【手続補正書】
【提出日】令和3年3月1日(2021.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルス感染を改善または処置するための、有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記式（Ｉ）の化合物は、構造：
【化１】
2020172511.tif 000001
（式中：
Ｂ１Ａは、
【化２】
2020172511.tif 000002
であり、ここで、ＲＧ２は、非置換Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ３Ａは、ハロ、ＯＨ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ”Ａおよび非置換Ｏ−連結α−アミノ酸であり；
Ｒ４Ａは、ＯＨまたはハロであり；
Ｒａ１およびＲａ２は、独立して、水素または重水素であり；
ＲＡは、水素または重水素であり；
Ｒ１Ａは、水素、
【化３】
2020172511.tif 000003
からなる群から選択され；
Ｒ２Ａは、−（ＣＨ２）１〜６ハロゲンであり；
Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、非存在、水素、および
【化４】
2020172511.tif 000004
からなる群から独立して選択され；または
Ｒ６Ａは、
【化５】
2020172511.tif 000005
であり、Ｒ７Ａは、非存在もしくは水素であり；
Ｒ８Ａは、非存在、水素、任意選択で置換されたフェニルまたは任意選択で置換されたナフチルであり；
Ｒ９Ａは、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結アスパラギン、Ｎ−連結アスパラギン酸塩、Ｎ−連結システイン、Ｎ−連結グルタミン酸塩、Ｎ−連結グルタミン、Ｎ−連結グリシン、Ｎ−連結プロリン、Ｎ−連結セリン、Ｎ−連結チロシン、Ｎ−連結アルギニン、Ｎ−連結ヒスチジン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシン、Ｎ−連結リシン、Ｎ−連結メチオニン、Ｎ−連結フェニルアラニン、Ｎ−連結トレオニン、Ｎ−連結トリプトファンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択される、任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸、または任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸エステルであり、前記任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸エステルは、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結アスパラギン、Ｎ−連結アスパラギン酸塩、Ｎ−連結システイン、Ｎ−連結グルタミン酸塩、Ｎ−連結グルタミン、Ｎ−連結グリシン、Ｎ−連結プロリン、Ｎ−連結セリン、Ｎ−連結チロシン、Ｎ−連結アルギニン、Ｎ−連結ヒスチジン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシン、Ｎ−連結リシン、Ｎ−連結メチオニン、Ｎ−連結フェニルアラニン、Ｎ−連結トレオニン、Ｎ−連結トリプトファンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択されるＮ−連結α−アミノ酸の非置換Ｃ１〜６アルキルエステル、任意選択で置換されたＣ３〜６シクロアルキルエステル、任意選択で置換されたＣ６アリールエステル、任意選択で置換されたＣ１０アリールエステル、または任意選択で置換されたベンジルエステルであり；
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは、独立して、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結アスパラギン、Ｎ−連結アスパラギン酸塩、Ｎ−連結システイン、Ｎ−連結グルタミン酸塩、Ｎ−連結グルタミン、Ｎ−連結グリシン、Ｎ−連結プロリン、Ｎ−連結セリン、Ｎ−連結チロシン、Ｎ−連結アルギニン、Ｎ−連結ヒスチジン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシン、Ｎ−連結リシン、Ｎ−連結メチオニン、Ｎ−連結フェニルアラニン、Ｎ−連結トレオニン、Ｎ−連結トリプトファンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択される、任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸、または任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸エステルであり、前記任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸エステルは、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結アスパラギン、Ｎ−連結アスパラギン酸塩、Ｎ−連結システイン、Ｎ−連結グルタミン酸塩、Ｎ−連結グルタミン、Ｎ−連結グリシン、Ｎ−連結プロリン、Ｎ−連結セリン、Ｎ−連結チロシン、Ｎ−連結アルギニン、Ｎ−連結ヒスチジン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシン、Ｎ−連結リシン、Ｎ−連結メチオニン、Ｎ−連結フェニルアラニン、Ｎ−連結トレオニン、Ｎ−連結トリプトファンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択されるＮ−連結α−アミノ酸の非置換Ｃ１〜６アルキルエステル、任意選択で置換されたＣ３〜６シクロアルキルエステル、任意選択で置換されたＣ６アリールエステル、任意選択で置換されたＣ１０アリールエステル、または任意選択で置換されたベンジルエステルであり；
Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａは、独立して、非存在または水素であり；
Ｒ１４Ａは、Ｏ−またはＯＨであり；
Ｒ２２ＡおよびＲ２３Ａは、それぞれ水素であり；
Ｒ２４Ａは、水素、任意選択で置換されたＣ１〜２４アルキル、および任意選択で置換された−Ｏ−Ｃ１〜２４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ”Ａは、任意選択で置換されたＣ１〜２４アルキルであり；
ｍは、０または１であり；
ｓは、０、１、２または３であり；
Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ３Ａ、およびＺ４Ａは、それぞれＯである）を有し；
前記ウイルス感染は、コロナウイルス科（Coronaviridae）ウイルス、トガウイルス科（Togaviridae）ウイルス、ヘペウイルス科（Hepeviridae）ウイルスおよびブニヤウイルス科（Bunyaviridae）ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、医薬組成物。
【請求項２】
前記ウイルスが、ＭＥＲＳ−ＣｏＶである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ウイルスが、ＳＡＲＳ−ＣｏＶである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ウイルスが、ベネズエラウマ脳炎ウイルス（Venezuelan equine encephalitis virus）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ウイルスが、チクングニヤウイルス（Chikungunya virus）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ウイルスが、コロナウイルス（Coronavirus）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ２Ａが−（ＣＨ２）１〜６Ｆである、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ４ＡがＯＨである、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ４Ａがフルオロである、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ５Ａが非置換Ｃ１〜６アルキルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ５Ａが非置換Ｃ２〜６アルキニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ１Ａが水素である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ１Ａが、
【化６】
2020172511.tif 000006
である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ６Ａが、
【化７】
2020172511.tif 000007
であり；Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが、独立して、非存在または水素であり；ｍが０である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ６Ａが、
【化８】
2020172511.tif 000008
であり；Ｒ７Ａ、Ｒ１２ＡおよびＲ１３Ａが、独立して、非存在または水素であり；Ｒ１４Ａが、Ｏ−またはＯＨであり；ｍが１である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが、独立して、非存在または水素である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが、独立して、
【化９】
2020172511.tif 000009
である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａが、それぞれイソプロピルオキシカルボニルオキシメチルである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ１Ａが、
【化１０】
2020172511.tif 000010
である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ８Ａが非置換フェニルである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ９Ａが、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結アスパラギン、Ｎ−連結アスパラギン酸塩、Ｎ−連結システイン、Ｎ−連結グルタミン酸塩、Ｎ−連結グルタミン、Ｎ−連結グリシン、Ｎ−連結プロリン、Ｎ−連結セリン、Ｎ−連結チロシン、Ｎ−連結アルギニン、Ｎ−連結ヒスチジン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシン、Ｎ−連結リシン、Ｎ−連結メチオニン、Ｎ−連結フェニルアラニン、Ｎ−連結トレオニン、Ｎ−連結トリプトファンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択される、任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸、または任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸エステルであり、前記任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸エステルは、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結アスパラギン、Ｎ−連結アスパラギン酸塩、Ｎ−連結システイン、Ｎ−連結グルタミン酸塩、Ｎ−連結グルタミン、Ｎ−連結グリシン、Ｎ−連結プロリン、Ｎ−連結セリン、Ｎ−連結チロシン、Ｎ−連結アルギニン、Ｎ−連結ヒスチジン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシン、Ｎ−連結リシン、Ｎ−連結メチオニン、Ｎ−連結フェニルアラニン、Ｎ−連結トレオニン、Ｎ−連結トリプトファンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択されるＮ−連結α−アミノ酸の非置換Ｃ１〜６アルキルエステル、任意選択で置換されたＣ３〜６シクロアルキルエステル、任意選択で置換されたＣ６アリールエステル、任意選択で置換されたＣ１０アリールエステル、または任意選択で置換されたベンジルエステルである、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ９Ａが、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択されるＮ−連結α−アミノ酸の非置換Ｃ１〜６アルキルエステル、または非置換Ｃ３〜６シクロアルキルエステルである、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ９Ａが、
【化１１】
2020172511.tif 000011
からなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ１Ａが、
【化１２】
2020172511.tif 000012
である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが、独立して、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結アスパラギン、Ｎ−連結アスパラギン酸塩、Ｎ−連結システイン、Ｎ−連結グルタミン酸塩、Ｎ−連結グルタミン、Ｎ−連結グリシン、Ｎ−連結プロリン、Ｎ−連結セリン、Ｎ−連結チロシン、Ｎ−連結アルギニン、Ｎ−連結ヒスチジン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシン、Ｎ−連結リシン、Ｎ−連結メチオニン、Ｎ−連結フェニルアラニン、Ｎ−連結トレオニン、Ｎ−連結トリプトファンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択される、任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸、または任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸エステルであり、前記任意選択で置換されたＮ−連結α−アミノ酸エステルは、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結アスパラギン、Ｎ−連結アスパラギン酸塩、Ｎ−連結システイン、Ｎ−連結グルタミン酸塩、Ｎ−連結グルタミン、Ｎ−連結グリシン、Ｎ−連結プロリン、Ｎ−連結セリン、Ｎ−連結チロシン、Ｎ−連結アルギニン、Ｎ−連結ヒスチジン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシン、Ｎ−連結リシン、Ｎ−連結メチオニン、Ｎ−連結フェニルアラニン、Ｎ−連結トレオニン、Ｎ−連結トリプトファンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択されるＮ−連結α−アミノ酸の非置換Ｃ１〜６アルキルエステル、任意選択で置換されたＣ３〜６シクロアルキルエステル、任意選択で置換されたＣ６アリールエステル、任意選択で置換されたＣ１０アリールエステル、または任意選択で置換されたベンジルエステルである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが、独立して、Ｎ−連結アラニン、Ｎ−連結イソロイシン、Ｎ−連結ロイシンおよびＮ−連結バリンからなる群から選択されるＮ−連結α−アミノ酸の非置換Ｃ１〜６アルキルエステル、または非置換Ｃ３〜６シクロアルキルエステルである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが、独立して、
【化１３】
2020172511.tif 000013
からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ３Ａがフルオロである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｒ３ＡがＯＨである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＲＡが水素である、請求項１から２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｒａ１およびＲａ２が、両方とも水素である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
Ｂ１Ａが、
【化１４】
2020172511.tif 000014
である、請求項１から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
Ｂ１Ａが、
【化１５】
2020172511.tif 000015
であり、ここで、ＲＧ２は、−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｒ２Ａが、−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ３Ａが、ＯＨまたはＦであり；
Ｒ４Ａが、ＯＨまたはＦであり；
Ｒ５Ａが、メチルまたはエチニルである、
請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記化合物が、
【化１６】
2020172511.tif 000016
または前述のいずれかの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬組成物。