【手続補正書】
【提出日】令和3年9月8日(2021.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式ＩＩ：
R1-Tyr-X2-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-X12-Glu-Leu-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-Phe-X23-X24-X25-Leu-X27-X28-X29-Y1-R2      （ＩＩ）
により表されるＧＩＰ類似体
（式中、
R1は、H-、Ac又はpGluであり；
X2は、Aib、Ala、D-Ala、Glyであり；
X12は、Ψ又はIleであり；
X15は、Aspであり；
X16は、Ser、Glu、又はLysであり；
X17は、Ile又はΨであり；
X18は、His、Arg又はAlaであり；
X19は、Gln又はAlaであり；
X20は、Gln、Lys、Ala、His又はArgであり；
X21は、Ala、Asp又はGluであり；
X23は、Ile又はValであり；
X24は、Gluであり；
X25は、Tyr又はTrpであり；
X27は、Leu、Glu、Ser、Lys又はValであり；
X28は、Ala、Ser又はArgであり；
X29は、Aib、Gly、Ala、Gln、Thr、Ser又はLys又は非存在であり；
Y1は、Lys-Gly、Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser、Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser、Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser、Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser、Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln、又は非存在であり；
R2は、-NH2又は-OHであり；
ここで、ΨはLys残基であり、そして、前記Lys残基の側鎖は、親油性置換基に結合しており；
前記ＧＩＰ類似体は、１つ又は唯一の残基Ψを含む）、
あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項２】
Aib2、Arg20；
Aib2、Ile12、Arg20；
Ile12、Ile23；
Ile12；
Ile12、Ala21；
Aib2、Ile17、Lys20、Gly29；
DAla2、Ala28；
Aib2、Ile17、Lys20、Ala28；
Ala2、Arg20；
Ala2、Ile12、Arg20；
Ala2、Ile12、Ile23；
Ala2、Ile12；
Ala2、Ile12、Ala21；
Ala2、Ile17、Lys20、Gly29；
Ala2、Ala28；
Ala2、Ile17、Lys20、Ala28；
Gly2、Arg20；
Gly2、Ile12、Arg20；
Gly2、Ile12、Ile23；
Gly2、Ile12；
Gly2、Ile12、Ala21；
Gly2、Ile17、Lys20、Gly29；
Gly2、Ala28；
Gly2、Ile17、Lys20、Ala28；
の残基又は残基の組み合わせのうちの１つを含む、請求項１に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項３】
Ψは、Lys、Arg、Orn又はCysの残基であり、ここで該残基の側鎖は式-Z1又は-Z2-Z1を有する置換基に結合している、請求項１又は２に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項４】
-Z1は、末端にΨ又はZ2に対する-X-の連結を有する脂肪鎖である
（式中、
-X-は、結合、-CO-、-SO-、又は-SO2-であり；
場合により、Z1は、連結-X-から遠位の鎖の末端において極性基を有し；前記極性基は、カルボン酸、又はカルボン酸生物同配体、ホスホン酸、又はスルホン酸基を含む）、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項５】
Z1は、
式：A-B-Alk-X-
の基である
（式中、
Aは、水素、又はカルボン酸、カルボン酸生物同配体、ホスホン酸、又はスルホン酸基であり；
Bは、結合又はリンカーであり；
Xは、結合、アシル（-CO-）、スルフィニル（-SO-）、又はスルホニル（-SO2-）であり；かつ、
Alkは、場合により１つ又は複数の置換基により置換されてもよい脂肪鎖であり、該脂肪鎖は、好ましくは長さが6〜28個の炭素原子（例えば、C6-28アルキレン）、より好ましくは長さが12〜26個の炭素原子（例えば、C12-26アルキレン）、より好ましくは長さが16〜22個の炭素原子（例えば、C16-22アルキレン）であり、飽和されていても飽和されていなくてもよく、好ましくは、Alkは飽和されている、つまり、好ましくはAlkはアルキレンである）、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６】
Z1は、A-B-C16-20アルキレン-(CO)-（式中、AはH又は-COOHであり、Bは結合である）、例えば：
17-カルボキシ-ヘプタデカノイル    HOOC-(CH2)16-(CO)-；
19-カルボキシ-ノナデカノイル    HOOC-(CH2)18-(CO)-；
オクタデカノイル    H3C-(CH2)16-(CO)-；又は、
エイコサノイル    H3C-(CH2)18-(CO)-；
である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項７】
Z2は、窒素、酸素、又は硫黄原子であるYと一方の末端で結合し、かつ、結合、又はアシル（-CO-）、スルフィニル（-SO-）、スルホニル（-SO2-）又は不存在であるXと他方の末端で結合するスペーサである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項８】
-Z1-Z2は、
【化１】
2021138740.tif 000001
【化２】
2021138740.tif 000002
【化３】
2021138740.tif 000003
【化４】
2021138740.tif 000004
【化５】
2021138740.tif 000005
【化６】
2021138740.tif 000006
【化７】
2021138740.tif 000007
【化８】
2021138740.tif 000008
である、
請求項１〜７のいずれか１項に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項９】
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨAQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSΨELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-DAla-EGTFISDYSIELDKΨAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨAAQDFIEWLLAQGPSSGAPPPS；又は、
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨAAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
の配列を有する、請求項１に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１０】
Y-Aib-EGTFISDYSIELEK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AQKEFVEWLLAAGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQKEFVEWLLAAGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYS-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-ELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-DAla-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AAQDFIEWLLAQGPSSGAPPPS； 
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；又は、
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS；
の配列を有する、請求項１に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１１】
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELEK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AQKEFVEWLLAAGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQKEFVEWLLAAGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYS-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-ELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-DAla-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AAQDFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（［19-カルボキシ-ノナデカノイル］-isoGlu-Peg3-Peg3）-AAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；又は、
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K（（19-カルボキシ-ノナデカノイル）-［（ピペラジン-1-イル）-アセチル］-Peg3-Peg3）-AAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2；
である、請求項１に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物を、担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項１３】
注射又は注入による投与に適した液体として製剤化された、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
制御された、例えば前記ＧＩＰ類似体の徐放を引き起こすように製剤化された、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
代謝障害の治療および／又は予防の方法における使用のための、請求項１〜１１のいずれか1項に記載のＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１６】
前記ＧＩＰ類似体は、抗糖尿病薬との併用療法の一部として投与される、請求項１５に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１７】
前記ＧＩＰ類似体は、ＧＬＰ-１アゴニストとの併用療法の一部として投与される、請求項１５に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１８】
前記代謝障害は、糖尿病又は糖尿病関連障害、又は肥満又は肥満関連障害である、請求項１５に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項１９】
前記糖尿病関連障害は、インスリン抵抗性、耐糖能異常、空腹時グルコースの増加、低血糖（例えば、インスリン治療により誘発される）、糖尿病前症、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病高血圧、脂質異常症、又はそれらの組み合わせである、請求項１８に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項２０】
前記糖尿病関連障害は、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈性心疾患、末梢動脈疾患、又は脳卒中であるか、あるいは、アテローム性脂質異常症、血中脂質障害、血圧上昇、高血圧，血栓形成亢進状態、又は炎症亢進状態に関連する状態である、請求項１８に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項２１】
前記糖尿病関連障害は、骨折のリスクの増加を含む骨粗鬆症である、請求項１８に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項２２】
前記血中脂質障害は、高トリグリセリド、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、動脈壁におけるプラーク蓄積、又はそれらの組み合わせである、請求項２０に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項２３】
前記血栓形成亢進状態は、高レベルの血中フィブリノーゲン又は高レベルの血中プラスミノーゲン活性化因子インヒビター１を含む、請求項２０に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項２４】
前記炎症亢進状態は、血中Ｃ反応性蛋白レベルの上昇を含む、請求項２０に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項２５】
前記肥満関連障害は、肥満関連炎症、肥満関連胆嚢疾患、又は肥満誘発性睡眠時無呼吸であるか、あるいは、アテローム性脂質異常症、血中脂質障害、血圧上昇、高血圧、血栓形成亢進状態，及び炎症亢進状態から選択される状態に関連しうるか、あるいはそれらの組み合わせである、請求項１８に記載の使用のためのＧＩＰ類似体あるいはその医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物。