(57)【要約】      （修正有）【課題】粉末として配合され、良好な保存性を示し、水中への溶解性を伴う全波長域の活性を迅速に発現する、医療用および／または手術用のエレメントおよび装置のための洗浄剤および／または殺菌剤を提供する。【解決手段】少なくとも１つの過酸化物、水溶液中で上記過酸化物から過酢酸を放出するための少なくとも１つのアシル化剤、および少なくとも１つの非イオン性界面活性剤を含有する洗浄剤および／または殺菌剤。前記洗浄剤および／または殺菌剤が、２％濃度の水溶液のｐＨを７．５〜９に調節するための薬剤を含有し、過酸化物および／またはアシル化剤が非イオン性界面活性剤で被覆されているような粒状体として配合される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つの過酸化物、
（ｂ）水溶液中の上記過酸化物から過酢酸を放出するための、少なくとも１つのアシル化剤、
（ｃ）少なくとも１つの非イオン性界面活性剤
を含有し、
（ｄ）２％濃度水溶液のｐＨを７．５〜９に調節するための薬剤を含み、
（ｅ）過酸化物および／またはアシル化剤が該非イオン性界面活性剤で被覆されているような粒状体として配合される
ことを特徴とする医療用および／または手術用の器具および装置のための粉末として配合することを特徴とする洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項２】
前記過酸化物が、過ホウ酸塩および／または過炭酸塩を含む、請求項１記載の洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項３】
前記アシル化剤が、テトラアセチルエチレンジアミン（ＴＡＥＤ）、テトラアセチルグリコールウリルおよびジアセチルヘキサヒドロトリアジンジオンから成る群から選択される、請求項１または２記載の洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項４】
前記非イオン性界面活性剤が脂肪アルコールエトキシレート、脂肪アルコールプロポキシレート、ＥＯ−ＰＯブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルポリグルコシド、オクチルフェノールエトキシレートおよびノニルフェノールエトキシレートから成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項５】
ｐＨ調整剤として、酸および／または緩衝系を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項６】
ｐＨ調整剤として、クエン酸および／またはリン酸塩緩衝液または炭酸塩緩衝液を含む、請求項５記載の洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項７】
リン酸塩緩衝液として、トリポリリン酸ナトリウムを含む、請求項６記載の洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項８】
過酸化物、アシル化剤およびｐＨ調整剤の合計が、洗浄剤および／または殺菌剤の合計質量の少なくとも６０重量％、好ましくは少なくとも７０重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％、更に好ましくは少なくとも９０重量％である、請求項１〜７のいずれか１項記載の洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項９】
以下の成分の重量フラクション：
４０〜７０重量％、好ましくは５０〜６０重量％の過酸化物；
１５〜４０重量％、好ましくは２０〜３０重量％のアシル化剤；
５〜２５重量％、好ましくは１０〜２０重量％のｐＨ調整剤；
１〜５重量％、好ましくは２〜４重量％の非イオン性界面活性剤；
を有する、請求項１〜８のいずれか１項記載の洗浄剤および／または殺菌剤。
【請求項１０】
（ａ）過酸化物、アシル化剤およびｐＨ調整剤を混合する工程、
（ｂ）非イオン性界面活性剤の吹き付けによって粒状化を実施する工程
を含む、請求項１〜９のいずれか１項記載の洗浄剤および／または殺菌剤の製造方法。
【請求項１１】
（ａ）請求項１〜９のいずれか１項記載の洗浄剤および／または殺菌剤の０．５〜３％濃度、好ましくは１〜２％濃度の水溶液を生成する工程、
（ｂ）医療用および／または手術用の器具および装置を洗浄および／または殺菌する工程
を含む、医療用および／または手術用の器具および装置を洗浄および／または殺菌する方法。
【請求項１２】
前記洗浄／殺菌が、浸漬槽中で行われる、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記洗浄／殺菌が、２０〜４０℃で行われる、請求項１１または１２記載の方法。
【請求項１４】
前記洗浄／殺菌が、５〜３０分間、好ましくは１０〜２０分間行われる、請求項１１〜１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
前記洗浄／殺菌が、手作業で行われる、請求項１１〜１４のいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粉末として配合される、医療用および／または手術用のエレメントおよび装置のための洗浄剤および／または殺菌剤に関する。上記洗浄剤および／または殺菌剤は、少なくとも１つの過酸化物、水溶液中で上記過酸化物から過酢酸を放出するための少なくとも１つのアシル化剤、および少なくとも１つの非イオン性界面活性剤を含有する。
【背景技術】
【０００２】
医療用および／または手術用の器具および装置のための殺菌剤は、実際に広く普及している。その殺菌効果は、たいてい、アルデヒド類、第四級アンモニウム化合物、フェノール類、アルコール類または他の有効成分をベースとしている。
【０００３】
過酸化物、特に過酢酸をベースとする洗浄剤および殺菌剤は、同様に公知である。過酸化物は、容易に抗菌的に有効となるが、一般的にはあまり良好な貯蔵安定性を有さない。
【０００４】
特許文献１には、請求項１の前文に記載された組成物が既に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】欧州特許第１  ４８９  ９０８号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記先行技術と比較して、本発明の目的は、良好な保存性を示し、水中への溶解性を伴う全波長域の活性を迅速に発現する、最初の部分で規定したタイプの洗浄剤および／または殺菌剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明によれば、上記洗浄剤および／または殺菌剤が、２％濃度（本願明細書中でのすべてのデータは重量％である）の水溶液のｐＨを７．５〜９に調節するための薬剤を含有し、過酸化物および／またはアシル化剤が非イオン性界面活性剤で被覆されているような粒状体として配合されるという事実によって、この目的を達成する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
まず、本発明の範囲内で用いられるいくつかの語を説明する。「粉末」の語により、粒状体を包含する、散在させることができ、かつ注ぐことができる固体を表す。
【０００９】
医療用および／または手術用のエレメントおよび装置のための洗浄剤および／または殺菌剤は、そのような器具を処理しているうちに、少なくとも汚れ、特に細菌汚染を低減する組成物である。本発明は、内視鏡の洗浄および／または殺菌に特に好適である。
【００１０】
アシル化剤は、水溶液中の過酸化物から過酢酸を放出することができる化合物である。これは、例えば、アシルオキシカルボン酸であってもよいが、特にＮ−アシル化合物であってよい。
【００１１】
本発明に従って意図されたｐＨ７．５〜９を設定するための薬剤には、特に好適な酸および／または緩衝系を含むことができる。上記ｐＨが調整されるべき通例の適用濃度は、水中での粉末の２重量％溶液である。本発明により、このｐＨが１％濃度およびその中間の濃度の溶液に対して設定されることも可能であり、好ましいかもしれない。
【００１２】
本願明細書中で、「粒状体」の語により、過酸化物、アシル化剤、任意に他の構成成分、例えばｐＨを設定するための薬剤が非イオン性界面活性剤で被覆されている、注ぐことができる固体を表す。これは、如何なる場合においても、上記非イオン性界面活性剤のかなりの部分が上記粒状体粒子の表面領域に存在することを意味する。上記被覆は、当業者に公知の好適な方法、例えばスプレー法によって達成することができる。本発明に従って使用される非イオン性界面活性剤は、スプレーすることができるように、室温または例えば３０〜４０℃までの少しの加熱後に十分に液状または流動性を有する。
【００１３】
本発明に従って、上記粒状体の粒度は０．１〜２ｍｍ、好ましくは０．２〜１．６ｍｍ、より好ましくは０．４〜１．２ｍｍであることが望ましい。そして、好ましくは少なくとも８０重量％、より好ましくは少なくとも９０重量％の粒状体が、上記それぞれの粒度範囲内に存在する。
【００１４】
手術用器具、例えば特に内視鏡は使用後に、完全な処理サイクルを行う前に、たいてい最初に手で予備洗浄する。通常、予備洗浄はたいてい使用のすぐ後に続き、その目的は細菌汚染を、汚染を除去した器具を取り扱う対人のリスクが最小限になる程度まで低減することである。代わりにまたは加えて、浸漬槽中での手で行う殺菌もしばしば行われる。
【００１５】
両方の場合は、上記固体から対応する水溶液を調製後、抗菌効果が迅速に生じる、即ち、遊離過酢酸の上記水溶液中の有効濃度を迅速に設定するという事実に依存している。本発明により、上記粒状体を非イオン性界面活性剤で被覆することによって、上記粒状体の迅速な分解および物理的溶解処理が促進されると認められた。既製の希釈溶液中でのｐＨを本発明の範囲７．５〜９に調整することは、上記アシル化剤が上記過酸化物から迅速に十分量の過酢酸を放出し、その結果として、遅くとも１５分後、上記用途に適し、それによってゆうこうとなる過酢酸濃度が上記水溶液中に存在するという事実に起因する。本発明に従って、上記ｐＨは、特に好ましくは７．５〜８．５、更に好ましくは７．６〜７．９の範囲に調節される。
【００１６】
上記粒状体の非イオン性界面活性剤での被覆も、アシル化剤および過酸化物の混合物の貯蔵の間に起こる殺菌反応が最小になるという事実に寄与し、従って、本発明の組成物の保存性が向上する。
【００１７】
従って、本発明により、室温での、好ましくは４０℃でも、通例の貯蔵において、少なくとも１年間、好ましくは少なくとも２年間貯蔵可能な組成物を提供し、そのような組成物は、水中への溶解後に有効濃度の遊離過酢酸をすぐに（１５分以内に）利用することを可能とする。本発明の組成物の水溶液中での適用濃度は、１または２重量％である。１％濃度溶液では、遊離過酢酸濃度少なくとも９００ｐｐｍ、通常、約１５００ｐｐｍが１５分後に得られる。２％濃度溶液に対しては、少なくとも２６００ｐｐｍ、通常、３０００ｐｐｍである。本発明に用いられる過酸化物は、好ましくは無機過酸化物、例えば特に、過ホウ酸または過炭酸である。好ましいのはナトリウム塩の形で提供される。特に好ましいのは、過炭酸ナトリウムである。本発明により、アシル化剤と共に貯蔵することによる望ましくない分解反応を最小にするために、用いられる過酸化物を同様に混合前にコーティングすることが可能であり、好ましい。例えば、上記過酸化物は、オレイン酸塩／硫酸ナトリウムコーティングを提供することができる。
【００１８】
本発明に従って、上記アシル化剤は、テトラアセチルエチレンジアミン（ＴＡＥＤ）、テトラアセチルグリコールウリルおよびジアセチルヘキサヒドロトリアジンジオンから成る群から選択されることができる。テトラアセチルエチレンジアミン（ＴＡＥＤ）が特に好ましい。
【００１９】
本発明に従って、上記非イオン性界面活性剤は、脂肪アルコールエトキシレート、脂肪アルコールプロポキシレート、ＥＯ−ＰＯブロックコポリマー、アルキルグルコシド、アルキルポリグルコシド、オクチルフェノールエトキシレートおよびノニルフェノールエトキシレートから成る群から選択されることができる。当業者に公知の脂肪アルコールエトキシレートが、特に好ましい。
【００２０】
ｐＨ調整剤は、好ましくは酸および／または緩衝系である。特に好ましいのは、クエン酸（好ましくは無水物）、クエン酸緩衝液、リン酸塩緩衝液または炭酸塩緩衝液である。本発明によれば、クエン酸を、例えばリン酸塩、好ましくはトリポリリン酸ナトリウムと組み合わせることができる。
【００２１】
本発明の組成物は、固体として配合される。好ましくは、上記組成物は、上記酸化物の分解反応を最小にし、貯蔵安定性を向上するために、本質的に無水である。過酸化物、アシル化剤およびｐＨ調整剤の質量フラクションの合計は、本発明の組成物の合計質量の少なくとも６０重量％、好ましくは少なくとも７０重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％、最も好ましくは少なくとも９０重量％を構成する。上記合計は、例えば上記組成物の合計質量の９５重量％を構成することができる。
【００２２】
本明細書中で、好ましいのは、固体として配合される上記組成物の合計質量をベースとして、上記成分の以下の重量フラクション：
４０〜７０重量％、好ましくは５０〜６０重量％の過酸化物；
１５〜４０重量％、好ましくは２０〜３０重量％のアシル化剤；
５〜２５重量％、好ましくは１０〜２０重量％のｐＨ調整剤；
１〜５重量％、好ましくは２〜４重量％の非イオン性界面活性剤；
である。
【００２３】
本発明は更に、本発明の組成物を製造する方法を提供する。この方法においては、まず過酸化物、アシル化剤およびｐＨ調整剤（可能であれば、更に任意の成分も）を共に混合する。次いで、液状の非イオン性界面活性剤をスプレーしながら粒状化を行う。上記コーティングは、例えば、ロータリースプレーミキサーによって行うことができる。本発明で用いられる典型的スプレーパラメータは、４バールのスプレー圧力および１７５ｇ／秒の噴霧量である。
【００２４】
前述の更なる任意添加剤は、例えば酵素、特にタンパク質分解酵素、更なる界面活性剤などである。これらの成分は、本発明の組成物の洗浄性を向上するのに寄与することができる。
【００２５】
本発明は更に、以下の工程：
（ａ）請求項１〜９のいずれか１項記載の洗浄剤および／または殺菌剤の０．５〜３％濃度、好ましくは１〜２％濃度の水溶液を生成する工程、
（ｂ）医療用および／または手術用の器具および装置（特に、内視鏡）を洗浄および／または殺菌する工程
を含む、医療用および／または手術用の器具および装置を洗浄および／または殺菌する方法を提供する。
【００２６】
適用濃度は、意図する用途に依存することができる。細菌汚染を低減するために単に予備洗浄を行いたい場合、例えば、１％濃度溶液中で５分間の殺菌で十分である。本発明に従って、完全な洗浄および殺菌（好ましくは手作業で）を行うべきであり、洗浄および殺菌は好ましくは、２％濃度浸漬槽を用いて１５分間行われる。本発明に従って、これは好ましくは浸漬槽中で行われる。
【００２７】
手作業で行う場合、適用時の上記溶液の温度は、好ましくは約２０℃（室温）〜４０℃である。
【００２８】
上記洗浄および／または殺菌は、好ましくは５〜３０分間、より好ましくは１０〜２０分間行われる。
【実施例】
【００２９】
本発明の実施例を以下に記載するが、本発明はそれらに限定されない。
【００３０】
（実施例１）
以下の出発原料を以下に示した濃度で用いて、本発明の洗浄剤および殺菌剤を作製した。
【００３１】
【表１】
2014031513.tif 000002
【００３２】
ＴＡＥＤ：テトラアセチルエチレンジアミン「ＰｅｒａｃｔｉｖｅＲ  Ｐ」
トリポリリン酸ナトリウム：袋入り、粗粒８５０〜１１００μｍ
ＰＰＧ−４  Ｌａｕｒｅｔｈ−５：脂肪アルコール Ｃ１０／１２、５ＥＯ／４ＰＯ
【００３３】
粉末構成成分（全構成成分は非イオン性界面活性剤から分離）を、撹拌しながらロータリミキサーに入れて、均一に混合した。上記非イオン性界面活性剤を４０℃まで加熱し、混合を続けながらスプレー圧４ｂａｒで４分間以内、上記粉末混合物上にスプレーした。次いで、混合を更に１２分間行った。
【００３４】
（実施例２）
用いた出発原料が以下の通りである以外は、実施例１と同様に本発明の洗浄剤および殺菌剤を作製した。
【００３５】
【表２】
2014031513.tif 000003
【００３６】
ＴＡＥＤ：テトラアセチルエチレンジアミン「ＰｅｒａｃｔｉｖｅＲ  ＡＮ」
オレイン酸塩／硫酸ナトリウムコーティングを有する過酸化物
トリポリリン酸ナトリウム：袋入り、粗粒８５０〜１１００μｍ
ＤｅｈｙｐｏｎＲ  ＧＲＡ：変性脂肪アルコールポリグリコールエーテル
炭酸カリウム：無水物、約９５％濃度
【００３７】
実施例２では、異なる非イオン性界面活性剤を用い、炭酸カリウムを用いて緩衝系を変性した。
【００３８】
（実施例３）
用いた出発原料が以下の通りである以外は、実施例１と同様に本発明の洗浄剤および殺菌剤を作製した。
【００３９】
【表３】
2014031513.tif 000004
【００４０】
ＴＡＥＤ：テトラアセチルエチレンジアミン「ＰｅｒａｃｔｉｖｅＲ  ＡＮ」
オレイン酸塩／硫酸ナトリウムコーティングを有する過酸化物
トリポリリン酸ナトリウム：袋入り、粗粒８５０〜１１００μｍ
脂肪アルコール Ｃ１０、１１ＥＯ：「ＬｕｔｅｎｓｏｌＲ  ＯＮ１１０」
【００４１】
実施例３では、更なる非イオン性界面活性剤を用いた。
【００４２】
（実施例４）
用いた出発原料が以下の通りである以外は、実施例１と同様に本発明の洗浄剤および殺菌剤を作製した。
【００４３】
【表４】
2014031513.tif 000005
【００４４】
ＴＡＥＤ：テトラアセチルエチレンジアミン「ＰｅｒａｃｔｉｖｅＲ  ＡＮ」
オレイン酸塩／硫酸ナトリウムコーティングを有する過酸化物
脂肪アルコール  Ｃ１０／１２，１０ＥＯ：「ＤｅｈｙｐｏｎＲ  ＬＳ １０４ ｌ」
炭酸カリウム：無水物、約９５％濃度
【００４５】
実施例４では、再度、異なる非イオン性界面活性剤を用い、タンパク質分解酵素も更に用いた。
【００４６】
（実施例５）
実施例５では、予備洗浄または予備殺菌（次に内視鏡を取り扱う人に対する汚染のリスクが最小限になる程度まで部分殺菌）を行った。
【００４７】
洗浄槽中で、１重量％の実施例１の洗浄剤および殺菌剤を生温い水に溶解した。１５分後、約１５００ｐｐｍ濃度の遊離過酢酸を確証した。本発明に従って、この濃度はできる限り９００ｐｐｍ以上としなければならない。
【００４８】
そのような研究のすぐ後に、まだ上記研究室中で、上記内視鏡（まだ光源および吸引ポンプに取り付けられている）をリントフリーの布で拭いた。有機物残渣の乾燥を回避しなければならない。次いで、上記内視鏡を溶液に浸漬し、カニューレのすべてを、数回、水で洗い流すか、または吸い取った。上記内視鏡を、光源および吸引装置から分離し、上記洗浄槽をシールし、処理室に移動した。
【００４９】
（実施例６）
実施例６では、手で内視鏡の洗浄および殺菌を行った。
【００５０】
洗浄槽中で、２重量％の実施例１の洗浄剤および殺菌剤を生温い水に溶解した。１５分後、約３０００ｐｐｍ濃度の遊離過酢酸を確証した。内視鏡またはその付属器具を、全表面が完全に湿潤し、かつ気泡が存在しないように、上記溶液中に入れた。洗浄工程のすべてを、液面より下で行った。内視鏡カニューレを、各カニューレに対して好適なサイズの滅菌したブラシを使用し、内視鏡作業者の指示を注意することによって、ブラシで注意深く洗浄した。使用した上記溶液を濯ぎ取るために、それぞれの場合に、新しい微生物学的に問題のない水を使用しなければならず、内視鏡のカニューレのすべておよび外側ケースを注意深く濯ぐ必要がある。
【００５１】
（実施例７）
本発明の組成物から上記溶液を調製した後、十分な濃度の遊離過酢酸が、迅速に生成され、延長された適用期間にわたって上記溶液中に保持されることは、有効な殺菌のために重要である。
【００５２】
水道水中の、２重量％の実施例１の組成物の溶液を（２５℃で１５分間撹拌して）調製した。上記溶液中の遊離過酢酸の濃度を決定し、上記決定を表５に示す時間間隔で繰り返した。有効濃度を、上記溶液を調製してすく後に確証し、通例の適用期間８時間維持していることがわかった。
【００５３】
【表５】
2014031513.tif 000006
【００５４】
（実施例８）
本発明の組成物の保存性を試験するため、各場合において、実施例１における粉末２ｋｇを３Ｌ（ポリプロピレン製）バケツに入れ、上記バケツをフタで密閉した。従って、調製した上記試料を以下のように、異なる貯蔵条件に合計１２週間暴露した。
６℃、相対湿度５５％
２１℃、相対湿度５５％
３０℃、相対湿度７０％
４０℃、相対湿度７５％
各場合において温度間の遷移時間１時間を有して雰囲気６℃、２１℃、４０℃、２１℃、６℃を各５時間変更する
【００５５】
４、８および１２週間の貯蔵後、粉末または粒状体およびそれらから調製した２％濃度水溶液の外観、上記溶液のｐＨ、上記溶液中の遊離過酢酸の濃度に関して、各試料を評価した。
【００５６】
全試料および全貯蔵条件に対して、その結果以下に示す。
上記粒状体は、元の黄白色および注ぐことができることを維持した。上記水溶液は、無色透明であった。１５分間撹拌後の上記水溶液中の遊離過酢酸の含有量は、２６００〜３０００ｐｐｍであった。上記溶液のｐＨは、７．６〜７．８であった。
【００５７】
これらの貯蔵実験により、本発明の組成物は室温で少なくとも２年間貯蔵することができることが結論づけられる。
【００５８】
（実施例９）
実施例９では、本発明の組成物の洗浄効果を調べた。水溶液中での遊離過酢酸の放出により殺菌を達成することが本発明の第１の目的である。過酢酸の完全なおよび良好な殺菌効果は、従来技術において長い間、公知であった。
【００５９】
加えて、本発明の組成物は、同様に洗浄にも優位に寄与するはずである。以下のように行われた上記浸漬実験は、上記洗浄性を定量化しようとするものである。上記実験は、試験用汚染の完全な除去を行うことができず、結果として予想することもできないように設計されている（汚染された表面上で直接的な機械的動きなしに上記溶液中への単一浸漬）。
【００６０】
用いられた汚染キャリアは、寸法５×１０ｃｍの表面仕上していない粗野な金属板であった。２００μＬの羊脱繊維血液（Ａｃｉｌａ  Ｃｈ．Ｂ．２４６３２）を、洗浄し秤量した金属板に塗布し、室温で一晩乾燥した。次いで、上記試験板を秤量した。
【００６１】
６００ｍＬビーカーに、実施例１の２％濃度水溶液５００ｇを調製した。上記実験を行う間、上記溶液を室温でマグネットスターラーを用いて撹拌した（設定８）。
【００６２】
上記試験板を上記溶液に１５分間浸漬し、次いで、上記試験板を脱塩水中に浸漬することによって短く濯いだ。一晩乾燥した後、上記試験板を再度秤量した。
【００６３】
上記試験後、上記試験用汚染の残余量４８．６重量％が上記試験板上に残った。比較の目的で試験された内視鏡用の標準市販殺菌剤の場合、上記残余量はかなり高い値（９６．９重量％以下）であった。これによって、本発明の組成物によって、良好な殺菌をもたらすだけでなく、実質的に洗浄にも寄与する。
【外国語明細書】
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