【手続補正書】
【提出日】令和3年10月14日(2021.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
この出願の明細書に記載された発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の別の実施形態は、分泌タンパク質の翻訳後修飾を低減させるためのシステムを含み、このシステムは、このシステムに、タンパク質を分泌する細胞の培養中に細胞培養培地中のグルコースの濃度を含むインサイチュラマン分析装置からのスペクトルデータを増分的に受信させるために；及び、分泌されたタンパク質の翻訳後修飾を１．０〜３０．０パーセントに維持するため、１時間あたりに複数回のグルコースを自動的に送達することによりグルコース濃度を０．５〜８．０ｇ／Ｌ、例えば１．０〜３．０ｇ／Ｌに維持するよう、グルコース濃度を調整させるために、１つ以上のプロセッサによる実行のためのソフトウェアコードを格納するコンピュータ可読媒体と通信する１つ以上のプロセッサを含む。一実施形態では、このソフトウェアコードはさらに、システムにスペクトルデータ内のピークをグルコース濃度に相関させるように構成されている。別の実施形態では、このソフトウェアコードはさらに、スペクトルデータに対して部分最小二乗回帰モデリングを実行するように構成される。さらに別の実施形態では、このソフトウェアコードは、スペクトルデータに対してノイズ低減技術を実行するようにさらに構成される。さらに他の実施形態では、グルコース濃度の調整は、自動化されたフィードバック制御ソフトウェアによって実行される。
[本発明1001]
細胞培養培地条件を制御するための方法であって、
インサイチュラマン分光法を使用して、前記細胞培養培地中の1つ以上の分析物を定量化すること；及び
前記細胞培養培地中のタンパク質の翻訳後修飾を1．0〜30パーセントに維持する所定の分析物濃度に一致するように、前記細胞培養培地中の1つ以上の分析物濃度を調整すること
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記翻訳後修飾が糖化を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記細胞培養物中のタンパク質が抗体またはその抗原結合断片を含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記細胞培養物中のタンパク質が融合タンパク質を含む、本発明1001の方法。
[本発明1005]
前記細胞培養培地が哺乳動物細胞を含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞を含む、本発明1005の方法。
[本発明1007]
前記分析物がグルコースである、本発明1001の方法。
[本発明1008]
所定のグルコース濃度が0．5〜8．0ｇ／Ｌである、本発明1007の方法。
[本発明1009]
グルコース濃度が1．0ｇ／Ｌ〜3．0ｇ／Ｌである、本発明1007の方法。
[本発明1010]
グルコース濃度が2．0ｇ／Ｌである、本発明1007の方法。
[本発明1011]
グルコース濃度が1．0ｇ／Ｌである、本発明1007の方法。
[本発明1012]
前記所定の分析物濃度が、前記細胞培養培地中のタンパク質の翻訳後修飾を1．0〜20パーセントに維持する、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記所定の分析物濃度が、前記細胞培養培地中のタンパク質の翻訳後修飾を5．0〜10パーセントに維持する、本発明1001の方法。
[本発明1014]
前記分析物の定量化が連続的に実行される、本発明1001の方法。
[本発明1015]
前記分析物の定量化が断続的に実行される、本発明1001の方法。
[本発明1016]
前記分析物の定量化が、間隔を置いて実行される、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記分析物の定量化が5分間隔で実行される、本発明1001の方法。
[本発明1018]
前記分析物の定量化が10分間隔で実行される、本発明1001の方法。
[本発明1019]
前記分析物の定量化が15分間隔で実行される、本発明1001の方法。
[本発明1020]
前記分析物の定量化が毎時間実行される、本発明1001の方法。
[本発明1021]
前記分析物の定量化が少なくとも毎日実行される、本発明1001の方法。
[本発明1022]
前記分析物濃度の調整が自動的に実行される、本発明1001の方法。
[本発明1023]
少なくとも2つの異なる分析物が定量化される、本発明1001の方法。
[本発明1024]
少なくとも3つの異なる分析物が定量化される、本発明1001の方法。
[本発明1025]
少なくとも4つの異なる分析物が定量化される、本発明1001の方法。
[本発明1026]
分泌タンパク質の翻訳後修飾を低減させるための方法であって、
0．5〜8．0ｇ／Ｌのグルコースを含む細胞培養培地において、前記タンパク質を分泌する細胞を培養すること；
インサイチュラマン分光法を用いて、前記細胞の培養中に前記細胞培養培地中のグルコース濃度を増分的に決定すること；
前記分泌タンパク質の翻訳後修飾を1．0〜30．0パーセントに維持するため、1時間あたりに複数回のグルコースを自動的に送達することによりグルコース濃度を0．5〜8．0ｇ／Ｌに維持するよう、グルコース濃度を調整すること
を含む、前記方法。
[本発明1027]
グルコースの濃度が1．0〜3．0ｇ／Ｌである、本発明1026の方法。
[本発明1028]
細胞培養培地条件を制御するためのシステムであって、前記システムに、
前記細胞培養培地中の1つ以上の分析物の濃度を含むインサイチュラマン分光計からのデータを受信させるために；及び
前記細胞培養培地中のタンパク質の翻訳後修飾を1．0〜30パーセントに維持する所定の分析物濃度に一致するように前記細胞培養培地中の1つ以上の分析物濃度を調整させるために
1つ以上のプロセッサによる実行のためのソフトウェアコードを格納するコンピュータ可読媒体と通信する前記1つ以上のプロセッサを含む、前記システム。
[本発明1029]
前記システムに、前記データに対してケモメトリック分析を実行させるように、前記ソフトウェアコードがさらに構成される、本発明1028のシステム。
[本発明1030]
前記ケモメトリック分析が、部分最小二乗回帰モデリングを含む、本発明1029のシステム。
[本発明1031]
前記システムに、前記データに対して1つ以上の信号処理技術を実行させるように、前記ソフトウェアコードがさらに構成される、本発明1028のシステム。
[本発明1032]
前記信号処理技術がノイズ低減技術を含む、本発明1031のシステム。
[本発明1033]
分泌タンパク質の翻訳後修飾を減少させるためのシステムであって、前記システムに、
前記タンパク質を分泌する細胞の培養中に、細胞培養培地中のグルコース濃度を含むインサイチュラマン分析装置からのスペクトルデータを増分的に受信させるために；及び
前記分泌タンパク質の翻訳後修飾を1．0〜30．0パーセントに維持するため、1時間あたりに複数回のグルコースを自動的に送達することによりグルコース濃度を0．5〜8．0ｇ／Ｌに維持するよう、グルコース濃度を調整させるために、
1つ以上のプロセッサによる実行のためのソフトウェアコードを格納するコンピュータ可読媒体と通信する前記1つ以上のプロセッサを含む、前記システム。
[本発明1034]
前記システムに、前記スペクトルデータ内のピークをグルコース濃度と相関させるように、前記ソフトウェアコードがさらに構成される、本発明1033のシステム。
[本発明1035]
前記スペクトルデータに対して部分最小二乗回帰モデリングを実行するように、前記ソフトウェアコードがさらに構成される、本発明1033のシステム。
[本発明1036]
前記スペクトルデータに対してノイズ低減技術を実行するように、前記ソフトウェアコードがさらに構成される、本発明1033のシステム。
[本発明1037]
前記グルコース濃度の調整が、自動化されたフィードバック制御ソフトウェアによって実行される、本発明1033のシステム。
[本発明1038]
前記グルコースの濃度が1．0〜3．0ｇ／Ｌである、本発明1033のシステム。