(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表されるラクトン類を、塩基条件下かつＢ、Ｍｇ、Ａｌ、Ｃａ、Ｔｉ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｚｒ、Ｓｎ、Ｂａ、Ｈｆ、Ｗ、Ｌａ、Ｃｅ、およびＳｍから選ばれる金属種を含む金属化合物存在下で、求電子的フッ素化剤を作用させてフッ素化することを特徴とする下記式（２）で表されるジフルオロラクトン類の製造方法。
【化１】
0003692553.tif 000007
【化２】
0003692553.tif 000008
（ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、同一または異なり、
（ａ）個々に、水素原子、ハロゲン原子、保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基、または、置換基を有していてもよい炭素数２０以下の１価の炭化水素基を表す、
または、
（ｂ）ｎ個のＲ１、ｎ個のＲ２、Ｒ３およびＲ４から選ばれた任意の２個が互いに結合して置換基を有していてもよい炭素数１０以下の２価の炭化水素基を表し、かつ、他のＲ１〜Ｒ４は個々に、水素原子、ハロゲン原子、保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基、または、置換基を有していてもよい炭素数２０以下の１価の炭化水素基を表し、
ｎは１〜４の整数を表す。）
【請求項２】
式（１）で表されるラクトン類が下記式（３）で表されるラクトン類であり、式（２）で表されるジフルオロラクトン類が下記式（４）で表されるジフルオロラクトン類である、請求項１に記載の製造方法。
【化３】
0003692553.tif 000009
【化４】
0003692553.tif 000010
（ただし、Ｒ５は、置換基を有していてもよい炭素数１４以下のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１４以下のアルケニル基、または、置換基を有していてもよい炭素数１４以下のアルキニル基を表し、
Ｒ６は水素原子または保護基を表す。）
【請求項３】
Ｒ５が−Ａ−ＣＨ（ＯＲ８）−Ｒ７で表される基である（ただし、Ａはビニレン基、エチニレン基、またはエチレン基を表し、Ｒ７は置換基を有していてもよい炭素数１０以下のアルキル基、アルケニル基あるいはアルキニル基、置換基を有していてもよい３〜８員環のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、または、置換基を有していてもよいアルアルキル基を表し、Ｒ８は水素原子または保護基を表す。）、または、Ｒ５が−ＣＨ２ＯＲ９で表される基（ただし、Ｒ９は水素原子または保護基を表す。）である、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
金属化合物が、Ｍｎ、Ｚｎ、Ｚｒ、およびＣｅから選ばれる金属種を含む金属化合物である、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
求電子的フッ素化剤が、Ｎ−フルオロスルホンイミド類またはＮ−フルオロスルホンアミド類である請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、医農薬またはその中間体、特に、ジフルオロプロスタグランジン類の重要な中間体として有用なジフルオロラクトン類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ジフルオロラクトン類は、医農薬またはその中間体として重要な化合物であり、たとえば、抗腫瘍剤の中間体（L.W.Hertel et al.,J. Org. Chem.,53,2406(1988) ）、ジフルオロプロスタグランジン類の中間体（特表昭56-501319 ）などが知られている。
【０００３】
しかし、これらの製造法はいずれも、原料の入手が困難であったり、厳しい反応条件を用いるため反応制御が困難であったり、一般性のない方法であったりするため、ジフルオロラクトン類の実用的な製造法の開発が強く望まれていた。
【０００４】
一方、フッ素化剤としては、フッ素ガス、キセノンフルオリド、パークロリルフルオリドなどの求電子的フッ素化剤が比較的古くから知られており、また、近年、Ｎ−フルオロスルホンイミド、Ｎ−フルオロスルホンアミドなどの求電子的フッ素化剤も用いられてきている。Ｎ−フルオロスルホンイミド、Ｎ−フルオロスルホンアミドなどの求電子的フッ素化剤は、USP 3,917,688 、D.H.R.Barton et al.,J.Chem.Soc.Perkin I.,732 (1974) 、USP 4,479,901 、EP 311,086、E.Differding et al.,Synlett,187(1991) 、DE 3,623,184、特開昭62-26264、F.A.Davis et al.,Tetrahedron Lett.,32,1631(1991)などにより公知である。
【０００５】
これらを用いて、ケトン、エステルなどのカルボニル基のα位を直接ジフルオロ化した例は、E.Differding et al.,Tetrahedron Lett.,32,1779(1991) だけであり、しかも収率や選択性、汎用性の点で問題があった。これまでに、ラクトンを直接ジフルオロ化した例は全く知られていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記の課題を解決する、ラクトンを直接ジフルオロ化する新規な方法を提供する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはジフルオロラクトン類を効率的に製造する実用的な製造方法を見出した。本発明は、医農薬またはその中間体、特に、ジフルオロプロスタグランジン類の重要な中間体として有用なジフルオロラクトン類の製造方法に関する下記の発明である。
【０００８】
下記式（１）で表されるラクトン類を、塩基条件下かつＢ、Ｍｇ、Ａｌ、Ｃａ、Ｔｉ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｚｒ、Ｓｎ、Ｂａ、Ｈｆ、Ｗ、Ｌａ、Ｃｅ、およびＳｍから選ばれる金属種を含む金属化合物存在下で、求電子的フッ素化剤を作用させてフッ素化することを特徴とする下記式（２）で表されるジフルオロラクトン類の製造方法。
【０００９】
【化５】
0003692553.tif 000002
【００１０】
【化６】
0003692553.tif 000003
【００１１】
（ただし、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、同一または異なり、
（ａ）個々に、水素原子、ハロゲン原子、保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基、または、置換基を有していてもよい炭素数２０以下の１価の炭化水素基を表す、または、
【００１２】
（ｂ）ｎ個のＲ１、ｎ個のＲ２、Ｒ３およびＲ４から選ばれた任意の２個が互いに結合して置換基を有していてもよい炭素数１０以下の２価の炭化水素基を表し、かつ、他のＲ１〜Ｒ４は個々に、水素原子、ハロゲン原子、保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基、または、置換基を有していてもよい炭素数２０以下の１価の炭化水素基を表し、
ｎは１〜４の整数を表す。）
【００１３】
式（１）で表されるラクトン類としては下記式（３）で表されるラクトン類が好ましく、式（２）で表されるジフルオロラクトン類としては下記式（４）で表されるジフルオロラクトン類が好ましい。この式（４）で表されるジフルオロラクトン類はジフルオロプロスタグランジン類の重要な中間体として有用である。
【００１４】
【化７】
0003692553.tif 000004
【００１５】
【化８】
0003692553.tif 000005
【００１６】
［ただし、Ｒ5 は、置換基を有していてもよい炭素数１４以下のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数１４以下のアルケニル基、または、置換基を有していてもよい炭素数１４以下のアルキニル基を表し、
Ｒ6 は水素原子または保護基を表す。］
【００１７】
本明細書の以下の説明において、有機基が「低級」とは炭素原子１〜６個を意味する。より好ましい低級の有機基は炭素数１〜４の有機基である。「アルキル基」は直鎖状または分岐状のいずれでもよく、特に言及しない限り低級アルキル基が好ましい。その適当な例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。
【００１８】
また、「アルケニル基」としては、特に言及しない限り低級アルケニル基が好ましく、さらに好ましくは炭素数２〜６であり、かつ、不飽和基１個の直鎖状あるいは分岐状のアルケニル基であり、その適当な例としては、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、３−ブテニル基、３−ペンテニル基、４−ヘキセニル基などが挙げられる。「アルキニル基」としては、特に言及しない限り低級アルキニル基が好ましく、さらに好ましくは炭素数２〜６であり、かつ、不飽和基１個の直鎖状あるいは分岐状のアルキニル基であり、その適当な例としては、１−プロピニル基、２−プロピニル基、３−ブチニル基、３−ペンチニル基、４−ヘキシニル基などが挙げられる。
【００１９】
「アルコキシ基」としては、低級アルコキシ基が好ましく、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖状あるいは分岐状のアルコキシ基であり、その適当な例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などが挙げられる。「アルコキシアルキル基」としては、そのアルコキシ基部分が低級アルコキシ基である低級アルキル基が好ましく、その適当な例としては、メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、２−エトキシエチル基などが挙げられる。
【００２０】
さらに、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。「アリール基」とは１価の芳香族炭化水素基をいい、置換基（たとえば、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルキルアミノ基など）を有していてもよく、好ましくはフェニル基やその誘導体であり、たとえば、フェニル基、トリル基、ｐ−ハロフェニル基（たとえばｐ−クロロフェニル基、ｐ−ブロモフェニル基など）、アルコキシフェニル基（たとえば、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基など）などが挙げられる。また「アルアルキル基」とはアリール基置換アルキル基をいい、置換基としてのアリール基としては上記のものが挙げられ、またアルキル基の炭素数は１〜４が好ましい。その適当な例としては、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、フェネチル基などが挙げられる。
【００２１】
「保護基」とは、水酸基などの反応性のある官能基を一時的に保護するための基であり、後で詳細に説明するように、たとえば水酸基の保護基としては、トリオルガノシリル基、アシル基、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキル基などがあり、アミノ基の保護基としては、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、トリオルガノシリル基などがあり、カルボキシル基の保護基としては、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、トリオルガノシリル基などがある。
【００２２】
本発明におけるラクトン類は、一般のラクトン類が広く用いられる。式（１）、（２）におけるｎは１〜４の整数を表す。すなわち、５〜８員環のラクトン類である。このラクトン類は縮合したあるいは縮合していない他の環を有していてもよい（後述のようにＲ１〜Ｒ４の内の２個が２価の炭化水素基を表す場合）。この他の環としては脂肪族環や芳香族環などがある。この環としては本発明におけるフッ素化においてフッ素化されない環、特に脂肪族環が好ましい。式（３）で表されるラクトン類はこの縮合した脂肪族環を有するラクトン類の１種である。
【００２３】
式（１）、（２）において、Ｒ1 〜Ｒ4 は同一または異なり、個々に１価の基を表す場合と、Ｒ1 〜Ｒ4 のうちの２個が２価の炭化水素基を表す場合（他のＲ1 〜Ｒ4 は１価の基を表す）とがある。前者を（ａ）の場合、後者を（ｂ）として、以下まず前者の場合について説明する。
【００２４】
（ａ）の場合、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は、同一または異なり、個々に、水素原子、ハロゲン原子、保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基、または、置換基を有していてもよい炭素数２０以下の１価の炭化水素基を表す。式が示すようにＲ1 とＲ2 はそれぞれｎ個存在し、ｎが２以上の場合複数個存在するＲ1 は互いに異なっていてもよい（Ｒ2 も同様）。
【００２５】
保護された水酸基としては、水酸基の保護基として用いられる公知ないしは周知の保護基で保護された水酸基が採用できる。保護基としては、たとえば、トリオルガノシリル基、アシル基、環状エーテル基、置換基を有していてもよいアルキル基やアルアルキル基が用いられる。トリオルガノシリル基は、アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アルコキシ基などの有機基がケイ素原子に３個結合した基であり、特に低級アルキル基あるいはアリール基から選ばれる少なくとも１種の基を３個有するトリオルガノシリル基が好ましい。
【００２６】
具体的にはたとえば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基などが好ましい。アシル基としては、アセチル基、ベンゾイル基やｐ−フェニルベンゾイル基が好ましい。環状エーテル基としてはテトラヒドロピラニル基やテトラヒドロフラニル基が好ましい。また、置換を有していてもよいアルキル基やアルアルキル基としては、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、２−メトキシエトキシメチル基などのアルコキシアルキル基、およびベンジル基、メトキシベンジル基、トリチル基などがある。
【００２７】
保護されたアミノ基としては、アミノ基の保護基として用いられる公知ないしは周知の保護基で保護されたアミノ基が採用できる。保護基としては、たとえば、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、トリオルガノシリル基、スルホニル基などがあり、アシル基としてはアセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基などが好ましい。アルコキシカルボニル基としては、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基などが好ましく、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基としては、メトキシメチル基、アリル基、ベンジル基、トリチル基、メトキシベンジル基などが好ましい。トリオルガノシリル基としては、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基などが好ましい。スルホニル基としては、ｐ−トルエンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−クロロベンゼンスルホニル基、ｐ−ニトロベンゼンスルホニル基、メタンスルホニル基などが好ましい。
【００２８】
保護されたカルボキシル基としては、カルボキシル基の保護基として用いられる公知ないしは周知の保護基で保護されたカルボキシル基が採用できる。保護基としては、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、トリオルガノシリル基などが好ましい。アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基としては、メトキシメチル基、アリル基、ベンジル基、トリチル基、メトキシベンジル基などが好ましい。トリオルガノシリル基としては、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基などが好ましい。
【００２９】
置換基を有していてもよい炭素数２０以下の１価の炭化水素基は、直鎖または分岐状の飽和または不飽和の炭化水素基であり、不飽和炭化水素基の場合不飽和基（炭素−炭素二重結合あるいは三重結合）の数は４以下、特に１〜２が好ましい。１価の炭化水素基の炭素数は１０以下が好ましい。
【００３０】
炭素数２０以下の１価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−エイコシル基などの直鎖の飽和炭化水素基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ネオペンチル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルペンチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルペンチル基、２−メチルヘキシル基などの分岐状飽和炭化水素基、アリル基、ブテニル基、３−ペンテニル基、１−メチル−３−ペンテニル基、１，１−ジメチル−ヘキセニル基、プロパルギル基、３−ペンチニル基、１−メチル−３−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−３−ペンチニル基、１，１−ジメチル−３−ヘキシニル基などの飽和または不飽和の炭化水素基が挙げられる。
【００３１】
１価の炭化水素基に結合する置換基としては、たとえば、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、置換または非置換のアリール基、ハロゲン原子、保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、オキシム基、アルコキシム基などの置換基が挙げられる。
【００３２】
炭素数３〜１０のシクロアルキル基としては、炭素数３〜８のシクロアルキル基および低級アルキル置換のシクロアルキル基が好ましく、特に非置換シクロペンチル基、非置換シクロヘキシル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたシクロペンチル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたシクロヘキシル基が好ましい。
【００３３】
置換または非置換のアリール基としては、好ましくはフェニル基、ナフチル基やその誘導体であり、たとえば、低級アルキル基、ハロゲン原子、低級アルコキシル基、低級アルキルアミノ基、ニトロ基などの置換基を有していてもよく、たとえば、フェニル基、ナフチル基、トリル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ブロモフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−エトキシフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基、ｏ−クロロフェニル基、ｏ−ブロモフェニル基、ｏ−メトキシフェニル基、ｏ−エトキシフェニル基、ｏ−ニトロフェニル基などが好ましい。
【００３４】
保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基としては前記のものが好ましい。
【００３５】
（ｂ）の場合、ｎ個のＲ1 、ｎ個のＲ2 、Ｒ3 およびＲ4 から選ばれた任意の２個が互いに結合して置換基を有していてもよい炭素数１０以下の２価の炭化水素基を表し、かつ、他のＲ1 〜Ｒ4 は個々に、水素原子、ハロゲン原子、保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基、または、置換基を有していてもよい炭素数２０以下の１価の炭化水素基を表す。環を形成しないＲ1 〜Ｒ4 は上記（ａ）の場合について説明したものと同じものである。
【００３６】
形成される環としては、基本的に、Ｒ1 〜Ｒ4 のうち同一炭素原子に結合した２つ（たとえばＲ3 とＲ4 ）により形成される環、隣接する炭素原子に結合した２つ（たとえば、ｎが１の場合のＲ2 とＲ3 ）により形成される環、および、隣接していない２個の炭素原子に結合した２つ（たとえば、ｎが２の場合の４位のＲ2 と６位のＲ3 ）により形成される環、の３種がある。本発明において特に好ましいものは隣接する炭素原子に結合した２つにより形成される環である。
【００３７】
Ｒ1 〜Ｒ4 のうち２個が互いに結合してなる２価の炭化水素基は、不飽和基を有していてもよい。好ましくは飽和の炭化水素基である。その炭素数は６以下、特に２〜４が好ましい。
【００３８】
また、Ｒ1 〜Ｒ4 のうち２個が互いに結合して形成された炭化水素環は置換基を有していてもよい。置換基としてはハロゲン原子、保護された水酸基、保護されたアミノ基、保護されたカルボキシル基、または、置換基を有していてもよい炭素数２０以下の１価の炭化水素基が好ましい。これらの置換基は、上記Ｒ1 〜Ｒ4 として説明したものが適当である。
【００３９】
本発明における式（１）で表されるラクトン類としては、式（３）で表されるラクトン類が最も好ましい。この式（３）で表されるラクトン類は、式（１）において、ｎが１、Ｒ1 とＲ4 がいずれも水素原子、Ｒ2 とＲ3 が結合してトリメチレン基を形成し、かつそのトリメチレン基にＲ5 とＯＲ6 なる置換基が結合し、しかも式（３）で示した特定の立体配置とした構造を有する化合物である。この式（３）で表されるラクトン類はプロスタグランジンＩ2 （以下ＰＧＩ2 という）類と同じ骨格を有し、ＰＧＩ2 類の合成用の中間体として公知の化合物［いわゆる、コーリー（Ｃｏｒｅｙ）ラクトンの誘導体］である。
【００４０】
式（３）、（４）におけるＲ5 としては、天然型ＰＧＩ2 のω鎖部分に対応する有機基や種々のＰＧＩ2 類のω鎖部分に対応する有機基、あるいはこれらに容易に変換できる有機基が好ましい。好ましくは置換基を有していてもよい炭素数１４以下の炭化水素基である。具体的には、置換基を有していてもよい炭素数１〜１４のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１４のアルケニル基、あるいは、置換基を有していてもよい炭素数２〜１４のアルキニル基が挙げられる。特に保護された水酸基を有する炭化水素基が好ましい。最も好ましいＲ5 は−Ａ−ＣＨ（ＯＲ8 ）−Ｒ7（ただし、ＡおよびＲ7は後述する基を表し、Ｒ8は水素原子または保護基を表す。）で表される基と−ＣＨ2 ＯＲ9 （ただし、Ｒ9は水素原子または保護基を表す。）で表される基である。
【００４１】
−Ａ−ＣＨ（ＯＲ8 ）−Ｒ7 におけるＡは、ビニレン基、エチニレン基、またはエチレン基であり、ビニレン基またはエチニレン基が好ましく、特に天然型ＰＧＩ2 のＡに対応するものと同様のビニレン基が最も好ましい。
【００４２】
Ｒ7 としては、天然型ＰＧＩ2 のω鎖部分に対応する有機基や種々のＰＧＩ2 類のω鎖部分に対応する有機基が好ましい。このような有機基としては炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のアルケニル基、炭素数１〜１０のアルキニル基、環の炭素数３〜８のシクロアルキル基、アルアルキル基、フェニル基などのアリール基を有するアリールオキシ基、および種々の置換基を有するこれらの基がある。この置換基としてはシクロアルキル基やアリール基であってもよく、たとえば、シクロアルキル基置換アルキル基、シクロアルキル基置換アルケニル基、アリール基置換アルケニル基などであってもよい。また鎖状有機基の炭素原子が酸素原子や硫黄原子に置換された有機基、あるいは鎖状有機基の間にシクロアルキレン基やアリーレン基などの環を有する有機基であってもよい。Ｒ7 における置換基としては上記の置換基のほかハロゲン原子、酸素原子含有置換基、硫黄原子含有置換基、窒素原子含有置換基、その他のものがある。
【００４３】
Ｒ7 としては鎖状の炭化水素基が好ましく、特に炭素数３〜８のアルキル基、炭素数３〜８のアルケニル基、および炭素数３〜８のアルキニル基が好ましい。最も好ましくは炭素数５〜６の直鎖状のこれらの基およびそのモノメチルあるいはジメチル置換体である。具体的なこれらの基としては、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルペンチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルペンチル基、２−メチルヘキシル基、３−ペンテニル基、１−メチル−３−ペンテニル基、１−メチル−３−ヘキセニル基、１，１−ジメチル−３−ペンテニル基、１，１−ジメチル−３−ヘキセニル基、２−メチル−３−ペンテニル基、２−メチル−３−ヘキセニル基、３−ペンチニル基、１−メチル−３−ペンチニル基、１−メチル−３−ヘキシニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、２−メチル−３−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−３−ペンチニル基、１，１−ジメチル−３−ヘキシニル基などが挙げられる。これらのうち、ｎ−ペンチル基、２−メチルヘキシル基、１−メチル−３−ペンチニル基、１−メチル−３−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−３−ヘキシニル基が好ましい。
【００４４】
置換または非置換のシクロアルキル基である場合のＲ7 としては、低級アルキル基で置換されていてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、特に非置換シクロペンチル基、非置換シクロヘキシル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたシクロペンチル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたシクロヘキシル基が好ましい。
【００４５】
置換または非置換のアルアルキル基である場合のＲ7 としては、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、水酸基などで置換されたベンゼン環、フラン環、チオフェン環、ナフタレン環などを含むアルアルキル基が好ましい。アルアルキル基のアルキル部分（すなわち、アルキレン基）の炭素数は１〜４が好ましい。特に好ましいアルアルキル基は、フェニル基を有する炭素数１〜２のアルキル基である。
【００４６】
置換または非置換のアリールオキシ基である場合のＲ7 としては、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、水酸基などで置換されたベンゼン環、フラン環、チオフェン環、ナフタレン環などを含むアリールオキシ基が好ましい。特に好ましいアリールオキシ基はフェノキシ基である。
【００４７】
上記以外のＲ7 としては、前記シクロアルキル基で置換された炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。このシクロアルキル基としてはシクロペンチル基とシクロヘキシル基が好ましく、このアルキル基としては炭素数１〜２のアルキル基が好ましい。
【００４８】
Ｒ6 、 Ｒ8 、Ｒ9 がそれぞれ保護基（水酸基の保護基）である場合、保護基としては、特に限定されず、水酸基の保護基として用いられる公知ないしは周知の保護基が採用できる。これら保護基は同一であっても異なっていてもよい。保護基としては、たとえば、前記したトリオルガノシリル基、アシル基、アルキル基、アルアルキル基、環状エーテル基などがある。これらの保護基は目的に応じて採用される。たとえば、２個の保護基を有する化合物の一方の保護基のみを選択的に脱保護する必要がある場合には反応性の異なる保護基を用いることが好ましいからである。具体的にはたとえば、Ｒ6 やＲ8 はトリオルガノシリル基や環状エーテル基やアシル基が好ましく、Ｒ9 はトリオルガノシリル基や環状エーテル基やアシル基であるが、他の保護基とは異なる反応性を有するものが好ましい。
【００４９】
トリオルガノシリル基は、アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アルコキシ基などの有機基がケイ素原子に３個結合した基であり、特に低級アルキル基あるいはアリール基から選ばれる少なくとも１種の基を３個有するトリオルガノシリル基が好ましい。具体的にはたとえば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリエチルシリル基、トリフェニルシリル基、トリイソプロピルシリル基などが好ましい。
【００５０】
アシル基としては、アセチル基、ベンゾイル基やｐ−フェニルベンゾイル基が好ましく、環状エーテル基としてはテトラヒドロピラニル基やテトラヒドロフラニル基が好ましい。また、置換を有していてもよいアルキル基やアルアルキル基としては、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、２−メトキシエトキシメチル基などのアルコキシアルキル基、およびベンジル基、メトキシベンジル基、トリチル基などがある。
【００５１】
上記のような水酸基の保護基、常法により水酸基へ変換できる。たとえば、「新実験化学講座１４有機化合物の合成と反応（Ｉ）、（II）、（Ｖ）」（丸善）、「プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス」（T.W.Greene著、J.Wiley & Sons）等の成書に記載の方法により、容易に水酸基へ変換できる。
【００５２】
上記の一般式（２）で表されるジフルオロラクトン類は、公知の化合物である一般式（１）で表されるラクトン類をジフルオロ化せしめることにより製造できる。一般式（１）で表される化合物をジフルオロ化せしめて一般式（２）で表されるジフルオロラクトン類を製造する方法としては、本発明においては、特定の金属化合物の存在下に求電子的フッ素化剤と反応せしめる方法が採用される。金属化合物は反応の中間段階で生じる活性物質をフッ素化反応に関して活性化していると考えられる。金属化合物不存在下にフッ素化を行うとモノフルオロ化物は生じてもジフルオロ化物はほとんど生成しない。
【００５３】
金属化合物としては、有機金属化合物や金属塩などが挙げられる。金属化合物における金属としては、本発明ではＢ、Ｍｇ、Ａｌ、Ｃａ、Ｔｉ、Ｖ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｚｒ、Ｓｎ、Ｂａ、Ｈｆ、Ｗ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｓｍから選ばれる金属種を用いる。
【００５４】
金属化合物としては、金属ハロゲン化物、有機金属ハロゲン化物（特にアルキル金属ハロゲン化物）、メタロセンハロゲン化物、トリフルオロメタンスルホン酸金属塩などが好ましい。金属種としては遷移金属が好ましい。具体的な金属化合物としては、たとえば下記の金属化合物が挙げられる。
【００５５】
ボロントリフルオリドエーテラート、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、トリフルオロメタンスルホン酸マグネシウム、塩化アルミニウム、塩化ジアルキルアルミニウム、二塩化アルキルアルミニウム、塩化カルシウム、四塩化チタン、三塩化チタンイソプロポキシド、二塩化チタンジイソプロポキシド、塩化チタントリイソプロポキシド、四臭化チタン、三臭化チタンイソプロポキシド、二臭化チタンジイソプロポキシド、臭化チタントリイソプロポキシド、チタノセンジクロリド、塩化バナジウム、二塩化マンガン、二臭化マンガン、三塩化鉄、三臭化鉄、三ヨウ化鉄、塩化コバルト、塩化ニッケル、臭化ニッケル、塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛、塩化ジルコニウム、臭化ジルコニウム、ジルコノセンジクロリド、ジルコノセンクロリドヒドリド、四塩化スズ、二塩化スズ、トリフルオロメタンスルホン酸スズ、塩化バリウム、臭化バリウム、ヨウ化バリウム、塩化ハフニウム、ハフノセンジクロリド、塩化タングステン、塩化ランタン、塩化セリウム、ヨウ化サマリウム。
【００５６】
金属化合物の量としては、通常の場合、式（１）で表されるラクトン類の１重量部に対して０．０１〜２０重量部程度が適当であり、０．１〜１０重量部程度が好ましい。
【００５７】
求電子的フッ素化剤としては、特に限定されず、公知ないしは周知の求電子的フッ素化剤が採用できる。たとえば、北爪智也、石原孝、田口武夫著「フッ素の化学」（講談社サイエンティフィック）などの成書に記載の求電子的フッ素化剤を用いうる。具体的には、フッ素ガス、キセノンフルオリド、パークロリルフルオリド、アセチルハイポフルオライト、Ｎ−フルオロスルホンアミド類、Ｎ−フルオロスルホンイミド類が挙げられる。求電子的フッ素化剤としては、Ｎ−フルオロスルホンアミド類やＮ−フルオロスルホンイミド類が好ましく、具体的には、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド、Ｎ−フルオロ−ｐ−フルオロベンゼンスルホンイミド、Ｎ−フルオロ−ｏ−ベンゼンジスルホンイミド、Ｎ−フルオローｐ−トルエンスルホンイミド、Ｎ−フルオロ−Ｎ−ｔ−ブチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−フルオロ−Ｎ−ｔ−ブチル−ｐ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−フルオロ−Ｎ−ノルボルニル−ｐ−フルオロベンゼンスルホンアミドなどが特に好ましい。
【００５８】
求電子的フッ素化剤の量としては、通常の場合、式（１）で表されるラクトン類の１重量部に対して０．５〜２０重量部程度が適当であり、２〜１０重量部程度が好ましい。
【００５９】
上記のジフルオロ化反応は塩基性条件下で行い、さらに不活性溶媒中で実施することが好ましい。塩基としてはリチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属とアンモニアあるいは第二級アミンとのアミド、アルカリ金属の水素化物、アルカリ金属アルコキシド、またはアルカリ金属の有機化物等が好ましい。具体的には、たとえば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムイソプロピルシクロヘキシルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムジエチルアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウム−３−アミノプロピルアミド、カリウムヘキサメチルジシラジド、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムナフタレニド、リチウムビフェニリドなどが挙げられる。
【００６０】
塩基の量としては、通常の場合、式（１）で表されるラクトン類の１重量部に対して０．５〜２０重量部程度が適当であり、２〜１０重量部が好ましい。
【００６１】
不活性溶媒としてはエーテル系溶媒、炭化水素系溶媒、極性溶媒、またはこれらの混合溶媒が好ましい。エーテル系溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライム、ｔ−ブチルメチルエーテルなどが、炭化水素系溶媒としてはヘキサン、トルエン、ベンゼン、ペンタン、キシレン、石油エーテルなどが、極性溶媒としてはジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）などが好ましい。
【００６２】
不活性溶媒の量としては、通常の場合、式（１）で表されるラクトン類の１重量部に対して５〜１０００重量部程度程度が適当であり、１０〜１００重量部が好ましい。上記のフッ素化反応の反応温度は、通常の場合、−１５０〜＋１００℃程度が適当であり、−８０〜＋４０℃が好ましい。
【００６３】
本発明における式（４）で表される化合物は、さまざまなジフルオロプロスタサイクリン類へ誘導可能な重要中間体である。たとえば、Ｒ5 が−ＣＨ2 ＯＲ9 で表される基である式（４）で表されるジフルオロラクトン類のこの−ＣＨ2 ＯＲ9 を種々のω鎖に変換できる。−Ａ−ＣＨ（ＯＲ8 ）−Ｒ7 で表される基はそのω鎖の好ましい例である。Ｒ5 が−ＣＨ2 ＯＲ9 である式（３）で表されるラクトン類にω鎖を導入する方法は基本的に公知であり、この基本的に公知の方法を用いて対応する式（４）で表されるジフルオロラクトン類にω鎖を導入できる。
【００６４】
また、式（４）で表されるジフルオロラクトン類に公知の方法でα鎖を導入できる。式（３）で表されるラクトン類にα鎖を導入する方法は基本的に公知であり、この基本的に公知の方法を用いて対応する式（４）で表されるジフルオロラクトン類にα鎖を導入できる。ω鎖の導入前にα鎖の導入を行い、その後にω鎖を導入することもできる。
【００６５】
上記のようなω鎖やα鎖の導入については、また、たとえば、本発明者らの特願平６−８０６４１号明細書、特願平６−２０４５０号明細書などに記載の方法により行うこともできる。
【００６６】
本発明の化合物の出発原料である化合物は、入手容易な化合物である。本発明の合成方法は、いずれも厳しい反応条件や、長時間の反応を必要せず、かつ、特別な反応試薬や反応装置も必要としない優れた方法である。したがって、本発明の製造方法は汎用性があり、数多くの誘導体の合成にも適用可能なきわめて優れた方法である。
【００６７】
式（４）で表される化合物の具体例としては、下記の化合物が挙げられるが、本発明の目的化合物はこれらに限定されない。なお下記の化合物は、それらの各種立体異性体、光学異性体、およびそれらの混合物を含むものである。
【００６８】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−ヒドロキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジフェニルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（トリエチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００６９】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−ベンジルオキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（メトキシベンジルオキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−トリチルオキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７０】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−アセトキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（トリイソプロピルシロキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７１】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（アセトキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（ベンゾイルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（４−フェニルベンゾイルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−アセトキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７２】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−ヒドロキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７３】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７４】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−（３−トリル）メチル−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−１−ノニニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７５】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−１，６−オクタジイニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−１，６−ノナジイニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１，６−ノナジイニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１−プロピニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７６】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロピニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクチニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−（３−トリル）メチル−３−ヒドロキシ−１−プロピニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−ノニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７７】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７８】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００７９】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−（３−トリル）メチル−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−１−ノニニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−１，６−オクタジイニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−ヒドロキシ−４−メチル−１，６−ノナジイニル］−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８０】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４、４−ジメチル−１，６−ノナジイニル）−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−１−プロピニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−プロピニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４、４−ジメチル−１−オクチニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８１】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−（２−フェニルエチル）−３−ヒドロキシ−１−プロピニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−ノニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８２】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８３】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−１−ノニニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８４】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８５】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８６】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−アセトキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８７】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８８】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００８９】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−シクロペンチル−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラノイルオキシ）−６−｛（３Ｓ）−３−シクロペンチル−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９０】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９１】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９２】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｒ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９３】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−アセトキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９４】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９５】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９６】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９７】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−アセトキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９８】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【００９９】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｓ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１００】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０１】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−アセトキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０２】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０３】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０４】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−アセトキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０５】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラノイルオキシ）−６−｛（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０６】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラノイルオキシ）−６−｛（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−ヒドロキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラノイルオキシ）−６−｛（３Ｒ）−３−シクロペンチル−３−アセトキシ−Ｅ−１−プロペニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０７】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ）−３−アセトキシ−Ｅ−１−オクテニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０８】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１０９】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
＃  （１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−トリエチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１１０】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｒ，５Ｒ）−３−アセトキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１１１】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトキシ−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１１２】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−オクテン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１１３】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−アセトキシ−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１１４】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトキシ−４−メチル−Ｅ−１−ノネン−６−イニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン。
【０１１５】
以下本発明を実施例や参考例により具体的に説明する。しかし本発明はこれらの実施例に限定されない。なお、参考例１〜６は実施例１で合成したジフルオロラクトン類を用い、それにα鎖とω鎖とを順次導入してジフルオロＰＧＩ2 類を合成した例を示す。参考例７〜１０は実施例６で合成したジフルオロラクトン類（ω鎖を有する）を用い、それにα鎖を導入して参考例１〜６で合成したものと同じジフルオロＰＧＩ2 類を合成した例を示す。
【０１１６】
【実施例】
［実施例１］
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オンの合成。
【０１１７】
無水臭化マンガン１８５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）に無水のテトラヒドロフラン［以下、ＴＨＦという］（３ｍｌ）を加えた後、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド４７３ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を室温で加え、１時間撹拌した。次に、−７８℃で（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン１８５ｍｇのＴＨＦ（３ｍｌ）溶液を−７８℃で加え、カリウムヘキサメチルジシラジド（０．５Ｍのトルエン溶液）４ｍｌを加え、−７８℃で１時間０℃で１時間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物１１０ｍｇを得た。
【０１１８】
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.06(m,6H),0.89(m,9H),1.2-2.3(m,8H),2.6-2.7(m,1H),3.09(m,1H),3.4-3.9(m,4H),4.23(m,1H),4.64(m,1H),5.12(m,1H) 。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-94(m),-115(m) 。
マススペクトル:406(M+)。
【０１１９】
金属化合物の種類を変える以外は上記と同一原料、同一条件で標題化合物の合成を行った。使用した金属化合物の種類と標題化合物の収率を表１に示す。なお、表中に略記した金属化合物は以下の通りである。
ＣｐＺｒＣｌ２  ：ジルコノセンジクロリド。
Ｚｎ（ＯＴｆ）２  ：トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛。
【０１２０】
【表１】
0003692553.tif 000006
【０１２１】
［実施例２］
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−６−ビシクロ［３．３．０］オクテン−３−オンの合成。
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−６−ビシクロ［３．３．０］オクテン−３−オン６２ｍｇを用い、実施例１と同様にして標題化合物５５ｍｇを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):2.5-3.0(m,2H),4.5-6.1(m,4H) 。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-100(m),-117(m)。
【０１２２】
［実施例３］
２，２−ジフルオロ−７−ヘプタノリドの合成。
７ーヘプタノリド６４ｍｇを用い、実施例１と同様にして、標題化合物２０ｍｇを得た。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-100(m)。
【０１２３】
［実施例４］
３，５−ビス−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−１−オキソリボ−スの合成。
３，５−ビス−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−デオキシ−１−オキソリボ−ス１９０ｍｇを用い、実施例１と同様にして標題化合物７５ｍｇを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.1-0.2(m,12H),0.84(s,9H),0.91(s,9H),3.81(m,1H),3.96(m,1H),4.28(m,1H),4.55(m,1H)。
【０１２４】
［参考例１］
１−（４−ヨードブチル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタンの合成。
【０１２５】
E.J.Corey et al.,Tetrahedron Lett.,24,5571(1983)に記載の方法と同様にして、以下のように合成した。３−メチル−３−ヒドロキシメチルオキセタン４．２１ｇの塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液にピリジン５ｍｌ、５−ヨードペンタン酸クロリド１２．２ｇを０℃で加え２時間撹拌した。重曹水に注ぎ塩化メチレンで抽出した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して相当するエステル１３．０ｇを得た。このエステル６．２４ｇの無水塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、−１５℃でボロントリフルオリドエーテラート０．６２ｍｌを加え、−１５℃で４時間、０℃で２時間、室温で１時間撹拌した。トリエチルアミン２．７９ｍｌを０℃で加えたのち反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物５．４２ｇを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.80(s,3H),1.5-1.9(m,6H),3.17(t,J=7.2Hz,2H),3.89(s,6H)。
【０１２６】
［参考例２］
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−３−｛４−（４−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタニル）ブチリデン｝−４，４−ジフルオロ−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［３．３．０］オクタンの合成。
【０１２７】
参考例１で合成した１−（４−ヨードブチル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタン１９５ｍｇの無水エーテル（５ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ブチルリチウム（１．４８Ｍのペンタン溶液）０．８７ｍｌを加えて、−７８℃で２時間撹拌した。これに、実施例１で合成した（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン２０９ｍｇのエーテル溶液（２ｍｌ）を−７８℃で加えたのち、−７８℃で１時間、−６０℃で１時間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下濃縮した。
【０１２８】
残渣に塩化メチレン２ｍｌを加え、トリエチルアミン０．５３ｍｌ、メタンスルホニルクロリド０．１４ｍｌを０℃で加えた後、室温で１．５時間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３０〜１：１０）で精製し、標題化合物２６３ｍｇを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.05(m,6H),0.8-2.9(m,28H),3.4-4.7(m,14H)。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-83(m),-115(m) 。
【０１２９】
［参考例３］
５−（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチルの合成。
【０１３０】
参考例２で合成した（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−３−｛４−（４−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタニル）ブチリデン｝−４，４−ジフルオロ−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）ビシクロ［３．３．０］オクタン２６３ｍｇの１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）溶液に１０％硫酸水素ナトリウム水溶液０．５ｍｌを０℃で加え、３０分間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮して得た残渣に、メタノール５ｍｌ、炭酸カリウム１３６ｍｇを加えて室温で２時間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で抽出し、抽出液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３０〜１：１０）で精製し、標題化合物１９１ｍｇを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.05(m,6H),0.8-2.9(m,25H),3.67(s,3H),3.4-4.7(m,8H)。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-83(m),-115(m) 。
【０１３１】
［参考例４］
５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−ヒドロキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチルの合成。
【０１３２】
参考例３で合成した５−（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）メチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチル３４０ｍｇのＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド７８０μｌ（１ＭのＴＨＦ溶液）を０℃で加えた。室温で２時間撹拌した後溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製し標題化合物１５０ｍｇを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):1.3-2.9(m,16H),3.67(s,3H),3.4-4.7(m,8H) 。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-83(m),-115(m) 。
【０１３３】
［参考例５］
５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチルの合成。
【０１３４】
参考例４で合成した５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−ヒドロキシメチル−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチル１５０ｍｇのベンゼン（３ｍｌ）溶液にピリジン２９μｌ、ジメチルスルホキシド３０μｌ、トリフルオロ酢酸４μｌ、ジシクロヘキシルカルボジイミド２１７ｍｇを加え、室温で１時間撹拌した。不溶物を濾過し、濾液を水洗、濃縮して対応するアルデヒド粗製物を得た。
【０１３５】
（４Ｓ）−４−メチル−２−オキソオクタニルホスホン酸ジメチル２３５ｍｇの１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム３７ｍｇを加えて１０分間撹拌した。この溶液に上記のアルデヒド粗製物の１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）溶液を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した後食塩水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。乾燥濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：１）で精製し対応するエノン１２０ｍｇを得た。このメタノール（５ｍｌ）溶液に塩化セリウム７水和物１０２ｍｇと水素化ホウ素ナトリウム１５ｍｇを−４０℃で加え−４０℃で１０分間、０℃で３０分間撹拌した後飽和重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。
【０１３６】
濃縮後残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解しｐ−トルエンスルホン酸１水和物５ｍｇを０℃で加え室温で１時間撹拌した。メタノールを留去した後飽和重曹水と酢酸エチルを加え抽出した。抽出液を乾燥濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：アセトン＝１：２）で精製し標題化合物３９ｍｇを得た。
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.8-3.0(m,25H),3.4-5.2(m,6H),6.2-6.8(m,2H)。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-179(m)。
【０１３７】
［参考例６］
５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸ナトリウムの合成。
【０１３８】
参考例５で合成した５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチル１３９ｍｇのエタノール（８ｍｌ）溶液に０．１Ｎ水酸化ナトリウム３．３９ｍｌを加え、室温で１４時間撹拌した。減圧下濃縮し標題化合物１２５ｍｇを得た。
1H-NMR(D2O) δ(ppm):0.8-2.9(m,25H),3.7-4.3(m,2H),4.5-5.0(m,2H),5.5-5.7(m,2H)。
19F-NMR(D2O,ppm):-84(dd,J=17,250Hz),-117(d,J=250Hz) 。
【０１３９】
［実施例５］
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オンの合成。
【０１４０】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−７−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン２３２ｍｇを用い、実施例１と同様にして、標題化合物１４３ｍｇを得た。
【０１４１】
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.90(m,6H),1.0-2.3(m,23H),2.95-3.25(m,2H),3.45(m,2H),3.80(m,2H),4.15(m,2H),4.60(m,2H),5.15-5.65(m,3H) 。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-92.9(dd,J=26,279Hz),-93.1(dd,J=26,279Hz),-115(d,J=279Hz),-116(d,J=279Hz)。
【０１４２】
［実施例６］
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オンの合成。
【０１４３】
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オンの８５４ｍｇ（１．６２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１と同様にして、標題化合物５１３ｍｇを得た。
【０１４４】
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.04(m,12H),0.84-0.88(m,24H),1.0-1.5(m,9H),2.1-2.2(m,2H),2.9-3.1(m,2H),4.0-4.2(m,2H),5.15(m,1H),5.36(dd,J=7.7,15.3Hz,1H),5.54(dd,J=6.3,15.3Hz,1H) 。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-92(dd,J=26,282Hz),-114(d,J=282Hz) 。
【０１４５】
［参考例７］
（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−３−｛４−（４−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタニル）ブチリデン｝−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタンの合成。
【０１４６】
１−（４−ヨードブチル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタン１．１３ｇの無水エーテル（３０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ブチルリチウム（１．４８Ｍ、ペンタン溶液）５．０７ｍｌを加えて、−７８℃で２時間撹拌した。これに、実施例６で合成した（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−オン１．７５ｇのエーテル溶液（１０ｍｌ）を−７８℃で加えたのち、−７８℃で１時間、−６０℃で１時間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下濃縮した。残渣に塩化メチレン１０ｍｌを加え、トリエチルアミン２．６ｍｌ、メタンスルホニルクロリド０．７２ｍｌを０℃で加えた後、室温で１．５時間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３０〜１：１０）で精製し、標題化合物１．８３ｇを得た。
【０１４７】
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.02-0.05(m,12H),0.80-0.89(m,27H),1.2-2.5(m,19H),3.84(m,1H),3.88(s,6H),4.13(m,1H),4.7-4.9(m,2H),5.53(m,2H)。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-83(d,J=251Hz),-115(d,J=250Hz) 。
【０１４８】
［参考例８］
５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチルの合成。
【０１４９】
参考例７で合成した（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−３−｛４−（４−メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ［２．２．２］オクタニル）ブチリデン｝−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン１．８３ｇの１，２−ジメトキシエタン（２５ｍｌ）溶液に、１０％硫酸水素ナトリウム水溶液２．５ｍｌを０℃で加え、３０分間撹拌した。重曹水に注いで酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮して得た残渣に、メタノール２５ｍｌ、炭酸カリウム６８０ｍｇを加えて室温で２時間撹拌した。重曹水に注いで、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で抽出し、抽出液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３０〜１：１０）で精製し、標題化合物９８１ｍｇを得た。
【０１５０】
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.03-0.11(m,12H),0.85-0.89(m,24H),1.1-2.6(m,19H),3.67(s,3H),3.8-4.2(m,2H),4.7-4.9(m,2H),5.4-5.6(m,2H) 。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-83(dd,J=14,251Hz),-115(d,J=251Hz) 。
マススペクトル:659(M++1)。
【０１５１】
［参考例９］
５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチルの合成。
【０１５２】
参考例８で合成した５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチル９７６ｍｇのＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ、ＴＨＦ溶液）４．５ｍｌを加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物４７０ｍｇを得た。
【０１５３】
1H-NMR(CDCl3) δ(ppm):0.8-2.7(m,25H),3.67(s,3H),3.9-4.3(m,2H),4.7-4.9(m,2H),5.5-5.7(m,2H) 。
19F-NMR(CDCl3,ppm):-84(dd,J=17,248Hz),-117(d,J=248Hz) 。
マススペクトル:431(M++1)。
【０１５４】
［参考例１０］
５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸ナトリウムの合成。
【０１５５】
参考例９で合成した５−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−２−オキサ−４，４−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−６−｛（３Ｓ，５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−Ｅ−１−ノネニル｝−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イリデン］ペンタン酸メチル１３９ｍｇのエタノ−ル（８ｍｌ）溶液に０．１Ｎ水酸化ナトリウム３．３９ｍｌを加え、室温で１４時間撹拌した。減圧下濃縮し標題化合物１２５ｍｇを得た。
【０１５６】
1H-NMR(D2O) δ(ppm):0.8-2.9(m,25H),3.7-4.3(m,2H),4.5-5.0(m,2H),5.5-5.7(m,2H)。
19F-NMR(D2O,ppm):-84(dd,J=17,250Hz),-117(d,J=250Hz) 。
【０１５７】
【発明の効果】
本発明の方法は、厳しい反応条件や長時間の反応を必要せず、かつ、特別な反応試薬や反応装置を必要とすることなく、ラクトン類から対応するジフルオロラクトン類を製造できる優れた方法である。さらに、原料となるラクトン類は入手容易な化合物であり、合成されたジフルオロラクトン類は汎用性のある中間体であるので数多くの誘導体の合成に適用できる。
【０１５８】
特に参考例に示したように、合成されたジフルオロラクトン類は、プロスタサイクリン骨格の７位に２個のフッ素原子を有するジフルオロＰＧＩ2 類合成用の中間体として有用であり、従来の中間体よりも化学的安定性に優れかつジフルオロＰＧＩ2 類を効率よく合成できる中間体である。