【誤訳訂正書】
【提出日】令和3年4月23日(2021.4.23)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的組成物であって、
（ｉ）ホルモテロール、ホルモテロールフマル酸塩及びホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる群から選択される、少なくとも１つのホルモテロール化合物と、
（ｉｉ）ジプロピオン酸ベクロメタゾン及びプロピオン酸フルチカゾンからなる群から選択される少なくとも１つのコルチコステロイドと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む界面活性剤成分と、
（ｉｖ）少なくとも９０重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である噴霧剤成分と、
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
エタノールを更に含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
エタノールを含まない、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記組成物の少なくとも９５重量％が、前記４つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）からなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記組成物の少なくとも９８重量％が、前記４つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）からなる、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記組成物の少なくとも９９重量％が、前記４つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）からなる、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
完全に前記４つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）からなる、請求項１または３に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールフマル酸塩二水和物である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記噴霧剤成分の少なくとも９５重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍの、フッ化ビニル、塩化ビニル、フッ化ビニリデン、及びクロロ−フルオロエチレン化合物から選択される１以上の化合物を含む不飽和不純物を含有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記噴霧剤成分が、１〜５ｐｐｍの前記不飽和不純物を含有する、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンからなる群から選択される少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後における、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解から生じて存在しうる不純物の量が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．７重量％未満である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後における、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解から生じて存在しうる不純物の量が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．５重量％未満である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後における、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解から生じて存在しうる不純物の量が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．３重量％未満である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの少なくとも９９．０重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの少なくとも９９．５重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの少なくとも９９．７重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
懸濁液形態である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
溶液形態である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５００ｐｐｍ未満の水を含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１００ｐｐｍ未満の水を含有する、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５０ｐｐｍ未満の水を含有する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０ｐｐｍ未満の水を含有する、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５ｐｐｍ未満の水を含有する、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、０．５ｐｐｍ超の水を含有する、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１ｐｐｍ超の水を含有する、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満の酸素を含有する、請求項１〜６及び２２〜２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５００ｐｐｍ未満の酸素を含有する、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１００ｐｐｍ未満の酸素を含有する、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５０ｐｐｍ未満の酸素を含有する、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、０．５ｐｐｍ超の酸素を含有する、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１ｐｐｍ超の酸素を含有する、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドが微粉化形態である、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含有する密封及び加圧エアロゾル容器を取り付けた、定量吸入器。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
好適なホルモテロールの薬学的に許容される塩には、有機酸及び無機酸由来の酸付加塩、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、ヒドロキ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、サリチル酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グルタル酸塩、グルコン酸塩、及びオレイン酸塩が挙げられる。ホルモテロールのフマル酸塩が好ましく、特に好ましい実施形態では、本発明の薬学的組成物はホルモテロールフマル酸塩二水和物を含む。特に好ましい薬学的組成物は、少なくとも１つのホルモテロール化合物が本質的にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなるものである。「本質的に〜からなる」という用語は、少なくとも１つのホルモテロール化合物の少なくとも９５重量％、より好ましくは少なくとも９８重量％、特に少なくとも９９重量％がホルモテロールフマル酸塩二水和物であることを意味する。少なくとも１つのホルモテロール化合物が完全にホルモテロールフマル酸塩二水和物である薬学的組成物が、最も好ましい。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
このため、好ましい実施形態では、本発明の薬学的組成物は、ホルモテロールフマル酸塩二水和物とブデソニドとの両方を含む。好ましくは、ホルモテロールフマル酸塩二水和物及びブデソニドは、本発明の薬学的組成物において唯一の薬学的有効成分である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
少なくとも１つのホルモテロール化合物、例えば、ホルモテロールフマル酸塩二水和物とブデソニドとの重量比は、典型的には、１：４〜１：７０の範囲である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本発明の好ましい実施形態において、
（ｉ）  ホルモテロールフマル酸塩二水和物と、
（ｉｉ）  ブデソニドと、
（ｉｉｉ）  ポリビニルピロリドン及びポリエチレングリコールから選択される少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む、界面活性剤成分と、
（ｉｖ）  １，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）を含む噴霧剤成分と、を含む、薬学的組成物が提供されることが、上の考察から明らかとなるであろう。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
ホルモテロールフマル酸塩二水和物などのホルモテロール化合物を含有する薬学的組成物中に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）を含む噴霧剤を使用することで、予想外に、ホルモテロール化合物の化学的安定性を、それがＲ−１３４ａまたはＲ−２２７ｅａのいずれかを噴霧剤として含有する既知の製剤において呈する安定性と比較して改善できることが分かった。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
実施例１
いくつかの実験を実施して、ＨＦＡ−２２７ｅａまたはＨＦＡ−１５２ａのいずれかを噴霧剤として含有する定量吸入器（ＭＤＩ）におけるブデソニド及びホルモテロールフマル酸塩二水和物の複合薬製剤のインビトロエアロゾル化を調査した。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用して、エアロゾル化試験後の薬物含有量を決定した（以下参照）。分析には、粒径が２．６μｍの１００×３ｍｍのＡｃｃｕｃｏｒｅ  Ｐｈｅｎｙｌ−Ｘカラムを使用した。カラムを、２５０ｎｍの波長で動作するＵＶ検出器に連結した。オートサンプラを周囲温度で動作させ、分析のために１００μｌの試料をカラムに注射した。クロマトグラフィー条件は以下の表１に示す。
【表１】
2020073516.tif 000001
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
ＨＦＡ−２２７ｅａまたはＨＦＡ−１５２ａのいずれかを噴霧剤として使用したコーティングされていないアルミニウム缶に貯蔵したブデソニド／ホルモテロール複合薬製剤のインビトロのエアロゾル化性能を、時間ゼロ（Ｔ＝０）と、４０℃及び７５％の相対湿度で１カ月（Ｔ＝１Ｍ）及び３カ月（Ｔ＝３Ｍ）貯蔵した（バルブを下げた状態にて）後とで決定した。ブデソニドについての結果を表３に、ホルモテロールフマル酸塩二水和物についての結果を表４に示す。加えて、ＨＦＡ−１５２ａ系及びＨＦＡ−２２７ｅａ系からのブデソニド及びホルモテロールの空気動力学的粒径分布（ＡＰＳＤ）を、それぞれ図１Ａ／Ｂ及び２Ａ／Ｂに示す。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
ＨＦＡ−２２７ｅａまたはＨＦＡ−１５２ａのいずれかを噴霧剤として使用したコーティングされたアルミニウム缶に貯蔵したブデソニド／ホルモテロール複合薬製剤のインビトロのエアロゾル化性能を、時間ゼロ（Ｔ＝０）と、４０℃及び７５％の相対湿度で１カ月（Ｔ＝１Ｍ）、３カ月（Ｔ＝３Ｍ）、及び６カ月（Ｔ＝６Ｍ）貯蔵した（バルブを下げた状態にて）後とで決定した。ブデソニドについての結果を表５に、ホルモテロールフマル酸塩二水和物についての結果を表６に示す。加えて、ＨＦＡ−１５２ａ系及びＨＦＡ−２２７ｅａ系からのブデソニド及びホルモテロールの空気動力学的粒径分布（ＡＰＳＤ）を、それぞれ図３Ａ／Ｂ及び４Ａ／Ｂに示す。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
実施例２
ＨＦＡ−２２７ｅａ噴霧剤またはＨＦＡ−１５２ａ噴霧剤のいずれかにおけるブデソニドとホルモテロールフマル酸塩二水和物との複合薬製剤の安定性を、時間ゼロ（Ｔ＝０）と、バルブを下げて、コーティングされていないアルミニウム缶中で４０℃及び７５％の相対湿度（ＲＨ）または２５℃及び６０％の相対湿度（ＲＨ）のいずれかで１カ月（Ｔ＝１Ｍ）及び３カ月（Ｔ＝３Ｍ）貯蔵した後とで調査した。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
【表７】
2020073516.tif 000002
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
【表８】
2020073516.tif 000003
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
【表９】
2020073516.tif 000004
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
【表１０】
2020073516.tif 000005
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
【表１１】
2020073516.tif 000006
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
本発明は以下の態様を包含するものである。
［項１］
薬学的組成物であって、
（ｉ）ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールのプロドラッグ、ホルモテロール溶媒和物、ホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物、及びホルモテロールのプロドラッグの溶媒和物から選択される、少なくとも１つのホルモテロール化合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つのコルチコステロイドと、
（ｉｉｉ）少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む界面活性剤成分と、
（ｉｖ）１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）を含む噴霧剤成分と、を含む、薬学的組成物。
［項２］
極性添加剤を更に含む、項１に記載の薬学的組成物。
［項３］
前記極性添加剤がエタノールである、項２に記載の薬学的組成物。
［項４］
極性添加剤を含まない、項１に記載の薬学的組成物。
［項５］
エタノールを含まない、項１に記載の薬学的組成物。
［項６］
前記組成物の少なくとも９５重量％、好ましくは少なくとも９８重量％、より好ましくは少なくとも９９重量％が、前記４つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）からなる、項１〜５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項７］
完全に前記４つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、及び（ｉｖ）からなる、項１〜５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項８］
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールフマル酸塩二水和物を含む、項１〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項９］
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、項８に記載の薬学的組成物。
［項１０］
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、項８に記載の薬学的組成物。
［項１１］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが、ブデソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン、フルチカゾン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、少なくとも１つの化合物を含む、項１〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項１２］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドがブデソニドを含む、項１〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項１３］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが本質的にブデソニドからなる、項１２に記載の薬学的組成物。
［項１４］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが本質的にブデソニドからなる、項１２に記載の薬学的組成物。
［項１５］
前記噴霧剤成分の少なくとも９０重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項１６］
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、項１５に記載の薬学的組成物。
［項１７］
前記噴霧剤成分が完全に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、項１５に記載の薬学的組成物。
［項１８］
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍ、例えば、１〜５ｐｐｍの不飽和不純物を含有する、項１５〜１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項１９］
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンからなる群から選択される少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む、項１〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２０］
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物を含む、項１〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２１］
前記界面活性剤成分が、本質的に、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物からなる、項１〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２２］
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で１カ月貯蔵した後で、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．３重量％未満、好ましくは０．２重量％未満、より好ましくは０．１重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生む、項１〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２３］
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後で、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．７重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、より好ましくは０．３重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生む、項１〜２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２４］
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの少なくとも９９．０重量％、好ましくは少なくとも９９．５重量％、より好ましくは少なくとも９９．７重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、項１〜２３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２５］
前記組成物の元の薬学的活性の少なくとも９９．０％、好ましくは少なくとも９９．５％、より好ましくは少なくとも９９．７％が、４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月間貯蔵した後で保持される、項１〜２３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２６］
懸濁液形態である、項１〜２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２７］
溶液形態である、項１〜２５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２８］
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５００ｐｐｍ未満、好ましくは１００ｐｐｍ未満、より好ましくは５０ｐｐｍ未満、更により好ましくは１０ｐｐｍ未満、特に５ｐｐｍ未満の水を含有する、項１〜２７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項２９］
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、０．５ｐｐｍ超、例えば、１ｐｐｍ超の水を含有する、項２８に記載の薬学的組成物。
［項３０］
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満、好ましくは５００ｐｐｍ未満、より好ましくは１００ｐｐｍ未満、特に５０ｐｐｍ未満の酸素を含有する、項１〜２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項３１］
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、０．５ｐｐｍ超、例えば、１ｐｐｍ超の酸素を含有する、項３０に記載の薬学的組成物。
［項３２］
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドが微粉化形態である、項１〜３１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項３３］
有孔微細構造を含まない、項１〜３２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
［項３４］
項１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含有する、密封容器。
［項３５］
コーティングされていないアルミニウム缶である、項３４に記載の密封容器。
［項３６］
定量吸入器（ＭＤＩ）と共に使用するための加圧エアロゾル容器である、項３４または項３５に記載の密封容器。
［項３７］
項３６に記載の密封容器を取り付けた、定量吸入器（ＭＤＩ）。
［項３８］
呼吸器障害を患っているかまたは患う可能性のある患者を治療するための方法であって、前記患者に、治療または予防有効量の項１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
［項３９］
前記呼吸器障害が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項３８に記載の方法。
［項４０］
前記薬学的組成物が、定量吸入器（ＭＤＩ）を使用して前記患者に送達される、項３８または３９に記載の方法。
［項４１］
薬学的組成物を安定させる方法であって、前記薬学的組成物が、噴霧剤と、前記噴霧剤中に溶解または懸濁される、ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールのプロドラッグ、ホルモテロールの溶媒和物、ホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物、及びホルモテロールのプロドラッグの溶媒和物から選択される少なくとも１つのホルモテロール化合物と、を含み、前記方法が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）を含む噴霧剤成分を前記噴霧剤として使用することを含む、方法。
［項４２］
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物がホルモテロールフマル酸塩二水和物を含む、項４１に記載の方法。
［項４３］
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、項４２に記載の方法。
［項４４］
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、項４２に記載の方法。
［項４５］
前記噴霧剤成分の少なくとも９０重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
［項４６］
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、項４５に記載の方法。
［項４７］
前記噴霧剤成分が、完全に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、項４５に記載の方法。
［項４８］
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍ、例えば、１〜５ｐｐｍの不飽和不純物を含有する、項４５〜４７のいずれか１項に記載の方法。
［項４９］
前記薬学的組成物が、少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む界面活性剤成分を追加で含む、項４１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
［項５０］
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンからなる群から選択される少なくとも１つの界面活性剤化合物を含む、項４９に記載の方法。
［項５１］
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物を含む、項４９に記載の方法。
［項５２］
前記界面活性剤成分が、本質的に、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、またはそれらの混合物からなる、項４９に記載の方法。
［項５３］
前記薬学的組成物が、少なくとも１つのコルチコステロイドを追加で含む、項４１〜５２のいずれか１項に記載の方法。
［項５４］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが、ブデソニド、モメタゾン、ベクロメタゾン、フルチカゾン、及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、少なくとも１つの化合物を含む、項５３に記載の方法。
［項５５］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドがブデソニドを含む、項５３に記載の方法。
［項５６］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが本質的にブデソニドからなる、項５５に記載の方法。
［項５７］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが完全にブデソニドからなる、項５５に記載の方法。
［項５８］
前記薬学的組成物が、項１〜３３のいずれか１項に記載の通りである、項４１に記載の方法。
［項５９］
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で１カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記不純物の総重量を基準として、０．３重量％未満、好ましくは０．２重量％未満、より好ましくは０．１重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の分解に由来する不純物を生むことになる、項４１〜５２のいずれか１項に記載の方法。
［項６０］
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で１カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．３重量％未満、好ましくは０．２重量％未満、より好ましくは０．１重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生むことになる、項５３〜５８のいずれか１項に記載の方法。
［項６１］
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記不純物の総重量を基準として、０．７重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、より好ましくは０．３重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の分解に由来する不純物を生むことになる、項４１〜５２及び５９のいずれか１項に記載の方法。
［項６２］
コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、前記少なくとも１つのコルチコステロイド、及び前記不純物の総重量を基準として、０．７重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、より好ましくは０．３重量％未満の前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの分解に由来する不純物を生むことになる、項５３〜５８及び６０のいずれか１項に記載の方法。
［項６３］
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の少なくとも９９．０重量％、好ましくは少なくとも９９．５重量％、より好ましくは少なくとも９９．７重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、項４１〜５２、５９、及び６１のいずれか１項に記載の方法。
［項６４］
調製直後に前記薬学的組成物中に元々含有されている前記少なくとも１つのホルモテロール化合物及び前記少なくとも１つのコルチコステロイドの少なくとも９９．０重量％、好ましくは少なくとも９９．５重量％、より好ましくは少なくとも９９．７重量％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月貯蔵した後の前記組成物中に存在することになる、項５３〜５８、６０、及び６２のいずれか１項に記載の方法。
［項６５］
前記組成物の元の薬学的活性の少なくとも９９．０％、好ましくは少なくとも９９．５％、より好ましくは少なくとも９９．７％が、コーティングされていないアルミニウム容器中で４０℃及び７５％の相対湿度で３カ月間貯蔵した後で保持される、項４１〜６２のいずれか１項に記載の方法。
［項６６］
前記薬学的組成物の前記水分含有量を、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５００ｐｐｍ未満、好ましくは１００ｐｐｍ未満、より好ましくは５０ｐｐｍ未満、更により好ましくは１０ｐｐｍ未満、特に５ｐｐｍ未満に維持するように、前記薬学的組成物の調製のための成分及び条件を選択することを更に含む、項４１〜６５のいずれか１項に記載の方法。
［項６７］
前記結果として得られる薬学的組成物の酸素含有量が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満、好ましくは５００ｐｐｍ未満、より好ましくは１００ｐｐｍ未満、特に５０ｐｐｍ未満である、項４１〜６６のいずれか１項に記載の方法。
［項６８］
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が微粉化形態である、項４１〜６７のいずれか１項に記載の方法。
［項６９］
前記少なくとも１つのコルチコステロイドが微粉化形態である、項５３〜５８、６０、６２、及び６４のいずれか１項に記載の方法。
［項７０］
前記薬学的組成物が有孔微細構造を含まない、項４１〜６９のいずれか１項に記載の方法。
［項７１］
前記加圧エアロゾル容器に取り付けられたノズル及びバルブアセンブリと、前記容器と前記ノズル／バルブアセンブリとの間に密封をもたらすために、ＥＰＤＭ、クロロブチル、ブロモブチル、及びシクロオレフィンコポリマーゴムから選択されるエラストマー材料から作製されるガスケットと、を備える、項３７に記載の定量吸入器。