(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体の目の眼底の脈管構造における異常を検出して治療するため、前記目の脈管構造中の染料の注入ボーラスの存在を検出するための手段を備えた治療装置であって、
（ａ）患者に対して第１注入ボーラスとして静脈注射によって与えられる第１蛍光染料化合物を蛍光させることによって、前記目の脈管構造中の染料の第１注入ボーラスの存在を検出するため、前記目の眼底を光エネルギによって拡散状に照射し、５０％以下のデューティーサイクルで前記光エネルギをパルス状に与えるように構成されている第１レーザ手段を備え、
（ｂ）前記脈管構造中の前記蛍光を調べ、その蛍光状態が周囲の正常な脈管構造と異なっている少なくとも１つの位置（Ｂ）を同定するために、前記脈管構造中の前記異常の存在と位置とを検出するための手段として、
前記患者の眼底に焦点合わせされる眼底カメラと、
前記眼底カメラと接続してあり、眼底の複数の画像を捕捉する画像捕捉手段と、
前記画像捕捉手段と接続してあり、前記複数の画像を記録・分析して異常を検出するための手段と、
第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段と、前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間を記録するための手段と、
前記第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間（ｔ１）、および、前記眼底に入った瞬間の前記第１蛍光染料化合物に対して前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間（ｔ２）の間の時間間隔（Δt：ｔ２−ｔ１）を算出する時間算出手段とを備え、
（ｃ）前記異常が検出された前記位置（Ｂ）へ光エネルギを焦点合わせする第２レーザ手段を備え、
（ｄ）第２注入ボーラスとして前記患者に対して静脈注射によって与えられ、焦点合わせした前記第２レーザ手段から発せられる光の波長を特に優先的に吸収し、かつ、前記位置Ｂで吸収されたときに前記位置Ｂの脈管構造を破壊する第２蛍光染料化合物の存在を検出するための手段を備え、さらに、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段を備え、
（ｅ）前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)待機させる手段を備え、前記第２レーザ手段は、前記第２蛍光染料化合物を含有する脈管構造の破壊によって前記異常を治療するべく、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)後に光エネルギを付与するように構成されている治療装置。
【請求項２】
前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段は、前記目の眼底を前記第１レーザ手段からの光エネルギによって拡散状に照射し、それにより前記脈管構造中に存在する染料が蛍光発光したときに検出する構成を含む、請求項１に記載の治療装置。
【請求項３】
前記脈管構造中の前記異常の存在と位置とを検出するための手段は、
前記各画像を記録する記録手段と、
前記各画像を分析して、前記第１蛍光染料化合物が眼底に最初に入る正確な位置（Ａ）を同定するために使用する分析手段とを有する、請求項１に記載の治療装置。
【請求項４】
前記第１レーザ手段と前記第２レーザ手段とは、眼底カメラの光学系を通じて、互いに独立的にそれぞれ前記眼底上および前記位置（Ｂ）に焦点合わせされる、請求項１に記載の治療装置。
【請求項５】
前記眼底カメラの光路中で、かつ、その眼底が位置する平面に対して共役の平面に位置する透明支持部材を備え、
該透明支持部材は、支持端部に対する他端部が前記第２レーザ手段に接続された光ファイバの支持端部を保持する開口を備え、前記目の眼底を、前記透明支持部材を介して前記第１レーザ手段によって拡散状に照射し、前記光ファイバの前記支持端部が眼底上において暗点として現れるように構成してあり、さらに、
前記透明支持部材は、前記第２レーザ手段を前記異常部位上に焦点合わせする目的で、前記暗点を異常部位上に位置させるべく移動可能に構成してある、請求項４に記載の治療装置。
【請求項６】
連続する複数の画像の捕捉が前記第１レーザ手段のパルス状光エネルギの間にのみ行われるように、前記画像捕捉手段がシャッタ操作され、
さらに、前記シャッタ操作は、該レーザパルスに対して同期するように調節されている、請求項３に記載の治療装置。
【請求項７】
連続する複数の画像の捕捉が前記第１レーザ手段のパルス状光エネルギの間にのみ行われるように、前記画像捕捉手段がシャッタ操作され、
さらに、前記シャッタ操作は、該レーザパルスに対して同期するように調節されている、請求項１に記載の治療装置。
【請求項８】
生体の目の眼底の脈管構造における異常を検出して治療するため、前記目の脈管構造中の染料の注入ボーラスの存在を検出するための手段を備えた治療装置であって、
（ａ）前記目の眼底を、パルスモードで網膜１平方センチメートル当たり３５〜１７０ｍＷのレベルでレーザ照射可能な第１レーザ手段を備え、
（ｂ）前記目の眼底の蛍光の最初の出現を検出することによって、患者に対して第１注入ボーラスとして静脈注射によって与えられる第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を検出するための手段を備え、
（ｃ）複数の画像をレーザパルスの間にのみ捕捉する捕捉用シャッタ手段を使用して、前記第１蛍光染料化合物が前記眼底を通過する時に時間の経過に伴って眼底の連続する複数の画像を捕捉する捕捉手段を備え、
（ｄ）前記第１レーザ手段によって、前記複数の画像中の蛍光を検出するため網膜１平方センチメートル当たり３５ｍＷでレーザ照射可能であり、蛍光が検出されたとき、瞬間的に網膜１平方センチメートル当たり１７０ｍＷでレーザ照射可能であり、その後１平方センチメートル当り３５ｍＷでレーザ照射可能に構成し、その蛍光状態が周囲の正常な脈管構造と異なる少なくとも１つの位置（Ｂ）を検出することによって、該脈管構造中の異常の存在と位置とを検出するための手段を備え、
第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段と、前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間を記録するための手段と、
前記第１注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間（ｔ１）、および、前記眼底に入った瞬間の前記第１蛍光染料化合物に対して前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間（ｔ２）の間の時間間隔(Δt：ｔ２−ｔ１)を算出する時間算出手段とを備え、
（ｅ）前記異常が検出された前記位置（Ｂ）に光エネルギを焦点合わせする第２レーザ手段を備え、
（ｆ）第２注入ボーラスとして前記患者に対して静脈注射によって与えられ、焦点合わせした前記第２レーザ手段から発せられる光の波長を特に優先的に吸収し、かつ、前記位置Ｂで吸収されたときに前記位置Ｂの脈管構造を破壊する第２蛍光染料化合物の存在を検出するための手段を備え、さらに、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段を備え、
（ｇ）前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)待機させる手段を備え、前記第２レーザ手段は、前記第２蛍光染料化合物を含有する前記脈管構造の破壊によって前記異常を治療するべく、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)後に光エネルギを付与するように構成されている治療装置。
【請求項９】
前記第１及び第２レーザ手段は、共に、８０５ｎｍの波長を有する半導体レーザであって、前記第１レーザ手段は、網膜１平方センチメートル当たり３５ｍＷ〜１７０ｍＷの範囲の強度で作動し、前記第２レーザ手段は、網膜状の直径５０μｍのスポットに対して５０ｍＷ〜２００ｍＷの範囲の強度で作動し、更に、前記第１及び第２蛍光染料化合物はインドシアニン染料化合物である、請求項１に記載の治療装置。
【請求項１０】
前記第２蛍光染料化合物は、更に、ローズベンガル染料を有し、前記第２レーザ手段は、前記第２蛍光染料化合物による最大吸収のための波長を有する、請求項９に記載の治療装置。
【請求項１１】
前記第１蛍光染料化合物は、更に、フルオレシンナトリウムを有し、前記第１レーザ手段は、前記第１蛍光染料化合物による最大吸収のための波長を有する、請求項９に記載の治療装置。
【請求項１２】
前記第１レーザ手段と、第１蛍光染料化合物との関係、及び、前記第２レーザ手段と第２蛍光染料化合物との関係は、それぞれ、各レーザ手段の波長が、対応の各染料化合物によって最大に吸収されるように構成されている、請求項１に記載の治療装置。
【請求項１３】
患者の眼底の脈管構造中の異常を検出し治療するための治療装置であって、
（ａ）前記患者に対して第１注入ボーラスとして静脈注射によって与えられる第１蛍光染料化合物を励起して蛍光させることによって、前記目の脈管構造中の染料の第１注入ボーラスの存在を検出するため、前記目の眼底を光エネルギによって拡散状に照射し、連続モードと、５０％以下のデューティーサイクルのパルスモードとで作動可能な第１レーザ手段と、
（ｂ）前記脈管構造中の前記蛍光を調べ、その蛍光状態が周囲の正常な脈管構造と異なっている少なくとも１つの位置（Ｂ）を同定することによって、前記脈管構造中の前記異常の存在と位置とを検出するための手段として、
患者の眼底に焦点合わせされる眼底カメラと、
前記眼底カメラと接続してあり、眼底の複数の画像を捕捉する画像捕捉手段と、
前記画像捕捉手段と接続してあり、前記複数の画像を記録・分析して異常を検出するための手段と、
第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段と、前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間を記録するための手段と、
前記第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間（ｔ１）、および、前記眼底に入った瞬間の前記第１蛍光染料化合物に対して前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間（ｔ２）の間の時間間隔(Δt：ｔ２−ｔ１)を算出する時間算出手段とを備え、
（ｃ）前記異常が検出された前記位置（Ｂ）へ光エネルギを焦点合わせする第２レーザ手段と、
（ｄ）第２注入ボーラスとして前記患者に対して静脈注射によって与えられ、焦点合わせした前記第２レーザ手段から発せられる光の波長を特に優先的に吸収し、かつ、前記位置Ｂで吸収されたときに前記位置Ｂの脈管構造を破壊する第２蛍光染料化合物の存在を検出するための手段とを備え、さらに、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段を備え、
（ｅ）前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)待機させる手段を備え、前記第２レーザ手段は、前記第２蛍光染料化合物を含有する脈管構造の破壊によって前記異常を治療するべく、第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)後に光エネルギを付与するように構成され、
（ｆ）さらに、前記第１及び第２レーザ手段は、互いに独立してそれぞれ前記眼底上および前記位置（Ｂ）に焦点合わせされ、出力を付与される治療装置。
【請求項１４】
前記眼底カメラは、更に、前記第２レーザ手段を前記位置（Ｂ）に焦点合わせされる手段を有し、この手段は、支持端部に対する他方の端部において第２レーザ手段に接続された光ファイバの支持端部を保持する開口部を備えた移動可能で透明な支持部材であり、この透明支持部材は、前記眼底カメラの光路中で、かつ、眼底が位置する平面に対して共役な平面に配設されている、請求項１３に記載の治療装置。
【請求項１５】
前記第１及び第２レーザ手段は、８０５ｎｍの波長を有する半導体レーザであり、前記第１及び第２蛍光染料化合物は、インドシアニングリーン染料を含有する、請求項１３に記載の治療装置。
【請求項１６】
前記第１及び第２レーザ手段は、８０５ｎｍの波長を有する半導体レーザであり、前記第１蛍光染料化合物は、インドシアニングリーン染料であり、第２蛍光染料化合物は、インドシアニングリーン染料とローズベンガル染料である、請求項１３に記載の治療装置。
【請求項１７】
前記第１及び第２レーザ手段は、８０５ｎｍの波長を有する半導体レーザであり、前記第１蛍光染料化合物は、インドシアニングリーン染料とフルオレシンナトリウム染料であり、第２蛍光染料化合物は、インドシアニングリーン染料である、請求項１３に記載の治療装置。
【請求項１８】
前記第１レーザ手段と第１蛍光染料化合物との関係、及び、前記第２レーザ手段と第２蛍光染料との関係は、それぞれ、各レーザ手段の波長が、対応の各染料化合物によって最大に吸収されるように構成されている、請求項１３に記載の治療装置。
【請求項１９】
前記画像捕捉手段は、前記複数の画像の捕捉が前記第１レーザ手段のパルス状光エネルギの間にのみ行われるように、シャッタ操作され、
さらに、前記シャッタ操作は、該レーザパルスに対して同期するように調節されている、請求項１３に記載の治療装置。
【請求項２０】
前記第１及び第２蛍光染料化合物は、目組織による光バリア作用に打ち勝つ波長の励起光を放出する、請求項１、８、１３の何れか一項に記載の治療装置。
【請求項２１】
生体の目の眼底の脈管構造における異常を検出して治療するため、前記目の脈管構造中の染料の注入ボーラスの存在を検出するための手段を備えた治療装置であって、
（ａ）患者に対して第１注入ボーラスとして静脈注射によって与えられる第１蛍光染料化合物を蛍光させることによって、前記目の脈管構造中の染料の第１注入ボーラスの存在を検出するため、前記目の眼底を光エネルギによって拡散状に照射し、５０％以下のデューティーサイクルで前記光エネルギをパルス状に与えるように構成されている第１レーザ手段を備え、
（ｂ）前記脈管構造中の前記蛍光を調べ、その蛍光状態が周囲の正常な脈管構造と異なっている少なくとも１つの位置（Ｂ）を同定するために、前記脈管構造中の前記異常の存在と位置とを検出するための手段として、
前記患者の眼底に焦点合わせされる眼底カメラと、
前記眼底カメラと接続してあり、眼底の複数の画像を捕捉する画像捕捉手段と、
前記画像捕捉手段と接続してあり、前記複数の画像を記録・分析して異常を検出するための手段と、
第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段と、前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間を記録するための手段と、
前記第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間（ｔ１）、および、前記眼底に入った瞬間の前記第１蛍光染料化合物に対して前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間（ｔ２）の間の時間間隔(Δt：ｔ２−ｔ１)を算出する時間算出手段とを備え、
（ｃ）前記異常が検出された前記位置（Ｂ）へ光エネルギを焦点合わせする第２レーザ手段を備え、
（ｄ）第２注入ボーラスとして前記患者に対して静脈注射によって与えられ、焦点合わせした前記第２レーザ手段から発せられる光の波長を特に優先的に吸収し、かつ、前記位置Ｂで吸収されたときに前記位置Ｂの脈管構造を破壊する第２蛍光染料化合物の存在を検出するための手段を備え、さらに、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段を備え、
（ｅ）前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)待機させる手段を備え、前記第２レーザ手段は、前記第２蛍光染料化合物を含有する脈管構造の破壊によって前記異常を治療するべく、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)後に光エネルギを付与するように構成されており、
（ｆ）前記第１及び第２蛍光染料化合物は、目組織による光バリア作用に打ち勝つ波長の励起光を放出するように構成されている治療装置。
【請求項２２】
生体の目の眼底の脈管構造における異常を検出して治療するため、前記目の脈管構造中の染料の注入ボーラスの存在を検出するための手段を備えた治療装置であって、
（ａ）前記目の眼底を、パルスモードで網膜１平方センチメートル当たり３５〜１７０ｍＷのレベルでレーザ照射可能な第１レーザ手段を備え、
（ｂ）前記目の眼底の蛍光の最初の出現を検出することによって、患者に対して第１注入ボーラスとして静脈注射によって与えられる第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を検出するための手段を備え、
（ｃ）複数の画像をレーザパルスの間にのみ捕捉する捕捉用シャッタ手段を使用して、前記第１蛍光染料化合物が前記眼底を通過する時に時間の経過に伴って眼底の連続する複数の画像を捕捉する捕捉手段を備え、
（ｄ）前記第１レーザ手段によって、前記複数の画像中の蛍光を検出するため網膜１平方センチメートル当たり３５ｍＷでレーザ照射可能であり、蛍光が検出されたとき、瞬間的に網膜１平方センチメートル当たり１７０ｍＷでレーザ照射可能であり、その後１平方センチメートル当り３５ｍＷでレーザ照射可能に構成し、その蛍光状態が周囲の正常な脈管構造と異なる少なくとも１つの位置（Ｂ）を検出することによって、該脈管構造中の異常の存在と位置とを検出するための手段を備え、
第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段と、前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間を記録するための手段と、
前記第１注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間（ｔ１）、および、前記眼底に入った瞬間の前記第１蛍光染料化合物に対して前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間（ｔ２）の間の時間間隔(Δt：ｔ２−ｔ１)を算出する時間算出手段とを備え、
（ｅ）前記異常が検出された前記位置（Ｂ）に光エネルギを焦点合わせする第２レーザ手段を備え、
（ｆ）第２注入ボーラスとして前記患者に対して静脈注射によって与えられ、焦点合わせした前記第２レーザ手段から発せられる光の波長を特に優先的に吸収し、かつ、前記位置Ｂで吸収されたときに前記位置Ｂの脈管構造を破壊する第２蛍光染料化合物の存在を検出するための手段を備え、さらに、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段を備え、
（ｇ）前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)待機させる手段を備え、前記第２レーザ手段は、前記第２蛍光染料化合物を含有する前記脈管構造の破壊によって前記異常を治療するべく、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)後に光エネルギを付与するように構成されており、
（ｈ）前記第１及び第２蛍光染料化合物は、目組織による光バリア作用に打ち勝つ波長の励起光を放出するように構成されている治療装置。
【請求項２３】
患者の眼底の脈管構造中の異常を検出し治療するための治療装置であって、
（ａ）前記患者に対して第１注入ボーラスとして静脈注射によって与えられる第１蛍光染料化合物を励起して蛍光させることによって、前記目の脈管構造中の染料の第１注入ボーラスの存在を検出するため、前記目の眼底を光エネルギによって拡散状に照射し、連続モードと、５０％以下のデューティーサイクルのパルスモードとで作動可能な第１レーザ手段と、
（ｂ）前記脈管構造中の前記蛍光を調べ、その蛍光状態が周囲の正常な脈管構造と異なっている少なくとも１つの位置（Ｂ）を同定することによって、前記脈管構造中の前記異常の存在と位置とを検出するための手段として、
患者の眼底に焦点合わせされる眼底カメラと、
前記眼底カメラと接続してあり、眼底の複数の画像を捕捉する画像捕捉手段と、
前記画像捕捉手段と接続してあり、前記複数の画像を記録・分析して異常を検出するための手段と、
第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段と、前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間を記録するための手段と、
前記第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間（ｔ１）、および、前記眼底に入った瞬間の前記第１蛍光染料化合物に対して前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間（ｔ２）の間の時間間隔(Δt：ｔ２−ｔ１)を算出する時間算出手段とを備え、
（ｃ）前記異常が検出された前記位置（Ｂ）へ光エネルギを焦点合わせする第２レーザ手段と、
（ｄ）第２注入ボーラスとして前記患者に対して静脈注射によって与えられ、焦点合わせした前記第２レーザ手段から発せられる光の波長を特に優先的に吸収し、かつ、前記位置Ｂで吸収されたときに前記位置Ｂの脈管構造を破壊する第２蛍光染料化合物の存在を検出するための手段とを備え、さらに、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段を備え、
（ｅ）前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)待機させる手段を備え、前記第２レーザ手段は、前記第２蛍光染料化合物を含有する脈管構造の破壊によって前記異常を治療するべく、第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)後に光エネルギを付与するように構成され、
（ｆ）さらに、前記第１及び第２レーザ手段は、互いに独立してそれぞれ前記眼底上および前記位置（Ｂ）に焦点合わせされた後出力を付与され、
（ｇ）さらに、前記第１及び第２蛍光染料化合物は、目組織による光バリア作用に打ち勝つ波長の励起光を放出するように構成されている治療装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は、目の眼底の脈管構造中の新毛細血管膜を検出し治療する装置に関する。
【０００２】
背景技術
本発明は、バーナード  エフ．ホーハイマー（Ｂｅｒｎａｒｄ  Ｆ．  Ｈｏｃｈｈｅｉｍｅｒ）と本発明者との、「互いに独立した網膜及び脈絡膜の循環を同時に血管造影する方法」と題する米国特許第３，８９３，４４７号に関連している。この特許によれば、人間の目の互いに独立した網膜循環と脈絡膜循環の血管造影が、互いに異なるスペクトル特性を有する少なくとも二種の染料の混合物を一度静脈注射した後に、同時に行われる。この特許の一好適実施例において、被験者に対して、フルオレセインナトリウム染料とインドシアニングリーン染料との混合物の静脈注射を一回行う。次に、目から、それぞれ、フルオレセインナトリウム染料に起因して発せられる電磁放射と、インドシアニングリーン染料に起因して発せられる電磁放射とを、互いに分離するように改造された眼底カメラを使用して、互いに独立した網膜循環と脈絡循環との血管造影を同時に得る。
【０００３】
この特許は、更に、本発明において使用されるものに類似した眼底カメラシステムも開示している。
【０００４】
本発明者である、ジィー・ジェイ・クレイン（Ｇ．Ｊ．Ｋｌｅｉｎ）、アール・エイチ・バウムガートナー（Ｒ．Ｈ．Ｂａｕｍｇａｒｔｎｅｒ）及びアール・ダブリュ・フラワー（Ｒ．Ｗ．Ｆｌｏｗｅｒ）の「特異脈絡血液流への画像処理アプローチ」インベスティゲイティブ  オプサルモロジィ  アンド  ビジュアル  サイエンス（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｉｏｇｙ  ＆  Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．４，１９９０年４月、と題する科学記事は、血管造影画像処理アルゴリズムを使用した人間の目の脈絡血液流の研究におけるインドシアニングリーン（ＩＣＧ）染料血管造影法の使用について記載している。
【０００５】
アール・ダブリュ・フラワー（Ｒ．Ｗ．Ｆｌｏｗｅｒ）とジィー・ジェイ・クレイン（Ｇ．Ｊ．Ｋｌｅｉｎ）による「脈絡循環におけるパルス流：予備研究」アイ（Ｅｙｅ）（１９９０）４，３１０−３１８、と題する第２の科学記事も又、ＩＣＧ脈絡血管映像のコンピュータ画像分析について記載している。
【０００６】
米国特許第Ｄｅ３，９２６，６５２号は、目の血管造影検査用の眼科装置に関する。
【０００７】
米国特許第４，７９９，７８３号は、目のフルオレセイン血管造影用眼底カメラを開示してあり、このカメラは、結像光路中に配設されたバリアフィルタと、照射光路に配設された励起器とを内蔵している。
【０００８】
発明の開示
本発明の第１の課題は、目の眼底の脈管構造中に於ける新毛細血管膜を検出し治療する装置を提供することにある。
本発明の別の課題は、新毛細血管膜の検出を補助する第１の光エネルギ源と、新毛細血管膜を治療する第２の光エネルギ源とを備えた改良された眼底カメラに関する。
本発明の更に別の課題は、静脈注入された染料が最高濃度で、治療されるべき新毛細血管膜に到達する瞬間を正確に測定することにある。
本発明の更に別の課題は、先ず新毛細血管膜を検出するために、次に、光エネルギの付与によって励起されることによって新毛細血管膜を損傷または破壊するために静脈注入される蛍光染料化合物の種類と量とに関する。
【０００９】
多くの病状には、目の新毛細血管膜の成長が関係している。これらの膜は、目の知覚網膜の近傍に位置していることが多い。網膜血管に発生する異常は、網膜新血管新生（ｒｅｔｉｎａｌ  ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｔｉｏｎ）と呼ばれている。脈絡膜に発生する異常は、脈絡膜新血管新生（ＣＮＶ）と呼ばれている。これらの新血管新生は、いずれも、視覚を低下させる可能性があり、網膜新血管新生の場合には目の水晶体によって網膜へ焦点合わせされる光を遮ることによって、そして、ＣＮＶの場合には、通常は平坦である知覚網膜を歪めることによって、それぞれ視力低下をもたらす。特にＣＮＶは、検出と治療が困難であり、とりわけ、網膜と脈絡膜との間の色素細胞層である網膜色素性上皮（ｒｅｔｉｎａｌ  ｐｉｇｍｅｎｔ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ）もしくはＲＰＥの下に位置している場合には、このＲＰＥが網膜の検査に通常使用される可視光を容易には透過させないことから、その検出と治療は困難を極める。
【００１０】
本発明の治療装置は、
生体の目の眼底の脈管構造における異常を検出して治療するため、前記目の脈管構造中の染料の注入ボーラスの存在を検出するための手段を備えた治療装置であって、
（ａ）患者に対して第１注入ボーラスとして静脈注射によって与えられる第１蛍光染料化合物を蛍光させることによって、前記目の脈管構造中の染料の第１注入ボーラスの存在を検出するため、前記目の眼底を光エネルギによって拡散状に照射し、５０％以下のデューティーサイクルで前記光エネルギをパルス状に与えるように構成されている第１レーザ手段を備え、
（ｂ）前記脈管構造中の前記蛍光を調べ、その蛍光状態が周囲の正常な脈管構造と異なっている少なくとも１つの位置（Ｂ）を同定するために、前記脈管構造中の前記異常の存在と位置とを検出するための手段として、
前記患者の眼底に焦点合わせされる眼底カメラと、
前記眼底カメラと接続してあり、眼底の複数の画像を捕捉する画像捕捉手段と、
前記画像捕捉手段と接続してあり、前記複数の画像を記録・分析して異常を検出するための手段と、
第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が前記目の眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段と、前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間を記録するための手段と、
前記第１注入ボーラスに含まれる前記第１蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間（ｔ１）、および、前記眼底に入った瞬間の前記第１蛍光染料化合物に対して前記位置（Ｂ）における蛍光が最大になる瞬間（ｔ２）の間の時間間隔(Δｔ：ｔ２−ｔ１)を算出する時間算出手段とを備え、
（ｃ）前記異常が検出された前記位置（Ｂ）へ光エネルギを焦点合わせする第２レーザ手段を備え、
（ｄ）第２注入ボーラスとして前記患者に対して静脈注射によって与えられ、焦点合わせした前記第２レーザ手段から発せられる光の波長を特に優先的に吸収し、かつ、前記位置Ｂで吸収されたときに前記位置Ｂの脈管構造を破壊する第２蛍光染料化合物の存在を検出するための手段を備え、さらに、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間を記録するための手段を備え、
（ｅ）前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)待機させる手段を備え、前記第２レーザ手段は、前記第２蛍光染料化合物を含有する脈管構造の破壊によって前記異常を治療するべく、前記第２注入ボーラスに含まれる前記第２蛍光染料化合物が眼底に入る正確な瞬間から前記時間間隔(Δt)後に光エネルギを付与するように構成されている。
即ち、本発明の治療装置は、第１蛍光染料化合物のボーラスを最初に注入し、目の眼底に、第１蛍光染料化合物によって最もよく吸収される波長のレーザ光を拡散状に照射することによって、この目の眼底の脈管構造中における新毛細血管膜を検出し治療することを可能にするものである。第１蛍光染料化合物が循環するにつれて、脈管構造中に存在する第１蛍光染料化合物が蛍光を発する。そして、特定領域の蛍光状態がその周りの正常な脈管構造の蛍光状態と異なることによって、新生毛細管膜が検出される。第１蛍光染料化合物の蛍光に関連する光の波長と照射レーザとは、眼組織、特に、ＲＰＥによる光バリア作用に打ち勝つことが出来るものが選択される。
【００１１】
新生毛細管膜の検出に加えて、第１蛍光染料化合物のボーラスが脈管構造を通過する時に、その第１蛍光染料化合物が最初に眼底に侵入する場所と、この侵入時から、その検出された新生毛細管膜中における第１蛍光染料化合物の濃度が最高になるまでの時間間隔（△ｔ）に関する情報を得て、これらを記録する。
【００１２】
新生毛細管膜を治療するために、第２レーザ手段からの光を、この膜の部位に焦点合わせし、第２蛍光染料化合物の第２ボーラスをを注入する。そして、眼底へのこの第２ボーラスの第２蛍光染料化合物の侵入から△ｔ時間後、焦点合わせした第２レーザ手段からエネルギを放出する。このエネルギは、膜中における第２蛍光染料化合物の濃度が最高になった瞬間に正確に一致させて十分に高いレベルで供給される。これによって、この処理において必要最低限のレーザエネルギで、新生毛細管膜が損傷または破壊される。
【００１３】
放出されるレーザエネルギの最大束密度または放射束密度は、目の眼底に使用可能で、しかも、目の正常組織を過度に損傷することのない特定時間内において新生毛細管によって吸収される範囲のものである。もとより、露出時間が長ければ長いほど、放射束密度の許容レベルは低くなる。但し、付与されるエネルギの束密度とその付与時間とは、使用される蛍光染料化合物または蛍光染料化合物の混合物の種類によって異なる。
【００１４】
蛍光染料化合物の種類と前記焦点合わせした第２レーザ手段によって発せられる光の波長とは、新生毛細管膜の検出と、第２レーザ手段の位置決めと焦点合わせして使用される第１の、拡散状に焦点合わせされたレーザ手段の光の波長と、この第１レーザ手段とともに使用される第１蛍光染料化合物の種類と必ずしも同じものである必要はない。但し、第２蛍光染料化合物を一定量の第１蛍光染料化合物と混合すれば、第２蛍光染料化合物のボーラスを注射した後に、この第２蛍光染料化合物のボーラスが目に最初に侵入した瞬間を検出するため、拡散状に焦点合わされた第１レーザ手段を使用することができるので有利である。
【００１５】
尚、注射される蛍光染料化合物の分割単位量が”ボーラス（ｂｏｌｕｓ）”であって、これはここでは蛍光染料化合物の一分量、又は測定投与量を指す。重要なことは、一定量の蛍光染料化合物を、それが流れる血液中において希釈されることを最小限度にとどめて、可能な限りそのままの量で目に到達させることである。これによって、脈管構造中に存在する第２蛍光染料化合物を、第２レーザ手段からの光エネルギを吸収するのに十分な濃度に保つことができる。
【００１６】
本発明によれば、第１ボーラスの第１蛍光染料化合物が患者に静脈注射されると、眼底カメラによって、目の眼底の画像を、例えばこの眼底カメラに接続されたビデオカメラ等の画像捕捉手段上に焦点合わせさせる。第１蛍光染料化合物のボーラスが、脈管構造に浸透すると、眼底カメラによって眼底に拡散状に焦点合わせされた第１レーザ手段によって、第１蛍光染料化合物が蛍光発光する。次に、眼底カメラは、前記画像捕捉手段とコンピュータ等の画像記録分析手段との協動で、脈管構造における第１蛍光染料化合物の通過を記録する。そして、この脈管構造中に存在する第１蛍光染料化合物を記録によってマップが構成される。このマップ上において、新血管新生膜などの脈管構造の異常は、正常な脈管構造と、例えば、蛍光の形状、強度、あるいは、第１蛍光染料化合物がその異常部を通過する速度などの観察可能な状態で異なって現れる。このマップに基づき、作業者は眼底カメラを使用して、第２レーザ手段の出力を眼底カメラの光学系を通じてその特定の位置に焦点合わせし、この眼底カメラを通じて、最高濃度の第２ボーラスの第２蛍光染料化合物が新血管新生膜部に到達した正にその瞬間に、第２の焦点合わせしたレーザ手段の所要出力を付与することによって治療を行うことができる。第２ボーラスの第２蛍光染料化合物の特徴は、前記焦点合わせしたレーザ手段から発せられる光の波長を特に優先的に吸収することにある。
【００１７】
尚、ここで「治療」とは、脈管構造の異常部位を破壊または損傷して、その部位を脈管構造から実質的に除去すること、あるいは、その大きさを大幅に減少させることを意味する。検出された脈管構造異常部位を治療するためには、第２ボーラスの第２蛍光染料化合物の静脈注射が必要である。この第２ボーラスの第２蛍光染料化合物の種類は、具体的には、レーザ光エネルギによって励起された時に、異常部位を損傷、または破壊するものが選択される。
【００１８】
図面の簡単な説明
図１は目の様々の構成部および脈管構造を示す断面図、
図２は本発明の眼底カメラの概略図、そして、
図３は本発明にかかる治療装置のブロック図である。
【００１９】
発明の最適実施態様
本発明は、目の眼底の脈管構造中における新毛細血管膜等の異常を検出し、これを、知覚網膜に対する損傷を最小にとどめながら、治療する装置に関する。本発明の理解のために、目の様々な構造について定義する必要がある。
【００２０】
図１に示すように、目は球体２２であり、その外面は球体の前方に位置する角膜１によってほぼ形成され、強膜８が球体の残りの部分を被覆している。角膜１の後方には、瞳孔２と水晶体３とが位置する。球体の後方部内には、強膜８、脈絡膜６及び網膜４を含む複数の層が位置する。色素性上皮１４は、脈絡膜６と網膜４との間に位置する薄層である。目の後部には、更に、中央網膜動脈と静脈１０とが位置する。球体後部の内部は眼底と称され、これは図番１６によって示されている。
【００２１】
脈管構造とは、目に存在する血管に対する一般的呼称であり、これには、目の非常に血管の多い層である前述の脈絡膜６と、網膜小動脈および静脈１２を含む網膜４が含まれる。
【００２２】
新毛細血管膜とは、一般的に、脈絡膜６又は網膜４から発生する目の血管の成長異常として定義することができる。知覚網膜内において網膜色素上皮１４の近傍には、光受容体（図示せず）が位置する。網膜は透明であり、網膜動脈または静脈１２において異常が発生すると、光がその下に位置する光受容体に到達することができず、視覚が妨害される。この種の網膜異常は、血管の膨張や複数の血管の凝集であることが多い。血液の可視光に対する透明度はそれほど高くないので、このような異常によって正常な視覚が妨害されるが、これは糖尿病に関していることが多い。
【００２３】
脈絡膜６における異常も、視力に影響する。例えば、脈絡膜６からの血管が、色素上皮１４を破壊侵入して、それを膨張させることがある。その効果は、網膜を脈絡面に対して平坦なその正常位置から変位させることによって視覚の歪みを起こす。
【００２４】
本発明の方法は、このような新血管新生膜を、その周囲に位置する目の組織に対して太きな影響を与えることなく、選択的に治療することを可能にするものである。
【００２５】
本発明の眼底カメラは、本発明の治療装置の一部を構成するものであり、次に、このカメラについて図２を参照して説明する。図中、このカメラはその全体を図番２０によって示されている。このカメラ２０は、目２２の球体の眼底１６に焦点を合わせるものである（図１参照）。このカメラ２０のハウジング２４は、第１レーザ手段２６、ミラー２８，２９，３０，３１及び３２、レンズ３５，３６，３７，３８，３９，４０，４１，４２，４３，４４，４５及び４６、フィルタ４７，４８及び４９、白色光源５２、アイピースアセンブリ５４、画像捕捉手段５８の感光面５６等の様々な光学装置を収納している。ミラー３０は、その中央部に穴６０を有している。ミラー２９とレンズ３８との間には、第２レーザ手段６６に接続された可撓性光ファイバ６４のための透明支持部材６２が配置されている。これらのレンズ、フィルタ、及びミラーは、光を眼底に焦点合わせするための調節システムを構成している。
【００２６】
作業者は、白色光源５２によって提供される光によって、アイピースアセンブリ５４を通して眼底を直接に観察することができる。レンズ４４及び４５によって焦点合わせされた白色光は、フィルタ４７を通過し、適当に傾斜されたヒンジ止めミラー２８によってレンズ３７を通りミラー２９へと反射される。そして、光はこのミラー２９によって反射されて透明支持部材６２、レンズ３８，３９を通過し、ミラー３０に到達し、更にこのミラー３０によって反射されてレンズ４６を介して目２２に入り、眼底１６に焦点合わせされるのである。そして、この眼底の画像を伝達する光は、レンズ４６を通って、このレンズ４６によってミラー３０の穴６０を通過させられ、更に、レンズ４０，４１，４２，４３を通ってヒンジミラー３１に当り、このミラーの傾斜によって光はフィルタ４９とミラー３２とを介してアイピース５４に入る。このように、白色光源３５の電源が入れられ、ミラー２８，３１が適当に傾斜していることによって、作業者は、目の眼底を視覚的にかつ直接的に調べることができるのである。
【００２７】
レーザエネルギの付与も類似の手法によって行われるが、但しこの場合には、傾斜ミラー２８及び３１は、レーザ光の光路から取り除かれる。第１レーザ手段２６は、レンズ３５，３６及び３７を介してミラー２９にそのエネルギを供給し、ミラー２９によって反射され、透明支持部材６２、レンズ３８，３９を通過してミラー３０に到達し、更にこのミラー３０によって反射されてレンズ４６を通って目２２に入射し、眼底１６上で拡散状に焦点合わせされ、ここで脈管構造中に存在する（存在する場合）第１蛍光染料化合物を励起し、これを蛍光発光させる。この蛍光が、眼底カメラに入り、レンズ４６、ミラー３０の穴６０、更にレンズ４１，４２，４３及び４８を通って画像捕捉手段の感光面５６に入射する。
【００２８】
第２レーザ手段６６からのエネルギは、透明支持部材６２によって保持された可撓性光ファイバ６４を通じて付与され、その後は、上述した第１レーザ手段２６と同じ光路を通って目２２に入射する。第２レーザ手段６６は、眼底の平面と共役関係にある平面に配置された透明支持部材６２によって、治療されるべき異常部位に焦点合わせされる。前記透明支持部材６２の中心部には穴が形成され、この穴に前記可撓性光ファイバ６４の一端部が挿入されている。そして、この可撓性光ファイバ６４の他端部が第２レーザ手段６６に接続されている。前記第１レーザ手段２６からの拡散照射光または前記白色光源５２からの低レベル光を使用し、アイピースアセンブリ５４を通じて眼底を見ながら、作業者は、透明支持部材６２を動かし、可撓性光ファイバ６４の支持端部を眼底に焦点合わせする。この支持端部は暗点として現れ、これを、透明支持部材６２を移動させることによって、眼底上で移動させることができる。このようにして、前記暗点を異常部位上において位置決めすることによって、第２レーザ手段６６をその異常部位に正確に焦点合わせさせることができる。従って、第２レーザ手段６６からのエネルギは、その周囲の正常な脈管構造をほとんど損傷することなく、異常部位にのみ付与されるのである。尚、この実施例においては、前記透明支持部材６２の移動は、ジョイスティック式機構（図示せず）を使用することによって行われる。
【００２９】
上述した眼底カメラ２０は、図３に示す本発明の装置の一部を構成するものである。眼底カメラ２０は、特にこの実施例において、ビデオカメラである前記画像捕捉手段５８によって捕捉される画像を提供する。この画像捕捉手段５８は、この実施例においてコンピュータとこれに関連するソフトウェア（コンピュータシステム）である画像分析記録手段７２に接続されている。コンピュータは、時間の経過とともに、目の眼底の連続画像もしくは画像フレームを記録する。これら画像フレームは、それぞれ個々に捕捉されて、フレームグラバ装置（ｆｒａｍｅ  ｇｒａｂｂｅｒ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ）（図示せず）によってコンピュータシステム７２に記憶される。このコンピュータシステム７２は、更に、これらの画像を、作業者が診断のためにモニタするべくビデオモニタ７４へ送る。作業者がコンピュータシステム７２を使用して第１レーザ手段２６を起動すると、第１電源７６が作動して眼底１６を拡散照射する。第２レーザ手段６６は、コンピュータシステム７２のタイミング装置によって、第２電源８０を介して起動される。
【００３０】
コンピュータシステム７２を利用して、眼底のそれぞれの画像フレーム又は画像がビデオディスプレィ又はモニタ７４に表示される。作業者は、診断と治療の目的で個々のフレームを見ることができる。このコンピュータシステムは、更に、作業者が、検査すべき個々のフレームを選択し、コンピュータシステムにその他のタスクを指示するのに使用するキーボード（図示せず）を有している。
【００３１】
上述のように、脈管構造の異常部位は、眼底の正常な脈管構造と観察可能な状態で異なっている。例えば、第１蛍光染料化合物が眼底を通過移動する際に、眼底の異常部位を、正常な領域との比較を通じて特定することができる。例えば、ある領域または部位が、蛍光の形状、強度、質あるいは染料がその領域を通過する速度において、正常な眼底と大きく異なることによって異常を検出することができる。
【００３２】
コンピュータシステム７２によって記録された画像を検分、分析することによって、作業者は、眼底内において染料が最初に現れた位置（Ａ）と、新血管新生の位置（Ｂ）と、位置（Ａ）における出現に対して位置（Ｂ）での蛍光が最大になる瞬間とを記録する。そして、コンピュータは、位置（Ａ）における蛍光が出現した瞬間（ｔ１）と、位置（Ｂ）において蛍光が最大になる瞬間（ｔ２）との間の正確な時間間隔（△ｔ：ｔ２−ｔ１）を算出する。これらがコンピュータシステム７２に記録される。第１蛍光染料化合物の蛍光が最高であることは、位置（Ｂ）における第１蛍光染料化合物の濃度が最高であることを示す。
【００３３】
次のステップにおいて、作業者は、第２レーザ手段６６を位置（Ｂ）において検出された異常部位に直接に焦点合わせし、コンピュータシステム７２に作業を開始するように指示する。次に、患者に対して第２ボーラスの第２蛍光染料化合物を静脈注射する。この第２蛍光染料化合物が目に到達すると、コンピュータシステム７２によって再び位置（Ａ）における蛍光の開始を検出し、前記時間間隔（△ｔ）待機した後、コンピュータシステム７２は第２レーザ手段６６を起動する。すると、レーザエネルギが異常部位の第２蛍光染料化合物に吸収されて、この異常部位を損傷（即ち、その大きさを縮小）又は破壊する。
【００３４】
第２レーザ手段６６の出力は前記位置（Ｂ）にだけ正確に焦点合わせされているので、レーザエネルギはこの位置（Ｂ）にのみ付与される。又、レーザエネルギは前記時間間隔（△ｔ）後において付与されるため、異常部位における第２蛍光染料化合物の濃度は最高になっている。これによって、高パワーのレーザエネルギを、周囲の正常な眼底に対する損傷を最小限度にとどめながら、第２蛍光染料化合物によって最大限吸収させることができる。
【００３５】
以上を要約すると、本発明の治療装置を実施するには、先ず、その眼底カメラ２０を患者の目７０の眼底に焦点合わせすることができるように、患者を治療装置の近傍に位置させる。次に、白色光源５２とアイピースアセンブリ５４とを使用して、作業者は、眼底カメラ２０の光路を患者の目７０に合わせ、その眼底に第１レーザ手段２６を拡散状に焦点合わせさせる。コンピュータシステム７２に、第１レーザ手段２６からの光エネルギで眼底を拡散状に照射し、その画像の捕捉、記録および分析を開始するように指示する。次に、患者に第１ボーラスの第１蛍光染料化合物を静脈注射によって投与する。作業者は、捕捉された各画像をビデオモニタ７４上で検分し、位置（Ａ）及び（Ｂ）を検出する。時間間隔（△ｔ）がコンピュータによって算出される。透明支持部材６２を移動することによって、更に、必要な場合には眼底カメラ２０のフォーカスを調節して、第２レーザ手段６６を位置（Ｂ）に焦点合わせする。画像の捕捉、記録および分析を再び開始するようにコンピュータシステム７２に指示し、第２蛍光染料化合物が位置（Ａ）に出現する正確な瞬間（ｔ１）を検出するため、患者に第２ボーラスの第２蛍光染料化合物の静脈注射を行う。位置（Ａ）への第２蛍光染料化合物の侵入が検出されると、コンピュータシステム７２は時間間隔（△ｔ）待機し、その後第２レーザ手段６６を起動させる。これによって異常部位が破壊、損傷される。
【００３６】
この実施例において、第１ボーラスの第１蛍光染料化合物はインドシアニングリーン（ＩＣＧ）であるが、前述の米国特許第３，８９３，４４７号に開示されているように、ＩＣＧとフルオレシンナトリウムとの混合物を使用してもよい。第２ボーラスの第２蛍光染料化合物もＩＣＧであるが、これに代えて、ＩＣＧ、ローズベンガルおよび、レーザエネルギによって十分に励起された時に異常部位を破壊または損傷する、その他の蛍光染料化合物を単体で、あるいは組み合わせて使用することも可能である。その他の有効な蛍光染料化合物の具体例としては、ＩＣＧの類似体であるＮＫ  １８４１がある。尚、ローズベンガルは、適正な励起によって酸素ラジカルを生成し、その酸素ラジカルが標的とする異常血管の細胞膜を破壊する蛍光染料化合物である。
【００３７】
この実施例における第１レーザ手段２６は、波長が８０５ｎｍで、その強度が１平方センチメートルの網膜当り３５ｍＷ〜１７０ｍＷである半導体レーザである。第２レーザ手段６６も８０５ｎｍの半導体レーザであるが、これに代えて、例えば、ローズベンガルによって主に吸収される波長を有する半導体レーザを使用してもよい。
この第２レーザ手段６６の適用強度は、網膜上の直径５０μのスポットに対して５０〜２００ｍＷの範囲である。
【００３８】
本実施例において、前記眼底カメラは、改良型標準ツァィス眼底カメラである。又、コンピュータシステムは、コンパック・ディスク・プロ３８６／２０ｅコンピュータ、データ・トランスレーションＤＴ−２６８１フレーム・グラバ、データ・トランスレーションＤＴ７０２０アレイプロセッサ、及び、リテラル社ＷＣＸＯＥ光記憶システム５２５ＷＣ、のコンポーネントを備えたものである。
【００３９】
上記好適実施例を改善することによって、第１レーザ手段２６を使用して得られる画像の画質を向上させることができる。画質は、目の循環系を通過する際に第１蛍光染料化合物を励起するために使用する網膜照射レベルに直接的に左右される。一平方センチメ一トル当り３５ｍＷのオーダの低レベルのレーザ照射を使用すれば、損傷を与えることなく網膜を連続的に露出することができる。しかし、このような低いレベルでは、発生する蛍光信号のレベルが低く、脈管構造の有効な画像を形成するためには、その信号を大幅に増幅する必要がある。更に、信号対雑音比、ＳＮ比が低く、これらの信号を増幅すれば、得られる画像においてノイズが更に増加する。
【００４０】
より高いレベルの網膜照射を使用することによって、よりＳＮ比の高い良質な画像が得られるが、但し、前述したように、許容可能な最高の網膜照射レベルを決定する際の基準は、露出時間が長ければ長いほど、網膜照射の許容レベルは低くなるということである。目の脈管構造を染料が完全に通過する時間、即ち、初期における動脈への流入から、後期における静脈からの流出までの時間は、５秒以内である。重要なことは、可能な限りＳＮ比が高く、従って最良質の画像が得られる、最も安全なレベルの網膜照射を最短の時間使用するということである。
【００４１】
第２の実施例においては、眼底を、一平方センチメートルの網膜に対して３５ｍＷの出力の第１レーザ手段２６で連続的に照射する。蛍光が検出された段階で、レーザの強度を、瞬間的に、最高で一平方センチメートル当り１７０ｍＷにステップアップし、その後すぐに元の一平方センチメートル当り３５ｍＷのレベルに下げる。これによって、第１蛍光染料化合物の通過中に捕捉される画像のＳＮ比を高くすることができる。
【００４２】
第３の実施例においては、第１レーザ手段２６は、近赤外線スペクトル領域に属する波長を有し、完全に均一な照射界を作り出すために積分球を介して眼底カメラに接続された半導体レーザである。蛍光画像を記録するのに使用する画像捕捉手段は、８０５ｎｍ近くの波長に対する感度を有し、最低毎秒１５フレームの速度で電子ゲート制御またはシャッタ作動（即ち、開閉操作）可能なシリコンアレイデバイスである。更に、上記第１レーザ手段２６は、前述の好適実施例においては連続モードで操作されたのに対して、ここでは、パルスモードで操作され、そのパルスの発生は、上述の電子シャッタ作動する画像捕捉手段が、脈管構造中に存在する第１蛍光染料化合物から発生される光を受け取る時間間隔に正確に同期されている。
【００４３】
コンピュータ制御により、第１レーザ手段２６をパルス作動させて、一平方センチメートルの網膜に対する平均網膜照射が３５ｍＷ以下になるように、非常に持続時間の短い光パルスを５０％以下のデューティーサイクルで発生させる。尚、この操作モードにおいては、網膜照射の持続時間に関して時間制限を設定してはならない。第１蛍光染料化合物を注射し、リアルタイムのデジタル画像を捕捉し、コンピュータにより、そのソフトウェアを使用して、これらの画像を分析して、その画像中の予め選択されたしきい値を越える輝度変化を検出する。脈管構造に入る第１蛍光染料化合物においてその輝度になんらかの変化があれば、これはその第１蛍光染料化合物の移動がまさに始まろうとしていることを示している。変化が検出されると、コンピュータはレーザの出力レベルを瞬間的に上げて、５秒間における平均網膜照射が２００ｍＷ程度の最高の安全限界内に留まるようにする。この５秒間の後、レーザ出力を再び３５ｍＷのレベルにまで瞬時に下げる。
【００４４】
本発明は、以上に記載した実施例を限られるものではなく、本発明の本質および範囲内において可能な様々な変形例をも含むものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  目の様々の構成部および脈管構造を示す断面図
【図２】  本発明の眼底カメラの概略図
【図３】  本発明にかかる装置のブロック図
【図１】
0003715311.tif 000002
【図２】
0003715311.tif 000003
【図３】
0003715311.tif 000004