(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の成分を含み、ｐＨが５以下である、皮膚外用ゲル製剤。
（１）モンモリロナイト及び／又はヘクトライトを、当該製剤全量の１．０〜３０．０重量％
（２）水を、当該製剤全量の３０．０〜９５．０重量％
（３）亜硫酸塩を、当該製剤全量の０．０１〜１．０重量％
【請求項２】
前記皮膚外用ゲル製剤において、ｐＨが４以下である、請求項１記載の皮膚外用ゲル製剤。
【請求項３】
前記皮膚外用ゲル製剤において、実質的に油分を含まない、請求項１又は２に記載の皮膚外用ゲル製剤。
【請求項４】
さらにレゾルシンを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用ゲル製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、基剤として粘土鉱物を含む、使用特性に優れた皮膚外用製剤に関する技術分野に属する発明である。好適には、本発明は、基剤として粘土鉱物を含み、かつ、レゾルシンを含む、使用特性に優れ、経時的な色の変化が生じない皮膚外用製剤に関する発明である。
【０００２】
【従来の発明】
粘土鉱物を基剤とした製剤は、従来から、医薬品、化粧品等の分野で広く使用されてきた。粘土鉱物を基剤として用いる場合は、そのゲル化特性から系のｐＨを中性乃至塩基性に調整して安定なゲルを形成させていた。粘土鉱物を基剤とした製剤の例として、特開平３−１４８２０８号公報に記載されている皮膚外用剤が挙げられる。
【０００３】
しかしながら、上記公報に記載されているように、粘土鉱物だけを基剤とする皮膚外用剤は、粘土鉱物を中和して安定なゲルを形成させているために、柔らかさに欠け、きしみ感がある等、使用特性に問題があり、また、クリームとしての物性等にも問題があった。そこで、例えば上記公報に記載されているように、シリコン油等の油分を配合することによって、使用特性の改善が試みられたことがあった。
【０００４】
ところが、にきび、脂漏等の皮膚疾患にとっては、基剤として配合した油分が、逆にこれらの疾患を悪化させてしまうことが知られており、このような方法での使用特性の改善には問題があった。
【０００５】
他方、レゾルシンを含む皮膚外用剤は、にきび、脂漏、とく頭病、白せん等の皮膚病等に対して使用されるが、レゾルシンは、光、空気、熱又は鉄に対し不安定な物質であり、これらにさらされると、黄色乃至赤褐色に変化する。その原因は、レゾルシン自体のラジカル反応及びフェノール性水酸基の反応によると考えられている。そして、レゾルシンは、特に水系で粘土鉱物が共存する場合に、著しく不安定であることが知られている。このため、特公平３−７２２０２号公報には、粘土鉱物をベースとするレゾルシン配合剤において、レゾルシンの安定化のために、乳酸又はクエン酸を用いることが記載されている。
【０００６】
しかしながら、乳酸又はクエン酸を用いることにより、粘土鉱物を基剤とした製剤において、レゾルシンの残存率を上昇させることはできても、製剤の経時的な色の変化（褐変化）が起こるという問題があった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明は、柔らかく、きしみ感がなく、伸びがよいという、優れた使用特性を有する、粘土鉱物を基剤として含む、皮膚外用製剤を提供することを課題とする。
【０００８】
また、粘土鉱物を基剤として含み、かつ、レゾルシンを含む場合であっても、経時的な色の変化（褐変化）が起こらない皮膚外用製剤を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、粘土鉱物を基剤として含む皮膚外用ゲル製剤において、その系のｐＨを５以下にし、かつ、亜硫酸塩を配合することによって、粘土鉱物のゲル化特性を抑えて基剤を安定化することができ、柔らかく、きしみ感がなく、伸びがよいという、優れた使用特性を有する皮膚外用ゲル製剤が得られること、及び、さらに、この皮膚外用ゲル製剤に、レゾルシンを配合しても、経時的な色の変化（褐変化）が起こらないことを見い出し、本発明を完成した。
【００１０】
よって、本発明は、下記の成分を含み、ｐＨが５以下である、皮膚外用ゲル製剤（以下、本発明皮膚外用製剤ともいう）を提供する発明である。
（１）モンモリロナイト及び／又はヘクトライトを、当該製剤全量の１．０〜３０．０重量％
（２）水を、当該製剤全量の３０．０〜９５．０重量％
（３）亜硫酸塩を、当該製剤全量の０．０１〜１．０重量％
また、本発明は、レゾルシンが配合された当該皮膚外用ゲル製剤を、好適な態様として提供する発明である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本発明皮膚外用製剤は、上述した通り、粘土鉱物、水、及び、亜硫酸塩を含む皮膚外用製剤であって、そのｐＨが５以下である製剤である。
【００１２】
本発明皮膚外用製剤に配合される粘土鉱物としては、水と混合することにより膨潤してゲルを形成するものであって、皮膚外用製剤に配合できる粘土鉱物であればいずれでもよく、例えば、モンモリロナイト（商品名ビーガム、クニピア等）、ヘクトライト（商品名ラポナイト等）等が挙げられる。本発明皮膚外用製剤において、１種又は２種以上の粘土鉱物が配合される。
【００１３】
粘土鉱物は、水と混合することにより膨潤して、ゲルを形成し、ゲル、軟膏等の剤形において、系の硬さや粘度を調整する作用を有する。
本発明皮膚外用製剤における粘土鉱物の配合量は、特に制限はないが、好ましくは、皮膚外用製剤全量の１．０〜３０．０重量％であり、より好ましくは、同２．０〜２０．０重量％であり、特に好ましくは、同３．０〜１０．０重量％である。粘土鉱物の配合量が、皮膚外用製剤全量の１．０重量％より少ないと、系の粘度が十分に得られないため、皮膚外用製剤の使用性上好ましくなく、同３０．０重量％より多いと、得られる皮膚外用製剤が硬くなって、伸びが悪くなる傾向にあり、好ましくない。
【００１４】
本発明皮膚外用製剤には、さらに、水が配合される。本発明皮膚外用製剤における水の配合量は、特に制限はないが、好ましくは、皮膚外用製剤全量の３０．０〜９５．０重量％であり、より好ましくは、同５０．０〜９０．０重量％であり、特に好ましくは、同６０．０〜８０．０重量％である。水の配合量が、皮膚外用製剤全量の３０．０重量％より少ないと、使用特性が悪くなるために好ましくなく、同９５．０重量％より多いと、基剤の安定性が悪くなるために好ましくない。
【００１５】
本発明皮膚外用製剤には、さらに、亜硫酸塩が配合される。粘土鉱物を基剤として含む系のｐＨを５以下とするだけでは、基剤が不安定となるが、さらに亜硫酸塩を配合することによって、基剤を安定化することができる。
【００１６】
本発明皮膚外用製剤に配合される亜硫酸塩としては、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム等が挙げられる。本発明皮膚外用製剤において、１種又は２種以上の亜硫酸塩が配合される。
【００１７】
本発明皮膚外用製剤における亜硫酸塩の配合量は、通常、皮膚外用製剤全量の０．０１〜１．０重量％であり、好ましくは、同０．０５〜０．５重量％であり、特に好ましくは、同０．１〜０．３重量％である。亜硫酸塩の配合量が、皮膚外用製剤全量の０．０１重量％より少ないと、基剤を十分に安定化することができず、また、この皮膚外用製剤にレゾルシンを配合した場合には、製剤の経時的な色の変化（褐変化）が起こり易く、好ましくなく、他方、同１．０重量％より多いと、系の安全性を損ないイオウ臭が強くなり過ぎるため、好ましくない。
【００１８】
本発明皮膚外用製剤のｐＨは、５以下であり、好ましくは、４以下である。皮膚外用製剤のｐＨが５より大きい場合、得られる皮膚外用製剤は、硬く、きしみ感があり、伸びが悪く、使用特性に優れたものとならない。
【００１９】
本発明皮膚外用製剤のｐＨを５以下に調整するために、ｐＨ調節剤を用いることができる。本発明皮膚外用製剤において使用し得るｐＨ調節剤としては、水に溶解する有機酸、無機酸等、例えば、酒石酸、クエン酸、イソクエン酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸、乳酸、マロン酸、グルタル酸、グルタコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、ピメリン酸、シュウ酸、グリコール酸、グリセリン酸、ピルビン酸、アクリル酸、メタクリル酸、スベリン酸、メバロン酸、エチレンジアミン四酢酸、オキシ酢酸、アスコルビン酸、ピロリドンカルボン酸、スルファミン酸、グルコノデルタラクトン、リン酸、リン酸一カリウム、リン酸一ナトリウム、炭酸、ホウ酸等が挙げられる。本発明皮膚外用製剤において、必要に応じて、１種又は２種以上のｐＨ調節剤が使用される。
【００２０】
本発明皮膚外用製剤におけるｐＨ調節剤の配合量は、その系のｐＨを５以下に調整するために必要な量であるが、好ましくは、皮膚外用製剤全量の０．０１〜５．０重量％であり、より好ましくは、同０．１〜４．０重量％であり、特に好ましくは、同０．２〜３．０重量％である。ｐＨ調節剤の配合量が、皮膚外用製剤の０．０１重量％より少ないと、系のｐＨが不安定になり、中性や塩基性になり易いため、好ましくなく、同５．０重量％より多いと、得られる皮膚外用製剤は、皮膚に塗布した時に、皮膚に、刺激やひりつき感をもたらすため、好ましくない。
【００２１】
本発明皮膚外用製剤には、必要に応じて、粘土鉱物の助剤として無機粉末を配合することができる。無機粉末としては、酸化亜鉛、酸化チタン、タルク、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄、黒色酸化鉄、シリカ、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム等が挙げられる。本発明皮膚外用製剤には、これら粉末を１種又は２種以上配合することができる。
【００２２】
本発明皮膚外用製剤には、必要に応じて、薬物を配合することができる。本発明皮膚外用製剤には、皮膚外用製剤に配合できる薬物であれば、本発明の効果を損なわない限り、いずれの薬物を配合することもできる。例えば、美白用薬剤、血行促進剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、アミノ酸類、消炎剤、収斂剤、清涼化剤、角質剥離・溶解剤、殺菌剤、皮脂抑制剤等の薬物を、必要に応じて、１種又は２種以上配合することができる。
【００２３】
このうち、本発明皮膚外用製剤において、特に好適に配合される薬物は、レゾルシンである。レゾルシンを配合した本発明皮膚外用製剤は、にきび、脂漏、とく頭病、白せん等の皮膚疾患等に対して治療等の目的で用いることができる。レゾルシンを配合した本発明皮膚外用製剤では、粘土鉱物を基剤とする製剤において従来問題となっていた、製剤の経時的な色の変化（褐変化）が生じない。
【００２４】
本発明皮膚外用製剤にレゾルシンを配合する場合、その配合量は、好ましくは、皮膚外用製剤全量の０．５〜５．０重量％であり、より好ましくは、同１．０〜４．０重量％であり、特に好ましくは、同２．０〜３．０重量％である。レゾルシンの配合量が、皮膚外用製剤全量の０．５重量％より少ないと、皮膚に対する薬理効果が十分に得られないため、好ましくなく、同５．０重量％より多いと系の安全性や安定性が損なわれるため、好ましくない。
【００２５】
本発明皮膚外用製剤にレゾルシンを配合する場合、さらに、イオウを配合することが好ましい。イオウを配合することによって、レゾルシンを配合した本発明皮膚外用製剤のにきび、脂漏、とく頭病、白せん等の皮膚疾患に対する効果が、より優れたものとなる。
【００２６】
このように、レゾルシンに加えてイオウを配合する場合、イオウの配合量は、好ましくは、皮膚外用製剤全量の０．３〜１０．０重量％であり、より好ましくは、同１．０〜５．０重量％であり、特に好ましくは、同２．０〜４．０重量％である。イオウの配合量が、皮膚外用製剤全量の０．３重量％より少ないと、皮膚に対する殺菌効果が十分に得られないため、好ましくなく、同１０．０重量％より多いと、使用性が悪くなったり、においが強くなり過ぎるため、好ましくない。
【００２７】
本発明皮膚外用製剤に、レゾルシン及びイオウを配合する場合、さらに、例えば、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムのような消炎剤、塩化ベンザルコニウム、イソプロピルメチルフェノールのような殺菌剤、酸化亜鉛、ビタミンＢ6 のような皮脂抑制剤等を、必要に応じて１種又は２種以上配合することが好ましい。これらの配合することによって、にきび等に対する効果が、さらに優れたものとなる。
【００２８】
本発明皮膚外用製剤には、上記成分以外に、皮膚外用製剤に一般に配合され得る成分、例えば、界面活性剤、保湿剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、キレート剤、防腐剤、香料、色剤等を、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００２９】
レゾルシンを配合した本発明皮膚外用製剤を、例えばにきびや脂漏等の皮膚疾患の治療薬として提供しようとする場合、本発明皮膚外用製剤に、実質的に油分を配合しないことが好ましい。レゾルシンを配合した、実質的に油分を含まない本発明皮膚外用製剤は、さっぱりとした使用感を有すると共に、これらの疾患を悪化させず、にきび等の患部に対して治療上良い効果を奏する。
【００３０】
なお、本明細書中「実質的に油分を含まない」とは、流動パラフィン、スクワラン、シリコン油、オリブ油、大豆油、ナタネ油、ヤシ油、ホホバ油、サフラワー油、オレイルオレート、イソプロピルミリステート、２−オクチルドデカノール、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、オレイン酸、イソステアリン酸、クロタミトン等の流動油分；ワセリン、トリファット、硬化油等の半固形油分；セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ベヘニン酸、ビースワックス、固形パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ラノリン、モクロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等の固形油分；ステアリン酸モノグリセリド、パルミチン酸モノグリセリド、ベヘニン酸モノグリセリド、バチルアルコール、キミルアルコール、ポリオキシエチレン（１０モル）硬化ヒマシ油、セスキオレイン酸ソルビタン等の親油性界面活性剤等の、水と相溶しない油性物質を含まないことを意味する。
【００３１】
本発明皮膚外用製剤は、皮膚に適用される医薬品、医薬部外品、化粧品等を意味し、ゲル、軟膏、パップ剤等の種々の剤形を採り得る。
本発明皮膚外用製剤が、レゾルシンを含み、実質的に油分を含まない場合、この製剤は、例えばにきび用治療薬として好適に使用される。
【００３２】
また、本発明皮膚外用製剤の製造方法は、特に限定されるものではない。本発明皮膚外用製剤は、常法で、例えば、ホモミキサー、ディスパーミキサーのような攪拌混合機を用いて、各成分を混合することにより製造することができる。
【００３３】
【実施例】
次に、本発明を、実施例によりさらに具体的に説明する。但し、本発明の技術的範囲は、以下の実施例により限定されるものではない。
【００３４】
なお、配合量については、特に断らない限り、その成分が配合される対象に対する重量％を意味する。
はじめに、実施例１並びに比較例１及び２の製剤を調製し、本発明皮膚外用製剤の効果、すなわち、その使用特性及び製剤の経時的な色の変化（褐変化）について評価した。
【００３５】
〔実施例１及び比較例１及び２〕
第１表に示す組成の製剤を調製し、実施例１並びに比較例１及び２とした。
【００３６】
【表１】
0003713406.tif 000002
（実施例１の製剤の製法）
精製水の一部にクニピアＧ−４を加えて攪拌溶解し、ゲルを調製した。これに、１，３−ブチレングリコールにイオウを分散したパーツ及び９５％エタノールにレゾルシン及びグリチルレチン酸を溶解したパーツを添加した。これに、次いで、残りの成分を、精製水の残部に溶解したパーツを加えて、本発明皮膚外用製剤（ゲル）を得た。
【００３７】
（比較例１及び２の製剤の製法）
実施例１製剤の製法に準じて、比較例１及び２の皮膚外用製剤（ゲル）を得た。
【００３８】
（使用特性の評価方法）
これらの製剤の使用特性に関しては、各製剤を実際に皮膚に塗布して、柔らかさ、きしみ感及び伸びについて評価を行った。柔らかさに関しては、○：柔らかい、△：やや柔らかい、×：硬い、によって評価した。きしみ感については、○：きしみ感がない、△：ややきしみ感がある、×：きしみ感がある、によって評価した。伸びについては、○：伸びがよい、△：やや伸びがよい、×：伸びが悪い、によって評価した。
【００３９】
（製剤の経時的な色の変化の評価方法）
製剤の経時的な色の変化に関しては、各製剤を、５０℃、４０℃、２５℃又は０℃で３か月間保存した後に、目視により、○：褐変化が認められた、△：わずかに褐変化が認められた、×：褐変化が認められた、××：著しく褐変化が認められた、によって評価した。
評価結果を、第２表に示す。
【００４０】
【表２】
0003713406.tif 000003
この結果からわかるように、本発明皮膚外用製剤は、使用特性に優れていることが認められる。また、本発明皮膚外用製剤は、比較例１及び２の製剤と異なり、高温下で長期間保存しても製剤の褐変化が起こらず、本発明皮膚外用製剤の中では、水系で粘土鉱物が共存する場合であっても、レゾルシンは安定した状態で存在でき、色の変化を起こさないことが認められた。
【００４１】
以下、本発明皮膚外用製剤の他の実施例を示す。これらの皮膚外用製剤は、実施例１の製剤と同様にして調製した。また、これらの製剤について、上記と同様にして使用特性及び製剤の経時的な色の変化を評価したところ、その結果は、全て「○」であった。
【００４２】
また、これらの製剤を皮膚に塗布した時に、違和感や刺激性はなかった。また、これらの製剤は、実質的に油分を含まず、さっぱりとした使用感であった。
0003713406.tif 000004
この製剤のｐＨは、４．２であった。
【００４３】
0003713406.tif 000005
この製剤のｐＨは、４．８であった。
【００４４】
0003713406.tif 000006
この製剤のｐＨは、３．９であった。
【００４５】
0003713406.tif 000007
この製剤のｐＨは、４．３であった。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、従来の製剤よりも、柔らかさや伸び等の使用特性に優れている、粘土鉱物を基剤とした皮膚外用ゲル製剤が提供される。さらに、この皮膚外用ゲル製剤は、レゾルシンを含む場合であっても、経時的な色の変化を起こさず、従って、本発明によれば、使用特性に優れていると共に、経時的な色の変化を起こさない、粘土鉱物を基剤とした、レゾルシンを含む皮膚外用ゲル製剤が提供される。また、本発明によれば、にきび、脂漏等の皮膚疾患を悪化させない、実質的に油分を含まない皮膚外用ゲル製剤が提供される。