(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
0003620872.tif 000018
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換された、フェニル基を示す。）
で示される（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物。
【請求項２】
下記一般式（III)：
【化２】
0003620872.tif 000019
（但し、式（III)中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
で示される（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物。
【請求項３】
下記一般式（Ｖ）：
【化３】
0003620872.tif 000020
（但し、式（Ｖ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
により表わされるｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート誘導体を、不活性媒体中において、リパーゼをもって処理して加水分解して、下記一般式（Ｉ）：
【化４】
0003620872.tif 000021
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
により表わされる（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物と下記式（II）：
【化５】
0003620872.tif 000022
により表わされる（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物との反応混合物（ａ）、または、
下記一般式（III)：
【化６】
0003620872.tif 000023
（但し、式（III)中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
により表わされる（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物と、下記式（IV）：
【化７】
0003620872.tif 000024
により表わされる（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物との反応混合物（ｂ）を調製し、前記反応混合物（ａ）又は（ｂ）から、前記式（Ｉ）及び（II）、或は式（III）及び（IV）の化合物の各々を分離捕集することを特徴とする、（１Ｒ）−、および（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物、又は（１Ｓ）−および（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物の製造方法。
【請求項４】
前記不活性媒体が、有機溶剤および水の少なくとも１員からなる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
下記式（VI）：
【化８】
0003620872.tif 000025
により表わされるｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物を、下記一般式（VII)：
【化９】
0003620872.tif 000026
（但し、式（VII)中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示し、Ｒ2 は、水素原子またはＣ1-6 アルキル基を示す。）
で表わされるビニルカルボキシラート化合物の存在下に、不活性媒体中において、リパーゼをもって処理し、下記一般式（Ｉ）：
【化１０】
0003620872.tif 000027
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
により表わされる（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物、及び下記式（II）：
【化１１】
0003620872.tif 000028
により表わされる（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物との反応混合物を調製し、この反応混合物から、前記式（Ｉ）及び式（II）の化合物の各々を分離捕集することを特徴とする、（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物および（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物の製造方法。
【請求項６】
前記不活性媒体が、有機溶剤からなる請求項５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、光学活性な１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート誘導体の製法及び新規化合物に関するものである。本発明方法により得られる化合物は有機金属錯体を触媒として用いて不斉合成、不斉還元反応を行う際に用いられる光学活性な有機配位子の合成中間体として重要なものである。
【０００２】
更に詳しく述べるならば、本発明は、（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物（Ｉ）及び（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物（II）或は、（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物（III）及び（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物（IV）の製造方法に関するものである。また本発明は新規な（１Ｒ）及び（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物（Ｉ）及び（III）に関するものである。
【０００３】
上記化合物（II）及び（IV）は、それぞれ下記式：
【化１２】
0003620872.tif 000002
により表わされるものであって、例えば、（Bull. Chem. Soc. Jpn.,５３，１１３８（１９８０））に記載されているとおり、光学活性な有機配位子等の合成中間体として重要な化合物である。
【０００４】
【従来の技術】
上記化合物（ＩＩ）、（ＩＶ）の製法としては、例えば、α，α，α−トリフルオロアセチルフェロセンをイースト酵母または微生物により還元する方法（Ｇａｚｚ．  Ｃｈｉｍ．  Ｉｔａｌ．，１１７，５２５（１９８７）；Ｃｈｅｍ．  Ｅｘｐｒｅｓｓ，５，２２１（１９９１））が知られている。
しかしながら、この還元で得られるのは光学活性な化合物（ＩＶ）のみである。このため、光学純度の高い化合物（ＩＩ）を製造する試みは、種々おこなわれているが、まだ成功例は知られていない。
【０００５】
従って、非常に光学純度の高い化合物（II）又は（IV）及びその前駆体であるアシル誘導体（Ｉ）又は（III）を、簡易な操作で、簡便かつ効果的に製法する方法の開発が望まれる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、非常に高い光学純度を有する（１Ｒ）−、および（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物（II）又は（IV）の前駆体であるアシル誘導体、すなわち（１Ｒ）−、又は（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物（Ｉ）又は（III)、並びに前記化合物（Ｉ）及び（II）、或は（III）及び（IV）を簡易で、効果的に製造する方法を提供しようとするものである。
【０００７】
本発明者は、上記化合物の製造方法について長年に渡り鋭意検討を重ねた結果、一定の条件のもとでｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラートをリパーゼと処理して加水分解することにより、高収率かつ非常に高い光学純度で、（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール（化合物（IV））の前駆体として有用な（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物（Ｉ）、及び（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール（化合物（II））の前駆体として有用な（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物（III)とを製造することに成功し、本発明を完成させた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明に係る新規な光学活性１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物とは、（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物（Ｉ）及び（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物（III)である。
【０００９】
すなわち、本発明の新規な（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物は、下記一般式（Ｉ）：
【化１３】
0003620872.tif 000003
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
で示される化合物である。
【００１１】
本発明の新規な（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物は下記一般式（III)：
【化１４】
0003620872.tif 000004
（但し、式（III)中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
で示される化合物である。
【００１３】
本発明の光学活性な１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール誘導体（Ｉ）及び（II）、或は（III）及び（IV）の製造方法は、下記一般式（Ｖ）：
【化１５】
0003620872.tif 000005
（但し、式（Ｖ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
により表わされるｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート誘導体を、不活性媒体中において、リパーゼをもって処理して加水分解して、下記一般式（Ｉ）：
【化１６】
0003620872.tif 000006
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
により表わされる（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物と、下記式（II）：
【化１７】
0003620872.tif 000007
により表わされる（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物との反応混合物（ａ）、または、
下記一般式（III)：
【化１８】
0003620872.tif 000008
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
により表わされる（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物と、下記式（IV）：
【化１９】
0003620872.tif 000009
により表わされる（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物との反応混合物（ｂ）を調製し、前記反応混合物（ａ）から、前記式（Ｉ）及び（II）の化合物を前記生成化合物のそれぞれ分離捕集し、或は前記反応混合物（ｂ）から、前記式（III）及び（IV）の化合物をそれぞれ分離捕集することを特徴とするものである。
【００１４】
上記方法において、前記不活性媒体は、有機溶剤および水の少なくとも１員からなることが好ましい。
【００１５】
本発明に係る光学活性な１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール誘導体（Ｉ）及び（II）の他の製造方法は下記式（VI）：
【化２０】
0003620872.tif 000010
により表わされるｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物を、下記一般式（VII)：
【化２１】
0003620872.tif 000011
（但し、式（VII)中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示し、Ｒ2 は、水素原子、またはＣ1-6 アルキル基を示す。）で表わされるビニルカルボキシラート化合物の存在下に、不活性媒体中において、リパーゼをもって処理し、下記一般式（Ｉ）：
【化２２】
0003620872.tif 000012
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1 は、Ｃ1-6 アルキル基、フェニル基、或いはＣ1-4 アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を示す。）
により表わされる（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物、及び下記式（II）：
【化２３】
0003620872.tif 000013
により表わされる（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物の反応混合物を調製し、この反応混合物から、前記生成化合物（Ｉ）及び（II）の各々を分離捕集することを特徴とするものである。
【００１６】
上記方法において、前記不活性媒体は有機溶剤からなることが好ましい。
【００１７】
【作用】
本発明方法において、ｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート誘導体を出発物質とする方法（以下Ａ法と呼ぶ）の場合、不活性媒体は有機溶剤、水、または両者の混合物からなるものであってもよい。
【００１８】
また、ｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物を出発物質とする方法（以下Ｂ法と呼ぶ）の場合、不活性媒体は有機溶剤からなるものであってもよい。
【００１９】
前記式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物において、Ｒ１  により表わされるＣ１−６  アルキル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等が挙げられ、Ｃ１−４  アルキル基であることが好ましく、さらに好ましくは、メチル、エチル、プロピル基である。
【００２０】
Ｒ１  により表わされる置換フェニル基に、置換基として含まれるＣ１−４  アルコキシル基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓ−ブトキシ基等が挙げられ、好ましくは、メトキシ、エトキシ基である。
Ｒ１  により表わされる置換フェニル基に置換基として含まれるハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等が挙げられ、好ましくは、フッ素、塩素原子である。
【００２１】
前記一般式（Ｉ）および（ＩＩＩ）において、Ｒ１  がＣ１−４  アルキル基、またはフェニル基（特に、メチル基、エチル基、又はプロピル基）であることが特に好ましい。
【００２２】
本発明のＡ法による化合物（Ｉ）と化合物（II）との反応混合物（ａ）、または化合物（III)と化合物（IV）との反応混合物（ｂ）は、下記の反応式に示すリパーゼ処理（第１Ａ工程）に従って容易に製造することができる。
【化２４】
0003620872.tif 000014
上記式中、Ｒ1 は、前述したものと同意義を示す。
【００２３】
第１Ａ工程は、化合物（Ｉ）及び化合物（II）の混合物（ａ）、または化合物（III)及び化合物（IV）の混合物（ｂ）を製造する工程であって、一般式（Ｖ）で示されるｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート誘導体を、リパーゼ、またはエステラーゼにより処理し、加水分解することによって前記化合物が得られる。
【００２４】
Ａ法に使用されるリパーゼとしては、例えばシュードモナスリパーゼ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｌｉｐａｓｅ）  、ブタ膵臓リパーゼ（Ｐｏｒｃｉｎｅ  Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ｌｉｐａｓｅ）、キャンデイダリパーゼ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｌｉａｐｓｅ）、イーストリパーゼ（Ｙｅａｓｔ  ｌｉｐａｓｅ）、ブタ肝臓エステラーゼ（ｐｉｇ  ｌｉｖｅｒ  ｅｓｔｅｒａｓｅ）  等が挙げられ、好ましくは、シュードモナスリパーゼ（特に好ましくはシュードモナスセパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ）、およびキャンデイダ由来のリパーゼ（特に好ましくはＣａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ、およびＣａｎｄｉｄａ  ｃｙｃｌｉｎｄｒａｃｅａ）  である。
【００２５】
Ａ法に使用される不活性溶剤は、それが反応に関与しないものである限り特に限定はないが、好ましくは、水、および有機溶剤、例えばエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル類、およびジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、をあげることができるが、好ましくは、エーテル類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類、ニトリル類および水であり、さらに好ましくは、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ケトン類、ニトリル類および水である。
【００２６】
Ａ法において、第１Ａ工程の反応温度は、通常０℃ないし５０℃であることが好ましく、より好ましくは、室温付近である。また反応に要する時間は、リパーゼの種類、反応温度等によって異なるが、好ましくは１時間ないし６００時間であり、より好ましくは、１２時間ないし５００時間である。
【００２７】
Ａ法により得られる反応混合物は、リパーゼの種類によって、式（Ｉ）と（II）との化合物の混合物（ａ）、または式（III)と（IV）との化合物の混合物（ｂ）のどちらかになるが、式（Ｉ）および（II）、または（III)および（IV）の化合物は、常法に従って反応混合物（ａ）又は（ｂ）から分離捕集することができる。例えば、反応混合物から酵素を濾過除去した後、反応混合物を水に注加し、水不溶性溶剤で抽出し、この抽出液から溶剤を留去した後、各化合物をカラムクロマトグラフィー等で分離捕集することができる。
【００２８】
一方、本発明のＢ法による化合物（Ｉ）および（II）の反応混合物は、下記反応式によるリパーゼ処理（第１Ｂ工程）に従って容易に製造することができる。
【化２５】
0003620872.tif 000015
上記式中、Ｒ1 は、前述したものと同意義を示し、Ｒ2 は、水素原子またはＣ1-4 アルキル基（好ましくは、水素、メチル基である。）を示す。
【００２９】
第１Ｂ工程は、化合物（Ｉ）及び（ＩＩ）を製造する工程であって、一般式（ＶＩ）で示されるｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールを、一般式（ＶＩＩ）で示されるビニルカルボキシラート類の存在下、リパーゼにより処理することによって化合物（Ｉ）および（ＩＩ）が製造される。
【００３０】
Ｂ法に使用されるリパーゼとしては、例えばシュードモナスリパーゼ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｌｉｐａｓｅ）  、ブタ膵臓リパーゼ（Ｐｏｒｃｉｎｅ  Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ｌｉｐａｓｅ）、キャンデイダリパーゼ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｌｉｐａｓｅ）、イーストリパーゼ（Ｙｅａｓｔ  ｌｉｐａｓｅ）等が挙げられ、好ましくは、シュードモナスリパーゼ（特に好ましくは、シュードモナスセパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ）由来のリパーゼである。
【００３１】
Ｂ法に使用される化合物（ＶＩＩ）は、好ましくは、イソプロペニルアセテート、ビニルアセテート、イソプロペニルプロピオネート、ビニルプロピオネート、イソプロペニルベンゾエート等から選ぶことができる。
【００３２】
Ｂ法に使用される不活性溶剤は、それが反応に関与しない限り特に限定はないが、好ましくは、エーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル類、およびジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類などから選ばれ、好ましくは、エーテル類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類、およびニトリル類であり、さらに好ましくは、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ケトン類、およびニトリル類である。
【００３３】
Ｂ法において、第１Ｂ工程の反応温度は、通常０℃ないし５０℃であることが好ましく、より好ましくは、室温付近である。またこの反応に要する時間は、リパーゼの種類、反応温度等によって異なるが、好ましくは１時間ないし６００時間であり、より好ましくは、１２時間ないし５００時間である。
【００３４】
Ｂ法の反応混合物には、式（Ｉ）および（II）の化合物が含まれるが、式（Ｉ）および（II）の化合物は、常法に従って反応混合物から分離捕集することができる。例えば、反応混合物から酵素を濾過除去したのち、反応混合物を水に注加し、水不溶性溶剤で抽出し、この抽出液から溶剤を留去した後、各化合物をカラムクロマトグラフィー等により分離することができる。
【００３５】
本発明の化合物（Ｉ）は、下記第２工程により、非常に光学純度の高い式（IV）の化合物に導くことができる。
【化２６】
0003620872.tif 000016
（上記式中、Ｒ1 は、前述定義の通りである。）
式（IV）の化合物は、例えば、錯体触媒による不斉合成の際の配位子などの合成に用いられる重要な中間体である。
【００３６】
第２工程は、化合物（ＩＶ）を製造する工程で、化合物（Ｉ）を、不活性溶剤（例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類等）中、塩素（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物またはナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド等）と、０℃ないし８０℃（好ましくは、室温付近）で、３時間ないし２４時間（好ましくは、６時間ないし１５時間）反応させることによって行われる。
【００３７】
また、式（II）の化合物は、錯体触媒による不斉合成の際の配位子などの合成中間体として重要なものである。
【００３８】
本発明の化合物（III)は、下記第３工程により、非常に光学純度の高い化合物（II）（これは、例えば錯体触媒による不斉合成の際の配位子等の合成重要中間体である）に導くことができる。
【化２７】
0003620872.tif 000017
（上記式中、Ｒ1 は、前述定義の通りである。）
【００３９】
【実施例】
次に実施例及び参考例をあげ、本発明をさらに具体的に説明する。
【００４０】
実施例１
（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールおよび
（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートの合成
ｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテート（ラセミ体、１．３１ｇ）のジイソプロピルエーテル溶液（５０ｍｌ）に、リン酸二水素カリウムより調製した緩衝溶液（０．２Ｎ，ｐＨ７．４，３０ｍｌ）と、ポリビニルアルコール水溶液（２ｗｔ％、１０ｍｌ）と、Ｃａｎｄｉｄａ  ｃｙｃｌｉｎｄｒａｃｅａ由来のリパーゼ（Ｔｙｐｅ  ＶＩＩ、Ｓｉｇｍａ  の製品、５００ｍｇ）とを加え、この混合物を２３℃の水浴中で３２時間攪拌した。その後、この混合物にクロロホルム−アセトンの混合溶液（４：１、２５０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酵素を濾過除去し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：クロロホルム）で精製し、２種の淡黄色の生成物を得た。
【００４１】
これらの生成物のうち、極性の低いものを精製して（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテート（収率５１％）を淡黄色の油状物として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝−１８．５°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，１２３０ｃｍ−１
マススペクトル（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋  ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３  、δｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ）、４．２０−４．４５（ｍ，９Ｈ）、６．０８−６．３２（ｑ，１Ｈ）
【００４２】
また、上記生成物のうちの極性の高いものを精製し、（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール（収率４６％）を淡黄色の結晶として得た。
融点：６８−７０℃
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝＋６８．７°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３４５０，１１００，１０００，８２０ｃｍ−１
マススペクトル（ｍ／ｚ）：２８４（Ｍ＋  ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３  、δｐｐｍ）：２．６８（ｄ，１Ｈ）、４．２２−４．４０（ｍ，９Ｈ）、４．４４−４．８０（ｍ，１Ｈ）
【００４３】
得られた（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエルアセテート、および（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールの光学純度は、光学活性カラム（ダイセル化学、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＧ）  を用いた高速液体クロマトグラフィー法（溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝１０：１、流速：０．４ｍｌ／ｍｉｎ）によって決定された。その結果、（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートは、９７％ｅｅの光学純度を示し、（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールは、９４％ｅｅの光学純度を示した。
【００４４】
実施例２
（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールおよび
（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルブタノアートの合成
実施例１と同様の反応を行った。但し、出発原料として、ｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルブタノアートを用い、また混合物を２３℃で３２時間攪拌した。反応生成物において原料の転換率は５１％であった。
【００４５】
極性の低いものを精製し、光学純度は８６％ｅｅの（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルブタノアートを淡黄色の油状物として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝−１５．０°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，１１８０ｃｍ−１
マススペクトル（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋  ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３  、δｐｐｍ）：１．０１（ｔ，３Ｈ）、１．５５−１．９５（ｍ，２Ｈ）、２．３６−２．５４（ｔ，２Ｈ）、４．１０−４．２８（ｍ，９Ｈ）、６．０５−６．２６（ｑ，１Ｈ）
【００４６】
また、極性の高いものを精製し、光学純度８０％の（１Ｓ）−１−フェロセノ−２，２，２−トリフルオロエタノールを淡黄色の結晶として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝＋５８．２°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル、マススペクトル、ＮＭＲスペクトル等のデータは、実施例１で得られた（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールのスペクトルデータと同一であった。
【００４７】
実施例３
（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールおよび
（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートの合成
実施例１と同じ反応操作を行った。但し、出発原料として、  ｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートを用い、酵素としてＣａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ由来のリパーゼ（名糖産業製、５００ｍｇ）を用い、また混合物を２３℃で７２時間攪拌した。反応生成物において、原料の転換率は５１％であった。
【００４８】
極性の低いものを精製し、光学純度が９８％ｅｅの（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートを淡黄色の油状物として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝−１８．５°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル、マススペクトル、ＮＭＲスペクトルは、実施例１で得られた（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートと同一であった。
【００４９】
また、極性の高いものを精製し、光学純度９５％の（１Ｓ）−１−フェロセノ−２，２，２−トリフルオロエタノールを淡黄色の結晶として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝＋６８．８°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
【００５０】
実施例４
（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールおよび
（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートの合成
実施例１と同様の反応操作を行った。但し、ｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートを出発原料として用い、また酵素としてＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ  由来のリパーゼ（リパーゼＰＳ、名糖産業の製品、５００ｍｇ）を用い混合物を２３℃の水浴中で３６０時間攪拌した。
【００５１】
極性の低いものを精製し、光学純度７８％ｅｅの（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテート（収率４７％）を淡黄色の油状物として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝＋１４．８°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，１２３０ｃｍ−１
マススペクトル（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋  ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３  、δｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ）、４．２０−４．４５（ｍ，９Ｈ）、６．０８−６．３２（ｑ，１Ｈ）
【００５２】
また、極性の高いものを精製し、光学純度９７％ｅｅの（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール（収率３９％）を淡黄色の結晶として得た。
融点：６８−７０℃
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝−７０．９°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３４５０，１１００，１０００，８２０ｃｍ−１
マススペクトル（ｍ／ｚ）：２８４（Ｍ＋  ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３  、δｐｐｍ）：２．６８（ｄ，１Ｈ）、４．２２−４．４０（ｍ，９Ｈ）、４．４４−４．８０（ｍ，１Ｈ）
【００５３】
実施例５
（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートおよび
（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールの合成
ｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール（ラセミ体、２．２８ｇ）のジイソプロピルエーテル溶液（５０ｍｌ）に、ビニルアセテート（１．４０ｇ）、モレキュラーシーブ４Ａ（４．０ｇ）、およびリパーゼＰＳ（アマノ製薬の製品、３．０ｇ）を加え、２３℃の水浴中で２４０時間攪拌した。混合物から酵素を濾去し、濾液を濃縮した後、反応生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ベンゼン）で分離精製し、２種の淡黄色の油状物を得た。
【００５４】
極性の低いものを精製し、（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテート（収率４４％）を淡黄色の結晶として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝−１８．７°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，１２３０ｃｍ−１
マススペクトル（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋  ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３  、δｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ）、４．２０−４．４５（ｍ，９Ｈ）、６．０８−６．３２（ｑ，１Ｈ）
【００５５】
また、極性の高いものを精製し、（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール（収率５１％）を淡黄色の結晶として得た。
融点：６７−７０℃
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝＋４６．０°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３４５０，１１００，１０００，８２０ｃｍ−１
マススペクトル（ｍ／ｚ）：２８４（Ｍ＋  ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３  、δｐｐｍ）：２．６８（ｄ，１Ｈ）、４．２２−４．４０（ｍ，９Ｈ）、４．４４−４．８０（ｍ，１Ｈ）
【００５６】
得られた（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートおよび（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールの光学純度を、光学活性カラム（ダイセル化学、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＧ）を用いた高速液体クロマトグラフィー法（溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝５０：１、流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ）によって決定した。その結果、（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートは８９％ｅｅの光学純度を有し、（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールは８５％ｅｅの光学純度を有していた。
【００５７】
実施例６
（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルブタノアートおよび
（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールの合成
実施例５と同様に反応操作を行った。但し、アシル化剤として、ビニルアセテートの代わりにビニルブタノアートを用い、混合物を２３℃で４３２時間攪拌した。反応生成物において、原料の転換率は４４％であった。
【００５８】
極性の低い成分から光学純度が８９％ｅｅの（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルブタノアートを淡黄色の油状物として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝−１４．７°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，１１８０ｃｍ−１
マススペクトル（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋  ）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３  、δｐｐｍ）：１．０１（ｔ，３Ｈ）、１．５５−１．９５（ｍ，２Ｈ）、２．３６−２．５４（ｔ，２Ｈ）、４．１０−４．２８（ｍ，９Ｈ）、６．０５−６．２６（ｑ，１Ｈ）
【００５９】
また、極性の高いものを精製し、光学純度８０％の（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールを淡黄色の結晶として得た。
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝＋５８．０°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）
ＩＲスペクトル、マススペクトル、ＮＭＲスペクトルは、実施例１で得られた（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールのスペクトルと同一であった。
【００６０】
参考例１
（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールの合成
実施例３で得た光学純度９８％ｅｅの（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートを、２０％水酸化ナトリウム水溶液のエタノール溶液（２０ｍｌ）に加え、得られた混合物を室温で１２時間かき混ぜてエタノールを留去した。この混合物に水を加えて、エーテルで抽出し、エーテル溶液を乾燥後、溶媒を留去し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン）で精製し、淡黄色の結晶の標記化合物を９０％の収率で得た。
融点：６８−７０℃
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝−７１．７°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）、光学純度９７％。
ＩＲスペクトル、マススペクトル、ＮＭＲスペクトル等は、実施例４で得た（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールのスペトクルデータと同一であった。
【００６１】
参考例２
（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールの合成
実施例４で得た光学純度７８％ｅｅの（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルアセテートを、参考例１と同様の反応に供し、淡黄色の結晶の標記化合物を９２％の収率で得た。
融点：６８−７０℃
旋光度：〔α〕Ｄ  ２０＝−５６．０°（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３  ）、光学純度７７％。
ＩＲスペクトル、マススペクトル、ＮＭＲスペクトル等は、実施例１で得た（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノールのスペトクルデータと同一であった。
【００６２】
【発明の効果】
本発明により、錯体触媒による不斉還元および不斉合成反応の際の配位子などの合成中間体として有用な、光学純度の高い（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール（ＩＶ）および（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール（ＩＩ）の前駆体として極めて有用である、式（Ｉ）の（１Ｒ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物、及び式（ＩＩ）の（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物、または式（ＩＩＩ）の（１Ｓ）−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート化合物及び式（ＩＶ）の（１Ｒ）−１−１フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエタノール化合物が提供されるとともに、入手が容易なｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルカルボキシラート誘導体または、ｄ１−１−フェロセニル−２，２，２−トリフルオロエチルエタノール化合物を原料として、簡易な反応操作により、高収率かつ高光学純度で、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物、または式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物を製造することが可能になった。