(57)【要約】【課題】測定対象空間中に飛散している粒子状物質の重量濃度を簡便に測定する方法の提供。【解決手段】粒子及びガス成分を含む気体試料Ｓによる振動子センサーの周波数変化量△ＦＡを求め、粒子除去後のガス成分が残る気体試料Ｓ１による振動子センサーの周波数変化量△ＦＢを求め、粒子及びガス成分を除去した気体試料Ｓ２による振動子センサーの周波数の変化量△ＦＣを求め、粒子に由来する振動子センサーの周波数変化量△Ｆ＝△ＦＡ−△ＦＢ−△Ｆｃを求め、既知の検量線に基づいて、△Ｆから、振動子センサーに付着した粒子の重量Ｍを求め、パーティクルカウンターによって測定した体積Ｖ０の気体試料Ｓの吸気中の粒子の個数濃度Ｎ１及びその排気Ｓ０’中の粒子の個数濃度Ｎ２から、Ｘ＝Ｍ×｛Ｎ１／（Ｎ１−Ｎ２）｝／Ｖ０によって、気体試料Ｓに含まれる粒子の重量濃度Ｘを算出する、気中粒子状物質の重量濃度測定方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
測定対象空間に飛散している粒子状物質の重量濃度測定方法であって、
前記測定対象空間中の気体試料Ｓ０を第一振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＡを求める第一ステップと、
前記測定対象空間中の気体試料Ｓ０を粒子状物質除去フィルターに通して、前記粒子状物質を除去した気体試料Ｓ１を得て、その気体試料Ｓ１を第二振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＢを求める第二ステップと、
前記測定対象空間中の気体試料Ｓ０を粒子状物質除去フィルター及びガス状物質を除去するガス状物質除去フィルターに通して、前記粒子状物質及び前記ガス状物質を除去した気体試料Ｓ２を得て、その気体試料Ｓ２を第三振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＣを求める第三ステップと、
前記測定対象空間に飛散している前記粒子状物質による第一振動子センサーの振動周波数の変化量△Ｆを、△Ｆ＝△ＦＡ−△ＦＢ−△Ｆｃ、の式から算出する第四ステップと、
前記第一振動子センサーに付着した物質の重量と周波数の変化量の関係を示す既知の検量線に基づいて、前記第四ステップで求めた前記変化量△Ｆから、前記第一振動子センサーに付着した粒子状物質の重量Ｍを求める第五ステップと、を有し、
さらに、前記第一ステップにおいて、前記第一振動子センサーに導入した体積Ｖ０の気体試料Ｓ０中の前記粒子状物質の個数濃度Ｎ１、及び、前記気体試料Ｓ０を前記第一振動子センサーに導入した後の排気Ｓ０’中の前記粒子状物質の個数濃度Ｎ２をパーティクルカウンターによって測定しておき、下記式（１）
Ｘ＝Ｍ×｛Ｎ１／（Ｎ１−Ｎ２）｝／Ｖ０  ・・・（１）
によって、前記気体試料Ｓ０に含まれる前記粒子状物質の重量濃度Ｘを算出する第六ステップと、を有することを特徴とする気中粒子状物質の重量濃度測定方法。
【請求項２】
前記測定対象空間中の前記気体試料Ｓ０を前記粒子状物質除去フィルター及び前記ガス状物質除去フィルターに通して、前記粒子状物質及び前記ガス状物質を除去した気体試料Ｓ２を得て、その気体試料Ｓ２を前記第一振動子センサー、前記第二振動子センサー及び前記第三振動子センサーに導入し、各センサー部の振動周波数の各基準値ＦＡＳ、ＦＢＳ及びＦＣＳ、を求める予備ステップを前記第一〜第三ステップの前に予め行い、
前記第一〜第三ステップにおいて、各振動子センサーの実測値から前記各基準値を差し引くことによって、前記変化量△ＦＡ、△ＦＢ及び△Ｆｃを求めることを特徴とする請求項１に記載の気中粒子状物質の重量濃度測定方法。
【請求項３】
前記測定対象空間の初期状態において、前記第一〜第五ステップにより、前記第一振動子センサーに付着した前記粒子状物質の重量Ｍ１を求めた後、
前記測定対象空間に粉体粒子が飛散した状態において、前記第一〜第五ステップにより、前記第一振動子センサーに付着した前記粒子状物質の重量Ｍ２を求め、
前記第六ステップにおいて、Ｍ＝Ｍ２−Ｍ１を算出することにより求まる前記粒子状物質の重量濃度Ｘを、前記測定対象空間中に飛散する粉体粒子の重量濃度として得ることを特徴とする請求項１又は２に記載の気中粒子状物質の重量濃度測定方法。
【請求項４】
前記第一〜第三振動子センサーの平板状のセンサー部に、前記何れかの気体試料の気流を仰角３５〜７５度及び／又は俯角３５〜７５度の位置から吹き付けることを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の気中粒子状物質の重量濃度測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、気中粒子状物質の重量濃度測定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
高薬理活性医薬品とは、抗がん剤やホルモン剤に代表される、少量で人体に強い薬効作用を与える医薬品である。例えば、１μｇ／ｍ３以下の気中濃度で人体に何らかの生理活性作用をもたらす高薬理活性医薬品もある。このような医薬品の取扱い施設においては、製品の品質管理（コンタミネーション防止）、作業者の健康被害の防止、環境汚染の防止の観点から、製造装置と設備における医薬品粉体の飛散防止（医薬品粉体の封じ込め）対策が重要である。一般には、アイソレータ等の物理的に囲われた封じ込め装置内で作業が行われる。しかしながら、医薬品製造のコストダウンや柔軟な生産体制が求められており、クリーンブースのようなセミオープンな設備（半密閉設備）において医薬品粉体を取り扱うニーズも高い。
【０００３】
英国労働安全衛生法（ＣＯＳＨＨ）では、粉体封じ込めのガイドラインが示されており、その中で、医薬品の危険性をＯＥＬ（Occupational Exposure Limit：許容暴露管理量）と呼ばれる４〜６種のカテゴリーに分類し、カテゴリーごとに適切な封じ込め装置（設備）の仕様が定められている。このＯＥＬは、取扱い中に飛散する医薬品粉体（薬塵）の気中濃度μｇ／ｍ３に基づいて分類されている（非特許文献１参照）。粉体取扱い施設（設備）等がこのガイドラインに定められた仕様を満たすものであることを検証するためには、その粉体取扱い施設等において飛散している医薬品粉体の気中濃度μｇ／ｍ３を実際に測定し、ＯＥＬ許容暴露管理量と比較することが必要不可欠である。
【０００４】
飛散した医薬品粉体の気中濃度を把握し、医薬品粉体の飛散性評価や封じ込め評価を行う場合、薬理活性の高い医薬品そのものを使用すると、皮膚への付着や吸引などによって作業者に悪影響が及ぶことが懸念される。このため、医薬品粉体を使用する代わりに、安全性の高い模擬粉体を使用して、その飛散状態を評価することが多い。
【０００５】
非特許文献２では、模擬粉体としてラクトース（乳糖）の粉体を用いるＳＭＥＰＡＣ法（The Standardized Measurement of Equipment Particulate Airborne Concentration法）が推奨されている。ここで使用されるラクトースは、製薬の賦形剤として用いられる物質であり、人体に無害であり、水に溶けやすく、安定性が良好であるため汎用されている。しかし、測定対象の施設内に飛散させたラクトース粉体を定量分析するためには、高価で大がかりな装置と煩雑な作業が必要である。具体的には、フィルターや拭き取りにより、測定対象施設内に飛散したラクトース粉体のサンプリングを行い、これを分析施設に搬送して、高速液体クロマトグラフやイオンクロマトグラフ等の装置で分析・評価することが行われている。このため、結果を得るまでに数日から１週間程度を要する場合も多く、測定対象の施設内で短時間に評価を行うことが困難である。
【０００６】
一方、パーティクルカウンターを用いれば、気中粒子の個数濃度（個／ｍ３）を現場においてリアルタイムで簡便に測定することができるが、パーティクルカウンターでは原理的に粒子重量を測定できない。通常、飛散している個々の粒子の重量は不均一であるため、気中粒子の個数濃度＝飛散している粒子の重量×個数濃度の計算式から算出することはできない。すなわち、パーティクルカウンターのみを使用しても、測定対象空間中の粒子状物質（例えば医薬品粉体）の気中濃度μｇ／ｍ３を直接的に得ることができない問題がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】島一巳著、原薬マルチ工場における封じ込め技術、化学装置、Ｎｏ．７、ｐｐ．６３−７３（２００９）
【非特許文献２】ＩＳＰＥ（The International Society for Pharmaceutical Engineering Inc.）Good Practice Guide  製薬機器の粒子封じ込め（コンテイメント）性能評価ガイドライン、ＳＭＥＰＡＣ委員会編、ＩＳＢＮ  １−９３１８７９−５１−６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑み、測定対象空間中に飛散している医薬品粉体等の粒子状物質の重量濃度（気中濃度）を簡便に測定する方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記の目的を達するために、本発明は以下の手段を提供している。
本発明の気中粒子状物質の重量濃度測定方法は、測定対象空間に飛散している粒子状物質の重量濃度測定方法であって、
前記測定対象空間中の気体試料Ｓ０を第一振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＡを求める第一ステップと、
前記測定対象空間中の気体試料Ｓ０を粒子状物質除去フィルターに通して、前記粒子状物質を除去した気体試料Ｓ１を得て、その気体試料Ｓ１を第二振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＢを求める第二ステップと、
前記測定対象空間中の気体試料Ｓ０を粒子状物質除去フィルター及びガス状物質を除去するガス状物質除去フィルターに通して、前記粒子状物質及び前記ガス状物質を除去した気体試料Ｓ２を得て、その気体試料Ｓ２を第三振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＣを求める第三ステップと、
前記測定対象空間に飛散している前記粒子状物質による第一振動子センサーの振動周波数の変化量△Ｆを、△Ｆ＝△ＦＡ−△ＦＢ−△Ｆｃ、の式から算出する第四ステップと、
前記第一振動子センサーに付着した物質の重量と周波数の変化量の関係を示す既知の検量線に基づいて、前記第四ステップで求めた前記変化量△Ｆから、前記第一振動子センサーに付着した粒子状物質の重量Ｍを求める第五ステップと、を有し、
さらに、前記第一ステップにおいて、前記第一振動子センサーに導入した体積Ｖ０の気体試料Ｓ０中の前記粒子状物質の個数濃度Ｎ１、及び、前記気体試料Ｓ０を前記第一振動子センサーに導入した後の排気Ｓ０’中の前記粒子状物質の個数濃度Ｎ２をパーティクルカウンターによって測定しておき、下記式（１）
Ｘ＝Ｍ×｛Ｎ１／（Ｎ１−Ｎ２）｝／Ｖ０  ・・・（１）
によって、前記気体試料Ｓ０に含まれる前記粒子状物質の重量濃度Ｘを算出する第六ステップと、を有することを特徴とする。
【００１０】
本発明の気中粒子状物質の重量濃度測定方法において、前記測定対象空間中の前記気体試料Ｓ０を前記粒子状物質除去フィルター及び前記ガス状物質除去フィルターに通して、前記粒子状物質及び前記ガス状物質を除去した気体試料Ｓ２を得て、その気体試料Ｓ２を前記第一振動子センサー、前記第二振動子センサー及び前記第三振動子センサーに導入し、各センサー部の振動周波数の各基準値ＦＡＳ、ＦＢＳ及びＦＣＳ、を求める予備ステップを前記第一〜第三ステップの前に予め行い、前記第一〜第三ステップにおいて、各振動子センサーの実測値から前記各基準値を差し引くことによって、前記変化量△ＦＡ、△ＦＢ及び△Ｆｃを求めることが好ましい。
【００１１】
本発明の気中粒子状物質の重量濃度測定方法において、前記測定対象空間の初期状態において、前記第一〜第五ステップにより、前記第一振動子センサーに付着した前記粒子状物質の重量Ｍ１を求めた後、前記測定対象空間に粉体粒子が飛散した状態において、前記第一〜第五ステップにより、前記第一振動子センサーに付着した前記粒子状物質の重量Ｍ２を求め、前記第六ステップにおいて、Ｍ＝Ｍ２−Ｍ１を算出することにより求まる前記粒子状物質の重量濃度Ｘを、前記測定対象空間中に飛散する粉体粒子の重量濃度として得ることが好ましい。
【００１２】
本発明の気中粒子状物質の重量濃度測定方法において、前記第一〜第三振動子センサーの平板状のセンサー部に、前記何れかの気体試料の気流を仰角３５〜７５度及び／又は俯角３５〜７５度の位置から吹き付けることが好ましい。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の気中粒子状物質の重量濃度測定方法によれば、測定対象空間に飛散している医薬品粉体等の粒子状物質の重量濃度を、測定現場において簡便に測定することができる。この際、測定対象空間中に飛散している粒子状物質以外の化学物質が測定結果に与える影響を殆ど無くすことができるので、信頼性の高い高精度の測定結果が得られる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明の実施形態で使用する測定装置の概念図である。
【図２】本発明の実施形態で使用する測定装置２０に備えられた平板状の振動子センサー１の側面から見た、測定装置２０の模式断面図である。振動子センサー１周辺の気体試料の流速をシミュレーションした結果を示している。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、好適な実施の形態に基づいて本発明を説明する。
【００１６】
本実施形態の気中粒子状物質の重量濃度測定方法は、以下の第一ステップ〜第六ステップを有する。
各ステップにおいて使用する振動子センサーは、振動子の表面に物質が吸着することにより、その振動子の振動周波数（共振周波数）が変化する機能を有するものであれば特に制限されず、例えば公知の水晶振動子センサー（ＱＣＭセンサー）やセラミック振動子センサー等が挙げられる。測定に使用される複数の振動子の振動特性は互いに同じであることが好ましい。通常、セラミック振動子センサーよりもＱＣＭセンサーの方が、高精度の測定結果を得られるので好ましい。
【００１７】
本実施形態で使用する測定装置は、第一振動子センサー、第二振動子センサー及び第三振動子センサーを備えている。このような測定装置としては、例えば、独立した３つのケーシングを備え、各ケーシング内に各振動子センサーが１つずつ配設され、これら３つのケーシングの吸気部に各々異なるフィルターが備えられた単一の測定装置が挙げられる。なお、３つの振動子センサーの全てが単一の測定装置内にまとめて配設されていなくてもよい。例えば、１つの振動子センサーを備えた独立した測定装置を３つ用意して、各測定装置の吸気部に異なるフィルターを備え、３つの独立した測定装置を並列的に使用する測定方法も挙げられる。
【００１８】
本実施形態で使用する測定装置の概念図を図１に示す。図１の測定装置１０には、ＱＣＭセンサー１がケーシング２内に配設されている。ＱＣＭセンサー１は、ケーシング２の外部の電源６、周波数カウンター７及びデータ処理用のコンピュータ（ＰＣ）８に接続されている。測定に供する気体試料Ｓは、ケーシング２に設けられた吸気部３からケーシング内に導入され、ＱＣＭセンサー１のセンサー部に導かれた後、ケーシング２に設けられた排気部５から、排気Ｓ’として排出される。例えば、排気部５には吸引ポンプが接続されている。
【００１９】
ケーシング２の吸気部３は、粒子状物質除去フィルター及び／又はガス状物質除去フィルター（フィルター４）を必要に応じて着脱可能な公知の構成を有する。
粒子状物質除去フィルターとしては、気体試料Ｓに含まれ、ＱＣＭセンサーに付着可能な体積を有する固体物質を除去できる公知のフィルターが適用可能である。このようなフィルターとしては例えばＨＥＰＡフィルターが挙げられる。
ガス状物質除去フィルターとしては、気体試料Ｓに含まれ、ＱＣＭセンサーに付着可能なガス状物質、即ち粒子状物質よりも小さいために粒子状物質除去フィルターでは除去し難い分子状汚染物質、を除去できる公知のケミカルフィルターが適用可能である。
【００２０】
＜第一ステップ＞
第一ステップで、測定対象空間中の気体試料Ｓ０を第一振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＡを求める。
気体試料Ｓ０には、粒子状物質及びガス状物質が含まれていることが想定されている。第一振動子センサーのセンサー部に所定量（体積Ｖ０）の気体試料Ｓ０が接触することにより、粒子状物質及びガス状物質がそのセンサー部に付着する結果、第一振動子センサーの振動周波数が変化する。気体試料Ｓ０の導入後の振動周波数から、気体試料Ｓ０の導入前の振動周波数を差し引くことにより、目的の変化量△ＦＡが求められる。
【００２１】
さらに、第一ステップにおいて、第一振動子センサーのセンサー部に導入した体積Ｖ０の気体試料Ｓ０中の粒子状物質の個数濃度Ｎ１、及び、その気体試料Ｓ０を第一振動子センサーに導入した後の排気Ｓ０’中の前記粒子状物質の個数濃度Ｎ２をパーティクルカウンターによって測定しておく。
【００２２】
ここで使用するパーティクルカウンターとして、測定対象の粒子状物質を検出可能な公知の装置が適用できる。パーティクルカウンターの設置箇所は特に制限されないが、測定精度を高める観点から、測定装置１０の吸気部３の直前と排気部５の直後に設置することが好ましい。
【００２３】
＜第二ステップ＞
第二ステップで、測定対象空間中の気体試料Ｓ０を粒子状物質除去フィルターに通して、粒子状物質を除去した気体試料Ｓ１を得て、その気体試料Ｓ１を第二振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＢを求める。
第二振動子センサーのセンサー部に所定量の気体試料Ｓ１が接触することにより、ガス状物質がそのセンサー部に付着する結果、第二振動子センサーの振動周波数が変化する。気体試料Ｓ１の導入後の振動周波数から、気体試料Ｓ１の導入前の振動周波数を差し引くことにより、目的の変化量△ＦＢが求められる。
【００２４】
＜第三ステップ＞
第三ステップで、測定対象空間中の気体試料Ｓ０を粒子状物質除去フィルター及びガス状物質除去フィルターに通して、粒子状物質及びガス状物質を除去した気体試料Ｓ２を得て、その気体試料Ｓ２を第三振動子センサーに導入し、そのセンサー部の振動周波数の変化量△ＦＣを求める。
第三振動子センサーのセンサー部に所定量の気体試料Ｓ２が接触することにより、粒子状物質除去フィルター及びケミカルフィルターで除去できない物質（その他の物質）がそのセンサー部に付着する結果、第三振動子センサーの振動周波数が変化する場合がある。気体試料Ｓ２の導入後の振動周波数から、気体試料Ｓ２の導入前の振動周波数を差し引くことにより、目的の変化量△ＦＣが求められる。
【００２５】
なお、気体試料Ｓ２は前述の２種のフィルターを通過しているので、通常は、第三振動子センサーのセンサー部に付着するような物質は含まれていない。このため、通常は、変化量△ＦＣは０（ゼロ）に近い値を示す。
【００２６】
＜第一〜第三ステップの順序＞
第一ステップ、第二ステップ、第三ステップを行う順序は特に制限されず、３つのステップを同時並行で行ってもよいし、各ステップを任意の順番で行ってもよい。
【００２７】
＜第四ステップ＞
第一ステップ〜第三ステップまでが完了した後、第四ステップを行う。
第四ステップでは、測定対象空間に飛散している粒子状物質による第一振動子の振動周波数の変化量△Ｆを、△Ｆ＝△ＦＡ−△ＦＢ−△Ｆｃ、の式から算出する。
変化量△Ｆは、第一振動子のセンサー部に付着した物質のうち、ガス状物質及び前記その他の物質を除いた、粒子状物質の付着量のみを反映している。
【００２８】
＜第五ステップ＞
第五ステップで、第一振動子センサーに付着した物質の重量と周波数の変化量の関係を示す既知の検量線に基づいて、第四ステップで求めた変化量△Ｆから、第一振動子センサーのセンサー部に付着した粒子状物質の重量Ｍを求める。
通常、前記関係は正比例である。つまり、第一振動子センサーの変化量△Ｆが大きい程、第一振動子センサーのセンサー部に付着した粒子状物質の重量Ｍも比例して多くなる。検量線は公知の方法で予め作成しておけばよい。
なお、ここで求まる重量Ｍは、センサー部に付着した粒子状物質の重量であって、所定量の気体試料Ｓ０中に含まれる全粒子状物質の合計の重量ではない。
【００２９】
＜第六ステップ＞
第六ステップで、下記式（１）
Ｘ＝Ｍ×｛Ｎ１／（Ｎ１−Ｎ２）｝／Ｖ０  ・・・（１）
によって、気体試料Ｓ０に含まれる粒子状物質の重量濃度Ｘを算出する。
【００３０】
上記式（１）から理解されるように、本実施形態においては、第一振動子のセンサー部に付着した粒子状物質の重量Ｍ、センサー部に導入される前と後の気体試料中の粒子状物質の個数濃度Ｎ１，Ｎ２、及び気体試料Ｓ０の体積Ｖ０を測定することにより、気体試料Ｓ０に含まれる全粒子状物質の重量濃度Ｘを、測定現場において簡便に算出することができる。
【００３１】
＜予備ステップ＞
本実施形態においては、測定対象空間中の気体試料Ｓ０を粒子状物質除去フィルター及びガス状物質除去フィルターに通して、粒子状物質及び前記ガス状物質を除去した気体試料Ｓ２を得て、その気体試料Ｓ２を第一振動子センサー、第二振動子センサー及び第三振動子センサーに導入し、各センサー部の振動周波数の各基準値ＦＡＳ、ＦＢＳ及びＦＣＳ、を求める予備ステップを第一ステップ〜第三ステップの前に予め行い、第一ステップ〜第三ステップにおいて、各振動子センサーの実測値から、予め求めた各基準値を差し引くことにより、△ＦＡ、△ＦＢ及び△Ｆｃを求めることが好ましい。
【００３２】
予備ステップにおいて各センサー部の安定時に基準の振動周波数を求めておくことにより、第一ステップ〜第三ステップにおける実際の気体試料の測定時に生じる各センサー部の振動周波数の変化量をより正確に求めることができる。
【００３３】
＜模擬粉体を測定対象空間に飛散させる場合の測定方法＞
本実施形態においては、まず、測定対象空間の初期状態において、第一ステップ〜第五ステップを行うことにより、第一振動子センサーに付着した粒子状物質の重量Ｍ１を求め、次に、測定対象空間に粉体粒子（例えば模擬粉体）が飛散した状態において、第一ステップ〜第五ステップを行うことにより、第一振動子センサーに付着した粒子状物質の重量Ｍ２を求め、その後、第六ステップにおいて、Ｍ＝Ｍ２−Ｍ１を算出することにより求まる粒子状物質の重量濃度Ｘを、測定対象空間中に飛散する粉体粒子の重量濃度として得てもよい。
【００３４】
粉体粒子を飛散させていない初期状態および粉体粒子が飛散した状態の両方について、第一ステップ〜第五ステップを行い、初期状態において浮遊している微小物質（浮遊粒子、微生物等）等の粒子状物質の重量Ｍ１を、粉体粒子を飛散させた状態における粉体粒子を含む粒子状物質の重量Ｍ２から差し引くことにより、初期状態において浮遊する微小物質の影響を低減して、目的の粉体粒子の重量濃度をより一層正確に求めることができる。
この際、第六ステップにおけるパーティクルカウンターの測定は、初期状態について行う必要は無く、粉体粒子が飛散した状態においてのみ行えば良いため、測定効率に優れる。
【００３５】
測定対象空間に模擬粉体等の粉体粒子を飛散させる方法は特に制限されず、例えば模擬粉体をロータリードラムに入れて回転させることによって模擬粉体を飛散させる方法、ホッパーから模擬粉体を放出し、更にエアブローを吹き付ける方法等の公知の方法が適用できる。模擬粉体を飛散させる方法は、測定対象の空間の大きさや形態に応じて適宜選択すればよい。
【００３６】
なお、本実施形態において、重量Ｍ１を求める場合に使用する第一〜第三振動子センサーと、重量Ｍ２を求める場合に使用する第一〜第三振動子センサーとは、便宜上、同一名称のセンサーとして説明しているが、実態として異なるセンサーであってもよい。具体的には、重量Ｍ１を求める際に使用した各センサーを、重量Ｍ２を求める際に新品に交換してもよい。センサーを新品に交換することを明確にするために、重量Ｍ２を求める際に使用する「第一〜第三振動子センサー」を「第四〜第六振動子センサー」と読み換えてもよい。
【００３７】
＜センサー部に気体試料を吹き付ける角度＞
本実施形態においては、第一〜第三振動子センサーの平板状のセンサー部に、前記何れかの気体試料の気流を仰角３５〜７５度及び／又は俯角３５〜７５度の位置から吹き付けることが好ましい。
【００３８】
図２を参照して具体例を説明する。図２は、測定装置２０に備えられた平板状（円板状）の振動子センサー１の側面から見た、測定装置２０の模式断面図である。図１の測定装置１０が有する構成と同じ構成には同じ符号を付して、その説明を省略する。
【００３９】
図２は、振動子センサー１の平板状のセンサー部の平面を基準として、仰角４５度の位置と俯角４５度の位置の２箇所に設置された直径（内径）２ｍｍのノズルから、０．６Ｌ／分以上の流速で、気体試料Ｓを吹き付けている様子を示している。図２において、ケーシング２内の濃淡（ハッチング）は、ケーシング２内の気流の速さをシミュレーションした結果を示す。色の濃い領域が流速（風速）の速い領域である。振動子センサー１の両面において気体試料の気流が集中して効率よく流れている様子が分かる。
【００４０】
各振動子センサーを構成する平板状のセンサー部（電極チップ）に、気体試料の気流を吹き付ける角度は、その気体試料に含まれる粒子状物質がセンサー部に捕捉される確率に影響する。上記シミュレーションの結果から、平板状のセンサー部に、気体試料の気流を仰角３５〜７５度及び／又は俯角３５〜７５度の位置から吹き付けることにより、センサー部が粒子状物質を捕捉する確率をより一層高めるとともに、振動しているセンサー部の測定を安定に維持することができる。
【００４１】
＜医薬品粉体のＯＥＬについて＞
薬理活性の特に高い医薬品の許容曝露管理量（ＯＥＬ）は、通例１μｇ／ｍ３以下とされている。本実施形態の気中粒子状物質の重量濃度測定方法は、このような高薬理活性医薬品の粉体を取り扱う施設（装置、設備）の評価に適用できる。
【実施例】
【００４２】
電極直径０．５ｃｍのセンサーチップを有するＱＣＭセンサー（多摩デバイス社製）が３個備えられた測定装置を用いた。この円板上のセンサーチップに１．１ｎｇの物質が付着すると、１Ｈｚの周波数変化量として観測される。
【００４３】
この測定装置の第一〜第三のＱＣＭセンサーには、それぞれ１リットル／分の流量で気体試料を供給した。
【００４４】
まず、高清浄度の空間に粉体粒子（模擬粉体）を公知方法により飛散させた。この測定対象空間中の空気をケミカルフィルター及びＨＥＰＡフィルターに通して気体試料Ｓ２を得た。この気体試料Ｓ２を第一〜第三のＱＣＭセンサーに供給し、センサー部が安定するまで待ち、基準となる周波数（バックグラウンドの周波数）ＦＡＳ、ＦＢＳ及びＦＣＳ、をそれぞれ得た。
【００４５】
次に、第三のＱＣＭセンサーには、気体試料Ｓ２を１分間供給して、その振動周波数の変化量を測定し、その実測値からＦＣＳを差し引いた△ＦＣを得た。一方、第二のＱＣＭセンサーには、ＨＥＰＡフィルターを通さず、ケミカルフィルターのみを通した気体試料Ｓ１を１分間供給して、その振動周波数の変化量を測定し、その実測値からＦＢＳを差し引いた△ＦＢを得た。また、第一のＱＣＭセンサーには、ＨＥＰＡフィルターもケミカルフィルターも通さない気体試料Ｓ０（前記空気）を１分間供給して、その振動周波数の変化量を測定し、その実測値からＦＡＳを差し引いた△ＦＡを得た。
【００４６】
１分間の測定結果から、測定対象空間に飛散している粉体粒子による第一のＱＣＭセンサーの振動周波数の変化量△Ｆ＝△ＦＡ−△ＦＢ−△Ｆｃを算出したところ、１６Ｈｚであった。これは、第一のＱＣＭセンサーのチップに１７．６ｎｇの粉体粒子が付着したことを示す。
【００４７】
また、１分間の測定において、気体試料Ｓ０に含まれる粉体粒子の個数濃度が４０００個／リットルであり、第一のＱＣＭセンサーに供給された後の排気Ｓ０’中の粉体粒子の個数濃度が３６００個／リットルであることを、パーティクルカウンターを用いて測定した。これは、第一のＱＣＭセンサーのチップに４００個の粉体粒子が付着したことを示す。
【００４８】
以上から、気体試料Ｓ１に含まれる粉体粒子の重量濃度は、１７．６×４０００／４００＝１７６ｎｇ／リットル、即ち１７６μｇ／ｍ３であることが求められる。
【００４９】
以上で説明した各実施形態における各構成及びそれらの組み合わせ等は一例であり、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、構成の付加、省略、置換、およびその他の変更が可能である。
【符号の説明】
【００５０】
１…振動子センサー
２…ケーシング
３…吸気部
４…フィルター
５…排気部
６…電源
７…周波数カウンター
８…ＰＣ
１０，２０…測定装置
Ｓ…気体試料
Ｓ’…排気
【図１】
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【図２】
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