(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
イカリソウ、ゴオウ、シベット、トシシ、ニンニク、ニンジン、田七人参及びロクジョウからなる動植物のエキス並びに肝臓加水分解物から選ばれる１種又は２種以上の生薬エキスを乾燥物換算量で液剤全量に対して５〜５０ｗ/ｖ％配合した液剤において、糖アルコール又は単糖類を液剤全量に対して５〜４０ｗ/ｖ％含み、且つ、ｐＨを４．５〜５．５に調整したことを特徴とする生薬エキス配合液剤。
【請求項２】
生薬エキスが、少なくともニンニクエキスを含むものである請求項１記載の生薬エキス配合液剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、経時的な沈殿や懸濁の発生が抑制された長期間安定な生薬エキス配合液剤に関する。
背景技術
生薬は、感冒薬、胃腸薬、滋養強壮薬等の有効成分として使用されており、生薬エキスを配合した内服液剤等が多数上市されている。これら市販されている生薬エキス配合液剤の１回服用量は、通常２５ｍＬから１００ｍＬである。しかし、消費者のコンプライアンスを考えた場合、例えば、お年寄りや若年者、病気等により体力が弱まっている人等にとっては、できるだけ１回の服用量を減らすことが好ましい。１回服用量を減らし、且つ生薬の有効性を確保するためには、生薬エキスを液剤全量に対して高濃度で配合する必要があるが、この場合、生薬成分の濃度が増加するにつれて生薬成分間の接触が多くなり、凝集が起こり、経時的な沈殿や濁りの発生量が増加してしまうという問題がある。
また、そもそも生薬エキス配合液剤は、風味及び防腐性等の観点からなるべくｐＨを低く設定することが必要な反面、ｐＨを下げることにより経時的に沈殿や濁りが発生することが知られており、その結果、消費者に不快感を与え製品価値が損われたり、有効性への影響が懸念される等の問題があった。
これら生薬エキスを配合した液剤において、経時的に生じる沈殿や濁りを抑制する方法としては、例えば溶解補助作用を有する界面活性剤等を使用することが一般的に知られている。しかし、この方法では大量の界面活性剤を必要とすることから、界面活性剤の生体に及ぼす影響が懸念されること、また低いｐＨでは界面活性剤が加水分解を受けやすいことから、溶解補助作用が減弱してしまう等の問題があった。
また、特開昭６１−２６８６２７号公報には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体及びポリビニルピロリドンを加えｐＨを３．０〜４．５に調整することにより生薬由来の沈殿や濁りを防止する方法が、特開２０００−３８３４５号公報には、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを加えｐＨが２．２〜３．８に調節された長期間安定な生薬エキス配合液剤について報告されているが、これらの方法はいずれもその効果において十分満足できるものではなく、生薬エキスを高濃度に含む液剤への応用は困難であった。
従って、本発明は、生薬エキスを高濃度で配合しても経時的な沈殿や懸濁の発生が抑制された安定な生薬エキス配合液剤を提供することを目的とする。
発明の開示
本発明者は、斯かる問題を解決すべく検討した結果、生薬エキスを乾燥物換算量で液剤全量に対して５〜５０ｗ/ｖ％配合した液剤において、糖類を液剤全量に対して５〜４０ｗ/ｖ％加え、且つｐＨを４．５〜５．５に調整することで、経時的な沈殿や濁りの発生を抑制できることを見出し、本発明を完成した。
即ち本発明は、生薬エキスを乾燥物換算量で液剤全量に対して５〜５０ｗ/ｖ％配合した液剤において、糖類を液剤全量に対して５〜４０ｗ/ｖ％含み、且つ、ｐＨを４．５〜５．５に調整したことを特徴とする生薬エキス配合液剤を提供するものである。
また本発明は、生薬エキスを乾燥物換算量で液剤全量に対して５〜５０ｗ/ｖ％配合した液剤において、糖類を液剤全量に対して５〜４０ｗ/ｖ％含み、且つ、ｐＨを４．５〜５．５に調整したことを特徴する生薬由来の沈殿が抑制された生薬エキス配合液剤を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
本発明において生薬とは、植物、動物、鉱物等の天然に存在する素材の全部又は一部をそのまま又は加工処理し、薬用に供しうるものをいい、例えば、アカメガシワ、アセンヤク、アロエ、イカリソウ、ウイキョウ、ウバイ、ウヤク、ウワウルシ、ウコン、エイジツ、エゾウコギ、エンゴサク、エンメイソウ、オウギ、オウゴン、オウセイ、オウバク、オウヒ、オウレン、オンジ、カイクジン、カイバ、カシュウ、ガジュツ、カッコン、カノコソウ、カミツレ、ガラナ、カンゾウ、キキョウ、キジツ、牛胆汁、キョウニン、クコシ、ケイガイ、ケイヒ、ケツメイシ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウジン、コウボク、ゴオウ、ゴカヒ、ゴシツ、ゴシュユ、ゴミシ、サイコ、サイシン、サイム、サルビア、サンキライ、サンザシ、サンシシ、サンシュユ、サンショウ、サンソウニン、サンヤク、ジオウ、シベット、シャクヤク、ジャショウシ、シャゼンソウ、ジュウヤク、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、ジョテイシ、ジリュウ、シンイ、セネガ、センキュウ、ゼンコ、センブリ、ソウジュツ、ソウハクヒ、ソヨウ、ダイオウ、タイソウ、チョウジ、チョウトウコウ、チンピ、トウガラシ、トウキ、トウジン、トウチュウカソウ、トウニン、トウヒ、トコン、トシシ、トチュウ、ナンテンジツ、ナンバンゲ、ニクジュヨウ、ニンジン、ニンニク、バクモンドウ、ハマボウフウ、ハンゲ、ハンピ、ビャクジュツ、ブクリョウ、ボウイ、ホコツシ、ボタンピ、ホップ、マオウ、モクテンリョウ、ムイラプアマ、モッコウ、ヨクイニン、リュウガンニク、リュウタン、ロートコン、ロクジョウ等、日本薬局方等の公定書収載品又はその他の汎用生薬の他、例えばキクカ、麦若葉、コウカ、サラシア、ブルーベリー、ローズマリー、ニンドウ、田七人参又はイチョウ葉等の特に薬効が期待できる植物性、鉱物性及び動物性生薬を包含するものである。そして、本発明の生薬エキスとしては、斯かる生薬の１種又は２種以上から公知の方法により抽出されたエキスが挙げられる。各生薬エキスの抽出方法は特に限定されるものではなく、一般公知の方法、例えば日本薬局方に示された方法等により製造されたチンキ、流エキス、軟エキス、乾燥エキス等が使用できる。
また、動物の肝臓、心臓若しくは胎盤等の臓器からの抽出物又はこれらを酸、塩基若しくは酵素を用いて製造した加水分解物もまた本発明の生薬エキスに包含される。
斯かる生薬エキスのうち、好ましくはイカリソウ、ゴオウ、シベット、トシシ、ニンニク、エンジン、田七人参及びロクジョウからなる動植物のエキス並びに動物臓器加水分解物から選ばれる１種又は２種以上の生薬エキスが挙げられ、特に好ましくは、少なくともニンニクエキスを含む１種又は２種以上の生薬エキスである。
尚、これらの生薬エキスは、場合によって抽出時に使用するエタノール等の溶媒が残存していてもよい。
生薬エキスの乾燥物換算量は、チンキ、流エキスの場合、蒸発残留物から換算した固形分量をいい、チンキ又は流エキス１０ｍＬを重量既知のビーカーに量り、沸騰水浴上で蒸発乾固し、１０５℃で６時間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル入り）中で放冷して得られる残留物重量（蒸発残留物）から換算することができる。例えば、蒸発残留物３００ｍｇのチンキ１ｍＬの固形分量は３０ｍｇである。また、軟エキスの場合、日本薬局方に定められた試験法により得られた乾燥減量から換算した固形分量をいう。例えば、乾燥減量６０％の軟エキス１ｇの固形分量は４００ｍｇである。
本発明において用いられる糖類としては、糖アルコール、単糖類、二糖類、多糖類及びこれらの混合物等が挙げられるが、糖アルコール、単糖類、二糖類が好ましく、特に糖アルコールが好ましい。これら糖類の配合量は、内服液全量に対して５〜４０ｗ/ｖ％の範囲で用いることができ、好ましくは１０〜４０ｗ/ｖ％、更に好ましくは２０〜３０ｗ/ｖ％である。
糖アルコールとしては、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ラクチトール、グリセロール、イノシトール及びその混液等が挙げられるが、好ましくはソルビトール又はキシリトールが挙げられ、特に好ましくはキシリトールが挙げられる。
単糖類としては、フルクトース、フコース、マンノース、グルコース、ガラクトース及びリボース等が挙げられるが、特にフルクトース、グルコース及びガラクトースが好ましい。
二糖類としては、ショ糖、麦芽糖、乳化糖及び転化糖等が挙げられ、特にショ糖、麦芽等が好ましい。
多糖類としては、オリゴ糖が好ましい。
本発明の生薬エキス配合液剤は、例えば生薬エキスの１種又は２種以上を水に溶解し、必要に応じて遠心処理し不溶物を除去する。得られた溶液に糖類を添加、撹拌し、次いで適宜ｐＨ調節剤を加えてｐＨを４．５〜５．５に調整し、水を加えて全量とした後、濾過することにより得ることができる。
ここで、ｐＨ調節剤としては、クエン酸、酢酸、フタル酸、コハク酸、マレイン酸、アスパラギン酸、アジピン酸、グルタミン酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸、酒石酸、リンゴ酸等の酸類、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、炭素水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム等の塩基類等が挙げられる。
本発明の液剤には、必要に応じてビタミンＢ１類；チアミン、硝酸チアミン、塩酸チアミン、フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ベンホチアミン、チアミンジスルフィド、ジセチアミン、チアミンプロピルジスルフィド及びこれらの誘導体、ビタミンＢ２類；リボフラビン及び誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＢ３類；ナイアシン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド及び誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＢ５類；パンテノール、パントテン酸及び誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＢ６類；ピリドキシン及び誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＢ１２類；シアノコバラミン及び誘導体並びにそれらの塩、その他のビタミン類；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＰ等、甘味剤；ブドウ糖、フルクトース、還元麦芽糖、サッカリン、単シロップ、ショ糖、アスパルテール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、水飴、ハチミツ等、防腐剤；安息香酸及びその塩類、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等、アミノ酸類；アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸、リジン、タウリン等、分散補助剤；カルボキシメチルセルロース、ポピドン、アラビアゴム等、溶解補助剤；エタノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等、カラメル等の着色剤、着香剤等、通常内服液剤に用いられる成分を添加することができる。
実施例
本発明の液剤を以下実施例によって詳しく説明するが、本発明はこれによって何ら限定されるものではない。
以下に示す全ての実施例、比較例は、全量を５０ｍＬ又は６０ｍＬとし、これらの溶液を濾過した後、ガラス試験管に充填し、キャップ閉めしたものを試験溶液として用いた。
実施例１
ニンジン軟エキス乾燥物換算量４．６７ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール５．０ｇを加え溶解する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを５．０に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル１）。
実施例２
イカリソウ軟エキス乾燥物換算量３．３８ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール１０．０ｇを加え溶解する。次いで炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨを５．０に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル２）。
実施例３
トシシ軟エキス乾燥物換算量３．４０ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール１０．０ｇを加え溶解する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを４．５に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル３）。
実施例４
ニンニク軟エキス乾燥物換算量１４．１ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール１５．０ｇを加え溶解する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを５．０に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル４）。
実施例５
肝臓加水分解物乾燥物換算量２．５０ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール１５．０ｇを加え溶解する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを４．５に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル５）。
実施例６
ゴオウチンキ乾燥物換算量３．１７ｍｇ、シベットチンキ乾燥物換算量４．１０ｍｇ、ニンニク軟エキス乾燥物換算量１４．１ｇ、ニンジン軟エキス乾燥物換算量４．６７ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール１０．０ｇを加え溶解する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを５．０に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル６）。
実施例７
ニンニク軟エキス乾燥物換算量１４．１ｇ、肝臓加水分解物乾燥物換算量２．５０ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール１０．０ｇを加え溶解する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを４．５に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル７）。
実施例８
イカリソウ軟エキス乾燥物換算量８４．５ｍｇ、ゴオウチンキ乾燥物換算量１１．９ｍｇ、トシシ軟エキス乾燥物換算量５１０ｍｇ、ニンニク軟エキス乾燥物換算量１４．１ｇ、ニンジン軟エキス乾燥物換算量４．６７ｇ、ロクジョウ流エキス乾燥物換算量１６．７ｍｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール１０．０ｇを加え溶解する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを４．５に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル８）。
実施例９
実施例８に準じ、１０％塩酸を用いてｐＨ４．０の試験溶液を調製した（サンプル９）。
実施例１０
実施例８に準じ、１０％塩酸を用いてｐＨ５．０の試験溶液を調製した（サンプル１０）。
実施例１１
実施例８に準じ、炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨ５．５の試験溶液を調製した（サンプル１１）。
実施例１２
実施例８に準じ、全量５０ｍＬ中にキシリトール５．０ｇを加え試験溶液を調製した（サンプル１２）。
実施例１３
実施例８に準じ、全量５０ｍＬ中にキシリトール１５．０ｇを加え試験溶液を調製した（サンプル１３）。
実施例１４
ニンジン軟エキス乾燥物換算量４．６７ｇを適量の精製水で十分撹拌する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを５．０に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル１４）。
実施例１５
イカリソウ軟エキス乾燥物換算量３．３８ｇを適量の精製水で十分撹拌する。次いで炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨを５．０に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル１５）。
実施例１６
トシシ軟エキス乾燥物換算量３．４０ｇを適量の精製水で十分撹拌する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを４．５に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル１６）。
実施例１７
ニンニク軟エキス乾燥物換算量１４．１ｇを適量の精製水で十分撹拌する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを５．０に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル１７）。
実施例１８
肝臓加水分解物乾燥物換算量２．５０ｇを適量の精製水で十分撹拌する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを４．５に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル１８）。
実施例１９
ゴオウチンキ乾燥物換算量３．１７ｍｇ、シベットチンキ乾燥物換算量４．１０ｍｇ、ニンニク軟エキス乾燥物換算量１４．１ｇ、ニンジン軟エキス乾燥物換算量４．６７ｇを適量の精製水で十分撹拌する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを５．０に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル１９）。
実施例２０
ニンニク軟エキス乾燥物換算量１４．１ｇ、肝臓加水分解物乾燥物換算量２．５０ｇを適量の精製水で十分撹拌する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを４．５に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル２０）。
実施例２１
イカリソウ軟エキス乾燥物換算量８４．５ｍｇ、ゴオウチンキ乾燥物換算量１１．９ｍｇ、トシシ軟エキス乾燥物換算量５１０ｍｇ、ニンニク軟エキス乾燥物換算量１４．１ｇ、ニンジン軟エキス乾燥物換算量４．６７ｇ、ロクジョウ流エキス乾燥物換算量１６．７ｍｇを適量の精製水で十分撹拌する。次いで１０％塩酸を用いてｐＨを４．５に調整し、精製水にて全量を５０ｍＬとした（サンプル２１）。
実施例２２
田七人参軟エキス乾燥物換算量１７．２ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにキシリトール６．０ｇを加え溶解した。次いで精製水にて全量を６０ｍＬとし、ｐＨが４．９の溶液を得た（サンプル２２）。
実施例２３
田七人参軟エキス乾燥物換算量１７．２ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにフルクトース６．０ｇを加え溶解した。次いで精製水にて全量を６０ｍＬとし、ｐＨが４．９の試料溶液を調製した（サンプル２３）。
実施例２４
田七人参軟エキス乾燥物換算量１７．２ｇを適量の精製水で十分撹拌し、これにショ糖６．０ｇを加え溶解した。次いで精製水にて全量を６０ｍＬとし、ｐＨが５．０の溶液を得た（サンプル２４）。
実施例２５
田七人参軟エキス乾燥物換算量１７．２ｇを適量の精製水で十分撹拌した。次いで精製水にて全量を６０ｍＬとし、ｐＨが４．８の溶液を得た（サンプル２５）。
試験例１
サンプル１及び１４を用い６０℃で２週間の保存試験を行った。また、サンプル２〜８及びサンプル１５〜２１を用い４０℃で２週間の保存試験を行った。この時の、糖アルコール添加による生薬の経時的な沈殿又は懸濁に対する効果を観察した。結果を表１に示す。その結果、糖アルコールを加えたサンプル１〜８では、２週間保存ではほとんど沈殿又は懸濁が確認されなかったが、糖アルコールを加えなかったサンプル１４〜２１では、経時的な沈殿又は懸濁が確認された。
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試験例２
サンプル８〜１１を用いて４０℃で２週間の保存試験を行った。この時の、ｐＨの変化による生薬の経時的な沈殿又は懸濁発生への影響を観察した。結果を表２に示す。その結果、ｐＨが４．５から５．５の範囲においては、沈殿又は懸濁はほとんど確認されなかったが、ｐＨが４．０の場合には、経時的な沈殿又は懸濁の発生が確認された。
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試験例３
サンプル８、１２、１３及び２１を用い４０℃で２週間の保存試験を行った。この時の、糖アルコールの添加量による生薬の経時的な沈殿又は懸濁発生への影響を観察した。結果を表３に示す。その結果、サンプル８、１２及び１３では沈殿又は懸濁はほとんど確認されなかった。
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試験例４
サンプル２２〜２５を用い４０℃で２箇月間の保存試験を行った。この時の、糖類の添加による生薬の経時的な沈殿又は懸濁発生への影響を観察した。結果を表４に示す。その結果、サンプル２１、２２及び２３及び２４では沈殿又は懸濁はほとんど確認されなかったが、糖類を添加しなかったサンプル２５では経時的な沈殿が確認された。
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産業上の利用可能性
本発明によれば、生薬エキスを高濃度で配合しても経時的な沈殿や懸濁の発生が抑制された長期間安定な生薬エキス配合液剤を提供することができる。