(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
0003701780.tif 000012
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分岐鎖を有する炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ1 またはＲ2 とＲ3 またはＲ4 とは環を形成していてもよい）
で表わされる環状炭酸エステルと、一般式（II）：
Ｒ5 −ＮＨ2                         （II）
（式中、Ｒ5 はフェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンとを、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で反応させることを特徴とする一般式（III)：
【化２】
0003701780.tif 000013
（式中、Ｒ5 は前記と同じ）
で表わされる対称１，３−ジ置換尿素の製造方法。
【請求項２】
一般式（II）で表わされるアミンの量が、環状炭酸エステル１モルに対して２〜２０モルである請求項１記載の対称１，３−ジ置換尿素の製造方法。
【請求項３】
一般式（Ｉ）：
【化３】
0003701780.tif 000014
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分岐鎖を有する炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ1 またはＲ2 とＲ3 またはＲ4 とは環を形成していてもよい）
で表わされる環状炭酸エステルを、一般式（II）：
Ｒ5 −ＮＨ2                         （II）
（式中、Ｒ5 はフェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンと、塩基の非存在下で０〜１８０℃の温度で反応させた後、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で一般式(IV)：
Ｒ6 −ＮＨ2                         (IV)
（式中、Ｒ6 は、Ｒ5 とは異なり、フェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンと反応させることを特徴とする一般式（Ｖ）：
【化４】
0003701780.tif 000015
（式中、Ｒ5 およびＲ6 は前記と同じ）
で表わされる非対称１，３−ジ置換尿素の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、１，３−ジ置換尿素の製造方法に関する。さらに詳しくは、医薬、農薬の中間体として有用な１，３−ジ置換尿素の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、１，３−ジ置換尿素の製造方法としては、例えば、（１）第１級アミンとホスゲンとを反応させる方法〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）１６巻、１８７９−１８９０頁、１９５１年〕、（２）第１級アミンとイソシアネートとを反応させる方法〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）１６巻、１８７９−１８９０頁、１９５１年〕、（３）第１級アミンまたは第２級アミンと一酸化炭素とを反応させる方法（特開昭６０−１６３８５３号公報）、（４）第１級アミンと二酸化炭素とを反応させる方法（特公昭６２−９１０７号公報）、（５）第１級アミンと環状炭酸エステルとを反応させる方法（特公昭６２−１７５７２号公報）、（６）第１級アミンまたは第２級アミンと炭酸ビス（４−ニトロフェニル）とを反応させる方法〔シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、６巻、４２３−４２５頁、１９８９年〕などが知られている。
【０００３】
しかしながら、前記（１）および（２）の方法は、毒性が強いホスゲンおよびイソシアネートが原料として用いられているため、作業性および安全性に欠点がある。また、前記（３）〜（５）の方法は、１，３−ジ置換尿素の収率が低く、収率を向上させるためには、高温高圧といった過酷な反応条件を必要とするため、大型で複雑な製造設備を必要とするのみならず、第１級アミンを過剰に用いた場合には、その分離、回収が困難であるという欠点がある。また、前記（６）の方法は、高価な炭酸ビス（４−ニトロフェニル）が原料として用いられているため、経済性に欠けるという欠点がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、作業性、安全性、収率および経済性に優れた１，３−ジ置換尿素の製造方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の要旨は、
（１）  一般式（Ｉ）：
【０００６】
【化５】
0003701780.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分岐鎖を有する炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ1 またはＲ2 とＲ3 またはＲ4 とは環を形成していてもよい）
で表わされる環状炭酸エステルと、一般式（II）：
Ｒ5 −ＮＨ2                         （II）
（式中、Ｒ5 はフェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンとを、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で反応させることを特徴とする一般式（III)：
【０００８】
【化６】
0003701780.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ5 は前記と同じ）
で表わされる対称１，３−ジ置換尿素の製造方法、
（２）  一般式（II）で表わされるアミンの量が、環状炭酸エステル１モルに対して２〜２０モルである請求項１記載の対称１，３−ジ置換尿素の製造方法、ならびに
（３）  一般式（Ｉ）：
【００１０】
【化７】
0003701780.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分岐鎖を有する炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ1 またはＲ2 とＲ3 またはＲ4 とは環を形成していてもよい）
で表わされる環状炭酸エステルを、一般式（II）：
Ｒ5 −ＮＨ2                         （II）
（式中、Ｒ5 はフェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンと、塩基の非存在下で０〜１８０℃の温度で反応させた後、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で一般式(IV)：
Ｒ6 −ＮＨ2                         (IV)
（式中、Ｒ6 は、Ｒ5 とは異なり、フェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンと反応させることを特徴とする一般式（Ｖ）：
【００１２】
【化８】
0003701780.tif 000005
【００１３】
（式中、Ｒ5 およびＲ6 は前記と同じ）
で表わされる非対称１，３−ジ置換尿素の製造方法
に関する。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の製造方法によれば、一般式（Ｉ）：
【００１５】
【化９】
0003701780.tif 000006
【００１６】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分岐鎖を有する炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ1 またはＲ2 とＲ3 またはＲ4 とは環を形成していてもよい）
で表わされる環状炭酸エステルを出発物質とし、該環状炭酸エステルと、特定のアミンとを反応させることにより、１，３−ジ置換尿素が得られる。
【００１７】
前記１，３−ジ置換尿素には、対称１，３−ジ置換尿素および非対称１，３−ジ置換尿素がある。前記対称１，３−ジ置換尿素と非対称１，３−ジ置換尿素とでは、出発物質である環状炭酸エステルが同一であるが、それらの製造方法が異なる。
【００１８】
前記対称１，３−ジ置換尿素の製造方法としては、前記一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステルと、一般式（II）：
Ｒ5 −ＮＨ2                         （II）
（式中、Ｒ5 はフェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンとを、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で反応させる方法〔以下、方法Ｉという〕があげられる。
【００１９】
かかる方法Ｉによれば、一般式（III)：
【００２０】
【化１０】
0003701780.tif 000007
【００２１】
（式中、Ｒ5 は前記と同じ）
で表わされる対称１，３−ジ置換尿素が得られる。
【００２２】
前記非対称１，３−ジ置換尿素の製造方法としては、前記一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステルを、前記一般式（II）で表わされるアミンと、塩基の非存在下で０〜１８０℃の温度で反応させた後、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で一般式(IV)：
Ｒ6 −ＮＨ2                         (IV)
（式中、Ｒ6 は、Ｒ5 とは異なり、フェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンと反応させる方法〔以下、方法IIという〕があげられる。
【００２３】
かかる方法IIによれば、一般式（Ｖ）：
【００２４】
【化１１】
0003701780.tif 000008
【００２５】
（式中、Ｒ5 およびＲ6 は前記と同じ）
で表わされる非対称１，３−ジ置換尿素が得られる。
【００２６】
まず、方法Ｉについて説明する。
【００２７】
方法Ｉに用いられる環状炭酸エステルは、前記したように、一般式（Ｉ）で表わされる。
【００２８】
一般式（Ｉ）において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、それぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分岐鎖を有する炭素数１〜５のアルキル基であり、Ｒ1 またはＲ2 とＲ3 またはＲ4 とは環を形成していてもよい。前記アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基などがあげられる。これらの中では、水素原子およびメチル基が好ましい。
【００２９】
Ｒ1 またはＲ2 とＲ3 またはＲ4 とで形成される環は、炭素数５〜８のシクロアルキルであることが好ましい。
【００３０】
前記一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステルの具体例としては、例えば、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、１，２−ブチレンカーボネート、２，３−ブチレンカーボネート、１，２−ペンチレンカーボネート、２，３−ペンチレンカーボネート、３−メチル−１，２−ブチレンカーボネート、２−メチルプロピレンカーボネート、２−メチル−２，３−ブチレンカーボネート、１，２−ヘキシレンカーボネート、２，３−ヘキシレンカーボネート、３，４−ヘキシレンカーボネート、３−エチル−３，４−ブチレンカーボネート、２−メチル−１，２−ペンチレンカーボネート、シクロヘキシレンカーボネート、シクロペンチレンカーボネート、シクロオクチレンカーボネートなどがあげられる。
【００３１】
方法Ｉに用いられるアミンは、一般式（II）：
Ｒ5 −ＮＨ2                         （II）
（式中、Ｒ5 はフェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基もしくは炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンである。
【００３２】
前記フェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などの炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有する非置換アルキル基；メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシエチル基などの炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有する置換アルキル基などがあげられる。これらのアルキル基のなかでは、本発明においては炭素数１〜８の直鎖または分岐鎖を有するアルキル基が好ましい。
【００３３】
前記フェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基としては、例えば、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基などがあげられる。これらのアルケニル基のなかでは、本発明においては炭素数１〜８の直鎖または分岐鎖を有するアルケニル基が好ましい。
【００３４】
前記フェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基としては、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基などがあげられる。これらのアルキニル基のなかでは、本発明においては炭素数１〜８の直鎖または分岐鎖を有するアルケニル基が好ましい。
【００３５】
前記炭素数３〜８のモノシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などがあげられる。
【００３６】
前記炭素数６〜１２のビシクロアルキル基としては、例えば、ノルボルニル基、アダマンチル基などがあげられる。
【００３７】
前記炭素数６〜１３のアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基などがあげられる。かかるアリール基は、炭素数１〜５の低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基などの置換基を有していてもよい。
【００３８】
炭素数７〜２０のアラルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基などがあげられる。本発明においては、かかるアラルキル基の中では、炭素数７〜１２のアラルキル基が好ましい。
【００３９】
前記アラルキル基は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基などの炭素数１〜４のアルコキシ基などの置換基を有していてもよい。
【００４０】
前記一般式（II）で表わされるアミンの具体例としては、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、シクロプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロブチルアミン、１−ペンチルアミン、２−ペンチルアミン、３−ペンチルアミン、３−メチル−２−ブチルアミン、ネオペンチルアミン、シクロペンチルアミン、２−メチル−２−ブチルアミン、１−ヘキシルアミン、２−ヘキシルアミン、３−ヘキシルアミン、３−メチル−２−ペンチルアミン、４−メチル−２−ペンチルアミン、２，２−ジメチルブチルアミン、２−メチル−２−ペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、１−ヘプチルアミン、２−ヘプチルアミン、３−ヘプチルアミン、４−ヘプチルアミン、３−メチル−２−ヘキシルアミン、４−メチル−２−ヘキシルアミン、５−メチル−２−ヘキシルアミン、２，２−ジメチルペンチルアミン、３，３−ジメチル−２−ペンチルアミン、２−メチル−２−ヘプチルアミン、シクロヘプチルアミン、１−オクチルアミン、２−オクチルアミン、３−オクチルアミン、４−オクチルアミン、３−メチル−２−オクチルアミン、４−メチル−２−オクチルアミン、５−メチル−２−オクチルアミン、２，２−ジメチルヘキシルアミン、シクロオクチルアミン、３−メチル−２−ヘプチルアミン、４−メチル−２−ヘプチルアミン、５−メチル−２−ヘプチルアミン、ノニルアミン、デシルアミン、ウンデシルアミン、ドデシルアミン、トリデシルアミン、テトラデシルアミン、ペンタデシルアミン、ヘキサデシルアミン、ヘプタデシルアミン、オクタデシルアミン、ノナデシルアミン、イコシルアミン、１−メトキシ−２−エチルアミン、１−メトキシ−２−プロピルアミン、１−メトキシ−３−プロピルアミン、１−メトキシ−２−ブチルアミン、１−メトキシ−３−ブチルアミン、１−メトキシ−４−ブチルアミン、１−メトキシ−５−ペンチルアミン、１−メトキシ−６−ヘキシルアミン、１−メトキシ−７−ヘプチルアミン、１−メトキシ−８−オクチルアミン、１−メトキシ−９−ノニルアミン、１−メトキシ−１０−デシルアミン、１−エトキシ−２−エチルアミン、１−エトキシ−３−プロピルアミン、１−エトキシ−４−ブチルアミン、１−エトキシ−５−ペンチルアミン、１−エトキシ−６−ヘキシルアミン、１−エトキシ−７−ヘプチルアミン、１−エトキシ−８−オクチルアミン、１−エトキシ−９−ノニルアミン、１−エトキシ−１０−デシルアミン、１−プロポキシ−２−エチルアミン、１−ブトキシ−２−エチルアミン、１−ペンチルオキシ−２−エチルアミン、１−ヘキシルオキシ−２−エチルアミン、１−ヘプチルオキシ−２−エチルアミン、１−オクチルオキシ−２−エチルアミン、１−ノニルオキシ−２−エチルアミン、１−デシルオキシ−２−エチルアミン、１−ウンデシルオキシ−２−エチルアミン、１−ドデシルオキシ−２−エチルアミン、１−トリデシルオキシ−２−エチルアミン、アニリン、ベンジルアミン、α−メチルベンジルアミン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２−アミノピリジン、２−フェニルエチルアミン、３−フェ��ル−１−プロピルアミン、３−フェニル−２−プロピルアミン、３−フェニル−３−プロピルアミン、４−フェニル−２−ブチルアミン、１−イソプロポキシ−２−エチルアミン、１−イソプロポキシ−２−プロピルアミン、１−イソプロポキシ−３−プロピルアミン、１−イソプロポキシ−３−ブチルアミン、１−フェノキシ−２−エチルアミン、１−フェノキシ−２−プロピルアミン、１−フェノキシ−３−プロピルアミン、１−フェノキシ−４−ブチルアミン、２−ノルボルニルアミン、エテニルアミン、１−プロペニルアミン、２−プロペニルアミン、２−ブテニルアミン、１，３−ブタジエニルアミン、エチニルアミン、２−プロピニルアミンなどがあげられる。
【００４１】
前記一般式（II）で表わされるアミンの使用量は、前記環状炭酸エステル１モルに対して理論上、２モルである。したがって、方法Ｉにおいては、前記アミンの使用量は、前記環状炭酸エステル１モルに対して２モル以上、好ましくは２．５モル以上、より好ましくは３モル以上であることが望ましい。なお、経済性の点から、該アミンの使用量は、前記環状炭酸エステル１モルに対して、２０モル以下、好ましくは１０モル以下、より好ましくは５モル以下であることが望ましい。
【００４２】
本発明では、前記一般式（II）で表わされるアミンを大過剰量で用いる必要がないため、反応終了後にアミンを回収する必要がなく、また大過剰に使用したとしても反応に何ら支障をきたさない。
【００４３】
方法Ｉにおいては、前記環状炭酸エステルと、一般式（II）で表わされるアミンとを、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で反応させる。
【００４４】
方法Ｉにおいては、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンを使用する点に、１つの大きな特徴がある。かかる塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンを用いた場合には、その触媒作用によって反応の際に高温高圧条件を必要とせず、また大過剰量の一般式（II）で表わされるアミンを使用することなく、高収率で対称１，３−ジ置換尿素を製造することができる。
【００４５】
前記炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドとしては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、チタニウムイソプロポキシドなどがあげられる。
【００４６】
前記炭素数３〜１２のトリアルキルアミンとしては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミンなどがあげられる。
【００４７】
なお、前記炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドおよび炭素数３〜１２のトリアルキルアミンは、必要に応じてメタノールなどの溶媒に溶解させて使用してもよい。
【００４８】
前記炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドおよび炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの使用量は、反応を速やかに進行させるために、前記環状炭酸エステル１モルに対して、０．１ミリモル以上、好ましくは１０ミリモル以上、さらに好ましくは０．１モル以上であることが望ましく、経済性の点から、前記環状炭酸エステル１モルに対して、５モル以下、好ましくは１モル以下、さらに好ましくは０．５モル以下であることが望ましい。
【００４９】
方法Ｉにおいては、溶媒を用いなくても反応を行なうことができるが、必要に応じて溶媒を用いてもよい。
【００５０】
前記溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、ピナン、ノナン、ｏ−シメン、ｍ−シメン、ｐ−シメン、沸点が７０〜１９０℃のベンジン留分、メチルシクロヘキサン、デカリン、石油エーテル、リグロイン、２，２，４−トリメチルペンタン、２，２，３−トリメチルペンタン、２，３，３−トリメチルペンタン、オクタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ナフタリン、テトラリンなどの炭化水素；ジエチルエーテル、エチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔーブチルエーテル、ジブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソペンチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、チオアニソールなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオンニトリルなどのニトリル；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、１−ブタノールなどのアルコールなどがあげられる。これらの溶媒は、単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。これらの溶媒のなかでは、トルエンおよびシクロヘキサンが好ましい。
【００５１】
前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステル量が１〜２００重量部程度となるように使用することが望ましい。
【００５２】
反応温度は、反応を速やかに進行させるために、５０℃以上、好ましくは９０℃以上であることが望ましい。また、該反応温度は、操作性を向上させる観点から１８０℃以下、好ましくは１４０℃以下であることが望ましい。
【００５３】
反応時間は、反応温度などによっても異なるので一概には決定することができない。かかる反応時間は、通常１〜５時間程度であればよい。
【００５４】
反応時の圧力は、方法Ｉにおいては、前記反応温度で反応が速やかに進行するので特に限定がない。かかる圧力は、通常０〜３ｋｇｆ／ｃｍ2 程度であればよい。
【００５５】
また、反応中の雰囲気には特に限定がない。例えば、雰囲気は、大気であってもよく、また窒素ガスのような不活性ガス雰囲気であってもよい。
【００５６】
反応終了後、一般式（III)：
【００５７】
【化１２】
0003701780.tif 000009
【００５８】
（式中、Ｒ5 は前記と同じ）
で表わされる対称１，３−ジ置換尿素は、通常は結晶として回収することができる。
【００５９】
前記溶媒が用いられいない場合および前記溶媒として、対称１，３−ジ置換尿素に対する貧溶媒が用いられている場合には、反応終了後、対称１，３−ジ置換尿素の結晶が反応生成物に析出しているが、１０〜３０℃程度に冷却することにより、さらに該結晶を回収することができる。
【００６０】
前記溶媒として、対称１，３−ジ置換尿素に対する良溶媒が用いられている場合には、収率を向上させるために、得られた反応溶液を１０〜３０℃程度に冷却し、該対称１，３−ジ置換尿素に対する貧溶媒を該反応溶液に添加し、０．５〜２時間程度攪拌することが望ましい。
【００６１】
前記貧溶媒としては、例えば、水、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどがあげられる。
【００６２】
次に、得られた対称１，３−ジ置換尿素の結晶は、常法により、これを濾過し、洗浄し、乾燥することにより、単離することができる。
【００６３】
なお、方法Ｉにおいては、得られた対称１，３−ジ置換尿素は、必要に応じて再結晶などの手段によりさらに精製することができる。
【００６４】
かくして方法Ｉによって得られた対称１，３−ジ置換尿素は、医薬、農薬などの中間体として有用であり、例えば、特開平４−２２１３８４号公報および国際公開第９５／２３１４８号パンフレット（１９９５）に記載されているアルキルキサンチン、特開昭５８−１８９１８１号公報に記載されているフェニルキサンチン化合物の中間体として有用である。
【００６５】
次に、方法IIについて説明する。
【００６６】
方法IIにおいては、前記一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステルを、前記一般式（II）で表わされるアミンと、塩基の非存在下で０〜１８０℃の温度で反応させた後、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で一般式(IV)：
Ｒ6 −ＮＨ2                         (IV)
（式中、Ｒ6 は、Ｒ5 とは異なり、フェノキシ基もしくは炭素数１〜１３のアルコキシ基を有していてもよい、炭素数１〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルケニル基、炭素数２〜２０の直鎖もしくは分岐鎖を有するアルキニル基、炭素数３〜８のモノシクロアルキル基、炭素数６〜１２のビシクロアルキル基、炭素数６〜１３のアリール基、フリル基、ピリジル基または炭素数７〜２０のアラルキル基を示す）
で表わされるアミンと反応させることにより、一般式（Ｖ）：
【００６７】
【化１３】
0003701780.tif 000010
【００６８】
（式中、Ｒ5 およびＲ6 は前記と同じ）
で表わされる非対称１，３−ジ置換尿素が得られる。
【００６９】
方法IIに用いられる一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステルは、方法Ｉで用いられるものと同様であればよい。
【００７０】
前記環状炭酸エステルと反応させるアミンとしては、方法Ｉにおいて用いられる一般式（II）で表わされるアミンと同様のものを用いることができる。
【００７１】
前記一般式（II）で表わされるアミンの使用量は、前記環状炭酸エステル１モルに対して理論上、１モルである。したがって、方法IIにおいては、前記アミンの使用量は、前記環状炭酸エステル１モルに対して１モル以上であることが望ましい。また、前記一般式（II）で表わされるアミンを大過剰量で用いた場合、反応終了後に過剰のアミンの除去操作を必要とするため、前記アミンの使用量は、前記環状炭酸エステル１モルに対して、１０モル以下、好ましくは３モル以下、より好ましくは１．５モル以下であることが望ましい。
【００７２】
方法IIにおいては、一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステルを、一般式（II）で表わされるアミンと反応させる１段階目の反応の際には、方法Ｉとは異なり、塩基の非存在下で反応を行ない、２段階目の反応の際に、前記塩基、すなわち炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で反応を行なうという操作が採られているので、一般式（Ｖ）で表わされる非対称１，３−ジ置換尿素が得られる。
【００７３】
前記環状炭酸エステルと一般式（II）で表わされるアミンとを反応させる際の温度は、反応を円滑に進行させるために、０℃以上、好ましくは５０℃以上とされ、アミンを環状炭酸エステルの片側にのみ付加させるために、１８０℃以下、好ましくは１４０℃以下とされる。
【００７４】
反応時間は、反応温度などによって異なるので一概には決定することができない。かかる反応時間は、通常０．５〜３時間程度である。
【００７５】
また、反応中の雰囲気には特に限定がない。例えば、雰囲気は、大気であってもよく、また窒素ガスのような不活性ガス雰囲気であってもよい。
【００７６】
なお、前記反応の際には、溶媒を用いなくとも反応を行なうことができるが、必要に応じて溶媒を用いてもよい。かかる溶媒としては、方法Ｉにおいて用いることができる溶媒を例示することができる。
【００７７】
前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステル量が１〜２００重量部程度となるように使用することが好ましい。
【００７８】
前記環状炭酸エステルと一般式（II）で表わされるアミンとを反応させた後、得られた反応生成物は、そのまま用いてもよく、または過剰に残存するアミンを留去などの手段で除去した後に用いてもよい。得られた反応生成物は、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドまたは炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの存在下で前記一般式(IV)で表わされるアミンと反応させる。
【００７９】
方法IIに用いられる炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドとしては、方法Ｉにおいて用いられるものと同様のものを用いることができる。
【００８０】
方法IIに用いられる炭素数３〜１２のトリアルキルアミンとしては、方法Ｉにおいて用いられるものと同様のものを用いることができる。
【００８１】
なお、前記炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドおよび炭素数３〜１２のトリアルキルアミンは、必要に応じてメタノールなどの溶媒に溶解させて使用してもよい。
【００８２】
前記炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドおよび炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの使用量は、方法Ｉにおいて用いられる使用量と同様であればよい。
【００８３】
方法IIに用いられる一般式（IV) で表わされるアミンとしては、前記一般式（II）で表わされるアミンと同じものが例示される。しかしながら、方法IIにおいては、非対称１，３−ジ置換アミンを得るために、Ｒ6 は一般式（II）で表わされるアミンにおけるＲ5 とは異なる基である。
【００８４】
前記一般式（IV) で表わされるアミンの使用量は、前記環状炭酸エステル１モルに対して理論上では１モル必要とするため、前記環状炭酸エステル１モルに対して１モル以上であることが望ましく、経済性の点から、前記環状炭酸エステル１モルに対して、１０モル以下、好ましくは３モル以下、さらに好ましくは１．５モル以下であることが望ましい。
【００８５】
前記環状炭酸エステルと一般式（II）で表わされるアミンとの反応生成物と、一般式（IV) で表わされるアミンとを反応させる際の温度は、反応を円滑に進行させるために、５０℃以上、好ましくは９０℃以上であることが望ましく、副生物の生成を抑制するために、１８０℃以下、好ましくは１４０℃以下であることが望ましい。
【００８６】
反応時間は、反応温度などによって異なるので一概には決定することができない。かかる反応時間は、通常０．５〜３時間程度である。
【００８７】
また、反応中の雰囲気には特に限定がない。雰囲気は、大気であってもよく、また窒素ガスのような不活性ガス雰囲気であってもよい。
【００８８】
なお、前記反応の際には、溶媒を用いなくとも反応を行なうことができるが、必要に応じて溶媒を用いてもよい。かかる溶媒としては、前記一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステルを、前記一般式（II）で表わされるアミンと反応させる際に用いることができる溶媒を例示することができる。
【００８９】
前記溶媒の使用量は、溶媒１００重量部に対して、一般式（Ｉ）で表わされる環状炭酸エステル量が１〜２００重量部程度となるように使用することが好ましい。
【００９０】
反応終了後、一般式（Ｖ）：
【００９１】
【化１４】
0003701780.tif 000011
【００９２】
（式中、Ｒ5 およびＲ6 は前記と同じ）
で表わされる非対称１，３−ジ置換尿素は、結晶として回収することができる。
【００９３】
前記溶媒が用いられていない場合および前記溶媒として、非対称１，３−ジ置換尿素に対する貧溶媒が用いられている場合には、反応終了後、非対称１，３−ジ置換尿素の結晶が反応生成物に析出しているが、１０〜３０℃程度に冷却することにより、さらに該結晶を回収することができる。
【００９４】
前記溶媒として、非対称１，３−ジ置換尿素に対する良溶媒が用いられている場合には、収率を向上させるために、得られた反応溶液を１０〜３０℃程度に冷却し、該非対称１，３−ジ置換尿素に対する貧溶媒を該反応溶液に添加し、０．５〜２時間程度攪拌すればよい。
【００９５】
前記貧溶媒としては、例えば、水、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどがあげられる。
【００９６】
次に、得られた非対称１，３−ジ置換尿素の結晶は、常法によりこれを濾過し、洗浄し、乾燥することにより、単離することができる。
【００９７】
なお、方法IIにおいては、得られた非対称１，３−ジ置換尿素は、必要に応じて再結晶などの手段によりさらに精製することができる。
【００９８】
かくして、方法IIによって得られた非対称１，３−ジ置換尿素は、医薬、農薬などの中間体として有用であり、例えば、特開昭５８−１８９１８１号公報に記載されているフェニルキサンチン化合物の中間体として有用である。
【００９９】
方法Ｉおよび方法IIのいずれにおいても、従来のような毒性が強いホスゲンおよびイソシアネートを必要としないため、１，３−ジ置換尿素を安全に、作業性よく製造することができる。
また、塩基として炭素数１〜１２のアルカリ金属アルコキシドおよび炭素数３〜１２のトリアルキルアミンの触媒作用により、高温高圧といった過酷な反応条件なしに、収率よく１，３−ジ置換尿素を製造することができるため、大型で複雑な製造設備を必要とせず、安全に作業性よく１，３−ジ置換尿素を製造することができる。
【０１００】
さらに、高価な炭酸ビス（４−ニトロフェニル）を原料として必要としないため、１，３−ジ置換尿素を低コストで製造することができる。
【０１０１】
したがって、本発明の製造方法は、作業性、安全性および経済性に優れた方法である。
【０１０２】
【実施例】
次に、本発明の１，３−ジ置換尿素の製造方法を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【０１０３】
実施例１
１５０ｍｌ容の耐圧容器内のプロピルアミン３１．０ｇ（０．５２５モル）に、炭酸エチレン１５．４ｇ（０．１７５モル）を添加したのち、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液３．３８ｇ（０．０１７５モル）を前記耐圧容器に流入させ、９５〜１００℃で３時間加熱攪拌した。このとき、内圧は３ｋｇｆ／ｃｍ2 に達した。
【０１０４】
反応終了後、２５℃まで冷却し、水１５０ｍｌを反応液に加えて１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、水２５ｍｌで２回洗浄した後、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１，３−ジプロピル尿素２１．５ｇ（０．１４９モル、収率８５．１％）を得た。
【０１０５】
得られた結晶が１，３−ジプロピル尿素であることは、以下の物性に基づいて確認された。
融点：１０５℃  （ｌｉｔ．１０５℃）
1 Ｈ−ＮＭＲ（270 MHz ，CDCl3 ）δ(ppm) ：０．９１（ｔ，６Ｈ）、１．５０（ｄｔ，４Ｈ）、３．１１（ｔ，４Ｈ）、５．１１−５．２３（ｂｒ，２Ｈ）
【０１０６】
実施例２
１５０ｍｌ容の耐圧容器内のプロピルアミン２７．８ｇ（０．４７０モル）に、炭酸プロピレン１６．０ｇ（０．１５７モル）を添加したのち、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液３．０３ｇ（０．０１５７モル）を前記耐圧容器に流入させ、９５〜１０５℃で３時間加熱攪拌した。このとき、内圧は３ｋｇｆ／ｃｍ2 に達した。
【０１０７】
反応終了後、２５℃まで冷却し、水１５０ｍｌを反応液に加えて１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、水２５ｍｌで２回洗浄した後、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１，３−ジプロピル尿素１８．２ｇ（０．１２６モル、収率８０．３％）を得た。
【０１０８】
得られた結晶が１，３−ジプロピル尿素であることは、実施例１と同様にして確認された。
【０１０９】
実施例３
１５０ｍｌ容の耐圧容器内のプロピルアミン３１．０ｇ（０．５２５モル）に、炭酸エチレン１５．４ｇ（０．１７５モル）を添加したのち、トリエチルアミン１．８ｇ（０．０１７５モル）を前記耐圧容器に流入させ、９５〜１００℃で３時間加熱攪拌した。このとき、内圧は３ｋｇｆ／ｃｍ2 に達した。
【０１１０】
反応終了後、２５℃まで冷却し、水１５０ｍｌを反応液に加えて１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、水２５ｍｌで２回洗浄した後、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１，３−ジプロピル尿素１４．５ｇ（０．１０１モル、収率５７．７％）を得た。
【０１１１】
得られた結晶が１，３−ジプロピル尿素であることは、実施例１と同様にして確認された。
【０１１２】
実施例４
３００ｍｌ容の四つ口フラスコ内に、アニリン５７．０ｇ（０．６１３モル）および炭酸エチレン１５．４ｇ（０．１７５モル）を仕込んだのち、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液３．３８ｇ（０．０１７５モル）を前記四つ口フラスコに流入させ、９５〜１００℃で３時間加熱攪拌した。
【０１１３】
反応終了後、２５℃まで冷却し、アセトン１５０ｍｌを反応液に加えて１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、アセトン２５ｍｌで２回洗浄した後、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１，３−ジフェニル尿素２４．１ｇ（０．１１４モル、収率６５．０％）を得た。
【０１１４】
得られた結晶が１，３−ジフェニル尿素であることは、以下の物性に基づいて確認された。
融点：２３８℃  （ｌｉｔ．２３８℃）
1 Ｈ−ＮＭＲ（270 MHz ，CDCl3 ＋DMSO-d6 ）δ(ppm) ：６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．４３−７．４８（ｍ，４Ｈ）、８．４１−８．５２（ｂｒ，２Ｈ）
【０１１５】
実施例５
２００ｍｌ容の四つ口フラスコ内のシクロヘキシルアミン６．７５ｇ（６８．１ミリモル）に、炭酸エチレン２．００ｇ（２２．７ミリモル）を添加したのち、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．４４ｇ（２．３ミリモル）を前記四つ口フラスコに流入させ、９５〜１００℃で３時間加熱攪拌した。
【０１１６】
反応終了後、２５℃まで冷却し、メタノール５０ｍｌを反応液に加えて１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、メタノール２５ｍｌで２回洗浄した後、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１，３−ジシクロヘキシル尿素２．７６ｇ（１２．３ミリモル、収率５４．２％）を得た。
【０１１７】
得られた結晶が１，３−ジシクロヘキシル尿素であることは、以下の物性に基づいて確認された。
融点：２３２℃  （ｌｉｔ．２３２〜２３３℃）
1 Ｈ−ＮＭＲ（270 MHz ，CDCl3 ）δ(ppm) ：１．１８−１．５０（ｍ，１０Ｈ）、１．６６−２．１１（ｍ，１０Ｈ）、３．５４−３．６９（ｍ，２Ｈ）
【０１１８】
実施例６
１５０ｍｌ容の耐圧容器内に、アリルアミン４６．６ｇ（０．８１６モル）および２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液３．５７ｇ（０．０１９モル）を仕込んだのち、攪拌しながら、炭酸エチレン３２．７ｇ（０．３７１モル）を徐々に添加した。添加終了後、液温を１００〜１１５℃に調整し、３時間加熱攪拌した。この時、内圧は、１．５ｋｇｆ／ｃｍ2 に達した。
【０１１９】
反応終了後、得られた反応液を２５℃に冷却し、該反応液を、あらかじめ水１６０ｍｌを仕込んだ３００ｍｌ容の四つ口フラスコに流入させ、１０℃で１時間攪拌した。
【０１２０】
攪拌終了後、晶析した結晶を濾取し、水２５ｍｌで２回洗浄したのち、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させ、１，３−ジ−（２−プロペニル）尿素３７．０ｇ（０．２６４モル）を得た（収率７１．２％）。
【０１２１】
実施例７
３００ｍｌ容の四つ口フラスコ内に、プロピルアミン４．０２ｇ（０．０６８１モル）および炭酸エチレン６．００ｇ（０．０６８１モル）を仕込み、約５０℃で１時間加熱還流した。次に、シクロヘキシルアミン６．７５ｇ（０．０６８１モル）と２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液１．３ｇ（０．００６７モル）を前記四つ口フラスコに添加し、１１０℃で２時間加熱攪拌した。このとき、高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した炭酸エチレンの反応率は、９３％であった。
【０１２２】
反応終了後、２５℃まで冷却し、アセトン１００ｍｌを反応液に加えて３０分間攪拌し、さらに水１００ｍｌを加えて晶析させ、１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、水２５ｍｌで２回洗浄した後、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１−シクロヘキシル−３−プロピル尿素１１．７ｇ（０．０６３５モル、収率９３．１％）を得た。
【０１２３】
得られた結晶が１−シクロヘキシル−３−プロピル尿素であることは、以下の物性に基づいて確認された。
融点：１０８−１０９℃  （ｌｉｔ．１０６−１０７℃）
1 Ｈ−ＮＭＲ（270 MHz ，DMSO-d6 ）δ(ppm) ：０．９０（ｔ，３Ｈ）、１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．０６−１．８３（ｍ，１０Ｈ）、３．００（ｄｄ，２Ｈ）、３．３６−３．４７（ｍ，１Ｈ）、５．７２−５．７９（ｍ，２Ｈ）
【０１２４】
実施例８
３００ｍｌ容の四つ口フラスコ内に、プロピルアミン１０．３ｇ（０．１７５モル）および炭酸エチレン１５．４ｇ（０．１７５モル）を仕込み、約５０℃で１時間加熱還流した。次に、アニリン１６．３ｇ（０．１７５モル）および２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液１．３ｇ（０．００６７モル）を前記四つ口フラスコに添加し、１１０℃で３時間加熱攪拌した。このとき、高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した炭酸エチレンの反応率は、９０％であった。
【０１２５】
反応終了後、２５℃まで冷却し、水１００ｍｌを反応液に加え、濃塩酸１５ｇを滴下して晶析させ、さらに１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、水２５ｍｌで２回洗浄した後、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１−フェニル−３−プロピル尿素１７．７ｇ（０．０９９３モル、収率５６．７％）を得た。
【０１２６】
得られた結晶が１−フェニル−３−プロピル尿素であることは、以下の物性に基づいて確認された。
融点：１０６〜１０７℃  （ｌｉｔ．１１４℃）
1 Ｈ−ＮＭＲ（270 MHz ，DMSO-d6 ）δ(ppm) ：０．９０（ｔ，３Ｈ）、１．４３−１．５０（ｍ，２Ｈ）、３．００−３．１１（ｍ，２Ｈ）、６．９０−６．９８（ｍ，１Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ）
【０１２７】
実施例９
３００ｍｌ容の四つ口フラスコ内に、プロピルアミン４．０２ｇ（０．０６８１モル）および炭酸エチレン６．００ｇ（０．０６８１モル）を仕込み、約５０℃で１時間加熱還流した。次に、シクロヘキシルアミン６．７５ｇ（０．０６８１モル）とトリエチルアミン０．６３ｇ（０．００６１モル）を前記四つ口フラスコに添加し、１１０℃で２時間加熱攪拌した。このとき、高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した炭酸エチレンの反応率は、９０％であった。
【０１２８】
反応終了後、２５℃まで冷却し、アセトン１００ｍｌを反応液に加えて３０分間攪拌し、さらに水１００ｍｌを加えて晶析させ、１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、水２５ｍｌで２回洗浄した後、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１−シクロヘキシル−３−プロピル尿素７．２３ｇ（０．０３９２モル、収率５７．４％）を得た。
【０１２９】
得られた結晶が１−シクロヘキシル−３−プロピル尿素であることは、実施例７と同様にして確認された。
【０１３０】
比較例１
ナトリウムメトキシドメタノール溶液を用いなかった以外は、実施例１と同様にして行った。
【０１３１】
その結果、１，３−ジプロピル尿素の収率は１．０％であった。
【０１３２】
比較例２
１５０ｍｌ容の耐圧容器内のプロピルアミン３１．０ｇ（０．５２５モル）に、炭酸エチレン１５．４ｇ（０．１７５モル）を添加し、１１１℃で３時間加熱攪拌した。このとき、内圧は５ｋｇｆ／ｃｍ2 に達した。
【０１３３】
反応終了後、２５℃まで冷却し、水１５０ｍｌを反応液に加えて１時間攪拌した。晶析した結晶を濾取し、水２５ｍｌで２回洗浄したのち、得られた白色結晶を減圧下で乾燥させたところ、１，３−ジプロピル尿素５．２６ｇ（０．０３６５モル、収率２０．８％）を得た。
【０１３４】
得られた結晶が１，３−ジプロピル尿素であることは、実施例１と同様にして確認された。
【０１３５】
実施例１〜９の結果から、本発明の１，３−ジ置換尿素の製造方法により、毒性が強いホスゲンおよびイソシアネートを必要とせず、大型で複雑な製造設備を必要とする高温高圧といった過酷な反応条件が必要でなく、さらに、高価な炭酸ビス（４−ニトロフェニル）を原料として使用しないので、作業性、安全性、収率および経済性よく１，３−ジ置換尿素が得られることがわかる。
【０１３６】
【発明の効果】
本発明の製造方法によれば、１，３−ジ置換尿素を、作業性、安全性、収率および経済性よく製造することができるという効果が奏される。