(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＮＡプローブのアレイ等の合成に用いることができる形式のフローセルであって、
（ａ）中央窓開口部及び活性表面を備えた基板を載せることができる位置合わせ表面を備えたベースを有し、
（ｂ）ガスケットを有し、ガスケットはその材料によって包囲された活性領域を定める中央開口部、中央開口部から延びる入口延長開口部及びガスケットの中央開口部から延びる出口延長開口部とを有し、ガスケットは、ベースに載置される基板上に配置可能であり、
（ｃ）ガスケットをベースに取り付けられた基板に押し付けるようガスケットに当接させることができる係合面を備えたプレスブロックを有し、
（ｄ）ガスケットの開口部の周囲と基板の活性表面とプレスブロックの係合面とによって構成される密閉容積部を形成するようプレスブロック、ガスケット及び基板を一緒にベースに押し付ける手段を有し、プレスブロックに設けられた入口チャネルが、その外面からガスケットの入口延長開口部と連通した位置まで延び、プレスブロックに設けられた出口チャネルが、ガスケットの出口延長開口部と連通した位置からプレスブロックの外面まで延び、
ベースの位置合わせ表面は、ベースの隣接領域の上方に隆起した状態でベースの中央窓開口部を包囲しており、位置合わせ表面は、透明な基板の活性表面の正確な場所をベースの窓開口部を通して基板上に投影された光学的像に対して定めることができるように平らに形成されていることを特徴とするフローセル。
【請求項２】
位置合わせ表面に平行な基板上の基準表面を更に有し、ベースの基準表面を像形成装置の表面に当接させてそれにより平行な位置合わせ表面を位置決めできるようになっていることを特徴とする請求項１記載のフローセル。
【請求項３】
加圧手段は、ベースに固定されていてベースから延びる直立部分を備えた立設フレームと、ベースの窓開口部の上に位置した状態で直立部分から延びるアーム部分と、アーム部分に螺合するプレスねじとから成り、プレスねじは、これを回してプレスブロックに向かって螺進させると、プレスブロックの外面に当接するよう位置決めされた駆動端部を備えていることを特徴とする請求項１記載のフローセル。
【請求項４】
プレスねじの駆動端部は、丸くなっていることを特徴とする請求項３記載のフローセル。
【請求項５】
係合面と反対側のプレスブロックの外面には、凹状の窪みが形成されており、この凹状窪みは、プレスねじの丸い駆動端部を受け入れてボールソケット型係合部を形成するように構成されていることを特徴とする請求項４記載のフローセル。
【請求項６】
ＤＮＡプローブのアレイ等の合成に用いることができる形式のフローセルであって、
（ａ）中央窓開口部及び活性表面を備えた基板を載せることができる位置合わせ表面を備えたベースを有し、
（ｂ）プレスブロックを有し、プレスブロックは、活性表面を備えた基板をプレスブロックとベースの位置合わせ表面との間で係合させることができ、
（ｃ）ベースに固定されていてベースから延びる直立部分を備えた立設フレームと、ベースの窓開口部の上に位置した状態で直立部分から延びるアーム部分と、アーム部分に螺合するプレスねじとから成るプレスを有し、プレスねじは、これを回してプレスブロックに向かって螺進させると、プレスブロックの外面に当接するよう位置決めされた駆動端部を備えていることを特徴とするフローセル。
【請求項７】
ガスケットを更に有し、ガスケットはその材料によって包囲された活性領域を定める中央開口部、中央開口部から延びる入口延長開口部及びガスケットの中央開口部から延びる出口延長開口部とを有し、ガスケットは、ベースに載置される基板上に配置可能であることを特徴とする請求項６記載のフローセル。
【請求項８】
プレスブロックは、外面からガスケットの入口延長開口部と連通した位置まで延びる入口チャネルと、プレスブロックに設けられていて、ガスケットの出口延長開口部からプレスブロックの外面まで延びる出口チャネルとを有していることを特徴とする請求項７記載のフローセル。
【請求項９】
ベースの位置合わせ表面は、ベースの隣接領域の上方に隆起した状態でベースの中央窓開口部を包囲しており、位置合わせ表面は、透明な基板の活性表面の正確な場所をベースの窓開口部を通して基板上に投影された光学的像に対して定めることができるように平らに形成されていることを特徴とする請求項６記載のフローセル。
【請求項１０】
位置合わせ表面に平行な基板上の基準表面を更に有し、ベースの基準表面を像形成装置の表面に当接させてそれにより平行な位置合わせ表面を位置決めできるようになっていることを特徴とする請求項９記載のフローセル。
【請求項１１】
ガスケットは、互いに反対側に位置した平行で平らな表面を備えた薄い非反応性材料で作られていることを特徴とする請求項６記載のフローセル。
【請求項１２】
ガスケットの厚さは、１ｍｍ未満であることを特徴とする請求項１１記載のフローセル。
【請求項１３】
係合表面と基板表面との間でガスケットの中央開口部によって密閉される総容積は、１００マイクロリットル未満であることを特徴とする請求項１１記載のフローセル。
【請求項１４】
ガスケットの厚さは０．２５ｍｍであることを特徴とする請求項１３記載のフローセル。
【請求項１５】
プレスねじの駆動端部は、丸くなっていることを特徴とする請求項６記載のフローセル。
【請求項１６】
係合面と反対側のプレスブロックの外面には、凹状の窪みが形成されており、この凹状窪みは、プレスねじの丸い駆動端部を受け入れてボールソケット型係合部を形成するように構成されていることを特徴とする請求項１５記載のフローセル。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は一般に、生物学の分野に関し、特に、ＤＮＡ及び関連高分子又は重合体の解析及び塩基配列決定に用いるための装置に関する。
【０００２】
デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）の塩基配列決定法は、現代生物学の基本的なツールであり、通常、種々の方法で、一般的には電気泳動法によりＤＮＡセグメントを分離する方法によって行われる。これについては、例えば、Current Protocols In Molecular Biology, Vol. 1, Chapter 7, "DNA Sequencing," 1995 を参照されたい。幾つかの重要なゲノムの配列の仕方は既に判明しており（例えば、酵母菌、大腸菌に関して）、作業は、医学上及び農業上重要な他のゲノムの配列について行われている（例えば、ヒト、C. elegans、Arabidopsis に関して）。医学的観点では、どのゲノタイプがどの病気と関連しているかを判定するためには多数の人のゲノムを「再配列」することが必要になろう。かかる配列決定法を用いると、特定の組織、例えば癌又はより一般的に遺伝の影響のある病気を持っている人に関し、どの遺伝子が活性でありどの遺伝子が不活性であるかを判定することができる。かかる調査の結果により、新しい薬物にとって良好な標的である蛋白質の同定が可能であり、或いは遺伝子治療において有効な適当な遺伝子変更の確認が可能である。他の用途としては、ＤＮＡを土壌又は組織サンプルから分離し、全ての既知の微生物からのリボソームＤＮＡ配列からプローブを用いてサンプル中に存在する微生物を同定することができるようにすることが望ましい分野、例えば土壌生態学や病理学が挙げられる。
【０００３】
電気泳動法を用いるＤＮＡの従来型塩基配列決定は、大きな労働力を要すると共に長時間を要するのが通例である。従来型ＤＮＡ塩基配列決定の種々の代替策が提案されている。フォトリソグラフィー法によって合成されるオリゴヌクレオチドプローブのアレイを用いるかかる別法の一つは、ピーズ氏等の論文“Light-Generated Oligonucleotide Arrays for Rapid DNA Sequence Analysis, ”Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.91, pp. 5022-5026, May 1994.に記載されている。この方法では、光で化学変化を起こしやすい又は光不安定性（photolabile ）保護基で改質された中実支持体の表面をリソグラフィーマスクを通して照射し、照射領域中に反応ヒドロキシル基を生じさせる。次に、５′ヒドロキシルのところが光不安定性基で保護された３′活性化デオキシヌクレオシドをこの表面に提供して結合が光に当てられたところで生じるようにする。キャッピング及び酸化に続き、基板を濯ぎ洗いし、表面を第２のマスクを通して照射して結合のための追加のヒドロキシル基を露出させる。第２の５′保護の活性化デオヌクレオシド塩基を表面に提供する。選択的光保護除去及び結合サイクルを、プローブの所望の組が得られるまで塩基のレベルを増大させるよう繰り返す。かかるフォトリソグラフィー法を用いてオリゴヌクレオチドプローブの高密度小型化アレイを作製することが可能であり、かかる方法では、アレイ中の各部位のところでのオリゴヌクレオチドプローブの順序が分かる。次に、これらプローブを用いると、標的に結合された蛍光マーカを用いることにより達成される特定プローブにハイブリッド形成したターゲットの検出及び適当な蛍光操作顕微鏡による検査によりＤＮＡの標的鎖状の相補的塩基配列を探すことができる。光不安定性５′保護基を用いないで、フォトリソグラフィー法により選択的にパターニングされるポリマー半導体フォトレジストを用いるこの方法の変形例が、マクガール（McGall）氏等の論文“Light-Directed Synthesis of High-Density Oligonucleotide ArraysUsing Semiconductor Photoresists”Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.93, pp. 13555-13560, November 1996及びＧ．Ｈ．マクガール氏等の論文“The Efficiency of Light-Directed Synthesis of DNA Arrays on Glass Substrates”Journal of the American Chemical Society 119, No. 22, 1997, pp. 5081-5090.に記載されている。
【０００４】
これらの方法の両方の欠点は、各モノマー塩基について４つの異なるリソグラフィーマスクが必要であること及びかくして必要な異なるマスクの総数が合成されるべきＤＮＡプローブ順序の長さの４倍になるということにある。必要とされる多くの高精度フォトリソグラフィーマスクの製造費が高いこと及び暴露ごとにマスクの再位置決めをするのに必要な処理段階が多いことに起因して、比較的コストが高くなると共に処理時間が長くなる。
【０００５】
ＤＮＡプローブ配列のアレイ、ポリペプチド等をコンピュータ制御の像形成装置（イメージフォーマ）を利用したパターニング法により迅速且つ効果的に合成する改良方法が、１９９９年８月２６日に公開されたＰＣＴ国際出願公開ＷＯ９９／４２８１３（発明の名称：Method and Apparatus for Synthesis of Arrays of DNA Probes）に記載されている。この方法は、リソグラフィーマスクを不要にし、かかるマスクを必要とする方法と関連したコスト及び時間の遅れを大幅に減少させる。上述のＰＣＴ国際出願公開に記載されたパターニング法では、例えばＤＮＡ合成リンカーが塗布された活性表面を備える基板が、活性化されるべきプローブを支持するのに用いられる。表面を活性化させるため、高精度２次元光像を像形成装置によって基板上に投影し、第１塩基を結合するよう活性化される活性表面上の画素を照射する。光を当てるアレイ中の画素に入射した光は、ＯＨ基の保護を除き、これらを塩基の結合に利用する。この現像段階後、適当な塩基を含む流体を基板の活性表面上に提供し、選択された塩基が露出部位に結合する。この方法を、基板表面上の２次元アレイの要素に適当な塩基が結合されるまで続ける。この方法を、プローブ配列の選択された２次元アレイ全体を完了させるまで他の画素場所及び塩基の所定レベルについて繰り返す。適当な順序で種々の化学物質を基板にもたらすため、基板をその活性表面を封止したエンクロージャを有するフローセル内に配置するのがよく、それにより、適当な試薬がフローセルを通って活性表面上に流れるようにすることができる。
【０００６】
〔発明の概要〕
本発明は、ＤＮＡプローブ配列のアレイ、ポリペプチド等の合成に利用でき、特に、パターニングされた光のアレイをフローセルによって保持されている基板上に投影させる像形成装置と共に使用されるようになっている形式の改良型フローセルに関する。本発明のフローセルは、適当な化学物質を含有する流体を有効容積部を通してフローセルの活性露出表面上に分布しながら基板を像形成装置に対して正確に整列させ、しかも、利用中の試薬を保存するためにフローセル内に入れられた流体の総量を最小限に抑えるように形成されている。このフローセルにより、フローセル内の試薬の漏れを最小限に抑えるよう基板の周りに緊密なシールを確保しながら基板の迅速且つ簡単な取り外し及び交換を可能にし、高い度合の精度及び再現性で像形成装置の焦点面に基板の活性表面を位置決めする。
【０００７】
本発明に従って構成された好ましいフローセルは、中央窓開口部及び位置合わせ表面を備えたベースを有し、基板の活性表面を位置合わせ表面に当てられる表面と反対側に位置させた状態で基板をこの位置合わせ表面に載せることができる。ガスケットが、その材料によって包囲された活性領域を定める中央開口部を有し、このガスケットは、基板の活性表面に取り付けられている。ガスケットは、入口及び出口延長開口部を有し、これら開口部は好ましくは、ガスケットの中央開口部から遠ざかるように延びているが、このようにするかどうかは任意である。プレスブロックが、ガスケットに当接してプレスブロック、ガスケットの中央開口部の周壁及び基板の活性表面との間に構成される活性容積部を完全に密閉するようになった係合面を有している。ベースに取り付けられたプレスが、プレスブロックをガスケットに選択的に押し付けてこれを定位置に保持するよう形成されている。プレスブロックは好ましくは、プレスブロックの外面からガスケットの入口延長開口部と連通した位置まで延びるチャネル及びプレスブロックの外面からガスケットの出口延長開口部と連通した位置まで延びる別のチャネルを有し、それにより、試薬がガスケットの中央開口部によって形成された活性表面領域を横切って入口延長開口部と出口延長開口部との間の活性容積部内へ流れることができる。ベースの位置合わせ表面は好ましくは、平らな表面を形成するようベースの隣接領域の上方に隆起した状態でベースの中央窓開口部を包囲している。位置合わせ表面の平面は、基板の活性表面を光像形成装置に対して正確に位置決めするように利用され、この像形成装置は、像をベースの窓開口部を通し、透明な基板を通して基板の活性表面のところの焦点面に投影させる。ガスケットは好ましくは、互いに反対側に位置した平行で平らな表面を備えた薄い非反応性材料で作られる。この薄いガスケットにより、試薬が流通するフローセル内の活性容積部を最小限に抑えることができ、ガスケットの延長開口部は、ガスケットの中央開口部領域の実質的に全体を活性容積部として利用することができるようにする方法で活性容積部への試薬の出入りを可能にし、活性容積部を横切る試薬の一様な流れが得られる。
【０００８】
プレス構造は好ましくは、プレスブロックをガスケット及び基板に選択的に押し付けるように利用される。プレス構造体は、ベースに固定されていてベースから延びる直立部分を備えた立設フレームと、ベースの窓開口部の上に位置した状態で直立部分から延びるアーム部分とを有する。プレスねじがアーム部分に螺合しており、プレスねじは、これを回してプレスブロックに向かって螺進させると、プレスブロックの外面に当接するよう位置決めされた駆動端部を備えている。駆動端部は好ましくは丸くなっており、プレスブロックに設けられた凹状の丸い窪みに嵌まってプレスねじとプレスブロックとの間にボールソケット係合部を構成し、それにより、プレスブロックがガスケットに着座し、プレスブロックによる一様な力をガスケットの表面全体に及ぼすことができるようになっている。基板を交換しようとする場合、オペレータは、プレスブロックからプレスねじが抜けるまでプレスねじを容易にねじ戻し、それによりプレスブロック及び基板を取り外すことができ、新しい基板を定位置に挿入し、ガスケット及びプレスブロックを活性基板上に再位置決めし、その後、プレスブロックをねじ込んでプレスブロックと接触させてこれをガスケットに係合させ、それによりフローセル内の活性容積部を封止する。
【０００９】
本発明の別の目的、特徴及び利点は、添付の図面と関連して以下の詳細な説明を読むと明らかになろう。
【００１０】
〔実施形態の詳細な説明〕
図面を参照すると、組立てのための定位置にあり、全体が符号１０で示された本発明の構成の分解図が、図１に示されている。フローセル１０は、ベース１１と、ベースに固定された立設フレーム１２（これは、ベースと一体に形成されたものであってもよい）と、プレスブロック１３とを有している。代表的な透明なガラススライドである基板１５が、２つの互いに平行な平らな表面１６，１７を有し、表面のうち一方１６は、基板の活性表面を形成している。中央開口部１９を有するガスケット１８が、基板１５とプレスブロック１３との間に設けられていて、フローセルを使用中、基板の活性表面１６とプレスブロックの係合表面２０との間で加圧される。
【００１１】
ベース１１は、好ましくは、材料、例えばアルミニウムの中実片で作られ、中央窓開口部２１を有しており、この中央窓開口部は、好ましくはベースの隣接の表面の上に位置した位置合わせ表面２２によって包囲されている。位置合わせ表面２２は好ましくは、平らになるように高精密切削加工されていて、基板１５の表面１７を位置合わせ表面２２に係合させると、基板の平行な活性表面１６が、像形成装置（図示せず）によってベースの窓開口部２１を通して、活性表面１６のところにこれに平行に位置することが必要な焦点面上に投影される光の像に対して正確に位置決めされるようになる。像形成装置（イメージフォーマ）は、ＰＣＴ出願公開ＷＯ９９／４２８１３に記載された形式のものであるのがよい。ただし、フローセル１０の使用法は、かかるシステムに限定されないことは理解されるべきである。ベース１１は、外方に延びるリム２３を有し、このリム２３は、その下面に設けられていて、位置合わせ表面２２に平行な平らな基準表面２４を備えている。基準表面２４を像形成装置内の既知の位置を持つ像形成装置の取付けリング（図示せず）の表面に当接させると、それにより、位置合わせ表面２２は、像形成装置に対して正しい位置に配置されるようになる。
【００１２】
立設フレーム１２は、例えば止めねじ２５によってベース１１に固定され、この止めねじは、図２の断面図に最もよく示されているように、立設フレーム１２の直立部分２６に設けられたねじ山付きボアを貫通してベースに設けられたねじ山付き止まり穴２７にねじ込まれる。また、立設フレーム１２をベースと一体に形成してもよく、或いは、任意他の手段例えば、クランプ等によりベースに固定してもよい。立設フレームのアーム部分２８は、直立部分２６から外方に延びており、立設フレームをベースに取り付けると、ベースの中央開口部２１上に延びる。プレスねじ３０が、アームに設けられたねじ山付きボアを貫通してアーム２８と螺合しており、ユーザが掴んで回すようになった拡大ヘッド３１を有している。プレスねじ３０は好ましくは図示のように丸くなった駆動端部３２で終端している。駆動ねじ３０が螺合した状態の立設フレーム１２は、立設フレームをベース１１に固定すると、圧力をプレスブロック１３に選択的に加えて、これをガスケット１８にぴったりと当接させてガスケットがプレスブロック１３と基板１５との間にぴったりと保持されるようにするようになったプレスを形成する。好ましいわけではないが、他の手段、例えば、Ｃ字形クランプ、プレスブロックとベースとの間にねじ込まれるねじ、ばね押しクランプ等を用いて、プレスブロックをガスケットに押し付けてもよい。プレスねじ３０を用いることが好ましい。というのは、これは、一様な圧力を及ぼし、それにより良好な密封状態を生じさせるようにする一点型加圧システムを構成するからである。
【００１３】
プレスブロック１３は、係合表面２０と反対側に位置していて、凹状の丸い窪み３５が形成された外側頂面３４を有し、この窪み３５は、プレスねじ３０の丸い駆動端部３２を受け入れるように位置決めされている。図２の断面図に最もよく示されているようにプレスブロック１３がその組立位置にあるとき、ユーザがプレスねじ３０を回してこれを下方に引くと、駆動端部３２が窪み３５に嵌まってこれにボールソケット構造で係合して、プレスブロック１３がそれ自体ガスケット１８に密着して、ガスケットの領域全体にわたって一様な圧力を及ぼすことができるようになっている。プラスねじ３２と窪み３５の係合は又、プレスブロックをその正しい位置に心出しするのに役立つ。
【００１４】
プレスブロック１３は、頂面３４のところでプレスブロックに係合する入口取付け部品３８及び出口取付け部品３９を有している。取付け部品３８，３９は、供給管４０，４１に連結されており、これら供給管により、試薬をフローセルに供給したりこれから取り出すことができる。図４及び図５の平面図及び底面図並びに図６の断面図に最もよく示されているように、プレスブロック１３の頂面３４にはねじ山付きボア４３，４４が形成されており、取付け部品３８，３９がこれらねじ山付きボア４３，４４にねじ込まれ、ボア４３，４４は、底面２０の上に位置した位置で終端し、入口チャネル４８及び出口チャネル４９が、プレスブロックを通ってボア４３，４４から延びていてそれぞれ入口チャネル及び出口チャネルを形成している。図７に最もよく示されているように、ガスケット１８の中央開口部１９は、活性領域（これは、図示のように正方形又は矩形であるのがよい）を構成し、入口延長開口部５０及び出口延長開口部５１が、ガスケットの中央開口部１９から外方に延びた状態でガスケットに形成されている。ガスケット１８を、プレスブロック１３がこれと係合した状態で基板上の定位置に置くと、プレスブロックの入口チャネル４８がガスケットの入口延長開口部と連通し、出口チャネル４９がガスケットの出口延長開口部５１と連通するようになっている。入口チャネル４８を通って流入した試薬は、延長開口部５０によって構成された領域中へ流れ、そして次にガスケットの中央開口部１９を通り、これを横切って出口延長開口部５１に流れ、そしてこれから出口チャネル４９に流れるようになる。
【００１５】
フローセルの有効容積全体は、有効容積の側壁として働くガスケットの中央開口部の周囲とプレスブロックの頂部のところの係合表面２０及び底部のところの基板活性表面１６との間で構成される。この有効容積を、互いに平行な底面と頂面を備えた薄いガスケット１８を利用することにより、有効領域全体を横切る試薬の多量の流れを依然として確保しながら非常に小さく作ることができる。例えば、ガスケットは、非反応性プラスチック又は合成材料、例えば、デュポンダウ（DuPont Dow）エラストマーからのカルレッツ（Kalrez：登録商標）ペルフルオロエラストマーで作られるのがよく、かかるガスケットは、厚さが例えば０．２５ｍｍであるのがよく、このガスケットは試薬について適当な流量を依然としてもたらす。１ｃｍ２  の中央開口部１９を有するガスケットの場合、総有効容積は、１００マイクロリットル未満となる。ガスケットについて典型的に満足のいく寸法は、厚さが０．２５ｍｍであり、中央の正方形の開口部は一辺が約１．５ｃｍであり、総反応容積は、約６５マイクロリットルであり、これは、同等なシステムのフローセルに必要なレベルよりも著しく小さい。
【００１６】
プレスブロック１３は好ましくは、強固で且つ非反応性の合成材料、例えば、ミネソタ・マイニング・アンド・マニファクチャリング・カンパニィ（Minnesota Mining and Manufacturing Company）から入手できるＫｅｌ−Ｆ（登録商標）クロロトリフルオロエチレンポリマーで作られ、平らにラップ仕上げをされた係合表面２０を備えたブロックの状態になっている。立設フレーム２２を、金属、例えばアルミニウムで作るのがよい。フローセルの部品について種々の他の材料を利用することができる。
【００１７】
フローセルの使用に備えて、ベース１１を光学式ブレッドボード上の取付けリング（図示せず）に定位置で固定するのがよい。ベースは好ましくは、位置合わせ表面２２が光学システムに対して正確な位置にあり、基板の活性表面１６が数ミクロン以内で焦点のところに位置するように形成される。立設フレーム１２を、止めねじ２５を利用してベース１１に固定し、次に、基板１５をベース１１上の定位置に置いて中央開口部２１を覆うと共に位置合わせ表面２２と完全に係合（その表面１７のところで）するようにする。次に、ガスケット１８を基板の活性表面１６上に配置してガスケットの中央開口部１９が正しい位置でベースの窓開口部２１内に完全に入るようにし、次に、プレスブロック１３をガスケット１８上に配置して係合表面２０がガスケット１８に正しく密着するようにする。立設フレーム１２は好ましくは、プレスブロックを正しい位置に位置決めするようプレスブロック１３の平らな側部５９を当接させることができる平らな切削加工直立表面５８を有している。基板１５の縁部も又、平らな表面５８に当接させて基板を正しい位置に都合よく位置決めするのがよい。このようにすると、ガスケット１８をプレスブロックの係合表面２０上に配置することによりガスケット１８の正確な位置決めを容易に行うことができ、その後、プレスブロック及びガスケットを、プレスブロック表面５９が直立表面５８に当てられた状態で基板１５に係合させる。
【００１８】
所望ならば、フローセル１０のうち２以上を互いに連結して一方のフローセルから流れ出た試薬が別のフローセル内へ流れるようにするのがよい。このようにすると、試薬の使用量を最小限に抑えながら数枚の基板を同時に処理することができる。本発明は、例示として本明細書に記載した特定の実施形態には限定されず、特許請求の範囲に記載された本発明の範囲に属するその改造例を含むものであることは理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明のフローセルの分解斜視図であり、組立てのために分離すると共に定位置で構成部品を示している図である。
【図２】  本発明の組立状態のフローセルの断面図である。
【図３】  フローセルのベースの平面図である。
【図４】  フローセルのプレスブロックの平面図である。
【図５】  プレスブロックの底面図である。
【図６】  プレスブロックの図４の６−６線矢視断面図である。
【図７】  本発明のフローセルに用いられる好ましいガスケットの平面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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