【手続補正書】
【提出日】令和3年2月3日(2021.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）第１のポリペプチド鎖と（ｉｉ）第２のポリペプチド鎖を含むキメラタンパク質であって、
前記第１のポリペプチド鎖は、そのＮ末端からＣ末端まで、
（ａ）Ｎ末端部分およびＣ末端部分を含む第ＶＩＩＩ因子（「ＦＶＩＩＩ」）タンパク質であって、
前記ＦＶＩＩＩタンパク質の前記Ｎ末端部分は、全長成熟ＦＶＩＩＩ（配列番号６５）のＡ１ドメイン、Ａ２ドメイン、および、Ｂドメインの一部を含み、
前記Ｎ末端部分は、配列番号６５のアミノ酸７４５のすぐ下流に挿入された第１のＸＴＥＮ配列に融合された、配列番号６５の残基１〜７４５のアミノ酸配列を含み、
前記Ｃ末端部分は、Ａ３ドメイン、Ｃ１ドメイン、および、Ｃ２ドメインを含むことにより、配列番号６５の残基１６９０〜２３３２を含む、
ＦＶＩＩＩタンパク質と；
（ｂ）第１の免疫グロブリン（「Ｉｇ」）定常領域またはその一部と
を含み、前記第１のＸＴＥＮ配列が、配列番号８のアミノ酸配列を含み、
前記第２のポリペプチド鎖は、そのＮ末端からＣ末端まで、
（ａ）フォンウィルブランド因子（「ＶＷＦ」）のＤ’ドメインおよびＤ３ドメインを含むＶＷＦタンパク質であって、配列番号２１の残基１０９９〜１１４２に相当する残基にて置換されるシステイン以外の残基を含有する、ＶＷＦタンパク質と；
（ｂ）２８８未満のアミノ酸残基を含有する、配列番号５８のアミノ酸配列を含む第２のＸＴＥＮ配列と；
（ｃ）配列番号６５に相当するＧｌｕ７２０〜Ａｒｇ７４０のアミノ酸配列を含む、ＦＶＩＩＩのａ２領域を含む切断可能なリンカーであって、前記ａ２領域が、トロンビンによって切断可能である、切断可能なリンカーと；
（ｄ）第２のＩｇ定常領域またはその一部と
を含み、
前記第１のポリペプチド鎖が、前記第１のＩｇ定常領域またはその一部と前記第２のＩｇ定常領域またはその一部を介して前記第２のポリペプチド鎖と会合する、
前記キメラタンパク質。
【請求項２】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質の前記Ｃ末端部分が、配列番号６５の残基１６４１〜２３３２と少なくとも９５％同一なアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のキメラタンパク質。
【請求項３】
前記ＶＷＦタンパク質が、配列番号２１の残基１０９９および残基１１４２においてアラニン置換を含有する、請求項２に記載のキメラタンパク質。
【請求項４】
前記第２のＸＴＥＮ配列が、約１４４アミノ酸残基の長さを含む、請求項３に記載のキメラタンパク質。
【請求項５】
前記第２のＸＴＥＮ配列が、１２アミノ酸残基〜２８７アミノ酸残基の間の長さを有するアミノ酸配列からなる、請求項３に記載のキメラタンパク質。
【請求項６】
前記第１のＩｇ定常領域またはその一部が、共有結合によって前記第２のＩｇ定常領域またはその一部と会合する、請求項３に記載のキメラタンパク質。
【請求項７】
前記第１のＩｇ定常領域またはその一部が、ジスルフィド結合によって前記第２のＩｇ定常領域またはその一部と会合する、請求項６に記載のキメラタンパク質。
【請求項８】
前記第１のＩｇ定常領域またはその一部が第１のＦｃ領域を含み、前記第２のＩｇ定常領域またはその一部が第２のＦｃ領域を含む、請求項７に記載のキメラタンパク質。
【請求項９】
前記第１のＦｃ領域と前記第２のＦｃ領域が同じである、請求項８に記載のキメラタンパク質。
【請求項１０】
前記第１のＦｃ領域および前記第２のＦｃ領域がヒトＩｇＧ１に由来する、請求項９に記載のキメラタンパク質。
【請求項１１】
前記ＶＷＦタンパク質が、前記Ｄ’ドメインおよび前記Ｄ３ドメインからなる、請求項１０に記載のキメラタンパク質。
【請求項１２】
前記ＶＷＦタンパク質がさらに、ＶＷＦのＤ１ドメインおよびＤ２ドメインを含む、請求項１０に記載のキメラタンパク質。
【請求項１３】
前記ＶＷＦタンパク質がさらに、ＶＷＦのシグナルペプチドを含む、請求項１２に記載のキメラタンパク質。
【請求項１４】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質がさらに、ＦＶＩＩＩのシグナルペプチドを含む、請求項１３に記載のキメラタンパク質。
【請求項１５】
前記第１のＦｃ領域が、２つのジスルフィド結合を介して前記第２のＦｃ領域と会合する、請求項９に記載のキメラタンパク質。
【請求項１６】
前記切断可能なリンカーが、配列番号１０６と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含むＦＶＩＩＩのａ２領域を含む、請求項１に記載のキメラタンパク質。
【請求項１７】
請求項１に記載のキメラタンパク質と、薬学上許容可能なキャリアとを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
（ｉ）第１のポリペプチド鎖と（ｉｉ）第２のポリペプチド鎖を含むキメラタンパク質であって、
前記第１のポリペプチド鎖は、そのＮ末端からＣ末端まで、
（ａ）配列番号６７の残基７４５に相当する残基のすぐ下流に第１のＸＴＥＮ配列が挿入された、配列番号６７と少なくとも９９％同一なアミノ酸配列を含む第ＶＩＩＩ因子（「ＦＶＩＩＩ」）タンパク質と；
（ｂ）第１のＦｃ領域と
を含み、前記第１のＸＴＥＮ配列が、配列番号８のアミノ酸配列を含み、
前記第２のポリペプチド鎖は、そのＮ末端からＣ末端まで、
（ａ）フォンウィルブランド因子（「ＶＷＦ」）のＤ’ドメインおよびＤ３ドメインを含むＶＷＦタンパク質であって、配列番号２１の残基１０９９〜１１４２にて置換されるシステイン以外の残基を含有する、ＶＷＦタンパク質と；
（ｂ）２８８未満のアミノ酸残基を含有する、配列番号５８のアミノ酸配列を含む第２のＸＴＥＮ配列と；
（ｃ）配列番号６５に相当するＧｌｕ７２０〜Ａｒｇ７４０のアミノ酸配列を含む、ＦＶＩＩＩのａ２領域を含む切断可能なリンカーであって、前記ａ２領域が、トロンビンによって切断可能である、切断可能なリンカーと；
（ｄ）第２のＦｃ領域と
を含み、
前記第１のＦｃ領域が、ジスルフィド結合を介して前記第２のＦｃ領域と会合する、
前記キメラタンパク質。
【請求項１９】
前記ＶＷＦタンパク質が、配列番号２１の残基１０９９および残基１１４２においてアラニン置換を含有する、請求項１８に記載のキメラタンパク質。
【請求項２０】
前記第２のＸＴＥＮ配列が、約１４４アミノ酸残基の長さを含む、請求項１９に記載のキメラタンパク質。
【請求項２１】
前記第２のＸＴＥＮ配列が、１２アミノ酸残基〜２８７アミノ酸残基の間の長さを有するアミノ酸配列からなる、請求項１９に記載のキメラタンパク質。
【請求項２２】
前記第１のＦｃ領域と前記第２のＦｃ領域が同じである、請求項１９に記載のキメラタンパク質。
【請求項２３】
前記第１のＦｃ領域および前記第２のＦｃ領域がヒトＩｇＧ１に由来する、請求項２２に記載のキメラタンパク質。
【請求項２４】
前記ＶＷＦタンパク質が、前記Ｄ’ドメインおよび前記Ｄ３ドメインからなる、請求項２３に記載のキメラタンパク質。
【請求項２５】
前記ＶＷＦタンパク質がさらに、ＶＷＦのＤ１ドメインおよびＤ２ドメインを含む、請求項２３に記載のキメラタンパク質。
【請求項２６】
前記ＶＷＦタンパク質がさらに、ＶＷＦのシグナルペプチドを含む、請求項２５に記載のキメラタンパク質。
【請求項２７】
前記ＦＶＩＩＩタンパク質がさらに、ＦＶＩＩＩのシグナルペプチドを含む、請求項２６に記載のキメラタンパク質。
【請求項２８】
前記第１のＦｃ領域が、２つのジスルフィド結合を介して前記第２のＦｃ領域と会合する、請求項２３に記載のキメラタンパク質。
【請求項２９】
前記切断可能なリンカーが、配列番号１０６と少なくとも９０％同一なアミノ酸配列を含むＦＶＩＩＩのａ２領域を含む、請求項１８に記載のキメラタンパク質。
【請求項３０】
請求項１８に記載のキメラタンパク質と、薬学上許容可能なキャリアとを含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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