【手続補正書】
【提出日】令和3年10月11日(2021.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物１０をＨ２Ｎ−Ｒ５と反応することを含む、式（Ｉ）の化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩の製造方法。
【化１】
2021120411.tif 000001
〔式中、ＱはＣおよびＮから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキニル、−ＣＮ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＣＯＲ７、−ＮＲ６ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７および−ＮＲ６ＳＯ２アリールから選択され、そのうち前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリルは独立に少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、または（Ｒ１およびＲ２）および／もしくは（Ｒ３およびＲ４）は、それらが結合している環と一緒に、少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよいヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される縮合環を形成し；ただし、ＱがＮである場合、Ｒ１は存在せず；
Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール環から選択され；それぞれ少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；または（Ｒ６およびＲ７）および／もしくは（Ｒ７およびＲ８）は、それらが結合している原子と一緒に、少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよいヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し；
Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、ニトロ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２アリール、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’および−ＮＲ’ＳＯ２アリールから選択され，そのうち前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルはそれぞれ独立に１つ、２つまたは３つのハロゲン、アルキルおよびハロアルキルから選択される置換基で置換されていてもよく，そのうちＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は独立にＨ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）および／もしくは（Ｒ’’およびＲ’’’）は、それらが結合している原子と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し；前記ヘテロシクリル環はハロゲンおよびアルキルで置換されていてもよく，前記ヘテロアリール環はハロゲンおよびアルキルで置換されていても良い（ただし、ここでシクロアルキルとは、飽和環式炭化水素基を意味する。）。〕
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン及びアルキル、−ＮＲ６Ｒ７および−ＣＯＮＲ６Ｒ７から選択され、前記アルキルは少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよく、そのうちＲ６およびＲ７はそれぞれ水素またはアルキルから選択されることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ｒ３は−ＮＲ６Ｒ７または−ＣＯＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ４は水素であり、そのうちＲ６およびＲ７はそれぞれ水素またはアルキルから選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環と一緒に、ナフチリジニル，ピリドオキサジニル，ピリドピリミジニル及びプリニルから選択される縮合環を形成し、前記縮合環はオキソで置換されてもよいことを特徴とする、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される縮合環を形成し、前記環は少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、
【化２】
2021120411.tif 000002
で示され、そのうちＲ１およびＲ２は式（Ｉ）に定義される通りであり、且つＸは−Ｏ−、−ＮＲ’および−ＣＲ’Ｒ’’から選択され、Ｒ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルまたはアルキルから選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環と一緒に、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される縮合環を形成し、前記環は
【化３】
2021120411.tif 000003
で示されるものであることを特徴とする、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項７】
Ｒ５はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、へキシル、オクチル、ノニルまたはデシルであり、それぞれ１つまたは２つまたは３つのハロゲンで置換されてもよいことを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
Ｒ５はフェニルまたはナフチルであり、それぞれ１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’及びニトロから選択され、Ｒ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され、または（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリル環から選択される環を形成することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
Ｒ５はピリジニルまたはピリミジニルであり、それぞれ１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’およびニトロから選択され，Ｒ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリル環から選択される環を形成することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１０】
Ｒ５はテトラヒドロピラニルまたはピペリジニルであり，それぞれ１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されてもよく、Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’およびニトロから選ばれ、Ｒ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリル環から選択される環を形成することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１１】
Ｒ５は単環シクロアルキルまたは二環シクロアルキルであり，前記単環シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルから選択され；前記二環シクロアルキルは［４，４］、［４，５］、［５，５］、［５，６］および［６，６］環系から選択される二環として配置されたものから選択され、これらはそれぞれ１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されても良く、Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’およびニトロから選択され，そのうちＲ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され，または（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリル環から選択される環を形成することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１２】
上記化合物は、式（ＩＩＩ）で表される化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の製造方法。
【化４】
2021120411.tif 000004
〔式中、Ｒ１およびＲ２は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲンおよびアルキルから選択され、それぞれ少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよく、
Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール環から選択され，それぞれ少なくとも１つの置換基Ｒ９で置換されてもよく、
Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’’、ニトロ、−ＮＲ’ＣＯＲ’’、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２アリール、−ＮＲ’ＳＯ２ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’および−ＮＲ’ＳＯ２アリールから選択され，そのうち前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルはそれぞれ１つ、２つまたは３つのハロゲン、アルキルおよびハロアルキルから選ばれる置換基で置換されても良く，そのうちＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は独立にＨ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、または（Ｒ’およびＲ’’）および／もしくは（Ｒ’’およびＲ’’’）がそれらが結合している原子と一緒にヘテロシクリルおよびヘテロアリール環から選択される環を形成し，前記ヘテロシクリル環はハロゲンおよびアルキルで置換されても良く，前記ヘテロアリール環はハロゲンおよびアルキルで置換されてもよい（ただし、ここでシクロアルキルとは、飽和環式炭化水素基を意味する。）。〕
【請求項１３】
Ｒ５はフェニルであり、１つまたは２つまたは３つの置換基Ｒ９で置換されていてもよく、前記Ｒ９はハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキル−ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’及びニトロから選択され、そのうちＲ’およびＲ’’は独立にＨ、ハロアルキルおよびアルキルから選択され、または（Ｒ’およびＲ’’）はそれらが結合している窒素原子と一緒に、ハロゲンおよびアルキルで置換されてもよいヘテロシクリルから選択される環を形成する、請求項１２に記載の製造方法。
【請求項１４】
上記化合物は、下記式のいずれかの化合物、その立体異性体またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の製造方法。
【化５】
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【化６】
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【化７】
2021120411.tif 000007
【化８】
2021120411.tif 000008
【化９】
2021120411.tif 000009
【化１０】
2021120411.tif 000010
【化１１】
2021120411.tif 000011
【化１２】
2021120411.tif 000012
【化１３】
2021120411.tif 000013
【化１４】
2021120411.tif 000014
【化１５】
2021120411.tif 000015
【化１６】
2021120411.tif 000016