【手続補正書】
【提出日】令和3年1月14日(2021.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３１】
本発明のある特定の実施形態が本明細書に示され、説明されたが、かかる実施形態が例としてのみ提供されることは、当業者には理解されるであろう。ここで、当業者は、多数の変形形態、変更、及び置換を本発明から逸脱することなく想定するであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態に対する様々な代替手段が、本発明の実施において用いられ得ることを理解されたい。下記の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義し、特許請求の範囲内の方法及び構造、ならびにそれらの等価物を包含することが意図される。
＜本発明の更なる実施態様＞
［実施態様１］
配列番号７及び８のそれぞれ可変軽鎖アミノ酸配列及び可変重鎖アミノ酸配列を含む単回固定用量のＨＥＲ２抗体を収容する単回用量バイアルを含む製造品であって、前記固定用量が、約６００ｍｇまたは約１２００ｍｇである、前記製造品。 
［実施態様２］ 
前記ＨＥＲ２抗体が、ペルツズマブである、実施態様１に記載の製造品。 
［実施態様３］ 
２つの単回用量バイアルを含み、第１のバイアルが、約１２００ｍｇの単回固定用量のペルツズマブを収容し、第２のバイアルが、約６００ｍｇの単回固定用量のペルツズマブを収容する、実施態様２に記載の製造品。 
［実施態様４］ 
２つの単回用量バイアルを含み、前記第１のバイアルが、約６００ｍｇの単回固定用量のペルツズマブを収容し、前記第２のバイアルが、約６００ｍｇの単回固定用量のトラスツズマブを収容する、実施態様２に記載の製造品。 
［実施態様５］ 
２つの単回用量バイアルを含み、前記第１のバイアルが、約１２００ｍｇの単回固定用量のペルツズマブを収容し、第２のバイアルが、６００ｍｇの単回固定用量のトラスツズマブを含む、実施態様２に記載の製造品。 
［実施態様６］ 
前記単回用量バイアルのうちの少なくとも１つが、皮下投与のための液体製剤中に前記固定用量（複数可）を収容する、実施態様１〜５のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様７］ 
前記単回用量バイアルの各々が、皮下投与のための液体製剤中に前記固定用量（複数可）を収容する、実施態様６に記載の製造品。 
［実施態様８］ 
前記液体製剤が、ヒアルロニダーゼ酵素をさらに含む、実施態様６または実施態様７に記載の製造品。 
［実施態様９］ 
前記ヒアルロニダーゼ酵素が、組換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）である、実施態様８に記載の製造品。 
［実施態様１０］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、皮下投与の間、同じ液体製剤中に含有される前記ペルツズマブまたはトラスツズマブの分散の増加をもたらすのに十分な量で存在する、実施態様９に記載の製造品。 
［実施態様１１］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約１５０Ｕ／ｍｌ〜１６，０００Ｕ／ｍｌの濃度で前記トラスツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１０に記載の製造品。 
［実施態様１２］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約６００Ｕ／ｍｌ〜約１６，０００Ｕ／ｍｌの濃度で前記トラスツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１１に記載の製造品。 
［実施態様１３］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約１，０００Ｕ／ｍｌ〜約２，０００Ｕ／ｍｌの濃度で前記トラスツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１２に記載の製造品。 
［実施態様１４］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約２，０００Ｕ／ｍｌの濃度で前記トラスツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１３に記載の製造品。 
［実施態様１５］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、少なくとも約６００Ｕ／ｍＬの濃度で前記ペルツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１０〜１４のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様１６］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約６００Ｕ／ｍｌ〜約２，０００Ｕ／ｍｌの濃度で前記ペルツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１５に記載の製造品。 
［実施態様１７］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約６００Ｕ／ｍＬの濃度で前記ペルツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１６に記載の製造品。 
［実施態様１８］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約６６７Ｕ／ｍｌの濃度で前記ペルツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１６に記載の製造品。 
［実施態様１９］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約１，０００Ｕ／ｍＬの濃度で前記ペルツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１６に記載の製造品。 
［実施態様２０］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約２，０００Ｕ／ｍＬの濃度で前記ペルツズマブ含有液体製剤中に存在する、実施態様１６に記載の製造品。 
［実施態様２１］ 
前記単回用量バイアルが、単回固定用量のトラスツズマブをさらに含む、実施態様２に記載の製造品。 
［実施態様２２］ 
前記単回固定用量のペルツズマブ及び前記単回固定用量のトラスツズマブが、皮下投与のための単一の液体製剤中に含有される、実施態様２１に記載の製造品。 
［実施態様２３］ 
前記液体製剤が、約６００ｍｇの単回固定用量のペルツズマブ及び約６００ｍｇの単回固定用量のトラスツズマブを含有する、実施態様２２に記載の製造品。 
［実施態様２４］ 
前記液体製剤が、約１２００ｍｇの単回固定用量のペルツズマブ及び約６００ｍｇの単回固定用量のトラスツズマブを含有する、実施態様２２に記載の製造品。 
［実施態様２５］ 
前記液体製剤が、ヒアルロニダーゼ酵素をさらに含む、実施態様２２〜２４のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様２６］ 
前記ヒアルロニダーゼ酵素が、組換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）である、実施態様２５に記載の製造品。 
［実施態様２７］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、皮下投与の間、同じ液体製剤中に含有される前記ペルツズマブ及びトラスツズマブの分散の増加をもたらすのに十分な量で前記液体製剤中に存在する、実施態様２６に記載の製造品。 
［実施態様２８］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、少なくとも約６００Ｕ／ｍＬの濃度で前記液体製剤中に存在する、実施態様２７に記載の製造品。 
［実施態様２９］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約６００Ｕ／ｍｌ〜約２，０００Ｕ／ｍｌの濃度で前記液体製剤中に存在する、実施態様２８に記載の製造品。 
［実施態様３０］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約１，０００Ｕ／ｍＬの濃度で前記液体製剤中に存在する、実施態様２９に記載の製造品。 
［実施態様３１］ 
前記固定用量（複数可）を、ＨＥＲ２陽性癌を有する患者に皮下投与することを使用者に指示する添付文書をさらに含む、実施態様１〜３のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様３２］ 
前記固定用量のペルツズマブ及びトラスツズマブを、ＨＥＲ２陽性癌を有する患者に皮下投与することを前記使用者に指示する添付文書をさらに含む、実施態様４〜２０のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様３３］ 
前記添付文書が、２つの別々の皮下注射として、前記固定用量のペルツズマブ及び前記固定用量のトラスツズマブを皮下に同時投与することを前記使用者にさらに指示する、実施態様３２に記載の製造品。 
［実施態様３４］ 
前記添付文書が、単一の皮下注射として、前記固定用量のトラスツズマブと同時混合された前記固定用量のペルツズマブを投与することを前記使用者にさらに指示する、実施態様３２に記載の製造品。 
［実施態様３５］ 
前記固定用量のペルツズマブ及びトラスツズマブを、ＨＥＲ２陽性癌を有する患者に皮下投与するための指示を含む添付文書をさらに含む、実施態様２１〜３１のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様３６］ 
前記ＨＥＲ２陽性癌が、乳癌、腹膜癌、卵管癌、肺癌、結腸直腸癌、胆道癌、及び膀胱癌からなる群から選択される、実施態様３１〜３５のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様３７］ 
前記ＨＥＲ２陽性癌が、早期乳癌（ＥＢＣ）または転移性乳癌（ＭＢＣ）である、実施態様３６に記載の製造品。 
［実施態様３８］ 
配列番号７及び８におけるそれぞれ可変軽アミノ酸配列及び可変重アミノ酸配列を含む単回固定用量のＨＥＲ２抗体を保持する１０ｍＬまたは２０ｍＬのバイアルを含む製造品であって、前記固定用量が、約６００ｍｇまたは約１２００ｍｇの前記ＨＥＲ２抗体である、前記バイアルと、前記固定用量を、ＨＥＲ２陽性癌を有する患者に皮下投与することを使用者に指示する添付文書と、を含む、前記製造品。 
［実施態様３９］ 
前記ＨＥＲ２抗体が、ペルツズマブである、実施態様３８に記載の製造品。 
［実施態様４０］ 
前記固定用量のペルツズマブが、皮下投与のための液体製剤中に含有される、実施態様３９に記載の製造品。 
［実施態様４１］ 
前記液体製剤が、約１００〜１５０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記ペルツズマブを含む、実施態様４０に記載の製造品。 
［実施態様４２］ 
前記液体製剤が、約１２０ｍｇ／ｍＬの濃度の前記ペルツズマブを含む、実施態様４１に記載の製造品。 
［実施態様４３］ 
前記液体製剤が、皮下投与の間、前記ペルツズマブの分散の増加をもたらすのに十分な量の組換えヒトヒアルロニダーゼ（ｒＨｕＰＨ２０）をさらに含む、実施態様４０〜４２のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様４４］ 
前記液体製剤が、約２，０００Ｕ／ｍＬの濃度の前記ｒＨｕＰＨ２０を含有する、実施態様４３に記載の製造品。 
［実施態様４５］ 
前記液体製剤が、約１，０００Ｕ／ｍＬの濃度の前記ｒＨｕＰＨ２０を含有する、実施態様４３に記載の製造品。 
［実施態様４６］ 
緩衝剤、安定剤、及び界面活性剤からなる群から選択される１つ以上の賦形剤をさらに含む、実施態様４０〜４５のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様４７］ 
前記緩衝剤が、ｐＨを約５．０〜６．０に調整するのに好適である、実施態様４６に記載の製造品。 
［実施態様４８］ 
前記緩衝剤が、ヒスチジン緩衝剤である、実施態様４７に記載の製造品。 
［実施態様４９］ 
前記ヒスチジン緩衝剤が、Ｌ−酢酸ヒスチジンである、実施態様４８に記載の製造品。 
［実施態様５０］ 
前記ｐＨが、約５．５〜５．７である、実施態様４９に記載の製造品。 
［実施態様５１］ 
前記ｐＨが、約５．５である、実施態様５０に記載の製造品。 
［実施態様５２］ 
前記安定剤が、スクロースを含む、実施態様４６〜５１のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様５３］ 
前記安定剤が、メチオニンをさらに含む、実施態様５３に記載の製造品。 
［実施態様５４］ 
前記安定剤が、トレハロースをさらに含む、実施態様５２または実施態様５３に記載の製造品。 
［実施態様５５］ 
前記界面活性剤が、ポリソルベート２０である、実施態様４６〜５４のいずれか一に記載の製造品。 
［実施態様５６］ 
皮下投与のための水性製剤であって、約１２０ｍｇ／ｍＬの濃度のペルツズマブと、約１０００〜２０００Ｕ／ｍＬの濃度のｒＨｕＰＨ２０と、ｐＨを約５．５〜５．７に調整するためのＬ−ヒスチジン緩衝剤と、スクロースと、メチオニンと、ポリソルベート２０と、を含む、前記水性製剤。 
［実施態様５７］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約１０００Ｕ／ｍＬの濃度で存在する、実施態様５６に記載の水溶液。 
［実施態様５８］ 
前記ｒＨｕＰＨ２０が、約２０００Ｕ／ｍＬの濃度で存在する、実施態様５６に記載の水溶液。 
［実施態様５９］ 
前記ｐＨが、５．７である、実施態様５６〜５８のいずれか一に記載の水溶液。 
［実施態様６０］ 
水溶液中で共製剤化された固定用量のペルツズマブ及び固定用量のトラスツズマブを含む液体皮下薬学的組成物であって、ｒＨｕＰＨ２０と、前記ｐＨを約５．０〜６．０に調整するのに好適である緩衝剤と、安定剤と、界面活性剤と、をさらに含む、前記液体皮下薬学的組成物。 
［実施態様６１］ 
前記緩衝剤が、ヒスチジン緩衝剤である、実施態様６０に記載の液体皮下薬学的組成物。 
［実施態様６２］ 
前記緩衝剤が、Ｌ−酢酸ヒスチジンである、実施態様６１に記載の液体皮下薬学的組成物。 
［実施態様６３］ 
前記ｐＨが、５．５〜５．７である、実施態様６０〜６２のいずれか一に記載の液体皮下薬学的組成物。 
［実施態様６４］ 
前記ｐＨが、５．５または５．７である、実施態様６３に記載の液体皮下薬学的組成物。 
［実施態様６５］ 
前記ｐＨが、５．５である、実施態様６３に記載の液体皮下薬学的組成物。 
［実施態様６６］ 
安定剤としてスクロースを含む、実施態様６０〜６５のいずれか一に記載の液体皮下薬学的組成物。 
［実施態様６７］ 
安定剤として、メチオニンをさらに含む、実施態様６６に記載の液体薬学的組成物。 
［実施態様６８］ 
安定剤として、トレハロースをさらに含む、実施態様６６に記載の液体薬学的組成物。 
［実施態様６９］ 
６０ｍｇ／ｍｌの濃度の６００ｍｇのペルツズマブと、６０ｍｇ／ｍｌの濃度の６００ｍｇのトラスツズマブと、１，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０と、２０ｍＭのｐＨ５．５のＨｉｓ−ＨＣｌと、１０５ｍＭのトレハロースと、１００ｍＭのスクロースと、０．０４％のポリソルベート２０と、１０ｍＭのメチオニンと、合計体積１０ｍｌまでの無菌注射用水と、を含む、液体薬学的組成物。 
［実施態様７０］ 
１５ｍｌのバイアル中に収容される、実施態様６９に記載の液体薬学的組成物。 
［実施態様７１］ 
８０ｍｇ／ｍｌの濃度の１，２００ｍｇのペルツズマブと、４０ｍｇ／ｍｌの濃度の６００ｍｇのトラスツズマブと、１，０００Ｕ／ｍＬのｒＨｕＰＨ２０と、２０ｍＭのｐＨ５．５のＨｉｓ−ＨＣｌと、７０ｍＭのトレハロースと、１３３ｍＭのスクロースと、０．０４％のポリソルベート２０と、１０ｍＭのメチオニンと、合計体積１５ｍｌまでの無菌注射用水と、を含む、液体薬学的組成物。 
［実施態様７２］ 
２０ｍｌのバイアル中に収容される、実施態様７１に記載の液体薬学的組成物。 
［実施態様７３］ 
実施態様６９〜７２のいずれか一に記載の液体薬学的組成物を含む、製造品。 
［実施態様７４］ 
中に収容された前記液体薬学的組成物を、ＨＥＲ２陽性癌を有するヒト対象に皮下投与するための指示を含む添付文書をさらに含む、実施態様７３に記載の製造品。 
［実施態様７５］ 
前記ＨＥＲ２陽性癌が、乳癌、腹膜癌、卵管癌、肺癌、結腸直腸癌、胆道癌、及び膀胱癌からなる群から選択される、実施態様７４に記載の製造品。 
［実施態様７６］ 
前記癌が、乳癌である、実施態様７５に記載の製造品。 
［実施態様７７］ 
前記乳癌が、早期乳癌（ＥＢＣ）または転移性乳癌（ＭＢＣ）である、実施態様７６に記載の製造品。 
［実施態様７８］ 
がんを治療するための方法であって、配列番号７及び８におけるそれぞれ可変軽アミノ酸配列及び可変重アミノ酸配列を含む１回以上の固定用量（複数可）のＨＥＲ２抗体を、前記がんを治療するための有効量で、ＨＥＲ２陽性癌を有するヒト対象に皮下投与することを含み、前記固定用量が、約６００ｍｇ及び／または約１２００ｍｇである、前記方法。 
［実施態様７９］ 
前記ＨＥＲ２抗体が、ペルツズマブである、実施態様７８に記載の方法。 
［実施態様８０］ 
約１２００ｍｇの固定負荷用量、その後、約６００ｍｇの少なくとも１回の維持用量のペルツズマブを前記ヒト対象に投与することを含む、実施態様７９に記載の方法。 
［実施態様８１］ 
前記負荷用量の前記投与の後に複数回の維持用量の投与が続く、実施態様８０に記載の方法。 
［実施態様８２］ 
前記第１の維持用量のペルツズマブが、前記負荷用量のペルツズマブの投与のおよそ２週間後またはおよそ３週間後に前記ヒト対象に投与される、実施態様８０または８１に記載の方法。 
［実施態様８３］ 
前記固定用量のペルツズマブが、およそ２週間毎またはおよそ３週間毎に前記ヒト対象に投与される、実施態様８０〜８２のいずれか一に記載の方法。 
［実施態様８４］ 
前記固定用量のペルツズマブが、およそ３週間毎に投与される、実施態様８３に記載の方法。 
［実施態様８５］ 
前記がんが、ＨＥＲ２陽性癌である、実施態様７８〜８４のいずれか一に記載の方法。 
［実施態様８６］ 
前記癌が、乳癌、腹膜癌、卵管癌、肺癌、結腸直腸癌、胆道癌、及び膀胱癌からなる群から選択される、実施態様８５に記載の方法。 
［実施態様８７］ 
前記癌が、乳癌である、実施態様８６に記載の方法。 
［実施態様８８］ 
前記癌が、早期乳癌（ＥＢＣ）または転移性乳癌（ＭＢＣ）である、実施態様８７に記載の方法。 
［実施態様８９］ 
第２の療法剤を前記患者に投与することを含む、実施態様７８〜８８のいずれか一に記載の方法。 
［実施態様９０］ 
前記第２の療法剤が、異なるＨＥＲ２抗体である、実施態様８９に記載の方法。 
［実施態様９１］ 
前記第２の療法剤が、トラスツズマブである、実施態様９０に記載の方法。 
［実施態様９２］ 
前記固定用量のペルツズマブが、皮下投与されるトラスツズマブと併せて皮下投与される、実施態様９１に記載の方法。 
［実施態様９３］ 
前記固定用量のペルツズマブ及び前記トラスツズマブが、２つの別々の皮下注射として皮下に同時投与される、実施態様９２に記載の方法。 
［実施態様９４］ 
前記固定用量のペルツズマブが、固定用量のトラスツズマブと同時混合され、単一の皮下注射として投与される、実施態様９２に記載の方法。 
［実施態様９５］ 
固定用量のペルツズマブ及び固定用量のトラスツズマブが、皮下投与のための単一の共製剤として投与される、実施態様９２に記載の方法。 
［実施態様９６］ 
前記共製剤が、実施態様６９〜７２のいずれか一に記載の液体薬学的組成物である、実施態様９５に記載の方法。 
［実施態様９７］ 
前記さらなる療法剤が、化学療法剤である、実施態様８９に記載の方法。 
［実施態様９８］ 
前記化学療法剤が、タキサン及びアントラサイクリンからなる群から選択される、実施態様９７に記載の方法。 
［実施態様９９］ 
前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、実施態様９８に記載の方法。 
［実施態様１００］ 
前記アントラサイクリンが、ダウノルビシン、ドキソルビシン、またはエピルビシンを含む、実施態様９８に記載の方法。