(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を有効成分とすることを特徴とする歯牙エナメル質の再石灰化促進剤。
【請求項２】
請求項１記載の歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を添加して，あるいは，キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を各別に添加して製造したことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項３】
請求項１記載の歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を添加して，あるいは，キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を各別に添加して製造したことを特徴とする飲食物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は，キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を有効成分とする歯牙エナメル質の再石灰化促進剤，その再石灰化促進剤を添加し，あるいは，キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を各別に添加して製造した口腔用組成物及び飲食物に関する。
【０００２】
【従来技術】
一般に，齲蝕は，ストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococcus mutans）やストレプトコッカス・ソブリナス（Streptococcus sobrinus）等の口腔内レンサ球菌（虫歯菌）が歯牙表面に付着し，これら細菌のグルコシルトランスフェラーゼ酵素の働きでグルカンを産生し，繁殖する場所であるプラーク（歯垢）を形成することから始まる。
そのプラーク中で，上記細菌が食物残渣中の砂糖やデンプン等を代謝することにより生成される酸が，歯牙エナメル質を脱灰し，いわゆる初期の齲蝕状態となる。
【０００３】
唾液にはカルシウムとりん酸塩が存在し，これらが，上記脱灰部分を修復すなわち再石灰化することによって，歯を元の状態に戻す作用をしている。つまり，歯牙表面では，脱灰と再石灰化という相反する現象が常に生起し，通常は所要バランスを保っている。しかし，そのバランスはプラークが増大すると脱灰の方に傾き，齲蝕へと進行する。
【０００４】
歯牙表面のエナメル質を構成する結晶は，六方晶系のハイドロキシアパタイトＣａ１０（ＰＯ４）６ＯＨ２で，リン酸やカルシウムから構成されている。初期の齲蝕で認められる脱灰は歯牙エナメル質無機成分の溶解であり，再石灰化は溶け残った既存のリン酸カルシウム結晶の修復と再成長であるということができる。
【０００５】
従来，齲蝕予防のために，虫歯菌に対する歯牙付着阻害剤，抗菌剤，あるいはまた，虫歯菌のグルカン形成を抑制するグルコシルトランスフェラーゼ酵素阻害剤等が開発されている。しかし，たとえば抗菌剤は虫歯菌のみに抗菌作用を示す特異的な素材ではなく，安全性に問題があり，グルコシルトランスフェラーゼ酵素阻害剤は唾液による影響を受けやすいという問題がある。
【０００６】
さらに，歯牙の無機成分と類似の結晶構造を有するハイドロキシアパタイトとフッ化物を配合し，歯脱灰表層部を再石灰化する虫歯予防組成物が知られている（特公平２−３１０４９号公報）が，フッ化ナトリウム，モノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化第一スズ等のフッ化物を口腔用組成物や飲食物に配合することは，安全性の点から問題がある。
【０００７】
また，ハイドロキシアパタイトの微粒子とキシリトールを組み合せ使用することによって，脱灰した歯牙エナメル質を再石灰化することが知られている（特開平９−１７５９６３号公報）が，工業的に製造されたハイドロキシアパタイトは，化学的に安定な化合物で反応性に乏しく，厳密には生体における歯牙を構成するハイドロキシアパタイトとはその結晶構造が異なるため，再石灰化の効果が十分でない。
【０００８】
さらにまた，液状化リン酸カルシウム化合物を含有する口腔用組成物も知られている（特開平８−３１９２２４号公報）が，リン酸カルシウム単独では再石灰化の効果が十分でない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
上記に鑑み，本発明は，口腔用組成物や飲食物に使用しても安全性において問題がなく，しかも，脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに，それによって齲蝕を積極的に抑制することができる再石灰化促進剤及び口腔用組成物並びに飲食物の提供を目的とするものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者は，鋭意研究を重ねた結果，キシリトールと第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を使用することにより，上記目的を達成するとの知見を得て本発明を完成した。
【００１１】
本発明に係る歯牙エナメル質の再石灰化促進剤は，キシリトールと第２リン酸カルシウム及びフノリ及び／又はその抽出物を有効成分とするものである。
【００１２】
本発明口腔用組成物及び飲食物は，上記歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を添加して，あるいは，キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を各別に添加して製造したものである。
【００１３】
キシリトールは，５つの炭素をもった糖アルコールで，植物の特定成分や人間の代謝系の中に広く認められている。また，キシリトールは，プラーク内ｐＨを全く低下させない非酸産生の甘味料であり，キシリトールの習慣的な摂取は，虫歯菌であるストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococcus mutans）やストレプトコッカス・ソブリナス（Streptococcus sobrinus）等の口腔内レンサ球菌数を口腔内から減少させていることも報告されている。
【００１４】
また，第２リン酸カルシウム（ＣａＨＰＯ４・ｎＨ２Ｏ；ｎ＝０〜２）は，日本薬局方（ＪＰ），化粧品原料基準，歯科用ではリン酸水素カルシウム，食品添加物ではリン酸一水素カルシウム，ＪＩＳ試薬特級ではリン酸水素カルシウム二水和物の名称で知られている。第２リン酸カルシウムは，無水塩のものと二水塩のものが多く，無味無臭の白色六方晶系又は斜方晶系に属する結晶性の粉末である。
【００１５】
歯牙表面のエナメル質を構成するハイドロキシアパタイト結晶は，リン酸カルシウムから構成されており，カルシウムやリン酸の供給源として有効と考えられる。
上記キシリトールは，唾液分泌量を増加させ，カルシウムのキャリヤーとして働き，ｐＨの低下をきたさないことより，所要の再石灰化促進作用があることが知られている。
【００１６】
上記キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を使用することにより，再石灰化を著しく促進させることができるとの知見も得た。
【００１７】
そのフノリは，カクレイト目（Cryptonemiales）フノリ科（Endocladiaceae）フノリ属（Gloiopeltis ）に属するもので，北太平洋を中心とした地域に分布する海藻であり，日本周辺では，フクロフノリ（G.furcata ），マフノリ（G.tenax ），ハナフノリ（G.complanata）等が採取されている。
フノリは昔から，味噌汁の具，刺し身のつま，そばのつなぎ剤または海藻サラダ具材等として食用に供されている。また，そのフノリは，「本草綱目」に「鹿角菜」と称され，解熱作用があり，胆石等の結石をとかす等と記載されているところであり，安全性に問題はない。
【００１８】
上記したフノリは，所要の乾燥処理をした後，刻んだものあるいは粉末化したもの，一旦抽出物を得て，それを粒状化または粉末化したもの等を，単独使用することができるのはもちろん，それらを併用してよい。
【００１９】
フノリの抽出物を得る方法については，特に限定しないが，たとえば水もしくは有機溶剤，特に水と相溶性のある有機溶剤を用いて抽出する。その抽出物は，これをさらに有機溶剤，カラムクロマトグラフィー等により分画し精製して使用に供することができる。
【００２０】
さらに，上記フノリやその抽出物は，適当な液体担体に溶解するか若しくは分散させ，あるいは，適当な粉末担体と混合するか若しくはこれに吸着させ，場合によっては，乳化剤，分散剤，懸濁剤，展着剤，浸透剤，湿潤剤又は安定剤等を添加し，乳剤，水和剤，粉剤又は錠剤等に製剤化して使用に供することも可能である。
【００２１】
本発明の口腔用組成物としては，練り歯磨，粉歯磨，液状歯磨き等の歯磨類，洗口剤，歯肉マッサージクリーム，うがい用錠剤，トローチ等が挙げられる。
また，飲食物としては，チューインガム，キャンディ，錠菓，グミゼリー，チョコレート，ビスケット，スナック等の菓子，アイスクリーム，シャーベット，氷菓等の冷菓，飲料，パン，ホットケーキ，乳製品，ハム，ソーセージ等の畜肉製品類，カマボコ，チクワ等の魚肉製品，惣菜類，プリン，スープ，ジャム等が挙げられる。
【００２２】
口腔用組成物あるいは飲食物へのキシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物の添加量としては，口腔用組成物あるいは飲食物の形態等により一概に決めることは困難であるが，それぞれ１．０〜９８．０重量％，０．０１％〜１０．０重量％，０．０１％〜５．０重量％が好ましい。
【００２３】
本発明において，キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を口腔用組成物あるいは飲食物に添加せしめる方法としては，当該製品の製造過程のいかなる時に添加し，また，残余の原料と混合してもよい。
また，上記キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を添加して行う口腔用組成物あるいは飲食物の製造においては，それらを予め混合して，すなわち，請求項１記載の本発明再石灰化促進剤として添加してもよいし，別々に，すなわち，キシリトール，第２リン酸カルシウム，フノリ及び／又はその抽出物を各別に添加してもよい。
以下に本発明の実施例と試験例について説明するが，本発明の範囲がこれによって限定されるものではない。
【００２４】
【発明の実施の形態】
粉末フノリ抽出物の作成
５０ｇのフクロフノリを水洗いし，１リットルの熱水で２時間抽出した後，濾過し，不純物を取り除き，その精製濾液を６リットルのメタノール中に入れて抽出物を沈殿させ，遠心分離した後，乾燥，粉砕，粉末化し，粉末フノリ抽出物８ｇを得た。
【００２５】
実施例１
キシリトール１０００重量部，第２リン酸カルシウム１重量部及び上記粉末フノリ抽出物０．５重量部をよく混合して散剤である再石灰化促進剤とした。
【００２６】
再石化促進効果試験１
歯科学報  Vol.89,No.9,1441〜1455(1989). に記載されているヒト抜去歯を用いる再石灰化促進効果確認試験による方法を参考に次のとおり行った。
ヒト抜去歯のエナメル質ブロック表面を，３×４ｍｍの窓を残し，全体をスティッキーワックスで被覆し，これを，５０℃に加温した。０．０１Ｍ酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）に２日間浸漬し，脱灰層を形成させた（図１参照）。その後，窓の半分をワックスで被覆し試験用歯牙エナメル質ブロックを調製した。
【００２７】
再石灰化処理は，５０ｍＭ  ＫＣｌ，１ｍＭ  potassium phosphate ，０．１ｍＭ  ＭｇＣｌ２を含むｐＨ７．３のＫＣｌ緩衝液を用いて，次の（１）〜（５）の５種類の溶液を用意し，それを３７℃とし，かつ，その各々に試験用歯牙エナメル質ブロック各１個を２週間浸漬した。ただし，各溶液は，２日置きに新しい溶液に交換した。
【００２８】
（１）ＫＣｌ緩衝液
（２）第２リン酸カルシウムを０．０２重量％含んだＫＣｌ緩衝液
（３）実施例１の再石灰化促進剤散剤，すなわち，第２リン酸カルシウムを０．０２重量％，キシリトールを２０重量％，粉末フノリ抽出物を０．０１重量％含んだＫＣｌ緩衝液
（４）第３リン酸カルシウムを０．０２重量％含んだＫＣｌ緩衝液
（５）第３リン酸カルシウムを０．０２重量％，キシリトールを２０重量％含んだＫＣｌ緩衝液
【００２９】
再石灰化処理後，各試験歯牙エナメル質ブロックのワックスを除去，ポリエステル樹脂（Regolac 樹脂）で包埋し，１００μｍの研磨切片を作製し，コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）を撮影した。
撮影条件は１０ｋＶ，３ｍＡ，照射時間３０分間とし，基準としてアルミ箔ステップウェッジと同時に撮影した。現像は通法に準じ行った。
【００３０】
また，マイクロラジオグラフィー（ＭＲ）による結果の再石灰化度を，視覚的に次の６段階で評価することとした。
再石灰化度０  エナメル質脱灰層に再石灰化が認められない。
再石灰化度１  エナメル質脱灰表層で，かすかに再石灰化が認められる。
再石灰化度２  エナメル質脱灰表層で，比較的強い再石灰化が認められる。又はエナメル質脱灰表層及び深層で再石灰化が認められる。
再石灰化度３  エナメル質脱灰表層から深層にかけて全体的に再石灰化が認められる。
再石灰化度４  エナメル質脱灰表層から深層にかけて全体的に強い再石灰化が認められる。
再石灰化度５  エナメル質脱灰表層から深層の全体にかけてほぼ完全に再石灰化が認められる。
【００３１】
試験用歯牙エナメル質ブロックの再石灰化処理後のマイクロラジオグラフィー（ＭＲ）の結果を図１〜５に示す。
図１は（１）のＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲで，エナメル質脱灰層に再石灰化が認められない（再石灰化度０）。
図２は（２）のＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲで，エナメル質脱灰表層から比較的強い再石灰化が認められる（再石灰化度２）。
図３は（３）のＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲで，エナメル質脱灰表層から深層にかけて全体に強い再石灰化が認められる（再石灰化度４）。
図４は（４）のＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲで，エナメル質脱灰層に再石灰化が認められない（再石灰化度０）。
図５は（５）のＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲで，エナメル質脱灰層に再石灰化が認められない（再石灰化度０）。
【００３２】
以上によれば，第２リン酸カルシウム，キシリトール，フノリ抽出物を使用することにより，その再石灰化効果が顕著に高まることが認められる。
それに反して，アパタイトに近い構造をもつ第３リン酸カルシウムでは，再石灰化促進効果は認められない。このことより，歯牙エナメル質の再石灰化効果を有するリン酸カルシウムとしては，第２リン酸カルシウムが有効であることが認められる。
【００３３】
実施例２（錠菓）
第２リン酸カルシウムとキシリトール，さらに，粉末フノリ抽出物を使用し，表１の配合によって実施例２及び比較例１の錠菓を作製した。
【００３４】
【表１】
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【００３５】
再石灰化促進効果試験２
実施例２及び比較例１の錠菓の再石灰化促進効果を，次の手法により評価した。
錠菓の有効成分の抽出操作は，「食品および代用糖の齲蝕誘発性を総合的に評価するための基礎的研究（課題番号０４３０４０４５）平成５年度科学研究費補助金研究成果報告書（研究代表者  山田正）；ｐ86〜89」を参考にして行った。
上記実施例２及び比較例１の各錠菓について，それを細片化して１０ｇを秤量する。
その各々に対し，１ｍＭ  ＣａＣｌ２，０．６ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４，１００ｍＭ  ＮａＣｌを含み，５０ｍＭ  ＫＯＨ溶液でｐＨ７．３に調製した再石灰化溶液（６０℃）１００ｍｌを加えて溶解し，実施例２及び比較例１の各錠菓に対応する錠菓抽出液を得た。この錠菓抽出液に，試験用歯牙エナメル質ブロック３個ずつを３７℃で２週間浸漬した。この間，２日置きに新しい錠菓抽出液に交換した。
そして，各試験用歯牙エナメル質ブロックのマイクロラジオグラフィー（ＭＲ）による結果を，再石灰化促進効果試験１におけると同様に，再石灰化度を視覚的に６段階で評価し，実施例２及び比較例１による再石灰化度を各３個の試験用歯牙エナメル質ブロックの平均値として算出し，図６にグラフ化して示した。
【００３６】
比較例１の錠菓（第２リン酸カルシウム及びフノリ抽出物無添加）では，再石灰化度１．６７であるのに対して，実施例２の錠菓（第２リン酸カルシウム，キシリトール及びフノリ抽出物添加）は，再石灰化度が４．３３で，第２リン酸カルシウム，キシリトール，フノリ抽出物の使用によって，著しく再石灰化を促進することを示した。
【００３７】
図７は，試験用歯牙エナメル質ブロックを比較例１の錠菓抽出液により処理した後のＭＲの結果を示すもので，エナメル質脱灰表層だけでなく，深層にも再石灰化が認められる（再石灰化度２）。
図８は，同じく試験用歯牙エナメル質ブロックを，実施例２の錠菓抽出液により処理した後のＭＲの結果を示すもので，エナメル質脱灰表層から深層にかけてほぼ完全に再石灰化が認められる（再石灰化度５）。
【００３８】
以下に実施例３〜９の配合割合（数字は重量％）を示す。
【００３９】
実施例３（キャンディ）
キシリトール                ４８．０
還元麦芽糖水飴              ３６．５
第２リン酸カルシウム          ０．５
粉末のフノリ抽出物            ０．５
香料                          ０．５
精製水                      １４．０
【００４０】
実施例４（錠菓）
キシリトール                ７５．０
乳糖                        ２０．９
グリセリン脂肪酸エステル      ０．２
第２リン酸カルシウム          ０．０５
粉末のフノリ抽出物            ０．０５
精製水                        ３．８
【００４１】
実施例５（チョコレート）
カカオマス                  １５．０
全脂粉乳                    ２５．０
キシリトール                ４０．５
第２リン酸カルシウム          ０．５
ココアバター                １８．０
乳化剤                        ０．３
香料                          ０．２
粉末のフノリ抽出物            ０．５
【００４２】
実施例６（アイスクリーム）
クリーム（脂肪率４５％）    ２５．０
牛乳（脂肪率３．７％）      ３５．０
脱脂粉乳（無糖）            ２４．３
キシリトール                １０．２
第２リン酸カルシウム          ０．１
コーンシロップ                ４．６
安定剤                        ０．７７
粉末のフノリ抽出物            ０．０３
【００４３】
実施例７（飲料）
加糖ブドウ糖液糖              ０．３
キシリトール                  ８．７
酸味料                        １．０
香料                          ０．３
第２リン酸カルシウム          ０．１
粉末のフノリ抽出物            ０．３
精製水                      ８９．３
【００４４】
実施例８（歯磨）
水酸化アルミニウム          ３５．０
無水ケイ酸                  １５．０
キシリトール                １０．０
第２リン酸カルシウム          ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム        １．０
香料                          ０．５
粉末のフノリ抽出物            ０．３
精製水                      ３８．０
【００４５】
実施例９（洗口剤）
キシリトール                ２０．０
グリセリン                  １０．０
ラウリル硫酸ナトリウム        １．０
第２リン酸カルシウム          ０．５
香料                          ０．３
粉末のフノリ抽出物            ０．５
精製水                      ６７．７
【図面の簡単な説明】
【図１】  脱灰層を形成させた試験用歯牙エナメル質ブロックをＫＣｌ緩衝液により処理した後のマイクロラジオグラフィー（ＭＲ）の結果を示す図である。
【図２】  同じく脱灰層を形成させた試験用歯牙エナメル質ブロックを，第２リン酸カルシウムを０．０２重量％含んだＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲの結果を示す図である。
【図３】  同じく脱灰層を形成させた試験用歯牙エナメル質ブロックを，実施例１の散剤すなわち，第２リン酸カルシウム０．０２重量％，キシリトール２０重量％，フノリ抽出物０．０１重量％を含んだＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲの結果を示す図である。
【図４】  同じく脱灰層を形成させた試験用歯牙エナメル質ブロックを，第３リン酸カルシウム０．０２重量％を含んだＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲの結果を示す図である。
【図５】  同じく脱灰層を形成させた試験用歯牙エナメル質ブロックを，第３リン酸カルシウム０．０２重量％とキシリトール２０重量％を含んだＫＣｌ緩衝液による処理後のＭＲの結果を示す図である。
【図６】  同じく脱灰層を形成させた試験用歯牙エナメル質を，比較例１及び実施例２の各錠菓抽出液により処理した後のＭＲの結果より，それの再石灰化度を示すグラフである。
【図７】  同じく脱灰層を形成させた試験用歯牙エナメル質ブロックを，比較例１の錠菓抽出液により処理した後のＭＲの結果を示す図である。
【図８】  同じく脱灰層を形成させた試験用歯牙エナメル質ブロックを，実施例２の錠菓抽出液により処理した後のＭＲの結果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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