【手続補正書】
【提出日】令和3年2月24日(2021.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体の局所に投与される注射剤であって、
複数のクルクミノイド含有ミセル（ｍｉｃｅｌｌｅ）、および
前記クルクミノイド含有ミセルに包まれたクルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ）を含み、
前記クルクミノイド含有ミセルは医薬学上認められる非イオン性界面活性剤により形成された微細構造であり、前記非イオン性界面活性剤がポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）およびその組み合わせの群から選択され、前記ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体がポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油および他のポリオキシエチレンヒマシ油誘導体から選択され、且つ前記非イオン性界面活性剤の親水親油バランス値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ，ＨＬＢ値）が１０を超え、
前記クルクミノイド含有ミセルに包まれた油が存在しない、または前記クルクミノイド含有ミセルに包まれたＰＥＧ４００が存在しない、注射剤。
【請求項２】
前記クルクミノイドと前記非イオン性界面活性剤の重量比は１：５〜１：５００である、請求項１に記載の注射剤。
【請求項３】
前記クルクミノイドと前記非イオン性界面活性剤の重量比は１：２０〜１：１５０である、請求項２に記載の注射剤。
【請求項４】
前記注射剤中の前記クルクミノイド濃度は０．３〜１２０ｍｇ／ｇである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項５】
前記注射剤中の前記クルクミノイド濃度は２〜９１ｍｇ／ｇである、請求項４に記載の注射剤。
【請求項６】
前記クルクミノイド含有ミセルの粒子径は３〜５０ｎｍである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項７】
前記クルクミノイド含有ミセルの粒子径は５〜２０ｎｍである、請求項６に記載の注射剤。
【請求項８】
前記クルクミノイドと前記非イオン性界面活性剤の重量比は１：８〜１：５００である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項９】
前記注射剤中さらに医薬学上認められる水溶液を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項１０】
さらに一つの第二親油性薬物ミセルを含み、前記第二親油性薬物ミセルは第二非イオン性界面活性剤により形成された第二微細構造であり、且つ第二親油性薬物が前記第二親油性薬物ミセルに包まれており、前記第二非イオン性界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）およびポリオキシル４０硬化ヒマシ油、および他の非イオン性界面活性剤から選ばれる１種以上である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項１１】
前記第二非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ）は１０を超える、請求項１０に記載の注射剤。
【請求項１２】
前記第二親油性薬物はケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、シネフリン（ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、プエラリン（ｐｕｅｒａｒｉｎ）、レスベラトロールおよびクルクミノイド以外の親油性薬物から選ばれる１種以上である、請求項１０または１１に記載の注射剤。
【請求項１３】
前記クルクミノイドと前記第二親油性薬物の重量比は３０：１〜１：１０である、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項１４】
前記注射剤はさらに一つの水溶性薬物を含む請求項１〜１３のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項１５】
前記水溶性薬物は緑茶抽出物、エピガロカテキンガレート（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピカテキン（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピカテキンガレート（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピガロカテキン（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、ガロカテキンガレート（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、ガロカテキン（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、カテキンガレート（Ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、カテキン（Ｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピガロカテキンガレート（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）、カフェイン（Ｃａｆｆｅｉｎｅ）、カルニチン（Ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、Ｌ−カルニチン（Ｌ−ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、シネフリン（Ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、クロロゲン酸（Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、および他の水溶性薬物から選ばれる１種以上である、請求項１４に記載の注射剤。
【請求項１６】
前記クルクミノイドと前記水溶性薬物の重量比は３０：１〜１：１０である、請求項１４または１５に記載の注射剤。
【請求項１７】
個体の局所に有効量の医薬組成物を投与することにより前記個体の局所の皮下脂肪量を減らすための前記医薬組成物の製造における組成物の使用であって、
前記組成物は、
複数のクルクミノイド含有ミセル（ｍｉｃｅｌｌｅ）、および
前記クルクミノイド含有ミセルに包まれたクルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ）を含み、
前記クルクミノイド含有ミセルは医薬学上認められる非イオン性界面活性剤（ｎｏｎｉｏｎｉｃ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）により形成された微細構造であり、且つ前記非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ）は１０を超え、
前記クルクミノイド含有ミセルに包まれた油が存在しない、または前記クルクミノイド含有ミセルに包まれたＰＥＧ４００が存在しない、使用。
【請求項１８】
前記非イオン性界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、および他の非イオン性界面活性剤から選ばれる１種以上である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記クルクミノイドと前記非イオン性界面活性剤の重量比は１：５〜１：５００である、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬組成物中の前記クルクミノイド濃度は０．３〜１２０ｍｇ／ｇである、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
前記クルクミノイド含有ミセルの粒子径は３〜５０ｎｍである、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
前記医薬組成物はさらに医薬学上認められる水溶液を含む、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記医薬組成物はさらに一つの第二親油性薬物ミセルを含み、ここで、前記第二親油性薬物ミセルは第二非イオン性界面活性剤により形成された第二微細構造であり、且つ第二親油性薬物が前記第二親油性薬物ミセルに包まれている、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記第二非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ）は１０を超える、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記第二非イオン性界面活性剤はポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ  ８０）、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）、ポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、および他の非イオン性界面活性剤から選ばれる１種以上である、請求項２３または２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記第二親油性薬物はケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、シネフリン（ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、プエラリン（ｐｕｅｒａｒｉｎ）、レスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）およびクルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ）以外の親油性薬物から選ばれる１種以上である、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
前記クルクミノイドと前記第二親油性薬物の重量比は３０：１〜１：１０である、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記医薬組成物はさらに水溶性薬物を含む請求項１７〜２７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
前記水溶性薬物は緑茶抽出物、エピガロカテキンガレート（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピカテキン（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピカテキンガレート（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、  エピガロカテキン（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、ガロカテキンガレート（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、ガロカテキン（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、カテキンガレート（Ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、カテキン（Ｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピガロカテキンガレート（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）、カフェイン（Ｃａｆｆｅｉｎｅ）、カルニチン（Ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、Ｌ−カルニチン（Ｌ−ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、シネフリン（Ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、クロロゲン酸（Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）および他の水溶性薬物から選ばれる１種以上である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記クルクミノイドと前記水溶性薬物の重量比は３０：１〜１：１０である、請求項２８または２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記投与は、皮下注射、皮下脂肪層注射、埋め込み式注入または軟膏、パップ、または他の経皮吸収システムを含む製剤によるものである、請求項１７〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
前記個体の前記局所へ投与される医薬組成物の投与量は、平方センチメートル当たり０．０２〜２０ｍｇである、請求項１７〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３３】
前記個体の前記局所へ投与される医薬組成物の投与量は、キログラム当たり０．０１〜４０ｍｇである、請求項１７〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
前記個体の前記局所に投与する頻度は１〜３０日置きに１〜１２回である、請求項１７〜３３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
前記クルクミノイドと前記非イオン性界面活性剤の重量比は１：８〜１：５００である、請求項１７〜３４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
前記組成物はさらに一つの共溶媒（ｃｏｓｏｌｖｅｎｔ）、一つの懸濁化剤（ｓｕｓｐｅｎｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、および一つの油相賦形剤（ｏｉｌ  ｐｈａｓｅ  ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ）から選ばれる１種以上を含む、請求項１７〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３７】
前記油相賦形剤および前記共溶媒の少なくとも一つは前記非イオン性界面活性剤と前記微細構造を形成する、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
個体に有効量の医薬組成物を投与することにより前記個体体重を減少するための前記医薬組成物の製造における組成物の使用であって、
前記組成物は、
複数のクルクミノイド含有ミセル（ｍｉｃｅｌｌｅ）、および
前記クルクミノイド含有ミセルに包まれたクルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ）を含み、
前記クルクミノイド含有ミセルは医薬学上認められる一つの非イオン性界面活性剤（ｎｏｎｉｏｎｉｃ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）により形成された微細構造であり、且つ前記非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ）は１０を超え、
前記クルクミノイド含有ミセルに包まれた油が存在しない、または前記クルクミノイド含有ミセルに包まれたＰＥＧ４００が存在しない、使用。
【請求項３９】
前記クルクミノイドと前記非イオン性界面活性剤の重量比は、１：８〜１：５００である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記医薬組成物はさらに一つの医薬学上認められる水溶液を含む、請求項３８または３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記医薬組成物はさらに一つの第二親油性薬物ミセルを含み、ここで、前記第二親油性薬物ミセルは第二非イオン性界面活性剤により形成された第二微細構造であり、第二親油性薬物が前記第二親油性薬物ミセルに包まれていて、且つ前記第二親油性薬物はケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、シネフリン（ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、プエラリン（ｐｕｅｒａｒｉｎ）、レスベラトロール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）、およびクルクミノイド以外の他の親油性薬物から選ばれる１種以上である、請求項３８〜４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４２】
前記組成物はさらに水溶性薬物を含み、前記水溶性薬物は緑茶抽出物、エピガロカテキンガレート（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピカテキン（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピカテキンガレート（Ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、エピガロカテキン（Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、ガロカテキンガレート（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、ガロカテキン（Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ）、カテキンガレート（Ｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）、カテキン（Ｃａｔｅｃｈｉｎ）、エピガロカテキンガレート（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）、カフェイン（Ｃａｆｆｅｉｎｅ）、カルニチン（Ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、Ｌ−カルニチン（Ｌ−ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）、シネフリン（Ｓｙｎｅｐｈｒｉｎｅ）、クロロゲン酸（Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）および他の水溶性薬物から選ばれる１種以上である、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４３】
前記投与は、皮下注射、静脈内注射、または皮下脂肪層注射によるものである、請求項３８〜４２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４４】
前記個体へ投与される医薬組成物の投与量は、平方センチメートル当たり０．２〜１６ｍｇである、請求項３８〜４３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４５】
前記個体へ投与される医薬組成物の投与量は、キログラム当たり０．４〜４０ｍｇである、請求項３８〜４３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４６】
前記個体に投与する頻度は１〜２０日置きに３〜６０回である、請求項３８〜４５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４７】
前記組成物はさらに共溶媒（ｃｏｓｏｌｖｅｎｔ）、懸濁化剤（ｓｕｓｐｅｎｄｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、および油相賦形剤（ｏｉｌ  ｐｈａｓｅ  ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ）から選ばれる１種以上を含む、請求項３８〜４６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４８】
前記油相賦形剤および前記共溶媒の少なくとも一つは前記非イオン性界面活性剤と共に前記微細構造を形成する、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
前記投与は、皮下注射、皮下脂肪層注射、静脈内注射、埋め込み式注入または軟膏、パップ、または他の経皮吸収システムを含む製剤によるものである、請求項３８に記載の使用。
【請求項５０】
個体の局所に投与される注射剤であって、
複数のクルクミノイド含有ミセル（ｍｉｃｅｌｌｅ）、および
前記クルクミノイド含有ミセルに包まれたクルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ）を含み、
前記クルクミノイド含有ミセルは医薬学上認められる界面活性剤により形成された微細構造であり、前記界面活性剤のＨＬＢ値（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ  ｂａｌａｎｃｅ  ｖａｌｕｅ）は１０を超え、前記界面活性剤は医薬学上認められるポリオキシエチレンを含み、
前記クルクミノイド含有ミセルに包まれた油が存在しない、または前記クルクミノイド含有ミセルに包まれたＰＥＧ４００が存在しない、注射剤。
【請求項５１】
前記注射剤は、皮下注射剤、皮下脂肪層注射剤または他の注射剤を含む、請求項５０に記載の注射剤。
【請求項５２】
前記ポリオキシエチレンは、ポリオキシル３５ヒマシ油（ポリオキシル３５硬化ヒマシ油）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル１５ヒドロキシステアレート（２−ヒドロキシエチル  １２−ヒドロキシステアリン酸またはｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５としても知られている）およびこれらの組み合わせから選択される、請求項５０または５１に記載の注射剤。
【請求項５３】
前記クルクミノイドと前記界面活性剤との重量比は１：８〜１：５００である、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の注射剤。
【請求項５４】
前記クルクミノイドがクルクミンである、請求項１に記載の注射剤。
【請求項５５】
前記クルクミノイドがクルクミンである、請求項１７に記載の使用。
【請求項５６】
前記クルクミノイドがクルクミンである、請求項３８に記載の使用。
【請求項５７】
前記クルクミノイドがクルクミンである、請求項５０に記載の注射剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
クルクミンＥＬＰ溶液の調製方法：
クルクミン４５０ｍｇと８０〜１４０ｍＬのジクロロメタン（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）を混合し、室温でクルクミンが完全に溶解するまで１５０〜５００ｒｐｍで撹拌した。１８ｇのＰＥＧ−３５ヒマシ油（Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ＥＬＰ、ＥＬＰ、ポリオキシル３５ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ポリオキシル３５硬化ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ））を加え、１００〜３００ｒｐｍの回転数で撹拌してジクロロメタンを揮発させた。ジクロロメタンを完全に揮発した後、最終体積が９０  ｍＬになるように注射用生理食塩水をゆっくり加え、撹拌した後クルクミンＥＬＰ溶液を得た。上述クルクミンＥＬＰ溶液中のクルクミン濃度は５ｍｇ／ｍＬ、ＰＥＧ−３５ヒマシ油（ＥＬＰ）の濃度は約重量百分率２０％であり、且つクルクミンとＰＥＧ−３５ヒマシ油の重量比は１：４０であった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
ＥＬＰを含むクルクミン−レスベラトロール複合薬溶液の調製方法：
０．２ｇのレスベラトロール、０．８ｇのクルクミン、および１５０〜２００ｍＬのジクロロメタンを混合し、室温でクルクミンが完全に溶解するまで１５０〜５００ｒｐｍで撹拌した。４０ｇのＰＥＧ−３５ヒマシ油（Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ＥＬＰ、ポリオキシル３５ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ポリオキシル３５硬化ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ＥＬＰと略する）を加え、１００〜３００ｒｐｍの回転数で撹拌してジクロロメタンを揮発させた。ジクロロメタンを完全に揮発した後、最終体積が２００ｍＬになるように注射用生理食塩水をゆっくり加え、撹拌した後ＥＬＰを含むクルクミン−レスベラトロール複合薬溶液を得た。上述ＥＬＰを含むクルクミン−レスベラトロール複合薬溶液中にミセルを含み、クルクミン濃度は４ｍｇ／ｍＬ、レスベラトロール濃度は１ｍｇ／ｍＬ、ＰＥＧ−３５ヒマシ油（ＥＬＰ）の濃度は約重量百分率２０％であり、且つクルクミン、レスベラトロール、とＰＥＧ−３５ヒマシ油の重量比は４：１：２００であった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５３】
ＥＬＰ溶液：１８ｇのＰＥＧ−３５ヒマシ油（Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ＥＬＰ、ポリオキシル３５ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ポリオキシル３５硬化ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ＥＬＰと略す）を適量の注射用生理食塩水と混ぜ最終体積を９０ｍＬにし、撹拌した後ＥＬＰ溶液を得た。そのうち、ＥＬＰ濃度は約２０％である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３４】
クルクミン−緑茶抽出物複合薬医薬組成物の調製方法：クルクミン０．８ｇとジクロロメタン１５０〜２００ｍＬを混合し、室温でクルクミンが完全に溶解するまで１５０〜５００ｒｐｍで撹拌した。４０ｇのＰＥＧ−３５ヒマシ油（Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ  ＥＬＰ、ポリオキシル３５ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ポリオキシル３５硬化ヒマシ油（ｐｏｌｙｏｘｙｌ  ３５  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ＥＬＰと略する）を加え、１００〜３００ｒｐｍの回転数で撹拌してジクロロメタンを揮発させた。ジクロロメタンを完全に揮発した後、最終体積が２００ｍＬになるように注射用生理食塩水をゆっくり加え、そのうち、注射用生理食塩水中に０．２ｇの緑茶抽出物を含む。均一に撹拌して、ＥＬＰを含むクルクミン−緑茶抽出物複合薬溶液を得た。前記ＥＬＰを含むクルクミン−緑茶抽出物複合薬溶液中に薬物含有ミセルを含み、クルクミンと緑茶抽出物の全濃度は５ｍｇ／ｍＬ、且つクルクミンと緑茶抽出物の重量比は４：１であった。