(57)【要約】【課題】塩化セチルピリジニウムとＡＩ−２活性阻害作用をもたらす特定のベンズアルデヒドとを、ともに安定に含有する口腔用組成物に関する。【解決手段】次の成分（Ａ）、（Ｂ）並びに（Ｃ）：  （Ａ）バニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒド  ０．００１質量％以上０．２質量％以下  （Ｂ）塩化セチルピリジニウム  ０．００１質量％以上０．１質量％以下  （Ｃ）有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤を含有し、リン酸又はその塩を０．１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有せず、かつ２５℃におけるｐＨが４以上６以下である口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）並びに（Ｃ）：
（Ａ）バニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒド  ０．００１質量％以上０．２質量％以下
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤
を含有し、リン酸又はその塩を０．１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有せず、かつ２５℃におけるｐＨが４以上６以下である口腔用組成物。
【請求項２】
成分（Ｃ）が、有機酸又はその塩である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
成分（Ｃ）が、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸及び乳酸から選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．０１以上１００以下である請求項１〜３のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項５】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）並びに（Ｃ）：
（Ａ）バニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒド  ０．００１質量％以上０．２質量％以下
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤
を混合してなり、リン酸又はその塩を０．１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有せず、かつ混合時の２５℃におけるｐＨが４以上６以下である口腔用組成物。
【請求項６】
歯周病予防用又は歯周病治療用の組成物である請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項７】
歯垢形成抑制用の組成物である請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項８】
歯肉炎抑制用の組成物である請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ベンズアルデヒドの１種であるバニリンやエチルバニリン等は、強いバニラの香りをもたらすことで知られており、これを配合することによって、口腔用組成物が有する特有の味や臭いを低減又はマスキングすることができる。このように低減又はマスキングする特有の味や臭いとしては、例えば、特許文献１ではゼオライトの苦味であり、特許文献２ではスルホコハク酸系界面活性剤由来の苦味と活性剤臭であり、特許文献３では多価金属イオンの金属味であり、特許文献４では硝酸カリウムの苦味であることが報告されている。
【０００３】
特許文献１〜４に記載のように、これらバニリンやエチルバニリン等は、苦味等をマスキングすることは知られていたが、本発明者は、バニリンやエチルバニリン等の特定のベンズアルデヒドが、歯周病原因菌等の細胞間情報伝達物質の一種であるＡＩ−２活性を阻害することを見出した。そしてまた、これら特定のベンズアルデヒドが、オートインデューサー−２（ＡＩ−２）活性阻害作用に基づき、歯周病予防又は治療作用、及び歯垢形成抑制作用や歯肉炎抑制作用も有することを見出した。このことは、バニリン、エチルバニリン等のベンズアルデヒドを口腔用組成物に含有させると、歯周病予防や歯垢形成の抑制、歯肉炎の抑制が可能であることを意味する。
【０００４】
一方、口腔用組成物では、殺菌作用を得るために塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤を含有することが検討されており、これらの殺菌剤によって十分な殺菌効果を得るには、組成物中における殺菌剤の安定性を確保する必要がある。こうしたなか、例えば、特許文献５では、塩化セチルピリジウムの安定化を図るために、その有効成分としてバニリンを含有させて弱酸性領域のｐＨで使用する安定剤が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−２６６２５１号公報
【特許文献２】特開２００３−８１７９７号公報
【特許文献３】特開２０１０−２３５５５７号公報
【特許文献４】特開２００３−７３２８２号公報
【特許文献５】特開平５−１４０１０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献５において具体的に示されたｐＨ６．５の弱酸性の処方では、バニリンやエチルバニリン等のベンズアルデヒドの酸化反応が生じ、保存後の組成物でベンズアルデヒドの含有量が減少してしまう課題がある。ここで、仮にアスコルビン酸等の汎用の酸化防止剤を用いたとしても、これらの含有量の減少を抑制するのは困難であり、さらなる手段が必要であることが判明した。また、本発明者は、弱アルカリ領域のｐＨ環境下で、これらバニリン等のベンズアルデヒドと塩化セチルピリジニウムを併用すると、全く予想外にも同様の反応が生じ、これらの含有量が減少してしまうという課題があることも見出した。
【０００７】
したがって、本発明は、塩化セチルピリジニウムとＡＩ−２活性阻害作用をもたらす特定のベンズアルデヒドとを、ともに安定に含有する口腔用組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そこで本発明者は、種々検討したところ、バニリンやエチルバニリン等のベンズアルデヒドと塩化セチルピリジニウムの共存下であっても、これらを特定量で含有しつつ特定種類のｐＨ調整剤を用い、かつリン酸又はその塩の含有量を制御して、ｐＨを特定の領域内に調整することにより、ベンズアルデヒドの安定性を高めることができることができるだけでなく、塩化セチルピリジニウムの安定性をも確保することができる口腔用組成物が得られることを見出した。
【０００９】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）並びに（Ｃ）：
（Ａ）バニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒド  ０．００１質量％以上０．２質量％以下
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤
を含有し、リン酸又はその塩を０．０１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有せず、かつ２５℃におけるｐＨが４以上６以下である口腔用組成物に関する。
【００１０】
また、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）並びに（Ｃ）：
（Ａ）バニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒド  ０．００１質量％以上０．２質量％以下
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤
を混合してなり、リン酸又はその塩を０．１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有せず、かつ混合時の２５℃におけるｐＨが４以上６以下である口腔用組成物に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口腔用組成物によれば、長期間に亘りバニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒドを安定に含有することができるとともに、塩化セチルピリジニウムをも安定に含有することができるため、かかる特定のベンズアルデヒドによって十分なＡＩ−２活性阻害作用を得ながら、塩化セチルピリジニウムの経時的な残存率の低下をも抑制して優れた殺菌作用をもたらすことが可能になる。したがって、これら特定のベンズアルデヒドによる優れた歯周病予防治療効果、歯垢形成抑制効果が十分に期待される。
また、本発明の口腔用組成物は、上記ベンズアルデヒドを安定に含有することから、適度な香味を有するとともに、苦みや渋み等の異味を感じることを防止し、適度な甘みを伴う良好な風味をもたらすことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１３】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）として、バニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒドを０．００１質量％以上０．１質量％以下含有する。これら成分（Ａ）は、後述する成分（Ｂ）の塩化セチルピリジニウムの共存下では、安定性が損なわれる傾向にあるが、本発明の口腔用組成物においては、高い安定性を保持することができる。したがって、成分（Ａ）が有するＡＩ−２活性阻害作用に基づき、歯周病予防又は歯周病治療効果、及び歯垢形成抑制効果や歯肉炎抑制効果を十分に発揮することができる。
【００１４】
成分（Ａ）のバニリン（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド）、エチルバニリン（３−エトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド）、イソバニリン（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド）及びメチルバニリン（３，４−ジメトキシベンズアルデヒド）は、いずれも広く一般に入手できるベンズアルデヒドであり、市販のものを用いてもよく、通常の合成方法により化学的に合成したものを用いてもよい。これらは、成分（Ａ）として１種又は２種以上を用いることができる。なかでも、より有効にＡＩ−２活性阻害作用をもたらす観点から、バニリン、エチルバニリン及びイソバニリンから選ばれる１種又は２種以上が好ましく、バニリン及びエチルバニリンから選ばれる１種又は２種がより好ましく、変色しにくい外観の安定性の観点から、エチルバニリンがさらに好ましい。
【００１５】
成分（Ａ）の含有量は、ＡＩ−２活性阻害作用を十分にもたらす観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．００１質量％以上であって、好ましくは０．００５質量％以上であり、より好ましくは０．０１質量％以上である。成分（Ａ）の含有量は、成分（Ａ）の安定性を確保する観点及び適度な香味や良好な外観を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．２質量％以下であって、好ましくは０．１質量％以下であり、適度な甘さを伴う良好な香味の観点から、より好ましくは０．０８質量％以下である。また、成分（Ａ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．００１〜０．２質量％であって、好ましくは０．００５〜０．１質量％であり、より好ましくは０．０１〜０．０８質量％である。
【００１６】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｂ）として、塩化セチルピリジニウムを０．００１質量％以上０．１質量％以下含有する。成分（Ｂ）は、優れた殺菌作用をもたらすものの、成分（Ａ）との共存下においては、成分（Ａ）のみならず成分（Ｂ）の安定性をも低下させるおそれがある。しかしながら、本発明の口腔用組成物においては、組成物中における成分（Ａ）の安定性を高め、かつ長期間に亘り保持し、しかも成分（Ｂ）の安定性をも良好に保持することができる。
【００１７】
成分（Ｂ）の含有量は、口腔粘膜や歯垢に作用して優れた殺菌効果をもたらす観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．００１質量％以上であって、好ましくは０．００５質量％以上であり、より好ましくは０．０１質量％以上である。成分（Ｂ）の含有量は、安全性や風味の観点、及び成分（Ａ）や成分（Ｂ）の高い安定性を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０７質量％以下であり、より好ましくは０．０５質量％以下である。また、成分（Ｂ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．００１〜０．１質量％であって、好ましくは０．００５〜０．０７質量％であり、より好ましくは０．０１〜０．０５質量％である。
【００１８】
成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、成分（Ａ）の安定性を良好に確保しつつＡＩ−２活性阻害作用を効果的にもたらす観点から、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．１以上であり、さらに好ましくは０．２以上である。成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、成分（Ａ）の安定性を良好に確保しつつ、適度な甘さを伴う良好な香味の観点から、好ましくは１００以下であり、より好ましくは１５以下であり、さらに好ましくは８以下である。また、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、好ましくは０．０１〜１００であり、より好ましくは０．１〜１５であり、さらに好ましくは０．２〜８である。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、成分（Ｃ）として、有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤を含有する。かかる成分（Ｃ）により、特定量の成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を含有しつつ、後述するようにｐＨを特定の範囲内に制御することを可能とし、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の高い安定性を容易に確保することができる。
【００２０】
成分（Ｃ）のｐＨ調整剤としては、有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である。有機酸又はその塩としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、酢酸、フマル酸、グルコン酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上が好ましく、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、クエン酸、リンゴ酸又はこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上がさらに好ましく、これらの塩としてはナトリウム塩、カリウム塩が挙げられ、ナトリウム塩が好ましい。リン酸以外の無機酸又はその塩としては、フィチン酸、ポリリン酸、塩酸、硫酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上が好ましく、フィチン酸、ポリリン酸、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、これらの塩としてはナトリウム塩又はカリウム塩が挙げられる。なかでも、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の共存下、ｐＨを特定の範囲内に制御しつつこれら成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の安定化を図る観点及び良好な風味の観点から、有機酸又はその塩がさらに好ましい。
【００２１】
成分（Ｃ）の含有量は、ｐＨを特定の範囲内に制御して成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の高い安定性を有効に確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０１質量％以上であり、より好ましくは０．０２質量％以上であり、さらに好ましくは０．０４質量％以上である。成分（Ｃ）の含有量は、ｐＨを特定の範囲内に制御して成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の高い安定性を有効に確保する観点及び良好な風味の観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．５質量％以下であり、成分（Ｃ）が有機酸又はその塩である場合は、好ましくは０．１５質量％以下であり、より好ましくは０．１質量％以下であり、さらに好ましくは０．０８質量％以下である。また、成分（Ｃ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０１〜０．５質量％であり、成分（Ｃ）が有機酸又はその塩である場合は、より好ましくは０．０２〜０．１５質量％であり、さらに好ましくは０．０５〜０．１質量％であり、よりさらに好ましくは０．０５〜０．０８質量％である。
【００２２】
成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（（Ａ）／（Ｃ））は、成分（Ａ）の安定性を良好に確保しつつＡＩ−２活性阻害作用を効果的にもたらす観点から、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．０２以上であり、成分（Ｃ）が有機酸又はその塩である場合は、より好ましくは０．１以上であり、さらに好ましくは０．１２５以上である。成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（（Ａ）／（Ｃ））は、同様の観点から、好ましくは４以下であり、より好ましくは２以下であり、さらに好ましくは１．５以下である。また、成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（（Ａ）／（Ｃ））は、好ましくは０．０１〜４であり、より好ましくは０．０２〜２であり、成分（Ｃ）が有機酸又はその塩である場合は、より好ましくは０．１〜１．５であり、さらに好ましくは０．１２５〜１．５である。
【００２３】
本発明の口腔用組成物は、リン酸又はその塩を０．１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有しない。リン酸の塩としては、溶解性の観点等から、ナトリウム塩又はカリウム塩が好ましく、例えば、リン酸ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。これらリン酸又はその塩は、緩衝能が高くｐＨ調整剤として機能し得るものであるが、成分（Ｃ）のｐＨ調整剤とは異なり、本発明の口腔用組成物においては、各成分の混合時（製造直後）から保存後に至るまでの間にｐＨの値が大きく変動しやすく、成分（Ａ）や成分（Ｂ）の安定性の低下を招くおそれがある。リン酸又はその塩の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０１質量％以下であり、より好ましくは０．００５質量％以下であり、さらに好ましくは０．００１質量％以下であり、或いは不可避的に混入する場合を除き、リン酸又はその塩を含有しないことが好ましい。
【００２４】
なお、本発明の口腔用組成物は、アスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩を０．０１質量％以下含有するか、或いはアスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩を含有しないことが好ましい。アスコルビン酸並びにそのエステル及びこれらの塩は、酸化防止剤として知られているが、成分（Ａ）の安定性を向上する観点、及び組成物の変色を抑制する観点から、アスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．０１質量％以下であることが好ましく、より好ましくは０．００５質量％以下であり、さらに好ましくは０．００１質量％以下であり、或いは不可避的に混入する場合を除き、アスコルビン酸並びにそのエステル及びこれらの塩を含有しないことが好ましい。アスコルビン酸のエステルとしては、例えばアスコルビン酸の２，３，５，６位の水酸基の１又は２以上とリン酸、ポリリン酸、硫酸又は脂肪酸とにより形成されるエステルが挙げられ、塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。  具体的には、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル、アスコルビン酸−２−硫酸エステル、アスコルビン酸−２−パルミチン酸エステル、アスコルビン酸−６−パルミチン酸エステル、アスコルビン酸−２−ステアリン酸エステル、アスコルビン酸−６−ステアリン酸エステル、アスコルビン酸−２，６−ジブチルエステル、アスコルビン酸−２，６−ジパルミチン酸エステル等のエステル類のほか、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、２−Ｏ−ガラクトピラノシルアスコルビン酸、３−Ｏ−ガラクトピラノシルアスコルビン酸、６−Ｏ−ガラクトピラノシルアスコルビン酸、２−Ｏ−グルコシルアスコルビン酸、３−Ｏ−グルコシルアスコルビン酸等が挙げられる。
【００２５】
さらに、本発明の口腔用組成物は、本発明の効果を阻害しない範囲でアスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩以外の酸化防止剤を含有することができる。ここで、アスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩以外の酸化防止剤とは、成分（Ｃ）のｐＨ調整剤並びにリン酸又はその塩以外のｐＨ調整剤をも含む意味である。かかる酸化防止剤としては、例えば、トコフェロール又はその誘導体、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等のほか、ローズマリーやカテキン等の抽出物等が挙げられる。アスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩以外の酸化防止剤の含有量は、成分（Ｂ）の共存下における成分（Ａ）の安定性を向上する観点、および組成物の変色を抑制する観点から本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．２質量％以下であって、より好ましくは０．１質量％以下であり、さらに好ましくは０．０２質量％以下であり、或いは不可避的に混入する場合を除き、アスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩以外の酸化防止剤を含有しないことが好ましい。
【００２６】
本発明の口腔用組成物は、２５℃におけるｐＨが４以上６以下である。本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の共存下において双方の安定性を高めつつ良好な使用感を保持する観点、及び良好な香味や外観を確保する観点から、４以上であって、好ましくは４．３以上であり、より好ましくは４．５以上である。本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の安定性をより高める観点から、６以下であって、好ましくは５．８以下である。また、本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、４〜６であって、好ましくは４．３〜５．８であり、より好ましくは４．５〜５．８である。
また、本発明の口腔用組成物は、製造時から保存後に至るまで成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の高い安定性を確保する観点から、製造直後の２５℃におけるｐＨ、すなわち各成分の混合時の２５℃におけるｐＨも、４以上６以下であることが好ましく、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の安定性をさらに向上する観点、風味を向上する観点から、より好ましくは４．８以上であり、さらに好ましくは５以上であり、より好ましくは５．８以下である。したがって、本発明の口腔用組成物は、各成分の混合時の２５℃におけるｐＨの値と、例えば５０℃で４週間の保存後の２５℃におけるｐＨの値との差が、好ましくは０．４以下であり、より好ましくは０．２以下であり、下限は０であるのが好ましい。
【００２７】
なお、本発明の口腔用組成物の形態としては、口中に適用できるものであれば特に制限されず、練り歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨組成物、洗口剤や液状歯磨剤等の液体口腔用組成物として用いることができる。ここで、本発明におけるｐＨは、本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合、２５℃においてかかる液体口腔用組成物を希釈せずに測定した値を意味し、本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合、水で質量比１０倍に希釈したときに測定した値を意味する。
【００２８】
本発明の口腔用組成物は、上記成分のほか、水を含有するのが好ましい。これにより、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）を溶解又は分散させつつこれらの安定性を良好に確保し、歯周病予防又は歯周病治療効果、及び歯垢形成抑制効果や歯肉炎抑制効果を有効に発揮させることができる。
【００２９】
例えば、本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合、かかる水の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは５０質量％以上であり、より好ましくは７０質量％以上であり、さらに好ましくは７５質量％以上であり、好ましくは９９質量％以下であり、より好ましくは９５質量％以下であり、さらに好ましくは９０質量％以下である。また、本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合、かかる水の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１０質量％以上であり、より好ましくは１２質量％以上であり、好ましくは６０質量％以下であり、より好ましくは５０質量％以下である。
【００３０】
本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合、その水分量は、配合した水分量及び配合した成分中の水分量から計算によって算出することもできるが、例えばカールフィッシャー水分計で測定することができる。カールフィッシャー水分計としては、例えば、微量水分測定装置（平沼産業（株））を用いることができる。この装置では、歯磨組成物を５ｇとり、無水メタノール２５ｇに懸濁させ、この懸濁液０．０２ｇを分取して水分量を測定することができる。
【００３１】
本発明の口腔用組成物は、さらに、本発明の効果を阻害しない範囲で、必要に応じて適宜、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等のノニオン界面活性剤；フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化アンモニウム等のフッ化物イオン供給化合物、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物のほか、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等の湿潤剤；ソルビトール、マルチロール、エリスリトール、キシリトール等の糖アルコール；サッカリン、スクラロース等の甘味剤；成分（Ａ）以外の香料；塩化セチルピリジニウム以外の殺菌剤；防腐剤；植物抽出物；カラギーナン、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の粘結剤；研磨剤；その他有効成分等を含有することができる。
【００３２】
本発明の口腔用組成物は、上記成分（Ａ）、（Ｂ）並びに（Ｃ）を混合してなり、リン酸又はその塩を０．１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有せず、かつ混合時の２５℃におけるｐＨが４以上６以下である。すなわち、本発明の口腔用組成物は、各成分を混合することにより製造することができるが、混合時の２５℃におけるｐＨが上記範囲であるのが望ましい。これにより、各成分を混合した後、保存又は使用時においてｐＨの値が変動し得たとしても、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の高い安定性を良好に確保することができ、成分（Ａ）による十分なＡＩ−２活性阻害作用を得ながら、成分（Ｂ）の経時的な残存率の低下を抑制して優れた殺菌作用がもたらされる。
【００３３】
本発明の口腔用組成物は、ＡＩ−２活性阻害作用をもたらす成分（Ａ）の安定性が高く、また成分（Ｂ）によって有効に殺菌作用がもたらされるため、歯周病予防や歯垢形成の抑制、歯肉炎の抑制に優れた効果を発揮することができる。したがって、歯周病予防用又は歯周病治療用の口腔用組成物、歯垢形成抑制用の口腔用組成物、又は歯肉炎抑制用の口腔用組成物として、非常に有用である。
【００３４】
上述した実施態様に関し、本発明はさらに以下の口腔用組成物を開示する。
［１］次の成分（Ａ）、（Ｂ）並びに（Ｃ）：
（Ａ）バニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒド  ０．００１質量％以上０．２質量％以下
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤
を含有し、リン酸又はその塩を０．０１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有せず、かつ２５℃におけるｐＨが４以上６以下である口腔用組成物。
［２］成分（Ａ）は、好ましくはバニリン、エチルバニリン及びイソバニリンから選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはバニリン及びエチルバニリンから選ばれる１種又は２種であり、さらに好ましくはエチルバニリンである上記［１］の口腔用組成物。
［３］成分（Ａ）の含有量は、好ましくは０．００５質量％以上であり、より好ましくは０．０１質量％以上であり、好ましくは０．２質量％以下であり、より好ましくは０．１質量％以下であり、さらに好ましくは０．０８質量％以下である上記［１］又は［２］の口腔用組成物。
【００３５】
［４］成分（Ｂ）の含有量は、好ましくは０．００５質量％以上であり、より好ましくは０．０１質量％以上であり、好ましくは０．７質量％以下であり、より好ましくは０．０５質量％以下である上記［１］〜［３］いずれか１の口腔用組成物。
［５］成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．１以上であり、さらに好ましくは０．２以上であり、好ましくは１００以下であり、より好ましくは１５以下であり、さらに好ましくは８以下である上記［１］〜［４］いずれか１の口腔用組成物。
［６］成分（Ｃ）の有機酸又はその塩は、好ましくはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、酢酸、フマル酸、グルコン酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸及び乳酸から選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくはクエン酸、リンゴ酸又はこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である上記［１］〜［５］いずれか１の口腔用組成物。
［７］成分（Ｃ）のリン酸以外の無機酸又はその塩は、好ましくはフィチン酸、ポリリン酸、塩酸、硫酸、及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはフィチン酸、ポリリン酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である上記［１］〜［６］いずれか１の口腔用組成物。
［８］成分（Ｃ）が、好ましくは有機酸又はその塩である上記［１］〜［７］いずれか１の口腔用組成物。
［９］成分（Ｃ）の含有量は、好ましくは０．０１質量％以上であり、より好ましくは０．０２質量％以上であり、さらに好ましくは０．０４質量％以上であり、好ましくは０．５質量％以下であり、より好ましくは０．１５質量％以下であり、さらに好ましくは０．１質量％以下であり、よりさらに好ましくは０．０８質量％以下である上記［１］〜［８］いずれか１の口腔用組成物。
【００３６】
［１０］成分（Ａ）と成分（Ｃ）の質量比（（Ａ）／（Ｃ））は、好ましくは０．０１以上であり、より好ましくは０．０２以上であり、さらに好ましくは０．１以上であり、よりさらに好ましくは０．１２５以上であり、好ましくは４以下であり、より好ましくは２以下であり、さらに好ましくは１．５以下である上記［１］〜［９］いずれか１の口腔用組成物。
［１１］リン酸又はその塩の含有量は、好ましくは０．０１質量％以下であり、より好ましくは０．００５質量％以下であり、さらに好ましくは０．００１質量％以下であり、或いは不可避的に混入する場合を除き、好ましくはリン酸又はその塩を含有しない上記［１］〜［１０］いずれか１の口腔用組成物。
［１２］アスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩の含有量は、好ましくは０．０１質量％以下であり、より好ましくは０．００５質量％以下であり、さらに好ましくは０．００１質量％以下であり、或いは不可避的に混入する場合を除き、好ましくはアスコルビン酸並びにそのエステル及びこれらの塩を含有しない上記［１］〜［１１］いずれか１の口腔用組成物。
［１３］アスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩以外の酸化防止剤の含有量は、好ましくは０．２質量％以下であり、より好ましくは０．１質量％以下であり、さらに好ましくは０．０２質量％以下であり、或いは不可避的に混入する場合を除き、好ましくはアスコルビン酸及びそのエステル並びにこれらの塩以外の酸化防止剤を含有しない上記［１］〜［１２］いずれか１の口腔用組成物。
［１４］２５℃におけるｐＨは、好ましくは４．３以上であり、より好ましくは４．５以上であり、好ましくは５．８以下である上記［１］〜［１３］いずれか１の口腔用組成物。
【００３７】
［１５］次の成分（Ａ）、（Ｂ）並びに（Ｃ）：
（Ａ）バニリン、エチルバニリン、イソバニリン及びメチルバニリンから選ばれる１種又は２種以上のベンズアルデヒド  ０．００１質量％以上０．２質量％以下
（Ｂ）塩化セチルピリジニウム  ０．００１質量％以上０．１質量％以下
（Ｃ）有機酸、リン酸以外の無機酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤
を混合してなり、リン酸又はその塩を０．１質量％以下含有するか、或いはリン酸又はその塩を含有せず、かつ混合時の２５℃におけるｐＨが４以上６以下である口腔用組成物。
【００３８】
［１５］歯周病予防用又は歯周病治療用の組成物である上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物。
［１６］歯垢形成抑制用の組成物である上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物。
［１７］歯肉炎抑制用の組成物である上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物。
［１８］歯周病予防又は歯周病治療のための上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物の使用。
［１９］歯垢形成抑制のための上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物の使用。
［２０］歯肉炎抑制のための上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物の使用。
【００３９】
［２１］歯周病予防用又は歯周病治療用の口腔用組成物の製造のための上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物の使用。
［２２］歯垢形成抑制用の口腔用組成物の製造のための上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物の使用。
［２３］歯肉炎抑制用の口腔用組成物の製造のための上記［１］〜［１５］いずれか１の口腔用組成物の使用。
【実施例】
【００４０】
以下、本発明について、実施例に基づき具体的に説明する。なお、表中に特に示さない限り、各成分の含有量は質量％を示す。
【００４１】
［試験例１−１：バニリンのＡＩ−２阻害活性の測定］
ＡＩ−２バイオアッセイ系のためのレポーター菌株としてのビブリオ・ハーベイＢＢ１７０株（ＡＴＣＣ ＢＡＡ−１１１７）をＭａｒｉｎｅ Ａｇａｒ ２２１６培地（商品名、Ｄｉｆｃｏ社製）で３０℃、好気条件下で培養した。このように培養したビブリオ・ハーベイＢＢ１７０株の一白金耳をＭａｒｉｎｅ Ｂｒｏｔｈ ２２１６培地（商品名、Ｄｉｆｃｏ社製）３ｍＬに植菌し、好気条件下８時間、３０℃、２００ｒｐｍで振盪培養を行った。前記菌液２００μＬをＡＢ（Ａｕｔｏｉｎｄｕｃｅｒ Ｂｉｏａｓｓａｙ）培地に植菌し、好気条件下１６時間、３０℃、２００ｒｐｍで振盪培養を行った。この菌液をＡＢ培地で５０００倍に希釈し、レポーター菌液とした。
【００４２】
なお、ＡＢ培地は、Ｍｏｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ.，１９９３，９（４），ｐ．７７３−７８６を参照して以下の通り調製した。０．２％Ｖｉｔａｍｉｎ−ｆｒｅｅ ｃａｓａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ（Ｄｉｆｃｏ社製）、０．３Ｍ ＮａＣｌ（和光純薬社製）、０．０５Ｍ ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ（和光純薬社製）の溶液を任意の濃度のＫＯＨ溶液（和光純薬社製）でｐＨ７．５に調整し、オートクレーブ後室温で保存した。この溶液１Ｌに対し、１Ｍリン酸カリウムバッファー（１Ｍ ＫＨ2ＰＯ4 ２１．１ｍＬ＋１Ｍ Ｋ2ＨＰＯ4 ２８．９ｍＬ）１０ｍＬ、０．１Ｍ Ｌ−アルギニン（ｆｒｅｅ−ｂａｓｅ、和光純薬社製）１０ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ ｔｈｉａｍｉｎｅ ＨＣｌ（和光純薬社製）１ｍＬ、１０μg/ｍＬ リボフラビン（和光純薬社製）１ｍＬ及びグリセロール（和光純薬社製）２０ｍＬをよく混和後、濾過滅菌したもの４２ｍＬを添加し、ＡＢ培地を調製した。
【００４３】
このレポーター菌液と、バニリンの１０体積％エタノール溶液とを９：１の割合（体積比）で混和し、室温で１０分プレインキュベートした。次いで、ＤＰＤ（ＯＭＭ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を終濃度が１０μＭとなるように添加し、３０℃にて好気振盪培養を行った。４時間後の発光強度をケミルミネッセンス計（ベルトールド社製、Ｍｉｔｈａｒａｓ ＬＢ９４０（商品名））で測定し、ＡＩ−２阻害率を測定した。なお、バニリンの終濃度が０．０１質量％又は０．００１質量％となるように試料を調製した。さらに、ＡＩ−２阻害率は、１０μＭのＤＰＤが惹起する発光を完全に抑制するときのＡＩ−２阻害率を１００％とした場合の相対値で示した。さらに、ポジティブコントロールとして、ＡＩ−２阻害化合物として既知の化合物（４−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−２（５Ｈ）−フラノン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製、終濃度：１０μＭ、特開２００９−１１４１２０号公報参照）を用い、同様にしてＡＩ−２阻害活性を測定した。
その結果を表１に示す。
【００４４】
【表１】
2014125484.tif 000002
【００４５】
表１の結果から明らかなように、バニリンは、既知のＡＩ−２阻害化合物に比して、同等又はそれ以上のＡＩ−２阻害活性を有することが示された。
【００４６】
［試験例１−２：バニリンの抗菌試験］
試験例１−１と同様に調製したレポーター菌液と、バニリンの１０％エタノール溶液を９：１の割合（体積比）で混和し、好気条件下で３０℃、４時間インキュベートした（終濃度は０．０１％質量％）。次いで、ＡＢ培地で１０００倍に希釈し、Ｍａｒｉｎｅ  Ａｇａｒ培地（Ｄｉｆｃｏ社製）に播種し、３０℃で１日好気培養を行った。培養後、寒天培地に発生したコロニーをカウントし生菌数を算出した。なお、対象試験として、被験品溶液の代わりに溶媒（ＰＢＳ：リン酸緩衝生理食塩水）のみを用いた以外は同様にして生菌数を算出した。その結果を表２に示す。
【００４７】
【表２】
2014125484.tif 000003
【００４８】
表２に示すように、ＡＩ−２に関連する細菌に対するバニリンの抗菌作用は認められなかった。
【００４９】
［試験例２−１：エチルバニリンのＡＩ−２阻害活性の測定］
バニリンの１０体積％エタノール溶液の代わりにエチルバニリンの１０体積％エタノール溶液を用いた以外、試験例１−１と同様にしてエチルバニリン及び４−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−２（５Ｈ）−フラノンのＡＩ−２阻害活性の測定を測定した。
その結果を表３に示す。
【００５０】
【表３】
2014125484.tif 000004
【００５１】
表３の結果から明らかなように、エチルバニリンは、既知のＡＩ−２阻害化合物に比して、同等又はそれ以上のＡＩ−２阻害活性を有することが示された。
【００５２】
［試験例２−２：エチルバニリンの抗菌試験］
菌体濃度が１×１０7ＣＦＵ／ｍｌになるように、歯周病関連細菌の１種であるポリフィロモナス・ジンジバリス（ＡＴＣＣ３３２７７株）をＰｈｏｓｐａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）に懸濁して菌液を調製した。
前記菌液３６０μＬと、表２に示す評価サンプル（溶媒：蒸留水）４０μＬとを３０秒間混和し、ＰＢＳにて１０００倍に希釈し、ＧＡＭ寒天培地（日水製薬社製）に播種した。３７℃で２日間の嫌気培養後、コロニー数を計測した。
その結果を表４に示す。
【００５３】
【表４】
2014125484.tif 000005
【００５４】
表４に示すように、ＡＩ−２に関連する細菌に対するエチルバニリンの抗菌作用は認められなかった。
【００５５】
［実施例１〜１１、比較例１〜３］
表５に記載の処方にしたがって各成分を混合し、液体口腔用組成物を得た。液体口腔用組成物のｐＨは、各成分を混合した直後と５０℃で４週間保存した後の双方において、２５℃で組成物を希釈せずに測定した。
次いで、下記に示す方法及び基準にしたがって各評価を行った。
これらの結果を表５に示す。
【００５６】
《安定性（成分（Ａ））》
得られた液体口腔用組成物を５０℃で４週間保存し、保存後の組成物中における成分（Ａ）の含有量を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を下記条件下を用いて定量した。次いで、保存後の成分（Ａ）の含有量について、調整直後における成分（Ａ）の含有量を基準とする百分率（％）を計算した。結果を表５に示す。
<ＨＰＬＣ測定条件>
装置：日立高速液体クロマトグラム  Ｌａ  ｃｈｒｏｍＥｌｉｔｅ
カラム：L-column ODS 4.6×150mm (5μm） （化学物質評価研究機構製）
カラム温度：４０℃
移動相：０．１ｗ／ｖ％リン酸含有メタノール／水混液（メタノール：水＝４：１）
流量：１．０ｍＬ／Ｍｉｎ
サンプル注入量：１０μＬ
測定波長：２８０ｎｍ
【００５７】
《安定性（成分（Ｂ））》
５０℃で４週間保存後の実施例５、７〜９、比較例１の液体口腔用組成物中における成分（Ｂ）の含有量を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で下記条件下にて定量した。次いで、保存後の成分（Ｂ）の含有量について、調整直後における成分（Ｂ）の含有量を基準とする百分率（％）を計算した。結果を表５に示す。
<ＨＰＬＣ測定条件>
装置：日立高速液体クロマトグラム  Ｌａ  ｃｈｒｏｍＥｌｉｔｅ
カラム：CAPCELL PAK SCX UG80 (4.6×100mm、5μm） (資生堂社製)
カラム温度：４０℃
移動相：０．０５ｍｏＬ／Ｌ過塩素酸ナトリウム含有メタノール／水混液（メタノール：水＝３：１）
流量：１．２ｍＬ／Ｍｉｎ
サンプル注入量：２０μＬ
測定波長：２６０ｎｍ
【００５８】
《外観：着色や変色の有無》
上記４週間保存後の液体口腔用組成物について、製造直後の液体口腔用組成物を基準とする変色や着色の有無を目視により確認した。評価結果を表５に示す。
１  ：変色や着色は全く見られなかった。
２  ：ほとんど目立たない程度の変色又は着色が確認された。
３  ：変色又は着色が明確に確認された。
【００５９】
《風味：異味の有無》
上記の液体口腔用組成物について、製造直後に、口腔内に含んだ場合の風味を以下の基準により評価した。なお、評価は口腔用組成物の製造を専門とする専門パネラー３名で行い、３名の協議による結果を表５に示す。なお、ここで異味とは、適度な甘みを伴う良好な風味とは相違し、渋味と塩味がまじった不快な味をいう。
１  ：異味を感じない。
２  ：わずかに異味を感じる。
３  ：非常に異味を感じる。
【００６０】
【表５】
2014125484.tif 000006
【００６１】
表５の結果によれば、実施例１〜１１の液体口腔用組成物は、成分（Ａ）の安定性に優れ、風味も良好であり、外観も変色が抑制されていたが、リン酸バッファーをｐＨ調整剤とした比較例１は、混合時から保存後までのｐＨの変動が大きく、成分（Ａ）の安定性に欠けるとともに、外観も変色が顕著であった。また、リン酸バッファーを用いてｐＨを６以下に調整した比較例２、３は、成分（Ａ）の安定性は良好であるものの、風味は極めて悪く、口腔内に適用することが困難であることが確認された。また、実施例５、７〜９の液体口腔用組成物は、成分（Ａ）の安定性に優れるとともに、成分（Ｂ）の安定性にも優れることが確認された。
【００６２】
［実施例１２］
表６に記載の処方にしたがって実施例１２の成分を混合し、歯磨組成物を得た。歯磨組成物のｐＨは、各成分を混合した直後と５０℃で４週間保存した後の双方において、２５℃で歯磨組成物を精製水で質量比１０倍に希釈して測定した。
次いで、上記に示す方法及び基準にしたがって各評価を行った。なお、風味（異味）の評価は、歯磨組成物１ｇを歯ブラシにとりブラッシングを行うことにより評価した。
結果を表６に示す。
【００６３】
【表６】
2014125484.tif 000007
【００６４】
表６の結果によれば、実施例１２の歯磨組成物は、成分（Ａ）の安定性に優れ、風味も良好であり、外観も変色が抑制されていることが確認された。
【００６５】
［実施例１３］
表７に記載の処方にしたがって実施例１３の成分を混合することにより、成分（Ａ）の安定性に優れ、風味も良好で外観の変色も抑制可能な本発明の歯磨組成物を得ることができる。
【００６６】
【表７】
2014125484.tif 000008