(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0003679430.tif 000030
［式中、
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルを表し、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４アルキルを表し、および
Ｒ３は、加水分解によりヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シリルエーテルまたはアセタール保護基を表す］で示される化合物を製造する方法において、式ＩＩ：
【化２】
0003679430.tif 000031
［式中、Ｒ３は前記のものを表す］で示されるアルケニンを、不活性溶媒中で、リチウムアミドの存在で、式ＩＩＩ：
【化３】
0003679430.tif 000032
［式中、Ｒ１およびＲ２は前記のものを表す］のシクロヘキセノンと反応させることを特徴とする式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項２】
式Ｖ：
【化４】
0003679430.tif 000033
のアスタキサンチンの製造方法において、
Ａ．  式ＩＩ：
【化５】
0003679430.tif 000034
［式中、Ｒ３は加水分解によりヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シリルエーテルまたはアセタール保護基を表す］のアルケニンを、不活性溶剤中で、リチウムアミドの存在で、式ＩＩＩ：
【化６】
0003679430.tif 000035
［式中、Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルを表し、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４アルキルを表す］のシクロヘキセノンと反応させ、
Ｂ．  生じた式Ｉ：
【化７】
0003679430.tif 000036
の第３級アルコールから保護基を水性の酸性媒体中で脱離させ、
Ｃ．  生じた式ＶＩ：
【化８】
0003679430.tif 000037
のアルキンジオールを塩化メチレン／酢酸中で亜鉛屑を用いて還元し、
Ｄ．  生じた式ＩＶ：
【化９】
0003679430.tif 000038
のＣ１５ジオールを塩酸または臭化水素酸と反応させ、
Ｅ．  生じた式ＶＩＩ：
【化１０】
0003679430.tif 000039
［式中、ｘはＣｌまたはＢｒを表す］のハロゲン化物をトリフェニルホスフィンと反応させ、および
Ｆ．  生じた式ＶＩＩＩ：
【化１１】
0003679430.tif 000040
［式中、ｘはＣｌまたはＢｒを表す］のトリフェニルホスホニウム塩を、２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールとのウイッチング反応によりアスタキサンチンにすることを特徴とする式Ｖのアスタキサンチンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、式Ｉ：
【０００２】
【化１３】
0003679430.tif 000002
【０００３】
［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ3は、加水分解によりヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シリルエーテルまたはアセタール保護基、有利に、次の基：
【０００４】
【化１４】
0003679430.tif 000003
【０００５】
の１つを表す］で示される化合物、その製造方法、アスタキサンチンおよび他の必須なアスタキサンチン生成物の製造のためのその使用に関する。
【０００６】
【従来の技術】
式Ｖ：
【０００７】
【化１５】
0003679430.tif 000004
【０００８】
のＣ40カロテノイドのアスタキサンチンは、魚類顔料着色性のために需要のある染料である。天然資源、たとえば藻類または酵母からのアスタキサンチンの単離の可能性は限られている。従って、合成によりアスタキサンチンを製造する試みが不足していた。
【０００９】
工業的に実施することができるアスタキサンチン合成はＥＰ５７４８およびHelv. Chim. Acta 64 (1981)2436 et seqに記載されている。この合成図は次のようなものである：
Ｃ9 ＋  Ｃ6 →  Ｃ15
Ｃ15 ＋  Ｃ10 ＋  Ｃ15 →  Ｃ40
それぞれの場合に使用されるＣ9単位は、２，２，４，６，６−ペンタメチル−７，７ａ−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−オンであり、これはアセトンまたは２，２−ジメトキシプロパンとの反応により３，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンから製造することができる：
【００１０】
【化１６】
0003679430.tif 000005
【００１１】
前記の文献に記載されたこのＣ6単位は式：
【００１２】
【化１７】
0003679430.tif 000006
【００１３】
の保護されたＯＨ基を有する３−メチルペンテニル−１−オールである。トリアルキルシリル基の他に記載された保護基は、ｔ−ブチル基および−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−ＣＨ3基である。ＥＰ５７４８は付加的に式：
【００１４】
【化１８】
0003679430.tif 000007
【００１５】
の３−メチルペンテニル−３−オールのトリアルキルシリルエーテルがＣ6単位として挙げられている。この３−メチルペンテニル−３−オールエーテルとＣ9単位との反応の実験による例は存在していない。この合成における基本的なステップは、有機金属反応によるＣ9単位とＣ6単位との連結である。このアセチレンは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のグリニャール試薬またはブチルリチウム溶液を用いて脱プロトンされる。このグリニャール変性体およびブチルリチウム変性体はHelv. Chim. Acta 64 (1981) 2439において体系的に比較され、ブチルリチウム変性体が明らかに有利である。この場合のカプリング生成物の収率は理論値の８５．６％である。
【００１６】
【化１９】
0003679430.tif 000008
【００１７】
全ての保護基は鉱酸中で処理することでこのカプリング生成物から分離され、６−ヒドロキシ−３−（３−メチル−５−ヒドロキシ−３−ペンテン−１−イニル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセノンが形成される。亜鉛屑およびＣＨ2Ｃｌ2中の酢酸を用いて三重結合を還元し、引続きＨＢｒと、次いでトリフェニルホスフィンと反応させることにより、これからＣ15トリフェニルホスフォニウム塩を製造することができ、この塩は２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールと反応させてアスタキサンチンにすることができる。
【００１８】
この方法は、本来著しく良好であるが、著しく高価で、引火性でありかつ工業的に簡単には取扱えないブチルリチウムを使用する必要性が欠点である。さらに、ブチルリチウムは、一般にヘキサン中の溶液の形であり、その結果、反応の後に有機溶剤の混合物を後処理する必要がある。
【００１９】
グリニャール試薬の使用は、低い沸点のハロゲン化アルキルの取扱いにおいて困難であり、かつグリニャール試薬の調製に伴って技術的に生じることがある問題（反応の開始）のために工業的に著しく有利ではない。
【００２０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の対象は、Ｃ9単位とＣ6単位との連結における従来の技術の欠点を回避するためにアスタキサンチンの公知の合成を改善することであった。
【００２１】
【課題を解決するための手段】
前記課題は、Ｃ6単位が式ＩＩ：
【００２２】
【化２０】
0003679430.tif 000009
【００２３】
［式中、Ｒ3は、加水分解によりヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シリルエーテルまたはアセタール保護基を表し、特に、
【００２４】
【化２１】
0003679430.tif 000010
【００２５】
の一つを表す］で示される３−メチルペンテニン−３−オールの誘導体を使用した場合、工業的に著しく簡単な、すなわち有機溶剤中でブチルリチウムまたはグリニャール試薬に代ってリチウムアミドの存在での条件下で、Ｃ9単位を適当なＣ6単位と連結することにより達成されることが見出された。この反応は、文献中に記載されていない式Ｉの化合物を生成させる。
【００２６】
この反応の円滑性は、式：
【００２７】
【化２２】
0003679430.tif 000011
【００２８】
［式中、Ｒは式：
【００２９】
【化２３】
0003679430.tif 000012
【００３０】
を表す］の１位にエーテル基を有するＣ6単位をメチルｔ−ブチルエーテル中で出発材料として使用した場合に、Ｃ9単位と反応が検出できなかったために特に意想外であった。
【００３１】
従って、本発明は、式Ｉ：
【００３２】
【化２４】
0003679430.tif 000013
【００３３】
［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｒ2はＣ1〜Ｃ4アルキルおよびＲ3は加水分解によりヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シリルエーテルまたはアセタール保護基を表す］で示される化合物を製造するために、式ＩＩ：
【００３４】
【化２５】
0003679430.tif 000014
【００３５】
［式中、Ｒ3は前記したものを表す］で示されるアルケニンを、不活性溶剤中で、リチウムアミドの存在で、式ＩＩＩ：
【００３６】
【化２６】
0003679430.tif 000015
【００３７】
［式中、Ｒ1およびＲ2は前記したものを表す］で示されるシクロヘキセノンと反応させることよりなる式Ｉの化合物の製造方法にも関する。
【００３８】
有利なＣ9単位は式ＩＩＩ（その際、Ｒ1はＨまたはメチルを表し、Ｒ2はメチルを表す）のシクロヘキセノンである。式ＩＩＩ（その際、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メチルを表す）のシクロヘキセノンは文献には記載されていない。これは、３，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２ーシクロヘキセン−１−オンとビニルエチルエーテルとの反応により得ることができる。Ｃ9単位と式ＩＩ（その際、Ｒ3は−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ3を表す）のアルケニンとの反応は
、両方の単位が、保護基の同じ供与体のビニルエチルエーテルを用いて製造されるため、工業的および経済的に特に有利である。このアルケニンは、J. Org. Chem. 47 (1982) 2130 - 2134に記載されている。前記の文献に従って、カンタキサンチン合成において、これはブチルリチウムでメタル化され、次いで、２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−オンと連結される。
【００３９】
式ＩＩのアルケニンのために適当な保護基は、加水分解により比較的簡単にヒドロキシル基に変換することができるようなものである。言及することができる例は、エーテル基、たとえば
【００４０】
【化２７】
0003679430.tif 000016
【００４１】
および−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）3シリルエーテル基、たとえば−ＯＳｉ（ＣＨ3）3またはアセタール基、たとえば次の式：−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3
【００４２】
【化２８】
0003679430.tif 000017
【００４３】
のα−アルコキシアルキルエーテル基および適当なピラニルエーテル基、たとえばテトラヒドロピラニルオキシ基および４−メチル−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ基である。
【００４４】
式ＩＩ（式中、Ｒ3はテトラヒドロピラニルオキシ基
【００４５】
【化２９】
0003679430.tif 000018
【００４６】
または式：
【００４７】
【化３０】
0003679430.tif 000019
【００４８】
のα−エトキシエトキシ基のアルケニンの使用が特に有利である。
【００４９】
式ＩＩのアルケニンは、一般に、式ＩＩＩのＣ9単位をベースとして０〜１００モル％、有利に５０〜７５％の過剰量で使用される。
【００５０】
本発明による方法のために適当な不活性溶剤は、一般にリチウムアミドに対して不活性な溶剤である。エーテル性溶剤、たとえばジアルキルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、特に、水と混合することができないメチルｔ−ブチルエーテルの使用が有利である。
【００５１】
リチウムアミドは、一般に、式ＩＩのアルケニンをベースとして１．０〜１．０５、有利に約１．０２当量の量で使用される。
【００５２】
この方法は、一般に、不活性溶剤中に固体のリチウムアミドを懸濁させ、この懸濁液に式ＩＩのアルケニンをゆっくりと添加し、次いで後者をリチウムアミドにより脱プロトンする。式ＩＩＩのＣ9単位は、生じた懸濁液中に供給される。反応を数時間続けた後に、加水分解のために水を添加する。メチルｔ−ブチルエーテルを溶剤として使用する場合、式Ｉの必要な生成物は上側の有機相中に存在し、この相はこの方法の工業的実施を著しく簡単にする。これは、溶剤の除去によりおよび若干の過剰量のＣ6単位は蒸留により約９５％の収率で単離することができる。蒸留されたＣ6単位は問題なく合成に返送することができる。
【００５３】
式ＩＩＩのシクロヘキセノンと、式ＩＩのアルケニンとの反応を、不活性有機溶剤中で有利に行えることが意想外であった。それというのも、従来の技術では、たとえば式：
【００５４】
【化３１】
0003679430.tif 000020
【００５５】
の６−オキソイソホロンと、アルケニンとを、−４０℃でおよびリチウムアミドを使用した場合に液体アンモニア中で反応させる必要があり（Helv. Chim. Acta 65 (1982) No. 89, 958 - 967、特に960）、これは工業的に著しく煩雑であり高価であった。
【００５６】
前記の連結反応のための反応温度は、一般に室温から溶剤の沸点までにある。
【００５７】
本発明による式Ｉの化合物から保護基を水性の酸性媒体中で除去することで、式ＶＩ：
【００５８】
【化３２】
0003679430.tif 000021
【００５９】
の６−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンテン−１−イニル）−４，４，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンが実際に定量的収率で生じる。
【００６０】
この式ＶＩのアルキンジオールは、Helv. Chim. Acta 65 (1982) 671 et seq.,に開示された方法から公知であり、この文献中で、これは連結のためにブチルリチウムを使用しているにもかかわらず、５６．２％の収率で得られていたにすぎない。式ＶＩのアルキンジオールは、クロロ炭化水素、たとえば塩化メチレン中で、または他の不活性有機溶剤、たとえばメチルｔ−ブチルエーテルまたはトルエンまたは氷酢酸中で亜鉛屑および酢酸で還元して、式ＩＶのＣ15−ジオールにすることができる。
【００６１】
【化３３】
0003679430.tif 000022
【００６２】
式ＶＩのアルキンジオールを亜鉛／酢酸で還元することは、文献中には記載されていない。
【００６３】
約１：２〜１：２．５の割合で用いる塩化メチレン／氷酢酸中の式ＶＩのアルキンジオールの約２０％の濃度の溶液を使用することが有利である。亜鉛は、出発材料１モルあたり約１〜３グラム原子の量で、有利に１．３〜１．５グラム原子の量で使用するのが有利である。この水素化のための温度は、−２０℃〜室温、有利に約０℃が有利である。
【００６４】
このようにして得られた式ＩＶのＣ15−ジオールは、次いで、有利に、Helv. Chim. Acta 64 (1981) 2419 - 2446に記載されたように、アスタキサンチンへ変換することができる。さらに、式ＶＩのアルキンジオールから出発するアスタキサンチンの合成が、式ＩＶのＣ15−ジオール、それから生成される式ＶＩＩのＣ15−ブロミドまたはそれから生成されるＣ15−トリフェニルホスホニウム塩の中間単離を行わずに、つまり、実際にワンポット反応（one-pot reaction）で行えることが見出された。これは、さらに、従来の技術のアスタキサンチンの合成と比較しても著しく有利である。
【００６５】
従って、本発明は、式Ｖのアスタキサンチンの著しく有利な全体の製造方法にも関しており、この方法は、
Ａ．  式ＩＩ：
【００６６】
【化３４】
0003679430.tif 000023
【００６７】
［式中、
Ｒ3は加水分解によりヒドロキシル基に変換することができるエーテル、シリルエーテルまたはアセタール保護基を表す］のアルケニンを、不活性溶剤中で、リチウムアミドの存在で、式ＩＩＩ：
【００６８】
【化３５】
0003679430.tif 000024
【００６９】
［式中、Ｒ1はＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、Ｒ2はＣ1〜Ｃ4アルキルを表す］のシクロヘキセノンと反応させ、
Ｂ．  生じた式Ｉ：
【００７０】
【化３６】
0003679430.tif 000025
【００７１】
の化合物から、保護基を水性の酸性媒体中で除去し、
Ｃ．  生じた式ＶＩ：
【００７２】
【化３７】
0003679430.tif 000026
【００７３】
のアルキンジオールを、塩化メチレン／酢酸中の亜鉛屑で還元し、
Ｄ．  生じた式ＩＶ：
【００７４】
【化３８】
0003679430.tif 000027
【００７５】
のＣ15−ジオールを塩酸または臭化水素酸と反応させ、
Ｅ．  生じた式ＶＩＩ：
【００７６】
【化３９】
0003679430.tif 000028
【００７７】
［式中、ｘはＣｌまたはＢｒを表す］のＣ15−ハロゲン化物を、トリフェニルホスフィンと反応させ、および
Ｆ．  生じた式ＶＩＩＩ：
【００７８】
【化４０】
0003679430.tif 000029
【００７９】
のトリフェニルホスホニウム塩を、２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールと、ウイッチング反応（Witting reaction）にかけてアスタキサンチンにすることよりなる。
【００８０】
【実施例】
ａ．  Ｃ9単位の製造
結晶性３，４−ジヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン１７０ｇ（１．０モル）を、塩化メチレン５００ｍｌ中に懸濁させた。まず、ｐ−トルエンスルホン酸５００ｍｇ（２．９ミリモル）をこの懸濁液に添加し、次いで、ビニルエチルエーテル１４４ｇ（２．０モル）を室温（ＲＴ）で２時間（ｈ）にわたり供給した。この混合物を、次いで、室温で４時間攪拌し、引続き５％の濃度の水酸化ナトリウム溶液１００ｇを供給した。下側の有機層を分離し、水相を塩化メチレン１００ｍｌで１回抽出した。合わせた有機層を水２００ｍｌで洗浄し、回転蒸発器中で濃縮した。残分を著しい減圧下（油ポンプ）で乾燥させると、２，４，６，６−テトラメチル−７，７ａ−ジヒドロ−６Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−オンが黄色の油状物として生じ、これを、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により純粋にし、ガスクロマトグラフィーによりほとんど純粋にした。
【００８１】
粗製生成物は蒸留により（９０℃／０．１ミリバール）で精製した。
【００８２】
収量は１８５ｇであり、理論値の９４．４％に相当する。
【００８３】
ｂ．  式ＩのＣ15単位の製造
固体のリチウムアミド１１８ｇ（５．１３モル）を、メチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢ）２．０リットルに添加し、無色の懸濁液を＋５０℃で３０分間（ｍｉｎ）で攪拌した。引続き、３−（１−エトキシエトキシ）−３−メチル−１−ペンテン−４−イン８４０ｇ（５．０モル）を３０分間にわたり供給し、この混合物を＋５０℃で２時間攪拌した。これを＋２５〜３０℃に冷却し、次いで、例１ａからのＣ9単位５５８ｇ（２．８５モル）を１５分間にわたり供給した。この混合物を室温で１．５時間攪拌し、次いで、１５分間にわたり水１．５ｌを有する第２の容器中へ供給した。この相を１０分間攪拌した。水相（下側）を分離した。有機相をそれぞれ水５００ｍｌで洗浄し、＋５０℃の浴を用いて回転蒸発器で１５０ミリバールまでの圧力下で濃縮した。
【００８４】
蒸発からの残分：１４３５ｇ
過剰の３−（１−エトキシエトキシ）−３−メチル−１−ペンテン−４−インをサンベイ蒸留（Sambay distillation）により除去した（ジャケット温度１１０℃、２〜３ミリバール、沸点４０〜４５℃）。サンベイ排出：９５％の純度を有する５−（３−（１−エトキシエトキシ）−３−メチルペント−４−エン−１−イニル］−２，４，６，６−テトラメチル−５，６，７，７ａ−テトラヒドロベンゾ［１．３］ジオキソール−５−オール１０２３ｇ。
【００８５】
ｃ．  ６−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンテン−１−イニル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（ＶＩ）の製造
１ｂ（サンベイ排出）で得られた式Ｉの第３級アルコール６０３ｇ（１．６５モル）を、ＣＨ2Ｃｌ2１４００ｍｌに溶かした。これに水５００ｍｌを添加し、次いで３０％の濃度のＨ2ＳＯ4２５０ｍｌを添加し、この混合物を室温で一晩中攪拌した。有機相（下側）を分離し、５％の濃度のＮａＨＣＯ3溶液５００ｍｌおよび水５００ｍｌでそれぞれ１回洗浄した。
【００８６】
有機相を回転蒸発器で濃縮し、油状の残分を著しい減圧下で乾燥させた。
【００８７】
重量：６−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンテン−１−イニル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン４０６ｇ、定量的粗製収量に相当。
【００８８】
ｄ．  式ＶＩＩＩのトリフェニルホスホニウム塩の製造
例１ｃで製造した式ＩＶの粗製アルキンジオール２４８ｇ（１モル）を塩化メチレン１０００ｍｌに溶かした。０℃に冷却した後、酢酸１８０ｇ（３．０モル）を供給した。次いで、０℃で亜鉛粉末１１ｇを１５分の間隔で添加した（合計で亜鉛８８ｇ、１．３５ｇ原子に相当）。亜鉛を最後に添加した後、この混合物を０℃で４５分間攪拌した。生じた酢酸亜鉛を濾別し、濾過ケークを塩化メチレン２５０ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。０℃で濾液に１５分にわたり４７％の濃度のＨＢｒの水溶液（ＨＢｒ１．５０モル）２５８ｇを添加し、この混合物を０℃で２０分間攪拌した。次いで、水９００ｍｌを供給し、有機相（下側）を分離した。水相を塩化メチレン１５０ｍｌで１回洗浄した。合わせた有機相を水９００ｍｌと混合した。固体のＮａＨＣＯ3４５ｇを添加し、次いで、この相を数分間攪拌した。下側の相を分離し、水９００ｍｌで洗浄し、１，２−エポキシブタン８ｍｌを添加した。≦＋１０℃に冷却する間に、固体のトリフェニルホスフィン２６２ｇ（１．０モル）を約１５分にわたり少しづつ添加し、この混合物を約３０分間にわたり室温に到達させ、さらに１，２−エポキシブタン８ｍｌを添加した。
【００８９】
引続き、大気圧下で、ＭＴＢを同時に供給しながら塩化メチレンを沸点が＋５５℃に達するまで留去した。
【００９０】
トリフェニルホスホニウム塩懸濁液を室温に冷却し、室温で３０分間攪拌し、吸引濾過した。濾過ケークをＭＴＢ８００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、Ｎ2流の下で一晩中乾燥させた。
【００９１】
重量：４１９ｇ（理論値の７３％）
例２
式ＶＩＩＩのトリフェニルホスホニウム塩を単離せずに式ＶＩのアルキンジオールからのアスタキサンチンの製造
式ＶＩの粗製アルキンジオール（ＧＣ純度約８６％）１００ｇを塩化メチレン４００ｍｌに溶かした。０℃に冷却した後、酢酸７２ｇを供給した。０℃で亜鉛粉末４．４ｇを１５分の間隔で添加した（合計で亜鉛３５．２ｇ）。亜鉛の最後の添加の後、この混合物を０℃で４５分間攪拌した。得られた酢酸亜鉛を濾別し、濾過ケークを塩化メチレン７０ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。濾液を水３００ｍｌでそれぞれ２回洗浄し、３０分間にわたり４７％の濃度の水性ＨＢｒ１０４ｇに０℃で滴下した。この混合物を０℃で３０分間攪拌し、水３６０ｍｌを供給し、有機相を分離した。水相を塩化メチレン５０ｍｌで１回抽出した。合わせた有機相を水３６０ｍｌと混合し、固体のＮａＨＣＯ3４７ｇを添加し、次いで、簡単に攪拌した。下側の相を分離し、水３６０ｍｌで洗浄し、１，２−エポキシブタン３ｍｌを添加した。≦＋１０℃に冷却する間に、トリフェニルホスフィン１０５ｇを添加し、この混合物を室温で１８時間攪拌した。次いでＣ10ジアルデヒド２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアール２２．８（０．１３９モル）を添加し、この混合物を０℃に冷却し、０℃で３０％の濃度のメタノール性ナトリウムメチラート溶液５７．５ｇを供給した。この混合物を０℃で３時間攪拌し、次いで、水５００ｍｌを添加した。有機相を分離し、水相を塩化メチレン１００ｍｌでそれぞれ２回抽出した。合わせた有機相を水４００ｍｌで１回洗浄した。大気圧下で、同時にメタノールを供給しながら沸点が＋６５℃になるまで塩化メチレンを留去した。この懸濁液を１５時間還流させ、０℃に冷却した。生じた結晶を濾別し、メタノールおよびヘプタンで洗浄し、次いで塩化メチレン５００ｍｌに受取った。前記したように溶剤をメタノールで繰返した。この濾過ケークを乾燥させ、ＨＰＬＣにより９８．２％の純度を有するアスタキサンチン６３ｇ（理論値の７６．０％）が得られた。