(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で表されるヒドロキシカルボン酸亜鉛塩。
【化１】
0003664903.tif 000007
（式中、ｌ及びｍは、ｌ＝０〜２、ｍ＝５〜１１及びｌ＋ｍ＝７〜１１を満たす数を示す）
【請求項２】
一般式（１）中、ｌ＝０でｍ＝８、ｌ＝１でｍ＝７、又はｌ＝２でｍ＝６である請求項１記載のヒドロキシカルボン酸亜鉛塩。
【請求項３】
請求項１または２記載のヒドロキシカルボン酸亜鉛塩を有効成分とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩、及びこれを有効成分とする、匂いが低減し、かつ皮脂分泌抑制効果が向上した皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮脂は、皮膚を柔軟かつ滑らかに保ち、毛髪をしなやかかつ美しく保つのに必要である。しかし皮脂分泌量が多くなりすぎると、座瘡、脂漏性皮膚疾患、フケの増加、脱毛等の原因となり好ましくない。かかる皮膚や頭皮における皮脂分泌を持続的かつ局所的に抑制するため、Ｙ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ（式中、ｎは１以上の整数を示し、Ｙは炭素数が８以下であるモノあるいはジヒドロキシ置換された、アルキル基を示す。）で表される炭素数６〜２０のカルボン酸、その塩（アルカリ土類金属塩等）、エステル誘導体、またはアミド誘導体を有効成分とする皮脂分泌抑制剤が知られている（特開平８−４８６２５号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし上記ヒドロキシカルボン酸等は、特有の匂いを有し化粧料に配合した場合やや問題があり、また皮脂分泌抑制効果のより高いものが求められていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、一般式（１）；（式中、ｌ及びｍは、ｌ＝０〜２、ｍ＝５〜１１及びｌ＋ｍ＝７〜１１を満たす数を示す）で表される、ヒドロキシカルボン酸特有の匂いをほとんど有さず、皮脂分泌抑制効果が高いヒドロキシカルボン酸の亜鉛塩を提供するものである。
【０００５】
【化２】
0003664903.tif 000002
【０００６】
本発明はまた、かかるヒドロキシカルボン酸亜鉛塩を有効成分とする皮膚外用剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩（１）は、ヒドロキシカルボン酸特有の匂いが少なく、また皮脂分泌抑制効果が高いが、このうちｌ＝０でｍ＝７〜１１のもの、ｌ＝１でｍ＝６〜１０のもの、ｌ＝２でｍ＝５〜９のものが好ましく、ｌ＝０でｍ＝８のもの、ｌ＝１でｍ＝７のもの、及びｌ＝２でｍ＝６のものが特に好ましい。
【０００８】
上記ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩（１）は例えば、対応するヒドロキシカルボン酸と酸化亜鉛を水の存在下で反応させ、析出沈殿物を採取することにより得ることができる。また、皮膚外用剤を製造する際に、対応するヒドロキシカルボン酸と酸化亜鉛を同時に配合して配合槽内で反応させて上記ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩（１）とすることもできる。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤は、ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩（１）を１種以上配合したものであり、匂いの低減及び皮脂分泌抑制効果向上の観点から、下記のヒドロキシカルボン酸亜鉛塩（１ａ）、（１ｂ）及び（１ｃ）を
【００１０】
【化３】
0003664903.tif 000003
【００１１】
（式中、ｍ１＝７〜１１の数、ｍ２＝６〜１０の数、ｍ３＝５〜９の数を示す）
【００１２】
それぞれ１種以上配合したものが好ましく、（１ａ）：（１ｂ）：（１ｃ）＝６０〜９５：４〜３５：１〜１０（モル比、以下同じ）で配合したものがより好ましく、７０〜８５：１０〜２５：２〜８で配合したものが特に好ましい。
【００１３】
ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩（１ａ）、（１ｂ）及び（１ｃ）をそれぞれ１種以上配合する場合、これらの亜鉛塩を別個に入手して配合してもよいが、製造効率の観点から、これらの亜鉛塩を製造の過程で混合物として得られたものをそのまま配合することが好ましい。
【００１４】
ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩（１）の、本発明の皮膚外用剤への配合量は、０．００１〜５０重量％（以下、単に％で示す）が好ましい。特に乳化型の皮膚外用剤の場合、０．００１〜５０％が好ましく、０．０１〜２０％がより好ましく、０．１〜１０％が特に好ましい。またスクワラン等の液状炭化水素を基剤とする油性皮膚外用剤の場合、０．００１〜５０％が好ましく、０．０１〜２０％がより好ましく、０．０５〜１０％が特に好ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤は、その使用形態において、薬用皮膚外用剤と皮膚化粧料に大別される。薬用皮膚外用剤としては、各種軟膏剤が挙げられ、上記ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩の他、動植物油等の油成分、皮膚軟化剤等の他の薬効成分を適宜配合し、常法に従い製造できる。皮膚化粧料としては、水／油型乳化化粧料、油／水型乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、ジェル、油性化粧料、口紅、ファンデーション、パック等が挙げられ、上記ヒドロキシカルボン酸亜鉛塩の他、これらに一般に用いられる油分、界面活性剤、水溶性多価アルコール等を配合し、常法に従い製造できる。
【００１６】
【実施例】
合成例１  １０−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩、９−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩及び８−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩混合物の合成１
フラスコに、酸化亜鉛４０．６ｇ（０．５０mol）、水１０００ｇ及びヒドロキシウンデカン酸混合物（１０−ヒドロキシウンデカン酸：９−ヒドロキシウンデカン酸：８−ヒドロキシウンデカン酸＝８０：１７：３）２００ｇ（０．９９mol）を仕込み、８５±５℃で１時間加熱攪拌した。その後、室温まで冷却し、析出した沈殿物を水で洗浄後、減圧乾燥することにより１０−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩、９−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩及び８−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩混合物（ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩混合物）２１０ｇ（収率９６．９％）を得た。得られた混合物の物性は次の通りである。
【００１７】
融点  １３４〜１３８℃
赤外吸収スペクトル（cm-1、KBr法）3375、2924、2849、1551、1532
【００１８】
合成例２  １０−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩、９−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩及び８−ヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩混合物の合成２
フラスコに、ヒドロキシウンデカン酸混合物（組成は合成例１で用いたものと同じ）１００ｇ（０．４９mol）、水酸化ナトリウム１９．８ｇ（０．４９mol）、並びに水１０００ｇを仕込み、室温中で攪拌しながら酸化亜鉛２０ｇ（０．２５mol）を徐々に加えた。３０分攪拌後、塩酸で中和し、析出した沈殿物を水で洗浄後、減圧乾燥することによりヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩混合物７５．７ｇ（収率６５．５％）を得た。得られた混合物の物性は合成例１と同じであった。
【００１９】
実施例１及び比較例１〜３
表１に示す配合で皮膚外用剤を製造した。
【００２０】
【表１】
0003664903.tif 000004
【００２１】
試験例１
２０〜４０才の匂いに敏感な人１０名を被験者とし、それぞれのサンプルについて下記評価基準により匂いを判定した。スコアは平均値で示した。
◎（評価基準）
５：ヒドロキシウンデカン酸の匂いを強く感じる。
４：ヒドロキシウンデカン酸の匂いを感じる。
３：僅かにヒドロキシウンデカン酸の匂いを感じる。
２：ほぼ無臭である。
１：無臭である。
【００２２】
実施例１は１．４、比較例１は４．２、比較例２は３．２、比較例３は２．８であり、本発明品はヒドロキシウンデカン酸の匂いが低減されていた。
【００２３】
試験例２
健常女性２０人を用い、鼻梁側部の左右それぞれに、実施例１及び比較例２の皮膚外用剤を１日２回０．３mgずつ１ケ月間塗布した。試験終了時に鼻梁側部毛穴目立ち度を以下の評価基準に基づき目視判定した。
◎評価基準
１：実施例１の皮膚外用剤塗布側の方が改善された。
２：実施例１の皮膚外用剤塗布側の方がやや改善された。
３：左右同等である。
４：比較例２の皮膚外用剤塗布側の方がやや改善された。
５：比較例２の皮膚外用剤塗布側の方が改善された。
【００２４】
１が９名、２が５名、３が４名、４が２名、５が０名であり、２０名中１４名が本発明品の方が毛穴目立ち度がより改善され、本発明品が皮脂分泌抑制剤として有効であることが確認された。
【００２５】
試験例２
２５〜３５歳の健常男子５名の鼻梁側部の左右いずれかに、実施例１又は比較例２の皮膚外用剤を１日２回０．３mgずつ、２週間塗布した。塗布開始前及び塗布期間終了後の回復皮脂量を測定した。すなわち、測定前に洗顔し、SEBUTAPE PRO KIT （CUDERM社製）を鼻梁側部に１時間貼付した後、皮脂によってテープが透明になった部分の面積を２値化法により算定して回復皮脂量とした。次いで塗布開始前及び塗布期間終了後の、実施例１塗布側の回復皮脂量／比較例２塗布側の回復皮脂量（回復皮脂量比）を算出した。結果を表２に示す。
【００２６】
【表２】
0003664903.tif 000005
【００２７】
各被験者は、塗布期間終了後の回復皮脂量比が、塗布開始前の回復皮脂量比より２１〜３４％減少し、実施例１の皮膚外用剤の皮脂分泌抑制効果が確認された。
【００２８】
実施例２
表３に示す組成の乳液を常法により製造した。得られた乳液は、皮脂抑制効果に優れていた。
【００２９】
【表３】
（成分）                                                    （％）
合成例１のヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩混合物                １．０
エタノール                                                  ５．０
ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル(20E.O.)          １．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.O.)                     ０．５
イソステアリルアルコール                                    ０．８
ジカプリン酸ネオペンチルグリコール                          ５．０
ポリエチレングリコール1000                                  ３．０
グリセリン                                                １０．０
水                                                        バランス
【００３０】
実施例３
表４に示す組成のスティック剤型化粧料を常法により製造した。得られたスティック剤型化粧料は、皮脂抑制効果に優れていた。
【００３１】
【表４】
（成分）                                                    （％）
合成例１のヒドロキシウンデカン酸亜鉛塩混合物                ３．０
セレシン                                                    ４．７
高融点パラフィン                                            ６．２
ポリオレフィンワックス                                      ２．４
ポリエチレンワックス                                        ２．４
マイクロクリスタリンワックス                                ６．３
スクワラン                                                １５．０
ジカプリン酸ネオペンチルグリコール                        ２５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40E.O.)                     ０．５
ジメチルシロキサン                                        ２７．０
グリセリン                                                  ５．０
水                                                        バランス
【００３２】
実施例４
表５に示す組成のファンデーション剤型化粧料を常法により製造した。得られたファンデーション剤型化粧料は、皮脂抑制効果に優れていた。
【００３３】
【表５】
0003664903.tif 000006
【００３４】
【発明の効果】
本発明のヒドロキシカルボン酸亜鉛塩は、ヒドロキシカルボン酸特有の匂いをほとんど有さず、化粧料等に配合するのに有利である。また皮脂分泌抑制効果が高いため、これを用いた皮膚外用剤は優れた皮脂分泌抑制作用を示し、その結果毛穴の目立ち度も改善される。