【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物
【化１】
2021107391.tif 000001
（式中、
Ａは、前記化合物の生物学的に活性な構造であり、
Ｚは、前記化合物のタンパク質成分であり、そのタンパク質成分は、１つ以上のポリペプチドを含み、前記１つ以上のポリペプチドの少なくとも１つは、連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸は、（ｉ）抗体のＦｃドメイン鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一であり、（ｉｉ）Ｆｃ受容体に結合し、（ｉｉｉ）システイン又はセレノシステインをＮ末端に有し、
Ｂは、ＡとＺを連結させる化学構造であり、
ＢＺ間の点線は、ＺのＮ末端のシステイン又はセレノシステインと、Ｂのアミノ酸残基又は有機酸残基との間のペプチジル結合を表し、
ＡＢ間の実線は、以下の構造：
【化２】
2021107391.tif 000002
［ここで、Ｘａは、ジヒドロピリダジンに縮合したシクロオクタンを含む化学構造であり、
ＲａはＡ又はＢの一方に接続し、ＲｂはＡ又はＢのもう一方に接続し、
Ｒａ及びＲｂは独立して、結合であるか、又は、［ＰＥＧ（ｙ）］ｚ、ポリアルキレングリコール、ポリオキシアルキル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルキルエーテル、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−グリコール酸）、多糖、分枝残基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルカン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケン、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルケン、アミン、硫黄、酸素、スクシンイミド、マレイミド、グリセロール、トリアゾール、イソオキサゾリジン、Ｃ２〜Ｃ５アシル、Ｃ２〜Ｃ５アシルアミノ、Ｃ２〜Ｃ５アシルオキシ、スクシニル、マロニル、グルタリル、フタリル、アジポイル、アミノ酸、アリール、ヘテロアリール、カルバメート、ジヒドロピリダジンに縮合したシクロオクタンを含む化学構造、トリアゾールに縮合したシクロオクテンを含む化学構造、イソオキサゾリジンに縮合したシクロオクテンを含む化学構造、ジベンゾシクロオクテン、ジベンゾアザシクロオクテン、
【化３】
2021107391.tif 000003
｛ここで、Ｘ１はＣＨ又はＮであり、Ｘ２はＣＨ２又はカルボニルであり、Ｒ５はアリール又はアルキルであり、ＲＣはＨ、アルキル又はアリールであり、［ＰＥＧ（ｙ）］ｚはｙが１〜１００でｚが１〜１０である
【化４】
2021107391.tif 000004
である｝
からなる群から独立に選択される１個以上の部分の鎖を含む化学構造である］
を含む非ペプチジル結合を表す）。
【請求項２】
Ｘａが、以下の構造
【化５】
2021107391.tif 000005
（ここで、Ｒｃは、Ｈ、アルキル又はアリールである）
又はその互変異性体を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒａが前記シクロオクタンに接続し、Ｒｂが前記ジヒドロピリダジンに接続している、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記ＡＢ間の実線が、以下の構造
【化６】
2021107391.tif 000006
（ここで、Ｒｃは、Ｈ、アルキル又はアリールである）
又はその互変異性体を含む非ペプチジル結合を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａ又はＲｂが、
ｉ）炭素−窒素結合若しくは炭素−硫黄結合によってＡに結合している、
ｉｉ）炭素−窒素結合によってＡに結合している、
ｉｉｉ）アミド結合である炭素−窒素結合によってＡに結合している、
ｉｖ）生物学的に不安定な結合によってＡに結合している、
ｖ）ＡのＣ末端アミノ酸とＢにおけるアミノ基との間のアミド結合によってＡに結合している、
ｖｉ）ＡのＣ末端アミノ酸とＢにおけるアミノ基との間のアミド結合によってＡに結合しており、前記末端アミノ酸がシステインである、
ｖｉｉ）炭素−硫黄結合によってＡに結合している、
ｖｉｉｉ）Ｒ２と遊離チオールとの間で形成される炭素−硫黄結合によってＡに結合している、
ｉｘ）スクシンイミド−硫黄結合によってＡに結合している、
ｘ）分枝残基を含む、又は
ｘｉ）分枝残基によって２つ以上のＡに結合している、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、
ｉ）ある疾患を患う対象の治療に承認された薬である化合物の構造を含む、
ｉｉ）１０００ダルトン未満の分子量を有する有機化合物の構造、ＤＮＡアプタマー、ＲＮＡアプタマー、オリゴヌクレオチド若しくは生物学的に活性であるタンパク質を含む、
ｉｉｉ）第１級若しくは第２級アミンを含む、
ｉｖ）第１級若しくは第２級アミンによってＢに連結している、
ｖ）アリピプラゾール若しくはオセルタミビルである、
ｖｉ）第２級アミンを含む、
ｖｉｉ）呼吸器薬、抗喘息薬、鎮痛薬、抗うつ薬、抗狭心症薬、抗不整脈薬、抗高血圧症薬、抗糖尿病薬、抗ヒスタミン薬、抗感染症薬、抗生物質、抗炎症薬、抗パーキンソン病薬、抗精神病薬、解熱薬、抗潰瘍薬、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）薬、中枢神経興奮薬、充血除去薬若しくは精神刺激薬である、
ｖｉｉｉ）アルプレノロール、アセブトロール、アミデフリン、アミネプチン、アモスラロール、アモキサピン、アンフェタミニル、アテノロール、アトモキセチン、バロフロキサシン、バメタン、ベフノロール、ベナゼプリル、ベンフルオレクス、ベンゾクタミン、ベタヒスチン、ベタキソロール、ベバントロール、ビフェメラン、ビソプロロール、ブリンゾラミド、ブフェニオド、ブテタミン、カミロフィン、カラゾロール、カルチカイン、カルベジロール、セファエリン、シプロフロキサシン、クロザピン、クロベンゾレクス、クロルプレナリン、シクロペンタミン、デラプリル、デメキシプチリン、デノパミン、デシプラミン、デスロラタジン、ジクロフェナク、ジメトフリン、ジオキサドロール、ドブタミン、ドペキサミン、ドリペネム、ドルゾラミド、ドロプレニルアミン、デュロキセチン、エルトプラジン、エナラプリル、エノキサシン、エピネフリン、エルタペネム、エサプラゾール、エスモロール、エトキサドロール、ファスジル、フェンジリン、フェネチリン、フェンフルラミン、フェノルドパム、フェノテロール、フェンプロポレクス、フレカイニド、フルオキセチン、フォルモテロール、フロバトリプタン、ガボキサドール、ガレノキサシン、ガチフロキサシン、グレパフロキサシン、ヘキソプレナリン、イミダプリル、インダルピン、インデカイニド、塩酸インデロキサジン、イソクスプリン、イスプロニクリン、ラベタロール、ランジオロール、ラパチニブ、レボファセトペラン、リシノプリル、ロメフロキサシン、ロトラフィバン、マプロチリン、メカミラミン、メフロキン、メピンドロール、メロペネム、メタプラミン、メタプロテレノール、メトキシフェナミン、右旋性メチルフェニデート、メチルフェニデート、メチプラノロール、メトプロロール、ミトキサントロン、ミバゼロール、モエキシプリル、モプロロール、モキシフロキサシン、ネビボロール、ニフェナロール、ニプラジロール、ノルフロキサシン、ノルトリプチリン、ニリドリン、オランザピン、オキサムニキン、オクスプレノロール、オキシフェドリン、パロキセチン、ペルヘキシリン、フェンメトラジン、フェニレフリン、フェニルプロピルメチラミン、フォレドリン、ピシロレクス、ピメチリン（pimethylline）、ピンドロール、ピペミド酸、ピリドカイン、プラクトロール、プラドフロキサシン、プラミペキソール、プラミベリン、プレナルテロール、プレニラミン、プリロカイン、プロカテロール、プロネタロール、プロパフェノン、プロプラノロール、プロピルヘキセドリン、プロトキロール、プロトリプチリン、プソイドエフェドリン、レボキセチン、ラサギリン、(r)-ラサギリン、レピノタン、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サフィナミド、サルブタモール／アルブテロール、サルメテロール、サリゾタン、セルトラリン、シロドシン、ソタロール、ソテレノール、スパルフロキサシン、スピラプリル、スルフィナロール、シネフリン、タムスロシン、テバニクリン（tebanicline）、チアネプチン、チロフィバン、トレトキノール、トリメタジジン、トロキシピド、バレニクリン、ビルダグリプチン、ビロキサジン、ビキジル若しくはキサモテロールである、
ｉｘ）生物学的に活性であるタンパク質を含む、
ｘ）分泌タンパク質を含む、
ｘｉ）タンパク質の細胞外ドメインを含む、
ｘｉｉ）標的結合活性を有する程度に生物学的に活性である、
ｘｉｉｉ）独立にフォールディングするタンパク質若しくはその一部である、
ｘｉｖ）グリコシル化タンパク質である、
ｘｖ）鎖内ジスルフィド結合を含む、
ｘｖｉ）サイトカインを結合している、
ｘｖｉｉ）ＴＮＦαであるサイトカインに結合している、
ｘｖｉｉｉ）心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）、カルシトニン、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（ＣＲＨ）、エンドセリン、エクセナチド、胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド-1（ＧＬＰ-1）、グルカゴン様ペプチド-2（ＧＬＰ-2）、ＧＬＰ-1若しくはＧＬＰ-2の類似体、グルカゴン血管作動性腸管ペプチド（ＧＶＩＰ）、グレリン、ペプチドＹＹ若しくはセクレチン、若しくはそれらの一部分を含む、
ｉｘｘ）ＨＧＥＧＴＦＴＳＤＶＳＳＹＬＥＥＱＡＡＫＥＦＩＡＷＬＶＫＧＲＧという配列における、ある一連の連続アミノ酸を含む、
ｘｘ）抗体のＦａｂ若しくはＦａｂ’の重鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、少なくとも１つの一連の連続アミノ酸を含む、
ｘｘｉ）抗体のＦａｂ若しくはＦａｂ’の軽鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、少なくとも１つの一連の連続アミノ酸を含む、
ｘｘｉｉ）抗体の少なくとも１つのＦａｂ若しくはＦａｂ’、若しくは少なくとも１つのＦａｂ若しくはＦａｂ’の一部分を含む、
ｘｘｉｉｉ）抗体のＦａｂ−１若しくはＦａｂ’１、若しくはその一部分を含む、
ｘｘｉｖ）抗体のＦａｂ−２若しくはＦａｂ’２、若しくはその一部分を含む、
ｘｘｖ）抗体の２つのＦａｂ若しくはＦａｂ’の手を含む、
ｘｘｖｉ）単鎖抗体に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、少なくとも１つの一連の連続アミノ酸を含む、又は
ｘｘｖｉｉ）ＴＮＦα受容体に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、少なくとも１つの一連の連続アミノ酸を含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造を有する化合物
【化７】
2021107391.tif 000007
（式中、
Ｚは、前記化合物のタンパク質成分であり、そのタンパク質成分は、１つ以上のポリペプチドを含み、前記１つ以上のポリペプチドの少なくとも１つは、連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸は、（ｉ）抗体のＦｃドメイン鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一であり、（ｉｉ）Ｆｃ受容体に結合し、（ｉｉｉ）システイン又はセレノシステインをＮ末端に有し、
Ｂは、ＲａとＺを連結させる化学構造であり、
ＢＺ間の点線は、ＺのＮ末端のシステイン又はセレノシステインと、Ｂのアミノ酸残基又は有機酸残基との間のペプチジル結合を表し、
Ｌは、テトラジン及びtrans-シクロオクテンからなる群から選択され、
Ｒａは、結合であるか、又は、１個以上の部分の鎖を含む化学構造であり、前記各部分は、［ＰＥＧ（ｙ）］ｚ、ポリアルキレングリコール、ポリオキシアルキル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルキルエーテル、ポリ（乳酸）、ポリ（乳酸−グリコール酸）、多糖、分枝残基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルカン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケン、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルケン、アミン、硫黄、酸素、スクシンイミド、マレイミド、グリセロール、トリアゾール、イソオキサゾリジン、Ｃ２〜Ｃ５アシル、Ｃ２〜Ｃ５アシルアミノ、Ｃ２〜Ｃ５アシルオキシ、スクシニル、マロニル、グルタリル、フタリル、アジポイル、アミノ酸、アリール、ヘテロアリール、カルバメート、ジヒドロピリダジンに縮合したシクロオクタンを含む化学構造、トリアゾールに縮合したシクロオクテンを含む化学構造、イソオキサゾリジンに縮合したシクロオクテンを含む化学構造、ジベンゾシクロオクテン、ジベンゾアザシクロオクテン、
【化８】
2021107391.tif 000008
［ここで、Ｘ１はＣＨ又はＮであり、Ｘ２はＣＨ２又はカルボニルであり、Ｒ５はアリール又はアルキルであり、ＲＣはＨ、アルキル又はアリールであり、［ＰＥＧ（ｙ）］ｚはｙが１〜１００でｚが１〜１０である
【化９】
2021107391.tif 000009
である］
からなる群から独立に選択される）。
【請求項８】
Ｌが、テトラジンであり、前記テトラジンが、以下の構造
【化１０】
2021107391.tif 000010
（ここで、Ｒｃは、Ｈ、アルキル又はアリールである）
を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが、trans-シクロオクテンであり、前記trans-シクロオクテンが、以下の構造
【化１１】
2021107391.tif 000011
を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが、
（ａ）有機酸残基、又は
（ｂ）以下の配列：
ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ、ＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰ、ＥＬＫＴＰＬＧＤＴＴＨＴＣＰＲＣＰ（ＥＰＫＳＣＤＴＰＰＰＣＰＲＣＰ）３若しくはＥＳＫＹＧＰＰＣＰＳＣＰ
であるか、若しくはその一部における、一連の連続するアミノ酸である、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａが、
ｉ）
【化１２】
2021107391.tif 000012
（ここで、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、１〜３０、１〜４０若しくは１〜５０であり、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、１〜３０、１〜４０若しくは１〜５０であり、ｚは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、１〜３０、１〜４０若しくは１〜５０である）、又は
ｉｉ）
【化１３】
2021107391.tif 000013
（ここで、ｘは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、１〜３０、１〜４０若しくは１〜５０であり、ｚは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、１〜３０、１〜４０若しくは１〜５０である）である、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが、１つのＣを含み、Ｃが、前記化合物の第１のポリペプチドであり、その第１のポリペプチドが、連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸が、（ｉ）抗体のＦｃドメイン鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一であり、（ｉｉ）Ｆｃ受容体に結合し、（ｉｉｉ）システイン、セレノシステイン、ＣＰ、ＣＰＸＣＰ（ここで、Ｘ＝Ｐ、Ｒ又はＳ）、ＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ、ＣＶＥＣＰＰＣＰ、ＣＣＶＥＣＰＰＣＰ及びＣＤＴＰＰＰＣＰＲＣＰからなる群から選択される配列をＮ末端に有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｃが、
ｉ）連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸が、（ｉ）抗体のＦｃドメイン鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一であり、（ｉｉ）Ｆｃ受容体に結合し、（ｉｉｉ）ＣＰ、ＣＰＸＣＰ（ここで、Ｘ＝Ｐ、Ｒ又はＳ）、ＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ、ＣＶＥＣＰＰＣＰ、ＣＣＶＥＣＰＰＣＰ及びＣＤＴＰＰＰＣＰＲＣＰからなる群から選択される、天然に存在するシステインを含む配列をＮ末端に有する、
ｉｉ）前記化合物のポリペプチド成分であり、そのポリペプチド成分が、連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸が、（ｉ）抗体のＦｃドメイン鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一であり、（ｉｉ）Ｆｃ受容体に結合し、（ｉｉｉ）天然に存在しないシステイン若しくはセレノシステインを含む配列をＮ末端に有する、
ｉｉｉ）連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸が、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ及びＩｇＥからなる群から選択される抗体のＦｃドメイン鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、
ｉｖ）連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸が、抗体のＦｃ６ドメイン鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、
ｖ）連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸が、抗体のＦｃドメイン鎖以外の鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、
ｖｉ）連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸が、抗体のＦａｂ若しくはＦａｂ’の重鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、又は
ｖｉｉ）連続アミノ酸を含み、その連続アミノ酸が、抗体のＦａｂ若しくはＦａｂ’の軽鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚが、第２のポリペプチドをさらに含み、その第２のポリペプチドが、抗体のＦｃドメイン鎖以外の抗体の鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である連続アミノ酸を含む、請求項１２又は１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記第２のポリペプチドが、
ｉ）抗体のＦａｂ若しくはＦａｂ’の重鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である連続アミノ酸、又は
ｉｉ）抗体のＦａｂ若しくはＦａｂ’の軽鎖に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である連続アミノ酸を含む、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚが、
ｉ）抗体若しくはその一部分を含む、
ｉｉ）抗体の少なくとも１つのＦａｂ若しくはＦａｂ’、若しくは前記少なくとも１つのＦａｂ若しくはＦａｂ’の一部分を含む、
ｉｉｉ）抗体のＦａｂ−１若しくはＦａｂ’１、若しくはその一部分を含む、
ｉｖ）抗体のＦａｂ−２若しくはＦａｂ’２、若しくはその一部分を含む、
ｖ）抗体の２つのＦａｂ若しくはＦａｂ’の手を含む、
ｖｉ）単鎖抗体に存在するある一連の連続アミノ酸と同一である、少なくとも１つの一連の連続アミノ酸を含む、又は
ｖｉｉ）第２のポリペプチドを含み、Ｂが、Ｚの前記第２のポリペプチドのＮ末端システイン若しくはセレノシステインと、Ｂのアミノ酸残基若しくは有機酸残基との間のペプチジル結合によってＺに連結している、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｃの前記Ｃ末端が、
ｉ）修飾されている抗体のＦｃドメイン鎖に存在するある一連の連続アミノ酸を含む、又は
ｉｉ）システイン、セレノシステイン、ホモシステイン若しくはホモセレノシステイン、若しくは、システイン、セレノシステイン、ホモシステイン若しくはホモセレノシステインの誘導体である、
請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、ホモダイマー又はヘテロダイマー。
【請求項１９】
ホモダイマー又はヘテロダイマーの各化合物が、
ｉ）少なくとも１つのジスルフィド結合によって、他方に結合することができる、
ｉｉ）各化合物の前記Ｃ又は前記第２のポリペプチドの間の少なくとも１つのジスルフィド結合によって、他方に結合することができる、
ｉｉｉ）少なくとも１つのジスルフィド結合によって、他方に結合する、
ｉｖ）各化合物の前記Ｃ又は前記第２のポリペプチドの間の少なくとも１つのジスルフィド結合によって、他方に結合する、
請求項１８に記載のホモダイマー又はヘテロダイマー。