(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のハイドロゲル層の積層体であって、
ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体およびイソブチレン無水マレイン酸共重合体から選ばれる重合体を含んでいてもよい第一のポリビニルアルコール水溶液に、第一のハイドロゲル層を得るために放射線照射する工程；
ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体およびイソブチレン無水マレイン酸共重合体から選ばれる重合体を含んでいてもよい第二のポリビニルアルコール水溶液を、第一のハイドロゲル層上に塗工する工程；および
塗工された第二のポリビニルアルコール水溶液に、第二のハイドロゲル層を得るために放射線照射する工程
を含む方法により製造したことを特徴とするハイドロゲル積層体。
【請求項２】
各ハイドロゲル層が、他のハイドロゲル層のものと異なるポリビニルアルコール水溶液から得られたものである、請求項１記載のハイドロゲル積層体。
【請求項３】
各ハイドロゲル層が、すべて同一のポリビニルアルコール水溶液から得られたものである、請求項１記載のハイドロゲル積層体。
【請求項４】
ハイドロゲル層の少なくとも２層が、同一のポリビニルアルコール水溶液から得られたものである、請求項１記載のハイドロゲル積層体。
【請求項５】
放射線の吸収線量が、形成されたすべてのハイドロゲル層において同一である、請求項１記載のハイドロゲル積層体。
【請求項６】
放射線の吸収線量が、形成されたすべてのハイドロゲル層において相違する、請求項１記載のハイドロゲル積層体。
【請求項７】
放射線の吸収線量が、形成された任意の複数のハイドロゲル層において同じである、請求項１記載のハイドロゲル積層体。
【請求項８】
ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体およびイソブチレン無水マレイン酸共重合体から選ばれる重合体を含んでいてもよい第一のポリビニルアルコール水溶液に、第一のハイドロゲル層を得るために放射線照射する工程；
ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体およびイソブチレン無水マレイン酸共重合体から選ばれる重合体を含んでいてもよい第二のポリビニルアルコール水溶液を、第一のハイドロゲル層上に塗工する工程；および
塗工された第二のポリビニルアルコール水溶液に、第二のハイドロゲル層を得るために放射線照射する工程を含むことを特徴とするハイドロゲル積層体の製造方法。
【請求項９】
第二のポリビニルアルコール水溶液が、第一のポリビニルアルコール水溶液と同一であるか、または異なる水溶液である、請求項８記載のハイドロゲル積層体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えば創傷被覆材のような生体適合材料として有用なポリビニルアルコール（以下、ＰＶＡと略す）ハイドロゲルに関し、特に複数のＰＶＡハイドロゲル層を積層してなる新規な積層体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ＰＶＡ水溶液に放射線を照射して架橋させたＰＶＡハイドロゲルは、透明で耐熱性があり、耐薬品性、ガス透過性、耐バクテリア性に優れているので、創傷被覆材等の生体適合材料として期待されている。
【０００３】
ＰＶＡハイドロゲルを得る方法として、特開平４−３５８５２１号公報に、ＰＶＡ水溶液に電子線を照射し、乾燥してフィルムを得、その後浸水処理を施す方法、さらにゲルの強度を増す方法として、医科器械学６２巻２８５〜２８９頁(1992)には、ＰＶＡ水溶液を乾燥し、加熱処理したものに放射線照射する方法が知られている。
しかしながら、これらの方法により得られたＰＶＡハイドロゲルは単一層である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ＰＶＡハイドロゲルを、例えば創傷被覆材として用いる場合には、貼付箇所や用途に応じてゲル全体の強度の調整、ゲル中に導入する薬剤のゲル内での拡散時間の制御など多種多様な特性の変更が要求されるが、従来の単一層ＰＶＡハイドロゲルではこれら変更に容易に対応することができないという問題がある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、複数のハイドロゲル層の積層体であって、ポリビニルピロリドン（以下、ＰＶＰと略す）、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体（以下、ＶＥＭＡと略す）およびイソブチレン無水マレイン酸共重合体（以下、ＩＢＭＡと略す）から選ばれる重合体を含んでいてもよい第一のポリビニルアルコール水溶液に、第一のハイドロゲル層を得るために放射線照射する工程；
ＰＶＰ、ＶＥＭＡおよびＩＢＭＡから選ばれる重合体を含んでいてもよい第二のポリビニルアルコール水溶液を、第一のハイドロゲル層上に塗工する工程；および
塗工された第二のポリビニルアルコール水溶液に、第二のハイドロゲル層を得るために放射線照射する工程
を含む方法により製造したことを特徴とするハイドロゲル積層体
が上記課題を解決し得ることを見いだした。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の実施に用いるＰＶＡ水溶液は、ＰＶＡを必須成分として含み、更にＰＶＰ、ＶＥＭＡ、ＩＢＭＡのいずれかあるいはこれらの複数を含むものはハイドロゲルに粘着性を付与することができるので好ましい。
【０００７】
使用されるＰＶＡは、ケン化度７８〜１００モル％、平均重合度１，０００以上のものであることが好ましく、ケン化度９７モル％以上、平均重合度１，５００〜２，０００のものであることがより好ましい。使用されるＰＶＰは、重量平均分子量が２０，０００〜１５０，０００のものであることが好ましく、２５，０００〜１２０，０００のものであることがより好ましい。ＶＥＭＡは、重量平均分子量が２００，０００〜９００，０００であるものが好ましく、より好ましくは８００，０００以上のものであり、ＩＢＭＡは、重量平均分子量が１０，０００〜１，０００，０００であるものが好ましく、３０，０００〜５００，０００のものがより好ましい。
【０００８】
ＰＶＰを含有させる場合、ＰＶＡとＰＶＰの配合比（重量比）を２：８〜８：２とすることが、柔軟性付与の観点から好ましい。また、粘着性付与の観点から、ＰＶＡとＰＶＰ、ＶＥＭＡおよび／またはＩＢＭＡの配合比（重量比）を１：９〜９：１とすることが好ましく、２：８〜８：２とすることがより好ましい。
【０００９】
これらＰＶＡ水溶液の濃度は、照射後もある程度の水分量を保持するために５〜５０重量％が好ましく、１０〜４０重量％であることがより好ましい。
【００１０】
なお、柔軟性を付与するには、ＰＶＡ水溶液にグリセリン、ポリグリセリン、ＰＥＧ、ＤＰＧ、マクロゴール等の水溶性可塑剤を添加してもよい。
【００１１】
また、粘着性を付与するために、ＰＶＡ水溶液にポリアクリル酸、そのナトリウム塩、そのエステル、シクロデキストリン、ペクチン等を添加してもよい。
【００１２】
その他、保湿剤、着色剤、抗菌剤や薬理活性物質をＰＶＡ水溶液に添加してもよい。また照射後に添加してもよい。
【００１３】
本発明に係るハイドロゲル層は、上記ＰＶＡ水溶液をある厚さに塗工した後、放射線を照射することにより得られる。
【００１４】
塗工の厚さは特に限定されるものではないが、粘着性を発現させるためには１０μｍ  以上であることが好ましい。
【００１５】
放射線としては、γ線、電子線、Ｘ線が挙げられる。特に、吸収線量と照射深度のコントロールの容易さから電子線が好ましい。
【００１６】
放射線の吸収線量は、好ましくは２０〜１００ｋＧｙ  、より好ましくは２０〜６０ｋＧｙ  である。ただし、低い架橋密度の層を作製する場合には、好ましくは吸収線量を１０ｋＧｙ  以上、より好ましくは１５ｋＧｙ  以上、更に好ましくは２０ｋＧｙ  以上とする。
【００１７】
放射線照射は、γ線、Ｘ線および電子線のいずれでもよいが、電子線は線量率がγ線にくらべて５００倍以上も高いため、短時間の照射で製品が製造できる。このため、連続生産が可能であるため、工業的に大量にハイドロゲルを生産する場合は電子線を用いることが望ましい。また電子線は短い時間で照射できるため、被照射物に酸化等による劣化を誘起しないため好ましい照射といえる。ハイドロゲルを作製するのに必要な線量は、ＰＶＡと他の物質との混合比に依存するが、好ましい線量は２０〜８０ｋＧｙ  である。１０ｋＧｙ  以下であると架橋が不十分なため十分な強度が得られない。９０ｋＧｙ  以上だと架橋がすすみすぎて、粘着性が低下してしまう。ハイドロゲルを得るための所定の線量は、一度に高線量率の照射で行ってもよく、また何回かに分けて行う回分式照射のいずれの方法でも良い。γ線照射では、透過力が大きいため、厚いハイドロゲルを得るのに有利である。このときも線量は電子線と同じでよい。
【００１８】
本発明に係るハイドロゲル積層体は、既に形成されたＰＶＡハイドロゲル層上にさらにＰＶＡ水溶液を塗工した後、放射線を照射するという工程を繰り返し行うことにより得られる。
【００１９】
ここで、すべてのハイドロゲル層において、成分、配合比、濃度等のいずれかまたはすべてにおいて相違するＰＶＡ水溶液を用いてもよく、いくつかのハイドロゲル層においては、同じＰＶＡ水溶液を用いてもよく、あるいはすべてのハイドロゲル層において同じＰＶＡ水溶液を用いてもよい。
【００２０】
また、照射線量や塗工の厚さを変えることにより、層間で架橋度や厚さの異なるＰＶＡハイドロゲル積層体を作製してもよい。照射線量を上げると架橋度が高くなり、より強度の高いＰＶＡハイドロゲルが得られる。
【００２１】
場合により、各種不織布やフィルム等を各層間に挟んでもよく、また各種不織布、フィルム、フォーム等の支持体層を設けてもよい。層間に用いる不織布やフィルムとしては、ＰＶＡ不織布、ＰＶＡフィルム、ポリプロピレン不織布が好ましく、また、支持体に用いるフィルムやフォームとしては、ポリウレタンフィルム、ポリウレタンフォーム、ＰＶＡ不織布、ＰＶＡフィルム、ＰＰ不織布、またはポリウレタンフィルムもしくはポリウレタンフォームとＰＶＡ不織布、ＰＶＡフィルムもしくはＰＰ不織布との複合支持体を用いてもよい。
【００２２】
【発明の効果】
本発明により得られるＰＶＡハイドロゲル積層体によると、用途や貼付箇所に応じて、強度や柔軟性、薬剤の放出速度等の変更に極めて容易に対処することができる。
【００２３】
【実施例】
工程１：各種ＰＶＡ水溶液の作製
ケン化度９８．５％、重合度１７００のＰＶＡ２０グラムと水８０グラムを３００ｃｃのガラス製三角フラスコに取り、１２１℃のオートクレーブを用いて２０分間加熱しＰＶＡを溶解し、第一のＰＶＡ水溶液を作製した。また、同じＰＶＡ２０グラムと、重量平均分子量９００，０００のＶＥＭＡ２０グラムと、水６０グラムを３００ｃｃのガラス製三角フラスコに取り、上記と同様の手順で第二のＰＶＡ水溶液を作製した。
工程２：ハイドロゲル積層体の作製
これらＰＶＡ水溶液をポリウレタンフィルム支持体上に、第一のＰＶＡ水溶液を２５０μｍ  の厚さに塗工し、上面から２０ｋＧｙ  の電子線を一度に照射してポリウレタンフィルム上に第一のハイドロゲル層を形成させた。次に、第一のハイドロゲル層上に、更に第一のＰＶＡ水溶液を２５０μｍ  の厚さに塗工し、上面から電子線の照射量を４０ｋＧｙ  に上げて第二のハイドロゲル層を第一のハイドロゲル層上に形成させた。同様にして、第二のハイドロゲル層上に第二のＰＶＡ水溶液を２５０μｍ  の厚さに塗工し、上面から６０ｋＧｙ  の電子線を一度に照射して第二のハイドロゲル層上に第三のハイドロゲル層を形成させた。
このようにして作製した積層体を図１に示す。得られた積層体は、層と層とがしっかり結合しており物理的に一体化したものであった。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例にしたがって作製されたハイドロゲル積層体である。
【符号の説明】
１：ポリウレタンフィルム支持体
２：第一のハイドロゲル層
３：第二のハイドロゲル層
４：第三のハイドロゲル層
【図１】
0003612138.tif 000002