(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシウム源である炭酸カルシウム又はボレイ末に水を添加し、攪拌しながら分散させ、次いでリンゴ酸又はクエン酸の１種又は２種と乳酸をモル当量比率１：１〜１：２０の範囲で加え、５０〜１００℃まで加熱攪拌することを特徴とするカルシウム液剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高濃度のカルシウムを含有し、かつ香味の優れたカルシウム液剤の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
わが国はヨーロッパやアメリカと比較して石灰岩の割合が少なく、土壌や河川水のカルシウム含有が少ないために、野菜や飲料水からのカルシウム摂取量は少ない。カルシウムは骨、歯を形成するための重要な栄養素であり、疫学的な調査の結果によれば、カルシウム摂取量と骨量は相関し、若年期のカルシウム摂取量はその後の骨量に大きな影響を与えることが知られている。また、妊娠、授乳期の女性では、カルシウム所要量が増大する。
【０００３】
しかし、近年の食生活の豊かさは日本人のカルシウム摂取量をより低下させ、厚生省の国民栄養調査でも明らかなように、栄養素のなかで唯一カルシウムの摂取量が所要量を下回っている。このため、閉経後の女性において、骨粗鬆症の発症が問題となり、最近では小児の骨折の多発が指摘されている。そこで、カルシウムの補給を目的とした医薬品や食品が多数販売されている。
【０００４】
カルシウムは、錠剤、顆粒剤及び液剤などの投与形態とした医薬品やその類似形態の食品、さらに菓子などに添加して提供されている。しかし、固形剤は嚥下時のつかえや水とともに服用せざるを得ないなど、幼児や高齢者にとっては服用しやすい剤型とはいえない。菓子や食品に高容量のカルシウムを添加すると、菓子や食品本来の風味を損なうためにカルシウム添加量が制限されている。さらに、菓子や食品にカルシウム補給を目的として添加されることが多い炭酸カルシウムやリン酸カルシウムは、カルシウムの吸収性が良くないことが知られている。
【０００５】
これに対して、液剤は難吸収性のカルシウムが比較的吸収されやすい剤型であり、様々な工夫が施されたものが提供されている。例えば、不快な味が少なく溶解度が大きいグルコン酸カルシウムや乳酸カルシウムを使用した液剤は多数市販されている。また、特開昭５４−８７６７号、特開平２−２１２号、特開平２−１１９７６１号などの特許公報にもグルコン酸カルシウムや乳酸カルシウムを使用した液剤について開示されている。
【０００６】
従来、炭酸カルシウム、ボレイ末などの貝の殻を溶解するには、溶解力の強い酢酸や塩酸が使用されているが、これらの酸によって製造されたカルシウム液剤は刺激臭や塩味のため服用しにくいという欠点があった。また、上記以外の有機酸や無機酸を使用した場合カルシウム源の溶解度が小さいという欠点があった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
カルシウム源の溶解性が高く高濃度のカルシウムを含有し、かつ刺激臭、塩味を有さず香味に優れたカルシウム液剤が望まれていた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明は、高濃度のカルシウムを含有し不快な香味を有しない液剤の製造方法を提供するものである。本発明者らは、前述の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、カルシウム源として炭酸カルシウム又はボレイ末を用い、リンゴ酸又はクエン酸の１種又は２種及び乳酸を使用することによりカルシウムを高濃度に溶解することに成功し、かつ不快な香味を有しないカルシウム液剤が製造できることを見い出し、本発明を完成した。
【０００９】
本発明のカルシウム液剤は、カルシウム源として炭酸カルシウム又はボレイ末などの貝の殻が用いられる。使用するリンゴ酸、クエン酸及び乳酸はｄ−体、ｌ−体、ｄｌ−体のいづれでもよい。また、本発明に使用する酸の配合量は、リンゴ酸又はクエン酸の１種又は２種と乳酸との配合モル当量比率が１：１〜１：２０であることが好ましい。
本発明のカルシウム液剤は、リンゴ酸、乳酸又はクエン酸を単独で使用した場合よりも高濃度のものが得られる。また、酢酸、塩酸等を使用した場合のような刺激臭、不快臭を示さない。
【００１０】
本発明のカルシウム液剤は、目的に応じてリン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン等のビタミン類、ニンジンエキス、ゴオウエキス等の生薬エキス、その他の生理活性成分、安息香酸塩、パラオキシ安息香酸アルキルエステル類等の防腐剤、果糖ブドウ糖液糖、還元麦芽糖水飴、精製白糖、果糖、ブドウ糖、蔗糖等の甘味剤やその他の添加剤などを適宜配合することにより、医薬品用内服カルシウム飲料、食品用カルシウム飲料として提供することができる。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明のカルシウム液剤は、カルシウム源に水に添加して攪拌し、十分に分散し、リンゴ酸又はクエン酸の１種又は２種及び乳酸を加え、５０〜１００℃にて加熱攪拌することにより製造することができる。使用する酸の配合量は、リンゴ酸又はクエン酸の１種又は２種と乳酸との配合モル当量比率が１：１〜１：２０であることが好ましい。
こうして得られたカルシウム液剤に、必要に応じて適宜前述の添加剤を加えることにより医薬品用内服カルシウム液剤、食品用カルシウム飲料とすることができる。
【００１２】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を説明するが、これらに限定されるものではない。
【００１３】
実施例１
容器にボレイ末１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながらボレイ末を分散させた。これに５０ｗ／ｗ％ｌ−乳酸水溶液２００ｇ及び６０ｗ／ｖ％ｄｌ−クエン酸水溶液３３ml（モル当量比；ｌ−乳酸：ｄｌ−クエン酸＝４：１、酸の総量：１．４モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を９０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に還元麦芽糖水飴（７５％）１０００ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００１４】
実施例２
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに５０ｗ／ｗ％ｄｌ−乳酸水溶液２５０ｇ、６０ｗ／ｖ％ｄｌ−クエン酸水溶液２０ml及び６０ｗ／ｖ％ｄｌ−リンゴ酸水溶液２０ml（モル当量比；ｄｌ−乳酸：ｄｌ−クエン酸：ｄｌリンゴ酸＝８：１：１、酸の総量：１．７５モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を７０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に精製白糖４５０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００１５】
実施例３
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに５０ｗ／ｗ％ｄｌ−乳酸水溶液３００ｇ及び６０ｗ／ｖ％ｄｌ−リンゴ酸水溶液４７ml（モル当量比；ｄｌ−乳酸：ｄｌ−リンゴ酸＝４：１、酸の総量：２．１モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を６０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に果糖ブドウ糖液糖（７５％）５６０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００１６】
実施例４
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに５０ｗ／ｗ％ｄｌ−乳酸水溶液１５７ｇ及び６０ｗ／ｖ％ｄｌ−リンゴ酸水溶液９８ml（モル当量比；ｄｌ−乳酸：ｄｌ−リンゴ酸＝１：１、酸の総量：１．７５モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を１００℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に還元麦芽糖水飴（７５％）１０００ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００１７】
実施例５
容器にボレイ末１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながらボレイ末を分散させた。これに５０ｗ／ｗ％ｄｌ−乳酸水溶液３００ｇ及び６０ｗ／ｖ％クエン酸水溶液９．７ml（モル当量比；ｄｌ−乳酸：クエン酸＝２０：１、酸の総量：１．７５モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を１００℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に果糖ブドウ糖液糖（７５％）５６０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００１８】
次に、上述の各実施例に対応する公知の方法を比較例として示す。比較例は本発明で使用する酸を単独で使用した実験例であり、比較例１ａ及び１ｂは実施例１に、比較例２ａ、２ｂ及び２ｃは実施例２、４及び５に、比較例３ａ及び３ｂは実施例３にそれぞれ対応する。比較例４及び５は従来の方法である酢酸を使用した実験例である。
【００１９】
比較例１ａ
容器にボレイ末１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながらボレイ末を分散させた。これに５０ｗ／ｗ％ｌ−乳酸水溶液２５２ｇ（１．４モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を９０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に還元麦芽糖水飴（７５％）１０００ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２０】
比較例１ｂ
容器にボレイ末１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながらボレイ末を分散させた。これに６０ｗ／ｖ％ｄｌ−クエン酸水溶液１６３ml（１．４モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を９０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に還元麦芽糖水飴（７５％）１０００ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２１】
比較例２ａ
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに５０ｗ／ｗ％ｄｌ−乳酸水溶液３１５ｇ（１．７５モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を７０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に精製白糖４５０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２２】
比較例２ｂ
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに６０ｗ／ｖ％ｄｌ−クエン酸水溶液２０４ml（１．７５モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を７０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に精製白糖４５０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２３】
比較例２ｃ
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに６０ｗ／ｖ％ｄｌ−リンゴ酸水溶液１９５ml（１．７５モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を７０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に精製白糖４５０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２４】
比較例３ａ
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに５０ｗ／ｗ％ｄｌ−乳酸水溶液３７８ｇ（２．１モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を６０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に果糖ブドウ糖液糖（７５％）５６０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２５】
比較例３ｂ
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに６０ｗ／ｖ％ｄｌ−リンゴ酸水溶液２３５ml（２．１モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を６０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に果糖ブドウ糖液糖（７５％）５６０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２６】
比較例４
容器に炭酸カルシウム１００ｇ（溶解過剰量）を入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながら炭酸カルシウムを分散させた。これに３０ｗ／ｖ％酢酸水溶液３５０ml（１．７５モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を９０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に果糖ブドウ糖液糖（７５％）５６０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２７】
比較例５
容器にボレイ末６９ｇを入れ、精製水５００mlを加え、攪拌しながらボレイ末を分散させた。これに３０ｗ／ｖ％酢酸水溶液３５０ml（１．７５モル当量）を加え、精製水で１０００mlとした。この液を９０℃まで加熱攪拌し、冷却した後、ろ過してカルシウム液剤とした。ろ過後、ろ液に果糖ブドウ糖液糖（７５％）５６０ｇを加え精製水で３５００mlとし、ガラス瓶に１００ml充填し、施栓した後加熱殺菌してカルシウム飲料を得た。
【００２８】
【発明の効果】
本発明のカルシウム液剤及びカルシウム飲料の効果について、カルシウム溶解量及び香味試験によって示す。
【００２９】
（１）カルシウム溶解量
実施例及び比較例におけるカルシウム飲料中のカルシウム含量を以下の方法で測定した。
実施例及び比較例で得たカルシウム飲料約３mlを取り、０．４５μｍメンブランフィルターでろ過し、検体とした。検体１．５mlを正確に取り、精製水５０ml、水酸化カリウム（１→１０）１５ml及びＮＮ希釈粉末（ＮＮ指示薬）約０．０５ｇをそれぞれ加え、赤紫色から青色に変化する点を終点として０．０５Ｍエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム液で滴定し、以下の式により検体中のカルシウム量を算出し、飲料中のカルシウム含量（mg/ml）を求めた。
０．０５Ｍエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム液１ml＝２０．００３９mgＣａ
結果を表１に示す。
【００３０】
（２）香味試験
実施例及び比較例で得たカルシウム飲料を被験者２０名で香味試験を行った。結果を表１に示す。
表１中の香味試験における度数分布（人）の指標は次の通りである。
＊１  非常に飲み易い
＊２  飲み易い
＊３  飲みにくい
＊４  非常に飲みにくい
【００３１】
【表１】
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【００３２】
表１から明らかなように、本発明のカルシウム液剤及びカルシウム飲料は、従来の乳酸、クエン酸、リンゴ酸を単独で使用した場合と比べてカルシウムの溶解量が著しく増加し、従来の酢酸単独で使用した場合と比べて香味に優れていることが証明された。従って、本発明のカルシウム液剤及びカルシウム飲料は、
カルシウム含量及び香味の両方の点で優れた効果を併せ持つものである。