(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）一般式（４）又は（５）
【化１】
0003715093.tif 000057
〔式中、Ｒ5 及びＲ6 は同一又は異なって炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す〕
【化２】
0003715093.tif 000058
〔式中、Ｒ7 は炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｒ8 は炭素数９〜２５の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｙ1 及びＺ1 は水素原子又は水酸基を示し、ａは０又は１の数を示し、ｃは０〜４の整数を示し、ｂ及びｄは０〜３の整数を示す〕
で表わされるセラミド類から選ばれる保湿剤              ０．０００１〜１５重量％、
（Ｂ）（Ｂ−１）イソノナン酸イソトリデシル、及び（Ｂ−２）モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリルを含む油剤                    ０．００１〜４０重量％
を含有することを特徴とする化粧料。
【請求項２】
成分（Ｂ）が、油剤（Ｂ−１）及び（Ｂ−２）を重量比（Ｂ−１）／（Ｂ−２）＝１０／１〜１／２の範囲で含有する請求項１記載の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、保湿剤の経皮吸収性が向上し、肌荒れ改善効果に優れた化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
荒れ肌、乾燥肌、老化肌等の皮膚トラブルは、角質層の水分量が低下することが原因と考えられており、これらのトラブルを改善するためには、各種の保湿剤が有効であることが知られている。そこで、これらの保湿剤を化粧料等に配合して、角質層の水分保持機能を高め、肌荒れを改善又は予防することが図られている。しかし、皮膚の最外層である角質層は本来、体外からの異物の侵入を防御する障壁としての生理的機能を有するものであるため、単にかかる保湿剤を外用剤に配合するのみでは、十分な経皮吸収性が得られず、その成分本来の作用を示し得ない。
【０００３】
このため、近年、各種物質の経皮吸収性を改善する目的で、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルデシルスルホキシド等の経皮吸収促進剤が用いられている。しかし、これらの経皮吸収促進剤は、満足な経皮吸収促進効果を与えるものではなく、また、皮膚刺激性が強いため皮膚に紅斑を生じる場合があるなど、その効果、安全性、使用感の点で十分なものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、皮膚刺激性が低く、使用感が良好で、しかも保湿効果が高く、肌荒れ改善効果に優れた化粧料を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、保湿剤と特定の溶解度パラメーターを有する油剤を組合わせて用いれば、皮膚刺激性が低く、使用感が良好で、しかも保湿剤の経皮吸収性が向上して、肌荒れ改善効果に優れた化粧料が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）一般式（４）又は（５）
【化３】
0003715093.tif 000002
〔式中、Ｒ5 及びＲ6 は同一又は異なって炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す〕
【化４】
0003715093.tif 000003
〔式中、Ｒ7 は炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｒ8 は炭素数９〜２５の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｙ1 及びＺ1 は水素原子又は水酸基を示し、ａは０又は１の数を示し、ｃは０〜４の整数を示し、ｂ及びｄは０〜３の整数を示す〕
で表わされるセラミド類から選ばれる保湿剤              ０．０００１〜１５重量％、
（Ｂ）（Ｂ−１）イソノナン酸イソトリデシル、及び（Ｂ−２）モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリルを含む油剤                    ０．００１〜４０重量％
を含有することを特徴とする化粧料を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる成分（Ａ）の保湿剤としては、通常の化粧料に用いられるものであれば特に制限されず、例えば糖類、ポリオール類、アミド化合物、セラミド類等が挙げられる。
具体的には、糖類、ポリオール類としては、例えばグリコール、グリセリン、グルコース、マルトース、マルチトール、ショ糖、フラクトース、キシリトール、ソルビトール、マルトトリオース、スレイトール、エリスリトール、デンプン分解糖還元アルコール、ソルビトール、エチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−プロパンジオール等が挙げられる。
【０００８】
また、アミド化合物としては、融点が０〜５０℃、好ましくは１０〜４０℃のものが挙げられる。この範囲外のものでは、組成物中に安定に配合するのが困難である。
なお、本発明において、融点は、ＪＩＳ−Ｋ７１２１−１９８７−９−９．１（２）に従って測定した補外融点開始温度で示した。
【０００９】
このようなアミド化合物としては、例えばイソステアリン酸アミド、イソパルミチン酸アミド、イソミリスチン酸アミド等の酸アミドや、次の一般式（１）〜（３）
【００１０】
【化４】
0003715093.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって炭素数１〜４０のヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ3 は炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキレン基又は単結合を示し、Ｒ4 は水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基を示す。ただし、Ｒ3 が単結合のときはＲ4 は水素原子である。）
【００１２】
【化５】
0003715093.tif 000005
【００１３】
（式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を示し、Ｒ3aは炭素数３〜６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキレン基を示し、Ｒ4aは炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基を示す。）
【００１４】
【化６】
0003715093.tif 000006
【００１５】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同じ意味を示し、Ｒ4bは水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−エポキシプロピルオキシ基を示す。ただし、Ｒ3 が単結合のときＲ4bは水素原子である。）
で表わされるアミド誘導体などが挙げられる。
【００１６】
これらのうち、アミド誘導体（１）において、Ｒ1 及びＲ2 は同一又は異なって炭素数１〜４０の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和のヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基を示す。Ｒ1 及びＲ2 としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、ヘンエイコシル、ドコシル、ノナコシル、トリアコンチル、イソステアリル、イソヘプタデシル、２−エチルヘキシル、１−エチルヘプチル、８−ヘプタデシル、８−ヘプタデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル、２−ヘプチルウンデシル、９−オクタデセニル、１−ヒドロキシノニル、１−ヒドロキシペンタデシル、２−ヒドロキシペンタデシル、１５−ヒドロキシペンタデシル、１１−ヒドロキシヘプタデシル及び１１−ヒドロキシ−８−ヘプタデセニル等が挙げられる。
【００１７】
Ｒ1 としては炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基が好ましく、例えばオクチル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ドコシル、トリアコンチル、イソステアリル、２−エチルヘキシル、２−ヘプチルウンデシル及び９−オクタデセニル等が挙げられる。Ｒ1 として特に好ましい炭化水素基は炭素数１２〜２２の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、例えばドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、ドコシル及びメチル分岐イソステアリル基等が挙げられる。
【００１８】
Ｒ2 としては炭素数９〜２５の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基が好ましく、例えばノニル、ウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ヘンエイコシル、ノナコシル、イソヘプタデシル、１−エチルヘプチル、８−ヘプタデシル、８−ヘプタデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル、１−ヒドロキシノニル、１−ヒドロキシペンタデシル、２−ヒドロキシペンタデシル、１５−ヒドロキシペンタデシル、１１−ヒドロキシヘプタデシル及び１１−ヒドロキシ−８−ヘプタデセニル等が挙げられる。Ｒ2 として特に好ましい炭化水素基は炭素数１１〜２１の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、例えばウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ヘンエイコシル及びメチル分岐イソヘプタデシル基等が挙げられる。
【００１９】
Ｒ3 は炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキレン基又は単結合を示し、アルキレン基としては例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、１−メチルエチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルエチレン、１−エチルエチレン、１−メチルテトラメチレン、２−エチルトリメチレン等が挙げられる。Ｒ3 としては炭素数１〜６の直鎖のアルキレン基が好ましく、このうちメチレン、エチレン及びトリメチレンが特に好ましい。
【００２０】
Ｒ4 は水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基を示し、アルコキシ基としては例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デシルオキシ、１−メチルエトキシ及び２−エチルヘキシルオキシ等が挙げられる。Ｒ4 としては水素原子、炭素数１〜８のアルコキシ基及び２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基が好ましく、このうち水素原子、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１−メチルエトキシ、２−エチルヘキシルオキシ及び２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基が特に好ましい。
【００２１】
アミド誘導体（１）としては、特に一般式中のＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 がそれぞれ上述の特に好ましい範囲の基である場合を組合わせた化合物が好ましい。
【００２２】
また、アミド誘導体（２）において、Ｒ1 及びＲ2 は上記と同様の意味を示し、同様の基が好ましい。また、Ｒ3aとしてはアミド誘導体（１）のＲ3 において例示したアルキレン基からメチレン及びエチレンを除いた基が挙げられる。Ｒ3aとしては炭素数３〜６の直鎖のアルキレン基が好ましく、このうちトリメチレンが特に好ましい。Ｒ4aのアルコキシ基としては、アミド誘導体（１）のＲ4 と同様の基が挙げられ、同様の基が好ましい。
【００２３】
また、アミド誘導体（３）において、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は上記と同様の意味を示し、Ｒ4bは水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−エポキシプロピルオキシ基を示す。Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 として具体的には、アミド誘導体（１）と同様の基が挙げられ、同様の基が好ましい。Ｒ4bの炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基としては、アミド誘導体（１）のＲ4 と同様の基が挙げられ、水素原子、Ｒ4 と同様のアルコキシ基及び２，３−エポキシプロピルオキシ基が好ましい。
【００２４】
これらのアミド誘導体（１）〜（３）のうち、特に、一般式（１）で表わされるものが好ましい。
【００２５】
アミド誘導体（１）は、例えば次の製造法１又は製造法２によって得ることができる。
【００２６】
【化７】
0003715093.tif 000007
【００２７】
【化８】
0003715093.tif 000008
【００２８】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同様の意味を示し、Ｒ4fは水素原子又は炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基を示す。ただし、Ｒ3 が単結合のときはＲ4fは水素原子である。Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ10及びＲ11は炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示すが、好ましくは炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基で、特に好ましくはメチル基である。Ｒ9 は水素原子、アルカリ金属原子又はCOR8基を示し、Ｒ7 及びＲ12はハロゲン原子、メシレート基、トシレート基等の脱離基を示す。Ｒ7 としては、入手の容易さ等の点から塩素原子及び臭素原子、特に塩素原子が好ましく、Ｒ12としては、入手の容易さ等の点からメシレート基及びトシレート基が好ましい。）
【００２９】
【化９】
0003715093.tif 000009
【００３０】
【化１０】
0003715093.tif 000010
【００３１】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ6 〜Ｒ12は上記と同様の意味を示し、Ｒ3gは炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基を示す。）
【００３２】
製造法１及び製造法２の各工程の反応条件は次のとおりである。
【００３３】
工程１）
グリシジルエーテル（７）とアミン（８Ｆ）又は（８Ｇ）を、無溶媒で、あるいは水又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの任意の混合溶媒中等において、室温〜１５０℃で反応させることにより、アミノアルコール誘導体（４Ｆ）又は（４Ｇ）を製造することができる。
【００３４】
工程２）
アミノアルコール誘導体（４Ｆ）又は（４Ｇ）に、脂肪酸エステル（９）好ましくは脂肪酸メチルエステル、脂肪酸エチルエステル等の脂肪酸低級アルキルエステルを、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート等の塩基性触媒の存在下、常圧〜０．０１mmHgの減圧下に室温〜１５０℃で反応させることにより、アミド誘導体（２Ｆ）又は（２Ｇ）を製造することができる。この際、塩基性触媒の使用量はアミノアルコール誘導体（４Ｆ）又は（４Ｇ）に対して０．０１〜０．２当量が好ましく、また反応により生じるアルコールを系外に除去しながら行うと、反応が速く進行するので好ましい。
【００３５】
工程３）
アミド誘導体（２Ｆ）又は（２Ｇ）はまた、アミノアルコール誘導体（４Ｆ）又は（４Ｇ）に脂肪酸クロライド（１０）を、無溶媒であるいはクロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの任意の混合溶媒中等において、ピリジン、トリエチルアミン等の第三級アミン等の塩基の存在下又は無存在下、室温〜１００℃で反応させてアミド−エステル誘導体（１１Ｆ）又は（１１Ｇ）に変換後、
【００３６】
工程４）
そのエステル基を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート等の塩基性条件下等で、選択的に加水分解することによっても製造することができる。
【００３７】
工程５）
アミド誘導体（２Ｆ）又は（２Ｇ）に１〜２０当量のエポキシド（１２）、好ましくはエピクロルヒドリンを、無溶媒であるいは水又はテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの任意の混合溶媒中等において、１〜１０当量の水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩の存在下、室温〜１５０℃で反応させることによりアミド誘導体（３Ｆ）又は（３Ｇ）を製造することができる。この際、テトラブチルアンモニウムブロマイド、テトラブチルアンモニウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、ビステトラオキシエチレンステアリルメチルアンモニウムクロライド等の第四級アンモニウム塩やラウリルジメチルカルボキシアンモニウムベタイン等のベタイン等の相間移動触媒の存在下で反応を行うことが収率の面等で好ましい。
【００３８】
工程６）
アミド誘導体（３Ｆ）又は（３Ｇ）を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩等の塩基性条件下又は硫酸、塩酸等の鉱酸、三フッ化ホウ素、四塩化スズ等のルイス酸、酢酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸等のカルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸等の酸性条件下、あるいは塩基−酸混合条件下で、室温〜３００℃で水和することにより、アミド誘導体（１Ｆ）又は（１Ｇ）を製造することができる。
【００３９】
工程７）
アミド誘導体（１Ｆ）又は（１Ｇ）はまた、アミド誘導体（３Ｆ）又は（３Ｇ）にカルボン酸誘導体（１３）、好ましくは酢酸等の低級脂肪酸、酢酸ナトリウム等の低級脂肪酸アルカリ金属塩、無水酢酸等の低級脂肪酸無水物を単独あるいは組合わせて、トリエチルアミン等の第三級アミン等の塩基性触媒の存在下又は無存在下で、反応させて、エステル−アミド誘導体（１４Ｆ）又は（１４Ｇ）に変換後、
【００４０】
工程８）
そのエステル基を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート等の塩基性条件下等で、選択的に加水分解することによっても製造することができる。
【００４１】
工程９）
アミド誘導体（１Ｆ）又は（１Ｇ）はまた、アミド誘導体（３Ｆ）又は（３Ｇ）にカルボニル化合物（１５）、好ましくはアセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトンを、硫酸、塩酸、リン酸等の鉱酸、酢酸等のカルボン酸、三フッ化ホウ素、四塩化スズ等のルイス酸等の酸触媒の存在下に反応させて、１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６Ｆ）又は（１６Ｇ）に変換後、
【００４２】
工程１０）
硫酸、塩酸、リン酸等の鉱酸、酢酸等のカルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸等の酸性条件下等で脱ケタール化することによっても製造することができる。
【００４３】
工程１１）
１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６Ｆ）又は（１６Ｇ）はまた、アミド誘導体（２Ｆ）又は（２Ｇ）にグリセロール誘導体（１７）を、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物等の塩基の存在下で、無溶媒であるいはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、あるいはこれらの任意の混合溶媒中等において、反応させることによっても製造することができる。
【００４４】
このようにして得られるアミド誘導体（１）は、公知の方法により精製することができる。本発明においては、アミド誘導体（１）を純度１００％に精製した精製物でも、特に精製を行わずに中間体や反応副生成物を含んだ純度７０〜１００％の混合物でも、効果、性能に優れ、かつ安全性にも問題がなく使用することができる。また、アミド誘導体（１）には水和物に代表される溶媒和物も含まれる。
【００４５】
製造法１によって得られるアミド誘導体（１）としては、例えば次のものが挙げられる。
【００４６】
【化１１】
0003715093.tif 000011
【００４７】
【化１２】
0003715093.tif 000012
【００４８】
製造法２によって得られるアミド誘導体（１）としては、例えば次のものが挙げられる。
【００４９】
【化１３】
0003715093.tif 000013
【００５０】
また、アミド化合物としては、特に総炭素数３０以上のＮ−置換アミド化合物が好ましい。
また、アミド化合物は、結合水を１重量％以上、特に５重量％以上保持できるものがより好ましい。ここで結合水の含有率は、まず、室温で試料に水を添加し、均一相を維持できる最大添加量を測定して結合水量とし、次に試料の総重量に対する結合水の総重量を百分率で示した値とし、次式に従って求めることができる。
【００５１】
【数１】
0003715093.tif 000014
【００５２】
また、成分（Ａ）の保湿剤のうち、セラミド類としては、次の一般式（４）で表わされる公知化合物のほか、一般式（５）で表わされるセラミド類似構造物質が挙げられる。
【００５３】
【化１４】
0003715093.tif 000015
【００５４】
〔式中、Ｒ5 及びＲ6 は同一又は異なって炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す〕
【００５５】
一般式（４）式中、Ｒ5 及びＲ6 で表される炭化水素基は、炭素数８〜２６の直鎖又は分岐鎖のもので、飽和でも不飽和のものでもよく、具体例としては、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコデシル、ヘネイコシル、ドコシル、トリコシル、テトラコシル、ペンタコシル、ヘキサコシル、ノネニル、デセニル、ドデセニル、ウンデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、エイコセニル、ヘンエイコセニル、ドコセニル、トリコセニル、テトラコセニル、ペンタコセニル、ヘキサコセニル、ノナジエニル、デカジエニル、ドデカジエニル、ウンデカジエニル、トリデカジエニル、テトラデカジエニル、ペンタデカジエニル、ヘキサデカジエニル、ヘプタデカジエニル、オクタデカジエニル、ノナデカジエチル、エイコサジエニル、ヘンエイコサジエニル、ドコサジエニル、トリコサジエニル、テトラコサジエニル、ペンタコサジエニル、ヘキサコサジエニル、２−ヘキシルデシル、２−オクチルウンデシル、２−デシルテトラデシル、イソステアリル基等が挙げられる。これらの炭化水素基は、１個以上の水酸基が置換していてもよい。
【００５６】
Ｒ5 としては炭素数１５〜２３の直鎖アルキル基が、特にペンタデシル、ヘプタデシル及びトリコシル基が好ましく、Ｒ6 としては炭素数１５〜２３の直鎖の飽和又は不飽和のアルキル又はアルケニル基が、特にペンタデシル、ヘプタデシル及びペンタデセニル基が好ましい。
一般式（４）で表されるセラミドのうち、特に好ましい化合物は一般式（４）中のＲ5 及びＲ6 がそれぞれ上述の特に好ましい範囲の基である場合を組合わせた化合物である。
【００５７】
【化１５】
0003715093.tif 000016
【００５８】
〔式中、Ｒ7 は炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｒ8 は炭素数９〜２５の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基を示し、Ｙ1 及びＺ1 は水素原子又は水酸基を示し、ａは０又は１の数を示し、ｃは０〜４の整数を示し、ｂ及びｄは０〜３の整数を示す〕
【００５９】
これらのセラミド類似構造物質は公知の方法〔例えば、ポリッシュ・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｐｏ．．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）５２，１０５９（１９７８）；同５２，１２８３（１９７８）；特開昭５４−１１７４２１号公報、同５４−１４４３０８号公報、同５４−１４７９３７号公報、同６２−２２８０４８号公報、同６３−２１６８５２号公報〕に準じて製造することができる。
【００６０】
一般式（５）中、Ｒ7 で示される炭素数１０〜２６の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基としては、前記のＲ5 及びＲ6 中の炭素数１０〜２６のものが挙げられ、Ｒ8 で示される９〜２５の直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和の炭化水素基としては、前記のＲ5 及びＲ6 中の炭素数１０〜２６のものが挙げられる。
Ｒ7 としては炭素数１２〜１８の直鎖の飽和アルキル基が、特にテトラデシル、ヘキサデシル基びオクタデシル基が好ましく、Ｒ8 としては炭素数９〜１８の直鎖の飽和アルキル基が、特にノニル、ペンタデシル及びヘプタデシル基が好ましい。一般式（５）で表されるセラミド類似構造物質のうち、特に好ましい化合物は一般式（５）の中でＲ7 及びＲ8 がそれぞれ上述の特に好ましい範囲の基である場合を組合わせた化合物である。
【００６１】
成分（Ａ）の保湿剤は、１種又は２種以上を組合せて用いることができ、全組成中に０．０００１〜１５重量％配合するのが好ましく、特に０．０００１〜１０重量％、更に０．０００１〜５重量％配合すると、使用感の点でより好ましい。
【００６２】
本発明で用いられる成分（Ｂ）の油剤は、溶解度パラメーターδが１５．７＜δ≦２１．０の範囲のものである。ここで、溶解度パラメーターとは、物質間の相溶性の尺度をいい、次式（ｉ）を用いてHansenの３次元溶解度パラメーターを計算することにより求めたものである。また、式中、右辺の各項は、Van Krevelenのモル引力定数に基づく計算式（ii）〜（iv）により求めることができる。
【００６３】
【数２】
δ＝（δｄ2＋δｐ2＋δｈ2）1/2   （ｉ）
【００６４】
δｄ；Londonの分散力（ファンデルワールス力）による項（分散項）
δｐ；分子の極性による項（極性項）
δｈ；水素結合による項（水素結合項）
【００６５】
【数３】
δｄ＝ΣＦdi／ΣＶi             （ii）
δｐ＝（ΣＦpi2）1/2／ΣＶi     （iii）
δｈ＝（ΣＦhi／ΣＶi）1/2      （iv）
【００６６】
Ｆdi、Ｆpi、Ｆhi；モル引力定数
Ｖi；モル体積
【００６７】
なお、δｄ、δｐ、δｈは上述のように原子団のモル引力定数（Ｆdi，Ｆpi，Ｆhi）に基づいて上記式（ii）〜（iv）を用いて計算できるが、本明細書においては、モル引力定数に関しては、Van Krevelenらより定められた値を用い、モル体積（Ｖi）は、Fedorにより定められた原子団の体積値を用いた。
【００６８】
このような溶解度パラメーターδが１５．７＜δ≦２１．０の範囲にある油剤の具体例としては、アラキドン酸エチル、リノレン酸エチル、イソノナン酸イソノニル、イソパルミチン酸オクチル、リノール酸イソプロピル、イソペラルゴン酸オクチル、リノール酸オレイル、イソノナン酸イソトリデシル、リノール酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル、オクタン酸イソセチル、エイコサン酸オレイル、オクタン酸イソステアリル、ピバリン酸イソデシル、イソノナン酸イソデシル、エイコサン酸エルシル、オレイン酸オクチルドデシル、ピバリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソセチル、エイコサン酸イソステアリル、エイコサン酸オクチルドデシル、オレイン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ミリスチン酸オレイル、エイコサン酸ステアリル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸オクチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ラウリン酸イソステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、イソステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ラウリル、オレイン酸ステアリル、オレイン酸セチル、ステアリン酸イソブチル、パルミチン酸イソブチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチル、ラウリン酸イソデシル、イソステアリン酸ブチル、ペラルゴン酸オクチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸イソアミル、ラウリン酸イソヘキシル、ネオペンタン酸ミリスチル、ペラルゴン酸イソブチル、パルミチン酸ラウリル、ミリスチン酸デシル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸エチル、ミリスチン酸ブチル、ラウリン酸エチル、ミリスチン酸メチル、ラウリン酸メチル、ジノナン酸プロピレングリコール、セバシン酸ジイソプロピル、トリオクタン酸グリセリル、トリカプリン酸グリセリル、アジピン酸ジイソブチル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、アジピン酸ジヘキシル、トリアセチルリシノール酸グリセリル、アジピン酸ジイソプロピル、トリカプリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、セバシン酸ジエチル、モノミリスチン酸モノイソステアリン酸ジグリセリル、アジピン酸ブチル、アジピン酸ジブチル、リンゴ酸ジイソステアリル、オキシステアリン酸オクチル、メトキシケイ皮酸オクチル、乳酸オクチルドデシル、乳酸イソステアリル、乳酸オレイル、リシノレイン酸メチル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、乳酸ミリスチル、dl−α−トコフェロール、ニコチン酸dl−α−トコフェロール、乳酸ラウリル、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリル等が挙げられ、これらのうち総炭素数１０〜９０、特に総炭素数２０〜８０のものが好ましい。
【００６９】
これらのうち、特にイソノナン酸イソトリデシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリル等が好ましい。
【００７０】
成分（Ｂ）の油剤は、１種又は２種以上を組合せて用いることができるが、特に２種以上を組合せて用いるのが好ましい。更に（Ｂ−１）溶解度パラメーターδが１５．７＜δ≦１７．２の範囲内にある油剤から選ばれる１種又は２種以上と、（Ｂ−２）溶解度パラメーターδが１７．５≦δ≦２１．０の範囲内にある油剤から選ばれる１種又は２種以上とを組合せて用いるのが好ましい。
【００７１】
ここで、成分（Ｂ−１）として用いられる溶解度パラメーターδが１５．７＜δ≦１７．２の範囲にある油剤の具体例としては、アラキドン酸エチル、リノレン酸エチル、イソノナン酸イソノニル、イソパルミチン酸オクチル、リノール酸イソプロピル、イソペラルゴン酸オクチル、リノール酸オレイル、イソノナン酸イソトリデシル、リノール酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル、オクタン酸イソセチル、エイコサン酸オレイル、オクタン酸イソステアリル、ピバリン酸イソデシル、イソノナン酸イソデシル、エイコサン酸エルシル、オレイン酸オクチルドデシル、ピバリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソセチル、エイコサン酸イソステアリル、エイコサン酸オクチルドデシル、オレイン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ミリスチン酸オレイル、エイコサン酸ステアリル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸オクチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ラウリン酸イソステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、イソステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ラウリル、オレイン酸ステアリル、オレイン酸セチル、ステアリン酸イソブチル、パルミチン酸イソブチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチル、ラウリン酸イソデシル、イソステアリン酸ブチル、ペラルゴン酸オクチル、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸イソアミル、ラウリン酸イソヘキシル、ネオペンタン酸ミリスチル、ペラルゴン酸イソブチル、パルミチン酸ラウリル、ミリスチン酸デシル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸エチル、ミリスチン酸ブチル、ラウリン酸エチル、ミリスチン酸メチル、ラウリン酸メチル等が挙げられる。これらのうちイソノナン酸イソトリデシルが特に好ましい。
【００７２】
また、成分（Ｂ−２）として用いられる溶解度パラメーターδが１７．５≦δ≦２１．０の範囲にある油剤としては、ジノナン酸プロピレングリコール、セバシン酸ジイソプロピル、トリオクタン酸グリセリル、トリカプリン酸グリセリル、アジピン酸ジイソブチル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、アジピン酸ジヘキシル、トリアセチルリシノール酸グリセリル、アジピン酸ジイソプロピル、トリカプリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、セバシン酸ジエチル、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリル、アジピン酸ジブチル等が挙げられる。これらのうち、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリルが特に好ましい。
【００７３】
成分（Ｂ）として成分（Ｂ−１）及び成分（Ｂ−２）を組合せて用いる場合、成分（Ｂ−１）としてイソノナン酸イソトリデシルを用い、成分（Ｂ−２）としてモノイソステアリン酸モノミリスチン酸ジグリセリルを用いるのが好ましい。なお、この場合、更に成分（Ｂ）として用いられる他の油剤を併用してもよい。
【００７４】
本発明において成分（Ｂ）の配合量は特に制限されないが、成分（Ａ）の経皮吸収促進効果及び使用感の点から成分（Ｂ）として用いられる油剤の合計量が、全組成中に０．００１〜４０重量％、特に０．０１〜３０重量％配合するのが好ましい。
また、成分（Ｂ）として、成分（Ｂ−１）及び成分（Ｂ−２）の混合物を用いる場合、成分（Ｂ）における成分（Ｂ−１）と成分（Ｂ−２）の重量比は、（Ｂ−１）／（Ｂ−２）＝１０／１〜１／２、特に１０／１〜２／１の範囲内となるのが好ましい。
【００７５】
本発明の化粧料には、上記成分の他、通常の医薬品、医薬部外品、化粧料等に用いられる成分、例えば前記以外の油分、有機酸類、アルカリ類、界面活性剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、染料、防腐・防かび剤、酸化防止剤、キレート剤、増粘剤、香料、水等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
【００７６】
具体的には、油分としては、例えば流動パラフィン、高級脂肪酸、高級アルコール等が挙げられ；有機酸類としては、例えばクエン酸、乳酸等が挙げられ；アルカリ類としては、例えば苛性ソーダ、トリエタノールアミン等が挙げられる。
【００７７】
また、界面活性剤のうち、非イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレンヒマシ油又は硬化ヒマシ油誘導体；ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングリセリルモノステアレート、ポリオキシエチレングリセリルトリイソステアレート等のポリオキシエチレングリコールの脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテルなどのポリオキシエチレン付加型界面活性剤のほか、ポリグリセリンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
【００７８】
陰イオン性界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン等のポリオキシエチレンアルキル硫酸塩系界面活性剤；ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のＮ−アシルアミノ酸塩系界面活性剤；ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ジポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、トリポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ジポリオキシエチレンノニルフェニルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ジポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩系界面活性剤、アルキル硫酸塩系界面活性剤、アルキルリン酸塩系界面活性剤、脂肪酸塩系界面活性剤などが挙げられる。
両性界面活性剤としては、例えばアルキルベタイン、アルキルアミドベタイン等が挙げられる。
陽イオン界面活性剤としては、例えばジ長鎖アルキル四級アンモニウム塩、モノ長鎖アルキル四級アンモニウム塩、ジ長鎖アルキルポリオキシエチレン四級アンモニウム塩、ビス（ヒドロキシアルキル）四級アンモニウム塩、アミド／エステル結合を有する四級アンモニウム塩等が挙げられる。
【００７９】
紫外線吸収剤としては、例えばベンゾフェノン、４−ｔ−ブチル−４′−メトキシ−ジベンゾイルメタン、ジメトキシケイ皮酸エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキシル−４−メトキシケイ皮酸、ｐ−アミノ安息香酸エステル、サリチル酸フェニル等が挙げられる。
【００８０】
本発明の化粧料は、通常の方法に従って製造することができ、例えば液状、油中水型又は水中油型乳化状、ジェル状、ペースト状、固形状などのいずれの形態にもすることができる。特に、化粧水、乳液、クリーム、美容液等の皮膚化粧料として好適である。
【００８１】
【発明の効果】
本発明の化粧料は、皮膚に対し低刺激性で、使用感が良好であり、しかもその有効成分であるアミド化合物の経皮吸収性が向上し、低用量で優れた肌荒れ改善効果を示す。
【００８２】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、製造例１〜１０においては、アミド誘導体（１）を前記製造法１に従って製造した。
【００８３】
製造例１
攪拌装置、滴下ロート、窒素導入管及び蒸留装置を備えた２リットル５口フラスコに、３−メトキシプロピルアミン７４３．２ｇ（８．３４mol）及びエタノール１５０mlを仕込み、窒素雰囲気下で８０℃に加熱攪拌しつつ、これにヘキサデシルグリシジルエーテル１６５．９ｇ（０．５６mol）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、更に８０℃で１２時間攪拌した後、エタノール及び過剰の３−メトキシプロピルアミンを減圧下に加熱留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、アミノアルコール誘導体（４ａ）１９６．５ｇ（収率９１％対ヘキサデシルグリシジルエーテル）を得た（工程１）。
【００８４】
【化１６】
0003715093.tif 000017
【００８５】
得られたアミノアルコール誘導体（４ａ）の物性は次のとおりである。
【００８６】
白色固体
融点；５３℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３３４０，２９３０，２８５５，１４７０，１３１０，１１２０，１０６５，９５５，９００，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），
１．２５〜１．４５（ｍ，２６Ｈ），
１．４５〜１．８５（ｍ，６Ｈ），２．５７〜２．７６（ｍ，４Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ），３．３８〜３．４８（ｍ，６Ｈ），
３．７７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）．
【００８７】
攪拌装置、滴下ロート、窒素導入管及び蒸留装置を備えた１リットル５口フラスコに、溶融した上記（工程１）で得た化合物（４ａ）６１．３ｇ（１５８．１mmol）及びナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液１．５３ｇ（７．９１mmol）を仕込み、窒素雰囲気下６０℃で３０分間攪拌した。次に、同条件下でこれにテトラデカン酸メチル３８．３ｇ（１５８．１mmol）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、更に減圧下（８０〜１０Torr）６０℃で５時間攪拌し、反応を完結させた。反応混合物を冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、アミド誘導体（２ａ）８８．７ｇ（収率９４％）を得た（工程２）。
【００８８】
【化１７】
0003715093.tif 000018
【００８９】
得られたアミド誘導体（２ａ）の物性は次のとおりである。
【００９０】
白色固体
融点；４８℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４０，２９３０，２８６０，１６５０，１６２５，１４７０，１２２５，１２１０，１１１０，９５０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．９５（ｍ，５３Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．２９〜３．５５（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８５〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【００９１】
攪拌装置、窒素導入管及び蒸留装置を備えた１リットル５口フラスコに、上記（工程２）で得た化合物（２ａ）９４．５ｇ（１５８．０mmol）、テトラブチルアンモニウムブロマイド１．５３ｇ（４．７４mmol）、エピクロルヒドリン３２．２ｇ（３４７．６mmol）、水酸化ナトリウム１２．６ｇ（３１５．０mmol）及びトルエン６６mlを仕込み、窒素雰囲気下４５℃で１０時間攪拌した。得られた反応混合物を７０℃にて水で３回洗浄後、トルエン及び過剰のエピクロルヒドリンを減圧下に加熱留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、アミド誘導体（３ａ）９４．９ｇ（収率９２％）を得た（工程５）。
【００９２】
【化１８】
0003715093.tif 000019
【００９３】
得られたアミド誘導体（３ａ）の物性は次のとおりである。
【００９４】
白色固体
融点；３８〜３９℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；２９３０，２８５５，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９０５，８４０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），
１．１０〜１．４５（ｍ，４６Ｈ），１．４５〜１．９０（ｍ，６Ｈ），
２．２５〜２．４８（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０２〜３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．２０〜４．００（ｍ，１３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【００９５】
攪拌装置を備えた１００ミリリットルオートクレーブに、上記（工程５）で得た化合物（３ａ）７１．３ｇ（１０９．０mmol）、水１１．７８ｇ（６５４．１mmol）、水酸化ナトリウム０．０８７ｇ（２．１８mmol）及びテトラデカン酸０．８７ｇ（４．３６mmol）を仕込み、密閉系にて１６０℃で６時間攪拌した。反応混合物を冷却後、８０℃にて２％食塩水で２回洗浄した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的とするアミド誘導体（１ａ）６８．３ｇ（収率９３％）を得た（工程６）。
【００９６】
【化１９】
0003715093.tif 000020
【００９７】
得られたアミド誘導体（１ａ）の物性は次のとおりである。
【００９８】
無色透明液体
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４４（ｍ，４６Ｈ），
１．４４〜１．９５（ｍ，８Ｈ），２．２５〜２．４５（ｍ，２Ｈ），
３．２０〜３．９０（ｍ，１６Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【００９９】
攪拌装置、窒素導入管及び蒸留装置を備えた５００ミリリットル４口フラスコに、上記（工程５）で得た化合物（３ａ）３１．０ｇ（４７．４mmol）、水１１．９ｇ（６６３．７mmol）、酢酸ナトリウム１３．６ｇ（１６５．９mmol）及び酢酸１０４．９ｇ（１７４６．８mmol）を仕込み、窒素雰囲気下７０℃で１９時間攪拌した。過剰の酢酸を減圧下加熱留去し、エステル−アミド誘導体（１４ａ−１）、（１４ａ−２）及び（１４ａ−３）を含む混合物を得た（工程７）。
【０１００】
【化２０】
0003715093.tif 000021
【０１０１】
次に、これらのエステル−アミド誘導体を含む混合物をフラスコから取り出すことなく、これに４８％水酸化ナトリウム水溶液５９．３ｇ（７１１．２mmol）、水１８ｇ及びブタノール２００mlを加え、８０℃で３時間攪拌した。ブタノールを減圧下に加熱留去し、残渣をトルエン２５０mlに希釈後、７０℃にて水で２回洗浄した。トルエンを減圧下に加熱留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的とするアミド誘導体（１ａ）２２．３ｇ（収率７０％）を得た（工程８）。
【０１０２】
製造例２
攪拌装置、滴下ロート、窒素導入管及び蒸留装置を備えた１０リットル５口フラスコに、３−メトキシプロピルアミン４６８０ｇ（５２．５mol）及びエタノール９００ｇを仕込み、窒素雰囲気下で８０℃に加熱攪拌しつつ、これにヘキサデシルグリシジルエーテル１０４５ｇ（３．５０mol）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、更に８０℃で１時間攪拌した後、エタノール及び過剰の３−メトキシプロピルアミンを減圧下に加熱留去し、アミノアルコール誘導体（４ａ）を主成分とする生成物を得た（工程１）。
【０１０３】
上記（工程１）で得た、１０リットル５口フラスコ中の化合物（２ａ）を主成分とする生成物に、水酸化カリウム９．８２ｇ（０．１７５mol）を加え、窒素吹き込み下、減圧下（６０〜１０Torr）８０℃で生成してくる水を留去しながら３時間攪拌した。次に、同条件下で攪拌しながら、これにテトラデカン酸メチル８８２．３ｇ（３．６４mol）を３時間かけて滴下した。この際、生成してくるメタノールを留去した。滴下終了後、更に窒素吹き込み下、減圧下（６０〜１０Torr）６０〜４５℃で生成してくるメタノールを留去しながら１０時間攪拌して反応を完結させ、アミド誘導体（２ａ）を主成分とする生成物を得た（工程２）。
【０１０４】
上記（工程２）で得た、１０リットル５口フラスコ中の化合物（２ａ）を主成分とする生成物に、テトラブチルアンモニウムブロマイド３３．９ｇ（０．１０５mol）、エピクロルヒドリン７１２．５ｇ（７．７０mol）及びトルエン２１００ｇを加え、窒素吹き込み下、減圧下（１５０〜５０Torr）４５℃で攪拌しながら４８％水酸化ナトリウム水溶液１７５０．０ｇ（２１．０mol）を２時間かけて滴下した。滴下終了後、更に同条件下で１０時間攪拌して反応を完結させた。反応混合物を、７０℃にて水で４回洗浄後、トルエン及び過剰のエピクロルヒドリンを減圧下に加熱留去し、アミド誘導体（３ａ）を主成分とする生成物を得た（工程５）。
【０１０５】
上記（工程５）で得た、１０リットル５口フラスコ中の化合物（３ａ）を主成分とする生成物に、水３７８．２ｇ（２１．０mol）、４８％水酸化ナトリウム水溶液５．８３ｇ（０．０７０mol）及びテトラデカン酸３２．０ｇ（０．１４mol）を加え窒素雰囲気下、１００℃で２．５日間攪拌した。反応混合物を８０℃にて２％食塩水で３回洗浄した後、減圧下に加熱脱水し、目的とする化合物（１ａ）を主成分とする生成物２２６１．５ｇを得た（工程６）。この生成物は、化合物（１ａ）を７０％含有しており、他に下記式で示す中間体及び反応副生成物等が含有されていた。
【０１０６】
【化２１】
0003715093.tif 000022
【０１０７】
【化２２】
0003715093.tif 000023
【０１０８】
製造例３
製造例１の工程２において、テトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程１及び２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｂ）を得た（工程１及び２）。
【０１０９】
【化２３】
0003715093.tif 000024
【０１１０】
得られたアミド誘導体（２ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１１１】
白色固体
融点；５５℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４３０，２９３０，２８５５，１６２０，１４７０，１２０５，１１１０，９５０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６〜１．８９（ｍ，５７Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．２９〜３．５２（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１１２】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｂ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｂ）を得た（工程５）。
【０１１３】
【化２４】
0003715093.tif 000025
【０１１４】
得られたアミド誘導体（３ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１１５】
白色固体
融点；４４〜４５℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；２９３０，２８６０，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９１０，８４５，７５５，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，５０Ｈ），１．４５〜１．７３（ｍ，４Ｈ），
１．７３〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），
３．００〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８〜４．００（ｍ，１３Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１１６】
製造例１の工程６において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｂ）を、更にテトラデカン酸の代わりにヘキサデカン酸を用いた以外は、製造例１の工程６と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｂ）を得た（工程６）。
【０１１７】
【化２５】
0003715093.tif 000026
【０１１８】
得られたアミド誘導体（１ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１１９】
白色固体
融点；３３℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，１０８０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，５０Ｈ），１．４５〜１．９５（ｍ，７Ｈ），
２．２５〜２．５５（ｍ，３Ｈ），３．２０〜３．９２（ｍ，１６Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１２０】
攪拌装置及び窒素導入管を備えた５００ミリリットル４口フラスコに、上記（工程５）で得た化合物（３ｂ）３４．１ｇ（５０．０mmol）、無水酢酸２５．５ｇ（２５０．０mmol）及びトリエチルアミン２５．３ｇ（２５０．０mmol）を仕込み、窒素雰囲気下１００℃で１０時間攪拌した。反応混合物を加熱下、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、エステル−アミド誘導体（１４ｂ）３４．９ｇ（収率８９％）を得た（工程７）。
【０１２１】
【化２６】
0003715093.tif 000027
【０１２２】
得られたエステル−アミド誘導体（１４ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１２３】
褐色透明液体
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６〜１．８３（ｍ，５６Ｈ），２．０３〜２．２０（ｍ，６Ｈ），
２．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），
３．１２〜４．３５（ｍ，１５Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
５．０４〜５．４３（ｍ，１Ｈ）．
【０１２４】
攪拌装置及び窒素導入管を備えた２００ミリリットル４口フラスコに、上記（工程７）で得た化合物（１４ｂ）３３．９ｇ（４３．２mmol）、ナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液０．４２ｇ（２．１６mmol）及びメタノール２００mlを仕込み、窒素雰囲気下、室温で３．５時間攪拌した。反応混合物を加熱下、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的とするアミド誘導体（１ｂ）１６．０ｇ（収率５３％）を得た（工程８）。
【０１２５】
攪拌装置及び窒素導入管を備えた３リットル４口フラスコに、上記（工程２）で得た化合物（２ｂ）４５．２ｇ（７２．０mmol）、水素化ナトリウム２．８６ｇ（１１９．２mmol）及びトルエン８００mlを仕込み、窒素雰囲気下５５℃で３０分間攪拌した。次に、これに１，２−イソプロピリデンジオキシ−３−トシルオキシプロパン３４．８ｇ（１２１．５mmol）を加え、１００℃で１８時間攪拌した。反応混合物を、氷冷下、２−プロパノール２０mlを加えて未反応の水素化ナトリウムを不活性化した後、加熱下、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｂ）５１．０ｇ（収率９６％）を得た（工程１１）。
【０１２６】
【化２７】
0003715093.tif 000028
【０１２７】
得られた１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｂ）の物性は次のとおりである。
【０１２８】
無色透明液体
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２０〜１．９０（ｍ，６２Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
３．３０〜４．２５（ｍ，１９Ｈ）．
【０１２９】
攪拌装置及び窒素導入管を備えた２リットル４口フラスコに、上記（工程１１）で得た化合物（１６ｂ）５１．０ｇ（６８．９mmol）、トシル酸−一水和物０．５０ｇ（２．６３mmol）及びメタノール５００mlを仕込み、窒素雰囲気下室温で１２時間攪拌した。反応混合物を加熱下、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、目的とするアミド誘導体（１ｂ）４１．０ｇ（収率８５％）を得た（工程１０）。
【０１３０】
製造例４
製造例１の工程２において、テトラデカン酸メチルの代わりにドデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程１及び工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｃ）を得た（工程１及び２）。
【０１３１】
【化２８】
0003715093.tif 000029
【０１３２】
得られたアミド誘導体（２ｃ）の物性は次のとおりである。
【０１３３】
無色透明液体
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４３５，２９３０，２８５５，１６２０，１４７０，１２２０，１１１０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２０〜１．９０（ｍ，４９Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．２５〜３．５２（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１３４】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに、上記（工程２）で得た化合物（２ｃ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｃ）を得た（工程５）。
【０１３５】
【化２９】
0003715093.tif 000030
【０１３６】
得られたアミド誘導体（３ｃ）の物性は次のとおりである。
【０１３７】
淡黄色液体
ＩＲ（νneat，cm-1）；２９４０，２８７５，１７５０，１６５０，１４７０，１３８０，１２１０，１１２０，９１０，８４５．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，４２Ｈ），１．４５〜１．７５（ｍ，４Ｈ），
１．７５〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），
２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），
３．００〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８〜４．００（ｍ，１３Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１３８】
製造例１の工程７において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｃ）を用いた以外は、製造例１の工程７及び８と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｃ）を得た（工程７及び８）。
【０１３９】
【化３０】
0003715093.tif 000031
【０１４０】
得られたアミド誘導体（１ｃ）の物性は次のとおりである。
【０１４１】
無色透明液体
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４３０，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１３８０，１２６０，１２１０，１１１５，１０８０，７９５，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，４２Ｈ），１．４５〜１．９７（ｍ，８Ｈ），
２．２５〜２．４５（ｍ，２Ｈ），３．１５〜３．９２（ｍ，１６Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１４２】
製造例５
製造例１の工程２において、テトラデカン酸メチルの代わりに花王（株）製ルナックＰ−７０（テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸の重量比３：７０：２７の混合物）を加熱還流下、硫酸触媒の存在下にメタノールと反応させることにより製造したルナックＰ−７０のメチルエステルを用いた以外は、製造例１の工程１及び工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｄ）を得た（工程１及び２）。
【０１４３】
【化３１】
0003715093.tif 000032
【０１４４】
得られたアミド誘導体（２ｄ）の物性は次のとおりである。
【０１４５】
白色固体
融点；５０℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４３０，２９３０，２８６０，１６２０，１４７０，１２０５，１１１０，９５０，７２０．
【０１４６】
製造例３の工程１１において、化合物（２ｂ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｄ）を用いて反応を行い、得られた１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｄ）を精製することなく次の工程１０の反応を行った以外は、製造例３の工程１１及び１０と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｄ）を得た（工程１１及び１０）。
【０１４７】
【化３２】
0003715093.tif 000033
【０１４８】
得られたアミド誘導体（１ｄ）の物性は次のとおりである。
【０１４９】
白色固体
融点；３２℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１３８０，１２１０，１１２０，１０８０，７２０．
【０１５０】
製造例６
製造例１の工程１において、ヘキサデシルグリシジルエーテルの代わりにオクタデシルグリシジルエーテルを用いた以外は、製造例１の工程１と同様に反応を行い、アミノアルコール誘導体（４ｅ）を得た（工程１）。
【０１５１】
【化３３】
0003715093.tif 000034
【０１５２】
得られたアミノアルコール誘導体（４ｅ）の物性は次のとおりである。
【０１５３】
白色固体
融点；５７〜５８℃
ＩＲ（νneat, cm-1）；３３４０，２９３０，２８５５，１４７０，１１２０，９６０，９００，８４０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），
１．２５〜１．４５（ｍ，３０Ｈ），１．４５〜１．８５（ｍ，６Ｈ），
２．５５〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
３．３５〜３．５０（ｍ，６Ｈ），３．７７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）．
【０１５４】
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに上記（工程１）で得た化合物（４ｅ）を用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｅ）を得た（工程２）。
【０１５５】
【化３４】
0003715093.tif 000035
【０１５６】
得られたアミド誘導体（２ｅ）の物性は次のとおりである。
【０１５７】
白色固体
融点；４９℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４０，２９３０，２８６０，１６５０，１６２５，１４７０，１２２５，１２１０，１１１０，９５０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．９５（ｍ，５７Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．３０〜３．５５（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８５〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１５８】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｅ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｅ）を得た（工程５）。
【０１５９】
【化３５】
0003715093.tif 000036
【０１６０】
得られたアミド誘導体（３ｅ）の物性は次のとおりである。
【０１６１】
無色透明液体
ＩＲ（νneat，cm-1）；２９３０，２８６０，１６５０，１４２５，１３８０，１２６０，１２１０，１１２０，９１０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），
１．１０〜１．４５（ｍ，５０Ｈ），１．４５〜１．９０（ｍ，６Ｈ），
２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０１〜３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．２０〜４．００（ｍ，１３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１６２】
製造例１の工程７において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｅ）を用いた以外は、製造例１の工程７及び８と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｅ）を得た（工程７及び８）。
【０１６３】
【化３６】
0003715093.tif 000037
【０１６４】
得られたアミド誘導体（１ｅ）の物性は次のとおりである。
【０１６５】
白色固体
融点；２３℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４２５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１３８０，１２２０，１２１０，１１２０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１７〜１．４５（ｍ，４９Ｈ），１．４５〜１．９２（ｍ，８Ｈ），
２．２２〜２．４５（ｍ，２Ｈ），３．２０〜３．９０（ｍ，１７Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１６６】
製造例７
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに製造例６の工程１で得た化合物（４ｅ）を、更にテトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｆ）を得た（工程１及び２）。
【０１６７】
【化３７】
0003715093.tif 000038
【０１６８】
得られたアミド誘導体（２ｆ）の物性は次のとおりである。
【０１６９】
白色固体
融点；５４〜５５℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４３０，２９３０，２８５５，１６２０，１４７０，１２２０，１２０５，１１１０，９５０，８８５，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２５〜１．９５（ｍ，６１Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．２９〜３．５２（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１７０】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに化合物（２ｆ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｆ）を得た（工程５）。
【０１７１】
【化３８】
0003715093.tif 000039
【０１７２】
得られたアミド誘導体（３ｆ）の物性は次のとおりである。
【０１７３】
白色固体
融点；４５〜４７℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；２９３０，２８６０，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９１０，８４５，７５５，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，５４Ｈ），１．４５〜１．７３（ｍ，４Ｈ），
１．７３〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），
３．００〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１８〜４．００（ｍ，１３Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１７４】
製造例１の工程７において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｆ）を用いた以外は、製造例１の工程７及び８と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｆ）を得た（工程７及び８）。
【０１７５】
【化３９】
0003715093.tif 000040
【０１７６】
得られたアミド誘導体（１ｆ）の物性は次のとおりである。
【０１７７】
白色固体
融点；３５℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，１０８０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，５４Ｈ），１．４５〜１．９５（ｍ，７Ｈ），
２．２５〜２．５５（ｍ，３Ｈ），３．２０〜３．９５（ｍ，１６Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１７８】
製造例８
製造例１の工程１において、ヘキサデシルグリシジルエーテルの代わりにテトラデシルグリシジルエーテルを用いた以外は、製造例１の工程１と同様に反応を行い、アミノアルコール誘導体（４ｇ）を得た（工程１）。
【０１７９】
【化４０】
0003715093.tif 000041
【０１８０】
得られたアミノアルコール誘導体（４ｇ）の物性は次のとおりである。
【０１８１】
白色固体
融点；４７℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３３４０，２９３０，２８５５，１４７０，１３１０，１１２０，１０６５，９９５，９００，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），
１．２５〜１．４５（ｍ，２６Ｈ），１．４５〜１．８５（ｍ，６Ｈ），
２．５７〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），
３．３８〜３．４８（ｍ，６Ｈ），３．７５〜３．８８（ｍ，１Ｈ）．
【０１８２】
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに上記（工程１）で得た化合物（４ｇ）を、更にテトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｇ）を得た（工程２）。
【０１８３】
【化４１】
0003715093.tif 000042
【０１８４】
得られたアミド誘導体（２ｇ）の物性は次のとおりである。
【０１８５】
白色固体
融点；４７℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４０，２９３０，２８５５，１６２０，１４７０，１２０５，１１１０，９５０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．２６〜１．８９（ｍ，５２Ｈ），
２．３６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．２９〜３．５２（ｍ，１１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），
３．８８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）．
【０１８６】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに、上記（工程２）で得た化合物（２ｇ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｇ）を得た（工程５）。
【０１８７】
【化４２】
0003715093.tif 000043
【０１８８】
得られたアミド誘導体（３ｇ）の物性は次のとおりである。
【０１８９】
無色透明液体
ＩＲ（νneat，cm-1）；２９３０，２８６０，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９１０，８４５，７５５，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，４６Ｈ），
１．４５〜１．７３（ｍ，４Ｈ），１．７３〜１．９０（ｍ，２Ｈ），
２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．６８（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），３．００〜３．１８（ｍ，１Ｈ），
３．１８〜４．００（ｍ，１３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１９０】
製造例１の工程７において、化合物（３ａ）の代わりに、上記（工程５）で得た化合物（３ｇ）を用いた以外は、製造例１の工程７及び８と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｇ）を得た（工程７及び８）。
【０１９１】
【化４３】
0003715093.tif 000044
【０１９２】
得られたアミド誘導体（１ｇ）の物性は次のとおりである。
【０１９３】
白色固体
融点；２７℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６５０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，１０８０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．４５（ｍ，４５Ｈ），１．４５〜１．９３（ｍ，７Ｈ），
２．２０〜２．６０（ｍ，３Ｈ），３．２０〜３．９０（ｍ，１７Ｈ），
３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０１９４】
製造例９
製造例１の工程１において、３−メトキシプロピルアミンの代わりに２−メトキシエチルアミンを用いた以外は、製造例１の工程１と同様に反応を行い、アミノアルコール誘導体（４ｈ）を得た（工程１）。
【０１９５】
【化４４】
0003715093.tif 000045
【０１９６】
得られたアミノアルコール誘導体（４ｈ）の物性は次のとおりである。
【０１９７】
白色固体
融点；５４〜５５℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４３０，２９２０，２８５５，１４７０，１１２０，１０６５，９００，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），
１．２５〜１．７０（ｍ，３０Ｈ），２．５７〜２．７６（ｍ，４Ｈ），
３．３２（ｓ，３Ｈ），３．３８〜３．４８（ｍ，６Ｈ），
３．７７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）．
【０１９８】
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに上記（工程１）で得た化合物（４ｈ）を、更にテトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｈ）を得た（工程２）。
【０１９９】
【化４５】
0003715093.tif 000046
【０２００】
得られたアミド誘導体（２ｈ）の物性は次のとおりである。
【０２０１】
白色固体
融点；５１〜５２℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４２０，２９２０，２８５５，１６２０，１４７０，１１１０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．７０（ｍ，５５Ｈ），
２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），３．２０〜４．００（ｍ，１１Ｈ），
３．３４（ｓ，３Ｈ）．
【０２０２】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｈ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｈ）を得た（工程５）。
【０２０３】
【化４６】
0003715093.tif 000047
【０２０４】
得られたアミド誘導体（３ｈ）の物性は次のとおりである。
【０２０５】
無色透明液体
ＩＲ（νneat，cm-1）；２９３０，２８５５，１６５０，１４７０，１４２０，１３８０，１３１０，１２５０，１１９０，１１２０，９１０，８５０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１３〜１．４５（ｍ，５０Ｈ），１．４５〜１．７０（ｍ，４Ｈ），
２．３０〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７０（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），３．００〜３．２０（ｍ，１Ｈ），
３．２０〜４．００（ｍ，１３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０２０６】
製造例１の工程６において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｈ）を用いた以外は、製造例１の工程６と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｈ）を得た（工程６）。
【０２０７】
【化４７】
0003715093.tif 000048
【０２０８】
得られたアミド誘導体（１ｈ）の物性は次のとおりである。
【０２０９】
白色固体
融点；３１〜３２℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４５０，２９３０，２８６０，１６３０，１４７０，１３８０，１３００，１１９０，１１６０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．７５（ｍ，５４Ｈ），２．２０〜２．４５（ｍ，３Ｈ），
３．２０〜３．９０（ｍ，１７Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【０２１０】
製造例３の工程１１において、化合物（２ｂ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｈ）を用いた以外は、製造例３の工程１１と同様に反応を行い、１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｈ）を得た（工程１１）。
【０２１１】
【化４８】
0003715093.tif 000049
【０２１２】
得られた１，３−ジオキソラン−アミド誘導体（１６ｈ）の物性は次のとおりである。
【０２１３】
無色透明液体
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．７０（ｍ，５４Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），
１．４０（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），
３．２５〜４．３０（ｍ，１９Ｈ）．
【０２１４】
製造例３の工程１０において、化合物（１６ｂ）の代わりに上記（工程１１）で得た化合物（１６ｈ）を用いた以外は、製造例３の工程１１と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｈ）を得た（工程１０）。
【０２１５】
製造例１０
製造例１の工程１において、３−メトキシプロピルアミンの代わりにエチルアミンを用いた以外は、製造例１の工程１と同様に反応を行い、アミノアルコール誘導体（４ｉ）を得た（工程１）。
【０２１６】
【化４９】
0003715093.tif 000050
【０２１７】
得られたアミノアルコール誘導体（４ｉ）の物性は次のとおりである。
【０２１８】
白色固体
融点；６０〜６１℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４００，２９３０，２８５５，１４７０，１３１０，１１１０，９５５，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），
１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），
１．１５〜１．７０（ｍ，３０Ｈ），２．５５〜２．８０（ｍ，４Ｈ），
３．３５〜３．５３（ｍ，４Ｈ），３．７９〜３．９３（ｍ，１Ｈ）．
【０２１９】
製造例１の工程２において、化合物（４ａ）の代わりに上記（工程１）で得た化合物（４ｉ）を、更にテトラデカン酸メチルの代わりにヘキサデカン酸メチルを用いた以外は、製造例１の工程２と同様に反応を行い、アミド誘導体（２ｉ）を得た（工程２）。
【０２２０】
【化５０】
0003715093.tif 000051
【０２２１】
得られたアミド誘導体（２ｉ）の物性は次のとおりである。
【０２２２】
白色固体
融点；５６℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４１０，２９３０，２８６０，１６２５，１４７０，１３８０，１３０５，１２４５，１２１０，１１１０，９５０，８５５，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１５〜１．７５（ｍ，５７Ｈ），
２．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
３．３０〜３．５５（ｍ，９Ｈ），３．８５〜４．００（ｍ，１Ｈ）．
【０２２３】
製造例１の工程５において、化合物（２ａ）の代わりに上記（工程２）で得た化合物（２ｉ）を用いた以外は、製造例１の工程５と同様に反応を行い、アミド誘導体（３ｉ）を得た（工程５）。
【０２２４】
【化５１】
0003715093.tif 000052
【０２２５】
得られたアミド誘導体（３ｉ）の物性は次のとおりである。
【０２２６】
無色透明液体
ＩＲ（νneat，cm-1）；２９３０，２８５５，１６５０，１４７０，１４２５，１３８０，１２１０，１１２０，９０５，８４０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１０〜１．７５（ｍ，５７Ｈ），２．２５〜２．５０（ｍ，２Ｈ），
２．５０〜２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７０〜２．８５（ｍ，１Ｈ），
３．００〜４．００（ｍ，１２Ｈ）．
【０２２７】
製造例１の工程６において、化合物（３ａ）の代わりに上記（工程５）で得た化合物（３ｉ）を用いた以外は、製造例１の工程６と同様に反応を行い、目的とするアミド誘導体（１ｉ）を得た（工程６）。
【０２２８】
【化５２】
0003715093.tif 000053
【０２２９】
得られたアミド誘導体（１ｉ）の物性は次のとおりである。
【０２３０】
白色固体
融点；３５〜３６℃
ＩＲ（νneat，cm-1）；３４４５，２９３０，２８６０，１６３０，１４７０，１４２０，１３８０，１３０５，１２１０，１１２０，７２０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）；
０．８８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），
１．１３〜１．７５（ｍ，５７Ｈ），
２．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．２０〜３．９０（ｍ，１６Ｈ）．
【０２３１】
実施例１
表１に示す組成の化粧料を常法により製造し、保湿剤として用いるアミド化合物の皮膚浸透性及び肌荒れ改善効果を評価した。結果を表１に示す。
【０２３２】
（評価方法）
（１）皮膚浸透性：
化粧料の一定量を洗浄したユカタンマイクロブタの皮膚表面に塗布し、恒温室（温度：３７℃、湿度：飽和）に放置する。一定時間経過後、皮膚表面に残存する未浸透成分を除去した後、浸透成分を抽出回収し、ＨＰＬＣにてアミド化合物の経皮吸収量を測定した。経皮吸収量は単位面積当たりの値（μg／cm2）で表わした。
【０２３３】
（２）肌荒れ改善効果：
冬期に頬部に肌荒れを起こしている２０〜５０才の女性１０名を被験者とし、左右の頬に異なる皮膚外用剤を２週間塗布する。２週間の塗布が終了した翌日に肌荒れを肉眼で観測し、下記基準により判定した。スコアは平均値で示した。
【０２３４】
０：肌荒れを認めない
１：かすかな肌荒れを認める
２：肌荒れを認める
３：ややひどい肌荒れを認める
４：ひどい肌荒れを認める
【０２３５】
【表１】
0003715093.tif 000054
【０２３６】
表１の結果から明らかなように、本発明の化粧料はいずれも、アミド誘導体の皮膚浸透量が高く、肌荒れ改善効果に優れたものであった。また、皮膚刺激性が低く、使用感も良好であった。
【０２３７】
実施例２
表２に示す組成の化粧料を常法により製造し、実施例１と同様にして皮膚浸透性及び肌荒れ改善効果を評価した。結果を表２に示す。
【０２３８】
【表２】
0003715093.tif 000055
【０２３９】
表２の結果から明らかなように、本発明の化粧料はいずれも、アミド誘導体の皮膚浸透量が高く、肌荒れ改善効果に優れたものであった。また、皮膚刺激性が低く、使用感も良好であった。
【０２４０】
実施例３
表３に示す組成の化粧料を常法により製造し、実施例１と同様にして肌荒れ改善効果を評価した。結果を表３に示す。
【０２４１】
【表３】
0003715093.tif 000056
【０２４２】
表３の結果から明らかなように、本発明の化粧料はいずれも、肌荒れ改善効果に優れたものであった。また、皮膚刺激性が低く、使用感も良好であった。