(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体のゴオウと乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖よりなる群から選ばれる糖の１種又は２種以上を直接混合し、散剤又は顆粒剤としたことを特徴とする小児五疳薬剤。
【請求項２】
固体のゴオウと乳糖、エリスリトールの１種又は２種を直接混合し、散剤又は顆粒剤としたことを特徴とする小児五疳薬剤。
【請求項３】
ゴオウが乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖よりなる群から選ばれる糖の１種又は２種以上の糖に対して、０．２乃至１０％（重量）含まれることを特徴とする請求項１に記載の小児五疳薬剤。
【請求項４】
固体のゴオウと乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖よりなる群から選ばれる糖の１種又は２種以上とフレーバー剤及び／又はマスキング剤を直接混合し、散剤又は顆粒剤としたことを特徴とする小児五疳薬剤。
【請求項５】
固体のゴオウと乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖よりなる群から選ばれる糖の１種又は２種以上と他の生薬成分とフレーバー剤及び／又はマスキング剤を直接混合し、散剤又は顆粒剤としたことを特徴とする小児五疳薬剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ゴオウを成分として含む小児五疳薬の散剤、顆粒剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、ゴオウは日本薬局方に記載されているように、ウシの胆のう中に生じた結石を成分とする生薬である。そして、その薬理効果は高血圧降下、解熱、鎮静、鎮けい、利胆、強心等の循環器、血液用の薬剤成分として、特に、小児五疳薬として用いられている。
また、ゴオウはその副作用のないこと、並びに他の薬剤と併用してもその効果が現れる点から、現在、広く用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ところで、従来、上記ゴオウを成分とする薬剤は、丸薬、錠剤等が主であった。しかし、これらの丸薬、錠剤等は、乳幼児等にとって服用しにくいという問題があった。
すなわち、乳幼児、特に離乳前の乳児は、固形物を咀嚼することができず、又、幼児においても、固形物の咀嚼は成人と異なり、未だ未熟である。
一方、乳幼児等に服用し易くするために、賦形剤として甘味等を加えることが考えられるが、このようにして製剤化しようとすると、どうしても剤形が大きくなり、一層、服用しにくくなる。
【０００４】
このように、丸剤、錠剤等は上記の咀嚼性等の観点から、剤形をできるだけ小さくする必要があるので、甘味料等を加えることが困難である。
さらに、乳幼児等に薬剤を服用させる側にとっても、丸剤、錠剤等の場合は、乳幼児等がこれらの薬剤を服用したか否かを確認し難いため、服用させ難いという問題もあった。
【０００５】
このため、これらの問題点を解決する散剤、顆粒剤等の細粒剤の剤形について種々試験されたが、どうしても、ゴオウを成分とする製剤においては吸湿性が高くなってしまうという問題が生じていた。
すなわち、ゴオウが有効成分として含有されている場合は、吸湿性がより高くなるため、有効成分が不安定化すること、相互の付着性により集合体が生成し易くなってしまうこと、そして流動性が欠けること等の種々の細粒剤特有の欠点が生じていた。
これが従来、ゴオウを成分とする薬剤が丸薬、錠剤の製剤形態で使用されている主な理由であった。
【０００６】
一方、現実にゴオウを成分とする薬剤を散剤、顆粒剤とする試みもなされているが、吸湿性が高いため吸湿しないように低湿度の環境下で製造されていた。
しかし、このような製造方法では、製造するための労力が煩雑であるだけでなく、設備投資等が必要となり、コスト高となってしまう。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者はゴオウを成分とする薬剤において、特に乳幼児に適したフレーバー剤、増量剤等適宜添加し自由に処方ができ、しかも、散剤、顆粒剤であるから使用時に溶解して服用することが容易であり、更に保存上も安定であるゴオウを成分とする薬剤の散剤、顆粒剤を提供する目的を達成するためにゴオウの性質を研究し、ゴオウを乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖とで製剤した散剤、顆粒剤が上記目的を達成することを見出し本発明を完成した。
【０００８】
本発明は固体のゴオウと乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖よりなる群から選ばれる糖の１種又は２種以上を直接混合し、散剤又は顆粒剤としたことを特徴とする小児五疳薬剤である。
本散剤又は顆粒剤は上記糖がゴオウと共存して、ゴオウを散剤、顆粒剤として保存しておいても吸湿性が少なくなったため、相互に付着することがなく極めて流動性が良好で、かつ、安定性に優れた製剤が得られる。
【０００９】
本発明の成分であるゴオウは日本薬局方に記載されている薬用成分で、ウシの胆のう中に生じた結石であり、球形または塊状を呈し、径１乃至４ｃｍ、外面は黄褐色乃至赤褐色で、質は軽くもろく砕き易く、破砕面には黄褐色乃至赤褐色の輪層紋がある生薬である。
その薬理作用は、高血圧降下、解熱、低酸素性脳障害保護、血圧降下、強心、利胆、鎮静、鎮けい等の作用が報告されている。
そして、小児五疳薬の成分として有用に用いられている。
【００１０】
本発明の散剤はゴオウと乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖よりなる群から選ばれる糖の１種又は２種以上を従来の散剤を製造する方法と同様にして製造する。
例えば、フラッシュミキサー等を使用して、ゴオウと上記糖を、更に必要に応じて、これに他の生薬、例えば、ニンジン末、レイヨウ角末、カンゾウ末、ジンコウ、サフラン、結晶セルロース、リュウノウ、サイカク末、チョウジ末、オウレン末、ケイヒ末、ビャクジュ末、ボレイ末等、香料等のフレーバー剤、グルコース、フラクトース、ガラクトース、パラチノース等のマスキング剤、ステアリン酸マグネシウム等の賦形剤を加えて散剤とする。
【００１１】
本発明の顆粒剤はゴオウと乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖よりなる群から選ばれる糖の１種又は２種以上を従来の顆粒剤を製造する方法と同様にして製造する。
例えば、ゴオウと上記糖を、更に必要に応じてこれに上記のような他の生薬、フレーバー剤、マスキング剤、賦形剤等を混合し、これを押出し造粒、混合造粒、転動造粒、噴霧造粒等の造粒法により造粒し、これを乾燥して、整粒し、ジャイロシフター、振動篩等の篩分機で大体１２〜６０メッシュの粒径として製造する。
【００１２】
以上の散剤並びに顆粒剤において、ゴオウと乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖の混合割合は、ゴオウは上記糖に対し０．２乃至１０重量％程度である。このゴオウの添加量は一般に使用されている量である。
【００１３】
次に、本発明の実施例を挙げる。
【例１】
ゴオウ２．２５ｍｇ、ニンジン末１５ｍｇ、レイヨウ角末３ｍｇ、カンゾウ末１１．２５ｍｇ、ジンコウ５．２５ｍｇ、サフラン１．７５ｍｇ、エリスリトール２４３．２５ｍｇ、乳糖３１７．６５ｍｇ、これらに香料を微量加え、良く混合し散剤６００ｍｇを得る。
【００１４】
【例２】
ゴオウ２．２５ｍｇ、ニンジン末１５ｍｇ、レイヨウ角末３ｍｇ、カンゾウ末１１．２５ｍｇ、ジンコウ５．２５ｍｇ、サフラン１．７５ｍｇ、エリスリトール２４３．２５ｍｇ、乳糖３１７．６５ｍｇ、これらに香料を微量加え、良く混合し混捏して、押出し造粒機により粒形に造粒し、これを乾燥し整粒して粒径１２〜８０メッシュの顆粒剤を得る。
【００１５】
【例３】
ゴオウ２．２５ｍｇ、ニンジン末１．７５ｍｇ、レイヨウ角末３ｍｇ、カンゾウ末１５ｍｇ、ジンコウ５．２５ｍｇ、サフラン１．７５ｍｇ、乳糖５７０．４ｍｇ、これらに香料を微量加え、良く混合し散剤６００ｍｇを得る。
【００１６】
【例４】
ゴオウ２．２５ｍｇ、ニンジン末１．７５ｍｇ、レイヨウ角末３ｍｇ、カンゾウ末１５ｍｇ、ジンコウ５．２５ｍｇ、サフラン１．７５ｍｇ、乳糖５７０．４ｍｇ、これらに香料を微量加え、良く混合し混捏して、押出し造粒機により粒形に造粒し、これを乾燥し整粒して粒径１２〜８０メッシュの顆粒剤を得る。
【００１７】
【例５】
ゴオウ２．２５ｍｇ、ニンジン末１．７５ｍｇ、レイヨウ角末３ｍｇ、カンゾウ末１５ｍｇ、ジンコウ５．２５ｍｇ、サフラン１．７５ｍｇ、エリスリトール２４３．２５ｍｇ、乳糖３２７．１５ｍｇ、これらに香料を微量加え、良く混合し散剤６００ｍｇを得る。
【００１８】
【例６】
ゴオウ２．２５ｍｇ、ニンジン末１．７５ｍｇ、レイヨウ角末３ｍｇ、カンゾウ末１５ｍｇ、ジンコウ５．２５ｍｇ、サフラン１．７５ｍｇ、エリスリトール２４３．２５ｍｇ、乳糖３２７．１５ｍｇ、これらに香料を微量加え、良く混合し混捏して、押出し造粒機により粒形に造粒し、これを乾燥し整粒して粒径１２〜８０メッシュの顆粒剤を得る。
【００１９】
【例７】
ゴオウ２．２５ｍｇ、ニンジン末２ｍｇ、レイヨウ角末１０ｍｇ、カンゾウ末７．５ｍｇ、ジンコウ４．５ｍｇ、サフラン１．５ｍｇ、乳糖５７１．６５ｍｇ、これらに香料を微量加え、良く混合し散剤６００ｍｇを得る。
【００２０】
【例８】
ゴオウ２．２５ｍｇ、ニンジン末２ｍｇ、レイヨウ角末１０ｍｇ、カンゾウ末７．５ｍｇ、ジンコウ４．５ｍｇ、サフラン１．５ｍｇ、乳糖５７１．６５ｍｇ、これらに香料を微量加え、良く混合し混捏して、押出し造粒機により粒形に造粒し、これを乾燥し整粒して粒径１２〜８０メッシュの顆粒剤を得る。
【００２１】
次に、本発明の散剤並びに顆粒剤に使用される乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖のゴオウに対する特異性について説明する。
ゴオウは上記成分に対し、特異の吸湿特性を示す。すなわち、本発明者の試験によると、ゴオウと上記成分の混合物はゴオウ単独、各成分単独の場合より長時間の吸湿性に顕著な差異があることを見出した。その試験結果を以下に示す。
【００２２】
（ａ）試料
試料１：ゴオウ単独
試料Ａ−１：乳糖単独
試料Ａ−２：ゴオウと乳糖の５０：５０の混合物
試料Ａ−３：ゴオウと乳糖の１０：９０の混合物
【００２３】
試料Ｂ−１：エリスリトール単独
試料Ｂ−２：ゴオウとエリスリトールの５０：５０の混合物
試料Ｂ−３：ゴオウとエリスリトールの１０：９０の混合物
【００２４】
試料Ｃ−１：マンニトール単独
試料Ｃ−２：ゴオウとマンニトールの５０：５０の混合物
試料Ｃ−３：ゴオウとマンニトールの１０：９０の混合物
【００２５】
試料Ｄ−１：Ｄ（＋）キシロース単独
試料Ｄ−２：ゴオウとＤ（＋）キシロースの５０：５０の混合物
試料Ｄ−３：ゴオウとＤ（＋）キシロースの１０：９０の混合物
【００２６】
試料Ｅ−１：Ｌ−ソルボース単独
試料Ｅ−２：ゴオウとＬ−ソルボースの５０：５０の混合物
試料Ｅ−３：ゴオウとＬ−ソルボースの１０：９０の混合物
【００２７】
試料Ｆ−１：ショ糖単独
試料Ｆ−２：ゴオウとショ糖の５０：５０の混合物
試料Ｆ−３：ゴオウとショ糖の１０：９０の混合物
【００２８】
試料Ｇ−１：麦芽糖単独
試料Ｇ−２：ゴオウと麦芽糖の５０：５０の混合物
試料Ｇ−３：ゴオウと麦芽糖の１０：９０の混合物
なお、上記混合割合は重量部である。
【００２９】
（ｂ）試験法
上記各試料を４０°Ｃで７５％の湿度に０〜７２時間おき、その、０、２４、４８、７２時間毎の各試料の水分量を測定した。
その結果は、図１の通りであった。
【００３０】
図１に示す理論値は次の計算式による。
【００３１】
【数１】
0003701990.tif 000002
【００３２】
以上の結果から判るようにゴオウの水分量は上記各成分の添加により相乗的に減少するという意外な事実がある。そして、このことによって、本発明の散剤並びに顆粒剤の性質が改善されていることが判る。
【００３３】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明は、ゴオウを含む散剤、顆粒剤の吸湿性が少なくなることによって、流動性、安定性が改善され、長期に流動性良好で、しかも安定に散剤、顆粒剤として保存することができる。また、これらの製剤を製造する際も製造設備労力等を大幅に削減することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ゴオウと乳糖、エリスリトール、マンニトール、Ｄ（＋）キシロース、Ｌ−ソルボース、ショ糖、麦芽糖のそれぞれの単独、及びこれらの混合物の吸湿性を水分量で表した説明図。
【図１】
0003701990.tif 000003