(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（Ｉ）で表される四級アンモニウム塩と、
ビタミンＡ誘導体よりなる群から選択される、前記四級アンモニウム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能の増強剤と、を含む皮膚外用剤。
0003609834.tif 000007
（式中、R1,R2およびR3は炭素数が１以上６以下のアルキル基を示し、R1,R2およびR3の炭素数の和とｎとの総和が８以下であり、R1,R2およびR3はそれぞれ同一でも異なってもよい。）
【請求項２】
請求項１に記載の外用剤において、四級アンモニウム塩の配合量は外用剤全量に対し0.01重量％以上、30重量％以下であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】
請求項１記載の外用剤において、四級アンモニウム塩の配合量は外用剤全量に対し0.1重量％以上、20重量％以下であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】
請求項１記載の外用剤において、ビタミンＡ誘導体は、ビタミンＡエステル類であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】
請求項４記載の外用剤において、ビタミンＡ誘導体の配合量は、外用剤全量中に１×10-5重量％以上、5.0重量％以下であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】
請求項４記載の外用剤において、ビタミンＡ類誘導体の配合量は、外用剤全量中に１×10-4重量％以上、0.5重量％以下であることを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
［技術分野］
本発明は皮膚外用剤、特にベタインの有する保湿機能、肌改善機能の増強剤に関する。
［背景技術］
美肌状態の維持機能は、化粧品などの皮膚外用剤の基本的機能の一つである。この美肌状態を保つためには、肌荒れを防止または改善して、肌の皮溝、皮丘を整えることが重要である。
この目的を達成するために、従来はグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、多糖等の各種保湿剤の化粧品などへの配合が行われていた。
しかしながら、これらの保湿剤の内、例えば多糖はアルコールの多い処方系でその沈殿を生じる可能性があり、さらにグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールなどを保湿効果を向上させる目的から大量に配合した化粧品などはべたついた使用感を伴う傾向にある。
この保湿効果の向上に伴う化粧品などのべたついた使用感を取り除くために、四級アンモニウム塩であるトリメチルグリシンを単独で化粧品などへ配合する試みも行われている（特開平６−293625号公報参照）。
しかしながら、トリメチルグリシンを単独で配合した化粧品などは、べたついた使用感が軽減される反面、トリメチルグリシンの有する皮膚状態の改善効果を十分発揮できる用量で皮膚外用剤に配合すると、皮膚外用剤がトリメチルグリシンの存在により「粉っぽい使用感」を伴う傾向にある。このため、トリメチルグリシンを単独で配合した皮膚外用剤においても、十分に使用者の要求を満足させるまでには至っていない。
［発明の開示］
本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的はトリメチルグリシンの有する保湿機能および肌改善機能を十分に発揮し得る皮膚外用剤を提供することにある。
前記目的を達成するために本発明者等が鋭意検討を行った結果、特定のビタミン類を共存させることにより、低分子量ベタインの本来有する保湿機能及び肌改善機能を大幅に改善し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、下記構造式（Ｉ）で表される四級アンモニウム塩と、ビタミンＡ誘導体よりなる群から選択される、前記四級アンモニウム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能の増強剤と、を含む皮膚外用剤。
0003609834.tif 000002
（式中、R1,R2およびR3は炭素数が１以上６以下のアルキル基を示し、R1,R2およびR3の炭素数の和とｎとの総和が８以下であり、R1,R2およびR3はそれぞれ同一でも異なってもよい。）
また、本発明において、四級アンモニウム塩の配合量は外用剤全量に対し0.01重量％以上、30重量％以下であることが好適である。
また、四級アンモニウム塩の配合量は外用剤全量に対し0.1重量％以上、20重量％以下であることがさらに好適である。
また、ビタミンＡ誘導体は、ビタミンＡエステル類であることが好適である。
また、本発明において、ビタミンＡ誘導体の配合量は、外用剤全量中に１×10-5重量％以上、5.0重量％以下であることが好適である。
また、ビタミンＡ類誘導体の配合量は、外用剤全量中に１×10-4重量％以上、0.5重量％以下であることがさらに好適である。
以下、本発明の構成をさらに詳細に説明する。
四級アンモニウム塩
まず、本発明において特徴的な四級アンモニウム塩について説明する。
本発明の皮膚外用剤に配合される構造式（Ｉ）に示す四級アンモニウム塩は、一般には「ベタイン」と呼ばれている分子の一態様である。
式（Ｉ）において、R1,R2およびR3は炭素数が１以上６以下のアルキル基を示し、かつR1,R2およびR3の炭素数の和と０以上の整数であるｎとの総和が８以下である。
炭素数の総和が９以上になり、窒素原子およびこの窒素原子に結合したアルキル基（R1,R2およびR3）の部分の分子量が四級アンモニウム塩（Ｉ）中において相対的に大きくなると、上記部分の疎水性が増し、結果としてこの四級アンモニウム塩の両性界面活性剤としての性質が顕在化する傾向があり好ましくない。
上記の炭素数が１以上６以下のアルキル基としては、その炭素数の直鎖アルキル基または分岐鎖アルキル基を広く用いることができる。即ち、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、３−メチルペンチル基、2,2−ジメチルブチル基、または2,3−ジメチルブチル基等を、前記炭素数のアルキル基として例示することができる。
なお、R1,R2およびR3同士は同一ないし異なってもよい。
四級アンモニウム塩（Ｉ）の両性界面活性剤としての性質を可能な限り減ずることができる傾向にあるという点において、上記アルキル基の組み合わせとして、R1,R2およびR3の炭素数を可能な限り少なくすることが好ましい。従って、四級アンモニウム塩（Ｉ）の全てのアルキル基が同時にメチル基であり、かつｎが０である組み合わせの場合、すなわち、トリメチルグリシンあるいは、全てのアルキル基が同時にメチル基であり、かつｎが２であるγ−ブチロベタインを上記四級アンモニウム塩（Ｉ）として、本発明にかかる皮膚外用剤中に配合することが特に好ましい。なお、トリメチルグリシン及びγ−ブチロベタインは、動植物界に広く分布していることが知られており、可能な限り生理的に美肌維持を企図し得るという観点からも好ましい四級アンモニウム塩である。
ビタミンＡ誘導体
つぎに、前記四級アンモニウム塩と組み合わせることにより、前記ビタミンＥ類と同様、四級アンモニウム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能を相乗的に増強し得るビタミンＡ誘導体について説明する。
本発明において配合し得るビタミンＡ誘導体としては、例えばビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテートなどのビタミンＡエステル類などを挙げることができるが、上記ビタミンＡ誘導体はこれらに限定されるものではない。例えば、ビタミンＡ誘導体としてビタミンＡ酸、あるいはビタミンＡと糖類とのエーテル結合体なども本発明にかかる皮膚外用剤に配合することができる。
但し、皮膚外用剤中における安定性などを考慮すると、ビタミンＡエステル類が好適である。
なお、ここで挙げたビタミンＡ誘導体は、いずれも通常公知の方法により合成することが可能であり、市販品を用いることもむろん可能である。
さらに、これらのビタミンＡ誘導体は、例えば表皮の乾燥を防ぐ目的や角化の異常を是正する目的ですでに広く皮膚外用剤中に配合されており、その皮膚外用剤における完全性は概な確認済みである。
本発明にかかる皮膚外用剤において、四級アンモニウム塩の保湿機能、肌改善機能増強剤としてビタミンＡ誘導体を用いる場合には、前記四級アンモニウム塩（Ｉ）の配合量は、好ましくは皮膚外用剤全体の0.01重量％以上30重量％以下であり、さらに好ましくは0.1重量％以上20重量％以下である。本発明にかかる皮膚外用剤全量中の0.01重量％未満では四級アンモニウム塩の有する保湿機能、肌改善機能が不充分となり、また他の保湿剤などの添加によるべたつきを十分に抑制することができない。また、30重量％を越えて配合しても配合量の増大に見合った効果の増大が期待できないばかりでなく、このような過剰量の四級アンモニウム塩（Ｉ）を配合した皮膚外用剤の使用感は粉っぽく、肌へのなじみも悪くなり好ましくない。
また、四級アンモニウム塩（Ｉ）を、皮膚外用剤全体の0.01重量％以上0.1重量％未満配合した場合には、四級アンモニウム塩（Ｉ）の保湿機能、肌改善機能を発揮することができるが、共存する保湿剤の性質によっては十分にべたついた使用感が抑制されない場合がある。
更に、四級アンモニウム塩（Ｉ）を、本発明にかかる皮膚外用剤全体の20重量％を越えて、同30重量％未満配合した場合には、本発明にかかる皮膚外用剤の財形によっては、この四級アンモニウム塩（Ｉ）の配合による特有の粉っぽい使用感が現れる可能性がある。
また、本発明にかかる皮膚外用剤中に配合される上記ビタミンＡ誘導体の配合量は、皮膚外用剤全体の１×10-5重量％以上、同5.0重量％以下が好ましく（以下、「好適配合範囲」）、更に好ましくは皮膚外用剤全体中の１×10-4重量％以上同0.5重量％以下である（以下、「最適配合範囲」）。
上記ビタミンＡ誘導体の配合量が皮膚外用剤全体中の１×10-5重量％未満であると、ビタミンＡ誘導体の配合による所望の効果、すなわち四級アンモニウム塩の有する保湿機能、肌荒れ改善機能および肌荒れ防止機能の増強作用が充分に発揮されず好ましくない。
また、5.0重量％を越えてビタミンＡ誘導体を配合しても、配合量に見合った上記増強効果の向上が見られないばかりでなく、時間の経過とともに配合された過剰量のビタミンＡ誘導体が酸化を受けることによって、この酸化によって変質したビタミンＡ誘導体による悪影響、例えば変臭などが比較的短期間のうちに発生することにがあり、好ましくない。
更に、上記ビタミンＡ誘導体の配合量が皮膚外用剤全体の１×10-5重量％以上同１×10-4重量％未満の場合には、上記効果は見られるものの、十分に上記効果を発揮させるには、前記四級アンモニウム塩の配合量を相対的に増大させることを考慮する必要がある。この場合、皮膚外用剤の剤形によっては、上記四級アンモニウム塩特有の粉っぽい使用感を伴う可能性を否定できない。
そして、上記ビタミンＡ誘導体の配合量が皮膚外用剤全体に対して0.5重量％を越えて、同5.0重量％以下の場合には、肌荒れ防止効果および肌荒れ改善効果の向上は見られるものの、皮膚外用剤の剤形によっては配合したビタミンＡ誘導体自体によってべたつく可能性がある。
なお、上記ビタミンＡ誘導体は、それぞれを単独で皮膚外用剤中に配合することも可能であるが、適宜組み合わせて配合することも可能である。
このビタミンＡ誘導体同士の組み合わせ比率は、組み合わせたビタミンＡ誘導体の皮膚外用剤への配合量が上記配合量を逸脱しない限り特に限定されず、任意の比率で組み合わせることが可能である。
上記ビタミンＡ誘導体と四級アンモニウム塩（Ｉ）との間の配合比率は、両成分が上記の好適配合範囲において配合されている限り、限定されるものではなく、その具体的剤形に応じて適宜調整することが可能である。但し、上記の好適配合範囲内においても、両成分のうち一方を多量に配合し、他方を少量配合する場合には、一方の配合成分の性質のみが本発明皮膚外用剤において過剰に反映される傾向にあることは否めない。
そして、四級アンモニウム塩（Ｉ）を上記ビタミンＡ誘導体とともに皮膚外用剤中に配合することにより、保湿剤などの他の配合成分の添加による、外用剤のべたついた使用感の抑制という四級アンモニウム塩（Ｉ）の効果を維持しつつ、さらに保湿効果、肌荒れ改善効果および肌荒れ防止効果を相乗的に向上させることができる。すなわち、四級アンモニウム塩（Ｉ）を皮膚外用剤に粉っぽい使用感が現れるほどに過剰配合しなくとも、十分に保湿効果、肌荒れ改善効果および肌荒れ防止効果が付与された皮膚外用剤が提供される。
他の成分
なお、本発明において、ビタミンＡ誘導体と、四級アンモニウム塩（Ｉ）を所望する剤形に応じた製剤上許容し得る基剤との混合物として使用に供することにより、「保湿効果、肌荒れ改善効果および肌荒れ防止効果、並びに使用感に優れた皮膚外用剤の提供」という本発明の所期の効果を発揮することが充分に可能であり、この所期の効果のみを企図する皮膚外用剤である限りにおいては、他の薬効成分を追加配合する必要は特にない。
但し、他の薬効成分の配合により、皮膚外用剤が一般的にそうするであろう効果を付与する目的でこの他の薬効成分を配合することは、その配合により本発明の所期の効果を損なわない範囲で可能である。
例えば、さらに保湿効果が付与された皮膚外用剤を企図する場合には、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ヒアルロン酸、乳酸ナトリウム、２−ピロリドン５−カルボン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸塩、サワラ抽出成分、シャクヤク抽出成分、ムシジンなどの保湿成分を配合することができる。
美白効果が付与された皮膚外用剤を得る場合には、アルブチン、コウジ酸またはアスコルビン酸、アスコルビン酸硫酸エステル（塩）、アスコルビン酸リン酸エステル（塩）、アスコルビン酸ジパルミテートなどのビタミンＣ類などの美白成分を配合することができる。
肌荒れ防止効果がさらに付与された皮膚外用剤を得る場合には、アラントイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸およびその誘導体、グルタチオン、アシルサルコシン酸、トラネキサム酸、サポニン（サイコサポニン、ニンジンサポニン、ヘチマサポニンなど）、甘草抽出成分、黄連抽出成分、シコン抽出成分、西洋ノコギリ草抽出成分、ヒリハリ草抽出成分、アロエ抽出成分、ギシギシ抽出成分、コウホネ抽出成分、ゼニアオイ抽出成分、トウキ抽出成分、スギナ抽出成分、ユキノシタ抽出成分、アルニカ抽出成分、ユリ属植物の抽出成分、ヨモギ抽出成分、クチナシ抽出成分、タイム抽出成分などの抗炎症成分；クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、オレンジ、トウヒ、バーチ抽出成分、ハマメリス抽出成分、オドリコ草抽出成分、白樺抽出成分、ダイオウ抽出成分などの収斂成分；ビタミンＡ、ビタミンB6塩酸塩、ビタミンB6トリパルミテート、ビタミンB6ジオクタノエート、ビタミンB2およびその誘導体、ビタミンB12、ビタミンB15およびその誘導体等のビタミンＢ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パントテチン、ニコチン酸アミド等のビタミン類；ニンジンエキス、リリー抽出物、ヘチマ抽出成分、胎盤抽出成分などの天然物抽出成分などの肌荒れ防止作用を有する成分を配合することができる。
血管拡張効果が付与された皮膚外用剤を得る場合には、センブリ抽出成分、センキュウ抽出成分、セージ抽出成分、セファランチン、γ−オリザノール、ニコチン酸ベンジルエステルなどの血管拡張成分を配合することができる。
抗菌効果が付与された皮膚外用剤を得る場合には、ヒノキチオール、ピサボロール、ユーカリプトールなどの抗菌成分を配合することができる。
皮脂抑制効果が付与された皮膚外用剤を得る場合には、エチニルエストラジオールなどの皮脂抑制成分を配合することができる。
なお、本発明にかかる皮膚外用剤に配合可能な薬効成分は、上記成分に限定されるものではない。また、上記成分に対応する薬効も、上記に限定されるものではない。例えば、ビタミンＣ類は美白成分として用いることができるとともに、後述する抗酸化助剤として用いることも可能である。さらに、上記薬効成分は、単独で本発明にかかる皮膚外用剤に配合することの外に、２種類以上の薬効成分を目的に応じ、適宜組み合わせて配合することも可能である。
本発明には、外皮に適用される化粧料、医薬品、医薬部外品などに広く適用可能であり、その剤形も水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２相系、水−油−粉末３相系など、幅広い剤形をとり得る。すなわち、基礎化粧品であれば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク、ひげ剃り用化粧料として用い得る。また、メーキャップ化粧料であれば、ファンデーション、口紅などの形態に広く適用可能である。さらに、医薬品または医薬部外品であれば、各種の軟膏剤などの形態に広く適用が可能である。但し、本発明にかかる皮膚外用剤は、これらの形態ないし剤形に限定されるものではない。
本発明にかかる皮膚外用剤において、上記の所望する剤形および形態に応じて通常公知の基剤成分を、その配合により本発明の効果を損なわない範囲で広く配合することができる。特に、油性基剤成分を本皮膚外用剤に配合する場合には、この油性基剤成分固有のべたつきによって、本発明にかかる皮膚外用剤の使用感を損なわない範囲で配合することが望ましい。
このような成分として、例えば油脂、ロウ類、エルテル油、炭化水素油、シリコーン、界面活性剤、低級アルコール、ステロール、保湿剤、水溶性高分子、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、pH調整剤、中和剤、酸化防止剤、抗菌剤、薬剤、各種抽出液等が挙げられる。
すなわち、粉末成分としては、二酸化チタン、マイカ、タルク、カオリン、二酸化チタン被覆雲母などが挙げられる。
油脂としては、アマニ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、アボガド油、サザンカ油、ヒマシ油、サフラワー油、キョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ油、ヒマワリ油、アーモンド油、ナタネ油、ゴマ油、小麦胚芽油、米胚芽油、米ヌカ油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実油、月見草油、卵黄油、牛脚油、肝油、トリグリセリン、トリオクタン酸、グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油脂；ヤシ油、パーム油、パーム核油等の液体または固体の油脂；カカオ脂、牛脂、羊脂、豚脂、馬脂、硬化油、硬化ヒマシ油、モクロウ、シアバター等の固体油脂などが例示される。
炭化水素油としては、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、スクワレン、プリスタン、パラフィン、イソパラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の油分が例示される。
ロウ類としては、ミツロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カポックロウ、サトウキビロウ、ホホバロウ、セラックロウなどが例示される。
高級アルコールとしては、セタノール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ラノリンアルコールなどが例示される。
高級脂肪酸類としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノレン酸、リノール酸、オキシステアリン酸などが例示される。
エステル油としては、オクタン酸セチル等のオクタン酸エステル；トリ−２−エチルヘキサエン酸グリセリン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリット等のイソオクタン酸エステル；ラウリン酸ヘキシル等のラウリン酸エステル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル等のミリスチン酸エステル；パルミチン酸オクチル等のパルミチン酸エステル；ステアリン酸イソセチル等のステアリン酸エステル；イソステアリン酸プロピル等のイソステアリン酸エステル；イソパルミチン酸オクチル等のイソパルミチン酸エステル；オレイン酸イソデシル等のオレイン酸エステル；アジヒン酸ジイソプロピル等のアジピン酸ジエステル；セバシン酸ジエチル等のセバシン酸ジエステル；リンゴ酸ジイソステアリルなどが例示される。
極性オイルとしては、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、リノール酸エチルなどが挙げられる。
シリコーンとしては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状シリコーン；オクタメチルテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーンなどが例示される
水溶性増粘剤としては、アラアビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、キャロブガム、グァーガム、キサンタンガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クィンスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（褐藻エキス）等の植物系水溶性高分子；デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系水溶性高分子；コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系水溶性高分子；メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系水溶性高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系水溶性高分子；ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン等のビニル系水溶性高分子；ポリエチレングリコール等のポリオキシエチレン系水溶性高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等の共重合系水溶性高分子；ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系水溶性高分子のほか、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（ビーガム）、モンモリロナイト、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等の無機系水溶性高分子などが例示される。
低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどが例示される。
ステロールとしては、コレステロール、シトステロール、フィトステロール、ラノステロール等が例示される。
酸化防止剤又は酸化防止助剤としては、ブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル、フィチン酸リンゴ酸等が挙げられる。
抗菌防止剤としては、安息香酸、サリチル酸、ソルビン酸、石炭酸、パラオキシ安息香酸アルキルエステル（メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベンなど）、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、フェノキシコタノール、ヘキサクロロフェン等が挙げられる。
非イオン性界面活性剤としては、モノラウリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリエチレングリコールモノオレート、ポリオキシしエチレンアルキルエーテル、ポリグリコールジエステル、ラウロイルジエタノールアマイド、脂肪酸イソプロパノールアマイド、マルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル、アルキル化多糖、アルキルグルコシド、シュガーエステル、パントテニルエチルエーテル等が挙げられる。
カチオン系界面活性剤としては、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等が挙げられる。
アニオン系界面活性剤としては、パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル、ロート油、リニアドデシルベンゼン硫酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油マレイン酸、アシルメチルタウリン酸などが挙げられる。
紫外線吸収剤としは、パラアミノ安息香酸等の安息香酸系紫外線吸収剤；アントラ酸メチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメチル等のサリチル酸系紫外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサンサン酸グリセリル、3,4,5−トリメトキシケイ皮酸、３−メチル−４−〔メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル〕ブチル等の桂皮酸系紫外線吸収剤;2,4−ジヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、２−（2'−ヒドロキシ−5'−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、４−tert−ブチル−4'−メトキシベンゾイルメタンなどが例示される。
また中和剤も配合することができ、例えば２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−1,3プロパンジオール、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウムなどが例示される。
金属イオン封鎖剤としては、EDTAナトリウム、アラニン、エデト酸ナトリウム塩、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸などが例示される。
pH調整剤としては、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、dl−リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウムなどが例示される。
清涼剤としては、メントール、ハッカ油、ペパーミント油、カンフル、チモールイノシトール、スピンラントール、サリチル酸メチルなどが挙げられる。
色素、香料、または精製水などを所望の剤形に応じた処方に従い、適宜組み合わせて本発明にかかる皮膚外用剤に配合することができる。
さらに、本発明の皮膚外用剤には、必要に応じて適当な香料、色素等を添加することができる。
［発明を実施するための最良の形態］
以下に、本発明のより具体的な実施例について説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。また、以下に重量％とあるのは、すべて皮膚外用剤全体に対する重量％である。
まず、後述する実施例の評価方法について説明する。
水分蒸発速度による保湿効果の測定
保湿効果を測定する試験として、水分蒸発速度の測定を行った。
2.0×2.0cmの濾紙（東洋濾紙No.2）上に10μｌの試料液を滴下後、25℃、相対湿度50％にて放置し、その重量減少を天秤により測定した。水分の蒸発は、一次式で進行すると仮定し、各試料における水分蒸発速度定数を求めた。時間ｔにおける試料の重量をｗとすると、水分の速度は
dw/dt＝kw（k:水分蒸発速度定数）
で表される。
上記で表される式を積分すると、
In  ｗ＝−kt＋ｃ（c:定数）
が得られる。時間tnにおけるwnを測定し、数２で表される式に則ってInwnをtnに対してプロットし、一次関数の直線の傾きから水分蒸発速度定数（ｋ）を求めた。この水分蒸発速度定数（ｋ）が大きいほど水の蒸散性が大きく、ｋが小さいほど水分は蒸発し難く、保湿効果が高い。
（評価）
◎：水分蒸発速度（ｋ）が0.035未満
○：水分蒸発速度（ｋ）が0.035以上0.038未満
△：水分蒸発速度（ｋ）が0.038以上、0.041未満
×：水分蒸発速度（ｋ）が0.041以上
なお、イオン交換水の水分蒸発測定定数（ｋ）は0.043である。
肌荒れ改善テスト
男性パネル約10人の前腕に何カ所か、活性剤（ラウリル硫酸ナトリウム）10％水溶液を３日間塗布して、故意に肌荒れを起こさせた。その後、下記被検試料液を１日２回塗布し、塗布開始５日後にレプリカ法によって肌表面の状態を測定し、肌荒れ後なにも塗布しない部位と比較して肌荒れ改善効果を評価した。
（肌荒れの評価）
作成されたレプリカを光学顕微鏡で観察し、肌荒れの症状、すなわち、
１）角質層剥離、紅斑がおきる
２）皮溝、皮丘がはっきりせず、肌のキメがそろわない
等について評価を行った。
（評価基準）
著効：肌荒れの症状が消失した
有効：肌荒れの症状が弱くなった
やや有効：肌荒れの症状がやや弱くなった
無効：肌荒れの症状に変化が認められない
（判定）
◎：被験者が著効、有効およびやや有効を示す割合が80％以上
○：被験者が著効、有効およびやや有効を示す割合が50％以上80％未満
△：被験者が著効、有効およびやや有効を示す割合が30％以上50％未満
×：被験者が著効、有効およびやや有効を示す割合が30％未満
試験例１〜６
下記第１表の処方の化粧水を調整し、上記の保水性試験および肌荒れ改善試験を行って、本発明にかかる皮膚外用剤の有効性を検討した。
なお、化粧水は、常法に基づき製造した。
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上記第１表より明らかなように、トリメチルグリシン（四級アンモニウム塩）とともに、dl−α−トコフェロール（ビタミンＥ類）、ビタミンＡパルミテート（ビタミンＡ誘導体）およびアルキル変性カルボキシビニルポリマーを配合することにより、保湿効果および肌荒れ改善効果の両者が良好に発揮される。しかしながら、カルボキシビニルポリマー（増粘・保湿剤）を配合した場合には実質的に保湿効果のみに改善が認められ、またビタミンB6,D（肌荒れ改善効果を有するとされるビタミン類）を配合した場合には、肌荒れ改善効果の改善のみが認められる。
そこで、本発明者らは前記ビタミンＡ誘導体に注目し、さらに検討を進めた。
四級アンモニウム塩とビタミンＡ誘導体
つぎに、本発明者らは、下記第５表および第６表に示す化粧水を製造し、四級アンモニウム塩とビタミンＡ誘導体との相関についてさらに検討を進めた。
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四級アンモニウム塩（Ｉ）としてのトリメチルグリシンおよびビタミンＡ誘導体としてのビタミンＡパルミテートを前記最適配合範囲で配合した試験例２−３〜２−６にあっては、保湿効果および肌改善効果双方において優れていた。但し、長期にわたって保存した場合、試験例２−６を越えて大量にビタミンＡパルミテートを配合すると、異臭が発生する場合があるので、ビタミンＡパルミテートの配合量は5.0重量％以下が好ましい。
なお、試験例２−２の化粧水は、前記実施例２−３〜２−６の化粧水に比較し、ビタミンＡパルミテートの配合量が比較的少量であるために、肌荒れ改善効果がやや目立たなくなったものの、十分に本発明の所期の効果を奏するものであった。
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上記第６表より明らかなように、トリメチルグリシンが0.01重量％以上で保湿効果、肌荒れ改善効果が観察されるが、その効果が顕著に発揮されるのは0.1重量％以上配合された場合である。前記試験例２−８においては、さらに他の保湿成分を配合することにより、保湿効果の向上を図ることができる。
また、トリメチルグリシンが30.0重量％を越えて配合すると、やや粉っぽい感触が出てくる。
これらの試験例において、最適配合範囲でビタミンＡ誘導体としてのビタミンＡパルミテートおよび四級アンモニウム塩（Ｉ）としてのトリメチルグリシンを配合した化粧水は、所望する効果を充分発揮する優れた化粧水であることが証明された。
また、好適範囲内でこれらを配合した化粧水も、所望する効果の発揮という観点において充分に実用に耐え得る化粧水であることも証明された。
なお、前記本発明にかかる皮膚外用剤に配合し得る、ビタミンＡパルミテート以外の他のビタミンＡ誘導体は、ビタミンＡ誘導体としての基本的な薬効はビタミンＡパルミテートと共通する故に、これらの他のビタミンＡ誘導体をビタミンＡパルミテートに代えて、皮膚外用剤中にそれぞれのビタミンＡ誘導体の性質に応じた処方で配合した場合にも、前記試験例と同様に優れた化粧水が提供される。
つぎに、下記第７表の処方の乳液を調整し、上記同様の保水性試験および肌荒れ改善試験を行って本発明にかかる皮膚外用剤の有効性を検討した。
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（製法）
70℃の水相に70℃で加熱溶融した油相を加え、予備乳化を行い、さらにホモミキサーで均一乳化した。これを30℃に冷却して乳液を得た。
四級アンモニウム塩（Ｉ）としてのγ−ブチログリシンおよびビタミンＡ誘導体としてのビタミンＡアセテートを前記最適配合範囲で配合した実施例２−１にかかる乳液は、保湿効果および肌荒れ改善効果双方において特に優れていた。
実施例２−２における乳液は、実施例１に比べてビタミンＡアセテートの配合量が比較的少量であるために、肌改善効果がやや目立たなくなったものの、十分に本発明の所期の効果を奏するものであった。
また、これらの実施例の乳液は、いずれも粉っぽい使用感を伴うものではなかった。
これらの実施例において、最適配合範囲でビタミンＡ誘導体および四級アンモニウム塩（Ｉ）を配合した乳液は、所望する効果を充分に発揮し得るものである。
また、好適配合範囲内でこれらを配合した乳液も、所望する効果の発揮という観点で、十分に実用に耐え得るものであった。
以下、本発明のより具体的な配合例について説明する。以下の各配合例にかかる皮膚外用剤は、いずれもすぐれた保湿効果、肌荒れ改善効果を示した。
配合例２−１  クリーム
重量％
油相
スクワラン                                 10.0
ステアリン酸                                2.0
ワセリン                                    2.0
セタノール                                  1.0
ラノリンアルコール                          2.0
流動パラフィン                              8.0
ビタミンＡパルミテート                      0.01
防腐剤                                      0.2
香料                                        0.05
水相
カルボキシビニルポリマー                    0.2
コンドロイチン硫酸ソーダ                    1.0
トリメチルグリシン                          5.0
KOH                                         0.06
精製水                                    残  部
（製法）
精製水の一部にコンドロイチン硫酸ソーダ及びトリメチルグリシンを溶解し、これに予め精製水の他部に溶解させたカルボキシビニルポリマー及びKOHを添加し、水相部とした。この水相部に均一に溶解した上記油相部を添加してホモミキサー処理を行った。これを攪拌冷却し、所望するクリームを得た。
配合例２−２  アフターシェーブローション
重量％
アルコール相
ポリオキシエチレンアルキルエーテル         0.8
メントール                                 0.01
防腐剤                                     0.1
香料                                       0.1
エチルアルコール                          20.0
ビタミンＡアセテート                       0.001
水相
グリチルリチン酸ナトリウム                 0.01
トリメチルグリシン                         2.0
精製水                                    残  部
（製法）
上記水相成分を精製水に溶解し、これにエチルアルコールに溶解した上記アルコール相成分を攪拌しながら添加し、所望するアフターシェーブローションを得た。
配合例２−３  マスク
重量％
ジプロピレングリコール相
ジプロピレングリコール                      3.0
メチルセルロース                            0.05
防腐剤                                      0.2
ビタミンＡパルミテート                      0.01
水相
カルボキシビニルポリマー                    0.5
トリメチルグリシン                          5.0
KOH                                         0.15
精製水                                    残  部
（製法）
防腐剤をジプロピレングリコールに加熱融解した後、メチルセルロースを添加して、ジプロピレングリコール相を調製し、これに、一部の精製水に溶解したカルボキシビニルポリマーと、他部の精製水に溶解したトリメチルグリシン及びKOHを添加して、所望するマスクを得た。
配合例２−４  美容液
重量％
アルコール相
POEオレイルアルコールエーテル               1.0
オリーブ油                                  0.2
防腐剤                                      0.2
エチルアルコール                            7.0
ビタミンＡパルミテート                      0.01
水相
ソルビトール                                 8.0
1.3−ブチレンングリコール                    5.0
ポリエチレングリコール1500                   7.0
ヒアルロン酸                                 0.1
γ−ブチロベタイン                           2.0
精製水                                    残  部
（製法）
精製水に上記水相成分を溶解し、水相成分を得た。次に、エタノールにPOEオレイルアルコールエーテルとオリーブ油と防腐剤を順次溶解後、この成分に火曜か防腐剤をジプロピレングリコールに加熱融解した後、メチルセルロースを可溶化して、所望する美容液を得た。