【手続補正書】
【提出日】令和3年6月24日(2021.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１および配列番号１と少なくとも８８％相同的なその変異配列、または配列番号２〜配列番号１１、配列番号１３〜配列番号１８８、および配列番号２〜配列番号１１、配列番号１３〜配列番号１８８と少なくとも８８％相同的なその変異配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなるペプチド、およびその薬学的に許容可能な塩であって；前記変異型が、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）分子と結合し、および／またはＴ細胞を前記変異型ペプチドと交差反応させ；前記ペプチドが完全長ポリペプチドでない、ペプチド。
【請求項２】
ＭＨＣクラスＩまたはＩＩ分子に結合する能力を有し、前記ＭＨＣに結合した際に、ＣＤ４および／またはＣＤ８Ｔ細胞によって認識されることができるようになる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
そのアミノ酸配列が、配列番号１、または配列番号２〜配列番号１１、配列番号１３〜配列番号１８８のいずれか１つに記載の一続きのアミノ酸を含んでなる、請求項１または２に記載のペプチドまたはその変異型。
【請求項４】
前記ペプチドまたはその変異型が、８〜１００、好ましくは８〜３０、より好ましくは８〜１６のアミノ酸の全長を有し、最も好ましくは前記ペプチドが、配列番号１、または配列番号２〜配列番号１１、配列番号１３〜配列番号１８８のいずれかに記載のアミノ酸配列からなり、またはそれから本質的になる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型。
【請求項５】
前記ペプチドが、修飾され、および／または非ペプチド結合を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型。
【請求項６】
前記ペプチドが、特にＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）のＮ末端アミノ酸を含んでなる融合タンパク質の一部である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型。
【請求項７】
ＭＨＣ分子と結合した際に、好ましくは請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型を特異的に認識する、特に可溶性または膜結合抗体である、抗体、好ましくはモノクローナル抗体またはその断片。
【請求項８】
ＭＨＣ分子と結合した際に、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型であり、好ましくは請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型である、ＨＬＡリガンドと反応する、Ｔ細胞受容体、好ましくは可溶性または膜結合性、またはその断片。
【請求項９】
前記リガンドアミノ酸配列が、配列番号１、または配列番号２〜配列番号１１、配列番号１３〜配列番号１８８のいずれか１つと少なくとも８８％同一であり、または前記リガンドアミノ酸配列が配列番号１、または配列番号２〜配列番号１１、配列番号１３〜配列番号１８８のいずれか１つからなる、請求項８に記載のＴ細胞受容体。
【請求項１０】
前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供され、任意選択的に、免疫刺激ドメインまたは毒素などのさらなるエフェクター機能を保有する、請求項８または９に記載のＴ細胞受容体。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、好ましくはＭＨＣ分子と結合している請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型を特異的に認識する、アプタマー。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、請求項７に記載の抗体またはその断片、請求項８または９に記載のＴ細胞受容体またはその断片をコードする、任意選択的に異種プロモーター配列に連結している、核酸、または前記核酸を発現する発現ベクター。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチド、請求項７に記載の抗体またはその断片、請求項８または９に記載のＴ細胞受容体またはその断片、または請求項１２に記載の核酸または発現ベクターを含んでなり、好ましくは樹状細胞、Ｔ細胞またはＮＫ細胞などの抗原提示細胞から選択される、組換え宿主細胞。
【請求項１４】
Ｔ細胞を、適切な抗原提示細胞の表面に、または抗原提示細胞を模倣する人工コンストラクトの表面に発現される抗原負荷ヒトクラスＩまたはＩＩ  ＭＨＣ分子に、前記Ｔ細胞を抗原特異的様式で活性化するのに十分な時間にわたり、生体外で接触させるステップを含んでなり、前記抗原が、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドである、活性化Ｔリンパ球を製造するインビトロ法。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドを提示する細胞を選択的に認識する、請求項１４に記載の方法によって製造される活性化Ｔリンパ球。
【請求項１６】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチド、請求項７に記載の抗体またはその断片、請求項８または９に記載のＴ細胞受容体またはその断片、請求項１１に記載のアプタマー、請求項１２に記載の核酸または発現ベクター、請求項１３に記載の宿主細胞、または請求項１５に記載の活性化Ｔリンパ球、またはコンジュゲートされまたは標識された活性成分からなる群から選択される、少なくとも１つの活性成分と、薬学的に許容できる担体、および任意選択的に、薬学的に許容可能な賦形剤および／または安定剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１３に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記宿主細胞および／またはその培養液から、ペプチドまたはその変異型、抗体またはその断片、またはＴ細胞受容体またはその断片を単離するステップとを含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、請求７項に記載の抗体またはその断片、または請求項８または９に記載のＴ細胞受容体またはその断片を製造する方法。
【請求項１８】
医薬品で使用するための請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチド、請求項７に記載の抗体またはその断片、請求項８または９に記載のＴ細胞受容体またはその断片、請求項１１に記載のアプタマー、請求項１２に記載の核酸または発現ベクター、請求項１３に記載の宿主細胞、または請求項１５に記載の活性化Ｔリンパ球。
【請求項１９】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなるポリペプチドを提示する患者の標的細胞を死滅させる治療剤であって、請求項１５に記載の活性Ｔ細胞を含む、治療剤。
【請求項２０】
がんの診断および／または治療で使用するための、またはがんに対する薬剤の製造で使用するための、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチド、請求項７に記載の抗体またはその断片、請求項８または９に記載のＴ細胞受容体またはその断片、請求項１１に記載のアプタマー、請求項１２に記載の核酸または発現ベクター、請求項１３に記載の宿主細胞、または請求項１５に記載の活性化Ｔリンパ球の使用。
【請求項２１】
がんが、ペプチド配列番号１、または、配列番号２〜配列番号１１、配列番号１３〜配列番号１８８がそれに由来するタンパク質の過剰発現を示す、ＡＭＬ、胆管がん、脳がん、乳がん、慢性リンパ球性白血病、結腸または直腸がん、食道がん、胆嚢がん、肝臓がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、腎臓がん、小細胞肺がん、膀胱がん、子宮がん、およびその他の腫瘍の群から選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
ａ）溶液または凍結乾燥形態にある、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチドまたはその変異型、請求項７に記載の抗体またはその断片、請求項８または９に記載のＴ細胞受容体またはその断片、請求項１１に記載のアプタマー、請求項１２に記載の核酸または発現ベクター、請求項１３に記載の宿主細胞、または請求項１５に記載の活性化Ｔリンパ球を含有する医薬組成物を含んでなる容器；
ｂ）任意選択的に、凍結乾燥製剤のための希釈剤または再構成溶液を含有する第２の容器；
ｃ）任意選択的に、配列番号２〜配列番号１９８からなる群から選択される少なくとももう１つのペプチド、および
ｄ）任意選択的に、（ｉ）溶液の使用、または（ｉｉ）凍結乾燥製剤の再構成および／または使用のための取扱説明書
を含んでなるキット。
【請求項２３】
（ｉｉｉ）緩衝液、（ｉｖ）希釈剤、（ｖ）フィルター、（ｖｉ）針、または（ｖｉｉ）シリンジの１つまたは複数をさらに含んでなる、請求項２２に記載のキット。