(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２，５−ジヒドロフランと水素及び一酸化炭素との反応を、第VIII族の金属化合物及びトリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイトの存在下に、５０℃〜６０℃の反応温度で行うことを特徴とする、３−ホルミルテトラヒドロフランの製造方法。
【請求項２】
第VIII族の金属化合物がロジウム化合物である請求項１記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は第VIII族金属触媒を用いた２，５−ジヒドロフランのヒドロホルミル化方法に関する。この方法により得られる３−ホルミルテトラヒドロフランは医農薬の合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
オレフィンを第VIII族の金属化合物の存在下、一酸化炭素及び水素と反応させてアルデヒドを生成する反応はヒドロホルミル化反応として知られている。第VIII族金属化合物の中でも反応性や選択性の点でロジウムが優れている事が知られているがロジウムカルボニルは不安定なので、配位子で修飾した形で用いられる。この配位子には一般的にはトリアルキルホスフィン、トリアリールホスフィンまたはトリアリールホスファイトなどの燐化合物（特開平６−３４０５６９号公報）、砒素化合物またはアンチモン化合物が用いられる。
【０００３】
２，５−ジヒドロフランはアセチレンからレッペ合成で得られる２−ブチン−１，４−ジオールを部分水素添加反応する事により得られるｃｉｓ−２−ブテン−１，４−ジオールを酸等を用いて閉環させる事により容易に得る事ができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１８巻，８０１−８０５頁（１９５３年））、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６巻，３３６１−３３６４頁，（１９８１年）等）。
【０００４】
２，５−ジヒドロフランの３−位をホルミル化する方法は、Ｊ．Ｃ．Ｂａｙｏｎ等の報告［Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１１（１１）巻，３５２５−３５３３頁，（１９９２年）、Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｃｈｅｍ．ｃｏｍｍｕｎ．，６００−６０１，（１９９０年）］、Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ等の報告［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．１５，ｐ．２３６１，（１９９４）］及び米国特許第４３７６２０８号等に開示されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
Ｂａｙｏｎらの報告［Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１１（１１）巻，３５２５−３５３３頁（１９９２年）、Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｃｈｅｍ．ｃｏｍｍｕｎ．，６００−６０１，（１９９０年）］は基質と触媒の比が４００と低く、触媒として用いるロジウムが非常に高価である事を考えれば、工業的に非常に不利である。反応も途中で停止する傾向があり、唯一、トリス（o-t-ブチルフェニル）フォスファイトを加えた例が転嫁率好く反応しているが、その２位、３位の選択率は低い。また、米国特許第４３７６２０８号でも基質と触媒の比が低く、さらに、実施例では２位、３位の選択性が５：９５となっているにもかかわらず、本発明者が検討した結果、実施例の条件では記載されているような高い選択率で３−ホルミルテトラヒドロフランを得ることはできなかった。
目的とする３−ホルミルテトラヒドロフランを収率好く得るためには、反応温度を低く保つ事が望ましい。しかし、これらの文献に記載の方法では、温度を低く保つと反応速度が極めて遅くなる傾向があった。このような問題を回避し、工業的に満足し得る反応速度を得るためにはロジウム触媒を大量に使用する事が考えられるが、ロジウム触媒は極めて高価である。
【０００６】
特開昭５７−１２３１３４号公報には、ある種のホスファイトで修飾されたロジウム触媒によるオレフィンのヒドロホルミル化法が開示されている。この方法ではヒドロホルミル化を受けにくいオレフィンも大きな反応速度でヒドロホルミル化が行われ、触媒も少量で済むという利点がある。しかし、このホスファイト類を用いた場合でも、２位、３位の選択性では満足できる結果が得る事ができなかった。さらに、反応速度を低く保ちながら２，５−ジヒドロフランのヒドロホルミル化反応を行った場合、初期の反応速度は大きいものの、低い転換率で反応が停止してしまう重大な問題点があった。
【０００７】
本発明の課題は、少量のロジウムを用いて経済的にかつ工業的に満足し得る反応速度と選択性で２，５−ジヒドロフランをヒドロホルミル化する事により、効率よく３−ホルミルテトラヒドロフランを製造する方法を提供する事にある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、リガンドとしてトリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイトを用いた場合、少量のヒドロホルミル化触媒で、３位への選択性良く、効率的にまた満足しうる速度で２，５−ジヒドロフランの３−位ヒドロホルミル化が行われることをを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】
すなわち、本発明は２，５−ジヒドロフランと水素及び一酸化炭素との反応を、第VIII族の金属化合物及びトリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイトの存在下に行うことを特徴とする３−ホルミルテトラヒドロフランの製造方法である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明のヒドロホルミル化に触媒として用いられる第VIII族金属化合物は、ロジウム、コバルト、イリジウムを含むが、なかでもロジウム化合物が望ましい。具体的には、Ｒｈ4（ＣＯ）12、Ｒｈ6（ＣＯ）16、Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）2、ＲｈＨ（ＣＯ）（ＰＰｈ3）3、Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）（ＰＰｈ3）（ａｃａｃはアセチルアセノネートの略）、酸化ロジウム、塩化ロジウム、ロジウムアセチルアセテート、酢酸ロジウムが挙げられる。一般に、触媒と２，５−ジヒドロフランのモル比は１：１００〜１：５０００００、好ましくは１：１０００〜１：１０００００である。
触媒の第VIII金属とトリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイトのモル比は１：１〜１：１０００、好ましくは１：１０〜１：５００、より好ましくは１：２０〜１：１００である。
【００１１】
本発明においては触媒のリガンドとして特にトリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイトを使用するもので、他のリガンドが同等の効果を奏するかは全く不明である。本発明者らの検討によれば、他のホスファイトを用いても、所望の効果が得られなかったことから本発明の効果はトリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイトに特有のものであることが示唆される。
【００１２】
本発明のヒドロホルミル化では、２，５−ジヒドロフランを原料及び溶媒として使用することが望ましいが、触媒の回収のために不活性な溶媒の存在下実施しても良い。ここで使用される不活性な溶媒とは、メタノール、エタノール、プロパノール、ジクロロメタン、トリクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、ジグライム等が上げられる。
【００１３】
反応温度は、２０〜１５０℃が適しており、より好ましくは５０〜６０℃である。
反応圧力は、０〜１５０気圧の範囲が考えられ、これ以上高い圧力だと反応装置が大きくなるなどして不利となる。１０〜８０気圧にすることがさらに望ましい。
水素／一酸化炭素の混合気体の比は１／５〜１０／１の範囲が望ましい。好ましくは、１／２〜２／１である。
反応終了後、３−ホルミルテトラヒドロフランは反応混合物から留去され、任意にさらに分別蒸留することにより精製される。
【００１４】
【実施例】
次に、実施例及び参考例により本発明の内容を具体的に説明する。
実施例１
２００ｍｌステンレス製オートクレーブにｔｒａｎｓ−［ＲｈＨ（ＣＯ）（ＰＰｈ3）3］９．２ｍｇ、トリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイト２０８．３ｍｇ及び２，５−ジヒドロフラン１７．２ｇを充填した。次に、一酸化炭素と水素の１：１混合ガスを充填し８０気圧とし、さらに５５℃に３０分かけて加熱した。
オートクレーブを５５℃で７時間保った後に放冷し、反応生成物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、原料の転換率は９７％、３−ホルミルテトラヒドロフランの選択率は９３％であった。
また、触媒のターンオーバー（turnover）は２４５００であり、極めて少量の触媒で反応が進行することがわかった。
【００１５】
参考例１
２００ｍｌステンレス製オートクレーブにｔｒａｎｓ−［ＲｈＨ（ＣＯ）（ＰＰｈ3）3］９．２ｍｇ、トリス（２−フェニルフェニル）ホスファイト２０８．３ｍｇ及び２，５−ジヒドロフラン１７．２ｇを充填した。次に、一酸化炭素と水素の１：１混合ガスを充填し８０気圧とし、さらに５５℃に３０分かけて加熱した。
オートクレーブを５５℃で６時間保った後に放冷し、反応生成物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、原料の転換率は９９％、３−ホルミルテトラヒドロフランの選択率は８３％であった。
【００１６】
参考例２
２００ｍｌステンレス製オートクレーブにｔｒａｎｓ−［ＲｈＨ（ＣＯ）（ＰＰｈ3）3］９．２ｍｇ、トリス（２−ｔ−ブチル−４−メチルフェニル）ホスファイト２０８．３ｍｇ及び２，５−ジヒドロフラン１７．２ｇを充填した。次に、一酸化炭素と水素の１：１混合ガスを充填し８０気圧とし、さらに５５℃に３０分かけて加熱した。
オートクレーブを５５℃で７時間保った後に放冷し、反応生成物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、原料の転換率は９８％、３−ホルミルテトラヒドロフランの選択率は８１％であった。
【００１７】
参考例３
２００ｍｌステンレス製オートクレーブにｔｒａｎｓ−［ＲｈＨ（ＣＯ）（ＰＰｈ3）3］９．２ｍｇ、トリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイト２０８．３ｍｇ及び２，５−ジヒドロフラン１７．２ｇを充填した。次に、一酸化炭素と水素の１：１混合ガスを充填し８０気圧とし、さらに７５℃に３０分かけて加熱した。
オートクレーブを７５℃で７時間保った後に放冷し、反応生成物をガスクロマトグラフィーで分析したところ、原料の転換率は９８％、３−ホルミルテトラヒドロフランの選択率は５９％であった。
【００１８】
【発明の効果】
本発明により、２，５−ジヒドロフランのヒドロホルミル化反応において、２，５−ジヒドロフランの３位を選択的に効率よく、高い反応速度でヒドロホルミル化する事が可能となり、その際使用される触媒は極めて少量で十分である。よって本発明の方法により工業的に有用な３−ホルミルテトラヒドロフランの製造方法が提供される。本発明の方法は、特にトリス（２−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）ホスファイトを使用することに特徴があり、これにより、従来の方法より経済的に極めて有利な方法で３−ホルミルテトラヒドロフランを高収率で得ることができる。