(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液濾過材料が収容され、血液を吸引するノズルと濾過液出口が設けられた血液濾過ユニットであって、該ノズルの開口および濾過液出口がいずれも開封可能に密閉されており、内部が減圧状態にある血液濾過ユニット
【請求項２】
請求項１記載の血液濾過ユニットが採血した血液を入れる容器に収容されている血漿または血清採取具
【請求項３】
容器が密閉構造になっていて内部が減圧状態にあり、ノズル開口の密閉が容器の密閉構造によってなされている請求項２記載の血漿または血清採取具
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は全血から血漿または血清試料を調製する際に使用される血液濾過ユニットとそれを用いた血漿または血清採取具に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
血液中の構成成分例えば代謝産物、蛋白質、脂質、電解質、酵素、抗原、抗体などの種類や濃度の測定は通常全血を遠心分離して得られる血漿または血清を検体として行われている。ところが、遠心分離は手間と時間がかかる。特に少数の検体を急いで処理したいときや、現場検査などには、電気を動力とし、遠心分離機を必要とする遠心法は不向きである。そこで、濾過により全血から血漿や血清を分離する方法が検討されてきた。
【０００３】
この濾過方法には、ガラス繊維濾紙をカラムに充填し、カラムの一方から全血を注入し、加圧や減圧を行なって他方から血漿や血清を得るいくつかの方法が公知化されている（特公昭４４−１４６７３号公報、特開平２−２０８５６５号公報、特開平４−２０８８５６号公報、特公平５−５２４６３号公報等）。
【０００４】
しかし、全血から濾過により自動分析等による測定に必要な量の血漿または血清を得る方法に関しては血糖など一部の項目を除いては、いまだ試行の段階にあり、広く実用化されるに至っていない。
【０００５】
そこで、本発明者らは先に、微量な血液であっても血漿や血清を効率よく分離しうる血液濾過ユニットとして、濾材にガラス繊維濾紙と微多孔性膜を組み合わせるとともに濾材の血漿出口側にシール部材を設けて濾過材料の開口面積を狭めた血液濾過ユニットを完成した（特開平９−１９６９１１号公報）。
【０００６】
また、その吸引側に血漿受槽を設けたものも既に開発した（特開平９−２７６６３１号公報）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
これらの血液濾過ユニットは使い勝手に問題があった。すなわち、採血した血液を採血管等に入れて移送し、血液の分析を行う際に採血管のキャップを外して血液濾過ユニットの吸引ノズルを採血管内に挿入していた。ところが、この方法は多数の血液検体を分析する検査機関において作業者に負担になっていた。さらに、血液の吸引濾過には減圧装置が必要なため何処でも血液濾過を行えるわけではなく、濾過できる場所が制限されていた。
【０００８】
本発明の目的は、検査しようとする血液を何処でも簡単に濾過して必要量の血漿や血清を得ることができる血液濾過ユニットと血漿または血清採取具を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
上記課題は、血液濾過材料が収容され、血液を吸引するノズルと濾過液出口が設けられた血液濾過ユニットであって、該ノズルの開口および濾過液出口がいずれも開封可能に密閉されており、内部が減圧状態にある血液濾過ユニットと、該血液濾過ユニットが採血した血液を入れる容器に収容されている血漿または血清採取具によって解決される。
【００１０】
【発明の実施の形態】
血液濾過材料の種類は問わないが、本発明の濾過材料では、その表面のみで血球をトラップするいわゆる表面濾過材料ではなく、ガラス繊維濾紙等の厚さ方向に浸透するに従って、初めは大きな血球成分、後には小さな血球成分と徐々に空隙構造にからめ、厚さ方向に全長にわたって血球を留め除去していく、いわゆる体積濾過材料によるものが使用される。好ましいものはガラス繊維濾過、微多孔性膜等であり、ガラス繊維濾紙と微多孔性膜を組み合わせたものが特に好ましい。
【００１１】
ガラス繊維濾紙は密度が０．０５〜０．５程度、好ましくは０.０７〜０.３５程度、特に好ましくは０．０９〜０．２程度で、保留粒子径が０．８〜９μｍ程度、特に１〜５μｍ程度のものが好ましい。ガラス繊維の表面を、特開平２−２０８５６５号公報、同４−２０８８５６号公報に記載された様な方法で、親水性高分子で処理することによって濾過をより速やかに円滑に行なうことができる。また、ガラス繊維の表面をレクチンで処理することもできる。ガラス繊維濾紙は複数枚と積層して用いることができる。
【００１２】
表面を親水化されており血球分離能を有する微多孔性膜は、実質的に分析値に影響を与える程には溶血することなく、全血から血球と血漿を特異的に分離するものである。この微多孔性膜は孔径がガラス繊維濾紙の保留粒子径より小さくかつ０．２μｍ以上、好ましくは０．３〜５μｍ程度、より好ましくは０．５〜３μｍ程度のものが適当である。また、空隙率は高いものが好ましく、具体的には、空隙率が約４０％から約９５％、好ましくは約５０％から約９５％、さらに好ましくは約７０％から約９５％の範囲のものが適当である。微多孔性膜の例としてはポリスルホン膜、弗素含有ポリマー膜等がある。
【００１３】
弗素含有ポリマーの微多孔性膜としては、特表昭６３−５０１５９４号公報（ＷＯ ８７／０２２６７）に記載のポリテトラフルオロエチレンのフィブリル(微細繊維）からなる微多孔性のマトリックス膜（微多孔性層）、Ｇｏｒｅ−Ｔｅｘ（Ｗ.Ｌ.Ｇｏｒｅ ａｎｄ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ社製）、Ｚｉｔｅｘ（Ｎｏｒｔｏｎ社製）、ポアフロン(住友電工社製）などがある。その他に、ＵＳ ３２６８８７２（実施例３及び４）、ＵＳ ３２６０４１３（実施例３及び４）、特開昭５３−９２１９５（ＵＳ ４２０１５４８）等に記載のポリテトラフルオロエチレンの微多孔性膜、ＵＳ ３６４９５０５に記載のポリビニリデンフルオリドの微多孔性膜などがある。
【００１４】
弗素含有ポリマーの微多孔性膜は、そのままでは、表面張力が低く乾式分析要素の血球濾過層として用いようとしても、水性液体試料ははじかれてしまって、膜の表面や内部に拡散、浸透しないことは、周知の事実である。本発明では、第１の手段として弗素含有ポリマーの微多孔性膜に親水性を付与し親水性を高める手段として、弗素含有ポリマーの微多孔性膜の外部表面及び内部の空隙の表面を実質的に親水化するに充分な量の界面活性剤を弗素含有ポリマーの微多孔性膜に含浸させることにより、前記の水性液体試料がはじかれる問題点を解決した。
【００１５】
弗素含有ポリマーの微多孔性膜を親水性化処理に用いられる界面活性剤としては、非イオン性（ノニオン性）、陰イオン性（アニオン性）、陽イオン性（カチオン性）、両性いずれの界面活性剤をも用いることができる。
【００１６】
これらの界面活性剤のうちでは、ノニオン性界面活性剤が、赤血球を溶血させる作用が比較的低いので、全血を検体とするための多層分析要素においては有利である。ノニオン性界面活性剤としては、アルキルフェノキシポリエトキシエタノール、アルキルポリエーテルアルコール、ポリエチレングリコールモノエステル、ポリエチレングリコールジエステル、高級アルコールエチレンオキシド付加物（縮合物）、多価アルコールエステルエチレンオキシド付加物（縮合物）、高級脂肪酸アルカノールアミドなどがある。
【００１７】
弗素含有ポリマーの微多孔性膜は、その多孔性空間に水不溶化した１種又は２種以上の水溶性高分子を設けることによって親水化したものであってもよい。水溶性高分子の例として、酸素を含む炭化水素にはポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、窒素を含むものにはポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアミン、ポリエチレンイミン、負電荷を有するものとしてポリアクリル酸、ポリメタアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸などをあげることが出来る。不溶化は熱処理、アセタール化処理、エステル化処理、重クロム酸カリによる化学反応、電離性放射線による架橋反応等によって行えばよい。詳細は、特公昭５６−２０９４号公報及び特公昭５６−１６１８７号公報に開示されている。
【００１８】
ポリスルホンの微多孔性膜は、ポリスルホンをジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンあるいはこれらの混合溶媒等に溶解して製膜原液を作製し、これを支持体上に、又は直接凝固液中に流延し洗浄、乾燥して行うことにより製造することができる。詳細は特開昭６２−２７００６号公報に開示されている。ポリスルホンの微多孔性膜は、そのほか特開昭５６−１２６４０号公報、特開昭５６−８６９４１号公報、特開昭５６−１５４０５１号公報等のも開示されており、それらも使用することができる。ポリスルホンの微多孔性膜も弗素含有ポリマーと同様界面活性剤を含有させ、あるいは水不溶化した水溶性高分子を設けることによって親水化することができる。
【００１９】
その他の非繊維微多孔性膜としては、特公昭５３−２１６７７号、米国特許１,４２１,３４１号等に記載されたセルロースエステル類、例えば、セルロースアセテート、セルロースアセテート／ブチレート、硝酸セルロースからなるブラッシュポリマー膜が好ましい。６−ナイロン、６，６−ナイロン等のポリアミド、ポリエチレン、ポリプロピレン等の微多孔性膜でもよい。その他、特公昭５３−２１６７７号、特開昭５５−９０８５９号等に記載された、ポリマー小粒子、ガラス粒子、けい藻土等が親水性または非吸水性ポリマーで結合された連続空隙をもつ多孔性膜も利用できる。
【００２０】
非繊維微多孔性膜の有効孔径は０．２〜１０μｍ、好ましくは０．３〜５μｍ、特に有効なのは０．５〜３μｍである。本発明で非繊維微多孔性膜の有効孔径は、ＡＳＴＭ Ｆ３１６−７０に準拠した限界泡圧法(バブルポイント法）により測定した孔径で示す。非繊維微多孔性膜が相分離法により作られたいわゆるブラッシュ・ポリマーから成るメンブランフィルターである場合、厚さ方向の液体通過経路は、膜の製造の際の自由表面側（即ち光沢面）で最も狭くなっているのが普通で、液体通過経路の断面を円に近似したときの孔径は、自由表面の近くで最も小さくなっている。容積の通過経路における厚さ方向に関する最小孔径は、さらにフィルターの面方向について分布を持っており、その最大値が粒子に対する濾過性能を決定する。通常、それは限界泡圧法で測定される。
【００２１】
上に述べたように、相分離法により作られたいわゆるブラッシュ・ポリマーから成るメンブランフィルターでは、厚さ方向の液体通過経路は膜の製造の際の自由表面側（即ち光沢面）で最も狭くなっている。本発明の分析素子の非繊維微多孔性膜としてこの種の膜を用いる場合には、出口側を、メンブランフィルターの光沢面とすることが好ましい。
【００２２】
本発明で使用される血液濾過材料には、ガラス繊維濾紙と微多孔性膜に加えて第３の濾過材料を追加することができる。この第３の濾過材料の例としては、濾紙、不織布、織物生地（例えば平織生地）、編物生地（例えば、トリコット編）等、繊維質多孔性層を挙げることができる。これらのうち織物、編物等が好ましい。織物等は特開昭５７−６６３５９号に記載されたようなグロー放電処理をしてもよい。この第３の濾過材料はガラス繊維濾紙と微多孔性膜の中間に配置することが好ましい。
【００２３】
好ましい微多孔性膜はポリスルホン膜、酢酸セルローズ膜等であり、特に好ましいのはポリスルホン膜である。本発明の血液濾過材料においてはガラス繊維濾紙が血液供給側に配置され、微多孔性膜が吸引側に配置される。最も好ましい材料は血液供給側からガラス繊維濾紙、ポリスルホン膜をこの順に積層した積層体である。
【００２４】
本発明で用いられる濾過材料は特開昭６２−１３８７５６〜８号公報、特開平２−１０５０４３号公報、特開平３−１６６５１号公報等に開示された方法に従って各層を部分的に配置された接着剤で接着して一体化することができる。
【００２５】
本方式により濾過し得る全血の量は、ガラス繊維濾紙中に存在する空間体積と全血中の血球の体積に大きく影響される。ガラス繊維濾紙の密度が高い（粒子保持孔径が小さい）と赤血球がガラス繊維濾紙の表面近傍にトラップされるので、表面からごく浅い領域でガラス繊維濾紙中の空間が閉塞状態になってしまうことが多い。従って、それ以上の濾過が進まず、結果として濾過、回収し得る血清量も少なくなる。この際、回収血清量を増やそうとして更に強い条件で加圧すると、血球の破壊、すなわち溶血が起きてしまう。つまり表面濾過に近いプロセスとなり、濾紙の空間体積利用効率は低い。
【００２６】
これに対し、ガラス繊維濾紙の密度を低くすると、血球は濾紙の深部（出口に近い領域）まで浸透していき血清が通過できる空間が増すので、濾紙全体の空間体積が有効に利用され、回収される血清の量も多くなる。
【００２７】
空間体積あるいは血清濾過量に対応する指標として、透水速度が有効である。透水速度は、入口と出口をチューブに接続できるように絞った濾過ユニット中に一定面積のガラス繊維濾紙を密閉保持し、一定量の水を加えて一定圧力で加圧または減圧したときの、単位面積あたりの濾過量を速度で表したものであり、ｍｌ／ｓｅｃ等の単位を持つ。
【００２８】
具体例としては、濾過ユニット中に直径２０ｍｍのガラス繊維濾紙をセットし、その上に１００ｍｌの注射筒をたてて６０ｍｌの水を入れて自然流下させ、開始後１０秒と４０秒の間の３０秒間にガラス濾紙中を通り抜けた水の量をもって透水量とし、これから単位面積あたりの透水速度を算出する。
【００２９】
血清の濾過に特に適しているのは透水速度が１．０〜１．３ｍｌ／ｓｅｃ程度のもので、例えば、ワットマン社ＧＦ／Ｄ、東洋濾紙ＧＡ−１００、同ＧＡ−２００等がある。さらに、市販のガラス繊維濾紙を熱水中で再分散してナイロンネット上で再抄紙して低密度濾紙（密度約０．０３）を作製することもでき、これは良好な血漿濾過特性を示す。
【００３０】
ガラス繊維濾紙の厚さは、回収すべき血清量とガラス繊維濾紙の密度（空隙率）及び面積から定められる。分析を乾式分析素子を用いて複数項目行なう場合の血漿の必要量は１００〜５００μｌであり、ガラス繊維濾紙の密度が０．０７〜０.２程度、面積が１〜５ｃｍ2程度が実用的である。この場合ガラス繊維濾紙の厚さは１〜１０ｍｍ程度、好ましくは２〜８ｍｍ程度である。このガラス繊維濾紙は複数枚、例えば２〜１０枚程度、好ましくは２〜６枚程度を積層して上記厚さとすることができる。
【００３１】
微多孔性膜の厚さは０．０５〜０．５ｍｍ程度、特に０．１〜０．３ｍｍ程度でよく、通常は１枚の微多孔性膜を用いればよい。しかしながら、必要により複数枚を用いることもできる。
【００３２】
血液濾過材料はホルダーに入れられる。このホルダーには血液入口と濾過液出口が設けられ、一般に血液濾過材料を収容する本体と、蓋体に分けた態様で作製される。通常は、いずれにも少なくとも１個の開口が設けられていて、一方は血液入口として、他方は濾過液出口として、場合により更に吸引口として使用される。吸引口を別に設けることもできる。ホルダーが四角形で蓋体を側面に設けた場合には血液入口と濾過液出口の両方を本体に設けることができる。
【００３３】
血液濾過材料収納部の容積は、収納すべき濾過材料の乾燥状態および検体（全血）を吸収し膨潤した時の総体積より大きい必要がある。濾過材料の総体積に対して収納部の容積が小さいと、濾過が効率良く進行しなかったり、溶血を起こしたりする。収納部の容積の濾過材料の乾燥時の総体積に対する比率は濾過材料の膨潤の程度にもよるが、通常１０１％〜４００％、好ましくは１１０％〜１５０％、更に好ましくは１２０％〜１４０％である。具体的には血漿や血清の必要量との関係で定まるが０．５〜２．５ｍｌ程度、通常０．６〜２．２ｍｌ程度である。
【００３４】
また、濾過材料と収納部の壁面との間は、全血を吸引した時に濾過材料を経由しない流路が出来ないように構成されている必要があることは勿論である。但し、微多孔性膜で止めうる程度の血球が漏れてきても支障はない。
【００３５】
血液を吸引するノズルはホルダーの血液入口に接続される。このノズルはホルダーと同体であっても別体であってもよい。別体の場合、ホルダー本体に固着して接続部が密閉構造になっていればよく、接続手段は接着、融着、螺着、嵌着、ネジ止等いかなる手段であってもよい。
【００３６】
濾過ユニットは、上記本体に蓋体が取付けられると、これらの血液入口と吸引口としても使用される濾過液出口を除いて全体が密閉構造になる。
【００３７】
ホルダーの材料はプラスチックが好ましい。例えば、ポリメタアクリル酸エステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、ポリカーボネート等の透明あるいは不透明の樹脂が用いられる。
【００３８】
上記本体と蓋体の取付方法は、接着剤を用いた接合、融着等如何なる手段によってもよい。この際、上記本体と蓋体のいずれの周縁が内側に位置してもよく、あるいは突き合わせ状態であってもよい。また、上記本体と蓋体をネジ等の手段で組立分解ができる構造とすることもできる。
【００３９】
血液濾過材料の形状に特に制限はないが、製造が容易なように、円形とすることが望ましい。この際、円の直径をホルダー本体の内径よりやや大きめとし、濾過材料の側面から血漿が漏れることを防ぐことができる。一方、四角形にすれば作製した血液濾過材料の切断ロスがなくなるので好ましい。また、ガラス繊維濾紙の細片を用いることもできる。
【００４０】
本発明はこのような血液濾過ユニットの血液吸引ノズルの開口と濾過液出口が開封可能に密閉され、内部が減圧状態になっていることを特徴としている。ここに密閉とは、外界からの空気の流通を遮断されて血液濾過材料を収容しているホルダー内が気密状態にあることを意味し、開封とはこの気密状態を壊して外界と流通しうる状態にすることをいう。
【００４１】
濾過液出口の密閉は該出口にキャップを装着するとか、シートやフィルムを貼着する等によって行う。キャップの装着は螺着、嵌合、接着、融着等、シートやフィルムの貼着は接着、融着等で行えばよい。キャップ、栓、シート、フィルム等の密閉材料は長期間空気を遮断できるものがよく、キャップでは、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン及び熱可塑性フィルムとアルミ箔を積層した複合フィルム等、栓では各種ゴム等、シートではポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、高密度ポリエチレン等で特にアルミニウム等の金属の箔や蒸着膜を積層したものが好ましい。シートやフィルムの場合、厚みが０．０１〜０．２ｍｍ程度、好ましくは０．０７〜０．１５ｍｍ程度のものが適当である。但し、血液濾過ユニット全体を減圧状態で密閉されている容器に収容して使用者に供給する場合には密閉材料の気密性は例えば１０分間確保しうる程度でよい。この密閉材料は濾過して得られた血漿や血清を分析する際に、針や細棒を突刺すことによって、好ましくはアナライザーのサンプリングノズルの降下によって破れるようにしておくことが好ましい。
【００４２】
吸引口を濾過液出口と別途設ける場合にはこの両口とも密閉しておくことはいうまでもない。
【００４３】
血液を吸引するノズルの密閉はノズルの開口が血液内に進入した後に開封されるようにする必要がある。例えばノズルの開口にキャップや栓を装着して密閉した場合には、これらのキャップや栓に糸等を取り付けておいて開口が血液内に進入後この糸を引張ることによってキャップや栓を外せるようにするとか、キャップや栓を血液を入れる容器に固着しておいて容器をキャップや栓の脱着方向に動かすことによって外せるようにするとか、開口にフィルムやシートを貼着するとともに血液を入れる容器の底にこれを破る突起を設けておいて、突起で突きやぶらせる等の方法がある。これらの材料は前述の濾過液出口の密閉材料のなかから選択して使用することができる。そのほか、キャップや栓を磁性材料、特に強磁性材料で形成して磁石で外せるようにするとか、熱軟化性材料、例えばロウで形成しておいて加熱によって外せるようにすることもできる。
【００４４】
減圧状態にする部位は血液を吸引するノズルを開口した際、血液を吸引し、血液濾過材料を通過させて血液濾過ユニット内の濾過液溜に入れることができる範囲が少なくとも必要である。これは具体的には血液吸引ノズルから血液濾過材料収容部を経て濾過液溜につながる空間である。減圧の程度は血液を少なくとも必要量濾過できる程度であり、具体的には−３００〜−７００ｍｍＨｇ程度、特に−５００〜−６５０ｍｍＨｇ程度が適当であるが、血液濾過ユニットの構成とことなり、実験的に定めることができる。
【００４５】
本発明の血液濾過ユニットは採血した血液を入れる容器に予め収容しておくことが好ましい。この容器は例えば市販の採血管を使用できる。この容器はキャップや栓を装着するとかシートやフィルムを貼着して外界から遮断しておく。キャップ、栓、シート、フィルム等で容器を密閉構造にして内部を減圧にしておくことができる。その場合、血液濾過ユニットの血液を吸引するノズルの開口は開放しておき、採血した血液は採血器の針でシートやフィルムや栓を突刺して血液を容器内に注入するようにすることもできる。
【００４６】
【実施例】
実施例１
図１〜３に示す血液濾過ユニットを作製した。図１は血液濾過ユニットを組み立てた状態の縦断面図、図２は血液濾過ユニットを構成する蓋体の平面図、図３は血液濾過ユニットを構成する蓋体の底面図である。
【００４７】
この血液濾過ユニットは、図１に示すように、ホルダー１を有し、このホルダー１は、ホルダー本体１０と、その上部に密着固定された蓋体２０とからなっている。
【００４８】
このホルダー本体１０はハイインパクトポリスチレン樹脂で形成されたもので、血液濾過材料を構成するガラス繊維濾紙３０を収容するガラス繊維濾紙収納室１１が形成されるとともに、このガラス繊維濾紙収納室１１の上部において、血液濾過材料を構成する微多孔性膜としてのポリスルホン多孔性膜４０を収容する微多孔性膜収納室１２が形成されている。この微多孔性膜収納室１２は、下端においてガラス繊維濾紙収納室１１より大きい径の段部１９が形成されており、この段部１９にポリスルホン多孔性膜４０が載置された状態で収容される。また、この段部１９の外周縁から、上方に斜めに立ち上がった傾斜部１３が形成されており、傾斜部１３の上縁から外方にフランジ１４が形成されている。
【００４９】
一方、ホルダー本体１０の底部には、周縁よりやや内側にガラス繊維濾紙載置部１５を設けてそこから浅いロート状円板部１６が連接され、このロート状円板部１６の中心から下方にノズル状血液入口１７が延設されている。このノズル状血液入口１７には、血液濾過の際、吸引ノズル（図示せず）が装着される。上記ガラス繊維濾紙載置部１５は、ガラス繊維濾紙３０の下面をホルダー本体１０のロート状円板部１６から隔離させて空間１８を形成するスぺーサとしても機能している。
【００５０】
前記蓋体２０は、外側から、同心円の円筒状をした外壁２１、内壁２２及び濾過した血漿を貯溜するためのカップ２３が形成されている。前記外壁２１は、上方へ行くに従って外側へ広がるテーパー状に形成されており、この外壁２１の傾斜角は前記傾斜部１３の傾斜角と同一であり、また、外径が傾斜部１３の内径と同一となっている。すなわち、外壁２１が傾斜部１３に密着状態で嵌合するようになっている。また、外壁２１の周縁部には外方に突出するフランジ２４が形成され、このフランジ２４がホルダー本体１０のフランジ１４と超音波で接着されている。このフランジ２４の底面(フランジ１４と接着する面)には、図３に示すように、接着以前の段階において、接着の際超音波エネルギーをそこに集めて液密性を充分に確保した状態で接着できるように、リブ２５が形成されている（なお、接着後は溶融消滅している）。
【００５１】
また、蓋体２０の底面には、図３に示すように、１２個の突起２６が略均等な間隔で形成されており、この突起２６により、ポリスルホン多孔性膜４０が密着するのを防止している。
【００５２】
蓋体２０の内壁２２とカップ２３との間には、煙突状の血漿通路２７が蓋体２０を貫通して上方に突設されており、この血漿通路２７の上方には、血漿の噴出を阻止する庇２８が水平方向に形成されている。この庇２８は、図２に示されるように、大小２つの半円を組み合わせた形状をしており、内側の半円は血漿通路２７の外壁と一致している。また、血漿通路２７の上端内側部分は、カップ２３方向へ斜めになった流入部２９が形成され、濾過されて来た血漿２７がカップ２３内に容易に流れ込むようにようになっている。
【００５３】
なお、以上のような血液濾過ユニットにおいて、ガラス繊維濾紙収納室１１の直径は２０．１ｍｍ、同深さ５．９ｍｍ、微多孔性膜収納室１２の下端における直径２３．０ｍｍ、同上端における直径２２．５ｍｍ、同深さ２．１０ｍｍ、外壁２１の外周面下端の直径２０．９８ｍｍ、同下面からフランジ２４までの高さ２ｍｍ、内壁２２の内径１５．０ｍｍ、カップ２３の内径７．５ｍｍ、ガラス繊維濾紙３０の直径２０．０ｍｍ、同厚さ０．９１ｍｍのものを６枚、ポリスルホン多孔性膜４０の直径２０．９ｍｍ、同厚さ１５０μｍである。
【００５４】
この血液濾過ユニットは図４〜５(イ)に示すような吸引ノズル５０をノズル状血液入口１７に装着して使用される。この吸引ノズル５０は先細の細管よりなっており、血液入口１７に嵌入される基端部は段差をもって大径部５１となっている。この吸引ノズル５０はポリプロピレン樹脂でできている。
【００５５】
この血液濾過ユニットを図４に示すように真空採血管６０に入れる。真空採血管６０はポリエチレンテレフタレート製であり、底面には吸引ノズル５０の先端開口に嵌込んで密閉するポリエチレンテレフタレート製の栓６１が貼着されている。
【００５６】
吸引ノズル５０の先端開口をこの栓６１に嵌込んで真空採血管６０内を吸気して減圧にし、密閉材料のシート６２，６３を内壁２２上部開口と採血管６０の開口にそれぞれ貼着させて両者を密閉する。このシート６２,６３には厚み０.１２ｍｍのアルミ薄／ポリエステル複合製のものが用いられている。貼着は熱圧着によって行う。真空採血管６０を密閉するシート６２には引き剥がす際に用いるプルタブ６４が設けられている。真空採血管６０内および血液濾過ユニット内の圧力は各々−７００ｍｍＨｇ，−６５０ｍｍＨｇになっている。
【００５７】
尚、吸引ノズル５０の先端開口は図５(ロ)に示すような真空採血管の底面に貼着したキャップ６５で密閉することもできる。また、図６(イ)に示すようにロウ６６や、図６(ロ)に示すように強磁性材料６７で密閉することもできる。６８は軟化して開栓したロウのストッパである。
【００５８】
また、図４の態様において密閉材料６２と密閉材料６３の間を接着しておいて密閉材料６２の剥離動作で吸引ノズル先端開口を栓６１から外すようにすることもできる。
【００５９】
【発明の効果】
本発明により、採血した血液検体から分析用の血漿または血清を何処でも簡単に調製することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明で使用される血液濾過ユニットの一例の縦断面図である。
【図２】  上記血液濾過ユニットの蓋体の平面図である。
【図３】  上記血液濾過ユニットの蓋体の底面図である。
【図４】  上記血液濾過ユニットを真空採血管に収容した状態を示す縦断面図である。
【図５】  吸引ノズル先端開口を密閉する密閉材料の例を示す断面図である。
【図６】  吸引ノズル先端開口を密閉する密閉材料の例を示す断面図である。
【符号の説明】
１０…ホルダー本体
１１…ガラス繊維濾紙収納室
１２…微多孔性膜収納室
１３…傾斜部
１４…フランジ
１５…ガラス繊維濾紙載置部
１６…ロート状円板部
１７…ノズル状血液入口
１９…段部
２０…蓋体
２１…外壁
２２…内壁
２３…カップ
２４…フランジ
２５…リブ
２６…突起
２７…血漿通路
２８…庇
２９…流入部
３０…ガラス繊維濾紙
４０…ポリスルホン多孔性膜（微多孔性膜）
５０…吸引ノズル
５１…大径部
６０…真空採血管
６１…栓（密閉材料）
６２…シート（密閉材料）
６３…シート（密閉材料）
６４…プルタブ
６５…キャップ（密閉材料）
６６…ロウ（密閉材料）
６７…強磁性材料（密閉材料）
６８…ストッパ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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