(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0003708624.tif 000032
〔式中のＱはビニレン基または一般式−Ａ−（ＣＨ２）ｍ−（式中のＡは酸素原子またはメチレン基であり、ｍは１〜６の整数である）で表される基であり、Ｒは水素原子または低級アルキル基であり、ｎは１または２の整数であり、＊が付された炭素原子はＲ配置またはＳ配置の炭素原子若しくはそれらが混合した炭素原子を示し、（Ｓ）が付された炭素原子はＳ配置の炭素原子を示す〕で表される３，４−ジ置換フェニルエタノールアミノテトラリンカルボン酸誘導体およびそれらの薬理学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品として有用である新規な３，４−ジ置換フェニルエタノールアミノテトラリンカルボン酸誘導体に関するものである。
【０００２】
さらに詳しく述べれば、本発明は、頻脈等の心臓への負担が軽減された選択的なβ２−アドレナリン受容体刺激作用を有する、一般式
【０００３】
【化２】
0003708624.tif 000002
【０００４】
〔式中のＱはビニレン基または一般式−Ａ−（ＣＨ２）ｍ−（式中のＡは酸素原子またはメチレン基であり、ｍは１〜６の整数である）で表される基であり、Ｒは水素原子または低級アルキル基であり、ｎは１または２の整数であり、＊が付された炭素原子はＲ配置またはＳ配置の炭素原子若しくはそれらが混合した炭素原子を示し、（Ｓ）が付された炭素原子はＳ配置の炭素原子を示す〕で表される３，４−ジ置換フェニルエタノールアミノテトラリンカルボン酸誘導体およびそれらの薬理学的に許容される塩に関するものである。
【０００５】
【従来の技術】
置換フェニルエタノールアミノテトラリン誘導体として、例えば、腸選択的な交感神経興奮作用および抗頻尿作用を有する、一般式
【０００６】
【化３】
0003708624.tif 000003
【０００７】
（式中のＲ０は水素原子またはエチル基である）で表される化合物、その単一光学異性体またはその塩酸塩やシュウ酸塩が開示されている（日本特許公表平６−５０６６７６号、同平６−５０６９５５号）。しかしながら、これらの化合物は顕著なβ３−アドレナリン受容体刺激作用を有するβ３−アドレナリン受容体刺激薬である。
【０００８】
また、抗抑欝活性および腸特異的な運動調節作用を有し、抗うつ剤、腸鎮痙剤として有用な、一般式
【０００９】
【化４】
0003708624.tif 000004
【００１０】
（式中のＱ１はエチレン基またはビニレン基であり、Ｒ０は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物またはその単一光学異性体が開示されている（日本特許公開平５−６５２５４号）。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、β１−アドレナリン受容体剌激作用に比し選択性の高いβ２−アドレナリン受容体刺激作用を有し、頻脈等の心臓への負担が軽減されたβ２−アドレナリン受容体刺激作用を有する新規な化合物を提供することである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、優れたβ２−アドレナリン受容体刺激薬を見出すべく鋭意研究した結果、前記一般式（Ｉ）で表されるある種の３，４−ジ置換フェニルエタノールアミノテトラリンカルボン酸誘導体が強力かつ選択的なβ２−アドレナリン受容体刺激作用を有しており、β２−アドレナリン受容体刺激薬として非常に有用であるという知見を得、本発明を成すに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、選択的なβ２−アドレナリン受容体刺激作用を有する、一般式
【００１４】
【化５】
0003708624.tif 000005
【００１５】
〔式中のＱはビニレン基または一般式−Ａ−（ＣＨ２）ｍ−（式中のＡは酸素原子またはメチレン基であり、ｍは１〜６の整数である）で表される基であり、Ｒは水素原子または低級アルキル基であり、ｎは１または２の整数であり、＊が付された炭素原子はＲ配置またはＳ配置の炭素原子若しくはそれらが混合した炭素原子を示し、（Ｓ）が付された炭素原子はＳ配置の炭素原子を示す〕で表される３，４−ジ置換フェニルエタノールアミノテトラリンカルボン酸誘導体およびそれらの薬理学的に許容される塩に関するものである。
【００１６】
ここで、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物において、低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいう。
【００１７】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下のようにして製造することができる。
【００１８】
例えば、一般式
【００１９】
【化６】
0003708624.tif 000006
【００２０】
（式中のＲ１は低級アルキル基であり、Ｑおよび（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表されるアミン化合物を、一般式
【００２１】
【化７】
0003708624.tif 000007
【００２２】
（式中のＲ０は水酸基の保護基であり、Ｘはハロゲン原子であり、ｎは前記と同じ意味をもつ）で表されるアルキル化剤を用いてＮ−アルキル化した後、常法に従い還元し、水酸基の保護基を除去した後、所望に応じエステル基を加水分解し、所望に応じ得られたジアステレオマー混合物を常法に従いカラムクロマトグラフィーまたは分別再結晶を行い、相当する単一異性体を分離することにより製造することができる。
【００２３】
また、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式
【００２４】
【化８】
0003708624.tif 000008
【００２５】
（式中のＲ０、ｎおよび＊が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表されるマンデル酸誘導体と、前記一般式（ＩＩ）で表されるアミン化合物とを縮合剤の存在下に反応させ、一般式
【００２６】
【化９】
0003708624.tif 000009
【００２７】
（式中のＱ、Ｒ０、Ｒ１、ｎ、＊が付された炭素原子および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を得た後、適当な還元剤を用いて還元し、一般式
【００２８】
【化１０】
0003708624.tif 000010
【００２９】
（式中のＱ、Ｒ０、Ｒ１、ｎ、＊が付された炭素原子および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を製造し、水酸基の保護基を除去した後、所望によりエステル基を加水分解することにより製造することができる。
【００３０】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、一般式
【００３１】
【化１１】
0003708624.tif 000011
【００３２】
（式中のＲ、ｍ、ｎ、＊が付された炭素原子および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、前記一般式（ＩＶ）で表されるマンデル酸誘導体と、式
【００３３】
【化１２】
0003708624.tif 000012
【００３４】
（式中の（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表されるアミン化合物を縮合剤の存在下に反応させ、一般式
【００３５】
【化１３】
0003708624.tif 000013
【００３６】
（式中のＲ０、ｎ、＊が付された炭素原子および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を得た後、ボランジメチルスルフィド錯体等の試薬を用いて還元し、一般式
【００３７】
【化１４】
0003708624.tif 000014
【００３８】
（式中のＲ０、ｎ）＊が付された炭素原子および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を製造し、所望により、無水トリフルオロ酢酸等の試薬を用いてアルコール性水酸基およびアミノ基を保護した後、一般式
【００３９】
Ｘ−（ＣＨ２）ｍ  −ＣＯＯＲ１      （Ｘ）
【００４０】
（式中のＲ１、Ｘおよびｍは前記と同じ意味をもつ）で表されるアルキル化剤を用いてフェノール性水酸基のＯ−アルキル化を行い、さらに保護基を除去した後、所望に応じ、エステル基を加水分解することにより製造することができる。
【００４１】
また、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物において単一異性体は、前記製造方法において製造中間体として製造されたジアステレオマー混合物を、カラムクロマトグラフィーまたは分別再結晶を行い、相当する単一異性体に分離した後、当該単一異性体を用いて同様に反応させることによっても製造することができる。
【００４２】
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）で表されるアミン化合物のうち、一般式
【００４３】
【化１５】
0003708624.tif 000015
【００４４】
（式中のＲ１、ｍおよび（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、文献記載の方法またはそれと類似の方法により製造することができる（例えば、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２９号，２５９〜２６７ページ（１９９４年）；日本特許公開平３−１４５４８号公報）。
【００４５】
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）で表されるアミン化合物のうち、一般式
【００４６】
【化１６】
0003708624.tif 000016
【００４７】
（式中のＱ１はビニレン基またはエチレン基であり、Ｒ１および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、一般式
【００４８】
【化１７】
0003708624.tif 000017
【００４９】
（式中のＲ２はアミノ基の保護基であり、（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物とトリフルオロメタンスルホン酸無水物とを不活性溶媒中で反応させ、一般式
【００５０】
【化１８】
0003708624.tif 000018
【００５１】
（式中のＲ２および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表されるスルホン酸誘導体を得た後、一般式
【００５２】
【化１９】
0003708624.tif 000019
【００５３】
（式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表される不飽和カルボン酸エステルとパラジウム試薬、トリフェニルホスフィンおよび塩基の存在下に反応し、一般式
【００５４】
【化２０】
0003708624.tif 000020
【００５５】
（式中のＲ１、Ｒ２および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を得た後、所望により常法に従い還元した後、アミノ基の保護基を除去することにより製造することができる。
【００５６】
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）で表されるアミン化合物のうち、一般式
【００５７】
【化２１】
0003708624.tif 000021
【００５８】
（式中のｐは３〜７の整数であり、Ｒ１および（Ｓ）が付された炭素原子は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物は、前記一般式（ＸＩＩ）で表されるスルホン酸誘導体と一般式
【００５９】
【化２２】
0003708624.tif 000022
【００６０】
（式中のｑは１〜５の整数であり、Ｒ１は前記と同じ意味をもつ）で表される不飽和カルボン酸エステルと９−ボラビシクロ〔３．３．１〕ノナン、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）およびリン酸三カリウムの存在下、不活性溶媒中で反応した後、アミノ基の保護基を除去することにより製造することができる。
【００６１】
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表されるアルキル化剤のうち、ｎが１である化合物は、例えば、式
【００６２】
【化２３】
0003708624.tif 000023
【００６３】
で表されるケトン化合物を塩酸存在下ホルマリンと反応させ、式
【００６４】
【化２４】
0003708624.tif 000024
【００６５】
で表される化合物を製し、得られた化合物を無水酢酸および酢酸ナトリウムを用いて処理し、式
【００６６】
【化２５】
0003708624.tif 000025
【００６７】
（式中のＡｃはアセチル基である）で表される化合物を得た後、ハロゲン化剤を用いて常法によりハロゲン化して得られる、一般式
【００６８】
【化２６】
0003708624.tif 000026
【００６９】
（式中のＡｃおよびＸは前記と同じ意味をもつ）で表されるハロゲン化合物（相当する臭化物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１３号，６７４〜６８０ページ（１９７０年）に記載されている）を、更に常法に従い、脱アセチル化した後、アセトンジメチルアセタール等の試薬を用いて水酸基への保護基の導入を行うことにより製造することができる。
【００７０】
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩＩ）で表されるアルキル化剤のうち、ｎが２である化合物は、一般式
【００７１】
【化２７】
0003708624.tif 000027
【００７２】
（式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表されるフェニル酢酸エステル誘導体を常法に従いベンジルブロミド等の試薬を用いて水酸基を保護し、さらに、カルボニル基をエチレングリコールを用いて保護した後、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を用いて常法に従い還元し、一般式
【００７３】
【化２８】
0003708624.tif 000028
【００７４】
（式中のＲ０は前記と同じ意味をもつ）で表されるアルコール化合物とし、ベンジルブロミド等の試薬を用いて水酸基を保護した後、カルボニル基の保護基を除去することにより、一般式
【００７５】
【化２９】
0003708624.tif 000029
【００７６】
（式中のＲ０は前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を製造した後、さらに、ハロゲン化剤を用いて常法に従いハロゲン化することにより製造することができる。
【００７７】
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＸＸ）で表されるフェニル酢酸エステルは、文献記載の方法またはそれと類似の方法により製造することができる（例えば、日本特許公表昭６１−５００９１５号公報、日本特許公開昭５７−１３５０４９号公報）。
【００７８】
前記製造方法において出発原料として用いられる前記一般式（ＩＶ）で表されるマンデル酸誘導体は、文献記載の方法またはそれと類似の方法に従い製造することにより得られる、一般式
【００７９】
【化３０】
0003708624.tif 000030
【００８０】
（式中のＲ０およびｎは前記と同じ意味をもつ）で表される臭素化合物をシュウ酸ジエチルと反応させ、得られたフェニルグリオキシル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリウム等の試薬を用いて還元後、エステル化合物を加水分解して、一般式
【００８１】
【化３１】
0003708624.tif 000031
【００８２】
（式中のＲ０およびｎは前記と同じ意味をもつ）で表されるマンデル酸誘導体を得た後、所望により光学活性な１−（１−ナフチル）エチルアミンまたはフェニルアラニノール等の分割試薬を用いて常法に従い光学分割することにより製造することができる。
【００８３】
前記製造方法により得られる本発明の化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、カラムクロマトグラフィーを用いた精製方法、溶媒抽出法等により容易に単離精製することができる。
【００８４】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される３，４−ジ置換フェニルエタノールアミノテトラリンカルボン酸誘導体は、常法によりその薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジン等の有機アミン、アミノ酸との塩を挙げることができる。このようにして得られたこれらの塩もフリー体と同様の薬理活性を有するものである。
【００８５】
また、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、水和物やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
【００８６】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、不飽和結合を有する化合物には、２つの幾何異性体が存在するが、本発明においてはシス体の化合物またはトランス体の化合物のいずれの化合物を使用してもよい。
【００８７】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物には、水酸基を有する不斉炭素上の配置がＲ配置の化合物とＳ配置の化合物の２種類の異性体が存在するが、本発明においてはいずれの異性体を使用してもよく、それらの異性体の混合物であっても構わない。
【００８８】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、通常行われるラットの摘出妊娠子宮を用いたｉｎ  ｖｉｔｒｏのβ２−アドレナリン受容体刺激作用測定試験において、概ね１．０×１０−９〜５．０×１０−７モル濃度で子宮平滑筋の自動運動収縮を５０％弛緩させる作用（ＥＣ５０値）を示した。例えば、２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチルは１．１×１０−９モル濃度でＥＣ５０値を示した。このように、本発明の化合物は非常に強いβ２−アドレナリン受容体刺激作用を有するものであり、β２−アドレナリン受容体刺激薬として非常に有用である。
【００８９】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、通常行われるラットの摘出心房を用いたｉｎ  ｖｉｔｒｏのβ１−アドレナリン受容体刺激作用測定試験において、概ね５．０×１０−７以上のモル濃度で心房平滑筋の自動運動による心拍数を毎分２０回増加させる作用（ＥＣ２０値）を示した。例えば、２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチルは、１．１×１０−６モル濃度でＥＣ２０値を示した。このように、本発明の化合物は上記β２−アドレナリン受容体刺激作用に比して非常に弱いβ１−アドレナリン受容体刺激作用を有する化合物である。
【００９０】
このように、本発明の化合物は非常に強いβ２−アドレナリン受容体刺激作用を有し、かつβ１−アドレナリン受容体刺激作用に比し非常に選択性の高いβ２−アドレナリン受容体刺激作用を有するものであり、β１−アドレナリン受容体刺激作用が示す頻脈等の心臓に対する副作用が抑制され、心臓への負担が軽減された非常に有用性の高い選択的β２−アドレナリン受容体刺激薬である。
【００９１】
本発明は選択的なβ２−アドレナリン受容体刺激薬であり、切迫流・早産防止剤、気管支拡張剤、尿路結石症の疼痛緩解または排石促進剤等として非常に有用な化合物である。
【００９２】
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される３，４−ジ置換フェニルエタノールアミノテトラリンカルボン酸誘導体およびそれらの薬理学的に許容される塩を実際の治療に用いる場合、適当な医薬品組成物、例えば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤などとして経口的あるいは非経口的に投与される。これらの医薬品組成物は一般の調剤において行われる製剤学的方法により、通常用いられている製剤用の担体や賦形剤、その他の添加剤を用いることにより調製することができる。
【００９３】
その投与量は対象となる患者の性別、年齢、体重、症状の度合いなどによって適宜決定されるが、経口投与の場合、概ね成人１日当たり１〜１０００ｍｇ、非経口投与の場合、概ね成人１日当たり０．０１〜１００ｍｇの範囲内で、一回または数回に分けて投与される。
【００９４】
【発明の実施の形態】
本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
【００９５】
【実施例】
参考例１
２−ブロモ−１−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−１−エタノン
酢酸２−アセトキシメチル−４−ブロモアセチルフェニル１８．６ｇをメタノール９０ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下に４７％臭化水素酸１００ｍｌを加えた後、室温下に１６時間反応させた。反応液に氷冷撹拌下、水を加え、析出物をろ取後、水およびヘキサンで洗浄し、融点１１７〜１１９℃の２−ブロモ−４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキシメチルアセトフェノン９．５４ｇを得た。
【００９６】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０，１６７７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：４．５０（２Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）
【００９７】
２−ブロモ−４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキシメチルアセトフェノン１７．７ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物１２４ｍｇおよびアセトンジメチルアセタール２５６ｍｌをアセトン２５６ｍｌに溶かし、３０分間加熱還流した。冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製し、融点５２〜５４℃の２−ブロモ−１−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−１−エタノン１１．９ｇを得た。
【００９８】
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．５７（６Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ）
【００９９】
参考例２
（Ｓ）−５−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ）吉草酸エチル塩酸塩
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−７−ヒドロキシテトラリン７００ｍｇをアセトン１４ｍｌに溶かし、５−ブロモ吉草酸エチル６３５μｌおよび炭酸カリウム１．１１ｇを加え、２０時間加熱還流した。冷後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルに溶かし、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物を２．８モル濃度塩化水素エタノール溶液１．９１ｍｌに溶かし、室温下に２８時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物をジエチルエーテルより再結晶し、融点１３６〜１３９℃の（Ｓ）−５−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ）吉草酸エチル塩酸塩７４３ｍｇを得た。
【０１００】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５３，２３５８，１７３０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６５−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，５．１Ｈｚ），３．２５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０５（２Ｈｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１６（３Ｈ，ｂｒ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５  ＝−４２．９゜（ｃ＝０．４９，ＭｅＯＨ）
【０１０１】
参考例３
（Ｓ）−３−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）アクリル酸エチル
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−７−ヒドロキシテトラリン１．４７ｇおよび４−ジメチルアミノピリジン１．３６ｇを塩化メチレン７５ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１．０３ｍｌを加え、３０分間撹拌した。反応液を０．１７規定塩酸、０．５モル濃度リン酸緩衝液（ｐＨ７）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製し、油状の（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル＝トリフルオロメタンスルホナート１．８２ｇを得た。
【０１０２】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３２，１６９６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．４Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．０Ｈｚ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５    ＝−４３．７°（ｃ＝１．１０，ＭｅＯＨ）
【０１０３】
（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル＝トリフルオロメタンスルホナート５００ｍｇ）アクリル酸エチル１７９μｌ、トリフェニルホスフィン２２ｍｇ、酢酸パラジウム９．３ｍｇおよびトリエチルアミン２５０μｌの混合物を撹拌下に９０℃で６時間、１００℃で５時間反応させた。反応液にアクリル酸エチル９７μｌ、トリエチルアミン１２５μｌ、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）２７ｍｇを加え、１００℃撹拌下に１１時間反応させた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸、０．５モル濃度リン酸緩衝液（ｐＨ７）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝２０／１）で精製後、ジイソプロピルエーテルより再結晶し、融点９９〜１００℃の（Ｓ）−３−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕アクリル酸エチル２５２ｍｇを得た。
【０１０４】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５６，１７１０，１６７９ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８０（１Ｈ，ｍ），ｍ２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，８．４Ｈｚ），２．８８（２Ｈｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．１Ｈｚ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５    ＝−７９．２゜  （ｃ＝１．０３，ＭｅＯＨ）
【０１０５】
（Ｓ）−３−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕アクリル酸エチル５１６ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶かし、室温撹拌下に３モル濃度塩化水素エタノール溶液２ｍｌを加え、１３時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌ、塩化メチレン５ｍｌを加え、室温下に１時間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の（Ｓ）−３−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）アクリル酸エチル３６６ｍｇを得た。
【０１０６】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５６，１７０８，１６３８ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δｐｐｍ：１．２０−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．３Ｈｚ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，３．９Ｈｚ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５    ＝−５４．５°  （ｃ＝１．０３，ＣＨＣｌ３）
【０１０７】
参考例４
（Ｓ）−３−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）プロピオン酸エチル
（Ｓ）−３−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕アクリル酸エチル２５２ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶かし、１０％パラジウム炭素３０ｍｇを加え、室温、水素雰囲気下に、３時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮後、残留物をジイソプロピルエーテルより再結晶し、融点１０１〜１０２℃の（Ｓ）−３−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕プロピオン酸エチル２３６ｍｇを得た。
【０１０８】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６３，１７３２，１６８０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，４．５Ｈｚ），３．８５−４．００（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５  ＝−４７．８゜  （ｃ＝１．０３，ＭｅＯＨ）
【０１０９】
（Ｓ）−３−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕プロピオン酸エチル１．４７ｇをエタノール２１ｍｌに溶かし、室温撹拌下に３モル濃度塩化水素エタノール溶液４ｍｌを加え、２０時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌ、塩化メチレン１０ｍｌを加え、室温下に１時間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の（Ｓ）−３−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）プロピオン酸エチル１．０５ｇを得た。
【０１１０】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５３，３２８９，１７３３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，４．８Ｈｚ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５    ＝−５３．９゜（ｃ＝１．０３，ＣＨＣｌ３）
【０１１１】
参考例５
（Ｓ）−５−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）吉草酸エチル
４−ペンテン酸エチル３１７ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かし、９−ボラビシクロ〔３．３．１〕ノナン３０２ｍｇを加え、室温撹拌下に１５時間反応させた。反応液に１，４−ジオキサン９ｍｌ、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル＝トリフルオロメタンスルホナート８９０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）６５ｍｇおよびリン酸三カリウム７１６ｍｇを加え、８５℃撹拌下に１５時間反応させた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン）で精製後、ヘキサンより再結晶し、融点６５〜６７℃の（Ｓ）−５−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕吉草酸エチル３８７ｍｇを得た。
【０１１２】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６５，１７３３，１６８１ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，５．０Ｈｚ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５  ＝−５２．２°（ｃ＝１．１６，ＭｅＯＨ）
【０１１３】
（Ｓ）−５−〔２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕吉草酸エチル６８７ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶かし、室温撹拌下に３モル濃度塩化水素エタノール溶液３ｍｌを加え、１５時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌ、塩化メチレン５ｍｌを加え、室温下に１時間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、油状の（Ｓ）−５−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）吉草酸エチル５０９ｍｇを得た。
【０１１４】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５７，３２９４，１７３６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），１．５０−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４５−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，４．３Ｈｚ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５    ＝−４６．５°（ｃ＝１．１０，ＣＨＣｌ３）
【０１１５】
参考例６
（Ｓ）−６−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）ヘキサン酸エチル
４−ペンテン酸エチルの代わりに５−ヘキセン酸エチルを用い、参考例５と同様にして油状の（Ｓ）−６−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル）ヘキサン酸エチルを得た。
【０１１６】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３６１，３２９５，１７２９ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０−１．７５（９Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４５−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，４．７Ｈｚ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
比旋光度：  〔α〕Ｄ２５    ＝−４７．７°（ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ３）
【０１１７】
参考例７
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸エチル（Ｓ）−５−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ）吉草酸エチル塩酸塩７４３ｍｇをエタノール７ｍｌに溶かし、氷冷下に炭酸カリウム３１３ｍｇを加えた後、室温下に１時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下に２−ブロモ−１−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）エタノン２９ｌｍｇを加え、３５分間反応させた。反応液に氷冷撹拌下、水素化ホウ素ナトリウム１９３ｍｇとエタノール６ｍｌを加え、３５分間反応させた。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物にトリエタノールアミン３０４ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液を加えた後、１２時間加熱還流した。反応液を減圧下に濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶かし、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／エタノール＝１０／１）で精製し、アモルファスの５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸エチル２０８ｍｇを得た。
【０１１８】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５０，１７３３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４０−１．７０（９Ｈ，ｍ），１．７５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０−３．２０（７Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ）
【０１１９】
参考例８
（Ｓ）−５−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ）吉草酸エチルの代わりに対応するエステルを用い、参考例７とほぼ同様にして、以下の化合物を得た。
２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチル
【０１２０】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３０４，１７５８，１７３７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５−１．７０（７Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５０−３．１０（７Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（３Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【０１２１】
３−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕アクリル酸エチル
【０１２２】
アモルファス
ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３００，１７０９，１６３７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．７５（７Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５５−３．１０（７Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０５−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）
【０１２３】
３−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕プロピオン酸エチル
【０１２４】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１６５，１７２９ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．７０（７Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，  ｍ），２．５０−３．１０（１１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８５−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ）
【０１２５】
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕吉草酸エチル
【０１２６】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１４９，１７３８ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．７５（１１Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０−３．１０（９Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８５−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ）
【０１２７】
６−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕ヘキサン酸エチル
【０１２８】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３０２，１７３６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．７５（１１Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４５−３．１０（９Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８５−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ）
【０１２９】
参考例９
２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−〔４−ベンジルオキシ−３−（２−ベンジルオキシエチル）フェニル〕−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチル
２−（５−アセチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル８．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌに溶かし、ベンジルブロミド５ｍｌおよび炭酸カリウム５．８ｇを加え、室温下に１６時間撹拌した。反応液に氷約１００ｇとヘキサン２００ｍｌを加え激しく撹拌させながら水２００ｍｌを加えた。析出した結晶をろ取後、塩化メチレン−ヘキサンより再結晶し、融点８５〜８７℃の２−（５−アセチル−２−ベンジルオキシフェニル）酢酸メチル１０．１ｇを得た。
【０１３０】
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６８２ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：２．５５（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ）
【０１３１】
２−（５−アセチル−２−ベンジルオキシフェニル）酢酸メチル９．０ｇ）オルトギ酸メチル１８ｍｌ及びエチレングリコール１８ｍｌを塩化メチレン３００ｍｌに溶かし、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物６０ｍｇを加えて１２時間加熱還流した。冷後、反応液にトリエチルアミン０．１４ｍｌを加え、１５分間撹拌した後、この反応液をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン）で粗精製し、更にシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／ジエチルエーテル＝３／２）で精製し、油状の２−〔２−ベンジルオキシ−５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル〕酢酸メチル９．２ｇを得た。
【０１３２】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：  １７４２ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．６５（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０−７．４５（７Ｈ，ｍ）
【０１３３】
２−〔２−ベンジルオキシ−５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル〕酢酸メチル９．０ｇをジエチルエーテル１３０ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下に水素化リチウムアルミニウム１．０ｇを少量ずつ加えた後、１時間反応させた。反応液に氷冷撹拌下、水を少量ずつ加えた後、生じた沈殿をろ去した。ろ液を減圧下に濃縮し、油状の２−〔２−ベンジルオキシ−５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル〕エタノール９．０ｇを得た。
【０１３４】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４２ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．６０−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７５−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．９５−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ），７．３０−７．４５（７Ｈ，ｍ）
【０１３５】
２−〔２−ベンジルオキシ−５−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル〕エタノール９．０ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶かし、氷冷撹拌下に６０％油中水素化ナトリウム１．２６ｇを加え、室温下に１時間反応させた後、氷冷撹拌下にべンジルブロミド３．７５ｍｌを加え、室温下に１６時間反応させた。反応液に氷１００ｇと水１００ｍｌを加え、ジエチルエーテルで抽出し、減圧下に溶媒を留去した。残留物を１，２−ジメトキシエタン５０ｍｌに溶かし、１規定塩酸１０ｍｌを加え、室温下に３０分間撹拌した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／ジエチルエーテル＝２／１）で精製し、油状の４’−べンジルオキシ−３’  −（２−べンジルオキシエチル）アセトフェノン８．５ｇを得た。
【０１３６】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６７７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：２．５４（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０−７．４０（１０Ｈｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
【０１３７】
４’  −ベンジルオキシ−３’  −（２−ベンジルオキシエチル）アセトフェノン８．０ｇと３０％臭化水素酢酸溶液０．４ｍｌをクロロホルム８０ｍｌに溶かし、臭素１．１ｍｌのクロロホルム３０ｍｌ溶液を室温撹拌下に２時間かけて滴下した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／ジエチルエーテル＝２／１）で精製し、融点５３〜５６℃の４’  −ベンジルオキシ−３’  −（２−ベンジルオキシエチル）−２−ブロモアセトフェノン３．９ｇを得た。
【０１３８】
ＩＲ（ＫＢｒ）：  １６８４ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０−７．４５（１０Ｈ，ｍ），７．８５−７．９０（２Ｈ，ｍ）
【０１３９】
（Ｓ）−２−（２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ）酢酸エチル塩酸塩６００ｍｇに水２０ｍｌおよび塩化メチレン２０ｍｌを加え、氷冷撹拌下に炭酸水素ナトリウム３００ｍｇを加え３０分間撹拌した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌに溶かし、−１０℃撹拌下に４’  −ベンジルオキシ−３’−（２−ベンジルオキシエチル）−２−ブロモアセトフェノン４４０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液を加えた後、０℃で２０分間反応させた。再び、反応液を−１０℃に冷却し撹拌下に水素化ホウ素ナトリウム１９０ｍｇを加えた後、エタノール４ｍｌを加え、０℃で１０分間反応させた。反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし、トリエタノールアミン０．７ｍｌを加えた後、１６時間加熱還流した。冷後、水を加え酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去後、残留物をシリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／エタノール＝３０／１）で精製し、油状の２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−〔４−ベンジルオキシ−３−（２−ベンジルオキシエチル）フェニル〕−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチル５４０ｍｇを得た。
【０１４０】
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３２９７，１７５９，１７３６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．８５（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（５Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．４Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５−７．４５（１２Ｈ，ｍ）
【０１４１】
実施例１
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸エチル（化合物１）
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸エチル２０７ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶かし、室温下に１規定塩酸２．０ｍｌを加え１時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をアミノプロピル化シリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、アモルファスの５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸エチル（化合物１）  １２５ｍｇを得た。
【０１４２】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１９９，１７３５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５０−３．０５（７Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．６５−６．６０（１Ｈ、ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
【０１４３】
実施例２
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−オキシドフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸ニナトリウム塩（化合物２）
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸エチル１２５ｍｇをエタノール２ｍｌに溶かし、室温撹拌下に２規定水酸化ナトリウム水溶液２７４μｌを加え、６時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮し、アモルファスの５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−オキシドフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸二ナトリウム塩（化合物２）  １１６ｍｇを得た。
【０１４４】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１８，１５６５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．４５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．４５−３．１０（７Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（２Ｈ．ｍ），４．６０−４．７０（３Ｈ，ｍ），６．５５−６．７０（３Ｈ，ｍ），６．８５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ）
【０１４５】
実施例３
２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−〔４−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチル（化合物３）
２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−〔４−ベンジルオキシ−３−（２−ベンジルオキシエチル）フェニル〕−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチル２００ｍｇおよび１０％パラジウム炭素３０ｍｇを酢酸１．５ｍｌに懸濁し、室温、水素雰囲気下に６時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮後、残留物をアミノプロピル化シリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／エタノール＝１０／１）で精製し、アモルファスの２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−〔４−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル〕エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチル（化合物３）  １２０ｍｇを得た。
【０１４６】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９３，１７５２ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２７−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６５−３．０５（８Ｈ，ｍ），３．９０−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（３Ｈ，ｍ），６．５５−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
【０１４７】
実施例４
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−（２，２−ジメチルベンゾ〔１，２−ｄ〕−１，３−ジオキサン−６−イル）−２−ヒドロキシエチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸エチルの代わりに対応するエステルを用い、実施例１と同様にして以下の化合物を得た。２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸エチル（化合物４）
【０１４８】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１９１，１７６３，１７５２，１７３８ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：１．１５−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５５−３．００（６Ｈ，ｍ）．４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（３Ｈ，ｍ），４．６５−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５５−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈｂｒ  ｓ）
【０１４９】
３−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕アクリル酸エチル（化合物５）
【０１５０】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３１５，１６８７，１６３８ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．６０−３．１５（７Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３０−５．２０（７Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ、ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９０−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）
【０１５１】
３−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕プロピオン酸エチル（化合物６）
【０１５２】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１８４，１７３３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．７０（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），．２．５０−３．１０（１１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ、ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ）
【０１５３】
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕吉草酸エチル（化合物７）
【０１５４】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８６，１７２９ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．７５（７Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５０−３．１０（９Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８０−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ）
【０１５５】
６−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕ヘキサン酸エチル（化合物８）
【０１５６】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１７６，１７３６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３０−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（５Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５０−３．１０（９Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．８０−７．１０（５Ｈ、ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ）
【０１５７】
実施例５
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕吉草酸エチルの代わりに対応するエステルを用い、実施例２と同様にして、以下の化合物を得た。
２−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−オキシドフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イルオキシ〕酢酸二ナトリウム塩（化合物９）
【０１５８】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３１，１６０９ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：１．３５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．９０（８Ｈ，ｍ），３．９５−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（３Ｈ，ｍ），５．００−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．５５（２Ｈ，ｍ），６．６５−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ）
【０１５９】
５−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−オキシドフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕吉草酸二ナトリウム塩（化合物１０）
【０１６０】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０，１５６０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：１．３５−１．５５（６Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．９５（１０Ｈ，ｍ），，４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４Ｈｚ），６．７５−７．００（３Ｈ，ｍ）
【０１６１】
６−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−オキシドフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕ヘキサン酸二ナトリウム塩（化合物１１）
【０１６２】
アモルファス
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，１５６０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δｐｐｍ：１．２５−１．７０（７Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．４５−３．１０（９Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（３Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８０−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
【０１６３】
実施例  ６
６−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕ヘキサン酸（化合物１２）
６−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシメチル−４−オキシドフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕ヘキサン酸ニナトリウム塩（化合物１１）２０ｍｇを水１９２μｌに溶かし、氷冷撹拌下に１規定塩酸７７μｌを加え、２時間反応させた。反応液を減圧下に濃縮後、残留物にメタノールを加え不溶物をろ去した。ろ液を減圧下に濃縮後、残留物をオクタデシル化シリカゲル中圧液体カラムクロマトグラフィー（水／アセトニトリル＝２／１）で精製し、アモルファスの６−〔（２Ｓ）−２−〔〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニル）エチル〕アミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−７−イル〕ヘキサン酸（化合物１２）１２ｍｇを得た。
【０１６４】
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，１５５３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δｐｐｍ：１．２０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．６０（５Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４０−３．００（９Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ、ｓ），４．５０−４．６０１Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｂｒ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ、ｓ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ）
【０１６５】
試験例１
摘出妊娠子宮自動運動に対する薬物の作用
ＳＤ系妊娠ラット（妊娠２１日目）の子宮を摘出し、胎盤付着部を避けて、縦走筋方向に約幅５ｍｍ、長さ１５ｍｍの標本を作製し、Ｍａｇｎｕｓ法に準じて実験を行った。標本は３７℃で９５％の酸素と５％の炭酸ガスを含む混合ガスを通気したＬｏｃｋｅ−Ｒｉｎｇｅｒ液中に懸垂し、１ｇの負荷をかけた。子宮自動運動は、圧トランスデューサーを介して等尺性に導出し、レクチグラム上に記録した。薬効評価は、薬物の添加前５分間の子宮収縮高の和と薬物の添加後５分間の子宮収縮高の和とを比較し、５０％抑制する薬物濃度をＥＣ５０値として評価した。
【０１６６】
試験例２
摘出心房の心収縮力に対する薬物の作用
ＳＤ系雄性ラット（体重３５０〜４００ｇ）の心房を摘出し、Ｍａｇｎｕｓ法に準じて実験を行った。標本は３７℃で９５％の酸素と５％の炭酸ガスを含む混合ガスを通気したＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｉｔｅ液中に懸垂し、１ｇの負荷をかけた。心収縮力は、圧トランスデューサーを介して等尺性に導出し、レクチグラム上に記録した。薬物を添加し、心拍数を毎分２０回増加させるときの薬物濃度をＥＣ２０値として評価した。