【手続補正書】
【提出日】令和3年9月10日(2021.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
障害の処置を必要とする対象において障害を処置するための、メラノコルチン−４受容体（ＭＣ４Ｒ）のアゴニストを含む組成物であって、前記組成物は、０．１ｍｇ〜１０ｍｇの一日投与量で投与されることを特徴とし、前記対象は、過剰メチル化ＰＯＭＣ遺伝子を有するかまたは有するものとして特定されており、
前記アゴニストは、式（Ｉ）：
（Ｒ２Ｒ３）−Ａ１−ｃ（Ａ２−Ａ３−Ａ４−Ａ５−Ａ６−Ａ７−Ａ８−Ａ９）−Ａ１０−Ｒ１（Ｉ）
の構造を有するＭＣ４Ｒアゴニスト、またはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Ａ１は、Ａ６ｃ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｃｈａ、Ｄ−Ｃｈａ、ｈＣｈａ、Ｃｈｇ、Ｄ−Ｃｈｇ、Ｇａｂａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｈＬｅｕ、Ｍｅｔ、β−ｈＭｅｔ、２−Ｎａｌ、Ｄ−２−Ｎａｌ、Ｎｉｐ、Ｎｌｅ、Ｏｉｃ、Ｐｈｅ、Ｄ−Ｐｈｅ、ｈＰｈｅ、ｈＰｒｏ、Ｖａｌまたは欠失であり、
Ａ２は、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｄ−Ｃｙｓ、ｈＣｙｓ、Ｄ−ｈＣｙｓ、Ｇｌｕ、ＰｅｎまたはＤ−Ｐｅｎであり、
Ａ３は、Ｄ−Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ｃｈａ、Ｇａｂａ、Ｄ−Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｄ−Ｉｌｅ、Ｄ−Ｌｅｕ、Ｄ−Ｔｌｅ、Ｄ−Ｖａｌまたは欠失であり、
Ａ４は、Ｈｉｓまたは３−Ｐａｌであり、
Ａ５は、Ｄ−Ｂａｌ、Ｄ−１−Ｎａｌ、Ｄ−２−Ｎａｌ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−ＴｒｐまたはＤ−（Ｅｔ）Ｔｙｒであり、
Ａ６は、ＡｒｇまたはｈＡｒｇであり、
Ａ７は、Ｂａｌ、Ｂｉｐ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、Ｔｒｐ、Ｄ−Ｔｒｐであり、
Ａ８は、Ａ６ｃ、Ｄ−Ａｌａ、Ａｈａ、Ａｈｘ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ａｐｎ、Ｇａｂａ、Ｇｌｙまたは欠失であり、
Ａ９は、Ｃｙｓ、Ｄ−Ｃｙｓ、ｈＣｙｓ、Ｄ−ｈＣｙｓ、Ｌｙｓ、ＰｅｎまたはＤ−Ｐｅｎであり、
Ａ１０は、Ｔｈｒまたは欠失であり、
ここで、Ａ３またはＡ８の少なくとも一方は欠失であるが、両方とも欠失ではない、
組成物。
【請求項２】
前記過剰メチル化ＰＯＭＣ遺伝子が、
（ｉ）ＰＯＭＣイントロンにおいて過剰メチル化されているか、
（ｉｉ）前記ＰＯＭＣ遺伝子のＣｐＧアイランドにおいて過剰メチル化されているか、または
（ｉｉｉ）１つ以上のメチル化シトシン、必要に応じて５’メチルシトシンを含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記対象が、
（ｉ）肥満であるか、
（ｉｉ）早期発症重度肥満を有するか、
（ｉｉｉ）食欲過剰であるか、
（ｉｖ）前記アゴニストの投与前、２５ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖ）前記アゴニストの投与前、３５ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖｉ）前記アゴニストの投与前、４０ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖｉｉ）前記アゴニストの投与前、４５ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
（ｖｉｉｉ）前記アゴニストの投与前、運動療法、食事療法、または行動療法から選択される１つ以上の過去の療法に失敗したことがあるか、または
（ｉｘ）前記アゴニストの投与後に前記アゴニストの投与前よりも低い体重を有する、
請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記対象が、肥満である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記対象が、早期発症重度肥満を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象が、食欲過剰である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が、
前記アゴニストの投与前、２５ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
前記アゴニストの投与前、３５ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、
前記アゴニストの投与前、４０ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、または
前記アゴニストの投与前、４５ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有する、
請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が、前記アゴニストの投与前、運動療法、食事療法、または行動療法から選択される１つ以上の過去の療法に失敗したことがある、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象が、前記アゴニストの投与後に前記アゴニストの投与前よりも低い体重を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が、前記アゴニストの投与前、３５ｋｇ／ｍ２超の肥満度指数（ＢＭＩ）を有するか、あるいは
前記アゴニストの投与が、以下、
（ｉ）前記対象の体重を治療前の前記対象の体重と比較して１週間の治療後に１ｋｇ〜３ｋｇ、または２週間の治療後に１ｋｇ〜６ｋｇ、または４週間の治療後に２ｋｇ〜１２ｋｇ、または８週間の治療後に４ｋｇ〜２４ｋｇ、または１６週間の治療後に８ｋｇ〜４８ｋｇ低減させる、
（ｉｉ）１〜２ｋｇ／週の割合で前記対象の体重を減少させる、
（ｉｉｉ）前記対象の空腹レベルを治療前の前記対象の空腹レベルと比較して低減させる、
（ｉｖ）２４時間、１週間、または３０日間以上の期間にわたり、前記対象の安静時エネルギー消費量（ＲＥＥ）を、例えば、対照ＲＥＥと比較して検出可能／有意に減少させない、ここで、前記対照ＲＥＥは、治療前の前記対象のＲＥＥ、または、同様の治療前ＢＭＩの対象の、除脂肪体重１ｋｇ当たりのＲＥＥとして表されたときの所定のＲＥＥである、
（ｖ）２４時間、１週間、または３０日間以上の期間にわたり、前記対象の安静時エネルギー消費量（ＲＥＥ）を、対照ＲＥＥと比較して増加させる、ここで、前記対照ＲＥＥは、治療前の前記対象のＲＥＥ、または、同様の治療前ＢＭＩの対象の、除脂肪体重１ｋｇ当たりのＲＥＥとして表されたときの所定のＲＥＥである、
（ｖｉ）前記対象による食物摂取量を治療前の前記対象の食物摂取量と比較して低減させる、ここで、前記食物摂取量が一日の食物摂取量または２４時間もしくは１週間にわたる食物摂取量である、
（ｖｉｉ）食物摂取量を、治療前の前記対象の食物摂取量または所定の食物摂取量レベルと比較して少なくとも１００キロカロリー低減させる、ここで、前記食物摂取量が一日の食物摂取量または２４時間もしくは１週間にわたる食物摂取量である、
（ｖｉｉｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の胴囲を、治療前の前記対象の胴囲と比較して少なくとも２ｃｍ低減させる、
（ｉｘ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の血圧を、治療前の前記対象の血圧と比較して検出可能に上昇させない、
（ｘ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の血圧を、治療前の前記対象の血圧と比較して低下させる、
（ｘｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の収縮期血圧を治療前の前記対象の血圧と比較して少なくとも３ｍｍＨｇ低下させる、および、
（ｘｉｉ）治療開始の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０週間、またはそれ以上後に測定したときの前記対象の拡張期血圧を治療前の前記対象の血圧と比較して少なくとも４ｍｍＨｇ低下させる、
のうちの１つ以上をもたらすことにより、障害の処置を必要とする対象において障害を処置する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アゴニストの投与が（ｉ）をもたらす、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アゴニストの投与が（ｉｉ）をもたらす、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記アゴニストの投与が（ｉｉｉ）をもたらす、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アゴニストの投与が（ｉｖ）をもたらす、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アゴニストの投与が（ｖ）をもたらす、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アゴニストの投与が（ｖｉ）をもたらす、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アゴニストの投与が（ｖｉｉ）をもたらす、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アゴニストの投与が（ｖｉｉｉ）をもたらす、請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アゴニストの投与が（ｉｘ）をもたらす、請求項１０〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記アゴニストの投与が（ｘ）をもたらす、請求項１０〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記アゴニストの投与が（ｘｉ）をもたらす、請求項１０〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記アゴニストの投与が（ｘｉｉ）をもたらす、請求項１０〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、注射に好適な単位投与量で前記対象に投与されることを特徴とする、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記単位投与量が、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５または１０ｍｇの前記アゴニストを含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記単位投与量が、送達デバイス、埋込式デバイス、無針皮下注射デバイス、注入ポンプ、または浸透圧送達システム内に配される、請求項２３または２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が経口投与または非経口投与されることを特徴とする、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記アゴニストが、Ａｃ−Ａｒｇ−ｃ（Ｃｙｓ−Ｄ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ）−ＮＨ２（配列番号１４０）である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象が哺乳動物である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記対象がヒトである、請求項２８に記載の組成物。