【手続補正書】
【提出日】令和3年9月10日(2021.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象において血液悪性病変を処置するための医薬組成物であって、下式を有する２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール：
【化１】
2021098740.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくは多形体（化合物１）を含み、前記血液悪性病変が、それぞれＩＤＨ２の変異アレルの存在及びＮＲＡＳの変異アレルの非存在によって特徴づけられる骨髄異形成症候群、骨髄増殖性新生物、慢性骨髄性単球性白血病、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、及びリンパ腫からなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項２】
対象において充実性腫瘍を処置するための医薬組成物であって、下式を有する２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール：
【化２】
2021098740.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくは多形体（化合物１）を含み、前記充実性腫瘍が、ＩＤＨ２の変異アレルの存在及びＮＲＡＳの変異アレルの非存在によって特徴づけられる、前記医薬組成物。
【請求項３】
対象において血液悪性病変を処置するための医薬組成物であって、下式を有する２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール：
【化３】
2021098740.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくは多形体（化合物１）を含み、ＲＡＳ経路阻害薬と組み合わせて投与されるように用いられ、前記血液悪性病変が、ＩＤＨ２の変異アレル及びＮＲＡＳの変異アレルの存在によって特徴づけられる悪性病変である、前記医薬組成物。
【請求項４】
対象において充実性腫瘍を処置するための医薬組成物であって、下式を有する変異イソクエン酸デヒドロゲナーゼ２（ＩＤＨ２）阻害薬２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オール：
【化４】
2021098740.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、プロドラッグ、代謝産物、もしくは多形体（化合物１）を含み、ＲＡＳ経路阻害薬と組み合わせて投与されるように用いられ、前記充実性腫瘍が、ＩＤＨ２の変異アレル及びＮＲＡＳの変異アレルの存在によって特徴づけられる、前記医薬組成物。
【請求項５】
ＩＤＨ２の前記変異アレルが、ＩＤＨ２  Ｒ１４０ＱまたはＲ１７２Ｋである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＲＡＳ経路阻害薬が、ＭＥＫキナーゼ阻害薬である、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＭＥＫキナーゼ阻害薬が、トラメチニブ、セルメチニブ、ビニメチニブ、ＰＤ−３２５９０１、コビメチニブ、ＣＩ−１０４０及びＰＤ０３５９０１から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記悪性病変が、それぞれＩＤＨ２の変異アレルの存在によって特徴づけられる急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性新生物、慢性骨髄性単球性白血病、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、またはリンパ腫である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記悪性病変が、ＩＤＨ２の変異アレルの存在によって特徴づけられる急性骨髄性白血病である、請求項３及び８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記悪性病変が、ＩＤＨ２の変異アレルの存在によって特徴づけられる再発または難治性急性骨髄性白血病である、請求項３及び８〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記充実性腫瘍が、それぞれＩＤＨ２の変異アレルの存在によって特徴づけられる神経膠腫、黒色腫、軟骨肉腫、胆管癌、血管免疫芽細胞性Ｔ細胞リンパ腫、肉腫、または非小細胞肺癌である、請求項２または４に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物１が、約２０〜２０００ｍｇ／日の用量で投与されるように用いられる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物１が、約５０〜５００ｍｇ／日の用量で投与されるように用いられる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ＩＤＨ２阻害薬で処置するために適したがん対象を同定する方法であって、（ａ）がんを有する対象から得られた生体試料を、ＩＤＨ２の変異アレル及びＮＲＡＳの変異アレルについてスクリーニングすること；および（ｂ）前記がんがＩＤＨ２の変異アレルの存在及びＮＲＡＳの変異アレルの非存在によって特徴づけられる場合、その対象を、ＩＤＨ２阻害薬で処置するために適したがん対象と同定することを含む、前記方法。
【請求項１５】
ＩＤＨ２阻害薬及びＲＡＳ経路阻害薬の組み合わせで処置するために適したがん対象を同定する方法であって、（ａ）がんを有する対象から得られた生体試料を、ＩＤＨ２の変異アレル及びＮＲＡＳの変異アレルについてスクリーニングすること；および（ｂ）がんがＩＤＨ２の変異アレル及びＮＲＡＳの変異アレルの存在によって特徴づけられる場合、その対象を、ＩＤＨ２阻害薬及びＲＡＳ経路阻害薬での併用療法で処置するために適したがん対象と同定することを含む、前記方法。
【請求項１６】
前記がんが、再発または難治性である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記がんが、充実性腫瘍または血液悪性病変である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記血液悪性病変が、ＡＭＬである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＡＭＬが、再発または難治性である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記対象が、３つ以下の同時発生変異を持つ、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＮＲＡＳ変異が、残基Ｇ１２、Ｇ１３またはＱ６１にある、請求項３〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
化合物１が、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールである、請求項１〜１３、２０及び２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
化合物１が、２−メチル−１−［（４−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］アミノ｝−１，３，５−トリアジン−２−イル）アミノ］プロパン−２−オールのメシル酸塩である、請求項１〜１３、２０及び２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。