(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
過酸化水素及び水を含む第１成分；
ギ酸及び水を含む第２成分；
前記第１成分、前記第２成分、又は前記第１及び第２成分中に存在する、エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー；
前記第１成分、前記第２成分、又は前記第１及び第２成分中に存在する、リン酸；及び前記第１成分、前記第２成分、又は前記第１及び第２成分中に存在するベンゾトリアゾール、を含み、前記第１成分と第２成分は互いに分離されている抗菌性濃縮物の組み合わせ。
【請求項２】
前記第２成分が前記ブロックコポリマーと前記リン酸を含み、さらに前記第１成分が前記ベンゾトリアゾールを含む、請求項１記載の濃縮物の組み合わせ。
【請求項３】
前記第１成分が、約３０重量％から約５０重量％の前記過酸化水素を含み、約２重量％から約１０重量％の前記ベンゾトリアゾール、及び残量の水を含み、前記第２成分が、約２５重量％から約９５重量％の前記ギ酸、約３重量％から約１２重量％の前記ブロックコポリマー、約４重量％から約２０重量％の前記リン酸、及び残量の水を含むものである、請求項２記載の濃縮物の組み合わせ。
【請求項４】
前記第１成分が、約５０重量％の前記過酸化水素、約２．３重量％の前記ベンゾトリアゾール、及び残量の水を含み、前記第２成分が、約２５重量％の前記ギ酸、約３．３重量％の前記ブロックコポリマー、約５重量％の前記リン酸、及び残量の水を含むものである、請求項３記載の濃縮物の組み合わせ。
【請求項５】
前記濃縮物の組み合わせが、前記ギ酸と反応してエステルを生成することができるアルコールを、実質的に含まないものである、請求項１記載の濃縮物の組み合わせ。
【請求項６】
前記濃縮物の組み合わせが、硫黄含有触媒を全く含まないものである請求項１記載の濃縮物の組み合わせ。
【請求項７】
前記第１成分と前記第２成分の比が６０：４０である請求項１記載の濃縮物の組み合わせ。
【請求項８】
前記ベンゾトリアゾールが１，２，３−ベンゾトリアゾールである請求項１記載の濃縮物の組み合わせ。
【請求項９】
約０．０５重量％から約０．５重量％の過ギ酸；
約０．０７重量％から約１．５重量％のギ酸；
約０．４重量％から約６．０重量％の過酸化水素；
約０．１重量％から約０．５重量％のエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー；
約０．１重量％から約０．５重量％のリン酸；
約０．１重量％から約１．０重量％のベンゾトリアゾール；
及び残量の水を含む使用時希釈抗菌性溶液。
【請求項１０】
約０．３重量％の過ギ酸；
約０．０５重量％から約１．５重量％の前記ギ酸；
約５重量％から約５．５重量％の前記過酸化水素；
約０．２重量％の前記ブロックコポリマー；
約０．３重量％の前記リン酸；
約０．２重量％の前記ベンゾトリアゾール；
及び残量の水を含む請求項９記載の使用時希釈抗菌性溶液。
【請求項１１】
前記ベンゾトリアゾールが１，２，３−ベンゾトリアゾールである請求項９記載の使用時希釈抗菌性溶液。
【請求項１２】
対象物を滅菌するために請求項９記載の使用時希釈溶液を対象物にさらす工程を含む、対象物を滅菌する方法。
【請求項１３】
前記のさらす工程を、室温で行う請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記のさらす工程を、前記室温で１乃至３０分間行う請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記のさらす工程を、４０乃至５０℃で行う請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
前記のさらす工程を、５０℃で１乃至３０分間行う請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
滅菌を達成するために、前記のさらす工程を、約２０℃乃至約５０℃で約１乃至３０分間行う請求項１２記載の方法。
【請求項１８】
対象物を滅菌するために、請求項１０記載の使用時希釈溶液を対象物にさらす工程を含む対象物を滅菌する方法。
【請求項１９】
前記のさらす工程を、室温で行う請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記のさらす工程を、４０乃至５０℃で行う請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記のさらす工程を、５０℃で１乃至３０分間行う請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
滅菌を達成するために、前記さらす工程を、約２０℃乃至約５０℃で約１乃至３０分間行う請求項１８記載の方法。
【請求項２３】
対象物を滅菌するために、請求項９記載の使用時希釈溶液を対象物にさらす工程を含む、細菌の胞子で汚染された対象物を滅菌する方法。
【請求項２４】
前記のさらす工程を、室温で行う請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記のさらす工程を、４０乃至５０℃で行う請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
前記のさらす工程を、５０℃で１乃至３０分間行う請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
滅菌を達成するために、前記のさらす工程を、約２０℃乃至約５０℃で約１乃至３０分間行う請求項２３記載の方法。
【請求項２８】
対象物を滅菌するために、請求項１０記載の使用時希釈溶液を対象物にさらす工程を含む、細菌の胞子で汚染された対象物を滅菌する方法。
【請求項２９】
前記のさらす工程を、室温で行う請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記のさらす工程を、４０乃至５０℃で行う請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
前記のさらす工程を、５０℃で１乃至３０分間行う請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
滅菌を達成するために、前記のさらす工程を、約２０℃乃至約５０℃で約１乃至３０分間行う請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
（ａ）約３０重量％から約５０重量％の過酸化水素、約１．８重量％から約１０重量％のベンゾトリアゾール、及び残量の水を含む第１成分を調製する工程、（ｂ）約２０重量％から約９５重量％のギ酸、約２．５重量％から約１２重量％のエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー、約４重量％から約２０重量％のリン酸、及び残量の水を含む第２成分を調製する工程、（ｃ）前記第１成分と前記第２成分を６０：４０の重量比で混合して、活性化溶液を作製する工程；及び（ｄ）水で活性化溶液を希釈する工程を含む使用時希釈溶液を調製する方法。
【請求項３４】
前記希釈が、前記活性化溶液と水とを１５：８５の重量比で混合する工程を含むものである請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記希釈が、前記活性化溶液と水とを５：９５の重量比で混合する工程を含むものである請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
前記希釈が、前記活性化溶液と水とを２：９８の重量比で混合する工程を含むものである請求項３３記載の方法。
【請求項３７】
前記第１成分が、約５０重量％の前記過酸化水素、約２．３重量％の前記ベンゾトリアゾール、及び残量の水を含み、前記第２成分が、約２５重量％の前記ギ酸、約３．３重量％の前記ブロックコポリマー、約５．０重量％の前記リン酸、及び残量の水を含むものである請求項３３の方法。
【請求項３８】
２５重量％の過酸化水素；
６．５重量％のギ酸；
４．５重量％から５．０重量％の過ギ酸；
１．３８重量％のベンゾトリアゾール；
１．３８重量％のエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー；
２．０重量％のリン酸；
及び１００％までの残量の水を含む、平衡である抗菌性活性化溶液。
【請求項３９】
前記ベンゾトリアゾールが１，２，３−ベンゾトリアゾールである請求項３８記載の抗菌性活性化溶液。
【請求項４０】
（ａ）リン酸；
（ｂ）ベンゾトリアゾール；
（ｃ）エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマーを含む、ギ酸及び過酸化水素と共に用いるための耐食性剤。
【請求項４１】
前記リン酸が約１．６７重量％から約８．３３重量％の量で存在し、前記ベンゾトリアゾールが約１．１２重量％から約１１．１５重量％の量で存在し、前記ブロックコポリマーが約１．６７重量％から約８．２５重量％の量で存在する、請求項４０記載の耐食性剤。
【請求項４２】
前記リン酸が約５．０重量％の量で存在し、前記ベンゾトリアゾールが約２．２３重量％の量で存在し、前記ブロックコポリマーが約３．３４重量％の量で存在する、請求項４１記載の耐食性剤。
【請求項４３】
リン酸対ベンゾトリアゾール対ブロックコポリマーの重量比が２．１７：１．４３：１である請求項４０記載の耐食性剤。
【請求項４４】
リン酸対ベンゾトリアゾール対ブロックコポリマーの重量比が１．５：１：１である請求項４０記載の耐食性剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、使用時希釈溶液と呼ばれ室温で滅菌できる滅菌溶液、その使用時希釈溶液の調製に適した多部又は２部濃縮システム、その使用時希釈溶液の調製方法、及びその使用時希釈溶液を用いた滅菌方法に関する。この発明はまた、本発明の殺菌剤の使用に適した耐食性剤にも関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、医療用具は、それらを高温／高圧のオートクレーブ内に入れることにより滅菌又は消毒されてきた。それらは、微生物等を殺すことに有効であるが、オートクレーブはいくつかの重大な問題を伴う。それらは高い資本とメンテナンスの費用がかかる。さらに、多くの医療用具は、オートクレーブ使用に伴う高温と高圧に耐えられない。別の欠点は、オートクレーブのサイクル時間であり、どこでも、数分から数時間持続することがある。
【０００３】
オートクレーブの代替として、高圧とされた密封滅菌室内でエキレンオキシドガスが用いられてきた。しかしながら、この従来法は、サイクル時間が長く、真空中で長時間さらし、換気にさらに長時間の換気の必要があり、問題がある。さらに、エチレンオキシドガスは、すべてのタイプ医療器具の滅菌には効果的でなく、毒性が高い。
【０００４】
オートクレーブとエキレンオキシド室に伴う問題のいくつかを回避するために、液体滅菌溶液が提案されている。しかしながら、従来の多くの液体滅菌剤は、細菌の内生胞子の生存の消滅で測定される、滅菌を確実にするために比較的長い浸漬時間を必要とする。例えば、従来の滅菌剤のグルテルアルデヒドは、呼吸の問題を起こし、室温で、１００％細菌の内生胞子を殺すためには１０時間を要する。さらに、多くの液体滅菌剤は、許容できないほど、腐食性があり、腐食阻害剤を含むものでも、特に金属部分、特に黄銅、銅及びアルミニウムに対して腐食性があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明の目的は、室温において細菌内生胞子を含む対象物の滅菌をすることができ、優れた耐食特性を奏する抗菌性使用時希釈滅菌溶液を提供することにより、上述の問題を解決することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明の原理によれば、これら及び他の目的は、過酸化水素及び水を含む第１成分と、ギ酸及び水を含む第２成分とを有する多部濃縮物システムを提供することにより、達成される。第１成分と第２成分は互いに分離されている。システムはまた、エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー；リン酸；及びベンゾトリアゾールを含み、エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー；リン酸；及びベンゾトリアゾールの各々が第１成分又は第２成分中に存在する。典型的には、第１成分が、５０重量％の前記過酸化水素、２．３重量％のＣ−９９及び残量の水を含み、第２成分が２５重量％のギ酸、３．３重量％のＬ−４４、５．０重量％のリン酸及び残量の水を含むものである。
【０００７】
第１成分と第２成分は、混合されて、最初の活性化滅菌溶液を形成するが、これは時間０において３０重量％の過酸化水素、１０重量％のギ酸、１．３８重量％のＣ−９９、１．３８重量％のＬ−４４、及び２重量％のリン酸を含む。
【０００８】
最初の活性化滅菌溶液は平衡に達し、得られた活性化溶液は、２５重量％の過酸化水素、６．５重量％のギ酸、４．５乃至５．０重量％の過ギ酸、１．３８重量％のＣ−９９、１．３８重量％のＬ−４４、及び２重量％のリン酸、及び残量の水を含む。得られた活性化溶液は、約３０重量％乃至約４０重量％の活性抗菌性組成物と、約７０重量％乃至約６０重量％の水を含む。
【０００９】
得られた活性化溶液は、さらに水で希釈されて、滅菌のために用いられる使用時希釈溶液を形成する。使用時希釈溶液は：
約０．０５重量％から約０．５重量％、より好ましくは約０．１重量％から約０．５重量％、最も好ましくは０．３重量％の過ギ酸；
約０．４重量％から約６．０重量％、より好ましくは約３．０重量％から約６．０重量％、最も好ましくは約５．０重量％から約５．５重量％の過酸化水素；
好ましくは約０．０７重量％から約１．５重量％、最も好ましくは約０．０５重量％から約１．５重量％のギ酸；
好ましくは約０．１重量％から約１．０重量％、最も好ましくは０．２重量％のベンゾトリアゾール；
好ましくは約０．１重量％から約０．５重量％、より好ましくは０．２重量％のエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー（ここではポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーともいう）；及び
好ましくは約０．１重量％から約０．５重量％、最も好ましくは０．３重量％のリン酸
を含む。
【００１０】
本発明の抗菌性組成物使用時希釈溶液は、滅菌剤として有用である。滅菌とは毒性の有無に関わらずすべての検出可能な生命体が存在しないことを意味する。すなわち、滅菌とは、細菌の内生胞子を１００％殺すことを意味する。滅菌と消毒は異なるものであり、消毒は毒性の生命体が存在しないことを意味する。したがって、滅菌された器具は、消毒もされるが、この逆はそうではない。消毒された器具は必ずしも滅菌されていない。
【００１１】
本発明の他の目的は、２部の濃縮物システム又は多部の濃縮物抗菌システムを提供することであり、これらは、保存、貯蔵寿命、運搬を容易にすることができ、希釈されて使用時希釈滅菌溶液とされて、室温において細菌の胞子を含む微生物を１００％殺すことができるように濃縮されている。
【００１２】
本発明の原理によれば、これら及び他の目的は、広く、過酸化水素及び水を含む第１成分と、ギ酸及び水を含む第２成分を含む多部濃縮物システムの提供により達成する。また多部濃縮物システムの一部として、ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマー（ここではエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマーともいう）；リン酸；ベンゾトリアゾール；及び水が存在する。ブロックコポリマー；リン酸；及びベンゾトリアゾールは、互いに独立してが第１成分及び／又は第２成分中または第３成分中に存在する。
【００１３】
この発明はまた、前記多部または２部濃縮物システムから活性化中間溶液を作製する方法に関する。特に２部システムの２つの成分を適当な割合で混合し、水で希釈するとき、活性化滅菌溶液は、腐食性が低減され、さらに使用時希釈溶液に希釈されて滅菌剤として機能することができる。
【００１４】
この発明はさらに、前記滅菌溶液を用いた、物体、特に医療器具の滅菌方法に関する。これに関し、この方法は特に細菌の胞子に汚染された対象物の滅菌に適しており、所望の場合室温で効果的に用いられることができる。しかしながら活性化溶液を促進させ、使用時希釈溶液の効率を増進させるために４５乃至５５℃の温度で使用することが可能である。
【００１５】
この発明はさらに、リン酸、ブロックコポリマー及びベンゾトリアゾールを含む。耐食性剤は抗菌組成物、特にリン酸、ギ酸及び過酸化水素を含む組成物での使用に適している。
【００１６】
この発明のこれら及び他の目的、特徴、及び利点は、この発明の原理を例示のために図示した図面と共に参照したとき以下の詳細な説明で明らかとなろう。
【００１７】
【発明の実施の形態】
本発明の一態様によれば、混合され水で希釈されて高い耐食特性を示す滅菌溶液とすることができる少なくとも２つの成分又は部分を含む多成分濃縮物システムが提供される。１つの実施態様において、第１成分は過酸化水素及び水を含み、第２成分はギ酸及び水を含む。
【００１８】
濃縮物システムは、さらに少なくとも１つの界面活性剤、リン酸、及び少なくとも１つの腐食阻害剤を含む。好ましくは、腐食阻害剤（類）は、第１成分に含まれ、界面活性剤（類）及びリン酸は第２成分に含まれる。
【００１９】
第１及び第２成分の混合は、ギ酸を過酸化水素と反応させて過ギ酸を生成させる。好ましくは、２部または多部濃縮物システムは、反応のためにギ酸を残しておくために、前記ギ酸と反応してエステル、例えば、ギ酸エチル、ギ酸メチル、ギ酸プロピルを生成することができるいかなるアルコールも実質的に含まないものである。２部または多部濃縮物システムが、硫黄含有触媒を全く含んでいないものであることも好ましい。
【００２０】
２成分濃縮物システムに含まれる界面活性剤は、その殺菌効果に関して、得られる滅菌溶液をより効率的に、より迅速にする相乗効果を有するべきである。用いられる界面活性剤は、両イオン性、両性、アニオン性、ノニオン性、又はカチオン性の、いかなるクラスのものでも良く、２濃縮成分のいずれか、好ましくはギ酸に可溶性であるべきであり、リンスサイクルがより少なくて済むように低発泡性であるべきである。この発明の目的に好ましいものは、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（Ｌ−４４）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ−Ｒ、ＴＥＴＲＯＮＩＣ、ＴＥＴＲＯＮＩＣ−Ｒ界面活性剤の化学構造は、各々図５乃至図８に示される。これらの界面活性剤は、ＢＡＳＦ、Parsippany、NJから市販されている。これらの界面活性剤は、細菌の表面膜を破壊してそれらをより多孔性、透過性とし、化学殺菌剤を中に入れる。界面活性剤は、第１成分及び／または第２成分に導入されることができ、又は第３成分として別個に添加されることができる。しかしながら、保存のとき界面活性剤で反応する過酸化水素により形成される酸化的副産物の形成を排除するために、及び均一の溶液を保証するために、界面活性剤をギ酸を含む成分に導入することが好ましい。
【００２１】
腐食阻害剤は、好ましくは、ＰＭＣ Specialities Group社により供給される１，２，３−ベンゾトリアゾール（Ｃ−９９）である。腐食阻害剤は、第１成分中及び／又は第２成分中に導入されることもでき、または第３成分として別個に添加されることもできる。しかしながら、非酸性環境中での化学的安定性を高めるために、過酸化水素を含む成分中に腐食阻害剤を導入することが好ましい。
【００２２】
好適な実施態様において、多部濃縮物システムは２成分システムであり、第１成分が、約３０重量％から約５０重量％の前記過酸化水素を含み、約１．８重量％から約１０重量％のベンゾトリアゾール及び残量の水を含み、第２成分が、約２０重量％から約９５重量％のギ酸、約２．５重量％から約１２重量％のブロックコポリマー、約４重量％から約２０重量％のリン酸及び残量の水を含むものである。
【００２３】
より好ましくは、２成分システムは、約４０重量％乃至約５０重量％の過酸化水素、約１．８重量％乃至約２．３重量％のベンゾトリアゾール及び残量の水を含み、第２成分が、約２０重量％乃至約３０重量％のギ酸、約２．５重量％乃至約４重量％のブロックコポリマー、及び約４重量％乃至約６重量％のリン酸及び残量の水を含むものである。
【００２４】
さらに好ましくは、第１成分が約５０重量％の過酸化水素、約２．３重量％のベンゾトリアゾール及び残量の水を含み、第２成分が、約２５重量％のギ酸、約３．３重量％のブロックコポリマー、及び約５％のリン酸及び残量の水を含むものである。この実施態様において、第１成分と第２成分の比は、好ましくは６０：４０である。
【００２５】
濃縮物システムの第１及び第２成分（及びいかなる付加成分も）は、物理的に互いに分離されて包装され、使用前に混合されることができる。
【００２６】
活性化溶液を作製するために、第１成分と第２成分は好ましくは６０：４０の比で混合される。得られる活性化溶液は、好ましくは、約１０重量％のギ酸、約１．３８乃至１．４重量％のブロックポリマー（Ｌ−４４）、約０．１乃至２．０重量％のリン酸、約３０重量％のＨ2Ｏ2、約１．３８乃至１．４重量％のベンゾトリアゾール（Ｃ−９９）及び残量の水である。より好ましくは最初の活性化溶液は、１．３８重量％のＣ−９９及び１．３８重量％のＬ−４４を含む。４５乃至５５℃で数分以内に、室温で数時間以内に、活性化溶液は平衡に達し、この組成物は、約２５重量％の過酸化水素、約６．５重量％のギ酸、約４．５重量％乃至５．０重量％の過ギ酸、１．３８重量％のＣ−９９、１．３８重量％のＬ−４４、及び２．０重量％のリン酸、及び残量の水を含む。Ｃ−９９、Ｌ−４４、及びＨ2ＰＯ4の重量パーセントは、時間０から平衡まで変化しない。Ｈ2Ｏ2とギ酸／過ギ酸の比は、好ましくは１：０．３３である。
【００２７】
２部又は多部濃縮物システムは、混合されて、活性化溶液を形成し、約０．５乃至３０分間反応させる。活性化溶液を形成する反応時間の速度は、製品が市場に認められるために非常に重要である。本発明の反応時間は、有利なことに短い反応時間である。その低い発泡特性のために、活性化溶液は、好ましくは、機械内で混合されることができるが、マニュアルで混合されることもできる。成分ＡとＢの混合と反応時間は、室温で３０乃至６０分であり４５乃至５５℃で５乃至１０分間であり、その後活性化溶液はさらなる希釈と使用のために用いられる状態になる。
【００２８】
活性化溶液は、活性化後、溶液中の過ギ酸が消失し、最大効率に影響を与えるまで、４８時間までの間用いられることができる。したがって、成分ＡとＢが一般的に、２つの別個の包装システム成分に包装され、保存され、好ましくは実際の使用の直前に使用者の施設で混合される。
【００２９】
約２５重量％よりもずっと少ない量のギ酸が濃縮物システムに用いられる場合、活性化溶液を形成するための反応は、十分速くは進行しないであろう。反応が速く進むことは、効率的な濃度で、必要に応じて活性化抗菌性成分を生成するために重要である。
【００３０】
使用時希釈溶液を作るためには、活性化溶液を活性溶液２乃至１７重量％と水９８乃至８３重量％の比で希釈する。使用時希釈溶液は、細菌の胞子を４０乃至５０℃で１５分間以内で１００％殺すことができる。活性化溶液中の過酸化水素とギ酸／過ギ酸の上記比は、２０分以内に細菌の胞子を１００％殺すことに最も効果的である。
【００３１】
使用時希釈溶液は：
約０．０５重量％から約０．５重量％、より好ましくは約０．１重量％から約０．５重量％、最も好ましくは０．３重量％の過ギ酸；
約０．４重量％から約６．０重量％、より好ましくは約３．０重量％から約６．０重量％、最も好ましくは約５．０重量％から約５．５重量％の過酸化水素；
好ましくは約０．０７重量％から約１．５重量％、最も好ましくは約０．０５重量％から１．５重量％のギ酸；
好ましくは約０．１重量％から約１．０重量％、最も好ましくは０．２重量％のベンゾトリアゾール；
好ましくは約０．１重量％から約０．５重量％、より好ましくは０．２重量％のエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマー（ここではポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーともいう）；及び  好ましくは約０．１重量％から約０．５重量％、最も好ましくは０．３重量％のリン酸；
及び残量の水
を含む。
【００３２】
活性化溶液を希釈して使用時希釈溶液を得るために精製水は必要ではない。生は、精製又は脱イオン水に比べてより簡単に入手でき、安く供給され、末端使用者により便利であるので、商業的にこのことは大いに有利である。
【００３３】
エチレンオキシド／プロピレンオキシドのブロックコポリマー、ベンゾトリアゾール、及びリン酸（これらはまとめて耐食性システムという）の間の相乗効果は、驚くべきほど腐食を低減し、単に１つ又は２つの成分に比べて１０分の１に低減する。上述のごとく、多部濃縮物システムは、硫黄含有触媒、例えば硫酸、スルホン酸触媒の介在なしに、そして好ましくは実質的に含まずに操作可能である。硫黄触媒は、耐食性システムの相乗効果によって示される耐食特性を妨害する。
【００３４】
２部濃縮物システム、活性化溶液及び使用時希釈溶液は全て生分解性である。活性化溶液のために選択された濃度は、それらが必要な水溶液の量を最小化し、２０乃至５５℃の温度範囲で活性化成分（すなわちＨ2Ｏ2及びＰＦＡ）を形成して効果的な殺胞子剤となるために必要な時間を低減するので、費用効果的である。
【００３５】
２部濃縮物システムは１年間まで保存することができる。第１成分と第２成分を混合した後、使用時希釈溶液を形成するために活性化溶液はさらに希釈されなければならない。過ギ酸が、使用時希釈調製物が効率的でなくなる、すなわち所望の時間内で胞子を殺さなくなるまで活性化溶液中で分解するであろうから、使用時希釈溶液は４８時間以内に用いられなければならない。
【００３６】
器具、基質、表面などを滅菌するために、使用時希釈溶液は、滅菌される対象物に適用される。好ましくは、使用時希釈溶液は、室温で調製の１時間以内に適用される。基質の表面組成物により（例えば多孔質対非多孔質、平滑対ひび割れ）、使用時希釈溶液は１００％の胞子を殺すのに、室温（２０乃至２５℃）で１乃至３０分間である。高い温度（４５乃至５０℃）で、使用時希釈溶液は、１００％の胞子を殺すのに、１乃至３０分間であり、基質の表面組成物により１乃至５分間にもなる。器具が使用時希釈溶液に曝される時間は、すべての微生物が１００％殺される時間に設定されなければならない。本発明の組成物は、また、２０乃至５０℃の温度範囲で有用である。
【００３７】
ついで器具は、滅菌溶液が無くなるまで滅菌水で洗浄され、ついで、滅菌されて再利用できる状態になるか、又は滅菌された包装内に保存される。
【００３８】
本発明の組成物は、特に、腔管を有する器具、内視鏡、手術器具、歯科用器具、透析膜、及びその他の多くの再利用できる医療装置及び用具などの医療器具を滅菌するために有用である。溶液は、金属部分、特に黄銅、銅、アルミニウム、および鋼、並びにプラスチック部分に用いられることができる。
【００３９】
【実施例】
本発明の原理を実施例を参照しながらさらに詳細に説明するが、本発明の範囲を制限又は限定することを意味するものではなく、本発明の滅菌溶液の使用に伴う予想外の利点の理解を容易にするために記載されたものである。
【００４０】
以下の実験は、代替耐食性システムを有する溶液と比較して、滅菌溶液の腐食性を測定するために行なった。
【００４１】
実施例１
１．いくつかの黄銅試験片を調製し、そのうち１つは、すべての洗浄処理を行なったが腐食処理を行なわずにおいた。この試験片を洗浄ブランクとする。きれいな鉗子で洗浄トレイのラックに試験片を置くことにより、調製を行なった。このとき他の外来材料に黄銅の部分が全く接触していないことを確かめた。
【００４２】
２．超音波アセトン浴にトレイを浸し、少なくとも３０秒間３回超音波破砕した。試験片を完全に空気乾燥させ、ついで重量を計量した（重量１）。
【００４３】
３．試験した各溶液について、１つの試験片を、試験する溶液で満たされたプラスチック標本カップのうちの１つに入れた。溶液は以下の通りである。
Ａ＝本発明による使用時希釈溶液（ＵＤＳ）
Ｂ＝ＵＤＳ＋０．２％  Ｃｏｂｒａｔｅｃ−９９
Ｃ＝ＵＤＳ＋０．３％  Ｈ3ＰＯ4
Ｄ＝ＵＤＳ＋０．２％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｌ−４４
Ｅ＝ＵＤＳ＋０．３％  Ｈ3ＰＯ4＋０．２％  Ｃｏｂｒａｔｅｃ−９９
Ｆ＝ＵＤＳ＋０．３％  Ｈ3ＰＯ4＋０．２％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｌ−４４
Ｇ＝ＵＤＳ＋０．２％  Ｃｏｂｒａｔｅｃ−９９＋０．２％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｌ−４４
Ｈ＝ＵＤＳ＋０．３％  Ｈ3ＰＯ4＋０．２％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｌ−４４＋０．２％  Ｃｏｂｒａｔｅｃ−９９
【００４４】
４．試験片を室温で３乃至５時間漬けた。
【００４５】
５．漬けた後、試験片をラックに置き、ラックを超音波洗浄の洗浄トレーに置いた。トレーを１０％のＨ2ＳＯ4で満たして完全に試験片を覆うようにし、２分間超音波をかけた。
【００４６】
６．試験片をトレーから除き、蒸留水で完全に洗浄した。試験片をついで、鉗子でトレーからはずし、空気銃で空気乾燥させ、及び／又は一晩空気乾燥させた。
【００４７】
７．ついで試験片の重量を測定した（重量２）。
【００４８】
８．２つのガラススライドの間の改良試験管ラックの後ろに、１回に１つの試験片をおいた。Scotch Brite pad(３Ｍ社の製品)を約１ｋｇの塊に包み、その塊の重さだけが試験片に働く下向きの力になるように、片道１０回試験片をこすった。この操作を試験片の両面に行なった。試験片の重量を測定した（重量３）。
【００４９】
９．外観の変化及び重量減少を評価した。
【００５０】
１０．各試験片の重量減少をｍｇ／分で計算した。
【００５１】
ここで、より詳しく図面を参照すると、図１は、種々の使用時希釈滅菌溶液（以下ＵＤＳという）の腐食をグラフで示したものである。図１において、ＵＤＳを、黄銅試験片に対する腐食率を測定するためだけに試験した。耐食性システムがＵＤＳの腐食性に及ぼす効果を測定するために、これを、いくつかの耐食性システムと組み合わせたＵＤＳと比較した。図１において、ＵＤＳ＝１．０％ギ酸＋４．０％Ｈ2Ｏ2＋０．４％過ギ酸。
【００５２】
図１に示すように、ＵＤＳだけを用いたとき（試料Ａ）、腐食率は約２．２５ｍｇ／分であった。他方、発明の耐食性システム０．３％  Ｈ3ＰＯ4、０．２％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｌ−４４、０．２％  Ｃｏｂｒａｔｅｃ−９９をＵＤＳと共に用いたとき（試料Ｈ）、腐食率は著しく、約０．１５ｍｇ／分未満に低減された。
【００５３】
発明の耐食性システムを用いることによりみられる相乗効果は、試料Ｈの試料Ａ−Ｇとの比較からの証拠である。
【００５４】
試料ＣとＦは、各々、ＵＤＳ単独（試料Ａ）より大きい腐食率を示した（約４．４ｍｇ／分及び約３．３ｍｇ／分）。これは、リン酸Ｈ3ＰＯ4を含むことが溶液の全体の腐食性を増加させるであろうことを示すものである。
【００５５】
リン酸の腐食率に関わらず、発明の試料Ｈは、リン酸のない試料Ｂ（０．４ｍｇ／分）、試料Ｄ（２．１ｍｇ／分）、及び試料Ｇ（０．４ｍｇ／分）より低い全体の腐食を示した（約０．１５ｍｇ／分）。
【００５６】
こうして、発明者らは、ベンゾトリアゾール、ブロックコポリマー界面活性剤及びリン酸の組み合わせが、黄銅試験片の腐食の低減において相乗効果を示すことを結論づけた。ベンゾトリアゾール、ブロックコポリマー界面活性剤及びリン酸の組み合わせは、耐食性剤として機能する。
【００５７】
得られる濃度が最初の活性化溶液について上述したように、過酸化水素とギ酸に加えるために、別の耐食性剤を包装することもできる。活性化溶液又は使用時希釈溶液に対して、希釈前の耐食性剤として好ましい範囲は、リン酸が１．６７乃至８．３３重量％、ブロックコポリマーが１．６７乃至８．３５重量％、ベンゾトリアゾールが１．１２乃至１１．１５重量％である。希釈前の耐食性剤の好ましい範囲は、リン酸５．０重量％、３．３４重量％ブロックコポリマー、ベンゾトリアゾール２．２３重量％である。
【００５８】
実施例２
図２は、添加するリン酸濃度を変えて行った本発明による使用時希釈滅菌溶液の腐食の研究をグラフで示したものである。黄銅試験片を用いて、試験溶液との３００分の接触時間ですべての調製物を試験した。２部の濃縮物システムのＡ部（５０％のＨ2Ｏ2及び２．３４％のＣ−９９）とＢ部（２５％のギ酸と３．３４％のＬ−４４）を、１時間室温にて混合し、Ｈ3ＰＯ4を濃縮物に添加し、濃縮物を水で１５／８５に希釈して、使用時希釈滅菌溶液を作製した。
【００５９】
図２で示された結果から、ＵＤＳ単独が０．４６０ｍｇ／分の腐食を示したことがわかる。０．０１％Ｈ3ＰＯ4を加えたＹＤＳは、０．１４０ｍｇ／分の腐食率を示し、リン酸濃度の増加に応じて、最初に腐食率は減少し、０．２６％Ｈ3ＰＯ4を加えたＵＤＳについて０．００３ｍｇ／分に達するが、ついで、リン酸濃度が増加するにつれて着実に増加した（０．１乃至０．２ｍｇ／分未満の黄銅腐食は、０．１３乃至０．４重量％のリン酸では許容される範囲である）。
【００６０】
実施例３
図３は、４５℃にてリン酸濃度を変えて行った本発明による使用時希釈滅菌溶液の腐食の研究をグラフで示したものである。
【００６１】
黄銅試験片を用いて、各試験片を繰り返し、すなわち各試験片を１０分ずつ、新しく調製した溶液に１０バッチ接触させて、すべての調製物を試験した。２部の濃縮物システムのＡ部（５０％のＨ2Ｏ2及び２．３４％のＣ−９９）とＢ部（２５％のギ酸と３．３４％のＬ−４４）を、４５℃で混合した。Ｈ3ＰＯ4を添加し、ＲＯ（逆浸透圧）水を４５℃で添加し、使用時希釈滅菌溶液を作製した。黄銅試験片を４５℃で１０分間接触させた。このサイクルを１０回繰り返した。
【００６２】
図３で示された結果から、ＵＤＳ単独に比べて、０．１３乃至０．７６％のＨ3ＰＯ4の添加が腐食率を低減することがわかる。しかしながら、１．０２％乃至１．２７％のＨ3ＰＯ4の添加はＵＤＳ単独に比べて、腐食率を増加させた。
【００６３】
実施例４
図４は、４５℃にてリン酸濃度を変え、サイクルと静止ランを比較して行った本発明による使用時希釈滅菌溶液の腐食の研究をグラフで示したものである。図４の結果も、ある濃度のＨ3ＰＯ4がＵＤＳの腐食率を減少させ、ある濃度のＨ3ＰＯ4が、Ｈ3ＰＯ4の腐食率を増加させる。
【００６４】
実施例５
表１Ａと１Ｂは、種々の基質、医療器具のステンレス鋼、テフロン（商標）、ポリエチレン成分部分に対して室温（ＲＴ）及び５０℃での種々の使用時希釈溶液について、活性成分（ＰＦＡ及びＨ2Ｏ2）が低レベルでの１０分間の滅菌に関するものである。
【００６５】
【化１】
0003650580.tif 000002
【００６６】
【化２】
0003650580.tif 000003
【００６７】
表１及び表２は、多部濃縮システムが種々の方法で作製できることを支持する。表１と表２におけるＡ部とＢ部の濃度は、上記Ａ部とＢ部の濃度よりも異なる。
【００６８】
【表１】
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【００６９】
表１において、
溶液Ａ：活性成分＝１１６．２８ｇの５１．５％の過酸化物＋２１．０４ｇのギ酸＋６２．６８ｇの水
溶液Ｂ：不活性成分＝１Ｌの水に２．２５ｇのＣｏｂｒａｔｅｃ−９９＋３．５３ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８
１５／８５＝１５部の溶液Ａ＋８５部の溶液Ｂ（１５／８５溶液のｐＨ＝２．１９）
５／９５＝５部の溶液Ａ＋９５部の溶液Ｂ（５／９５溶液のｐＨ＝２．４８）
２／９８＝２部の溶液Ａ＋９８部の溶液Ｂ（２／９８溶液のｐＨ＝２．７０）
全ＳＳ試料＝２１６＋試料
全ＰＵ試料＝７２＋試料
全テフロン試料＝７２＋試料
全ＰＥ試料＝７２＋試料
キャリア当たりBacillus stearothermophilus胞子の力価＝１．７×１０6
必要な溶液Ａの全量＝６００ｇ（１１／１７に調製し、全試験のために室温で保存）
（３０４ｇの５９％過酸化物＋６３ｇのギ酸＋２３３ｇの水）
必要な溶液Ｂの全量＝８Ｌ（１１／１７に調製し、全試験のために室温で保存）
（２×（９ｇのＣｏｂｒａｔｅｃ−９９＋１４．１２ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８、４リットルの水中））
毎日、４００ｍｌの１５／８５溶液が必要（室温で２００ｍｌ、５０℃で２００ｍｌ）
毎日、４００ｍｌの５／９５溶液が必要（室温で２００ｍｌ、５０℃で２００ｍｌ）
毎日、４００ｍｌの２／９８溶液が必要（室温で２００ｍｌ、５０℃で２００ｍｌ）
必要なＴＢＳ管全量＝４３２（ＴＢＳ管に１滴のカタラーゼ＋１０滴の０．２Ｎ ＮａＯＨ）
ＴＳＢ：ロット＃Ｃ８ＣＰＨＣ、有効期限 １２／１／９８
【００７０】
【表２】
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【００７１】
表２において、
溶液Ａ：活性成分＝１１６．２８ｇの５１．５％過酸化物＋２１．０４ｇのギ酸＋６２．６８ｇの水
溶液Ｂ：不活性成分＝２．２５ｇのＣｏｂｒａｔｅｃ−９９＋３．５３ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８、１Ｌの水
１５／８５＝１５部の溶液Ａ＋８５部の溶液Ｂ
５／９５＝５部の溶液Ａ＋９５部の溶液Ｂ
２／９８＝２部の溶液Ａ＋９８部の溶液Ｂ
【００７２】
実施例６
滅菌溶液を、公式分析化学Ｕ．Ｓ．協会の、殺胞子剤の標準に従って、絹縫合糸の小さなサイクルで試験した。その繊維と多孔性により絹縫合糸は滅菌するのが困難である。滅菌溶液を作製するために、５０重量％の過酸化水素と２．３４重量％のＣ−９９を含むＡ部を、２５重量％のギ酸を含むＢ部と混合した。Ａ部とＢ部の比率は６０：４０であった。１時間、室温での反応の後、活性化溶液を、種々のレベルの界面活性剤（ Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｌ−４４）を含む８５重量％の硬水で希釈した。細菌胞子を接種されたキャリアを、９分間３５℃で滅菌溶液にさらした。キャリアの滅菌性を、測定し、以下の結果となった。
【００７３】
0003650580.tif 000007
【００７４】
データは、最小接触時間で効率的な滅菌となるような製品の効率の改善における界面活性剤の重要性を示す。
Ｂ部が５重量％のリン酸も含み、接触条件を７分４０℃とする以外は同様にして上記試験を、繰り返した。
【００７５】
0003650580.tif 000008
【００７６】
上記の結果より、界面活性剤が効率的な滅菌のために必要であることがわかる。
【００７７】
上述の、本発明の好ましい実施態様の詳細な説明は、例示及び説明の目的のために提供されたものである。網羅的または本発明を開示した実施態様どおりに制限するために意図したものではない。当業者にとって多くの改良または変形が、明らかであろう。本発明の原理とその実際の応用の最良の説明をするために、実施態様は、選ばれ、記載されたもので、これにより、他の当業者に、企図された特定の使用に適するように種々の実施態様と種々の改良を理解することを可能にした。クレームとその均等物により定義される本発明の範囲が意図されている。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の種々の使用時希釈滅菌溶液の腐食速度をグラフで示したものである。
【図２】  リン酸濃度を変えて行った本発明による使用時希釈滅菌溶液の腐食の研究をグラフで示したものである。
【図３】  ４５℃にてリン酸濃度を変えて行った本発明による使用時希釈滅菌溶液の腐食の研究をグラフで示したものである。
【図４】  ４５℃にてリン酸濃度を変え、サイクルと静止ランを比較して行った本発明による使用時希釈滅菌溶液の腐食の研究をグラフで示したものである。
【図５】  ＰＬＵＲＯＮＩＣ（Ｌ−４４）界面活性剤の化学構造を示したものである。
【図６】  ＰＬＵＲＯＮＩＣ−Ｒ界面活性剤の化学構造を示したものである。
【図７】  ＴＥＴＲＯＮＩＣ界面活性剤の化学構造を示したものである。
【図８】  ＴＥＴＲＯＮＩＣ−Ｒ界面活性剤の化学構造を示したものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
0003650580.tif 000013
【図６】
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【図７】
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【図８】
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