(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0003687997.tif 000023
（式中、Ｒ1はＣ11〜Ｃ21のアルキルまたはアルケニル基であり、Ｒ2は直鎖または分枝鎖のＣ1〜Ｃ29のヒドロキシアルキル基若しくはＣ7〜Ｃ29のヒドロキシアラルキル基であり、そのヒドロキシル基は上式のカルボニル基に対してαの位置にある）に相当し、そのアミノジオール部分
【化２】
0003687997.tif 000024
についてのエリトロおよびトレオジアステレオマーのラセミ混合物（エリトロ：トレオの割合は８５：１５〜２０：８０である）の形をとっていることを特徴とする化合物。
【請求項２】
Ｒ1がペンタデシル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が１−ヒドロキシペンタデシル、１−ヒドロキシヘンエイコシルおよびＤ，Ｌ−１−ヒドロキシベンジル基のうちから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
２−（２′−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール、２−（２′−ヒドロキシドコサノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールおよび２−（Ｄ，Ｌ−マンデロイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールのうちから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
（ａ）式
【化３】
0003687997.tif 000025
（式中、Ｒ1はＣ11〜Ｃ21のアルキルまたはアルケニル基である）を有するスフィンゴジンまたはスフィンガニン（エリトロとトレオとの割合が８５：１５〜２０：８０であるエリトロおよびトレオジアステレオマーのラセミ混合物である）のアミン官能基を、酸塩化物、酸無水物、混合無水物、パラニトロフェノールのエステル、スクシンイミドのエステル、カルボジイミドのエステル、C1〜C8低級アルキルエステル、アゾリドおよび対応する２−ヒドロキシ酸のＯ−カルボキシアンヒドリドのうちから選択されるアシル化剤を用いて、無水媒体中でまたは適当な溶媒の存在下で、式
【化４】
0003687997.tif 000026
（式中、Ｒ1は前記に規定したとおりであり、Ｒ3は基Ｒ2を表すか或いはカルボニル基に対してαの位置において−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉおよび−ＯＢ（−ＯＢは−ＯＨ基を生成できる基である）基のうちから選択される置換基によって置換されている、直鎖または分枝鎖のC1〜C29のアルキル基若しくはＣ7〜Ｃ29のアラルキル基のうちから選択される基を表す）を有する化合物を得るため、アシル化する工程、
（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物を単離する工程、および
（ｃ）Ｒ3がＲ2と異なる場合に、必要に応じて、−ＯＢ基をヒドロキシル基に変換するため、得られた式（ＩＩＩ）の化合物を加水分解する工程、
を含むことを特徴とする、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項６】
式（ＩＩ）のスフィンゴジンまたはスフィンガニンのアミン官能基のアシル化工程（ａ）の後であって、式（ＩＩＩ）の化合物の単離工程（ｂ）の前に、工程（ａ）から得られる混合物に、酸無水物、酸ハロゲン化物およびクロロシランのうちから選択される−ＯＨ基の保護剤を反応させることからなるヒドロキシル基を保護する工程を含み、
式（ＩＩＩ）の化合物の単離工程の後に、式（ＩＩＩ）の化合物を加水分解する工程を含み、
式（Ｉ）の化合物を回収する工程を含む、
請求項５記載の方法。
【請求項７】
請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を含有することを特徴とする、香粧品用または皮膚医薬品用組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）の化合物を０．０５〜２０重量％含有する、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
請求項７または８に記載の組成物を、皮膚、毛髪または体毛に十分な量適用することを特徴とする、皮膚、毛髪または体毛を水和するための香粧品処理方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
産業上の利用分野
本発明は、特に、皮膚および毛髪を香粧品的にまたは皮膚医薬品的に処理しまた手入れするための新規なセラミド、その製造方法および使用を目的とする。
【０００２】
従来の技術および発明が解決しようとする課題
寒冷、日光、相対湿度の低い大気への皮膚の曝露、洗浄組成物による反復的な処理あるいは有機溶媒との接触は、程度の差はあれ乾燥を明らかに惹起する要因である。皮膚は一層ひからび、しなやかさが減りそして皮紋が一層目立ってくる。さらに、ある種の毛髪処理をあまりにも頻繁に行った毛髪は光沢のある外観を失いまたざらついたり、切れ易くなる。
【０００３】
本発明者は従って、目立った乾燥の形をとるこの現象を予防しあるいは是正でき、また皮膚のしなやかさを回復しそして毛髪の光沢と柔らかさとを回復する化合物を探究してきた。
【０００４】
この問題を解決するためにセラミドを使用することがすでに提案されている。実際、この化合物は角質層のインターコルネオシテール（ｉｎｔｅｒｃｏｒｎｅｏｃｙｔａｉｒｅ）脂質の主な構成要素でありそして皮膚障壁の完全性を維持するのに関与することが知られている。ＤＯＷＮＩＮＧ（「Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ」８８巻、３号（１９８７年３月刊の補遺）、２５〜６５ページ）によるとこの化合物は上記の脂質の全体の約４０％を占める。
【０００５】
香粧品中に使用されるセラミドは、特に豚の皮膚、牛の脳、卵、血液の細胞、植物などから得られる天然抽出物（ＪＡ８６／２６０００８およびＪＡ８７／１２０３０８の特許出願明細書参照）である。このようなセラミドは、これを毛髪の保護のために使用することも提案されている（ＥＰ０２７８  ５０５明細書参照）。
【０００６】
セラミドは常に、多少とも高い含有率の混合物であり、その組成を調節することは困難である。さらにこの混合物はバクテリアの汚染をうける。これの保存をうまく行うことは極めて困難である。これが動物性の源泉に由来する場合は、ＢＳＥ（牛の海綿状脳疾患、ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｉｅ  ｂｏｖｉｎｅ  ｓｐｏｎｇｉｆｏｒｍｅ）の原因となる病原体による汚染の危険がさらにある。
【０００７】
これらの問題を解決するために、特にフランス特許第２，６７３，１７９号明細書において、合成セラミドが提案されている。一層詳細には、この特許出願は式：
【化７】
0003687997.tif 000002
（式中、ＲはＣ11〜Ｃ21のアルキルまたはアルケニル基を表わし、Ｒ′は一つ以上のエチレン不飽和を有するＣ11〜Ｃ19の直鎖炭化水素基あるいは、飽和したまたは一つ以上のエチレン不飽和を有するＣ11〜Ｃ19の直鎖炭化水素基の混合物であって飽和基の割合が３５％を越えないものを表わす）を有する合成セラミドを記載しており、この化合物はエリトロとトレオの割合が８５：１５〜６０：４０であるエリトロおよびトレオジアステレオマーのラセミ混合物の形をとる。
【０００８】
皮膚および毛髪の処理および手入れのために香粧品または皮膚医薬品中で使用するこの化合物は、皮膚または毛髪の目立った乾燥からくるいくつかの影響を予防しまたは是正することを可能とする水和効果を有する。
【０００９】
しかしながら、香粧品組成物または皮膚科学用組成物中で使用する場合に、フランス特許第２，６７３，１７９号明細書の化合物より優れた水和効果を有する化合物に注目することはさらに好ましい。
【００１０】
特許出願ＷＯ９３／０２  ６５６明細書は、少くとも一つのセラミドまたはグリコセラミドあるいは天然の合成的なセラミドおよび（または）グリコセラミドの混合物であって、Ｎ−アシル鎖がカルボニルに対してアルファ位置においてヒドロキシル基を有してよい飽和または不飽和鎖であるものを少くとも一つ含有する陽イオン分散液を記載している。セラミドおよび（または）グリコセラミドを基体とするこの水性分散液は、特定の陽イオン界面活性剤と組合わされる場合、毛髪を重苦しくしたり、油ぎらせたりせずに毛髪の梳毛性を改善する。
【００１１】
課題を解決するための手段
本発明は、香粧品または皮膚医薬品の組成物中で使用する場合に皮膚および（または）毛髪を水和する能力が一層良い新規な化合物を目的とする。
【００１２】
本発明の新規な化合物は、
【化８】
0003687997.tif 000003
（式中、Ｒ1 はＣ11〜Ｃ21、のアルキルまたはアルケニル基であり、Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ29の直鎖または分枝鎖のヒドロキシアルキル基、あるいはＣ7 〜Ｃ29のヒドロキシアルアルキル基であって、ヒドロキシ基はカルボニル基に対してアルファ位置にある）に相当する。この化合物はアミノジオール
【化９】
0003687997.tif 000004
の部分に関して、エリトロ：トレオの割合が８５：１５〜２０：８０、望ましくは６５：３５〜４５：５５であるエリトロおよびトレオジアステレオマーのラセミ混合物の形をとる。
【００１３】
Ｒ1 はＣ13〜Ｃ19のアルキルまたはアルケニル基、特にペンタデシル基を表わすのが好ましい。
Ｒ2 はＣ1 〜Ｃ21、一層特定的にはＣ15〜Ｃ21の直鎖１−ヒドロキシアルキル基、特に１−ヒドロキシペンタデシルおよび１−ヒドロキシヘンエイコシル基、またはＣ7 〜Ｃ19の１−ヒドロキシアルアルキル基、特にＤ，Ｌ−１−ヒドロキシベンジル基であるのが好ましい。
【００１４】
本発明の式（Ｉ）の化合物は、香粧品または皮膚医薬品において皮膚または毛髪の乾燥を防止する効果を求める場合に特に有用なロウである。
【００１５】
本発明の化合物は、障壁の効果の尺度となる、水分の微弱な低下（ＰＥＩ）に関する試験での強い活性と水和を測定する試験である「Ｄｅｒｍｏｄｉａｇ」試験での良好な活性を特に示すが、一方、類似の化合物でありながらエリトロおよびトレオジアステレオマーのラセミ混合物の形をとらないものはＰＥＩ試験において極めて弱い活性を示しまた「Ｄｅｒｍｏｄｉａｇ」試験においては活性を示さず、またエリトロおよびトレオジアステレオマーのラセミ混合物といえどもα−ヒドロキシル化されたＮ−アシル鎖を含まないものは「Ｄｅｒｍｏｄｉａｇ」試験において活性を示さない。
【００１６】
「Ｄｅｒｍｏｄｉａｇ」試験は皮膚の水和値に関係する皮膚の電導度を測定する。この試験においては、表皮の上層の水和値を測定するための「Ｄｅｒｍｏｄｉａｇ」装置が使用される。電気的な点からみるとき、皮膚は容量と並んで抵抗として挙動する。これらの二つの要素（特に等価容量）は細胞の含水率に著しく関係する。
【００１７】
この装置は皮膚をループコンデンサーとして利用し、上皮組織中の水の量に従って変化する振動数で振動しだす。この現象は高い振動数（数メガヘルツ程度）で発生する。
【００１８】
この装置には皮膚上におかれる同心の二つの電極があり、そして電気力線はこれら二つの電極の間に閉じ込められている。各測定において消費される電流は装置上でデジタル表示される。水和値が大きいほど表示値が大きくなる。
【００１９】
本発明の化合物はさらに、皮膚または眼の粘膜に対する侵襲性が低くそして赤血球の細胞膜のような細胞膜に関する許容性が良好である。
【００２０】
上記の式（Ｉ）の新規な化合物は、軟化特性と緩和特性とを示す。この化合物は香粧品または皮膚医薬品調合物の油性相中に容易に溶解される。
【００２１】
この化合物によって処理された毛髪は、毛鱗に脂質性物質が均一に分配されてとり込まれるので、光沢のある外観を示しまた水に対する感受性が低い。機械的特性および強靱性もまた改善される。
【００２２】
この化合物は他の脂質と組合わされて小胞を形成する。
前記の式（Ｉ）のセラミドは、スフィンゴジンまたはスフィンガニンあるいはこれらの反応性の誘導体例えば塩酸塩のそれぞれのアミン官能基を適当なアシル化剤によってアシル化することによって得られる。
【００２３】
本発明においては、スフィンゴジンまたはスフィンガニンとはＤ，Ｌ化合物すなわちエリトロおよびトレオジアストレオマーのラセミ混合物をいう。
【００２４】
本発明の別な目的は、下記の図式：
【数１】
0003687997.tif 000005
によって表わすことのできる式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。
【００２５】
前記の式（Ｉ）の化合物は、一層特定的には、Ｒ1 が前記に規定したものである前記の式（ＩＩ）のスフィンゴジンまたはスフィンガニンのアミン官能基を、酸塩化物、酸無水物、混合無水物、パラニトロフェノールのエステル、スクシンイミドのエステル、カルボジイミドのエステル、Ｃ1 〜Ｃ8 低級アルキルエステル、アゾリド特にイミダゾリドやピラゾリドおよび対応する適当な２−ヒドロキシ酸のＯ−カルボキシアンヒドリドのうちから選択するアシル化剤によって、無水媒体中でまたは適当な溶媒中でアシル化することによって得ることができる。
【００２６】
アシル化剤は一層特定的に、対応する２−ヒドロキシ酸のＯ−カルボキシ無水物および式
Ｒ3 ＣＯＡ                  （ＩＶ）
〔式中Ｒ3 は前記に規定した基Ｒ2 ならびに、−Ｂｒ、Ｃｌ、−Ｉおよび−ＯＢ（−ＯＢは−ＯＨ基を生成できる基である）基のうちから選択する置換基によって、カルボニル基に対するα位置においてそれぞれ置換されているＣ1 〜Ｃ29の直鎖または分枝鎖アルキル基、望ましくはＣ1 〜Ｃ21の直鎖アルキル基、およびＣ7 〜Ｃ29、望ましくはＣ7 〜Ｃ19のアルアルキル基のうちから選択され、またＡはハロゲン、
【化１０】
0003687997.tif 000006
のうちから選択し、Ｒ6 はＣ2 〜Ｃ8 低級アルキル基でありそしてＲ7 は、Ｃ1 〜Ｃ8 低級アルキル基、
【化１１】
0003687997.tif 000007
のうちから選択し、Ｒ3 が基Ｒ2 を表わす場合は、Ａは−Ｃｌではない〕を有する化合物のうちから選択する。
【００２７】
推奨されるアシル化剤はスクシンイミドおよびカルボジイミドのそれぞれエステルである。
使用するアシル化剤の性質に応じて、式（ＩＩ）の化合物のアミン基のアシル化反応は、無水状態でまたは溶媒の存在で実施されよう。
【００２８】
本発明の方法で有用な溶媒のうち、テトラヒドロフラン、ピリジン、ジメチルホムルアミド、ジクロロメタンおよび第三ブチルメチルエテルをあげることができる。
【００２９】
−ＯＢ基はアセテート、ベンゾエート、ベンジルオキシ、−ＯＳｉ（ＣＨ3 ）3 、−ＯＳｉ（ＣＨ3 ）2 （ｔＢｕ）、および−ＯＳｉ（ｔＢｕ）（−Ｃ6 Ｈ5 ）2 基のうちから選択するのが好ましい。
−ＯＢ基はアセテートであるのが好ましい。
【００３０】
Ａは下記の基：
【化１２】
0003687997.tif 000008
のうちから選択するのが好ましい。
【００３１】
Ａとしては特に基：
【化１３】
0003687997.tif 000009
が推奨される。
【００３２】
特に推奨できるアシル化剤は、スクシンイミドの２−ヒドロキシヘキサデカノエート、ジシクロヘキシルカルボジイミドの２−ヒドロキシヘキサデカノエート、スクシンイミドの２−ヒドロキシドコサノエート、ジシクロヘキシルカルボジイミドの２−ヒドロキシドコサノエートおよびスクシンイミドのＤ，Ｌマンデレートである。
【００３３】
Ｒ3 がＲ2 でなく、そして前記に示したごとくカルボニルに対してα位置で置換されたＣ1 〜Ｃ29アルキル基またはＣ7 〜Ｃ29アルアルキル基を表わす場合、式（Ｉ）の化合物を得るためにカルボニルに対してα位置にある置換基をヒドロキシル基に変換するために、明らかに一つ以上の追加的段階が必要である。この変換は周知であり、例えば加水分解によって行うことができる。
【００３４】
本発明においては、式（ＩＩ）の化合物を対応する２−ヒドロキシ酸のＯ−カルボン酸無水物と反応させることにより、Ｒ3 がＲ2 に等しい式（ＩＩＩ）の化合物をつくることもできる。
【００３５】
Ｏ−カルボキシアンヒドリドは、既知の化合物であり、対応する２−ヒドロキシル酸をホスゲンまたはそのジもしくはトリホスゲン置換基の一つと反応することにより既知の技術によって得ることができる。特に、Ｏ−カルボキシアンヒドリドおよびその製造方法は「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ」２９巻５号（１９８９年）の９７５〜９７８ページにＫ．ＴＯＹＯＯＫＡによって記載されている。
【００３６】
低級アルキルエステルによるアシル化反応は無水の状態で実施される。この反応は特に、ＪＡＯＣＳ（１９６１年）の６００〜６０５ページにＥ．Ｆ．ＪＯＲＤＡＮによって記載されている。
【００３７】
スクシンイミドのエステルおよびジシクロヘキシルカルボジイミドのエステルは特に、「Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．」８巻（１９６７年）の１４２〜１４５ページにおいてＬＡＰＩＤＯＴにより記載されている。
パラニトロフェノールのエステルによるアシル化は「Ｎａｔｕｒｅ」４４５９号（１９５５年）の６８５ページにＢＯＤＡＮＳＫＹによって特に述べられている。
【００３８】
混合無水物によるアシル化は「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ」４３巻１７号（１９８７年）４０３１〜３ページにＪ．Ｌ．ＴＯＲＲＥＳによって述べられている。アゾリドでのアシル化は「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒｎａｔ．Ｅｄｉｔ．」１巻７号（１９６２年）の３５７〜３６７ページにＨ．Ａ．ＳＴＡＡＢにより述べられている。
【００３９】
アシル化は、ＪＯＨＮ  ＷＩＬＥＹ  ＆  ＳＯＮＳ−ＩＮＣの「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」の３７０〜３７７ページにＪ．ＭＡＲＣＨによって一般的に記載されている。
本発明の化合物（Ｉ）をつくるために化合物（ＩＩ）の塩酸塩を用いることもできる。
【００４０】
化合物（ＩＩ）は既知の化合物である。これの合成はパリのＨＥＲＭＡＮＮ社から１９６９年刊行の「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ」においてＤ．ＳＨＡＰＩＲＯによって特に述べられている。
Ｒ1 がアルケニル基を表わす場合、Ｄ，Ｌ−エリトロ型をとる化合物（ＩＩ）はスフィンゴジンであり、その合成は「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ」の２１ページに記載されている。
【００４１】
Ｒ1 がアルキル基を表わす場合、Ｄ，Ｌ−エリトロ型をとる化合物（ＩＩ）はスフィンガニンでありあるいはジヒドロスフィンゴジンとも呼ばれる。これは、「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ」の３２ページに記載のごとくメチルまたはエチルの２−アセトアミド−３−オキソ−アルカノエートから特に製造できる。
【００４２】
前記したスフィンゴジンまたはスフィンガニンの合成方法は、エリトロとトレオの割合が８５：１５〜２０：８０であるエリトロおよびトレオジアステレオマーのラセミ混合物を与える。
【００４３】
アシル化反応から得られる式（ＩＩＩ）の化合物、特にＲ3 がＲ2 に等しいものは、酸無水物、酸ハロゲン化物およびクロロシランのうちから選択する保護剤との反応によるヒドロキシル基の保護反応にかけられてよく、続いて生成物の単離の後、望ましくは塩基性媒体中で加水分解される。
【００４４】
本発明の方法において有用な保護剤は、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ベンゾイル、塩化ベンジル、臭化ベンジルおよび式、ＣｌＳｉ（ＣＨ3 ）3 、ＣｌＳｉ（ＣＨ3 ）2 （ｔＢｕ）、およびＣｌＳｉ（ｔＢｕ）（−Ｃ6 Ｈ5 ）2 のクロロシランのうちから選択するのが好ましい。
【００４５】
本発明の化合物は種々な応用、特に香粧品および皮膚医薬品中でのロウ成分としての応用にこたえることができる。この化合物は、それを水中に分散する場合に別な脂質と組合わせて小胞を形成する特性をさらに有する。
【００４６】
本発明は従って、エマルジョン、分散液またはローション中のロウ成分として式（Ｉ）の脂質化合物を使用することを目的とする。本発明は脂質の小球を形成するために、別な脂質と組合わされた本化合物を使用することも目的とする。
【００４７】
本発明は香粧品または皮膚医薬品に使用する式（Ｉ）の化合物を含有する組成物も目的とする。
本発明の別な目的は、皮膚、毛髪または体毛に式（Ｉ）の化合物を含有する組成物を十分な量適用することからなる、これらの香粧品処理方法からなる。
【００４８】
本発明の組成物は、エマルジョン（乳液またはクリーム）、アルコール水性、油性またはアルコール油性ローション、ゲル、分散液または棒状固体、スプレイまたはエアゾルの形をとってよい。
本発明においては式（Ｉ）の化合物は組成物の全重量の０．０５〜２０％、望ましくは０．１〜１０％を占める。
【００４９】
本組成物は、例えば軟化用のローション、乳液またはクリーム、皮膚または毛髪を手入するための乳液またはクリーム、メーキャップ落し用のクリーム、ローションまたは乳液、ファンデーションの基剤、日焼防止用のローション、乳液またはクリーム、人工日焼用のローション、乳液またはクリーム、ひげそり用のクリームまたはムース、アフターシェービングローション、シャンプーまたはマスカラである。
【００５０】
本組成物は唇を着色しまたその割れを防止するための唇用の棒状物、または眼のメーキャップ用品または紅白粉または顔用ファンデーションの形をとってもよい。
【００５１】
本発明の組成物がＷ／Ｏ型またはＯ／Ｗ型のエマルジョンの形をとる場合、油脂相は少くとも一つの油と必要なら別な油脂性物質との式（Ｉ）の化合物の混合物から実質的になる。
【００５２】
エマルジョンの油脂相はエマルジョンの全重量の５〜６０％を占めてよい。
このエマルジョンの水性相はエマルジョンの全重量の３０〜８５％を占めるのが好ましい。
乳化剤の割合は、エマルジョンの全重量の１〜２０％、望ましくは２〜１２％の範囲であってよい。
【００５３】
本発明の組成物が油性、アルコール油性またはアルコール水性ローションの形をとる場合、この組成物は例えば、紫外線を吸収する濾光剤を含有する日焼防止ローション、皮膚のための緩和性ローションであってよく、油性ローションはさらに、油溶性界面活性剤を含有する発泡性油、入浴用油などであってよい。
【００５４】
本発明の組成物中に存在してよい主な補助剤のうち、鉱物性、動物性または植物性の油またはロウ、脂肪酸、そのエステル例えば炭素原子６〜１８個を有する脂肪酸のトリグリセリド、脂肪族アルコールのような物質；オキシエチレン化脂肪族アルコールまたはポリグリセロールのアルキルエーテルのような乳化剤；炭素原子１〜６個を有する低級の１価アルコールまたは多価アルコールあるいはまた水をあげることができる。
【００５５】
特に好ましい１価アルコールまたは多価アルコールは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールのうちから選択する。
【００５６】
油脂性物質としては、鉱物性油のうちワセリン油を、動物性油のうち、鯨、アザラシ、メンハーデン、オヒョウの肝臓、真鱈、マグロ、亀、牛の脚、馬の脚、羊の脚、水牛、カワウソ、モルモットなどのそれぞれの油を、植物性油のうちアーモンド、小麦の胚芽、オリーブ、トウモロコシの胚芽、ホホバ、胡麻、ヒマワリ、椰子、クルミ、バターの木、ショレア（ｓｈｏｒｅａ）、マカダミア、黒すぐりの種子などのそれぞれの油をあげることができる。
【００５７】
脂肪酸エステルのうち、Ｃ12〜Ｃ22の飽和または不飽和の酸と、イソプロパノールまたはグリセロールまたはＣ8 〜Ｃ22の飽和または不飽和の直鎖または分枝鎖の脂肪族アルコールあるいはまたＣ10〜Ｃ22のアルカンジオール−１，２とのエステルを使用できる。
【００５８】
油脂性物質として、ワセリン、パラフィン、ラノリン、水素化ラノリン、獣脂、アセチル化ラノリン、シリコーン油をあげることもできる。
【００５９】
ロウのうち、Ｓｉｐｏｌロウ、ラノリンロウ、密ロウ、カンデリラロウ、微晶ロウ、カルノバロウ、鯨ロウ、カカオバター、バターの木のバター、シリコーンロウ、２５℃で凝固する水素化油、スクログリセリド、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムのオレエート、ミリステート、リノレートおよびステアレートをあげることができる。
【００６０】
脂肪族アルコールのうち、ラウリン、セチル、ミリスチン、ステアリン、パルミチン、オレインアルコールおよびＧＵＥＲＢＥＴのアルコール例えば２−オクチルドデカノール、２−デシルテトラデカノールまたは２−ヘキシルデカノールをあげることができる。
【００６１】
乳化剤としては、ポリオキシエチレン化脂肪族アルコールのうち２〜２０モルのエチレンオキサイドを含むラウリン、セチル、ステアリンおよびオレインアルコールを、またポリグリセロールのアルキルエーテルのうち、２〜１０モルのグリセロールを含むＣ12〜Ｃ18アルコールをあげることができる。
【００６２】
セルロースの誘導体、ポリアクリル酸の誘導体、グアーガムまたはイナゴマメの実のガムまたはキサンタンガムのような増粘剤を使用することも有用な場合がある。
【００６３】
本発明の組成物は、香粧品または皮膚医薬品中に通常使用される補助剤、特に水和性化合物、緩和剤、皮膚疾患を処置するための製品、濾光剤、殺菌剤、染料、保存剤、香料および推進剤も含有してよい。
【００６４】
本発明の組成物が分散液である場合、界面活性剤の存在下での水中の式（Ｉ）の化合物の分散液が、あるいはまた、水性相をカプセル封入の形で包蔵する有機的構造の与えられた分子層からなる脂質の小球の水性分散液であって、この有機分子層が少くとも一つの別な脂質化合物と組合わされた少くとも一つの式（Ｉ）の化合物からなる分散液が問題になる。
【００６５】
このために、長鎖のアルコールおよびジオール、ステロール例えばコレステロール、燐脂質、コレステリルサルフェートおよびホスフェート、長鎖のアミンおよびその第４級アンモニウム誘導体、ジヒドロキシアルキルアミン、ポリオキシエチレン化脂肪族アミン、長鎖アミノアルコールのエステル、これの塩およびこれの第４級アンモニウムからの誘導体、脂肪族アルコールの燐酸エステル、例えばジセチル燐酸またはそのナトリウム塩、アルキルサルフェート例えばナトリウムセチルサルフェート、塩の形をとる脂肪酸あるいはまたフランス特許第２，３１５，９９１号、第１，４７７，０４８号および第２，０９１，５１６号中にあるいは国際特許出願ＷＯ８３／０１５７１およびＷＯ９２／０８６８５中に記載の脂質のタイプのものを脂質としてあげることができる。
【００６６】
別な脂質として、炭素原子１２〜３０個を含む飽和または不飽和で分枝鎖または直鎖の長い親油性鎖例えばオレイン、ラノリン、テトラデシル、ヘキサデシル、イソステアリン、ラウリンまたはアルキルフェニル鎖を含む脂質を例えば使用できる。この脂質の親水性基はイオン性または非イオン性の基であってよい。非イオン性の基としてポリエチレングリコールから誘導される基をあげることができる。ラメラ相を形成する脂質として、フランス特許第１，４７７，０４８号、第２，０９１，５１６号、第２，４６５，７８０号および第２，４８２，１２８号の各明細書に記載のごときポリグリセロールエーテルを有利に使用できる。
【００６７】
イオン性基として、両性、陰イオンまたは陽イオン化合物から誘導される基を有利に使用できる。
【００６８】
国際特許ＷＯ８３／０１５７１明細書中で小胞を形成するために使用できると述べられている別な脂質は、糖脂質例えばラクトシルセラミド、ガラクトセレブロシド、ガングリオシドおよびトリヘキソシルセラミド、および燐脂質例えばホスファチジルグリセロールおよびホスファチジルイノシトールである。
【００６９】
本発明は式（Ｉ）の一つ以上の化合物と上記に規定する脂質との、有機構造を与えられた分子層からなり、カプセル封入される水性相を含有する脂質の小球の分散液も目的とする。
【００７０】
小球を包囲する分散液の連続相は水性相である。
分散液中の小球は０．０５〜５μｍの範囲の直径を有する。
【００７１】
小球中にカプセル封入される水性相は、水または活性物質の水溶液であってよく、そしてこの場合、分散液の連続相に対して等浸透圧的であるのが好ましい。
【００７２】
小球は特に、本発明者のフランス特許第２，３１５，９９１号明細書中に記載の方法に従って得ることができ、この方法による場合、一方では前記に規定した一つ以上の脂質と組合わされた式（Ｉ）の一つ以上の脂質化合物と、他方では小球中にカプセル封入すべき液相とを、混合を確実にするように攪拌しつつ、接触させ、次いで、得られるラメラ相の量より多い量の分散液体を添加しかつ１５分から約３時間にわたる時間にわたって激しく振盪することにより、カプセル封入すべき水性相を含有する有機構造を与えられた分子層からなる小球の分散液がつくられる。
【００７３】
カプセル封入すべき水性相と、ラメラ相を形成する、脂質と組合わされた式（Ｉ）の一つ以上の化合物との重量比は０．１〜２０の範囲にあるのが好ましい。
【００７４】
添加する分散液の水性相の、分散させるラメラ相に対する重量比は２〜１００の範囲にあるのが好ましく、分散液の相およびカプセル封入すべき水性相は等浸透圧であるのが好ましい。
【００７５】
攪拌は振動式攪拌機を用いて実施する。この方法は３０°〜１２０℃の範囲の温度で実施するのが好ましい。
【００７６】
別な製造方法はＲＥＶ（逆相蒸発小胞）と称される方法または「Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ」の７５巻９号（１９７８年）の４１９４〜４１９８ページにＳＺＯＫＡおよびＰＡＰＡＨＡＤＪＯＰＯＵＬＯＳによって記載されている逆相蒸発を利用することである。
【００７７】
水と混合しない少くとも一つの有機溶媒中に少くとも一つの脂質を溶解し、このようにして得た有機相を水性相に添加し、激しい攪拌下でこれらの二つの相の分散液を形成し（小胞の寸法はこれらの相の混合の際の攪拌速度を変えることにより調節できる）、激しく攪拌しつつ一つ以上の溶媒の蒸発を行ないそして必要な場合には分散液を濃縮することからなる逐次的段階を包含する方法も採用できる。
【００７８】
活性物質は医薬的、栄養的興味のある物質または香粧的活性のある物質であってよい。これらの物質が水溶性である場合、それらは小胞内にカプセル封入される水性相中に存在する。
【００７９】
香粧的および（または）医薬的活性を有する水溶性物質は、皮膚および毛髪の手入れまたは処置のための物質、例えばグリセリン、ソルビトール、ペンタエリスリトール、カルボキシピロリドン酸およびその塩のような湿潤剤；ジヒドロキシアセトン、エリトルロース、グリセルアルデヒド、γ−ジアルデヒド例えば酒石酸アルデヒドのような人工日焼剤であって必要なら着色剤と組合わされたもの；水溶性濾光剤；発汗防止剤、脱臭剤、収斂剤、清涼性化合物、トニック、癒着剤、角質溶解剤、脱毛剤、芳香水、植物組織の抽出物例えばポリサッカライド；水溶性染料；ふけ防止剤；脂漏防止剤、過酸化水素のような脱色剤のごとき酸化剤；チオグリコール酸およびその塩のような還元剤であってよい。
【００８０】
同様に、ビタミン、ホルモン、スーパーオキシドディスムターゼのような酵素、ワクチン、ヒドロコーチゾンのような抗炎症剤、抗生物質、殺菌剤および細胞障害性のまたは抗腫瘍性の薬剤をあげることができる。
【００８１】
活性物質が油溶性である場合、この物質は小胞の薄層内に含入されて存在する。この物質は、油溶性濾光剤、乾いたまたは老化した皮膚の状態を改善するための物質、トコフェロール、ビタミンＥ、ＦまたはＡおよびこれらのエステル、レチン酸、酸化防止剤、必須脂肪酸、グリシレチン酸、角質溶解剤およびカロテノイドからなる群のうちから選択することができる。
【００８２】
本発明の小球の分散液の水性相には、水と混合しないＬ液相を添加することもできる。特に本発明の組成物は、その全重量に対して２〜７０重量％の水と混合しないＬ液相を含有してよく、小胞を構成する一つ以上の脂質の、分散されるＬ液相に対する相対的な重量割合は０．０２／１〜１０／１である。
【００８３】
Ｄ水性相中に分散されるＬ液相の成分は、脂肪酸と多価アルコールとのエステル、および式Ｒ8 −ＣＯＯＲ9 （式中、Ｒ8 は炭素原子７〜１９個を含む高級脂肪酸の残基を表わし、そしてＲ9 は炭素原子３〜２０個を含む分枝炭化水素鎖を表わす）を有する脂肪酸と分枝鎖アルコールとのエステル；ヘキサデカン、パラフィン油、パーヒドロスクアレンのような炭化水素；パーフルオロデカヒドロナフタレンのようなハロゲン化炭化水素；パーフルオロトリブチルアミン；ポリシロキサン；有機酸エステル、エーテルおよびポリエーテルのような油からなる群のうちから選択できる。Ｌ液相は少くとも一つの香料および（または）少くとも一つの油溶性活性物質を含有してよい。このような油溶性物質は、油溶性濾光剤、乾いたまたは老化した皮膚の状態を改善するための物質、トコフェロール、ビタミンＥ、ＦまたはＡおよびこれらのエステル、レチン酸、酸化防止剤、必須脂肪酸、グリシレチン酸、角質溶解剤およびカロテノイドからなってよい。
【００８４】
本発明の小球の分散液には、不透明化剤、ゲル化剤、芳香剤、香料または染料のような種々の補助剤を添加することもできる。
【００８５】
本発明の脂質小球の分散液は、種々な変性用薬剤つまり酸化剤そして一層一般的にはカプセル封入される活性物質に対する反応物質から隔離されこれから保護されて存在する活性物質を担持する点で興味ある。活性物質の浸透および固定は、小球の直径およびその電荷を変化することにより調整することができる。この活性物質の作用にはこのようにして差があってもよい（遅延効果）。最後に、本発明の脂質（Ｉ）および組合わされる活性物質を使用することの利点により、使用する活性物質の特定的な有益な作用および、同時になされる、皮膚の処理の場合に特に興味深い柔軟化作用を実現できる。
【００８６】
従って本発明は、特に皮膚を処理するために、カプセル封入すべき水性相を包蔵する、別な脂質と組合わされた式（Ｉ）の脂質の有機的構造の与えられた分子層からなる小球の水性分散液を香粧品中に使用することも目的とする。
【００８７】
本発明は脂質小球のこのような分散液を皮膚医薬品中に使用することあるいは食品工業において使用することも目的とする。
【００８８】
【実施例】
本発明は以下の非限定的な諸実施例によって一層良く例解されるであろう。
【００８９】
例１
２−（２′−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの製造
第１段階：Ｒ1 ＝Ｃ15Ｈ31である化合物（ＩＩ）、２−アミノ−１，３−オクタデカンジオールの塩酸塩（エリトロ−トレオ混合物）の製造
メチル２−アセトアミド−３−オキソオクタデカノエート（１００ｇ、つまり０．２７Ｍ）は１リットルの純エタノール中に懸濁する。反応媒体の温度を０℃未満にする。この温度において３０．７ｇ（０．８Ｍ）の硼水素化ナトリウムを３回に分けて添加しそしてこの温度で３時間攪拌しつづける。次いで反応媒体を３時間溶媒で還流する。常温まで冷却の後、濃塩酸１４０ｃｍ3 を添加し、改めて反応媒体を３時間還流する。この媒体を温いうちにフリットガラス上で濾過する。濾液を減圧下で乾固するまで濃縮する。
得られる固形物をヘプタン：エチルアセテートが９０：１０である溶媒混合物３００ｃｍ3 中で再結晶する。白色固形物が８８ｇ単離される。１／１０規定の苛性ソーダ溶液によってエタノール中で測定する酸価は２．９９ミリ当量／ｇである。
この固形物の13Ｃ核磁気共鳴スペクトルは予期する構造
【化１４】
0003687997.tif 000010
に一致する。
これはＤ，Ｌエリトロ−トレオラセミ混合物の形のスフィンガニンの塩酸塩に十分該当する。
【００９０】
第２段階：−ＣＯＲ2 が２−ヒドロキシヘキサデカノイル基である化合物（Ｉ）の製造
酢酸エチル８００ｍｌ中に２−ヒドロキシヘキサデカン酸（Ｄ，Ｌの混合物）１００ｇを６５℃で溶解する。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド４１ｇを添加しそして温度を再び約３０℃にする。エチルアセテート２００ｍｌ中にジシクロヘキシルカルボジイミド８３ｇを溶解し、次いでこの溶液を２０分かけて反応媒体に添加する。環境温度で５時間攪拌する。沈澱した塩を３号フリットガラス上で濾過しそしてエチルアセテート１００ｍｌで４０℃においてリンスする。濾液を乾固蒸発し、これをテトラヒドロフラン２００ｍｌ中に回収する。６０℃に保たれるこの溶液を、テトラヒドロフラン８００ｍｌおよびトリエチレンアミン３ｍｌ中に２−アミノ−オクタデカンジオール１０８ｇを還流下で溶解することにより得られる溶液中に３０分かけて添加する。６０℃で２時間攪拌する。水１６ｍｌを添加しそして環境温度で１晩放置する。生成する不溶分を３号フリットガラス上で濾過し、次いで４０℃においてテトラヒドロフラン１００ｍｌで４回洗浄する。
【００９１】
濾液の全体を水６リットルおよび濃塩酸１ｍｌ中に攪拌下で注入する。沈澱を１号フリットガラス上で濾過し、次いでアセトン３００ｍｌによってリンスする。生成物をオーブンで乾燥する。誘導体をジクロロメタン７００ｍｌ中に懸濁し、次いで３号フリットガラス上で濾過しそして真空乾燥する。このようにして１３０ｇ（所望とする粗誘導体の６５％）を得、ピリジン３５０ｍｌ中に再び懸濁する。無水酢酸９０ｍｌをただ一回で添加する。すべてが溶解した時に、無水酢酸６０ｍｌを添加する。環境温度で４時間攪拌する。反応媒体を、メタノール２．３リットルと水１リットルとからなる混合物中で＋４℃において攪拌下で沈澱する。沈澱を濾過し、次いで水２００ｍｌでリンスしそして水切りする。次いで沈澱を熱ヘプタン１リットルによって回収し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濾過する。濾液にシリカ１３０ｇを添加し、そして３０分間攪拌する。濾過し、熱ヘプタン１００ｍｌによって２回シリカを洗浄する。濾液を再び集めそして蒸発乾固する。このようにしてパーアセチル誘導体の粗生成物１５０ｇを得、次にこれをメタノール１リットル中にゆっくりと加熱しつつ溶解する。ナトリウムメチレートが３０％のメタノール溶液３．７ｇを添加しそして２時間攪拌する。２２ｍｌの水と２ｍｌの濃塩酸との混合物２４ｍｌで中和する。生成する沈澱を濾過し次いで乾燥する。
【００９２】
固体の生成物９８ｇを得、これを酢酸エチル１リットル中に６０℃で再び溶解し、＋４℃で１６時間かけて再結晶する。濾過および乾燥の後、純粋な生成物９３ｇ（４７％）を得る。
元素分析：
【表１】
0003687997.tif 000011
融点：８９℃
アミノジオール鎖のエリトロ／トレオ比：５５／４５
13Ｃ核磁気共鳴スペクトルは予想の構造に一致する。
【００９３】
実施例２
２−（２′−ヒドロキシドコサノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの製造
テトラヒドロフラン４００ｍｌ中に２−ヒドロキシドコサン酸（Ｄ／Ｌ混合物）５０ｇを６５℃で溶解する。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド１５．６ｇを添加する。テトラヒドロフラン１００ｍｌ中にジシクロヘキシルカルボジイミド３１．９ｇを溶解し、次いで、すべてが溶解した時に、この溶液を反応媒体に２０分間かけてゆっくりと添加する。
２時間３０分にわたって攪拌する。塩を３号フリットガラス上で濾過し、これをテトラヒドロフラン５０ｍｌでリンスする。６０℃に保ったこの溶液を、テトラヒドロフラン４００ｍｌおよびトリエチルアミン１．５ｍｌ中に２−アミノ−オクタデカン−１，３−ジオール（例１の第１段階で得られる）４１．４ｇを還流下で溶解することによって得られる溶液に３０分かけて添加する。６０℃で２時間攪拌する。水１６ｍｌを添加しそして環境温度で１晩放置する。
生成する不溶性生成物を３号フリットガラス上で濾過し、次いでテトラヒドロフラン１００ｍｌにより４５℃で洗浄する。
濾液を水３．５リットルおよび濃塩酸０．５ｍｌ中に攪拌下で２０分にわたって注入する。得られる沈澱を１号フリットガラス上で濾過し、液を切り、アセトン３００ｍｌによってリンスし、次いで乾燥する。得られる生成物をジクロロメタン２００ｍｌ中に懸濁し、３号フリットガラス上で濾過しそして液を切る。このようにして粗誘導体７５ｇを得、これをピリジン１８０ｍｌ中に懸濁する。無水酢酸５０ｍｌをただ一回で添加する。すべてが溶解した時に、無水酢酸５０ｍｌを添加する。環境温度で４時間攪拌する。反応媒体をメタノール２リットルと水０．５リットルとからなる混合物中で＋４℃において攪拌下で沈澱する。生成する沈澱を濾過し、次いで水２００ｍｌでリンスしそして水を切る。沈澱を熱ヘプタン６００ｍｌによって回収しそして硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濾過する。シリカ８０ｇを濾液に添加しそして４５分間攪拌する。濾過し、そしてシリカをジクロロメタン６０ｍｌで２回洗浄する。濾液を再び集め、そして蒸発乾固する。パーアセチル化粗誘導体８１ｇを得、次にこれをジクロロメタン５５ｍｌおよびメタノール７７０ｍｌ中に溶解する。ナトリウムメチレートが３０％であるメタノール溶液１．７８ｇを添加しそして３時間攪拌する。水１１ｍｌと濃塩酸１ｍｌとからなる混合物１２ｍｌで中和する。生成する沈澱を濾過し、次いで乾燥する。このようにして固体の生成物５３ｇを得、これを酢酸エチル５３０ｍｌ中に６０℃で再び溶解し、そして＋４℃において１晩かけて再結晶する。濾過および乾燥の後、純粋な生成物４８ｇ（７１％）を得る。
【００９４】
元素分析：
【表２】
0003687997.tif 000012
融点：９３℃
２−アミノオクタデカン−１，３ジオールのエリトロ／トレオの比：５４／４６13Ｃ核磁気共鳴スペクトルは予想の構造に一致する。
【００９５】
例３
２−（Ｄ，Ｌ−マンデロイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの製造テトラヒドロフラン５０ｍｌ中にＤ，Ｌマンデリン酸１０ｇを溶解し、次いでＮ−ヒドロキシスクシンイミド７．６ｇを添加する。テトラヒドロフラン５０ｍｌにジシクロヘキシルカルボジイミド１４．９５ｇを溶解し、次いでこの溶液を反応媒体に添加する。環境温度で３時間攪拌し、次いで生成する塩を３号フリットガラス上で濾過しそしてテトラヒドロフラン５０ｍｌによってリンスする。
６０℃に保ったこの溶液をテトラヒドロフラン１００ｍｌ中に２−アミノ−オクタデカン−１，３−ジオール（例１の第１段階で得られる）１８．８ｇを還流下で溶解することによって得られる溶液中に３０分かけて添加する。
６０℃で３０分攪拌し、次いで混合物を水中に注入する。
生成する沈澱を濾過し、洗浄しそして４０℃で真空乾燥する。
得られる粗生成物をメチルアセテート２５０ｍｌ中で再結晶する。
このようにして純粋な生成物２０ｇを得る（収率７４％）。
【００９６】
元素分析
【表３】
0003687997.tif 000013
融点：９８〜１１５℃
13Ｃ核磁気共鳴スペクトルは予想の構造と一致する。
質量スペクトルは予想の構造と一致する。
アミノジオール鎖のエリトロ／トレオ比：６１／３９
【００９７】
例Ａ
保護用ファンデーション
以下の組成を有するファンデーションを調製する。
0003687997.tif 000014
得られるファンデーションは改善された水和効果を有する。
【００９８】
例Ｂ
以下の組成を有する口紅をつくる。
0003687997.tif 000015
得られる口紅は改善された水和効果を有する。
【００９９】
例Ｃ
マスカラクリーム
以下の組成を有するマスカラクリームを調製する。
0003687997.tif 000016
得られるマスカラクリームは改善された水和効果を有する。
【０１００】
例Ｄ
手のための保護クリーム
次の組成をもつ手のための保護クリームを調製した。
0003687997.tif 000017
得られる保護クリームは改善された水和効果を有する。
【０１０１】
例Ｅ
着色された手入用Ｅ／Ｈクリーム
以下の組成を有する手入用クリームを調製した。
0003687997.tif 000018
得られるクリームは改善された水和効果を有する。
【０１０２】
例Ｆ
保護用のデイクリーム
次の組成を有する保護用のデイクリームを調製した。
0003687997.tif 000019
得られるクリームは改善された水和効果を有する。
【０１０３】
例Ｇ
マスカラ
次の組成を有するマスカラを調製した。
0003687997.tif 000020
得られるマスカラは改善された水和効果を有する。
【０１０４】
爪処理用の基剤
次の組成をもつ爪処理用の基剤を調製した。
・ニトロセルロース                                        １２．０  ｇ
・トルエンスルホンアミド−ホルムアルデヒド樹脂              ９．０  ｇ
・樟脳                                                      １．０  ｇ
・ジブチルフタレート                                        ６．０５ｇ
・ブチルアセテート                                        ２４．０  ｇ
・エチルアセテート                                          ９．０５ｇ
・イソプロピルアルコール                                    ６．０  ｇ
・ステアラルコニウムヘクトライト                            １．０  ｇ
・例２の化合物                                              ０．０１ｇ
・クエン酸                                                  ０．０２ｇ
・トルエン                                      全体を１００ｇとする量
得られる爪処理用の基剤は改善された水和効果を有する。
【０１０５】
例Ｉ
口紅
次の組成をもつ口紅を調製した。
0003687997.tif 000021
得られる口紅は改善された水和効果を有する。
【０１０６】
例Ｊ
顔用のデイクリーム
第１の相
脂質相
・例１の化合物                                                １．０ｇ
・ソルビタンパルミテート                                      １．０ｇ
・コレステロール                                              ０．７ｇ
・味の素社の「ＨＳ１１」の名で発売のグルタミン酸ナトリウム    ０．３ｇ
・αトコフェロールのアセテート                                ０．３ｇ
水性相
・グリセリン                                                  ３．０ｇ
・保存剤                                                      ０．４ｇ
・クエン酸                                                  ０．０２ｇ
・脱塩水                                          全体を５０ｇとする量
【０１０７】
0003687997.tif 000022
第１の相の場合、α−トコフェロールのアセテートと組合わされた脂質相を構成する種々の脂質を液体の形で混合することにより脂質相を調製する。得られた脂質相を、ラメラ相を得るように水性相に加える。
得られた水和されたラメラ相に第２の相を加える。分散液の水性相中に分散された小胞を得るためにホモジナイザー中で混合物を激しく混合する。
このようにして１５ポイズ（１．５Ｐａ／秒）の粘度をもつ白色のクリームを得る。得られるクリームは改善された水和効果を有する。
例１の化合物を例２の化合物でおきかえることができる。