(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘミセルロースにゲル化剤を配合してゲル化させたゲルからなることを特徴とする硬質カプセル。
【請求項２】
キサンタンガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、カラギーナン、タマリンド種子多糖、ペクチン、カードラン、ゼラチン、ファーセレラン、寒天から選ばれた１種又は２種以上をゲル化剤として用いた請求項１記載の硬質カプセル。
【請求項３】
ヘミセルロースにゲル化剤としてカラギーナンを配合してゲル化させたゲルからなる請求項２記載の硬質カプセル。
【請求項４】
ポリエチレングリコール＃２００〜＃６００を含む充填物を充填した請求項１〜３のいずれか１項に記載の硬質カプセル。
【請求項５】
ヘミセルロースとゲル化剤とを含むカプセル調製液にカプセル形成用ピンを浸漬し、次いで該ピンを引き上げて、該ピンに付着したカプセル調製液をゲル化、乾燥することを特徴とする硬質カプセルの製造方法。
【請求項６】
カプセル調製液中のヘミセルロースの濃度が５〜３０重量％で、ゲル化剤の濃度が０．０１〜１０重量％である請求項５記載の製造方法。
【請求項７】
ゲル化剤が、キサンタンガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、カラギーナン、タマリンド種子多糖、ペクチン、カードラン、ゼラチン、ファーセレラン、寒天から選ばれた１種又は２種以上である請求項５又は６記載の製造方法。
【請求項８】
カプセル調製液が、ヘミセルロースと、そのゲル化剤としてカラギーナンとを含むものである請求項７記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品、医薬部外品、食品等に用いられる非ゼラチン硬質カプセルに関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
従来、医薬品、医薬部外品、食品等に使用される硬質カプセルとしては、主にゼラチン硬質カプセルが用いられているが、最近においては、非ゼラチン硬質カプセルが要望されている。
【０００３】
非ゼラチン硬質カプセルとしては、従来、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等の水溶性セルロース誘導体を基剤とする硬質カプセルが知られている（特開平３−２７９３２５号公報）。
【０００４】
しかし、この硬質カプセルは、アルキル基、ヒドロキシアルキル基で置換されたセルロースエーテルを基剤とするものであるが、この種のセルロース誘導体は、低温の水には溶解するが、高温では溶解せず、またこれらセルロース誘導体の溶解／分散液の粘度は温度の影響を受けやすく、高温で水に分散させたセルロース誘導体の溶液の温度を徐々に下げると、５０℃付近で急激に粘度が上昇する。
【０００５】
従って、上記セルロース誘導体を用いて硬質カプセルを製造する場合、厳密なカプセル調製液の温度コントロールが必要である。
【０００６】
また、上記セルロース誘導体で成型された硬質カプセルは、この中にポリエチレングリコール＃２００〜＃６００（ＰＥＧ＃２００〜＃６００）を充填すると、カプセル表面にポリエチレングリコールがしみ出すことが観察されている。一方、周知の通り、近年、液状物用カプセル充填機と同封緘機の開発によって、硬質カプセルへ液状薬物を充填したカプセル剤も実用化されている。ところで、常温で液状のポリエチレングリコール（ＰＥＧ＃２００〜＃６００）は、難溶薬物に対して優れた溶解作用を有し、賦形剤として好適に使用されるものであるが、上記セルロース誘導体で成型された硬質カプセルは、このＰＥＧ＃２００〜＃６００を充填すると、カプセル皮膜表面にＰＥＧがしみ出すことが観察されている。このため、ポリエチレングリコール＃２００〜＃６００を含む内容物を上記セルロース誘導体の硬質カプセルに充填し難い。
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、ポリエチレングリコール＃２００〜＃６００を充填してもしみ出しがなく、しかも厳密な温度コントロールを要することなく容易にカプセル製造が可能な非ゼラチン硬質カプセル及びその製造方法を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、ヘミセルロースを基剤として硬質カプセルを製造することが有効であることを知見した。即ち、ヘミセルロースなどの多糖類は、良好な皮膜を形成することが知られており、これらの水溶液を板状の物質又は球形の物質などにコーティングし、乾燥させると皮膜が形成される。しかし、これらの水溶液でもって、いわゆるディッピング法でカプセルを製造しようとする場合、乾燥前に上記高分子の液がピンを垂れ落ち、皮膜の均質性が得られず、良好なカプセルの成型ができない。ところが、上記高分子の水溶液に対し、ゲル化剤として温度変化でゲル化しやすい物質を配合して、ピン上で上記高分子の液をゲル化させることで、良好にカプセル製造ができることを知見した。また、上記高分子のゲルによって形成された硬質カプセルにポリエチレングリコール＃２００〜＃６００を充填してもしみ出しが生じることがないことを知見したものである。
【０００９】
従って、本発明は、ヘミセルロースにゲル化剤を配合してゲル化させたゲルからなることを特徴とする硬質カプセルを提供する。この場合、この硬質カプセルは、ポリエチレングリコール＃２００〜＃６００を含む充填物が有効に充填される。
【００１０】
また、本発明は、ヘミセルロースとゲル化剤とを含むカプセル調製液にカプセル形成用ピンを浸漬し、次いで該ピンを引き上げて、該ピンに付着したカプセル調製液をゲル化、乾燥することを特徴とする硬質カプセルの製造方法を提供する。
【００１１】
上記ヘミセルロースなどの多糖類は、幅広い温度の水溶液に溶解するため、先のセルロース誘導体とは温度と粘度の関係が異なり、通常の温度範囲では先のセルロースほど急激な粘度変化は生じない。しかし、これらの高分子の水溶液にゲル化剤を添加することにより、ピンに付着した高分子が冷却されると急激にゲル化するため、カプセルが容易に成型可能なものであり、本発明者は、上述したように、種々の高分子に関してカプセルの成型性及びポリエチレングリコール＃２００〜＃６００の充填性について検討した結果、ヘミセルロースに温度変化でゲル化しやすい物質をゲル化剤として加えることにより、カプセルの成型性が向上し、更にポリエチレングリコール＃２００〜＃６００の充填が可能であることを見出したものである。
【００１２】
以下、本発明につき更に詳しく説明すると、本発明の非ゼラチン硬質カプセルは、基剤として、ヘミセルロースを用いたもので、これをゲル化剤でゲル化することによって得られたものである。
【００１３】
ここで、ヘミセルロースとしては、例えば不二製油株式会社で製造されている大豆類から作られた「ヘミロース」が好適に用いられる。
【００１４】
本発明の上記ヘミセルロースを基剤とする硬質カプセルの製造方法につき更に詳述すると、上記ヘミセルロースとゲル化剤とを溶解したカプセル調製液にカプセル形成用ピンを浸漬し、これを引き上げて、このピン上でピンに付着したカプセル調製液をゲル化、乾燥するものである。
【００１５】
ここで、上記カプセル調製液中のヘミセルロースの濃度は５〜３０％（重量％、以下同じ）、特に１０〜２０％とすることが好ましい。
【００１６】
また、ゲル化剤としては、温度変化によりゲル化しやすい物質が好ましく、具体的には、キサンタンガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、カラギーナン、タマリンド種子多糖、ペクチン、カードラン、ゼラチン、ファーセレラン、寒天などが挙げられ、更にこれらの物質を２種以上混合して用いることもできる。
【００１７】
上記ゲル化剤の濃度は、カプセル調製液中０．０１〜１０％、特に０．１〜１．０％とすることが好ましい。
【００１８】
なお、ゲル化剤としてカッパカラギーナンを用いる場合は、ゲル化補助剤として、カリウムイオン、アンモニウムイオン、カルシウムイオンを与える水溶性化合物、例えば塩化カリウム、塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム、塩化カルシウム等を用いることができ、イオターカラギーナンを用いる場合は、塩化カルシウム等のカルシウムイオンを与える水溶性化合物を使用することができる。
【００１９】
また、ゲル化剤としてジェランガムを用いる場合には、ゲル化補助剤として、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンを与える水溶性化合物、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム等を用いることができ、更に有機酸及びその水溶性塩、例えばクエン酸又はクエン酸ナトリウムを使用することができる。
【００２０】
上記ゲル化補助剤を用いる場合、ゲル化補助剤は、カプセル調製液中０．０５〜０．６％、特に０．０６〜０．２％の使用が好ましい。
【００２１】
なお、本発明においては、色素、顔料などの硬質カプセルに通常使用される添加剤を適量添加してもよい。
【００２２】
本発明においては、水に上記ヘミセルロース、ゲル化剤、及びその他の所望成分を溶解してカプセル調製液を得るが、水への成分の溶解順序に特に制限はなく、ヘミセルロースを先に溶解しても、ゲル化剤を溶解してもよい。溶解温度も特に制限されないが、４０〜１００℃、より好ましくは５０〜９５℃とすることが推奨される。
【００２３】
カプセル形成用ピンを浸漬する温度も適宜選定されるが、３０〜８０℃、特に４０〜６０℃とすることが好ましい。
【００２４】
なお、このピン浸漬時におけるカプセル調製液の粘度は、１００〜１０，０００ｍＰａ・ｓ、特に１，０００〜８，０００ｍＰａ・ｓであることが好ましい。
【００２５】
ピンを引き上げた後のゲル化は、放冷することによって行うことが好ましいが、ゲル化後に４０〜８０℃に加熱乾燥してもよい。
【００２６】
以上のようにして得られる本発明の硬質カプセルは、上記ヘミセルロースを基剤とするが、特に下記組成であることが好ましい。
ヘミセルロース：７０％以上、より好ましくは８０％以上、
ゲル化剤：０．０１〜３０％、より好ましくは０．１〜１０％、
ゲル化補助剤：０〜３０％、より好ましくは５％以下、
水分：１〜２０％、より好ましくは５〜１５％、
合計 １００％
【００２７】
本発明によるカプセルは、医薬品又は食品をはじめとして、動物又は植物用の薬品や肥料などに適用可能である。特に医薬品としては、経口投与される薬剤用、吸入剤用の容器、又は坐剤などとしても適用可能である。更に、入れ歯、眼鏡、コンタクトレンズなどの消毒・洗浄などを目的とするいわゆる医薬部外品としても適用可能である。
【００２８】
この場合、本発明のカプセルは、ポリエチレングリコール＃２００〜＃６００を充填してもしみ出しがないため、ポリエチレングリコール＃２００〜＃６００を含む各種充填物を充填するのに有効である。
【００２９】
本発明のカプセルに充填可能な他の成分としては、一般的に知られている粉末、顆粒及び錠剤以外に、アルコール／多価アルコール類として、ステアリルアルコール、セタノール、ポリエチレングリコール又はそのエステル体が挙げられ、油脂類としてはゴマ油、大豆油、落花生油、コーン油、硬化油、パラフィン油、サラシミツロウなど、その他、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸などの脂肪酸及びその誘導体、例えばトリグリセライドなども挙げることができ、液体、半固形物質の充填に適したものである。
【００３０】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００３６】
〔実施例〕
ヘミロース２０ｇを８０℃の水１７９ｇに溶解させた。これを５０℃に冷却し、カラギーナン０．４ｇと塩化カリウム０．４ｇを溶解させた。これを引き続き５０℃に保温し、カプセル形成用ピンを投入後、取り出し、乾燥させてカプセルを作製した。
得られたカプセルについて、日本薬局方規定の溶状試験法に準じ、３７±２℃に加温した精製水５０ｍｌを用いた溶状試験を行った（供試カプセル数３個）。その結果、溶解時間は５．９３±０．３９分であった。
【００３８】
〔実験例〕
実施例のカプセルについて、ＰＥＧ＃４００を充填し、６０℃で３日間保存した後、目視によるカプセルの外観検査を行い、表１のような結果を得た（供試カプセル数３個）。
【００３９】
【表１】
0003672008.tif 000002
＊１：ゼラチンカプセル
＊２：ＨＰＭＣカプセル
：変化なし
△：外観はほとんど変化しないが、強度が低下する
×：皮膜表面からＰＥＧ＃４００がにじみでる
【００４０】
【発明の効果】
本発明によれば、厳密な温度コントロール等の必要なく簡単に非ゼラチンカプセルを製造でき、得られたカプセルはポリエチレングリコール＃２００〜＃６００の充填が可能なものである。