(57)【要約】【課題】  ＮＧＦ以上の神経細胞突起伸展作用を有し、神経細胞の成長、突起形成や活動が賦活されて脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び治療に有用である置換シクロヘキセンの水に対する溶解性を高めて腸管吸収性を向上させ、通常の食事形態をとりながら摂取・服用が容易になって脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療に有用な水溶性包接化合物を提供する【解決手段】  神経細胞突起伸展作用を有する置換シクロヘキセンをシクロデキストリンにより包接化させて水溶性化した水溶性包接化合物とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経細胞突起伸展作用を有する下記式（１）で表される置換シクロヘキセンおよびシクロデキストリンからなることを特徴とする水溶性包接化合物
【化１】
2014080412.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ６の低級アルコキシ基である）
【請求項２】
前記置換シクロヘキセンの式（１）中のＲ１、Ｒ２およびＲ３がメトキシ基であり、Ｒ４が水酸基またはメトキシ基であることを特徴とする請求項１記載の水溶性包接化合物
【請求項３】
前記シクロデキストリンがβ−シクロデキストリンであることを特徴とする請求項１記載の水溶性包接化合物
【請求項４】
前記水溶性包接化合物を含有してなることを特徴とする飲食品
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】本発明は、神経細胞突起伸展作用を有する置換シクロヘキセンおよびシクロデキストリンからなる新規な水溶性包接化合物に関する。即ち、神経細胞突起伸展作用の有効成分である置換シクロヘキセンをシクロデキストリンで包接させて水溶性化することにより腸管吸収が改善されて脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療効果が高められた新規な水溶性包接化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】高齢化社会の進行に伴って老人性認知症（痴呆）が増加傾向にあり、社会問題となってきている。老人性認知症としてはアルツハイマー病や脳血管性認知症が知られているが、アルツハイマー病はアセチルコリンエステラーゼ阻害薬などによる治療が試みられているものの限定的であり、病因が不明で進行性のために未だ有効な治療法がない。そこで、神経細胞の成長、突起形成や活動維持には神経細胞栄養・神経成長因子（以下ＮＧＦと記す）が必要なことから、認知症の予防及び治療のためにＮＧＦ産生促進物質又はＮＧＦ様作用物質の開発が強く望まれている。【０００３】また、このＮＧＦは、特にアルツハイマー病において顕著な脱落を起こすニューロン群として前脳基底野のマイネルト基底核コリン作動性ニューロンに作用する神経栄養因子であることから、アルツハイマー病の治療に直接用いる試みがなされているが（非特許文献１）、高分子のタンパクであるために血液脳関門を通過できないので、脳室内投与となり、問題が多い。それ故、本発明者らはインドネシア産のショウガ科植物が神経細胞突起伸展作用を示すことを見出したこと（特許文献１）を開示している。しかし、そのショウガ科植物の有効成分である置換シクロヘキセンは非水溶性のために腸管吸収性に問題がある。【０００４】水に溶けにくい物質は、水溶性向上のためにルチンの包接化合物（特許文献２）、フェルラ酸の包接化合物（特許文献３）、アスタキサンチンの包接化合物（特許文献４、５）、１−メントールの包接化合物（特許文献６）、ヘスペレチンの包接化合物（特許文献７）およびシロスタゾールの包接化合物（特許文献８）のようにシクロデキストリンによる包接化が一般に行われているが、腸管吸収に関しての記載はなく、置換シクロヘキセンの包接化についての開示もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−９００５３号公報
【特許文献２】特開平６−５４６６４号公報
【特許文献３】特開平６−１９９７３３号公報
【特許文献４】特開２００２−３４８２７６号公報
【特許文献５】特開２０１２−７７０８７号公報
【特許文献６】特開２００７−７７１２４号公報
【特許文献７】特開２００８−２７１８３６号公報
【特許文献８】特開２００９−２２７６５０号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】生化学辞典第３版（今堀和友、山川民夫監修）、Ｐ．７１１、東京化学同人（１９９８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】本発明は、上記問題に鑑み、神経細胞突起伸展作用を示す置換シクロヘキセンの水に対する溶解性を高めて腸管吸収性を向上させて効率をよくすることにより、通常の食事形態をとりながら摂取・服用が容易になって脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療に有用で新規な水溶性包接化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、シクロデキストリンに包接化させることにより水溶性化できることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、神経細胞突起伸展作用及び神経細胞死保護による脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療に有効な置換シクロヘキセンの新規な水溶性包接化合物に関する。
【発明の効果】
【０００９】本発明によると、神経細胞突起伸展作用を有する非水溶性の置換シクロヘキセンをシクロデキストリンに包接させて腸管吸収性が改善されて生物学的利用能を高めることにより、置換シクロヘキセンの配合量が減少して製剤の用途が広がり、神経細胞突起伸展作用及び神経細胞死保護による脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び／又は治療に広く貢献できる。
このように、東南アジアでよく食されて安全なショウガ科植物に含まれる置換シクロヘキセンの水溶性包接化合物を適用した飲食品は、日常生活の中で神経性疾患の予防或いは治療に貢献できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】本発明で言う下記式（１）で表される置換シクロヘキセンとは、
【化２】
2014080412.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はヒドロキシ基またはＣ１〜Ｃ６の低級アルコキシ基である）３位の絶対配置がＲ又はＳ配置であって４位の絶対配置がＲ又はＳ配置である化合物を指し、３位と４位の立体配置がトランスを示す下記式（２）で表される置換シクロヘキセン
【化３】
2014080412.tif 000003
３位と４位の立体配置がシスを示す下記式（３）で表される置換シクロヘキセン
【化４】
2014080412.tif 000004
及び３位と４位の立体配置がトランスを示す下記式（４）で表される置換シクロヘキセン
【化５】
2014080412.tif 000005
のことである。【００１１】上記置換シクロヘキセンは、熱帯・亜熱帯地方に生える植物のショウガ科ショウガ属に属するバングレ（別名ベングル、学名Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｐｕｒｐｕｒｅｕｍ  Ｒｏｘｂ．、インドネシア名Ｂａｎｇｌｅ、Ｂｅｎｇｌｅ）及び／又はポンツクショウガ（学名Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｃａｓｓｕｍｕｎａｒ  Ｒｏｘｂ．、インドネシア名Ｂａｎｇｌｅ、Ｂｅｎｇｌｅ）（以下ジャワショウガと記す）に含まれている。ジャワショウガは、東南アジアで広く栽培され、インドネシアではジャムー（民間薬）として食されている。本発明においては、ジャワショウガの乾燥または未乾燥の根茎をエタノール抽出後、シリカゲルおよび逆相カラムクロマトグラフ法により分離精製して、或いはフェニルブタジエンのディールスアルダー反応により合成して使用することができる。また、エタノール抽出液をそのまま用いることもできる。【００１２】本発明で言うシクロデキストリンは、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、モノアセチル−β−シクロデキストリン、トリアセチル−β−シクロデキストリン、モノクロロトリアジル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン、ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンなどが挙げられ、１種または２種以上を任意選択して使用することができる。【００１３】本発明で言う飲食品とは、神経疾患の予防及び／又は治療のために摂食及び服用できる飲食品、健康食品、予防剤及び治療剤のことであり、特定保健用食品とすることもでき、必要に応じて従来食品に使用されている各種成分と共に配合することにより製造される。食品の形態としては、固形食品、クリームやジャム状の半流動食品、ゲル状食品、飲料等のあらゆる食品形態とすることができ、例えば、顆粒、錠剤、カプセル、ドリンク剤などの製剤、常用されている任意の基材を配合する清涼飲料、ジュース、コーヒー、紅茶、リキュール、牛乳、乳清飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト、飴（キャンデー）、キャラメル、チューインガム、チョコレート、グミ、アイスクリーム、プディング、卵製品、羊羹、水羊羹、おかき、餅、団子、煎餅、クレープ、お好み焼き、パン、クッキー、麺類、ハンバーグ、水練製品、てんぷら、発酵食品、ふりかけなどの飲食物が挙げられる。【００１４】必要ならば、明日葉、甘茶、アマチャヅル、アロエ、イチョウ葉、ウーロン茶、ウコン、ウラジロガシ、エゾウコギ、エゾウコギ、オオバコ、カキオドシ、柿、カミツレ、カモミール、カリン、ガルシニア、河原決明、菊花、クチナシ、グネツム、桑、クコ、月桂樹、紅茶、紅豆杉、コンフリー、昆布、桜、サフラン、シイタケ、シソ、ショウガ、しょうが、スギナ、スワンギ、セキショウ、センダングサ、センブリ、ソバ、タマリン度、タラノキ、タンポポ、チコリ、杜仲、ナタマメ、ニワトコ、ネズミモチ、ハトムギ、ハブ、松葉、マテ、麦茶、マンゴスチン、メグスリノキ、メリンジョ、ユーカリ、ヨモギ、羅漢果、緑茶、ルイボス、霊芝、ガランガル、ギムネマ、グァバ葉、ゲンノショウコ、玄米、ゴボウ、ドクダミ、バナバ、ビワの葉、紅花などのいわゆる生薬・健康茶の抽出物などを添加配合してもよい。【００１５】必要に応じてエリスリトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、デキストリンなどを混合して調味することができる。【００１６】予防剤及び治療剤とは、水溶性包化接合物を含有又は配合し、必要に応じて任意の助剤、賦形剤などを配合して固形剤化、或いは水または有機溶媒などを適宜配合して液剤化した製剤のことである。【００１７】本発明の水溶性包接化合物を神経性疾患などの改善あるいは予防のために飲食品として用いるにあたり、飲食品としての風味や色調を考慮すると、その配合量は式（１）の置換シクロヘキセン重量換算で０．００１〜２０％の範囲、好ましくは、０．００５〜１０％の範囲である。本発明の水溶性包接化合物は、その種類に応じてブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖などの甘味料、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸などの酸味料、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウムなどの酸化防止剤、グリセリン、プロピレングリコールなどの品質改良剤、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天などの糊料（増粘剤、安定剤、ゲル化剤）、ビタミン類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウムなどの強化剤、アミノ酸などの調味料、カルシウム塩類、着色料、膨張剤、着香料、保存料など、一般的飲食品原料として使用されているものを適宜配合して製造することができる。【００１８】本発明の水溶性包接化合物を、神経性疾患などの改善あるいは治療のために経口剤として用いる場合の服用（投与）量は、服用の目的や服用者の状況（性別、年齢、体重、肥満度、総合的健康度合いなど）により異なるが、通常、１日の服用量として、水溶性包接化合物を式（１）の置換シクロヘキセン重量換算で、０．１〜１００ｍｇ／体重ｋｇの範囲で服用することができる。原料の植物は常食にされているので１００ｍｇ／体重ｋｇを超える服用も何ら問題はない。また、動物にあっても同様に適用することができる。【００１９】また、目的に応じて通常動物飼料に用いられている各種成分を適宜配合して粉末、顆粒、ペースト、カプセル、シロップ、固形状、ゲル状、液状、懸濁液、乳液などの形態とすることにより家畜用飼料やキャットフード、ドッグフードやウサギ用フードなどのペットフードなどの動物飼料とすることができる。【００２０】本発明の水溶性包接化合物は、混練法、液相混合法、溶媒蒸発法、共沈法、凍結乾燥法などにより製造することができる。置換シクロヘキセン（１重量部）を有機溶媒（１〜１００重量部）に溶かした溶液にシクロデキストリン結晶（１〜２０重量部）又はその水溶液を加えるか、或いは結晶を加えた後に水（０．５〜３０重量部）を加えてかき混ぜることにより粉末状の水溶性包接化合物が得られる。必要ならば加温することができる。ろ取できない場合は混合溶液を留去もしくは凍結乾燥して水溶性包接化合物を得ることができる。使用する有機溶媒としてメタノール、エタノールなどのアルコール類、アセトンな���のケトン類、酢酸エチルなどのエステル類、ジエチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられる。
【実施例】
【００２１】以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。【００２２】実施例１（トランス体式（２）の水溶性包接化合物の製造）
トランス体式（２）１２０ｍｇをエタノール５ｍＬに溶かした溶液にβ−シクロデキストリン３９０ｍｇを加えてかき混ぜながら１０分間加熱し、冷後ろ過し、エタノール５ｍＬで洗浄し、乾燥して白色結晶のトランス体式（２）の水溶性包接化合物３８０ｍｇを得た。本結晶のＩＲスペクトルは、１５１７．８７、１４４２．６６、１４１３．７２、１３３６．５５、１２３５．５９、１１５５．２８、１１４３．０１、１０２２．２０、８５６．６８、８００．４０、６７５．０４／ｃｍに吸収を示した。式（２）の結晶の吸収は１５１７．８７、１４４２．６６、１４１３．７２、１３３２．７２、１３０９．５８、１２３４．３６、１１５７．２１、１１４１．７８、１０２２．２０、９５６．６３、８５８．２６、８００．４０、６７５．０４／ｃｍにあり、包接化により１３３２．７２が１３３６．５５に、１２３４．３６が１２３５．５９に、１１５７．２１が１１５５．２８に、１１４１．７８が１１４３．０１に、８５８．２６が８５６．６８に移動し、１３０９．５８および９５６．６３の吸収は消失した。この結晶中のトランス体式（２）の含量は１．８％であり、β−シクロデキストリンとのモル比は１：１８であった。トランス体式（２）の水における溶解度（１００ｍＬ）は、原体では１μｇ以下であったが、この結晶では２．２ｍｇであり、２０００倍以上上昇した。【００２３】実施例２（シス体式（３）の水溶性包接化合物の製造）
シス体式（３）１２０ｍｇをエタノール５ｍＬに溶かした溶液にβ−シクロデキストリン３９０ｍｇを加えてかき混ぜながら１０分間加熱し、冷後ろ過し、エタノール５ｍＬで洗浄し、乾燥して白色結晶のシス体式（３）の水溶性包接化合物４２０ｍｇを得た。本結晶のＩＲスペクトルは、１５１４．０２、１４４２．６６、１４１５．６５、１３６９．３７、１３３４．６５、１２３４．３６、１１５５．２８、１１３９．８５、１１３２．１４、１０２０．２７、８５４．４１、８１１．９８、６０３．６８／ｃｍに吸収を示した。式（３）の結晶の吸収は１５１４．０２、１４４２．６６、１４１５．６５、１３６５．５１、１３３６．５８、１３０９．５８、１２３２．４３、１１５７．２１、１１３７．９２、１０２０．２７、９５６．６３、８５６．３４、８１１．９８、６１７．１８／ｃｍにあり、包接化により１３６５．５１が１３６９．３７に、１３３６．５８が１３３４．６５に、１２３２．４３が１２３４．３６に、１１５７．２１が１１５５．２８に、１１３７．９２が１１３９．８５および１１３２．１４に、８５６．３４が８５４．４１に、６１７．１８が６０３．６８に移動し、１３０９．５８および９５６．６３の吸収は消失した。この結晶中のシス体式（３）の含量は８．０％であり、β−シクロデキストリンとのモル比は１：４であった。シス体式（３）の水における溶解度（１００ｍＬ）は、単独では１μｇ以下であったが、この結晶では３．９ｍｇであり、４０００倍上昇した。【００２４】実施例３（ジャワショウガエキスの製造）
特許文献１の操作に準じ、ジャワショウガスライス乾燥物２ｋｇに９０％エタノール１０Ｌに３日間浸漬し、抽出液を減圧濃縮乾固して褐色のペースト状ジャワショウガエキスを１８６ｇ得た。【００２５】実施例４（置換シクロヘキセン式（１）の水溶性包接化合物の製造）
実施例３のジャワショウガエキス１２ｇのエタノール１２０ｍＬ溶液にβ−シクロデキストリン１３．８ｇおよび水４８ｍＬを加えてかき混ぜながら１０分間加熱し、冷後ろ過し、エタノール６０ｍＬで洗浄し、乾燥して淡黄色結晶の置換シクロヘキセン式（１）の水溶性包接化合物１３．２ｇを得た。この結晶中の置換シクロヘキセン式（１）の含量は０．８％で、トランス体式（２）とシス体式（３）の比は４：５であった。置換シクロヘキセン式（１）の水における溶解度（１００ｍＬ）は、３．２ｍｇであった。【００２６】実施例５（置換シクロヘキセン式（１）の水溶性包接化合物の製造）
実施例３のジャワショウガエキス１．５ｇのエタノール１５ｍＬ溶液にγ−シクロデキストリン２ｇおよび水６ｍＬを加えてかき混ぜながら１０分間加熱し、冷後ろ過し、エタノール５ｍＬで洗浄し、乾燥して黄色結晶の置換シクロヘキセン式（１）の水溶性包接化合物２．２ｇを得た。この結晶中の置換シクロヘキセン式（１）の含量は１．１％で、トランス体式（２）とシス体式（３）の比は５：７であった。置換シクロヘキセン式（１）の水における溶解度（１００ｍＬ）は、４．１ｍｇであった。【００２７】実施例６（置換シクロヘキセン式（１）の水溶性包接化合物の製造）
実施例３のジャワショウガエキス３ｇのエタノール３０ｍＬ溶液に分枝シクロデキストリン（イソエリートＰ）３ｇおよび水２０ｍＬを加えてかき混ぜながら１０分間加熱し、冷後エタノールを減圧留去した。乳濁状物を遠心分離し、分離した油状物を除去後、水層を凍結乾燥して黄色粉末の置換シクロヘキセン式（１）の水溶性包接化合物３．１ｇを得た。
この粉末中の置換シクロヘキセン式（１）の含量は１．５％で、トランス体式（２）とシス体式（３）の比は１：１であった。置換シクロヘキセン式（１）の水における溶解度（１００ｍＬ）は、４．４ｍｇであった。【００２８】比較例１（対照の製造）
実施例３のジャワショウガエキス１０ｇをエタノール８０ｍＬに溶解し、コーンスターチ６３ｇを加えて減圧下でエタノールを留去して黄色粉末を７３ｇ得た。この粉末を水に添加して溶かすとき油状物が析出してコーンスターチと共に沈降した。【００２９】試験例１（血中濃度）
式（１）の４０ｍｇ／ｋｇに対応する実施例４の水溶性包接化合物５ｇ／ｋｇまたは比較例１の黄色粉末１．７ｇ／ｋｇを０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム液に分散させてマウスに経口投与して経時的に置換シクロヘキセン式（１）の血中濃度を液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）により測定した結果、実施例の水溶性包接化合物および比較例の粉末のそれぞれの最高血中薬物濃度（Ｃｍａｘ）が０．２３３、０．０４１μｇ／ｍＬ、最高血中薬物濃度出現時間（Ｔｍａｘ）がいずれも６０分、血中薬物濃度下面積（ＡＵＣ）が４９、６μｇ／ｍＬ・時間であり、本発明のβ−シクロデキストリンを用いた水溶性包接化合物の腸管吸収はジャワショウガエキス単独より８倍改善された。【００３０】実施例７（錠剤の製造）
実施例４の水溶性包接化合物１０ｇ、乳糖２０ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．１ｇを混合し、本混合物を単発式打錠機で打錠し、直径８ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤（置換シクロヘキセン式（１）２．７ｍｇ／ｇ含有）を製造した。【００３１】実施例８（硬カプセルの製造）
実施例４の水溶性包接化合物１０ｇ、アビセル２ｇ及びりん酸一水素カルシウム０．４ｇを混合し、本混合物をゼラチンカプセル（置換シクロヘキセン式（１）６．５ｍｇ／ｇ含有）に充填して硬カプセルを製造した。【００３２】実施例９（キャンディー）
実施例５の水溶性包接化合物１部、グラニュー糖２８０部、水飴２１０部、クエン酸５部、香料１部及び色素１部を配合してキャンディーを製造した。本キャンディーの味は良好であった。【００３３】実施例１０（ジュース）
実施例５の水溶性包接化合物１部、冷凍濃縮温州みかん果汁２５部、果糖ブドウ糖液糖５５部、クエン酸１部、Ｌ−アスコルビン酸０．１部、香料１部、色素０．５部及び水４００部を配合してジュースを製造した。本ジュースはみかんの風味や色に変化がなかった。【００３４】実施例１１（チューインガム）
実施例６の水溶性包接化合物１部、チューインガムベース３００部、ショ糖８００部、水飴３００部、軟化剤６０、香料１３部及び色素１部を配合してチューインガムを製造した。本チューインガムの味は良好であった。【００３５】実施例１２（チョコレート）
実施例６の水溶性包接化合物１部、チョコレート２２０部、ショ糖７５、カカオバター１００部及び全脂粉乳１００部を配合してチョコレートを製造した。配合されたバングレエキスがチョコレートの風味や色に影響を与えることはなく、美味しいものであった。【００３６】実施例１３（クッキー）
実施例４の水溶性包接化合物１部、薄力粉２．３部、全卵１．６部、マーガリン１．９部、上白糖２．５部、ベーキングパウダー０．０２及び水０．７３部を配合してクッキーを製造した。本クッキーは風味がよく、味は良好であった。【００３７】実施例１４（おかき）
実施例４の水溶性包接化合物１部、餅粉５部、食塩０．１部及び水６部を配合しておかきを製造した。本おかきは風味が良く、良好な味であった。【００３８】実施例１５（クレープ）
実施例４の粉末組成物１部、薄力粉２部、全卵１部、牛乳１部、食塩０．０５部、バニラエッセンス適量及び水２部を配合してクレープを製造した。本クレープは良好な風味と味を有していた。【００３９】実施例１６（固形ドッグフード）
実施例６の水溶性包接化合物１部、ミートミール２．４部、チキンエキス０．３５部、植物油脂０．３部、炭水化物１．２部、炭酸カルシウム０．０３部、食塩０．０１部、複合ビタミン剤０．０５部及び水０．６部を配合してドッグフードを製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４０】本発明によると、東南アジアでよく食されているジャワショウガに含まれ、ＮＧＦ以上の神経細胞突起伸展作用を有し、神経細胞の成長、突起形成や活動が賦活されて脳虚血、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経性疾患の予防及び治療に有用である置換シクロヘキセンの吸収効率の高い水溶性包接化合物としたことにより、ジャワショウガエキスの使用量が少なくなるだけでなく製剤の用途も広がり、そのような神経疾患の予防及び治療剤として日常生活の中で通常の食事形態をとりながら摂取又は服用することができて有用である。近年ペットの高齢化により増加傾向にある神経症に対しても本発明の置換シクロヘキセン成分を含有する水溶性包接化合物をペットや家畜などの動物の飼料として使用することは、飼育者の負担軽減に貢献できる。