【手続補正書】
【提出日】令和3年5月27日(2021.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
本開示は以下の実施形態を含む。
［１］
１以上のＣＤ２０６標的化部分を有するデキストラン骨格と、それに結合している１以上の治療剤とを含む、化合物。
［２］
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
【化１５】
2020189977.tif 000001

［式中、
各Ｘは、独立して、Ｈ、Ｌ1−ＡまたはＬ2−Ｒであり、
各Ｌ1およびＬ2は、独立して、リンカーであり、
各Ａは、独立して、治療剤または検出標識またはＨを含み、
各Ｒは、独立して、ＣＤ２０６標的化部分またはＨを含み、
ｎは、ゼロより大きい整数であり、
少なくとも１つのＲはＣＤ２０６標的化部分を含み、少なくとも１つのＡは治療剤を含む］
である、［１］に記載の化合物。
［３］
１以上のマンノース結合Ｃ型レクチン受容体標的化部分を有するデキストラン骨格と、それに結合している１以上の治療剤とを含む、化合物。
［４］
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物：
【化１６】
2020189977.tif 000002

［式中、
各Ｘは、独立して、Ｈ、Ｌ1−ＡまたはＬ2−Ｒであり、
各Ｌ1およびＬ2は、独立して、リンカーであり、
各Ａは、独立して、治療剤または検出標識またはＨを含み、
各Ｒは、独立して、マンノース結合Ｃ型レクチン受容体標的化部分またはＨを含み、
ｎは、ゼロより大きい整数であり、
少なくとも１つのＲはマンノース結合Ｃ型レクチン受容体標的化部分を含み、少なくとも１つのＡは治療剤を含む］
である、［３］に記載の化合物。
［５］
少なくとも１つのＲが、マンノース、フコースおよびｎ−アセチルグルコサミンからなる群から選択される、［１］から［４］の何れか一項に記載の化合物。
［６］
少なくとも１つのＡが、化学治療剤、抗生物質、免疫学的アジュバント、ステロイド、ヌクレオチド、抗原、ペプチド、タンパク質、マイクロＲＮＡ、ｓｉＲＮＡおよび抗ウイルス薬からなる群から選択される、［１］から［５］の何れか一項に記載の化合物。
［７］
少なくとも１つのＡが、ドキソルビシンからなる群から選択される、［１］から［６］の何れか一項に記載の化合物。
［８］
少なくとも１つのＡが、金属である、［１］から［７］の何れか一項に記載の化合物。
［９］
少なくとも１つのＡが、ガドリニウム、ガリウム、銀および銀抗生物質からなる群から選択される、［１］から［８］の何れか一項に記載の化合物。
［１０］
少なくとも１つのＬ1が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される最大３個のヘテロ原子によって任意に中断されていてもよいＣ2〜12炭化水素鎖である、［１］から［９］の何れか一項に記載の化合物。
［１１］
少なくとも１つのＬ1が、−（ＣＨ2）pＳ（ＣＨ2）qＮＨ−を含み、ｐおよびｑは０から５の整数である、［１］から［１０］の何れか一項に記載の化合物。
［１２］
少なくとも１つのＬ2が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される最大３個のヘテロ原子によって任意に中断されていてもよいＣ2〜12炭化水素鎖である、［１］から［１１］の何れか一項に記載の化合物。
［１３］
少なくとも１つのＬ2が、−（ＣＨ2）pＳ（ＣＨ2）qＮＨ−を含み、ｐおよびｑは独立して０から５の整数である、［１］から［１２］の何れか一項に記載の化合物。
［１４］
疾患を診断するおよび治療する方法であって、必要とする対象に、有効量の［１］から［１３］の何れか一項に記載の化合物を投与すること、および前記対象の所定の位置において前記検出標識を検出することを含み、前記疾患が、ＡＩＤＳ、ＨＩＶ感染およびリーシュマニア症から選択される、方法。
［１５］
疾患を治療する方法であって、必要とする対象に、有効量の［１］から［１３］の何れか一項に記載の化合物を投与することを含み、前記疾患が、ＡＩＤＳ、ＨＩＶ感染およびリーシュマニア症から選択される、方法。
［１６］
疾患を治療する方法であって、必要とする対象に、有効量の［１］から［１３］の何れか一項に記載の化合物を投与することを含み、前記疾患が、自己免疫疾患、炎症性疾患またはがんである、方法。
［１７］
腫瘍関連マクロファージを標的化する方法であって、必要とする対象に、有効量の［１］から［１３］の何れか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
［１８］
前記化合物が、少なくとも１つの治療剤および少なくとも１つの検出標識を含有する、［１４］から［１７］の何れか一項に記載の方法。
［１９］
リンカーが、前記１以上のＣＤ２０６標的化部分、１以上のマンノース結合Ｃ型レクチン受容体標的化部分、１以上の治療剤および／または前記１以上の検出標識を結合させるために使用される、［１４］から［１８］の何れか一項に記載の方法。
［２０］
少なくとも１つのＬ1が、分解可能なリンカーを含む、［１４］から［１９］の何れか一項に記載の方法。
［２１］
少なくとも１つのＬ1が、加水分解性リンカーを含む、［１４］から［２０］の何れか一項に記載の方法。
［２２］
少なくとも１つのＬ1が、酸感受性リンカーを含む、［１４］から［２１］の何れか一項に記載の方法。
［２３］
前記疾患が、関節リウマチである、［１６］および［１８］から［２２］の何れか一項に記載の方法。
［２４］
前記疾患が、がんである、［１６］および［１８］から［２２］の何れか一項に記載の方法。
［２５］
前記がんが、肉腫、リンパ腫、白血病、癌腫、芽細胞腫、黒色腫または胚細胞腫瘍である、［２４］に記載の方法。
［２６］
前記がんが、カポジ肉腫である、［２５］に記載の方法。
［２７］
少なくとも１つのＡが検出標識であり、前記検出標識がフルオロフォアである、［１４］から［２６］の何れか一項に記載の方法。
［２８］
少なくとも１つのＬ1−Ａが、キレート剤を含む、［１４］から［２７］の何れか一項に記載の方法。
本発明を詳細にその特定の態様を参照して記述してきたが、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく、種々の変更および修正が為され得ることが、当業者には明らかであろう。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物であって、
【化１】
2020189977.tif 000003
式中、
各Ｘは、独立して、Ｈ、Ｌ1−ＡまたはＬ2−Ｒであり、
各Ｌ1およびＬ2は、独立して、リンカーであり、
各Ａは、独立して、治療剤もしくは検出標識またはＨを含み、
各Ｒは、独立して、ＣＤ２０６標的化部分またはＨを含み、
ｎは、ゼロより大きい整数であり、
ここで、
少なくとも１つのＸはＬ1がヒドラゾンを含むＬ1−Ａであって、かつ少なくとも１つのＸはＬ2−Ｒであり、
少なくとも１つのＬ1は−（ＣＨ２）ｐＳ（ＣＨ２）ｑＮＨ−を含み、ｐおよびｑは０から５の整数である、
化合物。
【請求項２】
少なくとも１つのＲが、マンノース、フコースまたはｎ−アセチルグルコサミンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
少なくとも１つのＡが、化学治療剤、抗生物質、免疫学的アジュバント、結核を治療するために有用な化合物、ステロイド、ヌクレオチド、ペプチド、タンパク質、マイクロＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、抗ウイルス薬、抗原、または金属から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも１つのＡが、結核を治療するために有用な化合物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
少なくとも１つのＡが、ドキソルビシン、イソニアジド、ガドリニウム、ガリウム、銀または銀抗生物質である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
少なくとも１つのＬ2が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から選択される最大３個のヘテロ原子によって任意に中断されていてもよいＣ2〜12炭化水素鎖である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
少なくとも１つのＬ2が、−（ＣＨ2）pＳ（ＣＨ2）qＮＨ−を含み、ｐおよびｑは独立して０から５の整数である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
少なくとも１つのＬ1−Ａが、キレート剤を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）の化合物は、オキソ含有治療剤と下記式４の化合物とのコンジュゲートであり、
【化３】
2020189977.tif 000004
上記式４中のＲはマンノースである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩ）の化合物は、オキソ含有治療剤と下記式７の化合物とのコンジュゲートであり、
【化４】
2020189977.tif 000005
上記式７中のＲはマンノースでありＲ’はＨまたはＣＨ３である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜８および１０のいずれかに記載の化合物を合成する方法であって、
ａ．少なくとも１つのＣＤ２０６部分が結合されたデキストラン含有部分を、ラクトンと反応させて、オキソ末端化された化合物を形成すること；
ｂ．前記オキソ末端化された化合物をＮ２Ｈ４と反応させてヒドラジン末端化された化合物を形成すること；および
ｃ．前記ヒドラジン末端化された化合物をオキソ含有治療剤と反応させること
を含む方法。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を合成する方法であって、
ａ．少なくとも１つのＣＤ２０６部分が結合されたデキストラン含有部分を、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド活性化リンカーと反応させて、カルバゼート末端化された化合物を形成すること；
ｂ．前記カルバゼート末端化された化合物をトリフルオロ酢酸と反応させてヒドラジン末端化された化合物を形成すること；および
ｃ．前記ヒドラジン末端化された化合物をオキソ含有治療剤と反応させること
を含む方法。
【請求項１３】
前記オキソ含有治療剤はドキソルビシンである、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を合成する方法であって、
ａ．少なくとも１つのＣＤ２０６部分が結合されたデキストラン含有部分を、ラクトンと反応させて、オキソ末端化された化合物を形成すること；および
ｂ．前記オキソ末端化された化合物をアミン含有治療剤と反応させること
を含む方法。
【請求項１５】
前記アミン含有治療剤はイソニアジドである、請求項１４に記載の方法。