【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年4月5日(2021.4.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）の化合物：
2019023181.tif 000001
又はその塩の不斉水素化による、式（ＩＩ）の化合物：
2019023181.tif 000002
（上式中、
2019023181.tif 000003
記号が付された不斉炭素は、３−Ｒ及び４−Ｒ光学立体配置又は３−Ｓ及び４−Ｓ光学立体配置を有する）
又はその塩の調製のための方法であって、前記不斉水素化が、溶媒中、Ｒｈ（Ｉ）錯体及び光学活性フェロセニルホスフィンの存在下で行われ、溶媒が２，２，２−トリフルオロエタノール又はメタノールであり、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、方法。
【請求項２】
Ｒｈ（Ｉ）錯体が、一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）：
［ＲｈＬＡ］２          （ＩＶａ）
［ＲｈＬ２Ａ］          （ＩＶｂ）
（上式中、ＬはＣ４−１２ジエン又は２つのＣ２−１２アルケン分子を表し、Ａは塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメタンスルホン、テトラフルオロボレート又はアセチルアセトンである）の中性錯体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌがノルボルナジエン又は１，５−シクロオクタジエンである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ａがトリフルオロメタンスルホンである、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
フェロセニルホスフィンが以下の式（Ｖ）：
2019023181.tif 000004
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、直鎖状若しくは分岐状Ｃ１−５アルキル、無置換アリール、直鎖状若しくは分岐状Ｃ１−５アルキル基で置換されたアリールの中で独立に選択されるか、又は環状Ｃ５−６アルキルである）
を有し、（Ｓ、ＲＰ）−エナンチオマー又は（Ｒ、ＳＰ）−エナンチオマーである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
式（Ｖ）のフェロセニルホスフィンが、式（ＶＩ）：
2019023181.tif 000005
を有する（Ｒ）−１−［（ＳＰ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）ホスフィンである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
不斉水素化が、３０℃〜６０℃の範囲から選択される温度で行われ、溶媒が２，２，２−トリフルオロエタノールであるか、又は５０℃〜７０℃の範囲から選択される温度で行われ、溶媒がメタノールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
不斉水素化が、２，２，２−トリフルオロエタノール中で行われ、圧力が３〜１５ｂａｒの範囲から選択されるか、又はメタノール中で行われ、圧力が１０〜２０ｂａｒの範囲から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
不斉水素化が、５〜１０体積の２，２，２−トリフルオロエタノール中で行われるか、又は１０〜２０体積のメタノール中で行われ、体積が、生成物の単位当たりの溶媒の体積を意味する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、３−Ｒ及び４−Ｒ光学立体配置において
2019023181.tif 000006
記号が付された不斉炭素を有し、かつ、式（ＩＩ−ＲＲ）：
2019023181.tif 000007
を有し、かつ、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
式（ＩＩ）の化合物：
2019023181.tif 000008
（上式中、
2019023181.tif 000009
記号が付された不斉炭素は、３−Ｒ及び４−Ｒ光学立体配置又は３−Ｓ及び４−Ｓ光学立体配置で、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する）
又はその塩を還元し、式（ＶＩＩ）：
2019023181.tif 000010
（上式中、
2019023181.tif 000011
記号が付された不斉炭素は、３−Ｒ及び４−Ｒ光学立体配置又は３−Ｓ及び４−Ｓ光学立体配置で、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する）
の化合物１−ベンジル−Ｎ，４−ジメチルピペリジン−３−アミン又はその塩を得る更なる工程を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
式（ＩＩ）及び（ＶＩＩ）の化合物が、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率で、３−Ｒ及び４−Ｒ光学立体配置において
2019023181.tif 000012
記号が付された不斉炭素を有し、以下の式：
2019023181.tif 000013
を有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、式（ＶＩＩ−ＲＲ）の化合物：
2019023181.tif 000014
又はその塩の、
少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、式（Ｉ）の化合物：
2019023181.tif 000015
への転換という更なる工程を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、以下の式：
2019023181.tif 000016
を有するトファシチニブ又はその塩の調製のための方法であって、以下の工程：
Ａ）  請求項１０に記載の方法による、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、式（ＩＩ−ＲＲ）の化合物：
2019023181.tif 000017
を調製する工程；
Ｂ）  工程Ａ）で得られた式（ＩＩ−ＲＲ）の化合物を還元し、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、式（ＶＩＩ−ＲＲ）：
2019023181.tif 000018
の化合物（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ，４−ジメチルピペリジン−３−アミン又はその塩を得る工程；
Ｃ）  工程Ｂ）で得られた式（ＶＩＩ−ＲＲ）の化合物を、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、式（Ｉ）のトファシチニブ又はその塩に転換する工程
を含む、方法。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）の化合物：
2019023181.tif 000019
又はその塩の不斉水素化による、式（ＩＩ）の化合物：
2019023181.tif 000020
（上式中、
2019023181.tif 000021
記号が付された不斉炭素は、３−Ｒ及び４−Ｒ光学立体配置又は３−Ｓ及び４−Ｓ光学立体配置を有する）
又はその塩の調製のための、２，２，２−トリフルオロエタノールの使用であって、前記不斉水素化が、Ｒｈ（Ｉ）錯体及び光学活性フェロセニルホスフィンの存在下で行われ、式（ＩＩ）の化合物又はその塩が、少なくとも７０％のエナンチオマー過剰率を有する、使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
好ましい実施態様において、式（Ｖ）の光学活性フェロセニルホスフィン化合物：
2019023181.tif 000022
は、以下を含む群の中から選択することができる。
−  ＣＡＳ［１５５８３０−６９−６］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ００２とも称される（Ｒ）−１−［（ＳＰ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000023
−  ＣＡＳ［８４９９２４−７７−２］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ５０５−２とも称される（Ｓ）−１−［（ＲＰ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）ホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000024
−  ＣＡＳ［８４９９２４−３７−４］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ０１１−２とも称される（Ｓ）−１−｛（ＲＰ）−２−［ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ホスフィノ］フェロセニル｝エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000025
−  ＣＡＳ［２２３１２１−０１−５］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ５０２−２とも称される（Ｓ）−１−［（ＲＰ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000026
−  ＣＡＳ［１８７７３３−５０−２］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ０１３−１とも称される（Ｒ）−１−［（ＳＰ）−２−［ビス（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］フェロセニル｝エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000027
−  ＣＡＳ［１６２２９１−０２−３］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ００１−２とも称される（Ｓ）−１−［（ＲＰ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000028
−  ＣＡＳ［１６２２９１−０１−２］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ００４−２とも称される（Ｓ）−１−［（ＲＰ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニルエチル］ジフェニルホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000029
−  ＣＡＳ［１５８９２３−１１−６］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ００９−１とも称される（Ｒ）−１−［（ＳＰ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000030
−  ＣＡＳ［８４９９２４−４１−０］で、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ  ＳＬ−Ｊ２１２−１とも称される（Ｒ）−１−｛（ＳＰ）−２−［ジ（２−フリル）ホスフィノ］フェロセニル｝エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンであって、以下の式を有するもの：
2019023181.tif 000031
又はこれらのエナンチオマー。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
手順
２５０ｍＬの圧力容器に、（１−ベンジル−４−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）カルバミン酸（化合物（ＩＩＩ）、１．０ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）トリフルオロメタンスルホン酸（１８．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ  ５３０８４０、ＣＡＳ：９９３２６−３４−８）、（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）ホスフィン（２２．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ  ８８７５６、ＣＡＳ：８４９９２４−７７−２）を添加した。固体を窒素（５×５ｂａｒ）でパージし、その後メタノールを添加した。溶液を窒素（５×５ｂａｒ）、次いで水素でパージした。反応を加熱し、水素圧を維持した。反応が完了した後、混合物を冷却し、窒素（５×５ｂａｒ）でパージした。ＨＰＬＣ分析のために一定量を取り出し、完全な反応転換を確認した。混合物を濃縮乾固し、（１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル）カルバミン酸メチル（ＩＩ）を油状物として単離し、キラリティー分析を行った。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
手順
２５０ｍＬの圧力容器に、（１−ベンジル−４−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）カルバミン酸（化合物（ＩＩＩ）、１．０ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）トリフルオロメタンスルホン酸（１８．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ  ５３０８４０、ＣＡＳ：９９３２６−３４−８）、（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）ホスフィン（２２．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ  ８８７５６、ＣＡＳ：８４９９２４−７７−２）を添加した。固体を窒素（５×５ｂａｒ）でパージし、その後ＴＦＥを添加した。溶液を窒素（５×５ｂａｒ）、次いで水素でパージした。反応を加熱して水素圧を維持した。反応が完了した後、混合物を冷却し、窒素（５×５ｂａｒ）でパージした。ＨＰＬＣ分析のために一定量を取り出し、完全な反応転換を確認した。混合物を濃縮乾固し、（１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル）カルバミン酸メチル（ＩＩ）を油状物として単離し、キラリティー分析を行った。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
実施例３：（（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル）カルバミン酸メチル（ＩＩ−ＳＳ）の調製
2019023181.tif 000032
２５０ｍＬの圧力容器に、（１−ベンジル−４−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）カルバミン酸（（ＩＩＩ）（１．０ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）トリフルオロメタンスルホン酸（１８．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：９９３２６−３４−８）、（Ｓ）−１−［（Ｒｐ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）ホスフィン（２２．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：８４９９２４−７７−２）を添加した。固体を窒素（５×５ｂａｒ）でパージし、その後トリフルオロエタノール（１０ｍＬ、１０Ｖ）を添加した。溶液を窒素（５×５ｂａｒ）、次いで水素（３．５ｂａｒ）でパージした。水素圧を３．５ｂａｒに維持しながら、反応を加熱した。７２時間後、混合物を冷却し、窒素（５×５ｂａｒ）でパージした。ＨＰＬＣ分析のために一定量を取り出し、完全な反応転換を確認した。混合物を濃縮乾固し、メチル−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル）カルバミン酸（ＩＩ−ＳＳ）（９９０ｍｇ、収率８７％、ｅ．ｅ．８２．９％及びｄｒ１８２．９キラルＨＰＬＣ）を油状物として単離した。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
実施例４：（（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル）カルバミン酸メチル（ＩＩ−ＲＲ）の調製
2019023181.tif 000033
１５ｍＬの圧力容器で、（１−ベンジル−４−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）カルバミン酸（（ＩＩＩ）（１．０ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）トリフルオロメタンスルホン酸（１８．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：９９３２６−３４−８）及び（Ｒ）−１−［（Ｓｐ）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）ホスフィン（２２．０ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ、ＣＡＳ：８４９９２４−７６−１）を、トリフルオロエタノール（５ｍＬ、５Ｖ）に添加した。溶液を窒素（５×５ｂａｒ）、次いで水素（３．５ｂａｒ）でパージした。水素圧を３．５ｂａｒに維持しながら、反応を３０℃で１時間、その後５０℃で５時間加熱した。混合物を冷却し、窒素（５×５ｂａｒ）でパージした。ＨＰＬＣ分析のために一定量を取り出し、完全な反応転換（転化率９７％）を確認した。混合物を濃縮乾固し、（（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−メチルピペリジン−３−イル）カルバミン酸メチル（ＩＩ−ＲＲ）（定量的収量１．０８ｇ、ｅ．ｅ．８２．３％及びｄｒ１０１．７キラルＨＰＬＣ）を油状物として得た。