(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種又は２種以上のＮ−アシルグルタミン酸塩を有効成分として組成物全重量に対して２０〜４０重量％含有する黄色ブドウ球菌除去洗剤組成物。
【請求項２】
Ｎ−アシルグルタミン酸塩は下記一般式（１）で表わされる化合物を１種または２種以上を有効成分とする特許請求の範囲第１項記載の組成物。
0003617760.tif 000006
（式中Ｒは炭素数７〜１７のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｍ１，Ｍ２は水素またはアルカリ金属を示す。）
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明によるＮ−アシルグルタミン酸塩は黄色ブドウ球菌除去効果を有し、洗浄剤に配合することにより、アトピー性皮膚炎患者の肌上の黄色ブドウ球菌を減少させる洗浄剤組成物である。
【０００２】
【従来の技術】
近年、アトピー性皮膚炎患者の増加が顕著であり社会現象となってきている。アトピー性皮膚炎の特徴の一つとして化学物質やハウスダストなどにより刺激を受けやすいことが挙げられ、アトピー性皮膚炎患者は肌から刺激原因物質を除去するために、一般的に洗浄により肌を常に清潔に保つことが指導されている。しかし、アトピー性皮膚炎患者では洗浄剤により直接刺激を受けることも多いため、アミノ酸系界面活性剤や両性界面活性剤などの低刺激界面活性剤を配合した低刺激洗浄剤への関心も非常に高くなっている。
【０００３】
また、アトピー性皮膚炎の特徴の一つとして細菌に感染しやすいことが挙げられ、実際にアトピー性皮膚炎患者の肌には健常人ではほとんど検出されない黄色ブドウ球菌の検出率が高く菌数も多いことが報告されている。黄色ブドウ球菌は食中毒菌として知られるが、近年その毒素や酵素により肌の炎症を引き起こすことが明らかにされており、アトピー性皮膚炎の炎症の悪化原因として注目されている。そのため、オキシテトラサイクリンなどの抗生物質及びポビヨンヨードなどの抗菌剤が黄色ブドウ球菌除去を目的としてアトピー性皮膚炎の治療に使用されており、黄色ブドウ球菌の菌数減少とともに皮膚炎が軽快化することが報告（秋山尚範：臨皮５０，１３３，１９９６）されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする問題】しかしながらアミノ酸系界面活性剤や両性界面活性剤などの低刺激界面活性剤を配合した低刺激洗浄料は、アトピー性皮膚炎患者の肌への低刺激性を主眼としたものであり黄色ブドウ球菌除去に着目したものではなかった。実際、単なる皮膚清浄化を目的とした低刺激洗浄剤の多くにおいて顕著な効果が見られていないのが現状である。また、抗生物質及び抗菌剤は、薬剤耐性菌出現や皮膚への刺激性、アレルギー性などの問題（宮地良樹：臨皮５０，１３９，１９９６）があった。
したがって、アトピー性皮膚炎患者において低刺激かつ黄色ブドウ球菌除去効果の優れたアトピー性皮膚炎用洗浄剤の開発が要望されている。そこで本発明者らは、上述の点を考慮し、鋭意研究を進めた結果、ある種の低刺激界面活性剤の中に著しく黄色ブドウ球菌除去効果を有するものがあることを見いだし、この知見をもとに発明を完成するにいたった。
【０００５】
【問題を解決する手段】
本発明は、１種または２種以上のＮ−アシルグルタミン酸塩を組成物全重量に対して２０〜４０重量％配合することにより黄色ブドウ球菌除去効果を向上したアトピー性皮膚炎用洗浄剤組成物に関する。以下本発明について詳しく説明する。発明に用いられるＮ−アシルグルタミン酸塩は一般式（１）で表されるアニオン系界面活性剤である。
0003617760.tif 000002
［式中Ｒは直鎖または分岐鎖のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｍ１，Ｍ２は水素またはアルカリ金属（ナトリウム、カリウム）、アミノ基を示す。式中Ｒとしては炭素数７〜１７のアルキル基が好ましい。Ｍ１，Ｍ２としてはナトリウム、カリウム、トリエタノールアミノ基が好ましい。一般式（１）で表わされるＮ−アシルグルタミン酸塩のうち、好ましいものとしては、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸塩、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸塩が好ましく、塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、モノエタノールアミン塩が好ましい。］
【０００６】
従来のアシルメチルタウリン塩などのアミノ酸系界面活性剤やモノアルキルリン酸、またはイミダゾリニウムベタインなどの両性界面活性剤などの低刺激界面活性剤を配合した低刺激洗浄料は、アトピー性皮膚炎患者の肌への低刺激性を主眼としたものであり黄色ブドウ球菌除去の着目したものではなかった。実際、単なる皮膚清浄化を目的とした低刺激洗浄剤の多くにおいて顕著な効果が見られていないのが現状である。また、オキシテトラサイクリン等の抗生物質やポビヨンヨード液やグルコン酸クロルヘキシジン液等の抗菌剤の使用により肌上の黄色ブドウ球菌は容易に薬剤耐性菌に菌交代することが知られており、耐性菌の繁殖によりさらに皮膚炎が悪化する。また抗菌剤による皮膚への刺激性、アレルギー性など問題もあり、これらの使用はアトピー性皮膚炎者が安易に行うべきではなく慎重に行う必要があるとさせている。しかしながら、アシルメチルタウリン塩などのアミノ酸系界面活性剤やモノアルキルリン酸、またはイミダゾリニウムベタインなどの両性界面活性剤等の数多くの低刺激界面活性剤と比較し優れた黄色ブドウ球菌除去効果を有するアニオン系界面活性剤Ｎ−アシルグルタミン酸塩を配合したアトピー性皮膚炎用洗浄剤により皮膚に低刺激、かつ薬剤耐性菌を発現させることなくアトピー性皮膚炎者の肌上の黄色ブドウ球菌を効率的に洗い流し除去させることが可能となる。
【０００７】
この発明にかかるＮ−アシルグルタミン酸塩は１種又は２種以上を組み合わせて用いることができ、本発明アトピー性皮膚炎用洗浄料への配合量は、その組み合わせ並びにその洗浄料の実施態様に応じて変動させることができるが、本発明では、その最適な有効量である２０〜４０重量％とされる。
【０００８】
この発明にかかるアトピー性皮膚炎用洗浄剤の適用範囲は、特に限定されない。つまり、この発明の作用効果を利用できるアトピー性皮膚炎用洗浄剤に適用できる。
また、前記各種洗浄剤の実施態様は、溶液、エマルジョン、クリーム、軟膏、ゾル、ゲル、パウダー、スプレーなどの各種態様で適用できる。
【０００９】
本発明のアトピー性皮膚炎用洗浄剤は、一般に洗浄剤に使用される界面活性剤、例えばアニオン系，カチオン系，ノニオン系，両性界面活性剤などを本発明の効果を損なわない範囲において併用することができる。
【００１０】
さらに本発明のアトピー性皮膚炎用洗浄剤には、その他の添加物として一般に洗浄剤に使用される成分を、本発明の効果を損なわない範囲において併用することができる。例えば、抗炎症剤，保湿剤，香料，色素，紫外線吸収剤，酸化防止剤，防腐剤等を配合することができる。
以下に実施例を示すが、本発明はこれにより限定されるものではない。
【００１１】
【実施例】
第１表に示す低刺激界面活性剤を精製水にて０．１重量％に調製し試料液とし、下記試験法によりその黄色ブドウ球菌除去効果を評価した。
【００１２】
＜実験例１＞黄色ブドウ球菌採取法
アトピー性皮膚炎者内腕被疹部から０．１％Ｔｗｅｅｎ８０加リン酸緩衝液を用いて、スクラブ法で黄色ブドウ球菌を採取した。
【００１３】
＜実験例２＞角質細胞採取法
２０代健常人男性の掌に直径３０ｍｍ円筒状プラスティックを密着させ、２ｍｌＰＢＳ（−）を満たし、ガラス棒で擦過撹袢により角層細胞を採取した。撹袢により単細胞に分散させ、血球計盤を用いて細胞数を計測した。
【００１４】
＜実験例３＞黄色ブドウ球菌除去験法（名称要検討）
黄色ブドウ球菌１０５個と角層細胞１０５個を混合させ３０℃にて１ｈ静置し、黄色ブドウ球菌を角層細胞に接着させる。その混合液をメンブレンフィルターで遠心ろ過後、フィルター上の角層細胞と角層細胞に接着した黄色ブドウ球菌に試料液を添加し、直ちに遠心ろ過する。
さらに角層細胞に接着している黄色ブドウ球菌の生菌数を計測する。
【００１５】
＜実験例４＞黄色ブドウ球菌生菌数の計測
黄色ブドウ球菌はＰＢＳ（−）で希釈を行い、ＳＣＤ（日本製薬）寒天培地上に塗布し、３７℃で２日間培養後コロニー数を計測し、精製水処理の対照区に対する黄色ブドウ球菌除去効果をもとめた。
判定基準
＋＋：除去効果９０％以上
＋  ：除去効果７０％以上９０％以下
−  ：除去効果７０％未満
黄色ブドウ球菌除去試験の結果を第１表に示す。
【００１６】
【表１】
0003617760.tif 000003
【００１７】
第１表に見られるようにＮ−アシルグルタミン酸塩は対照区および他の低刺激界面活性剤と比較して顕著な黄色ブドウ球菌除去効果が見られた。
そこでさらに実施例に基づき詳しく説明する。第２，３表に示す実施例１〜３および比較例１〜４を下記製造法により得、１重量％に調製し上記実験１〜４を用い黄色ブドウ球菌除去効果を検討した。その結果を第２，３表に併せて示す。尚、配合割合は重量％である。
【００１８】
（製造法）
実施例１〜３および比較例１〜３は配合成分のうちポリエチレングリコール２００００を８０℃に加熱溶解し、８０℃に加熱溶解した残り成分と撹袢しながら混合する。撹袢しながら３０℃まで冷却し、洗浄剤を得た。比較例４は配合成分を加熱融解し、混合後撹袢しながら３０℃まで冷却し、洗浄剤を得た。
【００１９】
【表２】
0003617760.tif 000004
【００２０】
【表３】
0003617760.tif 000005
【００２１】
【発明の効果】
本発明のＮ−アシルグルタミン酸塩を添加した洗浄剤を用い、アトピー性皮膚炎の肌を洗浄することにより、黄色ブドウ球菌を除去しアトピー性皮膚炎を軽快することが期待できる。