【手続補正書】
【提出日】令和3年11月15日(2021.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの対象のうち、治療化合物に応答する可能性が高い対象を特定し、またはがんであるかまたはがんの疑いのある対象の、治療化合物に対する応答性を予測するためのキットであって：
（ａ）前記治療化合物；
（ｂ）前記化合物を投与するための手段；
（ｃ）前記治療化合物を投与された対象からの試料中のバイオマーカーのレベルを割り出すための試薬
を含み、
（Ｉ）前記バイオマーカーがＧＳＰＴ１またはＧＳＰＴ２であり、かつ、前記対象は、前記試料中の前記バイオマーカーのレベルが参照試料中の前記バイオマーカーの参照レベルよりも低い場合に、前記治療化合物に応答する可能性が高いか；
（ＩＩ）前記バイオマーカーがＩＫＺＦ１であり、かつ、前記対象は、前記試料中の前記バイオマーカーのレベルが参照試料中の前記バイオマーカーの参照レベルよりも低い場合に、前記治療化合物に応答する可能性が高いか；または
（ＩＩＩ）前記バイオマーカーが、ＡＴＦ４、ＡＴＦ３、ＤＤＩＴ３、切断ＰＡＲＰ、ＳＲＳＦ３  ＮＭＤ転写産物、及びＳＲＳＦ６  ＮＭＤ転写産物からなる群から選択され、かつ、前記対象は、前記試料中の前記バイオマーカーのレベルが参照試料中の前記バイオマーカーの参照レベルよりも高い場合に、前記治療化合物に応答する可能性が高く；
前記治療化合物が、下記の式Ｉの化合物、
【化１】
2021121799.tif 000001
またはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、互変異性体、製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、アイソトポローグ、水和物、共結晶、包接化合物もしくは結晶多形であり、式中、
Ｒ１が、Ｈ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ２とＲ３がそれぞれハロであり、
Ｒ１の置換基が存在するとき、前記置換基が、１〜３個のＱという基であり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ４ＯＲ５、−Ｒ４ＳＲ５、−Ｒ４Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｒ４ＯＲ４Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）または−Ｒ４ＯＲ４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、
各Ｒ４が独立して、アルキレン、アルケニレンまたは直接結合であり、
各Ｒ５が独立して、水素、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
Ｒ６とＲ７がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ６とＲ７は、それらを置換する窒素原子と一体になって、１つもしくは２つのハロ、アルキルもしくはハロアルキルで任意に置換された５もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成している前記キット。
【請求項２】
対象のがんの治療における治療化合物の有効性をモニタリングするためのキットであって、
（ａ）前記治療化合物；
（ｂ）前記化合物を投与するための手段；
（ｃ）前記治療化合物を投与された対象からの試料中のバイオマーカーのレベルを割り出すための試薬
を含み、
（Ｉ）前記バイオマーカーがＧＳＰＴ１またはＧＳＰＴ２であり、かつ、前記治療化合物は、前記試料中の前記バイオマーカーのレベルが参照試料中の前記バイオマーカーの参照レベルよりも低い場合に、前記対象の前記がんの治療において有効である可能性が高いか；
（ＩＩ）前記バイオマーカーがＩＫＺＦ１であり、かつ、前記治療化合物は、前記試料中の前記バイオマーカーのレベルが参照試料中の前記バイオマーカーの参照レベルよりも低い場合に、前記対象の前記がんの治療において有効である可能性が高いか；または
（ＩＩＩ）前記バイオマーカーが、ＡＴＦ４、ＡＴＦ３、ＤＤＩＴ３、切断ＰＡＲＰ、ＳＲＳＦ３  ＮＭＤ転写産物、及びＳＲＳＦ６  ＮＭＤ転写産物からなる群から選択され、かつ、前記治療化合物は、前記試料中の前記バイオマーカーのレベルが参照試料中の前記バイオマーカーの参照レベルよりも高い場合に、前記対象の前記がんの治療において有効である可能性が高く；
前記治療化合物が、下記の式Ｉの化合物、
【化２】
2021121799.tif 000002
またはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、互変異性体、製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、アイソトポローグ、水和物、共結晶、包接化合物もしくは結晶多形であり、式中、
Ｒ１が、Ｈ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは任意に置換されたヘテロシクリルであり、
Ｒ２とＲ３がそれぞれハロであり、
Ｒ１の置換基が存在するとき、前記置換基が、１〜３個のＱという基であり、各Ｑが独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルキルアルキル、任意に置換されたアリール、−Ｒ４ＯＲ５、−Ｒ４ＳＲ５、−Ｒ４Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｒ４ＯＲ４Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）または−Ｒ４ＯＲ４Ｃ（Ｊ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり、
各Ｒ４が独立して、アルキレン、アルケニレンまたは直接結合であり、
各Ｒ５が独立して、水素、アルキル、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、
Ｊが、ＯまたはＳであり、
Ｒ６とＲ７がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ６とＲ７は、それらを置換する窒素原子と一体になって、１つもしくは２つのハロ、アルキルもしくはハロアルキルで任意に置換された５もしくは６員のヘテロシクリルもしくはヘテロアリール環を形成している前記キット。
【請求項３】
前記治療化合物を前記対象に投与する前に前記対象から得たコントロール試料を用いることによって、前記参照試料が調製され、前記コントロール試料が、前記試料と同じ供給源のものである、請求項１または２に記載のキット。
【請求項４】
がんではない健常な対象から得たコントロール試料を用いることによって、前記参照試料が調製され、前記コントロール試料が、前記試料と同じ供給源のものである、請求項１または２に記載のキット。
【請求項５】
前記がんが、多発性骨髄腫（ＭＭ）、リンパ腫または白血病である、請求項１または２に記載のキット。
【請求項６】
前記がんが、リンパ腫である、請求項１または２に記載のキット。
【請求項７】
前記がんが、白血病である、請求項１または２に記載のキット。
【請求項８】
前記白血病が、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、請求項７に記載のキット。
【請求項９】
前記白血病が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、請求項７に記載のキット。
【請求項１０】
前記白血病が、再発性であるか、難治性であるか、または従来療法に対して耐性である、請求項７〜９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１１】
前記バイオマーカーが、ＧＳＰＴ１またはＧＳＰＴ２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１２】
前記バイオマーカーが、ＧＳＰＴ１である、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記バイオマーカーが、ＧＳＰＴ２である、請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
前記バイオマーカーが、ＩＫＺＦ１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５】
前記バイオマーカーが、ＡＴＦ４、ＡＴＦ３、ＤＤＩＴ３、切断ＰＡＲＰ、ＳＲＳＦ３  ＮＭＤ転写産物及びＳＲＳＦ６  ＮＭＤ転写産物からなる群から選択されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１６】
前記バイオマーカーが、ＡＴＦ４である、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
前記バイオマーカーが、ＡＴＦ３である、請求項１５に記載のキット。
【請求項１８】
前記バイオマーカーが、ＤＤＩＴ３である、請求項１５に記載のキット。
【請求項１９】
前記バイオマーカーが、切断ＰＡＲＰである、請求項１５に記載のキット。
【請求項２０】
前記バイオマーカーが、ＳＲＳＦ３  ＮＭＤ転写産物である、請求項１５に記載のキット。
【請求項２１】
前記バイオマーカーが、ＳＲＳＦ６  ＮＭＤ転写産物である、請求項１５に記載のキット。
【請求項２２】
前記治療化合物が、下記の式Ｉの化合物、
【化３】
2021121799.tif 000003
またはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、互変異性体、製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、アイソトポローグ、水和物、共結晶、包接化合物もしくは結晶多形であり、式中、
Ｒ１が、ハロ置換アリールであり、
Ｒ２とＲ３がそれぞれハロである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２３】
前記治療化合物が、２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−２，２−ジフルオロアセトアミド（化合物Ｄ）、またはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、互変異性体、製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、アイソトポローグ、水和物、共結晶、包接化合物もしくは結晶多形である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のキット。
【請求項２４】
前記治療化合物が、２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−２，２−ジフルオロアセトアミド（化合物Ｅ）、またはその立体異性体もしくは立体異性体混合物、互変異性体、製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、アイソトポローグ、水和物、共結晶、包接化合物もしくは結晶多形である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のキット。