(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経成長因子と、ヤマブシタケ、ブナハリタケ及びクマガシラからなる群より選ばれるキノコの子実体或いは菌糸体を有機溶媒抽出して得られる抽出成分とを配合することを特徴とする養毛化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、育毛効果、脱毛予防効果に優れた養毛化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、トウガラシチンキおよびニコチン酸誘導体等の血行促進物質、また毛髪の栄養成分であるアミノ酸およびビタミン類を配合してなる養毛化粧料が知られている。さらには、皮脂腺の肥大防止効果をもつ成分や、男性ホルモンの抑制作用をもつ成分を配合する医療用養毛剤や養毛化粧料も数多く提案されている。
【０００３】
しかし、従来より使用されている血行促進物質は、皮膚刺激が強くその配合量に制限があったり、血行促進の持続時間が短いという欠点がある。
【０００４】
ところで、男性型脱毛症は男性ホルモンの過剰作用が原因の一つと言われているが、血行の不良や毛母細胞の活性低下、皮脂腺の肥大化、頭皮の線維化等の現象が複雑に絡みあって生じていると推察されている。
【０００５】
しかし、男性ホルモンの過剰作用が原因といわれる毛母細胞の活性低下や皮脂腺の肥大化を抑制するために、単に抗男性ホルモン剤等を育毛剤として用いても、育毛作用を発現するまでには至らないのが現状である。また、毛母細胞賦活剤や血行促進剤を単独で用いても、良好な成績は得られない。
【０００６】
前記の問題点を解決する手段として、特開平５−５８８５０号公報における奇数炭素数を有する脂肪酸類、アルコール類と、ヒドロキシプロピルアルコールと、低級アルコールを含有する育毛剤組成物、特開平５−１３９９３６号公報におけるある種のカルボキシルベタインを含有する発毛剤、特開平５−１７０６２５号公報における酸性ムコ多糖類とホップエキスを含有する養毛化粧料等を始めとして数多くの養毛・育毛剤が提案されているが、末梢血流を促進し、毛母細胞の賦活化をする物質を単独で用いても格段の育毛作用については見出せず、また組成物においても充分満足すべき効果を得るまでには至らず、育毛効果、脱毛予防効果に改良の余地があるのが実情であった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
かかる事情に鑑み、毛成長促進、育毛、脱毛などの効果のある物質について誠意検討した結果、神経成長因子と、ヤマブシタケ、ブナハリタケ及びクマガシラからなる群より選ばれるキノコの子実体或いは菌糸体を有機溶媒抽出して得られる抽出成分とを配合した養毛化粧料が、育毛効果、脱毛予防効果に優れていることを見いだし、本発明を完成するに至ったものであって、その目的とするところは、育毛効果、脱毛予防効果に優れた養毛化粧料を提供するにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上述の目的は、神経成長因子と、ヤマブシタケ、ブナハリタケ及びクマガシラからなる群より選ばれるキノコの子実体或いは菌糸体を有機溶媒抽出して得られる抽出成分とを配合することを特徴とする養毛化粧料によって達成される。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について詳述する。
【００１０】
本発明に用いられる神経成長因子（ＮＧＦと略称される。）としては、公知の物質であり、ヒト、動物（マウス、ラット、ニワトリ、ウシなど）由来の神経成長因子が挙げられ、例えばヒトβ神経成長因子、ヒト胎盤からゲル濾過、イオン交換クロマトグラフィーなどで精製、調製したもの、マウスの下顎腺または唾液の水抽出物をイオン交換クロマトグラフィーなどで精製、調製したもの、ウシの精漿から精製、調製したもの、モルモットの前立腺からカラムクロマト精製、調製したもの、動物細胞によって製造されたもの、また遺伝子工学的手法によって製造されたものなどが挙げられる。また市販品でも良く、例えばオーストラル・バイオロジカルズ社のウシＮＧＦ、ヒトＮＧＦ、マウスＮＧＦ、シー・アイ・デーテック・リサーチ社またはアロモン社のマウスＮＧＦ（２．５Ｓ）、マウスＮＧＦ（７Ｓ）などが挙げられる。
【００１１】
本発明に用いられる神経成長因子の配合量としては、本発明の目的である、育毛効果、脱毛予防効果を示す範囲を検討した結果、養毛化粧料の総量を基準として、０．０００１〜１０．０重量％（以下、ｗｔ％で示す。）であればよく、より好ましくは０．００５〜５．０ｗｔ％である。
【００１２】
本発明に用いられるキノコとしては、ヤマブシタケ、ブナハリタケ、クマガシラである。
【００１３】
本発明に用いられるキノコの子実体或いは菌糸体の抽出物の製法としては、特開平９−５９１７１号公報および特開平９−５９１７２号公報に開示されている方法などが挙げられる。
尚、抽出のための有機溶媒としては、極性有機溶媒のエチルアルコール、アセトン、メチルアルコール、非極性有機溶媒の酢酸エチル、ヘキサン、クロロホルム、ジクロロメタンなどが挙げられる。有機溶媒の抽出方法としては、子実体または菌糸体の粉砕物を一度水で抽出し、その抽出残渣を有機溶媒で抽出することができる。また非極性有機溶媒の場合は、子実体または菌糸体の粉砕物をそのまま有機溶媒で直接、抽出して調製しても良い。
【００１４】
本発明に用いられるキノコの子実体或いは菌糸体の抽出物の配合量としては、本発明の目的である、育毛効果、脱毛予防効果を示す範囲を検討した結果、養毛化粧料の総量を基準として、０．０００１〜１０．０ｗｔ％であればよく、より好ましくは０．００５〜５．０ｗｔ％である。
【００１５】
本発明の養毛化粧料には、公知のビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネートなどのビタミンＥ誘導体、パントテニルアルコール、パントテン酸カルシウムなどのパントテン酸誘導体、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミドなどのニコチン酸誘導体、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムなどのグリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリルなどのグリチルレチン酸誘導体、抗アンドロゲン剤、センブリエキス、朝鮮ニンジンエキス、デュークエキス、トウガラシチンキ、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ酪酸誘導体などを本発明の目的を達成する範囲で適宜組み合わせて配合できる。
【００１６】
本発明の養毛化粧料は、常法に従って、たとえばヘアートニック、ヘアーローション、ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアーコンディショナー、シャンプー、リンス、ヘアージェル、ヘアーミスト、ヘアーフォーム等の剤型に製造し、使用することが可能である。
【００１７】
本発明の養毛化粧料は、養毛、育毛および／または脱毛予防のために、それを目的とする局所（頭皮）に、その剤型に従って塗布または噴霧して適用される。
【００１８】
なお、本発明の養毛化粧料には、色素、香料、殺菌剤、防腐剤、界面活性剤、顔料、角質溶解剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。
【００１９】
【実施例】
以下、実施例および比較例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、本発明に使用した試験方法は下記の通りである。
【００２０】
（１）マウス毛成長促進効果試験法
Ｃ３Ｈ系マウス（雄・８週齢・平均体重３５ｇ）の背部中央の皮膚を電気バリカンで刈った後、シェーバーにより完全に除毛した。翌日より実施例および比較例の各試料を被験部皮膚に毎日１回、一匹当り０．２ｍｌ塗布した。一試料に対して動物は一群１０匹を使用した。なお、対照群として有効成分を除外した基剤単独を塗布した。実験開始後１４日目に動物を屠殺し、被験部皮膚の写真撮影を行なった。つぎに、写真を画像解析装置に取り込み、最初に毛刈りした面積（Ａ）と、発毛面積（Ｂ）を求め、さらに
発毛率（％）＝〔（Ｂ）／（Ａ）〕×１００
を個々の動物について算出した。最後に、実施例または比較例の各群の平均値を対照群の平均値により除した値を毛成長促進効果として判定に用いた。
【００２１】
（２）ヒト頭髪毛成長促進効果試験法
３０〜４０代の毛成長に衰えの認められる男性被験者１０名の頭頂部の頭髪を直径約７ｍｍの円形状に剃毛した。更に、毛刈り１日後及び３日後に林らの方法（ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・デルマトロジー、１２５巻、１２３頁、１９９１年）により毛成長速度を対象部位の毛髪（約３０〜４０本）について求めて、平均値（Ａ）を計算した。次に各被験者に被験部位を中心として、実施例又は比較例の試料を毎日朝夕２回、約３ｍｌ塗布し、よくマッサージさせた。試験開始３ケ月目に同様にして同一部位の毛成長速度の測定を行い、平均値（Ｂ) を計算した。効果の判定は、各養毛化粧料使用前後の比（Ｂ）／（Ａ）を比較することにより行った。
【００２２】
（３）実用試験法
男性型脱毛症患者２０名の頭部に毎日朝夕２回、連続６ケ月間試料を塗布した後の効果を評価した。試験結果は、育毛効果、および脱毛予防効果の各項に対して、「生毛が剛毛化した、或いは剛毛が増加した」、「脱毛が少なくなった」と各々回答した人数で示した。
【００２３】
実施例１〜３、比較例１〜３（ヘアートニック）
表１の原料組成において、表２に記載の如く有効成分を配合してヘアートニックを調製し、前記の諸試験を実施した。
尚、該実施例では、Harper G. P.等の方法（J.Biol.Chem.,257巻，14号, 第8541頁〜第8548頁,1982 年) を参考にして，ウシ精液を冷蒸留水で２倍に希釈し、２０，０００×ｇ、６０分で遠心し、その上清画分（精漿）を得て、凍結乾燥し、調製したウシ神経成長因子（２ Biological unitのNGF/凍結乾燥品の1 μｇ) を用いた。
【００２４】
また、キノコとしては、ヤマブシタケの子実体を用いた。子実体２ｋｇを粉砕し、水４ｋｇを加え、室温下で４８時間、攪拌しつつ抽出し、遠心分離により、抽出残渣を得た。この抽出残渣にエタノール４ｋｇ加え、室温下で４８時間、攪拌しつつ抽出し、遠心してエタノール抽出画分を得た。この画分を減圧乾燥して粉末を得た。
【００２５】
【表１】
0003683406.tif 000002
【００２６】
【表２】
0003683406.tif 000003
【００２７】
（１）調製法
表１に記載の（Ａ）に属する成分を加熱溶解し、ここに（Ｂ）成分を徐々に添加、溶解し、更に（Ｃ）成分を予め均一に混合してある（Ｄ）成分に加えて再度均一に混合攪拌して製造した。
【００２８】
（２）特性
各ヘアートニックの諸試験を実施した結果を表２に示した。表２の通り、比較例１はマウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果が低く、実用試験の結果も良好ではなかった。
【００２９】
一方、比較例２〜３は、比較例１に比較しマウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果が高く、実用試験の結果も良好ではあったが、実施例１〜３に示した様に神経成長因子とヤマブシタケ子実体抽出物とを併用した本発明の養毛化粧料は、マウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果では一層その効果に優れ、実用試験の結果も一段と良好であり、諸試験の全てにわたって明らかに良好な結果を示した。
なお、いずれの実施例の養毛化粧料を用いた場合にも、マウスおよびヒトに炎症、その他副作用と考えられる症状は発現せず、本発明の養毛化粧料は安全性にも優れることが明らかであった。
【００３０】
実施例４〜６、比較例４〜６（オイリーヘアートニック）
表３の原料組成において、表４に記載の如く有効成分を配合してオイリーヘアートニックを調製し、前記の諸試験を実施した。
尚、該実施例についても、実施例１〜３と同様にして神経成長因子とブナハリタケの子実体の抽出物を調製した。
【００３１】
【表３】
0003683406.tif 000004
【００３２】
【表４】
0003683406.tif 000005
【００３３】
（１）調製法
表３に記載の（Ａ）に属する成分を加熱溶解し、ここに（Ｂ）成分を徐々に添加、溶解し、更に（Ｃ）成分を予め均一に混合してある（Ｄ）成分に加えて再度均一に混合攪拌して製造した。
【００３４】
（２）特性
各オイリーヘアートニックの諸試験を実施した結果を表４に示した。表４の通り、比較例４はマウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果が低く、実用試験の結果も良好ではなかった。
【００３５】
一方、比較例５〜６は、比較例４に比較し、マウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果が良く、実用試験の結果も良好ではあったが、実施例４〜６に示した様に神経成長因子とブナハリタケ子実体抽出物とを併用した本発明の養毛化粧料は、マウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果では一層その効果に優れ、実用試験の結果も一段と良好であり、諸試験の全てにわたって明らかに良好な結果を示した。
尚、いずれの実施例の養毛化粧料を用いた場合にも、マウスおよびヒトに炎症、その他副作用と考えられる症状は発現せず、安全性にも優れる。
【００３６】
実施例７〜９、比較例７〜９（ヘアートニック）
表５の原料組成において、表６に記載の如く有効成分を配合してヘアートニックを調製し、前記の諸試験を実施した。
尚、該実施例においても実施例１〜３で調製したウシ神経成長因子を使用した。
【００３７】
またキノコとしてはクマガシラの子実体を実施例１〜３に示したと同様の製法で抽出物を調製した。
クマガシラ子実体は、広葉樹の木粉と米糠を７：３の割合（重量比）で混合し、これに水を６５％になるように混合した培地をボトルに詰め、この培地にクマガシラの種菌を植えて、２５℃、暗黒下で２か月間培養した。そのあと、菌かきおよび浸水処理を行い、その後光照射下に移して２週間培養し、子実体を得た。この子実体を粉砕し、該粉砕物を抽出物調製に供した。
【００３８】
【表５】
0003683406.tif 000006
【００３９】
【表６】
0003683406.tif 000007
【００４０】
（１）調製法
表５に記載の（Ａ）に属する成分を加熱溶解し、ここに（Ｂ）成分を徐々に添加、溶解し、更に（Ｃ）成分を予め均一に混合してある（Ｄ）成分に加えて再度均一に混合攪拌して製造した。
【００４１】
（２）特性
各ヘアートニックの諸試験を実施した結果を表６に示した。表６の通り、比較例７はマウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果が低く、実用試験の結果も良好ではなかった。
【００４２】
一方、比較例８〜９は、比較例７に比較し、マウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果が良く、実用試験の結果も良好ではあったが、実施例７〜９に示した様に神経成長因子とクマガシラ子実体抽出物とを併用した本発明の養毛化粧料は、マウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果では一層その効果に優れ、実用試験の結果も一段と良好であり、諸試験の全てにわたって明らかに良好な結果を示した。
なお、いずれの実施例の養毛化粧料を用いた場合にも、マウスおよびヒトに炎症、その他副作用と考えられる症状は発現せず、本発明の養毛化粧料は安全性にも優れることが明らかであった。
【００４３】
実施例１０〜１２、比較例１０〜１２（ヘアートニック）
表７の原料組成において、表８に記載の如く有効成分を配合してヘアートニックを調製し、前記の諸試験を実施した。
尚、該実施例においても実施例１〜３で調製したウシ神経成長因子を使用した。
【００４４】
またキノコとしてはクマガシラの菌糸体を用いた。クマガシラの種菌を用いた。クマガシラの種菌を酵母エキス１ｗｔ％、グルコース３ｗｔ％、ペプトン１ｗｔ％、ＫＨ2ＰＯ4０．０２５ｗｔ％、ｐＨ５．５の培地に植菌し、２５℃、通気攪拌培養で１週間培養した。得られた菌糸体を凍結乾燥、粉砕し、その粉砕物に水を加えホモジナイズし、遠心分離により抽出液を棄てて抽出残渣を得た。この抽出残渣にエタノールを添加し、４８時間抽出し、遠心してエタノール抽出画分を得た。この各分を減圧乾燥して粉末（菌糸体抽出物）を得た。
【００４５】
【表７】
0003683406.tif 000008
【００４６】
【表８】
0003683406.tif 000009
【００４７】
（１）調製法
表７に記載の（Ａ）に属する成分を加熱溶解し、ここに（Ｂ）成分を徐々に添加、溶解し、更に（Ｃ）成分を予め均一に混合してある（Ｄ）成分に加えて再度均一に混合攪拌して製造した。
【００４８】
（２）特性
各ヘアートニックの諸試験を実施した結果を表８に示した。表８の通り、比較例１０はマウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果が低く、実用試験の結果も良好ではなかった。
【００４９】
一方、比較例１１〜１２は、比較例１０に比較し、マウス毛成長促進効果およびヒト毛成長促進効果が良く、実用試験の結果も良好ではあったが、実施例１０〜１２に示した様に神経成長因子とクマガシラ菌糸体抽出物とを併用した本発明の養毛化粧料は、マウス毛成長促進効果およびヒト頭髪毛成長促進効果では一層その効果に優れ、実用試験の結果も一段と良好であり、諸試験の全てにわたって明らかに良好な結果を示した。
なお、いずれの実施例の養毛化粧料を用いた場合にも、マウスおよびヒトに炎症、その他副作用と考えられる症状は発現せず、本発明の養毛化粧料は安全性にも優れることが明らかであった。
【００５０】
【発明の効果】
以上の如く、本発明により、育毛効果、脱毛予防効果に優れた養毛化粧料を提供できることは明らかである。