(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤０.０１〜１重量％含有し、低級アルコールを６５〜９５重量％含有する水溶液に対して、凝固点が３５℃以上のポリアルキレングリコールを０.０１〜２重量％配合してなり、カルボン酸により、pHを４〜８に調整してなることを特徴とする殺菌消毒剤組成物。
【請求項２】
カルボン酸がりんご酸である請求項１記載の殺菌消毒剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺菌消毒剤組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、優れた殺菌消毒力を保持したまま、使用時の皮膚刺激を減少し、使用後の触感を著しく改良した第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤を含有する殺菌消毒剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、医療機関において、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤をアルコール水溶液に添加した製剤が使用されている。しかし、溶媒として用いるアルコールの脱脂力が強いために、皮膚表面がカサツキ、さらに殺菌消毒剤による皮膚刺激性と、皮膚表面への殺菌消毒剤の残留によるニチャツキ感、ベタツキ感などの不快な触感が多く発生している。
このために、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤の優れた殺菌消毒力を保持したまま、皮膚に対する刺激性を低減し、使用後の触感を改良した殺菌消毒剤組成物が求められている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、優れた殺菌消毒力を保持したまま、使用時の皮膚刺激を減少し、使用後の触感を著しく改良した第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤を含有する殺菌消毒剤組成物を提供することを目的としてなされたものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤の低級アルコール溶液に対して、凝固点が３５℃以上のポリアルキレングリコールを配合することにより、使用後の触感が改良され、さらに、カルボン酸又はその塩を用いてpHを４〜８に調整することにより、皮膚に対する刺激を低減しうることを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤０.０１〜１重量％含有し、低級アルコールを６５〜９５重量％含有する水溶液に対して、凝固点が３５℃以上のポリアルキレングリコールを０.０１〜２重量％配合してなり、カルボン酸により、pHを４〜８に調整してなることを特徴とする殺菌消毒剤組成物、
（２）カルボン酸がりんご酸である第(１)項記載の殺菌消毒剤組成物、
を提供するものである。
さらに、本発明の好ましい態様として、
（３）ポリアルキレングリコールの分子量が、１,０００以上である第(１)項記載の殺菌消毒剤組成物、及び、
（４）カルボン酸又はカルボン酸塩により、pHを５.０〜７.５に調整してなる第(１)項記載の殺菌消毒剤組成物、
を挙げることができる。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の殺菌消毒剤組成物は、有効成分として、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤を含有する。本発明組成物に用いる第四級アンモニウム系殺菌消毒剤に特に制限はなく、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウムなどを挙げることができる。
本発明組成物において、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤の含有量は、０.０１〜１重量％であることが好ましく、０.０５〜０.５重量％であることがより好ましい。第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤の含有量が０.０１重量％未満であると、殺菌消毒剤組成物の殺菌消毒力が不十分となるおそれがある。第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤の含有量が１重量％を超えると、使用後に不快な触感が生ずるおそれがある。本発明組成物において、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤は、それぞれを単独で用いることができ、あるいは、両者を併用することもできる。また、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤は、１種を単独で用いることができ、あるいは、２種以上を組み合わせて用いることもできる。
本発明組成物に用いる低級アルコールとしては、例えば、エタノール、イソプロパノールなどを挙げることができる。エタノール及びイソプロパノールは、日本薬局方に規定されているので、局方エタノール又は局方イソプロパノールを好適に用いることができる。本発明組成物においては、必要に応じて低級アルコールにさらに精製水を加えて、低級アルコール水溶液とすることができる。溶媒を低級アルコール水溶液とするとき、溶媒中の低級アルコールの濃度は４５〜９５重量％であることが好ましく、６５〜９０重量％であることがより好ましい。溶媒を低級アルコール水溶液とすることにより、皮膚に対する刺激性を低下させ、使用感を向上することができる。
【０００６】
本発明組成物においては、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤の低級アルコール溶液に対して、凝固点が３５℃以上のポリアルキレングリコールを０.０１〜２重量％、より好ましくは０.０５〜１重量％配合する。配合するポリアルキレングリコールとしては、例えば、ポリエチレングリコール（凝固点３５〜１００℃）、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（凝固点３５〜１００℃）、ポリオキシエチレンポリオキシテトラメチレングリコール（凝固点３５〜１００℃）などを挙げることができる。
第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤の低級アルコール溶液に対して、凝固点が３５℃以上のポリアルキレングリコールを配合することにより、殺菌消毒剤組成物を使用する際に、チクチクする皮膚刺激を感じることがなく、使用後のベタツキ感やニチャツキ感などの不快な触感がなくなり、サラサラした極めて良好な使用感を得ることができる。配合するポリアルキレングリコール又はアルキレングリコールの誘導体の凝固点が３５℃未満であると、使用後にベタツキ感やニチャツキ感が生ずるおそれがある。ポリアルキレングリコール又はアルキレングリコールの誘導体の配合量が０.０１重量％未満であると、使用後にニチャツキ感が生ずるおそれがある。ポリアルキレングリコール又はアルキレングリコールの誘導体の配合量が２重量％を超えると、使用後にヌメリ感が生ずるおそれがある。
【０００７】
本発明組成物は、カルボン酸又はカルボン酸塩によりpHを４〜８に調整することが好ましく、pHを５.０〜７.５に調整することがより好ましい。pHを４〜８に調整することにより、殺菌消毒剤組成物の皮膚に対する刺激を減少するとともに、使用後のニチャツキ感、ベタツキ感などの不快な触感を低減することができる。pH調整に使用するカルボン酸としては、例えば、酢酸、酒石酸、マレイン酸、安息香酸、グルコン酸、サリチル酸、りんご酸、乳酸、クエン酸、ピロリドンカルボン酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、エデト酸などを挙げることができ、カルボン酸塩としては、例えば、これらのカルボン酸のアンモニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などを挙げることができる。これらの中で、りんご酸、乳酸、クエン酸、ピロリドンカルボン酸及びその塩、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン酸及びその塩、エデト酸及びその塩を特に好適に用いることができる。
本発明組成物には、必要に応じて、保湿剤、湿潤剤、界面活性剤などの添加剤を加えることができる。このような添加剤としては、例えば、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩などを挙げることができる。
本発明の殺菌消毒剤組成物の製造方法に特に制限はなく、例えば、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤０.０１〜１重量％、低級アルコール４５〜９５重量％、ポリアルキレングリコール又はアルキレングリコールの誘導体０.０１〜２重量％、必要に応じて加える他の添加剤を混合し、精製水を定容に達するまで加えることにより製造することができる。さらに必要に応じて、カルボン酸又はカルボン酸塩により、pHを４〜８に調整することができる。
本発明の殺菌消毒剤組成物の使用方法に特に制限はなく、例えば、従来より公知のスプレー、手押しポンプなどを用いて手指へ供給することができる。通常は本発明組成物１〜１０mlを手指に広げて、１０秒ないし２分間よく擦り込むことにより適用することができる。必要に応じて、この操作を数回行うこともできる。本発明組成物を、手指全体によく擦り込むことによって、効果的な殺菌消毒を行うことができる。
【０００８】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。
なお、実施例及び比較例において用いた濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）は、塩化ベンザルコニウム５０.０〜５５.０重量％を含有する。
比較例１
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３mlを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとして、薬剤を調製した。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、ニチャツキ感のある不快な触感が残った。
実施例１
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３mlとマクロゴール６０００（局方）（ポリエチレングリコール、分子量８,３００、凝固点５８℃）０.１ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとして、薬剤を調製した。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感のある良好な触感となった。
実施例２
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３ml、マクロゴール６０００（局方）０.１ｇ及びエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩０.０１３ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとして、薬剤を調製した。この薬剤のpHは、６.５であった。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感のある良好な触感となった。
実施例３
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３mlとマクロゴール６０００（局方）０.１ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとしたのち、りんご酸を加えてpHを６.０に調整して薬剤を得た。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感のある良好な触感となった。
実施例４
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３ml、マクロゴール６０００（局方）０.１ｇ及びグリチルレチン酸０.０２ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとしたのち、りんご酸を加えてpHを６.０に調整して薬剤を得た。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感としっとり感のある良好な触感となった。
実施例５
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３ml、マクロゴール６０００（局方）０.１ｇ及びＮ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩０.０５ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとしたのち、りんご酸を加えてpHを６.０に調整して薬剤を得た。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感としっとり感のある良好な触感となった。
実施例６
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３ml、マクロゴール６０００（局方）０.１ｇ及びＮ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩０.２ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとしたのち、りんご酸を加えてpHを６.０に調整して薬剤を得た。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感としっとり感のある良好な触感となった。
【０００９】
実施例７
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３ml及びステアリン酸−２−ヒドロキシエチル（凝固点５３℃）０.１ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとしたのち、りんご酸を加えてpHを６.０に調整して薬剤を得た。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感としっとり感のある良好な触感となった。
実施例８
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３ml、マクロゴール６０００（局方）０.１ｇ及び塩化セチルピリジニウム０.０５ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとしたのち、りんご酸を加えてpHを６.０に調整して薬剤を得た。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感としっとり感のある良好な触感となった。
実施例９
濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）０.４ｇに、局方エタノール８３ml、マクロゴール４０００（局方）（ポリエチレングリコール、分子量３,２００、凝固点５５℃）０.０５ｇ及びマクロゴール６０００（局方）０.０５ｇを加え、さらに水を加えて全量を１００mlとしたのち、りんご酸を加えてpHを６.０に調整して薬剤を得た。この薬剤３mlを手のひらにとり、よく手指全体に擦り込んだ。使用後は、サラサラとした使用感としっとり感のある良好な触感となった。
【００１０】
実施例１０（性能評価試験）
比較例１及び実施例１〜９で調製した塩化ベンザルコニウムを含有する薬剤について、性能評価試験を行った。
試験菌としては、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＩＦＯ ３０８０（略称Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＩＦＯ ３３０１（略称Ｅ．ｃｏｌｉ）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ ６５３８Ｐ（略称Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ＡＴＣＣ ４３５２（略称Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）及びＳｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ 臨床分離株（略称Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）の５種を用いた。
供試菌１白金耳を、ＳＣＤ培地［ダイゴ、日本製薬(株)］８mlに接種し、３７℃で１８時間培養したのち、この培養液１mlをＳＣＤ培地で１０倍に希釈した。さらに、この希釈液２mlをＳＣＤ培地１００mlに接種し、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは３７℃で４時間、他の４種の菌は３７℃で２時間培養し、試験菌液とした。試験菌液は、１ml当たり１０7〜１０8個の生菌数を含んでいる。
比較例１及び実施例１〜９で調製した塩化ベンザルコニウムを含有する薬剤の滅菌生理食塩水による２倍希釈系列を調製し、各薬剤希釈液１０mlに試験菌液を０.１mlずつ添加して混合した。菌と薬剤希釈液を１分間接触させたのち、この接触液約３μｌを不活化剤［ＬＰ希釈液ダイゴ、日本製薬(株)］入りのＳＣＤ寒天培地［ダイゴ、日本製薬(株)］上に塗沫し、３７℃に保って２４時間後の菌の生育を観察し、最小殺菌濃度を判定した。
塩化ベンザルコニウムの最小殺菌濃度は、比較例１及び実施例１〜９の薬剤すべてについて、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａに対して２５０μｇ／ml、Ｅ．ｃｏｌｉに対して１６μｇ／ml、Ｓ．ａｕｒｅｕｓに対して１６μｇ／ml、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対して１６μｇ／ml、Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓに対して３２μｇ／mlであった。
【００１１】
【表１】
0003636611.tif 000002
【００１２】
【表２】
0003636611.tif 000003
【００１３】
第１表に見られるように、塩化ベンザルコニウムを含有し、マクロゴール６０００又はマクロゴール６０００とりんご酸を添加した実施例の殺菌消毒剤組成物について測定した最小殺菌濃度は、塩化ベンザルコニウムのエタノール水溶液からなる比較例の殺菌消毒剤組成物について測定した最小殺菌濃度と完全に一致し、マクロゴール６０００又はマクロゴール６０００とりんご酸の添加が薬効に対してなんらの悪影響も与えていないことが分かる。
実施例１１
局方エタノールの代わりに局方イソプロパノールを用いた以外は、比較例１及び実施例１〜９と同様にして、塩化ベンザルコニウムを含有する１０種の殺菌消毒剤組成物を調製し、手指に擦り込んで使用感を調べ、性能評価試験を行った。
使用感、性能評価試験の結果ともに、局方エタノールを用いた比較例１及び実施例１〜９の結果と完全に一致していた。
実施例１２
実施例５と同じ濃塩化ベンザルコニウム液５０（局方）、局方エタノール、マクロゴール６０００（局方）、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル−ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩及び水を含有し、りんご酸を加えてpHを６.０に調整した薬剤を用い、年齢１８〜５２歳の男女各２５名を被験者として、薬剤３mlを手指に擦り込んだ場合の触感を調査した。
乾いた後のサラサラ感ありとするもの３７名、なしとするもの８名、その他不明などとするもの５名、乾いた後のしっとり感ありとするもの２０名、なしとするもの１８名、その他不明などとするもの１２名、乾いた後のニチャツキ感ありとするもの７名、なしとするもの４２名、その他不明などとするもの１名であった。
他の評価項目に対する結果を含めて、第２表に示す。
【００１４】
【表３】
0003636611.tif 000004
【００１５】
第２表に見られるように、良好な触感であるサラサラ感としっとり感については多くの被験者が「あり」と評価し、不快な触感であるヌメリ感、ニチャツキ感、ベタツキ感については多くの被験者が「なし」と評価している。また、皮膚障害であるかゆみ、かぶれ、痛み、肌荒れは、全く発生していない。この結果から、本発明の殺菌消毒剤組成物は、皮膚刺激性がなく安全に使用することができ、使用後の触感が良好であることが分かる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明の殺菌消毒剤組成物は、第四級アンモニウム塩系殺菌消毒剤の低級アルコール溶液に対して、凝固点３５℃以上のポリアルキレングリコール０.０１〜２重量％を配合することにより、薬剤使用時にベタツキ感などの不快な感触がなく、使用後にサラサラ感、しっとり感などの優れた触感を与えることができる。さらに、カルボン酸又はカルボン酸塩を添加して、pH４〜８に調整することにより、皮膚に対する刺激を低減することができる。