(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
非晶質リン酸カルシウムが、通常、歯石に係わるＨＡＰ結晶構造に転化するのを禁止する口腔用組成物であって、口腔に受け入れできるビヒクル中に、抗歯石に有効な量の線状で分子的に脱水されたポリリン酸塩の一種以上を必須の抗歯石剤として、及び
【化１】
0003643382.tif 000011
（但し、上式中Ｍ及びＭ1は水素、アルカリ金属又はアンモニウムであり、Ｍ及びＭ1は同一若しくは相異なるものである）
なる繰り返し単位および約１，０００以上の平均分子量を有する合成アニオン性ポリホスホン酸ビニルを唾液内での前記抗歯石剤の酵素的加水分解の禁止剤として約４％までの有効量で含有する口腔用組成物。
【請求項２】
前記のポリホスホン酸ビニルが約０．０５−４重量％の量で存在する請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
前記のポリホスホン酸ビニルが約１，０００乃至約１，０００，０００の分子量を有する請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項４】
前記のポリホスホン酸ビニルが約６，０００乃至約１００，０００の分子量を有する請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項５】
前記のポリホスホン酸ビニルが約０．０５−３重量％の量で存在する請求項３記載の口腔用組成物。
【請求項６】
前記のポリホスホン酸ビニルの量が約０．１−２重量％である請求項５記載の口腔用組成物。
【請求項７】
前記のポリリン酸塩が約０．１−７重量％の量で存在する請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項８】
前記のポリリン酸塩が、ヘキサメタリン酸塩、トリポリリン酸塩、ピロリン酸塩及びそれらの混合物からなる群から選択される請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項９】
前記のポリリン酸塩が、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四カリウム及びそれらの混合物からなる群から選択される請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１０】
前記のポリリン酸塩が約４．３−７重量％の量で存在し、かつ、ピロリン酸四カリウムとピロリン酸四ナトリウムとの混合物であって、ピロリン酸四カリウムの量がピロリン酸四ナトリウムの量よりも大である請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１１】
前記のポリリン酸塩がピロリン酸四ナトリウムであって、約０．１−２重量％の量で存在する請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項１２】
前記のポリリン酸塩がトリポリリン酸塩である請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１３】
前記のポリリン酸塩がヘキサメタリン酸塩である請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１４】
前記ビヒクルが水及び湿潤剤からなる液体ビヒクルを約１０乃至９０重量％とゲル化剤を約０．１乃至１０重量％含有し、かつ、歯に受け入れ可能な研磨剤が約１０−７５重量％存在する練歯磨である請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１５】
前記の研磨剤がケイ素質研磨剤である請求項１４記載の口腔用組成物。
【請求項１６】
前記のビヒクルが約７０−９９．９重量％の水−アルコール混合物であり、水：アルコールの重量比が約１：１乃至約２０：１なる口腔洗液である請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１７】
フッ素イオン源が、抗カリエス剤及び前記の必須抗歯石剤の酵素的加水分解を更に禁止する禁止剤として、約２５−２，０００ｐｐｍの非毒性的量のフッ素イオンを供給する十分な量で存在する請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１８】
前記のフッ素イオン源が、アルカリ金属フッ化物及びモノフルオロリン酸アルカリ金属塩からなる群から選択される請求項１７記載の口腔用組成物。
【請求項１９】
前記のフッ素イオン源がフッ化ナトリウムである請求項１８記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、抗歯石剤を含有する口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
歯石は、歯の上に生成する硬い鉱物化した形成物である。規則正しく歯磨きすれば、これら堆積物の急速な堆積の防止には役立つが、歯に付着する歯石堆積物の全てを除去するには十分でない。歯石は、リン酸カルシウムの結晶が歯垢の薄膜や細胞外マトリックスに堆積され始めると歯上に形成され、互いに十分密に充填されて集合体になって変形に抵抗するようになる。カルシウムとオルトリン酸塩が最終的にヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）と呼ばれる結晶性材料になる過程については完全に一致した見解はない。しかしながら、飽和度が高い即ち臨界飽和限界を超えた飽和度では、結晶性ＨＡＰの前駆体が非晶質又は微結晶質のリン酸カルシウムであることは一般に認められている。「非晶質リン酸カルシウム」は、ヒドロキシアパタイトと関連するものの、それとは原子構造、粒子形態及び化学組成が異なっている。非晶質リン酸カルシウムのＸ線回折パターンは、非晶質材料に代表的な広いピークを示し、ＨＡＰを含む全結晶性材料の特性である長範囲原子秩序を有していない。従って、ＨＡＰの結晶成長を効果的に妨害する薬剤は、明らかに抗歯石剤として有効であろう。本発明の抗歯石剤が歯石の形成を禁止する機構は、おそらく活性化エネルギー障壁が増大して、前駆体のリン酸カルシウムがＨＡＰに転化するのを禁止することであると思われる。
【０００３】
研究の結果、化合物がインビトロでＨＡＰの結晶成長を防止する能力と、勿論それが唾液やその成分に安定かつ不活性である場合に、インビボでの活性化を防止する能力との間に良好な相関があることが分かった。
【０００４】
水溶性のヘキサメタリン酸塩、トリポリン酸塩及びピロリン酸塩等がカルシウムイオン及びマグネシウムイオンの効果的な抑制剤、禁止剤及び／又はキレート剤であって、インビトロでのＨＡＰ形成の効果的な禁止剤であることは、当該技術分野で周知のことである。パラン(Parran)等の米国特許第4,515,772号明細書（1985年5月7日公告）は、フッ素イオン源及び可溶性のピロリン酸二アルカリ金属塩を含有する抗歯石性の口腔用組成物を開示・請求している。一般に認められている多数の先行技術並びに本特許の「引例」は、口腔用組成物としてこれまでに提案されたポリリン酸塩の用途や機能を数多く示している。
【０００５】
しかしながら、線状の分子的に脱水されたポリリン酸塩（すなわち、ヘキタメタリン酸塩、トリポリン酸塩、ピロリン酸塩等）は、口腔及び／又は唾液内に導入されると、共通して唾液の酵素（ホスファターゼ）により著しく加水分解され、ＨＡＰ形成禁止剤として効果のないオルソリン酸塩になることは、前記の特許開示が部分的に認めるところであり、以降のガツファー(Gaffer)等の米国特許第4,627,877号明細書（1989年2月21日公告）にも示されている。
【０００６】
米国特許第4,627,977号明細書及び同第4,806,340号明細書は、ポリカルボキシレートポリマーとフッ素イオン源との使用が唾液ホスファターゼによる線状で分子的に脱水されたポリリン酸塩抗歯石剤の加水分解を良好に克服することを教示している。すなわち、ポリカルボキシレートがアルカリ性ホスファターゼによるピロリン酸塩の加水分解を禁止し、フッ素イオン源が酸性のホスファターゼ及びピロホスファターゼによるピロリン酸塩の加水分解を禁止するのである。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ポリリン酸塩抗歯石剤に及ぼす唾液酵素の作用を非ポリカルボキシレートポリマーを用いてより効果的に禁止することである。
【０００８】
本発明の更なる目的は、非晶質リン酸カルシウムが、通常、歯石に関連するＨＡＰ結晶構造に転化するのを禁止する口腔用組成物を提供することである。
【０００９】
本発明の別の目的は、歯石の形成を禁止する改善された方法を提供することである。
【００１０】
その他の目的や利点は、以下の説明につれて明らかになるであろう。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明の特徴の一つは、口腔で受け入れ可能なビヒクル内に必須の抗歯石剤として線状で分子的に脱水されたポリリン酸塩の一種以上を抗歯石剤として有効な量で含有し、かつ、
0003643382.tif 000002
なる繰り返し単位（上式中、Ｍ及びＭ1は水素、アルカリ金属又はアンモニウムであり、Ｍ及びＭ1は同一若しくは相異なるものである）及び約1,000以上の平均分子量を有する合成アニオン性ポリホスホン酸なる唾液中で前記薬剤の酵素加水分解を禁止する禁止剤を約4％までの有効量で含有する口腔用組成物である。
【００１２】
このようなポリホスホン酸ビニルの分子量は、粘度測定又は光散乱測定から得られる。合成アニオン性ポリホスホン酸ビニルは、シェドロフスキー(Shedlovsky)の米国特許第3,429,963号明細書にそれ自身抗歯石剤として開示されている。しかしながら、その特許はポリホスホン酸ビニル剤を線状ポリリン酸塩の唾液加水分解物の禁止剤として用いることは開示していない。
【００１３】
本発明で抗歯石剤として機能するヘキサメタリン酸塩、トリポリリン酸塩及びピロリン酸塩等の線状で分子的に脱水されたポリリン酸塩は周知のものであり、一般に全体的又は部分的に中和された水溶性のアルカリ金属（例えばカリウム又はナトリウム）塩又はアンモニウム塩の形態で使用される。代表例はヘキサメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸二酸二ナトリウム、ピロリン酸一酸三ナトリウム及びピロリン酸四ナトリウム等であり、これらの線状で分子的に脱水されたポリリン酸塩は、例えば、約 2乃至125個のリン原子を含むことができる。これらのポリリン酸塩は、一般に、この口腔用組成物に約0.1乃至7重量％、好ましくは2乃至6重量％の量で使用される。前述のように、これらの塩は、米国特許第4,627,977号明細書及び同第4,806,340号明細書に抗歯石剤として開示されている。
【００１４】
ピロリン酸塩を使用する際には、ピロリン酸四カリウムを多目にしたピロリン酸四カリウムとピロリン酸四ナトリウムとの混合物を用いると好適である。ピロリン酸四ナトリウムのみを使用すると、一部が未溶解の状態に留まって外観及び感触がじゃりじゃりした口腔用組成物になることがある。ピロリン酸四カリウムとピロリン酸四ナトリウムを好適に組み合わせた混合物を約4.3-7 重量％使用すると、ピロリン酸四カリウム塩は優勢量で存在して、じゃりつきは実質的に低下する。四カリウム塩：四ナトリウム塩の好適比は約4.3:2.7乃至約 6:1の範囲であり、4.5:1.5の比が特に好適である。ピロリン酸四カリウムが単独で4.3乃至約 7重量％存在するか、或いはピロリン酸四ナトリウムが2.7％迄であると望ましい。別の好適実施態様では、ピロリン酸四ナトリウムを約0.1-2重量％といった抗歯石剤としては効果の少ない量で使用して効果的に溶解させる。本発明の一面は、ピロリン酸二アルカリ金属を例えば約0.1乃至約0.4重量％、所望ならば約1.0重量％の量で存在させることも包含する。
【００１５】
ポリホスホン酸ビニルは、その水溶性の酸形態又は塩（酸塩を含む）形態で存在する。塩は水溶性のアルカリ金属塩、好ましくはナトリウム若しくはカリウム塩、或いはアンモニウム塩を包含する。このポリマーの平均分子量は、約1,000以上、代表的には約1,000乃至約1,000,000であり、約6,000乃至約100,000であると最も好ましい。このポリマーは、当該技術分野で知られている技法に従って、塩化ホスホニルビニルからフリーラジカル重合により重合される。ポリホスホン酸ビニルの使用量は、線状で分子的に脱水されたポリリン酸塩が唾液酵素により加水分解されるのを禁止する約4重量％までの有効量である。このポリホスホン酸ビニルが組成物に使用される量は、約0.05乃至 4重量％、一般には約0.05乃至 3重量％、好ましくは0.05乃至 2重量％、更に好ましくは0.1乃至 2重量％である。歯磨組成物では、代表的には約 1重量％以上の量で使用される。この歯磨組成物は、歯の研磨物質を一般に含有して歯ブラシと共に使用される口腔用組成物を意味し、例えばゲルやクリーム及び粉末を含む練歯磨である。濃厚化又はゲル化の目的には4重量％を超えた量で使用される。
【００１６】
アルカリ性ホスファターゼ唾液酵素によるポリリン酸塩の加水分解を禁止するポリホスホン酸ビニルに加えてフッ素イオン源が存在すると、酸性のホスファターゼ及びピロホスファターゼ唾液酵素による更なる加水分解が禁止される。このフッ素イオン源の存在は好ましいことであり、カリエスの生成も減少させる。
【００１７】
フッ素イオン源又はフッ素供給化合物は、酵素禁止剤と組み合わせて存在するが、当該技術分野では周知の抗カリエス剤であり、本発明の実施に際してもその作用を有する。これらの化合物には、水に僅かに可溶なものから水に十分溶けるものまである。これらの化合物は、水中にフッ素イオンを放出できること及び口腔用組成物中のその他化合物との望ましくない反応を伴わないことを特徴とする。フッ素イオン源は無機のフッ化物塩、例えば水溶性のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩であり、その特殊例はフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化カルシウム、フッ化銅（Ｉ）のようなフッ化銅、フッ化亜鉛、フッ化バリウム、フルオケイ酸ナトリウム、フルオケイ酸アンモニウム、フルオジルコン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸アルミニウム及びジフルオロリン酸アルミニウム並びにピロリン酸ナトリウムカルシウムのフッ化物である。フッ化錫及びアルカリ金属フッ化物、例えばフッ化ナトリウムやナトリウムＭＦＰ等のモノフルオロリン酸（ＭＦＰ）アルカリ金属塩並びにそれらの混合物が好適である。
【００１８】
フッ素供給化合物が存在する際の量は、その化合物のタイプ、溶解度及び口腔用組成物のタイプにある程度関係するが、有毒でない量でなければならず、一般に口腔用組成物中で約0.005乃至 3.0％である。ゲル、クリーム、練歯磨又は歯磨粉等の歯磨調剤中のフッ素供給化合物の量は、Ｆイオンを調剤の約2,000 ppmまで放出する量が好適であると考えられる。フッ素供給化合物は適当な任意の最小量で使用することができるが、約300乃至約2,000 ppm、更に好ましくは約800乃至約1,500 ppmのフッ素イオンを放出する十分な量を使用することが好ましい。アルカリ金属フッ化物及びフッ化錫の場合には、本成分の代表的存在量は調剤の重量を基準として約 2重量％までの量であり、約0.05％乃至 1％の範囲内であることが好ましい。モノフルオロリン酸ナトリウムの場合には、約0.1-3％、更には約0.76％の量で存在する。
【００１９】
口腔洗液、ハッカドロップ及びチューインガム等の口腔調剤に、フッ素供給化合物を含ませる際の代表的な量は、フッ素イオンを重量で約500 ppmまで、好ましくは約25乃至約300 ppm放出する十分な量である。一般にはフッ素供給化合物の存在量は約0.005乃至1.0重量％である。
【００２０】
本発明の極めて好適な形態では、口腔用組成物は口腔洗液又は口ゆすぎ等、実質的に液体である。このような調剤の代表的ビヒクルは、以下で説明するように、望ましくは湿潤剤を含む水−アルコール混合物である。一般に、水：アルコールの重量比は約1:1乃至約20:1の範囲内であり、好ましくは約2:1乃至10:1であり、約 4:1乃至約 6:1であると更に好ましい。このタイプの調剤中の水−アルコール混合物の総量は、代表的にはその調剤の約70乃至約99.9重量％である。
【００２１】
本発明の液体調剤及びその他の調剤のｐＨは一般に約4.5乃至約 9の範囲にあり、代表的には約5.5乃至 8である。このｐＨは約 6乃至約 8.0の範囲内であると好ましい。本発明の組成物が、歯のエナメル質を実質的に脱灰せず或いはその他の方法で損なう事なく、5未満のｐＨで口腔に適用できることは特筆に値する。このｐＨは酸（例えば、クエン酸又は安息香酸）又は塩基（例えば水酸化ナトリウム）で調節できるし、（クエン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等で）緩衝液にすることができる。
【００２２】
本発明のその他の望ましい形態として、口腔用組成物が実質的に固体又はペースト状のもの、例えば歯磨粉、歯用錠剤又は（ゲル若しくは歯クリームを含む）練歯磨きがある。このような固体又はペースト状の口腔用組成物のビヒクルは、一般に、歯に受け入れ可能な水不溶性研磨材料を含有する。研磨材料の例は、水不溶性のメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、脱水リン酸二カルシウム、無水リン酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、ケイ素質研磨剤、ベンナイト及びそれらの混合物である。その他の好適研磨材料には、米国特許第3,070,510号明細書（1962年12月15日）に記載された熱硬化性樹脂粒、例えばメラミン−ホルムアルデヒド、フェノール−ホルムアルデヒド及び尿素−ホルムアルデヒドや架橋されたポリエポキシド及びポリエステルが包含される。好適研磨材料は、約5ミクロンまでの粒径、約1.1ミクロンまでの平均粒径及び約50,000cm2/ｇまでの表面積を有する結晶性シリカ、シリカゲル又はコロイド状シリカ及びアルミノケイ酸アルカリ金属の非晶質複塩である。
【００２３】
見た目に透明、半透明又は不透明なゲルを用いる際には、コロイド状シリカのケイ素質研磨剤たとえばサイロイド（Syloid）72やサイロイド74等のサイロイド（SYLOID）なる商品名で販売されているもの、ゼオデンド（Zeodent）113やゼオデンド115等ゼオデンドなる商品名で販売されているもの又はサンテセル（Santecel）100等サンテセル（SANTECEL）なる商品名で販売されているもの及びアルミノケイ酸アルカリ金属複塩すなわちシリカとアルミナを組み合わせて含むもの、例えばゼオ（Zeo）49 A又はゼオ49 Bが特に有用である。というのは、それらの研磨剤は歯磨に広く用いられる水及び／又は湿潤剤系に近い屈折率を有するからである。
【００２４】
云わゆる「水不溶性」の研磨材料の多くはアニオン性であり、少量の可溶性材料も含有する。不溶性のメタリン酸ナトリウムは、ソープ（Thorp）のDictionary of Applied Chemistry、第9巻、第4版、第510-511頁に記載されているような適当な方法で形成することができる。マドレル（Madrell）塩及びクロール（Kurrol）塩として知られている不溶性メタリン酸ナトリウムの形態は、好適材料の更なる例である。これらのメタリン酸塩は水中で最小の溶解度しか示さず、従って、不溶性メタリン酸塩（ＩＭＰ）と広く称されている。その中には、普通数パーセント例えば 4重量％までの可溶性リン酸塩が不純物として少量存在している。不溶性メタリン酸塩中の可溶性リン酸塩には可溶性のトリメタリン酸ナトリウムが含まれると思われるが、所望ならば水洗により可溶性リン酸塩の量を減らしたり除いたりすることができる。この不溶性のメタリン酸アルカリ金属塩は、代表的には、約37ミクロンより大なるものが約1％以下となるような粒径の粉末形態で使用される。
【００２５】
この研磨材料は、一般に、約10乃至約99重量％の濃度で固体又はぺースト状の組成物中に存在する。練歯磨には約10乃至約75％の範囲で存在することが好ましく、歯磨粉には約70乃至90％の範囲で存在することが好ましい。
【００２６】
練歯磨の液体ビヒクルは、代表的には調剤の約10乃至約90重量％の範囲の量を占める水と湿潤剤である。好適湿潤担体の例は、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリプロピレングリコール及び／又はポリエチレングリコール（例えば400-600）である。水、グリセリン及びソルビトールの液体混合物も有用である。屈折率が重要な関心事である透明ゲルでは、水約3-30重量％、グリセリン約 0乃至80重量％及びソルビトール約20-80重量％を用いると好適である。
【００２７】
練歯磨（クリームやゲルを含む）は、代表的には、天然又は合成の濃厚剤またはゲル化剤を約0.1乃至約10重量％、好ましくは約0.5乃至約 5重量％の割合で含有する。一好適濃厚剤は合成ヘクトライト、すなわち合成のコロイド状ケイ酸マグネシウムアルカリ金属複塩クレイであり、これは例えばラポルトインダストリーズ社（Laporte Industries Limited）がラポナイト（Laponite、例えばCP、SP 2002、D）なる商品名で販売している。ラポナイトＤの分析値は、およその重量基準でＳiＯ2  58.00％、ＭgＯ  25.40％、Ｎa2Ｏ  3.05％、Ｌi2Ｏ  0.98％であり、若干量の水と微量のその他金属が含まれている。その真比重は2.53であり、見掛け密度（湿度8％でのｇ／ml）は 1.0である。
【００２８】
その他の好適ゲル化剤には、トチャカ、トラガントガム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（例えば、ナトロゾル（Natrosol）として入手可能）、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、キサンタン及びコロイド状シリカ例えば微粉砕サイロイド（例えば244）が包含される。前述のように、合成のアニオン性ポリホスホン酸ビニルも濃厚剤又はゲル下剤としての性質を有する。微粉砕サイロイド（例えば244）等のコロイド状シリカも好適な濃厚剤である。
【００２９】
この口腔用組成物を適当なラベル表示したパッケージに入れて販売乃至その他の方法で頒布すべきことは従来と同様である。口ゆすぎの瓶には、大体は口ゆすぎ又は口腔洗液である旨のラベルを貼り、その用法も記載する。練歯磨、クリーム又はゲルは、普通、アルミニウム、内張りした鉛又はプラスチックの押し潰し可能なチューブの中、その他の絞り出しポンプ又は内容物の吐出量を計量する圧力ディスペンサー内にあり、練歯磨、ゲル又は歯用クリームである旨を表示している。
【００３０】
本発明の組成物には有機の界面活性剤が使用される。これは、予防的作用を高め、抗歯石剤が口腔全体に完全に分散するのを助け、本組成物を香粧品として更に受け入れ易くするためである。この有機界面活性剤は、アニオン性、ノニオン性又は両性であることが好ましく、組成物に洗浄性及び発泡性を与える洗剤をこの界面活性剤として用いることが好ましい。アニオン性界面活性剤の好適例は、高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェートの水溶性塩、例えば水素化ココナツヤシ油脂肪酸の一硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩、スルホ酢酸高級アルキルエステル、1,2-ジヒドロキシプロパンスルホン酸の高級脂肪酸エステル及び低級脂肪族アミノカルボン酸の実質的に飽和された高級脂肪族アシルアミド、例えば脂肪酸、アルキル基又はアシル基等中に12乃至16個の炭素原子を有するものである。最後に述べたアミドの例は、N-ラウロイルサルコシン及び N-ラウロイル、N-ミリストイル又は N-パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム及びエタノールアミン塩であり、石鹸や同様の高級脂肪酸を実質的に含有してはならない。本発明の口腔用組成物にこれらのサルコシン化合物を使用すると特に有利である。というのは、これらの化合物が口腔内で酸の形成を長期にわたり、かつ、著しく禁止するからであり、この効果は炭水化物の分解並びに酸溶液中での歯エナメル質の溶解度を低下させることに基づくものである。水溶性ノニオン性界面活性剤の例は、酸化エチレン及びそれと反応する長い疎水鎖（例えば約12乃至20個の炭素原子を有する脂肪族鎖）を有する各種反応性水素含有化合物の縮合生成物であり、この縮合生成物（「エトキサマー（ethoxamer）」）は親水性のポリオキシエチレン部分、例えばポリ酸化エチレンと脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪族アミド、多価アルコール（例えばソルビタンモノステアレート）及びポリ酸化プロピレン（例えばブロックポリマープルロニック(Pluronic)材料）との縮合生成物を含有する。
【００３１】
本発明の口腔調剤には、白色剤、保存料、シリコーン、クロロフィル化合物、その他の抗歯石剤及び／又は尿素、リン酸にアンモニウム等のアンモニア化合物並びにそれらの混合物のようなその他の各種材料を添入することができる。これらの添加剤を含める場合には、所望の性質及び特性に有害な効果を実質的に与えない量で調剤に添入される。亜鉛塩、マグネシウム塩及び本発明の活性成分と錯合するその他の金属及び材料は、過多に用いないようにすることが望ましい。
【００３２】
適当な芳香料及び甘味料も使用することができる。好適な芳香成分の例は、香油たとえばスパーミント油、ペパーミント油、冬緑油、サッサフラス油、クローブ油、セージ油、ユーカリ油、マヨラナ油、シナモン油、レモン油及びオレンジ油並びにサリチル酸メチルである。好適甘味料には、砂糖、ラクトース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、ナトリウムシクラメート、ペニラルチン(penillartine)、ＡＰＭ（アルパラチルフェニルアラニン、メチルエステル）、サッカリン等が含まれる。芳香料と甘味料は、一緒にして調剤の約0.1乃至 5％或いはそれ以上であると適当である。
【００３３】
本発明の好適実施態様では、本発明の口腔用組成物例えば前記のポリリン酸塩及び禁止剤の組み合わせを歯表面上の歯石形成を禁止する有効な量で含有する口腔洗液又は歯磨は、ｐＨ約4.5乃至9、一般には約5.5乃至約 8、好ましくは約 6乃至8で、2又は3日に1度、好ましくは毎日3回を2週間以上8週間まであるいはその寿命まで定期的に歯のエナメル質に塗付することが好ましい。
【００３４】
本発明の組成物は、暖かいガムベースに混ぜ込んだり、ガムベースの外表に被覆するなどしてハッカドロップやチューインガムその他の製品に添入することができる。ガムベースの例としては、ジェルトーン(jeltone)、ゴムラテックス、ビニライト樹脂等に望ましくは通常の可塑剤又は柔軟剤、砂糖若しくはその他の甘味料又はグルコース、ソルビトール等の炭水化物を含めたものを挙げることができる。
【００３５】
以下の実施例は本発明の本質を更に説明するものであるが、本発明を限定するものでない。特記ない限り、本明細書で述べる量及び割合は全て重量基準であり、温度は℃である。
【００３６】
【実施例１】
ＰＶＰＡ及びＰＶＭＥＭＡによるアルカリ性ホスファターゼ作用の禁止
全容積0.5ml中に E.Coliアルカリ性ホスファターゼ 0.05単位を含み、100 mMのTris-HCl暖衝剤でｐＨを8.0にし、ピロリン酸四ナトリウムが最終濃度0.5 mMで存在する反応混合物を準備した。反応は、37℃で、ピロリン酸塩添加後の時間を色々変えて実施した。ポリホスホン酸ビニル（ＰＶＰＡ）（分子量10,000）又はＧＡＦ社のガントレッツ(Gantrez)S-97として入手できるポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）（蒸気圧浸透法で測定した分子量は約70,000であると報告されていたが、ゲル浸透クロマトグラフィーで測定すると約1,090,000であった。）なるポリカルボキシレートポリマーのｐＨを8.0に調製した後、0.5％量で反応混合物に添加した。20％の冷トリクロロ酢酸(ＴＡ)を0.5ml加えて反応を終了させた。放出されたオルトリン酸塩の量を下表１に示す。計算は以下のように行った。
加水分解されるピロリン酸イオン（ＰＰｉ）１モルに対し、下式に従って２モルのオルトリン酸が放出される。（重量基準）
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【表１】
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このデータによると、ＰＶＰＡはＰＶＭＥ／ＭＡよりも強くアルカリ性ホスファターゼの作用を禁止する。
【００３７】
【実施例２】
インビボにおける抗歯石効果
ラットの歯石形成検討では、水と指示した溶液を試験した。結果を下表２に示す。
【表２】
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インビボの歯石形成に処理Ｂが極めて効果的なことは明らかである。
ラットの歯石形成の検討は以下のように実施した。
21日間、年取ったメスの離乳したスプラーグドーレイ(Sprague-Dawley)ラットを一群12匹の処理群に無作為に分けた。全検討期間中、動物には歯石形成食物(RC-16)と脱イオン水を随時給餌した。実験処理を始める前に、全ラットにS.mutans(6715)及びA.viscosus(OMZ-105-NYC)の懸濁液を接種して歯垢及び歯石の形成を刺激した。（週末を除き）毎日一回、自動ピペッタを用いて0.2 mlの溶液でラットを処理した。
盲検法で実験した。すなわち処理をコード化して関係者には知らせなかった。２１日処理後にラットを処分し、常法(SPI TOX 626)に従ってスコア付けするため顎骨を採取した。体重測定は、最初と処分時に行った。"Calcified Tissue Reseach"、第11巻、第10-22頁、1973年に歯石表面激しさ指数(Calculus Surface  Severity Index、CSSI)が説明されているが、それに報告されたブライナー(Brinar)及びフランシス(Francis)の方法を用いて、各ラット上顎及び下顎方形骨の双方に形成された歯石を評価した。データの統計解析は、ANOVAプラスthe Student-Newman-Keuls Test法を用いて行った。
【００３８】
【実施例３】
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【００３９】
【実施例４】
下記の口腔洗浄液を調製した。
【００４０】
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【００４１】
【実施例５】
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【００４２】
【実施例６】
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以上、幾つかの好適実施態様で本発明を説明してきたが、当業者に明らかなそれらの変更及び変法は当然本発明の範囲に含まれるものである。