(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体を脂肪前駆細胞から脂肪細胞への分化を抑制するための有効成分として含有し、且つ皮膚に適用される脂肪蓄積抑制剤。
【請求項２】
さらにホスホジエステラーゼ活性阻害剤、サイクリックＡＭＰ及び／又はその誘導体並び塩、サイクリックＡＭＰを含有する植物抽出物、β−アドレナリン作用興奮薬及び／又はα2−アドレナリン作用抑制薬、収斂剤、血行促進剤、リパーゼ活性促進剤から選ばれる一種又は二種以上を含有する請求項１に記載の脂肪蓄積抑制剤。
【請求項３】
ω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体を有効成分として皮膚に適用することを含む脂肪蓄積抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、脂肪蓄積抑制剤に関し、更に詳細には、肥満の抑制または防止、局所あるいは全身の脂肪組織の減量に有用な脂肪蓄積抑制剤及びこれを含有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肥満は、消費エネルギーに対して過剰な摂取エネルギーが、白色脂肪細胞中に中性脂肪として蓄積して生じるものであり、医療や美容の観点から男女を問わず大きな問題になっている。そのような肥満の成り立ちには、二つの種類が存在する。
一つは、脂肪細胞の数は変わらず、すでに存在する脂肪細胞の容量が拡大することによって脂肪を収容する型（脂肪細胞容量拡大型肥満）であり、もう一方は、脂肪細胞の数が増えることによって増加する脂肪を収容する型（脂肪細胞増加型肥満）である。後者の脂肪細胞増加型肥満は脂肪細胞容量の拡大は著しくはないが、前者の脂肪細胞容量拡大型肥満に比べて肥満治療に抵抗するという難点がある。脂肪細胞容量の縮小は比較的簡単に起こるが、脂肪細胞数の減少は特殊な場合を除いて起こらないからである。
【０００３】
従来より、肥満の抑制、防止及び改善には、食餌制限、薬物等の服用や適当な運動に加え、体内の新陳代謝を促進するようなマッサージ用ジェル、クリーム等の化粧料を用いることが知られている。
一例として、痩身効果を目的とした化粧料には、カフェイン、西洋キヅタ抽出物、ハマメリス抽出物、緑茶抽出物、紅茶抽出物、ウーロン茶抽出物、海藻抽出物等の薬効成分の配合が試みられていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前述の薬効成分を配合した皮膚外用剤では、薬効成分の効果が充分でなかったり、あるいは、薬効を得るのに充分な量を配合すると、使用感が損なわれる等の問題が有り、その改善が望まれていた。
さらに、前途した薬効成分は、脂質代謝の１ステップであるホスホジエステラーゼ活性阻害作用や収斂作用によって、脂肪細胞容量拡大型肥満に働きかけ、脂肪を分解して体を引き締めるものであり、脂肪細胞数の抑制に主眼をおいた脂肪細胞増加型肥満に作用する成分はあまり知られていないのが現状であった。
したがって、脂肪細胞数の増加を抑制して過剰な脂肪の蓄積を防ぎ、なおかつ充分な効果を有する薬効成分の開発が強く望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意研究を行った結果、ω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体が優れた脂肪蓄積抑制効果を有すること、また、特定の薬効成分を組み合わせることによって相乗的に脂肪蓄積が抑制されること、さらには、これらの脂肪蓄積抑制効果を有する薬効剤を配合することによって、痩身効果に優れた皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、ω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体を含有する脂肪蓄積抑制剤、並びにω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体と、ホスホジエステラーゼ活性阻害剤、サイクリックＡＭＰ及び／又はその誘導体並びに塩、サイクリックＡＭＰを含有する植物抽出物、β−アドレナリン作用興奮薬及び／又はα２−アドレナリン作用抑制薬、収斂剤、血行促進剤、リパーゼ活性促進剤から選ばれる一種又は二種以上とを含有する脂肪蓄積抑制剤、及びこれらの脂肪蓄積抑制剤を含有する皮膚外用剤である。
以下、詳細に説明する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられるω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体とは、炭素数が１８〜２２で、かつ不飽和結合数が３以上の遊離脂肪酸及び／又はその誘導体である。これらの遊離脂肪酸としては、例えば、α−リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等が挙げられる。また、これらの誘導体としては塩やエステルであり、塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム等の金属塩、トリエタノールアミンやモノエタノールアミン等のアミン塩等が挙げられ、エステルとしては、例えば、グリセリンとのモノ、ジ及びトリグリセライド等が挙げられる。
これらは単離して単独で配合することも、また、混合物として使用することもでき、さらにこれらを多く含有する油脂、例えば、マグロ油、イワシ油、サンマ油等の魚油やエゴマ油等をそのまま使用することができる。
【０００７】
本発明においては、上述したω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体の一種又は二種以上を、目的に応じて適宜選択して用いることができる。これらの中でも、エイコサペンタエン酸（以下、「ＥＰＡ」と略称する）、ドコサヘキサエン酸（以下、「ＤＨＡ」と略称する）、α−リノレン酸が好ましい。
【０００８】
本発明の組成物におけるω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体の含有量は特に限定されないが、好ましくは０．０００１〜１０重量％（以下、単に「％」で示す）であり、より好ましくは、０．０１〜５％である。ω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体の純度の低い油脂を利用する場合は、実質含有量が上記範囲内であれば良い。
ω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体の含有量が０．０００１％未満であると、充分な効果が得られないことがあり、また、１０％を超えて配合すると、場合によっては着色、臭いの発生や、剤型によっては沈殿が生じる等、製剤面での問題が生じることがある。
【０００９】
さらに、上述したω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体と特定の薬効成分を組み合わせることにより、脂肪蓄積抑制効果がより顕著なものとなる。特定薬効成分としては、ホスホジエステラーゼ活性阻害剤、サイクリックＡＭＰ及び／又はその誘導体並びに塩、サイクリックＡＭＰを含有する植物抽出物、β−アドレナリン作用興奮薬及び／又はα２−アドレナリン作用抑制薬収斂剤、血行促進剤並びにリパーゼ活性促進剤から選ばれる１種又は２種以上を組合わせたものであり、具体的には、それぞれ以下に示すものが挙げられる。
【００１０】
（ホスホジエステラーゼ活性阻害剤）
ホスホジエステラーゼ活性阻害剤としては、例えば、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、アミノフィリン等に代表されるキサンチン誘導体並びにそれらの塩、クエン酸、紅茶抽出物、緑茶抽出物、ウーロン茶抽出物等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
【００１１】
これらホスホジエステラーゼ活性阻害剤のうち、特に好ましいものとしては、カフェイン及びその誘導体並びにそれらの塩、テオフィリン及びその誘導体並びにそれらの塩、紅茶抽出物、緑茶抽出物、ウーロン茶抽出物が挙げられる。
【００１２】
（サイクリックＡＭＰ及び／又はその誘導体並びに塩、及びサイクリックＡＭＰを含む植物抽出物）
サイクリックＡＭＰ及び／又はその誘導体並びに塩としては、サイクリックＡＭＰ、ジブチリルサイクリックＡＭＰ等の誘導体、サイクリックＡＭＰナトリウム等の塩等が挙げられ、サイクリックＡＭＰを含む植物抽出物としては、タイソウ抽出物等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。これらの中でも特に好ましくは、サイクリックＡＭＰ、タイソウ抽出物である。
【００１３】
（β−アドレナリン作用興奮薬及び／又はα２−アドレナリン作用抑制薬収斂剤）
β−アドレナリン作用興奮薬及び／又はα２−アドレナリン作用抑制薬収斂剤としては、イソプロテレノール、ドブタミン、サルブタモール、ヨヒンビン、フェントラミン、エルゴタミン等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
【００１４】
（収斂剤）
収斂剤としては、酸化亜鉛、パラフェノールスルフォン酸亜鉛、ペパーミント抽出物、オウバク抽出物、マロニエ抽出物、アロエ抽出物、ハマメリス抽出物、ローズマリー抽出物、スギナ抽出物、西洋キズタ抽出物、クレマチス抽出物、シモツケソウ抽出物、ラベンダー抽出物、ユーカリ抽出物、ホップ抽出物、シラカバ抽出物、イブキトラノオ抽出物、ブッチャーブルーム抽出物等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
【００１５】
これらの収斂剤のうち、特に好ましいものは、アロエ抽出物、ハマメリス抽出物、ローズマリー抽出物、スギナ抽出物、西洋キズタ抽出物、クレマチス抽出物、シモツケソウ抽出物、ラベンダー抽出物、ユーカリ抽出物、ホップ抽出物、シラカバ抽出物及びイブキトラノオ抽出物、マロニエ抽出物、ブッチャーブルーム抽出物が挙げられる。
【００１６】
（血行促進剤）
血行促進剤としては、トコフェロール及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、γ−オリザノール、カンフル、センブリ抽出物、オタネニンジン抽出物、ヒノキチオール、唐辛子抽出物、イチョウ抽出物、アルニカ抽出物及び紅花抽出物等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
【００１７】
これら血行促進剤のうち、特に好ましいものは、トコフェロール及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、センブリ抽出物、オタネニンジン抽出物、ヒノキチオール、唐辛子抽出物、イチョウ抽出物、センブリ抽出物、アルニカ抽出物及び紅花抽出物である。
【００１８】
（リパーゼ活性促進剤）
リパーゼ活性促進剤としては、ヒバマタ抽出物、ワカメ抽出物、コンブ抽出物、アオノリ抽出物、クロレラ抽出物等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
これらリパーゼ活性促進剤のうち、特に好ましいものは、ヒバマタ抽出物、クロレラ抽出物、ワカメ抽出物である。
【００１９】
ω−３系高度不飽和脂肪酸及び／又はその誘導体と組み合わせる上述した薬効成分の配合量は、特に限定されないが、好ましくは、０．０００１〜１０％、より好ましくは、０．０１〜５％である。この範囲であれば、本発明の効果がより顕著に発現する。
【００２０】
以上述べた脂肪蓄積抑制剤を含有する皮膚外用剤としては、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、マッサージ料等の化粧品並びにボディ用化粧品、医薬部外品もしくは外用医薬品等とすることができる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に、通常の皮膚外用剤に配合される成分、例えば、油剤、粉体、界面活性剤、精製水、多価アルコール、低級アルコール、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香料、美容成分等を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることができる。
【００２２】
【実施例】
次に試験例及び実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらによりなんら限定されるものではない。
【００２３】
試験例１
最初に、ω−３系高度不飽和脂肪酸が脂肪細胞の分化に与える影響について試験を行った。脂肪細胞は脂肪前駆細胞と呼ばれる線維芽細胞から分化することが知られている。そこで、線維芽細胞に分化促進剤を添加し、脂肪細胞へと分化させた際に特異的に活性化される酵素を分化発現マーカーとして、ω３系高度不飽和脂肪酸が脂肪細胞の分化に与える影響について評価した。
【００２４】
（評価方法）
３Ｔ３−Ｌ１脂肪前駆細胞（線維芽細胞）０．５×１０５個／ｍｌを１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地中にて２日間培養後、０．５ｍＭ１−メチル−３−イソブチルキサンチンと０．２５μＭデキサメタゾンにより細胞を分化させる。この時、同時にω−３系高度不飽和脂肪酸類を培地中に添加する。さらに４８時間培養後、１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭに戻し、播種９日後に脂肪細胞への分化発現マーカーとしてグリセロール−３リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＰＤＨ）活性を測定し、同時にＬｏｗｌｙ法によりタンパク定量を行い比活性（ユニット／ｍｇ）を算出した。コントロールの比活性を１００％としたときの相対値を表１に示す。
【００２５】
【表１】
0003607062.tif 000002
【００２６】
表１の結果からわかるように、ＤＨＡ、ＥＰＡ、α−リノレン酸のω−３系高度不飽和脂肪酸添加群では、いずれも脂肪細胞への分化発現マーカーであるＧＰＤＨ活性が低下したことから、脂肪前駆細胞から脂肪細胞への分化を抑制することが明らかとなった。
【００２７】
実施例１〜４及び比較例１〜３  クリーム
表２に示す組成のクリームを調製し、その痩身効果を評価した。
【００２８】
【表２】
0003607062.tif 000003
【００２９】
（製法）
Ａ：成分１〜８及び１１を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ：成分１３を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ：ＡにＢを加え、乳化混合した後、冷却する。
Ｄ：Ｃに成分９〜１０及び１２を加えてクリームを得た。
【００３０】
（評価方法）
被験クリーム１品につき、１８〜２８才の女性１５名をパネルとし、毎晩入浴後に１回、１２週間にわたって被験クリームの適量を全身に塗布して、充分にマッサージした。体脂肪率測定器（体脂肪計ＢＦＴ−２０００；ケット科学社製）を用いて試験期間前後の体脂肪率の変化を測定して体脂肪率減少率を求め、さらにそれを平均して痩身効果を評価した。
得られた結果を表２に併せて示す。
【００３１】
表２の結果から明らかなように、本発明に係わるＤＨＡ含有油脂を配合したクリームは、皮膚に適用することにより体脂肪率を減少させ、優れた痩身効果を有するものであった。さらに、ＤＨＡ含有油脂とホスホジエステラーゼ活性阻害剤、並びにＤＨＡ含有油脂と血行促進剤とを配合したクリームは、それぞれ、よりその効果が顕著なものであった。
それに対し、ホスホジエステラーゼ活性阻害剤や血行促進剤を単独で配合した従来技術である比較例では、その効果が充分なものではなかった。
【００３２】
0003607062.tif 000004
【００３３】
（製法）
Ａ：成分３、４、５、７及び８を混合溶解する。
Ｂ：成分１、２、６及び９を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
実施例５の化粧水は、優れた痩身効果を示した。
【００３４】
0003607062.tif 000005
【００３５】
（製法）
Ａ：成分８〜１５を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ：成分１〜７を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ：ＢにＡを加えて乳化混合する。
Ｄ：Ｃを冷却後成分１６を加え、均一に混合して乳液を得た。
実施例６の乳液は、優れた痩身効果を示した。
【００３６】
0003607062.tif 000006
【００３７】
（製法）
Ａ：成分１、２、９及び１０を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ：成分３〜８及び成分１１を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ：ＡをＢに加える。
Ｄ：Ｃを冷却してマッサージ用ジェルを得た。
実施例７のマッサージ用ジェルは、優れた痩身効果を示した。
【００３８】
0003607062.tif 000007
【００３９】
（製法）
Ａ：成分１、３、４、６及び９を混合し、７０℃に加熱し、攪拌する。
Ｂ：成分２、５、７及び８を混合する。
Ｃ：ＢをＡに加えて混合した後、冷却してパックを得た。
実施例８のパックは、優れた痩身効果を示した。
【００４０】
0003607062.tif 000008
【００４１】
（製法）
Ａ：成分９、１０及び１３を混合し、７０℃に加熱する。
Ｂ：成分１〜６、８、１１及び１２を混合し、７０℃に加熱する。
Ｃ：ＢをＡに加え、しばらく７０℃に保ち、けん化反応が終了後、５０℃まで冷却して、成分７を加え、冷却して洗浄料を得た。
実施例９の洗浄料は、優れた痩身効果を示した。
【００４２】
【発明の効果】
本発明の脂肪蓄積抑制剤は、脂肪前駆細胞から脂肪細胞への分化を抑制する効果に優れ、脂肪細胞数の増加を抑制して過剰な脂肪の蓄積を防ぐものである。
さらに、この脂肪蓄積抑制剤を含有する皮膚外用剤は、優れた痩身効果を有するものであり、美容や医療において極めて有用なものである。