【手続補正書】
【提出日】令和3年4月30日(2021.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞であって、前記Ｔ細胞により通常発現されないホーミング受容体と、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）とを発現する、前記Ｔ細胞。
【請求項２】
前記Ｔ細胞が、（ｉ）ＣＸＣＲ５であるＢ細胞領域ホーミング受容体、または、α４β７もしくはＣＣＲ９である消化管ホーミング受容体と、（ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）とを発現し、前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体または消化管ホーミング受容体が、前記Ｔ細胞により通常発現されない、請求項１に記載のＴ細胞。
【請求項３】
前記ホーミング受容体が消化管ホーミング受容体であり、前記ＣＡＲが細胞外ドメインを含み、かつ、前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、消化器腫瘍または癌と関連する抗原と結合する、請求項２に記載のＴ細胞。
【請求項４】
前記ＣＡＲが細胞外ドメインを含み、かつ、前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、癌抗原−１２５（ＣＡ−１２５）、ＣＡ１９−９、ＣＤ１１７、またはＣＡ７２−４と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のＴ細胞。
【請求項５】
前記ホーミング受容体が消化管ホーミング受容体であり、かつ、前記Ｔ細胞が、ビタミンＡ代謝産物の存在下において、１種以上の消化管ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われる、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＴ細胞。
【請求項６】
前記ビタミンＡ代謝産物が、レチノイン酸である、請求項５に記載のＴ細胞。
【請求項７】
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞がリンパ節のＢ細胞領域にホーミングし、前記方法が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含む、前記方法。
【請求項８】
前記B細胞領域ホーミング受容体がＣＸＣＲ５である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするレンチウイルスベクターを投与するステップをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞が消化管にホーミングし、前記方法が、消化管ホーミング受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含み、前記消化管ホーミング受容体が、α４β７またはＣＣＲ９である、前記方法。
【請求項１１】
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードするレンチウイルスベクターを投与するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記Ｔ細胞集団が、ビタミンＡ代謝産物の存在下において、１種以上の消化管ホーミング受容体の発現を増加させるのに十分な時間及び十分な量で活性化される、増殖される、または活性化と増殖の両方が行われるステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記ビタミンＡ代謝産物が、レチノイン酸である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が、Ｂ細胞領域ホーミング受容体を発現するように前記Ｔ細胞集団を操作するステップをさらに含む、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｂ細胞領域ホーミング受容体が、ＣＸＣＲ５である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ホーミング受容体がＢ細胞領域ホーミング受容体であり、前記ＣＡＲが細胞外ドメインを含み、前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、Ｈｅｒ２、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、アルファ−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、癌抗原−１２５（ＣＡ−１２５）、ＣＡ１９−９、カルレチニン、ＭＵＣ−１、上皮膜タンパク質（ＥＭＡ）、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、チロシナーゼ、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＣＤ１９、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（ＧＣＤＦＰ−１５）、ＨＭＢ−４５抗原、高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、タンパク質ｍｅｌａｎ−Ａ（Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原；ＭＡＲＴ−１）、ｍｙｏ−Ｄ１、筋特異的アクチン（ＭＳＡ）、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｓ）、サイログロブリン、甲状腺転写因子−１、二量体形態のピルビン酸キナーゼアイソエンザイムＭ２型（腫瘍Ｍ２−ＰＫ）、異常なｒａｓタンパク質、異常なｐ５３タンパク質、ｆｕｃ−ＧＭ１、ＧＭ２（腫瘍胎児抗原−免疫原性−１；ＯＦＡ−Ｉ−１）；ＧＤ２（ＯＦＡ−Ｉ−２）、ＧＭ３、ＧＤ３、アルファ−アクチニン−４、Ｂａｇｅ−１、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、ベータ−カテニン、ＣＡ１５−３（ＣＡ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、Ｃａｓｐ−８、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＢＮＡ、ＥＦ２、エプスタインバーウイルス抗原、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡ０２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−１、Ｍｕｍ−２、及びＭｕｍ−３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、トリオースリン酸イソメラーゼ、Ｇａｇｅ３、４、５、６、７、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、Ｌａｇｅ−１、ＮＡ−８８、ＮＹ−Ｅｓｏ−１／Ｌａｇｅ−２、ＳＰ１７、ＳＳＸ−２、ＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ  １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＲＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ｐ１５（５８）、ＲＡＧＥ、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６及びＥ７、ＴＳＰ−１８０、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２−４、ＣＡＭ１７．１、ＮｕＭａ、１３−カテニン、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、Ｎ��＼７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６、ＴＡ−９０、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ７０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮成長因子バリアントＩＩＩ）、精子タンパク質１７（Ｓｐ１７）、メソテリン、ＰＡＰ（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、ＴＡＲＰ（Ｔ細胞受容体ガンマ代替リーディングフレームタンパク質）、Ｔｒｐ−ｐ８、ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、インテグリンαｖβ３（ＣＤ６１）、ガラクチン、ならびにＲａｌ−Ｂからなる群から選択される抗原と結合する、請求項１に記載のＴ細胞。
【請求項１７】
前記ＣＡＲが細胞外ドメインを含み、前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、Ｈｅｒ２、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、アルファ−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、癌抗原−１２５（ＣＡ−１２５）、ＣＡ１９−９、カルレチニン、ＭＵＣ−１、上皮膜タンパク質（ＥＭＡ）、上皮腫瘍抗原（ＥＴＡ）、チロシナーゼ、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＣＤ１９、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ９９、ＣＤ１１７、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（ＧＣＤＦＰ−１５）、ＨＭＢ−４５抗原、高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）、タンパク質ｍｅｌａｎ−Ａ（Ｔ細胞によって認識される黒色腫抗原；ＭＡＲＴ−１）、ｍｙｏ−Ｄ１、筋特異的アクチン（ＭＳＡ）、ニューロフィラメント、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトフィシス（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｓ）、サイログロブリン、甲状腺転写因子−１、二量体形態のピルビン酸キナーゼアイソエンザイムＭ２型（腫瘍Ｍ２−ＰＫ）、異常なｒａｓタンパク質、異常なｐ５３タンパク質、ｆｕｃ−ＧＭ１、ＧＭ２（腫瘍胎児抗原−免疫原性−１；ＯＦＡ−Ｉ−１）；ＧＤ２（ＯＦＡ−Ｉ−２）、ＧＭ３、ＧＤ３、アルファ−アクチニン−４、Ｂａｇｅ−１、ＢＣＲ−ＡＢＬ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質、ベータ−カテニン、ＣＡ１５−３（ＣＡ２７．２９＼ＢＣＡＡ）、ＣＡ１９５、ＣＡ２４２、ＣＡ−５０、ＣＡＭ４３、Ｃａｓｐ−８、ｃｄｃ２７、ｃｄｋ４、ｃｄｋｎ２ａ、ｃｏａ−１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＥＢＮＡ、ＥＦ２、エプスタインバーウイルス抗原、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１１、ｈｓｐ７０−２、ＫＩＡＡ０２０５、Ｍａｒｔ２、Ｍｕｍ−１、Ｍｕｍ−２、及びＭｕｍ−３、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ミオシンクラスＩ、ＯＳ−９、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＴＰＲＫ、トリオースリン酸イソメラーゼ、Ｇａｇｅ３、４、５、６、７、ＧｎＴＶ、Ｈｅｒｖ−Ｋ−ｍｅｌ、Ｌａｇｅ−１、ＮＡ−８８、ＮＹ−Ｅｓｏ−１／Ｌａｇｅ−２、ＳＰ１７、ＳＳＸ−２、ＴＲＰ２−Ｉｎｔ２、ｇｐ１００（Ｐｍｅｌ  １７）、チロシナーゼ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＲＡＧＥ、ＧＡＧＥ−１、ＧＡＧＥ−２、ｐ１５（５８）、ＲＡＧＥ、ＳＣＰ−１、Ｈｏｍ／Ｍｅｌ−４０、ＰＲＡＭＥ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、Ｅ２Ａ−ＰＲＬ、Ｈ４−ＲＥＴ、ＩＧＨ−ＩＧＫ、ＭＹＬ−ＲＡＲ、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗原Ｅ６及びＥ７、ＴＳＰ−１８０、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ｐ１８０ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｍｅｔ、ｎｍ−２３Ｈ１、ＰＳＡ、ＴＡＧ−７２−４、ＣＡ１９−９、ＣＡ７２−４、ＣＡＭ１７．１、ＮｕＭａ、１３−カテニン、Ｍｕｍ−１、ｐ１６、ＴＡＧＥ、ＰＳＭＡ、ＣＴ７、テロメラーゼ、４３−９Ｆ、５Ｔ４、７９１Ｔｇｐ７２、１３ＨＣＧ、ＢＣＡ２２５、ＢＴＡＡ、ＣＤ６８＼ＫＰ１、ＣＯ−０２９、ＦＧＦ−５、Ｇ２５０、Ｇａ７３３（ＥｐＣＡＭ）、ＨＴｇｐ−１７５、Ｍ３４４、ＭＡ−５０、ＭＧ７−Ａｇ、ＭＯＶ１８、ＮＢ＼７０Ｋ、ＮＹ−ＣＯ−１、ＲＣＡＳ１、ＳＤＣＣＡＧ１６��ＴＡ−９０、ＴＡＡＬ６、ＴＡＧ７２、ＴＬＰ、ＴＰＳ、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ３０、ＣＤ７０、ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮成長因子バリアントＩＩＩ）、精子タンパク質１７（Ｓｐ１７）、メソテリン、ＰＡＰ（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、ＴＡＲＰ（Ｔ細胞受容体ガンマ代替リーディングフレームタンパク質）、Ｔｒｐ−ｐ８、ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原１）、インテグリンαｖβ３（ＣＤ６１）、ガラクチン、ならびにＲａｌ−Ｂからなる群から選択される抗原と結合する、請求項７〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
Ｔ細胞集団の生成方法であって、複数の前記Ｔ細胞が皮膚組織または細胞にホーミングし、前記方法が、皮膚組織または細胞にホーミングする受容体を発現するようにＴ細胞集団を操作することを含む、前記方法。
【請求項１９】
個体の癌または腫瘍を処置するための組成物であって、（ｉ）皮膚ホーミング受容体と、（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞を含む、前記組成物。
【請求項２０】
個体の皮膚癌または皮膚腫瘍を処置するための組成物であって、（ｉ）皮膚ホーミング受容体と、（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞を含む、前記組成物。
【請求項２１】
個体の消化器癌または腫瘍を処置するための組成物であって、（ｉ）皮膚ホーミング受容体と、（ｉｉ）ＣＡＲとを含むＴ細胞を含む、前記組成物。