【手続補正書】
【提出日】令和3年7月30日(2021.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリヌクレオチドであって、
ａ）少なくとも１４１ヌクレオチド長の５’逆方向末端反復（ＩＴＲ）、
ｂ）５’から３’に、少なくとも２５０ヌクレオチドのサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサーまたはその断片、および少なくとも１５０ヌクレオチドのＣＭＶプロモーターまたはその断片を含む、少なくとも５００ヌクレオチドのＣＭＶ配列領域、
ｃ）少なくとも５０ヌクレオチドの即時型初期１（ＩＥ１）エキソン１またはその断片、および少なくとも２０ヌクレオチドのＩＥ１イントロン１またはその断片を含む、ＩＥ１配列領域、
ｄ）少なくとも２５０ヌクレオチドのヒトβグロビン（ＨＢ）イントロン２またはその断片、および少なくとも４０ヌクレオチドのＨＢエキソン３またはその断片を含む、ＨＢ配列領域、
ｅ）芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ（ＡＡＤＣ）またはそのアイソフォームをコードするポリヌクレオチド配列、
ｆ）少なくとも２００ヌクレオチドのヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）ポリ（Ａ）シグナルまたはその断片を含む、ポリ（Ａ）シグナル配列領域、および、
ｇ）少なくとも１４１ヌクレオチド長の３’逆方向末端反復（ＩＴＲ）を、含み、
配列番号１７に少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項２】
前記５’ＩＴＲおよび３’ＩＴＲが、ＡＡＶ２に由来する、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】
配列番号１７のヌクレオチド１〜１４１、またはそれに少なくとも９５％のヌクレオチド配列同一性を有する変異体を含む、請求項１または２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】
配列番号１７のヌクレオチド３３５７〜３４９７、またはそれに少なくとも９５％のヌクレオチド配列同一性を有する変異体を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５】
前記ＣＭＶ配列領域が、５０７ヌクレオチド長である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６】
前記ＩＥ１配列領域が、１６６ヌクレオチド長である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記ＨＢ配列領域が、４００ヌクレオチド長である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
前記ＡＡＤＣまたはそのアイソフォームをコードするポリヌクレオチド配列が、１４４０、１４４３、または１４４９ヌクレオチド長である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項９】
前記ＡＡＤＣまたはそのアイソフォームをコードするポリヌクレオチド配列が、１４４０ヌクレオチド長である、請求項８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０】
前記ポリ（Ａ）シグナル配列領域が、４７７ヌクレオチド長である、請求項１〜９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１】
前記ＣＭＶ配列領域が５０７ヌクレオチド長であり、前記ＩＥ１配列領域が１６６ヌクレオチド長であり、前記ＨＢ配列領域が４００ヌクレオチド長であり、前記ＡＡＤＣまたはその変異体またはアイソフォームをコードするポリヌクレオチド配列が１４４０ヌクレオチド長であり、かつ前記ポリ（Ａ）シグナル領域が４７７ヌクレオチド長である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２】
前記５’ＩＴＲが、配列番号１７のヌクレオチド１〜１４１を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３】
前記３’ＩＴＲが、配列番号１７のヌクレオチド３３５７〜３４９７を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４】
ポリヌクレオチドであって、
ａ）少なくとも１３０ヌクレオチド長の５’逆方向末端反復（ＩＴＲ）、
ｂ）５’から３’に、少なくとも２５０ヌクレオチドのサイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサーまたはその断片、および少なくとも１５０ヌクレオチドのＣＭＶプロモーターまたはその断片を含む、少なくとも５００ヌクレオチドのＣＭＶ配列領域、
ｃ）少なくとも５０ヌクレオチドの即時型初期１（ＩＥ１）エキソン１またはその断片、および少なくとも２０ヌクレオチドのＩＥ１イントロン１またはその断片を含む、ＩＥ１配列領域、
ｄ）少なくとも２５０ヌクレオチドのヒトβグロビン（ＨＢ）イントロン２またはその断片、および少なくとも４０ヌクレオチドのＨＢエキソン３またはその断片を含む、ＨＢ配列領域、
ｅ）芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ（ＡＡＤＣ）またはそのアイソフォームをコードするポリヌクレオチド配列、
ｆ）少なくとも２００ヌクレオチドのヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）ポリ（Ａ）シグナルまたはその断片を含む、ポリ（Ａ）シグナル配列領域、および、
ｇ）少なくとも１３０ヌクレオチド長の３’逆方向末端反復（ＩＴＲ）を、含み、
配列番号１７に少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１５】
芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ（ＡＡＤＣ）タンパク質をコードするポリヌクレオチドであって、配列番号１７に少なくとも９５％同一の配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１６】
配列番号１７に少なくとも９９％同一の配列を含む、請求項１５に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１７】
前記ポリヌクレオチドが、下記：
５’逆方向末端反復（ＩＴＲ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）エンハンサー、ＣＭＶプロモーター、即時型初期１（ＩＥ１）エキソン１、ＩＥ１イントロン１、ヒトβグロビン（ｈｂＢグロビン）イントロン２、ｈｂＢグロビンエキソン３、５’非翻訳領域（ＵＴＲ）、３’ＵＴＲ、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）ポリ（Ａ）シグナル、および／または３’ＩＴＲ
の１つ以上を含む、請求項１５または１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１８】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターゲノムとＡＡＶキャプシドとを含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）であって、前記ＡＡＶベクターゲノムが、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）。
【請求項１９】
前記ＡＡＶキャプシドが、ＡＡＶ２、ＡＡＶ１、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ９．４７、ＡＡＶ９（ｈｕ１４）、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ−ＤＪ、またはＡＡＶ−ＤＪ８である、請求項１８に記載のｒＡＡＶ。
【請求項２０】
前記ＡＡＶキャプシドが、ＡＡＶ２である、請求項１９に記載のｒＡＡＶ。
【請求項２１】
請求項１８〜２０のいずれか一項に記載のｒＡＡＶと、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２２】
前記ｒＡＡＶベクターの少なくとも７０％が、前記ＡＡＶベクターゲノムを含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象における芳香族Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼ（ＡＡＤＣ）タンパク質レベルを増加させることに使用するための、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載のｒＡＡＶを含む医薬組成物。
【請求項２４】
前記対象がパーキンソン病を有する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
パーキンソン病の治療に使用するための、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載のｒＡＡＶを含む医薬組成物。
【請求項２６】
不眠症を治療、またはジスキネジーの期間を低減させることにさらに使用するための、請求項２５に記載の医薬組成物。