(57)【要約】【課題】Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の製造方法の提供。【解決手段】Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物をＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分を得ることによって産生する。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分をアルコールおよび水と混合する。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分、アルコールおよび水の混合物を加熱して液体混合物が残るようにＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分を除去する。その液体混合物を乾燥して固体組成物を形成する。アルコールおよび水をその固体組成物に加えて固体組成物を液体組成物へ再構成する。その液体組成物を加熱して固体材料を形成する。その固体材料を乾燥してＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の精製組成物を得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の用量は、減量を促進し、液体形態で、舌下に、静脈内に、薬学的に受容可能なキャリア中で、代謝物解毒剤と組み合わせて、栄養補助剤と組み合わせて、またはチューインガム中で投与し得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に記載された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、一般的に、減量を補助するために、人の食欲を低減させるための方法、およびより具体的には、人を、ＣｏｒｙｄａｌｉｓおよびＳｔｅｐｈａｎｉａのような、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ上目（ｓｕｐｅｒｏｒｄｅｒ）の植物から単離された、テトラヒドロベルベリン（ＴＨＢ）およびそのアナログのような天然化合物の種類で処置することによって、その人の食欲を低減させるための方法に関連する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
肥満は、３０より大きいボディマス指数として定義され、一方過体重は２５より大きいボディマス指数を有するとして定義される。約１９％のアメリカ人が肥満であり、そして３５％が過体重である。過体重および肥満の発生率は、直近の１０年で劇的に増加した。米国において、毎年減量製品に３３０億ドル以上が費やされ（薬物のみに５億ドル）、１４％の成人が減量のために処方薬を使用し、そして７％が一般市販薬を使用している。
【０００３】
肥満は、遺伝的、代謝、心理社会的、ライフスタイル、栄養、運動、および環境因子を含む、疾患に寄与する複数の因子に関与する。肥満症例の大部分は、おそらくエネルギーの摂取および利用を調節する多くの因子の間の複雑な関係に起因する。肥満は、有害な健康上の結果を有する生涯の疾患である。肥満は、米国において死因の第２位であると考えられ、そして１年あたり少なくとも３００，０００例の死亡に寄与する。それは、糖尿病（８０％のＩＩ型糖尿病患者は肥満である）、高血圧、胆石、呼吸器の問題、およびある型の癌の死亡率を含む、多くの疾患に関連する。
【０００４】
大きな肥満人口および関連する問題を考慮して、肥満研究および肥満の管理のための製品開発の分野は、広範囲に探索されたが、その問題は依然としてある。現在利用可能な体重管理プログラムは、ほとんど全てが患者による生涯の献身を必要とし、そして苦しいライフスタイルの変化を含む。
【０００５】
減量および脂肪低減のためにデザインされた多くの公知の医薬品は、顕著な副作用を有する。例えば、アドレナリン作動性薬の副作用は、不眠症、神経質、被刺激性、頭痛、悪心、および便秘を含む。いくつかのアドレナリン作動性薬はさらに、血圧を上昇させ、そして狭心症を突然引き起こし得る。リパーゼ阻害剤の副作用は、悪心、嘔吐、腹痛、油斑（ｏｉｌｙ  ｓｐｏｔｔｉｎｇ）、脂肪油性便（ｆａｔｔｙ  ｏｉｌｙ  ｓｔｏｏｌ）、放屁、便意切迫（ｆｅｃａｌ  ｕｒｇｅｎｃｙ）、排便増加、および便失禁を含む。食事の脂肪が抑制されない場合、胃腸の副作用はより悪化し得る。シブトラミンは、血圧および脈拍数の増加と同様、頭痛、不眠症、便秘、および口腔乾燥症を引き起こし得る。エフェドリン、テオフィリン、および甲状腺ホルモンのような、エネルギー消費を増加させる薬剤は、高血圧および心拍数の増加由来の、心臓の合併症のリスクを有する。コレシストキニンは、胃迷走神経線維（ｇａｓｔｒｉｃ  ｖａｇａｌ  ｆｉｂｅｒ）を活性化し、そして満腹を引き起こすペプチドである。しかし、それは非経口的に投与されなければならず、その使用を劇的に制限する。セロトニン作動性薬剤は、フェンフルラミンおよびフェンテルミンの組み合わせを使用した患者において心臓弁膜症が報告された後、市場から撤退した。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
１つの実施形態において、本発明は、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分を得る工程、およびそのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分をアルコールおよび水と混合し、続いてそのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分、アルコール、および水の混合物を加熱する工程を含む、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を製造する方法である。その方法はさらに、液体混合物が残るようにＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分を除去する工程、その液体混合物を乾燥させて固体組成物を形成する工程、その固体組成物にアルコールおよび水を加えて、固体組成物を液体組成物に再構成する工程、その液体組成物を加熱して固体材料を形成する工程、そしてその固体材料を乾燥してＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の精製組成物を得る工程を含む。
【０００７】
別の実施形態において、本発明は、ヒトにおける減量を補助するための、活性成分としてＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物からの草本抽出物の混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物である。
【０００８】
別の実施形態において、本発明は、ヒトにおいて体重および体脂肪を低減させる方法であり、それはＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の用量をヒトへ投与して、そのヒトの体重を低減させる工程を含む。そのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の用量は、１ｍｇ／日より多い量のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を提供する。
【０００９】
別の実施形態において、本発明は、ヒトにおける減量を促進するための、活性成分としてＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物からの草本抽出物の混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物である。その草本抽出物の混合物は、その薬学的組成物の全重量に基づいて、少なくとも１％のＴＨＢおよび少なくとも１％のＴＨＰを含む。
【００１０】
生存している生物において体重および体脂肪を低減させるための方法の、他の独立した特徴および利点が、例として本発明の原理を説明する添付の図面と組み合わせて、以下の詳細な説明から明らかになる。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を製造する方法であって、該方法は：
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分を得る工程；
該Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分と、アルコールおよび水とを混合する工程；
該Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分、アルコールおよび水の混合物を加熱する工程；
液体混合物が残るように該Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分を除去する工程；
該液体混合物を乾燥させて、固体組成物を形成する工程；
アルコールおよび水を該固体組成物に添加し、該固体組成物を液体組成物に再構成する工程；
該液体組成物を加熱して、固体物質を形成する工程；ならびに
該固体物質を乾燥させて、該Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の精製組成物を得る工程
を包含する、方法。
（項目２）
上記固体物質が９９％のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物となるまで該固体物質を精製する工程をさらに包含する、項目１に記載の製造する方法。
（項目３）
上記Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記精製組成物を、カラムクロマトグラフィによってさらに精製する、項目１に記載の製造する方法。
（項目４）
上記固体物質が９９％のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物となるまで該固体物質を精製する工程をさらに包含する、項目３に記載の製造する方法。
（項目５）
上記Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物が、ＴＨＢ、ｌ−ＴＨＰ、ｌ−ＳＰＤおよびそれらのアナログからなる群より選択される、項目１に記載の製造する方法。
（項目６）
上記Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物の部分（ｐｌａｎｔ  ｐａｒｔ）が、塊茎、茎および葉を含む、項目１に記載の製造する方法。
（項目７）
ヒトにおいて減量を補助するための薬学的組成物であって、活性成分としてのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物からの草本抽出物の混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目８）
上記草本抽出物の混合物が、上記組成物の総重量に基づいて約１００％のＴＨＢである、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目９）
上記草本抽出物の混合物が、上記組成物の総重量に基づいて約１００％のＴＨＰである、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１０）
上記草本抽出物の混合物が、上記組成物の総重量に基づいて約３％のＴＨＢ、約３％のＴＨＰであり、約９４％が上記薬学的に受容可能なキャリアである、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
上記草本抽出物の混合物が、上記組成物の総重量に基づいて少なくとも１％のＴＨＢである、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
上記草本抽出物の混合物が、上記組成物の総重量に基づいて少なくとも１％のＴＨＰである、項目７に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
ヒトにおいて体重および体脂肪を低減させる方法であって、該方法は、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の用量を該ヒトに投与して、該ヒトの体重を低減させる工程を包含し、ここで、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の該用量は、該ヒト１キログラムあたり該Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物１ミリグラムよりも多い量を提供する、方法。
（項目１４）
液体形態でのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記用量を投与する工程をさらに包含する、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記用量を舌下に投与する工程をさらに包含する、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記用量を静脈内に投与する工程をさらに包含する、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
薬学的に受容可能なキャリア中のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記用量を投与する工程をさらに包含する、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
代謝物解毒剤と組み合わせてＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記用量を投与する工程をさらに包含する、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
栄養補助剤または栄養補助食品と組み合わせてＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記用量を投与する工程をさらに包含する、項目１３に記載の方法。
（項目２０）
チューインガム中でＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記用量を投与する工程をさらに包含する、項目１３に記載の方法。
（項目２１）
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の上記用量が、ＴＨＢ、ｌ−ＴＨＰ、ｌ−ＳＰＤおよびそれらのアナログからなる群より選択される、項目１３に記載の方法。
（項目２２）
ヒトにおいて減量を促進するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、活性成分としてＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物からの草本抽出物の混合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含み、草本抽出物の該混合物は、該薬学的組成物の総重量に基づいて少なくとも１％のＴＨＢおよび少なくとも１％のＴＨＰを含む、薬学的組成物。
（項目２３）
草本抽出物の上記混合物が、上記組成物の総重量に基づいて約１００％のＴＨＢである、項目２２に記載の薬学的組成物。
（項目２４）
草本抽出物の上記混合物が、上記組成物の総重量に基づいて約１００％のＴＨＰである、項目２２に記載の薬学的組成物。
（項目２５）
草本抽出物の上記混合物が、上記組成物の総重量に基づいて約３％のＴＨＢ、約３％のＴＨＰであり、約９４％が上記薬学的に受容可能なキャリアである、項目２２に記載の薬学的組成物。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａ植物の図である。
【図２】図２は、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａ植物の塊茎の図である。
【図３】図３Ａ〜３Ｂは、Ｓｔｅｐｈａｎｉａ植物およびＳｔｅｐｈａｎｉａ植物の塊茎の図である。
【図４】図４Ａ〜４Ｃは、ＴＨＢおよびテトラヒドロベルベリンの２つのアナログ（ＴＨＢアナログ）の化学構造を示す。
【図５】図５Ａ〜５Ｂは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を製造する方法を示す。
【図６】図６Ａ〜６Ｂは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を投与する方法、およびＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を投与する容器の図を示す。
【図７】図７Ａ〜７Ｊは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を投与する容器の図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明を、図と関連して以下の説明において、１つまたはそれ以上の実施形態において説明し、ここで同様の数字は、同じまたは同様の要素を示す。本発明を、本発明の目的を達成するための最良の様式に関して説明するが、代替物、改変物、および同等物を含むよう意図されることが、当業者によって認識される。なぜなら、それらは、以下の開示および図面によって支持されるように、添付の特許請求の範囲およびその同等物によって規定されるような本発明の意図および範囲内に含まれ得るからである。
【００１３】
以下の説明は、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ上目の植物から単離された、化学的アナログのグループの１つでヒトを処置することによって、食欲を低減させるための方法を示す。
【００１４】
図１は、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓの１種、具体的にはＣｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａ１２の図である。Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａ１２は、草本のＣｏｒｙｄａｌｉｓ属の１種であり、主に東アジア、すなわち中国および日本において見出される。成熟したＣｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａ１２は、高さ約１５０．０ｃｍ、および幅約８０．０ｃｍである。Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａ１２は、多年生草本である。Ｃｏｒｙｄａｌｉｓは、Ｆｕｍａｒｉａｃｅａｅ亜科、Ｐａｐａｖｅｒａｃｅａｅ科、Ｐａｐａｖｅｒａｌｅｓ目、およびＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ上目の植物の属である。
【００１５】
図２は、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａ植物の塊茎２２の描写である。１つの実施形態は、具体的にａｍｂｉｇｕａ種を使用することに言及するが、ＴＨＢまたはそのアナログを含む任意のＣｏｒｙｄａｌｉｓの種を使用し得る。従って、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓという用語は、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａを含む、ＴＨＢまたはそのアナログを含む全てのＣｏｒｙｄａｌｉｓの種を指す。１つの実施形態は具体的に、ＴＨＢおよびそのアナログを、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ  ａｍｂｉｇｕａの塊茎２２から抽出することを想定するが、ＴＨＢおよびそのアナログを、葉、茎、および塊茎を含む任意の植物の部分を精製することによって抽出し得る。さらに、２番目の実施形態は、前もってＴＨＢまたはそのアナログを精製することなく、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓを投与することを想定する。従って、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓという用語は、Ｃｏｒｙｄａｌｉｓ植物全体、およびまたＣｏｒｙｄａｌｉｓ植物由来の全ての抽出物を含む。
【００１６】
図３Ａは、これも草木植物の属であり、主に東アジアにおいて見出される、Ｓｔｅｐｈａｎｉａ属の植物３０の１種の図である。図３Ｂは、Ｓｔｅｐｈａｎｉａ植物の塊茎３２の描写である。Ｓｔｅｐｈａｎｉａ属の植物３０は、Ｓｔｅｐｈａｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｓｔｅｐｈａｎｉａ  ｈａｉｎａｎｅｎｓｉｓ、およびＳｔｅｐｈａｎｉａ  ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓを含む。Ｓｔｅｐｈａｎｉａ属の植物３０は、ＴＨＢのアナログを含む。具体的には、Ｓｔｅｐｈａｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、ｈａｉｎａｎｅｎｓｉｓ、およびｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓは、ｌ−テトラヒドロパルマチン（ｌ−ＴＨＰまたはｄｌ−ＴＨＰ）を含み、一方Ｓｔｅｐｈａｎｉａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａおよびｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓはどちらも、ｌ−ステホリジン（ｌ−ＳＰＤ）を含む。Ｌ−ＴＨＰも、Ｆｉｂｒａｕｒｅａ  ｒｅｃｉｓａ  Ｐｉｅｒｒｅにおいて見出され、そしてそれから精製し得る。ＳｔｅｐｈａｎｉａおよびＦｉｂｒａｕｒｅａはどちらも、Ｍｅｎｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅ科およびＲａｎｕｎｃｕｌａｌｅｓ目の植物である。Ｃｏｒｙｄａｌｉｓと同様、ＳｔｅｐｈａｎｉａおよびＦｉｂｒａｕｒｅａはどちらも、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ上目の植物に属する。
【００１７】
Ｃｏｒｙｄａｌｉｓと同様、１つの実施形態は、具体的にｌ−ＴＨＰおよびｌ−ＳＰＤを、ＦｉｂｒａｕｒｅａまたはＳｔｅｐｈａｎｉａ植物の塊茎から抽出することを想定する。２番目の実施形態において、ｌ−ＴＨＰおよびｌ−ＳＰＤを、葉、茎、および塊茎を含む、植物の任意の部分を精製することによって抽出し得る。さらに別の実施形態は、前もってｌ−ＴＨＰまたはｌ−ＳＰＤを精製することなく、ＳｔｅｐｈａｎｉａまたはＦｉｂｒａｕｒｅａの任意の種を投与することを想定する。
【００１８】
図４Ａ−４Ｃは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物から単離された化合物４０の化学構造を示す。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅという用語を、ＴＨＢ、ｌ−ＴＨＰ、ｌ−ＳＰＤ、またはＴＨＢ、ｌ−ＴＨＰ、もしくはｌ−ＳＰＤの任意のアナログを含む、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ上目の植物の全ての種を指して使用する。化合物４０を、集合的に「Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物（Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）」、またはそれぞれ単数形で「Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物（ａ  Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」と呼び得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０はまた、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の任意のアナログを含む。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０のアナログは、保存された４環構造によって特徴付けられ得る。例えば、そのアナログは、全てのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０において示される、保存されたベンゼン−ヘキサン−ヘキサン−ベンゼン構造を有し得る。
【００１９】
図４Ａは、ＴＨＢ４２の化学構造を示す。図４Ｂは、ＴＨＢ４２の１つのアナログ、ｌ−テトラヒドロパルマチン（ｌ−ＴＨＰ）４４の化学構造を示す。図４Ｃは、ＴＨＢ４２の２番目のアナログ、ｌ−ステホリジン（Ｓｔｅｐｈｏｌｉｄｉｎｅ）（ｌ−ＳＰＤ）４６の化学構造を示す。ｌ−ＴＨＰ４４およびｌ−ＳＰＤ４６は、ＴＨＢのホモログアナログであり、そして集合的に「ＴＨＢアナログ」と呼ばれる。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、伝統的なアルカロイド化学精製方法によって、任意のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ種の１つまたはそれ以上の部分から抽出する。そのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物を、アルカリ性溶液に浸し、ベンゼンを用いて抽出し、次いで結晶化および精製して、ＴＨＢ４２、ｌ−ＴＨＰ４４、およびｌ−ＳＰＤ４６の少なくとも１つを得る。もしＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物が、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ植物において見出される、または抽出されるように事実上入手可能でないなら、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を合成し得る、または他の供給源から得ることができる。
【００２０】
図５Ａに示すように、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物３８を塊茎、茎、葉、または植物の任意の他の部分から抽出することによって、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を得ることができる。工程５０において、その植物の部分を、使用する植物の部分の重量に依存した割当量で、アルコールおよび水と合わせる。工程５１において、その溶液を加熱して、植物の部分からのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の抽出を促進する。工程５２において、その植物の部分を溶液から除去する。工程５３において、その溶液を次いで乾燥させ、そのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物は、ここで他の混入物と共に固体形態になる。工程５４において、その乾燥した固体を次いで水およびアルコールと混合する。工程５５において、その新しい溶液を、次いで加熱してさらにＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を他の化合物から分離する。工程５６において、その乾燥した固体は、完全に精製されていないにしても、大部分精製された、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を含む。
【００２１】
図５Ｂは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を製造する別の方法を示す。工程５７において、図５Ａで説明および示された工程を行う。工程５８において、そのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物をさらに、乾燥した固体を溶液へ再混合することによって分離し得る。工程５９において、その液体溶液を、カラムクロマトグラフィー処理にかける。工程６０において、そのカラムクロマトグラフィー処理はさらに、分子量によって化合物を分離して、さらにＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を精製する。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物の分子量を、カラムクロマトグラフィーによって分離した後にＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を得るために決定し得る。
【００２２】
天然の供給源から得られたＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０はある利点を有するが、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０をまた化学合成によって形成し得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、必要な開始化合物を組み合わせて、そして様々な化学反応を行ってＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を開始化合物から産生することによって形成し得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を産生するために必要な化学構造を提供するために、さらなる化合物を合成過程の間に加え得る。
【００２３】
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０は、鎮静、催眠、および痛覚脱失のような中枢神経系における著しい抑制効果を示す。ＴＨＢおよびそのアナログの薬理学的メカニズムは、脳ドパミン（ＤＡ）受容体機能を阻害する１種のアンタゴニストとして作用すること、α−アドレナリン作用性受容体および５−ＴＨ受容体機能の遮断、およびイオンチャネル機能の直接的な調節を含む。
【００２４】
ＴＨＢおよびそのアナログは、ＤＡアンタゴニストの特徴の全てを示す。伝統的なＤＡ受容体アンタゴニストと比較して、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０は、２つの独特な性質を示す。最初に、ＴＨＢはＤ１−型およびＤ２−型ＤＡ受容体結合に対して、等効力の効果を有する。２番目に、正常ラットにおいて、ｌ−ＳＰＤはＤ２受容体アンタゴニストの特徴を示すが、一側性の黒質病変を有する（線条におけるＤＡ受容体過剰感受性）ラットにおいて、ｌ−ＳＰＤはアゴニストとしてＤ１受容体に作用する。従って、ＤＡ受容体機能を遮断することによって、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０はドパミンの放出を遮断し、それは報酬および依存性の主な細胞メカニズムである。
【００２５】
図６Ａにおいて、ヒト６２において肥満を処置する方法は、医療専門家による処方として、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を投与することにより得る。その投与は、丸剤６４を含む、下記で記載するような様々な形態であり得る。丸剤６４を、医療専門家６６によって投与し得る。丸剤６４をまた、小売店から一般市販薬として得ることができる。丸剤６４は、１００％のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を含み得る。別の実施形態において、丸剤６４は、あるパーセンテージで受容可能な薬学的キャリアを含み得、残りのパーセンテージはＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０である。例えば、丸剤６４は、５％のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０および９５％の受容可能な薬学的キャリアを有し得る。そのパーセンテージは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の意図される使用に依存して変動し得る。
【００２６】
図６Ｂにおいて、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を投与するために使用される容器は、カプセル６８の形態であり得る。カプセル６８は、１００％のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を含み得る。カプセル６８は、あるパーセンテージで受容可能な薬学的キャリアを含み得、残りのパーセンテージはＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０である。例えば、カプセル６８は、５％のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０および９５％の受容可能な薬学的キャリアを有し得る。そのパーセンテージは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の意図される使用に依存して変動し得る。
【００２７】
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与の方法を、様々な形態で行い得る。図７Ａ−７Ｊは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物を投与する様々な方法を描写する。その形態は、化合物を、図７Ｆにおけるようなロゼンジ、図７Ｈにおけるような錠剤、図７Ａにおけるような粉末、図７Ｃにおけるような液体、図７Ｇにおけるようなバー、図７Ｂにおけるようなチューインガム（過量投与の可能性が低いので安全）、シェイク、キャンディーまたは他の糖菓、ティーバッグ、または任意の形態の食物の形態で調製された、ヒトが消費する食物と混合することのような方法を含み得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、図７Ａに示すように、粉末形態で投与し得る。粉末処方物の利点は、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を容易に任意の型の食品と混合し得ること、そしてかなり多い投与量で投与し得ることである。
【００２８】
図７Ｆにおいて見られるように、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、携帯の容易さおよび摂取の容易さのために、ロゼンジの形態で調製し得る。活性成分の量は、必要な投与量に依存して変動し得る。１つの実施形態において、そのロゼンジは３％のＴＨＢ、３％のＴＨＰ、および９４％の薬学的に受容可能なキャリアを含む。活性なＴＨＢおよびＴＨＰの量は、望ましい治療および対象の人の体重に依存して、より高いまたはより低いパーセンテージにさせるために変動し得る。例えば、ロゼンジは１００％のＴＨＢを含み得るが薬学的に受容可能なキャリアは含み得ない。その処方物は、１００％のＴＨＰも同様に含み得る。肥満である対象の人に関して、カプセル中の投与量を、１％のＴＨＰおよび／または１％のＴＨＢから、１００％のいずれかの化合物に増加させ得る。処置の過程の間に、標的患者のために最適な投与量に達するために、各化合物のパーセンテージを変化させ得る。例えば、ロゼンジを、１５％のＴＨＢおよび１０％のＴＨＰおよび７５％の薬学的に受容可能なキャリアで作成し得る。ＴＨＢおよびＴＨＰの量は、同じである必要はない。ＴＨＢまたはＴＨＰのいずれかが、他方より高いパーセンテージを有し得る。それぞれの量は、対象の人に依存し得る。
【００２９】
さらに、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与は、図７Ｃで描写するように、液体形態であり得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、コーヒー、茶、栄養補助飲料および食事補助飲料（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ａｎｄ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  ｄｒｉｎｋ）、ミルクセーキ、およびプロテインシェイク（ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｈａｋｅ）のような飲料として投与し得る。その液体化合物により魅力的な味を与えるために、その液体に甘味料を加え得る。その甘味料は、スクロースのような天然糖であり得る、またはアスパルテーム、サッカリン、およびアセスルファームのような合成甘味料であり得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０は、特に高い投与量ではそれほど魅力的な味を有さないので、より良い味をその液体に与えるために、その甘味料を使用し得る。カプセルに関して上記で記載した、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０のパーセンテージを、液体形態におけるＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与のために利用し得る。
【００３０】
図７Ｂにおいて、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、チューインガムの形態で、舌下に投与し得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を投与することの利点は、より高い安全性（過量投与は困難）、使用が容易（いつでもかむことができる）、投与量を調節することが容易（チューインガムは、１片あたり０．１グラムのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０または１グラムのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０のような、低い単位投与量を含み得る）、およびより標的化した使用（空腹である場合いつでもかむことができる）であり得る。ロゼンジに関して上記で記載した、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０のパーセンテージを、チューインガムにおけるＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与のために利用し得る。
【００３１】
図７Ｉにおいて、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与の方法はまた、肝臓代謝を回避するために舌下に送達するためのスプレーに化合物を組込むことにより得る。ロゼンジに関して上記で記載した、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０のパーセンテージを、スプレー形態におけるＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与のために利用し得る。
【００３２】
図７Ｊにおいて、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与の方法はまた、肝臓代謝を回避するために、そしてより速くかつより強力な作用のために、非経口的に送達するための注射形態に化合物を組込むことにより得る。ロゼンジに関して上記で記載した、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０のパーセンテージを、注射形態におけるＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与のために利用し得る。
【００３３】
あるいは、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、図７Ｇにおいて描写するように、食物バー形態で投与する。その投与形態は、潜在的な栄養失調を予防するために、ビタミン、ミネラル、およびアミノ酸のような必須の栄養素の適切な摂取を確実にするために、複数の栄養素を添加することを可能にする。矯味矯臭薬および甘味料の添加は、嗜好性（ｐａｌａｔａｂｉｌｉｔｙ）を増強する。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、シェイク形態で投与することも有用であり得る。その投与形態は、潜在的な栄養失調を予防するために、ビタミン、ミネラル、およびアミノ酸のような必須の栄養素の適切な摂取を確実にするために、複数の栄養素を添加することを可能にする。矯味矯臭薬および甘味料の添加は、嗜好性を増強し得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を投与するためのさらに別の好ましい方法は、キャンディーのような糖菓によるものであり得る。その投与形態は、広い範囲の人々による高い嗜好性のために、非常に使用が容易であり得る。ロゼンジに関して上記で記載した、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０のパーセンテージを、食物形態におけるＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与のために利用し得る。
【００３４】
食物摂取の減少は、栄養素（タンパク質、炭水化物、および脂肪酸）摂取の減少を引き起こし得るので、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、タンパク質、アミノ酸、ビタミン、多量ミネラル（ｍａｃｒｏ  ｍｉｎｅｒａｌ）および微量ミネラル、またはその混合物のような、必須栄養素および栄養補助剤（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）と共に投与することが有用であり得る。クレアチンのような他の栄養物質の添加は、体が筋肉を作るのを補助し得る。さらに、多くの栄養薬用植物（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｈｅｒｂ）、植物由来の植物栄養素、および他の任意の供給源由来の栄養素が、エネルギーを高める、疲労を最小限にする、アシドーシスを予防する、代謝速度を増加する等のようなさらなる利点を提供し得るので、上記で述べたＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０と共に投与する場合に有用であり得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０をタンパク質と組み合わせることは、減少した食物摂取に起因して失ったタンパク質の摂取を補うことを補助し得る。その組み合わせを、カプセル、錠剤、粉末、液体、シェイク、バー、キャンディー、ティーバッグ、チューインガムの調製した形態、または食物の任意の形態のような、その人が消費し得る食物とも混合し得る。
【００３５】
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与方法はまた、減少した食物摂取に起因して失ったビタミン摂取を補うために、その化合物を、補助的な用量のビタミンと組み合わせることにより得る。その組み合わせを、カプセル、錠剤、粉末、液体、シェイク、バー、キャンディー、ティーバッグ、またはチューインガム（過量投与の可能性が低いので安全）の調製した形態、または食物の任意の形態のような、その人が消費し得る食物とも混合し得る。
【００３６】
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与方法はまた、減少した食物摂取に起因して失ったミネラル摂取を補うために、その化合物を、補助的な用量の多量ミネラルおよび微量ミネラルと組み合わせることにより得る。その組み合わせを、カプセル、錠剤、粉末、液体、シェイク、バー、キャンディー、ティーバッグ、チューインガムの調製した形態、または食物の任意の形態のような、その人が消費し得る食物とも混合し得る。
【００３７】
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与方法をまた、嗜好性およびコンプライアンスを増強するために、補助的な用量の草本成分と混合し得る。その組み合わせを、カプセル、錠剤、粉末、液体、シェイク、バー、キャンディー、ティーバッグ、チューインガムの調製した形態、または食物の任意の形態のような、その人が消費し得る食物とも混合し得る。
【００３８】
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の投与方法はまた、筋肉量の増加を補助するために、その化合物を補助的な用量のクレアチンと組み合わせることにより得る。その組み合わせを、カプセル、錠剤、粉末、液体、シェイク、バー、キャンディー、ティーバッグ、チューインガムの調製した形態、または食物の任意の他の形態のような、その人が消費し得る食物とも混合し得る。
【００３９】
食物摂取の減少は、栄養素（タンパク質、炭水化物、および脂肪酸）摂取の減少を引き起こし得るので、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、タンパク質、アミノ酸、ビタミン、多量ミネラルおよび微量ミネラル、またはその混合物のような、必須栄養素または栄養補助食品（ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）と共に投与することが有用であり得る。その組み合わせを、カプセル、錠剤、粉末、液体、シェイク、バー、キャンディー、ティーバッグ、チューインガムの調製した形態、または食物の任意の他の形態のような、その人が消費し得る食物とも混合し得る。
【００４０】
さらに、多くの薬用植物、植物由来の植物栄養素、および他の任意の供給源由来の栄養素が、エネルギーを高める、疲労を最小限にする、アシドーシスを予防する、および代謝速度を増加するようなさらなる利点を提供し得るので、上記で述べたＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０と共に投与する場合に有用であり得る。
【００４１】
他の実施形態は、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を代謝物解毒剤と組み合わせることを含み得る。Ｄ−グルカル酸カルシウム、グルカル酸カリウム、またはグルカル酸の任意の塩、またはグルカル酸を、代謝物解毒剤として添加することは、身体が任意の毒性の代謝物を排泄することを補助する。代謝物毒素は、主にヒトの脂肪組織に貯蔵されるので、毒性代謝物の解毒は、脂肪を低減させることにおいて身体を補助し、そして新しい脂肪組織の産生を予防する。
【００４２】
以下の分子もまた有効な代謝物解毒剤である：Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、グルタチオン、インドール−３−カルビノール、ジインドリル（ｄｉｉｎｄｏｌｙ）−３−メタン（ＤＩＭ）、共役リノール酸（ＣＬＡ）、グアノシン３リン酸（ＧＴＰ）、セレン、ニンニク、Ｒｏｓｏｘ、マリアアザミ（シリマリン）、混合ビタミンＥ、混合カロテノイド、ビタミンＣ／ビオフラボノイド、リポ酸／ジヒドロリポ酸塩、ダイズイソフラボン、モノテルペン、ジテルペン、トリテルペン（Ｔｒｉｐｅｒｐｅｎｅｓ）、およびアブラナ科の植物の硫黄化合物。
【００４３】
別の実施形態は、非常に強力な処方物を開発するために、またはＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の独特の脂肪低減特性から利益を得る、増強された体重低減組成物を作成するために、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、他の体重低減剤と組み合わせることを想定する。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を、食事、運動プログラム、または減量を促進するために使用される他の方法のような、他の体重低減処置と組み合わせ得る。
【００４４】
時間をかけて減量および脂肪の低減を達成する方法は、所定の期間の間、変動する投与量のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を投与することを含む。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を用いた減量および脂肪低減方法の以下の説明は、ヒトにおいて減量および脂肪低減を生じるためのＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の使用を説明するための例として与えられる。
【００４５】
人において食欲を低減させるための最適な投与量は、体重１ｋｇあたり１−５０ｍｇの用量の、ＴＨＢ、ｌ−ＴＨＰ、ｌ−ＳＰＤ、または任意の他のＴＨＢアナログを含む、１つまたはそれ以上のＭａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０を投与することにより、そしてその効果は２〜３時間維持され得る。しかし、Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０は、容易に血液−脳関門を通過するので、その化合物は脳組織において迅速かつ容易にピーク濃度に達する。従って、体重１ｋｇあたり１ｍｇと低い用量が、人の食欲の減少を引き起こし得る。
【００４６】
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０をまた、睡眠を助けるための方法として使用し得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の薬理学的メカニズムは、脳ＤＡ受容体機能を阻害する１種のアンタゴニストとして作用すること、α−アドレナリン作用性受容体および５−ＴＨ受容体機能の遮断、およびイオンチャネル機能の直接的調節を含む。アンタゴニストメカニズムは、被験体が寝入り、そして睡眠を維持することを助けることを補助する。ドパミンの放出は、脳内の報酬システムと関連しており、ドパミン放出の遮断は、被験体の脳の刺激を制限して、被験体が寝入り、そして睡眠を維持することを可能にすることを補助し得る。
【００４７】
Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０をまた、不安を処置するための方法として使用し得る。Ｍａｇｎｏｌｉｉｄａｅ化合物４０の薬理学的メカニズムは、脳ＤＡ受容体機能を阻害する１種のアンタゴニストとして作用すること、α−アドレナリン作用性受容体および５−ＴＨ受容体機能の遮断、およびイオンチャネル機能の直接的調節を含む。アンタゴニストメカニズムは、被験体において不安の低減を助けることを補助する。ドパミンの放出は、脳内の報酬システムと関連しており、ドパミン放出の遮断は、被験体の脳の刺激を制限して、被験体がより少ない不安を経験することを可能にすることを補助し得る。
【００４８】
本発明の１つまたはそれ以上の実施形態が詳細に説明されたが、当業者は、以下の請求において述べるような本発明の範囲から離れることなく、それらの実施形態に対する改変および適応を行い得ることを認識する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【外国語明細書】
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