(57)【要約】【課題】防腐剤又は抗菌剤の効果を増強すること、ひいては医薬品や化粧品、食品等の製品における防腐剤又は抗菌剤の配合量を減らすこと。【解決手段】イソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を含む組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を含む組成物。
【請求項２】
防腐剤又は抗菌剤がパラベンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
パラベンが、下記式（Ｉ）：
【化１】
2014084297.tif 000010
（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基又はベンジル基を示す。）
で表される化合物、及び
下記式（ＩＩ）：
【化２】
2014084297.tif 000011
（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基又はベンジル基を示す。）
で表される化合物
からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
イソチオシアネートが、スルフォラファン、アリルイソチオシアネート、ベンジルイソチオシアネート、メチルイソチオシアネート及びエチルイソチオシアネートからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
防腐又は抗菌用である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
イソチオシアネートを含む、防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤。
【請求項７】
イソチオシアネートが、スルフォラファン、アリルイソチオシアネート、ベンジルイソチオシアネート、メチルイソチオシアネート及びエチルイソチオシアネートからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項６に記載の防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤。
【請求項８】
イソチオシアネートを含む、パラベンの防腐効果又は抗菌効果の増強剤である、請求項６又は７に記載の防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤。
【請求項９】
パラベンが、下記式（Ｉ）：
【化３】
2014084297.tif 000012
（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基又はベンジル基を示す。）
で表される化合物、及び
下記式（ＩＩ）：
【化４】
2014084297.tif 000013
（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基又はベンジル基を示す。）
で表される化合物
からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項８に記載の防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤に関する。また、本発明は、防腐剤又は抗菌剤及びイソチオシアネートを含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
防腐剤や抗菌剤は、腐敗防止等を目的として医薬品や化粧品、食品等の様々な製品に添加されている。しかしながら、防腐剤や抗菌剤を多量に含む医薬品や化粧品、食品を適用したり摂取したりすることで、アレルギーなど健康被害が引き起こされるケースもあると考えられており、特に昨今の健康ブームの中、このような製品に配合される防腐剤や抗菌剤の量をできるだけ減らすことが求められている。
【０００３】
例えば、パラベンは、パラオキシ安息香酸エステル類の総称であり、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベンなど様々な種類がある。パラベンは、医薬品、化粧品、食品等において防腐剤又は抗菌剤として広く用いられている。しかし、パラベンは皮膚刺激性が強く、場合によってはアレルギーを引き起こす可能性があると考えられている。このため、パラベンは表示指定成分として表示が義務づけられている。パラベンの使用量を出来る限り減らす試みや、パラベンを一切配合しない化粧品等の開発も行われている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２００２／０１５７２２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、防腐剤又は抗菌剤の効果を増強すること、ひいては医薬品や化粧品、食品等の製品における防腐剤又は抗菌剤の配合量を減らすこと、を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、驚くべき事に、イソチオシアネートが防腐剤及び抗菌剤の効果を増強することを見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
イソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を含む組成物。
項２．
防腐剤又は抗菌剤がパラベンである、項１に記載の組成物。
項３．
パラベンが、下記式（Ｉ）：
【０００８】
【化１】
2014084297.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基又はベンジル基を示す。）
で表される化合物、及び
下記式（ＩＩ）：
【００１０】
【化２】
2014084297.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基又はベンジル基を示す。）
で表される化合物
からなる群より選択される少なくとも１種である、項１又は２に記載の組成物。
項４．
イソチオシアネートが、スルフォラファン、アリルイソチオシアネート、ベンジルイソチオシアネート、メチルイソチオシアネート及びエチルイソチオシアネートからなる群より選択される少なくとも１種である、項１〜３のいずれかに記載の組成物。
項５．
防腐又は抗菌用である、項１〜４のいずれかに記載の組成物。
項６．
イソチオシアネートを含む、防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤。
項７．
イソチオシアネートが、スルフォラファン、アリルイソチオシアネート、ベンジルイソチオシアネート、メチルイソチオシアネート及びエチルイソチオシアネートからなる群より選択される少なくとも１種である、項６に記載の防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤。
項８．
イソチオシアネートを含む、パラベンの防腐効果又は抗菌効果の増強剤である、項６又は７に記載の防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤。
項９．
パラベンが、下記式（Ｉ）：
【００１２】
【化３】
2014084297.tif 000004
【００１３】
（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基又はベンジル基を示す。）
で表される化合物、及び
下記式（ＩＩ）：
【００１４】
【化４】
2014084297.tif 000005
【００１５】
（式中、Ｒは炭素数１〜８のアルキル基又はベンジル基を示す。）
で表される化合物
からなる群より選択される少なくとも１種である、項８に記載の防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤。
【発明の効果】
【００１６】
本発明により、防腐剤又は抗菌剤の防腐効果又は抗菌効果が増強され、ひいては医薬品や化粧品、食品等の製品において、防腐効果又は抗菌効果を維持または増強し、且つ防腐剤又は抗菌剤の配合量を減らすことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】スルフォラファン（ＳＦＮ）及び各種パラベンを添加したＹＰＤ培地 (1% Yeast Extract、2% Peptone、2% Glucose) を用い、細胞濁度を１×１０６cells/mlとした出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）の生育を阻害するために必要となるSFN及び各種パラベン濃度（最小発育阻害濃度）を、液体培地希釈法によって検討した結果を示す。
【図２】ＳＦＮ及び各種パラベンを添加したＹＰＤ培地 (1% Yeast Extract、2% Peptone、2% Glucose) を用い、液体培地希釈法によって、細胞濁度を１×１０６cells/mlとした出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）の生育を阻害するために必要となる各種パラベン濃度（最小発育阻害濃度）を検討した結果を示す。
【図３】ＳＦＮ、エチルパラベン、および両者を同時に添加したＹＰＤ培地 (1% Yeast Extract、2% Peptone、2% Glucose) において、細胞濁度を１×１０６cells/mlとした出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）の生育および生育阻害作用を検討した結果を示す。
【図４】細胞濁度を１×１０６cells/mlとした出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）を、ＳＦＮ、エチルパラベン、および両者を同時に添加したＹＰＤ培地 (1% Yeast Extract、2% Peptone、2% Glucose) 中にて30℃で静置培養し、細胞の生死（Colony forming unit：ＣＦＵ）について経時的に検討した結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下、本発明について、さらに詳細に説明する。
【００１９】
本願発明は、イソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を含む組成物に係る。
【００２０】
イソチオシアネートとしては、スルフォラファン、アリルイソチオシアネート、ベンジルイソチオシアネート、メチルイソチオシアネート、エチルイソチオシアネート等が例示できる。なかでもスルフォラファンが好ましい。イソチオシアネートは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２１】
防腐剤又は抗菌剤としては、特に医薬品、化粧品、食品において用いられる公知の防腐剤又は抗菌剤が挙げられ、具体的にはパラベン、フェノキシエタノール、塩化ベンザルコニウム、安息香酸塩（特に、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、安息香酸カルシウム）が例示できる。なかでもパラベンが好ましい。
【００２２】
防腐剤又は抗菌剤としてパラベンを用いる場合、防腐効果又は抗菌効果が知られた公知のパラベンを好ましく用いることができる。中でも、下記式（Ｉ）：
【００２３】
【化５】
2014084297.tif 000006
【００２４】
で示される化合物が好ましい。なお、式（Ｉ）中、Ｒは炭素数１〜８（１、２、３、４、５、６、７、又は８）のアルキル基又はベンジル基を表す。当該アルキル基の炭素数は、好ましくは１〜６、より好ましくは１〜４である。また、当該アルキル基は直鎖又は分岐鎖であってよい。当該アルキル基としては、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、イソブチル基が好ましく例示できる。
【００２５】
また、下記式（ＩＩ）：
【００２６】
【化６】
2014084297.tif 000007
【００２７】
で表される化合物も、パラベンとして好ましく用いることができる。式（ＩＩ）中のＲは、前記に同じである。
【００２８】
特に好ましいパラベンとしては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、イソプロピルパラベン、イソブチルパラベン、ベンジルパラベン、メチルパラベンナトリウム、エチルパラベンナトリウム、エチルパラベンナトリウム、プロピルパラベンナトリウム、ブチルパラベンナトリウムが例示できる。
【００２９】
なお、防腐剤又は抗菌剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００３０】
本発明のイソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を含む組成物においては、本発明の効果が得られる限り特に限定はされないが、防腐剤又は抗菌剤１モルに対して、イソチオシアネートが好ましくは０．２モル以上、より好ましくは０．２〜１モル、さらに好ましくは０．５〜１モル含まれる。
【００３１】
限定はされないが、本発明に係る組成物は、真菌類又はカビ類に対する抗菌活性が優れており、具体的にはカンジダ、大腸菌、アスペルギルス、酵母等に対する抗菌活性が優れており、好ましい。
【００３２】
本発明のイソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を含む組成物は、イソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤からなる組成物であってもよいし、さらに他の成分を含んでもよい。組成物中のスイソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤の合計含有量は、例えば０．１〜１００質量％であり得る。本発明の組成物は、防腐用又は抗菌用組成物として好ましく用いることができる。また、本発明の組成物は、医薬組成物、化粧品組成物、食品添加剤組成物、又は食品組成物として好ましく用いることができ、この場合、防腐剤又は抗菌剤は防腐又は抗菌効果を奏し、イソチオシアネートは防腐剤又は抗菌剤の効果増強効果を奏する。
【００３３】
医薬組成物として用いる場合、有効成分および必要に応じてその他の成分がさらに組成物に配合される。他の成分としては、薬学的に許容される基剤、担体、及び／又は添加剤（例えば溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等）等が例示できる。また、組成物の形態も特に制限されず、例えば錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤等として用いることができる。これらの形態の医薬組成物は、必要に応じて当該他の成分並びにイソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を組み合わせて常法により調製することができる。
【００３４】
化粧品組成物として用いる場合、有効成分および必要に応じてその他の成分がさらに組成物に配合される。他の成分としては、化粧品に添加することが許容される基剤、担体、及び／又は添加剤（例えば溶剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等）等が例示できる。また、当該組成物の形態も特に制限されず、例えばローション、化粧水、乳液、クリーム、パック剤、美容液、洗顔料、メーキャップ剤、ヘアケア用品、ボディーソープ、入浴剤、芳香剤、消臭剤、脱臭剤等が例示できる。これらの形態の化粧品組成物は、必要に応じて当該他の成分並びにイソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を組み合わせて常法により調製することができる。
【００３５】
食品添加剤組成物として用いる場合、食品添加物及び必要に応じてその他の成分がさらに組成物に配合される。他の成分としては、食品衛生学上許容される基剤、担体、添加剤や、その他食品添加剤として利用され得る成分・材料が例示できる。また、当該組成物の形態も特に制限されず、例えば液状、粉末状、フレーク状、顆粒状、ペースト状のものが挙げられる。より具体的には、調味料（醤油、ソース、ケチャップ、ドレッシング等）、フレーク（ふりかけ）、焼き肉のたれ、スパイス、ルーペースト（カレールーペースト等）等が例示できる。このような食品添加剤は、必要に応じて当該他の成分並びにイソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を組み合わせて常法により調製することができる。
【００３６】
食品組成物として用いる場合、食品及び必要に応じてその他の成分がさらに組成物に配合される。他の成分としては、食品衛生学上許容される基剤、担体、添加剤や、その他食品として利用され得る成分・材料が例示できる。また、当該組成物の形態も特に制限されず、例えば加工食品、飲料、健康食品（栄養機能食品、特定保健用食品等）、サプリメント、病者用食品（病院食、病人食又は介護食等）等が例示できる。これらは必要に応じて当該他の成分並びにイソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を組み合わせて常法により調製することができる。
【００３７】
本発明は、イソチオシアネートを含む、防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤も包含する。当該防腐剤又は抗菌剤の効果増強剤に含まれる好ましいイソチオシアネート、並びに当該効果増強剤を適用するのに好ましい防腐剤又は抗菌剤は、イソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を含む組成物について前述した、好ましいイソチオシアネート、並びに好ましい防腐剤又は抗菌剤と同じである。
【００３８】
また、当該防腐又は抗菌効果増強剤は、本発明の効果が得られる限り特に制限はされないが、防腐剤又は抗菌剤１モルに対して、イソチオシアネートが好ましくは０．２モル以上、より好ましくは０．２〜１モル、さらに好ましくは０．５〜１モルとなるように適用される。また、当該防腐又は抗菌効果増強剤は、イソチオシアネートからなるものであってもよいし、本発明の効果を妨げない限り、その他成分を含有してもよい。その他成分としては、賦形剤、結合剤、芳香剤、懸濁剤等が挙げられるが、特にこれらに限定されない。当該防腐又は抗菌効果増強剤は固体又は液体であり得る。当該防腐又は抗菌効果増強剤のイソチオシアネートの含有量は特に限定されず、例えば０．１〜１００質量％程度含有され得る。
【００３９】
当該防腐又は抗菌効果増強剤の使用態様は特に限定されず、例えば、（i）防腐剤又は抗菌剤と組み合わせて医薬品、化粧品、食品等の製造に用いる、（ii）防腐剤又は抗菌剤を含む経口医薬品、経口化粧品、食品と一緒に経口摂取する、（iii）防腐剤又は抗菌剤を含む外用医薬品、外用化粧品と一緒に外用剤として用いる、等の使用態様が挙げられる。
【００４０】
なお、本発明は、イソチオシアネート及び防腐剤又は抗菌剤を組み合わせて、防腐剤又は抗菌剤の防腐又は抗菌効果を増強する方法も提供する。
【実施例】
【００４１】
以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。なお、下記の例ではイソチオシアネートとしてスルフォラファンを用いており、スルフォラファンを「ＳＦＮ」と略記することがある。
【００４２】
実施例１
ＳＦＮ及び各種パラベン（メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、又はブチルパラベン）を添加したＹＰＤ培地を用い、液体培地希釈法によって、出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）１×１０６cells/mlの生育を阻害するために必要となる各種パラベン濃度（最小発育阻害濃度）を検討した。使用したＹＰＤ培地は、1% Yeast Extract、2% Peptone、2% Glucoseをイオン交換水に溶解しオートクレーブして調整した。なお、ＳＦＮは０μＭ、１２５μＭ、２５０μＭ、５００μＭ、又は１０００μＭの濃度でＹＰＤ培地に添加した。結果を図１に示す。当該結果から、ＳＦＮを添加することで、酵母の発育を阻害するために必要となるパラベン量が減少することが確認できた。
【００４３】
実施例２
使用した菌種と培地の組み合わせを、表１のように変更し、培地に添加したパラベンをメチルパラベン又はエチルパラベンとし、ＳＦＮ添加濃度を変更した以外は、実施例１と同様にして、用いた菌種１×１０６cells/mlの生育を阻害するために必要となる各種パラベン濃度（最小発育阻害濃度）を検討した。なお、使用した培地の組成は以下の通りである。
【００４４】
YPD培地：1% Yeast Extract、2% Peptone、2% Glucose
モルト培地：2.5% Malts Extract
ブイヨン培地：3% Nutrient Broth
【００４５】
【表１】
2014084297.tif 000008
【００４６】
結果を図２に示す。当該結果から、ＳＦＮを添加することで、各菌種（カンジダ、アスペルギルス、大腸菌）の発育を阻害するために必要となるパラベン量が減少することを確認した。
【００４７】
なお、実施例１及び２の結果のうち、ＳＦＮを０μＭ又は５００μＭ培地へ添加した検討結果（具体的には、メチルパラベン又はエチルパラベンの最小発育阻害濃度）をまとめて表２に示す。なお、表２に示す数値の単位はmg/mlである。
【００４８】
【表２】
2014084297.tif 000009
【００４９】
実施例３
ＳＦＮ、エチルパラベン、および両者を同時に添加したＹＰＤ培地 (1% Yeast Extract、2% Peptone、2% Glucose) において、細胞濁度を１×１０６cells/mlとした出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）の生育および生育阻害作用を検討した結果を図３に示す。なお、図３中において黒変している箇所は、細胞の増殖によって濁りを生じていることを表している。
【００５０】
エチルパラベン単独では５mg/mlの濃度で細胞の増殖を抑制していることが確認されたが、１mＭのＳＦＮと同時に添加することによって、エチルパラベンの添加量を０.２５mg/mlに減少させても細胞の増殖を抑制することが出来た。
【００５１】
実施例４
細胞濁度を１×１０６cells/mlとした出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）を、ＳＦＮ、エチルパラベン、および両者を同時に添加したＹＰＤ培地 (1% Yeast Extract、2% Peptone、2% Glucose) 中にて３０℃で静置培養した。培養液から経時的に一定量をサンプルし、コロニーカウント法によって細胞の生死（ＣＦＵ）を判定した結果を図4に示す。
【００５２】
エチルパラベン単独では５mg/mlの濃度において殺菌作用を示したが、１ｍＭのＳＦＮが存在する培地においては０．１５〜１．２５mg/mlのエチルパラベンを添加することで殺菌的な作用を示すことが確認された。
【図１】
2014084297.tif 000014
【図２】
2014084297.tif 000015
【図３】
2014084297.tif 000016
【図４】
2014084297.tif 000017