【手続補正書】
【提出日】令和3年5月31日(2021.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2021102643.tif 000001
（式中、
Ａは、−ＯＨ、Ｄ、Ｈ、Ｆ、及び−ＮＨ２からなる群より選ばれ、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、及び−ＯＨからなる群より選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アリール）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ３−８シクロアルキル、及びＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｒ９は、−ＯＣＨ３である）
で表される、化合物、又はその立体異性体、医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣｌからなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ａは−ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉ−１２）：
【化２】
2021102643.tif 000002
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ−ａ）又は式（Ｉ−ｂ）：
【化３】
2021102643.tif 000003
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、及び−ＯＨからなる群より選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、−ＯＣＨ３、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アリール）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ３−８シクロアルキル、及びＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれる）
で表される、化合物、又はその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣｌからなる群より選ばれる、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１及びＲ４はＣｌであり、前記Ｒ２及びＲ３はＨである、請求項６〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１はＨである、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ９は−ＯＣＨ３である、請求項６〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ−ａ）又は式（ＩＩ−ｂ）：
【化４】
2021102643.tif 000004
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、及び−ＯＨからなる群より選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アリール）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ３−８シクロアルキル、及びＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキルである）
で表される、化合物、又はその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣｌからなる群より選ばれる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ｒ１及びＲ４はＣｌであり、前記Ｒ２及びＲ３はＨである、請求項１１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１はＨである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｒ１２は−ＣＨ３である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＶ−Ａ−ａ）、式（ＩＶ−Ｂ−ａ）、式（ＩＶ−Ｃ−ａ）、式（ＩＶ−Ｄ−ａ）、式（ＩＶ−Ａ−ｂ）、式（ＩＶ−Ｂ−ｂ）、式（ＩＶ−Ｃ−ｂ）、又は式（ＩＶ−Ｄ−ｂ）：
【化５】
2021102643.tif 000005
【化６】
2021102643.tif 000006
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、及び−ＯＨからなる群より選ばれ、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アリール）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ３−８シクロアルキル、及びＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれる）
で表される、化合物、又はその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣｌからなる群より選ばれる、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記Ｒ１及びＲ４はＣｌであり、前記Ｒ２及びＲ３はＨである、請求項１６〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１はＨである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
前記Ｒ９はＨである、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｖ−ａ）又は式（Ｖ−ｂ）：
【化７】
2021102643.tif 000007
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、及び−ＯＨからなる群より選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ独立して、−ＯＣＨ３、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アリール）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ３−８シクロアルキル、及びＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれる）
で表される、化合物、又はその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣｌからなる群より選ばれる、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記Ｒ１及びＲ４はＣｌであり、前記Ｒ２及びＲ３はＨである、請求項２１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１はＨである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記Ｒ９は−ＯＣＨ３である、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
式（ＶＩ−ａ）又は式（ＶＩ−ｂ）：
【化８】
2021102643.tif 000008
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、及び−ＯＨからなる群より選ばれ、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（アリール）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ３−８シクロアルキル、及びＣ３−８ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれる）
で表される、化合物、又はその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２７】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣｌからなる群より選ばれる、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記Ｒ１及びＲ４はＣｌであり、前記Ｒ２及びＲ３はＨである、請求項２６〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
前記Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、及びＲ１１はＨである、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
式（ＶＩＩ−ａ）又は式（ＶＩＩ−ｂ）：
【化９】
2021102643.tif 000009
（式中、
Ａは、−ＯＨ、Ｄ、Ｈ、Ｆ、及び−ＮＨ２からなる群より選ばれ、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、及び−ＯＨからなる群より選ばれ、
Ｇは、
【化１０】
2021102643.tif 000010
からなる群より選ばれる）
で表される、化合物、又はその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣｌからなる群より選ばれる、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記Ｒ１及びＲ４はＣｌであり、前記Ｒ２及びＲ３はＨである、請求項３０〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
前記Ａは−ＯＨである、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容し得る担体又は医薬的に許容し得る賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物と、少なくとも１種の追加の医薬的活性剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３６】
請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容し得る保存剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３７】
さらに、担体、希釈剤、賦形剤、生理食塩水、滅菌水、グルコース、湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝剤、ゲル化剤、増粘剤、保存剤、香料、及び着色剤の少なくとも１種との混合物からなる、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
経口投与用又は静脈内投与用に製剤されてなる、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
請求項３４に記載の医薬組成物と、
前記医薬組成物を投与するための使用説明と
を含む、キット。
【請求項４０】
さらに、１つ又はそれ以上の付加的治療薬を含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
さらに、１つ又はそれ以上の診断ツールを含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４２】
連続又は順次投与のための個別投与量の前記医薬組成物を含む、請求項３９又は４０に記載のキット。
【請求項４３】
ユーイング肉腫ファミリー腫瘍（ＥＳＦＴ）を治療するための、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
腫瘍を治療するための、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
過剰発現したＥＴＳ遺伝子が、ＦＬＵ、ＥＲＧ、ＥＴＶ１、及びＥＴＶ４から選ばれる、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
転座遺伝子融合を含む腫瘍細胞を治療するための、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物の使用であり、
前記転座遺伝子融合が、ＥＷＳＲ１−ＦＬＩＩ遺伝子、ＥＷＳＲ１−ＥＲＧ遺伝子、ＥＷＳＲ１−ＥＴＶ１遺伝子、ＥＷＳＲ１−ＥＴＶ４遺伝子、及びＥＷＳＲ１−ＦＥＶ遺伝子から選ばれる、使用。
【請求項４７】
癌を治療するための化合物の使用であり、
前記化合物は、
【化１１】
2021102643.tif 000011
【化１２】
2021102643.tif 000012
【化１３】
2021102643.tif 000013
【化１４】
2021102643.tif 000014
【化１５】
2021102643.tif 000015
【化１６】
2021102643.tif 000016
【化１７】
2021102643.tif 000017
【化１８】
2021102643.tif 000018
から選ばれる、使用。