【手続補正書】
【提出日】令和3年3月10日(2021.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号５５０(ALLPAVPSL)に示されるアミノ酸配列を含んでなるペプチドまたはその薬学的に許容可能な塩であって、前記ペプチドが９〜３０、若しくは９〜１６のアミノ酸の全長を有する、ペプチド。
【請求項２】
ＭＨＣクラスＩまたはＩＩ分子に結合する能力を有し、前記ＭＨＣに結合すると、ＣＤ４および／またはＣＤ８Ｔ細胞によって認識されることができるようになる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドが、配列番号５５０に示されるアミノ酸配列からなる、請求項１または２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドが、修飾され、および／または非ペプチド結合を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが、ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）のＮ末端アミノ酸を含んでなる融合タンパク質の一部である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドをエンコードする核酸であって、任意選択的に異種プロモーター配列と結合する、核酸。
【請求項７】
請求項６に記載の核酸を発現する、発現ベクター。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の核酸または請求項７に記載の発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞であって、前記宿主細胞には樹状細胞又は抗原提示細胞が含まれる、宿主細胞。
【請求項９】
医療において使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクター、または請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを提示する、または請求項６に記載の核酸を発現する、または請求項７に記載の発現ベクターを有する、請求項８に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記ペプチドを前記宿主細胞またはその培養液から単離するステップとを含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを製造する方法。
【請求項１１】
Ｔ細胞を、適切な抗原提示細胞の表面に、または抗原提示細胞を模倣する人工コンストラクトの表面に発現される抗原負荷ヒトクラスＩまたはＩＩ  ＭＨＣ分子に、前記Ｔ細胞を抗原特異的様式で活性化するのに十分な時間にわたり、生体外で接触させるステップを含んでなり、前記抗原が、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドである、活性化Ｔリンパ球を製造するインビトロ法。
【請求項１２】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなるポリペプチドを提示する細胞を選択的に認識する、請求項１１に記載の方法によって製造される活性化Ｔリンパ球。
【請求項１３】
請求項１２に記載の活性Ｔ細胞を含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなるポリペプチドを提示する患者の標的細胞を死滅させる薬剤。
【請求項１４】
ＭＨＣ分子と結合した請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、または請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを特異的に認識する、可溶性または膜結合抗体である、抗体。
【請求項１５】
がんに対する薬剤の製造において使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクター、請求項８に記載の細胞、請求項１２に記載の活性化Ｔリンパ球または請求項１４に記載の抗体の使用。
【請求項１６】
がんが、配列番号５５０に示されるペプチドがそれに由来するタンパク質の過剰発現を示す、卵巣がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、腎臓がん、脳がん、結腸または直腸がん、胃がん、肝臓がん、膵臓がん、前立腺がん、白血病、乳がん、メルケル細胞がん、黒色腫、食道がん、膀胱がん、子宮がん、胆嚢がん、胆管がん、およびその他の腫瘍の群から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
（ａ）請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド変異体、請求項６に記載の核酸、請求項７に記載の発現ベクター、請求項８に記載の細胞、請求項１２に記載の活性化Ｔリンパ球、または請求項１４に記載の抗体を含有する医薬組成物を溶液または凍結乾燥形態で含んでなる容器；
（ｂ）任意選択的に、前記凍結乾燥製剤のための希釈剤または再構成溶液を含有する第２の容器；
（ｃ）任意選択的に、配列番号１〜配列番号５４９からなる群から選択される少なくとももう１つのペプチド、および
（ｄ）任意選択的に、（ｉ）前記溶液の使用、または（ｉｉ）前記凍結乾燥製剤の再構成および／または使用のための取扱説明書
を含んでなるキット。
【請求項１８】
（ｉｉｉ）緩衝液、（ｉｖ）希釈剤、（Ｖ）フィルター、（ｖｉ）針、または（Ｖ）シリンジの１つまたは複数をさらに含んでなる、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
ＨＬＡリガンドと反応性であるＴ細胞受容体であって、前記Ｔ細胞受容体は組換え可溶性または膜結合Ｔ細胞受容体が含まれるものであり、前記リガンドが、配列番号５５０に示されるアミノ酸配列と少なくとも８８％の同一性を有する、Ｔ細胞受容体。
【請求項２０】
前記アミノ酸配列が、配列番号５５０に示されるアミノ酸配列からなる、請求項１９に記載のＴ細胞受容体。
【請求項２１】
前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供され、任意選択的に、免疫刺激ドメインまたは毒素を含むさらなるエフェクター機能を保有する、請求項１９又は２０に記載のＴ細胞受容体。
【請求項２２】
請求項１９〜２１のいずれか一項に記載のＴＣＲをエンコードする核酸であって、任意選択的に異種プロモーター配列と結合する、核酸。
【請求項２３】
請求項２２に記載の核酸を発現できる、発現ベクター。
【請求項２４】
請求項２２に記載の核酸、または請求項１４に記載の抗体をコードする核酸、または請求項２３に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞であって、前記宿主細胞にはＴ細胞またはＮＫ細胞が含まれる、宿主細胞。
【請求項２５】
請求項２４に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記Ｔ細胞受容体を前記宿主細胞および／またはその培養液から単離するステップとを含んでなる、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体を製造する方法。
【請求項２６】
ａ）配列番号５５０に示されるアミノ酸配列を含むペプチドであって、前記ペプチドが９〜３０、若しくは９〜１６のアミノ酸の全長を有する、ペプチド；
ｂ）ａ）に記載のペプチドおよび／またはａ）に記載のペプチドとＭＨＣ分子との複合体と反応性のＴ細胞受容体；
ｃ）ａ）に記載のペプチドと、ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）のＮ末端のアミノ酸１〜８０とを含んでなる融合タンパク質；
ｄ）ａ）〜ｃ）のいずれかをコードする核酸、または前記核酸を含んでなる発現ベクター；
ｅ）ｄ）の発現ベクターを含んでなる宿主細胞；
ｆ）Ｔ細胞を、抗原特異的様式でＴ細胞を活性化するのに十分な時間にわたり、適切な抗原提示細胞の表面に発現されるａ）に記載のペプチドと生体外で接触させるステップを含んでなる方法によって得られる、活性化Ｔリンパ球；
ｇ）ａ）に記載のペプチドおよび／またはａ）に記載のペプチドとＭＨＣ分子との複合体および／またはａ）に記載のペプチドを提示する細胞と反応性であり、免疫活性化ドメインまたは毒素との融合によって潜在的に修飾される、抗体、または可溶性Ｔ細胞受容体；
ｈ）ａ）に記載のペプチドを認識し、および／またはａ）に記載のペプチドとＭＨＣ分子との複合体を認識する、アプタマー；
ｉ）ａ）〜ｈ）のいずれかに記載のコンジュゲートされまたは標識されたペプチドまたはスキャフォールド
からなる群から選択される、少なくとも１つの活性成分と、薬学的に許容可能な担体、および任意選択的に、薬学的に許容可能な賦形剤および／または安定剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド、またはＭＨＣ分子と結合している請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを特異的に認識する、アプタマー。