【手続補正書】
【提出日】令和3年6月11日(2021.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトのＣＤ３ε鎖のエピトープ、及びカリスリクス・ジャッカス、サグイヌス・オイディプス、又はサイミリ・シウレウスのＣＤ３ε鎖のエピトープに結合する能力を有する第１の結合ドメインを含むポリペプチドの使用であって、
前記エピトープは、配列番号２、４、６、又は８からなる群に含まれるアミノ酸配列の一部であり、少なくともアミノ酸配列Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕを含み、
前記ポリペプチドは、細胞表面抗原と結合する能力を有する第２の結合ドメインをさらに含み、
増殖性疾患、腫瘍性疾患又は免疫疾患の治療のための医薬であって、前記治療が前記ポリペプチドを用いた前記治療の開始段階における患者のＴ細胞再分布の低減に関連する前記医薬を製造するためのポリペプチドの使用。
【請求項２】
前記ポリペプチドを用いた前記治療の開始段階における患者のＴ細胞分布は、国際公開第９９／５４４４０号に記載された従来のＣＤ３結合分子を用いた場合よりも低減する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記開始段階における患者のＴ細胞再分布は、ＣＮＳ有害事象の主な危険因子である、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記ＣＮＳ有害事象は、混乱、失見当識、尿失禁、記憶喪失、不明瞭な発語、言葉を探すことの困難、空間識失調又は目眩である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記腫瘍性疾患は、悪性疾患である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記細胞表面抗原は、腫瘍抗原である、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記細胞表面抗原は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＭＣＳＰ、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４４ｖ６、ＥｐＣＡＭ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＭＵＣ１、ＩｇＥ、ＨＢＶ、及びＨＣＶから選択される、請求項１又は６に記載の使用。
【請求項８】
前記第１の結合ドメインは、
（ａ）配列番号２７に示すＣＤＲ‐Ｌ１、配列番号２８に示すＣＤＲ‐Ｌ２、及び配列番号２９に示すＣＤＲ‐Ｌ３；
（ｂ）配列番号１１７に示すＣＤＲ‐Ｌ１、配列番号１１８に示すＣＤＲ‐Ｌ２、及び配列番号１１９に示すＣＤＲ‐Ｌ３；並びに、
（ｃ）配列番号１５３に示すＣＤＲ‐Ｌ１、配列番号１５４に示すＣＤＲ‐Ｌ２、及び配列番号１５５に示すＣＤＲ‐Ｌ３、
より選択されるＣＤＲ‐Ｌ１、ＣＤＲ‐Ｌ２、及びＣＤＲ‐Ｌ３を有するＶＬ領域を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記第１の結合ドメインは、
（ａ）配列番号１２に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１３に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１４に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｂ）配列番号３０に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号３１に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号３２に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｃ）配列番号４８に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号４９に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号５０に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｄ）配列番号６６に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号６７に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号６８に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｅ）配列番号８４に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号８５に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号８６に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｆ）配列番号１０２に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１０３に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１０４に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｇ）配列番号１２０に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１２１に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１２２に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｈ）配列番号１３８に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１３９に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１４０に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｉ）配列番号１５６に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１５７に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１５８に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｊ）配列番号１７４に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１７５に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１７６に示すＣＤＲ‐Ｈ３、
より選択されるＣＤＲ‐Ｈ１、ＣＤＲ‐Ｈ２、及びＣＤＲ‐Ｈ３を有するＶＨ領域を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記第１の結合ドメインは、配列番号３５、３９、１２５、１２９、１６１、又は１６５で示されるＶＬ領域からなる群より選択されるＶＬ領域を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記第１の結合ドメインは、配列番号１５、１９、３３、３７、５１、５５、６９、７３、８７、９１、１０５、１０９、１２３、１２７、１４１、１４５、１５９、１６３、１７７、又は１８１で示されるＶＨ領域から成る群より選択されるＶＨ領域を含む、請求項１〜７及び９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記第１の結合ドメインは、
（ａ）配列番号１７又は２１に示すＶＬ領域、及び配列番号１５又は１９に示すＶＨ領域；
（ｂ）配列番号３５又は３９に示すＶＬ領域、及び配列番号３３又は３７に示すＶＨ領域；
（ｃ）配列番号５３又は５７に示すＶＬ領域、及び配列番号５１又は５５に示すＶＨ領域；
（ｄ）配列番号７１又は７５に示すＶＬ領域、及び配列番号６９又は７３に示すＶＨ領域；
（ｅ）配列番号８９又は９３に示すＶＬ領域、及び配列番号８７又は９１に示すＶＨ領域；
（ｆ）配列番号１０７又は１１１に示すＶＬ領域、及び配列番号１０５又は１０９に示すＶＨ領域；
（ｇ）配列番号１２５又は１２９に示すＶＬ領域、及び配列番号１２３又は１２７に示すＶＨ領域；
（ｈ）配列番号１４３又は１４７に示すＶＬ領域、及び配列番号１４１又は１４５に示すＶＨ領域；
（ｉ）配列番号１６１又は１６５に示すＶＬ領域、及び配列番号１５９又は１６３に示すＶＨ領域；
（ｊ）配列番号１７９又は１８３に示すＶＬ領域、及び配列番号１７７又は１８１に示すＶＨ領域、
からなる群より選択されるＶＬ領域及びＶＨ領域を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
前記第１の結合ドメインは、配列番号２３、２５、４１、４３、５９、６１、７７、７９、９５、９７、１１３、１１５、１３１、１３３、１４９、１５１、１６７、１６９、１８５、又は１８７からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記ポリペプチドは、二重特異性単鎖抗体分子である請求項５〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
前記二重特異性単鎖抗体分子は、前記第２の結合ドメイン中のＣＤＲＨ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、及びＣＤＲ Ｌ３として、以下に示す配列の一群：
配列番号：１８９‐１９４、配列番号：２０１‐２０６、配列番号：２１９‐２２４、配列番号：２３７‐２４２、配列番号：２５５‐２６０、配列番号：２７３‐２７９、配列番号：３８２‐３８４及び３８７‐３８９、配列番号：４００‐４０２及び４０５‐４０７、配列番号：４１８‐４２０及び４２３‐４２５、配列番号：４３６‐４３８及び４４１‐４４３、配列番号：４５４‐４５６及び４５９‐４６１、配列番号：４７２‐４７４及び４７７‐４７９、配列番号：４９０‐４９２及び４９５‐４９７、配列番号：及び５０８‐５１０及び５１３‐５１５、配列番号：５３０‐５３２及び１５６８乃至１５７０、配列番号：５４５‐５４７及び５５０‐５５２、配列番号：５５９‐５６１及び５６４‐５６６、配列番号：５７７‐５７９及び５８２‐５８４、配列番号：６１５‐６１７及び６２０‐６２２、配列番号：６３３‐６３５、６３８、６３９、及び１５７１、配列番号：６５０‐６５２及び６５５‐６５７、配列番号：６６８‐６７０及び６７３‐６７５、配列番号：６８２‐６８４及び６８７‐６８９、配列番号：６９６‐６９８及び７０１‐７０３、配列番号：７１０‐７１２及び７１５‐７１７、配列番号：７２４‐７２６及び７２９‐７３１、配列番号：７３８‐７４０及び７４３‐７４５、配列番号：７５２‐７５４及び７５７‐７５９、配列番号：７６６‐７６８及び７７１‐７７３、配列番号：７８０‐７８２及び７８５‐７８７、配列番号：７９４‐７９６及び７９９‐８０１、配列番号：８０８‐８１０及び８１３‐８１５、配列番号：８２２‐８２４及び８２７‐８２９、配列番号：８３６‐８３８及び８４１‐８４３、配列番号：８５０‐８５２及び８５５‐８５７、配列番号：８６６‐８６８及び８７１‐８７３、配列番号：８８４‐８８６及び８８９‐８９１、配列番号：９０２‐９０４及び９０７‐９０９、配列番号：９２０‐９２２及び９２５‐９２７、配列番号：９３８‐９４０及び９４３‐９４５、配列番号：９５６‐９５８及び９６１‐９６３、配列番号：９７４‐９７６及び９７９‐９８１、配列番号：９９２‐９９４及び９９７‐９９９、配列番号：１００６‐１００８及び１０１１‐１０１３、配列番号：１０２０‐１０２２及び１０２５‐１０２７、配列番号：１０３４‐１０３６及び１０３９‐１０４１、配列番号：１０４８‐１０５０及び１０５３‐１０５５、配列番号：１０６２‐１０６４及び１０６７‐１０６９、配列番号：１０７６‐１０７８及び１０８１‐１０８３、配列番号：１０９０‐１０９２及び１０９５‐１０９７、配列番号：１１１４‐１１１６及び１１１９‐１１２１、配列番号：１１２８‐１１３０及び１１３３‐１１３５、配列番号：１１４１‐１１４３及び１１４６‐１１４８、配列番号：１１５５‐１１５７及び１１６０‐１１６２、配列番号：１１６９‐１１７１及び１１７４‐１１７６、配列番号：１１８３‐１１８５及び１１８８‐１１９０、配列番号：１１９７‐１１９９及び１２０２‐１２０４、配列番号：１２１１‐１２１３及び１２１６‐１２１８、配列番号：１１２５‐１２２７及び１２３０‐１２３２、配列番号：１２３９‐１２４１及び１２４４‐１２４６、配列番号：１２５３‐１２５５及び１２５８‐１２６０、配列番号：１２６７‐１２６９及び１２７２‐１２７４、配列番号：１２８１‐１２８３及び１２８６‐１２８８、配列番号：１２９５‐１２９７及び１３００‐１３０２、配列番号：１３０９‐１３１１及び１３１４‐１３１６、配列番号：１３２３‐１３２５及び１３２８‐１３３０、配列番号：１３４３‐１３４５及び１３４８‐１３５０、配列番号：１３６１‐１３６３及び１３６６‐１３６８、配列番号：１３７５‐１３７７及び１３８０‐１３８２、配列番号：１３８９‐１３９１及び１３９４‐１３９６、配列番号：１４０３‐１４０５及び１４０８‐１４１０、配列番号：１４１７‐１４１９及び１４２２‐１４２４、配列番号：１４３１‐１４３３及び１４３６‐１４３８、配列番号：１４４５‐１４４７及び１４５０‐１４５２、配列番号：１４５９‐１４６１及び１４６４‐１４６６、配列番号：１４７３‐１４７５及び１４７８‐１４８０、配列番号：１４８６‐１４９１、配列番号：１４９２‐１４９７、配列番号：１５０５‐１５０７及び１５１０‐１５１２、配列番号：１５３１‐１５３３及び１５３６‐１５３８、配列番号：１５７３‐１５７５及び１５７８‐１５８０、配列番号：１５９１‐１５９３及び１５９６‐１５９８、配列番号：１６０５‐１６０７及び１６１０‐１６１２、配列番号：１６１９‐１６２１及び１６２４‐１６２６、配列番号：１６３４‐１６３６及び１６３９‐１６４１、及び配列番号：１６５２‐１６５４、配列番号：１６５７‐１６５９、並びに配列番号：１６６９‐１６７４、
からなる群より選択される一群を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記二重特異性単鎖抗体分子は、
（ａ）配列番号２９１、２９３、２９５、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３９３、３９５、３９７、４１１、４１３、４１５、４２９、４３１、４３３、４４７、４４９、４５１、４６５、４６７、４６９、４８３、４８５、４８７、５０１、５０３、５０５、５１９、５２１、５２３、１３３６、１３３８、１３４０、５３８、５４０、５４２、５５６、５７０、５７２、５７４、５８８、５９０、５９２、６２６、６２８、６３０、６４３、６４５、６４７、６６１、６６３、６６５、６７９、６９３、７０７、７２１、７３５、７４９、７６３、７７７、７９１、８０５、８１９、８３３、８４７、８６１、８６３、８７７、８７９、８８１、８９５、８９７、８９９、９１３、９１５、９１７、９３１、９３３、９３５、９４９、９５１、９５３、９６７、９６９、９７１、９８５、９８７、９８９、１００３、１０１７、１０３１、１０４５、１０５９、１０７３、１０８７、１１０１、１１２５、１１３８、１１５２、１１６６、１１８０、１１９４、１２０８、１２２２、１２３６、１２５０、１２６４、１２７８、１２９２、１３０６、１３２０、１３３４、１３５４、１３５６、１３５８、１３７２、１３８６、１４００、１４１４、１４２８、１４４２、１４５６、１４７０、１４８４、１５００、１５０２、１５１８、１５２０、１５２２、１５２４、１５２６、１５２８、１５４４、１５４６、１５４８、１５５０、１５５２、１５５４、１５５６、１５５８、１５６０、１５６２、１５６４、１５６６、１５８６、１５８８、１６０２、１６１６、１６３０、１６４７、１６４９、又は１６６３のいずれかで示されるアミノ酸配列；及び、
（ｂ）配列番号２９２、２９４、２９６、２９８、３００、３０２、３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２６、３２８、３３０、３３２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３９４、３９６、３９８、４１２、４１４、４１６、４３０、４３２、４３４、４４８、４５０、４５２、４６６、４６８、４７０、４８４、４８６、４８８、５０２、５０４、５０６、５２０、５２２、５２４、１３３７、１３３９、１３４１、５３９、５４１、５４３、５５７、５７１、５７３、５７５、５８９、５９１、５９３、６２７、６２９、６３１、６４４、６４６、６４８、６６２、６６４、６６６、６８０、６９４、７０８、７２２、７３６、７５０、７６４、７７８、７９２、８０６、８２０、８３４、８４８、８６２、８６４、８７８、８８０、８８２、８９６、８９８、９００、９１４、９１６、９１８、９３２、９３４、９３６、９５０、９５２、９５４、９６８、９７０、９７２、９８６、９８８、９９０、１００４、１０１８、１０３２、１０４６、１０６０、１０７４、１０８８、１１０２、１１２６、１１３９、１１５３、１１６７、１１８１、１１９５、１２０９、１２２３、１２３７、１２５１、１２６５、１２７９、１２９３、１３０７、１３２１、１３３５、１３５５、１３５７、１３５９、１３７３、１３８７、１４０１、１４１５、１４２９、１４４３、１４５７、１４７１、１４８５、１５０１、１５０３、１５１９、１５２１、１５２３、１５２５、１５２７、１５２９、１５４５、１５４７、１５４９、１５５１、１５５３、１５５５、１５５７、１５５９、１５６１、１５６３、１５６５、１５６７、１５８７、１５８９、１６０３、１６１７、１６３１、１６４８、１６５０、又は１６６４のいずれかで示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列、
から選択される配列を含む、請求項１４に記載の使用。