(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリチルリチン酸又はその塩及び甘草抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種0.01-1.0重量％、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール及びトレハロースからなる群から選ばれる少なくとも1種5-50重量％及び組成物のpHを4以下の酸性とする酸性物質を有効成分として含有し、吐出可能な液状形態であることを特徴とするのど保護組成物。
【請求項２】
酸性物質が乳酸、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、グルコン酸及びこれらの塩から選択され、組成物のpHが2.0-4.0の範囲とされる請求項1に記載ののど保護組成物。
【請求項３】
グリチルリチン酸又はその塩及び甘草抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種の含有量が0.01-0.3重量％及びグリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール及びトレハロースからなる群から選ばれる少なくとも1種の含有量が20-35重量％から選ばれる請求項1に記載ののど保護組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はのど保護組成物、より詳しくはストレス等に伴われるのどの不快感、イガイガ感等を解消乃至軽減し、また、のど粘膜を覆いそれ本来の湿潤状態に保って保護できる新しいタイプののど保護組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
最近、地球環境の変化に伴って、のどに対するストレスが高まってきている。その原因としては、例えば室内ではエアコンの普及による乾燥状態、喫煙乃至その煙、室外では化学物質等による大気汚染等が挙げられる。また、会議やカラオケ等による、発言、発声も、のどへの負担を高める一因である。
【０００３】
しかるに、従来、かかるのどに対するストレスや負担（イガイガ感、不快感等）の解消、軽減等を目的とする、のど保護剤は研究、開発されておらず、かかるのど保護剤の開発が望まれている。
【０００４】
上記のど保護剤とは直接関連はないが、従来、のどに適用される製剤としては、のどの疾患を治癒するための、例えばポピドンヨードに代表される殺菌消毒剤を含む医薬品が知られている。しかしながら、これは刺激性があり、味も悪く、使用を誤ればのどの常在菌バランスを崩し、むしろのどを傷める原因となる不利もある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、健常人の日常的生活に伴われるのどのストレスや負担を解消乃至軽減できる、新しいのど保護剤を提供することにある。
【０００６】
また、本発明は、例えば風邪等のウイルスや他の雑菌ののど粘膜への付着を防止できる、のど保護剤を提供することにある。
【０００７】
本発明者は、上記目的より、まずのど粘液の物性、殊にその特有の粘弾性（チキソトロピー性）及び低ｐＨ性に着目し、之等の物性を有する液剤が開発できれば、保湿、潤滑等によるのどの保護が行ない得るとの着想から、該液剤の開発に着手した。
【０００８】
その結果、グリチルリチン酸又はその塩及び甘草抽出物から選ばれる少なくとも１種と、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール及びトレハロースからなる群から選ばれる少なくとも１種と、酸性物質とを所定割合で組合せた組成物が、上記のど粘液と同様のチキソトロピー性及び低ｐＨを有し、上記目的に合致するのど粘膜保護作用を有するという新しい事実を発見した。本発明はこの知見に基づいて完成されたものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、グリチルリチン酸又はその塩及び甘草抽出物からなる群から選ばれる少なくとも１種０．０１〜１．０重量％、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール及びトレハロースからなる群から選ばれる少なくとも１種５〜５０重量％及び組成物のｐＨを４以下の酸性とする酸性物質を有効成分として含有することを特徴とするのど保護組成物が提供される。
【００１０】
特に本発明によれば、吐出可能な液状形態を有する上記のど保護組成物、酸性物質が乳酸、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、グルコン酸及びこれらの塩から選択され、組成物のｐＨが２．０〜４．０の範囲とされる上記のど保護組成物、及びグリチルリチン酸又はその塩及び甘草抽出物からなる群から選ばれる少なくとも１種の含有量が０．０１〜０．３重量％の範囲にあり、且つグリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール及びトレハロースからなる群から選ばれる少なくとも１種の含有量が２０〜３５重量％の範囲にある上記のど保護組成物が提供される。
【００１１】
本発明のど保護組成物は、上記特定の３成分を組合せ配合したことに基づいて、のど粘液と同様のチキソトロピー性を有する。ここで、「チキソトロピー性」とは、応力による物体の軟化現象のうち、回復を伴う可逆的なものをいう。多くのコロイド系エマルジョン等の固形に近い粘弾性を有する物質は、これに例えば攪拌、振盪等の応力を加えると、軟化（粘度低下乃至流動性増加）し、応力を除くと、硬化して元の粘弾性を有するものとなる。かかる粘弾性がチキソトロピー性といわれている。のど粘液は、このチキソトロピー性を有することに基づいて、のど粘膜の繊毛運動により上記軟化及び硬化を調節して、のどの保湿、潤滑等に寄与するものと考えられる。本発明のど保護組成物は、該粘液と同様のチキソトロピー性、特に約０．１〜５ポイズ（デジタル粘度計（ＤＬ−Ｂ型、東京計器社製）を用いて、室温下、０．６〜１２rpmの攪拌下に測定）の範囲で変化する粘弾性を有することに基づいて、同様の保湿、潤滑作用等を奏し得、かくして、のどの保護に優れた効果を奏し得るのである。
【００１２】
また、本発明のど保護組成物は、その一つの必須成分として上記酸性物質を添加配合したことに基づいて、上記特有の粘弾性を保持したままで、低ｐＨ（４以下、通常３付近）を有している。この低ｐＨは、のど粘液と同程度であり、それ自体適用による違和感がなく、口中清涼感を与えるに加えて、併用される他の必須成分との共同作用によって、静菌効果を発揮し得、風邪ウイルス等の雑菌類の侵入、繁殖を防止し得るものでもある。特に、本発明のど粘膜保護組成物は、のど粘膜を被覆して、上記菌類の付着を防止する作用をも有しており、この面からも、例えば風邪の予防等に好適である。
【００１３】
更に、本発明組成物を構成する上記３種の必須成分は、いずれも刺激性がなくしかも異味臭を与えないものであり、しかも本発明組成物中には他に何らの刺激性の強い薬剤、例えば殺菌剤等や苦み、渋み等を有する成分を含ませる必要はないので、その適用時の使用感も、非常に優れたものである。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明のど保護剤において、第１の有効成分は、グリチルリチン酸又はその塩及び甘草抽出物からなる群から選択される。ここでグリチルリチン酸は、グリチルリチンとも称される、豆科カンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.）等の根（甘草）に含まれるグリチルレチン酸の配糖体である。これは甘草の甘味成分であり、甘草中に約６〜１４％含まれている。その塩としては、例えばカリウム塩、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩の他、アンモニウム塩等を例示できる。之等グリチルリチン酸及びその塩としては、通常入手されるもののいずれでもよく、その具体例としては、例えばグリチルリチン酸ジカリウム（丸善製薬社製）を例示することができる。
【００１５】
また、甘草抽出物には、日本薬局方に収載されている、カンゾウ粗エキスやカンゾウエキスやその希濃縮前濾液、希釈液等が包含される。これらは、例えば甘草の根を水抽出し、水不溶分を除去し、乾燥粉末化することにより製造できる。上記甘草抽出物の具体例としては、市販品、例えば「グリチミンＷ」（グリチルリチン１７．５％含有、丸善製薬社製）、「リコゲン」（甘草エキス１００％）、「スターリチン」（酵素分解甘草、丸善製薬社製）等を例示することができる。本発明に利用する甘草抽出物は、上記日本薬局方に収載されているものに限定されず、甘草抽出物であればいかなるものであってもよい。その抽出も水抽出に限らず、例えばエタノール抽出であることもできる。
【００１６】
本発明の第１有効成分は、上記各成分から選ばれる一種を単独で又は二種以上を混合して利用することができる。その本発明組成物中の含有量（濃度）は、特に限定されるものではないが、通常約０．０１〜１．０重量％、好ましくは約０．０１〜０．３重量％の範囲から選ばれるのが望ましく、この範囲の配合にて、本発明組成物に、所期の効果、特にチキソトロピー性を付与できる。
【００１７】
しかるに、上記第１有効成分以外の一般的に知られている各種の増粘剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体やヒアルロン酸等では、之等を単独で用いる場合も、後記する本発明の第２有効成分及び第３有効成分と組合せて配合する場合も、本発明所期のチキソトロピー性は発揮できない。
【００１８】
尚、本発明に第１有効成分として利用する上記グリチルリチン酸等は、従来、之等に更に多価アルコールを併用して、外用剤、例えば化粧料や医薬品におけるゲル状製品の基材として提案された例はある（特開平６−２７９２６５号公報参照）が、該組成物の性質は、のど粘液のそれとは程遠いものであり、勿論、該組成物はのど保護のための利用を意図されていない。即ち、該ゲル状製品は、本発明における第３の有効成分を利用しておらず、そのため中性付近のｐＨを呈しており、またこれが第１有効成分本来のチキソトロピー性を有効に発揮し得ないものとしている。
【００１９】
本発明組成物において、第２の有効成分は、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール及びトレハロースからなる群から選ばれる。之等特定の多価アルコール及び糖類は、その１種を単独で利用することもでき、また２種以上を併用することもできる。之等はその所定量を本発明組成物に配合することによって、上記第１有効成分（チキソトロピー主剤）の溶解性を向上させて、得られる組成物を安定化させる作用を奏する。その配合量は、通常本発明組成物中に約５〜５０重量％、好ましくは約１０〜４０重量％、より好ましくは約２０〜３５重量％となる割合とされるのがよく、この範囲での配合によって、本発明所期の効果を奏し得る。しかるに、上記範囲を外れる割合で利用するときには、本発明に特有の効果は奏し難い。
【００２０】
また、本発明組成物は、第３の有効成分として、組成物のｐＨを４以下の酸性とする酸性物質の利用を必須とする。ここで、酸性物質としては、上記所定のｐＨに調整できるものであれば特に限定されるものではなく、従来より知られている各種のものであることができる。その例としては、例えば乳酸、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、グルコン酸等やそれらの塩類、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等を例示できる。
【００２１】
之等の酸性物質は、第１の有効成分（チキソトロピー主剤）が所望のチキソトロピー性を発揮するのに必要である。即ち、之等酸性物質の添加によって、組成物が所定のｐＨ範囲に調整されるときには、所望のチキソトロピー性が発揮されるが、得られる組成物のｐＨが上記範囲を外れて中性付近に近ずくと、かなり多量の第１有効成分を利用しても所望の粘度（チキソトロピー性）を発揮させることは困難となる。尚、上記第１有効成分は、化粧品や医薬部外品に配合して利用できることの知られているものであるが、その配合量は例えば化粧品種別許可基準によれば、０．３％以下と規制されている。
【００２２】
本発明組成物は、上記第１〜３有効成分の所定量を単に水中に投入混合することによって、水溶液形態に調製することができる。
【００２３】
上記水溶液形態の本発明組成物は、特に好ましくは、第１有効成分及び第２有効成分を秤量し、所定量の水中に投入し攪拌混合して溶解させ、得られる水溶液に第３有効成分の所定量を加えて攪拌することにより、調製できる。
【００２４】
本発明組成物には、更に必要に応じて、例えば、香料、メントール、ハッカ油、生薬類、ビタミン類、ポリフェノール類、多糖類、アルコール類、防腐剤、ｐＨ調整剤等の適当な添加剤を添加することができる。
【００２５】
かくして調製される本発明組成物は、その形態に応じて、例えば吐出、塗布等により、のど保護を要求されるヒトに適用することができる。上記吐出剤形態に調製される場合、本発明組成物は例えばスプレータイプ、チューブタイプ、ボトルタイプ、ガス充填タイプ等の各種容器に充填して実用することができる。その噴霧乃至塗布量は、特に限定されるものではないが、一般には１回当たり約０．０５〜２ｍｌの範囲とされるのが適当である。
【００２６】
本発明組成物は、上記適用によって本発明所期ののど保護効果を奏し得る。また、本発明組成物は、上記適用によって、のど保護のみならず、例えば口中清浄や、のど粘膜への細菌の付着を防止することができ、之等の点より口中清浄剤、風邪等の予防剤等としても有用である。
【００２７】
【実施例】
以下、本発明を更に詳しく説明するため、実施例を挙げる。
実施例１〜２０
下記表１に記載の第１成分及び第２成分のそれぞれを秤量し、精製水の所定量に投入して攪拌溶解させた。得られる溶解液中に第３成分を所定量加えて更に攪拌し一昼夜放置して、本発明のど保護組成物を調製した。
【００２８】
尚、グリチルリチン酸ジカリウムは、丸善製薬社製のものを用いた。甘草抽出物としては、スターリチン（丸善製薬社製）を用いた。グリセリン、ジグリセリン及びソルビトールは花王社製を、マルチトール及びトレハロースは林原社製を、キシリトールはザイロフィン社製を、乳酸は昭和化工社製を、クエン酸及び酢酸は和光純薬社製を、アスコルビン酸は武田薬品社製を、グルコン酸は藤沢薬品社製を、それぞれ用いた。
比較例１〜７
下記表１に記載の第１成分、第２成分及び第３成分を用いる（但し、第２成分の配合量を本発明範囲外とした、比較例１）か、その内のいずれか２種のみを用いて（比較例２〜４）、実施例１〜２０と同様にして比較組成物を調製した。
【００２９】
また、所定濃度のカルボキシメチルセルロース水溶液（和光純薬社製、比較例５）、メチルセルロース水溶液（和光純薬社製、比較例６）及びヒアルロン酸水溶液（キューピー社製、比較例７）を、比較組成物として調製（各物質を精製水に攪拌溶解）した。
【００３０】
表１には、用いた各成分の種類及び配合量と共に、得られた組成物のｐＨ、外観及び粘性を測定した結果を併記する。尚、ｐＨは、ｐＨメーター（ＨＭ−４０Ｖ、TOA社製）にて測定し、外観及び粘性は、目視観察した。
【００３１】
【表１】
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【００３２】
【表２】
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【００３３】
【表３】
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【００３４】
上記表より次のことが判る。即ち、実施例１〜２０に示された本発明組成物は、第１成分〜第３成分の所定量を必須成分として含有させたことに基づいて、いずれも低ｐＨ（２．７〜３．９）値を示し且つ粘性を有するものであった。これに対して、比較例１として示した組成物は、第２成分を本発明範囲を超えて多量に配合したことによって、粘性が認められないものとなった。
【００３５】
また、比較例２〜４として示す各組成物は、本発明組成物において必須成分とする上記３成分中のいずれか一成分を欠く（配合しない）ことにより、それぞれｐＨが高すぎ、粘性が認められない（第３成分を欠く、比較例２）、溶解性が不充分で沈殿が析出する（第２成分を欠く、比較例３）、粘性が認められない（第１成分を欠く、比較例４）等の欠点が認められた。
試験例１
この試験は、上記実施例及び比較例で調製した各組成物につき、それらがチキソトロピー性を有するか否かを検討するために行なったものである。
【００３６】
各組成物の粘度を、デジタル粘度計（ＤＬ−Ｂ型、東京計器社製）を用いて、室温下、０．６〜１２ｒｐｍの攪拌（応力負荷）下に測定した。
【００３７】
まず、本発明組成物のチキソトロピー性が、第１成分の配合量変化に影響されるか否かを明らかにするため、実施例２及び実施例１０〜１２で調製した各組成物と比較例４で調製した組成物とについて、上記粘度の測定結果を対比した。
【００３８】
結果を図１に示す。
【００３９】
図中、横軸は回転数（ｒｐｍ）を、縦軸は粘度（ポイズ）を示す。また、図中(1)は実施例２で調製した本発明組成物（第１成分含量０．２％）を、(2)は実施例１０で調製した本発明組成物（第１成分含量０．３％）を、(3)は実施例１１で調製した本発明組成物（第１成分含量０．４％）を、(4)は実施例１２で調製した本発明組成物（第１成分含量０．５％）を、また(5)は比較例４で調製した比較組成物（第１成分無添加）を、それぞれ示す。
【００４０】
該図より次のことが判る。即ち、第１成分を０．２〜０．５％含む本発明組成物は、いずれも適度のチキソトロピー性を有する（回転数の増加に伴う顕著な粘度低下が認められる）。また、各回転数における粘度は、第１成分の配合量の増加に伴って、増加する傾向が認められた。これに対して第１成分を含まない比較組成物は、いずれの回転数の場合においても粘度が低すぎて、実質的にチキソトロピー性を有しないことが判った。
【００４１】
次に、本発明組成物の有するチキソトロピー性が、他の高分子物質溶液でも認められるか否かを明らかにするため、実施例２で調製した本発明組成物と、比較例５〜７のそれぞれで調製した比較組成物との粘度測定結果を対比した。
【００４２】
結果を下記表４に示す。
【００４３】
【表４】
0003706964.tif 000005
【００４４】
表中、括弧内数値は、各供試組成物における０．６rpmでの粘度測定値を１００として算出した各回転数における相対粘度を示す。
【００４５】
また表中、(1)は実施例２で調製した本発明組成物を、(2)は比較例５で調製した比較組成物（ＣＭＣ溶液）を、(3)は比較例６で調製した比較組成物（ＭＣ溶液）を、また(4)は比較例７で調製した比較組成物（Ｈｙａ溶液）をそれぞれ示す。
【００４６】
表４より、本発明組成物（供試組成物(1)）に認められるチキソトロピー性、即ち回転数の増加に応じて急激に粘度が低下する性質は、本発明組成物に特有のものであり、比較例５〜７の組成物（供試組成物(2)、(3)及び(4)）では、回転数の増加に応じて若干の粘度低下が認められる場合もあるが、その場合も該粘度低下は微弱であり、実質的にチキソトロピー性は認められないことが明らかである。
【００４７】
更に、第２成分の配合量変化が本発明組成物に与える影響を明らかにするため、実施例２、８及び９で調製した各組成物と比較例１及び３で調製した比較組成物の粘度測定結果を対比した。
【００４８】
結果を図１と同様にして図２に示す。
【００４９】
図２中、(1)は実施例８で調製した本発明組成物（第２成分含量１０％）を、(2)は実施例２で調製した本発明組成物（第２成分含量３０％）を、(3)は実施例９で調製した本発明組成物（第２成分含量５０％）を、(4)は比較例１で調製した比較組成物（第２成分含量７０％）を、また(5)は比較例３で調製した比較組成物（第２成分無添加）を、それぞれ示す。
【００５０】
該図より、第２成分を１０〜５０％の範囲で含む本発明組成物(1)〜(3)は、本発明所期のチキソトロピー性を有しているのに対して、第２成分の配合量を本発明範囲を超えて７０％とした比較組成物(4)は、もはやチキソトロピー性を有しないものとなった。なお、第２成分無添加の比較組成物(5)では、チキソトロピー性は有するものの、第１成分の溶解性が悪く、溶液が不均一となり、沈殿が生じる不利があった（表２の比較例３参照）。
【００５１】
最後に、第３成分の配合量変化が本発明組成物に与える影響を明らかにするため、実施例１〜３で調製した各組成物と、比較例２で調製した比較組成物の粘度測定結果を対比した。
【００５２】
結果を図１と同様にして図３に示す。
【００５３】
図３中、(1)は実施例１で調製した本発明組成物（第３成分含量０．１％）を、(2)は実施例２で調製した本発明組成物（第３成分含量０．２％）を、(3)は実施例３で調製した本発明組成物（第３成分含量０．４％）を、また(4)は比較例２で調製した比較組成物（第３成分無添加）を、それぞれ示す。
【００５４】
該図より、第３成分を０．１〜０．４％の範囲で含む本発明組成物(1)〜(3)は、いずれも本発明所期のチキソトロピー性を有するのに対して、第３成分無添加の比較組成物(4)は、チキソトロピー性を有しないことが明らかとなった。
効力試験例１
この試験は、本発明組成物の有するのど保護の効力を確認するために、次の通り行なわれた。
【００５５】
即ち、のどの乾燥に悩む健常被験者１０名（男性６名、女性４名、年齢：２０〜７０歳）ののどに、まず蒸留水０．２ｇを噴霧し、噴霧１５分後に、乾燥状態の改善度について調査して、５段階評価（高度、中程度、軽度、軽微及びなし）し、これを試験前の乾燥状態の５段階評価と対比して、下記判定基準により、のど保護効力を判定した。
【００５６】
その１時間後、実施例５で調製した本発明組成物の約０．２ｇを直接噴霧し、その１５分後における乾燥状態の改善の程度を同様にして５段階評価し、この評価を、本発明組成物噴霧前の乾燥状態の５段階評価（基準）と対比して、下記判定基準に従い、本発明組成物ののど保護効力を判定した。
判定基準
著効：基準値より３段階以上軽減
有効：基準値より２段階軽減
やや有効：基準値より１段階軽減
無効：基準値と変化なし
悪化：基準値よりむしろ１段階以上悪化
結果を下記表５に示す。
【００５７】
【表５】
0003706964.tif 000006
【００５８】
上記表より本発明組成物は、全ての被験者において、やや有効以上の判定結果を与えられ、このことからも、のど保護剤として有効であることが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例１に従い行なわれた試験において、本発明組成物のチキソトロピー性が第１成分の配合量変化に影響されるか否かを明らかにするグラフである。
【図２】試験例１に従う試験において、第２成分の配合量変化が本発明組成物に与える影響を明らかにするグラフである。
【図３】試験例１に従う試験において、第３成分の配合量変化が本発明組成物に与える影響を明らかにするグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
0003706964.tif 000009