(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アジア酸の２８位のカルボキシル基、マデカシック酸の２８位のカルボキシル基が下記一般式（１）で表される基で置換されたエステル誘導体からなる光老化防止改善剤。
【化１】
0003657068.tif 000012
但し、式（１）中Ｒは、炭素数１〜２０のアルキル基または、下記一般式（２）で表される基を表す。
【化２】
0003657068.tif 000013
但し、式（２）中、Ｒ1は置換されていてもよいアリール基を表す。
【請求項２】
請求項１に記載の光老化防止改善剤を１種または２種以上含有する皮膚外用剤。
【請求項３】
光老化防止改善剤の含有量が、外用剤全量に対して０．０００１〜５重量％である請求項２記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は光老化防止改善剤および皮膚外用剤に関し、詳しくは、安全性が高くかつ光老化の防止、改善効果に優れる光老化防止改善剤、およびこれを含有する皮膚のシワ、シミ等の光老化症状を防止、改善する効果に優れる皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般的に皮膚老化とは、加齢に伴う生理的老化と、日光暴露（紫外線）による光老化とが互いに影響しあって生じる生理的現象をいうが、現在、特に後者の光老化とシワ、肌荒れ、シミ・ソバカス等の色素沈着との関係が注目されている（Ｇｉｌｃｈｒｅｓｔ著；Ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅ：Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．，１９９５）。すなわち、長期間太陽（紫外線）に当たり続けると、顔、首筋の深いシワを増加させ、更に皮膚の乾燥及び肌荒れやシミ、ソバカス等の色素沈着を起こすことが知られており、この光老化による肌のトラブルが問題視される様になった。
【０００３】
従来より、これら紫外線による皮膚における光老化の加速を防止するために、酸化チタン、酸化亜鉛、パラメトキシ桂皮酸エステル、パラアミノ安息香酸エステルなどの各種の紫外線吸収、散乱、遮蔽物質を配合した化粧料（サンスクリーン、サンプロテクト化粧品）が開発され、使用されている。しかしながら、これらの化粧料を使用しても圧倒的な日光暴露から皮膚を防御することは難しい。また、上記皮膚の光老化症状を改善する方法としては、全トランス型のレチノイン酸の外用塗布が有効であることが広く知られているが（Ｇｉｌｃｈｒｅｓｔ著；Ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅ：Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．，１９９５などを参照）、皮膚が肌荒れを起す等の香粧品科学上の問題、さらに安全性上の問題から、本邦では医師による使用に限定されており、有効性が高くかつ安全性の高い光老化防止改善剤および皮膚外用剤の開発が切望されていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記観点からなされたものであり、安全性が高くかつ光老化の防止、改善効果に優れる光老化防止改善剤、および皮膚のシワ、シミ等の光老化症状を防止、改善する効果に優れる皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、アジア酸やマデカシック酸、およびこれらの誘導体並びにこれらの塩類が、皮膚の光老化を予防、改善する作用を有すると共に、安全性にも優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、アジア酸、マデカシック酸、およびこれらの２８位のカルボキシル基が他の原子団で置換された誘導体、並びにこれらの塩類から選ばれる一種または二種以上からなる光老化防止改善剤である。
【０００７】
本発明の光老化防止改善剤として用いられる上記アジア酸、マデカシック酸の誘導体として、具体的には、アジア酸またはマデカシック酸の２８位のカルボキシル基が下記一般式（１）で表される基で置換されたエステル誘導体を好ましく挙げることができる。
【０００８】
【化３】
0003657068.tif 000002
【０００９】
但し、式（１）中Ｒは、アルキル基または、水素原子の一部が芳香族環を含んでもよい置換基で置換されたアルキル基を表す。
さらに、本発明の光老化防止改善剤に用いられる上記アジア酸、マデカシック酸のエステル誘導体として、具体的には、上記一般式（１）のＲが、炭素数１〜２０のアルキル基または下記一般式（２）で表される基であるエステル誘導体を挙げることができる。
【００１０】
【化４】
−ＣＨ2−Ｒ1        ・・・・（２）
但し、式（２）中、Ｒ1は置換されていてもよいアリール基を表す。
【００１１】
本発明はさらに、上記本発明の光老化防止改善剤の一種または二種以上を含有する皮膚外用剤を提供する。本発明の皮膚外用剤における上記光老化防止改善剤の含有量として、具体的には、外用剤全量に対して０．０００１〜５重量％程度の含有量を挙げることができる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。まず、本発明の光老化防止改善剤について説明する。
（１）本発明の光老化防止改善剤
本発明の光老化防止改善剤は、アジア酸、マデカシック酸、およびこれらの２８位のカルボキシル基が他の原子団で置換された誘導体、並びにこれらの塩類から選ばれる一種または二種以上からなる。
【００１３】
本発明の光老化防止改善剤に用いるアジア酸およびマデカシック酸は、それぞれ化５（アジア酸）および化６（マデカシック酸）に構造が示されるように、何れもトリテルペノイドに属する化合物であって、ツボクサ（centella asiatica）などの植物に含まれることが知られている。
【００１４】
【化５】
0003657068.tif 000003
【００１５】
【化６】
0003657068.tif 000004
【００１６】
アジア酸、マデカシック酸は一般的な抽出溶媒、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類を用いて、上記ツボクサ等の植物体から容易に抽出することができる。本発明に適用されるアジア酸およびマデカシック酸は、起源となる植物体に限定されるものではなく、また、植物体から取り出される方法により限定されるものではない。
【００１７】
さらに、植物体から取り出す方法以外に化学合成によりアジア酸、マデカシック酸を製造することもでき、これにより得られるアジア酸、マデカシック酸を本発明に用いることもなんら制限されるものではない。従って、本発明においては、アジア酸、マデカシック酸の製造方法は、経済性、安全性等を勘案して、適当な方法を適宜選択することができる。あるいは、アジア酸、マデカシック酸は何れも、例えば、インデナ社やＭＭＰ社等より市販されており、本発明の光老化防止改善剤として、この様な市販品を用いることも可能である。
【００１８】
また、本発明の光老化防止改善剤に用いるアジア酸、マデカシック酸の２８位のカルボキシル基が他の原子団で置換された誘導体としては、上記アジア酸、マデカシック酸の２８位のカルボキシル基と各種官能基を有する有機化合物を通常の合成方法で反応させて得られるアジア酸誘導体、マデカシック酸誘導体であれば、特に制限されるものではないが、好ましくは、２８位のカルボキシル基をエステル化して得られるエステル誘導体、具体的には、アジア酸、マデカシック酸の構造式において２８位のカルボキシル基を上記一般式（１）で表される基で置換した構造のエステル誘導体を挙げることができる。
【００１９】
上記一般式（１）は、カルボキシル基の水素原子が置換基Ｒで置換された構造を示す基を表し、前記一般式（１）においてＲは、アルキル基または、水素原子の一部が芳香族環を含んでもよい置換基で置換されたアルキル基を表す。一般式（１）においてＲがアルキル基である場合、その鎖長は特に制限されるものではなく、構造は直鎖であっても分岐していてもあるいは環状であってもよく、また、アルキル基が置換基を有する場合においては、その置換基についても特に制限されるものではないが、本発明において一般式（１）のＲは、炭素数１〜２０程度のアルキル基または、上記一般式（２）で表される基であることが、安定性ならびに取扱のし安さの面から好ましい。ここで、一般式（２）で表される基は、メチル基の水素原子の１個がＲ1で置換された基であり、Ｒ1は置換されていてもよいアリール基を表すが、Ｒ1として具体的には、フェニル基、ナフチル基、メチルフェニル基、ニトロフェニル基、ジフェニル基等を挙げることが可能である。
【００２０】
この様な本発明の光老化防止改善剤に好ましく用いられる上記アジア酸、マデカシック酸のエステル誘導体として、より具体的には、アジア酸、マデカシック酸のそれぞれメチルエステル、エチルエステル、ブチルエステル、ステアリルエステル、パルミトイルエステル、イソステアリルエステル、ベンジルエステル等のエステル誘導体を挙げることが可能である。
【００２１】
上記アジア酸、マデカシック酸の２８位のカルボキシル基をエステル化して得られるエステル誘導体、具体的には、アジア酸、マデカシック酸の２８位のカルボキシル基が上記一般式（１）で表される基で置換されたエステル誘導体を得るには、一般的なカルボン酸をエステル化してエステル誘導体を製造する際に通常用いられる方法と同様の製造方法を採ることが可能であり、例えば、アジア酸またはマデカシック酸に、アセトン等の適当な溶媒下で、炭酸カリウム等の塩基存在下、Ｒ−ＢｒやＲ−Ｃｌ（Ｒは上記一般式（１）のＲと同様の基を表す）等のエステル誘導したい基を含むハロゲン化物を作用させ、必要に応じて加温、還流操作を施し、エステル反応させる方法等が挙げられる。
【００２２】
本発明に用いるアジア酸、マデカシック酸のエステル誘導体の製造方法の具体例を上述したが、上記エステル誘導体の製造方法に関して、反応経路は特に制限されるものではなく、反応の取扱のし安さ等を考慮して、上述した具体例以外の反応経路でエステル製造を行うことも十分に可能である。
【００２３】
本発明の光老化防止改善剤としては、上記アジア酸、マデカシック酸およびこれらの２８位のカルボキシル基が他の原子団で置換された誘導体が用いられるが、その他に、これら化合物の塩類を用いることも可能である。これらアジア酸、マデカシック酸およびこれらのエステル誘導体の塩類としては、前記化合物と無機、有機の塩基とを反応させて得られるアンモニウム塩、アルカリ金属塩、あるいは有機アミン塩等を挙げることができる。
【００２４】
本発明の光老化防止改善剤は、この様にして得られるアジア酸、マデカシック酸、およびこれらの２８位のカルボキシル基が他の原子団で置換された誘導体、並びにこれらの塩類から選ばれる一種を単独で構成要素とすることも可能であり、あるいは、これらの二種以上の混合物で構成されることも可能である。
【００２５】
なお、本発明の光老化防止改善剤に適用されるアジア酸、マデカシック酸、およびこれらの２８位のカルボキシル基が他の原子団で置換された誘導体、並びにこれらの塩類は、極めて安定であり、製剤とした場合も変色、変臭、分解失活などの経時的変化を起こさないので、各種の剤形に対して安定かつ容易に配合することができる。
【００２６】
次に、本発明の皮膚外用剤について説明する。
（２）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記アジア酸、マデカシック酸、およびこれらの２８位のカルボキシル基が他の原子団で置換された誘導体、並びにこれらの塩類の一種または二種以上からなる光老化防止改善剤の一種または二種以上を含有する。
【００２７】
上記本発明の皮膚外用剤における光老化防止改善剤の含有量は、好ましくは外用剤全量に対して０．０００１〜５重量％であり、より好ましくは、０．００１〜１重量％である。本発明の皮膚外用剤における上記光老化防止改善剤の含有量が０．０００１重量％より少ないと、シワ、シミ等の肌の光老化症状を防止、改善する効果が十分に得られないことがあり、また、５重量％を越えた量を用いたとしても、増加分に見合った効果が望めないことがある。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤の剤形は、特に限定されるものではなく、具体的には、クリーム、乳液、オイル、ローション、軟膏等が挙げられるが、経皮吸収性を考慮すると、クリーム、乳液、オイルなどがより好ましい剤形といえる。これらの皮膚外用剤は上記光老化防止改善剤が剤形に応じて適宜選択され配合される以外は、通常の皮膚外用剤と同様の方法で製造することができる。
【００２９】
また、本発明の皮膚外用剤には、上記光老化防止改善剤以外に、通常、皮膚外用剤に適用される成分、例えば、水、炭化水素類、エステル類、油脂類、高級アルコール類、高級脂肪酸類、界面活性剤、多価アルコール類、低級アルコール類、防腐剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、増粘剤、保湿剤、粉末成分、抗炎症剤、ｐＨ調整剤、金属封鎖剤、糖類、香料、色剤、各種薬効成分等が必要に応じて適宜選択されて配合される。
【００３０】
具体的には、炭化水素類として流動パラフィン、ワセリン、スクワラン等を、エステル類としてミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、合成ゲイロウ、ホホバ油、カルナウバワックス等を、油脂類としてオリーブ油、牛脂等を、高級アルコール類としてセタノール、ステアリルアルコール等を、高級脂肪酸類としてステアリン酸、オレイン酸等を、
【００３１】
界面活性剤類として、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルスルホコハク酸エステルなどのアニオン界面活性剤、４級アルキルアミン塩等のカチオン界面活性剤、ポリオキシエチレンセチルエーテル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのノニオン界面活性剤、アルキルベタインなどの両性界面活性剤等を、
【００３２】
多価アルコール類としてグリセリンやプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等を、低級アルコール類としてエタノール、プロパノール等を、防腐剤としてパラベン類やグルコン酸クロルヘキシジン等を、紫外線吸収剤としてパラアミノ安息香酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体等を、酸化防止剤としてビタミンＥやブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）等を、増粘剤としてアラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、ポリビニルアルコール等を、保湿剤としてポリエチレングリコール等を、
【００３３】
粉体成分として酸化チタン、シリカゲル、タルク、アクリル酸−メタクリル酸共重合体等を、抗炎症剤としてグリチルレチン酸ジカリウム、トラネキサム酸やその誘導体等を、ｐＨ調整剤としてクエン酸塩、酢酸塩等を、金属封鎖剤としてエデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等を、糖類としてグルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース、硫酸化トレハロース等を、また、薬効成分として各種目的に応じた薬効成分、例えば、ヒアルロン酸、胎盤抽出物、朝鮮人参エキス、ビタミン類、ステロール配糖体等を挙げることができる。
【００３４】
また、本発明の皮膚外用剤は、皮膚光老化の防止および改善のために用いることができ、そのような目的であれば、医薬品、医薬部外品または化粧料等の用途は特に限定されるものではない。
【００３５】
【実施例】
以下に本発明の実施例を説明する。まず、本発明の光老化防止改善剤の実施例について説明する。
【００３６】
【実施例１】
光老化防止改善剤１（アジア酸ベンジル）
アジア酸１ｇをアセトン５０ｍｌに溶解した溶液に、臭化ベンジル５ｍｌと炭酸カリウム５ｇを加え、窒素雰囲気下、室温で一昼夜撹拌し、その後、不溶物を濾別した。得られた濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、アジア酸ベンジル１．１４ｇ（収率９７％）を得た。これを、そのまま光老化防止改善剤１とした。
【００３７】
【実施例２】
光老化防止改善剤２（マデカシック酸ベンジル）
マデカシック酸１ｇをアセトン５０ｍｌに溶解した溶液に、臭化ベンジル５ｍｌと炭酸カリウム５ｇを加え、窒素雰囲気下、室温で一昼夜撹拌し、その後、不溶物を濾別した。得られた濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、マデカシック酸ベンジル１．１４ｇ（収率９７％）を得た。これを、そのまま光老化防止改善剤２とした。
【００３８】
【実施例３】
光老化防止改善剤３（アジア酸エチル）
アジア酸１ｇをアセトン５０ｍｌに溶解した溶液に、臭化エチル５ｍｌと炭酸カリウム５ｇを加え、窒素雰囲気下、加温・リフラックス条件下で８時間撹拌した後、これを冷却してから不溶物を濾別した。得られた濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、アジア酸エチル０．８４ｇ（収率８０％）を得た。これを、そのまま光老化防止改善剤３とした。
【００３９】
【実施例４】
光老化防止改善剤４（マデカシック酸エチル）
マデカシック酸１ｇをアセトン５０ｍｌに溶解した溶液に、臭化エチル５ｍｌと炭酸カリウム５ｇを加え、窒素雰囲気下、加温・リフラックス条件下で８時間撹拌した後、これを冷却してから不溶物を濾別した。得られた濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、マデカシック酸エチル０．８９ｇ（収率８５％）を得た。これを、そのまま光老化防止改善剤４とした。
【００４０】
【実施例５】
光老化防止改善剤５（アジア酸ステアリル）
アジア酸１ｇをアセトン５０ｍｌに溶解した溶液に、臭化ステアリル５ｇと炭酸カリウム５ｇを加え、窒素雰囲気下、加温・リフラックス条件下で８時間撹拌した後、これを冷却してから不溶物を濾別した。得られた濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、アジア酸ステアリル１．２７ｇ（収率８６％）を得た。これを、そのまま光老化防止改善剤５とした。
【００４１】
【実施例６】
光老化防止改善剤６（マデカシック酸ステアリル）
マデカシック酸１ｇをアセトン５０ｍｌに溶解した溶液に、臭化ステアリル５ｇと炭酸カリウム５ｇを加え、窒素雰囲気下、加温・リフラックス条件下で８時間撹拌した後、これを冷却してから不溶物を濾別した。得られた濾液より溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムにて精製して、マデカシック酸ステアリル１．２４ｇ（収率８５％）を得た。これを、そのまま光老化防止改善剤６とした。
【００４２】
＜本発明の光老化防止改善剤の評価＞
本発明の光老化防止改善剤の安全性及び皮膚の光老化の防止、改善効果を評価するために、上記各実施例で得られた光老化防止改善剤およびアジア酸（光老化防止改善剤７とする）、マデカシック酸（光老化防止改善剤８とする）を用いて、下記試験を行った。
【００４３】
（１）安全性確認試験
（１）−１．皮膚刺激性試験
上記８種類の光老化防止改善剤について、実験動物としてハートレー系モルモット（３００〜５００ｇ：雌）を用いて、皮膚刺激性試験を行った。
【００４４】
上記各光老化防止改善剤について、光老化防止改善剤を１０重量％濃度で含有する白色ワセリン５０ｍｇを直径１５ｍｍの布製パッチにしみ込ませプラスチック絆創膏に装着したものをそれぞれ６枚ずつ作製した。光老化防止改善剤毎にモルモット６匹ずつを用い、モルモットの背中を除・剃毛した後、その除・剃毛部に上記プラスチック絆創膏に装着したパッチをそれぞれ貼り付け、２４時間のクローズドパッチを行った。クローズドパッチが終了した後、プラスチック絆創膏を除去した直後（０時間後）および２４時間後の皮膚反応を下記判定基準に従って評価し、試験群毎に６匹の平均評価点を算出した。
【００４５】
（評価基準）
０ ： 皮膚反応を認めない
１ ： 微弱あるいは境界不明瞭な紅斑
２ ： 明らかな紅斑
３ ： 浮腫を伴う反応
４ ： 潰瘍・壊死等の反応
【００４６】
また、コントロールとして白色ワセリンのみで上記同様の試験、評価を行った。結果を表１に示す。
【００４７】
【表１】
0003657068.tif 000005
【００４８】
（１）−２．アレルギー性試験
上記８種類の光老化防止改善剤についてのアレルギー性試験を、実験動物としてハートレー系モルモット（３００〜５００ｇ：雌）を用いて、マキシマイゼーション法（Maximization）にて実施した。
【００４９】
上記光老化防止改善剤毎に６匹ずつ３群のモルモットに対して、オリーブ油で５ｗ／ｖ％濃度とした上記各光老化防止改善剤を用いて、マキシマイゼーション法のプロトコールに従って感作誘導を行った。
【００５０】
その後、十分な免疫反応を引き起こすために最終感作日から１０日間の猶予期間をおいた後、各群のモルモットの背部皮膚に、オリーブ油で５ｗ／ｖ％濃度、０．５ｗ／ｖ％濃度とした上記各光老化防止改善剤、およびオリーブ油のみのそれぞれ１００μｌずつを直径１．５ｃｍのパッチ板に塗布して貼付し、その２４時間後にパッチ板を除去した。パッチ板貼付後４８時間（除去後２４時間）の皮膚反応を下記判定基準に従って評価し、試験群毎に平均点を算出した。結果を表２に示す。
【００５１】
（判定基準）
０ ： 皮膚反応を認めない
１ ： 微弱あるいは境界不明瞭な紅斑
２ ： 明らかな紅斑
３ ： 浮腫を伴う反応
４ ： 潰瘍・壊死等の反応
【００５２】
【表２】
0003657068.tif 000006
【００５３】
これらの結果から明らかなように、上記アジア酸ベンジル、マデカシック酸ベンジル、アジア酸エチル、マデカシック酸エチル、アジア酸ステアリル、マデカシック酸ステアリル、アジア酸、マデカシック酸のそれぞれからなる光老化防止改善剤１〜８についてはいずれも、皮膚刺激性、アレルギー性がともにほとんど認められず、従って本発明の光老化防止改善剤は、安全性に優れるといえる。
【００５４】
（２）ＵＶシワモデル改善試験
上記各実施例で得られた光老化防止改善剤およびアジア酸（光老化防止改善剤７）、マデカシック酸（光老化防止改善剤８）についてのＵＶシワモデル改善試験を、実験動物としてヘアレスマウス（５週齢、雌）を用いて行った。
【００５５】
１群１０匹ずつのヘアレスマウスの背部皮膚にＵＶＢ（６０ｍｊ／ｃｍ2）を、１日１回、１週間に５日の割合で照射し、９週間後、背部皮膚に光老化によるシワ形成を確認した。その後、上記８種の光老化防止改善剤のそれぞれを、表３に示す濃度で含有するエタノール溶液１００μｌを１日１回、１週間に５日の割合で塗布した。塗布開始から８週間後に皮膚の光老化によるシワの改善程度を下記判定基準に従い、肉眼で評価した。
【００５６】
（判定基準）
− ： シワ改善効果が認められない
± ： ややシワ改善効果が認められる
＋ ： シワ改善効果が認められる
【００５７】
また、コントロールとしてエタノールのみを上記と同様にＵＶＢ照射後のヘアレスマウスに塗布したときのシワの改善程度を評価した。結果を表３に示す。
【００５８】
【表３】
0003657068.tif 000007
【００５９】
この結果から明らかなように、上記アジア酸ベンジル、マデカシック酸ベンジル、アジア酸エチル、マデカシック酸エチル、アジア酸ステアリル、マデカシック酸ステアリル、アジア酸、マデカシック酸のそれぞれからなる光老化防止改善剤１〜８についてはいずれも、ヘアレスマウスのＵＶシワモデル改善試験において、光老化による皮膚のシワ改善効果に優れることが確認された。従って、本発明の光老化防止改善剤は、優れた光老化防止改善効果を有するといえる。
【００６０】
次に、上記各実施例で得られた光老化防止改善剤を配合した本発明の皮膚外用剤の実施例について説明する。なお、以下に用いる配合量はすべて重量部である。
【００６１】
【実施例７】
乳液
表４に示すＡ成分を加熱混合して８０℃とし、これとは別に７０℃に加熱混合したＢ成分に前記Ａ成分を加えて乳化し、冷却しながらＣ成分を加えて上記実施例５で得られた光老化防止改善剤５（アジア酸ステアリル）を含有する乳液を製造した。また、同様にして本発明の光老化防止改善剤を含有しないベヒクル乳液（比較例１）を作製した。
【００６２】
【表４】
0003657068.tif 000008
【００６３】
【実施例８】
クリーム
表５に示すＡ成分を加熱混合して７０℃としたものに、これとは別に７０℃に加熱混合したＢ成分を加えて乳化して３５℃まで冷却し、これにさらにＣ成分を加えて上記実施例２で得られた光老化防止改善剤２（マデカシック酸ベンジル）を含有するクリームを製造した。また、同様にして本発明の光老化防止改善剤を含有しないベヒクルクリーム（比較例２）を作製した。
【００６４】
【表５】
0003657068.tif 000009
【００６５】
【実施例９】
クリーム
表６に示すＡ成分を８０℃に加熱したものに、これとは別に８０℃に加熱したＢ成分を加え撹拌乳化した後、３５℃まで冷却し、上記実施例３で得られた光老化防止改善剤３（アジア酸エチル）を含有するクリームを製造した。
【００６６】
【表６】
0003657068.tif 000010
【００６７】
＜本発明の皮膚外用剤の評価＞
上記実施例７、８および比較例１、２で得られた皮膚外用剤を用いて実使用テストを行い、本発明の皮膚外用剤についての皮膚光老化症状の防止・改善効果を評価した。
【００６８】
目尻に明瞭なシワを有する本邦男性２０名をパネラーとして１０名ずつ２グループに分かれて実験（半顔テスト）に参加してもらった。実験に先立ってパネラー全員の顔の写真撮影を行った。その後、Ａグループのパネラーの顔面の片方の目尻には、実施例１の化粧水を、他方の目尻には比較例１の化粧水を、また、Ｂグループのパネラーの顔面の片方の目尻には、実施例２の乳液を、他方の目尻には比較例２の乳液を、それぞれ通常の方法で１日２回、６週間にわたり連続して使用してもらった。使用開始から６週間後に、シワの改善状態及び自然増悪の状態について、各グループ内で上記写真を用いて使用開始前の状態と使用６週間後の状態とを比較し以下の評価基準で評価した。結果を表１０に示す。
【００６９】
目尻に明瞭なシワおよびシミを有する本邦男女２０名をパネラーとして１０名ずつ２グループに分かれて実験（半顔テスト）に参加してもらった。実験に先立ってパネラー全員の顔の写真撮影を行った。その後、Ａグループのパネラーの顔面の片方の目尻には、実施例７の乳液を、他方の目尻には比較例１の乳液を、また、Ｂグループのパネラーの顔面の片方の目尻には、実施例８のクリームを、他方の目尻には比較例２のクリームを、それぞれ通常の方法で１日２回、１２週間にわたり連続して使用してもらった。使用開始から１２週間後に、シワ、シミの改善状態および自然増悪の状態について、各グループ内で上記写真を用いて使用開始前の状態と使用１２週間後の状態とを比較し以下の評価基準で評価した。結果を表７に示す。
【００７０】
（評価基準）
＋＋＋ ： 著明改善
＋＋ ： かなり改善
＋ ： やや改善
− ： 変化なし
−− ： 自然増悪
【００７１】
【表７】
0003657068.tif 000011
【００７２】
この結果から明らかなように、本発明の光老化防止改善剤を配合した実施例７および実施例８の皮膚外用剤は、本発明の光老化防止改善剤を含有しない比較例の皮膚外用剤に比べて、シワ、シミの改善効果に関して評価内容が良好であった。なお、本発明の皮膚外用剤は使用時におけるベタツキ感などの感触的な弊害がほとんどないことも確認された。また、使用時に肌の発赤や肌荒れ等の皮膚状態の悪化を訴えるパネラーはひとりもいなかった。
【００７３】
【発明の効果】
本発明の光老化防止改善剤は、安全性が高くかつ光老化の防止、改善作用に優れる。また、本発明の皮膚外用剤は、皮膚のシワ、シミ等の光老化症状を防止、改善する効果に優れると共に、皮膚に対して弊害なく安全に使用することができる。