(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式〔Ｉ〕
【化１】
0003651009.tif 000061
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコール。
【請求項２】
一般式〔II〕
【化２】
0003651009.tif 000062
で表されるβ−スルホキシドと一般式〔III〕
【化３】
0003651009.tif 000063
〔式中、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、２−ヘキシル、ヘプチル、２−メチル−１−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ペンタ−１−エン−１−イル、ペンタ−２−エン−１−イル、ヘキサ−４−イン−２−イル、ヘキサ−１−エン−２−イル、ヘプタ−４−イン−２−イル、２，６−ジメチル−ヘプタ−５−エン−１−イル、エトキシエチル、３−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、５−メトキシ−１−ヘキシル、６−メトキシ−２−ヘキシル、弗化メチル、弗化−ｎ−ブチル、弗化−ｎ−ペンチル、塩化メチル、塩化−ｎ−ブチル、塩化−ｎ−ペンチル、臭化メチル、臭化−ｎ−ブチル、臭化−ｎ−ペンチル、沃化メチル、沃化−ｎ−ブチル、沃化−ｎ−ペンチル又はフェニル基を示す。〕で表されるアルデヒドを、塩基の存在下、反応させることを特徴とする一般式〔Ｉ〕
【化４】
0003651009.tif 000064
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールの製造法。
【請求項３】
一般式〔II−２〕
【化５】
0003651009.tif 000065
〔式中、Ｒ1 はトリル基、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は炭素数１〜４のアルキル基又はフェニル基を示す。〕
で表されるシリルビニルスルホキシド。
【請求項４】
一般式〔II−１〕
【化６】
0003651009.tif 000066
〔式中、Ｒ1 はトリル基、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は炭素数１〜４のアルキル基又はフェニル基を示す。〕
で表されるシリルエタンスルホキシドと、
一般式〔IV〕
【化７】
0003651009.tif 000067
〔式中、Ｘはハロゲン原子を示す。〕
で表されるハロゲン化フェニルセレネニルを反応させることを特徴とする
一般式〔II−２〕
【化８】
0003651009.tif 000068
〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は上記に同じ。〕
で表されるシリルビニルスルホキシドの製造法。
【請求項５】
一般式〔Ｉ〕
【化９】
0003651009.tif 000069
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールと、弗素イオン及び／又は塩基を反応させることを特徴とする
一般式〔Ｖ〕
【化１０】
0003651009.tif 000070
で表されるα−置換アルコールの製造法。
【請求項６】
一般式〔Ｉ〕
【化１１】
0003651009.tif 000071
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールを、加熱することを特徴とする
一般式〔VI〕
【化１２】
0003651009.tif 000072
で表されるγ−シリルアルコールの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、生理活性物質の中間体として有用なβ−シリルビニルスルホキシド、β−スルホキシ−γ−シリルアルコール及びそれらの製造法並びにα−置換アルコール及びγ−シリルアルコールの製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
本発明のβ−シリルビニルスルホキシド及びβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールは新規化合物である。
又、α−置換アルコール及びγ−シリルアルコールの光学活性体は生理活性物質の骨格化合物として重要である。
【０００３】
一般に、光学活性アルコールの製造法としては、以下の様な方法が知られている。
共役エノン類の不斉還元による方法〔野依ら、テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Letters) 、２２巻、２４７頁（１９８１年）〕、アルデヒド類の不斉アルキル化法（向山ら、ケミストリイ・レターズ(Chemistry Letters、２５５頁（１９８０年）〕等が知られている。
【０００４】
又、シャープレス酸化法として知られているアリルアルコール類をチタンテトラアルコキサイド及び光学活性な酒石酸ジエステルの存在下、過酸化物でエポキシ化して光学活性なアリルアルコール類を得る方法〔特開昭５７−１２２０７２号公報、佐藤ら、ジャーナル・ケミカル・ソサイヤティ・ケミカル・コミュニケイション(J. Chem. Soc., Chem. Commumn.）、１３２３頁（１９８６年）〕もある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、不斉還元法や不斉アルキル化法は、高価な不斉源を使用する必要があり、得られる光学活性体の光学純度も９５％ｅｅ前後と低く、反応条件として低基質濃度やかなりの低温（例えば−１００℃）を必要とする等工業的な製法としては問題点が多い。
【０００６】
又、シャープレス酸化法は原料の半分がエポキシ化され工業的には非常に不経済な方法である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記問題点を克服すべく鋭意検討した結果、本発明を完成するに至った。
【０００８】
【化１３】
0003651009.tif 000002
【０００９】
本発明は、一般式〔Ｉ〕
【００１０】
【化１４】
0003651009.tif 000003
【００１１】
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコール、
一般式〔II〕
【００１２】
【化１５】
0003651009.tif 000004
【００１３】
で表されるβ−シリルスルホキシドと
一般式〔III〕
【００１４】
【化１６】
0003651009.tif 000005
【００１５】
で表されるアルデヒドを、塩基の存在下、反応させることを特徴とする
一般式〔Ｉ〕
【００１６】
【化１７】
0003651009.tif 000006
【００１７】
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールの製造法、
一般式〔II−２〕
【００１８】
【化１８】
0003651009.tif 000007
【００１９】
〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は上記に同じ。〕
で表されるシリルビニルスルホキシド、
一般式〔II−１〕
【００２０】
【化１９】
0003651009.tif 000008
【００２１】
で表されるシリルエタンスルホキシドと、
一般式〔IV〕
【００２２】
【化２０】
0003651009.tif 000009
【００２３】
で表されるハロゲン化フェニルセレネニルを反応させることを特徴とする
一般式〔II−２〕
【００２４】
【化２１】
0003651009.tif 000010
【００２５】
〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 は上記に同じ。〕
で表されるシリルビニルスルホキシドの製造法、
一般式〔Ｉ〕
【００２６】
【化２２】
0003651009.tif 000011
【００２７】
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールと、弗素イオン及び／又は塩基を、反応させることを特徴とする
一般式〔Ｖ〕
【００２８】
【化２３】
0003651009.tif 000012
【００２９】
で表されるα−置換アルコールの製造法及び
一般式〔Ｉ〕
【００３０】
【化２４】
0003651009.tif 000013
【００３１】
で表されるβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールを、加熱することを特徴とする
一般式〔VI〕
【００３２】
【化２５】
0003651009.tif 000014
【００３３】
で表されるγ−シリルアルコールの製造法に関するものである。
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールは、一般式〔Ｉ−１〕のスルホキシシリルアルコール及び一般式〔Ｉ−２〕のスルホキシシリルビニルアルコールを包含する。
【００３４】
【化２６】
0003651009.tif 000015
【００３５】
更に、一般式〔Ｉ−１〕のスルホキシシリルアルコールは、一般式〔Ｉａ〕、一般式〔Ｉｂ〕、一般式〔Ｉｃ〕及び一般式〔Ｉｄ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールを包含し、一般式〔Ｉ−２〕のスルホキシシリルビニルアルコールは、一般式〔Ｉｅ〕、一般式〔Ｉｆ〕、一般式〔Ｉｇ〕及び一般式〔Ｉｈ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールを包含する。
【００３６】
【化２７】
0003651009.tif 000016
【００３７】
本発明の一般式〔II〕のβ−シリルスルホキシドは、一般式〔II−１〕のシリルエタンスルホキシド及び一般式〔II−２〕のシリルビニルスルホキシドを包含する。
【００３８】
【化２８】
0003651009.tif 000017
【００３９】
更に、一般式〔II−１〕のシリルエタンスルホキシドは、一般式〔IIａ〕及び一般式〔IIｂ〕の光学活性シリルエタンスルホキシドを包含し、一般式〔II−２〕のシリルビニルスルホキシドは、一般式〔IIｃ〕及び一般式〔IIｄ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドを包含する。
【００４０】
【化２９】
0003651009.tif 000018
【００４１】
一般式〔Ｖ〕のα−置換アルコールは、一般式〔Ｖ−１〕の置換アリルアルコール及び一般式〔Ｖ−２〕の置換プロパギルアルコールを包含する。
【００４２】
【化３０】
0003651009.tif 000019
【００４３】
更に、一般式〔Ｖ−１〕の置換アリルアルコールは、一般式〔Ｖａ〕及び一般式〔Ｖｂ〕の光学活性置換アリルアルコールを包含し、一般式〔Ｖ−２〕の置換プロパギルアルコールは、一般式〔Ｖｃ〕及び一般式〔Ｖｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールを包含する。
【００４４】
【化３１】
0003651009.tif 000020
【００４５】
一般式〔VI〕のγ−シリルアルコールは、一般式〔VI−１〕のシリルアリルアルコール及び一般式〔VI−２〕のシリルプロパギルアルコールを包含する。
【００４６】
【化３２】
0003651009.tif 000021
【００４７】
一般式〔VI−１〕のシリルアリルアルコールは、一般式〔VIａ〕及び一般式〔VIｂ〕の光学活性シリルアリルアルコールを包含し、一般式〔VI−２〕のシリルプロパギルアルコールは、一般式〔VIｃ〕及び一般式〔VIｄ〕の光学活性シリルプロパギルアルコールを包含する。
【００４８】
【化３３】
0003651009.tif 000022
【００４９】
式中のＲ1 のトリル基としては、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリルが挙げられる。
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 の炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルが挙げられる。
【００５０】
Ｒ５としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、２−ヘキシル、ヘプチル、２−メチル−１−ヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ペンタ−１−エン−１−イル、ペンタ−２−エン−１−イル、ヘキサ−４−イン−２−イル、ヘキサ−１−エン−２−イル、ヘプタ−４−イン−２−イル、２，６−ジメチル−ヘプタ−５−エン−１−イル、エトキシエチル、３−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、５−メトキシ−１−ヘキシル、６−メトキシ−２−ヘキシル、弗化メチル、弗化−ｎ−ブチル、弗化−ｎ−ペンチル、塩化メチル、塩化−ｎ−ブチル、塩化−ｎ−ペンチル、臭化メチル、臭化−ｎ−ブチル、臭化−ｎ−ペンチル、沃化メチル、沃化−ｎ−ブチル、沃化−ｎ−ペンチル及びフェニル基が挙げられる。
【００５１】
Ｘのハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子が挙げられる。
次に、一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールの製造法について詳述する。
一般式〔II〕のβ−シリルスルホキシドに対する一般式〔III〕のアルデヒドの当量比は、０．１〜１０、望ましくは０．５〜２である。
【００５２】
塩基としては、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジド、リチウムヘキサメチルジシラシド等が挙げられる。
塩基の一般式〔III〕のアルデヒドに対する当量比は、０．１〜１０、望ましくは０．５〜２である。
【００５３】
反応温度は、使用する−１００℃〜溶媒の沸点、望ましくは−１００〜２０℃である。
反応時間は５分間〜１０時間、望ましくは２０分間〜５時間である。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられる。
溶媒の使用量は、一般式〔III〕のアルデヒドに対し０．１〜１００重量倍、望ましくは１０〜５０重量倍である。
【００５４】
従って、一般式〔IIａ〕の光学活性シリルエタンスルホキシドと一般式〔III〕のアルデヒドとの反応により、一般式〔Ｉａ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールと一般式〔Ｉｂ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールのジアステレオマー混合物が得られ、これらは公知の方法で分離することができる。
同様に、一般式〔IIｂ〕の光学活性シリルエタンスルホキシドと一般式〔III〕のアルデヒドとの反応により、一般式〔Ｉｃ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールと一般式〔Ｉｄ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールのジアステレオマー混合物、一般式〔IIｃ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドと一般式〔III〕のアルデヒドとの反応により、一般式〔Ｉｅ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールと一般式〔Ｉｆ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールのジアステレオマー混合物、一般式〔IIｄ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドと一般式〔III〕のアルデヒドとの反応により、一般式〔Ｉｇ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールと一般式〔Ｉｈ〕の光学活性スルホキシシリルビニルアルコールのジアステレオマー混合物が得られ、これらは公知の方法で分離することができる。
【００５５】
次に、一般式〔Ｖ〕のα−置換アルコールの製造法について詳述する。
弗素イオン源としては、ｎ−テトラブチルアンモニウムフルオライド等の第４級アンモニウム塩、弗化カリウム、弗化水素等が挙げられる。
弗素イオン源の一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールに対するモル比は、０．１〜２０、望ましくは１．０〜５．０である。
【００５６】
塩基としては、金属水素化物が望ましく、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等が挙げられる。
塩基の一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールに対するモル比は、０．１〜２０、望ましくは２．０〜５．０である。
反応温度は−１００℃〜使用する溶媒の還流温度、望ましくは−３０℃〜３０℃である。
【００５７】
反応時間は１分間〜１日、望ましくは１０分間〜５時間である。
本反応には通常溶媒が使用される。
溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
溶媒の使用量は、一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールに対し０．１〜２００重量倍である。
【００５８】
従って、一般式〔Ｉａ〕又は一般式〔Ｉｃ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔Ｖａ〕の光学活性置換ビニルアルコールが得られる。
同様に、一般式〔Ｉｂ〕又は一般式〔Ｉｄ〕の光学活性スルホキシシリルアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔Ｖｂ〕の光学活性置換ビニルアルコール、一般式〔Ｉｅ〕又は一般式〔Ｉｇ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔Ｖｃ〕の光学活性置換プロパギルアルコール、一般式〔Ｉｆ〕又は一般式〔Ｉｈ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔Ｖｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールが得られる。
【００５９】
尚、一般式〔Ｖａ〕と一般式〔Ｖｂ〕の光学活性置換ビニルアルコール、一般式〔Ｖｃ〕と一般式〔Ｖｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールは、光延ら、シンセシス(Synthesis) 、１頁（１９８１年）の方法により相互に容易に変換することができる。
次に、一般式〔VI〕のγ−シリルアルコールの製造法について詳述する。
【００６０】
反応温度は−２００℃〜使用する溶媒の還流温度、望ましくは４０℃〜使用する溶媒の還流温度である。
溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、四塩化炭素、ジクロロメタン等が挙げられる。
溶媒の使用量は、一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールに対して０．１〜２００重量倍である。
【００６１】
従って、一般式〔Ｉａ〕又は一般式〔Ｉｃ〕の光学活性シリルスルホキシドアルコールを加熱することにより、一般式〔VIａ〕の光学活性シリルビニルアルコールが得られる。
同様に、一般式〔Ｉｂ〕又は一般式〔Ｉｄ〕の光学活性シリルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔VIｂ〕の光学活性置換ビニルアルコール、一般式〔Ｉｅ〕又は一般式〔Ｉｇ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔VIｃ〕の光学活性置換プロパギルアルコール、一般式〔Ｉｆ〕又は一般式〔Ｉｈ〕の光学活性シリルビニルスルホキシドアルコールと弗素イオン及び／又は塩基との反応により、一般式〔VIｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールが得られる。
【００６２】
尚、一般式〔VIａ〕と一般式〔VIｂ〕の光学活性置換ビニルアルコール、一般式〔VIｃ〕と一般式〔VIｄ〕の光学活性置換プロパギルアルコールは、上述の光延らの方法により容易に相互に変換することができる。
【００６３】
【実施例】
以下、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
【００６４】
【化３４】
0003651009.tif 000023
【００６５】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコにジイソプロピルアミン４８μｌ（０．３４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン０．３５ｍｌを入れ、−７８℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液０．２１ｍｌ（１．５７５Ｍ／ｎ−ヘキサン、０．３３ｍｍｏｌ）を滴下した。
次に、０℃で３０分間攪拌後、−７８℃に再び冷却し、（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−トリメチルシリル）エチルスルホキシド１−１７２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．３０ｍｌ溶液を５分間以上かけて滴下したところ、溶液は薄黄色に変化した。
【００６６】
更に、この容器にテトラヒドロフラン０．３０ｍｌを加えた後滴下し、−７８℃で１時間攪拌した。
次に、ベンズアルデヒド２−１３５ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を加えたところ溶液は無色に変化した。
５分間攪拌し、薄層クロマトグラフィーで反応終了を確認後、塩化アンモニウム水溶液３ｍｌを加え、除々に室温にもどしながら攪拌した。
【００６７】
水層を塩化メチレン５ｍｌで４回抽出し、有機層を併せ飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を除去後、残査をシリカゲルクロマトグラフィ（シリカゲル２０ｇ、ｎ−ヘキサン７５／酢酸エチル２５）で精製し、（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３ａ６４ｍｇ（収率６２％）と（Ｒｓ，１Ｓ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３ｓ２９ｍｇ（収率２８％）を得た。
【００６８】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000024
実施例２
【００６９】
【化３５】
0003651009.tif 000025
【００７０】
ベンズアルデヒドの代わりにｎ−ヘキシルアルデヒド２−２を使用した他は、実施例１の通りに反応及び後処理を行ったところ、（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−（ｎ−ペンチル）−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール４ａを収率４５．５％及び（Ｒｓ，１Ｓ，２Ｒ）−１−（ｎ−ペンチル）−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール４ｓを収率４５．５％で得た。
【００７１】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000026
0003651009.tif 000027
実施例３
【００７２】
【化３６】
0003651009.tif 000028
【００７３】
（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−トリメチルシリル）エチルスルホキシド１−１の代わりに（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−ジメチル，フェニルシリル）エチルスルホキシド１−２を使用した他は、実施例１の通りに反応及び後処理を行ったところ、（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（ジメチル，フェニルシリル）プロパン−１−オール５ａを収率４２．４％及び（Ｒｓ，１Ｓ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（ジメチル，フェニルシリル）プロパン−１−オール５ｓを収率３７．６％で得た。
【００７４】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000029
実施例４
【００７５】
【化３７】
0003651009.tif 000030
【００７６】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコにジイソプロピルアミン６９μｌ（０．４９ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン０．５０ｍｌを入れ、０℃でｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液０．３ｍｌ（１．５７５Ｍ／ｎ−ヘキサン、０．４８ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間攪拌攪拌した。
−１００℃に冷却後、（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリルエチレン１−３５８．５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５０ｍｌ）溶液を滴下し、２０分間攪拌後、ベンズアルデヒド２−１０．４９ｍｍｏｌを加えた。
【００７７】
２０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液３ｍｌを加え反応を停止させた。
減圧下で溶媒を除去後、水層を塩化メチレン４ｍｌで５回抽出し、有機層を併せ飽和塩化ナトリウム水溶液１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
【００７８】
減圧下で溶媒を除去後、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、ジクロロエタン９５／酢酸エチル５）で精製し、白色固体３（Ｓ）−（Ｅ）−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＳ７３３ｍｇ（収率４０％）と白色固体３（Ｒ）−（Ｅ）−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＲ７４１ｍｇ（収率４８％）を得た。
【００７９】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000031
実施例５
【００８０】
【化３８】
0003651009.tif 000032
【００８１】
ベンズアルデヒドの代わりにアセトアルデヒド２−３を使用し、フラッシュクロマトグラフィー（固定層１０ｇ、ジクロロエタン８７／酢酸エチル１３）で精製した他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、油状物質３（Ｓ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−ブテン−３−オールＳ８を収率５７％及び油状物質３（Ｒ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−ブテン−３−オールＲ８を収率２５％で得た。
【００８２】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000033
実施例６
【００８３】
【化３９】
0003651009.tif 000034
【００８４】
ベンズアルデヒドの代わりにｎ−ヘキシルアルデヒド２−３を使用し、フラッシュクロマトグラフィー（固定層１０ｇ、ｎ−ヘキサン８０／酢酸エチル２０）で精製した他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、油状物質３（Ｓ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−オクテン−３−オールＳ９を収率６８％及び油状物質３（Ｒ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−オクテン−３−オールＲ９を収率２５％で得た。
Ｓ９は長期間放置すると結晶化した。
【００８５】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000035
実施例７
【００８６】
【化４０】
0003651009.tif 000036
【００８７】
ベンズアルデヒドの代わりにｉ−ブチルアルデヒド２−４を使用し他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、固体物質３（Ｓ）−（Ｅ）−４−メチル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニ  ル〕−１−トリメチルシリル−１−ペンテン−３−オールＳ１０を収率４７％及び固体物質３（Ｒ）−（Ｅ）−４−メチル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−ペンテン−３−オールＲ１０を収率２１％で得、原料１−３を収率２６％で回収した。
【００８８】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000037
実施例８
【００８９】
【化４１】
0003651009.tif 000038
【００９０】
ベンズアルデヒドの代わりに２，２−ジメチル−プロピルアルデヒド２−５を使用し他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、固体物質３（Ｓ）−（Ｅ）−４，４−ジメチル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−ペンテン−３−オールＳ１１を収率５４％及び固体物質３（Ｒ）−（Ｅ）−４，４−ジメチル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−ペンテン−３−オールＲ１１を収率１７％で得た。
【００９１】
得られたＳ１１及びＲ１１はアセトンで再結晶を行った。
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000039
実施例９
【００９２】
【化４２】
0003651009.tif 000040
【００９３】
（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−トリメチルシリル）ビニルスルホキシド１−３の代わりに（Ｒｓ）−ｐ−トリル（２−ジフェニメチルルシリル）ビニルスルホキシド１−４を使用した他は、実施例４の通りに反応及び後処理を行ったところ、油状物質３（Ｓ）−（Ｅ）−１−ジフェニルメチルシリル−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−プロペン−３−オールＳ１２を収率５３％及び油状物質３（Ｒ）−（Ｅ）−１−ジフェニルメチルシリル−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−プロペン−３−オールＲ１２を収率３０％で得た。
【００９４】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000041
実施例１０
【００９５】
【化４３】
0003651009.tif 000042
【００９６】
ベンズアルデヒドの代わりにｎ−ヘキシルアルデヒド２−３を使用した他は、実施例９の通りに反応及び後処理を行ったところ、３（Ｓ）−（Ｅ）−１−ジフェニルメチルシリル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−オクテン−３−オールＳ１３を収率５３％及び３（Ｓ）−（Ｅ）−１−ジフェニルメチルシリル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−オクテン−３−オールＲ１３を収率２４％で得た。
【００９７】
得られたＳ１３をアセトンで再結晶を行ったところ白色結晶となった。
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000043
実施例１１
【００９８】
【化４４】
0003651009.tif 000044
【００９９】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコにジイソプロピルアミン０．０２８ｍｌ（０．２１ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン０．２８ｍｌを入れ、０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液０．１３５ｍｌ（１．５７Ｍ／ｎ−ヘキサン）を滴下し、３０分間攪拌した。
−７８℃に冷却し、１−〔（Ｒ）−ｐ−トリルフィニル〕−２−トリメチルシリルエタン４２ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．２５ｍｌ溶液を滴下して１時間攪拌後、フェニルセレネニルブロマイド５０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．２ｍｌ溶液を加え４時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液１ｍｌを加え反応を停止した。
【０１００】
次に、水２ｍｌ及びジエチルエーテル６ｍｌを加え、ジエチルエーテル５ｍｌで３回抽出を行い、有機層を併せて飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過、減圧下濃縮後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル９ｇ、ｎ−ヘキサン８５／酢酸エチル１５）で精製して、１−フェニルセレノ−１−〔（Ｒ）−ｐ−トリルフィニル〕−２−トリメチルシリルエタンの粘性な油状物質であるジアステレオマー混合物（８２：１８）を２０ｍｇ（収率３０％）を得た。
【０１０１】
又、原料１−フェニルセレノ−１−〔（Ｒ）−ｐ−トリルフィニル〕−２−トリメチルスルフィニルエタン２０ｍｇを収率４７％で回収した。
アルゴン雰囲気下、−７８℃で上記１−フェニルセレノ−１−〔（Ｒ）−ｐ−トリルフィニル〕−２−トリメチルシリルエタンのジアステレオマー混合物５２ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液中に、ｍ−クロロ過安息香酸２９．４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液０．５ｍｌを滴下し、１時間攪拌後、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液４ｍｌを加え反応を停止した。
【０１０２】
次に、塩化メチレン４ｍｌを加え、水層を塩化メチレン４ｍｌで３回抽出し、有機層を併せて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍｌ、水５ｍｌ及び飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過、減圧下濃縮後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル７ｇ、ｎ−ヘキサン９０／酢酸エチル１０）精製して（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリリスルフィニル〕−１−トリメチルシリルエチレン１−３の白色固体２９ｍｇ（収率９４％）を得、更にアセトンで再結晶を行い白色結晶を得た。
【０１０３】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000045
実施例１２
【０１０４】
【化４５】
0003651009.tif 000046
【０１０５】
（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−フェニル−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール３ａ４８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１．４ｍｌに、１Ｍｎ−テトラブチルアンモニウムフルオライドテトラヒドロフラン溶液０．１６ｍｌを加えたところ、反応は瞬時に進行した。
【０１０６】
減圧下で溶媒を除去後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、ｎ−ヘキサン９０／酢酸エチル１０）で精製し、（Ｓ）−３−フェニル−１−プロペン−１−オール１４１８ｍｇ（収率９７％）を得た。
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000047
光学純度は（Ｓ）−３−フェニル−１−プロペン−１−オールをＭＴＰＡエステルに変換し測定したところ、１００％ｅｅであった。
実施例１３
【０１０７】
【化４６】
0003651009.tif 000048
【０１０８】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコに３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＳ７１３ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ）を加えテトラヒドロフラン２．６０ｍｌに溶解後、室温でｎ−テトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液３０μｌ（０．０３０ｍｍｏｌ，１Ｍ／テトラヒドロフラン）を加えたところ、反応は瞬時に進行した。
【０１０９】
減圧下で溶媒を除去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル３ｇ、ｎ−ヘキサン９９／酢酸エチル１〜ｎ−ヘキサン８０／酢酸エチル２０）で精製し、３（Ｓ）−３−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−ブテン−３−オール１５６．５ｍｇ（収率６３％）及び（Ｒ）−１−フェニル−２−プロピン−１−オール１６１．４ｍｇ（収率２８％）を得た。
【０１１０】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000049
実施例１４
【０１１１】
【化４７】
0003651009.tif 000050
【０１１２】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコに水素化ナトリウム０．９ｍｍｏｌ及びテトラヒドロフラン０．８ｍｌ溶液を加え、０℃で３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＳ７１２９ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．８ｍｌの溶液を滴下し、１時間攪拌した。
【０１１３】
水２ｍｌを添加し反応を停止後、飽和塩化アンモニウム水溶液３ｍｌを加え、水層を塩化メチレン３ｍｌで３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ろ過後、減圧下で溶媒を除去後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル１１ｇ、ｎ−ヘキサン８０／酢酸エチル２０）で精製し、（Ｒ）−１−フェニル−２−プロピン−１−オール１６４１ｍｇ（収率８３％）を得た。
実施例１５
【０１１４】
【化４８】
0003651009.tif 000051
【０１１５】
３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールの代わりに３（Ｒ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールＲ７を使用した他は、実施例１４の通りに反応及び後処理を行ったところ、（Ｓ）−１−フェニル−２−プロピン−１−オール１７を収率７９％で得た。
【０１１６】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000052
実施例１６
【０１１７】
【化４９】
0003651009.tif 000053
【０１１８】
３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オールの代わりに３（Ｓ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−オクテン−３−オールＳ９を使用した他は、実施例１４の通りに反応を行い、反応終了後１規定塩酸水溶液２ｍｌを加え、１０時間攪拌した。
【０１１９】
減圧下濃縮後、水層を塩化メチレン３ｍｌで４回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、減圧下で溶媒を除去後、シリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ、ｎ−ヘキサン８５／酢酸エチル１５）で精製し、（Ｓ）−１−オクチン−３−オール１８を収率６５％で得た。
【０１２０】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000054
実施例１７
【０１２１】
【化５０】
0003651009.tif 000055
【０１２２】
（Ｒｓ，１Ｒ，２Ｒ）−１−（ｎ−ペンチル）−２−（ｐ−トリルスルフィニル）−３−（トリメチルシリル）プロパン−１−オール４ａ５０ｍｇを四塩化炭素５ｍｌ中で５０℃で３時間加熱攪拌したところ、（３Ｒ）（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−トリメチルシリル−１−オクテン１９２８ｍｇ（収率８８％）を得た。
【０１２３】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000056
実施例１８
【０１２４】
【化５１】
0003651009.tif 000057
【０１２５】
アルゴン雰囲気下、１０ｍｌのナスフラスコに３（Ｓ）−（Ｅ）−フェニル−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−〕−１−トリメチルシリル−１−プロペン−３−オール１０１ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）及びトルエン２ｍｌを加え、加熱還流したところ１時間で反応は終了した。
減圧下で溶媒を除去後、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１２ｇ、ｎ−ヘキサン９５／酢酸エチル５〜ｎ−ヘキサン９０／酢酸エチル１０）で精製し、（Ｓ）３−フェニル−１−トリメチルシリル−１−プロピン−３−オール２０５２ｍｇ（収率８７％）を得た。
【０１２６】
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000058
実施例１９
【０１２７】
【化５２】
0003651009.tif 000059
【０１２８】
３（Ｓ）−（Ｅ）−２−〔（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル〕−１−トリメチルシリル−１−オクテン−３−オールＳ９を使用した他は、実施例１８の通りに反応及び後処理を行ったところ、（Ｓ）−１−トリメチルシリル−１−オクチン−３−オール２１を収率８０％で得た。
分析結果は次の通りであった。
0003651009.tif 000060
【０１２９】
【発明の効果】
一般式〔II〕のβ−シリルスルホキシドより生理活性物質の中間体として有用な一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールが得られ、一般式〔Ｉ〕のβ−スルホキシ−γ−シリルアルコールから生理活性物質の中間体として有用な一般式〔Ｖ〕のα−置換アルコール及び一般式〔VI〕のγ−シリルアルコールの光学活性体得られる。