(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸、９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸のエステル及び生理的に許容されるこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上からなる育毛剤。
【請求項２】
請求項１に記載の育毛剤を含有する頭髪用の化粧料組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の育毛剤を含有する頭髪異常症用の医薬組成物。
【請求項４】
育毛剤の含有量が、組成物全量に対して０．０１〜１０重量％である請求項２又は３に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、育毛剤及びこれを含有する化粧料又は医薬品等の組成物に関し、詳しくは、育毛効果に優れ、且つ、高い安全性を有する育毛剤及びこれを含有する化粧料又は医薬品等の組成物である。
【０００２】
【従来の技術】
いつまでも豊富で黒く美しい頭髪を維持することは、老若男女を問わず、多くの人の願いであった。しかしながら、社会的なストレスや対人関係でのストレス等、ストレスの多い現代社会に於いては、かかるストレスが頭髪へ悪影響を及ぼし、脱毛症等の頭髪に係わるトラブルを抱える人の数は、毎年うなぎ登りに増大している。
【０００３】
この様な状況を反映して、これまでに、ヨクイニン、イチョウ、ショウガ等の生薬抽出エキス、ビタミンＥやアロキサジン、アデノシン−３’，５’−サイクリックモノフォスフェート（ｃ−ＡＭＰ）等が育毛剤として開発されてきた。
【０００４】
しかしながら、これらの育毛剤は、いずれも育毛作用が今一つである上に、なかにはブームを呼んだ１０１の様に、皮膚炎などの副作用をおこす等、安全上好ましくないものもあり、今のところ、実用に耐えられるものが得られていない。それ故、育毛作用に優れ、且つ、安全性の優れた育毛剤の開発が望まれていた。
【０００５】
又、一方、例えば、９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸の様に、ポリヒドロキシ脂肪酸の多くは既知の化合物であるが、これらに育毛作用があることは知られておらず、従って、育毛作用を期待して９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸等のポリヒドロキシ脂肪酸を化粧料又は医薬品に含有させることは行われていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、かかる観点に鑑みなされたものであり、育毛効果に優れ、且つ、高い安全性を有する育毛剤並びにこれを含有する頭髪用の化粧料及び医薬組成物等の組成物を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために、漢方生薬及びその抽出物並びにその精製物について、育毛作用を指標に、広くスクリーニングを重ねた結果、山査子等に含まれるポリヒドロキシ脂肪酸、特に９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸が優れた育毛作用を有することを見いだし、発明を完成させた。
【０００８】
すなわち本発明は、ポリヒドロキシ脂肪酸、ポリヒドロキシ脂肪酸のエステル及び生理的に許容されるこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を有効成分とする育毛剤である。
【０００９】
ポリヒドロキシ脂肪酸としては、炭素数が１０〜２４であるものが好ましく、具体的には９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸が特に好ましい。
また、本発明は前記育毛剤を含有する化粧品又は医薬組成物等の組成物である。本発明の組成物中の育毛剤の含有量は、組成物全量に対して０．０１〜１０重量％とすることが好ましい。
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。
【００１１】
（１）本発明の育毛剤
本発明の育毛剤は、ポリヒドロキシ脂肪酸、ポリヒドロキシ脂肪酸のエステル及び生理的に許容されるこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を有効成分とする。
【００１２】
ポリヒドロキシ脂肪酸は一分子内に二個以上の水酸基を有する脂肪酸であれば特に制限はないが、好ましくは炭素数が１０〜２４のポリヒドロキシ脂肪酸、より好ましくは炭素数が１２〜２０のポリヒドロキシ脂肪酸が好適である。例えば、２，３−ジヒドロキシデカン酸、９，１０−ジヒドロキシペンタデカン酸、９，１０−ジヒドロキシヘキサデカン酸、９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸、９，１０，１１，１２−テトラヒドロキシオクタデカン酸等が好適に例示できる。これらのポリヒドロキシ脂肪酸としては何れも既知の物質を用いることが出来る。これらのうち特に好ましいものは、９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸である。この物質は既に市販されている。
【００１３】
又、上記のポリヒドロキシ脂肪酸の塩も用いることが出来る。塩としては生理的に許容されるものであれば特段の限定無く用いることが出来、例えば、ナトリウムやカリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウムやマグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウムとの塩、トリエチルアミンやトリエタノールアミン等の有機アミンとの塩、リジンやアルギニン等の塩基性アミノ酸との塩等が好ましく例示できる。
【００１４】
又、ポリヒドロキシ脂肪酸のエステルはアルコールを過剰な状態にして、硫酸などの脱水触媒の存在下反応させることにより容易に得られる。エステルとしては炭素数１〜４のアルコールとのエステルが好ましく、メチルエステルが更に好ましい。
【００１５】
本発明のポリヒドロキシ脂肪酸は、例えば、９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸（和光純薬製）の様に、多くのものが市販されている。市販されていない物については、例えば、所望するポリヒドロキシ脂肪酸に対応する不飽和脂肪酸の二重結合をｐ−クロロ過安息香酸等を用いて酸化しエポキシドと為し、このエポキシドを酸等で加水開環すれば容易に得ることが出来る。
【００１６】
又、山査子等の天然物から抽出単離することによってもポリヒドロキシ脂肪酸を得ることができる。抽出単離は通常の方法によれば良く、抽出は例えば単一溶媒又は混合溶媒を用いて、天然物の１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬しておけばよい。溶媒としては中極性溶媒又は非極性溶媒が好ましく、例えば、メタノールやエタノール等のアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類等から選ばれる１種又は２種以上が好ましく例示できる。このようにして得られた抽出物は更に精製しても良い。精製も通常の方法によれば良く、例えば、シリカゲルやＯＤＳ等を担体としたカラムクロマトグラフィーや液液抽出などが例示できる。
【００１７】
本発明の育毛剤は、前記ポリヒドロキシ脂肪酸、ポリヒドロキシ脂肪酸のエステル又は生理的に許容されるこれらの塩を単独で用いても良いし、任意の２種又はそれ以上を混合して用いても良い。
【００１８】
なお、本発明の育毛剤は、その作用機構は必ずしも明らかではないが、少なくとも毛髪の伸長促進に有効であり、毛髪の保全、毛髪の再生、発毛の促進、脱毛の抑制等の効果も期待される。
【００１９】
また、育毛は毛髪を支えている皮膚と毛髪自身との両方の働きの成果であり、本発明の育毛剤は少なくともその一方に働きかけて育毛を促進するものと考えられる。
【００２０】
（２）本発明の組成物
本発明の組成物は、上記の育毛剤、即ちポリヒドキシ脂肪酸、ポリヒドロキシ脂肪酸エステル及び生理的に許容されるこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を含有することを特徴とする。本発明の組成物は、少なくとも毛髪の伸長促進に有効であり、毛髪の保全、毛髪の再生、発毛の促進、脱毛の抑制等の効果も期待される。即ち、育毛用の化粧料並びに育毛用の皮膚外用医薬組成物が適した用途である。
【００２１】
本発明の組成物における育毛剤の含有量は、一般的には、組成物全量に対して、０．０１〜１０重量％とすることが好ましい。これは、配合量が０．０１重量％未満では、充分な育毛効果が期待できない場合があり、１０重量％を越えても効果が頭打ちになり経済的でないことがある為である。配合量は０．０５〜５重量％がより好ましく、０．０５〜３重量％が更に好ましい。
【００２２】
（２−１）本発明の化粧料
本発明の頭髪用の化粧料は、上記のポリヒドロキシ脂肪酸、ポリヒドロキシ脂肪酸のエステル及び生理的に許容されるこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を育毛剤として配合したものである。
【００２３】
本発明の頭髪用の化粧料の剤型は、特に限定されるものではなく、例えば、ヘアトニック、シャンプー、リンス、ポマード、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアトリートメント等の通常、頭髪用の化粧料として用いられているものが挙げられる。これらの化粧料は通常の方法に従って製造すれば良い。
【００２４】
又、本発明の頭髪用の化粧料には、通常、頭髪用化粧料に適用される炭化水素類、ロウ類、油脂類、エステル類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、界面活性剤類、香料、色素、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、アルコール類、ｐＨ調整剤、各種薬効成分等を適宜選択して配合することができる。更に、ビタミンＥニコチネートやエストラジオール等の育毛作用を有する物質を配合することもできる。
【００２５】
（２−２）本発明の医薬組成物
本発明の医薬組成物は、ポリヒドロキシ脂肪酸、ポリヒドロキシ脂肪酸のエステル及び生理的に許容されるこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上を育毛剤として配合したものである。
【００２６】
本発明の医薬組成物は、通常の脱毛等よりも、より急性の、又はより重篤な脱毛に対して用いても良い。この様な脱毛としては、例えば、精神的な圧迫に起因する円形脱毛症、抗癌剤などの薬物の副作用として現れる脱毛などが挙げられる。本発明の医薬組成物を、例えば抗癌剤などの投与に先立って投与すれば、副作用としての脱毛の抑制が期待され、抗癌剤などの治療終了後に投与すれば、毛髪の回復の促進が期待される。
【００２７】
本発明の医薬組成物では、本発明と同類の医薬組成物で通常用いられている任意成分を配合することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、炭化水素類、ロウ類、油脂類、エステル類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、界面活性剤類、香料、色素、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、アルコール類、ｐＨ調整剤等が挙げられる。更に、ビタミンＥニコチネートやエストラジオール等の育毛作用を有する他の物質を配合することもできる。
【００２８】
本発明の医薬組成物は、頭部皮膚に経皮的に投与するのが好ましい。したがって、本発明の医薬組成物の剤型は、経皮的に投与しやすい剤型であることが望ましく、具体的には、液体、水中油乳化物、油中水乳化物等の剤型が挙げられる。なお、製剤は通常の方法により行えば良い。
【００２９】
【実施例】
以下に例を挙げて本発明の実施例について詳細に説明するが、本発明がこれらの例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００３０】
【実施例１】
（育毛剤の製造例）
９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸（和光純薬製）２ｇをメタノールに溶かし、これに１ｇのジアゾメタンを加え反応させ、減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１００：０〜５０：５０）９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸メチル１．９ｇを得た。
【００３１】
【実施例２】
（化粧料の配合例：ヘアローション）
次に示す処方成分を秤りとり、室温で撹拌して可溶化しヘアローションを得た。なお、配合量は重量％である。
【００３２】
【表１】
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【００３３】
【実施例３】
（化粧料の配合例：ヘアトニック）
次に示す処方成分を秤りとり、室温で撹拌して可溶化しヘアトニックを得た。なお、配合量は重量％である。
【００３４】
【表２】
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【００３５】
【実施例４】
（化粧料の配合例：ヘアクリーム）
次に示す処方に従ってヘアクリームを作製した。即ち、Ａ、Ｂをそれぞれ８０℃に加熱溶解し、ＡにＢを撹拌しながら、徐々に加え、更にＣを加えた後、冷却しヘアクリームを得た。なお、配合量は重量％である。
【００３６】
【表３】
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【００３７】
【実施例５】
（化粧料の配合例：ヘアトリートメント）
次に示す処方に従って、ヘアトリートメントを作製した。即ち、Ａ、Ｂをそれぞれ８０℃に加熱溶解し、ＡにＢを撹拌しながら、徐々に加え、更にＣを加えた後、冷却しヘアトリートメントを得た。なお、配合量は重量％である。
【００３８】
【表４】
0003701743.tif 000005
【００３９】
【実施例６】
（化粧料の配合例：シャンプー）
次に示す処方成分を秤取り、８０℃で加熱溶解し、冷却しシャンプーを得た。なお、配合量は重量％である。
【００４０】
【表５】
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【００４１】
【実施例７】
（医薬組成物の配合例）
次に示す処方成分を秤取り、室温で撹拌可溶化して医薬組成物を得た。なお、配合量は重量％である。
【００４２】
【表６】
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【００４３】
以下に実施例を挙げて、本発明の育毛剤の作用について詳細に説明する。
【００４４】
【実施例８】
（経皮刺激試験（局所毒性試験））
１群６匹のハートレー系白色種モルモットの背部を３ｃｍ四方に剃毛し、９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸又は９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸メチルを１％含む７０％エタノール水溶液を、それぞれ各群のモルモットの剃毛部に１日１回、０．０５ｍｌずつ５日間連続投与した。投与開始後６日目に、本邦パッチテスト基準（日本皮膚科学会）により、経皮刺激性を評価した。即ち、−：無反応、±：擬陽性反応、＋：陽性反応、＋＋：浮腫を伴った反応、の基準である。
【００４５】
結果は全ての動物が−（無反応）を示した。これより、本発明の育毛剤である、９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸及び９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸メチルは安全性に優れていることが判った。
【００４６】
【実施例９】
（育毛作用）
１群５匹ずつ１０週令のＣ３Ｈマウスの背部を２ｃｍ四方に剃毛し、翌日、本発明の育毛剤である９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸又は９，１０−ジヒドロキシオクタデカン酸メチルが表７に示すような各種ドーズ（ｍｇ／匹）となるように濃度を調製した７０％エタノール水溶液を、それぞれ０．０５ｍｌずつ各群のマウスの剃毛部に塗布した。また、比較例としてビタミンＥがドーズ０．６ｍｇ／匹となるように濃度を調製した７０％エタノール水溶液を、コントロールとして７０％エタノール水溶液を、それぞれ０．０５ｍｌずつ各群のマウスの剃毛部に塗布した。塗布後１４日に、毛成長度のレベルを次の基準により、肉眼判定した。即ち、評点０：コントロール群のマウスの毛の生え方に同じ、評点１：コントロール群のマウスの毛の生え方よりわずかに早い、評点２：コントロール群のマウスの毛の生え方より明らかに早い、評点４：コントロール群のマウスの毛の生え方より著しく早い、の基準である。
【００４７】
本発明の育毛剤を塗布した各群の結果を平均評点として表７に示す。一方、ビタミンＥを塗布した群の平均評点は１．９であった。
この結果より本発明の育毛剤は、低濃度であっても優れた育毛効果を有することが明らかとなった。
【００４８】
【表７】
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【００４９】
【発明の効果】
本発明の育毛剤は安全性が高い上に、優れた育毛効果を有するので、大変有益であり、本願発明の育毛剤を混合することにより安全で育毛効果が高い化粧料及び医薬組成物を得ることができる。