【手続補正書】
【提出日】令和3年7月2日(2021.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経移植片において、ラミニン含有組織を識別する画像を獲得し、
前記画像に画像処理アプリケーションの変換機能を用いて、変換画像を作製し、
前記画像処理アプリケーションの分析機能を用いて、前記変換画像を分析して、１つ以上の認識基準に基づいて１つ以上の構造を識別し、前記１つ以上の認識基準によって１つ以上の合わない構造を分析から排除し、
神経内膜管及び／又は神経周膜の少なくとも一部を含む、分析から排除されなかった１つ以上の構造の測定に基づいて前記神経移植片の１つ以上の構造特性を判断し、
判断された前記神経移植片の前記１つ以上の構造特性に少なくとも部分的に基づいて前記神経移植片の品質を評価する
ことを含む
神経移植片の品質を評価する方法。
【請求項２】
前記変換画像を作製する前に、着目領域およびサンプリングウィンドウのうち１つ以上を選択して、選択した画像領域を描出することをさらに含み、前記選択した画像領域でのみ前記変換画像の分析を実行する、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記着目領域が、神経束を含む、
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記分析から排除されなかった１つ以上の構造が、神経内膜管を含む、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記変換画像の作製する工程が、前記画像を二値化することを含む、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記二値化する工程が、二値化メソッド、二値化色、色空間および暗色の背景のうち１つ以上を適用することを含む、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記１つ以上の認識基準が、前記１つ以上の構造のサイズ範囲を含む、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記サイズ範囲が、直径約４．８４ミクロンから直径約１６ミクロンまでである、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記１つ以上の認識基準が、前記１つ以上の構造の真円度範囲を含む、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記真円度範囲が、約０．５から約１．０である、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記１つ以上の構造特性が、面積当たりの神経内膜管の数を含む、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記１つ以上の構造特性が、面積当たりの神経内膜管内腔の割合を含む、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記１つ以上の構造特性が、面積当たりの神経内膜管内腔の全周長を含む、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つ以上の構造特性を、定性的評価スコアと比較することをさらに含む、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ以上の構造特性を、前記神経移植片の許容される構造特性を示す１つ以上の参照範囲と比較することをさらに含む、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記１つ以上の構造特性を、前記神経移植片のバイオアッセイ結果と比較することをさらに含む、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ラミニンの存在を示す染料で処理された神経移植片の断面を示す組織の画像を獲得し、
画像処理アプリケーションを用いて、前記画像の１つ以上の神経束を選択し、
前記画像処理アプリケーションを用いて、前記画像の１つ以上の視覚的外観を区別する二値化画像を作製し、
１つ以上の認識基準に基づいて１つ以上の神経内膜管を特定する前記画像処理アプリケーションの粒子分析機能を用いて、前記二値化画像上で、前記１つ以上の線維束の境界に含まれる前記１つ以上の神経内膜管を特定し、前記１つ以上の認識基準によって１つ以上の合わない構造を分析から排除し、
前記１つ以上の神経内膜管の測定に基づいて前記神経移植片の１つ以上の構造特性を判断し、
判断された前記神経移植片の前記１つ以上の構造特性に少なくとも部分的に基づいて前記神経移植片の品質を評価する
ことを含む、
前記神経移植片の構造品質を評価する方法。
【請求項１８】
前記１つ以上の認識基準が、前記１つ以上の神経内膜管のサイズ範囲を含み、前記サイズ範囲が、直径約４．８４ミクロンから直径約１６ミクロンまでである、
請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記１つ以上の認識基準が、前記１つ以上の神経内膜管の真円度範囲を含み、前記真円度範囲が、約０．５から約１．０である、
請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記１つ以上の構造特性が、面積当たりの神経内膜管の数、面積当たりの神経内膜管内腔の割合、および面積当たりの神経内膜管内腔の全周長のうち１つ以上を含む、
請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記１つ以上の構造特性を、
定性的評価スコア、
前記神経移植片の許容される構造特性を示す１つ以上の参照範囲、および
前記神経移植片のバイオアッセイ結果
のうち１つ以上と比較することをさらに含む、
請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記染料が、免疫ペルオキシダーゼ染料である、
請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記識別された１つ以上の構造が、前記認識基準を満たす、
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記識別された１つ以上の構造が、前記認識基準を満たさない、
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
神経移植片において、ラミニン含有組織の画像を獲得し、
前記画像に画像処理アプリケーションの変換機能を用いて、変換画像を作製し、
前記画像処理アプリケーションの分析機能を用いて、前記変換画像を分析して、１つ以上の認識基準に基づいて１つ以上の構造を識別し、
前記識別された１つ以上の構造に基づいて判断された１つ以上の着目構造の測定から導出される前記神経移植片の１つ以上の構造特性を判断し、
判断された前記神経移植片の前記１つ以上の構造特性に少なくとも部分的に基づいて前記神経移植片の品質を評価する
ことを含む
神経移植片の品質を評価する方法。
【請求項２６】
前記識別された１つ以上の構造が、着目しない１つ以上の構造である、
請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記識別された１つ以上の構造が、前記認識基準を満たす、
請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記識別された１つ以上の構造が、前記認識基準を満たさない、
請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記識別された１つ以上の構造が、１つ以上の着目構造である、
請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記識別された１つ以上の構造が、前記認識基準を満たす、
請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記識別された構造は、前記認識基準を満たさない、
請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記変換画像を作製する前に、着目領域およびサンプリングウィンドウのうち１つ以上を選択して、選択した画像領域を描出することをさらに含み、前記選択した画像領域でのみ前記変換画像の分析を実行する、
請求項２５〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記着目領域が、神経束を含む、
請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記分析から排除されなかった１つ以上の構造が、神経内膜管を含む、
請求項２５〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記変換画像の作製する工程が、前記画像を二値化することを含む、
請求項２５〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記二値化する工程が、二値化メソッド、二値化色、色空間および暗色の背景のうち１つ以上を適用することを含む、
請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記１つ以上の認識基準が、前記１つ以上の構造のサイズ範囲を含む、
請求項２５〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記サイズ範囲が、直径約４．８４ミクロンから直径約１６ミクロンまでである、
請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記１つ以上の認識基準が、前記１つ以上の構造の真円度範囲を含む、
請求項２５〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記真円度範囲が、約０．５から約１．０である、
請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記１つ以上の構造特性が、面積当たりの神経内膜管の数を含む、
請求項２５〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記１つ以上の構造特性が、面積当たりの神経内膜管内腔の割合を含む、
請求項２５〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記１つ以上の構造特性が、面積当たりの神経内膜管内腔の全周長を含む、
請求項２５〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記１つ以上の構造特性を、定性的評価スコアと比較することをさらに含む、
請求項２５〜４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記１つ以上の構造特性を、前記神経移植片の許容される構造特性を示す１つ以上の参照範囲と比較することをさらに含む、
請求項２５〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記１つ以上の構造特性を、前記神経移植片のバイオアッセイ結果と比較することをさらに含む、
請求項２５〜４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記評価において前記比較の結果を考慮することをさらに含む、
請求項４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
判断された前記１つ以上の構造特性が２つ以上の構造特性を含み、前記２つ以上の構造特性のうち少なくとも１つの構造特性が重み付けされ、
前記神経移植片の品質の評価は、重み付けされた前記少なくとも１つの構造特性を含む前記２つ以上の構造特性に基づく
請求項２５〜４７のいずれか一項に記載の方法。