【手続補正書】
【提出日】令和2年11月27日(2020.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
補体Ｃ１ｓタンパク質に結合する単離されたヒト化抗体であって、
配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびに
ＩｇＧ４定常領域
を含む、前記ヒト化抗体。
【請求項２】
配列番号：１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載のヒト化抗体。
【請求項３】
補体Ｃ１ｓタンパク質に結合する単離されたヒト化抗体であって、
配列番号：９のアミノ酸配列、配列番号：１０のアミノ酸配列および配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：１２のアミノ酸配列、配列番号：１３のアミノ酸配列および配列番号：１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
ＩｇＧ４定常領域
を含む、前記ヒト化抗体。
【請求項４】
配列番号：１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３に記載のヒト化抗体。
【請求項５】
補体Ｃ１ｓタンパク質に結合し、ＩｇＧ４定常領域を含む、単離されたヒト化抗体であって、
（ａ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含むヒト化抗体
（ｂ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含むヒト化抗体
（ｃ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含むヒト化抗体
（ｄ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含むヒト化抗体
（ｅ）配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含むヒト化抗体
から成る群から選択される、前記ヒト化抗体。
【請求項６】
配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項７】
配列番号：７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項６に記載のヒト化抗体。
【請求項８】
配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項９】
配列番号：３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１０】
配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１１】
配列番号：３９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１０に記載のヒト化抗体。
【請求項１２】
配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１３】
配列番号：４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１２に記載のヒト化抗体。
【請求項１４】
配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１５】
配列番号：８７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１４に記載のヒト化抗体。
【請求項１６】
補体Ｃ１ｓタンパク質に結合し、ＩｇＧ４定常領域を含む、単離されたヒト化抗体であって、
（ａ）配列番号：１のアミノ酸配列、配列番号：２のアミノ酸配列および配列番号：３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：４のアミノ酸配列、配列番号：５のアミノ酸配列および配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体
（ｂ）配列番号：２５のアミノ酸配列、配列番号：２６のアミノ酸配列および配列番号：２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：２８のアミノ酸配列、配列番号：２９のアミノ酸配列および配列番号：３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体
（ｃ）配列番号：３３のアミノ酸配列、配列番号：３４のアミノ酸配列および配列番号：３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：３６のアミノ酸配列、配列番号：３７のアミノ酸配列および配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体
（ｄ）配列番号：４１のアミノ酸配列、配列番号：４２のアミノ酸配列および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：４４のアミノ酸配列、配列番号：４５のアミノ酸配列および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体
（ｅ）配列番号：８１のアミノ酸配列、配列番号：８２のアミノ酸配列および配列番号：８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：８４のアミノ酸配列、配列番号：８５のアミノ酸配列および配列番号：８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体
から成る群から選択される、前記ヒト化抗体。
【請求項１７】
配列番号：１のアミノ酸配列、配列番号：２のアミノ酸配列および配列番号：３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：４のアミノ酸配列、配列番号：５のアミノ酸配列および配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載のヒト化抗体。
【請求項１８】
配列番号：７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１７に記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
配列番号：２５のアミノ酸配列、配列番号：２６のアミノ酸配列および配列番号：２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：２８のアミノ酸配列、配列番号：２９のアミノ酸配列および配列番号：３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載のヒト化抗体。
【請求項２０】
配列番号：３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：３２のアミノ酸配列と９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１９に記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
配列番号：３３のアミノ酸配列、配列番号３４のアミノ酸配列および配列番号３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：３６のアミノ酸配列、配列番号３７のアミノ酸配列および配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載のヒト化抗体。
【請求項２２】
配列番号：３９のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２１に記載のヒト化抗体。
【請求項２３】
配列番号：４１のアミノ酸配列、配列番号：４２のアミノ酸配列および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：４４のアミノ酸配列、配列番号：４５のアミノ酸配列および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載のヒト化抗体。
【請求項２４】
配列番号：４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：４８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２３に記載のヒト化抗体。
【請求項２５】
配列番号：８１のアミノ酸配列、配列番号：８２のアミノ酸配列および配列番号：８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：８４のアミノ酸配列、配列番号：８５のアミノ酸配列および配列番号：８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載のヒト化抗体。
【請求項２６】
配列番号：８７のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と配列番号：８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２５に記載のヒト化抗体。
【請求項２７】
２  ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質と結合する、請求項１乃至２６のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項２８】
１  ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質と結合する、請求項１乃至２６のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項２９】
０．３  ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質と結合する、請求項１乃至２６のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３０】
変性したヒト補体Ｃ１ｓタンパク質に結合する場合に比べて、より高い親和性で、天然ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質と結合する、請求項１乃至２６のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３１】
プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６０％阻害する、請求項１乃至３０のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３２】
プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６５％阻害する、請求項１乃至３０のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３３】
プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも８５％阻害する、請求項１乃至３０のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３４】
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ２の開裂を阻害する、請求項１乃至３３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３５】
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ４の開裂を阻害する、請求項１乃至３３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３６】
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ２およびＣ４の開裂を阻害する、請求項１乃至３３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３７】
ＩｇＧ４定常領域が、ＫａｂａｔナンバリングによるＳ２４１Ｐ置換とＥＵナンバリングによるＬ２３６Ｅ置換を含む、請求項１乃至３６のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項３８】
請求項１乃至３７のいずれか一項に記載のヒト化抗体と薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１乃至３７のいずれか一項に記載のヒト化抗体をコードする核酸。
【請求項４０】
請求項３９に記載の核酸を含む組み換えベクター。
【請求項４１】
請求項３９に記載の核酸または請求項４０に記載の組み換えベクターを含む組み換え細胞。
【請求項４２】
補体Ｃ１ｓタンパク質に結合するヒト化抗体を製造する方法であって、該ヒト化抗体をコードする核酸を含む細胞を培養する工程を含み、該ヒト化抗体が、配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびにＩｇＧ４定常領域を含み、前記核酸が該細胞内で発現し、該ヒト化抗体が製造されることを特徴とする、前記方法。
【請求項４３】
補体媒介障害の治療を必要とする個体において、当該治療に使用するための請求項１乃至３７のいずれか一項に記載のヒト化抗体または請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
該個体が哺乳類である、請求項４３に記載のヒト化効果または医薬組成物。
【請求項４５】
該個体がヒトである、請求項４３に記載のヒト化抗体または医薬組成物。
【請求項４６】
該抗体が静脈内または皮下に使用される、請求項４３乃至４５のいずれか一項に記載のヒト化抗体または医薬組成物。
【請求項４７】
該抗体が鞘内に使用される、請求項４３乃至４５のいずれか一項に記載のヒト化抗体または医薬組成物。
【請求項４８】
該補体媒介障害が、寒冷凝集素病、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、水疱性天疱瘡、抗体媒介拒絶（ＡＭＲ）、ギラン−バレー症候群、重症筋無力症、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）、異型溶血性尿毒症症候群、溶血性尿毒症症候群および遅発性溶血性輸血副作用から成る群より選択される、請求項４３に記載のヒト化抗体または医薬組成物。
【請求項４９】
寒冷凝集素病の治療において使用するための、補体Ｃ１ｓタンパク質に特異的に結合する単離されたヒト化抗体を含む医薬組成物であって、該抗体が、
配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびに
ＩｇＧ４定常領域
を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項５０】
免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）の治療において使用するための、補体Ｃ１ｓタンパク質に特異的に結合する単離されたヒト化抗体を含む医薬組成物であって、該抗体が、
配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびに
ＩｇＧ４定常領域
を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項５１】
水疱性天疱瘡の治療において使用するための、補体Ｃ１ｓタンパク質に特異的に結合する単離されたヒト化抗体を含む医薬組成物であって、該抗体が、
配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびに
ＩｇＧ４定常領域
を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項５２】
多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）の治療において使用するための、補体Ｃ１ｓタンパク質に特異的に結合する単離されたヒト化抗体を含む医薬組成物であって、該抗体が、
配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびに
ＩｇＧ４定常領域
を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項５３】
抗体媒介移植拒絶の治療において使用するための、補体Ｃ１ｓタンパク質に特異的に結合する単離されたヒト化抗体を含む医薬組成物であって、該抗体が、
配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびに
ＩｇＧ４定常領域
を含むことを特徴とする、前記医薬組成物。