(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
紫外線吸収剤と、下記一般式化１で表わされるトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
0003657286.tif 000007
〔式中、Ｒ1 は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ2 はアルキル基、アルケニル基、ピリジル基、トリフルオロメチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）、フェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）またはスチリル基（ここでフェニル部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）を示す〕
【請求項２】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がベンゾフェノン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−ジメチルアミノ安息香酸オクチルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がメトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−メトキシ桂皮酸オクチルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が４−tert−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１１】
皮膚外用剤中の紫外線吸収剤の配合量が０．０５〜１０重量％である特許請求の範囲第１項乃至第１０項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１２】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がアルキル基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１３】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がアルケニル基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１４】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がピリジル基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１５】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がトリフルオロメチル基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１６】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がフェニルアルキル基（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１７】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がフェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１８】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が特許請求の範囲第１項の一般式化１においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がスチリル基（ここでフェニル部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項１９】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上の配合量が０．００１〜２０重量％である特許請求の範囲第１項乃至第１８項に記載の皮膚外用剤。
【請求項２０】
皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上の配合量が０．１〜７重量％である特許請求の範囲第１項乃至第１８項に記載の皮膚外用剤。
【請求項２１】
トラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上と、紫外線吸収剤との配合比が、紫外線吸収剤１重量部に対してトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上が０．１〜６０重量部であることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第２０項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制し、且つ皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚のしみなどの発生機序については一部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられている。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成を抑制する物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、システインなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。また、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前記した化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が極めて緩慢であるため、美白効果が十分ではなく、一方、ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感作性があるため一般には、使用が制限されている。さらに、皮膚外用剤は皮膚に施用された後、日光に照射されるため、紫外線吸収剤を配合することがしばしば行われているが、紫外線吸収剤の配合に基づく皮膚に対する刺激性が紫外線吸収剤の種類や個人差によって問題となる場合があった。
【０００４】
このような事情に鑑み、本発明者等は、安全性、安定性および皮膚美白効果に優れ、且つ併用される紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制した皮膚外用剤を開発することを目的として鋭意研究を重ねた結果、トラネキサム酸のアミド体およびその塩が極めて安全性に優れ、安定性もよく、また皮膚美白効果の点においてもハイドロキノンを凌ぎ、さらに併用される紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制する作用を有することを認め、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明の請求項１は、紫外線吸収剤と、下記一般式化２で表わされるトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００６】
【化２】
0003657286.tif 000002
〔式中、Ｒ1 は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ2 はアルキル基、アルケニル基、ピリジル基、トリフルオロメチル基、フェニルアルキル基（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）、フェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）またはスチリル基（ここでフェニル部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）を示す〕
【０００７】
本発明の請求項２は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がベンゾフェノン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項３は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項４は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項５は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−ジメチルアミノ安息香酸オクチルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項６は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がメトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項７は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がｐ−メトキシ桂皮酸オクチルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項８は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリルである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項９は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤がジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１０は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤が、４−tert−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンである特許請求の範囲第１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１１は、皮膚外用剤中の紫外線吸収剤の配合量が０．０５〜１０重量％である特許請求の範囲第１項乃至第１０項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１２は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化２においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がアルキル基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１３は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化２においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がアルケニル基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１４は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化２においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がピリジル基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１５は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化２においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がトリフルオロメチル基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１６は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化２においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がフェニルアルキル基（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１７は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化２においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がフェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１８は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体またはその塩が上記一般式化２においてＲ1 が水素原子または低級アルキル基で、Ｒ2 がスチリル基（ここでフェニル部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩である特許請求の範囲第１項乃至第１１項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項１９は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上の配合量が０．００１〜２０重量％である特許請求の範囲第１項乃至第１８項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項２０は、皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上の配合量が０．１〜７重量％である特許請求の範囲第１項乃至第１８項に記載の皮膚外用剤である。本発明の請求項２１は、トラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上と、紫外線吸収剤との配合比が、紫外線吸収剤１重量部に対してトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上が０．１〜６０重量部であることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第２０項に記載の皮膚外用剤である。
【０００８】
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明に係るトラネキサム酸のアミド体およびその塩は、例えば、J. Med.
Chem.,15, 247 (1972)、特開昭48−68541 号公報、特開昭53−148536号公報、特開昭57−59847 号公報等の方法により容易に合成することができる。
【０００９】
上記の如くして製造された本発明化合物は所望によりナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の無機塩あるいはモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩とすることができる。
【００１０】
具体的に物質名を例示すれば、トランス−４−アセチルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−トリフルオロアセチルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−プロピオニルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−ブチリルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−イソブチリルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−バレリルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−イソバレリルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−ピバロイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−ペンタノイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−ヘキサノイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（２−ヘキセノイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−ノニルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（９−テトラデセノイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−デカノイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−パルミトイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−ステアロイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−オレオイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−リノロイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−リノレノイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（２，４，６−オクタトリエノイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−ベンゾイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（３′，４′−ジメトキシシンナモイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（３′，４′，５′−トリメトキシベンゾイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（３′，４′−ジヒドロキシベンゾイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（２′−ヒドロキシベンゾイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（２′−アミノベンゾイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（２′−アミノ−５′−ブロモベンゾイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（３′−ピリジルカルボニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸等があげられる。
【００１１】
本発明に係る皮膚外用剤に配合されるトラネキサム酸のアミド体およびその塩の配合量には特に限定はないが、一般には、皮膚外用剤全量に対して０．００１〜２０重量％、好ましくは０．１〜７重量％配合する。この配合量が０．００１重量％未満では皮膚外用剤の美白効果および皮膚外用剤の皮膚刺激性を抑制する効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
【００１２】
本発明に係る皮膚外用剤に配合される紫外線吸収剤はベンゾフェノン系紫外線吸収剤、ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤、メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤、ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤であり、係る紫外線吸収剤の代表的な化合物を例示すれば以下の通りである。
【００１３】
（１）ベンゾフェノン系紫外線吸収剤
２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾノン、２−エチルヘキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン
【００１４】
（２）ｐ−アミノ安息香酸系紫外線吸収剤
ｐ−アミノ安息香酸（以下ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡアミルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡオクチルエステル
【００１５】
（３）メトキシ桂皮酸系紫外線吸収剤
桂皮酸オクチルエステル、４−イソプロピル桂皮酸エチルエステル、２，５−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸エチルエステル、２，４−ジイソプロピル桂皮酸メチルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸プロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソプロピルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸イソアミルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル）、ｐ−メトキシ桂皮酸２−エトキシエチルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸シクロヘキシルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸ナトリウム、ｐ−メトキシ桂皮酸カリウム、ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル
【００１６】
（４）ジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤
４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−メトキシ−４’−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン
【００１７】
（５）サリチル酸系紫外線吸収剤
サリチル酸アミルエステル、サリチル酸メンチルエステル、サリチル酸ホモメンチルエステル、サリチル酸オクチルエステル、サリチル酸フェニルエステル、サリチル酸ベンジルエステル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ジプロピレングリコール
【００１８】
本発明に従った皮膚外用剤に配合される紫外線吸収剤の配合量にはとくに限定はないが、一般には皮膚外用剤全量に対して０．０５〜１０重量％、好ましくは０．５〜８重量％配合する。この配合量が少な過ぎると、日焼けを予防することができず、トラネキサム酸のアミド体およびその塩の美白効果が相殺される傾向にあるので好ましくなく、逆に多過ぎると皮膚外用剤の安定性を損なう傾向にあるので好ましくない。なお、紫外線吸収剤の配合量と前記のトラネキサム酸のアミド体およびその塩の配合量との相対比にも特に限定はないが、紫外線吸収剤の皮膚刺激性を好適に抑制するためには紫外線吸収剤１重量部に対して０．１〜６０重量部のトラネキサム酸のアミド体およびその塩を配合するのが好ましい。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば油分、酸化防止剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、防腐剤、色剤、粉末、薬剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、又は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができる。
【００２０】
【実施例】
次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定するものでないことはいうまでもない。なお、以下の実施例において配合量は重量％である。
先ず、本発明の効果試験方法および評価方法について説明する。
【００２１】
（１）美白効果
（試験方法）
肝斑の患者（女性）６０名を対象として、患者に１２週間１日２回顔面患部に適量塗布し、１２週間後の患部の改善度合を肉眼で判定した。患者を１群１０名に分けて６群とし、下記に示す処方で実施例１〜３、比較例４〜６について試験を行った。
【００２２】
実施例１〜３、比較例１〜６の試料
（アルコール相）                                            重量％
９５％エチルアルコール                                    ２５．０
ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エ−テル          ２．０
防腐剤・酸化防止剤                                          適  量
香料                                                        適  量
薬剤（表１記載）                                            １．０
紫外線吸収剤（表２記載）                                    ３．０
（水相）
グリセリン                                                  ５．０
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                  適  量
イオン交換水                                                残  余
（製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。
【００２３】
【表１】
0003657286.tif 000003
【００２４】
【表２】
0003657286.tif 000004
【００２５】
（評価方法）
使用後の患部の改善度合を下記の判定基準に基づいて判定した。
（判定）
◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以上の場合
○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８０％の場合
△：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５０％の場合
×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未満の場合
【００２６】
表３より明らかなように、比較例に比べて、実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認められた。
【００２７】
【表３】
0003657286.tif 000005
【００２８】
（２）皮膚刺激性抑制効果
（試験方法）
紫外線吸収剤配合皮膚外用剤の皮膚刺激性（ひりつき）に及ぼすトラネキサム酸アミド体およびその塩の緩和作用を、年齢１９才〜２６才の女子３０名を対象として、１群１０名に分けて３群とし、顔の片面に実施例１〜３の皮膚外用剤を、他の片面には、比較例１〜３の皮膚外用剤をそれぞれ適量塗布した後、真夏時に屋外で２時間テニスを行い、発刊時の顔面のひりつきの度合を調べた。
（評価方法）
以下の判定基準に基づいて判定した。
（判定基準）
０：何も感じない
±：ややひりつきを感ずる
＋：ひりつきを感ずる
−：強くひりつきを感ずる
【００２９】
【表４】
0003657286.tif 000006
【００３０】
表４より明らかなように、比較例に比べて、実施例の方が優れた皮膚刺激性抑制効果を有することが認められた。
【００３１】
実施例４  バニシングクリーム
ステアリン酸                                                ５．０
ステアリンアルコール                                        ４．０
ステアリン酸ブチルアルコールエステル                        ８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                          ２．０
ｐ−メトキシ桂皮酸オクチルエステル（紫外線吸収剤）          ５．０
プロピレングリコール                                      １０．０
トランス−４−パルミトイルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸                                  １．０
苛性カリ                                                    ０．２
防腐剤・酸化防止剤                                          適  量
香料                                                        適  量
イオン交換水                                                残  余
（製法）
イオン交換水にトランス−４−パルミトイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸、プロピレングリコールと苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。上記水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３２】
実施例５    バニシングクリーム
ステアリン酸                                                ６．０
ソルビタンモノステアリン酸エステル                          ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン      １．５
酸エステル
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（紫外線吸収剤）  ８．０
プロピレングルコール                                      １０．０
トランス−４−（３′，４′−ジメトキシシンナモイル
アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸                    ５．０
防腐剤・酸化防止剤                                          適  量
香料                                                        適  量
イオン交換水                                                残  余
（製法）
イオン交換水にトランス−４−（３′，４′−ジメトキシシンナモイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３３】
実施例６    中性クリーム
ステアリルアルコール                                        ７．０
ステアリン酸                                                ２．０
水添ラノリン                                                ２．０
スクワラン                                                  ５．０
２−オクチルドデシリアルコール                              ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル      ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                          ２．０
Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡオクチルエステル（紫外線吸収剤）    ３．０
プロピレングリコール                                        ５．０
トランス−４−トリフルオロアセチルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸                                １０．０
香料                                                        適  量
防腐剤・酸化防止剤                                          適  量
イオン交換水                                                残  余
（製法）
イオン交換水にトランス−４−トリフルオロアセチルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３４】
実施例７    コールドクリーム
固型パラフィン                                              ５．０
蜜ロウ                                                    １０．０
ワセリン                                                  １５．０
流動パラフィン                                            ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                          ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）                              ２．０
ソルビタンモノラウリン酸エステル
４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン            ３．０
（紫外線吸収剤）
石鹸粉末                                                    ０．１
硼砂                                                        ０．２
トランス−４−（３’−ｐ−ヒドロキシフェニルプロピオニル
アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸                      ３．０
イオン交換水                                                残  余
香料                                                        適  量
防腐剤・酸化防止剤                                          適  量
（製法）
イオン交換水にトランス−４−（３’−ｐ−ヒドロキシフェニルプロピオニルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸、石鹸粉末および硼砂を加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々の加え反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３５】
実施例８    乳  液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール          １．０
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）                ２．０
流動パラフィン（中粘度）                                  ３．０
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン                ５．０
（紫外線吸収剤）
プロピレングリコール                                      ５．０
グリセリン                                                ２．０
エチルアルコール                                        １５．０
カルボキシビニルポリマー                                  ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                              ０．１
２−アミノメチルプロパノール                              ０．１
防腐剤                                                    適  量
トランス−４−（３′，４′，５′−トリメトキシベンゾイル
アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸                  ３．０
イオン交換水                                              残  余
（製法）
イオン交換水とエタノールにトランス−４−（３′，４′，５′−トリメトキシベンゾイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３６】
実施例９    乳  液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール          １．０
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）                ２．０
流動パラフィン（中粘度）                                  ３．０
Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ−オクチルエステル（紫外線吸収剤）５．０
プロピレングリコール                                      ５．０
グリセリン                                                ２．０
エチルアルコール                                        １５．０
カルボキシビニルポリマー                                  ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                              ０．１
２−アミノメチルプロパノール                              ０．１
防腐剤                                                    適  量
トランス−４−リノレノイルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸                                ７．０
イオン交換水                                              残  余
（製法）
イオン交換水とエタノールにトランス−４−リノレノイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３７】
実施例１０  乳  液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール          １．０
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学）                ２．０
流動パラフィン（中粘度）                                  ３．０
４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン          ５．０
（紫外線吸収剤）
プロピレングリコール                                      ５．０
グルセリン                                                ２．０
エチルアルコール                                        １５．０
カルボキシビニルポリマー                                  ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                              ０．１
２−アミノメチルプロパノール                              ０．１
防腐剤                                                    適  量
トランス−４−（３′，４′−ジヒドロキシベンゾイル
アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸                ２０．０
イオン交換水                                              残  余
（製法）
イオン交換水とエタノールにトランス−４−（３′，４′−ジヒドロキシベンゾイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３８】
実施例１１  乳  液
ステアリン酸                                              １．５
セチルアルコール                                          ０．５
蜜ロウ                                                    ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル      １．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                        １．０
クインスシード抽出液（５％水溶液）                      ２０．０
エチルアルコール                                        １０．０
ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸
グリセリル（紫外線吸収剤）                              ５．０
プロピレングリコール                                      ５．０
トランス−４−プロピオニルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル                  ８．０
イオン交換水                                              残  余
香料                                                      適  量
防腐剤・酸化防止剤                                        適  量
（製法）
イオン交換水にトランス−４−プロピオニルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル及びプロピレングリコールを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。エチルアルコールに香料、紫外線吸収剤を加えて溶解する（アルコール相）。クインスシード抽出液を除く他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳化する。これをかきまぜながらアルコール相とクインスシード抽出液を加える。その後かきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００３９】
実施例１２  乳  液
マイクロクリスタリンワックス                              １．０
蜜ロウ                                                    ２．０
ラノリン                                                  ２．０
流動パラフィン                                          ２０．０
スクワラン                                              １０．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル                        ４．０
ポリオキシエチレン（２０モル）                            １．０
ソルビタンモノオレイン酸エステル
４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルベンゾイルメタン            ５．０
（紫外線吸収剤）
ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸          ５．０
グリセリル（紫外線吸収剤）
プロピレングリコール                                      ７．０
トランス−４−（２′−アミノベンゾイルアミノメチル）
シクロヘキサンカルボン酸ナトリウム                      ２．０
イオン交換水                                              残  余
香料                                                      適  量
防腐剤・酸化防止剤                                        適  量
（製法）
イオン交換水にトランス−４−（２′−アミノベンゾイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸ナトリウム及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４０】
実施例１３  ゼリー
９５％エチルアルコール                                  １０．０
ジプロピレングリコール                                  １５．０
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル  ２．０
４−メトキシ−４’−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン        ０．５
（紫外線吸収剤）
２−ヒドロキシ−４−メトキシ桂皮酸オクチルエステル        ０．５
（紫外線吸収剤）
カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール９４１）    １．０
苛性カリ                                                  ０．１５
Ｌ−アルギニン                                            ０．１
トランス−４−（４′−メトキシシンナモイルアミノメチル）
シクロヘキサンカルボン酸                              ２０．０
香料                                                      適  量
防腐剤                                                    適  量
イオン交換水                                              残  余
（製法）
イオン交換水にトランス−４−（４′−メトキシシンナモイルアミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸及びカーボポール９４１を均一に溶解し、一方９５％エタノールにジプロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。
【００４１】
実施例１４  ピールオフ型パック
（アルコール相）
９５％エタノール                                        １０．０
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル  ２．０
ジ−ｐ−メトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸          ０．５
グリセリル（紫外線吸収剤）
防腐剤                                                    適  量
香  料                                                    適  量
（水相）
トランス−４−（３′−ピリジルカルボニルアミノメチル）
シクロヘキサンカルボン酸                                ３．０
ポリビニルアルコール                                    １２．０
グリセリン                                                ３．０
ポリエチレングリコール１５００                            １．０
イオン交換水                                              残  余
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷する。
【００４２】
実施例１５  粉末入りパック
（アルコール相）
９５％エタノール                                          ２．０
防腐剤                                                    適  量
香  料                                                    適  量
色  剤                                                    適  量
４−メトキシ−４’−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン        １．０
（紫外線吸収剤）
２−ヒドロキシ−４−メトキシ桂皮酸オクチルエステル        １．０
（紫外線吸収剤）
（水相）
トランス−４−（ｐ−ヒドロキシフェニルアセチル
アミノメチル）シクロヘキサンカルボン酸                  ７．０
プロピレングリコール                                      ７．０
亜鉛華                                                  ２５．０
カオリン                                                ２０．０
イオン交換水                                              残  余
（製法）
室温にて水相を均一に調製する。ついで室温にて調製したアルコール相を添加し均一に混合する。
【００４３】
実施例１６  吸水軟膏
ワセリン                                                ４０．０
ステアリルアルコール                                    １８．０
モクロウ                                                ２０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル      ０．２５
グリセリンモノステアリン酸エステル                        ０．２５
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（紫外線吸収剤）１．０
トランス−４−リノレノイルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸                              １０．０
イオン交換水                                              残  余
（製法）
イオン交換水にトランス−４−リノレノイルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸を加え、７０℃に保つ（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却する。
【００４４】
本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実施例１〜３で行った美白効果試験および皮膚刺激性抑制効果試験において効果が認められた。
【００４５】
【発明の効果】
本発明に係る紫外線吸収剤と、トラネキサム酸のアミド体およびその塩を含有して成る皮膚外用剤は、紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制し、且つ皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤である。