(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（１）〜（４）の工程を含んでなる固形透析用剤の製造方法。
（１）核粒子の塩化ナトリウムに塩化カルシウムと塩化マグネシウムの混合水溶液をスプレーし乾燥する工程。
（２）工程（１）の生成物に塩化カリウムとクエン酸の混合水溶液をスプレーし乾燥する工程。
（３）工程（２）の生成物にブドウ糖と炭酸水素ナトリウムを混合する工程。
（４）工程（３）の混合物に酢酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムの水溶液をスプレーし乾燥する工程。
【請求項２】
下記（１）〜（４）の工程を含んでなる固形透析用剤の製造方法。
（１）核粒子の塩化ナトリウムに塩化カリウムと塩化カルシウムと塩化マグネシウムの混合水溶液をスプレーし乾燥する工程。
（２）工程（１）の生成物にクエン酸の水溶液をスプレーし乾燥する工程。
（３）工程（２）の生成物にブドウ糖と炭酸水素ナトリウムを混合する工程。
（４）工程（３）の混合物に酢酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムの水溶液をスプレーし乾燥する工程。
【請求項３】
下記（１）〜（５）の工程を含んでなる固形透析用剤の製造方法。
（１）核粒子の塩化ナトリウムに塩化カルシウムと塩化マグネシウムの混合水溶液をスプレーし乾燥する工程。
（２）工程（１）の生成物にクエン酸の水溶液をスプレーし乾燥する工程。
（３）工程（２）の生成物にブドウ糖と炭酸水素ナトリウムを混合する工程。
（４）工程（３）の混合物に塩化カリウムの水溶液をスプレーし乾燥する工程。
（５）工程（４）の生成物に酢酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムの水溶液をスプレーし乾燥する工程。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は固形の重炭酸型透析用剤およびその製造方法に関する。本発明の透析用剤は１剤の中に必要な成分を全て含んでいる。
【０００２】
【従来の技術】
透析用剤として一般的に使用されている重炭酸型透析用剤は、電解質、ブドウ糖及び酸からなるＡ剤と炭酸水素ナトリウムからなるＢ剤からなっている。Ａ剤、Ｂ剤ともその剤型は水溶液と固形の場合があり、固形のＡ剤には１剤型と２剤型の２種類がある。
Ａ剤、Ｂ剤共に水溶液の場合、一般にＡ液、Ｂ液と呼ばれ、液量約１０Ｌの濃厚溶液がそれぞれポリエチレン製容器に充填された状態で販売されており、このＡ液及びＢ液に水を加えて稀釈混合して透析液を作製している。一方、Ａ剤またはＢ剤が固形の場合、通常、一旦水に溶解してＡ液またはＢ液と呼ばれる濃厚溶液を作製する必要がある。
重炭酸型透析用剤としては一般に次の通りの組成のものが使用されている。
Ｎａ+                   １３０    〜１５０      ｍＥｑ／Ｌ
Ｋ+                         １．０〜    ３．０  ｍＥｑ／Ｌ
Ｃａ+                       ２．０〜    ４．０  ｍＥｑ／Ｌ
Ｍｇ+                       ０    〜    ２．０  ｍＥｑ／Ｌ
Ｃｌ-                   １００    〜１２５      ｍＥｑ／Ｌ
ＨＣＯ3 -                 ２０    〜  ４０      ｍＥｑ／Ｌ
ＣＨ3 ＣＯＯ-               ２    〜  １２      ｍＥｑ／Ｌ
ブドウ糖                    ０    〜    ２．０  ｍＥｑ／Ｌ
【０００３】
液状の重炭酸型透析用剤は、重量および容積が大きいため運搬や保管に不便であり、また透析液調製時の取扱いにおいても過大な労力を要するものである。また、使用後の多量の大型ポリエチレン製タンクの廃棄の問題もある。
Ａ剤もＢ剤も固形の場合には上記の問題は解決できるが、透析液を調製する前に一旦水溶液に調製する必要があるため、２剤または３剤の容器を開封して溶解しなければならない。従って、病院での患者数が多いと開封作業が煩雑であり、溶解数量を間違う危険性も大きい。
そこで、透析用剤を固形かつ１剤にすることが考えられるが、この場合、使用原料に酢酸または塩酸といった液体酸が含まれているため、液体酸が炭酸水素ナトリウムと反応し、この反応により生成された水が媒介となってブドウ糖の分解が生じたり、水に不溶の炭酸塩を生成してしまうという問題がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は如上の事情に鑑みてなされたもので、長期保存に対して安定であり、透析液調製時に炭酸塩の生ずることのない、取扱いが容易な１剤型の固形透析用剤を、経済的かつ歩留りよく製造する方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記の課題を解決するために鋭意検討の結果、塩化ナトリウム、ブドウ糖および炭酸水素ナトリウムを核粒子とすることにより、容易にｐＨ調整剤（クエン酸）が直接炭酸水素ナトリウムと接触しないようにすることができることに想到し、本発明を完成した。すなわち本発明は、（１）核粒子の塩化ナトリウムに塩化カルシウムと塩化マグネシウムの混合水溶液をスプレーし乾燥する工程、（２）工程（１）の生成物に塩化カリウムとクエン酸の混合水溶液をスプレーし乾燥する工程、（３）工程（２）の生成物にブドウ糖と炭酸水素ナトリウムを混合する工程、の各工程を含んでなる固形透析用剤の製造方法である。また、本発明は、（１）核粒子の塩化ナトリウムに塩化カリウムと塩化カルシウムと塩化マグネシウムの混合水溶液をスプレーし乾燥する工程、（２）工程（１）の生成物にクエン酸の水溶液をスプレーし乾燥する工程、（３）工程（２）の生成物にブドウ糖及び炭酸水素ナトリウムを混合する工程、の各工程を含んでなる固形透析用剤の製造方法である。さらにまた、本発明は、（１）核粒子の塩化ナトリウムに塩化カルシウムと塩化マグネシウムの混合水溶液をスプレーし乾燥する工程、（２）工程（１）の生成物にクエン酸の水溶液をスプレーし乾燥する工程、（３）工程（２）の生成物にブドウ糖と炭酸水素ナトリウムを混合する工程、（４）工程（３）の混合物に塩化カリウムの水溶液をスプレーし乾燥する工程、の各工程を含んでなる固形透析用剤の製造方法である。そしてさらに本発明は、上記の各方法で得られた混合物に、さらに、酢酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウム水溶液をスプレーし乾燥する工程を含んでなるものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の固形透析用剤の製造方法は、（１）核粒子の塩化ナトリウム（図１参照）に塩化カルシウムと塩化マグネシウムの混合水溶液をスプレーし乾燥する工程、（２）工程（１）の生成物に塩化カリウムとクエン酸の水溶液をスプレーし乾燥する工程、（３）工程（２）の生成物（図２参照）にブドウ糖と炭酸水素ナトリウムを混合する工程、の各工程を含んでなる。但し、塩化カリウムは工程（２）の水溶液に混合せず工程（１）の水溶液に混合してもよく、また、工程（４）として、工程（３）の生成物に塩化カリウムの水溶液をスプレーし乾燥してもよい。
本発明の方法によって製造された固形透析用剤は図３に示すような１剤型であり、溶解タンクがあれば単に水を加えて溶解し稀釈するだけの操作で容易に重炭酸型透析液を調整することができる。
透析用剤はこれに水を加えて溶解して一旦濃厚液を作製しておき、使用時にこれを所定比率で稀釈して重炭酸型透析液を調整してもよい。ただし、この場合、不溶性炭酸塩を生じさせることのないよう、固形透析用剤の透析液全体に閉める割合は１０Ｗ／Ｖ％以下に抑える必要がある。
【０００７】
〔実施例１〕
転動流動造立乾燥装置（マルチプレックス、ＭＰ−０１型、パウレックス社製）に、平均粒子径約０．４ｍｍの塩化ナトリウム９６．１ｋｇを入れ、吸気温度８０℃の条件下で、塩化カルシウム２．９ｋｇと塩化マグネシウム１．６ｋｇの混合水溶液１１Ｌを７０分間スプレーし、同時に乾燥した。
次に、塩化カリウム２．３５ｋｇとクエン酸２．７４ｋｇの混合水溶液２０Ｌを１３０分間スプレーし、同時に乾燥後、さらに６０分間乾燥した。
次に、ブドウ糖１５．７５ｋｇと炭酸水素ナトリウム３７．１ｋｇを混合した後、酢酸ナトリウム水溶液２０Ｌを１７０分間スプレーし、同時に乾燥した。スプレー終了後さらに６０分間乾燥した後、６０分間冷却して最終造粒物を得た。
得られた造粒物から任意に３回、１０．５ｇを採り、これに水を加えて熔解し、１０００ｍＬとした液について成分含量を測定したところ表１に示すような安定した結果が得られた。
また、得られた造粒物から任意に１０．５ｇのサンプルを２個採り、１個を乾燥条件下でガスバリアー性の袋に密閉し、４０℃、７５％ＲＨの雰囲気で３カ月保存したところ、着色や各成分含量に変化は認められなかった。また、液は澄明であり、ｐＨの変化も認められなかった。
【０００８】
【表１】
0003635653.tif 000002
【０００９】
【発明の効果】
以上説明してきたことから明らかなように、本発明は、湿潤状態では反応性を有する塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムの層をクエン酸および／または塩化カリウムの層で被覆し、また、湿潤状態ではクエン酸と反応性を有するブドウ糖および炭酸水素ナトリウムを核粒子として混合しているので、得られた透析用剤は長期保存に対して安定であり、また、使用時の透析液調製に際して炭酸塩を生ずることがない。
【図面の簡単な説明】
【図１】  塩化ナトリウムの立方晶粒子の電子顕微鏡写真（２００倍）である。
【図２】  塩化ナトリウム粒子の表面に塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムおよびクエン酸を付着させた粒子の電子顕微鏡写真（２００倍）である。
【図３】  図３に示す粒子にブドウ糖粒子および炭酸水素ナトリウム粒子を複数個結合させた状態を示す電子顕微鏡写真（２００倍）である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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