【手続補正書】
【提出日】令和3年2月17日(2021.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）に相当するペンタアザ大環状環複合体を含む、癌に罹っている哺乳類対象における癌の治療剤であって：
白金を基にした抗癌剤の投与を受ける前記対象に、前記ペンタアザ大環状環複合体を、前記白金を基にした抗癌剤の投与前、投与と同時、または投与後に投与し、それにより前記癌の前記白金を基にした抗癌剤に対する応答性を高めるように用いられることを特徴とする、治療剤：
【化１】
2019131508.tif 000001
［式中、
Ｍは、Ｍｎ２＋またはＭｎ３＋であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、およびＲ１０は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロサイクリル、アミノ酸側鎖部分、あるいは−ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）からなる群から選択される部分であって、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｕは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｖは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｗは、前記大環状環の窒素およびそれが結合している前記大環状環の炭素原子と一緒になって、２〜２０個の環炭素原子を有する芳香族もしくは脂環式の置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の窒素含有縮合ヘテロ環を形成するが、但し、Ｗが、縮合された芳香族ヘテロ環である場合、ヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である窒素に結合している水素、ならびにヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である炭素原子に結合しているＲ１およびＲ１０は、非存在であるものとし；
ＸおよびＹは、単座もしくは多座配位子もしくは配位子系に由来する適切な配位子のいずれか、またはそれに相当するアニオンを表し；
Ｚは、対イオンであり；
ｎは、０〜３の整数であり；ならびに
点線は、前記大環状環の窒素原子と遷移金属（マンガン）との配位結合を表す］。
【請求項２】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、前記白金を基にした抗癌剤の毒性効果を減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腫瘍体積の減少、腫瘍成長速度の低下、生存率の上昇、転移の発生および／または程度の減少、および癌細胞の増殖の減少からなる群から選択されるいずれかに相当する癌応答を高めるか、ならびに／あるいは癌合併症を減少しうる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１または２に記載の治療剤。
【請求項４】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、クレアチンおよび血中尿素窒素（ＢＵＮ）のうちの少なくとも１つのレベルを減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腎障害分子１（ＫＩＭ１）および好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（ＮＧＡＬ）からなる群から選択される腎臓障害のためのマーカーのレベルを減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６】
感受性を高めることを必要とする哺乳類対象における白金を基にした抗癌剤による治療に対する前記対象の感受性を高めるための、下記式（Ｉ）に相当するペンタアザ大環状環複合体を含む治療剤であって：
下記式（Ｉ）に相当するペンタアザ大環状環複合体を、前記白金を基にした抗癌剤の投与前、投与と同時、または投与後に前記対象に投与し、それにより前記白金を基にした抗癌剤に対する治療応答性を高めるように用いられることを特徴とする、治療剤：
【化２】
2019131508.tif 000002
［式中、
Ｍは、Ｍｎ２＋またはＭｎ３＋であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、およびＲ１０は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロサイクリル、アミノ酸側鎖部分、あるいは−ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）からなる群から選択される部分であって、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｕは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｖは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｗは、前記大環状環の窒素およびそれが結合している前記大環状環の炭素原子と一緒になって、２〜２０個の環炭素原子を有する芳香族もしくは脂環式の置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の窒素含有縮合ヘテロ環を形成するが、但し、Ｗが、縮合された芳香族ヘテロ環である場合、ヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である窒素に結合している水素、ならびにヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である炭素原子に結合しているＲ１およびＲ１０は、非存在であるものとし；
ＸおよびＹは、単座もしくは多座配位子もしくは配位子系に由来する適切な配位子のいずれか、またはそれに相当するアニオンを表し；
Ｚは、対イオンであり；
ｎは、０〜３の整数であり；ならびに
点線は、前記大環状環の窒素原子と遷移金属（マンガン）との配位結合を表す］。
【請求項７】
前記対象が、癌に罹っている、請求項６に記載の治療剤。
【請求項８】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、前記白金を基にした抗癌剤の毒性効果を減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項６または７に記載の治療剤。
【請求項９】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腫瘍体積の減少、腫瘍成長速度の低下、生存率の上昇、転移の発生および／または程度の減少、および癌細胞の細胞増殖の減少からなる群から選択されるいずれかに相当する癌応答を高めるか、ならびに／あるいは癌合併症を減少しうる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項６〜８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、クレアチンおよび血中尿素窒素（ＢＵＮ）のうちの少なくとも１つのレベルを減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項６〜９のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腎障害分子１（ＫＩＭ１）および好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（ＮＧＡＬ）からなる群から選択される腎臓障害のためのマーカーのレベルを減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項１２】
治療および／または減少を必要とする哺乳類対象における白金を基にした抗癌剤による治療に関連する腎毒性および骨髄毒性からなる群から選択される毒性効果を治療し、および／または前記毒性効果のリスクを減少させるための、下記式（Ｉ）に相当するペンタアザ大環状環複合体を含む治療剤であって：
白金を基にした抗癌剤の投与を受ける前記対象において、前記ペンタアザ大環状環複合体を、前記白金を基にした抗癌剤の投与前、投与と同時、または投与後に投与し、それにより前記白金を基にした抗癌剤の毒性効果を減少させるように用いられることを特徴とする、治療剤：
【化３】
2019131508.tif 000003
［式中、
Ｍは、Ｍｎ２＋またはＭｎ３＋であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、およびＲ１０は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロサイクリル、アミノ酸側鎖部分、あるいは−ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）からなる群から選択される部分であって、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｕは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｖは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｗは、前記大環状環の窒素およびそれが結合している前記大環状環の炭素原子と一緒になって、２〜２０個の環炭素原子を有する芳香族もしくは脂環式の置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の窒素含有縮合ヘテロ環を形成するが、但し、Ｗが、縮合された芳香族ヘテロ環である場合、ヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である窒素に結合している水素、ならびにヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である炭素原子に結合しているＲ１およびＲ１０は、非存在であるものとし；
ＸおよびＹは、単座もしくは多座配位子もしくは配位子系に由来する適切な配位子のいずれか、またはそれに相当するアニオンを表し；
Ｚは、対イオンであり；
ｎは、０〜３の整数であり；ならびに
点線は、前記大環状環の窒素原子と遷移金属（マンガン）との配位結合を表す］。
【請求項１３】
前記対象が、癌に罹っている、請求項１２に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記対象が、前記白金を基にした抗癌剤による治療に関連する腎毒性および／または骨髄毒性を患っている、請求項１２または１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、前記白金を基にした抗癌剤に対する治療応答性を高める分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項１６】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腫瘍体積の減少、腫瘍成長速度の低下、生存率の上昇、転移の発生および／または程度の減少、および癌細胞の細胞増殖の減少からなる群から選択されるいずれかに相当する癌応答を高めるか、ならびに／あるいは癌合併症を減少しうる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項１７】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、クレアチンおよび血中尿素窒素（ＢＵＮ）のうちの少なくとも１つのレベルを減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項１８】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腎障害分子１（ＫＩＭ１）および好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（ＮＧＡＬ）からなる群から選択される腎臓障害のためのマーカーのレベルを減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項１９】
治療および／または減少を必要とする哺乳類対象における白金を基にした抗癌剤による治療に関連する腎毒性および骨髄毒性からなる群から選択される毒性効果を治療し、および／または前記毒性効果のリスクを減少させるための、下記式（Ｉ）に相当するペンタアザ大環状環複合体を含む治療剤であって：
前記ペンタアザ大環状環複合体を、前記白金を基にした抗癌剤の投与前、投与と同時、または投与後に前記対象に投与し、それにより前記白金を基にした抗癌剤の毒性効果を減少させるように用いられることを特徴とする、治療剤：
【化４】
2019131508.tif 000004
［式中、
Ｍは、Ｍｎ２＋またはＭｎ３＋であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、およびＲ１０は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロサイクリル、アミノ酸側鎖部分、あるいは−ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）からなる群から選択される部分であって、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｕは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｖは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｗは、前記大環状環の窒素およびそれが結合している前記大環状環の炭素原子と一緒になって、２〜２０個の環炭素原子を有する芳香族もしくは脂環式の置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の窒素含有縮合ヘテロ環を形成するが、但し、Ｗが、縮合された芳香族ヘテロ環である場合、ヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である窒素に結合している水素、ならびにヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である炭素原子に結合しているＲ１およびＲ１０は、非存在であるものとし；
ＸおよびＹは、単座もしくは多座配位子もしくは配位子系に由来する適切な配位子のいずれか、またはそれに相当するアニオンを表し；
Ｚは、対イオンであり；
ｎは、０〜３の整数であり；ならびに
点線は、前記大環状環の窒素原子と遷移金属（マンガン）との配位結合を表す］。
【請求項２０】
前記対象が、癌に罹っている、請求項１０に記載の治療剤。
【請求項２１】
前記対象が、前記白金を基にした抗癌剤による治療に関連する腎毒性および／または骨髄毒性を患っている、請求項１９または２０に記載の治療剤。
【請求項２２】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、前記白金を基にした抗癌剤に対する治療応答性を高める分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項２３】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腫瘍体積の減少、腫瘍成長速度の低下、生存率の上昇、転移の発生および／または程度の減少、および癌細胞の細胞増殖の減少からなる群から選択されるいずれかに相当する癌応答を高めるか、ならびに／あるいは癌合併症を減少しうる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項２４】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、クレアチンおよび血中尿素窒素（ＢＵＮ）のうちの少なくとも１つのレベルを減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項２５】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腎障害分子１（ＫＩＭ１）および好中球ゼラチナーゼ結合性リポカリン（ＮＧＡＬ）からなる群から選択される腎臓障害のためのマーカーのレベルを減少させる分量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項２６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、およびＲ１０が、各々、水素である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項２７】
Ｗが、無置換ピリジン部分である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項２８】
ＵおよびＶが、トランスシクロヘキサニル縮合環である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項２９】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式（ＩＩ）：
【化５】
2019131508.tif 000005
［式中、
ＸおよびＹは、単座もしくは多座配位子もしくは配位子系に由来する適切な配位子のいずれか、またはこれらの相当するアニオンを表し；ならびに
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、およびＲＤは、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロサイクリル、アミノ酸側鎖部分、あるいは−ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）からなる群から選択される部分であって、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキルである］
で示されるものである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３０】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）：
【化６】
2019131508.tif 000006
［式中、
ＸおよびＹは、単座もしくは多座配位子もしくは配位子系に由来する適切な配位子のいずれか、またはこれらの相当するアニオンを表し；ならびに
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、およびＲＤは、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロサイクリル、アミノ酸側鎖部分、あるいは−ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）からなる群から選択される部分であって、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキルである］
で示されるものである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３１】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式（Ｖ）〜（ＸＶＩ）：
【化７】
2019131508.tif 000007
【化８】
2019131508.tif 000008
からなる群から選択される式で示されるものである、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療剤であって、ＸおよびＹが、独立して、ハライド、オキソ、アコ、ヒドロキソ、アルコール、フェノール、二酸素、ペルオキソ、ヒドロペルオキソ、アルキルペルオキソ、アリールペルオキソ、アンモニア、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアリールアミノ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、酸化窒素、シアニド、シアネート、チオシアネート、イソシアネート、イソチオシアネート、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、硝酸、亜硝酸、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、尿素、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルアリール尿素、チオ尿素、アルキルチオ尿素、アリールチオ尿素、アルキルアリールチオ尿素、硫酸、亜硫酸、重硫酸、重亜硫酸、チオ硫酸、チオ亜硫酸、ヒドロ亜硫酸、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、アルキル亜ホスフィン酸、アリール亜ホスフィン酸、リン酸、チオリン酸、亜リン酸、ピロ亜リン酸、三リン酸、リン酸水素、リン酸二水素、アルキルグアニジノ、アリールグアニジノ、アルキルアリールグアニジノ、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルキルアリールカルバメート、アルキルチオカルバメート、アリールチオカルバメート、アルキルアリールチオカルバメート、アルキルジチオカルバメート、アリールジチオカルバメート、アルキルアリールジチオカルバメート、重炭酸、炭酸、過塩素酸、塩素酸、亜塩素酸、次亜塩素酸、過臭素酸、臭素酸、亜臭素酸、次亜臭素酸、テトラハロマンガネート、テトラフルオロホウ酸、ヘキサフルオロアンチモン酸、次亜リン酸、ヨウ素酸、過ヨウ素酸、メタホウ酸、テトラアリールホウ酸、テトラアルキルホウ酸、酒石酸、サリチル酸、コハク酸、クエン酸、アスコルビン酸、サッカリン酸、アミノ酸、ヒドロキサム酸、チオトシル酸オキソ、およびイオン交換樹脂のアニオンからなる群の置換もしくは無置換部分、またはこれらの相当するアニオンから独立して選択され；
あるいはＸおよびＹが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｘ１に相当するものであって、各Ｘ１は、−Ｃ（Ｘ２）（Ｘ３）（Ｘ４）であり、
各Ｘ１が、独立して、置換もしくは無置換フェニルまたは−Ｃ（−Ｘ２）（−Ｘ３）（−Ｘ４）であり；
各Ｘ２が、独立して、置換もしくは無置換フェニル、メチル、エチル、またはプロピルであり；
各Ｘ３が、独立して、水素、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、アミノ、−Ｘ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３［式中、Ｘ５は、ＮＨまたはＯであり、ならびにＲ１３は、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、置換もしくは無置換アリール、またはＣ１−Ｃ１８アラルキルである］、または−ＯＲ１４［式中、Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、置換もしくは無置換アリール、またはＣ１−Ｃ１８アラルキルである］であるか、あるいはＸ４と一緒になって、（＝Ｏ）であり；ならびに
各Ｘ４が、独立して、水素であるか、またはＸ３と一緒になって、（＝Ｏ）であるか；
あるいはＸおよびＹが、単座もしくは多座配位子に由来する荷電中和アニオン、ならびに配位子系およびこれらの相当するアニオンからなる群から独立して選択され；
あるいはＸおよびＹが、独立して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、およびＲ１０のうちの１つまたはそれ以上に結合しているものである治療剤。
【請求項３３】
ＸおよびＹが、独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードアニオンからなる群から選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３４】
ＸおよびＹが、独立して、アルキルカルボキシレート、アリールカルボキシレート、およびアリールアルキルカルボキシレートからなる群から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３５】
ＸおよびＹが、独立して、アミノ酸である、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３６】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式：
【化９】
2019131508.tif 000009
で示される化合物である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３７】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式：
【化１０】
2019131508.tif 000010
で示される化合物である、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３８】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式：
【化１１】
2019131508.tif 000011
で示される化合物である、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項３９】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式：
【化１２】
2019131508.tif 000012
で示されるものである、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４０】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式：
【化１３】
2019131508.tif 000013
で示されるものである、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４１】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、式：
【化１４】
2019131508.tif 000014
で示されるものである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４２】
前記白金を基にした抗癌剤が、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、ヘプタプラチン、ジシクロプラチン、リポプラチン、ＬＡ−１２、ホスファプラチン、フェナントリプラチン、プロリンダク、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、ピリプラチン、および／またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される１つである、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４３】
前記白金を基にした抗癌剤が、シスプラチンを含む、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４４】
前記白金を基にした抗癌剤が、２０ｍｇ／ｍ２〜２００ｍｇ／ｍ２の範囲の用量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４５】
前記ペンタアザ大環状環複合体の治療過程における投与が、前記白金を基にした抗癌剤の投与前一定期間で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４６】
前記ペンタアザ大環状環複合体の治療過程における投与が、白金を基にした抗癌剤の投与少なくとも１週間前、１日前、または１時間前に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４７】
前記ペンタアザ大環状環複合体の治療過程における投与が、前記白金を基にした抗癌剤の投与前１時間以内および／または投与と同時に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４８】
前記ペンタアザ大環状環複合体の治療過程における投与が、前記白金を基にした抗癌剤の投与後１時間、１日、または１週間以内に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項４９】
前記白金を基にした抗癌剤を、放射線療法を同時に受けている対象に投与することを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５０】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体が、放射線療法を受けていない対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５１】
前記ペンタアザ大環状環複合体および白金を基にした抗癌剤の投与を含む治療過程が、前記治療過程中に放射線療法を受けていない対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５２】
前記ペンタアザ大環状環複合体および白金を基にした抗癌剤のうちの１つまたはそれ以上を、対象が放射線療法を受けている日以外の日に対象に投与するように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５３】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体を、放射線療法を少なくとも１日受けていない対象に投与することを含む治療過程を投与するように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５４】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体を、放射線療法を少なくとも１週間受けていない対象に投与することを含む治療過程を投与するように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５５】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体を、放射線療法を少なくとも１ヶ月間受けていない対象に投与することを含む治療過程を投与するように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５６】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体を、放射線療法を少なくとも６ヶ月間受けていない対象に投与することを含む治療過程を投与するように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５７】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体を対象に投与し、次いで前記対象に適宜投与されてもよい放射線療法を、前記ペンタアザ大環状環複合体の最終投与後少なくとも１日まで遅延させるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５８】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体を対象に投与し、ペンタアザ大環状環複合体の最終投与後少なくとも１週間まで前記対象に適宜投与されてもよい放射線療法を遅延させるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項５９】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体を対象に投与し、次いで前記対象に適宜投与されてもよい放射線療法を、前記ペンタアザ大環状環複合体の最終投与後少なくとも１ヶ月まで遅延させるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６０】
前記白金を基にした抗癌剤およびペンタアザ大環状環複合体を対象に投与し、次いで前記対象に適宜投与されてもよい放射線療法を、ペンタアザ大環状環複合体の最終投与後少なくとも６ヶ月まで遅延させるように用いられることを特徴とする、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６１】
前記癌が、乳癌、非小細胞肺癌、メラノーマ、腎細胞癌、尿路上皮癌、膀胱癌、膵臓癌、頭頸部癌、結腸直腸癌、前立腺癌、脳癌、紡錘細胞癌、および口腔扁平上皮癌からなる群から選択される、請求項１〜６０のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６２】
前記癌が、乳癌、肺癌、腎細胞癌、紡錘細胞癌、結腸直腸癌、口腔扁平上皮癌、および頭頸部癌からなる群から選択される、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６３】
前記癌が、肺癌および頭頸部癌のうちの少なくとも１つである、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６４】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、０．２ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で前記対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６５】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、０．２ｍｇ／ｋｇ〜２４ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で前記対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６６】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、０．２ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で前記対象に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６７】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、非経口経路および経口経路のうちの少なくとも１つにより投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６８】
前記ペンタアザ大環状環複合体が、腹腔内または静脈内に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項６９】
前記対象が、ヒトである、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の治療剤。
【請求項７０】
治療および／または減少を必要とする哺乳類対象における癌を治療し、および／または白金を基にした抗癌剤の毒性効果を減少させるためのキットであって：
前記白金を基にした抗癌剤；
下記式（Ｉ）に相当するペンタアザ大環状環複合体を含む、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の治療剤：および
前記白金を基にした抗癌剤および前記ペンタアザ大環状環複合体を投与するための指示書を含み、
前記式（Ｉ）に相当するペンタアザ大環状環複合体が下記のとおりである、キット：
【化１５】
2019131508.tif 000015
［式中、
Ｍは、Ｍｎ２＋またはＭｎ３＋であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６、Ｒ’６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ’９、およびＲ１０は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロサイクリル、アミノ酸側鎖部分、あるいは−ＯＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１１）（Ｒ１２）、および−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）からなる群から選択される部分であって、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素またはアルキルであり；
Ｕは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｖは、前記大環状環の隣接する炭素原子と一緒になって、３〜２０個の環炭素原子を有する縮合された置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の環もしくはヘテロ環を形成し；
Ｗは、前記大環状環の窒素およびそれが結合している前記大環状環の炭素原子と一緒になって、２〜２０個の環炭素原子を有する芳香族もしくは脂環式の置換もしくは無置換の飽和、部分的な飽和もしくは不飽和の窒素含有縮合ヘテロ環を形成するが、但し、Ｗが、縮合された芳香族ヘテロ環である場合、ヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である窒素に結合している水素、ならびにヘテロ環および前記大環状環の両方の部分である炭素原子に結合しているＲ１およびＲ１０は、非存在であるものとし；
ＸおよびＹは、単座もしくは多座配位子もしくは配位子系に由来する適切な配位子のいずれか、またはそれに相当するアニオンを表し；
Ｚは、対イオンであり；
ｎは、０〜３の整数であり；ならびに
点線は、前記大環状環の窒素原子と遷移金属（マンガン）との配位結合を表す］。