【手続補正書】
【提出日】令和3年9月30日(2021.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨髄浸潤リンパ球（「ＭＩＬ」）を含む組成物であって、
前記組成物は、ＣＤ３を発現するＭＩＬの集団を含み、
前記組成物中の細胞の少なくとも４０％は、ＣＤ３を発現するＭＩＬの前記集団由来のＭＩＬである、組成物。
【請求項２】
前記組成物は、インターフェロンガンマ（「ＩＦＮγ」）を発現するＭＩＬの集団を含み、
前記組成物中の前記細胞の少なくとも２％は、ＩＦＮγを発現するＭＩＬの前記集団由来
のＭＩＬである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＣＤ３を発現するＭＩＬの前記集団は、インターフェロンガンマ（「ＩＦＮγ」）を発現する複数のＭＩＬを含み、
前記組成物中の前記細胞の少なくとも２％は、ＩＦＮγを発現する前記複数のＭＩＬ由来のＭＩＬである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、ＣＸＣＲ４を発現するＭＩＬの集団を含み、
前記組成物中の前記細胞の少なくとも９８％は、ＣＸＣＲ４を発現するＭＩＬの前記集団由来のＭＩＬである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
ＣＤ４を発現するＭＩＬの集団を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ＣＤ４を発現するＭＩＬの前記集団は、ＣＸＣＲ４を発現する複数のＭＩＬを含み、
前記組成物中の前記細胞の少なくとも９８％は、ＣＸＣＲ４を発現する前記複数のＭＩＬ由来のＭＩＬである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ＣＤ４を発現するＭＩＬの前記集団は、４−１ＢＢを発現する複数のＭＩＬを含み、
前記組成物中の前記細胞の少なくとも２１％は、４−１ＢＢを発現する前記複数のＭＩＬ由来のＭＩＬである、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項８】
ＣＤ８を発現するＭＩＬの集団を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ＣＤ８を発現するＭＩＬの前記集団は、ＣＸＣＲ４を発現する複数のＭＩＬを含み、
前記組成物中の前記細胞の少なくとも９８％は、ＣＸＣＲ４を発現する前記複数のＭＩＬ由来のＭＩＬである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＣＤ８を発現するＭＩＬの前記集団は、４−１ＢＢを発現する複数のＭＩＬを含み、
前記組成物中の前記細胞の少なくとも２１％は、４−１ＢＢを発現する前記複数のＭＩＬ由来のＭＩＬである、請求項８または９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、４−１ＢＢを発現するＭＩＬの集団を含み、
前記組成物中の前記細胞の少なくとも２１％は、４−１ＢＢを発現するＭＩＬの前記集団由来のＭＩＬである、請求項１〜６、８および９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
被験体のがんを処置するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
多発性骨髄腫を有する被験体を処置するための治療用活性化骨髄浸潤リンパ球（「ＭＩＬ」）を含む組成物の調製における骨髄浸潤リンパ球の使用であって、前記組成物が、
（ａ）１％〜３％の酸素の低酸素環境において、多発性骨髄腫を有する被験体から得られるＭＩＬを含む骨髄試料を抗ＣＤ３抗体および抗ＣＤ２８抗体と共に培養して、低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球を産生するステップ；および、
（ｂ）正常酸素環境において、ＩＬ−２の存在下で、前記低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球を培養して、前記治療用活性化骨髄浸潤リンパ球を産生するステップ
を含む方法において調製される、使用。
【請求項１４】
前記骨髄試料が、前記低酸素環境で２４時間培養される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記骨髄試料が、前記低酸素環境において２日間培養される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
前記骨髄試料が、前記低酸素環境において３日間培養される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１７】
前記骨髄試料が、前記低酸素環境において２〜５日間培養される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
前記低酸素環境が、１％〜２％の酸素である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１９】
前記低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球は、前記正常酸素環境において２〜１２日間培養される、請求項７から１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球は、前記正常酸素環境において６日間培養される、請求項１３に記載の使用。
【請求項２１】
前記低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球は、前記正常酸素環境において９日間培養される、請求項１３に記載の使用。
【請求項２２】
前記抗ＣＤ３抗体および前記抗ＣＤ２８抗体が、ビーズに結合されている、請求項１３に記載の使用。
【請求項２３】
多発性骨髄腫を有する被験体を処置するための治療用活性化骨髄浸潤リンパ球（「ＭＩＬ」）を含む組成物の調製における骨髄浸潤リンパ球の使用であって、前記組成物が、
（ａ）１％〜２％の酸素の低酸素環境において、多発性骨髄腫を有する前記被験体から得られたＭＩＬを含む骨髄試料を抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８ビーズと共に２〜５日間培養して、低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球を産生するステップ；および、
（ｂ）２１％の酸素の正常酸素環境において、ＩＬ−２の存在下で、前記低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球を２〜１２日間培養して、前記治療用活性化骨髄浸潤リンパ球を産生するステップ
を含む方法において調製される、使用。
【請求項２４】
前記骨髄は、前記低酸素環境において、３日間培養される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球は、前記正常酸素環境において６日間培養される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記低酸素条件で活性化された骨髄浸潤リンパ球は、前記正常酸素環境において９日間培養される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２７】
被験体のがんを処置するための組成物の調製における骨髄浸潤リンパ球（「ＭＩＬ」）の使用であって、前記組成物が、
２１％未満の酸素を含む環境において前記ＭＩＬをインキュベートし、それにより活性化ＭＩＬを生じさせるステップ
を含む方法において調製される、使用。
【請求項２８】
前記方法は、１％の酸素から７％の酸素を含む環境においてＭＩＬをインキュベートするステップを含む、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記ＭＩＬは、２１％未満の酸素を含む環境において少なくとも２４時間インキュベートされる、請求項２７または請求項２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記ＭＩＬは、２１％未満の酸素を含む環境において１日間から２０日間インキュベートされる、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記ＭＩＬは、２１％未満の酸素を含む環境において３日間から１４日間インキュベートされる、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記方法は、前記ＭＩＬを、２１％の酸素を含む環境においてインキュベートするステップをさらに含む、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３３】
前記ＭＩＬは、２１％の酸素を含む環境において４日間インキュベートされる、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
患者のがんを処置するための医薬の製造における骨髄浸潤リンパ球（ＭＩＬ）の使用であって、前記医薬における前記ＭＩＬは、
前記ＭＩＬを低酸素条件下において増殖させるステップ、および
前記ＭＩＬを正常酸素条件下において増殖させるステップ
を含む方法において調製される、使用。