【手続補正書】
【提出日】令和3年10月6日(2021.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的分子と結合する可変領域と、抗体、断片、又は派生体とペイロードとのコンジュゲーションを許容するように選択された部位特異的コンジュゲーション部位を導入する1つ又は複数の突然変異を含む定常領域とを有する、抗体又はその断片若しくは派生体であって、1つ又は複数の突然変異が、軽鎖の191位(位置的付番)の突然変異を含む、抗体又はその断片若しくは派生体。
【請求項２】
191位の野生型残基がVである、請求項1に記載の抗体。
【請求項３】
191位の突然変異残基が、システイン、リシン、グルタミン、又は非天然アミノ酸から選択される、請求項1に記載の抗体。
【請求項４】
191位の突然変異残基が、システインである、請求項1から3のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項５】
標的分子と結合する可変領域と、抗体、断片、又は派生体とペイロードとのコンジュゲーションを許容するように選択された部位特異的コンジュゲーション部位を導入する1つ又は複数の突然変異を含む定常領域とを有する、抗体又はその断片若しくは派生体であって、抗体が配列番号36のアミノ酸配列を含み、XがC、K、Q、又は非天然アミノ酸から選択される、抗体又はその断片若しくは派生体。
【請求項６】
IgG1、IgG2、IgG3、及びIgG4を含む群から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
定常領域が、IgG1定常領域のCκ、CH1、及びCH3ドメインのうちの1つ又は複数を含む、請求項6に記載の抗体。
【請求項８】
Fab、二重特異性抗体断片(タンデムscFv-Fc、scFv-Fc、ノブ-イントゥ-ホール、scFv-Fc-scFv、F(ab')2、Fab-scFv、(Fab'scFv)2、scジアボディ-Fc、又はscジアボディ-CH3)、IgGに基づく二重特異性抗体(ハイブリッドハイブリドーマ、共通の軽鎖を有するノブ-イントゥ-ホール、トゥー-イン-ワンIgG、二重VドメインIgG、IgG-scFv、scFv-IgG、IgG-V、V-IgG)、ミニボディ、トリビ-ミニボディ、ナノボディ、及びジ-ジアボディからなる群から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項９】
ヒト、ヒト化、又はキメラである、請求項1から8のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
アブシキシマブ、リツキシマブ、バシリキシマブ、ダクリツマブ、パリビズマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ、アレムツズマブ、アダリムマブ、エファリツマブ、セツキシマブ、イブリツモマブ、オマリズマブ、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ゴリムマブ、カナキヌマブ、ウステキヌマブ、トシリズマブ、オファツムマブ、ベリムマブ、イピリムマブ、ブレンツキシマブ、ペルツズマブ、ラキシバクマブ、ベドリズマブ、ラムシルマブ、オビヌツズマブ、シルツキシマブ、セクキヌマブ、ジヌツキシマブから選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１１】
1つ又は複数のFcエフェクター機能を欠く、請求項1から10のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
ADCC活性を欠く、請求項11に記載の抗体。
【請求項１３】
ADCC活性が増加している、請求項1から11のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１４】
リンカーを更に含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１５】
請求項1から14のいずれか一項に記載の抗体と、ペイロードと、ペイロードを抗体に連結させるリンカーとを含む免疫コンジュゲート。
【請求項１６】
リンカーが、6-マレイミドカプロイル(MC)、マレイミドプロパノイル(MP)、バリン-シトルリン(val-cit)、アラニン-フェニルアラニン(ala-phe)、p-アミノベンジルオキシカルボニル(PAB)、N-スクシンイミジル4-(2-ピリジルチオ)ペンタノエート(SPP)、N-スクシンイミジル4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1カルボキシレート(SMCC)、N-スクシンイミジル、(4-ヨード-アセチル)アミノベンゾエート(SIAB)、SPDB、ヒドラゾン、マレイミドカプロイル、及び6-マレイミドカプロイル-バリン-シトルリン-p-アミノベンイルオキシカルボニル(MC-vc-PAB)から選択されるか、又は、ペプチド鎖を含み、o-ヒドロキシp-アミノベンジル型アルコールに由来する分枝状リンカーであって、ペプチド鎖がp-アミノ基を介してフェニル環と接続しており、ペイロードがベンジル型アルコール部分を介してフェニル環と接続しており、抗体がo-ヒドロキシ基を介してフェニル環と接続している、リンカーである、請求項14に記載の抗体又は請求項15に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１７】
ペイロードが、放射性核種、化学療法剤、細胞毒性剤、微生物毒素、植物毒素、ポリマー、炭水化物、サイトカイン、蛍光標識、発光標識、酵素-基質標識、酵素、ペプチド、ペプチド模倣体、ヌクレオチド、siRNA、マイクロRNA、RNA模倣体、及びアプタマーからなる群から選択される、請求項15又は16に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１８】
ペイロードが、90Y、131I、67Cu、177Lu、213Bi、211At、ドラスタチン、ベドチン、モノメチルアウリスタチンF(MMAF)、モノメチルアウリスタチンE(MMAE);DM1及びDM4を含めたメイタンシノイド、デュオカルマイシン、デュオカルマイシン類似体、カリチアマイシン、ピロロベンゾジアゼピン(PBD)、センタナマイシン、イリノテカン、並びにドキソルビシン、アルファ-アマニチン、メラトニン、膜破壊ペプチド、シュードモナス属外毒素A、ジフテリア毒素、リシン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、並びにマンノシル残基からなる群から選択される、請求項17に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項１９】
ペイロードが微小管破壊剤又はDNA改変剤である、請求項15または16に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項２０】
請求項1から19のいずれか一項に記載の抗体又は免疫コンジュゲートと、薬学的に許容される希釈剤、担体、又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項1から14のいずれか一項に記載の抗体をペイロードとコンジュゲートさせる工程を含む、免疫コンジュゲートを作製する方法。
【請求項２２】
請求項1から13のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離又は組換えポリヌクレオチド。
【請求項２３】
請求項22に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２４】
ポリヌクレオチドと作動可能に連結された誘導性プロモーターを更に含む、請求項23に記載のベクター。
【請求項２５】
請求項23又は請求項24に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２６】
(a)請求項25に記載の宿主細胞を含む培養培地を用意する工程と、
(b)培養培地を抗体が発現される条件下に置く工程と、任意選択で(c)抗体を単離する工程と
を含む、抗体を産生する方法。
【請求項２７】
重鎖の160、190、168、170、176又は200位の1つ又は複数で突然変異を更に含む、請求項14に記載の抗体又は請求項15から19のいずれか一項に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項２８】
軽鎖がカッパ軽鎖である、請求項14に記載の抗体又は請求項15から19のいずれか一項に記載の免疫コンジュゲート。