(57)【要約】【課題】ＩＤＯ  阻害剤の提供。【解決手段】本開示の様々な態様で、次に関する方法が提供される。(a)ここに記載されている態様の１つに記載されている化合物の調整有効量とインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)ここに記載されている態様の１つに記載されている化合物のインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)ここに記載されている態様の１つに記載されている化合物のインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量を投与することによりインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療、など。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に記載された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
関連出願の参照
本出願には米国特許法(35  USC)§119(e)に基いた次の米国仮出願番号の出願日優先権が適用される。60/991,518  出願日２００７年１１月３０日；及び米国仮出願番号61/050,646,出願日２００８年５月６日。各仮出願はここで参照されることにより、本出願にその全てが含まれることとなる。
【０００２】
発明の技術分野
本出願書ではインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼを阻害する化合物とその阻害方法、更にインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼの介在に関係する疾病  および疾患の治療方法に関しての情報を公開する。
【背景技術】
【０００３】
関連技術の概要
トリプトファン（Ｔｒｐ）はたんぱく質、ナイアシン、および神経伝達物質の5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）の生合成に必要とされる必須アミノ酸。酵素インドールアミン  2,3-ジオキシゲナーゼ(INDOまたはIDOとしても知られる)は、L-トリプトファンのN-ホルミル-キヌレニンへの分解における第一段階かつ律速段階を触媒する。ヒト細胞において、IFN-γ刺激はIDOの活性化を誘導し、それがTrpの枯渇を導き、それによってトキソプラズマおよびクラミジア・トラコマチスなどのTrp-依存性細胞内病原体の増殖を抑止する。IDO活性はまた、多くの腫瘍細胞に対する抗増殖効果も有しており、IDO誘導が同種異系腫瘍の拒絶の際にインビボ観察されており、これによって、この酵素が腫瘍拒絶工程において何らかの役割を果している可能性が示唆されている。
【０００４】
末梢血リンパ球（PBLs）と共培養されたHeLa細胞が、IDO活性の上方制御を介して免疫抑制性表現型を獲得することが観察された。インターロイキン-2  (IL-2)での処理によるPBL増殖の低下は、PBLによるIFN-y分泌に応答して腫瘍細胞により放出されたIDOに起因すると考えられていた。この効果は特異的IDO阻害剤である1-メチル-トリプトファン(1MT)による処理により逆転した。腫瘍細胞内でのＩＤＯ活性が抗腫瘍反応を損う役割を果たしている可能性があると提案された。(非特許文献１)。
【０００５】
いくつかの証拠から、ＩＤＯが免疫寛容の誘導に関与していることが示唆されている。哺乳類の妊娠、腫瘍抵抗性、慢性感染症および自己免疫疾患の研究により、IDOを発現する細胞は、T-細胞応答を抑制し、寛容を促進することが出来ることが示された。感染症、悪性腫瘍、自己免疫疾患およびAIDSなどの細胞性免疫活性化に関連する疾患および障害において、また妊娠中などにTrp異化の加速が観察されている。IDOはHIV感染症によって慢性的に誘導され、日和見性感染症によってさらに増加すること、更にTrpの慢性的欠損が、悪液質、認知症および下痢、またおそらくはAIDS  患者の免疫抑制の原因である機構を惹起していることが提案された。(非特許文献２)。そのため、IDO阻害が、ウイルス-特異的T細胞のレベルを上昇させ、同時にHIVのマウスモデルにおいてウイルスに感染したマクロファージの数を低減させることができることが最近示された。(非特許文献３)。
【０００６】
IDOは子宮内での胎児の拒絶を妨げる免疫抑制プロセスに役割を果たしていると考えら
れている。40年以上前に、妊娠中に、遺伝的に異なる哺乳類の受胎産物が組織移植免疫学による予測に反して生存することが観察された。(Medawar,1953,Symp.Soc.Exp.Biol.7:  320-38).母体と胎児の解剖学的分離および胎児の抗原的未熟性だけでは胎児同種移植片生存を完全に説明することは出来ない。最近では、母体の免疫学的寛容が注目されている。通常、妊娠中にはＩＤＯはヒト合胞体栄養細胞によって発現され、また全身トリプトファン濃度は低下するため、母体と胎児のインターフェイスにおけるＩＤＯ発現が、胎児同種移植片の免疫拒絶を防ぐために必要であると仮定された。この仮定を試験するために、妊娠中マウス（同系間または同種間胎児を有する）を1MTに曝したところ、すべての同種間受胎産物の迅速なT細胞-誘導性拒絶が観察された。したがって、トリプトファンを異化することにより、哺乳類受胎産物はT-細胞活性を抑制して拒絶から自身を防御しており、マウスの妊娠中にトリプトファン異化を阻害したことにより、母体のT細胞が胎児同種移植片拒絶を起こしたと考えられる。(非特許文献４)。
【０００７】
ＩＤＯによるトリプトファン分解に基づく腫瘍免疫抵抗性機構のさらなる証拠として、大部分のヒト腫瘍が構成的にＩＤＯを発現するという観察、および免疫原性マウス腫瘍細胞によるＩＤＯの発現が免疫済のマウスによるその拒絶を妨げるという観察から得られている。この結果には腫瘍部位における特異的T細胞の蓄積不足が伴い、マウスにＩＤＯ阻害剤による全身処置を行うことにより、著しい毒性をもたらさずにこの結果を一部的に逆転することができる。したがって、癌患者の治療的ワクチン接種の有効性は、ＩＤＯ阻害剤の同時投与により改善されうることが示唆された。(非特許文献５)。またＩＤＯ阻害剤1-MTは、化学療法薬との相乗作用によってマウスにおける腫瘍増殖を低減させることが可能なことも示され、これによって、ＩＤＯ阻害を行うことで従来の細胞障害療法の抗腫瘍活性を増強しうることが示唆される。(非特許文献６)。
【０００８】
腫瘍に対する免疫学的無応答性に寄与する１つの機構は、寛容原性ホストＡＰＣによる腫瘍抗原の提示であることが考えられる。ＣＤ１２３  (ＩＬ３ＲＡ)およびＣＣＲ６を共発現し、Ｔ−細胞増殖を阻害するヒトＩＤＯ−発現抗原提示細胞(ＡＰＣ)のサブセットも記載されている。成熟および非成熟  ＣＤ１２３−陽性樹状細胞の両方がＴ−細胞活性を抑制し、このＩＤＯ抑制活性は1ＭＴにより阻害された。(非特許文献７)。また、マウス腫瘍-流入領域リンパ節  （ＴＤＬＮ）は、構成的に免疫抑制性レベルのIDOを発現する形質細胞様樹状細胞（ｐＤＣ）のサブセットを含むということも示された。リンパ節細胞の0.5%のみを構成するにもかかわらず、インビトロ、これらのｐＤＣはｐＤＣ自体によって提示される抗原に対するT細胞応答を強力に抑制し、また優性的に、非抑制性  ＡＰＣによって提示されるサードパーティー抗原に対するT細胞応答を抑制する。pDC集団のなかで、機能性  ＩＤＯ−媒介サプレッサー活性の大部分は、Ｂ−系統マーカー  ＣＤ１９を共発現するｐＤＣの新規なサブセットと共に分離された。したがって、ＴＤＬＮにおけるｐＤＣによるＩＤＯ−媒介抑制は、ホスト抗腫瘍  Ｔ細胞応答を強力に抑制する局所微小環境を作っていると仮定された。(非特許文献８)。
【０００９】
IDOは、トリプトファン、セロトニンおよびメラトニンのインドール部分を分解し、キ
ヌレニンと総称される向神経活性および免疫調節性代謝産物の産生を開始する。樹状細胞（ＤＣ）により発現されるIDOは、局所的にトリプトファンを枯渇させ、アポトーシス促進性キヌレニンを増加させることにより、Ｔ−細胞増殖および生存に大幅に影響を与え得る。ＤＣにおけるＩＤＯ誘導は、調節性  T細胞により駆動される欠損寛容の共通の機構であり得る。このような寛容原性応答は様々な生理病理学的状態において作動していると予測できるため、トリプトファン代謝およびキヌレニン産生は免疫系および神経系の間の重要なインターフェイスとなっている可能性がある。(非特許文献９)。
【００１０】
ＩＤＯの小分子阻害剤は、上記で記述されたようなＩＤＯに関連した疾病の治療または予防用に開発されている。例えば、ＰＣＴ公表  ＷＯ  ９９/２９３１０  号では、１−メチル−DL−トリプトファン、ｐ−(３−ベンゾフラニル)−ＤＬ−アラニン、ｐ−[３−ベンゾ（ｂ）チエニル]  −ＤＬ−アラニン、および６−ニトロ−Ｌ−トリプトファンなどのＩＤＯ阻害剤を用いてトリプトファンおよびトリプトファン代謝産物の局所細胞外濃度を変化させることによって、Ｔ細胞-媒介免疫を変化させる方法を報告している。(Munn,1999).WO  03/087347（特許文献１）では、T細胞寛容の上昇または低下のための抗原-提示細胞の作成方法が報告されている。これはまた、欧州特許  1501918（特許文献２）としても公表されている。(Munn,2003).インドールアミン  ２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害活性をもつ化合物に関してはさらにＷＯ  ２００４/０９４４０９で報告されている。；また米国  公開特許広報番号  ２００４/０２３４６２３では、癌または感染症を患う対象を、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤をその他の治療法と組合せて投与することにより治療する方法に関する報告がなされている。
【００１１】
免疫抑制、腫瘍抵抗性および/または拒絶、慢性感染症、ＨＩＶ−感染症、ＡＩＤＳ  (悪液質、認知症および下痢などの兆候を含む)、自己免疫疾患または障害(例えば、関節リウマチ)、および免疫学的寛容および子宮内での胎児の拒絶の防止におけるIDOの役割を示す実験データに鑑み、IDO活性を阻害することによるトリプトファン分解の抑制を目的とした治療薬が望まれている。ＩＤＯの阻害剤はＴ細胞の活性化に利用することが可能であり、そのため、Ｔ細胞が妊娠、悪性腫瘍またはＨＩＶなどのウイルスにより抑制されている場合にT細胞の活性化を促進することができる。ＩＤＯの阻害は、鬱病などの神経学的または精神神経性的な疾患や障害を持つ患者のための重要な治療戦略でもあり得る。本書で開示する化合物、組成物および方法はIDO  モジュレーターの現在の必要性を満たすこ
とを助ける。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第2003/087347号パンフレット
【特許文献２】欧州特許第1501918号明細書
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Logan,et  al.,2002,Immunology,105:  478-87
【非特許文献２】Brown,et  al.,1991,Adv.Exp.Med.Biol.,294:  425-35
【非特許文献３】Portula  et  al.,2005,Blood,106:2382-90
【非特許文献４】Munn、et  al.,1998、Science  281:  1191-3
【非特許文献５】Uyttenhove  et  al.,2003,Nature  Med.,9:1269-74
【非特許文献６】Muller  et  al.、2005,Nature  Med.,11:312-9
【非特許文献７】Munn,et  al.,2002,Science  297:  1867-70
【非特許文献８】Munn,et  al.,2004,J.Clin.Invest.,114(2):  280-90
【非特許文献９】Grohmann,  et  al.,2003,Trends  Immunol.,24:  242-8
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
発明の概要
本開示の様々な態様で、次に関する方法が提供される。(a)ここに記載されている態様の１つに記載されている化合物の調整有効量とインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)ここに記載されている態様の１つに記載されている化合物のインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)ここに記載されている態様の１つに記載されている化合物のインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量を投与する
ことによりインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤とここに記載されている態様の１つに記載されている化合物を投与することを含む抗癌治療の有効性の増強；(e)ここに記載されている態様の１つに記載されている化合物のインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量を投与することを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)ここに記載
されている態様の１つに記載されている化合物のインドールアミン-2,3-ジオキシゲナー
ゼ阻害に有効な量を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【００１５】
１つの特定の態様で、本開示は次に関する方法を提供する  (a)化学式（ＸＸＩ）を持つ化合物の調整有効量とインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼの活性の調整；(b)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（ＸＸＩ）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（ＸＸＩ）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（ＸＸＩ）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（ＸＸＩ）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（ＸＸＩ）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【００１６】
【化１】
2014159492.tif 000002
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）  薬学的に受容可能な賦形剤、希釈剤、または担体、および化学式(XL)の化合物
【化９７】
2014159492.tif 000003
または薬学的に受容可能なその塩を含む医薬組成物であって、ここで環Aは、フェニル、テトラヒドロナフチル、キノリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾニル、ベンゾジオキソアニル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル、ピリジルまたはピリジニルであり、それぞれ1つまたは複数のRAグループで選択的に置換され、そこで、
各RAは、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RA1)2,−ORA1,−N(RA1)N(RA1)2,−SRA1,−C(O)RA1,−C(O)ORA1,−C(O)N(RA1)2,−S(O)RA1,−S(O)ORA1,−S(O)N(RA1)2,−S(O)2RA1,−S(O)2ORA1,−S(O)2N(RA1)2,−OC(O)RA1,−OC(O)ORA1,−OC(O)N(RA1)2,−N(RA1)C(O)RA1,−N(RA1)S(O)2RA1,−N(RA1)C(O)ORA1,−N(RA1)C(O)N(RA1)2,−C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、-アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、-ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、  −C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、1つまたは複数のハロゲン、シアノ、ニトロ、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、-アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  -ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、  −C3−C8  シクロアルキル、  -ヘテロシクリル、  −N(RA1)2,−ORA1,−N(RA1)N(RA1)2,−SRA1,−C(O)RA1,−C(O)ORA1,−C(O)N(RA1)2,−S(O)RA1,−S(O)ORA1,−S(O)N(RA1)2,−S(O)2RA1,−S(O)2ORA1,−S(O)2N(RA1)2,−OC(O)RA1,−OC(O)ORA1,−OC(O)N(RA1)2,−N(RA1)C(O)ORA1,または−N(RA1)C(O)N(RA1)2,で随意に置換され、各  RA1は独立して、水素、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは1つまたは複数のハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RA2)2,−ORA2,−N(RA2)N(RA2)2,−SRA2,−C(O)RA2,−C(O)ORA2,−C(O)N(RA2)2,−S(O)RA2,−S(O)ORA2,−S(O)N(RA2)2,−S(O)2RA2,−S(O)2ORA2,−S(O)2N(RA2)2,−OC(O)RA2,−OC(O)ORA2,−OC(O)N(RA2)2,−N(RA2)C(O)ORA2,または−N(RA2)C(O)N(RA2)2で随意に置換され、各  RA2は、独立して水素、  −C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリールであり、Lは結合または-C(H)(RL)-であり、  RLは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RL1)2,−ORL1,−ON(RL1)2,−N(RL1)N(RL1)2,-N(RL1)C(O)RL1,-N(RL1)S(O)2RL1,−SRL1,−C(O)RL1,−C(O)ORL1,−C(O)N(RL1)2,−S(O)RL1,−S(O)ORL1,−S(O)N(RL1)2,−S(O)2RL1,−S(O)2ORL1,−S(O)2N(RL1)2,−OC(O)RL1,−OC(O)ORL1,−OC(O)N(RL1)2,−N(RL1)C(O)ORL1,−N(RL1)C(O)N(RL1)2,−C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、ヘテロアリール,−C1−C6  アルキルヘテロアリール,−C3−C8  シクロアルキル,−C1−C6  アルキル(C3−C8)シクロアルキル,  ヘテロシクリル,または−C1−C6  アルキルヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル,アルケニル,アルキニル,アリール,アルキルアリール,ヘテロアリール,アルキルヘテロアリール,シクロアルキル,アルキルシクロアルキル,ヘテロシクリル、およびアルキルヘテロシクリルは、1つのハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RL1)2,-N(RL1)C(O)RL1,−ORL1,  −N(RL1)N(RL1)2,−SRL1,−C(O)RL1,−C(O)ORL1,−C(O)N(RL1)2,−S(O)RL1,−S(O)ORL1,−S(O)N(RL1)2,−S(O)2RL1,−S(O)2ORL1,−S(O)2N(RL1)2,−OC(O)RL1,−OC(O)ORL1,−OC(O)N(RL1)2,−N(RL1)C(O)ORL1,または−N(RL1)C(O)N(RL1)2で随意に置換され、各  RL1は独立して、水素、  −C1−C6  アルキル,  アリール,−C1−C6  アルキルアリール,  ヘテロアリール,−C1−C6  アルキルヘテロアリール,−C3−C8  シクロアルキル,−C1−C6  アルキル(C3−C8)シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール,アルキルヘテロアリール,シクロアルキル,アルキルシクロアルキル、およびヘテロシクリルは1つまたは複数の基と随意に置換され、該基は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RL11)2,−ORL11,−ON(RL11)2,−N(RL11)N(RL11)2,−SRL11,−C(O)RL11,−C(O)ORL11,−C(O)N(RL11)2,−S(O)RL11,−S(O)ORL11,−S(O)N(RL11)2,−S(O)2RL11,−S(O)2ORL11,−S(O)2N(RL11)2,−OC(O)RL11,−OC(O)ORL11,−OC(O)N(RL11)2,−N(RL11)C(O)ORL11,または−N(RL11)C(O)N(RL11)2であり、  各  RL11は、独立して水素、  −C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリールであり、以下を条件とする：
(i)環Aはフェニルであり、RLは水素である場合、環Aは少なくとも１つのRAで置換され、
(ii)環Aはフェニルであり、  RLは水素、-COOH、非置換のC1-C6  アルキル、  -C1-C6  アルキル-COOH、または非置換のフェニルである場合、環Aは1つ以上のRA  で置換され、このRAはハロゲン、ヒドロキシ、トリフロロメチル、  C1-C5  アルキル、  C1-C4  アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1-C4アルキルチオ、ベンジルオキシ、または-OC(O)RL1であり、
(iii)環Aはフェニルであり、  RLは水素である場合、RAはヒドロキシ、-C(O)N(H)(イソプロピル)、または−CH2C(O)ORA1；でなく、
(iv)環Aはフェニルであり、Lは結合である場合、環Aは少なくとも１つのRAで置換され、
このRAはハロゲン、ニトロ、トリフロロメチル、またはメチルではない、医薬組成物。
（項目２）  化学式(XLI)の化合物：
【化９８】
2014159492.tif 000004
または薬学的に受容可能なその塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物であって、ここで、nは0,1,2,または3である、医薬組成物。
（項目３）  化学式(XLII)の化合物
【化９９】
2014159492.tif 000005
または薬学的に受容可能なその塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物であって、ここでnは0,1,または2であり、RBは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれハロゲン、シアノ、ニトロ、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル,-ヘテロシクリル、−N(RB1)2,−ORB1,−N(RB1)N(RB1)2,−SRB1,−C(O)RB1,−C(O)ORB1,−C(O)N(RB1)2,−S(O)RB1,−S(O)ORB1,
−S(O)N(RB1)2,−S(O)2RB1,−S(O)2ORB1,−S(O)2N(RB1)2,−OC(O)RB1,−OC(O)ORB1,−OC(O)N(RB1)2,−N(RB1)C(O)ORB1,または−N(RB1)C(O)N(RB1)2,の1つまたは複数で随意に置換され、各  RB1は独立して、水素、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは1つまたは複数のハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RB2)2,−ORB2,−N(RB2)N(RB2)2,−SRB2,−C(O)RB2,−C(O)ORB2,−C(O)N(RB2)2,−S(O)RB2,−S(O)ORB2,−S(O)N(RB2)2,−S(O)2RB2,−S(O)2ORB2,−S(O)2N(RB2)2,−OC(O)RB2,−OC(O)ORB2,−OC(O)N(RB2)2,−N(RB2)C(O)ORB2,または−N(RB2)C(O)N(RB2)2で随意に置換され、
各  RB2は、独立して水素、  −C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリールである、医薬組成物。
（項目４）  化学式(XLIII)の化合物
【化１００】
2014159492.tif 000006
または薬学的に受容可能なその塩を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
（項目５）  RBにおける請求項4の医薬組成物はフェニルであり、水素、  −C1−C6  アルキル,−C1−C6  ハロアルキル；−N(RB1)2,−ORB1,または−C(O)ORB1,の1つまたは複数と随意に置換され、各  RB1は独立して水素、  −C1−C6  アルキル,  アリール,−C1−C6  アルキルアリールであり、各  RB2は独立して水素、−C1−C6  アルキル,アリール、または−C1−C6  アルキルアリールである。.
（項目６）  RBにおける請求項4の医薬組成物はフェニルであり、水素、  −C1−C6  アルキル,−C1−C6  ハロアルキル；−N(RB1)2,−ORB1,または−C(O)ORB1,の1つと随意に置換され、各  RB1は独立して水素、  −C1−C6  アルキル,  アリール,−C1−C6  アルキルアリールであり、各  RB2は独立して水素、−C1−C6  アルキル,アリール、または  −C1−C6  アルキルアリールである。
（項目７）  請求項4の医薬組成物では、RBはチエニル、ピリミジニル、インドリンル、またはピリジルである。
（項目８）  化学式(XLIV)の化合物
【化１０１】
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または薬学的に受容可能なその塩を含む、請求項３に記載の医薬組成物。
（項目９）  RBにおける請求項8の医薬組成物はフェニルであり、水素、  −C1−C6  アルキル,−C1−C6  ハロアルキル；−N(RB1)2,−ORB1,または  −C(O)ORB1,の1つまたは複数と随意に置換され、各  RB1は独立して水素、  −C1−C6  アルキル,  アリール,−C1−C6  ルキルアリールであり、各  RB2は独立して水素、−C1−C6  アルキル,アリール、または−C1−C6  アルキルアリールである。
（項目１０）  RBにおける請求項8の医薬組成物はフェニルであり、水素、  −C1−C6  アルキル,−C1−C6  ハロアルキル；−N(RB1)2,−ORB1,または−C(O)ORB1,の1つと随意に置換され、各  RB1は独立して水素、  −C1−C6  アルキル,  アリール,−C1−C6  アルキルアリールであり、各  RB2は独立して水素、−C1−C6  アルキル,アリール、または  −C1−C6  アルキルアリールである。
（項目１１）  請求項8の医薬組成物では、RBはチエニル、ピリミジニル、インドリル、またはピリジルである。
（項目１２）  請求項1から11のいずれか1つの医薬組成物では、RLは水素である。
（項目１３）  請求項1から11のいずれか1つの医薬組成物では、  RLは−C1−C2  アルキル−N(RL1)2である。
（項目１４）  請求項1から11のいずれか1つの医薬組成物では、  RLは−C1−C2  アルキル-N(RL1)C(O)RL1である。
（項目１５）  請求項1から11のいずれか1つの医薬組成物では、  RLは−C1−C2  アルキル−ORL1である。
（項目１６）  請求項1から11のいずれか1つの医薬組成物では、  RLは−C1−C2  アルキル−C(O)ORL1である。
（項目１７）  請求項1から11のいずれか1つの医薬組成物では、  RLは−C1−C2  アルキル−C(O)N(RL1)2である。
（項目１８）  請求項1から11のいずれか1つの医薬組成物では、  RLは−C1−C2  アルキル−N(RL1)C(O)ORL1である。
（項目１９）  請求項1から11のいずれか1つの医薬組成物では、  RLは−C(O)N(RL1)2である。
（項目２０）  薬学的に受容可能な賦形剤、希釈剤、または担体および表15の化合物を含む医薬組成物。
（項目２１）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制を治療するための方法であって、請求項1-20のいずれか１項に記載の医薬組成物の、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ阻害量を投与することを含む、方法。
（項目２２）  請求項21の方法では、免疫抑制は感染症、またはがんと関連付けられている。
（項目２３）  請求項22の手法では、感染症は以下のウイルスのグループから選択したウイルス感染である。C型肝炎ウイルス(HCV)、人乳頭腫(HPV)、サイトメガロウィルス(CMV)、エプスタインバーウィルス(EBV)、ピロウィルス、バリセラゾスターウィルス、コクサッキーウィルス、ひと免疫不全ウィルス(HIV)
（項目２４）  請求項22の手法では、感染症は結核またはリーシュマニア症である。
（項目２５）  請求項22の方法では、免疫抑制はがんと関連付けられている。
（項目２６）  請求項25の手法では、がんは、大腸、膵臓、乳、前立腺、肺、脳、卵巣、頸部、睾丸、腎臓、頭、または頸部がん、またはリンパ腫、白血病、または黒色腫をいう。
（項目２７）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制を治療するための方法であって、該方法は、化学式(XXI)の化合物
【化１０２】
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または薬学的に受容可能なその塩、水和物、溶媒和物の、  有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制阻害量を投与することを含み、ここで、
環Aは、アリール、ヘテロアリール、C5-C10  シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、それらは各々1つまたは複数のRAグループで随意に置換され、  各RAは、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA1)2,−ORA1,−ON(RA1)2,−N(RA1)N(RA1)2,−SRA1,−C(O)RA1,−C(O)ORA1,−C(O)N(RA1)2,−S(O)RA1,−S(O)ORA1,−S(O)N(RA1)2,−S(O)2RA1,−S(O)2ORA1,−S(O)2N(RA1)2,−OC(O)RA1,−OC(O)ORA1,−OC(O)N(RA1)2,−N(RA1)C(O)ORA1,−N(RA1)C(O)N(RA1)2,−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、  -アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  -ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、  −C3−C8  シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、1つまたは複数のハロゲン、シアノ、ニトロ、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、-アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  -ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、  −N(RA1)2,−ORA1,−ON(RA1)2,−N(RA1)N(RA1)2,−SRA1,−C(O)RA1,−C(O)ORA1,−C(O)N(RA1)2,−S(O)RA1,−S(O)ORA1,−S(O)N(RA1)2,−S(O)2RA1,−S(O)2ORA1,−S(O)2N(RA1)2,−OC(O)RA1,−OC(O)ORA1,−OC(O)N(RA1)2,−N(RA1)C(O)ORA1,または  −N(RA1)C(O)N(RA1)2,で随意に置換され、各RA1は独立して、水素、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、
アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは1つまたは複数のハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RA2)2,−ORA2,−ON(RA2)2,−N(RA2)N(RA2)2,−SRA2,−C(O)RA2,−C(O)ORA2,−C(O)N(RA2)2,−S(O)RA2,−S(O)ORA2,−S(O)N(RA2)2,−S(O)2RA2,−S(O)2ORA2,−S(O)2N(RA2)2,−OC(O)RA2,−OC(O)ORA2,−OC(O)N(RA2)2,−N(RA2)C(O)ORA2,または−N(RA2)C(O)N(RA2)2  で随意に置換され、各  RA2は、独立して水素、  −C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリールであり、Lは結合または-X−L1−であり、  XはAに結合され、そして、結合、−O−,−S−,−N(RX)−,−C(Y)−,−S(O)−,−S(O)2−,−C(O)O−,−OC(O)−,−OC(O)O−,−OC(O)N(RX)−,−N(RX)C(O)O−,−C(O)N(RX)−,−N(RX)C(O)−,−N(RX)C(O)N(RX)−,−S(O)O−,−OS(O)−,−S(O)N(RX)−,−N(RX)S(O)−,−S(O)2O−,−OS(O)2−,−S(O)2N(RX)−,−N(RX)S(O)2−,−C1−C3アルキル−,−C1−C3アルキルS−,−C1−C3アルキルN(RX)−,−C1−C3アルキルC(Y)−,−C1−C3アルキルS(O)−,−C1−C3アルキルS(O)2−,−C1−C3アルキルC(O)O−,−C1−C3アルキルOC(O)−,−C1−C3アルキルOC(O)O−,−C1−C3アルキルN(RX)-C(O)O−,−C1−C3アルキルC(O)-(RX)−,−C1−C3アルキルC(O)N(RX)−,−C1−C3アルキルN(RX)C(O)−,−C1−C3アルキルN(RX)C(O)N(RX)−,−C1−C3アルキルS(O)O−,−C1−C3アルキルOS(O)−,−C1−C3アルキルS(O)-N(RX)−,−C1−C3アルキルN(RX)S(O)−,−C1−C3アルキルS(O)2O−,−C1−C3アルキルOS(O)2−,−C1−C3アルキル-S(O)2N(RX)−,または−C1−C3アルキルN(RX)S(O)2−であり、  各  RXは、独立して水素または−C1−C6  アルキルである。Yは=O,=S,または=NHであり、L1は-直鎖  C1−C6アルキル-または-直鎖  C2−C6アルケニル-であり、該アルキルおよびアルケニルは、それぞれ1つまたは2つのRL基で随意に置換され、  各  RLは、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RL1)2,−ORL1,−ON(RL1)2,−N(RL1)N(RL1)2,-N(RL1)C(O)RL1,−SRL1,−C(O)RL1,−C(O)ORL1,−C(O)N(RL1)2,−S(O)RL1,−S(O)ORL1,−S(O)N(RL1)2,−S(O)2RL1,−S(O)2ORL1,−S(O)2N(RL1)2,−OC(O)RL1,−OC(O)ORL1,−OC(O)N(RL1)2,−N(RL1)C(O)ORL1,−N(RL1)C(O)N(RL1)2,−C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、  −C3−C8  シクロアルキル、  −C1−C6  アルキルC3−C8  シクロアルキル、ヘテロシクリル、または−C1−C6  アルキルヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル,アルケニル,アルキニル,アリール,アルキルアリール,ヘテロアリール,アルキルヘテロアリール,シクロアルキル、ヘテロシクリルは、1つまたは２つのハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RL1)2,−ORL1,−ON(RL1)2,−N(RL1)N(RL1)2,−SRL1,−C(O)RL1,−C(O)ORL1,−C(O)N(RL1)2,−S(O)RL1,−S(O)ORL1,−S(O)N(RL1)2,−S(O)2RL1,−S(O)2ORL1,−S(O)2N(RL1)2,−OC(O)RL1,−OC(O)ORL1,−OC(O)N(RL1)2,−N(RL1)C(O)RL1,−N(RL1)C(O)ORL1,または−N(RL1)C(O)N(RL1)2で随意に置換され、  ここで各  RL1は独立して、水素、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは1つまたは複数のハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RL2)2,−ORL2,−ON(RL2)2,−N(RL2)N(RL2)2,−SRL2,−C(O)RL2,−C(O)ORL2,−C(O)N(RL2)2,−S(O)RL2,−S(O)ORL2,−S(O)-N(RL2)2,−S(O)2RL2,−S(O)2ORL2,−S(O)2N(RL2)2,−OC(O)RL2,−OC(O)-ORL2,−OC(O)N(RL2)2,−N(RL2)C(O)ORL2,または  −N(RL2)C(O)N(RL2)2,で随意に置換され、
各  RL2は、独立して水素、  −C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリールである、方法。
（項目２８）  請求項の手法では27、環Aはアリールまたはヘテロアリールであり、それらは1つまたは複数のRA  グループで随意に置換される。
（項目２９）  請求項の手法では27、環Aはアリールであり、1つまたは複数のRA  グループで随意に置換される。
（項目３０）  請求項の手法では28、環Aはフェニルであり、1つまたは2つのRA  グループで随意に置換される。
（項目３１）  請求項の方式では30、少なくとも1つのRA  グループがメタ-からLである。
（項目３２）  請求項の手法では27、環Aはヘテロアリールであり、1つまたは複数のRA  グループで随意に置換される。
（項目３３）  請求項のほうしきでは32、環Aは、フェニル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、インドリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、1,3,5-トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンジミダゾニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、またはキナゾリニルであり、それぞれ1つまたは複数のRA  グループで選択的に置換される。
（項目３４）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  33、  L1は-直鎖C1−C6アルキル-であり、1つまたは2つのRLグループで随意に置換される。
（項目３５）  請求項の手法では34、L1は-CH2−である。
（項目３６）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  35、Lは-X−L1−であり、Xは結合である。
（項目３７）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  35、Lは-X−L1−であり、Xは,−O−,−S−,または−N(RX)−である。
（項目３８）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  35、Lは-X−L1−であり、Xは−C(Y)−,−S(O)−,−S(O)2−,−OC(O)−,−N(RX)C(O)−,−N(RX)S(O)−,−OS(O)2−,または−N(RX)S(O)2−である。
（項目３９）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  35、Lは-X−L1−であり、  Xは  −C1−C3アルキルOC(O)−,−C1−C3アルキルN(RX)C(O)−,−C1−C3アルキルN(RX)S(O)−,−C1−C3アルキルOS(O)2−,)−、または−C1−C3アルキルN(RX)S(O)2−である。  
（項目４０）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  39、1つのRLは、  −C1−C6  アルキルで、1つまたは2つのグループで置換され、それらはそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RL11)2,−ORL11,−ON(RL11)2,−N(RL11)N(RL11)2,−SRL11,−C(O)RL11,−C(O)ORL11,−C(O)N(RL11)2,−S(O)RL11,−S(O)ORL11,−S(O)N(RL11)2,−S(O)2RL11,−S(O)2ORL11,−S(O)2N(RL11)2,−OC(O)RL11,−OC(O)ORL11,−OC(O)N(RL11)2,−N(RL11)C(O)ORL11,または−N(RL11)C(O)N(RL11)2であり、各  RL11は、独立してハロゲンまたは−C1−C6  アルキルである。
（項目４１）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  39、1つのRLは、  −N(RL21)2,−ORL21,−ON(RL21)2,−N(RL21)N(RL21)2,−C(O)RL21,−C(O)ORL21,−C(O)N(RL21)2,−OC(O)RL21,−OC(O)ORL21,−OC(O)N(RL21)2,−N(RL21)C(O)ORL21,または−N(RL21)C(O)N(RL21)2であり、各  RL21は、独立して、水素、  −C1−C6  アルキル,  アリール,−C1−C6  アルキルアリール,  ヘテロアリール、または  −C1−C6  アルキルヘテロアリールであり、各アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリールおよび,アルキルヘテロアリールは1つまたは複数のグループと随意に置換され、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RL22)2,−ORL22,−ON(RL22)2,−N(RL22)N(RL22)2,−SRL22,−C(O)RL22,−C(O)ORL22,−C(O)N(RL22)2,−S(O)RL22,−S(O)ORL22,−S(O)N(RL22)2,−S(O)2RL22,−S(O)2ORL22,−S(O)2N(RL22)2,−OC(O)RL22,−OC(O)ORL22,−OC(O)N(RL22)2,−N(RL22)C(O)ORL22,または−N(RL22)C(O)N(RL22)2であり、  各  RL22は、独立して水素、  −C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリールである。
（項目４２）  請求項の手法では41、1つのRLは−N(RL21)2  または−ORL21,であり、各  RL21は独立して、水素、−C1−C6  アルキル、アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、ヘテロアリール、または−C1−C6  アルキルヘテロアリールであり、各アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールは1つまたは複数のグループと随意に置換され、それぞれ独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RL22)2,−ORL22,−ON(RL22)2,−C(O)ORL22,または−C(O)N(RL22)2であり、  各  RL22は独立して水素、  −C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリールである。
（項目４３）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  42、環Aは少なくとも1つのRAで置換される。
（項目４４）  請求項の手法では43、環Aは1つまたは2つのRAで随意に置換される。
（項目４５）  請求項の手法では44、環Aは1つのRAで随意に置換される。
（項目４６）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  45、少なくとも1つのRAは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RA11)2,−ORA11,−ON(RA11)2,−N(RA11)N(RA11)2,−SRA11,−C(O)RA11,−C(O)ORA11,−C(O)N(RA11)2,−S(O)RA11,−S(O)ORA11,−S(O)N(RA11)2,−S(O)2RA11,−S(O)2ORA11,−S(O)2N(RA11)2,−OC(O)RA11,−OC(O)ORA11,−OC(O)N(RA11)2,−N(RA11)C(O)ORA11,または−N(RA11)C(O)N(RA11)2,であり、各  RA11は独立して水素、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリルであり、各アルキル、ハロアルキル,アルケニル,アルキニル,アリール,アルキルアリール,ヘテロアリール,アルキルヘテロアリール、および,ヘテロシクリルは、1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)RA12,−S(O)ORA12,−S(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,であり、各  RA12は独立して水素、  −C1−C6アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリールである。
（項目４７）  請求項の手法では46、少なくとも1つのRAは−N(RA11)2  または−ORA11であり、  各  RA11は独立して、水素、−C1−C6  アルキル、アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、または−C1−C6  アルキルヘテロアリールであり、各アルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれハロゲン、シアノ、ニトロ、  −N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)RA12,−S(O)ORA12,−S(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2であり、  各  RA12は独立して水素または−C1−C6  アルキルである。  
（項目４８）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  45、少なくとも1つのRAはアリールまたは-ヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、  −N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2であり、各  RA21は独立して、ハロゲン、  −C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル、アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリルである。
（項目４９）  請求項27に記載の方法であって、上記化合物は以下：
O-(3,5-ジクロロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-((4-クロロ-4'-メトキシビフェニル-2-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
2'-(アミノオキシルメチル)-4'-クロロビフェニル-4'-カルボン酸メチル
O-((4.4'-(ジクロロビフェニル-2-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-(5-クロロ-2-(チオフェン-3-イル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-((3',4-(ジクロロビフェニル-2-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-((4-(クロロビフェニル-2-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-(2-フェノキシ-1-フェニルエチル)ヒドロキシルアミン
O-(ビフェニル-3-イル  メチル）ヒドロキシルアミン
O-((4'-(クロロビフェニル-2-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-(5-クロロ-2-(チオフェン-2-イル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-((5'-(クロロベンゾ[b]チオフェン-3-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
4-(アミノオキシ)-4-フェニルブタン酸メチル
O-((2',4-(ジクロロビフェニル-2-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-((4'-(クロロビフェニル-3-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-((3',4,4'-(トリクロロビフェニル-2-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-(5-クロロ-2-(ピリミジン-5-イル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(ベンゾフラン-2-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-((4'-(メチルオキシビフェニル-3-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-(5-クロロ-2-(1H-インドール-5-イル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
3-(アミノオキシメチル)ベンゾニトリル
(S)-2-(アミノオキシ)-N-メチル-2-フェニルアセトアミド
O-(3,5-ジフルオロベンジル)ヒドロキシルアミン
2-(アミノオキシ)-2-フェニル酢酸メチル
O-(1,3-ジフェニルプロピル)ヒドロキシルアミン
3-(アミノオキシメチル)-N-フェニルアニリン
O-(2-(ベンジルオキシ)-1-フェニルエチル)ヒドロキシルアミン
O-(ビフェニル-2-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-(3-クロロ-5-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(ナフタレン-1-イル)ヒドロキシルアミン
O-((4',5-(ジクロロビフェニル-3-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
2-(アミノオキシメチル)-N-ベンジルアニリン
O-(2,5-ジメトキシベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(3-シクロへキシ-1-フェニルプロピル)ヒドロキシルアミン
2-(アミノオキシメチル)-N-フェニルアニリン
O-(ナフタレン-2-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-(シクロヘキシル(フェニル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-((4-クロロ-4'-(トリフルオロメチル)ビフェニル-2-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
2-(アミノオキシ)-N-メチル-2-フェニルアセトアミド
O-(1,2-ジフェニルエチル)ヒドロキシルアミン
O-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)ヒドロキシルアミン
O-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン
4-(アミノオキシメチル)ベンゾニトリル
O-(クロマン-2-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
3-(アミノオキシメチル)-N-ベンジルアニリン
2'-(アミノオキシルメチル)-4'-クロロ-N,N-ジメチルビフェニル-4-アミン
O-(ピリジン-2-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(2-(ピリジン-4-イル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-((1H-インドール-3-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
O-(ピリジン-4-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-(ピリジン-3-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-(3-(ピリジン-4-イル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-((2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン6-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
3-(アミノオキシメチル)アニリン
O-(キノリン-6-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-(2-シクロへキシ-1-フェニルエチル)ヒドロキシルアミン
O-((4'-(メチルビフェニル-3-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
4-(アミノオキシ)-N-メチル-4-フェニルブタンアミド
2-(アミノオキシ)-2-フェニルエタンアミド
3-(アミノオキシ)-3-フェニルプロパン-1-アミン
O-(2-モルホリノ-1-フェニルエチル)ヒドロキシルアミン
O-((4-メチル-2-フェニルピリミジン-5-イル)メチル)ヒドロキシルアミン
3-(アミノオキシメチル)-N-ベンジルアニリン
2-(アミノオキシ)-N-メチル-2-フェニルエタンアミン
4-(アミノオキシ)-N-シクロへキシル-4-フェニルブタンアミド
t-ブチル  2-(アミノオキシ)-2-フェニルエチルカルバメート
(R)-2-(アミノオキシ)-N-メチル-2-フェニルアセトアミド
3-(アミノオキシ)-N-メチル-3-フェニルプロパン-1-アミン
N-(2-(アミノオキシ)-2-フェニルエチル)アセトアミド
O-(3-モルホリノ-1-フェニルプロピル)ヒドロキシルアミン
(S)-3-(アミノオキシ)-3-フェニルプロパン-1-オール
O-(3-ブロモベンジジン)ヒドロキシルアミン
O-(3-クロロベンジジン)ヒドロキシルアミン
O-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(3-ヨードベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(3-ニトロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(3-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(2-ヨードベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(3,5-ジニトロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(ナフタレン-1-イル  メチル)ヒドロキシルアミン
O-ベンズヒドリルヒドロキシルアミン
O-ベンジルヒドロキシルアミン
O-(4-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(2-(トリフルオロメチル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(4-ヨードベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(2-フェノキシエチル)ヒドロキシルアミン
O-(3-メトキシベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(3-ニトロフェネチル)ヒドロキシルアミン
O-(2-ブロモベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(1-(3-ニトロフェニル)ブタ-3-エニル)ヒドロキシルアミン
4-(アミノオキシメチル)安息香酸メチル
O-(2-ニトロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ヒドロキシルアミン
O-(3-メチルベンジル)ヒドロキシルアミン
O,O'-(1,2-フェニレンビス(メチレン))ビス(ヒドロキシルアミン)
O-(パーフルオロベンジル)ヒドロキシルアミン
O,O'-(1,3-フェニレンビス(メチレン))ビス(ヒドロキシルアミン)
O-(2-メトキシベンジル)ヒドロキシルアミン
O,O'-(1,4-フェニレンビス(メチレン))ビス(ヒドロキシルアミン)
O-(4-メトキシベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(4-ニトロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-フェニルヒドロキシルアミン
O-(3-フェニルプロピル)ヒドロキシルアミン
O-(3-クロロ-4-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン、または
(R)-2-(アミノオキシ)-3-フェニルプロパン酸
である、方法。
（項目５０）  いずれか1つの請求項の手法では27  -  49、免疫抑制剤は感染症、またはがんと関連付けられている。
（項目５１）  請求項の手法では50、感染症は以下のウイルスのグルー  プから選択したウイルス感染である。C型肝炎ウイルス(HCV)、人乳頭腫(HPV)、サイトメガロウィルス(CMV)、エプスタインバーウィルス(EBV)、ピロウィルス、バリセラゾスターウィルス、コク
サッキーウィルス、ひと免疫不全ウィルス(HIV)。
（項目５２）  請求項の手法では50、感染症は結核またはリーシュマニア症である。
（項目５３）  請求項の方法では50、免疫抑制剤はがんと関連付けられている。
（項目５４）  請求項の手法では52、がんは、大腸、膵臓、乳、前立腺、肺、脳、卵巣、頸部、睾丸、腎臓、頭、または頸部がん、またはリンパ腫、白血病、または黒色腫をいう。
（項目５５）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。化学式の化合物で、有効なインドールア
ミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
【化１０３】
2014159492.tif 000009
または薬学的に受容可能なその塩。ここで
nは0,1,2,3  または4であり、
Zは−N=,−N+(R1)=,−N(R10)-,−O-,または−S-,である。Zが  −N+(R1)=の場合、薬学的に受容可能なアニオンは存在する。
結合aおよびbは、独立して単一または二重の結合である。前提として(i)結合aが二重結合の場合、Zは-Nであり  R2aは存在しない  (ii)結合bが二重結合の場合、Zは−N(R1)-,−O-,または−S-  であり  R2a  および  R3aは存在しない。
R1は−RN,C3-C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−C6アルキル、ヘテロアルキルC1−C6アルキル、または−G1;R10は−R1  または−OR;R2  および  R3は、それぞれ独立してR1,ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −OR,−OOH,−N(RN)2,−N(H)(OH),−ONH2,−ON(RN)C(O)OR  であり、または結合されている原子と共に得られた  R2  および  R3は、結合した5または6員のアリールまたは5または6員のヘテロアルキルグループを形成し、アリールおよびヘテロアリールグループは、1つまたは複数のR4  グループで随意に置換され、
R2a  および  R3aは、独立して水素、  C1-C6アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、シアノ、  −OOH,−OH,またはG1であり、R2および同時に取得したR2aは、=RDを形成し、同時に取得したR3およびR3aは=RDを形成し、各  R4は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−CH2COOR,C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、  C2−C6アルキニル、  C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、各  G1は、独立してC(O)NH(R70),−CH2-R500,−L1−R5,または−L10-R50である。ここで
R70は、(i)1つまたは2つのグループで置換されたフェニルで、それぞれ独立してハロゲン、  C1−C6アルキル、  −COOH,−NH2,−SH,または−OH；または、(ii)1つまたは2つのグループで随意に置換された5または6員のヘテロアリール、グループはそれぞれ独立して、ハロゲン、  C1−C6アルキル、  −COOH,−NH2,−SH,または−OHであり、L1は−C2−C6アルキル-,−C2−C6アルケニル-,−C2−C6アルキニルであり-、アルキル、アルケニル、またはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、  −OR,または−N(RN)2  であり、R5は、シアノ、ニトロ、  −NH2,−NH(C1−C6アルキル)、  −NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−OC(O)NH2,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−C(O)S(OR),−C(O)S(N(R)2),−N(H)SC(O)CH3,−O-SC(O)R,−P(O)(OR)2,−C(O)CH2P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,または−N(H)C(S)SR8  であり
、R8は、  −C1−C6  アルキル-G4であり、
G4は、(i)アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、  −OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、  C2−C6  アルキル、  C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、または(ii)飽和または不飽和ヘテロシクリルであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立して=RD,ハロゲン、  −OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、  C2−C6  アルケニル、  C2−C6  アルキニル、アリール、またはヘテロシクリルであり、または(iii)水素、シアノ、  −N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)NH2,または−P(O)(OR)2  であり、L10は結合または−C1−C6アルキルであり-、R50は、化学式のグループであり、
【化１０４】
2014159492.tif 000010
qは0または1であり、rは0、1、または2であり、
結合dおよびeは、独立して単一または二重結合であり、
各  R6  各  C1−C6  アルキル、  C1−C6  ハロアルキルまたはフェニルであり、
各Xは独立して=O、または=Sであり、
X1  および  X2は、いずれも水素であるか、またはX1  および同時に取得した  X2は=RD
を形成し、
各  Yは独立してO-,−S-,または−N(RN)-であり、
R500は、  −C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−N(H)C(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−C(O)N(H)OH,−N(OH)C(O)R,−N(H)C(S)SR8,または−R50であり、
各Rは、独立して水素、  C1−C6アルキル,  C1−C6ハロアルキル,C2−C6アルケニル,  C2−C6アルキニル,フェニルまたはベンジルであり、グループのそれぞれは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、  C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
各  RDは独立して=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)であり、
各  RNは、独立して(i)水素、  (ii)C1−C6アルキル、  C2−C6ハロアルキル、  C2−C6
アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループ
で随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、  −C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルであり、
以下を条件とする。
(a)1つおよび唯一のG1が存在する
(b)結合bが二重結合の場合、zは−N(H)-,O,またはSであり、  R3は-(CH2)1-3−N(H)C(S)S-R8である。そのため  R8は-CH2-G4;
(c)化合物はβ-(3-ベンゾフラニル)アラニン、β-(3-ベンゾ(b)チエニル)アラニン、1-メチルトリプトファン、1-エチルトリプトファン、  ヘキシル  (1H-インドール-3-イル)メチルカルバモジシオネートおよび  2-アミノ-(3-インドリン-3-イル)プロパン酸でない。(d)結合bが二重結合の場合、  Zは−N(H)-,−N(CH3)-,または−N(CH2CH3)-であり、  R3は−G1であり、  G1は−CH2CH(NH(RN))COOR,−CH2C(CH3)(NH2)COOR,−CH(CH3)CH(NH2)COOH,−CH2CH2NH2,−CH2CH2COOH,−CH2CH(OH)COOH,または−CH=CH-COOR,である。いずれのnも  0でないかまたはR2は水素でなく、  R2  またはR4はC1-C2アルキル、アリール、ハロゲン、−OH,−OCH3,OCH2Ph,−COOH,またはニトロでない。
（項目５６）  請求項の手法では、  55  G1は−C(O)NH(R70)であり、  R70は1つまたは2つのグループで置換されたフェニルであり、それらはそれぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHである。
（項目５７）  請求項の手法では55、G1は−C(O)NH(R70)であり、R70は1つまたは2つのグループで置換されたチアゾリルであり、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHである。
（項目５８）  請求項の手法では55、  G1は−L1−R5  であり、
L1は、  −C2−C6アルキルであり、アルキルグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、−OR  または−N(RN)2であり、R5はしあの、ニトロ、−NH2,−NH(C1−C6アルキル),−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(NH)NH2,−C(O)N(H)OH,−OC(O)NH2,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−NHC(S)R70,
−NHC(S)NHR70,または−N(H)C(S)SR8である。
（項目５９）  請求項の手法では55、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70)である。
（項目６０）  請求項の手法では55、  G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70)であり、R70
は1つまたは2つのグループで置換されたフェニルであり、それらはそれぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHである。
（項目６１）  請求項の手法では55、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70)であり、R70は1つまたは2つのグループで随意に置換されたチアゾリルであり、それらはそれぞれ独立し
てハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHである。
（項目６２）  請求項の手法では55、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70.
（項目６３）  請求項の手法では55、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70,であり、R70は1
つまたは2つのグループで置換されたフェニルであり、それらはそれぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHである。
（項目６４）  請求項の手法では55、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70,であり、R70は1つまたは2つのグループで随意に置換されたチアゾリルであり、それらはそれぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHである。
（項目６５）  請求項の手法では55、G1は−  C2−C6アルキル-N(H)C(S)SR8  である。
（項目６６）  請求項の手法では55、G1は−C2−C6アルキル-N(H)C(S)SR8,であり、R8は−C1−C6  アルキル−G4であり、G4はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、  −OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。
（項目６７）  請求項の手法では55、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,であり、R8は−C1−C6  アルキル−G4であり、G4はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。
（項目６８）  請求項の手法では55、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8であり、  R8は−CH2CH2G4であり、G4はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。
（項目６９）  請求項の手法では55、G1は−L10-R50である。
（項目７０）  請求項の手法では55、G1は−L10-R50であり、L10は結合であり、
R50は、化学式のグループであり、
【化１０５】
2014159492.tif 000011
（項目７１）  請求項の手法では55、G1は−L10-R50であり、L10は−C1−C6アルキル-,  であり、  R50は化学式のグループであり、
【化１０６】
2014159492.tif 000012
【化１０７】
2014159492.tif 000013
（項目７２）  いずれか1つの請求項の手法では55−  71、化合物は化学式の1つであり、
【化１０８】
2014159492.tif 000014
（項目７３）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。化学式の化合物で、有効なインドールア
ミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
【化１０９】
2014159492.tif 000015
または薬学的に受容可能なその塩。ここで、
結合aおよびbは、以下の条件で、それぞれ単一または二重結合である。
(i)結合aは単一結合であり、Zは−O−,−S-である。または−N(RN)−であり、
(ii)結合aが二重結合の場合、R2は存在せず、Zは−N=であり、
(iii)結合bが二重結合の場合、R2  および  R3は存在せず、Zは−O−,−S-である。また
は−N(RN)−であり、
(iv)結合aおよびbの1つだけが二重結合であり、
R2  および  R3は、独立して水素、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、または−G1であり、
R4は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(NRN)CH3,C1−C6アルキル、  C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、  C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、アリールおよびヘテロアリールグループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、  −OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(N−NH2)CH3,C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルであり、アリールおよびヘテロアリールグループは3-8員の不飽和ヘテロシクリルグループに随意に結合され、
環Aは3-8員の飽和または不飽和のシクロアルキルまたは3-8員の飽和または不飽和のヘテロシクリルグループであり、環Aは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立して=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),=N(CN),R4,またはG1であり、
G1は、独立してL1−R5  であり、
L1は−C1−C6アルキル-,−C2−C6アルケニル-,−C2−C6アルキニル-,であり、アルキル、アルケニル、またはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、  −OR,または−N(RN)2であり、
R5は、シアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,または−P(O)(OR)2であり、
各Rは、独立して水素、C1−C6アルキル、  C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルキル、C2−C6アルキニル、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール、またはC1-C6アルキルであり、グループのそれぞれは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
各  RN  RNは、独立して(i)水素、(ii)C1−C6アルキル、C2−C6ハロアルキル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルであり、化合物が7-メトキシ-1-メチル-4、9-ジヒドロ-3H-ピリド[3,4-b]インドール、1-メチル-4、9-ジヒドロ-3H-ピリド[3,4-b]インドール-7-オール、2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール、および7-メトキシ-4,9-ジヒドロ-3H-ピリド[3,4-b]インドール-1-オールでないことを前提とする。
（項目７４）  請求項の手法では73、G1は−L1−R5  であり、
L1は−C1−C6アルキル-、または−C2−C6アルケニル-、であり、アルキルまたはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、−OR,または−N(RN)2であり、
R5は、シアノ、  −NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,または−N(OH)C(O)Rであり、
（項目７５）  請求項の手法では74、  L1は1つのグループで随意に置換される  −C1−C6アルキル-で、グループは-OR  または−N(RN)2；であり、  R5は−NH2,−NH(OH),−OH,
−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,または−N(H)C(O)ORである。
（項目７６）  請求項の手法では75、  L1はN(RN)2で置換されるC1-C3アルキル-であり、R5はC(O)OR,  C(O)NH2、または  C(O)N(H)OHである。
（項目７７）  いずれか1つの請求項の手法では73  −  76、化合物は化学式の1つであり、
【化１１０】
2014159492.tif 000016
Qは  −O-,−N(H)-,−S-;であり、qは0,1,または2であり、
（項目７８）  請求項の手法では73  、化合物は化学式のとおりである。
【化１１１】
2014159492.tif 000017
（項目７９）  請求項の手法では78、1つのR4は−OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)OR,または−C(O)N(RN)2である。
（項目８０）  請求項の手法では79、1つのR4は−C(O)OR  または−C(O)N(RN)2である。
（項目８１）  インドールアミン2,3-ジオキシナーゼセ(IDO)を必要とする被験者に関与または変調をきたしている病気または疾患を治療する手法。病気または疾患は、免疫抑制、感染症、トラウマ、年齢による白内障、または神経障害で構成されるグループから選択され、化学式の化合物インドールアミン2,3-ジオキシナーゼ阻害剤の有効量投与からなる。
【化１１２】
2014159492.tif 000018
または薬学的に受容可能なその塩。ここで
Zは−N=,−N(RN),−O-,または−S-であり、
結合aは単一または二重結合であり、結合aが二重結合の場合、  Zは−N=であり  R2aは存在せず、
R2  および  R2aは、いずれも水素であるか、またはR2  および同時に取得したR2aは=RDを形成し、
環Aはスピロ環であり、(i)それぞれ独立してR20またはR21である1つまたは複数のグループで随意に置換される、飽和または不飽和のC4  C8シクロアルキルまたは(ii)それぞれ独立してR20またはR21である1つまたは複数のグループで随意に置換される飽和または不飽和の3-8員のヘテロシクリルのいずれかであり、R4は、独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,C1−C6アルキル、  C2−C6アルケニル、  C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
各R20は、独立して=RD、=C3  C8シクロアルキル、または=ヘテロシクリルである。
各R21は、独立してハロゲンまたは-L1-R5であり、
L1は−C1−C6アルキル-,−C2−C6アルケニル-,−C2−C6アルキニル-  の結合であり、アルキル、アルケニル、またはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、−OR,または−N(RN)2であり、R5は、シアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,または−P(O)(OR)2であり、各Rは、独立して水素、C1−C6アルキル,  C1−C6ハロアルキル,C2−C6アルキニル、C2−C6アルキニル,フェニルまたはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、各  RDは独立して  =O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)であり、各  RNは、独立して(i)水素、(ii)C1  C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、  C2−C6アルキニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、  −C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、  −C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルである。
（項目８２）  請求項の手法では81、化合物は化学式の1つであり、
【化１１３】
2014159492.tif 000019
【化１１４】
2014159492.tif 000020
Xは  −O-,−S-,または−NH-である。、
（項目８３）  請求項の手法では81  、化合物は化学式の1つであり、
【化１１５】
2014159492.tif 000021
Xは  −O-,−S-,または−NH-である。、
（項目８４）  請求項の手法では83、R21は−L1−R5である。
（項目８５）  請求項の手法では84、L1は結合またはORまたはN(RN)2で随意に置換される-C1-C6アルキル-である。
（項目８６）  請求項の手法では85、R5は、シアノ、−NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R6,−N(H)C(O)OR,−S(O)N(R)2,−N(H)S(O)R,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)2R,または−P(O)(OR)2であり、
（項目８７）  請求項の手法では86、R5は−NH2,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,または−C(O)N(H)OHである。
（項目８８）  インドールアミン2,3-ジオキシナーゼセ(IDO)を必要とする被験者に関与または変調をきたしている病気または疾患を治療する手法。病気または疾患は、免疫抑制、感染症、トラウマ、年齢による白内障、または神経障害で構成されるグループから選択され、化学式の化合物インドールアミン2,3-ジオキシナーゼ阻害剤の有効量投与からなる。
【化１１６】
2014159492.tif 000022
または薬学的に受容可能なその塩。ここで
結合aは、単一または二重結合であり
Yは=RDであり、
いずれのX  も  −S-  または  −N(RN)-であり、
R1  および  R2は、独立してC1-C6アルキル、−OR,−N(RN)2,または−SRであり、
または結合されている炭素原子と共に得られたR1およびR2は、以下を形成する。
(i)1つまたは複数のグループで随意に置換された結合フェニル。グループは独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C6アルキル、−OR,−N(RN)2,または−SRであり、
(ii)1つまたは複数のグループで随意に置換された5-8員のヘテロシクリル環。グループは独立して=RD,C1-C6アルキル、−OR,−N(RN)2,または−SRであり、
各Rは、独立して水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジルであり、グループのそれぞれは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
各  RDは独立して=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；であり、
各  RNは、独立して(i)水素、ヒドロキシル、シアノ、またはアミノ  (ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルであり、
XおよびZがいずれも  N(RN),である場合、1つはNHでない。
（項目８９）  請求項の手法では、88  化合物は化学式のとおりである。
【化１１７】
2014159492.tif 000023
（項目９０）  請求項の手法では89、R1およびR2は独立してORであり、または付随する炭素原子と共に得られたR1およびR2は結合した5-8員のヘテロシクリル環を形成する。
（項目９１）  請求項の手法では89、各RNは独立して水素、ヒドロキシル、または1つのハロゲン、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、またはカルボキシルグループで随意に置換されるC1-C6アルキル-である。
（項目９２）  請求項の手法では88  、化合物は化学式のとおりである。
【化１１８】
2014159492.tif 000024
（項目９３）  請求項の手法では92,、各RNは独立して水素、ヒドロキシル、または1つのハロゲン、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、またはカルボキシル
グループで随意に置換されるC1-C6アルキル-である。
（項目９４）  請求項の手法では88  、化合物は化学式のとおりである。
【化１１９】
2014159492.tif 000025
（項目９５）  請求項の手法では94、R1およびR2は独立してSRであり、または付随する炭素原子と共に得られたR1およびR2は結合した5-8員のヘテロシクリル環を形成しも=RD、C1-C6アルキル、  OR、  N(RN)2、またはSRで随意に置換される。
（項目９６）  請求項の手法では95、各Rは独立して水素またはC1-C6アルキルであり、1つのハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、またはカルボキシルグループで随意に置換される。
（項目９７）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。化学式の化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
【化１２０】
2014159492.tif 000026
または薬学的に受容可能なその塩。ここで、
X、Y、Zは独立してN=、  N+(R3)=、  N(R3)、C(R4)=、  O  、または  S  であり、(i)1つとX、Y、Zの1つだけが-N(R3)、  O  、またはS  である  (ii)X、Y、Zの2以上が  N+(R3)=で無い  (iii)X、Y、およびZの1つが  N(R3)、  O  、またはS  であり、その他の2つがいずれも  C(R4)=であり、同時に取得したR1およびR2がフェニル環でない  (vi)XおよびZが  N(R3)、  N=  または  N=  およびN(R3)であり、R3は水素でない  (v)X,Yの1つおよびZはN+(R3)=である場合、薬学的に許容可能なアニオンが存在し、(vi)R1、R2、およびR3またはR4は同時にHでない。R1,R2,および R4は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −OR,−SR,−N(RN)2,−N(H)NH2,−C(O)R,−C(O)N(RN)2,C1−C6アルキル、  C1−C6ハロアルキル、  −C1−C6アルキル−OR,−C1−C6アルキル−SR,−C1−C6アルキル−N(RN)2,−C1−C6アルキル−C(O)OR,−C1−C6アルキル−C(O)N(RN)2,C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールグ、またはG1,であり、アリールおよびヘテロアリールグループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それら
は独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、  −OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルキル−OR,−C1−C6アルキル−SR,−C1−C6アルキル−N(RN)2,−C1−C6アルキル−C(O)OR,または−C1−C6アルキル−C(O)N(RN)2であり、R3はヒドロキシル、アミノ、シアノ、RNまたはG1であり、または結合されている原子と共に得られたR1およびR2は、G2環を形成する。または結合されている原子と共に得られたR3およびR4は、隣接する原子に存在する場合、G2環を形成する。または結合されている炭素原子と共に得られた2つのR4は、隣接する炭素原子に存在する場合、G2環を形成する。
G2は(i)飽和または不飽和の4-8員シクロアルキルであり、1つまたは複数のグループで随意に置換され、これらはそれぞれ独立してR20またはR21である。
(ii)飽和または不飽和の4-8員ヘテロシクリルであり、1つまたは複数のグループで随意に置換され、これらはそれぞれ独立してR20またはR21である。
(iii)1つまたは複数のR21グループで随意に置換されるフェニル
(iv)1つまたは複数のR21グループで随意に置換される5または6員のヘテロアリールグループ各R20は、独立して=RD、=C3−C8シクロアルキル、または=ヘテロシクリルである。各  R21は、独立してハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、C1−C6アルキル、  C1−C6ハロアルキル、またはG1であり、各  G1は、独立してC(CH3)=NOCH2C(O)OH,−C(CH3)=NOCH2C(O)NH2,−C(CH3)=NOC(O)C(O)NH2,−C(O)NH(R70),−W-L1−R5  または−L10−R50である。ここで
R70は、(i)1つまたは2つのグループで置換されたフェニルで、それぞれ独立してハロゲン、  C1−C6アルキル、  −COOH,−NH2,−SH,-OCH3  または−OH；であるか、  (ii)1つまたは2つのグループで随意に置換された5または6員のヘテロアリール、グループはそれぞれ独立して、ハロゲン、  C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHであり、
Wは結合、  −S(O)-,−S(O)2-,−C(O)N(RN)-,−C(O)O-,−C(O)S-,−OC(O)-,−N(RN)C(O)-,−O-,−S-,または-  -N(RN)-であり、
L1は−C1−C6アルキル-,−C2−C6アルケニル-,−C2−C6アルキニル-,でありl、アルキル、アルケニル、またはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、  −OR,または−N(RN)2；であり、R5は、シアノ、ニトロ、アミノ、−OR,メルカプ,−NH(OH),−NHN(H)R,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−SC(NH)NH2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−C(O)S(OR),−C(O)S(N(R)2),−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−C(O)N(H)N=C(H)R,−C(O)N(H)N(H)R,−SC(NH)NH2,−C(O)NH(R70),−C(S)NH(R70),−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,または−N(H)C(S)SR8,であり、
R8は、  −L2−G4であり、L2は、−C1−C6  アルキルであり、1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してOR,−N(RN)2,−N(RN)C(O)R,−N(RN)C(O)OR,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、  C2−C6  アルキニル。ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
G4は、(i)水素(ii)アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、  −OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、または(iii)飽和または不飽和ヘテロシクリルであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立して=RD,ハロゲン、−OR,−N(RN)2,−  −C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、またはヘテロシクリルであり、または(iv)シアノ、  −N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,または−P(O)(OR)2であり、L10は結合または−C1−C6アルキルであり-,R50は、化学式のグループであり、
【化１２１】
2014159492.tif 000027
qは0または1であり、rは0、1、または2であり、
結合dおよびeは、独立して単一または二重結合であり、
各  R6は、独立して水素、C1−C6  アルキル、C1−C6  ハロアルキルまたはフェニルであり、
各Qは独立して=O、または=Sであり、
各Tは独立してO−,−S−,または−N(RN)−;であり、
X1  および  X2は、いずれも水素であるか、またはX1  および同時に取得した  X2は=RD
を形成し、
各Rは、独立して水素、  C1−C6アルキル,C1−C6ハロアルキル,C2−C6アルケニル,  C2−C6アルキニル,フェニルまたはベンジルであり、グループのそれぞれは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
各  RDは独立して  =O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)であり、
各  RNは、独立して(i)水素、(ii)C1−C6アルキル、C2−C6ハロアルキル、C2−C6アルキル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルであり、
以下を条件とする。
(i)1つおよび唯一のG1が存在する
(ii)複数のG2は存在しない
(iii)化合物は2-アミノ-3-(1H-アザインドール-3-イル)プロパン酸および2-アミノ-3-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)プロパン酸ではなく、
(iv)G1が  -(CH2)1-3-N(H)C(S)S-L2-G4である場合、L2はメチレンでない。
（項目９８）  請求項の手法では97、化合物は化学式の1つであり、
【化１２２】
2014159492.tif 000028
（項目９９）  請求項の手法では97、化合物は化学式の1つであり、
【化１２３】
2014159492.tif 000029
（項目１００）  請求項の手法で98は99、G1は−C(O)NH(R70)である。
（項目１０１）  請求項の手法で98は99、  G1は−L1−R5である。
（項目１０２）  請求項の手法では101、L1は−C1−C6アルキル-  または−C2−C6アルケニル-,であり、アルキルまたはアルキニルは、1つのグループで随意に置換され、それらは−OR  または−N(RN)2であり、
（項目１０３）  請求項の手法では101、R5は、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、  −NH(OH),−NHN(H)R,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(O)OR,−S(O)R,−S(O)OR,−S(O)N(R)2,−N(H)S(O)R,−S(O)2R,−S(O)2OR,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)2R,または−P(O)(OR)2であり、
（項目１０４）  請求項の手法では101、L1は−C1−C6アルキル-  であり、R5は−N(H)C(S)SR8である。
（項目１０５）  請求項の手法で98は99、G1は−L10−R50である。
（項目１０６）  請求項の手法では105、  L10は結合である。
（項目１０７）  請求項の手法では106、  R50は化学式のグループである。    
【化１２４】
2014159492.tif 000030
（項目１０８）  請求項の手法では105、  L10は−C1−C6アルキルである-。
（項目１０９）  請求項の手法では108、R50は化学式のグループである。
【化１２５】
2014159492.tif 000031
（項目１１０）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。化学式の化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
【化１２６】
2014159492.tif 000032
または薬学的に受容可能なその塩。ここで、
Zは−C(R4)=,−N=,または−N+(R3)=であり、Z1は−C(R4)=,または−N=であり、少なくともZおよび  Z1の1つが−N=でZが−N+(R3)=の場合、薬学的に受容可能なアニオンは存在する。
R1,R2,および  R4は、独立して水素、 ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)R,−C(O)O(R),−C(O)N(RN)2,−S(O)R,−S(O)2R,C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはG1であり、
または結合されている原子と共に得られた  R1  および  R2は、以下を形成する。
(i)1つまたは複数のR4で随意に置換されるフェニル環
(ii)ピリジルまたはピリジミニル環であり、それぞれ1つまたは複数のR4で随意に置換され、
(iii)4-8員の飽和または不飽和シクロアルキルまたは4-8員の飽和または不飽和ヘテロシクリル環であり、それぞれ1つまたは複数の=RD  または−R4で随意に置換され、
R3はRN  またはG1であり、
各  G1は、独立してL1−R5,−Q−L1−R5,−L10−R50,−Q−L10−R50,−C(O)N(H)RN  -N(H)C(O)RN,−C(O)N(H)R70,−N(H)C(S)SR70,または−Q-L1-R70であり、
Qは−O-,−S-,または−N(RN)-であり、
L1は−C1−C6アルキル-,−C2−C6アルケニル-,−C2−C6アルキニル-,であり、アルキル、アルケニル、またはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、  −OR,または−N(RN)2；であり、
R70は、(i)1つまたは2つのグループで置換されたフェニルで、それぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OH；であるか、(ii)1つまたは2つのグループで随意に置換された5または6員のヘテロアリール、グループはそれぞれ独立して、ハロゲン、  C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または  −OHであり、
R5は、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、  −NH(OH),−N(R)N(H)C(O)NH2,−C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−C(O)N(H)OH,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(NNH2)R,−C(H)=NN(H)C(O)R；−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−C(O)S(OR),−C(O)S(N(R)2),−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)N=CH(C1-C6アルキル),−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,−NHC(S)N(H)NH2,−N(H)C(S)SR8,または−C(S)N(H)N(H)C(O)NH2であり、
R8は、−L2−G4  であり、
L2は、−C2−C6  アルキルであり、1つまたは複数のグループで随意に置換され、それら
はそれぞれ独立してOR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
G4は、(i)アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、  −OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C1−C6  ハロアルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
または(ii)飽和または不飽和ヘテロシクリルであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立して=RD,ハロゲン、,−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、  C2−C6  アルキニル、アリール、またはヘテロシクリルであり、
または(iii)シアノ、−N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,または−P(O)(OR)2であり、
L10は結合またはL1であり、
R50は、化学式のグループであり、
【化１２７】
2014159492.tif 000033
qは0  または1であり、  rは0,1,または2であり、
結合dおよびeは、独立して単一または二重結合であり、
各  X  は独立して=O  または=Sであり、
X1  および  X2は、いずれも水素であるか、またはX1  および同時に取得した  X2は=RD
を形成し、
各  Yは独立してO-,−S-,または−N(RN)-であり、
各  R6は、独立して水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたはフェニルであり、各Rは、独立して(i)水素  C1−C6アルキル、C2−C6アルキル、C2−C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであり、それぞれは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
各  RDは=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)であり、
各  RNは、独立して(i)水素、  (ii)C1−C6アルキル、  C2−C6アルケニル、またはC2−C6アルキニルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、  C1-C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)−C(O)C1-C6アルキル、−C(O)OC1-C6アルキル、−C(O)N(H)C1-C6アルキル、または-S(O)2C1-C6アルキルであり、
以下を条件とする。
(i)1つおよび唯一のG1が存在する
(ii)化合物は2-アミノ-3-(キノリン-3-イル)プロパン酸でない
(iii)G1が  -(CH2)1-3-N(H)C(S)S-L2-G4である場合、L2はメチレンでない。
（項目１１１）  請求項の手法では110、化合物は化学式の1つであり、
【化１２８】
2014159492.tif 000034
（項目１１２）  請求項の手法で110は111、G1は-L1-R5である。
（項目１１３）  請求項の手法では112、L1は-C1-C6アルキルである。
（項目１１４）  請求項の手法では113、R5は、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル
、メルカプト、−NH(OH),−C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R70,−N(H)C(S)R70,−N(H)C(O)OR,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−P(O)(OR)2,または−N(H)C(S)SR8であり、
（項目１１５）  請求項の手法で110は111、G1は-L10-R50である。
（項目１１６）  請求項の手法では115、R50は化学式のグループである。
【化１２９】
2014159492.tif 000035
（項目１１７）  請求項の手法で110は111、G1はC(O)N(H)R70である。
（項目１１８）  請求項の手法で110は111、G1はN(H)C(S)SR70である。
（項目１１９）  請求項の手法で110は111、G1はQ-L1-R70である。
（項目１２０）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。化学式の化合物で、有効なインドール
アミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
【化１３０】
2014159492.tif 000036
または薬学的に受容可能なその塩。ここで、
nは0、1、2、または3であり、
R1,R2,および  R4  独立して水素、 ハロゲン、シアノ、ニトロ、  −OR,−SR,−N(RN)2,−N(RN)(OR),−C(O)R,−C(O)O(R),−C(O)N(RN)2,-C(H)(RN)ONH2,-C(H)(R8)ONH2,−S(O)R,−S(O)2R,C1−C6アルキル,ヒドロキシC1−C6アルキル、アミノC1−C6アルキル、  C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルキニル、C2−C6アルキニル、  C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはG1であり、
または結合されている原子と共に得られたR1  およびR2は、以下を形成する。
(i)1つまたは複数のR4  グループで随意に置換される結合フェニル環
(ii)不飽和の結合員ヘテロシクリル環であり、1つないし3つのグループで随意に置換され、これらはそれぞれ独立して=RDまたはR4である。
(iii)不飽和の結合6員シクロアルキル環であり、1つないし3つの-R4グループで随意に置換される
(iv)4または5員の結合不飽和ヘテロシクリル環であり、1つないし3つのグループであり、それらは独立して=RD,ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−N(RN)(OR),−C(O)R,−C(O)O(R),−C(O)N(RN)2,−S(O)R,−S(O)2R,C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
各  G1は、独立してC(O)NH(R70),−C(H)=NN(H)C(=RD)NH2,−Q-L1−R5,または−L10-R50,
または-L10-R500,である。ここで
R70は、(i)1つまたは2つのグループで随意に置換されたフェニルで、それぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OH；であり  (ii)1つまたは2つのグループで随意に置換された5または6員のヘテロアリールで、グループはそれぞれ独立して、ハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHであり、
Qは結合、  −C(O)-,−S(O)-,−S(O)2-,−C(O)N(RN)-,−C(O)O-,−C(O)S-,−OC(O)-,−N(RN)C(O)-,−O-,−S-,-N(RN)-,−CH(R)O-,−CH(R)S-,または-CH(R)N(RN)-であり、
L1は−C1−C6アルキル-、  −C2−C6アルケニル-,−C2−C6アルキニルであり-,アルキル
、アルケニル、またはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、−OR,または−N(RN)2；であり、
R5は、シアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−N(R)N(H)C(O)NH2,−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−C(H)=NN(H)C(O)R；−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,−OC(O)NH2,−ON(H)C(NH)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−C(O)S(OR),−C(O)S(N(R)2),−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,−NHC(S)N(H)NH2,,−N(H)C(S)SR8,または−C(S)N(H)N(H)C(O)NH2,であり、
R8は、−L2−G4,であり、
L2は、−C1−C6  アルキルであり-、つまたは複数のグループで随意に置換され、それら
はそれぞれ独立してOR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
G4は、  (i)アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルキル、C2−C6  アルキニル、
アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、
または(ii)飽和または不飽和ヘテロシクリルであり、それぞれ1つまたは複数のグループ
で随意に置換され、それらはそれぞれ独立して=RD,ハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,
−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、またはヘテロシクリルであり、
または(iii)シアノ、−N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,または−P(O)(OR)2;であり、
L10は結合またはL1であり、
R50は、化学式のグループであり、
【化１３１】
2014159492.tif 000037
qは0または1であり、rは0、1、または2であり、
結合dおよびeは、独立して単一または二重結合であり、
各R6は、独立して水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキルまたはフェニルであり、
各Xは独立して=O、N(RN)、または=Sであり、
X1  および  X2は、いずれも水素であるか、またはX1  および同時に取得したX2は=RDを
形成し、
各Yは独立してO-、-S-、または-N(RN)-であり、
R500は-N(RN)C(NH)N(H)R501,であり、R501は水素、−NH2,または-C(NH)NH2であり、
各  Rは、独立して水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、  C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジルであり、グループのそれぞれは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
各  RDは独立して=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または  =N(CN)；であり、
各  RNは、独立して(i)水素、(ii)C1−C6アルキル、C2−C6ハロアルキル、C2−C6アルキ
ニル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意
に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、
−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルであり、
以下を条件とする。
(i)1つおよび唯一のG1が存在する
(ii)化合物は2-アミノ-4-(2-アミノフェニル)ブタン酸でなく、2-アミノ-4-(2-アミノ-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸でない、  
(iii)G1が  -(CH2)1-3-N(H)C(S)S-L2-G4,である場合、L2はメチレンでない。
(iv)化合物は以下の化学式でない
【化１３２】
2014159492.tif 000038
（項目１２１）  請求項の手法では、120G1はC(O)NH(R70)である。
（項目１２２）  請求項の手法では120、G1は−C(H)=NN(H)C(=RD1)NH2,であり、RD1は=O,=N(OH),または=N(H)である。
（項目１２３）  請求項の手法では、120  G1は−L1−R5である。
（項目１２４）  請求項の手法では123、L1は−C1−C6アルキル、または−C2−C6アルケ
ニルであり、アルキルまたはアルキニル、またはアルキニルグループは、1つの−OR  ま
たは−N(RN)2で随意に置換され、
（項目１２５）  請求項の手法では124、は、シアノ、R5は、シアノ、−NH2,−NH(OH),−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R70,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−OC(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,または−N(H)C(S)SR8であり、
（項目１２６）  請求項の手法では、120  G1は−L10-R50である。
（項目１２７）  請求項の手法では126、L10は結合であり、R50は化学式のグループであ
る。
【化１３３】
2014159492.tif 000039
（項目１２８）  請求項の手法では126、L10は−C1−C6アルキルであり、R50は化学式の
グループである。
【化１３４】
2014159492.tif 000040
（項目１２９）  いずれか1つの請求項の手法では120−  128、化合物は化学式の1つであり、
【化１３５】
2014159492.tif 000041
（項目１３０）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。化学式の化合物で、有効なインドール
アミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
【化１３６】
2014159492.tif 000042
または薬学的に受容可能なその塩。ここで、
結合aは、単一または二重結合でありYは=O,=S,または=N(R10),であり、
R10は(i)水素、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、アミノ、またはシアノ、または(ii)C1
−C6アルキル、C2−C6アルケニル、  C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲ
ン、  C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、  −C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、  −C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルであり、
Zは−O-,−S-,または−N(R20)-,である
R20は水素、C1-C6アルキル、−C(O)R,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,−S(O)R,または−S(O)2R;
R1は−C1-C6アルキル-COOR,またはハロゲンで随意に置換されるアリールであり、
R1aは水素、−COOR,または−C(O)N(R)2であり、
R2は水素、-C(O)R、またはヒドロキシルであり、
R3は水素  またはヒドロキシルであり、
各  Rは、独立して水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2
−C6アルキニル、アリール、またはアリールC1-C6アルキルであり、グループはそれぞれ
は1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシ
ル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
（項目１３１）  請求項の手法では130、化合物は化学式のとおりである。
【化１３７】
2014159492.tif 000043
（項目１３２）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。化学式の化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
【化１３８】
2014159492.tif 000044
または薬学的に受容可能なその塩。ここで、
各Rは、水素または−L1−R1,であり、
L1は−C1−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニルであり-、アルキル、アルケニル、またはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、−OR,または−N(RN)2；であり、
R1は、水素、シアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(H)R,−C(S)N(H)R,−C(O)R,−C(=RD)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−OC(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−P(O)(OR)2,−NHC(O)NHR,−NHC(S)NHR,−SC(S)N(R)2,または−N(R)C(S)SR  であり、
各  Rは、独立して水素、C1−C6アルキル,C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル,C2−C6アルキニル,フェニルまたはベンジルであり、グループのそれぞれは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、  C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
各  RDは独立して=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または  =N(CN)；であり、
各  RNは、独立して(i)水素、(ii)C1−C6アルキル、C2−C6ハロアルキル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、
−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルである。
（項目１３３）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。化学式の化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
【化１３９】
2014159492.tif 000045
または薬学的に受容可能なその塩。ここで、
R1は、存在する場合、水素またはC1-C6アルキルであり、
Rは、−L1−R1,であり、
L1は−C1−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニルであり-、アルキル、アルケニル、またはアルキニルのグループは、1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらは独立してフェニル、ハロゲン、−ORまたは−N(RN)2；であり、
R1は、水素、シアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(H)R,−C(S)N(H)R,−C(O)R,−C(=RD)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−OC(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)OR,−S(O)N(R)2,−N(H)S(O)R,−S(O)2R,−S(O)2OR,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)2R,−P(O)(OR)2,−NHC(O)NHR,−NHC(S)NHR,−SC(S)N(R)2,または−N(R)C(S)SRであり、
各  Rは、独立して水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジルであり、グループのそれぞれは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、
各  RDは独立して=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；であり、
各  RNは、独立して(i)水素、(ii)C1−C6アルキル、C2−C6ハロアルキル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジルであり、各グループは1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらは独立してハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルであり、または(iii)ホルミル、  −C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキルである。
（項目１３４）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。表1-11のいずれかの化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
（項目１３５）  請求項の手法では134、化合物は表11の化学式の1つであり、
（項目１３６）  化合物は、
フェニル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-メトキシフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-フルオロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-ブロモフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
1-フェニルフェネチル2-イル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-フェニルプロピル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-ブロモフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-クロロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-メチルフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-メトキシフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(ナフタレン-1-イル)エチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
メチル3-メトキシフェネチルカルバモジチニネート
メチル2-フェニルプロピルカルバモジチニネート
メチル4-ブロモフェネチルカルバモジチニネート
メチル4-メチルフェネチルカルバモジチニネート
メチル4-メトキシフェネチルカルバモジチニネート
3-メチルフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-クロロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
t-ブチル  3(2-(2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモチオイルチオ)エチル)-1H-インドール-1-カルボン酸
(6.7-ジメトキシ-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチル-カルバモジチニネート
メチル  2-(ナフタレン-1-イル)エチルカルバモジチニネート
2-(1H-インドール-3-イル)エチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
(5,5,8,8-テトラメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチニネート
メチル2-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル)エチルカルバモジチニネート
(2-フェニルキノリン-6-イル)メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオ
エート
2-(3-メチルナフタレン-2-イル)エチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオ
エート
イソキノリン-1-イル-メチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-((2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモチオイルチオ)メチル)-2-オキソ-2H-クロ
メン-7-イル酢酸
ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル  メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモ
ジチオエート
ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル  メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシンン-6-イル)エチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
t-ブチル  3((2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモチオイルチオ)メチル)-1H-イン
ダゾール-1-カルボン酸
(6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル)メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチル
カルバモジチオエート
メチル2,4-ジメチルフェネチルカルバモジチニネート
メチル  2-(ピリジン-3-イル)エチルカルバモジチニネート
メチル  2-(ピリジン-4-イル)エチルカルバモジチニネート
メチル  メチル(2-(ピリジン-2-イル)エチル)カルバモジチニネート
3-ベンジル-4,5-ジメチルチアゾール-2(3H)-チオン
N-ベンジル2-(2-チオキソ-2,3-ジヒドロチアゾール-4-イル)アセトアミド
3-ベンジルオキサゾリジン-2-チオン
3-(ベンジルチオ)-2-メチル-1,2-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン-5,6-ジオン
メチル3-フルオロフェネチルカルバモジチニネート
3-(ナフタレン-2-イル  メチル)オキサゾリジン-2-チオン
3-(ナフタレン-2-イル  メチル)-2-チオキソ  チアゾリジン-4-ケトン
または薬学的に受容可能なその塩である。
（項目１３７）  化学式
【化１４０】
2014159492.tif 000046
の化合物、または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
L1は−C2-C6アルキル-であり;
Xは=O  または=Sであり、
環Dはアリールまたはヘテロアリール基であり、それぞれ1から4つのR基で随意に置換され、
R1は−L2-R2であり、
L2は−C2-C6アルキル-であり、
R2は(i)水素、
(ii)1〜4つのR基で随意に置換されるアリール、
(iii)1〜4つのR基で随意に置換されるヘテロアリール、
および
各  Rは、独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C6アルキル、  C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、−OR3,−SR3,−N(R3)2,−OC(O)R3,−C(O)OR3,−C(O)N(R3)2−N(R3)C(O)R3,−S(O)R3,または−S(O)2R3であり、各  R3は独立して水素またはC1-C6アルキルであり、ただし、環Dがアリールまたは非置換のインドール-3-イル、ベンゾフラン-3-イルまたは
ベンゾチエン-3-イル基であり、L1が-C2-C3アルキルである場合、(a)R2は水素でない、化合物。
（項目１３８）  以下の化学式
【化１４１】
2014159492.tif 000047
のうちの１つに従う、請求項１３７に記載の化合物。
（項目１３９）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。以下の化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
フェニル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-メトキシフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(ナフタレン-1-イル)エチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-フルオロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-メトキシフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-メチルフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-クロロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
メチル6-(1H-インドール-3-イル)ヘキシルカルバモジチニネート
メチル1-(1H-インドール-3-イル)-2-メチルプロパン-2-y  カルバモジチニネート
4-フルオロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(1H-インドール-3-イル)エチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(ベンゾ[b]チオフェン-4-イル)酢酸
3-(5-アミノ-1H-インドール-3-イル)プロパン酸
4-ブロモフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(3-メチルナフタレン-2-イル)エチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオ
エート
4-((2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモチオイルチオ)メチル)-2-オキソ-2H-クロ
メン-7-イル酢酸
2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1.4]ジオキシンン-6-イル  )エチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
1-(2-(1H-インドール-3-イル)エチル)-3-ヒドロキシ-2-メチルピリジン-4(1H)-ケトン
N-((1H-インドール-3-イル)メチル)-2-(2-チオキソ-2,3-ジヒドロチアゾール-4-イル)ア
セトアミド
1-(3-(1H-インドール-3-イル)プロピル-3-(チアゾール-2-イル)チオウリア
1-((1H-インドール-3-イル)メチル)-3-(チアゾール-2-イル)チオウリア
N-(2-アミノフェニル)-4-(1H-インドール-3-イル)ブタンアミド
N-(2-アミノフェニル)-3-(1H-インドール-3-イル)プロパン酸
2-フェニルプロピル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(1H-インドール-3-イル)エタノール
N-(2-(1H-インドール-3-イル)エチル)-2-ヒドロキシベンゾチオアミド
N-((2-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)エチル)-2-ヒドロキシベンゾチオアミド
N-(3-(1H-インドール-3-イル)プロピル)ベンゾチオアミド
3-ブロモフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
N-(2-アミノフェニル)-3-(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)プロパンアミド
3-((1H-インドール-3-イル)メチル)-2-チオキソチアゾールイジン-4-ケトン
3-クロロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-メチルフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
または薬学的に受容可能なその塩である。
（項目１４０）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。以下の化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
1-(ペンタン-3-イル)-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリジン[3,4-b]インドール-3-カルボキシル酸
2-(3,5-締め値-4-ニトロ-1H-ピラゾル-1-イル)アセトアミド
2-(ベンジルチオ)ピリミジン-4,6-ジオル
または薬学的に受容可能なその塩である。
（項目１４１）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。以下の化合物で、有効なインドールア
ミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
2-アミノ-3-(ベンジルカルバモチオイルチオ)プロパン酸
2-アミノ-3-(フェニルプロピルカルバモチオイルチオ)プロパン酸
(Z)-5-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イルメチレン)-2-チオキソチアゾリジン-4-ケトン
メチル2-フェニルプロピルカルバモジチニネート
(Z)-5-(4-(ジメチルアミノ)ベンジルイジン)-2-チオキソ-1,3-チアジナン-4-ケトン
(5-オキソ-1-フェニル-2-チオキソイミダゾリジン-4-イル)メチルjフェニルカルバモジチニネート
3-(2,5-ジメチルフェニル)ブタン酸
3-(3-ニトロフェニル)ブタン酸
3-(4-フルオロフェニル)-3-オキソプロパン酸
O-(2-ニトロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(3-ニトロベンジル)ヒドロキシルアミン  
O-(4-ニトロベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)ヒドロキシルアミン
O-(3-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン  
O-(4-フルオロベンジル)ヒドロキシルアミン
N-(2-アミノフェニル)-3-フェニルプロパンアミド
1-(ナフタレン-2-イル  メチル)-3-(チアゾル-2-イル)チオウリア
2-ヒドロキシ-N-(ナフタレン-2-イル  メチル)ベンゾチオアミド
ナフタレン-  2-イル  メチル  2-(クロマン-3-イル)エチルカルバモジチニネート
2-ヒドロキシ-N-フェネチルベンゾチオアミド
ナフタレン-2-イル  メチルチオクロマン-3-イル  カルバモジチニネート
N-ベヤ汁-2-ヒドロキシベンゾチオアミド
5-ベンジルキノリン-8-オール
N-(ナフタレン-2-イル  メチル)-2-(2-チオキソ-2,3-ジヒドロチアゾール-4-イル)アセトアミド
3-ベンジル-1,3-チアジナン-2-チオン
3-(ナフタレン-2-イル  メチル)オキサゾリジン-2-チオン
3-ベンジル-2-チオキソチアゾリジン-4-ケトン
N-(ナフタレン-2-イル  メチル)ベンゾチオアミド
3-ベンジルオキサゾリジン-2-チオン
N-ヒドロキシ-2-(ナフタレン-2-イル)アセトアミド
3-(ナフタレン-2-イル  メチル)-2-チオキソ  チアゾリジン-4-ケトン
N-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミド
または薬学的に受容可能なその塩である。
（項目１４２）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。以下の化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
p-トリル不エニルカルバモジチニネート
(E)-5(1-アセチル-2-オキソインドリン-3-イルイジン)-2-チオキソチアゾルイジン-4-ケ
トン
4,6-ジフェニル-1,3,5-チアジナン-2-チオン
ナフタレン-1,2-ジオン
ナフタレン-1-オール
2,4-ビス(アリロキシ)-1-エチルベンゼン
3-(3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インダゾル-1-イル)プロパン酸
2-オキソ-2-(2-フェニルヒドラジンイル)アセトアミド
1-(3,3-ジメチルビシクロ[2.2.1]へブタン-2-イル)エタノン
7-アミノ-8-ヒドロキシキノリン-5-スルフィン酸
N'-(2-アミノフェニル)ホルムヒドラジド
2,7-ジヒドロオキシキノリン5,8-ジオン
5-アミノ-1H-インドール-3-カルボキシル酸
2-((3-メチル-1,4-ジオキソ-1,4ジヒドロナフタレン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3--ジオン
3,3'-メチレンビス(2-ヒドロキシナフタレン-1,4-ジオン)
2-メチル-3-(ナフタレン-2-イルメチルチオ)-1,2-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン-5,6-ジオ
ン
4-フェニルイソオキサゾール-3,5-ジオル
1-ブチル-2-ヒドラジニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール
または薬学的に受容可能なその塩である。
（項目１４３）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。以下の化学式の化合物で、有効なインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
フェニル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-メトキシフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-フルオロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-ブロモフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-フェニルプロピル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-ブロモフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-クロロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-メチルフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-メトキシフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
(6.7-ジメトキシ-2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチル-カルバモジチニネート
2-(1H-インドール-3-イル)エチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
(2-フェニルキノリン-6-イル)メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオ
エート
2-(3-メチルナフタレン-2-イル)エチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオ
エート
4-((2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモチオイルチオ)メチル)-2-オキソ-2H-クロ
メン-7-イル酢酸
ベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル  メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモ
ジチオエート
ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル  メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシンン-6-イル)エチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
(6-ブロモベンゾ[d][1,3]ジオキソル-5-イル)メチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチル
カルバモジチオエート
メチル2,4-ジメチルフェネチルカルバモジチニネート
メチル  2-(ピリジン-4-イル)エチルカルバモジチニネート
3-(ナフタレン-2-イル  メチル)オキサゾリジン-2-チオン
3-(ナフタレン-2-イル  メチル)-2-チオキソ  チアゾリジン-4-ケトン
または薬学的に受容可能なその塩である。
（項目１４４）  免疫抑制剤を必要とする被験者における、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)が介在する免疫抑制剤の扱い方。以下の化合物で、有効なインドールア
ミン2,3-ジオキシゲナーゼ抑制剤の有効な量を投与することからなる。
フェニル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-メトキシフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-フルオロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-ブロモフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-フェニルプロピル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-ブロモフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-クロロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
4-メチルフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-メトキシフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-フルオロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
3-メチルフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-クロロフェネチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(1H-インドール-3-イル)エチル  2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオエート
2-(3-メチルナフタレン-2-イル)エチル2-(1H-インドール-3-イル)エチルカルバモジチオ
エート
2-アミノ-3-(ベンジルカルバモチオイルチオ)プロパン酸
2-アミノ-3-(3-フェニルプロピルカルバモチオイルチオ)プロパン酸
メチル6-(1H-インドール-3-イル)ヘキシルカルバモジチニネート
メチル1-((1H-インドール-3-イル)-2-メチルプロパン-2-y  カルバモジチニネート
ナフタレン-  2-イル  メチル  2-(クロマン-3-イル)エチルカルバモジチニネート
ナフタレン-2-イル  メチルチオクロマン-3-イル  カルバモジチニネート;
p-トリル不エニルカルバモジチニネート
(E)-5(1-アセチル-2-オキソインドリン-3-イル  イジン)-2-チオキソチアゾルイジン-4-
ケトン
(5-オキソ-1-フェニル-2-チオキソイミダゾリジン-4-イル)メチルjフェニルカルバモジチニネート
4,6-ジフェニル-1,3,5-チアジナン-2-チオン
ナフタレン-1,2-ジオン
2-(ベンジルチオ)ピリミジン-4,6-ジオル
3-(3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インダゾル-1-イル)プロパン酸
1-(3,3-ジメチルビシクロ[2.2.1]へブタン-2-イル)エタノン
7-アミノ-8-ヒドロキシキノリン-5-スルフィン酸
2-オキソ-2-(2-フェニルヒドラジンイル)アセトアミド
2,7-ジヒドロオキシキノリン5,8-ジオン
5-アミノ-1H-インドール-3-カルボキシル酸
2-((3-メチル-1,4-ジオキソ-1,4ジヒドロナフタレン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3--ジオン
3,3'-メチレンビス(2-ヒドロキシナフタレン-1,4-ジオン)
2-メチル-3-(ナフタレン-2イルメチルチオ)-1,2-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン-5,6-ジオンN-(ナフタレン-2-イル  メチル)-2-(2-チオキソ-2,3-ジヒドロチアゾール-4-イル)アセトアミド
4-フェニルイソオキサゾール-3,5-ジオル
または薬学的に受容可能なその塩である。
（項目１４５）  請求項の手法で55は72、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70)であり、R70は1つまたは2つのグループで置換されたフェニルであり、それらはそれぞれ独立して、
−NH2,−SH,または−OHである。
（項目１４６）  請求項の手法で55は72、  G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70)であり、R70  つまたは2つのグループで随意に置換されたチアゾリルであり、それらはそれぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHである。
（項目１４７）  請求項の手法で55は72、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70)であり、R70はチアゾリルである。
（項目１４８）  請求項の手法で55は72、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70であり、R70
は1つまたは2つのグループで置換されたフェニルであり、それらはそれぞれ独立して、  −NH2,−SH,または−OHである。
（項目１４９）  請求項の手法で55は72、G1は−C1−C6アルキル-NHC(S)R70であり、R70
は1つまたは2つのグループで随意に置換されたチアゾリルであり、それらはそれぞれ独立してハロゲン、  C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHである。
（項目１５０）  請求項の手法で55は72、  G1は−C1−C6アルキル-NHC(S)R70であり、R70はチアゾリルである。
（項目１５１）  請求項の手法で55は72、  G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8である。
（項目１５２）  請求項の手法で55は72、  G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,であり、  R8は−C1−C6  アルキル−G4であり、G4はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つ
または複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニ
ル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。
（項目１５３）  請求項の手法で55は72、  G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,であり、R8は−C1−C6  アルケニル−G4であり、G4はフェニルであり、1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。
（項目１５４）  請求項の手法で55は72、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8であり、  R8は−C1
−C6  アルキル−G4,であり、G4はフェニルであり、1つまたは複数のグループで置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘ
テロアリール、またはヘテロシクリルである。
（項目１５５）  請求項の手法で55は72、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8  であり、  R8は−CH2CH2G4であり、G4はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  ア
ルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。
（項目１５６）  請求項の手法で55は72、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8  であり、  R8は−CH2CH2G4であり、G4はフェニルであり、1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、  −OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロ
アリール、またはヘテロシクリルである。
（項目１５７）  請求項の手法で55は72、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8であり、R8は−CH2CH2G4であり、  G4はフェニルであり、1つまたは複数のグループで置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、
またはヘテロシクリルである。
（項目１５８）  請求項の手法で55は72、G1は−CH2-R500であり、R500は−C(O)ORである。
（項目１５９）  請求項の手法で55は72、  G1は−CH2-R500であり、R500は−C(O)NH2である。
（項目１６０）  請求項の手法で55は72、G1は−CH2-R50である。
（項目１６１）  請求項の手法で55は72、G1は−CH2C(O)CF3である。
（項目１６２）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5であり、L1は1つのOR  または
N(RN)2で随意に置換されるC1-C6アルキルであり、R5はシアノ、  −NH2,−NH(OH),−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R70,−C(O)CF3,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)NHR70,または−NHC(S)NHR70である。
（項目１６３）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5であり、L1は1つのOR  またはN(RN)2で随意に置換されるC1-C6アルキルであり、R5はC(O)N(H)R70またはC(S)N(H)R70である。
（項目１６４）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5であり、L1は1つの-ORまたは-N(RN)2で随意に置換される  C1-C6アルキルであり、R5はC(O)N(H)R70  、またはC(S)N(H)R70であり、R70は1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立して
ハロゲン、C1  C6アルキル、COOH、  NH2、  SH、または  OHである。
（項目１６５）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5であり、L1は1つの-ORまたは-N(RN)2で随意に置換される  C1-C6アルキルであり、R5はC(O)N(H)R70  、またはC(S)N(H)R70であり、R70は1つまたは2つのグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立して
、  NH2、  SH、または  OHである。
（項目１６６）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5であり、L1は1つのOR  またはN(RN)2で随意に置換されるC1-C6アルキルであり、R5はC(O)N(H)R70またはC(S)N(H)R70であり、R70はチアゾリルである。
（項目１６７）  請求項の手法で120は129、G1はL1  R5であり、L1は-C1-C6アルキルであり、R5はN(H)C(S)SR8である。
（項目１６８）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5  であり、L1は−C1−C6アルキル-であり、R5は−N(H)C(S)SR8,であり、R8は−L2-G4,であり、L2は1つまたは複数のグループで随意に置換される−C1−C6  アルキル-であり、これらはそれぞれ独立してOR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2  であり、  G4はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6
アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。
（項目１６９）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5  であり、  L1は−C1−C6アルキル-  であり、R5は−N(H)C(S)SR8であり、R8は−L2-G4  であり、L2は1つまたは複数のグループで随意に置換される  −C1−C6  アルキル-  であり、これらはそれぞれ独立し
てOR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2；であり、G4はフェニルであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。
（項目１７０）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5  であり、L1は−C1−C6アルキル-  であり、R5は−N(H)C(S)SR8  であり、R8は−L2-G4,であり、L2は1つまたは複数のグループで随意に置換される  −C1−C6  アルキル-であり、これらはそれぞれ独立してOR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2  であり、G4はフェニルであり、それぞれ1つまたは複数のグループで置換され、それらはそれぞれ独立してハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,またはC1−C6  アルキルである。
（項目１７１）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5  であり、L1は−C1−C6アルキル-  であり、R5は−N(H)C(S)SR8  であり、R8は−L2-G4  であり、L2は1つまたは複数のグループで随意に置換される  −C1−C6  アルキル-であり、これらはそれぞれ独立してOR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2  であり、G4は飽和または不飽和ヘテロシクリルであり、それぞれ1つまたは複数のグループで随意に置換され、それらはそれぞれ独立して=RD,ハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。
（項目１７２）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5  であり、L1は−C1−C6アルキル-であり、R5は−N(H)C(S)SR8  であり、R8は−L2-G4  であり、L2はアルキル-であり、これらはそれぞれ独立してC1−C6  アルキル-であり、これらはそれぞれ独立してOR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2  であり、G4はシアノ、−N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)NH2  または−P(O)(OR)2である。
（項目１７３）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5  であり、L1は−C1−C6アルキル-であり、R5は−N(H)C(S)SR8  であり、R8は−L2-G4  であり、L2は1つの−N(RN)2,または−C(O)OR2；で置換される-C1-C6アルキルであり、G4は−N(RN)2,−C(O)OR,または−C(O)N(RN)2である。
（項目１７４）  請求項の手法で120は129、G1は−L1−R5  であり、L1は−C1−C6アルキル-であり、R5は−N(H)C(S)SR8  であり、R8は−L2-G4  であり、L2は1つの−N(RN)2  で置換される-C1-C6アルキルであり、  G4は−C(O)OR  または−C(O)N(RN)2である。
（項目１７５）  いずれか1つの請求項の手法では55  -  174、免疫抑制剤は感染症、またはがんと関連付けられている。
（項目１７６）  請求項の手法では175、感染症は以下のウイルスのグループから選択したウイルス感染である。C型肝炎ウイルス(HCV)、人乳頭腫(HPV)、サイトメガロウィルス(CMV)、エプスタインバーウィルス(EBV)、ピロウィルス、バリセラゾスターウィルス、コクサッキーウィルス、ひと免疫不全ウィルス(HIV)
（項目１７７）  請求項の手法では175、感染症は結核またはリーシュマニア症である。
（項目１７８）  請求項の方法では175、免疫抑制剤はがんと関連付けられている。
（項目１７９）  請求項の手法では178、がんは、大腸、膵臓、乳、前立腺、肺、脳、卵
巣、頸部、睾丸、腎臓、頭、または頸部がん、またはリンパ腫、白血病、または黒色腫をいう。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
発明の詳細な説明
１つの態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（Ｉ）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（Ｉ）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（Ｉ）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治
療；(d)抗癌剤と化学式（Ｉ）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（Ｉ）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（Ｉ）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【００１８】
【化２】
2014159492.tif 000048
または以下のような医薬上許容される塩
nは0,1,2,3または4；  
Zは−N=,−N+(R1)=,−N(R10)-,−O-,または−S-,Zが−N+(R1)=,の場合、医薬上許容されるアニオンが存在する；
aとbの結合は以下の条件により、独立して単結合または二重結合となる。(i)二重結合の場合、Zは−N=であり、R2aは不在；および  (ii)b結合が二重結合の場合、Zは−N(R1)-,−O-,または−S-そしてR2aとR3aは不在；
R1は−RN,C3-C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−C6アルキル、ヘテロアリールC1−C6アルキル、または−G1;
R10は−R1  または−OR;
R2とR3はそれぞれ独立的に  −R1,ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−OOH,−N(RN)2,−N(H)(OH),−ONH2,−ON(RN)C(O)OR;
またはR2とR3がそれらに結合した原子と共に取り入れられて、融合した５または６員環アリール、または５または６員環へテロアリールを形成する。ここでアリールとヘテロアリール基は任意で１つ以上のR4基と置換される；
R2aとR3aは独立的にハロゲン、C1-C6アルキル、ヒドロキシC1-C6アルキル、シアノ、−OOH,−OH,またはG1;
またはR2とR2aを共にして=RD；を形成；またはR3とR3aを共にして=RDを形成；
それぞれのR4は独立的に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−CH2COOR,C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール；
それぞれのG1が独立的に  −C(O)NH(R70),−CH2-R500,−L1−R5,または−L10-R50,ここでは
R70は(i)それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキ  −COOH,−NH2,−SH,または−OH；の１つまたは２つの基によって置換されたフェニル；または(ii)任意に、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHの１つまたは２つの基によって置換された５または６員環ヘテロアリール；
L1は−C2−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニル-、ここで、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基は任意で独立的にフェニル、ハロゲン、−OR,または−N(RN)2  の１つまたは２つの基によって置換される；および
R5はシアノ、ニトロ、−NH2,−NH(C1−C6アルキル),−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−OC(O)NH2,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−C(O)S(OR),−C(O)S(N(R)2),−N(H)SC(O)CH3,−O-SC(O)R,−P(O)(OR)2,−C(O)CH2P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,または−N(H)C(S)SR8,ここでは
R8は−C1−C6  アルキル-G4,ここでは
G4は(i)それぞれが任意で、それぞれ独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルの１つ以上の基と置換されたアリールまたはヘテロアリール；
または(ii)それぞれが任意で、それぞれ独立的に=RD,ハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルである１つ以上の基と置換された飽和または不飽和ヘテロシクリル；
または(iii)水素、シアノ、−N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)NH2,または−P(O)(OR)2;
L10は結合または−C1−C6アルキル-、
R50はその化学式の基、
【００１９】
【化３】
2014159492.tif 000049
ここでは、qは0  または1；rは0,1,または2;
結合  dとeは独立的に単結合または二重結合；
それぞれのR6は独立的に水素、C1−C6  アルキル、C1−C6  ハロアルキル、またはフェニル；
それぞれのXは独立的に=O  または=S；
X1とX2は両方とも水素、またはX1とX2を共にして=RD；を形成；および
それぞれのYは独立的に  −O-,−S-,または−N(RN)-;
R500は−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−N(H)C(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−C(O)N(H)OH,−N(OH)C(O)R,−N(H)C(S)SR8,または−R50;
それぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジル、ここではそれぞれの基が任意で、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と置換される;
それぞれのRDは独立的に=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；および
それぞれのRNは独立的に(i)水素；(ii)  C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基が任意で、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキル；
ただし以下の条件の下で
(a)１つのそして１つに限定されたG1が存在する;
(b)結合bが二重結合の場合、Zは−N(H)-,O,または  S,R3は  -(CH2)1-3−N(H)C(S)S-R8,そしてR8は-CH2-G4以外;
(c)化合物はβ-(3-ベンゾフラニル)アラニン、β-(3-ベンゾ(b)チエニル)アラニン、1-メチルトリプトファン、1-エチルトリプトファン、ヘキシル(1H-インドール-3-イル)メチルカルバモジチオエイト  そして2-アミノ-(3-インドリン-3-イル)プロパン酸以外；および
(d)結合bが二重結合の場合、Zは−N(H)-,−N(CH3)-,または−N(CH2CH3)-,R3は−G1,そしてG1は−CH2CH(NH(RN))COOR,−CH2C(CH3)(NH2)COOR,−CH(CH3)CH(NH2)COOH,−CH2CH2NH2,−CH2CH2COOH,−CH2CH(OH)COOH,または−CH=CH-COOR,そしてnが0以外か、またはR2が水素以外であり、R2またはR4がC1-C2アルキル、アリール、ハロゲン、−OH,−OCH3,OCH2Ph,−COOH,またはニトロ以外。
【００２０】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(Ia)(In)のいづれかを取る、
【００２１】
【化４】
2014159492.tif 000050
またそれ以外の可変成分は化学式(I)に対して定義されたものとなる。
【００２２】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C(O)NH(R70),ここでR70は、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは２つの基で置換されたフェニルとなる。.
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C(O)NH(R70),ここでR70は、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは２つの基で置換されたフェニルとなる。
【００２３】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C(O)NH(R70),ここでR70は、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは３つの基で任意的に置換されたチアゾリルとなる。
【００２４】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−L1−R5,ここでL1は−C2−C6アルキル-  ここでアルキル基は、独立的にフェニル、ハロゲン、
−OR,または−N(RN)2；となる１つまたは２つの基と任意的に置換される；そしてR5はシアノ、ニトロ、−NH2,−NH(C1−C6アルキル),−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(NH)NH2,−C(O)N(H)OH,−OC(O)NH2,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−NHC(S)R70,−NHC(S)NHR70,または−N(H)C(S)SR8となる。
【００２５】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)のいづれかを取り、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70)となる。
【００２６】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70),ここでR70は、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは２つの基で置換されたフェニルとなる。
【００２７】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70),ここでR70は、それぞれが独立的に  −NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは２つの基で置換されたフェニルとなる。
【００２８】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70),ここでR70は、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、
−COOH,−NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは２つの基で任意に置換されたチアゾリルとなる。
【００２９】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-C(O)NH(R70),ここで−R70はチアゾリルとなる。
【００３０】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70となる。
【００３１】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70,ここでR70は、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは２つの基で置換されたフェニルとなる。
【００３２】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70,ここでR70は、それぞれが独立的に−NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは２つの基で置換されたフェニルとなる。
【００３３】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70,ここでR70は、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHとなる１つまたは２つの基で任意的に置換されたチアゾリル
となる。
【００３４】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−C2−C6アルキル-NHC(S)R70,ここでR70はチアゾリルとなる。
【００３５】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−  C2
−C6アルキル-N(H)C(S)SR8となる。
【００３６】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8となる。
【００３７】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−  C2−C6アルキル-N(H)C(S)SR8,ここでR8は−C1−C6  アルキル−G4,ここでG4はアリールまたはヘテロアリール、それぞれは、独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基で任意的に置換さ
れる。
【００３８】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,ここでR8は−C1−C6  アルキル−G4,ここでG4はアリールまたはヘテロアリール、それぞれは、独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基で任意的に置換される。
【００３９】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,ここでR8は−C1−C6  アルキル−G4,ここでG4は、それぞれ独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基で任意的に置換されるフェニルとなる。
【００４０】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,ここでR8は−C1−C6  アルキル−G4,ここでG4は、それぞれ独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基で置換されるフェニルとなる。
【００４１】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,ここでR8は−CH2CH2G4,ここでG4はアリールまたはヘテロアリール、それぞれは、独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基で任意的に置換される。
【００４２】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,ここでR8は−CH2CH2G4,ここでG4は、それぞれ独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基で任意的に置換されるフェニルとなる。
【００４３】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2CH2N(H)C(S)SR8,ここでR8は−CH2CH2G4,ここでG4は、それぞれ独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基で置換されるフェニルとなる。
【００４４】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−L10-R50となる。
【００４５】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−L10-R50,ここでL10は結合、また  R50はその化学式の基となる。
【００４６】
【化５】
2014159492.tif 000051
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−L10-R50,ここで−L10は−C1−C6アルキル-、またR50はその化学式の基となる。
【００４７】
【化６】
2014159492.tif 000052
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−L10-R50,ここで−L10は−C1−C6アルキル-、また  R50はその化学式の基となる。
【００４８】
【化７】
2014159492.tif 000053
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2-R500,ここでR500は−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−N(H)C(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−C(O)N(H)OH,−N(OH)C(O)R,または−R50。
【００４９】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2-R500,ここでR500は−C(O)ORとなる。
【００５０】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2-R500,ここで−R500は−C(O)NH2となる。
【００５１】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2-R50となる。
【００５２】
最初の態様の実施形態では、化合物は化学式(I)と(Ia)(In)の１つを取り、G1は−CH2C(O)CF3となる。
【００５３】
2番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（II）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（II）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（II）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治
療；(d)抗癌剤と化学式（II）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（II）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（II）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【００５４】
【化８】
2014159492.tif 000054
または以下のような医薬上許容される塩
次のように、結合aとbはそれぞれ単結合または二重結合となる
(i)結合aが単結合の場合、Zは-O  ,-S-となる。または−N(RN)−;
(ii)結合aが二重結合の場合、R2は不在となり、ZはN=となる;
(iii)結合bが二重結合の場合、R2とR3は不在となり、ZはO  ,  S-となる。または−N(RN)−；および
(iv)結合aまたはbの1つのみが二重結合；
R2とR3は独立的に水素、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、または−G1;
R4は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(NRN)CH3,C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール、ここでアリール基とヘテロアリール基は、独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(N−NH2)CH3,C1−C6アルキル、またはC1−C6ハロアルキルである1つ以上の基によって任意的に置換され、またアリール基とヘテロアリール基は任意的に3  −  8員環不飽和へテロシクリル基へ融合する；および
A環は3  −  8員環飽和または不飽和シクロアルキルまたは3  −  8員環飽和または不飽和へテロシクリル基、ここで環式化合物Aは、それぞれ独立的に=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),=N(CN),R4,またはG1である１つ以上の基によって任意的に置換される;
G1は独立的に  −L1−R5  、ここでは
L1は−C1−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニル-、ここで、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、独立的にフェニル、ハロゲン、OR,または−N(RN)2  の１つまたは２つの基によって任意的に置換される；および
R5はシアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,または−P(O)(OR)2；および
それぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールC1-C6アルキル、ここではそれぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される；および
それぞれのRNは独立的に(i)水素；(ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキル；
条件として、化合物は7-メトキシ-1-メチル-4,9-ジヒドロ-3H-ピリド[3,4-b]インドール、1-メチル-4,9-ジヒドロ-3H-ピリド[3,4-b]インドール-7-オール、2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール、また7-メトキシ-4,9-ジヒドロ-3H-ピリド[3,4-b]インドール-1-オール。
【００５５】
２番目の態様の実施形態では、G1は−L1−R5  ここでL1は−C1−C6アルキル-  または
−C2−C6アルケニル-,  ここでアルキル基またはアルケニル基は、独立的に  −ORまたは−N(RN)2；である1つまたは2つの基によって任意的に置換される；また  R5は、シアノ、−NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,または−N(OH)C(O)R.
２番目の態様の実施形態では、G1は−L1−R5  ここでL1は-ORまたは-N(RN)2の1つに基によって任意的に置換された-C1-C6アルキル-；  また  R5は−NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,または−N(H)C(O)OR.
２番目の態様の実施形態で、G1は−L1  R5、ここでL1は-N(RN)2で置換された  −C1−C3アルキル-、  および  R5は−C(O)OR、−C(O)NH2、または−C(O)N(H)OH。
【００５６】
２番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(IIa)(IIe)のいづれかを取る,
【００５７】
【化９】
2014159492.tif 000055
ここでQはO-,-N(H)-,-S-；qは0,1,または2,またそれ以外の可変成分は化学式（II)に対して定義されたものとなる。
【００５８】
２番目の態様の実施形態の1つでは、化合物は化学式(II)と(IIa)(IIe)の１つを取り,G1には先述されている２番目の態様の実施形態での定義が適用される。
【００５９】
２番目の態様の別の実施形態では、化合物はその化学式を取る、
【００６０】
【化１０】
2014159492.tif 000056
および、それ以外の可変成分は化学式(II)に対して定義されたものとなる。
【００６１】
２番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(II),または(IIi)(IIl)の1つを取り、および、1つのR4は−OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)OR,または−C(O)N(RN)2となる。
【００６２】
２番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(II),または(IIi)(IIl)のいづれかを取り、および、1つのR4は−C(O)OR  または  −C(O)N(RN)2となる。
【００６３】
３番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（III）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（III）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（III）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症
の治療；(d)抗癌剤と化学式（III）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（III）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（III）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【００６４】
【化１１】
2014159492.tif 000057
または以下のような医薬上許容される塩
Zは−N=,−N(RN),−O-,または−S-;
結合aは単結合または二重結合となる。ただし、結合aが二重結合の場合、Zは-N=、そしてR2aは不在となる；
R2とR2aはそれぞれ水素か、またはR2とR2aを共にして=RDを形成;
A環はスピロ環で、次のいづれかをなる(i)それぞれ独立的に  R20  またはR21である1つ以上の基で任意的に置換された飽和または不飽和C4−C8シクロアルキル；または(ii)それぞれ独立的にR20  またはR21；である1つ以上の基で任意的に置換された飽和または不飽和3  −  8  員環ヘテロシクリル;
R4は独立的に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリール；
それぞれのR20は独立的に  =RD,=C3−C8シクロアルキル,または=ヘテロシクリル;
それぞれのR21  R21は独立的にハロゲンまたは-L1−R5,ここで
L1は結合、−C1−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニル-、ここで
、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、独立的にフェニル、ハロゲン、−OR,または−N(RN)2の１つまたは２つの基によって任意的に置換される；および
R5はシアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,または−P(O)(OR)2;
それぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジル、ここではそれぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される;
それぞれのRDは独立的に  =O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；および
それぞれのRNは独立的に(i)水素；(ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキル；
３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(IIIa)(IIId)のいづれかを取る、
【００６５】
【化１２】
2014159492.tif 000058
ここでXは  O-、  S-、または  NH-、および、それ以外の可変成分は化学式(III)に対して定義されたものとなる。
【００６６】
３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(IIIe)(IIIh)のいづれかを取る、
【００６７】
【化１３】
2014159492.tif 000059
ここでXは  O-、  S-、または  NH-、および、それ以外の可変成分は化学式(III)に対して定義されたものとなる。
【００６８】
３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(III)と(IIIe)(IIIh)のいづれかを取り、R21は−L1−R5となる。
【００６９】
３番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(III)と(IIIe)(IIIh)の１つを取り、R21は−L1−R5,ここでL1は結合、または−OR  または−N(RN)2と任意的に置換された-C1-C6アルキル-。
【００７０】
３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(III)または(IIIe)(IIIh)の1つを取り、またR21は−L1−R5,ここでL1は結合、または任意的に−OR  または−N(RN)2；で置換された  C1-C6アルキル-  ；およびR5はシアノ、−NH2,−NH(OH),−OH,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(O)OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,または−P(O)(OR)2.
３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(III)と(IIIe)(IIIh)の１つを取り、R21は−L1−R5,ここでL1は結合、または  −OR  または−N(RN)2；と任意的に置換された-C1-C6アルキル-；また  R5は−NH2,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,または−C(O)N(H)OH.
４番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（IV）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（IV）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（IV）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（IV）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（IV）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（IV）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【００７１】
【化１４】
2014159492.tif 000060
または以下のような医薬上許容される塩
結合は単結合または二重結合；
Yは=RD;
両方のXとも  S-  または−N(RN)-;
R1とR2は独立的に  C1-C6アルキル、−OR,−N(RN)2,または−SR;
またはR1とR2が、それぞれが結合している炭素原子と共に一緒になり次を形成する
(i)独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C6アルキル、-OR,-N(RN)2,または−SR；である1つ以上の基によって任意的に置換された融合フェニル環；または
である1つ以上の基によって任意的に置換された融合フェニル環；または=RD,C1-C6アルキル、-OR,-N(RN)2,または-SRである1つ以上の基によって任意的に置換された融合5-8員環ヘテロシクリル環；
それぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジル、ここではそれぞれの基は、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される;
それぞれのRDは独立的に=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；および
それぞれのRNは独立的に(i)水素、ヒドロキシル、シアノ、またはアミノ；(ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基は、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または  −S(O)2C1−C6アルキル；
条件としてXとZが両方ともN(RN),の場合、1つはNH以外となる。
【００７２】
４番目の態様の実施形態では、化合物は化学式（IVa)を取る、
【００７３】
【化１５】
2014159492.tif 000061
ここで、R1,R2,そして  RNは化学式(IV)に対して定義されたものとなる。
【００７４】
４番目の態様の実施形態では、化合物は化学式（IV)または（IVa）を取り、R1とR2は独立的にOR、または、R1とR2がそれぞれが結合している炭素原子と一緒になり融合5-8員環へテロシクリル環を形成する。
【００７５】
４番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(IV)または(IVa)を取り、それぞれのRN
は独立的に、任意で1つのハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコシキ、アミノ、カルボキシ、またはカルバモイル基と置換された水素、ヒドロキシル、またはC1−C6アルキルとなる。
【００７６】
４番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式（IVb)を取る、
【００７７】
【化１６】
2014159492.tif 000062
ここでRNは化学式(IV)に対して定義されたものとなる。
【００７８】
４番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(IV)または(IVb)を取り、それぞれのRNは独立的に、1つのハロゲン、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、またはカルバモイル基と任意で置換された水素、ヒドロキシル、またはC1-C6アルキルとなる。
【００７９】
４番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式（IVc)を取る、
【００８０】
【化１７】
2014159492.tif 000063
ここで、R1,R2,そしてYは化学式(IV)に対して定義されたものとなる。
【００８１】
４番目の態様の実施形態では、化合物は化学式（IV)または（IVc）を取り、R1とR2はそれぞれ-SR,またはR1とR2がそれぞれが結合している炭素原子と一緒になり、=RD,C1-C6アルキル、-OR,-N(RN)2,または-SRと任意的に置換された融合5-8員環へテロシクリル環を形成する。
【００８２】
４番目の態様の実施形態では、化合物は化学式（IV)または（IVc）を取り、R1とR2はそれぞれ-SR,またはR1とR2がそれぞれが結合している炭素原子と一緒になり、=RD,C1-C6アルキル、-OR,-N(RN)2,または−SR,と任意的に置換された融合5-8  員環へテロシクリル環を形成する。ここでそれぞれのRは独立的、1つのハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、またはカルバモイル基で置換された水素またはC1−C6アルキルとなる。
【００８３】
５番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（V）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（V）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（V）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（V）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（V）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（V）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【００８４】
【化１８】
2014159492.tif 000064
または以下のような医薬上許容される塩
X、Y、そして  Zは独立的に  −N=,−N+(R3)=,−N(R3)−,−C(R4)=,−O−,または−S−；条件として  (i)1つ、そして1つのみのX、Y、そして  Zが−N(R3)−,−O−,または−S−,(ii)１つ以下のX、Y、そしてZが  −N+(R3)=；(iii)X、Y、そして  Zの１つが  −N(R3)−,−O−,または−S−  であり、他の２つが両方とも  −C(R4)=,の場合、R1とR2が一緒になったものはフェニル基以外となる；(iv)XとZが  −N(R3)−と−N=  または−N=と−N(R3)−,の場合、R3は水素以外となる；(v)X、Y、そして  Z  の１つが−N+(R3)=,  の場合、医薬上許容されるアニオンが存在；そして(vi)R1,R2,そして  R3  またはR4が同時にH以外。
【００８５】
R1,R2,そして R4が独立的に水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−N(H)NH2,−C(O)R,−C(O)N(RN)2,C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C1−C6アルキル−OR,−C1−C6アルキル-−SR,−C1−C6アルキル−N(RN)2,−C1−C6アルキル−C(O)OR,−C1−C6アルキル−C(O)N(RN)2,C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはG1,ここで、アリール基とヘテロアリール基は、独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、−C1−C6ハロアルキル、−OR,−C1−C6アルキル−SR,−C1−C6アルキル−N(RN)2,−C1−C6アルキル−C(O)OR,または−C1−C6アルキル−C(O)N(RN)2である１つ以上の基で任意的に置換される；
R3はヒドロキシル、アミノ、シアノ、RN  またはG1;
またはR1とR2がそれぞれが結合する原子と共に一緒になりG2の融合環を形成する；
または、隣接した原子に存在する場合、R3とR4,がそれぞれが結合する原子と共に一緒
になりG2の融合環を形成する；G2;
または、隣接した炭素原子に存在する場合、2つのR4,がそれぞれが結合する原子と共に一緒になりG2の融合環を形成する；
G2は(i)それぞれが独立的にR20  またはR21である1つ以上の基によって任意的に置換された飽和または不飽和  4  −  8員環シクロアルキルとなる；
(ii)それぞれが独立的にR20  またはR21である1つ以上の基によって任意的に置換され
た飽和または不飽和  4  −  8員環ヘテロシクリルとなる；
(iii)１つ以上のR21基によって任意的に置換されたフェニル、または
(iv)１つ以上のR21基によって任意的に置換された5  または6員環ヘテロアリール基と
なる；ここで
それぞれのR20は独立的に  =RD,=C3−C8シクロアルキル、または=ヘテロシクリル；お
よび
それぞれのR21は独立的にハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル
、C1−C6ハロアルキル、まったはG1となる;
それぞれの  G1は独立的に  −C(CH3)=NOCH2C(O)OH,−C(CH3)=NOCH2C(O)NH2,−C(CH3)=NOC(O)C(O)NH2,−C(O)NH(R70),−W-L1−R5  または−L10−R50,ここで
R70は(i)それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,-OCH3  
または  −OH；の１つまたは２つの基によって置換されたフェニル；または(ii)それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHの１つまたは２つの基によって任意的に置換された５または６員環ヘテロアリール；
Wは結合、−S(O)-,−S(O)2-,−C(O)N(RN)-,−C(O)O-,−C(O)S-,−OC(O)-,−N(RN)C(O)-,−O-,−S-,または-N(RN)-;
L1は−C1−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニル-、ここで、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、独立的にフェニル、ハロゲン、−OR,または−N(RN)2；の１つまたは２つの基によって任意的に置換される；および
R5はシアノ、ニトロ、アミノ、OR、メルカプト、−NH(OH),−NHN(H)R,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−C(O)CF3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−SC(NH)NH2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−C(O)S(OR),−C(O)S(N(R)2),−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−C(O)N(H)N=C(H)R,−C(O)N(H)N(H)R,−SC(NH)NH2,−C(O)NH(R70),−C(S)NH(R70),−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,または−N(H)C(S)SR8,ここで
R8は−L2−G4,ここで
L2はそれぞれが独立的に  -OR、-N(RN)2、  -N(RN)C(O)R、-N(RN)C(O)OR、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-C1-C6  アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである１つ以上の基と任意的に置換された-C1-C6アルキル；
G4は(i)水素；(ii)それぞれが、独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基によって任意的に置換されたアリール、またはヘテロアリール；
(iii)それぞれが独立的に  =RD,ハロゲン、−OR,−N(RN)2,−  −C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基によって、それぞれが任意的に置換された飽和または不飽和へテロシクリル；
または(iv)シアノ、−N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,または−P(O)(OR)2;
L10は結合または-C1−C6アルキル-、
R50はその化学式の基、
【００８６】
【化１９】
2014159492.tif 000065
ここでは、qは0  または1；rは0、1、または2;
結合  dとeは独立的に単結合または二重結合；
それぞれのR6は独立的に水素、C1−C6  アルキル、C1−C6  ハロアルキル、またはフェニル；
それぞれのQは独立的に  =O  または=S;
それぞれのTは独立的に  −O−,−S−,または−N(RN)−；および
X1とX2は両方とも水素、またはX1とX2を共にして=RDを形成;
それぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジル、ここではそれぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される;
それぞれのRDは独立的に=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；および
それぞれのRNは独立的に(i)水素；(ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキル；
条件として  (i)1つの、そして1つのみのG1が存在；(ii)1つ以下のG2が存在；(iii)化合物は2-アミノ-3-(1H-アザインドール-3-イル)プロパン酸；および2-アミノ-3-(1H-ピロロ[2、3-b]ピリジン-3-イル)プロパン酸以外；そして  (iv)G1が  -(CH2)1-3-N(H)C(S)S-L2-G4,が  L2はメチレン以外。
【００８７】
５番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(Va)(Vj)の１つを取る、
【００８８】
【化２０】
2014159492.tif 000066
【００８９】
【化２１】
2014159492.tif 000067
またそれ以外の可変成分は化学式(V)に対して定義されたものとなる。
【００９０】
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(Vk)(Vo)の１つを取る、
【００９１】
【化２２】
2014159492.tif 000068
またそれ以外の可変成分は化学式(V)に対して定義されたものとなる。
【００９２】
５番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り、G1
は−L1−R5となる。
【００９３】
５番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか1つを取り、G1は−L1−R5,  ここでL1は−C1−C6アルキル-  または−C2−C6アルケニル-、ここでアルキルまたはアルケニルは−OR  または−N(RN)2のどちらか1つの基と任意的に置換される。
【００９４】
５番目の態様の実施形態では、化合物は化学式（V)と(Va)(Vo)のどれか1つを取り、G1は−L1−R5,ここで、L1は−C1−C6アルキル-  または−C2−C6アルケニル-、ここＫでアルキルまたはアルケニルは−ORまたは−N(RN)2；のどちらかの基1つと任意的に置換される；および  R5はシアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、−NH(OH),−NHN(H)R,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(O)OR,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,または  −P(O)(OR)2.
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り、G1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C6アルキル-そしてR5は−N(H)C(S)SR8となる。
【００９５】
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り、G1は−W-L1−R5  ここでWは−S(O)-,−S(O)2-,−C(O)N(RN)-,−C(O)O-,−C(O)S-,−OC(O)-,−N(RN)C(O)-,−O-,−S-,または-N(H)-.
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り
、G1は−W-L1−R5,ここでWは−S(O)-,−S(O)2-,−C(O)N(RN)-,−O-,−S-,または-N(H)-.
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り
、G1は−W-L1−R5,ここでWは  −S(O)-  または−S(O)2-。
【００９６】
I５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り、G1は−W-L1−R5,ここでWは−C(O)N(RN)-。
【００９７】
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り
、  G1は−W-L1−R5,ここでWは−O-,−S-,または-N(H)-。
【００９８】
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り
、G1は−L10−R50となる。
【００９９】
５番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り、G1
は−L10−R50,ここでL10は結合。
【０１００】
５番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り、G1は−L10−R50,ここでL10は結合；またR50はその化学式の基の1つ。
【０１０１】
【化２３】
2014159492.tif 000069
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り
、G1は−L10−R50,ここでL10は−C1−C6アルキル-。
【０１０２】
５番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(V)と(Va)(Vo)のどれか１つを取り
、  G1は−L10−R50,ここでL10は−C1−C6アルキル-；またR50はその化学式の基の1つ。
【０１０３】
【化２４】
2014159492.tif 000070
６番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（VI）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VI）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VI）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（VI）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VI）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VI）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【０１０４】
【化２５】
2014159492.tif 000071
または以下のような医薬上許容される塩
Zは−C(R4)=,−N=,または−N+(R3)=,および  Z1は−C(R4)=,または−N=,条件として少なくとも1つのZとZ1が  −N=,そしてZが−N+(R3)=,の場合、医薬上許容されるアニオンが存在；
R1,R2,およびR4は独立的 に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−C(O)R,−C(O)O(R),−C(O)N(RN)2,−S(O)R,−S(O)2R,C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはG1；
またはR1とR2が、それぞれが結合している原子と共に一緒になり融合された以下の物質を形成する
(i)1つ以上のR4と任意的に置換されたフェニル環；
(ii)それぞれが1つ以上のR4；で任意的に置換されたピリジルまたはピリジニウミル環；または
(iii)それぞれが1つ以上の=RDまたはR4によって任意的に置換された4  −  8員環飽和
または不飽和シクロアルキル、またはそれぞれが1つ以上の=RD  または−R4によって任意的に置換された4  −  8員環飽和または不飽和ヘテロシクリル環；
R3はRN  またはG1;
それぞれのG1は独立的に−L1−R5,−Q−L1−R5,−L10−R50,−Q−L10−R50,−C(O)N(H)RN  -N(H)C(O)RN,−C(O)N(H)R70,−N(H)C(S)SR70,または−Q-L1-R70,ここで
Qは  −O-,−S-,または−N(RN)-;
L1は−C1−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニル-、ここで、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、独立的にフェニル、ハロゲン、−OR,または−N(RN)2；である１つまたは２つの基によって、任意的に置換される；および
R70は(i)それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OH；である１つまたは２つの基によって置換されたフェニル；または(ii)それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHの１つまたは２つの基によって任意的に置換された５または６員環ヘテロアリール；
R5はシアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、−NH(OH),−N(R)N(H)C(O)NH2,−C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−C(O)N(H)OH,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(NNH2)R,−C(H)=NN(H)C(O)R；−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−C(O)S(OR),−C(O)S(N(R)2),−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)N=CH(C1-C6アルキル),−NHC(O)R70,−NHC(S)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,−NHC(S)N(H)NH2,−N(H)C(S)SR8,または  −C(S)N(H)N(H)C(O)NH2,ここで
R8は−L2−G4,ここで
L2は、それぞれが独立的に  OR、N(RN)2、  C(O)OR、  C(O)N(RN)2、C1−C6  アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである１つ以上の基と任意的に置換されたC2-C6アルキル；
G4は(i)それぞれが独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、  C1−C6  ハロアルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである１つ以上の基と任意的に置換されたアリールまたはヘテロアリール；
(ii)それぞれが任意的に、それぞれ独立的に=RD,ハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基と置換された飽和または不飽和ヘテロシクリル；
または(iii)シアノ、−N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,または−P(O)(OR)2；および
L10は結合またはL1;
R50はその化学式の基、
【０１０５】
【化２６】
2014159492.tif 000072
ここでは、qは0  または1；rは0、1、または2;
結合  dとeは独立的に単結合または二重結合；
それぞれのXは独立的に  =O  または=S;
X1とX2は両方とも水素、またはX1とX2が共になり  =RD；を形成；および
それぞれのYは独立的に-O-,-S-,または-N(RN)-,
それぞれのR6は独立的に水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、またはフェニル；
それぞれのRは独立的に(i)水素  または(ii)  C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル、ここではそれぞれが、それぞれ独立的にハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に
置換される；および
それぞれのRDは=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または  =N(CN);
それぞれのRNは独立的に(i)水素；(ii)  C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、またはC2−C6アルキニル、ここではそれぞれの基が任意で、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と置換される；または(iii)−C(O)C1-C6アルキル、−C(O)OC1-C6アルキル、−C(O)N(H)C1-C6アルキル、または-S(O)2C1-C6アルキル；
条件として  (i)1つのそして1つのみのG1が存在；(ii)化合物は2-アミノ-3-(キノリン-3-イル)プロパン酸以外；および  (iii)G1が  -(CH2)1-3-N(H)C(S)S-L2-G4,の場合、L2はメチレン以外。
【０１０６】
６番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VIa)(VIe)の1つを取る、
【０１０７】
【化２７】
2014159492.tif 000073
および、それ以外の可変成分は化学式(VI)に対して定義されたものとなる。
【０１０８】
６番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VI)と(Vla)(Vle)のどれか１つを取り、G1はL1  R5となる。
【０１０９】
６番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VI)と(Vla)(Vle)のどれか１つを取り、G1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C6アルキル-となる。
【０１１０】
6番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VI)と(VIa)(VIe)のどれか1つを取り、G1は−L1−R5,ここで、L1は−C1−C6アルキル-；および  R5はシアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、−NH(OH),−C(O)R,−C(O)CF3,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R70,−N(H)C(S)R70,−N(H)C(O)OR,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−P(O)(OR)2,または−N(H)C(S)SR8.
６番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VI)と(Vla)(Vle)のどれか１つを取り、G1は−L10−R50となる。
【０１１１】
６番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VI)と(Vla)(Vle)のどれか１つを取り、G1は−L10−R50,ここでR50はその化学式の基となる。
【０１１２】
【化２８】
2014159492.tif 000074
６番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VI)と(Vla)(Vle)のどれか１つを取り、G1は−C(O)N(H)R70となる。
【０１１３】
６番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VI)と(Vla)(Vle)のどれか１つを取り、G1は−N(H)C(S)SR70となる。
【０１１４】
６番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VI)と(Vla)(Vle)のどれか１つを取り、G1は−Q-L1-R70となる。
【０１１５】
７番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（VII）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VII）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VII）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（VII）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式
（VII）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VII）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【０１１６】
【化２９】
2014159492.tif 000075
または以下のような医薬上許容される塩
nは0、1、2、または3;
R1,R2,および  R4は独立的 に、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−N(RN)(OR),−C(O)R,-C(H)(RN)ONH2,-C(H)(R8)ONH2,−C(O)O(R),−C(O)N(RN)2,−S(O)R,−S(O)2R,C1−C6アルキル、ヒドロキシC1−C6アルキル、アミノC1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはG1；
またはR1とR2が、それぞれが結合している原子と共に一緒になり次を形成する
(i)1つ以上のR4基と任意的に置換された融合フェニル環；
(ii)独立的に=RD  または−R4となる1つから３つ基によって任意的に置換された6員環の融合不飽和ヘテロシクリル環；
(iii)1つから3つの−R4基によって任意的に置換された6員環の融合不飽和シクロアルキル環；
(iv)独立的に=RD,ハロゲン、シアノ、ニトロ、−OR,−SR,−N(RN)2,−N(RN)(OR),−C(O)R,−C(O)O(R),−C(O)N(RN)2,−S(O)R,−S(O)2R,C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールルである1つから３つの基によって任意的に置換された4または5員環の融合不飽和ヘ
テロシクリル環、
それぞれのG1が独立的に  −C(O)NH(R70),−C(H)=NN(H)C(=RD)NH2,−Q-L1−R5,または
−L10-R50,または-L10-R500,ここで
R70は(i)それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OH；の１つまたは２つの基によって任意的に置換されたフェニル；または(ii)それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、−COOH,−NH2,−SH,または−OHの１つまたは２つの基によって任意的に置換された５または６員環ヘテロアリール；
Qは結合、-C(O)-,-S(O)-,-S(O)2-,-C(O)N(RN)-,-C(O)O-,-C(O)S-,-OC(O)-,-N(RN)C(O)-,-O-,-S-,-N(RN)-,-CH(R)O-,-CH(R)S-,または-CH(R)N(RN)-;
L1は-C1-C6アルキル-、-C2-C6アルケニル-、-C2-C6アルキニル-、ここで、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、独立的にフェニル、ハロゲン、-OR,または-N(RN)2の１つまたは２つの基によって任意的に置換される；および
R5はシアノ、ニトロ、-NH2,-NH(OH),-N(R)N(H)C(O)NH2,-OH,-ONH2,-C(O)OR,-C(O)NH2,-C(O)R,-C(NH)NH2,-C(NOH)NH2,-C(O)N(H)OH,-C(H)=NN(H)C(O)R；-N(H)C(O)OR,-N(H)C(O)NH2,-N(OH)C(O)R,-OC(O)NH2,-ON(H)C(NH)NH2,-C(O)CF3,-C(O)CH3,-S(O)R,-S(O)2R,-S(O)OR,-S(O)2OR,-S(O)N(R)2,-S(O)2N(R)2,-N(H)S(O)R,-N(H)S(O)2R,-C(O)S(OR),-C(O)S(N(R)2),-N(H)SC(O)CH3,-P(O)(OR)2,-C(O)N(H)R70,-C(S)N(H)R70,-NHC(O)R70,-NHC(S)R70,-NHC(O)NHR70,-NHC(S)NHR70,-NHC(S)N(H)NH2,-N(H)C(S)SR8,または-C(S)N(H)N(H)C(O)NH2,ここで
R8は−L2−G4,ここで
L2は、それぞれが独立的に  OR、N(RN)2、  C(O)OR、  C(O)N(RN)2、C1-C6  アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである１つ以上の基と任意的に置換されたC1-C6アルキル；および
G4は(i)それぞれ独立的にハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,
−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルとなる１つ以上の基と、それぞれ任意的に置換されたアリールまたはヘテロアリール；
(ii)それぞれ独立的に=RD,ハロゲン、−OR,−N(RN)2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−OC(O)R,C1−C6  アルキル、C2−C6  アルケニル、C2−C6  アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである1つ以上の基と、それぞれ任意的に置換された飽和または不飽和ヘテロシクリル；
または(iii)シアノ、−N(RN)2,−NRN(OH),−OR,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(RN)2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−N(OH)C(O)R,または−P(O)(OR)2;および
L10は結合またはL1,
R50はその化学式の基となる、
【０１１７】
【化３０】
2014159492.tif 000076
ここでは、qは0  または1；rは0、1、または2;
結合  dとeは独立的に単結合または二重結合；
それぞれのR6は独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、またはフェニル；
それぞれのXは独立的に  =O,=N(RN),または=S;
X1とX2は両方とも水素、または  X1とX2を共にして=RD；を形成；および
それぞれのYは独立的に  −O-,-S-,または  −N(RN)-,および
R500は-N(RN)C(NH)N(H)R501,ここでR501は水素、−NH2,または  -C(NH)NH2;
eそれぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジル、ここではそれぞれの基が任意で、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と置換される;
それぞれのRDは独立的に  =O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；となる；および
それぞれのRNは独立的に(i)水素；(ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキル；
ただし以下の条件の下で
(i)１つのそして１つに限定されたG1が存在;およびG1が存在;および
(ii)化合物は2-アミノ-4-(2-アミノフェニル)ブタン酸；および  2-アミノ-4-(2-アミノ-3-ヒドロキシフェニル)ブタン酸以外；
(iii)G1が  -(CH2)1-3-N(H)C(S)S-L2-G4,の場合、L2はメチレン以外；および
(iv)化合物はその化学式以外となる、
【０１１８】
【化３１】
2014159492.tif 000077
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VIIa)(VIIb)に従う、
【０１１９】
【化３２】
2014159492.tif 000078
および、それ以外の可変成分は化学式(VII)に対して定義されたものとなる。
【０１２０】
7番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−C(O)NH(R70)となる。
【０１２１】
7番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−C(H)=NN(H)C(=RD1)NH2,ここでRD1は=O,=N(OH),または=N(H)となる。
【０１２２】
7番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5となる。
【０１２３】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、およびG1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C6アルキル-  または−C2−C6アルケニル-、ここでアルキル基またはアルケニル基、またはアルキニル基は-OR  または−N(RN)2のどちらか1つの基と任意的に置換される。
【０１２４】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C6アルキル-  または−C2−C6アルケニル-、ここでアルキル基、またはアルケニル基、またはアルキニル基は任意的に１つの-OR  または−N(RN)2；
と置換される；および  R5はシアノ、−NH2,−NH(OH),−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(NH)NH2,−C(NOH)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R70,−N(H)C(O)OR,−N(H)C(O)NH2,−OC(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−N(H)SC(O)CH3,−P(O)(OR)2,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)NHR70,−NHC(S)NHR70,または−N(H)C(S)SR8.
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII)、(VIIa)または(VIIb)に従い、G1はL1-R5、ここでL1は１つの-ORまたは-N(RN)2によって任意的に置換された  C1-C6アルキル；およびR5はシアノ、−NH2,−NH(OH),−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)NH2,−C(O)R,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R70,−C(O)CF3,−C(O)N(H)R70,−C(S)N(H)R70,−NHC(O)NHR70,また
は−NHC(S)NHR70.
7番目の態様の実施形態では、化合物は化学式  (VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、R5
は−ONH2となる。
【０１２５】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII)、(VIIa)または(VIIb)に従い、G1はL1−R5、ここでL1は1つの-ORまたは-N(RN)2によって任意的に置換された  C1−C6アルキル；およびR5はONH2。
【０１２６】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式  (VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C6アルキル、およびR5は−ONH2.
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C3アルキル、およびR5は−ONH2  およびR4はハロゲン、ニトロ、−OR,および−CF3.
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C3アルキル、およびR5は−ONH2,R4はハロゲン、ニトロ、−OR,−CF3  およびn=1、2、または３となる。
【０１２７】
7番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、R4は-C(H)(RN)ONH2となる。.
7番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、R4は-C(H)(R8)ONH2となる。
【０１２８】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1はL1−R5、ここでL1は1つの-ORまたは-N(RN)2によって任意的に置換された  C1−C6アルキル；およびR5は−C(O)N(H)R70  または−C(S)N(H)R70.
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,ここでL1は1つの-ORまたは-N(RN)2によって任意的に置換された  C1−C6アルキル；およびR5はC(O)N(H)R70  または  C(S)N(H)R70、ここでR70は、それぞれが独立的にハロゲン、C1−C6アルキル、  COOH、  NH2、  SH、または  OHである1つまたは2つの基で置換されたフェニル。
【０１２９】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,ここでL1は1つの-ORまたは-N(RN)2によって任意的に置換された  C1-C6アルキル；およびR5は−C(O)N(H)R70  または  −C(S)N(H)R70,ここでR70は、それぞれが独立的に−NH2,−SH,または−OHである1つまたは2つの基で置換されたフェニル。
【０１３０】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,ここでL1は1つの-ORまたは-N(RN)2によって任意的に置換された  C1-C6アルキル；およびR5は−C(O)N(H)R70は−C(S)N(H)R70,ここでR70はチアゾリル。
【０１３１】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C6アルキル;およびR5は−N(H)C(S)SR8。
【０１３２】
7番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,、ここでL1は−C1−C6アルキル-;およびR5は−N(H)C(S)SR8,ここでR8は−L2-G4,ここでL2は、それぞれが独立的に  −OR、−N(RN)2、−C(O)OR、  −C(O)N(RN)2となる１つ以上の基で任意的に置換された  C1  C6アルキル-；およびG4は、それぞれが独立的にハロゲン、−OR、−N(RN)2、−C(O)OR、−C(O)N(RN)2、−C(O)R、−OC(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルとなる１つ以上の基でそれぞれ任意的に置換されたアリールまたはヘテロアリール。
【０１３３】
7番目の態様の実施形態では、化合物は化学式  (VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L1−R5,  ここでL1は−C1−C6アルキル-;およびR5は−N(H)C(S)SR8,ここでR8は−L2-G4,ここでL2は、それぞれが独立的に−OR、−N(RN)2、−C(O)OR、−C(O)N(RN)2となる１つ以上の基によって任意的に置換された  C1−C6アルキル-；およびG4は、それぞれが独立的にハロゲン、−OR、  N(RN)2、−C(O)OR、−C(O)N(RN)2、−C(O)R、-OC(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルとなる１つ以上の基でそれぞれ任意的に置換されたフェニル。
【０１３４】
7番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は-L1−R5、ここでL1は  -C1−C6アルキル-;およびR5は−N(H)C(S)SR8、ここでR8はL2-G4、ここでL2は、それぞれが独立的に  −OR、−N(RN)2、−C(O)OR、−C(O)N(RN)2となる１つ以上の基によって任意的に置換されたC1-C6アルキル；およびG4は、それぞれ独立的にハロゲン、-OR、  -N(RN)2、−C(O)OR、−C(O)N(RN)2、  −C(O)R、−OC(O)R、またはC1−C6アルキルである1つまたは２つの基で置換されたフェニル。
【０１３５】
7番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII)、(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は-L1−R5、ここでL1は  −C1−C6アルキル-;およびR5は−N(H)C(S)SR8、ここでR8はL2-G4、ここでL2は、それぞれが独立的に−OR、−N(RN)2、-C(O)OR、−C(O)N(RN)2となる１つ以上の基によって任意的に置換された  C1-C6アルキル-；およびG4は、それぞれが独立的に＝RD、ハロゲン、−OR、−N(RN)2、−C(O)OR、−C(O)N(RN)2、−C(O)R、−OC(O)R、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルとなる１つ以上の基でそれぞれ任意的に置換された飽和または不飽和ヘテロシクリル。
【０１３６】
7番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は-L1−R5、ここでL1は−C1−C6アルキル-;およびR5は−N(H)C(S)SR8、ここでR8はL2-G4、ここでL2は、それぞれが独立的に−OR、−N(RN)2、−C(O)OR、−C(O)N(RN)2となる１つ以上の基によって任意的に置換されたC1-C6アルキル；およびG4はシアノ、−N(RN)2、−NRN(OH)、−OR、  −ONH2、−C(O)OR、−C(O)N(RN)2、−C(O)R、−C(O)N(H)OH、  −N(H)C(O)NH2、または−P(O)(OR)2。
【０１３７】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、およびG1はL1-R5、ここでL1は-C1-C6アルキル-；およびR5は-N(H)C(S)SR8、ここでR8は-L2-G4、ここでL2は、1つの-N(RN)2、または‐C(O)OR2で置換された  -C1-C6アルキル-；および
G4は-N(RN)2、-C(O)OR、または  -C(O)N(RN)2。
【０１３８】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、およびG1は−L1−R5,ここでL1は−C1−C6アルキル-；およびR5はN(H)C(S)SR8、ここでR8は  L2-G4、ここでL2は、1つの-N(RN)2で置換された  C1-C6アルキル-；および  G4は−C(O)OR
または−C(O)N(RN)2。
【０１３９】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式  (VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−Q-L1−R5,ここでQは−C(O)-,−S(O)-,−S(O)2-,−C(O)N(RN)-,−C(O)O-,−C(O)S-,−OC(O)-,−N(RN)C(O)-,−O-,−S-,-N(RN)-,−CH(R)O-,−CH(R)S-,または-CH(R)N(RN)-.
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−Q-L1−R5,ここでQは  −C(O)-,−S(O)-,−S(O)2-,−C(O)N(RN)-,−C(O)O-,−C(O)S-,−OC(O)-,または−N(RN)C(O)-.
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−Q-L1−R5,ここでQは−C(O)-  または−S(O)2-。
【０１４０】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−Q-L1−R5,ここでQは−C(O)N(RN)-。
【０１４１】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−Q-L1−R5,ここでQは−O-,−S-,または-N(RN)-。
【０１４２】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb),に従い、G1
は−Q-L1−R5,ここでQは−CH(R)O-,−CH(R)S-,または-CH(R)N(RN)-.
7番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L10-R50となる。
【０１４３】
７番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L10-R50,ここでL10は結合、およびR50はその化学式の基となる。
【０１４４】
【化３３】
2014159492.tif 000079
７番目の態様の別の実施形態では、化合物は化学式(VII),(VIIa)または(VIIb)に従い、G1は−L10-R50,ここでL10は−C1−C6アルキル-、およびR50はその化学式の基となる。
【０１４５】
【化３４】
2014159492.tif 000080
８番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（VIII）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VIII）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VIII）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（VIII）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VIII）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（VIII）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【０１４６】
【化３５】
2014159492.tif 000081
または以下のような医薬上許容される塩
結合は単結合または二重結合；
Yは=O、=S、または=N(R10)、ここで
R10は(i)水素、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、アミノ、またはシアノ；または(ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基は、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキル；
Zは−O-,−S-,または−N(R20)-,ここで
R20は水素、C1-C6アルキル、−C(O)R,−C(O)OR,−C(O)N(R)2,−S(O)R,または  −S(O)2R;
R1は−C1-C6アルキル-COOR,またはハロゲンと任意的に置換されたアリール；
R1aは水素、−COOR,または−C(O)N(R)2;
R2は水素、−C(O)R,またはヒドロキシル；
R3は水素、またはヒドロキシル；および
それぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、アリール、またはアリールC1-C6アルキル、ここで、それぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される;
８番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(VIIIa)に従う、
【０１４７】
【化３６】
2014159492.tif 000082
および、それ以外の可変成分は化学式(VIII)に対して定義されたものとなる。
【０１４８】
９番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（IX）の化合物の調整有効
量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（IX）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（IX）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（IX）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有
効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（IX）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（IX）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【０１４９】
【化３７】
2014159492.tif 000083
または以下のような医薬上許容される塩
Rは水素または−L1−R1,ここで
L1は−C1−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニル-、ここで、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、独立的にフェニル、ハロゲン、−OR,または-N(RN)2である１つまたは２つの基によって任意的に置換される；および
R1は水素、シアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(H)R,−C(S)N(H)R,−C(O)R,−C(=RD)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−OC(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)2R,−S(O)OR,−S(O)2OR,−S(O)N(R)2,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)R,−N(H)S(O)2R,−P(O)(OR)2,−NHC(O)NHR,−NHC(S)NHR,−SC(S)N(R)2,または−N(R)C(S)SR,
それぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジル、ここではそれぞれの基が、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と任意的に置換される;
それぞれのRDは独立的に=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；および
それぞれのRNは独立的に(i)水素；(ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基が任意で、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキル。
【０１５０】
１０番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（Xa、Xb、またはXc）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（Xa、Xb、またはXc）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（Xa、Xb、またはXc）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（Xa、Xb、またはXc）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（Xa、Xb、またはXc）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（Xa、Xb、またはXc）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【０１５１】
【化３８】
2014159492.tif 000084
または以下のような医薬上許容される塩
R1が存在する場合、は水素またはC1-C6アルキル-、および
Rは−L1−R1,ここで
L1は−C1−C6アルキル-、−C2−C6アルケニル-、−C2−C6アルキニル-、ここで、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、独立的にフェニル、ハロゲン、−ORまたは−N(RN)2の１つまたは２つの基によって任意的に置換される；および
R1は水素、シアノ、ニトロ、−NH2,−NH(OH),−OH,−ONH2,−C(O)OR,−C(O)N(H)R,−C(S)N(H)R,−C(O)R,−C(=RD)NH2,−C(O)N(H)OH,−N(H)C(O)R,−N(H)C(S)R,−N(H)C(O)OR,−N(OH)C(O)R,−OC(O)NH2,−C(O)CF3,−C(O)CH3,−S(O)R,−S(O)OR,−S(O)N(R)2,−N(H)S(O)R,−S(O)2R,−S(O)2OR,−S(O)2N(R)2,−N(H)S(O)2R,−P(O)(OR)2,−NHC(O)NHR,−NHC(S)NHR,−SC(S)N(R)2,または−N(R)C(S)SR,
それぞれのRは独立的に水素、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニルまたはベンジル、ここではそれぞれの基が任意で、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と置換される;
それぞれのRDは独立的に=O,=S,=N(RN),=N(OR),=N(NH2),または=N(CN)；および
それぞれのRNは独立的に(i)水素；(ii)C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、フェニル、またはベンジル、ここではそれぞれの基が任意で、独立的にハロゲン、ヒドロキシル、C1−C6アルコキシ、アミノ、カルボキシ、およびカルバモイルである１つ以上の基と置換される；または(iii)ホルミル、−C(O)C1−C6アルキル、−C(O)OC1−C6アルキル、−C(O)N(H)C1−C6アルキル、または−S(O)2C1−C6アルキル。
【０１５２】
１１番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)表１-１１に示してあるいづれかの化合物の調整有効量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の表１-１１に示してあるいづれかの化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の表１-１１に示してあるいづれかの化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と表１-１１に示してあるいづれかの化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の表１-１１に示してあるいづれかの化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の表１-１１に示してあるいづれかの化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【０１５３】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表１に示してある化合物の１つとなる。
【０１５４】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表2に示してある化合物の１つとなる。
【０１５５】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表3に示してある化合物の１つとなる。
【０１５６】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表4に示してある化合物の１つとなる。
【０１５７】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表5に示してある化合物の１つとなる。
【０１５８】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表6に示してある化合物の１つとなる。
【０１５９】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表7に示してある化合物の１つとなる。
【０１６０】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表8に示してある化合物の１つとなる。
【０１６１】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表9に示してある化合物の１つとなる。
【０１６２】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表10に示してある化合物の１つとなる。
【０１６３】
１１番目の態様の実施形態では、化合物は表11に示してある化合物の１つとなる。
【０１６４】
【表１−１】
2014159492.tif 000085
【０１６５】
【表１−２】
2014159492.tif 000086
【０１６６】
【表１−３】
2014159492.tif 000087
【０１６７】
【表１−４】
2014159492.tif 000088
【０１６８】
【表１−５】
2014159492.tif 000089
【０１６９】
【表１−６】
2014159492.tif 000090
【０１７０】
【表１−７】
2014159492.tif 000091
【０１７１】
【表１−８】
2014159492.tif 000092
【０１７２】
【表１−９】
2014159492.tif 000093
【０１７３】
【表１−１０】
2014159492.tif 000094
【０１７４】
【表１−１１】
2014159492.tif 000095
【０１７５】
【表１−１２】
2014159492.tif 000096
【０１７６】
【表１−１３】
2014159492.tif 000097
【０１７７】
【表１−１４】
2014159492.tif 000098
【０１７８】
【表１−１５】
2014159492.tif 000099
【０１７９】
【表１−１６】
2014159492.tif 000100
【０１８０】
【表１−１７】
2014159492.tif 000101
【０１８１】
【表１−１８】
2014159492.tif 000102
【０１８２】
【表１−１９】
2014159492.tif 000103
【０１８３】
【表１−２０】
2014159492.tif 000104
【０１８４】
【表１−２１】
2014159492.tif 000105
【０１８５】
【表２−１】
2014159492.tif 000106
【０１８６】
【表２−２】
2014159492.tif 000107
【０１８７】
【表２−３】
2014159492.tif 000108
【０１８８】
【表２−４】
2014159492.tif 000109
【０１８９】
【表２−５】
2014159492.tif 000110
【０１９０】
【表２−６】
2014159492.tif 000111
【０１９１】
【表３−１】
2014159492.tif 000112
【０１９２】
【表３−２】
2014159492.tif 000113
【０１９３】
【表３−３】
2014159492.tif 000114
【０１９４】
【表４−１】
2014159492.tif 000115
【０１９５】
【表４−２】
2014159492.tif 000116
【０１９６】
【表５−１】
2014159492.tif 000117
【０１９７】
【表５−２】
2014159492.tif 000118
【０１９８】
【表５−３】
2014159492.tif 000119
【０１９９】
【表５−４】
2014159492.tif 000120
【０２００】
【表５−５】
2014159492.tif 000121
【０２０１】
【表５−６】
2014159492.tif 000122
【０２０２】
【表５−７】
2014159492.tif 000123
【０２０３】
【表５−８】
2014159492.tif 000124
【０２０４】
【表６−１】
2014159492.tif 000125
【０２０５】
【表６−２】
2014159492.tif 000126
【０２０６】
【表６−３】
2014159492.tif 000127
【０２０７】
【表７−１】
2014159492.tif 000128
【０２０８】
【表７−２】
2014159492.tif 000129
【０２０９】
【表７−３】
2014159492.tif 000130
【０２１０】
【表７−４】
2014159492.tif 000131
【０２１１】
【表７−５】
2014159492.tif 000132
【０２１２】
【表７−６】
2014159492.tif 000133
【０２１３】
【表７−７】
2014159492.tif 000134
【０２１４】
【表７−８】
2014159492.tif 000135
【０２１５】
【表７−９】
2014159492.tif 000136
【０２１６】
【表７−１０】
2014159492.tif 000137
【０２１７】
【表７−１１】
2014159492.tif 000138
【０２１８】
【表８−１】
2014159492.tif 000139
【０２１９】
【表８−２】
2014159492.tif 000140
【０２２０】
【表９】
2014159492.tif 000141
【０２２１】
【表１０−１】
2014159492.tif 000142
【０２２２】
【表１０−２】
2014159492.tif 000143
【０２２３】
【表１１−１】
2014159492.tif 000144
【０２２４】
【表１１−２】
2014159492.tif 000145
【０２２５】
【表１１−３】
2014159492.tif 000146
【０２２６】
【表１１−４】
2014159492.tif 000147
【０２２７】
【表１１−５】
2014159492.tif 000148
【０２２８】
【表１１−６】
2014159492.tif 000149
【０２２９】
【表１１−７】
2014159492.tif 000150
【０２３０】
【表１１−８】
2014159492.tif 000151
【０２３１】
【表１１−９】
2014159492.tif 000152
【０２３２】
【表１１−１０】
2014159492.tif 000153
【０２３３】
【表１１−１１】
2014159492.tif 000154
【０２３４】
【表１１−１２】
2014159492.tif 000155
【０２３５】
【表１１−１３】
2014159492.tif 000156
【０２３６】
【表１１−１４】
2014159492.tif 000157
【０２３７】
【表１１−１５】
2014159492.tif 000158
【０２３８】
【表１１−１６】
2014159492.tif 000159
【０２３９】
【表１１−１７】
2014159492.tif 000160
【０２４０】
【表１１−１８】
2014159492.tif 000161
【０２４１】
【表１１−１９】
2014159492.tif 000162
【０２４２】
【表１１−２０】
2014159492.tif 000163
【０２４３】
【表１１−２１】
2014159492.tif 000164
１２番目の態様では、表１２に示される化合物が使用される。
【０２４４】
【表１２−１】
2014159492.tif 000165
【０２４５】
【表１２−２】
2014159492.tif 000166
１３番目の態様では、化学式(XIII)の化合物が使用される。
【０２４６】
【化３９】
2014159492.tif 000167
または以下のような医薬上許容される塩
L1は−C2-C6アルキル-;
Xは=O  または=S;
D環は、それぞれが１つから４つのＲ基と任意的に置換されたアリールまたはヘテロア
リール基  ;
R1は−L2-R2,ここでL2は−C2-C6アルキル-；および  R2は(i)水素；(ii)１つから４つ
のR基と任意的に置換されたアリール  ；または(iii)１つから４つのR基と任意的に置換
されたヘテロアリール；および
それぞれのRは独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル
、C2-C6アルキニル、−OR3,−SR3,−N(R3)2,−OC(O)R3,−C(O)OR3,−C(O)N(R3)2−N(R3)C(O)R3,−S(O)R3,または−S(O)2R3,ここでそれぞれのR3は独立的に水素またはC1-C6アルキルとなる;
条件として、D環がアリールまたは非置換のインドール-3-イル、ベンゾフラン-3-イル
、またはベンゾチエン-3-イル基であり、および  L1が  −C2-C3アルキル-の場合、(a)R2は水素以外。
【０２４７】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでD環はアリール。
【０２４８】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでD環はヘテロアリール。
【０２４９】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでD環は、それぞ
れが任意的に１つから４つのR環で置換されたフェニル、ナフチル、アズレニルインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、またはキナゾリニル。
【０２５０】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでD環はそれぞれ
が任意的に１つから４つのR基で置換されたフェニルまたはナフチル。
【０２５１】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでD環は、それぞ
れが任意的に１つから４つのR環で置換されたインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアソリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアソリル、キノリニル、またはキナゾリニル。
【０２５２】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでD環はそれぞれ
が任意的に１つから４つのR基で置換されたインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、キノリニル、またはキナゾリニル。
【０２５３】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでD環はそれぞれ
が任意的に１つから４つのR基で置換されたインドリル、ベンゾチエニル、またはベンゾフラニル。
【０２５４】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでXは=S。
【０２５５】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII)に従い、ここでXは=O。
【０２５６】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIIIa  c)のいづれかに従う、
【０２５７】
【化４０】
2014159492.tif 000168
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII  および  XIIIa  c)のいづれかに従い、ここでL1は−CH2CH2-。
【０２５８】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII  および  XIIIa  c)のいづれかに従い、ここでL2は−CH2CH2-。
【０２５９】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は化学式(XIII  および  XIIIa  c)のいづれかに従い、ここでL1  および  L2は両方とも−CH2CH2-。
【０２６０】
１３番目の態様の実施形態では、化合物は表12に示してある化合物の１つとなる。
【０２６１】
１４番目の態様で、次に関する方法が提供される。(a)化学式（XXI）の化合物の調整有効量とインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼを接触させることを含むインドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ活性の調整；(b)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（XXI）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ(IDO)媒介の免疫抑制障害をもつ患者の治療；(c)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（XXI）を持つ化合物を投与することを含む、インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼの酵素活性を阻害することによって改善する病症の治療；(d)抗癌剤と化学式（XXI）を持つ化合物を投与することを含む、抗癌治療の有効性の増強；(e)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（XXI）を持つ化合物を投与することにを含む、癌に関連した腫瘍−特異的免疫抑制の治療；および(f)インドールアミン-2、3-ジオキシゲナーゼ阻害に有効な量の化学式（XXI）を持つ化合物を投与することを含む、ＨＩＶ−１感染例えばの感染症に関連した免疫抑制の治療。
【０２６２】
【化４１】
2014159492.tif 000169
および以下のような医薬上許容される塩
A環は、それぞれが任意的に１つ以上のRA基で置換されたアリール、ヘテロアリール、C5-C10  シクロアルキル、またはヘトロシクリル。
【０２６３】
それぞれのRAは独立的に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA1)2,−ORA1,−ON(RA1)2,−N(RA1)N(RA1)2,−SRA1,−C(O)RA1,−C(O)ORA1,−C(O)N(RA1)2,−S(O)RA1,−S(O)ORA1,−S(O)N(RA1)2,−S(O)2RA1,−S(O)2ORA1,−S(O)2N(RA1)2,−OC(O)RA1,−OC(O)ORA1,−OC(O)N(RA1)2,−N(RA1)C(O)ORA1,−N(RA1)C(O)N(RA1)2,−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル、−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、またはヘテロシクリル、ここでそれぞれのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、１つ以上のハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、-C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA1)2,−ORA1,−ON(RA1)2,−N(RA1)N(RA1)2,−SRA1,−C(O)RA1,−C(O)ORA1,−C(O)N(RA1)2,−S(O)RA1,−S(O)ORA1,−S(O)N(RA1)2,−S(O)2RA1,−S(O)2ORA1,−S(O)2N(RA1)2,−OC(O)RA1,−OC(O)ORA1,−OC(O)N(RA1)2,−N(RA1)C(O)ORA1,または−N(RA1)C(O)N(RA1)2,と任意的に置換される；ここで
それぞれのRA1は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル、−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル、ここでそれぞれのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、１つ以上の水素、シアノ、ニトロ、−N(RA2)2,−ORA2,−ON(RA2)2,−N(RA2)N(RA2)2,−SRA2,−C(O)RA2,−C(O)ORA2,−C(O)N(RA2)2,−S(O)RA2,−S(O)ORA2,−S(O)N(RA2)2,−S(O)2RA2,−S(O)2ORA2,−S(O)2N(RA2)2,−OC(O)RA2,−OC(O)ORA2,−OC(O)N(RA2)2,−N(RA2)C(O)ORA2,または−N(RA2)C(O)N(RA2)2と任意的に置換される。ここで
それぞれのRA2は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリール；および
Lは結合または-X−L1−,ここで
XはAに結合しており、および結合、−O−,−S−,−N(RX)−,−C(Y)−,−S(O)−,−S(O)2−,−C(O)O−,−OC(O)−,−OC(O)O−,−OC(O)N(RX)−,−N(RX)C(O)O−,−C(O)N(RX)−,−N(RX)C(O)−,−N(RX)C(O)N(RX)−,−S(O)O−,−OS(O)−,−S(O)N(RX)−,−N(RX)S(O)−,−S(O)2O−,−OS(O)2−,−S(O)2N(RX)−,−N(RX)S(O)2−,−C1−C3アルキルO−,−C1−C3アルキルS−,−C1−C3アルキルN(RX)−,−C1−C3アルキルC(Y)−,−C1−C3アルキルS(O)−,−C1−C3アルキルS(O)2−,−C1−C3アルキルC(O)O−,−C1−C3アルキルO-C(O)−,−C1−C3アルキルOC(O)O−,−C1−C3アルキルN(RX)C(O)O−,−C1−C3アルキルOC(O)N(RX)−,
−C1−C3アルキル-C(O)N(RX)−,−C1−C3アルキルN(RX)C(O)−,−C1−C3アルキルN(RX)C(O)N(RX)−,−C1−C3アルキルS(O)O−,−C1−C3アルキルOS(O)−,−C1−C3アルキルS(O)N(RX)−,−C1−C3アルキルN(RX)S(O)−,−C1−C3アルキルS(O)2O−,−C1−C3アルキルOS(O)2−,−C1−C3アルキルS(O)2N(RX)−,または−C1−C3アルキルN(RX)S(O)2−,ここで
それぞれのRXは独立的に水素または−C1−C6  アルキル；
Yは=O、=S、または=NH；および
L1は-C1−C6アルキル  、または-C2−C6アルケニル  、ここでアルキルおよびアルケニルはそれぞれが任意的に１つまたは２つのRL基と置換される、ここで
それぞれのRLは独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RL1)2,−ORL1,−ON(RL1)2,−N(RL1)N(RL1)2,-N(RL1)C(O)RL1,−SRL1,−C(O)RL1,−C(O)ORL1,−C(O)N(RL1)2,−S(O)RL1,−S(O)ORL1,−S(O)N(RL1)2,−S(O)2RL1,−S(O)2ORL1,−S(O)2N(RL1)2,−OC(O)RL1,−OC(O)ORL1,−OC(O)N(RL1)2,−N(RL1)C(O)ORL1,−N(RL1)C(O)N(RL1)2,−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル、  −C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、−C1−C6  アルキルC3−C8シクロアルキル、  ヘテロシクリル、または−C1−C6  アルキルヘテロシクリル、ここでそれぞれのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、および  ヘテロシクリルは、１つまたは２つのハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RL1)2,−ORL1,−ON(RL1)2,−N(RL1)N(RL1)2,−SRL1,−C(O)RL1,−C(O)ORL1,−C(O)N(RL1)2,−S(O)RL1,−S(O)ORL1,−S(O)N(RL1)2,−S(O)2RL1,−S(O)2ORL1,−S(O)2N(RL1)2,−OC(O)RL1,−OC(O)ORL1,−OC(O)N(RL1)2,−N(RL1)C(O)RL1,−N(RL1)C(O)ORL1,または−N(RL1)C(O)N(RL1)2,と任意的に置換される、ここで
それぞれのRL1は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  cシクロアルキル、または-ヘテロシクリル、ここでそれぞれのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、および  ヘテロシクリルは1つ以上のハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RL2)2,−ORL2,−ON(RL2)2,−N(RL2)N(RL2)2,−SRL2,−C(O)RL2,−C(O)ORL2,−C(O)N(RL2)2,−S(O)RL2,−S(O)ORL2,−S(O)N(RL2)2,−S(O)2RL2,−S(O)2ORL2,−S(O)2N(RL2)2,−OC(O)RL2,−OC(O)ORL2,−OC(O)N(RL2)2,−N(RL2)C(O)ORL2,または−N(RL2)C(O)N(RL2)2,と任意的に置換される、ここで
それぞれのRL2は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、アリール、アリール、または−C1−C6  アルキルアリール。
【０２６４】
１４番目の態様で好ましい亜属には、少なくとも１つのRAによってA環が置換されている化合物が含まれる。A環が、１つまたは２つのRAで置換されたものがより好ましい。さらに好ましいのは、A環が２つのRAで置換された化合物。
【０２６５】
１４番目の態様で好ましいその他の亜属には、A環が、それぞれが1つ以上のRA基と任意的に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルとなる化合物が含まれる。
【０２６６】
１４番目の態様で好ましいその他の亜属には、A環が、それぞれが1つ以上のRA基と任意的に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルとなり、A環がピペリジニル以外の化合物が含まれる。この亜属の化合物が、癌、感染症、外傷、および加齢に関連した白内障の治療に以下に記載された方法で使用されるのが好ましい。ただし、それらの化合物は、以下の「使用方法」の項で記載されている他の使用目的にも適している。
【０２６７】
１４番目の態様で好ましいその他の亜属には、A環が、それぞれが1つ以上のRA基と任意的に置換されたアリール、またはヘテロアリールとなる化合物が含まれる。A環が、それぞれ1つまたは２つのRA基で置換されたアリールまたはヘテロアリールであることがより
好ましい。
【０２６８】
１４番目の態様で好ましいその他の亜属には、A環が1つ以上のRA基と任意的に置換されたアリールとなる化合物が含まれる。A環が、それぞれ1つまたは２つのRA基で置換されたフェニルまたはナフチルであることがより好ましい。さらに、A環が、１つまたは２つのRAで置換されたフェニルであることがより好ましい。さらに、A環が1つまたは２つのRA基と置換されたフェニルであり、ここで少なくとも１つのRA基がメタまたはオルトからLで
ある場合がより好ましい。
【０２６９】
１４番目の態様で好ましいその他の亜属には、A環が、それぞれが1つ以上のRA基で任意的に置換されたインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリニル、ベンジミダゾリジニル、ベンゾチオキサゾリニル、クロマニル、2、3  ジヒドロベンゾ[b][1、4]ジオキサニル、ベンゾ[d][1、3]ジオキソリル、テトラヒドロナフチル、インデニル、またはジヒドロインデニルとなる化合物、または、より好ましいのは、それぞれが1つまたは２つのRA基で置換された化合物が含まれる。
【０２７０】
１４番目の態様で好ましいその他の亜属には、A環が、それぞれが1つ以上のRA基で任意的に置換されたテトラヒドロキノリニル、4、5、6、7  テトラヒドロベンジミダゾリル、4、5、6、7  テトラヒドロベンゾチエニル、4、5、6、7  テトラヒドロベンゾ-フラニル、4、5、6、7-テトラヒドロインドリル、4、5、6、7  テトラヒドロベンゾキサゾリル、4、5、6、7  テトラヒドロベンゾ-チオキサゾリルとなる化合物、または、より好ましいのは、それぞれが１つまたは２つのRA基で置換された化合物が含まれる。
【０２７１】
１４番目の態様で好ましいその他の亜属には、A環が1つ以上のRA基と任意的に置換されたヘテロアリールとなる化合物、または、より好ましいのはA環が１つまたは２つのRA基と置換されたヘテロアリールとなる化合物が含まれる。A環が、それぞれ1つ以上のRA基と任意的に置換された、またはより好ましいのは１つまたは２つのRA基と置換されたピロリル、フラニル、チエニル、ベンゾチエニル、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1、3、5-トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンジミダソリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、またはキナゾリニルであることがより好ましい。さらに、A環が、それぞれが1つ以上のRA基と任意的に置換された、またはより好ましくは、それぞれが１つまたは２つのRA基と置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、または1、3、5-トリアジニルであることがより好ましい。他の実施形態では、A環は、それぞれが１つ以上のRA基と任意的に置換された、またはより好ましくは、それぞれが１つまたは２つのRA基と置換されたベンゾチエニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンジミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチオキサゾリル、またはベンゾトリアゾリルとなる。A環が、それぞれ１つ以上のRA基と任意的に置換された、またはより好ましくは、それぞれが１つまたは２つのRA基と置換されたベンゾチエニル、インドリル、またはベンゾフラニルであることがより好ましい。
【０２７２】
１４番目の態様で好ましいその他の亜属には、A環が1つまたは２つのRA基と置換されたC5-C10-シクロアルキルとなる化合物が含まれる。A環が、1つまたは２つのRA基で置換されたC5-C7-シクロアルキルであることがより好ましい。
【０２７３】
１４番目の態様に関連して前述された亜属の中でより好まれる亜属は、
(a) 少なくとも１つのRAがハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA11)2,−ORA11,−ON(RA11)2,−N(RA11)N(RA11)2,−SRA11,−C(O)RA11,−C(O)ORA11,−C(O)N(RA11)2,−S(O)RA11,−S(O)ORA11,−S(O)N(RA11)2,−S(O)2RA11,−S(O)2ORA11,−S(O)2N(RA11)2,−OC(O)RA11,−OC(O)ORA11,−OC(O)N(RA11)2,−N(RA11)C(O)ORA11,または−N(RA11)C(O)N(RA11)2,ここでそれぞれのRA11が独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル、ここでそれぞれのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)RA12,−S(O)ORA12,−S(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,である1つ以上の基と任意的に置換される、ここでそれぞれのRA12は独立的に水素、−C1−C6アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリール。
【０２７４】
(b) 少なくとも１つのRAがハロゲン、シアノ、ニトロ、−NH2,−OH,−ONH2,−NHNH2,−C(O)OH,または−C(O)NH2.    (c)RAが１つだけ存在し、およびRAがハロゲン、シアノ、ニトロ、−NH2,−OH,−ONH2,−NHNH2,−C(O)OH,または−C(O)NH2;  (d)少なくとも１つのRAが  −N(RA11)2  または−ORA11,ここで、それぞれのRA11は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、または−C1−C6  アルキルヘテロアリール、ここでそれぞれのアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールは、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)RA12,−S(O)ORA12,−S(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または  −N(RA12)C(O)N(RA12)2,である1つ以上の基によって任意的に置換される、ここでそれぞれのRA12である1つ以上の基によって任意的に置換される、ここでそれぞれの−C1−C6  アルキル;
(e) 少なくとも1つのRAが−NHRA11  または−ORA11,ここでRA11は、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,−C1−C6  アルキル、  アリール、または  ヘテロアリールである1つ以上の基で、それぞれ任意的に置換されたフェニルまたはピリジニル、ここでそれぞれのRA12は独立的に水素、または−C1−C6  アルキル
(f) 少なくとも１つのRAが  −NHRA11,ここでRA11は、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,−C1−C6  アルキル、アリール、または  ヘテロアリールである１つまたは２つの基と、それぞれ任意的に置換されたフェニルまたはピリジニル、ここでそれぞれのRA12は独立的に水素または−C1−C6アルキル。さらに、RAが１つのみ存在し、およびRAが  −NHRA11,であるのがより好まれる。ここでRA11は、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または  −N(RA12)C(O)N(RA12)2,−C1−C6  アルキル、  アリール、または  ヘテロアリールである１つまたは２つの基と、それぞれ任意的に置換されたフェニル、またはピリジニル、ここで、それぞれのRA12は独立的に水素、または−C1−C6  アルキル；  (g)少なくとも１つのRAが-C1−C6  アルキル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、または−C1−C6  アルキルヘテロアリール、ここでそれぞれのアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、および  アルキルヘテロアリールは、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6
アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,となる1つ以上の基と任意的に置換される、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  −C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル;  (h)少なくとも１つのRAが、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6が、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  hハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基と、それぞれ任意的に置換された  -アリール  または  ヘテロアリール、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または  ヘテロシクリル。
【０２７５】
(i) RAが１つのみ存在し、およびRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、  −C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-アリール  または  ヘテロアリール、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル；  (j)１つから２つのRAが存在し、および１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-フェニル、ここでそれぞれのRA21  である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-フェニル、ここでそれぞれの−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル;
(k)１つまたは２つのRAが存在し、１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、-N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または-N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-フェニル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル、ここで任意的に置換されたフェニルはオルトまたはメタからL；
(l)１つまたは２つのRAが存在し、１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-フェニル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル、ここで任意的に置換されたフェニルはオルトからL；
(m) 少なくとも１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、  −C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3-C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,  −ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,  −C(O)ORA21、−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,  S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,-OC(O)RA21,-OC(O)ORA21,-OC(O)N(RA21)2,-N(RA21)C(O)ORA21,または  N(RA21)C(O)N(RA21)2である１つ以上の基によって任意的に置換された  C1-C6  アルキル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、C1-C6  アルキル、  C1-C6  ハロアルキル；  アリール、  C1-C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  C1-C6  アルキルヘテロアリール、C3-C8  シクロアルキル、または  ヘテロシクリル。
【０２７６】
(n) 少なくとも１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によって任意的に置換された  -C1-C6  アルキル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素または−C1−C6  アルキル；
(o) 少なくとも１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、  −C1−C6
アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、
アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,で
ある１つまたは２つの基によって置換された  -C1-C6  アルキル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素または−C1−C6  アルキル；または
(p) RAが１つのみ存在し、およびRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  −C2−C6  ハロアルキル；−C2−C6アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つまたは２つの基によって置換された  -C1-C6  アルキル、ここでそ
れぞれのRA21は独立的に水素または−C1−C6  アルキル；
前述した亜属の中でより好まれる亜属には、Lが以下のような化合物が含まれる
(a) １つの結合；
(b) -X-L1,ここでL1は、１つまたは２つのRL基で任意的に置換された直鎖C1−C6アルキル
(c) １つまたは２つのRL基で置換された直鎖C1-C6アルキル
(d) １つのRL基で置換された直鎖C1-C6アルキル；
(e) １つのRL基で置換された直鎖C1-C3アルキル；
(f). 直鎖C1−C6アルキル、  
(g) -CH(RL)-  または
(h) -CH2−.
前述した亜属の中でより好まれる亜属には、Xが以下のような化合物が含まれる  
(a) 結合；
(b) −O−,−S−,または−N(RX)−;
(c) -O−;
(d)-C(Y)−,−S(O)−,−S(O)2−,−OC(O)−,−N(RX)C(O)−,−N(RX)S(O)−,−OS(O)2−,または−N(RX)S(O)2−；
(e) -C(O)−,−C(=NH)−,または-N(H)C(O)−;
(f) −C1−C3アルキルOC(O)−,−C1−C3アルキルN(RX)C(O)−,−C1−C3アルキルN(RX)S(O)−,−C1−C3アルキルOS(O)2−,または−C1−C3アルキルN(RX)S(O)2−;
(g) −C1−C3ルキルN(RX)C(O)−；または
(h) −C1−C2アルキルN(H)C(O)−。
前述した亜属の中でより好まれる亜属には、以下のような化合物が含まれる  
(a) 少なくとも１つのRLが、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RL11)2,−ORL11,−ON(RL11)2,−N(RL11)N(RL11)2,−SRL11,−C(O)RL11,−C(O)ORL11,−C(O)N(RL11)2,−S(O)RL11,−S(O)ORL11,−S(O)N(RL11)2,−S(O)2RL11,−S(O)2ORL11,−S(O)2N(RL11)2,−OC(O)RL11,−OC(O)ORL11,−OC(O)N(RL11)2,−N(RL11)C(O)ORL11,または−N(RL11)C(O)-N(RL11)2,である１つまたは２つの基により任意的に置換された  -C1-C6  アルキル、ここでそれぞれのRL11は独立的に水素または−C1−C6  アルキル;
(b) 少なくとも１つのRLが  −C1−C6  アルキル-ORL21,−C1−C6  アルキル-NH-RL21,−C1−C6  アルケニル-NHC(O)RL21,−C2−C6  アルケニル-ORL21,−  C2−C6  アルケニル-NH-RL21,または−C2−C6  アルケニル-NHC(O)RL21,ここでそれぞれのRL21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、ヘテロアリール、  または−C1−C6  アルキルヘテロアリール、  ここでそれぞれのアルキル、  アリール、  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  シクロアルキル、  およびアルキルヘテロアリールは、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RL22)2,−ORL22,−ON(RL22)2,−N(RL22)N(RL22)2,−SRL22,−C(O)RL22,−C(O)ORL22,−C(O)N(RL22)2,−S(O)RL22,−S(O)ORL22,−S(O)N(RL22)2,−S(O)2RL22,−S(O)2ORL22,−S(O)2N(RL22)2,−OC(O)RL22,−OC(O)ORL22,−OC(O)N(RL22)2,−N(RL22)C(O)ORL22,または−N(RL22)C(O)N(RL22)2,である１つ以上の基と任意的に置換される、  ここでそれぞれのRL22は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  アリール、  または−C1−C6  アルキルアリール；
(c) 少なくとも１つのRLが  −N(RL21)2,−ORL21,−ON(RL21)2,−N(RL21)N(RL21)2,−C(O)RL21,−C(O)ORL21,−C(O)N(RL21)2,−OC(O)RL21,−OC(O)ORL21,−OC(O)N(RL21)2,−N(RL21)C(O)ORL21,または−N(RL21)C(O)N(RL21)2,ここでそれぞれのRL21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、または−C1−C6  アルキルヘテロアリール、ここでそれぞれのアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、および  アルキルヘテロアリールは、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RL22)2,−ORL22,−ON(RL22)2,−N(RL22)N(RL22)2,−SRL22,−C(O)RL22,−C(O)ORL22,−C(O)N(RL22)2,−S(O)RL22,−S(O)ORL22,−S(O)N(RL22)2,−S(O)2RL22,−S(O)2ORL22,−S(O)2N(RL22)2,−OC(O)RL22,−OC(O)ORL22,−OC(O)N(RL22)2,−N(RL22)C(O)ORL22,または−N(RL22)C(O)N(RL22)2,である1つ以上の基によって任意的に置換される、ここでそれぞれのRL22は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリール;
または(d) 少なくとも１つのRLが  −N(RL21)2  または−ORL21,ここでそれぞれのRL21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、または  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、ここでそれぞれのアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールは、１つ以上のハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RL22)2,−ORL22,−ON(RL22)2,−C(O)ORL22,または−C(O)N(RL22)2,によって任意的に置換される、ここでそれぞれのRL22は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、アリール、または  −C1−C6  アルキルアリール。
【０２７７】
１４番目の態様で好まれる別の亜属には、化学式(XXI)をとる化合物が化学式(XXII)-  (XXIX)のいづれかに従った場合の化合物が含まれる、
【０２７８】
【化４２】
2014159492.tif 000170
【０２７９】
【化４３】
2014159492.tif 000171
ここでmは0、1、2、または3；および  nは0、1、2、3、4、または5。
【０２８０】
化学式(XXV)-  (XXVII)の中で好まれる亜属には、nが1、2、3、4、または5の化合物が
含まれる。nが  1  または2の方が好ましい。さらに、nが1の方がより好ましい。
【０２８１】
化学式(XXII)、(XXV)、および  (XXVIII)の中で好まれる亜属にはmが1の化合物が含ま
れる。
【０２８２】
化学式(XXII)-  (XXIV)の中で好まれる亜属には、A環が、それぞれ1つ以上のRA基と任
意的に置換されたインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリニル、ベンジミダソリジニル、ベンゾチオキサゾリニル、クロマニル、2
、3-ジヒドロベンゾ[b][1、4]ジオキサニル、ベンゾ[d][1、3]ジオキソリル、テトラヒドロナフチル、インデニル、またはジヒドロインデニルである化合物、また、より好ましいのは１つまたは２つのRA基で置換された化合物が含まれる。
【０２８３】
化学式(XXII)-  (XXIV)の中で好まれる別の亜属には、A環が以下のような化合物が含まれる
(a) １つ以上のRA基で任意的に置換されたヘテロアリール、また、１つまたは２つのRA基で置換されたヘテロアリールがより好ましい。
【０２８４】
(b)   それぞれが1つ以上のRA基により任意的に置換されたピロリル、フラニル、チエ
ニル、イミダソリル、ベンゾチエニル、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1、3、5-トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、またはキナゾリニル；また、１つまたは２つのRA基で置換されたものがより好ましい。
【０２８５】
(c) それぞれが１つ以上のRA基で任意的に置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、または1、3、5  トリアジニル、また、１つまたは２つのRA基で置換されたもの
がより好ましい；
(d) それぞれが１つ以上のRA基で任意的に置換されたベンゾチエニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾイル、またはベンゾトリアゾリル、また、１つまたは２つのRA基で置換されたものがより好まれる；または
(e) それぞれが１つ以上のRA基で任意的に置換されたベンゾチエニル、インドリル、またはベンゾフラニル、また、１つまたは２つのRA基で置換されたものがより好ましい；  
化学式(XXII)-  (XXIV)の中で好まれる別の亜属には、A環が、それぞれ1つ以上のRA基
と任意的に置換されたテトラヒドロキノリニル、4、5、6、7  テトラヒドロベンズイミダゾリル、4、5、6、7  テトラヒドロベンゾチエニル、4、5、6、7-テトラヒドロベンゾ-フラニル、4、5、6、7  テトラヒドロインドリル、4、5、6、7  テトラヒドロベンゾキサゾリル、4、5、6、7-テトラヒドロベンゾ-チオキサゾリルである化合物、また、より好ましいのは、A環が１つまたは２つのRA基で置換された化合物が含まれる。
【０２８６】
化学式(XXII)-  (XXIV)の中で好まれる別の亜属には、A環が1つまたは２つのRA基と置
換されたC5-C10-シクロアルキルとなる化合物が含まれる。  A環が、1つまたは２つのRA
基で置換されたC5-C7-シクロアルキルであることがより好ましい。
【０２８７】
前述した化学式(XXII)-  (XXXIII)の亜属の中でより好まれる亜属には、以下のような
化合物が含まれる  
(a) 少なくとも１つのRAがハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA11)2,−ORA11,−ON(RA11)2,−N(RA11)N(RA11)2,−SRA11,−C(O)RA11,−C(O)ORA11,−C(O)N(RA11)2,−S(O)RA11,−S(O)ORA11,−S(O)N(RA11)2,−S(O)2RA11,−S(O)2ORA11,−S(O)2N(RA11)2,−OC(O)RA11,−OC(O)ORA11,−OC(O)N(RA11)2,−N(RA11)C(O)ORA11,がハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA11)C(O)N(RA11)2,ここでそれぞれのRA11が独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  −C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル、ここでそれぞれのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)RA12,−S(O)ORA12,−S(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,である1つ以上の基と任意的に置換される、ここでそれぞれのRA12は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、アリール、または−C1−C6  アルキルアリール。
【０２８８】
(b) 少なくとも１つのRAがハロゲン、シアノ、ニトロ、−NH2,−OH,−ONH2,−NHNH2,−C(O)OH,または−C(O)NH2;
(c) RAが１つだけ存在し、およびRAがハロゲン、シアノ、ニトロ、−NH2,−OH,−ONH2,−NHNH2,−C(O)OH,または−C(O)NH2;
(d) 少なくとも１つのRAが  −N(RA11)2  または−ORA11,ここで、それぞれのRA11は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、または−C1−C6  アルキルヘテロアリール、ここでそれぞれのアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、およびアルキルヘテロアリールは、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)RA12,−S(O)ORA12,−S(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,である1つ以上の基によって任意的に置換される、ここでそれぞれのRA12は独立的に水素または−C1−C6  アルキル;
(e) 少なくとも1つのRAが  −NHRA11  または−ORA11,ここでRA11  ここで−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,−C1−C6  アルキル、  アリール、または  ヘテロアリールである1つ以上の基で、それぞれ任意的に置換されたフェニルまたはピリジニル、ここでそれぞれのRA12は独立的に水素、または−C1−C6  アルキル；
(f) 少なくとも１つのRAが  −NHRA11,ここでRA11は、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,−C1−C6  アルキル、アリール、または  ヘテロアリールである１つまたは２つの基と、それぞれ任意的に置換されたフェニルまたはピリジニル、ここでそれぞれのRA12は独立的に水素または-C1−C6  アルキル；
(g)  RAが１つのみ存在し、およびRAが  −NHRA11,ここでRA11は、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−N(RA12)2,−ORA12,−ON(RA12)2,−N(RA12)N(RA12)2,−SRA12,−C(O)RA12,−C(O)ORA12,−C(O)N(RA12)2,−S(O)2RA12,−S(O)2ORA12,−S(O)2N(RA12)2,−OC(O)RA12,−OC(O)ORA12,−OC(O)N(RA12)2,−N(RA12)C(O)ORA12,または−N(RA12)C(O)N(RA12)2,−C1−C6  アルキル、アリール、または  ヘテロアリールである１つまたは２つの基と、それぞれ任意的に置換されたフェニルまたはピリジニル、ここでそれぞれのRA12は独立的に水素または−C1−C6  アルキル；
(h) 少なくとも１つのRAが  −C1−C6  アルキル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、または−C1−C6  アルキルヘテロアリール、ここでそれぞれのアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、および  アルキルヘテロアリールは、それぞれが独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、  −C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6アルケニル、−C2−C6  アルキニル、アリール、  −C1−C6アルキルアリール、ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8
シクロアルキル、-ヘテロシクリル、  −N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または  −N(RA21)C(O)N(RA21)2,となる1つ以上の基と任意的に置換される、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、  −C1−C6  アルキル、−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル;
(i)少なくとも１つのRA  少なくとも１つの−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基と、それぞれ任意的に置換された  -アリール  
または  ヘテロアリール、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または  ヘテロシクリル；
(j) RAが１つのみ存在し、およびRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-アリール  または  ヘテロアリール、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8シクロアルキル、または-ヘテロシクリル;
(j)１つから２つのRAが存在し、および１つのRA  iが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-フェニル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル;
(k)シクロアルキル、または-ヘテロシクリル;RA  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル;RAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  アルキル、  −N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-フェニル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル、ここで任意的に置換されたフェニルはオルトまたはメタからX；
(l)１つまたは２つのRAが存在し、１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  ヘテロアリール、  −N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によってそれぞれ任意的に置換された-フェニル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または-ヘテロシクリル、ここで任意的に置換されたフェニルはオルトからX；(k)１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル;−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または  −N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によって任意的に置換された  -C1-C6  アルキル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、  −C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、または  ヘテロシクリル；
(l) 少なくとも１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、−C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つ以上の基によって任意的に置換された  -C1-C6  アルキル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素または−C1−C6  アルキル；
(m)少なくとも１つのRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または−N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つまたは２つの基によって置換された-C1-C6  アルキル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素または-−C1−C6  アルキル；または
(n)   RAが１つのみ存在し、およびRAが、それぞれ独立的にハロゲン、シアノ、ニトロ、−C1−C6  アルキル、−C1−C6  ハロアルキル；−C2−C6  アルケニル、−C2−C6  アルキニル、  アリール、  −C1−C6  アルキルアリール、  ヘテロアリール、−C1−C6  アルキルヘテロアリール、−C3−C8  シクロアルキル、-ヘテロシクリル、−N(RA21)2,−ORA21,−ON(RA21)2,−N(RA21)N(RA21)2,−SRA21,−C(O)RA21,−C(O)ORA21,−C(O)N(RA21)2,−S(O)RA21,−S(O)ORA21,−S(O)N(RA21)2,−S(O)2RA21,−S(O)2ORA21,−S(O)2N(RA21)2,−OC(O)RA21,−OC(O)ORA21,−OC(O)N(RA21)2,−N(RA21)C(O)ORA21,または  −N(RA21)C(O)N(RA21)2,である１つまたは２つの基によって置換された  -C1-C6  アルキル、ここでそれぞれのRA21は独立的に水素または−C1−C6  アルキル。前述した化学式(XXII)-  (XXXIII)の亜属の中でより好まれる亜属には、以下のような化合物が含まれる  
(a) Xは結合；
(b) Xは−O−,−S−,または−N(RX)−;
(c) Xは−O−;
(d) Xは−C(Y)−,−S(O)−,−S(O)2−,−OC(O)−,−N(RX)C(O)−,−N(RX)S(O)−,−OS(O)2−,または−N(RX)S(O)2−;
(e) Xは-C(O)−,−C(=NH)−,または−N(H)C(O)−;
(f) Xは  −C1−C3アルキルlOC(O)−,−C1−C3アルキルN(RX)C(O)−,−C1−C3アルキルN(RX)-S(O)−,−C1−C3アルキルOS(O)2−,または−C1−C3アルキルN(RX)S(O)2−;
(g) Xは−C1−C3アルキルN(RX)C(O)−；または
(h) Xは−C1−C2アルキルN(H)C(O)−.
前述した化学式(XXII)、(XXV)、および  (XXVIII)の亜属の中でより好まれる亜属には、
以下のような化合物が含まれる  
(a) mは1,2,または3,および  Xは−C(Y)−,−S(O)−,−S(O)2−,−OC(O)−,−N刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰堾⼼畳㹰䌩伨銈銈⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱘猯灵⤾⡓⥏裢Ⲓ裢侒⡓⥏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢Ⲓ臣龁臣銈⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱘猯灵⤾⡓⥏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢㮒戼㹲⠊⥢洠臣ㆯ†臣龁臣₯㈠誁苣뎁꾁䌭伨銈銈⡃丽⥈裢Ⲓ臣龁臣⶯⡎⥈⡃⥏裢㮒戼㹲⠊⥣洠臣ㆯ㈬뺁臣꾁†ⰳ臣袂臣墳臣銈銈銈銈뺁臣꾁裢互刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰堾⼼畳㹰銈㰻牢ਾ搨 꾁‱뺁臣꾁†ⰲ臣袂臣墳臣銈銈㰻牢ਾ攨 꾁ⰱⰲ臣龁臣₯㌠誁苣뎁†꾁†裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ䍏伨銈銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ꊂ菣궂菣享刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰堾⼼畳㹰䌩伨銈銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ꊂ菣궂菣享刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰堾⼼畳㹰匩伨銈銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ꊂ菣궂菣侫⡓⥏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢Ⲓ臣龁臣₯銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ꊂ菣㲫牢ਾ苣ꮃ⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱘猯灵⤾⡓⥏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢㮒戼㹲⠊⥦洠臣ㆯ㈬꾁ⰳ臣袂臣₳堠臣銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ꊂ菣궂菣享刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰堾⼼畳㹰䌩伨銈볯뺁臣꾁戼㹲⠊⥧洠臣ㆯ臣㊯誁苣뎁†꾁裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ⡎⥈⡃⥏裢⺒戼㹲趉뿨鞁臣隌귥込堨䥘⥉‭⠠塘䥘䥉꺁뫤麱臣궸臣袂苣붥臣貂苣鲺뇥ꮁ臣膀믤许臣袂臣ꪁ賥袐觧貁郥뺁苣讂†戼㹲⠊⥡냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱌猯灵貁胣鶁苣麁苣貁诧讫髧ꮁ菣궃苣뎃胣랂苣躃胣讃菣궃胣₁銈⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰銈乏刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢互刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰丩刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢厒㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵ⰾ裢䎒伨利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰銈⡃⥏剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰銈⡃⥏⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮��朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈⡓⥏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵ⰾ裢厒伨伩㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵ⰾ裢厒伨丩刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢厒伨㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵刾猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰銈⡓⥏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰銈⡓⥏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈䍏伨利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰銈䍏伨伩㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵ⰾ裢侒⡃⥏⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵⤾⡃⥏剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰뺁臣꾁裢互刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰䌩伨丩刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄱ⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ臣芁苣醼臣뺁臣꾁볯ꒁ臣몟臣袂苣뮻蓦蒚臣꺽迦閁苣龁†㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣궂菣膀臣鎁臣鶁苣麁苣꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㅌ㰱猯灵꾁诧讫髧ꮁ냦ꂴ臣龁臣銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣궂菣㮫戼㹲⠊⥢볯ꒁ臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹰臣₌銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣궂菣ⶫ剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣궂菣ⶫ䡎刭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰‬銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾㰠牢ਾ苣ꮃ苣ꮃ中䍈伨利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰㰬畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†⼼畳㹰裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢†苣ꮃ苣讃菣ⶫ剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰銈†㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣놂菣ꮃ中ⵈ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰱猯灵ⰾ臣龁臣銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣놂菣ꮃ中䍈伨利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰鎁臣ꞁ臣貂臣貂臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰臣겋ꯧ蒚臣뒰듧膀裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴��⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢苣ꮃ苣ꮃ胣₁ꊂ菣벃菣膀裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢†苣ꮃ苣ꮃ胣₁ꊂ菣벃菣膀裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢†苣ꮃ苣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀臣鎁臣鶁苣麁苣꺁苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣膀苣ꮃ苣ꮃ苣ꪃ菣ꮃ胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣誁苣뎁苣ꮃ苣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣벃菣꾁胣鶁苣麁苣겋ꯧ蒚臣较菣늂菣膀苣ꊂ菣膀菣袃菣膀裢互刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢侒㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵ⰾ裢侒⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵⤾⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈剓猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰銈⡃⥏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵ⰾ裢䎒伨伩㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵ⰾ裢䎒伨丩刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢厒伨利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰銈⡓⥏剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰銈⡓⥏⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈⡓⥏猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵ⰾ裢厒伨㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵伾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵ⰾ裢厒伨㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵举刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢侒⡃⥏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵ⰾ裢侒⡃⥏剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰銈䍏伨丩刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢互刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰䌩伨伩㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵ⰾ臣龁臣銈⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵⤾⡃⥏⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰲猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢ꞁ臣讂볯ꒁ믤誸臣몟臣뮻蓦蒚臣꺽迦閁苣讂胣鎁臣ꞁ臣貂臣貂臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾㈲⼼畳㹰臣겋ꯧ蒚臣뒰듧膀裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢裢䎒猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢†苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣膀臣龁臣銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣궂菣膀苣ꪃ菣ꮃ��뺁臣꾁戼㹲⠊⥣볯ꒁ臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾⼼畳㹰臣₌銈⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰱猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰銈乏刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢互刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰丩刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ裢䎒伨利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰銈⡃⥏剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰銈⡃⥏⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰱猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈䍏伨利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰銈䍏伨伩㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰱猯灵ⰾ裢侒⡃⥏⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰱猯灵⤾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢銈⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰱猯灵⤾⡃⥏剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰뺁臣꾁裢互刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰䌩伨丩刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䰾ㄲ⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ⰾ臣鎁臣鶁苣麁苣꺁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㉌㰱猯灵꾁诧讫髧ꮁ냦ꂴ胣₁銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣궂菣膀†苣ꪃ菣ꮃ胣銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵‾ꊂ菣궂菣ꊂ菣벃菣膀†菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀臣龁臣銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵銈㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵㰾牢ਾ†苣ꮃ苣ꮃ菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀臣鎁臣鶁苣麁苣꺁苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣膀苣ꮃ苣ꮃ苣ꪃ菣ꮃ胣颃菣궃苣ꪃ菣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