(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロジウム錯体触媒の存在下、炭素−炭素三重結合を有する化合物と、ハロゲン化ギ酸エステルとを反応させることを特徴とする、β−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステルの製造方法。
【請求項２】
ハロゲンがクロルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
炭素−炭素三重結合を有する化合物が次式の一般式（Ｉ）、
Ｒ１−Ｃ≡ＣＨ    （Ｉ）
（式中、Ｒ１は置換若しくは非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のアルケニル基、置換若しくは非置換のシクロアルキル基、置換若しくは非置換のシクロアルケニル基、置換若しくは非置換のアリール基、置換若しくは非置換の複素環式基、又は、置換若しくは非置換のアラルキル基を示す。）
で表されるアセチレン化合物であり、ハロゲン化ギ酸エステルが次式の一般式（II）、
Ｘ−ＣＯＯＲ２   (II)
（式中、Ｒ２は置換若しくは非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のアルケニル基、置換若しくは非置換のシクロアルキル基、置換若しくは非置換のシクロアルケニル基、置換若しくは非置換のアリール基、置換若しくは非置換の複素環式基、又は、置換若しくは非置換のアラルキル基を示し、Ｘはハロゲンを示す。）
で表されるハロゲン化ギ酸エステルであり、β−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステルが次式の一般式(III)
Ｒ１Ｃ（Ｘ）＝ＣＨＣＯＯＲ２ (III)
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記の一般式（Ｉ）、（II）で示されるものと同じものを示す。）
で表されるβ−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステル誘導体である請求項１又は２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ベータアミノ酸やキノロン骨格等を持つ抗生剤等の医薬、殺菌剤や植物の生育制御剤等の農薬類、高分子化合物等の合成に用いられる有用な物質であるβ−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステルの製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
β−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステル誘導体は、従来β−ケト酸誘導体をオキシ塩化リンや五塩化リンにより塩素化することにより合成されている。しかし、この方法は、一般的には入手が困難なβ−ケト酸誘導体等が出発原料として必要であり、工業的に有利な方法ではなかった。
一方、β−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステル誘導体は、複数の官能基を有し、特にカルボキシル基の近傍に反応性に富む官能基を有しているために、医薬品、農薬、機能性高分子化合物などの製造原料として重要視されている。したがって、このβ−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステル誘導体を工業的に入手が容易な原料化合物からの製造し得る方法の開発が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、このような問題を解決するために鋭意研究の結果、遷移金属触媒、殊にロジウム錯体触媒の存在下において、ハロゲン化ギ酸エステルがアセチレン結合に容易に付加し、二重結合を残した段階で生成物を単離し得ることを見いだし、新規なβ−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステルの製造方法を完成するに至った。
【０００４】
本発明は、工業的に入手容易な炭素−炭素三重結合を有する化合物とハロゲン化ギ酸エステルを反応させることからなる、新規かつ効率的なβ−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステル誘導体の製造方法を提供することを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、ロジウム錯体触媒の存在下、炭素−炭素三重結合を有する化合物と、ハロゲン化ギ酸エステルとを反応させることを特徴とする、β−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステルの製造方法に関するものである。
【０００６】
より詳細には、本発明は、次式の一般式（Ｉ）、
【０００７】
【化２】
0003684422.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒ1は置換若しくは非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のアルケニル基、置換若しくは非置換のシクロアルキル基、置換若しくは非置換のシクロアルケニル基、置換若しくは非置換のアリール基、置換若しくは非置換の複素環基、又は、置換若しくは非置換のアラルキル基を示す。）
で表される炭素−炭素三重結合を有する化合物と、次式の一般式（II）、
Ｘ−ＣＯＯＲ2  (II)
（式中、Ｒ2は置換若しくは非置換のアルキル基、置換若しくは非置換のアルケニル基、置換若しくは非置換のシクロアルキル基、置換若しくは非置換のシクロアルケニル基、置換若しくは非置換のアリール基、置換若しくは非置換の複素環基、又は、置換若しくは非置換のアラルキル基を示し、Ｘはハロゲンを示す。）で表されるハロゲン化ギ酸エステルを反応させて、次式の一般式(III)、
Ｒ1Ｃ（Ｘ）＝ＣＨＣＯＯＲ2 (III)
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＸは前記の一般式（Ｉ）、（II）で示されるものと同じものを示す。）
で表されるβ−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステル誘導体を製造する方法に関する。本発明のこの反応は、好ましくは錯体触媒、より好ましくはロジウム錯体の存在下で行われる。
【００１０】
本発明の方法によれば、ハロゲンとエステル基が逆に付加した次式の一般式（Ｖ）
Ｘ−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ１）−ＣＯＯＲ２            （Ｖ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記のものと同じ。）
で表される化合物を得ることができる。したがって、本発明は一般式（Ｖ）で表される化合物の製造方法に関するものでもある。
【００１１】
本発明の方法の原料のひとつとして使用される炭素−炭素三重結合を有する化合物は、分子中に少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有するものであって、ハロゲン化ギ酸エステルとの反応を阻害する基を有さないものであれば特に制限はないが、前記一般式（Ｉ）で示されるアセチレン化合物が好ましい。
三重結合を有する化合物が、分子中に２個以上の三重結合を有する場合には、これらの２個以上の三重結合が同時に反応して、ビス体、トリス体を生成することになる。このようにして生成される化合物及びその製造方法も本発明に包含されるものである。
前記一般式（Ｉ）におけるアルキル基としては、炭素数１〜３０、好ましくは１〜２０、より好ましくは１〜１０の直鎖状又は分枝状のアルキル基が好ましく、より好ましくは低級アルキル基であり、アルケニル基としては、炭素数２〜３０、好ましくは２〜２０、より好ましくは２〜１０の直鎖状又は分枝状のアルケニル基が好ましく、より好ましくは低級アルケニル基であり、シクロアルキル基としては、炭素数５〜３０、好ましくは５〜２０、より好ましくは６〜１０の単環、多環又は縮合環式のシクロアルキル基が好ましく、シクロアルケニル基としては前記したシクロアルキル基であって少なくとも１個以上の不飽和結合を有するものが好ましく、アリール基としては、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１０の単環、多環又は縮合環式のアリール基が好ましく、複素環式基としては、環中に少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有し、１個の環の大きさが５〜２０員、好ましく５〜１０員、より好ましく５〜７員であって、前記したシクロアルキル基、シクロアルケニル基又はアリール基を縮合していてもよい飽和又は不飽和の単環、多環又は縮合環式の複素環式基が好ましく、アラルキル基としては前記したアルキル基又はアルケニル基に前記のアリール基又は複素環式基が置換しているものが挙げられる。
【００１２】
一般式（Ｉ）中の前記したアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、複素環基、又は、アラルキル基は、反応を阻害しない置換基で置換されていてもよい。また、置換基が反応を阻害する可能性がある場合には、必要に応じてこれらの置換基を保護基で保護することもできる。したがって、本発明の置換基としては、反応中に保護基で保護することができる反応性の置換基も包含している。
一般式（Ｉ）中の前記したアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、複素環基、又は、アラルキル基の置換基としては、これらの基が相互に置換することができる場合には、これらの基が相互に置換したものであってもよい。例えば、アルキル置換シクロアルキル基、アルキル置換アリール基、アルキル置換複素環式基、アルキル置換アラルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアルケニル基、アルケニル置換アリール基などが挙げられる。
【００１３】
その他の置換基としては、前記したアルキル基からなるアルコキシ基、アルキルチオ基、ジアルキルアミノ基、トリアルキルシリル基、アルキル置換シロキシ基などの他に、塩素、臭素、フッ素などのハロゲン原子、メチレンジオキシ、２，２−ジメチルメチレンジオキシ基などのアルキレンジオキシ基、シアノ基などが挙げられる。
好ましい置換基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基などの低級アルキル基、フェニル基、ナフチル基などのアリール基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基などの低級アルコキシ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基などのジ低級アルキルアミノ基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ジメチルエチルシリル基、ジメチルｔ−ブチルシリル基などの低級アルキル置換シリル基、塩素、フッ素などのハロゲン原子、メチレンジオキシ、２，２−ジメチルメチレンジオキシ基などのアルキレンジオキシ基、シアノ基などが挙げられる。
【００１４】
一般式（Ｉ）のＲ1の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ヘキシル基などの低級アルキル基、ビニル基、プロペニル基、ブテニル基などの低級アルケニル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基などのシクロアルキル基、シクロヘキセニル基などのシクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基などのアリール基、チエニル基、フラニル基などの複素環基、ベンジル基、フェネチル基などのアラルキル基等が挙げられる。また、置換基を有するものとしては、例えば、１−クロロエチル基、２−クロロエチル基、１−クロロプロピル基、２−クロロプロピル基、３−クロロプロピル基、１−クロロブチル基、２−クロロブチル基、３−クロロブチル基、４−クロロブチル基、１−シアノエチル基、２−シアノエチル基、１−シアノプロピル基、２−シアノプロピル基、３−シアノプロピル基、１−シアノブチル基、２−シアノブチル基、３−シアノブチル基、４−シアノブチル基、１−シアノペンチル基、２−シアノペンチル基、３−シアノペンチル基、４−シアノペンチル基、５−シアノペンチル基、１−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−エチル基、２−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−エチル基、１−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−プロピル基、２−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−プロピル基、３−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−プロピル基、１−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ブチル基、２−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ブチル基、３−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ブチル基、４−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ブチル基、１−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ペンチル基、２−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ペンチル基、３−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ペンチル基、４−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ペンチル基、５−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ペンチル基、１−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ヘキシル基、２−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ヘキシル基、３−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ヘキシル基、４−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ヘキシル基、５−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ヘキシル基、６−ジメチルｔ−ブチルシロキシ−ヘキシル基、メトキシメチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−メトキシプロピル基、２−メトキシプロピル基、３−メトキシプロピル基、１−メトキシブチル基、２−メトキシブチル基、３−メトキシブチル基、４−メトキシブチル基、１−メトキシペンチル基、２−メトキシペンチル基、３−メトキシペンチル基、４−メトキシペンチル基、５−メトキシペンチル基、エトキシメチル基、１−エトキシエチル基、２−エトキシエチル基、１−エトキシプロピル基、２−エトキシプロピル基、３−エトキシプロピル基、１−エトキシブチル基、２−エトキシブチル基、３−エトキシブチル基、４−エトキシブチル基、１−エトキシペンチル基、２−エトキシペンチル基、３−エトキシペンチル基、４−エトキシペンチル基、５−エトキシペンチル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基��２−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基、４−シアノフェニル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２−エチルベンジル基、３−エチルベンジル基、４−エチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、２−エトキシベンジル基、３−エトキシベンジル基、４−エトキシベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−シアノベンジル基、３−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、３−メチルチオフェン−２−イル基、４−メチルチオフェン−２−イル基、５−メチルチオフェン−２−イル基、２−メチルチオフェン−３−イル基、４−メチルチオフェン−３−イル基、５−メチルチオフェン−３−イル基、３−エチルチオフェン−２−イル基、４−エチルチオフェン−２−イル基、５−エチルチオフェン−２−イル基、２−エチルチオフェン−３−イル基、４−エチルチオフェン−３−イル基、５−エチルチオフェン−３−イル基、３−メトキシチオフェン−２−イル基、４−メトキシチオフェン−２−イル基、５−メトキシチオフェン−２−イル基、２−メトキシチオフェン−３−イル基、４−メトキシチオフェン−３−イル基、５−メトキシチオフェン−３−イル基、３−エトキシチオフェン−２−イル基、４−エトキシチオフェン−２−イル基、５−エトキシチオフェン−２−イル基、２−エトキシチオフェン−３−イル基、４−エトキシチオフェン−３−イル基、５−エトキシチオフェン−３−イル基、３−クロロチオフェン−２−イル基、４−クロロチオフェン−２−イル基、
５−クロロチオフェン−２−イル基、２−クロロチオフェン−３−イル基、４−クロロチオフェン−３−イル基、５−クロロチオフェン−３−イル基などが挙げられる。
【００１５】
前記の一般式（II）で表される本発明の反応において用いられるハロゲン化ギ酸エステルのＲ2基としては、前記一般式（Ｉ）で示した基と同様のものであってよい。
一般式（II）のＲ2の具体例としては、メチル基、エチル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基などが好ましい。
また、一般式（II）のＸは、塩素原子、臭素原子などのハロゲンであれば特に制限はないが、原料の入手の容易さからしても、Ｘは塩素原子であるもの、即ちクロロギ酸エステルが好ましい。
【００２６】
本発明の反応は、錯体触媒、殊にロジウム錯体触媒の存在下において好ましい速度で進行する。ロジウム錯体としては種々の構造のものを用いることが出来るが、好適なものは、いわゆる低原子価のロジウム錯体である。具体的には、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ3）2、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈＭｅ2）2、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＭｅ3）2、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）（「ｃｏｄ」はシクロオクタジエンを示す）、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈＭｅ2）、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＭｅ3）、［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］2等が例示される。また、低原子価のロジウム錯体に配位子を添加して反応系中で活性種を発生させてそのまま触媒として用いる方法も、本発明の態様に含まれる。
【００２７】
これらのロジウム錯体の使用量はいわゆる触媒量でよく、アセチレン化合物に対して２０モル％以下であり、一般的には５モル％以下で十分である。
【００２８】
反応は特に溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系もしくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などのエーテル系の溶媒が一般的に用いられる。
ハロゲン化ギ酸エステルの使用量は、アセチレン化合物に対するそのモル比には制限はないが、一般により高価なアセチレン化合物を基準に収率を考える場合には、アセチレンに対して過剰に用いるのが好ましい。
【００２９】
反応温度は、アセチレン化合物の構造によるが、一般には５０℃以上に加熱するのが好ましく、通常は８０〜２００℃の範囲から選ばれる。本反応は空気中等の酸素の存在下でも進行するが、反応中間体が酸素にやや敏感であるため、窒素やアルゴン、メタン等の不活性ガス雰囲気で反応させるのが好ましい。反応混合物からの精製物の分離は、クロマトグラフィー、蒸留または再結晶によって容易に達成される。
【００３０】
【実施例】
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００３１】
実施例１
１−ヘキシン（５．０ミリモル）、クロロギ酸メチル（３等量）、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）（１モル％）（式中の「ｃｏｄ」はシクロオクタジエンを示す。以下同じ。）をトルエン（３．０ｍｌ）に加え、窒素雰囲気下、１１０℃で１０時間加熱した。反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸メチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計９１％の収率で生成し、その両者の異性体比は９７：３であった。反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２：１のヘキサン−エーテル混合液で展開）を行うことにより、単離収率８０％で、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸メチルが得られた。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体； 沸点57−60 ℃ (0.6 mmHg);
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.98 (s, 1H, C=CH), 3.69 (s, 3H, OCH3),
2.41 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.57 (m, 2H), 1.32 (m, 2H),
0.89 (t, 3H, J = 7.1 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.4 (COOCH3), 151.0 (C=CH),
115.7 (C=CH), 51.3 (COOCH3), 40.9, 29.2, 21.6,
13.7 (carbons of butyl);
GCMS (相対強度) 176(M+, 4), 161(2), 147(100), 145(66), 141(59),
119(34), 99(59), 81(80), 67(39), 59(94);
HRMS，C8H13ClO2としての計算値： 176.0603、実測値: 176.0615
【００３２】
実施例２
１−ヘキシンの代わりに３，３−ジメチル−１−ブチンを用いて実施例１と同様に処理することにより、単離収率６１％で、（Ｚ）−３−クロロ−４，４−ジメチル−２−ペンテン酸メチルが得られた。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体；沸点52−55 ℃ (0.9 mmHg);
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.02 (s, 1H, C=CH), 3.67 (s, 3H, OCH3),
1.18 (s, 9H, C(CH3)3);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.9 (COOCH3), 159.3 (C=CH),
113.4 (C=CH), 51.4 (COOCH3), 40.2 (C(CH3)), 28.6 (C(CH3)3);
GCMS (相対強度) 176(M+, 3), 161(8), 145(26), 141(91), 129(17),
109(100), 81(94), 59(40);
HRMS，C8H13ClO2としての計算値： 176.0603、実測値: 176.0610
【００３３】
実施例３
１−ヘキシンの代わりに５−クロロ−１−ペンチンを用いて実施例１と同様に処理することにより、単離収率９１％で、（Ｚ）−３，６−ジクロロ−２−ヘキセン酸メチルが得られた。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体； 沸点57−60 ℃ (0.6 mmHg);
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.08 (s, 1H, C=CH), 3.72 (s, 3H, OCH3),
3.53 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.62 (t, 2H, J = 7.2 Hz),
2.08 (m, 2H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.1 (COOCH3), 148.6 (C=CH),
117.2 (C=CH), 51.5 (COOCH3), 43.2, 38.0, 29.6;
GCMS (相対強度) 196(M+, 10), 165(48), 161(16), 147(100), 145(66),
129(11), 119(21), 101(20), 65(87), 59(56);
HRMS，C7H10Cl2O2としての計算値：196.0057、実測値: 196.0044
【００３４】
実施例４
１−ヘキシンの代わりに３−メトキシ−１−プロピンを用いて同様の処理することにより、単離収率２５％で、（Ｚ）−３−クロロ−４−メトキシ−２−ブテン酸メチルが得られた。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体； 沸点 52−55 ℃ (0.6 mmHg);
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.32 (s, 1H, C=CH), 4.02 (s, 2H, CH2OCH3),
3.72 (s, 3H, OCH3), 3.38 (s, 3H, CH2OCH3);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.2 (COOCH3), 145.4 (C=CH),
115.2 (C=CH), 75.2 (CH3OCH2), 58.8 (CH3OCH2), 51.6 (COOCH3);
GCMS (相対強度) 164(M+, 5), 156(63), 149(16), 129(100), 105(86),
75(18);
HRMS，C6H9ClO3としての計算値：164.0240、実測値: 164.0304
【００３５】
実施例５
１−ヘキシンの代わりに５−ヘキシノニトリルを用いて実施例１と同様に処理することにより、単離収率８２％で、（Ｚ）−６−シアノ−３−クロロ−２−ヘキセン酸メチルが得られた。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体； 沸点97−100 ℃ (1.8×10-2 mmHg)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.06 (s, 1H, C=CH), 3.67 (s, 3H, OCH3),
2.56 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.34 (t, 2H, J = 7.0 Hz),
1.94(m, 2H);
13C NMR ( 75MHz, CDCl3) δ 163.8 (COOCH3), 147.4 (C=CH), 120.4 (CN),
118.7 (C=CH), 51.6 (COOCH3), 39.3, 22.8, 16.2;
GCMS (相対強度) 187(M+, 0.2), 156(63), 161(16), 147(15), 115(100),
101(13), 87(24), 65(38), 54(48);
HRMS，C8H10ClNOとしての計算値：2187.0399、実測値: 187.0421
【００３６】
実施例６
１−ヘキシンの代わりにフェニルアセチレンを用いて実施例１と同様に処理することにより、単離収率７９％で、文献（A.H. A. Youssef, H. M. Abdel-Maksoud, J. Org. Chem., 1975年, 40巻, 3227頁）に記載の既知の（Ｚ）−３−クロロ桂皮酸メチルが得られた。
【００３７】
実施例７
１−ヘキシンの代わりにｐ−メチルフェニルアセチレンを用いて実施例１と同様に処理し、ヘキサン−エタノールの混合溶媒から再結晶することにより、単離収率６３％で、文献（A.H. A. Youssef, H. M. Abdel-Maksoud, J. Org. Chem., 1975年, 40巻, 3227頁）に記載の既知の（Ｚ）−３−クロロ−ｐ−メチル桂皮酸メチルが得られた。
【００３８】
実施例８
１−ヘキシンの代わりに３−フェニル−１−プロピンを用いて実施例１と同様に処理することにより、単離収率７３％で、（Ｚ）−４−フェニル−３−クロロ−２−ブテン酸メチルが得られた。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体； 沸点96−100℃ (8.4×10-2 mmHg);
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.15-6.93 (m, 5H, Ph), 5.87 (s, 1H, C=CH),
3.37 (s, 3H, OCH3), 3.34 (s, 2H, CH2Ph);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 163.8 (COOCH3), 149.0 (C=CH), 136.0,
129.4, 128.9, 127.5, 117.7 (C=CH), 51.1 (COOCH3), 47.1 (CH2Ph);
GCMS (相対強度) 210(M+, 4), 179(18), 175(31), 144(30), 115(100),
91(31), 65(21), 58(48);
HRMS，C11H11ClO2としての計算値：210.0446、実測値: 210.0443
【００３９】
実施例９
ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）の代わりにＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈＭｅ2）を用いて実施例１と同様に処理し、反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸メチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計１９％の収率で生成し、その両者の異性体比は６４：３６であった。
【００４０】
実施例１０
１−ヘキシンの代わりに１−オクチンを、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）の代わりにＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ3）2用いて、実施例１と同様に処理することにより、単離収率８６％で、（Ｚ）−３−クロロ−２−ノネン酸メチルが得られた。  本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体；
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.00 (s, 1H, C=CH), 3.72 (s, 3H, OCH3),
2.42 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.60 (m, 2H), 1.27 (m, 6H),
0.87 (t, 3H, J = 6.9 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.4 (COOCH3), 151.1 (C=CH),
115.7 (C=CH), 51.5 (COOCH3), 41.2, 31.43, 28.2, 27.1, 22.4, 14.0;
GCMS (相対強度) 204(M+, 0.1), 173(27), 169(24), 147(25), 135(50),
109(38), 93(66), 67(66), 55(100);
HRMS，C10H18ClO2 (MH+)としての計算値：205.1004、実測値: 205.0994
【００４１】
実施例１１
１−オクチンの代わりに５−［ジメチル（ｔ−ブチル）シロキシ］−１−ヘキシンを用いて、実施例１０と同様に処理することにより、単離収率７２％で、（Ｚ）−７−［ジメチル（ｔ−ブチル）シロキシ］−３−クロロ−２−ヘプテン酸メチルが得られた。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体；
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.97 (s, 1H, C=CH), 3.66 (s, 3H, OCH3),
3.55 (m, 2H), 2.41 (m, 2H), 1.60-1.44 (m, 4H), 0.82 (s, 9H),
-0.015 (s, 6H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.3 (COOCH3), 150.8 (C=CH),
115.9 (C=CH), 62.5, 62.1, 51.3, 40.9, 31.4, 25.9, 23.6, -5.39;
GCMS (相対強度) 306 (M+ - Me, 0.7), 275(5), 251(14), 249(40),
219(12), 217(32), 115(29), 89(100);
HRMS，C13H24ClO3Si (M+ - Me)としての計算値：291.1181、実測値: 291.1161
【００４２】
実施例１２
１−オクチンの代わりにｐ−クロロフェニルアセチレンを用いて、実施例１０と同様に処理し、ヘキサンから再結晶することにより、単離収率８４％で、文献(A.H. A. Youssef, H. M. Abdel-Maksoud, J. Org. Chem., 1975年, 40巻, 3227頁)に記載の既知の（Ｚ）−３−クロロ−ｐ−クロロ桂皮酸メチルが得られた。
【００４３】
実施例１３
クロロギ酸メチルの代わりにクロロギ酸エチルを、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）の代わりにＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ3）2を用いて実施例１と同様に処理し、反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸エチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計９９％の収率で生成し、その両者の異性体比は９９：１であった。
（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸エチルは文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体；
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.99 (s, 1H, C=CH),
4.18 (q, 2H, J = 7.1 Hz, OCH2CH3), 2.42 (t, 2H, J = 7.3 Hz),
1.60 (m, 2H), 1.36-1.25 (m, 5H), 0.90 (t, 3H, J = 7.3 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.0 (COOCH2CH3), 150.6 (C=CH),
116.1 (C=CH), 60.3 (OCH2CH3), 40.9, 29.2, 21.6, 14.2, 13.7;
GCMS (相対強度) 190(M+, 3), 161(29), 155(36), 145(100), 133(63),
109(14), 81(73);
HRMS，C9H15ClO2としての計算値：190.0760、実測値: 190.0767
【００４４】
実施例１４
クロロギ酸エチルの代わりにクロロギ酸ベンジルを用いて実施例１３と同様に処理し、反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸ベンジルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計８７％の収率で生成し、その両者の異性体比は９８：２であった。
（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸ベンジルは文献未収載の新規化合物であり、その性状およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体；
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.27 (m, 5H, Ph), 6.07 (s, 1H, C=CH),
5.20 (s, 2H), 2.46 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 1.62 (m, 2H),
1.34 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.3 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 163.8 (COOCH2Ph), 151.6 (C=CH), 135.8,
128.6, 128.4, 128.3, 115.8 (C=CH), 66.2 (OCH2Ph), 41.1, 29.3,
21.7, 13.7;
GCMS (相対強度) 252(M+, 4), 217(5), 161(1), 145(56), 129(3),
107(16), 91(100), 65(17);
HRMS，C14H17ClO2としての計算値：252.0916、実測値: 252.0907
【００４５】
実施例１５
クロロギ酸エチルの代わりにクロロギ酸フェニルを用いて実施例１３と同様に処理し、反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸フェニルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計６０％の収率で生成し、その両者の異性体比は７７：２３であった。
（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸フェニルは文献未収載の新規化合物であり、その性状およびスペクトルデータ等は以下の通りであった。
無色液体；
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.11 (m, 5H, Ph), 6.25 (s, 1H, C=CH),
2.53 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 1.66 (m, 2H), 1.35 (m, 2H),
0.96 (t, 3H, J = 7.4Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 162.2 (COOPh), 153.6,
150.4 (C=CH及びイプソ位炭素), 129.4, 125.8, 121.6,
115.4 (C=CH), 41.2, 29.3, 21.7, 13.8;
GCMS (相対強度) 238(M+, 2), 145(100), 115(4),  81(25);
HRMS，C13H15ClO2としての計算値：238.0759、実測値: 238.0740
【００４６】
実施例１６
フェニルアセチレンの代わりにｐ−ジエチニルベンゼンを用い、クロロギ酸メチルの使用量を６等量として実施例１と同様に処理し、反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、ｐ−ビス［｛（Ｚ）−１−クロロ−２−メトキシカルボニル｝エテニル］ベンゼンが選択的に生成していることが判明した。塩化メチレン−ヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより、単離収率６４％でｐ−ビス［｛（Ｚ）−１−クロロ−２−メトキシカルボニル｝エテニル］ベンゼンが得られた。
本化合物は文献未収載の新規化合物であり、その性状、物性値およびスペクトルデータは等以下の通りであった。
黄色結晶； 融点107.0−109.0 ℃,
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.72 (s, 4H, Ph), 6.59 (s, 2H, C=CH),
3.81 (s, 3H, OCH3);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.3 (COOCH3), 144.9,
139.1 (C=CH及びイプソ位炭素), 127.5, 117.1 (C=CH),
51.9 (COOCH3);
GCMS (相対強度) 315(M+, 5), 283(18), 251(10), 247(12), 220(13),
189(23), 161(12), 126(96), 99(18), 75(28), 59(100);
元素分析、C14H12Cl2O4としての計算値: C, 53.33; H, 3.81
実測値: C, 54.60; H, 3.79
【００４７】
実施例１７
ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）の代わりにＲｈＣｌ（ＣＯ）（１，１’−ｄｐｐｆ）［１，１’−ｄｐｐｆは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを示す］を用いて実施例１と同様に処理し、反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸メチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計５５％の収率で生成し、その両者の異性体比は９４：６であった。
【００４８】
実施例１８
ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）の代わりにＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ2Ｍｅ）2を用いて実施例１と同様に処理し、反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸メチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計６７％の収率で生成し、その両者の異性体比は８４：１６であった。
【００４９】
実施例１９
ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）の代わりにＲｈＣｌ（ＣＯ）（ｄｐｐｅ）［ｄｐｐｅは１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを示す］を用いて実施例１と同様に処理し、反応液を冷却後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸メチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計３１％の収率で生成し、その両者の異性体比は９４：６であった。
【００５０】
実施例２０
ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ3）の代わりに、［ＲｈＣｌ（ＣＯ）2］2およびそれに対して２等量のｄｐｐｂ［ｄｐｐｂは１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを示す］を用いて実施例１と同様に処理し、反応液を冷却後ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２−ヘプテン酸メチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計２６％の収率で生成し、その両者の異性体比は９１：９であった。
【００５１】
実施例２１
１−オクチンの代わりに１−エチニルシクロヘキセンを用いて、実施例１０と同様に反応し、反応液を冷却後ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−（１−シクロヘキセニル）−３−クロロアクリル酸メチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計３４％の収率で生成し、その両者の異性体比は９２：８であった。
（Ｚ）−３−（１−シクロヘキセニル）−３−クロロアクリル酸メチルは文献未収載の新規化合物であり、そのマススペクトルデータは等以下の通りであった。
MS (相対強度) 200 (M+, 20), 164 (47), 133 (26), 105 (100), 91 (43),
77 (57).
【００５２】
実施例２２
１−オクチンの代わりに１−ブテン−３−インを用いて、実施例１０と同様に反応し、反応液を冷却後ガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−３−クロロ−２，４−ペンタジエン酸メチルおよびアセチレン結合への塩素原子とエステル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計２５％の収率で生成し、その両者の異性体比は９３：７であった。
（Ｚ）−３−クロロ−２，４−ペンタジエン酸メチルは文献未収載の新規化合物であり、そのマススペクトルデータは等以下の通りであった。
MS (相対強度) 160 (M+, 40), 144 (19), 128 (30), 125 (9), 100 (37),
65 (100).
【００５３】
【発明の効果】
本発明の方法により、医薬・農薬等の合成に有用なβ−ハロ−α，β−不飽和カルボン酸エステルを、入手容易なハロゲン化ギ酸エステルと三重結合を有する化合物から効率的かつ安全に製造でき、その分離精製も容易である。従って、本発明は工業的に有用な化合物を大量に安価に製造できる方法を提供するものである。