【手続補正書】
【提出日】令和3年9月2日(2021.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（Ｈ）を含む重鎖可変領域と、下記（Ｌ）を含む軽鎖可変領域とを含む、ＣＤ１９に対する抗体またはその抗原結合断片。
（Ｈ）重鎖相補性決定領域（ＣＤＲＨ）１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含み、
ＣＤＲＨ１が、配列番号２１６のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＨ２が、配列番号２１７のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＨ３が、配列番号２１８のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（Ｌ）下記（ＬＧ）、または、下記（ＬＡ）〜（ＬＦ）および（ＬＨ）〜（ＬＭ）のいずれか１つの軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲＬ）１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む：
（ＬＧ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２４４のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２４５のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２４６のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＡ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２２０のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２２１のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２２２のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＢ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２２４のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２２５のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２２６のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＣ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２２８のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２２９のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２３０のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＤ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２３２のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２３３のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２３４のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＥ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２３６のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２３７のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２３８のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＦ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２４０のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２４１のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２４２のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＨ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２４８のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２４９のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２５０のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＩ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２５２のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２５３のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２５４のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＪ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２５６のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２５７のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２５８のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＫ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２６０のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２６１のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２６２のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＬ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２６４のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２６５のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２６６のアミノ酸配列を含むポリペプチドである；
（ＬＭ）：
ＣＤＲＬ１が、配列番号２６８のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２６９のアミノ酸配列を含むポリペプチドであり、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２７０のアミノ酸配列を含むポリペプチドである。
【請求項２】
前記（Ｌ）を含む軽鎖可変領域は、前記（ＬＧ）または（ＬＪ）のＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域は、下記（H-A）のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含み、
前記軽鎖可変領域は、下記（L-G）、または、下記（L-A）〜（L-F）および（L-H）〜（L-M）のいずれか１つのアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、ＣＤ１９に対する抗体またはその抗原結合断片：
（H-A）下記（H-A1）、（H-A2）または（H-A3）のアミノ酸配列：
（H-A1）配列番号２１９のアミノ酸配列；
（H-A2）配列番号２１９のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２１６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号２１７のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、および配列番号２１８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含むアミノ酸配列；
（H-A3）配列番号２１９のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２１６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号２１７のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、および配列番号２１８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含むアミノ酸配列；
（L-G）下記（L-G1）、（L-G2）または（L-G3）のアミノ酸配列：
（L-G1）配列番号２４７のアミノ酸配列；
（L-G2）配列番号２４７のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２４４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２４５のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２４６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-G3）配列番号２４７のアミノ酸配列において、１〜１０数個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２４４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２４５のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２４６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-A）下記（L-A1）、（L-A2）または（L-A3）のアミノ酸配列：
（L-A1）配列番号２２３のアミノ酸配列；
（L-A2）配列番号２２３のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２２０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２２１のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２２２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-A3）配列番号２２３のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２２０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２２１のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２２２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-B）下記（L-B1）、（L-B2）または（L-B3）のアミノ酸配列：
（L-B1）配列番号２２７のアミノ酸配列；
（L-B2）配列番号２２７のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２２４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２２５のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２２６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-B3）配列番号２２７のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２２４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２２５のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２２６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-C）下記（L-C1）、（L-C2）または（L-C3）のアミノ酸配列：
（L-C1）配列番号２３１のアミノ酸配列；
（L-C2）配列番号２３１のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２２８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２２９のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２３０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-C3）配列番号２３１のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２２８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２２９のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２３０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-D）下記（L-D1）、（L-D2）または（L-D3）のアミノ酸配列：
（L-D1）配列番号２３５のアミノ酸配列；
（L-D2）配列番号２３５のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２３２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２３３のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２３４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-D3）配列番号２３５のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２３２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２３３のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２３４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-E）下記（L-E1）、（L-E2）または（L-E3）のアミノ酸配列
（L-E1）配列番号２３９のアミノ酸配列
（L-E2）配列番号２３９のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２３６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２３７のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２３８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-E3）配列番号２３９のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２３６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２３７のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２３８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-F）下記（L-F1）、（L-F2）または（L-F3）のアミノ酸配列：
（L-F1）配列番号２４３のアミノ酸配列；
（L-F2）配列番号２４３のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２４０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２４１のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２４２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-F3）配列番号２４３のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２４０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２４１のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２４２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-H）下記（L-H1）、（L-H2）または（L-H3）のアミノ酸配列：
（L-H1）配列番号２５１のアミノ酸配列；
（L-H2）配列番号２５１のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２４８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２４９のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２５０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-H3）配列番号２５１のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２４８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２４９のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２５０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-I）下記（L-I1）、（L-I2）または（L-I3）のアミノ酸配列：
（L-I1）配列番号２５５のアミノ酸配列；
（L-I2）配列番号２５５のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２５２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２５３のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２５４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-I3）配列番号２５５のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２５２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２５３のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２５４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-J1）配列番号２５９のアミノ酸配列：
（L-J2）配列番号２５９のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２５６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２５７のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２５８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-J3）配列番号２５９のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２５６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２５７のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２５８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-K）下記（L-K1）、（L-K2）または（L-K3）のアミノ酸配列：
（L-K1）配列番号２６３のアミノ酸配列；
（L-K2）配列番号２６３のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２６０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２６１のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２６２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-K3）配列番号２６３のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２６０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２６１のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２６２のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-L）下記（L-L1）、（L-L2）または（L-L3）のアミノ酸配列：
（L-L1）配列番号２６７のアミノ酸配列；
（L-L2）配列番号２６７のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２６４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２６５のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２６６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-L3）配列番号２６７のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２６４のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２６５のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２６６のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-M）下記（L-M1）、（L-M2）または（L-M3）のアミノ酸配列：
（L-M1）配列番号２７１のアミノ酸配列；
（L-M2）配列番号２７１のアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有し、かつ配列番号２６８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２６９のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２７０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列；
（L-M3）配列番号２７１のアミノ酸配列において、１〜１０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加され、かつ配列番号２６８のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号２６９のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、および配列番号２７０のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含むアミノ酸配列。
【請求項４】
前記軽鎖可変領域は、前記（L-G）または（L-J）のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
抗原結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含み、
前記抗原結合ドメインは、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、キメラ抗原受容体。
【請求項６】
前記抗原結合断片は、一本鎖抗体である、請求項５に記載のキメラ抗原受容体。
【請求項７】
前記抗原結合ドメインは、下記（ｂｄ）のポリペプチドを含む、請求項５または６に記載のキメラ抗原受容体：
（ｂｄ）下記（ｂｄ１）、（ｂｄ２）または（ｂｄ３）のポリペプチド：
（ｂｄ１）配列番号２７２〜２８４のいずれかのアミノ酸配列からなるポリペプチド；
（ｂｄ２）配列番号２７２〜２８４のいずれかのアミノ酸配列に対して、９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、前記配列番号２７２〜２８４のアミノ酸配列のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３に対応するアミノ酸配列が保存され、ＣＤ１９に結合するポリペプチドである；
（ｂｄ３）配列番号２７２〜２８４のいずれかのアミノ酸配列において、１〜２０個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および／または付加されたアミノ酸配列からなり、前記配列番号２７２〜２８４のアミノ酸配列のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３に対応するアミノ酸配列が保存され、ＣＤ１９に結合するポリペプチド。
【請求項８】
請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドを含む、コード遺伝子。
【請求項９】
宿主と、請求項８に記載のコード遺伝子とを含む、形質転換体。
【請求項１０】
請求項５から７のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体をコードする、核酸。
【請求項１１】
請求項５から７のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体を含む、細胞。
【請求項１２】
前記細胞は、Ｔ細胞を含む、請求項８に記載の細胞。
【請求項１３】
請求項８に記載の核酸を細胞に導入する導入工程を含む、細胞の製造方法。
【請求項１４】
前記細胞は、Ｔ細胞を含む、請求項１１に記載の細胞の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
そこで、本発明は、例えば、ＣＡＲ−Ｔ細胞において機能しうるｓｃＦｖに使用可能なＣＤ１９に対する抗体またはその抗原結合断片を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明によれば、例えば、ＣＡＲ−Ｔ細胞において機能しうるｓｃＦｖに使用可能なＣＤ１９に対する抗体またはその抗原結合断片を提供できる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
＜ＣＡＲライブラリ＞
本発明は、例えば、ＣＡＲ−Ｔ細胞において機能しうるｓｃＦｖのスクリーニングに用いるＣＡＲライブラリ、およびそれを用いたｓｃＦｖの製造方法を提供する。本発明のＣＡＲライブラリは、前述のように、第１のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸を含み、前記第１のＣＡＲは、第１の抗原結合ドメインと、第１の膜貫通ドメインと、第１の細胞内シグナル伝達ドメインとを含み、前記第１の抗原結合ドメインは、標的抗原への結合をスクリーニングする第１の一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）を含み、前記第１のｓｃＦｖは、第１の重鎖可変領域と、第１の軽鎖可変領域とを含み、前記第１の重鎖可変領域および前記第１の軽鎖可変領域は、下記条件１または条件２を満たす。本発明のＣＡＲライブラリは、下記条件１または条件２を満たすことが特徴であり、その他の構成および条件は、特に制限されない。本発明によれば、例えば、ＣＡＲ−Ｔ細胞において機能しうるｓｃＦｖのスクリーニングに用いるＣＡＲライブラリ、およびそれを用いたｓｃＦｖの製造方法を提供できる。