Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月27日(2021.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
印刷システムであって、
複数の印刷ヘッドにおける各印刷ヘッドがマーキング材料を吐出するように構成された複数の印刷ヘッドと、
前記複数の印刷ヘッドに向かってネスト化されたオブジェクトのスタックを移動させるように構成され、前記複数の印刷ヘッドに最も近いオブジェクトを除き、前記ネスト化されたオブジェクトのスタックにおける各オブジェクトの一部と係合するように部材から延在する複数の突起を有する部材を含むコンベアと、
往復移動のために構成されたスピンドルと、
前記オブジェクトを係合し且つ前記複数の印刷ヘッドに対向する位置に前記オブジェクトを移動させるように、アクチュエータが前記複数の印刷ヘッドに最も近い前記ネスト化されたオブジェクトのスタックにおいて前記オブジェクトの開口内に前記スピンドルを移動させるのを可能とするように前記スピンドルに動作可能に接続されたアクチュエータと、
前記複数の印刷ヘッド、前記コンベア及び前記アクチュエータに動作可能に接続されたコントローラであって、前記印刷システム内の前記ネスト化されたオブジェクトのスタックの少なくとも一部を移動させるように前記コンベアを動作させ、前記オブジェクトを係合するように前記複数の印刷ヘッドに最も近い前記ネスト化されたオブジェクトのスタックにおける前記オブジェクトの前記開口内に前記スピンドルを移動させ、前記スタックから前記オブジェクトを除去し、前記複数の印刷ヘッドに対向する位置に前記オブジェクトを移動させるように前記アクチュエータを動作させ、前記スピンドル上の前記オブジェクト上にマーキング材料を吐出するように前記複数の印刷ヘッドを動作させるように構成されたコントローラと
を備える、印刷システム。
【請求項２】
前記アクチュエータが、前記コントローラが前記オブジェクト上にマーキング材料を吐出するように前記複数の印刷ヘッドを動作させるのにともない、前記スピンドル及び前記スピンドル上の前記オブジェクトを回転させるようにさらに構成されている、請求項１に記載の印刷システム。
【請求項３】
前記コンベアの前記部材が、前記コンベア内の１対のプーリまわりに同伴される無端ワイヤであり、前記部材が、
突起を形成するように固定ピッチで前記無端ワイヤの長さまわりに螺旋状に巻回された第２のワイヤ
をさらに備える、請求項１に記載の印刷システム。
【請求項４】
前記プーリまわりの前記無端ワイヤを移動させるよう、前記プーリの一つに動作可能に接続されている他のアクチュエータをさらに備えた請求項３に記載の印刷システム。
【請求項５】
前記コンベアが、さらに、前記無端ワイヤに搭載されたブラケットを備え、前記無端ワイヤにより、前記ブラケットが前記プーリ間を移動し、かつ前記ネスト化されたオブジェクトのスタックを移動させることを可能にする、請求項４に記載の印刷システム。
【請求項６】
前記コンベアが、さらに、
前記複数の印刷ヘッドに最も近い前記コンベアの一方の端部に搭載されたセンサであって、前記ブラケットが前記センサに対向したことに応じて、電気信号を生成するように構成されたセンサを備え、
前記コントローラは、さらに、前記複数の印刷ヘッドから最も離れた前記プーリに前記ブラケットを移動させるよう、前記他のアクチュエータを反転動作させるように構成されている、請求項５に記載の印刷システム。
【請求項７】
前記センサは、機械センサ、光学センサ、又は、磁気センサである、請求項６に記載の印刷システム。
【請求項８】
前記コンベアの下に配置された開口と、
第１の端部及び第２の端部を有する部材であって、重力が前記部材の前記第１の端部に且つ前記開口を介して前記オブジェクトを導くのを可能とするように、前記部材の前記第１の端部が前記開口に配置され、前記第２の端部が前記スピンドルから解放されたオブジェクトを受けるように配置された部材と、
をさらに備えた、請求項６に記載の印刷システム。
【請求項９】
前記部材の前記第２の端部が前記スピンドルに向けて、そして、離れて移動するように、前記部材の前記第２の端部に動作可能に接続されたアクチュエータを、さらに備えた、請求項８に記載の印刷システム。
【請求項１０】
前記スピンドルにおける開口に動作可能に接続された真空源を、さらに備え、
前記コントローラは、前記真空源に動作可能に接続され、さらに、前記スピンドルが前記複数の印刷ヘッドに最も近い前記オブジェクトの前記開口内にあることに応答して前記真空源を動作させ、前記複数の印刷ヘッドによる前記オブジェクトの印刷が完了したことに応答して前記真空源を動作停止させるように構成されている、請求項９に記載の印刷システム。
【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年8月24日(2021.8.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
脱気装置５が古くなると（またはある時点で発生する欠陥が原因で）、配管３の内部を輸送される水または他の液体が容器１に漏れることがある。たとえば、上記で論じた配管３の半透過性材料は、浸透性になる可能性がある。時間の経過とともに、増加する量の液体が容器１内に蓄積する可能性がある。図２ｂは、実質的な量の液体4が蓄積した状況を示している。この液体の蓄積は、脱気装置５の性能を損なう可能性があり、最終的に脱気装置の誤りまたは誤動作につながる可能性がある。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分析装置の脱気装置の状態を検出および／または監視するための自動化された方法であって、
前記脱気装置は、排気されるように構成された容器、及び、前記容器の内部に配置された配管を備え、前記配管を通じて、脱気されるべき液体が導かれ、前記配管は、半透過性材料によって作られ、当該半透過性材料を通じて、前記液体に含まれる気体が、前記容器が排気される結果として除去され得、
前記方法は、
前記容器内部の圧力を示す値の時系列を取得することであって、
前記時系列は、前記容器が排気または加圧されている期間にわたる、取得することと、
前記時系列を処理して、前記配管を通過した前記容器内の液体の量を推定することと、
推定された液体の量に基づいて、前記脱気装置の液面レベル状態を判定することによって、前記脱気装置の状態を判定する、
こととを含む方法。
【請求項２】
前記時系列に基づいて前記脱気装置の前記液面状態を判定することは、前記容器内に存在する液体の量によってパラメータ化された前記容器の加圧または排気手順のモデルを使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記モデルは、前記容器の自由体積を自由パラメータとして使用することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記時系列に基づいて前記脱気装置の前記液面状態を判定することは、前記時系列の形状を分析することを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記時系列に基づいて前記脱気装置の前記液面状態を判定することは、
所定の時間における圧力レベルと、
圧力降下の大きさと、
圧力上昇の大きさと、
圧力降下の速度と、
圧力上昇の速度と、のうちの１つまたはそれ以上を評価することを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記時系列を取得することと液面状態を判定することとは、定期的な間隔で、および／または所定のトリガイベントに反応して自動的に実行される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記時系列を取得することと液面状態を判定することとは、始動中または検査手順中に自動的に実行される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記脱気装置の液面状態を判定することは、前記脱気装置が２つまたはそれ以上の離散状態(discrete states)のうちの１つであるかどうかを判定することを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記離散状態は、液面が許容可能である通常状態と、前記液面が臨界レベルに近づいている少なくとも１つの臨界状態とのうち２つまたはそれ以上を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記離散状態は、異なる種類の介入を必要とする複数の臨界状態を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
各々の前記離散状態が、前記容器内における特定の範囲の液面に対応する、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記脱気装置の前記判定された液面状態に応じて、前記自動分析装置の応答を自動的にトリガすることをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記応答が、
前記値の時系列を記録することと、
前記自動分析装置のユーザインターフェース上に前記液面状態に関する情報を出力することと、
警告を出力することと、
予防保守対策をトリガし、スケジューリングすることと、
サービスまたはメンテナンス操作をスケジューリングすることと、
前記脱気装置および／または前記分析装置の操作を停止することと、のうちの１つまたはそれ以上を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記脱気装置の前記液面状態に関して、１つまたはそれ以上の異なる受信機に自動的に通知することをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
液面状態の複数の判定に基づいて臨界脱気装置状態を予測することを含み、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
液面状態の複数の判定に基づいて臨界脱気装置状態を予測することは、前記複数の判定に基づいて前記液面状態を外挿して、前記容器内における前記液面の将来の進展を予測することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法のステップを実行するように構成されているコンピュータシステムであって、必要に応じて、前記コンピュータシステムは、分析装置のコントローラである、コンピュータシステム。
【請求項１８】
内部に格納された命令を有するコンピュータ可読媒体であって、前記命令が、コンピュータシステムによって実行されたときに、前記コンピュータシステムに請求項１〜１６のうちのいずれか１つに記載のステップを実行するように促す、コンピュータ可読媒体。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月2日(2021.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光軸方向に配置された複数の光学素子を有する光学機器であって、
前記複数の光学素子のうち第１の光学素子および第２の光学素子をそれぞれ保持する第１の保持部材および第２の保持部材と、
前記第１の保持部材および前記第２の保持部材のそれぞれの前記光軸方向での移動をガイドする第１のガイド部材および第２のガイド部材と、
前記第１の保持部材および前記第２の保持部材をそれぞれ前記光軸方向に駆動する第１の駆動手段および第２の駆動手段と、
前記第１および第２の駆動手段を保持するベース部材とを有し、
該光学機器を光軸方向から見たとき、光軸を中心とした周方向における３箇所に、前記複数の光学素子のうち第３の光学素子を保持する第３の保持部材を前記ベース部材に保持させるための保持部または前記ベース部材を他の部材に保持させるための保持部が設けられ、前記光軸と前記３箇所の保持部とを通る軸をそれぞれ第１の軸、第２の軸および第３の軸とするとき、
前記第１の駆動手段と前記第１のガイド手段は前記第１の軸と前記第２の軸との間の第１の領域に配置され、前記第２の駆動手段と前記第２のガイド手段は前記第１の軸と前記第３の軸との間の第２の領域に配置され、
前記第１および第２の駆動手段は、前記光軸方向における少なくとも一部の範囲が互いに重複する二つの領域に配置されていることを特徴とする光学機器。
【請求項２】
前記光軸方向から見たとき、前記第１の領域において前記第１のガイド部材が前記第１の駆動手段よりも前記第１の軸から離れた位置と前記第１の軸に近い位置のうち一方の位置に配置され、前記第２の領域において前記第２のガイド部材が前記第２の駆動手段よりも前記一方の位置に配置されていることを特徴とする請求項１に記載の光学機器。
【請求項３】
前記光軸方向から見たとき、前記第１の駆動手段および前記第１のガイド部材と、前記第２の駆動手段および前記第２のガイド部材とが、前記第１の軸に関して対称に配置されていることを特徴とする請求項２に記載の光学機器。
【請求項４】
前記第１の保持部材の前記第１のガイド部材を中心とした回転を阻止する第１の回転止め部材と、
前記第２の保持部材の前記第２のガイド部材を中心とした回転を阻止する第２の回転止め部材とを有し、
前記光軸方向から見たとき、前記第１の回転止め部材が前記第２の領域に配置され、前記第２の回転止め部材が前記第１の領域に配置されていることを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の光学機器。
【請求項５】
前記光軸方向から見たとき、前記第１の領域において前記第１のガイド部材と前記第２の回転止め部材とが前記第１の駆動手段よりも前記第１の軸から離れた位置と前記第１の軸に近い位置のうち一方の位置に配置され、前記第２の領域において前記第２のガイド部材と前記第１の回転止め部材とが前記第２の駆動手段よりも前記一方の位置に配置されていることを特徴とする請求項４に記載の光学機器。
【請求項６】
前記第１の保持部材および前記第２の保持部材のそれぞれを、前記第１のガイド部材および前記第２のガイド部材を中心として回転させるよう付勢する付勢手段を有し、
前記光軸方向から見たとき、付勢された前記第１の保持部材が前記第１の回転止め部材から受ける反力と、付勢された前記第２の保持部材が前記第２の回転止め部材から受ける反力とが互いに同じ方向を向いていることを特徴とする請求項４または５に記載の光学機器。
【請求項７】
前記第１の回転止め部材と前記第２の回転止め部材とが単一部材として前記第２の軸と前記第３の軸との間の第３の領域に配置されていることを特徴とする請求項４から６のいずれか一項に記載の光学機器。
【請求項８】
前記第１の駆動手段および前記第２の駆動手段を、該第１および第２の駆動手段を制御する制御手段に接続する第１の接続部材と、
前記第１の保持部材および前記第２の保持部材のそれぞれの位置を検出する第１の位置検出手段および第２の位置検出手段と、
前記第１の位置検出手段および前記第２の位置検出手段を前記制御手段に接続する第２の接続部材とを有し、
前記光軸方向から見たとき、前記第１の接続部材と前記第２の接続部材とが前記第１の領域、前記第２の領域および前記第２の軸と前記第３の軸との間の第３の領域のうち互いに異なる領域に配置されていることを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の光学機器。
【請求項９】
撮像装置に着脱可能であることを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の光学機器。
【請求項１０】
前記光学素子からの光を受光する撮像素子を有することを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の光学機器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
図２および図３は、本発明の実施例１である光学機器（レンズ装置）としての交換レンズ１００の構成を示している。図２は広角端にある交換レンズ１００を光軸に平行に切断したときの断面を示し、図３は望遠端にある交換レンズ１００を光軸に平行に切断したときの断面を示している。本実施例の交換レンズ１００は、ＣＣＤセンサやＣＭＯＳセンサ等の撮像素子を備えた不図示の撮像装置としてのカメラ本体に着脱可能に装着される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
一方、第６レンズ保持枠２０６をガイドするガイドバー２５５の前端は後群ベース２２６に保持され、後端は後群カバーにより保持されている。第６レンズ保持枠２０６のスリーブ部２０６ａはガイドバー２５５に係合し、Ｕ溝部２０６ｂは第４レンズ保持枠２０４のＵ溝部２０４ｂと同じく回転止めバー２５４に係合している。すなわち本実施例では、第１の回転止め部材および第２の回転止め部材として、同一部材（単一部材）である回転止めバー２５４を用いている。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月5日(2021.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シフトポジションの切り替えを行なうシフトレンジ装置（１）であって、
シフトポジションの切り替えの動力源となるモータ（１０）と、
前記モータへの通電を行なう通電部（４１）と、
前記モータのロータの回転を開始させない磁界、または、前記ロータに生じた回転を停止させる保持磁界のいずれかが得られない状態となる異常状態を監視する監視部（７２）と、
前記モータにおける相の切り替え回数をカウントする第１監視カウンタ（Ｃ１）と、
を備え、
前記監視部は、
予め定められた期間における前記第１監視カウンタのカウント回数が第１閾値（Ｃ１ｔｈ）未満の場合に、前記モータの動作が正常状態である判断し、
予め定められた期間における前記第１監視カウンタのカウント回数が前記第１閾値以上の場合に、前記モータの動作が前記異常状態であると判断し、
監視によって前記異常状態が生じていると判断した場合には、前記通電部に対し、前記モータへの通電を停止させる、シフトレンジ装置。
【請求項２】
請求項１に記載のシフトレンジ装置であって、
前記モータに２相以上の通電が行われている２相通電の時間をカウントし、前記モータに２相以上の通電が行われていないときに、２相通電の時間のカウントをリセットする２相通電タイマ（Ｔ１）と、
を備え、
前記２相通電タイマのカウント値が予め定められた第２閾値（Ｔ１ｔｈ）以上となったときに、前記監視部は、前記第１監視カウンタのカウント値をリセットさせる、シフトレンジ装置。
【請求項３】
請求項２に記載のシフトレンジ装置であって、
前記監視部は、前記第１監視カウンタのカウント値をリセットした回数をカウントする第２監視カウンタ（Ｃ２）を備え、
前記第２監視カウンタのカウント値が第３閾値（Ｃ２ｔｈ）以上となったときに、前記モータの動作が前記異常状態であると判断する、シフトレンジ装置。
【請求項４】
請求項２または請求項３に記載のシフトレンジ装置であって、
前記第２閾値は、前記モータにおける前記ロータの保持時間より定められている、シフトレンジ装置。
【請求項５】
請求項１から請求項４のいずれか一項に記載のシフトレンジ装置であって、さらに、
前記モータに対する監視不要条件が成立したかを判別する判別部（７３）を備え、
前記監視部は、監視不要条件が成立していないと判別した場合には、前記モータへの通電が、前記異常状態として予め定めた状態となるかを監視し、監視不要条件が成立していると判別した場合には、監視を行なわない、シフトレンジ装置。
【請求項６】
請求項１から請求項５のいずれか一項に記載のシフトレンジ装置であって、
前記監視部は、ドライバによるシフト操作が行われた場合には、前記第１監視カウンタをリセットし、第２監視カウンタを備える場合には、前記第２監視カウンタのカウント値をリセットする、シフトレンジ装置。
【請求項７】
請求項６に記載のシフトレンジ装置であって、
前記監視部は、ドライバによるシフト操作が行われてから一定期間は、前記第１監視カウンタのカウント回数の監視を行わず、その後、前記第１監視カウンタのカウント回数の監視を行う、シフトレンジ装置。
【請求項８】
請求項１から請求項７のいずれか一項に記載のシフトレンジ装置であって、
前記監視部は、ドライバへ通知可能であることを検出できるシフト操作や、ブレーキオン状態、または、ドライバ介在に関わらず車両保持力を維持できるパーキングブレーキオン状態、のうちの少なくとも１つが成立している場合には、監視を行なわない、シフトレンジ装置。
【手続補正書】
【提出日】令和3年8月6日(2021.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＮＡライブラリーを構築する方法であって、
（ａ）１つ以上のＤＮＡ断片の末端リン酸残基を除去することと；
（ｂ）前記脱リン酸化ＤＮＡ断片を１種以上の末端修復酵素で処理して、末端修復ＤＮＡを生成することと；
（ｃ）１つ以上の二重鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）プレアダプターを前記末端修復ＤＮＡ断片の各鎖の３’末端にライゲーションして、プレアダプター／末端修復ＤＮＡ複合体を形成することであって、各ｄｓＤＮＡプレアダプターが、
（ｉ）第１のＤＮＡリガーゼを用いて前記末端修復ＤＮＡの各鎖の３’末端にライゲーションされたライゲーション鎖オリゴヌクレオチド、および
（ｉｉ）非ライゲーションパートナー鎖オリゴヌクレオチド
を含む、前記ライゲーションすることと；
（ｄ）前記プレアダプター／末端修復ＤＮＡ複合体から前記非ライゲーションパートナー鎖オリゴヌクレオチドを離し、修復オリゴヌクレオチドで置き換えてアダプター／末端修復ＤＮＡ複合体を形成することであって、各アダプターが前記ライゲーション鎖オリゴヌクレオチドおよび前記修復オリゴヌクレオチドを含む、前記置き換えることと；
（ｅ）前記修復オリゴヌクレオチドを前記末端修復ＤＮＡ断片の５’末端に対してライゲーションし、前記修復オリゴヌクレオチドを鋳型として用いて、前記３’末端の前記ライゲーション鎖オリゴヌクレオチドを伸長させて、各々が前記ＤＮＡ断片の各末端にライゲーションされたアダプター分子を含む、１つ以上の連続したｄｓＤＮＡ断片を形成することと
を含む、前記方法。
【請求項２】
ステップ（ｅ）が、前記アダプター／末端修復ＤＮＡ複合体をポリヌクレオチドキナーゼおよび第２のＤＮＡリガーゼで処理することを含み、前記ポリヌクレオチドキナーゼが、前記末端修復ＤＮＡ断片の５’末端にリン酸基を付加し、前記第２のＤＮＡリガーゼが、前記末端修復ＤＮＡ断片の各鎖の５’末端に前記修復オリゴヌクレオチドをライゲーションする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記非ライゲーションパートナー鎖オリゴヌクレオチドが、３’末端において、前記末端修復ＤＮＡ断片の５’末端に対するライゲーションおよび／またはアダプターダイマー形成を防止する修飾を含む、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記１つ以上のＤＮＡ断片の供給源が、ゲノムＤＮＡ（ｇＤＮＡ）、相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）、およびセルフリーＤＮＡ（ｃｆＤＮＡ）からなる群から選択されるＤＮＡである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ＤＮＡの供給源が、羊水試料、血液試料、皮膚試料、毛髪試料、毛包試料、唾液試料、粘液試料、口腔粘液試料、腟粘液試料、汗試料、涙試料、上皮組織試料、尿試料、精液（semen）試料、精液（seminal  fluid）試料、精漿試料、前立腺液試料、射精前液（カウパー腺液）試料、排泄物試料、生検試料、腹水試料、脳脊髄液試料、リンパ液試料、組織抽出物試料、生検試料、血漿試料、血清試料、リンパ液試料、眼球液試料、便試料、およびホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）試料からなる群から選択される生体試料である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ライゲーション鎖オリゴヌクレオチドが、アンカー配列と、
（ｉ）１つ以上のユニークリードコード；
（ｉｉ）前記１つ以上の連続したｄｓＤＮＡライブラリー分子のＰＣＲ増幅のためのＰＣＲプライマー結合部位；
（ｉｉｉ）試料多重化のための１つ以上の試料コード；および／または
（ｉｖ）ＤＮＡシークエンシングのための１つ以上のプライマー結合部位
のうち１つ以上とを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記修復オリゴヌクレオチドが、アンカー配列と、
（ｉ）１つ以上のユニークリードコード；
（ｉｉ）前記１つ以上の連続したｄｓＤＮＡライブラリー分子のＰＣＲ増幅のための１つ以上のプライマー結合部位；
（ｉｉｉ）試料多重化のための１つ以上の試料コード；および／または
（ｉｖ）ＤＮＡシークエンシングのための１つ以上のプライマー結合部位
のうち１つ以上とを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ライゲーション鎖オリゴヌクレオチドと前記修復オリゴヌクレオチドのそれぞれがアンカー配列を含み、前記ライゲーション鎖のアンカー配列が、前記修復オリゴヌクレオチドのアンカー配列に対し、少なくとも部分的に相補的である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ライゲーション鎖オリゴヌクレオチドが前記修復オリゴヌクレオチドより短い、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１のＤＮＡリガーゼが、前記第２のＤＮＡリガーゼと異なり、必要に応じて、前記第２のＤＮＡリガーゼが熱安定性ニック特異的リガーゼである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ステップ（ｂ）が、ブラントエンド、５’オーバーハングまたは３’オーバーハングを含む末端修復ＤＮＡ断片を生成する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記１つ以上のアダプターが、複数のライゲーション鎖オリゴヌクレオチド種および／または複数の修復オリゴヌクレオチド種を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
アダプターライゲーションの効率が、脱リン酸化アダプター分子がリン酸化ＤＮＡ断片に対してライゲーションされる方法と比較して高まる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＤＮＡライブラリーが、ＤＮＡクローンライブラリーを生成するために増幅される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１４に従って構築されたＤＮＡクローンライブラリー。
【請求項１６】
定量的遺伝子解析の方法であって、
（ａ）請求項１５に記載のＤＮＡクローンライブラリー中のターゲット遺伝子座に対して１つ以上のキャプチャープローブをハイブリダイズさせて、キャプチャープローブモジュール−ＤＮＡクローン複合体を形成することであって、前記キャプチャープローブモジュールが、キャプチャープローブ配列およびテール配列を含む、前記ハイブリダイズさせることと；
（ｂ）前記キャプチャープローブモジュール−ＤＮＡクローン複合体を単離することと
を含む、前記方法。
【請求項１７】
前記複合体内の前記単離されたＤＮＡクローンを鋳型として用いて、前記キャプチャープローブの５’−３’ＤＮＡポリメラーゼ伸長を実施することを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記定量的遺伝子解析が、ＤＮＡシークエンシングして、複数のシークエンシングリードを生成することを含み、さらに、前記複数のシークエンシングリードのバイオインフォマティクス解析を含む、請求項１６または請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ステップ（ｃ）が第１の温度で実施され、ステップ（ｄ）が第２の温度で実施され、前記第２の温度が前記第１の温度より高く、前記ライゲーション鎖オリゴヌクレオチドからの前記パートナー鎖オリゴヌクレオチドの置き換えが生じる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記第１の温度が２２℃以下であり、前記第２の温度が３７℃以上である、請求項１９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月5日(2021.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートメシレート、および
（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートサルフェート  １．５水和物、
から選択される、化合物。
【請求項２】
前記化合物が、（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートメシレートであり、前記化合物が、４０℃及び相対湿度７５％で少なくとも３日間は潮解しないという低吸湿性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートメシレートであり、前記化合物が、１８９℃の融点を有する、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートサルフェート  １．５水和物であり、前記化合物が、４０℃及び相対湿度７５％で少なくとも７日間は潮解しないという低吸湿性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートサルフェート  １．５水和物であり、前記化合物が、１０６℃の融点を有する、請求項１又は４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、および１種以上の適切な賦形剤を含む、医薬用組成物。
【請求項７】
炎症、炎症性疾患、免疫若しくは自己免疫疾患、または腫瘍成長の阻害の治療における、あるいは治療のための薬剤の製造における使用のための請求項６に記載の医薬用組成物。
【請求項８】
炎症、炎症性疾患、免疫若しくは自己免疫疾患、または腫瘍成長の阻害の治療のための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含む、医薬組成物。
【請求項９】
前記炎症、または炎症性疾患、または免疫若しくは自己免疫疾患は、関節炎（関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、乾癬性関節炎を含む）、滑膜炎、血管炎、シェーグレン疾患、腸の炎症と関係している状態（クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎および過敏性腸症候群を含む）、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病、血管性認知症、パーキンソン病、脳アミロイド血管症、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症、肺炎症疾患（ぜんそく、慢性閉塞性肺疾患、および呼吸窮迫症候群を含む）、線維性疾患（特発性肺線維症、心臓線維症、肝線維症、および全身性硬化症（強皮症）を含む）、皮膚の炎症性疾患（接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬を含む）、眼の炎症性疾患（加齢性黄斑変性症、ブドウ膜炎、および糖尿病性網膜症を含む）、全身性炎症反応症候群、敗血症、肝臓の炎症性および／または自己免疫性疾患（自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝臓疾患、硬化性胆管炎、および自己免疫性胆管炎を含む）、糖尿病（１型または２型）および／またはその合併症、慢性心不全、鬱血性心不全、虚血症（脳卒中、および虚血−再潅流障害を含む）若しくは心筋梗塞および／またはその合併症、あるいはてんかんである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
リウマチ性関節炎、変形性関節炎、肝線維症、慢性閉塞性肺疾患、多発性硬化症、シェーグレン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、炎症性大腸炎または血管性認知症から選択される疾患の治療のための請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートメシレートである、請求項１に記載の化合物を含む製剤。
【請求項１２】
９５％を超える純度を有する、請求項１１に記載の化合物を含む製剤。
【請求項１３】
９９％を超える純度を有する、請求項１１に記載の化合物を含む製剤。
【請求項１４】
９９．５％を超える純度を有する、請求項１１に記載の化合物を含む製剤。
【請求項１５】
９５％を超えるエナンチオマー純度を有する、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含む製剤。
【請求項１６】
９９％を超えるエナンチオマー純度を有する、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含む製剤。
【請求項１７】
９９．５％を超えるエナンチオマー純度を有する、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含む製剤。
【請求項１８】
（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートサルフェート １．５Ｈ２Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
９５％を超える純度を有する、請求項１８に記載の化合物を含む製剤。
【請求項２０】
９９％を超える純度を有する、請求項１８に記載の化合物を含む製剤。
【請求項２１】
９９．５％を超える純度を有する、請求項１８に記載の化合物を含む製剤。
【請求項２２】
９５％を超えるエナンチオマー純度を有する、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む製剤。
【請求項２３】
９９％を超えるエナンチオマー純度を有する、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む製剤。
【請求項２４】
９９．５％を超えるエナンチオマー純度を有する、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の化合物を含む製剤。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月5日(2021.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
空間群Ｐ２（１）２（１）２（１）および以下に示す単位格子寸法を有する結晶の（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル （４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートメシレート塩：
【表１】
2021073259.tif 000001
【請求項２】
ＣｕＫα線を用いて測定した以下の２θ値：２１．９４８を含むＸＲＰＤパターンを有する結晶の（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル （４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートメシレート塩。  
【請求項３】
ＣｕＫα線を用いて測定した以下の２θ値：１７．７４４および２１．９４８を含むＸＲＰＤパターンを有する請求項２に記載の塩。
【請求項４】
ＣｕＫα線を用いて測定した以下の２θ値：１７．７４４、２０．８８６、２１．９４８を含むＸＲＰＤパターンを有する請求項２または請求項３に記載の塩。
【請求項５】
ＣｕＫα線を用いて測定した以下の２θ値：１７．７４４、２０．８８６、２１．９４８、および９．８５１を含むＸＲＰＤパターンを有する請求項２から４のいずれか１項に記載の塩。
【請求項６】
ＣｕＫα線を用いて測定した以下の２θ値：１７．７４４、２０．８８６、２１．９４８、９．８５１および１６．２８０を含むＸＲＰＤパターンを有する請求項２から５のいずれか１項に記載の塩。
【請求項７】
ＣｕＫα線を用いて測定した以下の２θ値：９．８５１、１６．２８０、１７．０９７、１７．７４４、１９．６９４、２０．４４３、２０．８８６、２１．９４８、２２．１１２、２３．１９４、２３．６５３、２４．１４４、２７．０８４、２７．２８３、および２９．９１２を含むＸＲＰＤパターンを有する請求項２から６のいずれか１項に記載の塩。
【請求項８】
表２および／または表３に提示したＸＲＰＤパターンを有する請求項２から７のいずれか１項に記載の塩。
【表２】
2021073259.tif 000002
【表３】
2021073259.tif 000003
【請求項９】
９５％より高い純度を有する請求項１から８のいずれか１項に記載の塩。
【請求項１０】
９９％より高い純度を有する請求項１から８のいずれか１項に記載の塩。
【請求項１１】
９９．５％より高い純度を有する請求項１から８のいずれか１項に記載の塩。
【請求項１２】
９５％より高い鏡像異性純度を有する請求項１から１１のいずれか１項に記載の塩。
【請求項１３】
９９％より高い鏡像異性純度を有する請求項１から１１のいずれか１項に記載の塩。
【請求項１４】
９９．５％より高い鏡像異性純度を有する請求項１から１１のいずれか１項に記載の塩。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか１項に記載の塩および１種以上の適切な賦形剤を含む医薬用組成物。
【請求項１６】
炎症、炎症性疾患、免疫若しくは自己免疫疾患、または腫瘍成長の阻害の治療における、あるいは治療のための薬剤の製造における使用のための請求項１から１４のいずれか１項に記載の塩を含む、医薬用組成物。
【請求項１７】
前記炎症、または炎症性疾患、または免疫若しくは自己免疫疾患は、関節炎（関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、乾癬性関節炎を含む）、滑膜炎、血管炎、シェーグレン疾患、腸の炎症と関係している状態（クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎および過敏性腸症候群を含む）、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、アルツハイマー病、血管性認知症、パーキンソン病、脳アミロイド血管症、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症、肺炎症疾患（ぜんそく、慢性閉塞性肺疾患、および呼吸窮迫症候群を含む）、線維性疾患（特発性肺線維症、心臓線維症、肝線維症、および全身性硬化症（強皮症）を含む）、皮膚の炎症性疾患（接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬を含む）、眼の炎症性疾患（加齢性黄斑変性症、ブドウ膜炎、および糖尿病性網膜症を含む）、全身性炎症反応症候群、敗血症、肝臓の炎症性および／または自己免疫性疾患（自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アルコール性肝臓疾患、硬化性胆管炎、および自己免疫性胆管炎を含む）、糖尿病（１型または２型）および／またはその合併症、慢性心不全、鬱血性心不全、虚血症（脳卒中、および虚血−再潅流障害を含む）若しくは心筋梗塞および／またはその合併症、あるいはてんかんである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
リウマチ性関節炎、変形性関節炎、肝線維症、慢性閉塞性肺疾患、多発性硬化症、シェーグレン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、炎症性大腸炎または血管性認知症から選択される疾患の治療のための請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル （４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートの遊離塩基からメシレート塩を形成することによる結晶の（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル （４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートメシレート塩の製造方法。
【請求項２０】
前記メシレート塩は、遊離塩基にメタンスルホン酸を加えて形成される請求項１９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月5日(2021.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性疼痛の治療に使用するための（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル（４Ｓ）−４−イソプロピル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート又はその水和物および／または医薬的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
炎症性疼痛を有する対象に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
１種または複数種の適切な賦形剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
医薬的に許容される塩が、メシレートである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
医薬的に許容される塩が、硫酸塩またはその水和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年7月8日(2021.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
IL-10と連結された抗DC-ASGPR抗体を含む、対象において移植片拒絶反応または移植片対宿主病（GVHD）を予防または治療するための薬学的組成物であって、該抗DC-ASGPR抗体が、SEQ ID NO：3由来の3つの重鎖CDRおよびSEQ ID NO：8由来の3つの軽鎖CDRを有するヒト化抗体である、薬学的組成物。
【請求項２】
前記抗DC-ASGPR抗体が、SEQ ID NO：3を含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO：8を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記抗DC-ASGPR抗体が49C11である、請求項1または2に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
（1）前記抗DC-ASGPR抗体が、樹状細胞をターゲティングする、
（2）前記IL-10が、前記抗体と、共有結合的に、ペプチド結合を介して共有結合的に、結合性ポリペプチドを介して機能的に、もしくはドックリン（dockerin）およびコヒーシンを介して機能的に連結している、
（3）前記薬学的組成物が、経口投与、静脈内投与、皮下投与、皮内投与、筋肉内投与、粘膜投与、もしくは経鼻投与のために、もしくは注射による投与、吸入による投与、もしくはネブライザーによる投与のために製剤化されている、
（5）前記IL-10が、SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を有するペプチドを含む、
（6）前記抗体が改変をさらに含み、該改変が、VHおよび／もしくはVLのCDR1領域内、CDR2領域内、および／もしくはCDR3領域内の保存的アミノ酸突然変異、Fcヒンジ領域内の保存的アミノ酸突然変異、ペグ化、血清タンパク質とのコンジュゲーション、ヒト血清アルブミンとのコンジュゲーション、検出可能な標識とのコンジュゲーション、診断剤とのコンジュゲーション、酵素とのコンジュゲーション、蛍光物質、発光物質、もしくは生物発光物質とのコンジュゲーション、放射性物質とのコンジュゲーション、もしくは治療剤とのコンジュゲーションである、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記対象が、移植組織を受け入れる予定であるかもしくは受け入れている対象であり、かつ
（1）前記薬学的組成物が組織移植前に投与され、それにより前記移植組織に関連した合併症が予防され、該合併症がGVHDもしくは移植片拒絶反応を含む、または
（2）前記薬学的組成物が組織移植後に投与され、それにより前記移植組織による合併症が治療され、該合併症がGVHDもしくは移植片拒絶反応を含む、
請求項4に記載の薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年9月1日(2021.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビヒクルと、当該ビヒクル中に分散した複合体とを含む組成物であって、
前記ビヒクルは、当該ビヒクルの５から２０重量％の量で存在するイソ酪酸スクロース、
当該ビヒクルの５から２０重量％の量で存在する生分解性重合体、及び
当該ビヒクルの７５から９０重量％の量で存在する疎水性溶媒を含み、
前記生分解性重合体は、１０００ダルトン〜１０，０００ダルトンの範囲の重量平均分子量を有し、
前記複合体は、２５℃において前記ビヒクル中に１ｍｇ／ｍＬ未満の溶解度を有し、
前記複合体は、タンパク質、ペプチド、核酸または８００ダルトン以下の分子量を有する低分子化合物、及び当該タンパク質、ペプチド、核酸または低分子化合物の錯化剤を含み、
前記組成物は、２５℃で１，２００センチポアズ未満のゼロせん断粘度を有し、かつ
前記組成物はエマルションでない、組成物。
【請求項２】
前記組成物は、ゲルでない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、１０以上のＧ”／Ｇ’比を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記生分解性重合体は、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ならびにそれらの共重合体および三元重合体から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記生分解性重合体は、ポリ乳酸およびポリ（乳酸‐ｃｏ‐グリコール酸）のうちの少なくとも１つを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記疎水性溶媒は、ベンジルアルコール、安息香酸メチル、安息香酸エチル、安息香酸ｎ−プロピル、安息香酸イソプロピル、安息香酸ブチル、安息香酸イソブチル、安息香酸ｓｅｃ−ブチル、安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル、安息香酸イソアミル、および安息香酸ベンジルから選択される少なくとも１つのメンバーを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記疎水性溶媒は、安息香酸ベンジルを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ビヒクルは、ベンジルアルコールを更に含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記錯化剤が、プロタミン、ポリリジン、ポリアルギニン、ポリミキシン、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリアデノシン及びポリチミンから選択される少なくとも１つのメンバーを含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記錯化剤が、プロタミンを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記錯化剤がプロタミンを含み、前記タンパク質、ペプチド、核酸、又は低分子化合物とプロタミンとのモル比が、１：０．１〜０．５である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記複合体が、タンパク質、ペプチド又は核酸を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記イソ酪酸スクロースが、前記ビヒクル中に５から１０重量％の範囲の量で存在する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記生分解性重合体が、前記ビヒクル中に１０から２０重量％の範囲の量で存在する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記生分解性重合体が、前記ビヒクル中に１５から２０重量％の範囲の量で存在する、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記疎水性溶媒が、前記ビヒクル中に６０から８０重量％の範囲の量で存在する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記疎水性溶媒が、前記ビヒクル中に７０から７５重量％の範囲の量で存在する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記疎水性溶媒が、前記ビヒクル中に８０から８５重量％の範囲の量で存在する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記複合体が、亜鉛を含まない、請求項１から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月19日(2021.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＮＡＶＥＸ１９−１４４の結晶であって、ＡＮＡＶＥＸ１９−１４４が、
【化３】
2021073300.tif 000001
の構造を有し、該結晶が、４．２６、６．６８、７．４６、７．９８、８．６５、９．１５、１３．４９、１４．６１、１６．４８、１８．７７、２０．４１、２１．８４、２２．６３、２３．３２、および２７．８７の２θ値を有するピークを含むＰＸＲＤパターンを実質的に有する、結晶。
【請求項２】
ＡＮＡＶＥＸ１９−１４４の結晶であって、ＡＮＡＶＥＸ１９−１４４が、
【化４】
2021073300.tif 000002
の構造を有し、該結晶が、４．１０、４．９０、７．８７、８．９４、９．６４、１１．２７、１２．８７、１４．０６、１５．１１、１５．６１、１５．８８、１７．０３、１９．１６、１９．７５、２０．７７、２１．７７、２２．３６、２３．２０、２３．８１、２５．１７、２７．５１および２８．１５の２θ値を有するピークを含むＰＸＲＤパターンを実質的に有する、結晶。
【請求項３】
前記結晶が、針状晶癖によってさらに特徴付けられる、請求項１に記載の結晶。
【請求項４】
前記結晶が、針状およびラスタイプの粒子という混合晶癖によってさらに特徴付けられる、請求項２に記載の結晶。
【請求項５】
治療上神経保護的な量の請求項１〜４のいずれか１項に記載の結晶を含む、投与のための形態を有する薬学的組成物。
【請求項６】
治療上有効な量の請求項１〜４のいずれかに記載の結晶を含む、アルツハイマー病の処置において使用するための薬学的組成物。
【請求項７】
アルツハイマー病の処置のための医薬の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の結晶の使用。
【請求項８】
ＡＮＡＶＥＸ１９−１４４の結晶を作製する方法であって、超臨界流体（ＳＣＦ）環境において該ＡＮＡＶＥＸ１９−１４４を結晶化する工程を包含し、
該ＳＣＦが、超臨界二酸化炭素を含み、そして
該ＳＣＦ環境が、圧力２００バール、温度約８０℃、流速約２０ｇ／分を有する超臨界二酸化炭素溶液およびＴＳ流約０．４ｍＬ／分を含む、
方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、前記結晶化が、
ａ．溶媒中のＡＮＡＶＥＸ１９−１４４の溶液を作製する工程であって、該溶媒が、エタノールまたはジクロロメタンを含む、工程；
ｂ．該溶液を前記ＳＣＦに導入する工程；
ｃ．前記ＳＣＦ環境でのＡＮＡＶＥＸ１９−１４４の結晶化により結晶を形成する工程；
ｄ．該結晶を単離することにより、ＡＮＡＶＥＸ１９−１４４の該結晶を得る工程
を包含する、方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年6月7日(2021.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機ポリマーによりコーティングされているナノ粒子；
前記有機ポリマーによりコーティングされたナノ粒子にコンジュゲートされている抗体断片；および
リンカーを介して前記有機ポリマーによりコーティングされたナノ粒子にコンジュゲートされている治療剤
を含む、イムノコンジュゲートであって、
該ナノ粒子が、２０ナノメートル以下の直径を有し、
該ナノ粒子が、シリカをベースとするコアおよび該コアの少なくとも一部を取り囲むシリカシェルを含み、
該抗体断片が一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であり、
該有機ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、イムノコンジュゲート。
【請求項２】
前記リンカーが切断可能なリンカーである、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３】
前記切断可能なリンカーが、ペプチドリンカー、ヒドラジンリンカーおよびジスルフィドリンカーからなる群から選択される、請求項２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４】
前記リンカーがペプチドリンカーである、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５】
前記リンカーが、リソソームのプロテアーゼにより切断されるペプチドリンカーである、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項６】
前記リソソームのプロテアーゼがカテプシン−Ｂである、請求項５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７】
前記リンカーがジペプチドリンカーである、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８】
前記ジペプチドリンカーが、バリン−シトルリンリンカーである、請求項７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項９】
前記抗体断片が、２５ｋＤａ〜３０ｋＤａである、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１０】
前記ナノ粒子が、前記コア内に蛍光化合物を含む、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１１】
前記ナノ粒子が、それに付加されている１〜１０個の抗体断片を有する、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１２】
前記ナノ粒子が、１５ナノメートル以下の直径を有する、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１３】
前記ナノ粒子が、１ｎｍ〜２０ｎｍの範囲の直径を有する、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１４】
前記抗体断片が抗ＶＥＧＦ−Ａを含む、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１５】
前記イムノコンジュゲートが１つまたは複数のイメージング剤を含む、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１６】
前記１つまたは複数のイメージング剤がＰＥＴトレーサーを含む、請求項１５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１７】
前記１つまたは複数のイメージング剤がフルオロフォアを含む、請求項１５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１８】
前記治療剤が化学療法薬を含む、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項１９】
前記治療剤が放射性同位体を含む、請求項１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項２０】
前記放射性同位体が、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１７７Ｌｕ、６７Ｃｕ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１４９Ｐｍ、９０Ｙ、２１３Ｂｉ、１０３Ｐｄ、１０９Ｐｄ、１５９Ｇｄ、１４０Ｌａ、１９８Ａｕ、１９９Ａｕ、１６９Ｙｂ、１７５Ｙｂ、１６５Ｄｙ、１６６Ｄｙ、６７Ｃｕ、１０５Ｒｈ、１１１Ａｇ、８９Ｚｒ、２２５Ａｃ、および１９２Ｉｒからなる群から選択される、請求項１９に記載のイムノコンジュゲート。
【手続補正書】
【提出日】令和3年10月29日(2021.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ｂ−Ｌ−Ｄ
[式中、Ｂは、リシンとグルタミン酸から作られる尿素体で、構造：
【化１】
2021073272.tif 000001
を含み、
Ｌは、
（ｉ）グアニジノアルキル、アルキルカルボキシレート、またはアリールアルキル部分で置換された二価のアルキレンカルボニル、および
（ii）二価のシクロアルキレン、二価のアルキレンシクロアルキルジラジカル、または二価のシクロアルキレンカルボニルジラジカル
を含む多価リンカーであり、
ここで、ＬはＢのリシンと尿素またはアミドを形成して結合し、
Ｄは、キレート基に配位する金属の放射性同位体を含む]
を有する結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｂが
【化２】
2021073272.tif 000002
2021073272.tif 000003
2021073272.tif 000004
および
2021073272.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１の結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｂが
【化３】
2021073272.tif 000006
および
2021073272.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１の結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｂが
【化４】
2021073272.tif 000008
および
2021073272.tif 000009
からなる群から選択される、請求項１の結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項５】
ＬがＢのリシンとアミドを形成する、請求項１〜４のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｌが少なくとも７原子の鎖を含む、請求項１〜５のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｌが少なくとも８原子の鎖を含む、請求項１〜５のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｌが少なくとも９原子の鎖を含む、請求項１〜５のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｌが少なくとも１０原子の鎖を含む、請求項１〜５のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１０】
アリールアルキル部分が２−ナフチルを含む、請求項１〜９のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１１】
Ｌが更に二価のアルキレンを含む、請求項１〜１０のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１２】
Ｌが放出可能でない、請求項１〜１１のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前立腺がんの治療剤を製造するための、請求項１〜１２のいずれかの結合体またはその医薬的に許容しうる塩の使用。