(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプルトレイ内の複数のサンプルから放出された蛍光を検出する走査システムであって、
直線的構成に配置された複数のレンズであって、該複数のレンズは、サンプルトレイ内で第１の方向に構成されたサンプルホルダの直線の行に対して、鋭角にてオフセットされるように構成され、該複数のレンズは、該サンプルトレイの近傍に配置され、該複数のレンズと該サンプルトレイは、該複数のレンズと該サンプルトレイとの間に相対運動が付与され得るように構成され、該複数のレンズが、サンプルホルダの該直線の行の該第１の方向に対して垂直である、第２の方向に直線的に並進し得る、複数のレンズと、
励起光を生成する励起光源と、
励起光方向機構であって、一度につき、該複数のレンズのうちの１つのレンズに該励起光を方向付けて、一度につき、該レンズと位置合わせされた１つのサンプルホルダが照射されるようにし、該励起光源は、該行の該サンプルホルダの各々に該励起光を逐次的に方向付け、該サンプルホルダは、照射されると光を生成する、励起光方向機構と、
該サンプルホルダからの光を分析する光検出システムと
を備える、走査システム。
【請求項２】
前記光検出システムは、
照射される前記サンプルホルダからの前記光をスペクトル的に分散するように構成された光分散素子と、
該光分散素子から光を受け取り、該光を光検出デバイス上に方向付けるように構成されたレンズ素子と
を備える、請求項１に記載の走査システム。
【請求項３】
前記光分散素子は透過格子を備える、請求項２に記載の走査システム。
【請求項４】
前記光分散素子は反射格子を備える、請求項２に記載の走査システム。
【請求項５】
前記光検出デバイスは電荷結合デバイス（ＣＣＤ）を備える、請求項２に記載の走査システム。
【請求項６】
前記電荷結合デバイスは、サンプルホルダの各々についてスペクトルを分析するように構成され、各サンプルホルダの該スペクトルは、該電荷結合デバイス上で、近傍のサンプルホルダの該スペクトルから空間的に分離される、請求項５に記載の走査システム。
【請求項７】
前記光検出システムは、
照射される前記サンプルホルダから、前記光を光学的に分離するように構成された光分離素子と、
該光分離素子から光を受け取り、該光を光検出デバイス上に方向付けるように構成されたレンズ素子と
を備える、請求項１に記載の走査システム。
【請求項８】
前記光分離素子はフィルタを備える、請求項７に記載の走査システム。
【請求項９】
前記サンプルトレイは固定され、前記複数のレンズは、該固定されたサンプルウェルトレイに相対して移動されるように構成される、請求項１に記載の走査システム。
【請求項１０】
前記複数のレンズを、実質的に均一の速度にて第２の方向に並進する電動機をさらに備える、請求項９に記載の走査システム。
【請求項１１】
前記複数のレンズは固定され、前記サンプルトレイは、該複数のレンズに相対して移動されるように構成される、請求項１に記載の走査システム。
【請求項１２】
励起光方向機構は、
励起光源からの励起光を、一度につき、前記複数のレンズのうちの１つに方向付けるミラーと、
該ミラーを移動させて、該励起光をレンズからレンズに次々と移動させるアクチュエータと
を備える、請求項２に記載の走査システム。
【請求項１３】
前記アクチュエータは、回転軸を有する回転電動機であって、前記ミラーが該回転電動機の出力シャフト上に配置され、該ミラーは、該回転電動機の該回転軸に対して角度が付けられた反射面を有し、入射励起光は、該ミラーの回転位置に依存して、異なった角度にて反射される、回転電動機を備える、請求項１２に記載の走査システム。
【請求項１４】
ビームスプリッタであって、前記ミラーから前記励起光を受け取り、該光をレンズに反射し、照射されたサンプルホルダからの光が、光分散素子の方向に通過することをさらに可能にする、ビームスプリッタをさらに備える、請求項１２に記載の走査システム。
【請求項１５】
前記複数のレンズの近傍に配置されるフレネルレンズであって、励起光が適切なレンズ上に配置されるように該励起光を方向付けるように構成される、フレネルレンズをさらに備える、請求項２に記載の走査システム。
【請求項１６】
前記光検出システムは、前記レンズと前記光分散素子との間に配置されるフィルタをさらに備える、請求項２に記載の走査システム。
【請求項１７】
前記サンプルホルダは、サンプルウェルを備える、請求項２に記載の走査システム。
【請求項１８】
サンプルトレイは、３８４ウェルマイクロタイタサンプルトレイである、請求項２に記載の走査システム。
【請求項１９】
複数のレンズが第２の方向に直線的に並進させられると、レンズが、対応するサンプルホルダと逐次的に位置合わせされるように鋭角が選択され、角度は、サンプルホルダの行全体が逐次的に走査され、その後、該レンズのいずれかがサンプルホルダの近傍の行のサンプルホルダと位置合わせされるように選択される、請求項２に記載の走査システム。
【請求項２０】
前記鋭角は、１〜３度である、請求項１９に記載の走査システム。
【請求項２１】
前記複数のレンズのうちの対応する１つのレンズが、前記レンズと実質的に位置合わせされ、励起光が該レンズを通って該サンプルホルダに到達すると、各サンプルホルダが発光する、請求項１９に記載の走査システム。
【請求項２２】
サンプルトレイ内の複数のサンプルホルダからの蛍光を検出する検出システムであって、
励起光を生成する単一の励起光源と、
直線の行に配置される複数のレンズを含むレンズハウジングであって、各レンズは、位置合わせされたサンプルホルダに該励起光源を方向付けるように構成される、レンズハウジングと、
該複数のサンプルホルダからの光を分析する単一の検出デバイスであって、複数のレンズを含む直線の行は、近傍のサンプルホルダの行に対して角度がオフセットされるように構成される、単一の検出デバイスと
を備える、検出システム。
【請求項２３】
前記レンズの行は、近傍のサンプルホルダの行から角度が約２度だけオフセットされる、請求項２２に記載の検出システム。
【請求項２４】
前記レンズハウジングは、複数のレンズを含む単一の行を含む、請求項２２に記載の検出システム。
【請求項２５】
複数のレンズおよびサンプルトレイは、該複数のレンズと該サンプルトレイとの間に相対運動が付与され得るように構成され、レンズの行は、複数のサンプルホルダの行に対して垂直の方向に直線的に並進させられ、従って、該サンプルトレイの第１の行における該サンプルホルダに逐次的に方向付けられ得、その後、励起光が、該サンプルトレイの近傍の行における該サンプルホルダに逐次的に方向付けられ得るように構成される、請求項２４に記載の検出システム。
【請求項２６】
サンプルホルダの行全体が逐次的に走査され、その後、レンズのいずれかが近傍のサンプルホルダの行のサンプルホルダと位置合わせされるように鋭角が選択される、請求項２５に記載の検出システム。
【請求項２７】
複数のレンズのうちの対応する１つのレンズは、該レンズと実質的に位置合わせされ、前記励起光が該レンズを通ってサンプルホルダに到達すると、各サンプルホルダは発光する、請求項２６に記載の検出システム。
【請求項２８】
前記サンプルホルダは、サンプルウェルを備える、請求項２２に記載の検出システム。
【請求項２９】
前記サンプルトレイは、３８４ウェルマイクロタイタトレイである、請求項２２に記載の検出システム。
【請求項３０】
サンプルホルダ内に配置された複数のサンプルを有するサンプルトレイを走査して、蛍光を検出する方法であって、
励起光源を用いて励起光を生成する工程と、
該励起光をレンズの行の第１のレンズに方向付ける工程であって、該レンズの行は、近傍のサンプルホルダの行に対して角度がオフセットされる、工程と、
該励起光を用いて、該レンズの行の近傍に配置されたサンプルホルダの行の第１のサンプルホルダ内のサンプルを照射して放出光を生成する工程と、
該放出光の光学特性を光学的に検出する工程と、
該励起光をレンズの該行の第１のレンズの近傍に配置された第２のレンズに方向付ける工程と、
サンプルホルダの該行の第２のサンプルホルダ内のサンプルを照射し、該放出光を生成する工程と、
該第２のサンプルホルダからの該放出光の該光学特性を光学的に検出する工程であって、
該走査方法にわたって、該レンズの行と該サンプルトレイとの間に相対運動が付与され、該レンズの行が、サンプルウェルの行に対して垂直の方向に直線的に並進する、工程と
を包含する方法。
【請求項３１】
レンズの前記行は、実質的に均一の速度にて、固定されたサンプルトレイに対して直線的に並進する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記サンプルトレイは、実質的に均一の速度にて、レンズの固定された行に対して直線的に並進する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記行における残りのサンプルホルダから、前記放出光の光特性を光学的に検出する工程と、
前記レンズの行を、前記サンプルトレイに対して垂直の方向の並進を継続する工程と、
サンプルホルダの第２の行の第１のサンプルホルダを照射するために、前記励起光源からの前記励起光を、前記レンズの行の前記第１のレンズに方向付ける工程と
をさらに包含する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記励起光を前記レンズに方向付ける前記工程は、
該励起光をミラーに方向付け、該励起光を反射させる工程と、
該ミラーを別個の位置に回転させて、該反射された励起光が、対応するレンズに方向付けられる工程と
を包含する、請求項３０に記載の走査方法。
【請求項３５】
前記ミラーは、該ミラーが回転される電動機軸に特定の角度で配置される、請求項３４に記載の走査方法。
【請求項３６】
励起光をレンズに方向付ける工程は、前記ミラーから反射された励起光を、ビームスプリッタに反射させ、対応するレンズの方向に進行させる工程をさらに包含する、請求項３５に記載の走査方法。
【請求項３７】
前記励起光の前記光学特性を光学的に検出する前記工程は、光分散素子を用いて、前記放出光をスペクトル的に分散させる工程を包含する、請求項３０に記載の走査方法。
【請求項３８】
前記放出光のスペクトル特性を光学的に検出する前記工程は、前記光分散素子からの前記放出光を、レンズ素子を用いることによって光検出デバイス上に方向付ける工程をさらに包含する、請求項３７に記載の走査方法。
【請求項３９】
前記光分散素子は、透過格子を備える、請求項３７に記載の走査方法。
【請求項４０】
前記放出光の前記光学特性を光学的に検出する前記工程は、該フィルタを用いて該放出光を分離する工程を包含する、請求項３０に記載の走査方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（本発明の分野）
本発明は、複数のサンプルを有するサンプルトレイを走査するシステムおよび方法に関する。本発明は、さらに、サンプルトレイ内の複数のサンプルからの蛍光を検出する検出システムに関する。
【０００２】
（背景）
サンプルのヌクレオチドシーケンスを決定するヌクレイン酸の化学組成を分析することを含む、生物学的試験が益々一般的になっている。現在、化学および生物学における実験は、通常、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）との関連で、サンプルから放出される蛍光を検出する等の技術を用いて、多数のサンプルを評価することを含む。これらの実験も、ヌクレイン酸サンプルのシーケンスといった他の技術も、通常、時間および労力を必要とする。従って、多数のサンプルが迅速および正確に分析され得ることが望ましい。ヒトゲノムプロジェクトといった大規模なプロジェクトと並んで、ヌクレイン酸シーケンスおよびポリメラーゼ連鎖反応の処理量を増加させることが望ましい。
【０００３】
既存のシステムは、通常、複数のサンプルをリアルタイムで効率的に検出するためには良好に適合されていない。既存のシステムは、通常、サンプルウェル（ｓａｍｐｌｅ  ｗｅｌｌ）毎に別個の検出器を備え、蛍光の検出を伴う大規模な試験には向いていない。従って、サンプルウェルトレイの複数のサンプルウェルをリアルタイムで検出する、効率的な方法およびシステムが必要とされる。
【０００４】
（発明の要旨）
本発明の利点および目的は、一部は以下の説明に示され、一部は、その説明から明らかであり、あるいは、本発明を用いることによって確認され得る。本発明の利点および目的は、添付の請求項に特に示される素子および組み合わせによって理解および達成される。
【０００５】
利点を得るため、および本発明の目的により、明細書中に実施形態が示され、広く記載されるように、本発明は、サンプルトレイ内の複数のサンプルから放出される蛍光を検出する走査システムを含む。本発明の特定の実施形態によると、光学系は、通常、直線的構成に配置される複数のレンズ、励起光を生成する励起光源、一度につき、複数のレンズのうちの１つのレンズに励起光を方向付け、一度につき、レンズと位置合わせされた１つのサンプルホルダが照射される励起光方向機構（ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ  ｌｉｇｈｔ  ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）、およびサンプルホルダからの光を分析する光検出システムを含む。複数のレンズおよびサンプルトレイは、相対運動が複数のレンズとサンプルウェルとの間に付与され得、複数のレンズが、サンプルホルダの直線の行の第１の方向に対して垂直である第２の方向に、直線的に並進し得るように構成される。好適には、複数のレンズが第２の方向で直線的に並進すると、励起光源は、サンプルホルダの行のサンプルホルダ各々に、逐次的に励起光を方向付ける。サンプルホルダ内のサンプルは、照射されると、例えば、蛍光等の光を生成し得る。特定の実施形態において、光検出システムは、照射されるサンプルホルダからの光をスペクトル的に拡散するように構成された光拡散素子、および光拡散素子から光を受け取り、その光を光検出デバイスに方向付けるレンズ素子を含む。１実施形態において、サンプルホルダは、サンプルウェルである。
【０００６】
本発明の別の局面において、本発明は、サンプルトレイ内の複数のサンプルホルダからの蛍光を検出する検出システムに向けられる。特定の実施形態において、検出システムは、励起光を生成する単一の励起光源、直線の行に配置された複数のレンズを含むレンズハウジング、位置合わせされたサンプルホルダに励起光源を方向付けるように構成された各レンズ、および複数のサンプルホルダからの光を分析する単一の検出デバイスを含む。レンズの直線の行が近傍のサンプルホルダの行に対して角度がオフセットされるように構成される。
【０００７】
本発明のさらに別の局面において、本発明は、サンプルホルダに配置される複数のサンプルを有するサンプルトレイを走査して、蛍光を検出する方法を含む。方法は、励起光源を用いて励起光を生成する工程、励起光をレンズの行の第１のレンズに方向付ける工程（ただし、レンズの行は、近傍のサンプルホルダの行に対して角度がオフセットされる）、レンズの行の近傍に配置されるサンプルホルダの行の第１のサンプルホルダにおけるサンプルを、励起光を用いて照射し、放出光を生成する工程、放出光の光学的特性を光学的に検出する工程、レンズの行の第１のレンズの近傍に配置された第２のレンズに励起光を方向付ける工程、サンプルホルダの行の第２のサンプルホルダにおけるサンプルを照射して放出光を生成する工程と、第２のサンプルホルダからの放出光の光学特性を光学的に検出する工程を含む。上述の走査方法にわたって、レンズの行とサンプルトレイとの間に相対運動が付与され、レンズの行は、サンプルウェルの行に対して垂直の方向に、直線的に並進させられる。
【０００８】
前述の一般的説明および以下の詳述の両方は例示的および説明的にすぎず、本発明を限定しないことが理解され得る。
【０００９】
本明細書中で援用され、本明細書の部分を構成する添付の図面は、本発明の種々の実施形態を示し、記載と共に、本発明の原理を説明することに利用される。
【００１０】
（好適な実施形態の説明）
ここで、本発明の種々の好適な実施形態について詳細に説明される。これらのうちの例示的実施形態は、添付の図面において図示される。同一または同様の部品を参照するために、可能な限り、図面にわたって同じ参照符号が用いられる。
【００１１】
特定の実施形態によると、本発明は、サンプルトレイ内の複数のサンプルから放出される蛍光を検出する走査システムを提供する。本発明の特定の実施形態によると、光学系は、通常、直線的構成に配置される複数のレンズ、励起光を生成する励起光源、一度につき、複数のレンズのうちの１つのレンズに励起光を方向付け、一度につき、ウェルレンズと位置合わせされた１つのサンプルウェルが照射される、励起光方向機構、およびサンプルホルダからの光を分析する光検出システムを備える。好適には、励起光源は、複数のレンズがサンプルトレイに対応して第１の方向に直線的に並進すると、サンプルホルダの行のサンプルホルダの各々に励起光を逐次的に方向付け、サンプルホルダは、照射されると光を生成する。複数のレンズまたはサンプルトレイのどちらかが並進させられ得、複数のレンズとサンプルトレイとの間に相対運動が付与される。
【００１２】
本発明は、サンプルホルダに配置された複数のサンプルを有する、サンプルウェルトレイを走査して蛍光を検出する方法をさらに提供する。方法は、励起光源を用いて励起光を生成する工程、および励起光をレンズの行の第１のレンズに方向付ける工程（レンズの行は、近傍のサンプルホルダの行に対して、角度がオフセットされる）を含む。方法は、レンズの行の近傍に配置されたサンプルホルダの行の第１のサンプルホルダにおけるサンプルを、励起光を用いて照射して放出光を生成する工程、および放出光のスペクトル特性を光学的に検出する工程をさらに含む。好適には、方法は、レンズの行の第１のレンズの近傍に配置される第２のレンズに励起光を方向付ける工程、サンプルホルダの行の第２のサンプルホルダにおけるサンプルを照射して放出光を生成する工程、および第２のサンプルホルダからの放出光のスペクトル特性を光学的に検出する工程を含む。特定の実施形態において、レンズの行は、上述の方法にわたって、サンプルホルダの行に対して実質的に垂直の方向に直線的に並進させられる。他の実施形態において、サンプルホルダの行は、レンズの行に対応して直線的に並進させられる。特定の実施形態において、サンプルホルダはサンプルウェルである。
【００１３】
図１〜図７に示される特定の実施形態によると、蛍光を検出する走査システム１０は、ウェルレンズハウジング１４内に配置された複数のウェルレンズ１２、励起光源１６、一度につき、１つのウェルレンズに励起光を方向付ける励起光方向機構１８、およびサンプルウェルトレイ２４のサンプルウェル２２からの光を分析する光学的検出システム２０、または他のサンプル保持デバイスを含む。
【００１４】
本発明の特定の実施形態によると、走査システムは、複数のレンズ（以後、ウェルレンズと呼ばれる）を含み、これらのレンズは，直線的構成に配置される。本明細書中に実施形態が示され、図１〜図５に示されるように、ウェルレンズハウジング内に複数のウェルレンズ１２が配置される。特定の好適な実施形態において、ウェルハウジングは、図２に示されるように、ウェルレンズが互いに等しい間隔を置くように構成されるウェルレンズ１２の単一の行を備える。ウェルレンズ１２は、ウェルハウジング内に直線状に構成される。ウェルレンズハウジングが近傍のサンプルトレイに対応して直線的に並進させられると、ウェルレンズは、ウェルレンズの各々が、対応する列と逐次的に位置合わせされるように構成される。サンプルウェルトレイの走査にわたって、ウェルレンズハウジングは、実質的に均一の速度で、サンプルウェルトレイに対してサンプルウェルトレイの上面と面平行に移動する。例えば、図２におけるウェルレンズハウジング１４は、第１の方向（図２に対して表から裏の方向）に移動する。他の実施形態において、サンプルウェルトレイは、固定されたウェルレンズハウジングに対して直線的に並進させられる。
【００１５】
ウェルレンズハウジングは、好適には、走査されるべき複数のサンプルを有するサンプルウェルトレイの近傍に配置される。図２に示されるように、ウェルレンズハウジングは、好適には、複数のサンプルウェル２２を有する固定されたサンプルウェルトレイ２４の近傍に配置される。特定の実施形態において、サンプルウェルトレイ２４は、ウェルレンズハウジング内のウェルレンズの数と等しい数の列を有する。示される実施例において、サンプルウェルトレイは３８４ウェルトレイである。３８４ウェルトレイにおいて、ウェルは、１６×２４個のアレイで配置され１６列および２４行を有する。走査デバイスは、さらに、好適には、マイクロカードサンプルトレイに加えて、９６個のウェルサンプルトレイを用いて使用するように構成される。
【００１６】
本発明の装置において用いるために適切なサンプルウェルトレイの実施例は、ＭｏｒｉｎｇらによるＰＣＴ出願ＷＯ番号００／２５９２２号に記載され、本出願は、本発明の譲受人に譲渡される。本出願の内容は、任意の目的のために、参考のため、本明細書中に援用される。本発明の装置において使用するために適切なマイクロカードサンプルトレイの実施例は、ＷｏｕｄｅｎｂｅｒｇらによるＰＣＴ出願ＷＯ番号９７／３６６８１号に記載される。本出願は、本発明の譲受人に譲渡される。本出願の内容は、任意の目的のために、参考のため、本明細書中に援用される。任意の数のサンプルウェルおよび任意のサンプルウェルの大きさを有するサンプルウェルトレイが用いられてもよい。特定の実施形態によると、サンプルウェルの体積は０．０１μｌ〜数千マイクロリットル（μｌ）の間で異なり、通常、５〜５００μｌの体積であり得る。走査システムは、蛍光ＰＣＲベースの検出といった種々の用途に用いられ得るが、これに限定されない。
【００１７】
同様に、特定の好適な実施形態は、サンプルウェルを有するトレイを用いるが、本発明は、ウェルを含まないサンプルトレイを用いて使用するために適切である。トレイは、トレイ上の固定された位置にサンプルを維持する、任意のタイプのサンプルホルダを含み得る。特定の実施形態において、サンプルトレイは、平面を有し、この表面上に生物学的材料のサンプルが配置される。サンプルが配置される平面は、サンプル用の顕微鏡のスライドと類似であり得る。このタイプのサンプルトレイにおいて、液体は、複数の位置にあるトレイ上に滴下され、その後、薄膜またはカバーがトレイの上面上に配置されてサンプルを覆う。あるいは、生物学的材料のサンプルを保持するために、サンプルトレイは、サンプルウェルの代わりに、上面上にフリット等の多孔性材料を含み得る。従って、説明は、一貫してサンプルウェルトレイに関するが、本発明は、さらに、サンプルウェルを有しないサンプルトレイに適切であることが理解されるべきである。
【００１８】
例示する目的だけのために、説明されるサンプルウェルトレイは、３８４ウェルトレイであり、図７Ａに示される１６×２４個のアレイで構成される。従来の１６×２４個のアレイを有する３８４ウェルサンプルトレイのために、ウェルレンズハウジング内に１６個のウェルレンズを有することが望ましい。各ウェルレンズは、サンプルウェルトレイ２４の特定の列に対応する。例えば、図７Ａに示されるように、ウェルレンズの行の第１のウェルレンズは、サンプルウェルトレイの第１の列に対応する。同様に、ウェルレンズの行の第２のウェルレンズは、サンプルウェルトレイの第２の列に対応する等である。
【００１９】
本発明の特定の実施形態によると、ウェルレンズの行は、サンプルウェルトレイにおいて第１の方向で構成されたサンプルウェルの直線の行に対して鋭角にてオフセットされるように構成される。本明細書中に実施形態が示され、かつ図７Ａに示されるように、ウェルレンズハウジング１４（およびウェルレンズ１２の行）は、ウェルレンズの各々の中心を通過する中心線上に構成される。ウェルレンズ１２の行の中心線３０は、図７Ａに示されるように、サンプルウェルの第１の行を通過する中心線３２に対して所定の角度θにてオフセットされるように構成される。特定の実施形態において、ウェルレンズの行とサンプルウェルの行との間の角度のオフセットθは、走査システムが所望の方法によって動作されることを可能にする。
【００２０】
サンプルウェルトレイに関連するウェルレンズハウジングおよびウェルレンズの構成の図において、図７Ａに示されるように、ウェルレンズがサンプルウェルトレイの第１の行の第１のサンプルウェル（列１）と位置合わせされる場合、励起光は第１のウェルレンズを通過し得る。これにより、第１のサンプルウェルは、照射され、光学系により分析される放出光を生成する。図７Ｂに示されるように、ウェルレンズハウジングが実質的に均一の速度で、ｘ軸方向に図７Ｂに示される位置への並進を継続すると、図７Ｂに示されるように、第２のウェルレンズが、第１の行の第２のサンプルウェルと位置合わせされた場合、励起光は第２のウェルレンズを通過する。本発明の特定の実施形態による、励起光方向機構は、１つのウェルレンズから別のウェルレンズに励起光を逐次的に方向付ける。励起光は、ウェルレンズが近傍のサンプルウェルと実質的に位置合わせされる時点に、それぞれのウェルレンズに方向付けられる。このプロセスは継続し、第１の行におけるすべてのサンプルウェルが走査され、その後、次の行に続き、その結果、第２の行におけるすべてのサンプルウェルを走査する。このプロセスは、すべてのサンプルウェルが走査されるまで継続される。
【００２１】
特定の実施形態において、サンプルウェルの行とウェルレンズの行との間の角度θが、複数のサンプルウェルの数の関数、および近傍のサンプルウェル間の間隔の関数として選択される。図７Ａにおける構成において、角度θは、１度〜３度の間で選択される。好適には、約２度である。特定の実施形態において、これは、４．５ｍｍの間隔を有するサンプルウェルトレイと、各行における１６個のサンプルウェルとの適切な角度である。特定の実施形態において、任意のウェルレンズが、走査されるべき次の行と位置合わせされる前に、行全体が走査されるように角度が選択される。角度θの値は、特定の設計毎に異なり得、上述の範囲に限定されない。例えば、１つの特別な設計の９６個のウェルフォーマットにおいて、角度θは、約４度になるように選択される。
【００２２】
本発明の特定の実施形態によると、ウェルレンズハウジングは、直線アクチュエータまたは他のデバイスによって、固定されたサンプルウェルトレイに対して並進させられ得る。あるいは、ウェルレンズハウジングが固定され、固定されたウェルレンズハウジングに対してサンプルウェルトレイが並進させられてもよい。本発明の動作および原理は、通常、どちらかの構成と同じである。例示する目的だけのために、本説明は、固定されたサンプルウェルトレイに対して並進させられるウェルレンズハウジングを用いる実施形態に照準が合わせられる。固定されたサンプルウェルトレイを用いる実施形態において、ウェルレンズハウジングは、通常、サンプルウェルトレイの上部と実質的に面平行に、直線的に並進させられる。図２における実施例について示されるように、ウェルレンズハウジング１４は、サンプルウェルトレイ２４に対して第１の方向（図２の紙面に対して表から裏の方向）に並進させられ得る。特定の好適な実施形態において、ウェルレンズハウジング１４は、固定されたサンプルウェルトレイ２４に対して実質的に均一な速度にて並進させられる。図７Ａ〜図７Ｆに示されるように、サンプルウェルトレイは、サンプルウェルトレイに沿って並進し、２４個すべてのサンプルウェル行が走査され得る。本発明の特定の実施形態によると、ウェルレンズハウジングは、均一の速度で並進するので、走査デバイスは、断続的運動の間に、停止および始動に関連する加速をしない。従って、ウェルレンズハウジングは、個々のサンプルウェル各々の上で停止しないが、その代わりに、実質的に一定の速度で移動する。好適には、ウェルレンズハウジングは、光学系が各サンプルウェルの正確な分析を獲得することができるために十分に低い速度で移動する。角度θが２度である特定の実施例において、ウェルレンズハウジングは、所定の速度で並進させられ、従って、ウェルレンズは、約５ミリ秒の間に、対応するサンプルウェルと位置合わせされる。位置合わせ時間は、θによって決定される。θは、最適な結果を得るように、望みどおりに選択され得る。サンプル密度が低い、特定の実施形態において、位置合わせ時間は、２０ミリ秒であり得る。最大のサンプルスループットおよび速度が所望される、特定の実施形態において、位置合わせ時間は１ミリ秒であり得る。
【００２３】
ウェルレンズハウジング１４および走査システム１０は、電動キャリジアセンブリ等の任意の適切なタイプの直線アクチュエータによって並進させられ得る。あるいは、上述のように、サンプルウェルトレイは、固定されたウェルレンズハウジングに対して並進させられ得る。ウェルレンズハウジング１４が、固定されたサンプルウェルトレイに対して並進する特定の実施形態において、ウェルレンズハウジング１４は、走査キャリジを直線的に並進させるためのスクリューアクチュエータを有する走査キャリジ上に配置され得る。スクリューアクチュエータは、通常、電動機または他のデバイスによって回転させられ、走査キャリジは、１つ以上のガイドロッド上でスライドし得る。他のタイプの直線アクチュエータも、本発明に用いるために適切であり得る。
【００２４】
特定の実施形態において、複数のレンズが結合して一体化レンズになり得る。特定の代替的実施形態において、円筒状レンズ等の単一レンズは、複数のウェルレンズの代わりに用いられ得る。このような構成において、単一レンズは、上述の複数のウェルレンズとほぼ同じ位置に配置される。励起光は、円筒状レンズを通ってサンプルウェルトレイへと進むことが可能であり、励起光は、光検出システムの方向に戻る。単一レンズの使用は、励起光をそれぞれのサンプルウェルに当てるために、あまり正確なタイミングを要求しないという利点を有する。しかしながら、特定の実施形態において、単一レンズは、図に示される複数のウェルレンズ構成と比べて、光学的特性の低下を被り得る。
【００２５】
本発明の特定の実施形態によると、走査システム１０は、励起光源１６を含み、この励起光源は、図１に示されるように、励起光を生成してサンプルウェルにおけるサンプルを照射する。１つ以上の励起光源が提供され得る。特定の実施形態において、励起は、アルゴンイオンレーザによってサンプルに提供される。他のタイプの従来の光源も用いられてよい。励起光源は、通常、１つ以上の波長または波長範囲にて励起光を放出するように選択される。特定の実施例において、励起光を生成するために、４８８ｍｍの波長を有するレーザが用いられる。励起光源１６からの励起光は、任意の適切な態様でウェルレンズに方向付けられ得る。特定の実施形態において、励起光は、１つ以上のミラーを用いて、所望のウェルレンズにおいて励起光を反射させることによってウェルレンズに方向付ける。励起光がウェルレンズを通って位置合わせされたサンプルウェル内に入った後、サンプルウェル内のサンプルが照射され、これにより、放出光を放射する。放射光は、その後、光学系により検出され得る。励起光は、その後、別のウェルレンズに方向付けられ、第２のサンプルウェルが照射され得る。
【００２６】
本発明の特定の実施形態によると、走査システム１０は、一度につき、１つのウェルレンズ１２に励起光を方向付けるための、励起光方向機構１８を含む。図１〜図６に示される特定の実施形態によると、励起光方向機構１８は、固定されたミラー４０、回転ミラー４２、回転ミラー４２を回転させる電動機４４、およびビームスプリッタ４６を備える。励起光方向機構は、ウェルレンズ１２の各々に励起光が断続的に、逐次的に方向付けられ得るように構成される。図１および図５に示されるように、固定されたミラー４０は、レーザ１６からの励起光を、回転ミラー４２に反射させる。特定の実施形態において、レーザ１６と固定されたミラー４０との間を励起光が移動すると、この励起光は、ミラーハウジング５０内のアパーチャ４８を通る（図５に図示される）。固定されたミラー４０は、任意の適切な態様、および任意の適切な角度にてミラーハウジング５０に取り付けられ得る。特定の実施形態において、固定されたミラーは、調整可能な取付け台（ａｄｊｕｓｔ  ｍｏｕｎｔ）４１により、ミラーハウジング上に取り付けられる。他の実施形態において、固定されたミラーは除去され得、レーザ１６が配置され得る。従って、レーザは励起光を直接的に回転ミラー４２に方向付ける。
【００２７】
図１〜図５に示される特定の実施形態によると、回転ミラー４２は、走査電動機４４の回転軸５２に対して、特定の角度にて配置される。走査電動機は、回転軸４２を中心に回転ミラーを回転させる。走査電動機４４は、ミラーハウジング５０の下部に任意の適切な態様で取り付けられ得る。回転ミラーは、走査電動機４４の出力軸５４に任意の適切な態様で取り付けられる。図５に示される実施例において、回転ミラー４２は、スリーブ５６上に配置される。このスリーブは、走査電動機の出力軸５４に回転可能に固定される。図１に示されるように、回転ミラーの表面は、走査電動機４４の回転軸５２に対して、４５度の角度にて配置され得る。４５度の角度にて構成された回転ミラー４２の表面を用いて、励起光線は、回転軸５２に対して９０度の角度にて反射する（図１においてビームによって示される）。励起光線６０は、回転ミラーの回転位置ごとに、入射するビームに対して９０度の角度を維持する。しかしながら、回転ミラーが回転軸５２を中心に回転すると、反射された励起ビーム６０は回転軸５２を中心に移動する。
【００２８】
特定の実施形態において、本発明は、走査電動機が１６個の別個の角度位置（ａｎｇｕｌａｒ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）に回転するように構成され、別個の角度位置の各々は、特定のウェルレンズに対応するように構成される。特に、電動機は、回転の範囲が限定されたステッパー電動機である。例えば、１実施形態において、１５度の回転範囲により、励起光は所与の行において第１から第１６までのウェルレンズに移動する。回転ミラー４２は、第１のレンズに対応する第１の角度位置にて開始し、所定の長さの時間の間、この位置にて停止し、第１のウェルレンズと位置合わせされたサンプルウェルが走査され得、その後、所定の期間の間、第２の角度位置に向かって回転し、これは、励起光が１６すべてのウェルレンズに方向付けられるまで行なわれる。１６のウェルレンズの後、電動機はミラーを回転させて、第１のウェルレンズに対応する第１の位置に戻す。特定の実施形態において、走査電動機の回転のタイミングがウェルハウジングの並進速度と一致させられ、所望の時間に、励起光が適切なウェルレンズを通過する。換言すると、第１のウェルレンズが第１のサンプルウェル上に適切に配置された場合、励起光は、第１のウェル位置に方向付けられ、第２のウェルレンズが第２のサンプルウェル上に適切に配置された場合、励起光は、第２のウェル位置に方向付けられる等である。
【００２９】
特定の実施形態によると、走査システムは、反射励起光６０をウェルレンズに反射させるだけでなく、戻ってくる放出光が、このレンズを通過することを可能にするビームスプリッタ４６を含む。図５に示されるように、ビームスプリッタは、走査ハウジング６２内に配置され得る。ビームスプリッタ４６は、任意の適切な方法によって、および任意の適切な角度にて走査ハウジング内に取り付けられ得る。図５に示される実施例において、ビームスプリッタは、調整可能な２つの位置での（ｔｗｏ−ｐｏｓｉｔｉｏｎ）取付け台６４によって走査ハウジングに取付けられる。特定の実施形態において、ビームスプリッタは、誘電性ビームスプリッタであり、これは、入射する励起光を反射するが、放出光がこのスプリッタを通って光検出システム２０へと進むことを可能にする。
【００３０】
図１〜図５に示される実施形態において、ビームスプリッタ４６の反射面は、走査ハウジング６２の側面に対して４５度にて構成される。ビームスプリッタは、入射する反射励起光６０を、対応するウェルレンズ１２に反射する。図２に示されるように、走査電動機４４の回転の角度に依存して、反射光６０は、ビームスプリッタ上の異なった位置に当たる。ビームスプリッタの位置の各々のための励起光は、ウェルレンズハウジングの異なったウェルレンズに対応する（図２に図示）。例えば、図２においてｘ１の印が付けられた位置は、第１のウェルレンズ位置および第１のサンプルウェルに反射するために、反射励起光６０がビームスプリッタに当たる位置に対応する。同様に、ｘ１６の印が付けられた位置は、第１６のウェルレンズ位置および１６個のサンプルウェルの行に反射するために、反射励起光６０がビームスプリッタに当たる位置に対応する。図２に見出され得るように、第２から第１５のウェルレンズ位置に対応する他の位置は、これらの２つの点の間に配置される。ビームスプリッタ上のこれらの１６個の位置の各々１つは、回転ミラーの別個の角度位置に対応する。
【００３１】
本発明の特定の実施形態において、フレネルレンズ７０等のレンズは、ビームスプリッタ４６とウェルレンズとの間に配置される。フレネルレンズ７０は、好適には、入射する各励起光の角度を変更するように構成され、励起光が適切なウェルレンズ１２とサンプルウェル２２とに集中される。フレネルレンズは、サンプルウェルのテレセントリック視検（ｔｅｌｅｃｅｎｔｒｉｃ  ｖｉｅｗｉｎｇ）を提供し、ウェルレンズは、励起光を、サンプルウェルのサンプル上で小さいスポットにフォーカスし得る。特定の実施例において、フレネルレンズは２５４ｍｍの焦点距離を有する。フレネルレンズの焦点距離は、デバイスの特定の構成に依存して変化し得る。フレネルレンズ７０は、例えば、ウェルレンズハウジング１４といった、システム内に、ボルトまたは他の締め金具等によって等、任意の適切な態様で取付けられ得る。
【００３２】
フレネルレンズに加えて、他のタイプのレンズがビームスプリッタ４６とウェルレンズ１２との間に配置され得る。フレネルレンズの代わりに、標準的なテレセントリック対物レンズが用いられ得る。テレセントリックレンズは、通常、比較的高価であるが、よりよい質の映像が生じ得る。他のタイプのレンズもまた適切である。
【００３３】
アパーチャ（図示せず）は、さらに、フレネルレンズとウェルレンズとの間に提供され得、特定の実施形態による迷光を低減し、サンプルウェル間のクロストークを低減する。アパーチャは、さらに、特定の実施形態による、光検出システム２０の解像度を設定するために用いられ得る。アパーチャは、円形、矩形および四角形を含むが、これに限定されない種々の幾何学形状のアパーチャであり得る。
【００３４】
フレネルレンズを通過した後、励起光はウェルレンズ１２を通過し、近傍のサンプルウェル内のサンプルにフォーカスされる。サンプルは、好適には、ほぼウェルレンズからのほぼ焦点距離にて配置され、励起光はサンプル上に方向付けられる。励起光に当たった後、サンプル（放出光）から放出された光は、ウェルレンズ１２によって収光される。ウェルレンズ１２によって収光されたサンプルからの放出光は、その後、ビームスプリッタ４６の方向に向かってフレネルレンズ７０へ戻される。ビームスプリッタは、サンプルウェルからの放出光が光検出システム２０を通過することが可能にされるように構成される。
【００３５】
本発明の特定の実施形態によると、光検出システム２０は、ビームスプリッタ４６を通過する各サンプルウェルからの放出光を分析するために提供される。本発明の特定の実施形態によると、光学系は、光分散素子などの光を分離する素子を含む。光分散素子は、入射する光をそのスペクトル構成要素にスペクトル的に分離する任意の素子であり得る。例えば、入射光は、光の波長におおまかに比例する角度にて偏光され得る。従って、異なった波長が分離される。適切な光分散素子は、透過格子、反射格子またはプリズムを含む。透明格子において、光は格子を通過し、スペクトル的に分散され、これに対して、反射格子において、入射光が格子面を通過することなく、格子面から特定の角度で反射される。他の実施形態において、光分離素子は、ビームスプリッタまたは、入射光をスペクトル的に分散することなく単一の波長を分析するために用いられる二色性フィルタ等のフィルタであり得る。単一の波長光処理素子を含む構成において、光検出デバイスは、単一の波長を分析することに限定され、これにより、各々が単一の検出素子を有する１つ以上の光検出器が提供され得る。
【００３６】
例示する目的のためだけに、光分離素子は、入射光をスペクトル的に分散する実施形態において、光分散素子は、図１〜図５に示されるような、透過格子８０として説明される。通常、格子は、ｍｍ毎に数百または数千の溝を有する。特定の特殊な実施形態において、格子溝の密度は、約１００溝／ｍｍ〜約１２００溝／ｍｍの範囲であり得る。特定の実施例において、格子溝密度は、約４２４溝／ｍｍである。
【００３７】
光分散素子は、光検出器におけるスペクトルチャンネルに対して実質的に垂直方向に、スペクトル的に光を分散させる。この構成は、光がレンズ素子８２を通過した後、光検出デバイス上に２次元映像を生成する。レンズ素子は、カメラレンズ等、任意のタイプの適切なレンズであり得、光検出デバイス上に光をフォーカスする。特定の実施形態において、レンズ素子８２は、２４．５ｍｍの焦点距離および１．６のアパーチャ速度を有する多素子カメラレンズである。
【００３８】
光学系は、さらに、一つ以上のブロッキングフィルタを含み得、重要な量の励起光、または（他の光源からの）他のバックグランド光が光検出デバイスに達することを阻止する。特定の実施形態において、ロングパスフィルタ等の１つ以上のブロッキングフィルタが放出光の光路内に提供され得る。図１〜図５は、ビームスプリッタ４６と透過格子８０との間に配置される励起ブロッキングフィルタ８４を示す。フィルタ８４は、波長の任意の適切な範囲がこのフィルタを通過し、その適切な範囲外の波長が、このフィルタを通過するのを阻止することを可能にするように構成され得る。特定の実施例において、ブロッキングフィルタは、約５１０〜６５０ｎｍの範囲を有する光が、このフィルタを通って透過されることを可能にする。他のタイプのフィルタも、走査システム全体にわたって用いられ得る。図５に示される実施例において、ブロッキングフィルタ８４および透過格子８０が、走査ハウジング６２の上部におけるハウジング８６内に構成される。レンズ素子８２は、図５に示されるように、ハウジング８６の近傍のレンズハウジング８８内に配置される。
【００３９】
好適には、光検出システムは、サンプルからの光を、そのスペクトル構成要素について分析する光検出デバイス９０をさらに含む。特定の実施形態において、光検出デバイスは、多素子光検出器を含む。例示的多素子光検出器は、例えば、電荷結合素子（ＣＣＤ）、ダイオードアレイ、光増倍管アレイ、電荷注入デバイス（ＣＩＤ）、ＣＭＯＳ検出器、およびアバランシュフォトダイオードを含み得る。特定の実施形態において、光検出デバイスは、単一の素子検出器（ｅｌｅｍｅｎｔ  ｄｅｔｅｃｔｏｒ）であり得る。単一の素子検出器を用いて、一度につき、１つのサンプルウェルが読み出される。単一の素子検出器は、フィルタホイール（ｆｉｌｔｅｒ  ｗｈｅｅｌ）と組み合わせて用いられ得、一度につき、１つのサンプルウェルを読み出す。フィルタホイールを用いて、サンプルウェルトレイは、通常、異なったフィルタを用いて多数回走査される。あるいは、他のタイプの単一次元の検出器は、一次元の線走査ＣＣＤ、および単一光増倍管であり、ここで、単一次元は、空間またはスペクトルを分離するために用いられ得る。
【００４０】
光分散素子と共に用いられる本発明の特定の実施形態によると、ＣＣＤは、通常、行のすべてのウェルに用いられる。上述の実施形態において、ＣＣＤは、行の１６個のウェルの各々について３２個の点スペクトルが取得される。このスペクトルは、ＣＣＤカメラの表面９０上に形成され、そのスペクトル構成要素について分析される。特定の実施形態において、ＣＣＤ素子は、温度が冷却され、６４×５１２ピクセルのアレイおよび０．２７ｍｍの解像度を有する。通常の動作において、ウェルの行全体が走査された後、各サンプルのスペクトルが読み出される。
【００４１】
サンプルウェル内に配置された複数のサンプルを有するサンプルウェルトレイを走査する方法は、上述の走査システムの種々の実施形態の説明から明らかである。方法は、励起光源を用いて励起光を生成する工程を含む。特定の実施例について議論されたように、レーザ１６は、励起光を生成し得る。方法は、励起光をウェルレンズの行における第１のウェルレンズに方向付ける工程を含む（例えば、図７Ａに示される）。
【００４２】
特定の実施例において、励起光をウェルレンズに方向付ける工程は、励起光をミラーに反射させる工程、ミラーを別個の位置に回転させ、反射された励起光が対応するウェルレンズに方向付けられるようにする工程を含む。特定の実施形態において、励起光は、回転軸５２を中心にして１６個の別個の角度位置に逐次的に回転される回転ミラー４２に反射する。回転ミラー４２は、回転軸に対して角度が付けられ、別個の角度位置の各々は、ウェルレンズハウジングの特定のウェルレンズ１２に対応する。特定の実施形態において、回転ミラー４２からの光は、ビームスプリッタ４６に反射して、対応するウェルレンズの方向に進む。特定の実施形態において、ウェルレンズの行は、近傍のサンプルウェルの行に対して角度がオフセットされる。
【００４３】
方法は、ウェルレンズの行の近傍に配置されるサンプルの行の第１のサンプルウェル内のサンプルを、励起光を用いて照射し、放出光を生成する工程をさらに含む。サンプルは、励起光源によって発光させられて、放出光を放射する。
【００４４】
方法は、サンプルウェルからの放出光の光学特性を光学的に検出する工程を含む。特定の実施例において、サンプルウェルからの放出光は、励起光がサンプルウェルに向かう途中で、すでに通過したのと同じサンプルを通過する。放出光は、光検出システム２０等の光検出システムに方向付けられる。特定の実施形態において、放出光のスペクトル特性を光学的に検出する工程は、透過格子等、放出光をスペクトル的に分散させる光分散素子を用いて、放出光をスペクトル的に分散させる工程を含む。光分散素子からの分散光は、その後、レンズ素子によって光検出デバイス上に方向付けられる。例えば、電荷結合素子等の電荷光検出デバイスは、放出光のスペクトル特性を検出する。スペクトル特性は、その後、任意の方法またはデバイスによって分析され得る。特定の実施形態において、光は、スペクトル的に分散されないが、フィルタ等の光分離素子によって分離される。
【００４５】
第１のサンプルウェルを走査した後、特定の実施形態によると、方法は、励起光をウェルレンズの行の第１のウェルレンズの近傍に配置した第２のウェルレンズに方向付ける工程をさらに含む。励起光は、サンプルウェルの行の第２のサンプルウェルにおけるサンプルを、励起光を用いて照射し、別の放出光を生成する。第２のサンプルウェルのサンプルは、励起光源によって発光させられ、放出光を放射する。特定の実施形態において、回転ミラー４２は、第２の角度位置に回転し、励起光は第２のウェルレンズに方向付けられる（例えば、図７Ｂに示される）。励起光が第２のウェルレンズに方向付けられる時に、ウェルレンズの行は、実質的に均一の速度で（図７Ａにおいて標示される「ｘ」の方向に）サンプルウェルの行に対して垂直の方向に並進させられる。図７Ｂに示される位置において、第２のウェルレンズは、サンプルウェルの第１の行の第２のウェルと位置合わせされる。
【００４６】
第２のサンプルウェルからの放出光のスペクトル特性は、その後、第１のサンプルウェルについて上記に説明されたものと同じ方法で、光学的に検出され得る。上述の方法にわたって、ウェルレンズおよびサンプルトレイの行は、互いに相対的に移動される。特定の構成において、ウェルレンズの行は、固定されたサンプルトレイに対して直線的に並進する。特定の他の構成において、サンプルトレイは、ウェルレンズの固定された行に対して直線的に並進する。
【００４７】
方法は、ウェルレンズが垂直方向での並進を継続すると、行における残りのサンプルウェルからの放出光のスペクトル特性を光学的に検出する工程をさらに含む。行の最後のサンプルウェル（図７Ｄを参照）が光学的に検出された後、光検出デバイスは、行全体のスペクトル特性の読み出しを行なう。ウェルハウジング１４は、ｘ方向への並進を継続し（図７Ｅを参照）、ウェルレンズの行の第１のウェルレンズは、最終的に、サンプルウェルの第２の行の第１のサンプルウェルと位置合わせされる（図７Ｆに図示）。この位置において、励起光方向機構は、励起光を第１のウェルレンズに方向付けるので、位置合わせされたサンプルウェルは、照射され、かつ光学的に検出され得る。この手順は、サンプルトレイ全体が走査されるまで継続される。
【００４８】
方法は、さらに、ブロッキングフィルタを用いる所定の波長よりも小さい波長を有する光の部分を遮断する工程などの他の手順を含み得る。上述の走査システムを用いるために適切な他の方法が用いられてもよい。
【００４９】
走査システム、サンプルウェルトレイを走査する方法、および本発明のシステムの使用、および本システムの構造において、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、種々の改変および変形が成され得ることが、当業者にとって明らかである。
【００５０】
本発明の他の実施形態は、明細書を考慮し、明細書中に開示された本発明を実施することから当業者に明らかになる。明細書および実施例は例示としてのみ考慮されることが意図され、本発明の真の範囲および趣旨は、上記の請求項によって示される。本明細書中に引用されるすべての出願は、任意の目的のために、参考として援用される。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の特定の実施形態による、サンプルウェルを走査し、その中のサンプルの蛍光を測定するシステムの模式的正面図である。
【図２】図２は、図１のシステムの模式的側面図である。
【図３】図３は、光学系の一部の拡大された模式的側面図である。
【図４】図４は、光学系の一部の拡大された模式的正面図である。
【図５】図５は、本発明の特定の実施形態による、システムの側面図である。
【図６】図６は、図５のシステムの上面図である。
【図７Ａ】図７Ａは、本発明による、サンプルウェルトレイにおけるサンプルウェルを走査する方法を図示する。
【図７Ｂ】図７Ｂは、本発明による、サンプルウェルトレイにおけるサンプルウェルを走査する方法を図示する。
【図７Ｃ】図７Ｃは、本発明による、サンプルウェルトレイにおけるサンプルウェルを走査する方法を図示する。
【図７Ｄ】図７Ｄは、本発明による、サンプルウェルトレイにおけるサンプルウェルを走査する方法を図示する。
【図７Ｅ】図７Ｅは、本発明による、サンプルウェルトレイにおけるサンプルウェルを走査する方法を図示する。
【図７Ｆ】図７Ｆは、本発明による、サンプルウェルトレイにおけるサンプルウェルを走査する方法を図示する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図７Ｆ】
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