【手続補正書】
【提出日】令和3年1月12日(2021.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アクチビン受容体II型インヒビターを含む、治療を必要とする対象におけるβサラセミアを治療するための医薬組成物であって、該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与するように用いられることを特徴とし、該アクチビン受容体II型インヒビターは、GDF11-媒介性シグナル伝達を選択的に阻害し、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記医薬組成物。
【請求項２】
アクチビン受容体II型インヒビターを含む、治療を必要とする対象における貧血を治療するための医薬組成物であって、該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与するように用いられることを特徴とし、該アクチビン受容体II型インヒビターは、GDF11-媒介性シグナル伝達を選択的に阻害し、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記医薬組成物。
【請求項３】
アクチビン受容体II型インヒビターを含む、治療を必要とする対象における正染性赤芽球(Ery-C)レベル及び/又は赤血球レベルを増加させるための医薬組成物であって、該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与するように用いられることを特徴とし、該アクチビン受容体II型インヒビターは、GDF11-媒介性シグナル伝達を選択的に阻害し、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記医薬組成物。
【請求項４】
アクチビン受容体II型インヒビターを含む、治療を必要とする対象におけるβサラセミアを治療するための医薬組成物であって、(a)該アクチビン受容体II型インヒビターのある投与量を投与し、(b)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価し、(c)該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を調整するように用いられることを特徴とし、ここで、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を増加させ、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて減少している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を減少させ、該アクチビン受容体II型インヒビターは、GDF11-媒介性シグナル伝達を選択的に阻害し、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記医薬組成物。
【請求項５】
アクチビン受容体II型インヒビターを含む、治療を必要とする対象における貧血を治療するための医薬組成物であって、(a)該アクチビン受容体II型インヒビターのある投与量を投与し、(b)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価し、(c)該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を調整するように用いられることを特徴とし、ここで、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を増加させ、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて減少している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を減少させ、該アクチビン受容体II型インヒビターは、GDF11-媒介性シグナル伝達を選択的に阻害し、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記医薬組成物。
【請求項６】
アクチビン受容体II型インヒビターを含む、治療を必要とする対象における正染性赤芽球(Ery-C)レベル及び/又は赤血球レベルを増加させるための医薬組成物であって、(a)該アクチビン受容体II型インヒビターのある投与量を投与し、(b)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価し、(c)該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を調整するように用いられることを特徴とし、ここで、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を増加させ、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて減少している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を減少させ、該アクチビン受容体II型インヒビターは、GDF11-媒介性シグナル伝達を選択的に阻害し、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記医薬組成物。
【請求項７】
治療を必要とする対象におけるβサラセミアの治療のために使用されるアクチビン受容体II型インヒビターであって、該治療は、
(a)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を決定すること、及び、
(b)該組織試料中の該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与すること
を含み、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記アクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項８】
治療を必要とする対象における貧血の治療のために使用されるアクチビン受容体II型インヒビターであって、該治療は、
(a)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を決定すること、及び、
(b)該組織試料中の該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与すること
を含み、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記アクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項９】
治療を必要とする対象における正染性赤芽球(Ery-C)レベル及び/又は赤血球レベルを増加させるために使用されるアクチビン受容体II型インヒビターであって、該治療は、
(a)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を決定すること、及び、
(b)該組織試料中の該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与すること
を含み、該アクチビン受容体II型インヒビターは、(i)ActRIIBの細胞外ドメインの断片であって、該断片が、配列番号23のアミノ酸配列からなる、前記断片、(ii)リンカー、及び(iii)IgGのFcを含むポリペプチドである、前記アクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項１０】
前記アクチビン受容体II型インヒビターが前記対象に投与された後に、該対象において、後期好塩基性及び多染性赤芽球の細胞数の減少が認められる、請求項1〜6のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記投与が、前記対象における後期好塩基性及び多染性赤芽球の細胞数の減少をもたらす、請求項7〜9のいずれか一項記載のアクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項１２】
前記GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11のタンパク質レベルであるか、又は、前記GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11のmRNAレベルである、請求項1〜6及び10のいずれか一項記載の医薬組成物又は請求項7〜9及び11のいずれか一項記載のアクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項１３】
前記GDF11のレベル及び/又は活性が、GDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて、少なくとも25％、少なくとも50％、少なくとも75％、少なくとも100％、又は少なくとも200％上昇しているとき、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している、請求項1〜6、10、及び12のいずれか一項記載の医薬組成物又は請求項7〜9及び11〜12のいずれか一項記載のアクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項１４】
前記GDF11のレベル及び/又は活性が、GDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて、少なくとも2倍上昇しているとき、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している、請求項1〜6、10、及び12〜13のいずれか一項記載の医薬組成物又は請求項7〜9及び11〜13のいずれか一項記載のアクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項１５】
前記GDF11の正常なレベル及び/又は活性が、同じ年齢区分の1人以上の健常対象の同じ組織由来の試料中のGDF11の平均的なレベル及び/又は活性である、請求項1〜6、10、及び12〜14のいずれか一項記載の医薬組成物又は請求項7〜9及び11〜14のいずれか一項記載のアクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項１６】
前記組織が、血清、骨髄、肝臓、又は脾臓である、請求項1〜6、10、及び12〜15のいずれか一項記載の医薬組成物又は請求項7〜9及び11〜15のいずれか一項記載のアクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項１７】
前記対象がヒトである、請求項1〜6、10、及び12〜16のいずれか一項記載の医薬組成物又は請求項7〜9及び11〜16のいずれか一項記載のアクチビン受容体II型インヒビター。
【請求項１８】
前記IgGのFc部分が、IgG1抗体のFc部分である、請求項1〜6、10、及び12〜17のいずれか一項記載の医薬組成物又は請求項7〜9及び11〜17のいずれか一項記載のアクチビン受容体II型インヒビター。