(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式化１で表されるフェニルグリシン誘導体及び／又はその塩の少なくとも１種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
0003606940.tif 000016
〔式中、Ｘ１およびＸ２は水素原子、水酸基またはメトキシ基をそれぞれ表し、ｍおよびｎは自然数を表すが、ｍ＋ｎ≦５である。Ｒ１はカルボキシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素原子数４〜１３のものを除く）、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基を表す。Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、置換ベンゾイル基またはフルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す。〕
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、メラニン生成抑制作用を有し、しみ、そばかす及び日焼け後などの肌への色素沈着を防止する等の皮膚美白効果に優れ、かつ、安定で、安全性の高い皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚のしみ、そばかす及び日焼け後の肌への色素沈着などの発生機序については一部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。
【０００３】
この様なしみ、そばかす、日焼け後の肌への色素沈着などの治療法にはメラニンの生成を抑制する物質、例えば、ビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、システイン等を軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。また、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられている。また、その他にも種々の皮膚外用剤、例えば、β−分岐フェニルアラニン誘導体（特開平６−３２７２７号公報）やα−分岐チロシン誘導体（特開平６−１２８２０３号公報）やフェニルアラニノール誘導体、チロシノール誘導体（特開平６−２２７９５８号公報）等を配合した皮膚外用剤が知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現がきわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一方ハイドロキノンは効果は一応認められているが、これも物質自体の安全性（刺激性、感作性）に問題があるため一般には使用が制限されている。
【０００５】
このような事情に鑑み、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、特定の構造を有するフェニルグリシン誘導体およびその塩がハイドロキノン以上に美白効果を発揮することを認め、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は下記一般式化２で表されるフェニルグリシン誘導体及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００７】
すなわち、本発明は下記一般式化２で表されるフェニルグリシン誘導体及び／又はその塩の少なくとも１種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【化２】
0003606940.tif 000002
〔式中、Ｘ１およびＸ２は水素原子、水酸基またはメトキシ基をそれぞれ表し、ｍおよびｎは自然数を表すが、ｍ＋ｎ≦５である。Ｒ１はカルボキシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素原子数４〜１３のものを除く）、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基を表す。Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンゾイル基、置換ベンゾイル基またはフルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す。〕
【０００８】
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明に係るフェニルグリシン誘導体およびその塩は、公知の物質であり、フェニルグリシンを出発物質として常法により合成する、あるいはＳＩＧＭＡ社、Ａｌｄｒｉｃｈ社等の市販品を購入する等の方法により容易に入手することができる。
【０００９】
上記の本発明化合物は所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸塩、あるいはナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の無機塩あるいはモノエタノ−ルアミン、ジエタノ−ルアミン、トリエタノ−ルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩とすることができる。
【００１０】
具体的に物質名を例示すれば、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ベンゾイル−Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−Ｌ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（ｐ−メトキシベンゾイル）−Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−Ｌ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンゾイル）−Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−アセチル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−アセチル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド、Ｎ−アセチル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド、Ｌ−ｐーメトキシフェニルグリシン、Ｄ−ｐーメトキシフェニルグリシン、Ｌ−ｐーメトキシフェニルグリシン塩酸塩、Ｄ−ｐーメトキシフェニルグリシン塩酸塩、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｌ−フェニルグリシン、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−Ｄ−フェニルグリシン、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルアミド、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルアミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌーｐーメトキシフェニルグリシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｄーｐーメトキシフェニルグリシン、Ｎ−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｌーｐーメトキシフェニルグリシン、Ｎ−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｄーｐーメトキシフェニルグリシン、Ｎ−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｌ−ｐーメトキシフェニルグリシンベンジルエステル塩酸塩、Ｎ−９−フルオレニルメチルオキシカルボニル−Ｄ−ｐーメトキシフェニルグリシンベンジルエステル塩酸塩、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド，Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド，Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアリルエステル  ｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンアリルエステル  ｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｌーｐーヒドロキシフェニルグリシンベンジルエステル  ｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｄーｐーヒドロキシフェニルグリシンベンジルエステル  ｐ−トルエンスルホン酸塩、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル塩酸塩、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンエチルエステル塩酸塩、Ｌ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンメチルエステル、Ｄ−ｐーヒドロキシフェニルグリシンメチルエステル等があげられる。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤は、このようにして得られたフェニルグリシン誘導体およびその塩を少なくとも１種以上含有し、その配合量は皮膚外用剤全量中０．００１  〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、特に好ましくは  ０．１〜７重量％である。０．００１  重量％未満では皮膚美白効果に乏しく、２０重量％を越えて配合しても効果の増加は望めない。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、それぞれ常法により種々の形態に調整することができるが、一般にはクリーム状、軟膏状、ゲル状、ローション状、乳液状、スティック状、パック状、有機溶媒による溶液状等にすることが好ましい。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、合成樹脂エマルジョン、ｐＨ調製剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合することができる。これらの成分はそれぞれ一種を用いてもよいし、二種以上を用いてもよい。
【００１４】
粉末成分としては、タルク、カリオン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム、（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホウ素等の無機粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等の有機粉末、二酸化チタン、酸化亜鉛等の無機白色顔料、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等の無機赤色系顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料黒酸化鉄、カーボンブラック、低次酸化チタン等の無機黒色系顔料、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色系顔料、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等の無機緑色系顔料、群青、紺青等の無機青色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等のパール顔料、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等の金属粉末顔料、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号などのジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料、クロロフィル、β−カロリン等の天然色素等が挙げられる。但し、一般の化粧品に適用できる粉末であれば良く、上記の成分に限定されるものではない。
【００１５】
液体油脂としては、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等が挙げられる。
【００１６】
固体油脂としては、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００１７】
ロウ類としては、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、  ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、  ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、  ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、  ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００１８】
炭化水素油としては、流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００１９】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン（ベヘニン）酸、オレイン酸、１２−  ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２０】
高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等があげられる。
【００２１】
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、  １２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジ−２−  エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−  ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−  エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−  エチルヘキシル酸ペンタンエリスリトール、トリー２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−  ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル  −Ｌ−グルタミン酸  −２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−  ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００２２】
シリコーンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルポリシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンポリシロキサンなどの環状ポリシロキサン、３次元網目構造を形成しているシリコン樹脂、シリコンゴム等が挙げられる。
【００２３】
アニオン界面活性剤としては、例えば、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸Ｋ  等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥ  ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ  ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−  メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等の高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、ＰＯＥ  オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ  ステアリルエーテルリン酸等のリン酸エステル塩、ジ−２−  エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−  グルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸化油、ＰＯＥ  アルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥ  アルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α−  オレフィンスルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級アルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン、カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００２４】
カチオン界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩、塩化ポリ（Ｎ，Ｎ’−ジメチル−３，５−  メチレンピペリジニウム），塩化セチルピリジニウム等のアルキルピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノリニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥ  アルキルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００２５】
両性界面活性剤としては、例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−  カルボキシエチロキシ２  ナトリウム塩等の、イミダゾリン系両性界面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ−  カルボキシメチル−Ｎ−  ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
【００２６】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−  エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−  エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，  α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００２７】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、  ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等の  ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等の  ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等の  ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ  モノオレエート、ＰＯＥ  ジステアレート、ＰＯＥ  モノジオレエート、システアリン酸エチレングリコール等のＰＯＥ  脂肪酸エステル類、ＰＯＥ  ラウリルエーテル、ＰＯＥ  オレイルエーテル、ＰＯＥ  ステアリルエーテル、ＰＯＥ  ベヘニルエーテル、ＰＯＥ２−  オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ  コレスタノールエーテル等のＰＯＥ  アルキルエーテル類、ＰＯＥ  オクチルフェニルエーテル、ＰＯＥ  ノニルフェニルエーテル、ＰＯＥ  ジノニルフェニルエーテル等のＰＯＥ  アルキルフェニルエーテル類、ブルロニック等のプルアロニック型類、  ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル、  ＰＯＥ・ＰＯＰ２  −デシルテトラデシルエーテル、  ＰＯＥ・ＰＯＰ  モノブチルエーテル、  ＰＯＥ・ＰＯＰ  水添ラノリン、  ＰＯＥ・ＰＯＰ  グリセリンエーテル等の  ＰＯＥ・ＰＯＰ  アルキルエーテル類、テトロニック等のテトラ  ＰＯＥ・テトラ  ＰＯＰエチレンジアミン縮合物類、  ＰＯＥヒマシ油、  ＰＯＥ硬化ヒマシ油、  ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、  ＰＯＥ硬化ヒマシ油トリイソステアレート、  ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ  硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥ  ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥ  ソルビットミツロウ等のＰＯＥ  ミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥ  プロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥ  アルキルアミン、ＰＯＥ  脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯＥ  ノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００２８】
保湿剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ｄｌ−  ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イサイヨバラ抽出物、セイヨウノキギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００２９】
天然の水溶性高分子としては、例えば、アラアビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子が挙げられる。
【００３０】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子が挙げられる。
【００３１】
合成の水溶性高分子としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー（  カーボポール）  等のビニル系高分子、ポリエチレングリコール２０，０００、４，０００，０００  、６００，０００  等のポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体共重合系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。
【００３２】
無機の水溶性高分子としては例えば、ベントナイト、ケイ酸Ａ１Ｍｇ（  ビーガム）  、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００３３】
増粘剤としては、例えばアラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト等が挙げられる。
【００３４】
紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸  （以下  ＰＡＢＡ  と略す）  、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ    チルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル−Ｎ−  アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル−４−  イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−  ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−  ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−  ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−  メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−  メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−  メト  キシシンナメート、オクチル−ｐ−  メトキシシンナメート（２−  エチルヘキシル−ｐ−  メトキシシンナメート）  、２−エトキシエチル−ｐ−  メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−  メトキシシンナメート、エチル−  α−  シアノ−β−  フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−  α−  シアノ−  β−  フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−  エチルヘキサノイル−  ジパラメトキシシンナメート等の桂皮酸系紫外線吸収剤、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−  ジヒドロキシ−４−  メトキシベンゾフェノン、２，２’−  ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−  メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−  メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−  メトキシベンゾフェノン−５−  スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４’−フェニル−  ベンゾフェノン−２−  カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−  オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−  カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，１−  カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，１−  カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５−  メチルベンゾキサゾール、２，２’−  ヒドロキシ−５−  メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）  ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３−  ジメチル−２−  ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−  オン等が挙げられる。これらの紫外線吸収剤や紫外線吸収作用を有する各種植物抽出物等の種々の紫外線吸収物質を添加することにより、日焼けの予防効果と治療効果を兼ね備えた皮膚外用剤とすることもできる。
【００３５】
金属イオン封鎖剤としては、例えば１−ヒドロキシエタン−１，１−  ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−  ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸等が挙げられる。
【００３６】
低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。
【００３７】
多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングルコール、１，３−ブチレングルコール、テトラメチレングルコール、２，３−ブチレングルコール、ペンタメチレングルコール、２−ブテン−１，４−  ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等の２価のアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、１，２，６−ヘキサントリオール等の３価のアルコール、ペンタエリスリトール等の４価アルコール、キシリトール等の５価アルコール、ソルビトール、マンニトール等の６価アルコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングルコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等の多価アルコール重合体、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングルコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等の２価のアルコールアルキルエーテル類、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等の２価アルコールアルキルエーテル類、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアステート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等の２価アルコールエーテルエステル、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等のグリセリンモノアルキルエーテル、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フ���クトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等の糖アルコール、グリソリッド、テトラハイドロフルフリルアルコール、  ＰＯＥテトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＰ  ブチルエーテル、ＰＯＰ  ＰＯＥ  ブチルエーテル、トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル、ＰＯＰ  グリセリンエーテル、ＰＯＰ  グリセリンエーテルリン酸、ＰＯＰ  ＰＯＥペンタンエリスリトールエーテル等が挙げられる。
【００３８】
単糖としては、例えば、Ｄ−グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等の三炭糖、Ｄ−エリトロース、Ｄ−エリトルロース、Ｄ−トレオース、エリスリトール等の四炭糖、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロース等の五炭糖、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−ブシコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−マンノース、Ｄ−タガトース等の六炭糖、アルドヘプトース、ヘプッロース等の七炭糖、オクツロース等の八炭糖、２−デオキシ−Ｄ−  リボース、６−デオキシ−Ｌ−  ガラクトース、６−デオキシ−Ｌ−  マンノース等のデオキシ糖、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等のアミノ糖、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロン酸等のウロン酸等が挙げられる。
【００３９】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，  α−  トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
【００４０】
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
【００４１】
アミノ酸として、例えばグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン等の中性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン等の酸性アミノ酸、およびアルギニン、ヒスチジン、リジン、ヒドロキシリジン等の塩基性アミノ酸が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えばアシルサルコシンナトリウム（  ラウロイルサルコシンナトリウム）  、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−  アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００４２】
有機アミンとしては、例えばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−  メチル−１，３  プロパンジオール、２−アミノ−２−  メチル−１−  プロパノール等が挙げられる。
【００４３】
合成樹脂エマルジョンとしては、例えばアクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン等が挙げられる。
【００４４】
ｐＨ調製剤としては乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
【００４５】
ビタミン類としては、ビタミンＡ，Ｂ１  ，Ｂ２  ，Ｂ６  ，Ｅおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００４６】
酸化防止剤としては、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
【００４７】
酸化防止助剤としては、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００４８】
【実施例】
次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の効果試験方法および評価方法について説明する。
【００４９】
（１）美白効果試験１
（試験方法）
８ーメトキシプソラレン（８ーＭｅｔｈｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎ）処理光毒性色素沈着Ｗｅｉｓｅｒ  Ｍａｐｌｅモルモットを用いて、毛刈りした背部に５０μｌの各試料を１日１回約４ｃｍ２  の範囲に８週間塗布し、色素沈着の脱色効果及び副作用としてあらわれた色素沈着増強効果を４点評価法（＋を脱色効果、ーを副作用）にて判定した。１群５匹とし、下記の実施例１〜５，比較例１〜４の各試料について試験をおこなった。
【００５０】
（評価方法）
判定基準に基づき、各試料別に８週間後の５匹の平均評価点を求めた。
（判定基準）
色素沈着の脱色効果
（評価点３）：色素沈着がほとんど目立たなくなった
（評価点２）：色素沈着が非常にうすくなった
（評価点１）：色素沈着がうすくなった
（評価点０）：変化なし
色素沈着増強効果（副作用）
（評価点０）：変化なし
（評価点−１）：色素沈着が少し濃くなった
（評価点−２）：色素沈着が濃くなった
（評価点−３）：色素沈着が非常に濃くなった
【００５１】
実施例１〜５，比較例１〜４の試料
0003606940.tif 000003
（製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。
【００５２】
【表１】
0003606940.tif 000004
【００５３】
下記の表２より明らかなように、８ーメトキシプソラレン（８ーＭｅｔｈｏｘｙｐｓｏｒａｌｅｎ）処理光毒性色素沈着Ｗｅｉｓｅｒ  Ｍａｐｌｅモルモットを用いた色素沈着の脱色効果は、比較例に比べて実施例の方が優れていることが認められた。
【００５４】
【表２】
0003606940.tif 000005
【００５５】
（２）美白効果試験２
（試験方法）
夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）晒された被験者９０名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕１回ずつ８週間塗布した。パネルを１群１０名に分けて９群とし、上記の実施例１〜５，比較例１〜４の各試料について試験を行った。
【００５６】
（評価方法）
使用後の淡色化効果を下記の判定基準に基づいて判定した。
（判定基準）
著    効：色素沈着がほとんど目立たなくなった
有    効：色素沈着が非常にうすくなった
やや有効：色素沈着がうすくなった
無    効：変化なし
（判定）
◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以上の場合
○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８０％の場合
△：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５０％の場合
×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以下の場合
【００５７】
下記の表３より明らかなように、太陽光に晒された後の美白効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認められた。
【００５８】
【表３】
0003606940.tif 000006
【００５９】
（３）美白効果試験３
（試験方法）
色黒、しみ、そばかす等に悩む被験者１８０名を対象として、各試料を朝夕１回ずつ、３ヵ月間、毎日顔面に塗布した。パネルを１群２０名に分けて９群とし、上記の実施例１〜５，比較例１〜４の各試料について試験を行った。
【００６０】
（評価方法）
３カ月後の淡色化効果を下記の判定基準に基づいて判定した。
（判定基準）
著    効：色素沈着がほとんど目立たなくなった
有    効：色素沈着が非常にうすくなった
やや有効：色素沈着がうすくなった
無    効：変化なし
（判定）
◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以上の場合
○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８０％の場合
△：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５０％の場合
×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以下の場合
【００６１】
下記の表４より明らかなように、色黒、しみ、そばかす等に対する美白効果は比較例に比べて実施例の方が優れていることが認められた。
【００６２】
【表４】
0003606940.tif 000007
【００６３】
0003606940.tif 000008
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００６４】
0003606940.tif 000009
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００６５】
0003606940.tif 000010
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００６６】
0003606940.tif 000011
（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００６７】
0003606940.tif 000012
（製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交換機で３０℃まで冷却する。
【００６８】
0003606940.tif 000013
（製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均一に溶解し、一方９５％エタノールにＮーアセチルーＬーｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド、Ｄーｐーヒドロキシフェニルグリシンアミド、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。ついで、その他の成分を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
【００６９】
0003606940.tif 000014
（製法）
Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。ついで、Ｂ相を加えた後充填を行う。
【００７０】
0003606940.tif 000015
（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加えた後充填を行う。
【００７１】
本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実施例１〜５で行った美白効果試験において効果が認められた。
【００７２】
【発明の効果】
本発明に係るフェニルグリシン誘導体および／またはその塩を含有した皮膚外用剤はメラニン生成抑制効果を有し、しみ、そばかす及び日焼け後などの肌への色素沈着を防止する、および／または改善する等の皮膚美白効果に優れ、かつ、安定で、安全性の高い新規な皮膚外用剤である。