(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(II）
【化１】
0003646224.tif 000011
〔式中、Ｒは -C(R1)(R2)-R3（式中、R1及びR2は同一又は異なっても良く、水素原子又は低級アルキル基を示し、R3はシアノ基、-CON(R4)R5（式中、R4及びR5は同一又は異なっても良く、水素原子又は低級アルキル基を示す。）又は-COOR6（式中、R6は水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。〕
で表される化合物を塩基、酸又は無機塩の存在下又は不存在下にシアノ化剤と反応させることをを特徴とする一般式(I)
【化２】
0003646224.tif 000012
〔式中、Ｒは前記に同じ。〕
で表されるベンゾイルアセトニトリル誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は一般式(I)
【化４】
0003646224.tif 000002
〔式中、Ｒは -C(R1)(R2)-R3（式中、R1及びR2は同一又は異なっても良く、水素原子又は低級アルキル基を示し、R3はシアノ基、-CON(R4)R5（式中、R4及びR5は同一又は異なっても良く、水素原子又は低級アルキル基を示す。）又は-COOR6（式中、R6は水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示す。）を示す。〕
で表されるベンゾイルアセトニトリル誘導体及びその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ベンゾイルアセトニトリル類は種々の医薬、農薬、化学品を製造する際の中間体として使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明のベンゾイルアセトニトリル誘導体は文献未記載の新規化合物で、医薬、農薬、化学品等の中間体として有用な化合物である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の一般式(I) で表されるベンゾイルアセトニトリル誘導体の製造方法は以下に図示する方法により例示することができる。
【化５】
0003646224.tif 000003
〔式中、Ｒ及びＸは前記に同じ。〕
一般式(II)で表される化合物を塩基、酸又は無機塩の存在下又は不存在下、不活性溶媒の存在下又は不存在下にシアノ化剤と反応させることにより目的物であるベンゾイルアセトニトリル類を製造することができる。
【０００５】
本反応で使用できる不活性溶媒としては本反応の進行を著しく阻害しないものであれば良く、例えば水、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノ−ル等のアルコ−ル類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ−テル類、エチレングリコ−ル、プロピレングリコ−ル等のグリコ−ル類、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ等のセロソルブ類、ピリジン、ピコリン、ジメチルホルムアミド、アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンテトラアミド、ヘキサメチルホスホロアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリノン等を例示することができ、これらの不活性溶媒は単独で若しくは混合して使用することができる。
【０００６】
本反応で使用するシアノ化剤としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化カルシウム、シアン化銅、アンモニウムシアニド、トリエチルアンモニウムシアニド、テトラブチルアンモニウムシアニド、アセトシアンヒドリン等のシアン化剤を挙げることができ、その使用量は一般式(II)で表される化合物に対して等モル乃至過剰モルの範囲から選択することができ、好ましくは等モル乃至５倍モルの範囲である。
【０００７】
本反応で塩基を使用する場合に使用できる塩基としては無機塩基又は有機塩基を使用することができ、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、水酸化リチウム、酢酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム等の無機塩基、エチルアミン、ｔ−ブチルアミン等の第一級アミン類、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の第二級アミン類、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｎ−オクチルアミン、トリエタノ−ルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタン等の第三級アミン類、アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，６−ルチジン、ピリジン等の芳香族アミン類等を例示することができ、これらの塩基の使用量は一般式(II)で表される化合物に対して等モル乃至過剰モルの範囲から適宜選択して使用することができるが、塩基を使用しなくても良い。
【０００８】
本反応で使用できる酸としては、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸類及び酢酸等の有機酸を使用することができ、その使用量は一般式(II)で表される化合物に対して等モル乃至過剰モルの範囲から選択すれば良く、好ましくは等モル乃至４倍モルの範囲であるが、同時に使用するシアノ化剤を過剰に使用した場合、該シアノ化剤の使用量より一当量程度少なく使用するのが良い。
本反応で使用できる無機塩としては、例えば塩化カルシウム、塩化マグネシウム、沃化ナトリウム、沃化カリウム等を使用することができ、その使用量は一般式(II)で表される化合物に対して等モル乃至過剰モルの範囲から適宜選択して使用することができる。
反応温度は−２０℃〜１５０℃の範囲から選択して反応すれば良く、好ましくは０℃〜６０℃の範囲である。
反応時間は反応温度、反応規模等により一定しないが、数分乃至１００時間の範囲から選択すれば良い。
反応終了後、目的物を含む反応系をそのまま又は塩酸等の鉱酸で酸性として常法、例えば濾過、溶媒抽出等により単離し、必要に応じて再結晶等により精製することにより目的物を製造することができる。
【０００９】
本発明の一般式(II)で表される化合物は、例えば下記に図示する方法により製造することができる。
【化６】
0003646224.tif 000004
（式中、Ｒ及びＸは前記に同じ。）
【００１０】
構造式(VII) で表されるp-フルオロフェノ−ルと一般式(VI)で表されるハライド類とを反応させて一般式(V) で表される化合物とし、該化合物(V) を選択的に塩素化して一般式(III) で表される化合物とするか、構造式(VII) で表されるp-フルオロフェノ−ルを選択的に塩素化して一般式(IV)で表される化合物とし、該化合物(IV)と一般式(VI)で表されるハライド類とを反応させて一般式(III) で表される化合物とし、該化合物(III) をフリ−デルクラフト反応することにより一般式(II)で表される化合物を製造することができる。
【００１１】
【実施例】
以下に本発明の代表的な実施例を例示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１    （２−クロロ−５−シアノアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトアミドの製造
【化７】
0003646224.tif 000005
シアン化ナトリウム２．６３ｇ（５３．７ミリモル）を２５ｍｌの水に溶解した溶液に（２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトアミド５．０ｇ（１７．９ミリモル）を加え懸濁液とし、該懸濁液に３０〜４０℃でエタノ−ル２５ｍｌを１０分かけて滴下し、滴下終了後５０℃で１時間反応を行った。
反応終了後、反応系を冷却して水２５ｍｌを加え、６規定塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶を濾集して減圧下に乾燥させることにより目的物を淡褐色結晶として４．６ｇ得た。
物性  ｍ．ｐ．２０６−２０７℃      収率９５％
【００１２】
実施例２    （２−クロロ−５−シアノアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトニトリルの製造
２−１
【化８】
0003646224.tif 000006
（２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトニトリル０．５ｇ（１．９１ミリモル）をジオキサン５ｍｌに溶解し、該溶液に攪拌下に水５ｍｌに溶解したシアン化ナトリウム０．２８ｇ（５．７２ミリモル）を加え室温下に３時間反応を行った。
反応終了後、反応液を水中に注ぎ、希塩酸で酸性とし析出した結晶を濾集、水洗後、減圧乾燥させることにより目的物を淡褐色結晶として０．４０ｇ得た。
物性  ｍ．ｐ．１３３−１３４℃      収率８２％
【００１３】
２−２
（２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトニトリル１０．０ｇ（３８．２ミリモル）をジオキサン６０ｍｌに懸濁させ、該懸濁液にシアン化ナトリウム２．２４ｇ（４５．７ミリモル）及び炭酸ナトリウム４．０４ｇ（３８．２ミリモル）を水３０ｍｌに溶解した溶液を滴下し、滴下終了後に５０℃で１時間反応を行った。
反応終了後、反応系より反応溶媒を５０ｍｌ減圧下に留去し、食塩水５０ｍｌ、次いで６Ｎ塩酸１５ｍｌを加えて析出した結晶を濾集して減圧下に乾燥させることにより目的物を黄色結晶として９．１０ｇ得た。
物性  ｍ．ｐ．１３３−１３４℃      収率９４％
【００１４】
実施例３    （２−クロロ−５−シアノアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトアミドの製造
【化９】
0003646224.tif 000007
３−１
（２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトアミド１０．０ｇ（３５．７ミリモル）をジオキサン５０ｍｌに懸濁させ、該懸濁液にシアン化ナトリウム２．６３ｇ（５３．６ミリモル）及び炭酸ナトリウム３．８７ｇ（３５．７ミリモル）を水５０ｍｌに溶解した溶液を滴下し、滴下終了後に５０℃で４５分間反応を行った。
反応終了後、反応系より反応溶媒を５０ｍｌ減圧下に留去し、食塩水５０ｍｌ、次いで６Ｎ塩酸１５ｍｌを加えて析出した結晶を濾集して減圧下に乾燥させることにより目的物を淡褐色結晶として９．７３ｇ得た。
物性  ｍ．ｐ．２０６−２０７℃      収率１００％
【００１５】
３−２
シアン化ナトリウム１．３ｇ（２６．５ミリモル）を水２５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１．８ｇ（１７．８ミリモル）、（２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトアミド５．０ｇ（１７．８ミリモル）及びエタノ−ル２５ｍｌを加えて４５℃で１時間攪拌下に反応を行った。
反応終了後、反応系より反応溶媒を２５ｍｌ減圧下に留去し、水２５ｍｌと６Ｎ塩酸１０ｍｌを加えて析出した結晶を濾集して減圧下に乾燥させることにより目的物を淡褐色結晶として４．４ｇ得た。
物性  ｍ．ｐ．２０６−２０７℃      収率  ９１％
【００１６】
３−３
シアン化ナトリウム１．１ｇ（２１．４ミリモル）を水１０ｍｌに溶解し、エタノ−ル１０ｍｌを加え、該溶液に濃塩酸０．７４ｇ（７．１ミリモル）を滴下して５分間攪拌し、更に（２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトアミド２．０ｇ（７．１ミリモル）を加えて室温下に５時間反応を行った。
反応終了後、反応系に水１０ｍｌを加え、次いで１０％塩酸で酸性として析出した結晶を濾集して減圧下に乾燥させることにより目的物を淡褐色結晶として１．７ｇ得た。
物性  ｍ．ｐ．２０６−２０７℃      収率  ８８％
【００１７】
３−４
（２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ）アセトアミド１．０ｇ（３．５７ミリモル）を水５ｍｌ−エタノ−ル１０ｍｌの混合溶媒中に加え、該溶媒中にアセトンシアンヒドリン０．４６ｇ（５．３ミリモル）及びトリエチルアミン０．９０ｇ（８．９３ミリモル）を加えて４５℃で１時間攪拌下に反応を行った。
反応終了後、反応系に水５ｍｌを加え、次いで１０％塩酸で酸性として析出した結晶を濾集して減圧下に乾燥させることにより目的物を淡褐色結晶として１．７ｇ得た。
物性  ｍ．ｐ．２０６−２０７℃      収率  ８８％
【００１８】
実施例４    ２−クロロ−５−シアノアセチル−４−フルオロフェノキシ酢酸エチルの製造
【化１０】
0003646224.tif 000008
４−１
シアン化ナトリウム０．４８ｇ（９．７ミリモル）をアセトアミド１０ｍｌに３０℃で溶解し、該溶液にトリエチルアミン０．３３ｇ（３．２ミリモル）を加え、次いで２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ酢酸エチル１ｇ（３．２ミリモル）を加えて３０℃で３０分間攪拌下に反応を行った。
反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えて目的物を酢酸エチル（１０ｍｌ×３）で抽出し、抽出液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより目的物を褐色結晶として得た。
物性  ｍ．ｐ．９６．５−９７．０℃    収率  ７３％
【００１９】
４−２
シアン化ナトリウム０．９８ｇ（１９．９ミリモル）を水１０ｍｌに溶解させ、該溶液にエタノ−ル１０ｍｌを加え、次いで２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ酢酸エチル２ｇ（６．５ミリモル）を加えて５０℃で３０分間攪拌下に反応を行った。
反応終了後、反応液に水５０ｍｌを加えて目的物を酢酸エチル（２０ｍｌ×３）で抽出し、抽出液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより目的物を褐色結晶として得た。
物性  ｍ．ｐ．９６．５−９７．０℃    収率  ５９％
目的物以外に２−クロロ−５−シアノアセチル−４−フルオロ酢酸も結晶として得た。
物性  ｍ．ｐ．１８９−１９１℃    収率  ２５％
【００２０】
実施例５    ２−クロロ−５−シアノアセチル−４−フルオロフェノキシ酢酸の製造
【化１１】
0003646224.tif 000009
シアン化ナトリウム０．２６ｇ（５．３ミリモル）を水５ｍｌに３０℃で溶解し、該溶液に２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ酢酸０．５ｇ（１．８ミリモル）及び炭酸ナトリウム０．１９ｇ（１．８ミリモル）を水２０ｍｌに溶解させた溶液とを加えて３０分間攪拌下に反応を行った。
反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えて６Ｎ−塩酸２ｍｌを加えて酸性とし、析出する結晶を塩化メチレン（１０ｍｌ×３）で抽出し、抽出液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより目的物を褐色結晶として得た。
物性  ｍ．ｐ．１８９−１９１℃    収率  ７０％
【００２１】
実施例６    ２−クロロ−５−シアノアセチル−４−フルオロフェノキシ酢酸イソプロピルの製造
【化１２】
0003646224.tif 000010
シアン化ナトリウム２．２７ｇ（４６．４ミリモル）を水１２．５ｍｌに溶解し、該溶液にエタノ−ル１２．５ｍｌを加え、次いで２−クロロ−５−クロロアセチル−４−フルオロフェノキシ酢酸イソプロピル５ｇ（１６ミリモル）を加えて４０℃で３０分間攪拌下に反応を行った。
反応終了後、反応液に水５０ｍｌを加えて目的物を塩化メチレン（２５ｍｌ×３）で抽出し、抽出液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去することにより目的物を褐色結晶として得た。
物性  ｍ．ｐ．８７−８８℃    収率  ５５％