(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0003728270.tif 000006
（式中、Ｒ１はＣ１３〜Ｃ２１の直鎖炭化水素を意味し、Ｒ２はＣ７〜Ｃ９の直鎖飽和炭化水素を意味する。）
で表されるホスファチジルコリンと、スフィンゴ脂質とを含有することを特徴とする化粧料。
【請求項２】
化粧料全体に対し０．００１〜５％の前記ホスファチジルコリンと、０．００１〜５％のスフィンゴ脂質とを含有することを特徴とする請求項１記載の化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定の直鎖脂肪酸残基を有するホスファチジルコリンとスフィンゴ脂質を含有した肌改善効果に優れた新規な化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肌荒れを改善するため、あるいは健常な皮膚を維持するためには、角質層の水分含有量の低下を防止し、正常な皮膚機能を維持することが必要である。しかしながら、従来、その目的で化粧料に使用されている多価アルコールや多糖類等の保湿剤は皮膚への水分補給のみに依存し、一方、動植物油脂やエステル油等の柔軟剤は皮膚からの水分蒸散防止のみに依存し、その効果はいずれも一過性であるため、角質層の水分保持機能を亢進させて本質的に肌荒れを改善するというものでなかった。
【０００３】
このような状況下、特開昭６１−２８９０１３号公報、特開昭６３−１９２７０３号公報、特開平３−６６６０４号公報あるいは特開平９−３０１８２０号公報等には、角質層の水分保持機能を亢進させる目的で、スフィンゴ脂質と、リン脂質あるいはリゾリン脂質とを含有した化粧料が提案されている。
【０００４】
しかしながら、上記提案のリン脂質あるいは従来使用されているリン脂質は、リン脂質のグリセロ骨格の１位及び２位の脂肪酸残基が長鎖脂肪酸である大豆レシチン、卵黄レシチン等の動植物由来のリン脂質、あるいはこれらに水素添加処理を施した水添レシチン等であり、またリゾリン脂質においても、グリセロ骨格の１位の脂肪酸残基が長鎖脂肪酸であるためか、従来のスフィンゴ脂質及びリン脂質を含有していない従前の保湿剤や柔軟剤を含有させた化粧料に比べ、肌荒れを改善する効果は、確かに優れているものの、満足できる程の十分な効果を有するとは言い難く、更なる改善が要望されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明の目的は、肌改善効果に優れた化粧料を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の目的を達成すべくレシチンの主成分であるホスファチジルコリンの脂肪酸残基について鋭意研究を重ねた結果、グリセロ骨格の１位の脂肪酸残基が直鎖型の長鎖脂肪酸であり、２位が直鎖飽和型の中鎖脂肪酸であるホスファチジルコリンをスフィンゴ脂質と組合わせて用いるならば、意外にも肌改善効果に優れた化粧料が得られることを見出し本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）  一般式
［化１］
0003728270.tif 000002
（式中、Ｒ１はＣ１３〜Ｃ２１の直鎖炭化水素を意味し、Ｒ２はＣ７〜Ｃ９の直鎖飽和炭化水素を意味する。）
で表されるホスファチジルコリンと、スフィンゴ脂質とを含有した化粧料、
（２）  化粧料全体に対し０．００１〜５％のホスファチジルコリンと、０．００１〜５％のスフィンゴ脂質とを含有した（１）の化粧料、
を提供することである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下本発明を説明する。なお、本発明において特に限定していない場合は、「％」は「質量％」、また「部」は「質量部」を意味する。
本発明で使用するホスファチジルコリンは、Ｒ１が上記したとおりＣ１３〜Ｃ２１の（つまり炭素数が１３個から２１個までの）直鎖炭化水素であるが、この炭素の個数は、一般に天然のホスファチジルコリンやリゾホスファチジルコリンにおいて、該グリセロール骨格の１位の水酸基とエステル結合している脂肪酸残基の直鎖炭化水素部分（Ｃ−Ｃ結合が飽和あるいは不飽和）とほぼ同じである。天然由来のホスファチジルコリンやリゾホスファチジルコリンを原料として本発明に使用するホスファチジルコリンを製造したときには、一般にＲ１はＣ１３〜Ｃ２１の範囲に入る多種類の直鎖炭化水素を含むことになる。また、例えば、１−パルミトイルリゾホスファチジルコリン等を原料として本発明に使用するホスファチジルコリンを製造したときは、Ｒ１はＣ１３〜Ｃ２１の範囲に入る１種類の直鎖飽和炭化水素のみを含むことになる。
【０００８】
また、本発明においてＲ２は、上記した通りＣ７〜Ｃ９の直鎖飽和炭化水素である。Ｒ２相当部分の炭素数がＣ１３〜Ｃ２１の範囲にある天然由来のホスファチジルコリンと比べると、炭素数が一段と低い値になっている点で天然由来のホスファチジルコリンと大きく異なる。
【０００９】
本発明に使用するホスファチジルコリンの製造方法の一例を、以下にリゾホスファチジルコリンを出発原料とする製造例でもって説明する。なお、本発明はこの製造方法に限定されるものではない。
【００１０】
（１）エステル化反応
リゾホスファチジルコリン（１位にエステル結合している脂肪酸残基のＲ１がほぼＣ１３〜Ｃ２１の直鎖炭化水素となっているもの：例えば、卵黄リゾホスファチジルコリン、大豆リゾホスファチジルコリン等）の２位の水酸基を下記の方法に準じてＣ８〜Ｃ１０の飽和ｎ−アルキル酸でエステル化する。
リゾホスファチジルコリン（１モル）、ｎ−アルキル酸（１．５〜２．０モル）、エステル化触媒として４−ジメチルアミノピリジン（２．２〜２．６モル）および溶媒としてクロロホルム（リゾホスファチジルコリン質量の約６０倍量）を、窒素気流下氷冷しながら混合する（混合液はほぼ１０℃）。この混合液に、エステル化を促進させるために、脱水剤Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．５〜３．０モル）をその約６倍量のクロロホルム溶液として滴下する。次いで室温において遮光下、窒素気流下で撹拌しながら４０時間保持し、エステル化反応を行う。
なお、エステル化反応で用いるｎ−アルキル酸を具体的に示すと、炭素数が７個の直鎖炭化水素を有するｎ−オクタン酸、炭素数が８個の直鎖炭化水素を有するｎ−ノナン酸、炭素数が９個の直鎖炭化水素を有するｎ−デカン酸である。
【００１１】
（２）脱水剤等の除去処理
エステル化反応終了後の反応液から減圧下溶媒（クロロホルム）を留去する。残留物にクロロホルム溶液［クロロホルム：メタノール：水＝５：４：１（容量比）］を、原料のリゾホスファチジルコリン１ｇに対して約７５mlの割合で添加し、撹拌後、主としてＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドの分解物からなる不溶物をガラスフィルター（目径：２０〜３０μ）で濾過除去する。なお、クロロホルム溶液を加えるのは、未反応（未分解）脱水剤を分解させ、有機溶媒に不溶なものにするためである。
【００１２】
次いで、このようにして脱水剤（分解物）を除去して得られた濾液は、これとほぼ同容量のイオン交換樹脂［アンバーライトＩＲＡ−４５とアンバーライトＩＲＣ−５０との１：１（容量比）混合物］を充填したカラムを通過させ、未反応の（過剰の）ｎ−アルキル酸およびエステル化触媒４−ジメチルアミノピリジンを樹脂に吸着除去させる。得られた溶出液は、樹脂のクロロホルム溶液（脱水剤除去の際に用いた溶液と同じものでよく、しかも同量である）による第一洗浄液と合わせた後、減圧下で溶媒（クロロホルム、メタノール、水）を留去する。残留物を上記クロロホルム溶液の１／３容量のクロロホルムに溶解させ、生じる不溶物（主として残存しているＮ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミドの分解物）を更にガラスフィルターで濾別除去する。
【００１３】
（３）目的のホスファチジルコリンの分画
上記の除去処理によって得られた濾液には目的とするホスファチジルコリンの他、上記の処理によっても除去しえない幾分かのｎ−アルキル酸や４−ジメチルアミノピリジンが依然残留しているので、これらを除くために該濾液を次いで以下に示すシリカゲルカラムクロマト処理に付す。
【００１４】
すなわち、濾液をその８倍容量のシリカゲルを充填したカラムに供した後、下記の３種類の混合溶液を用いて段階的に溶出操作を行なう。
▲１▼第一溶出操作
クロロホルム：メタノール＝９：１（容量比）の混合溶媒を原料のリゾホスファチジルコリン１ｇに対して約５００mlの割合で用いる。この溶出操作により主としてｎ−アルキル酸が溶出される。
なお、この操作の終了は、１００ml画分で集めた溶出液をそれぞれ溶媒留去した上で残渣が認められなくなったことを確認した時点とする。
【００１５】
▲２▼第二溶出操作
クロロホルム：メタノール＝１：１（容量比）の混合溶媒を原料のリゾホスファチジルコリン１ｇに対して約５００mlの割合で用いる。この溶出操作により主として４−ジメチルアミノピリジンが溶出される。
なお、この操作の終了は、溶出液の一部をTLC（薄層クロマトグラフィー）で展開後、検出を２５４nmの紫外線ランプ照射により行ない、黒色スポット（紫外線吸収物質４−ジメチルアミノピリジンの存在は蛍光部を黒色化する）が認められなくなったことを確認した時点とする。
【００１６】
▲３▼第三溶出操作
クロロホルム：メタノール＝３：７（容量比）の混合溶媒を原料のリゾホスファチジルコリン１ｇに対して約５００mlの割合で用いる。この溶出操作により目的とするホスファチジルコリンが溶出される。
なお、この操作の終了は、溶出液の一部をTLCで展開後、検出をDittmer試薬噴霧により行ない、リン脂質の存在を示す青色スポットが認められなくなったことを確認した時点とする。
【００１７】
上記の第三溶出操作で得られる溶出液は、次いで減圧下で溶媒を留去し、目的とするホスファチジルコリンを得る。収率は、６０〜７０％程度である。
以上の製造方法は、天然のリゾホスファチジルコリンを出発原料とする方法であるが、例えば、１−パルミトイルリゾホスファチジルコリン等を出発原料とする場合も上記に準じて製造することができる。
【００１８】
本発明においてスフィンゴ脂質とは、スフィンゴシンの長鎖塩基を含む複合脂質のことをいい、例えば、スフィンゴシン塩基のＮ−アシル誘導体であるセラミド、セラミドの１位の水酸基にリン酸ジエステル結合したスフィンゴミエリン、スフィンゴエタノールアミン等のスフィンゴリン脂質、セラミドの１位の水酸基とガラクトース、グルコース、フコース、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、シアル酸、グルクロン酸等の１種又は２種以上を構成糖とした糖鎖とがグリコシド結合した、ガラクトセレブロシド、グルコセレブロシド等のセレブロシドやガングリオシド、セレブロシド硫酸エステル等のスフィンゴ糖脂質等が挙げられる。これらのスフィンゴ脂質は、例えば、米糠、ふすま、粟、稗、大豆、トウモロコシ等の植物、豚、牛、馬、羊等の動物の皮膚、脳、神経組織等、あるいはその他、鳥卵、軟体動物、昆虫等から常法により抽出・精製して得られたもの、あるいは合成により得られたもの等、本発明で使用するスフィンゴ脂質は、いずれの方法で得られたものでも良い。
【００１９】
本発明の化粧料は、上述したホスファチジルコリンとスフィンゴ脂質を含有したものであるが、ホスファチジルコリンの含有量は、化粧料全体に対し０．００１〜５％が好ましく、０．００５〜３％がより好ましい。また、スフィンゴ脂質の含有量は、化粧料全体に対し０．００１〜５％が好ましく、０．００５〜３％がより好ましい。いずれの場合も、その含有量が少なすぎると十分な肌改善効果が得られ難く、一方、多すぎると、それ以上の肌改善効果が得られ難く経済的でないことから好ましくない。
【００２０】
本発明の化粧料は、上述したホスファチジルコリンとスフィンゴ脂質を一原料として用いる他は、常法に則り製造すれば良く、化粧品の剤形としては、化粧水、乳液、クリーム、ジェル等が挙げられる。また、本発明の化粧料には、化粧料に一般的に用いられる多価アルコール、油性成分、低級アルコール、保湿剤、美白剤、増粘剤、防腐剤、界面活性剤等、その他の成分を本発明の効果を損なわない範囲内で適宜配合することができる。
【００２１】
その他の成分の一例を挙げれば、次のとおりである。
多価アルコールとしては、例えば、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,4-ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ペンチレングリコール、イソプレングリコール、グルコース、マルトース、ショ糖、フルクトース、キシリトール、ソルビトール、マルトトリオース、エリスリトール等が挙げられる。
【００２２】
油性成分としては、例えば、油溶性ビタミン類（ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＫ群のビタミン、ジカプリル酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、ジパルミチン酸アスコルビル、モノパルミチン酸アスコルビル、モノステアリン酸アスコルビル等のビタミン誘導体等）、油溶性ホルモン類（エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストロン、ジエチルスチルペストロール等）、油溶性色素類（スダンIII、フルオレセン等）、油溶性紫外線吸収剤類（オキシベンゾン、2,5-ジイソプロピル桂皮酸メチル等）、動植物油類（アボガド油、オリーブ油等の動植物油、ジグリセリン脂肪酸エステル等の誘導体等）、高級脂肪族炭化水素類（スクワラン、スクワレン、流動パラフィン等）、高級脂肪酸類（ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等）、高級アルコール（ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）、エステル油類（イソプロピルミリステート、オクチルドデシルミリステート等）、コレステロール等のステロール類、スフィンゴ脂質（セラミド、セレブロシド、スフィンゴミエリン等及びこれらの誘導体等）等が挙げられる。
【００２３】
低級アルコールとしては、例えば、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール等が挙げられる。
【００２４】
保湿剤としては、例えば、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸、ヘパリン、キチン等のムコ多糖類又はこれらの塩，コラーゲン、トレハロース、ピロリドンカルボン酸又はその塩等が挙げられる。
【００２５】
美白剤としては、例えば、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル、アスコルビン酸２−グルコシド等のアスコルビン酸誘導体、アルブチン、プラセンタエキス、コウジ酸、米糠抽出物、ルシノール、クジンエキス等が挙げられる。
【００２６】
増粘剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸塩、ペクチン、アラビアガム、カラヤガム、トラガントガム、タマリンドガム、カンテン末、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
【００２７】
防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００２８】
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン［以下、POE-と略す］アルキルエーテル（POE-オレイルエーテル、POE-セチルエーテル等）、POE-分岐アルキルエーテル（POE-オクチルドデシルアルコール、POE-2-デシルテトラデシルアルコール等）、ソルビタンエステル（ソルビタンモノオレエート、ソルビタンイモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート等）、POE-ソルビタンエステル（POE-ソルビタンモノオレエート、POE-ソルビタンモノイソステアレート、POE-ソルビタンモノラウレート等）、グリセリン脂肪酸エステル（グリセリルモノオレエート、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノミリステート等）、POE-グリセリン脂肪酸エステル（POE-グリセリルモノオレエート、POE-グリセリルモノステアレート、POE-グリセリルモノミリステート等）、POE-ジヒドロコレステロールエーテル、POE-硬化ヒマシ油脂肪酸エステル（POE-硬化ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油イソステアレート等）、POE-アルキルアリールエーテル（POE-オクチルフェノールエーテル等）、グリセロールエーテル（グリセロールモノイソステアレート、グリセロールモノミリステート等）、POE-グリセロールエーテル（POE-グリセロールモノイソステアレート、POE-グリセロールモノミリステート等）、ポリグリセリン脂肪酸エステル（ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルイソステアレート、デカグリセリルデカイソステアレートジステアリルジイソステアレート等）、高級脂肪酸（ミリスチン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等）の塩（カリウム、ナトリウム、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等）、リン脂質（ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン及びこれらのリゾ体）等が挙げられる。
【００２９】
【実施例】
次に、本発明を実施例及び試験例に基づき、さらに詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３０】
［実施例１］及び［比較例１〜４］
表１に示す配合割合で、油相と水相の各原料を７０℃にて均一に混合し、油相を撹拌させながら水相を徐々に添加して乳化した後、引続き低速で撹拌させながら約３０℃まで冷却してクリームを調製した。
【００３１】
なお、表中のMCPCは本発明で使用するホスファチジルコリンであり、その調製は、Ｒ１がＣ１３〜Ｃ２１の直鎖炭化水素を含有する卵黄リゾホスファチジルコリン（キユーピー（株）製「卵黄リゾレシチンLPC-1（商品名）」）と炭素数が７個の直鎖炭化水素を有するｎ−オクタン酸を原料に上述した製造方法の（１）〜（３）に準じて行なった。各原料の量は、次の通りである。
（ａ）卵黄リゾホスファチジルコリン      ２０ｇ
その他の原料は、卵黄リゾホスファチジルコリン１モルに対し、
（ｂ）ｎ−オクタン酸                            １．８モル
（ｃ）４−ジメチルアミノピリジン                ２．４モル
（ｄ）Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド   ２．８モル
の比となる量の、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）を用いた。
【００３２】
また、表中のリゾホスファチジルコリン及び水素添加リン脂質は、それぞれMCPCの原料として使用したキユーピー（株）製の「卵黄リゾレシチンLPC-1（商品名）」及びキユーピー（株）の「卵黄レシチンPL-100P（商品名）」を使用した。
【００３３】
【表１】
0003728270.tif 000003
【００３４】
【試験例】
［試験例１］
実施例１及び比較例１〜４で得られた各クリームを、慢性的に肌が乾燥し肌荒れに悩んでいる７５名の女性（平均年齢３２歳）を被験者としてパネルテストを実施した。
【００３５】
まず、肌の状態を確認するため、予め事前アンケートを実施し、この事前アンケート結果を基に、肌の状態が偏らないように１郡１５名の５群に分けた。１つの群に対し、上記何れか１つのクリームを朝及び就寝前に６週間にわたって使用させ、使用前後の肌の状態についてアンケート調査を行なった。アンケート調査の内容は、肌の状態を以下の評価基準に照らして回答させたものである。得られた結果を表２に示す。
なお、被験者にはどのクリームを使用させたか明らかにしなかった。
【００３６】
＜ランク＞
Ａ：非常に改善された。
Ｂ：改善された。
Ｃ：やや改善された。
Ｄ：変化が認められない。
＜総合評価＞
◎：「Ａ：非常に改善された。」と回答した被験者が８名以上
○：「Ａ：非常に改善された。」と回答した被験者が８名未満、かつ「Ａ：非常に改善された。」あるいは「Ｂ：改善された。」と回答した被験者が８名以上
△：「Ａ：非常に改善された。」あるいは「Ｂ：改善された。」と回答した被験者が３名以上８名未満
×：「Ａ：非常に改善された。」あるいは「Ｂ：改善された。」と回答したパネラーが３名未満
【００３７】
【表２】
0003728270.tif 000004
【００３８】
表２より、本発明のMCPCとスフィンゴ脂質（セレブロシド）を含有した化粧料（実施例１）は、優れた肌改善効果を有することが理解される。
つまり、MCPCのみを含有した化粧料（比較例４）は、殆どの被験者が「やや改善された」と回答しており、スフィンゴ脂質のみを含有した化粧料（比較例１）は、過半数の被験者が「やや改善された」と回答しており、肌改善効果が期待できるものではなかった。また、スフィンゴ脂質とリゾホスファチジルコリン又は水素添加リン脂質とを含有した化粧料（比較例２又は３）は、前記スフィンゴ脂質のみ、あるいはMCPCのみ含有した化粧料に比べ、若干、改善されているものの、過半数の被験者が「やや改善された」と回答しており、十分に肌改善効果を有するとは言い難いものであった。
これに対しMCPCとスフィンゴ脂質を含有した化粧料（実施例１）は、殆どの被験者が「非常に改善された」あるいは「改善された」と回答しており、他の化粧料に比べ優れた肌改善効果を有していた。
【００３９】
［実施例２］
下記に示す配合割合で、油相と水相の各原料を室温で、あるいは必要に応じ一時加温して均一に分散した後、油相を撹拌させながら水相を徐々に添加・混合し化粧水を調製した。
得られた化粧水は、肌改善効果に優れたものであった。
なお、MCPCは、実施例１においてMCPCを製造する際に原料として用いたｎ−オクタン酸をｎ−デカン酸に換えて、それ以外は実施例１に準じて製造したものである。
【００４０】
0003728270.tif 000005
【００４１】
【発明の効果】
以上述べたとおり、本発明の化粧料は、グリセロ骨格の１位の脂肪酸残基が直鎖型の長鎖脂肪酸、２位が直鎖飽和型の中鎖脂肪酸であるホスファチジルコリンとスフィンゴ脂質とを組合わせることにより、従来使用されていた大豆レシチン、卵黄レシチン又はこれらの水素添加処理品、あるいはモノアシル型のリゾレシチンとスフィンゴ脂質とを組合わせた化粧料に比べ、優れた肌改善効果を有する化粧料が得られる。