【手続補正書】
【提出日】令和2年11月20日(2020.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一又は複数のホスホロチオエート核酸に結合した抗体を含む細胞透過性コンジュゲートであって、
前記抗体は、細胞内標的に結合し、
前記一又は複数のホスホロチオエート核酸は、前記抗体に共有結合しており、独立して１０〜３０残基の長さであり、前記抗体は、前記一又は複数のホスホロチオエート核酸が存在しない場合には細胞非透過性である、細胞透過性コンジュゲート。
【請求項２】
複数のホスホロチオエート核酸が、抗体に結合している、請求項１に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項３】
一又は複数のホスホロチオエート核酸が、独立して、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、又は配列番号７の配列を有する、請求項１に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項４】
一又は複数のホスホロチオエート核酸の各々が、独立して、抗体のリジン、アルギニン、システイン、又はヒスチジンに結合している、請求項１〜３のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項５】
一又は複数のホスホロチオエート核酸の各々が、抗体のシステインに結合している、請求項４に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項６】
抗体が、ＩｇＧ抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項７】
抗体が、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、またはＩｇＥ抗体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項８】
抗体が、Ｆｖフラグメントである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項９】
抗体が、ヒト化抗体である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１０】
抗体が、ＳＴＡＴ３、エクスポーチン７、Ｓｒｃ、リン酸化Ｓｒｃ、又はＨＰＶ−Ｅ６に結合する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１１】
細胞内標的が、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝障害、発達障害、心血管疾患、肝疾患、腸疾患、感染性疾患、内分泌疾患、神経障害、及びがんからなる群から選択される疾患の標的である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート
【請求項１２】
細胞内標的が、シグナル伝達分子又は転写因子である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１３】
シグナル伝達分子が、ホスファターゼまたはキナーゼである、請求項１２に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１４】
細胞内標的は、がん標的である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１５】
細胞内標的は、ＳＴＡＴ３、エクスポーチン７、Ｈｅｒ２、Ｓｒｃ、リン酸化Ｓｒｃ及びＨＰＶ−Ｅ６からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１６】
抗体が、前記抗体に結合した標識、小分子、又は機能性核酸をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１７】
細胞内標的に結合した、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１８】
抗体が、抗ＳＴＡＴ３抗体であり、一又は複数のホスホロチオエート核酸の各々が、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、又は配列番号７の配列を有する、請求項１〜９及び１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項１９】
抗体が、抗エクスポーチン７抗体であり、一又は複数のホスホロチオエート核酸の各々が、配列番号２の配列を有する、請求項１〜９及び１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項２０】
抗体が、抗Ｓｒｃ抗体であり、ホスホロチオエート核酸が、配列番号２の配列を有する、請求項１〜９及び１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項２１】
抗体が、抗リン酸化Ｓｒｃ抗体であり、ホスホロチオエート核酸が、配列番号２の配列を有する、請求項１〜９及び１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項２２】
抗体が、抗ＨＰＶ−Ｅ６抗体であり、ホスホロチオエート核酸が、配列番号２の配列を有する、請求項１〜９及び１１のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲートを含む、細胞。
【請求項２４】
請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２５】
一又は複数のホスホロチオエート核酸に結合した第２の細胞非透過性抗体をさらに含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
第２の細胞非透過性抗体が、細胞内標的に結合する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
第２の細胞非透過性抗体が、請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載の細胞非透過性抗体と比較して、前記細胞内標的上の異なるエピトープに結合する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
第２の細胞非透過性抗体が、第２の細胞内標的に結合する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート、又は請求項２４に記載の医薬組成物と、使用のための説明書とを含む、キット。
【請求項３０】
一又は複数のホスホロチオエート核酸に結合した第２の細胞非透過性抗体をさらに含む、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲート及び第２の細胞非透過性タンパク質が、別個の容器内にある、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
請求項２４に記載の医薬組成物及び第２の細胞非透過性抗体が、別個の容器内にある、請求項３０に記載のキット。
【請求項３３】
第２の細胞非透過性抗体が、請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載の細胞非透過性抗体と比較して、前記細胞内標的上の異なるエピトープに結合する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３４】
第２の細胞非透過性抗体が、第２の細胞内標的に結合する、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３５】
第２の細胞非透過性抗体は、第２の細胞非透過性タンパク質と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物として製剤化される、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３６】
細胞非透過性抗体を細胞内にインビトロで送達する方法であって、前記細胞を、請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲートに接触させることを含む、方法。
【請求項３７】
細胞非透過性抗体が、細胞質内の核タンパク質に結合し、それによって細胞非透過性抗体−核タンパク質複合体を形成する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
細胞非透過性抗体−核タンパク質複合体が、細胞の核に進入することができない、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲートを含む、細胞非透過性抗体を細胞内に送達するための組成物。
【請求項４０】
細胞非透過性抗体が、細胞質内の核タンパク質に結合し、それによって細胞非透過性抗体−核タンパク質複合体を形成する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
細胞非透過性抗体−核タンパク質複合体が、細胞の核に進入することができない、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載の細胞透過性コンジュゲートの有効量を含む、対象における疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４３】
一又は複数のホスホロチオエート核酸に結合した第２の細胞非透過性抗体をさらに含む、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
第２の細胞非透過性抗体は、請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載のコンジュゲートと比較して、前記細胞内標的上の異なるエピトープに結合する、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
第２の細胞非透過性抗体は、第２の細胞内標的に結合する、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載のコンジュゲート及び第２の細胞非透過性抗体が、同時に投与される、請求項３１に記載のキット。
【請求項４７】
請求項１〜１６及び１８〜２２のいずれか一項に記載のコンジュゲート及び前記第２の細胞非透過性抗体が、順次投与される、請求項３１に記載のキット。
【請求項４８】
第２の治療剤をさらに含む、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
疾患が、自己免疫疾患、発達障害、炎症性疾患、代謝障害、心血管疾患、肝疾患、腸疾患、感染性疾患、内分泌疾患、神経障害、及びがんからなる群から選択される、請求項４２〜４５及び４８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
疾患が、がんである、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
コンジュゲートの細胞非透過性抗体が、ＳＴＡＴ３、エクスポーチン７、Ｓｒｃ、リン酸化Ｓｒｃ、又はＨＰＶ−Ｅ６に結合する、請求項４２〜４５及び４８〜５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
コンジュゲートの細胞非透過性抗体が、リン酸化Ｓｒｃに結合する、請求項４２〜４５及び４８〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
細胞非透過性抗体が、ＳＴＡＴ３に特異的に結合し、第２の細胞非透過性抗体が、エクスポーチン７に特異的に結合する、請求項４３、４５及び４８〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
細胞非透過性抗体が、ＳＴＡＴ３に特異的に結合し、第２の細胞非透過性抗体が、ＳＴＡＴ３の別のエピトープに特異的に結合する、請求項４３、４４及び４６〜５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。