(57)【要約】【課題】薬物の経皮吸収性に優れた貼付製剤を提供すること。【解決手段】支持体の少なくとも片面に粘着剤層を有する貼付製剤であって、粘着剤層が、薬物と、アミンオキシドと、有機概念図における無機性値および有機性値から式（Ｉ）：角度（°）＝ａｒｃｔａｎ（無機性値／有機性値）×（１８０／π）により算出される角度が０〜１９°である有機化合物に基づく低極性液状成分と、粘着基剤とを含み、粘着剤層中、アミンオキシドの含有量が０．１〜５重量％であり、低極性液状成分の含有量が３０〜５０重量％であることを特徴とする貼付製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体の少なくとも片面に粘着剤層を有する貼付製剤であって、
粘着剤層が、
薬物と、
アミンオキシドと、
有機概念図における無機性値および有機性値から下記式（Ｉ）：
角度（°）＝ａｒｃｔａｎ（無機性値／有機性値）×（１８０／π）      （Ｉ）
により算出される角度が０〜１９°である有機化合物に基づく低極性液状成分と、
粘着基剤とを含み、
粘着剤層中、アミンオキシドの含有量が０．１〜５重量％であり、低極性液状成分の含有量が３０〜５０重量％であることを特徴とする貼付製剤。
【請求項２】
粘着基剤が、アクリル系ポリマーおよび／またはゴム系ポリマーである請求項１に記載の貼付製剤。
【請求項３】
アミンオキシドが、ジメチルラウリルアミンオキシドである請求項１または２に記載の貼付製剤。
【請求項４】
低極性液状成分が、ミリスチン酸イソプロピルである請求項１〜３のいずれか一項に記載の貼付製剤。
【請求項５】
粘着剤層が、さらに、有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が２０〜８０°である有機化合物に基づく高極性液状成分を含み、
粘着剤層中、高極性液状成分の含有量が２０重量％以下である請求項１〜４のいずれか一項に記載の貼付製剤。
【請求項６】
有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が７０〜８０°である有機化合物に基づく高極性液状成分を含む、請求項５に記載の貼付製剤。
【請求項７】
有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が７０〜８０°である有機化合物が乳酸である請求項６に記載の貼付製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物の経皮吸収性に優れた貼付製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
経皮吸収製剤は多くの利点を持っている。しかし、多くの薬物は経皮吸収性が低いため、実際に経皮吸収製剤化されている薬物は少なく、薬物の経皮吸収性を向上させる技術が望まれている。
【０００３】
これまで薬物の経皮吸収性を向上させるために、さまざまな方法が考えられてきた。例えば、特許文献１では、薬物であるオランザピンの経皮吸収性を向上させるために、アミンオキシド、不飽和脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピル、ラウログリコール、α−テルピネオール、ポリエチレングリコール、ソルビタンエステル、乳酸、ジメチルスルホキシド、およびこれらの組合せから選択される少なくとも１種類の賦形剤（透過促進剤または可溶化剤）を用いることが示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２００７−５１１６０５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、薬物の経皮吸収性に優れた貼付製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らが上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、アミンオキシドと後述する低極性液状成分との組合せを用いることによって、薬物の経皮吸収性を大きく向上させ得ることを見出した。また、前記組合せとともに、後述する高極性液状成分を用いることによって、薬物の経皮吸収性をさらに向上させ得ることを見出した。このような知見に基づく本発明は以下の通りである。
【０００７】
［１］  支持体の少なくとも片面に粘着剤層を有する貼付製剤であって、
粘着剤層が、
薬物と、
アミンオキシドと、
有機概念図における無機性値および有機性値から下記式（Ｉ）：
角度（°）＝ａｒｃｔａｎ（無機性値／有機性値）×（１８０／π）      （Ｉ）
により算出される角度が０〜１９°である有機化合物に基づく低極性液状成分と、
粘着基剤とを含み、
粘着剤層中、アミンオキシドの含有量が０．１〜５重量％であり、低極性液状成分の含有量が３０〜５０重量％であることを特徴とする貼付製剤。
［２］  粘着基剤が、アクリル系ポリマーおよび／またはゴム系ポリマーである上記［１］に記載の貼付製剤。
［３］  アミンオキシドが、ジメチルラウリルアミンオキシドである上記［１］または［２］に記載の貼付製剤。
［４］  低極性液状成分が、有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が０〜１９°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物である上記［１］〜［３］のいずれか一つに記載の貼付製剤。
［５］  低極性液状成分が、３２℃で流動性を有する脂肪酸アルキルエステルである上記［１］〜［３］のいずれか一つに記載の貼付製剤。
［６］  低極性液状成分が、ミリスチン酸イソプロピルである上記［１］〜［３］のいずれか一つに記載の貼付製剤。
［７］  粘着剤層が、さらに、有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が２０〜８０°である有機化合物に基づく高極性液状成分を含み、
粘着剤層中、高極性液状成分の含有量が２０重量％以下である上記［１］〜［６］のいずれか一つに記載の貼付製剤。
［８］  有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が７０〜８０°である有機化合物に基づく高極性液状成分を含む、上記［７］に記載の貼付製剤。
［９］  有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が７０〜８０°である有機化合物が、乳酸である上記［８］に記載の貼付製剤。
［１０］  高極性液状成分が、
（ｉ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が２０〜８０°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物、および
（ｉｉ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が２０〜８０°である有機化合物の、濃度が８０重量％以上である水溶液
からなる群から選ばれる少なくとも一つである上記［７］に記載の貼付製剤。
［１１］  高極性液状成分が、
（ａ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が２０〜５９°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物、
（ｂ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が２０〜５９°である有機化合物の、濃度が８０重量％以上である水溶液、
（ｃ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が６０〜６９°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物、
（ｄ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が６０〜６９°である有機化合物の、濃度が８０重量％以上である水溶液、
（ｅ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が７０〜８０°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物、および
（ｆ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が７０〜８０°である有機化合物の、濃度が８０重量％以上である水溶液
からなる群から選ばれる少なくとも一つである、上記［７］に記載の貼付製剤。
［１２］  高極性液状成分が、
（ａ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が２０〜５９°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物、
（ｃ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が６０〜６９°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物、および
（ｆ）有機概念図における無機性値および有機性値から上記式（Ｉ）により算出される角度が７０〜８０°である有機化合物の、濃度が８０重量％以上である水溶液
からなる群から選ばれる少なくとも一つである、上記［７］に記載の貼付製剤。
［１３］  高極性液状成分が、オレイン酸、ジメチルスルホキシド、ジプロピレングリコール、および濃度が８０重量％以上である乳酸水溶液からなる群から選ばれる少なくとも一つである、上記［７］に記載の貼付製剤。
［１４］  高極性液状成分が、ジプロピレングリコール、および濃度が８０重量％以上である乳酸水溶液からなる群から選ばれる少なくとも一つである、上記［７］に記載の貼付製剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、薬物の経皮吸収性に優れた貼付製剤が得られる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の貼付製剤は、支持体の少なくとも片面に粘着剤層を有し、粘着剤層は、薬物とアミンオキシドと、低極性液状成分と、粘着基剤とを含む。以下では、まず粘着剤層の各成分を説明し、次いで支持体を説明する。
【００１０】
［アミンオキシド］
アミンオキシドとは、下記式（Ａ）で表される化合物を意味する（式（Ａ）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に有機基を表す。）。
【００１１】
【化１】
2014080419.tif 000002
【００１２】
アミンオキシドは、１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。アミンオキシドとしては、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のいずれか二つが結合して環を形成している環状アミンオキシド（例えば、ピリジン  Ｎ−オキシド、Ｎ−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド等）を使用してもよいが、環を形成していない鎖状アミンオキシドを用いることが好ましい。
【００１３】
鎖状アミンオキシドにおいて、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、置換基を有していてもよい炭素数１〜２０のアルキル基であることが好ましい。アルキル基は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよく、好ましくは直鎖状である。アルキル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ヒドロキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基等が挙げられ、ヒドロキシ基が好ましい。
【００１４】
鎖状アミンオキシドにおいて、Ｒ１は、炭素数１０〜２０の非置換アルキル基であり、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、ヒドロキシ基を有していてもよい炭素数１〜８のアルキル基であることがより好ましく、Ｒ１は、非置換の炭素数１０〜２０のアルキル基であり、Ｒ２およびＲ３は、共に、ヒドロキシ基を有していてもよい炭素数１〜４のアルキル基であることがさらに好ましい。
【００１５】
鎖状アミンオキシドとしては、例えば、ジメチルラウリルアミンオキシド（慣用名：ラウラミンオキシド、ＣＡＳ  Ｎｏ．１６４３−２０−５）、ビス（２−ヒドロキシエチル）ラウリルアミンオキシド（慣用名：ジヒドロキシエチルラウラミンオキシド、ＣＡＳ  Ｎｏ．２５３０−４４−１）等が挙げられる。ジメチルラウリルアミンオキシドが特に好ましい。
【００１６】
粘着剤層中のアミンオキシドの含有量は、０．１〜５重量％、好ましくは０．２〜４．５重量％、より好ましくは０．５〜４重量％である。アミンオキシドの含有量が０．１重量％未満であると、薬物の充分に高い経皮吸収性が得られない場合がある。一方、アミンオキシドの含有量が５重量％を超えると、皮膚への刺激が高くなる場合がある。
【００１７】
［低極性液状成分］
本発明において低極性液状成分とは、有機概念図における無機性値および有機性値から下記式（Ｉ）：
角度（°）＝ａｒｃｔａｎ（無機性値／有機性値）×（１８０／π）      （Ｉ）
により算出される角度（以下「有機概念図上の角度」と略称することがある）が０〜１９°である有機化合物に基づく液状成分である。上記式（Ｉ）の逆三角関数（即ち、アークタンジェント）の変数の値はラジアンであり、（１８０／π）はラジアンの値から角度（°）の値に変換するための係数である。
【００１８】
ここで「有機化合物に基づく成分」は、１種の有機化合物のみでもよく、２種以上の化合物の混合物でもよい。また「液状成分」とは、３２℃で流動性を有する成分を意味する。また「流動性を有する成分」は、円錐円盤型回転粘度計で測定した０．５ＲＰＭ、３２℃での粘度が、１×１０６ｍＰａ・ｓ以下のものである。
【００１９】
上述の有機概念図とは、化合物の性質を、共有結合性（疎水性）を表わす有機性値およびイオン結合性（親水性）を表わす無機性値に分け、有機化合物の有機性値をＸ軸（有機軸）、無機性値をＹ軸（無機軸）にとった直交座標上にプロットしていくものである。この有機概念図は「新版  有機概念図  基礎と応用」（甲田善生、佐藤四郎、本間善夫、新版、三共出版、２００８年１１月３０日）に詳しく説明されている。一般に、Ｘ軸（有機軸）に近い化合物ほど疎水性が高く、Ｙ軸（無機軸）に近い化合物ほど親水性が高い。
【００２０】
有機概念図上の角度が０〜１９°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物はそのまま低極性液状成分として使用される。一方、有機概念図上の角度が０〜１９°であり、３２℃で固体である有機化合物は、有機概念図上の角度が０〜１９°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物と混合して液状物に調製することによって、低極性液状成分として使用することができる。
【００２１】
低極性液状成分に使用される有機概念図上の角度が０〜１９°である有機化合物は、１種であっても、２種以上であってもよい。有機概念図上の角度が０〜１９°である有機化合物としては、例えば、オリーブ油、ヒマシ油、ラノリン等の油脂類；スクアラン、流動パラフィン等の炭化水素；ソルビタントリステアレート、ソルビタントリオレエート；プロピレングリコールジエステル；脂肪酸アルキルエステル；高級アルコール；等が挙げられる。プロピレングリコールジエステルとしては、例えば、プロピレングリコールジカプリレート、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプレートなどが挙げられる。脂肪酸アルキルエステルとしては、例えば、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル（好ましくはミリスチン酸２−オクチルドデシル）、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、オレイン酸エチル等の炭素数８〜１８（好ましくは１２〜１６）の脂肪酸と炭素数１〜２２の１価アルコールとのエステルが挙げられる。高級アルコールは、直鎖アルコールでもよく、分枝鎖アルコールでもよい。直鎖アルコールとしては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール（即ち、セチルアルコールおよびステアリルアルコールの混合物）、硬化ナタネ油アルコール（即ち、ステアリルアルコール、アラキルアルコールおよびベヘニルアルコールの混合物）等が挙げられる。分枝鎖アルコールとしては、例えば、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、イソステアリルアルコール、２−ヘキシルデカノール、２−オクチルドデカノール等が挙げられる。これらの中で、脂肪酸アルキルエステルが好ましく、ミリスチン酸イソプロピルがより好ましい。
なお、低極性液状成分は、有機概念図上の角度が５〜１６°の有機化合物に基づくものが好ましい。
【００２２】
粘着剤層中の低極性液状成分の含有量は、３０〜５０重量％、好ましくは３０〜４５重量％、より好ましくは３０〜４０重量％である。低極性液状成分の含有量が３０重量％未満であると、薬物の充分に高い経皮吸収性が得られない。一方、低極性液状成分の含有量が５０重量％を超えると、粘着剤層の保形性が低くなり、貼付製剤保管中の糊はみ出しや、貼付製剤の皮膚からの剥離時における皮膚面への糊残りが生ずる場合がある。
【００２３】
粘着剤層中の低極性液状成分とアミンオキシドとの重量比（即ち、低極性液状成分／アミンオキシド）は、好ましくは５〜１００、より好ましくは１０〜８０、さらに好ましくは２０〜５０である。この重量比が５未満であると、皮膚刺激性が高くなる場合があり、となる。一方、この重量比が１００を超えると、薬物の充分に高い経皮吸収性が得られない場合がある。
【００２４】
［高極性液状成分］
粘着剤層は、高極性液状成分を含有することが好ましい。本発明において高極性液状成分とは、有機概念図上の角度が２０〜８０°である有機化合物に基づく液状成分である。有機概念図上の角度が２０〜８０°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物はそのまま高極性液状成分として使用される。一方、有機概念図上の角度が２０〜８０°であり、３２℃で固体である有機化合物は、有機概念図上の角度が２０〜８０°であり、３２℃で流動性を有する有機化合物と混合して液状物に調製することによって、高極性液状成分として使用することができる。また、有機概念図上の角度が２０〜８０°であり、３２℃で固体である有機化合物は、水溶液に調製することによって、高極性液状成分として使用することができる。かかる水溶液においては、有機概念図上の角度が２０〜８０°である有機化合物の性質が水溶液に充分に反映するように、水溶液中の有機化合物の濃度が８０重量％以上であることが必要であり、好ましくは８５重量％以上である。
【００２５】
後述の実施例で示すように、アミンオキシドおよび低極性液状成分の組合せに加えて、高極性液状成分を使用することによって、薬物の経皮吸収性を相乗的に向上させることができる。なお、高極性液状成分に使用される有機概念図上の角度が２０〜８０°である有機化合物は、１種であっても、２種以上であってもよい。
【００２６】
高極性液状成分は、
（ｉ）有機概念図上の角度が２０〜５９°である有機化合物に基づく第１の高極性液状成分、
（ｉｉ）有機概念図上の角度が６０〜６９°である有機化合物に基づく第２の高極性液状成分、および
（ｉｉｉ）有機概念図上の角度が７０〜８０°である有機化合物に基づく第３の高極性液状成分、
に分けられる。
【００２７】
第１の高極性液状成分に使用される有機概念図上の角度が２０〜５９°である有機化合物としては、例えば、セバシン酸ジイソプロピル（２２°）、オレイン酸（２３°）、ラウリルアルコール（２３°）、イソステアリン酸（２３°）、セバシン酸ジエチル（２３°）、プロピレングリコールモノラウレート（２８°）、アジピン酸ジイソプロピル（２９°）、ソルビタンモノオレエート（２９°）、ソルビタンモノステアレート（３１°）、ソルビタンモノパルミテート（３３°）、プロピレングリコールモノカプリレート（３６°）、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル（３６°）、デカン酸（３７°）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート（３８°）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート（３９°）、ソルビタンモノラウレート（３９°）、ベンジルアルコール（３９°）、ポリオキシエチレン（４．２）ラウリルエーテル（４４°）、バルプロ酸（４５°）、オクタン酸（４３°）、トリアセチン（４５°）、炭酸プロピレン（４８°）、クエン酸トリエチル（４９°）、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル（５１°）、１−メチル−２−ピロリドン（５５°）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート（５６°）、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート（５７°）、ポリオキシエチレン（２０）モノパルミテート（５８°）、ポリオキシエチレン（２０）モノラウレート（５９°）等が挙げられる。これらは、いずれか１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００２８】
第２の高極性液状成分に使用される有機概念図上の角度が６０〜６９°である有機化合物としては、例えば、ジメチルスルホキシド（６０°）、ジプロピレングリコール（６１°）、トリイソプロパノールアミン（６４°）、レブリン酸（６５°）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（６６°）、ジイソプロパノールアミン（６６°）、１，３−ブチレングリコール（６８°）等が挙げられる。これらは、いずれか１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００２９】
第３の高極性液状成分に使用される有機概念図上の角度が７０〜８０°である有機化合物としては、例えば、モノイソプロパノールアミン（７１°）、トリエタノールアミン（７２°）、プロピレングリコール（７３°）、ジエタノールアミン（７３°）、乳酸（７７°）、モノエタノールアミン（７７°）、グリセリン（７９°）等が挙げられる。これらは、いずれか１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３０】
薬物の経皮吸収性の観点から、高極性液状成分は、第２の高極性液状成分および第３の高極性液状成分が好ましく、第３の高極性液状成分がより好ましい。
【００３１】
粘着剤層中の高極性液状成分の含有量が高くなりすぎると、粘着基剤から高極性液状成分が分離またはブルーミングし、粘着性を有する貼付製剤が得られない。そのため、粘着剤層中の高極性液状成分の含有量は２０重量％以下に制限される。高極性液状成分を使用する場合、粘着剤層中のその含有量は、好ましくは０．１〜１５重量％、より好ましくは１〜１０重量％である。
【００３２】
高極性液状成分を使用する場合、粘着剤層中の高極性液状成分とアミンオキシドとの重量比（即ち、高極性液状成分／アミンオキシド）は、好ましくは１〜１００、より好ましくは２〜５０、さらに好ましくは５〜３０である。この重量比が１未満であると、皮膚刺激性が高くなる場合がある。一方、この重量比が１００を超えると、薬物の充分に高い経皮吸収性が得られない場合がある。
【００３３】
［粘着基剤］
粘着基剤とは、粘着剤層のマトリックスを構成するポリマーを意味する。粘着基剤は、必要により後述のタッキファイヤー（粘着付与剤）と配合されて、粘着剤を構成する。粘着基剤は、１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。粘着基剤としては、例えば、（メタ）アクリル酸エステル系ポリマー等のアクリル系ポリマー；スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン等のゴム系ポリマー；シリコーンゴム、ジメチルシロキサンベース、ジフェニルシロキサンベース等のシリコーン系ポリマー；等が挙げられる。これらの中で、アクリル系ポリマーおよびゴム系ポリマーが好ましく、アクリル系ポリマーがより好ましい。
【００３４】
アクリル系ポリマーとしては、例えば、
（ｉ）（メタ）アクリル酸アルキルエステル（以下「主成分単量体」と略称することがある）と、
（ｉｉ）不飽和二重結合および官能基を有する官能性単量体と、
（ｉｉｉ）必要に応じて他の単量体と
の共重合体が挙げられる。主成分単量体、官能性単量体および他の単量体は、いずれも、１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３５】
前記共重合体中、主成分単量体の含有量は、好ましくは３５〜９９．９重量％、より好ましくは５０〜９８．９重量％であり、官能性単量体の含有量は、好ましくは０．１〜１５重量％、より好ましくは０．１〜１０重量％であり、他の単量体の含有量は、好ましくは０〜５０重量％、より好ましくは１〜４０重量％である。
【００３６】
主成分単量体（即ち（メタ）アクリル酸アルキルエステル）のアルキル基の炭素数は、好ましくは４〜１３である。このアルキル基は、直鎖状でも分枝鎖状でもよい。このアルキル基としては、例えば、ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、２−エチルヘキシル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル等が挙げられる。主成分単量体としては、２−エチルヘキシルアクリレートおよび２−エチルヘキシルメタクリレートが好ましく、２−エチルヘキシルアクリレートがより好ましい。
【００３７】
官能性単量体の官能基としては、例えば、カルボキシ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アミド基等が挙げられる。官能性単量体中に二つ以上のカルボキシ基が存在する場合、それらが互いに結合して、酸無水物構造を形成していてもよい。官能性単量体としては、例えば、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸等のカルボキシ基含有単量体；（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル等のヒドロキシ基含有単量体；（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチルエステル等のアミノ基含有単量体；（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチロールプロパン（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド等のアミド基含有単量体；（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコールエステル等のアルコキシ基含有単量体；等が挙げられる。これらの中でも、粘着剤層の感圧粘着性、凝集性、粘着剤層中に含有する薬物の放出性等の点から、カルボキシ基含有単量体が好ましく、（メタ）アクリル酸がより好ましい。
【００３８】
他の単量体としては、例えば、（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、メチルビニルピロリドン、ビニルピロリドン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニルピペラジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール等が挙げられる。これらの中で、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンが好ましい。
【００３９】
アクリル系ポリマーとしては、ヒト皮膚への接着性がよく、接着および剥離の繰り返しが容易であるため、２−エチルヘキシルアクリレート（主成分単量体）とアクリル酸（官能性単量体）とＮ−ビニル−２−ピロリドン（他の単量体）との三元共重合体が好ましい。この三元共重合体中の重量比（即ち、２−エチルヘキシルアクリレート：アクリル酸：Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）は、好ましくは５０〜９８．９：０．１〜１０：１〜４０である。
【００４０】
アクリル系ポリマーのガラス転移温度は、共重合組成によっても異なるが、貼付製剤としての粘着性の観点から、通常−１００℃〜−１０℃、好ましくは−９０℃〜−２０℃である。ガラス転移温度は示差走査熱量計での測定値である。アクリル系ポリマーの重量平均絶対分子量（浸透クロマトグラフ／多角度レーザー光散乱検出器による値）は、好ましくは１×１０５〜６×１０６、より好ましくは３×１０５〜５×１０６、さらに好ましくは１×１０６〜４×１０６である。
【００４１】
粘着基剤としてアクリル系ポリマーを使用する場合、これに、適当な架橋手段によって架橋処理を施してもよい。架橋処理を施すことによって、粘着剤層がいわゆるゲル状態となり、粘着剤層成分の流出を抑え、粘着剤層に適度な凝集力を付与することができる。架橋処理としては、紫外線照射、電子線照射等の放射線照射による物理的架橋処理；ポリイソシアネート化合物、有機過酸化物、有機金属塩、金属アルコラート、金属キレート化合物、多官能性化合物等の架橋剤を用いる化学的架橋処理；のいずれでもよい。架橋剤を使用する場合、その配合量は、架橋剤やアクリル系ポリマーの種類によって異なるが、アクリル系ポリマー１００重量部に対して、通常０．１〜２重量部、好ましくは０．１５〜１重量部である。
【００４２】
ゴム系ポリマーの粘度平均分子量は、好ましくは１０，０００〜１０，０００，０００、より好ましくは４０，０００〜５，０００，０００である。この粘度平均分子量は、シュタウディンガーインデックス（Ｊ０）を、２０℃にてウベローデ粘度計のキャピラリーのフロータイムからＳｃｈｕｌｚ−Ｂｌａｓｃｈｋｅ式により算出し、このＪ０値を用いて下式により求められるものである：
【００４３】
【数１】
2014080419.tif 000003
【００４４】
ゴム系ポリマーとしては、ポリイソブチレン、ポリイソプレンおよびスチレン−ジエン−スチレンブロック共重合体から選ばれる少なくとも１種を主成分とするものが好ましく、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（ＳＢＳ）およびスチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）から選ばれる少なくとも１種を主成分とするものがより好ましい。ここで「主成分」とは、前記少なくとも１種の合計量が、ゴム系ポリマーおよびタッキファイヤーの合計中５０重量％以上であることを意味する。薬物安定性が高く、必要な接着力および凝集力が両立できる点から、粘度平均分子量３，０００，０００〜５，０００，０００の高分子量ポリイソブチレンと粘度平均分子量４０，０００〜８５，０００の低分子量ポリイソブチレンとが、９５：５〜５：９５の重量比で配合されたゴム系ポリマーの配合物がより好ましい。
【００４５】
粘着剤層中の粘着基剤の含有量は、５〜６５重量％、好ましくは１０〜６５重量％、より好ましくは１５〜６０重量％である。粘着基剤の含有量が５重量％未満であると、粘着剤層の内部凝集力が低下する場合がある。一方、粘着基剤の含有量が６５重量％を超えると、粘着剤層が固くなり、タックが低下する場合がある。
【００４６】
［薬物］
本発明の貼付製剤に配合される薬物は、ヒト等の哺乳動物にその皮膚を通して投与し得る薬物（即ち、経皮吸収可能な薬物）であれば、特に限定されない。そのような薬物としては、例えば、全身性麻酔薬、催眠・鎮静薬、抗癲癇薬、解熱鎮痛消炎薬、鎮暈薬、精神神経用薬、中枢神経薬、抗痴呆薬、局所麻酔薬、骨格筋弛緩薬、自律神経用薬、鎮痙薬、抗パーキンソン薬、抗ヒスタミン薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、動脈硬化用薬、循環器用薬、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬、ホルモン薬、化膿性疾患用外用薬、鎮痛・鎮痒・収斂・消炎用薬、寄生性皮膚疾患用薬、止血用薬、痛風治療用薬、糖尿病用薬、抗悪性腫瘍用薬、抗生物質、化学療法薬、麻薬、禁煙補助薬等が挙げられる。
【００４７】
薬物は、生理学的に許容される塩の形態であってもよい。そのような塩としては、特に限定されないが、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、乳酸塩、アジピン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩とも呼ばれる）、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩とも呼ばれる）、フマル酸塩、マレイン酸塩等の有機酸の付加塩；塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸の付加塩；メグルミン塩、ピペラジン塩、トロメタミン塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブチルアミン塩等の有機塩基の付加塩；ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩等の無機塩基の付加塩；が挙げられる。また、薬物は、溶媒和物（例えば水和物、エタノール溶媒和物、プロピレングリコール溶媒和物）であってもよく、非溶媒和物であってもよい。
【００４８】
薬物としては、３２℃で流動性を有する液状薬物、および３２℃で固体の形態を採る固体状薬物のいずれも使用することができる。ここで固体状薬物は、一般に、液状薬物よりも経皮吸収性が低いものが多い。しかし、本発明の貼付製剤では、このような固体状薬物を用いても、優れた経皮吸収性を達成することができる。
【００４９】
粘着剤層中の薬物の含有量は、薬物の効果が発揮され、且つ粘着剤層の接着性を損なわない範囲であれば特に限定されないが、例えば０．１〜６０重量％、好ましくは０．５〜４０重量％である。薬物の含有量が０．１重量％未満であると、治療効果が充分でない場合があり、逆に６０重量％を超えると、粘着剤層が充分な接着性を示さなくなる場合がある。
【００５０】
［他の成分］
粘着剤層には、薬物、アミンオキシド、低極性液状成分および高極性液状成分以外の他の成分を含有させてもよい。他の成分としては、例えば、有機粉体、無機粉体、タッキファイヤー、ポリビニルピロリドン、天然多糖類およびその誘導体、シクロデキストリン、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、セルロース誘導体（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）等が挙げられる。他の成分は、いずれも、１種のみを使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５１】
有機粉体としては、例えば、架橋ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、ポリエチレン等が挙げられる。これらの中で、架橋ポリビニルピロリドンが好ましい。また、無機粉体としては、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、酸化アルミニウム、酸化亜鉛、酸化カルシウム、酸化チタン、酸化マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００５２】
粘着基剤としてゴム系ポリマーを使用する場合、粘着剤層に高極性液状成分を含有させると、高極性液状成分の極性が高くなる程（すなわち、高極性液状成分に使用される有機化合物の有機概念図上の角度が大きくなる程）、高極性液状成分の分離やブルーミングが生じ易い傾向があり、粘着剤層に粉体を含有させることで、かかる傾向を抑制することができる。この場合、粉体は有機粉体であることが好ましい。
【００５３】
粉体の平均粒径は、好ましくは０．０１〜２００μｍ、より好ましくは０．０２〜１００μｍである。この平均粒径は、レーザー回折式粒度分布測定装置によって測定することができる。
【００５４】
粉体を使用する場合、粘着剤層中のその含有量は、好ましくは０．１〜３０重量％、より好ましくは０．１〜２０重量％である。粉体の含有量が０．１重量％未満であると、高極性有機成分の分離やブルーミングの抑制効果が充分でない場合がある。一方、粉体の含有量が３０重量％を超えると、接着力が低下して貼付性に乏しくなる場合がある。
【００５５】
粘着基剤が常温での粘着性に不足する場合、粘着剤層に常温での粘着性を付与するために、タッキファイヤー（粘着付与剤）をさらに配合することが好ましい。なお、粘着基剤としてゴム系ポリマーを用いる場合のほか、粘着基剤としてアクリル系ポリマーを用いる場合でも、粘着剤層の粘着性を増強するためにタッキファイヤーをさらに配合してもよい。タッキファイヤーは、貼付製剤の分野で公知のものを適宜選択して用いることができる。タッキファイヤーとしては、例えば、石油系樹脂（例えば、芳香族系石油樹脂、脂肪族系石油樹脂等）、テルペン系樹脂、ロジン系樹脂、クマロンインデン樹脂、スチレン系樹脂（例えば、スチレン樹脂、ポリ（α−メチルスチレン）等）、水添石油樹脂（例えば、脂環族飽和炭化水素樹脂等）等が挙げられる。これらの中でも、薬物の保存安定性が良好になるため、脂環族飽和炭化水素樹脂が好適である。タッキファイヤーを使用する場合、粘着剤層中のその含有量は、粘着基剤１００重量部に対して、通常３０重量部以上１００重量部未満、好ましくは５０重量部以上１００重量部未満である。
【００５６】
［支持体］
本発明では、支持体に特に限定は無く、貼付製剤の分野で使用されている支持体を使用することができる。支持体の材質としては、例えば、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等）、ナイロン（登録商標）、サラン（登録商標）、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、アイオノマー樹脂等；金属；等が挙げられる。支持体は、上述の材質の単層体でもよく、それらの積層体でもよい。また、支持体と粘着剤層との接着性（投錨性）を向上させるために、上述の材質からなる無孔性フィルムと後述の多孔性フィルムとのラミネートフィルムを支持体として使用し、該多孔性フィルム側に粘着剤層を形成することが好ましい。多孔性フィルムとしては、例えば、紙、織布、不織布等が挙げられる。また、上述の無孔性フィルムに機械的に穿孔処理を施したものを、多孔性フィルムとして使用することができる。多孔性フィルムとしては、紙、織布、不織布（例えば、ポリエステル不織布、ポリエチレンテレフタレート不織布等）が柔軟性の点から好ましい。
【００５７】
支持体の厚さは、特に限定されないが、好ましくは２〜２００μｍ、より好ましくは１０〜５０μｍである。支持体として、無孔性フィルムと多孔性フィルムとのラミネートフィルムを用いる場合、無孔性フィルムの厚さは、好ましくは２〜１００μｍ、より好ましくは２〜５０μｍであり、多孔性フィルム（例えば、紙、織布、不織布）の目付量は、投錨力の観点から、好ましくは５〜３０ｇ／ｍ２である。
【００５８】
［剥離ライナー］
本発明の貼付製剤は、使用時まで粘着剤層の粘着面を保護するため、該粘着面に剥離ライナーを積層することが好ましい。剥離ライナーとしては、剥離処理され、充分に軽い剥離力を有するものを使用し得る。例えば、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート等）、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレンテレフタレート等のフィルム；上質紙、グラシン紙等の紙；前記フィルムと紙とのラミネートフィルム；等に剥離処理を施したものを剥離ライナーとして使用することができる。剥離処理としては、例えば、シリコーン樹脂、フッ素樹脂等の塗布等が挙げられる。バリアー性、価格の点からポリエステル（特に、ポリエチレンテレフタレート）に剥離処理を施したものが好ましい。剥離ライナーの厚さは、通常１０〜２００μｍ、好ましくは２５〜１００μｍである。
【実施例】
【００５９】
以下に実施例を挙げて本発明を詳しく説明するが、本発明は以下に記載の実施例に限定されるものではない。なお、特記しない限り、以下の「部」は「重量部」を意味する。
【００６０】
実施例および比較例で使用した原料は以下の通りである。
（１）薬物
（ｉ）ペリンドプリルエルブミン
（ｉｉ）アムロジピンベシル酸塩
（２）アミンオキシド
ラウラミンオキシド
（３）低極性液状成分
ミリスチン酸イソプロピル（有機概念図上の角度１０°）
（４）第１の高極性液状成分
オレイン酸（有機概念図上の角度２３°）
（５）第２の高極性液状成分
（ｉ）ジメチルスルホキシド（有機概念図上の角度６０°）
（ｉｉ）ジプロピレングリコール（有機概念図上の角度６１°）
（６）第３の高極性液状成分
乳酸（有機概念図上の角度７７°）の９０重量％水溶液
（７）他の成分
（ｉ）有機粉体：架橋ポリビニルピロリドン（平均粒径７μｍ、ＢＡＳＦ社製「Kollidon CL-M」）
（ｉｉ）タッキファイヤー：脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学社製「アルコンＰ１００」）
【００６１】
（８）粘着基剤
（ｉ）アクリル系ポリマー
不活性ガス雰囲気下、アクリル酸２−エチルヘキシル７５部、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン２２部、アクリル酸３部およびアゾビスイソブチロニトリル０．２部を酢酸エチル（６０℃）中にて溶液重合させて、アクリル系共重合体の溶液Ａ（固形分：２８重量％）を調製した（重量平均絶対分子量：１９０万）。
（ｉｉ）ゴム系ポリマー
粘度平均分子量４，０００，０００の高分子量ポリイソブチレン２４部、粘度平均分子量５５，０００の低分子量ポリイソブチレン３６部、およびタッキファイヤー４０部を混合して、ゴム系ポリマーを含む配合物Ｂを得た。
【００６２】
［実施例１〜５および比較例１〜１１］
表１に記載の粘着剤層組成となるように、アクリル系共重合体の溶液Ａ、ペリンドプリルエルブミン、アミンオキシド、低極性液状成分および高極性液状成分を混合し、粘着剤層形成用の酢酸エチル溶液を調製した。なお、第２の高極性液状成分として、比較例６ではジメチルスルホキシドを使用し、その他の実施例および比較例ではジプロピレングリコールを使用した。得られた溶液を、シリコーン剥離処理を施したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製ライナー（厚さ７５μｍ）上に、粘着剤層の乾燥厚さが約６０μｍとなるように塗布し、これを乾燥して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層をＰＥＴ製支持体に貼り合わせ、シート状の貼付製剤を得た。薬物の経皮吸収性を調べるために、得られた貼付製剤を皮膚透過性試験に供した。
【００６３】
［実施例６〜８および比較例１２〜１４］
表２に記載の粘着剤層組成となるように、ゴム系ポリマーを含む配合物Ｂ、ペリンドプリルエルブミン、アミンオキシド、低極性液状成分、高極性液状成分、有機粉体およびトルエン／イソプロパノールの混合溶媒を混合し、粘着剤層形成用のトルエン／イソプロパノール溶液を調製した。なお、第２の高極性液状成分としてジプロピレングリコールを使用した。得られた溶液を、シリコーン剥離処理を施したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製ライナー（厚さ７５μｍ）上に、粘着剤層の乾燥厚さが約６０μｍとなるように塗布し、これを乾燥して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層をＰＥＴ製支持体に貼り合わせ、シート状の貼付製剤を得た。薬物の経皮吸収性を調べるために、得られた貼付製剤を皮膚透過性試験に供した。
【００６４】
［実施例９〜１３および比較例１５〜２３］
表３に記載の粘着剤層組成となるように、アクリル系共重合体の溶液Ａ、アムロジピンベシル酸塩、アミンオキシド、低極性液状成分および高極性液状成分を混合し、粘着剤層形成用の酢酸エチル溶液を調製した。なお、第２の高極性液状成分としてジプロピレングリコールを使用した。得られた溶液を、シリコーン剥離処理を施したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製ライナー（厚さ７５μｍ）上に、粘着剤層の乾燥厚さが約６０μｍとなるように塗布し、これを乾燥して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層をＰＥＴ製支持体に貼り合わせ、シート状の貼付製剤を得た。薬物の経皮吸収性を調べるために、得られた貼付製剤を皮膚透過性試験に供した。
【００６５】
［実施例１４〜１６および比較例２４〜２６］
表４に記載の粘着剤層組成となるように、ゴム系ポリマーを含む配合物Ｂ、アムロジピンベシル酸塩、アミンオキシド、低極性液状成分、高極性液状成分、有機粉体およびトルエン／イソプロパノールの混合溶媒を混合し、粘着剤層形成用のトルエン／イソプロパノール溶液を調製した。なお、第２の高極性液状成分としてジプロピレングリコールを使用した。得られた溶液を、シリコーン剥離処理を施したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製ライナー（厚さ７５μｍ）上に、粘着剤層の乾燥厚さが約６０μｍとなるように塗布し、これを乾燥して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層をＰＥＴ製支持体に貼り合わせ、シート状の貼付製剤を得た。薬物の経皮吸収性を調べるために、得られた貼付製剤を皮膚透過性試験に供した。
【００６６】
［皮膚透過性試験］
直径６ｍｍφの円形状に切断した貼付製剤をヘアレスマウス摘出皮膚の角質層側に貼り付け、皮膚透過実験用セル（有効面積９ｍｍφ）に真皮層側がレセプター相になるように装着し、皮膚透過実験を行った。レセプター液として脱気したＰＢＳ（−）溶液（リン酸緩衝生理食塩水）を用いた。経時的にレセプター液のサンプリングを行い、透過した薬物の濃度を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて定量した。なお、薬物としてペリンドプリルエルブミンを使用した実施例１〜８および比較例１〜１４の貼付製剤では皮膚透過実験を１２時間行い、薬物としてアムロジピンベシル酸塩を使用した実施例９〜１６および比較例１５〜２６の貼付製剤では皮膚透過実験を２４時間行った。１２時間または２４時間での累積透過量の平均値（Ｎ＝２）を下記表１〜４に記載する。なお、下記表３および４では、アムロジピンベシル酸塩ではなく、アムロジピンの２４時間累積透過量を示す。
【００６７】
【表１】
2014080419.tif 000004
【００６８】
【表２】
2014080419.tif 000005
【００６９】
【表３】
2014080419.tif 000006
【００７０】
【表４】
2014080419.tif 000007
【００７１】
上記表１から明らかなとおり、低極性液状成分が３０部である実施例１〜３では、低極性液状成分が同量である比較例７〜９を上回る透過量が得られた。このことは、適正量のアミンオキシドおよび低極性液状成分を使用することによる効果を示している。また、実施例２では、比較例８および実施例１の透過量の相加平均値を上回る透過量が得られた。このことは、アミンオキシド、低極性液状成分および高極性液状成分を併用することによる相乗効果を示している。また、実施例３では、比較例９および実施例１の透過量の相加平均値を上回る透過量が得られた。このことは、アミンオキシド、低極性液状成分および高極性液状成分を併用することによる相乗効果を示している。特に実施例３では実施例２よりも透過量が多かった。
【００７２】
上記表１から明らかなとおり、低極性液状成分が４０部である実施例４および５でも、低極性液状成分が同量である比較例１０および１１を上回る透過量が得られた。
【００７３】
上記表２から明らかなとおり、実施例６〜８では、比較例１２〜１４を上回る透過量が得られた。このことは、適正量のアミンオキシドおよび低極性液状成分を使用することによる効果を示している。また、実施例７では、比較例１３および実施例６の透過量の相加平均値を上回る透過量が得られた。このことは、アミンオキシド、低極性液状成分および高極性液状成分を併用することによる相乗効果を示している。また、実施例８では、比較例１４および実施例６の透過量の相加平均値を上回る透過量が得られた。このことは、アミンオキシド、低極性液状成分および高極性液状成分を併用することによる相乗効果を示している。特に実施例８では実施例７よりも透過量が多かった。
【００７４】
また上記表３および４から明らかなとおり、薬物として皮膚透過性の低いアムロジピンベシル酸塩を使用した場合（上記表３および４）も、ペリンドプリルエルブミンを使用した場合（上記表１および２）と同様に、適正量のアミンオキシドおよび低極性液状成分を使用することによって、薬物の皮膚透過性を向上させることができる。
【００７５】
［比較例２７および２８］
ペリンドプリルエルブミン５部、アクリル系ポリマー６４部、ラウラミンオキシド１部およびジプロピレングリコール３０部の粘着剤層組成となるように、粘着剤層形成用の酢酸エチル溶液を調製した。得られた溶液を、シリコーン剥離処理を施したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製ライナー（厚さ７５μｍ）上に、粘着剤層の乾燥厚さが約６０μｍとなるように塗布し、これを乾燥して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層をＰＥＴ製支持体に貼り合わせ、比較例２７の貼付製剤を得た。
ジプロピレングリコールに替えて乳酸水溶液を使用したこと以外は比較例２７と同様にして、比較例２８の貼付製剤を得た。
得られた比較例２７および２８の貼付製剤では、粘着基剤（アクリル系ポリマー）から高極性液状成分（ジプロピレングリコールまたは乳酸水溶液）が分離またはブルーミングしたため、粘着性が得られなかった。
【００７６】
［比較例２９および３０］
ペリンドプリルエルブミン５部、ゴム系ポリマー３２．４部、タッキファイヤー２１．６部、ラウラミンオキシド１部およびジプロピレングリコール３０部、有機粉体１０部の粘着剤層組成となるように、粘着剤層形成用のトルエン／イソプロパノール溶液を調製した。得られた溶液を、シリコーン剥離処理を施したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製ライナー（厚さ７５μｍ）上に、粘着剤層の乾燥厚さが約６０μｍとなるように塗布し、これを乾燥して、粘着剤層を形成した。この粘着剤層をＰＥＴ製支持体に貼り合わせ、比較例２９の貼付製剤を得た。
ジプロピレングリコールに替えて乳酸水溶液を使用したこと以外は比較例２９と同様にして、比較例３０の貼付製剤を得た。
得られた比較例２９および３０の貼付製剤では、粘着基剤（ゴム系ポリマー）から高極性液状成分（ジプロピレングリコールまたは乳酸水溶液）が分離またはブルーミングしたため、粘着性が得られなかった。