【手続補正書】
【提出日】令和3年10月29日(2021.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨増殖を促進するために骨欠損部またはその付近に適合するように構成された展性インプラントであって、展性インプラントがインプラントの約０．１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量の生分解性ポリマー、インプラントの約３０ｗｔ％〜約９５ｗｔ％の量の無機質粒子、インプラントの約２．０ｗｔ％〜約４．０ｗｔ％の量のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、およびオキシステロールを含み、該オキシステロールが、（３Ｓ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）  １７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシオクタン−２−イル）−１０，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，６−ジオール（Ｏｘｙ１３３）を含み、Ｏｘｙ１３３が一水和物であり、オキシステロールが、インプラントの約５．０ｗｔ％〜約６０ｗｔ％の量であり、流体で湿潤した際に成形可能になるように構成されたインプラント。
【請求項２】
インプラントが成形可能であり、自家移植、同種移植および／または異種移植骨粒子を含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
インプラントが、流体で湿潤した後に凝集性マスを形成しかつ成形可能であるように構成された、請求項１に記載のインプラント。
【請求項４】
生分解性ポリマーがインプラントの約８．０ｗｔ％〜約１３ｗｔ％の量であり、無機質粒子がインプラントの約５０ｗｔ％〜約８０ｗｔ％の量であり、オキシステロールがインプラントの約５．０ｗｔ％〜約４５ｗｔ％の量である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項５】
生分解性ポリマーが、ブタ由来コラーゲン、ヒト由来コラーゲン、ウシ由来コラーゲン、魚類由来コラーゲン、ヒツジ由来コラーゲン、組換えコラーゲン、ゼラチン、またはその組合わせを含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
（ｉ）無機質粒子が骨粉、脱灰骨粉、多孔質リン酸カルシウムセラミックス、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、生物活性ガラス、またはその組合わせを含む；（ｉｉ）無機質粒子が約１２５μｍ〜約７５０μｍの粒子サイズを含む；（ｉｉｉ）無機質粒子がリン酸三カルシウムおよびヒドロキシアパタイトを約７０：３０〜約９０：１０の比率で含む；あるいは（ｉｖ）無機質粒子がリン酸三カルシウムおよびヒドロキシアパタイトを約８５：１５の比率で含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項７】
流体が、水、塩化ナトリウム、デキストロース、乳酸リンゲル液、血液、骨髄、またはその組合わせを含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項８】
骨増殖を促進するために骨欠損部位またはその付近に適合するように構成された展性の移植可能なマトリックスであって、マトリックスがマトリックスの約０．１ｗｔ％〜約１５ｗｔ％の量の生分解性ポリマー、マトリックスの約３０ｗｔ％〜約９５ｗｔ％の量の無機質粒子、マトリックスの約２．０ｗｔ％〜約４．０ｗｔ％の量のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）およびオキシステロールを含む有効薬剤を含み、該オキシステロールが、（３Ｓ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）  １７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシオクタン−２−イル）−１０，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，６−ジオール（Ｏｘｙ１３３）を含み、Ｏｘｙ１３３が一水和物であり、オキシステロールが、マトリックスの約５．０ｗｔ％〜約６０ｗｔ％の量であり、流体で湿潤した際に成形可能になるように構成されたマトリックス。
【請求項９】
マトリックスがスポンジ、プラグ、ピン、ペグ、またはシリンダーの形状に成形可能であり、自家移植、同種移植および／または異種移植骨粒子を含む、請求項８に記載のマトリックス。
【請求項１０】
マトリックスが、流体で湿潤した後に凝集性マスを形成しかつ成形可能であるように構成された、請求項８に記載のマトリックス。
【請求項１１】
生分解性ポリマーが、ブタ由来コラーゲン、ヒト由来コラーゲン、ウシ由来コラーゲン、魚類由来コラーゲン、ヒツジ由来コラーゲン、組換えコラーゲン、ゼラチン、またはその組合わせを含む、請求項８に記載のマトリックス。
【請求項１２】
（ｉ）無機質粒子が骨粉、脱灰骨粉、多孔質リン酸カルシウムセラミックス、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、生物活性ガラス、またはその組合わせを含む；（ｉｉ）無機質粒子が約１２５μｍ〜約７５０μｍの粒子サイズを含む；（ｉｉｉ）無機質粒子がリン酸三カルシウムおよびヒドロキシアパタイトを約７０：３０〜約９０：１０の比率で含む；あるいは（ｉｖ）無機質粒子がリン酸三カルシウムおよびヒドロキシアパタイトを約８５：１５の比率で含む、請求項８に記載のマトリックス。
【請求項１３】
流体が、水、塩化ナトリウム、デキストロース、乳酸リンゲル液、血液、骨髄吸引液、またはその組合わせを含む、請求項８に記載のマトリックス。
【請求項１４】
インプラントを骨欠損部位に移植することを含む骨欠損部位を処置するためのインプラントであって、そのインプラントはインプラントの約０．１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量の生分解性ポリマー、インプラントの約３０ｗｔ％〜約９５ｗｔ％の量の無機質粒子、インプラントの約２．０ｗｔ％〜約４．０ｗｔ％の量のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）およびオキシステロールを含む有効薬剤を含み、該オキシステロールが、（３Ｓ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）  １７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシオクタン−２−イル）−１０，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，６−ジオール（Ｏｘｙ１３３）を含み、Ｏｘｙ１３３が一水和物であり、オキシステロールが、インプラントの約５．０ｗｔ％〜約６０ｗｔ％の量であり、インプラントが流体で湿潤した際に成形可能になるように構成されており、インプラントが骨欠損部位に適合するように希望する形状に成形されている、インプラント。
【請求項１５】
骨増殖を促進するために骨欠損部位またはその付近に適合するように構成された圧縮抵抗性インプラントであって、インプラントの総重量を基準として約０．１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量の生分解性ポリマー中の、約３０ｗｔ％〜約９９．５ｗｔ％の量の多孔質セラミック粒子および約２．０ｗｔ％〜約４．０ｗｔ％の量のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、並びに圧縮抵抗性インプラントの中または上に配置されたオキシステロールを含み、該オキシステロールが、（３Ｓ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）  １７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシオクタン−２−イル）−１０，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，６−ジオール（Ｏｘｙ１３３）を含み、Ｏｘｙ１３３が一水和物であり、オキシステロールが、インプラントの約５．０ｗｔ％〜約６０ｗｔ％の量である、圧縮抵抗性インプラント。
【請求項１６】
インプラントが、インビボで少なくとも約３０日の期間、いずれか１方向に約２０％より多くは圧縮されない、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１７】
（ｉ）多孔質セラミック粒子がインプラント全体に均一に分布している；（ｉｉ）オキシステロールが生分解性ポリマー全体に均一に分布している；および／または（ｉｉｉ）オキシステロールが多孔質セラミック粒子全体に均一に分布している、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１８】
多孔質セラミック粒子がセラミック骨格を形成し、その骨格が直径１〜１０ｍｍの範囲の細孔および５０〜９８％の総多孔度を有する、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１９】
インプラントが、自家移植、同種移植および／または異種移植骨粒子を含む、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２０】
生分解性ポリマーが、ブタ由来コラーゲン、ヒト由来コラーゲン、ウシ由来コラーゲン、魚類由来コラーゲン、ヒツジ由来コラーゲン、組換えコラーゲン、ゼラチン、またはその組合わせを含む、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２１】
（ｉ）多孔質セラミック粒子が骨粉、脱灰骨粉、多孔質リン酸カルシウムセラミックス、ヒドロキシアパタイト、非晶質ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、生物活性ガラス、またはその組合わせを含む；（ｉｉ）多孔質セラミック粒子が約１２５μｍ〜約７５０μｍの粒子サイズを含む；（ｉｉｉ）多孔質セラミック粒子がリン酸三カルシウムおよびヒドロキシアパタイトを約７０：３０〜約９０：１０の比率で含む；あるいは（ｉｖ）多孔質セラミック粒子がリン酸三カルシウムおよびヒドロキシアパタイトを約８５：１５の比率で含む、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２２】
インプラントが約２ＭＰａ〜約４０ＭＰａの圧縮強度を有する、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２３】
インプラントが約１０ＭＰａ〜約３０ＭＰａの圧縮強度を有する、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２４】
インプラントが約１５ＭＰａ〜約２５ＭＰａの圧縮強度を有する、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項２５】
生分解性ポリマーがインプラントの約８．０ｗｔ％〜約１３ｗｔ％の量であり、多孔質セラミック粒子がインプラントの約５０ｗｔ％〜約８０ｗｔ％の量であり、オキシステロールがインプラントの約５．０ｗｔ％〜約４５ｗｔ％の量である、請求項２３に記載のインプラント。
【請求項２６】
骨増殖を促進するために骨欠損部またはその付近に圧縮抵抗性インプラントを移植することを含む骨欠損部を処置するための圧縮抵抗性インプラントであって、圧縮抵抗性インプラントがインプラントの総重量を基準として約０．１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量の生分解性ポリマー中の約３０ｗｔ％〜約９９．５ｗｔ％の量の多孔質セラミック粒子および約２．０ｗｔ％〜約４．０ｗｔ％の量のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ならびに骨欠損部を処置するように圧縮抵抗性インプラントの中または上に配置されたオキシステロールを含み、該オキシステロールが、（３Ｓ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）  １７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシオクタン−２−イル）−１０，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，６−ジオール（Ｏｘｙ１３３）を含み、Ｏｘｙ１３３が一水和物であり、オキシステロールが、インプラントの約５．０ｗｔ％〜約６０ｗｔ％の量である、圧縮抵抗性インプラント。
【請求項２７】
インプラントが、インビボで少なくとも約３０日の期間、いずれか１方向に約２０％より多くは圧縮されない、請求項２６に記載の圧縮抵抗性インプラント。
【請求項２８】
（ｉ）多孔質セラミック粒子がインプラント全体に均一に分布している；（ｉｉ）オキシステロールが生分解性ポリマー全体に均一に分布している；および／または（ｉｉｉ）オキシステロールが多孔質セラミック粒子全体に均一に分布している、請求項２６に記載の圧縮抵抗性インプラント。
【請求項２９】
多孔質セラミック粒子がセラミック骨格を形成し、その骨格が直径１〜１０ｍｍの範囲の細孔および５０〜９８％の総多孔度を有する、請求項２６に記載の圧縮抵抗性インプラント。
【請求項３０】
多孔質セラミック粒子がインプラント全体に連続的に配置されたセラミック骨格を形成し、インプラントが約２ＭＰａ〜約４０ＭＰａの圧縮強度を有する、請求項２６に記載の圧縮抵抗性インプラント。
【請求項３１】
圧縮抵抗性インプラントを作成するための方法であって、インプラントの総重量を基準として約０．１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量の生分解性ポリマーに約３０ｗｔ％〜約９９．５ｗｔ％の量の多孔質セラミック粒子および約２．０ｗｔ％〜約４．０ｗｔ％の量のカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）を添加して混合物を形成し、そしてオキシステロールを混合物に添加して圧縮抵抗性インプラントを形成することを含み、該オキシステロールが、（３Ｓ，５Ｓ，６Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）  １７−（（Ｓ）−２−ヒドロキシオクタン−２−イル）−１０，１３−ジメチルヘキサデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，６−ジオール（Ｏｘｙ１３３）を含み、Ｏｘｙ１３３が一水和物であり、オキシステロールが、インプラントの約５．０ｗｔ％〜約６０ｗｔ％の量である、方法。
【請求項３２】
セラミックスラリーを多孔質鋳型に注入することにより多孔質セラミック粒子を添加して多孔質セラミック骨格を形成し、それを次いで生分解性ポリマーで被覆する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
多孔質セラミック粒子を生分解性ポリマーと組み合わせる前に焼結する、請求項３２に記載の方法。