(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼気中の有臭ガス成分の濃度を測定して、有臭ガス産生菌の有無或いはその存在の程度を検出する方法に用いるものであって、該測定の一定時間前に口腔内を漱ぐものであって、硫黄含有アミノ酸、硫黄含有ペプチド或いはそれらの誘導体を基質成分とすることを特徴とする口腔内細菌増殖剤。
【請求項２】
呼気中の有臭ガス成分の濃度を測定して、有臭ガス産生菌の有無或いはその存在の程度を検出する方法に用いるものであって、該測定の一定時間前に口腔内を漱ぐものであって、アミノ酸、ペプチド、それらの誘導体或いは尿素を基質成分とすることを特徴とする口腔内細菌増殖剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、歯科診療における歯周病等の診断や治療時の検査手技として利用される、新規な口腔内細菌増殖剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
口臭とは、原因（産生要因）の如何に係わらず、口腔から呼気とともに排出される悪臭のことであるが、体臭と同様他人にはよくわかるが本人は殆ど臭気を感じないため、自覚性に欠ける問題がある。そして、口臭の原因の９０％は口腔内常在菌が産出するアンモニアやトリメチルアミン等の窒素含有揮発性物質、メチルメルカプタン等の硫黄含有揮発性物質であることが判っている。
【０００３】
ところで、口腔内には少なくとも７０種類以上の細菌が生息し、唾液中の細菌数は健常者でも１０7 〜１０10／ｍｌに達するとも言われている。しかし、歯肉炎や歯周炎等の患者の場合、細菌数も増えるが通常の常在菌の他に病原性を有する菌が検出され、独特の口臭を放つようになる。
【０００４】
口臭の元とされる悪臭成分は、アンモニア、アミン類、硫化水素、メチルメルカプタン、インドールなどであるが、これらは蛋白質が細菌の酵素活性により分解された産生物質である。口臭物質産生の一過程を図１に示す。また図２は、歯周炎の発生概念図を示すが、一般的に歯周炎は口腔内の広い範囲にわたって進行している。歯周ポケット内には無数の細菌が常在しており、ポケット上皮、付着上皮等の歯周組織は、これらが産生する蛋白質分解酵素などにより破壊され、その結果として口臭（悪臭）が発生することになる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
上述したように、口臭特に悪臭の強い口臭の治療は歯科の領域に属する。事実、歯科医は口臭を歯周病等の診断や治療進行状態の判断の目安としている。ただその判断は、従来から嗅覚が唯一の手段であった。これは、相手が呼気と言う気体であり、しかも悪臭成分がｐｐｂ単位と言う極めて低い濃度であるため、これを簡易に測定する方法が存在しなかったことによる。尚、現在では精密に調整されたガスクロマトグラフが使用され始めているが、それはあくまでも研究所内などでの話である。
【０００６】
しかし、嗅覚による判断は、歯科医の主観に頼るものであり、歯科医の体調や生理状態、また歯科医自身の口臭にも影響される。一方、極低濃度の悪臭を測定する装置は、客観的なデータが得られて管理面で有利でありまた患者への説得力にも優れるが、極めて高価で大型なものであるし、熟練した操作技術を要するなど、臨床分野で手軽に使用することは不可能である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記問題点について鋭意研究の結果、本発明を完成させたものである。即ち、本発明の根幹をなす考え方は、口臭の発生に口腔内の細菌が関与していることに着目したことにある。前述した通り、口腔内常在菌は７０種類にも及ぶと言われているが、それらを個別的に同定するのではなく、Ｍａｓｓとして菌叢（Ｆｌｏｒａ）を捉え、それらの蛋白質分解等酵素汚染レベルを見ることに着目したことにある。
【０００８】
即ち、菌叢を酵素群とし、その基質である成分の負荷（投与）により、その活性度（菌量）に応じた産生物質（量）が生成すると言う考え方である。その産生物質はどのようなものでもよいが、検出が容易でしかもできるだけ口臭成分を反映するものを選んだ、詰まり、硫化水素やメチルメルカプタン、アンモニアであり、それらを指標とした。このことを、概念的に数式化すれば以下の通りとなる。
〔指標ガス〕≒〔常在菌量（菌質）〕×α
ここにαは、投与する基質の種類や量により変わるファクターである。
【０００９】
そして、産生されるガス成分の濃度は、負荷基質により増幅され、１〜１０ppm 或いはそれ以上にも達する。この程度の濃度になれば、従来の簡易な測定器でも容易に測定することができる。
【００１０】
本発明口腔内細菌増殖剤は、呼気中の有臭ガス成分の濃度を測定して、有臭ガス産生菌の有無或いはその存在の程度を検出する方法に用いるものであって、該測定の一定時間前に口腔内を漱ぐものであって、硫黄含有アミノ酸、硫黄含有ペプチド或いはそれらの誘導体を基質成分とするもの、及び呼気中の有臭ガス成分の濃度を測定して、有臭ガス産生菌の有無或いはその存在の程度を検出する方法に用いるものであって、該測定の一定時間前に口腔内を漱ぐものであって、アミノ酸、ペプチド、それらの誘導体或いは尿素を基質成分とするものである。
【００１１】
即ち、口腔内菌叢の作用により硫黄含有基質からは硫化水素やメチルメルカプタン等の揮発性硫黄含有成分が再生され、窒素含有基質からは、アンモニアやアミンが産生される。どの成分を指標成分にしてもよいが、検査の快適性の見地から、臭閾値が１５ppm であるアンモニアが好適である。これに対し、メチルメルカプタンのように臭閾値が１ppb のものの場合、検査プロセスの中で周囲関係者に不快な影響をあたえるので、実用上あまり好ましくはない。
【００１２】
本発明口腔内細菌増殖剤の使用方法は次の通りである。
（１）  最初に、本発明口腔内細菌増殖剤によって口を漱ぐ。漱ぐといっても、うがいのことではなく、適宜量の液を口に含んで数回グチュグチュさせることである。嗽ぎが済めば、口から吐き出すが、口腔内細菌増殖剤によっては一部あるいは全部を飲下してもよい。
（２）  その後、呼気成分を測定する。
【００１３】
【実施例】
そこで本発明者は種々検討の結果、本発明としては、低価格でしかも無害である尿素水溶液を用い、産生するアンモニアを測定することが最もすぐれたものであった。尿素水溶液の濃度に限定はないが、 100ｍｇ／10ｍｌ程度のものが適当である。
【００１４】
本発明口腔内細菌増殖剤の投与（嗽ぎ）後、５〜１０分後に呼気を採取し、産生した高濃度ガス成分を測定する。この場合、前述の通りアンモニアガスが適している。このアンモニア測定装置として、本発明者は図３に示すような簡易型の呼気ガス測定キット（口腔内細菌検査装置）を開発した。これは、口腔内細菌検査としての本発明の用途から考えて最も適した測定器具の一例である。この口腔内細菌検査装置１は、有臭ガスにより呈色する試薬層２を含む試薬部３の一端部にマウスピース（呼気吹込部）４を連結し、試薬部３の他端部には呼気を一定量貯留する呼気貯留部５を連結して構成したものである。
【００１５】
試薬部３はガラス円筒内に呈色試薬層を充填したもので、吹き込まれた呼気中のアンモニア濃度に比例して長さ方向に呈色される。尚、呼気貯留部５は弾力性のない風船から構成され、ここに一定量の呼気が貯留される。この容量は、用いる試薬の感度特性との相関関係から特定はできないが、０．５〜５リットル程度が適当である。
【００１６】
口腔内細菌増殖剤の投与前と投与後の２度の測定の差から、被検者の菌叢汚染度レベルを判定する。図４は、水による口腔洗浄の程度、方法の違いによる５分値レベルの測定の一例である。
【００１７】
図５は、口腔内細菌検査装置の他の例を示す。この口腔内細菌検査装置（測定キット）６は、試薬部７の試薬層８として呈色試薬を含浸させた濾紙を採用したものである。濾紙に含浸させる呈色試薬としては、アンモニアの場合は例えばそのアルカリ性を利用してｐＨ指示薬を用い、硫化水素の場合には酢酸鉛を用いる。他の構成は、前記例と同様である。尚、これらの簡易な測定キットに限らず、ガスクロマトグラフィーや呈色試薬を用いる他の構造のものを用いて、アンモニアその他の悪臭成分ガスの測定を行ってもよい。
【００１８】
【発明の効果】
以上説明したように本発明口腔内細菌増殖剤を用いた方法によれば、無侵襲で場所を特定せず、短時間に手軽に口腔内の汚れ度（細菌検査）を数値化（客観化）できる。一般に口臭の判定には、有臭成分であるメルカプタンなどを人の嗅覚によって測定している（官能検査）。これは、主観的判定のため数値化が難しいだけでなく、経時的に鼻の慣れ（嗅覚の疲労）による感度低下を来す傾向にあるなどの理由で一般化しにくい。また、口腔内微生物の数値化のためには、培養法などがあるが、これには数日の時間が必要であるし特別の装置や手技が必要になる。
【００１９】
そのため、簡単な操作で容易に口腔常在菌レベルを数値化できる方法が望まれてきた。本発明口腔内細菌増殖剤を用いた方法によれば、口腔の汚れ（口腔細菌保有レベル、これは、有臭成分の発生源である）を、基質成分負荷により増幅した形で検知することができるので、被検者の口腔内に潜在する常在菌の有り様から、その要因を知ることができる。それにより、適切な口腔洗浄の仕方、また口腔清浄剤の効果判定などに、手軽に利用できる。
【００２０】
このように、特別な技術及び資格を必要としないので、誰でも、何処でも口腔内清浄度を測定できる。この結果、例えば歯科、口腔衛生を元にした健康管理の指導指針に活用されるなど、本発明の価値は大きいと思われる。即ち、
１）歯周病をはじめ多くの口腔内疾患と細菌すなわち口臭成分産生の要因の処置の診断に利用できる。
２）心理的口臭症患者の診断と指導に有用である。
３）個人的利用による、オーラルケア後や随時の自己診断用に有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  口臭物質産生の一過程を示す説明図である。
【図２】  歯周炎の発生概念図を示す概略断面図である。
【図３】  本発明を用いる口腔内細菌検査装置の使用状態を示す斜視図である。
【図４】  尿素投与後の経過時間とアンモニア濃度との関係を示すグラフである。
【図５】  口腔内細菌検査装置の他の例を示す断面図である。
【符号の説明】
１    口腔内細菌検査装置
２    試薬層
３    試薬部
４    マウスピース
５    呼気貯留部
６    口腔内細菌検査装置
７    試薬部
８    試薬層
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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