【手続補正書】
【提出日】令和3年2月25日(2021.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学修飾された二本鎖核酸分子であって、
（ｉ）表５〜８において示される修飾を含む、表５〜８中の配列から選択される配列を含むか、または
（ｉｉ）表５〜８において示される修飾を含む、表５〜８中の配列から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含み、
任意に、sd-rxRNAであり、さらに任意に、該sd-rxRNAが、疎水性修飾され、および／または１以上の疎水性抱合体に連結されている、
前記化学修飾された二本鎖核酸分子。
【請求項２】
化学修飾された二本鎖核酸分子が、MMP-1に対して向けられ、およびここで：
ｉ）センス鎖配列は、表５において示される修飾を含む、配列番号167、171および172からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表６において示される修飾を含む、配列番号196、197、198、199および200からなる群より選択される；
ｉｉ）センス鎖配列は、表５において示される修飾を含む、配列番号173および179からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表６において示される修飾を含む、配列番号202、203、204、205、206、207および208からなる群より選択される；
ｉｉｉ）センス鎖配列は、表５において示される修飾を含む、配列番号180、184および185からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表６において示される修飾を含む、配列番号209、210、211、212および213からなる群より選択される；
ｉｖ）センス鎖配列は、表５において示される修飾を含む、配列番号186および190からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表６において示される修飾を含む、配列番号215、216、217、218および219からなる群より選択される；または
ｖ）センス鎖配列は、表５において示される修飾を含む、配列番号191および195からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表６において示される修飾を含む、配列番号220、221、222、223および224からなる群より選択される、
請求項１に記載の化学修飾された二本鎖核酸分子。
【請求項３】
化学修飾された二本鎖核酸分子が、TYRに対して向けられ、およびここで：
ｉ）センス鎖配列は、表７において示される修飾を含む、配列番号225、229および230からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表８において示される修飾を含む、配列番号264、265、266、267および268からなる群より選択される；
ｉｉ）センス鎖配列は、表７において示される修飾を含む、配列番号231および235からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表８において示される修飾を含む、配列番号270、271、272、273および274からなる群より選択される；
ｉｉｉ）センス鎖配列は、表７において示される修飾を含む、配列番号236、240および241からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表８において示される修飾を含む、配列番号275、276、277、278および279からなる群より選択される；
ｉｖ）センス鎖配列は、表７において示される修飾を含む、配列番号242、246および247からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表８において示される修飾を含む、配列番号281、282、283、284および285からなる群より選択される；
ｖ）センス鎖配列は、表７において示される修飾を含む、配列番号248および252からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表８において示される修飾を含む、配列番号287、288、289、290および291からなる群より選択される；
ｖｉ）センス鎖配列は、表７において示される修飾を含む、配列番号253および257からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表８において示される修飾を含む、配列番号292、293、294、295および296からなる群より選択される；または
ｖｉｉ）センス鎖配列は、表７において示される修飾を含む、配列番号258、260、262および263からなる群より選択され、アンチセンス鎖配列は、表８において示される修飾を含む、配列番号297、298、299、300および301からなる群より選択される、
請求項１に記載の化学修飾された二本鎖核酸分子。
【請求項４】
皮膚障害を処置するための組成物であって、
マトリックスメタロプロテイナーゼ−１（MMP1）、チロシナーゼ（TYR）またはプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ２（PTGS2）をコードする遺伝子に対して向けられた核酸分子の治療有効量を含み、
任意に、核酸分子は、化学修飾されたオリゴヌクレオチドである；および／または
任意に、核酸分子は、二本鎖核酸分子であり、さらに任意に、該核酸分子は、二本鎖領域および一本鎖領域を含む単離された二本鎖核酸分子であり、ここで、分子の二本鎖である領域が、８〜１５ヌクレオチド長であり、ここで、ガイド鎖が、４〜１２ヌクレオチド長の一本鎖領域を含み、ここで、ガイド鎖の一本鎖領域が、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個のホスホロチオアート修飾を含み、およびここで、単離された二本鎖核酸分子のヌクレオチドのうちの少なくとも４０％が修飾されている；および／または
さらに任意に、単離された二本鎖核酸分子が、該単離された二本鎖核酸分子に付着した疎水性抱合体をさらに含む、
前記組成物。
【請求項５】
皮膚障害が、皮膚の光老化、挫瘡瘢痕、皮膚の色素沈着過剰、肝斑、皮膚の黒子、慢性潰瘍（静脈性潰瘍）、壊疽（ビブリオおよびクロストリジウム）、水疱形成性皮膚障害（例えば、スティーブンス・ジョンソン症候群など）、またはケロイドである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
（ｉ）局所送達のために処方される；
（ｉｉ）皮膚への送達のために処方される；または
（ｉｉｉ）皮内注射のために処方され、任意に、皮内注射の後の分子の延長放出のために処方される、
請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
核酸分子がヌクレオチドからなり、該ヌクレオチドのうちの少なくとも１つが、２’ＯＭｅまたは２’フルオロから選択される２’化学修飾を含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
（ｉ）核酸分子が、表５または６において示される修飾を含む、表５または表６中の配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含み、任意に、該核酸分子が、表５および６において示されるとおりの、MMP1-42、MMP1-43、MMP1-44、MMP1-45、およびMMP1-46から選択される配列を含む；または
（ｉｉ）核酸分子が、表７または８において示される修飾を含む、表７または表８中の配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含み、任意に、該核酸分子が、表７および８において示されるとおりの、TYR-42、TYR-43、TYR-44、TYR-45、TYR-46、およびTYR-77から選択される配列を含む、
請求項４〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
結核、関節炎（変形性関節症および関節リウマチ）、角膜びらん、歯周炎、子宮内膜癌または子宮内膜症を処置するための組成物であって、
マトリックスメタロプロテイナーゼ−１（MMP1）をコードする遺伝子に対して向けられた核酸分子の治療有効量を含み、
任意に、核酸分子は、化学修飾され、さらに任意に、核酸分子は、
（ｉ）表５または６において示される修飾を含む、表５または表６中の配列から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含む；
（ｉｉ）表５または６において示される修飾を含む、表５または表６中の配列から選択される配列を含む；または
（ｉｉｉ）表５において示される修飾を含む、表５中の配列から選択されるセンス鎖配列、および表６において示される修飾を含む、表６中の配列から選択されるアンチセンス鎖配列を含む、
前記組成物。
【請求項１０】
ケロイド、網膜色素変性症、アジソン病、神経芽細胞腫、神経膠芽腫またはパーキンソン病を処置するための組成物であって、
チロシナーゼ（TYR）をコードする遺伝子に対して向けられた核酸分子の治療有効量を含み、
任意に、核酸分子は、化学修飾され、さらに任意に、核酸分子は、
（ｉ）表７または表８において示される修飾を含む、表７または表８中の配列から選択される配列の少なくとも１２個の連続したヌクレオチドを含む；
（ｉｉ）表７または表８において示される修飾を含む、表７または表８中の配列から選択される配列を含む；または
（ｉｉｉ）表７において示される修飾を含む、表７中の配列から選択されるセンス鎖配列、および表８において示される修飾を含む、表８中の配列から選択されるアンチセンス鎖配列を含む、
前記組成物。
【請求項１１】
核酸分子が、二本鎖領域および一本鎖領域を含む単離された二本鎖核酸分子であり、ここで、分子の二本鎖である領域が、８〜１５ヌクレオチド長であり、ここで、ガイド鎖が、４〜１２ヌクレオチド長の一本鎖領域を含み、ここで、ガイド鎖の一本鎖領域が、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個のホスホロチオアート修飾を含み、およびここで、単離された二本鎖核酸分子のヌクレオチドのうちの少なくとも４０％が修飾されている、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
単離された二本鎖核酸分子が、該単離された二本鎖核酸分子に付着した疎水性抱合体をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化学修飾された二本鎖核酸分子を含む、組成物。