(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるミルベマイシン誘導体。
【化１】
0003689462.tif 000016
［式中、Ｒ1 はメチル基；エチル基；イソプロピル基；又はsec-ブチル基を示し
Ｒ2 は、Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基を示し、ｎは０又は１を示し、
Ｙは、Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；アミノＣ2 −Ｃ7 アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａから選ばれる同一又は異なった１又は２個の置換基により置換されていてもよい。また当該アルカノイル基はフェニル基又はＣ1 −Ｃ3 アルキルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を環原子として１個含み、硫黄原子を含んでもよい飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａから選ばれる置換基により置換されていてもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換している。）；５又は６員ラクタムカルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａから選ばれる置換基により置換されていてもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換している。）；α−（Ｃ1 −Ｃ3 アルコキシイミノ）−α−（５乃至６員芳香族複素環）−アセチル基｛当該複素環基は、アミノ基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、又はＣ1 −Ｃ3 アルキル基から選択された１又は２個の置換基で置換されていてもよい｝を示す。
（置換基群Ａ）
Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ4 ハロアルカノイル基；Ｃ7 −Ｃ19アラルキル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；Ｃ3 −Ｃ5 ハロアルコキシカルボニル基；Ｃ7 −Ｃ11アリールカルボニル基；Ｃ8 −Ｃ10アラルキルオキシカルボニル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノＣ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノＣ7 −Ｃ11アリールカルボニル基］
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、Ｒ2 はＣ1 −Ｃ2 アルキル基を示し、Ｙは、Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルコキシカルボニル基；アミノＣ2 −Ｃ6 アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ1 から選ばれる同一又は異なった１又は２個の置換基により置換されている。また当該アルカノイル基はフェニル基又はＣ1 −Ｃ3 アルキルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ1 から選ばれる置換基により置換されていてもよい。当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換している。）；５員（γー）ラクタムカルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ1 から選ばれる置換基により置換されていてもよい。また当該カルボニル基は、５位に置換している。）；α−（Ｃ1 −Ｃ2 アルコキシイミノ）−α−（５員芳香族複素環）−アセチル基｛当該複素環基は、アミノ基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ1 から選ばれる置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、又はＣ1 −Ｃ2 アルキル基から選択された１又は２個の置換基で置換されていてもよい｝を示す請求項１に記載のミルベマイシン誘導体。
（置換基群Ａ1 ）
Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；Ｃ7 −Ｃ11アリールカルボニル基；Ｃ8 −Ｃ10アラルキルオキシカルボニル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノＣ2 −Ｃ3 アルカノイル基。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、
Ｒ1 がメチル又はエチル基を示し、
Ｙは、Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基；アミノＣ2 −Ｃ5 アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ2 から選ばれる１又は２個の置換基により置換されていてもよい。当該アルカノイル基はメチルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ2 から選ばれる１個の置換基により置換されている）を示す請求項２に記載のミルベマイシン誘導体。
（置換基群Ａ2 ）
Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；Ｃ7 −Ｃ11アリールカルボニル基；Ｃ8 −Ｃ9 アラルキルオキシカルボニル基。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、Ｙ−ＮＨ−で表される基がフェニル基上のパラ位に結合し、Ｙは、Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基；アミノＣ2 −Ｃ5 アルカノイル基（当該アミノ基は、上記置換基群Ａ2 から選ばれる１又は２個の置換基により置換されていてもよい。）；窒素原子を１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、上記置換基群Ａ2 から選ばれる１個の置換基により置換されている）を示す請求項３に記載のミルベマイシン誘導体。
【請求項５】
一般式（Ｉ）において、
Ｒ1 は、エチル基を示し、Ｒ2 がメチル基を示し、ｎが０を示し、
Ｙは、アミノＣ2 −Ｃ3 アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ3 から選ばれる１又は２個の置換基により置換されていてもよい。）；ピロリジンカルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ3 から選ばれる１個の置換基により置換されている）を示す請求項４に記載のミルベマイシン誘導体。
（置換基群Ａ3 ）
Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；ベンゾイル基；ベンジルオキシカルボニル基。
【請求項６】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表されるミルベマイシン誘導体を有効成分とする殺虫、殺ダニ又は駆虫剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、殺虫、殺ダニ又は駆虫活性を示す１３位に置換基を有するミルベマイシン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ミルベマイシン類およびアベルメクチン類は一連の１６員マクロライド化合物であり、例えば特開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５４−６１１９８号公報等に記載されている、公知の下記の式（II）で表される化合物である。
【０００３】
【化２】
0003689462.tif 000002
【０００４】
上記のミルベマイシン類およびアベルメクチン類は、いずれも殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有することが知られており、それらの１３位に種々の置換基を導入した半合成ミルベマイシン類も上記生物活性を有することが報告されている。１３位にエステル結合を有するミルベマイシン類としては、特開昭６１−１８０７８７号公報において、置換または無置換アルカン酸の１３−エステルミルベマイシン類が記載されている。また、特開平１−１０４０７８号公報においては、アルカン酸のα位にアルキル側鎖を有することを特徴とする１３−エステルミルベマイシン類が記載されている。さらに、特開平５−２５５３４３号公報においては、アルカン酸のα位に複素環官能基を有することを特徴とする１３−エステルミルベマイシン類が記載されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、ダニ類、植物害虫類もしくは動物寄生虫に対して優れた殺ダニ、殺虫若しくは駆虫活性を有する新規なミルベマイシン化合物を開発することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、より強い生物活性を示す１３−エステルミルベマイシン類を探索した結果、新たに、以下に示されるような１３位に置換したフェニルエステルのフェニル基上のアミノ基に種々アシル置換した誘導体に、強い殺虫活性を見い出し、本発明を完成した。
【０００７】
即ち、本発明は、一般式（Ｉ）
【０００８】
【化３】
0003689462.tif 000003
【０００９】
［式中、Ｒ1 はメチル基；エチル基；イソプロピル基；又はsec-ブチル基を示し
Ｒ2 は、Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基を示し、ｎは０又は１を示し、
Ｙは、Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；アミノＣ2 −Ｃ7 アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａから選ばれる同一又は異なった１又は２個の置換基により置換されていてもよい。また当該アルカノイル基はフェニル基又はＣ1 −Ｃ3 アルキルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を環原子として１個含み、硫黄原子を含んでもよい飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａから選ばれる置換基により置換されていてもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換している。）；５又は６員ラクタムカルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａから選ばれる置換基により置換されていてもよい。また当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換している。）；α−（Ｃ1 −Ｃ3 アルコキシイミノ）−α−（５乃至６員芳香族複素環）−アセチル基｛当該複素環基は、アミノ基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、又はＣ1 −Ｃ3 アルキル基から選択された１又は２個の置換基で置換されていてもよい｝を示す。
【００１０】
（置換基群Ａ）
Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ4 ハロアルカノイル基；Ｃ7 −Ｃ19アラルキル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；Ｃ3 −Ｃ5 ハロアルコキシカルボニル基；Ｃ7 −Ｃ11アリールカルボニル基；Ｃ8 −Ｃ10アラルキルオキシカルボニル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノＣ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノＣ7 −Ｃ11アリールカルボニル基］
で表わされる１３位置換ミルベマイシン誘導体並びに該１３位置換ミルベマイシン誘導体を有効成分とする殺虫、殺ダニ又は駆虫剤に関するものである。
【００１１】
以下に、詳細に説明する。
【００１２】
前記一般式（Ｉ）において、
Ｒ1 で挙げられた「メチル、エチル、イソプロピル、又はsec-ブチル基」のうち、好適には、メチル基又はエチル基であり、更に好適には、エチル基である。Ｒ2 における「Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基であり、好適には、メチル基である。
【００１３】
Ｙ及び（置換基群Ａ）における「Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基」は、例えば、アセチル、プロピオニル基のような炭素数２乃至３個のアルカノイル基であり、好適にはアセチル基である。
【００１４】
Ｙにおける「Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基」は、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロピルスルホニル基のような炭素数１乃至３個のアルカンスルホニル基であり、好適にはメタンスルホニル基である。
【００１５】
Ｙ及び（置換基群Ａ）における「Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基」は、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert- ブトキシカルボニル基のような炭素数２乃至５個のアルコキシカルボニル基であり、好適にはメトキシカルボニル基である。
【００１６】
Ｙにおける「アミノＣ2 −Ｃ7 アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａから選ばれる同一又は異なった１又は２個の置換基により置換されていてもよい。また当該アルカノイル基はフェニル基又はＣ1 −Ｃ3 アルキルチオ基で置換されていてもよい。）」とは、例えば、アミノアセチル、２−アミノプロピオニル、３−アミノプロピオニル、２−アミノブチリル、３−アミノブチリル、４−アミノブチリル、３−アミノ−３−メチルプロピオニル、２−アミノ−２−メチルプロピオニル、２−アミノペンタノイル、３−アミノペンタノイル、４−アミノペンタノイル、５−アミノペンタノイル、２−アミノ−３−メチルブチリル、２−アミノ−２−メチルブチリル、１−アミノ−シクロブタン−１−カルボニル、２−アミノヘキサノイル、３−アミノヘキサノイル、４−アミノヘキサノイル、５−アミノヘキサノイル、２−アミノ−３−メチルペンタノイル、２−アミノ−４−メチルペンタノイル、２−アミノ−３，３−ジメチルブチリル、１−アミノシクロペンタン−１−カルボニル、２−アミノヘプタノイル、１−アミノシクロヘキシル−１−カルボニル、α−アミノフェニルアセチル、２−アミノ−３−フェニルプロピオニル、２−アミノ−４−フェニルブチリル、２−アミノ−３−メチルチオプロピオニル、２−アミノ−３−エチルチオプロピオニル、２−アミノ−３−プロピルチオプロピオニル、２−アミノ−３−イソプロピルチオプロピオニル、２−アミノ−４−メチルチオブチリル、２−アミノ−４−エチルチオブチリル、２−アミノ−４−プロピルチオブチリル、２−アミノ−４−イソプロピルチオブチリル基であり、
好適にはアミノアセチル、２−アミノプロピオニル、３−アミノプロピオニル、２−アミノ−２−メチルプロピオニル、２−アミノ−３−メチルブチリル、２−アミノ−３，３−ジメチルブチリル、２−アミノ−４−メチルペンタノイル、１−アミノシクロヘキシル−１−カルボニル、１−アミノシクロペンチル−１−カルボニル、α−アミノフェニルアセチル、２−アミノ−４−メチルチオブチリル基であり、更に好適には、アミノアセチル、２−アミノプロピオニル、３−アミノプロピオニル、２−アミノ−２−メチルプロピオニル、２−アミノ−３−メチルブチリル、１−アミノシクロヘキシル−１−カルボニル基であり、特に好適には、アミノアセチル、２−アミノプロピオニル、３−アミノプロピオニル基である。
【００１７】
また、「Ｃ2 −Ｃ7 アルカノイル」のアルキル部分にフェニル基又はＣ1 −Ｃ3 アルキルチオ基で置換されていてもよく、この「Ｃ1 −Ｃ3 アルキルチオ基」は例えば、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピル基のような炭素数１乃至３個のアルキル基が硫黄原子と結合して生成した基であり、好適には、メチルチオ基である。
【００１８】
Ｙにおける「窒素原子を環原子として１つ含み、硫黄原子を含んでもよい飽和５又は６員複素環カルボニル基」は、例えばピロリジン−２−カルボニル、ピロリジン−３−カルボニル、ピペリジン−２−カルボニル、ピペリジン−４−カルボニル、チアゾリジン−４−カルボニルのように、「窒素原子を環原子として１つ含み、硫黄原子を含んでもよい飽和５又は６員複素環基」とカルボニル基が結合した基であり、好適には、ピロリジン−２−カルボニル基である。
【００１９】
Ｙにおける「５又は６員ラクタムカルボニル基」とは、例えばγ−ラクタム−５−カルボニル、δ−ラクタム−６−カルボニル基のように、「５又は６員ラクタム基」がカルボニル基と結合した基であり、好適には、γ−ラクタム−５−カルボニル基である。
【００２０】
Ｙにおける「α−（Ｃ1 −Ｃ3 アルコキシイミノ）−α−（５乃至６員芳香族複素環）−アセチル基」とは、例えば、α−（メトキシイミノ）−α−（２−アミノチアゾール−４−イル）−アセチル、α−（メトキシイミノ）−α−（２−メトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）−アセチル又はα−（メトキシイミノ）−α−（２−チエニル）−アセチルアミノ基のように、アセチル基のα位にＣ1 −Ｃ3 アルコキシイミノ基と５乃至６員芳香族複素環基が同時に結合した基であり、５乃至６員芳香族複素環基には、置換可アミノ基、ハロゲン原子又はＣ1 −Ｃ3 アルキル基から選ばれた１又は２個の基が置換されていてもよい。この場合のＹにおける「５乃至６員芳香族複素環基」とは、例えば、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、のような窒素、酸素又は硫黄原子より選択された１又は２個の原子を環原子として有する５員又は６員芳香族複素環基であり、好適には、３−フリル基、２−チエニル基、４−チアゾリル基である。この場合のＹにおける５乃至６員芳香族複素環基に置換する「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のような原子であり、好適には、塩素、臭素、フッ素原子である。この場合のＹにおける５乃至６員芳香族複素環基に置換した「Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基」とは、下記（置換基群Ａ）における「Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基」と同じ基を示す。この場合のＹにおける「Ｃ1 −Ｃ3 アルコキシイミノ基」とは、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ又はイソプロポキシイミノ基のように、炭素数１乃至３個のアルコキシ基で置換されたイミノ基であり、好適には、メトキシイミノ基である。
【００２１】
（置換基群Ａ）における「Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基のような炭素数１乃至３個のアルキル基であり、好適には、メチル基である。
【００２２】
（置換基群Ａ）における「Ｃ2 −Ｃ4 ハロアルカノイル基」は、前記した「Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基」に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子が１乃至３個置換した基であり、好適には、クロロアセチル基である。
【００２３】
（置換基群Ａ）における「Ｃ7 −Ｃ19アラルキル基」は、例えば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル基であり、好適にはトリフェニルメチル基である。
【００２４】
（置換基群Ａ）における「Ｃ3 −Ｃ5 ハロアルコキシカルボニル基」は、前記した「Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基」の一部の「Ｃ3 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基」に、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、のようなハロゲン原子が１乃至３個置換した基であり、好適には、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基である。
【００２５】
（置換基群Ａ）における「Ｃ7 −Ｃ11アリールカルボニル基」は、ベンゾイル、ナフトイル基であり、好適には、ベンゾイル基である。
【００２６】
（置換基群Ａ）における「Ｃ8 −Ｃ10アラルキルオキシカルボニル基」は、例えばベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニル、フェニルプロピルオキシカルボニル基であり、好適には、ベンジルオキシカルボニル基である。（置換基群Ａ）における「Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノＣ2 −Ｃ3 アルカノイル基」は、前記した「Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基」のカルボニル基にアミノ基が結合し生成した基が、前記したＣ2 −Ｃ3 アルカノイル基に結合した基であり、好適には、メトキシカルボニルアミノアセチル基である。
【００２７】
（置換基群Ａ）の定義における「Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノアリールカルボニル基」は、前記したＣ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基にアミノ基が付加した基が、前記したアリールカルボニル基についた基であり、好適には、４−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾイル基である。
【００２８】
以下に一般式（Ｉ）において好適な化合物を挙げる。
【００２９】
（１）Ｒ2 はＣ1 −Ｃ2 アルキル基を示し、
Ｙは、Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルコキシカルボニル基；アミノＣ2 −Ｃ6 アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ1 から選ばれる同一又は異なった１又は２個の置換基により置換されている。また当該アルカノイル基はフェニル基又はＣ1 −Ｃ3 アルキルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ1 から選ばれる置換基により置換されていてもよい。当該カルボニル基は、窒素原子以外に置換している。）；５員（γー）ラクタムカルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ1 から選ばれる置換基により置換されていてもよい。また当該カルボニル基は、５位に置換している。）；α−（Ｃ1 −Ｃ2 アルコキシイミノ）−α−（５員芳香族複素環）−アセチル基｛当該複素環基は、アミノ基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ1 から選ばれる置換基で置換されてもよい）、ハロゲン原子、又はＣ1 −Ｃ2 アルキル基から選択された１又は２個の置換基で置換されていてもよい｝である化合物、
（置換基群Ａ1 ）
Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；Ｃ7 −Ｃ11アリールカルボニル基；Ｃ8 −Ｃ10アラルキルオキシカルボニル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニルアミノＣ2 −Ｃ3 アルカノイル基。
【００３０】
更に好適には、
（２）Ｒ1 がメチル又はエチル基を示し、
Ｙは、Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基；アミノＣ2 −Ｃ5 アルカノイル基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ2 から選ばれる１又は２個の置換基により置換されていてもよい。当該アルカノイル基はメチルチオ基で置換されていてもよい。）；窒素原子を１個含む飽和５又は６員複素環カルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ2 から選ばれる１個の置換基により置換されている）である化合物、
（置換基群Ａ2 ）
Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；Ｃ7 −Ｃ11アリールカルボニル基；Ｃ8 −Ｃ9 アラルキルオキシカルボニル基。
【００３１】
特に好適には、
（３）Ｙ−ＮＨ−で表される基がフェニル基上のパラ位に結合し、
Ｙが、Ｃ1 −Ｃ3 アルキルスルホニル基；アミノＣ2 −Ｃ4 アルカノイル基（当該アミノ基は、上記置換基群Ａ2 から選ばれる１又は２個の置換基により置換されていてもよい。）；窒素原子を１個含む飽和５又は６員複素環カルボニルアミノ基（当該窒素原子は、上記置換基群Ａ2 から選ばれる１個の置換基により置換されている）である化合物、
最適には、
（４）Ｒ1 がエチル基、Ｒ2 がメチル基、ｎが０を示し、
Ｙが、アミノＣ2 −Ｃ3 アルカノイルアミノ基（当該アミノ基は、下記置換基群Ａ3 から選ばれる１又は２個の置換基により置換されていてもよい。）；ピロリジンカルボニル基（当該窒素原子は、下記置換基群Ａ3 から選ばれる１個の置換基により置換されている）である化合物。
【００３２】
（置換基群Ａ3 ）
Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基；Ｃ2 −Ｃ3 アルカノイル基；Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基；ベンゾイル基；ベンジルオキシカルボニル基。
【００３３】
次に、本発明の化合物の具体例を表１に示すが、表中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ及びＹは、一般式（Ｉ）に示されたものと同意義を示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】
【化４】
0003689462.tif 000004
【００３６】
下記表において、略号は、以下の基又は符号を示す。
【００３７】
Ac・・・・・・アセチル          Bn・・・・・・・ベンジル
Bu・・・・・・ブチル            Et・・・・・・・エチル
Hex ・・・・・ヘキシル          Lac ・・・・・・ラクタム
Me・・・・・・メチル
Pen ・・・・・ペンチル          Ph・・・・・・・フェニル
Pip ・・・・・ピペリジニル      Pr・・・・・・・プロピル
Pyr ・・・・・ピロリジニル      Thd ・・・・・・チアゾリジニル
Thi ・・・・・チエニル          Thl   ・・・・・・チアゾリル
i-・・・・・・イソ              c-  ・・・・・・・シクロ
s-・・・・・・セカンダリー
0003689462.tif 000005
0003689462.tif 000006
0003689462.tif 000007
0003689462.tif 000008
上記化合物のうち、好適には、化合物番号３、７、１５、２６、３５、３８、３９、４２、４６、４７、４９、５２、５３、５４、５５、５７、５８、６０、６３、６４、６５、６６、７３、７５、７８、７９、８１、８２、８３、８５、８８、９０、９１、９５、９６、９７、１０１又は１０２の化合物であり得、更に好適には、化合物番号３、１５、３５、３８、４６、４７、４９、５２、５３、５４、５７、５８、６３、６４、６５、６６、７３、７８、８３、８５、８８又は９５の化合物であり得、特に好適には、化合物番号３５、３８、４６、４７、４９、５２、５４、５７、５８、６３、６４、６６、７３、又は７８の化合物である。
【００３８】
本発明の式（Ｉ）に示す化合物は、次の工程図に示す方法により製造することができる。
【００３９】
【化５】
0003689462.tif 000009
【００４０】
【化６】
0003689462.tif 000010
【００４１】
本製造法の出発物質である式（III)で表される１５−ヒドロキシミルベマイシン誘導体は、特開平６−２２００６８号公報に記載の公知化合物である。
【００４２】
又、本製造法のもう一つの出発物質である一般式（Ｖ）で表される化合物は、上記式（III)で表される化合物と、下記一般式（VII ）で表される化合物より製造される。
【００４３】
【化７】
0003689462.tif 000011
【００４４】
（式中、Ｒ2 及びｎは前記したものと同意義を有する。）
化合物（VII ）は、既知の方法を組み合わせ、市販試薬を出発物質として利用することにより得られ、以下（１）又は（２）に概略を示す。
【００４５】
（１）ｎ＝１である場合、
市販のアルカン酸エステルの、塩基−アルキルハライドによるα位のアルキル化、α位のハロゲン化により得られたα−アルキル−α−ハロゲノアルカン酸エステル又はその市販品を塩基存在下、４−ニトロフェノールと反応させて得られたα−（４−ニトロフェノキシ）−α−アルキルアルカン酸エステルを加水分解して得られる。
【００４６】
（２）ｎ＝０である場合、
市販の４−ニトロフェニル酢酸エステルの、塩基−アルキルハライドによるα位のアルキル化により得られたα−（４−ニトロフェニル）−α、α−ジアルキル酢酸エステルを加水分解して得られる。
【００４７】
工程Ａは、一般式（IV）で表される化合物の製造法であり、一般式（III)で表される化合物に、強力な有機酸であるトリフルオロメタンスルホン酸の存在下、一般式（VII)で表わされるカルボン酸を作用させることにより、行なわれる。
【００４８】
使用されるトリフルオロメタンスルホン酸の量は、原則として触媒量であって、１当量は必要としないが、使用されるカルボン酸の反応性の違いにより大幅に変わりうる。
【００４９】
また、反応系中に、無機化合物の粉末を添加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合がある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバルト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩であり、最も好適には、沃化第一銅である。
【００５０】
反応に使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、一般式（VII)で表されるカルボン酸自体を溶媒と兼ねて用いることもできる。好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのようなニトリル類などを挙げることができる。反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０℃である。
【００５１】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。
【００５２】
工程Ｂは、一般式（Ｖ）で表わされる化合物を製造する工程である。一般式（IV）で表わされる化合物を還元剤と反応させ、５位のカルボニル基を水酸基に還元する工程である。
【００５３】
還元に使用される試剤として、カルボニル基を還元できて、化合物（Ｖ）の他の官能基に影響を与えないものであれば特に限定せずに使用しうる。そのような還元剤として、ナトリウムボロヒドリドやジボランのような水素陰イオンによる還元剤をあげることができるが、好適にはナトリウムボロヒドリドである。
【００５４】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナトリウムボロヒドリドを使用した場合は、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコールの使用が特に好適である。
【００５５】
反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、反応時間は５分乃至２時間である。
工程Ｃは、一般式（VI）で表される化合物を製造する工程であり、一般式（Ｖ）で表される化合物のニトロ基を還元して、アミノ基に変換することにより、達成される。
【００５６】
ニトロ基の還元は、通常使用される方法が使用できる。そのような例のひとつとして貴金属触媒を使用した接触還元をあげることができる。反応に使用する触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。
【００５７】
反応に使用する溶媒に好適なものとしては、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；または酢酸エチルのようなエステル類をあげることができる。
【００５８】
反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であり、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。
【００５９】
もうひとつの好適な還元方法として、酢酸溶媒下の亜鉛末による還元を挙げることができる。
【００６０】
反応温度は好適には０℃乃至室温であり、反応時間は通常３０分乃至１２時間程度である。
【００６１】
工程Ｄは、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する工程であり、一般式（VI）で表される化合物のアミノ基と、式：Ｙ−ＯＨ（Ｙは、前記したものと同意義を示す）で表される酸もしくはその反応性誘導体とを反応させることにより、達成される。
【００６２】
式：Ｙ−ＯＨで表される酸の反応性誘導体としては、例えば酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド等）、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、活性アミドなど、縮合反応に通常用いられるものがあげられる。
【００６３】
式：Ｙ−ＯＨで表される酸を用いる場合は、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、よう化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、好適には、よう化２−クロロ−１−メチルピリジニウムである。その使用量は、式：Ｙ−ＯＨで表される酸に対して、通常１〜５当量、好適には１〜２当量である。
【００６４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類；クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロプランのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；及びアセトニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶媒の混合物等であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンである。
【００６５】
反応温度は、通常、−７０〜９０℃であるが、好適には０〜６０℃である。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１５分〜一昼夜であり、好適には３０分乃至６時間である。
【００６６】
式：Ｙ−ＯＨで表される酸の酸ハライドを用いる場合は、反応は好適には塩基の存在下で行われ、好適な塩基としては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機塩基が挙げられる。
【００６７】
式：Ｙ−ＯＨで表される酸の酸ハライドは、通常１〜１０当量、そして塩基は、通常２〜８当量使用される。
【００６８】
反応に使用される溶媒、反応温度、反応時間等は、カルボン酸自体を使用するときと、それぞれ同様である。
【００６９】
反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、反応時間は５分乃至２時間である。
各工程の反応終了後、それぞれの目的物である式（IV）、（Ｖ）、（VI）及び（Ｉ）の化合物は、周知の方法で反応混合物より単離され、必要に応じカラムクロマトグラフィー等の公知の手段によって精製される。
【００７０】
式（III)の化合物の出発原料である天然物のミルベマイシン類およびその類縁化合物は醗酵生産物であって、単一化合物もしくはそれらの混合物のいずれでもありえる。従って、式（Ｉ）の化合物も単一化合物もしくは混合物として製造されうる。
【００７１】
【発明の効果】
前記一般式（Ｉ）で表される本発明の新規１３−置換ミルベマイシン誘導体は殺ダニ、殺虫又は駆虫活性を有し、ダニ類、植物害虫もしくは動物寄生虫によって引き起こされる種々の病害に対してすぐれた防除効果を示す。
【００７２】
即ち、本発明の化合物は果樹、野菜及び花卉に寄生するハダニ科(Tetranychidae）及びフシダニ科（Eriophyidae)等のハダニ類の成虫及び卵、動物に寄生するマダニ科(Ixodidae)、ワクモ科(Dermanyssidae) 及びヒゼンダニ科(Sarcoptidae) 等に対して殺ダニ活性を有しているばかりではなく、既存の殺ダニ剤が効かなくなり近年大問題となって来ている抵抗性のダニに対しても、すぐれた活性を有している。
【００７３】
本発明の化合物は、また強力な殺虫作用を現わす。従って、それらは、殺虫剤として、使用することができる。そして、本発明の活性化合物は、栽培植物に対し、薬害を与えることなく、有害昆虫に対し、的確な防除効果を発揮する。また本発明化合物は広範な種々の害虫、有害な吸汁性昆虫、咀嚼系昆虫およびその他の植物寄生害虫、貯蔵害虫、衛生害虫等の防除のために使用でき、それらの駆除撲滅のために適用できる。
【００７４】
そのような害虫類の例としては、以下の如き害虫類を例示することができる。昆虫類として、鞘翅目害虫、例えば、アズキゾウムシ(Callosobruchus chinensis)、コクゾウムシ(Sitophilus zeamais)、コクヌストモドキ(Tribolium castaneum) 、ニジュウヤホシテントウ(Epilachna vigitioctomaculata)、トビイロムナボソコメツキ(Agriores fuscicollis)、ヒメコガネ(Anomala rufocuprea)、コロラドポテトビートル(Leptinotarsa decemkineata) 、ジアブロテイカ(Diabrotica spp.) 、マツノマダラカミキリ(Monochamus alternatus) 、イネミズゾウムシ(Lissorhoptrus oryzophilus) 、ヒラタキクイムシ(Lyctusbruneus) 、鱗翅目虫、例えば、マイマイガ(Lymantria dispar)、ウメケムシ(Malacosoma neustria) 、アオムシ(Pieris rapae)、ハスモンヨトウ(Spodoptera litura) 、ヨトウガ(Mamestra brassicae)、ニカメイチュウ(Chilosuppressalis) 、アワノメイガ(Pyrausta nubilalis)、コナマダラメイガ(Ephestia cautella) 、コカクモンハマキ(Adoxophyes orana)、コドリンガ(Carpocapsa pomonella)、カブラヤガ(Agrotisfucosa) 、ハチミツガ(Galleria mellonella) 、コナガ(Plutella mylostella) 、ミカンハモグリガ（フェニル yllocnistis citrella)；半翅目虫、例えばツマグロヨコバイ(Nephotettix cincticeps)、トビイロウンカ(Nilaparvata lugens)、クワコナカイガラムシ(Pseudococcuscomstocki) 、ヤノネカイガラムシ(Unaspis yanonensis)、モモアカアブラムシ(Myzus persicae)、リンゴアブラムシ(Aphis pomi)、ワタアブラムシ(Aphis gossypii)、ニセダイコンアブラムシ(Rhopalosiphum pseudobrassicas) 、ナシグンバイ(Stephanitis nashi) 、アオカメムシ(Nazara spp.) 、トコジラミ(Cimex lectularius) 、オンシツコナジラミ(Trialeurodes vaporariorum) 、キジラミ(Psylla spp.) 、直翅目虫、例えば、チャバネゴキブリ(Blatella germanica)、ワモンゴキブリ(Periplaneta americana) 、ケラ(Gryllotalpa africana)、バッタ(Locusta migratoria migratoriodes)；等翅目虫、例えば、ヤマトシロアリ(Deucotermes speratus)、イエシロアリ(Coptotermes formosamus)；双翅目虫、例えば、イエバネ(Musca domestica) 、ネッタイシマカ(Aedes aegypti) 、タネバエ(Hylemia platura) 、アカイエカ(Culex pipiens) 、シナハマダラカ(Anopheles sinensis)、コガタアカイエエ(Culex tritaeniorhynchus) 等を挙げることができる。
【００７５】
更に、獣医学の医薬分野においては、本発明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使用して有効である。このような動物寄生虫の例としては、以下の如き害虫を例示することができる。
【００７６】
昆虫類としては例えば、ウマバエ(Gasterophilus spp.)、サシバエ(Stomoxys spp.) 、ハジラミ(Trichodectes spp.) 、サシガメ(Rhodnius spp.) 、イヌノミ(Ctenocephalides canis) 等を挙げることができる。
【００７７】
本発明ではこれらすべてを包含する虫類に対する殺虫作用を有する物質として殺虫剤と呼ぶことがある。
【００７８】
更に、本発明の化合物は動物および人間の駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。
【００７９】
特に豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、家禽およびペットに感染する次の線虫に有効である。ヘモンクス属(Haemonchus)、トリコストロンギルス属(Trichostrongylus)、オステルターギヤ属(Ostertagia)、ネマトディルス属(Nematodirus) 、クーペリア属(Cooperia)、アスカリス属(Ascaris) 、ブノストムーム属(Bunostomum)、エスファゴストムーム属(Oesophagostomum) 、チャベルチア属(Chabertia) 、トリキュリス属(Trichuris) 、ストロンギルス属(Storongylus) 、トリコネマ属(Trichonema)、デイクチオカウルス属(Dictyocaulus)、キャピラリア属(Capillaria)、ヘテラキス属(Heterakis) 、トキソカラ属(Toxocara)、アスカリディア属(Ascaridia) 、オキシウリス属(Oxyuris) 、アンキロストーマ属(Ancylostoma) 、ウンシナリア属(Uncinaria) 、トキサスカリス属(Toxascaris)及びパラスカリス属(Parascaris)。
【００８０】
ネマトディルス属、クーペリア属及びエソファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄生し、ティクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出されるが、これらにも活性を示す。また、フィラリア科(Filariidae)やセタリヤ科(Setariidae)の寄生虫は心臓及び血管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器官に見出され、これらにも活性を示す。
【００８１】
また、人間に感染する寄生虫に対しても有用であり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキロストーマ属(Ancylostoma) 、ネカトール属(Necator) 、アスカリス属(Asdaris) 、ストロンギィロイデス属(Strongyloides) 、トリヒネラ属(Trichinella) 、キャピラリア属(Capillaria)、トリキュリス属(Trichuris) およぴエンテロビウス属(Enterobius)である。
【００８２】
消化管の外の、血液または他の組織及び器官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラリア科のブツヘレリア属(Wuchereria)、ブルージア属(Brugia)、オンコセルカ属(Onchoceca) 及びロア糸状虫属(Loa) 並びに蛇状線虫科(Dracunculidae) のドラクンクルス属(Deacunculus) の寄生虫、腸管内寄生虫の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイテス属及びトリヒネラ属にも活性を示す。
【００８３】
本発明化合物を動物および人における駆虫剤として使用する場合は、液体飲料として経口的に投与することができる。飲料は普通ベントナイトのような懸濁剤および湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤または水での溶液、懸濁液または分散液である。一般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化合物を約０．０１〜０．５重量％、好適には０．０１〜０．１重量％を含有する。
【００８４】
乾燥した固体の単位使用形態で経口投与することが望ましい場合は、普通所望量の活性化合物を含有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。これらの使用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕された希釈剤、充填剤、崩壊剤および／または結合剤、例えばデンプン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性ゴムなどと均質に混和することによって製造される。このような単位使用処方は、治療される宿主動物の種類、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重によって駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させることができる。
【００８５】
動物飼料によって投与する場合は、それを飼料に均質に分散させるか、トップドレッシングとして使用されるかまたはペレットの形態として使用される。普通望ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼料中に活性化合物を０．０００１〜０．０２％を含有している。
【００８６】
また、液体担体賦形剤に溶解または分散させたものは、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射によって非経口的に動物に投与することができる。非経口投与のために、活性化合物は好適には落花生油、棉実油のような適当な植物油と混合する。このような処方は、一般に活性化合物を０．０５〜５０重量％含有する。
【００８７】
また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水素溶剤のような適当な担体と混合することによって局所的に投与し得る。この製剤はスプレーまたは直接的注加によって動物の外部表面に直接適用される。
【００８８】
最善の結果を得るための活性化合物の最適使用量は、治療される動物の種類および寄生虫感染の型および程度によってきまるが、一般に動物体重１ｋｇ当り約０．０１〜１００ｍｇ、好適には０．５〜５０．０ｍｇを経口投与することによって得られる。このような使用量は一度にまたは分割した使用量で１〜５日のような比較的短期間にわたって与えられる。
【００８９】
本発明の化合物を農業又は園芸用に使用する場合には、種々の製剤として使用される。例えば、粉剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、水和剤、粒剤、ドライフロアブル、錠剤、乳液、乳剤、水性若しくは油性懸濁剤、水性若しくは油性液剤（懸濁剤、液剤は直接噴霧され、希釈もできる。）、エアゾール又は高分子物質中のカプセルをあげることができる。使用される担体は有機若しくは無機の天然物又は合成物でありえ、活性化合物を作用点に到達させることの補助のため、及び活性化合物の貯蔵、輸送、取扱いの便をよくするため等に使用される。又、担体に関する周知の技術に従って、固体、液体及び気体の担体が選択される。
【００９０】
上記製剤は常法に従って製造される。例えば、活性化合物を担体、希釈剤（溶剤等）又は必要に応じて界面活性剤とよく混合し、必要に応じて粉砕・造粒・打錠・被覆・吸収等の工程を経て製剤化される。
【００９１】
粉剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、水和剤、粉剤、ドライフロアブル、錠剤等の固形剤を調製するための担体としては、カオリナイト及びパイロフィライト系クレー、タルク、炭酸カルシウム、ベントナイト・酸性白土等のモンモリロナイト系クレー、アタパルジャイト、セピオライト、珪藻土、軽石、珪砂等の天然鉱物の粉末またはそれらの粒状物、含水または無水の合成無晶形二酸化珪素、珪酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の無機化合物の微粉、砂糖、乳糖、グルコース等の糖類、でんぷん、デキストリン、微結晶セルロース、木粉、コーヒー豆の粉末、籾殻粉末、小麦粉、タブ粉等の有機物、硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硫酸アンモニウム等の無機塩類、尿素等を挙げることが出来る。
【００９２】
好適な溶剤としては以下のものが挙げられる；キシレン、メチルナフタレン、アルキルベンゼン、フェニルキシリルエタン等の芳香族高沸点溶剤、パラフィン系及びナフテン系高沸点溶剤、オレイン酸、アジピン酸、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、マレイン酸、フタール酸等種々のカルボン酸のエステル類、種々のリン酸エステル類、シクロヘキサノン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、Ｎ−アルキルピロリドン類、ジメチルスルホキサイドのような極性溶剤、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ヘキシレングリコール等のグリコール類並びにそれらのポリマー、及びこれら種々のグリコールのエーテルまたはエステル類、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、ラウリルアルコール等のアルコール類及びこれらアルコールの種々のエステル並びにエーテル類、エポキシ化されてもよいヤシ油、大豆油のような植物油；または水。
【００９３】
界面活性剤は良好な乳化、分散、湿潤性を有する製剤を得るために用い、通常の農薬製剤に用いるノニオン、アニオン、カチオン、両性イオン性の界面活性剤を用いることができる。
【００９４】
好適なノニオン活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンアリールアリールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステル、ソルビタンアルキルエステル、砂糖の脂肪酸エステル、グリセリン及びペンタエリスリットの脂肪酸エステル、プルロニックタイプの界面活性剤、アセチレンアルコール並びにアセチレンジオール及びこれらにエチレンオキサイドを付加した界面活性剤、シリコン系界面活性剤、アルキルグルコサイド等を挙げることができる。
【００９５】
好適なアニオン界面活性剤としては、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ジアルキルスルホ琥珀酸塩、アルキルサルフェートの塩、アルキルメチルタウライドの塩、上記のエチレンオキサイドを付加したノニオン界面活性剤を硫酸またはリン酸でエステル化し、必要によってはこれを適当なアルカリで中和したアニオン界面活性剤、リグニンスルホン酸塩、（アルキル）ナフタレンスルホン酸及びその縮合物の塩、フェノールスルホン酸及びその縮合物の塩、アクリル酸・マレイン酸・スチレンスルホン酸・及びビニル基等の縮合物の塩よりなる種々のポリカルボン酸型及びポリスルホン酸型ポリソープ、１−（２−オクテノイル）−ソヂウムサクシネートを付加したでんぷんまたはデキストリンのようなでんぷん系の界面活性剤、カルボキシメチルセルロースの塩、高級脂肪酸のナトリウム、カリウム塩のような石鹸類、α−オレフィンスルホン酸塩等を挙げることができる。
【００９６】
好適なカチオン界面活性剤としては、アミン塩型、第４級アンモニウム塩型、高級脂肪族アミン及び脂肪酸アミドのエチレンオキサイド付加物等を挙げることができる。
【００９７】
好適な両性イオン性界面活性剤としては、アミノ酸型或いはベタイン型の界面活性剤、レシチン等を挙げることができる。
【００９８】
これら各種の界面活性剤の水素原子の１部または全部をフッソ原子で置換した界面活性剤もまた、表面張力を低下させる作用が強く、有効に使用し得る。
【００９９】
これらの界面活性剤は、用途に応じて、単独で或いは混合して用いられる。
【０１００】
又、組成物は安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤、粘着剤又はそれらの混合物を含むことができ、さらに特別の効果を達成するために、受精促進剤、その他活性物質を含むこともある。
【０１０１】
殺虫殺ダニ組成物は一般に以下の成分を含む（但し、％し重量で表わす。）：活性化合物０．０１〜９９％、好適には０．１〜９５％；固体又は液体添加物１〜９９．９９％；界面活性剤０〜２５％、好適には０．１〜２５％、販売品が濃縮された形である場合には、一般に使用する前に、有効成分濃度が０．００１〜０．０００１重量％（１〜１０ｐｐｍ）に希釈される。
【０１０２】
本発明の化合物は、それらの商業上、有用な製剤及び、それらの製剤によって調製された使用形態で、他の活性化合物、例えば、殺虫剤、毒餌、殺菌剤、殺ダニ剤、殺センチュウ剤、殺カビ剤、生長調整剤又は除草剤との混合剤として、存在することもできる。ここで、上記殺虫剤としては、例えば、有機リン剤、カーバメート剤、カーボキシレート系薬剤、クロル化炭化水素系薬剤、微生物より生産される殺虫性物質などを挙げることができる。
【０１０３】
更に、本発明の化合物は、共力剤との混合剤としても、存在することができ、斯る製剤及び、使用形態は、商業上有用なものを挙げることができる。該共力剤は、それ自体、活性である必要はなく、活性化合物の作用を増幅する化合物である。
【０１０４】
【実施例】
次に、本発明を、実施例により具体的に説明する。
【０１０５】
【実施例１】
（工程Ａ）１３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ケトミルベマイシン  Ａ4 （IV：Ｒ1 ＝Ｅｔ、Ｒ2 ＝Ｍｅ、ｎ＝Ｏ）
１５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ4 （１８８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と、２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸（２１２ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（８ｍｌ）に、アルゴン気流下、氷冷しながらトリフルオロメタンスルホン酸（１５μｌ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を５％重そう水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５０２ｍｇ（５８％）の目的を得た。
【０１０６】
核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(ppm）：8.16(d, 2H, J=9.8Hz), 6.54(t, 1H, J=1.8Hz), 5.69〜5.91(m, 2H), 5.29 〜5.47(m, 3H), 4.91(d, 1H, J=10.5Hz ), 4.70(br.s, 2H), 3.84 (s, 1H), 1.63(s, 6H).
【０１０７】
【実施例２】
（工程Ｂ）１３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （Ｖ：Ｒ1 ＝Ｅｔ、Ｒ2 ＝Ｍｅ、ｎ＝０）
１３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］−５−ケトミルベマイシンＡ4 （５０２ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、３００．４ｍｇ（６０％）の目的物を得た。
【０１０８】
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3) : 8.17(d, 2H, J=9.0Hz), 7.46(d, 2H, J=9.0Hz), 5.66〜5.81(m, 2H), 5.25 〜5.48(m, 3H), 4.90(d, 1H, J=10.6Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.1Hz), 4.07(s, 1H), 3.94(d, 1H, J=6.1Hz).
【０１０９】
【実施例３】
（工程Ｃ）１３−［２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （VI：Ｒ1 ＝Ｅｔ、Ｒ2 ＝Ｍｅ、ｎ＝０）
１３−［２−（４−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （２３ｍｇ、０．０３０７ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（１ｍｌ）に、室温で亜鉛末（１０ｍｇ）を加え、２時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を４％重曹水と飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１４．７ｍｇ（６７％）の目的物を得た。
【０１１０】
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm : 7.08(d, 2H, J=8.6Hz), 6.62(d, 2H, J=8.6Hz), 5.68 〜5.81(m, 2H), 5.21 〜5.44(m, 4H), 4.85(d, 1H, J=10.6Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.79(br.s, 1H), 4.07(br.s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.1Hz).
【０１１１】
【実施例４】
（工程Ｄ）  １３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （Ｉ：Ｒ1 ＝Ｅｔ、Ｒ2 ＝Ｍｅ、Ｙ＝ＣＯＣＨ2 ＮＨＣＯＯＭｅ、ｎ＝Ｏ）（化合物番号３８）
Ｎ−メトキシカルボニルグリシン（２．０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍｌ）に、１３−［２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （３．６１ｇ、5.0 ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０１２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びよう化２−クロロ−１−メチルピリジニウム（２．５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を順次加え、その後室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３．５３ｇ（８４．４％）の目的物を得た。
【０１１２】
質量スペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）：９８４（Ｍ+ ＋１５０、Ｃ46Ｈ62Ｃ12Ｎ2 ＋トリエタノールアミン＋Ｈ）
核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 8.25(br, s, 1H), 7.46(d, 2H, J=8.9Hz), 7.25(d, 2H, J=8.9Hz), 5.70 〜5.84(m, 2H), 5.61(br.s, 1H), 5.21 〜5.41(m, 4H), 4.86(d, 1H, J=10.8Hz), 4.63 and 4.68(ABg, 2H, J=15.0Hz), 4.29(t, 1H, J=6.0Hz), 4.12(s, 1H), 4.01(d, 1H, J=5.6Hz), 3.94(d, 1H, J=6.0Hz), 3.74(s, 3H).
前記した方法に準じて、以下の実施例５から実施例３９までの化合物が合成された。本発明化合物の製造法をより具体的に示すため、各化合物番号のあと、工程Ｄにおける収率（％）を記載した。
【０１１３】
【実施例５】
１３−［２−（４−アセチルアミノフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号３）（６９％）
質量スペクトル (m/z)：777(Ｍ+ ), 759, 741, 540, 522, 412.
核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3) : 7.29(d, 2H, J=9.8Hz), 7.04(br.s. 1H), 6.75(d, 2H, J=9.8Hz), 5.75〜5.87(m, 2H), 5.28 〜5.46(m, 4H), 5.01(d, 1H, J=10.5Hz), 4.64 and 4.70(ABg, 2H, J=15.0Hz), 4.29(d, 1H, J=6.0Hz), 4.07(br.s, 1H), 3.96(d, 1H, J=6.0Hz), 2.15(s, 3H).
【０１１４】
【実施例６】
１３−［２−（４−アセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号７）（８７％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3) : 7.43(d, 2H, J=8.7Hz), 7.19(d, 2H, J=8.7Hz), 5.75〜5.83(m, 2H), 5.23 〜5.45(m, 4H), 4.86(d, 1H, J=10.5Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１１５】
【実施例７】
１３−［２−（４−メタンスルホニルアミノフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号１５）（７２％）
質量スペクトル (m/z)＝813(Ｍ+ ), 685, 540, 412, 394.
核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl3)ppm ：7.08(d, 2H, J=9.8Hz), 6.77(d, 2H, J=9.8Hz), 6.39(s, 1H), 5.72 〜5.88(m, 2H), 5.29 〜5.46(m, 4H), 4.99(d, 1H, J=10.8Hz), 4.64 and 4.69(ABq, 2H, J=15.4Hz), 4.29(d, 1H, J=6.5Hz), 4.08(br.s, 1H), 3.96(d, 1H, J=6.5Hz), 2.95(s, 3H).
【０１１６】
【実施例８】
１３−［２−（４−エトキシカルボニルアミノフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号２６）（８０％）
質量スペクトル (m/z)：807(Ｍ+ ), 633, 522, 504.
核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl3)ppm ：7.18(d, 2H, J=9.6Hz), 6.74(d, 2H, J=9.6Hz), 6.48(br.s, 1H), 5.71〜5.88(m, 2H), 5.27 〜5.48(m, 4H), 5.01(d, 1H, J=10.4Hz), 4.65 and 4.71(ABq, 2H, J=15.5Hz), 4.28(br.s, 1H), 4,18(q, 2H, J=6.9Hz), 4.08(br.s, 1H), 3.96(d, 1H, J=6.5Hz).
【０１１７】
【実施例９】
１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ3   （化合物番号３５）（７９％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3) : 8.02(br.s, 1H), 7.45(d, 2H, J=8.6Hz), 7.26(d, 2H, J=8.6Hz), 5.67〜5.82(m, 2H), 5.21 〜5.55(m, 5H), 4.86(d, 1H, J=10.6Hz), 4.65(br.s, 2H), 4,28(t, 1H, J=6.2Hz), 4.08(s, 1H), 4.00(d, 2H, J=6.0Hz), 3.94(d, 1H, J=6.2Hz), 3.75(s, 3H).
【０１１８】
【実施例１０】
１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノアセチルアミノフェニル）−２−エチルブチリルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号３９）（４５％）核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3) : 7.92(br.s, 1H), 7.44(d, 2H, J=8.5Hz), 7.18(d, 2H, J=8.5Hz), 5.71〜5.75(m, 2H), 5.21 〜5.46(m, 4H), 4.90(d, 1H, J=10.5Hz), 4.64(br.s, 2H), 4,22〜4.34(m, 1H), 4.10(s, 1H), 3.99(d, 2H, J=5.9Hz), 3.94(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１１９】
【実施例１１】
１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノアセチルアミノフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号４２）（２３％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.85(br.s, 1H), 7.32(d, 2H, J=9.1Hz), 6.75(d, 2H, J=9.1Hz), 5.72〜5.90(m, 2H), 5.25 〜5.52(m, 5H), 5.01(d, 1H, J=10.6Hz), 4.67(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.0Hz), 4.08(s, 1H), 3.98(d, 2H, J=4.6Hz), 3.95(d, 1H, J=6.0Hz), 3.74(s, 3H).
【０１２０】
【実施例１２】
１３−［２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号４６）（７６％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.05(br.s, 1H), 7.44(d, 2H, J=8.7Hz), 7.26(d, 2H, J=8.7Hz), 5.67〜5.84(m, 2H), 5.14 〜5.95(m, 4H), 4.87(d, 1H, J=10.5Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.0Hz), 4.08(s, 1H), 3.95(d, 2H, J=6.2Hz), 3.92(d, 1H, J=6.0Hz).
【０１２１】
【実施例１３】
１３−［２−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号４７）（６９％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.84(br.s, 1H), 7.42(d, 2H, J=8.8Hz), 7.37(s, 5H), 7.25(d, 1H, J=8.8Hz), 5.68 〜5.72(m, 2H), 5.24 〜5.49(m, 6H), 5.18(s, 2H), 4.87(d, 1H, J=10.4Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 4.00(d, 2H, J=5.9Hz), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１２２】
【実施例１４】
１３−［２−（４−ベンゾイルアミノアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号４９）（４５％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：9.17(s, 1H), 7.89(d, 2H, J=7.6Hz), 7.41 〜7.61(m, 5H), 7.25(d, 2H, J=7.6Hz), 5.66 〜5.84(m, 2H), 5.21 〜5.44(m, 4H), 4.86(d, 1H, J=10.4Hz), 4.64(br.s, 2H), 4.40(d, 2H, J=4.8Hz), 4.28(br.s, 1H), 4.16(s, 1H), 3.94(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１２３】
【実施例１５】
１３−［２−（４−（Ｎ−メチル）メトキシカルボニルアミノアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号５２）（７５％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.60(br.s, 1H), 7.45(d, 2H, J=8.7Hz), 7.26(d, 2H, J=8.7Hz), 5.68〜5.85(m, 2H), 5.21 〜5.45(m, 4H), 4.87(d, 1H, J=10.3Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 4.03(s, 2H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz), 3.78(s, 3H).
【０１２４】
【実施例１６】
１３−［２−（４−（Ｎ−メチル）エトキシカルボニルアミノアセチルアミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号５３）（８９％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.15(br.s, 1H), 7.44(d, 2H, J=8.7Hz), 7.25(d, 2H, J=8.7Hz), 5.68〜5.88(m, 2H), 5.23 〜5.45(m, 4H), 4.87(d, 1H, J=10.5Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.22(q, 2H, J=14.2Hz), 4.07(s, 1H), 4.02(s, 2H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１２５】
【実施例１７】
１３−［２−（４−イソプロポキシカルボニルアミノアセチルアミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号５４）（６８％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.00(br.s, 1H), 7.44(d, 2H, J=8.7Hz), 7.26(d, 2H, J=8.7Hz), 5.68〜5.85(m, 2H), 5.22 〜5.45(m, 5H), 4.98(m, 1H, J=6.2Hz), 4.87(d, 1H, J=10.6Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=5.9Hz), 4.08(s, 1H), 3.98(d, 2H, J=5.5Hz), 3.95(d, 1H, J=5.9Hz).
【０１２６】
【実施例１８】
１３−［２−α−（４−メトキシカルボニルアミノ）−α−フェニルアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号５５）（７６％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.29〜7.48(m, 7H), 7.22(d, 2H, J=8.6Hz), 6.02(d, 1H, J=5.9Hz), 5.67 〜5.82(m, 2H), 5.19 〜5.45(m, 4H), 4.86(d, 1H, J=10.6Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.2Hz), 4.08(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz), 3.69(s, 3H).
【０１２７】
【実施例１９】
１３−［２−（４−エトキシカルボニルアミノアセチルアミノアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号５６）（５３％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.38(s, 1H), 7.51(d, 2H, J=8.4Hz), 7.24(d, 2H, J=8.4Hz), 6.98(br.s, 1H), 5.68 〜5.85(m, 2H), 5.23 〜5.49(m, 5H), 4.86(d, 1H, J=10.5Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.06〜4.36(m, 6H), 3.87 〜3.99(m, 3H).
【０１２８】
【実施例２０】
１３−［２−（４−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾイルアミノアセチルアミノフェニル］−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号５７）（６９％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.71(s, 1H), 7.82(d, 2H, J=8.6Hz), 7.48(d, 4H, J=8.3Hz), 7.25(d, 2H, J=8.6Hz), 6.94(s, 1H), 5.69〜5.85(m, 2H), 5.23 〜5.44(m, 4H), 4.87(d, 1H, J=10.6Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.23〜4.48(m, 3H), 4.09(s, 1H), 3.94(d, 1H, J=6.1Hz), 3.81(s, 3H).
【０１２９】
【実施例２１】
１３−［２−（４−メトキシカルボニルアミノアセチルアミノアセチルアミノフェニル）−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号５８）（４８％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.51(s, 1H), 7.51(d, 2H, J=8.2Hz), 7.24(d, 2H, J=8.2Hz), 5.70 〜5.84(m, 2H), 5.63(br, 1H), 5.23 〜5.42(m, 5H), 4.65(br.s, 2H), 3.83 〜4.35(m, 7H).
【０１３０】
【実施例２２】
１３−［２−〔４−｛３−（メトキシカルボニルアミノ）プロピオニルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号６３）（６６％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.44(d, 2H, J=8.6Hz), 7.25(d, 2H, J=8.6Hz), 5.68〜5.83(m, 2H), 5.24 〜5.46(m, 5H), 4.87(d, 1H, J=10.3Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.1Hz), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.1Hz), 3.67(s, 3H).
【０１３１】
【実施例２３】
１３−［２−〔４−｛２−（メトキシカルボニルアミノ）プロピオニルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号６４）（７８％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.12(br.s, 1H), 7.46(d, 2H, J=8.6Hz), 7.25(d, 2H, J=8.6Hz), 5.68〜5.83(m, 2H), 5.17 〜5.45(m, 5H), 4.87(d, 1H, J=10.6Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.22〜4.42(m, SH), 4.08(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.1Hz), 3.73(s, 3H).
【０１３２】
【実施例２４】
１３−［２−｛４−（アセチルアミノアセチルアミノ）フェニル｝−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号６５）（４５％）
核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ(CDCl3)ppm：8.72(br.s, 1H), 7.47(d, 2H, J=8.5Hz), 7.25(d, 2H, J=8.5Hz), 6.61(br.s, 1H), 5.66〜5.80(m, 2H), 5.26 〜5.41(m, 4H), 4.86(d, 1H, J=10.5Hz), 4.61 and 4.67(ABq, 2H, J=15.5Hz), 4.28(t, 1H, J=6.4Hz), 4.12(s, 3H), 3.95(d, 1H, J=6.4Hz).
【０１３３】
【実施例２５】
１３−［２−〔４−｛３−（エトキシカルボニルアミノ）プロピオニルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号６６）（６６％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.50(br.s, 1H), 7.45(d, 2H, J=8.6Hz), 7.25(d, 2H, J=8.6Hz), 5.68〜5.82(m, 2H), 5.22 〜5.44(m, 5H), 4.87(d, 1H, J=10.6Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.11(q, 2H, J=7.1Hz), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１３４】
【実施例２６】
１３−［２−〔４−｛２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロピオニルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号７３）（５１％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.63(br.s, 1H), 7.46(d, 2H, J=8.7Hz), 7.24(d, 2H, J=8.7Hz), 5.68〜5.82(m, 2H), 5.24 〜5.43(m, 4H), 5.10(s, 1H), 4.88(d, 1H, J=10.4Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz), 3.71(s, 3H).
【０１３５】
【実施例２７】
１３−［２−〔４−｛２−（メトキシカルボニルアミノ）−４−（メチルチオ）ブチリルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号７５）（７２％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.13(br.s, 1H), 7.46(d, 2H, J=8.7Hz), 7.26(d, 2H, J=8.7Hz), 5.69〜5.83(m, 2H), 5.26 〜5.49(m, 5H), 4.87(d, 1H, J=10.5Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.47(q, 1H, J=8.1Hz), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz), 3.73(s, 3H).
【０１３６】
【実施例２８】
１３−［２−〔４−｛２−（メトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチリルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号７８）（７８％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.83(br.s, 1H), 7.47(d, 2H, J=8.7Hz), 7.24(d, 2H, J=8.7Hz), 5.69〜5.83(m, 2H), 5.22 〜5.46(m, 5H), 4.87(d, 1H, J=10.3Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.2Hz), 4.08(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz), 3.71(s, 3H).
【０１３７】
【実施例２９】
１３−［２−〔４−｛２−（エトキシカルボニルアミノ）−３−メチルブチロイルアミノ｝フェノキシ〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号７９）（５２％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.81(s, 1H), 7.33(d, 2H, J=9.0Hz), 6.76(d, 2H, J=9.0Hz), 5.72 〜5.90(m, 2H), 5.18 〜5.50(m, 5H), 5.01(d, 1H, J=10.6Hz), 4.68(br.s, 1H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.08(s, 1H), 3.96(d, 1H, J=6.2Hz), 3.71(s, 3H).
【０１３８】
【実施例３０】
１３−［２−〔４−｛２−（メトキシカルボニルアミノ）−４−メチルペンタノイルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号８１）（７３％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.02(br.s, 1H), 7.46(d, 2H, J=8.6Hz), 7.24(d, 2H, J=8.6Hz), 5.69〜5.81(m, 2H), 5.24 〜5.45(m, 4H), 5.10(d, 1H, J=8.3Hz), 4.87(d, 1H, J=10.6Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.20〜4.34(m, 2H), 4.08(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.3Hz), 3.72(s, 3H).
【０１３９】
【実施例３１】
１３−［２−〔４−｛２−（メトキシカルボニルアミノ）−３，３−ジメチルブチリルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号８２）（６１％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.90(br.s, 1H), 7.45(d, 2H, J=8.7Hz), 7.24(d, 2H, J=8.7Hz), 5.67〜5.83(m, 2H), 5.55(d, 1H, J=9.8Hz), 5.24 〜5.44(m, 4H), 4.87(d, 1H, J=10.4Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.2Hz), 4.08(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz), 3.70(s, 3H).
【０１４０】
【実施例３２】
１３−［２−〔４−｛１−（メトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボニルアミノ｝フェニノキシ〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号８３）（３７％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.81(br.s, 1H), 7.34(d, 2H, J=8.8Hz), 6.75(d, 2H, J=8.8Hz), 5.71〜5.89(m, 2H), 5.24 〜5.49(m, 4H), 5.01(d, 1H, J=10.5Hz), 4.89(s, 1H), 4.68(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 3.96(d, 1H, J=6.2Hz), 3.71(s, 1H).
【０１４１】
【実施例３３】
１３−［２−〔４−｛１−（エトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボニルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号８５）（５５％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.98(br.s, 1H), 7.47(d, 2H, J=8.6Hz), 7.24(d, 2H, J=8.6Hz), 5.68〜5.85(m, 2H), 5.23 〜5.46(m, 4H), 4.88(d, 1H, J=10.5Hz), 4.87(s, 1H), 4.66(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.3Hz), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.3Hz), 3.72(s, 3H).
【０１４２】
【実施例３４】
１３−［２−〔４−（１−メトキシカルボニルピロリジン−２−カルボニルアミノ）フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号８８）（７８％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.47(d, 2H, J=8.8Hz), 7.24(d, 2H, J=8.8Hz), 5.67〜5.82(m, 2H), 5.23 〜5.45(m, 4H), 4.88(d, 1H, J=10.5Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.1Hz), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.1Hz), 3.78(s, 3H).
【０１４３】
【実施例３５】
１３−［２−〔４−（１−メトキシカルボニルピペリジン−２−カルボニルアミノ）フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号９０）（６５％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.94(br.s,1H), 7.45(d, 2H, J=8.7Hz), 7.24(d, 2H, J=8.7Hz), 5.68 〜5.82(m, 2H), 5.23 〜5.46(m, 4H), 4.86 〜4.97(br.s, 2H), 4.66(br.s, 2H), 4.28(t, 1H, J=6.2Hz), 4.08〜 4.20(m, 1H), 4.06(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１４４】
【実施例３６】
１３−［２−〔４−（メトキシカルボニルピペリジン−４−カルボニルアミノ）フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号９１）（９１％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.47(d, 2H, J=8.7Hz), 7.26(d, 2H, J=8.7Hz), 5.68〜5.81(m, 2H), 5.24 〜5.44(m, 5H), 4.82 〜4.93(m, 2H), 4.62 〜4.77(m, 3H), 4.38 〜4.49(m, 1H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz), 3.83(s, 3H).
【０１４５】
【実施例３７】
１３−［２−〔４−（３−メトキシカルボニル−１，３−チアゾリジン−４−カルボニルアミノ）フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号９２）（６０％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.47(d, 2H, J=8.7Hz), 7.26(d, 2H, J=8.7Hz), 5.68〜5.81(m, 2H), 5.24 〜5.44(m, 5H), 4.82 〜4.93(m, 2H), 4.62 〜4.77(m, 3H), 4.38 〜4.49(m, 1H), 4.07(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz), 3.83(s, 3H).
【０１４６】
【実施例３８】
１３−［２−〔４−（１−メトキシカルボニルアミノ−５−ケトピロリジン−２−カルボニルアミノ）フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号９５）（２９％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.16(s, 1H), 7.52(d, 2H, J=8.7Hz), 7.27(d, 2H, J=8.7Hz), 6.79(s, 1H), 5.68〜5.74(m, 2H), 5.22 〜5.43(m, 4H), 4.88(d, 1H, J=10.4Hz), 4.65(br.s, 2H), 4.22〜4.37(m, 2H), 4.13(s, 1H), 3.94(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１４７】
【実施例３９】
１３−［２−｛４−〔２−（２−クロロアセチルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセチルアミノ｝フェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号９６）（６８％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：9.88(br.s, 1H), 7.93(s, 1H), 7.56(d, 2H, J=8.7Hz), 7.53(s, 1H), 7.31(d, 2H, J=8.7Hz), 5.69〜5.87(m, 2H), 5.22 〜5.45(m, 4H), 4.90(d, 1H, J=10.5Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.29(br.s, 3H), 4.13(s, 3H), 4.10(s, 1H), 3.95(d, 1H, J=6.2Hz).
【０１４８】
【実施例４０】
１３−［２−〔４−｛２−（２−メトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ｝アセチルアミノフェニル〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号９７）（６８％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：8.05(br.s, 1H), 7.57(d, 2H, J=8.5Hz), 7.37(s, 1H), 7.30(d, 2H, J=8.5Hz), 5.68 〜5.86(m, 2H), 5.21 〜5.45(m, 4H), 4.89(d, 1H, J=10.6Hz), 4.66(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.1Hz), 4.09(s, 1H), 4.05(s, 3H), 3.95(d, 1H, J=6.1Hz), 3.86(s, 3H).
【０１４９】
【実施例４１】
１３−［２−｛４−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルボニルアミノアセチル）アミノフェノキシ｝−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4 （化合物番号１０１）（５６％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：7.97(br.s, 1H), 7.33(d, 2H, J=8.9Hz), 6.76(d, 2H, J=8.9Hz), 5.72〜5.88(m, 2H), 5.26 〜5.50(m, 4H), 5.01(d, 1H, J=10.6Hz), 4.68(br.s, 2H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 4.02(s, 2H), 3.96(d, 1H, J=6.2Hz), 3.77(s, 3H).
【０１５０】
【実施例４２】
１３−［２−〔４−｛１−（メトキシカルボニルピロリジン）−２−カルボニルアミノ｝フェノキシ〕−２−メチルプロピオニルオキシ］ミルベマイシンＡ4   （化合物番号１０２）（２６％）
核磁気共鳴スペクトル（200MHz）δ(CDCl3)ppm：9.00(br.s, 1H), 7.35(d, 2H, J=8.9Hz), 6.75(d, 2H, J=8.9Hz), 5.71〜5.90(m, 2H), 5.26 〜5.51(m, 4H), 5.01(d, 1H, J=10.6Hz), 4.68(br.s, 2H), 4.44(br.s, 1H), 4.29(t, 1H, J=6.2Hz), 4.07(s, 1H), 3.96(d, 1H, J=6.2Hz), 3.77(s, 3H).
本発明の化合物を農園芸用薬剤として使用する場合は、たとえば、以下に示す製剤例のように調製して使用することができる。
【０１５１】
【製剤例１】
（水和剤）
化合物番号３８番の化合物１０％、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム２．５％、リグニンスルホン酸ナトリウム２．５％及び珪藻土８５％をよく粉砕混合して水和剤を得る。
【０１５２】
【製剤例２】
（乳剤）
化合物番号３８番の化合物５％、乳化剤ソルポールＳＭ１００（東邦化学株式会社製）１０％及びキシレン８５％をよく混合して乳剤を得る。
【０１５３】
【製剤例３】
（粒剤）
化合物番号３８番の化合物３％、合成無晶形二酸化珪素１％、リグニンスルホン酸ナトリウム５％及びクレー９１％をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、造粒乾燥して粒剤を得る。
【０１５４】
【製剤例４】
（乳剤）
化合物番号３８番の化合物２．５％及びＢＨＴ（酸化防止剤）１．０％をシクロヘキサノン２６．５％に溶解する。次いで、シルガード３０９（ダウコーニングシリコン社製、シリコン系界面活性剤）５０．０％、エキセパールＭＣ（花王（株）製、ヤシ脂肪酸のメチルエステル）２０．０％を加え、混合溶解して乳剤を得る。
【０１５５】
次に、生物試験例をあげて、具体的にその効果を示す。
【０１５６】
なお、以下の表２、表３及び表４の比較化合物１、２、３及び４は、すべて特開平１−１０４０７８号公報中の実施例に記載の化合物であり、次に示す構造を有する化合物である。
【０１５７】
【化８】
0003689462.tif 000012
【０１５８】
【試験例１】
コナガに対する殺虫試験
上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１ｐｐｍの濃度になるよう、水で希釈した。その薬液にキャベツ葉を１０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリエチレンカップに入れた。その中にコナガ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。結果を表２に示す。
【０１５９】
【表２】
0003689462.tif 000013
【０１６０】
【試験例２】
ハスモンヨトウに対する殺虫試験
上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ｐｐｍとなるよう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタＬ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリエチレンカップに入れた。その中にハスモンヨトウ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。結果を表３に示す。
【０１６１】
【表３】
0003689462.tif 000014
【０１６２】
【試験例３】
チャノコカクモンハマキに対する殺虫試験
上記製剤例２の方法に従って調製し、有効成分化合物を１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ｐｐｍとなるよう、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタＬ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８ｃｍのポリエチレンカップに入れた。その中にチャノコカクモンハマキ４齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。結果を表４に示す。
【０１６３】
【表４】
0003689462.tif 000015