(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
３０重量部のユビキノンＱ１０および１０５重量部のポリソルベート８０からなる透明な非アルコール性飲料ベース。
【請求項２】
請求項１記載のベースおよび３３０，０００重量部の水からなる透明な非アルコール性飲料。
【請求項３】
ビタミンＥを含む請求項２記載の飲料。
【請求項４】
透明な溶液を形成させるために、約６０℃に温めた１０５重量部のポリソルベート８０に３０重量部のユビキノンＱ１０を溶解することを特徴とする請求項１記載のベースの製造方法。
【発明の詳細な説明】
開示
呼吸鎖におけるミトコンドリアの電子伝達系は、種々の成分からなり、その１つが補酵素Ｑ（ユビキノン）である。ユビキノンは、電子供与体ＮＡＤＨまたはサクシネートから始まる２−電子伝達系と、シトクロム鎖の１−電子伝達系の間の遷移を形成するので、興味ある機能を有している。ユビキノンのこの機能は、長い間知られてきた。ミトコンドリアの電子伝達系におけるユビキノン点は、スイッチ点である。種々の供与体から電子がユビキノンに到達し、ユビキノンをヒドロユビキノンに還元し、さらにシトクロム鎖に再び電子を放出する。さらに、ヒドロキノン−セミキノン−キノン・サイクルが重複されるように、１−および２−電子遷移の交替がある。この電子遷移を介して、同等物が還元されるだけでなく、陽子もミトコンドリア膜を通過し、陽子グラディエントをもたらし、これがさらにＡＴＰ合成に利用される。
すなわち、ユビキノンは飲食物中に存在するエネルギーの身体自体のエネルギー（ＡＴＰ）への変換に非常に大きく関与している。したがって、ＣｏＱ１０は、しばしば、エネルギー活性化剤と称されている。
競技スポーツマンにおいて、ＣｏＱ１０を用いる種々のスポーツ医学調査で、能力の増加と、ＣｏＱ１０血漿レベルの上昇の間の相関を示すことができる。
適当でないＣｏＱ１０供給の原因は、つぎのとおりである。
ａ）Ｑ１０合成の減少
年齢の増加と共に、種々の器官、特に、心臓の組織におけるＱ１０濃度の大きな減少があることが知られている。人体において、ＣｏＱ１０レベルの減少は、年齢に関連して低下する他の脂質よりも大きい。
ｂ）ＣｏＱ１０要求の増加
例えば、スポーツ、重労働またはストレスのような大きな肉体行使に伴い、身体は、かなり多量のＣｏＱ１０を要求する。この理由は、電子伝達系のより多くの需要となるエネルギー転換の増加であり、このことは、ユビキノンＣｏＱ１０の増量が必要であることを意味する。スポーツにおけるように、行使状況において、血漿ＣｏＱ１０レベルが減少する。
ｃ）栄養摂取の減少
ＣｏＱ１０は、魚、肉、大豆、コーンおよびナッツのような種々の食物に存在するが、その温度感受性により、煮炊き、または煤焼中に、しばしば、ほとんど完全に破壊される。
ユビキノンの厳しい低下が、種々の病理状態で見られる。しかしながら、この低下は、ミトコンドリアに見られるユビキノンだけでなく、とりわけ、細胞質に存在するユビキノンまたは他の小器官に結合したユビキノンにも関係する。一方では、しかしながら、スポーツトレイニング（肉体行使）は、通常の抗酸化剤のレベルを増加させるだけでなく、ユビキノン合成を刺激する。この事実は、ユビキノンが介在的代謝における電子伝達代謝物の機能に加えて、反応性酸素種からの保護の意味での抗酸化的機能を有することを示している。
上記のように、ユビキノンは、ミトコンドリアの呼吸鎖だけではなく、全てのの細胞膜中および血清ならびに血清リポ蛋白（特に、ＬＤＬ）に見られる（ErnsterおよびDallner，1995）。したがって、Kontush et alが、ユビキノンＱ１０が銅イオンによるＬＤＬの酸化に対する効率のよい保護因子であることを見出したことは意外ではない（Kontush et al，1995）。幾人かの著者が、還元補酵素Ｑがこの保護機能を行うことを報告している。したがって、補酵素Ｑが、膜結合ＮＡＤＰＨまたはＮＡＤＨレダクターゼ（ＤＴジアホラーゼ）により還元されることは意外ではない（Takahashi et al，1995; Beyer et al，1996）。還元型において、補酵素Ｑは、特に、アドリアマイシン（化学療法剤）により誘発されるミトコンドリア膜を酸化から保護する（Beyer et al，1996）。この保護機能において、補酵素Ｑは、他の抗酸化剤、特にビタミンＥおよびセレノパーオキシダーゼ（グルタチオン・パーオキシダーゼ）と協力的に作用すると考えられる（ChenおよびTappel，1994）。かくして、補酵素Ｑおよびα−トコフェロールは、抗酸化剤の完全な序列で協力的に作用すると考えられる（Noack et al，1994; Beyer，1994）。ヘム蛋白質との相互作用も示されており、補酵素Ｑによるヘム蛋白質のフェリル（Ferryl）状態のリサイクルは、新しい抗酸化機序を表わし得る（Mordente et al，1994）。
また、Ｑ１０は、免疫モジュレーター作用を有するとも推定され、心筋層におけるＱ１０の欠乏が炎症反応を導き、これはＱ１０の服用により改良できる（ForkersおよびWolaniuk，1985）。
補酵素Ｑの心臓虚血または心筋層過剰ストレスへの影響がしばしば記載され、心臓機能の刺激が観察されている（Hano et al，1994; Chrestanello et al，1996; Morita et al，1995）。
多くの文献から明らかなごとく、ユビキノン１０の服用による心筋層エネルギー供給についての効果が最善であることが裏付けされており、１日１００ｍｇの療法が種々の心臓疾患の治療に非常に有効であると認められている（Mortensen，1993）。さらに、例えば、還流ラット肝臓（Genova et al，1994）のような他の器官または過剰アルコール代謝（Loop et al，1994）、保存肺の安定性（Hanagiri et al，1994）、貧衛生に関係する歯周問題（Wilkinson et al，1976）、バイパス手術（Morita，1995）およびビタミンＢ6、Ｂ12および葉酸欠乏状態に関連するホモシステイン−メチオニン代謝の調節における補充機能（SinatraおよびDeMarco，1995）が、ＬＤＬの保護効果のみならず、非常に重要であると記載されている。
本発明は、容易に投与でき、かつ所望の用量のユビキノンＱ１０を供給できる耐久性の良好な組成物の開発を目的とするものである。
この目的に使用されるのが、１０ｍｇ／ｌ〜５００ｍｇ／ｌのユビキノンＱ１０を含むことを特徴とするテーブルウォーター、ミネラルウォーター等のような非アルコール性飲料である。通常消費される、例えば、テーブルウォーターは広く行き渡っており、比較的多量であるので、この種のテーブルウォーターにＱ１０を添加することは、同時に身体にＱ１０を補足することにもなる。
Ｑ１０含有飲料は、特に、ユビキノン１０を溶液として、有利にはポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（ポリソルベート８０、Ｅ４３３）を可溶化剤として用いて添加すると、透明で混濁のない形態となる。製造後、飲料を不透明の容器、特に、近および遠紫外線不透過性の容器に詰める。また、この目的の容器には、例えば、缶を使用することもでき、光線の全てのスペクトルをカバーする。アルミニウムまたはアルミニウム合金の缶が好適に使用される。また、本発明の飲料は、自体公知の金属ホイルまたはアルミニウムホイル・サシェおよびテトラパックに詰めることもできる。さらに、ある種のプラスチックまたは岩や粘土のような天然物質も適当である。これらの物質が必要な性能および不透過性を有しない場合、被覆することもできる。また、不透明外装を使用することも可能である。
本発明のテーブルウォーター、ミネラルウォーター等のような非アルコール性飲料の製造方法は、ユビキノンＱ１０を可溶化剤に溶解し、この溶液を飲料に添加することを特徴とする。適当な可溶化剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（ポリソルベート８０、Ｅ４３３）である。
該飲料の効能は、自然の酸素含有量を超えた溶存酸素を補足することにより拡大でき、１０ｍｇ／ｌ〜８５ｍｇ／ｌの酸素含量の溶存酸素を都合よく含有させることができる。低酸素条件でインキュベートした摘出したウシ心臓ミトコンドリアへの突然の酸素供給は、ミトコンドリアおよびサブミトコンドリア粒子の両方における脂質の過酸化をもたらし、ある種の蛋白質に酸化的損傷を与える。この損傷は、ユビキノンによって軽減できる。
一方、飲料、特に、水における酸素含量の増加は、未だ未知の促進効果により低酸素組織域における血流を非常に大きく促進すること示すことができた（M.J．Eble，F．Lohr，M．Wannenmacher，ONKOLOGY，April，1995，136; M.J．Eble，B．Vanselow，A．Dietz，M．Wannenmacher，2nd German Congress on Radio-oncology，Radiobiology and Medical Physics in Baden-Baden，November 16-19，1996）。この促進により、多くの虚血および還流モデルで示されたと同様に、スポーツにおける場合も含め、短期の抗酸化能力の低下が有り得る。Ｑ１０とビタミンＥを予防的に飲料に混合することは、これらの影響を消し去る。
特に有利には、身体に利用できる形のセレンを、例えば、５μｇ／ｌ〜５００μｇ／ｌのセレン濃度で飲料に添加することである。これに関して、非黒色種皮膚癌の１３１２人の患者について米国で行われた期待（prospective）ランダム二重盲検が、北京における６th invernational Selenium Symposiumで発表された。これから、１日２００μｇのセレンの投与が癌死亡率を２５％減少し、二次的な癌の発生を５２％減少し、肺癌の危険性を４０％減少し、肺癌死亡率を４９％減少し、結腸直腸癌の発生を６４％減少し、前立腺癌の発生を５９％減少し、気管支癌の発生を４０％減少することが導きだされた。
全体の製造および充填工程は光を排除して都合よく行える。
本発明の飲料の一例は、Ｄ−６４７５７ローテンベルグ（Rotheberg）のレナタ・スプリング（Renata spring）の水から出発する。それについて、１９９５年５月２４日に行った分析は、ドイツ特許第１９５２９９５５号、３および４欄に示されている値を示した。その値を出展明示によりここに引用する。
３０ｍｇのユビキノンＱ１０を１０５ｍｇのポロオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Lamesorb SMO 20の商品名でGruenau GmbH in D-89251 Illertissen，Postfach 10 63から入手できる）に溶解し、約６０℃に加熱して透明な、やや黄色味かかった溶液を得た。この溶液を、上記の鉱泉水０．３３リットルに添加し、酸素化した。この酸素化は、国際出願ＷＯ９５／３２７９６に詳細に記載されている。このようにして酸素補足後、酸素（Ｏ2）濃度は、約７９ｍｇ／ｌであった。これを透明な飲料とした。
もう１つ別の工程で、５００μｇのセレンを含有する１０ｍｌバイアル（G.N.FARM Arzneimittel GmbH，Schorndorferstr．32，D-70734 Fellbachより商品名″Selenase″で入手できる）の内容物を飲料に添加した。添加後、その鉱泉水としての特徴を維持した容易に飲用できる飲料を得た。
必要により、飲料には、１種またはそれ以上の果実および／または野菜ジュース濃縮物および／またはフレーバー改良剤を添加することができる。
また、飲料はＢ1および／またはＢ2および／またはＢ3および／またはＥでビタミン化できる。ビタミンＥは、Ｑ１０による抗酸化的機能撹乱の可能性を除く。ビタミンＥは、ユビキノンＱ１０にすでに使用した可溶化剤を用いて、溶液として飲料に添加される。本発明の飲料は、神経変性疾患、抑鬱的障害およびアテロゲン的（atherogenic）過程（年齢、喫煙）の両方における治療の補助として働く。
食物の補足に使用される飲料の風味を改良するため、付香することができる。このための推奨は、約１．３８ｇ／ｌのライメット（Limette）、約１．０４ｇ／ｌのカシスおよび約１．０４ｇ／ｌのマンゴの混合物である。さらに、約２０ｇ／ｌのマルトデキストリンおよび約５０ｇ／ｌのフルクトースを添加することを推奨できる。製造した飲料を一次および、要すれば、主濾過に付すことが都合よく、約０．１μ〜約１．５μの孔サイズを有するフィルターが適当であることが判明した。ついで、飲料を、少なくとも紫外線に対して不透過性の、光不透過性容器、例えば、缶に充填することができる。透明な飲料は、この容器中で非常に長い商品寿命を保つ。