(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ］で表される化合物またはその塩類。
【化１】
0003639922.tif 000050
［式中、Ｒ１  は低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェノキシ低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基または非芳香族複素環基を示す。
Ｒ２  は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ２  はＡ１  と炭素原子または硫黄原子を介して結合し非芳香族複素環を形成してもよい。
Ｒ３  は水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し、Ｒ３  はＡ１  と炭素原子を介して結合しピロリジン、ホモピペリジンまたはオクタヒドロアゾシン環を形成してもよい。
Ｒ４  は水素原子または低級アルキル基を示す。
Ｒ５  は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基または芳香族複素環基を示す。
Ａ１  は低級アルキレン基を示し、該低級アルキレン基はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基または芳香族複素環基で置換されていてもよい。
Ａ２  は低級アルキレン基を示し、該低級アルキレン基はフェニル基で置換されていてもよい。
上記で規定した各非芳香族複素環基は低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはフェニル低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。
上記で規定した各フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェノキシ低級アルキル基およびフェニル低級アルコキシカルボニル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ニトロ基またはシアノ基で置換されていてもよい。
上記で規定した各低級アルキルアミノ基の低級アルキル部はフェニル基、アミノ基または低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。］
但し、［（６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−５−オキソ−ヘキサヒドロチアゾロ［３，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）アミノ］酢酸メチルエステルは除く。
【請求項２】
非芳香族複素環基がピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、オクタヒドロアゾシン、ピロリン、ピペラジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、オキサゾリジンまたはチアゾリジンから選択され、芳香族複素環基がピロール、インドール、イソインドール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ベンゾチアゾール、ピリジン、キノリンまたはピラジンから選択される請求項１記載の化合物またはその塩類。
【請求項３】
１）Ｒ１  が低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェノキシ低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ピペリジンまたはピペラジンから選択され、前記フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基またはフェノキシ低級アルキル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基から選択される基で置換されていてもよく、前記低級アルキルアミノ基の低級アルキル部が、フェニル基またはアミノ基から選択される基で置換されていてもよく、前記ピペリジンまたはピペラジンが、低級アルキル基または低級アルキルアミノ基から選択される基で置換されていてもよい基を示す；および／または
２）Ｒ２  が水素原子または低級アルキル基から選択される基を示す；および／または
３）Ｒ２  がＡ１  と炭素原子または硫黄原子を介して結合しピロリジンまたはチアゾリジンから選択される環を形成する基を示す；および／または
４）Ｒ３  が水素原子またはフェニル基から選択される基を示し、前記フェニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基から選択される基で置換されていてもよい基を示す；および／または
５）Ｒ３  がＡ１  と炭素原子を介して結合しピロリジン、ホモピペリジンまたはオクタヒドロアゾシンから選択される環を形成する基を示す；および／または
６）Ｒ４  が水素原子を示す；および／または
７）Ｒ５  が低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾールまたはベンゾチアゾールから選択される基を示す；および／または
８）Ａ１  がヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、インドールまたはイミダゾールから選択される基で置換されていてもよい低級アルキレン基を示す；および／または
９）Ａ２  がフェニル基で置換されていてもよい低級アルキレンを示す；
請求項１記載の化合物またはその塩類。
【請求項４】
１）Ｒ１  が低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ低級アルキル基、低級アルキルアミノ基またはピペリジンから選択され、前記フェニル低級アルコキシ基のフェニル環は低級アルコキシ基で置換されていてもよく、前記低級アルキルアミノ基の低級アルキル部は、フェニル基またはアミノ基から選択される基で置換されていてもよく、前記ピペリジンは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい基を示す；および／または
２）Ｒ２  が水素原子を示す；および／または
３）Ｒ２  がＡ１  と炭素原子を介して結合しピロリジンを形成する基を示す；および／または
４）Ｒ３  が水素原子またはフェニル基から選択される基を示す；および／または５）Ｒ３  がＡ１  と炭素原子を介して結合しホモピペリジン環を形成する基を示す；および／または
６）Ｒ４  が水素原子を示す；および／または
７）Ｒ５  が低級アルコキシカルボニル基またはフェニル低級アルコキシカルボニル基から選択される基を示す；および／または
８）Ａ１  がヒドロキシ基またはインドールで置換されていてもよい低級アルキレン基を示す；および／または
９）Ａ２  がフェニル基で置換されていてもよい低級アルキレン基を示す；
請求項１記載の化合物またはその塩類。
【請求項５】
請求項１、２、３または４に規定したアミノ基、低級アルキルアミノ基、非芳香族複素環基または芳香族複素環基の窒素原子が保護基で保護されている化合物またはその塩類。
【請求項６】
１）Ｒ１  がメチル基、tert−ブトキシ基、メトキシメチル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、フェニルメトキシ基、（４−クロロフェニル）メトキシ基、（４−メチルフェニル）メトキシ基、（４−メトキシフェニル）メトキシ基、（４−ニトロフェニル）メトキシ基、フェノキシ基、フェノキシメチル基、エチルメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルメチルアミノ基、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ基、４−（メチルアミノ）ピペリジノ基または４−メチルピペラジノ基から選択される基を示す；および／または
２）Ｒ２  が水素原子またはメチル基を示す；および／または
３）Ｒ２  がＡ１  と炭素原子または硫黄原子を介して結合し形成したピロリジンまたはチアゾリジンから選択される環を形成する基を示す；および／または
４）Ｒ３  が水素原子、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基または４−ニトロフェニル基から選択される基を示す；および／または
５）Ｒ３  がＡ１  と炭素原子を介して結合しピロリジン、ホモピペリジンまたはオクタヒドロアゾシンから選択される環を形成する基を示す；および／または
６）Ｒ４  が水素原子を示す；および／または
７）Ｒ５  がトリフルオロメチル基、イソプロポキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリル基またはベンゾチアゾリル基から選択される基を示す；および／または
８）Ａ１  がメチレン基、メチルメチレン基、エチルメチレン基、イソプロピルメチレン基、イソブチルメチレン基、sec−ブチルメチレン基、tert−ブチルメチレン基、フェニルメチレン基、フェニルメチルメチレン基、（４−フェニルブチル）メチレン基、（４−ヒドロキシフェニル）メチルメチレン基、［（３−インドリル）メチル］メチレン基、［（５−イミダゾリル）メチル］メチレン基、（ヒドロキシメチル）メチレン基、（tert−ブトキシメチル）メチレン基または（カルボキシルメチル）メチレン基から選択される基を示す；および／または
９）Ａ２  がメチレン基またはフェニルメチルメチレン基から選択される基を示す；
請求項１記載の化合物またはその塩類。
【請求項７】
１）Ｒ１  がtert−ブトキシ基、メトキシメチル基、フェニルメトキシ基、（４−メトキシフェニル）メトキシ基、フェノキシメチル基、エチルメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ基、Ｎ−（２−エチルアミノ）−Ｎ−メチルアミノ基または（４−メチルアミノ）ピペリジノ基から選択される基を示す；および／または
２）Ｒ２  が水素原子を示す；および／または
３）Ｒ２  がＡ１  と炭素原子を介して結合し形成したピロリジンを形成する基を示す；および／または
４）Ｒ３  が水素原子またはフェニル基を示す；および／または
５）Ｒ３  がＡ１  と炭素原子を介して結合しホモピペリジン環を形成する基を示す；および／または
６）Ｒ４  が水素原子を示す；および／または
７）Ｒ５  がイソプロポキシカルボニル基または（フェニルメトキシ）カルボニル基から選択される基を示す；および／または
８）Ａ１  がメチレン基、メチルメチレン基、エチルメチレン基、イソプロピルメチレン基、イソブチルメチレン基、sec−ブチルメチレン基、tert−ブチルメチレン基、［（５−イミダゾリル）メチル］メチレン基、（ヒドロキシメチル）メチレン基または（tert−ブトキシメチル）メチレン基から選択される基を示す。９）Ａ２  がフェニルメチルメチレン基を示す；
請求項１記載の化合物またはその塩類。
【請求項８】
請求項１記載の化合物またはその塩類を有効成分とする医薬組成物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物またはその塩類を有効成分とするキマーゼ阻害剤。
【請求項１０】
下記一般式［II］で表される化合物またはその塩類。
【化２】
0003639922.tif 000051
［式中、Ｒ１  は低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェノキシ低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基または非芳香族複素環基を示す。
Ｒ２  は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ２  はＡ１  と炭素原子または硫黄原子を介して結合し非芳香族複素環を形成してもよい。
Ｒ３  は水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し、Ｒ３  はＡ１  と炭素原子を介して結合し非芳香族複素環を形成してもよい。
Ｒ４  は水素原子または低級アルキル基を示す。
Ｒ５  は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基または芳香族複素環基を示す。
Ａ１  は低級アルキレン基を示し、該低級アルキレン基はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基または芳香族複素環基で置換されていてもよい。
Ａ２  は低級アルキレン基を示し、該低級アルキレン基はフェニル基で置換されていてもよい。
上記で規定した非芳香族複素環基は低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、フェニル低級アルキルアミノ基または低級アルコキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよい。
上記で規定した各フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェノキシ低級アルキル基およびフェニル低級アルコキシカルボニル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ニトロ基またはシアノ基で置換されていてもよい。
上記で規定した各低級アルキルアミノ基の低級アルキル部はフェニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基または低級アルコキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよい。］
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は医薬として有用な新規チアゾリジン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
チアゾリジンを主骨格とする化合物は、医薬としての種々の有用性が知られており、その誘導体の合成研究も多くなされている。代表的なものは、容易に合成できる４−チアゾリジンカルボン酸を出発原料として、そのカルボン酸をアミド化合物に誘導する研究、また３−位の窒素原子にカルボニル結合を介して種々の置換基を導入する研究である。例えば、４位のアミド結合にアルキレン鎖を介してさらにカルボン酸誘導体を導入する研究が報告されている（特開昭５６−４９３７３号、特開昭５６−１３９４５５号公報参照）。また、３−位の窒素原子にカルボニル結合を介して種々の置換基を導入する研究は数多く報告されているが、そのカルボニル基にアルキレン鎖を介して窒素原子が結合した化合物に関する研究はあまりなされていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
チアゾリジンを主骨格とする化合物には未知な化合物も多く、新規化合物の創製およびその薬理作用に関する研究は非常に興味のある課題である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は４−チアゾリジンカルボン酸から誘導し、種々の新規化合物の創製研究を行った。その研究の焦点は、１）４位のカルボン酸をアミド化し、そのアミド部位がアルキレン鎖を介してカルボニル基を有する置換基で置換され、さらに、２）３位の窒素原子にカルボニル基を介して種々の置換基を導入した新規化合物を創製することである。特に、３位の窒素原子にカルボニル基を介して導入する置換基として、アルキレン鎖を介し該カルボニル基と結合した置換基を選択することに研究の焦点を絞った。その結果、後述の様に数多くの新規化合物を創製することに成功した。また、それらの薬理作用について検討したところ、それら新規化合物がキマーゼ阻害作用を有することを見出し、医薬として有用であることを見出した。また、上記の新規チアゾリジン誘導体の創製過程において、合成中間体として有用な新規化合物の創製にも成功した。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明は下記一般式［Ｉ］で表される化合物またはその塩類（以下特記なき限り本発明化合物と総称する）、それらを有効成分とする医薬組成物、並びにそれらの合成中間体として有用な下記一般式［II］で表わされる化合物またはその塩類（以下特記なき限り本発明合成中間体と総称する）に関するものである。
【０００６】
【化３】
0003639922.tif 000002
【０００７】
【化４】
0003639922.tif 000003
【０００８】
［式中、Ｒ1 は低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェノキシ低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基または非芳香族複素環基を示す。
【０００９】
Ｒ2 は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ2 はＡ1 と炭素原子または硫黄原子を介して結合し非芳香族複素環を形成してもよい。
【００１０】
Ｒ3 は水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を示し、Ｒ3 はＡ1 と炭素原子を介して結合し非芳香族複素環を形成してもよい。
【００１１】
Ｒ4 は水素原子または低級アルキル基を示す。
【００１２】
Ｒ5 は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基または芳香族複素環基を示す。
【００１３】
Ａ1 は低級アルキレン基を示し、該低級アルキレン基はヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基または芳香族複素環基で置換されていてもよい。
【００１４】
Ａ2 は低級アルキレン基を示し、該低級アルキレン基はフェニル基で置換されていてもよい。
【００１５】
上記で規定した各非芳香族複素環基は低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはフェニル低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。合成中間体［II］では、各非芳香族複素環基はさらに低級アルコキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよい。
【００１６】
上記で規定した各フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェノキシ低級アルキル基およびフェニル低級アルコキシカルボニル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ニトロ基またはシアノ基で置換されていてもよい。
【００１７】
上記で規定した各低級アルキルアミノ基の低級アルキル部はフェニル基、アミノ基または低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい。合成中間体［II］では、各低級アルキルアミノ基の低級アルキル部はさらに低級アルコキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよい。以下同じ。］
【００１８】
上記で規定した基を以下に詳しく説明する。
【００１９】
ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示す。
【００２０】
低級アルキルとはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等の１〜６個の炭素原 子を有する直鎖または分枝のアルキルを示す。
【００２１】
低級アルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキシ、イソプロポキシ、tert−ブトキシ等の１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルコキシを示す。
【００２２】
低級アルキレンとはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、エチルメチレン、プロピルメチレン、イソプロピルメチレン、ブチルメチレン、イソブチルメチレン、sec−ブチルメチレン、tert−ブチルメチレン、ジメチルエチレン 、エチルエチレン、プロピルエチレン、イソプロピルエチレン、メチルトリメチレン、プロピレン等の１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキレンを示す。
【００２３】
非芳香族複素環基とはピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、オクタヒドロアゾシン、ピロリン、ピペラジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、オキサゾリジン、チアゾリジン等から選択される非芳香族性の複素環を示す。
【００２４】
芳香族複素環基とはピロール、インドール、イソインドール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ベンゾチアゾール、ピリジン、キノリン，ピラジン等から選択される芳香族性の複素環を示す。
【００２５】
低級アルキルアミノ基とはモノまたはジ低級アルキルアミノ基を示す。
【００２６】
上記アミノ基、低級アルキルアミノ基、非芳香族複素環基または芳香族複素環基の窒素原子は保護基で保護されていてもよい。この保護基とは、アシル基、置換低級アルキル基、置換スルホニル基等のアミノ基、低級アルキルアミノ基、非芳香族複素環基または芳香族複素環基の窒素原子の保護基として汎用されるものを示す。
【００２７】
詳しく説明すると、保護基としてホルミル基、低級アルカノイル基、ハロゲノ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、ハロゲノ低級アルコキシカルボニル基、フェニルカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のアシル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ低級アルキル基、トリチル基等の置換アルキル基、低級アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基等の置換スルホニル基が挙げられる。尚、該フェニルカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ低級アルキル基、トリチル基およびフェニルスルホニル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基で置換されていてもよい。
【００２８】
具体例を示すと、ホルミル基、アセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、メトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、４−ブロモベンジルオキシカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のアシル基、ベンジル基、２−ニトロベンジル基、ベンジルオキシメチル基、トリチル基等の置換アルキル基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、トルエンスルホニル基等の置換スルホニル基が挙げられる。
【００２９】
本発明における塩類とは医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、塩酸、硝酸、硫酸等の無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸等の有機酸との塩、また、ナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩などが挙げられる。また、本発明化合物または本発明中間体が不斉炭素原子を有し、幾何異性体または光学異性体が存在する場合には、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。尚、本発明化合物または本発明中間体は溶媒和物、例えば水和物の形態をとっていてもよい。
【００３０】
本発明化合物の好ましい例としては、一般式［Ｉ］で示される化合物において各基が下記のものである化合物またはその塩が挙げられる；
(1a)Ｒ１  が低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、フェノキシ低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、ピペリジンまたはピペラジンから選択され、前記フェニル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ基またはフェノキシ低級アルキル基のフェニル環はハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基から選択される基で置換されていてもよく、前記低級アルキルアミノ基の低級アルキル部が、フェニル基またはアミノ基から選択される基で置換されていてもよく、前記ピペリジンまたはピペラジンが、低級アルキル基または低級アルキルアミノ基から選択される基で置換されていてもよい基を示す；および／または
(2a)Ｒ２  が水素原子または低級アルキル基から選択される基を示す；および／または
(3a)Ｒ２  がＡ１  と炭素原子または硫黄原子を介して結合しピロリジンまたはチアゾリジンから選択される環を形成する基を示す；および／または
(4a)Ｒ３  が水素原子またはフェニル基から選択される基を示し、前記フェニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基から選択される基で置換されていてもよい基を示す；および／または
(5a)Ｒ３  がＡ１  と炭素原子を介して結合しピロリジン、ホモピペリジンまたはオクタヒドロアゾシンから選択される環を形成する基を示す；および／または
(6a)Ｒ４  が水素原子を示す；および／または
(7a)Ｒ５  が低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、チアゾールまたはベンゾチアゾールから選択される基を示す；および／または
(8a)Ａ１  がヒドロキシ基、低級アルコキシ基、フェニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、インドールまたはイミダゾールから選択される基で置換されていてもよい低級アルキレン基を示す；および／または
(9a)Ａ２  がフェニル基で置換されていてもよい低級アルキレンを示す。
【００３１】
すなわち、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(1a)の化合物、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(2a)の化合物、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(3a)の化合物、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(4a)の化合物、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(5a)の化合物、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(6a)の化合物、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(7a)の化合物、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(8a)の化合物、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(9a)の化合物、
および
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(1a)、(2a)、(3a)、(4a)、(5a)、(6a)、(7a)、(8a)および(9a)の２つ以上の組合わせからなる化合物である。
【００３２】
本発明化合物のより好ましい例としては、一般式［Ｉ］で示される化合物において各基が下記のものである化合物またはその塩が挙げられる；
(1b)Ｒ１  が低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フェノキシ低級アルキル基、低級アルキルアミノ基またはピペリジンから選択され、前記フェニル低級アルコキシ基のフェニル環は低級アルコキシ基で置換されていてもよく、前記低級アルキルアミノ基の低級アルキル部は、フェニル基またはアミノ基から選択される基で置換されていてもよく、前記ピペリジンは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよい基を示す；および／または
(2b)Ｒ２  が水素原子を示す；および／または
(3b)Ｒ２  がＡ１  と炭素原子を介して結合しピロリジンを形成する基を示す；および／または
(4b)Ｒ３  が水素原子またはフェニル基から選択される基を示す；および／または
(5b)Ｒ３  がＡ１  と炭素原子を介して結合しホモピペリジン環を形成する基を示す；および／または
(6b)Ｒ４  が水素原子を示す；および／または
(7b)Ｒ５  が低級アルコキシカルボニル基またはフェニル低級アルコキシカルボニル基から選択される基を示す；および／または
(8b)Ａ１  がヒドロキシ基またはインドールで置換されていてもよい低級アルキレン基を示す；および／または
(9b)Ａ２  がフェニル基で置換されていてもよい低級アルキレン基を示す。
【００３３】
すなわち、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(1b)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(2b)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(3b)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(4b)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(5b)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(6b)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(7b)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(8b)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(9b)の化合物またはその塩、
および
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(1b)、(2b)、(3b)、(4b)、(5b)、(6b)、(7b)、(8b)および(9b)の２つ以上の組合わせからなる化合物またはその塩である。
【００３４】
本発明化合物のさらに好ましい例としては、一般式［Ｉ］で示される化合物において各基が下記のものである化合物またはその塩が挙げられる；
(1c)Ｒ１  がメチル基、tert−ブトキシ基、メトキシメチル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、フェニルメトキシ基、（４−クロロフェニル）メトキシ基、（４−メチルフェニル）メトキシ基、（４−メトキシフェニル）メトキシ基、（４−ニトロフェニル）メトキシ基、フェノキシ基、フェノキシメチル基、エチルメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルメチルアミノ基、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ基、４−（メチルアミノ）ピペリジノ基または４−メチルピペラジノ基から選択される基を示す；および／または
(2c)Ｒ２  が水素原子またはメチル基を示す；および／または
(3c)Ｒ２  がＡ１  と炭素原子または硫黄原子を介して結合し形成したピロリジンまたはチアゾリジンから選択される環を形成する基を示す；および／または
(4c)Ｒ３  が水素原子、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基または４−ニトロフェニル基から選択される基を示す；および／または
(5c)Ｒ３  がＡ１  と炭素原子を介して結合しピロリジン、ホモピペリジンまたはオクタヒドロアゾシンから選択される環を形成する基を示す；および／または
(6c)Ｒ４  が水素原子を示す；および／または
(7c)Ｒ５  がトリフルオロメチル基、イソプロポキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、チアゾリル基またはベンゾチアゾリル基から選択される基を示す；および／または
(8c)Ａ１  がメチレン基、メチルメチレン基、エチルメチレン基、イソプロピルメチレン基、イソブチルメチレン基、sec−ブチルメチレン基、tert−ブチルメチレン基、フェニルメチレン基、フェニルメチルメチレン基、（４−フェニルブチル）メチレン基、（４−ヒドロキシフェニル）メチルメチレン基、［（３−インドリル）メチル］メチレン基、［（５−イミダゾリル）メチル］メチレン基、（ヒドロキシメチル）メチレン基、（tert−ブトキシメチル）メチレン基または（カルボキシルメチル）メチレン基から選択される基を示す；および／または
(9c)Ａ２  がメチレン基またはフェニルメチルメチレン基から選択される基を示す。
【００３５】
すなわち、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(1c)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(2c)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(3c)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(4c)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(5c)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(6c)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(7c)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(8c)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(9c)の化合物またはその塩、
および
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(1c)、(2c)、(3c)、(4c)、(5c)、(6c)、(7c)、(8c)および(9c)の２つ以上の組合わせからなる化合物またはその塩である。
【００３６】
本発明化合物の最も好ましい例としては、一般式［Ｉ］で示される化合物において各基が下記のものである化合物またはその塩が挙げられる；
(1d)Ｒ１  がtert−ブトキシ基、メトキシメチル基、フェニルメトキシ基、（４−メトキシフェニル）メトキシ基、フェノキシメチル基、エチルメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ基、Ｎ−（２−エチルアミノ）−Ｎ−メチルアミノ基または（４−メチルアミノ）ピペリジノ基から選択される基を示す；および／または
(2d)Ｒ２  が水素原子を示す；および／または
(3d)Ｒ２  がＡ１  と炭素原子を介して結合し形成したピロリジンを形成する基を示す；および／または
(4d)Ｒ３  が水素原子またはフェニル基を示す；および／または
(5d)Ｒ３  がＡ１  と炭素原子を介して結合しホモピペリジン環を形成する基を示す；および／または
(6d)Ｒ４  が水素原子を示す；および／または
(7d)Ｒ５  がイソプロポキシカルボニル基または（フェニルメトキシ）カルボニル基から選択される基を示す；および／または
(8d)Ａ１  がメチレン基、メチルメチレン基、エチルメチレン基、イソプロピルメチレン基、イソブチルメチレン基、sec−ブチルメチレン基、tert−ブチルメチレン基、［（５−イミダゾリル）メチル］メチレン基、（ヒドロキシメチル）メチレン基または（tert−ブトキシメチル）メチレン基から選択される基を示す。
【００３７】
(9d)Ａ2 がフェニルメチルメチレン基を示す。
【００３８】
すなわち、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(1d)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(2d)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(3d)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(4d)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(5d)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(6d)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(7d)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(8d)の化合物またはその塩、
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(9d)の化合物またはその塩、
および
・一般式［Ｉ］で示される化合物において、上記(1d)、(2d)、(3d)、(4d)、(5d)、(6d)、(7d)、(8d)および(9d)の２つ以上の組合わせからなる化合物またはその塩である。
【００３９】
本発明合成中間体は、本発明化合物の化学構造に対応して選択されるので、その好ましい例についても本発明化合物の好ましい例に対応して選択される。
【００４０】
本発明化合物の代表的な合成経路図を以下に示す。
【００４１】
【化５】
0003639922.tif 000004
【００４２】
本発明化合物［Ｉ］は、例えば、前記反応経路図に代表される合成ルートで合成できる。但し、この合成ルートは代表的なルートを例示するものであって、すべての方法を示すものではない。
【００４３】
この合成方法を以下に詳しく説明する。
【００４４】
カルボン酸誘導体［III］のカルボキシル基を混合酸無水物化試薬（例えば、 クロロぎ酸イソブチル）で活性化し、同酸誘導体［III］を塩基存在下で１，３ −チアゾリジンカルボン酸誘導体［IV］と縮合させて、式［Ｖ］で表わされる化合物に導き、この化合物［Ｖ］を縮合剤（例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）を用いてアミノアルコール誘導体［VI］と反応させ式［II］で表わされる本発明合成中間体を得る。次いで、この合成中間体［II］を無水酢酸により活性化させたジメチルスルホキシドと反応させ、合成中間体［II］のヒドロキシ基を酸化し本発明化合物［Ｉ］を得る。
【００４５】
また、上記合成方法において、反応物質が分子内にヒドロキシ基またはアミノ基を有する場合、それらの基は必要に応じて適当な保護基で保護しておいてもよく、またそれらの保護基は反応後、常法により除去することもできる。また、反応物質が、分子内にカルボキシル基を有する場合、カルボキシル基は必要に応じてエステル化してもよく、またエステルは加水分解によりカルボン酸にすることもできる。
【００４６】
本発明化合物において、Ｒ3 がＡ1 と炭素原子を介して結合し、非芳香族複素環を形成する場合は、以下に示す二環性カルボン酸誘導体［VII］を化合物［Ｖ ］の代りに使用し、上記合成経路と同じ方法で目的物を合成できる。この二環性カルボン酸誘導体の合成は後述する参考例により合成できる。
【００４７】
【化６】
0003639922.tif 000005
【００４８】
［式中、ｎは１〜４を示す。］
【００４９】
上記の方法により得られた化合物は、常法により前述の様な塩類とすることができる。また、前述の様に一般式で表わされる化合物にはジアステレオ異性体および光学異性体が存在するが、それらはすべて本発明に含まれる。光学活性な原料を用いると単一のジアステレオ異性体および光学異性体が得られるが、ラセミ体を原料として用いた場合には、汎用される方法、例えば光学分割等を用いる方法により各異性体を分離することができる。
【００５０】
従来技術の項で記載したように、チアゾリジンを主骨格とする化合物は、医薬用途として種々知られている。
【００５１】
【化７】
0003639922.tif 000006
【００５２】
しかしながら、本発明化合物は文献未知の新規化合物であり、その主骨格となる化学構造の特徴は上記式［VIII］に示したとおり、まず、４−チアゾリジンカルボン酸の、１）４位のカルボン酸をアミド化し、そのアミド部位が‘alkylene’を介してカルボニル基を有する種々の置換基Ａ、例えば、置換基Ａとして低級アルコキシカルボニル基、芳香族複素環基等を導入した点、かつ、２）３位の窒素原子にカルボニル基を介して種々の置換基［Ｂ−（ＣＯ）−Ｎ（〜）−alkylene−］を導入した点にある。本発明者等は、この２点に焦点を絞り込み鋭意研究した結果、数多くの新規化合物を創製することに成功した。
【００５３】
薬物の投与方法としては、活性体そのものを投与する方法と共に、生体内で分解し、活性体に変換される形、即ちプロドラッグの形で投与する方法も汎用されている。本発明化合物においても、分子中にカルボン酸を含むが、本発明化合物はカルボン酸の形態で投与できると共に、加水分解を受けカルボン酸に変換され得るエステルの形態でも投与することができる。また、分子中にアミノ基を含む場合、アミノ基は適切な保護基で保護された形態で投与されてもよい。
【００５４】
さらに、本発明化合物の有用性を調べるべく、本発明化合物のキマーゼ阻害効果を検討した。詳細については後述の薬理試験の項で示すが、本発明化合物は優れたキマーゼ阻害効果を示した。キマーゼは、心血管系の組織を中心に消化管、皮膚、肺などの全身の組織に存在し、心血管病変、炎症、免疫機能、組織構築改変などの生理機能の発揮に関与していることが報告されている（医学のあゆみ，172(9),559(1995)）。また、キマーゼは、心筋梗塞、心不全、ＰＴＣＡ後の血管再狭窄などの発生（血管と内皮,5(5),37(1995)）、高血圧（FEBS Lett., 406, 301(1997)）、糖尿病合併症（Biol. Chem., Hoppe Seyler (GERMANY, WEST),369 Suppl., p299）、アレルギー性疾患（細胞内タンパク質分解，101-106頁，勝沼 信彦著）、喘息（J. Pharmacol. Exp. Ther., 244(1), 133(1987)）などに関与 していることが報告されており、キマーゼ阻害剤はそれらの疾患に対して有効であることが期待される。
【００５５】
本発明化合物は経口でも、非経口でも投与することができる。投与剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤、点眼剤等が挙げられ、それらは汎用されている技術を用いて製剤化することができる。例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤であれば、乳糖、結晶セルロース、デンプン、植物油等の増量剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース  カルシウム、低置換ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコン樹脂等のコーティング剤、ゼラチン皮膜等の皮膜剤などを必要に応じて加えればよい。また、点眼剤であれば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等の等張化剤、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝化剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシ４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウムなどの安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン等の防腐剤等を必要に応じて用い製剤化することができ、ｐＨは眼科製剤に許容される範囲内にあればよく、４〜８の範囲がより好ましい。
【００５６】
本発明化合物の投与量は症状、年令、剤型等によって適宜選択できるが、経口剤であれば通常１日当り０．１〜５０００ｍｇ、好ましくは１〜１０００ｍｇを１回または数回に分けて投与すればよい。
【００５７】
以下に、本発明化合物の製造例、製剤例および薬理試験の結果を示すが、これらの例は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００５８】
【参考例】
［製造例］
以下、参考例１〜９に、上記合成経路図で示したカルボン酸誘導体［III］の 合成例を示す。
【００５９】
参考例１
（２ＲＳ）−６−フェニル−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノヘキサン酸エチルエステル（参考化合物１−１）
【化８】
0003639922.tif 000007
【００６０】
（２ＲＳ）−２−アミノ−６−フェニルヘキサン酸エチルエステル（０．５２ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．４ｍｌ）を加える。氷冷後、クロロぎ酸ベンジル（０．４ｍｌ）を滴下し、室温まで昇温し一晩攪拌する。反応溶液に飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を０．１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトで精製する。標記化合物０．３３ｇを得る。
【００６１】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３４１，３０６２，３０２７，２９３５，２８５９，１７２４，１６０３，１５２７，１４５３，１３７１，１３４３，１２１１
【００６２】
６−フェニル−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノヘキサン酸（参考化合物１−２）
【化９】
0003639922.tif 000008
【００６３】
（２ＲＳ）−６−フェニル−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノヘキサン酸エチルエステル（０．３ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化リチウム水溶液（０．６ｍｌ）を加え３０分間攪拌する。反応溶液にクエン酸を加え酸性とした後、反応溶液を減圧濃縮する。残留物にエーテルを加え飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出する。次いで、抽出液を１Ｎ塩酸で酸性とし酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し標記化合物０．２４ｇを得る。
【００６４】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３４３，３０２７，２８５６，１７５０，１７１１，１６６８，１５５５，１４９６，１４５３，１４１８，１３３６，１３０６，１２５６，１２１１
【００６５】
参考例２
（２Ｓ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ酪酸（参考化合物２−１）
【化１０】
0003639922.tif 000009
【００６６】
炭酸水素ナトリウム（１．３４ｇ）を水（１０ｍｌ）に溶解後、（２Ｓ）−２−アミノ酪酸（０．５０ｇ）を加え５分間攪拌する。次いで、クロロぎ酸ベンジル（１．４ｍｌ）のジエチルエーテル（４．０ｍｌ）溶液を滴下し、室温で５時間攪拌する。反応溶液に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、ジエチルエーテルで洗浄する。次いで、２Ｎ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し、標記化合物を得る。
【００６７】
［α］ D20  −１５．３°  （ｃ＝０．９８，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２５，２９７２，１７１３，１５３１
【００６８】
参考例２と同様に操作して、下記化合物を得る。
【００６９】
・（２Ｓ）−３，３−ジメチル−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ酪酸（参考化合物２−２）
【００７０】
・（２Ｓ）−２−フェニル−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ酢酸（参考化合物２−３）
ｍｐ  １２９．５〜１３０．８℃
［α］ D20  −１１０．６°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４０２，１７４５，１６６７，１５３３，１２４８，１１７２，７２０，６９６
【００７１】
・（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノプロピオン酸（参考化合物２−４）
【００７２】
・（２Ｓ）−３−メチル−２−（メチルカルボニル）アミノ酪酸（参考化合物２−５）
【００７３】
・（２Ｓ）−３−メチル−２−［（フェニルメチル）カルボニル］アミノ酪酸（参考化合物２−６）
【００７４】
・（２Ｓ）−３−メチル−２−［（２−フェニルエチル）カルボニル］アミノ酪酸（参考化合物２−７）
ｍｐ  １３４．５〜１４０．６℃
［α］ D20  −１２．４°  （ｃ＝１．０，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１７，１７０９，１６１０，１５５７
【００７５】
・（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸（参考化合物２−８）
ｍｐ  ８６．０〜９０．５℃
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３７７，２９７７，１７２３，１６３１，１５３９，１４２８，１２４５，１１２０，１００４，７４４，６８５
【００７６】
・（２Ｓ）−３−メチル−２−［（フェノキシメチル）カルボニル］アミノ酪酸（参考化合物２−９）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３７５，２９７３，２６０５，１７１４，１６２４，１５５１，１４９６，１４６７，１４４６，１４２９，１２４４
【００７７】
・（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル酪酸（参考化合物２−１０）
【００７８】
・（２Ｓ）−３−メチル−２−（フェノキシカルボニル）アミノ酪酸（参考化合物２−１１）
【００７９】
・（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノプロピオン酸（参考化合物２−１２）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３８５，１７３３，１６２８，１５４５，１２４５，１２１７，１１４９，１１２４
【００８０】
・（２Ｓ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］］アミノプロピオン酸（参考化合物２−１３）
【００８１】
・（２Ｓ）−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピオン酸（参考化合物２−１４）
【００８２】
・（２Ｓ）−１−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸（参考化合物２−１５）
【００８３】
・（４Ｒ）−３−（フェニルメトキシ）カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物２−１６）
【００８４】
参考例３
（２Ｓ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−５−イル］プロピオン酸（参考化合物３−１）
【化１１】
0003639922.tif 000010
【００８５】
（２Ｓ）−３−（２−イミダゾリル）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノプロピオン酸（２．８９ｇ）をピリジン（４０ｍｌ）に懸濁し氷冷する。次いで、塩化トリチル（３．６２ｇ）を加え一晩攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えジエチルエーテルで洗浄する。次いで、クエン酸を加え酸性としクロロホルムで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し標記化合物４．８５ｇを得る。
【００８６】
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４１１，３３０６，３１５１，３０６０，３０３０，２９４３，２４７７，１９５９，１８１６，１７１８，１５９７，１４９３，１４４５
【００８７】
参考例３と同様に操作して、下記化合物を得る。
【００８８】
・（２Ｓ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）インドール−３−イル］プロピオン酸（参考化合物３−２）
【００８９】
参考例４
・（２Ｓ）−２−［［（４−メトキシフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸（参考化合物４−１）
【化１２】
0003639922.tif 000011
【００９０】
Ｌ−バリン（０．５９ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）に溶解し、氷冷後、１０分間攪拌する。［（４−メトキシフェニル）メトキシ］カルボニルアジド（１．１４ｇ）を加え一晩攪拌する。反応溶液を酢酸エチルで洗浄後、１０％クエン酸水溶液を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出する。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し、標記化合物０．５７ｇを得る。
【００９１】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２６，２９６５，２８３７，１７１５，１６１３，１５９６，１５１５，１４６６，１３０３，１２４７，１１７６
【００９２】
参考例５
１−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロエタン（参考化合物５−１）
【化１３】
0003639922.tif 000012
【００９３】
２−クロロエチルアミン（１．２７ｇ）の塩化メチレン（９ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２．２２ｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を滴下する。１０分間攪拌し、二炭酸ジ−tert−ブチル（２．００ｇ）の塩化メチレン溶液を加え、０．５時間攪拌する。不溶物をろ別し、ろ液を減圧濃縮する。残留物に水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し標記化合物１．５３ｇを得る。
【００９４】
Ｎ−２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル−Ｎ−メチルアミン（参考化合物５−２）
【化１４】
0003639922.tif 000013
【００９５】
２−クロロ−１−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エタン（１．５１ｇ）と４０％アミノメタン水溶液（１９．６ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に混合し一晩攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、得られる残留物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し得られる残留物をカラムクロマトで精製し標記化合物を１．１１ｇを得る。
【００９６】
参考例６
４−メチルアミノ−１−（フェニルメチル）ピペリジン（参考化合物６−１）
【化１５】
0003639922.tif 000014
【００９７】
１−フェニルメチル−４−ピペリドン（２０．０ｇ）とメチルアミン塩酸塩（３５．７ｇ）のイソプロパノール（２７０ｍｌ）溶液を氷冷し、ナトリウムメトキシド（２８．５ｇ）のメタノール（１２０ｍｌ）溶液を滴下後、２時間攪拌する。次いで、水酸化ナトリウム（７．００ｇ）を加え、室温に昇温後、１時間攪拌する。再度、氷冷し水素化ホウ素ナトリウム（５．４０ｇ）を加え１．５時間攪拌する。不溶物をろ別し、ろ液を減圧濃縮する。残留物に水を加えジエチルエーテルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し標記化合物１１．８ｇを油状物で得る。
【００９８】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３２８４，２９３６，２７９６，１９９４，７９１，７３９
【００９９】
４−（Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（フェニルメチル）ピペリジン（参考化合物６−２）
【化１６】
0003639922.tif 000015
【０１００】
氷冷下、４−メチルアミノ−１−（フェニルメチル）ピペリジン（１１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１１０ｍｌ）溶液に二炭酸ジ−tert−ブチル（１４．１ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、０．５時間攪拌する。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し、得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製する。標記化合物１２．７ｇを得る。
【０１０１】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９３８，２８０２，２７６０，１６９３，１６０１，１４９４，１３６４，１３２４，１１４９
【０１０２】
４−（Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン（参考化合物６−３）
【化１７】
0003639922.tif 000016
【０１０３】
窒素気流下、４−［（tert−ブトキシカルボニル）メチルアミノ］−１−（フェニルメチル）ピペリジン（１２．０ｇ）のエタノール溶液（１３８ｍｌ）に水酸化パラジウム／炭素（２．００ｇ）を加える。次いで、反応溶液を水素雰囲気下とし、２．５日間攪拌する。触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、標記化合物０．４６ｇを得る。
【０１０４】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３１６４，２９７５，２８５９，１６９１，１４５２，１４０６，１３６６，１３２２，１１５４
【０１０５】
参考例７
・（２Ｓ）−２−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸フェニルメチルエステル（参考化合物７−１）
【化１８】
0003639922.tif 000017
【０１０６】
Ｌ−バリンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（１．００ｇ）、イミダゾール（０．１８ｇ）およびカルボニルジイミダゾール（０．４３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を室温で０．５時間攪拌する。次いで、エチルメチルアミン（０．２４ｍｌ）を加え６０℃に昇温し２時間攪拌する。放冷後、１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し得られる残留物をシリカゲルクロマトで精製する。標記化合物を得る。
【０１０７】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６１，２９６４，２９３３，２８７４，１７３７，１６４３，１５１９
【０１０８】
参考例７と同様に操作して、下記化合物を得る。
【０１０９】
・（２Ｓ）−３−メチル−２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ酪酸メチルエステル（参考化合物７−２）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６７，２９６４，１７３９，１６４３，１５３０，１２０５，７３６，７０１
【０１１０】
・（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸フェニルメチルエステル（参考化合物７−３）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２７，２９６８，１７３８，１６９４，１６４４，１５１９，１３９２，１３６６，１２５２，１１７３
【０１１１】
・（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸フェニルメチルエステル（参考化合物７−４）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６８，２９６５，２２５０，１７３８，１６８９，１５２５，１３１９，１１５４
【０１１２】
・（２Ｓ）−３−メチル−２−［（４−メチルピペラジノ）カルボニル］アミノ酪酸フェニルメチルエステル（参考化合物７−５）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３４９，２９６４，２９３７，１７３８，１６３４，１５２４，１４５６，１２９３，１２６７，１１５９，１００３
【０１１３】
参考例８
・（２Ｓ）−２−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸（参考化合物８−１）
【化１９】
0003639922.tif 000018
【０１１４】
窒素気流下、（２Ｓ）−２−［（エチルメチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸フェニルメチルエステル（０．７０ｇ）のメタノール溶液に水酸化パラジウム／炭素（０．４０ｇ）を加える。次いで、反応溶液を水素雰囲気下とし、０．５時間攪拌する。触媒をろ過した後、ろ液を減圧濃縮し、標記化合物０．４６ｇを得る。
【０１１５】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３７０，２９６５，１７２２，１６１５
【０１１６】
参考例８と同様に操作して、下記化合物を得る。
【０１１７】
・（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸（参考化合物８−２）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５７，２９７６，１７２０，１６３６，１５３５，１３９４，１３６７，１２５３，１１７１，９６８，７６６
【０１１８】
・（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル酪酸（参考化合物８−３）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３６８，２９６８，２５９１，１７３５，１６９６，１６３６，１５３４，１３６８，１３２３，１１５７
【０１１９】
・（２Ｓ）−３−メチル−２−［（４−メチルピペラジノ）カルボニル］アミノ］酪酸（参考化合物８−４）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５９，２９６４，２６０４，１６４１，１５３２，１４６６，１３９８，１２６３，１２２７，９７６，７７０
【０１２０】
参考例９
・（２Ｓ）−３−メチル−２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ酪酸（参考化合物９−１）
【化２０】
0003639922.tif 000019
【０１２１】
氷冷下、（２Ｓ）−３−メチル−２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ酪酸メチルエステル（１．２１ｇ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１５ｍｌ／２５ｍｌ）混合溶液に４Ｎ水酸化リチウム水溶液（３．０ｍｌ）を加える。室温まで昇温し１時間攪拌する。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで洗浄する。次いで、１Ｎ塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し、得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製する。標記化合物０．７５ｇを得る。
【０１２２】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３９１，２９６５，１７２２，１６１５，１５２４，１２１４，１０２６，７３７，７００
【０１２３】
以下、上記合成経路図で示した化合物［Ｖ］の合成例を参考例１０として示す。
【０１２４】
尚、本化合物の合成前駆体であるカルボン酸誘導体［III］および１，３−チ アゾリジンカルボン酸誘導体［IV］は、参考例１〜９で合成法を示した化合物、市販の化合物または汎用される合成法により合成された化合物を使用する。
【０１２５】
参考例１０
（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１）
【化２１】
0003639922.tif 000020
【０１２６】
氷冷下、（２Ｓ）−３−メチル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ酪酸（５．０２ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液にＮ−メチルモルホリン（２．４３ｇ）を滴下する。反応溶液を氷／食塩で冷却後、クロロぎ酸イソブチル（２．７３ｇ）を滴下し、３０分間攪拌する。反応溶液に氷冷した（４Ｒ）−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（２．６６ｇ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４ｍｌ）を滴下した後、室温まで昇温し一晩攪拌する。５％クエン酸水溶液を加え反応系内を酸性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物１．３２ｇをアモルファスで得る。
【０１２７】
［α］ D20  −１１４．２°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０３，２９６６，１７１５，１６４９，１５２９，１４２９，１２３６，７５５
【０１２８】
参考例１０と同様に操作し、下記化合物を得る。
【０１２９】
・（４Ｒ）−３−［１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２）
［α］ D20  −９１．２°  （ｃ＝０．６，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３３３，１７２１，１６５８，１５２９，１４５３，１２５３，７５４，６９８
【０１３０】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３）
［α］ D20  −１２５．３°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３８４，１７４３，１６７９，１６３７，１５２１，１４５３，１２３７，１２２０
【０１３１】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０６，２９６９，１７１４，１６５０，１５２８
【０１３２】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０５，２９５８，１７１３，１６４９，１５３０，１４３４，１２５５，１０４６，９１１，７３４，６９８
【０１３３】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ，３ＲＳ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−６）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３２９７，２９６５，１７１５，１６５０，１５２９，１４２７，１２５２，７５６，６９７
【０１３４】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−７）
【０１３５】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−８）
ｍｐ  １６４．０〜１７５．０℃
［α］ D20  −１１９．０°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３８１，１７５０，１６８５，１６４９，１４９８，１４２０，１２１５，１１７０
【０１３６】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−９）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０４，３０２９，２９５６，１７１４，１６４９，１５２６，１４２９，１２４９
【０１３７】
・（４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１０）
【０１３８】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１１）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０７，３０３０，２９５３，１６９９，１６４３，１６１４，１５１５，１４４５，１２２５
【０１３９】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−５−イル］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１２）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４００，３３０５，３１５１，３０６０，３０３１，２９４２，２４６８，１９６０，１７１９，１６５０，１４９３，１４４４，１２１３，１１２９
【０１４０】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）インドール−３−イル］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１３）
【０１４１】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１４）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０４，２９７３，１７２２，１６５２，１５２０，１４３６，１１９４，７５４，６９８
【０１４２】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１５）
【０１４３】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（メチルカルボニル）アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１６）
［α］ D20  −７５．７°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０４，２９６７，１７３２，１６３３，１５４８，１４３５，１２１６，７５６
【０１４４】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１７）
【０１４５】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（２−フェニルエチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１８）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３７４９，２９６３，１７３２，１６１７，１５４２，１４２５
【０１４６】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−１９）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３６２，２９６７，１７３８，１６５３，１６２３，１５４２，１４３３，１２５０，１２０２，１１２４，６５６
【０１４７】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［（フェノキシメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２０）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３４０８，３３０４，２９６６，１７３１，１６４２，１５３５，１４９４，１４３８，１３７１，１２４０，１０８２
【０１４８】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２１）
［α］ D20  −１３０．０°  （ｃ＝０．６，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１９，２９７４，１７０１，１６５３，１４２４，１３６８，１１６８，７５６
【０１４９】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［（フェノキシカルボニル）アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２２）
【０１５０】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［（４−メトキシフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２３）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０６，２９６４，２８３７，１７１３，１６４９，１６１３，１５１５，１４２５，１３０２，１２４７，１１７６
【０１５１】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２４）
【０１５２】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２５）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３４３，２９６４，１７３７，１６１１，１５３２，１４２３，１２１８，７３６，７００
【０１５３】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２６）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５５，２９７５，１７２９，１６０９，１５２９，１４３９，１３６７，１１６９，１０７４，１０４４
【０１５４】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２７）
【０１５５】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［（４−メチルピペラジノ）カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２８）
【０１５６】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−２９）
ｍｐ  １７２．３〜１７３．５℃
［α］ D20  −１４２．８°  （ｃ＝０．６，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６８，１７３６，１６３２，１５３９，１４２４，１２２１，１１８３，１１１９
【０１５７】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３０）
【０１５８】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３１）
【０１５９】
・（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ピロリジン−２−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３２）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３４５３，２９６２，１６９２，１４２６，１３８６，１３６０，１１８６，１１２１，１０１１
【０１６０】
・（４Ｒ）−３−［（４Ｒ）−３−（フェニルメトキシ）カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３３）
【０１６１】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３４）
【０１６２】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３５）
【０１６３】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３６）
【０１６４】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３７）
【０１６５】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３８）
【０１６６】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ，３ＲＳ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−３９）
【０１６７】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４０）
【０１６８】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４１）
【０１６９】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４２）
【０１７０】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４３）
【０１７１】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４４）
【０１７２】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−５−イル］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４５）
【０１７３】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）インドール−３−イル］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４６）
【０１７４】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４７）
【０１７５】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４８）
【０１７６】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（メチルカルボニル）アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−４９）
【０１７７】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５０）
【０１７８】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（２−フェニルエチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５１）
【０１７９】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５２）
【０１８０】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェノキシメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５３）
【０１８１】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５４）
【０１８２】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［（フェノキシカルボニル）アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５５）
【０１８３】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［（４−メトキシフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５６）
【０１８４】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５７）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３４３，２９２７，１７３２，１６５１，１５２４
【０１８５】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［［（Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５８）
【０１８６】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−５９）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５８，２９７３，１６４５，１５２５，１１７０，７５５，７２２
【０１８７】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−６０）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３６５，２９６６，１７１１，１６６６，１６４４，１５２９，１４１１，１３２３，１１５６
【０１８８】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［（４−メチルピペラジノ）カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−６１）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４１４，２９６４，２６８８，１７３７，１６４３，１５３１，１４６１，１４１３，１２６７，１１８３，７５３
【０１８９】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−６２）
【０１９０】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−６３）
【０１９１】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−６４）
【０１９２】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−２−フェニル−３−［（２Ｓ）−１−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ピロリジン−２−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−６５）
【０１９３】
・（２ＲＳ，４Ｒ）−２−フェニル−３−［（４Ｒ）−３−（フェニルメトキシ）カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（参考化合物１０−６６）
【０１９４】
以下、参考例１１に、上記二環性カルボン酸誘導体［VII］の合成例を示す。
【０１９５】
参考例１１
（２Ｓ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノアジピン酸（参考化合物１１−１ａ）
【化２２】
0003639922.tif 000021
【０１９６】
氷冷下、（２Ｓ）−２−アミノアジピン酸（５．００ｇ）の２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３７．０ｍｌ）にクロロギ酸ベンジル（５．３ｍｌ）を滴下し、２時間攪拌する。反応溶液をジエチルエーテルで洗浄後、１０％クエン酸水溶液を加え酸性とし酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧濃縮し得られる残留物をｎ−ヘキサンで洗浄する。標記化合物４．５５ｇを得る。
【０１９７】
ｍｐ  １３５．７〜１３６．４℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２４，２９６６，１６９８，１５３５，１４６２，１４２８，１３５３，１２９８，１２４９，１２０３
【０１９８】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０１９９】
・（２Ｓ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノグルタル酸（参考化合物１１−１ｂ）
【０２００】
・（２Ｒ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノグルタル酸（参考化合物１１−１ｃ）
ｍｐ  １１４．０〜１１７．０℃
［α］ D20  ＋７．４°  （ｃ＝１０．０，酢酸）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０７，３０３１，１７０４，１６８９，１５８６，１５４９，１５２７，１４９９，１４１９，１２６４，１２１４
【０２０１】
・（２Ｓ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノこはく酸（参考化合物１１−１ｄ）
【０２０２】
・（２Ｒ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノアジピン酸（参考化合物１１−１ｅ）
ｍｐ  １３４．５〜１３５．５℃
［α］ D20  ＋９．３°  （ｃ＝１．０，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２４，２９６６，１６９３，１５３５，１４６１，１４２９，１３５３，１２７８，１２４８，１２０２，１１７５，１０９２，１０５５
【０２０３】
・（２Ｓ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノヘプタン二酸（参考化合物１１−１ｆ）
【０２０４】
（４Ｓ）−４−（３−カルボキシプロピル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−２ａ）
【化２３】
0003639922.tif 000022
【０２０５】
（２Ｓ）−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノアジピン酸（２．９５ｇ）、パラホルムアルデヒド（２．００ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０１ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に懸濁する。この懸濁液をディーン−スターク装置を使用し、水を３５分かけて共沸蒸留で分離する。放冷後、減圧濃縮し標記化合物３．１１ｇを油状物で得る。
【０２０６】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３３，２９２９，１８０１，１７１２，１４９８，１４１７，１３５９，１３１７，１２４３，１１６８，１０５０
【０２０７】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０２０８】
・（４Ｓ）−４−（２−カルボキシエチル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−２ｂ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３３，１８００，１７１４，１４９８，１４１６，１３５９，１２１４，１１６８，１１３２，１０５４，１０３６
【０２０９】
・（４Ｒ）−４−（２−カルボキシエチル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−２ｃ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３３，１７９９，１７１４，１４９９，１４１７，１３５９，１２１４，１１６８，１０５４
【０２１０】
・（４Ｓ）−４−カルボキシメチル−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−２ｄ）
【０２１１】
・（４Ｒ）−４−（３−カルボキシプロピル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−２ｅ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３２，２９２４，１８０２，１７１２，１４９８，１４１６，１３５９，１３１６，１２４２，１１３２，１０５０
【０２１２】
・（４Ｓ）−４−（４−カルボキシブチル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−２ｆ）
【０２１３】
（４Ｓ）−４−［３−（クロロホルミル）プロピル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−３ａ）
【化２４】
0003639922.tif 000023
【０２１４】
（４Ｓ）−４−（３−カルボキシプロピル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（２．９０ｇ）に塩化チオニル（２０ｍｌ）を加え４５分間加熱還流する。放冷後、減圧濃縮し標記化合物２．７０ｇを得る。
【０２１５】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９２６，１７９９，１７１４，１５８７，１４９９，１４５３，１４１４，１３５８，１２４３，１１７０
【０２１６】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０２１７】
・（４Ｓ）−４−［２−（クロロホルミル）エチル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−３ｂ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３３，２９２４，１８５８，１７９７，１７１５，１４９８，１４０９，１３５８，１１７４
【０２１８】
・（４Ｒ）−４−［２−（クロロホルミル）エチル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−３ｃ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３３，２９２４，１８５７，１７９７，１７１６，１４９８，１４１０，１３５７，１２４６，１１７３，１１３０，１０５４
【０２１９】
・（４Ｓ）−４−（クロロホルミル）メチル−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−３ｄ）
【０２２０】
・（４Ｒ）−４−［３−（クロロホルミル）プロピル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−３ｅ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３３，２９２６，１８５８，１８００，１７１６，１４９８，１４５４，１４１５，１３５８，１３２１，１２４３，１２１５，１１７０，１１２９，１０４９
【０２２１】
・（４Ｓ）−４−［４−（クロロホルミル）ブチル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−３ｆ）
【０２２２】
（４Ｓ）−４−（３−ホルミルプロピル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−４ａ）
【化２５】
0003639922.tif 000024
【０２２３】
（４Ｓ）−４−［３−（クロロホルミル）プロピル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（２．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）溶液をドライアイス／メタノールで冷却する。これにリチウムトリ−tert−ブトキシアルミノヒドリド（２．０７ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下し、３０分間攪拌する。室温まで昇温し１時間攪拌後、再度、ドライアイス／メタノールで冷却する。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製する。標記化合物を得る。
【０２２４】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３２，２９２８，２７２６，１８００，１７１７，１５５８，１４９８，１４５５，１４１７，１３５９，１３１８，１２４２
【０２２５】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０２２６】
・（４Ｓ）−４−（２−ホルミルエチル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−４ｂ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３３，２９２７，１７９９，１７１３，１４９９，１４１５，１３５８，１２１４，１１６９，１１３１，１０５１
【０２２７】
・（４Ｒ）−４−（２−ホルミルエチル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−４ｃ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３０３３，２９２３，２８３８，１７９８，１７１６，１６５２，１６３５，１４９８，１４５５，１４１７，１３５８，１３０７，１２４４
【０２２８】
・（４Ｓ）−４−ホルミルメチル−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−４ｄ）
【０２２９】
・（４Ｒ）−４−（３−ホルミルプロピル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−４ｅ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３４６７，３０３３，２９２５，２７３０，１７９８，１７１６，１４９９，１４１７，１３５９，１３２１，１２４３，１２１５，１１６７
【０２３０】
・（４Ｓ）−４−（４−ホルミルブチル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−４ｆ）
【０２３１】
（４Ｓ）−４−［３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−（４−メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル］プロピル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−５ａ）
【化２６】
0003639922.tif 000025
【０２３２】
（４Ｓ）−４−（３−ホルミルプロピル）−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（０．９３ｇ）とＬ−システインメチルエステル塩酸塩（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（０．２９ｇ）と水（５．０ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、得られる残留物に水を加えクロロホルムで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し標記化合物１．２１ｇを得る。
【０２３３】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０６，２９５０，１７９９，１７１６，１４９８，１４１５，１３５７，１３２１，１２１３，１１６７，１１２９
【０２３４】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０２３５】
・（４Ｓ）−４−［２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−（４−メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル］エチル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−５ｂ）
【０２３６】
・（４Ｒ）−４−［２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−（４−メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル］エチル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−５ｃ）
【０２３７】
・（４Ｓ）−４−［（２ＲＳ，４Ｒ）−（４−メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル］メチル−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−５ｄ）
【０２３８】
・（４Ｒ）−４−［３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−（４−メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル］プロピル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−５ｅ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０５，３０２６，２９５２，１８００，１７１５，１４９８，１４１６，１３５８，１３２４，１２１５，１１６８，１１３０，１０５１
【０２３９】
・（４Ｓ）−４−［４−［（２ＲＳ，４Ｒ）−（４−メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル］ブチル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（参考化合物１１−５ｆ）
【０２４０】
（３Ｓ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−カルボン酸メチルエステル（参考化合物１１−６ａ）
【化２７】
0003639922.tif 000026
【０２４１】
（４Ｓ）−４−［３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−（４−メトキシカルボニル）チアゾリジン−２−イル］プロピル］−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］オキサゾリジン−５−オン（１．１ｇ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶液を一晩加熱還流する。放冷後、反応溶液に酢酸エチルを加え１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、１０％クエン酸水溶液および飽和食塩水で順次洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、抽出液を減圧濃縮し得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製する。標記化合物０．３７ｇを得る。
【０２４２】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３２９８，２９５２，１８００，１７１２，１４９８，１４１５，１３５９，１２２１，１１６９，１１３０，１０５０
【０２４３】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０２４４】
・（３Ｓ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−カルボン酸メチルエステル（参考化合物１１−６ｂ）
【０２４５】
・（３Ｒ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−カルボン酸メチルエステル（参考化合物１１−６ｃ）
【０２４６】
・（３Ｓ，５ＲＳ，８Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−６−チアビシクロ［３．３．０］オクタン−８−カルボン酸メチルエステル（参考化合物１１−６ｄ）
【０２４７】
・（３Ｒ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−カルボン酸メチルエステル（参考化合物１１−６ｅ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３２９６，２９５１，１８００，１７１５，１４９８，１４１６，１３５８，１３２４，１２１４，１１６９，１１２９，１０５０
【０２４８】
・（３Ｓ，８ＲＳ，１１Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−９−チアビシクロ［６．３．０］ウンデカン−１１−カルボン酸メチルエステル（参考化合物１１−６ｆ）
（３Ｓ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−カルボン酸（参考化合物１１−７ａ）
【化２８】
0003639922.tif 000027
【０２４９】
（３Ｓ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−カルボン酸メチルエステル（０．３２ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）／テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）溶液に４Ｎ水酸化リチウム水溶液（０．６３ｍｌ）を滴下し、１０分間攪拌する。氷冷下、反応溶液に２Ｎ塩酸を加え酸性とする。反応溶液を減圧濃縮し残留物を酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し標記化合物０．２８ｇを得る。
【０２５０】
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３６６，２９５６，１７１６，１５２７，１４５５，１４１１，１３０５，１２３１，１１４０，１１１９，１０４４
【０２５１】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０２５２】
・（３Ｓ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−カルボン酸（参考化合物１１−７ｂ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２４，２９５０，１９５８，１７２４，１６５９，１５２９，１４３８，１３４４，１３１２，１２５１，１０８３，１０５９
【０２５３】
・（３Ｒ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−カルボン酸（参考化合物１１−７ｃ）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４８０，２９３９，２５８４，１７４０，１７１８，１６０７，１４６２，１４４１，１３４８，１３１３，１２５９，１１９６，１１４９
【０２５４】
・（３Ｓ，５ＲＳ，８Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−６−チアビシクロ［３．３．０］オクタン−８−カルボン酸（参考化合物１１−７ｄ）
【０２５５】
・（３Ｒ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−カルボン酸（参考化合物１１−７ｅ）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）２９３４，１７１１，１５３１，１４１２，１３４５，１２３１，１１１９，１０６７
【０２５６】
・（３Ｓ，８ＲＳ，１１Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−９−チアビシクロ［６．３．０］ウンデカン−１１−カルボン酸（参考化合物１１−７ｆ）
【０２５７】
以下、参考例１２〜１５に、上記合成経路図で示したアミノアルコール誘導体［VI］の合成例を示す。
【０２５８】
参考例１２
（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（参考化合物１２−１）
【化２９】
0003639922.tif 000028
【０２５９】
（Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に二炭酸ジ−tert−ブチル（１．４４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を滴下し、３０分間攪拌する。次いで、反応溶液を減圧濃縮し得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製する。標記参考化合物１．７０ｇを得る。
【０２６０】
ｍｐ  ９５．２〜９６．７℃
［α］ D20  −２６．９°  （ｃ＝１．０，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５５，１６８８，１５２９，１４４４，１３６７，１３１６，１２７０，１２５２，１１６９，１００６，７０２
【０２６１】
（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−プロパナール（参考化合物１２−２）
【化３０】
0003639922.tif 000029
【０２６２】
（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（５．００ｇ）のジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１７ｍｌ）を加える。反応溶液に三酸化硫黄ピリジン錯体（１１．１ｇ）を加えた後、４０分間攪拌する。次いで、反応溶液に水を加えジエチルエーテルで抽出する。抽出液を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧濃縮し得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製し標記化合物４．４８ｇを得る。
【０２６３】
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）１７３１，１６７２，１５６１
【０２６４】
（２ＲＳ，３Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタンニトリル（参考化合物１２−３）
【化３１】
0003639922.tif 000030
【０２６５】
氷冷下、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−プロパナール（２．００ｇ）と水（２０ｍｌ）の懸濁液に亜硫酸水素ナトリウム（０．９２ｇ）の水（５ｍｌ）溶液を滴下後、室温まで昇温し一晩攪拌する。この懸濁液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌後、シアン化カリウム（０．５８ｇ）の水（５ｍｌ）溶液を加え、室温で４時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し得られる残留物を再結晶する。標記化合物１．１８ｇを得る。
【０２６６】
（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（参考化合物１２−４）
【化３２】
0003639922.tif 000031
【０２６７】
氷冷下、（２ＲＳ，３Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル−ブタンニトリル（１．００ｇ）のイソプロパノール（４０ｍｌ）溶液を塩化水素で飽和後、室温まで昇温し一晩攪拌する。この反応溶液を減圧濃縮し得られる残留物に０．１Ｎ塩酸を加え、室温で２０分攪拌する。反応溶液をジエチルエーテルで洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え系内を塩基性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。標記化合物０．５４ｇを得る。
【０２６８】
参考例１３
（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル・ｐ−トルエンスルホン酸塩（参考化合物１３−１）
【化３３】
0003639922.tif 000032
【０２６９】
（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（１．４２ｇ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（１．３７ｇ）およびベンジルアルコール（６ｍｌ）のベンゼン（２０ｍｌ）溶液をディーン−スターク装置を使用し、一晩かけて水，イソプロパノールを共沸蒸留で分離する。反応溶液にジエチルエーテルを加え析出した結晶をろ取する。標記化合物１．６８ｇを得る。
【０２７０】
ｍｐ  １３５．０〜１５０．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３５，２９２３，１７４２，１６３１，１４９９，１１７２，１１２５，１０３７，１０１２，８１５，６９９，６７９
【０２７１】
参考例１４
（４ＲＳ）−２−フェニル−４−フェニルメチル−５（４Ｈ）−オキサゾロン（参考化合物１４−１）
【化３４】
0003639922.tif 000033
【０２７２】
窒素雰囲気下、Ｎ−ベンゾイル−ＤＬ−フェニルアラニン（５．３９ｇ）と無水酢酸（１２．３ｇ）の懸濁液を８０℃で４０分間攪拌する。次いで、反応溶液を減圧濃縮し得られる残留物を再結晶する。標記化合物４．３０ｇを得る。
【０２７３】
ｍｐ  ７０．０〜７２．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）１８２６，１８１３，１６４７，１２９７，１０７９，１０４８，９０２，６９５
【０２７４】
（３ＲＳ）−２−オキソ−４−フェニル−３−（フェニルカルボニル）アミノ−１，１，１−トリフルオロブタン（参考化合物１４−２）
【化３５】
0003639922.tif 000034
【０２７５】
窒素雰囲気下、（４ＲＳ）−２−フェニル−４−フェニルメチル−５（４Ｈ）−オキサゾロン（３．６５ｇ）の無水トリフルオロ酢酸（６．１３ｇ）溶液を一日攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し得られる残留物にシュウ酸（１．９７ｇ）を加える。１２０℃まで徐々に加熱後、３０分間攪拌する。氷冷後、反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧濃縮し得られる残留物を再結晶し標記化合物３．２３ｇを得る。
【０２７６】
ｍｐ  １４８．５〜１５７．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３４４，１７６３，１６５４，１６２４，１５５４，１１６６，１１１０，６９５
【０２７７】
（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−（フェニルカルボニル）アミノ−１，１，１−トリフルオロブタン（参考化合物１４−３）
【化３６】
0003639922.tif 000035
【０２７８】
（３ＲＳ）−２−オキソ−４−フェニル−３−（フェニルカルボニル）アミノ−１，１，１−トリフルオロブタン（３．１２ｇ）のエタノール（２５ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０．３７ｇ）を加え、３５℃で４時間攪拌する。氷冷下、反応溶液に６Ｎ塩酸を滴下し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧濃縮し標記化合物３．００ｇを得る。
【０２７９】
ｍｐ  １７６．０〜１８３．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０９，１６４６，１５３８，１２３７，１２６１，１１９０，１１３３，６９９
【０２８０】
（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン塩酸塩（参考化合物１４−４）
【化３７】
0003639922.tif 000036
【０２８１】
（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−（フェニルカルボニル）アミノ−１，１，１−トリフルオロブタン（３．００ｇ）、エタノール（６０ｍｌ）および水（６０ｍｌ）の懸濁液に１２Ｎ塩酸（１２０ｍｌ）を加え、一日加熱還流する。放冷後、減圧濃縮し得られる残留物にジエチルエーテルを加え水で抽出する。抽出液を減圧濃縮し、得られる残留物を酢酸エチル／ヘキサンで結晶化する。標記化合物１．５８ｇを得る。
【０２８２】
ｍｐ  ２１８．０〜２２６．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１８，３１２８，２９２４，１６０１，１５１３，１２８５，１１８１，１１５６
【０２８３】
参考例１５
（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（参考化合物１５−１ａ）
【化３８】
0003639922.tif 000037
【０２８４】
窒素雰囲気下、ベンゾチアゾール（０．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液をドライアイス／メタノールで冷却する。これに１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（３．５ｍｌ）を滴下後、３０分間攪拌する。この反応溶液に（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−プロパナール（１．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下後、さらに４時間攪拌する。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下後、室温まで昇温し３０分間攪拌する。この反応溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧濃縮し得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物０．９３ｇを得る。
【０２８５】
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３８，１６９１，１４９７，１３９２，１３６７，１１６８，７５９，７００
【０２８６】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０２８７】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）−１−プロパノール（参考化合物１５−１ｂ）
【０２８８】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−１−プロパノール（参考化合物１５−１ｃ）
【０２８９】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（２−オキサゾリル）−３−フェニル−１−プロパノール（参考化合物１５−１ｄ）
【０２９０】
（１ＲＳ，２Ｓ）−２−アミノ−１−（２−ベンゾチアゾリル）−３−フェニル−１−プロパノール塩酸塩（参考化合物１５−２ａ）
【化３９】
0003639922.tif 000038
【０２９１】
氷冷下、（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．６４ｇ）に４Ｍ塩化水素／ジオキサン（６．３ｍｌ）溶液を滴下後、室温まで昇温し３０分間攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し残留物をエーテルで洗浄する。標記化合物０．５６ｇを得る。
【０２９２】
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２８５７，１６００，１４９５，１４５４，１１１７，１０６７，７５９，７００
【０２９３】
上記と同様に操作して、つぎの化合物を得る。
【０２９４】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）−１−プロパノール塩酸塩（参考化合物１５−２ｂ）
【０２９５】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−アミノ−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−３−フェニル−１−プロパノール塩酸塩（参考化合物１５−２ｃ）
【０２９６】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−アミノ−１−（２−オキサゾリル）−３−フェニル−１−プロパノール塩酸塩（参考化合物１５−２ｄ）
【０２９７】
【実施例】
［製造例］
実施例１
（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１）
【化４０】
0003639922.tif 000039
【０２９８】
（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−カルボン酸（０．５０ｇ）および（２ＲＳ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（０．３２ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２７ｇ）を加える。氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３３ｇ）を加えた後、室温まで昇温し一晩攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、５％クエン酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、抽出液を減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物０．８２ｇを得る。
【０２９９】
［α］ D20  −１００．７°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２５，１７２１，１６４２，１５２６，１４２７，１２２０，１１０５，７５４
【０３００】
実施例１と同様に操作し、下記化合物を得る。
【０３０１】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２）
［α］ D20  −８３．７°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２４，１７２４，１６６３，１５２８，１２５９，１１０５，７５４，７００
【０３０２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−３）
［α］ D20  −１１４．０°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２３，１７２２，１６５７，１５２７，１４５４，１２５９，１１０５，７５３
【０３０３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−４）
【０３０４】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）
Ｒｆ（大）３４０２，２９５８，１６５１，１５３２，１４５５，１２５９，１１０５，７５３，７００
Ｒｆ（小）３３２３，２９５８，１７２４，１５２９，１４２６，１２６０，１１０６，７５４，６９９
【０３０５】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ，３ＲＳ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２５，２９６８，１７１４，１５１９，１４２８，１２１９，１１０５，７５４，７００
【０３０６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７）
【０３０７】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−８）
ｍｐ  １２１．０〜１３６．０℃
［α］ D20  −８１．７°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）
Ｒｆ（大）３３９７，３３６０，３２７１，１７２８，１６４８，１４９１，１４０８，７０２
Ｒｆ（小）３３９８，１７３９，１６６１，１５２２，１４０３，１２６４，１１０５，６９８
【０３０８】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−９）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１５，３０２８，２９７９，１７２３，１６８９，１５２８，１４５３，１３７４，１２５９，１１０５
【０３０９】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１０）
【０３１０】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１１）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）
Ｒｆ（大）３３０８，３０６３，３０２９，２９８０，２９３５，１７２７，１６５２，１６１４，１５９５，１５１６，１４５４，１３７４，１２６１，１１７９
Ｒｆ（小）３３０６，３０６３，３０２９，２９７９，２９３７，１７２０，１６５１，１５１５，１４２７，１３７４，１２５０，１１６３，１０４９，１０２７
【０３１１】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−５−イル］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１２）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９１，３０６０，３０２９，２９７９，１７２７，１６６０，１４９４，１４４４，１３７４，１２１４，１１２８，１１０５
【０３１２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）インドール−３−イル］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１３）
【０３１３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１４）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２２，２９７６，１７２８，１６６０，１５２９，１２６３，１２１７，１１０８，７５４，７００
【０３１４】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１５）
【０３１５】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（メチルカルボニル）アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１６）
ｍｐ  １０８．０〜１１８．０℃
［α］ D20  −４９．９°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）
Ｒｆ（大）３３３９，１７３６，１６６３，１６３３，１５４７，１４１４，１２９２，１１０５
Ｒｆ（小）３２９３，１７４５，１６７９，１５３１，１４０８，１２８６，１１７６，１１０９
【０３１６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１７）
【０３１７】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（２−フェニルエチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１８）
【０３１８】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−１９）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２３，２９７０，１７３４，１６４９，１５２４，１４２９，１２０４，１１０８，７５３，７０２
【０３１９】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェノキシメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２０）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２３，３０６３，３０１３，２９７０，２９３５，２８７４，１７３０，１６６０，１５９９，１５２７，１４９５，１４４０，１２１７，１１０５
【０３２０】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２１）
［α］ D20  −１２３．７°  （ｃ＝０．６，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５０，１６９７，１５１９，１４２６，１３６８，１２５５，１１７０，１１０５
【０３２１】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［（フェノキシカルボニル）アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２２）
【０３２２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［（４−メトキシフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２３）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２１，２９６４，２９３５，１７１６，１６９４，１６３９，１５８６，１５１５，１４６５，１４５４，１４２９，１２４８
【０３２３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２４）
【０３２４】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２５）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）
Ｒｆ（大）３３３７，２９６９，１７３３，１６３１，１５２４，１４２４，１２１７，１１０６，７５２，７００
Ｒｆ（小）３２２２，２９７８，１７３７，１６３４，１５１９，１４２３，１２１７，１１０６，７５２
【０３２５】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２６）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３３９，２９７８，１７３５，１６９１，１６３５，１５２５，１４２７，１３６６，１２５１，１１７２，１１０５
【０３２６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２７）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３３９，２９７３，２８７４，１８２８，１７３３，１６９１，１６２８，１５３１
【０３２７】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［（４−メチルピペラジノ）カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル塩酸塩（化合物１−２８）
【０３２８】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−２９）
［α］ D20  −１４９．４°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２４，１７３２，１６４９，１５２９，１４５４，１４２６，１１０７，７５４
【０３２９】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−３０）
【０３３０】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−３１）
【０３３１】
・（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］プロピオン酸イソプロピルエステル（化合物１−３２）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２３，３０２７，２９３５，１６５３，１５３６，１４２０，１３８４，１２５８，１１０４
【０３３２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ピロリジン−２−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］酪酸イソプロピルエステル（化合物１−３３）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２２，３０６２，３０２９，２９７９，１６８９，１５２６，１４１６，１３５６，１１０６
【０３３３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−［（４Ｒ）−３−［（４Ｒ）−３−（フェニルメトキシ）カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］酪酸イソプロピルエステル（化合物１−３４）
【０３３４】
・（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン（化合物１−３５）
【０３３５】
・（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン（化合物１−３６）
【０３３６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物１−３７）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３７８７，３３２４，２９６４，１７２２，１６９１，１６４２，１５１９
【０３３７】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物１−３８）
【０３３８】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−（２−オキサゾリル）−３−フェニルプロパン（化合物１−３９）
【０３３９】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−ヒドロキシ−１−（２−オキサゾリル）−３−フェニルプロパン（化合物１−４０）
【０３４０】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−１−ヒドロキシ−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−３−フェニルプロパン（化合物１−４１）
【０３４１】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン（化合物１−４２）
【０３４２】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）プロパン（化合物１−４３）
【０３４３】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−ヒドロキシ−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）プロパン（化合物１−４４）
【０３４４】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−１−ヒドロキシ−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−３−フェニルプロパン（化合物１−４５）
［α］ D20  −８７．７°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）
Ｒｆ（大）３３０６，２９６２，１７１７，１６５８，１５１５，１４２３，１２３７，６９８
Ｒｆ（小）３３０６，１６５６，１５１３，１４２２，１２３８，１０２７，７５９，６９８
【０３４５】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン（化合物１−４６）
【０３４６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−４７）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３３０，２９６５，２８７４，１６９４，１５１９
【０３４７】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−４８）
【０３４８】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−４９）
【０３４９】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５０）
【０３５０】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５１）
【０３５１】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ，３ＲＳ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５２）
【０３５２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５３）
【０３５３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５４）
【０３５４】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５５）
【０３５５】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５６）
【０３５６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５７）
【０３５７】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−５−イル］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５８）
【０３５８】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）インドール−３−イル］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−５９）
【０３５９】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６０）
【０３６０】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６１）
【０３６１】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（メチルカルボニル）アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６２）
【０３６２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６３）
【０３６３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（２−フェニルエチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６４）
【０３６４】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６５）
【０３６５】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェノキシメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６６）
【０３６６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６７）
【０３６７】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［（フェノキシカルボニル）アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６８）
【０３６８】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［（４−メトキシフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−６９）
【０３６９】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７０）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３５０，２９６４，１７２７，１６９６，１６３２，１５２０，１２４４，７５２
【０３７０】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７１）
【０３７１】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７２）
【０３７２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７３）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５０，２９７８，１７３７，１６５８，１５３１
【０３７３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［（４−メチルピペラジノ）カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７４）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３４５，２９７２，２７９７，１７３６，１６３８，１５２１，１４５５，１４１６，１２６３，１１０５
【０３７４】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７５）
【０３７５】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７６）
【０３７６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７７）
【０３７７】
・（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］プロピオン酸イソプロピルエステル（化合物１−７８）
【０３７８】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−２−フェニル−３−［（２Ｓ）−１−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ピロリジン−２−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］酪酸イソプロピルエステル（化合物１−７９）
【０３７９】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−フェニル−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−２−フェニル−３−［（４Ｒ）−３−（フェニルメトキシ）カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］酪酸イソプロピルエステル（化合物１−８０）
【０３８０】
・（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン（化合物１−８１）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）
Ｒｆ（大）３３２６，１６６７，１５３２，１２７３，１１７０，１１３９，７５６，６９９
Ｒｆ（小）３３２２，１６６３，１５３０，１２７２，１１７０，１１３７，７５４，６９９
【０３８１】
・（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン（化合物１−８２）
【０３８２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物１−８３）
【０３８３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物１−８４）
【０３８４】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−（２−オキサゾリル）−３−フェニルプロパン（化合物１−８５）
【０３８５】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−ヒドロキシ−１−（２−オキサゾリル）−３−フェニルプロパン（化合物１−８６）
【０３８６】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−１−ヒドロキシ−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−３−フェニルプロパン（化合物１−８７）
【０３８７】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン（化合物１−８８）
【０３８８】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）プロパン（化合物１−８９）
【０３８９】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−ヒドロキシ−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）プロパン（化合物１−９０）
【０３９０】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−１−ヒドロキシ−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−３−フェニルプロパン（化合物１−９１）
【０３９１】
・（１ＲＳ，２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン（化合物１−９２）
【０３９２】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（３Ｓ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−９３）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）
Ｒｆ（大）３３３９，３０６２，３０３０，２９３９，１７３２，１６６８，１５３２，１４２６，１３７４，１２６１，１１０４，１０１６
Ｒｆ（小）３３３４，３０６２，３０３１，２９８０，２９３８，１７３５，１６７３，１５３２，１４９７，１４５５，１４２７，１３８７，１３７５
【０３９３】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（３Ｒ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−９４）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３４００，２９８０，１７２２，１５３０，１４９６，１４３４，１３７４，１３１４，１２５４，１１０４，１０２８
【０３９４】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（３Ｓ，５ＲＳ，８Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−６−チアビシクロ［３．３．０］オクタン−８−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−９５）
【０３９５】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（３Ｓ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−９６）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３４１３，３３４４，３０２９，２９７９，１７１４，１５１８，１４５０，１４０７，１３４３，１２２９，１１０８
【０３９６】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（３Ｒ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−９７）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３３０，３０６２，３０２８，２９２７，１７１６，１５１８，１４５３，１４０６，１３４３，１２６５，１２２９，１１０６
【０３９７】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（３Ｓ，８ＲＳ，１１Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−９−チアビシクロ［６．３．０］ウンデカン−１１−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物１−９８）
【０３９８】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（３Ｓ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物１−９９）
【０３９９】
・（２ＲＳ，３Ｓ）−３−［（３Ｓ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−イルカルボキサミド］−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物１−１００）
【０４００】
実施例２
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１）
【化４１】
0003639922.tif 000040
【０４０１】
（２ＲＳ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（０．４９ｇ）のジメチルスルホキシド（５．０ｍｌ）溶液に無水酢酸（５．０ｍｌ）を加え一晩攪拌する。反応溶液に水（４５ｍｌ）を加え１時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウムを加え反応系内を塩基性とする。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、抽出液を減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物０．２８ｇを得る。
【０４０２】
［α］ D20  −９１．０°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０８，１７２２，１６４４，１５２０，１４２４，１２５９，１１０２，７５３
【０４０３】
実施例２と同様に操作し、下記化合物を得る。
【０４０４】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２２，１７２３，１６６７，１５２６，１４５３，１２５４，７５３，６９９
【０４０５】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−３）
［α］ D20  −９８．０°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１６，１７２３，１６５８，１５２６，１４５５，１２５７，１０６８，７５３
【０４０６】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−４）
【０４０７】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３１５，２９５８，１７２３，１６５１，１５２７，１２５８，１１０４，１０５１，７５４，６９９
【０４０８】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ，３ＲＳ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０９，２９６８，１７２４，１６４２，１５１９，１２５１，１１０４，１０４５，７５４，６９９
【０４０９】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７）
【０４１０】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−８）
［α］ D20  −８３．７°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１９，１７２６，１６６０，１４９７，１４５５，１２６５，１０５３，６９９
【０４１１】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−９）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０５，３０６２，３０２８，２９８０，１７２３，１６６１，１６０３，１５８４，１５２９，１４５４，１４２０，１２５９
【０４１２】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１０）
【０４１３】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１１）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０６，２９８１，２９１９，１７２１，１６５０，１５１０，１４２３，１３７５，１２５１，１１０２，１０５１
【０４１４】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−５−イル］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１２）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２９１，２９８０，２２８８，１７２１，１６６２，１４９４，１４４５，１３７４，１２４８，１１００，１０３８，１００１
【０４１５】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）インドール−３−イル］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１３）
【０４１６】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１４）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０６，２９７７，１７２４，１６６１，１５３１，１２５８，１１９２，１１０３，１０５１，７５４，６９９
【０４１７】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１５）
【０４１８】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（メチルカルボニル）アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１６）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０４，１７２８，１６５１，１５３７，１４２２，１２６０，１１０４，７５４
【０４１９】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１７）
【０４２０】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（２−フェニルエチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１８）
【０４２１】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−１９）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０６，２９６９，１７２９，１６４４，１５２７，１４２９，１２５８，１１０７，７５３，７０１
【０４２２】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェノキシメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２０）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０５，３０６７，２９６７，２９３４，１７２６，１６５３，１５９９，１５２２，１４９８，１４２９，１３８８，１３７４，１２４２，１１７４
【０４２３】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２１）
［α］ D20  −１０５．９°  （ｃ＝０．５，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２６，１７０１，１５１９，１４２７，１２５６，１１６５，１１０３，１３６８
【０４２４】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［（フェノキシカルボニル）アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２２）
【０４２５】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［（４−メトキシフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２３）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０７，２９６５，２３５９，２３４０，１７２３，１６１３，１５８６，１５１５，１４５３，１４２４，１２４７
【０４２６】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２４）
【０４２７】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２５）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３２１，２９７７，１７２７，１６３４，１５２０，１４２３，１２５８，７５４，７００
【０４２８】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２６）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３８，２９７８，１７２５，１６９１，１６３４，１５２３，１４２７，１３６６，１２５０，１１７１，１１０２
【０４２９】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２７）
【０４３０】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［（４−メチルピペラジノ）カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル塩酸塩（化合物２−２８）
【０４３１】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−２９）
［α］ D20  −８１．３°  （ｃ＝０．６，メタノール）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０５，１７２６，１６５０，１５２５，１４５４，１４２６，１１１５，７５２
【０４３２】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−３０）
【０４３３】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−３１）
【０４３４】
・２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］プロピオン酸イソプロピルエステル（化合物２−３２）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０６，３０２５，２９３３，１８２５，１７１３，１６６９，１５１７，１４５５，１４２３，１３７４，１３３８，１２１８，１１００
【０４３５】
・（３Ｓ）−２−オキソ−４−フェニル−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ピロリジン−２−イル］カルボニル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］酪酸イソプロピルエステル（化合物２−３３）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０７，３０６３，３０３０，２９８１，２８８１，１７０６，１５２６，１４９８，１４１５，１３５６
【０４３６】
・（３Ｓ）−２−オキソ−４−フェニル−３−［（４Ｒ）−３−［（４Ｒ）−３−（フェニルメトキシ）カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］酪酸イソプロピルエステル（化合物２−３４）
【０４３７】
・（３ＲＳ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン（化合物２−３５）
【０４３８】
・（３ＲＳ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン（化合物２−３６）
【０４３９】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物２−３７）
【０４４０】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物２−３８）
【０４４１】
・（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−（２−オキサゾリル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−３９）
【０４４２】
・（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−（２−オキサゾリル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−４０）
【０４４３】
・（２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−４１）
【０４４４】
・（２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−４２）
【０４４５】
・（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）プロパン（化合物２−４３）
【０４４６】
・（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）プロパン（化合物２−４４）
【０４４７】
・（２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−４５）
【０４４８】
・（２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−４６）
【０４４９】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−４７）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１５，３２７５，２９５９，１７２０，１６９１，１６５５，１５３９
【０４５０】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−４８）
【０４５１】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−４９）
【０４５２】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５０）
【０４５３】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−４−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５１）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０８，３０６３，２９５９，１７２２，１５１８，７５２
【０４５４】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ，３ＲＳ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５２）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１０，２９６４，２８７６，１７４７，１７１９，１６９１，１６５２，１５３５
【０４５５】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５３）
【０４５６】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］エチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５４）
【０４５７】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５５）
【０４５８】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５６）
【０４５９】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５７）
【０４６０】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−５−イル］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５８）
［α］ D20  −９１．０°  （ｃ＝０．５，メタノール）
【０４６１】
・（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）インドール−３−イル］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−５９）
【０４６２】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６０）
【０４６３】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−［（tert−ブトキシカルボニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６１）
【０４６４】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−（メチルカルボニル）アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６２）
【０４６５】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６３）
【０４６６】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（２−フェニルエチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６４）
【０４６７】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６５）
【０４６８】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェノキシメチル）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６６）
【０４６９】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６７）
【０４７０】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［（フェノキシカルボニル）アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６８）
【０４７１】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［（４−メトキシフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−６９）
【０４７２】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７０）
【０４７３】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［［（Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）アミノ）カルボニル］アミノ］−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７１）
【０４７４】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７２）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３８，２９７９，１６３８，１５１９，１６９１，１７２５，１２４９，１１６９，７００
【０４７５】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７３）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２６，３０６２，３０２９，２９７７，１７２８，１６９１，１６３８，１５２９，１４５５，１４０７，１３２０，１１４９，７５０，７２３，６９９
【０４７６】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［（４−メチルピペラジノ）カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル塩酸塩（化合物２−７４）
ｍｐ．１０４．０〜１１０．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２７１，２９７０，１７５１，１７２２，１６４４，１５２７，１３７４，１２６５，１２０６，７２１
【０４７７】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［（メトキシメチル）カルボニル］アミノ−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７５）
【０４７８】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７６）
【０４７９】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７７）
【０４８０】
・２−オキソ−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２ＲＳ）−１−オキソ−６−フェニル−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ヘキシル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］プロピオン酸イソプロピルエステル（化合物２−７８）
【０４８１】
・（３Ｓ）−２−オキソ−４−フェニル−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−２−フェニル−３−［（２Ｓ）−１−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ピロリジン−２−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］酪酸イソプロピルエステル（化合物２−７９）
【０４８２】
・（３Ｓ）−２−オキソ−４−フェニル−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−２−フェニル−３−［（４Ｒ）−３−（フェニルメトキシ）カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イル］カルボニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］酪酸イソプロピルエステル（化合物２−８０）
【０４８３】
・（３ＲＳ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン（化合物２−８１）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０６，１７８３，１７１３，１５２３，１３２２，１１７５，１１２６，７５４
【０４８４】
・（３ＲＳ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル−１，１，１−トリフルオロブタン（化合物２−８２）
【０４８５】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物２−８３）
【０４８６】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物２−８４）
【０４８７】
・（２Ｓ）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−（２−オキサゾリル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−８５）
【０４８８】
・（２Ｓ）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−（２−オキサゾリル）−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−８６）
【０４８９】
・（２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−８７）
【０４９０】
・（２Ｓ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−８８）
【０４９１】
・（２Ｓ）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）プロパン（化合物２−８９）
【０４９２】
・（２Ｓ）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニル−１−（２−チアゾリル）プロパン（化合物２−９０）
【０４９３】
・（２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−９１）
【０４９４】
・（２Ｓ）−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−１−オキソ−３−フェニルプロパン（化合物２−９２）
【０４９５】
・（３Ｓ）−３−［（３Ｓ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−９３）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１７，３０３１，２９８２，２９３６，２３５５，１６６４，１５３２，１４５４，１３７５，１２５０，１１０４
【０４９６】
・（３Ｓ）−３−［（３Ｒ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−９４）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３３６，２９２８，１７１９，１５２０，１４５５，１４２０，１３７２，１３１４，１２６６，１２１０，１１０３，１０１６
【０４９７】
・（３Ｓ）−３−［（３Ｓ，５ＲＳ，８Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−６−チアビシクロ［３．３．０］オクタン−８−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−９５）
【０４９８】
・（３Ｓ）−３−［（３Ｓ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−９６）
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３３８，３０６３，３０２９，２９８１，１７２０，１５１８，１４５３，１４０８，１３４５，１２２９，１１８１，１１０５
【０４９９】
・（３Ｓ）−３−［（３Ｒ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−９７）
［α］ D20  −８１．３°  （ｃ＝０．６，メタノール）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１７，３０３０，２９２９，２８５３，１９５５，１７２２，１５２２，１４５３，１４６７，１３４４，１１０５，１０６４
【０５００】
・（３Ｓ）−３−［（３Ｓ，８ＲＳ，１１Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−９−チアビシクロ［６．３．０］ウンデカン−１１−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物２−９８）
【０５０１】
・（３Ｓ）−３−［（３Ｓ，６ＲＳ，９Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−７−チアビシクロ［４．３．０］ノナン−９−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物２−９９）
【０５０２】
・（３Ｓ）−３−［（３Ｓ，７ＲＳ，１０Ｒ）−１−アザ−２−オキソ−３−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−８−チアビシクロ［５．３．０］デカン−１０−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸フェニルメチルエステル（化合物２−１００）
【０５０３】
実施例３
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（５−イミダゾリル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物３−１）
【化４２】
0003639922.tif 000041
【０５０４】
（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−１−オキソ−２−［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ−３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−５−イル］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（０．１０ｇ）にトリフルオロ酢酸（３．０ｍｌ）を加え、２．５時間攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、残留物を０．１Ｎ塩酸水溶液に溶解する。この溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、炭酸水素ナトリウムを加え系内を塩基性とする。酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、抽出液を減圧濃縮し、標記化合物０．０５ｇを得る。
【０５０５】
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０４，２９８２，１７２３，１６５４，１５２９，１４３５，１３７５，１２５８，１１４４，１１０２
【０５０６】
実施例３と同様に操作し、下記化合物を得る。
【０５０７】
・（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（３−インドリル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物３−２）
【０５０８】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（５−イミダゾリル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物３−３）
【０５０９】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（３−インドリル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物３−４）
【０５１０】
実施例４
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物４−１）
【化４３】
0003639922.tif 000042
【０５１１】
氷冷下、（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシ）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（０．１４ｇ）にトリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、１．５時間攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製する。標記化合物０．１１ｇを得る。
【０５１２】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３０９，１７２４，１６５４，１５３１，１４２８，１２５８，１１０２，１０５９，１０２７，７５２，６９９
【０５１３】
実施例４と同様に操作し、下記化合物を得る。
【０５１４】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物４−１４）
【０５１５】
実施例５
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−カルボキシル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物５−１）
【化４４】
0003639922.tif 000043
【０５１６】
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−（tert−ブトキシカルボニル）−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（０．１４ｇ）にトリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、１．５時間攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、エーテルで洗浄する。これに１Ｎ塩酸を加え酸性とし酢酸エチルで抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、抽出液を減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、標記化合物を得る。
【０５１７】
実施例５と同様に操作し、下記化合物を得る。
【０５１８】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−カルボキシル−１−オキソ−２−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（化合物５−２）
【０５１９】
実施例６
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル塩酸塩（化合物６−１）
【化４５】
0003639922.tif 000044
【０５２０】
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−［２−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（２５ｍｇ）に４．６Ｎ塩酸／酢酸エチル（０．５ｍｌ）を加え、２時間攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、標記化合物２１ｍｇを得る。
【０５２１】
ＩＲ（Ｆｉｌｍ，ｃｍ-1）３３００，２９７９，２３６０，１６９２，１６２７，１５２９，１４６７，１３７３，１２６９，１２０１，１０９２，１０２８
【０５２２】
実施例６と同様に操作し、下記化合物を得る。
【０５２３】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル塩酸塩（化合物６−２）
ｍｐ  ９０．０℃
【０５２４】
実施例７
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［［４−（メチルアミノ）ピペリジノ］カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル塩酸塩（化合物７−１）
【化４６】
0003639922.tif 000045
【０５２５】
（３Ｓ）−３−［（４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−［［４−［Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジノ］カルボニル］アミノ−３−メチル−１−オキソブチル］−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル（０．１０ｇ）にトリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加え、２０分間攪拌する。反応溶液を減圧濃縮し、残留物を２−プロパノール（３．０ｍｌ）に溶解した後、１Ｎ塩酸を加える。反応溶液を減圧濃縮し、残留物をデシケーター内で乾燥する。ジエチルエーテルを加え結晶化し、標記化合物０．０９ｇを得る。
【０５２６】
実施例７と同様に操作し、下記化合物を得る。
【０５２７】
・（３Ｓ）−３−［（２ＲＳ，４Ｒ）−３−［（２Ｓ）−３−メチル−２−［［４−（メチルアミノ）ピペリジノ］カルボニル］アミノ−１−オキソブチル］−２−フェニル−１，３−チアゾリジン−４−イルカルボキサミド］−２−オキソ−４−フェニル酪酸イソプロピルエステル塩酸塩（化合物７−２）
ｍｐ  １０６．０〜１１５．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３０６，２９６７，２４６７，１７２９，１６３１，１５２８，１３７６，１２５５，１１８１，１１０２
【０５２８】
［製剤例］
本発明化合物の経口剤および点眼剤の一般的な製剤例を以下に示す。
【０５２９】
0003639922.tif 000046
【０５３０】
上記処方の錠剤に、コーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコン樹脂等通常のコーティング剤）２ｍｇを用いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を得る（以下の処方の錠剤も同じ）。また、本発明化合物および添加物の量を適宜変更することにより、所望の錠剤を得ることができる。
【０５３１】
0003639922.tif 000047
【０５３２】
本発明化合物と乳糖の混合比を適宜変更することにより、所望のカプセル剤を得ることができる。
【０５３３】
0003639922.tif 000048
【０５３４】
本発明化合物と添加物の量を適宜変更することにより、所望の点眼剤を得ることができる。
【０５３５】
［薬理試験］
１）キマーゼ阻害効果
キマーゼ（酵素）はアンジオテンシンＩ（基質）と酵素反応をすることにより、基質にジペプチド（His-Leu）を遊離させる。このペプチドの蛍光強度を測定 することによりキマーゼの酵素活性を測定することが報告されている（Biochem. Biophys. Res. Com., 149(3) 1186(1987)）。キマーゼ阻害活性を有する薬物は、このジペプチドの遊離を抑制するので、蛍光強度の強弱を測定することにより、薬物のキマーゼ阻害活性を測定することができる。そこで、本薬理試験ではイヌ心臓組織より抽出したキマーゼ（J. Biol. Chem., 265(36), 22348(1990)）を用いて、本発明化合物のキマーゼ阻害効果を検討した。
【０５３６】
（実験方法）
［１．キマーゼ酵素溶液の調製］
１．ビーグル犬をネンブタール麻酔下、脱血致死後、心臓を摘出し、左心室を分離する。
【０５３７】
２．これを細かく刻み、組織重量を量る。
【０５３８】
３．組織重量に対し１０倍容量の０．０２Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）を加え、この混合物を８０００ｒｐｍで２０秒間ホモジナイズした後、４℃、２１０００ｒｐｍで３０分間遠心し、上清を捨てる。
【０５３９】
４．残留物に対し、３と同様の操作を２回行なった後、残留物に対し１０倍容量の１％トリトンＸ−１００および０．０１Ｍ塩化カリウムを含有する０．０２Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）を加え、この混合物を８０００ｒｐｍで２０秒間ホモジナイズした後、４℃で１時間インキュベートし、２１０００ｒｐｍで３０分間遠心し、上清を捨てる。
【０５４０】
５．残留物に対し１０倍容量の１％トリトンＸ−１００および０．５Ｍ塩化カリウムを含有する０．０２Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）を加え、この混合物を８０００ｒｐｍで２０秒間ホモジナイズした後、４℃で１時間インキュベートし、２１０００ｒｐｍで３０分間遠心し、上清を捨てる。
【０５４１】
６．残留物に対し１０倍量の１％トリトンＸ−１００および２．０Ｍ塩化カリウムを含有する０．０２Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）を加え、この混合物を８０００ｒｐｍで２０秒間ホモジナイズした後、４℃で１時間インキュベートし、２１０００ｒｐｍで３０分間遠心し、その上清をキマーゼ酵素溶液とする。
【０５４２】
［２．反応緩衝液の調製］
トリス塩酸およびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを、それらの濃度が９２．３ｍＭ、１２．０ｍＭになるように水に溶解し、ｐＨ８の反応緩衝液を調製する。
【０５４３】
［３．基質溶液の調製］
アンジオテンシンＩを水に溶解し、１．５４ｍＭの基質溶液を調製する。
【０５４４】
［４．被験化合物溶液の調製］
被験化合物をジメチルスルフォキシドに溶解し、３．０×１０-3Ｍ，３．０×１０-4Ｍ，３．０×１０-5Ｍおよび３．０×１０-6Ｍの被験化合物溶液を調製する。
【０５４５】
［５．キマーゼ酵素活性の測定］
１．反応緩衝液（３２．５μｌ），基質溶液（７５．０μｌ）、キマーゼ酵素溶液（３７．５μｌ）および被験化合物溶液（５μｌ）を混合する。
【０５４６】
２．この混合物を３７℃で１時間インキュベートする。
【０５４７】
３．これに１５％トリクロロ酢酸（２２５μｌ）を加え、全体を４℃、１４０００ｒｐｍで５分間遠心する。
【０５４８】
４．上清を取出しこれの３００μｌに１％オルトフタルアルデヒド／メタノール溶液（１６５μｌ）を加え、全体を攪拌し室温で１０分間放置する。
【０５４９】
５．これに１．５Ｍ塩酸（３００μｌ）を加え全体を攪拌し、４℃，１４０００ｒｐｍで２分間遠心する。
【０５５０】
６．上清を取出しこれに波長３４０ｎｍの光を照射し、波長４５５ｎｍにおける蛍光強度を測定する。
【０５５１】
尚、上記１項においてキマーゼ酵素液（３７．５μｌ）の代りに１％トリトンＸ−１００および２．０Ｍ塩化カリウムを含有する２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４，３７．５μｌ）を用い、被験化合物溶液（５μｌ）の代りにジメチルスルフォキシド（５μｌ）を使用し、１〜６項と同様の操作を行なった時の吸光度をブランクとする。上記１項において被験化合物溶液（５μｌ）の代りにジメチルスルフォキシド（５μｌ）を使用し１〜６項と同様の操作を行なった時の吸光度をコントロールとする。
【０５５２】
［６．キマーゼ阻害率の算出］
測定した蛍光強度より被験化合物のキマーゼ阻害率を以下の式により算出する。
【０５５３】
キマーゼ阻害率（％）＝［１−（被験化合物溶液使用時の蛍光強度−ブランク時の蛍光強度）／（コントロール時の蛍光強度−ブランク時の蛍光強度）］×１００
【０５５４】
［７．結果］
算出した被験化合物のキマーゼ阻害率より、キマーゼ酵素活性の５０％阻害濃度を算出した。
【０５５５】
試験結果の一例として、被験化合物（化合物２−１，２−１９，２−２０，２−２１，２−２５，２−２６，２−３７，６−２）のキマーゼ酵素活性の５０％阻害濃度（ＩＣ50）を示す。
【０５５６】
【表１】
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【０５５７】
表１に示されるように、本発明化合物は優れたキマーゼ阻害効果を示した。
【０５５８】
【発明の効果】
以上のことから、本発明化合物は医薬として有用であり、特にキマーゼに起因する種々の疾患、例えば、心筋梗塞、心不全、ＰＴＣＡ後の血管再狭窄、高血圧症、糖尿病合併症、アレルギー性疾患、喘息などの疾患に対して有効であることが期待される。