(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
牡丹（Paeonia suffruticosa Andrews）皮からの抽出物の酢酸エチル分画物を有効成分として含んでなる口臭抑制用口腔組成物。
【請求項２】
酢酸エチル分画物が組成物の総重量に対して０．００５〜２重量％含有されている請求項１に記載の口腔組成物。
【請求項３】
酢酸エチル分画物が、牡丹皮抽出物を水に懸濁させた後ｎ-ヘキサン、ジクロロメタン及び酢酸エチルで順次に溶媒分画することにより得られるものである、請求項１又は２に記載の口腔組成物。
【請求項４】
酢酸エチル分画物が、牡丹皮抽出物を水に懸濁させた後エチルエーテルで溶媒分画した後、残液を酢酸エチルで抽出することにより得られるものである、請求項１又は２に記載の口腔組成物。
【請求項５】
酢酸エチル分画物が、牡丹皮をｎ-ヘキサンで抽出した後、残った牡丹皮を酢酸エチルで抽出することにより得られるものである、請求項１又は２に記載の口腔組成物。
【請求項６】
酢酸エチル分画物が、牡丹皮を酢酸エチルで抽出することにより得られるものである、請求項１又は２に記載の口腔組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口の悪臭の原因になる物質を抑制及び除去することができる、口臭に対して効果のある口腔組成物に係り、更に詳しくは、牡丹皮抽出物を有効成分として含んでなる口臭抑制効果のある口腔組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、口臭は後天的な全身疾患によって、或いは唾液中のタンパク質、食物の滓などが口腔内で微生物により分解され生成されたアミノ酸に対するデカーボキシラーゼやデアミナーゼ（Ｌ−システインデスルフヒドラーゼ又はＬ−メチオニン−γ−リアーゼ）のようなある種の酵素の分解作用によって生成される悪臭を誘発する物質によって発生する。  摂取されたニンニクや唐辛子などに含有されている硫化物もまた口臭の原因となる。口臭を誘発する主成分は、例えば、硫化水素（Ｈ２Ｓ）、メチルメルカプタン（ＣＨ３ＳＨ）、ジメチルメルカプタン（（ＣＨ３）２Ｓ）等の揮発性硫化物（以下“ＶＳＣ”と略称する。)である。特にメチルメルカプタンは口臭の原因となる悪臭の主成分として知られている。腐った魚から生じる魚の生臭い臭いの原因である、トリメチルアミンやδ-アミノバレリン酸等の揮発性アミン化合物もまた口臭の原因となる主たる化合物である。その他の口臭誘発物質としてはアルデヒド、脂肪酸、アンモニア及びピリジンなどがある。
韓国特許公開９７-８１５４号公報 、日本国特開昭６０-７５４１８号公報にもこのようなＶＳＣを除去することによって口臭を抑制することが開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明者らは、長時間にわたって口臭の除去効果を有する物質を見出すために研究を行ったところ、牡丹皮からの抽出物がＶＳＣを除去するための効果的な薬剤であり、口臭に対して長期間且つ強力な効果を示すことを見出した。従って、本発明の目的は牡丹皮抽出物を含んでなるなる口臭抑制用口腔組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明において使用される牡丹皮は、学名がPaeonia suffruticosa Andrewsである牡丹(牡丹科Paeoniaceae)の根から製造される。秋に該植物の根を採取して根の皮だけを日干しする。牡丹皮の化学成分としてはパエオノールとその配糖体、安息香酸エステル類及びカムぺステロールなどがある。牡丹皮は漢方で体温を下げ、血液の循環を促進する効果に基づいて、鎮静剤、解熱剤、抗炎症薬などとして使用されてきた。牡丹皮は古来から漢方で使用されてきており、安全性は既に保証されている。更に、このものの局所投与による皮膚及び粘膜に対する刺激もほとんどない極めて安全な植物であることが保証されている。
【０００５】
牡丹皮抽出物は以下のように製造された。
牡丹皮を１０〜２００メッシュサイズに粉砕し、抽出溶媒を加えて４８時間冷却して沈殿を生じさせた。この溶液を濾過し、濃縮して牡丹皮抽出物を得た。使用した抽出溶媒としては精製水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１、３-ブチレングリコール、酢酸エチル及びアセトンからなる群から選ばれた１種又は２種以上の組合せである。
【０００６】
本発明に係る口腔用組成物は牡丹皮抽出物を組成物の総重量に対して好ましくは０．０１〜２重量％含有している。この抽出物を０．０１重量％未満含有しているときは、この組成物は口臭抑制効果を殆んど示さない。２．０重量％以上含有しているときは、抽出物含量増加に伴う口臭抑制効果の増加を期し難く、更には、美しくない色合いのため、商品化に問題がある。
【０００７】
本発明に係る口腔用組成物は歯磨、口すすぎ液、スプレー又は他の口腔衛生用薬剤の剤形に製剤化される。これらのうち、歯磨及び口すすぎ液を本発明の実施例で具体的に示した。調製例としては、歯磨は、以下に示す如くこの分野でよく知られている通常の方法を用いて製剤化できる。
【０００８】
本発明の歯磨組成物は牡丹皮抽出物を有効成分として含有し、更に口腔殺菌剤、研磨剤、湿潤剤、結合剤、起泡剤、甘味剤、防腐剤、緩衝剤及び香料などを含有することができる。
【０００９】
口腔殺菌剤としては、トリクロサン（triclosan）又はセチルピリジウムクロライドなどが挙げられ、これらは、単独で、或いは組み合わせて０．０１〜１重量％使用される。
【００１０】
研磨剤としては、炭酸カルシウム、燐酸一水素カルシウム、沈降シリカ、含水アルミナ、シリカゲル、不溶性メタ燐酸ナトリウム又はジルコニウムシリケートなどが、単独で或いは２種以上組み合わせて用いられる。本発明における研磨剤は、２０〜７０重量％、好ましくは３５〜５５重量％含有される。
【００１１】
湿潤剤としては、グリセリン、ソルビトール溶液、非結晶性ソルビトール溶液又はポリエチレングリコールが、単独で或いは２種以上組み合わせて用いられる。本発明で用いられる湿潤剤は２０〜６０重量％、好ましくは２０〜５０重量％含有させることが出来る。
【００１２】
結合剤に関しては、通常、カラギーナン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー及びアルギン酸ナトリウムが本発明に用いるのに適している。本発明における結合剤は０．１〜３．０重量％、好ましくは０．５〜２．０重量％含有させることが出来る。
【００１３】
使用できる起泡剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウムなどの陰イオン界面活性剤や、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ子油及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコーポリマーなどの非イオン界面活性剤などが含まれる。陰イオン界面活性剤と非イオン界面活性剤を組み合わせて、或いはそれぞれ単独で０．５〜５．０重量％、好ましくは０．５〜２．５重量％含有させることが出来る。
【００１４】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファム、ステビオシド又はグルチルリチン酸を単独で或いは２種以上組み合わせて用いることができる。本発明における甘味剤は、好ましくは０．０５〜０．５重量％含有される。
【００１５】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸エステル又は安息香酸ナトリウムを単独で或いは２種以上組み合わせて、好ましくは０．０５〜０．２５重量％使用することができる。
【００１６】
更には、本発明に使用する虫歯予防剤としてはフッ素化合物が挙げられ、本発明組成物の変色を防止するための薬剤としてはメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
【００１７】
緩衝剤としては、燐酸、燐酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、酒石酸又は酒石酸ナトリウムを単独で或いは２種以上組み合わせて、好ましくは０．０２〜１．５重量％使用することができる。
【００１８】
使用できる香料としては、芳香性物質及び食品香料、例えば、ぺパーミントオイル類、メントール、スペアミントオイル類、カルボン、アニスオイル類、アネトール、ユーカリオイル類、クローブオイル類、オイゲノール、ウィンターグリーンオイル類、サリチル酸メチル、シナモンオイル類、ケイ皮アルデヒド及びその他の香料成分が挙げられる。本発明における香料は上記成分を１種或いは２種以上組み合わせて０．１〜２．０重量％、好ましくは０．５〜１．５重量％含有される。
【実施例１】
【００１９】
牡丹皮抽出物の製造
乾燥させた牡丹皮薬１００ｇを粉砕機で１０〜２００メッシュサイズに粉砕し、８０％(ｖ/ｖ)エタノール水溶液５００ｍｌを加えて室温で４８時間冷浸させた後、ワットマン＃２濾紙を用いて濾過した。濾過した抽出液を４５℃で減圧濃縮し、得られたた濃縮物を本発明で用いる抽出物として使用した。
【００２０】
実験例１  口臭を引き起こす主成分(メチルメルカプタン)に対する牡丹皮抽出物の抑制効果の評価
口臭を引き起こす主成分であるメチルメルカプタンに対する、実施例１で得られた牡丹皮抽出物の抑制効果を測定するためにハリメーター(インタースキャン社製）を用いて口腔内のメルカプタン濃度を測定した。
【００２１】
メチルメルカプタン標準溶液(１μｇ/μｌ のベンゼン溶液)を０．２Ｍ燐酸カリウム緩衝液(ｐＨ７．５)で稀釈し、ハリメーターで測定して５００〜６００ｐｐｂになるように調製した。その稀釈液を本実験における口臭発生源溶液として使用した。牡丹皮抽出物を０．２Ｍ燐酸カリウム緩衝液(ｐＨ７．５)に溶解して抽出物濃度１％とした。この１％溶液を本実験における口臭抑制剤として使用した。対照群としては蓋付き試験管中で燐酸塩緩衝液５００μｌと口臭発生源溶液５００μｌを混合し、実験群としては蓋付き試験管中で抽出物溶液５００μｌと口臭発生源溶液５００μｌを混合した。各試験管は３６．５℃の水浴中に５分間静置した後ハリメーターを用いて試験管のヘッドスパース内の硫黄化合物の濃度を測定した。対照群及び実験群の実験はそれぞれ３回及び４回繰り返して行ない、測定値を平均した。
牡丹皮抽出物の１％溶液の口臭成分抑制率を表１に示す。
【００２２】
【表１】
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【００２３】
表１に示されるように、牡丹皮抽出物はメチルメルカプタンの濃度を低下させることにより、優れた口臭抑制効果を示した。
【実施例２】
【００２４】
種々の溶媒を用いた分画による牡丹皮抽出物の精製
実施例１で得られた牡丹皮抽出物１ｇを水１００ｍｌに懸濁して分別漏斗に入れた。この懸濁液を同量のｎ-ヘキサンで２回溶媒分画した後、減圧濃縮してｎ-ヘキサン分画８０ｍｇを得た。同様の方法により、ジクロロメタン、酢酸エチル及びｎ-ブタノールで順次に溶媒分画して、それぞれ１２０ｍｇ、４００ｍｇ及び２８０ｍｇの分画を得、最後に水分画１２０ｍｇを得た。
【００２５】
上で得られた牡丹皮抽出物の酢酸エチル分画物は、牡丹皮抽出物を水に懸濁させ、エチルエーテルで分画した後、残液を酢酸エチルで抽出することにより調製できる。また、この分画は、牡丹皮抽出物をｎ-ヘキサンで抽出した後、残りの牡丹皮抽出物を酢酸エチルで抽出するか、酢酸エチルで牡丹皮を直接抽出することによっても得ることができる。
【００２６】
実験例２  各溶媒分画物の口臭発生主成分に対する抑制効果の評価
実施例１で得られた溶媒分画物の、口臭発生主成分であるメチルメルカプタンの揮散抑制効果を測定するために、口腔内のメチルメルカプタンの濃度をハリメーターを用いて測定した。抽出物及びそれぞれの溶媒分画物の濃度を０．５％にした以外は実験例１と同様の方法により実施した。その結果を以下の表２に示す。
【００２７】
【表２】
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【００２８】
表２に示されるように、牡丹皮抽出物の口臭抑制効果は、酢酸エチル分画物において抑制率７３％と最も強かった。かくして、口臭抑制に効果がある牡丹皮の成分は酢酸エチル分画内に存在することが分かった。
【実施例３】
【００２９】
牡丹皮抽出物を含有する口すすぎ液の調製
一般的な口すすぎ液で普通に用いられている各成分を主成分として使用して、本発明実施例の口すすぎ液(実施例３-１〜３-３)と通常の口すすぎ液(比較例３-１)を下記の表３に示される如く調製した。
【００３０】
【表３】
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【００３１】
実験例３  口腔投与臨床実験による、本発明実施例の口すすぎ液(実施例３-１〜３-３)と比較例の口すすぎ液(比較例３-１)のニンニク臭揮散抑制効果の比較
虫歯を有していない男女１８名で、交差試験を行なった。
硫化物を含有する市販のニンニク粉を水に分散させ２４時間放置した。この懸濁液を稀釈して、ハリメーターで測定して溶液中の硫化物の濃度が３５０〜４５０ｐｐｂになるようにした。この稀釈したニンニク溶液を本実験における口臭発生源として使用した。実験群としては、本発明実施例の口すすぎ液(実施例３-１〜３-３)５００μｌと稀釈したニンニク溶液５００μｌを混合し、対照群としては、比較例の口すすぎ液(比較例３-１)と稀釈したニンニク溶液を混合した。混合液を被験者の閉じた口の中に保持し、舌を用いて口腔内に３０秒間塗布した後ハリメーターで測定した。そして３０分後に第２回目の測定を行い、ニンニク臭の揮散に対する口すすぎ液の抑制効果が持続するか否かを確認した。
【００３２】
ハリメーターによる測定は以下の方法で行った。
測定前、被験者は１分間口をつぐんで鼻だけで呼吸した。測定時はプローブを約１．５ｃｍ程度口の中に入れた状態で約１５秒維持した。この際、プローブが舌に当らないようにした。被験者は彼らの唇を約３〜４ｍｍ開けた状態を維持させ、鼻だけで呼吸した。結果を下記表４に示す。
【００３３】
【表４】
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【００３４】
表４に示されるように、実施例の口すすぎ液は実施例３−１を除いて、比較例の口すすぎ液を口腔内に投与して最初に測定した値の３７３ｐｐｂに比べて、ニンニク臭レベルに関して非常に低いレベルの測定値を示した。更に、牡丹皮抽出物を含有する口すすぎ液は投与３０分後においてニンニク臭のより低いレベルを示した。牡丹皮抽出物を２．０％含有する口すすぎ液（実施例３-３）を投与したときには、にんにく臭の初期値は比較例の測定値の２７％に相当する、僅か１００ｐｐｂであり、抑制効果は投与３０分後も持続され、測定値は５５ｐｐｂであった。
【００３５】
一方、本発明の有効成分を含有しない口すすぎ液（比較例３-１）を投与した場合には投与直後のニンニク臭の揮散レベルは３７３ｐｐｂで、３０分後は３５０ｐｐｂであり、比較例の口すすぎ液はニンニク臭の抑制が全く持続されないことを示している。これらのことから、牡丹皮抽出物を含有する口すすぎ液は、長時間且つ強力な口臭除去および阻止効果を供することが実証された。
【実施例４】
【００３６】
牡丹皮抽出物の酢酸エチル分画物を含んでなる口すすぎ液の調製
主成分として実施例３の表３におけると同様の一般的な成分を用いて、各々牡丹皮抽出物の酢酸エチル分画物を含む口すすぎ液(実施例４-１〜４-４)と通常の口すすぎ液(比較例４-１)を調製した。
【００３７】
【表５】
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【００３８】
実験例４  臨床うがい実験でのニンニク臭の揮散に対する本発明実施例の口すすぎ液(実施例４-１〜４-４)と比較例の口すすぎ液(比較例４-１)の抑制効果の比較
虫歯を有していない男女１６名で、交差実験を行なった。
【００３９】
硫化物を含有している市販のニンニク粉を水に分散させ２４時間放置した。この懸濁液を稀釈して、ハリメーターで測定して溶液中の硫化物の濃度が約７００ｐｐｂになるようにした。この稀釈したニンニク溶液を本実験における口臭発生源として使用した。
被験者は希釈したニンニク溶液１０ｍｌで３０秒間うがいし、１分後にハリメーターで口臭程度を測定した。それぞれの口すすぎ液(実施例４-１〜４-４又は比較例４-１)１０ｍｌで３０秒間うがいした。口すすぎ液でうがいした後、３０秒、５分、３０分後にハリメーターでにんにく臭の程度を測定して抑制効果が持続されるか否かを確かめた。結果を下記の表６に示す。
【００４０】
【表６】
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【００４１】
表６に示されるように、比較例の口すすぎ液は、うがい後最初の５分までは口臭抑制の持続性をやや示したが、うがい後３０分後は抑制効果の進展は認められず、かえってニンニク臭が増加し、通常の口すすぎ液では口臭抑制効果が持続されないことが示された。一方、それぞれ牡丹皮抽出物の酢酸エチル分画物を含有する口すすぎ液（実施例）でうがいをすると、にんにく臭は濃度依存的に何れも強く抑制され、その効果はうがい後３０分まで持続した。
【実施例５】
【００４２】
牡丹皮抽出物を含有する歯磨の調製
下記表７に記載した如きそれぞれの成分を主成分として、本発明に係る歯磨(実施例５-１〜５-３)と通常の歯磨(比較例５-１)を調製した。
【００４３】
【表７】
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【００４４】
実験例５  臨床実験による本発明実施例の歯磨(実施例５-１ないし５-３)と比較例の歯磨(比較例５-１)の口臭に対する抑制効果の比較
虫歯を有していない男女２０名をそれぞれ５名ずつに分けて試験を行った。
被験者全員に同一の食事を食べさせた後、一定時間歯を磨かせ、１０分後にハリメーターで最初の口臭測定を行なった。３０分後に２回目の測定を行ない口臭抑制が持続するか否かを確認した。
ハリメーターによる測定は以下の方法で行った。
測定前被験者は１分間口をつぐみ鼻だけで呼吸した。測定時はプローブを約１．５ｃｍ程度口の中に入れた状態で約１５秒ほど維持した。この際、プローブが舌に当らないようにした。唇は約３〜４ｍｍ程度開けた状態を維持させ、呼吸は鼻だけで行なった。
結果を下記表８に示す。
【００４５】
【表８】
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【００４６】
表８に示されるように、実施例の歯磨は、比較例の歯磨を使用した場合と比べて、食後に発生する口臭に対して歯磨き１０分後においてより強い効果を示した。更に、牡丹皮抽出物よりなる歯磨は、実施例５−１を除き、歯磨き３０分後でも抑制効果を示した。牡丹皮抽出物を２．０重量％含有する実施例５-３の歯磨を用いたときは、抑制程度は３８％で、しかもこの強い効果は歯磨き３０分後まで持続した。一方、本発明の有効成分を含有しない歯磨（比較例５-１）を使用した場合は、歯磨き１０分後の抑制率は８６％であったが、３０分後の抑制程度は１３１％となり、通常の歯磨による口臭に対する抑制は持続しないことを示した。これらのことから、牡丹皮抽出物を含有する歯磨が、この抽出物を含有しない通常の歯磨に比べて、口臭に対する長時間且つ強力な除去及び抑制効果を供する点に関して優れていることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
上記記載から明らかなように、本発明は従来の口腔組成物に、生薬である牡丹皮抽出物を有効成分として含有させることにより、持続的且つ強力な口臭除去及び口臭発生抑制効果を示す、口臭に対して有効な口腔組成物を提供するものである。
本発明の好ましい実施態様は、説明の目的で開示されているものであり、当業者であれば、特許請求の範囲に開示された本発明の範囲と精神を逸脱せずに種々の修正、付加、置換が可能であることは理解出来るであろう。