(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内の投与液、循環系での透析液、又は臓器の保存液として用いられる電解質液が収容された医療用容器において、
上記容器壁は熱可塑性のプラスチック壁からなり、上記容器内は複数の室に分かれ、該室と室との隔離壁の全部又は一部は上記容器外からの開放が可能で該室と室とを連通可能にする隔離開放手段で形成され、上記一の室には電解質液が収容されて蒸気滅菌がなされ、上記他の一の室には充填後に照射滅菌された重炭酸塩が収容されていることを特徴とする医療用容器。
【請求項２】
上記照射滅菌がγ線、電子線、又は紫外線の何れかであることを特徴とする請求項１記載の医療用容器。
【請求項３】
上記容器壁の厚みが１６００μｍ〜１０μｍの範囲にあり、且つ上記重炭酸塩の収容室内が電子線照射滅菌されていることを特徴とする請求項２記載の医療用容器。
【請求項４】
上記容器壁の厚みが１００μｍ〜１０μｍの範囲にあり、且つ上記重炭酸塩の収容室内が紫外線照射滅菌されていることを特徴とする請求項２記載の医療用容器。
【請求項５】
上記容器壁は、波長２５０ｎｍにおける紫外線透過率が厚み１０μｍで６０％以上で、その密度が０．９５〜０．８５ｇ／ｃｍ３の範囲にある樹脂壁であることを特徴とする請求項４記載の医療用容器。
【請求項６】
上記容器がポリオレフィン系樹脂からなることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の医療用容器。
【請求項７】
上記隔離開放手段が剥離可能なピールシール部であることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の医療用容器。
【請求項８】
上記電解質液の収容室内には該電解質と共に糖質が含まれ、且つ電解質液のＰＨ値が該室内で５．５以下に維持されると共に、上記隔離開放手段の開放後における上記容器内の電解質液のＰＨ値が６．０〜８．０となることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の医療用容器。
【請求項９】
上記重炭酸塩がナトリウム塩又はカリウム塩であることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の医療用容器。
【請求項１０】
上記室中の重炭酸塩の量は上記容器内での電解質液中の濃度が１〜６５ｍＥｑ／Ｌとなるように収容されていることを特徴とする請求項９記載の医療用容器。
【請求項１１】
上記電解質中のアセテート、又はラクテートの含有量が２５〜０ｍＥｑ／Ｌに抑えられることを特徴とする請求項１０記載の医療用容器。
【請求項１２】
体内の投与液、循環系での透析液、又は臓器の保存液として用いられる電解質液が収容された医療用容器の製造方法において、
熱可塑性のプラスチック壁からなる上記容器内を複数の室に分けると共に、該室と室との隔離壁の全部又は一部を上記容器外からの開放が可能な隔離開放手段で形成し、上記一の室に電解質液を収容して該室を密封した後に蒸気滅菌を行い、次に上記他の一の室に重炭酸塩を充填して密封した後に該室内を照射滅菌することを特徴とする医療用容器の製造方法。
【請求項１３】
上記照射滅菌が電子線照射滅菌であることを特徴とする請求項１２記載の医療用容器の製造方法。
【請求項１４】
上記電子線照射滅菌はその加速電圧が１ＭｅＶ以下のである中低加速電圧による電子線照射滅菌であることを特徴とする請求項１３記載の医療用容器の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、電解質液が収容された医療用容器及びその製造方法に関するものであり、より詳細には、末梢静脈或いは中心性静脈などから投与される輸液剤等の体液の投与物、人工透析液等の循環系の透析液、及び臓器等を保存する保存溶液を構成する電解質液が収容された医療用容器及びその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
人体の血液中或いは組織細胞中には重炭酸が一定の濃度で含まれているにも拘わらず、人体の治療等に使用される輸液剤、人工透析液、及び臓器（組織）保存液には所定の電解質が含有されるものの、重炭酸は全く、或いは殆ど含まれていない。
例えば、人体の血漿中の重炭酸濃度は、通常２４ｍＥｑ／Ｌ程度である。輸液により重炭酸を直接体内に投与する場合、また血液透析や腹膜透析により間接的に投与する場合等には、それぞれの溶液の重炭酸濃度を血漿中の濃度に合わせて調合することが望ましい。しかし、輸液剤等はプラスチックの医療用容器内に充填されて、通常高圧蒸気滅菌等により完全に滅菌した状態で病院に提供される。このため、予め重炭酸を容器内の液に調合しておくと、重炭酸は高圧蒸気滅菌時に殆ど炭酸ガスに分解する。また、従来のプラスチックの医療用容器に重炭酸を充填して高圧蒸気滅菌をしなくても、希釈された溶液内では、重炭酸は炭酸ガスに分解して消失する。
このため、輸液剤、透析液等には重炭酸が使用されず、体内でこれに代わるものが添加されている。血漿中等の重炭酸濃度を一定に保つためには、重炭酸に代わるものとしてアセテート又はラクテート等が調合される。
【０００３】
例えば、代表的な電解質維持の輸液剤にあっては、Ｎａが２０〜５０ｍＥｑ／Ｌ、Ｋが２０ｍＥｑ／Ｌ前後、Ｃｌが２０〜５０ｍＥｑ／Ｌ、及びラクテート、又はアセテートが３０ｍＥｑ／Ｌ含まれ、グルコース、フルクトース、キシリトース、ソルビトース等が１〜１０重量％で含まれる。
アセテート又はラクテートは、体内で重炭酸を造り重炭酸を補う働きをすると共に、グルコース溶液を酸性に維持して容器内の安定性を図っている。このため、現在、輸液にはアセテート又はラクテート等が頻用されている。
また、輸液は従来から非定容性のプラスチック容器に充填され、瓶針等を必要としないクローズドシステムのものが使用されている。そして、このような容器は輸液の充填後、高圧蒸気滅菌処理が一般になされる。しかし、輸液に糖類等が含まれ、且つ輸液のＰＨ値が高いと、その蒸気滅菌時に輸液が変色を起こす場合がある。このため、電解質輸液剤にあっては、できるだけＰＨ値を下げて調整を行っている。
【０００４】
また腹膜透析液では、一例として以下の組成及び特性を有している。
・電解質濃度（ｍＥｑ／Ｌ）
Ｎａ＋  ・・・・１３０〜１５０
Ｋ＋    ・・・・必要により
Ｃａ２＋  ・・・・１〜６
Ｍｇ２＋  ・・・・０〜３
Ｃｌ−  ・・・・９０〜１３５
ラクテート−・・３０〜４５
・ブドウ糖（ｇ／ｄｌ）・・・１〜８
・浸透圧（ｍＯｓｍ／ｌ）・・３００〜６８０
・ｐＨ  ・・・・約５．５
アセテート又はラクテートは、体内で重炭酸を造り、透析時に消失する重炭酸を補う働きをする。
【０００５】
臓器保存液には、ユーロコリンズ液、ウィスコンシン液等が提案されており、ユーロコリンズ液の調製成分としては以下のものが一例として挙げることができる。
Ｋ２ＨＰＯ４・・・・・・７．４０ｇ／Ｌ
ＮａＨＣＯ３・・・・・・０．８４ｇ／Ｌ
ＫＨ２ＰＯ４・・・・・・２．０４ｇ／Ｌ
ＫＣｌ・・・・・・・・１．１２ｇ／Ｌ
ＭｇＳＯ４・・・・・・・０．４８ｇ／Ｌ
Ｄ５０Ｗ・・・・・・・・５０ｍｌ／Ｌ
ヘパリン・・・・・・・・５、０００単位／Ｌ
浸透圧      ３２６ｍＯｓｍ／ｋｇ
【０００６】
また、臓器保存剤には、抗生物質、生理活性蛋白質（インスリン、抗血小板因子、抗利尿ホルモン等）、糖類（グルコース、マンニトール等）、ビタミン類（ビタミンＣ、ビタミンＥ等）、有機酸（乳酸、クエン酸等）、核酸塩基（アデノシン三リン酸等）、降圧剤（カルシウム拮抗剤、アドレナリンβ受容体拮抗剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤等）、抗凝固剤（ヘパリン等）等を既に含ませることが提案されている。また特開平７−２１５８０１号公報に記載されるリン酸ジエステル化合物等の薬物も提案されている。
従来また、臓器保存液と容器との関係においては、加熱滅菌や無菌濾過した精製水等に所定の電解質及び保存剤を無菌的に溶解し、これをビニール容器等に無菌的に充填している。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、従来のこのような電解質液に多量のアセテート、クエン酸等の有機酸を用いた場合、アセテート等は直ぐに体内で分解されない患者、例えば肝障害のある患者がいるため、患者の体内はアシドーシスの傾向が見られる。また、上述のように輸液剤等のＰＨ値ができるだけ低くく抑えられると、投与患者には酸過剰投与、腎障害、下痢、嘔吐などを生じることがある。特にＰＨ値が５．０以下では頻繁にこのような症状が見られる。
またこのような電解質液の問題を解消し、できる限り体液成分、或いは組織細胞成分に近づけるため、重炭酸塩を添加しようとすると、上述したように高圧蒸気滅菌時に重炭酸塩が分解し、また保存時においても徐々に炭酸ガスとして喪失する傾向が見られる。
このようなことから、特開平６−１０５９０５号公報には重炭酸溶液を室に充填し、かかる室をガスバリア性の包装材で包装して炭酸ガスとして喪失を防止しているものが提案されている。しかしながら、高圧蒸気滅菌処理されている重炭酸溶液が充填されている以上、上記の問題は十分な解決を見ていない。
更に、臓器保存液を収容した従来の医療用容器にあっては、以下の点に問題がある。臓器保存液には、溶液化した場合の不安定な重炭酸及び臓器保存剤があるため、長期間の保存ができない。また、かかるビニール容器に臓器保存液を充填した状態では、重炭酸及び臓器保存剤が容易に変質するため高圧蒸気滅菌ができない。このため、臓器保存液を無菌的にビニール容器に充填させるものの、その無菌保証が十分にできない。
【０００８】
従って、本発明の目的は、アシドーシス等により腎障害、下痢、嘔吐等の生じることがなく、また投与時のＰＨ値も体液に近い値に維持することができる電解質液或い透析液等の好ましい医療用容器及びその製造方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、体内の投与液、循環系での透析液、又は臓器の保存液として用いられる電解質液が収容された医療用容器において、上記容器壁は熱可塑性のプラスチック壁からなり、上記容器内は複数の室に分かれ、該室と室との隔離壁の全部又は一部は上記容器外からの開放が可能で該室と室とを連通可能にする隔離開放手段で形成され、上記一の室には電解質液が収容されて蒸気滅菌がなされ、上記他の一の室には充填後に照射滅菌された重炭酸塩が収容されていることを特徴とする医療用容器を提供することにより、上記目的を達成したものである。
【００１０】
本発明に係る医療用容器において、上記照射滅菌がγ線、電子線、又は紫外線の何れかであることを特徴とすることにより、重炭酸塩は簡単に滅菌され、また重炭酸塩が単純な塩構造ゆえに各照射線により変質等を起こす危惧は全くない。また高圧蒸気等に晒されることもないため、蒸気滅菌時に容器壁への水分等の透過がなく化学的分解が殆ど生じない。
本発明に係る医療用容器において、上記容器壁の厚みが１６００μｍ〜１０μｍの範囲にあり、且つ上記重炭酸塩の収容室内が電子線照射滅菌されていることを特徴とすることにより、電子線照射装置の設備は、１ＭｅＶ以下の加速電圧でも容器壁を通って室内の重炭酸塩を確実に滅菌し、その装置設備においてもＸ線等の遮蔽装置を大がかりに設ける必要がない。このため、医療用容器を大量製造するに当たり、コンパクトな製造ラインを組むことができる。
【００１１】
本発明に係る医療用容器において、上記容器壁の厚みが１００μｍ〜１０μｍの範囲にあり、且つ上記重炭酸塩の収容室内が紫外線照射滅菌されていることを特徴とし、特に上記容器壁は、波長２５０ｎｍにおける紫外線透過率が厚み１０μｍで６０％以上で、その密度が０．９５〜０．８５ｇ／ｃｍ３の範囲にある樹脂壁であることを特徴とすることにより、紫外線装置等の簡単な設備により容器内の重炭酸塩を容易に滅菌することができる。
本発明に係る医療用容器において、上記容器がポリオレフィン系樹脂からなることを特徴とすることにより、医療用容器の樹脂壁は電解質液に影響を与えることが少なく、汎用性があるため経済的である。
本発明に係る医療用容器において、上記隔離開放手段が剥離可能なピールシール部であることを特徴とすることにより、容器の使用者は極めて簡単に室同士を連通させる作業ができ、容器の製造では衛生的なライン処理ができ、大量生産が容易にできる。
【００１２】
本発明に係る医療用容器において、上記電解質液の収容室内には該電解質と共に糖質が含まれ、且つ電解質液のＰＨ値が該室内で５．５以下に維持されると共に、上記隔離開放手段の開放後における上記容器内の電解質液のＰＨ値が６．０〜８．０となることを特徴とすることにより、容器内の糖質は高圧蒸気滅菌時に変色或いは変質が防止される。また、患者に使用する場合、ＰＨ値の低下により輸液剤等が腹痛等を起こさせるということがない。
本発明に係る医療用容器において、上記重炭酸塩がナトリウム塩又はカリウム塩であることを特徴とすることにより、電解質液で用いられるべきナトリウム又はカリウム成分を重炭酸塩に差し引いて移行させることができるので、使用時まで密封されて保存される電解質液の室中でのＰＨ値を５．５以下に容易にさげることができ、またかかる塩は室と室とを連通したときに容易に電解質液に溶解する。また電解質液側にカルシウム又はマグネシウムイオンが少量含まれていたとしても重炭酸は電解質液全体に溶解していくので沈殿等が生じ難い。
【００１３】
本発明に係る医療用容器において、上記室中の重炭酸塩の量は上記容器内での電解質液中の濃度が１〜６５ｍＥｑ／Ｌとなるように収容されていることを特徴とすることにより、体液及び組織細胞中に適した重炭酸濃度を与え、人体及び各組織への電解質の変動を少なくする。
本発明に係る医療用容器において、上記電解質中のアセテート、又はラクテートの含有量が２５〜０ｍＥｑ／Ｌに抑えられることを特徴とすることにより、体液中に過剰にラクテート等を存在させないため、アシドーシス及びアルカリローシスの管理が容易になる。
【００１４】
本発明は、体内の投与液、循環系での透析液、又は臓器の保存液として用いられる電解質液が収容された医療用容器の製造方法において、熱可塑性のプラスチック壁からなる上記容器内を複数の室に分けると共に、該室と室との隔離壁の全部又は一部を上記容器外からの開放が可能な隔離開放手段で形成し、上記一の室に電解質液を収容して該室を密封した後に蒸気滅菌を行い、次に上記他の一の室に重炭酸塩を充填して密封した後に該室内を照射滅菌することを特徴とする医療用容器の製造方法を提供することにより、上記目的を達成したものである。
【００１５】
本発明に係る医療用容器の製造方法において、上記照射滅菌が電子線照射滅菌であることを特徴とし、特に、上記電子線照射滅菌はその加速電圧が１ＭｅＶ以下のである中低電圧による電子線照射滅菌であることを特徴とすることにより、上記容器の室内中の重炭酸塩を簡単且つ確実にすることができる。また、かかる処理は大量の製造ラインに乗せることも容易にできる。
【００１６】
【作用】
上記医療用容器には複数の室が設けられ、一の室には重炭酸塩が収容され、またかかる重炭酸塩は使用時に隔離開放手段の開放により電解質液と混合される。このため、投与や透析等にも用いられる電解質液に重炭酸が含まれるため、これを投与した場合は体内での重炭酸濃度に変動がなく体内でのＰＨ値が維持され、従来のものと相違してアシドーシス等の電解質異常を生じることがない。即ち、重炭酸の添加割合に応じてアセテートやラクテート等の電解質を少なくなくできるため、体内に直接重炭酸が作用し、体内中の重炭酸濃度が一定になる。更に重炭酸の添加により、ＰＨ値が６．０〜８．０の範囲に維持することができ、投与におけるＰＨ値低下が引き起こす腹痛や下痢等を防止することができる。
また人工透析液や腹膜透析液にあっては、従来の透析液と相違してアシドーシスやアルカローシス等の電解質異常を生じることがない。そして重炭酸の添加により、透析液のｐＨが６．５〜７．５の好適な範囲に維持することができ、透析における腹痛やＰＨ値の異常による免疫力の低下を防止して感染症を少なくする。
【００１７】
上記重炭酸塩は、懸濁、粉体、顆粒、或いは打錠、特に粉体で容器内の室に長期間存在させているので、従来の重炭酸溶液のように容易に分解することはない。また、上記重炭酸塩は照射滅菌されるため、従来の滅菌方法である高圧蒸気滅菌時に容器壁を介して多量の水分を吸収して、分解を起こしてその組成を変えてしまうおそれがない。特に、照射滅菌が低中電圧装置による電子線滅菌であれば、設備が経済的で大量生産ライン化が極めて簡単である。
更に、重炭酸塩は、容器内の主要な電解質液の室から分かれて他の室に充填され、また主要電解質液中の電解質の一部を、重炭酸のアルカリ性塩剤として割り当て、重炭酸は炭酸ガスとして分解するのを防止した状態で充填される。そして重炭酸塩として一部ナトリウム塩又はカリウム塩を重炭酸の充填室側に配合するため、糖質等を含む電解質液の室内のＰＨ値を低くして、蒸気滅菌処理時の糖質を安定に維持することができる。また重炭酸と一度反応すると容易に溶解しないカルシウム塩も、酸性状態に維持され、混合時も重炭酸が徐々に溶解するため沈殿等は生じ難い。
従って、室と室とが外部から開放可能な隔離開放手段で仕切られたのと相まって、使用時に重炭酸は無菌状態で、主要な電解質液と混合され、医療用容器は、好適な輸液、透析液、臓器保存液を提供する。
【００１８】
【実施例】
以下、本発明に係る電解質液が収容された医療用容器及びその製造方法の好ましい実施例を添付図面を参照しながら詳述する。
図１は本発明に係る医療用容器の第一実施例の断面図、図２は第一実施例の医療用容器の製造途中の断面図、図３は第一実施例の医療用容器の製造途中の断面図、図４は第一実施例の医療用容器に用いられる電子線照射装置の概略断面図、図５は第一実施例の医療用容器の使用時の断面図、図６は本発明に係る医療用容器の第二実施例の製造途中の断面図、図７は第二実施例の医療用容器の断面図、図８は第二実施例の医療用容器に用いられる紫外線照射装置の概略断面図、図９は第二実施例の医療用容器の使用時の断面図、図１０は本発明に係る医療用容器の第三実施例の半断面図、図１１は第三実施例のの医療用容器の使用時の半断面図である。
【００１９】
本実施例に係る医療用容器１は体内の投与液として用いられる電解質液が収容された医療用容器、特に高張糖質液からなり、中心静脈経路より投与される高カロリー輸液剤の医療用容器である。かかる医療用容器内は３つの室２、３、４に分かれ、室２と室３と及び室３と室４との隔離壁の全部は上記容器外からの隔離開放が可能で各該室を連通可能にするピールシール部５、６で形成され、第一室２には電解質液を含む第一輸液成分１１が収容されて蒸気滅菌がなされ、第二室３には充填後に照射滅菌された重炭酸塩１２が収容されている。
【００２０】
本実施例の輸液を更に詳しく説明すると、本実施例に係る医療用容器１は熱可塑性の樹脂壁からなり、容器１は筒状の樹脂シートの両端に熱溶着シール部１Ａ、１Ｂが形成されて容器本体が形成されている。また、容器１の中間部には二条の外側からの剥離が可能なピールシール部５、６が形成され、容器１内はピールシール部５、６により、第一室２、第二室３、及び第三室４が形成されている。
熱溶着シール部１Ａ、１Ｂには充填口兼排出口７及び充填口８が設けられ、第一室２には第一輸液剤成分１１が高圧蒸気滅菌されて充填され、第三室４には第二輸液成分１３が高圧蒸気滅菌されて充填されてる。また、第二室３の側部には薬剤充填用の切り欠き部９が形成され、第二室３には重炭酸塩１２が照射滅菌されて充填されている。
【００２１】
本実施例の医療用容器１に用いられる熱可塑性樹脂シートは、直鎖状低密度ポリエチレンからなり、筒状の樹脂シートはインフレーション成形により形成されたものである。本発明においては、直鎖状低密度ポリエチレンに限る必要はなく、熱可塑性樹脂であれば、それ自体公知の多様な樹脂を用いることができる。例えば、低密度ポリエチレン樹脂、高密度ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、軟質ポリエステル樹脂、塩素化ポリエチレン樹脂、塩化ビニル樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体等の可撓性に富んだ材料を用いることができる。しかしながら、輸液成分１１、１２、１３等に悪影響の少ない樹脂としては、本実施例のようなオレフィン系樹脂を用いることが望ましい。
また、本発明において医療用容器の樹脂シート壁は、異なる樹脂の多層ラミネートであっても良い。この場合、特に、外層或いは中間層等に炭酸ガスの難透過性の高い樹脂を用いることが望ましい。このような炭酸ガスのバリア性の高い樹脂層を設けた場合、容器１内の重炭酸塩１２が若干分解し、炭酸ガスを放出したとしても、容器１の充填室４からの炭酸ガス放出が極めて困難となり、容器の長期間の安定保存が更に保証される。このような樹脂としては、高密度ポリエチレン、塩化ビニリデン、ポリエステル、ナイロン、ビニロン等である。
また本発明において医療用容器は、インフレション成形物である必要はなく、押出し成形物、真空成形物、射出成形物、ブロー成形物等でも良い。
【００２２】
本実施例の医療用容器１は長さが５００ｍｍで幅が２００ｍｍに形成されており、また容器壁の厚みは、２００μｍに形成される。本発明において、医療用容器１の容器壁の厚みは、１６００〜１０μｍ、特に８００〜３０μｍであることが望ましい。容器壁の厚みが上記範囲を上回ると、後述する簡易設備の電子線照射装置による重炭酸塩１２の照射滅菌が困難となり、大量生産ラインに乗せ難くなる。また上記範囲を下回ると、容器壁の破断する機会が多くなる不具合がある。
【００２３】
図５に示す如く輸液成分１１、１２、及び１３が混合すると高カロリー輸液剤１４となる。
高カロリー輸液剤１４は中心静脈から投与され、糖質が１０乃至５０重量％、特に１５乃至３０重量％の範囲で含まれる高カロリー輸液剤である。かかる輸液剤は、腸管などの大量切除、小腸病変、重症下痢症などの患者に栄養補給を目的として行われる。
糖質は、主にブドウ糖が用いられるが、ブドウ糖の他には、フルクトース、キシリトース、ソルビトース等も用いられる。
【００２４】
高カロリー輸液剤１４には、糖質の他に適宜電解質が含有され、電解質としては、Ｎａ（ナトリウム）、Ｋ（カリウム）、Ｃｌ（クロール）、Ｃａ（カルシウム）、Ｍｇ（マグネシウム）等が挙げられる。また、必要により、Ｚｎ（亜鉛）、Ｐ（リン）、Ｆｅ（鉄）、Ｃｕ（銅）等の微量金属類、及びクエン酸、グルコン酸、酢酸（アセテート類）、乳酸（ラクテート類）等の有機酸も添加される。
これらの電解質及び有機酸は、塩酸塩、乳酸塩、酢酸塩、硫酸塩、リン酸塩、グルコン酸塩、グリセロリン酸塩として用いられ、Ｃａにあっては、グリセロリン酸塩として用いられる。また、沈殿などを生じないようにＰ供給を十分にするために、多価アルコール又は糖のリン酸エステルなどが用いられる。
【００２５】
Ｎａは０〜１６０、特に２０〜８０ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｋは０〜８０、特に１０〜７０ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｃｌは０〜１６０、特に２０〜８０ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｃａは０〜２０、特に４〜１５ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｍｇは０〜２５、特に６〜２０ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｐは０〜５００、特に１２０〜３５０ｍｇ／Ｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。Ｚｎは０〜４０、特に５〜３０μｍｏｌの範囲濃度で輸液剤に用いられる。
【００２６】
本実施例の高カロリー輸液剤１４には、アセテート又はラクテート等の電解質と共に、又はその替わりに重炭酸が１〜６５ｍＥｑ／Ｌの範囲濃度で含有される。重炭酸は、血漿中の濃度付近が好ましく、特に、５〜５０、更には１５〜３０ｍＥｑ／Ｌの範囲で含有される。重炭酸が上記範囲を上回ると、投与後の患者にアルカリローシスが生じるおそれがあり、また上記範囲を下回ると、肝障害者等ではアセテートなどの分解による重炭酸が血中に生じないため、アシドーシスなどを生じる。また、重炭酸を添加したことにより、アセテート又はラクテートの濃度は、２５ｍＥｑ／Ｌ以下、特に重症肝障害者には、１５〜０ｍＥｑ／Ｌの範囲で含有されることが望ましい。
【００２７】
また、高カロリー輸液剤１４には、カロリー補給も必要とするため、糖質以外に、三大栄養素であるアミノ酸製剤及び脂肪乳剤を配合することが望ましく、本実施例では、糖質と高圧蒸気滅菌時にメイラード反応を生じるアミノ酸製剤が輸液剤１４に含まれている。
【００２８】
第一輸液成分１１は上記糖質と電解質との溶液からなる。但し、重炭酸塩１２は第二室３に充填されるため、輸液成分１１から重炭酸が除かれる。また重炭酸塩１２はアルカリ塩であるため、かかるアルカリ塩は第一又は第二輸液成分１１、１３に含まれるべき塩の一部が割り当てられる。塩としては重炭酸塩１２が輸液成分１１に混合されたときに容易に溶解される塩が好ましく、このような塩としてはナトリウム塩又はカリウム塩が望ましい。このため、本実施例では、重炭酸塩１２で用いた分のナトリウム或いはカリウムが輸液成分１１から計算量に従って差し引かれる。
第一室２内の輸液成分１１のＰＨ値は、５．５以下に下げられ、特に本実施例ではＰＨ値が５．０〜３．０の範囲に調製される。輸液成分１１のＰＨ値が上記範囲を上回れば、その高圧蒸気滅菌処理時に糖質が変色又は変質する場合がある。また高カロリー輸液剤１４全体のＰＨ値は６．０〜８．０、特に６．５〜７．５の範囲にあることが望ましい。輸液剤１４のＰＨ値が上記範囲を下回ると、患者に下痢や腹痛等が生じることが多くなり、上記範囲を上回ればアルカリローシスを起こすおそれがある。従って、輸液成分１１のＰＨ値が３．０を下回れば、輸液成分１１と重炭酸塩１２とを混合したときでも高カロリー輸液剤１４全体のＰＨが低くなって、患者に悪影響を与えるおそれがある。
【００２９】
重炭酸塩１２は本実施例では重炭酸ナトリウムの粉末である。本発明では、重炭酸塩１２は粉末、顆粒、打錠又は懸濁物でもよいが、その安定性から粉末等の固形物であることが望ましい。また重炭酸塩はナトリウム以外のものでも良いが、特にナトリウムとカリウムが望ましい。これらは輸液成分１１、１３に容易に溶解し、電解質成分として十分に添加されうるものである。また第二室３には重炭酸塩１２の他に炭酸塩、水酸化塩等を適宜添加しても良い。
本実施例では、２４ｍＥｑ／Ｌの重炭酸ナトリウムが用いられている。従って、容器１に液が１０００ｍＬ収納されることから、重炭酸塩１３としての炭酸水素ナトリウムは、２．０２ｇの範囲で用いられる。
重炭酸塩１２が充填された第二室３の厚みは、容器壁の厚みを含めて、３２００μｍ以下、特に１６００μｍであることが望ましい。第二室３を両面から照射滅菌する場合、上記範囲内にあれば、後述する簡易な電子線照射滅菌装置により簡単にすることができる。
【００３０】
第二輸液成分１３はアミノ酸製剤である。アミノ酸製剤としては、必須アミノ酸（Ｅ）と非必須アミノ酸（Ｎ）とが配合され、その配合比はほぼ１程度に維持される。またアミノ酸投与は十分量の糖質と併用投与することが必要であり、アミノ酸中の窒素１ｇに対する投与カロリー量の割合は１５０〜２００を目標としている。また、肝性昏睡に陥った患者には分岐鎖アミノ酸製剤が投与される。アミノ酸製剤は、輸液剤中に０．５〜１５、特に１〜１０重量％で含有することが望ましい。
アミノ酸は、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−システイン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン等がある。アミノ酸は、遊離アミノ酸だけでなく、その無機塩類、有機塩類、生体内で加水分解可能なエステル、２以上のペプチド等のようにダイマーとして使用される場合もある。
【００３１】
第一輸液成分１１及び第二輸液成分１３は第一室２及び第三室４内で高圧蒸気滅菌処理されている。高圧蒸気滅菌処理は日本薬局方の蒸気滅菌の基準に基づいて行われ、本実施例では１００〜１３０℃の温度でオートクレーブ等で行われる。尚、本発明ではそれ自体公知の蒸気滅菌を採用することができる。
【００３２】
重炭酸塩１２は第二室３内で照射滅菌されている。本実施例では第二室３内の照射滅菌は電子線照射滅菌によりなされている。本発明の照射滅菌処理は、γ線、電子線、及び紫外線による照射滅菌処理でも良い。しかし、滅菌の確実性とその経済性及び大量生産適応性の点から以下の電子線照射滅菌が望ましい。
【００３３】
照射滅菌を確実にするには電子線の容器壁の透過性が問題となる。電子線の透過性は、主に加速電圧により決定され、高エネルギー型では最高１３０００ｇ／ｍ２であり、これは、水（比重１ｇ／ｍ２）の厚みで１３０００μｍである。しかし、加速電圧装置が大型化するとＸ線の遮蔽設備が大がかりになり、また樹脂素材を変質させるおそれがある。このため、中低エネルギー型の１ＭｅＶ以下、特に低エネルギー型の５００ＫＶ以下の加速電圧装置が望ましく、かかる装置では中エネルギー型で約１５００ｇ／ｍ２  、低エネルギー型で約８００ｇ／ｍ２が限界であるため、電子線透過の厚みは樹脂素材で１６００μｍが最適な限度とされる。従って、上述したように容器１の壁の厚み及び第二室３の厚みは上記範囲内であることが望ましい。
電子線滅菌はその加速電圧が１ＭｅＶ未満、特に低エネルギー型の５００ＫＶ〜５０ＫＶのものであれば、電子線の所定の浸透性が得られる一方、Ｘ線等の放出がほとんどないため、その遮蔽設備を必要とせず、生産ラインにコンパクトに配することができる。即ち、加速電圧５００ＫＶによる電子線の浸透性は約８０００ｇ／ｍ２以下で、特に８００μｍ以下の樹脂肉薄部での浸透性が十分に得られる。
【００３４】
図４に示す如く電子線照射装置５０は、ベルトコンベア５１の上方に設けられ、機枠５２と、機枠５２に形成される窓枠５３、窓枠５３に取り付けられた窓箔５４、窓枠５３の上方を覆っている加速管５５、及び加速管５５内の真空チャンバ内に設けられた電子線発生部５６からなる。また電子線発生部５６はグリッド５７、ガンフレーム５８、及びフィラメント５９とからなる。
フィラメント５９は通電され、加熱させられて熱電子を発生する。熱電子は所定の電圧が印加されたフィラメント５９とグリッド５７との間で加速され、窓箔５４からコンベア５１上に照射される。尚、機枠５２は電子線照射により二次的に発生するＸ線等の外部漏出を防止するため鉛遮蔽がされている。
従って、コンベア５１の速度とフィラメント５９の通電量により、照射電子線量が調整され、加速電圧により、電子線の浸透性を調整することができる。
【００３５】
図４において、医療用容器１の第二室３のみが電子線照射装置５０により照射滅菌されている。また電子線照射が容器１の両面からなされている。
微生物の殺菌においては、特開平７−１６２８６号公報にも記載されるように、放射線菌で指標となるＢ．ｐｕｍｉｌｕｓ（ｓｐｏｒｅｓ）Ｅ−６０１で約０．２Ｍｒａｄ（２ｋＧｙ）のＤ値を有する。１ｃｍ２当たり、通常１００オーダーの菌が付着しているが、安全性を十分考慮すれば、１０２オーダーまでの付着があるとの仮定も成り立つ。また滅菌保証レベル（ＳＡＬ）は生存率１０−６％である。従って、本実施例での電子線照射装置５０は第二室３内が６×０．２Ｍｒａｄ以上、好ましく８×０．２Ｍｒａｄ以上で滅菌されるように通電量とコンベア速度が調整されて滅菌処理がなされている。
【００３６】
次に、医療用容器１の製造方法について説明する。
図２に示す如く、医療用容器１はインフレション成形した筒状の直鎖状低密度ポリエチレンシートが所定の大きさに裁断して形成される。裁断したシートは熱溶着シールにより両端部が固着シールされ、このときに排出口７及び充填口８が取付られる。次に、医療用容器２の所定の位置に二条のピールシール部５、６が形成され、容器内に第一室２、第二室３及び第三室４が分割される。
具体的には、直鎖状低密度ポリエチレン（密度：０．９１６ｇ／ｃｍ３、ＭＩ：２）のシートは、その肉厚２００μｍ、長さ５００ｍｍ、幅２００ｍｍの筒状シートに裁断される。次に容器の形態とするため、インパルスシーラー（富士インパルス株式会社製オートシーラＦＡ−３００−５Ｗ）で両端を熱溶着シールする。シール条件はシール時間１．５秒間、冷却時間５秒間である。ピールシール部５、６は、剥離可能となるように、１２０〜１４０℃でプリヒートした挟持体で長時間挟んで形成される。尚、本発明では、かかる方法以外のそれ自体公知のピールシール部の形成方法を用いても良い。
次に、第一室２には排出口７から第一輸液成分１１が充填され、排出口７はゴム栓７Ａで密栓される。第三室４には充填口８から第二輸液成分１３が充填され、充填口８はゴム栓８Ａで密栓される。かかる状態で、上述の高圧蒸気滅菌が医療用容器１になされ、第一輸液成分１１及び第二輸液成分１３が滅菌される。
図３に示す如く、医療用容器１の第二室３には切り欠き部９が形成され、かかる切り欠き部９の開口から第二室３に重炭酸塩１２が充填される。そして、切り欠き部９の開口部が熱溶着シールされた後、医療用容器１は電子線照射装置５０へと搬送され、第二室３の両面が照射滅菌される。
【００３７】
このように構成された本実施例の医療用容器１では、重炭酸塩１２は容器外へと消失するおそれが少ない。即ち、重炭酸塩１２は高圧蒸気滅菌等に晒されないため、炭酸ガスに分解し容器壁を通って外に出るおそれが少ない。また、重炭酸塩１２は粉末或いは懸濁液等の固形であるため、炭酸ガスなどに分解し難く、特に、粉末、顆粒物であれば殆ど第二室３内で分解することがない。
また、重炭酸塩１２は照射時に変質等を生じるおそれのない物質であるため、照射滅菌が問題なく容器壁越しになされ、確実な滅菌がなされている。
医療用容器１の患者への適用では、図５に示す如く、ピールシール部５及び６が容器１の外側から開放され、全ての室２、３、４が連通される。重炭酸塩１２は先ず第二輸液成分に溶解され、次にカルシウム等が存在する第一輸液成分と混合され、高カロリー輸液剤１４が調製される。この場合、重炭酸塩１２はカルシウム等を含む電解質溶液に徐々に溶解混合されるため、炭酸カルシウム等の沈殿が生じにくい。但し、かかる高カロリー輸液剤１４においてはカルシウムを含まないことが望ましい。尚、輸液具の連通針１５が排出口７に刺通され、高カロリー輸液が患者に開始される。
【００３８】
このように重炭酸塩１２を含む高カロリー輸液剤にあっては、アセテート又はラクテート等の添加を極力抑えているため、投与患者のアシドーシスや酸過剰投与の電解質異常を防止することができる。また高カロリー輸液剤のＰＨ値が６．０〜８．０、特に６．５〜７．５までの適値に調製されるため、投与患者に腹痛や嘔吐等の症状を起こさせることがない。
上記実施例では、医療用容器の充填物を高カロリー輸液剤１４とした。しかし、本発明では、電解質輸液剤が生理食塩水、生理食塩水−糖液、リンゲル液、リンゲル液−糖液、ハルトマン液、ハルトマン液−糖液等の開始液、細部外液補充液、胃腸液補充液、電解質維持液等であってもより、このため、電解質の含有量は、血漿の浸透圧を多少上回って使用しても良く、Ｎａを０〜１６０ｍＥｑ／Ｌの間で使用しても良い。
【００３９】
次に、本発明に係る医療用容器の第二実施例を図６〜図９を参照しながら説明する。
図６〜図９に示す如く、本実施例の医療用容器２１は循環系での透析液、即ち糖を含んだ電解質溶液からなり、腹腔内に注入される腹膜透析液の医療用容器である。そして、医療用容器２１は、２つの室２２、２３に分かれ、室２２と室２３との隔離壁の一部は上記容器外からの隔離開放が可能で各室２２、２３を連通可能にする挟持ピン２４で形成され、第一室２２には電解質液を含む腹膜透析用の母液１７が収容されて蒸気滅菌がなされ、第二室２３には充填後に照射滅菌された重炭酸塩１８が収容されている。
【００４０】
本実施例に係る腹膜透析液の医療用容器２１を更に詳しく説明すると、容器２１は、急性或いは慢性腹膜透析用の透析液を含む腹膜透析液用容器である。本実施例において具体的には、容器２１は、高密度ポリエチレンを押出し成形して作製したシートを延伸し、所定の大きさに裁断して形成されたものである。裁断したシートは２枚に重ねられ、２枚のシートは熱溶着により所定の四方が完全に固着シールされ、周縁シール部２１Ａ及び隔離シール部２１Ｂは非剥離状態になっている。
本実施例の医療用容器２１に用いられる熱可塑性樹脂シートは、高密度ポリエチレンであるが、本発明において、第一実施例と同様に、その他の公知の樹脂シートの使用が可能であり、また多層のラミネートシートであっても良く、成型物も押出し成形物に限ることはない。
但し、後述するように容器１の第二室２３内が紫外線照射滅菌されることより、樹脂シートは、波長２５０ｎｍにおける紫外線透過率が厚み１０μｍで６０％以上、特に７０％以上で、その密度が０．９５〜０．８５ｇ／ｃｍ３の範囲にある特性を有することが望ましい。上記範囲を下回る紫外線透過率であれば、第二室２３内が十分に紫外線照射されない。また樹脂が上記密度の範囲内あれば、紫外線透過率の極めて高い樹脂シートが得易い。
【００４１】
本実施例の医療用容器２１は長さが５００ｍｍで幅が３００ｍｍに形成されており、また容器壁の厚みは、５０μｍに形成される。本発明において、医療用容器１の容器壁の厚みは、１００〜１０μｍ、特に６０〜３０μｍであることが望ましい。容器壁の厚みが上記範囲を上回ると、後述する紫外線照射装置による重炭酸塩１８の照射滅菌が困難となり、大量生産ラインに乗せ難くなる。また上記範囲を下回ると、容器壁の破断する機会が多くなる不具合がある。
容器１の隔離シール部２１Ｂには取付孔２７、２７が設けられ、取付孔２７、２７には隔離用の挟持ピン２４が取り付けられている。挟持ピン２４は２本の挟持バー２４Ａ、２４Ｂと蝶番２４Ｃからなり、挟持バー２４Ａ、２４Ｂは互いに蝶番２４Ｃで着脱可能になっている。従って、挟持ピン２４は取付孔２７、２７の間に取り付けられると、第一室２２と第二室２３とが完全に隔離され、挟持ピン２４が取り外されると、第一室２２と第二室２３とは連通する。
【００４２】
母液１７と重炭酸塩１８とが混合した腹膜透析液１９は、電解質に重炭酸を１〜４０ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で含み、且つｐＨが５．７〜７．５の範囲である。
また、重炭酸塩１８はナトリウム塩であり、糖質を含んだ母液１７に配合される電解質は、Ｎａ＋  を９０〜１５０ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で、Ｃａ２＋  を０〜６ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で、Ｍｇ２＋  を０〜３ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で、Ｃｌ−  を９０〜１３５ｍＥｑ／Ｌの濃度範囲で、アセテート又はラクテート−を０〜４０Ｅｑ／Ｌの濃度範囲で含み、液浸透圧が３００〜６８０ｍＯｓｍ／ｌである。
【００４３】
母液１７は第一室２２内で電解質を含みＰＨ値が５．５以下に維持され、母液１７は第一室２２内で高圧蒸気滅菌処理されている。高圧蒸気滅菌処理は日本薬局方の蒸気滅菌の基準に基づいて行われ、本実施例では１００〜１３０℃の温度でオートクレーブ等で行われる。尚、本発明ではそれ自体公知の蒸気滅菌を採用することができる。
本実施例では、２４ｍＥｑ／Ｌの重炭酸ナトリウムが用いられている。従って、容器２１に液が２０００ｍＬ収納されることから、重炭酸塩１８は、４．０４ｇの範囲で用いられる。
重炭酸塩１８が充填された第二室２３の厚みは、容器壁の厚みを含めて、２００μｍ以下、特に１２０μｍであることが望ましい。第二室２３を両面から照射滅菌する場合、上記範囲内にあれば、簡易な紫外線照射滅菌装置により簡単にすることができる。
重炭酸塩１８は第二室２３内で照射滅菌されている。本実施例では第二室２３内の照射滅菌は紫外線照射滅菌によりなされている。本発明の照射滅菌処理は、γ線、電子線、及び紫外線による照射滅菌処理でも良い。しかし、極めて簡単な設備により滅菌できる点、及びその経済性及び大量生産適応性の点から以下の紫外線照射滅菌も望ましい。
【００４４】
図８に示す如く、紫外線照射装置６１は、ベルトコンベア６３の上方に設けられ、高出力紫外線ランプ６２が配される。高出力紫外線ランプ６２は、低圧水銀ランプであり、波長２５０〜２６０ｎｍ付近の紫外線強度の高いものが用いられる。高出力紫外線ランプ６２は照射部の窓面で１００ｍＷｃｍ２以上であることが望ましく、このため、装置的にコンパクトなものとするため、紫外線ランプ６２は２００ｗ〜１ｋｗの範囲のものが望ましい。また照射部の窓面からベルトコンベアまでの距離Ｂは、２５ｍｍ以下、特に１０ｍｍ以下である。距離Ｂが２５ｍｍ以下にあれば、窓面の照射率の７０％程度の確保がされる。
医療用容器２１は第二室２３の部分を除いて紫外線遮蔽カバー等で遮蔽された状態で紫外線照射装置６１のコンベア６３に搬送され、また、紫外線照射が容器２１の両面からなされるように、紫外線照射装置６１は図示しないが後段に更に１台設けられ、容器２１はコンベア６３上で１８０度反転されて処理されている。
微生物の殺菌において、紫外線に対する抵抗力のあるＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ（ｓｐｏｒｅｓ）を９９．９％殺菌するには、ほぼ３３．３ｍＷ・ｓｅｃ／ｃｍ２の照射線量が必要とされる。１０−３オーダーまでの付着を避けた後、滅菌保証レベル（ＳＡＬ）である生存率１０−６％が保証される。従って、本実施例での紫外線照射装置６１で３０秒以内に滅菌するには、第二室２３内に少なくとも１．１１ｍＷ・ｓｅｃ／ｃｍ２以上の紫外線量が到達するように高出力紫外線照射装置６１が調整されて医療用容器２１は処理されている。
【００４５】
次に、医療用容器２１の製造方法について説明する。
図６に示す如く、医療用容器２１は押出し成形した高密度ポリエチレンシートが所定の大きさに裁断して形成される。裁断したシートは熱溶着シールにより周縁が固着シールされ、このときに排出ポート２９が取付られる。次に、医療用容器２１の所定の位置に隔離シール部２１Ｂが形成され、隔離シール部２１Ｂに取付孔２７が形成される。取付孔２７に挟持ピン２４が取付られ、容器２１内に第一室２２、第二室２３が分割される。本実施例において、高密度ポリエチレンのシートは、その肉厚５０μｍ、長さ５００ｍｍ、幅３００ｍｍのシートに裁断される。次に容器の形態とするため、インパルスシーラー（富士インパルス株式会社製オートシーラＦＡ−３００−５Ｗ）で重ねたシートの周縁を熱溶着シールする。シール条件はシール時間１．５秒間、冷却時間５秒間である。
次に、第一室２２には排出ポート２９から母液１７が充填され、排出ポート２９は密栓される。かかる状態で、上述の高圧蒸気滅菌が医療用容器１なされ、母液１７が滅菌される。
図６に示す如く、医療用容器２１の第二室２３の上方は開放され、かかる開放開口から第二室２３に重炭酸塩１８が充填される。そして、第二室２３の開口部が熱溶着シールされた後、医療用容器２１は紫外線照射装置６０へと搬送され、第二室２３の両面が照射滅菌される。
【００４６】
このように構成された本実施例の腹膜透析液の医療用容器２１では、重炭酸塩１８は第一実施例と同様に容器外へと消失するおそれが少ない。また、重炭酸塩１２は紫外線照射時に変質等を生じるおそれのない物質であるため、紫外線照射滅菌が問題なく容器壁越しになされ、確実な滅菌がなされている。
腹膜透析液の医療用容器２１の使用に際しては、図９に示す如く容器２１の外側から挟持ピン２４が取り外され、第一室２２と第二室２３とが連通される。そして、母液１７と重炭酸塩１８とが混合され、容器２１内で腹膜用透析液１９ができる。母液１７と混合したとき、重炭酸塩１８は母液１７のＰＨ値を上昇させ、結局、透析液１９のＰＨ調整の役割も果たす。従って、容器２１内に、無菌的にＰＨ調整された腹膜透析液が家庭内でも提供されることとなる。
患者に適用する場合は、容器２１の排出ポート７にカテーテル等の連通針が刺通され、カテーテルは患者の腹腔内に接続される。そして、容器２１内の透析液１９が腹腔内に流入して透析が行われる。
この場合、透析液１９中の重炭酸の濃度が、患者側の体液中の濃度と変わりがないため、体液から重炭酸が透析液中に流出して、アシドーシスを起こすことがない。また、重炭酸の濃度を調整することにより、アルカローシス等も防止し、電解質異常を起こすことがない。
上記実施例では、医療用容器２１の充填物を腹膜用透析液１９とした。しかし、本発明では、かかる透析液に限る必要はなく、人工腎臓用環流液、人工腎臓用透析液、人工腎臓補充液等にも有用に適用することができる。
【００４７】
次に、本発明に係る医療用容器の第三実施例を図１０を参照しながら説明する。
図１０に示す如く、本実施例の医療用容器３１は、臓器移植の際に臓器が浸される臓器保存液を収容した医療用容器である。そして、医療用容器３１は、２つの室３２、３３に分かれ、室３２と室３３との隔離壁の一部は上記容器外からの隔離開放が可能で各室３２、３３を連通可能にするクリックチップ３４で形成され、第一室３２には電解質液を含む腹膜透析用の母液４１が収容されて蒸気滅菌がなされ、第二室３３には充填後にγ線照射滅菌された重炭酸塩４２が収容されている。
【００４８】
本実施例に係る腹膜透析液の医療用容器３１を更に詳しく説明すると、容器３１は、臓器保存液を収容した医療用容器である。本実施例において具体的には、容器３１は、直鎖状低密度ポリエチレンを押出し成形して作製したシートを延伸し、所定の大きさに裁断して形成されたものである。裁断したシートは２枚に重ねられ、２枚のシートは熱溶着により所定の四方が完全に固着シールされ、周縁シール部３１Ａ及び隔離シール部３１Ｂは非剥離状態になっている。
本実施例の医療用容器３１は長さが５００ｍｍで幅が２５０ｍｍに形成されており、また容器壁の厚みは、３００μｍに形成されている。
隔離シール部１Ｂの形成時にクリックチップ３４が２枚のシート間に液密に取り付けられ、通常、クリックチップ３４は折り取り破壊されない限り、室３２と室３３との間を不連通としている。即ち、クリックチップ３４は樹脂成形物から形成され、一端が閉止した管状に形成される。そして、クリックチップ３４はその閉止端の側面の切れ込み３４Ａでその閉止端が折り取られることにより、完全な両端開放型の管となる。周縁シール部３１Ａの形成時に排出口３５が取付られる。排出口３５には蓋体３６が取付られ、蓋体３６は止め材３７を介して液密に排出口３５を封止している。
【００４９】
本実施例における母液４１と重炭酸塩４２とが混合した臓器保存液４３は、ユーロコリンズ液を基本としており、重炭酸塩４２と母液４１とが各室３２、３３に分けて収容される。
重炭酸塩４２、及び母液４１を混合したときの臓器保存液４３は、その浸透圧が２５０〜４００ｍＯｓｍ、好ましくは２８０〜３５０ｍＯｓｍの範囲である。また臓器保存液のＰＨは、３〜１０、特に４〜９に調整されている。
【００５０】
母液４１は、容器３１の大部分をしめる母液充填室３２に充填され、重炭酸塩４２が母液充填室３２から分離して重炭酸塩室３３に充填される関係から、その重炭酸のカリウム塩の理論量を差し引いた組成液として充填される。また、母液４１には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が薬理学的に許容される範囲内で用いられる。また、母液充填室３２に充填される母液４１にグルコース等の糖類が含まれる場合には、そのｐＨが５．５以下であることが望ましく、特に５．３、更には５．０以下であることが望ましい。このような母液４１の酸性化は、充填室３２から重炭酸塩４２のカリウムを分離して奪ったことにより容易に達成され、上記範囲のＰＨ値に母液４１が維持された場合には、高圧蒸気滅菌により母液４１を加熱処理しても、母液４１内のブドウ糖等が変質を起こすおそれが極めて少なくなる。
また母液４１には臓器保存剤、及び必要により賦形剤、結合剤、緩衝剤、等張化剤、ＰＨ調整剤、防腐剤、溶解剤、粘性剤等のそれ自体公知の添加物を添加することができる。
臓器保存剤としては、抗生物質、生理活性蛋白質（インスリン、抗血小板因子、抗利尿ホルモン等）、糖類（グルコース、マンニトール等）、ビタミン類（ビタミンＣ、ビタミンＥ等）、有機酸（乳酸、クエン酸等）、核酸塩基（アデノシン三リン酸等）、降圧剤（カルシウム拮抗剤、アドレナリンβ受容体拮抗剤、アンギオテンシン変換酵素阻害剤等）、抗凝固剤（ヘパリン等）等が既に提案されている。また特開平７−２１５８０１号公報に記載されるリン酸ジエステル化合物等の薬物も提案されている。
本実施例の母液４１は容器３１と共に高圧蒸気滅菌がなされている。
【００５１】
重炭酸塩４２は容器３１の充填室３３に充填され、母液充填室３２に充填されるべき塩の一部が割り当てられる。本実施例では、充填室３３には重炭酸カリウム塩４２の顆粒が充填される。
重炭酸塩４２は、薬理学的に許容できる量の範囲内であれば良い。特に、臓器保存液中の重炭酸濃度（ＨＣＯ３  ）が、１〜５０、特に５〜４０、更には１０〜３０ｍＥｑ／Ｌの範囲になることが望ましい。従って、本実施例では、容器本体２に母液が１Ｌ収容されることから、重炭酸塩としての炭酸水素カリウムは、０．０１〜５．０ｇの範囲で用いられる。
重炭酸塩４２は容器３１の充填室３３に収容された状態で、充填室３３のみがγ線滅菌されている。
【００５２】
臓器保存液４３を収容した医療用容器３１の使用に際しては、容器３１の外側からクリックチップ３４の折り取りにより、充填室３２と充填室３３が連通される。そして、図１１に示す如く重炭酸塩４２を母液４１に溶解させ、容器本体２内で無菌的操作により臓器保存液４３を調製することができる。その後、排出口３７に導管等を取付け、臓器の入った槽に無菌的に充填される。
従って、医療用容器３１では、臓器保存液４３を長期間の間保存することができるだけでなく、臓器保存液４３の無菌充填のみに頼らずに、確実な滅菌を施すことができるので、臓器保存液４３の無菌を十分に保証することができる。
尚、上記実施例の臓器保存液としては、肝臓、腎臓、心臓、肺臓等の主要な臓器だけでなく、角膜組織等の組織的な臓器にも使用される。
本発明の各実施例では、隔離開放手段に外側からの開放可能なピールシール部、挟持ピン、及びクリックチップを用いたが、本発明では外側の開放可能な限り、どのような隔離開放手段でも良い。但し、操作性、生産性の点でピールシール部であることが望ましい。
また、本発明の各実施例の重炭酸塩の室に重炭酸塩の粉末、顆粒を用いたが、この他に、懸濁物、打錠剤等であっても良い。また、室には、その安定性が保証されれば、重炭酸塩以外の物を充填しても良い。
【００５３】
【発明の効果】
以上説明したように本発明に係る医療用容器及びその製造方法によれば、容器壁は熱可塑性のプラスチック壁からなり、上記容器内は複数の室に分かれ、該室と室との隔離壁の全部又は一部は上記容器外からの隔離開放が可能で該室と室とを連通可能にする隔離開放手段で形成され、上記一の室には電解質液が収容されて蒸気滅菌がなされ、上記他の一の室には充填後に照射滅菌された重炭酸塩が収容されているので、アシドーシス等により腎障害、下痢、嘔吐等の生じることがなく、また投与時のＰＨ値も体液に近い値に維持することができる電解質液或い透析液等の好ましい医療用容器を提供することができる。具体的には糖質等は、医療用容器内で変質又変色するおそれがなく、重炭酸塩も長期保存において安定に維持することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る医療用容器の第一実施例の断面図である。
【図２】第一実施例の医療用容器の製造途中の断面図である。
【図３】第一実施例の医療用容器の製造途中の断面図である。
【図４】第一実施例の医療用容器に用いられる電子線照射装置の概略断面図である。
【図５】第一実施例の医療用容器の使用時の断面図である。
【図６】本発明に係る医療用容器の第二実施例の製造途中の断面図である。
【図７】第二実施例の医療用容器の断面図である。
【図８】第二実施例の医療用容器に用いられる紫外線照射装置の概略断面図である。
【図９】第二実施例の医療用容器の使用時の断面図である。
【図１０】本発明に係る医療用容器の第三実施例の断面図である。
【図１１】第三実施例のの医療用容器の使用時の断面図である。
【符号の説明】
１、２１、３１              医療用容器
１Ａ、２１Ａ                両端シール部
２                          第一室
３                          第二室
４                          第三室
５、６                      ピールシール部
７                          排出口
８                          充填口
９                          切り欠き部
１１                        第一輸液成分
１２                        重炭酸塩
１３                        第二輸液成分
５０                        電子線照射装置
【図１】
0003623294.tif 000002
【図２】
0003623294.tif 000003
【図３】
0003623294.tif 000004
【図４】
0003623294.tif 000005
【図５】
0003623294.tif 000006
【図６】
0003623294.tif 000007
【図７】
0003623294.tif 000008
【図８】
0003623294.tif 000009
【図９】
0003623294.tif 000010
【図１０】
0003623294.tif 000011
【図１１】
0003623294.tif 000012