(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上の局所固形または半固形物質を含む医薬的に許容される担体基剤、酸化亜鉛および任意の少なくとも１種の追加の亜鉛化合物、および少なくとも１種のアミノ酸から成り、前記アミノ酸は組成物中で亜鉛に対し約２から２０モル当量に対応する量で存在し、前記組成物は当該組成物のグラムあたり約１ｍｇから約２０ｍｇの亜鉛を含有し、該組成物が使用された皮膚の上へ当該組成物から亜鉛が放出され、該組成物中の酸化亜鉛の亜鉛および前記任意で存在する少なくとも１種の追加の亜鉛化合物は皮膚刺激が最小となるよう調節された刺激作用を有し、前記組成物は自由亜鉛イオンを局所的吸収および亜鉛利用率に提供するような、局所皮膚使用のための固形または半固形の組成物からなることを特徴とする局所用亜鉛組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１種のアミノ酸が、酸化亜鉛と複合体を形成可能なモノカルボキシルアミノ酸であることを特徴とする請求項１記載の局所用亜鉛組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１種のアミノ酸がグリシン、Ｌ−リジン、Ｄ，Ｌ−リジン、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項１又は２記載の局所用亜鉛組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１種のアミノ酸がグリシンであることを特徴とする請求項１記載の局所用亜鉛組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１種の追加の亜鉛化合物が亜鉛（アミノ酸）２であり、前記アミノ酸がグリシン、Ｌ−リジン、Ｄ，Ｌ−リジン、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項１記載の局所用亜鉛組成物。
【請求項６】
前記酸化亜鉛が、２価の亜鉛とモノカルボキシルアミノ酸の複合体を形成する役目をすることを特徴とする請求項２記載の局所用亜鉛組成物。
【請求項７】
前記複合体がＺｎ（Ｃ２Ｈ４ＮＯ２）２・ｎＨ２Ｏの式をもつ亜鉛グリシン複合体であり、ここでｎは１、１．５または２の数であり、０．３から５．４重量部の無水グリシンと結合していることを特徴とする請求項６記載の局所用亜鉛組成物。
【請求項８】
前記複合体がＺｎ（Ｃ６Ｈ１３Ｎ２Ｏ２）２・４Ｈ２Ｏの式をもつ亜鉛Ｄ，Ｌ−リジン複合体であり、０．３５から３．５重量部の無水グリシンと結合していることを特徴とする請求項６記載の局所用亜鉛組成物。
【請求項９】
前記担体基剤がクリーム、バルサム、ゲル、軟膏、エモリエントまたはローションであることを特徴とする請求項１記載の局所用亜鉛組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至９のうち１つの請求項による局所用亜鉛化合物含有組成物を含んだ皮膚用包帯。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は亜鉛含有組成物、および皮膚の創傷、炎症、傷害、擦傷などを治療するための組成物とその使用方法に係り、より詳しくは皮膚に使用したとき、吸収のため存在する遊離亜鉛の量を減少させることなく亜鉛による外部の刺激を最小にするためのアミノ酸を含有する局所用亜鉛組成物とその使用方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
組織の生長と修復における亜鉛の価値はよく知られている。亜鉛は少なくとも７０種の酵素の機能に必須であり、種々の代謝経路に関与している。亜鉛はＲＮＡやＤＮＡの形成における制限因子である。亜鉛はまた、ＲＮＡやＤＮＡ代謝の制御に必要なＲＮＡおよびＤＮＡポリメラーゼ、デオキシチミジンキナーゼならびに逆転写酵素のような亜鉛依存型の酵素における制限因子である。亜鉛の存在が減少するとタンパク合成が遅くなり、それに従って細胞の複製が遅れ組織の修復が阻害される。身体全体の亜鉛含量の２〜３ｍｇ（平均７０ｋｇの成人に基づく）の約半分が骨化した組織内に見出されており、したがって代謝経路には直ちには利用できない。皮膚は大抵の組織（組織１ｇあたり１０マイクログラム）よりは高濃度の亜鉛をもっているが、これは再生成過程ですみやかに消費される。実験的には次のように示されている。すなわち迅速に再生される結合組織の中のデオキシチミジンキナーゼの活性は、動物に亜鉛不足の飼料を与えてから早くも６日後に減少し、これは組織の修復に用いるためには亜鉛を外部から供給することが必須であることを示している。実際に、亜鉛の補給は亜鉛の欠乏した個体において傷の治癒を著しく改善し、そして局所亜鉛は亜鉛欠乏や正常の個体での傷の治癒を改善することが示されている。
【０００３】
亜鉛塩は、細菌やウイルスの生長を阻害することが知られている。単純ヘルペス性角膜炎を治療するために、硫酸亜鉛の眼科用製剤が１９４３年以来推薦されている。歯肉炎や歯周炎を治療するために使用するクエン酸亜鉛の経口製剤は、プラークの形成を減少させ細菌の生長を阻害することが示されている。幾つかの亜鉛塩の経口製剤は、ライノウイルスに起因する感冒の症状や持続を緩和することが示されているが、味が悪く口腔の炎症や悪心をひきおこす。味がよくて刺激の少ない亜鉛塩−アミノ酸処方の開発までは、患者は亜鉛塩を含有する経口製剤での治療の継続を拒絶することが多かった。
【０００４】
亜鉛塩による皮膚感染および傷害の成功的な局所治療はよく報告されている。局所用の亜鉛ピリチオンは有効な抗かび剤で、癜風の治療に有効であり、癜風を含む幾つかの皮膚疾患の原因治療剤である。局所用の亜鉛ピリチオンはまた細胞の過剰増殖の阻害によるこれらの条件で特徴づけられる乾癬やフケの治療に用いられてきた。無毛のマウスにおいて紫外線照射の前後における塩化亜鉛の投与は、表皮における日焼けの細胞数を減少させ、１９７６年にはヒトの患者での基底細胞ガンの成功的局所治療として報告されている。エリスロマイシン−亜鉛ローションは、ニキビの患者に対して皮脂抑制的であり潜在的に有効である。
【０００５】
唇のヘルペスは人口の５０％において発生し、一方では生殖器のヘルペスは今や最も普通の性病の一つである。亜鉛塩はインビトロでヘルペスウイルスの再生を非可逆的に阻害し、インビボではヘルペス感染の治療に効果がある。亜鉛イオンはＤＮＡの合成をブロックしてウイルス膜の糖タンパクＢのスルフヒドリル基に蓄積することにより単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）糖タンパク機能を非可逆的に阻害する。密接な関係にあるライノウイルスにおいては、遊離の亜鉛イオンはまた膜で捕捉されて粘膜のＩＣＡＭレセプター部位とのウイルスの結合を阻害することが理論づけられている。その他の関連するウイルスは同様に亜鉛イオンにより影響をうけるであろう。アメリカ特許第５５４５６７３号は、濃度の高いウイルス株を１〜１．５％の酢酸亜鉛と２時間培養するとＨＩＶ感染性は減少するか又は完全に消滅するというインビトロの証拠に言及している。ＨＳＶは水痘帯状疱疹ウイルスと著しい相同性がある。帯状疱疹の発疹は免疫機能不全が理由ではなく、免疫系の遅い動態化に起因して年配者に頻発するものと考えられている。そこで亜鉛塩による迅速な治療が極めて有効であろうと思われる。何故ならばそれは免疫系の活性化とは独立してウイルスの負荷と疼痛病変を著しく減少させるからである。
【０００６】
ヘルペス病変に用いられる亜鉛塩溶液は、ウイルス負荷を減少させ治癒率を顕著に改善し、病変のおこっているヘルペスの症状を回復させる。亜鉛塩の長期間の局所投与は、生殖器のヘルペス病変の再発を大きく減少または消滅させ、またヘルペス後の多形滲出性紅斑症を予防すると思われる。感染部位への殺ウイルス剤の高濃度（イオン性亜鉛の天然組織や体液レベルに比べて）の伝達は、関連する神経節に沿ってのウイルスの逆行拡散を防ぐと思われる。
【０００７】
酸化亜鉛は多くの研究において、慢性と急性傷害の両方の治癒を促進することが示されてきた。この効果は、マウスで知られているように部分的には表皮基礎細胞の刺激によるものであり、飼育されているブタの肉芽細胞で知られているように部分的には増大したインスリン様の生長因子−１およびｍＲＮＡ（メッセンジャーＲＮＡ）に起因するものであろう。無機亜鉛化合物たとえば硫酸亜鉛や酸化亜鉛を含有する亜鉛軟膏包帯は長い間、静脈鬱血潰瘍のための標準的な治療法であった。塩化亜鉛軟膏は慢性の足の潰瘍における創面切除と肉芽細胞の形成に効果的であることが示されてきた。酸化亜鉛は、足の潰瘍の清浄と再表皮形成を促進すること、および潰瘍の感染と悪化を減少することが示されてきた。
【０００８】
残念ながら若干の亜鉛溶液は局所への投与は、極めて低濃度を用いない限り、疼痛または刺激という副作用をもたらすことがある。０．２〜１％の硫酸亜鉛溶液は、もし口腔周囲に用いた時は強度の刺激、不快な乾燥、および嘔吐性反射をおこすことがある。
【０００９】
創傷治癒を試験するための動物皮膚剥離モデルにおける皮膚刺激の報告は、次のように示している。すなわち１％の水性塩化亜鉛は極めて刺激性があり、２０％の水性酢酸亜鉛はわずかに軽度の刺激性があり、２０％の酸化亜鉛懸濁液、１％の水性硫酸亜鉛、および２０％の亜鉛ピリチオン懸濁液は明白な刺激性がない。たとえば酸化亜鉛（これは水にはごく僅かしか溶けない）のような刺激性の少ない亜鉛塩は、これより刺激性があり水溶性の高い亜鉛塩と比べると、表皮の治癒を促進するには限界的な効果しかなかった。
【００１０】
さらに他の研究において亜鉛溶液、特に硫酸亜鉛溶液は、酸化亜鉛のように皮膚に用いたときは一定の局所濃度レベルを維持することができない事を知るのは興味がある。これらの研究での亜鉛は、既に溶液自体において、吸収のために一定のレベルを提供するためにゆっくり溶解されてない。この事は、制御された吸収を許容する最低の刺激性の溶解亜鉛の高濃度を提供する亜鉛製剤は、大きな臨床的価値があることを示す。
【００１１】
種々の皮膚刺激を治療する組成物はまた、亜鉛やその他の材料を含めて知られている。そのようなことは、たとえば次のアメリカ特許に記載されている。
【００１２】
アメリカ特許第４９３７２３４号は、ある種のアミノ酸（第２欄、第５６〜５９行参照）を、アミノ酸（たとえばリジン）に対して約０．０５Ｍ：１．０Ｍから約１．０Ｍ：０．０５Ｍのモル量の酸性鉱酸（たとえばグルクロン酸亜鉛）を包含させｐＨ６〜８に中和することによる生物学的利用性のある形態でミネラル（たとえば亜鉛）を提供する医薬的に許容される組成物を記載している。酸化亜鉛は、水に不溶性ではないとして述べられているに過ぎない。その例１３において酸化亜鉛は、アスコルビン酸の添加によって水に可溶性とされている。種々の皮膚刺激が治癒されている。
【００１３】
アメリカ特許第４７１１７８０号は、上皮再生を促進するため表面上皮を処理する組成物を記載している。この組成物は、亜鉛塩、ビタミンＣおよび含硫アミノ酸の混合物を含んでいる。酸化亜鉛は開示されていない。この組成物は、皮膚を含め広範な種々の症状たとえば火傷、創傷、単純疱疹、ウルシかぶれ、オムツかぶれ、陰部ヘルペス水疱、および日焼けの処置に有用であると述べられている。処置する部位に応じて、この組成物は適宜異なった形態、たとえば水、油またはゲルベヒクル；スプレー；粉末もしくは医療包帯の形態をとるであろう。
【００１４】
アメリカ特許第５５８２８１７号は、種々の皮膚疾患を治療する組成物を記載している（第６欄、第４８〜５８行参照）。この組成物は亜鉛塩、亜鉛複合体、または亜鉛複合体の塩を含んでいる。この複合体またはその塩は、亜鉛化合物とアミノ酸をベースとすることができる。酸化亜鉛が記載されており、単に「比較的不溶性の金属塩」としてのみ使用されている。溶解剤との共同使用は開示されていない。この組成物は金属結合性蛋白質を誘発しかつ紫外線による日焼け細胞の生成を抑制するという予期せぬ作用をもつと述べられている。
【００１５】
アメリカ特許第５７０８０２３号は、刺激不活性化剤と、表面への結合から刺激不活性剤を防ぐ物質を含む、表面（たとえば皮膚）への適用のための組成物を記載している。医薬的に許容されるカチオン性の物質もまた、比較的溶解性の亜鉛と亜鉛塩（たとえばグルコン酸亜鉛、酢酸亜鉛および硫酸亜鉛）から結合部位たとえばカチオンをブロックするのに用いられる。他の医薬的に許容されるカチオン性の物質の開示例としては、次にさらにアミノ酸を含むとして定義されている４級アンモニウム化合物がある。しかしながら、４級アンモニウム化合物のこの更なる特性化は誤っている。４級アンモニウム化合物は、１つの窒素原子に付着した４つの基（それらの何れもが水素ではない）をもっており次いでそれは１価の陽性（＋）荷電をもつのであるが、２１コの全ての天然のかつ生物学的に重要なアミノ酸はＲ−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＯＯＨという構造をもっている。明白なことであるがアミノ酸は、記載されているカチオン性物質を満足していない。治療のために適当な刺激剤の例は、ＨＩＶよび肝炎ウイルスを含んでいる。
【００１６】
アメリカ特許第５２６００６６号は、抗微生物剤として無機および有機の亜鉛塩のような治療剤ならびにグリシンのようなアミノ酸を含有するクリオゲル（ｃｒｙｏｇｅｌ；ＰＶＡ含有のヒドロゲル）包帯を記載している。酸化亜鉛は開示されていない。
【００１７】
多くの現存の局所用の処方は不適当である。何故ならばそれらは、たやすく耐えられないような局所刺激をおこすからである。それ以外のものもまた、適切な溶解剤の不存在下での酸化亜鉛の低い溶解度のために、充分に効果的な亜鉛イオンを欠如していることが多い。更には、現存の処方は不快な味をもっており口腔周囲への適用を非実用的としている。
【００１８】
局所用の亜鉛処方をもつこと、そして現存の治療における欠陥に立ち向うような使用方法は、大いに望まれているところである。
【００１９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、このような現状に鑑みてなされたもので、ヘルペス型の傷害を含めた皮膚の創傷、刺激、擦傷などの管理と治癒のための局所用亜鉛組成物、存在する亜鉛の高度に効果的な濃度を供給し、皮膚刺激を最小化するような局所用亜鉛組成物、選択されたアミノ酸を含有する局所用亜鉛組成物、前記局所用亜鉛組成物で皮膚を処置するための使用方法を提供しようとするものである。
【００２０】
本発明に係る局所用亜鉛組成物は、（１）医薬的に許容される亜鉛化合物、好ましくは酸化亜鉛または２価の亜鉛複合体、（２）選択されたアミノ酸、好ましくはグリシン、および（３）医薬的に許容される担体基剤、たとえば固形または半固形の担体基剤、を含むものである。亜鉛化合物は、大過剰のアミノ酸（亜鉛に対して２から２０モル当量）と共に担体基剤の中に存在して、皮膚に局所適用したときに高い亜鉛イオン利用率と最低の皮膚刺激をもつ組成物を提供する。
【００２１】
また、前記組成物を皮膚表面の患部に適用しそして患部に接触し被覆するように組成物を広げて使用するもので、患部への適用は、充分な治癒が達成されるまでは、必要なだけ定期的に反覆することができる。この組成物はまた、密閉性もしくは非密閉性の包帯として用いることもできる。包帯を皮膚につけたときに、組成物は皮膚と接触して患部を治癒するものである。
【００２２】
【発明の実施の形態】
本発明に係る亜鉛化合物、たとえばクリーム、バルサム、ローション、水保有の軟膏およびその他の適当な担体基剤；ならびにアミノ酸と亜鉛のモル比が２：１から２０：１の範囲のある種のアミノ酸を含有する組成物は、刺激を最小とする一方で、皮膚の外被中への局所的吸収のために充分な遊離亜鉛イオンならびにウイルス阻止および治癒のための亜鉛利用率を提供する。この組成物は、組成物１グラムあたり約１ｍｇから約２０ｍｇの亜鉛を含有している。
【００２３】
ある種のアミノ酸と共に組成物に用いることのできる亜鉛化合物は、たとえば硫酸塩、塩化物、酢酸塩、グルコン酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、ピコリン酸塩、オロット酸塩およびトランスフェリン塩そして酸化亜鉛や２価亜鉛の複合体のような一般に用いられる形態の如何なるものがアミノ酸と一緒であってもよい。グリシンで可溶化された酸化亜鉛は特に好ましい。
【００２４】
本発明の目的のために有用なアミノ酸はグリシン、Ｌ−リジンおよびＤ，Ｌ−リジンである。
【００２５】
適切で有用な複合体は、酸化亜鉛を前記のアミノ酸のモノカルボン酸と反応させて製造され、Ｚｎ（アミノ酸）２の組成をもっている。これら複合体は、特に過剰のアミノ酸の存在下では水溶性であり、水溶液の中へ実質的にすべての亜鉛をＺｎ２＋イオンとして放出し、アミノ酸が亜鉛の刺激作用を調節するために刺激が最小化され、そして大変よい匂いと味をもっているので、本発明が口腔周囲に適用できることにおいては重要な事項である。しかしながら、たとえばアスパラギン酸やグルタミン酸のようなアミノ酸は、上記の複合体を形成するには有用でない。これらのアミノ酸はジカルボン酸である。モノカルボン酸と２価の亜鉛との好ましい複合体は、０．３から５．４重量部の無水グリシンと結合しているＺｎ（Ｃ２Ｈ４ＮＯ２）２・ｎＨ２Ｏの式をもつ亜鉛−グリシン複合体、ここでｎは１、１．５または２の数、および０．３５から３．５重量部の無水グリシンと結合しているＺｎ（Ｃ６Ｈ１３Ｎ２Ｏ２）２．４Ｈ２Ｏの式をもつ亜鉛−Ｄ，Ｌ−リジン複合体である。
【００２６】
適当な担体基剤化合物は、局所用の固形または半固形の処方、たとえばクリーム、モイスチャークリーム、ローション、エモリエント、バルサムなどの当業者に公知の医薬的に許容される材料の広範囲のものから選択される成分を含有することができる。そのような基剤処方は、それに限定されるものではないが次のものを含む。すなわち精製水、ヒマワリ油、ステアリン酸、カカオ脂、モノグリセリルステアレート、ステアリン酸トリグリセライド、ステアリルアルコール、バルバドスアロエのゲル、ホホバ油、α−トコフェリルアセテート（ビタミンＥ）、ニンジン抽出物、ジャスミン抽出物、カミツレ抽出物、キンセンカ抽出物、ムラサキツユクサの花の抽出物、メチルパラベン、プロピルパラベン、カラメル、レチニルパルミテートおよび芳香油。
【００２７】
そのような基剤処方の成分は、イオン性亜鉛の強力なキレート化に対する潜在性をもっていない事が重要である。なぜならばそのような化合物の存在は、組織の増殖および治癒そして抗ウイルス活性を高めるべき酵素の使用のための利用率、という所望の生理学的利点を提供する亜鉛イオンを不活性化するからである。有機化合物による金属イオンのキレート化を支配する化学的な原理は、当業者ならば、記載の化学構造の視覚による検査で、ある化学的化合物がイオン性亜鉛の強いキレート化の可能性をもっているか否か（塩基によって起こり得るｐＨ変化を考慮にいれて）を決定することができる、というようによく知られている。たとえば、クエン酸、酒石酸、８−ヒドロキシキノリン、オルト−フェナンスロリンおよびエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）で代表されるような様々な構造は亜鉛イオンと極めて緻密な、すなわち高度に安定なキレート化複合体を形成するように構造的および電子的に配置されていることはよく知られている。すなわち、前記のような強いキレート化化合物の化学的類似物質またはそのような化合物の他のものである構造はすべて、担体基剤を処方する際には避けるべきである。
【００２８】
本発明の組成物はまた、密閉性または非密閉性の包帯や外傷用医薬材料という手段で皮膚に適用するのに適している。本発明の組成物は通常の方法で包帯の上に担持することができる。包帯が、治療すべき部位全面にわたって皮膚上に位置したときは、その組成物は皮膚と接触状態となり、直接に適用される組成物について前記したのと同じようにして皮膚上で作用する。
【００２９】
すなわち本発明によって製造された亜鉛含有組成物は、医薬的に許容される酸化亜鉛と選択されたアミノ酸を含む。この組成物は、極めて心地よい香りをもち、亜鉛の刺激効果を調節し、そして亜鉛の通常の血液レベルの約１０００倍と計算される濃度で、半水溶液及び／又は懸濁液の中へ、イオン性の亜鉛を放出する。内皮表面において利用できるイオン性亜鉛と、クリーム、バルサム、軟膏などの成分の効果と合わせての血液や組織の液状亜鉛濃度のあいだの極めて高い濃度勾配（内皮層を通っての亜鉛イオンの浸透の容易さに関する）は、効果的に皮膚を処置するために必要な利用性とすべき亜鉛の強力な抗ウイルスおよび創傷治癒亢進性質を提供する。
【００３０】
【実施例】
実施例１：ビタミンＥとカカオ脂添加の亜鉛含有モイスチャークリーム
精製水、ヒマワリ油、ステアリン酸、カカオ脂、モノグリセリルステアレート、ステアリン酸トリグリセライド、ステアリルアルコール、バルバドスアロエのゲル、ホホバ油、α−トコフェリルエステルアセテート（ビタミンＥ）、ニンジン抽出物、ジャスミン抽出物、カミツレ抽出物、キンセンカ抽出物、ムラサキツユクサの花の抽出物、メチルパラベン、プロピルパラベン、カラメル、レチニルパルミテートおよび芳香油を含有するモイスチャークリーム基剤を製造した。これらの基剤成分は、モイスチャークリームを提供する目的での通常の量で使用された。０．４４０ｇの酸化亜鉛と４．０５ｇの無水グリシンの混合物を、７５０ワットの電子レンジ内でパイレックスのビーカー中約７１℃（華氏１６０度）で加熱して６．８ｇの精製水に溶解した。この透明で熱い溶液を１１５ｇのクリーム基剤に加え、徹底的にブレンドして、０．２７９％のＺｎ２＋を含有する滑らかで半透明のクリームを得た。この生成物は許容可能な粘度、芳香性、および収斂性をもっており、使用時に刺激性をおこさなかった。
【００３１】
単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）タイプ１に対する効果のテストにおいて、特定の下唇部位に再発するＨＳＶをもつことが知られている個人での口唇（下部唇）に発生する口辺ヘルペスを、発生病巣へ約５０ｍｇのクリームを手で塗布して典型的な前駆症状（すなわち感受性、紅斑、穏和な浮腫、刺痛）の発症の２時間以内に治療した。症状の回復は何分かのうちに現われた。クリームの塗布は３〜４時間ごとに反覆して１６時間行なった。その時点で症状が根絶したので治療を打ち切った。迅速な消散と共に２４時間で小さな無痛の開放性の病巣が発生した。
【００３２】
実施例２：亜鉛含有のホンアロエ軟膏
３５．５ｇのホンアロエ軟膏基剤（水、グリセリルステアレート、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、グリセリン、ホンアロエゲル、珪酸マグネシウムアルミニウム、ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０、ステアリルアルコール、クオーターニウム１５、芳香油、ジアゾリジニル尿素およびメチルパラベンを含有）を、小さなパイレックスのボウルの中で２．９ｇの精製水中へ約７１℃（華氏１６０度）で溶かした０．１８７ｇの酸化亜鉛と１．７３ｇのグリシンと合併した。混合したものを約４３〜４６℃（華氏１１０〜１１５度）に加温すると、その温度で混合物はゴムのスパーテルにより、滑らかで半透明な軟膏になるまで均一にブレンドすることができる。この生成物の亜鉛含量は０．３７％であった。この生成物は許容可能な芳香性、粘度および収斂性をもっており、使用時に刺激性をおこさなかった。
【００３３】
実施例３：亜鉛配合のビタミンＥ軟膏
ペトロラトゥム、イソプロピルミリステート、α−トコフェリルアセテート  （ビタミンＥアセテート）、カンデリラ蝋、セチルアルコール、レチニルパルミテート（ビタミンＡパルミテート）、レシチンおよび天然の香料を含んだビタミンＥ軟膏基剤４５．４ｇを、小さなパイレックスのボウルの中で（２．８ｇの精製水中へ約７１℃（華氏１６０度）で溶かした）０．１８０ｇの酸化亜鉛と１．６７ｇのグリシンと合併し、ゴムのスパーテルで激しく攪拌してブレンドした。この生成物は滑らかで、淡く、黄色で、そして僅かに半透明な軟膏であった。この生成物の亜鉛含量は０．２９％であった。この生成物は許容可能な粘度、芳香性、および収斂性をもっており、使用時に刺激性をおこさなかった。
【００３４】
実施例４：亜鉛を配合したホンアロエとビタミンＥバルサム
リリーホワイトゲル（ｌｉｌｌｙ  ｗｈｉｔｅ  ｇｅｌ）、パラフィン、蜜蝋、パンテノール、シアー脂、スクアレン、オリーブ油、コパイバ油、ククイナット油、ババス油、オクチルメトキシシンナメート（日焼け止め）、サフラワー油、大豆油および香料を含むトコフェロール（ビタミンＥ）基剤と、ホンアロエ抽出物６０ｇを、小さなパイレックスのボウルの中で（３．７６ｇの精製水中へ約７１℃（華氏１６０度）で溶かした）０．２４３ｇの酸化亜鉛と２．２４ｇのグリシンと合併し、ゴムのスパーテルで激しく攪拌してブレンドした。この生成物は淡く、滑らかで、僅かに半透明なバルサムであった。この生成物の亜鉛含量は０．２９％であった。この生成物は許容可能な粘度、芳香性、および収斂性をもっており、使用時に刺激性をおこさなかった。
【００３５】
【発明の効果】
以上説明したごとく、本発明によれば、皮膚の治療のために、そしてまた外被中への吸収中における亜鉛の利用率の損失なしに亜鉛化合物との接触から生じる刺激を最小にすることができるという優れた効果が得られ、種々の皮膚疾患の治療の促進に多大な効果を奏するものである。