含まれる、及び／又は更に所望
により本特許中でナノキャリヤー及び又はミクロキャリヤーとして知られ、そしてそれを
意味するナノカプセル、及び／又はミクロカプセルを形成することができるホスト分子と
これらの化合物との他の形態の系列の及び／又は封入体、及び／又は複合化合物を形成す
るＣＤ。
【請求項２】
活性本質が、ナノキャリヤー、及び／又はミクロキャリヤーとの、及び／又はそれへの
、及び／又はその内部の、及び／又はそこにおけるジャスモン酸ファミリー及びその誘導
体分子からの、及び／又は本来の、及び／又は合成的に製造された、及び／又はその構造
式のいずれもにおける置換による、及び／又はそれによらない、及び／又は結合により形
成された、及び／又は任意の種類の有機要素、及び／又は無機要素、及び／又は合成の要
素、及び／又は任意の他の物質との任意の異なった会合による、純粋な、又は純粋でない
全てのメンバーが優先である、請求項１に記載の医薬製剤。
ミクロ、及び／又はナノキャリヤーに保持されたジャスモン酸ファミリーへの化学結合
、及び／又は任意の他の形態の場合、全ての有機要素、及び／又は基質、及び／又は製剤
、及び／又はそれではないもの、化合物、及び／又は無機要素、及び／又は純粋であるか
又はそうではない基質、及び／又は純粋であるか又はそうではない化合物、及び／又は単
一の又は構成された分子構造の天然の分子、及び／又は既存の薬物、又は改変された薬物
、化学療法において使用される化学的要素、亜鉛、銅、セリウムのような金属、ビタミン
との合成の分子、及び／又は半合成の分子、天然の及び／又は合成のマトリックス中に使
用される、及び／又は生物学的インプラント、及び／又は置換組織、及び／又は軟骨、及
び／又は小胞、及び／又は血管新生、及び／又は抗血管新生、及び／又は人工のステント
、及び／又はデバイスに使用される単一の要素、及び／又は要素の混合物としての全ての
種類の無機質が考慮されなければならず、及び／又はミクロ及び／又はナノキャリヤー中
の封入物の場合、それが、全ての化合物から、部分的に、及び／又は完全に製造すること
ができる以下の構造、及び／又は混合物、及び／又は純粋な、及び／又はそれと結合した
薬物放出キャリヤーとして、及び／又は薬物分子を包含することができ、そして治療的核
酸をそれに結合することを可能にする生分解性キャリヤー（カチオン性コア−シェルナノ
粒子）、及び／又は任意の固体のミクロキャリヤーであるか、又はそれではないもの、及
び／又は半固体のナノキャリヤー、又はそれではないもの、及び／又は任意の他の要素、
及び／又は純粋な又は純粋でないアルブミン、及び／又はその誘導体及び／又は他のコロ
イド状内容物、及び／又は脂質様ペプチド、天然の又は天然ではない、任意の種類のリポ
ゾーム、及び／又はリポゾームセラミド、及び／又はセラミド、及び／又は界面活性リポ
ゾーム、及び／又は純粋な及び／又は混合物、及び／又は任意の物質及び／又は画像誘導
薬物放出のための方法論的手順に使用される、及び／又は部分又は要素化合物としてのキ
トサンと結合した又は結合していない、純粋な又は純粋でないコロイド状有機タンパク質
、及び／又は例としてポリ（エチレングリコール）−６００−ヒドロキシステアレート（
ＰＥＧ−ＨＳ）のような任意の脂肪族ポリマー、及び／又は阻害のようなＰ−糖タンパク
に対する任意の寄与及び影響として使用される特異的構造、一般的にポリマー、及び／又
は交互ポリマー、及び／又はコポリマー、及び／又はリポソーム−ＬＤＥ、及び／又はデ
ンドリマー、及び／又は金属性又はそうではないナノ球体、金属性又はそうではないミク
ロ球体のようなナノキャリヤー、及び／又は全ての混合ポリマー、及び／又は全ての生体
高分子、及び／又は全ての炭素構造キャリヤー、及び／又は全てのシリカ構造キャリヤー
、及び／又は全てのケイ素構造キャリヤー、及び／又は全ての注射用ミクロ及び／又はナ
ノキャリヤー、及び／又は腫瘍選択性を達成する全てのナノキャリヤー、及び／又は景観
又は任意の運動失調効果によって標的化されるナノキャリヤー、及び／又は抗体、及び／
又は全てのペプチドのような分子を標的とする全てのキャリヤー効果、及び／又は全ての
リガンド効果、及び／又は標的組織によるその認識及び内部移行を更に向上するナノキャ
リヤーに接続された全ての核酸、及び／又は全ての、又はそうではない細胞外環境におい
て、及び／又は全ての、又はそうではない細胞内環境において、刺激−活性化される全て
のミクロ及び／又はナノキャリヤー、及び／又は全てのミクロ、及び／又はナノ懸濁物、
及び／又はリガンド−受容体効果を持つ全てのキャリヤー、及び／又は全ての長期循環へ
の、ＰＥＧ化された又はされていない、医薬的キャリヤー、短期循環性医薬的キャリヤー
、及び／又は全てのバイメタルへの、純粋な又はそうではない、圧縮されたＤＮＡプラス
ミド及び標的リガンドを空間的に区別された様式で同時に結合することができるナノロッ
ド、及び／又は膜不安定化脂質成分への幾つかの効果を有することができる全てのキャリ
ヤー、及び／又はアニオン性ポリマー、及び／又は全てのタンパク質及びペプチド、又は
任意の他の要素を持つ官能化キャリヤーへの影響を持つ、独特な、一つ又はそれより多い
細胞中に浸透（“タンパク質形質導入”現象）し、そして従って細胞膜を通る“運搬”と
して貢献することができる能力、及び／又はウイルス、及び／又は真菌に浸透する能力を
示す全てのキャリヤー、及び／又はｐＨ感受性（ｐＨにより開裂可能）を持つ全ての高分
子成分、及び／又は分枝したスペーサーを持つ、又は持たない全ての線形ビスポリ（エチ
レングリコール）（ＰＥＧ）ポリマー、及び／又はポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）Ｇ４
ヒドロキシ末端の、又はそうではないデンドリマーのような全てのキャリヤー、及び／又
は多官能性ナノキャリヤー、及び／又はミクロキャリヤーへの全ての慣用的な、そしてＰ
ＥＧ化されたリポソーム、タンパク質、及び／又は全てのペプチド、及び／又は全てのポ
リマー、及び／又は全ての細胞浸透性分子、及び／又は全てのレポーター基及び他の官能
性リガンドのキャリヤー表面への結合のような全ての要求を伴う制御された特性を持つ、
及び／又は非共有的に、及び／又はナノキャリヤーの表面上に又は内部に付着されたリガ
ンド中に内因的に又は特異的に挿入された疎水性基の疎水性吸着による全てから進行した
付着、及び／又は全ての付着が化学的に行われた、及び／又はキャリヤー表面上に生成し
た反応基、及び付着される分子中のある種の基の相互作用による、及び／又は全てのペプ
チドナノチューブ、及び／又は全てリンパ内の、又は別の使用へのヒアルロン酸ポリマー
から、全部が又は部分的に、製造されたミクロ及び／又はナノキャリヤーのような全ての
特性を持つ任意の他の担体、及び／又は全てのペプチドナノ小胞、及び／又は全ての脂質
ナノチューブ、及び／又は抵抗性装飾物質の全ての同時、及び／又は連続放出（例えば、
Ｐ−糖タンパク質基質と共に）、及び／又は細胞内ｐＨを調節する全ての薬剤、及び／又
はアポトーシスの閾値を低下する全ての薬剤（例えば、セラミドと共に）、難治性腫瘍、
及び／又は任意の他の疾患における抗癌剤の有効性を向上するためのエネルギー放出（例
えば、音、熱、及び光）を伴う全ての組合せ、及び／又は全てのナノチューブ、及び／又
は全てのナノワイヤー、及び／又は全てのミクロワイヤー及び／又は全てのカチオン性固
体脂質ミクロ、及び／又は全てのナノ粒子キャリヤー、及び／又は全てのゼラチンナノ粒
子キャリヤー、及び／又は卵分子誘導体で製造されたキャリヤー、及び／又は全てのポリ
乳酸グリコール酸ナノ粒子、及び／又は全てのポリ乳酸グリコール酸ナノ球体、及び／又
はミクロ球体、及び／又は全てのヒドロゲルのミクロ及び／又は全てのナノ粒子構造のキ
ャリヤー、及び／又は全ての共重合したペプチドのミクロ、及び／又はナノ粒子構造キャ
リヤー、及び／又は免疫ミセルとして知られる全ての高分子ミセル、及び／又は全ての官
能化されたナノ粒子、及び／又は全てのナノ結晶構造キャリヤー、及び／又は光感受性連
結基に任意の種類の薬物、及び／又は分子、及び／又は磁気的ナノ会合体への任意の物理
的及び／又は化学的反応によって結合、及び／又は関与することができる、又はできない
要素によって適合可能な磁気ナノ粒子、及び／又はそれ自体が因子又は特質を遊離して、
及び／又は分子の作用又は、身体内部及び／又は外部、及び／又は身体内に、及び／又は
身体における、任意の他の種類のシグナル伝達による形態学的な任意の種類の変換を受け
て変換されるキャリヤー、及び／又は溶液の使用に対する細胞内、及び／又は細胞外のジ
ャスモン酸ファミリー化合物が更に考慮されなければならない。
【請求項３】
使用されるＣＤが、所望により、２−，４−，６−トリスメチル−ＣＤ、及び／又は全
てのヘプタキス−６−硫酸−ＣＤ、及び／又は全てのヒドロキシプロピル−ＣＤ、及び／
又は８ないし２６個までの間の範囲のグルコース単位又は鎖の単位、及び／又はポリマー
、及び／又は任意の会合体を持つ、及び又は全ての二重系の封入化合物を形成する大環状
ＣＤの空洞の内部の最小のＣＤと会合した又はしていない全ての大環状ＣＤ、及び／又は
合成的に製造されることができる、純粋であるか又はそうではない、及び／又は混合物の
、任意の種類の有機、及び／又は全ての無機要素、及び／又は全ての生物学的要素と連結
した、及び／又はジャスモン酸ファミリーのメンバー及びその誘導体を特許請求したよう
な、任意の可能な含有、及び／又は結合によって、及び／又は化学的に、及び／又は形状
学的に変化された、純粋な又はそうではない、及び／又は結合した又はしていないＣＤＳ
内で、その分子における任意の変化によって改変された、又は改変されていない、ＤＮＡ
又はＲＮＡ型の分子に伴われたプロドラッグとしての、及び／又は電気的に荷電された、
及び／又は磁化された、及び／又は光反応性の、及び／又は光放出構造の、及び／又はｐ
Ｈ反応性の、及び／又は化学反応性の、及び／又は放射線感受性及び反応性の、及び／又
はコンピュータ制御化薬物放出の、及び／又は分子誘導のためのコンピュータ化構造の、
及び／又は遠隔制御される、及び／又はナノ又はミクロキャリヤー、及び／又は化学療法
剤、及び／又は任意の抗生物質、及び／又は任意の抗真菌剤、及び／又は任意の抗炎症剤
、及び／又は任意のコルチコイド、及び／又は任意のタンパク質、及び／又は任意の炭水
化物、及び／又は任意のホルモン剤、及び／又は任意の脂質及び／又は任意の化粧品のよ
うな任意の物質、及び／又は任意の農産品、及び／又は任意の工業的使用に伴われる、全
ての他の命名されたＣＤである、請求項１又は２のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項４】
ＣＤが、リポソーム、その形成及び構築構造にかかわらない薬物キャリヤーとしての異
なった種類のデンドリマー、例として：ＰＡＭＡＭ／ＭＴＸ及びＰＡＭＡＭ−ＰＥＧ／Ｍ
ＴＸ、及び／又は他のデンドリマー種又はそれではないもの、及び／又は遺伝子及びｓｉ
ＲＮＡ放出のための超分子ナノキャリヤー、及び／又は酵素療法のための半浸透性ポリマ
ーのナノキャリヤー、及び／又は全ての種類のポリマー、及び／又は全ての生体高分子で
あるか又はそうではない、及び／又は全ての合成の、又はそうではない、及び／又は全て
の純粋な、又はそうではない、及び／又は任意の単一要素として製造された、又はそうで
はない、及び／又は一つより多い種類のポリマー及び生体高分子と鎖に構成された、及び
／又は他の種類のナノ及びミクロキャリヤーとの及び／又は混合物であるか又はそうでは
ないものを含んでなるホスト分子のリストから別に置換されていることができ、及び／又
は同様にその構造中に、純粋な、及び／又は混合物としての任意の種類の要素を有する、
及び／又は天然の、及び／又は改変された、及び／又は半合成の、及び／又は合成のもの
として、及び／又はその中に、その構造の一部として要素を含む異形性の構造、及び／又
は同型性の構造から製造されたものとしての、及び／又は生物学的構造のようなキャリヤ
ー自体としての、及び／又はキャリヤー又は任意の他の使用としての血液要素としての、
及び／又は生物学的及び／又はコロイド状物質として、及び／又は天然の、及び／又は混
合物の、及び／又は合成の、及び／又は半合成のものとしての、及び／又は純粋な又はそ
うではない、及び／又は天然の又はそうではない任意のタンパク質として、及び／又は純
粋な又はそうではない、及び／又は天然の又はそうではない糖タンパク質、及び／又は純
粋な又はそうではない、及び／又は天然の又はそうではない酵素、及び／又は純粋な又は
そうではない、及び／又は天然の又はそうではないリポ糖タンパク質、及び／又は純粋な
又はそうではない、及び／又は天然の又はそうではない抗体、及び／又は純粋な又はそう
ではない、及び／又は天然の又はそうではない細胞、植物細胞、及び／又は純粋な又はそ
うではない、及び／又は天然の又はそうではない有機流体、及び／又は純粋な又はそうで
はない、及び／又は天然の又はそうではない要素、及び／又は純粋な又はそうではない、
及び／又は天然の又はそうではない動物性基質、及び／又は、純粋な又はそうではない、
及び／又は天然の又はそうではない植物性基質及び／又は純粋な又はそうではない、及び
／又は天然の又はそうではない植物要素及び化合物及び／又は純粋な又はそうではない、
及び／又は天然の又はそうではない真菌基質及び／又はそれ自体、及び／又は純粋な又は
そうではない、及び／又は天然の又はそうではないウイルス基質又はそれ自体、及び／又
は純粋な又はそうではない、及び／又は天然の又はそうではない細菌基質又はそれ自体、
及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は天然の又はそうではない天然の化合物及
びその基質、純粋な又はそうではない、及び／又は天然の又はそうではない及び／又は結
晶、炭素構造、金又は任意の金属、混合物又は純粋なナノ球体、及び／又はミクロ球体、
純粋な又はそうではない、及び／又は改変された、及び／又は混合物の、及び／又は合成
の、及び／又は独特の層状小胞の、及び／又は多層小胞のリポソームとしての、全てのナ
ノ及び更にミクロキャリヤーを含む、及び／又は別の方法として、人工のポリマー、及び
／又は純粋な又はそうではないＬＤＥ、及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は
合成の又はそうではない全ての種類の高分子構造体、及び／又は純粋な又はそうではない
、及び／又は合成又はそうではない全ての種類のデンドリマー構造体、及び／又は純粋な
又はそうではない、及び／又は合成又はそうではない、ｔａｌｏｓｐｈｅｒｅ構造体、及
び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではないナノ球体構造体、及
び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではない金属構造体、及び／
又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではない機械的構造体、及び／又
は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではないコンピュータ化構造体、及
び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではない電子工学的構造体、
及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではない磁性構造体、及び
／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではない生物学的製造物、及び
／又は、又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成の又はそうではない生物学的に感
受性の構造体、及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではない化
学的に感受性の構造体、及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうで
はない放射線に感受性の構造体、及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又
はそうではない熱的に感受性の構造体、及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は
合成又はそうではない電気的に感受性の構造体、及び／又は純粋な又はそうではない、及
び／又は合成又はそうではない及び／又は混合物又は純粋な生体高分子、純粋な又はそう
ではない、及び／又は合成又はそうではない混合物のリポポリマー、及び／又はジャスモ
ン酸ファミリーのメンバーの化合物のミクロ及び又はナノキャリヤーとなることが可能な
有機物質と共に投与される、純粋な又はそうではない、及び／又は合成の又はそうではな
い全ての種類の要素、及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成の又はそうで
はないケイ素、及び／又は純粋な又はそうではない及び／又は合成の又はそうではないケ
イ素、及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成又はそうではない炭素のよう
な純粋な又はそうではない無機要素との混合物、及び／又は純粋な又は混合物の、単純な
又は他の要素と組合された全ての種類のデンドリマーから製造されたナノ粒子、又はミク
ロ球体、又は一般的にミクロキャリヤー又は高分子ＣＤ、又はＣＤナノコンテナー（カル
セランド）、又は結晶又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成の又はそうではない
金属ナノ構造体、及び／又は純粋な又はそうではない、及び／又は合成の又はそうではな
い任意の他の生物学的構造、、及び／又は混合物の又は純粋な無機構造体、及び／又は混
合物又は純粋な及び／又は他の表面で改変された、及び／又は誘導性物質内の合成構造体
、及び／又は次の効果：遮断、及び／又は誘導、及び／又は産生、及び／又は開存性、及
び／又は開存性の生物学的指向性の特異性、及び／又は類似体、及び／又は競合体、及び
／又は相乗性、及び／又は表面的に改変されたものを伴う、及び／又は多重誘導性物質、
及び／又は相互作用、及び／又は照明ナノ粒子、及び／又はシリカ、及び／又はケイ素か
ら誘導されたナノ粒子、揮発性粒子、及び／又は熱感受性粒子、及び／又はガス及び／又
は任意の他の化学物質放出粒子、標的又は特異的受容体として、及び／又は植物、及び／
又は動物、及び／又はヒトの誘導体において形成されたミクロ及び／又はナノ粒子、光学
的及び／又は有機組織、及び／又は移植片保存の使用、及び／又は任意の他の組織の使用
を持つ潅流流体との、及び／又は疾病の部位における薬物の生体利用性を向上するための
ナノキャリヤー（ｎａｎｏｃａｍｅｒ）系、任意の物理的、及び／又は化学的反応（例え
ば、ｐＨ、温度、又はレドックス電位、温度、ｐＨ、及び無酸素は、刺激反応性ナノキャ
リヤーで利用することができる疾病部位における“引金”の例である）、及び／又はそれ
自体のみ、及び／又は他の分子、及び／又は薬物及び遺伝子放出のための、刺激反応性ナ
ノキャリヤー系、及び／又は遺伝子放出の効果行うことが可能な任意のナノキャリヤー、
及び／又は生物学的刺激に反応することが可能にされたキャリヤー、及び／又はその放出
方法中に、及び／又はその前に、及び又はその後に、大きさの最適化及び表面荷電の調節
のような、その形態学的構造を変化する（ｃｈａｎｃｅ）ことが可能な、ミクロキャリヤ
ー、及び／又はナノキャリヤーを含む物質に関係する他の反応によるその放出として展開
する任意の刺激反応性特性と共に組込まれたナノキャリヤー系を伴う、請求項１ないし３
のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項５】
副作用を減少させる意味におけるヒトの癌に対する化学療法的治療において使用するた
めの癌に対する化学療法的治療において使用するための、単一の療法、及び／又は混合療
法としての、及び／又は細胞増殖における妨害、及び／又は阻害されたシグナル、及び／
又は細胞のアポトーシスにおける妨害、及び／又は使用される特許請求される分子の部分
的に又はその全てにおける効果に対するその作用を伴う、及び／又は成分、及び／又は要
素のような、及び／又は任意の化合物の部分として、無限の細胞複写能力の効果における
、及び／又は細胞による継続性の血管新生における、及び／又は好ましい抗血管新生にお
ける細胞に対するその作用、及び／又は組織侵襲、及び／又は癌の転移、及び／又は腫瘍
の展開における任意の効果、及び／又はその退行を制御する細胞、及び／又は：生物学的
療法、及び／又は化学療法、及び／又は放射線療法、及び／又は血管新生、及び／又は抗
血管新生療法、及び／又は遺伝子療法、及び／又は外科手術、及び／又は任意の療法の部
分としての生体分子操作、及び／又は任意の種類の外科手術、及び／又は形成手術、及び
／又は光線力学治療法、及び／又は歯科的方法、及び／又は美容整形手術、及び／又は任
意の美容的適用、及び／又は任意の外科手術治癒瘢痕及び創傷のような任意の他の療法に
おけるこの分子の使用を伴う、及び／又は任意の種類のレーザー及び光線療法を伴う任意
の種類の治療との組合せにおける、及び／又はＡＩＤＳ、及び／又は任意のウイルス性疾
病、及び／又は細菌性疾病、及び／又は身体の機能障害のための薬物として、及び／又は
抗炎症性活性剤、及び／又は疼痛軽減剤、及び／又は消毒液、及び／又は抗真菌性溶液、
及び／又は抗ウイルス性溶液、及び／又は抗細菌性溶液と共に使用するための成分として
、及び／又は任意の化学的目的の部分として、及び／又は真菌性疾病、及び／又は自己免
疫性疾病、及び／又は異栄養症、及び／又は精神病、及び／又は鬱病のための、及び／又
は神経学的効果を伴なう、及び／又は中毒又は任意の他の危険な又は害となる影響に対す
る解毒剤、及び／又は生物学的結果に対する機構の誘導物質又は活性化物質、及び／又は
抗喫煙薬物、及び／又はワクチン、及び／又は任意の他の種類の身体の細胞内、及び／又
は細胞外活性化物質、及び／又は阻害因子としての身体の及び／又は任意の有機分子、及
び／又は動物における、及び／又はヒトにおける単一の又は共同療法における血管新生又
は抗血管新生療法として使用するための薬物としての、任意の種類の副作用を減少する意
味における、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の医薬製剤。
これらの薬物は、本発明の場合カプセル化されるために、油性及び低溶解度に関するジ
ャスモン酸ファミリーのメンバー、並びにその誘導体の側面は、その中で経口、及び／又
は皮膚内、及び／又は経皮、及び／又は外科手術、及び／又は表皮及び粘膜使用のような
局所、及び／又は皮膚貼布、及び／又は内視鏡的方法並びに開口部内使用、及び／又は機
械的又は誘導された、及び／又は腹腔鏡法、及び／又は非経口栄養法、及び／又は脳内法
、及び／又は腰椎（ｌｏｍｂａｒ）穿刺、及び／又は美容整形法、及び／又は皮下法、及
び／又は任意の組織法、及び／又は経皮、及び／又は脊椎穿刺又は方法、及び／又は筋肉
内、及び／又は吸入、及び／又は眼球、及び／又は歯科として、及び／又は内在的投与、
及び／又は舌下、及び／又は皮下、及び／又は直腸使用、及び／又は粘膜への、及び／又
はそこにおける、及び／又はその内部への任意の他の使用として製造することができる産
物を製造するための、より良好な薬物動態を可能にするものである可溶性分子に転換する
ことができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジャスモン酸ファミリーの化合物（ＣＡ２６３０６６６）と、ナノ又はミク
ロカプセル化系を形成する能力を有する幾つかの化合物とを組合せた製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジャスモン酸ファミリーの化合物は、シクロペンタノン型の構造を持つ化合物として定
義され；これは、植物の生長及び発生を調節することを援助する植物ホルモンの一つの群
である。ジャスモン酸は、ジャスモン酸及びそのエステル、並びに例えば：ジャスモン酸
メチル（ＭｅＪａ）のような多くの他の誘導体を含む。哺乳動物中で見出される関連する
プロスタグランジンホルモンのように、ジャスモン酸は、脂肪酸から生合成的に誘導され
るシクロペンタノン誘導体である。これらは、リノレイン酸からシクロペンタノン環との
オクタデカノイド経路によって生合成される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＣＡ  ２，６３０，６６６
【特許文献２】ＥＰ  １８１４８９４
【特許文献３】ＵＳ２００２／０１７３４７
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｄｒｕｍｏｎｄ  Ｗ．Ｓ．；Ｗａｎｇ，Ｓ．Ｈ．“Ｓｉｎｔｅｓｅ  ｅ  Ｃａｒａｃｔｅｒｉｚａｃａｏ  ｄｏ  ｃｏｐｏｌｉｍｅｒｏ  Ｐｏｌｉ  ａｃｉｄｏ  ｌａｔｉｃｏ−Ｂ−Ｇｌｉｃｏｌ  Ｅｔｉｌｅｎｉｃｏ”  Ｐｏｌｉｍｅｒｏｓ：Ｃｉｅｎｃｉａ  ｅ  Ｔｅｃｎｏｌｏｇｉａ，１４，ｎ２，ｐ．７４−７９，２００４
【非特許文献２】Ｒａｊｅｗｓｋｉ  ＲＡ，Ｓｔｅｌｌａ  ＶＪ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ．２  Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ．Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ  １９９６；８５（１１）：１１４２−６９
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、更に、人工的に改変された、又は改変されていない処方された構造を持つジ
ャスモン酸を含み、これは、アミン分子及び又はアミド分子及び又は任意の他の物質によ
る置換またはその含有でジャスモン酸の効果を増加し、例えば、シクロペンタノン環のシ
クロペンテノン環への転換、任意の種類の他の任意の成分の含有、及び又は置換、及び又
は結合、及び又は付加、及び又は還元、及び又は任意の他の化学的過程を伴う、或いは伴
わず、単一分子、及び又は混合分子化合物として、ナノキャリヤー又はミクロキャリヤー
の内部においてジャスモン酸を含む。
【０００６】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーは、封入（inclusion）化合物を形成するために
使用することができる化合物である。例えば、シクロデキシトリン（ＣＤ）の、更に具体
的には天然のＣＤ、α−、β−及びγ−ＣＤのホストファミリーとなる。あるいは、本出
願人等は、封入化合物を製造することができる全ての系がＣＤのための好都合な別法であ
ることが可能であると考える。
【０００７】
これらの用語中で、一連のホスト分子、及び又は粒子、及び又は凝集体がナノキャリヤ
ーとして一般的に定義され、例えば、ポリマー、及び又は交互ポリマー、及び又はコポリ
マー、及び又はリポソーム、及び又はデンドリマー、及び又は金属ナノ球体、及び又は混
合ポリマー、及び又は生体高分子、及び又は炭素構造担体、及び又はシリカ構造担体、及
び又はケイ素構造担体、及び又は注射可能なミクロ及び又はナノキャリヤーが挙げられ、
、及び又はナノキャリヤーは向上した透過性及び保持効果により腫瘍選択的集積を達成し
、ナノキャリヤーに接続された抗体、ペプチド、リガンド、又は核酸のような標的分子は
、標的組織によるその認識及び内部移行を更に向上し、及び又はナノキャリヤーは細胞外
雰囲気及び又は細胞内雰囲気において刺激−活性化し、及び又はナノ懸濁物、及び又はナ
ノチューブ、及び又はナノワイヤー、及び又はナノカチオン性ＳＬＮ担体、及び又はゼラ
チンＮＰ担体、及び又はＰＬＧＡ  ＮＰ、及び又はＰＬＧＡナノ球体、及び又はヒドロゲ
ルＮＰ構造担体、及び又はＣＰＰ  ＮＰ構造担体、及び又は高分子ミセルは免疫ミセル、
及び又は感応化された（functionalized）ＮＰ、及び又はナノ結晶構造担体として知られ
る。
【０００８】
一般的に、前述の現象は、以下のスキーム：
【０００９】
【化１】
2014237688.tif 000002
【００１０】
のような形成の例としての例示的反応によって特徴づけられる。幾つかの一般的な反応は
、（英文明細書の）７頁の等式３に対応する。
これらの処方によって形成される化合物は、ジャスモン酸ファミリーのメンバー及び誘
導体を放出し、狙った特異的標的細胞における巨視鏡的に作用するための有効な系として
特徴づけられる。これらの標的細胞は、癌細胞としてか、またはそうでなく、又はいずれ
かの他の部位として特徴づけられる。これらの封入化合物は、ジャスモン酸ファミリーの
メンバー及び誘導体の毒性の有意な減少、並びに例えば加水分解及び又は酸化その他の任
意の反応に対するジャスモン酸ファミリーのメンバー及び誘導体の分子構造の化学的安定
性を伴って、効率の良い性能で作用することができる（ＥＰ１８１４８９４）。
【００１１】
本明細書中で提供されるこれらの製剤は、封入現象、ホスト及びゲストの相互作用の原
理を含み、治療の分野における有意な発達及び同様に多くの他の有用な特性を伴う最終産
物をもたらす。
【００１２】
背景技術
ジャスモン酸化合物は、シクロペンタノン環によって特徴づけられ、そして植物のストレ
ス状態において製造され、そして放出される植物ホルモンとしてすでに知られている。シ
クロペンタノンとして評価した場合、ジャスモン酸は、Ｆｌｅｉｓｃｈｅｒ等によって証
明されているようにｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて強力な抗体であり、そしてｉｎ  ｖｉｖｏ
において腫瘍細胞を減少するために有効である（ＵＳ２００２／０１７３４７０）。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、ａ）α−、ｂ）β−及びｃ）γ−ＣＤの平面及び側面図である。
【図２】図２は、ジャスモン酸とａ）α−、ｂ）β−及びｃ）γ−ＣＤ間の分子構造の平面及び側面図である。
【図３】図３は、ジャスモン酸メチルとａ）α−、ｂ）β−及びｃ）γ−ＣＤ間の分子構造の平面及び側面図である。
【図４】図４は、ＰＡＭＡＭ型デンドリマーの分子構造である。
【図５】図５は、デンドリマーのジャスモン酸メチルとの会合に対する実験結果である。
【図６】図６は、β−ＣＤのジャスモン酸メチルとの会合に対する実験結果である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
ジャスモン酸ファミリーは：ジャスモン酸メチル、ジャスモン酸、７−イソ−ジャスモ
ン酸、９，１０−ジヒドロジャスモン酸、２，３−ジヒドロジャスモン酸、３，４−ジヒ
ドロジャスモン酸、３，７−ジヒドロジャスモン酸、４，５−ジヒドロジャスモン酸、ジ
ヒドロ−７−イソジャスモン酸、ｃｕｒｃｕｂｉｃ酸、６−ｅｐｙ−ｃｕｒｃｕｂｉｃ  
酸ラクトン、１２−ジヒドロジャスモン酸、１２−ジヒドロジャスモン酸ラクトン、１１
−ヒドロジャスモン酸、８−ヒドロジャスモン酸、ホモジャスモン酸、ジホモジャスモン
酸、１１−ヒドロキシ−ジホモジャスモン酸、８−ヒドロキシ−ジホモジャスモン酸、ツ
ベロン酸、ツベロン酸−Ｏ−グルコピラノシド酸、５，６−ジヒドロジャスモン酸、６，
７−ジヒドロジャスモン酸、７，８−ジヒドロジャスモン酸、ｃｉｓ−ジャスモン酸、ジ
ヒドロジャスモン酸、メチルヒドロジャスモン酸、アミノ酸と結合したジャスモン酸、及
び全ての可能な置換基と連結した低級アルキル鎖とのエステル並びに立体異性体と定義さ
れる。
【００１５】
所望により、ジャスモン酸ファミリーの化合物は、アミド及び又はエステル鎖、及び又
は他のものによるプロドラッグとして会合することができる。プロドラッグの定義は、動
物の身体の化学的環境内で代謝された後、加水分解又は酸化／還元、或いは任意の代謝性
又は異化性の有機反応のような反応が、時に特異的鎖を分解し、そして代謝性、又は異化
性の作用を伴う二つ又はそれより多い他のものを、医薬物及び他のものとして産生する幾
つかの構造に関する。具体的には、本発明において、この種の組合せは、それを使用する
最終産物のより良好な性能を得るために有用であることができる。
【００１６】
これらの薬物は、本発明の場合カプセル化されるために、油性及び低溶解度に関係する
ジャスモン酸ファミリーのメンバー、並びにその誘導体の側面は、経口、皮膚内、皮膚、
外科手術、表皮及び粘膜使用のような局所、皮膚貼布、表皮法並びに開口部内使用、機械
的又は誘導式腹膜鏡手術、非経口栄養法、脳内手術、腰椎穿刺、美容整形手術、皮下手術
、任意の組織手術、経皮、脊椎穿刺又は手術、筋肉内、吸入、眼球、歯科、内因性投与と
して、舌下、皮下、直腸使用、又は粘膜を経由する任意の他の使用として製造されること
ができる産物を製造するための、より良好な薬物動態を可能にするものである可溶性の分
子に転換することができる。更に、ジャスモン酸ファミリーのナノ又はミクロ保持された
要素は、多くの異なった目標に対するその作用を改良するために、その構造を改変するこ
とができる。これは、そのシクロペンタノン環において、その効果を改良するために、置
換を増加し、又は置換を行い、これをシクロペンテノンに転換し、又は多くの他の要素を
その構造に加えて変化することができる。ジャスモン酸ファミリーの要素は、更にナノ、
及び又はミクロキャリヤーのその内部に封入されるための新しい化合物を処方するために
使用することもできる。
【００１７】
分子の制御放出に適用するミクロ又はナノ粒子の指名は、拡張され、そして本発明中で
言及される分子を保持することができる、ナノ球体、ナノカプセル、ミクロ球体及びミク
ロカプセル担体を形成することが可能な全ての種類の異なった構造を指す。命名されるも
のは、活性な本質が高分子マトリックスの内部で均一に分散又は溶解される系であるナノ
球体である。この意味において、得られる系は、独特であり、そしてホストとゲスト分子
間を区別することは不可能である。さもなければ、ナノカプセルは、二つの相の化合物を
確認することが可能な系である。これらの化合物において、活性な本質は、二つの系、即
ちホストとゲスト間の差を区別することが可能である。時には二つの系は、異なった相、
即ち固体及び液体相中で形成される。これらの場合、物質は、核と絶縁された高分子マト
リックス、即ち通常一枚の膜と共に含まれる。
【００１８】
シクロデキストリン（ＣＤ）は、−１，４−Ｃ−Ｏ−Ｃ鎖によって連結されたＤ−Ｌ（
＋）−グルコース単位によって形成される環式オリゴ糖である。ＣＤは、デンプンのＣＧ
Ｔアーゼグルコトランスフェラーゼによる酵素的分解によって得られる。
天然のＣＤは、グルコース単位の数によって定義され、α−、β−及びγ−ＣＤは、６、
７及び８個のグルコース単位を伴って得られる。図１は、これらの天然のＣＤの分子構造
を示す。
【００１９】
構造的な観点から、ＣＤは、円錐形の分子である。ＣＤの分子構造において、二つの、
即ち疎水性及び親水性側面の側面を有する。ＣＤの空洞の内部において、一つの疎水性の
特徴が優勢である。この特徴は、ゲスト分子を、空洞の内部に自然発生的に位置させるよ
うに誘導するために重要である。この原理は、封入化合物形成現象と呼ばれる。熱力学的
側面において、自然発生的形成則、即ちより低いエネルギーの系が起こりやすい。ミセル
の古典的実験による形成のように。封入化合物の形成は、これが疎水性効果を持つ分子間
でより低いエネルギー状態であるために起こる。さもなければ、ＣＤ空洞の外側の親水性
部分が、形成された封入化合物の安定性に寄与する。この現象は、低溶解性又は高毒性の
分子の医薬産物の活性本質としての使用の可能性を与える。今日、この種の技術は、すで
に確立され、そして製薬工業及び他の技術の適用において有用である。
【００２０】
ＣＤは、多数のゲスト化合物と封入化合物を形成することができ、そして医薬、食品及
び化粧品産物における異なった適用で使用されている。分子のカプセル化は、最も古い産
物の新しい製剤に実用的な利益を示す。過去において工業界によって無視された多くの既
知の分子は、これらのミクロキャリヤー及び又はナノキャリヤーを伴う新しい製剤におい
て研究することができ、そして新しい産物が多数の適用を残す大きな可能性がある。本出
願人等は、ＣＤについて記述したが、しかしその内側に薬物及び多くの他の物質を保持す
ることが可能なナノキャリヤーを構築することが計画される、天然、合成及び半合成及び
又は混合物の多くの他の要素及び分子がある。それぞれが、その効果を示すための具体的
な目標又は特性を有する。
【００２１】
本特許において、本出願人等は、これらの要素及び化合物分子から製造される、ジャス
モン酸ファミリーのメンバー内の、その純粋な形態の及び又は混合物の、天然の又はそう
ではない、半合成の物質、又はそうではない、合成の物質、又はそうではない要素、その
効果を増加することができる任意の他の薬物又は複数の薬物又は物質と結合した、ミクロ
又はナノカプセル又はキャリヤーの新しい製剤を製造する化合物、その構造に沿った任意
の部分において改変されたその構造を伴う、純粋な又は、微生物からの要素及び基質を含
む植物又は任意の動物から誘導された、任意の他の物質、及び又は薬物、及び又は薬物及
び活性分子の毒性を減少するジャスモン酸を補助因子又は補助ヘルパーとして有する任意
の活性主体に伴われた、又は他の薬物又は有機分子、有機基質、純粋な、混合物の又は結
合した有機要素、及び又は無機要素を有する、ジャスモン酸ファミリーのメンバーを使用
する、及び又は合成の、及び又は半合成の、補助ヘルパーとして作用する改良のための、
又はジャスモン酸ファミリーのメンバー及び又はそれから誘導された要素の活性主体を増
加する、任意の化学反応から製造される、ミクロキャリヤー、及び又はナノキャリヤーの
ような全てのミクロ、及び又はナノキャリヤーを予想している。
【００２２】
有用であるために、例として：医薬の分野において、その全ての範囲において、処方さ
れた分子を、単一の又は、任意の他の要素及び分子、タンパク質、糖タンパク質、脂質、
有機要素、無機要素により増加される：化学、物理、機械、構造、農業、獣医、化粧品、
任意の種類の工業界の製品の製造における要素の生産の分野においても同様に使用される
ような多構造化合物分子としての任意の他の分子と結合したジャスモン酸要素及びファミ
リー、及び又はその誘導体のメンバーの作用を増加させるものであるミクロ、及び又はナ
ノカプセル、又はキャリヤー、及び又はバイオマーカーを構築するための任意の可能な成
分を使用して、狙った標的に到達させる。
【００２３】
本特許において、その純粋な形態、改変された、結合した、混合物の、複合体の、又は
ジャスモン酸ファミリーのメンバー、又はそれからの誘導体のより良好な効果を展開する
特性を伴うミクロ、及び又はナノキャリヤーとして形成されることが可能な要素又は分子
におけるその関与を伴う任意の他の分子を含むそれと共に形成された：磁気的特性、電気
的特性、化学的特性、光感受特性、形態的特性、生体受容特性、非拒絶特性、生理学的特
性、身体反応特性、保護特性、歯科的特性、器官性及び又は非器官性運動失調効果、全て
の種類の運動失調特性、放射特性、ミクロ、及び又はナノホストに対する遠隔操作誘導特
性、蛍光特性、熱的特性、より良い担体化合物のために物理的に計画された新しい構造の
ような一つ、又はそれより多い混合物の特性を有する任意の要素としての、全ての可能な
分子を伴う、ジャスモン酸ファミリーのメンバー、又はそれからの誘導体、並びにそれの
より形成された全ての可能な分子、更に純粋な又は合成の又は改変された、又は有機成分
との混合物と付加又は結合した、改変された、純粋な又は合成の又は改変された、又は脂
質成分との混合物と付加又は結合した、純粋な又は合成の又は改変された、又は無機成分
との混合物と付加又は接合した、純粋な又は合成の又は改変された、又は金属成分との混
合物と付加又は結合した、純粋な又は合成の又は改変された、又は炭素成分との混合物と
付加又は結合した、純粋な又は合成の又は改変された、又は上記の全ての要素のコンピュ
ーターで選択した成分との混合物と付加又は結合した、純粋な又は合成の又は改変された
、又は細菌、又は混合物の成分に、それへ、それと共に、加えて使用する部分として製造
された細胞、ミクロ及び又はナノキャリヤーとの混合物と付加又は結合した、純粋な又は
合成の又は改変された、又は分子成分及び又はウイルス、又は混合物の成分との混合物と
付加又は結合した、純粋な又は合成の又は改変された、又は分子成分及び又は真菌、又は
混合物の成分との混合物と付加又は結合した、純粋な又は合成の又は改変された、又は分
子成分及び又は又は身体の固体要素又は混合物の成分との混合物と付加又は結合した、純
粋な又は合成の又は改変された、又は分子成分又は体液、リンパ液及び血液の要素、混合
物の成分との混合物と付加又は結合した、純粋な又は合成の又は改変された、又は分子成
分との混合物と付加又は結合した、形態学的表面のポリマーを含むことは予測されている
。
【００２４】
本特許中で意図するミクロ及びナノキャリヤーのような封入体のような構造を形成して
相互作用することができる分子の他の群は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃのような比較的親水性のポ
リマーであるブロックコポリマー、及びε−カプロラクトン環の、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥ
Ｏ及びスズ化（ｅｓｔａｎｏｓｏ）オクタンの触媒の存在中の分解によって得られるポリ
−ε−カプロラクトンである（Ｄｒｕｍｏｎｄ  Ｗ．Ｓ．；Ｗａｎｇ，Ｓ．Ｈ．、２００
４）。本特許において、その予測される目的における分子のより良好な効果を提案するキ
ャリヤー構造として使用することができることが予想される他の生体高分子が存在するか
、又は存在しない。
【００２５】
本発明は、ナノキャリヤー又はミクロキャリヤー、及び又はナノ乳剤、及び上述の全て
の可能性を産生するために使用することができる他のものとして、安定な封入化合物を形
成する多くの異なった要素と会合した、ジャスモン酸ファミリーのメンバーの構造及び他
の分子、及び可能な化合物、それからの誘導体と接続した、多数の製剤であることができ
る。同様に、これらの要求特許における本発明の使用は、純粋な、及び又は改変された、
及び又は混合物の、及び又は封入されたジャスモン酸ファミリーのメンバー及びその誘導
体分子、及び可能な由来する化合物、並びにミクロ及びナノキャリヤー内の、及び又はそ
こにおける、及び又はそれに伴うその各種の製剤の放出の改良を得ることである。
【００２６】
本発明は、更に正常な又は癌組織における低酸素状態に対する阻害性薬物のメンバーと
しての任意の薬物と相互作用するように使用される、ジャスモン酸由来の化合物、及び又
は純粋な、及び又は改変された、及び又は混合物の、及び又は結合した、そしてミクロ及
びナノキャリヤー内の、及び又はそこにおける、及び又はそれに伴う、その各種の製剤内
の、及び又はそれに伴う、及び又はそれにおけるミクロ及びナノ粒子に言及する。その中
の純粋な、又は最初無酸素性解糖として無酸素状態下で展開され、無酸素で最良に機能し
、そして無酸素の癌細胞において上方制御されるこれらの経路である、多くの基礎的生化
学の経路−ＤＮＡ合成、転写、翻訳、遺伝子制御及びエネルギー産生−においてその効果
を作用することができる分子のメンバーとの混合物の製剤としての、キャリヤーとしての
ミクロ粒子中に又はそしてナノ粒子中へ封入されるか、又は封入化合物を形成するジャス
モン酸ファミリーのメンバー、及びその誘導体のメンバー並びにそれに伴う可能な分子の
相互作用を、発明として要求する。
【００２７】
本発明の分子の効果は、トランス活性化領域（ＴＡＤ）アミノ酸組成への作用を伴い、
これはトランス活性化のために必須であるか又はＴＡＤにおいて最も豊富なアミノ酸であ
るかのいずれかであり、ＴＡＤ基の発生に使用される。転写因子Ｇａｌ４によるトランス
活性化は、酸性アミノ酸によって提供されることが見いだされ、そして従ってＧａｌ４は
、酸性活性化領域を持つ転写因子と呼ばれる。この系列で、Ｇｃｎ４は、疎水性活性化領
域を持つ転写因子と呼ばれる。
【００２８】
九つのアミノ酸トランス活性化領域（９ａａＴＡＤ）は、酵母中のＧａｌ４、Ｏａｆ１
、Ｌｅｕ３、Ｒｔｇ３、Ｐｈｏ４、Ｇｌｎ３、Ｇｃｎ４及びｐ５３、ＮＦＡＴ、ＮＦ−κ
Ｂ、核又は核以外の任意の他の遺伝子転写因子並びに哺乳動物のＶＰ１６によって代表さ
れる真核生物転写因子の大きいスーパーファミリーに共通の新規な領域を定義する。
【００２９】
ＤＮＡ、細胞のＲＮＡ、ｍＲＮＡ、クローン、発癌遺伝子、原癌遺伝子、アポトーシス
促進細胞の群、抗アポトーシス細胞の群、抗又は疲労促進、及び又は老化、及び又はウイ
ルス、及び又は真菌、及び又は細菌に対するその作用を伴う本発明の分子の効果。
【００３０】
免疫学的細胞並びにそのメンバー及び又はその基質に関係する任意の前述の作用を伴う
本発明の分子の効果。以下に記述する作用：リン酸化過程、解糖、任意のミトコンドリア
過程、及び又は電子運搬鎖に関係する無酸素性、及び又は有酸素性エネルギー代謝過程、
及び又はカスパーセと呼ばれるシステインプロテアーゼの群の活性の抑制又は活性化、及
び又はアポトーシス誘発因子、及び又はＦａｓ受容体（ＦａｓＲ）、及び又は細胞死誘発
シグナル伝達複合体（ＤＩＳＣ）に関係する任意の基、及び又はアダプター分子ＦＡＤＤ
を伴う任意の官能基、及び又は更に普通にはカスパーゼ−８と呼ばれる、ＦＡＤＤ様ＩＣ
Ｅ（ＦＬＩＣＥ）のＤＥＤへの結合を容易にするそのアミノ末端近傍の細胞死エフェクタ
ー領域（ＤＥＤ）、タンパク質分解性開裂のような任意の細胞間の相互作用、及び又は組
込みに関与する本発明の分子の全ての前述の作用を伴う本発明の分子の効果、及び又は純
粋又はそうではない、結合した又はそうではない、カスパーゼ−８に対する、又はそれと
して、又はそれへのその作用を伴う本発明の分子の効果は、アポトーシス促進性のＢＨ３
のみのタンパク質Ｂｉｄの、その切断された形態ｔＢｉｄへの開裂を触媒する。更に、記
述した全ての予測したミクロ及び又はナノ分子が、ファミリーの抗アポトーシスメンバー
（Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ）と排他的に関与するＢｃｌ−２ファミリーのＢＨ−３のみ
のメンバーと、任意の環境で又は任意の様式で関係する場合、本発明の分子が、Ｂａｋ及
びＢａｘが外部のミトコンドリア膜に移動することを可能に、又は増加することを可能に
することができる任意の作用、それを透過するように作用し、そしてアポトーシスタンパ
ク質（ＩＡＰ）の阻害剤のアンタゴニストであるシトクロームｃ及びＳｍａｃ／ＤＩＡＢ
ＬＯのようなアポトーシス促進タンパク質の放出を容易にすることができる全ての過程。
【００３１】
純粋であるか又はそうでない、結合しているか又はそうではない、任意の環境で又は任
意の様式で、Ｆａｓにより仲介されるアポトーシスから保護するためのＢｃｌ−２ファミ
リー（即ちＢｃｌ−２及びＢｃｌ−ｘＬ）の抗アポトーシスメンバーの無能力さによって
特徴づけられるタイプ１細胞と呼ばれる細胞に対して、又は関係するようなその作用を伴
う本発明の分子の効果。
【００３２】
本特許において予測されるように形成された全ての分子が、任意の環境で又は任意の様
式で、Ｈ９、ＣＨ１、ＳＫＷ６．４及びＳＷ４８０を含む特徴づけされたタイプ１細胞と
関係する場合、これらの全ては、結腸腺癌系列である後者を除き、リンパ球系列である。
【００３３】
純粋な又はそうではない、結合しているか又はそうではない、増加機能、減少機能、補
助ヘルパー、上方制御、下方制御、阻害因子としての作用、活性化因子に対するその作用
を伴う、及び又は任意の代謝性及び異化性細胞作用に単独で又は結合して関与する、細胞
の補助因子としての任意の作用として関与する、全ての次の細胞内部位：ＳＴＡＴ、ＣＲ
、ＭＡＰＫ、ＳＶ４０プロモーター−１（ＳＰ１）、Ｅ２６（Ｅｔｓ）、ＮＦ−ＡＴ、Ｇ
ＡＴＡ−３、ＪＮＫ、ＲｅｌＡ、ＲｅｌＢ、ＩｋＢｓ及びＮＦ−κＢの全ての形態、ＮＦ
−κＢ複合体に属する全てのタンパク質、核受容体のアゴニスト又はアンタゴニストとし
てのＡＰ−１、炎症性過程に関係する任意の薬剤と相互作用する基質又は薬剤として全て
のサイトカイン及びＣＯＸ−１、ＣＯＸ−２を伴うＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１として、
全てのプロスタグランジンのアゴニスト又はアンタゴニストとしてのリポ−多糖分子と反
応する全てのＰＰａｒｓ、純粋な又はそうではないロイコトリエン、ケモサイトカインを
伴うトロンボキサン、癌細胞を保持するモノクローナル細胞、樹状細胞、Ｔ細胞、Ｂ細胞
、ＣＤ１、ＣＤ４、ＣＤ８及びその任意の下位群、記憶細胞、天然のキラー細胞、及び全
ての血液細胞、純粋な又はそうではない、結合した又はそうではない血液タンパク質、天
然の又は人工のクローン細胞で、又はこれらと共に関与する本発明の分子の作用。
【００３４】
増加機能、減少機能、補助ヘルパー、上方制御、下方制御、阻害因子として作用するも
の、及び又はＶＥＧＦの活性化因子、及び全ての成長因子、及び全ての他のサイトカイン
の細胞受容体としての全てのメタルプロテイナーゼ、ａＦＧＦ、ｂＦＧＦに対する全ての
その細胞受容体に対するその作用、ＴＫ細胞膜受容体、Ｇタンパク質仲介の細胞膜受容体
、任意の他の細胞受容体、細胞基質誘導因子、生体分子誘導因子、免疫学的誘導因子に対
するその作用、ＰＤＧＦ、ＨＩＦ、ポリペプチド成長因子、ＴＧＦα及びＴＧＦβ、（Ｔ
ＧＦβは、三つの既知のサブタイプ、ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２及びＴＧＦβ３でヒト中に
存在する）、インターフェロン、Ｉｌ、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ、カヘキシン又はカケクチ
ン、そして正式には腫瘍壊死因子−アルファとして知られる）、リンフォトキシン（更に
腫瘍壊死因子−ベータとしても知られる）及び任意の分子の産生に伴う直接又は間接的な
その作用を伴う、純粋な又はそうではない、結合した又はそうではない、本発明の分子。
任意の次の標的：脊椎動物の身体の幾つかの細胞及び組織中に普遍的に存在し、そして免
疫グロブリン（抗体）と構造的相同性を共有する免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミ
リー、細胞接着分子、及び幾つかのサイトカインにおいてさえ結合する全てのサイトカイ
ン。例えば：ＩＬ−１受容体型。
【００３５】
任意の種類の、経路又はそのメンバーがその細胞外アミノ酸領域においてある種の保存
されたモチーフを有する造血性成長因子（タイプ１）ファミリーとの結合に関係する、任
意の前述の作用を伴う本発明の分子の効果。ＩＬ−２受容体は、この鎖に属し、そのγ−
鎖（幾つかの他のサイトカインに共通）欠損は、インターフェロン（タイプ２）ファミリ
ーの、重症複合免疫不全症のｘ−連結型（Ｘ−ＳＣＩＤ）に直接的な原因があり、そのメ
ンバーは、ＩＦＮβ及びγに対する受容体である。腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）（タイプ３）
ファミリーは、そのメンバーがシステインに富んだ共通の細胞外結合領域を共有し、そし
てこのファミリーは、それに基づきファミリーが命名されたリガンド（ＴＮＦ）の他に、
ＣＤ４０、ＣＤ２７及びＣＤ３０のような幾つかの他の非サイトカインリガンドを含む。
【００３６】
任意の種類、経路又は結合に関係する、任意の上述の作用を伴う本発明の分子の、動物
界の偏在性の受容体型の七つの及び／又は／いずれかの膜貫通ヘリックスファミリーとの
効果。全てのＧタンパク質に結合した受容体（ホルモン及び／又は神経伝達物質のための
）は、このファミリーに属する。その二つがＨＩＶに対して結合タンパク質として作用す
る（ＣＸＣＲ４及びＣＣＲ５）ケモカイン受容体も、更にこのファミリーに属する。形成
において属し、そして関係する全ての要素、及び又は免疫学的反応において直接又は間接
的に製造される関係する分子並びに未熟の及び成熟した樹枝状細胞の複合基質。
【００３７】
本発明の物理的及び化学的特徴づけ
一つの例として、全てのナノカプセル及びミクロカプセル封入物又はそれに保持されるジ
ャスモン酸ファミリーのメンバー、及びその誘導体を使用する方法を含む、天然のＣＤ並
びにジャスモン酸メチル及びジャスモン酸に対する完全な研究を行った。封入化合物の形
成の特徴づけである最も一般的な方法の一つは、ＨＹＰＥＲＣＨＥＭソフトウェアと共に
適用される半経験的方法を使用する、理論的な定量的構造活性相関（ＱＳＡＲ）であった
。この意味において、ＱＳＡＲを、全ての天然のＣＤの内部でジャスモン酸及びジャスモ
ン酸メチル間で形成される封入化合物の安定性を推定するために使用した。計算は、０．
１ｋｃａｌ・（オングストローム・ｍｏｌ）−１のｒｍｓを持つＰｏｌａｋ−Ｒａｂｉｅ
ｒｅ共役勾配を使用するＡＭ１半経験的方法でおこなった。
【００３８】
ΔＧ≒ΔＨと仮定して、封入化合物の形成の反応の平行定数を、エントロピー項の関数
として：
ΔＧ＝−ＲＴｌｎＫ                                ［１］
と書くことができ、ここで
ΔＨ≒−ＲＴｌｎＫ                                ［２］
である。
【００３９】
定量的に、ΔＨ（＝Ｅｂｉｎｄｉｎｇ）の測定値は、封入化合物の形成が起こった場合
の系の全エネルギーの最低値を反映する。
従って、Ｅｂｉｎｄｉｎｇによって示される反応の安定性は、封入化合物の形成の反応
の全ての個々の成分の全エネルギーから、以下：
Ｓ＋ＣＤ→Ｓ：ＣＤ                                ［３］
のように推定することができる。
【００４０】
この方法で：
ΔＨ＝ΔＨｆＳ：ＣＤ−（ΔＨｆＳ＋ΔＨｆＣＤ）            ［４］
と書くことができる。
【００４１】
表１は、ジャスモン酸メチル及びジャスモン酸と、天然のＣＤ間の封入化合物の形成に
対する計算の結果を示す。
【００４２】
【表１】
2014237688.tif 000003
【００４３】
表１を観察すると、幾つかの有意な結果を識別することができる。第１に、α−ＣＤと
ジャスモン酸メチル間の複合体を除き、ジャスモン酸及びジャスモン酸メチルと天然のＣ
Ｄ間の全ての封入化合物は、安定である。第２に、β−ＣＤとの複合体は、両方の場合に
おいて最も安定である。他の結果はそれほど明確ではない。ジャスモン酸とのα−ＣＤは
、γ−ＣＤより最も安定であり、ジャスモン酸メチルとのものは逆である。図２は、ジャ
スモン酸に対する低エネルギーの分子構造を示し、そして図３は、ジャスモン酸メチルに
対する結果を示す。α−ＣＤの場合、ゲスト分子は、両方の場合共、他のＣＤより空洞の
僅か外側にあることを注記する。
【００４４】
他のナノキャリヤーとの一般的相関を証明するために、本出願人等は、分析成分を比較
するために、デンドリマー及びＣＤに対するＧＣ／ＭＳ装置による実験的分析を行った。
使用したデンドリマーの群がＰＡＭＡＭであることに注意されたい。図４は、ＰＡＭＡＭ
デンドリマーの一般的構造を示す。両方共ジャスモン酸メチルとの、図５は、デンドリマ
ーに対する結果を示し、そして図６は、β−ＣＤに対する結果を示す。
【００４５】
実験データは、５０℃の温度のカラムを持つＧＣで、２５０℃の注入温度、直線の流量
制御モード、５０．０ｍＬ／分の全流量、１．７０ｍＬ／分のカラム流量で行われ、ジャ
スモン酸メチルの組込みに対するパーセントは、β−ＣＤ中においての９８−９９％であ
り、デンドリマーＰＡＭＡＭにおいて９５％より多かった。ピーク１を２と比較すると、
ピーク２はジャスモン酸メチル単独であり、そしてピーク１は、形成された封入化合物で
あり、両方の場合とも、ピーク１は、明確に異なり、そして分子の会合を証明する。
【００４６】
本発明の調製の例
ジャスモン酸とナノキャリヤー又はミクロキャリヤー間の封入化合物は、ゼロではない１
ｍｏｌまでの濃度のモルを、ホスト分子の当量の部分と混合することによって調製するこ
とができる。調製の方法は、水又は他の溶液中の溶液のジャスモン酸ファミリーの化合物
を、医薬的に受容可能な塩と混合機にかけることができる。得られた溶液を、成分が溶媒
中に完全に溶解するまで撹拌する。通常混合機にかける時間は数時間であり、混合物は熱
力学的平衡になる（Ｒａｊｅｗｓｋｉ  ＆  Ｓｔｅｌｌａ，１９９６）。
【００４７】
要約
ジャスモン酸ファミリーの化合物は、既知であり、そして癌の治療に使用するために研究
され、Ｆｌｅｓｃｈｅｒ及び共同研究者の特許が得られている（米国２００２／０１７３
４７）。ジャスモン酸化合物の感覚受容性の記載において、癌の治療における、そして従
って薬物、及び各種の他の化合物及び分子の製造のための物質としての多くの他の使用が
大きな問題として指摘され、そしてそれに基づく産物の製造に対する不可能性として示さ
れ、ジャスモン酸ファミリーのメンバー及びその誘導体は、その分子構造への改変を伴っ
て、及び／又は他の要素、及び又は物質と結合する及び／又はそれに結合するための任意
の化学反応を伴って製造されている。本発明は、別の方法として、全てのナノキャリヤー
及び／又はミクロキャリヤーに、及び／又はそこで、及び／又はその中に組合せて保持さ
れたこれらのジャスモン酸の使用を指摘する。具体的には、本発明は、副作用を最小にし
、そして医薬、及び／又は化粧品の製造、及び／又は食品工業、及び／又は任意の製造法
におけるより良好な溶液を促進するナノキャリヤー、及び／又はミクロキャリヤー内の、
及び／又はそこにおける、及び／又はそれに複合された、及び／又はそれに封入された、
及び／又はそれと会合した、及び／又はそれと結合したジャスモン酸ファミリーの化合物
の医薬製剤である。更に具体的には、本発明は、ジャスモン酸ファミリーのメンバー、及
び／又はその誘導体の、改変された又はされていない、天然の又は合成の、半合成の、混
合物の範囲の多くの種類のホストからの、その構造中への任意の要素を伴う、及び／又は
任意の効果を改良するためにその構造分子が人工的に改変された、及び／又はその予測さ
れる目的に対するより良好な効果を遂行するために結合要素により又は任意の他の物理的
−化学的反応により構造的に改変された、ミクロ及び／又はナノキャリヤー中に保持され
た、任意の要素の医薬製剤である。所望により、保持されたジャスモン酸ファミリーのメ
ンバーの化合物、及びその全ての上述の誘導体は、他の活性要素、並びにもう一つの活性
物質の組成物のための成分としてのミクロ、及び／又はナノで保持された任意の他の形態
内で、及び／又は、及び／又はそこにおいて、及び／又は封入されて形成されたこれらの
ミクロ分子、及び／又はナノ分子の可能な使用によりもう一つの化合物を形成することが
でき、又はこの分子、及び／又は化合物は、形成することができ、そして同様に本発明の
ジャスモン酸ファミリーのメンバー及びその誘導体が改変されるか又はされない場合、任
意のマイクロキャリヤー及び／又はナノキャリヤーによって保持されることができ、構造
は、プロドラッグとしてアミン、及び／又はエステル連結、及び／又は任意の他の要素の
、含有及び／又は置換、及び／又は結合、及び又は物理的及び／又は化学的方法としてそ
の分子構造と結合、及び／又は化学的に連結したとの経由して伴われることができる。こ
の今日の有用な既知の誘導は、ジャスモン酸ファミリーのメンバー、及び全てのその上述
の誘導体の感覚受容性の問題を最小にする良好な別の方法であることができる。
【図１】
2014237688.tif 000004
【図２】
2014237688.tif 000005
【図３】
2014237688.tif 000006
【図４】
2014237688.tif 000007
【図５】
2014237688.tif 000008
【図６】
2014237688.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月1日(2014.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジャスモン酸メチル、ジャスモン酸、９，１０−ジヒドロジャスモン酸、２，３−ジデヒドロジャスモン酸、３，４−ジデヒドロジャスモン酸、３，７−ジデヒドロジャスモン酸、４，５−ジデヒドロジャスモン酸、４，５−ジデヒドロ−７−イソジャスモン酸、ククルビン酸、６−エピ−ククルビン酸、６−エピ−ククルビン酸ラクトン、１２−ヒドロキシジャスモン酸、１２−ヒドロキシジャスモン酸ラクトン、１１−ヒドロキシジャスモン酸、８−ヒドロキシジャスモン酸、ホモジャスモン酸、ジホモジャスモン酸、１１−ヒドロキシ−ジホモジャスモン酸、８−ヒドロキシ−ジホモジャスモン酸、ツベロン酸、ツベロン酸−Ｏ−β−グルコピラノシド、ククルビン酸−Ｏ−β−グルコピラノシド、５，６−ジデヒドロジャスモン酸、６，７−ジデヒドロジャスモン酸、７，８−ジデヒドロジャスモン酸及びそれらの低級アルキルエステルからなる群から選択される活性成分、並びにナノキャリヤー又はミクロキャリヤーを含んでなる医薬製剤であって、活性成分がナノキャリヤー又はミクロキャリヤー内に封入されているか、その内部にあるか、それと結合しているか、複合体化しているか、及び／又はそこで保持され、ナノキャリア又はミクロキャリヤーは、リポソーム、デンドリマー、分枝したスペーサーを持つ線形ビスポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ポリマー、ヒアルロン酸ポリマー、ペプチドナノ小胞、脂質ナノチューブ、カチオン性固体脂質ミクロ粒子、ゼラチンナノ粒子、ポリ乳酸グリコール酸ナノ粒子、ヒドロゲルミクロ粒子、キトサン、タンパク質、リポ糖タンパク質、又は植物細胞を含む、前記医薬製剤。
【請求項２】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーがリポソームを含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
活性成分とリポソームが封入複合体を形成する、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
活性主体がジャスモン酸メチル又はジャスモン酸である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーが生分解性である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項６】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーが、ＰＥＧ化リポソーム、セラミドリポソーム、ポリ（エチレングリコール）−６００−ヒドロキシステアレート（ＰＥＧ−ＨＳ）、及びＬＤＥからなる群から選択されるリポソームを含む、請求項１又は４に記載の医薬製剤。
【請求項７】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーがｐＨにより開裂可能である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項８】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーが、分枝したスペーサーを持つ線形ビスポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ポリマー、ヒアルロン酸ポリマー、ペプチドナノ小胞、脂質ナノチューブ、カチオン性固体脂質ミクロ粒子、ゼラチンナノ粒子、ポリ乳酸グリコール酸ナノ粒子、ヒドロゲルミクロ粒子、キトサン、タンパク質、リポ糖タンパク質、又は植物細胞を含む、請求項１又は４に記載の医薬製剤。
【請求項９】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーが、ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）Ｇ４ヒドロキシ末端のデンドリマー、メトトレキセート-担持ＰＡＭＡＭ（ＰＡＭＡＭ／ＭＴＸ）、及びメトトレキセート-担持ＰＥＧ化ＰＡＭＡＭ（ＰＡＭＡＭ−ＰＥＧ／ＭＴＸ）からなる群から選択されるデンドリマーを含む、請求項１又は４に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
癌の治療において使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
ウイルス性、細菌性、又は真菌性疾病の治療において使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
ジャスモン酸メチル、ジャスモン酸、９，１０−ジヒドロジャスモン酸、２，３−ジデヒドロジャスモン酸、３，４−ジデヒドロジャスモン酸、３，７−ジデヒドロジャスモン酸、４，５−ジデヒドロジャスモン酸、４，５−ジデヒドロ−７−イソジャスモン酸、ククルビン酸、６−エピ−ククルビン酸、６−エピ−ククルビン酸ラクトン、１２−ヒドロキシジャスモン酸、１２−ヒドロキシジャスモン酸ラクトン、１１−ヒドロキシジャスモン酸、８−ヒドロキシジャスモン酸、ホモジャスモン酸、ジホモジャスモン酸、１１−ヒドロキシ−ジホモジャスモン酸、８−ヒドロキシ−ジホモジャスモン酸、ツベロン酸、ツベロン酸−Ｏ−β−グルコピラノシド、ククルビン酸−Ｏ−β−グルコピラノシド、５，６−ジデヒドロジャスモン酸、６，７−ジデヒドロジャスモン酸、７，８−ジデヒドロジャスモン酸及びそれらの低級アルキルエステルからなる群から選択される活性成分、並びにナノキャリヤー又はミクロキャリヤーを含んでなる美容製剤であって、
活性成分がナノキャリヤー又はミクロキャリヤー内に封入されているか、その内部にあるか、それと結合しているか、複合体化しているか、及び／又はそこで保持され、
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーが、リポソーム、キトサン、デンドリマー、分枝したスペーサーを持つ線形ビスポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）ポリマー、ヒアルロン酸ポリマー、ペプチドナノ小胞、脂質ナノチューブ、カチオン性固体脂質ミクロ粒子、ゼラチンナノ粒子、ポリ乳酸グリコール酸ナノ粒子、ヒドロゲルミクロ粒子、タンパク質、リポ糖タンパク質、又は植物細胞を含む、前記美容製剤。
【請求項１３】
活性成分がジャスモン酸メチル又はジャスモン酸である、請求項１２に記載の美容製剤。
【請求項１４】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーが、ＰＥＧ化リポソーム、セラミドリポソーム、ポリ（エチレングリコール）−６００−ヒドロキシステアレート、及びＬＤＥからなる群から選択されるリポソームを含む、請求項１２又は１３に記載の美容製剤。
【請求項１５】
ナノキャリヤー又はミクロキャリヤーが、ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）Ｇ４ヒドロキシ末端のデンドリマー、メトトレキセート-担持ＰＡＭＡＭ（ＰＡＭＡＭ／ＭＴＸ）、及びメトトレキセート-担持ＰＥＧ化ＰＡＭＡＭ（ＰＡＭＡＭ−ＰＥＧ／ＭＴＸ）からなる群から選択されるデンドリマーを含む、請求項１２又は１３に記載の美容製剤。
【外国語明細書】
2014237688000001.pdf