(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科用インプラントを患者の眼球内の位置に移植するための装置であって、
長手方向軸を有する細長いハウジングと、
ハウジングから長手方向に延びるカニューレであって、その内部に延びる内腔を有し、カニューレ内腔の中に眼科用インプラントを収容するように構成されたカニューレと、
カニューレ内腔の中に収容可能であって、第１位置から第２位置まで移動可能なプッシュロッドと、
プッシュロッドに接続された可動端部と、ハウジングに固定された固定端部と、を有するリンケージと、を備え、
リンケージの可動端部は、ハウジングの軸に垂直な方向の力がリンケージに加わることにより、ハウジングに対して第１位置から第２位置まで移動することができ、これにより、プッシュロッドを第１位置から第２位置まで移動させることを特徴とする装置。
【請求項２】
眼科用インプラントを患者の眼球内の所定位置に移植するための装置であって、
長手方向軸を有する細長いハウジングと、
ハウジングから長手方向に延び、内部に延びる内腔を有するカニューレと、
カニューレ内腔の中に収容され、インプラントと係合し、第１位置から第２位置まで移動可能なプッシュロッドと、
プッシュロッドに接続された可動端部と、ハウジングに固定された固定端部と、を有するリンケージと、
ピボット回転可能にハウジング内に取り付けられた第１端部、およびリンケージに係合する第２端部を有する作動レバーと、を備え、
作動レバーの第２端部がリンケージに対してハウジングの軸に垂直な方向に移動することにより、リンケージの可動端部がハウジングの軸に平行な方向に第１位置から第２位置まで並進移動し、これにより、プッシュロッドを第１位置から第２位置まで移動させ、インプラントをカニューレから射出させることを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１に記載の装置であって、
リンケージの可動端部は、ハウジングの軸に沿って並進移動することができることを特徴とする装置。
【請求項４】
請求項１または２に記載の装置であって、
カニューレ内腔の中に収容された眼科用インプラントをさらに備えることを特徴とする装置。
【請求項５】
請求項４に記載の装置であって、
インプラントは、微小インプラントであることを特徴とする装置。
【請求項６】
請求項４に記載の装置であって、
インプラントは、生分解性を有することを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項１に記載の装置であって、
リンケージに係合可能な作動レバーをさらに備えることを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項７に記載の装置であって、
作動レバーは、ピボット回転可能にハウジング内に取り付けられることを特徴とする装置。
【請求項９】
請求項２または７に記載の装置であって、
作動レバーは、これを手動で押すために、ハウジングから延びるボタンをさらに有することを特徴とする装置。
【請求項１０】
請求項１に記載の装置であって、
リンケージは、可撓性を有する複数の連結セグメントをさらに有することを特徴とする装置。
【請求項１１】
請求項１に記載の装置であって、
リンケージは、可撓性を有する１つ以上の湾曲部材をさらに有することを特徴とする装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の装置であって、
少なくとも１つの可撓性湾曲部材の一部は、これを手動で押すために、ハウジングから延びることを特徴とする装置。
【請求項１３】
請求項１に記載の装置であって、
リンケージは、カムアセンブリをさらに有することを特徴とする装置。
【請求項１４】
請求項１または２に記載の装置であって、
カニューレは、約０．０３２インチ以下の外径を有することを特徴とする装置。
【請求項１５】
請求項１または２に記載の装置であって、
カニューレは、約０．０２８インチ以下の外径を有することを特徴とする装置。
【請求項１６】
請求項１または２に記載の装置であって、
カニューレは、約０．０００８平方インチ以下の断面積を有することを特徴とする装置。
【請求項１７】
眼科用インプラントを患者の眼球内の所定位置に移植するための装置であって、
内部に延びる内腔を有し、眼科用インプラントを収容するように構成されたカニューレと、
カニューレが不注意によりカニューレから放出されることを極力回避するための、カニューレ内腔の中に収容されたインプラントを保持するための手段と、を備えたことを特徴とする装置。
【請求項１８】
請求項１７に記載の装置であって、
保持手段は、収容されたインプラントと接触するようにカニューレ内に延びる摩擦係止部を有することを特徴とする装置。
【請求項１９】
請求項１８に記載の装置であって、
摩擦係止部は、Ｏリングを有し、
Ｏリングの少なくともその一部は、内部に収容されたインプラントと接触するようにカニューレ内腔内に延びることを特徴とする装置。
【請求項２０】
請求項１９に記載の装置であって、
カニューレは、カニューレの内腔とカニューレの外側の間を連通するノッチを有し、
Ｏリングは、カニューレの周囲に配置され、
Ｏリングの一部がノッチに受容され、内腔内に延びることを特徴とする装置。
【請求項２１】
請求項１８に記載の装置であって、
カニューレは、カニューレの内腔とカニューレの外側の間を連通するノッチを有し、
摩擦係止部は、カニューレの周囲に配置されたチューブを有し、
チューブの一部がノッチに受容され、内腔内に延びることを特徴とする装置。
【請求項２２】
請求項１８に記載の装置であって、
摩擦係止部は、ばね機構を有することを特徴とする装置。
【請求項２３】
請求項１８に記載の装置であって、
摩擦係止部は、カニューレと一体式であることを特徴とする装置。
【請求項２４】
請求項１７に記載の装置であって、
保持手段は、インプラントを内腔に接着するための生体適合性を有する接着剤を有することを特徴とする装置。
【請求項２５】
請求項１７に記載の装置であって、
保持手段は、カニューレ内腔に塗布された摩擦コーティングを有することを特徴とする装置。
【請求項２６】
請求項１７に記載の装置であって、
保持手段は、カニューレ内腔内に配置された破断可能なメンブレンを有することを特徴とする装置。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、固形または半固形物質を眼内に送達する方法および装置に関する。とりわけ、この方法および装置を用いて、生体内崩壊性インプラントなどの治療剤または活性剤を含むインプラントを、眼球の硝子体を含む眼内のさまざまな位置に導入することができる。
【０００２】
（背景技術）
眼病の治療における主要な問題点は、薬剤または治療剤を眼球内に導入して、所要期間、治療に有効な濃度で薬剤または治療剤を眼球内に維持できないことにある。薬剤を全身投与して、眼内における有効濃度を実現するためには、しばしば許容量を超える高濃度の全身薬剤量を投薬する必要があり、薬剤の副作用が許容でなきないほど大きくなるので、薬剤の全身投与は、理想的な解決方法ではない。単なる点眼により投薬することは、薬剤が涙の作用により瞬時に洗い流されるか、あるいは通常の循環として眼球内から放出されるので、多くの事例において許容できるものではない。薬剤溶液の脈絡膜注射が実施されたが、薬剤の有効性はやはり短期間であった。こうした手法によれば、薬剤の有効な濃度を十分な期間において維持することは困難である。
【０００３】
この問題を対処するための努力がなされた結果、制御された量の所望の薬剤が数日、数週間、あるいは数ヶ月間に亙って一定に放出されるように眼内に埋め込まれる薬剤送達デバイスまたは薬剤送達インプラントが開発されてきた。こうしたデバイスは、これまでにも数多く報告されている。例えば、眼科疾病の治療のために、眼球の前方領域または後方領域に導入される生体適合性インプラントを開示する米国特許第４，８５３，２２４号を参照されたい。また、米国特許第５，１６４，１８８号は、関連する薬剤からなる生分解性インプラントを脈絡膜上腔または眼球の毛様体扁平体に導入することにより、眼科疾病を処置する方法が開示されている。同様に、米国特許第５，８２４，０７２号、米国特許第５，４７６，５１１号、米国特許第４，９９７，６５２号、米国特許第４，９５９，２１７号、米国特許第４，６６８，５０６号、および米国特許第４，１４４，３１７号を参照されたい。その他の方法は、薬剤を含むプラグまたは留め鋲を眼球の鞏膜に係留するステップを含む（例えば、米国特許第５，４６６，２３３号を参照されたい。）。
【０００４】
眼球の硝子体、前眼房、後眼房、あるいは網膜内腔、網膜下腔、脈絡膜内腔、脈絡膜上腔、鞏膜内腔、鞏膜上腔、結膜下腔、角膜内腔、および角膜上腔などの他の領域など、薬剤送達デバイスまたは薬剤送達インプラントを移植すべきさまざまな部位が存在する。どの位置に移植しようとも、一般的なすべての移植方法によれば、比較的に侵襲性のある外科手術を行う必要があり、眼球に過剰な外傷を与えるリスクがあり、さらにインプラントの煩雑な取り扱いが必要となる。例えば、硝子体内に移植する典型的な方法においては、鞏膜に切開口を設け、ピンセットまたは他の手動による把持デバイスを用いて、インプラントをその中に挿入し、硝子体の所望する位置に配置する。配置し終えると、ピンセット（把持デバイス）を取り外して、切開口を閉じるように縫合される。択一的には、鞏膜を貫通する切開口を設け、トロカールを切開口に挿入し、套管針を介してインプラントが送達される。同様の方法を用いて、インプラントを他の領域に送達することができ、例えば、角膜に設けた切開口を介して、インプラントを前眼房に移植することができる。
【０００５】
こうしたインプラント送達技術には数多くの問題点がある。こうした技術によれば、インプラントの煩雑な取り扱いが必要となり、インプラントをプロセス中に損傷するリスクが生じる。こうしたインプラントの多くは、比較的に壊れやすい。こうしたインプラントの一部がダメージを受け、破壊されると、配置された後にインプラントから放出される有効な治療量が実質的に変化する。加えて、これらの方法を用いて、患者ごとに再現可能な配置を実現することは本質的に困難となる。また重要なことに、こうした技術のすべては、縫合可能な程度に十分に大きい眼球の切開口または穿刺口を必要とする。したがって、こうした技術は、一般に、外科手術において実施される。
【０００６】
すなわち、眼球内にインプラントを送達するための、より簡単で、便利で、低侵襲性で、かつ低外傷性の送達手段に対する要請がある。同様に、眼球内にインプラントを送達するためのより制御された手段に対する要請がある。
【０００７】
（発明の開示）
本発明は、これらの要請ならびに他の要請を満足させるものであり、インプラントを眼球内に容易に、安全に、より正確に送達する方法および装置を提供する。
【０００８】
本発明の１つの態様において、装置は、細長いハウジングと、ハウジングから長手方向に延びるカニューレと、を有する。カニューレは、カニューレの長さを貫通して延びる内腔を有し、カニューレ内腔の中に眼科用インプラントを収容することができる。プッシュロッドを含むプランジャは、同様に、カニューレ内腔の中に収容され、第１位置から第２位置まで移動することができる。プランジャに係合可能な可動端部と、ハウジングに固定された固定端部と、を有するリンケージが設けられる。リンケージの可動端部は、ハウジングの軸に垂直な方向の力がリンケージに加わることにより、ハウジングに対して第１位置から第２位置まで移動することができる。こうした力が加わったとき、プランジャは、カニューレ内において、第１位置から第２位置まで移動し、カニューレ内に保持されたインプラントを射出するように付勢する。
【０００９】
１つの実施形態において、この装置は、作動レバーを有し、その一方の端部は、ピボット回転可能にハウジング内に取り付けられ、他方の端部は、リンケージに係合可能である。作動レバーは、手動操作できるように構成されている。手動によりレバーをリンケージに対して押すことにより、ハウジングの軸に対して垂直な方向の力を与え、これにより、リンケージの可動端部をハウジングに沿って並進移動させ、ひいてはプランジャを移動させ、インプラントを射出する。リンケージそのものは、可撓性を有する一連の連結セグメントを有していてもよい。
【００１０】
別の実施形態において、この装置は、１つまたはそれ以上の可撓性湾曲部材を有する。湾曲部材は、手動操作できるように、ハウジングから延びる一部分を有していてもよく、その一部を手動により押すことにより、ハウジング軸に対して垂直な力を与え、リンケージを並進移動させることができる。
【００１１】
さらに別の実施形態において、この装置は、カムアセンブリを有するリンケージに動作可能に接続された作動レバーを有する。作動レバーは、ハウジング軸に対して垂直な方向に移動できるように向けられており、さらに手動操作できるように構成されている。レバーを手動により押すことにより、カムアセンブリをピボット固定点の周囲に回転させ、その結果、カムアセンブリをプランジャに係合させ、そしてプランジャを移動させて、インプラントを射出する。
【００１２】
さらに別の実施形態において、カニューレは、約０．０３２インチ以下の外径を有するように構成される。別の実施形態において、カニューレは、約０．０２８インチ以下あるいは約０．０２５インチ以下の外径を有するように構成される。択一的には、カニューレが非円形の断面を有する場合、カニューレは、特定の断面形状に依存するが、最大０．０００８平方インチ以下の断面積を有するように構成される。こうして構成されたカニューレは、より小さい眼科用インプラント、すなわち微小インプラントを収容し、送達することができる。
【００１３】
本発明は、同様に、インプラントを眼球の所定位置に送達する方法を提供する。眼球の硝子体、前眼房、後眼房、あるいは網膜内腔、網膜下腔、脈絡膜内腔、脈絡膜上腔、鞏膜内腔、鞏膜上腔、結膜下腔、角膜内腔、および角膜上腔などの他の領域など、薬剤送達デバイスまたは薬剤送達インプラントを移植すべきさまざまな部位が存在する。本発明の１つの態様において、約０．０３２インチ以下の外径を有するカニューレが用いられる。本発明の別の態様において、約０．０２８インチ以下あるいは約０．０２５インチ以下の外径を有するカニューレが用いられる。本発明のさらに別の態様において、カニューレが非円形の断面を有する場合、特定の断面形状に依存するが、カニューレは、最大０．０００８平方インチ以下の断面積を有する。こうした断面寸法を有するカニューレを使用することにより、インプラントを送達するための自己封止方法を実現できる。
【００１４】
したがって、１つの実施形態によれば、眼科用インプラントを患者の眼球内に送達するための方法が提供され、その方法は、鋭い遠位先端部を有するカニューレと、カニューレを貫通して延びる内腔と、内腔の中に保持可能な微小インプラントと、カニューレの遠位端を通って収容可能なプッシュロッドと、を提供するステップを有する。そしてカニューレを患者の眼球の外皮層に突き刺して、カニューレを患者の眼球の所望位置に挿入するか、あるいはカニューレを患者の眼球の所望位置まで前進させる。カニューレが配置されると、カニューレの近位端からカニューレの遠位端に向かって、プッシュロッドを移動させて、インプラントをカニューレから射出させる。射出後、カニューレおよびプッシュロッドを患者の眼球から引き抜く。ある態様において、特定の断面形状を有するカニューレを用いるとき、カニューレを患者の眼球に挿入することにより形成された穿刺孔は、カニューレを引き抜いたとき、自己封止する。挿入中、カニューレを特定の方向に向けることにより、自己封止が支援される。カニューレ先端部は、特定の面取設計を有するように構成され、さらに自己封止方法が支援される。択一的には、結果として生じる穿刺孔が自己封止せず、既知の方法で封止可能なときに、送達方法が実施される
【００１５】
本発明に係る送達装置によれば、眼科用インプラントを送達するための発明的方法が支援されるが、必ずしも、発明的方法を実施する必要はない。例えば、注射針が所望のカニューレに相当する寸法を有する場合、当業者は、注射針およびプランジャアセンブリを使用することができる。
【００１６】
本発明に係る装置および方法によれば、インプラントを眼球内送達するための、より簡単に、便利で、外傷性の少ない手段を提供できるだけでなく、数多くの利点が得られる。ある実施形態においては、自己封止するインプラント送達手法が実現され、これはさらに低侵襲性かつ低外傷性を有し、手術用設備で手術を行う必要性を排除することにより、より安価に実現される。
【００１７】
また、本発明に係る装置および方法によれば、インプラントを眼球内送達するための、より制御された手段が提供される。特に、発明的装置の実施形態は、滑らかに、制御された手法で、インプラントを送達することができるように設計されている。追加的な実施形態は、中でも、インプラント射出したことのユーザフィードバック、およびインプラント射出後の眼球流体の逆流を防止し、アプリケータを再利用することを禁止するための固定機構などの安全機能を有する。発明的装置の別の利点は、異なるインプラントを送達する他の装置を簡単に、柔軟に製造し、組み立てられる点にある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
（詳細な説明）
図１ないし９を参照しながら、本発明に係るインプラント送達装置の実施形態について説明する。図示されたように、インプラント送達装置１０は、外側ハウジング２０と、ハウジングから延び、これに取付けられたノーズコーン３０と、を有する。面取りされた先端部４１を含むカニューレ４０がノーズコーンから延びている。射出ボタン５０がハウジングの開口部５２から突き出ている。以下詳述するように、インプラントをカニューレの中に装填することができ、この装置を容易に操作して、患者の眼球の所望位置にカニューレを導入することができる。射出ボタンを押すことにより、この装置を作動させ、インプラントを患者の眼球内に射出させることができる。
【００１９】
ここで用いられる「インプラント」なる用語は、眼球内の任意の数の位置に移植可能で、所定期間に亙って所望の薬剤または治療薬が放出されるように設計された眼科用インプラントまたは薬剤送達デバイスを意味する。こうしたインプラントは、固形状または半固形状のものであってもよく、生体適合性があり、すべての場合ではないが、多くの場合に、生体内崩壊性ポリマなどの生体内崩壊性物質から形成される。「微小インプラント」なる用語は、本発明に係る方法および／または装置により送達され、送達に際して設けられる穿刺領域において、眼球の自己封止作用が生じ得る程度に十分に小さい断面領域を有するインプラントを意味する。とりわけ、こうした微小インプラントは、２１ゲージまたは２２ゲージ、あるいはそれより小さいゲージのカニューレを介して送達できるような寸法を有する。薄壁型の２１ゲージ注射針は、最大０．０２８インチの内径を有するように製造することができるので、こうした寸法を有するカニューレを介して送達可能な円筒型の微小インプラントは、０．０２８インチ以下の外径を有することになる。薄壁型の２２ゲージ注射針は、最大０．０２８インチの内径を有し得るので、０．０２３インチ以下の外径を有する円筒型の微小インプラントを、こうした寸法を有するカニューレを介して送達することができる。微小インプラントは、非円形の断面形状を有していてもよく、対応する断面形状を有するカニューレを介して送達され得る。微小インプラントが非円形の断面形状を有する場合、特定の断面形状に依存するが、断面領域は最大０．０００２５平方インチ以上であってもよい。
【００２０】
ここで用いられる、インプラントを眼球内に送達するための「自己封止」方法とは、カニューレの穿刺領域において、縫合またはその他の閉口手段を用いる必要なく、カニューレを介して、微小インプラントを患者の眼球内に導入する方法を意味する。こうした「自己封止」方法によれば、カニューレを取り外した直後に、穿刺領域が完全に封止されることを要請するものではないが、外科医または別の同等の技能者が、臨床的に判断に基づき、穿刺領域に対して縫合処置または他の同様の閉口手段を講じる必要に迫られない程度に当初の漏れが最小量で、速やかに消散することが要求される。
【００２１】
この装置は、簡単に把持して、操作できるように、人間工学的に構成されており、典型的なペンや他の筆記具と同様の一般的全体形状を有する。この装置は、通常、ユーザの親指と中指の間に挟まれる。蝕知可能なリッジ２２は、ハウジング上の射出ボタンの周辺領域に設けられ、ここでユーザの親指と中指が装置と接触して、より確実な把持および感触をユーザに与える。射出ボタン５０自体は、ボタン表面上に蝕知可能な溝５３を有し、通常、人差し指がこのボタンに接触し、より確実な把持および感触をユーザに与える。
【００２２】
図４に明白に図示されているように、ノーズコーン３０は、別部品として製造された後、ハウジングに取り付けることができる。特に、カラー２４は、図４に示すように、ハウジングから延びている。ノーズコーン３０は、カラー２４を収容し、固定するように構成されている。
【００２３】
図５に示すように、ノーズコーン３０は、カニューレ４０およびカニューレハブ４４からなるカニューレアセンブリ４２を収容する。ハブは、ノーズコーン３０内に収容され、固定されるように構成され、このときカニューレ４０は、ノーズコーン孔部３２を貫通するように延びている。インプラント１がハブの内側通路４３を通過して、カニューレ内腔（カニューレルーメン）内に装填できるように、カニューレ内腔は、ハブの内側通路４３と連通している。プランジャ４６は、プッシュロッド４８およびコーン４９を有する。プッシュロッド４８は、カニューレ内腔の中において滑動可能に収容されるように構成され、カニューレ内腔内に保持された装填インプラントを移動させ、カニューレ先端部から射出させるのに十分な長さを有する。
【００２４】
図６を参照すると、ハウジング２０は、２つの半分部分２１，２２から形成されることが分かる。例えば、接着剤、溶接、溶融など、２つの半分部分を固定する他の既知の方法が用いられるが、これらの部分は、好適には、一体嵌合するように構成されている。択一的には、ハウジングを一体成形してもよい。また、ラベルプレート２３が設けられ、これは同様に、ハウジングに嵌合または固定することができる。同様の手段により、ハウジング２０のカラー２４に、ノーズコーン３０を固定することができる。
【００２５】
作動レバー５２およびリンケージ６０がハウジング２０内に保持される。図６および図８から分かるように、作動レバー５２は、伸長部材５４からなり、この部材の一端部から延びるピン５５，５６と、他端部から延びる射出ボタン５０と、を有する。ピン５５，５６は、共通軸に沿って延び、ハウジングの対応するピボット孔２６に収容される。その結果、組み立てられたとき、レバーは、ハウジング内の限定的な移動範囲においてピンの周囲をピボット回転することができる。
【００２６】
図７でより明確に図示されたように、リンケージ６０は、前方ブロック６１および後方ブロック６２からなり、その間に延びる複数の連結セグメント６３を有する。これらの連結セグメントは、互いに連続的に連結されている。可撓性の連結部６４は、セグメントを互いに連結し、そして前方ブロック６１および後方ブロック６２に連結する。リンケージ６０は、可撓性を有するが、弾性を有し、好適には、切れ目のない成形可能なプラスチック部品として形成される。比較的に薄い断面積を有する部材を含む一部のリンケージが可撓性の連結部６４を構成し、その間に配設された、より厚くあまり可撓性を有さないセグメント６３を構成する。こうして、力がリンケージに加わったとき、リンケージは連結部位において折れ曲がることができる。同様に、リンケージの長さ方向に対して鉛直な、または垂直な方向の力が加わったとき、長手方向に延伸可能であるならば、形状記憶合金などの他の既知の材料がリンケージを形成するのに適している。
【００２７】
組み立てられたとき、図６に示され、図９および図１０でより明確に図示されるように、後方ブロック６２は、ハウジングのスロット２７内に固定的に取付けられる。ガイドピン６５，６６は、前方ブロック６１から延び、ガイドトラック２８内に収容される。ガイドトラック２８は、カラー２４から内側に延びるガイドリブ２９，２９により形成される。プランジャ４６のコーン４９は、リンケージの前方ブロック６１に当接している。択一的には、リンケージ−プランジャの組み立て部品は、単一のユニットとして一体成形される。リンケージ、ガイドトラック、プランジャ、カニューレ、およびインプラント（カニューレ内に装填された場合）は、すべて、この装置の長手方向軸に沿って位置合わせされる。
【００２８】
図示されたように、作動レバー５２のボタン５０の下側部分は、リンケージと接触している（図９Ａ）。動作において、ユーザによりボタン５０が押下されると、力が、ボタン５０の下側部分を介して、この装置の長手方向軸に対して通常垂直な方向にリンケージに伝わる。この力は、リンケージを介して伝わり、リンケージ連結部が折れ曲がることにより、この装置の長手方向軸に沿った長手方向の力に変換される。リンケージの後方ブロックの端部がハウジングに固定されているので、この動作により、リンケージの前方ブロックの自由端がリンケージの固定された後方ブロックから遠ざかる方向に並進移動する。リンケージの前方ブロックが並進移動すると、カニューレ４０の内腔を貫通するプッシュロッド４６が押される。インプラントが装填され、カニューレ内腔に保持されている場合、プッシュロッドの動作により、インプラントは、カニューレ先端部から射出される（図９Ｂ）。
【００２９】
またボタン５０は、ハウジングのタブスロット５８と係合可能なタブ５７を有する。タブは、爪を有し、この爪がスロット５８内に係合したとき、聞こえるようなクリック音がして、インプラントが挿入されたこと、およびインプラント挿入後、作動レバーが押下されたロック状態に維持されることをユーザに知らせる。
【００３０】
本発明に係るインプラント送達装置の第２の実施形態が図１０および図１１に図示されている。この実施形態において、インプラント送達装置１１０は、ハウジング１２０を有し、このハウジングは、その内部に配設されたアクチュエータ１２０を有する。アクチュエータは、２つの可撓性を有する湾曲部材１６５，１６６から構成されるリンケージ１６０を有する。リッジ１７１，１７２が湾曲部材の頂部に設けられ、リッジ１７１，１７２を含む湾曲部材の一部がハウジングの開口部１２４，１２５から突出している。カニューレアセンブリ１４２はハウジングに固定されている。先の実施形態のように、インプラントが同様にカニューレ内に装填される。さらに以下詳述するように、湾曲部材１６５，１６６を押圧することにより、この装置を作動させ、インプラントがカニューレから射出される。
【００３１】
ハウジング１２０は、上側ハウジング部分１２１および下側ハウジング部分１２２の２つの部分から形成され、これらは、図１ないし図９の実施形態に関して上述したのと同様に組み立てられる。同様に、この装置１１０は、同様に、把持しやすいように人間工学的に構成され、通常、ユーザの親指と中指の間に挟んで保持される。リッジ１７１または１７２は、ユーザがより確実に把持し、感じられるように、蝕知可能な溝または凹凸を有する。開口部１２５，１２６に隣接するハウジング自体に、蝕知可能なリッジを追加することができる。
【００３２】
リンケージ１６０は、前方ブロック１６１および後方ブロック１６２と、前方ブロック１６１から延びるプッシュロッド１４８と、をさらに有する。湾曲部材１６５，１６６は、その端部において前方ブロック１６１および後方ブロック１６２に合流する。リンケージ１６０のための好適な材料は、図１ないし図９に示す実施形態のリンケージ６０に関して上述したものと同等のものである。組み立てられたとき、後方ブロック１６２は、タブ１２７，１２８により、ハウジングに固定され、ハウジングに対して固定位置に保持される。前方ブロック１６１は、下側ハウジング部分１２２上のトラック１２９内に収容され、トラック内部を滑動できる。プッシュロッド１４８は、ブロック１６１から延び、カニューレ１４０と軸方向に位置合わせされている。プッシュロッドはワイヤを用いて形成してもよく、１つの製造方法では、ワイヤをリンケージの上に直接的に成形して、その後、プッシュロッドを形成するために、ワイヤを所望の寸法に切断してもよい。
【００３３】
図１１Ａに示す射出前の状態において、インプラント１０１は、カニューレ内のプッシュロッド末端に保持される。手動による圧力が湾曲部材１６５または１６６に加わると、この装置の長手方向に対して垂直な方向に力が作用する。この力は、湾曲部材が曲がることにより、長手方向軸に沿った長手方向の力に変換され、その結果、リンケージの自由な前方ブロック１６１が、固定された後方ブロック１６２から遠ざかる方向に移動する。こうして、図１１Ｂに示すように、カニューレを通るブッシュロッド１４６を押し出して、装填されたインプラントをカニューレから射出する。
【００３４】
固定用タブ１７４が上側ハウジング部分１２１上に設けられ、これは、前方ブロック１６１上のノッチ１７６と係合可能な固定用係止部１７５を有する。固定用タブ１７４自体は、上側ハウジング部分１２１と一体に成形され、固定用係止部が適正に配置されたときにノッチ内にぴったりと嵌まり込むように構成されている。動作において、前方ブロック１６１がハウジングに対して前方に移動するとき、傾斜面１７８が固定用係止部１７５と係合し、固定用タブを上方に偏向させる。前方ブロックが移動して、固定用係止部がノッチ１７６に係合するように、ノッチが所定位置に配置されるまで、固定用タブは、上方向に偏向されたままの状態である。理解されるように、前方ブロックの長さに対するノッチの配置位置により、インプラントを射出する際のプッシュロッドの移動距離が決まる。図示された実施形態において、ブッシュロッドが移動する距離を２通り可能にするために、アクチュエータを異なる２つの配置方向においてハウジング内に挿入することができる。図示されているように、同様の傾斜面１７９およびノッチ１７７が、傾斜面１７８およびノッチ１７６と対向するブロック１６１上に設けられており、ノッチ１７６は、ハウジングの長手方向軸に対してノッチ１７７からずれている。したがって、この装置を組み立てる際、固定用係止部が、代わりにノッチ１７７と係合するように、同一のアクチュエータを１８０度回転させることができる。これにより、プッシュロッドは、前方ブロックの長さに対するノッチ１７７の配置位置により決定される択一的な距離だけ移動することができる。図示された実施形態において、ノッチ１７７により１ｍｍ移動させ、ノッチ１７６により２ｍｍ移動させる。
【００３５】
本発明に係るインプラント送達装置の第３の実施形態が図１２Ａおよび図１２Ｂに図示されている。この実施形態において、インプラント送達装置２１０は、ハウジング２２０およびカニューレアセンブリ２４２を有する。カニューレアセンブリ２４２は、その内部に配置され、ノーズ部２３０から延びるカニューレ２４０と、カニューレ内に滑動可能に収容され、近位端において、ハウジングの内側に設けられたコーン部２４９まで延びるプッシュロッド２４８と、を有する。レバー２５４は、この装置の長手方向軸とは垂直な方向に移動できるように取り付けられている。レバー２５４の一端部は、この装置から開口部２５１を貫通してボタン２５０まで延びている。レバー２５４の他端部は、ハウジング２２０上のラッチ２５８と係合可能なタブ２５７を有する。タブおよびラッチは、嵌め合う関係で係合するように構成することができる。カム２６０は、レバー２５４に対して遠位側に設けられたピボット回転軸２６５の周りを回転できるようにハウジング２２０内に配置されている。スロット２６７がカム２６０に形成されている。レバー２５４上のピン２５６が、スロット２６７内に滑動可能に保持されている。カム２６０の端部は、コーン２４９およびプッシュロッド２４８の組み立て部品に隣接して配置されている。
【００３６】
図１２Ａに示す射出前の状態において、プッシュロッドの遠位側のカニューレ内に保持されている。手動によりボタン２５０を押すと、レバー２５４は、この装置の長手方向軸とは垂直な方向の下方向に移動する。この動きにより、力がカムに加わり、レバーのピン２５６を介して、カムのスロット２６７に伝えられ、ピボット回転軸２６５の周りにカムを回転運動させる。このようにカムが回転すると、コーン２４９に隣接するカムの一端部がカムと係合し、コーン２４９およびプランジャ２４８をハウジングに対して並進移動させる。プランジャが並進移動すると、図１２Ｂに示すように、インプラントがカニューレから射出される。レバーが完全に押下されて、インプラントが射出されたとき、タブ２５７がラッチ２５８と係合し、これにより、射出後の押し下げられた状態にこの装置を固定することができる。
【００３７】
本発明によるインプラント送達装置の１つの利点は、インプラントを極めて円滑に制御された手法で射出できる点にある。「制御された手法」とは、射出するためにインプラントに加えられる力が、この装置を作動させるためにユーザにより加えられる力に比例するということを意味する。ユーザは、射出の進度に関して直接的なフィードバックが得られ、所望する射出進度を達成するために、リンケージに伝えられる力を動的に調整することができる。さらに、リンケージの特定の形態および寸法に依存するが、プランジャがハウジングの長手方向または「ｘ」軸に沿って並進移動する範囲を、アクチュエータが垂直軸または「ｙ」軸に沿って移動する範囲に比例させながら、これよりも長くできるように、この装置を構成することができる。こうした状況において、この装置を比較的に短いストロークだけ作動させることにより、相対的に長いインプラントを効率的に送達することができる。図９Ａおよび図９Ｂに示す実施形態は、こうした状況を説明するもので、ボタン５０の変位ｙにより、プランジャ４８のより大きな変位ｘが得られる。
【００３８】
この発明的な装置を用いて実現できる制御された送達には、同様に、追加的な利点がある。この制御された送達により、例えば、インプラントをより予見可能に再現性よく移動させることができる。すなわち、インプラントをカニューレ先端部に極めて隣接した位置に配置しやすくなり、例えば、ばね装填式装置を用いて、突発的な力がインプラントに瞬間的に加えられた場合に潜在的に起こり得るように、インプラントがより遠くの位置に射出されることはない。図１ないし図９に示す装置のタブ５７とスロット５８による固定機構、図１０および図１１に示す装置の固定用タブ機構、あるいは図１２Ａおよび１２Ｂに示す装置のタブ−ラッチ機構といった固定機構を設けることにより、インプラントを射出した後、眼球の流体がカニューレ内に逆流することを防ぐことができる。２つの構成部品間の係合が不可逆的であり、装置の再利用が防止されるように、こうした固定機構を構成することができる。例えば、使い捨ての装置が望ましい場合に、これは好適である。
【００３９】
全体的なハウジング形状に加えて、とりわけ蝕知可能なリッジをアクチュエータの位置に隣接して配置することにより、さらなる安全性における利点が得られる。特に、この設計によれば、ユーザは、親指と中指で支持することにより、カニューレの配置位置を制御し、その安定性を維持することができる。一方、人差し指により、この装置の動作、すなわち所望する位置におけるカニューレからインプラントの射出が制御される。この設計によれば、配置位置および動作の制御を好適にも分離して、インプラントの射出ステップにおいて、この装置を不注意により動かして、インプラントが意図した場所ではないところに配置される、といったリスクを低減することができる。
【００４０】
カニューレ自体は、数多くの態様において、標準的な外科用注射針と同様のものであり、さまざまなゲージを有するステンレススチールを用いて形成される。カニューレの内腔またはボアの内径寸法が選択されたインプラントの外径に相当し、インプラントがカニューレ内腔に収容され、後にカニューレ内腔から射出される程度に十分な公差が得られるように、ゲージが選択される。図１０および図１１に示す実施形態において、カニューレ１４０は、ハブ上にルアー固定取付具を有する標準的な外科用注射針であってもよく、この注射針は、ハウジング１１０の端部上に設けられた対応するルアー取付具に収容され、固定されている。
【００４１】
必要ではないが、好ましくは、２１または２２ゲージより小さい注射針に相当する寸法を有するカニューレを使用する。このように小さいカニューレによれば、上述の技術によるこうした微小な径を有する注射針またはカニューレを用いて形成された穿刺孔が自ら封止するといった重要な利点が得られる。本願において、より大きなゲージの注射針用いた場合には必要となるが、穿刺領域を縫合するまでもなく、インプラントを眼球内に送達できるので、これは好都合である。２１または２２ゲージより小さいカニューレを用いて、インプラントを配置した後、眼球内の流体圧が通常であっても、流体が眼球から過剰に漏れることなく、カニューレを引き抜いて、縫合しないで済ませることができる。２１ゲージ注射針は、およそ０．０３２インチの外径を有する。薄壁版または超薄壁版の２１ゲージ注射針は、およそ０．０２３ないし０．０２６インチの内径を有し得る。２２ゲージ注射針は、およそ０．０２８インチの外径を有し、薄壁版または超薄壁版の２２ゲージ注射針は、およそ０．０１９ないし０．０２３インチの内径を有する。理想的には、２２または２３ゲージの薄壁版の注射針の寸法と同等のカニューレが用いられる。微小インプラントは、カニューレから容易に押し出されるのに十分な公差をもって、注射針カニューレ内に収容される外径寸法を有する。例えば、これに限定されないが、０．０１８インチの直径を有する微小インプラントは、２２ゲージ薄壁注射針を介して容易に送達される。また、０．０１５インチの直径を有する微小インプラントは、２３ゲージ薄壁注射針を介して容易に送達可能である。さらに、本発明は、円形形状でない、卵形または楕円形の断面を有するカニューレを用いて実現できる。こうした非円形断面を有するカニューレにおいて、その断面積は、最大０．０３２インチの径を有する円形のカニューレの断面積、すなわち特定の断面形状に依存するが、最大０．０００８平方インチの断面積に相当することが好ましい。
【００４２】
カニューレの寸法に加えて、カニューレ先端部および特定の挿入方法の両方に変形を加えることにより、移植における良好な自己封止方法が支援される。カニューレを組織内に挿入する際の典型的な問題は、組織の「コアリング」現象であって、挿入により、カニューレ内腔に侵入する円筒状の一部の組織が切断される。こうしたコアリングが眼球内で生じると、注射部位からの眼球流体の漏れがひどくなり得る。法線に対してより大きな角度で組織にアプローチすることにより、カニューレ先端部に対して、組織層を貫通し、分離し、そして組織のコアリングを抑制する良好な機会が得られる。コアリングのさらなる抑制、および／または過剰な漏れのための追加的な技術について以下説明する。
【００４３】
同様に、コアリング現象を抑制するために、例えば、斜めの先端部の特定の一部を鋭くして、他の部分を鈍くすることにより、カニューレ先端部自体を構成することができる。図１３Ａおよび図１３Ｂは、こうした実施形態を図示し、カニューレ先端部４０ａは、指定されたラインＬ１から遠位方向に延び、傾斜先端部の一方の半分を構成する側部面取部３１ａ，３２ａと、ラインＬ１から近位方向に延び、傾斜先端部の他方の半分を構成する鈍い領域４１ａと、を有する。鈍い領域３３ａは、当業者に知られた従来式の研磨技術を用いて形成することができる。図１４Ａおよび図１４Ｂは、別の実施形態を示し、カニューレ先端部４０ｂは、同様に、指定ラインＬ２から遠位方向に延びる側部面取部３１ｂ，３２ｂと、ラインＬ２から近位方向に延びる鈍い領域３３ｂと、を有する。しかし、この実施形態において、側部面取部３１ｂ，３２ｂは、傾斜先端部のおよそ１／４以下しか構成しない。これらの実施形態のそれぞれにおいて、鋭利な側部面取部により、組織を最初に突き刺し、先端部が挿入されるにつれて、組織は傾斜先端部の鈍い領域に面し、鈍い領域は鋭利な切断面を有さないので、カニューレが進むにつれて、組織層の分離を促進し、
組織のさらなる切断および潜在的なコアリングを緩和する。これらの設計に加えて、従来式の注射針の先端部が満足のいくものであると分かった。
【００４４】
当業者ならば理解されるように、特定の侵入位置およびカニューレが挿入される距離は、特定の用途およびインプラントの所望される最終的な配置位置に依存する。同様に理解されるように、インプラントを送達するための自己封止方法を提供する機能は、ほとんどの状況において、従来式の方法によれば今のところ必要とされる手術設備および付随する手術に関するサポートの必要性を排除するので、眼の病気を治療する医者やヘルスケア従事者の能力に非常に大きな影響を与える。
【００４５】
例えば、図１ないし図９のインプラント送達装置を用いて、インプラントを投薬するためには、ユーザは、装置１０を蝕知可能なリッジ２２に沿って親指と中指で保持し、患者の眼球への所望する侵入位置の近くに、この装置を配置する。患者は、局部麻酔または局所麻酔を受ける。ユーザは、カニューレ４０を患者の眼球内に所望の進度まで侵入させて、射出ボタン５０を押下して、所望位置でインプラントを射出する。そしてカニューレ４０は、引き抜かれる。カニューレおよび傾斜面の方向付けられた角度を含む、カニューレの進歩に関する特定の技術について以下さらに説明する。カニューレ４０は、上述のように、微小プラントを収容し、保持するような寸法を有するが、結果して生じる穿刺部位は、カニューレを引き抜くと、自ら封止する。そうでなければ、より大きなカニューレおよびインプラントを用いた場合において、穿刺領域は、縫合などの既知の手法を用いて閉口できる。
【００４６】
自己封止方法を含むインプラント送達方法は、あまり便利であるとはいえないが、発明的な装置を用いることなく実施することができる。こうした自己封止方法において、上述の寸法に相当する寸法を有するカニューレを、一般的な注射針およびシリンジ装置などの適当なホルダに固定することができる。微小インプラントは、カニューレ内腔に装填され、保持される。プッシュロッドは、カニューレ内腔の近位端を貫通して収容され、微小インプラントに隣接して配置される遠位端を有する。プッシュロッドの近位端は、カニューレの外側にあって、手で操作できる。この装置は、患者の眼球に隣接する位置に移動させられ、カニューレを用いて、患者の眼球の外側層を貫通して穿刺し、微小インプラントを配置するために、カニューレを患者の眼球内の所望位置までさらに侵入させる。カニューレが配置されると、プッシュロッドをカニューレの近位端から遠位端に向かって移動させることにより、微小インプラントをカニューレから射出させる。射出後、カニューレおよびプッシュロッドは、患者の眼球から取り出され、患者の眼球にカニューレを挿入したことにより形成された穿刺孔は、カニューレを取り出すと、自ら封止する。択一的には、他の寸法を有するカニューレを用いて、同様の方法を採用することができる。ただしこの場合、結果として生じる穿刺孔は、自ら封止せず、既知の方法を用いて封止することができる。
【００４７】
例えば、眼球の硝子体腔内に配置するためには、有用な移植方法は、注射針を、眼球の角膜輪部から約３．５ｍｍないし４ｍｍの位置に毛様体扁平体を貫通させるステップを含む。例えば、２５ゲージより小さい径の注射針を用いとき、眼球に対して任意の方向から注射針を挿入した場合でも、自己封止を実現することができる。例えば、２３ゲージより大きい注射針を用いたとき、注射針を眼球表面に対して角度をもって挿入することにより、自己封止を容易にする。例えば、眼球表面に対して４５°以下の角度をもって挿入することにより良好な結果が得られる。また、いくつかの場合においては、注射針の傾斜面を眼球表面に対して下方向に向けることにより、自己封止結果が改善される。別の有利な方法は、いわゆる「トンネル技術」によるアプローチを含む。この技術によれば、例えば、綿棒またはピンセットを用いて、患者の眼球が動かないように固定され、注射針を眼球表面に対してほぼ平行な角度で眼の鞏膜に侵入させる。この技術によれば、傾斜面は、眼球表面に対して上方向に向いている。少なくとも傾斜部分が鞏膜内に入るように、先端部が鞏膜内に十分に侵入したとき、注射針の角度を眼球内のより下方向に向くように調整して、注射針をさらに侵入させる。こうした方法を用いると、挿入角度がより浅くなり、形成される傷口は、より容易に閉口して、封止される。理論にとらわれることなく、この技術を用いて注射針を挿入すると、鞏膜の「フラップ」が形成され、このフラップは、眼球の眼圧下で、上方向に付勢され、傷口をより効果的に閉口するように傷口を押圧すると考えられている。
【００４８】
加えて、眼球の周縁部に対する注射針の挿入方向は、硝子体腔内にインプラントを配置することに密接な関係がある。例えば、角膜輪部の後方あるいは周縁部に注射針を侵入させると、インプラントを好適で許容できる位置に配置することができる。一方、角膜輪部の前方に注射針を侵入させると、インプラントが眼球のレンズ付近に配置され得るので、注意が必要となる。
【００４９】
本発明の装置にインプラントを装填し、射出することができるが、インプラントは、相分離法、界面法、抽出法、圧縮法、成形法、射出成形法、熱圧縮法などの数多くの既知の方法を用いて形成することができる。所望するインプラントの寸法および薬剤の放出特性に基づいて、実際に利用される方法を選択し、技術的なパラメータを変更することができる。２１ゲージまたはそれより小さい注射針に相当するカニューレを通して送達され、０．０２６インチ以下の断面径または同等の断面積を有する上述の微小インプラントに関しては、抽出法が特に有用である。抽出法のほか、射出成形法、圧縮成形法、タブレット法により、微小インプラントに要求される微小な断面径または断面積を実現することができる。抽出法によれば、薬剤をポリマ内により均一に分散させることができ、これは、微小インプラントが小さいので、重要なことである。
【００５０】
上述のように、０．０１８インチ以下の径を有する微小インプラントは、２２ゲージ薄壁カニューレを用いて送達でき、０．０１５インチ以下の径を有する微小インプラントは、２３ゲージ薄壁カニューレを用いて送達できる。これらの微小インプラントの断面径または断面積が極めて小さいので、数多くの活性剤の所望する治療的用量のために、微小インプラントの長さは、比較的により冗長なものとなる。通常、微小インプラントは、最大約６ないし７ｍｍ以上の長さを有するように製造される。少なくとも硝子体内に配置される場合、７ｍｍ以下の長さを有する微小インプラントが好ましく、それより長いインプラントは患者の視界を妨害する。
【００５１】
本発明によるインプラント送達装置を製造する際、インプラントをカニューレ内に事前に装填しておくことが好ましい。事前装填された装置により、ユーザは利便性が得られ、インプラントの不要な処置を回避できる。このように、滅菌された状態で装填することにより、確実に、滅菌されたインプラントを送達できる。図１ないし図９の実施形態において、インプラントをカニューレアセンブリ内に事前装填して、装填されたカニューレアセンブリはノーズコーン内に収容される。こうして、装填されたノーズコーン／カニューレアセンブリは、事前に組み立てられ、後にハウジングアセンブリ内に収容される。同様に、図１０および図１１の実施形態において、インプラントを事前にカニューレ内に装填した後、ハウジングアセンブリ内に組み込まれる。この実施形態に対する択一的な変形例において、カニューレは２つの独立した部品を有していてもよく、カニューレの一方の部品は、ハウジング内に保持され、後にハウジングと接続されるカニューレの他方の外部部品と連通する。こうした変形例において、インプラントは、ハウジング内に保持されるカニューレ部品内に事前装填することができる。いずれにせよ、装填される特定のインプラントの長さに依存する、適当な長さを有するプッシュロッドおよびリンケージが設けられ、確実に、特定のインプラントを完全に射出することができる。
【００５２】
ラベルプレートまたはハウジングの他の位置に、装填された特定のインプラントに関する適当な情報を記載することができる。この置換可能性により、指定されたインプラントのための特定のカニューレ、プランジャ、およびリンケージの装置を提供することにより、指定されたインプラントを送達するための固有の装置を容易に製造することができる。この装置の残りの構成部品は、同じである。ネームプレートまたはハウジング自体を指定されたインプラントに対応するようにラベル付けされる。こうして、装填されたインプラントを含むこの装置を特定することができる。
【００５３】
インプラントを事前に装填して、この装置が組み立てられたとき、インプラントは、カニューレ先端部の開口部に隣接するように配置されることが好ましい。このようにして、インプラントがカニューレ内腔の奥に配置され、気泡または空洞がカニューレ先端部とインプラントとの間にあって、インプラントを射出することにより、気泡または空洞が眼球内に付勢される場合には起こりうるように、インプラントが射出されるとき、空気が眼球の中に入ることを防止することができる。これを実現する１つの方法は、プランジャに続けて、インプラントをカニューレの中に遠位側に装填することであり、このときプランジャの長さは、インプラントを所望の作動前位置まで押すように設計される。そしてカニューレアセンブリがハウジングに組み込まれると、プランジャおよびインプラントを所望する位置まで進められる。不注意によりインプラントを時期尚早に放出することを防止するために、インプラントを所定位置に保持するための十分な摩擦力が得られるように、カニューレの先端部に多少の湾曲部を設ける。ただし、この摩擦力は、装置を作動させたとき、インプラントを射出するためのプランジャの動作により簡単に克服される。
【００５４】
インプラントをカニューレ内に保持するために他の機構が想到される。こうした保持機構の一例は、Ｏリングを用いることであって、Ｏリングの少なくとも一部分がカニューレ内腔に延び、インプラントと摩擦接触するように、Ｏリングを配置することができる。このようにして、インプラントは、Ｏリングを用いて、カニューレ内の所定位置に保持されるが、同様に、インプラントに対抗してＯリングにより付勢される摩擦力は、インプラントをカニューレから射出するためにプランジャにより付勢される力により、容易に克服することができる。１つの変形例において、Ｏリングをカニューレ自体の内部に配置することができる。別の変形例において、図１５に示すように、カニューレ３４０の外側に、内腔に達するような深さを有するノッチ３０３が設けられる。したがって、カニューレ内腔がノッチ、すなわちカニューレの外側と連通するような深さまで、カニューレにノッチが切り込まれる。Ｏリング３０２は、カニューレの外側に配置され、その一部がノッチに受容され、Ｏリングの一部がカニューレ内腔に延び、ここに配置されるインプラント３０１と摩擦力で接触する。図示された変形例において、加えられる力は、約２５ないし３０ｇで、通常の約５００ｇの作動力により容易に克服される。Ｏリングは、シリコーン樹脂または熱可塑性エラストマを含むさまざまな既知の材料から構成することができる。Ｏリングは、円形断面を有していてもよいが、インプラントとの接触面積を大きくするために、長円断面、卵形断面、あるいは矩形断面を有していてもよい。また、カニューレの外側周囲にＯリングを設けることにより、追加的な効果が得られる。一例として、Ｏリングを外側に配置することにより、ユーザが容易に認識できる深さゲージおよび深さ係止部を形成し、インプラントを射出する前に、カニューレを特定の深さまで、これを超えることなく眼球の所望位置に挿入することができる。択一的には、カニューレは、容易に特定可能な深さマーキングを形成するために、カニューレ自体に適当にマーキングしてもよい。
【００５５】
想到される他の保持機構は、同様に、カニューレ内腔に配置または挿入された摩擦係止部を有する。例えば、上述のように、Ｏリングを用いる変形例において、ノッチを同様にカニューレに切り込んで、例えば、これらに限定されないが、ポリオレフィン、フルオロポリマ（ＰＴＦＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）を含む薄型医療用熱収縮ポリマチューブなどの収縮チューブをカニューレに取り付けてもよい。カニューレの周囲に配置すると、こうしたチューブは、軸方向および半径方向に収縮させることができ、これにより、チューブの一部が収縮してノッチおよび内腔に嵌合し、上述のＯリングと同様に、摩擦力による係止部が形成される。別の実施例では、例えば、板ばね、ばねクリップ、または同様の機構を含み、保持されたインプラントに対して摩擦力を与え、さらに作動によりカニューレからインプラントを放出できるような他の摩擦係止部をカニューレ内に配置してもよい。さらに、カニューレ自体を処理することにより、他の摩擦係止部を形成してもよい。上述のように、カニューレの湾曲部と同様、内腔内にカニューレ壁の欠刻部が形成されるように、カニューレの一部に凹みまたは「窪み」が形成される。こうした欠刻部は、摩擦係止部を構成することができる。
【００５６】
生体適合性の接着剤、コーティング、またはメンブレンに基づいた、さらに他の機構が想到される。インプラントが内腔に固定され、内部に維持されるように、例えば、比較的に弱い生体適合性接着剤を用いて、インプラントまたは内腔をコーティングする。択一的には、内腔におけるインプラントの動きに対して追加的な摩擦力を与える、ポリマ性の他のコーティングを配置することができる。こうした場合、接着剤またはコーティングが与える抵抗力は、送達装置の動作により容易に克服することができる。別の実施例として、内腔の径に及ぶ薄いメンブレンを内腔内に配置してもよい。こうしたメンブレンは、インプラントが内腔を移動することを阻止するための十分な完全性を有するが、作動力がインプラントを射出するために加えられると、簡単に破られ、切り開かれる。
【００５７】
他のカニューレの設計によれば、インプラントを射出する際に、眼球内に空気を導入することを防止するように所望の効果を実現することができる。例えば、インプラントは、カニューレ先端部に隣接して配置されるが、インプラントがカニューレを通って移動するとき、空気がインプラントを超えて排出されるように、インプラントとカニューレ壁の間には、十分な公差が設けられている。十分な公差とは、インプラントがカニューレに沿って移動するとき、大気圧に近いインプラント前方の空気圧が維持されるような公差である。眼球内の流体の圧力は、通常、大気圧よりも多少大きな圧力であり、大気圧の空気が眼球内に入ることはない。
【００５８】
本発明によるインプラント装填済の装置は、カニューレの上方に延び、ハウジングに固定される安全キャップを有するように梱包される。これにより、この装置を取り扱うときの安全手段が提供される。この装置のボタンまたは他の押圧機構は、同様に、安全キャップのリムを収容するノッチを有する。この構成において、安全キャップは、ボタンまたは他の押下機構を不意に押して、インプラントを射出することを防止する
【００５９】
理解されるように、所望のインプラントが装填された本発明に係るインプラント送達装置は、医者ユーザにとって非常に有効なものである。こうした装置は、単一使用ために、滅菌された状態で梱包される。ユーザは、インプラントそのものを取り扱う必要がない。上述のように、この装置は、インプラントを制御された手法で射出する。同様に、この装置の構成および設計によれば、各患者に対してインプラントを均一に配置しやすくなる。さらに、この装置が微小インプラントを送達するように構成されている場合、上述のように、送達に関する自己封止方法を提供する。これは、インプラント送達に際してこれまで必要だったより高価な外科手術支援体制を必要とすることなく、開業医のオフィスで、全体のインプラント術を安全に、簡単に、そして安価に実施できるので、医者および患者にとって非常に有用である。
【００６０】
次の制限しない実施例を用いて、本発明をさらに説明する。
【実施例１】
【００６１】
実施例１：注射針の寸法および技術が硝子体の漏れに与える影響
硝子体の漏れを最小限に抑え、「自己封止」する傷口を実現するための最大寸法の注射針ゲージと最適な挿入技術を特定するために、異なるゲージの注射針をさまざまな挿入技術を実験した。
【００６２】
ケタミン／キシラジンの混合液を用いて、８羽の兎に麻酔をかける。局所麻酔として、兎の各眼球に０．５％オプサイン溶液を滴下した。１６ｇ（ゲージ）、２０ｇ、２２ｇ、２３ｇ、２５ｇの注射針（Beckton-Dickinson, Franklin Lakes, NJ）にシリンジを取り付けて、さまざまな技術を用いて、（角膜輪部から約２ないし３ｍｍの位置に）毛様体扁平体を貫通するように、兎の眼球の硝子体腔内に挿入した。各注射針寸法に対して、注射針を眼球の毛様体扁平体に対して９０°または４５°で挿入するか、あるいは以下の「トンネル」技術を用いて挿入した。「トンネル」技術において、まず注射針を、鞏膜に対して極めて浅い角度で、ほぼ平行に眼球組織の第１鞏膜層内に挿入する。注射針が十分に貫通すると、通常、傾斜部分が鞏膜層内に侵入し、注射針の方向を調整し、より鋭い仰角で、例えば、通常４５°までの角度で注射針を侵入させる。表１Ａは、各動物に対して、注射針ゲージおよび挿入技術について詳述している。
【表１Ａ】
0003688287.tif 000002
【００６３】
各注射針を眼球から引き抜くと、結果として生じた傷口を調べ、傷口の形状、特徴、および硝子体の量に関する観察を記録した。その結果を下記の表１Ｂに示した。
【表１Ｂ】
0003688287.tif 000003
【００６４】
上記の追加的な観察結果より、挿入技術および注射針は、傷口の特徴およびその後の傷口からの漏れを決める重要な要因であると結論付けることができる。２５ゲージ注射針において、角度または挿入技術はあまり重要でなく、傷口は、比較的に小さく、封止され、漏れは最小ないし全くなかったことを示している。より大きなゲージの注射針において、挿入技術はより重要となり、直角以下、すなわち９０°以下の角度で挿入すると、漏れる量が劇的に減少し、傷口の封止機能が改善される。上述のトンネル技術を用いて挿入すると、最も有望な結果が得られたが、４５°の角度で直接的にアプローチすると、清めて良好な結果が得られる。さらに、挿入時、傾斜面を眼球組織に対して下方向に向けると、若干より良好な結果が得られた。すなわち、２２ゲージまたは２１ゲージ注射針などの、２３ゲージ注射針より小さい注射針を用いると、上述の技術を用いて、自己封止が実現可能となることが期待される。
【実施例２】
【００６５】
実施例２：微小インプラントの送達
２３ゲージ薄壁注射針を用い、実施例１で上述した挿入技術により、直径が０．０１５インチで長さ６ｍｍの円筒状の微小インプラントが兎の眼球の後方部分に送達された。
【００６６】
前回と同様、ケタミン／キシラジンの混合液を用いて、４羽の兎に麻酔をかけた。局所麻酔として、兎の各眼球に０．５％オプサイン溶液を滴下した。２３ｇの薄壁注射針（Beckton-Dickinson, Franklin Lakes, NJ）にシリンジを取り付けて、注射針カニューレは微小インプラントが装填された。実施例１で詳述した多様な技術および以下説明する技術を用いて、注射針を兎の眼球の硝子体腔内に挿入した。表２Ａは、各動物に対して、注射針ゲージおよび挿入技術について詳述している。
【表２Ａ】
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【００６７】
挿入角度および傾斜面方向に加えて、直角、すなわち９０°以外の角度で注射針を挿入したときの、眼球の角膜輪部に対する注射針の異なる向きに関して状態を検証した。より具体的には、注射針を（１）円周方向に、すなわち角膜輪部の通常の接線方向に沿って、（２）後方方向に、すなわち通常の眼球の後部に向かって、そして（３）前方方向に、すなわち通常の眼球の前部に向かって眼球内に侵入させた。
【００６８】
注射針を挿入させた後、注射針カニューレを貫通するプッシュワイヤを前進させて、微小インプラントを注射針カニューレ内で押し出すことにより、微小インプラントを後方領域の硝子体腔に送達した。そして、注射針を引き抜いて、結果として生じる傷口を調べ、傷口の形状および特徴、ならびに硝子体の漏れ量に関する観察を記録した。その結果を下記の表２Ｂにまとめている。送達されたインプラントの位置と状態について観察した。
【表２Ｂ】
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【００６９】
上記の追加的な観察結果より、４５°以下の角度で注射針を挿入すると、自己封止に関して良好な結果が得られ、同様に、インプラントを満足できるように配置することができた。上述のトンネル技術により、最善の自己封止結果が得られるが、注射針を単一経路に沿って前進させる方法によるものの観察結果と比較して、若干制御性に劣った。また、角膜輪部に対する注射針の向きが重要となり得る。例えば、注射針を円周方向または後方方向に前進させたとき、インプラントをより好ましい位置に配置でき、注射針を前方方向に前進させたとき、インプラントはレンズに接近した位置に配置されることがあり、これは合併症を引き起こす可能性がある。インプラントを配置する上での他の問題点は、インプラントの微小片が傷口に止まるようにインプラントが損傷した事例において生じた。こうした問題は、より注意して、インプラントを装填し、インプラントが完全に射出されるようにプッシュロッドを十分に長くすることにより、容易に解消される。
【００７０】
好適な装置および方法について説明したが、当業者ならば、添付クレームで定義された本発明の精神に含まれる自明な変形例を思いつくことができる。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】図１は、本発明に係る１つの実施形態によるインプラント送達装置の側面図である。
【図２】図２は、図１に示す装置の平面図である。
【図３】図３は、図１に示す装置の正面図である。
【図４】図４は、図１に示す装置の分解斜視図であって、ハウジングから離脱したノーズコーンを示す。
【図５】図５は、図１に示す装置のノーズコーンおよびカニューレアセンブリの分解斜視図である。
【図６】図６は、図１に示す装置のハウジング、リンケージ、および作動レバーの分解斜視図である。
【図７】図７は、図１に示す装置のリンケージの拡大斜視図である。
【図８】図８は、図１に示す装置の作動レバーの拡大斜視図である。
【図９Ａ】図９Ａは、図１に示す装置の側部正面断面図であって、この装置からインプラントを射出する前におけるリンケージ、作動レバー、およびカニューレアセンブリを示す。
【図９Ｂ】図９Ｂは、図１に示す装置の側部正面断面図であって、この装置からインプラントを射出した後におけるリンケージ、作動レバー、およびカニューレアセンブリを示す。
【図１０】図１０は、本発明に係る別の実施形態によるインプラント送達装置の分解斜視図であって、異なるハウジング、リンケージ、およびカニューレアセンブリを示す。
【図１１Ａ】図１１Ａは、図１０に示す装置の側部正面断面図であって、この装置からインプラントを射出する前におけるリンケージおよびカニューレアセンブリを示す。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、図１０に示す装置の側部正面断面図であって、この装置からインプラントを射出する後におけるリンケージおよびカニューレアセンブリを示す。
【図１２Ａ】図１２Ａは、本発明に係るさらに別の実施形態によるインプラント送達装置を部分的に取り出したときの側部正面断面図であって、インプラント射出前における、さらに別のリンケージ機構およびカニューレアセンブリを示す。
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、図１２Ａに示す装置を部分的に取り出したときの側部正面断面図であって、インプラント射出後における、リンケージ機構およびカニューレアセンブリを示す。
【図１３Ａ】図１３Ａは、本発明に係る１つの実施形態によるカニューレ先端部を部分的に取り出したときの平面図である。
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、本発明に係る１つの実施形態によるカニューレ先端部を部分的に取り出したときの側面図である。
【図１４Ａ】図１４Ａは、本発明に係る別の実施形態によるカニューレ先端部を部分的に取り出したときの平面図である。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、本発明に係る別の実施形態によるカニューレ先端部を部分的に取り出したときの側面図である。
【図１５】図１５は、本発明に係る別の実施形態によるカニューレ先端部を部分的に取り出したときの側面断面図であって、インプラントをカニューレ内に保持する手段を示す。
【符号の説明】
【００７２】
１０，１１０，２１０  インプラント送達装置、２０  外側ハウジング、２２  リッジ、２３  ラベルプレート、２４  カラー、２６  ピボット孔、２７  スロット、３０  ノーズコーン、３２  ノーズコーン孔部、４０  カニューレ、４１  カニューレの先端部、４２  カニューレアセンブリ、４３  ハブ内側通路、４４  カニューレハブ、４６  プランジャ、４８  プッシュロッド、４９  コーン、５０  射出ボタン、５２  作動レバー、５３  溝、５５，５６  ピン、５８  タブスロット、６０  リンケージ、６１  前方ブロック、６２  後方ブロック、６３  連結セグメント、６４  連結部、６５，６６  ガイドピン。
【要約】
眼科用インプラントを送達するための方法および装置。この装置は、簡単に使用できるように、人間工学的に構成されており、アクチュエータを単純に押下することにより、リンケージが比例的に動き、インプラントまたは微小インプラントがカニューレを介して眼球内の所望位置に配置される。微小ゲージを有するカニューレを用いて、送達の自己封止方法を実現する。【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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