(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に腹膜透析を提供するための装置であって：
患者に設置可能な、かつその一端で第１の液体ラインの一端と接続されている単一のカテーテル；
第２の液体ラインの一端と接続されている透析液源；
該透析液源と該カテーテルが単一の液体通路のみを通じて接続されるように、
該第１の液体ラインおよび該第２の液体ラインと液体連通して接続されている透析膜を有する透析装置；および
該単一の液体通路を通じて両方向に透析液をポンプ移送可能な単一のポンプであって、ここで該第１の方向が、該透析液源から、該透析装置および該単一のカテーテルを通り、そして患者内に向かう方向であり、そして該反対の方向が、該単一のカテーテルおよび該透析装置を通り、該透析液源内に向かう方向である単一のポンプ、
を包含する、装置。
【請求項２】
存在する透析液の量をモニターするための、前記透析液源に連結された力トランスデューサーを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記ポンプが逆転可能ローラーポンプである、請求項１または請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記第１の液体ラインが、透析液をポンプ移送するための該ポンプにより作用を受ける液体ラインを含む、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記ポンプと液体連通した圧力センサを含む、請求項１、請求項２、請求項３または請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記ポンプが、一方の側に空気をそして他方の側に液体を備えた、可撓性の隔膜によって分離された２つの部分よりなるチャンバーを備えた、圧力駆動される、隔膜タイプの定圧押しのけポンプである、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記透析液源が非無菌の透析液を提供するための二重プロポーショニングシステムを含む、請求項１〜６のいずれかの請求項に記載の装置。
【請求項８】
非無菌の透析液をポンプ移送するための単一の二軌道蠕動ポンプを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
患者に腹膜透析を提供するために唯一のポンプを含むシステムであって：
患者内に設置され、かつ単一の液体通路の、第１の液体ラインの一端に接続される単一のカテーテル：
該単一の液体通路の、第２の液体ラインの一端に接続される透析液源；
該透析液源および該カテーテルが単一の液体通路のみを通じて接続されるように、該第１の液体ラインおよび第２の液体ラインと液体連通して接続されている透析膜を有する透析装置；および
該透析液源と該単一のカテーテルとの間に設置された単一のポンプであって、そして該透析液を、該単一の液体通路を通じて該透析液源から該患者内へポンプ移送し、および該透析液を、該患者から該透析液源にポンプ移送で戻すための唯一の手段を含むポンプ、
を含む、システム。
【請求項１０】
存在する透析液の量をモニターするのに、前記透析液源に連結された力トランスデューサーを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記ポンプが逆転可能ローラーポンプである、請求項９に記載のシステム。
【請求項１２】
前記ポンプと液体連通した圧力センサを含む、請求項９に記載のシステム。
【請求項１３】
前記ポンプが、一方の側に空気をそして他方の側に液体を備えた、可撓性の隔膜によって分離された２つの部分よりなるチャンバーを備えた、圧力駆動される、隔膜タイプの定圧押しのけポンプである、請求項９に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、一般的には最終段階の腎臓疾患の治療のための方法に関する。より具体的には、本発明は、腹膜透析のための方法及び装置に関する。
腎臓が最早十分に機能しないところまでその腎臓機能が低下した患者を維持するために、透析を用いることが知られている。２つの主要な透析法が利用されている。すなわち血液透析、及び腹膜透析である。
血液透析においては、患者の血液は人工腎臓透析装置を通される。機器中の膜が、血液を浄化するための人工腎臓として作用する。それは特別の機器類を必要とする体外治療であるから、血液透析には、ある固有の欠点が存在する。
血液透析に関連したそれらの欠点を克服するために、腹膜透析が開発された。腹膜透析は、半透膜として患者自身の腹膜を利用する。腹膜は、非常の多数の血管及び毛細血管のため天然の半透膜として働く能力を有している、腹膜の膜様の内張りである。
持続的外来腹膜透析においては、透析溶液がカテーテルを利用して患者の腹腔内に導入される。溶質（例えば、尿素、クレアチニン等）は、拡散勾配のために、血液から透析液へと拡散する。同様に、腹腔と血液との間の浸透圧勾配の存在が、血液から透析液への液体除去を引き起こし、それが次いでカテーテルを通して排液される。これらの過程は、適正な化学的及び液体的バランスが身体に戻されることを許容する。十分な時間の後、透析液と血液との間における溶質の交換が達成される。液体の除去は、身体からの水の流出を許容するよう血液から透析液への適切な浸透圧勾配を提供することによって達成される。これは適切な酸−塩基、電解質及び液体バランスが血液に戻ることを許容し、そして透析液は、体腔からカテーテルを通して単に排液される。
腹膜透析は、腹膜炎の危険性、血液透析に比して低い能率及び従って長い透析時間、並びに自動化された装置を利用する場合のコスト問題を含む多くの懸念を引き起こす。
腹膜透析に基づく多数の変法が探究されてきた。そのような変法の一つは、往復、再循環、又は半連続的腹膜透析である。そのようなシステムにおいては、透析溶液が腹腔内に注入され、次いで、典型的には、連続工程ベースでその透析液の一部分が逐次的に排液され、浄化され、そして再注入される。
図１は、Shinaberger等によって行われた初期の仕事を図解しており、それは“Increasing Efficiency of Peritoneal Dialysis:Experience with Peritoneal-Extracorporeal Recirculation Dialysis", Trans Amer Soc Artif Int Organs 11（1965):76-82.に論じられている。図１に図解されているように、透析液流の連続的な単一方向を生み出すために、流入１０及び流出１２カテーテルの両方が利用されている。無菌の透析液（それは、100ｌの非無菌の透析液浴中に浸漬されているコイル型透析装置１４を通ることによって精製される）は、流入カテーテル１０を通りそして腹腔内に流入する。透析液は次いで、流出カテーテル１２を通って腹腔から流出する。
更には、ヒトにおけるこの領域の仕事は、Stephen et al.,“Recirculating Peritoneal Dialysis with Subcutaneous Catheter,"Transactions ASAIO 22（1976):575-585.に開示されている。Gord on, A. et al.,“Augmentation of Efficiency by Continuous Flow Sorbet Regeneration Peritoneal Dialysis", Trans Amer Sco Artif Int Organs, XXII（1976):599-605.は、イヌにおいてこの領域における更なる仕事を開示している。
Shinabergerらのシステムの一つの欠点は、それが２本のカテーテルを必要とすることである。各々のカテーテルが別個の出口部位と感染可能性を意味する。
従って、この領域における更なる仕事の目標の一つは、これらのカテーテルの一方を無くすことであった。Di Paoloは“Acceleration of Peritoneal Dialysis With Single Device", Nephron, 19:271-277（1977).において単一針のシステムを開示している。図２はDi Paoloのシステムを図解している。単一の針２０が無菌貯蔵器２４、２６からの液体を、それが貯留し次いでその後にドレーン２８へと流れるところである患者内に注入するのに使用されている。患者内への注入は、ポンプ３０によって達成され、一方流出は重力によって達成される。
米国特許第4,190,047号は、透析液の流入と流出とを交互にするために２つのポンプを利用する単一のカテーテルシステムを開示している。流出サイクルの間に、液体が透析装置の血液流路に通されそこでそれは、次の流入の前に「清浄化」される。
図３は、米国特許第5,141,493号からの図を示している。図３は、該'493特許の３ループシステムを図解しており、そこでは透析液が、患者内へ及び患者から出て第２のループ内へと、逆転可能ポンプ（第１のループ）を用いて往復して流される。第２のループにおいては、透析液は、第３のループ中を流れる非滅菌の透析液によって再生されつつ透析装置を通過する。このシステムとそれ以前のシステムとの相違は、再生及び往復の両方が連続的であるということである。
上記の研究者の全てが、連続流システムと往復タイプのシステムとのいずれに関しても、小さい分子のクリアランスの増大と高い限外濾過を報告している。これは望ましい利点である。しかしながら、これら従来のシステムは、それらの操作、組み立て、及び制御において実に複雑である。従って、往復、再循環、又は半連続腹膜透析に基づく、改良された腹膜透析システムに対する需要が存在する。
本発明の要約
本発明は、改良された腹膜透析方法及びシステムを提供する。該方法は、精製パルス腹膜透析システムを利用する。
この目的のため、患者に腹膜透析を提供するためのシステムが提供される。該システムは、患者内に設置される単一のカテーテルと、透析液源と、そして該透析液源及び該カテーテルに液体連通した透析装置とを含む。単一の無菌液体ポンプが、患者内へ及び患者から外へと透析液をポンプ移送するために使用される。
一具体例においては、該システムは、該透析液源中に存在する透析液の量をモニターするために該透析液源に連結された力トランスデューサを含む。
該システムの一具体例においては、該ポンプは逆転可能ローラーポンプである。しかしながら該システムの一具体例においては、該ポンプは、（後で定義されるような）パーソナルサイクラーである。
該システムの一具体例においては、圧力センサを該ポンプと液体連通におくことができる。
本発明はまた、患者を透析するための方法をも提供する。該方法は、単一のカテーテルを該患者の腹腔内に設置するステップと、透析液の源を用意するステップと、該透析液が該カテーテルに到達する前に透析装置を通るよう該透析液の源を該カテーテルと液体連通状態に接続するステップと、そして該単一のポンプを用いて該透析液を腹腔内へ及び腹腔から外へとポンプ移送するステップと、を含む。
本発明によれば、液体の二重精製が提供されるものである透析方法が提供される。この目的のため、単一の液体回路及びポンプが使用される。該液体は、腹腔内へとポンプ移送される時に、及び次いで腹腔からポンプ移送される時に精製される。
本発明の一利点は、患者に腹膜透析を提供するための改良された方法を提供することである。
本発明の尚も更なる一利点は、無菌の液体のために単一のポンプしか必要としない精製パルス腹膜透析システムを提供することである。
本発明の別の一利点は、改善された腹膜透析方法を提供するために標準の二重流れプロポーショニングシステムに後付けすることのできるシステムを提供することである。
更には、本発明の一利点は、液体のパルスが２回、すなわち腹腔からバッグへと行く間に１回そしてバッグから腹腔へと戻るときにもう１回精製されるシステムを提供することである。
更には、本発明の一利点は、流速が一層速いことを許容する一層小さい行程容積を提供することである。
尚も更には、本発明の一利点は、腹腔内の停滞した液体層を破壊することにより一層大きな混合を提供することである。
更には、本発明の一利点は、患者からのタンパク質損失を防止するために、治療の終わり頃に、残存液量（バッグ＋腹腔）を濾過することのできる方法を提供することである。
尚も更には、本発明の一利点は、グルコース勾配が連続的に補充されることから、浸透圧剤として一層低い濃度のグルコースを利用できることである。これは、腹膜に対する高濃度のグルコースのよくない影響を減少させるであろう。
更には、本システムの一利点は、患者の利益のための栄養その他の添加物質を非滅菌形態で透析液に添加することができ、それによりそれらの添加物のコストを低下させられることである。
最後に、本システムの一利点は、ＣＡＰＤのような他の治療において必要とされるよりも少量の無菌液体が利用され、その結果実質的なコスト削減をもたらすことである。
本発明の更なる特徴及び利点は、現在好ましい具体例についての詳細な記述中に記述されており、およびこれと図面とから明らかであろう。
図面の簡単な記述
図１は、概念的に、先行技術の腹膜透析法を図解する。
図２は、概念的に、別の先行技術の腹膜透析法を図解する。
図３は、概念的に、尚も更なる先行技術の腹膜透析法を図解する。
図４は、概念的に、本発明のシステムの一具体例を図解する。
図５は、本発明において使用することのできるセットの透視図を示す。
図６は、本発明において使用することのできる別のセットの透視図を示す。
図７は、概念的に、本発明のシステムの別の一具体例を図解する。
図８は、ＰＰＤシステムの典型的な濃度・時間プロフィールを図解する。
現在好ましい具体例の詳細な記述
本発明は、患者に腹膜透析を提供するための改良された方法及びシステムを提供する。具体的には、本発明は精製パルス腹膜透析システムを提供する。本発明のシステムによれば、無菌液体のための単一のポンプ並びに単一のカテーテルを利用することができる。
今や図４を参照すると、図解されているように、本発明は、無菌液体回路３２と、患者３６の腹腔内へ及び腹腔から外へと液体を脈動させるのに使用される単一のポンプ３４とを含むシステム３０を提供する。組み立てが困難で高価である煩雑なシステムをもたらした複数のポンプと回路とを必要とした先行技術の方法とは異なって、本発明は、単一のポンプしか必要としない単一の無菌液体回路を提供する。
以下に図解され且つ詳細に論じられているように、本発明によれば、流れ及び逆流れ共に除去が行われるよう、往復流が直接透析装置３８を通る。これは数多くの利点をもたらす。
一つの利点は、液体の同じパルスが２回、すなわち腹腔から透析液バッグへと行く間に１回そしてバッグから腹腔へと戻るときにもう１回精製されることである。二重の精製を提供することによって、一方通行様式（先行技術におけるもののような）が利用されたとしたならば必要となったであろうよりも小さい表面積の透析装置を使用することができる。例えば、Baxter CA70小児用透析装置のような透析装置３８を使用することができる。
図４に図解されているシステム３０の具体例には、透析液のバッグ４０が備えられている。該透析液は、所望の如何なる腹膜透析溶液であってもよい。該透析液は、液体ライン４２によって透析装置３８と液体連通している。
液体（透析液）は、単一のポンプ３４の使用によって患者３６内へ及び患者から外へとポンプ移送されるとき、透析装置３８を通して両方向に移動される。図解されている該具体例においては、ポンプは逆転可能なローラーポンプ３４である。該ポンプ３４は、透析装置３８の一端から圧力センサ４６まで延びている液体ライン４４上に作用するよう配置されている。更なる液体ライン４８が、該圧力センサ４６から患者３６まで延びている。例えば、Cole-Palmer G-68801-53隔膜型圧力センサのような、多数の液体圧力センサを使用することができる。
液体ライン４８は、患者３６の腹腔と液体連通したカテーテルに終わっている。ポンプ３４は、システム３０の液体回路を通して何れの方向にも液体を移動させることができる。
本発明によれば、ポンプ３４の使用により、小さい工程容積によって液体（透析液）を輸送することができる。例として、これらの小さい工程容積は、配管の、すなわち液体ライン４４及び透析装置３８の空所（dead space）のおよそ２乃至３倍且つ総充填液量の15％未満であることができる。これは、腹膜を損傷することなしに患者内へ及び患者から外へと高流速（400ｍｌ／分）で液体が移動されることを許容する。これは、取り分け、該腔内の停滞した液体層を破壊することによって腹腔内における一層大きな混合を提供する。
図４に図解されている該具体例においては、ポンプ移送される液体の量は、力トランスデューサ５０によって測定される。図４に図解されている該具体例においては、液体バッグ４０は、力トランスデューサ５０から吊り下げられている。そのような力トランスデューサの一例は、Omega LCB-50 Bending Beam Load Cellである。以下に論ずるように、図７を参照して、本発明のある具体例については、力トランスデューサは必要でない。同様に、ある具体例においては、圧力センサ４６は必要でない。
透析装置膜を横切る限外濾過によって該システム３０から液体が損失され得ることから、図４に図解されている具体例によれば、ベッド秤によって患者の体重を定期的に測定することが望ましい（尤も、図７に示されているような本発明の具体例においては、ベッド秤の使用は必要ではないが）。次いで、透析装置の限外濾過による損失を補填するために、吊り下げられた液体バッグ４０内へ及びバッグから外へと移動させることにより、液体を腹腔に加え又は腹腔から抜き取ることができる。加えて、血液と腹腔との間の（高いグルコース濃度による）浸透圧勾配によって生み出された限外濾過もまた、この仕方で除去できる。
該透析液放出システム３０は、Baxter SPS 550又はSPS 1550のような標準の二重流れプロポーショニング装置と共に使用することができる。種々の希釈率に調節することの可能な１つのポンプを有することにより、種々の濃度にグルコースを秤量することができる。SPS 550又は1550装置においては、これは、全てのグルコースをＢ濃縮液中にそして全ての電解質をＡ濃縮液中に入れておくことによって達成できよう。同様な効果はまた、異なって設定されたグルコース濃度を有する濃縮液を用いることによっても得ることができる。該透析液放出システムによって感知された温度又は導電率警報は、透析液の正しい状態が回復されるまで往復動ポンプを停止させるであろう。同様に、圧力警報もまた、ポンプを閉鎖するであろう。標準の二重流れプロポーショニング方式が、透析装置の透析液側に非無菌の透析液を得るために使用できる。可変プロポーショニング重炭酸塩ポンプを使用することによって、可変のグルコース・プロポーショニングを得ることができる。
本発明によれば、回路をプライミングするために、無菌透析液の標準のバッグを使用することができる。これは、液体滅菌チャンバーの必要をなくす。システムをプライミングするために、次の手順に従うことができる。
無菌の液体源バッグ（好ましくは3000ｍｌまたはこれより大）と透析装置を備えた無菌のラインセットとの間に無菌連結がおこなわれる。該ラインセット７０は次のものよりなる：（１）バッグ内に嵌められるために一端にスパイク７４を備えそして透析装置内に嵌められるために他端にルーアロック７６を備えた一本の滅菌チューブ７２（図５を参照）と、（２）標準の「緻密膜」小児用透析装置（例えば、Baxter CA50又はCA70）と、そして（３）透析装置に嵌合するために一端にあるルアーロック８０と、患者の移し替えセットに嵌合するために他の末端にある患者コネクター８２とからなる、ローラーポンプを使用する場合該逆転可能なローラーポンプ内に嵌まる、一層長いライン７８（図６を参照）。
該システムはまた、ライン圧力のモニターのための備えをも含む。以下に記述された方法においては、これは、空気と水との境界面のある「滴下バルブ」であった。該空気インターフェースは、0.22μｍの膜（これはウイルス及び細菌を除去する）を通して圧力トランスデューサに接続している。ラインセット７０と７８は双方とも、流れを止めそして開始させるためのプラスチックのクランプを有する。
患者と透析装置との間の下側クランプと同様に、バッグとラインセット７０との間の上側クランプが開かれる。約250ｍｌの液体が、透析装置及びラインセットを通って流れ、そして廃棄される。
非無菌の透析液が、透析装置の透析液側に入れられる。透析装置が逆さにされてシステムから気泡が除去される。
下側のクランプが閉じられ、バッグは持ち上げられそして液体は非無菌側へと透析装置の膜を横切る。輸送の速度は、透析装置の膜の無菌側と非無菌側との間の圧力差を高めることによって増大させることができる。約300ｍｌの液体が、該膜を横切って流れることが許容される。しかしながら、もしも透析装置がγ線滅菌されているならば、この手順は省いてよい。
この手順の完了の後、ラインセット７０は、患者に接続され、患者は次いで透析液を充填される。
本発明によれば、治療の終わり頃に、望むならば残存液量（バッグ＋腹腔）を濾過することができる。残存液量を濾過することにより、タンパク質の損失を防止することができる。
図７を参照して、本発明の別の一具体例が図解されている。システム５１の該具体例においては、図４に図解された本発明の具体例において使用されているような逆転可能なローラーポンプを使用するのではなしに、「パーソナルサイクラー」５２を使用することができる。
本出願において使用されているものとして、「パーソナルサイクラー」は、圧力駆動される、隔膜タイプの定量的押しのけポンプをいう。パーソナルサイクラー５２は、放出された液体の体積を、ポンピング行程の前後におけるポンプチャンバーの容積の差として測定することができる。該ポンプチャンバーは、一方の側に空気をそして他方の側に液体を備えた、可撓性の隔膜によって分離された２つの部分よりなる。空気圧の上昇は、チャンバーから液体を押出して、空気側の容積を拡張させる。
パーソナルサイクラー５２は、隔膜の空気側の圧力と既知の標準容積中の圧力とを、ポンプチャンバーが該標準容積に接続される前及び後において測定する。これらの測定に基づいて、パーソナルサイクラー５２は、放出された液体の量を測定することができる。そのような測定のための式は次の通りである。
Ｖ放出＝
Ｖ充填−Ｖ空＝
[(Ps1-Ps2)＊Ｖs／(Pd2-Pd1)]充填−[(Ps1-Ps2)＊Ｖs／(Pd2-Pd1)]空
ここに「１」は、隔膜の空気側が該標準容積に接続される前の圧力についていい、
「２」は、隔膜の空気側が標準容積に接続された後の圧力についていい、
「ｓ」は、標準容積についてのものをいい、
「ｄ」は、隔膜の空気側についてのものををいう。
パーソナルサイクラーの例は、“Peritoneal Dialysis Systems and Methods Employing a Liquid Distribution and Pumping Cassette That Emulates Gravity Flow”と題した1993年３月３日出願の米国特許出願08/026,328号、“Peritoneal Dialysis Systems and Method Employing a Liquid Distribution and Pump Cassette with Self-Contained Air Isolation and Venting"と題した1993年３月３日出願の米国特許出願08/027,474号、“Liquid Pumping Mechanisms for Peritoneal Dialysis Systems Employing Fluid Pressure"と題した1993年３月３日出願の米国特許出願08/027,485号、“Peritoneal Dialysis Systems and Methods Employing Pneumatic Pressure and Temperature-Corrected Liquid Volume Measurements”と題した1993年３月３日出願の米国特許出願08/026,458号、“Improved User Interface and Monitoring Functions for Automated Peritoneal Dialysis Systems"と題した1993年３月３日出願の米国特許出願08/025,531号、“Improved User Interface for Automated Peritoneal Dialysis Systems”と題した1993年３月３日出願の米国特許08/025,547号、及び“Peritoneal Dialysis Cycler"と題した1993年３月３日出願の米国特許08/006,426号に開示されており、これら全ての開示を参照によりここに導入する。
本発明のこの具体例によれば、透析液は液体バッグ５４により供給される。液（透析液）の流れは、液体ライン５６を通り透析装置５８を通る。液体ライン６０は、透析装置５８の一端をパーソナルサイクラー５２に接続している。パーソナルサイクラー５２の第２の末端は、患者の腹腔と液体連通したカテーテルに終わる液体ライン６２によって患者３６に接続されている。
パーソナルサイクラー５２は、患者内への及び患者から外への液体流を提供する。図４のポンプと同様に、パーソナルサイクラー５２は、該液体回路の何れの方向にも液体流を許容する。パーソナルサイクラーが圧力駆動される体積押しのけポンプであることから、外部のロードセンサを必要とすることなしに正確に液体を定量することができる。更には、ライン圧力が正確に知られることから、如何なる液体も該システムから去らないよう膜を横切る圧力（ＴＭＰ）を調節するために、この数を透析機器にフィードバックすることができる。
図７に図解されているこのシステムの一利点は、このプロセス中に患者の体重を測定する必要がないことである。更には、パーソナルサイクラーによって圧力が直接に感知されることから、図４に図解されている具体例において利用されている安全圧力センサが必要ないことである。
尚も更には、図５に図解されているこの透析液放出システムは、二重流れプロポーショニング装置に限定される必要がないことである。寧ろ、このシステムは、透析液粉末を純水の源と混合することのできるようなバッチシステム６５よりなるものであってもよかろう。この得られた混合物を、二軌道蠕動ポンプ６４又はポンプ速度を適合させてある一組の注入ポンプによって、一層遅い速度で秤量することができよう。二軌道の構成又はポンプ速度の適合は、膜横断圧力によって生じる透析装置膜を横切る限外濾過を無くす。好ましくは、該蠕動ポンプは、該ポンプが回転しているとき完全な閉塞が常に維持されるよう、２ヘッドでなく３ヘッドのものである。
更なる一具体例においては、図解されていないが、パーソナルサイクラーを利用するのではなく、逆転可能ステッパモータポンプを使用することができよう。これは、外部のロードセンサによって液体が正確に秤量されることを許容するであろう。しかしながら、逆転可能なステッパモータポンプはローラーポンプであるから、患者の安全のためにはインライン圧力センサが使用されるのが好ましいであろう。
例として、そして限定としてでなく、本発明の一実施例が今や与えられる。
実施例１
４名の患者を、図４に図解されている本発明のシステム（「ＰＰＰＤ」）で処置した。患者に２ｌ（患者No. 11の場合は1.51ｌ）の液体を充填した後、150〜180分の間、CA70セルロースアセテート透析装置を通して300ｍｌストロークで、外部バッグから患者腹腔内へそして腹腔から外へと液体をポンプ移送した。この期間において平均の腹腔内液量は、1700ｍｌ＋残存液量乃至2000ｍｌ＋残存液量であった。使用済み透析液は透析機器の後ろ側から大型タンク内へ収集された。0.22μｍのフィルターを通してラインセット中の「Ｔ分枝」から、流れが腹腔から去る時及び流れが腹腔内に入る時の両方において周期的間隔でサンプルを採取した。図８は、典型的な腹腔濃度を時間の関数として図解している。濃度が増大し続ける持続的外来腹膜透析とは異なって、腹腔内濃度は定常値に達し（図において約14ｍｌ）そして、溶質（尿素）の総全身濃度が低下するにつれて下がる。最大の溶質輸送が行われるよう、拡散勾配はこうして維持される。
参考として、上述のＰＰＰＤ交換の直前及び直後に、排液バッグを取り付けた「Ｙ」セットを用いて90分のＰＥＴ交換を行った。２ｌの2.5％Dianneal▲Ｒ▼を注入した後、200ｍｌの液を腹腔から排液して混合することによりこの交換の間毎15〜30分間隔でサンプルを採取した。サンプルを採取した後、該液を再び再注入した。90分後、患者を排液して液量を測定し、そして排液バッグからサンプルを採取した。
この治療の増強は、２回のＰＥＴ交換（典型的な夜間療法（「ＮＰＤ」）の１サイクルを代表する）の平均クリアランス÷ＰＰＰＤ交換の総クリアランスとして計算し、下の表において最左のカラム中に示してある。総除去量が精製工程を介して除去された溶質量並びに処置の終了時に患者の腹腔内及び外部バッグ内に残っている量よりなる限り、これらの増強は、達成可能な増強について一層高い推定を示す。８時間又はより長くにわたれば、これら後者の量は、精製工程によって除去された量に比して一層少ない割合となろう。８〜10時間にわたる一層典型的な増強が表１の最右の２つの欄に示されている。これらは、定常状態ＰＰＰＤクリアランス（総クリアランスでなく）÷平均ＰＥＴクリアランスとして計算された。表２は、最悪のケースのクリアランス解析を用いて７時間処置についての典型的な達成可能クリアランスをｌ／週の形で示している。実際、2000ｍｌと2300ｍｌ（1700ｍｌと2000ｍｌでなく）との間においてサイクリングし、そして除去の効果において腹腔及び外部バッグに加えるとき、これらのクリアランスは20％高い平均値となるはずである。
0003677046.tif 000002
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ここに記述した現在好ましい具体例に対する種々の変更及び修正が当業者に明らかであろうことが、理解されなければならない。そのような変更及び修正は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく且つ伴う利点を損なうことなく行うことができる。従って、そのような変更及び修正は、添付の請求の範囲に包含されることが意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図８】
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【図４】
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【図７】
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【図５】
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【図６】
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