(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリビニルアルコールおよび大豆レシチンを含んでなる、薬の錠剤のための防湿性フィルム被覆材の製造用ドライ防湿性フィルム被覆材組成物。
【請求項２】
フロー改良剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の被覆材組成物。
【請求項３】
着色剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の被覆材組成物。
【請求項４】
被覆材分散液を安定化するための粘度調整剤をさらに含んでいる、請求項１に記載の被覆材組成物。
【請求項５】
ポリビニルアルコールが重量で組成物の２０．０％から９９．８％の範囲にあり、そして大豆レシチンが重量で組成物の０．２％から１０．０％の範囲にある、請求項１に記載の被覆材組成物。
【請求項６】
ポリビニルアルコールが重量で組成物の３０．０％から９９．０％の範囲にあり、そして大豆レシチンが重量で組成物の１．０％から６．０％の範囲にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
フロー改良剤が重量で組成物の０．０％より多く、４０．０％までの範囲にある、請求項２に記載の被覆材組成物。
【請求項８】
フロー改良剤が重量で組成物の１４．０％から２５．０％の範囲にある、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
フロー改良剤がタルク、煙霧シリカ、ラクトースまたは澱粉である、請求項２に記載の被覆材組成物。
【請求項１０】
着色剤が重量で組成物の０．０％より多く、６０．０％までの範囲にある、請求項３に記載の被覆材組成物。
【請求項１１】
着色剤が重量で組成物の２５．０％から４０．０％の範囲にある、請求項３に記載の被覆材組成物。
【請求項１２】
着色剤が食品添加用に認可されている色素、乳白化剤若しくは染料である、請求項３に記載の被覆材組成物。
【請求項１３】
粘度調整剤が重量で組成物の０．０％より多く、２．０％までの範囲にある、請求項４に記載の被覆材組成物。
【請求項１４】
粘度調整剤が重量で組成物の０．１５％から１．０％の範囲にある、請求項４に記載の被覆材組成物。
【請求項１５】
粘度調整剤がザンタンガムである、請求項４に記載の被覆材組成物。
【請求項１６】
粘度調整剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸塩、ヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム、カルボキシメチルセルロース若しくはそれらの組み合わせである、請求項４に記載の被覆材組成物。
【請求項１７】
薬の錠剤を防湿性フィルム被覆材で被覆する方法であって、
水系被覆材溶液／分散液を調製するために、請求項１から１６までの任意の一項に記載の被覆材組成物を混合し、
錠剤上にフィルム被膜を形成させるために、該錠剤に該被覆材溶液／分散液を適用し、そして
該錠剤上のフィルム被膜を乾燥する
工程を含んでなる方法。
【請求項１８】
請求項１から１６までの任意の一項に記載の被覆材組成物と水を含んでなる、薬の錠剤を被覆するための液状の防湿性被覆材組成物。
【請求項１９】
ポリビニルアルコール、大豆レシチンおよび水を含んでなる、薬の錠剤のための防湿性フィルム被覆材を調製するための液状の防湿性フィルム被覆性組成物。
【請求項２０】
フロー改良剤をさらに含んでいる、請求項１９に記載の液状組成物。
【請求項２１】
着色剤をさらに含んでいる、請求項１９に記載の液状組成物。
【請求項２２】
被覆材分散液を安定化するための粘度調整剤をさらに含んでいる、請求項１９に記載の液状組成物。
【請求項２３】
ポリビニルアルコールが重量で組成物の５．０％から４０．０％の範囲にあり、そして大豆レシチンが重量で組成物の０．０４％から４．０％の範囲にある、請求項１９に記載の液状組成物。
【請求項２４】
ポリビニルアルコールが重量で組成物の７．０％から１２．０％の範囲にあり、そして大豆レシチンが重量で組成物の０．３％から０．５％の範囲にある、請求項１９に記載の液状組成物。
【請求項２５】
フロー改良剤が重量で組成物の０．０％より多く、１６．０％までの範囲にある、請求項２０に記載の液状組成物。
【請求項２６】
フロー改良剤が重量で組成物の３．０％から５．０％の範囲にある、請求項２０に記載の液状組成物。
【請求項２７】
フロー改良剤がタルク、煙霧シリカ、ラクトースまたは澱粉である、請求項２０に記載の液状組成物。
【請求項２８】
着色剤が重量で組成物の０．０％より多く、２４．０％までの範囲にある、請求項２１に記載の液状組成物。
【請求項２９】
着色剤が重量で組成物の４．８％から８．０％の範囲にある、請求項２１に記載の液状組成物。
【請求項３０】
着色剤が食品添加用に認可されている色素、乳白化剤若しくは染料である、請求項２１に記載の液状組成物。
【請求項３１】
粘度調整剤が重量で組成物の０．０％より多く、０．８％までの範囲にある、請求項２２に記載の液状組成物。
【請求項３２】
粘度調整剤が重量で組成物の０．０７％から０．１２％の範囲にある、請求項２２に記載の液状組成物。
【請求項３３】
粘度調整剤がザンタンガム、ヒドロキシプロピル−メチルセルロース、アルギン酸塩、ヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム、カルボキシメチルセルロース若しくはそれらの組み合わせである、請求項２２に記載の液状組成物。
【請求項３４】
水が重量で組成物の６０．０％から９５．０％の範囲にある、請求項１９に記載の液状組成物。
【請求項３５】
水が重量で組成物の７５．０％から８５．０％の範囲にある、請求項１９に記載の液状組成物。
【請求項３６】
請求項１から１６まで任意の一項に記載の被覆材組成物を用いて調製された防湿性フィルム被覆材で被覆された薬の錠剤。
【請求項３７】
請求項１８から３５までの任意の一項に記載の液状防湿性被覆材組成物を用いて調製された防湿性フィルム被覆材で被覆された薬の錠剤。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
１．発明の属する技術分野
本発明は薬の錠剤のような基剤の被覆分野に関する。具体的に述べると、本発明は湿度バリヤーとして働く被覆材でそのような基剤を被覆することに関する。
２．従来技術の説明
多くの医薬品物質およびそれより作られる剤形物（dosage forms）は、大気から吸収される水分と接触することにより、貯蔵中に分解する。この分解を減らすには、大気にその剤形物が曝されるのを制限すべくそのような湿度に敏感な剤形物を特製の容器に充填する必要があることが多い。
非常に湿潤な気候の地域では、特別の包装は湿度による分解に対する完全に満足な回答にならない。
この特別な包装の必要性を無くすこと、若しくはそのような包装で得られる湿気に対する防護性を増大させることは、錠剤、カプセルおよび顆粒のような固体剤形物の場合には、大気中の水分を吸収する速度を小さくする材料でその剤形物を被覆することにより達成できる。このタイプの防湿性被覆材（moisture barrier coatings）は以前から用いられている。防湿性被覆材に要求される防湿特性を提供する伝統的な方法は、有機溶媒に可溶で、比較的水に溶け難い重合体を使用する方法である。この方法の欠点は、１）有機溶媒、またはこれらの水に不溶な高分子材料には適用が困難な重合体水分散法のいずれかを用いる必要があることと、２）この被覆材の小さい水溶性のために、摂取した時に、身体の中でその剤形物の崩壊時間が長引き、その結果その錠剤中の医薬物質の活性が遅延したり、或いは減少したりすることである。
ポリビニルアルコール重合体・ＰＶＡを防湿性被覆材として利用することは以前から提案されている。しかし、実際の使用は、被覆材を作るに当たって、それらを経済的に使用できるようにする分散液を調製するのに、水中で溶液状にするのに十分速い速度を有するＰＶＡの品種が得難いことにより妨げられている。ＰＶＡの利用における更にもう一つの問題は、最終被膜の防湿性を弱めない可塑剤の確認若しくは選択にある。
発明の概要
大豆レシチンと組み合わせたポリビニルアルコールを含んでなり、得られるフィルム状被膜の望ましい被覆特性を向上させる次の成分、即ちフロー改良剤（flowaid）、着色剤および沈殿防止剤（suspending agent）の一種またはそれ以上を併用するか、またはこれらを含まない薬の錠剤およびそれに類する剤形物の防湿性フィルム被覆材を製造するために、ドライ粉末状の防湿性被覆材組成物を調製する。
本発明の粉末状の防湿性フィルム被覆材組成物を製造する方法は、ポリビニルアルコールを大豆レシチンと、場合によっては一種またはそれ以上の次の成分、即ちフロー改良剤、着色剤および沈殿防止剤とを均質なドライ粉末混合物が生成するまで混合する工程を含んでなる。好ましくは、ポリビニルアルコールと大豆レシチンの混合物、若しくはポリビニルアルコールと大豆レシチン、および次の成分の任意のもの（この被覆材組成物中に次の成分の中の任意のものが含まれるべきであるなら）、即ちフロー改良剤、着色剤および沈殿防止剤の混合物が粉砕混合される。得られるドライ粉末状被覆材組成物は冷水に易溶若しくは易分散性で、液状の被覆材溶液または分散液を生成し、これは４５分以内に使用される。
本発明の可食性のドライフィルム状被覆材組成物を製造するもう一つの方法は、次の方法、即ち湿式顆粒化法（wet massing）、流動床顆粒化法、噴霧顆粒化-乾式圧縮法、ローラ圧縮法若しくは打ち固め法（slugging）の内の任意の方法を用いて、顆粒状被覆材組成物を作るための、顆粒形状に加工された構成成分の混合物を製造することから成る。
本発明は、水中に混合された、ポリビニルアルコール、大豆レシチン、場合により追加されるフロー改良剤、場合により追加される着色剤、および場合により追加される沈殿防止剤を含んでなる防湿性フィルム被覆材を製造するための液状の被覆材溶液または分散液も包含する。
本発明のこの液状の被覆材分散液を製造する方法は、ドライ粉末状被覆材組成物を、顆粒状被覆材組成物を、若しくはその被覆材組成物の個々の構成成分を別々に熱水または冷水に分散させること、および／または希望する正しい粘度の均質な混合物が生成するまですり潰し、および／または撹拌することから成る。
この被覆材のフィルム生成体はポリビニルアルコールで、それは、例えば日本合成（株）（NIPPON GOHSEI）製のポリビニルアルコール・ゴーセノール（GOHSENOL）であることができる。
本発明の被覆材に熱水可溶性品種のＰＶＡを使用すると、卓越した防湿性が得られるが、この品種を使用する場合液状被覆材分散液の水を加熱する必要がある。本発明の被覆材には、防湿性保護を提供するために冷水可溶性品種のＰＶＡも使用できるが、この品種が提供する防湿性保護は熱水可溶性品種のＰＶＡを使用する本発明の被覆材で提供されるよりも低い。本発明の被覆材で用いるのに好ましいＰＶＡの品種は中程度領域の品種（即ち、熱水にしか溶けない品種と、冷水に非常に容易に溶ける品種との中間のＰＶＡの品種）のＰＶＡであり、その理由は、液状の被覆材分散液の水を加熱する工程が必要でない一方で、本発明の被覆材に卓越した防湿性を維持できるからである。
フロー改良剤はタルク、煙霧シリカ、ラクトースまたは澱粉である。
着色剤は食用に認可されている任意の色素、乳白化剤若しくは染料である。例えば、これらはアルミニウム・レーキ、酸化鉄、酸化チタンまたは天然着色剤である。
例えば、アメリカ・レシチン社（American Lecithin Co.）製の大豆レシチン・アルコレック（ALCOLEC）であることができる大豆レシチンは抗-粘着剤として作用し、さらに驚くべきことに、そして予想外なことに、その被膜中に水分を封じ込めることにより可塑剤として作用し、従ってその被膜は可撓性のままで脆くならない。驚くべきことに、そして予想外なことに、被膜中に封じ込められた水分は可塑化に寄与する一方で、その被膜全体の防湿性を弱めることがない。
沈殿防止は被覆材分散液を安定化する粘度調節剤として作用する。好ましい沈殿防止剤はザンタンガムである。代りの適した沈殿防止剤の例に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、アルギン酸塩、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、天然ガムおよびカルボキシメチルセルロースがある。
本発明のドライ被覆材組成物の各成分の範囲は重量で次の通りである：
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本発明の液体被覆材分散液の各成分の範囲は重量で次の通りである：
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詳細な説明
次に、説明を本発明の実施例に向けるが、ここで構成成分は全て重量で示される。
実施例１
４５５．２グラムのポリビニルアルコール、２００．０グラムのタルク、３２０．０グラムの二酸化チタン、４．８グラムのザンタンガムおよび２０．０グラムの大豆レシチンを、ＰＫブレンダーのようなドライ粉末用ミルに装填し、その中で２５分間、即ち均質な混合物が得られるまで激しく混合し、本発明のドライ粉末防湿性フィルム被覆材組成物の１つの調合物を得る。
本発明のドライ粉末防湿性フィルム被覆材組成物のこの調合物４８０グラムを、１７０１．８グラムの精製水中に分散させて本発明の水系懸濁液を調製する。具体的に述べると、室温の精製水１７０１．８グラムを最終懸濁液の深さに大体等しい直径を有する容器に装填する。好ましくは、この混合容器の直径の大体１／３の直径を有する、混合ヘッドを備えた低せん断ミキサーをその水の中に沈め、作動させて、その水の中に空気が引き込まれないようにしてその容器の端からその混合ヘッドの丁度上の所まで渦を創る。次いで、４８０．０グラムの防湿性フィルム被覆材粉末組成物を、ドライ粉末が余分に溜まらないような速度でこの渦に添加する。その混合ヘッドの速度または深さは、泡立ちを避けるようにするために、その懸濁液に空気が引き込まれないように調節される。この懸濁液を４５分間撹拌して、次いで薬の錠剤などの基剤への噴霧に備える。
この実施例１では、１０Ｋｇの錠剤をその重量が約４．０％増えるように本発明の被覆材で被覆する。この錠剤の重量を４．０％増やすのに必要な４００グラムのドライ粉末防湿性フィルム被覆材組成物に加えて、被覆操作中の被覆材組成物の損失を考慮して、８０グラムの余分のドライ粉末防湿性フィルム被覆材組成物が含められる。浮彫りされたロゴの付いた錠剤１０Ｋｇを、マネスティー・モデル１０・アセラ-コータ（Manesty Model 10 Accela-Cota）のコーティング機に装填し、その錠剤をそのコーティング機で１２ｒｐｍの回転速度において回転させる。錠剤を回転させながら、実施例１の被覆材懸濁液をその錠剤に噴霧する。噴霧した被覆材懸濁液中の水を蒸発させ、且つ錠剤の温度を３８℃に維持するのに６０℃の熱風を用いる。
この被覆工程が完了した時、その錠剤は鮮明度の卓越したロゴの付いた平滑な表面を示す。
次の実施例２から１４では、２２０グラムの本発明のドライ粉末防湿性被覆材組成物を７８０グラムの精製水に混合して、１ｋｇバッチの被覆材懸濁液が製造される。次いで、これらの被覆材懸濁液が錠剤に噴霧される。被覆材懸濁液を調製するために、およびその被覆材懸濁液を錠剤に噴霧するために、実施例１で説明された方法が実施例２から１４で用いられる。実施例２から１４の被覆された錠剤は鮮明度の卓越したロゴの付いた平滑な表面を示す。
実施例２
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実施例３
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実施例４
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実施例５
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実施例６
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実施例７
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実施例８
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実施例９
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実施例１０
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実施例１１
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実施例１２
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実施例１３
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実施例１４
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実施例１５
本発明の被覆材分散液の好ましい調合処方は次の通りである：
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この実施例１５の被覆材分散液は実施例１で説明した方法を用いて調製され、使用される。
粘着性の低減性のために含められている大豆レシチンが、予想外にも、その被覆材中に水分を封じ込めることにより可塑性として作用し、その被膜を柔軟で脆くならないように保つことが見いだされた。この水分は可塑化に寄与する一方で、その全被覆材の防湿性を低下させないことも予想外であると考えられる。
本発明は、医薬品の固体剤形物に適用するための、被覆材組成物原料が冷水に容易に分散されるドライ粒状粉末または顆粒状粉末として存在する防湿性被覆材を製造する方法を提供するものである。得られる被覆材溶液若しくは分散液は４５分以内に錠剤に適用して、用いられるようになっている。この被覆材溶液若しくは分散液はそのまま使用できる液状形態で、または使用する前に稀釈される濃縮液の形態でも提供することができる。
水に溶けない重合体を使用している現存する防湿性被覆材に比べると、本発明の被覆材で被覆された被覆剤形物の崩壊時間に及ぼす影響は無視できる程度である。
本発明のドライ形状物は回転ミキサー若しくはミルを用いて製造される。構成成分が装填され、次いで均質な混合物が生成するまで混合される。液体分散液の場合、これら成分は熱水または冷水に分散され、次いで希望される適切な粘度を有する均質な分散液または溶液が生成するまで、撹拌若しくは粉砕混合される。
ＰＶＡと大豆レシチンの粉末、および場合により追加されるフロー改良剤、着色剤および沈殿防止剤から成る本発明のドライ形状物は水中に分散され、次いでＰＶＡが水和され、均質な混合物が生成するまで撹拌される。水中に混合されたＰＶＡ、大豆レシチンおよび任意の追加成分から成るこの生成液状溶液または分散液はそのまま使用出来るか、若しくは使用する前に水で単に稀釈する必要があるだけである。得られる被覆材分散液はエアレス法若しくは空気移送法を用いて剤形物に噴霧される。その錠剤床（tablet bed）の周りでの、若しくは錠剤床を通る空気の移動が、その錠剤表面のフィルムの乾燥を容易にする。