(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フノリ及び／又はその抽出物とキシリトールを有効成分とすることを特徴とする歯牙エナメル質の再石灰化促進剤。
【請求項２】
請求項１記載の歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を添加して、あるいは、フノリ及び／又はその抽出物、キシリトールを各別に添加して製造したことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項３】
請求項１記載の歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を添加して、あるいは、フノリ及び／又はその抽出物、キシリトールを各別に添加して製造したことを特徴とする飲食物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、歯牙エナメル質の再石灰化促進剤、その再石灰化促進剤を添加して、あるいは、フノリ及び／又はその抽出物、キシリトールを各別に添加して製造した口腔用組成物及び飲食物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、齲蝕は、ストレプトコッカス・ミュータンス(Streptococcus mutans)やストレプトコッカス・ソブリナス(Streptococcus sobrinus)等の口腔内レンサ球菌（虫歯菌）が歯牙表面に付着し、これらの細菌が持っているグルコシルトランスフェラーゼ酵素の働きでグルカンを産生し、プラーク（歯垢）を形成することから始まる。
そのプラーク中で、上記細菌が食物残渣中の砂糖やデンプン等を代謝することにより生成される酸が、歯牙エナメル質を脱灰し、いわゆる初期の齲蝕状態となる。
【０００３】
唾液にはカルシウムとりん酸塩が存在し、これらが、上記脱灰部分を修復すなわち再石灰化することによって、歯を元の状態に戻す作用をしている。つまり、歯牙表面では、脱灰と再石灰化という相反する現象が常に生起し、通常は所要のバランスを保っている。しかし、そのバランスはプラークが増大すると脱灰の方に傾き、齲蝕が進行する。
【０００４】
歯牙表面のエナメル質を構成する結晶は、六方晶系のハイドロキシアパタイトＣａ１０（ＰＯ４）６ＯＨ２で、リン酸カルシウムから構成されている。初期の齲蝕で認められる脱灰は歯牙エナメル質無機成分の溶解であり、再石灰化は溶け残った既存のリン酸カルシウム結晶の修復と再成長であるということができる。
【０００５】
従来、齲蝕予防のために、虫歯菌に対する歯牙付着阻害剤、抗菌剤、あるいはまた、虫歯菌のグルカン形成を抑制するグルコシルトランスフェラーゼ酵素阻害剤等が開発されている。しかし、たとえば抗菌剤は虫歯菌のみに抗菌作用を示す特異的な素材ではなく、安全性に問題があり、グルコシルトランスフェラーゼ酵素阻害剤は唾液による影響を受けやすいという問題がある。
【０００６】
また、歯牙の無機成分と類似の結晶構造を有するハイドロキシアパタイトとフッ化物を配合し、歯表層部に吸着したハイドロキシアパタイトを再石灰化する虫歯予防組成物が知られているが（特公平２−３１０４９号公報）、フッ化ナトリウム，モノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化第一スズ等のフッ化物を口腔用組成物や飲食物に配合することは、安全性の点から問題がある。
【０００７】
さらに、ハイドロキシアパタイトとキシリトールを組み合せ使用することによって、脱灰した歯牙エナメル質を再石灰化することが知られているが（特開平９−１７５９６３号公報）、工業的に製造されたハイドロキシアパタイトは、化学的に安定な化合物で反応性に乏しく、厳密には生体における歯牙を構成するハイドロキシアパタイトとはその結晶構造が異なるため、再石灰化の効果が十分でない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
上記に鑑み、本発明は、口腔用組成物や飲食物に使用しても安全性において問題がなく、しかも、脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、それによって齲蝕を積極的に抑制することができる再石灰化促進剤及びそれを含有した口腔用組成物並びに飲食物の提供を目的とするものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、フノリ及び／又はその抽出物とキシリトールが、上記目的を達成するとの知見を得て本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明歯牙エナメル質の再石灰化促進剤は、フノリ及び／又はその抽出物とキシリトールを有効成分とするものである。
【００１１】
また、本発明口腔用組成物及び飲食物は、上記再石灰化促進剤を添加して、あるいはフノリ及び／又はその抽出物、キシリトールを各別に添加して製造してなるものである。
【００１２】
フノリは、カクレイト目(Cryptonemiales)フノリ科(Endocladiaceae)フノリ属(Gloiopeltis) に属するもので、北太平洋を中心とした地域に分布する海藻であり、日本周辺では、フクロフノリ(G.furcata) 、マフノリ(G.tenax) 、ハナフノリ(G.complanata)等が採取されている。
フノリは昔から、味噌汁の具，刺し身のつま，そばのつなぎ剤または海藻サラダ具材等として食用に供されている。また、そのフノリは、「本草綱目」に「鹿角菜」と称され、解熱作用があり、胆石等の結石をとかす等と記載されているところであり、安全性に問題はない。
【００１３】
上記したフノリは、所要の乾燥処理をした後、刻んだものあるいは粉末化したもの、一旦抽出物を得て、それを粒状化または粉末化したもの等を、単独使用することができるのはもちろん、それらを併用してもよい。
【００１４】
フノリの抽出物を得る方法については、特に限定しないが、たとえば水もしくは有機溶剤、特に水と相溶性のある有機溶剤を用いて抽出する。その抽出物は、これをさらに有機溶剤、カラムクロマトグラフィー等により分画し精製して使用に供することができる。
【００１５】
さらに、上記フノリやその抽出物は、適当な液体担体に溶解するか若しくは分散させ、あるいは、適当な粉末担体と混合するか若しくはこれに吸着させ、場合によっては、乳化剤，分散剤，懸濁剤，展着剤，浸透剤，湿潤剤又は安定剤等を添加し、乳剤，水和剤，粉剤又は錠剤等に製剤化して使用に供することも可能である。
【００１６】
上記フノリ及び／又はその抽出物は、それだけを口腔用組成物あるいは飲食物に使用しても、歯牙エナメル質の再石灰化を十分に促進させることができるが、さらに糖アルコールを併用することにより、その再石灰化を著しく促進させることができるとの知見も得た。
【００１７】
キシリトールは、５つの炭素をもった糖アルコールで、植物の特定成分や人間の代謝系の中に広く認められている。また、キシリトールは、プラーク内ｐＨを全く低下させない非酸産生の甘味料であり、キシリトールの習慣的な摂取は、虫歯菌であるストレプトコッカス・ミュータンス(Streptococcus mutans)やストレプトコッカス・ソブリナス(Streptococcus sobrinus)等の口腔内レンサ球菌数を口腔内から減少させていることも報告されている。
【００１８】
キシリトールは、唾液分泌量を増加させ、また、カルシウムのキャリヤーとして働き、ｐＨの低下をきたさないことにより、所要の再石灰化促進作用があることは、既に知られている。
しかし、キシリトールが、フノリ及び／又はその抽出物との併用により歯牙エナメル質の再石灰化を著しく促進させることを見出したのは、本発明者が最初である。
【００１９】
上記再石灰化促進剤、すなわちフノリ及び／又はその抽出物あるいはさらにキシリトールを含有する口腔用組成物としては、練り歯磨，粉歯磨又は液状歯磨き等の歯磨類、洗口剤、歯肉マッサージクリーム、うがい用錠剤又はトローチ等があげられる。
また、飲食物としては、チューインガム，キャンディ，錠菓，グミゼリー，チョコレート，ビスケット又はスナック等の菓子、アイスクリーム，シャーベット又は氷菓等の冷菓、飲料、パン、ホットケーキ、乳製品、ハム，ソーセージ等の畜肉製品類、カマボコ，チクワ等の魚肉製品、惣菜類、プリン、スープ又はジャム等が挙げられる。
【００２０】
口腔用組成物あるいは飲食物へのフノリ及び／又はその抽出物の添加量としては、０．０１〜１０．０重量％が好適である。
また、フノリ及び／又はその抽出物と併用するキシリトールの添加量は、利用する口腔用組成物あるいは飲食物の種類や形態等により一概に決めることは困難であるが、１〜９５重量％が好ましい。
【００２１】
本発明において、フノリ及び／又はその抽出物とキシリトールを口腔用組成物あるいは飲食物に添加せしめる方法としては、当該製品の製造過程のいかなる時に添加し、また、残余の原料と混合してもよい。
また、フノリ及び／又はその抽出物とキシリトールは、これらを予め混合して、当該口腔用組成物あるいは飲食物に添加してもよいし、別々に添加してもよい。
以下に本発明実施例と試験例について説明するが、本発明の範囲がこれらによって限定されるものではない。
【００２２】
【発明の実施の形態】
実施例１（フノリ抽出物）
５０ｇのフクロフノリを水洗いし、１リットルの熱水で２時間抽出した後、濾過し、不純物を取り除き、その精製濾液を６リットルのメタノール中に入れて抽出物を沈殿させ、遠心分離した後、乾燥、粉砕し、粉末フノリ抽出物８ｇを得た。
【００２３】
実施例２（フノリ抽出物）
５０ｇのフクロフノリを水洗いし、水１リットルに一昼夜浸漬し、濾過し、不純物を取り除き、その濾液を濃縮した後、凍結乾燥、粉砕し、粉末フノリ抽出物５ｇを得た。
【００２４】
再石灰化促進効果試験１
歯科学報  Ｖｏｌ．８９，Ｎｏ．９，１４４１〜１４５５（１９８９）．に記載されているヒト抜去歯を用いる再石灰化促進効果確認試験による方法を参考に次のとおり行った。
ヒト抜去歯エナメル質ブロックの表面を、３×４ｍｍの窓を残して、全体をスティッキーワックスで被覆し、これを、５０℃に加温した０．０１Ｍ酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）に２日間浸漬し、脱灰層を形成させた（図１参照）。
その後、窓の半分をワックスで被覆し試験用歯牙エナメル質ブロックを調製した。
【００２５】
再石灰化処理は、１ｍＭＣａＣｌ２，０．６ｍＭＫＨ２ＰＯ４、１００ｍＭＮａＣｌを含み、５０ｍＭＫＯＨ溶液で、ｐＨ７．３に調製した再石灰化溶液を用いて次の（１）〜（４）の４種類の溶液を用意し、それを３７℃とし、かつ、その各々に試験用歯牙エナメル質ブロック各１個を２週間浸漬した。ただし、各溶液は２日置きに新しい溶液に交換した。
【００２６】
（１）再石灰化溶液
（２）キシリトールを２０重量％含んだ再石灰化溶液
（３）実施例１の粉末フノリ抽出物を０．０５重量％含んだ再石灰化溶液
（４）実施例１の粉末フノリ抽出物を０．０５重量％、キシリトールを２０重量％含んだ再石灰化溶液
【００２７】
再石灰化処理後、各試験用歯牙エナメル質ブロックのワックスを除去、ポリエステル樹脂(Regolac樹脂) で包埋し、１００μｍの研磨切片を作製し、コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）を撮影した。
撮影条件は１０ｋＶ、３ｍＡ、照射時間３０分間とし、基準としてアルミ箔ステップウェッジと同時に撮影した。現像は通法に準じ行った。
【００２８】
また、マイクロラジオグラフィー（ＭＲ）による結果の再石灰化度を、視覚的に、次の５段階で評価することとした。
再石灰化度０  エナメル質脱灰層に再石灰化が認められない。
再石灰化度１  エナメル質脱灰表層で、かすかに再石灰化が認められる。
再石灰化度２  エナメル質脱灰表層で、比較的強い再石灰化が認められる。又はエナメル質脱灰表層及び深層で再石灰化が認められる。
再石灰化度３  エナメル質脱灰表層から深層にかけて全体的に再石灰化が認められる。
再石灰化度４  エナメル質脱灰表層から深層にかけて全体的に強い再石灰化が認められる。
【００２９】
試験用歯牙エナメル質ブロックに脱灰層を形成させた直後のマイクロラジオグラフィー（ＭＲ）の結果と、同ブロックを再石灰化処理後のマイクロラジオグラフィー（ＭＲ）の結果を図１〜５に示す。
【００３０】
図１は脱灰処理直後のＭＲで、再石灰化が認められない（再石灰化度０）。
図２は（１）の再石灰化溶液による処理後のＭＲで、脱灰面全体に、ゆるやかな再石灰化が認められる（再石灰化度１）。
図３は（２）の再石灰化溶液による処理後のＭＲで、エナメル質脱灰表層だけでなく、深層にも再石灰化が認められる（再石灰化度２）。
図４は（３）の再石灰化溶液による処理後のＭＲで、エナメル質脱灰表層に強い再石灰化が認められる（再石灰化度２）。
図５は（４）の再石灰化溶液による処理後のＭＲで、エナメル質脱灰表層および深層の全体に強い再石灰化が認められる（再石灰化度４）。
【００３１】
以上によれば、フノリ抽出物に再石灰化促進効果があることが確認され、しかも、それにキシリトールを併用することにより、その再石灰化促進効果が顕著に高まることが認めらる。
【００３２】
実施例３〜５（チューインガム）
実施例１の粉末フノリ抽出物と糖アルコールを使用し、表１の配合による実施例３〜５及び比較例１のチューインガムを作製した。
【００３３】
【表１】
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【００３４】
再石灰化促進効果試験２
実施例３〜５及び比較例１のチューインガムの再石灰化促進効果を、次の手法により評価した。
チューインガムの有効成分の抽出操作は、「食品および代用糖の齲蝕誘発性を総合的に評価するための基礎的研究（課題番号０４３０４０４５）平成５年度科学研究費補助金研究成果報告書（研究代表者  山田  正）；ｐ８６〜８９」を参考にして行った。
【００３５】
上記実施例３〜５及び比較例１の各チューインガムについて、それを細片化して１０ｇを秤量する。
その各々に、再石灰化促進効果試験１の場合と同じ組成の再石灰化溶液（６０℃）５０ｍｌを加え、ガラス棒でよく擂り潰して含有成分を溶出し、それに、さらに上記再石灰化溶液（６０℃）５０ｍｌを加えて再び溶出操作を行った後、遠心分離により細かいガムベースを取り除くことにより、実施例３〜５及び比較例１の各チューインガムに対応する４種類のチューインガム抽出液を得た。
【００３６】
この４種類のチューインガム抽出液の各々に、試験用歯牙エナメル質ブロック３個ずつを３７℃で２週間浸漬した。この間、２日置きに新しいチューインガム抽出液に交換した。
そして、各試験用歯牙エナメル質ブロックのマイクロラジオグラフィー（ＭＲ）による結果を、再石灰化促進効果試験１におけると同様に再石灰化度を視覚的に５段階で評価し、上記実施例３〜５及び比較例１による再石灰化度を、各３個の試験用歯牙エナメル質ブロックの平均値として算出し、図６にグラフ化して示した。
【００３７】
比較例１のチューインガム（フノリ抽出物無添加）では再石灰化度１．６７で
あるのに対し、実施例３のチューインガム（フノリ抽出物を０．５％添加）は再石灰化度２．６７、実施例４のチューインガム（同０．１％添加）は再石灰化度２．３３、実施例５のチューインガム（同０．０５％添加）は再石灰化度２．００で、フノリ抽出物の濃度依存的に再石灰化促進効果を示した。
【００３８】
実施例６〜８（錠菓）
実施例１の粉末フノリ抽出物と糖アルコールとしてキシリトールを使用し、表２の配合による実施例６〜８及び比較例２の錠菓を作製した。
【００３９】
【表２】
0003689802.tif 000003
【００４０】
再石灰化促進効果試験３
実施例６〜８及び比較例２の錠菓の再石灰化促進効果を、次の手法により評価した。
錠菓の有効成分の抽出操作は、「食品および代用糖の齲蝕誘発性を総合的に評価するための基礎的研究（課題番号０４３０４０４５）平成５年度科学研究費補助金研究成果報告書（研究代表者  山田  正）；ｐ８６〜８９」を参考にして行った。
【００４１】
上記実施例６〜８及び比較例２の各錠菓について、それを細片化して１０ｇを秤量する。
その各々に、再石灰化促進効果試験１の場合と同じ組成の再石灰化溶液（６０℃）１００ｍｌを加え溶解し、実施例６〜８及び比較例２の各錠菓に対応する４種類の錠菓抽出液を得た。
【００４２】
上記再石灰化促進効果試験２の場合と同じように、この４種類の錠菓抽出液の各々に、試験用歯牙エナメル質ブロック３個ずつを３７℃で２週間浸漬した。この間、２日置きに新しい錠菓抽出液に交換した。
そして、各試験用歯牙エナメル質ブロックのマイクロラジオグラフィー（ＭＲ）による結果を、再石灰化促進効果試験１におけると同様に、再石灰化度を視覚的に５段階で評価し、上記実施例６〜８及び比較例２による再石灰化度を、各３個の試験用歯牙エナメル質ブロックの平均値として算出し、図７にグラフ化して示した。
【００４３】
比較例２の錠菓（フノリ抽出物無添加）では再石灰化度１．６７であるのに対して、実施例６の錠菓（フノリ抽出物０．５％添加）は再石灰化度３．３３、実施例７の錠菓（フノリ抽出物０．１％添加）は再石灰化度２．６７、実施例８の錠菓（フノリ抽出物０．０５％添加）は再石灰化度２．３３で、フノリ抽出物の濃度依存的に再石灰化促進効果を示した。
【００４４】
以下には実施例９〜１８（数字は重量％）の配合割合を示す。
実施例９（チューインガム）
ガムベース                      ２０．０
キシリトール                    ５５．２
パラチノース                    ２３．７
軟化剤                            １．０
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．１
【００４５】
実施例１０（チューインガム）
ガムベース                      ２０．０
キシリトール                    ７５．０
還元麦芽糖                        ３．７
軟化剤                            １．０
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．３
【００４６】
実施例１１（キャンディ）
キシリトール                    ４８．０
還元麦芽糖水飴                  ３６．０
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．５
香料                              ０．５
精製水                          １５．０
【００４７】
実施例１２（錠菓）
キシリトール                    ７５．０
乳糖                            ２０．０
グリセリン脂肪酸エステル          ０．２
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．５
精製水                            ４．３
【００４８】
実施例１３（チョコレート）
カカオマス                      １５．０
全脂粉乳                        ２５．０
キシリトール                    ４１．２
ココアバター                    １８．０
乳化剤                            ０．３
香料                              ０．２
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．３
【００４９】
実施例１４（アイスクリーム）
クリーム（脂肪率４５％）        ２５．０
牛乳（脂肪率３．７％）          ３５．０
脱脂粉乳（無糖）                ２４．３
キシリトール                    １０．２
コーンシロップ                    ４．７
安定剤                            ０．３
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．５
【００５０】
実施例１５（飲料）
加糖ブドウ糖液糖                  ０．３
キシリトール                      ８．７
酸味料                            １．２
香料                              ０．３
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．５
精製水                          ８９．０
【００５１】
実施例１６（歯磨）
水酸化アルミニウム              ３５．０
無水ケイ酸                      １５．０
キシリトール                    １０．０
ラウリル硫酸ナトリウム            １．０
香料                              ０．７
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．３
精製水                          ３８．０
【００５２】
実施例１７（洗口剤）
キシリトール                    ２０．０
グリセリン                      １０．０
ラウリル硫酸ナトリウム            １．５
香料                              ０．３
実施例１の粉末フノリ抽出物        ０．０５
精製水                          ６８．１５
【００５３】
実施例１８（洗口剤）
キシリトール                      ７．４
グリセリン                      １０．０
ラウリル硫酸ナトリウム            １．５
香料                              ０．６
実施例２の粉末フノリ抽出物        ０．５
精製水                          ８０．０
【００５４】
【発明の効果】
本発明歯牙エナメル質の再石灰化促進剤は、フノリ及び／又はその抽出物とキシリトールを有効成分とするものであって、口腔用組成物や飲食物に使用しても安全性において問題がなく、しかも、脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、それによって齲蝕を積極的に抑制するとができる。
【００５５】
特に、フノリとキシリトールを併用したので、その効果は極めて顕著である。すなわち、フノリによる表層からの強い再石灰化と、キシリトールによる深層からの再石灰化とが相俟って、歯牙エナメル質の再石灰化促進効果が一層促進される。
【図面の簡単な説明】
【図１】  試験用歯牙エナメル質ブロックに脱灰層を形成させた直後のマイクロラジオグラフィー（ＭＲ）の結果を示す図である。
【図２】  試験用歯牙エナメル質ブロックに脱灰層を形成させた後、再石灰化溶液による処理後のＭＲの結果を示す図である。
【図３】  同じく試験用歯牙エナメル質ブロックに脱灰層を形成させた後、キシリトールを２０重量％含んだ再石灰化溶液による処理後のＭＲの結果を示す図である。
【図４】  同じく試験用歯牙エナメル質ブロックに脱灰層を形成させた後、実施例１の粉末フノリ抽出物を０．０５重量％含んだ再石灰化溶液による処理後のＭＲの結果を示す図である。
【図５】  同じく試験用歯牙エナメル質ブロックに脱灰層を形成させた後、実施例１の粉末フノリ抽出物を０．０５重量％，キシリトールを２０重量％含んだ再石灰化溶液による処理後のＭＲの結果を示す図である。
【図６】  同じく試験用歯牙エナメル質ブロックに脱灰層を形成させた後、再石灰化溶液で抽出した各チューインガム抽出液による処理後のＭＲの結果を示すグラフである。
【図７】  同じく試験用歯牙エナメル質ブロックに脱灰層を形成させた後、再石灰化溶液で抽出した各錠菓抽出液による処理後のＭＲの結果を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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