(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハロゲン化酢酸エステル及びフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有する組成物であって、ハロゲン化酢酸エステルが、一般式［１］で表される化合物であり、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物が、１,１−ビス(４−ヒドロキシフェニル)エタン又は１,１−ビス(４−ヒドロキシフェニル)シクロヘキサンであることを特徴とする抗菌性組成物。
【化１】
0003627845.tif 000008
（ただし、式中、Ａは炭素数１〜８のアルキレン基又はアルケニレン基であり、Ｘはハロゲンである。）
【請求項２】
ハロゲン化酢酸エステル及びフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有する組成物であって、ハロゲン化酢酸エステルが、一般式［１］で表される化合物であり、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物が、サリチル酸エステルであることを特徴とする抗菌性組成物。
【化４】
0003627845.tif 000009
（ただし、式中、Ａは炭素数１〜８のアルキレン基又はアルケニレン基であり、Ｘはハロゲンである。）
【請求項３】
サリチル酸エステルが、サリチル酸ベンジルである請求項２記載の抗菌性組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗菌性組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、ハロゲン化酢酸エステルを含有して優れた抗菌性を有し、かつハロゲン化酢酸エステルの皮膚刺激性を低減させた抗菌性組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンに代表されるハロゲン化酢酸エステルは、抗菌性及び抗カビ性に優れていることから、紙パルプ、塗料、接着剤、切削油、し尿処理、冷却水系などの各種の系のスライムコントロール剤、抗菌剤、抗カビ剤として広く使用され、ハロゲン化酢酸エステルを含有する各種の抗菌性組成物が提案されている。
例えば、特開昭６０−１１０２号公報には、より少量の殺生物剤で効果のある水性系の処理法として、ビスブロモアセトキシブテンとアルキルフェノールのエチレンオキシド２〜４０モル付加物を水に添加する方法が提案されている。また、特開平５−５８９５１号公報には、効力の持続性が高まり、皮膚刺激や粘膜刺激が著しく軽減される化合物として、グリコールのビス（ブロモ酢酸）エステルのシクロデキストリン包接化合物が提案されている。さらに、特開平７−２５８００２号公報には、還元性物質が存在する水系においても、スライムの発生や水系の腐敗を長期間にわたり防ぐことができる殺菌剤として、ブロム化酢酸エステルと２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジクロロジフェニルメタンを含有する殺菌剤が提案されている。
これらの方法及び剤は、それぞれに特徴を有するものであるが、ハロゲン化酢酸エステルを含有するためになお皮膚刺激性が強く、薬品の取り扱いに十分な注意が必要であるので、ハロゲン化酢酸エステルを含有して優れた抗菌性を有し、かつハロゲン化酢酸エステルの皮膚刺激性を低減させた抗菌性組成物が求められていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、ハロゲン化酢酸エステルを含有して優れた抗菌性を有し、かつハロゲン化酢酸エステルの皮膚刺激性を低減させた抗菌性組成物を提供することを目的としてなされたものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ハロゲン化酢酸エステルを含有する抗菌性組成物に、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を配合することにより、ハロゲン化酢酸エステル誘導体の優れた抗菌性を維持したまま、皮膚刺激性を低減し得ることを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）ハロゲン化酢酸エステル及びフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有する組成物であって、ハロゲン化酢酸エステルが、一般式［１］で表される化合物であり、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物が、１,１−ビス(４−ヒドロキシフェニル)エタン又は１,１−ビス(４−ヒドロキシフェニル)シクロヘキサンであることを特徴とする抗菌性組成物、
【化２】
0003627845.tif 000002
（ただし、式中、Ａは炭素数１〜８のアルキレン基又はアルケニレン基であり、Ｘはハロゲンである。）、
（２）ハロゲン化酢酸エステル及びフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有する組成物であって、ハロゲン化酢酸エステルが、一般式［１］で表される化合物であり、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物が、サリチル酸エステルであることを特徴とする抗菌性組成物、
【化５】
0003627845.tif 000003
（ただし、式中、Ａは炭素数１〜８のアルキレン基又はアルケニレン基であり、Ｘはハロゲンである。）、及び、
（３）サリチル酸エステルが、サリチル酸ベンジルである第(２)項記載の抗菌性組成物、
を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の抗菌性組成物は、ハロゲン化酢酸エステル及びフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有するものである。
本発明組成物に用いるハロゲン化酢酸エステルに特に制限はなく、例えば、クロロ酢酸メチル、クロロ酢酸エチル、クロロ酢酸フェニル、ジクロロ酢酸メチル、ジクロロ酢酸エチル、トリクロロ酢酸メチル、トリクロロ酢酸エチル、１，２−ビス（クロロアセトキシ）エタン、１，２−ビス（クロロアセトキシ）プロパン、１，２−ビス（クロロアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（クロロアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（クロロアセトキシ）−２−ブテン、１，２−ビス（ジクロロアセトキシ）エタン、１，２−ビス（ジクロロアセトキシ）プロパン、１，２−ビス（ジクロロアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（ジクロロアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（ジクロロアセトキシ）−２−ブテン、１，２−ビス（トリクロロアセトキシ）エタン、１，２−ビス（トリクロロアセトキシ）プロパン、１，２−ビス（トリクロロアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（トリクロロアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（トリクロロアセトキシ）−２−ブテン、ブロモ酢酸メチル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸フェニル、ジブロモ酢酸メチル、ジブロモ酢酸エチル、トリブロモ酢酸メチル、トリブロモ酢酸エチル、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）プロパン、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、１，２−ビス（ジブロモアセトキシ）エタン、１，２−ビス（ジブロモアセトキシ）プロパン、１，２−ビス（ジブロモアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（ジブロモアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（ジブロモアセトキシ）−２−ブテン、１，２−ビス（トリブロモアセトキシ）エタン、１，２−ビス（トリブロモアセトキシ）プロパン、１，２−ビス（トリブロモアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（トリブロモアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（トリブロモアセトキシ）−２−ブテンなどを挙げることができる。これらのハロゲン化酢酸エステルは、１種を単独で用いることができ、あるいは、２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【０００６】
本発明において、ハロゲン化酢酸エステルとしては、一般式［１］で表される構造を有する化合物を特に好適に用いることができる。
【化３】
0003627845.tif 000004
一般式［１］において、Ａは炭素数１〜８、より好ましくは炭素数２〜４のアルキレン基又はアルケニレン基であり、Ｘはハロゲン、より好ましくは臭素である。一般式［１］で表される化合物としては、例えば、１，２−ビス（クロロアセトキシ）エタン、１，２−ビス（クロロアセトキシ）プロパン、１，２−ビス（クロロアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（クロロアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（クロロアセトキシ）−２−ブテン、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）プロパン、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）ブタン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンなどを挙げることができる。
本発明組成物に用いるフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物に特に制限はなく、例えば、フェノール、ｏ−クレゾール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノール、２，４，６−トリブロモ−ｍ−クレゾール、α−ナフトール、β−ナフトール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、サリチル酸イソブチル、サリチル酸イソアミル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ベンジルなどのモノヒドロキシ化合物、ピロカテコール、レゾルシノール、ヒドロキノンなどのジヒドロキシ化合物、ピロガロール、フロログルシノールなどのトリヒドロキシ化合物、１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン、１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エタン、２，２−ビス（２−ヒドロキシフェニル）プロパン、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）プロパン、４，４’−ジヒドロキシジフェニルスルホンなどのビスフェノール類、１，１，１−トリス（４−ヒドロキシフェニル）メタンなどのトリスフェノール類、１，１，２，２−テトラキス（４−ヒドロキシフェニル）エタンなどのテトラキスフェノール類などを挙げることができる。これらの中で、４−ヒドロキシフェニル基を有するビスフェノール類及びサリチル酸エステル類を特に好適に用いることができる。これらのフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物は、１種を単独で用いることができ、あるいは、２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【０００７】
本発明組成物において、ハロゲン化酢酸エステルの含有量に特に制限はないが、０．１〜８０重量％であることが好ましく、５〜５０重量％であることがより好ましい。ハロゲン化酢酸エステルの含有量が０．１重量％未満であると、製造、運搬、貯蔵する抗菌性組成物の量が多くなって、経済性が損なわれるおそれがある。ハロゲン化酢酸エステルの含有量が８０重量％を超えると、抗菌性組成物の安定性が不良となるおそれがある。
本発明組成物において、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物の含有量に特に制限はないが、ハロゲン化酢酸エステルの０．１〜１０モル倍であることが好ましく、０．５〜４モル倍であることがより好ましい。フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物の含有量がハロゲン化酢酸エステルの０．１モル倍未満であると、ハロゲン化酢酸エステルの皮膚刺激性が十分に低減されないおそれがある。フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物の含有量は、ハロゲン化酢酸エステルの皮膚刺激性を低減するためには、ハロゲン化酢酸エステルの１０モル倍で十分であり、通常はハロゲン化酢酸エステルの１０モル倍を超えるフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物の必要はない。
本発明の抗菌性組成物は、ハロゲン化酢酸エステルとフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を有機溶媒に溶解した組成物とすることができる。抗菌性組成物の使用対象系が水系である場合には、有機溶媒が親水性有機溶媒であることが好ましい。親水性有機溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミドなどのアミド類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールなどのグリコール類、メチルセロソルブ、フェニルセロソルブ、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテルなどのグリコールエーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ペンタノール、オクタノールなどの炭素数８以下のアルコール類、メチルアセテート、エチルアセテート、３−メトキシブチルアセテート、２−エトキシエチルアセテート、２−エトキシプロピルアセテート、プロピレンカーボネートなどのエステル類などを挙げることができる。これらの有機溶媒は、１種を単独で用いることができ、あるいは、２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【０００８】
本発明の抗菌性組成物には、必要に応じて他の抗菌性成分を配合することができる。他の抗菌性成分としては、例えば、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノールなどのハロゲン化脂肪族ニトロ化合物及びこれらのエステル類、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドなどのブロモシアノカルボン酸アミド系化合物、メチレンビスチオシアネートなどのアルキレンビスチオシアネート、ヘキサブロモジメチルスルホンなどのハロゲン化スルホン系化合物、５−クロロ−２，４，６−トリフルオロイソフタロニトリル、テトラクロロイソフタロニトリルなどのイソフタロニトリル系化合物、５，５−ジメチルヒダントイン、ジメチルジチオカルバメート、４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オン、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、トリヨードアリルアルコール、ブロモニトロスチレン、グルタルアルデヒド、フタルアルデヒド、イソフタルアルデヒド、テレフタルアルデヒドなどのアルデヒド系化合物、ジクロログリオキシム、α−クロロベンズアルドキシムアセテート、α−クロロベンズアルドキシムなどのベンズアルドキシム系化合物、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンなどのイソチアゾロン系化合物などを挙げることができる。
本発明の抗菌性組成物は、その対象および目的に応じて、適宜濃度を選定して使用することができる。例えば、紙パ抄紙系や冷却水系などのスライム防止を目的とする場合は、１〜５０ｇ／ｍ３であることが好ましく、合成樹脂エマルション、でんぷん類、でんぷんスラリー、塗料、金属加工油などの防腐を目的とする場合は、１〜２０，０００ｇ／ｍ３であることが好ましい。
本発明の抗菌性組成物は、ハロゲン化酢酸エステルとフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有し、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物がハロゲン化酢酸エステルの皮膚刺激性を低減するので、ハロゲン化酢酸エステルの優れた抗菌性を維持したまま皮膚刺激性が減少し、皮膚障害などを生ずることなくより安全に使用することができる。
【０００９】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。
なお、実施例及び比較例において、抗菌性組成物の皮膚刺激性は、下記の方法により評価した。
調製した抗菌性組成物について、各々３匹の白色ウサギ（ニュージーランドホワイト種）を用いて皮膚刺激性スクリーニング試験を行う。ウサギの正常皮膚の一カ所を試験部位とし、各試験部位に希釈しない抗菌性組成物０．５ｍｌをガーゼのパッチにつけ、４時間覆う。４時間後パッチを取り除き、試験部位を洗浄したのち、１時間、２４時間、４８時間及び７２時間後の皮膚刺激性を、下記の基準（紅斑及び浮腫の形成）に従って観察記録し、紅斑及び浮腫の値の合計を各時間毎に算出する。次に、その合計値について７２時間までの平均を算出し、皮膚一次刺激性指数（ＰＩＩ）として表示する。
紅斑の形成
０：紅斑なし。
１：非常に軽度の紅斑（かろうじて識別できる）。
２：はっきりした紅斑。
３：中程度ないし高度の紅斑。
４：高度の紅斑からわずかな痂皮の形成まで。
浮腫の形成
０：浮腫なし。
１：非常に軽度の浮腫（かろうじて識別できる）。
２：軽度の浮腫（はっきりした膨隆による明確な縁が識別できる）。
３：中程度の浮腫（約１ｍｍの膨隆）。
４：高度の浮腫（約１ｍｍの膨隆と暴露範囲を超えた広がり）。
実施例１
１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン１０重量部、１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン９重量部、ジエチレングリコールモノメチルエーテル１０重量部及びプロピレンカーボネート７１重量部を配合して、抗菌性組成物を調製した。
この抗菌性組成物について、皮膚刺激性試験を行った。紅斑の形成は、白色ウサギ３匹ともに、１時間後、２４時間後及び４８時間後は１、７２時間後は０であった。浮腫の形成は、１匹の白色ウサギは１時間後が１、２４時間後以降は０であり、他の２匹は１時間後と２４時間後が１、４８時間後以降は０であった。皮膚一次刺激性指数は、１．２であった。
実施例２
１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン１０重量部、１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エタン６．５重量部、ジエチレングリコールモノメチルエーテル１０重量部及びプロピレンカーボネート７３．５重量部を配合して、抗菌性組成物を調製した。
この抗菌性組成物について、皮膚刺激性試験を行ったところ、皮膚一次刺激性指数は１．９であった。
実施例３
１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン１０重量部、サリチル酸ベンジル６．９重量部、ジエチレングリコールモノメチルエーテル１０重量部及びプロピレンカーボネート７３．１重量部を配合して、抗菌性組成物を調製した。
この抗菌性組成物について、皮膚刺激性試験を行ったところ、皮膚一次刺激性指数は２．２であった。
実施例４
１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン１０重量部、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド２５重量部、１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エタン６．５重量部、ジエチレングリコールモノメチルエーテル１０重量部及びプロピレンカーボネート４８．５重量部を配合して、抗菌性組成物を調製した。
この抗菌性組成物について、皮膚刺激性試験を行ったところ、皮膚一次刺激性指数は２．６であった。
実施例５
１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン１０重量部、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド２５重量部、サリチル酸ベンジル６．９重量部、ジエチレングリコールモノメチルエーテル１０重量部及びプロピレンカーボネート４８．１重量部を配合して、抗菌性組成物を調製した。
この抗菌性組成物について、皮膚刺激性試験を行ったところ、皮膚一次刺激性指数は２．９であった。
比較例１
１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン１０重量部、ジエチレングリコールモノメチルエーテル１０重量部及びプロピレンカーボネート８０重量部を配合して、抗菌性組成物を調製した。
この抗菌性組成物について、皮膚刺激性試験を行ったところ、皮膚一次刺激性指数は３．５であった。
比較例２
１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン１０重量部、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド２５重量部、ジエチレングリコールモノメチルエーテル１０重量部及びプロピレンカーボネート５５重量部を配合して、抗菌性組成物を調製した。
この抗菌性組成物について、皮膚刺激性試験を行ったところ、皮膚一次刺激性指数は４．３であった。
実施例１〜５及び比較例１〜２の配合組成を第１表に、皮膚刺激性試験の結果を第２表に示す。
【００１０】
【表１】
0003627845.tif 000005
【００１１】
【表２】
0003627845.tif 000006
【００１２】
【表３】
0003627845.tif 000007
【００１３】
実施例１〜３と比較例１を、また、実施例４〜５と比較例２を比較すると、１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン、１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）エタン又はサリチル酸ベンジルを含有する実施例の抗菌性組成物の方が、これらのフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有しない比較例の抗菌性組成物より皮膚刺激性が弱く、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有させることにより、ハロゲン化酢酸エステルの皮膚刺激性を低減し得ることが分かる。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の抗菌性組成物は、ハロゲン化酢酸エステルとフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物を含有し、フェノール性ヒドロキシル基を有する化合物がハロゲン化酢酸エステルの皮膚刺激性を低減するので、ハロゲン化酢酸エステルの優れた抗菌性を維持したまま皮膚刺激性が減少し、皮膚障害などを生ずることなくより安全に使用することができる。