(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
亜硫酸イオン源を含有していることを特徴とする皮膚日焼け特性を有し、フォルムアルデヒドまたはギ酸を生成しながら分解することができる化合物を含有する粉末混合物。
【請求項２】
前記亜硫酸イオン源がフォルムアルデヒドおよびギ酸の生成を抑制することを特徴とする、請求項１による混合物。
【請求項３】
皮膚日焼け特性を有する化合物がジヒドロキシアセトンであることを特徴とする請求項１による混合物。
【請求項４】
亜硫酸イオンを生ずる薬品が亜硫酸水素塩、ピロ亜硫酸塩または亜二チオン酸塩であることを特徴とする請求項１−３のいずれか１項による混合物。
【請求項５】
亜硫酸イオンを生ずる薬品がアルカリ金属の亜硫酸水素塩、アルカリ土類金属の亜硫酸水素塩、アルカリ金属のピロ亜硫酸塩またはアルカリ金属の亜二チオン酸塩であることを特徴とする請求項４による混合物。
【請求項６】
亜硫酸イオンを生ずる薬品が亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムあるいは亜二チオン酸ナトリウム塩であることを特徴とする請求項５による混合物。
【請求項７】
混合物が安定剤としてステアリン酸塩を含有していることを特徴とする請求項１−６のいずれか１項による混合物。
【請求項８】
混合物が安定剤としてセルロース誘導体を含有していることを特徴とする請求項１−６のいずれか１項による混合物。
【請求項９】
混合物が安定剤としてポリマーを含有していることを特徴とする請求項１−６のいずれか１項による混合物。
【請求項１０】
粉末が皮膚日焼け特性を有する化合物を４５−９９重量％、亜硫酸イオンを生ずる試薬を０．１ないし５０重量％、さらに安定剤を０．１ないし５重量％含有することを特徴とする請求項１−９のいずれか１項による混合物。
【請求項１１】
請求項１−１０のいずれか１項による混合物を有する化粧品。
【請求項１２】
請求項１−１０のいずれか１項による混合物を有する医薬品。
【請求項１３】
少なくとも１成分を生ずる薬品を安定剤ですり潰すか、粉末化するかあるいはコーティングすることを特徴とする請求項１による粉末混合物の製造方法。
【請求項１４】
亜硫酸イオンを生ずる薬品を安定剤ですり潰すか、粉末化するかあるいはコーティングすることを特徴とする請求項１による粉末混合物の製造方法。
【請求項１５】
少なくとも１成分を在来の潤滑剤ですり潰すかあるいは粉末化することを特徴とする請求項１３または１４による方法。
【請求項１６】
少なくとも１成分をフィルムを生成する慣用の薬品あるいはポリマーでコーティングすることを特徴とする請求項１３または１４による方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は皮膚の日焼け特性（skin-tannning proterties）を有するフォルムアルデヒドおよび／又はギ酸を放出する化合物を含有し、かつ亜硫酸イオンを生ずる薬品を含有する粉末状の混合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
既にかなり以前からケトール基
【０００３】
【化１】
0003635104.tif 000002
を有する化合物、好ましくはヒドロキシメチルケトン、特にジヒドロキシアセトンは人体の皮膚上で自発日焼け効果を有することが知られている。この自己日焼け効果は基本的にはこれらの化合物のケトール基および皮膚のアミノ酸間のメイラード反応に基づいている。この反応中に得られた色相をある種の補助薬を添加することによって更に強化することができる（例えばヨーロッパ特許０  ４２５３２４号）。
【０００４】
さらに、ＷＯ９１／１２２２２号は水浸透性のない組成物でその少なくとも一部をコーティングすることによって、ダイマー状で、ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）を安定化することを提案している。この公報はさらにＤＨＡの細菌による分解を防止するためにフォルムアルデヒドを放出する化合物を使用することを提案している。
【０００５】
例えば、ケトール基を有するＤＨＡのような化合物は徐々に化粧品でフォルムアルデヒドおよび／またはギ酸を放出することが見出されている。一般的にはフォルムアルデヒドあるいはギ酸の痕跡量が問題になるだけであり、すなわちそのフォルムアルデヒドの含有量は数ｐｐｍ、原則として２０−１００ｐｐｍである。
【０００６】
【発明が解決しようとする問題】
従って本発明の目的はフォルムアルデヒドおよびギ酸の発生を完全に抑制する安定な混合物に加工することができる粉末状の成分を発見することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
驚くべきことには亜硫酸塩イオンを生ずる薬品を使って、フォルムアルデヒドおよびギ酸の生成をそのような粉末成分、およびそれを使って作製したフォーミュレーションのなかで完全に抑制することができることを発見した。
【０００８】
従って、本発明は皮膚の日焼け特性を有するフォルムアルデヒドおよび／またはギ酸を放出する化合物を含有する粉末混合物であって、亜硫酸塩イオンを生ずる薬品および必要ならば、安定剤を含有する粉末混合物に関する。
【０００９】
本発明はまた化粧品および医薬品製造にそのような混合物を使用することにも関する。
【００１０】
本発明はさらに少なくとも１成分、特に亜硫酸塩イオンを発生させる薬品を安定剤と一緒にすり込むかあるいはコーティングするこれらの混合物の製造にも関しする。
【００１１】
好ましい実施態様は以下のとおりである：
ａ）皮膚日焼け特性を有する化合物がジヒドロキシアセトンである混合物。
ｂ）亜硫酸塩イオンを生ずる薬品が亜硫酸水素塩、ピロ亜硫酸塩、亜二チオン酸塩、好ましくはアルカリ金属亜硫酸水素塩、アルカリ土類金属亜硫酸水素塩、アルカリ金属ピロ亜硫酸塩、アルカリ金属亜二チオン酸塩、特に亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜二チオン酸ナトリウムである混合物。
ｃ）フォルムアルデヒドおよび／またはギ酸放出化合物４５ないし９９％、好ましくは８０ないし９０重量％、亜硫酸塩イオンを生ずる薬品０．１ないし５０％、好ましくは１ないし２０重量％および安定算０．１ないし５重量％、（いずれも全混合物に対する割合）を含有する混合物。
ｄ）亜硫酸イオンを生ずる試薬対フォルムアルデヒドおよび／またはギ酸放出化合物の重量比が０．０１よりも大きい混合物。
ｅ）安定剤としてステアリン酸塩、ことにステアリン酸マグネシウムを含有している混合物。
ｆ）安定剤としてフィルムを作る薬品を含有している混合物。
ｇ）安定剤として繊維素誘導体、特にエチルセルロースあるいはニトロセルロースを含有している混合物。
ｈ）安定剤として例えば、セチルアルコールのような高級アルコール、パラフィンあるいはその他の在来のポリマー性のコーティング素材を含有している混合物。
【００１２】
皮膚日焼け特性を有する好ましい化合物はケトール基
【００１３】
【化２】
0003635104.tif 000003
を持つ化合物であり、特にジヒドロキシアセトンである。
【００１４】
亜硫酸イオンを生ずる好ましい薬品は例えば亜硫酸水素ナトリウム、
亜硫酸水素カルシウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜二チオン酸ナトリウム、亜二チオン酸亜鉛、ピロ亜硫酸ナトリウムのような金属亜硫酸塩、金属ピロ亜硫酸塩あるいは金属亜硫酸水素塩であり金属亜二チオン酸塩である。
【００１５】
本発明による混合物は好ましくは人の表皮を日焼けさせるための組成物として化粧品の製造に使用される。そのような組成物はこのタイプに慣用されている種々の形態をとる。例えば、特に油性あるいは油性／アルコール性のローション、クリームあるいは乳状液のような乳濁液の形態、油性／アルコール性、油性／水性あるいは水性／アルコール性のゲルの形態あるいは固体のスティック、あるいはその他のエアゾルとして処方した形態をとりうる。
【００１６】
例えば増粘剤、可塑剤、湿潤剤、界面活性剤、防かび剤、殺菌剤、保存剤、特にアルキル−４−ヒドロキシベンゾエート、消泡剤、香料、ワックス、ラノリン、抛射剤、着色剤および／または組成物自身に色彩を与える顔料、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂ光に対する保護用のＵＶフィルター、美容術において慣用されている他の成分のような、このタイプの組成物に慣用されている化粧品補助薬を含有していてもよい。
【００１７】
本発明による製造は殺菌剤としてフォルムアルデヒドあるいはフォルムアルデヒドを放出する化合物を含有していないことが基本的なことである。
【００１８】
油、ワックスあるいはその他の脂肪性物質、低級モノアルコール、低級ポリオールあるいはこれらの混合物を溶媒和剤として使用しても良い。特に好ましいモノアルコールはポリオールはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールである。
【００１９】
好ましい実施態様はクリームおよび乳液の形態のエマルジョンであり、皮膚日焼け化合物に加えて、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、脂肪酸トリグリセライド、脂肪酸類、ラノリン、天然産あるいは人工の油あるいはワックスおよび乳化剤を水の存在下で含んでいる。
【００２０】
その他の好ましい実施態様は天然油あるいは人工油とワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸トリグリセライドを原料とする油性ローション、あるいはエタノールのような低級アルコール、プロピレングリコールのようなグリコールおよび／またはグリセロールのようなポリオール、および油類およびワックス類さらに脂肪酸トリグリセライドのような脂肪酸エステルを原料とする油性／アルコール性ローションである。
【００２１】
化粧品組成物はエタノール、プロピレングリコールあるいはグリセロールのような１種以上の低級アルコールあるいは低級ポリオールおよびシリカのような増粘剤を含むアルコール性のおよび水性のゲルの形態をとっていてもよい。
【００２２】
油性／アルコール性のゲルはさらに天然油あるいは人工油あるいはワックスを含有している。
【００２３】
固体のスティックは天然あるいは人工のワックスおよび油、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ラノリンおよび他の脂肪性の物質から出来ている。その他の適当な組成物は少なくとも１種のＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ａフィルターを含有するサンスクリーン化粧品である。
【００２４】
適当なＵＶフィルターの例は桂皮酸誘導体、ベンジリデンカンファーおよびその誘導体，ｐ−アミノベンゾイックアシッドおよびその誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェンノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体である。原則として、その製品はこれらのＵＶフィルターを０．２ないし１０重量％含有している。
【００２５】
エアゾールとして製品を処方するならば、アルカン、フロロアルカン、クロロフロロアルカンのような慣用の抛射剤を一般に使用する。必要な場合には製品は増粘剤を含有してもよい。
【００２６】
当業者に公知の増粘剤あるいはゲル化剤を増粘のために使用してもよく、その例はグアーガム、ヘテロビオポリサッカライド、キサンタンガム、スクレログルカン、例えばメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩のようなセルロース誘導体、およびポリアクリル酸である。
【００２７】
本発明による混合物を当業者にはそれ自身公知の方法の範囲内で製造することができる。驚くべきことには安定化効果を達成するためには個々の粉末成分を余り密に接触させてはならないことにのみ配慮すれば良いことが明らかになった。
従って、適当な安定化剤は例えば、ステアリンン酸塩のような在来の潤滑剤であって、これとともに、少なくとも１種の粉末成分を粉砕または、すり潰すのである。この方法で達成した粉末成分の表面をすくなくとも部分的にカバーすることで必要とする安定化には十分である模様である。粉末成分をこの潤滑剤で粉末化することは当業者には公知の慣用の装置および混合器内で可能である。
【００２８】
しかしながら、安定化のために使用可能なその他の薬品は例えば、セルロース誘導体、高級アルコール、パラフィンおよびポリマーのようなフィルムを生ずる慣用のすべて薬品である。これらの薬品は通常は適当な溶媒に溶解する。その後に第２の成分と混合可能な顆粒粉末成分を溶液と一緒にペースト状にすることによってさらにその後に製品を乾燥し、ふるい分けして得られる。しかしながら混合器のなかで、フィルムを生ずる薬品の溶液と一緒に粉末成分をスプレーし、乾燥することも可能であって、さらに当業者に公知の他の方法を使用することも可能である。
【００２９】
少なくとも１種の粉末成分を安定化剤で処理することが重要である。２成分のうちの何れを処理するかという問題は、その実際面の観点から、例えばどちらの成分を在来の混合器あるいは粒状化装置内でより容易に処理できるかということによって当業者の判断に委ねることができる。勿論両粉末成分を処理することも可能である。
【００３０】
これ以上の記載がなくても、当業者は最も広い範囲で上記の記載を利用することが可能であると考えられる。以下に続く実施例は従って、単に説明的な開示に過ぎないと解すべきであり、如何なる方法によっても限定するものではないと解すべきである。
【００３１】
今までおよび今後のすべての出願書、特許および出版物の全開示を参考のために導入する。
【００３２】
【実施例】
実施例１
混合器中で、亜硫酸ナトリウム１０ｇをステアリン酸マグネシウムを使って激しく粉砕し、その後にジヒドロキシアセトン８９．５ｇと混合する。これにより化粧品製造用にすぐに使用可能な保存安定性の粉末混合物が得られる。
実施例２
その方法は実施例1に類似しているが、亜硫酸ナトリウムのかわりにピロ亜硫酸ナトリウムを使用する。
実施例３および４
その方法は実施例１および２に類似しているが、ステアリン酸マグネシウムのかわりにステアリン酸カルシウムを使用する。
実施例５
ジヒドロキシアセトン９８ｇとエチルセルロース２ｇをエタノール５０ｍｌに溶解した溶液とからペーストを作製し、これを乾燥し、ふるい分けし、ついで亜硫酸ナトリウム１０ｇと混合する。
実施例６
方法は実施例５に類似しているが、亜硫酸ナトリウムのかわりにピロ亜硫酸ナトリウムを使用する。
実施例７−１２
この方法は実施例５あるいは６に類似しているが、エチルセルロースのかわりにニトロセルロース、セチルアルコールおよびパラフィンをそれぞれに使用する。
0003635104.tif 000004
製造方法
相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。相Ｂをゆっくり攪拌しながら相Ａに添加する。攪拌しながら冷却し、混合物が４０℃に達したときに、相Ｃを添加する。
注
試料は保存剤として次の２種類を含有する、
プロピル  ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク（Ｍｅｒｃｋ）商品番号７４２７）０．０５％および
メチル  ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号６７５７）０．１５％。
製造元
１  Ｅ．メルク、ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）
２  Ｔｈ．ゴールドシュミット（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ）、エッセン（Ｅｓｓｅｎ）
３  ヒュールス トロイスドルフ（Ｈｕｅｌｓ Ｔｒｏｉｓｄｏｒｆ）株式会社ウィッテン（Ｗｉｔｔｅｎ）
４  ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）、デュッセルドルフ（Ｄｕｅｓｓｅｌｄｏｒｆ）
0003635104.tif 000005
製造方法
相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。相Ｂをゆっくり攪拌しながら相Ａに添加する。均質化する。攪拌しながら冷却し、混合物が４０℃に達したときに、相Ｃを添加する。
注
粘度１４，０００ｍＰａｓ（ブルックフィールド（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ）ＲＶＴＳｐ．Ｃ  １０ｒｐｍ）
試料は保存剤として次の２種類を含有する。
プロピル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号７４２７）０．０５％
および
メチル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号６７５７）０．１５％。
製造元
１  Ｅ．メルク、ダルムシュタット
２  ＩＣＩ、エッセン
３  ヒュールス トロイスドルフ株式会社，ウィッテン
0003635104.tif 000006
製造方法
相Ａおよび相Ｂを７５℃に加熱する。長時間加熱によってＤＨＡ粉末の熱ストレスを防ぐために、相Ｃを相Ｂに溶解し、その溶液を相Ａに攪拌しながら添加する。均質化する。攪拌しながら急速に２５℃に冷却する。
注
試料は保存剤として次の２種類を含有する。
プロピル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号７４２７）０．０５％
および
メチル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号６７５７）０．１５％。
製造元
１  Ｅ．メルク、ダルムシュタット
２  ＩＣＩ、エッセン
３  ヘンケル、デュッセルドルフ
４  ヒュールス トロイスドルフ株式会社、ウィッテン
0003635104.tif 000007
製造方法
相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。相Ａの中に相Ｂをゆっくり添加する。均質化する。攪拌しながら冷却する。混合物の温度が４０℃に達した時に相Ｃを加え、さらに必要ならば、香料も加える。
注
試料は保存剤として次の２種類を含有する。
プロピル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号７４２７）０．０５％
および
メチル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号６７５７）０．１５％。
製造元
１  Ｅ．メルク、ダルムシュタット
２  ヘンケル、デュッセルドルフ
３  クロダ（Ｃｒｏｄａ）、ネッタータール（Ｎｅｔｔｅｒｔａｌ）
４  Ｅ．ワーグナー（Ｗａｇｎｅｒ）、ブレーメン（Ｂｒｅｍｅｎ）
0003635104.tif 000008
製造方法
相Ａを７５℃に加熱し、相Ｂを８０℃に加熱する。相Ａの中に相Ｂをゆっくり攪拌しながら添加する。均質化する。攪拌しながら冷却する。混合物の温度が４０℃に達した時に相Ｃを加え、さらに必要ならば、香料も加える。
注
試料は保存材として以下の２種類を含有する、
プロピル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号７４２７）０．０５％
および
メチル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号６７５７）０．１５％。
製造元
１  Ｅ．メルク、ダルムシュタット
２  ＩＣＩ、エッセン、
３  ヘンケル、デュッセルドルフ、
４  Ｔｈ．ゴールドシュミット、エッセン、
0003635104.tif 000009
製造方法
相Ｂを調製するために、ナトロゾールを激しく攪拌している水の渦のなかに徐々に加える。添加は粒子が水中で塊を作らずに分散するように徐々にしかも一様に行う。相Ａの調整のために、ＤＨＡ粉末を水のなかに攪拌しながら添加し、その後に残りの原料を攪拌しながら添加する。この懸濁液を相Ｂの中に注ぎ、得られた混合物を均質化する。
注
やや不透明なゲルである。
試料は保存剤として、メチル ４−ヒドロキシベンゾエート（メルク商品番号６７５７）０．１５％を含有する。
約４０℃からの粘度の低下を防止するために、室温での保管を推奨する。
製造元
（１）  Ｅ．メルク、ダルムシュタット
（２）  アクアロン（Ａｑｕａｌｏｎ）、デュッセルドルフ、
使用例ＡないしＦに記載したフォーミュレーションでは、高温においても長時間保管後でもフォルムアルデヒドを検出できなかった。
比較例１
使用例Ａに相当するが、本発明によるＤＨＡ粉末を次のａ）またはｂ）で置換した自己日焼けクリーム（Ｏ／Ｗ）を製造する。
ａ）  純粋なＤＨＡ                                        ５．００ｇ
ｂ）  ＷＯ９１／１２２２２に従ってコーティングしたＤＨＡ  ５．００ｇ
４０℃で３ヵ月間保管の後に、次の濃度のフォルムアルデヒドおよびギ酸が見出された。
【００３３】
0003635104.tif 000010
比較例２
使用例Ｃに相当し、本発明によるＤＨＡ粉末を以下ａ）またはｂ）で置換している自己日焼け乳液（Ｗ／Ｏ）を製造する。
ａ）  純粋なＤＨＡ                                        ５．００ｇ
ｂ）  ＷＯ９１／１２２２２に従ってコーティングしたＤＨＡ  ５．００ｇ
４０℃で３ヶ月間保管の後に、次の濃度のフォルムアルデヒドおよびギ酸が見出された。
【００３４】
0003635104.tif 000011