【手続補正書】
【提出日】令和3年3月12日(2021.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明の別の態様は、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの溶媒和物の多形であり、この多形は本明細書中に記載の形態Ｖである。いくつかの実施形態では、多形は、図３０のａ）またはｂ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６１、１１．４９、および１５．４５。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、少なくとも以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６１、１１．４９、および１５．４５。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、少なくとも以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６１、１１．４９、１５．４５、および２３．９６。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、少なくとも以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６１、１１．４９、１４．８０、１５．４５、２３．９６。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６１、１１．４９、１２．９３、１５．４５、および２６．０５。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６１、１１．４９、１２．９３、１４．８０、１５．４５、１６．５３、２３．９６、２４．５４、および２６．０５。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６１、１１．４９、１２．９３、１４．８０、１５．４５、１６．１０、１６．３４、１６．５３、２０．１８、２２．５２、２２．８６、２３．９６、２４．５４、および２６．０５。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：６．９１、７．７２、９．６１、１１．４９、１１．８６、１２．９３、１３．１９、１３．８７、１４．８０、１５．４５、１６．１０、１６．３４、１６．５３、１７．１４、１７．８５、１９．１２、１９．８５、２０．１８、２１．００、２２．０６、２２．５２、２２．８６、２３．０９、２３．９６、２４．５４、２５．２６、２６．０５、および２６．９０。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、角度位置は、±０．１変化し得る。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、角度位置は、±０．０５変化し得る。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、角度位置は、±０．０２変化し得る。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、多形は単離されている。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、多形は組成物中に存在し、この組成物は、形態Ｉ〜ＩＶおよびＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ��ＩＶおよびＶＩは表Ａまたは表２もしくは４〜７にそれぞれ記載されている。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、多形は組成物中に存在し、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた組成物の少なくとも約９５％が多形である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明の別の態様は、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの無水物の多形であり、この多形は本明細書中に記載の形態ＩＩである。いくつかの実施形態では、多形は、図１５のａ）またはｂ）に実質的に示した粉末Ｘ線回折パターンを有する。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６３、１１．３３、および１９．３３。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、少なくとも以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６３、１１．３３、１９．３３。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、少なくとも以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６３、１１．３３、１０．８５、および１９．３３。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、少なくとも以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：．９．６３、１１．３３、１０．８５、１９．３３、および１７．３。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：９．６３、１０．８５、１１．３３、１３．４７、および１９．３３。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：５．７６、８．０４、９．６３、１０．８５、１１．３３、１１．９７、１３．４７、１４．７５、１７．３７、１７．７１、および１９．３３。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：５．７６、８．０４、９．６３、１０．８５、１１．３３、１１．９７、１３．４７、１４．７５、１６．４２、１６．８９、１７．３７、１７．７１、１９．３３、２２．８９、および２４．５９。いくつかの実施形態では、多形の粉末Ｘ線回折パターンは、以下の角度位置に特徴的なピークを含み、この角度位置は、±０．２変化し得る：５．７６、６．７２、７．５７、８．０４、９．６３、１０．８５、１１．３３、１１．９７、１２．３８、１３．１３、１３．４７、１４．７５、１５．２８、１６．４２、１６．８９、１７．３７、１７．７１、１８．１７、１８．６６、１９．３３、２０．０１、２０．２９、２０．６７、２０．９０、２１．３６、２１．５４、２１．８０、２２．５５、２２．８９、２３．２７、２３．５４、２３．８７、２４．３５、２４．５９、２４．８７、２５．２９、２５．５５、２５．８９、２６．４４、２７．４９、２８．０１、２８．３９、および２９．１７。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、角度位置は、±０．１変化し得る。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、角度位置は、±０．０５変化し得る。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、角度位置は、±０．０２変化し得る。前述の実施形態のい��れかが含まれるいくつかの実施形態では、多形は単離されている。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、多形は組成物中に存在し、この組成物は、形態Ｉ、およびＩＩＩ〜ＶＩを本質的に含まず、形態Ｉ、およびＩＩＩ〜ＶＩは表Ａまたは表２〜４および６〜７にそれぞれ記載されている。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、多形は組成物中に存在し、いかなる溶媒、キャリア、または賦形剤も除いた組成物の少なくとも約９５％が多形である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明の別の態様は、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの水和物の多形形態ＩＩＩの調製プロセスであって、（ａ）スラリーを作製するために（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドと０．５％ＭＣ／２％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液とを組み合わせる工程；（ｂ）（ａ）由来の混合物をスラリー化する工程、および（ｃ）０．５％ＭＣ／２％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液を除去する工程を含む、プロセスである。本明細書中で使用する場合、「ＭＣ」はメチルセルロースをいい、「Ｔｗｅｅｎ８０」は市販のポリソルベート非イオン性表面活性剤をいう。いくつかの実施形態では、最初の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドは形態Ｉである。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、工程（ｂ）を少なくとも約２４時間行う。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、工程（ｂ）は室温である。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、工程（ｂ）の混合物に、形態ＩＩＩ結晶を種付けすることができる。本発明の別の態様は、上記のプロセスによって調製された（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの水和物である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
本発明の別の態様は、（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの水和物の多形形態ＩＩＩの調製プロセスであって、（ａ）スラリーを作製するために（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドと０．５％ＭＣ水溶液とを組み合わせる工程；（ｂ）（ａ）由来の混合物をスラリー化する工程、および（ｃ）０．５％ＭＣ水溶液を除去する工程を含む、プロセスである。いくつかの実施形態では、最初の（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドは、形態Ｉ、ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩである。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、工程（ｂ）を室温で行う。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、工程（ｂ）を、少なくとも約７日間行うことができる。前述の実施形態のいずれかが含まれるいくつかの実施形態では、工程（ｂ）の混合物に、形態ＩＩＩ結晶を種付けすることができる。本発明の別の態様は、上記プロセスによって調製された（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，４，５−トリメチル−３，６−ジオキソシクロヘキサ−１，４−ジエニル）ブタンアミドの水和物である。