(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式(Ｉ)：
【化１】
0003636044.tif 000006
[上式中：
Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、
水素原子、
又は-ＯＨ、-ＮＨＲ３、-ＳＨ、-ＣＯＯＨ又は-ＣＯＯＲ３基(ここでＲ３は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表す)で置換されていてもよいＣ１-Ｃ６アルキル基、
又はＣ７-Ｃ１２アラルキル基、
又は-ＣＨＲ４Ｒ５基(ここで、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子又は置換されていてもよいフェニル基又は５-又は６員の複素環を表す)を表す]
に相当する化合物、そのアシル化形態、又はそれらの生理学的に許容可能な塩類の少なくとも１つを単独で又は任意の割合の混合物として、有効量含有してなる、皮膚及び／又は頭皮の脂漏症を有する人のための化粧品組成物。
【請求項２】
次の一般式(Ｉ)：
【化２】
0003636044.tif 000007
［上式中：
Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、
水素原子、
又は-ＯＨ、-ＮＨＲ３、-ＳＨ、-ＣＯＯＨ又は-ＣＯＯＲ３基(ここでＲ３は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表す)で置換されていてもよいＣ１-Ｃ６アルキル基、
又はＣ７-Ｃ１２アラルキル基、
又は-ＣＨＲ４Ｒ５基(ここで、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子又は置換されていてもよいフェニル基又は５-又は６員の複素環を表す)を表す]
に相当する化合物、そのアシル化形態、又はそれらの生理学的に許容可能な塩類の少なくとも１つを単独で又は任意の割合の混合物として、有効量含有してなる、脂漏症に付随する皮膚炎を有する人のための化粧品組成物。
【請求項３】
次の一般式(Ｉ)：
【化３】
0003636044.tif 000008
[上式中：
Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、
水素原子、
又は-ＯＨ、-ＮＨＲ３、-ＳＨ、-ＣＯＯＨ又は-ＣＯＯＲ３基(ここでＲ３は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表す)で置換されていてもよいＣ１-Ｃ６アルキル基、
又はＣ７-Ｃ１２アラルキル基、
又は-ＣＨＲ４Ｒ５基(ここで、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子又は置換されていてもよいフェニル基又は５-又は６員の複素環を表す)を表す]
に相当する化合物、そのアシル化形態、又はそれらの生理学的に許容可能な塩類の少なくとも１つを単独で又は任意の割合の混合物として、有効量含有してなる、ざ瘡及び／又は黒色面皰及び／又は面皰を有する人のための化粧品組成物。
【請求項４】
Ｒ１が水素原子又はメチル又はエチル基であることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項５】
Ｒ１が水素原子であることを特徴とする請求項４に記載の化粧品組成物。
【請求項６】
Ｒ２が水素原子又はメチル基であることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項７】
Ｒ２が水素原子であることを特徴とする請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
化合物が：
４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸
４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸メチル
Ｎ-メチル-４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸
Ｎ-メチル-４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸メチル
Ｎ-エチル-４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸
から選択されることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項９】
化合物が４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸であることを特徴とする請求項８に記載の化粧品組成物。
【請求項１０】
化合物が組成物に０．００１〜２０重量％の濃度で使用されることを特徴とする請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項１１】
化合物が組成物に０．１〜５重量％の濃度で使用されることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化粧品組成物。
【請求項１２】
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の化粧品組成物を、皮膚及び／又は頭皮に適用して、皮膚及び／又は頭皮に接触したまま放置し、場合によってはすすぐことからなる、脂漏症及び／又は脂漏症に付随する皮膚炎を有する人の美容処理方法。
【請求項１３】
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の化粧品組成物を皮膚に適用して、皮膚に接触したまま放置し、場合によってはすすぐことからなる、ざ瘡を有する人の美容処理方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、組成物中における又は組成物の調製のための有効量の４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸又はその誘導体の用途であって、前記化合物又は組成物が脂漏症及びこれに付随する皮膚炎、特に、ざ瘡及び／又は黒色面皰及び／又は面皰(コメド)を処置することを意図したものである用途に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
脂漏症又は皮脂過剰分泌は脂性の皮膚及び脂性の頭皮のような皮膚疾患の原因であり、これらの美的疾患はざ瘡、脂漏性皮膚炎、黒色面皰又は面皰のような皮膚科学的病訴に対する温床になる可能性を持っている。
【０００３】
ざ瘡は、通常１５歳から３０歳の間の若年人口に様々な度合いで影響を与える症状の１つである。ざ瘡は、本質的に２つの相互に関連した現象の結果として生じる。すなわち、皮脂の過剰分泌と毛胞脂腺濾胞の角化であり、その結果が、毛胞脂腺濾胞の障害と保持性病状(retentive lesions)又は面皰の形成である。微生物の増殖に続いて、面皰が炎症症状、丘疹及び膿疱に発達しうる。
【０００４】
脂漏性皮膚炎は、その基質を構成する皮脂上でのピチロスポルム属の酵母の増殖に関連している。
【０００５】
ざ瘡と脂漏性皮膚炎の双方の場合において、皮脂の流れを制御することにより最初の原因、すなわち皮脂の過剰の存在が排除され、これによって皮膚炎を治療する。
これは、イソトレチノインの場合であり、その経口投与は毛胞脂腺濾胞の乾燥化を誘発し、徴候の消失に至らしめる。
【０００６】
しかし、イソトレチノインの使用には深刻な副作用がないわけではなく、従って、深刻で対処できないざ瘡の治療に対してのみ使用されている。脂漏症の局所的治療はこれまで比較的効果的ではないことが分かっており、この効果の欠落はしばしば特にイソトレチノイン又は抗アンドロゲン製品での全身的な治療により克服されている。
よって、皮脂過剰分泌、従ってそれに不随する皮膚炎に効果を有する局所活性剤に対する必要性が存在することが分かる。
本発明はこの必要性を満たす。
【０００７】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本出願人は、驚くべきことに、また予期しないことに、４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸又はその誘導体が、皮膚又は頭皮の脂漏症に抗し、脂漏症に付随する皮膚炎、例えば、ざ瘡及び／又は脂漏性皮膚炎、黒色面皰及び／又は面皰(コメド)に抗するための活性な薬剤として組成物に使用することができることを発見した。
【０００８】
よって、本発明の主題は、組成物中において又は組成物の調製において、次の一般式(Ｉ)：
【化４】
0003636044.tif 000002
[上式中：
Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、
水素原子、
又は-ＯＨ、-ＮＨＲ３、-ＳＨ、-ＣＯＯＨ又は-ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１-Ｃ６アルキル基(ここで、Ｒ３は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表す)、
又はＣ７-Ｃ１２アラルキル基、
又は-ＣＨＲ４Ｒ５基(ここでＲ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素原子又は置換されていてもよいフェニル基又は５-又は６員の複素環を表す)を表す]
に相当する化合物；そのアシル化形態、又はそれらの生理学的に許容可能な塩類の少なくとも１つの有効量を、単独で又は混合物として、使用する用途であって、該化合物及び／又は該組成物が皮膚及び／又は頭皮の脂漏症、及び／又は脂漏症に伴う皮膚炎を処置することを意図したものである。
【０００９】
脂漏症に伴う皮膚炎とは、特にざ瘡及び／又は黒色面皰及び／又は面皰(コメド)でありうる。
これらの化合物は、皮膚及び／又は頭皮の脂漏症、並びに脂漏症に伴う皮膚炎、例えばざ瘡及び／又は黒色面皰及び／又は面皰を予防的及び／又は治療的に処置するための活性成分としての使用を正当化する顕著な活性を示す。
本出願人の知る限りでは、このような化合物を皮膚及び／又は頭皮の脂漏症、及び脂漏症に伴う皮膚炎、例えばざ瘡及び／又は黒色面皰及び／又は面皰を使用することは従来技術においては決して提案されていない。
【００１０】
本発明において「複素環」という用語は、好ましくは、一又は複数の窒素及び／又は酸素原子を任意に含有する環を意味すものであり、特にピリジン、イミダゾール、テトラヒドロフラン又はフランである。本発明において特に好ましい複素環はピリジンである。
【００１１】
本発明において「Ｃ１-Ｃ４アルキル基」という表現は、炭化水素分子から水素原子を取り除くことにより生じた、１〜４の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状の非環式の基、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル又はtert-ブチル基を意味する。
【００１２】
本発明において「Ｃ７-Ｃ１２アラルキル基」という表現は、好ましくは７〜１２の炭素原子を有するアルキルアリール基を意味すものであり、ここでアリールという用語の定義は、５又は６の炭素原子を有する芳香環もしくは５又は６の炭素原子を有する芳香族複素環として理解される。本発明において好ましくは、アラルキル基はＣ７-Ｃ１０である。本発明において特に好ましいアラルキル基はベンジル基である。
【００１３】
本発明において、「置換されていてもよいフェニル基」という表現は、好ましくはシアノ(-ＣＮ)基、トリフルオロメチル(-ＣＦ３)基、メトキシ(-Ｏ-ＣＨ３)基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を意味する。ハロゲン原子は、塩素、臭素、フッ素及びヨウ素から選択することができる。本発明において特に好ましい置換フェニル基はトリフルオロメチル(-ＣＦ３)基で置換されたフェニル基である。
【００１４】
本発明の好ましい実施態様において、Ｒ１は水素原子又はメチル又はエチル基を表す。
本発明の他の好ましい実施態様では、Ｒ２は水素原子又はメチル基を表す。
本発明の非常に好ましい実施態様において、Ｒ１及びＲ２は水素原子である。
【００１５】
式(Ｉ)の化合物として：
４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸
４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸メチル
Ｎ-メチル-４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸
Ｎ-メチル-４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸メチル
Ｎ-エチル-４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸
を挙げることができる。
これらの化合物のなかでも、最も好ましいものは、４,６-ジメトキシインドール-２-カルボン酸である。
本発明において、化合物は単独で、又は混合物として使用することができる。
【００１６】
言うまでもなく、使用される化合物の有効量は、所望する結果を得るために必要な量に相当する。よって、当業者であれば、使用される化合物の種類及び処置される個人に依存して有効量を決定することができる。
目安を述べると、本発明の組成物において、化合物は組成物の全重量に対して０．００１〜２０重量％、好ましくは０．１〜５重量％の濃度で存在する。
【００１７】
本発明において式(Ｉ)の化合物は、化粧品用途又は製薬用途に使用される組成物に使用することができる。本発明の式(Ｉ)の化合物は、好ましくは化粧品用途に使用される組成物に使用される。
【００１８】
本発明に係る組成物は、局所適用に適した任意の形態、特に水性、水性−アルコール性又は油性溶液、ローション又は血漿タイプの分散液、水性、無水又は油性ゲル、脂肪相を水性相に分散させることにより得られた(Ｏ／Ｗ)又は逆にして(Ｗ／Ｏ)得られた、ミルクタイプの液体又は半液体コンシステンシーのエマルション、クリーム又はゲルタイプの柔らかい、半固形又は固形のコンシステンシーの懸濁液又はエマルション、マイクロエマルション又はイオン性及び／又は非イオン性のタイプの小胞分散体とすることができる。これらの組成物は当業者に良く知られている常套的な方法により調製される。
【００１９】
本発明の組成物は、当該分野で一般的に使用されているアジュバント類、例えば脂肪物質、有機溶媒、増粘剤、柔軟剤、酸化防止剤、乳白剤、安定剤、消泡剤、香料、イオン性又は非イオン性乳化剤、フィラー、金属イオン封鎖剤、染料又は化粧品に通常使用されている任意の他の成分を含有することができる。
【００２０】
本発明の組成物がエマルションの場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して５〜８０重量％、好ましくは５〜５０重量％の範囲とできる。エマルション形態の組成物において使用される油類、乳化剤及び共乳化剤は、化粧品又は皮膚科学において常套的に使用されるものから選択される。乳化剤及び場合によっては共乳化剤は、組成物の全重量に対して０．３〜３０重量％、好ましくは０．５〜２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在せしめられる。エマルションは脂質小胞体を含むこともできる。
【００２１】
本発明において使用することができる油類としては、鉱物性油(流動ワセリン)、植物性油(カリテバターの液状留分)、動物性油、合成油(プルセリン(purcellin)油、硬化ポリイソブテン)、シリコーン油及びフルオロ油(パーフルオロポリエーテル)を挙げることができる。脂肪アルコール、脂肪酸及びロウもまた脂肪物質として使用することができる。
【００２２】
本発明において使用することができる乳化剤としては、例えばポリオールの脂肪酸エステル、例えばソルビトールの脂肪酸エステルで、例えばＩＣＩ社からスパン(Span)６５なる名称で販売されているトリステアリン酸ソルビタン、又はグリセロールの脂肪エステル、例えばモノステアリン酸グリセリル、あるいはＩＣＩ社からＭｙｒｊ５２なる名称で販売されているＰＥＧ-４０ステアラートのようなＰＥＧエステルが挙げられる。これらはまたオールドシュミット社からアビル(Abil)ＥＭ９０なる名称で販売されているセチルジメチコーンコポリオールのようなシリコーン乳化剤ともできる。
【００２３】
挙げることができる親水性ゲル化剤は、カルボキシビニルポリマー(カルボマー)、アクリルコポリマー、例えばアクリラート／アクリル酸アルキルコポリマー、(メタ)アクリル酸ポリグリセリル、例えばガーディアン(Guardian)社からノルゲル(Norgel)なる名称で販売されている製品、ポリアクリルアミド、特にセピック(Seppic)社からセピゲル(Sepigel)３０５なる名称で販売されているポリアクリルアミド、Ｃ１３-１４-イソパラフィン及びラウレス(Laureth)-７の混合物、多糖類、天然ガム及びクレーであり、挙げることができる親油性ゲル化剤は変性クレー、例えばベントーン、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカ及びポリエチレンである。
【００２４】
本発明の組成物はまた親水性又は親油性活性剤、特に脂漏症及び付随する皮膚炎、特にざ瘡の治療においてアスコルビン酸の効果を補填することができる活性剤を含有することができる。これらは、例えば抗炎症剤、例えば過酸化ベンゾイル、抗生物質、防腐(antiseptic)剤、例えばオクトピロックス又は角質溶解剤、例えばサリチル酸とその誘導体、α-ヒドロキシ酸、レチノイン酸とその誘導体、及びレチノールとその誘導体とできる。
【００２５】
更に使用することができる親水性剤は、例えばタンパク質又はタンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類(グリセロール、プロピレングリコール)、尿素、アラントイン、糖と糖誘導体、水溶性ビタミン類、デンプン、細菌又は植物抽出物、特にアロエベラ、及び保湿剤である。
使用することができる親油性活性剤は、例えばトコフェロール(ビタミンＥ)とその誘導体、必須脂肪酸、セラミド類及び精油である。
【００２６】
本発明の主題はまた、一般式(Ｉ)に対応する少なくとも１つの化合物を有効量含有する組成物を皮膚及び／又は頭皮に適用して、皮膚及び／又は頭皮に接触したまま放置し、場合によってはすすぐことからなる、脂漏症及び脂漏症に付随する皮膚炎、例えばざ瘡及び／又は黒色面皰及び／又は面皰を処置する美容処理方法にある。
本発明の美容処理方法は、好ましくは、ざ瘡及び／又は黒色面皰及び／又は面皰を処置することを対象とする。
上記処理方法は、皮膚をよりよく見せることにより皮膚の美観を改善することから、美容処理方法の特徴を有している。
【００２７】
【実施例】
以下に実施例を例証するが、これらは本発明の範囲を何ら限定するものではない。
実施例：
【００２８】
本発明の組成物の実施例
これらの組成物は、化粧品又は医薬品の分野において通常使用される常套的技術により得られる。
0003636044.tif 000003
このゲルは、１日に１回又は２回、皮膚に塗布される。
【００２９】
0003636044.tif 000004
このローションは、１日に１回又は２回、皮膚に塗布される。
【００３０】
0003636044.tif 000005
このローションの１ｍｌが、１日に１回又は２回の頻度で皮膚に塗布される。
★ ：ハーキュレス(Hercules)社から販売されているヒドロキシプロピルセルロース
★★：ダウケミカル社から販売されているプロピレングリコールモノメチルエーテル