(57)【要約】【課題】フェブキソスタットを有効成分とする口腔内速崩性錠剤において、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ良好な溶出性や口腔内崩壊性が維持される製剤を提供する。【解決手段】フェブキソスタットおよび有機酸を含む粒子を含んでなる口腔内速崩性錠剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸および有機酸を含む粒子を含んでなる口腔内速崩性錠剤。
【請求項２】
有機酸がクエン酸および／またはアスコルビン酸である請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
有機酸がクエン酸である請求項１に記載の錠剤。
【請求項４】
２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸および有機酸を含む粒子がメタクリル酸コポリマーを主成分とする層で被覆されている請求項１から３のいずれかに記載の錠剤。
【請求項５】
２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸および有機酸を含む粒子がメタクリル酸コポリマーを主成分とする層で被覆され、さらに水溶性多糖類を含む層でオーバーコートされている請求項１から３のいずれかに記載の錠剤。
【請求項６】
水溶性多糖類がマンニトールである請求項５に記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェブキソスタット（すなわち２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸）を有効成分とする口腔内速崩性錠剤であって、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ口腔内崩壊錠として十分な硬度および崩壊性を有し、良好な溶出性が達成される製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内速崩性錠剤は口腔内で迅速に崩壊するので、主薬の飲みやすさを改善して患者のコンプライアンスを高める剤形として注目を集めており、多様な口腔内速崩性錠剤が知られている。口腔内での迅速な崩壊は、主薬由来の苦味等、味覚の点ではマイナスに働くので、苦味等のマスキングがしばしば課題となる。口腔内速崩性錠剤における口腔内での苦味等のマスキング技術は種々知られており、例えばメントールと甘味剤を組合わせて配合する方法（特許文献１）、精油と高甘味度甘味剤を組合わせて配合する方法（特許文献２）、乳酸カルシウムをマスキング剤として配合する方法（特許文献３）等がある。また、徐放性高分子、胃溶性高分子や腸溶性高分子を利用して、主薬自身または主薬を含有する顆粒にコーティングする方法等もある（特許文献４）。
【０００３】
一方、フェブキソスタットは、口腔内速崩性錠剤にした場合、口腔あるいは咽頭に主薬由来の独特の刺激感が残る懸念がある。ところが、フェブキソスタットに上記の苦味等マスキング技術を適用した場合、特許文献１〜３のような甘味剤、あるいは乳酸カルシウム等のマスキング剤を配合する方法ではマスキングが不十分であった。また、特許文献４の徐放性高分子や胃溶性高分子をコーティングする方法ではコーティング量を増大させることで主薬の刺激を十分にマスキングすることができるが、製剤からのフェブキソスタットの溶出が極端に抑制され、薬効への影響が懸念された。
【０００４】
また、腸溶性高分子をコーティングする方法（特許文献５）では、良好なマスキング性を示し、製剤からのフェブキソスタットの溶出への影響も認められなかったが、保存後、特に高温・高湿度条件下で保存すると製剤からのフェブキソスタットの溶出性不良、あるいは口腔内での製剤の崩壊性不良の問題があることがわかった。
【０００５】
有機酸を含有させることで口腔内での苦味等をマスキングした口腔内速崩性錠剤として、例えば主薬粒子を水不溶性のコーティング膜で被覆し、この水不溶性のコーティング膜内部に塩基性の主薬に対して酸性物質として有機酸等を含有させた口腔内崩壊錠（特許文献６）、有機酸等を含有するナテグリニドを有効成分とする口腔内崩壊錠（特許文献７）、ならびに活性物質および酸性物質として有機酸等を含むコア部をｐＨ５以下では可溶性かつｐＨ５超では浸透性であるフィルム形成ポリマーを含むコーティングで被覆した粒子を含む口腔内崩壊錠（特許文献８）が知られているが、フェブキソスタット等の酸性主薬の口腔内での苦味等のマスキングを目的として有機酸を含有させた口腔内速崩性錠剤は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０００−１５９６９１号公報
【特許文献２】特開２００１−０７２５７８号公報
【特許文献３】特開２００８−０９４８３７号公報
【特許文献４】特開２００５−０６０３０９号公報
【特許文献５】特開２００５−０２３０５８号公報
【特許文献６】特開２００８−２６０７１２号公報
【特許文献７】国際公開ＷＯ２００５／０９４８１２
【特許文献８】特表２００７−５２４５７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、フェブキソスタットを有効成分とする口腔内速崩性錠剤において、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ良好な溶出性および口腔内速崩性が維持される製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上述のように、口腔内での主薬の苦味等をマスキングするために有機酸を用いた例はあるものの、上記先行技術文献において、酸性主薬の口腔内での苦味等のマスキングを目的として有機酸を用いることの示唆はなく、酸性主薬の口腔内での苦味等のマスキングを目的として有機酸を含有させた口腔内速崩性錠剤は知られていない。また、酸性主薬の口腔内での苦味等のマスキングを目的として有機酸を用いる場合、この有機酸による苦味マスキングのためには、口腔内で主薬が溶解する前に、予め有機酸が溶解している環境をつくっておき、その中に主薬を存在させることが望ましい。したがって、例えば主薬が粒子内に含まれている場合、効果的に苦味マスキングをするには、その粒子より先に溶解する部分に有機酸を配置することが有利と考えられた。
【０００９】
これに対し、主薬を含む粒子内に有機酸を添加した錠剤の場合には、主薬と有機酸が口腔内で同時に溶解を開始することになり、予め有機酸が溶解した環境下に主薬が存在できず、苦味マスキング効果を十分に果たせないことが予想された。すなわち、有機酸を配置する位置として、主薬を含む粒子内とすることは苦味マスキング効果に不利と考えられた。
【００１０】
しかし、少なくともフェブキソスタットを主薬とする限り、主薬を含む粒子内に有機酸を添加することにより、意外にも口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ良好な溶出性や口腔内崩壊性をもつ錠剤となることを見出し、本発明に到達した。
すなわち、本発明は２−（３−シアノ−４−イソブチルオキシフェニル）−４−メチル−５−チアゾールカルボン酸および有機酸を含む粒子を含んでなる口腔内速崩性錠剤である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ良好な溶出性や口腔内速崩性が維持される、フェブキソスタットを有効成分とする服用性に優れた口腔内速崩性錠剤が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、フェブキソスタットおよび有機酸を含む粒子を含んでなる口腔内速崩性錠剤である。
本発明において口腔内速崩性錠剤とは、口腔内の唾液のみ、もしくは少量の水の摂取で６０秒以内、好ましくは３０秒以内に口腔内で崩壊して服用することが可能な錠剤を意味する。もっとも、口腔内速崩性が目的に照らして十分であればよく、この絶対値に拘泥する必要はない。
【００１３】
本発明の口腔内速崩性錠剤は、実用的な硬度として、好ましくは２９Ｎ以上、さらに好ましくは４９Ｎ以上である。
本発明錠剤の好ましい溶出性は、ｐＨ６．０のＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液を用い、日局パドル法毎分５０回転で評価した６０分後の溶出率が８０％以上である。これより低いと、薬効が保証されているフェブキソスタットの製剤との溶出性における同等性がとれなくなり、薬効への影響が懸念される。
【００１４】
本発明の口腔内速崩性錠剤は、フェブキソスタットおよび有機酸を含む粒子（以下、この粒子を「フェブキソスタット含有粒子」と表記することがある。）を含む。
好ましいフェブキソスタットの含量は、錠剤全体に対して、５〜２５重量％である。具体的には、例えば、フェブキソスタットを１０ｍｇあるいは２０ｍｇ含有する１２５ｍｇの錠剤、フェブキソスタットを４０ｍｇ含有する２５０ｍｇの錠剤が挙げられる。含量がこれより多いと、マスキング性や口腔内速崩性が不良となり、さらに製造性や安定性が悪化することがある。
【００１５】
本発明で用いられる有機酸としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸２グルコシド（「アスコルビン酸類」と総称する。以下同じ。）、クエン酸およびクエン酸塩（クエン酸類）、コハク酸およびコハク酸塩（コハク酸類）、フマル酸およびフマル酸塩（フマル酸類）、リンゴ酸およびリンゴ酸塩（リンゴ酸類）、酒石酸および酒石酸塩（酒石酸類）が挙げられ、なかでもアスコルビン酸類、クエン酸類が好ましく、特にアスコルビン酸、クエン酸が好ましい。
これら有機酸の含量は、錠剤重量に対し、通常０．１〜２０重量％であり、好ましくは０．２〜１０重量％、さらに好ましくは０．５〜５重量％である。
【００１６】
本発明におけるフェブキソスタット含有粒子は、フェブキソスタットおよび有機酸の他に、軽質無水珪酸、タルク、またはステアリン酸もしくはその金属塩等の流動化剤、マンニトール、エリスリトール等の賦形剤、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等の崩壊剤および／またはヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤を含んでいてもよい。
【００１７】
本発明におけるフェブキソスタット含有粒子の粒径は、フェブキソスタットの粒径や流動化剤の有無や種類等によって影響されるが、レーザー回折法で測定した場合のメジアン径として、通常１０〜２００μｍであり、好ましくは２０〜１２０μｍである。
本発明におけるフェブキソスタット含有粒子は、フェブキソスタット、有機酸および必要に応じて上述の流動化剤等との単純な混合によるものの他、撹拌造粒等通常の造粒によって製することができる。
【００１８】
本発明におけるフェブキソスタット含有粒子はメタクリル酸コポリマーを主成分とする層で被覆されていてもよい。メタクリル酸コポリマーとしては、特に限定されないが、メタクリル酸コポリマーＬＤ（例えば、商品名：オイドラギットＬ３０Ｄ５５、エボニック社製）、メタクリル酸コポリマーＬ（例えば、商品名：オイドラギットＬ１００、エボニック社製）、メタクリル酸コポリマーＳ（例えば、商品名：オイドラギットＳ１００、エボニック社製）等が挙げられる。メタクリル酸コポリマーと同じ腸溶性高分子であるアミノアルキルメタクリル酸コポリマーやメタクリル酸エステルコポリマーは、フェブキソスタットに適用すると、溶出性や口腔内速崩性が不良となるため好ましくなく、また同程度のマスキング性に必要な量が多くなり、好ましくない。苦味等マスキングのために従来用いられているエチルセルロースでは、フェブキソスタットに適用すると溶出性や口腔内速崩性が不良となってしまい、好ましくない。
好ましいメタクリル酸コポリマーの含量は、被覆層に対し４０〜９９重量％、特に好ましくは６０〜９０重量％である。
【００１９】
メタクリル酸コポリマーを含む被覆層には、腸溶性製剤の被覆剤や苦味マスキングの被覆剤で通常添加される添加物を含むことができる。具体的には、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル等の可塑剤、タルク、ステアリン酸もしくはその金属塩等の付着防止剤、ポリソルベート８０、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール等の透水性制御剤、およびマンニトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、ラクシトール等の水溶性多糖類が挙げられる。可塑剤の添加量は、その種類にもよるが、被覆層全体に対して、通常１〜３０重量％、好ましくは１〜２０重量％である。２０重量％を越えると、保存後、特に高湿度／高温条件下での保存後に溶出性が不良となることがある。１重量％より少ないと、可塑剤としての作用が不十分となる。
【００２０】
メタクリル酸コポリマーを含む被覆層の、フェブキソスタット含有粒子に対する含量（コーティング率）は、フェブキソスタットの含量や粒径等によって影響されるが、通常６０重量％以下、好ましくは３０〜６０重量％である。２０重量％以下であるとマスキング性が不十分なことがあり、７０重量％以上であると溶出性が不良となることがある。
【００２１】
メタクリル酸コポリマーを含む被覆層で被覆されたフェブキソスタット含有粒子は、さらに水溶性多糖類でオーバーコートされていてもよい。水溶性多糖類は、医薬製剤に用いられる水溶性糖類である限り、特に制限されない。例えば、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、ラクシトール、パラチニット、パラチノース、マルチトール、麦芽糖、トレハロース、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、オリゴ糖、果糖、および麦芽糖からなる群から選択される１つまたは２つ以上を用いることができる。特にマンニトールが好ましい。
【００２２】
オーバーコートする水溶性糖類の含量は、使用する水溶性糖類の種類、フェブキソスタットの含量等によって影響されるが、メタクリル酸コポリマーを含む層で被覆したフェブキソスタット含有粒子に対して、通常１〜３０重量％、好ましくは５〜２０重量％である。１重量％より少ないと、保存後、特に高温／高湿度条件（例えば４０℃、相対湿度７５％）下で保存した場合の、製剤からのフェブキソスタットの溶出あるいは口腔内での製剤の崩壊性が不良となる。３０重量％を超えると製剤が大型化されて好ましくない。
【００２３】
オーバーコート層には、溶出性や崩壊性に影響しない範囲で、被覆層に添加される一般的な添加物を含むことができる。具体的には、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル等の可塑剤、タルク、ステアリン酸もしくはその金属塩等の付着防止剤、ポリソルベート８０、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール等の透水性制御剤が挙げられる。それら添加物の含量は、水溶性糖類に対して、通常、それぞれが３０重量％以下、全体で５０重量％以下である。
【００２４】
フェブキソスタット含有粒子の被覆は、通常のコーティング装置または多少の改変を行ったコーティング装置、あるいは微粒子コーティング装置または多少の改変を行った微粒子コーティング装置を用いて困難をともなわずに行うことができる。例えば、フェブキソスタットを、有機酸と流動化剤とともに、あるいはフェブキソスタットと有機酸を含有する造粒物を、微粒子コーティング装置に投入し、メタクリル酸コポリマーを含む分散液を噴霧し、続いて水溶性糖類溶液を噴霧することで被覆することができる。
【００２５】
本発明の口腔内速崩性錠剤は、フェブキソスタット含有粒子を、通常の口腔内速崩性錠剤技術の有効成分粒子に代えて用いることで、通常の製造機器または多少の改変を行った製造機器を用いて困難をともなわずに製造できる。
【００２６】
本発明の口腔内速崩性錠剤に適用し得る口腔内速崩性錠剤技術として、ＷＯ１０／１０６９３６に開示されている技術を挙げることができる。具体的には、マンニトール等の糖アルコールと含水二酸化ケイ素等のシリカを水に溶解・分散させ、スプレードライで噴霧乾燥して製した顆粒と、マンニトール等の賦形剤、クロスポビドン等の崩壊剤と、フェブキソスタット含有粒子とを、必要によりフマル酸ステアリルナトリウム等の滑沢剤とともに圧縮成形されてなる錠剤である。
【実施例】
【００２７】
〔実施例１〕（微粒子コーティングの粒子内にクエン酸添加）
フェブキソスタット ２８０ｇ、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）８６ｇ、クロスカルメロースナトリウム（旭化成ケミカルズ、Ａｃ-Ｄｉ-Ｓｏｌ）１０ｇ、タルク（富士タルク工業）８ｇ、およびクエン酸（健栄製薬）２４ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業、ＨＰＣ−ＳＳＬ）１６ｇを水１００ｍＬに溶解した水溶液を用いて撹拌造粒機（岡田精工、メカノミルＭＭ４０Ｎ）で造粒した後、流動層造粒乾燥機（フロイント産業、フローコーターＦＬＯ−１）にて乾燥し、整粒装置（ダルトン、パワーミルＰ−０２Ｓ）を用いて整粒した。
整粒品を微粒子コーティング装置（パウレック、マルチプレックスＭＰ−０１）に投入し、メタクリル酸コポリマーＬＤ（エボニックデグサジャパン、オイドラギットＬ３０Ｄ５５）３００ｇ、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）２２．５ｇ、およびトリアセチン（有機合成薬品工業）２２．５ｇを水８５５ｇに分散および／または溶解したコーティング液をスプレーしてコーティングした後、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）３０．９ｇを水２００ｇに溶解したコーティング液をスプレーしてコーティングし、フェブキソスタット含有粒子を得た。
【００２８】
Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）と含水二酸化ケイ素（サイリシア３５０）を３：２の割合で水に溶解および／または分散させ、スプレードライヤー（大川原化工機、ＮＢ−１２）で噴霧乾燥し、粒子（以下、「コンポジット粒子」と表記することがある。）を得た。
フェブキソスタット含有粒子１４６．８ｇ、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール１６０Ｃ）１４５．８ｇ、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ、セオラスＫＧ−８０２）３８．０ｇ、クロスポビドン（ＩＳＰ、ポリプラスドンＸＬ−１０）１１．４ｇ、カルメロース（五徳薬品、ＮＳ−３００）１１．４ｇ、デンプングリコール酸ナトリウム（ロケットジャパン、グリコリス）７．６ｇ、コンポジット粒子７．６ｇ、アスパルテーム（味の素）５．７ｇ、およびフマル酸ステアリルナトリウム（木村産業、ＰＲＵＶ）５．７ｇを混合し、打錠機（菊水製作所、０５１２−ＡＷＣ）を用いて圧縮成型を行い、錠剤重量２５０ｍｇの錠剤を製した。
【００２９】
〔比較例１〕
有機酸を添加せずに微粒子コーティングのみである点以外は、基本的には実施例１に準じた。具体的には、フェブキソスタット、乳糖水和物（ＤＭＶ、２００Ｍ）、軽質無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリウム（旭化成ケミカルズ、Ａｃ-Ｄｉ-Ｓｏｌ）、およびタルク（富士タルク工業）を混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業、ＨＰＣ−ＳＳＬ）を溶解した水溶液を用いて撹拌造粒機（岡田精工、メカノミルＭＭ４０Ｎ）で造粒した後、流動層造粒乾燥機（フロイント産業、フローコーターＦＬＯ−１）にて乾燥し、整粒装置（ダルトン、パワーミルＰ−０２Ｓ）を用いて整粒した。
整粒品を微粒子コーティング装置（パウレック、マルチプレックスＭＰ−０１）に投入し、メタクリル酸コポリマーＬＤ（エボニックデグサジャパン、オイドラギットＬ３０Ｄ５５）、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）、およびトリアセチン（有機合成薬品工業）を水に分散および／または溶解したコーティング液をスプレーしてコーティングし、フェブキソスタット含有粒子を得た。
【００３０】
Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）と含水二酸化ケイ素（サイリシア３５０）を３：２の割合で水に溶解および／または分散させ、スプレードライヤー（大川原化工機、ＮＢ−１２）で噴霧乾燥し、コンポジット粒子を得た。
フェブキソスタット含有粒子、グラニュトール（Ｓ）、クロスポビドン（ＣＬ−ＳＦ）、コンポジット粒子、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠機（菊水製作所、０５１２−ＡＷＣ）を用いて圧縮成型を行い、錠剤重量２５０ｍｇの錠剤を製した。
【００３１】
〔比較例２〕
微粒子コーティングの粒子外に有機酸たるアスコルビン酸を添加した点以外は、基本的には実施例１に準じた。具体的には、フェブキソスタット、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）、クロスカルメロースナトリウム（旭化成ケミカルズ、Ａｃ-Ｄｉ-Ｓｏｌ）、合成ヒドロタルサイト（Ｌ）、およびタルク（富士タルク工業）を混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学工業、ＨＰＣ−ＳＳＬ）を溶解した水溶液を用いて撹拌造粒機（岡田精工、メカノミルＭＭ４０Ｎ）で造粒した後、流動層造粒乾燥機（フロイント産業、フローコーターＦＬＯ−１）にて乾燥し、整粒装置（ダルトン、パワーミルＰ−０２Ｓ）を用いて整粒した。
整粒品を微粒子コーティング装置（パウレック、マルチプレックスＭＰ−０１）に投入し、メタクリル酸コポリマーＬＤ（エボニックデグサジャパン、オイドラギットＬ３０Ｄ５５）、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）、およびトリアセチン（有機合成薬品工業）を水に分散および／または溶解したコーティング液をスプレーしてコーティングし、フェブキソスタット含有粒子を得た。
【００３２】
Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール２５Ｃ）と含水二酸化ケイ素（サイリシア３５０）を３：２の割合で水に溶解および／または分散させ、スプレードライヤー（大川原化工機、ＮＢ−１２）で噴霧乾燥し、コンポジット粒子を得た。
フェブキソスタット含有粒子、Ｄ−マンニトール（ロケットジャパン、ペアリトール１６０Ｃ）、結晶セルロース（旭化成ケミカルズ、セオラスＫＧ−８０２）、クロスポビドン（ＩＳＰ、ポリプラスドンＸＬ−１０）、カルメロース（五徳薬品、ＮＳ−３００）、アスコルビン酸、コンポジット粒子、アスパルテーム（味の素）、およびフマル酸ステアリルナトリウム（木村産業、ＰＲＵＶ）を混合し、打錠機（菊水製作所、０５１２−ＡＷＣ）を用いて圧縮成型を行い、錠剤重量２５０ｍｇの錠剤を製した。
【００３３】
〔試験例１〕（マスキング性）
実施例１、比較例１、および比較例２の錠剤について、マスキング性を評価した。評価方法は、健康な成人男性２名で行い、錠剤を舌の上に置き、崩壊させた後の主薬の刺激に対するマスキング性を以下に示す基準で評価した。その結果を表１に示す。
◎：咽頭部での刺激わずか
○：咽頭部での刺激あり
△：咽頭部での刺激強い
【００３４】
〔試験例２〕（崩壊時間、溶出性）
実施例１、比較例１、および比較例２の錠剤について、４０℃／７５％ＲＨ開栓保存後の口腔内崩壊時間と溶出性を評価した。溶出試験は、試験液にｐＨ６．０ ＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液を用い、日局パドル法毎分５０回転で評価した。その結果を表１に示す。
【００３５】
【表１】
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【００３６】
上記結果より、崩壊時間および溶出性については、いずれの錠剤においても、口腔内崩壊錠として十分な特性を示すことが分かった。マスキング性については、比較例１および比較例２では、咽頭部での刺激が感じられたのに対し、実施例１ではわずかに刺激を感じる程度であり、実施例１は高いマスキング性を示すことが分かった。
【００３７】
以上より、フェブキソスタットおよび有機酸を含む粒子を被覆した粒子を含んでなる口腔内速崩性錠剤は、口腔内や咽頭での刺激感を実質的に感じず、かつ良好な溶出性や口腔内崩壊性が維持されることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明は、フェブキソスタットを含有する口腔内崩壊性錠剤の製造に利用される。