【手続補正書】
【提出日】令和3年4月5日(2021.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置の必要な対象における細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性の癌を処置するための医薬組成物であって、
ここで医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡを含み、
ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが、治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて対象に共投与されるように用いられる、医薬組成物。
【請求項２】
コクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが腫瘍に対する直接注射により前記対象に投与され、そして、前記抗ＰＤ−１抗体が対象に対する全身経路により投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
コクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが腫瘍に対する直接注射により前記対象に投与され、そして、前記抗ＰＤ−１抗体が静脈内注入により対象に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
コクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが、前記対象に全身経路により投与され、そして、前記抗ＰＤ−１抗体が対象に全身経路により投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
コクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが静脈内投与により前記対象に投与され、そして、前記抗ＰＤ−１抗体が静脈内注入により対象に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
癌が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、白血病、脳の癌、肺癌、直腸結腸癌、甲状腺癌、腎臓癌、肝臓癌、胃癌、膀胱癌、多発性骨髄腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、膵臓癌、神経膠芽腫及びメラノーマからなる群から選択される、請求項１から５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
癌が、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、白血病、脳の癌、肺癌、直腸結腸癌、甲状腺癌、腎臓癌、肝臓癌、胃癌及びメラノーマからなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
癌がメラノーマである、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
癌が肝臓癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
癌が乳癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
癌が肺癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
癌が膀胱癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
癌が胃癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
癌が前立腺癌である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象における細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性の膀胱癌を処置するための医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡを含み、ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて対象に投与されるように用いられ、
ここで、コクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが前記対象に対する膀胱内投与により投与され、そして、前記抗ＰＤ−１抗体が対象に対する全身経路により共投与される、医薬組成物。
【請求項１６】
前記コクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが膀胱内投与により対象に投与され、そして、抗ＰＤ−１抗体が静脈内注入により対象に投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記コクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡの投与が抗ＰＤ−１抗体の投与前である、請求項１〜１６のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象がヒトである、請求項１〜１７のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
コクサッキーＡ群ウイルス又はそのウイルスＲＮＡが、抗ＰＤ−１抗体及び抗ＣＴＬＡ−４抗体と組み合わせて対象に共投与される、請求項１〜１８のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜１９のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
抗ＰＤ−１抗体が、ラムブロリズマブ（ＭＫ−３４７５）である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
組み合わせ療法が、コクサッキーＡ群ウイルスまたはウイルスＲＮＡのみの治療的有効量を投与された対象の生存時間と比較して、対象の生存時間の増加をもたらす、請求項１〜２２のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
抗ＰＤ−１抗体との組み合わせ療法が、治療有効量の抗ＰＤ−１モノクローナル抗体のみを投与された対象の生存時間と比較して、対象の生存時間の増加をもたらす、請求項１〜２２のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
医薬組成物が、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルスを含む、請求項１〜２４のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
癌が更に崩壊促進因子（ＤＡＦ）を発現する、請求項１〜２５のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
コクサッキーＡ群ウイルスが３ｘ１０８ＴＣＩＤ５０／注射・１日までの総用量でヒト患者に投与される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
コクサッキーＡ群ウイルスが、１、３、５、８、２２、４３および６４日目に投与され、その後さらに３週間間隔で投与される、請求項１〜２７のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）発現性の癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルスを含み、ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルスが、全身経路により共投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３０】
細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性のメラノーマを治療するための医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルスを含み、ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルスが、全身経路により共投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３１】
細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性の肝臓癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルスを含み、ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルスが、全身経路により共投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３２】
細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性の胃癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルスを含み、ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルスが、全身経路により共投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３３】
細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性の乳癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルスを含み、ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルスが、全身経路により共投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に腫瘍内投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３４】
細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性の肺癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルスを含み、ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルスが、全身経路により共投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に全身経路により投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３５】
前記コクサッキーＡ群ウイルスの投与が抗ＰＤ−１抗体の投与前である、請求項２９〜３４のいずれかの請求項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の発現性の膀胱癌を治療するための医薬組成物であって、ここで、医薬組成物は、コクサッキーウイルスＡ１３、コクサッキーウイルスＡ１５およびコクサッキーウイルスＡ１８よりなる群から選択されるコクサッキーＡ群ウイルスを含み、ここで、医薬組成物は、治療的有効量のコクサッキーＡ群ウイルスが、全身経路により共投与される治療的有効量の抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、対象に膀胱内投与により投与されるように使用される、医薬組成物。
【請求項３７】
前記コクサッキーＡ群ウイルスの投与が、抗ＰＤ−１抗体の投与とおよそ同時である、請求項３６に記載の医薬組成物。