(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬理有効量のピルビン酸またはその塩と、薬理有効量のシステインまたはその塩とを含有することを特徴とするアルデヒド脱水素酵素のうちの一部が欠損している人用のアルコール代謝促進剤。
【請求項２】
前記薬理有効量が、ピルビン酸として２０ｍｇ／ｋｇ／日〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の投与量であり、システインとして０．４ｍｇ／ｋｇ／日〜２０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量であることを特徴とする請求項１に記載のアルデヒド脱水素酵素のうちの一部が欠損している人用のアルコール代謝促進剤。
【請求項３】
前記ピルビン酸が、ナトリウム塩であることを特徴とする請求項１または２に記載のアルデヒド脱水素酵素のうちの一部が欠損している人用のアルコール代謝促進剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アルコール代謝促進剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、アルコールの摂取に伴う不快な症状を軽減する効果のあるとされる物質については、各種の報告がなされている。例えば、特開平９−４０５６４や特開平１１−２７６１１６には、卵殻膜を加水分解した物や、豚肉をプロテアーゼで処理して得られた豚肉加工品がアルコール代謝促進剤として開示されている。しかし、これらの促進剤は、どのようなメカニズムでアルコールの摂取に伴う不快な症状を軽減するのかが解明されていないものも多く、充分に効果的な投与法や成分の組み合わせが開発されるには至っていなかった。
【０００３】
そもそも、体内に摂取されたアルコールは、アルコール脱水素酵素によってアセトアルデヒドに酸化され、さらにアセトアルデヒドはアルデヒド脱水素酵素により酢酸（アセテート）に代謝される。一般に二日酔いといわれるアルコールの過剰摂取による不快な症状は、この代謝が十分に進行していないために、アセトアルデヒドが体内に蓄積されて起こると考えられている。
【０００４】
上記のアルコール代謝経路において、二つの脱水素酵素（アルコール脱水素酵素、アルデヒド脱水素酵素）は、それぞれの反応段階で酸化型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（以下、ＮＡＤ+と称する）を必要とし、反応に使用されたＮＡＤ+は、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（以下、ＮＡＤＨと称する）に還元される。一方、ＮＡＤＨは、ミトコンドリア内に入って酸化され、再びＮＡＤ+とされる。上記の各反応のうち、ＮＡＤＨをＮＡＤ+に酸化する反応は、全体の反応の中で最も速度が遅く、律速段階となっている。このため、アルコール代謝時には、ＮＡＤＨ：ＮＡＤ+比が増加し、細胞内が過還元状態となっている。
【０００５】
ところで、解糖系においては、グルコースは最終的にピルビン酸となる。ピルビン酸は、酸素が十分に供給されている状態ではＴＣＡサイクルと呼ばれる代謝系に入り、酸素が不足している状態では乳酸に還元されて、生体の活動に必要なエネルギーを供給する。このうちピルビン酸が乳酸に還元される反応は可逆反応であり、この過程にもＮＡＤ+およびＮＡＤＨが関与している。すなわち、ピルビン酸が乳酸に還元されるときには、ＮＡＤＨがＮＡＤ+に酸化される一方、乳酸がピルビン酸に酸化されるときにはＮＡＤ+がＮＡＤＨに還元される。アルコール代謝の際には、前段で述べたように細胞内が過還元状態となっている。このため、これを解決し、アルコール代謝に必要なＮＡＤ+を供給するために、ピルビン酸の乳酸への還元が促進される。
このような知見に基づいて、本発明者は、ピルビン酸自体にアルコール代謝促進剤としての効果があることを見いだして、特許出願をした（平成11年特許願第005736号）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、日本人をはじめとするモンゴロイドには、アセトアルデヒドを酢酸に酸化する酵素のうちの一部が欠損しているために、アルコールに弱い人が多いことが知られている（また、さらに一部の人は、上記の酵素活性をほとんど持たないために、極めて少しのアルコールしか飲めない人もいる。）。
【０００７】
このような人々にとっては、アルコールの酸化を促進させる物質を摂取したとしても、体内にアセトアルデヒドが蓄積して不快な症状を引き起こし、この症状を軽減するためには、アセトアルデヒドが体外に排出されるのを待つよりほかはない。従って、アルコールの酸化を促進させる物質を摂取するのみでは、二日酔いの防止のために充分な作用があるとは言い難い場合があった。
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、アルコール代謝促進剤を提供することを課題とするものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前述のように、アルコールの代謝系において中心的な役割を果たすＮＡＤ+を供給する物質がピルビン酸であり、その不足を補うことがアルコールの代謝を促進するために、二日酔いの症状の改善に対して非常に有効であることを見出している。
本発明は、このピルビン酸に加えて、主として、システインを併用することにより、アルコール代謝促進にさらに顕著な効果が挙がることを見出した。本発明は、かかる新規な知見に基づいてなされたものである。
すなわち、本発明は、ピルビン酸およびシステインを有効成分とするアルコール代謝促進剤（以下、本発明医薬品と称する）を提供するものである。
【０００９】
本発明医薬品の有効成分であるピルビン酸およびシステインは、ヒトに対して、経口または血管を経由して安全に投与することができる。このうち、経口投与製剤としては、例えば、糖衣錠・コーティング錠・バッカル錠を含む錠剤、ソフトカプセルを含むカプセル剤、顆粒剤（コーティングしたものも含む）、丸剤、トローチ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤などの剤形に製剤化される。これらの製剤は製剤化の常法により調製することができ、製剤化に必要な添加物、例えば賦形剤、溶解補助剤、酸化防止剤、無痛化剤、等張化剤等を含んでいてもよい。また注射剤としても、製剤上の常法によって調製することができ、単独あるいはブドウ糖、アミノ酸などの通常の補液と混合で投与することができる。
また、食品類、例えばスポーツドリンクや栄養ドリンク等の飲料類や、チョコレート等の菓子類等に添加し、摂取させることもできる。また、上記食品類は、例えばビタミン類、ミネラル類、甘味料等の、食品に許容される添加物を含んでいてもよい。
【００１０】
本発明医薬品の有効成分の一つであるピルビン酸は、通常の大気下では酸化・脱炭酸されてアセトアルデヒドとなりやすいことから、薬理的に許容し得る塩基性化合物と塩を形成させておくことが好ましい。かかる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩または重炭酸塩、ナトリウムメチラート、カリウムエチラートなどの金属アルコラート等を例示することができる。
また、システインは、通常の大気下では、酸化されやすいことから、薬理的に許容し得る化合物と塩を形成させておいてもよい。また、亜硫酸水素ナトリウムやアスコルビン酸等の抗酸化剤を添加してもよい。
【００１１】
【発明の作用、および発明の効果】
本発明によれば、ピルビン酸またはその塩、およびシステインまたはその塩を含有するアルコール代謝促進剤が提供される。
本発明医薬品に含有されるピルビン酸またはその塩は、アルコールのアセトアルデヒドへの酸化およびアセトアルデヒドの酢酸への酸化に必要なＮＡＤ+を供給し、アルコールの代謝を促進させる。また、システインまたはその塩は、アルコールの酸化により生成して二日酔いの不快な症状の主要な原因となるアセトアルデヒドと結合し、体外に排出させる。これらの作用により、二日酔いの不快な症状の予防や改善等の薬理効果が奏される。
【００１２】
特に、アセトアルデヒド脱水素酵素の働きが弱い者においては、従来の多くのアルコール代謝促進剤のようにアルコールの酸化を促進するのみでは、生じたアセトアルデヒドを酸化することができないために、二日酔いの不快な症状を改善しにくいことがあった。しかし本発明医薬品によれば、システインを併用することにより、アセトアルデヒドの体内への蓄積を抑え、二日酔いの症状を顕著に改善および予防できることが期待される。また、アセトアルデヒド脱水素酵素非欠損者においても、アセトアルデヒドの体内への蓄積を抑えることにより、効果的な二日酔い症状の改善および予防が期待できる。
【００１３】
【実施例】
以下、本発明をさらに詳細に説明するために、本発明医薬品の試験群を挙げる。
＜試験方法＞
対照群
健常な成人男性５名（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ）を被験者とし、被験者に試験開始０分より、被験者Ａ，Ｂ，Ｃ，の三名については、体重１ｋｇあたり０．８ｋｇ相当のアルコール（エタノール）を含有するウイスキーを２０分間で経口摂取させた。なお、アセトアルデヒド脱水素酵素の働きが弱い被験者Ｄ，Ｅの二名については、アルコール摂取量を体重１ｋｇあたり、各々０．４ｋｇ，０．５ｋｇとした。また、試験開始１時間後に、精製水200mlを経口投与した。
【００１４】
試験開始直後（０時間とする）、０．５時間後、１時間後、１．５時間後、および２．５時間後に末梢血サンプルを採取し、そのサンプル中の血中アルコール濃度、血中アセトアルデヒド濃度、血中アセテート濃度および血中アセトン濃度を測定した。
また、血中アルコール濃度より、試験開始１．５時間後から２．５時間後までの体重１ｋｇあたりのアルコール酸化量を計算して求めた。なお、アルコール酸化量は、次式の分布係数（γ）と、アルコール酸化係数（β）とを使用して、(3)式により求めた。
（１）分布係数（γ）＝アルコール摂取量／１．５時間でのアルコール濃度／体重
（２）アルコール酸化係数（β）＝（１．５時間でのアルコール濃度−２．５時間でのアルコール濃度）／（２．５−１．５）
（３）アルコール酸化量＝γｘβｘ体重
【００１５】
比較群
健常な成人男性５名（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ）を被験者とし、被験者に試験開始０分より、被験者Ａ，Ｂ，Ｃの三名については、体重１ｋｇあたり、０．８ｋｇ相当のアルコールを含有するウイスキーを２０分間で経口摂取させた。なお、アセトアルデヒド脱水素酵素の働きが弱い被験者Ｄ，Ｅの二名については、アルコール摂取量を体重１ｋｇあたり、各々０．４ｋｇ，０．５ｋｇとした。
試験開始１時間後に、ピルビン酸ナトリウムを体重６０ｋｇあたり２０ｇが投与されるように換算して２００ｍｌの精製水に溶解し、経口投与した。
なお、末梢血サンプルの採取および、各種化合物の測定等については、上記の対照群と同様に行った。
【００１６】
試験群
健常な成人男性４名（Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ）を被験者とし、被験者に試験開始０分より、被験者Ａ，Ｂ，Ｃの三名については、体重１ｋｇあたり、０．８ｋｇ相当のアルコールを含有するウイスキーを２０分間で経口摂取させた。なお、アセトアルデヒド脱水素酵素の働きが弱い被験者Ｄについては、アルコール摂取量を体重１ｋｇあたり０．４ｋｇとした。
【００１７】
試験開始１時間後に、ピルビン酸ナトリウム、Ｌ−システインおよびビタミンＣを混合したものを、体重６０ｋｇあたり、それぞれピルビン酸１１ｇ、システイン２４０ｍｇ、ビタミンＣ２００ｍｇが投与されるように３００ｍｌの精製水に溶解し、経口投与した。なお、ビタミンＣは、風味を改善するために添加した。
なお、末梢血サンプルの採取および、各種化合物の測定等については、上記の対照群と同様に行った。
【００１８】
＜試験結果および考察＞
表１には、対照群における結果を示した。また図１には対照群におけるアルコール摂取開始時（試験時間０時間、以下同様）からの経過時間と血中アルコール濃度との関係を示すグラフ、図２には対照群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトアルデヒド濃度との関係を示すグラフ、図３には対照群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセテート濃度との関係を示すグラフ、図４には対照群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトン濃度との関係を示すグラフを、それぞれ示した。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
血中アルコール濃度は、表１および図１に示すように、各被験者において、アルコール摂取後から速やかに上昇して試験時間０．５時間には最高値に達し、その後漸減した。なお、被験者Ｄ，Ｅのアルコール摂取量は、他の三名比べて少ないため、血中アルコール濃度は、その摂取量に応じて少なかった。このため、各被験者間において、アルコールは、速やかに胃および十二指腸において吸収されたものと考えられた。
【００２１】
血中アセトアルデヒド濃度は、アルコールの酸化反応によって、上昇してくるものと考えられる。表１および図２に示すように、アセトアルデヒド濃度は、各被験者において試験時間０．５〜１時間に最高値を示し、２．５時間においても大きくは減少しなかった。また、アセトアルデヒド脱水素酵素の働きが少ない二名の被験者（Ｄ，Ｅ）では、アルコール濃度が低いにもかかわらず、アセトアルデヒドの濃度は有意に高値を示した。
【００２２】
血中アセテート濃度は、アセトアルデヒドの酸化反応によって、上昇してくるものと考えられる。しかし、表１および図３に示すように、アセテート濃度は、試験時間１時間までは緩やかに上昇し、それ以降はほぼ横這いとなるように推移した。このことから、体内において、ＮＡＤ+が枯渇してくるために、アルコールの酸化反応が抑制されると考えられた。
なお、血中アセトン濃度は、表１および図４に示すように、被験者によっては、アルコール摂取からの時間経過によって、増加傾向を示すものがいたが、全体として大きな変化は見られなかった。
【００２３】
表２には、比較群における結果を示した。また図５には比較群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アルコール濃度との関係を示すグラフ、図６には比較群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトアルデヒド濃度との関係を示すグラフ、図７には比較群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセテート濃度との関係を示すグラフ、図８には比較群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトン濃度との関係を示すグラフを、それぞれ示した。
【００２４】
【表２】
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【００２５】
血中アルコール濃度は、表２および図５に示すように、各被験者において、試験時間０．５時間まで速やかに上昇し、その後漸減した。アルコールは、対照群の場合と同様に、各被験者において速やかに胃および十二指腸において吸収されたものと考えられた。
また、血中アセトアルデヒド濃度は、表２および図６に示すように、各被験者において試験時間０．５時間まで上昇し、その後２．５時間までほぼ横ばいに推移した。また、血中アセテート濃度は、表２および図７に示すように、各被験者において試験開始から２．５時間まで速やかに上昇した。このことから、ピルビン酸を摂取したために、体内にアルコールの酸化に必要なＮＡＤ+が供給され、アルコールのアセトアルデヒドへの酸化およびアセトアルデヒドのアセテートへの酸化が顕著に促進されたものと考えられる。
【００２６】
但し、被験者Ｄにおいては、血中アセテート濃度はあまり上昇せず、血中アセトアルデヒド濃度が高くなっていた。これは、被験者Ｄにおいてはアセトアルデヒド脱水素酵素の働きが特に少なく、アセトアルデヒドがアセテートに酸化されにくいためと考えられた。また、同様にアセトアルデヒド脱水素酵素の働きが少ないと考えられる被験者Ｅにおいては、試験時間１〜２．５時間の間に血中アセトアルデヒド濃度が減少し、血中アセテート濃度が増加しており、アルコール代謝の促進が観察された。
なお、血中アセトン濃度は、表２および図８に示すように、アルコール摂取からの時間経過によって、増加傾向を示すものがいたが、全体として大きな変化は見られなかった。
【００２７】
表３には、試験群における結果を示した。また図９には試験群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アルコール濃度との関係を示すグラフ、図１０には試験群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトアルデヒド濃度との関係を示すグラフ、図１１には試験群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセテート濃度との関係を示すグラフ、図１２には試験群におけるアルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトン濃度との関係を示すグラフを、それぞれ示した。
【００２８】
【表３】
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【００２９】
血中アルコール濃度は、表３および図９に示すように、各被験者においてアルコール試験時間１時間に最高値を示し（但し、試験時間０．５時間の値は測定していない）、その後漸減した。
【００３０】
また、血中アセトアルデヒド濃度は、表３および図１０に示すように、各被験者において試験時間１時間まで漸増し、その後２．５時間までほぼ横ばいに推移した。このとき、血中アセトアルデヒド濃度は、対照群および比較群に比べて低い値で推移した。また、血中アセテート濃度は、表３および図１１に示すように、各被験者において試験時間０．５時間まで漸増し、その後試験時間２．５時間までやや上昇するか、もしくはほぼ横ばいに推移した。試験群においては、ピルビン酸を摂取したために、アルコールの酸化は比較群と同様促進されると期待される。しかし、システインの効果によりアセトアルデヒドの一部は尿中に排泄され、血中アセトアルデヒド濃度および血中アセテート濃度は比較群に比べて抑制されたと考えられる。
なお、血中アセトン濃度は、表３および図１２に示すように、アルコール摂取からの時間経過によって、大きな変化は見られなかった。
【００３１】
また、図１３には、対照群、比較群および試験群における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アルコール濃度（平均値±標準偏差）の関係を示すグラフを、図１４には、対照群、比較群および試験群における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトアルデヒド濃度（平均値±標準偏差）との関係を示すグラフを、図１５には、対照群、比較群および試験群における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセテート濃度（平均値±標準偏差）との関係を示すグラフを、図１６には、対照群、比較群および試験群における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトン濃度（平均値±標準偏差）との関係を示すグラフを、それぞれ示した。
【００３２】
図１３より、血中アルコール濃度は、上記三群のすべてにおいて、アルコール摂取後より速やかに吸収され、その後、時間の経過につれて漸減した。図１４より、血中アセトアルデヒド濃度は、比較群においてはピルビン酸を摂取したことにより対照群に比べてアルコール代謝が促進されたために高い値で推移した。また、試験群においてはピルビン酸に併せてシステインを投与したことによって、血中アセトアルデヒド濃度の上昇は、抑制されていることがわかる。
また、図１６より、血中アセトン濃度は、対照群および比較群においては、試験時間の経過につれて漸増する傾向が見られたが、試験群においてはほぼ横ばいで推移した。
表４および図１７には、被験者Ａ〜Ｅにおける、試験時間１．５時間から２．５時間までの体重１ｋｇあたりのアルコール酸化量を示した。
【００３３】
【表４】
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【００３４】
すべての被験者において、対照群と比較して、ピルビン酸を摂取した比較群のほうが、アルコール酸化量が増大した。これは、ピルビン酸が、アルコール代謝を促進したためであると考えられた。
また、ピルビン酸とシステインとを併せて摂取した試験群では、ピルビン酸の単独使用の比較群に比べて、全ての被験者において、さらにアルコール酸化量が増大しており、アルコール代謝の著しい促進が見られた。
【００３５】
図１８には、被験者Ａ〜Ｄにおける、試験時間１．５時間から２．５時間までの体重１ｋｇあたりのアルコール酸化量の平均を示した。この図からも明らかなように、本発明医薬品を摂取することにより、アルコールの酸化量が顕著に増大することから、本発明医薬品がアルコール代謝の促進に有効であるといえる。
【００３６】
図１９には、試験開始から２．５時間目における、被験者Ａ〜Ｄの血中アセトアルデヒド濃度を示した。各被験者とも、ピルビン酸を単独で服用した比較群においては、水のみを服用した対照群に比べて、２．５時間目の血中アセトアルデヒド濃度は増加した。これは、ピルビン酸の投与によって、体内に吸収されたアルコールがアセトアルデヒドに酸化される代謝速度が促進され、一時的にアセトアルデヒドが体内に多く蓄積された状態になっているためと考えられた。
【００３７】
しかし、ピルビン酸とシステインとを併用した試験群においては、試験開始から２．５時間目の血中アセトアルデヒド濃度は、ピルビン酸のみを服用した比較群に比べると、全ての被験者において有意に減少している。また、このときの血中アセトアルデヒド濃度は、対照群に比べても、減少する傾向を示した。これにより、ピルビン酸とシステインとの併用が、アセトアルデヒドの排出に有効であることを示すものと考えられた。また、図１７および図１８に示すように、ピルビン酸とシステインとを併用した場合には、アルコール酸化量が最も増加することから、アルコールからアセトアルデヒドに酸化される量も増加されると考えられる。これにもかかわらず、血中アセトアルデヒド濃度の上昇が押さえられることは、従来には考えられなかった知見である。このことは、ピルビン酸が有するアルコール代謝効果と、システインが有するアセトアルデヒド排泄効果とを併せただけでは、予見し得ない新たな効果である。
【００３８】
また、アセトアルデヒド脱水素酵素の働きが弱い被験者Ｄにおいては、水のみを服用した対照群では、他の被験者Ａ〜Ｃに比べて、非常に高い血中アセトアルデヒド濃度を示している。特に、ピルビン酸のみを投与した場合には、被験者Ｄでは、血中アセトアルデヒド濃度が著しく増大している。しかし、ピルビン酸とシステインとを併せて投与することにより、血中アセトアルデヒド濃度を著しく低下させることができた。このことから、ピルビン酸とシステインとの併用は、アセトアルデヒド脱水素酵素の働きが弱い者にとっては、不快な二日酔いの症状を抑制しつつアルコール代謝を促進するという有効な作用を備えていることが分かった。
【００３９】
以上のように、ピルビン酸とシステインとを併用することにより、アルコール代謝を著しく促進し、さらに血中のアセトアルデヒド濃度の上昇を抑制できることが明らかとなった。このことにより、不快な二日酔いの症状を軽減できることが期待される。
本発明の技術的範囲は、上記した実施形態によって限定されるものではなく、均等の範囲にまで及ぶものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】精製水を投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アルコール濃度との関係を示すグラフ
【図２】精製水を投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトアルデヒド濃度との関係を示すグラフ
【図３】精製水を投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセテート濃度との関係を示すグラフ
【図４】精製水を投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトン濃度との関係を示すグラフを、それぞれ示した。
【図５】ピルビン酸を投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アルコール濃度との関係を示すグラフ
【図６】ピルビン酸を投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトアルデヒド濃度との関係を示すグラフ
【図７】ピルビン酸を投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセテート濃度との関係を示すグラフ
【図８】ピルビン酸を投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトン濃度との関係を示すグラフ
【図９】ピルビン酸およびシステインを投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アルコール濃度との関係を示すグラフ
【図１０】ピルビン酸およびシステインを投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトアルデヒド濃度との関係を示すグラフ
【図１１】ピルビン酸およびシステインを投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセテート濃度との関係を示すグラフ
【図１２】ピルビン酸およびシステインを投与した場合における、アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトン濃度との関係を示すグラフ
【図１３】アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アルコール濃度の平均値との関係を示すグラフ
【図１４】アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトアルデヒド濃度の平均値との関係を示すグラフ
【図１５】アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセテート濃度の平均値との関係を示すグラフ
【図１６】アルコール摂取開始時からの経過時間と血中アセトン濃度の平均値との関係を示すグラフ
【図１７】試験開始１．５時間後から２．５時間後までの各被験者の体重１ｋｇあたりのアルコール酸化量を示すグラフ
【図１８】試験開始１．５時間後から２．５時間後までの被験者の体重１ｋｇあたりのアルコール酸化量の平均を示すグラフ
【図１９】試験開始２．５時間後における、各被験者の血中アセトアルデヒド濃度を示すグラフ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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