(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを、３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン１モルに対して、濃度５０〜７０％の硫酸を３〜５０モルの割合で用いて７０〜２００℃で加水分解して５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンを生成し、該５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンを１００〜２００℃で脱炭酸して５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを製造することを連続して行うことを特徴とする５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリン（以下ＤＣＱＡと略称）を酸の存在下で脱炭酸することにより、あるいは３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを酸の存在下で加水分解することによりＤＣＱＡを製造する方法、また、その加水分解で生成したＤＣＱＡを引き続き酸の存在下で脱炭酸することにより５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン（以下ＤＣＨＱと略称）を製造する方法、ならびにこれら製造方法の一定の中間体を提供することに関する。
【０００２】
【従来の技術】
特開平１−２４６２６３号公報には５，７−ジクロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）キノリンが農園芸用殺菌剤として優れた植物殺真菌性活性を示すことが記載されている。また、このものの製造方法としては、３，５−ジクロロアニリンとメルドラム酸との反応物を加熱してＤＣＨＱを生成し、次にオキシ塩化リンと反応させて４，５，７−トリクロロキノリンを得、さらに４−フルオロフェノールと反応させることにより製造する方法が記載されている。前述の方法においてＤＣＨＱを製造するに際しては、一般に、３，５−ジクロロアニリンとメルドラム酸とを反応させて２，２−ジメチル−４，６−ジオキソ−５−（３，５−ジクロロアニリノメチレン）−１，３−ジオキサンを生成し、このものを加熱下に環化してＤＣＨＱを製造することが行われている。
【０００３】
また、この方法とは別に、例えば３，５−ジクロロアニリンとエトキシメチレンマロン酸ジエチルとを反応させて５，７−ジクロロ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシキノリンを生成し、これを苛性ソーダ水溶液で加水分解してＤＣＱＡを製造し、このＤＣＱＡを２４０〜２５０℃で加熱することにより脱炭酸してＤＣＨＱを製造することも行われている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら従来の方法において、(i) 特に５，７−ジクロロ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシキノリンの加水分解では、反応時間が短い反面、生成するＤＣＱＡの結晶が細かいためその分離が困難であり生産性に劣る、(ii)ＤＣＱＡを脱炭酸するに際し大量の熱媒を使用するなどの工業的実施面で難点がある。また、メルドラム酸は安価に大量に入手することは困難であるため、メルドラム酸に代り入手の容易な原料を用いることにより工業的実施に適した製造方法の出現が希求されている。
【０００５】
本発明者らは従来の方法、特にエトキシメチレンマロン酸ジエチルを原料として使用する方法が抱える難点を克服すべく検討を行い、特に５，７−ジクロロ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシキノリンの加水分解ならびにＤＣＱＡの脱炭酸を効率的に実施できるように、また熱媒を使用せずにＤＣＱＡの脱炭酸を実施できるように改良すべく検討を行い、ＤＣＨＱの工業的実施に適した製造方法を見出するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、(i) ５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリン（ＤＣＱＡ）を硫酸またはリン酸の存在下で脱炭酸することにより５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン（ＤＣＨＱ）を製造する方法であり、(ii)３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを塩酸、硫酸またはリン酸の存在下で加水分解して５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリン（ＤＣＱＡ）を生成し次いで前述の(i) の脱炭酸を行うことによりＤＣＨＱを製造する方法であり、また(iii) 前述の(ii)の方法において加水分解および脱炭酸を硫酸またはリン酸の存在下で連続して行うことによりＤＣＨＱを製造する方法である。さらに、本発明は、(iv)３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを塩酸、硫酸またはリン酸の存在下で加水分解してＤＣＱＡを製造する方法、(v) ３，５−ジクロロアニリンとオルト蟻酸エチルとシアノ酢酸エチルとを縮合させてエチル  １−シアノ−２−（３，５−ジクロロアニリノ）アクリレートを生成させ、このものを加熱下に環化させて３−シアノ−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを生成、次いで前述の(ii)の方法によりＤＣＨＱを製造するかあるいは前述の(iv)の方法によりＤＣＱＡを製造する方法、ならびに(vi)これら製造方法の一定の中間体も提供する。これらの方法によれば、加水分解の反応生成物からＤＣＱＡの結晶を容易に分離できると共に熱媒を使用せずにＤＣＱＡを良好に脱炭酸することができ、さらには加水分解反応後ＤＣＱＡを分離せずにそのまま脱炭酸を連続して行うこともできるので工業的実施面で多くの利点が得られる。
【０００７】
本発明方法で原料として用いられる５，７−ジクロロ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシキノリンは３，５−ジクロロアニリンとエトキシメチレンマロン酸ジエチルとの反応物を加熱下に環化することにより容易に製造することができる。また５，７−ジクロロ−３−シアノ−４−ヒドロキシキノリンも３，５−ジクロロアニリンとオルト蟻酸エチルとシアノ酢酸エチルとの反応物を加熱下に環化することにより容易に製造することができる。
【０００８】
３−シアノまたは３−アセチル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンの製造は一般に次のようである。
いずれも工業的入手の容易な３，５−ジクロロアニリンとオルト蟻酸エチルとシアノ酢酸エチルまたはアセト酢酸エチルとを原料として使用し、一般に、これら原料を反応に不活性な熱媒の存在下ならびに窒素ガスの雰囲下に加熱しながら縮合させる。これら原料の使用量は反応条件、反応機器などの相違により異なり一概に規定できないが、３，５−ジクロロアニリン１モル当り、普通、オルト蟻酸エチル０．８〜３．０モル望ましくは１．０〜１．５モルであり、またシアノ酢酸エチルまたはアセト酢酸エチルは０．８〜３．０モル望ましくはシアノ酢酸エチル１．０〜１．５モルである。また、反応温度は普通７０〜２００℃望ましくは９０〜１７０℃である。
【０００９】
前記熱媒としては反応に不活性な外に、この縮合反応で分解しないものが挙げられ、例えばアルキルナフタリン、ジフェニル、ジフェニルエーテル、アルキルジフェニル、水素化トリフェニルなどが挙げられ、それらを単独または混合物としても使用できる。具体的にはサームエス２００−Ｓ、−３００、−６００、−７００、−８００、９００（商品名：新日鉄化学製造）、ダウサームＡ（商品名：ダウケミカル製造）が挙げられるが、そのうちサームエス−３００（商品名：新日鉄化学製造）、ダウサームＡ（商品名：ダウケミカル製造）などが望ましい。熱媒の使用量は同様に一概に規定できないが、３，５−ジクロロアニリン１００重量部当り、普通５０〜５００重量部望ましくは１００〜２６０重量部である。
【００１０】
一般に縮合反応が進行するとエタノールが副生するが、これを留去することにより反応系外に除去する。かくして縮合反応は普通３〜１５時間で終了し、エチル  １−シアノまたはエチル  １−アセチル−２−（３，５−ジクロロアニリノ）アクリレートを生成する。縮合反応の生成物は通常の精製、分離工程に供すれば前記アクリレートを容易に取得することができ、例えば縮合反応の生成物をエタノール、イソプロパノールなどの溶媒で希釈して結晶化させ、析出した前記アクリレートの結晶を濾別し、さらに必要に応じて前記溶媒で洗浄すれば高純度の前記アクリレートを取得することができる。
【００１１】
次にエチル  １−シアノまたはエチル  １−アセチル−２−（３，５−ジクロロアニリノ）アクリレートは加熱下に環化させることにより３−シアノまたは３−アセチル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンが生成する。環化反応は一般に熱媒の存在下に行われ、例えば予め加熱した熱媒を撹拌しながら前記アクリレートを徐々に添加するかあるいは分割投入によって添加し、この間できるだけ副反応が生じないように注意しながら反応が行われる。熱媒としては前述の縮合反応の際使用するものと同様のものを用いることができ、その使用量は同様に一概に規定できないが、前記アクリレート１００重量部当り普通２００〜２０００重量部望ましくは５００〜１５００重量部である。この環化反応は通常、反応温度２００〜２６０℃望ましくは２４０〜２６０℃で、５〜２０時間行われ、反応中熱媒および副生したエタノールを留去することにより反応系外に除去して行われる。環化反応の生成物は前述の縮合反応の生成物の場合と同様、通常行われる精製、分離工程に供すれば３−シアノまたは３−アセチル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを容易に取得することができる。
【００１２】
また、３，５−ジクロロアニリンとオルト蟻酸エチルとシアノ酢酸エチルまたはアセト酢酸エチルは、加熱下に縮合し生成する反応縮合物の環化を連続または同時平行的に行うようにして、３−シアノまたは３−アセチル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを良好に製造するようにしてもよい。この場合、その反応縮合物を単離、精製することなく、またできるだけ副反応が生じないように注意して反応が行われるようにしてもよく、その際原料の使用量及び使用割合、加熱温度、使用熱媒及び使用量などを適宜選択する。３−シアノ−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンは本発明の加水分解反応および脱炭酸反応に供することにより容易にＤＣＨＱに誘導できるが、３−アセチル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンもアセチル基が置換した芳香族化合物につき通常実施される脱アセチル化反応に供することによりＤＣＨＱに誘導できる。
【００１３】
本発明においては一般に３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンと塩酸、硫酸またはリン酸とを加熱下に混合することにより加水分解反応が行われる。これら塩酸、硫酸またはリン酸の濃度および使用量は原料の種類、反応温度、反応機器などの相違により異なり一概に規定できないが、普通、塩酸は濃度５〜３５％、望ましくは２０〜３５％であり、硫酸またはリン酸は濃度５〜８５％、望ましくは５０〜７０％であって、またそれらの使用量は原料の３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン１モル当たり、３〜５０モル、望ましくは３〜２５モルである。加水分解の反応温度は同様に一概に規定できないが、普通７０〜２００℃、望ましくは８０〜１５０℃であり、反応時間は０．５〜１０時間である。原料として３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを加水分解する場合それぞれアンモニアまたはエタノールを副生するが、アンモニアは反応系内の酸により中和され、使用した酸のアンモニウム塩となり、またエタノールは加水分解反応を通じ留去することにより反応系外に容易に除去される。
【００１４】
本発明方法では加水分解反応が終了した段階で、生成したＤＣＱＡを反応生成物から一旦分離した後ＤＣＱＡの脱炭酸反応を行ったり、またこのＤＣＱＡを分離せず加水分解反応に引き続き脱炭酸反応を行ったりする。反応生成物からＤＣＱＡを分離する場合、加水分解の反応生成物に通常の精製、分離操作を施せばよく、例えば反応生成物を冷却し、水中に投入し、攪拌して結晶を析出させて簡易な固液分離を行えば容易にＤＣＱＡを取得できる。
【００１５】
本発明において脱炭酸反応は一般にＤＣＱＡと硫酸またはリン酸とを加熱下に混合することにより行われる。硫酸またはリン酸の濃度および使用量は一概に規定できないが、普通、濃度５〜８５％、望ましくは５０〜８５％、さらに望ましくは５０〜７０％であり、またＤＣＱＡ１モル当たり３〜５０モル、望ましくは３〜２５モルである。この脱炭酸反応は普通１００〜２００℃、望ましくは１２０〜１７０℃にて１〜２４時間で終了するが、炭酸ガスは脱炭酸反応を通じ、反応系外に除去される。
【００１６】
本発明方法において加水分解反応および脱炭酸反応を行うに際しては酸の種類、濃度、使用量について適切な組合せを選択する。例えば希薄な塩酸を用いて加水分解反応を行った後濃度５０〜７０％の硫酸を用いて脱炭酸反応を行ったり、濃度５〜５０％の硫酸またはリン酸を用いて加水分解反応を行った後高濃度の硫酸またはリン酸を追加して濃度５０〜７０％の硫酸またはリン酸で脱炭酸反応を行ったり、あるいは最初から濃度５０〜７０％の硫酸を用いて加水分解反応および脱炭酸反応を連続して行ったりすることができるが、３者の中最後の場合が反応操作、反応効率などからみれば最も望ましい。脱炭酸反応の生成物は通常の精製、分離工程に供すれば、目的のＤＣＨＱを容易に取得することができる。例えば脱炭酸反応の生成物を冷却後水中に投入しＤＣＨＱを結晶化させた後、結晶を濾別し、さらに水、苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸ソーダ、炭酸カリなどのアルカリ水溶液、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールなどで洗浄すればよい。かくして目的のＤＣＨＱは、例えば純度９７％、収率９４％以上で取得することができる。本発明によれば、該加水分解反応および脱炭酸反応を同一反応系内で行わせて、目的とするＤＣＨＱを良好に得ることもできる。さらに、本発明によれば、該加水分解反応および脱炭酸反応を連続して行うよう、同一反応系内に不均一反応相を形成するようにして目的とするＤＣＨＱを良好に得るようにしてもよい。
【００１７】
次に本発明の実施例を記載する。
【実施例】
実施例１（５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンの製造）
攪拌機、温度計および留出管を付した１０００ｍｌ容四ツ口フラスコに、５，７−ジクロロ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシキノリン１１４．４ｇ（０．４モル）および６２．５％硫酸５７２ｇを仕込み、１２０℃に加熱し攪拌した。反応中副生するエタノールを反応系外に留去させながら、３時間かけて反応物を１４０℃に加熱し反応を行った。反応混合物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したところ、原料の５，７−ジクロロ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシキノリンは消失しており、５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンが７８％および５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンが２２％生成していた。
【００１８】
留出管を還流冷却管に替え、反応混合物を１４５〜１５０℃に加熱し、さらに１２時間加熱し反応を行った。反応生成物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したところ、５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンは消失しており、５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンが９９％生成していた。
【００１９】
その反応生成物を冷水５７２ｇ中に投入し、５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを結晶化させた後濾別した。結晶を水で洗浄後乾燥して８２．１ｇの５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン（純度９９％、収率９５％）を得た。
【００２０】
実施例２（５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンの製造）
５，７−ジクロロ−３−シアノ−４−ヒドロキシキノリンの製造（Ａ）
（Ａ−１）  ３００ｍｌ容四つ口フラスコにオルト蟻酸エチル１５．６ｇ（０．１モル）、シアノ酢酸エチル１２．２ｇ（０．１モル）、３，５−ジクロロアニリン１６．２ｇ（０．１モル）および熱媒サームエス−３００（商品名：新日鉄化学製造）２８ｍｌを仕込み撹拌し、窒素ガスを導入しながら１時間かけて９６℃に昇温し、発生するエタノールを留去しながら徐々に昇温し、さらに約１．５時間かけて１６０℃に昇温、１６０〜１７０℃で７時間反応させた。反応の終点はフラスコ内容物を液体クロマトグラフィーで分析することにより確認した。反応生成物をイソプロパノール３００ｍｌで希釈して結晶化させ、析出した結晶を２５℃で濾別しイソプロパノール１２０ｍｌで洗浄してエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−シアノアクリレート２５．６ｇを得た。このものの融点は１７９〜１８０℃、純度は液体クロマトグラフィーで分析して９９．９９％であり、また収率は３，５−ジクロロアニリン基準で８９．５％であった。
【００２１】
（Ａ−２）  水分離器付３００ｍｌ容四つ口コルベンフラスコに熱媒サームエス−３００  １２０ｍｌを仕込み撹拌し、２５３〜２５４℃に加熱しながらエチル２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−シアノアクリレート１０ｇ（０．０３５モル）を７時間かけて分割投入し、さらに２５４〜２５５℃で３時間熱媒および副生物を留出させながら反応させ、液体クロマトグラフィーで反応の終点を確認した（エタノールの留出量は８．２ｍｌ）。反応生成物を９０℃に冷却しイソプロパノール３０ｍｌを加えて結晶化させ、析出した結晶を２０℃で濾別しイソプロパノール３０ｍｌで洗浄して５，７−ジクロロ−３−シアノ−４−ヒドロキシキノリン８．２ｇを得た。このものは淡褐色結晶であって純度は液体クロマトグラフィーで分析して９８．１％、収率はエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−シアノアクリレート基準で９８．１％であった。
【００２２】
５，７−ジクロロ−３−シアノ−４−ヒドロキシキノリンの製造（Ｂ）
（Ｂ−１）  ３００ｍｌ容四つ口フラスコにオルト蟻酸エチル１５．６ｇ（０．１モル）、シアノ酢酸エチル１２．２ｇ（０．１モル）、３，５−ジクロロアニリン１６．２ｇ（０．１モル）および熱媒サームエス−３００（商品名：新日鉄化学製造）４２ｍｌを仕込み撹拌し、窒素ガスを導入しながら１時間かけて９６℃に昇温し、発生するエタノールを留去しながら徐々に昇温し、さらに約１．５時間かけて１６０℃に昇温、１６０〜１７０℃で７時間反応させた。反応の終点はフラスコ内容物を液体クロマトグラフィーを用い分析して原料の３，５−ジクロロアニリンの消失を確認することにより行った。
【００２３】
反応終了後フラスコ内の温度を１５０℃に下げ減圧下サームエス−３００と共に留出する低沸点分（未反応シアノ酢酸エチルなど）を留去し（留出量１７ｍｌ）、エチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−シアノアクリレートを含むサームエス−３００の溶液を得た。液体クロマトグラフィーで分析の結果、この溶液中にはエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−シアノアクリレート２６．３ｇが含まれていた（収率、３，５−ジクロロアニリン基準９２％）。
【００２４】
（Ｂ−２）  別に攪拌機、温度計および水分離器付１０００ｍｌ容四つ口フラスコに熱媒サームエス−３００  ３１６ｍｌを仕込み撹拌し、２５３〜２５４℃に加熱しながら前述の（Ｂ−１）で合成したエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−シアノアクリレートを含むサームエス−３００の溶液を１０時間かけて滴下し、さらに２５４〜２５５℃で２時間熱媒および副生物を留去させながら反応させ、液体クロマトグラフィーで反応の終点を確認した。反応の終点はエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−シアノアクリレートの消失を確認して行った。（エタノールを含む留出量は３３ｍｌ）。反応生成物を９０℃に冷却しイソプロパノール８０ｍｌを加えて結晶化させ、さらに３０℃に冷却して濾別し、イソプロパノール８０ｍｌで洗浄して５，７−ジクロロ−３−シアノ−４−ヒドロキシキノリン２１．５ｇを得た。このものは淡褐色結晶であって、純度は液体クロマトグラフィーで分析して９７．８％、収率は３，５−ジクロロアニリン基準で９０．０％であった。
【００２５】
５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンの製造
（３）  攪拌機、温度計および還流冷却管を付した３００ｍｌ容四ツ口フラスコに、５，７−ジクロロ−３−シアノ−４−ヒドロキシキノリン７．０ｇ（０．０２９３モル）および６２．５％硫酸１０４ｇを入れ１時間かけて沸点（１４４〜１４６℃）まで加熱し、同温度で１５時間反応を行った。反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したところ、５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンが９９％生成していた（原料の５，７−ジクロロ−３−シアノ−４−ヒドロキシキノリンは消失し、中間生成物の５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンは０．２％以下生成）。
【００２６】
この反応生成物を１１０℃に冷却した後水１０４ｇを徐々に投入し、５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを結晶化させた後濾別した。結晶を水で洗浄しさらにイソプロパノール２０ｍｌで洗浄して５．９３ｇの５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン（純度９９．８８％、収率９４．６％）を得た。
【００２７】
実施例３（５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンの製造）
攪拌機、温度計および留出管を付した１０００ｍｌ容四ツ口フラスコに、５，７−ジクロロ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシキノリン１１４．４ｇ（０．４モル）および７０％硫酸３４３．２ｇを仕込み攪拌しながら１５０℃に加熱した。反応中副生するエタノールを反応系外に留去させながら、３時間かけて１６５℃に加熱し反応を行った。反応物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したところ、原料の５，７−ジクロロ−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシキノリンは消失しており、５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンが２２％および５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンが７８％生成していた。
【００２８】
留出管を還流冷却管に替え、反応混合物を１６５〜１７５℃に加熱し、さらに７時間加熱反応を行った。反応生成物を液体クロマトグラフィーを用いて分析したところ、５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンは消失しており、５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンが９９％生成していた。
【００２９】
その反応生成物を１００℃に冷却し、水２５８ｇを徐々に投入して結晶化し、３０℃に冷却した後濾別した。結晶を６００ｇの水中に投入し４０〜４５℃に加熱し攪拌しながら４８％の苛性ソーダでｐＨ３〜４に中和して３０℃で濾別し水で洗浄し、さらにイソプロパノール８０ｍｌで洗浄後乾燥し８４．０ｇの５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン（純度９９％、収率９８％）を得た。
【００３０】
実施例４（５，７−ジクロロ−３−アセチル−４−ヒドロキシキノリンの製造）
（１）  前記実施例２の５，７−ジクロロ−３−シアノ−４−ヒドロキシキノリンの製造（Ａ）において、（Ａ−１）のシアノ酢酸エチル１２．２ｇ（０．１モル）の代わりにアセト酢酸エチル１３ｇ（０．１モル）を使用した以外は、実施例２（Ａ−１）の場合と同様に実施してエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−アセチルアクリレート２６．０ｇを得た。このものの純度は液体クロマトグラフィーで分析して９８．９％であり、また収率は３，５−ジクロロアニリン基準で８６．０％であった。
【００３１】
（２）  次に実施例２（Ａ−２）のエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−シアノアクリレート１０ｇ（０．０３５モル）の代りにエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−アセチルアクリレート１０．６ｇ（０．０３５モル）を６時間かけて分割投入した以外は、実施例２（Ａ−２）の場合と同様に実施して、５，７−ジクロロ−３−アセチル−４−ヒドロキシキノリン８．７ｇを得た。このものは淡黄色結晶であって純度は液体クロマトグラフィーで分析して９９．０％、収率はエチル  ２−（３，５−ジクロロアニリノ）−１−アセチルアクリレート基準で９７．０％であった。
【００３２】
【発明の効果】
本発明によれば、３−シアノまたは３−エトキシカルボニル−５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリンを塩酸、硫酸またはリン酸の存在下で加水分解して５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリン（ＤＣＱＡ）を生成し、このものを硫酸またはリン酸の存在下で脱炭酸することにより５，７−ジクロロ−４−ヒドロキシキノリン（ＤＣＨＱ）を容易に製造することができる。本発明では加水分解の反応生成物からＤＣＱＡを容易に分離できると共に脱炭酸反応において熱媒の使用を必要とせず、また途中で５，７−ジクロロ−３−カルボキシ−４−ヒドロキシキノリンを分離することなく加水分解および脱炭酸の両反応を連続的に行うこともできる。