【手続補正書】
【提出日】令和3年7月29日(2021.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
禿頭症に罹患するヒト対象を治療するための方法であって、
ａ）前記ヒト対象の禿げた頭皮の領域の外皮攪乱（ｉｎｔｅｇｕｍｅｎｔａｌ  ｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎ）であって、当該外皮攪乱を極微針を用いて行うことと、
ｂ）育毛促進剤を投与することと、を含み、
前記外皮攪乱が、５００μｍ〜１０００μｍの皮膚の深さまでであることを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記育毛促進剤が、カリウムチャンネル開口薬、ＡＴＰ感受性カリウムチャンネル開口薬（ＫＡＴＰ開口薬）、ミノキシジル、ジアゾキシド、フェニトイン、５α−レダクターゼ阻害剤、フィナステライド、デュタステリド、ツロステリド、ベキソロステリド、イゾンステリド、エプリステリド、エピガロカテキン、ＭＫ−３８６、アゼライン酸、ＦＣＥ２８２６０、ＳＫＦ１０５，１１１、ケトコナゾール、フルコナゾール、スピロノラクトン、フルタミド、１７−α−ヒドロキシプロゲステロン、１１−α−ヒドロキシプロゲステロン、ＲＵ５８８４１、フルリジル、ＱＬＴ−７７０４、抗アンドロゲンオリゴヌクレオチド、プロスタグランジンＦ２α類似体、プロスタグランジン類似体、プロスタグランジン、ビマトプロスト、ラタノプロスト、トラボプロスト、タフルプロスト、ウノプロストン、ジノプロスト、ＡＳ６０４８７２、ＢＯＬ３０３２５９Ｘ、ＰＦ３１８７２０７、カルボプロスト、コペキシル、ＣａＣｌ２、ボツリヌストキシンＡ、アデノシン、ＤｏｘｏＲｘ、ドセタキセル、ＦＫ５０６、ＧＰ１１０４６、ＧＰ１１５１１、ＬＧＤ１３３１、ＩＣＸ−ＴＲＣ、ＭＴＳ−０１、ＮＥＯＳＨ１０１、ＨＹＧ−１０２４４０、ＨＹＧ−４１０、ＨＹＧ−４２０、ＨＹＧ−４３０、ＨＹＧ−４４０、ＣＢ−０３−０１、ＲＫ−０２３、アバタセプト、Ｖｉｖｉｓｃａｌ（登録商標）、ＭｏｒｒＦ、ＡＳＣ−Ｊ９、ＮＰ−６１９、ＡＳ１０１、Ｍｅｔｒｏｎ−Ｆ−１、ＰＳＫ  ３８４１、Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ、ＭｅｄｉｎＧｅｌ、ＴＨＧ１１３３１、ＰＦ−２７７３４３、ＰＦ−３００４４５９、ラプティバ、カフェイン、コーヒー、ハーブ、トリアムシノロンアセトニド、局所刺激薬または局所感作剤、クロミプラミン、不飽和脂肪酸、脂肪酸誘導体、増粘剤、脱毛コンシーラー、ナイアシン、ニコチン酸エステルおよび塩、メチオニン、アンドロゲン受容体阻害剤、銅ペプチド、スーパーオキシド不均化活性を有する化合物、一酸化窒素生成を増加させる薬剤、骨髄由来幹細胞を動員する化合物、性特異的に特殊化したヒト毛包への幹細胞の分化を調節する化合物、抗エストロゲン、エストロゲン、またはエストロゲン様薬物、抗酸化剤、活性酸素種（ＲＯＳ）産生の阻害剤、免疫応答を誘発するまたは炎症を引き起こす薬剤、ならびに抗アポトーシス化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記外皮攪乱から３ヵ月後、前記対象の頭皮の前記領域は、前記外皮攪乱直前と比較して、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または少なくとも１００％多い軟毛を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
創傷被覆材を適用することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記創傷被覆材が非閉塞性である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記創傷被覆材が、クリーム剤、ゲル剤、ローション、乳剤、懸濁剤、油、非水性製剤、水性製剤、またはドロップである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記創傷被覆材が、前記外皮攪乱から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、または３１日間適用される、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記育毛促進剤が局所投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記育毛促進剤が、一旦再上皮形成が完了すると投与されるか、または外皮攪乱から１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、もしくは１６週間後に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記育毛促進剤が、外皮攪乱前および外皮攪乱後に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記育毛促進剤が、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０週の期間、投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記対象が、アンドロゲン性脱毛症（ＡＧＡ）、瘢痕性脱毛症、男性型禿頭症、女性型禿頭症、円板状エリテマトーデス、または毛孔性扁平苔癬に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
禿頭症に罹患するヒト対象を治療するための方法であって、
ｉ）前記ヒト対象の禿げた頭皮の領域の外皮攪乱を行うこと、ここで、前記外皮攪乱は、削皮術により行われ、前記削皮術は、削皮先端部を備える削皮ハンドピースを有する削皮器を用いて行われ、前記削皮先端部は、
筺体であって、前記筺体の長手方向軸と実質的に整列した第１の開口部と、前記長手方向軸に対してある角度で配置される第２の開口部とを有する、筺体と、
前記筺体中に配置される伝動ユニットであって、
第１の組の歯車と、
第２の組の歯車と、
前記第１の組の歯車と前記第２の組の歯車との間に配置される連結アセンブリと、を備える、伝動ユニットと、
削皮ディスクと、を備え、
前記伝動ユニットが、前記削皮ハンドピースの回転運動を、前記削皮ディスクを往復させる往復運動に変換し、
前記削皮ディスクが、前記筺体の前記長手方向軸に対してある角度で配置される；および、
ｉｉ）育毛促進剤を投与すること、を含み、
前記外皮攪乱が、５００μｍ〜１０００μｍの皮膚の深さまでであることを特徴とする、方法。
【請求項１４】
ｉ）前記デュタステリドが、Ａｖｏｄａｒｔであり；
ｉｉ）前記ビマトプロストが、ＬａｔｉｓｓｅまたはＬｕｍｉｇａｎであり；
ｉｉｉ）前記ラタノプロストが、Ｘａｌａｔａｎであり；
ｉｖ）前記トラボプロストが、Ｔｒａｖａｔａｎであり；
ｖ）前記ジノプロストが、Ｐｒｏｓｔｉｎ  Ｆ２αであり；
ｖｉ）前記カルボプロストが、Ｈｅｍａｂａｔｅであり；
ｖｉｉ）前記コペキシルが、Ｋｅｒａｎｉｑｕｅ（商標）であり；
ｖｉｉｉ）前記Ｔａｒｇｒｅｔｉｎが、１％ゲルであり；
ｉｘ）前記ハーブが、ノコギリヤシ、ツルマメ、朝鮮人参、ヨーロッパグリ、アルニカ、セイヨウキズタ、またはワイルド・ゼラニウムであり；
ｘ）前記局所刺激薬が、アントラリンであり；
ｘｉ）前記局所感作剤が、スクアリン酸ジブチルエステル（ＳＡＤＢＥ）またはジフェニルシクロプロペノン（ＤＰＣＰ）であり；
ｘｉｉ）前記不飽和脂肪酸が、ガンマリノレン酸であり；
ｘｉｉｉ）前記増粘剤が、カルボマー、ジステアリン酸グリコールまたはセテアリルアルコールであり；
ｘｉｖ）前記一酸化窒素生成を増加させる薬剤が、アルギニン、シトルリン、ニトログリセリン、亜硝酸アミル、またはシルデナフィルであり；
ｘｖ）前記骨髄由来幹細胞を動員する化合物が、増殖因子、Ｇ−ＣＳＦ、および／または化学剤であり；
ｘｖｉ）前記性特異的に特殊化したヒト毛包への幹細胞の分化を調節する化合物が、フィナステライド、フルコナゾール、スピロノラクトン、フルタミド、ジアゾキシド、１１−α−ヒドロキシプロゲステロン、ケトコナゾール、ＲＵ５８８４１、デュタステリド、フルリジル、またはＱＬＴ−７７０４、抗アンドロゲンオリゴヌクレオチド、チオクトール、局所プロゲステロン、局所エストロゲン、酢酸シプロテロン、ｒｕ５８８４１、５α−レダクターゼ阻害剤の併用、または経口避妊薬であり；
ｘｖｉｉ）前記抗酸化剤が、グルタチオン、アスコルビン酸、トコフェロール、尿酸、またはポリフェノール抗酸化剤であり；
ｘｖｉｉｉ）前記ＲＯＳ産生の阻害剤が、スーパーオキシドジスムターゼ阻害剤、ＲＯＳ分解の刺激剤、ｍＴＯＲ阻害剤、またはサーチュインもしくはその活性剤；または、
ｘｉｘ）前記免疫応答を誘発するまたは炎症を引き起こす薬剤が、破傷風トキソイド、非特異的な局所刺激薬、または感作剤である、請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
ｉ）前記化学剤が、プレリキサフォルまたはＭｏｚｏｂｉｌ（登録商標）であり；
ｉｉ）前記ＲＯＳ分解の刺激剤が、セレニウムであり；
ｉｉｉ）前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシンであり；
ｉｖ）前記サーチュインもしくはその活性剤が、レスベラトロル、または他のＳＩＲＴ１、ＳＩＲＴ３活性剤、またはニコチンアミド阻害剤であり；
ｖ）前記非特異的な局所刺激薬が、アントラリンであり；
ｖｉ）前記局所感作剤が、スクアリン酸ジブチルエステル（ＳＡＤＢＥ）またはジフェニルシクロプロペノン（ＤＰＣＰ）である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記育毛促進剤は、前記外皮攪乱が行われた前記禿げた頭皮の領域における新しい軟毛の出現後に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記極微針は、極微針アレイである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記方法は、禿頭症に罹患するヒト対象において、軟毛の成長を促進する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法は、ヒト対象において軟毛の成長を促進する、請求項１３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２４】
いくつかの実施形態では、育毛促進剤治療は、以下のうちの１つ以上による治療を含むハーブ（例えば、ノコギリヤシ、ツルマメ、朝鮮人参、ヨーロッパグリ、アルニカ、セイヨウキズタ、ワイルド・ゼラニウム等）、トリアムシノロンアセトニド（例えば注射用の２．５〜５ｍｇ／ｍｌの懸濁液）、局所刺激薬（例えば、アントラリン）、または感作剤（例えば、スクアリン酸ジブチルエステル［ＳＡＤＢＥ］もしくはジフェニルシクロプロペノン［ＤＰＣＰ］）、クロミプラミン、不飽和脂肪酸（例えばガンマリノレン酸）、脂肪酸誘導体、増粘剤（例えば、カルボマー、ジステアリン酸グリコール、セテアリルアルコール等）、脱毛コンシーラー、ナイアシン、ニコチン酸エステルおよび塩、アデノシン、ならびにメチオニン。いくつかの実施形態では、育毛促進剤治療は、ニトロキシドスピン標識（例えば、ＴＥＭＰＯおよびＴＥＭＰＯＬ）による治療を含む。米国特許第５，７１４，４８２号を参照されたく、これは参照により本明細書に組み込まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２９】
いくつかの実施形態では、育毛促進剤治療は、免疫応答を誘発するまたは炎症を引き起こす１種以上の薬剤、例えば、破傷風トキソイド、非特異的な局所刺激薬（アントラリン）、または感作剤（スクアリン酸ジブチルエステル［ＳＡＤＢＥ］およびジフェニルシクロプロペノン［ＤＰＣＰ］）による治療を含む。いかなる理論に束縛されることをも意図するものではないが、これらの薬剤を皮膚に接触させることによって、リンパ球および毛包幹細胞は、皮膚に動員され得ることが考えられる。いくつかの実施形態では、育毛促進剤治療は、皮膚において炎症プロセスを誘導する化学的または機械的（以下に論じられるもの等）治療による治療を含む。いかなる理論に束縛されることを意図するものではないが、毛髪の成長が所望される部位における炎症の誘導は、新しい毛包の形成を促進する組織に幹細胞を動員するのに役立つ。