(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生薬、ポリビニルピロリドンおよびパラオキシ安息香酸エチルを配合し、ｐＨが２．０〜４．０である内服液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、析出物を生じない内服液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
生薬は、その種類により様々な効能、効果を有していることから、生薬を配合した内服液剤が非常に多く上市されている。しかし、生薬配合液剤は、経時的に生じる濁りや沈殿の防止がその製剤の商品性や有効性の観点から大きな検討課題となる。一般に沈殿防止の対策としては、製剤中にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体などの界面活性剤の添加が行われている。しかし、配合成分の安定化などの問題で、低いｐＨ条件を選択する場合は、界面活性剤は加水分解を受けやすく、経時的に界面活性剤由来の析出物を生じる。したがって、界面活性剤を添加するには、製剤のｐＨを内服液剤としては高めに設定する必要がある。
【０００３】
ポリビニルピロリドンは、食品や医薬品の製造において安定化剤、基剤、結合剤、コーティング剤、糖衣剤、粘稠剤、賦形剤、崩壊剤、懸濁化剤、溶解補助剤などとして幅広く利用されている。内服液剤においては、安定化剤、粘稠剤、懸濁化剤、溶解補助剤などに利用される。特に、生薬エキスを配合した液剤に添加すると、経時的に生じる濁りや沈殿を防止する効果を有している。ポリビニルピロリドンは低ｐＨ下でも安定なことから、配合成分の安定化などの都合により液剤のｐＨを低く設定する場合においても利用できるため溶解補助剤として有用である。
【０００４】
ここで、内服液剤を製造するときには、商品の品質保証のために防腐剤を配合する必要がある。防腐剤として繁用されるものとして、安息香酸類（安息香酸、安息香酸塩など）、パラベン（パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）などが使用されている。防腐剤としてパラベンを用いる場合は、それぞれ単独で使用する場合と比較して相乗的に防腐効果が強くなる点から、パラオキシ安息香酸ブチルおよびパラオキシ安息香酸プロピルを併用することが一般的である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ポリビニルピロリドンを添加した溶液に、防腐剤として繁用されるパラオキシ安息香酸プロピルおよびパラオキシ安息香酸ブチルを配合すると、製剤調製後に白色の析出物が生じてしまう。その場合でも液剤中に界面活性剤を配合すると析出物は生じないものの、低ｐＨ条件では界面活性剤自身の安定性に問題があるため使用が困難である。また防腐剤として安息香酸類のみを用いれば析出物は生じないものの、防腐効果の点が懸念される。
【０００６】
本発明の目的は生薬を配合した液剤を低ｐＨとしたときの析出物の発生を防止し、充分な防腐効果を持つ液剤を得ることを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、問題解決のため検討した結果、低ｐＨ条件で生薬およびポリビニルピロリドンを配合した液剤において、防腐剤としてパラオキシ安息香酸エチルを使用した液剤は、従来繁用される防腐剤を用いた液剤と同等の防腐効果を示し、さらに析出物が生じない液剤であることを見いだし本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は生薬、ポリビニルピロリドンおよびパラオキシ安息香酸エチルを配合し、ｐＨ２．０〜４．０である内服液剤である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において生薬とは黄精、葛根、麻黄、桂皮(枝)、柴胡、桔梗、甘草、けい芥、蛇床子、セネガ、遠志、人参、陳皮、桜皮、五味子、黄ごん、(紫)蘇葉、生姜、半夏、細辛、辛夷、芍薬、牡丹皮、連翹、杏仁、桃仁、麦門冬、香附子、附子、鹿角、ムイラプアマ、シゴカ、ゴミシ、トチュウ、クコシ、カイクジン、チョレイ、ニクジュウヨウ、レイヨウカク、ロクジョウなどの生薬末もしくはそのエキスなどがあげられる。
【００１０】
本発明におけるポリビニルピロリドンとは、１−ビニル−２ピロリドンの直鎖重合物であり、Ｋ値が、１５〜２１、２６〜３５、５０〜６２、８０〜１００の化合物を意味している。また、ポリビドン又はポビドンの別名があり、ＰＶＰと略される。例えば、ＰＶＰ Ｋ１５、ＰＶＰ Ｋ２９／３２、ＰＶＰ Ｋ３０、ＰＶＰ Ｋ６０、ＰＶＰ Ｋ９０などと称される。これらの内、特に平均分子量４万〜１２０万のものが好ましい。また、ポリビニルピロリドンの濃度は、内服液剤の０．５％〜２％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。ポリビニルピロリドンの濃度が０．５％未満であると溶解補助剤としての効果が弱く、溶解補助剤としてはポリビニルピロリドンを２％を越えて配合する必要はない。
【００１１】
本発明で用いるパラオキシ安息香酸エチルの配合量は、防腐効果の点から０．００１％〜０．０３％（ｗ／ｖ）が好ましい。配合量が０．００１％未満であると防腐効果が充分でなく、０．０３％を越えるとパラオキシ安息香酸エチルの安全性が問題になる可能性がある。
【００１２】
本発明は、界面活性剤の使用が困難なｐＨ２．０〜４．０の範囲、特にｐＨ２．５〜３．５の範囲での実施が好ましい。ｐＨが４．０を越えるとパラオキシ安息香酸エチルの防腐効果が弱くなり、ｐＨが２．０未満であると風味の点で内服液剤には好ましくない。そのときのｐＨ調節剤としては、塩酸、リン酸、水酸化ナトリウムなどを使用することもできるが、配合成分の苦味のマスキングや風味の観点からクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸などの有機酸またはその塩類などを使用するのが好ましい。
【００１３】
本発明の液剤は低ｐＨ下でも析出物を生じない他の防腐剤（安息香酸、安息香酸塩など）を併用することもできる。
【００１４】
内服液剤を製造するときには、本発明の液剤に水溶性または脂溶性ビタミンを配合することもできる。使用される水溶性ビタミンとしては、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６またはＢ１２ならびにそれらの塩、もしくはエステル、もしくは誘導体、もしくはニコチン酸アミドなどがあげられる。脂溶性ビタミンとしてはビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋなどがあげられる。
【００１５】
本発明の液剤は、液剤を製造する通常の方法により製造することができる。また、各種アミノ酸、カフェイン、甘味料、香料などの通常内服液剤に用いられる成分を本発明の効果を損なわない限り配合することができる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明により低ｐＨ下でも析出物を生じない内服液剤を提供することが可能となった。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例および試験例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。なお、実施例中ＰＶＰとはポリビニルピロリドンのことである。
【００１８】
実施例１
ビタミンＢ１                      ４ｍｇ
ビタミンＢ２                      ４ｍｇ
ビタミンＢ６                      ４ｍｇ
タウリン                      ８００ｍｇ
ニコチン酸アミド                １５ｍｇ
グルコン酸カルシウム          ２００ｍｇ
アスパラギン酸マグネシウム    １００ｍｇ
シゴカ乾燥エキス        原生薬４００ｍｇ
ゴミシ流エキス          原生薬２００ｍｇ
トチュウ抽出液          原生薬２００ｍｇ
ＰＶＰ Ｋ２９／３２           ５００ｍｇ
安息香酸ナトリウム              ３０ｍｇ
パラオキシ安息香酸エチル          ６ｍｇ
クエン酸                            適量
砂糖                        ８０００ｍｇ
香料                                微量
精製水            全５０ｍｌ（ｐＨ３．０）
上記各成分を混合溶解した後、濾過して内服液剤を得た。
【００１９】
実施例２
実施例１のＰＶＰ添加量を２５０ｍｇ（０．５％(W/V)）として同様の操作で内服液剤を得た。
【００２０】
比較例１
実施例１のパラオキシ安息香酸エチルをパラオキシ安息香酸ブチル３．３ｍｇおよびパラオキシ安息香酸プロピル３．３ｍｇに変えた処方で比較用液剤を得た。
【００２１】
比較例２
比較例１のＰＶＰ添加量を２５０ｍｇ（ＰＶＰ濃度０．５％(W/V)）として比較用液剤を得た。
【００２２】
試験例
上記実施例および比較例で得られた液剤の調製直後の析出物の有無を観察した。結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
0003658878.tif 000002
【００２４】
試験結果より、生薬、ＰＶＰならびにパラオキシ安息香酸ブチルおよびパラオキシ安息香酸プロピルを配合すると析出物が発生するが、防腐剤としてパラオキシ安息香酸エチルを用いると析出物が発生しないことが解った。