【手続補正書】
【提出日】令和3年7月2日(2021.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植片対宿主病の処置に、それを必要とする患者において使用するための、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩；及び少なくとも１つの徐放性マトリックス形成剤を含む、徐放性錠剤であって、
（ａ）  絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）が、０．１９１μＭ±０．１０μＭであるか；または
（ｂ）  絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が、０．５時間から３時間であるか；または
（ｃ）  絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、１時間から２０時間であるか；または
（ｄ）  高脂肪食後個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、１時間から７時間であるか；または
（ｅ）  （ａ）から（ｄ）のいずれかの組合せである、
徐放性錠剤。
【請求項２】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、２時間から５時間である、請求項１に記載の徐放性錠剤。
【請求項３】
絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、４．９時間±２．６時間である、請求項１または２に記載の徐放性錠剤。
【請求項４】
絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）が、０．１９１μＭ±０．１０μＭである、請求項１から３のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項５】
絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が、０．５時間から３時間である、請求項１から４のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項６】
絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、１時間から２０時間である、請求項１から５のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項７】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、１時間から７時間である、請求項１から６のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項８】
前記少なくとも１つの徐放性マトリックス形成剤が、第一のヒプロメロース及び第二のヒプロメロースであり、及び徐放性錠剤は、１０重量％から１５重量％の第一のヒプロメロース及び第二のヒプロメロースを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項９】
移植片対宿主病の処置に、それを必要とする患者において使用するための、
（ｉ）  ｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩；
（ｉｉ）  水中濃度２％で８０ｃＰから１２０ｃＰの見掛け粘度を有することを特徴とする第一のヒプロメロース；
（ｉｉｉ）  水中濃度２％で３０００ｃＰから５６００ｃＰの見掛け粘度を有することを特徴とする第二のヒプロメロース、
ここで、徐放性錠剤は、８重量％から２０重量％の第一のヒプロメロース及び第二のヒプロメロースを含み；
（ｉｖ）  １６重量％から２２重量％の結晶セルロース；及び
（ｖ）  ４５重量％から５５重量％のラクトース一水和物；
を含む、徐放性錠剤であって、
ここで、絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、９から４０である、徐放性錠剤。
【請求項１０】
絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、１５から３０である、請求項９に記載の徐放性錠剤。
【請求項１１】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、１０から７０である、請求項９または１０のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項１２】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、１５から５０である、請求項９から１１のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項１３】
高脂肪食後個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、２５から４５である、請求項９から１２のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項１４】
徐放性錠剤は、１０重量％から１５重量％の第一のヒプロメロース及び第二のヒプロメロースを含む、請求項９から１３のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。
【請求項１５】
移植片対宿主病の処置に、それを必要とする患者において使用するための、
（ｉ）  ｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩；
（ｉｉ）  水中濃度２％で８０ｃＰから１２０ｃＰの見掛け粘度を有することを特徴とする第一のヒプロメロース；
（ｉｉｉ）  水中濃度２％で３０００ｃＰから５６００ｃＰの見掛け粘度を有することを特徴とする第二のヒプロメロース、
ここで、徐放性錠剤は、１０重量％から１５重量％の第一のヒプロメロース及び第二のヒプロメロースを含み；
（ｉｖ）  １６重量％から２２重量％の結晶セルロース；及び
（ｖ）  ４５重量％から５５重量％のラクトース一水和物；
を含む、徐放性錠剤であって、
（ａ）  絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）の平均１２時間血漿中濃度（Ｃ１２ｈ）に対する比率が、１５から３０であるか；または
（ｂ）  絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）が、０．５時間から３時間であるか；または
（ｃ）  絶食時個体への１つまたは複数の徐放性錠剤の経口投与が提供する、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルの平均半減期（ｔ１／２）が、１時間から２０時間であるか；または
（ｄ）  （ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）のいずれかの組合せである、
徐放性錠剤。
【請求項１６】
前記塩が、｛１−｛１−［３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン−４−イル｝−３−［４−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アゼチジン−３−イル｝アセトニトリルアジピン酸塩である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の徐放性錠剤。