(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）炭素数１８〜２２かつ分子構造中の二重結合数が２〜６の不飽和脂肪酸及びその誘導体(ただし、不飽和脂肪酸のトリグリセリドは除く)から選ばれた少なくとも１種、
（Ｂ）リン脂質、
（Ｃ）酸化防止剤、
（Ｄ）蛋白質及びその加水分解物から選ばれた少なくとも１種、並びに
（Ｅ）コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ムコイチン硫酸、ヘパリンとその誘導体、及びそれらの塩類から選ばれた少なくとも１種
を配合してなる美白化粧料。
【請求項２】
（Ａ）炭素数１８〜２２かつ分子構造中の二重結合数が２〜６の不飽和脂肪酸及びその誘導体(ただし、不飽和脂肪酸のトリグリセリドは除く)から選ばれた少なくとも１種、
（Ｂ）リン脂質、
（Ｃ）酸化防止剤、
（Ｄ）蛋白質及びその加水分解物から選ばれた少なくとも１種、並びに
（Ｅ）コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ムコイチン硫酸、ヘパリンとその誘導体、及びそれらの塩から選ばれた少なくとも１種
を含有するリポソーム複合体を配合してなる美白化粧料。
【請求項３】
リン脂質が、大豆レシチン、卵黄レシチン、水素添加大豆レシチン及び水素添加卵黄レシチンから選ばれた少なくとも１種のリン脂質である請求項１または２の美白化粧料。
【請求項４】
蛋白質及びその分解物が、コラーゲン、エラスチン及びそれらの加水分解物、加水分解物の塩、並びに加水分解物のエステルから選ばれた少なくとも１種である請求項１〜３の何れかに記載の美白化粧料。
【請求項５】
前記成分(Ｅ)がコンドロイチン硫酸とその誘導体、及びそれらの塩類から選ばれた少なくとも１種である請求項１〜４の何れかに記載の美白化粧料。
【請求項６】
不飽和脂肪酸及びその誘導体を化粧料全量に対して０.０１〜０.７重量％配合してなる請求項１〜５の何れかに記載の美白化粧料。
【請求項７】
（Ａ）炭素数１８〜２２かつ分子構造中の二重結合数が２〜６の不飽和脂肪酸及びその誘導体(ただし、不飽和脂肪酸のトリグリセリドは除く)から選ばれた少なくとも１種、
（Ｂ）リン脂質、並びに
（Ｃ）酸化防止剤
を混合してリポソームを水中に形成し、
該リポソームと
（Ｄ）蛋白質及びその分解物から選ばれた少なくとも１種、並びに
（Ｅ）コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ムコイチン硫酸、ヘパリンとその誘導体、及びそれらの塩から選ばれた少なくとも１種
を含有する水溶液とを混合して得られるリポソーム複合体を配合してなる請求項２〜６の何れかに記載の美白化粧料。
【請求項８】
（Ｄ）蛋白質及びその分解物から選ばれた少なくとも１種、並びに
（Ｅ）コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ムコイチン硫酸、ヘパリンとその誘導体、及びそれらの塩から選ばれた少なくとも１種
を含有する水溶液中において、
（Ａ）炭素数１８〜２２かつ分子構造中の二重結合数が２〜６の不飽和脂肪酸及びその誘導体(ただし、不飽和脂肪酸のトリグリセリドは除く)から選ばれた少なくとも１種、
（Ｂ）リン脂質、並びに
（Ｃ）酸化防止剤
を含んでなるリポソームを形成し得られたリポソーム複合体を配合してなる請求項２〜６の何れかに記載の美白化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は紫外線による皮膚の黒化あるいはシミ、ソバカスなどの皮膚の色素沈着を消失、淡色化または予防する美白化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の老化現象の一つとして、肝斑、老人性色素斑などのいわゆるシミと呼ばれる色素沈着異常症があげられる。これらの色素沈着異常症は紫外線により増悪することが知られており、これを予防するには紫外線防御剤などが用いれている。また、すでに発症した色素沈着異常症を軽減するものとして、ビタミンＣ、胎盤エキス、コウジ酸、アルブチン、不飽和脂肪酸などを有効成分として用いた美白化粧料が知られている。中でも、リノール酸を代表とする不飽和脂肪酸は皮膚に生じた色素沈着を淡色化する優れた作用を有することが知られている(日本化粧品技術者会誌２７巻、415〜423頁、1993年参照)。
【０００３】
しかしながら、リノール酸などの不飽和脂肪酸を配合した美白化粧料を皮膚に塗布した場合、皮膚のバリアー機能が不飽和脂肪酸の経皮吸収を妨げ、色素沈着の淡色化効果が期待された程には大きくなく、高い美白効果を得るためには不飽和脂肪酸を大量に配合しなければならないなど、逆に皮膚トラブルを起こす等の問題もあった。
【０００４】
また、これまでに不飽和脂肪酸類、リン脂質、および蛋白質またはその分解物を配合した乳化化粧料(特開平５−７０３３２号公報)および皮膚外用剤(特開平５−７０３３４号公報)、あるいは不飽和脂肪酸類、リン脂質、およびビタミンＥを配合した皮膚の治療および保護薬(特開昭６１−４０２１０号公報)などが報告されているが、いずれもが美白化粧料としての性能は低い。
【０００５】
一方、リポソームがキャリアーとして有効であることはよく知られており、例えば、リノール酸を活性成分とし、座瘡、ニキビ、面皰、膿疱などに有効なリポソームも開示されている(特表平７−５０９００１号公報)。しかしながら、かかる化粧料も安定性は未だ充分ではなく、また有効性を発現するに必要なリノール酸濃度は１重量％以上であり、低濃度で充分な効果を示すとは言い難い。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
したがって本発明は、不飽和脂肪酸又はその誘導体を活性成分とし、より低濃度で、皮膚に生じた色素沈着を淡色化する効果が高く、且つ安全性にも優れた美白化粧料を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、意外にもリノール酸などの不飽和脂肪酸と共に、リン脂質、酸化防止剤、蛋白質またはその分解物、ムコ多糖またはその塩などを配合した美白化粧料は、低濃度の不飽和脂肪酸を配合した場合であっても色素沈着の淡色化に優れ効果を示し、安全性も高いことを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、
（Ａ）炭素数１８〜２２かつ分子構造中の二重結合数が２〜６の不飽和脂肪酸及びその誘導体(ただし、不飽和脂肪酸のトリグリセリドは除く)から選ばれた少なくとも１種、
（Ｂ）リン脂質、
（Ｃ）酸化防止剤、
（Ｄ）蛋白質及びその加水分解物から選ばれた少なくとも１種、並びに
（Ｅ）コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ムコイチン硫酸、ヘパリンとその誘導体、及びそれらの塩類から選ばれた少なくとも１種
を配合してなる美白化粧料を提供するものである。本発明の美白化粧料は、前記(Ａ)〜(Ｅ)を含有するリポソーム複合体を配合したものであるのが好ましい。
【０００９】
また、本発明は前記成分を含有する複合体(リポソーム)を配合した美白化粧料を提供するものである。以下に本発明を詳しく説明する。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明の化粧料に用いる（Ａ）不飽和脂肪酸及びその誘導体は、脂肪酸部が炭素数１８〜２２かつ分子構造中に２〜６個の二重結合を有する。このような脂肪酸としては、例えばリノール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などの遊離不飽和脂肪酸；リノール酸ナトリウム塩、α−リノレン酸カリウム塩などの不飽和脂肪酸金属塩；リノール酸アルギニン塩、α−リノレン酸リジン塩などの不飽和脂肪酸アミノ酸塩；リノール酸トリエタノールアミン塩、α−リノレン酸モノエタノールアミン塩などの不飽和脂肪酸アミン塩；さらにリノール酸エチル、α−リノレン酸エチル、リノール酸モノグリセリド、α−リノレン酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、α−リノレン酸ジグリセリドなどの不飽和脂肪酸のモノエステルおよびジエステルであって、通常の植物油脂などに含まれる不飽和脂肪酸のトリグリセリドは除かれる。これらのうち好ましいものとしては、リノール酸、α−リノレン酸、リノール酸エチル、α−リノレン酸エチル、リノール酸モノグリセリド、α−リノレン酸モノグリセリドであり、特にリノール酸が好ましい。これら不飽和脂肪酸及びその誘導体は単独で、あるいは２種以上を併用してもよい。
【００１１】
化粧料中のこれら不飽和脂肪酸及びその誘導体の配合量は、０.０１〜０.７重量％、好ましくは０.０３〜０.５重量％、最も好ましくは０.０５〜０.３重量％である。配合量が前記の範囲に満たないと色素沈着の淡色化効果が充分でなく、一方、この範囲を越えても効果は増大しない。
【００１２】
つぎに、（Ｂ）リン脂質としては、例えばホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、スフィンゴミエリン、大豆レシチン、コーンレシチン、綿実油レシチン、卵黄レシチン、卵白レシチンなどの天然レシチンおよび、水素添加レシチン、これらのリン脂質にポリエチレングリコールや、アミノグリカン類を導入したリン脂質誘導体などが挙げられる。これらリン脂質は１種または２種以上を組み合わせて使用でき、これらのうち、大豆レシチン、卵黄レシチン、水素添加大豆レシチン、水素添加卵黄レシチンが好ましい。
【００１３】
リン脂質の化粧料中の配合量は０.０５〜１０重量％、好ましくは０.２０〜２重量％である。配合量が前記範囲に満たないと色素沈着の淡色化効果は認められず、また、この範囲を越えても効果が増大しない。
【００１４】
また、（Ｃ）酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ビタミンＥおよびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、エリソルビン酸およびその塩、ゲンノショウコエキス、ハマメリスエキス、チャエキスなどの植物抽出エキス、没食子酸エステルなどが例示される。これらのうち、ビタミンＥ、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステルなどが好ましく、特にビタミンＥが好ましい。これら酸化防止剤は１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。これら酸化防止剤の配合量は０.００５〜０.５重量％、好ましくは０.０１〜０.２重量％である。配合量がこれより少ないと色素沈着の淡色化効果が持続性せず、一方、これより多いと製剤の安定性が低下することがあり好ましくない。
【００１５】
本発明にて用いられる（Ｄ）蛋白質及びその加水分解物としては、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、カゼイン、それらの加水分解物、加水分解物の塩、加水分解物のエステル、あるいは酵素処理されたものなどが挙げられる。特にコラーゲン、エラスチン及びそれらの加水分解物、加水分解物の塩、加水分解物のエステルが好ましく、加水分解コラーゲン、アテロコラーゲン、加水分解カゼインナトリウム、加水分解コラーゲンエチル、水溶性コラーゲンなどが例示される。これらの蛋白質及びその加水分解物は１種または２種以上を適宜組合せて用いてもよい。これらの成分の配合量は０.００１〜０.５重量％、好ましくは０.０１〜０.１重量％である。その配合量が前記の範囲に満たないと色素沈着の淡色化効果が認められず、一方、前記範囲を越えて配合してもその効果に変わりはない。
【００１６】
また、（Ｅ）ムコ多糖としては、例えばコンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ムコイチン硫酸、ヘパリン及びその誘導体、さらにはそれらのナトリウム塩、カリウム塩などが挙げられるが、特にコンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸及びこれらのナトリウム塩が好ましい。ムコ多糖は、天然物由来であってもよく、生化学的方法などにより製造されたものであってもよい。また、これらムコ多糖は単独で、あるいは２種以上を混合して使用してもよい。
【００１７】
ムコ多糖の配合量は０.０００５〜０.５重量％、好ましくは０.００１〜０.１重量％である。配合量がこの範囲より少ないと色素沈着の淡色化効果が少なく、一方、この範囲を越えると使用感が損なわれ好ましくない。
【００１８】
（化粧料の製造）
本発明の美白化粧料を調製するには、前記成分(Ａ)〜(Ｅ)をその化粧料の形態に応じて常法に従って混合処理し、乳液、クリーム、化粧水、美容液、クレンジング、パック、洗顔剤等の通常の製剤とすることができる。
【００１９】
また、別法として、予め前記成分(Ａ)〜(Ｅ)を含有するリポソーム複合体を調製し、ついで、これを所望の製剤に配合して用いることもできる。かかるリポソーム複合体を用いた場合は極めて低濃度で高い美白効果が得らると共に有効成分の安定性が向上し化粧料の劣化が少なくなる。
【００２０】
（イ）本発明において、リポソーム複合体の第１の製造法は、必須成分のうち（Ａ）不飽和脂肪酸及びその誘導体、（Ｂ）リン脂質、（Ｃ）酸化防止剤を含有するリポソームを形成し、このリポソームを（Ｄ）蛋白質及びその加水分解物並びに（Ｅ）ムコ多糖の混合溶液中に分散混合する（以下、調製法Ａという）。
【００２１】
（ロ）また、リポソーム複合体の第２の製造法は、（Ｄ）蛋白質及びその加水分解物並びに（Ｅ）ムコ多糖を含有する混合溶液中で、（Ａ）不飽和脂肪酸及びその誘導体、（Ｂ）リン脂質、（Ｃ）酸化防止剤を含有するリポソームを形成する（以下、調製法Ｂという）。
【００２２】
本発明の美白化粧料の好ましい形態は、予め前記成分を含有するリポソーム複合体を調製し、所望の製剤に配合した化粧料である。中でもリポソーム複合体を化粧用媒質に混合分散したものが好ましく、特に水溶性の化粧用媒質が好適であり、化粧水、ゲル状化粧料、美容液、水中油型乳化料などが例示できる。
【００２３】
（リポソーム複合体の調製法）
つぎに、本発明化粧料に用いられるリポソーム複合体の調製法を以下に例示する。なお、本発明にて用いられるリポソーム複合体の製造法はこれらにより限定されるものではない。
【００２４】
調製法Ａ
まず、下記１〜４のようにして（Ａ）不飽和脂肪酸及びその誘導体、（Ｂ）リン脂質、（Ｃ）酸化防止剤を含有するリポソームを得る。
【００２５】
（１）リン脂質、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステル、酸化防止剤を均質に混合した後、ｐＨ調整剤、多価アルコール、糖類などを含む水溶液で水和し、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステルを含有するリポソームを形成させる方法；
（２）リン脂質、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステル、酸化防止剤をアルコール、多価アルコールなどに溶解し、ｐＨ調整剤、多価アルコール、糖類などを含む水溶液で水和し、リポソームを調製する方法；
（３）超音波やフレンチプレスを用いて、リン脂質、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステル、酸化防止剤を水中で複合化させ、リポソームを調製する方法；
（４）エタノールにリン脂質、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステル、酸化防止剤を混合溶解し、このエタノール溶液を塩化カリウム水溶液に添加した後にエタノールを除去しリポソームを調製する方法などが挙げられる。
【００２６】
このようにして得られたリポソーム分散液は必要に応じてフィルターを通すなどして粒子径の調整を行ったり、安定性を向上させるためにカルボキシビニルポリマーやカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、ポリ(オキシエチレン)−ポリ(オキシプロピレン)ブロックポリマーなどの高分子物質やクエン酸、クエン酸塩、リン酸、リン酸塩、トリエタノールアミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、乳酸、乳酸塩などのｐＨ調整剤、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの多価アルコール、アルギン酸塩、アルギン酸エステルなどの多糖類、トレハロース、グルコース、ソルビトール、シュークロースなどの糖類、コレステロールなどを加えてもよい。
【００２７】
リポソームを形成する不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステルとリン脂質のモル比は１：５〜２：１の範囲がよく、特にモル比１：２〜３：２において美白効果が高くなる。
【００２８】
（リポソーム複合体の調製）
つぎに、前記のいずれかの方法により調製したリポソーム分散液を蛋白質あるいはその分解物とムコ多糖を含む水溶液中に分散し、リン脂質、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステル、酸化防止剤、蛋白質およびムコ多糖を含有するリポソーム複合体を得る。
【００２９】
調製法Ｂ
リポソーム複合体の第２の製造法は、下記１〜３のように、成分(Ｄ)(Ｅ)を含有する混合溶液中で、成分(Ａ)(Ｂ)(Ｃ)を含有するリポソームを形成することにより行う。
【００３０】
（１）リン脂質、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステル、酸化防止剤を均質に混合した後、この混合液を蛋白質あるいはその分解物とムコ多糖を含む水溶液中に分散しリポソーム複合体を調製する。この際、必要に応じてｐＨ調整剤、多価アルコール、糖類など水溶液に添加してもよい。
【００３１】
（２）リン脂質、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステル、酸化防止剤をアルコール、多価アルコールなどに溶解し、この混合液を蛋白質あるいはその分解物とムコ多糖を含む水溶液で水和し、リポソーム複合体を調製する。水和の際、ｐＨ調整剤などを添加してもよい。
【００３２】
（３）超音波やフレンチプレスを用いて、リン脂質、不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステル、酸化防止剤を、蛋白質あるいはその分解物とムコ多糖を含む水溶液中で複合化させ、リポソーム複合体を調製する。この際、必要に応じてｐＨ調整剤、多価アルコール、糖類など水溶液に添加することもできる。
【００３３】
前記の調製法Ｂ(１)〜(３)にて得られたリポソーム複合体分散液は必要に応じてフィルターを通すなどして粒子径の調整を行ったり、安定性を増す為にカルボキシビニルポリマーやカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、ポリ(オキシエチレン)−ポリ(オキシプロピレン)ブロックポリマーなどの高分子物質やクエン酸、クエン酸塩、リン酸、リン酸塩、トリエタノールアミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、乳酸、乳酸塩などのｐＨ調整剤、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの多価アルコール、アルギン酸塩、アルギン酸エステルなどの多糖類、トレハロース、グルコース、ソルビトール、シュークロースなどの糖類、コレステロール、などを加えてもよい。リポソームを形成する不飽和脂肪酸またはその塩あるいはエステルとリン脂質のモル比は１：５〜２：１の範囲がよく、特に１：２〜３：２のモル比において美白効果が高くなる。
【００３４】
このようにして、得られた美白化粧料は、従来に比べて著しく低濃度の不飽和脂肪酸であっても皮膚に生じた色素沈着を淡色化する効果が高く、安全性にも優れる。
【００３５】
（その他の配合成分）
また、本発明の美白化粧料には、必要に応じて、抗炎症剤、紫外線吸収剤あるいは紫外線散乱剤、本発明の必須成分(Ａ)以外の美白剤、油剤、界面活性剤、保湿剤、動物および植物抽出エキス、ｐＨ調整剤、着色剤、香料、防腐剤、キレート剤などを、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
【００３６】
抗炎症剤としては、例えばアラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、その塩およびその誘導体、感光素３０１号、感光素４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、水溶性アズレン（１，４−ジメチル−７−イソプロピルアズレン−３−スルホン酸塩）アデノシン一リン酸、紫根エキス、当帰エキス、ヨモギエキス、ワレモコウエキスなどが挙げられ、これらの１種または２種以上を配合することができる。これらの抗炎症剤の配合量は０.０１〜５重量％であるのが好ましい。
【００３７】
紫外線吸収剤としては、例えばウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、オキシベンゾン、オキシベンゾンスルホン酸、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、シノキサート、ジイソプロピルケイ皮酸メチル、メトキシケイ皮酸オクチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香エチル、ブチルメトキシベンゾイルメタンなど、そして紫外線散乱剤としては、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄、表面をシリコーン処理した上記紫外線散乱剤などの１種または２種以上を配合することもできる。これらの紫外線吸収あるいは散乱剤の配合量は、０.０５〜２５重量％である。
【００３８】
さらに、本願必須成分(Ａ)以外の美白剤を併用してもよく、例えばアスコルビン酸及びその塩あるいはエステル、胎盤抽出物、コウジ酸及びその塩あるいはエステル、グルコサミン及びその塩あるいはエステル、アゼライン酸及びその塩あるいはエステル、レチノール及びその塩あるいはエステル、ピリドキシン及びその塩あるいはエステル、トラネキサム酸及びその塩あるいはエステル、アルブチン、感光素、イオウ、４−ヒドロキシケイ皮酸、ニンジンエキス、甘草エキスなどの１種または２種以上を配合することもでき、その配合量は０.１〜１０.０重量％である。
【００３９】
【実施例】
つぎに、実施例および比較例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。言うまでもなく本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、また、特にことわらない限り［％］は重量％を示す。
【００４０】
［実施例１〜９および比較例１〜１７］
表１および表２に示す各配合量の成分を、つぎの調製法により処理して美白化粧料を調製し、評価した。調製方法及び評価方法を示す。
【００４１】
＜化粧料の調製法＞
つぎの調製法により表１及び表２に示す成分組成にて実施例１〜９および比較例１〜１７の化粧料を調製し、評価した。
【００４２】
（実施例１、２、６および比較例１〜１７の調製）
精製水にコラーゲン、コンドロイチン硫酸ナトリウムを溶解し、これにレシチンまたは水添レシチンと不飽和脂肪酸、ビタミンＥを混合したもの、１,３−ブチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、水酸化カリウム、パラオキシ安息香酸メチルを加えて撹拌混合し美容液を調製した。
【００４３】
（実施例３、５、９の調製）［調製法Ｂによるリポソーム複合体］
レシチンまたは水添レシチン、不飽和脂肪酸、ビタミンＥを１,３−ブチレングリコールに均質に混合した。ついで、この混合液を、精製水にコラーゲン、コンドロイチン硫酸ナトリウムを溶解した溶液に加えて混合撹拌し、フレンチプレスで処理してリポソーム複合体を形成した。このリポソーム複合体を精製水に１,３−ブチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、水酸化カリウム、パラオキシ安息香酸メチルを溶解したものに加えて撹拌混合し、美容液を調製した。
【００４４】
（実施例４、７、８の調製）［調製法Ａによるリポソーム複合体］
レシチンまたは水添レシチン、不飽和脂肪酸、ビタミンＥを塩化メチレンなどの溶媒に溶解し、均質に混合した後、溶媒を除去し精製水を加え混合撹拌したものをフレンチプレスで処理してリポソームを形成させた。このリポソームを精製水にコラーゲン、コンドロイチン硫酸ナトリウムを溶解した溶液に加えた。さらにこの混合物を精製水に１，３−ブチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、水酸化カリウム、パラオキシ安息香酸メチルを溶解したものに加えて撹拌混合し美容液を調製した。
【００４５】
＜評価方法＞
１．色素沈着淡色化試験
English 系茶色モルモットの背部を剃毛して紫外線(ＵＶＢ強度：１Ｊ／cm2)を１週間に２度、連続２週間照射し、さらに１週間放置後、安定な色素沈着部位を得た。つぎに、それぞれの色素沈着部位に実施例もしくは比較例にて得られた検体について１日１回、連続４週間の累積塗布を実施した。各週のはじめに色素沈着度を以下に示す判定基準にしたがって肉眼判定し、色素沈着淡色化作用を評価した。また、一部の実験においては色彩計を用いて色素沈着部位の明度(Ｌ)を測定した。
【００４６】
（色素沈着度の判定基準）
−；色素沈着淡色化作用が認められない
±；わずかな色素沈着淡色化作用が認められる
＋；中等度の色素沈着淡色化作用が認められる
++；強度の色素沈着淡色化作用が認められる
【００４７】
２．皮膚浸透性評価試験
実施例４及び比較例４、１１において、リノール酸の皮膚浸透性を評価した。ヘアレスマウスの背部皮膚を摘出し、リザーバー液に生理的食塩水を用いた拡散セルに張り付けた。３７℃でインキュベートしながら皮膚上に検体を０.５ｍＬ塗布し、経時的に皮膚中のリノール酸を抽出し、更に塗布した検体に残ったリノール酸を回収して、両方を高速液体クロマトグラムにより定量した。塗布した検体中に含まれるリノール酸を１００として、各時点におけるリノール酸の皮膚浸透率を算出した。
【００４８】
結果を表１〜２および図１〜２に示す。
【００４９】
【表１】
0003687277.tif 000002
【００５０】
【表２】
0003687277.tif 000003
【００５１】
表１〜２及び図１から明らかなように、必須成分として不飽和脂肪酸もしくはその誘導体、リン脂質、酸化防止剤、蛋白質もしくはその加水分解物、ムコ多糖を含有する実施例すべてにおいて顕著な色素沈着淡色化作用が認められ、しかも皮膚に刺激性を起こす等の問題もなかった。
【００５２】
これに対し、比較例では不飽和脂肪酸もしくはその誘導体の濃度が１重量％を越えなければ色素沈着淡色化作用は認められない。また本発明の必須成分のいずれか一つを欠く化粧料は色素沈着淡色化作用が弱い。
【００５３】
また、図２から不飽和脂肪酸の皮膚への浸透性は、リポソーム複合体を含む実施例４では比較例４、１１と比べて５倍以上高く、このために高い色素沈着淡色化作用を示すものと考えられる。
【００５４】
［参考例１］（化粧水）
成分                                  配合量（％）
γ−リノレン酸                              ０.１
グリセリン                                  ５.０
大豆レシチン                                ０.３５
ビタミンＥ                                  ０.０１
加水分解エラスチン液                        １.０
ヒアルロン酸ナトリウム                      ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル                  ０.０５
エタノール                                  ８.０
クエン酸                                    ０.０５
クエン酸ナトリウム                          ０.０７
香料                                        ０.０５
精製水                                        残部
合計                                １００.０
（製法）
精製水に加水分解エラスチン液、ヒアルロン酸ナトリウムを溶解した。別個にリノール酸と大豆レシチン、ビタミンＥを混合し、前記の水溶液に加え、さらにグリセリン、クエン酸、クエン酸ナトリウム、エタノール、パラオキシ安息香酸メチル、香料を加え、よく撹拌して化粧水を得た。
【００５５】
［実施例１０］（クリーム）
成分                                  配合量（％）
（Ａ）
コーンレシチン                              ０.４０
エイコサペンタエン酸                        ０.２０
エリソルビン酸                              ０.０２
精製水                                    １０.００
（Ｂ）
コンドロイチン硫酸ナトリウム                ０.００５
加水分解カゼインナトリウム                  ０.０２
精製水                                      ５.００
（Ｃ）
グリセリン                                  ５.００
ｄｌ−ピロリドンカルボン酸                  ０.１０
パラオキシ安息香酸エステル                  ０.０５
水酸化カリウム                            適量(ｐＨ調整)
精製水                                        残部
デカグリセリルモノステアレート              １.００
（Ｄ）
ステアリン酸                                １.００
セタノール                                  ２.００
グリセリルモノステアレート                  ２.００
スクワラン                                  ３.００
合計                                １００.０
（製法）
混合したＡ相を均一に混合溶解されたＢ相に混合した。Ｃ相、Ｄ相をそれぞれ加熱溶解した後、Ｃ相をＤ相へ混合し、乳化機にて乳化した。次いで混合したＡ相を混合撹拌冷却することによってクリームを得た(ｐＨ７.０)。
【００５６】
［実施例１１］（美容液）
成分                                  配合量（％）
（Ａ）
大豆レシチン                                ０.４０
リノール酸                                  ０.１０
ビタミンＥ                                  ０.０４
プロピレングリコール                        ２.００
（Ｂ）
コンドロイチン硫酸ナトリウム                ０.０１
パラオキシ安息香酸エステル                  ０.０５
アテロコラーゲン                            ０.０５
プロピレングリコール                        １.００
精製水                                    １０.００
（Ｃ）
精製水                                        残部
プロピレングリコール                        ５.００
カルボキシビニルポリマー                    ０.２０
水溶性プラセンタエキス                      ０.１０
グリチルリチン酸カリウム                    ０.１０
水酸化ナトリウム                            適量(ｐＨ調整)
合計                                １００.００
（製法）
混合したＡ相と均一に混合溶解されたＢ相を高圧ホモジナイザーで混合し、リポソーム複合体を調製し、さらにＣ相に混合撹拌することによって美容液を得た(ｐＨ６.６)。
【００５７】
［実施例１２］（パック）
成分                                  配合量（％）
（Ａ）
１,３−ブチレングリコール                   ７.００
酸化チタン                                  ５.００
タルク                                      ５.００
デルマタン硫酸                              ０.０１５
カゼイン                                    ０.０４
精製水                                        適量
パラオキシ安息香酸エステル                  ０.１０
クエン酸ナトリウム                          ０.２０
ポリエチレングリコール                      １.００
ヒドロキシエチルセルロース                １３.００
（Ｂ）
ホスファチジルコリン                        ０.６０
α−リノレン酸                              ０.７０
ハマメリスエキス                            ０.００５
精製水                                    １０.００
合計                                １００.００
（製法）
混合したＡ相を均一に加温混合した。冷却の過程において混合されたＢ相をＡ相へ混合撹拌することによってパックを得た。
【００５８】
［参考例２］（クリームマスク）
成分                                  配合量（％）
（Ａ）
パラオキシ安息香酸エステル                  ０.２０
グリセリン                                  ８.００
精製水                                        残部
トリエタノールアミン                      適量(ｐＨ調整)
ＰＯＥ（２０）ソルビタン脂肪酸エステル      ２.００
（Ｂ）
モノステアリン酸グリセリン                  ３.００
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン        ４.００
ステアリン酸                                ５.００
流動パラフィン                              ７.００
トリオクタン酸グリセリル                    ４.００
香料                                        ０.１０
（Ｃ）
卵黄レシチン                                ０.６０
アラキドン酸                                ０.１０
ビタミンＥ                                  ０.００５
精製水                                    １０.００
（Ｄ）
ヒアルロン酸                                ０.００５
加水分解コラーゲン                          ０.０２
精製水                                      ５.００
合計                                １００.００
（製法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ均一に加温溶解した後、Ｂ相にＡ相を混合し均一に撹拌混合した。混合したＣ相をＤ相と混合しこれをＢ相冷却の過程で混合撹拌し、クリームマスクを得た。（ｐＨ６．８）
【００５９】
［実施例１３］（乳液）
成分                                      配合量（％）
（Ａ）
１，３−ブチレングリコール                      ５.００
精製水                                            残部
パラオキシ安息香酸エステル                      ０.３０
ステアリン酸デカグリセリル                      ２.００
カルボキシビニルポリマー                        ０.１０
水酸化カリウム                                適量(ｐＨ調整）
クエン酸                                        ０.５０
（Ｂ）
流動パラフィン                                  ５.００
ステアリン酸                                    １.００
モノステアリン酸グリセリン                      ２.００
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン            １.００
スクワラン                                      ３.００
（Ｃ）
フォスファチジルエタノールアミン                ０.０６
フォスファチジルセリン                          ０.０８１
スフィンゴミエリン                              ０.１０８
リノール酸エチル                                ０.２０
ＥＤＴＡ                                        ０.０５
精製水                                        １０.００
（Ｄ）
コンドロイチン硫酸ナトリウム                    ０.０５
ケラチン                                        ０.０２
精製水                                          ５.００
合計                                    １００.００
（製法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加温し均一に混合撹拌した後、Ｂ相にＡ相を加え、混合撹拌した。Ｃ相はフレンチプレスを用いてリポソームを形成し、フィルターを用いて粒径を調製した後Ｄ相に加え、リポソーム複合体を調製した。Ｂ相の冷却途中で、このリポソーム複合体を加え、乳液とした(ｐＨ６.９)。
【００６０】
［実施例１４］（洗顔剤）
成分                                  配合量（％）
（Ａ）
ラウリン酸                                  ６.００
ミリスチン酸                              １０.００
ステアリン酸                              ２０.００
濃グリセリン                              １０.００
ポリエチレングリコール４００              １０.００
ポリエチレングリコール６０００            １０.００
ジステアリン酸ポリエチレングリコール        ５.００
（１５０ＥＯ）
精製水                                        残部
水酸化カリウム                            適量(ｐＨ調整）
パラオキシ安息香酸エステル                  ０.２０
エデト酸ナトリウム                          ０.１０
（Ｂ）
レシチン                                    ０.４０
ビタミンＥ                                  ０.１０
α−リノレン酸エチル                        ０.２０
精製水                                    １０.００
（Ｃ）
コンドロイチン硫酸ナトリウム                ０.０１
加水分解コラーゲン                          ０.０３
精製水                                      ５.００
合計                                １００.００
（製法）
Ａ相を加温混合溶解した。Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に混合した後、Ｂ相をＣ相へ混合した。Ａ相を冷却する過程においてＣ相を混合し撹拌し、これを洗顔剤とした。（ｐＨ９．６）
【００６１】
［参考例３］（クリームマスク）
成分                                  配合量（％）
（Ａ）
パラオキシ安息香酸エステル                  ０.２０
グリセリン                                  ８.００
精製水                                        残部
トリエタノールアミン                        適量(ｐＨ調整)
ＰＯＥ（２０）ソルビタン脂肪酸エステル      ２.００
（Ｂ）
モノステアリン酸グリセリン                  ３.００
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン        ４.００
ステアリン酸                                ５.００
流動パラフィン                              ７.００
トリオクタン酸グリセリン                    ４.００
香料                                        ０.１０
（Ｃ）
卵黄レシチン                                ０.６０
リノール酸モノグリセリド                    ０.１０
ビタミンＥ                                  ０.００５
水酸化ナトリウム                            適量(ｐＨ調整)
１，３−ブチレングリコール                  １.００
精製水                                    １０.００
（Ｄ）
ヒアルロン酸                                ０.００５
加水分解コラーゲン                          ０.０２
精製水                                      ５.００
合計                                １００.００
（製法）
Ａ相、Ｂ相をそれぞれ均一に加温溶解した。Ｂ相にＡ相を混合し均一に撹拌混合した。上記成分卵黄レシチン、リノール酸モノグリセリド、ビタミンＥを均質に混合した後、水酸化ナトリウム、１,３−ブチレングリコールを含む水溶液(ｐＨ６)で水和し、リポソーム(Ｃ相)を形成させた。このＣ相をＤ相と混合しこれをＢ相冷却の過程で混合撹拌し、クリームマスクとした(ｐＨ６.８)。
【００６２】
［実施例１５］（美容液）
成分                                  配合量（％）
（Ａ）
卵黄レシチン                                ０.８０
ドコサヘキサエン酸                          ０.４０
ビタミンＣ                                  ０.０４
精製水                                    １０.００
（Ｂ）
コンドロイチン硫酸                          ０.０１
パラオキシ安息香酸エステル                  ０.０５
加水分解コラーゲンエチル                    ０.０５
精製水                                        残部
プロピレングリコール                        ５.００
カルボキシビニルポリマー                    ０.２０
水酸化カリウム                              適量(ｐＨ調整)
合計                                １００.００
（製法）
上記成分卵黄レシチン、ドコサヘキサエン酸、ビタミンＣを水中にて混合し、超音波を用いて、リポソームを形成させた(Ａ相)。このＡ相を均一に混合溶解したＢ相へ混合撹拌することによって美容液を得た(ｐＨ６.６)。
【００６３】
これら実施例１０〜１５についても、実施例１〜９と同じように優れた色素沈着淡色化効果が認められた。
【００６４】
【発明の効果】
本発明の美白化粧料は含有不飽和脂肪酸が低濃度で使用時の刺激性が少なく安全性にも優れ、しかも色素沈着淡色化効果に著しく優れる。
【図面の簡単な説明】
【図１】美白化粧料を適用した場合の経過日数と淡色化効果の関係を示すグラフである。
【図２】美白化粧料を適用した場合の経過時間と不飽和脂肪酸の皮膚浸透性の関係を示すグラフである。
【図１】
0003687277.tif 000004
【図２】
0003687277.tif 000005