(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
米または発芽させた米の加水物を液化酵素並びに澱粉分解酵素、蛋白分解酵素、脂肪分解酵素、繊維分解酵素及びペクチン分解酵素により酵素分解させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなる抗消化性潰瘍剤。
【請求項２】
米または発芽させた米を抽出するに当たり、その抽出前または抽出と同時に液化酵素並びに澱粉分解酵素、蛋白分解酵素、脂肪分解酵素、繊維分解酵素及びペクチン分解酵素により酵素分解させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなる抗消化性潰瘍剤。
【請求項３】
米または発芽させた米の抽出物あるいは液化酵素並びに澱粉分解酵素、蛋白分解酵素、脂肪分解酵素、繊維分解酵素及びペクチン分解酵素により酵素分解させたものに、アルコール発酵あるいは有機酸発酵を行ったものをそのまま、あるいはこれを含有してなる抗消化性潰瘍剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、米または発芽させた米を原料として得られる、経口投与ないし皮下投与により潰瘍を予防および治癒する効果を持つ抗潰瘍剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、米は主食以外に、清酒、焼酎、みりん、酢、麹などとして用途開発され、古くから生活に欠かせないものとなっている。この他には、美容的用途として糠袋が知られている。これは、米を単なる主食であるとみるか、またはせいぜい澱粉源としてしかみていなかったということによるものであると思われる。また、糠袋にしても、皮膚に良いとされ、慣例的にそのまま使用されていたのみであり、有効成分という概念もなければ、有効成分を利用するという考え方も全くなかったのである。
一方、現在は日常生活においてストレス時代といわれ、生活環境の目まぐるしい変化、対人関係の複雑化により、ストレスを受けることが多くなってきている。また、従来、自然に存在しなかったものを数多く摂取する機会も多くなってきた。
【０００３】
そこで、これらの要因により、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などに悩まされている人が多くなり、現在ではさまざまな抗潰瘍剤が開発利用されている。現在使用されている抗潰瘍剤をみると、大別して胃液の消化力抑制剤、胃液分泌抑制剤、粘膜保護組織修復剤などがあり、経口投与または皮下投与されている。しかし、これらいずれの製剤も、単離された薬剤または合成された薬剤であり、それぞれに副作用があり、使用対象および使用量についての制限が厳しくなっており、有効で、しかも、安全な抗潰瘍剤は開発利用されていない。
このため、これらの抗潰瘍剤は、安全性の点から常用できないので、予防とか、再発防止には利用できていない。一方、潰瘍の予防薬としては、整腸剤とか、胃酸の分泌抑制効果を持つ薬剤を用いているだけであり、したがって、これらは真の意味での予防薬とはいえない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
現在、薬剤の人体に対する副作用が問題となっており、天然物で全く副作用がなく、しかも、予防薬、再発防止薬として常用しても十分に安全である抗潰瘍効果を持つ薬剤が要求されている。本発明らは、すでに抗潰瘍剤を開発した（特開平４−２１０６４５）。しかし、より安価に、より簡単に、上記先発明のものと同等あるいはそれ以上の効果を併せ持つ抗潰瘍剤の開発が待ち望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、動植物合和すの観点から、主食である米を中心に種々の植物成分の研究を進めてきた。その過程で米には今まで予測できなかった数多くの可能性、効果があることが判明してきた。そこで、主食として用いられ、安全性が最も高いことが実証されている米をテーマとしてとりあげ、米の総合利用研究を行ってきた。そのうちの一つのテーマとして、米からの抗潰瘍剤について鋭意研究を重ねてきた。その過程で米または発芽させた米には、経口投与あるいは皮下投与どちらの場合においても、非常に顕著な抗潰瘍作用を有する成分が含有されていることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明において、米および発芽させた米に含有されている抗潰瘍効果を有する成分は未だ解明するに至ってはいないが、米および発芽させた米を下記のように処理したものは、抗潰瘍効果を示すことが判明した。
▲１▼  発芽させた米の粉砕物をそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲２▼  米または発芽させた米の抽出物をそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲３▼  米または発芽させた米の加水物に酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲４▼  米または発芽させた米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲５▼  米または発芽させた米の抽出物あるいは酵素分解または麹を作用させたものにアルコール発酵あるいは有機酸発酵を行なったものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
【０００７】
本発明で使用される米とは、ジャポニカ，インディカ米を問わず、うるち米および餅米等の玄米および白米を指し、品種、種類は問わない。さらに、精白時に出てくる９２％以下の白糠を使用してもよく、安価で経済的である。また、発芽させた米が使用される。なお、有効成分は、熱および光に対して安定であるため、上記の原料は、浸漬，蒸煮，焙煎（砂焙り，網焙り，熱風焙煎等全てを指す）、蒸煮焙煎，凍結乾燥等の表面変性，ＵＶ照射等の光変性，パットライス等の加圧焙煎，揚げる等の原料処理をしてもよく、また効果も変わらなかった。
【０００８】
米および発芽させた米は、そのまま用いても有効であるが、実用上の面から粉砕して用いるのが好ましい。米および発芽させた米を粉砕して粉体化するには、粉砕機または精米機を用い一般的な方法を用いればよい。
米を発芽させる場合、胚芽のついた米を水に浸漬あるいは水を噴霧して発芽させる。発芽させる時の温度は５〜７０℃である。ただし、発芽さえすれば、温度および時間は問わない。また、発芽中に水が腐敗する危険性がある場合は、腐敗しないように水を取り替えるか、何らかの防腐を行うのが好ましい。ここで、発芽とは、発芽する直前から発芽したものまで全てを指す。この発芽させた米をよく洗浄して用いる。この時、乾燥して用いてもよい。
【０００９】
米または発芽させた米を抽出、あるいは酵素分解または麹を作用させる場合、原料の米を粉砕して顆粒あるいは粉体化すると、表面積が大きくなるため効率がよくなる。粉砕しなくてもよいが、この場合には、米組織の分解および抽出に長時間を要する。
米または発芽させた米を水抽出する場合、抽出温度は、高温が効率的であるが、低温でも十分に抽出を行うことができる。ただし、４０℃以下の低温の場合は、ｐＨを酸性あるいはアルカリ性にするか、防腐剤あるいはアルコールを加えて、米が腐敗しないように処理することが望ましい。抽出時間は、有効成分さえ抽出できれば、長くても短くてもよく、抽出温度により定めればよい。また、抽出は、加圧下、または常圧下で行っても、減圧下で行ってもよい。
【００１０】
水抽出の場合、最も問題になるのは糊化現象である。糊状になれば、抽出効率が悪くなるばかりでなく、実作業においては困難を極める。これを防ぐためには、アミラーゼを加えて反応させるか、塩酸などで酸性にして澱粉を切ってやればよく、この方法を用いることにより、十分に解決でき、実用上も全く問題はない。
抽出物中の有効成分は、酸，アルカリに安定であるためか、酸分解抽出、あるいはアルカリ分解抽出を行うのも有効である。この場合、必要により中和、脱塩を行う。
【００１１】
有機溶媒で抽出する場合も、米はなるべく微粉砕または粉体化して抽出することが望ましい。有機溶媒はアルコール，アセトン，ｎ−ヘキサン，メタノール等の一般的な有機溶媒でよいが、人体に対して有害なものは抽出後、溶媒を完全に除去する必要があるので安全なものがよい。
また、米あるいは発芽させた米を酵素分解、または麹を作用させてもよい。ここで言う酵素分解とは、澱粉分解酵素，蛋白分解酵素，脂肪分解酵素，繊維分解酵素，リグニン分解酵素，ペクチン分解酵素等米に働く酵素を１種または２種以上作用させることをいう。また、麹として麹菌の種類および米の品種，種類は問わない。
【００１２】
さらに、前記の抽出を行うに当り、抽出の前，抽出と同時，または抽出の後に上記の酵素分解および麹を作用させてもよい。
本発明においては、さらに上記の処理を行なうと同時または処理後、アルコール発酵あるいは乳酸発酵，酢酸発酵等の有機酸発酵を行うと、次のような点でも有効である。
まず、アルコール発酵を行なえば、濃縮がしやすく、有効成分の濃縮が容易になる。また、乳酸発酵は飲料等の用途に使用する場合、風味を良くし、酢酸発酵は酢という調味液用途として本発明品を利用することができ、有機酸発酵することにより幅広い用途として使用することができる。
以上のようにして得られた本発明品は、残渣を分離することなくそのまま、あるいは圧搾、濾過して用いる。そのまま用いるときは、殺菌あるいは除菌して用いる。なお、乾燥して粉体，顆粒，錠剤等にして用いてもよい。さらに、様々な食品に配合して用いることもできる。
【００１３】
本発明品の抗潰瘍効果について以下に記載する。
ストレス性潰瘍発生に対する予防効果
本発明品の抗潰瘍剤としての効果をみるために、まず、拘束水浸ストレス潰瘍に対する本発明品の経口投与においての効果を調べた。その方法は、渡辺らの方法に準じて行った。すなわち、８週齢のｄｄＹ系雄性マウスを２４時間絶食後、実施例により得た本発明品を０．３ｍｌ／マウス経口投与し、３０分後にストレスゲージに入れ、１５℃の水中に剣状突起まで浸し、拘束水浸ストレスを負荷した。５時間後に頸椎脱臼して屠殺し、胃を摘出した。その後、１％ホルマリン溶液１．５ｍｌを胃内に注入し、さらに、同液中に浸すことにより胃組織を軽く固定し、２４時間そのまま放置した。その後、大弯に添って切開し、腺胃部に発生した損傷の長さ（ｍｍ）を測定し、一匹当たりのその総和を潰瘍係数として表した。また、コントロールとしては、ストレスゲージに入れる３０分前に同量の生理食塩水を経口投与したものを用いた。マウスは各々１５匹ずつで行った。その結果を示すと表１のとおりである。
【００１４】
【表１】
0003678436.tif 000002
【００１５】
表１に示すように、コントロールとして生理食塩水を投与したマウスにおける潰瘍係数の平均が２５．２であるのに対して、本発明品を投与したマウスの潰瘍係数の平均値は全て非常に低く、明らかに本発明品は経口投与することにより、拘束水浸ストレス潰瘍に対する抗潰瘍剤として有効であることが判明した。
この結果、本発明品は、胃腸粘膜から直接に作用して抗潰瘍剤に有効な効果を示すことが判明した。
なお、精米時に出てくる米糠を、実施例４と同様の操作をして得た米糠エキスについても調べてみたところ、全く効果がないばかりでなく、逆に潰瘍係数が上がる傾向になった。
【００１６】
次に、拘束水浸ストレス潰瘍に対する本発明品の皮下投与においての効果を調べた。その方法は、経口投与の場合と同様に、渡辺らの方法に準じて行った。生理食塩水を０．３ｍｌ、あるいは本発明品を０．３ｍｌマウスに皮下投与したもの、各々１５匹ずつについて３０分放置後、ストレスゲージに入れ拘束水浸ストレスを負荷し、本発明品の皮下投与することによる拘束水浸ストレス潰瘍に対する有効性を調べた。その結果を表２に示した。
【００１７】
【表２】
0003678436.tif 000003
【００１８】
表２に示すように、生理食塩水を０．３ｍｌ皮下投与したものにおける潰瘍係数の平均値は２６．１であるのに対し、本発明品を０．３ｍｌ皮下投与したものにおける潰瘍係数は、いずれも非常に低く、本発明品を皮下投与することにより、抗潰瘍剤として有効であることが明らかとなった。
このように皮下投与することにより、本発明品が抗潰瘍剤として有効な抗潰瘍性を示したことは、本発明品が胃粘膜に直接的に効果を有するだけでなく、血液を通して根本的に胃潰瘍の発生を防ぐという効果を持っている有効成分の存在が証明される。
以上の結果より、本発明品は、ストレス性の潰瘍の発生に対して、経口投与においても皮下投与においても有効な成分に基づくものであるということが判明した。
【００１９】
次に、マウス胃潰瘍に対する治癒効果を調べた。
従来からラットを用いた治癒効果の判定には、（１）焼酎ｇａｓｔｒｉｎ潰瘍、（２）酢酸潰瘍に対する効果をもって判定されている。本発明においては、マウスを用いた潰瘍治癒効果の判定が容易にできる方法を確立した。その確立した方法を用いた。
ｄｄＹ系雄性マウスを２４時間絶食後、ストレスゲージに入れ、１５℃の水中に剣状突起まで浸し、拘束水浸ストレスを負荷した。５時間後、すぐに本発明品０．３ｍｌを経口投与し、２時間後、頸椎脱臼して屠殺し、胃を摘出した。その後、１％ホルマリン溶液１．５ｍｌを胃内に注入し、さらに、同液中に浸すことで軽く固定し、その後、潰瘍係数を測定した。また、コントロールとしては、生理食塩水を経口投与したものを用いた。マウスは各々１５匹ずつで行った。以上のものを表３に示す。
【００２０】
【表３】
0003678436.tif 000004
以上の結果より、生理食塩水の潰瘍係数の平均は２７．２であるのに対し、実施例による本発明品全てにおいて、明らかに有効であることが分かる。
【００２１】
【実施例】
（実施例１）
胚芽のついたままの米１ｋｇを２５℃の水に漬け、３日間浸漬させ、米を発芽させた。この発芽米をよく洗浄した後、５０℃で２４時間乾燥し、その後、細かく微粉砕し、本発明品９９０ｇを得た。
（実施例２）
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に水１５００ｍｌを添加、塩酸でｐＨを落とし１０日間放置した。その後、絞り機で絞り、得た清澄液を中和して、本発明品１２００ｍｌと残渣７６０ｇを得た。
【００２２】
（実施例３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３と同様の操作を行い、別の本発明品１１９０ｍｌを得た。
（実施例４）
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に液化酵素１０ｇと水１５００ｍｌを添加した。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４２０ｍｌと残渣５６０ｇを得た。
【００２３】
（実施例５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例４と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例６）
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に２Ｎ−ＮａＯＨ１５００ｍｌを添加して５日間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３５０ｍｌと残渣６５０ｇを得た。この清澄液を１０Ｎ−ＨＣｌで中和して、本発明品１４８０ｍｌを得た。
【００２４】
（実施例７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例６と同様の操作を行い、別の本発明品１４９０ｍｌを得た。
（実施例８）
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に９５％エタノール１５００ｍｌを添加して、５日間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３００ｍｌと残渣６５０ｇを得た。この清澄液に水２０００ｍｌを添加し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、本発明品１５００ｍｌを得た。
（実施例９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例８と同様の操作を行い、別の本発明品１５００ｍｌを得た。
【００２５】
（実施例１０）
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に麹３００ｇ，水１５００ｍｌを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２３０ｍｌと残渣１０００ｇを得た。
（実施例１１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１０と同様の操作を行い、別つの本発明品１２１０ｍｌを得た。
（実施例１２）
白米を粉砕機にかけ、白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に蛋白分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３１０ｍｌと残渣６７０ｇを得た。
【００２６】
（実施例１３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１２と同様の操作を行い、別の本発明品１３８０ｍｌを得た。
（実施例１４）
白米を粉砕機にかけ，白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に脂肪分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２９０ｍｌと残渣６８０ｇを得た。
（実施例１５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１４と同様の操作を行い、別の本発明品１３６０ｍｌを得た。
【００２７】
（実施例１６）
白米を粉砕機にかけ，白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に繊維分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３３０ｍｌと残渣６５０ｇを得た。
（実施例１７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１６と同様の操作を行い、別の本発明品１３７０ｍｌを得た。
【００２８】
（実施例１８）
白米を粉砕機にかけ，白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に澱粉分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３８０ｍｌと残渣６００ｇを得た。
（実施例１９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１８と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
【００２９】
（実施例２０）
白米を粉砕機にかけ，白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物にペクチン分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３２０ｍｌと残渣６６０ｇを得た。
（実施例２１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２０と同様の操作を行い、別の本発明品１３００ｍｌを得た。
【００３０】
（実施例２２）
白米を粉砕機にかけ，白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に蛋白分解酵素２ｇ，脂肪分解酵素２ｇ，繊維分解酵素２ｇ，澱粉分解酵素２ｇ，ペクチン分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４２０ｍｌと残渣５６０ｇを得た。
（実施例２３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２２と同様の操作を行い、別の本発明品１４４０ｍｌを得た。
【００３１】
（実施例２４）
実施例２２と同様の操作をして、白米の酵素分解物２０００ｇを得た。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４００ｍｌと残渣５５０ｇを得た。
（実施例２５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２４と同様の操作を行い、別の本発明品１４２０ｍｌを得た。
【００３２】
（実施例２６）
白米を粉砕機にかけ，白米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に麹３００ｇと４０％エタノール１５００ｍｌを加え、５５℃で４８時間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３００ｍｌと残渣８５０ｇを得た。その後、清澄液に１０００ｍｌの水を加水し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、本発明品１３００ｍｌを得た。
（実施例２７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２６と同様の操作を行い、別の本発明品１３００ｍｌを得た。
【００３３】
（実施例２８）
実施例４と同様にして、白米の抽出物２０００ｇを得た。この抽出物に蛋白分解酵素２ｇ，脂肪分解酵素２ｇ，繊維分解酵素２ｇ，澱粉分解酵素２ｇ，ペクチン分解酵素２ｇを添加し、５０℃で２４時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４００ｍｌと残渣５８０ｇを得た。
（実施例２９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２８と同様の操作を行い、別の本発明品１３９０ｍｌを得た。
【００３４】
（実施例３０）
実施例２４と同様にして、白米の酵素分解抽出物２０００ｇを得た。この酵素分解抽出物に酵母を添加し、１６日間アルコール発酵した。その後、絞り機で絞り、本発明品１８８０ｍｌと残渣８０ｇを得た。
（実施例３１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３０と同様の操作を行い、別の本発明品１８００ｍｌを得た。
【００３５】
（実施例３２）
実施例２４と同様にして、白米の酵素分解抽出物２０００ｇを得た。この酵素分解抽出物を煮沸殺菌した後、３７℃まで冷却し、前もって乳酸菌を培養したスターター２００ｍｌを添加後、よく攪拌密封し、３７℃で２日間乳酸発酵を行った。その後、絞り機で絞り、本発明品１３８０ｍｌと残渣５９０ｇを得た。
（実施例３３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３２と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
【００３６】
（実施例３４）
実施例２４で得られた本発明品１０００ｍｌに９５％エタノール８０ｍｌを添加し、２０日間酢酸発酵を行った。その後、濾過をし、本発明品９９０ｍｌを得た。
（実施例３５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３４と同様の操作を行い、別の本発明品１０００ｍｌを得た。
本発明品を配合して錠剤とする場合、および清涼飲料とする場合の実施例について、次に記載する。なお、配合例は以下の実施例に限定されるものではない。
【００３７】
（実施例３６）  錠剤
実施例２４で得られた本発明品１００ｇをフリーズドライにより乾燥し、２０ｇの乾燥品を得た。この乾燥品１０ｇを下記のようにして錠剤を得た。
本発明品                                １０ｇ
ポリエチレングリコール６０００          １０ｇ
ラウリル硫酸ナトリウム                １．５ｇ
コーンスターチ                            ３ｇ
乳糖                                    ２５ｇ
ステアリン酸マグネシウム              ０．５ｇ
上記成分を秤量した後、ポリエチレングリコール６０００を７０〜８０℃に加温し、これに本発明品、ラウリル硫酸ナトリウム，コーンスターチおよび乳糖を加え混合後、そのまま冷却する。固化した混合物を粉砕器にかけ造粒する。本顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合後、圧縮打錠して重量２５０ｍｇの錠剤とする。
【００３８】
（実施例３７）  清涼飲料
実施例２２で得られた本発明品            １５％  （重量比）
甘草エキス                          ０．０１％
砂糖                                      ４％
レモン果汁                            ２．５％
精製水                            ７８．４９％
常法により混合攪拌し、清涼飲料水を得た。
【００３９】
【発明の効果】
本発明品は、消化性潰瘍にいずれも顕著な効果を示す。しかも、経口投与においても皮下投与においても多大な効果があることは、実用上内服用にも注射用にもどちらにも利用できるものであり、幅広い用途が見込まれる。このように顕著な抗潰瘍作用を持つものが、安全性が実証されている米から簡単安価に得られたことは画期的なことである。
これにより、治癒効果だけでなく、常用しても一切問題がないことから、潰瘍の予防効果を併せ持ち、予防医学の面でも非常に優れた事績になるとともに、潰瘍をわずらった人の再発防止という観点からも、これらの人々にとって大きい福音となるものである。