(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
分留領域を有する遠心分離器を用いて、人体から採取された全血から、血小板成分又は白血球成分からなる中間密度成分血液製品を増大した収量で得るための方法であって、
（ａ）血液が前記分留領域内に導入されるに際して全血を液体と混合することによって全血を希釈するステップと、
（ｂ）前記分留領域内の低密度成分を前記中間密度成分を含む前記分留領域内の高密度成分から分離し、前記低密度成分を第１の容器に流出させるステップと、
（ｃ）前記低密度成分を実質的に一定の流量で前記分留領域へと循環させて前記分留領域内に残存する成分を希釈し、前記中間密度成分を分留領域から出すことなしに前記分留領域内で前記中間密度成分により占有される領域を拡げるステップと、及び
（ｄ）前記低密度成分を前記分留領域を通じて加速流量で循環させ、循環されている間に前記分留領域から前記中間密度成分を流出させるステップ
からなる方法。
【請求項２】
前記ステップ（ａ）が、全血が分留領域に入る前に、前記分留領域を介して循環されている低密度成分によって全血を希釈するものである、請求項１の方法。
【請求項３】
前記実質的に一定の流量が、全血が前記液体と混合される流量よりも大きい、請求項１又は２の方法。
【請求項４】
分留領域を有する遠心分離器内で、人体から採取された全血から、血小板成分又は白血球成分からなる中間密度成分血液製品を増大した収量で得るための方法であって、
（ａ）第１の流路に沿って、全血を前記分留領域内へと給送するステップと、
（ｂ）前記分留領域内の低密度成分を前記中間密度成分を含む前記分留領域内の高密度成分から分離し、前記低密度成分を第１の容器に流出させるステップと、
（ｃ）前記第１の流路を閉じ、前記分留領域と連通する第２の流路を開き、前記低密度成分を前記分留領域へと実質的に一定の流量で戻して、前記中間密度成分を前記分留領域から出すことなしに前記分留領域内で前記中間密度成分により占有される領域を拡げるステップと、及び
（ｄ）前記低密度成分を前記分留領域を通じて加速流量で循環させ、循環されている間に前記分留領域から前記中間密度成分を流出させるステップ
からなる方法。
【請求項５】
前記低密度成分が前記分留領域へと、最初は前記実質的に一定の流量を上回る流量で戻され、その後前記実質的に一定の流量で戻される、請求項４の方法。
【請求項６】
前記加速流量の全範囲にわたって前記加速流量が前記実質的に一定の流量よりも大きい、請求項１から５の何れか１の方法。
【請求項７】
前記中間密度成分を第２の容器に収集するステップをさらに含む、請求項１から６の何れか１の方法。
【請求項８】
抗凝固剤で全血を抗凝固処理するステップをさらに含む、請求項１から７の何れか１の方法。
【請求項９】
前記中間密度成分が血小板からなり、さらに白血球を前記分留領域から流出させて第３の容器に収集するステップを含む、請求項１から８の何れか１の方法。
【請求項１０】
前記ステップ（ｄ）の後に前記加速流量よりも大きな流量で前記低密度成分を前記分留領域へと循環させて前記中間密度成分とは別の中間密度成分を第３の容器に収集するステップをさらに含む、請求項１から８の何れか１の方法。
【請求項１１】
前記中間密度成分が血小板からなる、請求項１から８及び10の何れか１の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、人体から採取された全血から、血小板成分又は白血球成分からなる中間密度の血液成分製品を増大した収量で得るための方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医学の進歩に伴い、リンパ球のような白血球（ＷＢＣ）による汚染の少ない血小板濃縮物に対する需要が急速に高まっている。血小板は、骨髄中に位置する巨核球と呼ばれる大きな細胞の断片である。血小板は核を持たず、主として止血に資するものであるが、組織の治癒についても役割を有している。血小板は「粘稠」となって損傷した組織に付着することにより、損傷した内皮細胞から放出される化学物質と相互作用する。次いで血小板はＡＤＰを放出するが、これは他の血小板を相互に粘着させる化学物質である。凝集としても知られているこの作用は、一次白色血餅を形成する。血小板は次いで、凝血に役立つ血漿蛋白質を活性化し、「赤い」血餅又は安定な血餅を生成する。血小板は通常の成人では、４−６日の半減期を有する。通常の血小板数は、成人で150,000−400,000/mm3である。血小板数が20,000/mm3以下であると、自発的出血をきたし得る。
【０００３】
ガンの治療法の向上に伴って、患者にはより多量の血小板供給が必要となっている。加えて、血液製品には多数のスクリーニングテストが実施されており、受け入れ可能な単位数はここ何年かよりも小さくなっている。供血者予備軍は減少しており、従って任意の供血者から採取された血小板は保存しなければならない。
【０００４】
一人の供血者から特定の血液成分を採取する手順、即ちアフェレーシスは、血液成分に対する需要を充足するための満足な手法であることが判明している。近年、血小板を採取するための設備は、純粋な血小板の収量を最大化する方向に向けられている。（例えば米国特許第4,416,654号参照。）今日では、ＷＢＣによる血小板濃縮物の汚染は、ＧＶＨ反応のような合併症を引き起こしうることが理解されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
血小板濃縮物を採取するための現在の血液分離設備は、最適な純血小板濃縮物を自動的に採取するには不十分である。
【０００６】
そこで、血小板収量を最大にしながら白血球汚染度が低く、血小板濃縮物を自動的に採取するためのアフェレーシス方法に対するニーズが依然として存在している。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、遠心分離分留領域中における、人体から採取された全血からの血液成分収量を増大するための、フェレーシス方法を提供する。本発明によれば、全血は、採取される全血と遠心分離器に入る前に混合するように、より低密度の液体、好ましくは血漿を第１の流速で循環させることによって希釈される。希釈された全血は、入口ポートを介して分留又は分離領域へと入り、この領域内での遠心分離によって、低密度成分と高密度成分とに分離される。高密度成分は主として赤血球、白血球及び血小板である。低密度成分は主として血漿である。
【０００８】
分離に際して、低密度成分は出口ポートを介して分離領域中から第１の容器へと流出される。血液ポンプは停止され、採取された低密度成分は次いで、入口ポートを介して第２の流速でもって分離領域中へと戻される。この第２の流速は第１の流速よりも大きく、「バフィコート」（白血球と血小板からなる）を通り、かくして「バフィコート」を希釈し、その幅を広げる。拡幅された「バフィコート」は、より密度の高い白血球がより軽い血小板よりもバフィコートの外側層へとより完全に沈積することを可能とすることにより、白血球と血小板との間での分離を改善する。このようにして、分離領域中に残っている高密度成分の分離は改良される。白血球と血小板との間でのこの改善された分離は、血小板が最終的に採取された場合における、白血球による汚染量を低減させる。
【０００９】
低密度成分は次いで、分離領域中を通って第３の流速で再び循環され、低密度成分が第３の流速で分離領域中を循環される間に、低密度成分と高密度成分の間の密度を有する成分（血小板）が分離領域中から流出される。第３の流速は、第２の流速よりも大きな速度である。
【００１０】
分離領域中から流出された血液成分は光学ラインセンサーによって監視され、成分の光学密度によって、特定の成分が流出されたことが判定される。連続的な管路又は通路が出口ポートと流体的に連通しており、出口ポートから光学ラインセンサーを越えて延びている。光学ラインセンサーは、出口ポートと、低密度成分の採取のための第１の容器との中間に配置される。
【００１１】
連続した通路は、分離領域から流出された成分に随伴する気泡が成分とより完全に混合してしまうのを防止し、かくして光学ラインセンサーによる誤った光学読み取りを防止する。
【００１２】
本発明は、血小板の収量を最大化しながらも、既存の装置及び方法での場合より低い白血球汚染度でもって血小板濃縮物を採取するための、アフェレーシス装置及び方法を提供するものである。このより低い白血球汚染度は、ウィルスに対する露出と、異常免疫の可能性を低減させる。
【００１３】
本発明の上述の、及びその他の目的、特徴及び利点は、図面に示した好ましい実施例に関する以下のより特定的な説明から明らかとなろう。図中、同様の参照符号は異なる表示形態においても同じ部材を示すものである。これらの図面は必ずしも正確な縮尺率によるものではなく、本発明の原理を例示するために強調がなされている場合もある。
【００１４】
【発明の実施の形態】
さて図１及び図２を参照すると、アフェレーシスシステム10は、人体から採取され抗凝固処理された全血をその構成成分に分離するために、米国特許第3,145,713号に記載された遠心分離器に類似した、標準的なレーサム（Latham）形式の遠心分離器11を用いている。遠心分離器11は、回転可能なボウル12と、ロータリシール74（図４参照）によってボウル内部と流体的に連通された固定の入口ポートPT1と出口ポートPT2からなる。遠心分離器11の入口ポートPT1は、バルブV1が開いている場合には、血液フィルターF1、チューブ28及びＹ型コネクタ30を介して、静脈針24と流体的に連通する。チューブ28は血液適合性のあるチューブからなり、これは装置10の全てのチューブについてそうである。遠心分離器11の出口ポートPT2はバルブV2及びチューブ36、37によって、重量計33から懸架された血漿／空気バッグというラベルの付いた第１の容器18と選択的に連通される。血小板バッグというラベルの付された第２の容器20は、バルブV3及びチューブ39、36を介して出口ポートPT2と選択的に連通される。
【００１５】
抗凝固剤を格納する容器16は、フィルターF2、チューブ32及びＹ型コネクタ30を介して静脈針24と流体的に連通している。除菌フィルターF2は、抗凝固剤（ＡＣＤ）容器16内の何らかの細菌がシステムに入るのを防止する。容器16、18及び20は好ましくは、血液適合性材料から作成されたプラスチックバッグである。蠕動ポンプP1、P2及びP3は、バルブV1、V2及びV3と相俟って、ラインセンサー14、供血者圧力モニター（ＤＰＭ）M1、システム圧力モニター（ＳＰＭ）M2、及び空気検出器D1、D2及びD3により発生される信号に応じて、装置10を通じての流れの方向及び持続時間を制御する。空気検出器D1、D2及びD3は、液体の存在又は不存在を検出する。圧力モニターM1及びM2は、装置10内での圧力レベルを監視する。ラインセンサー14は光学センサーであり、出口ポートPT2からラインセンサー14を通過する血液成分の存在を検出する。
【００１６】
初期動作においては、ポンプP1及びP3が付勢され、装置10のチューブ28を容器16からの抗凝固剤でプライミングする。抗凝固剤はフィルターF2とＹ型コネクタ30を通り、空気検出器D1に到達する。空気検出器D1は、D1における抗凝固剤の存在を検出し、抗凝固剤のプライミング動作を終了させる。プライミング動作の間、バルブV2は開放されており、抗凝固剤によってボウル12から流出された無菌空気が、空気／血漿容器18の上部ポートPT3に入る。
【００１７】
次いで静脈針24が供血者に挿入され、ドロー（DRAW；採集）段階が開始される。このドロー段階は、血液成分を分離する場合に装置10が実行する４つの連続的な段階、即ちドロー、ドウェル（DWELL；滞留）、サージ（SURGE；急増）及びリターン（RETURN；戻し）の最初の段階である（図３参照）。ドロー、ドウェル及びサージ段階の間における循環ポンプP2のポンプ速度は、図３の曲線ａでグラフ的に示されている。ドローの間、ポンプP1及びP3を用いて、全血は供血者から約80ml／分の速度で採取され、抗凝固剤と混合される。ポンプP3は容器16からの抗凝固剤を、供血者から採取された全血と混合する。バルブV1は開かれており、抗凝固処理された全血が、入口ポートPT1を通ってボウル12へと給送される前に、チューブ28と血液フィルターF1を通過することを可能にしている。全血はボウル12の底部へと、フィード管（図示せず）を通じて導入される。抗凝固剤と全血の比は、通常は約１：10である。
【００１８】
図４を参照すると、遠心分離器11は固定の入口ポートPT1と固定の出口ポートPT2を有している。ロータリシール74が、固定の入口ポートPT1はボウル12の内部の下方部分と流体的に連通し、また出口ポートPT2をボウル内部の上方部分と連通して分離された画分を収集する。コア72はボウル12の内部と同心の容積を占有し、コア72の壁と外側のボウル壁70との間に、分離領域をもたらす。
【００１９】
ボウル12が回転されると、ボウルの底部に導入された抗凝固処理された全血は遠心力により、赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板及び血漿に分離される。血液は、成分の密度に応じて、異なる画分へと分離される。より高密度の成分、即ち赤血球60はボウル12の外側壁70へと押しやられ、他方より密度の低い血漿66は、コア72の付近に存在するようになる。「バフィコート」61が、血漿66と赤血球60の間に形成される。「バフィコート」61は、血小板64の内側層と、血小板及び白血球の遷移層68と、白血球62の外側層とから成っている。血漿66は分離領域から出口ポートに最も近い成分であり、抗凝固処理された全血が入口ポートPT1を通ってボウル12に追加されるに際して、ボウル12から出口ポートPT2を介して流出される最初の液体成分である。
【００２０】
図１に戻ると、流出される血漿はラインセンサー14、チューブ36、３路Ｔ型コネクタ26及びバルブV2（開放位置）を通って、空気／血漿容器18へと入る。空気／血漿容器18に入る血漿は、循環／サージポンプP2によりチューブ40を介して容器18から引き出され、約20−30ml／分において、入口ポートPT1を通ってボウル12内へと循環される。循環された血漿は、ボウル12に入る抗凝固処理された全血を希釈し、血液成分のより容易な分離を可能にする。最適な循環速度に関する式は次の通りである。
【００２１】
Qr＝Qc−[[１＋[[Hd／100]・（ACD−１）]]・Qd］
式中、Qr  ＝循環流量（ml／分）
Qc  ＝臨界流量（ml／分）
Hd  ＝供血者のヘマトクリット（％）
ACD ＝ＡＣＤ／抗凝固処理全血の比
Qd  ＝ドロー流量（ml／分）
である。
【００２２】
60から80ml／分の間の臨界流量は、血小板を白血球から分離して保つのに有効であることがこれまでに示されている。ボウルの光学センサー21が、「バフィコート」が「サージ」半径（≒3.81cm）と呼ばれる特定の半径にあることを検出した場合に、ドローサイクルは完了される。バルブV1は閉じられ、ポンプP1は停止されて、血液が供血者からそれ以上採取されないようにされ、そしてドウェル段階が開始される。
【００２３】
ドウェルに際して、ポンプP2は血漿66を適当な速度（図３に示したように約100ml／分）で約20−25秒間（331−354）、ボウル12を通じて循環させる。。この流速において「バフィコート」61は拡幅されるが、血小板はボウル12を出ていかない。「バフィコート」における粒状物濃度の低減により、より重い白血球が「バフィコート」の外側へと沈積することが可能となる。循環される血漿は、「バフィコート」を通る（矢印方向に）一定流速での希釈を継続し、かくしてより軽い血小板層64とより重い白血球層62の間での良好な分離を得る。その結果、遷移層68は減少する。このドウェル期間はまた、ボウル12内の流れのパターンの安定化を可能にし、細かい気泡がボウル12から出てパージされるためのより多くの時間をもたらす。
【００２４】
ドウェルの後、サージ段階が開始される。サージにおいては、ポンプP2の速度（100ml／分から始まる）は10ml／分の増分で増大され、約200ml／分の血小板サージ速度に達するまで、血漿を循環させる。この血小板サージ速度は、血小板はボウル12を出て行くことができるが赤血球又は白血球は出て行けない速度である。ボウルを出て行く血漿は血小板で曇ったようになり、この曇りがラインセンサー14によって検出されて（図３、曲線ｂ）、検出器の出力はＡ点で減少する。ラインセンサー14は、ボウル12を出る血液成分を通して光を発するＬＥＤと、成分を通過した後に光を受信する光電検出器とからなる。光電検出器により受信される光の量は、ラインを通過する液体の密度と相関される。
【００２５】
血小板が最初にボウル12から出始めると、ラインセンサーの出力は減少し始める。図３の曲線ｂのＡ点において、バルブV3は開かれ、バルブV2は閉じられて、血小板は容器20に集められる。ボウル12から血小板の大部分が取り出されたならば、ボウルから出てくる液体の曇りは少なくなる。この曇りの減少はラインセンサー14によって検出され、ラインセンサーの出力は変曲点Ｂで底を打つ。この点において曲線の全深さが取られ、装置はセンサー信号が所定の割合だけ上昇してＣ点となるまで待つ。この時点においてバルブV3が閉じられて採取が終了するか、或いは白血球の採取が開始される。
【００２６】
任意選択的に、このＣ点において、ライン35と、付加的なバルブV4と第３の容器である白血球バッグ22（図１で点線で示す）を用いて、図１に示すように白血球の採取を開始することができる。ラインセンサーの出力がその最小値に達した変曲点Ｂの後に、液体は澄み始める。センサー出力が、曲線の全深さに対して所定の割合だけ上昇してＣ点に達し、バルブV3が閉じられたならば、バルブV4が開かれ、循環ポンプはリンパ球サージ速度までさらに速度を増大される。これにより白血球の採取が開始される。ラインセンサーは間もなく最大値である変曲点Ｄに達する。この変曲点に達したならば、大きな粒状物がボウルから出始めるために、液体の曇りは再度増大し始める。ここで装置は、センサー信号が元のラインセンサー基準値から所定割合落ちるまで、即ちＥ点まで待つ。この点においては赤血球がボウルから出始め、バルブV4が閉じられて採取は終了される。
【００２７】
血小板及び／又は白血球が採取された後、装置はリターン段階を開始する。リターンの間、ボウル12の回転は停止され、ボウル12内の残りの血液成分は、バルブV1を開き静脈針24を介して供血者へと戻される（ポンプP1を逆回転して）。リターンの間に空気が遠心分離ボウルに入ることができるように、バルブV2もまた開かれる。容器18からの血漿は、ボウル12内の残りの血液成分を希釈する。即ちポンプP2はバルブV2を開いた状態で血漿をボウル12内の戻り成分と混合させ、戻される赤血球成分を血漿で希釈してリターン時間をスピードアップさせる。ボウル内の残りの血液成分が供血者に戻された場合にリターン段階は終了され、静脈針24を供血者から取り外すことができる。
【００２８】
必要とされる血小板の量に応じて、ドロー、ドウェル、サージ及びリターンからなるこのプロセスを多数回実行することができる。  ドローの間、ボウル12に入る抗凝固処理された全血は、バルブV6、V5及びP2を用いて、血漿の代わりに容器90（点線で示す）からの生理的食塩水の如き溶液で希釈することができる。
【００２９】
本発明の代替的な２ポンプ式の実施例50を図７に概略的に示す。装置50は２つのポンプ、即ちドロー／リターンポンプP1と、抗凝固剤ポンプP3を用いている。
【００３０】
操作時には、装置50は前述したのと同様の手法でプライミングされる。装置50もまた、装置10と同様の仕方でドロー、ドウェル、サージ及びリターン段階を実行する。図８は、ドロー、ドウェル及びサージ段階についてのポンプP1のポンプ速度をグラフ的に示している。ドロー段階の間、ポンプP1及びP3を用いて、全血は供血者から採取され、抗凝固剤と混合される。バルブV1は開いており、抗凝固処理された全血がチューブ28と血液フィルターF1を通ってから、入口ポートPT1を通ってボウル12内へと給送されるようにする。ボウル12は回転され、抗凝固処理された全血を異なる画分に分離する。最も密度の低い成分、即ち血漿66は、抗凝固処理された全血が入口ポートPT1を介してボウル12内へと追加されると、出口ポートPT2を介してボウル12から最初に流出される。チューブ36を通るこの血漿はラインセンサー14によって検出され、Ｔ型コネクタ26及びバルブV2（開放位置）を満たし、容器18に入る。バルブV5は閉じられており、血漿が容器18に収集されることを可能にしている。「バフィコート」が適切な位置にあることをボウル光学系21が検出した後、バルブV1は閉じられ、ドロー段階が終了される。
【００３１】
装置50は次いでドウェル段階を開始する。ドウェルの間、ポンプP1は採取された血漿を（バルブV5で）開かれた容器18から、チューブ34及び入口ポートPT1を通じてボウル12内へと、増大された速度120ml／分でもって約３秒間給送し、その後適度な75ml／分においてさらに約27秒間給送する。血漿66は「バフィコート」を通って流れ、それを希釈する。３秒間の長さの増大された流量は、かくして「バフィコート」の厚みを拡げ、それによって血小板と白血球の間の良好な分離をもたらす。上記75ml／分の適度な流量における残りの期間は、ボウル12内の流れのパターンを安定化させる。ドウェルの後、ポンプP1は循環する血漿の流量を、最大サージ速度である200ml／分に到達するまで、８(ml／分)／秒の割合で増大させる（図８）。この最大サージ速度において、血小板（図４）はボウル12から出始める。ボウル12を出る血漿は血小板で曇るようになり、この曇りがラインセンサー14によって検出される。ラインセンサー14はバルブV3の開放を惹起し、血小板は容器20に収集される。血小板がボウル12から除去された後、ラインセンサー14は血小板の欠如を検出し、バルブV3を閉じる。
【００３２】
任意選択的に、バルブV4及び白血球バッグ22（点線で示す）を用いて白血球採取段階を開始することができ、その後リターン段階が開始される。ボウル12の回転は遅くされ、ボウル12内の残りの血液成分はポンプP1により静脈針24を介して供血者に戻される。
【００３３】
図５は、モービルコレクションシステム（ＭＣＳ）という商品名でヘモネティクス・コーポレイションにより市販された従来技術製品を示している。このシステム10′は物理的には現在のシステムに類似しており、上記参照した従来技術の特許のサージ能力を有している。このシステムにおいては、分岐したコネクタ26′が光学センサー14′の上流に配置されている。出口ポートPT2′はチューブ36′及びＹ型コネクタ26′と流体的に連通している。チューブ36′の一方の分岐は、光学センサー14′を通過している。他方はチューブ38′を介して圧力モニターM2′と直接に結合されている。この従来技術におけるＹ型コネクタ26′の位置は気泡を生じ、これは出口ポートPT2′を通ってボウル12から出る血液成分の表面上を浮遊して、分離された成分と実質的に混合される。気泡が成分と混合される結果、光学ラインセンサー14からの誤った読み取りを生ずることになるが、これは混合された気泡がラインセンサー14のＬＥＤから発光される光を散乱し、光電検出器がボウル12から出てくる特定の血液成分に関連する正確な量の光を受信しなくなるからである。誤った読み取りは、最適よりも劣る成分採取を引き起こす。即ち所望とするよりも少ない量の血小板が採取されることになる。
【００３４】
図６は、本発明の装置10における、ラインセンサー14よりも下流のＴ型コネクタ26の配置を示している。看取されるように、Ｔ型コネクタ26はラインセンサー14と容器18及び圧力モニターM2の間に配置され、出口ポートPT2とラインセンサー14の間にチューブ36が連続長で存在することを確実なものとしている。この連続したチューブ36は、ボウル12から出てくる液体上に浮遊している気泡が、この出てくる液体と実質的に混合されてラインセンサー14の誤った読み取りを生ずるという可能性を低減させる。
【００３５】
図２に戻りそこに示されている使い捨てセットを参照すると、留意されねばならないのは、出口ポートPT2とＴ型コネクタ26の間のチューブ36の長さが、ラインセンサー14の位置を越えて下流に延在するのを可能にするだけの十分なものでなければならないということである（図６）。
【００３６】
さらにまた、空気／血漿容器の用途には、いわゆる「チムニー（煙突）バッグ」18を用いることが推奨される。チムニーバッグ18は、空気又は血漿を導入するための上部ポートPT3と、Ｙ型接合部91へのチューブ40を介し、サージ目的で入口ポートPT1と連通されるか或いは迅速な戻しの目的でフィルターF1を介して静脈針24へと連通される下部ポートPT4とを有している。ボウル12からの無菌空気は、空気を格納するために従来のように空気／血小板バッグを使用するのではなしに、空気／血漿バッグ18に一時的に格納される。血小板バッグではなく血漿／空気バッグに空気を入れることにより、ボウル12からバッグへのライン36、37、39及び35は血漿バッグ内へと一掃される。このことは、ライン内にある何らかの汚染物質（即ち白血球）が血小板成分製品内へと流出されないことを意味している。その結果、血小板製品の白血球数はより少なくなる。
【００３７】
ドウェル及びサージ段階において、チムニーバッグ18は空気トラップとして動作する。このことはボウル12内での気泡生成を低減し、従ってラインセンサーの出力をより安定なものとする。
【００３８】
図９及び図10は、本発明の装置によって血液を処理し、血小板を採取するために必要とされる主要なステップを示す、処理フローチャートである。このフローチャートにおいて、以下の用語は下記の表Ｉに与えられた意味を持つ。
【００３９】
【表１】
0003712182.tif 000002
【００４０】
ボウルに注入が行われている間、コントロールパネル上のディスプレイ（100、図６）は「ボウル注入中」を表示し、40mlの抗凝固処理された全血がポンプP1によってボウル12内へと給送された後、透明な遠心分離ボウル12に隣接して配置された光学検出器（ボウル光学系と呼ばれる）を用いて、読み取りが行われる。この読み取り値が、ボウルが空の状態での光学的にクリアな基準読み取り値の50％未満であれば、ディスプレイは液体が検出されたことを、空気／血漿界面信号を表示することによって示す。そうでなければ、新たな読み取りが行われる（ステップ１）。
【００４１】
さらに55mlがボウル内へと給送された後、ディスプレイは、血漿を現在採取中であることを示し、血漿のボウル光学系読み取りが血漿から、ボウル内に血漿が形成されるにつれて行われる（ステップ２）。この読み取り値が血漿基準読み取り値の80％未満である場合には、ラインセンサーの読み取りが血漿から、ドローサイクルの間に行われる。そうでなければ、ステップ２が繰り返される。
【００４２】
このラインセンサーの読み取り値が確立された後（ステップ３）、ボウル光学系の読み取り値が、ボウル光学系血漿基準読み取り値の65％未満であることを指示するまで、さらにボウル光学系の読み取りが行われ、指示が行われた場合にはドウェル段階が開始される（ステップ４）。
【００４３】
25秒間のドウェルの後、第２のラインセンサー基準値読み取りが行われる（ステップ５）。ドウェルの30秒時点において、ラインセンサー第２基準値はラインセンサー第１基準値と比較される。Ｌ.Ｓ.ＲＥＦ.２がＬ.Ｓ.ＲＥＦ.１の92％よりも大きければ、Ｌ.Ｓ.ＲＥＦ.２の値が次のステップにおける基準値として用いられる。そうでなければ、Ｌ.Ｓ.ＲＥＦ.１値が用いられる（ステップ６）。
【００４４】
次に、ポンプP2の循環速度を10(ml／分)／秒の増分で増大することによってサージ段階に入り、ラインセンサーの読み取り値はステップ６で選択されたＬ.Ｓ.ＲＥＦ.読み取り値と比較される。読み取り値が基準値の95％未満であり、ポンプ速度が150ml／分よりも大きい場合には、血小板の採取が開始され、タイマーＴ(1)が始動される（ステップ７）。
【００４５】
循環速度が200ml／分に等しい場合は、この速度は200ml／分で一定に維持される。Ｔ(1)が２秒未満又は２秒に等しい場合で、ラインセンサーの曲線（図３の曲線ｂ）の勾配がゼロより大きいか又はゼロである場合には、ラインセンサー曲線のピーク値が格納され、タイマーＴ(2)が始動される。Ｔ(1)が２秒より大きく、ラインセンサー曲線の勾配がゼロより大きいか又はゼロの何れでもない場合には、血小板の採取は終了される（ステップ８）。
【００４６】
タイマーＴ(2)は始動されると、Ｔ(2)が1.5秒に等しくなるまで実行される。ラインセンサー出力が６サンプリング間隔にわたって、各間隔についてデジタル値で＋５未満の増大を示す場合には、血小板の採取は終了される。そうでない場合には、ラインセンサー基準電圧とラインセンサー最低電圧の間の差が50％に達した場合に採取が終了される（ステップ９）。
【００４７】
上述した血小板採取プロセスの概略を示すために、図11にラインセンサー曲線ｂを簡単化した修正を示す。図11においては、本発明による通常の血小板採取プロセスについて、ラインセンサー14の出力が時間に対してプロットされている。Ａ′点において、ラインセンサー基準電圧が、ドウェルに入って25−30秒において計算された平均値から取られる。サージはドウェルの後に開始される。血小板採取はサージ速度が150ml／分よりも大きく、ラインセンサー電圧がラインセンサー基準電圧の95％未満である場合（Ａ点）に開始される。勾配の反転がＢ点において検出され、この勾配はそれが水平となり又は減少するまで監視され、そうなった場合に血小板の採取が終了される。勾配が増大し続ける場合には、ラインセンサー電圧が基準値の50％に達するまで（Ｃ点）採取が継続される。
【００４８】
本発明をその好ましい実施例に関して具体的に図示し説明したが、当業者であれば、添付の請求の範囲に規定された本発明の思想及び範囲から逸脱することなしに、形態及び詳細に関する種々の変更を行いうることを理解するであろう。
【００４９】
【発明の効果】
かくして本発明によれば、人体から採取された全血から、血小板又は白血球という、赤血球と血漿の中間の密度を有する血液成分の製品を増大した収量で得ることのできる方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に用いる装置の好ましい実施例の概略図である。
【図２】図１の装置に用いるための使い捨てシステムの概略図である。
【図３】本発明に用いる図１及び図２の３ポンプ装置についての血液分離プロセスの異なる段階における、ml／分での循環ポンプ速度（曲線ａ）と、ラインセンサー出力値（曲線ｂ）とを示すグラフである。
【図４】一部が破断されており、光学ラインセンサー14へと接続された遠心分離ボウルの側面図である。
【図５】光学センサー14の上流側のＹ型コネクタを示す、従来技術のアフェレーシス装置の平面図である。
【図６】光学センサー14の下流側のＴ型コネクタを示す平面図である。
【図７】本発明に用いる２ポンプ式装置の好ましい実施例の概略図である。
【図８】本発明に用いる２ポンプ式装置についての血液分離の異なる段階におけるポンプ速度を示すグラフである。
【図９】本発明に用いる３ポンプ式装置についてのプロトコルの処理フローチャートである。
【図１０】本発明に用いる３ポンプ式装置についてのプロトコルの処理フローチャートである。
【図１１】ラインセンサー14の出力の時間に対するプロットである。
【符号の説明】
10  アフェレーシスシステム
11  遠心分離器
12  ボウル
14  ラインセンサー
16  抗凝固剤容器
18  第１の容器
20  第２の容器
22  第３の容器
28,32,36,37,39  チューブ
30  Ｙ型コネクタ
PT1  入口ポート
PT2  出口ポート
P1,P2,P3  蠕動ポンプ
V1,V2,V3  バルブ
F1,F2  フィルター
M1,M2  圧力モニター
D1,D2,D3  空気検出器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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