【手続補正書】
【提出日】令和3年6月4日(2021.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）αＦＸＩ−１８６１１ｐファミリーまたはαＦＸＩ−１８６１１ファミリーの抗ＦＸＩ抗体の、６個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗体または抗原結合性フラグメントであって、ここで、
前記６個のＣＤＲは、
（ａ）配列番号３３に示されるアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；および
（ｂ）配列番号３７に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３
を含む、抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
（ａ）配列番号１に示すアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示すアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２、および配列番号３または４に示すアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３、ならびに
（ｂ）配列番号５に示すアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号６に示すアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２、配列番号７に示すアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３
を含む抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３】
抗体または抗原結合性フラグメントが、配列番号２１、２２、２３または２４に示すアミノ酸配列を有するＨＣ可変ドメイン、および配列番号２５に示すアミノ酸配列を有するＬＣ可変ドメイン含む、請求項２記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４】
抗体が、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含むＨＣ定常ドメインを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項５】
抗体が、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含むＬＣ定常ドメインを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項６】
抗体または抗原結合性フラグメントが、
（ｃ）配列番号２１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、
（ｄ）配列番号２２に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、
（ｅ）配列番号２３に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、または
（ｆ）配列番号２４に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン
を含む、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項７】
抗体が更に、配列番号１６、１７、１８、１９に示されているアミノ酸配列を含むＨＣ定常ドメインを含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項８】
抗体が更に、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含むＬＣ定常ドメインを含む、請求項６に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
抗体または抗原結合性フラグメントが凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル３ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化および／または因子ＩＸの因子ＸＩａ媒介性活性化を阻害する、請求項１、２、３、４、５、６、７または８に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１０】
抗体が、
（ａ）配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号３または４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインと定常ドメインとを有するＨＣ、ならびに
（ｂ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号７に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインと定常ドメインとを有するＬＣ
を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１１】
抗体が更に、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含むＨＣ定常ドメインを含む、請求項１０に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１２】
抗体が更に、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含むＬＣ定常ドメインを含む、請求項１０に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１３】
抗体が、
配列番号３３、３５、３７、３９、４５、４７、４９、５１、５７、５９、６１、６３、６９、７１、７３または７５に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ、ならびに
配列番号２６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣを含み、
ここで、抗体または抗原結合性フラグメントが凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル３ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化および／または因子ＩＸの因子ＸＩａ媒介性活性化を阻害する、請求項１に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合性フラグメントのいずれかの軽鎖可変ドメインまたは重鎖可変ドメインをコードする単離された核酸分子。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合性フラグメントと医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
【請求項１６】
血栓塞栓性障害または疾患の治療のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１７】
（ｉ）配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号３もしくは４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３、または配列番号８に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ１、配列番号９に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号１０に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン、ならびに
（ｉｉ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号７に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３
を含む抗体または抗原結合性フラグメントの製造方法であって、該重鎖をコードする核酸分子と該軽鎖をコードする核酸分子とを含む宿主細胞を準備し、該抗体または抗原結合性フラグメントを産生させるのに十分な条件下、それを産生させるのに十分な時間にわたって該宿主細胞を培養することを含む、製造方法。
【請求項１８】
重鎖可変領域が配列番号２１、２２、２３または２４のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２５のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項１９】
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２０】
抗体がＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２１】
抗体が、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを含む、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２２】
軽鎖がヒトカッパ軽鎖またはヒトラムダ軽鎖を含む、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２３】
抗体が、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖定常ドメインを含む、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２４】
宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞またはヒト胎児腎２９３細胞である、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２５】
宿主細胞が酵母または糸状真菌細胞である、請求項１７に記載の製造方法。
【請求項２６】
抗体または抗原結合性フラグメントが、該重鎖をコードする核酸分子と該軽鎖をコードする核酸分子とを含む宿主から得られる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
抗体がＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
抗体が、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
軽鎖がヒトカッパ軽鎖またはヒトラムダ軽鎖を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
抗体が、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖定常ドメインを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞またはヒト胎児腎２９３細胞である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
宿主細胞が酵母または糸状真菌細胞である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３４】
配列番号２１、２２、２３または２４に示されているアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む、凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル（ａｐｐｌｅ）３ドメインに結合する抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３５】
抗体が更に、配列番号１６または１７に示されているアミノ酸配列を有する重鎖定常ドメインと、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖定常ドメインとを含む、請求項３４に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３６】
抗体が更に、２９７位のアスパラギン残基のＮ−グリコシル化を欠くＩｇＧ１アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、請求項３４に記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３７】
請求項３４に記載の抗体または抗原結合性フラグメントと医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
【請求項３８】
配列番号３３、３４、３５、３６、３７、３９、４１、４５、４７、４９または５１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル（ａｐｐｌｅ）３ドメインに結合する抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３９】
配列番号３３、３４、３５、３６、３７、３９、４１、４５、４７、４９または５１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖と、配列番号２６に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む、凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル（ａｐｐｌｅ）３ドメインに結合する抗体または抗原結合性フラグメント、並びに、医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２０】
本発明は例示実施形態に関して本明細書に記載されているが、本発明はそれらに限定されないと理解されるべきである。当業者および本教示を利用する者は本発明の範囲内の追加的な修飾および実施形態を認識するであろう。したがって、本発明は本明細書における特許請求の範囲のみによって限定される。
本発明は一態様において、以下を提供する。
[項目１]
（ｉ）αＦＸＩ−１８６２３ｐファミリー、αＦＸＩ−１８６１１ｐファミリーまたはαＦＸＩ−１８６１１ファミリーの抗ＦＸＩ抗体の、６個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を少なくとも含む、あるいは
（ｉｉ）６個のＣＤＲの１以上が１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを有する、αＦＸＩ−１８６２３ｐファミリー、αＦＸＩ−１８６１１ｐファミリーまたはαＦＸＩ−１８６１１ファミリーの抗ＦＸＩ抗体の、６個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を少なくとも含む抗体または抗原結合性フラグメントであって、ここで、
αＦＸＩ−１８６２３ファミリーの抗体は、配列番号２８または２９に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変領域と、配列番号３０に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ可変領域とを含み、
αＦＸＩ−１８６１１ｐファミリーの抗体は、配列番号２１または２２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ可変領域と、配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変領域とを含み、
αＦＸＩ−１８６１１ファミリーの抗体は、配列番号２３または２４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ可変領域と、配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ可変領域とを含む、抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目２]
６個のＣＤＲがＦＸＩ−１８６２３ｐファミリー、αＦＸＩ−１８６１１ｐファミリーまたはαＦＸＩ−１８６１１ファミリーの抗ＦＸＩ抗体のＨＣのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３と、ＦＸＩ−１８６２３ｐファミリー、αＦＸＩ−１８６１１ｐファミリーまたはαＦＸＩ−１８６１１ファミリーの抗ＦＸＩ抗体のＬＣのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３とを含む、項目１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目３]
抗体または抗原結合性フラグメントが、配列番号２８または２９に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ可変ドメインのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびに配列番号３０に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ可変ドメインのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３；あるいは配列番号２１、２２、２３または２４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ可変ドメインのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、ならびに配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ可変ドメインのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、項目２記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目４]
抗体が、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含むＨＣ定常ドメインを含む、項目１〜３のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目５]
抗体が、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含むＬＣ定常ドメインを含む、項目１〜４のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目６]
抗体または抗原結合性フラグメントが、
（ａ）配列番号２８に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号３０に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、
（ｂ）配列番号２９に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号３０に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、
（ｃ）配列番号２１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、
（ｄ）配列番号２２に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、
（ｅ）配列番号２３に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、
（ｆ）配列番号２４に示されているアミノ酸配列を有する重鎖（ＨＣ）可変ドメインおよび配列番号２５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖（ＬＣ）可変ドメイン、
（ｇ）ＨＣ可変領域フレームワークが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）の変異体、あるいは
（ｈ）ＬＣ可変領域フレームワークが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）または（ｇ）の変異体
を含む、項目１または３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目７]
抗体が更に、配列番号１６、１７、１８、１９に示されているアミノ酸配列を含むＨＣ定常ドメインを含む、項目６記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目８]
抗体が更に、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含むＬＣ定常ドメインを含む、項目６記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目９]
抗体または抗原結合性フラグメントが凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル３ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化および／または因子ＩＸの因子ＸＩａ媒介性活性化を阻害する、項目１、２、３、４、５、６、７または８記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１０]
抗体が、
（ａ）配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号３または４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインと定常ドメインとを有するＨＣ、ならびに
（ｂ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号７に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインと定常ドメインとを有するＬＣ
を含む、項目１または３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１１]
抗体が更に、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含むＨＣ定常ドメインを含む、項目１０記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１２]
抗体が更に、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含むＬＣ定常ドメインを含む、項目１０記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１３]
抗体が、
（ａ）配列番号８に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号９に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号１０に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖を構成する可変ドメインと定常ドメインとを有するＨＣ、ならびに
（ｂ）配列番号１１に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号１２に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号１３に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む可変ドメインと定常ドメインとを有するＬＣ
を含む、項目１または３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１４]
抗体が、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含むＨＣ定常ドメインを含む、項目１３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１５]
抗体が、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含むＬＣ定常ドメインを含む、項目１３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１６]
抗体が、
配列番号３３、３５、３７、３９、４５、４７、４９、５１、５７、５９、６１、６３、６９、７１、７３または７５に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ、および１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含むその変異体、ならびに
配列番号２６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ、および１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含むその変異体
を含み、ここで、抗体または抗原結合性フラグメントが凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル３ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化および／または因子ＩＸの因子ＸＩａ媒介性活性化を阻害する、項目１または３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１７]
抗体が、
配列番号４１、４３、５３、５５、６５、６７、７７または７９に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ、および１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含むその変異体、ならびに
配列番号３１に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ、および１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含むその変異体
を含み、ここで、抗体または抗原結合性フラグメントが凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル３ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化および／または因子ＩＸの因子ＸＩａ媒介性活性化を阻害する、項目１または３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目１８]
（ａ）（ｉ）重鎖（ＨＣ）フレームワークおよび配列番号８に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号９に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号１０に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３；
（ｉｉ）ＨＣフレームワークおよび配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号３に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）ＨＣフレームワークおよび配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３；
（ｉｖ）ＨＣ  ＣＤＲ１、ＨＣ−ＣＤＲ２またはＣＤＲ３の少なくとも１つが１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む、（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の変異体；あるいは
（ｖ）ＨＣフレームワークが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）の変異体
を含む可変ドメインと定常ドメインとを有する重鎖（ＨＣ）；
（ｂ）（ｉ）軽鎖（ＬＣ）フレームワークおよび配列番号１１に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号１２に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号１３に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３；
（ｉｉ）ＬＣフレームワークおよび配列番号５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号７に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）ＬＣ  ＣＤＲ１、ＬＣ−ＣＤＲ２またはＬＣ−ＣＤＲ３の少なくとも１つが１、２または３個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む、（ｉ）または（ｉｉ）の変異体；あるいは
（ｉｖ）ＬＣフレームワークが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換、付加、欠失またはそれらの組合せを含む、（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の変異体
を含む可変ドメインと定常ドメインとを有する軽鎖（ＬＣ）；あるいは
（ｃ）（ａ）からのＨＣおよび（ｂ）からのＬＣ
を含む抗体であって、ここで、抗体が凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）のアップル３ドメインに結合し、ＦＸＩの活性化および／または因子ＩＸの因子ＸＩａ媒介性活性化を阻害する、抗体。
[項目１９]
ＨＣ定常ドメインが、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含む、項目１８記載の抗体。
[項目２０]
ＬＣ定常ドメインが、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含む、項目１８または１９記載の抗体。
[項目２１]
項目１〜２０のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントのいずれかの軽鎖可変ドメインまたは重鎖可変ドメインをコードする単離された核酸分子。
[項目２２]
項目１〜２０のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントと医薬上許容される担体または希釈剤とを含む組成物。
[項目２３]
項目１〜２０のいずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの有効量を対象に投与することを含む、対象における血栓塞栓性障害または疾患の治療方法。
[項目２４]
血栓塞栓性障害または疾患を治療するための医薬の製造のための、項目１〜２０のいずれか１項記載の抗体の使用。
[項目２５]
血栓塞栓性障害または疾患の治療のための、項目１〜２０のいずれか１項記載の抗体。
[項目２６]
凝固因子ＸＩ（ＦＸＩ）上のエピトープに結合するヒト抗体または抗原結合性フラグメントであって、該エピトープが、水素重水素交換質量分析（ＨＤＸ−ＭＳ）の使用により決定されたアミノ酸配列ＤＩＦＰＮＴＶＦ（配列番号８２）およびアミノ酸配列ＰＳＴＲＩＫＫＳＫＡＬＳＧ（配列番号８３）を含む、ヒト抗体または抗原結合性フラグメント。[項目２７]
抗体が、（ｉ）ヒトＩｇＧ１定常ドメインまたはその変異体もしくは修飾誘導体、あるいは（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４定常ドメインまたはその変異体もしくは修飾変異体を含む、項目２６記載のヒト抗体。
[項目２８]
抗体が、２２８位（ＥＵ番号付け）または１０８位（本明細書に示されているもの）のセリン残基の、プロリン残基による置換を含むＩｇＧ４定常ドメインを含む、項目２６記載のヒト抗体。
[項目２９]
配列番号３３、３５、３７、３９、４５、４７、４９、５１、５７、５９、６１、６３、６９、７１、７３もしくは７５に示されているアミノ酸配列を有する重鎖と配列番号２６に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む抗体または配列番号４１、４３、５３、５５、６５、６７、７７もしくは７９に示されているアミノ酸配列を有する重鎖と配列番号３１に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖とを含む抗体を交差遮断し又は該抗体の結合と競合する抗体または抗原結合性フラグメント。
[項目３０]
抗体が、（ｉ）ヒトＩｇＧ１定常ドメインまたはその変異体もしくは修飾誘導体、あるいは（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４定常ドメインまたはその変異体もしくは修飾変異体を含む、項目２９記載のヒト抗体。
[項目３１]
抗体が、２２８位（ＥＵ番号付け）または１０８位（本明細書に示されているもの）のセリン残基の、プロリン残基による置換を含むＩｇＧ４定常ドメインを含む、項目３０記載のヒト抗体。
[項目３２]
（ｉ）配列番号１に示されているアミノ酸配列を有する重鎖相補性決定領域（ＨＣ−ＣＤＲ）１、配列番号２に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号３もしくは４に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３、または配列番号８に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ１、配列番号９に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ２および配列番号１０に示されているアミノ酸配列を有するＨＣ−ＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン、ならびに
（ｉｉ）配列番号５に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖相補性決定領域（ＬＣ−ＣＤＲ）１、配列番号６に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号７に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３、または配列番号１１に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ１、配列番号１２に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ２および配列番号１３に示されているアミノ酸配列を有するＬＣ−ＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン
を含む抗体または抗原結合性フラグメントの製造方法であって、該重鎖をコードする核酸分子と該軽鎖をコードする核酸分子とを含む宿主細胞を準備し、該抗体または抗原結合性フラグメントを産生させるのに十分な条件下、それを産生させるのに十分な時間にわたって該宿主細胞を培養することを含む、製造方法。
[項目３３]
重鎖可変領域が配列番号２１、２２、２３または２４のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２５のアミノ酸配列を含む、項目３２記載の製造方法。
[項目３４]
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、項目３２記載の製造方法。
[項目３５]
抗体がＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、項目３２記載の製造方法。[項目３６]
抗体が、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを含む、項目３２記載の製造方法。
[項目３７]
軽鎖がヒトカッパ軽鎖またはヒトラムダ軽鎖を含む、項目３２記載の製造方法。
[項目３８]
抗体が、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖定常ドメインを含む、項目３２記載の製造方法。
[項目３９]
宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞またはヒト胎児腎２９３細胞である、項目３２記載の製造方法。
[項目４０]
宿主細胞が酵母または糸状真菌細胞である、項目３２記載の製造方法。
[項目４１]
抗体または抗原結合性フラグメントが、該重鎖をコードする核酸分子と該軽鎖をコードする核酸分子とを含む宿主から得られる、項目１〜２０のいずれか１項記載の組成物。[項目４２]
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、項目４１記載の組成物。
[項目４３]
抗体がＩｇＧ４アイソタイプの重鎖定常ドメインを含む、項目４１記載の組成物。
[項目４４]
抗体が、配列番号１６、１７、１８または１９に示されているアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを含む、項目４１記載の組成物。
[項目４５]
軽鎖がヒトカッパ軽鎖またはヒトラムダ軽鎖を含む、項目４１記載の組成物。
[項目４６]
抗体が、配列番号２０に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖定常ドメインを含む、項目４１記載の組成物。
[項目４７]
宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞またはヒト胎児腎２９３細胞である、項目４１記載の組成物。
[項目４８]
宿主細胞が酵母または糸状真菌細胞である、項目４１記載の組成物。