【手続補正書】
【提出日】令和3年2月4日(2021.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物：
【化５０１】
2021046422.tif 000001
またはその薬学的に受容可能な塩を調製するプロセスであって、
化合物Ｓ３：
【化５０２】
2021046422.tif 000002
を構造：
【化５０３】
2021046422.tif 000003
の化合物と反応させるステップを含む、プロセス。
【請求項２】
構造：
【化５０４】
2021046422.tif 000004
の前記化合物が、化合物Ｉ２：
【化５０５】
2021046422.tif 000005
を化合物Ｐ４
【化５０６】
2021046422.tif 000006
と、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
化合物Ｉ２が、化合物Ａ３：
【化５０７】
2021046422.tif 000007
を構造：
【化５０８】
2021046422.tif 000008
を有する脱保護された化合物Ｉ２ａと反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
脱保護された化合物Ｉ２ａが、
ａ）（（Ｓ）−２−（４−ヨードフェニル）−１−（（Ｒ）−オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルをｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレートと反応させて、化合物Ｉ２ａ：
【化５０９】
2021046422.tif 000009
を提供するステップ、および
ｂ）化合物Ｉ２ａをＨＣｌで脱保護するステップ
を含むプロセスによって調製される、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
化合物Ｓ３が、トリメチルシリルアセチレン（ＴＭＳＡ）を化合物Ｓ３ｃ：
【化５１０】
2021046422.tif 000010
と反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項１に記載のプロセス。
【請求項６】
化合物Ｓ３ｃは、オキセタン−３−オンを化合物Ｓ３ｂ：
【化５１１】
2021046422.tif 000011
と、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
化合物Ｓ３ｂが、
ａ）３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを２−フルオロ−５−ヨードピリジンと反応させて、化合物Ｓ３ａ：
【化５１２】
2021046422.tif 000012
を提供するステップ、および
ｂ）化合物Ｓ３ａをＨＣｌと反応させるステップ
を含むプロセスによって調製される、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
化合物：
【化５１３】
2021046422.tif 000013
またはその薬学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスであって、
ａ）脱保護された化合物Ｉ２ａ：
【化５１４】
2021046422.tif 000014
を化合物Ａ３：
【化５１５】
2021046422.tif 000015
と反応させて、化合物Ｉ２：
【化５１６】
2021046422.tif 000016
を提供するステップ、
ｂ）化合物Ｉ２を化合物Ｐ４：
【化５１７】
2021046422.tif 000017
と反応させて、構造：
【化５１８】
2021046422.tif 000018
の化合物を提供するステップ、および
ｃ）構造：
【化５１９】
2021046422.tif 000019
の化合物を化合物Ｓ３：
【化５２０】
2021046422.tif 000020
と反応させるステップ
を含む、プロセス。
【請求項９】
化合物：
【化５２１】
2021046422.tif 000021
またはその薬学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスであって、
化合物Ｓ７：
【化５２２】
2021046422.tif 000022
を構造：
【化５２３】
2021046422.tif 000023
の化合物と反応させるステップ
を含む、プロセス。
【請求項１０】
構造：
【化５２４】
2021046422.tif 000024
の化合物が、化合物Ａ３：
【化５２５】
2021046422.tif 000025
を構造：
【化５２６】
2021046422.tif 000026
の化合物と反応させるステップ
を含むプロセスによって調製される、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１１】
構造：
【化５２７】
2021046422.tif 000027
の前記化合物が、
ａ）化合物Ｐ４および化合物１．２ａ：
【化５２８】
2021046422.tif 000028
をシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で反応させて、構造：
【化５２９】
2021046422.tif 000029
の化合物を提供するステップ、および
ｂ）構造：
【化５３０】
2021046422.tif 000030
の化合物をＨＣｌと反応させるステップ
を含むプロセスによって調製される、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
化合物Ｓ７が、トリメチルシリルアセチレン（ＴＭＳＡ）を化合物Ｓ７ａ：
【化５３１】
2021046422.tif 000031
と反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項９に記載のプロセス。
【請求項１３】
化合物Ｓ７ａが、オキセタン−３−オンを構造：
【化５３２】
2021046422.tif 000032
の化合物とシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項１２に記載のプロセス。
【請求項１４】
構造：
【化５３３】
2021046422.tif 000033
の前記化合物が、
ａ）３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを２−クロロ−５−ヨードピリミジンと反応させて、構造：
【化５３４】
2021046422.tif 000034
の化合物を提供するステップ、
ｂ）構造：
【化５３５】
2021046422.tif 000035
の化合物をＨＣｌで脱保護するステップ
を含むプロセスによって調製される、請求項１３に記載のプロセス。
【請求項１５】
化合物：
【化５６】
2021046422.tif 000036
またはその薬学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスであって、
ａ）化合物Ｉ２ａ：
【化５３７】
2021046422.tif 000037
を化合物Ｐ４：
【化５３８】
2021046422.tif 000038
と反応させて、構造：
【化５３９】
2021046422.tif 000039
の化合物を提供するステップ、
ｂ）構造：
【化５４０】
2021046422.tif 000040
の化合物をＨＣｌで脱保護し、構造：
【化５４１】
2021046422.tif 000041
の化合物を提供するステップ、
ｃ）構造：
【化５４２】
2021046422.tif 000042
の化合物を化合物Ａ３：
【化５４３】
2021046422.tif 000043
と反応させて、構造：
【化５４４】
2021046422.tif 000044
の化合物を提供するステップ、および
ｄ）構造：
【化５４５】
2021046422.tif 000045
の化合物を化合物Ｓ７：
【化５４６】
2021046422.tif 000046
と反応させるステップを含む、プロセス。
【請求項１６】
３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールを３，５−ジフルオロ−４−ホルミルフェニルボロン酸と反応させるステップを含む、化合物Ｐ４を調製するプロセス。
【請求項１７】
クロロギ酸メチルを構造：
【化５４７】
2021046422.tif 000047
を有する脱保護された化合物Ａ１と反応させるステップを含む、化合物Ａ３を調製するプロセス。
【請求項１８】
請求項１７に記載のプロセスであって、脱保護された化合物Ａ１が、
ａ）化合物Ａ１ａ：
【化５４８】
2021046422.tif 000048
をメチルマグネシウムヨージドと反応させて、化合物Ａ１ｂ：
【化５４９】
2021046422.tif 000049
を提供するステップ、
ｂ）化合物Ａ１ｂをＮａＯＨと反応させて、化合物Ａ１ｃ：
【化５５０】
2021046422.tif 000050
を提供するステップ、
ｃ）化合物Ａ１ｃをジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、トリエチルアミンおよびｔ−ＢｕＯＨと反応させて、化合物Ａ１ｄ：
【化５５１】
2021046422.tif 000051
を提供するステップ、
ｄ）化合物Ａ１ｄをＬｉＯＨと反応させて、化合物Ａ１ｅ：
【化５５２】
2021046422.tif 000052
を提供するステップ、
ｅ）化合物Ａ１ｅを（Ｓ）−（−）−１−フェニルエタノールとカップリングさせて、化合物Ａ１ｆ：
【化５５３】
2021046422.tif 000053
を提供するステップ、
ｆ）化合物Ａ１ｆを水素と反応させて、化合物Ａ１：
【化５５４】
2021046422.tif 000054
を提供するステップ、ならびに
ｇ）化合物Ａ１をＨＣｌで脱保護するステップ
を含むプロセスによって調製される、プロセス。