【手続補正書】
【提出日】令和3年2月24日(2021.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の局所に投与される注射剤であって、
複数のレスベラトロール含有ミセル（ｍｉｃｅｌｌｅ）と、
前記レスベラトロール含有ミセルに包まれているレスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）と、を含有し、
ここで、前記レスベラトロール含有ミセルが医学薬学上認められている非イオン性界面活性剤によって形成されたミクロ構造であり、前記非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）およびその組み合わせの群から選択され、前記ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体がポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油および他のポリオキシエチレンヒマシ油誘導体から選択され、且つ前記非イオン性界面活性剤の親水親油バランス値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ，ＨＬＢ値）が１０を超え、
前記レスベラトロール含有ミセルに包まれた大豆油が存在しない、または前記レスベラトロール含有ミセルに包まれたコーンオイルが存在しない、注射剤。
【請求項２】
前記レスベラトロール含有ミセルの粒径が３〜２５０ｎｍである、請求項１に記載の注射剤。
【請求項３】
前記レスベラトロールと前記非イオン性界面活性剤との重量比が１：４〜１：５００である、請求項１または２に記載の注射剤。
【請求項４】
前記レスベラトロールと前記非イオン性界面活性剤との重量比が１：１０〜１：５００である、請求項３に記載の注射剤。
【請求項５】
前記レスベラトロールと前記非イオン性界面活性剤との重量比が１：５〜１：８０である、請求項３に記載の注射剤。
【請求項６】
前記注射剤中の前記レスベラトロールの濃度が０．２〜１６６．７ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項７】
前記注射剤中の前記レスベラトロールの濃度が２．５〜６０ｍｇ／ｍＬである、請求項６に記載の注射剤。
【請求項８】
前記注射剤が、医学薬学上認められている水溶液を更に含有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項９】
第二の非イオン性界面活性剤によって形成されたもう一つのミクロ構造を有する第二の脂溶性薬物含有ミセルを更に含有し、且つ第二の脂溶性薬物が前記第二の脂溶性薬物含有ミセルに包まれており、前記第二の非イオン性界面活性剤がポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油および他の非イオン性界面活性剤から選択される１種以上である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項１０】
前記第二の脂溶性薬物が、ケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、シネフリン（ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、プエラリン（ｐｕｅｒａｒｉｎ）、クルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ）、及びレスベラトロール以外の他の脂溶性薬物から選ばれる１種以上である、請求項９に記載の注射剤。
【請求項１１】
前記レスベラトロールと前記第二の脂溶性薬物との重量比が３０：１〜１：２０である、請求項１０に記載の注射剤。
【請求項１２】
水溶性薬物を更に含有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項１３】
前記水溶性薬物が、緑茶抽出物、没食子酸エピガロカテキン（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピカテキン（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ）、没食子酸エピカテキン（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピガロカテキン（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、没食子酸ガロカテキン（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、ガロカテキン（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、没食子酸カテキン（Ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、カテキン（Ｃａｔｅｃｈｉｎ）、没食子酸エピガロカテキン（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ，ＥＧＣＧ）、カフェイン（Ｃａｆｆｅｉｎｅ）、カルニチン（Ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、Ｌ−カルニチン（Ｌ−ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、シネフリン（Ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、およびクロロゲン酸（Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、及び他の水溶性薬物中から選ばれる１種以上である、請求項１２に記載の注射剤。
【請求項１４】
前記レスベラトロールと前記水溶性薬物との重量比が２０：１〜１：３０である、請求項１２または１３に記載の注射剤。
【請求項１５】
前記水溶性薬物が没食子酸エピガロカテキンであり、且つ前記注射剤中の前記没食子酸エピガロカテキンの濃度が０．２５〜３００ｍｇ／ｍＬである、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項１６】
前記水溶性薬物が緑茶抽出物であり、且つ前記レスベラトロールと前記緑茶抽出物との重量比が３０：１〜１：３０である、請求項１３に記載の注射剤。
【請求項１７】
前記レスベラトロール含有ミセルの粒径が３ｎｍ以上５０ｎｍ未満である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項１８】
被験者の局所に有効量の医薬組成物を投与することにより被験者の局所での局所の皮下脂肪量を減少させるまたは体重を減少させるための前記医薬組成物の製造における組成物の使用であって、
前記組成物は、
複数のレスベラトロール含有ミセル（ｍｉｃｅｌｌｅ）と、
前記レスベラトロール含有ミセルに包まれているレスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）と、を含有し、
ここで、前記レスベラトロール含有ミセルが医学薬学上認められている非イオン性界面活性剤によって形成されたミクロ構造であり、且つ前記非イオン性界面活性剤の親水親油バランス値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ，ＨＬＢ値）が１０を超え、
前記レスベラトロール含有ミセルに包まれた大豆油が存在しない、または前記レスベラトロール含有ミセルに包まれたコーンオイルが存在しない、使用。
【請求項１９】
前記レスベラトロール含有ミセルの粒径が３〜２５０ｎｍである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）およびポリオキシル４０硬化ヒマシ油、及び他の非イオン性界面活性剤から選ばれる１種以上である、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記レスベラトロールと前記非イオン性界面活性剤との重量比が１：４〜１：５００である、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
前記レスベラトロールと前記非イオン性界面活性剤との重量比が１：１０〜１：５００である、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記組成物中の前記レスベラトロールの濃度が０．２〜１６６．７ｍｇ／ｍＬである、請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記組成物が、医学薬学上認められている水溶液を更に含有する、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
前記組成物が、第二の非イオン性界面活性剤によって形成されたもう一つのミクロ構造を有する第二の脂溶性薬物含有ミセルを更に含有し、且つ第二の脂溶性薬物が前記第二の脂溶性薬物含有ミセルに包まれている、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記第二の非イオン性界面活性剤の親水親油バランス値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ，ＨＬＢ値）が１０を超える、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記第二の非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）およびポリオキシル４０硬化ヒマシ油、及び他の非イオン性界面活性剤から選ばれる１種以上である、請求項２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記第二の脂溶性薬物が、ケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、シネフリン（ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、プエラリン（ｐｕｅｒａｒｉｎ）、クルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ）、及びレスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）以外の他の脂溶性薬物から選ばれる１種以上である、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
前記レスベラトロールと前記第二の脂溶性薬物との重量比が３０：１〜１：２０である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記組成物が、水溶性薬物を更に含有する、請求項１８〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
前記水溶性薬物が、緑茶抽出物、没食子酸エピガロカテキン（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピカテキン（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ）、没食子酸エピカテキン（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピガロカテキン（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、没食子酸ガロカテキン（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、ガロカテキン（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、没食子酸カテキン（Ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、カテキン（Ｃａｔｅｃｈｉｎ）、没食子酸エピガロカテキン（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ，ＥＧＣＧ）、カフェイン（Ｃａｆｆｅｉｎｅ）、カルニチン（Ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、Ｌ−カルニチン（Ｌ−ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、シネフリン（Ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）およびクロロゲン酸（Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、及び他の水溶性薬物から選ばれる１種以上である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記レスベラトロールと前記水溶性薬物との重量比が２０：１〜１：３０である、請求項３０または３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記水溶性薬物が没食子酸エピガロカテキンであり、且つ前記組成物中の没食子酸エピガロカテキンの濃度が０．２５〜３００ｍｇ／ｍＬである、請求項３１に記載の使用。
【請求項３４】
前記水溶性薬物は緑茶抽出物であり、且つ前記レスベラトロールと前記緑茶抽出物との重量比が３０：１〜１：３０である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３５】
前記レスベラトロール及び前記緑茶抽出物の総重量を１重量単位とし、前記非イオン性界面活性剤の重量が０．２４〜７０重量単位であり、又は前記レスベラトロール及び前記緑茶抽出物の総重量と前記非イオン性界面活性剤との重量比が４：１〜１：７０である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記局所に前記医薬組成物を投与する投薬量が、０．２〜２０ｍｇ／ｃｍ２である、請求項１８〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３７】
前記局所に前記医薬組成物を投与する投薬量が、０．２〜４０ｍｇ／ｋｇである、請求項１８〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３８】
前記医薬組成物の投薬頻度が、１〜３０日置きに前記局所に１〜１２回である、請求項１８〜３７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３９】
前記被験者が動物又はヒトである、請求項１８〜３８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４０】
前記投与が、皮下注射、皮下脂肪層注射、または埋め込み式注入である、請求項１８〜３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４１】
前記組成物は、共溶媒（ｃｏｓｏｌｖｅｎｔ）、懸濁剤（ｓｕｓｐｅｎｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、及び油相賦形剤（ｏｉｌ  ｐｈａｓｅ  ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ）から選ばれる１種以上を更に含有する、請求項１８〜４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４２】
前記油相賦形剤及び共溶媒から選ばれる１種以上と、非イオン性界面活性剤とが共に、ミクロ構造を形成する、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
前記レスベラトロール含有ミセルの粒径が３ｎｍ以上５０ｎｍ未満である、請求項１８〜４２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４４】
被験者の局所に投与される注射剤であって、
複数のレスベラトロール含有ミセル（ｍｉｃｅｌｌｅ）と、
前記レスベラトロール含有ミセルに包まれているレスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）と、を含有し、
ここで、前記レスベラトロール含有ミセルが医学薬学上認められているポリオキシエチレンによって形成されたミクロ構造であり、前記ポリオキシエチレンの親水親油バランス値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ，ＨＬＢ値）が１０を超え、
前記レスベラトロール含有ミセルに包まれた大豆油が存在しない、または前記レスベラトロール含有ミセルに包まれたコーンオイルが存在しない、注射剤。
【請求項４５】
前記レスベラトロールと前記ポリオキシエチレンとの重量比が１：１０〜１：５００である、請求項４４に記載の注射剤。
【請求項４６】
前記レスベラトロール含有ミセルの粒径が３ｎｍ以上５０ｎｍ未満である、請求項４４または４５に記載の注射剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
レスベラトロールＥＬＰ溶液の調製方法：
レスベラトロール５００ｍｇと、ジクロロメタン１００〜１６０ｍＬを混合し、室温、１５０〜５００ｒｐｍで撹拌することによりレスベラトロールを完全に溶解させて、ポリオキシル３５ヒマシ油（別名Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ＥＬＰ、ポリオキシル３５硬化ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、略称ＥＬＰ）２０ｇを添加し、ジクロロメタンを揮発させるために、１００〜３００ｒｐｍで充分に撹拌した。ジクロロメタンを完全に揮発させた後に、総容積を１００ｍＬになるように、ゆっくり注射用生理食塩溶液を注入し、充分に撹拌することにより、レスベラトロールＥＬＰ溶液を得た。前記レスベラトロールＥＬＰ溶液のレスベラトロールの濃度は５ｍｇ／ｍＬであり、ポリオキシル３５ヒマシ油の濃度は約２０％（重量百分率）であった。また、レスベラトロールとポリオキシル３５ヒマシ油との重量比は１：４０であった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０８】
レスベラトロールＥＬＰ部分ミセル製剤の調製方法：
ポリオキシル３５ヒマシ油（別名Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ＥＬＰ、ポリオキシル３５硬化ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、略称ＥＬＰ）２０ｇと適量の注射用生理食塩溶液とを最終重量が１００ｇになるように混合し、充分に撹拌することによりポリオキシル３５ヒマシ油（略称ＥＬＰ）を完全に溶解させ、２０％ＥＬＰ溶液を得た。レスベラトロール４００ｍｇと適量の２０％ＥＬＰ溶液を最終重量を８０ｇになるように混合した。充分に撹拌することによりレスベラトロールを完全に溶解させ、レスベラトロールＥＬＰ部分ミセル製剤を得た。前記レスベラトロールＥＬＰ部分ミセル製剤のレスベラトロールの濃度は５ｍｇ／ｍＬであり、ポリオキシル３５ヒマシ油（ＥＬＰ）の濃度は約２０％（重量百分率）であった。また、レスベラトロールとポリオキシル３５ヒマシ油の重量比は１：４０であった。