【手続補正書】
【提出日】令和2年12月17日(2020.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項２】
ＣｕＫ−アルファ放射線を使用して測定されたＰＸＲＤパターンが、約５．８、１０．５、１０．７、１１．５、および１７．５度２−シータ（＋／−０．２度２−シータ）から選択される少なくとも３つの特徴的なピークを含むことを特徴とする、請求項１に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項３】
ＣｕＫ−アルファ放射線を使用して測定されたＰＸＲＤパターンが、約５．８、１０．５、および１０．７度２−シータ（＋／−０．２度２−シータ）の箇所に特徴的なピークを含むことを特徴とする、請求項２に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項４】
ＣｕＫ−アルファ放射線を使用して測定されたＰＸＲＤパターンが、約５．８、１１．５、および１７．５度２−シータ（＋／−０．２度２−シータ）の箇所に特徴的なピークを含むことを特徴とする、請求項２に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項５】
ＣｕＫ−アルファ放射線を使用して測定されたＰＸＲＤパターンが、約５．８、１０．５、１０．７、および１７．５度２−シータ（＋／−０．２度２−シータ）の箇所に特徴的なピークを含むことを特徴とする、請求項３に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項６】
ＣｕＫ−アルファ放射線を使用して測定されたＰＸＲＤパターンが、約５．８、１０．５、１０．７、１１．５、および１７．５度２−シータ（＋／−０．２度２−シータ）の箇所に特徴的なピークを含むことを特徴とする、請求項２に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項７】
ＣｕＫ−アルファ放射線を使用して測定されたＰＸＲＤパターンが、約５．８、８．９、１０．５、１０．７、１１．５、および１７．５度２−シータ（＋／−０．２度２−シータ）の箇所に特徴的なピークを含むことを特徴とする、請求項６に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項８】
ＣｕＫ−アルファ放射線を使用して測定されたＰＸＲＤパターンが、下図に示すのと本質的に同じであることを特徴とする、請求項１または２に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【化１】
2020117498.tif 000001
【請求項９】
ＣｕＫ−アルファ放射線を使用して測定されたＰＸＲＤパターンが、下表にあるのと本質的に同じＰＸＲＤピークのリストを有することを特徴とする、請求項１または２に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【表１】
2020117498.tif 000002
【請求項１０】
約１２３．５および１４９．３ｐｐｍ±０．２ｐｐｍの箇所に特徴的なピークを含む１３Ｃ−ｓｓＮＭＲスペクトルを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項１１】
約４０．１、１２３．５、および１４９．３ｐｐｍ±０．２ｐｐｍの箇所に特徴的なピークを含む１３Ｃ−ｓｓＮＭＲスペクトルを特徴とする、請求項１０に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項１２】
約４０．１、１２１．３、１２３．５、および１４９．３ｐｐｍ±０．２ｐｐｍの箇所に特徴的なピークを含む１３Ｃ−ｓｓＮＭＲスペクトルを特徴とする、請求項１１に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項１３】
約４０．１、１２１．３、１２３．５、１４９．３、および１５１．３ｐｐｍ±０．２ｐｐｍの箇所に特徴的なピークを含む１３Ｃ−ｓｓＮＭＲスペクトルを特徴とする、請求項１２に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項１４】
下図に示すのと本質的に同じ１３Ｃ−ｓｓＮＭＲスペクトルを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【化２】
2020117498.tif 000003
【請求項１５】
下表にあるのと本質的に同じ１３Ｃ−ｓｓＮＭＲスペクトルピークのリストを特徴とする、請求項１から９のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【表２】
2020117498.tif 000004
【請求項１６】
約−１２９．６ｐｐｍ±０．２ｐｐｍの箇所に特徴的なピークを含む１９Ｆ−ｓｓＮＭＲスペクトルを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項１７】
約−１２９．６および−１２８．４ｐｐｍ±０．２ｐｐｍの箇所に特徴的なピークを含む１９Ｆ−ｓｓＮＭＲスペクトルを特徴とする、請求項１６に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項１８】
下図に示すのと本質的に同じ１９Ｆ−ｓｓＮＭＲスペクトルを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【化３】
2020117498.tif 000005
【請求項１９】
下表にあるのと本質的に同じ１９Ｆ−ｓｓＮＭＲスペクトルピークのリストを特徴とする、請求項１から１５のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【表３】
2020117498.tif 000006
【請求項２０】
約７０２および１６３０ｃｍ−１±２ｃｍ−１の箇所に特徴的なピークを含むＦＴラマンスペクトルを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項２１】
約７０２、１６０４、および１６３０ｃｍ−１±２ｃｍ−１の箇所に特徴的なピークを含むＦＴラマンスペクトルを特徴とする、請求項２０に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項２２】
下図に示すのと本質的に同じＦＴラマンスペクトルを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【化４】
2020117498.tif 000007
【請求項２３】
下表にあるのと本質的に同じＦＴラマンスペクトルピークのリストを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【表４】
2020117498.tif 000008
【請求項２４】
実質的に純粋な形態である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項２５】
「実質的に純粋」が、結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物が、他のいずれかの物理形態の（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオールまたは薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物に比べて、重量／重量で９０％以上、９５％以上、９８％以上、または９９％以上存在することを意味する、請求項２４に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項２６】
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩１モルあたり約１．０〜約１．４モル当量の水が存在する、請求項１から２５のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物。
【請求項２７】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の結晶質（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−３−（（６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−イル）オキシ）−５−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）シクロペンタン−１，２−ジオール一リン酸塩水和物と、薬学的に許容できる担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２８】
哺乳動物における異常細胞増殖の治療において使用するための、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
異常細胞増殖ががんである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
別の抗がん薬と組合せて用いるための、請求項２７に記載の医薬組成物。