(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリコール酸，その塩及びそのステロールエステルより成る群から選んだ１種以上、及び／又は卵殻膜より抽出したタンパク質と、核酸及び／又はその塩とを配合することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
皮膚外用剤が化粧料であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、グリコール酸，その塩及びそのステロールエステルより成る群から選んだ１種以上、及び／又は卵殻膜より抽出したタンパク質と、核酸類とを組み合わせて配合して成る、真皮細胞の増殖促進作用及び保湿作用，細胞賦活作用の相乗効果により、皮膚の老化防止，肌荒れ改善，創傷治癒，抗炎症等に有効な皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、皮膚のしわ，きめの粗さ，かさつき，ざらつきといった老化症状及び肌荒れ症状の防止，改善や、創傷治癒，抗炎症作用を有する皮膚外用剤については、多くの研究がなされてきた。最近、皮膚外用剤の分野において、皮膚細胞自体を賦活し、皮膚の機能そのものを活性化して、皮膚症状の改善や老化防止を図る試みがなされている。また、皮膚の炎症や肌荒れが皮膚水分量の減少に起因することが明らかになるにつれ、皮膚水分の減少を補い、あるいは水分減少を防ぐより効果的な保湿剤の開発も進められてきた。
【０００３】
前者の試みとして、ホルモン類，各種ビタミン類，生薬抽出物，動物臓器抽
出物，植物抽出物等に皮膚細胞賦活剤が求められてきた。なかでも、結合組織の構成タンパク質であるコラーゲンやエラスチンを添加したり、線維芽細胞の活性化を図るべく可溶性卵殻膜を用いた化粧料等が提案されている（特公昭６０−１９７２５，特開昭４８−４０９４３，特開平３−１９０８０８）。また、われわれはグリコール酸，乳酸をはじめとするα−ヒドロキシ酸又はこれらの塩、あるいはステロールエステル等の誘導体が線維芽細胞の増殖を促進し、皮膚の老化の防止，改善に有効であることを見い出し、開示している（特開平５−１１２４２２，特願平５−１５７８４３）。
【０００４】
一方、後者の試みとしては、アミノ酸，核酸，ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類，スフィンゴ脂質等が保湿剤又は皮膚閉塞剤として使用されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、上記したような皮膚細胞賦活剤においては、副作用の問題から使用に際し制限を受けたり、作用・効果が十分でなく、かなり大量を配合しなければならなかったり、といった問題点があった。また、植物や動物由来物質においては特に品質の管理が困難で、安定な皮膚賦活剤の提供を受けることが難しく、さらに皮膚外用剤として他の成分とともに配合して製剤化した場合に、活性が失われてしまうものもあった。特に、コラーゲンやエラスチン，可溶性卵殻膜等はタンパク質より成るため、感作性という面でも問題があった。α−ヒドロキシ酸類についても、配合量を多くすると皮膚刺激性が出現したり、皮膚吸収等の問題で期待通りの作用効果の得られないこともあった。
【０００６】
一方、従来使用されてきた上記の保湿剤は、それ自体の保水性により皮膚に水分を供給したり、皮膚表面の閉塞効果により、表皮からの水分の蒸散を防ぐものであり、保湿効果は一時的で、皮膚細胞の賦活作用は弱く、また、安定性，使用感上製剤化においては種々の制約を受けることが多かった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決し、副作用や皮膚等への刺激など、好ましくない影響のない皮膚外用剤を提供するべく鋭意検討したところ、線維芽細胞増殖促進作用を有するα−ヒドロキシ酸，これらの塩及び誘導体の１種以上、及び又は卵殻膜より抽出したタンパク質と、保湿作用及び皮膚賦活作用を併せ持つ核酸を併用することにより、線維芽細胞の増殖促進作用，皮膚保湿作用，皮膚細胞の賦活作用等により、相乗的な皮膚の老化症状の防止，改善、肌荒れ症状の改善，創傷治癒及び抗炎症効果が得られることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
α−ヒドロキシ酸としては、グリコール酸，その塩及びそのステロールエステルより成る群から選んだ１種以上、を使用する。
【０００９】
本発明においては、卵殻膜として鶏卵，うずら卵等の鳥類の卵殻の内側に付着している膜を用い、これより酸剤，アルカリ剤，有機溶媒等により可溶化抽出されるタンパク質を用いる。
【００１０】
また、核酸及び／又はその塩としては、動植物細胞から抽出したデオキシリボ核酸及びリボ核酸，これらの塩、あるいは合成品が用いられる。
【００１１】
各成分の配合量は、それぞれ単独で使用する場合よりもはるかに少量で有効な作用を発揮させることができる。グリコール酸，その塩及びそのステロールエステルより成る群から選んだ１種以上は１０-6〜１０重量％、卵殻膜抽出タンパク質，核酸及び／又はその塩の各配合量はそれぞれ０．００００１〜１０重量％程度が適当である。また、皮膚外用剤に通常使用される他の成分をも併用して配合することができ、外用剤の形態としては、化粧水，皮膚用乳液，皮膚用クリーム，軟膏等の形態を採ることができ、化粧料としても提供し得る。
【００１２】
【作用】
本発明による皮膚外用剤を適用すると、真皮線維芽細胞の増殖促進作用と皮膚保湿作用及び皮膚細胞賦活作用との相乗作用により、しわ，きめの粗さ，かさつき，ざらつき等、皮膚の老化症状を有効に防止及び改善し、また優れた肌荒れ症状の改善，創傷治癒及び抗炎症効果が認められる。
【００１３】
【実施例】
続いて、本発明の特徴について実施例により詳細に説明する。
【００１４】
本発明による美容化粧水として実施例１及び２の処方を、比較例１，２及び３の処方とともに表１に示す。表１中、(1)〜(10)の成分を(12)に混合，溶解して均一とし、(11)を添加した後(12)で全量を１００重量％とする。
【００１５】
【表１】
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【００１６】
上記の実施例及び比較例について、皮膚の老化症状の改善効果，皮膚の創傷の治癒効果及び抗炎症作用を検討した。まず、皮膚の老化症状の改善は、各試料について、かかる症状が顕著に認められる５０〜６０才代の男女パネラー２０名ずつにブラインドにて１カ月間使用させ、使用の前後の皮膚状態の変化を観察して評価した。皮膚の老化症状の指標として、皮膚のしわ，きめ，はりの３項目を選び、しわ，きめについては写真撮影及び皮膚表面のレプリカにより観察し、改善状況を評価した。皮膚のはりについては、皮膚弾性の測定により評価した。改善状況は、「Ａ；改善」，「Ｂ；やや改善」，「Ｃ；変化なし」の三段階で評価し、実施例１，２及び比較例１，２，３については表２に、各評価を得たパネラー数にて示した。
【００１７】
【表２】
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【００１８】
表２では、グリコール酸０．２重量％又は卵殻膜抽出タンパク質０．２重量％と、デオキシリボ核酸０．５重量％との併用により相乗的な皮膚老化症状の改善が認められ、各項目において実施例１及び実施例２において７０％以上のパネラーで改善が認められている。これに対し、各単独配合の比較例１，２，３では、十分な改善が認められていない。特にデオキシリボ核酸０．５重量％を配合しただけの比較例３では、しわに対する改善作用が低く、「改善された」と評価されたパネラーはいなかった。
【００１９】
次に、皮膚創傷の治癒効果及び抗炎症作用については、背部に人工的に創傷又は炎症を生じさせたマウス１０匹を１群とし、実施例及び比較例の各試料をそれぞれ各群マウスの創傷部位又は炎症部位に０．５ｇずつ１日２回，７日間塗布して、創傷部位及び炎症部位の状態を観察して評価した。創傷の治癒状況は「完全治癒」，「やや治癒」，「治癒が不完全」の３段階で、抗炎症作用については「有効」，「やや有効」，「無効」の３段階で評価した。結果は、各評価の得られたマウスの数にて表３に示した。
【００２０】
【表３】
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【００２１】
表３においても、グリコール酸又は卵殻膜抽出タンパク質とデオキシリボ核酸とを併用した実施例１，２において、優れた創傷治癒効果及び抗炎症作用が認められた。これに対し、比較例塗布群では、創傷の治癒が認められたとしても完全治癒は２０％にとどまっていた。抗炎症作用についても、各群有効と評価されたマウスは良くて３０％であり、比較例２塗布群では６０％のマウスにおいて無効と評価された。
【００２２】
【発明の効果】
以上のように本発明において、グリコール酸，その塩及びそのステロールエステルより成る群から選んだ１種以上、及び／又は卵殻膜抽出タンパク質と、核酸及び／又はその塩の１種以上とを併用することにより、それぞれ非常に少量の配合で、各単独で用いる場合に比べ皮膚の老化症状，肌荒れ症状の相乗的な改善効果、及び相乗的な創傷治癒効果，抗炎症作用の向上が認められた。従って、本発明により、皮膚刺激や皮膚感作性のない、極めて安全で老化防止、皮膚症状改善に有効で、創傷の治癒効果及び抗炎症作用に優れた皮膚外用剤を提供することができた。