(57)【要約】【課題】患者に対して適切な漏出検出を提供する改良された注入セットおよびパッチポンプを提供する。【解決手段】注入セットまたはパッチポンプが、インスリンなどの医薬品を患者に送達するために提供される。注入セットまたはパッチポンプは、医薬品と接触した際に色変化を生み出すことができるヒドロゲルおよび反応剤を含む底面内の凹状部分を有する。反応剤は、過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリン、任意選択で西洋ワサビペルオキシダーゼの混合物を含み、安定化剤としてインスリン中に含有されたフェノールおよび／またはｍ−クレゾールと接触したときにすばやく可視的に検出可能な色変化を生み出す。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体を患者に取り込むための流体送達装置であって、
活性剤および少なくとも１つの安定化剤または保存剤を含有する流体を送達するための流体供給装置と、
前記患者の皮膚を貫通し、前記流体を前記患者に送達するように適合された送達要素であって、前記送達装置は、硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンを十分な量で含んで、漏出検出器が前記流体と接触するときに、前記流体中の前記安定化剤または保存剤と反応し可視色の変化をもたらす、漏出検出器を有する、送達要素と
を備えることを特徴とする流体送達装置。
【請求項２】
前記漏出検出器は、前記過酸化カリウムおよび４−アミノアンチピリンを含浸させたヒドロゲルを含むことを特徴とする請求項１に記載の流体送達装置。
【請求項３】
前記ヒドロゲルは、送達部位において接着剤によって前記送達要素に取り付けられることを特徴とする請求項２に記載の流体送達装置。
【請求項４】
前記送達要素は、空洞を備えた底部取り付け面と、前記空洞内にあり前記患者の前記皮膚を貫通するためのカニューレとを有し、前記ヒドロゲルは、前記空洞内で前記送達要素に取り付けられることを特徴とする請求項３に記載の流体送達装置。
【請求項５】
前記ヒドロゲルは、前記カニューレを取り囲むことを特徴とする請求項４に記載の流体送達装置。
【請求項６】
前記送達要素は、少なくとも１つのほぼ透明な部分を有して前記色変化を可視化することを特徴とする請求項１に記載の流体送達装置。
【請求項７】
前記活性剤は、インスリンを含み、前記少なくとも１つの安定化剤は、ｍ−クレゾール、フェノール、およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の流体送達装置。
【請求項８】
前記ヒドロゲルは、効果的な量の西洋ワサビペルオキシダーゼをさらに含んで前記反応に触媒作用を及ぼすことを特徴とする請求項１に記載の流体送達装置。
【請求項９】
インスリンおよび少なくとも１つのフェノール性安定化剤を含有する流体を送達するためのインスリン供給源と、
患者の皮膚を貫通し、前記患者の皮膚と接触するための接触面を有するように適合された注入セットであって、前記接触面の領域は、過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンを効果的な量で含んで、前記安定化剤と接触したときに、可視色の変化を生み出す、漏出検出器を有する、注入セットと
を備えることを特徴とするインスリン送達装置。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの安定化剤は、ｍ−クレゾール、フェノール、およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項９に記載のインスリン送達装置。
【請求項１１】
前記漏出検出器は、効果的な量の西洋ワサビペルオキシダーゼをさらに含んで、前記過硫酸カリウム、４−アミノアンチピリンと、前記安定化剤との間の前記反応に触媒作用を及ぼすことを特徴とする請求項９に記載のインスリン送達装置。
【請求項１２】
前記接触面は、カニューレと、前記カニューレを取り囲んで注入部位における前記カニューレからのインスリン漏出を捕捉する空洞とを有することを特徴とする請求項９に記載のインスリン送達装置。
【請求項１３】
前記漏出検出器は、前記空洞内に前記カニューレを囲んで配置されることを特徴とする請求項１２に記載のインスリン送達装置。
【請求項１４】
前記漏出検出器は、前記過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンを含有するヒドロゲルをさらに含むことを特徴とする請求項１３に記載のインスリン送達装置。
【請求項１５】
前記ヒドロゲルは、接着剤によって前記接触面に取り付けられることを特徴とする請求項１４に記載のインスリン送達装置。
【請求項１６】
前記接触面は、前記空洞を取り囲む接触領域を含み、前記接触領域は、前記患者の前記皮膚に直接取り付けるための接着剤を有することを特徴とする請求項１４に記載のインスリン送達装置。
【請求項１７】
インスリンを含有する液体を送達および注入するためのインスリン供給源と、
前記供給源に結合され、患者の皮膚を貫通するように適合された注入セットであって、患者の皮膚に取り付けるための接触面、前記接触面内に形成された空洞、前記空洞内のカニューレ、および前記空洞内にあり前記カニューレを取り囲む漏出検出器を備えた基部を有し、前記漏出検出器は、前記注入液体中の少なくとも１つの構成物質と接触した際に色変化を受けることができ、且つ前記基部を通して見ることができる少なくとも１つの反応剤を有する、注入セットと
を備えることを特徴とするインスリン送達装置。
【請求項１８】
前記基部の少なくとも１つの部分は、ほぼ透明であり、前記色変化を可視化することを特徴とする請求項１７に記載のインスリン送達装置。
【請求項１９】
前記漏出検出器は、過硫酸カリウム、４−アミノアンチピリン、および西洋ワサビペルオキシダーゼを含有するヒドロゲルを含み、前記ヒドロゲルは、前記カニューレを取り囲み前記カニューレからある距離を離間されて開放領域を画定して注入部位から漏出した前記注入液体を捕捉する、前記基部の前記空洞内に含まれることを特徴とする請求項１８に記載のインスリン送達装置。
【請求項２０】
インスリン注入セットと患者への送達点との間の漏出を検出する方法であって、
前記送達点に漏出検出器を提供するステップであって、前記漏出検出器は、過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンの混合物を十分な量で含んで、前記送達点から漏出したインスリン中のフェノール性保存剤と接触した際に色変化を生み出す、ステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
前記注入セットは、
患者の皮膚に直接取り付けるための接触面、前記接触面内に形成された凹部、および前記凹部内にあり、前記基部からある距離を延びて前記患者の前記皮膚を貫通するカニューレを有する、基部であって、前記漏出検出器は、前記カニューレを取り囲み、前記カニューレからある距離だけ離間されて前記空洞を画定する、基部を備え、
前記方法は、前記基部およびカニューレを前記患者の前記皮膚に直接取り付けるステップと、インスリン漏出を注入部位において前記空洞内に捕捉するステップとをさらに含むことを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記漏出検出器は、西洋ワサビペルオキシダーゼをさらに含むことを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、漏出検出器を有する薬剤送達装置を対象とする。本発明は、特に、注入部位における漏出に応答した可視色の変化を有するインスリン注入セットを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の下、参照によりその全体が本明細書に組み込まれている、２０１２年１０月９日出願の米国特許仮出願第６１／７１１，２８５号明細書の利益を主張する。
【０００３】
糖尿病を患う患者に対して、２つの基本的な形態の日常的なインスリン療法が存在する。第１の形態は、シリンジおよびインスリンペンを含む。これらの装置は使用が容易であり、比較的コストがかからないが、通常は１日に３回から４回の注射毎に針の突き刺しを必要とする。第２の形態はインスリンポンプを利用するインスリン注入療法を含む。注入ポンプは、シリンジおよびペンより複雑で高価であるが、注入カニューレを介したインスリンの連続的注入、正確な投与、およびプログラム可能な送達スケジュールといった利点を提供する。
【０００４】
注入ポンプの使用は、注入セット、ラインセット、拡張セットまたはポンプセットと通常称される、インスリンをポンプ内のリザーバからユーザの皮膚に運ぶ、使い捨て可能な構成要素の使用を必要とする。注入セットは通常、ポンプコネクタと、長さのあるチュービングと、注入カニューレ（すなわち注入針または可撓性カテーテル）がそこから延びるハブまたは基部とからなる。ハブまたは基部は、使用中基部を皮膚表面上に保持する接着剤を有し、これは、手によって、または手動または自動の挿入装置の助けを借りて皮膚に付けられ得る。たいていの場合、脱着可能な流体コネクタが設けられて、ユーザがシャワーを浴びる、入浴する、または泳ぐことを望む場合にポンプチュービングを注入セットのハブまたは基部から連結解除することを可能にする。
【０００５】
インスリン注入治療を実現する第２の方法は、パッチポンプによるものである。パッチポンプは、インスリンリザーバ、ポンプ、およびカニューレを、ユーザの皮膚に接着することができる単一のハウジング内に組み込む自蔵式装置である。パッチポンプは、ユーザがシャワーを浴びる、入浴する、または泳ぐことを望む場合にポンプチュービングを連結解除することをユーザに求めないという利点を提供する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
注入セットおよびパッチポンプに伴う問題は、カニューレが、患者の皮膚から離れ、または外され、それにより漏出が注入部位において生じるときに起こる。注入ポンプは、一般に、少量のインスリンを長い時間をかけて分与する。漏出が生じたとき、これは長時間患者によって気付かれないことが多く、その結果不適切な投与量をもたらす。
【０００７】
したがって、当業界では、患者に対して適切な漏出検出を提供する改良された注入セットおよびパッチポンプが引き続き必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、漏出検出システムを有する薬剤送達システムを対象とする。本発明は、特に、注入部位における漏出を検出するための漏出検出装置を有するインスリン注入装置を対象とする。
【０００９】
したがって、本発明の１つの目的は、注入部位における漏出が発生しているという信号を患者に送るための漏出検出構成要素を有する、流体送達装置、インスリン送達装置、注入セット、パッチポンプ、または他の送達装置を提供することである。
【００１０】
本発明の別の特徴は、漏出が注入部位において発生しているという可視的表示を患者に与える、注入セット、パッチポンプまたは他の送達装置などのインスリン送達装置を提供することである。１つの実施形態における可視的表示は、注入部位における装置、構成要素、または材料の色変化に基づく。
【００１１】
本発明の実施形態における注入セットまたはパッチポンプは、薬剤または他の医薬品を送達するために患者の皮膚を貫通するためのカニューレを含む。漏出検出器は、カニューレの周りに設けられ、薬剤または医薬品中の１つまたは複数の化合物と、漏出検出器上のまたはこれに関連付けられた化合物との化学反応の結果として色変化を受ける。漏出検出器は、薬剤または医薬品と接触状態にあるときに従来の装置と比較してすばやい色変化を受ける化学化合物を含む。
【００１２】
本発明の実施形態における注入セットまたはパッチポンプなどの流体またはインスリン送達装置は、患者の皮膚に取り付けるための底面を備えた基部を有する。基部の中心部分は、凹状領域と、基部から凹状領域を通り抜けて延びるカニューレとを有し、それにより、凹状領域は、患者に取り付けられたときに注入部位を取り囲む。薬剤または医薬品と接触したときに化学的変化を受けることができる漏出検出器が、凹状領域内に設けられる。１つの実施形態では、漏出検出器は、カニューレを取り囲み、カニューレからある距離を離間されて、注入部位からの薬剤または医薬品の漏出を捕捉し保持するための空洞を画定する。注入セットまたはパッチポンプは、透き通った、透明な部分または窓を含んで、注入部位において漏出検出器内に発生する色変化を可視化する。
【００１３】
本発明の実施形態における漏出検出器は、薬剤または医薬品の化合物と反応して可視色の変化を生み出すことができる少なくとも１つの反応剤が中に含有されたヒドロゲルである。ヒドロゲルは、注入セットポンプまたはパッチポンプの基部にカニューレを囲んで取り付けることができる。好ましい実施形態では、ヒドロゲルは、注入セットの凹状領域内にカニューレを囲んでヒドロゲルを取り付けるための接着層を含む。
【００１４】
漏出検出器の化学的化合物は、安定化剤などの薬剤または医薬品中に含有された１つまたは複数の化合物によって接触されたとき、色変化を生み出すことができる。１つの好ましい実施形態では、薬剤は、フェノールおよびｍ−クレゾールなどのフェノール性の安定化剤を含有するインスリンである。漏出検出器内の反応化合物は、フェノールおよびｍ−クレゾールと反応する過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンである。任意選択では、西洋ワサビペルオキシダーゼまたは他の酵素が加えられて、すばやい色変化を生み出す。
【００１５】
本発明のさまざまな利点および特徴は、流体を患者に取り込むための流体送達装置であって、活性化合物および少なくとも１つの安定化化合物を含む流体供給装置を備える、流体送達装置を提供することによって達成される。送達要素は、患者の皮膚を貫通し、流体を患者に送達するように適合される。１つの実施形態における送達装置は、過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンを十分な量で含んで流体中の安定化化合物と接触状態にあるときに可視色の変化を生み出す、漏出検出器を有する。
【００１６】
本発明の特徴は、１つの実施形態では、インスリンおよび少なくとも１つのフェノール性の安定化化合物を含有するインスリン供給源を備えるインスリン送達装置を提供することによってさらに達成される。注入セットは、患者の皮膚を貫通し、患者の皮膚と接触する接触面を有するように適合される。接触面領域は、過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンを効果的な量で含んで安定化化合物と接触したときに可視色の変化を生み出す、漏出検出器を有する。
【００１７】
本発明の特徴はまた、インスリンを含有するインスリン供給源と、供給源に結合され、患者の皮膚を貫通するように適合された注入セットとを備えるインスリン送達装置を提供することによって達成される。１つの実施形態における注入セットは、患者の皮膚に取り付けるための接触面と、接触面内に形成された空洞と、空洞内のカニューレと、空洞内にありカニューレを取り囲む漏出検出器とを備えた基部を有する。漏出検出器は、インスリン中の少なくとも１つの化合物と接触した際に色変化を受けることができ、且つ基部を通して見ることができる少なくとも１つの反応剤を有する。
【００１８】
本発明の追加の特徴は、インスリン注入セットと患者への送達点との間の漏出を検出する方法を提供することによって達成される。方法は、送達地点に漏出検出器を提供することを含む。１つの実施形態における漏出検出器は、過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンの混合物を十分な量で含んで、送達点から漏出したインスリン中のフェノール性保存料と接触した際に色変化を生み出す。
【００１９】
本発明のこれらおよび他の利点ならびに顕著な特徴は、本発明のさまざまな実施形態を開示する付属の図および本発明の以下の詳細な説明から明確になる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明の１つの実施形態におけるインスリン注入セットの斜視図である。
【図２】供給装置結合器が連結解除されていることを示す、図１の注入セットの分解図である。
【図３】本発明の実施形態による漏出検出器を示す、注入セットの断面図である。
【図４】漏出検出器を示す、注入セットの底面斜視図である。
【図５】本発明の第２の実施形態における注入セットの側面図である。
【図６】図５の注入セットの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明は、流体送達装置またはインスリン送達装置などの、漏出検出装置システムを有する薬剤送達装置を対象とする。本発明は、特に、送達部位における漏出の可視的表示を与える漏出検出器を有する流体またはインスリン送達装置を対象とする。本発明は、さらに、活性剤を含有する流体を患者に送達するための流体送達装置を対象とする。流体送達装置は通常、インスリンなどの薬剤を送達するための薬剤送達装置である。
【００２２】
本発明の薬剤送達装置は通常、当業界で知られているような注入ポンプに連結するための、インスリン注入セットなどのインスリン送達装置である。あるいは、図に示していないが、これは、内部薬剤リザーバを有する自蔵式パッチポンプになり得る。本発明の図示する実施形態における薬剤送達装置は、導管または供給チューブ１６によって注入ポンプ１４に連結された注入セット１２として示された流体供給装置を含む。注入セットは、基本的には、制御された速度および投与量でインスリンを患者に送達するためのものである。しかし、ＨＩＶ薬剤、肺高血圧を治療するための薬剤、鎮痛剤、抗がん剤療法、ビタミン、成長ホルモンまたは他の物質などの他の流体もまた、患者への注入によって投与することができる。
【００２３】
本発明の送達装置は、通常注入セットまたは他の皮膚もしくは皮下の送達部材を含む。送達装置は、送達部位において漏出した流体を捕捉し、可視色の変化を生み出すためのチャンバを有する。流体を患者に取り込むための流体送達装置は、活性剤、安定化剤または保存剤を含有する流体を送達するための流体供給装置と、皮膚を貫通するための送達要素と、漏出検出器とを含む。
【００２４】
図面の図１〜４を参照すると、注入セット１２は、可撓性基部１８と、中央に位置するハブ２０とを有する。基部１８は、取り付けられたときに患者の皮膚に適合するのに十分な可撓性を有する材料から作製される。基部１８の底面は、基部を患者に取り付けるための接着剤２２を含む。保管中、保護ピ−ル層２４が接着剤２２を覆うために設けられ、使用時に患者によって取り外すことができる。
【００２５】
中央ハブ２０は基部に取り付けられ、これらの間に実質的に流体密封のシールをもたらす。中央ハブ２０は、脱着可能な流体結合器２８に連結するための流体ポート２６を備えた上面を有する。好ましくは、ハブ２０は、透き通った透明のプラスチック材料から作製される。ポート２６は、外方向に延びる環状フランジ３０を備えたほぼ円筒状の形状構成を有する。環状フランジ３０は、図３に示すように結合器２８内の対応する凹部と連結する。前もってスリットが入れられた弾性の隔壁３３によって上側端部近くがシールされた軸方向通路３２は、流体を患者に供給するためにポート２６およびハブ２０を通って延びる。流体連結器２８内の鈍的塑性カニューレ３５は、隔壁３３を貫通して注入セット１２への流体の流れを確立する。
【００２６】
皮膚を貫通するためのカニューレ３４または他の送達要素は、ハブ２０に結合され、図３に示すように、ハブ２０の底面３６上の接触面領域から延びる。カニューレ３４は、ステンレス鋼から作製された剛性カニューレまたは当技術分野で知られているような軟質の可撓性カニューレになることができる。軟質の可撓性カニューレは通常、皮膚を貫通して可撓性カニューレを皮膚内に配置することができる挿入針（図示せず）を含み、配置後その挿入針は取り外される。通常、注入セットは、当技術分野で知られているような可撓性カニューレおよび挿入針を有することになる。
【００２７】
図３に示すようなハブ２０の底面３６は、ハブ２０の底面内に空洞を形成するために、円筒状カニューレ支持ハブ５２およびカニューレ３４を取り囲む環状凹部４０を含む。凹部４０内には、漏出表示器４２が配置される。図３および４に示すように、漏出表示器４２は、カニューレ３４およびカニューレ支持体５２を取り囲む環状形状を有して、注入液体を捕捉するための開放領域を形成する。図示する実施形態では、漏出表示器４２は、環状形状を有して、凹部４０内でカニューレ３４を取り囲む環状空洞４４を画定する。図示するように、環状空洞４４は、ハブ２０の内壁とカニューレ支持ハブ５２の外面の間に形成される。漏出検出器は、カニューレからある距離を離間されて、注入液体を捕捉するための開放領域を画定する。好ましくは、漏出検出器４２は、図３に示すような凹部４０の深さに対応する高さを有する。代替実施形態では、漏出検出器４２は、凹部４０全体を埋めることができ、それにより、カニューレ３４と漏出検出器４２の間には空隙または空間は存在しなくなる。別の実施形態では、漏出検出器４２は、環状凹部４０の外壁と内壁の間を延びる内方向に延びる部分を含むことができ、このとき、空洞４４はカニューレハブ５２およびカニューレ３４を取り囲むように漏出検出器４２の下方に形成されている。好ましくは、漏出検出器は、ハブ２０の底面３６まで延びて、カニューレ３４周りで患者の皮膚と接触する。このようにして、注入部位４６において漏出したいかなる流体も、漏出検出器４２によって捕捉される。凹部４４は、カニューレ３４の挿入中、皮膚の緊張を緩和するために通常好まれる。他の実施形態では、漏出検出器４２は、空洞４４の一部分のみを占有し、セグメントから形成することができ、または連続的なもしくは離間された複数の漏出検出器になることができる。
【００２８】
本発明の実施形態における漏出表示器は、注入部位における漏出発生時に可視色の表示をもたらすことができる色変化成分を含有する吸収性材料である。漏出検出器および色変化は、ハブ２０の透明部分を通してユーザが見ることができる。図３に示すように、カニューレ貫通部位における注入部位４６は通常、漏出が発生するところである。漏出は、不適切に挿入されたカニューレの結果、または注入セット１２の移動の結果として部分的または完全に取り外されたカニューレの結果となり得る。本発明の好ましい実施形態では、漏出表示器４２は、漏出が発生しているという可視的表示をすばやく患者に与え、それによって漏出を正し意図された投与量を与える機会を提供するように配置される。漏出検出器４２は、送達装置を通して、漏出の可視色の表示をもたらす。
【００２９】
図３を参照すれば、注入部位４６に発生した漏出は、空洞４４および漏出検出器４２内に捕捉される。患者に送達されている流体は、漏出検出器４２によって吸収される。送達されている流体は、漏出検出器によって吸収され、次いで、漏出検出器内の化合物と反応して送達装置を通して可視的表示を与える。１つの好ましい実施形態では、ハブ２０は、透き通ったまたは透明の材料から作製され、それにより、漏出検出器内の色変化は、ハブ２０の上部および／または側部を通して患者によって視認され得る。本発明の別の実施形態では、流体結合器２８もまた、透き通りまたは透明になることができ、それにより、色変化が患者によって観察され得る。
【００３０】
本発明の好ましい実施形態では、漏出検出器４２は、注入液体と接触したときに色変化を受けることができる少なくとも１つの化合物が中に分散された、透明な高拡散ヒドロゲルから作製される。ヒドロゲルは、好ましくは、注入セットの底部内の凹部の１つまたは複数の表面にヒドロゲルを取り付けるための接着用裏張りを一方の側部に有するフィルムまたは円筒形状の部材として形成される。ヒドロゲルの例は、ポリアクリルアミド、シリコーンヒドロゲル、架橋ポリエチレンオキシドおよび架橋ポリビニルピロリドンを含む。注入セットの透き通ったまたは透明の構成要素は、注入セットの１つまたは複数の部分を通した色変化による反応の可視化を可能にする。
【００３１】
本発明の１つの実施形態では、漏出表示器は、円筒形状を有するハブ２０の一部分内に形成される。図５および６に示す実施形態では、漏出検出器４０は、ポート２６の円筒状部分５０内に設けられる。漏出検出器４０は、ポート２６の円筒状部分５０の側壁ならびにハブ２０の上面を通して見ることができ、それによって色変化が発生したときの可視化を向上させる。図５および６の実施形態では、漏出検出器４２は、ハブの底面から上方向に円筒状の部分５０に沿って延びる円筒状の形状を有する。カニューレ３４は、図示するようにポート２６に連結される。
【００３２】
本発明の１つの実施形態では、注入液体は、インスリン製剤である。漏出検出器は、インスリン製剤の漏出の誤った表示を与えることを回避するために、体液内に存在しないインスリン製剤の成分または化合物と反応する少なくとも１つの成分を含有する。インスリン製剤は通常、インスリン、六量体亜鉛安定保存剤、ｐＨ緩衝液、グリセロールなどの界面活性剤、およびＮａＣｌなどの等張化剤を含む。一般的なインスリン保存剤または安定化剤は、ｍ−クレゾール、フェノール、およびそれらの混合物を含む。
【００３３】
本発明の１つの好ましい実施形態では、漏出検出器４２は、安定化剤、すなわちｍ−クレゾールおよび／またはフェノールと反応して、注入液体が漏出器によって吸収されたときに可視色の変化を生み出す１つまたは複数の化合物を含む。漏出検出器内の色が変化する化合物は、好ましくは、最初透き通っておりまたは不透明であり、インスリンまたは他の注入液体の安定剤と反応したときに色変化を生み出す。
【００３４】
本発明の実施形態の色が変化する化合物は、４−アミノアンチピリンおよび酸化剤の混合物を効果的な量で含んで、注入液体が漏出検出器４２と接触したときに安定化剤と反応することによって色変化をもたらす。好ましい酸化剤は、過硫酸カリウム、Ｋ２Ｓ２Ｏ８である。４−アミノアンチピリンおよび過硫酸カリウムの混合物は、インスリン製剤中のｍ−クレゾールおよび／またはフェノールと反応して、漏出検出器を透き通ったヒドロゲルから濃青色に変え、この濃青色は透明なハブ２０から見ることができる。過硫酸カリウムは、好ましい酸化剤であり、他の酸化剤と比較して、フェノール、ｍ−クレゾール、および４−アミノアンチピリンの存在下においてすばやい色変化をもたらすことが見出されている。たとえば、過硫酸カリウムは、フェリシアン化カリウムと比較して、より速い色変化をもたらすことが見出されている。ｍ−クレゾールおよび／またはフェノールは、過硫酸カリウムおよび４−アミノアンチピリンと反応して、ハブ２０を通して見ることができる濃青色を有するキノンイミンを生み出す。
【００３５】
さらなる実施形態では、ヒドロゲルはまた、触媒または酵素を含んで、反応の速度を向上させ、色変化を増幅させることもできる。１つの実施形態では、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）が、４−アミノアンチピリンおよび過硫酸カリウムと組み合わせてヒドロゲルマトリクス内に含まれる。藍色の錯体が、ｍ−クレゾールおよびフェノールとの反応中に形成される。西洋ワサビペルオキシダーゼは、触媒として機能して、反応の酵素増幅および反応によって形成された青色錯体を創出する。西洋ワサビペルオキシダーゼの存在により、少量のインスリンのすばやい検出が可能にされ、患者が、漏出を確実にかつ漏出開始後すぐに観察することを可能にする。
【００３６】
さまざまな化合物および成分の量は、好ましくは、注入部位からのインスリンの漏出の検出のための迅速かつ確実な反応時間をもたらすのに効果的な量で存在する。ヒドロゲルのｐＨもまた、反応を最大化するように調整される。ヒドロゲルはまた、青反応生成物からの対比色を含有して、色変化の可視化を向上させることもできる。たとえば、ヒドロゲルは、色変化を向上させる白またはクリームに色付けされた顔料を有することができる。
【００３７】
さまざまな実施形態が本発明を説明するために選択されてきたが、さまざまな変更および改変を、付属の特許請求の範囲およびその等価物内で定義された本発明の範囲から逸脱することなく加えることができることが理解されよう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2014087644.tif 000008
【外国語明細書】
2014087644000001.pdf