(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
鳥類または爬虫類の卵黄から超高純度の卵油を得る方法であって、下記の工程段階を特徴とする方法。
ａ）  90℃までの温度で卵黄を乾燥し、乾燥した卵黄を粉砕して、粉末状生成物（Ａ）を得て、
ｂ）  段階（ａ）で得た生成物（Ａ）を脂肪溶解性抽出剤を用いて３〜７日間抽出を行ない、
ｃ）  抽出剤を徐々に留去して、粘稠な残渣（Ｂ）を得て、
ｄ）段階（ｃ）で得た残渣（Ｂ）を環境温度で10時間まで、好ましくは５〜７時間エージングし、
ｅ）  残渣（Ｂ）を７〜12℃の温度で24時間まで明確な相分離が起こるまで更にエージングし、
ｆ）  段階（ｅ）の相分離時に形成された粘稠性の低い相（Ｃ）を分離し、
ｇ）  段階（ｆ）で得た粘稠性の低い生成物（Ｃ）を7,000回転／分までの速度で20〜40分間遠心分離して、粘稠性の低い相（Ｄ）を分離し、
ｈ）  段階（ｇ）で得た生成物（Ｄ）を脱塩水と1:2〜1:5の容積比で混合し、この混合物を90〜120℃、好ましくは95〜100℃の温度で30〜90分間加熱し、
ｉ）  段階（ｈ）で得た水性混合物を環境温度まで冷却して、粘稠性の低い成分（Ｅ）を分離し、
ｊ）  段階（ｉ）で得た生成物（Ｅ）を7,000回転／分までの速度で20〜40分間遠心分離して、粘稠性の低い相（Ｆ）を分離し、
ｋ）  段階（ｊ）で得た生成物（Ｆ）を明確な相分離が起きるまで24時間まで７〜12℃の温度に保持し、粘稠性の低い相（Ｇ）を分離し、
ｌ）  段階（Ｋ）で得た生成物（Ｇ）を7,000回転／分までの速度で20〜40分間遠心分離して、粘稠性の低い相（Ｈ）を分離し、
ｍ）  適宜、段階（ｌ）で得た生成物（Ｈ）を用いて段階（ｈ）〜（ｌ）または（ｊ）〜（ｌ）の処理を繰返す。
【請求項２】
卵黄を50℃〜70℃の温度で乾燥する、請求の範囲第１項に記載の方法。
【請求項３】
段階（ｂ）における（Ａ）の抽出に用いられる抽出剤が、下記の物質または物質群aa）〜ff）から選択される、請求の範囲第１項または第２項に記載の方法。
aa）  １分子当たり１〜５、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、好ましくはメタノールまたはエタノール、
bb）  １分子当たり５個までの炭素原子を有する脂肪族ケトン、好ましくはアセトン、
cc）  フレオン、
dd）  １分子当たり７個までの炭素原子を有する脂肪族エーテル、特にジアルキルエーテル、例えばジエチルエーテル、および環状エーテル、特にテトラヒドロフラン、
ee）  脂肪族エステル、特に酢酸エチル、および
ff）  CO2。
【請求項４】
段階（ｂ）における（Ａ）の抽出に用いられる抽出技術が、下記の抽出技術a1）〜d1）から選択される、請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項に記載の方法。
a1）  室温または高められた温度で、真空および適度な大気圧を超える圧の間の圧力下での浸軟、および／または
b1）  ソックスレー法による抽出、および／または
c1）  CO2を用いる圧力下での抽出、および／または
d1）  温和な条件下での還流。
【請求項５】
段階（ｂ）における（Ａ）の抽出を４〜５日間行なう、請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
それぞれの場合に粘稠性の低い相（Ｃ）〜（Ｈ）を分離する分離法を、傾瀉によりまたはセパレーターを用いることによって行なう、請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
段階（ｇ）、（ｊ）および（ｌ）における（Ｃ）、（Ｅ）および（Ｇ）の遠心分離をそれぞれの場合に30分間行なう、請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
段階（ｇ）の（Ｃ）、段階（ｊ）の（Ｅ）、および段階（ｌ）の（Ｇ）の遠心分離を、4,000〜7,000回転／分の速度で行なう、請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
段階（ｇ）の（Ｃ）、段階（ｊ）の（Ｅ）、および段階（ｌ）の（Ｇ）の遠心分離を、900〜1,200回転／分の速度で行なう、請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
段階（ｈ）で調製した生成物（Ｄ）および脱塩水の混合物を好ましくは60分間加熱する、請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
請求の範囲第１項〜第10項のいずれか１項に記載の方法で調製した超高純度の卵油を含んでなる、日焼けを包含する皮膚の火傷の治療剤。
【請求項１２】
請求の範囲第１項〜第10項のいずれか１項に記載の方法で調製した超高純度の卵油含んでなる、化粧用組成物における皮膚の再生剤。
【発明の詳細な説明】
皮膚の火傷、特に日焼けの治療に通常用いられている従来工業的規模で製造される多くの医薬品によって引き起こされる実質的な不利益は、用いられる活性物質が分解に対して安定性を欠くということである。同様なことは、皮膚再生用の市販の化粧用製剤の多くにも当てはまる。
概して、このことは、生成物の長期保存を容易にするまたはまず最初にこれを可能にする生産工程中に、これらの生成物に防腐剤を添加しなければならないという必要性が生じる。
しかしながら、このような防腐用の添加剤は、副作用の可能性があり、これらは予測することが困難でありかつ完全に限界を定めあるいは予言することができないことがしばしばあるという事実は、医薬品の使用者にとって明確に望ましくない危険要因であることがしばしばある。文明国における皮膚疾患の発生増加、特にあらゆる種類の皮膚アレルギーの発生の著しい増加があることを考慮すれば、最初に述べた種類の医薬品における防腐用添加剤によって引き起こされる可能性のある健康障害のスペクトルを効果的に限界を定め、またはできる限り完全に除去することが望ましい。
本発明は、鳥類または爬虫類の卵黄から得ることができる超高純度の卵油の製造法を記載する。この生成物は天然物であり、日焼けなどのあらゆる種類の皮膚火傷の治療に用いることができ、また皮膚の疾患部位または特定のストレスによって冒された皮膚の部位を再生させるための活性物質として用いることができる。ここで、本発明は、多段解精製工程を含み、保存安定性を改良するための任意の防腐用添加剤と完全に調剤することができる超高純度の生成物を最終的に生じるということを、強調しなければならない。その生成物は防腐用添加剤に依存しないので、上記のすべての副作用および健康障害を完全に除外することができる。
本発明による方法は、工程段階の特定の組合わせを含んでなり、超高純度の卵油を得る目的は、工程段階の全体および示される順序によってのみ達成される。
従って、本発明の方法は下記の工程段階を特徴とするものである。
ａ）  90℃までの温度で卵黄を乾燥し、乾燥した卵黄を粉砕して、粉末状生成物（Ａ）を得て、
ｂ）  段階（ａ）で得た生成物（Ａ）を脂肪溶解性抽出剤を用いて３〜７日間抽出を行ない、
ｃ）  抽出剤を徐々に留去して、粘稠な残渣（Ｂ）を得て、
ｄ）  段階（ｃ）で得た残渣（Ｂ）を環境温度で10時間まで、好ましくは５〜７時間エージングし、
ｅ）  残渣（Ｂ）を７〜12℃の温度で24時間まで明確な相分離が起こるまで更にエージングし、
ｆ）  段階（ｅ）の相分離時に形成された粘稠性の低い相（Ｃ）を分離し、
ｇ）  段階（ｆ）で得た粘稠性の低い生成物（Ｃ）を7,000回転／分までの速度で20〜40分間遠心分離して、粘稠性の低い相（Ｄ）を分離し、
ｈ）  段階（ｇ）で得た生成物（Ｄ）を脱塩水と1:2〜1:5の容積比で混合し、この混合物を90〜120℃、好ましくは95〜100℃の温度で30〜90分間加熱し、
ｉ）  段階（ｈ）で得た水性混合物を環境温度まで冷却して、粘稠性の低い成分（Ｅ）を分離し、
ｊ）  段階（ｉ）で得た生成物（Ｅ）を7,000回転／分までの速度で20〜40分間遠心分離して、粘稠性の低い相（Ｆ）を分離し、
ｋ）  段階（ｊ）で得た生成物（Ｆ）を明確な相分離が起きるまで24時間まで７〜12℃の温度に保持し、粘稠性の低い相（Ｇ）を分離し、
ｌ）  段階（Ｋ）で得た生成物（Ｇ）を7,000回転／分までの速度で20〜40分間遠心分離して、粘稠性の低い相（Ｈ）を分離し、
ｍ）  適宜、段階（ｌ）で得た生成物（Ｈ）を用いて段階（ｈ）〜（ｌ）または（ｊ）〜（ｌ）の処理を繰返す。
本発明の方法で用いる出発材料は鳥類、たとえばニワトリ、アヒル、ダチョウなど、あるいは爬虫類、たとえばカメなどの卵黄である。この出発材料を第一工程段階（ａ）において90℃以下、好ましくは50℃〜70℃の温度で乾燥する。工業的規模では、乾燥した卵黄は、通常はいわゆる流下膜式タワー（falling−film tower）中で製造され、あるいは例えば循環空気で操作するような乾燥オーブンも好適である。乾燥した卵黄を、たとえば0.3〜1.0mmなどの平均粒度まで粉砕し、例えば狭メッシュの金属金網（10×10〜30×30メッシュ/cm2）の形態のスクリーンを加圧通過させる。
この乾燥した卵黄粉末（Ａ）を次に、脂肪溶解性抽出剤を用いて抽出工程（ｂ）を行なうが、この抽出剤は３〜７日間、好ましくは４〜５日間作用させるべきである。好適な抽出剤は、好ましくは下記のようなものである。
脂肪族アルコール（１分子当たり１〜５、好ましくは１〜４個の炭素原子を有し、好都合にはメタノールまたはエタノール）、および／または
脂肪族ケトン（１分子当たり５個までの炭素原子を有し、好都合にはアセトン）、および／または
フレオン、および／または
脂肪族エーテル（１分子当たり７個までの炭素原子を有し、特にジエチルエーテルのようなジアルキルエーテル、および環状エーテル、特にテトラヒドロフラン）および／または
脂肪族エステル、好ましくは酢酸エチル、および／または、あるいは
二酸化炭素。
用いる抽出技術は、通常の実験室技術の範囲から選択することができるが、あるいは下記に示す複数の方法の組合わせを用いることもできる。
大気圧より低いまたは適度に高いことがある圧力下での浸軟、および／または
ソックスレー法による抽出、および／または
二酸化炭素を用いる圧力下での抽出、および／または
温和な条件下での還流。
抽出処理の後、用いた抽出剤を段階（ｃ）で徐々に留去すると、粘稠な残渣（Ｂ）が残り、これを次の工程段階の出発物質として用いる。
次いで、この粘稠な残渣（Ｂ）を二段階（ｄおよびｅ）で、最初は環境温度で10時間まで、好ましくは５〜７時間、続いて24時間までの期間７〜12℃の温度で、エージングし、明らかに検出可能な相分離が起こるようにする。
エージング工程中に形成した粘稠性の低い相（Ｃ）を、段階（ｆ）で、例えばセパレーターを用いて傾瀉することによって分離し、7,000回転／分までの速度で、例えば900〜1,200回転／分、好ましくは4,000〜7,000回転／分の速度で、20〜40分間、好ましくは30分間遠心分離を行なう。
これにより相分離が生じ、形成した粘稠性の低い相（Ｄ）を、例えばセパレーターを用いて傾瀉することによって分離し、更に処理する。より粘稠性の相を廃棄する。
次に、得られた粘稠性の低い相（Ｄ）を、段階（ｈ）において脱塩水と、1:2〜1:5の容積比を選択して混合する。得られた混合物を、次に90〜120℃、好ましくは95〜100℃の温度で30〜90分間、好ましくは60分間加熱する。混合物を環境温度まで冷却すると、相分離が起こり、この時点で粘稠性の低い成分（Ｅ）をたとえば傾瀉によりおよび／または分離漏斗を用いて分離する（段階（ｉ））。より粘稠性の成分を廃棄する。
段階（ｊ）では、得られた粘稠性の低い成分（Ｅ）を、7,000回転／分までの速度、例えば900〜1,200回転／分の速度、好ましくは4,000〜7,000回転／分で20〜40分間、好ましくは30分間遠心分離すると、相分離を再度生じる。粘稠性の低い成分（Ｆ）を、例えば傾瀉し、またはセパレーターによって分離する。より粘稠性の相を廃棄する。
段階（Ｋ）では、粘稠性の低い成分（Ｆ）を、明らかな相分離が再度生じるまで、24時間以下の時間７〜12℃の温度に保持する。粘稠性の低い相（Ｇ）を、例えば傾瀉によって分離し、形成されたより粘稠性の相を廃棄する。粘稠性の低い相（Ｇ）を、7,000回転／分までの速度で、例えば900〜1,200回転／分、好ましくは4,000〜7,000回転／分の速度で、20〜40分間、好ましくは30分間遠心分離する（段階（ｌ））。形成した粘稠性の低い相（Ｈ）が最終生成物である。
必要に応じて（Ｄ）と脱塩水との混合から出発して（Ｇ）の遠心分離まで（段階（ｈ）〜（ｌ））、または（Ｅ）の遠心分離から出発して（Ｇ）の遠心分離まで（段階（ｊ）〜（ｌ））の工程段階を繰返し、本発明の特に純粋な最終生成物（Ｈ）を得ることもできる。
最終生成物（Ｈ）は液状の油状物であり、用いた出発材料によって色が黄色から赤色まで変わり、防腐剤を添加することなく保存することができる。
本発明を、代表例によって以下に更に詳細に説明する。
例１
（ａ）  10個の新鮮な鶏卵の卵黄を、実験室用の乾燥オーブンを用いて60℃の温度で乾燥した。次に、乾燥した卵黄に、市販の半球形をしたステンレス鋼製の家庭用篩（20×20メッシュ/cm2）を加圧して通過させることにより、約0.5mmの平均粒度まで粉砕した。
（ｂ）  この乾燥した卵黄粉末に、次に分析級アセトン250mlを用いて典型的な実験室用のソックスレー装置で５日間抽出処理を施した。
（ｃ）  抽出処理の後、用いたアセトンを、ロータリーエバポレーターを用いて若干大気より低い圧力下で留去した。
（ｄ）＋（ｅ）  これにより粘稠な残渣を生じ、これを次に、環境温度で６時間、次いで10℃の恒温に調節された冷温室で24時間エージングした。エージング工程の終りに近くなると、明らかな相分離が観察された。
（ｆ）  次に、粘稠性の低い相を傾瀉し、より粘稠性の相を廃棄した。
（ｇ）  次いで、粘稠性の低い成分を、1,100回転／分の速度で30分間遠心分離した。
この結果、相分離を生じ、形成した粘稠性の低い相を傾瀉し、より粘稠性の相を廃棄した。
（ｈ）＋（ｉ）  得られた粘稠性の低い相を、次に容積比が1:4の脱塩水で処理した。
この混合物を、96℃の温度で60分間加熱した。混合物が環境温度まで冷却すると、相分離が起こり、次いで粘稠性の低い成分を傾瀉により分離した。より粘稠性の成分を廃棄した。
（ｊ）  得られた粘稠性の低い成分を、1,100回転／分の速度で30分間遠心分離したところ、相分離を生じた。より粘稠性の相を廃棄した。
（ｋ）  傾瀉した粘稠性の低い成分を10℃の温度に恒温調節した冷温室で24時間保持したところ、その工程中に明らかな相分離が生じた。形成したより粘稠性の相を廃棄し、粘稠性の低い相を傾瀉した。
（ｌ）  粘稠性の低い相を、次に1,100回転／分の速度で30分間遠心分離した。
この工程で形成した粘稠性の低い相は、本発明の最終生成物である黄色を帯びた流動性の高い油状物であり、これは防腐剤を添加することなく保存しても安定であった。
例２
例１の工程順序を、10個の新鮮な鶏卵の卵黄を用いて、工程段階（ｇ）、（ｊ）および（ｌ）の遠心分離を6,000回転／分の速度で行なったことを除き、繰返した。