(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化１の式で示されるグリチルリチン酸亜鉛もしくは下記の化２の式で示されるグリチルレチン酸亜鉛または両者の混合物を含有してなる収斂性化粧用製剤。
【化１】
0003614455.tif 000035
【化２】
0003614455.tif 000036
【請求項２】
請求項１の化１の式で示されるグリチルリチン酸亜鉛もしくは同請求項の化２の式で示されるグリチルレチン酸亜鉛または両者の混合物からなる固形化粧品用結着剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明は、医薬品、医薬部外品または化粧品に添加して用いる収斂・結着性化合物および医療用・化粧用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に、グリチルレチン酸（以下、ＧＴ−Ｈと略記する。）またはその配糖体であるグリチルリチン酸（グリチルリチンまたはグリシルリチンに同じ、以下、ＧＺ−Ｈと略記する。）は、以下に示すような多くの薬理作用が知られており、遊離酸の状態またはアンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、高級アルコールエステルなどの状態で各種の医薬品、医薬部外品または化粧品に配合されている。
【０００３】
すなわち、ＧＺ−ＨまたはＧＴ−Ｈの薬理作用としては、副腎皮質の水電解質、糖質ホルモン様作用、エストロゲン様作用、鎮咳作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用、解毒作用、高脂肪血症改善作用、胃粘膜細胞内サイクリックＡＭＰ濃度増加作用などがこれまでに知られている。
【０００４】
したがって、ＧＺ−ＨまたはＧＴ−Ｈは、鎮咳作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用に基づいて医薬品としての感冒薬、鎮咳薬に配合され、実験的肝障害回復作用、ホスホリパーゼＡ２  阻害作用等により疲労回復栄養剤にも配合されている。
【０００５】
また、ＧＺ−ＨまたはＧＴ−Ｈは、医薬部外品である歯槽膿漏予防剤として、薬用歯磨きに、また肌荒れ防止剤として薬用クリーム、薬用ローションなどに配合され、その他、薬用ヘアートニック、薬用制汗剤、薬用ベビーパウダーなどにも添加されている。
【０００６】
また、ＧＺ−ＨまたはＧＴ−Ｈは、基礎化粧品であるマッサージクリーム、クレンジングクリーム、乳液、エモリエントクリーム、スキンローション、頭髪化粧品ではヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘアージェルなど、全身用スキンケア製品としてのローション、乳液、その他浴剤、白粉、メイクアップ製品などの化粧品にも用いられている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、従来のＧＺ−ＨまたはＧＴ−Ｈやこれらの誘導体においては、薬理作用としての収斂作用または止血作用は全くなく、たとえこれらの作用が知見されたとしても非常に弱いという問題点がある。
【０００８】
また、このような薬理作用以外であって、粉剤を成形した錠剤、または固形白粉などの化粧品のひび割れ防止に有効な結着性に関しても、従来のＧＺ−ＨまたはＧＴ−Ｈやこれらの関連化合物にはその効用がみられなかった。
【０００９】
さらにまた、従来のＧＺ−ＨまたはＧＴ−Ｈやこれらの関連化合物には、粉状の化粧品における皮膚への付着性を向上させるという付着性についての効用もない。
【００１０】
そこで、この発明は、グリチルリチン酸またはグリチルレチン酸系の化合物を、収斂作用および止血作用を有し、しかも固型製剤の結合作用、皮膚への付着作用、即ち結着作用のあるものとして、さらにこれを含有する高品質の医療用・化粧用製剤とすることを課題としている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決するため、この発明においては、下記の化３の式で示されるグリチルリチン酸亜鉛からなる収斂・結着性化合物とし、または下記の化４の式で示されるグリチルレチン酸亜鉛からなる収斂・結着性グリチルリチン系化合物としたのである。
【００１２】
または、医療用製剤または化粧用製剤を、下記の化３の式で示されるグリチルリチン酸亜鉛もしくは下記の化４の式で示されるグリチルレチン酸亜鉛または両者併用した混合物から構成したのである。
【００１３】
【化３】
0003614455.tif 000002
【００１４】
【化４】
0003614455.tif 000003
【００１５】
以下に、その詳細を述べる。
この発明に用いる化３の式で示されるグリチルリチン酸亜鉛（以下、ＧＺ−Ｚｎと略記する。）は、下記の化５の式に示されるグリチルリチン酸（Ｃ４２Ｈ６２Ｏ１６）と亜鉛との組成比が１：０．０１〜３の化合物である。なぜなら、亜鉛の組成比が０．０１未満ではこの発明の所期した効果が得られず、また化合物の組成式からみて、亜鉛の組成比が３を越えることは不可能だからである。
【００１６】
【化５】
0003614455.tif 000004
【００１７】
また、この発明に用いる化４の式で示されるグリチルレチン酸亜鉛（以下、ＧＴ−Ｚｎと略記する。）は、下記化６に示すようなグリチルレチン（Ｃ３０Ｈ４６Ｏ４  ）と亜鉛との組成比が１：０．０１〜１の化合物である。なぜなら、亜鉛の組成比が０．０１未満ではこの発明に所期した作用が得られず、１を越えることは化合物の組成式からみて不可能だからである。
【００１８】
【化６】
0003614455.tif 000005
【００１９】
【実施例】
〔実施例１〕
ＧＺ−Ｚｎの調製：
５０ｇのＧＺ−Ｈを５００ｍｌのエタノール水（１：１）に溶解し、かき混ぜながら１２０ｍｌの１Ｎの水酸化カリウム水溶液を加え、さらに５０ｍｌの水に溶解した８．６３ｇの硫酸亜鉛・七水和物を徐々に加えた。５０℃に加温した後、冷却し、析出物をろ過し、水洗、乾燥後３６ｇのＧＺ−Ｚｎを得た。
【００２０】
得られたＧＺ−Ｚｎに対して赤外線吸収スペクトルを測定し、極大吸収が認められた波長を表１に示した。また、原料のＧＺ−Ｈについても同様に赤外線吸収スペクトルを調べ、結果を表１中に併記した。
【００２１】
【表１】
0003614455.tif 000006
【００２２】
表１の結果から、遊離のカルボン酸に特有の１７３２ｃｍ−１がＧＺ−Ｚｎでは非常に減少した。また、原料のＧＺ−Ｈの１６４７ｃｍ−１の吸収がＧＺ−Ｚｎでは幅広くなり、１６４０ｃｍ−１に極大吸収が認められ、また糖質に見られる１０００〜１２００ｃｍ−１の吸収は、いずれにも確認できた。これらのことから、生成物がＧＺ−Ｈの亜鉛塩であるＧＺ−Ｚｎであることがわかる。
【００２３】
得られたＧＺ−Ｚｎに対して、その止血作用、収斂作用、創傷治癒作用、抗炎症作用、付着作用、結合作用のあることを確認するため、以下の実験を行なった。
【００２４】
［止血作用確認実験］
Ｊ．  Ｓｏｃ．  Ｃｏｓｍｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  Ｊａｐａｎ．，  Ｖｏｌ．２４（３），ｐ１８７（１９９１）浅沼らの方法（改良  Ｂｌｅｅｄｉｎｇ  法）を応用して行なった。
【００２５】
すなわち、一晩絶食したＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重２００〜２５０ｇ）をペントバルビタール（８０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与して麻酔後、肋骨より下２ｃｍの位置縦に２．５ｃｍ円形の腹膜を用いた。
【００２６】
その後、直ちに  ｅｕｇｌｏｂｕｌｉｎ−ＳＫ  ｍｉｘｔｕｒｅ  ２ｍｌ／ｋｇ相当量を左足大腿静脈より投与した。投与後、すばやく出血している腹膜上に濾紙（２×２ｃｍ）をのせ、その濾紙に試験液０．２ｍｌを投与した。投与５分後、この濾紙を取り除き、前もって３７℃の温水に浸しておいた濾紙（１．５×３ｃｍ）を露出面の上にのせ、出血している血液を３０分間吸収させた。３０分毎にこの濾紙を取り替え、試験液投与後から２時間までこの操作を行なった。
【００２７】
血液を吸収させた濾紙を水４ｍｌの入った試験管に入れ、３７℃の水浴中で３０分間浸盪し血液を溶出させた。これの波長５４０ｎｍの吸光度を測定し、３０分毎の出血量とした。すなわち、出血量を吸光度で評価しこの結果を表２に示した。
【００２８】
【表２】
0003614455.tif 000007
【００２９】
［収斂作用確認実験１］
１０名の正常な味覚保持者に２０ｍｌの試験液で口をゆすがせ、舌がひきしまり、渋い感覚が有るか否かを調べた。この結果は、１０名共に一致した回答であり表３に示した。なお、渋い味がするものを収斂作用有り、しないものを同作用無しと評価した。
【００３０】
【表３】
0003614455.tif 000008
【００３１】
［収斂作用確認実験２］
３ｍｌのコラーゲン水溶液（市販品ソリュブルコラーゲン）を試験管に入れ、その上から１ｍｌの試験液を加え、緩やかにかき混ぜた。そして、直後に沈殿生成の有無を確認した。この場合、蛋白質の変質により沈殿が認められたものを収斂作用有り（＋）、沈殿が認められないものを収斂作用なし（−）と評価して、結果を表４に示した。
【００３２】
【表４】
0003614455.tif 000009
【００３３】
［創傷治癒作用確認実験］
日本薬理学会誌Ｖｏｌ．１００，１６２（１９９２）  清水らの方法を参照し、以下のように行なった。
すなわち、ハートレイ系雄性モルモット（体重３００ｇ前後）をネンブタール麻酔下（３０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）において背部を剪毛、消毒し、メスで左右対象に２箇所切創（１．５ｃｍ）を作り、絹糸で１つの創傷当たり２箇所等分縫合した。切創作成後、３日後に切創が１ｃｍとなるように幅１ｃｍで長さ２ｃｍの皮膚を摘出した。試験液は、２ｍｇ／０．４ｍｌ／個体となるように生理食塩水で溶解または分散し、創傷部周辺に０．１ｍｌ／サイトの割合で１つの創傷当たり２箇所、計４箇所に１日１回３日間皮下投与した。
【００３４】
切創の癒着度を判定するため、レオメーターで創傷部の耐創張力（ｇ／ｃｍ）を測定した。なお、左右２箇所の創傷張力の平均値をもって１個体の耐創張力とし、結果を表５に示した。
【００３５】
【表５】
0003614455.tif 000010
【００３６】
［付着作用確認実験］
表６に示す組成のパウダー（実験例Ａ、実験例Ｂ）を調製し、成人１０名の被験者による官能試験を行なった。すなわち、実験例Ａまたは実験例Ｂの０．２ｇを前腕部に塗布させ、スムーズでむらのない付着性の優劣を判定させ、結果を表６中に併記した。
【００３７】
【表６】
0003614455.tif 000011
【００３８】
［結合作用確認実験］
表７に示す組成のパウダー（実験例Ｃ、実験例Ｄ）を混合し、各０．５ｇずつを直径１６ｍｍの錠剤成形器に入れ、２００ｋｇの重さ（１００ｋｇ／ｃｍ２  ）で１分間加圧した後、常圧とした。
【００３９】
得られた錠剤を試験材料としてレオメーターにて破壊強度を測定し、結果を表７に併記した。
【００４０】
【表７】
0003614455.tif 000012
【００４１】
〔比較例１〕
一般試薬のグリチルリチン酸ジカリウム（以下、ＧＺ−Ｋ２と略記する。）を比較例１として用いた。
このＧＺ−Ｋ２をＧＺ−Ｚｎに代えて用いたこと以外は全く同様にして、上記した止血作用・収斂作用・創傷治癒作用の各確認試験を行ない、結果をそれぞれ表２、表３、表４、表５に併記した。
【００４２】
〔比較例２〕
一般試薬のグリチルリチン酸（ＧＺ−Ｈ）を比較例２として用いた。
このＧＺ−ＨをＧＺ−Ｚｎに代えて用いたこと以外は全く同様にして、上記した創傷治癒作用確認試験を行ない、結果を表５に併記した。
【００４３】
以上述べた実施例１と比較例１、２についてみると、表２の結果から明らかなように、比較例１は蒸留水（コントロール）に対して有意差が認められないが、実施例１は、Ｐ＜０．０５の有意差で止血作用が認められた。
【００４４】
表３または表４の結果からは、実施例１に収斂性のあることがわかる。
また、表５の結果からは、比較例１は生理食塩水（コントロール）に対して有意差が認められないが、実施例１は、Ｐ＜０．０１の有意差で耐創張力が認められ、創傷治癒作用のあることがわかる。
【００４５】
表６の官能試験の結果からは、実施例１を含む実験例Ｂの組成のパウダーにＧＺ−Ｚｎの良好な付着作用が認められた。
【００４６】
また、表７の結果から、実施例１を含む実験例Ｄの錠剤は、実施例１を含有しない実験例Ｃに比べて１．５倍以上の強度が得られた。
【００４７】
〔実施例２〕
ＧＴ−Ｚｎの調製：
５０ｇのＧＴ−Ｈに１０００ｍｌの水を加え、かき混ぜながら２１０ｍｌの０．５Ｎの水酸化カリウムのエタノール溶液を加え、溶解後３００ｍｌの水に溶解した１５．０１ｇの硫酸亜鉛・七水和物を徐々に加えた。５０℃に加温した後、冷却し、析出物をろ過し、水洗、乾燥後５２ｇのＧＴ−Ｚｎを得た。
【００４８】
得られたＧＴ−Ｚｎに対して赤外線吸収スペクトルを測定し、極大吸収が認められた波長を表８に示した。また、原料のＧＴ−Ｈについても同様に赤外線吸収スペクトルを調べ、結果を表８中に併記した。
【００４９】
【表８】
0003614455.tif 000013
【００５０】
表８の結果から、遊離のカルボン酸に特有の１７０５ｃｍ−１がＧＴ−Ｚｎでは消失した。また、原料のＧＴ−Ｈの１６６３ｃｍ−１の吸収がＧＴ−Ｚｎでは幅広くなり、１６４７ｃｍ−１に極大吸収が認められた。これらのことから、生成物はＧＴ−Ｈの亜鉛塩であるＧＴ−Ｚｎであることがわかる。
【００５１】
得られたＧＴ−Ｚｎに対して、その止血作用、創傷治癒作用、抗炎症作用、付着作用、結合作用のあることを確認するため、以下の実験を行なった。なお、付着作用、結合作用の各確認試験については、前記した試験方法と全く同様の条件で行ない、結果をそれぞれ、表９（付着作用確認実験）、表１０（結合作用確認実験）にまとめた。
【００５２】
【表９】
0003614455.tif 000014
【００５３】
【表１０】
0003614455.tif 000015
【００５４】
［創傷治癒作用確認実験］
日本薬理学会誌Ｖｏｌ．１００，１６２（１９９２）  清水らの方法を応用し、以下のように行なった。
すなわち、ハートレイ系雄性モルモット（体重３００ｇ前後）をネンブタール麻酔下（３０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）において背部を剪毛、消毒し、メスで左右対象に２箇所切創（１．５ｃｍ）を作り、絹糸で１つの創傷当たり２箇所等分縫合した。切創作成後、３日後に切創が１ｃｍとなるように幅１ｃｍで長さ２ｃｍの皮膚を摘出した。試験液は、２ｍｇ／０．４ｍｌ／個体となるように白色ワセリンで分散し、１つの創傷当り、創傷部を中心に０．２ｍｌの量を１日１回の割合で３日間塗布した。
【００５５】
切創の癒着度を判定するため、レオメーターで創傷部の耐創張力（ｇ／ｃｍ）を測定した。なお、左右２箇所の創傷張力の平均値をもって１個体の耐創張力とし、結果を表１１に示した。
【００５６】
【表１１】
0003614455.tif 000016
【００５７】
［抗炎症作用確認試験］
慶応医学４４（１），  ｐ１７  （１９６７）  富沢らの方法に準じた。すなわち、１５０ｇ前後の雄性Ｗｉｓｔｅｒ系ラットを使用し、試験液をそれぞれ１．０％ポリソルベート、ゴマ油に分散し、背部皮下に５００ｍｇ／２．０ｍｌ／ｋｇの割合で連日皮下投与し、７日後に抗炎症作用を調べた。
【００５８】
この場合の抗炎症作用の評価方法は、ｒａｔ  ｆｏｏｔ  ｔｅｓｔ  を採用し、１０％ホルマリン−生理食塩水の０．１ｍｌをラットの片方の後足背皮下に投与し、１時間、２時間、３時間後の足嵩増加の平均値を算出し、コントロールに対する試験液投与群の抑制率を求め、表１２中に示した。
【００５９】
【表１２】
0003614455.tif 000017
【００６０】
［止血作用確認実験］
Ｊ．  Ｓｏｃ．  Ｃｏｓｍｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  Ｊａｐａｎ．，  Ｖｏｌ．２４（３），ｐ１８７（１９９１）浅沼らの方法（改良  Ｂｌｅｅｄｉｎｇ  法）を応用して行なった。
【００６１】
すなわち、一晩絶食したＷｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重２００〜２５０ｇ）にペントバルビタール（８０ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与して麻酔後、肋骨より下２ｃｍの位置縦に２．５ｃｍ円形の腹膜を用いた。
【００６２】
その後、直ちに  ｅｕｇｌｏｂｕｌｉｎ−ＳＫ  ｍｉｘｔｕｒｅ  ２ｍｌ／ｋｇ相当量を左足大腿静脈より投与した。すばやく出血している腹膜上に濾紙（２×２ｃｍ）をのせ、１０分後にこの濾紙を取り除き、試験品１００ｍｇを塗布した。そして、直ちに前もって３７℃の温水に浸しておいた濾紙（１．５×３ｃｍ）を露出面上にのせ、出血する血液を３０分間吸収させた。３０分毎にこの濾紙を取り替え、試験品塗布後から１時間３０分までこの操作を行なった。
【００６３】
血液を吸収させた濾紙を水４ｍｌの入った試験管に入れ、３７℃の水浴中で３０分間浸盪し血液を溶出させろ過した。これの波長５４０ｎｍの吸光度を測定し、３０分毎の出血量とした。すなわち、出血量を吸光度で評価し、結果を表１３に示した。
【００６４】
【表１３】
0003614455.tif 000018
【００６５】
〔比較例３〕
一般試薬のグリチルリチン酸ステアリル：Ｃ４８Ｈ８２Ｏ４  （以下、ＧＴ−Ｓｔと略記する。）を比較例３として用いた。
このＧＴ−ＳｔをＧＴ−Ｚｎに代えて用いたこと以外は全く同様にして、上記した創傷治癒作用および抗炎症作用の確認試験を行ない、結果をそれぞれ表９、表１２に併記した。
【００６６】
〔比較例４〕
一般試薬のグリチルレチン酸（ＧＴ−Ｈ）を比較例４として用いた。
このＧＴ−ＨをＧＴ−Ｚｎに代えて用いたこと以外は全く同様にして、上記した創傷治癒作用、抗炎症作用、および止血作用の確認試験を行ない、結果をそれぞれ表１１（創傷治癒性）、表１２（抗炎症性）、表１３（止血性）に併記した。
【００６７】
ここで、表１１の結果からは、比較例３および比較例４は、白色ワセリン（コントロール）に比べて耐創張力は大きいものの、有意差は認められなかった。しかし、実施例２は、Ｐ＜０．０５で有意差が認められ、創傷治癒作用があるといえる。
【００６８】
表９の結果からは、実施例２を含む実験例Ｆの組成のパウダーにＧＴ−Ｚｎの良好な付着作用が認められた。
【００６９】
また、表１０の結果から、実施例２を含む実験例Ｈの錠剤は、実施例２を含有しない実験例Ｇに比べて１．５倍以上の強度が得られパウダーを強く結合していることがわかる。
【００７０】
表１２の結果から明らかなように、抗炎症作用の程度は比較例４＜比較例３＜実施例２であり、等量においてＧＴ−Ｈに対しＧＴ−Ｓｔがその１．３４倍、ＧＴ−Ｚｎが１．４４倍の効果であった。
【００７１】
表１３の結果から、比較例４はコントロール（無投与）に対して有意差は認められないが、実施例２はＰ＜０．０５の有意差で止血作用が認められた。
【００７２】
次に、医療用・化粧用製剤の実施例について、以下に説明する。なお、配合割合は全て重量部（以下、単に部と記す。）である。
【００７３】
0003614455.tif 000019
（１）〜（４）を６５〜７０℃に加温して溶解した後、固まるまで冷却・攪拌を行ない、マクロゴール軟膏を調製した。
得られた軟膏を軽度の擦傷に塗布すると、止血作用が認められた。
【００７４】
0003614455.tif 000020
（１）〜（３）を６５〜７０℃に加温して溶解した後、固まるまで冷却・攪拌を行ない、軟膏を調製した。
得られた軟膏を潰瘍面に塗布すると、患部を保護し、分泌物の吸収および患部の乾燥が認められた。
【００７５】
0003614455.tif 000021
（１）〜（３）を均一になるまで混合して散布剤を調製した。
得られた散布剤を創傷部位に塗布すると、患部を保護し、分泌物の吸収および患部の乾燥が認められた。
【００７６】
0003614455.tif 000022
（１）〜（４）を均一になるまで混合してリニメント剤を調製した。
得られたリニメント剤を火傷した部位に塗布すると、患部を保護し、分泌物の吸収および患部の乾燥、さらには炎症の消退が認められた。
【００７７】
0003614455.tif 000023
（１）〜（３）を６５〜７０℃に加温して均一になるまで攪拌し、座薬成型器にて成型した。
得られた座薬を痔疾患者の肛門より挿入すると、痔疾患部を保護し、分泌物の吸収および患部の乾燥さらには炎症の消退、止血などの効果が認められた。
【００７８】
0003614455.tif 000024
（１）〜（６）を均一になるまで混合して散布剤（汗疹等予防パウダー）を調製した。
得られた散布剤を首、胸、背中、脇などの汗を多く分泌する部位に散布すると、汗疹予防に有効であった。また、汗疹の既にある部位に散布すると、患部を保護し、分泌物の吸収および患部の乾燥が認められた。
【００７９】
0003614455.tif 000025
（１）〜（９）を均一になるまで混合して粉白粉（おしろい）を調製した。得られた粉白粉は、肌に対する付着性に大変優れたものであった。
【００８０】
0003614455.tif 000026
（１）〜（１４）を均一になるまで混合し成型器で加圧成型して、固形白粉を得た。
得られた固形白粉は、室温で半年間以上ひび割れがなく安定した品質であり、その使用感は汗を抑え、落ちにくく付着性の良いものであった。
【００８１】
0003614455.tif 000027
（１）と（２）を混合し、（３）と（４）を添加し溶解して制汗ローションを調製した。
得られた制汗ローションは、汗を抑え、さっぱりした良好な使用感であった。
【００８２】
0003614455.tif 000028
（１）〜（５）を均一になるまで混合して制汗パウダーを得た。この制汗パウダーを脇などの汗を多く分泌する部位に散布したところ、散布部位を乾燥させると共に、汗のにおいを抑えて良好な使用感であった。
【００８３】
0003614455.tif 000029
（１）〜（６）を均一になるまで攪拌して均一に溶解し、（７）と（８）を添加して溶解して収斂化粧水を得た。得られた収斂化粧水は、収斂性により良好な使用感であった。
【００８４】
0003614455.tif 000030
（１）〜（５）を均一になるまで攪拌して均一に溶解し、（６）と（７）を添加して溶解してアフターシェービングローションを得た。得られたアフターシェービングローションは、収斂性、止血性、抗炎症作用を有し、さっぱりした感触でひげそり後に良好な使用感であった。
【００８５】
0003614455.tif 000031
８０℃に加温した（１）に（２）を攪拌しつつ添加し、完全溶解させた。その後、冷却し、均一溶解した（３）〜（８）５０℃にて添加し、３５℃にて冷却と攪拌を止め、パック料を得た。得られたパック料は、毛穴が広がりすぎないでさっぱりしたパックのできるものであった。
【００８６】
0003614455.tif 000032
８０℃に加温した（１）に（２）〜（７）を順次混練し、その後（８）を加えて混練し、練り歯磨きを得た。
得られた練り歯磨きは、収斂作用や抗炎症作用を有し、歯槽膿漏の予防やその治療に適したものであった。
【００８７】
0003614455.tif 000033
（１）と（２）に（３）〜（５）を入れて練り込む。（６）〜（１４）を８０℃に加温し、攪拌しつつ前記（１）〜（５）を加え、さらに８０℃に加温した（１５）と（１６）を加える。そして、攪拌しつつ３５℃にまで冷却して下地クリームを得た。
得られた下地クリームは、収斂作用や抗炎症作用を合わせ持ち、汗ばむことのなく肌になじみのよい下地クリームであった。
【００８８】
0003614455.tif 000034
（１）〜（９）を８０℃に加温溶解し、これに８０℃の（１０）を加え、攪拌し均一化後、攪拌しつつ４５℃にまで冷却して（１１）と（１２）を添加して３５℃まで攪拌と冷却を続けて洗顔料を得た。
得られた洗顔料は、洗い上がりがしっとりすると共に、さっぱりとして使用感の非常に優れたものであった。
【００８９】
【効果】
この発明は、以上説明したように、所定の化学組成で示されるグリチルリチン酸亜鉛もしくはグリチルレチン酸亜鉛からなる収斂・結着性化合物であり、またはそれぞれ単独または両者併用した混合物から構成した医療用または化粧用製剤としたので、収斂作用および止血作用、固形状の医薬品等や化粧品の結着作用、皮膚への付着作用のある化合物または医療用または化粧用製剤となる利点がある。