(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
特定の疾患に対応させて指標となる成分を添加した試験用食品素材を日常の食事摂取量に基づいた量に取り分けることにより生成した試験用食品を、予め特定の生理機能を測定するための試料を採取された被験者に対して所定の期間及び回数摂取させた被験者から採取された特定の生理機能を測定するための試料に基づいて、前記被験者の特定の消化器系又は循環器系疾患に対する状態を求めるようにした生理機能の計測方法。
【請求項２】
前記被験者が摂取する試験用食品は、炭水化物、タンパク質、脂質のいずれかひとつを主体とする食品であることを特徴とする請求項１に記載の生理機能の計測方法。
【請求項３】
前記試験用食品として、生の米粒又は大豆等の粒状食品をさらに摂取されるようにしたことを特徴とする請求項１又は２に記載の生理機能の計測方法。
【請求項４】
前記特定の生理機能を測定するための試料は、被験者の尿、糞便であって、
前記尿のタンパクと糖など特定成分の濃度を測定すると共に、前記糞便の潜血反応など特定成分を測定し、
前記被験者は、前記尿及び糞便の測定結果に基づいて、自身の消化管系の生理機能の状態を自己判定するようにした請求項１乃至３のいずれかに記載の生理機能の計測方法。
【請求項５】
前記試験用食品素材を生成する場合、リノレン酸等の脂質を含む材料の分量に応じて、ひとつ又は複数種類の試験用食品素材を生成し、
前記被験者に対して、所定の期間を空けた連続する日数の間、複数種類の前記試験用食品素材を摂取させるようにした請求項１乃至３のいずれかに記載の生理機能の計測方法。
【請求項６】
前記被験者に対して、それぞれ異なる色に着色された複数の生大豆又は米粒等の粒状食品を、所定の期間を空けて摂取させ、
前記被験者の特定の疾患に対する状態を求める場合、前記被験者から排出された生大豆又は米粒の順番又は数に基づいて、前記被験者の腸管内における混合状態を検査するようにした請求項１乃至３のいずれかに記載の生理機能の計測方法。
【請求項７】
前記特定の生理機能を測定するための試料は、被験者の尿、糞便、唾液又は血液のいずれか又は複数であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の生理機能の計測方法。
【請求項８】
被験者に摂取され、被験者の特定の疾患を計測するための試験用食品であって、
ビタミン、ミネラル類を主体とするベーサル・ダイエットと、食物繊維と、アルブミンと、キシロースと、調香味成分と水を含み、
予め特定の生理機能を測定するための試料を採取された被験者に対して、日常の食事摂取量に基づいた量に取り分けられたことを特徴とする試験用食品。
【請求項９】
リノレン酸等の脂質をさらに含むようにした請求項８に記載の試験用食品。
【請求項１０】
それぞれ異なる色に着色された複数の生大豆又は米粒等の粒状食品をさらに混入するようにした請求項８又は９に記載の試験用食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生理機能の計測方法及び試験用食品に係り、特に、個人別の生理機能（飲食物を摂取した後排泄するまでの消化・吸収・代謝などの消化管を中心とした生理的な活性や機能）を計測して、各人の生活習慣病に対する特性や問題点を明確に評価・管理する生理機能の計測方法及び試験用食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、人々の食生活は、豊かで多彩なものとなっている。しかし、この複雑化した社会では、人々は、偏食、過食、拒食、運動不足等が習慣化した、いわゆる「生活習慣病」と呼ばれる状況に陥りやすくなっている。例えば、日本人の食生活の場合、１９６０年代以降、約４０年間、過剰摂取気味と言われている。特に、肥満、糖尿病、高血圧症、高脂血症、動脈硬化症、一部のガン（乳ガン、直腸ガンなど）等の生活習慣病患者の数は、潜在的なものまで含めると１３００万人を超えるとまで言われている。さらに、日本での国民医療費の増加率は、ＧＮＰのそれを上回っており、日常的な健康評価及び管理の新たな展開が求められている。
【０００３】
“医食同源”と云われる通り、食生活や消化・吸収・代謝機能などを個人別に精密に計測することは、快適な健康状態を維持・管理する上で非常に重要である。特に、高齢者の、偏食や過食による健康の維持・管理では、長年にわたる生活習慣の影響を受けることで生じた、大きな個人差を、一般論や平均値ではなく、より厳密に判定し、１人１人の治療や指導に役立てる方法が切望されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
近年、患者１人毎の遺伝子を精密に解析したＴａｙｌｏｒ  ｍａｄｅ  治療が注目されているが、遺伝子の解析よって、生活習慣に起因する個人別の生理活性や生理機能の識別を行うことは、遺伝子からは直接的な関係が乏しく、困難と考えられる。具体的には、Ｔａｙｌｏｒ  ｍａｄｅ  治療に関して、近年“ＤＮＡチップス”などによる遺伝子解析が喧伝されているが、遺伝子は個体の先天的な初期条件を決めているだけであって、後天的な生活習慣病の実態に対しては間接的な役割は認めるものの、個人別の生理活性や生理機能を把握・特定することはできない。さらには、個人の生理活性や生理機能は固定したものではなく、加齢・季節・生活環境・諸ストレスなどにより容易に変化してしまう性格のために、生活習慣に起因する個人別の生理活性や生理機能の識別は、１度だけの計測ではなく、例えば、一定の時間間隔で恒常的又は定期的に行う必要がある。
【０００５】
また、機能性食品などの研究開発によって、食品成分（消化器へのインプット）の分子レベルまでの詳細な分析が可能となり、食品に含まれる各分子の役割や機能、さらには、所望の役割や機能を果たす分子を生成することができるようになりつつある。また、血液・尿の成分に関しては既に多くの知見が集積しているが、摂取された食品と、また体調や疾病などと糞便との精密な成分的な関係は、生理学的にも極く入り口が解明されているのみであり、個人別の機能特性までも対象とするならば膨大な未知の研究課題が残されている領域である。
【０００６】
さらに、血液はもとより尿・大便など（消化器からのアウトプット）の成分組成など多様な生化学成分を対象にしたバイオセンサーの開発、近赤外分光法等による簡易な定量計測技術の発達、また、コンピューターのハードディスクなど記憶媒体の大容量化に伴う膨大なデータの簡易な解析・処理等の急速な発達により、人体の諸生理活性に関する膨大な情報資源から、有意な個人情報を抽出できる段階に現在は直面している。
【０００７】
本発明は、以上の点に鑑み、個人別の生理機能を計測して、各人の生活習慣病等に対する特性や問題点を明確に評価及び管理する、生理機能の計測方法及び試験用食品を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明の第１の解決手段によると、
特定の疾患に対応させて指標となる成分を添加した試験用食品素材を生成し、
前記試験用食品素材を、予め特定の生理機能を測定するための試料を採取された被験者に対して、日常の食事摂取量に基づいた量に取り分け、試験用食品を生成し、
生成された試験用食品を、前記被験者に対して所定の期間及び回数摂取させた後、前記被験者から、特定の生理機能を測定するための試料を採取し、
採取された試料に基づいて、前記被験者の特定の消化器系又は循環器系疾患に対する状態を求めるようにした生理機能の計測方法を提供する。
【０００９】
本発明の第２の解決手段によると、
被験者に摂取され、被験者の特定の疾患を計測するための試験用食品であって、
ビタミン、ミネラル類を主体とするベーサル・ダイエットと、食物繊維と、アルブミンと、キシロースと、調香味成分と水を含み、
予め特定の生理機能を測定するための試料を採取された被験者に対して、日常の食事摂取量に基づいた量に取り分けられたことを特徴とする試験用食品を提供する。
【００１０】
【発明の実施の形態】
１．概要
本発明は、一連の“計測（検査）・評価・判定システム”の基本コンセプトを対象にしている。まず、本発明に関する検査システムの概要を説明する。検査システムは、被験者の検査用食品を選定すると共に、被験者の摂食・生活実態を把握し、被験者の血液・尿・糞便等を採取・分析する。さらに、その分析結果に基づいて、個人別生理機能の評価・診断・治療指針の決定を行う（なお、この検査・判定は、被験者個人で日常的に行うこともできる。）。
【００１１】
被験者は、一定期間（例えば、３〜１０日間ほど）、一般の食品ではなく“化学成分的に調整された食品（検査の対象となる疾病によって異なる）”を、摂取しながら通常の生活下で“総合的な検査”を受ける（但し、被験者が重症の場合、入院した状態でこの検査を受けることもできる）。なお、被験者は、量を測りさえすれば、自由に水を摂取できる。また、数日間にわたって摂取する加工・調整済み食品（化学成分的に調整された食品）の受容性（食べ易さ）は、近年の製造技術の進歩により大幅に改善されている。
【００１２】
次に、検査の直前、検査中、検査後の数箇所の時点で採取された被験者からの試料（血液、尿、糞便、など）と現在の病状とを、数値的な面から“精密解析”することにより、被験者の消化・吸収・代謝などに関する生理活性や生理機能を判定・評価する。例えば、唾液などの生化学的な成分の他に、検査期間中の日常行動（睡眠・起床時間、飲食・排尿便の回数と量、運動量等）と生理状態を表す指標類（体温、血圧、心拍数、呼吸量、心電図等）を連続計測する。尿の主な検査項目は、ｐＨ、比重、蛋白、ブドウ糖、ケトン体、潜血反応、ビリルビン、ウロビリノーゲン、亜硝酸塩、白血球反応、アスコルビン酸、細菌類（腸内細菌類、緑膿菌、ブドウ球菌等）等である。糞便の主な検査項目は、潜血反応、脂肪、ビリルビン／ウロビリン体、酵素類（トリプシン／キモトリプシン等）、細菌類（下痢性大腸菌類、嫌気性菌類、病原性菌（ビブリオ、サルモネラ、エルシニア等））等である。
【００１３】
さらに、本発明は、前述の検査によって得られた結果と、食生活を中心とする被験者に関する諸調査とから、各個人別の生活習慣内容の得失や改善点・問題点を整理・評価して治療や生活指導に応用することができる。なお、この諸調査としては、尿・糞便中に含まれる化学成分の定量計測が主であり、上述したバイオセンサー技術、ＤＮＡセンター技術又は非破壊的な近赤外分光法の応用による統計的な迅速定量計測方法等によって、より精密かつ迅速な計測を実施することができる。また、各個人別の生活習慣内容としては、被験者の既往症や親兄弟等の病歴、居住地・生活記録、食べ物の好き嫌い、喫煙習慣の程度、日常的な摂食内容、など生活習慣病の原因と目される諸因子類がある。
【００１４】
さらに、個人の生理機能は一定状態に固定したものではないため、生活環境からの諸ストレス、睡眠、飲食・喫煙などの状況等により、個人の生理的諸活性は、短期間にも大幅に変動する可能性があるため、治療の対象となる総合的かつ精密な個人別生理機能の計測評価だけでなく、一般の市民が自宅で日常的に自己管理が行える簡便な計測・評価システムも必要とされる。例えば、“総合的な検査”は、疾病の内容や症状にも拠るが、「１回／６〜１５ヶ月程」の実施頻度が必要である場合が多い。これに対して、本発明のような一般の市民が自宅で日常的に自己管理が行える簡便な計測・評価システムでは、上述の検査結果により特定された疾病・症状の“個人別の日常管理”を主な目標にしており、簡便で、「１回／２〜４週間程」の実施頻度で検査ができ、さらに、患者等の自宅で確実に実行できる。具体的には、実施に数日間も掛かるような総合的な検査ではなく、極く軽度の疾病兆候を示している被験者の日常生活管理を目的とするために、１食ほどの応用で一応の結論が出せるように“特定項目”を対象にした簡便な検査を提供することができる。
【００１５】
また、本発明では、化学成分的に調整・配合された食品を摂取し、尿・糞便などを自己検査することにより、自己の健康状態を的確に把握する。具体的には、摂取する食品に指標となる成分を添加し、その消化管内における消長・代謝などによって、尿・糞便などに現れる兆候（最も簡便には色素などにより判定）を識別・評価する。
【００１６】
さらに、本発明における化学成分的に調整・配合された食品は、標準的な疾病内容に合わせた“普遍的検査用食品（主成分、副成分、指標成分など何段階かに分けた上で、対象による組み合わせを行う）”の他に、個人別の対象となる疾病状況に合わせた“注文型検査用食品”を製造・供給する。具体的には、治療の対象となる疾患別に被験者の持つ生理機能を幾つかに分類することにより、それぞれの指標成分の消化管内における消長が日常的に検査できる（さながら“既製服の型番”のように、自分のサイズとその変動を理解することができる）。
【００１７】
２．被験者が摂取する食品の構成
（１）被験者が摂取する食品は、化学的及び／或いは生化学的及び／或いは微生物学的に処理された特定成分とビタミン類、ミネラル類を含有する食品であり、摂取前、摂取中、摂取後に被験者の血液、尿、糞便、唾液等の物理的生理活性を収集、検査及び評価を行う。
（２）被験者が摂取する食品は、化学的及び／或いは生化学的及び／或いは微生物学的に処理された炭水化物を主体とする食品である。
（３）被験者が摂取する食品は、化学的及び／或いは生化学的及び／或いは微生物学的に処理された蛋白質を主体とする食品である。
（４）被験者が摂取する食品は、化学的及び／或いは生化学的及び／或いは微生物学的に処理された脂質を主体とする食品である。
【００１８】
３．具体的な検査方法
３−１．第１の検査方法
第１の検査方法は、一例として、３日間（食事が９回分）にわたる所定の集団による生理機能の検査方法を示す。
まず、重量換算で、ビタミン、ミネラル類を主体とするベーサル・ダイエット０．３％、分子量１０万−１５万に分割されたマンナン（食物繊維）８．７％、分子量３万−５．５万に分割されたアルブミン２．２％、キシロース１．８％、調香味成分０．０５％、残りは水で満たして１００．０％にした試験用食品素材（Ａ）を作る。
【００１９】
この試験用食品素材（Ａ）を検査の対象となる被験者１人１人の過去数週間の朝昼晩の摂食量に基づいて、適度な重量に取り分けると共に、３日分・計９回の試験用食品（Ｃ）を作る。さらに、この試験用食品（Ｃ）に対して、９色に着色され、分別が容易な生の米粒（３０粒／回）を、混入する。この各被験者別の試験用食品（Ｃ）と所定の飲料のみを、検査開始直前、尿（Ｄ’）、血液（Ｆ’）を採取された被験者に対して、通常の生活（連続した３日間）の下で摂取させると共に、第３日目の試験終了直前と直後、被験者の尿（Ｄ１、Ｄ２）、糞便（Ｅ１、Ｅ２）、血液（Ｆ１、Ｆ２）を採取した。
【００２０】
この採取された３種類・８検体の試料に対して、それらの重量だけでなく、尿（Ｄ’→Ｄ１、Ｄ２）については、ｐＨ、タンパク、ブドウ糖、ケトン体、ビリルビン、ウロビリン体、尿素窒素、電解質の濃度を測定した。また、糞便（Ｅ１、Ｅ２）については、排出されている着色米粒の色分けと数、脂肪、潜血反応、ビリルビン、ウロビリン体の濃度と、水で約４倍に希釈した便溶液のｐＨを排便直後と、それを平均２３℃に保存して６時間おきに丸１．５日後までの７回の変化を測定しその間のｐＨ値を測定した。
【００２１】
血液（Ｆ’→Ｆ１、Ｆ２）については、脂質検査（Ｔ−ｃｈｏ：総コレステロール値、ＴＧ：中性脂肪量、ＨＤＬ−ｃｈｏ：ＨＤＬコレステロール値）、肝機能検査（ＺＴＴ：硫酸亜鉛混濁試験（ｚｉｎｃ  ｓｕｌｆａｔｅ  ｔｕｒｂｉｄｉｔｙ  ｔｅｓｔ）、ＧＯＴ（ｇｌｕｔａｍｉｃ−ｏｘａｌａｃｅｔａｔｅ  ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ）、ＧＰＴ（ｇｌｕｔａｍｉｃ−ｐｙｒｕｖａｔｅ  ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ）、γ−ＧＴＰ（γ−ｇｌｕｔａｍｙｌ  ｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ））、腎機能検査（尿酸、クレアチニン）、血液一般検査（血糖、血清アミラーゼ、白血球数、赤血球数、メモグロビン量、ヘマトクリック値）の濃度を測定した。
【００２２】
これら測定結果の数値を総合して重回帰分析を行うことにより、既に糖尿病と高血圧症の治療を受けている被験者はもとより、まだ具体的な症状を示していない被験者の集団を、「直ちに生活習慣上の対応が必要なグループ（赤信号）」、「折に触れて健康状態を検査するグループ（黄信号）」、「当面は心配の不要なグループ（青信号）」、の３種類に分別することができる。
【００２３】
３−２．第２の検査方法
第２の検査方法は、例えば、３〜４回の食事程度で検査が終了し、素人の“自己検査”を達成するものである。
まず、重量換算で、ビタミン、ミネラル類を主体とするベーサル・ダイエット０．３％、分子量１０万−１５万に分割されたマンナン８．７％、分子量３万−５．５万に分割されたアルブミン２．２％、キシロース１．８％、調香味成分０．０５％、残りは水で満たして１００．０％にした試験用食品（Ｐ）を作る。
【００２４】
この試験用食品（Ｐ）を、上述の第１の検査方法の結果、「黄信号」と「青信号」に分類された被験者に対して、晩朝昼晩の４回の食事に試験用食品（Ｐ）と飲料のみを摂取させる。摂取終了の翌朝、被験者から尿（Ｑ）と糞便（Ｒ）を採取する。尿（Ｑ）については、尿試験紙によりタンパクと糖の濃度を測定した。また、糞便（Ｒ）については、便潜血テスト試薬により潜血反応を、水で約４倍に希釈した便溶液のｐＨを排便直後と、１日後の２回をｐＨ試験紙で測定する。
【００２５】
その間のｐＨの変化から、被験者は、被験者個人の消化管系の生理機能の状態を直接的に自己判定し、各自が医師らと至急接触する必要があるか否かを自分で判断できる。
【００２６】
３−３．第３の検査方法
まず、重量換算で、ビタミン、ミネラル類を主体とするベーサル・ダイエット０．３％、分子量１０万−１５万に分割されたマンナン８．７％、分子量３万−５．５万に分割されたアルブミン２．２％、キシロース１．８％、純度９５％以上のリノレン酸１．２％（Ｉ）／５．２％（ＩＩ）／９．６％（ＩＩＩ）、調香味成分０．０５％、残りは水で満たして１００．０％にした試験用食品素材（Ａ−Ｉ、Ａ−ＩＩ、Ａ−ＩＩＩ）の３種類を作る。
【００２７】
この試験用食品素材（Ａ−Ｉ、Ａ−ＩＩ、Ａ−ＩＩＩ）を、検査の対象となる被験者（軽度の高脂血症患者３名、健常者３名、計６名）の過去１週間の朝昼晩の摂食量に基づいて、適度な重量に取り分けると共に、３日分・計９回の試験用食品を作る（Ｃ−Ｉ、Ｃ−ＩＩ、Ｃ−ＩＩＩ）。さらに、試験用食品（Ｃ−Ｉ、Ｃ−ＩＩ、Ｃ−ＩＩＩ）を、各被験者６名に対して、連続した３日間、１日目は、（Ｃ−Ｉ）を与え、間を１週間ほど空けて、２日目は（Ｃ−ＩＩ）、さらに、１週間ほど空けて、３日目は（Ｃ−ＩＩＩ）というように、３回摂食させて、それぞれの摂食直前、１日目、２日目、３日目計４回、血液、尿、糞便を採取し、それらの成分を詳細に検討した。この検討結果によると、血液中の脂質成分について、最も明確な変化が現れた。最も脂質（リノレン酸）含量の少ない試験用食品（Ｃ−Ｉ）と多い試験用食品（Ｃ−ＩＩＩ）では、３日後に約３倍の血液中の脂質成分の変化が認められた。また、尿と糞便中の成分の細かな偏差は、極めて複雑であり、いずれも単独で突出する現象は認められなかったが、消化管ホルモンである血中ガストリンや膵ホルモンのグルカゴンの動態には、明確な偏差が表れていた。
【００２８】
３−４．第４の検査方法
まず、重量換算で、ビタミン、ミネラル類を主体とするベーサル・ダイエット０．３％、分子量１０万−１５万に分割されたマンナン８．７％、分子量３万−５．５万に分割されたアルブミン２．２％、キシロース１．８％、純度９５％以上のリノレン酸１．２％、調香味成分０．０５％、残りは水で満たして１００．０％にした試験用食品素材（Ａ−Ｉ）を作る。
【００２９】
この試験用食品素材（Ａ−Ｉ）を検査の対象となる被験者（軽度の糖尿病患者３名、健常者３名、計６名）の過去１週間の朝昼晩の摂食量に基づいて、適度な重量に取り分けると共に、３日分・計９回の試験用食品（Ｃ−Ｉ）を作る。さらに、試験用食品（Ｃ−Ｉ）の摂食試験を行う際、９色（Ｌ〜Ｔ）に着色され、分別が容易な生の大豆（３粒／回）を、Ｌ色の生大豆３粒（各回の摂食１０分前）、Ｍ色の生大豆３粒（摂食中間点）、Ｎ色の生大豆３粒（摂食１５分後）、という順で被験者に丸呑みさせた。１日で９色の生大豆を使用するため、例えば、朝にＬ，Ｍ，Ｎ色、昼にＯ，Ｐ，Ｑ色、晩にＲ，Ｓ，Ｔ色の各生大豆を摂食する。さらに、２日目以降も被験者に対して、１日目と同様に、再び９色（Ｌ〜Ｔ）の生大豆を摂取させ、、３日目も同様の試験を繰り返す。その結果、排出される糞便中に含まれる大豆が体外に出てくる順番を調べ、、その順番に基づいて、被験者の腸管内における物理的な混合状態を検査した。
【００３０】
また、摂食試験終了直後の平常食に戻った際にも、２日間同様にＬ色〜Ｔ色までの生大豆丸呑み試験を追加して、摂食内容の違いによる消化管内の混合状態を調べた。その結果、糖尿病患者と健常者では、腸管内の内容物の混合状態に顕著な差が認められた。、すなわち、糖尿病患者には、いわゆる“ピストン流型”（管の中を流体が流れるときに、ピストンのシリンダーが動くのと同様に、管軸に直角な流速分布を持って、流れている流体が整然と出口に向かって流れる現象）と呼ばれる現象が認められ、一方、健常者には、いわゆる“逆混合”（管の中を流体が流れるときに、流れている流体の一部が全体（見かけ）の流れに逆行して上流部に戻る現象）と呼ばれる現象が認められた。なお、色付き生大豆の摂食と排出過程を数値解析することにより、腸管内における混合を伴う流動状態を、定量的に表現することもできる。
【００３１】
なお、上述の検査方法において使用された試験用食品素材の成分の種類及び量は、測定ができる範囲であれば、適宜適宜変更できる。また、試験用食品素材は、例えば、水溶性、非水溶性又は両方の食物繊維を加えたり、対象となる疾患によっては、他の適宜の成分を加えたり、不要となる成分を取り除く等、適宜変更できる。さらに、米粒、生大豆については、消化・分解されず、着色等のマークが可能であれば、適宜別の食材を利用できる。一方、着色数については、精密な測定が可能であれば、９色に限られない。また、摂食タイミングについては、精密な測定が可能であれば、適宜のタイミング及び回数でとることができる。
【００３２】
【発明の効果】
本発明によれば、各人の生活習慣病に対する特性や問題点を明確に評価・管理する、消化及び生理機能の精密な計測を行うことができる。