(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシウム及び乳由来塩基性ペプチド画分を配合したことを特徴とする栄養補給用組成物。
【請求項２】
組成物中のカルシウム量に対し、重量比で0.1〜10倍量の乳由来塩基性ペプチド画分を配合する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
組成物中のカルシウム量が0.1〜1.0重量％である請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
乳由来塩基性ペプチド画分が、乳又は乳由来原料を陽イオン交換樹脂に接触させて塩基性タンパク質を吸着させた後、塩濃度0.1〜1.0Mの溶出液で溶出して得られる塩基性タンパク質画分をタンパク質分解酵素で分解して得られる塩基性ペプチド画分である請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
乳由来塩基性ペプチド画分が、乳又は乳由来原料を陽イオン交換樹脂に接触させて塩基性タンパク質を吸着させた後、塩濃度0.1〜1.0Mの溶出液で溶出して得られる塩基性タンパク質画分をペプシンで分解し、さらにパンクレアチンで分解して得られる分子量2,000〜20,000の塩基性ペプチド画分である請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、カルシウム及び乳由来塩基性ペプチド画分を配合した栄養補給用組成物に関する。本発明の栄養補給用組成物は、特に、高齢の患者等への適用に好適であり、治療中の運動不足等に伴う骨粗鬆症の予防乃至悪化防止効果を有する新しい組成の高齢者向け経口経腸栄養補給用組成物として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
栄養補給用組成物は、天然物由来の食品素材やこれらを酵素等で種々の程度に分解した素材等を配合して作られ、高カロリーで栄養的にバランスのとれた組成となっている。これらの栄養補給用組成物は、咀嚼障害や消化管障害等の疾患がある場合や長期にわたる栄養管理が必要な場合等にも使用され、このような目的に適した種々の栄養補給用組成物が市販されている。そして今日までに、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン、ミネラル等をカロリー源や必須栄養素源とする栄養補給用組成物が種々提案されている [特開平1-157364号公報、特開平1-128919号公報、特開平2-119762号公報、特開平3-103154号公報] 。しかしながら、このような栄養補給用組成物を使用する対象者は主に手術後の患者であり、活動を制限されている場合が多い。また、適切な運動と栄養管理は骨の健康にとって重要であることがよく知られている。しかし、高齢者や閉経後の女性に見られる骨粗鬆症が近年顕在化し、問題となってきている。これは、加齡に伴いカルシウム吸収能の低下、活性型ビタミンＤ３ の分泌低下、ホルモンの不均衡等が起こるためと考えられている。したがって、従来の栄養補給用組成物のように、カルシウムとビタミンを考慮しただけでは必ずしも充分とはいえなくなってきており、カルシウムはもとより、カルシウムに次いで骨に多いコラーゲンを主体とした骨基質にも考慮した栄養補給用組成物が求められている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、食品素材に含まれる骨基質を増加する成分や骨基質の減少を抑制する成分について探索を進めていたところ、乳又は乳由来原料を陽イオン交換体と接触させることにより得ることができる乳由来塩基性タンパク質画分にそのような作用があることを見出し、また、この乳由来塩基性タンパク質を経口摂取することにより骨代謝を改善できることを見出した  ［特願平６−２６１６０９号］  。
【０００４】
そして、この乳由来塩基性タンパク質画分中に含まれるラクトフェリン、ラクトパーオキシダーゼ等の高分子タンパク質をペプシン、パンクレアチン等のタンパク質分解酵素で予め加水分解して低分子化しても、この骨基質を増加する活性や骨基質の減少を抑制する活性は全く失われないことを見出し、本発明を完成するに至った。したがって、本発明は、骨基質の増加を促す成分や骨基質の減少を抑制する成分を配合した栄養バランスの優れた栄養補給用組成物を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の栄養補給用組成物は、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類及びミネラル類を主成分とするものであり、特にカルシウム及び乳由来塩基性ペプチド画分を配合したものである。そして、好ましくは、栄養補給用組成物中のカルシウム量に対し重量比で 0.1〜10倍量となるよう乳由来塩基性ペプチド画分を配合し、さらに好ましくは、栄養補給用組成物中のカルシウム量が 0.1〜 1.0重量％となるようカルシウムを配合する。
【０００６】
本発明の栄養補給用組成物に配合するカルシウムとしては、乳又は乳由来原料から得られるカルシウム  ［特開平６−１２５７４０号公報］  、海草由来カルシウム、カキ殻、ウニ殻、イカ甲、魚骨等の海産物由来カルシウム等、天然物由来カルシウムを使用することが好ましいが、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム等のカルシウム塩を使用しても良い。
【０００７】
また、本発明の栄養補給用組成物に配合する乳由来塩基性ペプチド画分としては、牛乳、人乳、山羊乳、羊乳等、哺乳類動物の乳から得られる乳由来塩基性タンパク質画分、すなわち、そのアミノ酸組成中に塩基性アミノ酸を15重量％以上含有している画分をペプシン、パンクレアチン等のタンパク質分解酵素で予め加水分解し、必要に応じ限外濾過膜処理等で分子量を２万以下にした乳由来塩基性ペプチド画分を使用する。次に、乳由来塩基性ペプチド画分を製造する方法について以下に説明する。
【０００８】
まず、乳由来塩基性タンパク質画分を調製する。乳由来塩基性タンパク質画分を得る方法としては、乳又は乳由来原料を陽イオン交換体に接触させて塩基性タンパク質を吸着させた後、この陽イオン交換体に吸着した塩基性タンパク質を、pH5を越え、かつイオン強度 0.5を越える溶出液で溶出して得る方法 [特開平5-202098号公報] 、アルギン酸ゲルを用いて得る方法 [特開昭61-246198号公報]、硫酸化エステルを用いて乳から得る方法 [特開昭63-255300号公報] 、無機多孔質粒子を用いて乳清から得る方法 [特開平1-86839号公報] 、あるいは、ウシインスリン様成長因子−１含有物を製造する方法 [特願平6-85333号]等が知られている。そして、このような方法で得られた乳由来塩基性タンパク質画分を、塩酸溶液にてpH 1.5に調整し、ペプシン等のタンパク質分解酵素で加水分解した後、水酸化ナトリウム等のアルカリ溶液を加えて中和することにより塩基性ペプチド画分を得ることができる。なお、乳由来塩基性タンパク質画分の加水分解に際しては、パンクレアチン等のタンパク質分解酵素を加え、加水分解をより確実にしておく。このようにして得られた乳由来塩基性ペプチド画分は、さらに、イオン交換法、逆浸透法、限外濾過法、電気透析法等の手段で脱塩及び濃縮し、必要に応じ凍結乾燥法や噴霧乾燥法等の手段で乾燥して栄養補給用組成物に配合する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の栄養補給用組成物の主成分は、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類及びミネラル類である。タンパク質としては、消化し易く栄養価の高いもの、例えば、乳タンパク質、鶏卵タンパク質、大豆タンパク質、あるいは、これらタンパク質の分解物であるペプチドやアミノ酸等を使用すれば良い。糖質としては、デキストリン、ブドウ糖、果糖、マルトース、乳糖等を使用すれば良い。脂質としては、植物油や中鎖脂肪酸トリグリセリド等を使用することが好ましく、植物油としては、リノール酸やα−リノレン酸を含有する大豆油、ナタネ油、エゴマ油、シソ油、パーム油等を使用すれば良い。なお、中鎖脂肪酸トリグリセリドとは、炭素数６〜１２個の中鎖脂肪酸が結合したトリグリセリドであり、通常の油脂類と比べ消化吸収性が優れていることが知られている。そして、使用目的や使用形態により変更可能であるが、通常、タンパク質を約１５〜４０重量％、糖質を約５０〜８０重量％及び脂質を約１０〜２５重量％の割合で混合すれば良い。さらに、必要に応じ、ビタミン類として、通常、栄養剤等に使用されるビタミン、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１  、ビタミンＢ２  、ビタミンＢ６  、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、葉酸、ナイアシン、パントテン酸、コリン、イノシトール、ニコチン酸アミド等を使用すれば良く、また、ミネラル類として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、鉄、イオウ等を使用すれば良い。
【００１０】
そして、上述したようなタンパク質、糖質、脂質、ビタミン類及びミネラル類を主成分とする栄養補給用組成物に、カルシウムとして、乳由来カルシウム、海草由来カルシウム、カキ殻、ウニ、イカ甲、魚骨等の海産物由来カルシウム等の天然物由来カルシウムや炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム等のカルシウム化合物等を、乳由来塩基性ペプチドとして、牛乳、人乳、山羊乳、羊乳等、哺乳類動物の乳から得られる乳由来塩基性タンパク質画分、すなわち、そのアミノ酸組成中に塩基性アミノ酸を15重量％以上含有している画分をペプシンやパンクレアチン等のタンパク質分解酵素で予め加水分解し、必要に応じ限外濾過膜処理等で分子量を２万以下にした乳由来塩基性ペプチド画分を、それぞれ配合する。なお、乳由来塩基性ペプチド画分は、栄養補給用組成物中に含まれるカルシウム量に対し重量比で 0.1〜10倍量となるよう栄養補給用組成物に配合すれば良く、さらに、栄養補給用組成物中に含まれるカルシウム量が 0.1〜 1.0重量％となるようカルシウムを配合すれば良い。
【００１１】
また、本発明の栄養補給用組成物は、栄養成分が水中に溶解や乳化している液状物の形態で提供しても良く、乾燥して粉末や顆粒の形態で提供しても良い。なお、粉末状又は顆粒状の栄養補給用組成物は、経口経腸投与時に水中、好ましくは４０〜６０℃の温水中に投入し、撹拌、溶解して使用する。この場合、水溶液のカロリーが  ０．５〜１．５ｋｃａｌ／ｍｌとなるよう２０〜２５％（ｗ／ｖ）  前後になるよう溶解することが好ましい。さらに、経腸投与する場合には、水分の必要量を考慮し、１日当たり  １，５００〜２，５００ｍｌ  投与とすることが好ましく、経口投与する場合には、  ４００〜５００ｍｌ  の溶液に栄養補給用組成物９０〜１００ｇを溶解し、滅菌した缶等の容器に充填した飲料の形態でカロリー必要量に応じて食事と併用することもできる。
【００１２】
【参考例１】
陽イオン交換樹脂のスルホン化キトパール（富士紡績製）４００ｇを充填したカラムに、未殺菌チーズホエー４０リットルを通液した後、このカラムを脱イオン水で洗浄し、  ０．９８Ｍ塩化ナトリウムを含む  ０．０２Ｍ炭酸緩衝液（ｐＨ  ７．０）で樹脂に吸着した塩基性タンパク質画分を溶出した。この塩基性タンパク質画分を塩酸溶液でｐＨ  １．５に調整した後、ペプシン  （関東化学製）  を２％濃度となるよう添加し、３７℃で１時間撹拌しながら加水分解した。次いで、水酸化ナトリウム溶液でｐＨ  ６．８に中和後、パンクレアチン  （和光純薬製）  を  ０．５％濃度となるよう添加し、３７℃で１時間撹拌しながら加水分解した。そして、８５℃で１０分間加熱して酵素を失活させた。この塩基性タンパク質画分の加水分解物を分子量分画２０，０００の限外濾過膜で処理し、その透過液を逆浸透膜で処理して脱塩、濃縮した後、凍結乾燥して粉末状の塩基性ペプチド画分  １５ｇを得た。なお、この塩基性ペプチド画分の成分組成を表１に、また、この塩基性ペプチド画分中に含まれるアミノ酸の組成を表２に、それぞれ示す。
【００１３】
【表１】
─────────────────
水分              １．０  （重量％）
タンパク質      ９７．０
脂肪              ０．４
灰分              ０．３
その他            １．３
─────────────────
【００１４】
【表２】
──────────────────
アスパラギン酸      １１  （重量％）
セリン                ５
グルタミン酸        １２
プロリン              ６
アラニン              ６
ロイシン            １０
リジン                ９
ヒスチジン            ３
アルギニン            ８
その他              ３０
──────────────────
【００１５】
【試験例１】
参考例１で得られた塩基性ペプチド画分について、骨基質産生促進効果を調べた。すなわち、培養骨芽細胞様株（ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１）を９６穴の平底細胞培養プレートに撒き込み、  ０．２重量％のウシ血清を含むα−ＭＥＭ培地（Ｆｌｏｗ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）  で１８時間培養した  （対照群）  。なお、試験群には培地  １００μｌ  に対し、塩基性ペプチド画分が  ０．５重量％となるよう溶解した溶液２μｌ  を添加した。そして、培養後、ＰＢＳ溶液で培地成分を洗浄し、骨芽細胞が産生したコラーゲン量をコラーゲンに特異的なアミノ酸であるハイドロキシプロリン量を測定することにより求めた。その結果を図１に示す。この結果から明らかなように、塩基性ペプチド画分を添加した試験群では、培地成分のみの対照群に比較し、２倍以上のコラーゲンが産生されていることが認められた。
【００１６】
【実施例１】
参考例１で得られた塩基性ペプチド画分を配合し、表３に示す配合割合で栄養補給用組成物を調製した。すなわち、水６０ｋｇ中に、乳タンパク質  ３．４ｋｇ、大豆タンパク質  １．１ｋｇ及び塩基性ペプチド画分０．０４ｋｇを分散し、７０℃まで加温して溶解した後、この溶液にデキストリン１２．４ｋｇを添加して溶解した。さらに、この溶液に油脂類  ２．４ｋｇ及び大豆レシチン  ０．２ｋｇを添加し、ＴＫホモミキサーで予備乳化した後、濃縮し、噴霧乾燥して粉末を得た。そして、この粉末に適当量のミネラル類、ビタミン類及び香料を添加し、混合して粉末の栄養補給用組成物１５ｋｇを得た。
【００１７】
【表３】
──────────────────────────────
乳タンパク質                              １７．２  （重量％）
大豆タンパク質                              ５．７
塩基性ペプチド画分                          ０．２
油脂類（大豆油、パーム油、精製魚油）      １１．９
大豆レシチン                                １．１
デキストリン                              ６２．０
ビタミン類                                  ０．１
ミネラル類                                  ２．８
（カルシウム                                                        ０．２）
香料                                        適量
──────────────────────────────
【００１８】
【試験例２】
実施例１で得られた本発明の栄養補給用組成物粉末と、塩基性ペプチド画分を添加しないこと以外は同様の配合で製造した対照粉末とについて、ラットを用い骨基質量への影響を調べた。すなわち、それぞれ２７ｇ／１００ｍｌ  となるよう各粉末を温湯で溶解した。一方、６週齢ＳＤ系雌ラット６匹をエーテル麻酔下で開腹し、胃底部に内径  ０．８ｍｍのポリエチレンチューブを装着した。胃カテーテル装着後、ラットはボールマンケージ拘束下で保持した。本発明群及び対照群それぞれ３匹ずつとし、胃内にそれぞれの栄養補給用組成物をシリンジポンプで３ｍｌ／ｈｒの速度により２週間連続的に注入した。２週間経過後、ラットの大腿骨を摘出し、常法により骨中のアミノ酸量を測定して骨基質量の指標とした。その結果を図２に示す。この結果によると、本発明群では、対照群に比べ、骨基質（コラーゲン）の構成アミノ酸であるプロリン及びハイドロキシプロリン量が統計的有意に多いことが認められた。
【００１９】
【発明の効果】
本発明の栄養補給用組成物は、骨基質の増加を促す作用、あるいは、骨基質の減少を抑制する作用を有するので、これを摂取することにより、骨粗鬆症や骨折時等の栄養補給はもとより、手術後の拘束下での運動不足に伴う骨量や骨基質の低下を予防することができる。また、閉経後の女性や高齢者のための栄養補給用食品として摂取することにより、骨粗鬆症の悪化を防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例１のカルシウムと乳由来塩基性ペプチド画分とによるコラーゲン産生促進作用を示す。
【図２】試験例２の本発明栄養補給用組成物の大腿骨基質増加作用を示す。
【図１】
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【図２】
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