【手続補正書】
【提出日】令和3年8月16日(2021.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｒＡＡＶ粒子を含む組成物であって、該ｒＡＡＶ粒子のうちの少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、または少なくとも約７０％が、約４．７ｋｂを上回る、場合によっては約４．７ｋｂ〜約９．４ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６．７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約５ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約８ｋｂ、または約４．７ｋｂ〜約９ｋｂ、約４．７ｋｂ〜６．７ｋｂまたは約５．２ｋｂ〜約８．７ｋｂである、オーバーサイズｒＡＡＶゲノムをキャプシド化している、前記組成物。
【請求項２】
前記約４．７ｋｂを上回るオーバーサイズｒＡＡＶゲノムをキャプシド化しているｒＡＡＶ粒子が、５’末端の短縮を含まない、および／または３’末端の短縮を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、異種導入遺伝子ならびに
（ｉ）１つもしくはそれ以上のＡＡＶ逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、または２つのＩＴＲ、ここで、該ＩＴＲは、場合によっては、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ  ＤＪ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型ＩＴＲであり、場合によっては該ＩＴＲは機能的ＩＴＲである；
（ｉｉ）イントロン、場合によっては合成イントロン；ならびに
（ｉｉｉ）ポリアデニル化シグナル、場合によっては合成ポリアデニル化シグナルまたはウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル；
の１つまたはそれ以上を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記異種導入遺伝子が、
（ｉ）治療的導入遺伝子産物をコードする；
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子、ジストロフィン、ジスフェリン、もしくは嚢胞性線
維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）をコードする；
（ｉｉｉ）ヒト導入遺伝子である；および／または
（ｉｖ）プロモーターに作動可能に連結されており、場合によっては該プロモーターがマウストランスチレチン（ｍＴＴＲ）プロモーターである、
請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ｒＡＡＶ粒子が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ２／２−７ｍ８、ＡＡＶ  ＤＪ、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａ、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａ、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａ、ＡＡＶ  Ｖ７０８Ｋ、ヤギＡＡＶ、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶキャプシドｒＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１血清型キャプシドを含み、場合によっては、
（ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドが、同じＡＡＶ血清型、場合によってはＡＡＶ２、に由来する；または
（ｉｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドが、異なるＡＡＶ血清型、場合によってはＡＡＶ２  ＩＴＲおよびＡＡＶｒｈ８ＲキャプシドもしくはＡＡＶ８キャプシド、に由来する、
請求項３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ｒＡＡＶ粒子が、産生細胞株において産生され、場合によっては、
（ｉ）ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／または前記オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、該産生細胞株において安定に維持されており、場合によっては、ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／または前記オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、該産生細胞株のゲノムに安定に組み込まれている；
（ｉｉ）該産生細胞株が、霊長類細胞、ＨｅＬａ細胞、２９３細胞、Ａ５４９細胞、またはＰｅｒｃ．６細胞に由来する
（ｉｉｉ）該産生細胞株が、懸濁液での増殖に適合されている；ならびに／または
（ｉｖ）該ｒＡＡＶ粒子が、該産生細胞株にＡＡＶヘルパー機能を提供することによって産生され、場合によっては、該ＡＡＶヘルパー機能が、アデノウイルス、ＨＳＶもしくはバキュロウイルスによって提供される、、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
オーバーサイズ組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ゲノムを含むＡＡＶ粒子を産生するための細胞株であって、
ａ）ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸と、
ｂ）約４．７ｋｂを上回る、場合によっては約４．７ｋｂ〜約９．４ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６．７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約５ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約８ｋｂ、または約４．７ｋｂ〜約９ｋｂ、約４．７ｋｂ〜６．７ｋｂまたは約５．２ｋｂ〜約８．７ｋｂである、オーバーサイズｒＡＡＶゲノムと
を含み、場合によっては、
（ｉ）該ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／または該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、該細胞株において安定に維持されており、場合によっては、該ＡＡＶ  ｒｅｐ遺伝子およびｃａｐ遺伝子をコードする核酸ならびに／または該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、該細胞株のゲノムに安定に組み込まれている；
（ｉｉ）該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、５’末端の短縮を含まない、および／または３’末端の短縮を含まない；
（ｉｉｉ）該細胞株が、霊長類細胞、ＨｅＬａ細胞、２９３細胞、Ａ５４９細胞、またはＰｅｒｃ．６細胞に由来する；ならびに／または
（ｉｉｉ）該細胞株が、懸濁液での増殖に適合されている、
前記細胞株。
【請求項８】
前記オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、異種導入遺伝子ならびに
（ｉ）１つもしくはそれ以上のＡＡＶ逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、または２つのＩＴＲ、ここで、該ＩＴＲは、場合によっては、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ  ＤＪ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型ＩＴＲであり、場合によっては、該ＩＴＲは機能的ＩＴＲである；
（ｉｉ）イントロン、場合によっては合成イントロン；ならびに
（ｉｉｉ）ポリアデニル化シグナル、場合によっては合成ポリアデニル化シグナルまたはウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル；
の１つまたはそれ以上を含む、請求項７に記載の細胞株。
【請求項９】
前記異種導入遺伝子が、
（ｉ）治療的導入遺伝子産物をコードする；
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子、ジストロフィン、ジスフェリン、もしくは嚢胞性線
維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）をコードする；
（ｉｉｉ）ヒト導入遺伝子である；および／または
（ｉｖ）プロモーターに作動可能に連結されており、場合によっては、該プロモーターがマウストランスチレチン（ｍＴＴＲ）プロモーターである、
請求項８に記載の細胞株。
【請求項１０】
前記ｒＡＡＶ粒子が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ２／２−７ｍ８、ＡＡＶ  ＤＪ、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａ、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａ、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａ、ＡＡＶ  Ｖ７０８Ｋ、ヤギＡＡＶ、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶキャプシドｒＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１血清型キャプシドを含み、場合によっては、
（ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドが、同じＡＡＶ血清型、場合によってはＡＡＶ２、に由来する；または
（ｉｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドが、異なるＡＡＶ血清型、場合によってはＡＡＶ２  ＩＴＲおよびＡＡＶｒｈ８ＲキャプシドもしくはＡＡＶ８キャプシド、に由来する、
請求項８または９に記載の細胞株。
【請求項１１】
アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）キャプシドによってキャプシド化された、約４．７ｋｂを上回る、場合によっては約４．７ｋｂ〜約９．４ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約５ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約６ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約７ｋｂ、約４．７ｋｂ〜約８ｋｂ、または約４．７ｋｂ〜約９ｋｂ、約４．７ｋｂ〜６．７ｋｂまたは約５．２ｋｂ〜約８．７ｋｂである、オーバーサイズｒＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子であって、場合によっては、該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、５’末端の短縮を含まない、および／または３’末端の短縮を含まない、前記ＡＡＶ粒子。
【請求項１２】
前記オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、異種導入遺伝子ならびに
（ｉ）１つもしくはそれ以上のＡＡＶ逆位末端反復配列（ＩＴＲ）、または２つのＩＴＲ、ここで、該ＩＴＲは、場合によっては、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ  ＤＪ、ヤギＡＡＶ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶ血清型ＩＴＲであり、場合によっては
、該ＩＴＲは機能的ＩＴＲである；
（ｉｉ）イントロン、場合によっては合成イントロン；ならびに
（ｉｉｉ）ポリアデニル化シグナル、場合によっては合成ポリアデニル化シグナルまたはウシ成長ホルモンポリアデニル化シグナル；
の１つまたはそれ以上を含む、請求項１１に記載のＡＡＶ粒子。
【請求項１３】
前記異種導入遺伝子が、
（ｉ）治療的導入遺伝子産物をコードする；
（ｉｉ）第ＶＩＩＩ因子、ジストロフィン、ジスフェリン、もしくは嚢胞性線
維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）をコードする；
（ｉｉｉ）ヒト導入遺伝子である；および／または
（ｉｖ）プロモーターに作動可能に連結されており、場合によっては、該プロモーターがマウストランスチレチン（ｍＴＴＲ）プロモーターである、
請求項１２に記載のＡＡＶ粒子。
【請求項１４】
前記ｒＡＡＶ粒子が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶｒｈ８、ＡＡＶｒｈ８Ｒ、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶｒｈ１０、ＡＡＶ１１、ＡＡＶ１２、ＡＡＶ２Ｒ４７１Ａ、ＡＡＶ２／２−７ｍ８、ＡＡＶ  ＤＪ、ＡＡＶ２  Ｎ５８７Ａ、ＡＡＶ２  Ｅ５４８Ａ、ＡＡＶ２  Ｎ７０８Ａ、ＡＡＶ  Ｖ７０８Ｋ、ヤギＡＡＶ、ＡＡＶ１／ＡＡＶ２キメラ、ウシＡＡＶ、またはマウスＡＡＶキャプシドｒＡＡＶ２／ＨＢｏＶ１血清型キャプシドを含み、場合によっては
（ｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドが、同じＡＡＶ血清型、場合によってはＡＡＶ２、に由来する；または
（ｉｉ）該ｒＡＡＶ粒子のＩＴＲおよびキャプシドが、異なるＡＡＶ血清型、場合によってはＡＡＶ２  ＩＴＲおよびＡＡＶｒｈ８ＲキャプシドまたはＡＡＶ８キャプシド、に由来する、
請求項１２または１３に記載のＡＡＶ粒子。
【請求項１５】
前記オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、５’から３’に、
（ｉ）ＡＡＶ２  ＩＴＲ、ｍＴＴＲプロモーター、合成イントロン、ヒトＦＶＩＩＩをコードする導入遺伝子、合成ポリアデニル化配列、およびＡＡＶ２  ＩＴＲ；または
（ｉｉ）ＡＡＶ２  ＩＴＲ、ｍＴＴＲプロモーター、合成イントロン、ヒトＦＶＩＩＩをコードする導入遺伝子、ウシ成長ホルモン合成ポリアデニル化配列、およびＡＡＶ２  ＩＴＲ
を含み、場合によっては、該ＦＶＩＩＩが、Ｂドメインのすべてまたは一部の欠失を含む、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載のＡＡＶ粒子。
【請求項１６】
オーバーサイズｒＡＡＶゲノムを含むｒＡＡＶベクターであって、該オーバーサイズｒＡＡＶゲノムが、５’から３’に、ＡＡＶ２  ＩＴＲ、ｍＴＴＲプロモーター、合成イントロン、ヒトＦＶＩＩＩをコードする導入遺伝子、合成ポリアデニル化配列、およびＡＡＶ２  ＩＴＲを含み、場合によっては、該合成ポリアデニル化配列がウシ成長ホルモン合成ポリアデニル化配列である、および／または該ＦＶＩＩＩがＢドメインのすべてまたは一部の欠失を含む、前記ｒＡＡＶベクター。
【請求項１７】
個体、場合によってはヒトにおける疾患または障害を治療するためのオーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子を含む組成物であって、場合によっては該ＡＡＶ粒子が請求項１１〜１５のいずれか１項に記載のＡＡＶ粒子であり、該オーバーサイズＡＡＶゲノムが、疾患または障害を治療するのに好適な導入遺伝子を含み、場合によっては、
（ｉ）該疾患または障害が、血友病Ａであり、該オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子が、第ＶＩＩＩ因子導入遺伝子をコードする、
（ｉｉ）該疾患または障害が、筋ジストロフィーであり、該オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子が、ジストロフィン導入遺伝子をコードする、
（ｉｉｉ）該疾患または障害が、ジスフェリン異常症であり、該オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子が、ジスフェリン導入遺伝子をコードする、
（ｉｖ）該疾患または障害が、嚢胞性線維症であり、該オーバーサイズＡＡＶゲノムを含むＡＡＶ粒子が、ＣＦＴＲ導入遺伝子をコードする、
前記組成物。