【手続補正書】
【提出日】令和2年12月11日(2020.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの重鎖免疫グロブリンおよび２つの軽鎖免疫グロブリンを含むヒトＴＩＧＩＴに結合するヒト化抗体であって、
前記重鎖免疫グロブリンは、
（ｉ）配列番号１２８を含む重鎖可変領域および
（ｉｉ）配列番号８６を含むＩｇＧ１定常ドメイン
を含み、
前記軽鎖免疫グロブリンは、
（ｉ）配列番号１３２を含む軽鎖可変領域および
（ｉｉ）配列番号５６を含むヒトκ定常ドメイン
を含む、前記ヒト化抗体。
【請求項２】
２つの重鎖免疫グロブリンおよび２つの軽鎖免疫グロブリンを含むヒト化抗体であって、
前記重鎖免疫グロブリンは、
（ｉ）配列番号１２８を含む重鎖可変領域および
（ｉｉ）配列番号８６を含むＩｇＧ１定常ドメイン
を含み、
前記軽鎖免疫グロブリンは、
（ｉ）配列番号１３３を含む軽鎖可変領域および
（ｉｉ）配列番号５６を含むヒトκ定常ドメイン
を含む、前記ヒト化抗体。
【請求項３】
２つの重鎖免疫グロブリンおよび２つの軽鎖免疫グロブリンを含むヒト化抗体であって、
前記重鎖免疫グロブリンは、
（ｉ）配列番号１２７を含む重鎖可変領域および
（ｉｉ）配列番号８６を含むＩｇＧ１定常ドメイン
を含み、
前記軽鎖免疫グロブリンは、
（ｉ）配列番号１３０を含む軽鎖可変領域および
（ｉｉ）配列番号５６を含むヒトκ定常ドメイン
を含む、前記ヒト化抗体。
【請求項４】
カニクイザルおよびアカゲザルＴＩＧＩＴと交差反応する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項５】
重鎖可変領域のフレームワーク領域に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０個のアミノ酸置換を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項６】
軽鎖可変領域のフレームワーク領域に、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０個のアミノ酸置換を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項７】
前記抗体がチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞内で産生される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１２４〜１２９のいずれか１つのアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、請求項８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号１３０〜１３３のいずれか１つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む、請求項８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のヒト化抗体又は請求項８〜１０のいずれか１項に記載の単離されたポリペプチドのいずれかをコードする単離された核酸。
【請求項１２】
請求項１１記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１４】
ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）細胞またはチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項１３に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント、または請求項８〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドと、医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
【請求項１６】
抗ＰＤ１抗体を更に含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗ＰＤ１抗体は、ペンブロリズマブ（ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）もしくはその抗原結合性フラグメント、またはニボルマブ（ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）もしくはその抗原結合性フラグメントである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗ＰＤ１抗体は、ペンブロリズマブ（ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
抗ＰＤＬ１抗体を更に含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体の重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域をコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、該ポリヌクレオチドの発現に好ましい条件下で培養し、
所望により、前記抗体を前記宿主細胞および／または培地から回収することを含む、
抗体または抗原結合性フラグメントの製造方法。
【請求項２１】
請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの有効量を含み、所望によりもう１つの治療剤または治療手技を伴って対象に投与することを含む、ヒト対象における癌の治療方法。
【請求項２２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体の有効量を含む、ヒト患者における癌の治療のための医薬であって、所望によりさらなる治療剤または治療手技を伴って使用される医薬の製造のための抗体の使用。
【請求項２３】
前記更なる治療剤は、抗ＰＤ１抗体または抗ＰＤＬ−１抗体である、請求項２１に記載の方法および使用。
【請求項２４】
前記抗ＰＤ１抗体はペンブロリズマブ（ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）またはニボルマブ（ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）である、請求項２３に記載の方法および使用。
【請求項２５】
前記抗ＰＤ１抗体はペンブロリズマブである、請求項２３に記載の方法および使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３８】
例えば抗原フラグメント、リーダー配列、タンパク質フォールディング、機能的ドメイン、グリコシル化部位および配列アライメントを決定するためのソフトウェアパッケージおよびデータベースが利用可能である（例えば、ＧｅｎＢａｎｋ，Ｖｅｃｔｏｒ  ＮＴＩ（登録商標）Ｓｕｉｔｅ（Ｉｎｆｏｒｍａｘ，Ｉｎｃ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ）；ＧＣＧ  Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｐａｃｋａｇｅ（Ａｃｃｅｌｒｙｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）；ＤｅＣｙｐｈｅｒ（登録商標）（ＴｉｍｅＬｏｇｉｃ  Ｃｏｒｐ．，Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｂａｙ，Ｎｅｖａｄａ）；Ｍｅｎｎｅら（２０００）Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  １６：７４１−７４２；Ｍｅｎｎｅら（２０００）Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  Ｎｏｔｅ  １６：７４１−７４２；Ｗｒｅｎら（２００２）Ｃｏｍｐｕｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｐｒｏｇｒａｍｓ  Ｂｉｏｍｅｄ．６８：１７７−１８１；ｖｏｎ  Ｈｅｉｊｎｅ（１９８３）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１３３：１７−２１；ｖｏｎ  Ｈｅｉｊｎｅ（１９８６）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１４：４６８３−４６９０を参照されたい）。
本発明は一態様において、以下を提供する。
[項目１]
ａ．配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３、７９、８０、８１、８２、８３または１４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３または４１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号６、７４、７５、７６、７７、７８または１４２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性フラグメント；
ｂ．配列番号５７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号６０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号６１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号６２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性フラグメント；ならびに
ｃ．配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号８９、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１３４、１３５または１４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号９０、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６または１６７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号９２、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２または１４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗体または抗原結合性フラグメント
からなる群から選択される、ヒトＴＩＧＩＴに結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[項目２]
該抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目３]
該抗体が、配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号８９、１３４または１３５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号９０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目４]
該抗体が、配列番号８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号９０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号９２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および配列番号９３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目５]
ａ．配列番号７のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号８のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｂ．配列番号６３のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号６４のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｃ．配列番号９４のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号９５のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｄ．配列番号９〜２４、３７〜４７および６３からなる群から選択される可変重鎖ならびに／または配列番号２５〜３０、４８〜５２および６４のいずれかからなる群から選択される可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｅ．配列番号１２４〜１２９からなる群から選択される可変重鎖ならびに／または配列番号１３０〜１３３のいずれかからなる群から選択される可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｆ．配列番号１２８のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３２のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｇ．配列番号１２７のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３０のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｈ．配列番号１２８のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３３のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｉ．配列番号１２６のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３１のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｊ．配列番号１２８のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３１のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｋ．配列番号１２５のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３３のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｌ．配列番号１２６のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３０のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｍ．配列番号１２５のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１３２のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｎ．配列番号１４３のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１４５のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｏ．配列番号１４９のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１５１のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｐ．配列番号１４４のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１４６のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｑ．配列番号１５０のアミノ酸配列を含む可変重鎖および／または配列番号１５２のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｒ．配列番号７、９〜２４、３７〜４７および６３のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号８、２５〜３０、４８〜５２および６４のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｓ．配列番号７、９〜２４、３７〜４７および６３のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号８、２５〜３０、４８〜５２および６４のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント（ここで、該抗体のフレームワーク領域内にいずれかの配列変異が存在する）、
ｔ．配列番号１２４〜１２９のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号１３０〜１３３のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｕ．配列番号１２４〜１２９のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号１３０〜１３３のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント（ここで、該抗体のフレームワーク領域内にいずれかの配列変異が存在する）、
ｖ．配列番号１２８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号１３２のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｗ．配列番号１２８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号１３２のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント（ここで、該抗体のフレームワーク領域内にいずれかの配列変異が存在する）、
ｘ．配列番号１２７に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号１３０のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｙ．配列番号１２７に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号１３０のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント（ここで、該抗体のフレームワーク領域内にいずれかの配列変異が存在する）、
ｚ．配列番号１２８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号１３３のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント、ならびに
ａａ．配列番号１２８に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変重鎖ならびに／または配列番号１３３のいずれかに対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％の同一性を含む可変軽鎖を含む抗体またはその抗原結合性フラグメント（ここで、該抗体のフレームワーク領域内にいずれかの配列変異が存在する）
からなる群から選択される軽鎖免疫グロブリン、重鎖免疫グロブリンまたは軽鎖免疫グロブリンと重鎖免疫グロブリンとの両方を含む、ヒトＴＩＧＩＴに結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント。
[項目６]
該抗体が、表面プラズモン共鳴（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ）または類似技術（例えば、ＫｉｎＥｘａまたはＯＣＴＥＴ）により測定された場合に約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１２ＭのＫＤ値でヒトＴＩＧＩＴに結合する、項目１〜５のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目７]
ａ．配列番号７の可変重鎖および配列番号８の可変軽鎖を含む抗体、
ｂ．配列番号６３の可変重鎖および配列番号６４の可変軽鎖を含む抗体、ならびに
ｃ．配列番号９４の可変重鎖および配列番号９５の可変軽鎖を含む抗体
からなる群から選択される抗体と同じヒトＴＩＧＩＴエピトープに結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、
該抗体またはそのフラグメントが、以下の特徴、すなわち、
ｉ．表面プラズモン共鳴（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ）または類似技術（例えば、ＫｉｎＥｘａまたはＯＣＴＥＴ）により測定された場合に約１×１０−９Ｍ〜約１×１０−１２ＭのＫＤ値でヒトＴＩＧＩＴに結合すること、
ｉｉ．カニクイザルおよびアカゲザルＴＩＧＩＴと交差反応すること、
ｉｉｉ．ヒトＣＤ１５５およびヒトＣＤ１１２へのヒトＴＩＧＩＴの結合を遮断すること、
ｉｖ．Ｔ細胞活性化を増強すること、
ｖ．ＩＬ−２およびＩＦＮγの抗原特異的Ｔ細胞産生を刺激すること、
ｖｉ．コグネイトリガンドＣＤ１５５およびＣＤ１１２とのＴＩＧＩＴ結合により誘導される活性化のＴ細胞抑制の誘導を遮断すること
の少なくとも１つを有する、抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目８]
該エピトープが、ヒトＴＩＧＩＴ（配列番号３１）の以下の領域、すなわち、残基５４〜５７、６８〜７０および７６〜８１を含む、項目７記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目９]
該エピトープが、ヒトＴＩＧＩＴ（配列番号３１）の以下の領域、すなわち、残基５３〜５７、６０〜６５、６８〜７０、７２〜８１、９４〜９５および１０９〜１１９を含む、項目７記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１０]
２本の重鎖と２本の軽鎖とを含むヒト化抗体である、項目１〜９のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１１]
ヒトＩｇＧ１定常ドメインとヒトκ定常ドメインとを含むヒト化抗体である、項目１〜１０のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１２]
ＣＨＯ細胞において産生される抗体である、項目１〜１１のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１３]
配列番号７〜３０、３７〜５２、６３〜６４、９４〜９５または１２４〜１３３、１３６〜１３９、１４３〜１４６、１４９〜１５１のいずれかのアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
[項目１４]
項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体もしくは抗原結合性フラグメントのいずれか又は項目１３記載のポリペプチドのいずれかをコードする単離された核酸。
[項目１５]
項目１４記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
[項目１６]
項目１〜１５のいずれか１項記載の抗体、結合性フラグメント、ポリペプチド、ポリヌクレオチドまたは発現ベクターを含む宿主細胞。
[項目１７]
ピチア（Ｐｉｃｈｉａ）細胞またはチャイニーズハムスター卵巣細胞である、項目１６記載の宿主細胞。
[項目１８]
項目１〜１４のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントと医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
[項目１９]
ａ．抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｂ．抗ＬＡＧ３抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｃ．抗ＶＩＳＴＡ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｄ．抗ＢＴＬＡ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｅ．抗ＴＩＭ３抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｆ．抗ＣＴＬＡ４抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｇ．抗ＨＶＥＭ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｈ．抗ＣＤ２７抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｉ．抗ＣＤ１３７抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｊ．抗ＯＸ４０抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｋ．抗ＣＤ２８抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｌ．抗ＰＤＬ１抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｍ．抗ＰＤＬ２抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｎ．抗ＧＩＴＲ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｏ．抗ＩＣＯＳ抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｐ．抗ＳＩＲＰα抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｑ．抗ＩＬＴ２抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｒ．抗ＩＬＴ３抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ｓ．抗ＩＬＴ４抗体またはその抗原結合性フラグメント、および
ｔ．抗ＩＬＴ５抗体またはその抗原結合性フラグメント
からなる群から選択される物質を更に含む、項目１８記載の組成物。
[項目２０]
該抗ＰＤ１抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ペンブロリズマブまたはその抗原結合性フラグメントおよびニボルマブまたはその抗原結合性フラグメントからなる群から選択される、項目１９記載の組成物。
[項目２１]
ａ．項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントのいずれかの重鎖および／または軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を、該ポリヌクレオチドの発現に好ましい条件下で培養し、
ｂ．所望により、該抗体または抗原結合性フラグメントを該宿主細胞および／または培地から回収することを含む、抗体または抗原結合性フラグメントの製造方法。
[項目２２]
項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの有効量を、所望によりもう１つの治療剤または治療手技を伴って対象に投与することを含む、ヒト対象における癌の治療方法。
[項目２３]
項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの有効量を、所望によりもう１つの治療剤または治療手技を伴って対象に投与することを含む、ヒト対象における感染または感染性疾患の治療方法。
[項目２４]
項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントと抗原とを含むワクチン。
[項目２５]
サンプルにおけるＴＩＧＩＴペプチドまたはその断片の存在を検出するための方法であって、該方法が、サンプルを項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体またはフラグメントと接触させ、該抗体またはフラグメントと該ペプチドとの複合体の存在を検出することを含み、該複合体の検出がＴＩＧＩＴペプチドの存在を示す、方法。
[項目２６]
免疫細胞を項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントのいずれかと接触させることを含む、免疫細胞の活性を増強する方法。
[項目２７]
項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの有効量を、免疫細胞の活性の増強を要する対象に投与することを含む、免疫細胞の活性を増強する方法。
[項目２８]
該方法が、
ａ．癌の治療のためのもの、
ｂ．感染もしくは感染性疾患の治療のためのもの、または
ｃ．ワクチンアジュバントとしてのものである、項目２７記載の方法。
[項目２９]
ａ．免疫細胞活性化を増強する、
ｂ．癌を治療する、または
ｃ．感染もしくは感染性疾患を治療するための医薬の製造における使用のための、項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目３０]
免疫細胞活性化の増強、癌の治療、または感染もしくは感染性疾患の治療のための癌治療用医薬の製造のための、項目１〜１２のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。
[項目３１]
有効量のアンタゴニスト抗ＴＩＧＩＴ抗体およびアンタゴニスト抗ＰＤ１抗体を対象に投与することを含む、対象における癌または感染性疾患の治療方法であって、該抗ＴＩＧＩＴ抗体が、親抗体と比較して増強したエフェクター機能を有する、方法。
[項目３２]
有効量のアンタゴニスト抗ＴＩＧＩＴ抗体およびアンタゴニスト抗ＰＤ１抗体を対象に投与することを含む、対象における癌または感染性疾患の治療方法であって、該抗ＴＩＧＩＴ抗体がアフコシル化されている、方法。
[項目３３]
該抗ＴＩＧＩＴ抗体が項目１〜１２のいずれか１項記載のものである、項目３１または項目３２記載の方法。
[項目３４]
ａ．親抗ＴＩＧＩＴ抗体を得、
ｂ．該親抗ＴＩＧＩＴ抗体のエフェクター機能を増強すること
を含む、抗ＴＩＧＩＴ抗体の抗腫瘍活性を増強する方法であって、得られた抗ＴＩＧＩＴ抗体のエフェクター活性が、該親抗ＴＩＧＩＴ抗体と比較して増強している、方法。