(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
内部にフィルムが保持され、フィルムの一方の面に第１の血液凝固促進剤が付着され、かつ他方の面には第２の血液凝固促進剤が付着されていることを特徴とする採血管。
【請求項２】
内部にフィルムが２枚収納され、１枚のフィルムには第１の血液凝固促進剤が付着され、もう１枚のフィルムには第２の血液凝固促進剤が付着されていることを特徴とする採血管。
【請求項３】
前記第１の血液凝固促進剤が無機物である請求項１又は２に記載の採血管。
【請求項４】
前記無機物がシリカ粒子、ガラス粉末、または珪藻土やカオリン等のＳｉＯ2を含む混合物である請求項３に記載の採血管。
【請求項５】
前記第２の血液凝固促進剤が血液凝固活性を有する物質とバインダーとからなる請求項１又は２に記載の採血管。
【請求項６】
前記血液凝固活性を有する物質が、トロンビン、トロンビン様酵素、またはそれらを含む蛇毒抽出物質である請求項５に記載の採血管。
【請求項７】
前記バインダーが、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等の水溶性物質、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶性セルロース誘導体、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート等の水溶性アクリル酸誘導体、ゼラチン、でんぷん等の水溶性多種タンパク質の混合物質からなる群のいずれか１種以上の物質を含む請求項６に記載の採血管。
【請求項８】
第１の血液凝固促進剤、第２の血液凝固促進剤の順に血液に接触するように構成された請求項１又は２に記載の採血管。
【請求項９】
前記フィルムに不織布が重ねられている請求項１〜８のいずれかに記載の採血管。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血液検査に用いる血液試料を採取するための採血管に関する。
【０００２】
【従来の技術】
採血後の血液凝固時間を短縮するべく採血管内に封入される血液凝固促進剤としては、シリカ粒子、トロンビン、蛇毒抽出物等が用いられ、この内１種類の血液凝固促進剤が単独で封入されているものが多かった。従来用いられているシリカ粒子では血液凝固時間に２０分を要するが、トロンビン、蛇毒抽出物等の血液凝固促進剤では２０分より短い時間で凝固できた。しかしながら、トロンビン、蛇毒抽出物等の血液凝固促進剤では凝固時間に個人差があり、おおよそ５分〜２０分と大きなばらつきを生じていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、採血管内に異なる種類の血液凝固促進物質を配置することにより、凝固時間が早く、個人差のない、確実かつ安定した血液検査が行える採血管を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記課題は、次の手段により達成される。
【０００５】
（１）内部にフィルムが保持され、フィルムの一方の面に第１の血液凝固促進剤が付着され、かつ他方の面には第２の血液凝固促進剤が付着されていることを特徴とする採血管。
【０００６】
（２）内部にフィルムが２枚収納され、１枚のフィルムには第１の血液凝固促進剤が付着され、もう１枚のフィルムには第２の血液凝固促進剤が付着されていることを特徴とする採血管。
【０００７】
（３）前記第１の血液凝固促進剤が無機物である（１）又は（２）に記載の採血管。
【０００８】
（４）前記無機物がシリカ粒子、ガラス粉末、または珪藻土やカオリン等のＳｉＯ2を含む混合物である（３）に記載の採血管。
【０００９】
（５）前記第２の血液凝固促進剤が血液凝固活性を有する物質とバインダーとからなる（１）又は（２）に記載の採血管。
【００１０】
（６）前記血液凝固活性を有する物質が、トロンビン、トロンビン様酵素、またはそれらを含む蛇毒抽出物質である（５）に記載の採血管。
【００１１】
（７）前記バインダーが、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等の水溶性物質、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶性セルロース誘導体、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート等の水溶性アクリル酸誘導体、ゼラチン、でんぷん等の水溶性多種タンパク質の混合物質からなる群のいずれか１種以上の物質を含む（６）に記載の採血管。
【００１２】
（８）第１の血液凝固促進剤、第２の血液凝固促進剤の順に血液に接触するように構成された（１）又は（２）に記載の採血管。
【００１３】
（９）前記フィルムに不織布が重ねられている（１）〜（８）のいずれかに記載の採血管。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明はシリカ粒子等の無機物である血液凝固促進剤と、トロンビンや蛇毒抽出物質等の生物由来の血液凝固促進剤とを用いることにより、血液凝固時間の短縮を図ることを可能とした。
【００１５】
第１の血液凝固促進剤として採血管に封入される無機物としては、シリカ粒子、ガラス粉末、または珪藻土やカオリン等のＳｉＯ2を含む混合物等がある。
【００１６】
第２の血液凝固促進剤として採血管に封入される、血液凝固活性を有する物質としては、トロンビン、トロンビン様酵素、またはそれらを含む蛇毒抽出物質等がある。
【００１７】
本発明によれば、採血後血液は先にシリカに接触するため、シリカは血液中に素早く均一に分散し血液は緩慢な凝固を開始する。続いて血液中にバインダーが溶解することによりトロンビンが血液中に溶解し、更に凝固が促進される。その結果急速で安定した凝固が可能となる。バインダーがない場合ではシリカとトロンビンが同時に溶解するが、トロンビンの凝固促進が非常に急速なため、トロンビンが血液全体に拡散する以前に部分凝固してしまい、トロンビンの分散ムラを生じ、ひいては血液全体の凝固ムラを生じやすい。
【００１８】
従って、本発明により、第１および第２の血液凝固促進剤が同時に溶解するのではなく、シリカすなわち無機質の血液凝固促進剤の方が先に分散し、トロンビンすなわち生物由来の血液凝固促進剤の方が後に分散するようにすることによって、それぞれの血液凝固促進剤の反応のタイミングをずらし、血液全体をムラなく凝固させることを可能とした。
【００１９】
本発明のバインダーとしては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等の水溶性物質、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶性セルロース誘導体、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート等の水溶性アクリル酸誘導体、ゼラチン、でんぷん等の水溶性多種タンパク質の混合物質などが挙げられる。
【００２０】
一方、プラスチック製フィルムにシリカ微粉末等を付着させることはよく行われている方法であるが、このようなフィルムの片面にシリカ微粉末等を均一にフィルム全面に付着させ、もう一つの面にトロンビンのように急速に凝固を促進する物質を付着させ、この面を下とすることで、血液は初めにシリカ微粉末に触れ、緩慢な凝固を開始し、続いてトロンビンに触れることにより、急速に凝固が促進され、ムラなく迅速確実に凝固を完了することができる。
【００２１】
さらに別の態様として、プラスチック製フィルムを２枚収納する方法もある。すなわち１枚のプラスチック製フィルムにシリカ微粉末を付着させ、このフィルムを上とし、もう１枚のプラスチック製フィルムにトロンビンを付着させ、このフィルムを下にすることで、前述の方法と同様の効果が期待できる。
【００２２】
本発明のフィルムの材料としては、血清より高い比重を有するプラスチック製フィルムであれば何でもよく、例えば、延伸ＰＥＴフィルム、ナイロンフィルム、フィラー充填ＰＰフィルム、フィラー充填ＰＥフィルム、プラスチックラミネートアルミ箔フィルム等が用いられ、さらに血液凝固促進剤が付着させやすいように、表面処理、例えばプラズマ処理やエンボス加工を施したものも用いられる。また、前述のフィルムに血清より高い比重を有する不織布を重ねたものでもよく、不織布の材料としては、ポリエステル、ナイロン、レーヨンおよびそれらを組み合わせたものが用いられる。
【００２３】
本発明の採血管の材質としては、ガスバリアー性の高い、ポリエチレンテレフタレート、共重合ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタアクリレート、ポリメタアクリル酸等のアクリル樹脂、ポリプロピレン、ポリエチレン等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ナイロン等のポリアミド、ポリスチレンなどの熱可塑性樹脂のほか、ガラス等の無機材質が使用可能である。
【００２４】
また、採血管の内面には血餅剥離性物質を塗布することが好ましい。
【００２５】
本発明の血餅剥離性物質としては、ポリエーテル変性シリコーンオイル等の水溶性シリコーン、ジメチルポリシロキサン等の変性シリコーンオイル、ポリプロピレングリコール等のグリコール類、パラフィン、ワックス類、フタル酸ジオクチル等の可塑剤、各種セルロース誘導体等が好ましい。
【００２６】
採血管内に血餅剥離性物質を塗布する方法としては、採血管内に噴霧または採血管内に血餅剥離性物質を満たした後除去し、風乾、熱乾燥、減圧乾燥等の方法により乾燥するという方法がある。
【００２７】
本発明において、採血管内に血清分離剤が収納されていてもよい。この場合血清分離剤入りの採血管では血清分離剤と接触していないのが好ましい。こうすることにより、血清分離剤が血液凝固促進剤と接触して凝固時間に誤差が生じる等の問題がなくなる。
【００２８】
血清分離剤としてはポリエステル系樹脂に無機充填剤を配合したもの、ポリブテン系樹脂に無機充填剤を配合したもの、アクリル系樹脂に無機充填剤を配合したもの等が挙げられる。
【００２９】
【実施例】
以下、本発明の具体的実施例について説明する。図１及び図２は本発明の採血管を説明するための中央断面図である。
【００３０】
（実施例１）
ポリエチレンテレフタレート樹脂からなる採血管１にエタノール４０％水溶液にポリプロピレングリコールを３．５％溶解したものを血餅剥離性物質２として管内壁にほぼ均一に塗布、風乾した。
【００３１】
次いで、採血管１内の底部にポリエステル系樹脂に無機充填剤を配合した血清分離剤７を１．７ｇ充填した。
【００３２】
第１の血液凝固促進剤３として、エア・ブラウン株式会社が販売しているシリカ微粉を１００ｍｇ／ｍｌになるように水と混合し、これにポリビニルピロリドンを１．５重量％添加した。その液５μｌを延伸ＰＥＴフィルム５の上面全体に拡がるように塗布して分散状態とし、風乾した。
【００３３】
次いで、第２の血液凝固促進剤４として、持田製薬株式会社が販売しているトロンビンを６４００ＩＵ／ｍｌになるように水と混合し、これにポリビニルピロリドンを１．５重量％添加した。その液５μｌを上記延伸ＰＥＴフィルム４の下面に一つの塊として塗布し、風乾した。この延伸ＰＥＴフィルム５を採血管１内の中間部分の内壁に挟持させた。
【００３４】
上記採血管１の開口部を所定の減圧下でシール性部材７で密封し、その天面に再シール性部材８を接着した減圧採血管を製造した（図１）。この減圧採血管１０本にそれぞれ人の全血を５ｍｌずつ採取し、血液凝固後、１６７０Ｇの強さで５分間の遠心分離を行ったところ、凝固時間は４〜５分であり、血清分離剤の隔壁形成状態も良好でフィブリンの発生はなく、分離した血清上に油状物の発生は全く見られなかった。
【００３５】
上記採血管を準備し、常温下で定期的に３ヶ月、６ヶ月、１２ヶ月経過させ、毎期１０本ずつの減圧採血管に全血５ｍｌを採血し、上記と同様の遠心分離と評価を行った。いずれの場合も凝固時間は４〜５分であり、血清分離剤の隔壁形成状態も良好でフィブリンの発生はなく、分離した血清上に油状物の発生は全く見られなかった。
【００３６】
（実施例２）
第２の血液凝固促進剤４として、持田製薬株式会社が販売しているトロンビンを６４００ＩＵ／ｍｌになるように水と混合し、これにポリビニルピロリドンを１．５重量％添加した。その液５μｌを採血管１内の中間部分の内壁に挟持した１枚の延伸ＰＥＴフィルム５の上面に一つの塊として塗布し、風乾した。
【００３７】
次いで、第１の血液凝固促進剤３として、エア・ブラウン株式会社が販売しているシリカ微粉を１００ｍｇ／ｍｌになるように水と混合し、これにポリビニルピロリドンを１．５重量％添加した。その液５μｌをもう１枚の延伸ＰＥＴフィルム５の上面全体に拡がるように塗布して分散状態とし、風乾したのち採血管１内の上部の内壁に挟持した。
【００３８】
それ以外は、実施例１と同様の減圧採血管を製造し（図２）、実施例１と同様の評価を行ったところ、凝固時間は３〜５分であり、血清分離剤の隔壁形成状態も良好でフィブリンの発生はなく、分離した血清上に油状物の発生は全く見られなかった。
【００３９】
（比較例１）
血液凝固促進剤として、エア・ブラウン株式会社が販売しているシリカ微粉を１００ｍｇ／ｍｌになるように水と混合し、これにポリビニルピロリドンを１．５重量％添加し、その液１０μｌを採血管内の中間部分の内壁に挟持した１枚の延伸ＰＥＴフィルムの上面全体に拡がるように塗布して分散状態とし、風乾したこと以外は実施例１と同様の減圧採血管を製造し、上記実施例１と同様の評価を行ったところ、凝固時間は２０〜２５分であった。
【００４０】
（比較例２）
血液凝固促進剤として、持田製薬株式会社が販売しているトロンビンを３２０ＩＵ／ｍｌになるように水と混合し、これにポリビニルピロリドンを１．５重量％添加した。その液０．１ｍｌを採血管内の底部に分注し、採血管の底部を鉛直下向きとした直立状態で凍結乾燥した。
【００４１】
それ以外は実施例１と同様の減圧採血管を製造し、実施例１と同様の評価を行ったところ、１０本中３本は凝固時間は５〜８分であったが、５本は８〜１２分を要し、２本は１２分以上を要した。
【００４２】
【発明の効果】
本発明により、シリカ微粉末等の血液凝固促進剤と、トロンビンのように急速に血液凝固を促進する生物由来の血液凝固促進剤とを併用し順に血液に接触させることにより、トロンビン単独よりも短時間でかつ安定して血液を凝固させることが可能となる。
【００４３】
前述の実施例によれば、フィルムの上面にシリカ微粉末すなわち無機物の血液凝固促進剤を均一にフィルム全面に付着させ、下面にトロンビンすなわち血液凝固活性を有する生物由来の血液凝固促進剤を付着させる方法や、２枚のフィルムにそれぞれ無機物の血液凝固促進剤と血液凝固活性を有する生物由来の血液凝固促進剤とを付着させる方法により、血液は初めに無機物の血液凝固促進剤に触れて緩慢な凝固を開始し、続いて血液凝固活性を有する生物由来の血液凝固促進剤に触れて急速に凝固が促進され、ムラなく確実に凝固を完了することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例の採血管を説明するための中央断面図である。
【図２】本発明の別の実施例の採血管を説明するための中央断面図である。
【符号の説明】
１  ；採血管
２  ；血餅剥離性物質
３  ；第１の血液凝固促進物質
４  ；第２の血液凝固促進物質
５  ；延伸ＰＥＴフィルム
６  ；シール性部材
７  ；再シール性部材
８  ；血清分離剤
【図１】
0003640798.tif 000002
【図２】
0003640798.tif 000003