(57)【要約】【課題】Ａｘｌ活性に関連する疾患または状態を処置するための化合物の提供。【解決手段】多環式ヘテロアリール置換トリアゾールおよびこれらの化合物を含有する薬学的組成物が、レセプタータンパク質チロシンキナーゼＡｘｌの活性を阻害する際に有用であるとして開示される。Ａｘｌ活性に関連する疾患または状態を処置する際にこれらの化合物を使用する方法もまた、開示される。一つの実施形態において、本発明は、薬学的に受容可能な賦形剤、および上に記載されたような式（Ｉ）の、単離された立体異性体もしくはその混合物として、または互変異性体もしくはその混合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシドとしての化合物を含有する、薬学的組成物に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化３１】
2014080439.tif 000122
の、単離された立体異性体もしくはその混合物として、または互変異性体もしくはその混
合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシドとしての、化合物
であって、式（Ｉ）において、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７から
なる群より選択され；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１
０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−
Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９
−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８
、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（
Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは
０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１も
しくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されているか；
あるいはＲ２は、上記のような１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてＲ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）
−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ
１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−
Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ
１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１
もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）から
なる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ３は、上記のような１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてＲ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）
−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ
１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−
Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ
１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１
もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）から
なる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（
Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群
より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され；そして
各Ｒ１４は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
化合物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、米国特許法第１１９条第（ｅ）項のもとで、米国仮特許出願番号６０／９７０，９３１（２００７年９月７日出願）；米国仮特許出願番号６０／８９５，４００（２００７年３月１６日出願）；および仮特許出願番号６０／８８２，８５０（２００６年１２月２９日出願）の利益を主張する。これらの３つの仮出願は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、Ａｘｌとして公知であるレセプタータンパク質チロシンキナーゼのインヒビターとして有用な、多環式ヘテロアリール置換トリアゾールおよびその薬学的組成物に関する。本発明はまた、Ａｘｌ活性に関連する疾患および状態を処置する際、特に、血管新生および／または細胞増殖に関連する疾患および状態を処置する際に、これらの化合物および組成物を使用する方法に関する。
【技術分野】
【０００３】
（発明の背景）
ヒトゲノムにおいて現在までに同定された全てのプロテインキナーゼは、約３００ａａの高度に保存された触媒ドメインを共有する。このドメインは、２つのローブの構造に折り畳まれ、この構造に、ＡＴＰ結合部位および触媒部位が存在する。プロテインキナーゼ調節の複雑さは、多くの潜在的な阻害機構（活性化リガンドとの競合、ポジティブレギュレーターおよびネガティブレギュレーターの調節、タンパク質二量化の妨害、ならびに基質またはＡＴＰ結合部位におけるアロステリック阻害または競合的阻害が挙げられる）を可能にする。
【０００４】
Ａｘｌ（ＵＦＯ、ＡＲＫ、およびＴｙｒｏ７；ヌクレオチド登録番号ＮＭ＿０２１９１３およびＮＭ＿００１６９９；タンパク質登録番号ＮＰ＿０６８７１３およびＮＰ＿００１６９０としてもまた公知）は、Ｃ末端細胞外リガンド結合ドメイン、および触媒ドメインを含むＮ末端細胞質領域を含む、レセプタータンパク質チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）である。Ａｘｌの細胞外ドメインは、免疫グロブリンおよびフィブロネクチンＩＩＩ型反復に近接する独特な構造を有し、そして神経細胞接着分子の構造を思わせる。Ａｘｌならびにその２つの近い関連物質であるＭｅｒ／ＮｙｋおよびＳｋｙ（Ｔｙｒｏ３／Ｒｓｅ／Ｄｔｋ）は、まとめてＲＴＫのＴｙｒｏ３ファミリーとして公知であり、全て、同じリガンドであるＧａｓ６（ｇｒｏｗｔｈ  ａｒｒｅｓｔ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ−６）（凝固カスケードレギュレーターであるプロテインＳに対して有意な相同性を有する、約７６ｋＤａの分泌タンパク質）に結合し、そして様々な程度まで刺激される。リガンドに結合することに加えて、Ａｘｌの細胞外ドメインは、細胞凝集を媒介する同種親和性相互作用を起こすことが示されており、このことは、Ａｘｌの１つの重要な機能が、細胞−細胞接着を媒介することであり得ることを示唆する。
【０００５】
Ａｘｌは、内皮細胞（ＥＣ）と脈管平滑筋細胞（ＶＳＭＣ）との両方の脈管構造において、そして骨髄系列の細胞において、優先的に発現され、そしてまた、胸部上皮細胞、軟骨細胞、セルトーリ細胞およびニューロンにおいて検出される。数個の機能（血清飢餓、ＴＮＦ−αまたはウイルスタンパク質Ｅ１Ａにより誘導されるアポトーシスからの保護、ならびに移動および細胞分化が挙げられる）は、細胞培養におけるＡｘｌシグナル伝達が原因である。しかし、Ａｘｌ−／−マウスは、顕性発生表現型を示さず、そしてインビボでのＡｘｌの生理学的機能は、文献において明らかに確立されていない。
【０００６】
血管新生（新しい血管の形成）は、創傷治癒および健常な成体の雌性の生殖周期などの機能に制限される。この生理学的プロセスは、腫瘍により取り込まれ、従って、腫瘍増殖を起こすために充分な血液供給を保証し、そして転移を容易にする。調節されない血管新生はまた、他の多くの疾患（例えば、乾癬、慢性関節リウマチ、子宮内膜症、ならびに加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、未熟児網膜症および糖尿病に起因する失明）の特徴であり、しばしば、その状態の進行または病理に影響を与える。
【０００７】
Ａｘｌおよび／またはそのリガンドの過剰発現もまた、広範な種々の固形腫瘍型（乳房、腎臓、子宮内膜、卵巣、甲状腺、非小細胞肺癌腫、およびブドウ膜黒色腫、ならびに骨髄性白血病が挙げられるが、これらに限定されない）において報告されている。さらに、これは、ＮＩＨ３Ｔ３および３２Ｄ細胞において、形質転換活性を有する。腫瘍細胞におけるＡｘｌ発現の損失は、インビボＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳房癌腫異種移植片モデルにおいて、固形ヒト新生物の増殖を遮断することが実証された。一緒に考慮してこれらのデータは、Ａｘｌシグナル伝達が、ＥＣ血管新生と腫瘍増殖とを独立して調節し得、従って、腫瘍治療薬開発のための新規な標的クラスを代表することを示唆する。
【０００８】
ＡｘｌおよびＧａｓ６タンパク質の発現は、他の種々の疾患状態（子宮内膜症、脈管損傷および腎臓疾患が挙げられる）においてアップレギュレーションされ、そしてＡｘｌシグナル伝達は、後者２つの症例に機能的に関与する。Ａｘｌ−Ｇａｓ６シグナル伝達は、血小板応答を増幅し、そして血栓形成に関与する。従って、Ａｘｌは、潜在的に、多数の広範な病理状態（固形腫瘍（乳房、腎臓、子宮内膜、卵巣、甲状腺、非小細胞肺癌腫およびブドウ膜黒色腫が挙げられるが、これらに限定されない）；液体腫瘍（白血病（特に、骨髄性白血病）およびリンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない）；子宮内膜症、脈管疾患／損傷（再狭窄、アテローム性動脈硬化症および血栓症が挙げられるが、これらに限定されない）、乾癬；黄斑変性に起因する視覚障害；糖尿病性網膜症および未熟児網膜症；腎臓疾患（糸球体腎炎、糖尿病性腎症および腎臓移植拒絶が挙げられるが、これらに限定されない）、慢性関節リウマチ；骨粗鬆症、変形性関節症ならびに白内障が挙げられる）に対する治療標的の代表であり得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、Ａｘｌインヒビターとして有用な特定の多環式ヘテロアリール置換トリアゾール、Ａｘｌ活性に関連する疾患および状態を処置する際にこのような化合物を使用する方法、ならびにこのような化合物を含有する薬学的組成物に関する。
【００１０】
従って、１つの局面において、本発明は、その単離された立体異性体もしくはその混合物として、または互変異性体もしくはその混合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシドとしての、式（Ｉ）の化合物：
【００１１】
【化１】
2014080439.tif 000002
に関し、式（Ｉ）において、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されているか；  あるいはＲ２は、上記のような１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、そしてＲ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（���１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ３は、上記のような１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、そしてＲ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択される。
【００１２】
別の局面において、本発明は、薬学的に受容可能な賦形剤、および上に記載されたような式（Ｉ）の、単離された立体異性体もしくはその混合物として、または互変異性体もしくはその混合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシドとしての化合物を含有する、薬学的組成物に関する。
【００１３】
別の局面において、本発明は、哺乳動物において、Ａｘｌ活性に関連する疾患または状態を処置する方法に関し、この方法は、この哺乳動物に、治療有効量の上記のような式（Ｉ）の化合物を、その単離された立体異性体もしくはその混合物として、または互変異性体もしくはその混合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシドとして投与する工程、あるいは薬学的に受容可能な賦形剤、および上記のような式（Ｉ）の、単離された立体異性体もしくはその混合物として、または互変異性体もしくはその混合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシドとしての、化合物を含有する、治療有効量の薬学的組成物を、投与する工程を包含する。
【００１４】
別の局面において、本発明は、本発明の化合物の、Ａｘｌ活性を阻害する有効性を、細胞ベースのアッセイにおいて決定するためのアッセイを提供する。
【００１５】
別の局面において、本発明は、式（ｉ）：
【００１６】
【化２】
2014080439.tif 000003
のアリール縮合シクロヘプタノンまたはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンを調製するためのプロセスに関し、式（ｉ）において、Ｚは、アリールまたはヘテロアリールであり、そして各Ｒ１は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
このプロセスは、
ａ）  式（ｉｉ）：
【００１７】
【化３】
2014080439.tif 000004
の反応物質を、式（ｉｉｉ）：
【００１８】
【化４】
2014080439.tif 000005
の反応物質と、プロトン性溶媒、非プロトン性溶媒、および塩基の存在下で組み合わせて、生成物を形成する工程であって、
式（ｉｉ）において、各Ｒ２は独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
式（ｉｉｉ）において、Ｚは、上で定義されたようなアリールまたはヘテロアリールであり、そして各ＬＧは独立して、適切な脱離基である、工程；ならびに
ｂ）  工程ａ）の生成物を、塩基性加水分解媒体、続いて酸に供して、式（ｉ）のアリール縮合シクロヘプタノンまたはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンを形成する工程、
を包含する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
（発明の詳細な説明）
（定義）
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、逆のことが特定されない限り、以下の用語は、示される意味を有する：
「アミノ」とは、-ＮＨ２基をいう。
【００２０】
「カルボキシ」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基をいう。
【００２１】
「シアノ」とは、−ＣＮ基をいう。
【００２２】
「ニトロ」とは、−ＮＯ２基をいう。
【００２３】
「オキサ」とは、−Ｏ−基をいう。
【００２４】
「オキソ」とは、＝Ｏ基をいう。
【００２５】
「チオキソ」とは、＝Ｓ基をいう。
【００２６】
「アルキル」とは、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、１個〜１２個の炭素原子、好ましくは１個〜８個の炭素原子または１個〜６個の炭素原子（「低級アルキル」）を有し、そして分子の残りの部分に単結合により結合する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基をいい、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（ｉｓｏ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどである。本明細書中で他に具体的に記載されない限り、アルキル基は、以下の置換基のうちの１つ以上で必要に応じて置換され得る：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）。ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００２７】
「アルケニル」とは、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含み、２個〜１２個の炭素原子、好ましくは１個〜８個の炭素原子を有し、そして分子の残りの部分に単結合によって結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基をいい、例えば、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどである。本明細書中で他に具体的に記載されない限り、アルケニル基は、以下の置換基のうちの１つ以上によって、必要に応じて置換され得る：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）。ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００２８】
「アルキニル」とは、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも１つの三重結合を含み、必要に応じて少なくとも１つの二重結合を含み、２個〜１２個の炭素原子、好ましくは、１個〜８個の炭素原子を有し、そして分子の残りの部分に単結合によって結合している、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖基をいい、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書中で他に具体的に記載されない限り、アルキニル基は、以下の置換基のうちの１つ以上によって、必要に応じて置換され得る：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）。ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００２９】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」とは、炭素および水素のみからなり、不飽和を含まず、そして１個〜１２個の炭素原子を有する、分子の残りの部分をラジカル基に連結する直鎖もしくは分枝鎖の二価の炭化水素鎖をいい、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどである。アルキレン鎖は、分子の残りの部分に単結合を介して結合し、そしてラジカル基に単結合を介して結合する。アルキレン鎖の、分子の残りの部分およびラジカル基への結合点は、アルキレン鎖中の１つの炭素を介しても、鎖中の任意の２つの炭素を介してもよい。本明細書中で他に具体的に記載されない限り、アルキレン鎖は、以下の置換基のうちの１つ以上によって、必要に応じて置換され得る：ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）。ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００３０】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」とは、炭素および水素のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含み、そして２個〜１２個の炭素原子を有する、分子の残りの部分をラジカル基に連結する直鎖もしくは分枝鎖の二価の炭化水素鎖をいい、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどである。アルケニレン鎖は、分子の残りの部分に、二重結合または単結合を介して結合し、そしてラジカル基に、二重結合または単結合を介して結合する。アルケニレン鎖分子の残りの部分およびラジカル基への結合点は、鎖中の１つの炭素を介しても、任意の２つの炭素を介してもよい。本明細書中で他に具体的に記載されない限り、アルケニレン鎖は、以下の置換基のうちの１つ以上によって、必要に応じて置換され得る：ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）。
ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００３１】
「アルキニレン」または「アルキニレン鎖」とは、炭素および水素のみからなり、少なくとも１つの三重結合を有し、そして２個〜１２個の炭素原子を有する、分子の残りの部分をラジカル基に連結する直鎖もしくは分枝鎖の二価の炭化水素鎖をいい、例えば、プロピニレン、ｎ−ブチニレンなどである。アルキニレン鎖は、分子の残りの部分に単結合を介して結合し、そしてラジカル基に、二重結合または単結合を介して結合する。アルキニレン鎖分子の残りの部分およびラジカル基への結合点は、鎖中の１つの炭素を介しても、任意の２つの炭素を介してもよい。本明細書中で他に具体的に記載されない限り、アルキニレン鎖は、以下の置換基のうちの１つ以上によって、必要に応じて置換され得る：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）。ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
【００３２】
「アルコキシ」とは、式−ＯＲａの基をいい、ここでＲａは、１個〜１２個の炭素原子を含む、上で定義されたようなアルキル基である。アルコキシ基のアルキル部分は、アルキル基について上で定義されたように、必要に応じて置換され得る。
【００３３】
「アルコキシアルキル」とは、式−Ｒｂ−Ｏ−Ｒａの基をいい、ここでＲａは、上で定義されたようなアルキル基であり、そしてＲｂは、上で定義されたようなアルキレン鎖である。酸素原子は、アルキル基またはアルキレン鎖中の任意の炭素に結合し得る。アルコキシアルキル基のアルキル部分は、アルキル基について上で定義されたように、必要に応じて置換され得、そしてアルコキシアルキル基のアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上で定義されたように、必要に応じて置換され得る。
【００３４】
「アリール」とは、水素、６個〜１４個の炭素原子および少なくとも１つの芳香族環を含む、炭化水素環系基をいう。本発明の目的で、アリール基は、単環式系であっても、二環式系であっても、三環式系であってもよく、そしてスピロ環系を含み得る。アリール基は、通常、このアリール基の芳香族環を介して親分子に結合するが、必ずしも必須ではない。本発明の目的で、「アリール」基は、本明細書中で定義される場合、７員より大きい環を含み得ず、そして２つの隣接しない環原子が原子または原子群を介して連結された環（すなわち、有橋環系）を含み得ない。アリール基としては、アセナフチレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、およびフェナントレンから誘導されるアリール基が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で他のことが明白に記載されない限り、用語「必要に応じて置換されたアリール」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｏ−Ｒ２２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基によって必要に応じて置換されたアリール基を含むことを意味し、ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ２０が、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを必要に応じて形成し得、各Ｒ２１は独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖であり、そしてＲ２２は、直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖である。
【００３５】
「アラルキル」とは、式−Ｒｂ−Ｒｃの基をいい、ここでＲｂは、上で定義されたようなアルキレン鎖であり、そしてＲｃは、上で定義されたような１つ以上のアリール基であり、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどである。アラルキル基のアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。アラルキル基のアリール部分は、アリールについて上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００３６】
「アラルケニル」とは、式−Ｒｄ−Ｒｃの基をいい、ここでＲｄは、上で定義されたようなアルケニレン鎖であり、そしてＲｃは、上で定義されたような１つ以上のアリール基である。アラルケニル基のアリール部分は、アリールについて上に記載されたように必要に応じて置換され得る。アラルケニル基のアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００３７】
「アラルキニル」とは、式−ＲｅＲｃの基をいい、ここでＲｅは、上で定義されたようなアルキニレン鎖であり、そしてＲｃは、上で定義されたような１つ以上のアリール基である。アラルキニル基のアリール部分は、アリールについて上に記載されたように必要に応じて置換され得る。アラルキニル基のアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００３８】
「アリールオキシ」とは、式−ＯＲｃの基をいい、ここでＲｃは、上で定義されたようなアリールである。アリールオキシ基のアリール部分は、上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００３９】
「アラルキルオキシ」とは、式−ＯＲｆの基をいい、ここでＲｆは、上で定義されたようなアラルキル基である。アラルキルオキシ基のアラルキル部分は、上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００４０】
「シクロアルキル」とは、炭素原子および水素原子のみからなり、スピロ環系または有橋環系を含み得、３個〜１５個の炭素原子を有し、好ましくは３個〜１０個の炭素原子、より好ましくは５個〜７個の炭素原子を有し、飽和または不飽和であり、単結合によって分子の残りの部分に結合している、安定な非芳香族の単環式または多環式の炭化水素基をいう。本発明の目的で、有橋環系とは、２つの隣接しない環原子が、原子または原子群によって連結されている系である。単環式シクロアルキル基としては、無橋シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル）が挙げられる。多環式基としては、縮合シクロアルキル基、スピロシクロアルキル基または有橋シクロアルキル基（例えば、Ｃ１０基（例えば、アダマンタニル（有橋）およびデカリニル（縮合））、ならびにＣ７基（例えば、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル（縮合）、ノルボルナニルおよびノルボルネニル（有橋）））、ならびに置換多環式基（例えば、置換Ｃ７基（例えば、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（有橋）））などが挙げられる。本明細書中でそうではないことが明白に記載されない限り、用語「必要に応じて置換されたシクロアルキル」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されたシクロアルキル基を含むことを意味し、ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ２０は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを必要に応じて形成し得、そして各Ｒ２１は独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖である。
【００４１】
「シクロアルキルアルキル」とは、式−ＲｂＲｇの基をいい、ここでＲｂは、上で定義されたようなアルキレン鎖であり、そしてＲｇは、上で定義されたようなシクロアルキル基である。アルキレン鎖およびシクロアルキル基は、上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００４２】
「シクロアルキルアルケニル」とは、式−ＲｄＲｇの基をいい、ここでＲｄは、上で定義されたようなアルケニレン鎖であり、そしてＲｇは、上で定義されたようなシクロアルキル基である。アルケニレン鎖およびシクロアルキル基は、上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００４３】
「シクロアルキルアルキニル」とは、式−ＲｅＲｇの基をいい、ここでＲｅは、上で定義されたようなアルキニレン基であり、そしてＲｇは、上で定義されたようなシクロアルキル基である。アルキニレン鎖およびシクロアルキル基は、上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００４４】
「ハロ」とは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードをいう。
【００４５】
「ハロアルキル」とは、上で定義されたような１つ以上のハロ基により置換された、上で定義されたようなアルキル基をいい、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどである。ハロアルキル基のアルキル部分は、アルキル基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００４６】
「ハロアルコキシ」とは、上で定義されたような１つ以上のハロ基により置換された、上で定義されたようなアルコキシ基をいい、例えば、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシなどである。ハロアルコキシ基のアルコキシ部分は、アルコキシ基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００４７】
「ハロアルケニル」とは、上で定義されたような１つ以上のハロ基により置換された、上で定義されたようなアルケニル基をいう。ハロアルキル基のアルケニル部分は、アルケニル基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００４８】
「ハロアルキニル」とは、上で定義されたような１つ以上のハロ基により置換された、上で定義されたようなアルキニル基をいう。ハロアルキル基のアルキニル部分は、アルキニル基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００４９】
「ヘテロシクリル」とは、１個〜１２個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１個〜６個のヘテロ原子を含む、安定な３員〜１８員の非芳香族環基をいう。本明細書中で他のことが明白に記載されない限り、ヘテロシクリル基は、単環式環系であっても、二環式環系であっても、三環式環系であっても、四環式環系であってもよく、スピロ環系または有橋環系を含み得、そしてヘテロシクリル基中の窒素原子、炭素原子または硫黄原子は、必要に応じて酸化され得、窒素原子は、必要に応じて四級化され得、そしてヘテロシクリル基は、部分的に飽和であっても完全に飽和であってもよい。このようなヘテロシクリル基の例としては、ジオキソラニル、１，４−ジアゼパニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アゼチジニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、デカヒドロピラジノ［１，２−ａ］アゼピニル、アゼパニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、および２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で他のことが明白に記載されない限り、用語「必要に応じて置換されたヘテロシクリル」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換された、上で定義されたようなヘテロシクリル基を含むことを意味し、ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ２０は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを必要に応じて形成し得、そして各Ｒ２１は独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖である。
【００５０】
「Ｎ−ヘテロシクリル」とは、少なくとも１つの窒素を含み、そして分子の残りの部分へのヘテロシクリル基の結合点が、このヘテロシクリル基中の窒素原子を介する、ヘテロシクリル基をいう。Ｎ−ヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００５１】
「ヘテロシクリルアルキル」とは、式−ＲｂＲｈの基をいい、ここでＲｂは、上で定義されたようなアルキレン鎖であり、そしてＲｈは、上で定義されたようなヘテロシクリル基であり、そしてヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルは、この窒素原子においてアルキル基に結合し得る。ヘテロシクリルアルキル基のアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００５２】
「ヘテロシクリルアルケニル」とは、式−ＲｄＲｈの基をいい、ここでＲｄは、上で定義されたようなアルケニレン鎖であり、そしてＲｈは、上で定義されたようなヘテロシクリル基であり、そしてヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルは、この窒素原子においてアルキレン鎖に結合し得る。ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニレン鎖は、アルケニレン鎖について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００５３】
「ヘテロシクリルアルキニル」とは、式−ＲｅＲｈの基をいい、ここでＲｅは、上で定義されたようなアルキニレン鎖であり、そしてＲｈは、上で定義されたようなヘテロシクリル基であり、そしてヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルは、この窒素原子においてアルキニル基に結合し得る。ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００５４】
「ヘテロアリール」とは、水素原子、１個〜１３個の炭素原子、水素、酸素および硫黄からなる群より選択される１個〜６個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１つの芳香族環を含む、５員〜１４員の環系基をいう。ヘテロアリール基は、通常、このヘテロアリール基の芳香族環を介して親分子に結合するが、必ずしも必須ではない。本発明の目的で、ヘテロアリール基は、単環式環系であっても、二環式環系であっても、三環式環系であってもよく、スピロ環系を含み得、そしてヘテロアリール基中の窒素原子、炭素原子または硫黄原子は、必要に応じて酸化され得、窒素原子は、必要に応じて四級化され得る。本発明の目的で、ヘテロアリール基中の１つの環がヘテロ原子を含む限り、ヘテロアリール基の芳香族環は、必ずしもヘテロ原子を含まなくてもよい。例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルは、本発明の目的で、「ヘテロアリール」とみなされる。発明の要旨において上に記載されたような、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールを除いて、「ヘテロアリール」基は、本明細書中で定義される場合、７員より大きい環を含み得ず、そして２つの隣接しないメンバーが原子または原子群を介して連結された環（すなわち、有橋環系）を含み得ない。ヘテロアリール基の例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾインドリル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリルベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロベンゾ［ｄ］アゾシン−８−イル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］アゼピニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で他のことが明白に記載されない限り、用語「必要に応じて置換されたヘテロアリール」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換された、上で定義されたようなヘテロアリール基を含むことを意味し、ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ２０は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを必要に応じて形成し得、そして各Ｒ２１は独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖である。
【００５５】
「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」とは、水素原子、１個〜１４個の炭素原子、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１個〜８個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１つの芳香族環を含む、１５員〜２０員の環系基をいう。「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基は、通常、この「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基の芳香族環を介して、親分子に結合するが、必ずしも必須ではない。本発明の目的で、「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基は、二環式環系であっても、三環式環系であっても、四環式環系であってもよく、縮合環系またはスピロ環系を含み得る。「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基中の窒素原子、炭素原子または硫黄原子は、必要に応じて酸化され得、そして窒素原子はまた、必要に応じて四級化され得る。本発明の目的で、「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基の１つの環がヘテロ原子を含む限り、「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基の芳香族環は、必ずしもヘテロ原子を含む必要はない。「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基の例としては、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で他のことが特に記載されない限り、用語「必要に応じて置換された１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換された、上で定義されたような「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基を含むことを意味する。ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ２０は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを必要に応じて形成し得、そして各Ｒ２１は独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖である。
【００５６】
「Ｎ−ヘテロアリール」とは、少なくとも１つの窒素を含み、そして分子の残りの部分へのヘテロアリール基の結合点が、このヘテロアリール基中の窒素原子を介する、上で定義されたようなヘテロアリール基をいう。Ｎ−ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００５７】
「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」とは、水素原子、１個〜１４個の炭素原子、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１個〜８個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１つの芳香族環を含む、１５員〜２０員の環系をいう。「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基は、通常、この「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基の芳香族環を介して親分子に結合するが、必ずしも必須ではない。本発明の目的で、「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基は、単環式環系であっても、二環式環系であっても、三環式環系であっても、四環式環系であってもよく、縮合環系を含み得る。「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基中の窒素原子、炭素原子または硫黄原子は、必要に応じて酸化され得る。窒素原子は、必要に応じて四級化され得る。本発明の目的で、「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基のうちの１つの環がヘテロ原子を含む限り、「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基の芳香族環は、必ずしもヘテロ原子を含む必要はない。「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基の例としては、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、および６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で他のことが特に記載されない限り、用語「必要に応じて置換された１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ２１−ＯＲ２０、−Ｒ２１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｒ２１−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２０（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２０（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ２１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２０）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上に置換基により必要に応じて置換された、上に定義されたような「１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール」基を含むことを意味する。ここで各Ｒ２０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ２０は、これらの両方が結合している共通の窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを必要に応じて形成し得、そして各Ｒ２１は独立して、直接結合、または直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖である。
【００５８】
「ヘテロアリールアルキル」とは、式−ＲｂＲｉの基をいい、ここでＲｂは、上で定義されたようなアルキレン鎖であり、そしてＲｉは、上で定義されたようなヘテロアリール基である。ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール部分は、ヘテロアリールについて上に記載されたように必要に応じて置換され得る。ヘテロアリールアルキル基のアルキレン鎖部分は、は、アルキレン鎖について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００５９】
「ヘテロアリールアルケニル」とは、式−ＲｄＲｉの基をいい、ここでＲｄは、上で定義されたようなアルケニレン鎖であり、そしてＲｉは、上で定義されたようなヘテロアリール基である。ヘテロアリールアルケニル基のヘテロアリー部分は、ヘテロアリールについて上に記載されたように必要に応じて置換され得る。ヘテロアリールアルケニル基のアルケニレン鎖部分は、ヘテロアリールは、アルケニレン鎖について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００６０】
「ヘテロアリールアルキニル」とは、式−ＲｅＲｉの基をいい、ここでＲｅは、上で定義されたようなアルキニレン鎖であり、そしてＲｉは、上で定義されたようなヘテロアリール基である。ヘテロアリールアルキニル基のヘテロアリール部分は、ヘテロアリールについて上に記載されたように必要に応じて置換され得る。ヘテロアリールアルキニル基のアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
【００６１】
「ヒドロキシアルキル」とは、１つ以上のヒドロキシ基（−ＯＨ）により置換された、上で定義されたようなアルキル基をいう。
【００６２】
「ヒドロキシアルケニル」とは、１つ以上のヒドロキシ基（−ＯＨ）により置換された、上で定義されたようなアルケニル基をいう。
【００６３】
「ヒドロキシアルキニル」とは、１つ以上のヒドロキシ基（−ＯＨ）により置換された、上で定義されたようなアルキニル基をいう。
【００６４】
本明細書中で命名される特定の化学基は、示される化学基中に見出されるべき炭素原子の総数を含む、短縮された記載により先行され得る。例えば、Ｃ７〜Ｃ１２アルキルは、合計で７個〜１２個の炭素原子を有する、以下に定義されるようなアルキル基を記載し、そしてＣ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、合計で４個〜１２個の炭素原子を有する、以下に定義されるようなシクロアルキルアルキル基を記載する。短縮された記載中の炭素の総数は、記載される基の置換基中に存在し得る炭素を含まない。
【００６５】
「安定な化合物」および「安定な構造」とは、反応混合物から有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への処方に耐えるために充分に強い化合物を示すことを意味する。
【００６６】
「哺乳動物」は、ヒトおよび家畜動物（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギなど）を含む。好ましくは、本発明の目的で、哺乳動物はヒトである。
【００６７】
「任意の」または「必要に応じて」とは、引き続いて記載される状況の事象が起こっても起こらなくてもよいこと、ならびにこの記載が、この事象または状況が起こる例および起こらない例を含むことを意味する。例えば、「必要に応じて置換されたアリール」とは、置換基を有しても有さなくてもよいアリール基を意味すること、およびこの記載が、置換されたアリール基と置換基を有さないアリール基との両方を含むことを意味する。ある官能基が「必要に応じて置換された」と記載され、次にこの官能基上の置換基もまた「必要に応じて置換された」と記載されている、などの場合、本発明の目的で、このような繰り返しは、５回に制限される。
【００６８】
「薬学的に受容可能な賦形剤」としては、任意のアジュバント、キャリア、賦形剤、グライダント、甘味料、希釈剤、防腐剤、色素／着色料、風味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または米国食品医薬品局によってヒトまたは家畜動物における使用について認可されている乳化剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６９】
「薬学的に受容可能な塩」は、酸付加塩と塩基付加塩との両方を含む。
【００７０】
「薬学的に受容可能な酸付加塩」とは、生物学的有効性および遊離塩基の特性を保持し、生物学的にも他の様式でも望ましくないことがなく、そして無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などであるが、これらに限定されない）および有機酸（例えば、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパルチン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、ショウノウ−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、サイクラミン酸、ドデシルスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタール酸、２−オキソ−グルタール酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などであるが、これらに限定されない）と形成される、塩をいう。
【００７１】
「薬学的に受容可能な塩基付加塩」とは、生物学的有効性および遊離酸の特性を保持し、生物学的にも他の様式でも望ましくないことがない塩をいう。これらの塩は、無機塩基または有機塩基の、遊離酸への付加から調製される。無機塩基から誘導される塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩としては、第一級アミン、第二級アミン、および第三級アミン、置換アミン（天然に存在する置換アミンが挙げられる）、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂（例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂など）の塩が挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
【００７２】
「薬学的組成物」とは、本発明の化合物と、生物学的に活性な化合物を哺乳動物（例えば、ヒト）に送達するために当該分野において一般的に認容されている媒体との処方物をいう。このような媒体としては、そのための全ての薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤が挙げられる。
【００７３】
「治療有効量」とは、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に投与される場合に、この哺乳動物（好ましくは、ヒト）における目的の疾患または状態の、以下に定義されるような処置を行うために充分な、本発明の化合物の量をいう。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、その化合物、疾患または状態およびその重篤度、ならびに処置されるべき哺乳動物の年齢に依存して変動するが、当業者によって、自分の知識および本開示を考慮して、慣用的に決定され得る。
【００７４】
「処置する」または「処置」は、本明細書中で使用される場合、目的の疾患または状態を有する哺乳動物（好ましくは、ヒト）における、目的の疾患または状態の処置を網羅し、そして以下が挙げられる：
（ｉ）疾患または状態が哺乳動物において起こることを予防すること（特に、このような哺乳動物がその状態に罹患しやすいがまだその状態を有するとは診断されていない場合）；
（ｉｉ）疾患または状態を阻害すること。すなわち、その発症を止めること；
（ｉｉｉ）疾患または状態を軽減すること。すなわち、疾患または状態の回帰を引き起こすこと；あるいは
（ｉｖ）疾患または状態を安定化すること。
【００７５】
本明細書中で使用される場合、用語「疾患」および「状態」は、交換可能に使用され得るか、または特定の疾病もしくは状態が公知の原因因子を有さないかもしれなず（その結果、病因論がまだ理解されておらず）、従って、疾患としてはまだ認識されていないが、多かれ少なかれ特定のセットの症状が臨床医によって識別されている、望ましくない状態または症候群として認識されている点で異なり得る。
【００７６】
本発明の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩は、１つ以上の不斉中心を含み得、従って、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性形態を生じ得、これらの形態は、絶対立体化学の観点で、（Ｒ）−または（Ｓ）−として、あるいはアミノ酸については（Ｄ）−または（Ｌ）−として定義され得る。本発明は、このような全ての可能な異性体、ならびにそれらのラセミ形態および光学的に純粋な形態を含むことが意図される。光学的に活性な（＋）異性体および（−）異性体、（Ｒ）−異性体および（Ｓ）−異性体、または（Ｄ）−異性体および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製され得るか、あるいは従来の技術（例えば、キラルカラムを使用するＨＰＬＣ）を使用して分割され得る。本明細書中に記載される化合物がオレフィン性二重結合または他の幾何不斉中心を含む場合、他のことが特定されない限り、これらの化合物は、Ｅ幾何異性体とＺ幾何異性体との両方を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性体もまた、包含されることが意図される。
【００７７】
「立体異性体」とは、同じ結合により結合された同じ原子から構成されるが、異なる三次元構造（これは、交換可能ではない）を有する化合物をいう。本発明は、種々の立体異性体およびその混合物を企図し、そして「エナンチオマー」（これは、分子が互いの重ならない鏡像である２つの立体異性体をいう）を含む。
【００７８】
「互変異性体」とは、分子の１つの原子から、同じ分子の別の原子へのプロトン移動をいう。本発明は、これらの任意の化合物の互変異性体を包含する。
【００７９】
「アトロプ異性体」とは、回転障壁が配座異性体の単離を可能にするために十分に高い、単結合の周りでの立体障害を有する回転から生じる立体異性体である（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４；第１４章）。アトロプ異性は、立体の原因となる（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ）原子の非存在下でキラリティーの要素を導入するので、有意である。本発明は、アトロプ異性体を包含することを意図する。例えば、コアのトリアゾール構造から延びる単結合の周りでの制限された回転の場合、アトロプ異性体がまた可能であり、そしてまた、本発明の化合物に具体的に含まれる。
【００８０】
本明細書中で使用される化学命名プロトコルおよび構造図は、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名法から改変されており、ここで本発明の化合物は、本明細書中で、中心コア構造（すなわち、トリアゾール構造）の誘導体として命名される。本明細書中で使用される複雑な化学名について、置換基は、この置換基が結合する基の前に命名される。例えば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を有するエチル骨格を含む。いくつかの炭素原子を除いて全ての結合が識別される化学構造図において、これらの炭素原子は、その原子価を満たすために充分な水素原子と結合していると仮定される。
【００８１】
本発明の目的で、以下のように示される、Ｒ３置換基を式（Ｉ）中の親トリアゾール部分に付着させる結合の記載：
【００８２】
【化５】
2014080439.tif 000006
は、以下に示される２つの位置異性体、すなわち、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物：
【００８３】
【化６】
2014080439.tif 000007
のみを含むことが意図される。
【００８４】
式（Ｉａ）の化合物における環原子の番号付け規則が、以下に示される：
【００８５】
【化７】
2014080439.tif 000008
例えば、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５が各々水素であり、Ｒ２が４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニルであり、そしてＲ３が６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イルである、式（Ｉａ）の化合物；
すなわち、以下の式：
【００８６】
【化８】
2014080439.tif 000009
の化合物は、本明細書中で１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンと命名される。
【００８７】
式（Ｉｂ）の化合物における環原子の番号付け規則が、以下に示される：
【００８８】
【化９】
2014080439.tif 000010
式（Ｉｂ）の化合物は、本明細書中で同様に命名される。
【００８９】
（本発明の実施形態）
上で発明の要旨において記載されたような式（Ｉ）の化合物の種々の局面のうちで、特定の実施形態が好ましい。
【００９０】
従って、上で発明の要旨において記載されたような式（Ｉ）の化合物の１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉａ）：
【００９１】
【化１０】
2014080439.tif 000011
の化合物である実施形態であり、式（Ｉａ）において、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されているか；
あるいはＲ２は、上記のような１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、そしてＲ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されているか；
あるいはＲ３は、上記のような１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、そしてＲ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択される。
【００９２】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より選択される、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【００９３】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；そして
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より選択される、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【００９４】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；そして
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より選択される、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【００９５】
別の実施形態は、１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（５’，５’−ジメチル−６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンである、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【００９６】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ２は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；  各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の���素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択される、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【００９７】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【００９８】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【００９９】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン
−２（３Ｈ）−オン−８−イル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］アゼピン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］アゼピン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１
，６−ナフチリジン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２，３，４，５−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジ
オキセピン−７−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、および６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−イルからなる群
より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、
シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル
、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要
に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１
２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ
（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ
１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（
Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−
Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ
（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１
つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１００】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−Ｎ３−（５，７，８，９−テト
ラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−
３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（２−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−
（５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−６，２’−［１
，３］ジオキソラン］−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；
１−（２−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−
（５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１
，３］ジオキソラン］−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；および
１−（２−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−Ｎ３−
（５’，５’−ジメチル−６，８，９，１０−９テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオ
クタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル）−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０１】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７からな
る群より選択され；
Ｒ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔ
ＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは
０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており；
Ｒ３は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（
Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群
より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され；そして
各Ｒ１４は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０２】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔ
ＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは
０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており；
Ｒ３は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０３】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、アリールであり、該アリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル
、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシ
クリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じ
て置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−
Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ
（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−
Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−
Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ
１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ
（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（こ
こでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここ
でｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応
じて置換されており；
Ｒ３は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０４】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルおよび６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン
−２−イルからなる群より選択されるアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、
アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキ
ソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換さ
れたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラル
キニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキ
ルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置
換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−Ｏ
Ｒ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ
１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−
Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−
Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１も
しくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、
−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−
Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される
１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０５】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロア
リールアルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ
−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１
３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１
３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）
Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）
Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（こ
こでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしく
は２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２で
ある）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０６】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される１つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ［１，
２−ａ］アゼピニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、アザビシクロ［３．
２．１］オクチル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［
３，２−ｃ］ピリジニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され；各々が独立して、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、
−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ
）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される１個もしくは２個の置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］
ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｂ］ピリジン−２−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダジン−５，１’−
シクロペンタン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘ
プタ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて
、アルキル、アリール、ハロおよび−Ｒ９−ＯＲ８からなる群より選択される１つ以上の
置換基により置換されており、
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；そして
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０７】
別の実施形態は、
Ｎ３−（４−（４−シクロヘキサニルピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリ
ジン−１−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−メチル−３−フェニルピペラジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−（４−（４−ピペリジン−１−イル）ピペリ
ジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（インドリン−２−オン−１−イ
ル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（モルホリン−４−イル）ピペリ
ジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−シクロペンチル−２−メチルピペラジン−１−イ
ル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル
）−３−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−
１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）
ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−
１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−９−メトキシベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２
−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１−
イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０−フルオロベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１
−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０−フルオロベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（シクロヘキシル
）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−９−メトキシベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２
−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（シクロヘキシル）
ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（４−メチルピペリジン−１−イ
ル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−
イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−クロロ−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−トリフルオロメチル−４−（４−ピロリジン−１−イル
−ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−９，１０−ジメトキシベンゾ［６，７］シクロヘプタ
［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン
−１−イル−ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−９，１０，１１−トリメトキシベンゾ［６，７］シク
ロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピ
ロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（５−メチルオクタヒドロピロロ［３，
４−ｃ］ピロリル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イル−ピペリジ
ン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イル−アゼパン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−Ｎ−メチルピペリジン−４−イル
−ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジニル）ピペリジニル）
フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（５−プロピルオクタヒドロピロロ［３
，４−ｃ］ピロリル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（デカヒドロピラジノ［１，２−ａ］ア
ゼピン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（５−シクロペンチルオクタヒドロピロ
ロ［３，４−ｃ］ピロリル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（３−（ピロリジン−１−イル）−８−
アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イル−アゼパン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（４−イソプロピルピペラジン−
１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（１−メチルオクタヒドロピロロ［３，
４−ｂ］ピロール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（Ｎ−メチルシクロペンチルアミ
ノ）ピペリジニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ジプロピルアミノ）ピペリジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（１−プロピルオクタヒドロ−１Ｈ−ピ
ロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イ
ル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−アミノピペリジン−１−イル）フ
ェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（５−シクロヘキシルオクタヒド
ロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（メチルピペリジン−４−イル）フェニル）−１Ｈ−１
，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル）フェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニ
ル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−メチル−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル
）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−シクロペンチルピペラジニル）フ
ェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−Ｎ−メチルピペリジン−４−イル
ピペラジニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［
４．４］ノナン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（Ｎ−イソプロピルピペラジン−１−イ
ル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルアゼチジニ
ル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−メチル−４−（４−（Ｎ−メチルピペラジン−４−イル
）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（（Ｓ）−３−（ピロリジン−１−イル
メチル）ピロリジニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジニルメチル）ピペリジ
ニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（（４ａＲ，８ａＳ）−デカヒドロイソ
キノリン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２
−ａ］ピラジン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−（４−（３−ピロリジン−１−イル）ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（５−メチルオクタヒドロピロロ
［３，４−ｃ］ピロリル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピ
ロリル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−９−クロロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２
−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イ
ルピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−９−クロロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２
−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（Ｎ−メチルピペラ
ジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−ヨードフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３，５−ジアミン；
１−（スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダジン−５，１’−シクロペンタン］−３
−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペ
リジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダジン−５，１’−シクロペンタン］−３
−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１
−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（３−（３Ｒ）−ジメチルアミノピロリ
ジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（３−メチル−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−
１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−シクロヘキシルピペ
ラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェ
ニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フ
ェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（１−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−
ピペリジン−４−イルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−イル）フ
ェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ３−（４−（１−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−ピペ
リジン−４−イルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；お
よび
１−（４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｂ］ピリジン−２−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イ
ルピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０８】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２
）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、および−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２から
なる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，
５−ｃ］ピリダジン−３−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−Ｒ９−ＯＲ８からなる群より選択される１つ以上の置換基によ
り置換されており、
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１０９】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−（シクロペンチル）ピペラジン−１−イルカルボ
ニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノカルボニ
ル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル
）エトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニル
）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（２−（メトキシ）エチル）アミノカルボニル）フェ
ニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノカル
ボニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イ
ル）カルボニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−クロロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ
）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキ
シ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０−フルオロベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１
−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−９−メトキシベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２
−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−
イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２−（Ｎ−メチルシクロペンチルアミノ）エトキシ）
フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル−Ｎ
−メチルアミノ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（Ｎ−ブチル−Ｎ−アセトアミノ）メチル）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン
−１−イルプロパ−１−エニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル
プロパ−１−エニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（ピペリジン−１−イルプロパ−１−エニル）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（ピロリジン−１−イルプロパ−１−エニル）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イルプロパ−１
−エニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（３−ジエチルアミノピロリジン−１−イルプロパ−１
−エニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イルプロ
パ−１−エニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルプロパ−１−エニル
）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イルプロパ−１−
エニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イルプロパ−１
−エニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（モルホリン−４−イルプロパ−１−エニル）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（１−メチルピペリジン−３−イル−オキシ）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１０】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される１つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ［１，
２−ａ］アゼピニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、アザビシクロ［３．
２．１］オクチル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［
３，２−ｃ］ピリジニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され；各々が独立して、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、
−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ
）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される１個もしくは２個の置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリ
ミジン−４−イルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｄ］ピリミジン−２−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−Ｒ９−ＯＲ８からなる群より選択される１つ以上の置換基によ
り置換されており、
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；そして
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１１】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−Ｎ３−（４−（４−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）
ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−
１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（４−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−シクロヘキシルピペラジニル）フ
ェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（４−（４−（２Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２
−イル）−ピペラジニルフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１２】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２
）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、および−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２から
なる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリ
ミジン−４−イルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｄ］ピリミジン−２−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−Ｒ９−ＯＲ８からなる群より選択される１つ以上の置換基によ
り置換されており、
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１３】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミ
ジン−２−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキ
シ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル）−Ｎ３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１４】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される１つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ［１，
２−ａ］アゼピニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、アザビシクロ［３．
２．１］オクチル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロリル、オクタヒドロピロロ［
３，２−ｃ］ピリジニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され；各々が独立して、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、
−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ
）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される１個もしくは２個の置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジ
ン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル、６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、
および６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−
３−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル、アリール、ハロおよ
び−Ｒ９−ＯＲ８からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており、
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；そして
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１５】
別の実施形態は、
１−（７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ
］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ
］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−シクロヘキシルピペラジ
ニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル）−Ｎ３−（４
−（４−Ｎ−メチルピペラジニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン；
１−（（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル）−Ｎ３−（３
−フルオロ−４−（４−ジエチルアミノピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジ
ン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル）フェニル）−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジ
ン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル
）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル）
フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル）フェニル）−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジニルメチル）ピペリジニル
）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（（４ａＲ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノ
リン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；お
よび
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ
］ピラジン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１６】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２
）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、および−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２から
なる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジ
ン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル、６，７
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、
および６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−
３−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニ
トロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応
じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６
）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）
Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９
−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯ
Ｒ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２
である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１７】
別の実施形態は、
１−（７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ
］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル
）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル）−Ｎ３−（４
−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１８】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアル
キル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキルからなる群より選択される置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−
ｃ］ピリダジン−３−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、オキソ、チオ
キソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、
−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ
（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（
Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ
９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（こ
こでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここで
ｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されて
おり、
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；そし
て
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択される、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１１９】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（５−フルオロインドリン−２−オン−３−イル）メ
チル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル）メチル）
フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（４−シクロペンチルピペラジニル）メチル）フェニ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（４−イソプロピルピペラジニル）メチル）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（イソインドリン−２−イル）フェニル）−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２０】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イルであ
り、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアル
ケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換された
アリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘ
テロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−Ｒ
１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）
２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−
Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ
１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここで
ｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２で
ある）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−
Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選
択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２１】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミ
ノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）（メ
チル）アミノ）６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（（７−ピペリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（（７−アゼチジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（（７−（Ｒ）ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−ジエチルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−シクロペンチルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（（７−ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（（７−（２−（Ｓ）−メチルオキシカルボニル）ピロリジン
−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（（７−（２−（Ｓ）−カルボキシ）ピロリジン−１−イル）
−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１
，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（８−ジエチルアミノエチル−９ヒドロキシ−６，７，８，９
−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（３−（Ｓ）−フルオロピロリジン−１−イル）−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（２−（Ｓ）−メチルピロリジン−１−イル）−６，７
，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（３−（Ｒ）−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（２−（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−６，７
，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（３−（Ｓ）−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（３−（Ｒ）−フルオロピロリジン−１−イル）−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−シクロヘキシルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−シクロプロピルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６，７，８，９
−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−シクロブチルアミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（シクロプロピルメチル）アミノ−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（２−（ジエチルアミノ）エチル）メチルアミノ−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）−
６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１
−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ−６，７，８
，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（カルボキシメチル）アミノ−６，７，８，９−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２２】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シア
ノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必
要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて
置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）
−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−
Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）
Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、
−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）
ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１
２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基に
より必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２３】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、ピリジニル、ピリミジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン
−２（３Ｈ）−オン−８−イル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］アゼピン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］アゼピン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１
，６−ナフチリジン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２，３，４，５−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジ
オキセピン−７−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、および６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−イルからなる群
より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、
シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル
、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要
に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１
２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ
１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１
４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１
３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３
−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ
）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここで
ｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔ
は１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されてお
り；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２４】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群より選択され、各々が必要に応じて
、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアル
キニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に
応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換
されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて
置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアル
ケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、
−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）
Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）
−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２
）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２
である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）
ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上
の置換基により置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２５】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）
ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−シクロペンチル−１，４−ジアゼパン−１−イル
）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン
−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（６−アミノピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−アミノフェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−シアノフェニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル）ピ
リジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−メチルスルホンアミジルフェニル）ピリジン−３
−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（２−ジエチルアミノメチル）ピロリジン−１−イルピ
リジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−ジエチルアミノピロリジン−１−イル）ピリジン
−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−（４−（Ｎ−メチルピペラジン−４−イル）ピペ
リジン−１−イル）−（Ｅ）−プロペニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル
）−５−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−ピペリジン−１−イル−（Ｅ）−プロペニル）ピ
リジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）
−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１
−イル）−（Ｅ）−プロペニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−ピペリジン−１−イル）−プロパニルピリジン−
３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−（４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジン−１
−イル）−（Ｅ）−プロペニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−
（Ｅ）−プロペニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ピ
リミジン−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１
−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（（４−ピペリジン−１−イルピペリジン−１−イル）
カルボニル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２−（４−シクロプロピルメチルピペラジン−１−イル）ピ
リジン−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２−（３−（Ｓ）−メチル−４−シクロプロピルメチルピペ
ラジン−１−イル）ピリジン−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２６】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２（３Ｈ）−オン−８−イ
ル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２
−ｄ］アゼピン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ
］アゼピン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イ
ル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−７−イル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７−
イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル、ベン
ゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オ
キサジン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、および６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−イルからなる群より選択され、各々が必要に
応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
ロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリ
ルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ
１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１
３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ
（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ
１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ
１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（
Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−
Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ
（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１
つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２７】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２（３Ｈ
）−オン−８−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２−（ジメチルアミノメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ
−ピリド［３，２−ｄ］アゼピン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフ
チリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン
−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル−５，
６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
，５−ジアミン、化合物番号３１、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−７
−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセ
ピン−７−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジ
ン−３−イル）−Ｎ３−（２−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾー
ル−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２−ジメチルアミノエチル）−（３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル））-１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジ
ン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２−ジメチルアミノエチル）−（３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル））−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ３−（２−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン
−１−イル）オキソメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ
−ピリド［３，２−ｃ］アゼピン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（（７−ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−７−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−シクロペンチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，
６−ナフチリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（（Ｓ）−７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉａ）の化合物である。
【０１２８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｂ）：
【０１２９】
【化１１】
2014080439.tif 000012
の化合物である実施形態であり、式（Ｉｂ）において、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７から
なる群より選択され；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１
０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−
Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９
−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ
８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ
（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐ
は０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されているか
；
あるいはＲ２は、上記のような１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてＲ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）
−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）
−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、
−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−
Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−
Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（
ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（こ
こでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に
応じて置換されているか；
あるいはＲ３は、上記のような１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてＲ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）
−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ
（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）
−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、
−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−
Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−
Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（
ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（こ
こでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に
応じて置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（
Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群
より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され；そして
各Ｒ１４は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る。
【０１３０】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７から
なる群より選択され；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１
０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−
Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９
−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ
８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ
（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐ
は０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（
Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群
より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択される、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１３１】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１
０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐ
Ｒ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−
Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９
−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ
８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ
（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐ
は０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；そし
て
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択される、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１３２】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロ
ヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シ
クロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）
−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［６，７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロ
メノ［４，３−ｃ］ピリダジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，
１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌ
レン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロ
スピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル
、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−
イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジ
ン−２−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７
，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル
および６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン
−２−イルからなる群より選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリ
ールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアル
キル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラル
キル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル
、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（
Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ
６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）
ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、お
よび−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群よ
り選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１３３】
別の実施形態は、１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１
，２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ５−（５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シ
クロヘプタ［ｂ］ピリジン−６，２’［１，３］ジオキソラン］−３−イル）−１Ｈ−１
，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンである、上記のような式（Ｉｂ）の化合物で
ある。
【０１３４】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７から
なる群より選択され；
Ｒ２は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔ
ＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは
０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（
Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群
より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され；そして
各Ｒ１４は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１３５】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔ
ＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは
０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１３６】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ２は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
Ｒ３は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔ
ＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは
０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１３７】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、および−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７から
なる群より選択され；
Ｒ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔ
ＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは
０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており；
Ｒ３は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（
Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群
より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され；そして
各Ｒ１４は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１３８】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、
−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ
１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔ
ＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは
０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１
もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており；
Ｒ３は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１３９】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、アリールであり、該アリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル
、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシ
クリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じ
て置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−
Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ
（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（
Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−
Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−
Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ
１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ
（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（こ
こでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここ
でｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応
じて置換されており；
Ｒ３は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４０】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルおよび６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン
−２−イルからなる群より選択されるアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、
アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキ
ソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換さ
れたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラル
キニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキ
ルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置
換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−Ｏ
Ｒ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ
１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−
Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−
Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（
Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ
（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１も
しくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、
−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−
Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される
１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４１】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロア
リールアルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ
−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１
３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１
３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）
Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）
Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（こ
こでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしく
は２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２で
ある）からなる群より選択される１つ以上の置換基により必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４２】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−（４−（インドリン−２−オン−１−イ
ル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−（４−（モルホリン−４−イル）ピペリ
ジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ
］ピリダジン−３−イル）−Ｎ５−（４−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（４−（（５−フルオロインドリン−２−オン−３−イル）メ
チル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル）フェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（４−（（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル）メチル）
フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（４−（（４−シクロペンチルピペラジニル）メチル）フェニ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（４−（（４−イソプロピルピペラジニル）メチル）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−（４−Ｎ−メチルピペリジ−４−イルピ
ペラジニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［
４．４］ノナン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−（３−ピロリジン−１−イルアゼチジニ
ル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−メチル−４−（４−（Ｎ−メチルピペラジン−４−イル
）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン
−３−イル）−Ｎ５−（４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジニル）フェニル）−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−フルオロ−（４−（３−ピロリジン−１−イル）ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フ
ェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−（４−シクロプロピルメチルピペラジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４３】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イルであ
り、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアル
ケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換された
アリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘ
テロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−Ｒ
１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）
２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−
Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２
）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ
１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここで
ｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２で
ある）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−
Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選
択される１つ以上の置換基により置換されており；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４４】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（７−（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）（メ
チル）アミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（７−（Ｓ）−ピロリジン−１−イル−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４５】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シア
ノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必
要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて
置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−
ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）
−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−
Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−
ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）
Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、
−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）
ｐＲ１２（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１
２）２（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基に
より必要に応じて置換されており；
Ｒ３は、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ
９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、
−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１も
しくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｎ
Ｒ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９
−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−
Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ
（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔ
は１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である
）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からな
る群より選択される１つ以上の置換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４６】
別の実施形態は、
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素であり；
Ｒ２は、ピリジニル、ピリミジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン
−２（３Ｈ）−オン−８−イル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］アゼピン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−ピリド［３，２−ｃ］アゼピン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１
，６−ナフチリジン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２，３，４，５−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］オキセピン−７−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジ
オキセピン−７−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、および６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−イルからなる群
より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、
シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル
、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要
に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルケニル、−Ｒ１３−ＯＲ１２、−Ｒ１３−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１
２、−Ｒ１３−Ｏ−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−Ｎ（Ｒ
１２）２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）
ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１
４−Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）−Ｒ１４−ＯＲ１２、−Ｒ１
３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｒ１３−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｒ１３
−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ
）ｔＯＲ１２（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１２（ここで
ｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ１３−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１２）２（ここでｔ
は１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置換基により置換されてお
り；
Ｒ３は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエ
ノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シ
クロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２
，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ［ｂ，ｆ］［１
，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］オ
キセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，３−ｃ］ピリダ
ジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，２’−［１，３
］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ
］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，８
，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキ
ソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［
ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イルからなる群より
選択される、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−
Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もし
くは２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９
−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ
（Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択される１つ以上の置
換基により置換されており；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１
０−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２か
らなる群より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり；
各Ｒ１２は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または２つのＲ１２は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたＮ−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールを
形成し；
各Ｒ１３は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され；そして
各Ｒ１４は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４７】
別の実施形態は、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（６−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル
）−５−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジア
ミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン；および
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ５−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式（Ｉｂ）の化合物である。
【０１４８】
Ｒ２およびＲ３についてのヘテロアリールのうちで、好ましい実施形態は、ピリジニル
、ピリミジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２（３Ｈ）−オン−
８−イル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［
３，２−ｄ］アゼピン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，
２−ｃ］アゼピン−３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−
３−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−７−イル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン
−７−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル
、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，
４］オキサジン−７−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジ
ニルおよび６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−イ
ルからなる群より選択され、各々が、本明細書中に記載されるように必要に応じて置換さ
れている。
【０１４９】
Ｒ２およびＲ３についての１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールのうち
で、好ましい実施形態は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１
，２−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ
［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、（Ｚ）−ジベンゾ
［ｂ，ｆ］［１，４］チアゼピン−１１−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，
７］シクロヘプタ［４，５−ｃ］ピリダジン−２−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベン
ゾ［２，３］オキセピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、スピロ［クロメノ［４，
３−ｃ］ピリダジン−５，１’−シクロペンタン］−３−イル、６，８，９，１０−テト
ラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキソ
ラン］−３−イル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［ベンゾ［７］アヌレン−７，
２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、５，７，８，９−テトラヒドロスピロ［シ
クロヘプタ［ｂ］ピリジン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［２，３］チエピノ［４，５−ｃ］ピリダジン−３−イル、６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］ピリミジン−２−イ
ル、５，６，８，９−テトラヒドロスピロ［シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［
１，３］ジオキソラン］−３−イル、６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［
シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イルおよび６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−２−イル
からなる群より選択され、各々が、１４個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール
について本明細書中で記載されたように、必要に応じて置換されている。
【０１５０】
本発明の別の実施形態において、化合物は、式（Ｉａ１）：
【０１５１】
【化１２】
2014080439.tif 000013
による化合物であり、式（Ｉａ１）において、
Ｕは、ＮまたはＣＲ２５であり；
ＶおよびＷは、各々独立して、ＮおよびＣＨから選択され、ここでトリアゾールのＮ１
は、Ｖ、ＷのＣに結合し得るか、またはＶおよびＷを含む環においてＣＨと記載され得；
Ｘ、ＹおよびＺは、各々独立して、Ｃ（Ｒ２６）２、ＮＲ、ＯおよびＳから選択され；
ただし、Ｘ、Ｙ、Ｚの原子鎖中には、連続するヘテロ原子は存在せず；
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３５、およびＲ４０の各々は、水素、シアノ、ニトロ、ハ
ロ、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−Ｒ９−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０
−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ
９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ
９−Ｏ−Ｒ１０−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、−Ｒ９−Ｏ−
Ｒ１０−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｏ−Ｒ１０−Ｃ（ＮＲ１１）Ｎ（Ｒ１１）Ｈ、−Ｒ９
−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ８、−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ
９−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ９−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（ここでｔは１もしく
は２である）、−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ８（ここでｔは１もしくは２である）、−Ｒ９−
Ｓ（Ｏ）ｐＲ８（ここでｐは０、１もしくは２である）、および−Ｒ９−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（
Ｒ６）Ｒ７（ここでｔは１もしくは２である）からなる群より選択され；
各Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−Ｒ１０−ＯＲ８、−Ｒ１０−ＣＮ、−Ｒ１０−ＮＯ２、−Ｒ１０−Ｎ（
Ｒ８）２、−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｒ１０−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群
より選択されるか、または任意のＲ６およびＲ７は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたＮ−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたＮ−ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され；
各Ｒ９は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１０は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され；
各Ｒ１１は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−ＯＲ８からなる群より
選択され；
同じ炭素上のＲ２６のうちの２つは、オキソまたはチオキソを形成し得；
Ｒ３０およびＲ３５は、組み合わさって、これらが結合する原子と一緒になって、必要
に応じて置換されたＣ３〜５アルキレンを形成し得、このアルキレンの炭素のうちの１つ
または２つは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）０〜２またはＮ（Ｒ２６）により必要に応じて置き換えられ
ている。
【０１５２】
発明の要旨において上に記載されたような、薬学的に受容可能な賦形剤および式（Ｉ）
の化合物を含有する、本発明の薬学的組成物の種々の局面のうちで、特定の実施形態が好
ましい。
【０１５３】
これらの薬学的組成物の１つの実施形態は、そこに含まれる式（Ｉ）の化合物が、上に
記載されたような式（Ｉａ）の化合物のいずれか１つの実施形態、または上に記載された
ような式（Ｉａ）の化合物の実施形態の任意の組み合わせから選択されるもの、あるいは
そこに含まれる式（Ｉ）の化合物が、上に記載されたような式（Ｉｂ）の化合物のいずれ
か１つの実施形態、または上に記載されたような式（Ｉｂ）の化合物の実施形態の任意の
組み合わせから選択されるものである。
【０１５４】
哺乳動物においてＡｘｌ活性に関連する疾患または状態を処置する方法であって、この
方法が、必要のある哺乳動物に治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する工程を包含する
方法の種々の局面のうちで、特定の実施形態が好ましい。
【０１５５】
これらの方法の１つの実施形態は、疾患または状態が、慢性関節リウマチ、脈管疾患、
脈管損傷、乾癬、黄斑変性に起因する視覚障害、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、腎臓疾
患、変形性関節症および白内障からなる群より選択される、方法である。
【０１５６】
これらの方法の１つの実施形態は、疾患または状態の症状発現が、この哺乳動物におけ
る固形腫瘍の形成である、方法である。
【０１５７】
これらの方法の１つの実施形態は、疾患または状態が、乳癌腫、腎臓癌腫、子宮内膜癌
腫、卵巣癌腫、甲状腺癌腫、非小細胞肺癌腫、およびブドウ膜黒色腫からなる群より選択
される、方法である。
【０１５８】
これらの方法の１つの実施形態は、疾患または状態の症状発現が、この哺乳動物におけ
る液体腫瘍形成である、方法である。
【０１５９】
これらの方法の１つの実施形態は、疾患または状態が骨髄性白血病またはリンパ腫であ
る、方法である。
【０１６０】
これらの方法の１つの実施形態は、疾患または状態が子宮内膜症である方法である。
【０１６１】
これらの方法の１つの実施形態は、この方法において利用される式（Ｉ）の化合物が、
上に記載されるような式（Ｉａ）の化合物のいずれか１つの実施形態、または上に記載さ
れるような式（Ｉａ）の化合物の実施形態の任意の組み合わせから選択されるか、あるい
はこの方法における式（Ｉ）の化合物が、上に記載されるような式（Ｉｂ）の化合物のい
ずれか１つの実施形態、または上に記載されるような式（Ｉｂ）の化合物の実施形態の任
意の組み合わせから選択される、方法である。
【０１６２】
本発明の別の実施形態は、Ａｘｌ活性に関連する疾患または状態を、哺乳動物に、治療
有効量の、発明の要旨において上に記載されたような本発明の薬学的組成物を投与するこ
とによって処置する方法であり、ここでこの疾患または状態は、慢性関節リウマチ、脈管
疾患／損傷（再狭窄、アテローム性動脈硬化症および血栓症が挙げられるが、これらに限
定されない）、乾癬、黄斑変性に起因する視覚障害、糖尿病性網膜症または未熟児網膜症
、腎臓疾患（糸球体腎炎、糖尿病性腎症および腎臓移植拒絶が挙げられるが、これらに限
定されない）、変形性関節症ならびに白内障からなる群より選択される。
【０１６３】
本発明の別の実施形態は、Ａｘｌ活性に関連する疾患または状態を、哺乳動物に、治療
有効量の、発明の要旨において上に記載されたような本発明の薬学的組成物を投与するこ
とによって処置する方法であり、ここでこの疾患または状態は、乳癌腫、腎臓癌腫、子宮
内膜癌腫、卵巣癌腫、甲状腺癌腫、非小細胞肺癌腫、ブドウ膜黒色腫、骨髄性白血病およ
びリンパ腫からなる群より選択される。
【０１６４】
本発明の別の実施形態は、Ａｘｌ活性に関連する疾患または状態を、哺乳動物に、治療
有効量の、発明の要旨において上に記載されたような本発明の薬学的組成物を投与するこ
とによって処置する方法であり、ここでこの疾患または状態は、子宮内膜症である。
【０１６５】
発明の要旨において上に記載されたような式（ｉ）のアリール縮合シクロヘプタノンま
たはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンを調製するためのプロセスの種々の局面のうち
で、本発明の化合物の調製の節において以下により詳細に記載されるような、特定の実施
形態が好ましい。１つの実施形態は、これらのプロセスによりそのように形成された式（
ｉ）のアリール縮合シクロヘプタノンまたはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンが、本
発明の化合物の調製において中間体として使用される、実施形態である。
【０１６６】
本発明の特定の実施形態は、以下の節においてより詳細に記載される。
【０１６７】
（本発明の化合物の有用性および試験）
腫瘍形成ＲＴＫであるＡｘｌは、レトロウイルスベースの機能的遺伝子スクリーニング
プロトコルを使用して、血管新生の主要な事象である走触性移動（ｈａｐｔｏｔａｃｔｉ
ｃ  ｍｉｇｒａｔｉｏｎ）のレギュレーターであると、最近同定された。ＲＮＡｉ媒介性
サイレンシングによるＡｘｌ阻害は、内皮細胞移動、増殖およびインビトロ管形成を遮断
した。これらの観察（これらは、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｃａｎｃ
ｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，２００５年４月１６日〜２
０日，Ａｎａｈｅｉｍ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、およびＴｈｅ  ７ｔｈ  Ａｎｎｕａｌ  
Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ａｎｔｉ−Ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ  Ａｇｅｎｔｓ，２００５
年２月１０日〜１３日，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ；（Ｒｅｑｕｉｒｅ
ｍｅｎｔ  ｆｏｒ  Ｔｈｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ａｘ
ｌ  ｉｎ  Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｕｍｏｒ  Ｇｒｏｗｔｈ，Ｈｏｌｌａ
ｎｄ，Ｓ．Ｊ．Ｐｏｗｅｌｌ，Ｍ．Ｊ．，Ｆｒａｎｃｉ，Ｃ．，Ｃｈａｎ，Ｅ．，Ｆｒｉ
ｅｒａ，Ａ．Ｍ．，Ａｔｃｈｉｓｏｎ，Ｒ．，Ｘｕ，Ｗ．，ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ，Ｊ．
，Ｓｗｉｆｔ，Ｓ．Ｅ．，Ｐａｌｉ，Ｅ．，Ｙａｍ，Ｇ．，Ｗｏｎｇ，Ｓ．，Ｘｕ，Ｘ．
，Ｈｕ，Ｙ．，Ｌａｓａｇａ，Ｊ．，Ｓｈｅｎ，Ｍ．，Ｙｕ，Ｓ．，Ｄａｎｉｅｌ，Ｒ．
，Ｈｉｔｏｓｈｉ，Ｙ．，Ｂｏｇｅｎｂｅｒｇｅｒ，Ｊ．，Ｎｏｒ，Ｊ．Ｅ．，Ｐａｙａ
ｎ，Ｄ．ＧおよびＬｏｒｅｎｓ，Ｊ．Ｂ）において開示された）は、安定なｓｈＲＮＡｉ
媒介性Ａｘｌノックダウンが、ヒト血管新生のマウスモデルにおいて、機能的ヒト血管の
形成を損なうことを示した、インビボ研究により実証された。これらの観察は、同業者に
より評価された論文（Ｈｏｌｌａｎｄ  ＳＪ，Ｐｏｗｅｌｌ  ＭＪ，Ｆｒａｎｃｉ  Ｃ，
Ｃｈａｎ  ＥＷ，Ｆｒｉｅｒａ  ＡＭ，Ａｔｃｈｉｓｏｎ  ＲＥ，ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ
Ｊ，Ｓｗｉｆｔ  ＳＥ，Ｐａｌｉ  ＥＳ，Ｙａｍ  Ｇ，Ｗｏｎｇ  Ｓ，Ｌａｓａｇａ  
Ｊ，Ｓｈｅｎ  ＭＲ，Ｙｕ  Ｓ，Ｘｕ  Ｗ，Ｈｉｔｏｓｈｉ  Ｙ，Ｂｏｇｅｎｂｅｒｇｅ
ｒ  Ｊ，Ｎｏｒ  ＪＥ，Ｐａｙａｎ  ＤＧ，Ｌｏｒｅｎｓ  ＪＢ．「Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  
ｒｏｌｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ａ
ｘｌ  ｉｎ  ｔｕｍｏｒ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．」Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５）
第６５巻第９２９４−３０３頁）に公開された。これらの観察はまた、米国特許出願公開
第２００５／０１１８６０４号および欧州特許出願第１  ５６３  ０９４に開示されてお
り、これらの開示は、本明細書中に参考として完全に援用される。従って、Ａｘｌシグナ
ル伝達は、インビトロで新生血管形成のために必要とされる多数の機能に影響を与え、そ
してインビボで血管新生を調節する。これらの血管新生促進（ｐｒｏ−ａｎｇｉｏｇｅｎ
ｉｃ）プロセスの調節は、Ａｘｌの触媒活性を必要とした。従って、Ａｘｌ媒介性脈管形
成刺激は、Ａｘｌ触媒活性の低分子インヒビターによって調節されやすい。
【０１６８】
従って、本発明の化合物は、Ａｘｌ触媒活性の低分子インヒビターであり、従って、Ａ
ｘｌ触媒活性に関連する疾患および状態（血管新生および／または細胞増殖により特徴付
けられる疾患および状態が挙げられる）を処置する際に有用である。具体的には、本発明
の化合物および本発明の薬学的組成物は、Ａｘｌ活性の調節により軽減される疾患および
状態を処置する際に有用である。本発明の目的で、「Ａｘｌ活性の調節」により軽減され
る疾患および状態としては、Ａｘｌ活性の低下により軽減される疾患および状態、ならび
にＡｘｌ活性の増加により軽減される疾患および状態が挙げられる。好ましくは、このよ
うな疾患および状態は、Ａｘｌ活性の減少により軽減される。Ａｘｌ活性の調節により軽
減される疾患および状態としては、乳房、腎臓、子宮内膜、卵巣、甲状腺、および非小細
胞肺癌腫、黒色腫、前立腺癌腫、肉腫、胃癌およびブドウ膜黒色腫；液体腫瘍（白血病（
特に、骨髄性白血病）およびリンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない）；子宮内
膜症、脈管疾患／損傷（再狭窄、アテローム性動脈硬化症および血栓症が挙げられるが、
これらに限定されない）、乾癬；黄斑変性に起因する視覚障害；糖尿病性網膜症および未
熟児網膜症；腎臓疾患（糸球体腎炎、糖尿病性腎症および腎臓移植拒絶が挙げられるが、
これらに限定されない）、慢性関節リウマチ；変形性関節症、骨粗鬆症および白内障が挙
げられるが、これらに限定されない。
【０１６９】
上記のことに加えて、本発明の化合物は、以下の生物学的プロセスにより影響を受ける
疾患および状態を処置する際に有用である：癌において症状発現するような侵入、移動、
転移、または薬物耐性；癌において症状発現するような幹細胞生物学；子宮内膜症におい
て症状発現するような侵入、移動、接着、または血管新生；心臓血管疾患、高血圧症また
は脈管損傷において症状発現するような血管再造形；骨粗鬆症または変形性関節症におい
て症状発現するような骨ホメオスタシス；例えば、エボラウイルス感染において症状発現
するようなウイルス感染；あるいは肥満症において症状発現するような分化。本発明の化
合物はまた、敗血症を処置すること、ワクチンアジュバントとして作用すること、および
／または免疫が損なわれた患者において免疫応答と相乗作用することにより、炎症プロセ
スを調節するために使用され得る。
【０１７０】
以下の動物モデルは、当業者に、本発明の化合物を、示される疾患または状態を処置す
る際の使用について試験する際の指針を提供する。
【０１７１】
本発明の化合物は、ＳＣＩＤマウスモデルにおける異種移植片において、ヒトＡｘｌ発
現癌細胞株（ＨｅＬａ、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、ＳＫ−ＯＶ−３、ＯＶＣＡＲ−８、ＤＵ
１４５、Ｈ１２９９、ＡＣＨＮ、Ａ４９８およびＣａｋｉ−１が挙げられるが、これらに
限定されない）を使用して、これらの化合物を試験することによって、白血病およびリン
パ腫を処置する際の使用について試験され得る。
【０１７２】
本発明の化合物は、ＳＣＩＤまたはｎｕ／ｎｕマウスモデルにおける異種移植片におい
て、ヒトＡｘｌ発現ＡＭＬ細胞株およびＣＭＬ白血病細胞株を使用して、白血病を処置す
る際の使用について試験され得る。
【０１７３】
本発明の化合物は、子宮内膜症の同系マウスモデル（Ｓｏｍｉｇｌｉａｎａ，Ｅ．ら，
「Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ  ａｂｉｌｉｔｙ  ｔｏ  ｉｍｐｌａｎｔ  ｉｎ  ｅｃｔｏｐ
ｉｃ  ｓｉｔｅｓ  ｃａｎ  ｂｅ  ｐｒｅｖｅｎｔｅｄ  ｂｙ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ
−１２  ｉｎ  ａ  ｍｕｒｉｎｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ」，
Ｈｕｍ．Ｒｅｐｒｏｄ．（１９９９），第１４巻，第１２号，２９４４−５０頁を参照の
こと）を使用することによって、子宮内膜症を処置する際の使用について試験され得る。
これらの化合物はまた、子宮内膜症のラットモデル（Ｌｅｂｏｖｉｃ，Ｄ．Ｉ．ら，「Ｐ
ｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏ
ｒ−ｇａｍｍａ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａ
ｌ  ｅｘｐｌａｎｔｓ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓ
ｉｓ」，Ｆｅｒｔｉｌ．Ｓｔｅｒｉｌ．（２００４），８２補遺３，１００８−１３頁を
参照のこと）を使用することによって、子宮内膜症を処置する際の使用について試験され
得る。
【０１７４】
本発明の化合物は、バルーンにより損傷したラットの頚動脈モデル（Ｋｉｍ，Ｄ．Ｗ．
ら，「Ｎｏｖｅｌ  ｏｒａｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ  
ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｎｅｏｉｎｔｉｍａｌ  ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ
ｃａｒｏｔｉｄ  ａｒｔｅｒｙ  ｉｎｊｕｒｙ  ｍｏｄｅｌ」，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏ
ｎ（２００４），第１０９巻，第１２号，１５５８−６３頁，Ｅｐｕｂ  ２００４年３月
８日を参照のこと）を使用することによって、再狭窄を処置する際の使用について試験さ
れ得る。
【０１７５】
本発明の化合物はまた、ａｐｏＥ欠損マウスモデルにおける経皮経管腔冠状動脈血管形
成（ｖｏｎ  ｄｅｒ  Ｔｈｕｓｅｎ，Ｊ．Ｈ．ら，「Ａｄｅｎｏｖｉｒａｌ  ｔｒａｎｓ
ｆｅｒ  ｏｆ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｓｙｎｔｈａｓｅ
ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｌｅｓｉｏｎ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  ｎｏｖｅｌ  
ｍｕｒｉｎｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｐｏｓｔａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ  ｒｅｓｔｅｎｏｓ
ｉｓ」，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．（２００４）
，第２４巻，第２号，３５７−６２頁を参照のこと）を使用することによって、再狭窄を
処置する際の使用について試験され得る。
【０１７６】
本発明の化合物は、ＡｐｏＥ欠損マウスモデル（Ｎａｋａｓｈｉｍａ，Ｙ．ら，「Ａｐ
ｏＥ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｉｃｅ  ｄｅｖｅｌｏｐ  ｌｅｓｉｏｎｓ  ｏｆ  ａｌｌ
ｐｈａｓｅｓ  ｏｆ  ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  ｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔ  ｔｈ
ｅ  ａｒｔｅｒｉａｌ  ｔｒｅｅ」，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．（１９
９４），第１４巻，第１号，１３３−４０頁を参照のこと）において、アテローム性動脈
硬化症／血栓症を処置する際の使用について試験され得る。
【０１７７】
本発明の化合物はまた、コラーゲン−エピネフリン誘導性肺血栓塞栓症モデルおよびう
っ血誘導性静脈血栓症モデル（Ａｎｇｅｌｉｌｌｏ−Ｓｃｈｅｒｒｅｒ  Ａ．ら，「Ｒｏ
ｌｅ  ｏｆ  Ｇａｓ６  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｓｉｇｎａｌｉ
ｎｇ  ｄｕｒｉｎｇ  ｔｈｒｏｍｂｕｓ  ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｍｐ
ｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ  ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｊ  
Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００５）第１１５巻２３７−４６頁を参照のこと）を使用
することによって、血栓症を処置する際の使用について試験され得る。
【０１７８】
本発明の化合物は、乾癬のＳＣＩＤマウスモデルまたはヒト皮膚モデル（Ｎｉｃｋｏｌ
ｏｆｆ，Ｂ．Ｊ．ら，「Ｓｅｖｅｒｅ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅ
ｎｃｙ  ｍｏｕｓｅ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｐｓｏｒｉａｔｉｃ  ｓｋｉｎ  ｃｈｉｍｅ
ｒａｓ．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｅｗ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌ」，Ａｍ
．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．（１９９５），第１４６巻，第３号，５８０−８頁を参照のこと）
を使用することによって、乾癬を処置する際の使用について試験され得る。
【０１７９】
本発明の化合物は、ラット角膜血管新生モデル（Ｓａｒａｙｂａ  ＭＡ，Ｌｉ  Ｌ，Ｔ
ｕｎｇｓｉｒｉｐａｔ  Ｔ，Ｌｉｕ  ＮＨ，Ｓｗｅｅｔ  ＰＭ，Ｐａｔｅｌ  ＡＪ，Ｏｓ
ａｎｎ  ＫＥ，Ｃｈｉｔｔｉｂｏｙｉｎａ  Ａ，Ｂｅｎｓｏｎ  ＳＣ，Ｐｅｒｓｈａｄｓ
ｉｎｇｈ  ＨＡ，Ｃｈｕｃｋ  ＲＳ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｒｎｅａｌ  ｎ
ｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ  ｂｙ  ａ  ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆ
ｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｇａｍｍａ  ｌｉｇａｎｄ．Ｅ
ｘｐ  Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．２００５年３月；８０（３）：４３５−４２を参照のこと）また
はレーザー誘導マウス脈絡膜新生血管モデル（Ｂｏｒａ，Ｐ．Ｓ．，ら，「Ｉｍｍｕｎｏ
ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃｈｏｒｏｉｄａｌ  ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ
ｉｎ  ａ  ｌａｓｅｒ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｍｏｕｓｅ  ｍｏｄｅｌ  ｓｉｍｕｌａｔｉ
ｎｇ  ｅｘｕｄａｔｉｖｅ  （ｗｅｔ）  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ」
，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（２００３），第１００巻，第
５号，２６７９−８４頁，Ｅｐｕｂ  ２００３年２月１４日を参照のこと）を使用するこ
とによって、加齢性黄斑変性または糖尿病性網膜症を処置する際の使用について試験され
得る。
【０１８０】
本発明の化合物は、マウス未熟児網膜症モデル（Ｓｍｉｔｈ，Ｌ．Ｅ．ら，「Ｏｘｙｇ
ｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｏｕｓｅ」，Ｉｎｖ
ｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．（１９９４），第３５巻，第１号，１
０１−１１頁を参照のこと）において、未熟児網膜症を処置する際の使用について試験さ
れ得る。
【０１８１】
本発明の化合物は、ラット抗−Ｔｈｙ１．１−誘導実験メサンギウム（ｍｅｓｅｎｇｉ
ａｌ）増殖性糸球体腎炎モデル（上で引用されたＳｍｉｔｈ，Ｌ．Ｅ．らを参照のこと）
において、糸球体腎炎または糖尿病性腎症を処置する際の使用について試験され得る。
【０１８２】
本発明の化合物は、慢性腎臓移植拒絶のラットモデル（Ｙｉｎ，Ｊ．Ｌ．ら，「Ｅｘｐ
ｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｇｒｏｗｔｈ  ａｒｒｅｓｔ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｇｅｎｅ  ６
ａｎｄ  ｉｔｓ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒ
ｏｎｉｃ  ｒｅｎａｌ  ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ」，Ｔｒａｎｓｐｌ
ａｎｔａｔｉｏｎ（２００２），第７３巻，第４号，６５７−６０頁を参照のこと）を使
用することによって、腎臓移植拒絶を処置する際の使用について試験され得る。
【０１８３】
本発明の化合物は、ＣＡＩＡマウスモデル（Ｐｈａｄｋｅ，Ｋ．ら，「Ｅｖａｌｕａｔ
ｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｖａｒｉｏｕｓ  ａｎｔｉ−ａｒｔｈｒ
ｉｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ  ｏｎ  ｔｙｐｅ  ＩＩ  ｃｏｌｌａｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｍ
ｏｕｓｅ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｍｏｄｅｌ」，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ
（１９８５），第１０巻，第１号，５１−６０頁を参照のこと）を使用することによって
、慢性関節リウマチを処置する際の使用について試験され得る。
【０１８４】
本発明の化合物は、ＳＴＲ／ＯＲＴマウスモデル  （Ｂｒｅｗｓｔｅｒ，Ｍ．ら，「Ｒ
ｏ  ３２−３５５５，ａｎ  ｏｒａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ  ｓ
ｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｐｒｅｖｅｎｔｓ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｄ
ａｍａｇｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ＳＴＲ／ＯＲＴ  ｍｏｕｓｅ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｏｓｔｅ
ｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ」，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｒｈｅｕｍ．（１９９８），第４１巻，
第９号，１６３９−４４頁を参照のこと）を使用することによって、変形性関節症を処置
する際の使用について試験され得る。
【０１８５】
本発明の化合物は、卵巣摘出したラットモデル（Ｗｒｏｎｓｋｉ，Ｔ．Ｊ．ら，「Ｅｎ
ｄｏｃｒｉｎｅ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ  
ｏｆ  ｂｏｎｅ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｐｒｏｔｅｃｔ  ａｇａｉｎｓｔ  ｏｓｔｅｏｐｅ
ｎｉａ  ｉｎ  ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ  ｒａｔｓ」，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇ
ｙ（１９８９），第１２５巻，第２号，８１０−６頁を参照のこと）または卵巣摘出した
マウスモデル（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ，Ｊ．Ｍ．ら，「Ｈｕｍａｎ  ｐａｒａｔｈｙｒｏｉ
ｄ  ｈｏｒｍｏｎｅ  １−３４  ｒｅｖｅｒｓｅｓ  ｂｏｎｅ  ｌｏｓｓ  ｉｎ  ｏｖａ
ｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ  ｍｉｃｅ」，Ｊ  Ｂｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ  Ｒｅｓ．（２００１
），第１６巻，第９号，１６６５−７３頁；Ｆｕｊｉｏｋａ，Ｍ．ら，「Ｅｑｕｏｌ，ａ
ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ  ｏｆ  ｄａｉｄｚｅｉｎ，ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｂｏｎｅ  ｌｏ
ｓｓ  ｉｎ  ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄ  ｍｉｃｅ」，Ｊ  Ｎｕｔｒ．（２００４）
，第１３４巻，第１０号，２６２３−７頁を参照のこと）を使用することによって、骨粗
鬆症を処置する際の使用について試験され得る。
【０１８６】
本発明の化合物は、Ｈ２Ｏ２誘導モデル（Ｋａｄｏｙａ，Ｋ．ら，「Ｒｏｌｅ  ｏｆ  
ｃａｌｐａｉｎ  ｉｎ  ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃａｔ
ａｒａｃｔ」，Ｃｕｒｒ．Ｅｙｅ  Ｒｅｓ．（１９９３），第１２巻，第４号，３４１−
６頁を参照のこと）またはＥｍｏｒｙマウスモデル（Ｓｈｅｅｔｓ，Ｎ．Ｌ．ら，「Ｃａ
ｔａｒａｃｔ−  ａｎｄ  ｌｅｎｓ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏ
ｆ  ＡＲＫ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  Ｅｍｏｒｙ  
ｍｏｕｓｅ  ｃａｔａｒａｃｔ」，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃ
ｉ．（２００２），第４３巻，第６号，１８７０−５頁を参照のこと）を使用することに
よって、白内障を処置する際の使用について試験され得る。
【０１８７】
（本発明の薬学的組成物および投与）
本発明の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩の、その純粋な形態でかまたは
適切な薬学的組成物中での投与は、類似の有用性で働く薬剤の投与の認容された様式のう
ちのいずれかを介して、実施され得る。本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物を、適
切な薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤と合わせることにより調製され得
、そして固体、半固体、液体または気体の形態の調製物（例えば、錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、軟膏、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル、マイクロスフェア、およびエア
ロゾル）に処方され得る。このような薬学的組成物を投与する代表的な経路としては、経
口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、口内、直腸、窒、および鼻腔内が挙げられるが、
これらに限定されない。本明細書中で使用される用語非経口は、皮下注射、静脈内、筋肉
内、基質内の注射および注入の技術を包含する。本発明の薬学的組成物は、そこに含まれ
る活性成分が、この組成物を患者に投与する際に生体利用可能になることを可能にするよ
うに処方される。被験体または患者に投与される組成物は、１以上の投薬単位の形態を取
り、例えば、錠剤は、単位投薬単位であり得、そしてエアロゾル形態の本発明の化合物の
容器は、複数の投薬単位を保持し得る。このような投薬形態の調製の実際の方法は、当業
者に公知であるか、または当業者に明らかである。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版（Ｐ
ｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅ
ｎｃｅ，２０００）を参照のこと。投与されるべき組成物は、いずれの場合においても、
本発明の教示に従う目的の疾患または状態の処置のための、治療有効量の本発明の化合物
またはその薬学的に受容可能な塩を含む。
【０１８８】
本発明の薬学的組成物は、固体または液体の形態であり得る。１つの局面において、そ
の組成物が例えば錠剤または散剤の形態であるように、キャリアは粒子である。その組成
物が、例えば経口油、注射可能な液体またはエアロゾル（これは、例えば、吸入投与にお
いて有用である）である場合、キャリアは液体であり得る。
【０１８９】
経口投与が意図される場合、薬学的組成物は、好ましくは、固体形態または液体形態の
いずれかであり、ここで半固体、半液体、懸濁物およびゲルの形態は、本明細書中で固体
または液体のいずれかとみなされる形態に含まれる。
【０１９０】
経口投与用の固体組成物として、薬学的組成物は、散剤、顆粒剤、圧縮錠剤、丸剤、カ
プセル剤、チューインガム、ウエハなどの形態に処方され得る。このような固体組成物は
、代表的に、１種以上の不活性な希釈剤または食用キャリアを含む。さらに、以下のもの
のうちの１種以上が存在し得る：結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、エチル
セルロース、微結晶セルロース、トラガカントガムまたはゼラチン）；賦形剤（例えば、
デンプン、ラクトースまたはデキストリン）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、アルギン酸
ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、コーンスターチなど）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸
マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘ）；グライダント（例えば、コロイド状二酸化ケイ
素）；甘味剤（例えば、スクロースまたはサッカリン）；矯味矯臭剤（例えば、ペパーミ
ント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー）；および着色剤。
【０１９１】
薬学的組成物がカプセル（例えば、ゼラチンカプセル）の形態である場合、この薬学的
組成物は、上記型の物質に加えて、液体キャリア（例えば、ポリエチレングリコールまた
は油）を含み得る。
【０１９２】
薬学的組成物は、液体の形態（例えば、エリキシル、シロップ、液剤、エマルジョンま
たは懸濁物）であり得る。液体は、２つの例として、経口投与用であっても、注射による
送達用であってもよい。経口投与が意図される場合、好ましい組成物は、本発明の化合物
に加えて、甘味剤、防腐剤、色素／着色剤および風味増強剤を含む。注射により投与され
ることが意図される組成物において、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、緩
衝剤、安定剤および等張剤のうちの１種以上が含まれ得る。
【０１９３】
本発明の液体の薬学的組成物は、液剤であっても、懸濁物であっても、他の同様な形態
であっても、以下のアジュバントのうちの１種以上を含み得る：滅菌希釈剤（例えば、注
射用水、食塩水溶液（好ましくは、生理食塩水）、リンゲル液、等張塩化ナトリウム、不
揮発性油（例えば、溶媒または懸濁媒体として働き得る合成モノグリセリドまたは合成ジ
グリセリド）、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の
溶媒）；抗菌剤（例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン）；酸化防止剤（例
えば、アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム）；キレート剤（例えば、エチレンジア
ミン四酢酸）；緩衝剤（例えば、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩）、および張度を調
整するための薬剤（例えば、塩化ナトリウムまたはブドウ糖）。非経口調製物は、ガラス
またはプラスチックから作製された、アンプル、使い捨て注射器または多用量バイアルに
入れられ得る。生理食塩水は、好ましいアジュバントである。注射可能な薬学的組成物は
、好ましくは、滅菌されている。
【０１９４】
非経口投与または経口投与のいずれかが意図される本発明の液体の薬学的組成物は、適
切な投薬量が得られるような量の本発明の化合物を含むべきである。代表的に、この量は
、組成物中に少なくとも０．０１％の本発明の化合物である。経口投与が意図される場合
、この量は、組成物の重量の０．１％〜約７０％で変動し得る。好ましい経口薬学的組成
物は、約４％〜約７５％の本発明の化合物を含む。本発明による好ましい薬学的組成物お
よび調製物は、非経口投薬量が、本発明品の希釈前に、０．０１重量％〜１０重量％の化
合物を含むように調製される。
【０１９５】
本発明の薬学的組成物は、局所投与が意図され得、この場合、キャリアは、溶液、エマ
ルジョン、軟膏またはゲルの基剤を適切に含み得る。この基剤は、例えば、以下のものの
うちの１種以上を含み得る：    ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、
鉱油、希釈剤（例えば、水およびアルコール）、ならびに乳化剤および安定剤。増粘剤が
、局所投与用の薬学的組成物中に存在し得る。経皮投与が意図される場合、この組成物は
、経皮パッチまたはイオン導入デバイスを含み得る。局所処方物は、約０．１％ ｗ／ｖ
〜約１０％ ｗ／ｖ（単位体積あたりの重量）の濃度の本発明の化合物を含み得る。
【０１９６】
本発明の薬学的組成物は、例えば、坐剤（これは、直腸中で融解して薬物を放出する）
の形態での直腸投与を意図され得る。直腸投与用の組成物は、適切な非刺激性賦形剤とし
て、油性基剤を含み得る。このような基剤としては、ラノリン、ココアバターおよびポリ
エチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９７】
本発明の薬学的組成物は、固体または液体の投薬形態の物理的形状を改変する、種々の
材料を含み得る。例えば、この組成物は、活性成分の周りにコーティングシェルを形成す
る材料を含み得る。コーティングシェルを形成する材料は、代表的に不活性であり、そし
て例えば、糖、シェラック、および他の腸溶コーティング剤から選択され得る。あるいは
、活性成分は、ゼラチンカプセルに収容され得る。
【０１９８】
固体または液体の形態の、本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物と結合し、これに
よってこの化合物の送達を補助する薬剤を含み得る。この能力で働き得る適切な薬剤とし
ては、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体、タンパク質あるいはリポソームが
挙げられる。
【０１９９】
本発明の薬学的組成物は、エアロゾルとして投与され得る投薬単位からなり得る。用語
エアロゾルは、コロイドの性質から、加圧パッケージからなる系までの範囲の、種々の系
を記載するために使用される。送達は、液化ガスもしくは加圧ガスにより得るか、または
活性成分をディスペンスする適切なポンプシステムにより得る。本発明の化合物のエアロ
ゾルは、活性成分を送達する目的で、単相系、二相系、または三相系で送達され得る。エ
アロゾルの送達は、必要な容器、アクチベーター、弁、内部容器などを含み、これらは一
緒になって、キットを形成し得る。当業者は、過度な実験をすることなく、好ましいエア
ロゾルを決定し得る。
【０２００】
本発明の薬学的組成物は、製薬分野において周知である方法により調製され得る。例え
ば、注射により投与されることが意図される薬学的組成物は、本発明の化合物を、滅菌蒸
留水と組み合わせて、溶液を形成することにより調製され得る。界面活性剤が添加されて
、均質な溶液または懸濁物の形成を容易にし得る。界面活性剤とは、本発明の化合物と共
有結合的に相互作用せず、水性送達系中へのこの化合物の溶解または均質な懸濁を容易に
する、化合物である。
【０２０１】
本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩は、治療有効量で投与される。治療
有効量は、使用される特定の化合物の活性；この化合物の代謝安定性および作用時間の長
さ；患者の年齢、体重、一般的健康状態、性別および食事；投与の様式および時間；排泄
速度；薬物の組合せ；ならびに治療を受けている被験体が挙げられる、種々の要因に依存
して変動する。一般に、治療有効な毎日の用量は、（７０ｋｇの哺乳動物について）約０
．００１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、０．０７ｍｇ）〜約１００ｍｇ／ｋｇ（すなわち、７．
０ｇ）であり、好ましくは、治療有効用量は、（７０ｋｇの哺乳動物について）約０．０
１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、０．７ｍｇ）〜約５０ｍｇ／ｋｇ（すなわち、３．５ｇ）であ
り、より好ましくは、治療有効用量は、（７０ｋｇの哺乳動物について）約１ｍｇ／ｋｇ
（すなわち、７０ｍｇ）〜約２５ｍｇ／ｋｇ（すなわち、１．７５ｇ）である。
【０２０２】
本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩はまた、１種以上の他の治療剤の投
与と同時にか、その投与の前にか、またはその投与後に、投与され得る。このような併用
療法としては、本発明の化合物と１種以上のさらなる活性薬剤とを含む単一の薬学的投薬
処方物の投与、および本発明の化合物と各活性成分との、そのそれぞれ別別の薬学的投薬
処方物中での投与が挙げられる。例えば、本発明の化合物および他の活性成分は、単一の
経口投薬組成物（例えば、錠剤もしくはカプセル）中で一緒に投与され得るか、または各
薬剤は、別々の経口投薬処方物中で投与され得る。別々の投薬処方物が使用される場合、
本発明の化合物  および１種以上のさらなる活性成分は、本質的に同じ時点で（すなわち
、同時に）か、または別々のずれた時点で（すなわち、連続的に）投与され得る。併用療
法は、これらの全ての計画を含むことが理解される。
【０２０３】
（本発明の化合物の調製）
以下の反応スキームは、本発明の化合物、すなわち、式（Ｉ）の化合物：
【０２０４】
【化１３】
2014080439.tif 000014
（ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に
おいて上に記載されている）を、その単離された立体異性体もしくは混合物として、その
互変異性体もしくは混合物として、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシ
ドとして作製する方法を図示する。具体的には、以下の反応スキームは、式（Ｉａ）の化
合物：
【０２０５】
【化１４】
2014080439.tif 000015
（ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に
おいて上に記載されたとおりである）を、その単離された立体異性体もしくは混合物とし
て、その互変異性体もしくは混合物として、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ
−オキシドとして作製する方法、および式（Ｉｂ）の化合物；
【０２０６】
【化１５】
2014080439.tif 000016
（ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨に
おいて上に記載されたとおりである）を、その単離された立体異性体もしくは混合物とし
て、その互変異性体もしくは混合物として、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ
−オキシドとして作製する方法を図示する。以下の反応スキームにおいて、記載される式
の置換基および／または可変物の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物を
生じる場合にのみ許容されることが理解される。
【０２０７】
以下に記載されるプロセスにおいて、中間体化合物の官能基は、適切な保護基により保
護される必要がありうることもまた、当業者により理解される。このような官能基として
は、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシのため
に適切な保護基としては、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば
、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、
テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノ
のために適切な保護基としては、ベンジル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニルなどが挙げられる。メルカプトのために適切な保護基としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
”（ここでＲ”は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルである）、ｐ−メトキシ
ベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸のために適切な保護基としては、アル
キルエステル、アリールエステルまたはアリールアルキルエステルが挙げられる。
【０２０８】
保護基は、標準的な技術に従って付加および除去され得、これらの技術は、当業者に公
知であり、そして本明細書中に記載されるとおりである。
【０２０９】
保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃ
ｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），第
３版，Ｗｉｌｅｙに詳細に記載されている。当業者が理解するように、保護基はまた、ポ
リマー樹脂（例えば、Ｗａｎｇ樹脂、Ｒｉｎｋ樹脂または２−クロロトリチル−クロリド
樹脂）であり得る。
【０２１０】
本発明の化合物のこのような保護された誘導体は、単独では薬理活性を有さないかもし
れないが、これらの化合物は、哺乳動物に投与され得、その後、体内で代謝されて、薬理
学的に活性である本発明の化合物を形成し得ることもまた、当業者により理解される。従
って、このような誘導体は、「プロドラッグ」と記載され得る。
【０２１１】
当業者は、本明細書中に記載される方法と類似の方法によってか、または当業者に公知
である方法によって、本発明の化合物を作製し得ることが理解される。当業者は、以下に
記載される様式と類似の様式で、以下に具体的には記載されない式（Ｉ）の他の化合物を
、適切な出発化合物を使用し、そして必要に応じて合成のパラメータを改変することによ
って、作製し得ることもまた、理解される。一般に、出発化合物は、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄ
ｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｃ．、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、
Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩ、およびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ  ＵＳＡな
どの供給業者から得られ得るか、または当業者に公知である情報源（例えば、Ａｄｖａｎ
ｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓ
ｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第５版（Ｗｉｌｅｙ，２０００年１２月）を参照の
こと）に従って合成され得るか、または本明細書中に記載されるように調製され得る。１
Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、ＣＤＣｌ３、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤ３ＯＤ、アセトン−ｄ６中
で、トリメチルシラン（ＴＭＳ）を内部参照として用い、Ｇｅｍｉｎｉ  ３００  ＭＨｚ
機器を使用して、記録した。試薬および溶媒を、化学物質供給業者から購入し、そしてさ
らに精製せずに使用した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、シリカゲル（２３０
〜４００メッシュ）を使用して、水素の陽圧下で実施した。純度および質量についてのＬ
ＣＭＳスペクトルを、Ｗａｔｅｒｓ  ＬＣＭＳ機器を使用して記録した。反応物を希釈す
るため、および生成物を洗浄するために、脱イオン水を使用した。塩化ナトリウムを脱イ
オン水中に飽和点まで溶解することによって、ブラインを調製した。
【０２１２】
以下の反応スキーム１に記載されるような、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が発明の要旨におい
て式（Ｉ）の化合物について上で定義されたとおりであり、そしてＲ４およびＲ５が水素
である、式（Ｉａ）の化合物は、一般に、反応スキーム１において以下に説明されるよう
に調製される。ここでＲ１、Ｒ２およびＲ３は、発明の要旨において式（Ｉ）の化合物に
ついて上で定義されたとおりである：
（反応スキーム１）
【０２１３】
【化１６】
2014080439.tif 000017
式（Ａ）、式（Ｂ）および式（Ｄ）の化合物は、市販されているか、または当業者に公
知である方法もしくは本明細書中に開示される方法によって調製され得る。
【０２１４】
一般に、式（Ｉａ）の化合物は、反応スキーム１により記載されるように、最初に、式
（Ａ）の化合物（そのフェニル基は、当業者に公知である他の適切な基または適切に置換
された基で置き換えられ得る）（１．１当量）を当量の式（Ｂ）のアニリンで、極性溶媒
（イソプロピルアルコールが挙げられるが、これらに限定されない）中で、周囲温度で一
晩処理することによって、調製される。式（Ｃ）のジアリールイソウレア生成物は、一般
に沈殿するので、単離は、濾過、適切な溶媒での洗浄、および乾燥によって、達成され得
る。式（Ｄ）の水素化ヒドラジン（２当量）を、アルコールまたは他の適切な溶媒中の、
式（Ｃ）の化合物のスラリーに添加する。一般に、環形成反応が周囲温度で起こり、そし
て式（Ｉａ）の生成物トリアゾールは、標準的な単離技術により単離され得る。引き続い
て、式（Ｉａ）の化合物を、適切に置換したアルキル化剤またはアシル化剤で、標準的な
条件下で処理して、Ｒ４およびＲ５が発明の要旨において式（Ｉ）の化合物について上に
記載されたとおりである、式（Ｉａ）の化合物を形成し得る。
【０２１５】
式（Ｉｂ）の化合物は、反応スキーム１に概説される合成経路を使用して、Ｒ１、Ｒ２
およびＲ３の立体特性および電子的特性、ならびに使用される特定の反応条件に依存して
、様々な量で調製され得る。いくつかの例において、式（Ｉｂ）の化合物は、例えば、本
明細書中に記載されるようなカラムクロマトグラフィー中に、多量の異性体としての式（
Ｉａ）の化合物と一緒に少量の異性体として単離される。
【０２１６】
式（Ｃ−１）の化合物は、Ｒ１が水素であり、そしてＲ２が７−（ピロリジン−１−イ
ル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イルである、
反応スキーム１において上に記載されたような式（Ｃ）の化合物である。すなわち、Ｒ２
は、以下の構造：
【０２１７】
【化１７】
2014080439.tif 000018
を有する。
【０２１８】
式（Ｃ−１）の化合物は、反応スキーム２に関して以下に記載される方法に従って、調
製され得る：
（反応スキーム２）
【０２１９】
【化１８】
2014080439.tif 000019
式（Ｃａ）の化合物および式（Ａ）の化合物は、市販されているか、本明細書中に記載
される方法もしくは当業者に公知である方法に従って調製され得る。式（Ｂａ）の化合物
は、反応スキーム１において上に記載されたような、式（Ｂ）の化合物である。
【０２２０】
一般に、式（Ｃ−１）の化合物は、例えば、反応スキーム２において上に記載されたよ
うに、式（Ｃａ）のベンゾ［７］アヌレンのニトロ化、引き続く式（Ｃｂ１）のケトンの
単離（例えば、結晶化による）によって、調製される。式（Ｃｂ１）のケトン中のケト基
の還元的アミノ化は、式（Ｃｃ）のピロリジン置換された化合物を与える。式（Ｃｃ）ピ
ロリジン置換された化合物のニトロ基の、例えば、触媒的水素化による還元は、式（Ｂａ
）のアニリンを与える。式（Ｂａ）のアニリンと、例えば、式（Ａ）のジフェニルシアノ
カーボンイミデートとの反応は、式（Ｃ−１）の化合物を与える。式（Ｃ−１）の化合物
は、エナンチオマーである。化合物（Ｃ−１）および類似の化合物のエナンチオマーは、
例えば、キラル相ＨＰＬＣにより分離可能である。化合物（Ｃ−１）のエナンチオマーを
、この様式で分離した。化合物（Ｃ−１）のエナンチオマーの各々を使用して、式（Ｉ）
の化合物を合成した（以下の合成実施例２を参照のこと）。本発明の１つの局面は、式（
ｉ）：
【０２２１】
【化１９】
2014080439.tif 000020
のアリール縮合シクロヘプタノンまたはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンを調製する
ためのプロセスであり、ここでＺは、アリールまたはヘテロアリールであり、そして各Ｒ
１は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラル
キル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択される
。これらの化合物は、本発明の化合物の調製における中間体として有用であり、そして反
応スキーム２Ａにおいて以下に記載されるように調製され得る。ここでＺは、アリールま
たはヘテロアリールであり、各Ｒ１は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル
、必要に応じて置換されたアラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールア
ルキルからなる群より選択され、各Ｒ２は独立して、必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキルからなる群より選択され、そして各ＬＧは独立して、適切な脱離基である：
（反応スキーム２Ａ）
【０２２２】
【化２０】
2014080439.tif 000021
このプロセスにおいて、式（ｉｉ）の反応物質が、最初に式（ｉｉｉ）の反応物質と、
プロトン性溶媒、非プロトン性溶媒、および塩基の存在下で合わせられて、中間体（例え
ば、６位、８位、もしくは６位と８位とが、カルボキシエステル基で置換された、８，９
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７（６Ｈ）−オン、またはこれらの混合物）
を与える。このプロセスのために適切な脱離基としては、第四級アンモニウム塩、スルホ
ン酸アルキルまたはスルホン酸アリール（例えば、メタンスルホン酸、トシレート、トリ
フレート）、アルキルスルフィドまたはアリールスルフィド、ホスホネートおよびハロゲ
ン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施
形態において、脱離基ＬＧは、ハロゲンである。さらなる特定の実施形態において、ＬＧ
は、ブロモである。次いで、中間体（例えば、８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］ア
ヌレン−７（６Ｈ）−オン）は、塩基性加水分解媒体、引き続いて酸に曝露されて、式（
Ｉ）の化合物を形成する。いくつかの実施形態において、中間体（例えば、８，９−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７（６Ｈ）−オン）は、酸媒体に供され、その後、
塩基性加水分解媒体に曝露される。いくつかの実施形態において、中間体（例えば、８，
９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７（６Ｈ）−オン）は、酸媒体に供され、
そして単離され、その後、塩基性加水分解媒体に曝露される。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、Ｚは、フェニルであり、Ｒ２は、低級アルキルであり、
そしてＲ１は、水素である。例示的なプロトン性溶媒としては、アルコール（好ましくは
、アルカノールであり、例えば、メタノール、エタノールなど）が挙げられるが、これら
に限定されない。例示的な非プロトン性溶媒としては、エーテル（例えば、ＴＨＦ、クラ
ウンエーテルなど）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態におい
て、非プロトン性溶媒およびプロトン性溶媒は、体積で約１：１の比である。例示的な塩
基としては、金属アルコキシド（例えば、リチウムアルコキシド、ナトリウムアルコキシ
ドまたはカリウムアルコキシド）が挙げられるが、これらに限定されない。１つの例示的
な実施形態において、金属アルコキシドは、ナトリウムメトキシドである。例示的な酸お
よび酸性媒体としては、無機酸および有機酸が挙げられ、代表的に、水で希釈される。こ
のような無機酸および有機酸は、上記定義の節において、「薬学的に受容可能な酸付加塩
」および「薬学的に受容可能な塩基付加塩」の下に記載されている。例示的な塩基性加水
分解媒体としては、金属水酸化物または金属アルコキシドの、アルコール溶液が挙げられ
るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、塩基性加水分解媒体として
は、金属水酸化物のアルコール溶液が挙げられる。
【０２２４】
好ましくは、式（ｉｉ）の反応物質と式（ｉｉｉ）の反応物質との、プロトン性溶媒、
非プロトン性溶媒、および塩基の存在下での、組み合わせの上記プロセスは、約−１０℃
〜約１００℃の温度範囲、より好ましくは、約０℃〜約５０℃の温度範囲、なおより好ま
しくは、約０℃〜約３０℃の温度範囲で実施される。
【０２２５】
好ましくは、このプロセスの最初の工程の中間体を、塩基性加水分解媒体、続いて酸に
曝露して、式（Ｉ）の化合物を形成することは、約４０℃〜約１５０℃の温度範囲、より
好ましくは、約６０℃〜約１００℃の温度範囲、なおより好ましくは、約６０℃〜約１０
０℃の温度範囲で実施される。
【０２２６】
従って、反応スキーム２中で上に記載されたような式（Ｃａ）の化合物（すなわち、８
，９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７（６Ｈ）−オン）を作製するための、
例示的なプロセスは、反応スキーム２Ｂに関して以下に記載される。
【０２２７】
（反応スキーム２Ｂ）
【０２２８】
【化２１】
2014080439.tif 000022
３−オキソペンタン二酸ジメチルおよび１，２−ビス（２−ブロモメチル）ベンゼンは
、市販されているか、または本明細書中に記載される方法もしくは当業者に公知である方
法に従って調製され得る。任意の適切な脱離基で充分であるので、エステル基は必ずしも
メチルエステルである必要はなく、そしてブロモ基は必ずしもブロモ基である必要はない
。また、上記のように、３−オキソペンタン二酸エステルは、２位および４位の各々に１
つのプロトンが存在する限り、２位および４位で置換され得、ただし、少なくとも１つの
プロトンが、脱プロトン、および引き続く、この脱離基を有する炭素とのＣ−Ｃ結合形成
のために必要である。
【０２２９】
従って、式（Ｃａ）の化合物は、反応スキーム２Ｂにおいて上に記載されたように、最
初にペンタン−３−二酸エステル（例えば、示される３−オキソペンタン二酸ジメチル）
と、各メチル基上に適切な脱離基を有する１，２−ビスメチル芳香族（例えば、１，２−
ビス（ブロモメチル）ベンゼン）とを、混合プロトン性／非プロトン性媒体（例えば、Ｔ
ＨＦ−ＭｅＯＨ）および金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド）中で組み合
わせることにより、調製される。金属アルコキシドは、そのまま添加されても、適切な金
属を少なくともプロトン性溶媒に注意深く（例えば、低温で）添加することによりインサ
イチュで作製されてもよい（好ましくは、残りの反応物質と組み合わせる前に）。このよ
うに形成された、中間体であるベンゾ［７］アヌレン生成物は、必要に応じて単離され得
、そして反応条件に依存して、１つまたは２つのカルボキシエステル基を含み得る（例え
ば、上に示されるような７−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７
］アヌレン−６，８−二炭酸塩メチル）。中間体である７−オキソ−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−６，８−二炭酸塩ジメチルは、塩基性加水分
解（けん化）条件、続いて酸性化に供されて、式（Ｃａ）の化合物を与える。
【０２３０】
式（Ｄａ）の化合物は、Ｒ３が６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イルである、反応スキーム１において上に示されたよ
うな式（Ｄ）の化合物である。すなわち、Ｒ３は、以下の構造：
【０２３１】
【化２２】
2014080439.tif 000023
を有する。
【０２３２】
式（Ｄａ）の化合物は、反応スキーム３において以下に記載される方法に従って、調製
され得る：
（反応スキーム３）
【０２３３】
【化２３】
2014080439.tif 000024
式（Ｄａ）の化合物は、市販されているか、または当業者に公知である方法もしくは本
明細書中に開示される方法によって調製され得る。
【０２３４】
一般に、式（Ｄ−１）の化合物は、反応スキーム３において上に記載されるように、最
初に式（Ｄａ）の化合物（１．０当量）を、無水非プロトン性極性溶媒またはそのような
溶媒の混合物（例えば、テトラヒドロフラン）に、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰ
Ａ）（１．２当量）と一緒に溶解することにより、調製される。得られた溶液を周囲温度
で約１０分間攪拌し、次いで約−１０℃〜約５℃の温度（好ましくは、０℃）に冷却する
。次いで、強塩基であるリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（Ｌｉ−ＨＭＤＳ）（
１．１当量）を、この攪拌した溶液に、約２０分間〜４０分間（好ましくは、３０分間）
かけて滴下し、この間、得られる混合物の温度を約−１０℃〜約５℃（好ましくは、０℃
）に維持する。次いで、ブロモ酢酸エチル（２．５当量）を、生じる式（Ｄａ）の陰イオ
ンに添加し、そして得られる混合物をさらに約５分間〜１５分間（好ましくは、約１０分
間）攪拌し、次いで、周囲温度まで温め、そして周囲温度で約３０分間〜３時間（好まし
くは、約２時間）攪拌する。次いで、式（Ｄｂ）の化合物を、当業者に公知である標準的
な単離技術（例えば、溶媒エバポレーションおよびフラッシュカラムクロマトグラフィー
による精製）により、この反応混合物から単離する。
【０２３５】
次いで、式（Ｄｂ）の化合物を、塩基性加水分解条件下で処理して式（Ｄｃ）の化合物
を形成し、この化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混合物
から単離する。
【０２３６】
次いで、式（Ｄｃ）の化合物（１．０当量）を、ヒドラジン水和物（１．２５当量）で
、極性プロトン性溶媒（例えば、エタノール）の存在下で処理して、式（Ｄｄ）の化合物
を得、この化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混合物から
単離する。
【０２３７】
次いで、式（Ｄｄ）の化合物（１．０当量）と無水塩化銅（ＩＩ）（２．０当量）との
混合物を、アセトニトリル中で還流して、不飽和の式（Ｄｅ）の化合物を得、この化合物
を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混合物から単離する。
【０２３８】
式（Ｄｅ）の化合物と塩化ホスホリルとの混合物を、約１時間〜３時間（好ましくは、
約２時間）還流して、Ｎ−Ｎ結合を含む環を芳香族化し、そして塩素化する。周囲温度ま
で冷却した後に、式（Ｄｆ）の化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、
この反応混合物から単離する。
【０２３９】
式（Ｄｆ）の化合物を使用して、対応する３−アニリン（これは、上記反応スキーム１
で概説されたように、式（Ｂ）のアニリンとして使用され得る）を作製して、本発明の実
施形態を作製し得ることを、当業者は理解する。
【０２４０】
式（Ｄｆ）の化合物（１．０当量）と無水ヒドラジン（１９．８当量）との、プロトン
性溶媒（例えば、エタノール）中の混合物を、約４時間〜２４時間（好ましくは、約１６
時間）還流する。周囲温度まで冷却した後に、この混合物に水を添加し、次いで、式（Ｄ
−１）の化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混合物から単
離する。
【０２４１】
式（Ｃ−２）の化合物は、Ｒ１が水素であり、そしてＲ２が５’，５’−ジメチル−６
，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’
−［１，３］ジオキサン］−３−イルである、反応スキーム１において上に示されるよう
な式（Ｃ）の化合物である。すなわち、Ｒ２は、以下の構造：
【０２４２】
【化２４】
2014080439.tif 000025
を有する。
【０２４３】
式（Ｃ−２）の化合物は、反応スキーム４において以下に記載される方法に従って、調
製され得る：
（反応スキーム４）
【０２４４】
【化２５】
2014080439.tif 000026
式（Ｃｄ）の化合物および式（Ｃｅ）の化合物は、市販されているか、または当業者に
公知である方法に従って調製され得る。
【０２４５】
一般に、式（Ｃ−２）の化合物は、反応スキーム４において上に記載されるように、最
初に、式（Ｃｄ）の化合物（１．０当量）と式（Ｃｅ）の化合物（０．９６当量）とアン
モニアとの、プロトン性溶媒（例えば、メタノール）中の混合物を、還流温度まで加熱す
ることにより調製される。次いで、式（Ｃｆ）の化合物を、当業者に公知である標準的な
単離技術により、この反応混合物から単離する。
【０２４６】
次いで、式（Ｃｆ）の化合物を、当業者に公知である標準的な還元条件下で還元して、
式（Ｃｇ）の化合物を得る。
【０２４７】
式（Ｃｇ）の化合物と、ジフェニルシアノカルボイミデートと、ジイソプロピルエチル
アミンとの、プロトン性溶媒（例えば、イソプロピルアルコール）中のモル当量混合物を
、周囲温度で８時間〜１６時間（好ましくは、約１６時間）攪拌して、式（Ｃ−２）の化
合物を形成し、この化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混
合物から単離する。
【０２４８】
遊離塩基または遊離酸の形態で存在する本発明の化合物の全ては、当業者に公知の方法
により、適切な無機塩基もしくは有機塩基、または無機酸もしくは有機酸での処理によっ
て、それらの薬学的に受容可能な塩に変換され得る。本発明の化合物の塩は、当業者に公
知である標準的な技術によって、それらの遊離塩基形態または遊離酸形態に変換され得る
。
【０２４９】
以下の特定の合成調製（中間体について）および合成実施例（本発明の化合物について
）は、本発明の実施を補助するための指針として提供され、本発明の範囲に対する限定と
は意図されない。以下の各化合物の後の番号は、以下により詳細に議論されるように、表
１および表２におけるその番号を表す。
【実施例】
【０２５０】
（合成調製１）
（８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７（６Ｈ）−オンの合成）
（式（Ｃａ）の化合物）
Ａ．ナトリウムメトキシド（９．４ｇ，１７４．２ｍｍｏｌ）を、乾燥メタノール（１
００ｍＬ）を含む２５０ｍＬのフラスコに、０℃で添加した。この固体が溶解した後に、
得られた溶液を周囲温度まで温め、そしてアセトン−１，３−二炭酸塩ジメチル（１５．
２ｇ，８７．１ｍｍｏｌ）および二臭化ｏ−キシリレン（２０ｇ，７５．７ｍｍｏｌ）の
、１００ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の溶液に、０℃で３０分以内に滴下した。この添加後、この
反応混合物を周囲温度まで温め、そして一晩攪拌した。揮発性物質をエバポレートし、そ
の残渣を４０ｍＬの１０％  ＨＣｌ溶液に注ぎ、そして酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（２０
０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物を水、飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで
洗浄した。エバポレーション後、残渣の油状物を次の工程のために直接使用した。
【０２５１】
Ｂ．粗製７−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−
６，８−二炭酸塩ジメチルを２００ｍＬのエタノール（ＥｔＯＨ）に溶解し、次いで１０
０ｍＬの２Ｎ  ＫＯＨに溶解した。得られた混合物を８５℃で１７時間還流した。周囲温
度まで冷却した後に、揮発性物質をエバポレートした。その残渣に、１２０ｍＬの２Ｎ  
ＨＣｌを０℃で添加し、その粗製生成物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×２）により抽出した
。合わせた抽出物をブラインで洗浄した。乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮
した後に、その残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
ＥｔＯＡｃ  ８：１）により精製して、６．６ｇ（５７％）の８，９−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［７］アヌレン−７（６Ｈ）−オンを白色固体として得た：ｍｐ４０℃〜４１℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．２１（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．
９０（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．６０（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：１６１（Ｍ＋Ｈ）＋
。
【０２５２】
（合成調製２）
（２−ニトロ−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７（６Ｈ）−オンの
合成）
（式（Ｃｂ１）の化合物）
冷（０℃）濃硫酸（１５ｍＬ）の溶液に、７０％硝酸（１５ｍＬ）を３０分間かけて滴
下した。この添加を、内部反応温度が５℃未満に維持するように制御した。この添加後、
得られた溶液を添加漏斗に移し、そして８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン
−７（６Ｈ）−オン（１４ｇ，８７．５ｍｍｏｌ）のニトロメタン（８０ｍＬ）中の溶液
に、０℃で、４０分間かけて滴下した。この添加後、この反応混合物を０℃で２時間攪拌
した。次いで、氷水（約８０ｍＬ）を、この反応混合物に添加し、そしてこの混合物をさ
らに３０分間攪拌した。次いで、次いで、この混合物を分液漏斗に移し、そこで層を分離
した。その水層を酢酸エチル（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた層を冷水、飽和Ｎａ
ＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮
した後に、その残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
ＥｔＯＡｃ＝３：１〜２：１）により精製して、ニトロ位置異性体の混合物（約１５ｇ）
を得、次いで、これをＭＴＢＥ（ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル，１８０ｍＬ）からの
再結晶により精製して、７．３ｇの２−ニトロ−８，９−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］
アヌレン−７（６Ｈ）−オン（収率４０％）を黄色固体として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１０−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ
，１Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６５（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−
ＭＳ：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（合成調製３）
（１−（２−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−
７−イル）ピロリジンの合成）
（式（Ｃｃ）の化合物）
ピロリジン（０．８５ｇ，１２ｍｍｏｌ）および２−ニトロ−５，６，８，９−テトラ
ヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−７−オン（２．０５ｇ，１０ｍｍｏｌ）を、１，２−ジ
クロロエタン（３５ｍＬ）中で混合し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．１８ｇ，１５
ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．６０ｇ，１０ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を周囲
温度、Ｎ２雰囲気下で一晩攪拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、
そしてその生成物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、そし
てＮａＳＯ４で乾燥させた。溶媒をエバポレートし、そしてその残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／
ＤＭＡ＝１／１（ＤＭＡ＝ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／３０％  ＮＨ３＝８０／１９／１）
で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−（２−ニトロ−６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７−イル）ピロリジンを黄
色油状物として得た（２．２ｇ，８５％）；ＭＳ（Ｍ／ｅ）：２６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５４】
（合成調製４）
（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７
］アヌレン−２−ａｍｉｎｅの合成）
（式（Ｂａ）の化合物）
１−（２−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−７
−イル）ピロリジン（２．０ｇ；７．６９ｍｍｏｌ）および１０％炭素担持パラジウム（
０．２ｇ，約５０％水）の、メタノール（１５０ｍＬ）中の混合物を、水素（４０ｐｓｉ
）下で１時間振盪した。この時間の後に、この反応混合物を珪藻土で濾過し、そしてその
濾液を減圧下で濃縮して、７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−アミンを油状物として得た（定量的収率）；ＭＳ
（Ｍ／ｅ）：２３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５５】
（合成調製５）
（フェニルＮ’−シアノ−Ｎ−（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）カルバミミデートの合成）
（式（Ｃ−１）の化合物）
７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］
アヌレン−２−アミン（１．７ｇ；７．３９ｍｍｏｌ）およびジフェニルシアノカルボイ
ミデート（１．７６ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）の、２０ｍＬのイソプロパノール中の混合物
を、周囲温度で一晩攪拌した。その固体を濾過し、イソプロパノールおよびエーテルで洗
浄し、そして乾燥させて、フェニルＮ’−シアノ−Ｎ−（７−（ピロリジン−１−イル）
−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）カルバミミ
デートを白色固体として得た（２．２ｇ，８０％）。ＭＳ（Ｍ／ｅ）：３７５（Ｍ＋Ｈ＋
）。
【０２５６】
（合成調製６）
（フェニル（Ｓ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８
，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）カルバミミデートおよび
フェニル（Ｒ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９
−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）カルバミミデートの単離）
（式（Ｃ−１）の化合物のエナンチオマー）
フェニルＮ’−シアノ−Ｎ−（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）カルバミミデート（０．４３ｇ，ラ
セミ体）を、キラルカラムクロマトグラフィー（移動相；エタノール／ＭｅＯＨ／トリエ
チルアミン＝１／１／０．２％）で溶出して、フェニル（Ｓ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（７
−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌ
レン−２−イル）カルバミミデートおよびフェニル（Ｒ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（７−（
ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン
−２−イル）カルバミミデートを得た：キラルカラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ，２１
．２×２５０ｍｍ。１０μＭ；充填材料：１０μｍシリカゲル基材上にコーティングされ
たセルローストリス−（４−メチルベンゾエート）。流量９．９ｍＬ／分、サンプル溶解
度メタノール中３０ｍｇ／ｍＬ。単一のエナンチオマーが、それぞれ１７０ｍｇおよび１
９０ｍｇの量で単離された。各エナンチオマーの絶対位置は、この時点で決定されていな
い。
【０２５７】
（合成調製７）
（２−（５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−
６−イル）酢酸エチルの合成）
（式（Ｄｂ）の化合物）
１−ベンゾスベロン（５．０ｇ，３１．２ｍｍｏｌ，Ａｌｄｒｉｃｈ）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）（２０ｍＬ）中の混合物に、ヘキサメチルホスホルアミド（６．５
ｍＬ，３７．５ｍｍｏｌ）（９９％，Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。得られた混合物を周
囲温度で１０分間攪拌し、次いで、氷水浴で０℃まで冷却し、リチウムビス（トリメチル
シリル）−アミドのＴＨＦ（３２．７ｍＬ，３２．７ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液を、３０
分で滴下した。この添加後、この反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。次いで、ブロモ
酢酸エチル（８．７ｍＬ，７８．１ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１０分間攪拌した後に
、この反応混合物を周囲温度まで温め、そして２時間攪拌した。溶媒をエバポレートし、
その残渣を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（３００ｍＬ）で希釈し、そして水およびブライン
で洗浄した。乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した後に、その残渣をヘキサ
ン−酢酸エチル（６：１→４：１）で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り精製して、６．６ｇの式（Ｄｂ）の化合物である２−（５−オキソ−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−６−イル）酢酸エチルを橙色油状物として
得た（８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６９−７．２１（
ｍ，４Ｈ），４．２２−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，１Ｈ），３．
１２−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．５８（
ｍ，４Ｈ），１．２８−１．２１（ｍ，３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：純度：９１．８％；ＭＳ（
Ｍ／ｅ）：２４７（ＭＨ＋）。
【０２５８】
（合成調製８）
（２−（５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−
６−イル）酢酸の合成）
（式（Ｄｃ）の化合物）
式（Ｄｂ）の化合物である２−（５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ［７］アヌレン−６−イル）酢酸エチル（６．６ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）をエタノ
ール（ＥｔＯＨ）（３０ｍＬ）に溶解し、次いで１０％水酸化カリウム（ＫＯＨ）水溶液
（３７．５ｍＬ，６７ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を２時間還流した。周
囲温度まで冷却した後に、ＥｔＯＨをエバポレーションにより除去した。その残渣をＥｔ
ＯＡｃで２回抽出した（１５ｍＬ×２）。次いで、その水層をフラスコに移し、そして氷
水浴で冷却し、濃ＨＣｌを滴下してｐＨを約２．０に調整した。次いで、ＥｔＯＡｃ（６
０ｍＬ）を添加し、層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出
物をブラインで洗浄した。乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した後に、式（
Ｄｃ）の化合物である２−（５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［７］アヌレン−６−イル）酢酸を、橙色油状物として得た（５．７ｇ，９７％）；１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４１
−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１２−２．９１（ｍ，
３Ｈ），２．５７−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．１５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５
−１．６２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（Ｍ／ｅ）：２１９（ＭＨ
＋）。
【０２５９】
（合成調製９）
（４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［ｃ］ピリ
ダジン−３（４Ｈ）−オンの合成）
（式（Ｄｄ）の化合物）
【０２６０】
【化２６】
2014080439.tif 000027
Ａ．式（Ｄｃ）の化合物である２−（５−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−６−イル）酢酸（５．７ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）およびヒド
ラジン水和物（１．６ｍＬ，３２．７ｍｍｏｌ）の、２０ｍＬのエタノール中の混合物を
、２時間還流し、冷却し、そして濾過して（少量のＥｔＯＨで洗浄した）、式（Ｄｄ）の
化合物である４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［
ｃ］ピリダジン−３（４Ｈ）−オンを白色固体として得た（４．７ｇ，８４％）；１Ｈ  
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．６１（ｂｓ，１Ｈ），７．５３−７．１４
（ｍ，４Ｈ），２．９８−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，１６
．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−
１．５９（ｍ，４Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（Ｍ／ｅ）：２１５（ＭＨ＋
）。
【０２６１】
Ｂ．あるいは、ベンゾスベロン（１０．６ｇ，６６．２ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸一
水和物（６．０８ｇ，６６．２ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１０．６ｇ，２６５ｍｍ
ｏｌ）、エタノール（４０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の混合物を周囲温度で一晩攪拌
し、次いで還流状態で１時間加熱した。この混合物を冷却し、次いで水で希釈し、そして
ジクロロメタンで２回抽出した（引き続いて処分した）。次いで、その水層を１０％水性
塩酸で酸性化した。冷却のために氷を添加した。次いで、この混合物を濾過して、淡黄色
固体を１０．５ｇ（風乾後）得た。次いで、この粗製固体を、１００℃で１時間、酢酸（
６０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）および亜鉛粉末（６ｇ）の混合物と一緒に加熱した。この反
応混合物を周囲温度まで冷却し、そして濾過した。その濾液を酢酸エチルで抽出した。そ
の有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、そして減圧下で濃縮した。この粗製残渣を、エタノール（２５ｍＬ）およびヒドラジ
ン一水和物（１０ｍＬ）と一緒に、還流状態で３時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、
そしてその残渣をベンゼン／エタノール（１／１）から結晶化させて、４ａ，５，６，７
−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［ｃ］ピリダジン−３（４Ｈ）−
オンを白色固体として得た。２．３１ｇ；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）８
．６６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．２４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１
６（ｄ，２Ｈ），２．７５−３．００（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ），２．３１
（ｄｄ，１Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）２１５（Ｍ＋Ｈ
）。この手順は、Ｖ．ＰｅｅｓａｐａｔｉおよびＳ．Ｃ．Ｖｅｎｋａｔａ，Ｉｎｄｉａｎ
Ｊ．Ｃｈｅｍ．，４１Ｂ，８３９（２００２）により報告された手順に従った。
【０２６２】
（合成調製１０）
（３−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ
］ピリダジンの合成）
（式（Ｄｅ）の化合物）
【０２６３】
【化２７】
2014080439.tif 000028
Ａ．式（Ｄｄ）の化合物である４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［６，
７］シクロヘプタ［ｃ］ピリダジン−３（４Ｈ）−オン（４．７ｇ，２２ｍｍｏｌ）およ
び無水塩化銅（ＩＩ）（６ｇ，４４ｍｍｏｌ）の混合物を、アセトニトリル（４５ｍＬ）
中で２時間還流した。周囲温度まで冷却した後に、この混合物を氷水（２００ｇ）に注ぎ
、そして得られた固体を、１０％  ＨＣｌ溶液で２回（約２０ｍＬ×２）、および冷水で
２回（約２０ｍＬｘ２）洗浄した。凍結乾燥後、式（Ｄｅ）の化合物である３−オキソ−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン（４
．２ｇ，９０％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ
：１０．８０（ｂｓ，１Ｈ），７．５３−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ）
，２．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２
．１４（ｑｕａｎｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（Ｍ
／ｅ）：２１３（ＭＨ＋）。
【０２６４】
Ｂ．あるいは、４ａ，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプ
タ［ｃ］ピリダジン−３（４Ｈ）−オン（２．３１ｇ，１０．７４ｍｍｏｌ）、ｍ−ニト
ロベンゼンスルホン酸ナトリウム（２．４８ｇ，１１ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１
．８６ｇ，４６．５ｍｍｏｌ）の、水（８０ｍＬ）中の溶液を、還流状態で１．５時間加
熱した。この溶液を周囲温度まで冷却し、次いで、濃塩酸で酸性化した。沈殿した固体を
濾別し、水で洗浄し、そしてエタノールから結晶化させて、３−オキソ−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジンを褐色結晶として得
た。１．４６ｇ；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）１３．０４（ｓ，１Ｈ
），７．２５−７．４５（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），
２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）２１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６５】
（合成調製１１）
（３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ
］ピリダジンの合成）
（式（Ｄｆ）の化合物）
【０２６６】
【化２８】
2014080439.tif 000029
Ａ．式（Ｄｅ）の化合物である３−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７
］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン（４．０ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）およびＰＯＣ
ｌ３（２０ｍＬ）の混合物を、２時間還流した。周囲温度まで冷却した後に、揮発性物質
をエバポレートした。この残渣を、氷水と重炭酸ナトリウムとの混合物に注ぎ、ＣＨ２Ｃ
ｌ２（２００ｍＬ）を添加して固体を溶解した。層を分離し、その水層をＣＨ２Ｃｌ２で
さらに１回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄した。乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、
濾過し、そして濃縮した後に、式（Ｄｆ）の化合物である３−クロロ−６，７−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジンを黄色固体として得た
（４．３ｇ，９９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８２（ｍ，
１Ｈ），７．４５−７．２４（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．２７
（ｑｕａｎｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（Ｍ／ｅ）
：２３１（ＭＨ＋）。
【０２６７】
Ｂ．あるいは、３−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ
［１，２−ｃ］ピリダジンを、２０ｍＬのオキシ塩化リン（ＩＩＩ）と一緒に、１００℃
で４．７５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。その残渣を氷および飽和重炭酸ナト
リウム溶液で処理した。形成した固体を濾別し、水でよく洗浄し、そして風乾して、対応
する３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ
］ピリダジンを得た（１．６ｇ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）７．８２
（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），
２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）２３１／２３３（Ｍ
＋Ｈ）。
【０２６８】
（合成調製１２）
（３−ヒドラジノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２
−ｃ］ピリダジンの合成）
（式（Ｄ−１）の化合物）
【０２６９】
【化２９】
2014080439.tif 000030
Ａ．式（Ｄｆ）の化合物である３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７
］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン（４．３ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）および無水ヒ
ドラジン（１１．７ｍＬ，３７０ｍｍｏｌ）の、４５ｍＬのエタノール中の混合物を、１
６時間還流した。周囲温度まで冷却した後に、５ｍＬの水を添加し、次いで、揮発性物質
をエバポレートした。その固体残渣に、冷水（約８０ｍＬ）を添加した。１０分間超音波
処理した後に、得られた固体を濾過により収集し、そして冷水で３回洗浄した。凍結乾燥
後、式（Ｄ−１）の化合物である３−ヒドラジノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６
，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン（４．１４ｇ，９８％）をわずかに黄色の
固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：７．５９（ｍ，１Ｈ）
，７．３９−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｑｕａｎｔ，Ｊ＝６
．９Ｈｚ，２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ：純度：１００％；ＭＳ（Ｍ／ｅ）：２２７（ＭＨ＋）。
【０２７０】
Ｂ．あるいは、３−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ
［１，２−ｃ］ピリダジン（１．６ｇ）を、エタノール（５０ｍＬ）中無水ヒドラジン（
４ｍＬ）と一緒に、１００℃で４．７５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。その残
渣を、クロロホルムと１Ｍ飽和水性炭酸カリウムとの間で分配した。その有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、３−ヒドラジノ−６，７−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジンを茶色固体として得た
；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）７．７４（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２
Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３９
（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）２２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７１】
（合成実施例１）
（１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル
）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの合成）
【０２７２】
【化３０】
2014080439.tif 000031
ジフェニルシアノカルボンイミデート（１．１当量）および４−（２−（ピロリジン−
１−イル）エトキシ）アニリン（１当量）を、イソプロピルアルコール中で、周囲温度で
一晩攪拌した。生じた白色沈殿物を濾過し、そしてイソプロピルアルコールで洗浄し、そ
して乾燥させて、（Ｚ）−フェニルＮ’−シアノ−Ｎ−（４−（２−（ピロリジン−１−
イル）エトキシ）フェニル）カルバミミデートを得た。３−ヒドラジノ−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン（８２ｍｇ，０．３
６ｍｍｏｌ）および（Ｚ）−フェニルＮ’−シアノ−Ｎ−（４−（２−（ピロリジン−１
−イル）エトキシ）フェニル）カルバミミデート（１２８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をイ
ソプロパノール（３ｍＬ）に懸濁させ、そしてマイクロ波照射（１５０℃，２０分間）に
供した。マイクロ波バイアル中で形成した沈殿物を、熱イソプロパノールに再溶解した。
この混合物を周囲温度まで冷却し、次いで濾過して、１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２
−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３，５−ジアミン（化合物番号１）を黄色固体として得た。２３ｍｇ。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｍ
，３Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）
，６．３９（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２
．８０（ｍ，８Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ
）４８３．１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７３】
（合成実施例２）
（１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９
−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３，５−ジアミンおよび１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シク
ロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（Ｒ）−（ピロリジン−
１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンの合成）
フェニル（Ｓ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，
９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）カルバミミデートおよびフ
ェニル（Ｒ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）カルバミミデートを、３−ヒド
ラジノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジンで、合成実施例２において上に記載された様式と類似の様式で処理して、１−（６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イ
ル）−Ｎ３−（７−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミンおよび１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，
２−ｃ］ピリダジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イル）−６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−３，５−ジアミンを得た。例えば、フェニルＮ’−シアノ−Ｎ−（
７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］ア
ヌレン−２−イル）カルバミミデート（０．０６ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の単一のエナン
チオマーと、３−ヒドラジノ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ
［１，２−ｃ］ピリダジン（０．０３６ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）との、１ｍＬのＩＰＡ中
の懸濁物を、９０℃で１８時間攪拌した。周囲温度まで冷却した後に、溶媒をエバポレー
トし、そしてその残渣をＨＰＬＣにより精製して、エナンチオマー的に純粋な１−（６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イ
ル）−Ｎ３−（７−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ
−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミンを黄色固体として得た（０．０４ｇ，５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６，３００ＭＨｚ）９．１１（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ  ｓ
，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．
０６（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ
），２．６１（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，５Ｈ），２．０９−１．８２（ｍ，５Ｈ）ｐ
ｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５０７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７４】
（合成実施例３）
（１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリ
ダジン−３−イル）−Ｎ３−（５’，５’−ジメチル−６，８，９，１０−テトラヒドロ
−５Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３
−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号２４７））
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５’，５’−ジメチル−６，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ
−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イル
）カルバミミデート（１２０ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）および（６，７−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イル）ヒドラジン（
６５ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）の、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）中の混合物を、
マイクロ波中１５０℃で２０分間加熱し、濾過し、そしてイソプロパノールで洗浄して、
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジ
ン−３−イル）−Ｎ３−（５’，５’−ジメチル−６，８，９，１０−テトラヒドロ−５
Ｈ−スピロ［シクロオクタ［ｂ］ピリジン−７，２’−［１，３］ジオキサン］−３−イ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号２４７）を得た
（５５ｍｇ，３５％）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．２２（ｓ，
１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．１
３（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）
，３．４２（ｓ，４Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ
，２Ｈ），１．９７（ｄ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．
０２（ｄ，４Ｈ），０．８８（ｄ，６Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５５３．２８（Ｍ＋Ｈ）
。
【０２７５】
（合成実施例４）
上に記載された様式と類似の様式で、適切に置換された出発物質および試薬を利用して
、以下の式（Ｉａ）の化合物を調製した：
Ｎ３−（４−（４−シクロヘキサニルピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジン−３−イ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号３），１Ｈ  Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），７．
５８（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ
），６．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｍ，３Ｈ），２．
８０（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，６Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ
），１．５５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５３
６．２９（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリ
ジン−１−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号４
），１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．１９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．９１
（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４
５−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５８（ｍ，５Ｈ），
２．５６−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９
０（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｂｒ．ｓ，６Ｈ），１．６０−１．４８（ｍ，２Ｈ），ＭＳ
（ＥＳ）：５４０．３３（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリ
ジン−１−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミンギ酸塩（化合物
番号４のギ酸塩）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−メチル−３−フェニルピペラジン
−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物
番号５），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．１９（ｓ，２Ｈ），８．
１３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．６７
（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ），７
．２９（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），４．２
４（ｄ，２Ｈ），３．１１（ｄ，２Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．５９−
２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．００（ｔ，２Ｈ）ｐｐｍ
；ＭＳ（ＥＳ）５６２．４５（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−（４−（４−ピペリジン−１−イル）ピペリ
ジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化
合物番号６），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．１９（ｓ，１Ｈ），
７．８８（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．
９６（ｔ，１Ｈ），３．３０（ｓ，４Ｈ），２．６２−２．４０（ｍ，９Ｈ），２．２０
−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，
８Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５５４．２０（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（インドリン−２−オン−１−イ
ル）ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン（化合物番号７），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．２２（ｓ
，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１
Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０８−
６．９４（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．
８５−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．２０（
ｍ，２Ｈ），２．７５−２．４８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）６０２．４８（Ｍ＋
Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）
ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン（化合物番号８），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．７
７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ）
，７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ），４．２７−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２３
−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，１０Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ
，２Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３
９（ｓ，１Ｈ），１．２２−１．１８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５４９．１５（
Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（４−（モルホリン−４−イル）ピペリ
ジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化
合物番号９），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．７９（ｓ，１Ｈ），
９．２３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．
６８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），４．０１
（ｄ，２Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），３．５０（ｄ，２Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ），
３．２０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．０
９（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５５６．１７（
Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−（シクロペンチル）ピペラジン−１−イルカルボ
ニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号１
０），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．５１（ｓ，１Ｈ），７．９９
（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６９（ｍ，６Ｈ），７．４１（ｍ，２
Ｈ），３．４８（ｍ，８Ｈ），２．５８（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），１．７５
−１．３２（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５５０．２（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−２（３Ｈ
）−オン−８−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番
号１１），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．５１（ｓ，１Ｈ），９．
２２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７１（ｍ
，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），２．
５９（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．０６（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）４５３．１（
Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノカルボニ
ル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号１２
），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．５６（ｓ，１Ｈ），７．９９（
ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｍ，３Ｈ
），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５９（
ｍ，１０Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５１
０．３（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（２−（ジメチルアミノメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号
１３），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．１１（ｓ，１Ｈ），８．０
２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７２（ｍ，
２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．２
１（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）４６７．１（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル
）エトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番
号１４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）８．９６（ｓ，１Ｈ），７．
９３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ
，２Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），２．
７８（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ
），１．３８（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（
Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
，５−ジアミン（化合物番号１５），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９
．１９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６９（ｍ，４Ｈ），７．０５（
ｍ，４Ｈ），２．７１−２．５５（ｍ，１１Ｈ），２．２０（ｍ，５Ｈ），１．８０（ｍ
，４Ｈ），１．４４（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５０７．６（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（Ｓ）−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３，５−ジアミン，化合物番号１５のエナンチオマー；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６，３００ＭＨｚ）９．１１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ  
ｓ，２Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７
．０５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．４６（ｍ，１０Ｈ），２．２３−１．７６（ｍ，１
３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５０７．３（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イル）−６，７，８，９−
テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３，５−ジアミン，化合物番号１５のエナンチオマー；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６，３００ＭＨｚ）９．１１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｒ  
ｓ，２Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７
．０５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．４６（ｍ，１０Ｈ），２．２３−１．７６（ｍ，１
３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５０７．３（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−シクロペンチル−２−メチルピペラジン−１−イ
ル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号１６
），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）８．９２（ｓ，１Ｈ），７．８２（
ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ
），６．８７（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．１４−２．１２（ｍ，１２Ｈ）
，１．５３（ｍ，７Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５３６．７（Ｍ＋
Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル）
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号１７），１Ｈ  ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）８．９３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７
．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５（
ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３
．０７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，５Ｈ），１．１１（ｄ，６
Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）４８２．１（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル
）−３−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合
物番号１８），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．３８（ｓ，１Ｈ），
７．９１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７７（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．１６
（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．４３（ｍ，１１Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，８Ｈ），
１．６４（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５４７．２（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニル
）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号１９）
，１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．５５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ
，１Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ）
，７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ
，２Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ
；ＭＳ（ＥＳ）４８４．６（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（２−（メトキシ）エチル）アミノカルボニル）フェ
ニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号２０），１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．５５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ
），７．８９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），７．
４５（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ
），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）４７１．１（Ｍ
＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノカル
ボニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号
２１），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．３９（ｓ，１Ｈ），８．４
１（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７１（ｍ，
２Ｈ），７．４８−７．２４（ｍ，７Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，１０
Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５１０．２（
Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（４−（（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イ
ル）カルボニル）フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化
合物番号２２），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．５０（ｓ，１Ｈ）
，７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），７．４
５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ）
，２．２３（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．３４（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５５
０．３（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）アミ
ノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号２３），１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７
．７３（ｍ，２Ｈ）．７．４５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１
Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．５３
（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．１１（ｍ，１３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ
（ＥＳ）５４７．３（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−（（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）（メ
チル）アミノ）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号２４），１Ｈ  
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．０９（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｓ，
２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ）．７．４０（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），３．８
４（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，３Ｈ）
，２．５３（ｍ，７Ｈ），２．３０（ｍ，６Ｈ），１．７３−１．１２（ｍ，１０Ｈ）ｐ
ｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５６１．３（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−シクロペンチル−１，４−ジアゼパン−１−イル
）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物
番号２５），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）８．３２（ｓ，１Ｈ），８
．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７２（
ｍ，１Ｈ）．７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３
．７１（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，２
Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２
（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５３７．１（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（７−シクロペンチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ
−ピリド［３，２−ｄ］アゼピン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミン（化合物番号２６），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．
７３（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ
），７．９４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．
３９（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｍ，５Ｈ
），２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，４Ｈ），１．４９（
ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５０８．２（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番号２７），１Ｈ  
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）８．５５（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７
．８２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１
Ｈ），６．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），３
．５０（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３
１（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）４６９．０４（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフ
チリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物番
号２８），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．２７（ｓ，１Ｈ），８．
６０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６７（ｍ
，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），２．
７９（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ
），２．２４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）４４０．４２（Ｍ＋）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル
）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（化合物
番号２９），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）８．８８（ｓ，１Ｈ），８
．４６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１
Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｔ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．８０
（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄ，１Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），
２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．
８７（ｄ，２Ｈ），１．６６（ｓ，４Ｈ），１．４０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）
５２３．４７（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン
−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン（化合物番号３０），１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）８．８９（ｓ，
１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．７
７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ）
，６．８０（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｄ，２Ｈ），２．７２−２．５３（ｍ，５Ｈ），２
．４１（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｄ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，４
Ｈ），１．３８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５５２．２８（Ｍ＋Ｈ）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル−５，
６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
，５−ジアミン（化合物番号３１），１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）９．２４（ｓ，１Ｈ），８．５８（
ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ），７
．４４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｍ，２
Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．４２（ｄ，２Ｈ），２．３２（ｓ，２Ｈ），２．２５
（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）ｐ
ｐｍ；ＭＳ（ＥＳ）５５１．５４（Ｍ＋）；
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダ
ジン−３−イル）−Ｎ３−（３−フルオロ−４−（３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−戼㹲醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧㲪牢ਾ迥鎼볯覼볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯㲎牢ਾ볯馼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ戼㹲覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯蒽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯㲈牢ਾ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯銼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯钼볯趽볯颼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼戼㹲銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯醼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽볯㲛牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯覼볯銼볯躼볯邼볯궼볯ꢼ볯鮼戼㹲 醼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼볯貼볯붼苣꾂菣颃菣뾂볯醼볯銼裢莽볯钃菣肃戼㹲뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵銈볯钼裢袼볯銈볯鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼戼㹲钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣㲟牢ਾ菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯邼볯궼볯骽볯醼볯躼볯馼볯鎽戼㹲貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯㲎牢ਾ볯醼볯궼볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯钼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼戼㹲袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯邼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯㲉牢ਾ볯醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽볯궼볯袼볯뎼볯閼볯颼戼㹲躼볯邼볯궼볯ꢼ볯鮼戼㹲 醼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼볯貼볯붼苣꾂菣颃菣뾂볯醼볯銼裢莽볯钃菣肃戼㹲뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ戼㹲銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼볯閼裢뢂苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ戼㹲꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽戼㹲貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢隼볯馼볯袼뷯貼볯㲔牢ਾ볯覼볯鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯钼볯覼볯銼볯閼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼戼㹲貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽볯궼볯袼볯뎼볯钼볯颼볯궼볯ꢼ볯㲉牢ਾ볯㲛牢ਾ†볯銈볯隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯隼볯鞼볯랂苣궃菣鞃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣㲀牢ਾ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢袼볯銈볯袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣膃菣覼菣Ꞃ菣㲋牢ਾ菣覼裢醼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼볯閼裢뢂苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥鎼볯覼볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢㲒牢ਾ볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯㲗牢ਾ볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯钼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼戼㹲ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯銼볯覼볯銼볯閼볯銈볯躼볯馼볯趽볯馼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯㲉牢ਾ뷯邽뷯鮼볯뎼볯ꖼ볯覼볯颼볯袼볯讼볯覼볯㲛牢ਾ†볯銈볯隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯隼볯鞼볯랂苣궃菣鞃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣㲀牢ਾ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯銈볯뢂苣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢㲒牢ਾ볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢醼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼볯閼裢뢂苣龃菣袼賥袐觧ꪕ戼㹲랏볯隼볯貼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯㲒牢ਾ볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼戼㹲隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯銼볯覼볯隼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯㲌牢ਾ볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ戼㹲覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯钽볯隼볯覼뷯㲐牢ਾ뷯趽볯궼볯袼볯뎼볯閼볯邼볯궼볯ꢼ볯鮼戼㹲 醼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼볯貼볯붼苣꾂菣颃菣뾂볯醼볯銼裢蒽볯钃菣龃戼㹲뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵銈볯钼裢袼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣袃苣랂볯閃苣讃菣覼戼㹲銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯鞼볯貼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼戼㹲늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵貼볯邼볯궼볯骽볯颼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼戼㹲钼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯㲉牢ਾ볯钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯钽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽戼㹲貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽볯궼볯袼볯뎼볯钼볯鎼볯㲈牢ਾ볯讼볯覼볯㲛牢ਾ†볯銈볯隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯隼볯鞼볯랂苣궃菣鞃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣㲟牢ਾ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢袼볯銈볯钼裢袼菣랂苣궃볯銼볯銼볯醼볯颃菣뾂菣銈볯銈苣ꮃ볯㲉牢ਾ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢醼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼볯閼裢뢂苣龃戼㹲뎃볯隌郥ꦉ闧랏볯颼볯貼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯㲨牢ਾ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯銼볯袼戼㹲趽볯鎼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯隼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯㲓牢ਾ볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯閼볯銈볯躼볯邼볯趽볯隼볯覼볯銼볯鎼戼㹲颼볯趽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯醼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯趽볯钼볯㲨牢ਾ볯邽뷯趽볯궼볯袼볯뎼볯閼볯颼볯궼볯ꢼ볯鮼戼㹲 醼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼볯貼볯붼苣꾂菣颃菣뾂볯醼볯銼裢蒽볯钃菣龃戼㹲뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵銈볯鎼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钼裢袼苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣覼菣骃菣뢂菣銈戼㹲醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧㲪牢ਾ迥鎼볯覼볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵貼볯邼볯궼볯骽볯颼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼戼㹲鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯㲔牢ਾ볯蒽볯醼볯覼볯隼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼戼㹲銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯醼볯㲎牢ਾ볯邼볯趽볯銼볯覼볯邼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽볯궼볯袼볯뎼볯閼볯銼볯銼볯袼볯讼볯覼戼㹲鮼戼㹲 醼裢袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢閼볯銈菣뎃苣뮼볯貼볯붼苣꾂菣颃菣뾂볯醼볯銼裢蒽볯钃菣龃戼㹲뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵銈볯钼裢袼볯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ戼㹲銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼볯閼裢뢂苣龃菣袼賥袐觧ꪕ迥钼볯覼볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ戼㹲꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鎼볯邼볯ꢼ뷯覼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽戼㹲貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯銼볯覼볯鎼볯㲎牢ਾ볯鞼볯趽볯钼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ戼㹲覼볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽볯궼볯袼볯뎼볯钼볯颼볯醼볯袼볯讼볯覼볯㲛牢ਾ†볯銈볯鞼裢ꆃ菣ꮃ裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯銼볯鎼볯ꊂ苣钃菣뮼볯貼볯銈뷯㲃牢ਾ볯钃菣肃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰裢袼볯銈볯꺼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣㲫牢ਾ볯銈볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯貼볯銈苣ꊂ菣뎃볯隌郥ꦉ闧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