【手続補正書】
【提出日】令和3年7月7日(2021.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メラノーマ、非小細胞肺癌、膀胱癌（例えば、膀胱癌種、または、腎盂もしくは尿管の癌）、又は腎細胞癌、又は非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）の対象における治療又は予防における使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬であって、
前記治療又は予防は、それを必要としている対象への新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬の投与を含み、
前記新生物ワクチンは、
（ｉ）コンピュータシステム上で実行されるプログラムを用いるＨＬＡペプチド結合分析により対象のＨＬＡ対立遺伝子でコードされるタンパク質への結合親和性が５００ｎＭ未満のＩＣ５０であると算出された少なくとも２つのペプチド配列を含む１つ以上のポリペプチド、又は
（ｉｉ）前記少なくとも２つのペプチド配列をコードする１つ以上のポリヌクレオチド
を含み；
前記少なくとも２つのペプチド配列は、対象の癌細胞に特異的であるとして同定された複数の癌特異的核酸配列によりコードされ；
対象の癌細胞に特異的であるとして同定された前記複数の癌特異的核酸配列は、該癌細胞が発現する２つ以上の異なるタンパク質の２つ以上の異なるペプチド配列をコードし；
２つ以上の異なるタンパク質の２つ以上の異なるペプチド配列は、対象の非癌細胞には存在しない癌特異的アミノ酸突然変異を含み；
前記少なくとも２つのペプチド配列は、
ａ. 対象の腫瘍および対象の非腫瘍試料の核酸試料の全ゲノムまたは全エクソーム核酸シーケンシング；そして
ｂ. 非サイレント腫瘍変異の少なくとも4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 または 20を同定すること、
により同定され、ここで、変異は対象の癌細胞のゲノム中に存在するが、対象由来の正常組織には存在せず、非サイレント変異は、全ゲノムまたは全エクソーム核酸シーケンシングにより得られる配列の解析により決定され；
前記少なくとも１つのチェックポイント阻害薬は、ニボルマブまたはペンブロリズマブである、
新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項２】
前記少なくとも２つのペプチド配列が、少なくとも３つ、少なくとも４つ又は少なくとも５つのペプチド配列を含む、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項３】
前記１つ以上のポリペプチドのそれぞれが５〜５０アミノ酸長の範囲である、請求項１又は２に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項４】
前記新生物ワクチンが、ｐＨ調整剤及び薬学的に許容可能な担体をさらに含む、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項５】
前記治療又は予防が免疫調節薬又はアジュバントの投与をさらに含み、前記免疫調節薬又はアジュバントが、ポリＩＣＬＣ、アルミニウム塩、ＡＳ１５、ＢＣＧ、ＣＰ−８７０，８９３、ＣｐＧ７９０９、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＣ３０、ＩＣ３１、イミキモド、ＩｍｕＦａｃｔ  ＩＭＰ３２１、ＩＳ  Ｐａｔｃｈ、ＩＳＳ、ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ、ＪｕｖＩｍｍｕｎｅ、ＬｉｐｏＶａｃ、ＭＦ５９、モノホスホリルリピドＡ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＭＳ  １３１２、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ２０６、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ５０Ｖ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ−５１、ＯＫ−４３２、ＯＭ−１７４、ＯＭ−１９７−ＭＰ−ＥＣ、ＰＥＰＴＥＬ、ベクター系、ＰＬＧＡマイクロパーティクル、レシキモド、ＳＲＬ１７２、ビロソーム及び他のウイルス様粒子、ＹＦ−１７Ｄ、ＶＥＧＦトラップ、Ｒ８４８、βグルカン、Ｐａｍ３Ｃｙｓ、アクリル系又はメタクリル系ポリマー、無水マレイン酸の共重合体からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項６】
過去の癌治療によって対象の免疫系が損なわれていない、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項７】
（ｉ）前記チェックポイント阻害薬の投与が、前記新生物ワクチンの投与開始前に開始され、前記チェックポイント阻害薬の投与が、前記新生物ワクチンの投与前１週間は保留される、あるいは前記新生物ワクチンの投与中は保留される；
（ｉｉ）前記チェックポイント阻害薬の投与が、前記新生物ワクチンの投与開始後に開始される；または
（ｉｉｉ）前記チェックポイント阻害薬の投与が、前記新生物ワクチンの投与開始と同時に開始される、
請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項８】
（ｉ）前記チェックポイント阻害薬の投与が、前記チェックポイント阻害薬の初回投与後２〜８週間おき又はそれ以上の週数おきに継続される；または
（ｉｉ）前記チェックポイント阻害薬の投与が、腫瘍切除後に開始される、
請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項９】
前記新生物ワクチンの投与が、プライム／ブースト投薬レジメンであり、
（ｉ）前記新生物ワクチンの投与が、プライムとして１、２、３又は４週目である；または
（ｉｉ）前記新生物ワクチンの投与が、ブーストとして２、３、４又は５ヵ月目である、
請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１０】
前記ワクチンがペプチド当たり１０μｇ〜１ｍｇの用量で投与される、または前記ワクチンがペプチド当たり１０μｇ〜２０００μｇの平均週用量レベルで投与される、請求項２から９のいずれか一項に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１１】
前記ワクチンがポリヌクレオチドを含み、該ポリヌクレオチドは単一用量当たり少なくとも１×１０５粒子単位の分量でウイルスベクターとして投与される、請求項２から９のいずれか一項に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１２】
（ｉ）前記チェックポイント阻害薬が０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される；及び／又は
（ｉｉ）前記チェックポイント阻害薬が静脈内投与又は皮下投与され、そして、前記チェックポイント阻害薬が皮下投与されるならば、前記チェックポイント阻害薬が、前記新生物ワクチンの投与部位の２ｃｍ以内に皮下投与される、
請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１３】
前記チェックポイント阻害薬が、前記新生物ワクチンの投与部位当たり０．１〜１ｍｇの用量で投与される、請求項１２に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１４】
前記ワクチンが静脈内投与又は皮下投与される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１５】
１つ以上の追加の薬剤の投与をさらに含み、前記追加の薬剤が、
（ｉ）化学療法剤、抗血管新生剤及び免疫抑制を低減する薬剤からなる群から選択される；または
（ｉｉ）１つ以上の抗グルココルチコイド誘導性腫瘍壊死因子ファミリー受容体（ＧＩＴＲ）アゴニスト抗体である、
請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１６】
（ａ）少なくとも１つのネオ抗原に対する免疫応答を誘発するように構成された、別個に包装されたフリーズドライワクチンであって、ワクチンが請求項１から４のいずれか一項に規定されたものである、フリーズドライワクチン；及び
（ｂ）該フリーズドライワクチンの再構成用溶液；及び
（ｃ）ニボルマブであるチェックポイント阻害薬
を含み、
前記溶液がアジュバントを含有する、新生物の治療または予防の際に使用されるワクチン接種又は免疫化キット。
【請求項１７】
膀胱癌が膀胱癌種である、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１８】
膀胱癌が腎盂もしくは尿管の癌である、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項１９】
メラノーマが転移性メラノーマである、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項２０】
対象が過去に治療を受けたことがなく、転移性メラノーマを有している、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項２１】
前記１つ以上のポリペプチドのそれぞれが１５〜３５アミノ酸長の範囲である、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。
【請求項２２】
前記新生物ワクチンが、コンピュータシステム上で実行されるプログラムを用いるＨＬＡペプチド結合分析により対象のＨＬＡ対立遺伝子でコードされるタンパク質への結合親和性が１５０ｎＭ未満のＩＣ５０であると算出された少なくとも２つのペプチド配列を含む１つ以上のポリペプチドを含む、請求項１に記載の使用のための新生物ワクチン及び少なくとも１つのチェックポイント阻害薬。