(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸及びその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも一種である線維芽細胞コラーゲン合成促進物質と、線維芽細胞コラーゲナーゼ産生促進物質と、下記一般式（１）及び（２）で表されるビフェニル化合物から選ばれる少なくとも一種を含有する皮膚化粧料。
【化１】
0003632161.tif 000011
【化２】
0003632161.tif 000012
【請求項２】
線維芽細胞コラーゲナーゼ産生促進物質が、セリン及びその
誘導体又はエタノールアミン及びその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも
一種である請求項１に記載の皮膚化粧料。
【請求項３】
線維芽細胞コラーゲナーゼ産生促進物質が、分子量が５００
以下の絹繊維の硫酸加水分解物である請求項１に記載の皮膚化粧料。
【請求項４】
線維芽細胞コラーゲナーゼ産生促進物質が、ケイ酸関連物質
及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも一種である請求項１に記載の
皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は特に美白効果に優れ、さらには優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる皮膚化粧料に関する。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】
従来より、肌のしみやそばかす等の予防や治療を目的とする化粧料にはアスコルビン酸及びその誘導体、アルブチン等のハイドロキノン誘導体、コウジ酸等のピロン類が配合されている。
【０００３】
これらの物質は、メラニン生成の抑制、生成したメラニンの淡色漂白作用等の効果を有し、美白効果を有する物質として広く知られている。しかし、これらの物質は、例えばＬ−アスコルビン酸およびその誘導体は保存安定性が不十分であったり、紫外線による炎症防止効果が十分に認められないことが多い。またハイドロキノン誘導体は安全性が十分でないなどの問題がある。この様にメラニンの生成抑制効果、メラニンの淡色漂白作用、炎症防止効果、安全性等、総合的に優れた美白を目的とした化粧料を得ることは困難であった。
【０００４】
一方、特定のビフェニル化合物にはチロシナーゼ活性阻害効果やメラニン生成抑制効果があることが知られている（特開平６−１４５０４０号公報、特開平７−２５７４３号公報）。しかし、これを単独で配合した場合も、美白効果は満足できるものではなかった。
【０００５】
そこで本発明者らは鋭意研究した結果、アスコルビン酸及びその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも一種である線維芽細胞コラーゲン合成促進物質と、線維芽細胞コラーゲナーゼ産生促進物質と、特定のビフェニル化合物を含有する皮膚化粧料は、紫外線障害によるメラニン生成を抑制すると共にメラニン色素の排泄を促し、相乗的に優れた美白効果を発現し、さらには  表皮の乾燥を防ぎ、皮膚の代謝を促進し、真皮のコラーゲン合成、代謝を正常に保つことにより、肌にはりを与えるなど、優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明の目的は、特に美白効果に優れ、さらには優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる皮膚化粧料を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成する本発明は、アスコルビン酸及びその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも一種である線維芽細胞コラーゲン合成促進物質と、線維芽細胞コラーゲナーゼ産生促進物質と、下記一般式（１）及び（２）で表されるビフェニル化合物から選ばれる少なくとも一種を含有する皮膚化粧料である。
【０００８】
【化３】
0003632161.tif 000002
【０００９】
（但し、Ｒ１  はＣＨ３  、Ｃ２  Ｈ５  、Ｃ３  Ｈ７  、ＣＨ２  ＯＨ、Ｃ３  Ｈ６  ＯＨ、ＣＨ２  ＣＨ＝ＣＨ２  基である）
【００１０】
【化４】
0003632161.tif 000003
【００１１】
（但し、Ｒ２  は水素原子、もしくは炭素数１から８の直鎖又は分岐鎖状の飽和炭化水素基である）
【００１２】
【発明実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を詳述する。
【００１３】
本発明に用いられる線維芽細胞コラーゲン合成促進物質としては、アスコルビン酸とその塩、アスコルビン酸燐酸エステル及び硫酸エステルとその塩、アスコルビン酸モノステアリン酸エステル、アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、アスコルビン酸ジパルミチン酸エステルなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【００１４】
線維芽細胞コラーゲン合成促進物質の含有量は、化粧料の処方成分全量を基準として好ましくは０．１〜５．０重量％の範囲内である。
【００１５】
本発明に用いられる線維芽細胞コラゲナーゼ産生促進物質としては、プロコラゲナーゼ産生物質（コラゲナーゼは、前駆体であるプロコラゲナーゼとして細胞より分泌され、生体内ではその後、蛋白分解酵素によってコラゲナーゼに活性化されると考えられている）として一般に知られているもの、例えば、セリン及びその誘導体、エタノールアミン及びその誘導体、絹加水分解物、ケイ酸関連物質及びその塩などを挙げることができる。
【００１６】
セリン及びその誘導体としては、例えばＬ−セリン、ＤＬ−セリン、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、Ｎ−メチル−ＤＬ−セリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−セリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ＤＬ−セリンなどを挙げることができる。
【００１７】
エタノールアミン及びその誘導体としては、例えばモノエタノールアミン、Ｎ−メチルエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−１−プロパノール、Ｎ−メチル−２−アミノ−１−ブタノール、Ｎ−メチル−２−アミノ−１−プロパノールなどを挙げることができる。
エタノールアミン及びその誘導体は、遊離のアミンあるいはアミン塩の形で用いられる。アミン塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩などの鉱酸の塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、低級脂肪酸塩、高級脂肪酸塩などの有機酸の塩などが挙げられる。
【００１８】
絹加水分解物、特に水溶性絹ペプチドは皮膚化粧料などに用いられる公知の物質であり、例えばその製法として特公昭５８−１７７６３号公報、特公昭５９−３１５２０号公報、特公昭６０−４１０４３号公報などが知られている。
絹加水分解物の中でも、分子量が５００以下の絹繊維の硫酸加水分解物が特に好ましいものとして挙げることができる。
【００１９】
ケイ酸関連物質及びその塩としては、例えば特開平７−１８８０３６号公報記載のケイ酸、ケイ酸カリウム、メタケイ酸ナトリウム、オルトケイ酸ナトリウムなどを挙げることができる。
【００２０】
本発明に用いられる線維芽細胞コラゲナーゼ産生促進物質の含有量は、その剤型により異なるが、セリン及びその誘導体、エタノールアミン及びその誘導体またはケイ酸関連物質及びその塩を用いる場合は、その含有量は本発明の皮膚化粧料の処方成分全量を基準として０．００１〜１０．０重量％が好ましい。
【００２１】
本発明に用いられるビフェニル化合物は公知の物質であり、例えば具体例としてデヒドロジクレオソール、デヒドロジオイゲノール、テトラハイドロマグノロール等が挙げられる（ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリィ、第２８巻、１０４８頁、１９６３年：日本化学会誌、第８７巻、第６号、６０３頁、１９６６年）。
【００２２】
その配合量は化粧料全量中、０．０００１〜２０重量％が好ましい。
【００２３】
本発明の化粧料には、上記原料の他に、色素、香料、防腐剤、界面活性剤、抗酸化剤、保湿剤などを、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【００２４】
本発明の化粧料の剤型としては、クリーム、乳液、化粧水、パックなどが挙げられる。この化粧料は、例えば乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加熱溶解したものを乳化分散して冷却する通常の方法により製造することができる。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳述する。尚、実施例に示す％とは重量％である。実施例に記載の皮膚色明度回復試験法，しわ形成抑制試験方法（老化防止効果），荒れ肌改善効果の測定法，官能テスト（美肌効果）は下記のとおりである。
【００２６】
尚、実施例におけるビフェニル化合物の名称を前記一般式のＲ１  、Ｒ２  の違いにより以下のごとく記載する。
ビフェニル化合物１（Ｒ１  ；ＣＨ３  ）、ビフェニル化合物２（Ｒ１  ；Ｃ２  Ｈ５  ）、ビフェニル化合物３（Ｒ１  ；Ｃ３  Ｈ７  ）、ビフェニル化合物４（Ｒ１  ；ＣＨ２  ＯＨ）、ビフェニル化合物５（Ｒ１  ；Ｃ３  Ｈ６  ＯＨ）、ビフェニル化合物６（Ｒ１  ；ＣＨ２  ＣＨ＝ＣＨ２  ）、ビフェニル化合物７（Ｒ２  ；ＣＨ３  ）、ビフェニル化合物８（Ｒ２  ；Ｃ２  Ｈ５  ）、ビフェニル化合物９（Ｒ２  ；Ｃ３  Ｈ７  ）、ビフェニル化合物１０（Ｒ２  ；ｉｓｏ−Ｃ３  Ｈ７  ）、ビフェニル化合物１１（Ｒ２  ；Ｃ８  Ｈ１７）、ビフェニル化合物１２（Ｒ２  ；Ｈ）。
【００２７】
（１）皮膚色明度回復試験法
被験者２０名の背部皮膚にＵＶ−Ｂ領域の紫外線を最小紅斑量の２倍照射し、試料塗布部位と非塗布部位を設定して各々の皮膚の基準明度（Ｖ０  値，Ｖ０  ´値）を測定した。引き続いて塗布部位には試料を１日２回ずつ１５週間連続塗布した後、３，６，９，１２，１５週間後の塗布部位及び非塗布部位の皮膚の明度（Ｖｎ  値，Ｖｎ  ´値）を測定し、下記の判定基準にしたがって皮膚色の回復を評価した。
尚、皮膚の明度（マンセル表色系Ｖ値）は高速分光色彩計で測定して得られたＸ，Ｙ，Ｚ値より算出した。また評価は被験者２０名ついて、６週間後の評価点の平均値で示した。
0003632161.tif 000004
【００２８】
（２）ヘアレスマウスによるしわ形成抑制試験方法
ヘアレスマウス（ＨＲ／ＩＣＲ、実験開始時６週齢）１０匹を用い、その背部に試料を８０μｌ塗布した。２時間後、７０％エタノールで皮膚表面上の試料を拭き取り、健康線様ランプ（東芝製、ＳＥ２０）を６本用意し、１回の照射量が１ＭＥＤ以下となるように調節してＵＶ−Ｂ光の照射を行い、その直後に試料を塗布した。この操作を週５回、１６週間にわたって行った。照射のエネルギー量をＵＶ−Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ（ＴＯＫＹＯ  ＯＰＴＩＣＡＬ社製、ＵＶＲ−３０５／３６５Ｄ）を用いて測定した。試験終了後しわの度数を肉眼により下記基準（しわ指数）で評価した。試験結果は評価点の平均で示した。
0003632161.tif 000005
【００２９】
（３）荒れ肌改善効果の測定試験法
下脚に荒れ肌を有する中高年被験者２０名を対象として４週間連続塗布効果を調べた。被験者の左側下脚試験部位に１日２回約１ｇの試料を塗布し、試験開始前及び終了後の皮膚の状態を下記の判定基準により判定した。右側下脚は試料を塗布せず対照とした。
0003632161.tif 000006
試験前後の試験部位と対照部位の判定結果を比較し、皮膚乾燥度が２段階以上改善された場合（例えば；＋→−，＋＋→±）を「有効」、１段階改善された場合を「やや有効」、変化がなかった場合を「無効」とした。試験結果は「有効」「やや有効」となった被験者の人数で示した。
【００３０】
（４）官能試験
被験者２０名が試料を１０日間連用した後の試料の特性を評価した。評価は、平滑性、美白効果、弾力性のアンケート項目に対し、「皮膚が滑らかになった」、「美白効果が感じられた」、「皮膚に張りが生じた」と回答した人数で示した。
【００３１】
実施例１〜１２，比較例１〜１３
線維芽細胞コラーゲン合成促進物質と、線維芽細胞コラーゲナーゼ産生促進物質と、ビフェニル化合物を表１の組成において配合し、下記の調製方法に基づいてスキンクリームを調製した。各々について前記の試験を実施し、その結果を表２、表３に示した。
組成
【００３２】
【表１】
0003632161.tif 000007
【００３３】
【表２】
0003632161.tif 000008
【００３４】
【表３】
0003632161.tif 000009
【００３５】
調製方法
（Ａ）（Ｂ）を７０℃にて均一に溶解し、（Ａ）を攪拌しながら（Ｂ）を（Ａ）に注入して乳化分散した後、攪拌しながら温度５０℃まで冷却して（Ｃ）を加え、温度３０℃まで冷却して調製する
【００３６】
特性
本発明の実施例１〜１２のスキンクリームは、前記諸試験において良好な結果を示した。一方、比較例１〜１３のスキンクリームは、十分な効果が認められず、本発明の実施例に比べて劣っていた。
【００３７】
実施例１３［スキンローション］
表４の組成により本発明のスキンローションを下記の製法によって調製した。
組成
【００３８】
【表４】
0003632161.tif 000010
【００３９】
調製法
（Ａ），（Ｂ）の各成分をそれぞれ混合溶解し、（Ｂ）を（Ａ）に加えて混合攪拌して調製した。
【００４０】
特性
この実施例１３のスキンローションは、前記諸試験において良好な結果を示した。
【００４１】
【発明の効果】
以上記載のごとく、本発明が、特に美白効果に優れ、さらには優れた肌荒れ防止効果、老化防止効果及び美肌効果を発現し、皮膚を健やかに保つことのできる優れた皮膚化粧料を提供することは明らかである。