(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
クスノハガシワ抽出物を有効成分として含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項２】
クスノハガシワ抽出物を有効成分として含有することを特徴とするコラゲナーゼ阻害剤。
【請求項３】
クスノハガシワ抽出物を有効成分として含有することを特徴とする線維芽細胞増殖作用剤。
【請求項４】
クスノハガシワ抽出物を有効成分として含有することを特徴とするヒアルロン酸産生促進剤。
【請求項５】
クスノハガシワ抽出物を有効成分として含有することを特徴とするエラスターゼ阻害剤。
【請求項６】
クスノハガシワ抽出物を有効成分として含有することを特徴とする抗老化剤。
【請求項７】
前記抽出物が、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用及びエラスターゼ阻害作用からなる群より選ばれる１種又は２種以上の作用を有することを特徴とする請求項６記載の抗老化剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化する作用を有するコラーゲン産生促進剤、コラーゲンの減少・変性に関与するコラゲナーゼ活性を阻害するコラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞を増殖させる作用を有する線維芽細胞増殖作用剤、線維芽細胞によるヒアルロン酸の産生を活発化する作用を有するヒアルロン酸産生促進剤、エラスチンの減少・変性に関与するエラスターゼ活性を阻害するエラスターゼ阻害剤、及び皮膚の老化予防・改善作用を有する抗老化剤に関するものである。また、本発明は、皮膚の老化予防・改善作用を付与した皮膚化粧料及び美容作用を付与した飲食品に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の真皮及び表皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するエラスチン、コラーゲン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックスによって構成されている。若い皮膚においては、これらの皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【０００３】
ところが、紫外線、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンは産生量が減少すると共に架橋による弾性低下を起こし、また、エラスチンは分解・変質を起こす。外的因子の影響や加齢に伴う線維芽細胞の増殖率低下もコラーゲンの産生量の減少、天然保湿因子であるヒアルロン酸の産生量の低下を引き起こす。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始めるから、肌は張りや艶を失い、荒れ、シワ、くすみ等の老化症状を呈するようになる。
【０００４】
このように、皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等の真皮マトリックス成分の減少・変性と、線維芽細胞の増殖率の低下とが関与している。
【０００５】
近年、上記変化を誘導する因子として、特にマトリックス系プロテアーゼの関与が指摘されている。マトリックス系プロテアーゼの中でも、コラゲナーゼ、即ちＭＭＰ−１（マトリックスメタロプロテアーゼ）は、皮膚の真皮マトリックスの主な構成成分であるタイプI，IIIコラーゲンを分解する酵素として知られるが、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線によるコラーゲンの減少・変性の一因となり、皮膚のシワ形成等の大きな要因となることが考えられる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の第一の目的は、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を促進して皮膚の老化を防止及び／又は改善し得る物質を見出し、それを有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤を提供することにある。
【０００７】
また、本発明の第二の目的は、コラゲナーゼ阻害作用を通じてコラーゲンの減少・変性を抑制し、皮膚の老化を防止及び／又は改善し得る物質を見出し、それを有効成分として含有するコラゲナーゼ阻害剤を提供することにある。
【０００８】
さらに、本発明の第三の目的は、線維芽細胞増殖作用を通じて線維芽細胞を賦活化し、皮膚の老化を防止及び／又は改善し得る物質を見出し、それを有効成分として含有する線維芽細胞増殖作用剤を提供することにある。
【０００９】
さらに、本発明の第四の目的は、ヒアルロン酸の産生を促進して皮膚の老化を防止及び／又は改善し得る物質を見出し、それを有効成分として含有するヒアルロン酸産生促進剤を提供することにある。
【００１０】
さらに、本発明の第五の目的は、エラスターゼ阻害作用を通じてエラスチンの減少・変性を抑制し、皮膚の老化を防止及び／又は改善し得る物質を見出し、それを有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤を提供することにある。
【００１１】
さらに、本発明の第六の目的は、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用又はエラスターゼ阻害作用を有する物質を有効成分として含有する抗老化剤を提供することにある。
【００１２】
さらに、本発明の第七の目的は、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用又はエラスターゼ阻害作用を有し、皮膚の老化を防止及び／又は改善する上で有用な皮膚化粧料を提供することにある。
【００１３】
さらに、本発明の第八の目的は、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用又はエラスターゼ阻害作用を有し、皮膚の老化を防止及び／又は改善する上で有用な美容用飲食品を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
上記目的を解決するため、本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤、エラスターゼ阻害剤及び抗老化剤は、クスノハガシワ抽出物を有効成分として含有することを特徴とし、本発明の皮膚化粧料及び美容用飲食品は、クスノハガシワ抽出物を配合したことを特徴とする。
【００１５】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明において、「クスノハガシワ抽出物」には、クスノハガシワを抽出原料として得られる抽出液、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１６】
抽出原料として用いる植物は、クスノハガシワ（学名：Mallotus philippinensis Mueller-Argoviensis，中国名：呂宋楸毛（ルソンシュウモウ））は、トウダイグサ科に属する常緑小高木であって、広東、広西、湖南、雲南、四川、浙江、福建、江西、台湾などに分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。
【００１７】
抽出原料として用いる植物の構成部位は特に限定されるものではなく、例えば、葉部、花部、根部、樹皮、枝部等の構成部位を抽出原料として用いることができる。これらのうち特に樹皮を抽出原料として用いることが好ましい。
【００１８】
クスノハガシワ抽出物に含有されるコラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用又はエラスターゼ阻害作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、クスノハガシワからこれらの作用を有する抽出物を得ることができる。例えば、抽出原料を乾燥した後、そのまま、又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。この際、抽出原料の乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、クスノハガシワは、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１９】
抽出溶媒としては、水若しくは親水性有機溶媒又はこれらの混合液を室温又は溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
【００２０】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００２１】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。
【００２２】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比を７：３〜２：８（重量比）とすることができる。
【００２３】
抽出処理は、クスノハガシワに含有される可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定されるものではなく、常法に従って行うことができる。抽出処理の際には特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温又は還流加熱下において任意の装置を用いることができる。
【００２４】
具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料を投入し、必要に応じて時々攪拌しながら、通常１〜３時間静置して可溶性成分を溶出した後、ろ過して固形物を除去し、得られた抽出液から抽出溶媒を留去し、乾燥することにより抽出物が得られる。抽出溶媒量は抽出原料の通常５〜１５倍量（重量比）であり、抽出温度は、通常、常温〜９５℃である。
【００２５】
得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００２６】
得られた抽出液はそのままでもコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤、エラスターゼ阻害剤又は抗老化剤として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が利用しやすい。クスノハガシワからの抽出物の製剤化は常法に従って行うことができる。製剤化する場合、保存や取扱いを容易にするために、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容され得るキャリアーその他任意の助剤を添加することができ、クスノハガシワからの抽出物を粉末状、果粒状、錠剤状等、任意の剤形に製剤化することができる。
【００２７】
クスノハガシワ抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚化粧料や美容用飲食品などに添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。精製は具体的には、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等によって行うことができる。
【００２８】
本発明のコラーゲン産生促進剤は、線維芽細胞によるコラーゲンの産生を活発化して真皮層に十分なコラーゲンを補給することによって、皮膚の老化を防止及び／又は改善することができる。
【００２９】
本発明のコラゲナーゼ阻害剤は、コラーゲンの減少、変性等に関与するコラゲナーゼ活性を阻害して、コラーゲンの減少、変性等によって生じる皮膚の老化を防止及び／又は改善することができる。
【００３０】
本発明の線維芽細胞増殖作用剤は、本線維芽細胞の増殖を通じて、線維芽細胞によるコラーゲン、フィブロネクチン、ムコ多糖等の体内間質物質の産生量を増加させ、皮膚の老化を防止及び／又は改善することができる。
【００３１】
本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、線維芽細胞によるヒアルロン酸の産生を活発化させ、ヒアルロン酸の減少、変性等によって生じる皮膚の老化を防止及び／又は改善することができる。
【００３２】
本発明のエラスターゼ阻害剤は、エラスチンの減少、変性等に関与するエラスターゼ活性を阻害して、エラスチンの減少、変性等によって生じる皮膚の老化を防止及び／又は改善することができる。
【００３３】
本発明の抗老化剤は、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用及びエラスターゼ阻害作用からなる群より選ばれる１種又は２種以上の作用を通じて、皮膚の老化を防止及び／又は改善することができる。本発明の抗老化剤は、皮膚の老化防止と改善に多面的に作用して皮膚の老化を防止及び／又は改善することができる。
【００３４】
〔皮膚化粧料〕
クスノハガシワ抽出物は、皮膚の老化を防止及び／又は改善する作用を有するとともに、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているので、皮膚化粧料に配合するのに好適である。皮膚化粧料には、本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤、エラスターゼ阻害剤又は抗老化剤のいずれか１種を配合してもよいし、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００３５】
クスノハガシワ抽出物を配合し得る皮膚化粧料の種類は特に限定されず、その具体例としては、肌に対するものとして、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、入浴剤、リップクリーム、口紅等が挙げられる。
【００３６】
本発明の皮膚化粧料におけるクスノハガシワ抽出物の配合量は、皮膚化粧料の種類や抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、好適な配合率は標準的な抽出物に換算して約０．００１〜１０重量％である。
【００３７】
本発明の皮膚化粧料には、クスノハガシワ抽出物のコラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用、エラスターゼ阻害作用の妨げにならない限り、皮膚化粧料の製造に通常使用される各種主剤及び助剤、その他任意の助剤を使用することができる。本発明の皮膚化粧料は、皮膚の老化防止・改善に関し、クスノハガシワ抽出物のみが主剤となるものに限られるわけではない。
【００３８】
本発明の皮膚化粧料において、クスノハガシワ抽出物と共に皮膚化粧料構成成分として利用可能なものとしては、以下のものを例示できる。なお、クスノハガシワ抽出物とともに以下の構成成分を併用した場合、クスノハガシワ抽出物と併用された構成成分との間の相乗作用が、通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００３９】
収斂剤：クエン酸又はその塩類、酒石酸又はその塩類、乳酸又はその塩類、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム・カリウム、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジユエキス、エイジツエキス、ハマメリスエキス、ゲンノショウコエキス、茶カテキン類、オドリコソウエキス、オトギリソウエキス、ダイオウエキス、ヤグルマソウエキス、キズタエキス、キューカンバーエキス、マロニエエキス、サルビアエキス、メリッサエキス等。
【００４０】
殺菌・抗菌剤：安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、感光素１０１号、感光素２０１号、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ハロカルバン、レゾルシン、パラクロロフェノール、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、メントール、キトサン、キトサン分解物、ジユエキス、クジンエキス、エンメイソウエキス、ビワエキス、ユッカエキス、アロエエキス、ケイヒエキス、ガジュツエキス等。
【００４１】
美白剤：アスコルビン酸又はその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、グルコサミン又はその誘導体、アルブチン又はその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸又はその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物又はその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキス（カンゾウ疎水性フラボン、グラブリジン、グラブレン、リコカルコンA）等。
【００４２】
紫外線吸収剤：β―イソプロピルフラノン誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸メチル、メトキシケイヒ酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチル安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、酸化チタン、β―カロチン、γ―オリザノール、コメヌカエキス、アロエエキス、カバノキエキス、シラカンバエキス、カミツレエキス、ヘンナエキス、チョウチグルミエキス、イチョウ葉エキス、セイヨウサンザシエキス、油溶性カンゾウエキス等。
【００４３】
保湿剤：セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸又はそのエステル類、エイコサペンタエン酸又はそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物又はその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ―オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、コメヌカエキス等。
【００４４】
細胞賦活剤：リボフラビン又はその誘導体、ピリドキシン又はその誘導体、ニコチン酸又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、α―トコフェロール又はその誘導体、アルニカエキス、ニンジンエキス、ナタネニンジンエキス、ヘチマエキス（サポニン）、シコンエキス、オウバクエキス、ボタンピエキス、シャクヤクエキス、ムクロジエキス、ベニバナエキス、アシタバエキス、ビワ葉エキス、ヒキオコシエキス、ユキノシタエキス、黄杞エキス、サルビアエキス、ニンニクエキス、マンネンロウエキス等。
【００４５】
消炎・抗アレルギー剤：アズレン、アラントイン、アミノカプロン酸、インドメタシン、塩化リゾチーム、イプシロンアミノカプロン酸、オキシベンゼン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸又はその誘導体、アデノシンリン酸、エストラジオール、エスロン、エチニルエストラジオール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プロゲステロン、コルチコステロン、アルニカエキス、インチンコウエキス、サンシシエキス、ジュウヤクエキス、カンゾウエキス、トウキエキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキス、リンドウエキス、サイコエキス、センキュウエキス、セイヨウノコギリソウエキス、オウレンエキス、シソエキス等。
【００４６】
抗酸化・活性酸素消去剤：ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没子食酸プロピル、バイカリン、バイカレイン、スーパーオキサイドディスムターゼ、カタラーゼ、ローズマリーエキス、メリッサエキス、オウゴンエキス、エイジツエキス、ビワ葉エキス、ホップエキス、ハマメリスエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、キナエキス、カミツレエキス、ユーカリエキス、シソエキス、イチョウ葉エキス、タイムエキス、カルダモンエキス、キャラウェイエキス、ナツメグエキス、メースエキス、ローレルエキス、クローブエキス、ターメリックエキス、ヤナギタデエキス等。
【００４７】
クスノハガシワ抽出物を配合した化粧料を製造する場合、他の化粧品製造原料の選択が制限されることはほとんどなく、以下に例示するような一般的な化粧品基材や助剤はいずれも使用可能である。
【００４８】
油脂類：大豆油、アマニ油、キリ油、ゴマ油、ヌカ油、綿実油、菜種油、サフラワー油、トウモロコシ油、オリーブ油、椿油、アーモンド油、ヒマシ油、落花生油、カカオ油、モクロウ、ヤシ油、パーム核油、牛脂、ミンク油、卵黄油、ホホバ油、月見草油、馬油。
【００４９】
ロウ類：カルナウバロウ、キャンデリラロウ、蜜ロウ、サラシ蜜ロウ、鯨ロウ、セラックス、ラノリン類。
【００５０】
炭化水素類：流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワレン、ポリスチレン末。
【００５１】
脂肪酸類：ステアリン酸、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘベリン酸、ラノリン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、イソルテアリン酸。
【００５２】
アルコール類：ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラノリンアルコール、水添ラノリンアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール及びその重合体、ブドウ糖、白糖、コレステロール、フィトステロール、セトステアリルアルコール。
【００５３】
エステル類：オレイン酸デシル、ステアリル酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジオレイン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、トリステアリン酸グリセリン、酢酸ラノリン、乳酸セチル。
【００５４】
界面活性剤：陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤。
【００５５】
香料：メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、アニス油。
【００５６】
〔美容用飲食品〕
クスノハガシワ抽出物は、皮膚の老化を防止及び／又は改善する作用を有するとともに、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、任意の飲食品や栄養補助食品に配合するのに好適である。飲食品や栄養補助食品には、本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤、エラスターゼ阻害剤又は抗老化剤のいずれか１種を配合してもよいし、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００５７】
クスノハガシワ抽出物を配合した飲食品には、皮膚の老化を防止及び／又は改善する作用が付与され、これを美容用飲食品として利用することができる。ここで、「美容用飲食品」とは、美肌又は皮膚の老化の防止及び／又は改善を図ることを目的とした飲食品を意味する。
【００５８】
本発明の美容用飲食品は、クスノハガシワ抽出物をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、クスノハガシワを主成分とする栄養補助食品であってもよい。
【００５９】
本発明の美容用飲食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類等の任意の助剤を添加して任意の剤形に製剤化することができる。
【００６０】
本発明の美容用飲食品におけるクスノハガシワ抽出物の配合量は、添加対象飲食品の一般的な摂取量を考慮して成人１日当たりの抽出物摂取量が約１〜１０００ｍｇ程度になるようにするのが適当である。
【００６１】
クスノハガシワ抽出物を配合し得る飲食品の種類は特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物などが挙げられる。
【００６２】
以上説明した本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤、エラスターゼ阻害剤、抗老化剤、皮膚化粧料及び美容用飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【００６３】
【実施例】
以下、製造例、試験例及び配合例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は、下記の各例に何ら限定されるものではない。
【００６４】
〔製造例１〕
クスノハガシワの樹皮の粗粉砕物３００ｇを抽出溶媒３０００ｍＬに投入し、穏やかに攪拌しながら２時間、８０℃に保った。その後、ろ過し、ろ液を４０℃で減圧下にて濃縮し、さらに減圧乾燥機で乾燥してクスノハガシワ樹皮抽出物を得た。４種類の抽出溶媒を用いて上記抽出処理を行ったところ、抽出物の収率は表１のとおりであった。なお、抽出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合比は重量基準によるものである。
【００６５】
0003709369.tif 000002
【００６６】
〔製造例２〕
製造例１で用いたものと同じクスノハガシワ樹皮の粗粉砕物３００ｇを抽出溶媒３０００ｍＬに投入し、攪拌しながら２時間、８０℃に保った後、ろ過して抽出液を得た。３種類の抽出溶媒を用いて上記抽出を行い、表２に示した固形分濃度の抽出液約１５００ｍＬを得た。なお、抽出溶媒が混合物の場合、以下に示す混合比は重量基準によるものである。
【００６７】
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【００６８】
〔試験例１〕コラーゲン産生促進作用試験
製造例１及び２で得られた試料１〜７について、下記の試験法によりコラーゲン産生促進作用を試験した。
【００６９】
ヒトの線維芽細胞を９６ｗｅｌｌプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下にて、試料添加培地（試料濃度：１００ｐｐｍ及び２５ｐｐｍ）（ｐｐｍ＝μｇ/ｍＬ）で数日間培養した後、上清９０μＬをＥＬＩＳＡプレートに移し換え、４℃、一晩でプレートに吸着させた後、溶液を捨て、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行った。その後、１％ウシ血清アルブミンを含むリン酸生理緩衝液で、ブロッキング操作を行った。溶液を捨て、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行い、抗ヒトコラーゲンタイプＩ抗体（ウサギＩｇＧ；ケミコン社製）を反応させた。溶液を捨て、０．０５％ Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて、洗浄を行い、ＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧ抗体と反応させた後、同様の洗浄操作を行い、発色反応を行った。
【００７０】
コラーゲン産生促進率は、標準品を用いて上記ＥＬＩＳＡを行い、検量線を作成し、試料無添加時のコラーゲン産生量を１００％として算出した。各試料のコラーゲン産生促進率（％）を表３に示す。なお、試料が製造例２による抽出液の場合、「試料濃度」は固形分換算濃度である。
【００７１】
0003709369.tif 000004
【００７２】
表３に示される結果より、クスノハガシワ樹皮抽出物が線維芽細胞によるコラーゲンの産生を促進する作用を有することが確認された。また、かかるクスノハガシワ樹皮抽出物のコラーゲン産生促進作用の強さは、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度に依存して変化し、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度を調節することによりコラーゲン産生促進作用の強さを調節できることが確認された。
【００７３】
〔試験例２〕コラゲナーゼ阻害作用試験
製造例１及び２で得られた試料１〜７について、下記の試験法によりコラゲナーゼ阻害作用を試験した。
【００７４】
試料溶液（溶媒：０．１ｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウムを含有する２０ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．１））５０μＬ、コラゲナーゼ溶液５０μＬ及び基質溶液４００μＬを混合し、３７℃で３０分間インキュベーションした。次いで２５ｍｍｏｌ／Ｌクエン酸溶液１ｍＬで反応を停止し、酢酸エチル５ｍＬで抽出した。得られた抽出液について、波長３２０ｎｍの吸光度（対照液：酢酸エチル）を測定した（この吸光度を以下「試料添加，酵素添加時の吸光度」という）。
【００７５】
また、上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の上記トリス塩酸緩衝液を添加して行った（この吸光度を以下「試料無添加，酵素添加時の吸光度」という）。
【００７６】
さらに、上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、コラゲナーゼ溶液の代わりに上記トリス塩酸緩衝液を添加して行った（この吸光度を以下「試料添加，酵素無添加時の吸光度」という）。
【００７７】
さらに、上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の上記トリス塩酸緩衝液を添加するとともに、コラゲナーゼ溶液の代わりに上記トリス塩酸緩衝液を添加して行った（この吸光度を以下「試料無添加，酵素無添加時の吸光度」という）。
【００７８】
なお、コラゲナーゼ溶液はシグマ社のコラゲナーゼＴｙｐｅＩＶを上記トリス塩酸緩衝液１ｍＬに溶解させ、使用時に５０倍に希釈したものを使用した。基質溶液には、上記トリス塩酸緩衝液にBACHEM Fenichemikalien AG社Pz−ペプチドを濃度が０．５ｍｏｌ／Ｌになるように溶解して使用した。
次式によりコラゲナーゼ阻害率を算出した。
【００７９】
コラゲナーゼ阻害率（％）＝〔１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）〕×１００
［式中、Ａは試料添加，酵素添加時の吸光度、Ｂは試料添加，酵素無添加時の吸光度、Ｃは試料無添加，酵素添加時の吸光度、Ｄは試料無添加，酵素無添加時の吸光度を表す。］
【００８０】
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、コラゲナーゼの活性を５０％阻害する試料溶液濃度(ｐｐｍ；μｇ／ｍＬ)を内挿法により求めた。試験の結果を表４に示す。
【００８１】
0003709369.tif 000005
【００８２】
表４に示される結果より、クスノハガシワ樹皮抽出物がコラゲナーゼ阻害作用を有することが確認された。また、かかるクスノハガシワ樹皮抽出物のコラゲナーゼ阻害作用の強さは、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度に依存して変化し、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度を調節することによりコラゲナーゼ阻害作用の強さを調節できることが確認された。
【００８３】
〔試験例３〕線維芽細胞増殖作用試験
製造例１及び２で得られた試料１〜７について、下記の試験法（ＭＴＴ法（J.Immunol.Method 93，157，1986））により線維芽細胞増殖作用を試験した。
【００８４】
２５ｃｍ２の培養フラスコに入れた１０％ＦＢＳ含有培地（α−ＭＥＭ培地：ＧＩＢＣＯ ＢＬＲ社製，ｐＨ７．２）にヒト正常新生児皮膚線維芽細胞（NBIRGB）１×１０６個を播種し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で４日間培養した。次いでトリプシン処理し、遠心分離して細胞を集めた。沈澱として得られた細胞を５％ＦＢＳ含有培地（α−ＭＥＭ培地：ＧＩＢＣＯ ＢＬＲ社製，ｐＨ７．２）に懸濁し、９６ウェルプレートの１穴につき７×１０３個ずつ分注した。２４時間培養後、試料を溶解した５％ＦＢＳ含有培地を１穴につき１００μＬずつ加え、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で３日間培養した。培養後、培地を１穴につき１００μＬずつ除去し、ＭＴＴ試薬（3-(4,5-dimethy1-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H tetrazolium bromide, 5mg／mL  PBS(-)溶液）２０μＬを添加し、４．５時間インキュベーションした（増殖した細胞中のミトコンドリア由来の活性酸素がＭＴＴ試薬と反応し、黄色であった試薬の色が５７０ｎｍに吸収のピークを有する青黄色に変わる）。その後、各穴に１０重量％ドデシル硫酸ナトリウム−０．０１ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液を１００μＬずつ分注し、１８時間インキュベーションした。インキュベーション終了後、マイクロプレートリーダーを用いて５７０ｎｍの吸光度を測定した。５７０ｎｍの吸光度から６５０ｎｍの吸光度を差し引くことにより、増殖した細胞による濁度の影響を補正し、「試料添加，細胞添加時の吸光度（570nm-650nm）」を得た。
【００８５】
また、上記と同様の操作と吸光度測定を、試料を添加せずに行い、「試料無添加，細胞添加時の吸光度(570nm-650nm)」を得た。
【００８６】
さらに、上記と同様の操作と吸光度測定を、細胞を添加せずに行い、「試料添加，細胞無添加時の吸光度(570nm-650nm)」を得た。
【００８７】
さらに、上記と同様の操作と吸光度測定を、試料を添加せず、かつ細胞を添加せずに行い、「試料無添加，細胞無添加時の吸光度(570nm-650nm)」を得た。
【００８８】
次式により細胞増殖促進率（％）を求め、各試料の線維芽細胞に対する増殖作用を評価した。
【００８９】
細胞増殖促進率（％）＝[｛（Ａ−Ｃ）−（Ｂ−Ｄ）／（Ｂ−Ｄ）｝]×１００
［式中、Ａは試料添加，細胞添加時の吸光度(570nm-650nm)、Ｂは試料無添加，細胞添加時の吸光度、Ｃは試料添加，細胞無添加時の吸光度(570nm-650nm)、Ｄは試料無添加，細胞無添加時の吸光度(570nm-650nm)を表す。］
【００９０】
試料濃度が４００ｐｐｍ、２００ｐｐｍの場合における細胞増殖促進率（％）を表５に示す。
【００９１】
0003709369.tif 000006
【００９２】
表５に示される結果より、クスノハガシワ樹皮抽出物が線維芽細胞増殖作用を有することが確認された。また、かかるクスノハガシワ樹皮抽出物の線維芽細胞増殖作用の強さは、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度に依存して変化し、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度を調節することにより線維芽細胞増殖作用の強さを調節できることが確認された。
【００９３】
〔試験例４〕ヒアルロン酸産生促進作用の試験
製造例１及び２で得られた試料１〜７について、下記の試験法によりヒアルロン酸産生促進作用を試験した。
【００９４】
ヒト正常新生児線維芽細胞（NB1RGB）１×１０６個を、７５ｃｍ2フラスコを用いて１０％ＦＢＳを含むα−ＭＥＭ培地（ｐＨ７.２）で３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下にて７日間培養した。トリプシン処理により細胞を集め、１％ＦＢＳを含むα−ＭＥＭ培地を用いて２．２×１０4個／ｍＬに調整し９６ウェルプレートに１００μＬづつ播種し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で一晩培養した。翌日、試料（試料濃度：５０ｐｐｍ又は２５ｐｐｍ）を溶解した１％ＦＢＳを含むα−ＭＥＭ培地を各ｗｅｌｌに１００μＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの下で３日間培養した。
【００９５】
培養上清１０μＬを９０μＬのＰＢＳ(−)で１０倍希釈し、その５０μＬを、あらかじめヒアルロン酸でコーティングしておいたＥＬＩＳＡプレートに添加して各種抗体を用いてＥＬＩＳＡを行った。ヒアルロン酸の定量は検量線を用いて行った。ヒアルロン酸産生促進率は、試料無添加時の値を１００％として、試料濃度が５０ｐｐｍ、２５ｐｐｍの場合について求めた。その結果を表６に示す。
【００９６】
0003709369.tif 000007
【００９７】
表６に示される結果より、クスノハガシワ樹皮抽出物がヒアルロン酸産生促進作用を有することが確認された。また、かかるクスノハガシワ樹皮抽出物のヒアルロン酸産生促進作用の強さは、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度に依存して変化し、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度を調節することによりヒアルロン酸産生促進作用の強さを調節できることが確認された。
【００９８】
〔試験例５〕エラスターゼ阻害作用試験
製造例１及び２で得られた試料１〜７について、下記の試験法によりエラスターゼ阻害作用を試験した。
【００９９】
９６ウェルプレートを用意し、１穴に対して試料溶液（溶媒：ＤＭＳＯ＋水）５０μＬ及びエラスターゼ溶液５０μＬを添加し、さらに基質溶液１００μＬを添加し混合した。２５℃で１５分間反応させた後、波長４１５ｎｍの吸光度を測定した（この吸光度を以下「試料添加，酵素添加時の吸光度」という）。
【０１００】
また、上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の溶媒のみを添加して行った（この吸光度を以下「試料無添加，酵素添加時の吸光度」という）。
【０１０１】
さらに、上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、エラスターゼ溶液の代わりに０．２ｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）を添加して行った（この吸光度を以下「試料添加，酵素無添加時の吸光度」という）。
【０１０２】
さらに、上記と同様の酵素反応と吸光度測定を、試料溶液の代わりに試料溶液と等量の溶媒のみを添加するとともに、エラスターゼ溶液の代わりに上記トリス塩酸緩衝液を添加して同じ操作と測定を行った（この吸光度を以下「試料無添加，酵素無添加時の吸光度」という）。
【０１０３】
なお、エラスターゼ溶液はシグマ社・エラスターゼＴｙｐｅIII ５ｍｇをｐＨ８の上記トリス塩酸緩衝液１ｍＬに溶解し使用時に２５０倍に希釈したものを使用した。基質溶液として、シグマ社のN−SUCCINYL−ALA−ALA−ALA p-NITROANILIDEをＤＭＳＯに溶解した濃度４５．１４ｍｇ／ｍＬの溶液を上記トリス塩酸緩衝液で１００倍に希釈して使用した。
次式によりエラスターゼ阻害率を求めた。
【０１０４】
エラスターゼ阻害率（％）＝〔１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）〕×１００
［式中、Ａは試料添加，酵素添加時の吸光度、Ｂは試料添加，酵素無添加時の吸光度、Ｃは試料無添加，酵素添加時の吸光度、Ｄは試料無添加，酵素無添加時の吸光度を表す。］
【０１０５】
試料濃度が４００ｐｐｍ、２００ｐｐｍの場合におけるエラスターゼ阻害率（％）を表７に示す。
【０１０６】
0003709369.tif 000008
【０１０７】
表７に示される結果より、クスノハガシワ樹皮抽出物がエラスターゼ阻害作用を有することが確認された。また、かかるクスノハガシワ樹皮抽出物のエラスターゼ阻害作用の強さは、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度に依存して変化し、クスノハガシワ樹皮抽出物の濃度を調節することによりエラスターゼ阻害作用の強さを調節できることが確認された。
【０１０８】
〔試験例６〕肌荒れ改善作用（皮膚の老化防止・改善作用）の試験
製造例１で得られたクスノハガシワ樹皮５０％エタノール抽出物（試料２）を配合した乳液（以下「実施例乳液」という。）を常法に従って調製した。実施例乳液の組成を以下に示す。
【０１０９】
クスノハガシワ樹皮５０％エタノール抽出物              ０．１ｇ
セチルアルコール                                      ０．５ｇ
ミツロウ                                              ２．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（10E.0）       １．０ｇ
モノステアリン酸グリセリル                            １．０ｇ
ヒアルロン酸                                          ０．１ｇ
プロピレングリコール                                  ５．０ｇ
エタノール                                            ３．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                              ０．３ｇ
香料                                                  ０．０３ｇ
精製水                                  残部（全量を１００ｍＬとする）
【０１１０】
実施例乳液と、クスノハガシワ樹皮抽出物を含まないほかは実施例乳液と同じ組成の比較例乳液について、下記の評価試験を行った。
【０１１１】
被験者：２１〜４４歳の女性多数の中から、皮溝・皮丘が消え、広範囲の角質がめくれている（表８に示す評点が１）、又は皮溝・皮丘が不鮮明で角質が部分的にめくれている（表８に示す評点が２）、肌荒れと判定されたもの２０名を選抜して被験者とした。
【０１１２】
塗布試験：各被験者に、顔の右半分には実施例乳液を、左半分には比較例乳液を、朝夕各1回、３０日間塗布させた。
【０１１３】
[判定１：肌荒れ改善効果]
塗布試験終了後、シルフロ（FLEXICL DEVELOPMENTS LTD製）によるレプリカ法を用いて顔のレプリカをとり、５０倍の顕微鏡で皮紋の状態及び角質剥離状態を観察し、表８に示す評価基準で肌の状態を判定した。判定結果を表９に示す。
【０１１４】
0003709369.tif 000009
【０１１５】
0003709369.tif 000010
【０１１６】
表９に示されるように、実施例乳液を塗布した領域は、比較例乳液を塗布した領域に比べて顕著に肌荒れ（皮膚の老化）が改善された。
【０１１７】
[判定２・官能評価]
使用感と肌への効果について、実施例乳液と比較例乳液とを比較した場合の優劣を被験者全員に質問した。回答の集計結果を表１０に示す。
【０１１８】
0003709369.tif 000011
【０１１９】
表１０に示される結果より、官能評価によっても上記判定１と同様の効果と優れた使用感が確認された。
【０１２０】
判定１及び２の結果より、クスノハガシワ樹皮抽出物を配合した皮膚化粧料が皮膚の老化防止・改善作用（肌荒れ改善作用）を有するとともに、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れていることが確認された。
【０１２１】
〔配合例１〕
下記の組成の乳液を常法により製造した。
クスノハガシワ樹皮抽出物（製造例１の試料３）          ０．１ｇ
クスノハガシワ樹皮抽出物（製造例２の試料５）          １ｇ
ホホバオイル                                          ４ｇ
オリーブオイル                                        ２ｇ
スクワラン                                            ２ｇ
セタノール                                            ２ｇ
モノステアリン酸グリセリル                            ２ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.0）             ２．５ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）       ２ｇ
１，３−ブチレングリコール                            ３ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                              ０．１５ｇ
アスコルビン酸リン酸マグネシウム                      ０．１ｇ
黄杞エキス                                            ０．１ｇ
イチョウ葉エキス                                      ０．１ｇ
コンキオリン                                          ０．１ｇ
オウバクエキス                                        ０．１ｇ
カミツレエキス                                        ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム                            ０．１ｇ
香料                                                  ０．０５ｇ
精製水                                残部（全量を１００ｇとする）
【０１２２】
〔配合例２〕
下記組成の化粧水を常法により製造した。
クスノハガシワ樹皮抽出物（製造例１の試料１）          ０．２ｇ
クスノハガシワ樹皮抽出物（製造例２の試料５）          ２ｇ
グリセリン                                            ３ｇ
１，３−ブチレングリコール                            ３ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）       ０．５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                              ０．１５ｇ
クエン酸                                              ０．１ｇ
クエン酸ソーダ                                        ０．１ｇ
油溶性甘草エキス                                      ０．１ｇ
海藻エキス                                            ０．１ｇ
キシロビオースミクスチャー                            ０．５ｇ
クジンエキス                                          ０．１ｇ
香料                                                  ０．０５ｇ
精製水                                残部（全量を１００ｇとする）
【０１２３】
〔配合例３〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
クスノハガシワ樹皮抽出物（製造例１の試料３）          ０．１ｇ
クスノハガシワ樹皮抽出物（製造例２の試料５）          １ｇ
流動パラフィン                                        ５ｇ
サラシミツロウ                                        ４ｇ
セタノール                                            ３ｇ
スクワラン                                          １０ｇ
ラノリン                                              ２ｇ
ステアリン酸                                          １ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.0）       １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル                            ３ｇ
１，３−ブチレングリコール                            ６ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                              １．５ｇ
酵母抽出液                                            ０．１ｇ
シソ抽出液                                            ０．１ｇ
シナノキ抽出液                                        ０．１ｇ
ジユ抽出液                                            ０．１ｇ
香料                                                  ０．１ｇ
精製水                                残部（全量を１００ｇとする）
【０１２４】
〔配合例４〕
下記組成のパックを常法により製造した。
クスノハガシワ樹皮抽出物（製造例２の試料５）          ５ｇ
ポリビニルアルコール                                １５ｇ
ポリエチレングリコール                                ３ｇ
プロピレングリコール                                  ７ｇ
エタノール                                          １０ｇ
パラオキシ安息香酸エチル                              ０．０５ｇ
酢酸トコフェロール                                    ０．１ｇ
セージ抽出液                                          ０．１ｇ
トウキ抽出液                                          ０．１ｇ
ニンジン抽出液                                        ０．１ｇ
香料                                                  ０．０５ｇ
精製水                                残部（全量を１００ｇとする）
【０１２５】
〔配合例５〕
下記の混合物を打錠して,錠剤状栄養補助食品を製造した。
クスノハガシワ樹皮水抽出物（製造例１の試料２）      ５０重量部
粉糖（ショ糖）                                    １８８重量部
グリセリン脂肪酸エステル                            １２重量部
【０１２６】
〔配合例６〕
下記の混合物を顆粒状に形成して栄養補助食品を製造した。
クスノハガシワ樹皮水抽出物（製造例１の試料１）      ３４重量部
ビートオリゴ糖                                  １０００重量部
ビタミンＣ                                        １６７重量部
ステビア抽出物                                      １０重量部
【０１２７】
【発明の効果】
本発明により、コラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤、エラスターゼ阻害剤及び抗老化剤が提供される。本発明のコラーゲン産生促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、線維芽細胞増殖作用剤、ヒアルロン酸産生促進剤、エラスターゼ阻害剤及び抗老化剤は、皮膚の老化を防止及び／又は改善するのに有用である。
【０１２８】
また、本発明により、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用又はエラスターゼ阻害作用が付与された皮膚化粧料が提供される。本発明の皮膚化粧料は、皮膚の適用した場合の使用感と安全性に優れているとともに、皮膚の老化を防止及び／又は改善するのに有用である。
【０１２９】
さらに、本発明により、コラーゲン産生促進作用、コラゲナーゼ阻害作用、線維芽細胞増殖作用、ヒアルロン酸産生促進作用又はエラスターゼ阻害作用が付与された美容用飲食品が提供される。本発明の飲食品は、皮膚の老化を防止及び／又は改善するのに有用である。