【手続補正書】
【提出日】令和3年2月9日(2021.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
様々な出版物、特許及び特許出願が本明細書に挙げられており、これら文献の開示はそれらの全体が引用により本明細書中に組み込まれている。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
細胞及び細胞外マトリクス(ECM)を含む少なくとも1種の細胞組成物を表面上に沈着することを含む、3次元組織又は器官の形成方法。
（構成２）
前記ECMが、流動性ECMを含む、構成1記載の方法。
（構成３）
前記細胞組成物及び前記ECMが、前記表面上に印刷される、構成1又は2記載の方法。
（構成４）
前記沈着が、インクジェットプリンティングにより達成される、構成1〜3のいずれか一項記載の方法。
（構成５）
前記表面が、人工表面である、構成1〜4のいずれか記載の方法。
（構成６）
前記表面が、脱細胞化された組織又は脱細胞化された器官である、構成1〜4のいずれか記載の方法。
（構成７）
前記ECMが、哺乳動物ECM、軟体動物ECM、魚類ECM、及び／又は植物ECMを含む、構成1〜6のいずれか記載の方法。
（構成８）
前記哺乳動物ECMが、胎盤ECMである、構成7記載の方法。
（構成９）
前記ECMが、テロペプチド胎盤コラーゲンを含む、構成8記載の方法。
（構成１０）
前記テロペプチド胎盤コラーゲンが、塩基処理された、界面活性剤処理されたI型テロペプチド胎盤コラーゲンを含む、構成9記載の方法。
（構成１１）
前記コラーゲンが、化学修飾されていないか又はプロテアーゼと接触されていない、構成9又は10記載の方法。
（構成１２）
前記胎盤ECMが、化学修飾されていないか又はプロテアーゼと接触されていない、塩基処理された及び／又は界面活性剤処理されたI型テロペプチド胎盤コラーゲンを含み、ここで該ECMが、フィブロネクチン5重量％未満又はラミニン5重量％未満；I型コラーゲン25重量％〜92重量％；及び、III型コラーゲン2重量％〜50重量％又はIV型コラーゲン2重量％〜50重量％を含む、構成8記載の方法。
（構成１３）
前記胎盤ECMが、化学修飾されていないか又はプロテアーゼと接触されていない、塩基処理され、界面活性剤処理されたI型テロペプチド胎盤コラーゲンを含み、ここで該ECMが、フィブロネクチン1重量％未満又はラミニン1重量％未満；I型コラーゲン74重量％〜92重量％；及び、III型コラーゲン4重量％〜6重量％又はIV型コラーゲン2重量％〜15重量％を含む、構成8記載の方法。
（構成１４）
前記ECMが、前記沈着前に誘導体化されている、構成1〜13のいずれか一項記載の方法。
（構成１５）
前記ECMが、細胞付着ペプチド、細胞付着タンパク質、サイトカイン、又はグリコサミノグリカンの1種以上により誘導体化されている、構成14記載の方法。
（構成１６）
細胞付着ペプチド、細胞付着タンパク質、サイトカイン、又はグリコサミノグリカンの沈着を更に含む、構成1〜15のいずれか記載の方法。
（構成１７）
前記サイトカインが、血管内皮増殖因子(VEGF)、又は骨形態形成タンパク質(BMP)である、構成16記載の方法。
（構成１８）
前記細胞接着ペプチドが、1以上のRGDモチーフを含むペプチドである、構成16記載の方法。
（構成１９）
合成ポリマーの沈着を更に含む、構成1〜18のいずれか記載の方法。
（構成２０）
前記合成ポリマーが、感熱性である、構成19記載の方法。
（構成２１）
前記合成ポリマーが、感光性である、構成19記載の方法。
（構成２２）
前記合成ポリマーが、熱可塑性物質を含む、構成19記載の方法。
（構成２３）
前記合成ポリマーが、ポリ(L-ラクチド-コ-グリコリド)(PLGA)である、構成22記載の方法。
（構成２４）
前記熱可塑性物質が、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、又はポリ塩化ビニルである、構成22記載の方法。
（構成２５）
前記合成ポリマーが、ポリアクリルアミド、ポリ塩化ビニリジン、ポリ(o-カルボキシフェノキシ)-p-キシレン)(ポリ(o-CPX))、ポリ(無水ラクチド)(PLAA)、n-イソプロピルアクリルアミド、ペントエリスリトールジアクリレート、ポリメチルアクリレート、カルボキシメチルセルロース、又はポリ(乳酸-グリコール酸共重合体)(PLGA)である、構成19記載の方法。
（構成２６）
テナシンC又はそれらの断片の沈着を更に含む、構成1〜25のいずれか記載の方法。
（構成２７）
チタン-アルミニウム-バナジウム(Ti6Al4V)組成物の沈着を更に含む、構成1〜35のいずれか記載の方法。
（構成２８）
前記チタン-アルミニウム-バナジウム組成物が、ファイバーの相互連結された多孔質網の形態で沈着されている、構成27記載の方法。
（構成２９）
前記組織又は器官が、前記細胞組成物の少なくとも1つの層及びECMの少なくとも1つの層を含む、構成1記載の方法。
（構成３０）
前記組織又は器官の少なくとも一部が、交互層中に印刷された前記細胞組成物の少なくとも1つの層及び前記ECMの少なくとも1つの層を含む、構成1記載の方法。
（構成３１）
前記組織又は器官の製造において、前記合成ポリマーの少なくとも一部が、互いに実質的に平行である複数のファイバーの形態で印刷される、構成19記載の方法。
（構成３２）
前記複数のファイバーが、互いに実質的に平行に沈着され、互いに物理的に接触しないように印刷されている、構成31記載の方法。
（構成３３）
前記合成ポリマーが、複数回沈着されている、構成32記載の方法。
（構成３４）
前記ファイバーが、前記複数回沈着されている場合、該回数の少なくとも2回は異なる方向に印刷されている、構成33記載の方法。
（構成３５）
前記ファイバーが、前記複数回沈着されている場合、該回数の各々が異なる方向に沈着されている、構成33記載の方法。
（構成３６）
前記組織が、前記ECMの少なくとも2つの層を含む、構成1〜35のいずれか記載の方法。
（構成３７）
前記基板の該少なくとも2つの層の少なくとも一部が、前記細胞組成物により互いに分離されている、構成36記載の方法。
（構成３８）
前記プリンティングが、前記基板の2つの層間に接着剤を印刷することを含む、構成3記載の方法。
（構成３９）
前記ECM及び前記細胞組成物が、前記表面上に個別に沈着されている、構成1〜38のいずれか記載の方法。
（構成４０）
前記ECMの少なくとも一部が、前記細胞組成物の印刷前に、前記表面上に沈着される、構成1〜38のいずれか記載の方法。
（構成４１）
前記細胞組成物及び前記ECMが、前記沈着の前に組み合せられる、構成1〜38のいずれか記載の方法。
（構成４２）
前記細胞組成物が、前記印刷時に、前記ECM上に印刷される、構成3記載の方法。
（構成４３）
前記細胞組成物が、前記ECMの前記印刷の完了後に、該ECM上に印刷される、構成3記載の方法。
（構成４４）
前記ECMが、前記沈着時に、3次元構造へ形成される、構成1〜43のいずれか記載の方法。
（構成４５）
代用骨の沈着を更に含む、構成1〜44のいずれか記載の方法。
（構成４６）
前記表面が、骨であるか又は骨を含む、構成1〜45記載の方法。
（構成４７）
前記代用骨が、前記組織の意図されたレシピエントにおける骨に対応するように印刷される、構成45記載の方法。
（構成４８）
前記方法が、前記組織の意図されたレシピエントにおける骨の3次元マップを作製することを更に含み、ここで前記代用骨が、該3次元マップに対応するように印刷される、構成47記載の方法。
（構成４９）
前記骨が、頭蓋骨又は顔面骨である、構成47又は48記載の方法。
（構成５０）
前記骨が、耳の骨又は指趾骨である、構成47又は48記載の方法。
（構成５１）
前記細胞組成物が、前記骨又は代用骨の表面を少なくとも部分的に被覆するように、該細胞組成物が、該骨又は代用骨上に印刷される、構成47〜50のいずれか記載の方法。
（構成５２）
前記組織が、(a)内面及び外面を有する骨からなる表面、並びに(b)2種の細胞組成物を含み、ここで該第一の細胞組成物は、該内面上に印刷される第一の型の細胞、及び該外面上に印刷される第二の型の細胞を含む、構成1記載の方法。
（構成５３）
前記沈着が、3次元的に行われる、構成1〜52のいずれか記載の方法。
（構成５４）
前記組織が、3次元表面上に印刷される、構成53記載の方法。
（構成５５）
前記インクジェットプリンティングが、複数のプリントヘッド又は複数のプリントジェットを備えるプリンターを用いて実行される、構成4記載の方法。
（構成５６）
前記プリントヘッド又はプリントジェットの各々が、個別に制御可能である、構成55記載の方法。
（構成５７）
前記プリントヘッド又はプリントジェットの各々が、残りのプリントヘッド又はプリントジェットから独立して作動する、構成56記載の方法。
（構成５８）
前記複数のプリントヘッド又はプリントジェットの少なくとも1個が、前記細胞組成物を印刷し、並びにその他の該複数のプリントヘッド又はプリントジェットの少なくとも1個が、前記ECMを印刷する、構成55〜57のいずれか記載の方法。
（構成５９）
前記細胞組成物及び前記ECMが、前記印刷前に組み合せられる、構成1記載の方法。
（構成６０）
前記細胞組成物が、骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSC)を含む、構成1〜59のいずれか記載の方法。
（構成６１）
前記細胞組成物が、組織培養プラスチック接着性CD34-、CD10+、CD105+、及びCD200+胎盤幹細胞を含む、構成1〜59のいずれか記載の方法。
（構成６２）
前記胎盤幹細胞は更に、CD45-、CD80-、CD86-、又はCD90+の1以上である、構成61記載の方法。
（構成６３）
前記胎盤幹細胞が、前記レシピエント内で免疫応答を抑制する、構成61又は62記載の方法。
（構成６４）
前記胎盤幹細胞が、前記レシピエント内で免疫応答を局所的に抑制する、構成63記載の方法。
（構成６５）
前記細胞組成物が、胚性幹細胞、胚性生殖細胞、人工多能性幹細胞、間葉系幹細胞、骨髄由来間葉系幹細胞、骨髄由来間葉系間質細胞、組織プラスチック接着性胎盤幹細胞(PDAC)、臍帯幹細胞、羊水幹細胞、羊膜由来接着性細胞(AMDAC)、骨形成性の胎盤接着性細胞(OPAC)、脂肪幹細胞、角膜上皮幹細胞、歯髄幹細胞、筋芽細胞、内皮前駆細胞、神経幹細胞、脱落歯由来幹細胞、毛嚢幹細胞、真皮幹細胞、単為生殖由来幹細胞、初期化された幹細胞、羊膜由来接着性細胞、又はサイドポピュレーション幹細胞を含む、構成1〜59のいずれか記載の方法。
（構成６６）
前記細胞組成物が、分化した細胞である、構成1〜59のいずれか記載の方法。
（構成６７）
前記分化した細胞が、内皮細胞、上皮細胞、真皮細胞、内胚葉細胞、中胚葉細胞、線維芽細胞、骨細胞、軟骨細胞、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、肝細胞、膵臓細胞、又は間質細胞を含む、構成66記載の方法。
（構成６８）
前記分化した細胞が、
唾液腺粘液性細胞、唾液腺漿液性細胞、フォンエブネル腺細胞、乳腺細胞、涙腺細胞、耳道腺細胞、エクリン汗腺暗調細胞、エクリン汗腺明調細胞、アポクリン汗腺細胞、モル腺細胞、脂腺細胞、ボウマン腺細胞、ブルンネル腺細胞、精嚢細胞、前立腺細胞、尿道球腺細胞、バルトリン腺細胞、リトレ腺細胞、子宮内膜細胞、単離された杯細胞、胃表層粘液細胞、胃腺酵素原細胞、胃腺酸分泌細胞、膵腺房細胞、パネート細胞、II型肺胞上皮細胞、クララ細胞、
成長ホルモン産生細胞、乳腺刺激ホルモン産生細胞、甲状腺刺激ホルモン産生細胞、性腺刺激ホルモン産生細胞、副腎皮質刺激ホルモン産生細胞、下垂体中葉由来の細胞、巨大細胞神経分泌細胞、腸管細胞、気道細胞、甲状腺上皮細胞、傍濾胞細胞、副甲状腺細胞、副甲状腺主細胞、好酸性細胞、副腎腺細胞、クロム親和性細胞、ライディッヒ細胞、内卵胞膜細胞、黄体細胞、顆粒膜黄体細胞、莢膜黄体様細胞、傍糸球体細胞、緻密斑細胞、極周囲細胞、メサンギウム細胞、
血管及びリンパ管内皮有孔細胞、血管及びリンパ管内皮連続型細胞、血管及びリンパ管内皮脾細胞、滑膜細胞、漿膜細胞(腹膜の、胸膜の、及び心膜腔の内壁）、扁平上皮細胞、円柱細胞、暗調細胞、前庭膜細胞（耳の内リンパ腔内壁）、血管条基底細胞、血管条周辺細胞（耳の内リンパ腔内壁）、クラウディウス細胞、ベッチェル細胞、脈絡叢細胞、軟膜クモ膜扁平上皮細胞、色素毛様体上皮細胞、非色素毛様体上皮細胞、角膜内皮細胞、栓細胞、
気道線毛細胞、卵管線毛細胞、子宮内膜線毛細胞、精巣網線毛細胞、精巣輸出管線毛細胞、線毛性上衣細胞、
表皮角化細胞、表皮基底細胞、手指爪及び足指爪の角化細胞、爪床基底細胞、毛幹の毛髄質細胞、毛幹の毛皮質細胞、毛幹の毛小皮細胞、毛根の毛小皮鞘細胞、毛根ハックスレー層の鞘細胞、毛根ヘンレ層の鞘細胞、外毛根鞘細胞、毛母細胞、
重層扁平上皮の表面上皮細胞、上皮基底細胞、泌尿器上皮細胞、
耳のコルチ器官の内有毛細胞、耳のコルチ器官の外有毛細胞、嗅上皮基底細胞、冷感受性一次感覚ニューロン、熱感受性一次感覚ニューロン、表皮のメルケル細胞、嗅覚受容体神経、痛み感受性一次感覚ニューロン、光受容体桿体細胞、光受容体青色感受性錐体細胞、光受容体緑色感受性錐体細胞、光受容体赤色感受性錐体細胞、固有受容性一次感覚ニューロン、触覚感受性一次感覚ニューロン、I型頸動脈小体細胞、II型頸動脈小体細胞（血液pHセンサ）、内耳前庭器官のI型有毛細胞（加速度及び重力）、内耳前庭器官のII型有毛細胞、I型味蕾細胞、
コリン作動性神経細胞、アドレナリン作動性神経細胞、ペプチド作動性神経細胞、
コルチ器官の内柱細胞、コルチ器官の外柱細胞、コルチ器官の内指骨細胞、コルチ器官の外指骨細胞、コルチ器官の境界細胞、コルチ器官のヘンゼン細胞、前庭器支持細胞、味蕾支持細胞、嗅上皮支持細胞、シュワン細胞、サテライト細胞、腸内グリア細胞、
星状細胞、ニューロン、希突起膠細胞、紡錘形ニューロン、
前水晶体上皮細胞、クリスタリン含有水晶体線維細胞、
肝細胞、脂肪細胞、白色脂肪細胞、褐色脂肪細胞、肝臓脂肪細胞、
腎臓糸球体壁細胞、腎臓糸球体有足細胞、腎臓近位尿細管刷子縁細胞、ヘンレ係蹄の細い部分の細胞、腎臓遠位尿細管細胞、腎臓集合管細胞、I型肺胞上皮細胞、膵管細胞、非線条導管細胞、導管細胞、腸管刷子縁細胞、外分泌腺線条導管細胞、胆嚢上皮細胞、精巣輸出管非線毛細胞、精巣上体主細胞、精巣上体基底細胞、
エナメル芽細胞上皮細胞、半月面上皮細胞、コルチ器官歯間上皮細胞、疎性結合組織線維芽細胞、角膜実質細胞、腱線維芽細胞、骨髄網状組織線維芽細胞、非上皮性線維芽細胞、周細胞、髄核細胞、セメント芽細胞/セメント細胞、象牙芽細胞、オドントサイト、ヒアリン軟骨細胞、線維軟骨細胞、弾性軟骨細胞、骨芽細胞、骨細胞、破骨細胞、骨前駆細胞、硝子体細胞、星細胞（耳）、肝星細胞（伊東細胞）、膵星細胞、
赤色骨格筋細胞、白色骨格筋細胞、中間体骨格筋細胞、筋紡錘の核袋細胞、筋紡錘の核鎖細胞、サテライト細胞、固有心筋細胞、結節性心筋細胞、プルキンエ線維細胞、平滑筋細胞、虹彩の筋上皮細胞、外分泌腺の筋上皮細胞、
網状赤血球、巨核球、単球、結合組織マクロファージ、表皮ランゲルハンス細胞、樹状細胞、小膠細胞、好中球、好酸球、好塩基球、マスト細胞、ヘルパーT細胞、サプレッサーT細胞、細胞傷害性T細胞、ナチュラルキラーT細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞、
メラニン形成細胞、網膜色素上皮細胞、
卵原細胞/卵母細胞、精子細胞、精母細胞、精原細胞、精子、卵胞細胞、セルトリ細胞、胸腺上皮細胞、及び／又は間質性腎臓細胞
を含む、構成66記載の方法。
（構成６９）
前記組織が、人工神経導管を含む、構成1〜68のいずれか一項記載の方法。
（構成７０）
前記人工神経導管が、ポリ無水物で作製される、構成69記載の方法。
（構成７１）
前記ポリ無水物が、ポリ(o-カルボキシフェノキシ)-p-キシレン)又はポリ(無水ラクチド)である、構成70記載の方法。
（構成７２）
前記人工神経導管が、前記ポリ無水物を用い、前記組織へ、前記インクジェットプリンティングにより沈着される、構成69〜71のいずれか記載の方法。
（構成７３）
前記人工神経導管が、前記プリンティング前に調製され、且つ前記組織のプリンティング時に、該組織へ配置される、構成69〜71のいずれか記載の方法。
（構成７４）
前記人工神経導管を含む前記組織が、中枢神経系(CNS)の損傷領域への移植に適している、構成72又は73記載の方法。
（構成７５）
前記CNSの領域が、脊髄である、構成74記載の方法。