(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射性核種溶出カラムと該カラムに接続された金属製溶離液流通管とを備えた放射性核種溶出装置における前記カラムと溶離液流通管との接続用プラグであって、カラムの開口部内に挿入される合成樹脂製のプラグ本体を備え、該プラグ本体が前記溶離液流通管と一体成形により接合されているとともに、プラグ本体の外周部にカラム内周壁に圧接されるＯリングが配設されていることを特徴とする放射性核種溶出装置用プラグ。
【請求項２】
プラグ本体が耐熱性ポリプロピレンからなり、金属製溶離液流通管がステンレススチールからなる請求項１記載のプラグ。
【請求項３】
Ｏリングの材質がフッ素ゴム、シリコーンゴム、アクリルゴム又はエチレンプロピレンゴムである請求項１又は２記載のプラグ。
【請求項４】
一端側に金属製溶離液流通管に接合されたニードル固定プラグ連結用プラグ、他端側に金属製溶離液流通管に接合されたカラム接続用プラグを有する溶離液流通部材であって、前記ニードル固定プラグ連結用プラグが金属製溶離液流通管と一体成形により接合された合成樹脂製のものであり、前記カラム接続用プラグが請求項１〜３のいずれか１項に記載されたものであることを特徴とする溶離液流通部材。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、放射性核種溶出カラムと該カラムに接続された金属製溶離液流通管とを備え、放射性医薬を医療現場で製造する際に用いられる放射性核種溶出装置の前記カラムと溶離液流通管との接続用プラグに関する。
【０００２】
【従来の技術】
過テクネチウム酸ナトリウム（99mＴc）注射液等の放射性医薬を医療現場で製造する際に用いられる放射性核種溶出装置として、図４に示すものが知られている。図４において、２はプラスチック製容器本体、４は容器本体２に着脱可能に取り付けられて容器本体２の上端開口部を閉塞するプラスチック製蓋体を示す。蓋体４には、生理食塩液バイアル挿入凹部６及び無菌減圧バイアル挿入凹部８が形成されている。また、図中１０は容器本体２内に配設されたガラス製の放射性核種溶出カラム、１２は金属製の生理食塩液流通管（溶離液流通管）、１４は金属製の溶出液流通管（溶離液流通管）を示す。生理食塩液流通管１２は、蓋体４の生理食塩液バイアル挿入凹部６の底部に突出した生理食塩液流入ニードル１６を一端側に有し、他端側が放射性核種溶出カラム１０に接続されたものである。溶出液流通管１４は、蓋体４の無菌減圧バイアル挿入凹部８の底部に突出した溶出液流出ニードル１８を一端側に有し、他端側が放射性核種溶出カラム１０に接続されたものである。なお、容器本体２内のカラム１０の周囲には、放射線遮蔽金属としてカラム収納部を有する鉛、タングステン又は鉛及びタングステンからなるブロックが装填されている。
【０００３】
図４に示した放射性核種溶出装置を用いて放射性医薬を調製する場合、生理食塩液バイアル挿入凹部６に生理食塩液バイアル２０を挿入した後、無菌減圧バイアル挿入凹部８に無菌減圧バイアル２２を挿入する。すると、無菌減圧バイアル２２内は減圧されているため、生理食塩液バイアル２０中の生理食塩液は生理食塩液流入ニードル１６から吸引され、生理食塩液流通管１２を通ってカラム１０内に入り、カラム１０内で生理食塩液に放射性核種が溶出される。その後、カラム１０を流出した溶出液は溶出液流通管１４を通って溶出液流出ニードル１８から無菌減圧バイアル２２内に入る。そして、得られた放射性核種を薬学的に許容される担体と混合することにより放射性医薬が得られる。
【０００４】
従来、図４に示した放射性核種溶出装置における放射性核種溶出カラム１０と各溶離液流通管１２、１４との接続は、図５に示すように、カラム１０の開口部２４に該開口部２４の口径に相応した形状、大きさに成形したブタジエンゴム、ブチルゴム等からなるゴム栓２６を嵌合するとともに、このゴム栓２６をアルミニウム製シールキャップ２８で覆って巻き締めにより封栓し、前記ゴム栓２６の中央部に溶離液流通管１２、１４の針状先端部を突き刺して貫通させることにより行っており、これによりカラム１０と流通管１２、１４との接続部分における密閉性（気密性、液密性）を確保しようとしている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、図５に示した放射性核種溶出カラムと金属製溶離液流通管との接続手段では、流通管１２、１４の先端を針状にしてゴム栓２６に突き刺すため、ゴム栓２６の流通管１２、１４を突き刺した箇所付近に亀裂や割れが生じることがあり、流通管１２、１４の貫通部分における密閉性が損なわれることがあった。また、アルミニウム製シールキャップ２８の巻き締め精度には限界があり、全ての製品で完全な密閉性を得ることは難しかった。そして、このようにカラム１０と流通管１２、１４との接続部分における密閉性が不完全になると、次のような問題が生じる可能性があった。
【０００６】
(1)溶出時にカラム内に外部からエアーが流入して溶離液が一定の流量でカラム内を通過しなくなり、溶出速度にばらつきが生じて一定品質の放射性核種を得られなくなる可能性があった。
(2)カラム内への外部からのエアーの流入により溶離液がカラム内に残存し、理論通りの溶出率が得られなくなる可能性があった。すなわち、カラム内での核種溶出量が変化し、得られた溶出液中の核種濃度に対する高い精度での保証ができなくなるおそれがあった。
(3)カラム内に外部からエアーが流入するため、得られた放射性医薬の無菌性が保証されなくなる可能性があった。
(4)カラム内への外部からのエアーの流入によりカラム内の固定相に乱れが生じ、固定相が設定された溶出機能を発揮できなくなるおそれがあった。
(5)溶出系（放射性核種溶出カラム及びそれに接続された溶離液流通管）を高圧水蒸気殺菌によって消毒するときにカラム内に水蒸気が入り、固定相の機能が低下する可能性があった。
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたもので、放射性核種溶出装置の放射性核種溶出カラムと金属製溶離液流通管との接続用プラグであって、接続部分での密閉性を高レベルで確保することができ、その結果放射性医薬の溶出系の密閉性を向上させることができる放射性核種溶出装置用プラグを提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記目的を達成するため、放射性核種溶出カラムと該カラムに接続された金属製溶離液流通管とを備えた放射性核種溶出装置における前記カラムと溶離液流通管との接続用プラグであって、カラムの開口部内に挿入される合成樹脂製のプラグ本体を備え、該プラグ本体が前記溶離液流通管と一体成形により接合されているとともに、プラグ本体の外周部にカラム内周壁に圧接されるＯリングが配設されていることを特徴とする放射性核種溶出装置用プラグを提供する。
【０００９】
本発明プラグでは、プラグ本体と溶離液流通管とを一体成形により接合することにより、プラグ本体と溶離液流通管との密閉性が確保される。すなわち、プラグ本体と溶離液流通管との接合手段としては、プラグ本体に内径が溶離液流通管の外径とほぼ等しい貫通穴を設け、この貫通穴に溶離液流通管を挿入した後、溶離液流通管と貫通穴の周壁部とを接着剤によって接着する手段もある。しかし、この手段では、接着部分が非常に脆いため、接着部分に負荷がかかった場合に該接着部分が破損してカラム内が大気開放状態になってしまうことがある。さらに、放射性核種溶出装置の溶出系の製造工程では放射性核種溶出カラム及びそれに接続された溶離液流通管が無菌化に必要な高温、高圧の蒸気又はガスにさらされる殺菌工程が含まれているため、接着剤にも耐熱性、耐圧性が要求され、したがって接着剤の選択が難しいという問題もある。これに対し、プラグ本体と溶離液流通管とを一体成形により接合する場合にはかかる問題は生じない。また、本発明プラグでは、プラグ本体に配設されたＯリングによってプラグ本体とカラムとの密閉性が確保される。したがって、本発明プラグによれば、放射性核種溶出カラムと金属製溶離液流通管とを接続部分での密閉性（気密性、液密性）を高レベルで確保して接続することが可能となる。
【００１０】
本発明において、一体成形とは射出成形によるインサート成形をいう。すなわち、金型内に溶離液流通管の端部を予め挿入しておいた後、この金型内に樹脂を射出してプラグ本体を成形することにより、プラグ本体と溶離液流通管とを接合する。この場合、溶離液流通管の材質に特に限定はないが、放射性医薬の溶出に用いる点でステンレススチール製であることが適当である。また、プラグ本体の材質にも限定はないが、耐熱性、耐圧性に優れた材質であることが好ましい。このような材質としては、例えば、耐熱性ポリエチレン、耐熱性ポリプロピレン等の耐熱性ポリオレフィン、ポリ４フッ化エチレン樹脂、４フッ化エチレン−６フッ化プロピレン共重合樹脂、４フッ化エチレン−パーフロロアルキルビニルエーテル共重合樹脂、４フッ化エチレン−エチレン共重合樹脂、ポリ３フッ化塩化エチレン樹脂、ポリフッ化ビニリデン等のフッ素樹脂、ナイロン１１、ナイロン１２等のポリアミド樹脂、ポリアセタール樹脂、耐熱性ＡＢＳ樹脂、ポリカーボネート樹脂などが挙げられ、特に耐熱性ポリプロピレンが安全性、成形性、コストの点で適当である。
【００１１】
また、プラグ本体の外周部に配設するＯリングの材質に限定はなく、例えば、ニトリルゴム、スチレンブタジエンゴム、シリコーンゴム、フッ素ゴム、アクリルゴム、クロロプレンゴム、エチレンプロピレンゴム、ブチルゴム等からなるものを用いることが可能であるが、Ｏリングが高圧蒸気殺菌（例えば１２１℃、２０分）による高温、高圧を受けることを考慮すると、フッ素ゴム（例えば商品名バイトン）、シリコーンゴム、アクリルゴム、エチレンプロピレンゴムからなるものを特に好適に使用することができる。なお、プラグ本体の外周部に配設するＯリングの数は任意に決定することができるが、通常は１〜４本、好ましくは２〜３本である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
図１は本発明に係る放射性核種溶出装置用プラグの一実施形態例を示す断面図である。本例のプラグ３０において、３２は耐熱性ポリプロピレンからなるプラグ本体を示す。プラグ本体３２の上部３４は外径がガラス製円筒状カラム１０の開口部２４の内径よりやや大きい円柱状に形成され、下部３６は外径がカラム１０の開口部２４の内径よりやや小さい円柱状に形成されており、下部３６がカラム１０の開口部２４内に挿入されるようになっている。また、プラグ本体３２の外周部には周方向に沿って２本のＯリング挿入溝３８が形成され、これらＯリング挿入溝３８にそれぞれフッ素ゴム（商品名バイトン）からなるＯリング４０が挿入されている。プラグ本体３２には、その中心部に軸方向に沿って挿入された状態の溶離液流通管１２又は１４が接合されており、溶離液流通管１２又は１４の内部はカラム１０の内部と連通している。これらプラグ本体３２と溶離液流通管１２又は１４とは、射出成形によるインサート成形（一体成形）によって接合されたものである。
【００１４】
本例のプラグを用いてカラム１０と溶離液流通管１２又は１４とを接続する場合、プラグ本体３２の下部３６をカラム１０の開口部２４内に挿入する。これにより、Ｏリング３８がカラム１０の内周壁に圧接された状態でカラム１０と溶離液流通管１２又は１４とが接続され、該接続部においてきわめて高い密閉性が得られるものである。
【００１５】
【実施例】
図２は図１に示したプラグ３０を用いて放射性核種溶出カラムと溶離液流通管とを接続した放射性核種溶出装置の溶出系を示す断面図である。図２において図１と同一構成の部分には同一参照符号を付してその説明を省略する。本溶出系の溶離液流通管１２、１４は、いずれもステンレススチール管及び合成樹脂製部材によって形成されている。すなわち、生理食塩液流通管１２は、生理食塩液流入ニードル１６及びベントニードル５０が固定された耐熱性ポリプロピレン製ニードル固定プラグ５２と、ステンレススチール管５４が固定され、ニードル固定プラグ５２と着脱可能に連結された耐熱性ポリプロピレン製連結プラグ５６と、本発明プラグ３０に固定されたステンレススチール管５８と、ステンレススチール管５４、５８を接続するシリコーンゴム製チューブ６０とから構成されている。また、溶出液流通管１４は、溶出液流出ニードル１８が固定された耐熱性ポリプロピレン製ニードル固定プラグ６２と、ステンレススチール管６４が固定され、ニードル固定プラグ６２と着脱可能に連結された耐熱性ポリプロピレン製連結プラグ６６と、本発明プラグ３０に固定されたステンレススチール管６８と、ステンレススチール管６４、６８を接続するシリコーンゴム製チューブ７０とから構成されている。この場合、本溶出系では、ステンレススチール管５４と連結プラグ５６との接合、ステンレススチール管６４と連結プラグ６６との接合も一体成形によって行っている。本溶出系を用いた放射性核種溶出装置による放射性医薬の調製方法は前述した通りである（図４参照）。
【００１６】
上述したように、一端側に金属製溶離液流通管５４、６４と一体成形により接合されたニードル固定プラグ連結用プラグ５６、６６を有するとともに、他端側に本発明プラグ３０を有する溶離液流通部材は、放射性医薬の溶出系の密閉性を向上させる点できわめて有用である。したがって、本発明は、図３に示すように、一端側に金属製溶離液流通管３１に接合されたニードル固定プラグ連結用プラグ３３、他端側に金属製溶離液流通管３５に接合されたカラム接続用プラグを有する溶離液流通部材であって、前記ニードル固定プラグ連結用プラグ３３が金属製溶離液流通管３１と一体成形により接合された合成樹脂製のものであり、前記カラム接続用プラグが本発明のカラム接続用プラグ３０である溶離液流通部材を提供する。この場合、ニードル固定プラグ連結用プラグ３３とニードル固定プラグとの連結は、螺合方式、嵌合方式、ルアーロック方式等の任意の方式を採用することができる。また、ニードル固定プラグ連結用プラグ３３とカラム接続用プラグ３０との間の溶離液流通管３７は、全体を金属管で形成してもよく、金属管と他材質の管（例えばシリコーンゴム製チューブ３９）とを組み合わせて形成してもよい。
【００１７】
図２に示した溶出系を用いた放射性核種溶出装置と、図５に示した手段でカラムと溶離液流通管とを接続した従来の溶出系を用いた放射性核種溶出装置と、図２に示した溶出系において、一体成形によるニードル固定プラグ連結用プラグ５６、６６に代えて金属製溶離液流通管５４、６４と接着剤により接合されたニードル固定プラグ連結用プラグを用いた放射性核種溶出装置とを使用して放射性医薬をそれぞれ調製した。この場合、親核種であるモリブデン酸塩（99Ｍo）を吸着させたアルミナをカラムに充填し、娘核種である過テクネチウム酸ナトリウム（99mＴc）を生理食塩液中に溶出させた。この場合、生理食塩液バイアル中の生理食塩液量は１０．５ｍｌとした。
【００１８】
溶出液量及び溶出時間を測定した結果を表１、２に示す。表１、２において、装置Ｎｏ．は下記のものを示す。
１〜３：図２に示した溶出系を用いた放射性核種溶出装置（本発明例）
４〜６：図５に示した手段でカラムと溶離液流通管とを接続した従来の溶出系を用いた放射性核種溶出装置（比較例）
７〜９：図２に示した溶出系において、一体成形によるニードル固定プラグ連結用プラグに代えて金属製溶離液流通管と接着剤により接合されたニードル固定プラグ連結用プラグを用いた放射性核種溶出装置（比較例）
【００１９】
【表１】
0003677106.tif 000002
【表２】
0003677106.tif 000003
【００２０】
表１、２より、本発明のプラグを用いた場合、放射性核種の溶出系の密閉性が向上し、カラム内における生理食塩液の残存防止、核種溶出速度の向上を図れることが認められた。
【００２１】
【発明の効果】
本発明の放射性核種溶出装置用プラグによれば、一体成形による接合によってプラグ本体と溶離液流通管との密閉性が確保されるとともに、Ｏリングによってプラグ本体とカラムとの密閉性が確保され、その結果カラムと溶離液流通管との接続部分での密閉性を高レベルで確保して放射性核種の溶出系の密閉性を向上させることができる。したがって、本発明プラグによれば下記利点を得ることができる。
【００２２】
▲１▼溶出時にカラム内に外部からエアーが流入しないので、溶離液が一定の流量でカラム内を通過する。そのため、溶出速度のばらつきがなくなって一定品質の放射性核種を得ることが可能となる。
▲２▼カラム内への外部からのエアーの流入がないので、溶離液がカラム内に残存することがなく、理論通りの溶出率が得られる。すなわち、流入した溶離液に対して一定量の溶出液を採取できるため、溶出効率の向上及び一定化が図られる。したがって、溶出される核種量を予め予測することが可能となり、放射性核種溶出装置の機能向上を達成できるとともに、得られた放射性医薬中の核種濃度に対する高い精度での保証ができるようになる。
▲３▼カラム内に外部からエアーが流入しないため、得られた放射性核種の無菌性を高い精度で保証することが可能となる。
▲４▼カラム内への外部からのエアーの流入によりカラム内の固定相に乱れが生じることがなく、固定相が設定された溶出機能を発揮することができる。
▲５▼溶出系を高圧水蒸気殺菌によって消毒するときにカラム内に外部から水蒸気が入らないため、固定相の機能が影響を受けない。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る放射性核種溶出装置用プラグの一実施形態例を示す断面図である。
【図２】図１に示したプラグを用いて放射性核種溶出カラムと溶離液流通管とを接続した放射性核種溶出装置の溶出系を示す断面図である。
【図３】本発明に係る溶離液流通部材の一実施形態例を示す断面図である。
【図４】従来の放射性核種溶出装置の一例を示す断面図である。
【図５】従来の放射性核種溶出カラムと溶離液流通管との接続手段を示す断面図である。
【符号の説明】
１０  カラム
１２  溶離液流通管
１４  溶離液流通管
２４  カラム開口部
３０  プラグ
３２  プラグ本体
４０  Ｏリング
【図１】
0003677106.tif 000004
【図２】
0003677106.tif 000005
【図３】
0003677106.tif 000006
【図４】
0003677106.tif 000007
【図５】
0003677106.tif 000008