【手続補正書】
【提出日】令和3年10月15日(2021.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７の両方の発現を阻害することができる、長さが１２〜２０ヌクレオチドの連続ヌクレオチド配列を含む、長さが１２〜３０ヌクレオチドのアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
以下の：
(i) TcAACtttcactTcAG
(ii) TCaACtttcacttcAG
(iii) TcAACtttcacttcAG
(iv) TCAActttcacttCaGT
(v) TcAActttcacttCAGT
(vi) TcAactttcacttCAGT
（式中、
大文字がβ−Ｄ−オキシＬＮＡヌクレオシドを表し、小文字がＤＮＡヌクレオシドを表し；すべてのシトシンＬＮＡヌクレオシドが５−メチルシトシンであり；そしてすべてのヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である）
からなる群から選ばれる、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記アンチセンスヌクレオチドが、TcAACtttcactTcAG又は医薬として許容されるその塩である、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記アンチセンスヌクレオチドが、TCaACtttcacttcAG又は医薬として許容されるその塩である、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
前記アンチセンスヌクレオチドが、TcAACtttcacttcAG又は医薬として許容されるその塩である、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
前記アンチセンスヌクレオチドがTCAActttcacttCaGT又は医薬として許容されるその塩である、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
前記アンチセンスヌクレオチドがTcAActttcacttCAGT又は医薬として許容されるその塩である、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
前記アンチセンスヌクレオチドがTcAactttcacttCAGT又は医薬として許容されるその塩である、請求項２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドと、当該アンチセンスオリゴヌクレオチドに結合されるコンジュゲート部分を含む、コンジュゲート化合物。
【請求項１０】
前記コンジュゲート部分がアシアロ糖タンパク質受容体に結合可能である、請求項９に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１１】
前記コンジュゲート部分が、３価N-アセチルガラクトサミン（GalNAc）部分である、請求項１０に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１２】
前記コンジュゲート部分が、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドに共有結合する、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１３】
リンカーが、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドと前記コンジュゲート部分との間に位置する、請求項９〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１４】
前記リンカーが生体切断可能リンカーである、請求項１３に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１５】
前記生体切断可能リンカーが、S1ヌクレアーゼ感受性リンカーである、請求項１４に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１６】
前記生体切断可能リンカーが、３つの連続するホスホジエステル結合を備えたホスホジエステルで結合されたシチジン−アデノシンジヌクレオチドである、請求項１４又は１５に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１７】
Ｃ６アミノアルキル基が、前記コンジュゲート部分と前記生体切断可能リンカーとの間に位置する、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１８】
前記コンジュゲート部分が、アシアロ糖タンパク質受容体に結合可能であり、そして前記コンジュゲート部分が３価N-アセチルガラクトサミン（GalNAc）部分であり；前記コンジュゲート部分が前記アンチセンスオリゴヌクレオチドに共有結合し；ここで３つの連続するホスホジエステル結合を備えたホスホジエステル結合されたシチジン−アデノシンジヌクレオチドが、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドと、前記コンジュゲート部分との間に位置し；そしてここでC6アミノアルキル基が、前記コンジュゲート部分と、３つの連続するホスホジエステル結合を備えたホスホジエステル結合されたシチジン−アデノシンジヌクレオチドとの間に位置する、請求項１７に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項１９】
前記コンジュゲート化合物が、以下の：
(i) GN2-C6ocoaoTcAACtttcactTcAG; 
(ii) GN2-C6ocoaoTCaACtttcacttcAG;
(iii) GN2-C6ocoaoTcAACtttcacttcAG;
(iv) GN2-C6ocoaoTCAActttcacttCaGT;
(v) GN2-C6ocoaoTcAActttcacttCAGT; 及び
(vi) GN2-C6ocoaoTcAactttcacttCAGT
からなる群から選ばれる式で表され、
式中、
大文字がβ−Ｄ−オキシＬＮＡヌクレオシドを表し；
すべてのシトシンＬＮＡヌクレオシドが５−メチルシトシンであり；
小文字がＤＮＡヌクレオシドを表し；
下付きのoがホスホジエステルヌクレオシド結合を表し；そして
すべての他のヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合であり；
式中Ｃ6が６の炭素を有するアミノアルキル基を表し；及び
ＧＮ２が図２に示される３価ＧａｌＮＡｃクラスターを表し；
式中の波線が、３価GalNAcクラスターが、C6アミノアルキル基へとコンジュゲートする部位を指す、請求項９〜１８のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物。
【請求項２０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又は請求項９〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物の医薬として許容される塩。
【請求項２１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又は請求項９〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物の医薬として許容されるナトリウム塩。
【請求項２２】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又は請求項９〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物の医薬として許容されるカリウム塩。
【請求項２３】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド；或いは請求項９〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物、或いは請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬として許容される塩と、医薬として許容される希釈剤、溶媒、担体、塩、及び／又はアジュバントを含む、医薬組成物。
【請求項２４】
前記医薬として許容される希釈剤が、滅菌リン酸緩衝生理食塩水である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７を発現する標的細胞においてＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７発現を調節するためのインビトロ方法であって、前記方法が、請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド、請求項９〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物、又は請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬として許容される塩を、有効量で前記細胞に投与することを含む、前記方法。
【請求項２６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド；請求項９〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物；請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬として許容される塩；或いは請求項２３又は２４に記載の医薬組成物を含む、HBV感染の治療用の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド；請求項９〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物；請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬として許容される塩；或いは請求項２３又は２４に記載の医薬組成物を含む、、慢性HBV感染の治療用の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド；請求項９〜１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物；請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬として許容される塩；或いは請求項２３又は２４に記載の医薬組成物を含む、HBV感染対象の感染性の低下のための医薬組成物。