(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リコピン１０重量部、β−カロテン３〜６重量部、α−カロテン１〜３重量部、フィトエン１〜３重量部及びα−トコフェロール３０〜１００重量部を含むヒト肝臓ガン予防用医薬組成物。
【請求項２】
リコピン１０重量部、β−カロテン６重量部、α−カロテン３重量部、フィトエン１重量部及びα−トコフェロール５０重量部を含む請求項１に記載のヒト肝臓ガン予防用医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、ヒトのガンの予防に用いる組成物及びこれを用いたヒトのガン予防方法に関する。特に、肝臓ガンに進行し易い肝疾患である慢性肝炎又は肝硬変の患者に適した組成物及びヒトガン予防方法に関する。
背景技術
ガンは死亡原因の第１位であり、今後もガンによる死亡例は増え続けることが予想される。ガン対策としては様々な方法があるが、近年予防が注目されている。そこで、ガン予防効果のある化合物や食品の探索が、細胞を用いた実験や動物実験等により行われている。
しかし、ヒトでの予防効果が証明された化合物や食品はこれまで存在しない。例えば、β−カロテンはガン予防に有用な化合物であると考えられているが、実際に、ヒトにβ−カロテンを単独で大量投与すると却って肺ガン発症率が高くなることが報告されている（Omenn, G.S., Goodman, G.E., Thornquist, M.D., Balmes, J., Cullen, M.R., Glass, A., Keogh, J.P., Meyskens, F.L, Jr, Valanis, B., Williams, J.H., Jr., Barnhart, S. and Hammar, S., Effect of a combination of beta carotene and viamin A on lung cancer and cardiovascular disease. New Engl. J. Med., 334, 1150-1155, 1996.）。
発明の開示
本発明の目的は、ヒトガン予防効果のある組成物及び効果的なヒトガン予防方法を提供することである。
前記目的を達成するために本発明者は研究を重ね、以下の知見を見出した。
i)  前述したように、カロテノイド群化合物の１品目をそれ単独でヒトに大量摂取させると発ガンの可能性があることが報告されている。これに対して、単一のカロテノイド群化合物の投与によりガンを誘発する用量より少ない用量でカロテノイド群化合物をヒトに摂取させるとともに、カロテノイド群化合物にビタミンＥ群化合物を併用して摂取させれば、ガンの発症を予防できる。特に、肝疾患から肝臓ガンへの進行を有効に予防できる。また、肝疾患患者の全身倦怠感が軽減する。
ii)  複数種類のカロテノイド群化合物を摂取させることにより一層優れたガン予防効果が得られる。
本発明は前記の知見に基づき完成されたものであり、以下の組成物及びヒトガン予防方法を提供する。
１．  カロテノイド群化合物とビタミンＥ群化合物とを含む組成物。
２．  カロテノイド群化合物を２種類以上含む項１に記載の組成物。
３．  カロテノイド群化合物としてリコピン及びカロテン類を含む項１に記載の組成物。
４．  カロテノイド群化合物１００重量部に対してビタミンＥ群化合物を１５０〜５０００重量部含む項１に記載の組成物。
５．  リコピン１０重量部、β−カロテン３〜６重量部、α−カロテン１〜３重量部、フィトエン１〜３重量部及びビタミンＥ群化合物３０〜１００重量部を含む項１に記載の組成物。
６．  リコピン１０重量部、β−カロテン６重量部、α−カロテン３重量部、フィトエン１重量部及びビタミンＥ群化合物５０重量部を含む項５に記載の組成物。
７．  さらに、フラボノイド群化合物を含む項１に記載の組成物。
８．  さらに、アスコルビン酸群化合物を含む項１に記載の組成物。
９．  さらに、ビタミンＢ２テトラブチレート、アントシアニン群化合物、カテキン、クルクミン、イノシトール及びフェルラ酸からなる群より選ばれる少なくとも１種の抗酸化性化合物を含む項１に記載の組成物。
１０．  １日摂取量が、カロテノイド群化合物１〜１００ｍｇ、ビタミンＥ群化合物１０〜２００ｍｇとなるように、カロテノイド群化合物及びビタミンＥ群化合物が含まれている項１に記載の組成物。
１１．  製剤の形態をとる項１に記載の組成物。
１２．  さらに、食品を含む項１に記載の組成物。
１３．  カロテノイド群化合物とビタミンＥ群化合物とを含む組成物を摂取させることによりヒトの癌を予防するヒトガン予防方法。
１４．  組成物がカロテノイド群化合物を２種類以上含む項１３に記載のヒトガン予防方法。
１５．  組成物がカロテノイド群化合物としてリコピン及びカロテン類を含む項１３に記載のヒトガン予防方法。
１６．  組成物がカロテノイド群化合物１００重量部に対してビタミンＥ群化合物を１５０〜５０００重量部含む項１３に記載のヒトガン予防方法。
１７．  組成物がリコピン１０重量部、β−カロテン３〜６重量部、α−カロテン１〜３重量部、フィトエン１〜３重量部及びビタミンＥ群化合物３０〜１００重量部を含む項１３に記載のヒトガン予防方法。
１８．  組成物がリコピン１０重量部、β−カロテン６重量部、α−カロテン３重量部、フィトエン１重量部及びビタミンＥ群化合物５０重量部を含む項１７に記載のヒトガン予防方法。
１９．  組成物が、さらにフラボノイド群化合物を含む項１３に記載のヒトガン予防方法。
２０．  組成物が、さらにアスコルビン酸群化合物を含む項１３に記載のヒトガン予防方法。
２１．  組成物が、さらにビタミンＢ２テトラブチレート、アントシアニン群化合物、カテキン、クルクミン、イノシトール及びフェルラ酸からなる群より選ばれる少なくとも１種の抗酸化性化合物を含む項１３に記載のヒトガン予防方法。
２２．  組成物が製剤の形態をとる項１３に記載のヒトガン予防方法。
２３．  組成物が、さらに食品を含む項１３に記載のヒトガン予防方法。
２４．  カロテノイド群化合物を１日１〜１００ｍｇ、ビタミンＥ群化合物を１日１０〜２００ｍｇ摂取させる項１３に記載のヒトガン予防方法。
２５．  リコピン１日５〜１５ｍｇ、β−カロテン１日１〜１０ｍｇ、α−カロテン１日１〜１０ｍｇ、フィトエン１日１〜１０ｍｇ及びビタミンＥ群化合物１日１０〜２００ｍｇを摂取させる項２４に記載のヒトガン予防方法。
２６．  単一のカロテノイド群化合物の１日摂取量を２０ｍｇ以下とする項１３に記載のヒトガン予防方法。
２７．  ヒトの肝疾患から肝臓ガンへの進行を予防する項１３に記載のヒトガン予防方法。
以上説明した本発明によると、ヒトのガン予防効果のある組成物及び効果的なヒトのガン予防方法が提供される。
詳述すれば、本発明の組成物は、初めて、ヒトでのガン予防効果が証明されたものである。従って、本発明の組成物を、ヒト、特にガンに進行する可能性のある疾患に羅患しているヒトに摂取させると、ガンへの進行が抑制される。特に、肝臓ガンに進行する可能性がある肝疾患（慢性肝炎、肝硬変等）の患者では肝臓ガンへの進行が効果的に抑制される。
また、このような患者に本発明の組成物を摂取させると、全身倦怠感が軽減する等、ＱＯＬ（Quality of Life）が改善される。
さらに、カロテノイド群化合物は、単一化合物の１日摂取量が２０ｍｇより多くなってくると却って肺ガンを誘発する可能性もある。本発明組成物はこれらの化合物を複数含むため、本発明方法において、本発明の組成物の各化合物の１日摂取量を２０ｍｇ以下にする場合は、肺ガンの誘発を抑えつつ目的とするガンを予防できる。
また、同種の食品でも各食品によって成分にバラツキがあるため、食品から各化合物の必要量を正確に摂取させるのは困難である。この点、本発明の組成物を用いれば、食品から摂取させるよりも各化合物の用量のコントロールが容易であるため、用量が多すぎることによる肺ガン誘発等の危険性を回避し易い。
さらに、ガン予防効果のある本発明組成物中の化合物を食品から摂取しようとすると、特定食品を大量に摂取する必要があり、必要量の摂取に努力を要し、必要量の摂取が困難であるが、本発明の組成物によると、各化合物の必要量を容易に摂取できる。また、同種の食品でも各食品によって成分にバラツキがあるため、食品から各化合物の必要量を正確に摂取させるのは困難であるが、本発明組成物によれば摂取量のコントロールが簡単である。また、各化合物の摂取量の比率のコントロールも容易である。また、本発明組成物中の特定化合物を食品から摂取した場合には、その化合物は摂取しないでおくことにより、成分ごとの摂取量コントロールも容易に行える。
以上のような効果を有する本発明の組成物は、製剤又は食品の形態で使用できる。すなわち、有効成分のみの形態の他、製剤の形態又は食品の形態でヒトに摂取させることにより、効果的にヒトガンを予防できる。
発明の詳細な記述
（Ｉ）組成物
概要
本発明の組成物は、カロテノイド群化合物とビタミンＥ群化合物とを含む組成物である。本発明の組成物はヒトのガンを効果的に予防できる組成物であり、特に肝臓ガンを効果的に予防できる組成物である。すなわち、肝臓ガンを発症する可能性の高い肝疾患である慢性肝炎又は肝硬変から肝臓ガンへの進行を予防するのに特に適した組成物である。
また、本発明の組成物は、カロテノイド群化合物とビタミンＥ群化合物とが混合されていてもよく、又はセットにされていてもよい。本発明の組成物にその他の成分が含まれる場合にも、その他の成分は混合されていてもよく、又はセットにされていてもよい。
カロテノイド群化合物
カロテノイドは動植物に広く分布する色素の総称であり、本発明ではカロテノイド群化合物であれば制限なく使用できる。このようなカロテノイドとしては、例えばカロテン（α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、δ−カロテン）、リコピン、フィトエン、フィトフルエン、フコキサンチンのような炭化水素系カロテノイド；ルテイン、ゼアキサンチン、β−クリプトキサンチン、ラクツカキサンチン、フコキサンチン、アスタキサンチンのようなキサントフィル類等が挙げられる。
本発明の組成物は、特に２種類以上のカロテノイドを含むことが好ましい。このような組み合わせ例として、α−カロテンとβ−カロテンとリコピンとの組み合わせ、α−カロテンとβ−カロテンとフィトエンとの組み合わせ、α−カロテンとリコピンとフィトエンとの組み合わせ、β−カロテンとリコピンとフィトエンとの組み合わせ、α−カロテンとβ−カロテンとリコピンとフィトエンとの組み合わせ、フィトエンとリコピンとの組み合わせ、α−カロテンとβ−カロテンとの組み合わせ、α−カロテンとリコピンとの組み合わせ、α−カロテンとフィトエンとの組み合わせ、β−カロテンとリコピンとの組み合わせ、β−カロテンとフィトエンとの組み合わせ、フコキサンチンとβ−クリプトキサンチンとの組み合わせ、フコキサンチンとルティンとの組み合わせ、β−クリプトキサンチンとルティンとの組み合わせ、フコキサンチンとルティンとβ−クリプトキサンチンとの組み合わせ、α−カロテンとβ−カロテンとリコピンとルティンとの組み合わせ、α−カロテンとβ−カロテンとリコピンとβ−クリプトキサンチンとの組み合わせ、α−カロテンとβ−カロテンとリコピンとフコキサンチンとの組み合わせ等が挙げられる。
中でも、肝臓ガン又は肺ガンを対象とする場合には炭化水素系カロテノイドの組み合わせが好ましく、大腸ガンを対象とする場合には炭化水素系カロテノイドとキサントフィル系カロテノイドとの組み合わせが好ましい。
カロテノイドは食品等の天然物由来のものであってもよく、化学合成されたものであってもよいが、天然物由来のカロテノイドが、ガン予防効果を得る上では好ましい。天然物由来のカロテノイドは、食品等から食品調製用に使用することが許可されている溶媒を用いて抽出し、この抽出物から各種のクロマトグラフィーや再結晶等を行うことにより精製できる。カロテノイドを含む天然物は、通常カロテノイドを複数種含むため、天然物から抽出したカロテノイドは通常カロテノイド混合物である。例えば、トマトから抽出し、精製されたカロテン混合物には、リコピン、β−カロテン、フィトエン、フィトフルエン等が含まれ、本発明のカロテノイドとして好適に使用できる。また、アブラヤシの果実から抽出し、精製されたパームフルーツカロテン混合物には、β−カロテン、α−カロテン及びリコピン等が含まれ、本発明のカロテノイドとして好適に使用できる。なお、合成カロテノイドは溶解性を変化させる目的等の誘導体であってもよい。
いずれにしても、カロテノイド群化合物には食品成分等の挟雑物が含まれていてもよい。挟雑物が含まれていてもカロテノイド群化合物が所定量含まれていればよい。カロテノイド群化合物の純度ないしは含有率は、５重量％以上、特に１５重量％以上であることが好ましい。含有率が余りに少ないとカロテノイド群化合物の１日必要量を摂取するのに全体として多量の組成物を摂取する必要が生じて、カロテノイド群化合物の１日必要量の摂取が困難になる。本発明の含有率の範囲であればこのような不都合が生じない。
ビタミンＥ群化合物
ビタミンＥ群化合物としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールのようなトコフェロール；α−トリトコエノール、β−トリトコエノール、γ−トリトコエノール、δ−トリトコエノールのようなトリトコエノール等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を混合して使用できる。特に、トコフェロールとトコトリエノールとを含むことが好ましい。
これらも化学合成されたもの（ｄｌ体）であってもよく、天然物由来のもの（ｄ体）であってもよいが、天然物由来のものがガン予防効果を得る上で好ましい。ビタミンＥを含む天然物は、通常トコフェノールとトリトコエノールとの双方を含むため、本発明では、天然物から抽出したビタミンＥ混合物を好適に使用できる。天然物から抽出されたビタミンＥ混合物としては、例えば、米糠、パームオイル、大豆、とうもろこし、小麦胚芽等から食品調製用に使用することが許可されている前記の溶媒を用いて抽出し、精製されたものが挙げられる。特に、米糠又はパームオイル由来のビタミンＥ混合物が好ましい。なお、合成ビタミンＥは、溶解性を変化させる目的等の誘導体であってもよい。
いずれにしてもビタミンＥ群化合物には食品成分等の挟雑物が含まれていてもよい。挟雑物が含まれていてもビタミンＥ群化合物が所定量含まれていればよい。ビタミンＥ群化合物の純度ないしは含有率は、３０重量％以上、特に７０重量％以上であることが好ましい。含有率が余りに少ないとビタミンＥ群化合物の１日必要量を摂取するのに全体として多量の組成物を摂取する必要が生じて、ビタミンＥ群化合物の１日必要量の摂取が困難になる。本発明の含有率の範囲であればこのような不都合が生じない。
その他の成分
本発明のヒトガン予防組成物には、以下に示すような、本来天然に存在する抗酸化性化合物が含まれていてもよい。これらの化合物は、天然物から抽出し、精製されたものであってもよく、化学合成されたものであってもよいが、ガン予防効果を得る上では天然物から抽出、精製されたものが好ましい。また、化学合成品ではこれらの誘導体も使用できる。
いずれにしても各化合物には食品成分等の挟雑物が含まれていてもよい。挟雑物が含まれていても各化合物が所定量含まれていればよい。各化合物の純度ないしは含有率は、３０重量％以上、特に７０重量％以上であることが好ましい。
＜フラボノイド群化合物＞
本発明のヒトガン予防組成物には、カロテノイド群化合物及びビタミンＥ群化合物に加えて、フラボノイド群化合物が含まれていてもよい。フラボノイド群化合物の種類は問わない。フラボノイド群化合物としては、特に、ヘスペリジン、ノビレチン、ルテオリン、イソリクイリチゲニン、ゲニスティン、リスベラトロール等が好ましく、ヘスペリジン、ノビレチンがより好ましい。ヘスペリジン及びノビレチンはいずれも例えばミカン類のパルプ又は全果に含まれており、ミカン類のパルプ又は全果から食品調製用に許可されている溶媒を用いて抽出し、精製したフラボノイド混合物は、本発明において好適に使用できる。
＜アスコルビン酸群化合物＞
本発明のヒトガン予防組成物には、カロテノイド群化合物及びビタミンＥ群化合物に加えて、アスコルビン酸群化合物が含まれていてもよい。また、カロテノイド群化合物、ビタミンＥ群化合物及びフラボノイド群化合物に加えて、アスコルビン酸群化合物が含まれていてもよい。
アスコルビン酸は、天然由来のＬ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）が好ましい。天然由来のアスコルビン酸としては、例えばレモン、アセロラ等から抽出し、精製されたＬ−アスコルビン酸を好適に使用できる。なお、アスコルビン酸は、溶解性を変化させる目的等の誘導体であってもよい。
＜その他＞
その他、抗酸化性化合物としては、ビタミンＢ２テトラブチレート、アントシアニン群化合物、カテキン、クルクミン及びフェルラ酸等が挙げられる。本発明の組成物には、これらが１種又は２種以上含まれていてもよい。
アントシアニン群化合物の種類は特に限定されない。アントシアニン群化合物としては、糖を除いたアグリコン（アントシアニジン）も使用できる。天然由来のアントシアニンとしては、例えばナス、ブルーベリー等から抽出し、精製されたものを好適に使用できる。特に、ナスの果実由来のデルフィニジンが好ましい。
カテキンは、例えば緑茶から抽出し、精製したものを好適に使用できる。クルクミンは、例えばウコンの根茎から抽出し、精製したものを好適に使用できる。フェルラ酸は、例えば米糠から抽出し、精製したものを好適に使用できる。
配合比率
本発明の組成物は、カロテノイド群化合物１００重量部に対してビタミンＥ群化合物が通常１５０〜５０００重量部程度、特に１５０〜１０００重量部程度、さらに特に２００〜４００重量部程度含まれるものであることが好ましい。
カロテノイド群化合物に対するビタミンＥ群化合物の含有量が多すぎると副作用が生じる可能性があり、少なすぎるとビタミンＥの効果が得られない。本発明の範囲内であればこのような問題は生じない。
特に、リコピン１０重量部に対して、リコピン以外のカロテノイド群化合物が合計で５〜１２重量部程度（特に１０重量部程度）及びビタミンＥ群化合物が３０〜１００重量部程度（特に５０重量部程度）含まれていることが好ましい。リコピン１０重量部に対して、β−カロテンが３〜６重量部程度（特に６重量部程度）、α−カロテンが１〜３重量部程度（特に３重量部程度）、フィトエンが１〜３重量部程度（特に１重量部程度）、ビタミンＥ群化合物が３０〜１００重量部程度（特に５０重量部程度）含まれていることがより好ましい。
また、フラボノイド群化合物が含まれている場合には、カロテノイド群化合物１００重量部に対してフラボノイド群化合物が１００〜５００重量部程度、特に１００〜２５０重量部程度含まれていることが好ましい。カロテノイド群化合物に対するフラボノイド群化合物の含有量が多すぎると味が苦くなりがちで摂取しにくくなり、少なすぎるとフラボノイド群化合物の効果が得られない。本発明の範囲内であればこのような問題は生じない。
また、アスコルビン酸群化合物が含まれている場合には、カロテノイド群化合物１００重量部に対してアスコルビン酸群化合物が１００〜１０００重量部程度、特に１００〜２５０重量部程度含まれていることが好ましい。カロテノイド群化合物に対するアスコルビン酸群化合物の含有量が多すぎると味が酸っぱくなりがちであり摂取し難くなり、少なすぎるとアスコルビン酸群化合物の効果が得られない。本発明の範囲内であればこのような問題は生じない。
また、ビタミンＢ２テトラブチレート、アントシアニン群化合物、カテキン、クルクミン及びフェルラ酸等の抗酸化性化合物が含まれている場合には、カロテノイド群化合物１００重量部に対して、それぞれ５〜２５０重量部程度、特に１０〜１００重量部程度となるように含まれていることが好ましい。
本発明の組成物には、カロテノイド群化合物の１日摂取量が１〜１００ｍｇ程度、特に６〜２０ｍｇ程度になるようにカロテノイド群化合物が含まれていることが好ましい。また、ビタミンＥ群化合物の１日摂取量が１０〜２００ｍｇ程度、特に３０〜１００ｍｇ程度になるようにビタミンＥ群化合物が含まれていることが好ましい。すなわち、例えば１日３回服用する場合には、１回分にはこの３分の１量が含まれることが好ましい。
また、カロテノイド群化合物がリコピン及びリコピン以外のカロテノイドである場合には、１日摂取量が、リコピン５〜１５ｍｇ程度（特に１０ｍｇ程度）、リコピン以外のカロテノイド５〜１５ｍｇ程度（特に１０ｍｇ程度）となるような量が含まれ、総カロテノイド量として、２０ｍｇ程度となるように調整されていることが好ましい。
１日摂取量が、リコピン５〜１５ｍｇ程度（特に１０ｍｇ程度）、β−カロテンが３〜６ｍｇ程度（特に６ｍｇ程度）、α−カロテンが３〜６ｍｇ程度（特に３ｍｇ程度）、フィトエンが１〜３ｍｇ程度（特に１ｍｇ程度）、ビタミンＥ群化合物が３０〜１００ｍｇ程度（特に５０ｍｇ程度）となる量が含まれることがより好ましい。
また、フラボノイド群化合物が含まれている場合には、１日投与量が２０〜２００ｍｇ程度、特に２５〜５０ｍｇ程度となる量が含まれることが好ましい。また、アスコルビン酸群化合物が含まれている場合には、１日摂取量が２０〜２００ｍｇ程度、特に２０〜５０ｍｇ程度となる量が含まれることが好ましい。その他の抗酸化性化合物は、それぞれ１日摂取量が１〜５０ｍｇ程度、特に２〜２０ｍｇ程度となる量が含まれていることが好ましい。
また、本発明の組成物に含まれるカロテノイド群の各化合物（カロテノイド群化合物に含まれる単一の化合物）は、１日摂取量が１〜２０ｍｇ程度となるように含まれることが望ましい。カロテノイド群の各化合物が余りに多く含まれると、却ってガン予防効果が低下し、逆に肺ガン等を誘発する場合さえある。一方、各化合物の含有量が余りに少ないとその化合物を加えることによる効果が得られない。本発明の範囲であればこのような問題が生じない。なお、ビタミンＥ群化合物を始めとする抗酸化性の各化合物も単品で１日に余りに多量を摂取すると副作用が生じる場合があるので、適正量が含まれることが極めて重要である。
製剤
本発明の組成物は、さらに製剤化のための成分を含むことにより製剤の形態を採ることができる。製剤化のための成分は剤形に応じた公知の材料を用いることができる。
剤形は特に限定されず、例えばカプセル剤、油剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、丸剤、トローチ剤等が挙げられる。特に、製造時の成分の分解が少ないという点で油剤及び油剤を封入したカプセル剤が好ましく、服用し易い点でカプセル剤がより好ましい。
これらの製剤は、例えば米国薬局方解説書に記載の常法に従い製剤すればよい。また、賦形剤又は担体としては、トマト由来のオレオレジン、ミカンのパルプ等も好適に使用できる。
製剤中のカロテノイド群化合物及びビタミンＥ群化合物の含有量は、前述したと同様である。
食品
本発明の組成物はさらに食品を含むことにより食品の形態を採ることができる。食品の種類は特に限定されず、茶、ジュース、酒のような飲料；ゼリー、ビスケットのような菓子；米飯、粥のような加工食品等が挙げられる。
本発明の食品中には、１日に摂取する食品量に対して、前記説明した各化合物群又は各化合物の１日必要摂取量が含まれることが好ましい。各化合物群又は各化合物の濃度は、これらを食品中に均一に存在させることができるとともに、この有効成分の１日必要摂取量を食品とともに無理なく摂取できる濃度とすればよい。
（ＩＩ）ヒトガン予防方法
本発明のヒトガン予防方法は、前記説明した本発明の組成物をヒトに摂取させることによりガンを予防する方法である。
対象は、特に限定されず、病気のヒト以外に健康なヒトも対象にすることができる。ガンに進行する可能性のある生活習慣を持つヒト、発ガンの可能性の高い疾患に羅患しているヒトは本発明の予防方法の対象として優先順位が特に高い。さらに、家族性のガンになり易いヒト、１塩基多型に基づく遺伝子診断等でガンになる可能性があると診断されたヒト等も対象にできる。
前述したように、ガンに進行する可能性のある疾患に羅患している患者やガンになり易い体質のヒトが本発明の対象として好適である。例えば、肝臓ガンに進行する可能性のある肝疾患である慢性肝炎、肝硬変等の患者や肝炎ウィルス保菌者、乳ガンに進行する可能性のある遺伝子変異を有するヒト、大腸ガンに進行する可能性のある疾患である家族性大腸ポリポージス、肺ガンに進行する可能性のある気管支等における病変を有する患者、皮膚ガンに進行する可能性のある紫外線皮膚炎の患者等を対象にできる。本発明の予防方法は、特に、肝臓ガンに進行する可能性のある肝疾患である慢性肝炎や肝硬変の患者を対象とするのに適している。
カロテノイド群化合物及びビタミンＥ群化合物の１日摂取量は、１日摂取量が、カロテノイド群化合物１〜１００ｍｇ程度（特に６〜２０ｍｇ程度）、ビタミンＥ群化合物１０〜２００ｍｇ程度（特に３０〜１００ｍｇ程度）となるような量であることが好ましい。すなわち、例えば１日３回服用する場合には、１回当たりこの３分の１量を摂取させることが好ましい。
また、カロテノイド群化合物がリコピン及びリコピン以外のカロテノイドである場合には、１日摂取量が、リコピン５〜１５ｍｇ程度（特に１０ｍｇ程度）、リコピン以外のカロテノイド５〜１５ｍｇ程度（特に１０ｍｇ程度）であり、総カロテノイド量として２０ｍｇ程度となるように調整することが好ましい。
１日摂取量を、リコピン５〜１５ｍｇ程度（特に１０ｍｇ程度）、β−カロテンが３〜６ｍｇ程度（特に６ｍｇ程度）、α−カロテンが３〜６ｍｇ程度（特に３ｍｇ程度）、フィトエンが１〜３ｍｇ程度（特に１ｍｇ程度）、ビタミンＥ群化合物が３０〜１００ｍｇ程度（特に５０ｍｇ程度）とすることがより好ましい。
また、フラボノイド群化合物も摂取させる場合には、１日摂取量を２０〜２００ｍｇ程度、特に２５〜５０ｍｇ程度とすることが好ましい。また、アスコルビン酸群化合物も摂取させる場合には、１日摂取量を２０〜２００ｍｇ程度、特に２０〜５０ｍｇ程度とすることが好ましい。その他の抗酸化性化合物を摂取させる場合には、それぞれ１日摂取量を１〜５０ｍｇ程度、特に２〜２０ｍｇ程度とすることが好ましい。
また、カロテノイド群の各化合物（カロテノイド群化合物に含まれる単一の化合物）の１日摂取量は１〜２０ｍｇ程度とすることが望ましい。カロテノイド群の各化合物を余りに多く摂取させると、却ってガン予防効果が低下し、逆に肺ガン等を誘発する場合さえある。一方、各化合物の摂取量が余りに少ないとその化合物を摂取させることによる効果が得られない。本発明の範囲であればこのような問題が生じない。なお、ビタミンＥ群化合物を始めとする抗酸化性の各化合物も単品で１日に余りに多量を摂取すると副作用が生じる場合があるので、適正量を摂取させることが極めて重要である。
また、本発明の組成物中の有効成分のうちの特定化合物の１日摂取量またはそれ以上を食品から既に摂取した場合には、当該化合物は本発明の組成物からは摂取させず、本発明の組成物のうちその他の化合物を摂取させればよい。例えば、患者がカロテノイド群化合物を多く含むトマトを十分量摂取した場合には、カロテノイド群化合物は本発明の組成物からは別途摂取させなくてもよい。
１日摂取回数は１〜４回程度とすればよい。特に、６〜１２時間程度の間隔で１日２回摂取させることが好ましい。また、１日１回摂取も好ましい。カロテノイド群化合物とビタミンＥ群化合物とは同時に摂取させてもよく、又は別々に摂取させてもよいが、同時に摂取させることが好ましい。また、その他の成分を摂取させる場合も、これらの成分はカロテノイド群化合物と同時に摂取させてもよく、又は別々に摂取させてもよいが、同時に摂取させることが好ましい。
実施例
以下、本発明を実施例及び試験例を示してより詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
試験例
以下の成分を含むカプセルを、ヒト肝硬変患者４６人に１日１回、５年間にわたり摂取させた。各成分は抽出物又は合成品をそのままカプセルに充填したものであり、造粒は行っていない。
0003665904.tif 000002
カプセル服用中の肝臓ガン発症率を図１にグラフで示す。対照としてこのカプセルを服用していない肝硬変ヒト患者４５人の肝臓ガン発症率も示した。図１に示すように、服用開始後２年間は両群間に差は見られなかったが、その後カプセル服用群の方が肝臓ガン発症率が低くなり、５年後の肝臓ガン発症率は、カプセル服用群では服用していない群の約３分の１になった。本発明のカプセルを服用することにより服用開始後３年後から肝臓ガンの発症が有意に抑制されることが分かる。
また、カプセル服用群のヒトの約３分の１が、全身倦怠感の軽減を自覚した。
処方例
＜例１（肝臓ガン予防製剤）＞
２カプセル（１日投与量）中に含まれる成分の組成
0003665904.tif 000003
＜例２（乳ガン予防製剤）＞
２カプセル（１日投与量）中に含まれる成分の組成
0003665904.tif 000004
＜例３（大腸ガン予防製剤）＞
２カプセル（１日投与量）中に含まれる成分の組成
0003665904.tif 000005
＜例４（肺ガン予防製剤）＞
２カプセル（１日投与量）中に含まれる成分の組成
0003665904.tif 000006
＜例５（皮膚ガン予防製剤）＞
２カプセル（１日投与量）中に含まれる成分の組成
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＜例６（大腸ガン予防食品）＞
１本（１日摂取量）中に含まれる成分の組成
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＜例７（大腸ガン予防食品）＞
５個（１日摂取量）中に含まれる成分の組成
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産業上の利用可能性
本発明の組成物は、初めて、ヒトでのガン予防効果が証明されたものである。従って、本発明の組成物を、ヒト、特にガンに進行する可能性のある疾患に羅患しているヒトに摂取させると、ガンへの進行が抑制される。特に、肝臓ガンに進行する可能性がある肝疾患（慢性肝炎、肝硬変等）の患者では肝臓ガンへの進行が効果的に抑制される。
また、このような患者に本発明の組成物を摂取させると、全身倦怠感が軽減する等、ＱＯＬ（Quality of Life）が改善される。
以上のような効果を有する本発明の組成物は、製剤又は食品の形態で使用できる。すなわち、有効成分のみの形態の他、製剤の形態又は食品の形態でヒトに摂取させることにより、効果的にヒトガンを予防できる。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明のガン予防方法の１実施例におけるヒトの肝臓ガン予防効果を示すグラフである。
【図１】
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