【手続補正書】
【提出日】令和2年12月25日(2020.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2020172535.tif 000001
【化２】
2020172535.tif 000002
の群から選択される、化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
薬物として使用するための、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＢＴＫにより調節される状態の処置に使用するためのものであり、
前記ＢＴＫにより調節される状態が、がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記ＢＴＫにより調節される前記状態が、Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、関節炎、多発性硬化症、骨粗鬆症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、シェーグレン症候群、およびループスから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症の処置に使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
以下からなる群から選択される状態の処置に使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物：Ｂ細胞悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、毛様細胞性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、骨がん、骨転移、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バーキットリンパ腫、白血病、リンパ腫様肉芽腫症、炎症性腸疾患、関節炎、ループス、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎、グレーブス病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、外陰部痛、移植片対宿主病、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳房炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ぶどう膜炎、腟炎、血管炎、外陰炎、肺線維症、特発性肺線維症（ＩＰＦ）、通常間質性肺炎（ＵＩＰ）、間質性肺疾患、原因不明の線維化性胞隔炎（ＣＦＡ）、閉塞性細気管支炎、気管支拡張症、脂肪性肝疾患、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、胆汁うっ滞性肝疾患、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、肝硬変、アルコール性肝線維症、胆管損傷、胆管線維症、胆汁うっ滞、胆管症、肝線維症（ｈｅｐａｔｉｃ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、肝線維症（ｌｉｖｅｒ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ）、アルコール依存症に関連する肝線維症、ウイルス感染、Ｃ、ＢまたはＤ型肝炎、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、進行性塊状線維症、毒素または刺激物への曝露、腎線維症、慢性腎線維症、損傷／線維症に関連する腎症、糖尿病に関連する慢性腎症、糖尿病性腎症、ループス、腎臓強皮症、糸球体��炎、巣状分節性糸球体硬化症、ＩｇＡ腎症、ヒト慢性腎疾患（ＣＫＤ）に関連する腎線維症、慢性進行性腎症（ＣＰＮ）、尿細管間質性線維症、尿管閉塞、慢性尿毒症、慢性間質性腎炎、放射線性腎症、糸球体硬化症、急速進行性糸球体腎炎（ＰＧＮ）、内皮／血栓性細小血管症損傷、ＨＩＶ関連腎症、毒素、刺激物、もしくは化学療法剤への曝露に関連する線維症；強皮症に関連する線維症；放射線誘発腸線維症；前腸炎症性障害に関連する線維症、バレット食道、慢性胃炎、後腸炎症性障害に関連する線維症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、およびクローン病、加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ならびに新生血管緑内障が含まれる。
【請求項７】
がん、リンパ腫、白血病、自己免疫疾患、炎症性障害、異種免疫状態、または線維症の処置において、追加の抗腫瘍薬と同時に、順次に、または別々に使用するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
追加の薬学的に活性な薬剤を含む組み合わせ製剤である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式（ＩＩ）の化合物：
【化３】
2020172535.tif 000003
［式中、
０、１または２個のＡ１、Ａ２、Ａ４およびＡ５はＮから独立に選択され、残りはＣＲ７であり；
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−８アルキルエーテル、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３−１０炭素環基、３〜１０員ヘテロ環基、Ｃ３−１０炭素環基で置換されたＣ１−８アルキル、および３〜１０員ヘテロ環基で置換されたＣ１−８アルキルから選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルキルエーテル、−ＯＲＡ、−ＮＲＡＲＢ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−ＮＲＡＣ（Ｏ）ＲＢ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡＲＢ、ベンゾイル、５または６員ヘテロシクロアリール、３〜６員ヘテロシクロアルキル環、−ＯＲＡで置換されたＣ１−４アルキル、および−ＯＲＡで置換されたＣ１−４アルコキシから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており、あるいは、３〜６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成するようにＲ１の単一の原子が２回置換されており；
Ｒ２は、ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、Ｈであり；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ６は、置換されているかもしくは置換されていない、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロアリール環から選択される基であり、置換されている場合、Ｒ６は、それぞれの場合に独立に、ハロ、−ＯＲＩ、−ＮＲＩＲＪ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、および−ＯＲＩで置換されたＣ１−６アルキルから選択される１〜５個の置換基を含有し；
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、および−ＯＲＨで置換されたＣ１−６アルキルから選択され；
ｍは１であり；
ＲＡおよびＲＢは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、ベンジル、または−ＯＲＨで置換されたＣ１−４アルキルから選択され；
ＲＩおよびＲＪは、それぞれの場合に独立に、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、および−ＯＲＨで置換されたＣ１−４アルキルから選択され；かつ
ＲＨは、ＨまたはＣ１−４アルキルから選択される。］
および以下の式：
【化４】
2020172535.tif 000004
【化５】
2020172535.tif 000005
の群から選択される、化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、
増殖因子機能の阻害剤と、
免疫治療剤と、を含む、組み合わせ製剤。
【請求項１１】
Ａ２、Ａ４およびＡ５はＣＨであり、Ａ１はＣＲ７であり、Ｒ７はＨ、フルオロ、メチル、メトキシ、または−ＣＨ２ＯＨから選択される、請求項１０に記載の組み合わせ製剤。
【請求項１２】
Ｒ６が、置換されているフェニルまたは６員ヘテロアリール環から選択される基であり、場合により、Ｒ６が、メチル、フルオロまたはメトキシから独立に選択される１または２個の基で置換されている、請求項１０に記載の組み合わせ製剤。
【請求項１３】
Ｒ６が、２−メトキシフェン−１−イルまたは５−フルオロ−２−メトキシフェン−１−イルである、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項１４】
Ｒ５がＨである、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルキルエーテル、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、３〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールで置換されたＣ１−６アルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキル、および３〜１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１−６アルキルから選択される基を表し、前記基はそれぞれ、置換されていないか、またはハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ２−４アルキルエーテル、−ＯＲＡ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＡＲＢ、５または６員ヘテロアリール、３〜６員ヘテロシクロアルキル環、−ＯＲＡで置換されたＣ１−４アルキル、−ＯＲＡで置換されたＣ１−４アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、あるいは、３〜６員ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成するようにＲ１の単一の原子が２回置換されている、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項１６】
ＲＡが、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ベンジル、または−ＯＲＨで置換されたＣ１−４アルキルから選択される、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項１７】
Ｒ１が、置換されているかもしくは置換されていない、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロエチル、プロピルエーテル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダニル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、オキセタン、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリジル、オキセタンで置換されたＣ１−８アルキル、モルホリンで置換されたＣ１−８アルキル、テトラゾールで置換されたＣ１−８アルキル、ピペリジンで置換されたＣ１−８アルキル、およびシクロヘキシルで置換されたＣ１−８アルキルから選択され、
Ｒ１が、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＭｅ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＢｎ、または−ＣＯ２Ｅｔから選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項１８】
Ｒ１が、置換されているかもしくは置換されていない、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロエチルから選択され、この際、Ｒ１が、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＭｅ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＢｎ、または−ＣＯ２Ｅｔから選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項１９】
Ｒ１が、置換されているかもしくは置換されていない、シクロヘキシル、フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ジフルオロイソプロピル、トリフルオロイソプロピル、（シクロプロピル）エチル、または（テトラヒドロピラニル）エチルから選択される、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化６】
2020172535.tif 000006
【化７】
2020172535.tif 000007
【化８】
2020172535.tif 000008
【化９】
2020172535.tif 000009
【化１０】
2020172535.tif 000010
【化１１】
2020172535.tif 000011
【化１２】
2020172535.tif 000012
【化１３】
2020172535.tif 000013
【化１４】
2020172535.tif 000014
【化１５】
2020172535.tif 000015
【化１６】
2020172535.tif 000016
【化１７】
2020172535.tif 000017
【化１８】
2020172535.tif 000018
【化１９】
2020172535.tif 000019
【化２０】
2020172535.tif 000020
【化２１】
2020172535.tif 000021
【化２２】
2020172535.tif 000022
【化２３】
2020172535.tif 000023
【化２４】
2020172535.tif 000024
【化２５】
2020172535.tif 000025
【化２６】
2020172535.tif 000026
からなる群から選択される、請求項１０に記載の組み合わせ製剤。
【請求項２１】
前記化合物が、
【化２７】
2020172535.tif 000027
である、請求項１０に記載の組み合わせ製剤。
【請求項２２】
前記化合物が、
【化２８】
2020172535.tif 000028
である、請求項１０に記載の組み合わせ製剤。
【請求項２３】
前記増殖因子機能の阻害剤が、Ｂｃｌ−２阻害剤を含む、請求項１０〜２２のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項２４】
前記免疫治療剤が、リツキシマブを含む、請求項１０〜２３のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤。
【請求項２５】
以下からなる群から選択される状態の処置に使用するための、請求項１０〜２４のいずれか一項に記載の組み合わせ製剤：慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、毛様細胞性白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、多発性骨髄腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫。