(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラフィノースを有効成分として含有すること、を特徴とする抗アトピー性皮膚炎剤。
【請求項２】
ラフィノースを有効成分として含有すること、を特徴とする経口抗アトピー性皮膚炎剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗アトピー性皮膚炎組成物に関するものであり、更に詳細には、ラフィノース（オリゴ糖）を有効成分とするアトピー性皮膚炎の予防／治療用組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年になって、腸管等消化管内に常在している真菌であるカンジダ菌（Candida）がover growthした場合、カンジトキシン（Canditoxin）を介して様々な症状、疾患をひきおこすという概念が発表されてきた。そして、これらの症状、疾患に対して、抗真菌剤内服とカンジダ増殖因子（砂糖、果物、アルコール）の除去とを組み合わせることによって、その改善が得られたとされており、この概念は、Chronic Canndidiasis（1983年、C. O. Truss）、Yeast Connection(1984年、W. G. Crook）、Chronic Canndidiasis Sensitivity Syndrome（1987年、G. F. Krocker）等と呼ばれている。
【０００３】
この点について、わが国においても、松田らが、比較的重症なアトピー皮膚炎の７〜８割に有効と報告（松田三千雄、高橋誠：アレルギーの臨床、５６、７６８−７７２、１９９１）して以来、アレルギー疾患治療ガイドライン（松田三千雄：アレルギー疾患治療ガイドライン、監修；牧野荘平、ライフサイエンス  メディカ、東京、１９９３）にも取り入れられるようになってきた。
【０００４】
一方、オリゴ糖は、２〜１０個の単糖類が結合した糖であり、ビフィズス菌を増殖させ、腸の働きを助ける性質がある。最近は乳酸菌飲料、清涼飲料水、缶コーヒーなどに使用されている。
ラフィノースは、ビフィズス菌・乳酸桿菌に資化されるオリゴ糖の一つで、植物界に広く分布する三糖類である。白色で針状の結晶構造をしており、ビートなどに含まれている。ラフィノースは、ビフィズス菌の増殖を誘導し、大腸菌やウェルシュ菌などの増殖を抑制すると考えられる。
【０００５】
しかしながら、ラフィノースがアトピー性皮膚炎の予防や治療に有効であることは従来知られていないし、ましてや、in vitroや実験動物を用いるin vivo試験はもとより、本発明のように、その作用を実際のヒトを対象とした臨床試験で確認したことは、全く報告されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
アレルギー症、特にアトピー性皮膚炎は、その症状が外部に顕著に現われることが多いため、問題となっているのみでなく、近年になってアトピー性皮膚炎の患者が増加している現状に鑑み、その対策が当業界において強く希求されている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的を達成するために各方面から検討の結果、アトピー性皮膚炎に対して有効であることはもちろんのこと、特に患者の平均年令が比較的低い点及び治療には長期間を要する点に鑑み、安全性が高く、しかも投与しやすい経口投与も可能な抗アトピー性皮膚炎用組成物を開発することとし、副作用の少ない天然物に着目した。
【０００８】
そして数多くの天然物の内、オリゴ糖、特にラフィノースにはじめて着目し、ラフィノースに従来用いられている抗真菌剤の内服効果と同様の効果を期待して、実際のアトピー性皮膚炎患者に対してラフィノースを経口投与して、臨床試験を行った結果、その有効性を実際のヒトについて確認し、更に研究を重ねて本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、ラフィノース（オリゴ糖）を有効成分とする抗アトピー性皮膚炎用組成物に関するものであり、本発明によれば、安全性が高く、経口投与も可能な卓越した抗アトピー性皮膚炎用組成物が提供される。
以下、本発明について詳述する。
【００１０】
本発明に係る抗アトピー性皮膚炎用組成物は、ラフィノースを有効成分としてこれに常用される無機又は有機の担体ないし医薬用賦形剤を加えて、常法にしたがい、固体、半固体又は液体の形で、経口投与剤のほか、外用剤等の非経口投与剤に製剤化する。
経口投与剤の場合、その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、うがい薬等が挙げられる。これらの各種製剤は、主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
【００１１】
その使用量は、症状、年令、体重、投与方法および剤形等によって異なるが、通常、成人１日当り０．５〜１５ｇ、好ましくは３〜１０ｇを経口投与することができる。
本発明に係る有効成分は、天然起源でありしかも食品として使用されているものを起源とするため、毒性については格別の問題はなく、ラットに対して１日当り５００ｍｇ経口投与しても急性毒性は全く認められなかった。したがって、必要あれば上記範囲よりも多量に使用してもさしつかえないが、ラフィノースは難消化性糖類であるため、１日１０ｇ以上投与した場合、人によって浸透圧性の下痢を伴うこともある。
【００１２】
そして有効成分についても、精製されたラフィノースを使用するのが最適ではあるが、例えば飲食品タイプとしてあるいは一部の経口投与剤の場合においては、甜菜糖の製造工程で副生するシロップの加工品といった精製度は多少低下したものを使用することも可能である。
【００１３】
以下、本発明の実施例について述べる。
【００１４】
【実施例１】
アトピー性皮膚炎患者にラフィノースを投与して、臨床的効果を以下により確認した。
【００１５】
（１）臨床試験対象
当院（文苑松田皮膚科）で受診したアトピー性皮膚炎患者の内、食事ノート上、甘いもの、果物、アルコール過多の患者に前記食品を除去した食事を摂取してもらい、１〜２週間経過後も充分な改善が認められない患者５０例（男性２３名、女性２７名；０〜２３才；平均年令４．３２才）を、臨床試験の対象とした（図１）。
【００１６】
（２）臨床試験方法
上記患者に、更に、甘いもの、果物、アルコール除去を継続させたうえに、竹内の方法にしたがい、以下の用量でラフィノースを１〜２週間投与し、皮疹、掻痒の改善度を観察した。ラフィノースは、最大６週間投与した。併用薬剤は、試験開始前の処方をそのまま継続し、試験開始後は、追加処方は実施しなかった。なお、一部患者では、試験開始後、改善に応じて、薬剤を減量ないしは廃薬にした。
【００１７】
ラフィノースの投与量は、次のとおりとした：乳児１.０ｇ／ｄａｙ、１才児１．０ｇ／ｄａｙ、３才児２．０ｇ／ｄａｙ、６才児３．０ｇ／ｄａｙ、成人６．０ｇ／ｄａｙ。
【００１８】
（３）臨床試験結果
臨床試験対象５０例中、著効（皮疹がほぼ消失）は２２例（４４％）、有効（紅斑、浸潤、掻痒低下）は１６例（３２％）、無効（改善無）は１２例（２４％）、増悪０例（０％）であった（図２）。したがって、有効率は、有効、著効を合わせて５０例中３８例（７６％）であった。実質上の副作用は認められなかった（下痢が１例発生したが、１回投与量を減量することで下痢は消失した）。
効果発現までに要する週数は、１〜５週間、平均１．９２週であった（図３）。
【００１９】
このようにしてラフィノースで改善した皮疹のタイプを表１に示す。その結果から明らかなように、有効、著効例の皮疹の形態と無効例の皮疹の形態で特別の差は認められなかった。有効、著効例では躯幹の貨幣状の紅斑落屑局面が最も反応例が多かった。
なお、無効例１２例中３例においては、ラフィノースから経口抗真菌剤アンフォテリシンＢ内服に変更することによって皮疹の改善が得られた。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
ラフィノースの効果（全症例）を表２、表３に示す。表において、効果（１）中、０：無効、１：有効、２：著効を表わし、皮疹型（２）中、各記号はそれぞれ次のことを表わす。Ａ：赤鬼様顔貌、Ｂ眼周囲紅斑、Ｃ：口、鼻以外の顔面紅斑、Ｄ：躯幹の島しょ状分布する紅斑落屑局面、Ｅ：首、胸の紅斑、Ｆ：全身落屑、Ｇ：痒疹、Ｈ：便秘。
【００２２】
【表２】
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【００２３】
【表３】
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【００２４】
上記から明らかなように、ラフィノースの有効率は７６％（有効３２％、著効４４％）であった。わずかに、５０例中１例において下痢が認められたが、一回投与量の減量で消失し、副作用は認められないないしはきわめて軽微であり、ラフィノースはアトピー性皮膚炎の改善にきわめて有効であることが実際の臨床試験において立証された。
【００２５】
上記したラフィノースの効果（全症例）の結果において、ラフィノース無効例の内、症例５、８、９においては、経口抗真菌剤に変更することにより、改善が得られた。ラフィノースの効果発現期間は、経口抗真菌剤ナイスタチンによる治療（前出：松田三千雄：アレルギー疾患治療ガイドライン）と比較してもそん色がないことが明らかになった。また、抗真菌剤使用時の特有のHerxheimer現象も認められなかった。
【００２６】
以上より、ラフィノースにおいては、ナイスタチン等既知の抗真菌剤療法に比して、効果がやや劣る場合があるものの、副作用は極めて少なく、より安全な治療と認められた。したがって、本発明に係る組成物は、アトピー性皮膚炎を直接治療するのに有効であることはもちろんのこと、予防や予後のケア等を目的として機能性食品等飲食品タイプとして長期間使用してもきわめて有効である。特に、ラフィノースに反応した皮疹は躯幹に島しょ状に分布する紅斑落屑局面が有効、著効とともに多いという特徴が認められた。
【００２７】
【実施例２】
結晶グルコース４００重量部、ラフィノース１０重量部、クエン酸７重量部、Na-Caseinate7重量部、アスコルビン酸５重量部、硬化油３重量部を用い、常法にしたがって抗アトピー性皮膚炎用錠菓を製造した。
【００２８】
【実施例３】
ラフィノース５０重量部、精製炭酸カルシウム２０重量部、ラクトース１７８重量部、ステアリン酸マグネシウム２重量部を用い、これらの混合物を２５０ｍｇずつ１号カプセルに充填し、１カプセル内に５０ｍｇのラフィノースを含有する抗アトピー性皮膚炎カプセル剤を製造した。
【００２９】
【発明の効果】
本発明によれば、ラフィノースを用いることにより、すぐれた抗アトピー性皮膚炎効果が奏され、アトピー性皮膚炎の予防／治療が有効に行われる。また、本発明に係る組成物は、特に安全性が高いので、乳幼児にも安心して投与することができ、しかも長期間の投与も可能であるので、アトピー性皮膚炎の予防を目的として飲料や食品タイプとして長期間利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】臨床試験対象者の年令分布図である。
【図２】ラフィノースの効果を示す。
【図３】ラフィノースの効果出現週数を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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