(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
微細物質を取り除き、かつまた安息角を低下させ、流動性を増大させるために、各結晶のサイズおよび形状を改変する結晶スクラロースの処理方法であって、結晶物質を流動化床において水を添加しながら処理し、引続いてこの結晶物質を流動化させながら乾燥させることからなり、該方法を25〜35℃の温度で行うことを特徴とする、上記処理方法。
【請求項２】
流動化をキャリヤ気体の上昇流によって達成する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
水を、４時間までの処理期間中、被処理物質の重量に基づき20〜50％の割合で添加する、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
水を、15分から２時間までの処理期間中、被処理物質の重量に基づき25〜40％の割合で添加する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
水を、１〜1.5時間の処理期間中、被処理物質の重量に基づき25〜30％の割合で添加する、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
出発物質が100〜200μｍの平均径、少なくとも48％の粒子サイズ変動係数（CV）および38〜48゜の安息角を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は改良された流動特性および外観を有する固形結晶スクラロースの製造に関する。
スクラロース（sucralose）（４−クロロ−４−デオキシ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル  1,6−ジクロロ−1,6−ジデオキシ−β−Ｄ−フラクト−フラノシド、これはまた4,1′,6′−トリクロロ−4,1′,6′−トリデオキシガラクトスクロースとしても知られている）は、GB1543167に最初に記載された強力な甘味料である。結晶スクラロースは斜方晶形針状物の形態でGB2065646Aに記載されている。この形態の結晶物質の問題点は、その針状構造が一緒に結合して塊を形成する傾向を有することから、これらを一つの容器からもう一つの容器に移すことが困難であることにある。厳密に制御した条件においてさえも、自由流動性のスクラロースを生成させることは困難であり、さらにまた大規模工場では、ポンプ、遠心分離器およびドライヤーなどの一連の処理装置が当該結晶を粉砕する傾向を有し、流動物性にさらに有害に作用するという事実によって、この問題は一層深刻になる。従って、改良された流動物性を有する改質された構造を有する純粋スクラロースに対する要求が存在している。
固形物の流動挙動は通常、流動速度によって、およびまた注入した物質の安息角によって表わされる。C.R.WoodcockおよびJ.S.MasonによるBulk  Solids  Handling:An  Introduction  To  Practice  And  Technology、３頁（Leonard  Hill、1987年、７月）では、粒子状固形物の流動挙動が安息角によって下記のとおりに粗く分類されている：
25〜30゜  非常に自由流動性
30〜38゜  自由流動性
38〜45゜  まずまずの自由流動性
45〜55゜  凝集性
55゜より大  非常に凝集性
これから、自由流動性物質は約38゜を越えない安息角を有するべきであることが判る。従って、本発明の目的は代表的に40゜以下、好ましくは34〜38゜の範囲の安息角を有するスクラロースを提供することにある。粒子状固形物の流動挙動また、漏斗試験によってより直接的に測定することもでき、この試験は物質試料を既知寸法の漏斗に通して流動させ、その流動時間を測定する試験である（この試験については、例を引用して以下で説明し、また上記刊行物、Bulk  Solids  Handlingに記載されている）。
本発明者はここに、合成法の最終結晶化工程から直接に得られる結晶スクラロースを、標準的装置を使用して簡単な操作により処理し、格別に増大された流動特性を得ることができることを見出した。この物質で生じる変化の本質は比較的複雑であり、かつまた変化するものと見做される。この処理は微細物質を取り除き、かつまた結晶それぞれのサイズおよび形状を変え、一層狭い粒子サイズ分布および一層どっしりした、一層立方体形態の結晶をもたらす。処理された生成物は実際に、大きい総合粒子サイズを有する場合があるが、このような場合は常時生じるものではない。特に、この方法は小さい粒子が一緒にくっつく凝集法ではなく、結晶の再限定法（redefinition）であることに留意されるべきである。
本発明に従い、微細物質を取り除き、かつまたその安息角を低下させ、流動性を増大させるために、各結晶のサイズおよび形状を改変する結晶スクラロースの処理方法が提供され、この方法は、流動化床において室温で水を添加しながら結晶物質を処理し、引続いてこの結晶物質を流動化させながら乾燥させることからなる。代表的に、流動化は適当なキャリヤ気体、代表的には空気、の上昇流によって得る。この方法は慣用の流動床型ドライヤーおよび顆粒形成機、例えばMP2（Niro  Limited）で行うことができる。このMP2は下記の４つの主要領域からなる：
・空気導入調節装置；
・上記適用のためのモジュール化された容器；
・液体導入装置；および
・排気装置。
乾燥用空気は、入口フィルターを通してファンによって流通させ、蒸気熱交換器上に通すことによって加熱する。温度制御は、この熱交換器からの熱い空気をバルブからの大気空気と混合することによって達成される。
スクラロースを生成物容器に入れ、温かい空気流中で流動化させる。表面噴霧用の２本の流動体用ノズルを用いて流動床上に水を噴霧する。従って、生成物は一操作で改変され、かつまた乾燥される。
水は蠕動性ポンプを用いてノズルに供給する。排出空気はフィルターに通して、生成物が処理室を離れるのを防止する。水の添加量および処理時間の長さは、生成物の特定の仕様によって広い範囲内で変えることができる。一般に、水は、４時間まで、代表的には15分〜２時間、例えば１時間〜1.5時間の処理時間にわたり、最終乾燥工程以前は、一般に25〜35℃、例えば約30℃の床温度において、処理物質の重量に基づき20〜50％、好ましくは25〜40％、最も好ましくは25〜30％の割合で添加すべきである。
好ましくは、出発物質を篩分して、範囲外サイズの断片を除去し、代表的な出発物質は100〜200mmの平均径、少なくとも48％の粒子サイズ変動係数（CV）（しかしながら、44％ほどの小さい変動係数を有する物質も改良することができる）および38〜48゜の安息角を有するものである。
J.W.MullinによるCrystallisation、３版、Butterworth  and  Heinemann、1993に記載されているように、粒子サイズ分布（PSDs）はサイズ中央値および変動係数によって都合よく分類することができる。サイズ分布の大きさを表わすCVはガウス分布の標準偏差に関連する統計学的物性であり、通常、下記式によってパーセンテージとして表わされる：
0003621422.tif 000002
Ｌ84％、Ｌ50％（＝LM）およびＬ16％の数値は、累積質量分布曲線（cumulative  mass  distribution  curve）から得ることができる。このCV値が大きいほど広がりは大きくなる。CV＝０は単一のサイズ分布を意味する。ガウス分布にかかわるCVは52％であるが、一般にガンマ機能分布（gamma  function  distribution）に一層一致する糖結晶化機からの生成物は、約50％のCVを有する。
PSD値は、Malvern  Mastersizerを用いるレーザー光散乱によって測定した。
一例として、４種の相違する出発物質、SM1、SM2、SM3およびSM4を使用し、一般に約12kgの規模で一連の実験を行った。例６および10はより多い水添加量を使用する小規模実験の結果を示すものである。
安息角は、注入安息角（すなわち、水平基礎と平坦な表面上に漏斗から穏やかに注入された円錐形蓄積物（conical  heap）の傾斜側との間の角度）として測定した。流動速度の測定は下記のとおりに行った：
装置：
長さ25mmの茎部を有する、直径22mmの粉末用漏斗。
ストップウオッチ。
方法：
1.その茎部の頂点がベンチの高さよりも20cm高いスタンドに漏斗を配置する；
2.清明で乾燥した500mlビーカー中に計量した試料50gを導入する；
3.漏斗の底部に栓（バング）を挿入し、次いで漏斗の頂上部に計量した試料を注ぎ入れる。このビーカーを茎部の下に置く；
4.栓を取り除き、次いで試料が茎部を通過するのに要する時間を記録する。この測定をさらに２回繰り返し、３回の平均値を記録する；
5.若干の試料が漏斗に付着して残存している場合には、茎部を通過した試料の重量を記録する。これは漏斗に残留する試料の量の指標を与える；
6.試料が茎部を通過して流動しない場合には、漏斗の頂上部を叩く。これが試料の漏斗通過を生じさせる場合には、漏斗頂上部を穏やかに叩いて、この操作を反復すべきである。叩き操作が必要であったか否かを、この操作を通じて記録しなければならない。物質が叩いても漏斗を通過しない場合には、非流動性であると記録しなければならない。
表１は例１、２、３および５に例示されている代表的実施条件を示しており、他方表２は例１〜11で得られた結果を示している。
この処理が安息角を格別に減少させ、良好な流動特性を付与することが判る。さらにまた、得られた生成物は一般に、ふりかけ砂糖（微細結晶砂糖）に類似した明るい外観を有するキラキラ光る結晶物質である。
0003621422.tif 000003
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