【手続補正書】
【提出日】令和3年3月8日(2021.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ３抗原結合ドメインを含む組成物であって、抗ＣＤ３抗原結合ドメインは、
ａ）ｖｈＣＤＲ１〜３を含む可変重鎖ドメインと
ｂ）ｖｌＣＤＲ１〜３を含む可変軽鎖ドメインとを含み、
ｖｈＣＤＲ１〜３およびｖｌＣＤＲ１〜３は以下のｉ）〜ｖ）：
ｉ）配列番号１１を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号１２を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号１３を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号１５を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号１６を含むｖｌＣＤＲ２、および配列番号１７を含むｖｌＣＤＲ３、
ｉｉ）配列番号２０を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号２１を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号２２を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号２４を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号２５を含むｖｌＣＤＲ２、および配列番号２６を含むｖｌＣＤＲ３、
ｉｉｉ）配列番号２９を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号３０を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号３１を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号３３を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号３４を含むｖｌＣＤＲ２、および配列番号３５を含むｖｌＣＤＲ３、
ｉｖ）配列番号３８を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号３９を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号４０を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号４２を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号４３を含むｖｌＣＤＲ２、および配列番号４４を含むｖｌＣＤＲ３、ならびに
ｖ）配列番号４７を含むｖｈＣＤＲ１、配列番号４８を含むｖｈＣＤＲ２、配列番号４９を含むｖｈＣＤＲ３、配列番号５１を含むｖｌＣＤＲ１、配列番号５２を含むｖｌＣＤＲ２、および配列番号５３を含むｖｌＣＤＲ３
から選択される、組成物。
【請求項２】
抗ＣＤ３抗原結合ドメインを含む組成物であって、抗ＣＤ３抗原結合ドメインが、以下のａ）〜ｅ）：
ａ）配列番号１０を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号１４を含む可変軽鎖ドメイン、
ｂ）配列番号１９を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号２３を含む可変軽鎖ドメイン、
ｃ）配列番号２８を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号３２を含む可変軽鎖ドメイン、
ｄ）配列番号３７を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号４１を含む可変軽鎖ドメイン、ならびに
ｅ）配列番号４６を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号５０を含む可変軽鎖ドメイン
から選択される可変重鎖ドメインと可変軽鎖ドメインとを含む、組成物。
【請求項３】
以下のａ）〜ｅ）の抗ＣＤ３ｓｃＦｖ：
ａ）配列番号１８からなる抗ＣＤ３ｓｃＦｖ、
ｂ）配列番号２７からなる抗ＣＤ３ｓｃＦｖ、
ｃ）配列番号３６からなる抗ＣＤ３ｓｃＦｖ、
ｄ）配列番号４５からなる抗ＣＤ３ｓｃＦｖ、および
ｅ）配列番号５４からなる抗ＣＤ３ｓｃＦｖ
から選択される抗ＣＤ３ｓｃＦｖを含む組成物。
【請求項４】
ａ）請求項１または２に記載の可変重鎖ドメインをコードする第１の核酸、および
ｂ）請求項１または２に記載の可変軽鎖ドメインをコードする第２の核酸
を含む核酸組成物。
【請求項５】
請求項３に記載の抗ＣＤ３ｓｃＦｖをコードする核酸。
【請求項６】
請求項４に記載の第１の核酸と第２の核酸とを含む発現ベクター。
【請求項７】
請求項５に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項８】
請求項６または７に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項９】
ａ）以下の１）および２）：
１）第１の変異体Ｆｃドメイン、および
２）第１の可変重鎖ドメインと第１の可変軽鎖ドメインとを含むｓｃＦｖであって、第１の可変重鎖ドメインがｓｃＦｖリンカーによって第１の可変軽鎖ドメインに共有結合され、第１の可変重鎖ドメインおよび第１の可変軽鎖ドメインが以下のｉ）〜ｖ）から選択されるｓｃＦｖ：
ｉ）配列番号１０を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号１４を含む可変軽鎖ドメイン、
ｉｉ）配列番号１９を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号２３を含む可変軽鎖ドメイン、
ｉｉｉ）配列番号２８を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号３２を含む可変軽鎖ドメイン、
ｉｖ）配列番号３７を含む可変重鎖ドメインおよび配列番号４１を含む可変軽鎖ドメイン、ならびに
ｖ）配列番号４６および配列番号５０を含む可変軽鎖ドメインを含む可変重鎖ドメイン、
を含む第１のモノマー
ｂ）ＶＨ−ＣＨ１−ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３配列を含む第２のモノマーであって、ＶＨは第２の可変重鎖ドメインであり、ＣＨ１−ヒンジ−ＣＨ２−ＣＨ３は定常重鎖ドメインであり、ＣＨ２−ＣＨ３は第２の変異体Ｆｃドメインである第２のモノマー、ならびに
ｃ）第２の可変軽鎖ドメイン（ＶＬ）を含む軽鎖
を含むヘテロ二量体抗体。
【請求項１０】
ａ）以下の１）〜３）：
１）第１の可変重鎖ドメイン、
２）第１のＣＨ１ドメインと第１の変異体Ｆｃドメインとを含む第１の定常重鎖、および
３）ｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインと、ｓｃＦｖリンカーと、ｓｃＦｖ可変重鎖ドメインとを含むｓｃＦｖであって、ＣＨ１ドメインのＣ末端と第１の変異体ＦｃドメインのＮ末端との間に、任意選択的にドメインリンカーを使用して共有結合されているｓｃＦｖ、
を含む第１のモノマー、
ｂ）第２の可変重鎖ドメインと、第２の変異体Ｆｃドメインを含む第２の定常重鎖ドメインとを含む第２のモノマー、ならびに
ｃ）可変軽鎖ドメインと定常軽鎖ドメインとを含む軽鎖、
を含み、
第１の可変重鎖ドメインおよび可変軽鎖ドメインは、第１の抗原結合ドメインを形成し、
第２の可変重鎖ドメインおよび可変軽鎖ドメインは、第２の抗原結合ドメインを形成し、
ｓｃＦｖ可変重鎖ドメインおよびｓｃＦｖ可変軽鎖ドメインは、以下のａ）〜ｆ）：
ａ）配列番号１を含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインおよび配列番号５を含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、
ｂ）配列番号１０を含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインおよび配列番号１４を含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、
ｃ）配列番号１９を含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインおよび配列番号２３を含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、
ｄ）配列番号２８を含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインおよび配列番号３２を含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、
ｅ）配列番号３７を含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインおよび配列番号４１を含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン、ならびに
ｆ）配列番号４６を含むｓｃＦｖ可変重鎖ドメインおよび配列番号５０を含むｓｃＦｖ可変軽鎖ドメイン
から選択される、ヘテロ二量体抗体。
【請求項１１】
第１の変異体Ｆｃドメインがアミノ酸置換Ｓ３６４Ｋ／Ｅ３５７Ｑを含み、第２の変異体Ｆｃドメインがアミノ酸置換Ｌ３６８Ｄ／Ｋ３７０Ｓを含み、付番はＥＵ付番による、請求項９または１０に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１２】
第２のモノマーの定常重鎖ドメインがアミノ酸置換Ｎ２０８Ｄ／Ｑ２９５Ｅ／Ｎ３８４Ｄ／Ｑ４１８Ｅ／Ｎ４２１Ｄを含み、付番はＥＵ付番による、請求項９〜１１のいずれか一項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１３】
第１および第２の変異体Ｆｃドメインがそれぞれ、アミノ酸置換Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６ｄｅｌ／Ｓ２６７Ｋを含み、付番はＥＵ付番による、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体。
【請求項１４】
ａ）請求項９〜１３のいずれか１項に記載の第１のモノマーをコードする第１の核酸、
ｂ）請求項９〜１３のいずれか１項に記載の第２のモノマーをコードする第２の核酸、および
ｃ）請求項９〜１３のいずれか１項に記載の軽鎖をコードする第３の核酸
を含む核酸組成物。
【請求項１５】
ａ）請求項１４に記載の第１の核酸を含む第１の発現ベクター、
ｂ）請求項１４に記載の第２の核酸を含む第２の発現ベクター、および
ｃ）請求項１４に記載の第３の核酸を含む第３の発現ベクター
を含む発現ベクター組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の発現ベクター組成物を含む宿主細胞。
【請求項１７】
請求項９〜１３のいずれか１項に記載のヘテロ二量体抗体を作製する方法であって、前記抗体が発現される条件下で請求項１６に記載の宿主細胞を培養し、前記抗体を回収することを含む、方法。