【手続補正書】
【提出日】令和3年5月31日(2021.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．患者の腎機能を安定化させるための、又は
ｂ．患者における血漿グロボトリアオシルスフィンゴシン（ｌｙｓｏ−Ｇｂ３）を低下させるための、又は
ｃ．患者における白血球（ＷＢＣ）α−Ｇａｌ  Ａ活性を増加させるための、又は
ｄ．患者における左室重量係数（ＬＶＭｉ）を低下させるための、
ミガラスタット又はその塩を含む医薬であって、
患者がファブリー病と診断され、且つ腎機能障害を有し、ミガラスタット又はその塩が１００ｍｇ〜１５０ｍｇ遊離塩基当量（ＦＢＥ）の量で１日おきに１回の頻度で投与される、医薬。
【請求項２】
前記患者が軽度又は中等度腎機能障害を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
前記患者が重度腎機能障害を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）経験患者である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００ｍｇ／２４ｈｒ未満のタンパク尿レベルを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
前記ミガラスタット又はその塩が固形剤形である、且つ／又は
前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも２８日間投与される、又は
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも６ヵ月間投与される、又は
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも１２ヵ月間投与される、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
軽度又は中等度腎機能障害を有する患者群について、ｅＧＦＲＣＫＤ−ＥＰＩの平均年間変化率が−１．０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２より大きい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
ミガラスタットが、
１２３ｍｇ  ＦＢＥ、又は
１２３ｍｇのミガラスタット遊離塩基、又は
１５０ｍｇのミガラスタット塩酸塩、の量で投与される、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
さらに、患者における腎間質グロボトリアオシルセラミド（ＧＬ−３）を低下させるための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
３０から＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２のｅＧＦＲを有する患者群のために、ミガラスタット又はその塩の６ヶ月間の投与が、約０．３９の腎間質毛細血管ＧＬ−３封入体の平均減少をもたらす、又は
≧６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２のｅＧＦＲを有する患者群のために、ミガラスタット又はその塩の６ヶ月間の投与が、約０．３０の腎間質毛細血管ＧＬ−３封入体の平均減少をもたらす、又は
３０から＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２のｅＧＦＲを有する患者群のために、ミガラスタット又はその塩の２４時間の投与が、約２９．０ｎｍｏｌ／Ｌの血漿ｌｙｓｏ−Ｇｂ３の平均減少をもたらす、又は
≧６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２のｅＧＦＲを有する患者群のために、ミガラスタット又はその塩の２４時間の投与が、約７．７ｎｍｏｌ／Ｌの血漿ｌｙｓｏ−Ｇｂ３の平均減少をもたらす、又は
３０から＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２のｅＧＦＲを有する患者群のために、ミガラスタット又はその塩の２４時間の投与が、約１．４４ＭＵ／ｈｒ／ｍｇのＷＢＣ  α−ガラクトシダーゼＡ活性の平均増加をもたらす、又は
≧６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２のｅＧＦＲを有する患者群のために、ミガラスタット又はその塩の２４時間の投与が、約１．６４ＭＵ／ｈｒ／ｍｇのＷＢＣ  α−ガラクトシダーゼＡ活性の平均増加をもたらす、又は
３０から＜６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２のｅＧＦＲを有する患者群のために、ミガラスタット又はその塩の２４時間の投与が、約５．５ｇ／ｍ２のＬＶＭｉの平均減少をもたらす、又は
≧６０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２のｅＧＦＲを有する患者群のために、ミガラスタット又はその塩の２４時間の投与が、約９．２ｇ／ｍ２のＬＶＭｉの平均減少をもたらす、又は
単一用量のミガラスタット又はその塩の軽度腎機能障害を有する対象への投与が、健常対照対象と比較して、平均血漿ミガラスタットＡＵＣ０−∞の約１．２倍の増加をもたらす、又は
単一用量のミガラスタット又はその塩の中等度腎機能障害を有する対象への投与が、健常対照対象と比較して、平均血漿ミガラスタットＡＵＣ０−∞の約１．８倍の増加をもたらす、又は
単一用量のミガラスタット又はその塩の腎機能障害を有する対象への投与が、健常対照対象と比較して、平均血漿ミガラスタットＣｍａｘの増加をもたらさない、
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記患者がα−ガラクトシダーゼＡにＨＥＫアッセイ適用可能突然変異を有し、
ＨＥＫアッセイ適用可能突然変異が、１０μＭのミガラスタットの存在下で培養されるＨＥＫ−２９３細胞で突然変異を発現させたとき、ミガラスタットなしのＨＥＫ−２９３細胞と比較して、ＨＥＫアッセイ適用可能突然変異が野生型の≧１．２０倍の相対的増加及び≧３．０％の絶対的増加を有することが示される、突然変異である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１９】
本発明は特にその好ましい実施形態を参照して図示及び説明されているが、当業者は、添付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲から逸脱することなくそれらにおいて形態及び詳細の様々な変更を行い得ることを理解するであろう。
＜本発明の更なる実施態様＞
［実施態様１］
ファブリー病と診断された且つ腎機能障害を有する患者の腎機能を安定化させる方法であって、前記患者に有効量のミガラスタット又はその塩を１日おきに１回の頻度で投与することを含み、前記有効量が約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ遊離塩基当量（ＦＢＥ）であり、及び前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者の腎機能を安定化させるのに有効である、方法。
［実施態様２］
前記患者が軽度又は中等度腎機能障害を有する、実施態様１に記載の方法。
［実施態様３］
前記患者が軽度腎機能障害を有する、実施態様１に記載の方法。
［実施態様４］
前記患者が中等度腎機能障害を有する、実施態様１に記載の方法。
［実施態様５］
前記患者が重度腎機能障害を有する、実施態様１に記載の方法。
［実施態様６］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）経験患者である、実施態様１〜５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様１〜５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００ｍｇ／２４ｈｒ未満のタンパク尿レベルを有する、実施態様１〜７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する、実施態様１〜７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する、実施態様１〜７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１］
前記ミガラスタット又はその塩が固形剤形である、実施態様１〜１０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２］
前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、実施態様１〜１１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１３］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも２８日間投与される、実施態様１〜１２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも６ヵ月間投与される、実施態様１〜１３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１５］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも１２ヵ月間投与される、実施態様１〜１４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１６］
軽度又は中等度腎機能障害を有する患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、−１．０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２より大きいｅＧＦＲＣＫＤ−ＥＰＩの平均年間変化率をもたらす、実施態様１〜１５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１７］
軽度腎機能障害を有する患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、−１．０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２より大きいｅＧＦＲＣＫＤ−ＥＰＩの平均年間変化率をもたらす、実施態様１〜１６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１８］
中等度腎機能障害を有する患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、−１．０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２より大きいｅＧＦＲＣＫＤ−ＥＰＩの平均年間変化率をもたらす、実施態様１〜１７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１９］
前記有効量が約１２３ｍｇ  ＦＢＥである、実施態様１〜１８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２０］
前記有効量が約１２３ｍｇのミガラスタット遊離塩基である、実施態様１〜１９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２１］
前記有効量が約１５０ｍｇのミガラスタット塩酸塩である、実施態様１〜１９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２２］
前記患者がα−ガラクトシダーゼＡにＨＥＫアッセイ適用可能突然変異を有する、実施態様１〜２１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２３］
ファブリー病と診断された且つ腎機能障害を有する患者のファブリー病を治療する方法であって、前記患者に有効量のミガラスタット又はその塩を１日おきに１回の頻度で投与することを含み、前記有効量が約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ遊離塩基当量（ＦＢＥ）である、方法。
［実施態様２４］
前記患者が軽度又は中等度腎機能障害を有する、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２５］
前記患者が軽度腎機能障害を有する、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２６］
前記患者が中等度腎機能障害を有する、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２７］
前記患者が重度腎機能障害を有する、実施態様２３に記載の方法。
［実施態様２８］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）経験患者である、実施態様２３〜２７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様２９］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様２３〜２７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３０］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００ｍｇ／２４ｈｒ未満のタンパク尿レベルを有する、実施態様２３〜２９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３１］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する、実施態様２３〜２９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３２］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する、実施態様２３〜２９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３３］
前記ミガラスタット又はその塩が固形剤形である、実施態様２３〜３２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３４］
前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、実施態様２３〜３３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３５］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも２８日間投与される、実施態様２３〜３４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３６］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも６ヵ月間投与される、実施態様２３〜３５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３７］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも１２ヵ月間投与される、実施態様２３〜３６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３８］
前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者のα−ガラクトシダーゼＡ（α−Ｇａｌ  Ａ）活性を増加させるのに有効である、実施態様２３〜３７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様３９］
前記α−Ｇａｌ  Ａ活性が白血球（ＷＢＣ）α−Ｇａｌ  Ａ活性である、実施態様３８に記載の方法。
［実施態様４０］
前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者の左室重量係数（ＬＶＭｉ）を低下させるのに有効である、実施態様２３〜３９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４１］
前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者の血漿グロボトリアオシルスフィンゴシン（ｌｙｓｏ−Ｇｂ３）を安定化させるのに有効である、実施態様２３〜４０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４２］
前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者の腎機能を安定化させるのに有効である、実施態様２３〜４１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４３］
前記有効量が約１２３ｍｇ  ＦＢＥである、実施態様２３〜４２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４４］
前記有効量が約１２３ｍｇのミガラスタット遊離塩基である、実施態様２３〜４３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４５］
前記有効量が約１５０ｍｇのミガラスタット塩酸塩である、実施態様２３〜４３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４６］
前記患者がα−ガラクトシダーゼＡにＨＥＫアッセイ適用可能突然変異を有する、実施態様２３〜４５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様４７］
ファブリー病と診断された且つ腎機能障害を有する患者の血漿グロボトリアオシルスフィンゴシン（ｌｙｓｏ−Ｇｂ３）を安定化させる方法であって、前記患者に有効量のミガラスタット又はその塩を１日おきに１回の頻度で投与することを含み、前記有効量が約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ遊離塩基当量（ＦＢＥ）であり、及び前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者の血漿ｌｙｓｏ−Ｇｂ３を安定化させるのに有効である、方法。
［実施態様４８］
前記患者が軽度又は中等度腎機能障害を有する、実施態様４７に記載の方法。
［実施態様４９］
前記患者が軽度腎機能障害を有する、実施態様４７に記載の方法。
［実施態様５０］
前記患者が中等度腎機能障害を有する、実施態様４７に記載の方法。
［実施態様５１］
前記患者が重度腎機能障害を有する、実施態様４７に記載の方法。
［実施態様５２］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）経験患者である、実施態様４７〜５０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５３］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様４７〜５１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５４］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００ｍｇ／２４ｈｒ未満のタンパク尿レベルを有する、実施態様４７〜５３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５５］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する、実施態様４７〜５３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５６］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する、実施態様４７〜５３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５７］
前記ミガラスタット又はその塩が固形剤形である、実施態様４７〜５６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５８］
前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、実施態様４７〜５７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様５９］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも２８日間投与される、実施態様４７〜５８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６０］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも６ヵ月間投与される、実施態様４７〜５９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６１］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも１２ヵ月間投与される、実施態様４７〜６０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６２］
中等度腎機能障害を有するＥＲＴ未経験患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、前記ミガラスタット又はその塩の２４ヵ月の投与後に少なくとも約５ｎｍｏｌ／Ｌの血漿ｌｙｓｏ−Ｇｂ３の平均減少をもたらす、実施態様４７〜６１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６３］
前記有効量が約１２３ｍｇ  ＦＢＥである、実施態様４７〜６２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６４］
前記有効量が約１２３ｍｇのミガラスタット遊離塩基である、実施態様４７〜６３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６５］
前記有効量が約１５０ｍｇのミガラスタット塩酸塩である、実施態様４７〜６４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６６］
前記患者がα−ガラクトシダーゼＡにＨＥＫアッセイ適用可能突然変異を有する、実施態様４７〜６５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様６７］
ファブリー病と診断された且つ腎機能障害を有する患者の左室重量係数（ＬＶＭｉ）を低下させる方法であって、前記患者に有効量のミガラスタット又はその塩を１日おきに１回の頻度で投与することを含み、前記有効量が約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ遊離塩基当量（ＦＢＥ）であり、及び前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者のＬＶＭｉを低下させるのに有効である、方法。
［実施態様６８］
前記患者が軽度又は中等度腎機能障害を有する、実施態様６７に記載の方法。
［実施態様６９］
前記患者が軽度腎機能障害を有する、実施態様６７に記載の方法。
［実施態様７０］
前記患者が中等度腎機能障害を有する、実施態様６７に記載の方法。
［実施態様７１］
前記患者が重度腎機能障害を有する、実施態様６７に記載の方法。
［実施態様７２］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）経験患者である、実施態様６７〜７１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７３］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様６７〜７１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７４］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００ｍｇ／２４ｈｒ未満のタンパク尿レベルを有する、実施態様６７〜７３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７５］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する、実施態様６７〜７３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７６］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する、実施態様６７〜７３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７７］
前記ミガラスタット又はその塩が固形剤形である、実施態様６７〜７６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７８］
前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、実施態様６７〜７７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様７９］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも２８日間投与される、実施態様６７〜７８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８０］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも６ヵ月間投与される、実施態様６７〜７９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８１］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも１２ヵ月間投与される、実施態様６７〜８０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８２］
中等度腎機能障害を有するＥＲＴ未経験患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、前記ミガラスタット又はその塩の２４ヵ月の投与後に少なくとも約２ｇ／ｍ２のＬＶＭｉの平均減少をもたらす、実施態様６７〜８１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８３］
中等度腎機能障害を有するＥＲＴ経験患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、前記ミガラスタット又はその塩の１８ヵ月の投与後に少なくとも約２ｇ／ｍ２のＬＶＭｉの平均減少をもたらす、実施態様６７〜８２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８４］
前記有効量が約１２３ｍｇ  ＦＢＥである、実施態様６７〜８３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８５］
前記有効量が約１２３ｍｇのミガラスタット遊離塩基である、実施態様６７〜８４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８６］
前記有効量が約１５０ｍｇのミガラスタット塩酸塩である、実施態様６７〜８４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８７］
前記患者がα−ガラクトシダーゼＡにＨＥＫアッセイ適用可能突然変異を有する、実施態様６７〜８６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様８８］
ファブリー病と診断された且つ腎機能障害を有する患者の白血球（ＷＢＣ）α−ガラクトシダーゼＡ（α−Ｇａｌ  Ａ）活性を増加させる方法であって、前記患者に有効量のミガラスタット又はその塩を１日おきに１回の頻度で投与することを含み、前記有効量が約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ遊離塩基当量（ＦＢＥ）であり、及び前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者のＷＢＣ  α−Ｇａｌ  Ａ活性を増加させるのに有効である、方法。
［実施態様８９］
前記患者が軽度又は中等度腎機能障害を有する、実施態様８８に記載の方法。
［実施態様９０］
前記患者が軽度腎機能障害を有する、実施態様８８に記載の方法。
［実施態様９１］
前記患者が中等度腎機能障害を有する、実施態様８８に記載の方法。
［実施態様９２］
前記患者が重度腎機能障害を有する、実施態様８８に記載の方法。
［実施態様９３］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）経験患者である、実施態様８８〜９２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９４］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様８８〜９２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９５］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００ｍｇ／２４ｈｒ未満のタンパク尿レベルを有する、実施態様８８〜９４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９６］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する、実施態様８８〜９４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９７］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する、実施態様８８〜９４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９８］
前記ミガラスタット又はその塩が固形剤形である、実施態様８８〜９７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様９９］
前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、実施態様８８〜９８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１００］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも２８日間投与される、実施態様８８〜９９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０１］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも６ヵ月間投与される、実施態様８８〜１００のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０２］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも１２ヵ月間投与される、実施態様８８〜１０１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０３］
中等度腎機能障害を有するＥＲＴ未経験患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、前記ミガラスタット又はその塩の２４ヵ月の投与後に少なくとも約１  ４ＭＵ／ｈｒ／ｍｇのＷＢＣ  α−Ｇａｌ  Ａ活性の平均増加をもたらす、実施態様８８〜１０２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０４］
中等度腎機能障害を有するＥＲＴ経験患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、前記ミガラスタット又はその塩の１８ヵ月の投与後に少なくとも約１  ４ＭＵ／ｈｒ／ｍｇのＷＢＣ  α−Ｇａｌ  Ａ活性の平均増加をもたらす、実施態様８８〜１０３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０５］
前記有効量が約１２３ｍｇ  ＦＢＥである、実施態様８８〜１０４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０６］
前記有効量が約１２３ｍｇのミガラスタット遊離塩基である、実施態様８８〜１０５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０７］
前記有効量が約１５０ｍｇのミガラスタット塩酸塩である、実施態様８８〜１０５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０８］
前記患者がα−ガラクトシダーゼＡにＨＥＫアッセイ適用可能突然変異を有する、実施態様８８〜１０７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１０９］
ファブリー病と診断された且つ高タンパク尿を有する患者の腎機能を安定化させる方法であって、前記患者に有効量のミガラスタット又はその塩を１日おきに１回の頻度で投与することを含み、前記有効量が約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ遊離塩基当量（ＦＢＥ）であり、及び前記ミガラスタット又はその塩の投与が前記患者の腎機能を安定化させるのに有効である、方法。
［実施態様１１０］
前記患者が腎機能障害を有する、実施態様１０９に記載の方法。
［実施態様１１１］
前記患者が軽度腎機能障害を有する、実施態様１１０に記載の方法。
［実施態様１１２］
前記患者が中等度腎機能障害を有する、実施態様１１０に記載の方法。
［実施態様１１３］
前記患者が重度腎機能障害を有する、実施態様１１０に記載の方法。
［実施態様１１４］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）経験患者である、実施態様１０９〜１１３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１５］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様１０９〜１１３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１６］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する、実施態様１０９〜１１５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１７］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する、実施態様１０９〜１１５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１８］
前記ミガラスタット又はその塩が固形剤形である、実施態様１０９〜１１７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１１９］
前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、実施態様１０９〜１１８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２０］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも２８日間投与される、実施態様１０９〜１１９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２１］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも６ヵ月間投与される、実施態様１０９〜１２０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２２］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも１２ヵ月間投与される、実施態様１０９〜１２１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２３］
前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、−２．０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２より大きいｅＧＦＲＣＫＤ−ＥＰＩの平均年間変化率をもたらす、実施態様１０９〜１２２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２４］
前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、−５．０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２より大きいｅＧＦＲＣＫＤ−ＥＰＩの平均年間変化率をもたらす、実施態様１０９〜１２３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２５］
前記有効量が約１２３ｍｇ  ＦＢＥである、実施態様１０９〜１２４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２６］
前記有効量が約１２３ｍｇのミガラスタット遊離塩基である、実施態様１０９〜１２５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２７］
前記有効量が約１５０ｍｇのミガラスタット塩酸塩である、実施態様１０９〜１２５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２８］
前記患者がα−ガラクトシダーゼＡにＨＥＫアッセイ適用可能突然変異を有する、実施態様１０９〜１２７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１２９］
ファブリー病と診断された且つ高タンパク尿を有する患者のファブリー病を治療する方法であって、前記患者に有効量のミガラスタット又はその塩を１日おきに１回の頻度で投与することを含み、前記有効量が約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇ遊離塩基当量（ＦＢＥ）である、方法。
［実施態様１３０］
前記患者が腎機能障害を有する、実施態様１２９に記載の方法。
［実施態様１３１］
前記患者が軽度腎機能障害を有する、実施態様１３０に記載の方法。
［実施態様１３２］
前記患者が中等度腎機能障害を有する、実施態様１３０に記載の方法。
［実施態様１３３］
前記患者が重度腎機能障害を有する、実施態様１３０に記載の方法。
［実施態様１３４］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）経験患者である、実施態様１２９〜１３３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１３５］
前記患者が酵素補充療法（ＥＲＴ）未経験患者である、実施態様１２９〜１３３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１３６］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する、実施態様１２９〜１３４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１３７］
前記患者が前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する、実施態様１２９〜１３４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１３８］
前記ミガラスタット又はその塩が固形剤形である、実施態様１２９〜１３７のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１３９］
前記ミガラスタット又はその塩が経口投与される、実施態様１２９〜１３８のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４０］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも２８日間投与される、実施態様１２９〜１３９のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４１］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも６ヵ月間投与される、実施態様１２９〜１４０のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４２］
前記ミガラスタット又はその塩が少なくとも１２ヵ月間投与される、実施態様１２９〜１４１のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４３］
前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１００〜１，０００ｍｇ／２４ｈｒのタンパク尿レベルを有する患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、−２．０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２より大きいｅＧＦＲＣＫＤ−ＥＰＩの平均年間変化率をもたらす、実施態様１２９〜１４２のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４４］
前記ミガラスタット又はその塩の投与開始前に１，０００ｍｇ／２４ｈｒより高いタンパク尿レベルを有する患者群への前記有効量の前記ミガラスタット又はその塩の投与が、−５．０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２より大きいｅＧＦＲＣＫＤ−ＥＰＩの平均年間変化率をもたらす、実施態様１２９〜１４３のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４５］
前記有効量が約１２３ｍｇ  ＦＢＥである、実施態様１２９〜１４４のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４６］
前記有効量が約１２３ｍｇのミガラスタット遊離塩基である、実施態様１２９〜１４５のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４７］
前記有効量が約１５０ｍｇのミガラスタット塩酸塩である、実施態様１２９〜１４６のいずれか一に記載の方法。
［実施態様１４８］
前記患者がα−ガラクトシダーゼＡにＨＥＫアッセイ適用可能突然変異を有する、実施態様１２９〜１４７のいずれか一に記載の方法。