(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
Ｈ（ｎ＋２）ＰｎＯ（３ｎ＋１）
〔式中、ｎは１５〜５０００を示す〕で表されるポリリン酸が含有されてなる養毛・育毛・増毛剤。
【請求項２】
ポリリン酸が直鎖縮合ポリリン酸である請求項１記載の養毛・育毛・増毛剤。
【請求項３】
ポリリン酸がポリリン酸塩である請求項１または２記載の養毛・育毛・増毛剤。
【請求項４】
ポリリン酸に細胞賦活剤、血行促進剤、皮膚刺激剤、保湿剤、抗炎症剤からなる群から選ばれた少なくとも１の薬剤が混合されてなる請求項１〜３のいずれかに記載の養毛・育毛・増毛剤。
【請求項５】
ポリリン酸が１×１０−７〜５０重量％含有されてなる請求項１〜４のいずれかに記載の養毛・育毛・増毛剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、養毛効果、育毛効果、増毛効果等の作用をもつ養毛・育毛・増毛剤に関し、詳しくは、細胞賦活剤、血行促進剤、皮膚刺激剤、保湿剤、炎症治療剤などの薬剤にポリリン酸が混合されてなる養毛・育毛・増毛剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在、養毛、育毛及び増毛に関する問題に対して、効果のある成分として、毛母細胞活性化作用、血行促進作用などをもつ、種々の天然物抽出物、合成薬剤、女性ホルモン等が報告され、養毛、育毛を目的とした医薬品又は薬用化粧品等が提供されている。例えば、特開平10−194935号公報には、カンフル、カプリン酸、フェノ−ル、サリチル酸のような頭皮活性化促進剤に、ドクダミ、ヨモギ、アロエ等からの抽出物を混合した養毛、育毛剤が紹介されている。また、特開平9-227342号公報には、ゲンノショウコ抽出物を細胞賦活剤と配合した養毛、育毛剤が紹介されている。その他、血行促進剤にナフタレンスルホン酸および／またはヘンゾフェノンスルホン酸を混合したもの（特開平８-40835号公報) 、L-メント−ル、p-トルエンスルホニルクロルアミドナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、D-パントテニルアルコ−ルなどを混合した頭髪発毛促進剤（特開平７-53334号公報）など多くの養毛・育毛・増毛剤が紹介されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、かかる従来紹介されている養毛、育毛剤の発毛促進等における効果は必ずしも満足できるものでなかった。本発明者は、かかる従来の養毛、育毛剤の問題点を解決するために鋭意研究した結果、ポリリン酸が脱毛防止、養毛・育毛に効果があり、長期に亘り安全であることを見出し本発明に到達した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は、直鎖縮合ポリリン酸または／およびポリリン酸塩が含有されてなる養毛・育毛・増毛剤である。
また、本発明は前記養毛・育毛・増毛剤において、従来から使用されかつその効果が確立されている種々の育毛、養毛および増毛効果をもつ物質、すなわち細胞賦活剤、血行促進剤、皮膚刺激剤、保湿剤、抗炎症剤からなる群から選ばれた少なくとも１の薬剤とポリリン酸が混合されてなる養毛・育毛・増毛剤である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明で使用されるポリリン酸は、オルトリン酸が脱水縮合して得られる直鎖縮合ポリリン酸、側鎖に有機基が導入された側鎖ポリリン酸、環状ポリリン酸等が挙げられ、特に、一般式がＨ（ｎ＋２）ＰｎＯ（３ｎ＋１）で表され、２個以上のＰＯ４四面体が頂点の酸素原子を共有して直鎖状に連なった構造をした直鎖縮合ポリリン酸が好ましい。ポリリン酸の水酸基の水素が金属と置換した分子構造をしたものがポリリン酸である。金属としてはナトリウム、カリウム等が挙げられる。ｎは１５〜５０００である。ｎが１のリン酸においては本発明の効果はなかった。
【０００６】
本発明者は、既にポリリン酸が細胞自体が少量分泌する生理活性物質の効果を促進する細胞増殖効果の働きがあることを見出し、特願平10−242416号として特許出願している。かかる知見からポリリン酸は毛母細胞の活性化を促進し、発毛促進効果をもたらすものと考えられる。養毛・育毛・増毛剤として用いられるポリリン酸濃度は、養毛・育毛・増毛剤中１×10-7〜50重量％であり、好ましくは0.001〜10重量％である。ポリリン酸の含有量が１×10-7重量％未満では、発毛促進効果が見られず、50重量％を超えると、製剤上の問題がでてきて困難になる傾向がある。
【０００７】
また、本発明は、ポリリン酸に既に養毛、育毛効果が認められている種々の物質と混合して使用される。すなわち、細胞賦活剤、血行促進剤、皮膚刺激剤、保湿剤、抗炎症剤なる群から選ばれた少なくとも１の薬剤である。細胞賦活剤としては、パテントン酸及びその誘導体、感光素３０１号、人参エキス、ビオチン、モノニトログアヤコール、アラントイン、ペンタデカン酸グリセリド等が挙げられる。細胞賦活剤の養毛・育毛・増毛剤中の含有量は0.001〜10重量％が好ましい。
【０００８】
更に、ポリリン酸と混合される血行促進剤としては、アセチルコリン、塩化カルプロニウム、センブリエキス、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、セファランチン、ニコチン酸ベンジル、ニンニクエキス、トウキエキス、ゲンチアナエキス、γ−オリザノール、カンゾウ、ミノキシジル、センキュウ、チクセツニンジン、オタネニンジン、ショウガ、ジオウ、アロエ、スピロノラクトン、ビタミンＢ６塩酸塩、Ｄ−カンフル、ＤＬ−カンフル、ＤＬ−α−トコフェロール、ヨウ化ニンニクエキス、ＤＬ−α−トコフェロールリノレイン酸エステル、イノシトールヘキサニコチン酸エステル、ビタミンＥ誘導体、デキストラン硫酸ナトリウム、ニコチン酸、ＤＬ−α−トコフェロールニコチン酸エステル、ニコチン酸ブトキシエチル、ニコチン酸メチル、ノナン酸バニリルアミド、コハク酸ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸ＤＬ−α−トコフェロール、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキなどが挙げられる。血行促進剤の養毛・育毛・増毛剤中での含有量は、0.001〜10重量％が好ましい。
【０００９】
更にまた、ポリリン酸と混合される皮膚刺激剤のとしては、ｌ（エル）−メントール、ハッカ油、ニコチン酸ベンジル、ノニル酸バニルアミド、カンフル等が挙げられる。皮膚刺激剤の養毛・育毛・増毛剤中での含有量は0.001〜５重量％が好ましい。
【００１０】
また、ポリリン酸と混合される保湿剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ヒアルロン酸及びその塩、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、ミニササニシキエキス、冬虫夏草抽出物、サフラン抽出物等が挙げられる。保湿剤の養毛・育毛・増毛剤中での含有量は0.001〜５重量％が好ましい。
【００１１】
更に、ポリリン酸と混合される抗炎症剤剤としては、グリチルリチン酸誘導体、甘草エキス、カルベノキソロン２ナトリウム、グァイアズレン、塩酸ジフェンヒドラミン、シコンエキス、エイジツエキス、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン等が挙げられる。抗炎症剤が養毛・育毛・増毛剤中での含有量は0.001〜３重量％が好ましい。
【００１２】
本発明の養毛・育毛・増毛剤には、上記成分の他に、塩化ベンザルコニウム、感光素201号、グルコン酸クロルヘキシジン液、クロルキシレノール、トリクロロカルバニリド、ハロカルバン、モノニトログアヤコール等の殺菌剤、サレチル酸、レゾルシン、乳酸等の角質溶解剤、エストロン、エストラジオール、エチニルエストラジオール等の卵胞ホルモン、ピリドキシン及び誘導体、イオウ、チオキソロン、バンサイド、レシチン等の抗脂漏剤、アミノ酸類、シスチン、システイン、メチオニン、セリン、ビタミン類などの栄養剤などを配合することができる。
【００１３】
その他、本発明の養毛・育毛・増毛剤には、油分（ミリスチン酸イソプロピレン、レシチン、スクワランなど）、界面活性剤（ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなど）、多価アルコール（プロピレングリコール、グリセリン、マクロゴールなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガレートなど）、金属イオンキレート剤（エチレンジアミンテトラアセテートまたはその塩）、色素、香料などを適宜配合することができる。本発明の養毛・育毛・増毛剤は、１日に１から数回、適量を頭皮、及び育毛を期待する部位に塗布して使用する。また、本発明の養毛・育毛・増毛剤の剤型は特に限定されず、従来公知のヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、エアゾール、軟膏等として使用可能である。
【００１４】
【実施例】
以下本発明の一例を実施例にて説明する。
【実施例１】
【比較例１】
生後７週令のスナネズミ（雄）の背部毛を約８cm2 にわたって電気バリカンで剃毛し、脱毛クリームを用いて完全に除毛した。これらのスナネズミを10匹づつ２群に分け、１群（実施例１）には１重量％のポリリン酸（リン酸残基数1000以上）微粉末を含むワセリンを１日１回約0.2gずつ剃毛部位に塗布した。また、もう一方の群（比較例１）には、リン酸二水素ナトリウムとリン酸水素二ナトリウムを微粉末を混合し（水に溶解した時点でのpH7.5)、１重量％の割合でワセリンと混合したものを、１日１回約0.2gずつ剃毛部位に塗布した。毛再生の状態を観察するため、上記剃毛部位を毎日デジタルカメラで撮影し、その画像をパソコンで解析することによって、再生毛面積率（再生毛面積／剃毛面積）を算出し、その経時的変化を図１に示す。図１から明らかなように、本発明の実施例１のネズミの再生毛面積率は、比較例１のネズミのそれと比較して著しく高く、顕著な発毛促進効果が発現されていることが認められる。
【００１５】
図２は、実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの５日後の発毛状態を示した写真であり、図２−１は実施例１の方法で背部に塗布した写真、図２−２は比較例１の方法で背部に塗布した写真である。図２から明らかなように、実施例１の方法で塗布した図２−１の写真は、比較例１の方法で塗布した図２−２と比較して肩部に明らかに発毛がみられる。
【００１６】
図３は、実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの14日後の発毛状態を示した写真であり、図３−１は実施例１の方法で背部に塗布した写真、図３−２は比較例１の方法で背部に塗布した写真である。図３から明らかなように、実施例１の方法で塗布した図３−１の写真は、背部中央部以外は全て発毛しているが、比較例１の方法で塗布した図３−２の写真は、背部上部が発毛しているだけで背部上部はまだ発毛していない。
【００１７】
図４は、実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの25日後の発毛状態を示した写真であり、図４−１は実施例１の方法で背部に塗布した写真、図４−２は比較例１の方法で背部に塗布した写真である。図４から明らかなように、実施例１の方法で塗布した図４−１の写真は、背部全面が発毛しているが、比較例１の方法で塗布した図４−２の写真は、背部中央部は未だ発毛していない。図２〜図４から明らかなように、本発明のポリリン酸により処理を施した実施例１のネズミは、燐酸塩で処理した比較例１のネズミと比較して、顕著な発毛促進効果が認められた。
【００１８】
【実施例２】
【比較例２〜３】
生後７週令のスナネズミ（雄）の背部毛を約８cm2 にわたって電気バリカンで剃毛し、脱毛クリームを用いて完全に除毛した。これらのスナネズミを５匹づつ３群に分け、１群（実施例２）には１重量％のポリリン酸（リン酸残基数1000以上）微粉末を含むワセリンを１日１回約0.2gずつ剃毛部位に塗布した。また、他の一群（比較例２）には、ワセリンのみを１日１回約0.2gずつ剃毛部位に塗布した。残りの一群（比較例３）は特に処理を施すことなく、上記２群と同条件で飼育した。毛再生の状態を観察するため、上記剃毛部位を毎日デジタルカメラで撮影し、その画像を記録した。その写真を図５〜８に示す。
【００１９】
図５は、実施例２および比較例２の方法で背部に最初に塗布した時（０日）のスナネズミの背部の発毛状態を示した写真であり、図５−１は実施例２の方法で背部に塗布した写真、図５−２は比較例２の方法で背部に塗布した写真、図５−３は何も処理しない比較例３の背部写真である。図５から明らかなようにいずれも未だ発毛していない。
【００２０】
図６は、実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの10日後の発毛状態を示した写真であり、図６−１は実施例２の方法で背部に塗布した写真、図６−２は比較例２の方法で背部に塗布した写真、図６−３は何も処理しない比較例３の背部写真である。図６から明らかなように、実施例２の方法で塗布した図６−１の写真は、背部上部は黒くなり若干発毛しているが、比較例２の方法で塗布した図６−２の写真は、背部脇部が黒ずんているだけでまだ発毛していない。また、何も処理しない比較例３の図６−３の写真は、背部が僅かに黒ずんでいるだけでまだ発毛していない。
【００２１】
図７は、実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの14日後の発毛状態を示した写真であり、図７−１は実施例２の方法で背部に塗布した写真、図７−２は比較例２の方法で背部に塗布した写真、図７−３は何も処理しない比較例３の背部写真である。図７から明らかなように、実施例２の方法で塗布した図７−１の写真は、背部の約80％が発毛しているが、比較例２の方法で塗布した図７−２の写真は、背部の約80％が黒ずんているが発毛はまだみられない。また、何も処理しない比較例３の図７−３の写真は、背部上部が黒ずんでいるだけでまだ発毛していない。
【００２２】
図８は、実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの21日後の発毛状態を示した写真であり、図８−１は実施例２の方法で背部に塗布した写真、図８−２は比較例２の方法で背部に塗布した写真、図８−３は何も処理しない比較例３の背部写真である。図８から明らかなように、実施例２の方法で塗布した図８−１の写真は、背部全面にわたって発毛しているが、比較例２の方法で塗布した図８−２の写真は、背部下部にまだ発毛していない箇所がみられる。また、何も処理しない比較例３の図８−３の写真は、背部の約80％が黒ずみ発毛しているが、残りの約20％は黒ずみもしていない。図５〜図８から明らかなように、本発明のポリリン酸により処理を施した実施例２のネズミは、ワセリンだけで処理した比較例２のネズミおよび何も処理しない比較例３のネズミと比較して、顕著な発毛促進効果が認められた。
【００２３】
【実施例３】
【比較例４〜７】
ヒト毛乳頭細胞（継代５代目）を1000個ずつ96穴マイクロタイタ−プレ−トに撒き、１％牛胎児血清(FCS) 、１％牛脳下垂体抽出液(BPE) を含む毛乳頭細胞増殖培地(PCGM)（東洋紡績株式会社製）で24時間、37℃で培養した。培地を吸引除去してから、プレ−トに接着した細胞をリン酸緩衝生理食塩水(PBS) で洗浄し、0.5%FCS のみを含むPCGMで、さらに24時間培養した。培養後に培地を吸引除去し、0.67mMポリリン酸を含む0.5%FCS 含有PCGMに交換し、その後の細胞増殖をMTS法(CELLTiter 96 Non-Radioactive Cell Proliferation Assay Technical Bulletin, #TB112, Promega Corporation) によって72時間培養後に測定した。
【００２４】
この他、比較例として、0.5%FCSのみを含むPCGMで培養したもの（比較例４）、0.5%FCSのみを含むPCGMに0.67mMのリン酸緩衝液を含む培地で培養したもの（比較例５）、0.5%FCSのみを含むPCGMに50nMのペンタデカン酸を含む培地で培養したもの（比較例６）、0.5%FCSのみを含むPCGMに500 nMのペンタデカン酸を含む培地で培養したもの（比較例７）の細胞増殖を測定した。実施例３および比較例４〜７の細胞増殖度を図９に示す。
【００２５】
図９から明らかなように、ポリリン酸を含む培地で培養した実施例３は、72時間培養後無処理のもの（比較例４）と比較して約1.4倍の増殖がみられた。リン酸処理（比較例５）およびペンタデカン酸処理（比較例６および７）では顕著な増殖効果はみられなかった。
本実施例において、ポリリン酸はナトリウム塩を用い、その平均鎖長（リン酸数）は65であった。また、リン酸緩衝液は同じくナトリウム塩であり培地と同様のpH=7.0に調節したものを用いた。
【００２６】
【発明の効果】
以上記載のごとく、本発明の養毛・育毛・増毛剤に含有されるポリリン酸は、優れた発毛促進効果をもち、これを用いることにより、従来のものより優れた育毛、養毛および増毛効果を発揮する。
【図面の簡単な説明】
【図１】  再生毛面積率（再生毛面積／剃毛面積）の経時変化を示した図。
【図２−１】  実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの５日後の発毛状態を示した写真。
【図２−２】  実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの５日後の発毛状態を示した写真。
【図３−１】  実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの14日後の発毛状態を示した写真。
【図３−２】  実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの14日後の発毛状態を示した写真。
【図４−１】  実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの25日後の発毛状態を示した写真。
【図４−２】  実施例１および比較例１の方法で背部に塗布したスナネズミの25日後の発毛状態を示した写真。
【図５−１】  実施例２および比較例２の方法で背部に最初に塗布した時（０日）のスナネズミの背部の発毛状態を示した写真。
【図５−２】  実施例２および比較例２の方法で背部に最初に塗布した時（０日）のスナネズミの背部の発毛状態を示した写真。
【図５−３】  実施例２および比較例２の方法で背部に最初に塗布した時（０日）のスナネズミの背部の発毛状態を示した写真。
【図６−１】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの10日後の発毛状態を示した写真。
【図６−２】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの10日後の発毛状態を示した写真。
【図６−３】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの10日後の発毛状態を示した写真。
【図７−１】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの14日後の発毛状態を示した写真。
【図７−２】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの14日後の発毛状態を示した写真。
【図７−３】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの14日後の発毛状態を示した写真。
【図８−１】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの21日後の発毛状態を示した写真。
【図８−２】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの21日後の発毛状態を示した写真。
【図８−３】  実施例２および比較例２の方法で背部に塗布したスナネズミの21日後の発毛状態を示した写真。
【図９】  実施例３および比較例４〜７に従って処理したときの細胞増殖度を示した図。
【図１】
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【図２−１】
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【図２−２】
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【図３−１】
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【図３−２】
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【図４−１】
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【図４−２】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図５−３】
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【図６−１】
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【図６−２】
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【図６−３】
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【図７−１】
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【図７−２】
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【図７−３】
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【図８−１】
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【図８−２】
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【図８−３】
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【図９】
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