(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液回路中に設けられた免疫賦活装置において使用される球状の免疫賦活用担体の製造方法であって、プラスチック棒状体から連続球体を形成する転造工程と、この転造工程により得られた連続球体を分離する球体分離工程とからなることを特徴とする免疫賦活用担体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、血液と接触することによって血液中の成分の吸着、及び変性をコントロールするために使用される球状の免疫賦活用担体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、プラスチックを原料とする球状の免疫賦活用担体は、プラスチック配合組成物を押出機等によりペレット化し、そのペレットを射出成形法により球状に成形する方法（ａ）、ペレットを直接バレル研磨あるいは精密研磨で球状に研磨する方法（ｂ）、あるいは懸濁重合によりモノマーから重合して球状ポリマーを得る方法（ｃ）が知られている（下記の特許文献１）。
【０００３】
上記射出成形による方法（ａ）では、複数個取りの金型を用いることによって製造速度を速くすることができるが、ランナー部分等の不要部分によるロスが発生し、また、ゲートやバリを取り除く工程を必要とし、ゲート切断跡やバリ除去跡を精密研磨する工程まで必要とされ、煩瑣であり、製造コストを高いものにしていた。また、射出工程と研磨工程との２回にわたる熱履歴を経るので、熱によって変質する材料には不向きであった。
【０００４】
研磨による方法（ｂ）は、バレル研磨、精密研磨、あるいはこの併用によりペレット形状から直接球状まで削りあげるため、原料ロスが多く、また１バッチ（通常２〜１０ｋｇ）のペレットを球状にするのには長時間かかることから、大量生産には不向きであり、製造コストも高かった。さらに、研磨によって発生する摩擦熱を冷却するために水を使うため、水分を吸収し易い材料には不適であった。
【０００５】
また、懸濁重合法（ｃ）では、ペレット化の必要はないものの、一度の重合に８〜１０時間と長時間を要し、粒子径を揃えると収率が悪くなる。その上、直径２．５ｍｍを越える大きな球体は得られないという問題があった。
【特許文献１】特開平２−１９３０６９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
この発明は、上記の点に鑑みてなされたものであり、材料ロスがなく、熱履歴の少ない、免疫賦活用担体の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この発明においては、先ず、プラスチック棒状体を転造により球体が数珠状に連結された連続球体を形成する。
【０００８】
プラスチック棒状体としては、プラスチック配合組成物を押出機等によって成形された丸棒体等が用いられる。
【０００９】
その材質としては、転造形成に耐え得る硬度を有する材質であれば特に限定されない。もちろん、製造された免疫賦活用担体は、接触する血液に有害であってはならない。たとえば、酢酸セルロース、ポリスチレン、６−ナイロンや１１−ナイロンなどのナイロン、ポリトリフルオロエチレン、ポリエチレンテレフタレート等があげられる。
【００１０】
なお、可塑剤が配合される場合には、可塑剤は一般に毒性があるため、抽出操作を施すのがよい。この抽出操作は、プラスチック棒状体成形後のいずれかの段階で行えばよい。転造前に抽出を行うと、プラスチック棒状体が硬くなり、転造し易くなることがあるので、その場合には転造工程前に行うことが好ましい。
【００１１】
プラスチック棒状体の断面形状は、最終形状が球体であるため、丸棒状であることが好ましい。また、その太さも特に限定されないが、通常、直径１〜１０ｍｍとされる。押出後の冷却の際、表面部と内部との収縮の違いにより粗密が生じたものとなることがあり、得られる球体の品質を損なうことがあるので、断面積の大きいプラスチック棒状体を用いる場合には、この点注意する必要がある。
【００１２】
転造工程においては、たとえば、図１に示すとおりの転造盤が用いられる。
【００１３】
転造盤１は、互いに近接して設けられ、同方向かつ同速度で回転駆動する一対のローラ１１、１２と、プラスチック棒状体２を支持案内する支持台１３からなる。ローラ１１、１２には、半円または部分円弧状輪郭を有する転造溝１１１、１１２が螺旋状に刻設されている。この転造溝１１１、１１２は、ローラ１１、１２間にかみ込まれるプラスチック棒状体２の体積と、ローラ１１、１２の出口から出る連続球体３の体積が等しくなるように、リード角が入口側から出口側に向かって徐々に大きくなるようにされている。また、ローラ１１、１２及びプラスチック棒状体２は同一平面内になく、プラスチック棒状体２に送りがかかるように傾斜している。
【００１４】
支持台１３に案内支持されたプラスチック棒状体２を、ローラ１１、１２の入口に挿入すると、プラスチック棒状体２は連続的にだんだん小さい断面に変形し、ローラ１１、１２の出口から、球体４が小さなブリッジ５でつながった、数珠状の連続球体３が形成される。
【００１５】
こうして形成された連続球体３のブリッジ５を、球体分離工程において切断分離し、個々の球体４を得る。
【００１６】
この球体４を精密研磨にかける。この精密研磨により、ブリッジ切断跡が研磨されるとともに、表面にある一定の凹凸状態をもたせることができる。精密研磨後、球体４を洗浄して免疫賦活用担体が得られる。
【００１７】
なお、球体４の表面の凹凸状態は上記精密研磨条件と洗浄条件により決められる。
【００１８】
免疫賦活用担体の表面の凹凸状態によって、これに接触した血液細胞の形態変化が起こり、細胞内からその形態変化に応じた分泌物が分泌されることになる。
【発明の効果】
【００１９】
以上のとおり、この発明の免疫賦活用担体の製造方法によれば、プラスチック棒状体は、ローラ間にかみ込まれ、螺旋状の転造溝により、連続的にだんだん小さい断面に変形されて数珠状の連続球体が形成される。そして、この連続球体のブリッジを切断分離することにより個々の球体が得られ、免疫賦活用担体とされる。
【００２０】
したがって、連続した工程で行うことができ、原料ロスが極めて少なく、熱履歴が少ない免疫賦活用担体が得られる。よって、プラスチック棒状体の転造により球体を成形するので、原料の歩留りが高く、生産時間を短縮することができ、効率よくプラスチック製免疫賦活用担体を得、生産コストを低くすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、この発明の実施例につき説明する。
【実施例】
【００２２】
プラスチック棒状体の製造
アセチルトリエチルサイトレートを３０重量％含有するコットンリンテー綿よりなる酢酸セルロースを原料とし、押出機により１７０〜２００℃で直径２ｍｍの丸棒体を成形した。
【００２３】
この丸棒体を５０℃以下まで冷却し、１ｍの長さに切断し、１０００本にまとめてメタノール中に浸漬して可塑剤抽出を５回行った。１回の抽出は、８０リットルのメタノールを使用し、５５〜６０℃、約１．５時間浸漬とした。
【００２４】
その後常温に冷却した。
【００２５】
免疫賦活用担体の製造方法
図１に示すような転造盤を用いて、上記酢酸セルロース丸棒の転造を行った。この転造時間は１秒とし、ローラの出口側に鋭いカッタを設けて、得られた連続球体をブリッジ部分で切り落として個々に分離した。
【００２６】
個々の球体に精密研磨をかけた。この精密研磨には、粗さ６００番、直径８０ｃｍの石臼状の研磨板を２枚用い、２ｍｍ間隔を持たせた研磨装置を用いた。研磨板の間に上記球体２ｋｇを入れ、２０回転／分で回転する研磨板を、２時間回転させて研磨した。
【００２７】
こうして、ブリッジ切断跡のない、かつ表面が必要な凹凸粗さをもつ球体（２ｍｍ）を得た。
【００２８】
次に、球体４０ｋｇを純水で洗浄した。この洗浄条件は、密閉タンク内で純水８０リットルを８０℃×１時間の洗浄を５回繰り返した。
【００２９】
洗浄後、真空乾燥機で乾燥させ、免疫賦活用担体を得た。
【００３０】
免疫賦活用担体の実用試験
上記免疫賦活用担体を免疫賦活装置に充填し、燐酸緩衝液または生理的食塩水で洗浄し、液を排出した。
【００３１】
その後、人全血を免疫賦活装置導入部より注入し、３７℃で１時間放置した。ブランク試験として免疫賦活用担体を充填しないこと以外は上記と同様にした。放置後の血液の腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）活性は、ブランク１に比べ３倍から１０倍の高い値を示した。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】この発明の転造工程を示す要部切欠斜視図である。
【図２】転造工程により得られる連続球体の正面図である。
【符号の説明】
【００３３】
１    転造盤
１１、１２  ローラ
１１１、１２１  転造溝
２    プラスチック棒状体
３    連続球体
４    球体
５    ブリッジ
【図１】
0003663204.tif 000002
【図２】
0003663204.tif 000003