(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジヒドロ−３−アセチル−２（３Ｈ）−フラノンを０.５０〜１.０モル当量のマグネシウムＣ1〜Ｃ4アルコキシドと約０〜２５℃で反応させて中間体を製造し、この中間体を溶媒の存在下に少くとも１モル当量のｏ−ニトロベンゾイルハライドと約１５〜３５℃で反応させて第２の中間体を製造し、この第２の中間体を水の存在下に加熱してジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノンを製造し、このフラノンをハロゲン化水素と反応させて４−ハロ−２′−ニトロブチロフェノンを製造し、そしてこのブチロフェノンを塩基の存在下に環化してｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンを得る、ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンの製造法。
【請求項２】
ジヒドロ−３−アセチル−２（３Ｈ）−フラノンを０.５０〜１.０モル当量のマグネシウムＣ1〜Ｃ4アルコキシドと約０〜２５℃で反応させて中間体を製造し、この中間体を溶媒の存在下に少くとも１モル当量のｏ−ニトロベンゾイルハライドと約１５〜３５℃で反応させて第２の中間体を製造し、この第２の中間体を水の存在下に加熱してジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノンを製造し、このフラノンをハロゲン化水素と反応させて４−ハロ−２′−ニトロブチロフェノンを製造し、このブチロフェノンを塩基の存在下に環化してｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンを製造し、そしてこのｏ−ニトロフェニルケトンを触媒の存在下に水素化してｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを得る、ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、作物選択性除草剤１−｛〔ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル〕スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素の製造における主要中間体のｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトン、その製造法、及びｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンの製造法に関する。
【０００２】
作物選択性除草剤１−｛〔ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル〕スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素は米国特許第５，００９，６９９号に記述されている。この独特なスルファモイル尿素誘導体は作物植物、特にイネ植物に対して優れた安全の許容範囲を示し、一方同時に厄介な広葉雑草及びスゲ属を除草する。
【０００３】
上述の主要な中間体ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンは有利には、容易に入手しうる出発物質ジヒドロ−３−アセチル−２（３Ｈ）−フラノン及びｏ−ニトロベンゾイルハライドから、効果的な且つ一貫性の工程で製造される。本発明の方法によれば、ジヒドロ−３−アセチル−２（３Ｈ）−フラノンを０．５０〜１．０モル当量のマグネシウムＣ１〜Ｃ４アルコキシドと約０〜２５℃で反応させて中間体を製造し、この中間体を溶媒の存在下に少くとも１モル当量のｏ−ニトロベンゾイルハライドと約１５〜３５℃で反応させて第２の中間体を製造し、この第２の中間体を水の存在下に加熱してジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノンを製造し、このフラノンをハロゲン化水素と反応させて４−ハロ−２′−ニトロブチロフェノンを製造し、そしてこのブチロフェノンを塩基の存在下に環化してｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンを得る。ｏ−ニトロベンゾイルクロライドをｏ−ニトロベンゾイルハライドの出発原料として用いる一連の反応はフロー図Ｉで例示しうる。但し図中Ｘはハロゲンを示す。
【０００４】
【化１】
0003626763.tif 000002
【０００５】
有利には、ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンは、水素及び触媒の存在下における還元によりｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを生成しうる。この反応をフロー図ＩＩに示す。
【０００６】
【化２】
0003626763.tif 000003
【０００７】
本発明の方法に用いるのに適当な溶媒は、水に混和しない溶媒例えば芳香族炭化水素、ジアルキルエーテル、ハロゲン化アルカンなど、好ましくは芳香族炭化水素である。そのような溶媒例えばトルエン、キシレンなどを用いる場合、反応工程は、反応生成物が有機相中の溶液として続く工程へ移され、その結果時間の浪費がなく且つ潜在的に無駄な分離工程が省けるというように、一貫化される。本発明の方法で使用しうるマグネシウムアルコキシドには、マグネシウムＣ１〜Ｃ４アルコキシド好ましくは容易に入手しうるもの、例えばマグネシウムメトキシド又はマグネシウムエトキシドである。同様に本発明の方法で使用しうるｏ−ニトロベンゾイルハライド及びハロゲン化水素は最も普通に入手しうるもの例えば塩化物又は臭化物を含む。
【０００８】
本発明の方法の環化工程で用いるのに適当な塩基には、１０以上又は１０に等しいｐＫａを有するもの、例えば有機アミン、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属水酸化物例えば水酸ナトリウム及び水酸化カリウムである、水素化触媒は技術的公知のもの例えば白金担持炭又はパラジウム担持炭を含む。
【０００９】
脱カルボキシル化／ハロゲン化工程の速度は、試剤の速度に直接関係する。即ちジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノースの有機溶媒中溶液の濃度が高くなりそしてハロゲン化水素溶液の濃度が高くなればなる程、反応速度は速くなる。それ故に、反応物の濃度が増加すると、反応速度及び生産性は増大する。
【００１０】
個々の製造工程が単一の、適当な水と混和しない溶媒例えばトルエンを用いることによって一貫化させうるということは本発明の特徴である。この特徴の利点は費用のかかる、潜在的に無駄な且つ時間のかかる分離工程の省略を含む。
【００１１】
本発明は、更に下記の実施例において例示されるが、特許請求の範囲で定義したものを除いてそれによって限定されるものと見做すべきでない。
【００１２】
【実施例】
実施例中ＴＬＣ、ＨＰＬＣ及びＬＣはそれぞれ薄層クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー及び液体クロマトグラフィーを示す。１ＨＮＭＲ及び１３ＣＮＭＲはそれぞれプロトン及びＣ−１３核磁気共鳴を示す。すべての部は断らない限り重量部である。
【００１３】
実施例１
ジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノンの製造と分離
【００１４】
【化３】
0003626763.tif 000004
【００１５】
トルエン中Ｍｇ（ＯＥｔ）２（３０．９ｇ、０．２７モル）の混合物を５〜１０℃下にジヒドロ−３−アセチル−２（３Ｈ）−フラノン（７７ｇ、０．５５モル）で処理し、２５〜３０℃で１時間撹拌し、トルエン中ｏ−ニトロベンゾイルクロライド（９２．８ｇ、０．５０モル）の溶液で３０〜３５℃下に処理し、２５〜３５℃で１〜２時間撹拌し、６０℃に１時間加熱し、３０℃まで冷却し、水及び９６％Ｈ２ＳＯ４（１５ｇ）で処理し、そして０．５時間撹拌した。相を分離させ、水性相を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、水性ＮＨ４ＯＨで処理し、５〜１０分間撹拌し、そして分離した。更に有機相を水性ＮＨ４ＯＨで更に抽出した。水性相を一緒にし、９６％Ｈ２ＳＯ４で１４〜２０℃下にｐＨ５．５まで酸性にした。得られる沈殿を濾別し、標題の生成物を白色の固体として得た。９１．３ｇ（収率７７．７％）、ＮＭＲ分析による純度８５〜９０％、１Ｈ及び１３ＣＮＭＲで同定。
【００１６】
実施例２
４−クロル−２′−ニトロブチロフェノンの製造と分離
【００１７】
【化４】
0003626763.tif 000005
【００１８】
３７％ＨＣｌ溶液１０ｇ中ジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノン（２．０ｇ、８．５ミリモル）の混合物を、反応がＴＬＣで完結するまで７０℃で撹拌し、室温まで冷却し、そしてトルエンで抽出した。有機抽出物を一緒にし、真空下に濃縮して標題の生成物を金色の油として得た。１．８４ｇ（収率９５％）、ＨＰＬＣ分析による純度９９％、１ＨＮＭＲで同定。
【００１９】
本質的に同一の方法を用い且つ４８％ＨＢ〜を使用することにより、４−ブロム−２′−ニトロブチロフェノンを褐色の固体として得た。１ＨＮＭＲ及びＨＰＬＣ分析で同定。
【００２０】
実施例３
ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンの製造と分離
【００２１】
【化５】
0003626763.tif 000006
【００２２】
水中４−ブロム−２′−ニトロブチロフェノン（２．４４ｇ、０．０１３モル）及びＮａＯＨ（０．７６ｇ、０．０１９モル）の撹拌混合物を、反応がＴＬＣで完結するまで還流温度に加熱し、室温まで冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。このエーテル抽出物を一緒にし、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下に濃縮して暗褐色の液体残渣を得た。この残渣をジエチルエーテル中に入れ、シリカゲルを通して濾過し、真空下に濃縮して標題の生成物を黄色油として得た。１ＨＮＭＲで同定。
【００２３】
４−クロル−２′−ニトロブチロフェノンを出発物質として用いる以外本質的に同一の方法に従い、標題の生成物を黄色の油として得た。収率９８％、ＨＰＬＣ分析による純度９９％、１ＨＮＭＲで同定。
【００２４】
実施例４
ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンの製造
【００２５】
【化６】
0003626763.tif 000007
【００２６】
メタノール中ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトン（１００ｍｇ、０．５２ミリモル）及び触媒量の１０％Ｐｄ担持炭の混合物を、反応がＴＬＣで完結するまで大気圧の水素下に撹拌した。この反応混合物を濾過し、濾液を真空下に濃縮し、明黄色の油を得た。この油をフラッシュクロマトグラフィーに供して標題の生成物を灰色がかった結晶固体として得た。７２ｍｇ（収率８５％）、１ＨＮＭＲで同定。
【００２７】
実施例５
ジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノンの製造（一貫化工程１）
【００２８】
【化７】
0003626763.tif 000008
【００２９】
トルエン中Ｎ２下のＭｇ（ＯＥｔ）２（６３ｇ、０．５５モル）の混合物を、７〜１０℃で１５分間にわたってジヒドロ−３−アセチル−２（３Ｈ）−フラノンで処理し、２５〜３０℃で２時間撹拌した。得られた反応混合物を、４５分間にわたってトルエン中ｏ−ニトロベンゾイルクロライド（１８５．７ｇ、１．０モル）の溶液で２５〜３０℃下に処理し、次いで大気温度で１．７５時間撹拌し、水４００ｍｌで処理し、そして反応がＬＣ分析で完結するまで６０〜７５℃に加熱した。得られた反応混合物を室温まで冷却し、相を分離させて標題の生成物をトルエン溶液として得た。８７５ｇ、ＬＣ分析により所望の生成物１８％（収率６７％）。この生成物の溶液を実施例６における如く使用した。
【００３０】
実施例６
４−クロル−２′−ニトロブチロフェノンの製造（一貫化工程２）
【００３１】
【化８】
0003626763.tif 000009
【００３２】
実施例５で得たトルエン中ジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノンの１８％溶液（４５０ｇ、フラノン０．３４モル）を撹拌しながら３７％ＨＣｌ（４８ｇ、ＨＣｌ  ０．６０モル）で処理し、反応がＬＣ分析で完結するまで還流温度に６〜１１時間加熱し、３５〜４５℃まで冷却し、静置した。相が分離して標題の生成物をトルエン溶液として得た。４２５ｇ。この生成物溶液を実施例７における如く使用した。
【００３３】
実施例７
ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンの製造（一貫化工程３）
【００３４】
【化９】
0003626763.tif 000010
【００３５】
実施例７で得た４−クロル−２′−ニトロブチロフェノンの１３．８％トルエン溶液を撹拌しながら、最初に水９０ｍｌ、次に５０％ＮａＯＨ（４８ｇ、ＮａＯＨ  ０．６モル）で処理した。得られた反応混合物は発熱した。次いでこれを８５〜９０℃に２〜３時間加熱し、室温まで冷却し、静置した。相が分離し、この有機相を水洗した。水性相を一緒にし、トルエンで洗浄した。有機相を一緒にし、真空下に濃縮して標題の生成物をトルエン溶液として得た。２３５ｇ、ＬＣ分析によると標題の生成物２３．６％（フラノンからの収率９１％）。この生成物溶液を実施例４における如く使用した。
【００３６】
実施例８
ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンの製造（一貫化工程４）
【００３７】
【化１０】
0003626763.tif 000011
【００３８】
実施例７で得たｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトン（２３２．３ｇ、ケトン０．２８６モル）の２３．６％トルエン溶液及び５％Ｐｄ、Ｃ触媒２．８６ｇの混合物を、パール（ｐａｒｒ）水素化器中に３２〜５６ｐｓｉｇのＨ２下に入れた。水素の吸収を監視し、そして反応が完結した時に反応混合物を濾過し、真空下に濃縮して標題の生成物を得た。３９．５ｇ、ＨＰＬＣ分析での純度８６．３％（収率７３．９％）。
【００３９】
本発明の特徴及び態様は以下の通りである：
１．ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトン。
【００４０】
２．ジヒドロ−３−アセチル−２（３Ｈ）−フラノンを０．５０〜１．０モル当量のマグネシウムＣ１〜Ｃ４アルコキシドと約０〜２５℃で反応させて中間体を製造し、この中間体を溶媒の存在下に少くとも１モル当量のｏ−ニトロベンゾイルハライドと約１５〜３５℃で反応させて第２の中間体を製造し、この第２の中間体を水の存在下に加熱してジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノンを製造し、このフラノンをハロゲン化水素と反応させて４−ハロ−２′−ニトロブチロフェノンを製造し、そしてこのブチロフェノンを塩基の存在下に環化してｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンを得る、ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンの製造法。
【００４１】
３．溶媒が芳香族炭化水素であり、マグネシウムＣ１〜Ｃ４アルコキシドがマグネシウムメトキシド又はマグネシウムエトキシドであり、ハロゲン化水素が塩化水素又は臭素水素であり、そして塩基がアルカリ金属水酸化物である上記２の方法。
【００４２】
４．溶媒がトルエンであり、そしてアルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである上記３の方法。
【００４３】
５．ジヒドロ−３−アセチル−２（３Ｈ）−フラノンを０．５０〜１．０モル当量のマグネシウムＣ１〜Ｃ４アルコキシドと約０〜２５℃で反応させて中間体を製造し、この中間体を溶媒の存在下に少くとも１モル当量のｏ−ニトロベンゾイルハライドと約１５〜３５℃で反応させて第２の中間体を製造し、この第２の中間体を水の存在下に加熱してジヒドロ−３−（ｏ−ニトロベンゾイル）−２（３Ｈ）−フラノンを製造し、このフラノンをハロゲン化水素と反応させて４−ハロ−２′−ニトロブチロフェノンを製造し、このブチロフェノンを塩基の存在下に環化してｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンを製造し、そしてこのｏ−ニトロフェニルケトンを触媒の存在下に水素化してｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを得る、ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンの製造法。
【００４４】
６．溶媒が芳香族炭化水素であり、そして塩基がアルカリ金属水酸化物である上記５の方法。
【００４５】
７．溶媒がトルエンであり、そしてアルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである上記６の方法。