(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
過酸化ベンゾイルと非刺激性安息香酸Ｃ12−Ｃ15アルキルエステル混合物とからなり、組成物が実質的に無水であることを特徴とする皮膚接触用組成物。
【請求項２】
過酸化ベンゾイルが組成物の０．１−２５重量％存在する請求項１の皮膚接触用組成物。
【請求項３】
過酸化ベンゾイルと非刺激性安息香酸Ｃ12−Ｃ15アルキルエステル混合物と石鹸及び合成洗剤からなる群からえらばれたクレンジング剤とからなることを特徴とするクレンジング組成物。
【請求項４】
クレンジング剤が合成洗剤である請求項３のクレンジング剤。
【請求項５】
実質的に無水である請求項３又は４のクレンジング組成物。
【請求項６】
棒の形状である請求項３〜５のいずれか１項のクレンジング組成物。
【請求項７】
過酸化ベンゾイルを非刺激性安息香酸Ｃ12−Ｃ15アルキルエステル混合物と混合して混合物を作り、この混合物を石鹸及び合成洗剤からなる群からえらばれた少なくとも１種のクレンジング剤と混合することを特徴とするクレンジング組成物の製造法。
【請求項８】
混合物を作る工程が水含有過酸化ベンゾイルを非刺激性安息香酸Ｃ12−Ｃ15アルキルエステル混合物と混合することからなる請求項７の方法。
【請求項９】
クレンジング剤が合成洗剤である請求項７又は８のいずれか１項の方法。
【請求項１０】
クレンジング剤を混合する前に水を除去する請求項８又は９の方法。
【請求項１１】
湿潤過酸化ベンゾイル結晶を非刺激性安息香酸Ｃ12−Ｃ15アルキルエステル混合物と混合し；水を濾過除去して過酸化ベンゾイルと安息香酸エステル混合物との実質的に無水の混合物を作り；この実質的に無水の混合物を溶媒と接触させて安息香酸エステル混合物を溶解させ；そして溶媒を除去して実質的に純粋な固体過酸化ベンゾイルを回収する；ことを特徴とする純粋な過酸化ベンゾイルを取得する方法。
【請求項１２】
過酸化ベンゾイルと非刺激性安息香酸Ｃ12−Ｃ15アルキルエステル混合物を含む組成物からなるニキビの治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は過酸化ベンゾイルと安息香酸エステルを含み、非刺激性であってそれ故にヒトの皮膚または組織に接触させるのに好適な組成物に一般に関する。本発明はまたこのような組成物で作った化粧、医薬またはクレンジング製品に関する。更に詳しくは本発明は過酸化ベンゾイルと非刺激性安息香酸たとえばＣ12−Ｃ15アルキルベンゾエートを含む組成物ならびにそこから製造した製品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
過酸化ベンゾイルは非毒性の無色、無臭、無味の結晶固体であり、２４２．２２の分子量および約１０３〜１０６℃の融点をもつ。純粋な（９８％活性の）過酸化ベンゾイル結晶は商業的に入手することができ、非常に可燃性であり、ショックに敏感である。従って、純粋な過酸化ベンゾイル結晶は通常は化粧品または医薬品の製造には使用されない。過酸化ベンゾイルはまた７５％の結晶固体と２５％の水とからなる製品として商業的に入手することができる。これらの湿潤結晶固体は純粋な乾燥結晶よりも可燃性は小さく、ショック敏感性も小さい。それ故、可燃性結晶の安全な輸送を可能にする。
【０００３】
この結晶粉末は砂のようであり、非常に硬く、局所用の製品を作るための許容しうる組織になるに十分に微細な過酸化ベンゾイル結晶をもつペーストを作るためには、高剪断ミル中で水中数時間ミリングすることを必要とする。この退屈で効果な時間のかかる方法から製造される水性ペーストは次いで、クリーム、ローションまたはゲルを作るために懸濁液中に過酸化ベンゾイルの微細粒子を含む化粧用乳剤を作るために使用することができる。このミリング法は、４０℃以上の温度で分解の始まる過酸化ベンゾイルの安定性を保つために、低温で行なわなければならない。
【０００４】
過酸化ベンゾイルは、トルエン、メチルエチルケトンおよびベンゼンを包含する芳香族溶媒のような若干の工業用溶媒に可溶であるけれども、これらの工業用溶媒は高度に可燃性であり、一般にヒトに使用するには刺激性が強い。それ故、これらの工業用溶媒を含む処方物はカウンター上で又は薬局方で使用することはできない。アセトンは若干の局所処方で限られた程度に使用されるけれども、アセトンの使用は、アセトンが皮膚に対して非常に乾燥性があり且つ可燃であるという事実によって非常に限定される。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
容易に且つ経済的に製造することができ、化粧用に適当な滑らかな組織をもち、そして皮膚または他の組織に接触させるときに非刺激性である過酸化ベンゾイル組成物を提供することは非常に望ましいことである。本発明はこのような組成物を提供しようとするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
過酸化ベンゾイル結晶物質は非刺激性安息香酸長鎖アルキルエステル混合物に溶解して化粧品または医薬品の製造に好適な組成物を与えるということが今や発見された。好ましい安息香酸エステルＣ12−Ｃ15アルキルベンゾエート（即ちＣ１２−Ｃ１５のアルキルエステルの混合物）は非毒性、非刺激性、非敏感性および非ニキビ発生性の水不溶性の容易に乳化しうるエステルである。このようなエステルを使用することによって、本発明による組成物は著しい刺激を生ぜしめることなしにヒトの皮膚または他の組織に安全に接触させることができる。
【０００７】
過酸化ベンゾイルの結晶性は、室温条件で非刺激性の安息香酸エステルと単に混合することによって、柔い微細な無定形過酸化ベンゾイルに変態する。有利には高価な剪断混合または熱を必要とせずに過酸化ベンゾイルと安息香酸との滑らかで軟い非結晶混合物を生成する。この方法には熱が含まれないので、過酸化ベンゾイル（これは熱に対して非常に敏感で４０℃以上で分解し始める）はエステル中で完全に安定である。この増大した安定性とエステルの非刺激性のために、本発明の組成物は化粧ローション、ゲルおよびクリームに使用するための及び薬品処方物に使用するためのすぐれた媒介物を提供する。
【０００８】
本発明の組成物は非結晶性の微細な過酸化ベンゾイルを含み、エステルと組合せた過酸化ベンゾイルの濃度に応じて分散液又はペーストのいづれかである。乳化液も本発明に含まれるけれども、過酸化ベンゾイル／エステル混合物は水不溶性であることを理解すべきである。本発明による無水過酸化ベンゾイル組成物は長い貯蔵寿命を与え、高温においてさえ安定性をとどめ、そして特に好ましい。
【０００９】
【好ましい態様の詳細な記述】
本発明による非刺激性の過酸化ベンゾイル組成物は過酸化ベンゾイルと混合した非刺激性の安息香酸エステルを含む。長鎖アルキルベンゾエートは本発明の組成物を作るのに有用な安息香酸エステルの１種である。このアルキルベンゾエートのアルキル基は好ましくは１２〜１５個の炭素原子を含む。好適なアルキルベンゾエートは米国ニュージャージー州エルムウッドパークのファインテックスインコーポレーテッドからたとえばＦＩＮＳＯＬＶなる商品名で商業的に入手しうる。ＦＩＮＳＯＬＶ−ＴＮは化粧品に使用するのに特に好ましい。別の具体例において、ＦＩＮＳＯＬＶ−Ｐ（ＰＰＧ−１５ステアリルエーテルベンゾエート）がクレンジング品として有用な組成物の製造にベンゾエートエステルとして使用される。他の好適なベンゾエートエステルとして、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  １８２ジベンゾエート、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  １０５ベンゾエート、およびステアリルベンゾエートがあげられる。好適な安息香酸エステルはたとえば米国特許第４，２７５，２２２号；第４，２７８，６５５号；第４，２９３，５４４号；第４，３２２，５４５号；および第４，３２３，６９４号に記載されている。これらの米国特許の記載を引用によってここにくみ入れる。
【００１０】
本発明による組成物の製造において、過酸化ベンゾイル安息香酸エステルと、好ましくは室温で、単に混合される。前述のように、過酸化ベンゾイルは通常は純粋な（９８％活性の）結晶として、あるいは２０−３０％水中に７０−８０％の活性生成物を含む湿潤結晶状態で、商業的に入手しうる。このような過酸化ベンゾイル製品は米国カルホニア州アズサのザ・ノルアック・カンパニー・インコーポレーテッドからＢＥＮＯＸなる商品名で、あるいは米国ペンシルバニア州フィラデルフィアのエルフ・アトケム・ノースアメリカ・インコーポレーテッドからＬＵＣＩＤＯＬなる商品名で入手しうる。これらのいづれかの又は他の形体の過酸化ベンゾイルは、安息香酸エステルと混合して本発明による組成物を作ることができる。
【００１１】
安息香酸エステルと混合する過酸化ベンゾイルの量は、たとえば過酸化ベンゾイルの活性、生成物の究極の形体および使用する特定の安息香酸エステルを包含する多数の因子に応じて変る。一般に、過酸化ベンゾイルは過酸化ベンゾイル／安息香酸エステル混合物の１〜９９重量％を構成する。好ましくは過酸化ベンゾイルは過酸化ベンゾイル／安息香酸エステル混合物の約３．７５〜約７０重量％を構成する。最も好ましくは、過酸化ベンゾイルは過酸化ベンゾイル／安息香酸エステル混合物の約３０〜約６０重量％を構成する。
【００１２】
本発明の組成物の製造法は従来の技術よりもずっと簡単で安全であり、より経済的である。過酸化ベンゾイルは低温たとば２５〜２７℃でエステルに加えて混合物を作ることができるからである。また、過酸化ベンゾイル／エステル混合物を他の成分に加えて所望の製品、たとえば乳化液、ローション、クリームまたはゲル、を低温で作ることもできる。これらの方法において、過酸化ベンゾイルは実質的な熱と接触することはないので、分解または火炎の可能性は非常に減少する。
【００１３】
更に、Ｃ12−Ｃ15アルキルベンゾエートに対する過酸化ベンゾイルの高い親和性は、組成物を処理中に熱にさらすことなしに無水過酸化ベンゾイルの独特の製造法を提供する。たとえば、２５％の水を含む過酸化ベンゾイル湿潤結晶をＣ12−Ｃ15アルキルベンゾエートと混合するとき、このベンゾエートエステル（水よりも過酸化ベンゾイルに対して強い活性をもつ）は、結晶過酸化ベンゾイルを微細な柔い過酸化ベンゾイルスラリに変化させる過程で水を全体として交換する。この組成物は実質的にすべての水を組成物から除去するために濾過することができ、それによって細かい組織の実質的に無水の過酸化ベンゾイルペースト組成物が提供される。
【００１４】
また、柔い無水過酸化ベンゾイル／Ｃ12−Ｃ15アルキルベンゾエートペーストはその後に無水２００プルーフ・アルコールまたは好適な溶媒で洗浄することができる。これはエステルを溶解し、微細な無定形の１００％純粋の過酸化ベンゾイルを残渣として残す。すなわち、過酸化ベンゾイルの新規な精製法も発見された。この微細な無定形粉末は化粧品処方に、又はプラスチック工業に、または重合助剤として、現在商業的に入手される純粋な（９８％活性の）結晶の硬い顆粒状の過酸化ベンゾイルよりもずっと効果的に使用することができる。
【００１５】
Ｃ12−Ｃ15アルキルベンゾエートと混合した過酸化ベンゾイルが如何なる化学的構造変化も通らないことを示すために、分析（ガスクロマトグラフ）試験を、正味の過酸化ベンゾイル（９８％活性）試料（エルフ・アトケムから入手のＬＵＣＩＤＯＬ−９８）について、及びＣ12−Ｃ15アルキルベンゾエート中の１０％過酸化ベンゾイル分散液について行なった。Ｃ12−Ｃ15アルキルベンゾエート中の過酸化ベンゾイルの活性は、商業的に入手した純粋結晶中の活性と実質的に同じであり、過酸化ベンゾイルは、ベンゾエートエステルと混合したときに化学変化なしに手つかずのまま残ることを示している。
【００１６】
次の処方物は、過酸化ベンゾイルの精製に有用な、又は皮膚に塗布するための製品の製造に有用な、混合物の代表例である。
0003658451.tif 000002
【００１７】
エステル中に過酸化ベンゾイルの高濃度を含む処方物は化粧用処方物に非常に有用である。ここに５％および１０％の過酸化ベンゾイルは過酸化ベンゾイル／エステル濃縮ペーストから誘導することができる。
過酸化ベンゾイルとＣ12−Ｃ15アルキルベンゾエートを室温で混合することによって、該エステルは過酸化ベンゾイルを可塑化し、結合水のすべてを濾過除去しうる水に置換する。無水の非結晶過酸化ベンゾイルは２００プルーフのアルコール又は揮発性溶媒で充分に洗い、エステルおよび充てん物をとかし、無水無定形の純過酸化ベンゾイル残渣を残す。
【００１８】
次の無水過酸化ベンゾイル懸濁処方物は他の成分と配合又は更に混合して使用するのに好適である。
0003658451.tif 000003
【００１９】
第２の処方において、小量の（３％までの）残存水は機能的である。５％以上の水は過酸化ベンゾイルを沈殿させ、組成物を皮膚ケア用に不適当なものとする。従って、５％未満の水を含む組成物が本発明の組成物の目的にとって無水であると想定される。これらの無水過酸化ベンゾイル懸濁液はニキビの皮膚用のスキン清澄液として直接に使用することができる。
【００２０】
次の処方をもつ無水過酸化ベンゾイルクリームを製造することができる。
0003658451.tif 000004
【００２１】
無水クリームを作るために、ペトロラタム、ポリエチレンおよびシリコーン・コポリオールを８０℃に加熱してオイル相を形成する。シリカ、でんぷん、粘土、乳酸亜鉛およびグリコール酸を予め粉砕して微細粉末を作る。この粉末を、８０℃の温度に保ちながら、上記のオイル相と十分に混合する。混合は滑らかでザラザラしていないペーストが生じるまで続ける。ペーストを２７−３０℃に冷却する。過酸化ベンゾイルとＣ12-15 アルキルベンゾエートとの混合物を室温で作り、冷却ペーストと、均一な無水クリームがえられるまで、よく混合する。
【００２２】
次のローションはニキビ治療用ローションとして使用するのに好適である。
ニキビ用ローション   ％  
水                                        ６２．９
ステアレス−２０                          ０．６
グリセリン                                ６．０
過酸化ベンゾイル                          １０
Ｃ12−Ｃ15アルキルベンゾエート            ５
ペトロラタム                              ５．０
ドライフローでんぷん                      ３．０
ジメチコン                                １．０
Ｎａ2 −ＥＤＴＡ                          ０．１０
セテアリールアルコール                    ４．５０
ステアレス−２                            １．３０
二酸化チタン                              ０．３０
芳香剤                                    ０．３０
【００２３】
上記のローションを作るために、水、ステアレス−２０、グリセリン、およびＮａ2 −ＥＤＴＡを混合して水相を形成する。ペトロラタム、でんぷん、ジメチコン、セテアリールアルコール、ステアレス−２およびＴｉＯ2 を混合して油層を形成する。水相と油層を７０℃に加熱し混合して滑らかな乳化液がえられるまで十分に混合する。この乳化液を次いで２７℃に冷却する。Ｃ12−Ｃ15アルキルベンゾエート中の過酸化ベンゾイルのペーストを室温で調製し、混合しながら乳化液に加える。滑らかなローション／クリームが生成するまで混合を続ける。次いで芳香剤を加える。
【００２４】
このようなニキビ処方物は、過酸化ベンゾイル結晶を粉砕するための高剪断ミリング装置なしに作ることができる。また、過酸化ベンゾイルはこの処方中に熱を受けない。それ故、このような過酸化ベンゾイル処方物はより安定性があり、長い貯蔵寿命をもつ。
冷間混合によって製造した過酸化ベンゾイル／安息香酸エステルペーストは、ローション、クリームまたはゲルのような種類のニキビ処方物として使用することができる。また、過酸化ベンゾイル／安息香酸エステルペーストは、過酸化ベンゾイルが熱または高剪断混合を受けることなしに、石鹸棒または合成洗剤クレンジング棒に加えることができる。過酸化ベンゾイル／安息香酸エステルのペーストを使用することによって製造した石鹸または合成洗剤棒はより安定であり、良好な貯蔵寿命をもつ。
【００２５】
次の処方物は本発明による石鹸および合成洗剤の棒を具体化するものである。
石鹸棒                   ％  
ナトリウム  タローウエート                ６４．０
ナトリウム  ココエート                    １６．０
過酸化ベンゾイル                          １０．０
Ｃ12-15 アルキルベンゾエート                ５．０
ココナット酸                                ４．０
芳香剤                                    ０．２５
二酸化チタン                              ０．２５
ＢＨＴ                                    ０．２５
ジナトリウム−ＥＤＴＡ                    ０．２５
合成洗剤クレンジング棒     ％  
ナトリウム・ココイル・イセチオネート      ４５．０
ステアリン酸                              １６．０
過酸化ベンゾイル                          １０．０
ナトリウム・イセチオネート                  ８．０
Ｃ12-15 アルキルベンゾエート                ５．０
ナトリウム・ココエート                      ５．０
ナトリウム・ステアレート                    ５．０
水                                          ４．５
芳香剤                                      ０．４
塩化ナトリウム                              ０．４
二酸化チタン                                ０．３５
Ｎａ2 −ＥＤＴＡ                            ０．３５
【００２６】
過酸化ベンゾイル／安息香酸エステル混合物は１種以上のクレンジング剤と混合することができる。クレンジング剤は石鹸または合成界面活性剤からえらぶことができる。周知の合成界面活性剤の組合せを使用することもできる。当業者は所望の特性たとえば発泡程度および物理性質を与えることのできる周知の界面活性剤を想定できるであろう。クレンジング組成物は液体、クリーム、ゲルまたは棒の形体にありうる。
【００２７】
次の処方物は本発明による過酸化ベンゾイル発泡性クレンジングクリームの例である。
成  分     ％  
ペトロラタム                              １７．６
ナトリウム・ココイル・イセチオネート        ５．０
アルファ・オレフィンスルホネート            ２．０
二酸化チタン                                ０．３
グリセリン                                ６０．０
過酸化ベンゾイル                          １０．０
Ｃ12-15 アルキルベンゾエート                ５．０
芳香剤                                      ０．１
【００２８】
発泡性クレンジングクリームを作るために、ペトロラタムを８０℃に加熱し、イセチオネート、スルホネートおよび二酸化チタンを加える。混合物を、滑らかなペーストがえられるまで、ミル粉砕する。グリセリンを高剪断混合の油相に８０℃で加え、滑らかなクリーム状ペーストを作る。ペーストを２７−３０℃に冷却する。過酸化ベンゾイル／Ｃ12-15 アルキルベンゾエート混合物を室温で製造し、洗剤ペーストに加える。均一なクリーム状ペーストがえられるまで混合を続ける。注目すべきことに、過酸化ベンゾイル／エステルペーストを加えるあいだミリングまたは熱は必要でなく、それによって過酸化ベンゾイル処方物の貯蔵寿命が増大する。
【００２９】
乾燥粉末の過酸化ベンゾイル含有組成物も本発明により製造しうると想定される。このような乾燥粉末処方物の例を下記に示す。
乾燥粉末処方物   ％  
過酸化ベンゾイル                              １０．０
Ｃ12-15 アルキルベンゾエートエステル            ７．０
タルク                                        ５１．８
コーンスターチ                                ３０．０
ＴｉＯ2                                         ０．５
酸化鉄                                          ０．２
シリカ                                          ０．５
【００３０】
過酸化ベンゾイルと組合せたベンゾエートエステルの独特の性質を利用することによって、上記のようにして製造した過酸化ベンゾイル／エステルペーストを他の乾燥成分とブレンドして粉末混合物、たとえば皮膚の色調の着色料を含む又は含まない白粉のような有用な粉末混合物、を作ることもできる。この処方工程には熱が含まれないので、この無水の粉末は、とくにニキビの皮膚に有用なすぐれた顔面用のコンパクト粉末を提供する。
【００３１】
ここに記載した態様に種々の変形をなしうることが理解されるであろう。たとえば、種々の任意成分、例として湿潤剤、軟化剤、染料、医薬、衣料変性剤、充てん剤および／又は乳化剤を上記の過酸化ベンゾイル／安息香酸エステル混合物と組合せて許容しうる局所用の非刺激性製品を作ることができる。それ故、上記の記述は本発明を限定するものと解すべきではなく、好ましい態様の実例にすぎない。当業者の特許請求の範囲の精神と範囲内にある他の変形を想像するであろう。