(57)【要約】      （修正有）【課題】装置全体が小型化され、操作が簡便で、製造コストが安価でかつ高精度に分析可能な、血中タンパク質をキャピラリー電気泳動法により分析するキャピラリー電気泳動分析装置を提供する。【解決手段】キャピラリー電気泳動分析装置は、血中タンパク質をキャピラリー電気泳動法により分析するためのキャピラリー電気泳動分析装置であって、電気泳動チップ２、電圧印加手段および吸光度測定手段を有し、前記電気泳動チップは、基板、複数の液槽４ａ、４ｂおよびキャピラリー流路を含み、前記電圧印加手段は、電極を含み、前記基板上に、前記複数の液槽が形成され、前記複数の液槽は、前記キャピラリー流路で連通され、前記キャピラリー流路は、試料分析用キャピラリー流路５ｘを含む。【選択図】図１
2014145775.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血中タンパク質をキャピラリー電気泳動法により分析するためのキャピラリー電気泳動分析装置であって、
電気泳動チップ、電圧印加手段および吸光度測定手段を有し、
前記電気泳動チップは、基板、複数の液槽およびキャピラリー流路を含み、
前記基板上に、前記複数の液槽が形成され、
前記複数の液槽は、前記キャピラリー流路で連通され、
前記キャピラリー流路は、試料分析用キャピラリー流路を含み、
前記電圧印加手段は、電極を含み、
前記試料分析用キャピラリー流路に、電気泳動液を充填し、
前記電気泳動液が充填された前記試料分析用キャピラリー流路に、分析対象の前記血中タンパク質を含む試料を導入し、
前記電極に電圧を印加して、前記試料を電気泳動させ、
前記吸光度測定手段により、電気泳動させた前記試料中の前記血中タンパク質の吸光度を測定するキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項２】
前記試料分析用キャピラリー流路において、流路方向に対し垂直方向の断面形状が、円形または矩形であり、
円形の場合、その径が、２５μｍ〜１００μｍの範囲であり、
矩形の場合、その幅が、２５μｍ〜１００μｍの範囲であり、その深さが、２５μｍ〜１００μｍの範囲である請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項３】
前記電圧印加手段が、前記電圧を調節して印加可能な電圧印加手段である請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項４】
前記吸光度測定手段の分光方式が、前分光方式である請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項５】
前記吸光度の測定波長が、２６０ｎｍ〜３００ｎｍまたは３８０ｎｍ〜４５０ｎｍの範囲である請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項６】
前記吸光度の測定波長が、４００ｎｍ〜４３０ｎｍの範囲である請求の範囲５記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項７】
さらに、定量分注手段および撹拌手段の少なくとも一方を有する請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項８】
さらに、送液手段を有し、
前記送液手段により、前記キャピラリー流路に、前記電気泳動液および前記試料の少なくとも一方を導入する請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項９】
さらに、迷光除去手段を有する請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１０】
さらに、位置調整手段を有し、
前記位置調整手段により、前記電気泳動チップの位置および前記吸光度測定手段の位置の少なくとも一方を調整する請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１１】
さらに、異物除去手段を有し、
前記異物除去手段により、前記試料中の異物を除去可能である請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１２】
前記異物除去手段が、プレフィルターである請求の範囲１１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１３】
さらに、エア抜き手段を有し、
前記試料分析用キャピラリー流路上に、前記吸光度測定手段により特定波長光が照射される検出点を有し、
前記エア抜き手段が、前記試料が導入または収容される液槽と前記検出点との間に配置されている請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１４】
さらに、前記電気泳動液を有する請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１５】
さらに、希釈液を有する請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１６】
測定項目の前記血中タンパク質が、ヘモグロビンである請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１７】
前記ヘモグロビンが、正常ヘモグロビン、糖化ヘモグロビン、修飾ヘモグロビン、変異型ヘモグロビンおよび胎児ヘモグロビンからなる群から選択される少なくとも一つである請求の範囲１６記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１８】
前記ヘモグロビンが、ヘモグロビンＡ１ｃ、ヘモグロビンＦ、ヘモグロビンＡ２、ヘモグロビンＳおよびヘモグロビンＣからなる群から選択される少なくとも一つである請求の範囲１６記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項１９】
前記ヘモグロビンの濃度を測定する請求の範囲１６記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項２０】
前記ヘモグロビンが、ヘモグロビンＡ１ｃである請求の範囲１９記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項２１】
前記試料が、血液を溶血処理した試料であり、
前記血中タンパク質が、ヘモグロビンである請求の範囲１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【請求項２２】
前記溶血処理が、界面活性剤処理、浸透圧変化処理および超音波処理からなる群から選択される少なくとも一つである請求の範囲２１記載のキャピラリー電気泳動分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血中タンパク質をキャピラリー電気泳動法により分析するキャピラリー電気泳動分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
血中タンパク質には、疾患によりその濃度等が変動するものがあり、疾患の診断における指標として利用されている。例えば、ＧＯＴ（グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ）は肝炎等の指標であり、血清アミラーゼは膵炎等の指標であり、アルブミン／グロブリン比はネフローゼ等の指標である。これらの血中タンパク質は、例えば、セルロースアセテート膜電気泳動法等を用いて分析されている。また、血中タンパク質であるヘモグロビン（Ｈｂ）には、ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）、ヘモグロビンＦ（ＨｂＦ）、ヘモグロビンＳ（ＨｂＳ）、それらの糖化物である糖化ヘモグロビン等がある。このうち、ヘモグロビンＳ（ＨｂＳ）は、β鎖の第６番目のグルタミン酸が、バリンに置換された異常ヘモグロビンであり、鎌形赤血球貧血症の診断指標である。前記糖化ヘモグロビンは、血液中のグルコースと反応したヘモグロビンであり、糖尿病の診断や治療の指標として利用されている。前記糖化ヘモグロビンには、ヘモグロビンＡ１ａ（ＨｂＡ１ａ）、ヘモグロビンＡ１ｂ（ＨｂＡ１ｂ）、ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）、ＧＨｂＬｙｓ等がある。前記ヘモグロビンＡ１ｃは、β鎖Ｎ末端のバリンが糖化した糖化ヘモグロビンである。前記ヘモグロビンＡ１ｃは、過去数ヶ月の血糖状態を反映した指標であり、定期健康診断の検査項目である。このように、血中タンパク質は、種々の疾患の重要な指標である。そこで、臨床検査等でも利用可能な、ランニングコストの低い、小型化された、血中タンパク質の分析装置の開発が求められている。
【０００３】
血液中のヘモグロビンの測定方法には、例えば、免疫法、酵素法、アフィニティクロマトグラフィ法、ＨＰＬＣ法、キャピラリー電気泳動法等がある。前記免疫法および前記酵素法は、自動分析装置に適用可能であるため、検体を大量に処理できるという長所を有するが、測定精度に欠ける。前記アフィニティクロマトグラフィ法は、分離原理上、β鎖Ｎ末端の糖化バリンに対する特異性が低く、Ｈｂ分子中の糖化リジンが測定値に含まれてしまう。したがって、前記アフィニティクロマトグラフィ法は、ヘモグロビンＡ１ｃの測定精度が低い。また、前記ＨＰＬＣ法は、ヘモグロビンの測定方法として汎用されている（例えば、特許文献１等）が、大型で高価な専用装置を必要とし、装置の小型化および低コスト化が困難である。他方、ヘモグロビンの分析装置は、集団検診への利用等の理由から、小型化が求められている。しかし、前述のように、ＨＰＬＣ法は、この要請に応えることは困難である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第３４２９７０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで、本発明の目的は、装置全体が小型化され、操作が簡便で、製造コストが安価でかつ高精度に分析可能な、血中タンパク質をキャピラリー電気泳動法により分析するキャピラリー電気泳動分析装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記目的を達成するために、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、
血中タンパク質をキャピラリー電気泳動法により分析するためのキャピラリー電気泳動分析装置であって、
電気泳動チップ、電圧印加手段および吸光度測定手段を有し、
前記電気泳動チップは、基板、複数の液槽およびキャピラリー流路を含み、
前記基板上に、前記複数の液槽が形成され、
前記複数の液槽は、前記キャピラリー流路で連通され、
前記キャピラリー流路は、試料分析用キャピラリー流路を含み、
前記電圧印加手段は、電極を含み、
前記試料分析用キャピラリー流路に、電気泳動液を充填し、
前記電気泳動液が充填された前記試料分析用キャピラリー流路に、分析対象の前記血中タンパク質を含む試料を導入し、
前記電極に電圧を印加して、前記試料を電気泳動させ、
前記吸光度測定手段により、電気泳動させた前記試料中の前記血中タンパク質の吸光度を測定する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、装置全体が小型化可能であり、操作が簡便で、製造コストが安価でかつ高精度に血中タンパク質を分析できる。特に、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、微小分析システム（μＴＡＳ）に適している。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１（Ａ）は、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置に含まれる電気泳動チップの一例を示す平面図である。図１（Ｂ）は、図１（Ａ）に示す電気泳動チップのＩ−Ｉ方向に見た断面図である。
【図２】図２は、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置の一例を示す模式図である。
【図３】図３（Ａ）は、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置に含まれる電気泳動チップのその他の例を示す平面図である。図３（Ｂ）は、図３（Ａ）に示す電気泳動チップのＩ−Ｉ方向に見た断面図である。図３（Ｃ）は、図３（Ａ）に示す電気泳動チップのＩＩ−ＩＩ方向に見た断面図である。
【図４】図４（Ａ）は、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置に含まれる電気泳動チップのさらにその他の例を示す平面図である。図４（Ｂ）は、図４（Ａ）に示す電気泳動チップの斜視図である。
【図５】図５は、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置のその他の例を示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記試料分析用キャピラリー流路において、流路方向に対し垂直方向の断面形状が、円形または矩形であり、
円形の場合、その径が、２５μｍ〜１００μｍの範囲であり、
矩形の場合、その幅が、２５μｍ〜１００μｍの範囲であり、その深さが、２５μｍ〜１００μｍの範囲であるのが好ましい。
【００１０】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記電圧印加手段が、前記電圧を調節して印加可能な電圧印加手段であるのが好ましい。
【００１１】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記吸光度測定手段の分光方式が、前分光方式であるのが好ましい。
【００１２】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記吸光度の測定波長が、２６０ｎｍ〜３００ｎｍまたは３８０ｎｍ〜４５０ｎｍの範囲であるのが好ましく、より好ましくは、４００ｎｍ〜４３０ｎｍの範囲である。
【００１３】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに、定量分注手段および撹拌手段の少なくとも一方を有するのが好ましい。
【００１４】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに、送液手段を有し、前記送液手段により、前記キャピラリー流路に、前記電気泳動液および前記試料の少なくとも一方を導入するのが好ましい。
【００１５】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに、迷光除去手段を有するのが好ましい。
【００１６】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに、位置調整手段を有し、前記位置調整手段により、前記電気泳動チップの位置および前記吸光度測定手段の位置の少なくとも一方を調整するのが好ましい。
【００１７】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに、異物除去手段を有し、前記異物除去手段により、前記試料中の異物を除去可能であるのが好ましい。
【００１８】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記異物除去手段が、プレフィルターであるのが好ましい。
【００１９】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに、エア抜き手段を有し、前記試料分析用キャピラリー流路上に、前記吸光度測定手段により特定波長光が照射される検出点を有し、前記エア抜き手段が、前記試料が導入または収容される液槽と前記検出点との間に配置されているのが好ましい。
【００２０】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに、前記電気泳動液を有するのが好ましい。
【００２１】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに、希釈液を有するのが好ましい。
【００２２】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、測定項目の前記血中タンパク質が、ヘモグロビンであるのが好ましい。
【００２３】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記ヘモグロビンが、正常ヘモグロビン、糖化ヘモグロビン、修飾ヘモグロビン、変異型ヘモグロビンおよび胎児ヘモグロビンからなる群から選択される少なくとも一つであるのが好ましい。
【００２４】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記ヘモグロビンが、ヘモグロビンＡ１ｃ、ヘモグロビンＦ、ヘモグロビンＡ２、ヘモグロビンＳおよびヘモグロビンＣからなる群から選択される少なくとも一つであるのが好ましい。
【００２５】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記ヘモグロビンの濃度を測定するのが好ましい。本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記ヘモグロビンは、ヘモグロビンＡ１ｃであるのが好ましい。
【００２６】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記試料が、血液を溶血処理した試料であり、前記血中タンパク質が、ヘモグロビンであるのが好ましい。
【００２７】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記溶血処理が、界面活性剤処理、浸透圧変化処理および超音波処理からなる群から選択される少なくとも一つであるのが好ましい。
【００２８】
つぎに、本発明について、詳しく説明する。
【００２９】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、以下に示す、電気泳動チップ、電圧印加手段および吸光度測定手段を有していればよく、その他の構成は、特に制限されない。前記キャピラリー電気泳動分析装置は、例えば、後述するように、さらに、定量分注手段、撹拌手段、送液手段、迷光除去手段、位置調整手段、異物除去手段、エア抜き手段等を含んでもよい。
【００３０】
前記キャピラリー電気泳動分析装置の大きさは、特に制限されず、例えば、全体の最大幅が、１０〜１００ｃｍの範囲であり、最大奥行が、１０〜１００ｃｍの範囲であり、最大高さが、５〜１００ｃｍの範囲が例示できる。前記キャピラリー電気泳動分析装置の各手段の大きさも、特に制限されない。
【００３１】
＜電気泳動チップ＞
本発明における前記電気泳動チップは、前述のように、基板、複数の液槽およびキャピラリー流路を含んでいる。
【００３２】
前記キャピラリー電気泳動分析装置における前記電気泳動チップの大きさは、特に制限されないが、例えば、その最大長さは、１０ｍｍ〜１００ｍｍの範囲であり、最大幅は、１０ｍｍ〜６０ｍｍの範囲であり、最大厚みは、０．３ｍｍ〜５ｍｍの範囲である。なお、前記電気泳動チップの最大長さとは、前記電気泳動チップの長手方向の最長部の長さであり、前記電気泳動チップの最大幅とは、前記電気泳動チップの短手方向の最長部の長さであり、前記電気泳動チップの最大厚みとは、前記電気泳動チップの前記長手方向および前記短手方向の両方に垂直な方向（厚み方向）の最長部の長さである。
【００３３】
本発明における前記電気泳動チップは、基板と、複数の液槽と、キャピラリー流路とを含んでいればよく、その他の構成は、特に制限されない。前記電気泳動チップは、例えば、採血機構を備えた電気泳動チップ、またはランセットと一体化した電気泳動チップであってもよい。
【００３４】
前記電気泳動チップは、例えば、１枚の基板を有してもよいし、２枚以上の基板を有してもよい。後者の場合、例えば、上基板と下基板とを含み、両者を積層した形態があげられる。前記基板の材質としては、特に制限されないが、例えば、ガラス、ポリマー材料等があげられる。前記ガラス材料としては、特に制限されないが、例えば、合成石英ガラス、溶融シリカ、ホウケイ酸ガラス等があげられる。前記ポリマー材料としては、特に制限されないが、例えば、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）等のアクリル樹脂、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）等があげられる。
【００３５】
前記電気泳動チップにおいて、前記液槽は、前記基板に形成されていればよく、その形態は、特に限定されない。前記液槽の形態としては、例えば、前記基板に設けられた凹部、または、前記基板内に設けられた空隙部があげられる。前者の場合、例えば、前記基板の厚み方向に、凹部を形成することで、前記液槽を形成できる。また、前述のように、上基板と下基板とを有する場合は、例えば、貫通孔を設けた一方の基板を、他方の基板上に積層すればよい。前記貫通孔を有する一方の基板を、前記他方の基板上に積層することで、前記貫通孔の一方の開口部が封止され、前記両基板から構成される積層体に、液槽となる凹部が形成される。他方、後者の場合、例えば、少なくとも一方の基板に凹部を形成し、この形成面が、他方の基板と対向するように、両基板を積層すればよい。この積層によって、一方の基板の前記凹部の開口部が、他方の基板により封止され、この積層体内部に液槽となる空隙が形成される。
【００３６】
前記液槽の形状は、特に限定されず、例えば、円柱状、四角柱状、四角錘状、円錐状等があげられる。前記基板における各液槽の形状は、全て同じであってもよいし、異なっていてもよく、特に制限されない。また、前記各液槽の容積は、特に限定されず、例えば、それぞれ、１ｍｍ３〜１０００ｍｍ３の範囲であり、好ましくは、１０ｍｍ３〜１００ｍｍ３の範囲である。前記各液槽の容積は、全て同じであってもよいし、異なっていてもよく、特に制限されない。
【００３７】
なお、本発明において、前記液槽とは、例えば、液体が導入または収容可能な部分であることを意味し、実際に液体を導入または収容することを必須とするものではない。前記電気泳動チップにおいて、例えば、前記液槽の数は制限されない。また、所定の液槽が、例えば、２種類以上の液槽を兼ねていてもよい。前記液槽としては、例えば、試薬を導入または収容可能とする試薬用液槽、前記試料を導入または収容可能な試料用液槽、排液を導入または収容可能な排液用液槽、前記試料と試薬とを混合する混合用液槽等があげられる。前記電気泳動チップが前記採血機構またはランセットを備える場合、前記試料用液槽は、例えば、前記採血機構またはランセットに連通していてもよい。この場合、前記採血機構またはランセットから、前記試料を、前記試薬用液槽に導入可能である。
【００３８】
本発明において、前記電気泳動チップ内に導入または収容可能な液体は、特に制限されないが、例えば、試料や試薬があげられ、前記試薬としては、特に制限されないが、例えば、電気泳動液、分析試薬、希釈液、洗浄液等があげられる。
【００３９】
前記電気泳動チップにおいて、前記キャピラリー流路は、例えば、前記液槽間を連通するように形成されていればよく、その形態は、特に限定されない。前記キャピラリー流路は、例えば、基板に形成されてもよいし、基板に埋設されたキャピラリー管でもよい。前者の場合、例えば、基板表面に流路となる溝を形成し、前記溝の上部をシール等で覆うことにより、キャピラリー流路を形成できる。また、一方の基板に溝を形成し、この形成面が他方の基板に対向するように、前記一方の基板と他方の基板とを積層してもよい。
【００４０】
前記キャピラリー流路の断面形状は、特に制限されないが、例えば、円形、楕円形、矩形、多角形等があげられる。前記キャピラリー流路の径は、特に限定されず、例えば、１μｍ〜１０００μｍの範囲であり、好ましくは、１０μｍ〜２００μｍの範囲である。なお、前記キャピラリー流路方向に対し垂直方向の断面形状が円形の場合は、前記キャピラリー流路の径とは、円の直径をいう。また、前記キャピラリー流路方向に対し垂直方向の断面形状が円形でない場合は、前記キャピラリー流路の径とは、例えば、前記キャピラリー流路の最大断面積に相当する円の直径、前記断面外周上の２点を結ぶ長さのうち最も長いもの等をいう。
【００４１】
前記キャピラリー流路方向に対し垂直方向の断面形状が、矩形の場合は、例えば、その幅は、１μｍ〜１０００μｍの範囲であり、その深さは、１μｍ〜１０００μｍの範囲であり、好ましくは、その幅は、１０μｍ〜２００μｍの範囲であり、その深さは、１０μｍ〜２００μｍの範囲である。
【００４２】
また、前記キャピラリー流路の流路の長さは、特に限定されず、例えば、０．５ｃｍ〜１５ｃｍの範囲であり、好ましくは、１ｃｍ〜５ｃｍの範囲である。
【００４３】
前述のように、前記キャピラリー流路には、試料分析用キャピラリー流路が含まれる。本発明では、電気泳動液が充填された前記試料分析用キャピラリー流路に、試料を導入する。そして、さらに、前記導入された試料を、電気泳動させる。前記電気泳動は、後述する電圧印加手段により、例えば、前記試料分析用キャピラリー流路の両端に電位差を生じさせることで、行うことができる。なお、前記試料分析用キャピラリー流路内には、予め、電気泳動液が充填されてもよいし、使用時に充填されてもよい。
【００４４】
前記試料分析用キャピラリー流路において、キャピラリー流路方向に対し垂直方向の断面形状が、円形の場合、その径は、特に限定されないが、例えば、１０μｍ〜２００μｍの範囲であり、好ましくは、２５μｍ〜１００μｍの範囲である。前記試料分析用キャピラリー流路において、流路方向に対し垂直方向の断面形状が、矩形の場合には、例えば、その幅は、１０μｍ〜２００μｍの範囲であり、その深さは、１０μｍ〜２００μｍの範囲であり、好ましくは、その幅は、２５μｍ〜１００μｍの範囲であり、その深さは、２５μｍ〜１００μｍの範囲である。前記試料分析用キャピラリー流路を、所定の範囲に設定することにより、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、さらに高精度な分析が可能となる。また、本発明において、前記試料分析用キャピラリー流路の長さは、特に限定されず、例えば、０．５ｃｍ〜１５ｃｍの範囲であり、好ましくは、１ｃｍ〜５ｃｍの範囲である。
【００４５】
前記キャピラリー流路は、前述のように、例えば、基板により形成されてもよいし、キャピラリー管の埋入により基板内に形成されてもよい。前者の場合、キャピラリー流路の材質は、例えば、基板の材質であり、後者の場合、キャピラリー流路の材質は、例えば、埋入するキャピラリー管の材質である。前記キャピラリー流路の材質としては、特に限定されず、例えば、前述と同様に、合成石英ガラス、溶融シリカ、ホウケイ酸ガラス等のガラス材料、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）等のポリマー材料等があげられる。
【００４６】
前記試料分析用キャピラリー流路の材質は、例えば、前述の材質等があげられるが、電気泳動液等が充填された流路と未充填の流路とを、同一の光路長および波長光で照射した場合に、前者の流路における透過率が、後者の流路における透過率の５０％以上を示す材質であることが好ましい。このような透過率を示す材質としては、特に制限されないが、例えば、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、アクリル樹脂、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等のポリマー材料等があげられる。
【００４７】
前記キャピラリー流路は、例えば、前記試料中の生体由来成分の吸着を抑制するため、その内壁を表面処理してもよい。前記表面処理としては、特に制限されないが、例えば、リン酸処理、ＵＶ処理、アルカリ処理、無機ナノ粒子コーティング処理、グラフト共重合処理、コロナ放電処理等の親水性処理、撥水処理等があげられ、これらの処理を併用してもよい。
【００４８】
前記ガラス製のキャピラリー流路の内壁は、通常、陰性の電荷を有する状態である。前記ガラス製のキャピラリー流路の内壁は、例えば、陽性に被覆されていてもよく、特に制限されない。また、前記ポリマー製のキャピラリー流路の内壁は、例えば、前記ポリマー内の極性基の有無や種類により、陽性もしくは陰性の電荷を有する状態であり、または無電荷（無極性）の状態である。前記極性基を持たないポリマーは、特に制限されないが、例えば、極性基の導入により、電荷を有する状態にしてもよい。前記キャピラリー管は、例えば、市販品のキャピラリー管を使用してもよい。
【００４９】
＜電圧印加手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、電極を含む電圧印加手段を有する。前記電圧印加手段により、例えば、前記試料分析用キャピラリー流路の両端に電位差を生じさせることで、試料を電気泳動できる。
【００５０】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前記電圧印加手段として、複数の電極を含むことが好ましい。前記キャピラリー電気泳動分析装置において、前記電極の配置部位は、特に制限されないが、例えば、前記電気泳動チップ内に配置してもよく、具体的には、前記液槽に配置してもよい。この場合、例えば、前記電気泳動チップの前記基板の側面に、前記液槽に連通する貫通孔を設け、この貫通孔から前記液槽内に、電極を挿入して配置してもよい。また、前記電極としては、例えば、環状の電極を使用し、これを前記液槽の貫通孔を設けた壁面に配置してもよく、また、円盤状の電極を使用し、これを前記液槽の底面に配置してもよい。
【００５１】
前記電極の材質としては、特に限定されないが、例えば、ステンレス鋼（ＳＵＳ）、白金（Ｐｔ）、金（Ａｕ）等があげられる。
【００５２】
前記電圧印加手段は、特に限定されないが、前記電極以外に、例えば、電線、電圧器等を含んでもよい。
【００５３】
前記電圧印加手段は、特に制限されないが、例えば、前述のように、前記電極間に印加する電圧を、調節可能であることが好ましい。このような電圧調節により、目的に応じて電圧を適宜設定できるため、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置の分析精度を一層向上できる。また、前記電圧調節により、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、同じ電極を用いて、異なる電圧を印加できる。このため、前記電圧印加手段は、例えば、さらに、電圧調節手段を有することが好ましく、前記電圧調節手段としては、例えば、可変電圧器があげられる。
【００５４】
前記電圧を印加する場面としては、特に限定されないが、例えば、気泡検出、電気泳動等の場面があげられる。なお、前記気泡検出は、例えば、電気泳動液等の溶液をキャピラリー流路に充填した際に、前記流路内に発生した気泡を検出することである。また、前記電気泳動は、例えば、前記試料分析用キャピラリー流路に導入した試料の電気泳動である。前記気泡検出用の印加電圧は、特に限定されないが、例えば、０．１ｋＶ〜１ｋＶの範囲である。前記電気泳動用の印加電圧は、特に制限されないが、例えば、０．５ｋＶ〜２０ｋＶの範囲である。
【００５５】
＜吸光度測定手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、電気泳動させた試料中の血中タンパク質の吸光度を測定するための、吸光度測定手段を有する。
【００５６】
前記血中タンパク質の吸光度は、特に制限されないが、例えば、前記試料分析用キャピラリー流路の検出点に特定波長光を照射し、透過光を検出して、その透過強度から算出することができる。前記吸光度測定手段は、特に限定されないが、例えば、光源、光学フィルター、集光レンズ、検出器等から構成されていてもよい。前記光源としては、特に限定されず、例えば、発光ダイオード（ＬＥＤ）、半導体レーザーダイオード（ＬＤ）等があげられる。前記光学フィルターとしては、特に限定されず、例えば、金属干渉フィルター、全誘電体干渉フィルター等があげられる。前記集光レンズとしては、特に限定されないが、例えば、両凸レンズ等があげられる。前記検出器は、特に限定されないが、例えば、フォトダイオード、フォトトランジスタ、フォトＩＣ、光電子増倍管（フォトマル）等があげられる。
【００５７】
前記吸光度測定手段の分光方式は、特に制限されず、例えば、前分光方式、後分光方式があげられ、好ましくは、前述のように、前分光方式である。一般に、前記前分光方式とは、前記光源から発した光が、検出点に照射される前に、予め、特定波長光に分光される方式をいう。この前分光方式の場合、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置では、前記特定波長光が、前記試料分析用のキャピラリー流路の検出点に照射される。
【００５８】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記特定波長、すなわち、前記吸光度の測定波長としては、前述のように、例えば、２６０ｎｍ〜３００ｎｍまたは３８０ｎｍ〜４５０ｎｍの範囲であり、好ましくは、４００ｎｍ〜４３０ｎｍの範囲である。
【００５９】
＜定量分注手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、例えば、さらに、定量分注手段を有するのが好ましい。これによって、例えば、試料および試薬等を自動で定量分注できるため、より簡便に測定可能である。
【００６０】
前記定量分注手段は、特に限定されないが、例えば、前記電気泳動チップ内に備えられていてもよく、前記電気泳動チップ外に備えられていてもよい。
【００６１】
前者の場合、前記定量分注手段としては、例えば、計量流路等があげられる。前記計量流路は、特に制限されないが、例えば、前記電気泳動チップのキャピラリー流路の一部であり、一定量の試料または電気泳動液等の試薬を貯留または滞留可能である。前記計量流路としては、特に制限されないが、例えば、試料の計量流路、電気泳動液の計量流路等があげられる。また、後者の場合、前記定量分注手段としては、特に限定されないが、例えば、吸引吐出機能を有する定量分注器等があげられる。
【００６２】
＜撹拌手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、例えば、さらに、撹拌手段を有するのが好ましい。これによって、例えば、試料および試薬等の溶液を自動で混合できるため、より簡便に測定可能である。
【００６３】
前記撹拌手段としては、特に限定されず、例えば、撹拌子等があげられる。前記撹拌子としては、特に限定されず、例えば、強磁性体の表面をポリテトラフルオロエチレン等により封止した小片等があげられる。前記撹拌子を、例えば、試料と試薬とを混合するための混合用液槽等に配置し、前記液槽の底面等にマグネティックスターラー等の電磁式撹拌機を備えることにより、前記液槽中の溶液等を撹拌可能である。また、例えば、前記定量分注器が、前記定量分注手段と前記撹拌手段とを兼ねていてもよい。この場合、前記定量分注器により、例えば、試料および電気泳動液の混合液を吸引および吐出することにより、前記２液を撹拌できる。
【００６４】
＜送液手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、例えば、さらに、前記キャピラリー流路に溶液を導入する送液手段を有するのが好ましい。これによって、前記溶液を電気泳動チップに自動的に充填または導入できるため、より簡便に測定可能である。前記送液手段によれば、例えば、前記キャピラリー流路に、電気泳動液、分析試薬、希釈液、洗浄液等の試薬や、試料を導入できる。前記送液手段としては、特に限定されず、例えば、吸引手段（機構）、吐出手段（機構）、電圧印加手段（機構）等があげられる。
【００６５】
前記吸引手段（減圧手段）は、特に限定されないが、例えば、減圧ポンプおよびドレイン部等を備え、例えば、前記キャピラリー流路の一端に、前記ドレインが配置され、前記ドレイン部に、前記減圧ポンプが連結されていてもよい。そして、前記減圧ポンプにより、前記ドレインを介して、前記流路内を減圧することで、前記キャピラリー流路の他端側から、前記キャピラリー流路内に、前記溶液を吸引導入可能である。
【００６６】
前記吐出手段（加圧手段）は、特に限定されないが、例えば、加圧ポンプおよびドレイン部等を備え、例えば、前記キャピラリー流路の一端に、前記ドレインが配置され、前記ドレイン部に、前記加圧ポンプが連結されていてもよい。そして、前記加圧ポンプにより、前記ドレインを介して、流路内にエアを吐出して、前記流路内を加圧することで、前記キャピラリー流路の一端側から、エアを吐出し、前記キャピラリー流路内に、前記溶液を導入可能である。
【００６７】
また、前記電圧印加手段は、例えば、電極、電線、電源等から構成されてもよく、前述した電圧印加手段であってもよい。前記電圧印加手段によれば、キャピラリー流路の両端に電圧を印加し、生じる電気浸透流を利用することで、前記キャピラリー流路内に試料等の溶液を導入可能である。
【００６８】
＜迷光除去手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、例えば、さらに、迷光除去手段を有するのが好ましい。このように、前記迷光除去手段を有することにより、例えば、吸光度測定の精度がより向上するため、より高精度に測定可能である。
【００６９】
本発明において、前記迷光とは、前記透過光の検出に寄与しない光をいう。前記迷光除去手段としては、特に限定されず、例えば、前記光源と前記試料分析用キャピラリー流路との間に配置された、アパーチャ、スリット、ピンホール等があげられる。前記アパーチャ、スリットおよびピンホールの孔の形状は、特に限定されず、例えば、円形、矩形等があげられる。前記アパーチャ、スリットおよびピンホールの孔の形状が、円形の場合、その孔径は、特に限定されないが、例えば、前述のキャピラリー流路の内径と同程度であってもよい。また、前記アパーチャ、スリットおよびピンホールの孔の形状が、矩形の場合、その孔の短手方向の長さは、特に限定されないが、例えば、前述のキャピラリー流路の内径と同程度であってもよい。
【００７０】
＜位置調整手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、例えば、さらに、位置調整手段を有するのが好ましい。本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記位置調整手段とは、例えば、前記試料分析用キャピラリー流路の検出点に、前記特定波長光の光束が正確に入射されるように、前記試料分析用キャピラリー流路および前記光束の少なくとも一方の位置を調整する手段である。前記位置調整手段により、例えば、前記試料分析用キャピラリー流路および前記光束の少なくとも一方の位置調整が可能となり、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置の分析精度が一層向上する。
【００７１】
前記位置調整手段は、特に制限されないが、例えば、前記位置を、前記試料分析用キャピラリー流路の径方向および前記流路に平行な方向の少なくとも一方に調整可能であり、好ましくは、前記径方向および前記平行方向の両方向に調整可能である。前記位置調整手段としては、特に限定されないが、例えば、光源移動手段（機構）、電気泳動チップ移動手段（機構）等があげられる。
【００７２】
前記光源移動手段（機構）の位置調整方法は、例えば、つぎのとおりである。まず、前記光源移動手段（機構）により、前記試料分析用キャピラリー流路の前記径方向または前記平行方向に光源等を移動させながら、光束を前記試料分析用キャピラリー流路に照射し、前記試料分析用キャピラリー流路による散乱光を検出する。前記光束が前記試料分析用キャピラリー流路壁に照射されたとき、前記散乱光は、ピーク値として検出される。そこで、２つのピークの中間位置に、前記光源等を位置させることにより、前記試料分析用キャピラリー流路の中央部の前記検出点に、前記光束が入射するように調整できる。
【００７３】
また、前記電気泳動チップ移動手段（機構）は、例えば、前記光源等に代えて、前記電気泳動チップを移動させること以外は前記光源移動手段（機構）と同様にして、前記散乱光を検出して、前記試料分析用キャピラリー流路への入射光を調整できる。本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記位置調整手段は、例えば、前述の移動手段（機構）のうち、１つのみが配置されてもよく、２つ以上が配置されてもよい。
【００７４】
＜異物除去手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、例えば、さらに、異物除去手段を有するのが好ましい。本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記異物除去手段とは、例えば、前記試料中の異物を除去可能な手段である。前記異物除去手段は、例えば、前記マイクロチップ内の、前記試料が導入または収容される液槽と、前記試料分析用キャピラリー流路との間に配置されてもよいし、前記マイクロチップ外の、前記試料が導入または収容される機構と、前記マイクロチップとの間に形成された機構として配置されてもよい。前記異物除去手段をこのように配置することにより、例えば、試料等に含まれる異物を、前記試料分析用キャピラリー流路導入前に除去可能である。この結果、例えば、前記異物による分析精度の低下を抑制可能である。前記異物除去手段としては、特に制限されないが、例えば、プレフィルター等があげられる。前記プレフィルターに使用するフィルターの材質としては、特に制限されないが、例えば、金属、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエチレン（ＰＥ）、アクリル樹脂、ナイロン（登録商標）、綿、ウール等があげられる。前記材質は、例えば、前記血中タンパク質等の吸着を抑制するために、表面処理されていてもよい。前記プレフィルターは、前記材質のフィルターを、一種類含んでもよいし、二種類以上含んでもよい。前記異物としては、特に制限されないが、例えば、溶血処理した血液試料中の細胞膜、タンパク質、脂質等があげられる。
【００７５】
＜エア抜き手段＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、さらに、エア抜き手段を有するのが好ましい。本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記エア抜き手段とは、例えば、前記キャピラリー流路内のエア（気泡）を抜くための手段である。前記エア抜き手段は、前述のように、前記試料が導入または収容される液槽と、前記試料分析用キャピラリー流路上の、前記吸光度測定のための特定波長光を照射するポイントである前記検出点との間に配置されるのが好ましい。前記エア抜き手段をこのように配置することにより、例えば、前記試料分析用キャピラリー流路内のエアを除去可能である。この結果、例えば、前記エア（気泡）による分析精度の低下を抑制可能である。前記エア抜き手段としては、特に制限されないが、例えば、前記エア（気泡）を抜くため、流路を開閉可能な構造等があげられる。前記開閉可能な構造としては、特に制限されないが、例えば、バルブ式、弁式、チャネル・イン・チャネル（Ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｎ  Ｃｈａｎｎｅｌ）式等の従来公知の構造を採用可能である。
【００７６】
＜電気泳動液＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、例えば、さらに、電気泳動液を有するのが好ましい。前記電気泳動液は、例えば、電気泳動チップ内の液槽やキャピラリー流路等に充填されていてもよく、電気泳動チップ外に備えられていてもよい。前記電気泳動液としては、特に制限されないが、例えば、緩衝液等があげられる。前記緩衝液としては、特に制限されないが、例えば、ＭＥＳ、ＡＤＡ、ＡＣＥＳ、ＢＥＳ、ＭＯＰＳ、ＴＥＳ、ＨＥＰＥＳ等があげられる。前記緩衝液は、特に制限されないが、例えば、酸または弱塩基を含んでいてもよい。前記酸としては、特に制限されないが、例えば、マレイン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、フタル酸、マロン酸、リンゴ酸等があげられる。前記弱塩基としては、特に制限されないが、例えば、アルギニン、リジン、ヒスチジン、トリス等があげられる。
【００７７】
＜希釈液＞
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、前述のように、例えば、さらに、試料を希釈する希釈液を有するのが好ましい。前記希釈液は、例えば、前記電気泳動チップ内の液槽等に充填されていてもよく、電気泳動チップ外に備えられていてもよい。前記希釈液としては、特に制限されないが、例えば、蒸留水、前述の緩衝液等があげられ、好ましくは、緩衝液である。
【００７８】
＜試料＞
本発明において、前記血中タンパク質を含む試料としては、例えば、血液試料、血液試料を溶血処理した試料等があげられる。前記血液試料としては、特に制限されないが、例えば、全血、血漿、血清等があげられ、好ましくは、全血である。前記溶血処理としては、例えば、界面活性剤処理、浸透圧変化処理、超音波処理、凍結解凍処理、加圧処理等があげられ、好ましくは、界面活性剤処理、浸透圧変化処理、超音波処理である。
【００７９】
前記界面活性剤処理は、特に制限されないが、例えば、界面活性剤を添加した希釈液により、前記血液試料を溶血させてもよい。前記界面活性剤としては、例えば、サポニン、ポリオキシエチレン系界面活性剤（例えば、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００（ナカライテスク社））等があげられる。前記希釈液としては、特に制限されないが、例えば、蒸留水、前述の緩衝液等があげられる。前記浸透圧変化処理は、特に制限されないが、例えば、低浸透圧に調整した溶液により、前記血液試料を溶血させてもよい。前記溶液としては、特に限定されず、例えば、蒸留水、低浸透圧に調整した希釈液等があげられ、好ましくは、蒸留水である。前記希釈液としては、特に限定されないが、例えば、前述の緩衝液等があげられる。前記超音波処理は、特に制限されず、例えば、公知の超音波処理装置が使用でき、その処理条件は特に制限されない。
【００８０】
なお、本発明において、前記血中タンパク質とは、血液に含まれるタンパク質をいう。前記血中タンパク質としては、特に限定されず、例えば、ヘモグロビン（Ｈｂ）、アルブミン（Ａｌｂ）、グロブリン（α１、α２、β、γグロブリン）、フィブリノーゲン、Ｃ反応性蛋白（ＣＲＰ）、リウマチ因子（ＲＦ）、グルタミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（ＧＯＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＧＰＴ）、クレアチンキナーゼ（ＣＰＫ）、アミラーゼ（Ａｍｙ）、γ−グルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、アルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）、フルクトサミン（ＦＲＡ）、抗ストレプトリジンＯ（ＡＳＯ）等があげられ、好ましくは、ヘモグロビンである。
【００８１】
前記ヘモグロビンとしては、特に限定されず、例えば、正常ヘモグロビン（ＨｂＡ０）、糖化ヘモグロビン、修飾ヘモグロビン、遺伝的変異型ヘモグロビン、胎児ヘモグロビン（ＨｂＦ）等があげられる。前記糖化ヘモグロビンとしては、例えば、ヘモグロビンＡ１ａ（ＨｂＡ１ａ）、ヘモグロビンＡ１ｂ（ＨｂＡ１ｂ）、ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）、ＧＨｂＬｙｓ等があげられる。前記ヘモグロビンＡ１ｃとしては、例えば、安定型ＨｂＡ１ｃ、不安定型ＨｂＡ１ｃ等があげられる。前記修飾ヘモグロビンとしては、例えば、カルバミル化Ｈｂ、アセチル化Ｈｂ等があげられる。前記変異型ヘモグロビンとしては、例えば、ヘモグロビンＳ（ＨｂＳ）、ヘモグロビンＣ（ＨｂＣ）、ヘモグロビンＭ（ＨｂＭ）、ヘモグロビンＨ（ＨｂＨ）等があげられる。前記ヘモグロビンとしては、前述のように、例えば、前記ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）、ヘモグロビンＦ（ＨｂＦ）、ヘモグロビンＡ２（ＨｂＡ２)、ヘモグロビンＳ（ＨｂＳ）、ヘモグロビンＣ（ＨｂＣ）が好ましく、より好ましくは、ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）である。
【００８２】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、測定項目としては、特に制限されないが、例えば、前述の血中タンパク質の中でも、前記ヘモグロビンが好ましく、より好ましくは、ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）である。前記測定項目は、例えば、１項目でもよく、２項目以上を組み合わせてもよく、特に制限されない。
【００８３】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、例えば、測定した前記血中タンパク質の吸光度に基づいて、さらに、血中タンパク質の濃度や比率を算出してもよく、分析項目が、前記血中タンパク質の濃度や比率であってもよい。前記比率または濃度としては、特に制限されないが、例えば、ヘモグロビン濃度、アルブミン濃度、グロブリン濃度、各種ヘモグロビンの比率、アルブミン／糖化アルブミン比率、アルブミン／グロブリン比率、アルブミン／クレアチニン比率等があげられ、好ましくは、ヘモグロビン濃度およびヘモグロビン比率である。前記ヘモグロビン濃度としては、特に制限されないが、例えば、前述の各種ヘモグロビンの濃度があげられ、好ましくは、ヘモグロビンＡ１ｃ濃度、ヘモグロビンＦ濃度、ヘモグロビンＡ２濃度、ヘモグロビンＳ濃度およびヘモグロビンＣ濃度であり、より好ましくは、ヘモグロビンＡ１ｃ濃度である。前記ヘモグロビン比率としては、特に制限されないが、例えば、前述の各種ヘモグロビンの比率があげられ、好ましくは、ヘモグロビンＡ１ｃ比率、ヘモグロビンＦ比率、ヘモグロビンＡ２比率、ヘモグロビンＳ比率およびヘモグロビンＣ比率であり、より好ましくは、ヘモグロビンＡ１ｃ比率である。
【実施例】
【００８４】
つぎに、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置について、例をあげて説明する。ただし、本発明は、下記の例に制限されるものではない。
【００８５】
（実施例１）
図１に、本例のキャピラリー電気泳動分析装置に用いる電気泳動チップを示す。図１（Ａ）は、前記電気泳動チップの平面図であり、図１（Ｂ）は、図１（Ａ）に示す電気泳動チップのＩ−Ｉ方向に見た断面図である。両図は、わかりやすくするための概略図であり、各構成要素の大きさや比率等は、これに制限されず、異なってよい。両図に示すように、前記電気泳動チップ２は、下基板３ｂと上基板３ａとを有し、前記下基板３ｂの上に、前記上基板３ａが積層されて、構成されている。前記上基板３ａには、３つの貫通孔が形成されている。前記下基板３ｂの上に前記上基板３ａを積層することで、前記上基板３ａの３つの貫通孔の底部は、前記下基板３ｂで封止され、これにより、前記電気泳動チップ２には、３つの凹部が形成される。これらが、それぞれ、液槽４ａ、４ｂおよび４ｅとなる。前記下基板３ｂには、Ｉ字状の溝が形成されている。この溝の形成面が前記上基板３ａと対向するように、前記下基板３ｂに前記上基板３ａを積層することで、前記下基板３ｂのＩ字状の溝の上部が、前記上基板３ａにより封止され、前記電気泳動チップ２に流路が形成される。これが、試料分析用キャピラリー流路５ｘとなる。そして、前記液槽４ａおよび前記液槽４ｂは、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘで連通されている。一方、前記液槽４ｅは、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘには連通せず、単独の液槽として配置されている。前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの前記液槽４ａ側の端部が、泳動開始点８０となる。また、前記液槽４ａと前記液槽４ｂとの間における前記試料分析用キャピラリー流路５ｘ上の一点が、検出点９０となる。
【００８６】
なお、前記電気泳動チップ２は、直方体状であるが、本発明は、本例に限定されない。本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記電気泳動チップ２は、後述の試料の分析に支障をきたさなければ、いかなる形状であってもよい。また、前記電気泳動チップ２は、２枚の基板（上基板３ａおよび下基板３ｂ）から構成されるが、本発明は、これに限定されない。本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記電気泳動チップは、例えば、１枚の基板で構成されていてもよい。
【００８７】
前記電気泳動チップ２において、前記上基板３ａの長さおよび幅が、前記電気泳動チップ全体の最大長さおよび最大幅となる。したがって、前記上基板３ａの長さおよび幅は、前記電気泳動チップ全体の最大長さおよび最大幅と同様にすればよい。前記電気泳動チップ２において、前記上基板３ａの厚みは、例えば、前記液槽４ａ、４ｂおよび４ｅの容積に応じて適宜設定できるが、例えば、０．１ｍｍ〜３ｍｍの範囲であり、好ましくは、１ｍｍ〜２ｍｍの範囲である。
【００８８】
前記電気泳動チップ２において、前記下基板３ｂの長さおよび幅は、例えば、前記上基板３ａの長さおよび幅と同様である。前記下基板３ｂの厚みは、特に限定されないが、例えば、０．１ｍｍ〜３ｍｍの範囲であり、好ましくは、０．１ｍｍ〜１ｍｍの範囲である。
【００８９】
前記上基板３ａおよび前記下基板３ｂの材質は、前記吸光度の測定に支障がないものであれば、特に制限されない。前記上基板３ａおよび前記下基板３ｂの材質としては、例えば、前述の材料等があげられる。
【００９０】
前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの幅および深さは、特に制限されないが、例えば、その幅が、２５μｍ〜１００μｍの範囲、その深さが、２５μｍ〜１００μｍの範囲である。
【００９１】
前記液槽４ａ、前記液槽４ｂおよび前記液槽４ｅの容積は、例えば、前述と同様である。図１において、前記液槽４ａ、４ｂおよび４ｅの形状は、円柱状であるが、本発明は、これに限定されない。本発明において、前記液槽４ａ、４ｂおよび４ｅの形状は、前述のとおり、任意の形状とすることができる。
【００９２】
前記電気泳動チップ２の最大厚みは、前記上基板３ａおよび前記下基板３ｂの厚みの合計となる。前記上基板３ａおよび前記下基板３ｂのそれぞれの厚みは、前述のとおりである。
【００９３】
図２に、本例のキャピラリー電気泳動分析装置を示す。同図は、わかりやすくするための概略図であり、各構成要素の大きさや比率等は、これに制限されず、異なってよい。同図に示すように、このキャピラリー電気泳動分析装置１は、前述の電気泳動チップ２と、電極６ａおよび６ｂと、電線７ａ〜ｆと、スリット８と、制御部９と、光源１１と、光学フィルター１２と、集光レンズ１３と、検出器１４と、電気泳動チップ移動手段（機構）２０と、定量分注器３０と、希釈液３１と、電気泳動液３２とを有する。前記電気泳動チップ移動手段（機構）２０は、駆動部２１およびステージ２２を含む。前記電気泳動チップ２は、前記ステージ２２上に配置される。前記電極６ａおよび６ｂは、それぞれ、前記電気泳動チップ２の液槽４ａおよび４ｂ内に配置される。前記検出器１４、前記定量分注器３０、前記電極６ａおよび６ｂ、前記電気泳動チップ移動手段（機構）２０、前記光源１１は、それぞれ、前記電線７ａ〜ｆにより、前記制御部９に接続されている。前記制御部９は、前記電線７ａ〜ｆにより接続された前述の各構成部材への電力の供給等を制御する。
【００９４】
前記キャピラリー電気泳動分析装置１において、前記ステージ２２は、その一端に連結された前記駆動部２１により、水平の二軸方向（Ｘ−Ｙ方向）に移動可能である。なお、前記Ｘ方向と前記Ｙ方向は、前記水平面上で互いに垂直に交わっている。これにより、前記電気泳動チップ２の位置を、調整可能である。前記電気泳動チップ移動手段（機構）２０により前記電気泳動チップ２の位置が調整されるため、前記検出点９０に、特定波長光の光束を正確に入射できる。また、前記定量分注器３０は、前記希釈液３１および前記電気泳動液３２をそれぞれ定量し、前記電気泳動チップ２の液槽４ａまたは液槽４ｅに分注可能である。前記電極６ａおよび６ｂ間に電圧を印加することにより、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘに導入された試料を電気泳動できる。そして、前記光源１１から照射された光は、光学フィルター１２により特定波長光に分光され、集光レンズ１３により収束し、かつ光量が増加し、前記スリット８により迷光が除去され、前記電気泳動チップ２の試料分析用キャピラリー流路５ｘ上の検出点９０の試料に照射される。前記検出点９０に照射された光の透過光を、前記検出器１４が検出する。前記検出した透過光から吸光度を測定することにより、前記試料中に含まれる分析対象の血中タンパク質を分析できる。
【００９５】
本例のキャピラリー電気泳動分析装置１の電気泳動チップ２の製造方法は、特に限定されず、例えば、従来公知の方法を適宜用いればよい。
【００９６】
つぎに、本例のキャピラリー電気泳動分析装置１を使用した、前記血中タンパク質の分析方法について、説明する。
【００９７】
まず、前記電気泳動液３２を準備する。前記電気泳動液３２としては、特に限定されないが、例えば、１００ｍｍｏｌ／Ｌのフマル酸とアルギニン酸とを含む水溶液に、０．８重量％の割合でコンドロイチン硫酸Ｃを添加し、ｐＨ４．８に調整した水溶液等があげられる。ついで、前記電気泳動チップ２を、前記ステージ２２に装着し、前記キャピラリー電気泳動分析装置１に配置する。そして、前記定量分注器３０により、前記液槽４ａに、一定量の前記電気泳動液３２を注入する。さらに、前記液槽４ｂに、減圧ポンプ（図示せず）を連結して減圧し、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘに、前記電気泳動液３２を充填する。
【００９８】
つぎに、前記定量分注器３０により、前記液槽４ｅに、前記希釈液３１を注入する。さらに、前記液槽４ｅに、試料としてヒトの全血を注入し、ピペッティングにより撹拌し、前記試料と前記希釈液３１との混合液を調製する。なお、前記希釈液３１としては、例えば、蒸留水等があげられる。ついで、前記混合液を、前記液槽４ａに注入する。そして、前記液槽４ａおよび４ｂ内にそれぞれ配置された前記電極６ａおよび６ｂに電圧を印加して、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの両端に電位差を生じさせる。これにより、前記試料を、前記泳動開始点８０から前記液槽４ｂ側に移動させる。前記電圧は、特に限定されないが、例えば、０．５ｋＶ〜２０ｋＶの範囲である。
【００９９】
つぎに、前述と同様に、分光および集光され、さらに迷光除去された光（波長４１５ｎｍ）を、前記検出点９０に照射する。そして、前記検出点９０における透過光を、前記検出器１４により検出し、前記試料中の前記血中タンパク質の吸光度を測定する。得られた前記吸光度の大きさおよび分析時間（泳動開始から検出までの時間）の対応を示すフェログラムを作成する。
【０１００】
（実施例２）
図３に、本例のキャピラリー電気泳動分析装置に用いる電気泳動チップを示す。同図において、図１と同一部分には同一符号を付している。図３（Ａ）は、前記の電気泳動チップの平面図であり、図３（Ｂ）は、図３（Ａ）に示す電気泳動チップのＩ−Ｉ方向に見た断面図であり、図３（Ｃ）は、図３（Ａ）に示す電気泳動チップのＩＩ−ＩＩ方向に見た断面図である。前記３図は、わかりやすくするための概略図であり、各構成要素の大きさや比率等は、これに制限されず、異なってよい。
【０１０１】
前記図３に示すように、前記電気泳動チップ２は、下基板３ｂ上に、上基板３ａが積層されて、構成されている。前記上基板３ａには、複数（本例では４つ）の貫通孔が形成されている。前記上基板３ａに形成された４つの貫通孔の底部が、前記下基板３ｂで封止されることで、４つの液槽４ａ〜４ｄが形成されている。前記下基板３ｂ上には、十字状の溝が形成されている。前記下基板３ｂ上に形成された十字状の溝の上部が、前記上基板３ａで封止されることで、試料分析用キャピラリー流路５ｘおよび試料導入用キャピラリー流路５ｙが形成されている。前記液槽４ａと前記液槽４ｂとは、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘで連通されている。前記液槽４ｃと前記液槽４ｄとは、前記試料導入用キャピラリー流路５ｙで連通されている。前記試料分析用キャピラリー流路５ｘと前記試料導入用キャピラリー流路５ｙとは、交差している。前記試料分析用キャピラリー流路５ｘと前記試料導入用キャピラリー流路５ｙとは、前記交差部分で連通されている。前記交差部分が、泳動開始点８０となる。また、前記液槽４ａと前記液槽４ｂとの間における前記試料分析用キャピラリー流路５ｘ上の一点が、検出点９０となる。
【０１０２】
前記電気泳動チップ２では、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘと前記試料導入用キャピラリー流路５ｙの最大長さは、異なっているが、本発明は、これに限定されない。本発明のキャピラリー電気泳動分析装置において、前記電気泳動チップ２の前記試料分析用キャピラリー流路５ｘと前記試料導入用キャピラリー流路５ｙの最大長さは、同じであってもよい。
【０１０３】
前記電気泳動チップ２は、前記液槽４ｃおよび前記液槽４ｄと、前記試料導入用キャピラリー流路５ｙとが形成され、前記液槽４ｅが形成されていない点を除き、図１に示した電気泳動チップと同様の構成である。前記試料導入用キャピラリー流路５ｙの幅および深さは、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの幅および深さと同様である。また、前記液槽４ｃおよび前記液槽４ｄの容積および形状は、図１に示した電気泳動チップの液槽と同様である。
【０１０４】
本例のキャピラリー電気泳動分析装置１は、電気泳動チップ２が、図１に示した電気泳動チップに代えて、図３に示した電気泳動チップであり、電極６ｃおよび電極６ｄ（図示せず）が、前記電気泳動チップ２の液槽４ｃおよび４ｄ内に配置されていることを除き、図２に示したキャピラリー電気泳動分析装置と同様である。
【０１０５】
つぎに、本例のキャピラリー電気泳動分析装置１を使用した、前記血中タンパク質の分析方法について、説明する。
【０１０６】
まず、前記電気泳動チップ２を、前記ステージ２２に装着し、前記キャピラリー電気泳動分析装置１に配置する。ついで、実施例１と同様にして、前記定量分注器３０により、前記液槽４ａに、前記電気泳動液３２を注入する。つぎに、実施例１と同様にして、前記液槽４ｂに、減圧ポンプ（図示せず）を連結して減圧し、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘに、前記電気泳動液３２を充填する。そして、前記定量分注器３０により、前記液槽４ｃに、前記電気泳動液３２を注入する。さらに、前記液槽４ｄに、減圧ポンプ（図示せず）を連結して減圧し、前記試料導入用キャピラリー流路５ｙに、前記電気泳動液３２を充填する。
【０１０７】
つぎに、前記定量分注器３０により、前記液槽４ｃに前記希釈液３１を注入後、さらに、試料としてヒトの全血を注入し、ピペッティングにより撹拌する。ついで、前記電極６ｃおよび６ｄに電圧を印加して、前記試料導入用キャピラリー流路５ｙの両端に電位差を生じさせる。これにより、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘと前記試料導入用キャピラリー流路５ｙの交差部分まで、前記試料を移動させる。前記電極６ｃと前記電極６ｄ間に印加する電圧は、特に限定されないが、例えば、０．５ｋＶ〜２０ｋＶの範囲である。
【０１０８】
つぎに、前記電極６ａおよび６ｂに電圧を印加して、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの両端に電位差を生じさせる。これにより、前記試料を、前記泳動開始点８０から前記液槽４ｂ側に移動させる。前記電圧は、特に限定されないが、例えば、０．５ｋＶ〜２０ｋＶの範囲である。
【０１０９】
つぎに、実施例１と同様に、分光および集光され、さらに迷光除去された光（波長４１５ｎｍ）を、検出点９０に照射する。そして、前記検出点９０における透過光を、前記検出器１４により検出し、前記試料中の血中タンパク質の吸光度を測定する。得られた前記吸光度の大きさおよび泳動時間の対応を示すフェログラムを作成する。
【０１１０】
（実施例３）
図４に、本例のキャピラリー電気泳動分析装置に用いる電気泳動チップを示す。同図において、図１および図３と同一部分には、同一符号を付している。図４（Ａ）は、前記電気泳動チップの平面図であり、図４（Ｂ）は、前記電気泳動チップの斜視図である。両図は、わかりやすくするための概略図であり、各構成要素の大きさや比率等は、これに制限されず、異なってよい。両図に示すように、前記電気泳動チップ２００は、下基板３ｂと上基板３ａとコネクタ７０とを有し、前記下基板３ｂの上に前記上基板３ａが積層された積層体の一側面に、コネクタ７０が配置されている。前記下基板３ｂには、配線パターン（図示せず）が形成されている。
【０１１１】
前記上基板３ａには、６つの貫通孔が形成されている。前記６つの貫通孔の底部が、前記下基板３ｂにより封止されることにより、６つの液槽が形成されている。前記６つの液槽は、それぞれ、試料導入部（試料用液槽）４１、ドレイン４５、ドレイン５５、ドレイン５７、ドレイン５９およびドレイン６３である。また、前記上基板３ａの底面には、大小３つの凹部が形成されている。前記３つの凹部のうち、２つの凹部の開口面が、前記下基板３ｂにより封止されることで、２つの液槽が形成されている。前記２つの液槽は、それぞれ、試薬槽５１および希釈槽５８である。前記試薬槽５１には、電気泳動液が封入されている。前記希釈槽５８には、前記配線パターン中の配線に接続した電極６ａが配置され、撹拌子（図示せず）が封入されている。前記３つの凹部のうち、残りの１つの凹部の開口面が、前記下基板３ｂにより封止されることで形成される電極配置部６１には、前記配線パターン中の配線に接続した電極６ｂが配置される。さらに、前記上基板３ａの底面には、複数の溝が形成されている。前記複数の溝の開口面が、前記下基板３ｂにより封止されることで、前記６つの液槽および前記３つの凹部を連通する流路が形成されている。前記希釈槽５８および前記電極配置部６１を連通するキャピラリー流路が、試料分析用キャピラリー流路５ｘである。前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの前記希釈槽５８側の端部が、泳動開始点８０となる。また、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘ上の一点が、検出点９０となる。前記試料分析用キャピラリー流路５ｘ以外の流路の詳細については、後述する。
【０１１２】
前記試料導入部４１は、試料導入流路４２、分岐部４３およびオーバーフロー流路４４を順に介して、前記ドレイン４５に連通している。また、前記試料導入部４１は、前記分岐部４３から、試料計量流路４６を介して、前記希釈槽５８にも連通している。前記試料導入部４１の開口部は、分析対象である血中タンパク質を含む試料を電気泳動チップに導入するための試料導入口である。そして、前記試料計量流路４６の前記希釈槽５８側の端部には、流路断面積の狭いオリフィス４７が形成されている。
【０１１３】
前記電気泳動チップ２００は、例えば、つぎのようにして、前記試料を計量し、導入することができる。まず、前記試料導入部４１に試料導入後、前記ドレイン４５に連結した減圧ポンプ等（図示せず）により、前記ドレイン４５と連通する流路内を減圧して、前記試料導入部４１から試料を吸引する。前記吸引により、前記分岐部４３および前記オリフィス４７間の前記試料計量流路４６の容積を超える前記試料が、オーバーフロー流路４４に流出する。つづいて、前記ドレイン４５を閉じ、前記試料導入部４１に連結した加圧ポンプ等（図示せず）により、エアを吐出して、前記試料導入部４１と連通する流路内を加圧する。これにより、前記試料計量流路４６の容積に相当する試料が、前記希釈槽５８に導入される。このため、前記導入量は、例えば、前記試料計量流路４６の容積に設定され、計量導入が可能となる。
【０１１４】
前記試薬槽５１は、試薬導入流路５２ａ、分岐部５３ａ、オーバーフロー流路５４を順に介して、前記ドレイン５５に連通している。また、前記試薬槽５１は、前記分岐部５３ａから、試薬計量流路５６、分岐部５３ｂ、試薬導入流路５２ｂを介して、前記希釈槽５８にも連通している。前記分岐部５３ｂで分岐した流路の末端には、前記ドレイン５７が形成されている。そして、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの前記希釈槽５８側端部で分岐した流路の末端には、ドレイン５９が形成されている。さらに、前記電極配置部６１と前記ドレイン６３との間には、流量計測流路６２が形成されている。
【０１１５】
前記電気泳動チップ２００は、例えば、つぎのようにして、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘに前記電気泳動液を充填し、さらに、前記電気泳動液を計量して、前記希釈槽５８に導入することができる。まず、前記試料導入部４１、ドレイン４５、５５、５７および５９を閉状態とし、前記ドレイン６３に連結した減圧ポンプ等（図示せず）により、エアを吸引し、前記ドレイン６３と連通する流路および液槽内を減圧する。これにより、前記試薬導入流路５２ａおよび５２ｂ、前記試薬計量流路５６、前記希釈槽５８、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘ、前記電極配置部６１ならびに前記流量計測流路６２に、前記試薬槽５１に封入された電気泳動液が充填される。ついで、前記試薬槽５１を閉じ、前記ドレイン５９を開き、前記ドレイン５７に連結した減圧ポンプ等（図示せず）により、エアを吸引し、前記ドレイン５７に連通する流路および液槽内を減圧する。これにより、前記試薬導入流路５２ｂおよび前記希釈槽５８内の電気泳動液が除去される。さらに、前記ドレイン５７を閉じ、前記ドレイン５５を開き、前記ドレイン５９に連結した減圧ポンプ等（図示せず）により、エアを吸引し、前記ドレイン５９に連通する流路および液槽内を減圧する。これにより、前記試薬計量流路５６の容積に相当する電気泳動液が、前記希釈槽５８に導入される。このため、前記導入量は、例えば、前記試薬計量流路５６の容積に設定され、計量導入が可能となる。さらに、前述のように、前記試料を前記希釈槽５８に導入する。そして、マグネティックスターラー（図示せず）により、前記希釈槽５８内の前記撹拌子（図示せず）を回転させることにより、前記試料と前記電気泳動液とを混合することができる。なお、本例において、前記電気泳動液は、溶血処理可能なように、界面活性剤を添加してもよい。
【０１１６】
前記電気泳動チップ２００において、前記上基板３ａの長さおよび幅は、例えば、１０ｍｍ〜２００ｍｍの範囲であり、好ましくは、２０ｍｍ〜１００ｍｍの範囲である。また、前記上基板３ａの厚みは、例えば、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、好ましくは、１ｍｍ〜５ｍｍの範囲である。
【０１１７】
前記電気泳動チップ２００において、前記下基板３ｂの長さおよび幅は、前記上基板３ａの長さおよび幅と同様である。前記下基板３ｂの厚みは、例えば、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲である。
【０１１８】
前記電気泳動チップ２００において、前記上基板３ａおよび前記下基板３ｂの材質は、前記吸光度の測定に支障のないものであれば、特に制限されない。前記上基板３ａおよび前記下基板３ｂの材質としては、例えば、前述の材料等があげられる。また、前記下基板３ｂは、前記材質で形成された複数の基板が積層されて構成されている。前記複数の基板間には、銅箔等からなる配線パターンが形成されている。
【０１１９】
前記電気泳動チップ２００において、前記試料導入部４１の直径および深さは、例えば、直径が、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、深さが、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、好ましくは、直径が、１ｍｍ〜５ｍｍの範囲であり、深さが、１ｍｍ〜５ｍｍの範囲である。
【０１２０】
前記電気泳動チップ２００において、前記試薬槽５１の直径および深さは、例えば、直径が、０．５ｍｍ〜５０ｍｍの範囲であり、深さが、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、好ましくは、直径が、１ｍｍ〜２０ｍｍの範囲であり、深さが、１ｍｍ〜５ｍｍの範囲である。
【０１２１】
前記電気泳動チップ２００において、前記希釈槽５８の直径および深さは、例えば、直径が、０．５ｍｍ〜５０ｍｍの範囲であり、深さが、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、好ましくは、直径が、１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、深さが、１ｍｍ〜５ｍｍの範囲である。
【０１２２】
前記電気泳動チップ２００において、前記ドレイン４５、５５、５７、５９および６３の直径および深さは、それぞれ、直径が、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、深さが、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、好ましくは、それぞれ、直径が、１ｍｍ〜５ｍｍの範囲であり、深さが、１ｍｍ〜５ｍｍの範囲である。
【０１２３】
前記電気泳動チップ２００において、前記試料導入部４１、前記試薬槽５１、前記希釈槽５８ならびに前記ドレイン４５、５５、５７、５９および６３の液槽の形状は、円柱状であるが、本発明は、これに限定されない。本発明において、各液槽の形状は、例えば、前記円柱状の他、四角柱状、四角錐状、円錐状等があげられる。前記各液槽の形状は、全て同じであってもよいし、異なっていてもよく、特に制限されない。
【０１２４】
前記電気泳動チップ２００において、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの幅および深さは、図１に示した電気泳動チップ２と同様である。
【０１２５】
前記電気泳動チップ２００において、前記試薬計量流路５６の流路の幅および深さは、断面積の最大部分において、例えば、幅が、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲であり、深さが、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲である。
【０１２６】
前記電気泳動チップ２００において、前記オリフィス４７の幅および深さは、例えば、幅が、１μｍ〜２００μｍの範囲であり、深さが、１μｍ〜２００μｍの範囲であり、好ましくは、幅が、１０μｍ〜１００μｍであり、深さが、１０μｍ〜１００μｍである。
【０１２７】
前記電気泳動チップ２００において、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘ、前記試薬計量流路５６および前記オリフィス４７以外のキャピラリー流路の幅および深さは、例えば、幅が、１０μｍ〜１０００μｍの範囲であり、深さが、１０μｍ〜１０００μｍの範囲であり、好ましくは、幅が、５０μｍ〜５００μｍであり、深さが、５０μｍ〜５００μｍである。
【０１２８】
前記電気泳動チップ２００において、前記電気泳動チップ２００全体の最大厚みは、前記上基板３ａおよび前記下基板３ｂの厚みの合計となる。前記上基板３ａおよび前記下基板３ｂの厚みは、前述のとおりである。
【０１２９】
前記電気泳動チップ２００の製造方法は、特に限定されず、例えば、従来公知の方法を適宜用いればよい。
【０１３０】
図５に、本例のキャピラリー電気泳動分析装置１００を示す。同図において、図２と同一部分には、同一符号を付している。同図に示すように、本例のキャピラリー電気泳動分析装置１００は、電気泳動チップが、図１に示した電気泳動チップに代えて、図４に示した電気泳動チップ２００であり、定量分注器３０、希釈液３１、電線７ｂ〜ｄを有さず、前記電気泳動液を前記電気泳動チップ２００内に有し、前記コネクタ７０の接続部（図示せず）および電線７ｇを有することを除き、図２に示した電気泳動分析装置と同様である。同図には表れていないが、前記電気泳動チップ２００は、前記コネクタ７０を介して、前記ステージ２２に装着され、前記キャピラリー電気泳動分析装置１００に搭載される。また、前記コネクタ７０は、前記電線７ｇにより、前記制御部９に接続されている。前記制御部９は、前記コネクタ７０への電力の供給等を制御する。
【０１３１】
つぎに、本例のキャピラリー電気泳動分析装置１００を使用した血中タンパク質の分析方法について、説明する。
【０１３２】
まず、前記電気泳動チップ２００を、前記コネクタ７０を介して前記キャピラリー電気泳動分析装置１００に装着する。ついで、前述のように、前記電気泳動液を、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘに充填する。そして、前述のように、前記電気泳動液を計量し、前記希釈槽５８に導入する。また、前記試料として、ヒト全血を、前述のように、前記試料導入部４１から導入する。さらに、前述のように、前記試料計量流路４６の容量相当量のヒト全血を計量し、前記希釈槽５８に導入する。導入した前記試料および前記電気泳動液を、前記希釈槽５８で混合し、前記撹拌子（図示せず）を前記マグネティックスターラー（図示せず）で回転させて撹拌する。
【０１３３】
つぎに、前記電極６ａおよび前記電極６ｂに電圧を印加して、前記試料分析用キャピラリー流路５ｘの両端に電位差を生じさせる。これにより、前記試料を、前記泳動開始点８０から前記電極６ｂ側に移動させる。前記電圧の印加は、前記配線パターン内の前記配線７ｇにより、前記コネクタ７０から前記電極６ａおよび前記電極６ｂに電力を供給することで実施する。前記電圧は、特に限定されないが、例えば、０．５ｋＶ〜２０ｋＶの範囲である。
【０１３４】
つぎに、実施例１と同様にして分光および集光され、さらに迷光除去された光（波長４１５ｎｍ）を、前記検出点９０に照射する。さらに、前記検出点９０における透過光を、前記検出器１４により検出し、電気泳動された前記試料中の血中タンパク質の吸光度を測定し、得られた前記吸光度の大きさおよび分析時間の対応を示すフェログラムを作成する。
【産業上の利用可能性】
【０１３５】
本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、装置全体が小型化され、操作が簡便で、製造コストが安価で、血中タンパク質を高精度に分析可能である。特に、本発明のキャピラリー電気泳動分析装置は、微小分析システム（μＴＡＳ）に適している。本発明は、臨床検査、生化学検査、医学研究等の血中タンパク質を分析する全ての分野に適用可能であり、その用途は限定されず、広い分野に適用可能である。
【符号の説明】
【０１３６】
１、１００  キャピラリー電気泳動分析装置
２、２００  電気泳動チップ
３ａ        上基板
３ｂ        下基板
４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４ｅ  液槽
５ｘ        試料分析用キャピラリー流路
５ｙ        試料導入用キャピラリー流路
６ａ、６ｂ、６ｃ、６ｄ  電極
７ａ、７ｂ、７ｃ、７ｄ、７ｅ、７ｆ、７ｇ  電線
８          スリット
９          制御部
１１        光源
１２        光学フィルター
１３        集光レンズ
１４        検出器
２０        電気泳動チップ移動手段（機構）
２１        駆動部
２２        ステージ
３０        定量分注器
３１        希釈液
３２        電気泳動液
４１        試料導入部
４２        試料導入流路
４３、５３ａ、５３ｂ  分岐部
４４、５４  オーバーフロー流路
４５、５５、５７、５９、６３  ドレイン
４６        試料計量流路
４７        オリフィス
５１        試薬槽
５２ａ、５２ｂ  試薬導入流路
５６        試薬計量流路
５８        希釈槽
６１        電極配置部
６２        流量計測流路
７０        コネクタ
８０        泳動開始点
９０        検出点
【図１】
2014145775.tif 000003
【図２】
2014145775.tif 000004
【図３】
2014145775.tif 000005
【図４】
2014145775.tif 000006
【図５】
2014145775.tif 000007