【手続補正書】
【提出日】令和3年5月26日(2021.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者の、頭頚部の扁平上皮細胞癌を治療するための薬学的組成物であって、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を含み、上記薬学的組成物は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、または４０ｍｇ／日の服用量で投与可能に調整された、薬学的組成物。
【請求項２】
上記薬学的組成物は、５．０ｍｇまたは１０ｍｇの１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を含む単位用量の製剤を投与可能に調整された、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）を改善するための薬学的組成物であって、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を含み、上記薬学的組成物は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、または４０ｍｇ／日の服用量で投与可能に調整された、薬学的組成物。
【請求項４】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者の生物学的サンプルにおける、Ｓ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴのリン酸化を阻害するための薬学的組成物であって、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を含み、上記薬学的組成物は患者に投与され、上記薬学的組成物を患者に投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量の比較において、上記薬学的組成物の投与前に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量と比べて、上記薬学的組成物の投与後に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量が少なくなる薬学的組成物であり、上記薬学的組成物は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、または４０ｍｇ／日の服用量で投与可能に調整された、薬学的組成物。
【請求項５】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者の皮膚試料における、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ（ＤＮＡ−ＰＫ）活性を阻害するための薬学的組成物であって、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を含み、上記薬学的組成物は患者に投与され、上記薬学的組成物を患者に投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量の比較において、上記薬学的組成物の投与前に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量と比べて、上記薬学的組成物の投与後に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量が少なくなる薬学的組成物であり、上記薬学的組成物は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、または４０ｍｇ／日の服用量で投与可能に調整された、薬学的組成物。
【請求項６】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者における、Ｓ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴのリン酸化の阻害を測定するためのデータを取得する方法であって、当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を含む薬学的組成物を投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴの量を測定することと、薬学的組成物を投与する前および後の患者の生物学的サンプル中のリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴの量を比較することとを包含しており、上記薬学的組成物は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、または４０ｍｇ／日の服用量で投与可能に調整された、薬学的組成物である、方法。
【請求項７】
頭頸部の扁平上皮細胞癌を有している患者の皮膚試料における、ＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６のリン酸化の阻害を測定するためのデータを取得する方法であって、当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を含む薬学的組成物を投与する前および後で得られた患者の皮膚試料におけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６の量を測定することと、薬学的組成物を投与する前および後の患者の皮膚試料中のリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫ  Ｓ２０５６の量を比較することとを包含しており、上記薬学的組成物は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オン、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、または互変異性体を１０ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、または４０ｍｇ／日の服用量で投与可能に調整された、薬学的組成物である、方法。
【請求項８】
頭頸部の扁平上皮細胞癌はＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬学的組成物または、請求項６および７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
頭頸部の扁平上皮細胞癌は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬学的組成物または、請求項６および７のいずれかに記載の方法。