(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
0003655463.tif 000011
（式中、Ａは置換されていてもよい芳香族または非芳香族の炭化水素環、置換されていてもよい芳香族または非芳香族の複素環、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を示し、Ｒ1 は置換されていてもよい炭素数１から１０の鎖状または環状のアルキル基を示し、Ｒ2 は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を示す。）で表される化合物をアンモニア、一級または二級のアミン、またはそれらの塩（ただし、尿素は除く。）と非水系で反応させることを特徴とする式（２）
【化２】
0003655463.tif 000012
（式中、Ａ、Ｒ2 は上記の意味を示す。）で表されるニトログアニジン類の製造法。
【請求項２】
式（１）の化合物をアンモニアと反応させることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（１）の化合物を脂肪族のアミンと反応させることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項４】
式（１）の化合物をアンモニウム塩またはアミン塩と反応させることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項５】
上記式（１）及び（２）において、Ａが置換されていてもよいピリジル基、チアゾリル基、オキサゾリル基またはテトラヒドロフリル基である請求項１記載の方法。
【請求項６】
上記式（１）及び（２）において、Ａが２−クロロ−５−ピリジル基、２−クロロ−５−チアゾリル基、２−テトラヒドロフリル基、または３−テトラヒドロフリル基である請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はニトログアニジン類の新規な製造法に関する。
本発明の方法は農薬（特に殺虫剤）またはその中間体として利用される化合物を製造する際に非常に有用である。
【０００２】
【従来の技術】
ある種のニトログアニジン類が農薬（特に殺虫剤）またはその中間体として有用であることはよく知られている（特開平２−２８８８６０号公報、特開平３−１０９３７４号公報、特開平３−１５７３０８号公報、特開平７−１７９４４８号公報等）。
【０００３】
二置換ニトログアニジンの製造法としては以下のものが知られている。
【０００４】
▲１▼１，３，５−三置換・２−ニトロイミノヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン類を酸類の存在下に加水分解して得る方法（特開平３−２９１２６７号公報、特開平４−３３００４９号公報等）。
【０００５】
【化３】
0003655463.tif 000002
▲２▼ある種のイソチオウレアを経由する方法（特開平５−９１７３号公報）。
【０００６】
【化４】
0003655463.tif 000003
▲３▼ある種のジチオカルバミン酸誘導体を経由する方法（特開平４−１２００５４号公報、特開平４−７４１５８号公報）。
【０００７】
【化５】
0003655463.tif 000004
▲４▼１，２−二置換−３−ニトロイソチオウレア類を経由する方法（特開平２−８８８６０号公報）。
【０００８】
【化６】
0003655463.tif 000005
▲５▼一置換ニトログアニジンを直接アルキル化する方法（特願平８−１５８１４６号公報）。
【０００９】
【化７】
0003655463.tif 000006
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
上記のように１，３，５−三置換−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジンを原料として二置換ニトログアニジンを製造する方法としては僅かに方法▲１▼が知られているのみであるが、方法▲１▼は酸類による加水分解反応である。
【００１１】
一方、ニトログアニジン誘導体は水溶性が高いことがよく知られている。また、一般にニトログアニジン類の水溶解度は、中性条件より酸性条件の方が高い傾向にある。そのために、反応系に水または酸が存在すると単離操作の際に晶析収率の低下や抽出率の低下を招き、操作が煩雑になる傾向にあった。
【００１２】
これを抑制するための中和を行うと、逆反応によりトリアジン類が再生するため、さらに操作が煩雑になる。
【００１３】
本発明の目的は上記の加水分解による方法に代わる簡便な製造法を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記目的を達成するため鋭意検討した結果、１，３，５−三置換−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジンの加水分解以外の方法を探索する過程において、酸加水分解とはメカニズムが異なり、酸を必要とせず、水も必要としない、アンモニア、一級または二級のアミンまたはそれらの塩と反応させる方法を見出し、本発明を完成させた。
【００１５】
即ち、本発明は式（１）
【００１６】
【化８】
0003655463.tif 000007
（式中、Ａは置換されていてもよい芳香族または非芳香族の炭化水素環、置換されていてもよい芳香族または非芳香族の複素環、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を示し、Ｒ1 は置換されていてもよい炭素数１から１０の鎖状または環状のアルキル基を示し、Ｒ2 は水素原子、置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を示す。）で表される化合物をアンモニア、一級または二級のアミンまたはそれらの塩（ただし、尿素は除く。）と非水系で反応させることを特徴とする式（２）
【００１７】
【化９】
0003655463.tif 000008
（式中、Ａ、Ｒ2 は上記の意味を示す。）で表されるニトログアニジン類の製造法である。
【００１８】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる式（１）の化合物の置換基Ａの典型的な例としては水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ビニル基、アリル基、プロパルギル基、ベンジル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、３−ニトロフェニル基、３−シアノフェニル基、３−クロロフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、２−クロロ−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、５−チアゾリル基、２−クロロ−５−チアゾリル基、２−メチル−５−チアゾリル基、２−クロロ−５−ピリミジル基、２−クロロ−５−オキサゾリル基、２−メチル−５−オキサゾリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−テトラヒドロフリル基、３−テトラヒドロフリル基、２−メチル−４−テトラヒドロフリル基、２−エチル−４−テトラヒドロフリル基、２−イソプロピルテトラヒドロフリル基、２−ｔ−ブチル−４−テトラヒドロフリル基、２，２−ジメチル−４−テトラヒドロフリル基等が挙げられる。
【００１９】
Ｒ1 の典型的な例としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ベンジル基等が挙げられる。
【００２０】
Ｒ2 の典型的な例としては水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アリル基、プロパルギル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基等が挙げられる。
【００２１】
本発明において使用される一級または二級アミンの典型的な例としてはメチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、アリルアミン、プロパルギルアミン、アニリン、フェニレンジアミン、トルイジン、キシリジン、エチレンジアミン、トリメチレンジアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ベンジルメチルアミン、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ−メチルアニリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、メトキシエチルアミン、アミノ酢酸メチル等のアミノ酸エステル、ヒドラジン、Ｎ−メチルヒドラジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルヒドラジン、ヒドロキシルアミン、メトキシアミン、ベンジルオキシアミン等が挙げられる。式（１）で表わされる化合物と反応させる化合物は、好ましくはアンモニアまたは脂肪族のアミンであり、特に好ましくは脂肪族の環状アミンである。
【００２２】
一級または二級のアミンは溶媒に不溶な担体に一級または二級アミノ基を修飾した反応剤であってもよい。典型的な例を以下に挙げる。
【００２３】
担体としては高分子化合物及びグラスビーズ等が挙げられる。高分子化合物担体を形成する単量体の具体的な例としてはスチレン、ジビニルベンゼン、ビニルピリジン等の芳香族ビニル化合物類、アクリル酸エステル類、メタクリル酸エステル類、アクリロニトリル、アクリルアミド等のアクリレート類、フェノール等のフェノール類、エチレンオキサイド、エチレンイミン等の環状化合物類、ビニルアルコール等が挙げられる。高分子化合物担体はこれらを単独または混合して重合させたものが使用できる。具体的な例としてはポリスチレン樹脂、アクリル酸エステル樹脂、メタクリル酸エステル樹脂、フェノール樹脂、ジビニルベンゼン樹脂、ジビニルベンゼン−スチレン共重合樹脂等が挙げられる。
【００２４】
これらの高分子化合物担体またはグラスビーズに修飾される一級または二級アミノ基の具体的な例としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ベンジルアミノ基、２−アミノエチルアミノ基、３−アミノプロピルアミノ基、ピペリジノ基、ヒドラジノ基等が挙げられる。これらの官能基と担体の間には適当なスペーサーを導入してもよい。
【００２５】
これら溶媒に不溶な担体に一級または二級アミノ基を修飾した反応剤の具体例としては、アミノ基を有する陰イオン交換樹脂等が挙げられる。例えばバイエル社製レバチットＯＣ１０５９、レバチットＯＣ１０６５、レバチットＲ２５８−Ｋ、レバチットＥ８２／８１、三菱化学社製ダイヤイオンＷＡ２０、ダイヤイオンＷＡ２１、ダイヤイオンＣＲ２０、セパビーズＦＰ−ＨＡ１３、セパビーズＦＰ−ＢＡ１３、セパビーズＦＰ−ＺＡ１３、ローム＆ハース社製アンバーライトＩＲＡ６Ｅ、ＣＰＧ社製アミノプロピル−ＣＰＧ、チッソ社製アミノセルロファイン等が挙げられる。
【００２６】
アンモニアまたはアミンは塩で使用することもできる。これらアミンと塩を形成する酸の具体的な例としては塩酸、硫酸、燐酸、炭酸等の鉱酸類、蟻酸、酢酸等の有機カルボン酸類、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸類等が挙げられる。これら塩類は無水でも、水和物でも使用できる。
【００２７】
使用されるアンモニアまたはアミンの量は式（１）で表される化合物に対して１当量以上が好ましく、特に好ましくは２当量以上である。塩類の場合は式（１）で表される化合物に対して０．０１当量以上が好ましく、特に好ましくは０．１当量以上である。
【００２８】
反応は無溶媒で行うことも可能であるが、通常溶媒で希釈される。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒類、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、エチレングリコール等のアルコール類が挙げられる。好ましくはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素またはアルコール類であり、特に好ましくはアルコール類である。これらの溶媒は任意の割合で混合物として使用することができる。
【００２９】
反応温度は１０℃以上が好ましく、特に好ましくは３０乃至１２０℃である。反応時間は一般的に０．１時間乃至７日間であるが、好ましくは１乃至２４時間である。
【００３０】
反応は常圧、加圧のいずれでも実施できる。
【００３１】
反応後の処理について常法に従って実施することが可能である。例えば必要に応じて塩類を濾過等で除去した後、冷却するか貧溶媒を添加し、晶析することによって取り出すことができる。また、必要に応じて塩類を濾過等で除去した後、反応液を濃縮することによって取り出すことができる。必要に応じて水洗や活性炭処理、再結晶等の精製を行い純度の高いものを得ることができる。
【００３２】
式（１）および（２）のニトロイミノ基を有する化合物は異性体（ｓｙｎ−及びａｎｔｉ−異性体）または互変異性体として存在しうる。また式（１）、（２）においてＡがテトラヒドロフラン環等の場合、不斉炭素が存在し、光学活性異性体、ラセミ体及び任意の割合の混合物として存在しうる。この種の全ての異性体及び互変異性体、並びにその混合物は本発明の範囲に含まれる。
【００３３】
本発明の方法は、従来の加水分解法と較べて次のような利点がある。
１．加水分解による方法では、反応系中に水または酸が存在することにより、晶析や精製が容易でなく、また中和による無機塩類の混入等が認められ、シリカゲル精製等の煩雑な操作が必要であった。本発明の方法によればこれら煩雑な操作が必要無くなる。
２．酸の中和の際、酸性が強いと水層へのニトログアニジン類の溶解度が上がるため、抽出率や晶析収率の低下をもたらす。また中和によりアルカリ性または中性に近くなると原料であるトリアジン類が再生するため、収率や純度の低下をもたらす。したがって中和の際のｐＨ管理は厳密に行う必要があり、工業的には非常に煩雑であった。本発明の方法によりｐＨ管理の必要は無くなる。
【００３４】
上記１については以下に示す実施例中の（比較例１／実施例１）及び（比較例２／実施例３）により、２については（比較例３／実施例１０）により確認できる。
【００３５】
【実施例】
以下に実施例及び比較例を挙げて、本発明の内容を具体的に説明する。
実施例１１から１５中の前処理とは市販の剤をメタノールで洗浄した後、反応溶媒で洗浄することを言う。
【００３６】
なお、高速液体クロマトグラフィー（以下ＨＰＬＣと略す）による分析条件は以下の通りである。
【００３７】
カラム：Ｌ−カラム（化学品検査協会）
溶離液：メタノール／水またはアセトニトリル／水
温度：４０℃
流速：１ｍｌ／分
検出器：ＵＶ  ２１０または２５４または２７８ｎｍ
実施例１
１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３，５−ジメチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにメタノール２０ｇ及びｎ−ブチルアミン４．９０ｇを加えて６時間還流した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．９６ｇを含んでいた。収率９７．１％。反応液を半量に濃縮し、冷却すると結晶を生じた。この結晶を濾取して単離し、目的の構造であることを確認した。物性値を表１に示す。
【００３８】
実施例２
１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−５−ベンジル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにエタノール２５ｇ及びピロリジン３．７３ｇを加えて６０℃で８時間攪拌した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．２１ｇを含んでいた。収率９７．９％。反応液を濃縮し、水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧乾固して単離し、目的の構造であることを確認した。物性値を表１に示す。
【００３９】
実施例３
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−イソプロピル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにイソブタノール２５ｇ及びモルホリン４．５８ｇを加えて１００℃で４時間攪拌した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．３３ｇを含んでいた。収率９４．０％。反応液を冷却し、生じた結晶を濾取して構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００４０】
実施例４
１−（２−メチル−４−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−エチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにイソプロパノール３０ｇ及びエチレンジアミン１．５８ｇを加えて７０℃で攪拌した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−メチル−４−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．７６ｇを含んでいた。収率９３．２％。反応液を濃縮し、シリカゲルカラム（酢酸エチル／アセトン）で精製し、構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００４１】
実施例５
１−（２−テトラヒドロフリル）メチル−３−アリル−５−ｔ−ブチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにエチレングリコール２０ｇ及びヒドラジン一水和物１．５４ｇを加え、５０℃で１２時間攪拌した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−テトラヒドロフリル）メチル−３−アリル−２−ニトログアニジン３．３３ｇを含んでいた。収率９４．９％。物性値を表１に示す。
【００４２】
実施例６
オートクレーブに１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−シクロヘキシル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇ、メタノール２５ｇ及び４０％メチルアミン／メタノール溶液４．７７ｇを仕込み、６０℃で６時間反応させた。反応液をＨＰＬＣで分析したところ１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン２．９８ｇを含んでいた。収率９５．９％。物性値を表１に示す。
【００４３】
実施例７
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−エチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにメタノール１５ｇ及び水５ｇ及びピペラジン２．０６ｇを加え、６０℃で５時間攪拌した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．４４ｇを含んでいた。収率９２．３％。物性値を表１に示す。
【００４４】
実施例８
１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３，５−ジメチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン１５ｇにジクロロメタン１５０ｇ及びモルホリン１３．１ｇを加え、オートクレーブ中で窒素で１ＭＰａに加圧した。９０℃で４時間反応させたところ、反応圧は約１．４ＭＰａであった。反応液をＨＰＬＣで分析したところ１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン１２．０５ｇを含んでいた。収率９８．５％。反応液を半量に濃縮し、冷却すると結晶を生じた。この結晶を濾取して単離し、目的の構造であることを確認した。物性値を表１に示す。
【００４５】
実施例９
１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−５−ベンジル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン１５ｇにジクロロメタン１５０ｇ及びエタノールアミン６．０１ｇを加え、オートクレーブ中で窒素で１．０ＭＰａに加圧した。８０℃で８時間反応させたところ、反応圧は約１．２ＭＰａであった。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン１１．３１ｇを含んでいた。収率９２．０％。反応液に飽和食塩水約５０ｇを加えて分液し、有機層に減圧乾固して単離し、目的の構造であることを確認した。物性値を表１に示す。
【００４６】
実施例１０
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−イソプロピル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン１５ｇにジクロロメタン１５０ｇを装入し、オートクレーブ中でアンモニアガスを約１ｇ吸収させた。窒素で１．０ＭＰａに加圧し、９０℃で４時間反応させたところ、反応圧は約１．３ＭＰａであった。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン１０．００ｇを含んでいた。収率９４．１％。反応液に硫酸酸性にした芒硝水約３０ｇを加えて分解し、水層から再度ジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧濃縮し、酢酸エチルを加えて晶析させ、濾取して構造を確認した。単離収率８３％。物性値を表１に示す。
【００４７】
実施例１１
１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３，５−ジメチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにメタノール２０ｇ及び前処理を施したバイエル社製レバチットＯＣ１０５９  １２ｇを加えて６時間還流した。反応剤を濾過し、メタノールで洗浄した。濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．７９ｇを含んでいた。収率９２．９％。反応液を半量に濃縮し、冷却すると結晶を生じた。この結晶を濾取して単離し、構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００４８】
実施例１２
１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−５−ベンジル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにエタノール２５ｇ及び前処理を施した三菱化学社製ダイヤイオンＷＡ２０  １１ｇを加えて６０℃で８時間攪拌した。反応剤を濾過し、エタノールで洗浄した。濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン２．９５ｇを含んでいた。収率９０．０％。反応液を濃縮し、水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧乾固して単離し、構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００４９】
実施例１３
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−イソプロピル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにイソブタノール２５ｇ及び前処理を施したバイエル社製レバチットＯＣ１０６５  １５ｇを加えて７０℃で４時間攪拌した。反応剤を濾過し、イソブタノールで洗浄した。濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．３７ｇを含んでいた。収率９５．１％。反応液を冷却し、生じた結晶を濾取して構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００５０】
実施例１４
１−（２−メチル−４−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−エチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇをイソプロパノール３０ｇに加熱溶解し、前処理を施した三菱化学社製ダイヤイオンＷＡ２１  ２０ｇを充填したカラムに７０℃で通液した。反応液とカラムの洗浄液を合わせてＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−メチル−４−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．７２ｇを含んでいた。収率９２．２％。反応液を濃縮し、シリカゲルカラム（酢酸エチル／アセトン）で精製し、構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００５１】
実施例１５
１−（２−テトラヒドロフリル）メチル−３−アリル−５−ｔ−ブチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにエチレングリコール２０ｇの溶液を前処理を施した三菱化学社製セパビーズＦＰ−ＢＡ１３  ４０ｇを充填した試験管に装入し、５０℃で１２時間振とうした。反応剤を濾過し、メタノールで洗浄した。濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−テトラヒドロフリル）メチル−３−アリル−２−ニトログアニジン３．０９ｇを含んでいた。収率８８．１％。物性値を表１に示す。
【００５２】
実施例１６
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−シクロヘキシル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにメタノール２５ｇ及び市販形態のままのバイエル社製レバチットＲ２５８−Ｋ  １４ｇを加えて６０℃で５時間反応させた。反応剤を濾過し、メタノールで洗浄した。濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン２．８４ｇを含んでいた。収率９１．４％。物性値を表１に示す。
【００５３】
実施例１７
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−エチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにメタノール２５ｇ及び市販形態のままのＣＰＧ社製アミノプロピル−ＣＰＧ  １４ｇを加えて８０℃で４時間反応させた。反応剤を濾過し、メタノールで洗浄した。濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．５０ｇを含んでいた。収率９３．９％。物性値を表１に示す。
【００５４】
実施例１８
１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３，５−ジメチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにイソブタノール２０ｇ及び硫酸アンモニウム２．２１ｇを加えて１００℃で４時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液をＨＰＬＣで分析したところ１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．９０ｇを含んでいた。収率９５．６％。反応液を半量に濃縮し、冷却すると結晶を生じた。この結晶を濾取して単離し、目的の構造であることを確認した。物性値を表１に示す。
【００５５】
実施例１９
１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−５−ベンジル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにエタノール２５ｇ及び酢酸アンモニウム１．５２ｇを加えて４時間還流した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．９７ｇを含んでいた。収率９６．９％。反応液を濃縮し、水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧乾固して単離し、目的の構造であることを確認した。物性値を表１に示す。
【００５６】
実施例２０
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−イソプロピル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにメタノール２５ｇ及び塩化アンモニウム０．９４ｇを加えて４時間還流した。反応液を濾過し、濾液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．４７ｇを含んでいた。収率９７．９％。反応液を冷却し、生じた結晶を濾取して構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００５７】
実施例２１
１−（２−メチル−４−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−エチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにｎ−ブタノール３０ｇ及び硫酸アンモニウム２．３２ｇを加えて１１０℃で５時間攪拌した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−メチル−４−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．６９ｇを含んでいた。収率９７．４％。反応液を濃縮し、シリカゲルカラム（酢酸エチル／アセトン）で精製し、構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００５８】
実施例２２
１−（２−テトラヒドロフリル）メチル−３−アリル−５−ｔ−ブチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにエタノール２０ｇ及び燐酸アンモニウム２．１４ｇを加え、５時間還流した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−テトラヒドロフリル）メチル−３−アリル−２−ニトログアニジン３．３０ｇを含んでいた。収率９５．９％。物性値を表１に示す。
【００５９】
実施例２３
オートクレーブに１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−シクロヘキシル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇ、メタノール２５ｇ及び炭酸アンモニウム１．４８ｇを仕込み、１００℃で１０時間反応させた。反応圧は０．２ＭＰａであった。反応液をＨＰＬＣで分析したところ１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン２．９９ｇを含んでいた。収率９６．２％。物性値を表１に示す。
【００６０】
実施例２４
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−エチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにメタノール２０ｇ、燐酸−水素二アンモニウム２．７７ｇを加え、６０℃で５時間攪拌した。反応液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．５３ｇを含んでいた。収率９４．７％。物性値を表１に示す。
【００６１】
実施例２５
１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３，５−ジメチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにイソブタノール２０ｇ及びメチルアミン塩酸塩２．２６ｇを加えて１００℃で４時間攪拌した。不溶物を濾別し、濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．８１ｇを含んでいた。収率９３．４％。濾洗液を半量に濃縮し、冷却すると結晶を生じた。この結晶を濾取して単離し、構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００６２】
実施例２６
１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−５−ベンジル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにｎ−ブタノール２５ｇ及びモルホリン硫酸塩２．２３ｇを加えて４時間還流した。不溶物を濾別し、濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ１−（２−クロロ−５−チアゾリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．７３ｇを含んでいた。収率９１．１％。濾洗液を濃縮し、水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を減圧乾固して単離し、構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００６３】
実施例２７
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−イソプロピル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにイソブタノール２５ｇ及びメチルアミン硫酸塩１．４０ｇを加えて４時間還流した。不溶物を濾別し、濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．３３ｇを含んでいた。収率９４．０％。濾洗液を冷却し、生じた結晶を濾取して構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００６４】
実施例２８
１−（２−メチル−４−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−エチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン５ｇにｎ−ブタノール３０ｇ及びピロリジン塩酸塩４．９８ｇを加えて１１０℃で５時間攪拌した。不溶物を濾別し、濾洗液をＨＰＬＣで分析したところ、１−（２−メチル−４−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン３．４７ｇを含んでいた。収率９１．６％。濾洗液を濃縮し、シリカゲルカラム（酢酸エチル／アセトン）で精製し、構造を確認した。物性値を表１に示す。
【００６５】
比較例１
１−（２−クロロ−５−ピリジル）メチル−３，５−ジメチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン８．５ｇにエタノール９０ｍｌ及び６Ｍ塩酸５．５ｍｌを加えて３０分加熱還流した。塩酸により液が酸性化するため反応液を冷却しても結晶を生じなかった。
【００６６】
比較例２
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３，５−ジメチル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン１８ｇにジクロロメタン３４０ｇを加え、７％塩酸１５５ｇを加えて４時間加熱還流させた。冷却して食塩３３ｇを加えて分液し、水層をジクロロメタン５０ｇで４回抽出した。抽出率は８３％であった。有機層を合わせて減圧濃縮し、酢酸エチルを加えて晶析して１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン９．２４ｇを得た。単離収率６６．４％。
【００６７】
比較例３
１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−イソプロピル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジン２０ｇにジクロロメタン１４０ｇを加え、１３％硫酸１０６ｇを加えて８時間加熱還流させた。反応収率は９８％であった。冷却して４５％水酸化ナトリウム液でｐＨ６．５に調整した。調整後１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−５−イソプロピル−２−ニトロイミノヘキサヒドロトリアジンが９％増加した。分液し、水層をジクロロメタン１４０ｇで再抽出した。有機層を合わせて減圧濃縮し、酢酸エチルを加えて晶析して１−（３−テトラヒドロフリル）メチル−３−メチル−２−ニトログアニジン１０．３ｇを得た。単離収率７３％。
【００６８】
【表１】
0003655463.tif 000009
【００６９】
【表２】
0003655463.tif 000010
【００７０】
【発明の効果】
以上のように本発明の方法によれば、農薬（特に殺虫剤）またはその中間体として有用な置換ニトログアニジン類を加水分解によらず実施することが可能であり、酸や水に由来する煩雑な操作を必要とせず、簡単な方法で高収率で目的物が得られ、製造法として特に優れている。