【手続補正書】
【提出日】令和3年4月28日(2021.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロテアソームインヒビター、及び式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む組合せ物:
【化１】
2021059579.tif 000001
【請求項２】
式Iの化合物の薬学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、亜硫酸水素塩、スルファミン酸塩、硝酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルタミン酸塩、グルクロン酸塩、グルタル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、サリチル酸塩、乳酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、又は酢酸塩である、請求項1に記載の組合せ物。
【請求項３】
プロテアソームインヒビターが、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、マリゾミブ、デランゾミブ(CEP-18770)、オプロゾミブ(ONX0912)、イキサゾミブ(MLN-9708)、及びLU-102、又は薬学的に許容されるこれらの塩からなる群から選択される、請求項1又は請求項2に記載の組合せ物。
【請求項４】
プロテアソームインヒビターが、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、及びLU-102から選択される、請求項1又は請求項2に記載の組合せ物。
【請求項５】
グルココルチコイドを更に含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項６】
グルココルチコイドが、デキサメタゾン、フルオシノロンアセトニド、及びプレドニゾンからなる群から選択される、請求項5に記載の組合せ物。
【請求項７】
前記組合せ物中のプロテアソームインヒビター対式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩のモル比が1:1000から1000:1まで、1:1000から10:1まで、又は、1:5から1:0.5までである、請求項1から6のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項８】
さらにグルココルチコイドを含み、
前記組合せ物中のプロテアソームインヒビター対式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩対グルココルチコイドのモル比が、1:1000:10から1000:1:20まで、又は、1:3:4から1:0.5:3までである、請求項1から7のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項９】
薬学的に許容される希釈剤又は担体、及び請求項1から8のいずれか一項に記載の組合せ物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項1から8のいずれか一項に記載の組合せ物、及び場合により、患者を処置するための指示書を含むキット。
【請求項１１】
癌の処置に使用するための、請求項1から8のいずれか一項に記載の組合せ物、請求項9に記載の組成物、又は請求項10に記載のキット。
【請求項１２】
前記癌が、乳癌、多発性骨髄腫、リンパ腫、及び白血病から選択される、請求項11に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項１３】
前記癌が、再発性及び/又は抵抗性である、請求項11または12に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項１４】
前記処置において、プロテアソームインヒビター、式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び存在する場合にはグルココルチコイドを、同時に、逐次的に、又は別々に投与する、請求項11から13のいずれか一項に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項１５】
前記処置において、患者の体重1kgあたり0.01から0.3mgの用量範囲のプロテアソームインヒビターを患者に投与する、請求項11から14のいずれか一項に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項１６】
前記処置において、患者の体重1kgあたり0.05から0.15mgの用量範囲のプロテアソームインヒビターを患者に投与する、請求項15に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項１７】
存在する場合には、患者の体重1kgあたり0.1から1mgの用量範囲のグルココルチコイドを投与する、請求項11から16のいずれか一項に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項１８】
存在する場合には、患者の体重1kgあたり0.3から0.5mgの用量範囲のグルココルチコイドを投与する、請求項17に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項１９】
癌の処置に使用するための、プロテアソームインヒビター、及び式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む組合せ物:
【化２】
2021059579.tif 000002
【請求項２０】
式Iの化合物の薬学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、亜硫酸水素塩、スルファミン酸塩、硝酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルタミン酸塩、グルクロン酸塩、グルタル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、サリチル酸塩、乳酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、又は酢酸塩である、請求項19に記載の組合せ物。
【請求項２１】
プロテアソームインヒビターが、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、マリゾミブ、デランゾミブ(CEP-18770)、オプロゾミブ(ONX0912)、イキサゾミブ(MLN-9708)、及びLU-102、又は薬学的に許容されるこれらの塩からなる群から選択される、請求項19又は請求項20に記載の組合せ物。
【請求項２２】
プロテアソームインヒビターが、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、及びLU-102から選択される、請求項19又は請求項20に記載の組合せ物。
【請求項２３】
グルココルチコイドを更に含む、請求項19から22のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２４】
グルココルチコイドが、デキサメタゾン、フルオシノロンアセトニド、及びプレドニゾンからなる群から選択される、請求項23に記載の組合せ物。
【請求項２５】
前記組合せ物中のプロテアソームインヒビター対式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩のモル比が1:1000から1000:1まで、1:1000から10:1まで、又は、1:5から1:0.5までである、請求項19から24のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２６】
さらにグルココルチコイドを含み、
前記組合せ物中のプロテアソームインヒビター対式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩対グルココルチコイドのモル比が、1:1000:10から1000:1:20まで、又は、1:3:4から1:0.5:3までである、請求項19から25のいずれか一項に記載の組合せ物。
【請求項２７】
薬学的に許容される希釈剤又は担体、及び請求項19から26のいずれか一項に記載の組合せ物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項19から26のいずれか一項に記載の組合せ物、及び場合により、患者を処置するための指示書を含むキット。
【請求項２９】
前記癌が、乳癌、多発性骨髄腫、リンパ腫、及び白血病から選択される、請求項19から26のいずれか一項に記載の組合せ物、請求項27に記載の組成物、又は請求項28に記載のキット。
【請求項３０】
前記癌が、再発性及び/又は抵抗性である、請求項19から29のいずれか一項に記載の組み合せ物、組成物、又はキット。
【請求項３１】
前記処置において、プロテアソームインヒビター、式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び存在する場合にはグルココルチコイドを、同時に、逐次的に、又は別々に投与する、請求項19から30のいずれか一項に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項３２】
前記処置において、患者の体重1kgあたり0.01から0.3mgの用量範囲のプロテアソームインヒビターを患者に投与する、請求項19から31のいずれか一項に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項３３】
前記処置において、患者の体重1kgあたり0.05から0.15mgの用量範囲のプロテアソームインヒビターを患者に投与する、請求項32に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項３４】
存在する場合には、患者の体重1kgあたり0.1から1mgの用量範囲のグルココルチコイドを投与する、請求項19から33のいずれか一項に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項３５】
存在する場合には、患者の体重1kgあたり0.3から0.5mgの用量範囲のグルココルチコイドを投与する、請求項34に記載の組合せ物、組成物、又はキット。
【請求項３６】
癌の処置に使用するための、プロテアソームインヒビターを含むキットであって、前記プロテアソームインヒビターが、式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩と組み合わされて投与される、キット。
【化３】
2021059579.tif 000003
【請求項３７】
癌の処置に使用するための、式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むキットであって、前記式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩が、プロテアソームインヒビターと組み和されて投与される、キット。
【化４】
2021059579.tif 000004
【請求項３８】
さらにグルココルチコイドの投与を含む、請求項36に記載のプロテアソームインヒビターを含むキット、又は請求項37に規定される使用のための式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩を含むキット。