(57)【要約】      （修正有）【課題】気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患において良好な体内動態を示す治療又は予防剤の提供。【解決手段】アルギニン−バソプレッシン１ｂ受容体拮抗作用を有する、一般式（Ｉ）で表されるアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤。2014224108.tif 000324【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2014224108.tif 000319
［式（Ｉ）中、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ3-7シクロアルキル及びＣ1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ3-7シクロアルキル、又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ｒ2は、水素原子、又はＣ1-5アルキルを示し；
Ｒ3は、アリール、又はヘテロアリール（該アリール、及びヘテロアリールは、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びＣ1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ3-7シクロアルキル及びＣ1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ3-7シクロアルキル、又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ4及びＲ5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ1-5アルキルアミノカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノＣ1-5アルキルアミノ、ジＣ1-5アルキルアミノ及びＣ2-5アルカノイルアミノからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、又は７−オキサ−２−アザスピロ[３．５]ノナ−２−イルを形成し；
下記式（α）で表される置換されても良いアゾール環は、
【化２】
2014224108.tif 000320
下記式群（ＩＩ）のいずれかの構造を示し；
【化３】
2014224108.tif 000321
Ｒyは、水素原子、又はＣ1-5アルキルを示し；
Ｘ1及びＸ2は
ｉ）Ｘ1が、単結合、又は式−ＣＯ−のとき、
Ｘ2は、−Ｃ1-5アルキレン−、又は−Ｏ−Ｃ1-5アルキレン−を示し；
ii)Ｘ1が、式−ＣＯＮＲx1−のとき、
Ｘ2は、単結合を示し；
Ｒx1は、水素原子、又はＣ1-5アルキルを示し；
Ａ環は、ベンゼン環、６員の芳香族複素環（該ベンゼン環及び６員の芳香族複素環は、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、窒素原子を１〜２個含む４〜８員の飽和若しくは部分不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは部分不飽和複素環は、１個のオキソで置換されてもよい。）、又はＣ3-7シクロアルカンを示す］
で表されるアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項２】
上記式（Ｉ）において、
Ｒ4及びＲ5が、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ3-7シクロアルキル及びＣ1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ3-7シクロアルキル、又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ4及びＲ5が、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ1-5アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、又は７−オキサ−２−アザスピロ[３．５]ノナ−２−イルを形成する、請求項１に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項３】
上記式（Ｉ）において、
Ｘ1が、単結合であり；
Ｘ2が、−Ｃ1-5アルキレン−、又は−Ｏ−Ｃ1-5アルキレン−であり；
Ａ環が、ベンゼン環、６員の芳香族複素環（該ベンゼン環及び６員の芳香族複素環は、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、又は窒素原子を１〜２個含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、１個のオキソで置換されてもよい。）である請求項１又は２に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項４】
上記式（Ｉ）において、
Ａ環が、ベンゼン環、又は６員の芳香族複素環（該ベンゼン環及び６員の芳香族複素環は、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である請求項１〜３のいずれか１項に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項５】
上記式（Ｉ）において、
Ａ環が、ベンゼン環、又はピリジン環（該ベンゼン環及びピリジン環は、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である請求項１〜４いずれか１項に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項６】
上記式（Ｉ）において、
Ｒ1が、Ｃ1-5アルキルであり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ3が、フェニル又はピリジル（該フェニル及びピリジルは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びＣ1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である請求項１〜５いずれか１項に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項７】
上記式（Ｉ）において、
下記式（α）で表される置換されても良いアゾール環が、
【化４】
2014224108.tif 000322
下記式群（ＩＩＩ）のいずれかの構造であり；
【化５】
2014224108.tif 000323
Ｒyが、水素原子、又はメチル基である請求項１〜６いずれか１項に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項８】
上記式（Ｉ）において、
Ｘ1が、単結合であり；
Ｘ2が、エチレン、又はメチルエチレンであり；
Ｒ4及びＲ5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和又は不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルを形成する請求項１〜７いずれか１項に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項９】
上記式（Ｉ）において、
Ｒ4及びＲ5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい５員又は６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びＣ1-5アルキルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該６員飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルを形成する請求項１〜８いずれか１項に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
【請求項１０】
請求項１に記載される下記化合物群及びその医薬上許容される塩から選ばれるいずれか１種又は２種以上の混合物を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症の疾患の治療又は予防剤。
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（４−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−｛４−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メチルピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−｛４−［２−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）プロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−｛３−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−フルオロ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−１−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−１−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルギニン−バソプレッシン（ＡＶＰ）のＶ１ｂ受容体に拮抗作用を有するアゾール骨格の化合物及び該化合物を有効成分とする医薬組成物、特に、気分障害（うつ病を含む）、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルギニン−バソプレッシン（ＡＶＰ）は９個のアミノ酸よりなるペプチドで主に視床下部で生合成され、下垂体後葉ホルモンとして血漿浸透圧、血圧及び体液量の調節に深く関与している。
【０００３】
ＡＶＰ受容体は、これまでＶ１ａ、Ｖ１ｂ及びＶ２受容体の３つのサブタイプがクローニングされており、全て７回膜貫通型受容体であることが知られている。Ｖ２受容体は、Ｇｓと共役しｃＡＭＰ量を増加させる。Ｖ１ａ受容体は、Ｇｑ／11と共役してＰＩ応答を促進し、細胞内Ｃａを増加させる。Ｖ１ａ受容体は、脳、肝臓、副腎、血管平滑筋などに発現しており、血管収縮作用に関与する。一方、Ｖ１ｂ受容体も、Ｖ１ａ受容体と同様にＧｑ／11と共役し、ＰＩ応答を促進する（非特許文献１及び非特許文献２参照）。 Ｖ１ｂ受容体は、下垂体に最も多く存在し（前葉のＡＣＴＨ分泌細胞の９０％以上に発現）、ＡＶＰによる下垂体前葉からのＡＣＴＨ分泌に関与すると推測されている。Ｖ１ｂ受容体は、下垂体以外にも脳広域に存在し、海馬、扁桃体、嗅内皮質（entorhinal cortex）などの辺縁系、大脳皮質、嗅球、セロトニン神経系の起始核である縫線核にも多く存在する（非特許文献３及び非特許文献４参照）。
【０００４】
近年、Ｖ１ｂ受容体と気分障害、不安障害との関連が示唆されており、Ｖ１ｂ受容体拮抗物質の有用性が研究されている。Ｖ１ｂ受容体ＫＯマウスでは攻撃的な振る舞い（aggressive behavior）が減少することが示された（非特許文献５参照）。また、Ｖ１ｂ受容体拮抗物質を中隔野へ注入することにより、高架式十字迷路試験において開放路滞在時間が延長すること（抗不安様作用）が報告された（非特許文献６参照）。近年、末梢投与可能な１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物であるＶ１ｂ受容体特異的拮抗物質が創出された（特許文献１〜３参照）。さらに、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物は、種々動物モデルにおいて抗うつ及び抗不安作用を示すことが報告されている（非特許文献７及び非特許文献８参照）。特許文献１で開示された化合物は、Ｖ１ｂ受容体に高親和性（１×10-9ｍｏｌ／Ｌ〜４×10-9ｍｏｌ／Ｌ）かつ選択的に作用する化合物であるが、ＡＶＰ、ＡＶＰ+ＣＲＦおよび拘束ストレス誘発ＡＣＴＨ増加に何れも拮抗する。
【０００５】
最近、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物とは異なる構造を有するＶ１ｂ受容体拮抗物質として、キナゾリン−４−オン誘導体（特許文献４および１０参照）、β−ラクタム誘導体（特許文献５及び７参照）、アジノン・ジアジノン誘導体（特許文献６参照）、ベンズイミダゾロン誘導体（特許文献８）、イソキノリノン誘導体（特許文献９及び１０参照）、ピリドピリミジン−４−オン誘導体（特許文献１１参照）、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン誘導体（特許文献１２参照）、ピラゾロ［１，２−ａ］ピラジン誘導体（特許文献１３参照）、キノリン誘導体（特許文献１４参照）、テトラヒドロキノリンスルホンアミド誘導体（非特許文献９参照）、チアゾール誘導体（非特許文献１０参照）およびスルホンアミド誘導体（非特許文献１１）が報告されている。しかし、本発明に開示されたアゾール骨格を有する化合物についての報告はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２００１／０５５１３０号公報
【特許文献２】ＷＯ２００５／０２１５３４号公報
【特許文献３】ＷＯ２００５／０３０７５５号公報
【特許文献４】ＷＯ２００６／０９５０１４号公報
【特許文献５】ＷＯ２００６／１０２３０８号公報
【特許文献６】ＷＯ２００６／１３３２４２号公報
【特許文献７】ＷＯ２００７／１０９０９８号公報
【特許文献８】ＷＯ２００８／０２５７３６号公報
【特許文献９】ＷＯ２００８／０３３７５７号公報
【特許文献１０】ＷＯ２００８／０３３７６４号公報
【特許文献１１】ＷＯ２００９／０１７２３６号公報
【特許文献１２】ＷＯ２００９／１３０２３１号公報
【特許文献１３】ＷＯ２００９／１３０２３２号公報
【特許文献１４】ＷＯ２０１１／０９６４６１号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Sugimoto T, Kawashima G, J. Biol. Chem., 269, 27088-27092, 1994.
【非特許文献２】Lolait S, Brownstein M, PNAS, 92, 6783-6787, 1995.
【非特許文献３】Vaccari C, Ostrowski N, Endocrinology, 139, 5015-5033, 1998.
【非特許文献４】Hernando F, Burbach J, Endocrinology, 142, 1659-1668, 2001.
【非特許文献５】Wersinger SR, Toung WS, Mol, Psychiatry, 7, 975-984, 2002.
【非特許文献６】Liebsch G, Engelmann M, Neurosci, Lett. 217, 101-104, 1996.
【非特許文献７】Gal CS, Le Fur G, 300, JPET, 1122-1130, 2002.
【非特許文献８】Griebel G, Soubrie P, PNAS, 99, 6370-6375, 2002.
【非特許文献９】Jack D. Scott, et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 19,21, 6018-6022, 2009.
【非特許文献１０】Chris A S, et. al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 21, 92-96, 2011.
【非特許文献１１】James B, et. al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 21, 3603-3607, 2011.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、Ｖ１ｂ受容体拮抗作用を有する新規化合物を見出し、気分障害（うつ病を含む）、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症などの疾患の治療又は予防剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、鋭意検討した結果、Ｖ１ｂ受容体拮抗作用を有する新規アゾール骨格の化合物（以下、「アゾール誘導体」という）を見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、
（１）式（Ｉ）
【００１０】
【化１】
2014224108.tif 000002
［式（Ｉ）中、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ3-7シクロアルキル及びＣ1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ3-7シクロアルキル、又は４〜８員の飽和複素環を示し；
Ｒ2は、水素原子、又はＣ1-5アルキルを示し；
Ｒ3は、アリール、又はヘテロアリール（該アリール、及びヘテロアリールは、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキル、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ及びＣ1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ3-7シクロアルキル及びＣ1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ3-7シクロアルキル、又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ4及びＲ5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ1-5アルキルアミノカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノＣ1-5アルキルアミノ、ジＣ1-5アルキルアミノ及びＣ2-5アルカノイルアミノからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、又は７−オキサ−２−アザスピロ[３．５]ノナ−２−イルを形成し；
下記式（α）で表される置換されても良いアゾール環は、
【００１１】
【化２】
2014224108.tif 000003
下記式群（ＩＩ）のいずれかの構造を示し；
【００１２】
【化３】
2014224108.tif 000004
Ｒyは、水素原子、又はＣ1-5アルキルを示し；
Ｘ1及びＸ2は
ｉ）Ｘ1が、単結合、又は式−ＣＯ−のとき、
Ｘ2は、−Ｃ1-5アルキレン−、又は−Ｏ−Ｃ1-5アルキレン−を示し；
ii)Ｘ1が、式−ＣＯＮＲx1−のとき、
Ｘ2は、単結合を示し；
Ｒx1は、水素原子、又はＣ1-5アルキルを示し；
Ａ環は、ベンゼン環、６員の芳香族複素環（該ベンゼン環及び６員の芳香族複素環は、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、窒素原子を１〜２個含む４〜８員の飽和若しくは部分不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは部分不飽和複素環は、１個のオキソで置換されてもよい。）、又はＣ3-7シクロアルカンを示す］
で表されるアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（２）上記式（Ｉ）において、
Ｒ4及びＲ5が、同一又は異なって、それぞれ水素原子、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ3-7シクロアルキル及びＣ1-5アルコキシからなる群より選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、Ｃ3-7シクロアルキル、又は環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示すか、
又はＲ4及びＲ5が、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル、オキソ、アミノカルボニル、モノＣ1-5アルキルアミノカルボニル、ジＣ1-5アルキルアミノカルボニル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、又は７−オキサ−２−アザスピロ[３．５]ノナ−２−イルを形成する、（１）に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（３）上記式（Ｉ）において、
Ｘ1が、単結合であり；
Ｘ2が、−Ｃ1-5アルキレン−、又は−Ｏ−Ｃ1-5アルキレン−であり；
Ａ環が、ベンゼン環、６員の芳香族複素環（該ベンゼン環及び６員の芳香族複素環は、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、又は窒素原子を１〜２個含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、１個のオキソで置換されてもよい。）である（１）又は（２）に記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（４）上記式（Ｉ）において、
Ａ環が、ベンゼン環、又は６員の芳香族複素環（該ベンゼン環及び６員の芳香族複素環は、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である（１）〜（３）のいずれか一つに記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（５）上記式（Ｉ）において、
Ａ環が、ベンゼン環、又はピリジン環（該ベンゼン環及びピリジン環は、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である（１）〜（４）のいずれか一つに記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（６）上記式（Ｉ）において、
Ｒ1が、Ｃ1-5アルキルであり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ3が、フェニル又はピリジル（該フェニル及びピリジルは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びＣ1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である（１）〜（５）のいずれか一つに記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（７）上記式（Ｉ）において、
下記式（α）で表される置換されても良いアゾール環が、
【００１３】
【化４】
2014224108.tif 000005
下記式群（ＩＩＩ）のいずれかの構造であり；
【００１４】
【化５】
2014224108.tif 000006
Ｒyが、水素原子、又はメチル基である（１）〜（６）のいずれか一つに記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（８）上記式（Ｉ）において、
Ｘ1が、単結合であり；
Ｘ2が、エチレン、又はメチルエチレンであり；
Ｒ4及びＲ5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和又は不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルを形成する（１）〜（７）のいずれか一つに記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（９）上記式（Ｉ）において、
Ｒ4及びＲ5が隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい５員又は６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びＣ1-5アルキルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該６員飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルを形成する（１）〜（８）のいずれか一つに記載のアゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
（１０）上記（１）に記載される下記化合物群及びその医薬上許容される塩から選ばれるいずれか１種又は２種以上の混合物を有効成分として含有する気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（４−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−｛４−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メチルピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−｛４−［２−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）プロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−｛３−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−フルオロ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−１−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−１−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の新規アゾール誘導体は、Ｖ１ｂ受容体に対して親和性を示すと共に生理的リガンドによる受容体への刺激に対して拮抗作用を示すことが明らかになった。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本明細書で使用される用語は、以下の意味を有する。
【００１７】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。
【００１８】
「Ｃ1-5アルキル」とは、直鎖状、又は分枝鎖状の炭素原子数１〜５のアルキル基を示し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル等の基を挙げることができる。
【００１９】
「Ｃ3-7シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチルの基を挙げることができる。
【００２０】
「Ｃ1-5アルコキシ」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数１〜５のアルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ等の基を挙げることができる。
【００２１】
「Ｃ1-5アルキルスルホニル」とは、前記の「Ｃ1-5アルキル」で置換されたスルホニル基を意味し、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ペンチルスルホニル等の基を挙げることができる。
【００２２】
「Ｃ2-5アルカノイル」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数２〜５のアルカノイル基を意味し、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル等の基を挙げることができる。
「Ｃ2-5アルカノイルアミノ」とは、前記の「Ｃ2-5アルカノイル」を置換基として１個有するアミノ基を意味し、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ等を挙げることができる。
【００２３】
「モノＣ1-5アルキルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ1-5アルキル」を置換基として１個有するアミノで置換されたカルボニル基を意味し、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓ−ブチルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル等を挙げることができる。
「モノＣ1-5アルキルアミノ」とは、前記の「Ｃ1-5アルキル」を置換基として１個有するアミノ基を意味し、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ等を挙げることができる。
【００２４】
「ジＣ1-5アルキルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ1-5アルキル」を置換基として同一又は異なって２個有するアミノで置換されたカルボニル基を意味し、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ（ｎ−プロピル）アミノカルボニル、ジ（イソプロピル）アミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチル（ｎ−プロピル）アミノカルボニル、イソプロピル（メチル）アミノカルボニル等を挙げることができる。
「ジＣ1-5アルキルアミノ」とは、前記の「Ｃ1-5アルキル」を置換基として同一又は異なって２個有するアミノ基を意味し、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ（ｎ−プロピル）アミノ、ジ（イソプロピル）アミノ、エチルメチルアミノ、メチル（ｎ−プロピル）アミノ、イソプロピル（メチル）アミノ等を挙げることができる。
【００２５】
「アリール」とは、単環から２環式の芳香族炭素環であり、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等の基を挙げることができる。
【００２６】
「ヘテロアリール」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を有し、１ないし２環からなる炭素数１〜９の芳香族基であり、チエニル、フリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル等の基が挙げられる。
【００２７】
「４〜８員の飽和複素環」とは、オキセタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３-ピペリジル、１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、モルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−３−イル、アゼパン−１−イル、１，４−オキサゼパン−４−イル、アゾカン−１−イル等の基を挙げることができる。
「環中に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含む４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環」とは、オキセタン−３−イル、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３-ピペリジル、１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、モルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、チオモルホリン−３−イル、アゼパン−１−イル、１，４−オキサゼパン−４−イル、アゾカン−１−イル等の基を挙げることができる。
【００２８】
「隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環」とは、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、１、４−オキサゼパン−４−イル、アゾカン−１−イル、５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル等の基を挙げることができる。当該環は、好ましくは、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい５員又は６員の飽和複素環であり、それには、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリン−４−イル、５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルが含まれる。
【００２９】
「Ｃ1-5アルキレン」とは、前記の「Ｃ1-5アルキル」から水素原子を１個除した二価基を意味し、メチレン、エチレン、メチルメチレン、トリメチレン、メチルエチレン、プロピレン、テトラメチレン、エチルエチレン、ペンタメチレン等を挙げることができる。
前記の、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環の内の、「環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋された４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環」とは、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル（トロピニル）、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ「３．２．１」オクタ−８−イル、オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル等の基を上げることができる。８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル（トロピニル）、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ「３．２．１」オクタ−８−イルが好ましい。８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルがヒドロキシで置換された例としては、３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルがあげられる。
【００３０】
「６員の芳香族複素環」とは、ピリジン、ピリミジン等の環を挙げることができる。
【００３１】
「窒素原子を１〜２個含む４〜８員の飽和若しくは部分不飽和複素環」とは、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、アゼパン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジヒドロピリジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン等の環を挙げることができる。
【００３２】
「Ｃ3-7シクロアルカン」とは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンの環を挙げることができる。
【００３３】
本発明における好ましいＲ1は、Ｃ1-5アルキルである。さらに好ましくは、イソプロピル若しくはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００３４】
本発明における好ましいＲ2は、水素原子である。
【００３５】
本発明における好ましいＲ3は、フェニル又はピリジル（該フェニル又はピリジルは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びＣ1-5アルキルスルホニルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である。
より好ましいＲ3は、フェニル（該フェニルは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びＣ1-5アルキルスルホニルから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）若しくはピリジル（該ピリジルは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である。
さらに好ましいＲ3は、フェニル（該フェニルはＣ1-5アルコキシ、塩素原子、フッ素原子、シアノ、Ｃ1-5アルキルスルホニルから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、若しくはピリジル（該ピリジルはＣ1-5アルコキシで置換されてもよい。）である。
特に好ましいＲ3は、下記式群（ＩＶ）のいずれかの構造で表される基である。
【００３６】
【化６】
2014224108.tif 000007
【００３７】
本発明における好ましい下記式（α）で表される置換されても良いアゾール環は、
【００３８】
【化７】
2014224108.tif 000008
下記式群（Ｖ）のいずれかの構造で表される環である。
【００３９】
【化８】
2014224108.tif 000009
さらに好ましい上記式（α）で表される置換されても良いアゾール環は、下記式群（ＶＩ）のいずれかの構造で表される環である。
【００４０】
【化９】
2014224108.tif 000010
本発明における好ましいＲyは、水素原子、又はメチル基である。
本発明における好ましいＸ1は、単結合である。
本発明における好ましいＸ2は、−Ｃ1-5アルキレン−、又は−Ｏ−Ｃ1-5アルキレン−である。
より好ましいＸ2は、−Ｃ1-5アルキレン−である。
さらに好ましいＸ2は、エチレン、又はメチルエチレンである。
本発明における好ましいＡ環は、ベンゼン、ピリジン（該ベンゼン環、及びピリジンは、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルコキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、又は窒素原子を１〜２個含む４〜８員の飽和若しくは部分不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは部分不飽和複素環は、１個のオキソで置換されてもよい。）である。
より好ましいＡ環は、下記式群（ＶＩＩ）のいずれかの構造で表される環である。
【００４１】
【化１０】
2014224108.tif 000011
さらに好ましいＡ環は、下記式群（ＶＩＩＩ）のいずれかの構造で表される環である。
【００４２】
【化１１】
2014224108.tif 000012
【００４３】
本発明における好ましいＲ4及びＲ5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、ヒドロキシ、Ｃ1-5アルキル（該Ｃ1-5アルキルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ2-5アルカノイル及びトリフルオロメチルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該４〜８員の飽和又は不飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルを形成する基である。
さらに好ましいＲ4及びＲ5は、隣接する窒素原子と一緒になって、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の酸素原子を含んでもよい５員又は６員の飽和複素環（該６員の飽和複素環は、ヒドロキシ及びＣ1-5アルキルからなる群より選ばれる１〜２個の基で置換されてもよく、さらに該６員飽和複素環は、環中の異なる２個の炭素原子の間をＣ1-5アルキレンで架橋されてもよい。）、又は２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルを形成する基である。Ｒ4及びＲ5が、隣接する窒素原子と一緒になって形成する環の特に好ましい例は、
１−ピロリジニル、ピペリジノ（ここで、該１−ピロリジニル及びピペリジノは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、モルホリン−４−イル（ここで、該モルホリンは、１〜２個のＣ1-5アルキル基で置換されてもよい。例えば、３−メチル−モルホリン−４−イル等）、１，４−オキサゼパン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル（トロピニル）、３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、３−オキサ−８−アザビシクロ「３．２．１」オクタ−８−イル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イルである。
本発明化合物中の好ましい化合物の例として、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（４−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−｛４−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メチルピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−｛４−［２−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）プロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−｛３−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）エチル］フェニル｝−１，３−オキサゾール−５−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１，３−チアゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［３−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−フルオロ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］アセトアミド、
２−［４−（３−クロロフェニル）−１−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］ピリジン−２−イル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−（１−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［１−｛３−メトキシ−４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−４−（３−メトキシフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−１−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−オキソ−１−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド、
又はその医薬上許容される塩が挙げられる。
【００４４】
「医薬上許容される塩」とは、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、ギ酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン−２−スルホン酸等の有機酸との塩、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の１種又は複数の金属イオンとの塩、アンモニア、アルギニン、リシン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、２−アミノエタノール、ベンザチン等のアミンとの塩が含まれる。
【００４５】
なお、本発明の化合物は、各種溶媒和物としても存在し得る。また、医薬としての適用性の面から水和物の場合もある。
【００４６】
本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ体等を全て含む。
【００４７】
本発明の化合物は、一つ又は二つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合せて医薬的製剤とすることができる。上記担体、賦形剤及び希釈剤として、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の各種油等が含まれる。
【００４８】
また、上記の担体、賦形剤又は希釈剤に必要に応じて一般に使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調整剤、溶解剤等の添加剤が混合し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、軟膏剤、注射剤、皮膚貼付剤等の経口又は非経口用医薬として調製することができる。本発明の化合物は、成人患者に対して１回の投与量として０．００１〜５００ｍｇを１日１回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、この投与量は治療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。
【００４９】
本発明の化合物には、一つ以上の水素原子、フッ素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子が放射性同位元素や安定同位元素と置換された化合物も含まれる。これらの標識化合物は、代謝や薬物動態研究、受容体のリガンド等として生物学的分析等に有用である。
【００５０】
本発明の化合物は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。
【００５１】
本発明化合物（Ｉ）及びその医薬上許容される塩は、当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて合成することができる。例えば、以下に製造法を示すが本合成法に限られたものではない。
【００５２】
「不活性溶媒」とは例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族系溶媒；ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒；酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒及び水であり、並びにこれらの均一系及び不均一系混合溶媒等である。これらの不活性溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
【００５３】
「塩基」とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド；ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩；トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン；ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン等の塩基性複素環化合物等である。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
「酸」とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸及びｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。  
【００５４】
本発明の化合物は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。  
【００５５】
式（Ｉ）で表される化合物は、スキーム１に示す合成法で製造することができる。
【００５６】
【化１２】
2014224108.tif 000013
【００５７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5及びＡは上記と同じである。Ｌ1は、脱離基を示す。脱離基とは、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子等を意味する。）
式（Ｉ）で表される化合物は、式（１- a）で表される化合物のヒドロキシ基を一般的な脱離基に変換し式（１- b）で表される化合物を得た後（工程１−１）、化合物（１- b）を対応するアミン（１- c）と反応させることにより得ることができる（工程１−２）。工程１−１における反応（脱離基への変換）としては例えばクロル化、ブロム化、ヨード化、メタンスルホニル化、ｐ−トルエンスルホニル化等が挙げられる。
【００５８】
クロル化反応の例としては、例えば四塩化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法、塩化チオニルやオキシ塩化リンを用いる方法、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等を用い脱離基とした後塩化リチウム等で置換する方法等が挙げられる。これらの反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。これらの反応は、−５０〜１００℃で行うことができる。
【００５９】
ブロム化反応の例としては、例えば四臭化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法が挙げられる。この反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒中、−５０〜５０℃で行うことができる。
【００６０】
ヨード化反応の例としては、例えばヨウ素、トリフェニルホスフィン及びイミダゾールを用いる方法が挙げられる。この反応は例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。これらの反応は、−５０〜１００℃の温度条件下行うことができる。
【００６１】
メタンスルホニル化、ｐ−トルエンスルホニル化は、それぞれ例えばメタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等を用いて行うことができる。この際、適当な塩基を添加しても良い。添加する塩基の例としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、又は例えば炭酸カリウム等の無機塩基が挙げられる。反応溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、反応は−５０〜５０℃の温度条件下行うことができる。
【００６２】
工程１−２における反応は、無溶媒、又はテトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール、イソプロピルアルコール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温から溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。また、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在に加えて、ヨウ化ナトリウムやヨウ化カリウムを添加することにより、反応がより円滑に進行する。
【００６３】
上記式（１- a）で表される化合物のうち、式（２- ｇ）で表される化合物は、スキーム２に示す合成法で製造することができる。
【００６４】
【化１３】
2014224108.tif 000014
【００６５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5及びＡは上記と同じである。Ｒ6は、Ｃ1-5アルキルを示す。Ｌ2は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。）
式（２- b）で表される化合物は、式（２- a）で表される化合物を加水分解することにより得ることができる（工程２−１）。工程２−１における反応は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等の塩基存在下、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下で進行する。
【００６６】
式（２-ｄ）で表される化合物は、式（２- b）で表される化合物を式（２- c）で表される化合物とのアミド化反応に供することにより得ることができる（工程２−２）。ここでアミド化反応とは、脱水縮合剤を用いた方法等が挙げられる。脱水縮合剤に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホニルアジド、カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。反応は−５０℃から反応溶媒の沸点付近で行うことができる。
【００６７】
式（２- e）で表される化合物は、式（２- d）で表される化合物を右田−小杉−スティルクロスカップリング反応や鈴木−宮浦クロスカップリング反応にてビニルを導入することにより得ることができる（工程２−３）。右田−小杉−スティルクロスカップリング反応の包括的概観は、Angew. Chem. Int. Ed.2004, 43, 4704-4734.に見出される。鈴木−宮浦クロスカップリング反応の包括的概観は、Chem. Rev.1995, 95, 2457-2483.に見出される。
【００６８】
式（２- g）で表される化合物は、式（２- e）で表される化合物を一般的なハイドロボレーションに続く酸化反応より得ることができる（工程２−５）。工程２−５の反応は、式（２- e）で表される化合物を、アルケンをボラン−テトラヒドロフランコンプレックスや、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、ジシアミルボラン、テキシルボラン等をテトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、−１０℃〜室温付近の温度条件下にてアルケンをハイドロボレーションした後、ペルオキソホウ酸ナトリウム（１水和物又は４水和物）や水酸化ナトリウム等の塩基存在下、過酸化水素等を用いることにより進行する。ハイドロボレーションの包括的概観は、J. Am. Chem. Soc.1956, 78, 5694-5695.; J. Org. Chem.1986, 51, 439-445.に見出される。
【００６９】
式（２- f）で表される化合物は、式（２- ｄ）で表される化合物を右田−小杉−スティルクロスカップリング反応や鈴木−宮浦クロスカップリング反応にてアルコキシビニルを導入することにより得ることができる（工程２−４）。工程２−４は、工程２−３と同じ反応条件下進行する。
【００７０】
式（２- g）で表される化合物は、式（２- f）で表される化合物を含水溶媒中、酸触媒存在下、加水分解反応を行いホルミル化合物に変換したのち、得られるホルミル化合物を還元剤との還元反応に付すことにより得ることができる。加水分解反応の包括的概観は、［プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）  ］に見出される。還元反応の包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。還元剤とは、ホルミル化合物を還元してアルコール化合物に変換することができる試薬であり、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられる。
【００７１】
上記式（２- b）で表される化合物のうち、式（３- h）で表される化合物は、スキーム３に示す合成法で製造することができる。
【００７２】
【化１４】
2014224108.tif 000015
【００７３】
（式中、Ｒ3、Ｌ1、Ｌ2及びＡは上記と同じである。）
式（３- c）で表される化合物は、酸触媒存在下または非存在下、式（３- a）で表されるケトン化合物と式（３- b）で表されるヒドラジン化合物を反応させることにより得ることができる（工程３−１）。ここでケトン化合物（３- a）及びヒドラジン化合物（３- b）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【００７４】
式（３- d）で表される化合物は、式（３- c）で表される化合物を不活性溶媒中または無溶媒にて、塩化ホスホリルと反応させることにより得ることができる（工程３−２）。
【００７５】
式（３- e）で表される化合物は、式（３- d）で表される化合物を、不活性溶媒中、還元剤と反応させることにより得ることができる（工程３−３）。還元反応の包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。ここで還元剤とは、ホルミル化合物を還元してアルコール化合物に変換することができる試薬であり、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられる。
【００７６】
スキーム１中の工程１-１と同様の手法により、アルコール化合物（３- e）を化合物（３-f）に変換することができる（工程３−４）。
【００７７】
式（３− g）で表される化合物は、式（３- f）で表される化合物を、不活性溶媒中、シアノ化剤と反応させることにより得ることができる（工程３−５）。ここでシアノ化剤とは、シアン化カリウム、シアン化ナトリウム等が挙げられる。シアノ化反応の包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。
【００７８】
式（３− h）で表される化合物は、式（３− g）で表される化合物を加水分解することにより得ることができる（工程３−６）。本工程の加水分解反応は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等の塩基存在下、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下で進行する。あるいは、メタノール、エタノール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、塩酸、硫酸等の酸存在下、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下で進行する。加水分解反応の包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。
【００７９】
上記式（２- ｅ）で表される化合物のうち、式（４- l）で表される化合物は、スキーム４に示す合成法で製造することができる。
【００８０】
【化１５】
2014224108.tif 000016
【００８１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡは上記と同じである。Ｌ3は、臭素原子、ヨウ素原子を示す。Ｌ4は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を示す。Ｌ5は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。Mtは、カップリング反応で用いられる金属原子または金属原子団を示し、化合物（４- e）の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。）
式（４- c）で表される化合物は、式（４− a）で表される化合物と、式（４− b）で表される化合物とのウルマン反応で得ることができる（工程４−１）。ここで式（４− b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ウルマン反応に関する包括的概観は、Ley, S. V.; Thomas, A. W. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 5400-5449.に見出され得る。
【００８２】
式（４- d）で表される化合物は、化合物（４- c）をハロゲン化剤との求電子置換反応に付すことにより得ることができる。ここで求電子置換反応は、不活性溶媒中または無溶媒にて、酸存在下または非存在下、塩素、臭素、ヨウ素もしくはＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド等のハロゲン化剤存在下、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下で進行する（工程４−２）。求電子置換反応の包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。
【００８３】
式（４- f）で表される化合物は、式（４- d）で表される化合物と式（４- e）で表される化合物との右田−小杉−スティルクロスカップリング反応や鈴木−宮浦クロスカップリング反応で得ることができる（工程４−３）。右田−小杉−スティルクロスカップリング反応の包括的概観は、Angew. Chem. Int. Ed.2004, 43, 4704-4734.に見出される。鈴木−宮浦クロスカップリング反応の包括的概観は、Chem. Rev.1995, 95, 2457-2483.に見出される。
【００８４】
式（４- g）で表される化合物は、式（４- f）で表される化合物の水酸基を、ハロゲン化あるいはトリフルオロメタンスルホニル化することにより得ることができる（工程４−４）。ハロゲン化あるいはトリフルオロメタンスルホニル化反応の包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。
【００８５】
式（４- h）で表される化合物は、式（４− g）で表される化合物をラジカル反応の開始剤存在下もしくは光照射下にて、ハロゲン化剤とのハロゲン化反応に供することで得ることができる（工程４−５）。ここでラジカル反応の開始剤として、アゾビスイソブチロニトリルや過酸化ベンゾイル等が挙げられる。ハロゲン化剤として、塩素、臭素もしくはＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド等が挙げられる。ハロゲン化反応の包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。
【００８６】
スキーム３中の工程３−５と同様の手法により、ハロゲン化合物（４− h）をシアノ化合物（４- i）に変換することができる（工程４−６）。スキーム２中の工程２―３と同様の手法により、化合物（４- i）を化合物（４- j）に変換することができる（工程４−７）。スキーム３中の工程３−６と同様の手法により、化合物（４- j）を化合物（４- k）に変換することができる（工程４−８）。スキーム２中の工程２−２と同様の手法により、化合物（４- k）をアミド化合物（４- l）に変換することができる（工程４−９）。
【００８７】
上記式（２- ｄ）で表される化合物のうち、式（５- l）で表される化合物は、スキーム５に示す合成法で製造することができる。
【００８８】
【化１６】
2014224108.tif 000017
【００８９】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｌ5及びＡは上記と同じである。Ｐ1は、メチル基、メトキシメチル基、アリル基、アセチル基、メチル炭酸エステル基、又はベンジル基等のフェノール性水酸基の保護基を示す［プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）  参照］。Ｐ2は、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基等の末端アルキンの保護基を示す［プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）  参照］。）
式（５− c）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下、式（５− a）で表される化合物と式（５− b）で表される化合物のアルキニル化反応により得ることができる（工程５−１）。ここで化合物（５− a）及び化合物（５− b）は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここで塩基とは、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム、エチルマグネシウムブロミド等のGrignard試薬等が挙げられる。
【００９０】
式（５− d）で表される化合物は、化合物（５− c）の末端アルキンの保護基Ｐ2を当業者に公知である種々の有機合成手法［プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照］を用いて除去することにより製造することができる（工程５−２）。
【００９１】
式（５− e）で表される化合物は、式（５− d）で表される化合物を酸化反応に付すことで得ることができる（工程５−３）。酸化反応の酸化剤としては、例えば、二酸化マンガンまたは、クロロクロム酸ピリジニウムや二クロム酸ピリジニウム等のクロム酸、デス−マーチン試薬（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードオキソール−３−（１Ｈ）−オン）等を挙げることができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、反応温度は０℃〜反応溶媒の沸点付近で行うことができる。また、別の例として、例えばＩＢＸ（１−ヒドロキシ−１，２−ベンズヨードオキサオール−３（１Ｈ）−オン  １−オキシド）等を用いて反応することもできる。反応溶媒としては例えばジメチルスルホキシドを用い、反応に関与しない例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒でさらに希釈して反応を行うことができる。反応温度は０℃〜４０℃で行うことができる。この酸化反応としては、上記以外にもアルコールをアルデヒドへ酸化できる方法であれば特に限定されない。例えばジメチルスルホキシドと活性化剤（塩化オキザリル、Ｎ−クロロスクシンイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド等）による反応や、過ルテニウム酸（ＶＩＩ）テトラ−ｎ−プロピルアンモニウムとＮ−メチルモルホリンオキシドを用いた酸化法等が挙げられる。本酸化反応の包括的概観は、Richard C. Larock, Comprehensive Organic Transformation, WILEY-VCH, 1999, 604.に見出され得る。
【００９２】
式（５− g）で表される化合物は、式（５− e）で表される化合物をヒドラジン化合物（５− f）との反応によるピラゾール環形成反応に付すことにより得ることができる（工程５−４）。ここでヒドラジン化合物（５− f）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【００９３】
式（５− h）で表される化合物は、不活性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミド等の塩基存在下、式（５− g）で表される化合物と二酸化炭素の増炭反応により得ることができる（工程５−５）。
【００９４】
式（５− i）で表される化合物は、式（５− h）で表される化合物をArndt-Einstert反応によって増炭することにより得ることができる（工程５−６）。Arndt-Eistert反応の包括的概念は、Chem Ber. 1927, 60, 1364.に見出すことができる。
【００９５】
スキーム２中の工程２−２と同様の手法により、化合物（５− i）をアミド化合物（５− j）に変換することができる（工程５−７）。
【００９６】
式（５− j）で表される化合物の保護基Ｐ1を当業者に公知である種々の有機合成手法［プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）  参照］を用いて除去することにより、式（５− k）で表される化合物を得ることができる（工程５−８）。
【００９７】
スキーム４中の工程４−４と同様の手法により、式（５− k）で表される化合物を式（５− l）で表される化合物に変換することができる（工程５−９）。
【００９８】
上記式（２- a）で表される化合物のうち、式（６- f）で表される化合物は、スキーム６に示す合成法で製造することができる。
【００９９】
【化１７】
2014224108.tif 000018
（式中、Ｒ3、Ｒ6、Ｌ2及びＡは上記と同じである。）
式（６− c）で表される化合物は、式（６− a）で表される化合物と、式（６− b）で表される化合物とのアルドール反応で得ることができる（工程６−１）。アルドール反応に関する包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。ここで、式（６− a）で表される化合物と、式（６− b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１００】
式（６− e）で表される化合物は、不活性溶媒中、酸触媒存在下または非存在下、式（６− c）で表される化合物と式（６− d）で表されるヒドラジン化合物との反応によるジヒドロピラゾール環形成反応式で得ることができる（工程６−２）。ここでヒドラジン化合物（６− d）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１０１】
式（６− f）で表される化合物は、式（６− e）で表される化合物と酸化剤の酸化反応により得ることができる（工程６−３）。酸化剤としては、例えば、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン、二酸化マンガンや過マンガン酸カリウム等を用いて行うことができる。反応溶媒としては、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、反応温度は０℃〜反応溶媒の沸点付近で行うことができる。
【０１０２】
上記式（２- a）で表される化合物のうち、式（７- f）で表される化合物は、スキーム７に示す合成法で製造することができる。
【０１０３】
【化１８】
2014224108.tif 000019
【０１０４】
（式中、Ｒ3、Ｒ6、Ｌ2及びＡは上記と同じである。Ｌ6は、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシル基を示す。Ｌ7は、塩素原子、臭素原子を示す。）
式（７− c）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、式（７− a）で表される化合物とＬ6がハロゲン原子である式（７− b）で表される化合物のアミド化反応により製造することができる。或いは、式（７− c）で表される化合物は、式（７− a）で表される化合物とＬ6が水酸基である式（７− b）で表される化合物の当業者に公知である種々のアミド化反応により製造することができる（工程７−１）。式（７− a）で表される化合物と式（７− b）で表される化合物は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここでＬ6が水酸基である化合物（７− b）のアミド化反応とは、例えば、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロリン酸（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロリン酸（ＨＢＴＵ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）又はカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）等の縮合剤を用いた縮合反応、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はトリメチルアセチルクロリド等を用いた混合酸無水物経由の縮合反応等である。またここで、縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）等の添加剤を使用することができる。
【０１０５】
式（７− e）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下、式（７− c）で表される化合物と式（７− d）で表される化合物のアルキル化反応により得ることができる（工程７−２）。
【０１０６】
（７− f）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩化ホスホリル存在下、式（７− e）で表される化合物の分子内閉環反応により得ることができる（工程７−３）。
【０１０７】
上記式（２- a）で表される化合物のうち、式（８- c）で表される化合物は、スキーム８に示す合成法で製造することができる。
【０１０８】
【化１９】
2014224108.tif 000020
（式中、Ｒ3、Ｒ6、Ｌ2及びＡは上記と同じである。）
（８− c）で表される化合物は、酸存在下、式（８− a）で表される化合物と式（８− b）で表される化合物のオキサゾール環形成反応により得ることができる（工程８−１）。ここで酸とは濃硫酸等が挙げられる。ここで、式（８− a）で表される化合物と式（８− b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１０９】
上記式（２-ｂ）で表される化合物のうち、式（９-ｅ）で表される化合物は、スキーム９に示す合成法で製造することができる。
【０１１０】
【化２０】
2014224108.tif 000021
（式中、Ｒ3、Ｒ6、Ｌ2及びＡは上記と同じである。）
式（９- c）で表される化合物は、不活性溶媒中、式（９- a）で表される化合物と式（９- b）で表される化合物のチアゾール環形成反応により得ることができる（工程９−１）。ここで、式（９- a）で表される化合物と式（９- b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式（9−ｄ）で表される化合物はスキーム２で示される工程２−１と同様の手法により式（９−ｃ）で表される化合物から得ることができる。式（9−ｅ）で表される化合物はスキーム５で示される工程５−６と同様の手法により式（９−ｄ）で表される化合物から得ることができる。
【０１１１】
上記式（２- ｄ）で表される化合物のうち、式（１０- e）で表される化合物は、スキーム１０に示す合成法で製造することができる。
【０１１２】
【化２１】
2014224108.tif 000022
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｌ2、Ｌ7及びＡは上記と同じである。）
（１０− c）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下、式（１０− a）で表される化合物と式（１０− b）で表される化合物のイミダゾール環形成反応により得ることができる（工程１０−１）。ここで、式（１０− a）で表される化合物と式（１０− b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１１３】
式（１０- e）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下、式（１０− c）で表される化合物と式（１０− d）で表される化合物のアルキル化反応により得ることができる（工程１０−２）。
【０１１４】
上記式（１- a）で表される化合物のうち、式（１１- i）で表される化合物は、スキーム１１に示す合成法で製造することができる。
【０１１５】
【化２２】
2014224108.tif 000023
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｌ4、Mt及びＡは上記と同じである。Ｐ2は、メトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンジル基、テトラヒドロピラニル基、2-（トリメチルシリル）エトキシメチル基等の水酸基の保護基｛プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝又は水素原子を示す。）
式（１１− c）で表される化合物は、不活性溶媒中または無溶媒にて、酸存在下または非存在下、式（１１− a）で表される化合物と式（１１− b）で表される化合物の環化反応により得ることができる（工程１１−１）。ここで、式（１１− a）で表される化合物と式（１１− b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１１６】
スキーム４中の工程４−３と同様の手法により、化合物（１１− c）を式（１１− d）で表される化合物に変換することができる（工程１１−２）。
【０１１７】
不活性溶媒中または無溶媒にて、酸存在下または非存在下、化合物（１１− d）を塩素、臭素、ヨウ素もしくはＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、塩化チオニル等とのハロゲン化反応に供することでハロゲン原子を導入した化合物（１１− e）に変換することができる（工程１１−３）。
【０１１８】
式（１１− g）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下、式（１１− e）で表される化合物と式（１１−ｆ）で表される化合物の求核置換反応により得ることができる（工程１１−４）。ここで、式（１１− ｆ）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１１９】
式（１１− h）で表される化合物は、不活性溶媒中、酸存在下、式（１１− g）で表される化合物のエステルの加水分解と引続く脱炭酸反応及び、保護基Ｐ2の除去を行い得ることができる（工程１１−５）。
【０１２０】
スキーム２中の工程２−２と同様の手法により、化合物（１１− h）をアミド化合物（１１− i）に変換することができる（工程１１−６）。
【０１２１】
上記式（２- ｄ）で表される化合物のうち、式（１２- e）で表される化合物は、スキーム１２に示す合成法で製造することができる。
【０１２２】
【化２３】
2014224108.tif 000024
【０１２３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｌ2、Ｌ7及びＡは上記と同じである。）
（１２− c）で表される化合物は、不活性溶媒中または無溶媒にて、塩基存在下、式（１２− a）で表される化合物と式（１２− b）で表される化合物のアルキル化反応により得ることができる（工程１２−１）。ここで、式（１２− a）で表される化合物と式（１２− b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１２４】
式（１２− d）で表される化合物は、不活性溶媒中または非存在下、酸存在下または非存在下、式（１２− c）で表される化合物とシアン酸カリウム、シアン酸ナトリウム等との閉環反応により得ることができる（工程１２−２）。
【０１２５】
スキーム１０中の工程１０−２と同様の手法により、化合物（１２− d）をアミド化合物（１２− e）に変換することができる（工程１２−３）。
【０１２６】
上記式（２- ｄ）で表される化合物のうち、式（１３- d）で表される化合物は、スキーム１３に示す合成法で製造することができる。
【０１２７】
【化２４】
2014224108.tif 000025
【０１２８】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｌ2、Ｌ7及びＡは上記と同じである。）
式（１３- c）で表される化合物は、不活性溶媒中、式（１３- a）で表される化合物と式（１３- b）で表される化合物の反応により得ることができる（工程１３−１）。ここで、式（１３- a）で表される化合物と式（１３- b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１２９】
スキーム１０中の工程１０−２と同様の手法により、化合物（１３- c）を化合物（１３- d）に変換することができる（工程１３−２）。
【０１３０】
上記式（２- a）で表される化合物のうち、式（１４- f）で表される化合物は、スキーム１４に示す合成法で製造することができる。
【０１３１】
【化２５】
2014224108.tif 000026
（式中、Ｒ3、Ｒ6、Ｌ2、Ｌ7及びＡは上記と同じである。）
式（１４- c）で表される化合物は、式（１４- a）で表される化合物と式（１４- b）で表される酸ハライドを反応させることにより得ることができる（工程１４−１）。工程１４−１における反応は、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなどの溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、０℃付近〜室温付近の温度条件下進行する。ここで、式（１４- a）で表される化合物と式（１４- b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１３２】
式（１４- d）で表される化合物は、式（１４- c）で表される化合物のハロゲン化反応により得ることができる（工程１４−２）。ハロゲン化反応の例としては、例えば四塩化炭素とトリフェニルホスフィンを用いる方法、塩化チオニルやオキシ塩化リンを用いる方法等が挙げられる。これらの反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒を用いることができる。これらの反応は、−５０〜１００℃で行うことができる。
【０１３３】
式（１４- f）で表される化合物は、式（１４- d）で表される化合物と、アミン化合物（１４- e）で表される化合物を、酸化剤存在下、反応させることにより得ることができる（工程１４−３）。酸化剤の例としては、炭酸銀、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、デス−マーチン試薬（1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンジオドキソール-3(1H)-オン）等が挙げられる。
【０１３４】
上記式（１- a）で表される化合物のうち、式（１５- g）で表される化合物は、スキーム１５に示す合成法で製造することができる。
【０１３５】
【化２６】
2014224108.tif 000027
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｌ3及びＡは上記と同じである。）
式（１５- c）で表される化合物は、式（１５- a）で表されるイソシアナート誘導体に、式（１５- b）で表される化合物を作用させることにより得ることができる（工程１５−１）。工程１５−１における反応は、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温付近の温度〜溶媒の沸点付近の温度条件で進行する。ここで、式（１５- a）で表される化合物と式（１５- b）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式（１５- d）で表される化合物は、式（１５- c）で表される化合物を塩基性条件下反応させることにより得ることができる（工程１５−２）。工程１５−２における反応は、水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなどの無機塩基存在下、室温付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下進行する。式（１５- e）で表される化合物は、式（１５- d）で表される化合物とアミン（２−ｃ）とのアミド化反応で得ることができる（工程１５−３）。工程１５−３で利用できるアミド化反応は、脱水縮合剤を用いた方法等が挙げられる。脱水縮合剤には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホニルアジド、カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。反応は−５０℃から反応溶媒の沸点付近で行うことができる。スキーム４中の工程４−１と同様の手法により、化合物（１５- e）と化合物（１５- f）のウルマン反応により、化合物（１５- g）に変換することができる（工程１５−４）。
【０１３６】
上記式（１- a）で表される化合物のうち、式（１６- e）で表される化合物は、スキーム１６に示す合成法で製造することができる。
【０１３７】
【化２７】
2014224108.tif 000028
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｌ4、Ｌ7、Mt及びＡは上記と同じである。）
【０１３８】
式（１６- b）で表される化合物は、スキーム１０中の工程１０−２と同様の手法により式（１６- a）で表される化合物と式（１０- d）で表される化合物のアルキル化反応により得ることができる（工程１６−１）。ここで、式（１６- a）で表される化合物および式（１０- d）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１３９】
スキーム４中の工程４−３と同様の手法により、化合物（１６- b）を式（１６- c）で表される化合物に変換することができる（工程１６−２）。
スキーム４中の工程４−３と同様の手法により、式（１６- c）で表される化合物と式（１６- d）で表される化合物のカップリング反応により、式（１６- e）で表される化合物を得ることができる（工程１６−３）。
【０１４０】
上記式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１７- b）で表される化合物は、スキーム１７に示す合成法で製造することができる。
【０１４１】
【化２８】
2014224108.tif 000029
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5及びＡは上記と同じである。）
式（１７−ａ）で表される化合物は、式（２−ｆ）で表される化合物を含水溶媒中、酸触媒存在下、加水分解反応を行なうことで得ることが出来る。加水分解反応の包括的概観は、［プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）  ］に見出される。（工程１７−１）。
【０１４２】
式（１７− b）で表される化合物は、式（１７− a）で表される化合物と式（１− c）で表される化合物の還元的アミノ化反応により得ることができる（工程１７−２）。還元的アミノ化反応は、アルデヒド（１７− a）と対応するアミン（１− c）を反応させることによりイミン誘導体を生成し、例えば水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の還元剤で還元することにより達成される。本反応は、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム等の不活性溶媒中、又はそれら混合溶媒中、酸触媒存在下または非存在下、−７０℃〜室温の間の温度条件下にて進行する。また、この反応に例えばパラジウム炭素等を触媒として水素ガスを用いることもできるし、他にその他のホウ素試薬である例えばホウ化水素、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等を用いて行うこともできる。
【０１４３】
上記式（１）で表される化合物のうち、式（１８- ｌ）で表される化合物は、スキーム１８に示す合成法で製造することができる。
【０１４４】
【化２９】
2014224108.tif 000030
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ4、Ｌ7及びＡは上記と同じである。Ｒ7は、水素原子またはＣ1-5アルキル基を示す。Ｒ8はメチル基、エチル基等のカルボニル基の保護基を示し、又は共に結合して環を形成してもよい｛プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝。
スキーム１０中の工程１０−２と同様の手法により、化合物（１８− a）を式（１８− b）で表される化合物に変換することができる（工程１８−１）。ここで化合物（１８− a）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１４５】
スキーム４中の工程４−２と同様の手法により、式（１８− b）で表される化合物を式（１８− c）で表される化合物に変換することができる（工程１８−２）。
【０１４６】
式（１８- f）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下、式（１８- c）で表される化合物の脱ハロゲン化反応により得ることができる（工程１８−３）。
【０１４７】
スキーム１０中の工程１０−２と同様の手法により、式（１８− d）で表される化合物を式（１８− e）で表される化合物に変換することができる（工程１８−４）。ここで、式化合物（１８− d）で表される化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１４８】
スキーム４中の工程４−２と同様の手法により、式（１８− e）で表される化合物を式（１８− f）で表される化合物に変換することができる（工程１８−５）。
【０１４９】
式（１８- g）で表される化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、パラジウム触媒存在下、必要に応じてパラジウム触媒の配位子を用いて、式（１８− f）で表される化合物と一酸化炭素及びＲ6ＯＨを反応させることにより製造することができる（工程１８−６）｛コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝。ここでパラジウム触媒とは例えば、酢酸パラジウム（II）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（II）、ジクロロビスアセトニトリルパラジウム（II）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等が挙げられる。配位子とは例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン（ｄｐｐｆ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）等が挙げられる。
【０１５０】
スキーム２中の工程２−１と同様の手法により、式（１８− g）で表される化合物を式（１８− h）で表される化合物に変換することができる（工程１８−７）。スキーム２中の工程２−２と同様の手法により、式（１８− h）で表される化合物と式（１８− i）で表される化合物のアミド化反応により、式（１８− j）で表される化合物を得ることができる（工程１８−８）。
【０１５１】
化合物（１８− k）は、化合物（１８− j）のカルボニル基の保護基Ｒ8を当業者に公知である種々の有機合成手法｛プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝を用いて除去することにより製造することができる（工程１８−９）。
【０１５２】
スキーム１７中の工程１７−２と同様の手法により、化合物（１８− k）を式（１８− l）で表される化合物に変換することができる（工程１８−１０）。
【０１５３】
上記式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（１９- c）で表される化合物は、スキーム１９に示す合成法で製造することができる。
【０１５４】
【化３０】
2014224108.tif 000031
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｙ5、Ｌ1、Ｘ1及びＡは上記と同じである。ｎは１−５の整数を示す。）
式（１９− c）で表される化合物は、式（１９− a）で示される化合物と式（１９− b）で表される化合物を光延反応の条件下反応させて得ることができる（工程１９−１）。光延反応に関する包括的概観はSynthesis. 1981, 1-28.; Chem. Asian J. 2007, 2, 1340-1355.; Chem. Pharm. Bull. 2003, 51(4), 474-476.に見出される。
【０１５５】
式（１９− e）で表される化合物は、式（１９− a）で表される化合物と、式（１９− d）で表される化合物を、塩基性条件下反応させることにより得ることができる（工程１９−２）。工程１９−２における反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、エタノール、イソプロピルアルコール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基若しくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。
【０１５６】
式（１９− c）で表される化合物は、式（１９− e）で表される化合物と、アミン類である式（１− c）で表される化合物を反応させることにより得ることができる（工程１９−３）。工程１９−３における反応は、工程１−２と同様の条件下進行する。
【０１５７】
上記式（１９− a）で表される化合物のうち、式（２０- d）で表される化合物は、スキーム２０に示す合成法で製造することができる。
【０１５８】
【化３１】
2014224108.tif 000032
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｌ7、Ｐ1及びＡは上記と同じである。）
スキーム１０中の工程１０−１と同様の手法により、式（１０− a）で表される化合物を式（２０− b）で表される化合物で表される化合物に変換することができる（工程２０−１）。スキーム１０中の工程１０−２と同様の手法により、式（２０− b）で表される化合物を式（２０− c）で表される化合物で表される化合物に変換することができる（工程２０−２）。スキーム５の工程５−８と同様の手法により、式（２０− c）で表される化合物を式（２０− d）で表される化合物で表される化合物に変換することができる（工程２０−３）。
【０１５９】
上記式（１９− a）で表される化合物のうち、式（２１- a）で表される化合物は、スキーム２１に示す合成法で製造することができる。
【０１６０】
【化３２】
2014224108.tif 000033
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｌ2及びＡは上記と同じである。）
式（２１- a）で表される化合物は、式（１０- e）で表される化合物をボロン酸誘導体とした後、過酸を用いてヒドロキシル化することにより得ることができる（工程２１−１）。本工程は、ＷＯ２００６／０２１８８６号公報記載の方法に従って実施することができる。
【０１６１】
上記式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２２- b）で表される化合物は、スキーム２２に示す合成法で製造することができる。
【０１６２】
【化３３】
2014224108.tif 000034
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ4、Ｘ2及びＡは上記と同じである。）
式（２２- b）で表される化合物は、式（１５- e）で表される化合物と、式（２２- a）で表される化合物を反応させることにより得ることができる（工程２２−１）。工程２２−１における反応は、工程１５−４と同様の条件下進行する。
【０１６３】
上記式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２３- c）で表される化合物は、スキーム２３に示す合成法で製造することができる。
【０１６４】
【化３４】
2014224108.tif 000035
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ4、Ｘ2、Ｙ2、Mt及びＡは上記と同じである。）
式（２３- c）で表される化合物は、式（２３- a）で表される化合物と、式（２３- b）で表される化合物を反応させることにより得ることができる（工程２３−１）。工程２３−１における反応は、工程４−３と同様の条件下進行する。
【０１６５】
上記式（２３- a）で表される化合物のうち、式（２４- a）で表される化合物は、スキーム２４に示す合成法で製造することができる。
【０１６６】
【化３５】
2014224108.tif 000036
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＬ4は上記と同じである。）
式（２４- a）で表される化合物は、塩基存在下、式（１８- c）で表される化合物と、ヨウ化メチル等のメチル化剤を反応させることにより得ることができる（工程２４−１）。
【０１６７】
上記式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２５− b）で表される化合物は、スキーム２５に示す合成法で製造することができる。
【０１６８】
【化３６】
2014224108.tif 000037
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ4及び、Ｘ2は上記と同じである。）
式（２５− b）で表される化合物は、式（１８− f）で表される化合物と、式（２５− a）で表される化合物を反応させることにより得ることができる（工程２５−１）。工程２５−１における反応は、工程４−１と同様の条件下進行する。
【０１６９】
上記式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（２６− f）で表される化合物は、スキーム２６に示す合成法で製造することができる。
【０１７０】
【化３７】
2014224108.tif 000038
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ3及びＸ2は上記と同じである。Ｐ3は、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、tert-ブチルカルボニル基、p-トルエンスルホニル基等のアミノ基の保護基｛プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝を示す。）
式（２６− c）で表される化合物は、式（２６− a）で表される化合物と、式（２６− b）で表される化合物を反応させることにより得ることができる（工程２６−１）。工程２６−１における反応は、工程４−１と同様の条件下進行する。ここで化合物（２６− b）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。
【０１７１】
式（２６− c）で表される化合物の保護基Ｐ3を当業者に公知である種々の有機合成手法［プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第４版、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）  参照］を用いて除去することにより、式（２６− d）で表される化合物を得ることができる（工程２６−２）。
【０１７２】
式（２６− f）で表される化合物は、式（２６− d）で表される化合物と、式（２６− e）で表される化合物を反応させることにより得ることができる（工程２６−３）。工程２６−３における反応は、工程１−２と同様の条件下進行する。
【０１７３】
式（２２- a）で表される化合物のうち、式（２７− e）及び、式（２７− j）で表される化合物は、スキーム２７に示す合成法で製造することができる。
【０１７４】
【化３８】
2014224108.tif 000039
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｌ1、Ｌ4及びＡは上記と同じである。Ｍｅｔは、−ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、−Ｌｉなどの金属を示し、Ｒaはメチル又はエチル基を示す。）
式（２７− b）で表される化合物は、式（２７− a）で表される化合物をArndt-Einstert反応によって増炭することにより得ることができる（工程２７−１）。Arndt-Eistert反応の包括的概念は、Chem Ber. 1927, 60, 1364.に見出すことができる。ここで化合物（２７− a）は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式（２７− c）で表される化合物は、式（２７− b）で表される化合物を還元することにより得ることができる（工程２７−２）。工程２７−２における還元反応は、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、ボラン・ＴＨＦ錯体、リチウムアルミニウムハイドライド等の還元剤の存在下、−７８℃〜室温付近の温度条件下進行する。式（２７- e）で表される化合物は、式（２７- c）で表される化合物のヒドロキシ基を脱離基に変換し（工程２７−３）、アミン（１- c）を作用させることにより（工程２７−４）で得ることができる。また、式（２７- c）で表される化合物のヒドロキシ基を一般的な酸化反応によりアルデヒド基に酸化し（工程２７−５）、アミン（１- c）との還元的アミノ化反応によっても得ることができる（工程２７−６）。工程２７−３は工程１−１と、工程２７−４は工程１−２と、工程２７−６は工程１７−２と同じ反応条件下進行する。また、式（２７- j）で表される化合物は、式（２７- b）で表される化合物をワインレブアミド（Weinreb amide、工程２７−７）に変換し、対応する有機金属試薬（グリニア試薬、有機リチウム試薬など）を作用させることによりケトン体（２７- i）に誘導した後（工程２７−８）、アミン（１- c）を還元的アミノ化反応に付すことにより得ることができる（工程２７−９）。工程２７−７における反応は、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン存在下、工程２−２と同様なアミド化条件で進行する。工程２７−８は、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、−７８℃〜室温付近の温度条件下、式（２７− h）で表される化合物（グリニア試薬、有機リチウム試薬などの金属試薬）を作用させる反応である。
【０１７５】
式（２３- b）で表される化合物は、スキーム２８に示す合成法で製造することができる。
【０１７６】
【化３９】
2014224108.tif 000040
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ4、Ｘ2、Mt及びＡは上記と同じである。）
上記式（２３- b）で表される化合物は、遷移金属触媒存在下または非存在下、塩基存在下または非存在下、式（２２- a）で表される化合物の金属交換反応により合成することができる（工程２８−１）。ここで金属交換反応とは、例えば不活性溶媒中、パラジウム触媒存在下、必要に応じてパラジウム触媒の配位子を用いて、酢酸カリウム、トリエチルアミン等の塩基存在下、（２２- a）をピナコレートボラン、ビスピナコールジボランと処理する反応が挙げられる。｛コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝。ここでパラジウム触媒とは例えば、酢酸パラジウム（II）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（II）、ジクロロビスアセトニトリルパラジウム（II）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）等が挙げられる。配位子とは例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン（ｄｐｐｆ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）等が挙げられる。ほかの金属交換反応の例として、不活性溶媒中、（２２- a）を、当業者に公知である種々の有機合成手法を用いてグリニア試薬、有機リチウム試薬等に変換したのち、トリメチルボレート、トリエチルボレート、トリイソプロピルボレート等と処理する反応が挙げられる。
【０１７７】
式（２７- c）で表される化合物は、スキーム２９に示す合成法で製造することができる。
【０１７８】
【化４０】
2014224108.tif 000041
（式中、Ｒ6、Ｌ4及びＡは上記と同じである。）
式（２９− b）で表される化合物は、式（２９− a）で表される化合物をWittig反応によって増炭することにより得ることができる（工程２９−１）。Wittig反応の包括的概観は、コンプリヘンシブ  オーガニック  トランスフォーメーションズ  セカンド  エディション  （Comprehensive Organic Transformations Second Edition）  １９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（John Wiley & Sons, INC.）参照｝に見出すことができる。
【０１７９】
スキーム２中の工程２-６と同様の手法により、化合物（２９−  b）を式（２７−  c）で表される化合物に変換することができる（工程２９-２）。
【実施例】
【０１８０】
以下、参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
参考例、実施例において、後処理の際の「Ｐｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ」とはＢｉｏｔａｇｅ社のＩＳＯＬＵＴＥ（商標登録）Ｐｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒである。カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際の「ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−ＮＨ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−ＮＨ、「ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−Ｓｉｌ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−Ｓｉｌ、「ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ」にはＢｉｏｔａｇｅ社ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、「Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨ」には富士シリシア化学社製クロマトレックス（登録商標）ＮＨを使用した。分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）を使用して精製した際にはメルク社シリカゲル６０Ｆ254、２０ｃｍ×２０ｃｍを使用した。精製の際の「逆相カラムクロマトグラフィー」にはＷａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ  ｐｒｅｐ  Ｃ１８  ＯＢＤ，５．０μｍ，φ３０×５０ｍｍまたはＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ  Ｔｒｉａｒｔ  Ｃ１８，５．０μｍ，φ３０×５０ｍｍを用いた。
以下の参考例、実施例中記載の各機器データは以下の測定機器で測定した。
ＮＭＲスペクトル：日本電子社ＪＮＭ−ＥＣＡ６００（６００ＭＨｚ）、日本電子社ＪＮＭ−ＥＣＡ５００（５００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ社ＵＮＩＴＹＮＯＶＡ３００（３００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ社ＧＥＭＩＮＩ２０００／２００（２００ＭＨｚ）
ＭＳスペクトル：島津社ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶあるいはｍｉｃｒｏｍａｓｓ社  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣ
以下の参考例、実施例において、ＬＣ／ＭＳ（高速液体クロマトグラフィー質量分析）は以下の条件により測定した。
条件１
測定機器：ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣおよびＡｇｉｌｅｎｔ社  Ａｇｉｌｅｎｔ１１００
カラム：Ｗａｔｅｒｓ社  ＳｕｎＦｉｒｅ  Ｃ１８，２．５μｍ，φ４．６ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエント：０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、０．５分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、５．５分（Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、６．０分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、６．３分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：２５４ｎｍ
イオン化法：電子衝撃イオン化法Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：  ＥＳＩ）
条件２−１
測定機械：Ａｇｉｌｅｎｔ  ２９００およびＡｇｉｌｅｎｔ  ６１５０
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＣＳＨ  Ｃ１８，１．７μｍ，φ２．１ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル
グラジエント：０分（Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１．２−１．４分（Ａ液／Ｂ液＝１／９９）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：２５４ｎｍ
条件２−２
測定機器、カラム、溶媒は条件２−１と同じ。
グラジエント、流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ、０ｍｉｎ（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１．２０ｍｉｎ（Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、１．０ｍＬ／ｍｉｎ、１．３８ｍｉｎ（Ａ液／Ｂ液＝３／９７）
検出法：２５４ｎｍ
以下の参考例、実施例において、化合物名はＡＣＤ／Ｎａｍｅ  （ＡＣＤ／Ｌａｂｓ  １２．０１，  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．）により命名した。
【０１８１】
本実施例中、以下の用語及び試薬は下記のように表記した。
Ｂｒｉｎｅ（飽和食塩水）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｇＳＯ4（無水硫酸マグネシウム）、Ｋ2ＣＯ3（炭酸カリウム）、Ｎａ2ＣＯ3（炭酸ナトリウム）、Ｎａ2ＳＯ4（無水硫酸ナトリウム）、ＮａＨＣＯ3（炭酸水素ナトリウム）、ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）、ＫＯＨ（水酸化カリウム）、ＨＣｌ（塩化水素）、ＩＰＥ（ジイソプロピルエーテル）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、Ｅｔ2Ｏ（ジエチルエーテル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ＮＨ4ＯＨ（２５〜２８％アンモニア水）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ＣＨＣｌ3（クロロホルム）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）、ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（ｎ−ヘキサン）、Ｅｔ3Ｎ（トリエチルアミン）、ｉＰｒ2ＮＥｔ（ジイソプロピルエチルアミン）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4［テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）］、ＨＡＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスファート］、ＤＰＰＡ（ジフェニルリン酸アジド）、ＢＨ3・ＴＨＦ（ボラン-テトラヒドロフラン コンプレックス）、ＮａＢＯ3・４Ｈ2Ｏ（過ホウ酸ナトリウム四水和物）、９−ＢＢＮ（９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン）、ＩＢＸ（１−ヒドロキシ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン  １−オキシド）、ＢＢｒ3（三臭化ホウ素）、ＭｓＣｌ（塩化メタンスルホニル）、ＴＭＳＣＨ2Ｎ2（トリメチルシリルジアゾメタン）、ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）、ＥＤＣ・ＨＣｌ［１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩］、ＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物）、Ｃｓ2ＣＯ3（炭酸セシウム）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2［ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）  二塩化物］、ＮａＢＨ4（水素化ホウ素ナトリウム）、Ｎａ2ＳＯ3（亜硫酸ナトリウム）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2｛［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）｝、ＡｃＯＫ（酢酸カリウム）、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）、ＮＩＳ（Ｎ−ヨードスクシンイミド）、Ｔｆ2Ｏ（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）、ＮＨ4Ｃｌ（塩化アンモニア）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）。
【０１８２】
・参考例Ｐ−Ａ０１：４−（４−ブロモフェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾールの合成
【０１８３】
【化４１】
2014224108.tif 000042
３−クロロ−ベンズアミジン（３．５３ｇ）、ＮａＨＣＯ3（７．６７ｇ）、ＴＨＦ（３５ｍＬ）、水（１４ｍＬ）の混合物を還流した。還流状態のまま、２，４’−ジブロモアセトフェノン（５．２３ｇ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）溶液を加え、２時間還流を行った。放冷後、減圧下溶媒を留去し、水を加え、ＣＨＣｌ3にて抽出を行った。有機層をＮａ2ＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨ、移動相：ＥｔＯＡｃ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ＝０／１００〜５０／５０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４．１８ｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 333, 335([M+H]+).
【０１８４】
・参考例Ｐ−Ａ０２：２−［４−（４−ブロモフェニル）−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０１８５】
【化４２】
2014224108.tif 000043
参考例Ｐ−Ａ０１で得られた化合物（４．１８ｇ）、２−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（３．３９ｇ）、Ｋ2ＣＯ3（３．４６ｇ）、ＤＭＦ（８４ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、ＩＰＥを加え、析出した固体を濾取し、表題化合物（４．１４ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 432, 434([M+H]+).
【０１８６】
・参考例Ｐ−Ａ０３：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（４−エテニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０１８７】
【化４３】
2014224108.tif 000044
参考例Ｐ−Ａ０２で得られた化合物（１．０３ｇ）、トリブチル（ビニル）スズ（０．７６ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２７４ｍｇ）、トルエン（２０ｍＬ）の混合物を外温１００℃で撹拌した。トリブチル（ビニル）スズ（０．７６ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２７４ｍｇ）をさらに加え、外温１００℃で７時間撹拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＮＨ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＣＨＣｌ3＝９０／１０〜５０／５０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（６６０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+).
【０１８８】
・参考例Ｐ−Ａ０４：２−｛２−（３−クロロフェニル）−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０１８９】
【化４４】
2014224108.tif 000045
参考例Ｐ−Ａ０３で得られた化合物（６５８ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に、氷浴下、１．０９ｍｏｌ／Ｌ  ＢＨ3・ＴＨＦ−ＴＨＦ溶液（２．３８ｍＬ）を滴下し、氷冷下１時間撹拌した後に、水（２６ｍＬ）、ＮａＢＯ3・４Ｈ2Ｏ（１．２０ｇ）を加え、氷冷下６時間撹拌した。Ｎａ2ＳＯ3を加え、有機溶媒を減圧下留去し、ＣＨＣｌ3にて抽出した。溶媒を減圧下留去し、残渣を混合溶媒（ＥｔＯＡｃ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ＝１／６；ｖ／ｖ）にて洗浄し、固体を濾取し、表題化合物（５３６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 398([M+H]+).
【０１９０】
・参考例Ｐ−Ａ０５：４−（４−ブロモフェニル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾールの合成
【０１９１】
【化４５】
2014224108.tif 000046
参考例Ｐ−Ａ０１と同様の手法により、４−フルオロ−３−メトキシベンズアミジン（８．００ｇ）、２，４’−ジブロモアセトフェノン（１０．８ｇ）から、表題化合物（１３．３ｇ、淡黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 347, 349([M+H]+).
【０１９２】
・参考例Ｐ−Ａ０６：２−［４−（４−ブロモフェニル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０１９３】
【化４６】
2014224108.tif 000047
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ０５で得られた化合物（１３．３ｇ）から、表題化合物（１４．７ｇ、淡赤色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 446, 448([M+H]+).
【０１９４】
・参考例Ｐ−Ａ０７：２−［４−（４−エテニルフェニル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０１９５】
【化４７】
2014224108.tif 000048
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ０６で得られた化合物（５．００ｇ）から、表題化合物（３．０６ｇ、淡黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 394([M+H]+).
【０１９６】
・参考例Ｐ−Ａ０８：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０１９７】
【化４８】
2014224108.tif 000049
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ０７で得られた化合物（３．０６ｇ）から、表題化合物（３．２０ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 412([M+H]+).
【０１９８】
・参考例Ｐ−Ａ０９：５−ブロモ−２−［２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジンの合成
【０１９９】
【化４９】
2014224108.tif 000050
参考例Ｐ−Ａ０１と同様の手法により、３−クロロ−ベンズアミジン（１．６５ｇ）、２−ブロモ−１−（５−ブロモピリジン−２−イル）エタノン（２．９７ｇ）から、表題化合物（２．６５ｇ、茶褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 334, 336([M+H]+).
【０２００】
・参考例Ｐ−Ａ１０：２−［４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２０１】
【化５０】
2014224108.tif 000051
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ０９で得られた化合物（２．６４ｇ）から、表題化合物（２．５４ｇ、淡茶褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 433, 435([M+H]+).
【０２０２】
・参考例Ｐ−Ａ１１：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（５−エテニルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２０３】
【化５１】
2014224108.tif 000052
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１０で得られた化合物（１．５０ｇ）から、表題化合物（７６８ｍｇ、橙色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+).
【０２０４】
・参考例Ｐ−Ａ１２：２−｛２−（３−クロロフェニル）−４−［５−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２０５】
【化５２】
2014224108.tif 000053
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１１で得られた化合物（７６０ｍｇ）から、表題化合物（３６２ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 399([M+H]+).
【０２０６】
・参考例Ｐ−Ａ１３：２−［４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−６−メトキシピリジンの合成
【０２０７】
【化５３】
2014224108.tif 000054
参考例Ｐ−Ａ０１と同様の手法により、６−メトキシピコリンイミドアミド  塩酸塩（３．００ｇ）、２，４’−ジブロモアセトフェノン（４．４５ｇ）から、表題化合物（２．２３ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 330, 332([M+H]+).
【０２０８】
・参考例Ｐ−Ａ１４：２−［４−（４−ブロモフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２０９】
【化５４】
2014224108.tif 000055
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１３で得られた化合物（２．２３ｇ）から、表題化合物（２．８５ｇ、淡桃色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 429, 431([M+H]+).
【０２１０】
・参考例Ｐ−Ａ１５：２−［４−｛４−［（Ｚ）−２−エトキシエテニル］フェニル｝−２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２１１】
【化５５】
2014224108.tif 000056
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１４で得られた化合物（５００ｍｇ）、（Ｚ）−１−エトキシ−２−（トリブチルスタンニル）エテン（０．４７ｍＬ）から、表題化合物（１８０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 421([M+H]+).
【０２１２】
・参考例Ｐ−Ａ１６：２−｛２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−［４−（２−オキソエチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２１３】
【化５６】
2014224108.tif 000057
参考例Ｐ−Ａ１５で得られた化合物（１８０ｍｇ）、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物を外温８０℃で一晩還流した。放冷後、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）をさらに加え、外温８０℃で６時間還流した。放冷後、溶媒を減圧下留去した後に、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液にて中和を行い、ＣＨＣｌ3抽出を行った。有機層をＰｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過し、溶媒を減圧下留去し、表題化合物（１８０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 393([M+H]+).
【０２１４】
・参考例Ｐ−Ａ１７：２−ブロモ−５−［２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］ピリジンの合成
【０２１５】
【化５７】
2014224108.tif 000058
参考例Ｐ−Ａ０１と同様の手法により、３−クロロ−ベンズアミジン（４．００ｇ）、２−ブロモ−１−（６−ブロモピリド−３−イル）エタノン（７．２９ｇ）から、表題化合物（４．０２ｇ、粉末）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 334, 336([M+H]+).
【０２１６】
・参考例Ｐ−Ａ１８：２−［４−（６−ブロモピリジン−３−イル）−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２１７】
【化５８】
2014224108.tif 000059
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１７で得られた化合物（３．５２ｇ）から、表題化合物（４．１１ｇ、粉末）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 433, 435([M+H]+).
【０２１８】
・参考例Ｐ−Ａ１９：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛６−［（Ｚ）−２−エトキシエテニル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２１９】
【化５９】
2014224108.tif 000060
参考例Ｐ−Ａ１５と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１８で得られた化合物（２．０４ｇ）から、表題化合物（８６３ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 425([M+H]+).
【０２２０】
・参考例Ｐ−Ａ２０：２−｛２−（３−クロロフェニル）−４−［６−（２−オキソエチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２２１】
【化６０】
2014224108.tif 000061
参考例Ｐ−Ａ１６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１９で得られた化合物（２１１ｍｇ）から、表題化合物（２９０ｍｇ、赤色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 397([M+H]+).
【０２２２】
・参考例Ｐ−Ａ２１：２−［４−｛４−［（Ｚ）−２−エトキシエテニル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２２３】
【化６１】
2014224108.tif 000062
参考例Ｐ−Ａ１５と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ０６で得られた化合物（２．００ｇ）から、表題化合物（１．１２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 438([M+H]+).
【０２２４】
・参考例Ｐ−Ａ２２：２−｛２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−［４−（２−オキソエチル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２２５】
【化６２】
2014224108.tif 000063
参考例Ｐ−Ａ１６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２１で得られた化合物（１．１２ｇ）から、表題化合物（１．００ｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 410([M+H]+).
【０２２６】
・参考例Ｐ−Ａ２３：２−｛２−（３−クロロフェニル）−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール−１−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２２７】
【化６３】
2014224108.tif 000064
窒素雰囲気下、参考例Ｐ−Ａ０２で得られた化合物（５００ｍｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（３８１ｍｇ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2（９５ｍｇ）、ＡｃＯＫ（３４２ｍｇ）、ＤＭＳＯ（８ｍＬ）の混合物を外温１００℃で１．５時間撹拌した。放冷後、水、ＩＰＥを加え、そのまましばらく撹拌した後に、析出した固体を濾取し、表題化合物（６１０ｍｇ、暗灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 480([M+H]+).
【０２２８】
・参考例Ｐ−Ａ２４：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２２９】
【化６４】
2014224108.tif 000065
参考例Ｐ−Ａ２３で得られた化合物（２５５ｍｇ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液に、３０％  Ｈ2Ｏ2水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で一日撹拌した。水を加え、ＣＨＣｌ3抽出を行った。有機層をＢｒｉｎｅで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−Ｓｉｌ  ２５ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９５／５；ｖ／ｖ）にて精製した。精製物をＥｔ2Ｏにて洗浄し、表題化合物（１２３ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 370([M+H]+).
【０２３０】
・参考例Ｐ−Ａ２５：２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾールの合成
【０２３１】
【化６５】
2014224108.tif 000066
参考例Ｐ−Ａ０１と同様の手法により、３−クロロ−ベンズアミジン（９４３ｍｇ）、臭化  ３’−メトキシフェナシル（１．０３ｇ）から、表題化合物（７６０ｍｇ、淡桃色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 285([M+H]+).
【０２３２】
・参考例Ｐ−Ａ２６：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２３３】
【化６６】
2014224108.tif 000067
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２５で得られた化合物（７６０ｍｇ）から表題化合物（９１０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 384([M+H]+).
【０２３４】
・参考例Ｐ−Ａ２７：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２３５】
【化６７】
2014224108.tif 000068
窒素雰囲気下、参考例Ｐ−Ａ２６で得られた化合物（９１０ｍｇ）のＣＨＣｌ3（１０ｍＬ）溶液に、氷浴中、１Ｍ  ＢＢｒ3／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（６.０ｍＬ）を滴下し、室温で一日撹拌した。塩氷浴中、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を徐々に加えた。ＥｔＯＡｃ、ＩＰＥを加え、室温でしばらく撹拌した。析出した固体を濾取し、表題化合物（６５８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 370([M+H]+).
【０２３６】
・参考例Ｐ−Ａ２８：Ｎ−（プロパン−２−イル）−２−（２，４，５−トリブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミドの合成
【０２３７】
【化６８】
2014224108.tif 000069
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、２，４，５−トリブロモイミダゾール（３．００ｇ）から、表題化合物（２．６５ｇ、淡赤色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 402([M+H]+).
【０２３８】
・参考例Ｐ−Ａ２９：２−［４，５−ジブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２３９】
【化６９】
2014224108.tif 000070
参考例Ｐ−Ａ２８で得られた化合物（２．００ｇ）、３−メトキシフェニルボロン酸（７９０ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５７２ｍｇ）、２Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液（４．９５ｍＬ）、混合溶媒（５０ｍＬ、トルエン／ＭｅＯＨ＝５／１；ｖ／ｖ）の混合物を外温６０℃で４時間撹拌した。放冷後、ＣＨＣｌ3で希釈し，水で洗浄した．有機層をＭｇＳＯ4で乾燥後，減圧下濃縮した。得られた残渣を中性ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＥｔＯＡｃ＝９５／５〜７０／３０；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（１．０５ｇ、無色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 430([M+H]+).
【０２４０】
・参考例Ｐ−Ａ３０：２−［４−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２４１】
【化７０】
2014224108.tif 000071
参考例Ｐ−Ａ２９で得られた化合物（３００ｍｇ）のＴＨＦ（７．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で２．６６Ｍ  ｎＢｕＬｉ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（０．３７ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．０８７ｍＬ）を加えさらに３０分間撹拌した。反応をＭｅＯＨで停止し，ＥｔＯＡｃで希釈後、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＥｔＯＡｃ＝９７／３〜９０／１０；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（８６ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 366([M+H]+).
【０２４２】
・参考例Ｐ−Ａ３１：２−（２，４−ジブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２４３】
【化７１】
2014224108.tif 000072
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、２，４−ジブロモ−１Ｈ−イミダゾール（２．３６ｇ）から、表題化合物（２．６５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 324([M+H]+).
【０２４４】
参考例Ｐ−Ａ２９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３１で得られた化合物から以下の化合物を合成した。
【０２４５】
・参考例Ｐ−Ａ３２：２−［４−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０２４６】
【化７２】
2014224108.tif 000073
MS (ESI pos.) m/z : 352([M+H]+).
【０２４７】
・参考例Ｐ−Ａ３３：２−［４−ブロモ−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０２４８】
【化７３】
2014224108.tif 000074
MS (ESI pos.) m/z : 374([M+H]+).
【０２４９】
・参考例Ｐ−Ａ３４：２−［４−ブロモ−２−（５−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０２５０】
【化７４】
2014224108.tif 000075
MS (ESI pos.) m/z : 353([M+H]+).
【０２５１】
・参考例Ｐ−Ａ３５：２−［４−ブロモ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０２５２】
【化７５】
2014224108.tif 000076
MS (ESI pos.) m/z : 353([M+H]+).
【０２５３】
・参考例Ｐ−Ａ３６：２−［４−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０２５４】
【化７６】
2014224108.tif 000077
MS (ESI pos.) m/z : 356([M+H]+).
【０２５５】
・参考例Ｐ−Ａ３７：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（２−オキソピペラジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２５６】
【化７７】
2014224108.tif 000078
窒素気流下、参考例Ｐ−Ａ３６で得られた化合物（３００ｍｇ）、１−Ｂｏｃ−３−オキソピペラジン（１７７ｍｇ）、ヨウ化銅（１６０ｍｇ）、リン酸三カリウム（３５７ｍｇ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ビスメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．１３ｍＬ）の１，４−ジオキサン（６．０ｍＬ）の混合物を外温９０℃にて一晩攪拌した。放冷後、２０％アンモニア水を加え、トルエン（１０％ＥｔＯＡｃ含有）抽出し、Ｎａ2ＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−ＮＨ  ２８ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＣＨＣｌ3＝８０／２０〜０／１００；ｖ／ｖ）にて精製した。精製物（２０６ｍｇ、無色固体）を得た。
得られた精製物（１９２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６．０ｍＬ）溶液に、４Ｍ  ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）を加え、室温で二日間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、氷浴中、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液にて中和を行い、析出した固体を濾取して、表題化合物（１００ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 376([M+H]+).
【０２５７】
・参考例Ｐ−Ａ３８：２−（３−クロロフェニル）−１−［２−オキソ−２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ナトリウムの合成
【０２５８】
【化７８】
2014224108.tif 000079
参考例Ｐ−Ａ３６で得られた化合物（２．５２ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（８１６ｍｇ）、Ｋ2ＣＯ3（１．４７ｇ）、混合溶媒（３５ｍＬ、ＤＭＦ／ＥｔＯＨ＝２／１；ｖ／ｖ）の混合物を、一酸化炭素雰囲気下、外温１００℃にて１７時間攪拌した。反応溶液をセライト（登録商標）濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ抽出し、有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜５０／５０；ｖ／ｖ）で精製した。精製物（４３５ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
得られた精製物（３００ｍｇ）のＴＨＦ（４．５ｍＬ）懸濁液に１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（０．９ｍＬ）を加え、５時間加熱還流した。減圧下濃縮し、表題化合物（３０７ｍｇ、無色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.06 (6 H, d, J=6.6 Hz), 3.79 - 3.88 (1 H, m), 4.62 (2 H, s), 7.31 (1 H, s), 7.42 - 7.47 (2 H, m), 7.59 - 7.64 (1 H, m),
7.69 - 7.72 (1 H, m), 8.22 (1 H, d, J=7.4 Hz).
【０２５９】
・参考例Ｐ−Ａ３９：２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１−［２−オキソ−２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの合成
【０２６０】
【化７９】
2014224108.tif 000080
参考例Ｐ−Ａ３８で得られた化合物（２０１ｍｇ）、１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イルアミン（９２ｍｇ）のＣＨＣｌ3（４．０ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ（１０８ｍｇ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１３５ｍｇ）を加え、一晩撹拌した。水を加え、ＣＨＣｌ3抽出を行った後に、ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝１００／０〜９５／５；ｖ／ｖ）で精製した。精製物（２３７ｍｇ、無色固体）を得た。
得られた精製物（２３７ｍｇ）、ＴＨＦ（３．５ｍＬ）、２Ｍ  ＨＣｌ水溶液（３．５ｍＬ）の混合物を一晩還流した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、溶媒を減圧下留去し、水を加え、ＣＨＣｌ3抽出を行った。溶媒を減圧下留去し、表題化合物（１９４ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 417([M+H]+).
【０２６１】
・参考例Ｐ−Ａ４０：２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１−［２−オキソ−２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの合成
【０２６２】
【化８０】
2014224108.tif 000081
参考例Ｐ−Ａ３９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３８で得られた化合物（２０６ｍｇ）、４−（メチルアミノ）シクロヘキサノン  ２，２−ジメチルトリメチレン  ケタール（１６５ｍｇ）から、表題化合物（２１３ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 431 ([M+H]+).
【０２６３】
・参考例Ｐ−Ａ４１：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛［３−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０２６４】
【化８１】
2014224108.tif 000082
参考例Ｐ−Ａ３８で得られた化合物（２０６ｍｇ）、３−ピロリジンエタノール（０．０８ｍＬ）のＣＨＣｌ3（４．０ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ（１１０ｍｇ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１３８ｍｇ）を加え、一晩撹拌した。水を加え、ＣＨＣｌ3抽出を行った後に、ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝１００／０〜９５／５；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（１５６ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 419([M+H]+).
【０２６５】
・参考例Ｐ−Ａ４２：８−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０２６６】
【化８２】
2014224108.tif 000083
氷冷下、２−（４−ブロモフェニル）エタノール（１．５０ｇ）のＣＨＣｌ3（１０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（１．３０ｍＬ）、ＭｓＣｌ（０．６４ｍＬ）を順次加え、室温下２時間攪拌した。氷冷下、水を加えた後、ＣＨＣｌ3で抽出した。有機層をＰｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過し、濾液を減圧下濃縮した。
得られた残渣（２．４０ｇ、淡黄色油状物）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（９０４ｍｇ）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（２．０ｍＬ）、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）の混合物を外温９５℃で４日間撹拌した。放冷後、水を加え、ＣＨＣｌ3で抽出した。有機層をＰｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ５０ｇ、移動相：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．４７ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 296, 298([M+H]+).
【０２６７】
・参考例Ｐ−Ａ４３：｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝ボロン酸の合成
【０２６８】
【化８３】
2014224108.tif 000084
窒素雰囲気下、参考例Ｐ−Ａ４２で得られた化合物（８００ｍｇ）のＴＨＦ（８．０ｍＬ）溶液に、−７８℃で２．６４Ｍ  ｎＢｕＬｉ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（１．２ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。ホウ酸トリイソプロピル（０．７４ｍＬ）を加え、氷浴中、２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液にて中和を行い、ＥｔＯＡｃ抽出を行った。有機層をＮａ2ＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＩＰＥ（１０％ＡｃＯＥｔ含有）にて洗浄し、表題化合物（１９０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 262([M+H]+).
【０２６９】
・参考例Ｐ−Ａ４４：２−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）エタノールの合成
【０２７０】
【化８４】
2014224108.tif 000085
４−ブロモ−３−フルオロフェニル酢酸（３．４５ｇ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１．０８Ｍ  ＢＨ3・ＴＨＦ（２０．５ｍＬ）を加え、１．５時間攪拌した。氷冷下、ＭｅＯＨを系内が発泡しなくなるまで加え、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣に水を加え、ＣＨＣｌ3にて抽出し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＥｔＯＡｃ＝９５／５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．７４ｇ、黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 218, 220(M+).
【０２７１】
・参考例Ｐ−Ａ４５：４−［２−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）エチル］モルホリンの合成
【０２７２】
【化８５】
2014224108.tif 000086
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４４で得られた化合物（５００ｍｇ）、モルホリン（０．６ｍＬ）から、表題化合物（５６４ｍｇ、淡褐色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 288, 290([M+H]+).
【０２７３】
・参考例Ｐ−Ａ４６：｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝ボロン酸の合成
【０２７４】
【化８６】
2014224108.tif 000087
参考例Ｐ−Ａ４３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４５で得られた化合物（７８５ｍｇ）から、表題化合物（４９３ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 254([M+H]+).
【０２７５】
・参考例Ｐ−Ａ４７：８−［２−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）エチル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０２７６】
【化８７】
2014224108.tif 000088
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４４で得られた化合物（５４３ｍｇ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（４２１ｍｇ）から、表題化合物（２０７ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 314, 316([M+H]+).
【０２７７】
・参考例Ｐ−Ａ４８：２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノールの合成
【０２７８】
【化８８】
2014224108.tif 000089
参考例Ｐ−Ａ４４と同様の手法により、４−ブロモ−２−フルオロフェニル酢酸（２．４６ｇ）から、表題化合物（１．９３ｇ、無色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 218, 220(M+).
【０２７９】
・参考例Ｐ−Ａ４９：４−［２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］モルホリンの合成
【０２８０】
【化８９】
2014224108.tif 000090
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４８で得られた化合物（５００ｍｇ）、モルホリン（０．２０ｍＬ）から、表題化合物（３１５ｍｇ、淡褐色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 288, 290 ([M+H]+).
【０２８１】
・参考例Ｐ−Ａ５０：８−［２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０２８２】
【化９０】
2014224108.tif 000091
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４８で得られた化合物（５００ｍｇ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１９４ｍｇ）から、表題化合物（３３０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 314, 316([M+H]+).
【０２８３】
・参考例Ｐ−Ａ５１：２−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）エタノールの合成
【０２８４】
【化９１】
2014224108.tif 000092
参考例Ｐ−Ａ４４と同様の手法により、４−ブロモ−３−メトキシフェニル酢酸（１．２０ｇ）から、表題化合物（９４１ｍｇ、黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 227, 229([M-H]-).
【０２８５】
・参考例Ｐ−Ａ５２：８−［２−（４−ブロモ−３−メトキシフェニル）エチル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０２８６】
【化９２】
2014224108.tif 000093
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ５１で得られた化合物（３０８ｍｇ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（２２６ｍｇ）から、表題化合物（４０１ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 326, 328([M+H]+).
【０２８７】
・参考例Ｐ−Ａ５３：２−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタノールの合成
【０２８８】
【化９３】
2014224108.tif 000094
参考例Ｐ−Ａ４４と同様の手法により、２−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）酢酸（１．０２ｇ）から、表題化合物（８２８ｍｇ、黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 231([M+H]+).
【０２８９】
・参考例Ｐ−Ａ５４：４−［２−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチル］モルホリンの合成
【０２９０】
【化９４】
2014224108.tif 000095
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ５３で得られた化合物（５００ｍｇ）、モルホリン（０．６ｍＬ）から、表題化合物（５８６ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 300, 302 ([M+H]+).
【０２９１】
・参考例Ｐ−Ａ５５：８−［２−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エチル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０２９２】
【化９５】
2014224108.tif 000096
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ５３で得られた化合物（１００ｍｇ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１４６ｍｇ）から、表題化合物（１４７ｍｇ、淡褐色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 326, 328([M+H]+).
【０２９３】
・参考例Ｐ−Ａ５６：４−［２−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］モルホリンの合成
【０２９４】
【化９６】
2014224108.tif 000097
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、２−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノール（９００ｍｇ）、モルホリン（０．３２ｍＬ）から、表題化合物（５１８ｍｇ、暗橙色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 227([M+H]+).
【０２９５】
・参考例Ｐ−Ａ５７：８−［２−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０２９６】
【化９７】
2014224108.tif 000098
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、２−（６−クロロピリジン−３−イル）エタノール（４００ｍｇ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（３１０ｍｇ）から、表題化合物（２８０ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 253([M+H]+).
【０２９７】
・参考例Ｐ−Ａ５８：２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エタノールの合成
【０２９８】
【化９８】
2014224108.tif 000099
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウム  塩化物（６．６３ｇ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）懸濁液に氷冷下、２．６６Ｍ  ｎＢｕＬｉ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（７．２８ｍＬ）を滴下し１時間撹拌した。そこへ、６−ブロモニコチンアルデヒド（３．００ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液を加え１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、ＥｔＯＡｃ抽出した後に、有機層をＢｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜７０／３０；ｖ／ｖ）にて精製した。精製物（１．９８ｇ、淡黄色油状物）を得た。
４Ｍ  ＨＣｌ／１，４−ｄｉｏｘａｎｅに、得られた精製物（２．２８ｇ）のＭｅＣＮ−Ｈ2Ｏ（１０：１）溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応溶液を濃縮後，ＣＨＣｌ3で希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。
得られた残渣にＭｅＯＨ（３５ｍＬ）を加えた後に氷冷下でＮａＢＨ4（６３６ｍｇ）を加え１時間撹拌した。反応溶液を濃縮後，ＣＨＣｌ3で希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９７／３〜９３／７；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（１．２５ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 202([M+H]+).
【０２９９】
・参考例Ｐ−Ａ５９：４−［２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エチル］モルホリンの合成
【０３００】
【化９９】
2014224108.tif 000100
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ５８で得られた化合物（１．００ｇ）、モルホリン（０．２５ｍＬ）から、表題化合物（５３７ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 271, 273([M+H]+).
【０３０１】
・参考例Ｐ−Ａ６０：４−｛２−［６−（トリブチルスタンナニル）ピリジン−３−イル］エチル｝モルホリンの合成
【０３０２】
【化１００】
2014224108.tif 000101
参考例Ｐ−Ａ５８で得られた化合物（６００ｍｇ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液に、−７８℃で２．６Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ（１．０５ｍＬ）を滴下し、そのまま１時間撹拌した。そのままトリブチルスズ  塩化物（０．７４ｍＬ）を滴下し、室温まで昇温しながら撹拌した。水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出を行った。有機層をＢｒｉｎｅにて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去し、表題化合物（７６６ｍｇ、淡橙色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
【０３０３】
・参考例Ｐ−Ａ６１：８−［２−（６−ブロモピリジン−３−イル）エチル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０３０４】
【化１０１】
2014224108.tif 000102
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ５８で得られた化合物（１．００ｇ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（４９０ｍｇ）から、表題化合物（８３８ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 297, 299([M+H]+).
【０３０５】
・参考例Ｐ−Ａ６２：８−｛２−［６−（トリブチルスタンナニル）ピリジン−３−イル］エチル｝−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０３０６】
【化１０２】
2014224108.tif 000103
参考例Ｐ−Ａ６０と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ６１で得られた化合物（２００ｍｇ）から、表題化合物（２４５ｍｇ、淡褐色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
【０３０７】
・参考例Ｐ−Ａ６３：８−［１−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０３０８】
【化１０３】
2014224108.tif 000104
４−ブロモフェニルアセトン（１．００ｇ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（５６０ｍｇ）のＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（１０：１、１５ｍＬ）溶液を室温で３０分撹拌した後に、２−ピコリン  ボラン  コンプレックス（１．００ｇ）を加え、外温６０℃で８時間撹拌した。放冷後、反応液を氷冷下の飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に加えて中和を行い、ＣＨＣｌ3抽出を行った。有機層をＰｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ２５ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製し、、表題化合物（４１８ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 310, 312([M+H]+).
【０３０９】
・参考例Ｐ−Ａ６４：４−［１−（４−ブロモフェニル）プロパン−２−イル］モルホリンの合成
【０３１０】
【化１０４】
2014224108.tif 000105
参考例Ｐ−Ａ６３と同様の手法により、４−ブロモフェニルアセトン（２．００ｇ）、モルホリン（１．６４ｍＬ）から、表題化合物（７５５ｍｇ、無色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 284, 286([M+H]+).
【０３１１】
・参考例Ｐ−Ａ６５：｛４−［２−（モルホリン−４−イル）プロピル］フェニル｝ボロン酸の合成
【０３１２】
【化１０５】
2014224108.tif 000106
参考例Ｐ−Ａ４３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ６４で得られた化合物（１．６１ｇ）から、表題化合物（１．０９ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 250([M+H]+).
【０３１３】
・参考例Ｐ−Ａ６６：８−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−２−イル］−３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンの合成
【０３１４】
【化１０６】
2014224108.tif 000107
参考例Ｐ−Ａ６３と同様の手法により、（６−クロロ−ピリジン−３−イル）プロパン−２−オン（２３５ｍｇ）、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（１６５ｍｇ）から、表題化合物（１６６ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 267([M+H]+).
【０３１５】
・参考例Ｐ−Ａ６７：４−［１−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン−２−イル］モルホリンの合成
【０３１６】
【化１０７】
2014224108.tif 000108
参考例Ｐ−Ａ６３と同様の手法により、（６−クロロ−ピリジン−３−イル）プロパン−２−オン（２００ｍｇ）、モルホリン（０．２１ｍＬ）から、表題化合物（２１６ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 241([M+H]+).
【０３１７】
・参考例Ｐ−Ａ６８：４−［２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エチル］モルホリンの合成
【０３１８】
【化１０８】
2014224108.tif 000109
参考例Ｐ−Ａ４２と同様の手法により、２−（２−メトキシピリジン−４−イル）エタノール（１．３０ｇ）、モルホリン（１．３ｍＬ）から、表題化合物（１．３９ｇ、無色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 2.47 - 2.54 (4 H, m), 2.58 - 2.63 (2 H, m), 2.73 - 2.77 (2 H, m), 3.71 - 3.75 (4 H, m), 3.93 (3 H, s), 6.60 (1 H, s), 6.72 -
6.76 (1 H, m), 8.06 (1 H, d, J=5.4 Hz).
【０３１９】
・参考例Ｐ−Ａ６９：４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの合成
【０３２０】
【化１０９】
2014224108.tif 000110
参考例Ｐ−Ａ６８で得られた化合物（３００ｍｇ）のＴＨＦ（２．８ｍＬ）溶液に、６Ｍ  ＨＣｌ水溶液（５．６ｍＬ）を滴下した。これを６０℃で６時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後に、２回トルエン共沸を行った。得られた残渣をＥｔＯＡｃにて洗浄し、固体を濾取して、表題化合物（３７５ｍｇ、無色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 3.00 - 3.14 (4 H, m), 3.30 - 3.39 (2 H, m), 3.45 (2 H, d, J=12.4 Hz), 3.76 - 3.83 (2 H, m), 3.97 (2 H, d, J=12.4 Hz),
6.77 (1 H, s), 6.89 - 6.96 (1 H, m), 8.13 (1 H, d, J=5.4 Hz), 11.24 - 11.37 (1 H, m).
【０３２１】
・参考例Ｐ−Ｂ０１：２−（３，５−ジブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０３２２】
【化１１０】
2014224108.tif 000111
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、３，５−ジブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．００ｇ）から、表題化合物（１．０６ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 325, 327([M+H]+).
参考例Ｐ−Ａ２９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ０１で得られた化合物から以下の化合物を合成した。
【０３２３】
・参考例Ｐ−Ｂ０２：２−［３−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０３２４】
【化１１１】
2014224108.tif 000112
MS (ESI pos.) m/z : 357, 359([M+H]+).
【０３２５】
・参考例Ｐ−Ｂ０３：２−［３−ブロモ−５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０３２６】
【化１１２】
2014224108.tif 000113
MS (ESI pos.) m/z : 371([M+H]+).
【０３２７】
・参考例Ｐ−Ｂ０４：２−［３−ブロモ−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０３２８】
【化１１３】
2014224108.tif 000114
MS (ESI pos.) m/z : 353, 355([M+H]+).
【０３２９】
・参考例Ｐ−Ｂ０５：２−［３−ブロモ−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０３３０】
【化１１４】
2014224108.tif 000115
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.18 - 1.23 (6 H, m), 4.10 - 4.17 (1 H, m), 4.76 (2 H, s), 5.86 - 5.93 (1 H, m), 7.31 (1 H, t, J=8.7 Hz), 7.63 - 7.67 (1 H,
m), 7.90 (1 H, dd, J=6.6, 2.1 Hz).
【０３３１】
・参考例Ｐ−Ｂ０６：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アセトアミドの合成
【０３３２】
【化１１５】
2014224108.tif 000116
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、３，５−ジブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５．０ｇ）、２−ブロモ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアセトアミド（５．１４ｇ）から、表題化合物（５．４ｇ、無色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.27 (9 H, s), 4.81 (2 H, s), 8.03 (1 H, s).
【０３３３】
参考例Ｐ−Ａ２９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ０６で得られた化合物から以下の化合物を合成した。
【０３３４】
・参考例Ｐ−Ｂ０７：２−［３−ブロモ−５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアセトアミド
【０３３５】
【化１１６】
2014224108.tif 000117
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.36 - 1.39 (9 H, m), 4.73 (2 H, s), 5.88 - 5.95 (1 H, m), 7.45 - 7.49 (1 H, m), 7.51 - 7.55 (1 H, m), 7.58 - 7.62 (1 H, m),
7.74 - 7.77 (1 H, m).
【０３３６】
・参考例Ｐ−Ｂ０８：２−［３−ブロモ−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアセトアミド
【０３３７】
【化１１７】
2014224108.tif 000118
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.32 - 1.40 (9 H, m), 3.86 (3 H, s), 4.74 (2 H, s), 5.97 - 6.06 (1 H, m), 7.06 - 7.11 (1 H, m), 7.22 - 7.25 (1 H, m), 7.39 -
7.44 (1 H, m), 7.52 - 7.58 (1 H, m).
【０３３８】
参考例Ｐ−Ａ２９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ０４で得られた化合物から以下の化合物を合成した。
【０３３９】
・参考例Ｐ−Ｂ０９：２−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０３４０】
【化１１８】
2014224108.tif 000119
MS (ESI pos.) m/z : 395([M+H]+).
【０３４１】
・参考例Ｐ−Ｃ０１：4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェノールの合成
【０３４２】
【化１１９】
2014224108.tif 000120
窒素気流下、3-メチルピラゾール（３．０ｇ）、4-ヨードフェノール（６．３ｇ）、ヨウ化銅（３５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２．１ｇ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ビスメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．０ｇ）のトルエン（１８ｍＬ）懸濁液を外温１００℃にて６０時間攪拌した。放冷後、反応液にＥｔＯＡｃを加え、不溶物をろ別した後、有機層を水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜４０／６０；ｖ／ｖ）にて精製し、得られた化合物をＩＰＥにて洗浄後固体を濾取し、表題化合物（２．７ｇ、淡赤色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 175([M+H]+).
【０３４３】
・参考例Ｐ−Ｃ０２：4-(4-ヨード-3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェノールの合成
【０３４４】
【化１２０】
2014224108.tif 000121
参考例Ｐ−Ｃ０１で得られた化合物（２．７ｇ）のＤＭＦ溶液に、ＮＩＳ（５．９ｇ）を加え、室温下４時間攪拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、Ｎａ2ＳＯ3水溶液、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄後、有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜６０／４０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．１ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 301([M+H]+).
【０３４５】
・参考例Ｐ−Ｃ０３：4-[4-(3-クロロフェニル)-3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル]フェノールの合成
【０３４６】
【化１２１】
2014224108.tif 000122
【０３４７】
窒素雰囲気下、参考例Ｐ−Ｃ０２で得られた化合物（２．１ｇ）、(3-クロロフェニル)ボロン酸（１．６ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（８００ｍｇ）、ＮａＨＣＯ3水溶液（２Ｍ、３４ｍＬ）、ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）の混合物を２時間、加熱還流を行った。放冷後、減圧下にてＥｔＯＨを留去し、得られた残渣をＣＨＣｌ3で抽出した。有機層を水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−ＮＨ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９８／２〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．０ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 285([M+H]+).
【０３４８】
・参考例Ｐ−Ｃ０４：4-[4-(3-クロロフェニル)-3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル トリフルオロメタンスルホナートの合成
【０３４９】
【化１２２】
2014224108.tif 000123
参考例Ｐ−Ｃ０３で得られた化合物（９００ｍｇ）のＣＨＣｌ3溶液（１６ｍＬ）に、氷浴下、Ｅｔ3Ｎ（０．８０ｍＬ）、Ｔｆ2Ｏ（０．６７ｍＬ）を加え、室温下１７時間撹拌した。反応液を塩酸（１Ｍ）、ＮａＨＣＯ3水溶液（１Ｍ）、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。有機層をＰｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒで濾過した後に、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜７０／３０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．１ｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 417([M+H]+).
【０３５０】
・参考例Ｐ−Ｃ０５：4-[3-(ブロモメチル)-4-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル トリフルオロメタンスルホナートの合成
【０３５１】
【化１２３】
2014224108.tif 000124
【０３５２】
参考例Ｐ−Ｃ０４で得られた化合物（１．１ｇ）のＣＨＣｌ3溶液（２７ｍＬ）に、ＮＢＳ（５３０ｍｇ）、過酸化ベンゾイル（８７ｍｇ）を加え、６０時間加熱還流した。反応液を水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物（１．３ｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 495([M+H]+).
【０３５３】
・参考例Ｐ−Ｃ０６：4-[4-(3-クロロフェニル)-3-(シアノメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル トリフルオロメタンスルホナートの合成
【０３５４】
【化１２４】
2014224108.tif 000125
【０３５５】
参考例Ｐ−Ｃ０５で得られた化合物（１．３ｇ）のＤＭＳＯ溶液（１３ｍＬ）に、シアン化ナトリウム（２００ｍｇ）、室温下３時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜６０／４０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４６０ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 442([M+H]+).
【０３５６】
・参考例Ｐ−Ｃ０７：[4-(3-クロロフェニル)-1-(4-エテニルフェニル)-1H-ピラゾール-3-イル]アセトニトリルの合成
【０３５７】
【化１２５】
2014224108.tif 000126
【０３５８】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ０６（４６０ｍｇ）から、表題化合物（１４０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 320([M+H]+).
【０３５９】
・参考例Ｐ−Ｃ０８：[4-(3-クロロフェニル)-1-(4-エテニルフェニル)-1H-ピラゾール-3-イル]酢酸の合成
【０３６０】
【化１２６】
2014224108.tif 000127
【０３６１】
参考例Ｐ−Ｃ０７で得られた化合物（１４０ｍｇ）のＥｔＯＨ溶液（４ｍＬ）に、ＮａＯＨ水溶液（２．５Ｍ、４ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。放冷後反応液に塩酸（１Ｍ）を加えｐＨ４に調整した後、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離した。得られた有機層をＢｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物（１４８ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 339([M+H]+).
【０３６２】
・参考例Ｐ−Ｃ０９：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-(4-エテニルフェニル)-1H-ピラゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０３６３】
【化１２７】
2014224108.tif 000128
【０３６４】
窒素気流下、参考例Ｐ−Ｃ０８で得られた化合物（１４８ｍｇ）、ＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ（１００ｍｇ）、イソプロピルアミン（０．０６ｍＬ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１３０ｍｇ）を加え、室温下１７時間間攪拌した。反応液にＣＨＣｌ3を加えた後、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ５０ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝５０／５０〜２０／８０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１３０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+).
【０３６５】
・参考例Ｐ−Ｃ１０：2-{4-(3-クロロフェニル)-1-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-1H-ピラゾール-3-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０３６６】
【化１２８】
2014224108.tif 000129
【０３６７】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ０９（１３０ｍｇ）から、表題化合物（１２０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 398([M+H]+).
【０３６８】
・参考例Ｐ−Ｃ１１：(2E)-1-(4-ブロモフェニル)-2-[1-(3-クロロフェニル)エチリデン]ヒドラジンの合成
【０３６９】
【化１２９】
2014224108.tif 000130
【０３７０】
1-(3-クロロフェニル)エタノン（１．０ｇ）、(4-ブロモフェニル)ヒドラジン塩酸塩（１．６ｇ）のＥｔＯＨ懸濁液（１８ｍＬ）に、酢酸（０．３６ｍＬ）を加え、外温１００℃で３時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加え、ＮａＨＣＯ3水溶液で中和したのち、有機層を分離した。得られた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液中和後、有機層を分離した。得られた有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物（３．０ｇ、淡褐色油状物）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 323([M]+).
【０３７１】
・参考例Ｐ−Ｃ１２：1-(4-ブロモフェニル)-3-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドの合成
【０３７２】
【化１３０】
2014224108.tif 000131
【０３７３】
氷冷下、オキシ塩化リン（１．８ｍＬ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、参考例Ｐ−Ｃ１１で得られた化合物（２．１ｇ）のＤＭＦ溶液（６ｍＬ）を加え、外温８０℃にて３時間攪拌した。氷冷後、反応液を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液に滴下したのち、析出した固体を濾取し、乾燥することにより、表題化合物（２．３ｇ、淡褐色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 7.42 - 7.48 (2 H, m), 7.63 - 7.67 (2 H, m), 7.67 - 7.71 (2 H, m), 7.72 - 7.77 (1 H, m), 7.85 - 7.89 (1 H, m), 8.52 (1 H, s), 10.05 (1 H, s).
【０３７４】
・参考例Ｐ−Ｃ１３：[1-(4-ブロモフェニル)-3-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノールの合成
【０３７５】
【化１３１】
2014224108.tif 000132
【０３７６】
参考例Ｐ−Ｃ１２で得られた化合物（２．３ｇ）のＭｅＯＨ溶液（３２ｍＬ）に、氷冷下、ＮａＢＨ4（５４０ｍｇ）を少量ずつ加えた後、室温下１時間撹拌した。氷冷下、反応液に塩酸（２Ｍ、６０ｍＬ）を加えた後、ＭｅＯＨを減圧留去した。水層をＥｔＯＡｃで抽出後、得られた有機層をＢｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物（２．４ｇ、褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 363([M+H]+).
【０３７７】
・参考例Ｐ−Ｃ１４：1-(4-ブロモフェニル)-4-(クロロメチル)-3-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾールの合成
【０３７８】
【化１３２】
2014224108.tif 000133
【０３７９】
参考例Ｐ−Ｃ１３で得られた化合物（２．４ｇ）のＣＨＣｌ3溶液（３２ｍＬ）に、塩化チオニル（０．９２ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、表題化合物（２．５ｇ、褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+).
【０３８０】
・参考例Ｐ−Ｃ１５：[1-(4-ブロモフェニル)-3-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]アセトニトリルの合成
【０３８１】
【化１３３】
2014224108.tif 000134
【０３８２】
参考例Ｐ−Ｃ０６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ１４で得られた化合物（２．５ｇ）から、表題化合物（１．５ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 372([M+H]+).
【０３８３】
・参考例Ｐ−Ｃ１６：[1-(4-ブロモフェニル)-3-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]酢酸の合成
【０３８４】
【化１３４】
2014224108.tif 000135
【０３８５】
参考例Ｐ−Ｃ１５で得られた化合物（１．５ｇ）のジオキサン溶液（１６ｍＬ）に、塩酸（６Ｍ、８ｍＬ）を加えた後、４８時間加熱還流を行った。ＨＣｌ−ジオキサン溶液（４Ｍ、８ｍＬ）を追加し、７２時間加熱還流を行った。反応液にＥｔＯＡｃを加え、有機層を分離したのち、有機層を水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物（１．６ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 389([M-H]-).
【０３８６】
・参考例Ｐ−Ｃ１７：2-[1-(4-ブロモフェニル)-3-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０３８７】
【化１３５】
2014224108.tif 000136
【０３８８】
参考例Ｐ−Ｃ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ１６で得られた化合物（１．４ｇ）から、表題化合物（１．１ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 432([M+H]+).
【０３８９】
・参考例Ｐ−Ｃ１８：2-[3-(3-クロロフェニル)-1-(4-エテニルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０３９０】
【化１３６】
2014224108.tif 000137
【０３９１】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ１７で得られた化合物（１．６ｇ）から、表題化合物（１．４ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+).
【０３９２】
・参考例Ｐ−Ｃ１９：2-{3-(3-クロロフェニル)-1-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０３９３】
【化１３７】
2014224108.tif 000138
【０３９４】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ１８で得られた化合物（１．１ｇ）から、表題化合物（１．１ｇ、淡褐色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 420([M+Na]+).
【０３９５】
・参考例Ｐ−Ｃ２０：1-(4-メトキシフェニル)プロパ-2-イン-1-オンの合成
【０３９６】
【化１３８】
2014224108.tif 000139
【０３９７】
1-(4-メトキシフェニル)プロパ-2-イン-1-オール（１２ｇ）のＣＨＣｌ3溶液（１６０ｍＬ）に、二酸化マンガン（８５ｇ）を加え、室温下２時間攪拌した。不溶物をセライト（登録商標）にてろ別し、濾液を減圧下濃縮したのち、得られた残渣をｎ−Ｈｅｘａｎｅにて撹拌洗浄することにより表題化合物（７．８ｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 161([M+H]+).
【０３９８】
・参考例Ｐ−Ｃ２１：1-(3-クロロフェニル)-3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾールの合成
【０３９９】
【化１３９】
2014224108.tif 000140
【０４００】
参考例Ｐ−Ｃ１９で得られた化合物（３．０ｇ）、 (3-クロロフェニル)ヒドラジン  塩酸塩（３．４ｇ）のＭｅＯＨ懸濁液（１２０ｍＬ）に、濃塩酸（１．８ｍＬ）を加え、室温下、２６時間撹拌した後、外温６０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣にＥｔＯＡｃを加え、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮したのち、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ５０ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝１００／０〜８５／１５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．８ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 285([M+H]+).
【０４０１】
・参考例Ｐ−Ｃ２２：1-(3-クロロフェニル)-3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-5-カルボン酸の合成
【０４０２】
【化１４０】
2014224108.tif 000141
【０４０３】
ジイソプロピルアミン（８７０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）に、氷冷下２．６Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（３．３ｍＬ）ヘキサン溶液を滴下し、１０分間攪拌した。反応液を-６０℃に冷却後、参考例Ｐ−Ｃ２１で得られた化合物（２．２ｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を加え３０分間撹拌した。ドライアイスのＥｔ2Ｏ混合物に、反応溶液をカニュラーを使い滴下したのち、一晩攪拌した。反応溶液に水、ＥｔＯＡｃを加えた後、１ＭＮａＯＨ水溶液で抽出した。得られた水層を１Ｍ塩酸でｐＨ＝４に調整後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより表題化合物（１．２ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 329([M+H]+).
【０４０４】
・参考例Ｐ−Ｃ２３：[1-(3-クロロフェニル)-3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル]酢酸の合成
【０４０５】
【化１４１】
2014224108.tif 000142
【０４０６】
参考例Ｐ−Ｃ２２で得られた化合物（１．５ｇ）のＣＨＣｌ3（４５ｍＬ）懸濁液に、氷浴中、オキザリルクロリド（０．７８ｍＬ）とＤＭＦ（１滴）を加え、１時間攪拌した。反応液を濃縮したのち、得られた残渣にＴＨＦ／ＭｅＣＮ混合液（１／１；ｖ／ｖ，４５ｍＬ）を加え、０℃にてＴＭＳＣＨ2Ｎ2（２ｍｏｌ／Ｌ  Ｅｔ2Ｏ溶液、４．５ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。濃縮した後、１，４−ジオキサン／水混合液（１／１；ｖ／ｖ，４５ｍＬ）を加え、酢酸銀（２３０ｍｇ）を加えた後６０℃にて１時間攪拌した。濃縮した後、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、室温下１時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）濾過後、ろ液にＥｔＯＡｃを加え希釈したのち、有機層を水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物（１．６ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 343([M+H]+).
【０４０７】
・参考例Ｐ−Ｃ２４：2-[1-(3-クロロフェニル)-3-(4-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４０８】
【化１４２】
2014224108.tif 000143
【０４０９】
参考例Ｐ−Ｃ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ２３で得られた化合物（１．６ｇ）から、表題化合物（７８０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 384([M+H]+).
【０４１０】
・参考例Ｐ−Ｃ２５：2-[1-(3-クロロフェニル)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４１１】
【化１４３】
2014224108.tif 000144
【０４１２】
参考例Ｐ−A２７と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ２４で得られた化合物（７８０ｍｇ）から、表題化合物（７５０ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 370([M+H]+).
【０４１３】
・参考例Ｐ−Ｃ２６：4-{1-(3-クロロフェニル)-5-[2-オキソ-2-(プロパン-2-イルアミノ)エチル]-1H-ピラゾール-3-イル}フェニル トリフルオロメタンスルホナートの合成
【０４１４】
【化１４４】
2014224108.tif 000145
【０４１５】
参考例Ｐ−Ｃ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ２５で得られた化合物（７５０ｍｇ）から、表題化合物（２７０ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 502([M+H]+).
【０４１６】
・参考例Ｐ−Ｃ２７：2-[1-(3-クロロフェニル)-3-(4-エテニルフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４１７】
【化１４５】
2014224108.tif 000146
【０４１８】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ２６で得られた化合物（２７０ｍｇ）から、表題化合物（７５ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+).
【０４１９】
・参考例Ｐ−Ｃ２８：2-{1-(3-クロロフェニル)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-1H-ピラゾール-5-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４２０】
【化１４６】
2014224108.tif 000147
【０４２１】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ２７で得られた化合物（７５ｍｇ）から、表題化合物（７９ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 398([M+H]+).
・参考例Ｐ−Ｃ２９：(2E)-1-(4-ブロモフェニル)-3-(3-クロロフェニル)プロパ-2-エン-1-オンの合成
【０４２２】
【化１４７】
2014224108.tif 000148
【０４２３】
3-クロロベンズアルデヒド（３．０ｇ）、1-(4-ブロモフェニル)エタノン（４．５ｇ）のＭｅＯＨ溶液（１２５ｍＬ）に、ナトリウムメトキシド（１．２ｇ）を加え、室温下６０時間攪拌した。反応液に希塩酸（０．５Ｍ、１２５ｍＬ）を加え、析出した固体を濾取し、乾燥することにより、表題化合物（６．８ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 321([M+H]+).
【０４２４】
・参考例Ｐ−Ｃ３０：エチル [3-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-1-イル]アセタートの合成
【０４２５】
【化１４８】
2014224108.tif 000149
【０４２６】
参考例Ｐ−Ｃ２９で得られた化合物（４．４ｇ）、 2-ヒドラジニル酢酸エチル塩酸塩（２．２ｇ）のＥｔＯＨ溶液（７０ｍＬ）を、４時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮後、外温６０℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣にＥｔＯＡｃを加え、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物（５．７ｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 421([M+H]+).
【０４２７】
・参考例Ｐ−Ｃ３１：エチル [3-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]アセタートの合成
【０４２８】
【化１４９】
2014224108.tif 000150
【０４２９】
参考例Ｐ−Ｃ３０で得られた化合物（５．７ｇ）のトルエン溶液（１３０ｍＬ）に2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン（５．２ｇ）を加え、外温１００℃にて１時間攪拌した。反応液を濾過後、ろ液にＥｔＯＡｃを加え希釈したのち、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮したのち、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−ＮＨ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜７０／３０；ｖ／ｖ）、（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ５０ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８０／２０〜７０／３０；ｖ／ｖ）にて順次精製し、表題化合物（３．６ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 419([M+H]+).
【０４３０】
・参考例Ｐ−Ｃ３２：[3-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]酢酸の合成
【０４３１】
【化１５０】
2014224108.tif 000151
【０４３２】
参考例Ｐ−Ｃ３１で得られた化合物（３．６ｇ）のＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）にＮａＯＨ水溶液（２．５Ｍ、８ｍＬ）を加え、室温下２時間攪拌した。反応液に塩酸（２．０Ｍ）を加え、ｐＨ４に調整したのち、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物（３．３ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 391([M+H]+).
【０４３３】
・参考例Ｐ−Ｃ３３：2-[3-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４３４】
【化１５１】
2014224108.tif 000152
【０４３５】
参考例Ｐ−Ｃ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ３２で得られた化合物（３．３ｇ）から、表題化合物（３．１ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 432([M+H]+).
【０４３６】
・参考例Ｐ−Ｃ３４：2-[5-(3-クロロフェニル)-3-(4-エテニルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４３７】
【化１５２】
2014224108.tif 000153
【０４３８】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ３３で得られた化合物（３．１ｇ）から、表題化合物（１．３ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 380([M+H]+).
【０４３９】
・参考例Ｐ−Ｃ３５：2-{5-(3-クロロフェニル)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-1H-ピラゾール-1-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４４０】
【化１５３】
2014224108.tif 000154
【０４４１】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ３４で得られた化合物（１．３ｇ）から、表題化合物（１．４ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 398([M+H]+).
【０４４２】
・参考例Ｐ−Ｃ３６：4-ブロモ-N-[2-(3-クロロフェニル)-2-オキソエチル]ベンズアミドの合成
【０４４３】
【化１５４】
2014224108.tif 000155
【０４４４】
2-アミノ-1-(3-クロロフェニル)エタノン塩酸塩（２．０ｇ）のＣＨＣｌ3溶液（２４ｍＬ）に、氷冷下、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（４８ｍＬ）、4-ブロモベンゾイルクロリド（３．２ｇ）を加え、２時間攪拌した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物（３．２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 352([M+H]+).
【０４４５】
・参考例Ｐ−Ｃ３７：4エチル 3-[(4-ブロモベンゾイル)アミノ]-4-(3-クロロフェニル)-4-オキソブタノアートの合成
【０４４６】
【化１５５】
2014224108.tif 000156
【０４４７】
参考例Ｐ−Ｃ３６で得られた化合物（１．１ｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、−５０℃にて水素化ナトリウム（１６０ｍｇ）を加え、３０分攪拌したのち、2-ブロモ酢酸エチルエステル（０．３９ｍＬ）を加え氷冷下にて３０分攪拌した。反応液に水を加えた後、ＥｔＯＡｃを加え希釈した。有機層を分離したのち、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ3＝８０／２０／３〜７０／３０／３；ｖ／ｖ／ｖ）にて順次精製することにより、表題化合物（４６０ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 438([M+H]+).
【０４４８】
・参考例Ｐ−Ｃ３８：エチル [2-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1,3-オキサゾール-4-イル]アセタートの合成
【０４４９】
【化１５６】
2014224108.tif 000157
【０４５０】
参考例Ｐ−Ｃ３７で得られた化合物（４６０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、氷冷下、オキシ塩化リン（０．３９ｍＬ）を加え、４時間攪拌した。反応液をＥｔＯＡｃ、氷水の混合物に加えた。有機層を分離したのち、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物（４４１ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 420([M+H]+).
【０４５１】
・参考例Ｐ−Ｃ３９：[2-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1,3-オキサゾール-4-イル]酢酸の合成
【０４５２】
【化１５７】
2014224108.tif 000158
【０４５３】
参考例Ｐ−Ｃ３２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ３８で得られた化合物（３．２ｇ）から、表題化合物（３．０ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 392([M+H]+).
【０４５４】
・参考例Ｐ−Ｃ４０：2-[2-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1,3-オキサゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４５５】
【化１５８】
2014224108.tif 000159
【０４５６】
参考例Ｐ−Ｃ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ３９で得られた化合物（３．０ｇ）から、表題化合物（２．３ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 433([M+H]+).
【０４５７】
・参考例Ｐ−Ｃ４１：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-(4-エテニルフェニル)-1,3-オキサゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４５８】
【化１５９】
2014224108.tif 000160
【０４５９】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ４０で得られた化合物（２．３ｇ）から、表題化合物（１．３ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+).
【０４６０】
・参考例Ｐ−Ｃ４２：2-{5-(3-クロロフェニル)-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４６１】
【化１６０】
2014224108.tif 000161
【０４６２】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ４１で得られた化合物（１．３ｇ）から、表題化合物（１．３ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 399([M+H]+).
【０４６３】
・参考例Ｐ−Ｃ４３：4-(3-クロロフェニル)-4-ヒドロキシブタ-2-イン酸メチルの合成
【０４６４】
【化１６１】
2014224108.tif 000162
【０４６５】
プロパルギル酸メチル（３．６ｇ）のＴＨＦ溶液（１００ｍＬ）に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（２．７Ｍ、１６ｍＬ）を加え、３０分攪拌したのち、3-クロロベンズアルデヒド（４．０ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下した。１時間撹拌後、酢酸（２０ｍＬ）を加えたのち、反応液を水で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出後、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜７０／３０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４．６ｇ、淡赤色油状物）を得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ (ppm) ；2.43 - 2.52 (1 H, m) 3.79 (3 H, s) 5.55 (1 H, d, J=6.4 Hz) 7.29 - 7.35 (2 H, m) 7.36 - 7.42 (1 H, m) 7.47 - 7.57 (1 H, m) .
【０４６６】
・参考例Ｐ−Ｃ４４：メチル [4-(3-クロロフェニル)-2-(4-ヨードフェニル)-1,3-オキサゾール-5-イル]アセタートの合成
【０４６７】
【化１６２】
2014224108.tif 000163
【０４６８】
参考例Ｐ−Ｃ４３で得られた化合物（４．４ｇ）と4-ヨードベンゾニトリル（４．５ｇ）の混合物に、氷冷下にて濃硫酸（２．１ｍＬ）を加え、室温下３時間攪拌した。反応液にＣＨＣｌ3を加えた後、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９５／５〜８０／２０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．３ｇ、淡赤色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 454([M+H]+).
【０４６９】
・参考例Ｐ−Ｃ４５：[4-(3-クロロフェニル)-2-(4-ヨードフェニル)-1,3-オキサゾール-5-イル]酢酸の合成
【０４７０】
【化１６３】
2014224108.tif 000164
【０４７１】
参考例Ｐ−Ｃ３２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ４４で得られた化合物（３．５ｇ）から、表題化合物（３．３ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 440([M+H]+).
【０４７２】
・参考例Ｐ−Ｃ４６：3-クロロフェニル)-2-(4-ヨードフェニル)-1,3-オキサゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４７３】
【化１６４】
2014224108.tif 000165
【０４７４】
参考例Ｐ−Ｃ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ４５で得られた化合物（３．３ｇ）から、表題化合物（３．１ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
【０４７５】
・参考例Ｐ−Ｃ４７：2-[4-(3-クロロフェニル)-2-(4-エテニルフェニル)-1,3-オキサゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４７６】
【化１６５】
2014224108.tif 000166
【０４７７】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ４６で得られた化合物（３．１ｇ）から、表題化合物（１．６ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+).
【０４７８】
・参考例Ｐ−Ｃ４８：2-{4-(3-クロロフェニル)-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-1,3-オキサゾール-5-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４７９】
【化１６６】
2014224108.tif 000167
【０４８０】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ４７で得られた化合物（１．６ｇ）から、表題化合物（１．７ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 399([M+H]+).
【０４８１】
・参考例Ｐ−Ｃ４９：メチル 3-クロロ-3-(3-クロロフェニル)-2-オキソプロパノアートの合成
【０４８２】
【化１６７】
2014224108.tif 000168
【０４８３】
3-クロロベンズアルデヒド（１０ｇ）と3,3-ジクロロ-2-オキソプロパン酸メチル（９．６ｍＬ）のｔ-ブチルメチルエーテル溶液（７０ｍＬ）に、氷冷下にてナトリウムメトキシド（４．８ｇ）を加え、７０℃にて１７時間攪拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加えた後、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物（１８ｇ、褐色油状物）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 245([M-H]-).
【０４８４】
・参考例Ｐ−Ｃ５０：2-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-4-カルボン酸メチルの合成
【０４８５】
【化１６８】
2014224108.tif 000169
【０４８６】
参考例Ｐ−Ｃ４９で得られた化合物（７．０ｇ）のＭｅＯＨ溶液（１５０ｍＬ）に、4-ブロモベンゾチオアミド（６．１ｇ）を加え、７０℃にて２時間攪拌した。放冷後、析出した固体をろ取し、表題化合物（４．９ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]+).
【０４８７】
・参考例Ｐ−Ｃ５１：2-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-4-カルボン酸の合成
【０４８８】
【化１６９】
2014224108.tif 000170
【０４８９】
参考例Ｐ−Ｃ３２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５０で得られた化合物（４．９ｇ）から、表題化合物（４．７ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 394([M+H]+).
【０４９０】
・参考例Ｐ−Ｃ５２：[2-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-4-イル]酢酸の合成
【０４９１】
【化１７０】
2014224108.tif 000171
【０４９２】
参考例Ｐ−Ｃ２３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５１で得られた化合物（２１０ｍｇ）から、表題化合物（２２０ｍｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]+).
【０４９３】
・参考例Ｐ−Ｃ５３：2-[2-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-1,3-チアゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４９４】
【化１７１】
2014224108.tif 000172
【０４９５】
参考例Ｐ−Ｃ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５２で得られた化合物（２２０ｍｇ）から、表題化合物（８５ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 449([M+H]+).
【０４９６】
・参考例Ｐ−Ｃ５４：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-(4-エテニルフェニル)-1,3-チアゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０４９７】
【化１７２】
2014224108.tif 000173
【０４９８】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５３で得られた化合物（１．９ｇ）から、表題化合物（８２０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 397([M+H]+).
【０４９９】
・参考例Ｐ−Ｃ５５：2-{5-(3-クロロフェニル)-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-1,3-チアゾール-4-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５００】
【化１７３】
2014224108.tif 000174
【０５０１】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５４で得られた化合物（８２０ｍｇ）から、表題化合物（８３０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 415([M+H]+).
【０５０２】
・参考例Ｐ−Ｃ５６：2-(3-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)チアゾール-4-カルボン酸メチルの合成
【０５０３】
【化１７４】
2014224108.tif 000175
【０５０４】
参考例Ｐ−Ｃ５０と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ４９で得られた化合物（７．０ｇ）と3-ブロモベンゾチオアミド（４．９ｇ）から、表題化合物（４．１ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]+).
【０５０５】
・参考例Ｐ−Ｃ５７：2-(3-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)チアゾール-4-カルボン酸の合成
【０５０６】
【化１７５】
2014224108.tif 000176
【０５０７】
参考例Ｐ−Ｃ３２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５６で得られた化合物（４．１ｇ）から、表題化合物（３．９ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 394([M+H]+).
【０５０８】
・参考例Ｐ−Ｃ５８：2-(2-(3-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)チアゾール-4-イル)酢酸の合成
【０５０９】
【化１７６】
2014224108.tif 000177
【０５１０】
参考例Ｐ−Ｃ２３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５７で得られた化合物（３．９ｇ）から、表題化合物（４．１ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 408([M+H]+).
【０５１１】
・参考例Ｐ−Ｃ５９：2-(2-(3-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)チアゾール-4-イル)-N-イソプロピルアセトアミドの合成
【０５１２】
【化１７７】
2014224108.tif 000178
【０５１３】
参考例Ｐ−Ｃ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５８で得られた化合物（４．１ｇ）から、表題化合物（２．３ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 449([M+H]+).
【０５１４】
・参考例Ｐ−Ｃ６０：2-(5-(3-クロロフェニル)-2-(3-ビニルフェニル)チアゾール-4-イル)-N-イソプロピルアセトアミドの合成
【０５１５】
【化１７８】
2014224108.tif 000179
【０５１６】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ５９で得られた化合物（２．３ｇ）から、表題化合物（６５０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 397([M+H]+).
【０５１７】
・参考例Ｐ−Ｃ６１：2-(5-(3-クロロフェニル)-2-(3-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)チアゾール-4-イル)-N-イソプロピルアセトアミドの合成
【０５１８】
【化１７９】
2014224108.tif 000180
【０５１９】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ６０で得られた化合物（６５０ｍｇ）から、表題化合物（６６０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 415([M+H]+).
【０５２０】
・参考例Ｐ−Ｃ６２：4-(2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)アニリンの合成
【０５２１】
【化１８０】
2014224108.tif 000181
【０５２２】
2-(4-アミノフェニル)エタノール（１．０ｇ）、ｉＰｒ2ＮＥｔ（１．５ｍＬ）のＤＭＦ溶液（１５ｍＬ）に、tert-ブチルクロロジフェニルシラン（２．１ｍＬ）を加え、室温下１７時間攪拌した。反応液にＥｔＯＡｃを加えた後、水、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜７０／３０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．１ｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 376([M+H]+).
【０５２３】
・参考例Ｐ−Ｃ６３：3-ブロモ-1-[4-(2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)フェニル]-1H-ピロール-2,5-ジオンの合成
【０５２４】
【化１８１】
2014224108.tif 000182
【０５２５】
参考例Ｐ−Ｃ６２で得られた化合物（５.０ｇ）の酢酸溶液（４５ｍＬ）に、3-ブロモフラン-2,5-ジオン（２．６ｇ）を加え、８０℃にて４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９５／５〜８５／１５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４．５ｇ、淡褐色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 534, 536([M+H]+).
【０５２６】
・参考例Ｐ−Ｃ６４：トリブチル(3-クロロフェニル)スタンナンの合成
【０５２７】
【化１８２】
2014224108.tif 000183
【０５２８】
(3-クロロフェニル)マグネシウム ブロミドのＴＨＦ溶液（０．５Ｍ、３０ｍＬ）に、塩化トリブチルスズ（４．３ｍＬ）を氷冷下加え、室温にて５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、ＥｔＯＡｃを加え有機層を分離した。得られた有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ）にて精製し、表題化合物（５．６ｇ、無色油状物）を得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ (ppm) ；0.82 - 0.92 (34 H, m), 0.97 - 1.13 (24 H, m), 1.32 (24 H, dq, J=14.7, 7.4 Hz), 1.43 - 1.63 (27 H, m), 7.20 - 7.27 (12 H, m), 7.28 - 7.32 (3 H, m), 7.39 (3 H, d, J=2.1 Hz)
【０５２９】
・参考例Ｐ−Ｃ６５：1-[4-(2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)フェニル]-3-(3-クロロフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオンの合成
【０５３０】
【化１８３】
2014224108.tif 000184
【０５３１】
参考例Ｐ−Ｃ６３で得られた化合物（２．０ｇ）と参考例Ｐ−Ｃ６４で得られた化合物（２．３ｇ）のジオキサン溶液（１８ｍＬ）に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４３０ｍｇ）を加え、１００℃にて１７時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）濾過後、ろ液にＥｔＯＡｃを加え希釈したのち、有機層を水、Ｂｒｉｎｅで洗浄し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜７０／３０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．０ｇ、淡赤色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 588([M+Na]+).
【０５３２】
・参考例Ｐ−Ｃ６６：1-[4-(2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)フェニル]-3-クロロ-4-(3-クロロフェニル)-1H-ピロール-2,5-ジオンの合成
【０５３３】
【化１８４】
2014224108.tif 000185
【０５３４】
参考例Ｐ−Ｃ６５で得られた化合物（９００ｍｇ）の塩化チオニル溶液（８.０ｍＬ）に、ピリジン（０．２６ｍＬ）を加え、６０℃にて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、トルエンを加え不溶物を濾別し、得られた濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜８０／２０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（６３０ｍｇ、淡黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 622([M+Na]+).
【０５３５】
・参考例Ｐ−Ｃ６７：ジ-tert-ブチル {1-[4-(2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}エチル)フェニル]-4-(3-クロロフェニル)-2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル}プロパンジオアートの合成
【０５３６】
【化１８５】
2014224108.tif 000186
【０５３７】
マロン酸ジ-tert-ブチル（４８０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５.０ｍＬ）に、氷冷下水素化ナトリウム（８８ｍｇ）を加え３０分攪拌したのち、参考例Ｐ−Ｃ６６で得られた化合物（６３０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（５.０ｍＬ）を滴下した。室温下１時間攪拌したのち、反応液にＣＨＣｌ3、水を加えた。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９０／１０〜８０／２０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（７７０ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 778([M-H]-).
【０５３８】
・参考例Ｐ−Ｃ６８：{4-(3-クロロフェニル)-1-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル}酢酸の合成
【０５３９】
【化１８６】
2014224108.tif 000187
【０５４０】
参考例Ｐ−Ｃ６７で得られた化合物（６６９ｍｇ）のＣＨＣｌ3溶液（４．５０ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（４．５０ｍＬ）を加え、室温下１７時間攪拌した。反応液を濃縮し、表題化合物を粗生成物として得た（５３５ｍｇ、淡黄色油状物）。
MS (ESI pos.) m/z : 386([M+H]+).
【０５４１】
・参考例Ｐ−Ｃ６９：2-{4-(3-クロロフェニル)-1-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５４２】
【化１８７】
2014224108.tif 000188
【０５４３】
参考例Ｐ−Ｃ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ６８で得られた化合物（４９ｍｇ）から、表題化合物（１６ｍｇ、淡黄色油状物）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 427([M+H]+).
【０５４４】
・参考例Ｐ−Ｃ７０：2-[(4-ブロモフェニル)アミノ]-1-(3-クロロフェニル)エタノンの合成
【０５４５】
【化１８８】
2014224108.tif 000189
【０５４６】
３−クロロフェナシルブロミド（３．０ｇ）、４−ブロモアニリン（２．２ｇ）、ＮａＨＣＯ3（１．１ｇ）のＭｅＣＮ（３０ｍＬ）懸濁液を室温で１４時間、外温６０℃にて４時間攪拌した。放冷後、反応液に水、ＥｔＯＡｃを加え分液後、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層をＮａ2ＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた固体にｎ−Ｈｅｘａｎｅを加え外温６０℃で１時間攪拌した。放冷後に固体をろ取、乾燥し、表題化合物（３．５ｇ、薄褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 324, 326([M+H]+).
【０５４７】
・参考例Ｐ−Ｃ７１：1-(4-ブロモフェニル)-4-(3-クロロフェニル)-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール-2-オンの合成
【０５４８】
【化１８９】
2014224108.tif 000190
【０５４９】
参考例Ｐ−Ｃ７０で得られた化合物（４．１ｇ）及びシアン酸カリウム（１７ｇ）に酢酸（１１５ｍＬ）を加え外温６０℃にて２時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え生じた固体をろ取、乾燥し、表題化合物（４．８ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 351([M+H]+).
【０５５０】
・参考例Ｐ−Ｃ７２：2-[3-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５５１】
【化１９０】
2014224108.tif 000191
【０５５２】
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ７１で得られた化合物（１．７ｇ）から、表題化合物（１．７ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 448, 450([M+H]+).
【０５５３】
・参考例Ｐ−Ｃ７３：2-[5-(3-クロロフェニル)-3-(4-エテニルフェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５５４】
【化１９１】
2014224108.tif 000192
【０５５５】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ７２で得られた化合物（１．７ｇ）から表題化合物（０．６９ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 396([M+H]+).
【０５５６】
・参考例Ｐ−Ｃ７４：2-{5-(3-クロロフェニル)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５５７】
【化１９２】
2014224108.tif 000193
【０５５８】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ７３で得られた化合物（０．６９ｇ）から表題化合物（０．２４ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 414([M+H]+).
【０５５９】
・参考例Ｐ−Ｃ７５：(1E)-1-(3-クロロフェニル)-1-(ヒドロキシイミノ)プロパン-2-オンの合成
【０５６０】
【化１９３】
2014224108.tif 000194
【０５６１】
３−クロロフェニルアセトン（５．０ｇ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）溶液に２０％ナトリウムエトキシド−ＥｔＯＨ溶液（１４ｍＬ）を加え、氷冷下で亜硝酸イソアミル（５．９ｍＬ）を徐々に加え氷冷下で２時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル、水
を加え分液した。水層を１Ｍ塩酸水でｐＨ３付近に調整後にＥｔＯＡｃで抽出し、Ｂｒｉｎｅで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−ＮＨ  ５５ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝１００／０〜９５／５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４．２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 196([M-H]-).
【０５６２】
・参考例Ｐ−Ｃ７６：1,3,5-トリス(4-ブロモフェニル)-1,3,5-トリアジナンの合成
【０５６３】
【化１９４】
2014224108.tif 000195
【０５６４】
４−ブロモアニリン（５．０ｇ）、パラホルムアルデヒド（１．２ｇ）にトルエン（５０ｍＬ）を加え外温１１０℃で２時間攪拌した。反応液を放冷後に減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃを加え３０分間加熱還流後に、放冷し、生じた固体をろ取乾燥し表題化合物（１．８ｇ、無色固体）を得た。母液を減圧下で濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝６／１；ｖ／ｖの混合溶媒を加え６０℃で３０分間攪拌後に放冷し室温で１６時間攪拌した。生じた固体をろ取乾燥し表題化合物（２．２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 550, 552([M+H]+).
【０５６５】
・参考例Ｐ−Ｃ７７：1-(4-ブロモフェニル)-4-(3-クロロフェニル)-5-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾール-2-オンの合成
【０５６６】
【化１９５】
2014224108.tif 000196
【０５６７】
参考例Ｐ−Ｃ７５で得られた化合物（２．０ｇ）、参考例Ｐ−Ｃ７６で得られた化合物（１．９ｇ）にＥｔＯＨ（６０ｍＬ）を加え外温１００℃で１６時間攪拌した。放冷後に減圧下で濃縮しＥｔＯＨ（１５ｍＬ）を加え外温１００℃で３０時間攪拌した。放冷後に生じた固体をろ取、冷ＥｔＯＨ洗浄、乾燥し表題化合物（１．４ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 363([M+H]+).
【０５６８】
・参考例Ｐ−Ｃ７８：2-[3-(4-ブロモフェニル)-5-(3-クロロフェニル)-4-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５６９】
【化１９６】
2014224108.tif 000197
【０５７０】
参考例Ｐ−Ａ０２と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ７７で得られた化合物（０．７０ｇ）から表題化合物（０．９４ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 462, 464([M+H]+).
【０５７１】
・参考例Ｐ−Ｃ７９：2-[5-(3-クロロフェニル)-3-(4-エテニルフェニル)-4-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５７２】
【化１９７】
2014224108.tif 000198
【０５７３】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ７８で得られた化合物（０．４２ｇ）から表題化合物（０．２９ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 410([M+H]+).
【０５７４】
・参考例Ｐ−Ｃ８０：2-{5-(3-クロロフェニル)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-4-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５７５】
【化１９８】
2014224108.tif 000199
【０５７６】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ７９で得られた化合物（０．２９ｇ）から表題化合物（０．１１ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 428([M+H]+).
【０５７７】
・参考例Ｐ−Ｃ８１：4-ブロモ-N'-(3-クロロフェニル)ベンゾヒドラジドの合成
【０５７８】
【化１９９】
2014224108.tif 000200
【０５７９】
(3-クロロフェニル)ヒドラジン 塩酸塩（５．０ｇ）、Ｅｔ3Ｎ（８．６ｍＬ）のＣＨＣｌ3溶液（８０ｍＬ）に、氷浴下、4-ブロモベンゾイルクロリド（６．１ｇ）のＣＨＣｌ3懸濁液（４０ｍＬ）を加え、室温下一晩撹拌した。氷浴中、反応液に水（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（３０ｍＬ）を加え、有機層を分離後、水層をＣＨＣｌ3で２度抽出した。合わせた有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣をＩＰＥ（８０ｍＬ）にて撹拌洗浄、ろ取し、表題化合物（６．３ｇ、淡桃色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 327([M+H]+).
【０５８０】
・参考例Ｐ−Ｃ８２：4-ブロモ-N-(3-クロロフェニル)ベンゼンカルボヒドラゾノイル クロリドの合成
【０５８１】
【化２００】
2014224108.tif 000201
【０５８２】
参考例Ｐ−Ｃ８１で得られた化合物（２．０ｇ）のＭｅＣＮ懸濁液（４０ｍＬ）にトリフェニルホスフィン（１．９ｇ）、四塩化炭素（１．１ｇ）を加え室温下、一晩攪拌した。反応液を４０℃に加熱後、放冷し、トリフェニルホスフィン（１．６ｇ）、四塩化炭素（０．６ｍＬ）を加え、室温下２４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ５０ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝９５／５〜８０／２０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１．９ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 341, 343([M-H]-).
【０５８３】
・参考例Ｐ−Ｃ８３：2-[3-(4-ブロモフェニル)-1-(3-クロロフェニル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５８４】
【化２０１】
2014224108.tif 000202
【０５８５】
参考例Ｐ−Ｃ８２で得られた化合物（１．１ｇ）のＭｅＣＮ懸濁液（５５ｍＬ）にＥｔ3Ｎ（１.１ｍＬ）、3-アミノ-N-(プロパン-2-イル)プロパンアミド 塩酸塩（０．６４ｇ）を加え、室温下３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣にＭｅＣＮ（５０ｍＬ）、炭酸銀（１．３ｇ）を加え、遮光下５０℃で４時間攪拌、６０℃で４時間攪拌した。放冷後、炭酸銀（０．４４ｇ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧下濃縮したのち、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ２５ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８８／１２〜０／１００；ｖ／ｖ）にて精製し、得られた化合物をＩＰＥにて洗浄後、固体を濾取し、表題化合物（９９０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 433([M+H]+).
【０５８６】
・参考例Ｐ−Ｃ８４：2-[1-(3-クロロフェニル)-3-(4-エテニルフェニル)-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５８７】
【化２０２】
2014224108.tif 000203
【０５８８】
参考例Ｐ−Ａ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ８３で得られた化合物（２８２ｍｇ）から、表題化合物（６５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 381([M+H]+).
【０５８９】
・参考例Ｐ−Ｃ８５：2-{1-(3-クロロフェニル)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０５９０】
【化２０３】
2014224108.tif 000204
【０５９１】
参考例Ｐ−Ａ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ８４で得られた化合物（６５ｍｇ）から、表題化合物（５７ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 399([M+H]+).
【０５９２】
・参考例Ｐ−Ｄ０１：1-フルオロ-4-イソシアナト-2-メトキシベンゼンの合成
【０５９３】
【化２０４】
2014224108.tif 000205
【０５９４】
4-フルオロ-3-メトキシアニリン（３．０ｇ）のトルエン溶液（６０ｍＬ）に氷冷下、トリホスゲン（４．５ｇ）を加え、１１０℃にて一晩攪拌した。反応液を濃縮し、表題化合物を粗生成物（濃紫色油状物）として得た。
【０５９５】
・参考例Ｐ−Ｄ０２：エチル 3-{2-[(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)カルバモイル]ヒドラジニル}-3-オキソプロパノアートの合成
【０５９６】
【化２０５】
2014224108.tif 000206
【０５９７】
3-ヒドラジニル-3-オキソプロパン酸エチル（３．２ｇ）のＴＨＦ溶液（８０ｍＬ）に氷冷下、参考例Ｐ−Ｄ０１で得られた粗生成物（３．７ｇ）を加え、室温下一晩攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  １００ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９９／１〜８０／２０；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（３．８ｇ、淡紫色固体）を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ；1.12 - 1.22 (3 H, m) 3.27 - 3.32 (4 H, m) 3.75 (3 H, s) 4.02 - 4.14 (2 H, m) 6.82 - 6.95 (1 H, m) 7.05 (1 H, dd, J=11.4, 8.9 Hz) 7.30 (1 H, dd, J=8.1, 2.3 Hz) 8.22 (1 H, br. s.) 8.64 (1 H, br. s.) 9.87 (1 H, br. s.)
【０５９８】
・参考例Ｐ−Ｄ０３：[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]酢酸の合成
【０５９９】
【化２０６】
2014224108.tif 000207
【０６００】
参考例Ｐ−Ｄ０２で得られた化合物（３．７ｇ）の３.０Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）を１２０℃にて３日間攪拌した。放冷後、反応液に濃塩酸を加え、ｐＨ＝1に調整したのち、０℃にて１時間攪拌した。生じた固体をろ取し、固体を水で洗浄後、乾燥を行い、表題化合物（２．９ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 268([M+H]+).
【０６０１】
・参考例Ｐ−Ｄ０４：2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０６０２】
【化２０７】
2014224108.tif 000208
【０６０３】
参考例Ｐ−Ｄ０３で得られた化合物（８００ｍｇ）のＤＭＦ懸濁液（８ｍＬ）に、ＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ（５９０ｍｇ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（７４０ｍｇ）を室温下加え、１５分攪拌した。反応液にイソプロピルアミン（０．６０ｍＬ）を加えた後、５０℃にて３時間攪拌した。放冷後、氷冷下、反応液に水、ＣＨＣｌ3を加えた後、有機層を分離した。得られた有機層をＰｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ２５ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９９／１〜８５／１５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４００ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 309([M+H]+).
【０６０４】
・参考例Ｐ−Ｄ０５：N-tert-ブチル-2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミドの合成
【０６０５】
【化２０８】
2014224108.tif 000209
【０６０６】
参考例Ｐ−Ｄ０３で得られた化合物（１００ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．０８ｍＬ）、ＨＡＴＵ（２１０ｍｇ）、ｉＰｒ2ＮＥｔ（０．１３ｍＬ）、ＴＨＦ（１．５ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）、ＣＨＣｌ3を加え分液後、水層をＣＨＣｌ3（２０ｍＬ×３回）抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝９９／１／０．１〜９５／５／０．５；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（６５ｍｇ、薄紫色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 323([M+H]+).
【０６０７】
・参考例Ｐ−Ｄ０６：エチル 3-{2-[(3-クロロフェニル)カルバモイル]ヒドラジニル}-3-オキソプロパノアートの合成
【０６０８】
【化２０９】
2014224108.tif 000210
【０６０９】
参考例Ｐ−Ｄ０２と同様の手法により、1-クロロ-3-イソシアナトベンゼン（５．０ｍＬ）と3-ヒドラジニル-3-オキソプロパン酸エチル（６．０ｇ）から、表題化合物（１２ｇ、淡褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 300([M+H]+).
【０６１０】
・参考例Ｐ−Ｄ０７：[4-(3-クロロフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]酢酸の合成
【０６１１】
【化２１０】
2014224108.tif 000211
【０６１２】
参考例Ｐ−Ｄ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ０６で得られた化合物（３．０ｇ）から、表題化合物（１．２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 254([M+H]+).
【０６１３】
・参考例Ｐ−Ｄ０８：2-[4-(3-クロロフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０６１４】
【化２１１】
2014224108.tif 000212
【０６１５】
参考例Ｐ−Ｄ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ０７で得られた化合物（１．０ｇ）から、表題化合物（９６０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 295([M+H]+).
【０６１６】
・参考例Ｐ−Ｄ０９：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミドの合成
【０６１７】
【化２１２】
2014224108.tif 000213
【０６１８】
参考例Ｐ−Ｄ０７で得られた化合物（４００ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．２６ｍＬ）、ＨＡＴＵ（９００ｍｇ）、ｉＰｒ2ＮＥｔ（０．８１ｍＬ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌し、室温下５日間静置した。１Ｍ塩酸（４０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え分液後、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ、５回）で抽出した。有機層を合わせて、１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、Ｂｒｉｎｅで洗浄した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ２５ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製し、得られた固体をＥｔＯＡｃ及びｎ−Ｈｅｘａｎｅの混合溶媒（ＥｔＯＡｃ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ＝１／１；ｖ／ｖ）にて撹拌洗浄、ろ取し、表題化合物（３１０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 309([M+H]+).
【０６１９】
・参考例Ｐ−Ｄ１０：エチル 3-{2-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)カルバモイル]ヒドラジニル}-3-オキソプロパノアートの合成
【０６２０】
【化２１３】
2014224108.tif 000214
【０６２１】
参考例Ｐ−Ｄ０２と同様の手法により、2-クロロ-1-フルオロ-4-イソシアナトベンゼン（１１ｇ）と3-ヒドラジニル-3-オキソプロパン酸エチル（９．４ｇ）から、表題化合物（１５ｇ、無色固体）を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ；1.16 (3 H, t, J=7.0 Hz), 3.26 (2 H, s), 4.07 (2 H, q, J=7.0 Hz), 7.17 - 7.46 (2 H, m), 7.63 - 7.84 (1 H, m), 8.39 (1 H, br. s), 8.84 (1 H, br. s), 9.90 (1 H, br. s)
【０６２２】
・参考例Ｐ−Ｄ１１：[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]酢酸の合成
【０６２３】
【化２１４】
2014224108.tif 000215
【０６２４】
参考例Ｐ−Ｄ１０で得られた化合物（６５０ｍｇ）の３.０Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（１４ｍＬ）を１２０℃にて２時間攪拌した。放冷後、反応液をＥｔ2Ｏで洗浄した。水層に濃塩酸を加え、ｐＨ＝1に調整したのち、０℃にて３０分間攪拌した。生じた固体をろ取し、固体を水で洗浄後、乾燥を行い、表題化合物（４００ｍｇ、淡橙色固体）を得た。
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ；3.60 (2 H, s), 7.36 - 7.45 (1 H, m), 7.56 (1 H, t, J=8.9 Hz), 7.67 (1 H, dd, J=6.6, 2.9 Hz), 11.87 (1 H, s), 12.52 - 12.89 (1 H, m)
【０６２５】
・参考例Ｐ−Ｄ１２：2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０６２６】
【化２１５】
2014224108.tif 000216
【０６２７】
参考例Ｐ−Ｄ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ０７で得られた化合物（３．０ｇ）から、表題化合物（２．５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 313([M+H]+).
【０６２８】
・参考例Ｐ−Ｄ１３：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミドの合成
【０６２９】
【化２１６】
2014224108.tif 000217
【０６３０】
参考例Ｐ−Ｄ０５と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ０７で得られた化合物（１．８ｇ）から、表題化合物（１．３ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 327([M+H]+).
【０６３１】
・参考例Ｐ−Ｄ１４：エチル 3-{2-[(3-メトキシフェニル)カルバモイル]ヒドラジニル}-3-オキソプロパノアートの合成
【０６３２】
【化２１７】
2014224108.tif 000218
【０６３３】
参考例Ｐ−Ｄ０２と同様の手法により、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン（５．０ｇ）と3-ヒドラジニル-3-オキソプロパン酸エチル（４．４ｇ）から、表題化合物（８．５ｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 296([M+H]+).
【０６３４】
・参考例Ｐ−Ｄ１５：[4-(3-メトキシフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]酢酸の合成
【０６３５】
【化２１８】
2014224108.tif 000219
【０６３６】
参考例Ｐ−Ｄ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ１４で得られた化合物（８．４ｇ）から、表題化合物（３．８ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 250([M+H]+).
【０６３７】
・参考例Ｐ−Ｄ１６：2-[4-(3-メトキシフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０６３８】
【化２１９】
2014224108.tif 000220
【０６３９】
参考例Ｐ−Ｄ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ１５で得られた化合物（８００ｍｇ）から、表題化合物（７２０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 291([M+H]+).
【０６４０】
・参考例Ｐ−Ｄ１７：N-tert-ブチル-2-[4-(3-メトキシフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミドの合成
【０６４１】
【化２２０】
2014224108.tif 000221
【０６４２】
参考例Ｐ−Ｄ０９と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ１５で得られた化合物（４００ｍｇ）から、表題化合物（３７０ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 305([M+H]+).
【０６４３】
・参考例Ｐ−Ｄ１８：エチル 3-オキソ-3-(2-{[3-(トリフルオロメチル)フェニル]カルバモイル}ヒドラジニル)プロパノアートの合成
【０６４４】
【化２２１】
2014224108.tif 000222
【０６４５】
参考例Ｐ−Ｄ０２と同様の手法により、1-イソシアナト-3-(トリフルオロメチル)ベンゼン（５．０ｇ）と3-ヒドラジニル-3-オキソプロパン酸エチル（３．９ｇ）から、表題化合物（７．０ｇ、無色アモルファス）を得た。
【０６４６】
・参考例Ｐ−Ｄ１９：{5-オキソ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル}酢酸の合成
【０６４７】
【化２２２】
2014224108.tif 000223
【０６４８】
参考例Ｐ−Ｄ０３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ０６で得られた化合物（６．８ｇ）から、表題化合物（１．５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 288([M+H]+).
【０６４９】
・参考例Ｐ−Ｄ２０：2-{5-オキソ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０６５０】
【化２２３】
2014224108.tif 000224
【０６５１】
参考例Ｐ−Ｄ０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ０７で得られた化合物（８００ｍｇ）から、表題化合物（５２０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 329([M+H]+).
【０６５２】
・参考例Ｐ−Ｄ２１：2-{4-(3-クロロフェニル)-1-[4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル]-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル}-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０６５３】
【化２２４】
2014224108.tif 000225
【０６５４】
窒素気流下、参考例Ｐ−Ｄ０８で得られた化合物（２．８ｇ）、2-(4-ブロモフェニル)エタノール（１．４ｍＬ）、ヨウ化銅（１．８ｇ）、リン酸三カリウム（４．０ｇ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ビスメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．５ｍＬ）の１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）懸濁液を外温１００℃にて４時間攪拌した。放冷後、２０％アンモニア水、ＣＨＣｌ3を加え有機層を分離後、水層をＣＨＣｌ3で２度抽出した。合わせた有機層を水、２０％アンモニア水で洗浄したのち、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＲＥＶＥＬＥＲＩＳ  ８０ｇ  Ｓｉｌｉｃａ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝５０／５０／０〜０／１００／０〜０／９０／１０；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製した。、得られた得られた粗精製物をＥｔＯＡｃ及びｎ−Ｈｅｘａｎｅの混合溶媒（ＥｔＯＡｃ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ＝１／１；ｖ／ｖ）にて撹拌洗浄し、表題化合物（２．５ｇ、淡灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 415([M+H]+).
【０６５５】
・参考例Ｐ−Ｄ２２：2-(4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-(4-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-N-イソプロピルアセトアミドの合成
【０６５６】
【化２２５】
2014224108.tif 000226
【０６５７】
参考例Ｐ−Ｄ２１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ１２で得られた化合物（５００ｍｇ）から、表題化合物（４３０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 433([M+H]+).
【０６５８】
・実施例Ａ−０１：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０６５９】
【化２２６】
2014224108.tif 000227
参考例Ｐ−Ａ０４で得られた化合物（５３３ｍｇ）のＣＨＣｌ3（１１ｍＬ）溶液に、Ｅｔ3Ｎ（０．２８ｍＬ）を加え、氷冷下、ＭｓＣｌ（０．１２ｍＬ）を加え、室温下２時間半攪拌した。氷冷下、水を加えた後、ＣＨＣｌ3で抽出し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＯＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＥｔＯＡｃ＝７０／３０；ｖ／ｖ）にて精製しメシル体を得た（４１４ｍｇ、無色固体）。
得られたメシル体（１０２ｍｇ）、ピペリジン（０．０４２ｍＬ）、ｉＰｒ2ＮＥｔ（０．０７３ｍＬ）、ＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）の混合物を、ｍｉｃｒｏｗａｖｅ（１００℃、１時間半）にて反応した。逆相カラムクロマトグラフィー（移動相：０．１％  ＴＦＡ  ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ＝１０／９０〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製した。フラクションを飽和ＮａＨＣＯ3水溶液にて中和し、ＣＨＣｌ3にて抽出し、Ｐｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（６５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 465([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.43 - 1.51 (2 H, m), 1.60 - 1.67 (4 H, m), 2.48 (4 H, br. s.), 2.55 - 2.62 (2 H, m), 2.80 - 2.87 (2 H, m), 4.09 - 4.19 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.33 - 5.40 (1 H, m), 7.23 - 7.26 (2 H, m), 7.28 (1 H, s), 7.38 - 7.47 (3 H, m), 7.67 (1 H, s), 7.74 - 7.78 (2 H, m).
【０６６０】
実施例Ａ−０１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ０４、参考例Ｐ−Ａ０８、参考例Ｐ−Ａ１２から以下の化合物を合成した。
【０６６１】
・実施例Ａ−０２：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６６２】
【化２２７】
2014224108.tif 000228
MS (ESI pos.) m/z : 467([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.9 Hz), 2.54 (4 H, br. s.), 2.59 - 2.67 (2 H, m), 2.79 - 2.87 (2 H, m), 3.75 (4 H, br. s.), 4.15 (1 H, dt, J=7.9, 6.8 Hz), 4.65 (2 H, s), 5.37 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.24 - 7.26 (2 H, m), 7.28 (1 H, s), 7.38 - 7.48 (3 H, m), 7.65 - 7.68 (1 H, m), 7.75 - 7.79 (2 H, m).
【０６６３】
・実施例Ａ−０３：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６６４】
【化２２８】
2014224108.tif 000229
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.63 - 2.66 (4 H, m), 3.34 (4 H, s), 4.11 - 4.18 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 4.73 (4 H, s), 5.38 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.20 - 7.23 (2 H, m), 7.28 (1 H, s), 7.38 - 7.47 (3 H, m), 7.66 - 7.68 (1 H, m), 7.74 - 7.78 (2 H, m).
【０６６５】
・実施例Ａ−０４：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６６６】
【化２２９】
2014224108.tif 000230
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.61 - 1.67 (2 H, m), 1.90 - 1.97 (2 H, m), 2.19 - 2.27 (2 H, m), 2.58 - 2.64 (2 H, m), 2.80 - 2.91 (4 H, m), 3.72 (1 H, br. s.), 4.11 - 4.19 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.39 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.23 - 7.26 (2 H, m), 7.28 (1 H, s), 7.38 - 7.47 (3 H, m), 7.66 (1 H, s), 7.74 - 7.78 (2 H, m).
【０６６７】
・実施例Ａ−０５：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６６８】
【化２３０】
2014224108.tif 000231
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.50 - 1.59 (3 H, m), 1.77 - 1.86 (1 H, m), 2.30 - 2.39 (1 H, m), 2.50 - 2.67 (5 H, m), 2.78 - 2.84 (2 H, m), 3.84 (1 H, br. s.), 4.11 - 4.19 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.39 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.22 - 7.25 (2 H, m), 7.28 (1 H, s), 7.38 - 7.47 (3 H, m), 7.66 - 7.68 (1 H, m), 7.75 - 7.79 (2 H, m).
【０６６９】
・実施例Ａ−０６：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６７０】
【化２３１】
2014224108.tif 000232
MS (ESI pos.) m/z : 467([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.73 - 1.80 (1 H, m), 2.16 - 2.24 (1 H, m), 2.32 - 2.38 (1 H, m), 2.57 (1 H, dd, J=10.1, 5.0 Hz), 2.71 - 2.79 (3 H, m), 2.82 - 2.88 (2 H, m), 2.94 - 2.99 (1 H, m), 4.11 - 4.19 (1 H, m), 4.33 - 4.37 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.39 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.24 - 7.26 (2 H, m), 7.28 (1 H, s), 7.38 - 7.47 (3 H, m), 7.65 - 7.68 (1 H, m), 7.75 - 7.79 (2 H, m).
【０６７１】
・実施例Ａ−０７：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（４−｛２−［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６７２】
【化２３２】
2014224108.tif 000233
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.67 - 1.75 (1 H, m), 1.98 - 2.05 (1 H, m), 2.32 - 2.38 (2 H, m), 2.53 - 2.58 (1 H, m), 2.67 - 2.75 (3 H, m), 2.81 - 2.86 (2 H, m), 2.89 - 2.95 (1 H, m), 3.53 (1 H, dd, J=9.9, 4.8 Hz), 3.69 (1 H, dd, J=10.1, 4.1 Hz), 4.10 - 4.19 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.42 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.23 - 7.26 (2 H, m), 7.27 (1 H, s), 7.38 - 7.46 (3 H, m), 7.65 - 7.67 (1 H, m), 7.75 - 7.79 (2 H, m).
【０６７３】
・実施例Ａ−０８：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６７４】
【化２３３】
2014224108.tif 000234
MS (ESI pos.) m/z : 493([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.85 - 1.95 (4 H, m), 2.51 - 2.57 (2 H, m), 2.78 - 2.84 (2 H, m), 3.10 (2 H, br. s.), 3.53 (2 H, dd, J=10.3, 1.7 Hz), 3.74 (2 H, d, J=10.3 Hz), 4.11 - 4.20 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.37 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.25 - 7.28 (2 H, m), 7.29 (1 H, s), 7.38 - 7.47 (3 H, m), 7.67 (1 H, t, J=1.7 Hz), 7.75 - 7.79 (2 H, m).
【０６７５】
・実施例Ａ−０９：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６７６】
【化２３４】
2014224108.tif 000235
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.04 - 1.17 (6 H, m), 1.39 - 1.72 (7 H, m), 2.39 - 2.94 (7 H, m), 3.93 (3 H, s), 4.07 - 4.21 (1 H, m), 4.64 (2 H,
s), 5.35 - 5.46 (1 H, m), 7.01 - 7.10 (1 H, m), 7.12 - 7.19 (1 H, m), 7.21 - 7.35 (4 H, m), 7.69 - 7.82 (2 H, m).
【０６７７】
・実施例Ａ−１０：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６７８】
【化２３５】
2014224108.tif 000236
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.47 - 2.57 (4 H, m), 2.58 - 2.67 (2 H, m), 2.75 - 2.89 (2 H, m), 3.68 - 3.83 (4 H, m),
3.93 (3 H, s), 4.08 - 4.21 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.03 - 7.10 (1 H, m), 7.12 - 7.20 (1 H, m), 7.20 - 7.34 (4 H, m), 7.73 - 7.82 (2 H, m).
【０６７９】
・実施例Ａ−１１：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６８０】
【化２３６】
2014224108.tif 000237
MS (ESI pos.) m/z : 465([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.92 (4 H, br. s.), 2.46 - 3.21 (8 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.07 - 4.21 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.41 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.00 - 7.10 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=11.0, 8.3 Hz), 7.22 - 7.31 (4 H, m), 7.78 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０６８１】
・実施例Ａ−１２：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−（４−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６８２】
【化２３７】
2014224108.tif 000238
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 (9 H, d, J=6.4 Hz), 1.45 (1 H, br. s.), 1.66 - 1.87 (2 H, m), 1.89 - 2.00 (1 H, m), 2.13 - 2.25 (1 H, m), 2.27 - 2.40 (2 H, m), 2.79 - 2.94 (2 H, m), 2.98 - 3.10 (1 H, m), 3.19 - 3.32 (1 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.09 - 4.20 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.02 - 7.10 (2 H, m), 7.16 (2 H, dd, J=10.8, 8.5 Hz), 7.21 - 7.34 (4 H, m), 7.78 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０６８３】
・実施例Ａ−１３：２−［４−｛４−［２−（３−シアノピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６８４】
【化２３８】
2014224108.tif 000239
MS (ESI pos.) m/z : 504([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.56 - 1.76 (2 H, m), 1.78 - 1.96 (2 H, m), 2.38 (1 H, br. s.), 2.56 (1 H, br. s.), 2.61 - 2.69 (3 H, m), 2.74 - 2.90 (4 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.07 - 4.20 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.02 - 7.10 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=10.8, 8.5 Hz), 7.22 - 7.33 (4 H, m), 7.78 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０６８５】
・実施例Ａ−１４：２−［４−｛４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６８６】
【化２３９】
2014224108.tif 000240
MS (ESI pos.) m/z : 504([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.84 - 2.02 (4 H, m), 2.42 (2 H, br. s.), 2.58 - 2.78 (5 H, m), 2.78 - 2.86 (2 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.08 - 4.20 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=7.8 Hz), 6.99 - 7.10 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=11.0, 8.3 Hz), 7.22 - 7.34 (4 H, m), 7.77 (2 H, d, J=7.8 Hz).
【０６８７】
・実施例Ａ−１５：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６８８】
【化２４０】
2014224108.tif 000241
MS (ESI pos.) m/z : 521([M+H]+).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.5 Hz), 1.18 - 1.33 (1 H, m), 1.63 - 1.74 (2 H, m), 1.89 - 2.01 (2 H, m), 2.03 - 2.20 (4 H, m), 2.54 - 2.68 (2 H, m), 2.78 - 2.89 (2 H, m), 3.22 - 3.31 (2 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.05 - 4.10 (1 H, m), 4.10 - 4.20 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.35 - 5.46 (1 H, m), 7.02 - 7.09 (1 H, m), 7.17 (1 H, dd, J=10.9, 8.2 Hz), 7.23 - 7.33 (4 H, m), 7.78 (2 H, d, J=8.4 Hz).
【０６８９】
・実施例Ａ−１６：２−［４−｛４−［２−（３−シアノアゼチジン−１−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６９０】
【化２４１】
2014224108.tif 000242
MS (ESI pos.) m/z : 476([M+H]+).
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.5 Hz), 2.63 - 2.79 (4 H, m), 3.21 - 3.32 (3 H, m), 3.55 - 3.63 (2 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.09 - 4.22 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.37 - 5.45 (1 H, m), 7.04 - 7.10 (1 H, m), 7.17 (1 H, dd, J=10.7, 8.4 Hz), 7.20 - 7.33 (4 H, m), 7.79 (2 H, d, J=8.0 Hz).
【０６９１】
・実施例Ａ−１７：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メトキシピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６９２】
【化２４２】
2014224108.tif 000243
MS (ESI pos.) m/z : 495([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.27 - 1.37 (1 H, m), 1.73 - 1.85 (1 H, m), 1.94 (1 H, d, J=9.5 Hz), 2.08 - 2.25 (2 H, m), 2.55 - 2.67 (2 H, m), 2.68 - 2.77 (1 H, m), 2.78 - 2.89 (2 H, m), 2.97 (1 H, d, J=8.3 Hz), 3.29 - 3.42 (3 H, m), 3.93 (3 H, s), 4.09 - 4.19 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.41 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.03 - 7.10 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=10.7, 8.3 Hz), 7.24 (2 H, s), 7.28 - 7.32 (2 H, m), 7.77 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０６９３】
・実施例Ａ−１８：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６９４】
【化２４３】
2014224108.tif 000244
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.85 (2 H, br. s.), 2.04 - 2.15 (1 H, m), 2.46 - 2.57 (1 H, m), 2.63 - 2.81 (5 H, m), 2.82 - 2.92 (2 H, m), 3.30 (3 H, s), 3.94 (5 H, s), 4.10 - 4.19 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.03 - 7.10 (1 H, m), 7.16 (2 H, dd, J=10.7, 8.3 Hz), 7.25 (2 H, br. s.), 7.29 (1 H, dd, J=8.3, 2.1 Hz), 7.77 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０６９５】
・実施例Ａ−１９：２−［４−｛４−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６９６】
【化２４４】
2014224108.tif 000245
MS (ESI pos.) m/z : 469([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.60 - 2.81 (4 H, m), 3.06 - 3.19 (2 H, m), 3.60 - 3.74 (2 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.09 - 4.20 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.02 - 5.20 (1 H, m), 5.40 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.02 - 7.10 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=10.7, 8.3 Hz), 7.20 - 7.33 (4 H, m), 7.77 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０６９７】
・実施例Ａ−２０：２−［４−｛４−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０６９８】
【化２４５】
2014224108.tif 000246
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.18 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.81 (2 H, t, J=10.7 Hz), 2.55 - 2.65 (2 H, m), 2.83 (4 H, d, J=10.3 Hz), 3.66 - 3.77 (2 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.10 - 4.20 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.02 - 7.09 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=10.7, 8.3 Hz), 7.22 - 7.27 (3 H, m), 7.28 - 7.32 (1 H, m), 7.77 (2 H, d, J=7.8 Hz).
【０６９９】
・実施例Ａ−２１：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−メチルピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７００】
【化２４６】
2014224108.tif 000247
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.94 (2 H, d, J=10.3 Hz), 2.24 (2 H, br. s.), 2.56 - 2.67 (2 H, m), 2.79 - 2.90 (4 H, m), 3.24 (1 H, br. s.), 3.35 (3 H, s), 3.93 (3 H, s), 4.08 - 4.22 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.02 - 7.07 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=10.7, 8.3 Hz), 7.22 - 7.31 (4 H, m), 7.77 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７０１】
・実施例Ａ−２２：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７０２】
【化２４７】
2014224108.tif 000248
MS (ESI pos.) m/z : 507([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.82 - 2.00 (4 H, m), 2.49 - 2.60 (2 H, m), 2.77 - 2.88 (2 H, m), 3.06 - 3.17 (2 H, m), 3.49 - 3.58 (2 H, m), 3.69 - 3.81 (2 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.07 - 4.24 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.36 - 5.48 (1 H, m), 7.01 - 7.11 (1 H, m), 7.17 (1 H, dd, J=11.0, 8.3 Hz), 7.24 - 7.29 (3 H, m), 7.30 (1 H, dd, J=8.0, 2.1 Hz), 7.78 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７０３】
・実施例Ａ−２３：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７０４】
【化２４８】
2014224108.tif 000249
MS (ESI pos.) m/z : 495([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.92 (2 H, quin, J=5.8 Hz), 2.73 - 2.87 (8 H, m), 3.72 - 3.78 (2 H, m), 3.82 (2 H, t, J=6.0 Hz), 3.94 (3 H, s), 4.08 - 4.19 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.01 - 7.10 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=10.7, 8.3 Hz), 7.21 - 7.34 (4 H, m), 7.77 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７０５】
・実施例Ａ−２４：２−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７０６】
【化２４９】
2014224108.tif 000250
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.04 (3 H, s), 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.37 (1 H, td, J=12.5, 6.0 Hz), 1.97 - 2.14 (2 H, m), 2.23 - 2.35 (1 H, m), 2.52 (1 H, br. s.), 2.61 - 2.98 (8 H, m), 3.93 (3 H, s), 4.08 - 4.20 (1 H, m), 4.64 (2 H, s), 5.41 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.02 - 7.11 (1 H, m), 7.16 (1 H, dd, J=10.7, 8.3 Hz), 7.21 - 7.33 (4 H, m), 7.77 (2 H, d, J=7.8 Hz).
【０７０７】
・実施例Ａ−２５：２−［４−｛４−［２−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７０８】
【化２５０】
2014224108.tif 000251
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.02 - 1.10 (6 H, m), 1.13 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.50 - 2.58 (1 H, m), 2.65 - 2.75 (1 H, m), 2.80 - 2.99 (4 H, m), 3.40 - 3.46 (2 H, m), 3.68 - 3.75 (2 H, m), 3.95 (3 H, s), 4.11 - 4.20 (1 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.37 - 5.44 (1 H, m), 7.05 - 7.10 (1 H, m), 7.14 - 7.20 (1 H, m), 7.21 - 7.33 (4 H, m), 7.79 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７０９】
・実施例Ａ−２６：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７１０】
【化２５１】
2014224108.tif 000252
MS (ESI pos.) m/z : 468([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.04 - 1.07 (6 H, m), 3.07 - 3.20 (4 H, m), 3.39 - 3.46 (2 H, m), 3.47 - 3.53 (2 H, m), 3.77 - 3.87 (3 H, m), 3.97 - 4.03 (2 H, m), 4.82 (2 H, s), 7.55 - 7.59 (1 H, m), 7.59 - 7.63 (1 H, m), 7.63 - 7.66 (1 H, m), 7.69 - 7.71 (1 H, m), 7.91 - 8.22 (3 H, m), 8.26 - 8.35 (1 H, m), 8.50 - 8.61 (1 H, m).
【０７１１】
・実施例Ａ−２７：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７１２】
【化２５２】
2014224108.tif 000253
MS (ESI pos.) m/z : 494([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.05 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.02 - 2.06 (2 H, m), 2.18 - 2.23 (2 H, m), 3.27 (4 H, s), 3.71 (2 H, d, J=11.1 Hz), 3.79 - 3.86 (1 H, m), 4.01 - 4.06 (2 H, m), 4.13 - 4.19 (2 H, m), 4.85 (2 H, s), 7.57 - 7.62 (1 H, m), 7.62 - 7.68 (2 H, m), 7.72 (1 H, s), 8.10 - 8.24 (2 H, m), 8.29 - 8.37 (1 H, m), 8.58 - 8.65 (1 H, m).
【０７１３】
・実施例Ａ−２８：２−［２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０７１４】
【化２５３】
2014224108.tif 000254
参考例Ｐ−Ａ１６で得られた化合物（９０ｍｇ）のＣＨＣｌ3（４ｍＬ）溶液に、ピペリジン（０．０６ｍＬ）、酢酸（０．０６ｍＬ）を加え、室温でしばらく撹拌した後に、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（１３６ｍｇ）を加え、そのまま一晩撹拌した。氷浴中、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液にて中和を行い、ＣＨＣｌ3抽出を行った。有機層をＰｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  １０ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９９／１〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製した。精製物を混合溶媒（ＥｔＯＡｃ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ＝１／６；ｖ／ｖ）にて洗浄し固体を濾取して、表題化合物（２０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 462([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.99 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.42 - 1.51 (2 H, m), 1.61 - 1.68 (4 H, m), 2.44 - 2.54 (4 H, m), 2.56 - 2.63 (2 H, m), 2.82 - 2.88 (2 H, m), 3.95 (3 H, s), 4.03 - 4.11 (1 H, m), 5.28 (2 H, s), 5.57 - 5.64 (1 H, m), 6.72 - 6.78 (1 H, m), 7.24 - 7.28 (3 H, m), 7.68 - 7.73 (1 H, m), 7.79 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.95 - 7.99 (1 H, m).
【０７１５】
実施例Ａ−２８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ１６、参考例Ｐ−Ａ２０、参考例Ｐ−Ａ２２で得られた化合物から以下の化合物を合成した。
【０７１６】
・実施例Ａ−２９：２−［２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７１７】
【化２５４】
2014224108.tif 000255
MS (ESI pos.) m/z : 464([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.99 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.51 - 2.58 (4 H, m), 2.61 - 2.66 (2 H, m), 2.82 - 2.87 (2 H, m), 3.73 - 3.79 (4 H, m), 3.95 (3 H, s), 4.03 - 4.11 (1 H, m), 5.28 (2 H, s), 5.60 - 5.65 (1 H, m), 6.75 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.25 - 7.29 (3 H, m), 7.68 - 7.74 (1 H, m), 7.80 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.95 - 7.99 (1 H, m).
【０７１８】
・実施例Ａ−３０：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛６−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７１９】
【化２５５】
2014224108.tif 000256
MS (ESI pos.) m/z : 468([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.14 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.55 (4 H, br. s.), 2.77 - 2.82 (2 H, m), 3.00 - 3.04 (2 H, m), 3.73 (4 H, t, J=4.6 Hz), 4.11 - 4.20 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.36 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.24 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.37 (1 H, s), 7.40 - 7.49 (3 H, m), 7.65 (1 H, s), 8.11 (1 H, dd, J=8.0, 2.1 Hz), 8.92 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０７２０】
・実施例Ａ−３１：２−［４−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］フェニル｝−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７２１】
【化２５６】
2014224108.tif 000257
MS (ESI pos.) m/z : 467([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.09 (6 H, t, J=7.0 Hz), 1.12 (6 H, d, J=6.2 Hz), 2.59 - 2.67 (4 H, m), 2.70 - 2.83 (4 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.11 - 4.20 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.38 - 5.45 (1 H, m), 7.04 - 7.09 (1 H, m), 7.17 (1 H, dd, J=11.1, 8.3 Hz), 7.22 - 7.34 (4 H, m), 7.78 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７２２】
・実施例Ａ−３２：２−［４−（４−｛２−［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］エチル｝フェニル）−２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７２３】
【化２５７】
2014224108.tif 000258
MS (ESI pos.) m/z : 497([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.08 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.12 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.64 - 2.83 (8 H, m), 3.38 (3 H, s), 3.47 - 3.54 (2 H, m), 3.94 (3 H, s), 4.11 - 4.21 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.39 - 5.44 (1 H, m), 7.04 - 7.10 (1 H, m), 7.13 - 7.19 (1 H, m), 7.23 - 7.28 (3 H, m), 7.28 - 7.33 (1 H, m), 7.78 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７２４】
・実施例Ａ−３３：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０７２５】
【化２５８】
2014224108.tif 000259
参考例Ｐ−Ａ２４で得られた化合物（６０ｍｇ）、１−ピペリジンエタノール（０．０６ｍＬ）、シアノメチレントリブチルホスホラン（９４ｍｇ）、トルエン（２．０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下、外温９０℃で４時間撹拌した。放冷後、１−ピペリジンエタノール（０．０３ｍＬ）、シアノメチレントリブチルホスホラン（４７ｍｇ）をさらに加え、外温９０℃で６時間撹拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−Ｓｉｌ  ２５ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９８／２〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製した。得られた粗精製物をＥｔ2Ｏにて洗浄し、表題化合物（３９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.44 - 1.50 (2 H, m), 1.60 - 1.67 (4 H, m), 2.48 - 2.59 (4 H, m), 2.76 - 2.83 (2 H, m), 4.11 - 4.20 (3 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.36 - 5.42 (1 H, m), 6.94 - 6.99 (2 H, m), 7.22 (1 H, s), 7.38 - 7.47 (3 H, m), 7.66 - 7.69 (1 H, m), 7.75 - 7.80 (2 H, m).
【０７２６】
実施例Ａ−３３と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ２７から以下の化合物を合成した。
【０７２７】
・実施例Ａ−３４：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛３−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７２８】
【化２５９】
2014224108.tif 000260
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.41 - 1.50 (2 H, m), 1.61 - 1.67 (4 H, m), 2.37 - 2.61 (4 H, m), 2.79 - 2.85 (2 H, m), 4.12 - 4.23 (3 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.37 - 5.42 (1 H, m), 6.84 - 6.88 (1 H, m), 7.29 - 7.34 (2 H, m), 7.40 - 7.48 (5 H, m), 7.67 - 7.70 (1 H, m).
【０７２９】
・実施例Ａ−３５：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７３０】
【化２６０】
2014224108.tif 000261
MS (ESI pos.) m/z : 495([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.43 - 1.50 (2 H, m), 1.63 - 1.71 (4 H, m), 2.00 - 2.10 (2 H, m), 2.35 - 2.63 (6 H, m), 4.08 - 4.12 (2 H, m), 4.13 - 4.21 (1 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.37 - 5.42 (1 H, m), 6.83 - 6.87 (1 H, m), 7.29 - 7.34 (2 H, m), 7.38 - 7.49 (5 H, m), 7.67 - 7.70 (1 H, m).
【０７３１】
・実施例Ａ−３６：２−［２−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０７３２】
【化２６１】
2014224108.tif 000262
参考例Ｐ−Ａ３０で得られた化合物（８６ｍｇ）、４−（２−モルホリノエチル）フェニルボロン酸（１６６ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５４ｍｇ）、２Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液（０．２４ｍＬ）、混合溶媒（２．５ｍＬ、トルエン／ＭｅＯＨ＝５／３；ｖ／ｖ）の混合物を外温１００℃で１７時間撹拌した。放冷後、４−（２−モルホリノエチル）フェニルボロン酸（８３ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２７ｍｇ）をさらに加え、外温１００℃で５時間撹拌した。放冷後、ＣＨＣｌ3で希釈し，水で洗浄した．有機層をＭｇＳＯ4で乾燥後，減圧下濃縮した。得られた残渣を中性ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９７／３〜９０／１０；ｖ／ｖ）で精製し、ＩＰＥにて洗浄して、表題化合物（１２ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 477([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.0 Hz), 2.43 (3 H, s), 2.48 - 2.58 (4 H, m), 2.59 - 2.69 (2 H, m), 2.79 - 2.90 (2 H, m), 3.69 -3.77 (4 H, m), 3.83 (3 H, s), 4.13 - 4.23 (1 H, m), 4.60 (2 H, s), 5.32 - 5.41 (1 H, m), 6.92 - 7.16 (3 H, m), 7.21 - 7.30 (2 H, m), 7.31 - 7.41 (1 H, m), 7.59 -7.71 (2 H, m).
【０７３３】
実施例Ａ−３６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３２、参考例Ｐ−Ａ３３、参考例Ｐ−Ａ３４、参考例Ｐ−Ａ３５、参考例Ｐ−Ａ３６、参考例Ｐ−Ａ４３、参考例Ｐ−Ａ４６、参考例Ｐ−Ａ６５で得られた化合物から以下の化合物を合成した。
【０７３４】
・実施例Ａ−３７：２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７３５】
【化２６２】
2014224108.tif 000263
MS (ESI pos.) m/z : 461([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.09 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.45 (1 H, br. s.), 1.53 - 1.67 (5 H, m), 2.39 - 2.53 (4 H, m), 2.52 - 2.62 (2 H, m),
2.73 - 2.90 (2 H, m), 3.71 - 3.89 (3 H, m), 4.04 - 4.20 (1 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=7.8 Hz), 6.95 - 7.02 (1 H, m), 7.07 - 7.20 (2 H, m), 7.18 - 7.29 (3H, m), 7.32 - 7.41 (1 H, m), 7.67 - 7.84 (2 H, m).
【０７３６】
・実施例Ａ−３８：２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド  
2014224108.tif 000264
MS (ESI pos.) m/z : 463([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, s), 2.54 (4 H, br. s.), 2.58 - 2.67 (2 H, m), 2.75 - 2.90 (2 H, m), 3.70 - 3.79 (4 H, m), 3.85 (3 H, s),
4.06 - 4.20 (1 H, m), 4.67 (2 H, s), 5.40 (1 H, d, J=7.8 Hz), 6.93 - 7.03 (1 H, m), 7.09 - 7.19 (2 H, m), 7.22 - 7.29 (3 H, m), 7.32 - 7.42 (1 H, m), 7.71 - 7.87 (2H, m).
【０７３７】
・実施例Ａ−３９：２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７３８】
【化２６３】
2014224108.tif 000265
MS (ESI pos.) m/z : 485([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.54 (4 H, br. s.), 2.59 - 2.68 (2 H, m), 2.76 - 2.89 (2 H, m), 3.67 - 3.81 (4 H, m),
4.09 - 4.22 (1 H, m), 4.62 (2 H, s), 5.37 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.14 - 7.34 (4 H, m), 7.40 - 7.51 (1 H, m), 7.63 - 7.84 (3 H, m).
【０７３９】
・実施例Ａ−４０：２−［２−（５−メトキシピリジン−３−イル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド  
【０７４０】
【化２６４】
2014224108.tif 000266
MS (ESI pos.) m/z : 464([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.54 (4 H, br. s.), 2.58 - 2.66 (2 H, m), 2.78 - 2.90 (2 H, m), 3.71 - 3.78 (4 H, m),
3.91 (3 H, s), 4.08 - 4.20 (1 H, m), 4.66 (2 H, s), 5.39 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.21 - 7.29 (2 H, m), 7.32 (1 H, s), 7.47 - 7.52 (1 H, m), 7.74 - 7.80 (2 H, m), 8.36 -8.45 (2 H, m).
【０７４１】
・実施例Ａ−４１：２−［２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７４２】
【化２６５】
2014224108.tif 000267
MS (ESI pos.) m/z : 464([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.54 (4 H, br. s.), 2.59 - 2.65 (2 H, m), 2.80 - 2.89 (2 H, m), 3.71 - 3.78 (4 H, m),
3.98 (3 H, s), 4.10 - 4.20 (1 H, m), 4.70 (2 H, s), 5.35 (1 H, d, J=8.3 Hz), 6.98 (1 H, s), 7.12 - 7.17 (1 H, m), 7.23 - 7.28 (2 H, m), 7.31 (1 H, s), 7.77 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.26 (1 H, d, J=5.0 Hz).
【０７４３】
・実施例Ａ−４２：２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７４４】
【化２６６】
2014224108.tif 000268
MS (ESI pos.) m/z : 489([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.84 - 1.97 (4 H, m), 2.51 - 2.59 (2 H, m), 2.79 - 2.85 (2 H, m), 3.11 (2 H, br. s.), 3.53 (2 H, d, J=9.1 Hz), 3.75 (2 H, d, J=10.3 Hz), 3.86 (3 H, s), 4.10 - 4.20 (1 H, m), 4.68 (2 H, s), 5.36 - 5.43 (1 H, m), 6.97 - 7.04 (1 H, m), 7.13 (1 H, d, J=7.4 Hz), 7.16 - 7.20 (1 H, m), 7.23 - 7.30 (3 H, m), 7.38 (1 H, t, J=8.1 Hz), 7.79 (2 H, d, J=7.8 Hz).
【０７４５】
・実施例Ａ−４３：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７４６】
【化２６７】
2014224108.tif 000269
MS (ESI pos.) m/z : 485([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.12 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.53 (4 H, br. s.), 2.60 - 2.65 (2 H, m), 2.80 - 2.85 (2 H, m), 3.74 (4 H, t, J=4.5 Hz), 4.10 - 4.19 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.42 (1 H, d, J=7.8 Hz), 6.99 (1 H, dd, J=12.2, 1.4 Hz), 7.07 (1 H, dd, J=8.1, 1.4 Hz), 7.38 - 7.50 (4 H, m), 7.66 - 7.69 (1 H, m), 8.15 (1 H, t, J=8.1 Hz).
【０７４７】
・実施例Ａ−４４：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）プロピル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７４８】
【化２６８】
2014224108.tif 000270
MS (ESI pos.) m/z : 481([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.98 (3 H, d, J=6.6 Hz), 1.12 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.42 - 2.48 (1 H, m), 2.59 - 2.65 (4 H, m), 2.76 - 2.83 (1 H, m), 2.99 - 3.05 (1 H, m), 3.71 - 3.77 (4 H, m), 4.10 - 4.20 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.38 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.22 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.29 (1 H, s), 7.38 - 7.47 (3 H, m), 7.67 (1 H, t, J=1.7 Hz), 7.75 - 7.79 (2 H, m).
【０７４９】
・実施例Ａ−４５：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０７５０】
【化２６９】
2014224108.tif 000271
参考例Ｐ−Ａ３６で得られた化合物（４８１ｍｇ）、参考例Ｐ−Ａ６９で得られた化合物、ヨウ化銅（５２ｍｇ）、リン酸三カリウム（５１６ｍｇ）、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン（９８ｍｇ）のＤＭＦ（８．０ｍＬ）の混合物を外温１００℃にて２日間攪拌した。放冷後、逆相カラムクロマトグラフィー（移動相：０．１％  ＴＦＡ  ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ＝１０／９０〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製した。フラクションを飽和ＮａＨＣＯ3水溶液にて中和し、ＣＨＣｌ3にて抽出し、Ｐｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（１５５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.32 - 2.90 (8 H, m), 3.73 (4 H, br. s.), 4.05 - 4.22 (1 H, m), 4.65 (2 H, s), 5.49 (1 H, d, J=7.4 Hz), 6.25 (1 H, d, J=7.4 Hz), 6.49 (1 H, s), 7.36 - 7.51 (3 H, m), 7.66 (1 H, t, J=1.7 Hz), 8.03 (1 H, s), 8.54 (1 H, d, J=7.0 Hz).
【０７５１】
・実施例Ａ−４６：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０７５２】
【化２７０】
2014224108.tif 000272
参考例Ｐ−Ａ３７で得られた化合物（１００ｍｇ）、４−（２−クロロエチル）モルホリン  塩酸塩（５２ｍｇ）、ｉＰｒ2ＮＥｔ（０．１４ｍＬ）、ＭｅＣＮ（２．０ｍＬ）の混合物を外温１００℃で一晩撹拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  １０ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９８／２〜９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製し、混合溶媒（ＥｔＯＡｃ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ＝１／６；ｖ／ｖ）にて洗浄し固体を濾取して、表題化合物（２５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 489([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.52 (4 H, br. s.), 2.55 - 2.60 (2 H, m), 2.63 - 2.68 (2 H, m), 2.87 - 2.92 (2 H, m), 3.40 (2 H, s), 3.69 - 3.77 (4 H, m), 4.07 - 4.18 (3 H, m), 4.61 (2 H, s), 5.37 - 5.43 (1 H, m), 7.37 - 7.43 (3 H, m), 7.59 - 7.63 (1 H, m), 7.69 (1 H, s).
【０７５３】
・実施例Ａ−４７：２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］−１−［２−オキソ−２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの合成
【０７５４】
【化２７１】
2014224108.tif 000273
実施例Ａ−２８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ３９で得られた化合物（６１ｍｇ）から、表題化合物（４５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 488([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.14 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.23 - 1.61 (3 H, m), 1.64 - 1.77 (4 H, m), 1.85 - 2.03 (2 H, m), 2.12 - 2.21 (1 H, m), 2.47 - 2.61 (4 H, m), 3.73 (4 H, br. s.), 4.09 - 4.22 (2 H, m), 4.56 - 4.62 (2 H, m), 5.27 - 5.35 (1 H, m), 7.39 - 7.50 (3 H, m), 7.59 - 7.66 (2 H, m).
【０７５５】
・実施例Ａ−４８：２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］−１−［２−オキソ−２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドの合成
【０７５６】
【化２７２】
2014224108.tif 000274
実施例Ａ−２８と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４０で得られた化合物（１０５ｍｇ）から、表題化合物（５６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 502([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.14 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.36 - 1.69 (6 H, m), 1.84 - 2.19 (4 H, m), 2.45 (2 H, br. s.), 2.57 (2 H, br. s.), 2.93 - 3.05 (1 H, m), 3.36 (1 H, br. s.), 3.67 - 3.79 (4 H, m), 4.08 - 4.18 (1 H, m), 4.63 (2 H, d, J=12.0 Hz), 7.37 - 7.49 (3 H, m), 7.58 - 7.66 (2 H, m).
【０７５７】
・実施例Ａ−４９：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−（｛３−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０７５８】
【化２７３】
2014224108.tif 000275
実施例Ａ−０１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ４１で得られた化合物（９８ｍｇ）から、表題化合物（５０ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 488([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.50 - 1.72 (5 H, m), 2.04 - 2.30 (2 H, m), 2.35 - 2.52 (4 H, m), 3.19 - 3.63 (1 H, m), 3.66 - 3.84 (5 H, m), 3.86 - 4.00 (1 H, m), 4.08 - 4.17 (1 H, m), 4.30 - 4.46 (1 H, m), 4.63 (2 H, s), 5.65 - 5.78 (1 H, m), 7.37 - 7.50 (3 H, m), 7.64 (1 H, s), 7.71 (1 H, s).
【０７５９】
実施例Ａ−３６と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ０２で得られた化合物と参考例Ｐ−Ａ４３で得られた化合物、4-(2-モルホリノエチル)フェニルボロン酸及び4-(4-メチル-1-ピペラジニルメチル)ベンゼンボロン酸 ピナコール エステルから以下の化合物を合成した。
【０７６０】
・実施例Ｂ−０１：２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７６１】
【化２７４】
2014224108.tif 000276
MS (ESI pos.) m/z : 494([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.85 - 1.97 (4 H, m), 2.54 - 2.60 (2 H, m), 2.83 - 2.88 (2 H, m), 3.11 (2 H, br. s.), 3.54 (2 H, d, J=9.1 Hz), 3.75 (2 H, d, J=10.3 Hz), 4.11 - 4.18 (1 H, m), 4.85 (2 H, s), 6.15 - 6.20 (1 H, m), 7.34 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.46 - 7.50 (1 H, m), 7.51 - 7.55 (1 H, m), 7.55 - 7.58 (1 H, m), 7.78 - 7.80 (1 H, m), 8.09 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７６２】
・実施例Ｂ−０２：２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７６３】
【化２７５】
2014224108.tif 000277
MS (ESI pos.) m/z : 468([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.52 - 2.57 (4 H, m), 2.62 - 2.68 (2 H, m), 2.85 - 2.90 (2 H, m), 3.75 (4 H, t, J=4.5 Hz), 4.11 - 4.17 (1 H, m), 4.85 (2 H, s), 6.14 - 6.19 (1 H, m), 7.31 - 7.34 (2 H, m), 7.46 - 7.50 (1 H, m), 7.51 - 7.53 (1 H, m), 7.54 - 7.57 (1 H, m), 7.77 - 7.79 (1 H, m), 8.08 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７６４】
・実施例Ｂ−０３：２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７６５】
【化２７６】
2014224108.tif 000278
MS (ESI pos.) m/z : 467([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.08 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.15 (3 H, s), 3.50 (2 H, s), 3.81 - 3.88 (1 H, m), 4.93 (2 H, s), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.58 - 7.62 (1 H, m), 7.63 - 7.66 (1 H, m), 7.76 - 7.79 (1 H, m), 7.83 - 7.85 (1 H, m), 7.98 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.34 (1 H, d, J=7.4 Hz).
【０７６６】
・実施例Ｂ−０４：２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０７６７】
【化２７７】
2014224108.tif 000279
参考例Ｐ−Ａ６２で得られた化合物（９９ｍｇ）、参考例Ｐ−Ｂ０４で得られた化合物（７０ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２３ｍｇ）、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、外温９５℃で３時間撹拌した。放冷後、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２３ｍｇ）をさらに加え、外温９５℃で４時間撹拌した。放冷後、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２３ｍｇ）をさらに加え、外温９５℃で２日間撹拌した。放冷後、水、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、ＣＨＣｌ3抽出を行った。有機層をＰｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ  ５０ｇ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９８／２〜８５／１５；ｖ／ｖ）にて精製した。精製物をＥｔ2Ｏにて洗浄し、表題化合物（２７ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 495([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.86 - 1.94 (4 H, m), 2.55 - 2.60 (2 H, m), 2.82 - 2.87 (2 H, m), 3.08 (2 H, br. s.), 3.53 (2 H, d, J=9.1 Hz), 3.72 (2 H, d, J=10.3 Hz), 4.11 - 4.18 (1 H, m), 4.92 (2 H, s), 5.96 - 6.02 (1 H, m), 7.46 - 7.51 (1 H, m), 7.52 - 7.55 (1 H, m), 7.62 - 7.66 (1 H, m), 7.70 - 7.74 (1 H, m), 7.86 - 7.89 (1 H, m), 8.15 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.66 (1 H, d, J=1.7 Hz).
【０７６８】
実施例Ｂ−０４と同様の手法により、参考例Ｐ−Ａ６０、参考例Ｐ−Ａ６２、参考例Ｐ−Ｂ０２、参考例Ｐ−Ｂ０３、参考例Ｐ−Ｂ０４、参考例Ｐ−Ｂ０５、参考例Ｐ−Ｂ０７、参考例Ｐ−Ｂ０８で得られた化合物から以下の化合物を合成した。
【０７６９】
・実施例Ｂ−０５：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７７０】
【化２７８】
2014224108.tif 000280
MS (ESI pos.) m/z : 491([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.14 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.91 (4 H, br. s.), 2.49 - 2.61 (2 H, m), 2.84 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.08 (2 H, br. s.), 3.52 (2 H, d, J=10.7 Hz), 3.71 (2 H, d, J=9.9 Hz), 3.88 (3 H, s), 4.07 - 4.19 (1 H, m), 4.93 (2 H, s), 6.03 (1 H, d, J=9.5 Hz), 7.02 - 7.12 (1 H, m), 7.28 - 7.35 (2 H, m), 7.39 - 7.49 (1 H, m), 7.71 (1 H, d, J=9.9 Hz), 8.16 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.66 (1 H, s).
【０７７１】
・実施例Ｂ−０６：２−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７７２】
【化２７９】
2014224108.tif 000281
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.2 Hz), 1.83 - 1.97 (4 H, m), 2.51 - 2.61 (2 H, m), 2.81 - 2.88 (2 H, m), 3.08 (2 H, br. s.), 3.53 (2 H, d, J=9.9 Hz), 3.71 (2 H, d, J=10.3 Hz), 3.98 (3 H, s), 4.09 - 4.18 (1 H, m), 4.91 (2 H, s), 6.02 - 6.12 (1 H, m), 7.23 (1 H, dd, J=10.7, 8.3 Hz), 7.29 - 7.33 (1 H, m), 7.48 (1 H, dd, J=7.8, 2.1 Hz), 7.69 - 7.75 (1 H, m), 8.15 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.66 (1 H, d, J=2.1 Hz).
【０７７３】
・実施例Ｂ−０７：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド
【０７７４】
【化２８０】
2014224108.tif 000282
MS (ESI pos.) m/z : 505([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.34 (9 H, s), 1.90 (4 H, br. s.), 2.56 (2 H, t, J=7.6 Hz), 2.84 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.07 (2 H, br. s.), 3.52 (2 H, d, J=9.1 Hz), 3.71 (2 H, d, J=10.3 Hz), 3.88 (3 H, s), 4.87 (2 H, s), 6.05 (1 H, s), 7.08 (1 H, dd, J=8.3, 2.5 Hz), 7.28 - 7.34 (2 H, m), 7.44 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.70 (1 H, dd, J=8.1, 1.9 Hz), 8.16 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.65 (1 H, d, J=2.1 Hz).
【０７７５】
・実施例Ｂ−０８：２−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７７６】
【化２８１】
2014224108.tif 000283
MS (ESI pos.) m/z : 513([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.6 Hz), 1.90 (4 H, s), 2.56 (2 H, t, J=7.4 Hz), 2.84 (2 H, t, J=7.6 Hz), 3.07 (2 H, br. s.), 3.52 (2 H, dd, J=10.5, 1.9 Hz), 3.70 (2 H, d, J=10.3 Hz), 4.05 - 4.18 (1 H, m), 4.89 (2 H, s), 6.03 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.31 (1 H, t, J=8.5 Hz), 7.64 - 7.74 (2 H, m), 7.98 (1 H, dd, J=7.0, 2.1 Hz), 8.13 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.65 (1 H, d, J=1.7 Hz).
【０７７７】
・実施例Ｂ−０９：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド
【０７７８】
【化２８２】
2014224108.tif 000284
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.35 (9 H, s), 1.91 (4 H, br. s.), 2.57 (2 H, t, J=7.6 Hz), 2.84 (2 H, t, J=7.2 Hz), 3.08 (2 H, br. s.), 3.53 (2 H, d, J=10.7 Hz), 3.71 (2 H, d, J=9.9 Hz), 4.86 (2 H, s), 6.00 (1 H, br. s.), 7.40 - 7.58 (2 H, m), 7.60 - 7.76 (2 H, m), 7.86 (1 H, s), 8.14 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.65 (1 H, s).
【０７７９】
・実施例Ｂ−１０：２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７８０】
【化２８３】
2014224108.tif 000285
MS (ESI pos.) m/z : 469([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.95 (2 H, br. s.), 3.20 - 3.29 (2 H, m), 3.35 - 3.46 (2 H, m), 3.56 (2 H, br. s.), 3.93 - 4.18 (3 H, m), 4.26 (2 H, br. s.), 4.92 (2 H, s), 6.07 (1 H, d, J=7.0 Hz), 7.45 - 7.58 (2 H, m), 7.65 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.77 - 7.90 (2 H, m), 8.21 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.64 (1 H, s).
【０７８１】
・実施例Ｂ−１１：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−クロロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド
【０７８２】
【化２８４】
2014224108.tif 000286
MS (ESI pos.) m/z : 483([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.33 (9 H, s), 2.52 (4 H, br. s.), 2.58 - 2.69 (2 H, m), 2.81 - 2.90 (2 H, m), 3.72 (4 H, t, J=4.7 Hz), 4.84 (2 H, s), 5.97 (1 H, s), 7.44 - 7.53 (2 H, m), 7.59 - 7.70 (2 H, m), 7.84 (1 H, t, J=1.9 Hz), 8.13 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.61 (1 H, d, J=2.1 Hz).
【０７８３】
・実施例Ｂ−１２：２−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７８４】
【化２８５】
2014224108.tif 000287
MS (ESI pos.) m/z : 487([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.53 (4 H, br. s.), 2.65 (2 H, t, J=7.6 Hz), 2.87 (2 H, t, J=7.6 Hz), 3.73 (4 H, t, J=4.3 Hz), 4.07 - 4.17 (1 H, m), 4.89 (2 H, s), 6.01 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.31 (1 H, t, J=8.7 Hz), 7.64 - 7.73 (2 H, m), 7.98 (1 H, dd, J=6.8, 2.3 Hz), 8.13 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.63 (1 H, d, J=1.7 Hz).
【０７８５】
・実施例Ｂ−１３：２−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７８６】
【化２８６】
2014224108.tif 000288
MS (ESI pos.) m/z : 483([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.15 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.53 (4 H, br. s.), 2.65 (2 H, t, J=7.6 Hz), 2.88 (2 H, t, J=7.6 Hz), 3.74 (4 H, t, J=4.5 Hz), 3.97 (3 H, s), 4.12 (1 H, dq, J=13.5, 6.6 Hz), 4.91 (2 H, s), 6.01 - 6.13 (1 H, m), 7.23 (1 H, dd, J=10.5, 8.5 Hz), 7.28 - 7.35 (1 H, m), 7.47 (1 H, dd, J=7.8, 1.7 Hz), 7.69 (1 H, dd, J=8.1, 1.9 Hz), 8.15 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.63 (1 H, d, J=2.1 Hz).
【０７８７】
・実施例Ｂ−１４：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］アセトアミド
【０７８８】
【化２８７】
2014224108.tif 000289
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.34 (9 H, s), 2.54 (4 H, br. s.), 2.61 - 2.69 (2 H, m), 2.84 - 2.90 (2 H, m), 3.74 (4 H, t, J=4.7 Hz), 3.87 (3 H, s), 4.87 (2 H, s), 6.04 (1 H, s), 7.08 (1 H, dd, J=8.9, 3.1 Hz), 7.28 - 7.35 (2 H, m), 7.40 - 7.47 (1 H, m), 7.68 (1 H, dd, J=8.1, 2.3 Hz), 8.16 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.63 (1 H, d, J=2.1 Hz).
【０７８９】
・実施例Ｂ−１５：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛５−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミドの合成
【０７９０】
【化２８８】
2014224108.tif 000290
参考例Ｐ−Ｂ０４で得られた化合物（１００ｍｇ）、ヘキサメチル二スズ（３７０ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３３ｍｇ）、トルエン（３．０ｍＬ）の混合物を、外温１００℃で３日間撹拌した。放冷後、水を加え、ＥｔＯＡｃにて抽出を行った。有機層をＢｒｉｎｅにて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。
得られた残渣、参考例Ｐ−Ａ５９で得られた化合物（９５ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（８０ｍｇ）、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）の混合物を、外温９５℃で２日間撹拌した。放冷後、水、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、ＣＨＣｌ3抽出を行った。有機層をＢｒｉｎｅで洗浄し、Ｐｈａｓｅ  Ｓｅｐａｒａｔｏｒ濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＨＰ−Ｓｉｌ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９８／２〜８５／１５；ｖ／ｖ）にて精製した。精製物を混合溶媒（ＥｔＯＡｃ／ｎ−Ｈｅｘａｎｅ＝１／４；ｖ／ｖ）にて洗浄し、表題化合物（６８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 465([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.14 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.53 (4 H, br. s.), 2.60 - 2.70 (2 H, m), 2.82 - 2.91 (2 H, m), 3.74 (4 H, t, J=4.5 Hz), 3.87 (3 H, s), 4.07 - 4.19 (1 H, m), 4.93 (2 H, s), 6.04 (1 H, d, J=7.4 Hz), 7.04 - 7.11 (1 H, m), 7.27 - 7.35 (2 H, m), 7.44 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.68 (1 H, dd, J=8.3, 2.1 Hz), 8.16 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.63 (1 H, d, J=1.7 Hz).
【０７９１】
実施例Ｂ−１５と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ０４で得られた化合物と4-(4-ブロモフェネチル)モルホリン、参考例Ｐ−Ａ４２、参考例Ｐ−Ａ４５、参考例Ｐ−Ａ４９及び参考例Ｐ−Ａ６４から以下の化合物を合成した。
【０７９２】
・実施例Ｂ−１６：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７９３】
【化２８９】
2014224108.tif 000291
MS (ESI pos.) m/z : 464([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.10 - 1.18 (6 H, m), 2.55 (4 H, br. s.), 2.62 - 2.68 (2 H, m), 2.83 - 2.91 (2 H, m), 3.75 (4 H, t, J=4.5 Hz), 3.81 - 3.90 (3 H, m), 4.07 - 4.18 (1 H, m), 4.76 (2 H, s), 6.19 (1 H, d, J=7.0 Hz), 7.00 - 7.10 (1 H, m), 7.14 - 7.25 (2 H, m), 7.32 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.42 - 7.47 (1 H, m), 8.06 (1 H, s), 8.10 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０７９４】
・実施例Ｂ−１７：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７９５】
【化２９０】
2014224108.tif 000292
MS (ESI pos.) m/z : 490([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (1 H, d, J=6.6 Hz), 1.83 - 1.98 (4 H, m), 2.54 - 2.61 (2 H, m), 2.82 - 2.89 (2 H, m), 3.08 - 3.15 (2 H, m), 3.52 - 3.57 (2 H, m), 3.72 - 3.78 (2 H, m), 3.88 (3 H, s), 4.11 - 4.18 (1 H, m), 4.87 (2 H, s), 6.17 - 6.23 (1 H, m), 7.06 - 7.11 (1 H, m), 7.22 - 7.26 (2 H, m), 7.31 - 7.36 (2 H, m), 7.42 - 7.46 (1 H, m), 8.08 - 8.13 (2 H, m).
【０７９６】
・実施例Ｂ−１８：２−［３−｛２−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７９７】
【化２９１】
2014224108.tif 000293
MS (ESI pos.) m/z : 482([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.10 - 1.21 (6 H, m), 2.53 (4 H, br. s.), 2.60 - 2.70 (2 H, m), 2.80 - 2.92 (2 H, m), 3.74 (4 H, t, J=4.7 Hz), 3.81 - 3.91 (3 H, m), 4.04 - 4.18 (1 H, m), 4.90 (2 H, s), 6.54 (1 H, d, J=7.4 Hz), 7.01 - 7.25 (4 H, m), 7.34 - 7.48 (2 H, m), 7.97 - 8.11 (1 H, m).
【０７９８】
・実施例Ｂ−１９：２−［３−｛３−フルオロ−４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０７９９】
【化２９２】
2014224108.tif 000294
MS (ESI pos.) m/z : 482([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.10 - 1.20 (6 H, m), 2.55 (4 H, br. s.), 2.60 - 2.68 (2 H, m), 2.84 - 2.94 (2 H, m), 3.74 (2 H, t, J=4.5 Hz), 3.82 - 3.90 (5 H, m), 4.14 (1 H, d, J=7.4 Hz), 4.86 (2 H, d, J=5.0 Hz), 6.12 (1 H, d, J=7.4 Hz), 7.00 - 7.11 (1 H, m), 7.17 - 7.21 (1 H, m), 7.32 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.43 (1 H, q, J=8.1 Hz), 7.75 - 7.93 (2 H, m), 8.06 (1 H, s).
【０８００】
・実施例Ｂ−２０：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）プロピル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０８０１】
【化２９３】
2014224108.tif 000295
MS (ESI pos.) m/z : 504([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.42 - 2.51 (2 H, m), 2.55 - 2.62 (2 H, m), 3.04 (2 H, dd, J=12.6, 2.3 Hz), 3.36 (2 H, d, J=7.0 Hz), 3.47 (2 H, d, J=5.0 Hz), 3.57 (2 H, dd, J=8.1, 2.3 Hz), 3.68 - 3.83 (3 H, m), 3.88 (3 H, s), 4.06 - 4.21 (2 H, m), 4.87 (2 H, s), 6.20 (1 H, d, J=7.4 Hz), 7.00 - 7.12 (2 H, m), 7.19 - 7.26 (3 H, m), 7.39 - 7.49 (1 H, m), 8.09 (2 H, d, J=8.3 Hz).
【０８０２】
実施例Ａ−０１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｂ０９で得られた化合物から以下の化合物を合成した。
【０８０３】
・実施例Ｂ−２１：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−２２：２−［３−｛４−［２−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−２３：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（４−メチルピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−２４：２−［３−｛４−［２−（４−シアノピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−２５：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−２６：２−［３−（４−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−２７：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−２８：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（チオモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−２９：２−［３−（４−｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］エチル｝フェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３０：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（３−メチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３１：２−［３−｛４−［２−（３−エチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３２：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３３：２−［３−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３４：１−［２−（４−｛５−（３−メトキシフェニル）−１−［２−オキソ−２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝フェニル）エチル］ピペリジン−４−カルボキサミド
・実施例Ｂ−３５：２−［３−（４−｛２−［４−（アセチルアミノ）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３６：２−［３−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３７：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３８：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−（４−｛２−［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−３９：２−［３−｛４−［２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−４０：２−［３−｛４−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−４１：２−［３−｛４−［２−（３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
・実施例Ｂ−４２：２−［５−（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）エチル］フェニル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−Ｎ−（プロパン−２−イル）アセトアミド
【０８０４】
実施例Ｂ−２１からＢ−４２のＬＣＭＳのＲｅｔｅｎｔｉｏｎ  Ｔｉｍｅ（以下ＲＴ）、ＭＳの測定結果を表１-１〜表１-４に示す。
【０８０５】
【表１−１】
2014224108.tif 000296
【０８０６】
【表１−２】
2014224108.tif 000297
【０８０７】
【表１−３】
2014224108.tif 000298
【０８０８】
【表１−４】
2014224108.tif 000299
【０８０９】
実施例Ａ−０１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｃ１０、Ｐ−Ｃ１９、Ｐ−Ｃ２８、Ｐ−Ｃ３５、Ｐ−Ｃ４２、Ｐ−Ｃ４８、Ｐ−Ｃ５５、Ｐ−Ｃ６１、Ｐ−Ｃ６９、Ｐ−Ｃ７４、Ｐ−Ｃ８０、Ｐ−Ｃ８５で得られた化合物から、以下の実施例Ｃ−０１〜Ｃ−２２の化合物を合成した。
【０８１０】
・実施例Ｃ−０１：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-1H-ピラゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−０２：2-[3-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-1H-ピラゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−０３：2-[3-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-1H-ピラゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−０４：2-[3-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イル)エチル]フェニル}-1H-ピラゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−０５：2-[1-(3-クロロフェニル)-3-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-1H-ピラゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−０６：2-[5-(3-クロロフェニル)-3-{4-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-1H-ピラゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−０７：2-[5-(3-クロロフェニル)-3-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-1H-ピラゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−０８：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-{4-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−０９：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１０：2-[4-(3-クロロフェニル)-2-{4-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１１：2-[4-(3-クロロフェニル)-2-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１２：2-[4-(3-クロロフェニル)-2-{4-[2-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イル)エチル]フェニル}-1,3-オキサゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１３：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-{4-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-1,3-チアゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１４：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-1,3-チアゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１５：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-{4-[2-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イル)エチル]フェニル}-1,3-チアゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１６：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-{3-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-1,3-チアゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１７：2-[5-(3-クロロフェニル)-2-{3-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-1,3-チアゾール-4-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１８：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−１９：2-[5-(3-クロロフェニル)-3-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−２０：2-[5-(3-クロロフェニル)-4-メチル-3-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−２１：2-[1-(3-クロロフェニル)-3-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｃ−２２：2-[1-(3-クロロフェニル)-3-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
【０８１１】
実施例Ｃ−０１〜Ｃ−２２の1Ｈ−ＮＭＲ、ＭＳの測定結果を表２−１〜表２−４に示す。
【０８１２】
【表２−１】
2014224108.tif 000300
【０８１３】
【表２−２】
2014224108.tif 000301
【０８１４】
【表２−３】
2014224108.tif 000302
【０８１５】
【表２−４】
2014224108.tif 000303
【０８１６】
・実施例Ｄ−０１：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミドの合成
【０８１７】
【化２９４】
2014224108.tif 000304
【０８１８】
窒素気流下、参考例Ｐ−Ｄ０８で得られた化合物（９０ｍｇ）、4-(4-ブロモフェネチル)モルホリン（９１ｍｇ）、ヨウ化銅（６４ｍｇ）、リン酸三カリウム（１３０ｍｇ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ビスメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．０５５ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１．８ｍＬ）懸濁液を外温１００℃にて一晩攪拌した。放冷後、反応液をセライト（登録商標）濾過し、残った固体をＣＨＣｌ3で洗浄した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−ＮＨ  ２８ｇ、移動相：ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＣＨＣｌ3＝２５／７５；ｖ／ｖ）にて精製し、得られた化合物を混合溶媒中（ｎ−Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝６／１；ｖ／ｖ）にて洗浄後固体を濾取し、表題化合物（７７ｍｇ、無色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.14 (6 H, d, J=6.6 Hz), 2.53 (4 H, br. s.), 2.58 - 2.64 (2 H, m), 2.78 - 2.87 (2 H, m), 3.47 (2 H, s), 3.75 (4 H, t, J=4.5 Hz), 3.96 - 4.09 (1 H, m), 5.92 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.27 - 7.33 (3 H, m), 7.37 - 7.50 (3 H, m), 7.81 - 7.93 (2 H, m) .
MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]+).
【０８１９】
実施例Ｄ−０１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ０４、参考例Ｐ−Ｄ０５、参考例Ｐ−Ｄ０８、参考例Ｐ−Ｄ０９、参考例Ｐ−Ｄ１２、参考例Ｐ−Ｄ１３、参考例Ｐ−Ｄ１６、参考例Ｐ−Ｄ１７、参考例Ｐ−Ｄ２０、参考例Ｐ−Ａ４２、参考例Ｐ−Ａ４７、参考例Ｐ−Ａ４９、参考例Ｐ−Ａ５０、参考例Ｐ−Ａ５２、参考例Ｐ−Ａ５４、参考例Ｐ−Ａ５５、参考例Ｐ−Ａ５６、参考例Ｐ−Ａ５７、参考例Ｐ−Ａ５９、参考例Ｐ−Ａ６１、参考例Ｐ−Ａ６３、参考例Ｐ−Ａ６４、参考例Ｐ−Ａ６６、参考例Ｐ−Ａ６７で得られた化合物及び4-(4-ブロモフェネチル)モルホリンを用いて以下の化合物を合成した。
【０８２０】
・実施例Ｄ−０２：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−０３：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−０４：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{5-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−０５：N-tert-ブチル-2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−０６：N-tert-ブチル-2-[4-(3-メトキシフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−０７：N-tert-ブチル-2-[4-(3-メトキシフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−０８：N-tert-ブチル-2-[4-(3-メトキシフェニル)-1-{5-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−０９：N-tert-ブチル-2-[4-(3-メトキシフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−１０：N-tert-ブチル-2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−１１：N-tert-ブチル-2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1-{5-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−１２：N-tert-ブチル-2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−１３：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−１４：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−１５：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{5-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−１６：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−１７：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)プロピル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−１８：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)プロピル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−１９：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{5-[2-(モルホリン-4-イル)プロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２０：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{3-フルオロ-4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２１：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{3-フルオロ-4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２２：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{3-メトキシ-4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２３：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{3-メトキシ-4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２４：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{2-フルオロ-4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２５：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{2-メトキシ-4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２６：2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２７：2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２８：2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{5-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−２９：2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−３０：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−３１：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−３２：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{5-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−３３：N-tert-ブチル-2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]アセトアミド
・実施例Ｄ−３４：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)プロピル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−３５：2-(1-{4-[2-(モルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−３６：2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)プロピル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−３７：2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−３８：2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−３９：2-[4-(3-メトキシフェニル)-1-{4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４０：2-[4-(3-メトキシフェニル)-1-{5-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]ピリジン-2-イル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４１：2-[4-(4-フルオロ-3-メトキシフェニル)-1-{3-メトキシ-4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４２：2-[1-{3-メトキシ-4-[2-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)エチル]フェニル}-4-(3-メトキシフェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
【０８２１】
実施例Ｄ−０２からＤ−４２の1Ｈ−ＮＭＲ、ＭＳの測定結果を表３−１〜表３−７に示す。
【０８２２】
【表３−１】
2014224108.tif 000305
【０８２３】
【表３−２】
2014224108.tif 000306
【０８２４】
【表３−３】
2014224108.tif 000307
【０８２５】
【表３−４】
2014224108.tif 000308
【０８２６】
【表３−５】
2014224108.tif 000309
【０８２７】
【表３−６】
2014224108.tif 000310
【０８２８】
【表３−７】
2014224108.tif 000311
【０８２９】
実施例Ａ−０１と同様の手法により、参考例Ｐ−Ｄ２１、参考例Ｐ−Ｄ２２で得られた化合物及び対応するアミンを用いて以下の化合物を合成した。
【０８３０】
・実施例Ｄ−４３：2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-オキソ-1-{4-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]フェニル}-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４４：2-[4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-オキソ-1-{4-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４５：2-[4-(3-クロロフェニル)-5-オキソ-1-{4-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]フェニル}-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４６：2-[4-(3-クロロフェニル)-5-オキソ-1-{4-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４７：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４８：2-[4-(3-クロロフェニル)-5-オキソ-1-{4-[2-(チオモルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−４９：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(4-メチルピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５０：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(3-メトキシピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５１：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(オクタヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５２：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-(4-{2-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エチル}フェニル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５３：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(3-メチルモルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５４：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(3-エチルモルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５５：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５６：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５７：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(4-フルオロピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５８：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−５９：2-[4-(3-クロロフェニル)-5-オキソ-1-(4-{2-[4-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル]エチル}フェニル)-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−６０：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(3,5-ジメチルモルホリン-4-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
・実施例Ｄ−６１：2-[4-(3-クロロフェニル)-1-{4-[2-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イル)エチル]フェニル}-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-N-(プロパン-2-イル)アセトアミド
【０８３１】
実施例Ｄ−４３からＤ−４６の1Ｈ−ＮＭＲ、ＭＳの測定結果を表４に示す。
【０８３２】
【表４】
2014224108.tif 000312
【０８３３】
実施例Ｄ−４７からＤ−６１のＭＳ、ＨＰＬＣの保持時間の測定結果を表５−１〜表５−３に示す。
【０８３４】
【表５−１】
2014224108.tif 000313
【０８３５】
【表５−２】
2014224108.tif 000314
【０８３６】
【表５−３】
2014224108.tif 000315
【０８３７】
試験例１
・Ｖ１ｂ受容体結合試験
２９３ＦＴ細胞（インビトロジェン）にヒトＶ１ｂ受容体を一過性に発現させ、細胞を回収し、１５ｍｍｏｌ／Ｌ  トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４、２ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化マグネシウム、０．３ｍｍｏｌ／Ｌ  エチレンジアミン四酢酸、１ｍｍｏｌ／Ｌ  グリコールエーテルジアミン四酢酸を含む）中でホモジナイズした。得られたホモジネートを５０，０００×ｇ、４℃で２０分間遠心分離し、沈殿物を７５ｍｍｏｌ／Ｌ  トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４、１２．５ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化マグネシウム、０．３ｍｍｏｌ／Ｌ  エチレンジアミン四酢酸、１ｍｍｏｌ／Ｌ  グリコールエーテルジアミン四酢酸、２５０ｍｍｏｌ／Ｌ ショ糖を含む）に再懸濁して粗膜標品とし、結合試験実施前まで−８０℃にて保存した。結合試験の際は、この粗膜標品を５０ｍｍｏｌ／Ｌ  トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４、１０ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化マグネシウム、０．１％  ウシ血清アルブミンを含む）にて希釈し、各被検化合物、及び［3Ｈ］ＡＶＰ（最終濃度０．４〜１ｎｍｏｌ／Ｌ）と混合し、室温で６０分間インキュベーションした。被検化合物はＤＭＳＯにて段階的に希釈し、混合時の被検化合物の最終濃度は、０．０１ｎｍｏｌ／Ｌ〜１μｍｏｌ／Ｌである。インキュベーション後、混合溶液を０．３％  ポリエチレンイミンを浸透させたＧＦ／Ｃフィルターへと吸引濾過した。このＧＦ／Ｃフィルターを乾燥させてシンチレーターを加えた後、トップカウント（パーキンエルマー社）を用いてフィルター上に残存する放射活性を測定した。１０μｍｏｌ／Ｌの未標識ＡＶＰ存在下での放射活性を０％とし、未標識ＡＶＰ非存在下での放射活性を１００％とする。各濃度の被検化合物存在化での放射活性より用量反応曲線を作成し、被検化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ50値）を算出した。本発明の化合物のＩＣ50値は、０．１ｎＭ〜１０００ｎＭの範囲であった。その結果を表６−１〜表６−２に示す。
【０８３８】
【表６−１】
2014224108.tif 000316
【０８３９】
【表６−２】
2014224108.tif 000317
【０８４０】
試験例２
・Ｖ１ｂ受容体拮抗作用測定
ＣＨＯ細胞（ATCC）にヒトＶ１ｂ受容体を安定発現させた細胞を使用し、Ｈａｍ'ｓ Ｆ−１２（１０％ＦＢＳ、０．５ｍｇ／ｍＬ Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎを含む）にて培養した。試験前日に９６ｗｅｌｌポリＤリジンコーティング黒プレートにて、１ｗｅｌｌあたり２０,０００細胞数にて播種した。試験当日に培養液を除いた後、ロード用液（１×ＨＢＳＳ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、０．１％  ウシ血清アルブミン、１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、０．０２％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７、１．５μｍｏｌ／Ｌ  Ｆｌｕｏ−４−ＡＭ、ｐＨ  ７．４）を添加し、ＣＯ2インキュベーター内で１時間インキュベーションした。インキュベーション後、上記のロード用液を除き、各被検化合物を含む試験溶液（１×ＨＢＳＳ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、０．１％  ウシ血清アルブミン、１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、ｐＨ  ７．４）を加え、ＣＯ2インキュベーター内で３０分間インキュベーションした。被検化合物はＤＭＳＯにて段階的に希釈し、測定時の被検化合物の最終濃度は、０．１ｎｍｏｌ／Ｌ〜１μｍｏｌ／Ｌとなる。インキュベーション後、ＦＤＳＳ（浜松ホトニクス社）にて蛍光値の測定とＡＶＰの添加を行った。ＡＶＰは、測定時の最終濃度が２．５ｎｍｏｌ／Ｌとなるように添加した。この濃度は、ＡＶＰによる最大反応の７０〜８０％を示す濃度である。被検化合物およびＡＶＰを添加しないｗｅｌｌの蛍光値を０％とし、被検化合物の添加がなく、ＡＶＰのみを添加するｗｅｌｌの蛍光値を１００％とする。各濃度の被検化合物存在下でのＡＶＰ添加後の蛍光値より用量反応曲線を作成し、５０％阻害濃度（ＩＣ50値）を算出した。その結果を表７に示す。
【０８４１】
【表７】
2014224108.tif 000318
【産業上の利用可能性】
【０８４２】
本発明により、気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の治療又は予防剤を提供することが可能となる。