(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉体ｌ００ｇ中にシチジン−モノリン酸５〜１１ｍｇ、ウリジン−モノリン酸２〜８ｍｇ、アデノシン−モノリン酸０．２１〜１７ｍｇ、グアノシン−モノリン酸１〜１０ｍｇ及び／又はイノシン−モノリン酸１〜６ｍｇと、アラキドン酸を粉体１００ｇあたリ、４．９〜６０ｍｇ、ＤＨＡを２４．５〜２５０ｍｇ及びコレステロールを５６〜１５０ｍｇ含有した食用油脂を配合してなること、を特徴とする血漿コレステロール増加作用及び／又は組織内多価不飽和脂肪酸増加作用を有する乳児用食品。
【請求項２】
粉体１００ｇ中にシチジン−モノリン酸５〜１１ｍｇ、ウリジン−モノリン酸２〜８ｍｇ、アデノシン−モノリン酸０．２１〜１７ｍｇ、グアノシン−モノリン酸１〜１０ｍｇ及びイノシン−モノリン酸１〜６ｍｇからなるヌクレオチド混合物と、アラキドン酸を粉体１００ｇあたり４．９〜６０ｍｇ、ＤＨＡを２４．５〜２５０ｍｇ及びコレステロールを５６〜１５０ｍｇ含有した食用油脂を配合してなること、を特徴とする血漿コレステロール及び組織内多価不飽和脂肪酸増加作用を有する乳児用食品。
【請求項３】
食用油脂に魚油が包含されること、を特徴とする請求項１〜２のいずれか１項に記載の乳児用食品。
【請求項４】
乳児用食品が乳児用調製乳であること、を特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の乳児用食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ｎ−６系列／ｎ−３系列脂肪酸バランス改善ヌクレオチド含有乳児用食品に関し、更に詳細には、生体内にてアラキドン酸及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を増加させ、なおかつ血漿コレステロールを減少させることなく保存せしめるヌクレオチドを配合してなる乳児用食品に関するものである。
したがって、本発明によれば、乳児期にヌクレオチドと魚油等の油脂を一緒に摂取することにより、生体内のｎ−３系列脂肪酸であるドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）だけでなく、ｎ−６系列脂肪酸であるアラキドン酸をもバランスよく増加することができ、さらに、乳児期に必要とされる血漿ＬＤＬ−コレステロールをも増加させることができるという著効を奏するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ＤＨＡは、ｎ−３系列の多価不飽和脂肪酸であって、日本人母乳中には、脂肪酸組成として０．６３±０．２４％含まれており（米久保他、小児保健研究、４６、３４９（１９８７））、乳児の脳や網膜中の脂質成分としてこれらの発達の上で重要な役割を果している（Ｋａｎａｚａｗａ他：Ｌｉｐｉｄｓ  １９９１；２６：５３−５７）。
そして、このような重要性に鑑み、ＤＨＡを強化した調製粉乳が現実に市販されている。
【０００３】
一方、動物の成長や皮膚への影響から、従来、必須脂肪酸はｎ−６系列の多価不飽和脂肪酸であるリノール酸だけであると考えられてきたが、アラキドン酸も、胎児及び新生児の発育や、生体でのエイコサノイドとしての役割又は膜脂質における構造機能に関係して発育促進効果を有することなどから、生体にとって必須な脂肪酸であることが認められてきた（Ｃｒａｗｆｏｒｄ他：Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｒａｔｓ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ；ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｖｅｒｇｒｏｅｓｓｅｎ  ａｎｄ  Ｃｒａｗｆｏｒｄ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８９）。
しかしながら、アラキドン酸を強化した育児用調製乳は市販されていないのが現状である。
【０００４】
そして、このアラキドン酸に関しては、ＤＨＡを魚油の形で強化した調製粉乳で哺育された低生体重児の赤血球膜リン脂質中のＤＨＡレベルは母乳栄養児並みになるものの、アラキドン酸レベルは母乳栄養児よりも下回る傾向であると指摘されている（大元：日本小児科学会雑誌  １９９０；９４：２２４−２３４）。
また、魚油とコレステロールが強化された系では、血漿中及び組織中のアラキドン酸の含量低下が観察されている（Ｇａｒｇ他：Ｌｉｐｉｄｓ  １９８９；２４；２２６−２７０）。
【０００５】
このように、アラキドン酸、ＤＨＡ及び／又はコレステロールの同時強化に成功した例は知られていないのが技術の現状である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記した技術の現状に鑑みてなされたものであって、発明が解決しようとする具体的課題は次のとおりである。
【０００７】
（１）新生児期には、ｎ−３系列とｎ−６系列の多価不飽和脂肪酸を強化する必要があり、しかもそのバランス、つまりｎ−３系列／ｎ−６系列脂肪酸比率（ω−３多価不飽和脂肪酸／ω−６多価不飽和脂肪酸の比）も重要である。
（２）魚油を添加した場合、乳児期に必須であるといわれているコレステロールの血漿におけるレベルが低下する傾向にあり、また、魚油に含有されているＤＨＡ及びＥＰＡには脂肪酸不飽和活性を低下させる作用があり、食餌性ｎ−６系列脂肪酸であるリノール酸からの供給では円滑に同系列脂肪酸であるアラキドン酸への代謝がなされなくなる。
（３）更に、コレステロールも脂肪酸不飽和活性を抑制する作用があり、したがって、ＤＨＡ及びコレステロールの同時強化を目的として魚油とコレステロールを一緒に供給すれば、アラキドン酸が充分に代謝されないことになる。
（４）しかも、アラキドン酸を含有する食品は動物性の脂質などごく限られたものであり、しかもその含有量も低い場合が多く、したがって食品からアラキドン酸を必要量摂取することは困難であるし、ましてや高い安全性とデリケートな風味が更に要求される乳児用食品としてこのような食品を使用するには更に大きな困難性が存する。
【０００８】
したがって、本発明の目的は、これらの諸問題を解決し、アラキドン酸、ＤＨＡ及び／又はコレステロールの同時強化、しかもバランスのとれた強化を行い、安全性も高く、風味、食感、外観等にもすぐれた乳児用食品を新たに創製することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記したように、各要件の２つについてすらもこれらを両立させることが困難でありましてや３つ以上併立させることはきわめて困難である各要件を同時に満足させるため鋭意研究を行った結果、魚油とヌクレオチドとを配合した食餌が生体内においてアラキドン酸、ＤＨＡを増加させ、なおかつコレステロールを減少させないという有用な新知見を得た。
【００１０】
そして更に検討の結果、魚油と核酸との配合食は、安全性にも問題がないばかりか、風味、食感、外観においてもきわめてすぐれており、乳児用食品として好適であること、また育児用調製乳にも適用可能であることも確認し、これらの有用新知見に基づき更に研究した結果、本発明は遂に完成されたものである。
以下、本発明について詳述する。
【００１１】
すなわち本発明は、アラキドン酸、ＤＨＡ及び／又はコレステロールを含有する食用油脂とヌクレオチドとを配合してなる乳児用食品を基本的技術思想とするものである。
本発明に係る乳児用食品を摂取することにより、生体内においてアラキドン酸及びＤＨＡを増加させ、なおかつ血漿コレステロールを減少させることがないという著効が奏され、本発明は、乳児のＤＨＡはもとより、血漿コレステロール及び組織長鎖脂肪酸、特に供給源の少ないアラキドン酸を増強するのにはじめて成功したものである。以下、本発明を具体的に説明する。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明においては、食用油脂とヌクレオチドとを配合するが、食用油脂としては、動植物由来の液状、半固体状、固体状の油脂がすべて使用することができ、また、水素添加処理、分子蒸留処理、分別処理等各種処理した油脂も使用することができる。
食用油脂の非限定例としては、次のものが挙げられる：魚油、牛脂、豚脂、乳脂、羊脂、馬油、肝油、卵油、大豆油、コーン油、パーム油、パーム核油、ヤシ油、米油、菜種油、綿実油、シソ油、ゴマ油、紅花油、落花生油等。
【００１３】
これらの食用油脂は、いずれも本発明において使用できるが、ＤＨＡやコレステロール含量の高い魚油は特に好適な食用油脂の１例である。
本発明に用いる魚油としては、一般に使用されている魚油でよく、例えば、マグロ油、カツオ油、イワシ油、サバ油、サンマ油、スケトウダラ油等が使用され、また、これらの混合油または濃縮油を用いることができるが、乳児用調製乳へはＤＨＡ含有量が高いマグロ油やカツオ油が好ましい。
【００１４】
このような食用油脂は、１種類又は２種類以上をヌクレオチドとともに使用する。食用油脂としては、ＤＨＡ、コレステロール、アラキドン酸含量の高い油脂が好適であるが、これらのすべてに富んだ油脂がない場合には、各成分の１つあるいは２つの含量の高い油脂を選択し、これらを併用してもよい。
また、必要ある場合には、食用油脂を濃縮、分子蒸留、分別等の処理に付して、各成分含量を高め、このようにして処理した食用油脂を使用してもよい。
【００１５】
例えば、魚油等の油脂を常法にしたがって分子蒸留したり分別処理したりしてＤＨＡ濃度を高めたり、炭酸ガス等の超臨界ガスを用いて魚油のコレステロールを濃縮したりすること（特開昭６１−２６１３９８号公報）も可能であるし、各成分を直接添加して油脂の強化を行うことももちろん可能である。この場合、各成分は精製品を直接添加してもよいし、アラキドン酸の場合には大豆レシチンを使用するといったように各成分の含有物を添加使用してもよい。
【００１６】
食用油脂におけるこれらの各成分の含有量は、粉体１００ｇあたり、アラキドン酸４．９〜６０ｍｇ、ＤＨＡ  ２４．５〜２５０ｍｇ、コレステロール５６〜１５０ｍｇとするのが良い。
含有量の調節は、その添加量、使用油脂における本来の含有量、濃縮処理条件のコントロール等によって適宜行うことができる。
【００１７】
このような食用油脂はヌクレオチドとともに乳児用食品に配合するが、ヌクレオチドとしては、シチジン−モノリン酸（ＣＭＰ）、ウリジン−モノリン酸（ＵＭＰ）、アデノシン−モノリン酸（ＡＭＰ）、グアノシン−モノリン酸（ＧＭＰ）、イノシン−モノリン酸（ＩＭＰ）の１種類以上を含んでなるヌクレオチド混合物が使用される。
その配合量は、粉体１００ｇ中に、ＣＭＰ  ５〜１１ｍｇ、ＵＭＰ  ２〜８ｍｇ、ＡＭＰ  ０〜１７ｍｇ、ＧＭＰ  １〜１０ｍｇ及び／又はＩＭＰ  １〜６ｍｇとするのが良い。
【００１８】
このようにして調製した食用油脂及びヌクレオチドは、これを各種の飲料、食品に配合することにより、乳児用食品を自由に製造することができる。
本発明に係る乳児用食品（飲料も包含される）は、風味、食感、外観等において問題はなく、調製乳等の乳製品のほか、離乳食、健康食、健康ドリンク等各種の形態とすることができ、乳幼児はもとより、成人、健常者、病弱者、老人等の飲食品としても有利に利用できる。
【００１９】
本発明に係る乳児用食品として調製乳を調製するには、例えば次のようにして行えばよい。
すなわち、脱脂乳、牛乳カゼイン、牛乳脱塩ホエイタンパク質、乳糖、オリゴ糖、ショ糖およびデキストリンを温湯に溶解混合後、ビタミン・ミネラル類（例えば、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、葉酸、クエン酸第一鉄ナトリウム、硫酸第一鉄もしくはピロリン酸第二鉄、塩化カリウム、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウムもしくは塩化マグネシウム、硫酸銅、硫酸亜鉛など）を溶解した水溶液を加え、水相部とする。
この溶液に、アラキドン酸／ＤＨＡ／コレステロール高含有油脂及びヌクレオチドを加え、ホモミキサーにて混合し、ホモジナイザーで均質化する。得られた乳化液を常法により殺菌、濃縮、噴霧乾燥して調製粉乳とする。この調製粉乳を温湯に溶解し約６〜８倍に希釈して調乳する。
【００２０】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。
【００２１】
【実施例１】
ヌクレオチド及び魚油摂取離乳ラットにおける血漿脂質及び肝臓脂肪酸組成に及ぼす影響について、３週齢ＳＤ系ラットを用いて検討した。
【００２２】
すなわち、ラット１０頭ずつを次のＡ〜Ｄ群でそれぞれ３週間飼育した。
Ａ群（対照食）：いずれも強化していない対照食（市販の実験動物用飼料のみ）
Ｂ群（魚油食）：アラキドン酸  ４．９ｍｇ／１００ｇ、ＤＨＡ  ２４．５ｍｇ／１００ｇ、コレステロール  １０．５ｍｇ／１００ｇを強化した魚油食
Ｃ群（核酸食）：ＣＭＰ  ６．０１ｍｇ／１００ｇ、ＵＭＰ  ３．８５ｍｇ／１００ｇ、ＡＭＰ  ０．２１ｍｇ／１００ｇ、ＧＭＰ  １．５５ｍｇ／１００ｇ、ＩＭＰ  ３．０７ｍｇ／１００ｇを添加した核酸食
Ｄ群（核酸＋魚油食）：核酸及び魚油を強化した核酸魚油食
【００２３】
３週間飼育した後、ヘパリン血漿を超遠心分離機を用いてリポ蛋白質画分に分離し、酵素法にてリポ蛋白質脂質含量を分析した。また、肝臓脂質をＴＬＣを用いてリン脂質画分に分離し、ガスクロマトグラフィーにて脂肪酸組成を分析した。
血漿総、ＶＬＤＬ、ＬＤＬ及びＨＤＬ画分コレステロール（ＣＨ）含量を下記表１に、そして肝臓フォスファチジルコリン（ＰＣ）、フォスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）の脂肪酸組成（２０：４  ｎ−６（アラキドン酸）及び２２：６  ｎ−３（ドコサヘキサエン酸））を下記表２に示した。
【００２４】
【表１】
0003627043.tif 000002
【００２５】
【表２】
0003627043.tif 000003
【００２６】
上記結果から明らかなように、血漿ＬＤＬ−コレステロールはＡ群に対してＢ群では減少しているが、Ｄ群では減少せず、Ａ群の値を維持している。
また、肝臓フォスファチジルコリンアラキドン酸含量はＡ群に対してＣ群にて増加していることが認められた。
【００２７】
【実施例２】
ヌクレオチド及び魚油摂取哺乳ラットにおける血漿脂質及び肝臓脂肪酸組成に及ぼす影響について、８日齢ＳＤ系ラットを用いて検討した。
【００２８】
すなわち、ラット１０頭ずつを次のＡ〜Ｄ群でそれぞれ１０日間哺育した。
Ａ群（対照乳）：いずれも強化していない対照乳（市販の実験動物用飼育乳のみ）
Ｂ群（魚油乳）：アラキドン酸  ８．２ｍｇ／１００ｍｌ、ＤＨＡ  ３３．６ｍｇ／１００ｍｌを強化した魚油乳
Ｃ群（核酸乳）：ＣＭＰ  １．４３ｍｇ／１００ｍｌ、ＵＭＰ  ０．９９ｍｇ／１００ｍｌ、ＡＭＰ  ２．２９ｍｇ／１００ｍｌ、ＧＭＰ  １．３０ｍｇ／１００ｍｌ、ＩＭＰ  ０．７８ｍｇ／１００ｍｌを強化した核酸乳
Ｄ群（核酸＋魚油乳）：核酸及び魚油を強化した核酸魚油乳
【００２９】
１０日間哺育した後、実施例１と同様にして、ラットの血漿リポ蛋白質コレステロール含量及び肝臓リン脂質脂肪酸組成を分析した。
血漿総、ＶＬＤＬ、ＬＤＬ及びＨＤＬ画分ＣＨ含量を下記表３に、そして肝臓ＰＣ、ＰＥの脂肪酸組成（アラキドン酸、ＤＨＡ）を下記表４に示した。
【００３０】
【表３】
0003627043.tif 000004
【００３１】
【表４】
0003627043.tif 000005
【００３２】
上記結果から明らかなように、血漿ＬＤＬ−コレステロールはＡ群に対してヌクレオチドを強化したＣ群およびＤ群で高かった（ｐ＜０．０５）。また、血漿ＨＤＬ−コレステロールはＡ群に対してＢ群では低くなっているのに、Ｄ群ではＡ群の値を維持していることが認められた。
肝臓フォスファチジルエタノールアミンアラキドン酸はＡ群に対してＣ群にて高く、肝臓フォスファチジルコリンアラキドン酸でも、Ｃ群は増加していることが認められた。さらに、Ｂ群ではアラキドン酸含量が低下しているが、Ｄ群ではＡ群と同程度の値を維持した。ＤＨＡでもフォスファチジルエタノールアミン画分でＣ群ではＡ群に対して、同程度なのに対して、Ｄ群ではＢ群と同程度の高い値を示した。
【００３３】
【実施例３】
製品粉体１００ｇ当り、アラキドン酸４．９ｍｇ、ＤＨＡ  ２４．５ｍｇ、コレステロール５６．０ｍｇ、更に、ＣＭＰ  ６．０１ｍｇ、ＵＭＰ  ３．８５ｍｇ、ＡＭＰ  ０．２１ｍｇ、ＧＭＰ  １．５５ｍｇ、ＩＭＰ  ３．０７ｍｇとなるように、市販の育児用調製粉乳の原料精製魚油２５ｇを強化し、強化魚油を調製した。
脱脂乳８０ｇ、カゼイン４ｇ、乳清たん白質１８ｇ、糖質４０ｇ、ミネラル０．７ｇ、ビタミン０．７ｇを添加混合し、ｐＨ調整後、殺菌、濃縮した液に、油脂として上記した強化魚油２５ｇを混合し、均質化後、噴霧乾燥して乾燥製品を得た。
また、均質化後、噴霧乾燥することなく、液状製品を調製した。
【００３４】
【発明の効果】
本発明の乳児用食品を用いることにより、乳児にとって必須であるといわれるｎ−３系列多価不飽和脂肪酸であるＤＨＡとｎ−６系列多価不飽和脂肪酸であるアラキドン酸を組織中にバランスよく増加させることができ、さらに、魚油摂取による血漿コレステロールの減少を抑制し、乳児にとって適切な生体内脂質バランスを保つことができる。