(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブドウ糖センサを保管及び輸送するためのブドウ糖センサパッケージシステムであって、
少なくとも一つのブドウ糖センサと、
少なくとも一つのブドウ糖センサを保護パッケージの内部に保持するための内部を有する保護パッケージと、
前記保護パッケージが予定の温度値と比較して暴露温度に暴露されたかどうかを判定するための温度暴露インジケータと、
を含むことを特徴とするブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項２】
前記暴露温度が予定温度を上回り、前記温度暴露インジケータが暴露温度への暴露を知らせることを特徴とする請求項１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項３】
前記予定温度が２４℃（７５゜Ｆ）で、前記暴露温度が２４℃（７５゜Ｆ）を超えることを特徴とする請求項２に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４】
前記予定温度が３８℃（１００゜Ｆ）で、前記暴露温度が３８℃（１００゜Ｆ）を超えることを特徴とする請求項２に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項５】
前記暴露温度が前記予定温度未満で、前記温度暴露インジケータが暴露温度への暴露を知らせることを特徴とする請求項１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項６】
前記予定温度が２℃（３６゜Ｆ）で、前記暴露温度が２℃（３６゜Ｆ）未満であることを特徴とする請求項５に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項７】
前記温度暴露インジケータが、前記予定温度と比較して前記暴露温度が予定の期間中に存在したことを知らせることを特徴とする請求項１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項８】
前記期間が、暴露時間であって、前記暴露時間は、前記暴露温度と予定温度との差の大きさの関数として確立されることを特徴とする請求項７に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項９】
前記期間が少なくとも１０分間であることを特徴とする請求項７に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項１０】
前記期間が少なくとも６０分間であることを特徴とする請求項９に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項１１】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージに取り付けられることを特徴とする請求項１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項１２】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージ内部に取り付けられることを特徴とする請求項１１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項１３】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージ外部に取り付けられることを特徴とする請求項１１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項１４】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージ内に含有されることを特徴とする請求項１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項１５】
前記温度暴露インジケータが前記ブドウ糖センサに取り付けられることを特徴とする請求項１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項１６】
前記温度暴露インジケータがステッカーであることを特徴とする請求項１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項１７】
ブドウ糖センサの輸送方法であって、
ａ）少なくとも一つのブドウ糖センサを提供するステップと、
ｂ）内部を有する保護パッケージを提供するステップと、
ｃ）少なくとも一つのブドウ糖センサを保護パッケージの内部に保持するステップと、
ｄ）保護パッケージが予定温度値と比較して暴露温度に暴露されたかどうかを判定する温度暴露インジケータを使用するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１８】
前記暴露温度が予定温度を上回り、さらに、前記予定温度より高い暴露温度への暴露を知らせる温度暴露インジケータを使用することを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記予定温度が２４℃（７５゜Ｆ）で、前記暴露温度が２４℃（７５゜Ｆ）を超えることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記予定温度が３８℃（１００゜Ｆ）で、前記暴露温度が３８℃（１００゜Ｆ）を超えることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記暴露温度が予定温度未満で、さらに、予定温度未満の暴露温度への暴露を知らせる温度暴露インジケータを使用することを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記予定温度が２℃（３６゜Ｆ）で、前記暴露温度が２℃（３６゜Ｆ）未満であることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
さらに予定温度と比較して暴露温度が予定の期間中に存在したことを知らせるための温度暴露インジケータを使用することを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記期間が暴露時間であって、前記暴露時間は、前記暴露温度と予定温度との差の大きさの関数として確立されることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記期間が少なくとも１０分間であることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記期間が少なくとも６０分間であることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記温度暴露インジケータを前記保護パッケージに取り付けるステップをさらに含むことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２８】
前記温度暴露インジケータを前記保護パッケージ内部に取り付けるステップをさらに含むことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記温度暴露インジケータを前記保護パッケージ外部に取り付けるステップをさらに含むことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記温度暴露インジケータを前記保護パッケージ内に含有させるステップをさらに含むことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項３１】
前記温度暴露インジケータを前記ブドウ糖センサに取り付けるステップをさらに含むことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項３２】
ステッカーとして形成された温度暴露インジケータを使用することをさらに含むことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項３３】
ブドウ糖センサを保管及び輸送するためのブドウ糖センサパッケージシステムであって、
少なくとも一つのブドウ糖センサと、
少なくとも一つのブドウ糖センサが配置される内部と、外部とを有する保護パッケージと、
第一の状態と第二の状態を有し、第一の状態は保護パッケージが予定温度と比較して暴露温度に暴露されていないことを示し、第二の状態は保護パッケージが暴露温度に暴露されたことを示す温度暴露インジケータと、
を含むことを特徴とするブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項３４】
前記暴露温度が前記予定温度を超えることを特徴とする請求項３３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項３５】
前記予定温度が２４℃（７５゜Ｆ）であることを特徴とする請求項３４に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項３６】
前記予定温度が３８℃（１００゜Ｆ）であることを特徴とする請求項３４に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項３７】
前記暴露温度が前記予定温度未満であることを特徴とする請求項３３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項３８】
前記予定温度が２℃（３６゜Ｆ）であることを特徴とする請求項３７に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項３９】
前記温度暴露インジケータが、予定の期間中に暴露温度への暴露をさらに知らせることを特徴とする請求項３３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４０】
前記予定の期間が、予定の暴露時間であって、前記予定の暴露時間は、前記暴露温度と予定温度との差の大きさの関数として決定される時間であることを特徴とする、請求項３９に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４１】
前記予定期間の長さが少なくとも１０分間であることを特徴とする請求項３９に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４２】
前記予定期間の長さが少なくとも６０分間であることを特徴とする請求項４１に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４３】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージに取り付けられることを特徴とする請求項３３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４４】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージの内部に取り付けられることを特徴とする請求項４３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４５】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージの外部に取り付けられることを特徴とする請求項４３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４６】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージ内に含有されることを特徴とする請求項３３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４７】
前記温度暴露インジケータが前記ブドウ糖センサに取り付けられることを特徴とする請求項３３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４８】
複数のブドウ糖センサを含み、各センサが個別のパッケージ内に収納され、パッケージに収納された複数のブドウ糖センサが今度は保護パッケージの内部に配置されることを特徴とする請求項３３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項４９】
複数の温度暴露インジケータを含み、各インジケータが個別パッケージの一つに取り付けられることを特徴とする請求項４８に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項５０】
複数の温度暴露インジケータを含み、各インジケータが異なる予定温度値と比較して暴露温度への暴露を知らせることを特徴とする請求項３３に記載のブドウ糖センサパッケージシステム。
【請求項５１】
ブドウ糖センサの輸送方法であって、
ａ）ｉ）少なくとも一つのブドウ糖センサと、
ii）少なくとも一つのブドウ糖センサが配置される内部と、外部とを有する保護パッケージと、
iii）  第一及び第二の状態を有し、第一の状態は保護パッケージが予定温度値と比較して暴露温度に暴露されていないことを示し、第二の状態は保護パッケージが暴露温度に暴露されたことを示す温度暴露インジケータと、
を含むブドウ糖センサパッケージシステムを提供するステップと、
ｂ）ブドウ糖センサパッケージシステムを輸送するステップと、
ｃ）温度暴露インジケータを観察して保護パッケージが輸送中に暴露温度に暴露されたかどうかを判定するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項５２】
前記暴露温度が予定温度を上回ることを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記予定温度が２４℃（７５゜Ｆ）であることを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記予定温度が３８℃（１００゜Ｆ）であることを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記暴露温度が前記予定温度未満であることを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記予定温度が２℃（３６゜Ｆ）であることを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記温度暴露インジケータが、さらに前記予定温度と比較して前記暴露温度が予定の期間中に存在したことを知らせることを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
前記予定の期間が、予定の暴露時間であって、前記予定の暴露時間は、前記暴露温度と予定温度との差の大きさの関数として決定される時間であることを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記予定期間の長さが少なくとも１０分間であることを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記予定期間の長さが少なくとも６０分間であることを特徴とする請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージに取り付けられることを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【請求項６２】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージの内部に取り付けられることを特徴とする請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージの外部に取り付けられることを特徴とする請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記温度暴露インジケータが前記保護パッケージ内に含有されることを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【請求項６５】
前記温度暴露インジケータが前記ブドウ糖センサに取り付けられることを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【請求項６６】
前記ブドウ糖センサパッケージシステムが複数のブドウ糖センサを含み、各センサが個別のパッケージ内に収納され、パッケージに収納された複数のブドウ糖センサが今度は保護パッケージの内部に配置されることを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【請求項６７】
前記ブドウ糖センサパッケージシステムが複数の温度暴露インジケータを含み、各インジケータが個別のパッケージの一つに取り付けられることを特徴とする請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記ブドウ糖センサパッケージシステムが複数の温度暴露インジケータを含み、各インジケータが異なる予定温度と比較して暴露温度への暴露を知らせ、前記ステップｃ）において各温度暴露インジケータの状態を観察して保護パッケージが少なくとも一つの異なる予定値と比較して暴露温度に暴露されたかどうかを判定することを特徴とする請求項５１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（関連出願）
本願は米国予備特許出願（出願番号６０／１２１，６５５、１９９９年２月２５日出願）に基づいて優先権を主張する。前記特許出願はすべての添付物を含めて本願に引用して援用する。
【０００２】
（技術分野）
本発明はブドウ糖モニタシステムに関し、特定の実施の形態において、ブドウ糖モニタシステムと共に使用するブドウ糖センサ、及び該ブドウ糖センサのパッケージングに関する。本発明はまた、ブドウ糖センサ上の電極の大きさ、形状及び配置にも関する。
【０００３】
（発明の背景）
長年にわたって身体の特性は体液試料を得ることによって測定されてきた。例えば糖尿病患者は血糖レベルを頻繁に検査する。従来の血糖測定法は少量の血液試料を採取するのにランセット（槍状刀）を用いる苦痛の大きい指穿刺を利用してきた。ランセットは皮下組織の神経に接触するため不快である。ランセット切開による苦痛と多数の針穿刺による不快の蓄積が大きな理由となって、患者は長期にわたる特性変化の判定に使用される医学検査計画に応じきれない。非侵襲システムも提案あるいは開発中であるが、効果的で正確な結果を提供するシステムはこれまでのところ市販されていない。その上、これらのシステムはいずれも不連続点のデータを提供するだけで、検査時点間の特性の変動を示す連続データを提供しない。
【０００４】
患者の血中の特定物質又は組成を検出及び／又は定量するための様々な移植可能な電気化学センサが開発されている。例えば、ブドウ糖センサは糖尿病患者の血糖レベルの指標を得るのに使用するために開発された。このような読みは処置計画をモニタ及び／又は調整するのに有用である。処置計画には通常患者への定期的なインシュリン投与が含まれる。このように、血糖を読み取ることで、外部式の半自動投薬注入ポンプ（これについては米国特許第４，５６２，７５１号；４，６７８，４０８号；及び４，６８５，９０３号に概説）、又は移植可能な自動投薬注入ポンプ（これについては米国特許第４，５７３，９９４号に概説）を用いる医学療法が改良される。前記特許は本願に引用して援用する。典型的な薄膜センサは同一出願人による米国特許第５，３９０，６７１号；５，３９１，２５０号；５，４８２，４７３号；及び５，５８６，５５３号に記載されている。これらの特許も本願に引用して援用する。米国特許第５，２９９，５７１号も参照。
【０００５】
これらのブドウ糖センサの多くは、不適切な条件下で維持管理されれば、時間が経つにつれて劣化しかねない複雑な化学構造及び／又は反応を利用している。センサは製造後使用前に長期間保管される可能性があるので、頻繁にモニタし、注意深く制御された環境を有する場所で維持管理されなければならない。センサのモニタは、センサがひとたび滅菌されてパッケージに納められた後は特に難しい。センサをモニタする唯一の方法はサンプルを引き抜いてパッケージから取り出すことであることが多い。しかしながら、これは滅菌性を破壊するので無駄をもたらすことになる。さらに、ユーザに出荷されたセンサのモニタは問題が多い、又は困難である。
【０００６】
（発明の開示）
本発明の一実施の形態の目的は改良されたブドウ糖センサパッケージシステムを提供することである。当該システムは実際の目的のために前述の限界を回避する。
【０００７】
本発明の実施の形態は、ブドウ糖センサと、滅菌への適切な暴露又は適切な温度制御を示すために温度変化への暴露を知らせる保護パッケージとを含むブドウ糖センサパッケージシステムに向けられる。また本発明には、パッケージの輸送及び滅菌法も含まれる。さらに、ブドウ糖センサの更なる実施の形態は、ブドウ糖センサ上の電極の大きさ及び配置にも向けられる。
【０００８】
本発明の一実施の形態に従って、ブドウ糖センサを保管し輸送するためのブドウ糖センサパッケージシステムは、少なくとも一つのブドウ糖センサと、保護パッケージと、少なくとも一つの温度暴露インジケータとを含む。保護パッケージは少なくとも一つのブドウ糖センサを保護パッケージの内部に保持するための内部を有する。少なくとも一つの温度暴露インジケータを使用して、保護パッケージが予定閾値温度と比較して少なくとも一つの暴露温度に暴露されたかどうかを判定する。特定の実施の形態において、少なくとも一つの暴露温度は予定閾値温度を上回り、少なくとも一つの温度暴露インジケータは少なくとも一つの暴露温度に暴露されたときにそれを知らせる。例えば、予定閾値温度が２４℃（７５゜Ｆ）で、少なくとも一つの暴露温度が２４℃（７５゜Ｆ）を超える。又は予定閾値温度が３８℃（１００゜Ｆ）で、少なくとも一つの暴露温度が３８℃（１００゜Ｆ）を超える。他の実施の形態において、少なくとも一つの暴露温度は予定閾値温度未満であり、少なくとも一つの温度暴露インジケータは少なくとも一つの暴露温度に暴露されたときにそれを知らせる。例えば、予定閾値温度が２℃（３６゜Ｆ）で、少なくとも一つの暴露温度が２℃（３６゜Ｆ）未満である。
【０００９】
追加の実施の形態において、少なくとも一つの温度暴露インジケータは、予定閾値温度と比較して少なくとも一つの暴露温度が予定期間中に存在したときにそれを知らせる。例えば、予定期間は少なくとも１０分間、又は少なくとも６０分間であり得る。他の実施の形態において、期間は少なくとも一つの暴露温度と予定閾値温度間の差の大きさの関数として確立される。
【００１０】
特定の実施の形態において、少なくとも一つの温度暴露インジケータが保護パッケージに取り付けられる。例えば、少なくとも一つの温度暴露インジケータは保護パッケージの内部又は保護パッケージの外部に取り付けることができる。更なる実施の形態において、少なくとも一つの温度暴露インジケータは保護パッケージ内に含まれる、又はブドウ糖センサに取り付けられる。好適な実施の形態において、少なくとも一つの温度暴露インジケータはステッカーである。他の実施の形態は、パッケージシステムに入れたブドウ糖センサの輸送法に向けられる。
【００１１】
本発明の別の実施の形態に従って、ブドウ糖センサを保管し輸送するためのブドウ糖センサパッケージシステムは、少なくとも一つのブドウ糖センサと、保護パッケージと、少なくとも一つの温度暴露インジケータとを含む。保護パッケージは少なくとも一つのブドウ糖センサを配置する内部と、外部とを有する。少なくとも一つの温度暴露インジケータは第一及び第二の状態を有し、そのうちの第一の状態は保護パッケージが予定閾値温度と比較して少なくとも一つの暴露温度に暴露されていないことを示し、第二の状態は保護パッケージが少なくとも一つの暴露温度に暴露されたことを示す。少なくとも一つの温度暴露インジケータは、特定の実施の形態において、保護パッケージの内部又は保護パッケージの外部に取り付けられる、保護パッケージ内に含まれる、又はブドウ糖センサに取り付けられる。
【００１２】
更に特定の実施の形態において、ブドウ糖センサパッケージシステムは複数のブドウ糖センサを含み、それぞれが個別のパッケージ内に収納される。個別にパッケージ収納された複数のブドウ糖センサは、今度は保護パッケージの内部に配置される。さらに特定の実施の形態において、ブドウ糖センサパッケージシステムは、複数の少なくとも一つの温度暴露インジケータを含み、各インジケータが個別のパッケージの一つに取り付けられる。
【００１３】
更なる実施の形態において、ブドウ糖センサパッケージシステムは、複数の少なくとも一つの温度暴露インジケータを含み、各インジケータは、異なる予定閾値温度と比較して少なくとも一つの暴露温度への暴露を知らせる。これらの実施の形態により、パッケージシステムが暴露された最大温度のより正確な表示が可能となる。
【００１４】
本発明の別の実施の形態はブドウ糖センサの輸送法に向けられる。該方法は少なくとも一つのブドウ糖センサを提供するステップを含む。内部を有する保護パッケージを提供する。少なくとも一つのブドウ糖センサを保護パッケージの内部に保持する。少なくとも一つの温度暴露インジケータを使用して保護パッケージが予定閾値温度と比較して少なくとも一つの暴露温度に暴露されたかどうかを判定する。
【００１５】
本発明の更なる実施の形態はブドウ糖センサの輸送法に関し、該方法はブドウ糖センサパッケージシステムを提供するステップを含む。該パッケージシステムは、少なくとも一つのブドウ糖センサと、少なくとも一つのブドウ糖センサを配置する内部と外部とを有する保護パッケージと、第一及び第二の状態を有する少なくとも一つの温度暴露インジケータとを含む。ブドウ糖センサパッケージシステムを輸送し、少なくとも一つの温度暴露インジケータの状態を観察して保護パッケージが輸送中に少なくとも一つの暴露温度に暴露されたかどうかを判定する。
【００１６】
該方法の追加の実施の形態は、複数の少なくとも一つの温度暴露インジケータを含み、各インジケータが異なる予定閾値温度と比較して少なくとも一つの暴露温度への暴露を知らせるブドウ糖センサパッケージシステムを使用する。これらの実施の形態において、観察ステップは、少なくとも一つの温度暴露インジケータのそれぞれの状態を観察して保護パッケージが少なくとも一つの異なる予定閾値と比較して少なくとも一つの暴露温度に暴露されたかどうかを判定することを含む。
【００１７】
本発明の別の参考実施の形態は、電子線滅菌を用いてブドウ糖センサを滅菌するためのブドウ糖センサパッケージシステムに向けられ、該システムは、少なくとも一つのブドウ糖センサと、保護パッケージと、少なくとも一つの放射線暴露インジケータとを含む。保護パッケージは、少なくとも一つのブドウ糖センサを保護パッケージの内部に保持するための内部を有する。少なくとも一つの放射線暴露インジケータは、保護パッケージが電子線滅菌の予定暴露レベルに暴露されたかどうかを判定するのに使用される。例えば好適な実施の形態は２．０Ｍｒａｄを上回る予定暴露レベルを有する。他の実施の形態は５．０Ｍｒａｄ以下又は０．５Ｍｒａｄを上回る予定暴露レベルを有する。更なる実施の形態において、少なくとも一つの放射線暴露インジケータは予定暴露レベルがある期間中に存在したことを知らせる。
【００１８】
特定の参考実施の形態において、少なくとも一つの放射線暴露インジケータは保護パッケージに取り付けられる。例えば、少なくとも一つの放射線暴露インジケータは保護パッケージの内部又は保護パッケージの外部に取り付けることができる。他の実施の形態において、少なくとも一つの放射線暴露インジケータは、保護パッケージ内に含めることができる。更なる実施の形態において放射線暴露インジケータはブドウ糖センサに取り付けることができる。好ましくは少なくとも一つの放射線暴露インジケータはステッカーである。他の実施の形態はブドウ糖センサの滅菌法に向けられる。
【００１９】
さらに追加の参考実施の形態は、基板と、少なくとも一つの酵素を含み、基板に結合されている作用電極と、基板に結合されている対向電極と、基板に結合されている参照電極とを含むブドウ糖センサに向けられる。好適な実施の形態において、対向電極は作用電極よりも大きく形成され、作用電極は参照電極よりも大きく形成される。また更なる実施の形態において、作用電極は対向電極と参照電極との間に配置される。追加の実施の形態において、ブドウ糖センサは少なくとも一つの取り付けられた温度暴露インジケータも含む。
【００２０】
前述のようなパッケージ収納されたブドウ糖センサは更なる参考実施の形態に従っても提供される。更なる参考実施の形態は、パッケージ及び／又はブドウ糖センサに取り付けられた少なくとも一つの温度暴露インジケータを含む。
【００２１】
本発明の他の特徴及び利点は、本発明の実施の形態の様々な特徴を例として図示している添付図面と合わせて以下の詳細な説明から明らかとなろう。
【００２２】
本発明の実施の形態を添付の図面を参照しながら詳細に説明する。同じ数字は幾つかの図面において対応する部品を表す。
【００２３】
（発明を実施するための最良の形態）
図解を目的とした図面に示されているように、本発明は、皮下ブドウ糖センサセットと結合させてある期間センサの読みの連続データ記録を提供するブドウ糖モニタシステムにおいて具現化される。本発明の好適な実施の形態において、ブドウ糖センサ及びブドウ糖モニタは、ユーザの血中及び／又は体液中のブドウ糖濃度を測定するためのものである。しかしながら、本発明の更なる実施の形態では、他の被検体又は物質の濃度、特性又は組成、例えばホルモン、コレステロール、投薬濃度、ウィルス量（例えばＨＩＶ）などの測定に使用できる。他の実施の形態において、ブドウ糖モニタは、特定の期間でデータを取るようにプログラムされるか、外部デバイスから受け取る初期データ入力を用いて較正される可能性も含む。ブドウ糖モニタ及ぶブドウ糖センサは主にヒトの皮下組織での使用に適応される。しかしながら、また更なる実施の形態では他の種類の組織、例えば筋肉、リンパ、臓器組織、静脈、動脈などに配置することもでき、動物組織で使用することもできる。実施の形態ではセンサの読みを断続的、準連続的、又は連続的に記録することができる。
【００２４】
ブドウ糖センサの電極上に酵素材料又は他の複雑な化学的性質を使用するために、ブドウ糖センサを使用前に保管及び輸送する際には低温に維持することが重要である。ブドウ糖センサは６ヶ月〜２年の最低長期保管期間を提供するために、制御された温度範囲２〜２４℃（又は３６〜７５゜Ｆ）で保管されるのが好ましい。しかしながら、これより短い１ヶ月の保管時間、又はこれより長い５年（以上）の保管時間を用いることもできる。さらに、ブドウ糖センサは、ブドウ糖センサの酵素又は化学的性質を実質的に変性させることなく４５℃（又は１１３゜Ｆ）に１時間耐えるように設計されるのが好ましい。
【００２５】
適切な温度制御を確実に行う最善の手法はブドウ糖センサを冷蔵することである。ただし凍結はさせない。好ましくは、ブドウ糖センサは温度制御車で、又は輸送中の温度制御を提供するコールドパックのような、冷蔵保管から取り出した後も温度を維持できるに足る絶縁を有する個別パッケージなどに入れて輸送されるべきである。輸送はブドウ糖センサが目的地に到着するのにどこでも数時間〜３日間で行われ、温度はこの期間中予定温度閾値未満に維持されなければならないことが期待される。代替の実施の形態では、ブドウ糖センサに使用される他のおそらくは温度感受性材料が温度範囲又はレベルの選択を決めることもある。
【００２６】
この温度制御の必要性を満足させるために、ブドウ糖センサ及びパッケージの実施の形態は、ブドウ糖センサが予定の期間中に過剰の温度に暴露されたか、又は高温にあったかを知らせる少なくとも一つの温度暴露インジケータ、例えば温度感受性ステッカーを用いることによって強化される。ドット、プレート、ステッカー、パケットなどのインジケータは、高温に暴露されると変色する温度感受性材料を含む。そのような温度感受性材料は当業者には周知であり、市販されているので入手も容易である。通常、温度暴露インジケータは、カリフォルニア州Ｃｕｌｖｅｒ  ＣｉｔｙのＷａｈｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．（部品番号４４２−１００Ｆ）、カリフォルニア州ＣｏｌｔｏｎのＵｎｉｔｅｄ  Ｄｅｓｉｃｃａｎｔｓ／Ｈｕｍｉｄｉａｌ（部品番号ＨＤ１１ＬＣ４３）などから入手できる。
【００２７】
好適な実施の形態において、温度暴露インジケータは高温への暴露後、白色（又は淡灰色）から暗灰色又は黒色へと変色する。しかしながら、代替の実施の形態では他色の組合せも使用できる。もし色の変化が正しい温度制御色に適合しない場合、ユーザは、好ましくはブドウ糖センサと共に供給される“使用説明書”（図１２参照）からブドウ糖センサを使用してはならないことを知る。好ましくは、温度暴露インジケータ（３２０、４３０、５３０、６００、６０２）はパッケージの外部にあって、汚染又は温度インジケータ材料とブドウ糖センサとの反応の可能性を最小限にする（図８ｂ及び図９〜１１参照）。しかしながら、代替の実施の形態では、温度暴露インジケータ３２０は、ブドウ糖センサと相互作用しないような材料から形成されるか、又は温度暴露インジケータがブドウ糖センサとの相互作用を防止するような密封パッケージに収納されていれば、パッケージの内部に置くこともできる（図８ａ参照）。更なる実施の形態では、パッケージ上で複数の温度暴露インジケータが使用できる（図１０及び図１１参照）。また更なる実施の形態では、ある範囲の温度への暴露を知らせる温度暴露インジケータ６００を使用する。例えば特定の温度に対して感受性のある複数の別個の温度暴露インジケータである（図１１参照）。
【００２８】
更なる実施の形態に従って、温度暴露インジケータは、ブドウ糖センサが予定の期間以上、例えば６０分を超えて、予定温度を超える暴露温度、例えば３８℃（又は１００゜Ｆ）を超える温度に暴露されたときに、高温暴露のためにブドウ糖センサ材料の劣化が発生した可能性があることを知らせる。代替の実施の形態では、異なる期間に予定温度に関して高温に暴露された後変化を知らせることができる。異なる期間とは、例えば、非常に高感度の材料を使用したり特定の閾値を超えてはならないのであればわずか数秒のことも、又は一般的に温度に非感受性の材料や良好な温度安定材料を使用するのであれば６時間にもなることもある。その選択はブドウ糖センサの温度耐性に依存する。
【００２９】
さらに他の実施の形態では、低い方の高温、例えば２７℃（又は８０゜Ｆ）、２４℃（又は７５゜Ｆ）などに対して感受性のある温度暴露インジケータを含むことができる。これは好適な最大長期保管温度に非常に関係が深い。低温が使用される場合、温度暴露インジケータに変化をもたらすのに必要な暴露時間は所望であれば長くできる。温度暴露インジケータは高温に対してはより速い速度で反応できる（色の変化によって）ことも付記しておく。例えば、９３℃（又は２００゜Ｆ）の熱に数分間暴露すると温度暴露インジケータに変化が生じ（通常３８℃（又は１００゜Ｆ）では変化に１時間を要する）、ブドウ糖センサに劣化が発生したことを知らせることができる。適切な温度制御は、ブドウ糖センサが正しく作動するであろうこと、またデバイスの安全な使用を達成しうる酵素又は他の温度感受性材料の分解が起きていないことをユーザに対して保証する。
【００３０】
そこで、特定の実施の形態において、温度暴露インジケータは、予定温度と比較してある期間中に発生する暴露温度への暴露を知らせることができる。その期間は暴露温度と予定温度間の差に伴って変動する。すなわち、期間ｔeは、暴露温度ｔeと予定温度ｔd間の差△の大きさの関数Ｆである。温度暴露インジケータに使用されている特定の温度感受性材料によって、関数関係は、比例たとえばｔ＝ｋ△（ｋは特定材料の特性である定数）；指数関係たとえばｔd＝ｋ1ｅｘｐ（ｋ2△）（ｋ1及びｋ2は定数）；又は別の関数関係の一つであり得る。特定の関数関係は使用する特定の温度感受性材料に依存し、当業者であれば特別の実験をせずとも容易に決定できる。他の実施の形態において、温度感受性材料は特定の閾値を超える温度への暴露で直ちに変化する。その変化は、１秒の何分のいくつ、数秒、又はそれより長時間後である。
【００３１】
図８ａ〜図８ｃに、ブドウ糖センサ３００と、内部３１２及び外部３１４を有する保護パッケージ３１０と、温度暴露インジケータ３２０とを含む本発明の実施の形態によるブドウ糖センサパッケージシステムの実施の形態を示す。図８ａではブドウ糖センサ３００は保護パッケージ３１０の内部３１２に納められ、温度暴露インジケータ３２０は保護パッケージ３１０の内部３１２に取り付けられている。図８ｂではブドウ糖センサ３００は同様に内部３１２に納められているが、温度暴露インジケータ３２０は保護パッケージ３１０の外部３１４に取り付けられている。図８ｃでは温度暴露インジケータ３２０はブドウ糖センサ３００に直接取り付けられており、これが保護パッケージ３１０の内部３１２に納められている。
【００３２】
図９では、ブドウ糖センサパッケージシステム４００は、複数のブドウ糖センサ４１０を含み、各ブドウ糖センサは個別のパッケージ４１２にパッケージ収納されている。パッケージ収納されたブドウ糖センサ４１０が今度は保護パッケージ４２０の内部４２２に納められる。別々の温度暴露インジケータ４３０は各パッケージ４１２に固定されている。所望であれば別々の温度暴露インジケータを図８ａ〜図８ｂで説明したのと同様の方式で保護パッケージ４２０に固定することもできる。
【００３３】
図１０では、ブドウ糖センサパッケージシステム５００は、内部５１２を有する保護パッケージ５１０を含む。内部５１２の中にブドウ糖センサ５２０が納められている。複数の温度暴露インジケータ５３０が保護パッケージ５１０に取り付けられている。複数の温度暴露インジケータ５３０のそれぞれは異なる予定温度値と比較して暴露温度への暴露を知らせるのが好ましい。例えば第一の温度暴露インジケータは２７℃（又は８０°Ｆ）、２４℃（又は７５°Ｆ）などと比較して暴露温度への暴露を知らせることができ、第二の温度暴露インジケータは３８℃（１００゜Ｆ）と比較して暴露温度への暴露を知らせることができ、第三の温度暴露インジケータは４９℃（又は１２０°Ｆ）と比較して暴露温度への暴露を知らせることができるなどである。さらに特定の実施の形態では、予定の期間中に予定温度と比較して暴露温度が存在したことを知らせる温度暴露インジケータを含むこともできる。
【００３４】
ブドウ糖センサの好適な実施の形態は、好適な１回線量２．０Ｍｒａｄ（又は２０ｋＧｙ）を用いて電子線滅菌により滅菌される。しかしながら、代替の実施の形態ではそれより少ない線量を使用することも、低線量例えば０．５Ｍｒａｄ（５ｋＧｙ）で十分な滅菌が達成されるのであれば、可能である。これより高線量を使用することも、ブドウ糖センサ材料が５．０Ｍｒａｄ（５０ｋＧｙ）までの線量に耐えるように選択され組み立てられるのであれば、可能である。ブドウ糖センサは好ましくは、“ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ  ＳＴ３１−１９０  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ  ｆｏｒ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｂｅａｍ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｍｅｔｈｏｄ  Ｂ１”及び／又は“ＩＳＯ  １１１３７：１９９５  Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｃａｒｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ−Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｒｏｕｔｉｎｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ−Ｇａｍｍａ  ａｎｄ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｂｅａｍ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ，Ｄｏｓｅ  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄ  １”に従って滅菌する。これらはいずれも本願に特別に引用して援用する。センサの材料は、ハウジング材料、カニューレ材料、ブドウ糖センサ基板、電極、膜、酵素化学、滑沢剤、挿入針材料、及びパッケージ材料に関して注意深く選択され、製作公差は、電子線滅菌に耐えられる能力と、滅菌後ブドウ糖センサの引き続き適正な作動を保証する。代替の実施の形態では、他の放射線滅菌法、例えばガンマ放射線など、又は他の化学法、例えばＥＴＯなどを採用することもできる。
【００３５】
パッケージ付きブドウ糖センサの好適な実施の形態は、ブドウ糖センサとパッケージが電子線滅菌法に暴露されたときにそれを知らせる少なくとも一つの滅菌インジケータを含む。ドット、プレート、ステッカー、パケットなどの滅菌インジケータは、電子線への暴露によって変色する。好適な実施の形態において、滅菌インジケータは滅菌後からし色又はオレンジイエローから赤又は赤橙色に変わる。しかしながら、代替の実施の形態では他の色の組合せも使用できる。もし色の変化が正しい滅菌色に適合しなければ、ユーザは“使用説明書”（図１２参照）からブドウ糖センサを使用してはならないことを知る。好ましくは、滅菌インジケータは、汚染又はステッカー材料とブドウ糖センサとの反応の何らかの可能性を最小限にするためにパッケージの外部にある。しかしながら、代替の実施の形態では、滅菌インジケータは、ブドウ糖センサと相互作用しないような材料から形成されるか、又はインジケータがブドウ糖センサとの相互作用を防止するような密封パッケージに収納されていれば、パッケージの内部に置くこともできる。更なる実施の形態では、多数のインジケータ又はステッカーを保護パッケージ上に使用することもできる。代表的な滅菌インジケータはジョージア州ケニソーのＮＡＭＳＡ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓから入手できる（部品番号ＣＰＩ−ＲＯ３）。さらに、滅菌インジケータは、図８ａ〜図１１に示し、前述した温度暴露インジケータの場合と同様に、パッケージ及び／又はブドウ糖センサに取り付けることもできる。
【００３６】
図１３〜１５に示されているように、ブドウ糖センサ７００の更なる実施の形態は、ブドウ糖感知中に間質液と接触するブドウ糖センサ電極の大きさ、形状及び方向を最適化することに向けられる。好適な実施の形態において、ブドウ糖センサ７００は３個の電極（作用電極７０２、対向電極７０４及び参照電極７０６）を含む。ブドウ糖感知反応の電気化学を最適化するために、対向電極７０４が最大の電極で、作用電極７０２（すなわち酵素などを含むもの）が次に大きな電極で、参照電極が最小の電極であるのが好ましい。好ましくは対向電極７０４はなるべく大きくしてセンサ挿入要件と一致させ、センサをユーザ体内に挿入する際の苦痛を最小限にする。例えば２２ゲージ針内に適合させる。しかしながら、代替の実施の形態では１８ゲージ〜３０ゲージの範囲の他のゲージ針に適合するような大きさにしてもよい。さらに、作用電極を異なる大きさにすることは、作用電極上に載せられる酵素の量に影響し、またブドウ糖センサの総寿命にも影響を及ぼす。さらに好適な実施の形態では、作用電極７０２を対向電極７０４と参照電極７０６との間に配置することが電流路及び電気化学を最適にするということがわかった。更なる実施の形態で、電極（すなわち導体）はセンサ信号の良好な電気伝導を保証するために５０μｍの線幅を有するのが好適である。しかしながら、十分な信号正確性が提供され、且つセンサが前述の針内に適合できるのであれば、１０μに落とした小さい線幅及びさらにいくらかでも大きい線幅を使用することもできる。
【００３７】
ブドウ糖センサの追加の特定の実施の形態は、センサに直接取り付けられた前述の温度暴露インジケータを含む。
【００３８】
再度図に戻る。上記は、皮下ブドウ糖センサセット１０、及びブドウ糖モニタ１００を含む本発明の好適な実施の形態に従ってブドウ糖モニタシステム１と共に使用できる。皮下ブドウ糖センサセット１０は電極タイプのセンサを利用しており、これについては以下でさらに詳細に説明する。しかしながら、代替の実施の形態では、化学ベース、光学ベースなど他のタイプのセンサを使用することもできる。さらに代替の実施の形態では、センサは、ユーザの皮膚の外表面で使用するタイプ又は皮膚層下に配置するタイプのものであってもよい。表面搭載型ブドウ糖センサの好適な実施の形態は、皮膚から採取した間質液を利用することになろう。
【００３９】
ブドウ糖モニタ１００は、一般的にブドウ糖センサ１０から受け取るデータを記録し保存する可能性を含む。そしてデータを、事後分析及び検討のためにデータプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなどにダウンロードするためのデータポート又はワイヤレストランスミッタのいずれかを含む。データプロセッサ２００、コンピュータなどはブドウ糖モニタからの記録データを利用して血糖履歴を判定する。好ましくは任意のポートは防水（又は耐水であるか、又は防水性の脱着式カバーを含む。ブドウ糖モニタシステム１の目的は、連続又は準連続のデータ記録を利用して患者の多様な状態のよりよい記録と検査を提供することである。
【００４０】
ブドウ糖モニタシステム１は、複雑なモニタリング処理エレクトロニクスを二つの別個のデバイス、すなわちブドウ糖モニタ１００（ブドウ糖センサセット１０に取り付けてある）と、データプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなど（ブドウ糖モニタ１００によって記録されたデータをダウンロードし評価するためのソフトウェアとプログラム命令を含む）とに分離することによって不便を取り除いてもある。さらに、複数の部品（例えば、ブドウ糖モニタ１００及びデータプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなど）を使用することにより、モニタシステム１の完全交換を必要とせずとも、一つのモジュール、又は他のモジュールを改変又は交換することができるため、アップグレード又は交換が容易になる。さらに、複数の部品の使用は製造の経済をも改善できる。なぜならば、一部の部品は他より交換頻度が高かったり、大きさの要件が各モジュールによって異なっていたり、組立環境要件の相違、及び改変が他の部品に影響を及ぼすことなくできるからである。
【００４１】
ブドウ糖モニタ１００は、皮下ブドウ糖センサセット１０からブドウ糖データなど生のブドウ糖センサのデータを取り、リアルタイムでそれを査定し、及び／又はデータプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなどへ後でダウンロードするために保存する。次に受け取ったブドウ糖の読みをこれらの装置が分析、ディスプレイ、及び記録する。記録されたデータは詳細なデータ分析のためにさらに分析される。更なる実施の形態において、ブドウ糖モニタシステム１は病院環境などで使用できる。本発明のまた更なる実施の形態は、ブドウ糖モニタ１００上に一つ以上のボタン１２２、１２４、１２６及び１２８を含み、モニタ１００をプログラムし、事後分析、相関などのためにデータ及び事象を記録することができる。さらに、ブドウ糖モニタは安全基準及び規制に従ってオン／オフボタン１３０を含み、伝送又は記録を一時的に中止することができる。ブドウ糖モニタ１００は他の医療機器と組み合わせて、共通データネットワーク及び遠隔測定システムを通じて他の患者データを合わせることもできる。代替の実施の形態では、ブドウ糖モニタはホルター型システムとして設計することもできる。ホルター型システムとは、ブドウ糖モニタ、プロセッサ、コンピュータなどと接続するホルター型記録計を含むもので、例えば、米国特許出願第０９／２４６，６６１号（１９９９年２月５日出願、発明の名称“Ａｎ  Ａｎａｌｙｔｅ  Ｓｅｎｓｏｒ  ａｎｄ  Ｈｏｌｔｅｒ−Ｔｙｐｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒ  Ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｓａｍｅ”）、及び米国特許出願第０９／３７７，４７２号（１９９９年８月１９日出願、発明の名称“Ｔｅｌｅｍｅｔｅｒｅｄ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ  Ｍｏｎｉｔｏｒ  Ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｓａｍｅ”）に開示されている。これらの特許出願はいずれも本願に引用して援用する。
【００４２】
図１〜７に示されているように、ブドウ糖センサセット１０は、フレキシブルセンサ１２（図２参照）などをユーザの身体の選択部位に皮下配置するために提供される。移植可能なブドウ糖センサセット１０は、中空の溝付き挿入針１４、及びカニューレ１６を含む。針１４はカニューレ１６を皮下挿入部位に迅速且つ容易に皮下配置するのを補助するために使用される。カニューレ１６は、カニューレ１６に形成されたウィンドウ２２を通してユーザの体液に一つ以上のセンサ電極２０を暴露するためのセンサ１２の感知部１８を含む。挿入後、挿入針１４は抜去され、感知部１８とセンサ電極２０を有するカニューレ１６が選択された挿入部位のその場に残る。
【００４３】
好適な実施の形態において、移植可能な皮下ブドウ糖センサセット１０は、ユーザの状態を表す特定の血液指標をモニタするのに使用されるような種類のフレキシブル薄膜電気化学センサ１２の正確な配置を容易にする。好ましくはセンサ１２は血糖濃度をモニタするので、糖尿病患者にインシュリンを送達するために外部式又は移植式の自動又は半自動投薬注入ポンプと組み合わせて使用できる。これについては米国特許第４，５６２，７１５号；４，６７８，４０８号；４，６８５，９０３号又は４，５７３，９９４号に記載されている。しかしながら、他の実施の形態では他の被検体をモニタして、ウィルス量、ＨＩＶ活性、細菌量、コレステロール濃度、投薬濃度などを判定することができる。
【００４４】
フレキシブル電気化学センサ１２の好適な実施の形態は、薄膜マスク技術に従って製造され、ポリイミドフィルム又はシートのような選択した絶縁材料の層間に包埋又は被包した長い薄膜導体を含む。感知部１８の先端にあるセンサ電極２０は、センサ１２が挿入部位で皮下配置されると、患者の血液又は他の体液と直接接触するために絶縁層の一つを通して露出される。感知部１８は、終端が導電接触パッドなどになっている接続部２４（図２参照）（これも同じく絶縁層の一つを通して露出される）と接合している。代替の実施の形態では、化学ベース、光学ベースなどの他の種類の移植可能ブドウ糖センサを使用してもよい。
【００４５】
当該技術分野で公知の通り、そして図２に略図的に示してある通り、接続部２４と接触パッドは、一般的にセンサ電極２０から得られた信号に応答してユーザの状態をモニタするための適切なセンサモニタに直接有線電気接続するように適応されている。この一般形のフレキシブル薄膜センサについての更なる説明は、米国特許第５，３９１，２５０号（発明の名称ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＦＡＢＲＩＣＡＴＩＮＧ  ＴＨＩＮ  ＦＩＬＭ  ＳＥＮＳＯＲＳ）に見出される。該特許も本願に引用して援用する。接続部２４は、コネクタブロック２８（など）によってセンサモニタ（図示せず）、ブドウ糖モニタ１００、又はデータプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなどに都合よく電気的に接続できる。これについては米国特許第５，４８２，４７３号（発明の名称ＦＬＥＸ  ＣＩＲＣＵＩＴ  ＣＯＮＮＥＣＴＯＲ）に記載されている。該特許も本願に引用して援用する。従って、本発明の実施の形態により、皮下センサセット１０は有線又は無線のいずれかの記録システムと共に作動するように設計又は形成される。
【００４６】
センサ１２は、ユーザの皮膚上に配置するように適応された搭載台３０に搭載されている。示されている通り、搭載台３０は一般的に、適切な感圧性接着層３２で被覆された下側面を有する矩形パッドであり、接着層３２は通常、センサセット１０の使用準備が整うまで接着層３２を被覆し保護するためのはがして用いる紙片３４を有する。図１及び２に示されている通り、搭載台３０は上層３６と下層３８を含み、フレキシブルセンサ１２の接続部２４が３６と３８の層間に挟まれている。接続部２４はセンサ１２の感知部１８に接合している前方部を有し、これは下部基板層３８に形成された穴４０を通してある角度で折れて下方へ伸びている。好適な実施の形態では、接着層３２は感染の機会を削減するために抗菌薬を含む。しかしながら、代替の実施の形態では薬剤を省略してもよい。更なる代替の実施の形態では、搭載台は円形、楕円形、鼓形、蝶形などの他の形状でもよい。
【００４７】
挿入針１４は、上部基板層３６に形成された針ポート４２、及びさらに下部基板層３８の下部穴４０を通って滑りばめができるように適応されている。示されている通り、挿入針１４は尖鋭な先端４４と、針１４の下側にある先端４４から少なくとも下部基板層３８にある穴４０内の位置まで縦方向に伸びる開放溝４６とを有する。搭載台３０の上方では挿入針１４は断面の形状が完全な円形であってよく、針１４の後端で閉じていてよい。針１４とセンサセット１０についての更なる説明は、米国特許第５，５８６，５５３号（発明の名称“ＴＲＡＮＳＣＵＴＡＮＥＯＵＳ  ＳＥＮＳＯＲ  ＩＮＳＥＲＴＩＯＮ  ＳＥＴ”）と、係属中の米国特許出願第０９／３４６，８３５号（１９９９年７月２日出願、発明の名称“ＩＮＳＥＲＴＩＯＮ  ＳＥＴ  ＦＯＲ  Ａ  ＴＲＡＮＳＣＵＴＡＮＥＯＵＳ  ＳＥＮＳＯＲ”）に見出せる。これらも本願に引用して援用する。
【００４８】
カニューレ１６は、図６及び７に最も良く示されているが、搭載台３０から下方に伸びている挿入針１４の内部に適合するように部分円形の断面を有する第一の部分４８を含む。代替の実施の形態では、第一の部分４８は中空コアではなく中実コアで形成されてもよい。好適な実施の形態において、カニューレ１６は適切な医療級プラスチック又はエラストマー、例えばポリテトラフルオロエチレン、シリコーンなどから製造される。カニューレ１６は、第二の部分５２に開放管腔５０も規定している。これはセンサ１２の感知部１８を受容、保護及び案内支持するためのものである。カニューレ１６は搭載台３０の下層３８に形成された穴４０の中に固定された一端を有し、カニューレ１６は搭載台３０に、適切な接着剤、超音波溶接、スナップ固定又は他の選択された取付法によって固定されている。カニューレ１６は搭載台３０から角度を成して下方に伸び（第一の部分４８は挿入針１４内に入っている）、針端４４のわずか手前で終わる。少なくとも一つのウィンドウ２２が移植末端５４付近の管腔５０に、一般にセンサ電極２０と並んで形成される。これによりセンサ１２が皮下に配置されると電極はユーザの体液への直接暴露が可能となる。
【００４９】
図１及び２に示されているように、ブドウ糖モニタ１００は皮下ブドウ糖センサセット１０にコネクタ１０４を通してケーブル１０２によって接続されている。コネクタ１０４は、皮下ブドウ糖センサセット１０の接続部２４のコネクタブロック２８に電気的に接続している。好適な実施の形態において、ケーブル１０２のプラグコネクタ１０３は、プラグレセプタクル１０５を通じてブドウ糖モニタ１００に接続されている。代替の実施の形態ではケーブル１０２を省略してもよい。その場合、ブドウ糖モニタ１００は、皮下ブドウ糖センサセット１０の接続部２４に直接接続するための適当なコネクタ（図示せず）を含む。又は皮下ブドウ糖センサセット１０を変形して接続部２４を異なる位置、例えば皮下センサセット１０の上部に配置して遠隔測定特性モニタトランスミッタを皮下センサセット１０の上方に置けるようにすることも可能である。こうすることで医療機器に覆われる又は接触する皮膚面の量を最小限にでき、また遠隔測定特性モニタトランスミッタ１００に対する皮下ブドウ糖センサセット１０の動きによって誘発される電気的妨害の可能性を最小限化するのに役立つ。さらに代替の実施の形態では、ケーブル１０２及びコネクタ１０４は付加式アダプタとして形成して、異種又は同種のセンサセットの異なる種類のコネクタに適合するようにすることもできる。アダプタの使用によってブドウ糖モニタ１００の適応性が広がり、広範囲の種類のセンサシステムと組み合わせて作動させることができるようになろう。
【００５０】
ブドウ糖モニタ１００は、プリント回路基板１０８、バッテリ１１０、記憶装置１１２、プラグコネクタ１０３付きケーブル１０２、及びプラグレセプタクル１０５を支持するハウジング１０６を含む。好適な実施の形態において、ハウジング１０６は上部ケース１１４と下部ケース１１６とから形成されており、これらのケースは超音波溶接によって防水（又は耐水）密封されている。このために水、クリーナー、アルコールなどを用いた液浸（又は拭き取り）による清掃が可能となる。好適な実施の形態では、上部及び下部ケース１１４及び１１６は、医療級のプラスチックから形成される。しかしながら代替の実施の形態では、上部ケース１１４と下部ケース１１６は他の方法、例えばスナップのはめ合わせ、シールリング(sealing rings)、ＲＴＶ（シリコーンシーラント）、及び接着剤接合などによって接続することもできる。また、他の材料、例えば金属、複合材料、セラミックスなどから形成することもできる。好適な実施の形態において、ハウジング１０６は一般的に矩形である。しかしながら、代替の実施の形態では、鼓形、円形、楕円形などの他の形状を使用することもできる。ハウジング１０６の好適な実施の形態は、３．０平方インチ×厚さ０．５インチ（１９．４ｃｍ2×厚さ１．３ｃｍ）の範囲のサイズである。しかしながらこれより大きい又は小さいサイズ、例えば０．５平方インチ×厚さ０．１５インチ（３．２ｃｍ2×厚さ０．３８ｃｍ）以下、及び５．０平方インチ×厚さ１．０インチ（３２．２ｃｍ2×厚み２．５ｃｍ）以上を採用することもできる。
【００５１】
示されている通り、下部ケース１１６は、ユーザの衣服に取り付けるためのベルトクリップ１１８（など）を含む下側面を有することができる。他の実施の形態において、下側面は適切な感圧性接着層で被覆されている。これには通常ブドウ糖モニタ１００の使用準備が整うまで接着層を被覆し保護するためのはがして用いる紙片が備えられている。好適な実施の形態では、接着層は感染の機会を削減するための抗菌薬を含むが、代替の実施の形態ではこの薬剤を省略してもよい。更なる代替の形態において、ブドウ糖モニタ１００は他の方法、例えば接着包帯、ストラップ、ベルト、クリップなどで身体に固定される。
【００５２】
好適な実施の形態において、ケーブル１０２はフレキシブルなひずみ開放部（図示せず）も含み、皮下センサセット１０にかかるひずみを最小限にして移植したセンサ１２の動き（ブドウ糖センサセット１０の不快又は外れにつながりかねない）を防止する。フレキシブルなひずみ開放部は、皮下ブドウ糖センサセット１０がブドウ糖モニタ１００に対して動く原因となるユーザの動きによって発生するセンサの人為性を最小限にするためのものである。
【００５３】
ブドウ糖モニタ１００のプラグレセプタクル１０５を経由するインタフェースは、コネクタ１０４経由で皮下センサセット１０と接続しているケーブル１０２のケーブルプラグ１０３と接続している。好適な実施の形態では、センサのインターフェースはジャックの形態で設計され、異なる種類のケーブルを受容できるようにしてもよい。こうすることでブドウ糖モニタ１００の適応性が広がり、異なる種類の皮下ブドウ糖センサ及び／又はユーザの身体の異なる位置に配置されたブドウ糖センサと組み合わせて作動させることができるようになる。しかしながら、代替の実施の形態では、センサのインタフェースは永久的にケーブル１０２に接続される。好適な実施の形態では、プリント回路基板１０８及び関連エレクトロニクスは０℃〜５０℃の温度範囲での作動が可能である。しかしながら、これより大きい又は小さい温度範囲を使用することもできる。
【００５４】
好ましくは、バッテリアセンブリは電力をシステムに接続するために溶接タブデザインを使用する。例えば、三つの直列酸化銀３５７蓄電池１１０などが使用できる。しかしながら、リチウム、アルカリなどの異なるバッテリ化学を使用してもよく、また異なる数のバッテリを使用することもできることは理解されよう。更なる実施の形態において、センサインタフェースは皮下ブドウ糖センサセット１０への接続を検出するための回路及び／又は機構を含む。これにより、節電の可能性及び皮下ブドウ糖センサセット１００の初期化をより迅速且つ効率よく開始する可能性が提供される。好適な実施の形態では、バッテリ１１０は３ヶ月〜２年の範囲の寿命を有し、またバッテリ低下の警告を発する。代替の実施の形態では、それより長い又は短いバッテリ寿命であってもよく、あるいはブドウ糖モニタ１００のバッテリ１１０の再充電を可能にするパワーポート又は太陽電池が含まれてもよい。
【００５５】
好適な実施の形態では、ブドウ糖モニタ１００はプラグレセプタクル１０５を通じてケーブル１０２のケーブルプラグ１０３に、次いでケーブルコネクタ１０４を通じてブドウ糖センサセット１０に電力を供給する。電力を用いてブドウ糖センサセット１０を動かす。電力接続は、センサ１２を最初に皮下に配置したとき、その初期化の速度を上げるのにも使用される。初期化プロセスの使用はセンサ１２の安定化に要する時間を数時間から１時間以下に低減することができる。好適な初期化法は二段階プロセスを使用する。第一に、高電圧（好ましくは１．０〜１．２ボルト、他の電圧を使用してもよい）をセンサ１２に１〜２分間（異なる時間を使用してもよい）印加し、センサ１２を安定化させる。次に低電圧（好ましくは０．５〜０．６ボルト、他の電圧を使用してもよい）を初期化プロセスの残りの時間（通常５８分未満）に印加する。異なる電流、電流と電圧、異なる数のステップなどを用いる他の安定化／初期化法を使用してもよい。他の実施の形態では、ブドウ糖センサがそれを必要としなければ、あるいはタイミングが因子でなければ、初期化／安定化プロセスは省略してもよい。
【００５６】
安定化プロセスが完了すると、ブドウ糖センサセット１０及びブドウ糖モニタ１００から、データプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなどへ初期の読みをダウンロードし、ブドウ糖センサ１０及びブドウ糖モニタ１００の適正な作動を確認する。代替の実施の形態では、既知のブドウ糖値を含有する液をブドウ糖センサセット１０の周辺部位に注入する。次にブドウ糖モニタ１００に送られる記録は既知値に関するデータを記録しているので、記録データに対する基準点が提供される。これについては米国特許出願第０９／１６１，１２８号（１９９８年９月２５日出願、発明の名称“Ａ  ＳＵＢＣＵＴＡＮＥＯＵＳ  ＩＭＰＬＡＮＴＡＢＬＥ  ＳＥＮＳＯＲ  ＳＥＴ  ＨＡＶＩＮＧ  ＴＨＥ  ＣＡＰＡＢＩＬＩＴＹ  ＴＯ  ＲＥＭＯＶＥ  ＯＲ  ＤＥＬＩＶＥＲ  ＦＬＵＩＤＳ  ＴＯ  ＡＮ  ＩＮＳＥＲＴＩＯＮ  ＳＩＴＥ”、現米国特許第５，９５１，５２１号）に開示されている（該特許は本願に引用して援用する）。安定化プロセス中、ブドウ糖モニタ１００はブドウ糖センサセット１０がまだ接続状態であるかどうかを判定チェックする。ブドウ糖センサセット１０がもはや接続されていなければ、ブドウ糖モニタ１００は安定化プロセスを中断し、警告音を発する（又は光を点滅させる、又はデータプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションに信号をダウンロードするなどして警告を発する）。
【００５７】
更に代替の実施の形態では、単一ユニットとして、ブドウ糖モニタ１００をブドウ糖センサセット１０と結合させることもできる。これは、バッテリ及びブドウ糖モニタ１００が安価に製造できて、ホルター型モニタの場合のようにそれぞれに新しいブドウ糖センサセット１０を付けたブドウ糖モニタ１００に変更することが十分容易な場所では特によく適応されよう。
【００５８】
図２に示されている通り、データプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなどは、ブドウ糖センサセット１０のセンサ１８から受け取り、ブドウ糖モニタ１００からのダウンロードを経由して受け取った測定結果をディスプレイするのに使用するディスプレイ２１４を含むこともできる。ディスプレイされる結果と情報は、特性のトレンド情報（例えばブドウ糖の変化速度）、履歴データのグラフ、平均特性レベル（例えばブドウ糖）などを含むが、これらに限定されない。代替の実施の形態はデータのスクロール能力を含む。ディスプレイ２１４は、データプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなど、特性モニタ上のボタン（図示せず）で使用することもでき、データプロセッサ２００のデータをプログラム又はアップデートする。好適な実施の形態では、ブドウ糖モニタ１００は、ディスプレイ１３２を含み、ユーザがブドウ糖モニタ１００のプログラミング、データ入力、安定化、較正、データのダウンロードなどをするのを助ける。
【００５９】
本発明の更なる実施の形態では、データプロセッサ２００、コンピュータ、コミュニケーションステーションなどは異なるデバイスで置換してもよい。例えば、一実施の形態において、ブドウ糖モニタ１００はＲＦプログラマ（図示せず）とコミュニケートする。ＲＦプログラマはプログラムと注入ポンプなどからのデータ獲得にも使用される。ＲＦプログラマは、ブドウ糖モニタ１００が遠隔プログラミング、較正、又はデータ受け取りのためのレシーバを含んでいれば、ブドウ糖モニタ１００をアップデート及びプログラムするのに使用してもよい。ＲＦプログラマはセンサ１８から得られるデータを保存するのにも使用でき、次いでそれを注入ポンプ、特性モニタ、コンピュータなどのいずれかに分析のために提供する。更なる実施の形態では、ブドウ糖モニタ１００はデータを医薬送達デバイス、例えば注入ポンプなどに閉ループシステムの一部としてデータを伝送してもよい。これにより、医薬送達デバイスがセンサの結果を医薬送達データと比較し、適切なときに警告を発するか、又は医薬送達計画に補正を示唆することが可能となる。好適な実施の形態では、ブドウ糖モニタ１００はアップデート又は追加のセンサデータ要求を受け取るトランスミッタを含む。一つの種類のＲＦプログラマの例は、米国特許出願第０９／３３４，８５８号（１９９９年６月１７日出願、発明の名称“ＩＮＦＵＳＩＯＮ  ＤＥＶＩＣＥ  ＷＩＴＨ  ＲＥＭＯＴＥ  ＰＲＯＧＲＡＭＭＩＮＧ，ＣＡＲＢＯＨＹＤＲＡＴＥ  ＣＡＬＣＵＬＡＴＯＲ  ＡＮＤ／ＯＲ  ＶＩＢＲＡＴＩＯＮ  ＡＬＡＲＭ  ＣＡＰＡＢＩＬＩＴＩＥＳ”に見出すことができる。該特許も本願に引用して援用する。
【００６０】
本発明の追加の実施の形態は、バイブレータアラーム（又はＬ．Ｅ．Ｄ．のような光学インジケータ）のいずれか又は両方をブドウ糖モニタ１００に含み、ユーザにブドウ糖センサセットの誤動作、不適切な接続、バッテリの低下、ミスしたメッセージ、悪データ、妨害などを示す触覚（振動）アラームを提供することができる。バイブレーションアラームの使用はオーディオアラームに加えて注意を提供するので、急な反応を苦にする人やブドウ糖モニタの存在を保護し隠すために非オーディオアラームを持っている人には重要である。
【００６１】
前述の説明は本発明の特定の実施の形態についてのものであるが、本発明の範囲内で多様な変形が可能であることは言うまでもない。添付のクレームは本発明の範囲に含まれるそのような変形をカバーすることを意図している。
【００６２】
従ってここに開示した実施の形態は、すべての点において、前述の説明ではなく添付のクレームによって示される本発明の範囲を説明するためのものであって、制限を目的とするものではない。従ってクレームと同等の意味及び範囲に含まれるすべての変形は本発明に含まれるものとする。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の新規特徴を具現する皮下ブドウ糖センサ挿入セット及びブドウ糖モニタデバイスを示す斜視図である。
【図２】  図１の２−２の線上で切った拡大垂直縦断面図である。
【図３】  図１及び２の挿入セットで使用されている溝付き挿入針を示す拡大縦断面図である。
【図４】  図３の４−４の線上で切った拡大横断面図である。
【図５】  図３の５−５の線上で切った拡大横断面図である。
【図６】  図２の丸で囲んだ領域６に対応する拡大部分断面図である。
【図７】  図２の７−７の線上で切った拡大横断面図である。
【図８ａ】  保護パッケージと、ブドウ糖センサと、温度暴露インジケータとを含むブドウ糖センサパッケージシステムの実施の形態の一部切り取った斜視図であって、温度暴露インジケータが保護パッケージの内部に取り付けられていることを示す図である。
【図８ｂ】  保護パッケージと、ブドウ糖センサと、温度暴露インジケータとを含むブドウ糖センサパッケージシステムの実施の形態の一部切り取った斜視図であって、温度暴露インジケータが保護パッケージの外部に取り付けられていることを示す図である。
【図８ｃ】  保護パッケージと、ブドウ糖センサと、温度暴露インジケータとを含むブドウ糖センサパッケージシステムの実施の形態の一部切り取った斜視図であって、温度暴露インジケータがブドウ糖センサに取り付けられていることを示す図である。
【図９】  個々にパッケージ収納され、いずれも保護パッケージ内に配置された複数のブドウ糖センサを含むブドウ糖センサパッケージシステムの分解図であって、個々にパッケージ収納されたブドウ糖センサのそれぞれが、取り付けられた温度暴露インジケータを有することを示す図である。
【図１０】  複数の温度暴露インジケータを含むブドウ糖センサパッケージシステムを示す斜視図である。
【図１１】  本発明の実施の形態による複数の温度暴露インジケータに関するラベルを示す図である。
【図１２】  本発明の実施の形態による“使用説明書”の一部を示す図である。
【図１３】  本発明の実施の形態によるセンサを示す平面図である。
【図１４】  図１３に示したセンサ導体を示す平面図である。
【図１５】  図１３に示したセンサ電極の拡大部分平面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図８ｃ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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