【手続補正書】
【提出日】令和3年6月21日(2021.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般構造Ｉを有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
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式中：
Ｘ１およびＸ２の各々は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＡおよびＣ−Ａからなる群から独立して選択される部分であり、ここで、Ａは、水素およびＣ１−Ｃ２０炭化水素鎖からなる群から選択され；
ＹおよびＺの各々は、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＣＨ−ＯＨおよびＳＯ２からなる群から独立して選択される部分であり；
Ｒ１の各々は、それぞれ３〜２０個の炭素原子および０〜４個の二重結合を有する、置換または非置換の分枝状または非分枝状のアルキル基とアルケニル基からなる群から独立して選択され；
Ｒ２の各々は、
それぞれ３〜２０個の炭素原子および０〜４個の二重結合を有する、置換または非置換の分枝状または非分枝状のアルキル基とアルケニル基、ならびに
水素（ただしｍ＝ｐ＝０である場合に限る）
からなる群から独立して選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々は、水素、および環式または非環式の置換または非置換の分枝状または非分枝状の脂肪族基からなる群から独立して選択される部分であり；
ｘは、１以上１０以下の値を独立して有する整数であり；
ｎは、１または３の値を独立して有する整数であり；
ｍは、０、１または３の値を独立して有する整数であり；
ｐは、０または１の値を独立して有する整数であり；
Ｒ３は、下記からなる群から選択される部分であり、
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式中、
「ＨＣＣ」は、炭化水素鎖を表し、
各Ｎ＊は、一般構造Ｉ中の潜在的な窒素原子Ｎを示し、かつ任意の＊位における各Ｈは、該Ｎ＊が一般構造Ｉ中の該窒素原子Ｎである場合に、該窒素原子Ｎとの結合を達成するために置換され得る。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２の各々が、それぞれ８〜１８個の炭素原子および０〜２個の二重結合を有する、置換または非置換の非分枝状のアルキル基とアルケニル基からなる群から独立して選択される、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
化合物１〜１８、２１〜２４、２６、２７、３０、３１、３３、４０〜４７、５０〜５３、６２、６３、６６〜７１、７４、７５、７８、７９および８１からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
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。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、トランスフェクション複合体。
【請求項５】
少なくとも１つのヘルパー脂質をさらに含む、請求項４記載のトランスフェクション複合体。
【請求項６】
前記少なくとも１つのヘルパー脂質が、中性脂質および陽イオン性脂質からなる群から選択される、請求項５記載のトランスフェクション複合体。
【請求項７】
前記少なくとも１つのヘルパー脂質が、コレステロール、３βＯＨ−ステロールおよびその誘導体、ホスファチジルコリン、ＢＭＯＰ（Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ビス（９−オクタデセニルオキシ）−プロパンアミニウムブロミド）、ＤＤＰＥＳ（ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン５−カルボキシスペルミルアミド）、ＤＳＰＣ、ＣＴＡＢ：ＤＯＰＥ（臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＡＴＢ）とＤＯＰＥとの配合物）、ＰＯＰＣ（１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン）、ＤＭＧ、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）、ＤＭＰＥ（ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン）、ＤＯＭＧ、ＤＭＡ、ＤＯＰＣ（ジオレオイルホスファチジルコリン）、ＤＭＰＣ（ジミリストイルホスファチジルコリン）、ＤＰＥＰＣ（ジパルミトイルエチルホスファチジルコリン）、ＤＯＤＡＣ（ジオレオイルジメチルアンモニウムクロリド）、ＤＯＳＰＥＲ（１，３−ジ−オレオイルオキシ−２−（６−カルボキシスペルミル）−プロピルアミド）、ＤＯＴＭＡ（Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−ｎ，ｎ，ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド）、ＤＤＡＢ（ジデシルメチルアンモニウムブロミド）、ＤＯＴＡＰ（Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−アンモニウムメチルスルフェート）、ＤＯＴＡＰ・Ｃｌ、ＤＣ−ｃｈｏｌ（３，β−Ｎ，（Ｎ'，Ｎ'−ジメチルアミノエタン）−カルバモイル］コレステロール）、ＤＯＳＰＡ（２−（スペルミンカルボキサミド）エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アンモニウムトリフルオロアセテート）、ＤＣ−６−１４（Ｏ，Ｏ'−ジテトラデカノイル−Ｎ−（アルファトリメチルアンモニオアセチル）ジエタノールアミンクロリド）、ＤＣＰＥ（ジカプロイルホスファチジルエタノールアミン）、ＤＬＲＩＥ（ジラウリルオキシプロピル−３−ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド）、ＤＯＤＡＰ（１，２−ジオレオイル−３−ジメチルアンモニウム−プロパン）、エチル−ＰＣ、ＤＯＳＰＡ（２，３−ジオレオイルオキシ−Ｎ−［２−（スペルミンカルボキサミドエチル］−Ｎ，Ｎ−ジ−メチル−１−プロパンアミニウムトリフルオロアセテート）、ＤＯＧＳ（ジオクタデシルアミドグリシルカルボキシスペルミン）、ＤＭＲＩＥ（Ｎ−［１−（２，３ジミリスチルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムブロミド）、ＤＯＥＰＣ（ジオレオイルエチル−ホスホコリン）、ＤＯＨＭＥ（Ｎ−［１−（２，３−ジオレオイルオキシ）プロピル］−Ｎ−［１−（２−ヒドロキシエチル）］−Ｎ，Ｎジメチルアンモニウムヨージド）、ＧＡＰ−ＤＬＲＩＥ：ＤＯＰＥ（Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ビス（ドデシルオキシ）−１−プロパンイミニウムブロミド／ジオレイルホスファチジルエタノールアミン）、ＤＰＰＣ（ジパルミトイルホスファチジルコリン）、ＤＯＰＧ（１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−［ホスホ−ｒａｃ−（３−リシル（１−グリセロール））・Ｃｌ）、Ｎ−ラウ��イルサルコシン、（Ｒ）−（＋）−リモネン、レシチン類（およびそれらの誘導体）；ホスホチジルエタノールアミン（およびその誘導体）；ホスファチジルエタノールアミン類、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン）、ＤＰｈＰＥ（ジフィタノイルホスファチジルエタノールアミン）、ＤＰＰＥジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、Ｏ−Ｃｈｏｌ（３ベータ［１−オルニチンアミドカルバモイル］コレステロール）、ＰＯＰＥ（パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミン）およびジステアロイルホスファチジルエタノールアミン；ホスホチジルコリン；ホスファチジルコリン類、ＤＰＰＣ（ジパルミトイルホスファチジルコリン）ＰＯＰＣ（パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン）およびジステアロイルホスファチジルコリン；ホスファチジルグリセロール；ピペラジンベースの陽イオン性脂質、ホスファチジルグリセロール類、例えば、ＤＯＰＧ（ジオレオイルホスファチジルグリセロール）、ＤＰＰＧ（ジパルミトイルホスファチジルグリセロール）およびジステアロイルホスファチジルグリセロール；ホスファチジルセリン（およびその誘導体）；ホスファチジルセリン類、例えば、ジオレオイル−またはジパルミトイルホスファチジルセリン；ジ第四級アンモニウム塩、例えば、Ｎ，Ｎ'−ジオレイル−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチル−１，２−エタンジアミン（ＴｍｅｄＥｃｅ）、Ｎ，Ｎ'−ジオレイル−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン（ＰｒｏｐＥｃｅ）、Ｎ，Ｎ'−ジオレイル−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチル−１，６−ヘキサンジアミン（ＨｅｘＥｃｅ）およびそれらの対応するＮ，Ｎ'−ジセチル飽和アナログ（ＴｍｅｄＡｃｅ、ＰｒｏｐＡｃｅおよびＨｅｘＡｃｅ）、ジホスファチジルグリセロール類；脂肪酸エステル類；一価陽イオン性トランスフェクション脂質、例えば、１−デオキシ−１−［ジヘキサデシル（メチル）アンモニオ］−Ｄ−キシリトール；１−デオキシ−１−［メチル（ジテトラデシル）アンモニオ］−Ｄアラビニトール；１−デオキシ−１−［ジヘキサデシル（メチル）アンモニオ］−Ｄ−アラビニトール；１−デオキシ−１−［メチル（ジオクタデシル）アンモニオ］−Ｄアラビニトール、グリセロールエステル類；スフィンゴ脂質；カルジオリピン；セレブロシド類；およびセラミド類；ならびにそれらの混合物からなるリストから選択される、請求項５記載のトランスフェクション複合体。
【請求項８】
少なくとも１つのペグ化脂質をさらに含む、請求項４〜７のいずれか一項に記載の記載のトランスフェクション複合体。
【請求項９】
ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子、タンパク質、および薬物からなる群から選択される、少なくとも１つの生理活性物質をさらに含む、請求項４〜８のいずれか一項に記載の記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１０】
前記ＲＮＡ分子が、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｔＲＮＡ、およびｍＲＮＡからなる群から選択される、請求項９記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１１】
標的化部分をさらに含む、請求項４〜１０のいずれか一項に記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１２】
標的化部分が、ペプチド、抗体、レセプター分子、一本鎖もしくは二本鎖の核酸分子、ペプチドアプタマーもしくは核酸アプタマー、有機分子、および多糖からなる群より選択される、請求項１１に記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１３】
標的化部分が、核酸標的化部分である、請求項１２に記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１４】
標的化部分が、１つ以上の核局在化配列を含むペプチドである、請求項１３に記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１５】
１つ以上の融合性ペプチドをさらに含む、請求項４〜１４のいずれか一項に記載のトランスフェクション複合体。
【請求項１６】
下記の化合物１〜８７およびそれらの薬学的に許容可能な塩より選択される化合物を含む、トランスフェクション複合体であって、
任意で
少なくとも１つのヘルパー脂質；
ＤＮＡ分子、ＲＮＡ分子およびタンパク質より選択される少なくとも１つの生理活性物質；
少なくとも１つのペグ化脂質；
ならびに
少なくとも１つの標的化部分および/または融合性ペプチド
を含む、トランスフェクション複合体：
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