(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0003655685.tif 000061
（式中、
Ｒ1は、ＳＲ6またはＮＲ7Ｒ8を示し；
ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基を示し；
Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数３〜６のアルキニル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、または、ニトロ基を示し；
Ｒ8は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示し；
Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、カルボキシル基を示すか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ3は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ4は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、窒素原子上において直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基を示すか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニルアミノ基、アミノ基を示すか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を示し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を示すか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7は、水素原子、水酸基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を示す；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基を示す；
ｎ、ｍは、各々、０または１の整数を示す）
で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。（但し、以下の（ｉ）〜（ｉｖ）に示す化合物を除く。
（ｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ2が、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基であり、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝０、であり、かつ、；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−配置である化合物。
（ｉｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ2が、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基であり、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝１、である化合物。
（ｉｉｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ4が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜３のアルキル基、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成しており、かつ、；Ｒ5が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜３のアルキル基、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成しており、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝０、であり、かつ、；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｏ−配置である化合物。
（ｉｖ）２−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−Ｌ−フェニルアラニン、および
４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−Ｌ−フェニルアラニン。）
【請求項２】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＳＲ6であり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり；
Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、カルボキシル基であるか、または、Ｒ３と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ5が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項３】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＳＲ6であり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2、Ｒ3が、一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、メチルチオ基またはエチルチオ基であり；
Ｒ2が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項５】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；Ｒ1が、メチルチオ基またはエチルチオ基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、水素原子であり；
Ｒ4が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項６】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、メチルチオ基または、エチルチオ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル基であり；
Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項７】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−置換であり；
Ｒ1が、メチルチオ基または、エチルチオ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル基であり；
Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項８】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＮＲ7Ｒ8であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基または、ニトロ基であり、Ｒ8は、水素原子、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、カルボキシル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項９】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、ＮＲ7Ｒ8であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、または、ニトロ基であり、Ｒ8は、水素原子、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、カルボキシル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１０】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミノ基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2、Ｒ3が、一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい，
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１１】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり，Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミノ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１２】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミノ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル基であり；
Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１３】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−置換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミノ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル基であり；
Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１４】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミノ基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、水素原子であり；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１５】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするＮＯＳ阻害作用に基づく脳血管障害治療剤。
【請求項１６】
脳血管障害の病型が脳出血であることを特徴とする請求項１５記載の治療剤。
【請求項１７】
脳血管障害の病型がくも膜下出血であることを特徴とする請求項１５記載の治療剤。
【請求項１８】
脳血管障害の病型が脳梗塞であることを特徴とする請求項１５記載の治療剤。
【請求項１９】
脳血管障害の病型が脳浮腫であることを特徴とする請求項１５記載の治療剤。
【請求項２０】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするアルツハイマー病治療剤。
【請求項２１】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする鎮痛剤。
【請求項２２】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするモルヒネ耐性や依存に対する治療剤。
【請求項２３】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする敗血症ショック治療剤。
【請求項２４】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする慢性関節リウマチ治療剤。
【請求項２５】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする変形性関節症治療剤。
【請求項２６】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするウイルス性または非ウイルス性感染症治療剤。
【請求項２７】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする糖尿病治療剤。
【請求項２８】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）アミンであることを特徴とする請求項１記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有することを特徴とするＮＯＳ阻害作用に基づく脳血管障害治療剤。
【請求項２９】
脳血管障害の病型が脳出血であることを特徴とする請求項２８記載の治療剤。
【請求項３０】
脳血管障害の病型がくも膜下出血であることを特徴とする請求項２８記載の治療剤。
【請求項３１】
脳血管障害の病型が脳梗塞であることを特徴とする請求項２８記載の治療剤。
【請求項３２】
脳血管障害の病型が脳浮腫であることを特徴とする請求項２８記載の治療剤。
【請求項３３】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）−１−メチル）エチル）アミン、
Ｎ−（１−メチル−ｌ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピル）アミン、
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）メチルアミン、
Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）−１−メチル）ェチル）アミン、
Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエチル）ジメチルアミン、
Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミン、
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）メチルアミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）メチルアミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロペンチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロペンチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）シクロヘキシル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロヘキシル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロヘキシル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロブチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）シクロブチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロブチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロプロピル）アミン、
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）アミン、
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）−２−メチルフェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−クロロ−３−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）プロピル）アミン、
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２，  ６−ジメトキシ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミン、
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニルメチル）メチルアミン、
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−フルオロフェニルメチル）アミン、
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルアミノフェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−エチルアミノ−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−エチル＝５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニル）ェチル）アミン、
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン、
Ｎ−（２−クロロ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン、
からなる化合物群から選択される請求項１記載の化合物またはその可能な光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項３４】
一般式（１）
【化３】
0003655685.tif 000062
（式中、
Ｒ1は、ＳＲ6またはＮＨＲ7を示し；
ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基を示し；
Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、または、ニトロ基を示す；
Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、カルボキシル基を示すか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ3は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ4は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、窒素原子上において直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基を示すか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成してもよい，Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、各々、水素原子を示し；
ｎは、０または１の整数を示し；
ｍは、０を示す）
で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。（但し、以下の（ｉ）〜（ｉｖ）に示す化合物を除く。
（ｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ2が、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基であり、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝０、であり、かつ、；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−配置である化合物。
（ｉｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ2が、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基であり、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝１、である化合物。
（ｉｉｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ4が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜３のアルキル基、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成しており、かつ、；Ｒ5が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜３のアルキル基、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成しており、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝０、であり、かつ、；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｏ−配置である化合物。
（ｉｖ）２−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−Ｌ−フェニルアラニン、および
４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−Ｌ−フェニルアラニン。）
【請求項３５】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＳＲ6であり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり；
Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、カルボキシル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項３６】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＳＲ6であり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり，
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項３７】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、メチルチオ基またはエチルチオ基であり；
Ｒ2が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項３８】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、メチルチオ基またはエチルチオ基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、水素原子であり；
Ｒ4が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項３９】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、メチルチオ基または、エチルチオ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル基であり；
Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎ、ｍが、ともに０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４０】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−置換であり；
Ｒ1が、メチルチオ基または、エチルチオ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル基であり；
Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、１であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４１】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＮＨＲ7であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基または、ニトロ基でありＲ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、カルボキシル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４２】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、ＮＨＲ7であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、または、ニトロ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、カルボキシル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ５と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４３】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４４】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ3が、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４５】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎ、ｍが、ともに０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４６】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−置換であり；
Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；
Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル基であり；
Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、１であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４７】
一般式（１）において、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換であり；
Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、水素原子であり；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；
ｎが、０または１の整数であり；
ｍが、０である請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４８】
Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミンである請求項３４記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項４９】
Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミンである請求項３４記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項５０】
一般式（１）で表される請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするＮＯＳ阻害作用に基づく脳血管障害治療剤。
【請求項５１】
脳血管障害の病型が脳出血であることを特徴とする請求項５０記載の治療剤。
【請求項５２】
脳血管障害の病型がくも膜下出血であることを特徴とする請求項５０記載の治療剤。
【請求項５３】
脳血管障害の病型が脳梗塞であることを特徴とする請求項５０記載の治療剤。
【請求項５４】
脳血管障害の病型が脳浮腫であることを特徴とする請求項５０記載の治療剤。
【請求項５５】
Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミンである請求項３４記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有することを特徴とするＮＯＳ阻害作用に基づく脳血管障害治療剤。
【請求項５６】
脳血管障害の病型が脳出血であることを特徴とする請求項５５記載の治療剤。
【請求項５７】
脳血管障害の病型がくも膜下出血であることを特徴とする請求項５５記載の治療剤。
【請求項５８】
脳血管障害の病型が脳梗塞であることを特徴とする請求項５５記載の治療剤。
【請求項５９】
脳血管障害の病型が脳浮腫であることを特徴とする請求項５５記載の治療剤。
【請求項６０】
Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミンである請求項３４記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有することを特徴とするＮＯＳ阻害作用に基づく脳血管障害治療剤。
【請求項６１】
脳血管障害の病型が脳出血であることを特徴とする請求項６０記載の治療剤。
【請求項６２】
脳血管障害の病型がくも膜下出血であることを特徴とする請求項６０記載の治療剤。
【請求項６３】
脳血管障害の病型が脳梗塞であることを特徴とする請求項６０記載の治療剤。
【請求項６４】
脳血管障害の病型が脳浮腫であることを特徴とする請求項６０記載の治療剤。
【請求項６５】
一般式（１）で表される請求項３４記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする敗血症ショック治療剤。
【請求項６６】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＳＲ6であり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、互いに一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項６７】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＮＲ7Ｒ８であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基または、ニトロ基であり、Ｒ8は、水素原子、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、互いに一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ５と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項６８】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＳＲ6であり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、互いに一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするＮＯＳ阻害作用に基づく脳血管障害治療剤。
【請求項６９】
一般式（１）において、
Ｒ1が、ＮＲ7Ｒ8であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基または、ニトロ基であり、Ｒ8は、水素原子、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；
Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、互いに一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするＮＯＳ阻害作用に基づく脳血管障害治療剤。
【請求項７０】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするパーキンソン氏病治療剤。
【請求項７１】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする頭部外傷に対する病治療剤。
【請求項７２】
一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする抗痙撃剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ｎ置換アニリン誘導体、さらに詳しくは−酸化窒素合成酵素（ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ  ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）阻害作用を有し、−酸化窒素（ｎｉｔｒｉｃ  ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）生成を抑制することにより、過剰なＮＯ或いはＮＯの代謝産物の関与が考えられている脳血管障害、特に、閉塞性脳血管障害に於ける病態を始めとして、頭部外傷、痙攣、頭痛や痛み、モルヒネ耐性や依存、アルツハイマー病、パーキンソン氏病、敗血症ショック、慢性関節リウマチ、変形性関節症、ウイルス性または非ウイルス性感染症、糖尿病に対して有用な一般式（１）で表される化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩とこれらを有効成分として含有することを特徴とする予防及び治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
何らかの機序により脳動脈や頚部動脈に閉塞またはかん流圧低下が生じ、脳組織に虚血性壊死を生じた状態を脳梗塞と呼ぶ。脳梗塞は、その機序により脳塞栓と脳血栓に大別される。即ち、心内血栓や稀に動脈壁血栓が剥離して脳動脈に塞栓を生じたものを脳塞栓、また主として脳動脈の硬化性病変を基盤に、血液粘度の上昇やかん流圧低下などが加わって動脈閉塞、さらに脳組織の虚血性壊死となった状態を脳血栓と呼ぶ（曲直部寿夫、尾前照雄  監修「脳血管障害」、ライフサイエンス出版、５４〜５５頁、１９９２）。
原因が脳塞栓であれ脳血栓であれ、虚血に陥った脳組織では、梗塞巣の進展と共に、あるいは先行して浮腫の形成が観察される。血管性の脳浮腫は脳虚血発症数時間後に出現し、発症１週間前後までこの状態が続く。その後、脳浮腫は次第に減少し、梗塞巣の範囲にもよるが、１カ月から３カ月の間に梗塞巣病変として固定する。脳は固い頭蓋に被われているため、脳浮腫は脳の容量増大を引き起こす。脳浮腫がある程度を超えると急激な組織圧及び頭蓋内圧の上昇を引き起こし、しばしば致命的なヘルニアを招来し、結果的に脳障害を増悪し、その後の梗塞巣病変の範囲を決定してしまう（稲村憲治、赫彰郎「ＣＴ，ＭＲＩ時代の脳卒中学上巻」、日本臨床社、２３１〜２３９頁、１９９３）。また、脳の一部が梗塞に陥ると、その領域が担っていた機能、例えば、認知、感覚、記憶などが失われることになる。
この様に、患者の生命予後を左右する、脳浮腫や脳梗塞の治療は、臨床上極めて重要な課題である。しかしながら、現在のところ、例えば脳浮腫に対する治療法は、過呼吸や脳脊髄液ドレナージと併行して高張液やステロイド剤あるいは他の投与に頼っているが、これらの効果はほとんどの場合一過性であり、最終的な治療効果にそれ程大きな期待は持てない（亀山正邦  編集、「脳卒中治療マニュアル」、医学書院、３４〜３６頁、１９９１）。従って、虚血性脳血管障害に対する治療法として従来の病因論とは異なる全く新しい機序の薬剤を開発することが望まれる。
【０００３】
ＮＯＳのアイソフォームは少なくとも三種類存在するという説が、遺伝子解析から現在のところ有力である。即ち、神経細胞中に構成的に存在しカルシウム依存性であるＮ−ｃＮＯＳ（ｔｙｐｅｌ）、血管内皮細胞中に構成的に存在しカルシウム依存性であるＥ−ｃＮＯＳ（ｔｙｐｅ３）、そしてマクロファージやその他多くの細胞でサイトカインや生体内微量毒素（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）刺激により誘導合成されて、見かけ上はカルシウム非依存性であるｉＮＯＳ（ｔｙｐｅ２）である（Ｎａｔｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ＦＡＳＥＢ  Ｊ．１６，３０５１−３０６４，１９９２；Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７，１９９５）。
【０００４】
脳虚血に伴う脳組織障害の有力な機序として、細胞外グルタミン酸濃度の上昇、シナプス後部に存在するグルタミン酸受容体の異常な活性化、細胞内カルシウム濃度の上昇、カルシウム依存性酵素の活性化という−連の経路が提唱されてい
0003655685.tif 000002
８３−９０８，１９８４；Ｃｈｏｉ，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１１，
0003655685.tif 000003
Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．９，１２７−１４０，１９８９）。前述した様に、Ｎ−ｃＮＯＳはカルシウム依存性であるので、このタイプのＮＯＳアイソフォームの異常な活性化を阻害することが、ＮＯＳ阻害剤による神経細胞の保護作用を発揮しているものと考えられている（Ｄａｗｓｏｎｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ  Ｎｅｕｒｏｌ．３２，２９７−３１１，１９９２）。
事実、Ｎ−ｃＮＯＳ（７）ｍＲＮＡ量とＮ−ｃＮＯＳ含有神経細胞数はラット局所脳虚血後早期から増大し始め、その経時変化は梗塞巣出現のそれと一致する（Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ６５４，８５−９５，１９９４）。また、マウス局所脳虚血モデルに於いて、少なくとも梗塞巣縮小作用が認められるＬ−ＮＮＡの用量範囲ではＮ−ｃＮＯＳ活性の阻害率と梗塞巣の縮小率は相関する（Ｃａｒｒｅａｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２５６，２４１−２４９，  １９９４）。さらに、Ｎ−ｃＮＯＳノックアウトマウスでは、局所脳虚血後に観察される梗塞巣の体積が対照と比較して有意に小さいことが報告されている（Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｌｅｎｃｅ  ２６５，１８８３−１８８５，１９９４）。
【０００５】
また、ｉＮＯＳが虚血性脳損傷の発生ならびに進展機序に関与していることを示唆する報告がなされている。すなわち、ラット局所脳虚血１２時間後には患側大脳皮質でｉＮＯＳ（７）ｍＲＮＡが増大し始め、２日後にはｉＮＯＳ活性とともに最大になり、その由来は多核白血球であるという（Ｉａｄｅｃｏｌａ  ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ  １５，５２−５９，１９９５；Ｉａｄｅｃｏｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｅｒｅｂ  ＢｌｏｏｄＦｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．１５，３７８−３８４，１９９５）。この経時変化を考慮し、ＮＯＳ阻害剤の一つであるＮＧ−ｎｉｔｒｏ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｓｔｅｒ（Ｌ−ＮＡＭＥ）を虚血３時間後に投与すると、梗塞巣の体積は有意に縮小するという報告がなされている（Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．  Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．  １５，５９５−６０１，１９９５）。
さらに、ラットの脳虚血後にアストロサイトや脳微小血管において、ｉＮＯＳの発現量あるいは酵素活性が増大することが報告されている（Ｅｎｄｏｈ  ｅｔａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｌ．Ｌｅｔｔ  １５４，１２５−１２８，１９９３；Ｅｎｄｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ６５１，  ９２−１００，１９９４；Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，ｉｎ  Ｂｒａｉｎ  Ｅｄｅｍａ  ＩＸ（Ｉｔｏ  ｅｔ  ａｌ．ｅｄｓ．），６０，ｐｐ２８５−２８８，１９９４，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ；長藤寿昭，松居徹，実験医学，１３，１２７−１３５，１９９５；Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７，１９９５）。
これらの報告は、脳虚血による組織損傷の発生ならびに進展機序において、Ｎ−ｃＮＯＳあるいはｉＮＯＳが深く関与していることを示唆するものである。
【０００６】
一方、ＮＯは、血管内皮由来弛緩因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｒｅｌａｘｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）の少なくとも一つの本体であるため、血管の張力と血流量の調節に関与していると考えられている（Ｍｏｎｃａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．４３，１０９−１４２，１９９１）。事実、ラットにＬ−ＮＮＡを高用量投与すると、用量依存的に体血圧の上昇とともに脳血流量の低下が観察されたという報告がある（松居徹ら，実験医学，１１，５５−６０，１９９３）。脳には、一定範囲の体血圧の変動にかかわらず脳血流量を−定に維持する機構（「自己調節機構」と一般に呼ばれている）が備わっている（佐野圭司  監修「脳卒中実験ハンドブック」アイピーシ−，２４７−２４９，１９９０）。松居らの報告は、この「自己調節機構」が作動しなくなっていることを示唆するものである。従って、脳虚血時に、特にＥ−ｃＮＯＳをある程度以上に阻害すると脳血流量の低下と体血圧の上昇が生じ、微小循環動態が悪化し、最終的には虚血病変が拡大することが考えられる。
【０００７】
これまでに、本発明者らは、ＮＯＳの阻害剤として知られ既知物質であるＮＧ−ｎｉｔｒｏ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ−ＮＮＡ）が、実験的脳虚血後に発生する脳浮腫、脳梗塞（Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．  ，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１４７，１５９−１６２，１９９２；特開平６−１９２０８０号公報）、神経細胞壊死（Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｎｖ．Ｔｏｘ．２４８，  ３２５−３２８，１９９３）を改善する作用を有することを見い出した。一方で、比較的高用量のＮＯＳ阻害剤は、虚血性脳損傷に対して無効、あるいはかえって増悪させることも報告されている（Ｉａｄｅｃｏｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．１４，１７５−１９２，１９９４；長藤寿昭，松居徹，実験医学，１３，１２７−１３５，１９９５；Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．  Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７，１９９５）。なお、永久あるいは−時的な脳虚血モデルにおいて、脳内や血中のＮＯあるいはＮＯ関連代謝産物の変化を報告した論文の結果は、すべて一致して増大していることも事実である（長藤寿昭，松居徹，実験医学，１３，１２７−１３５，１９９５，Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７，１９９５）。
【０００８】
脳虚血モデルに対するＮＯＳ阻害剤の効果について、相反する報告がなされている理由として、使用したＮＯＳ阻害剤の、Ｎ−ｃＮＯＳあるいはｉＮＯＳに対する選択性の低さが考えられる。事実、Ｌ−ＮＮＡやＬ−ＮＡＭＥを始めとする既存のＮＯＳ阻害剤の中には、特定のＮＯＳアイソフォームに高い選択的阻害作用を有するものは存在しない（Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５４１−１５４５，１９９５；Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７，１９９５）。従って、虚血性脳血管障害治療剤としては、Ｎ−ｃＮＯＳあるいはｉＮＯＳに対して選択的な阻害作用を有するものが望ましいと考えられる。（Ｎｏｗｉｃｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０４，３３９−３４０，１９９１；Ｄａｗｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｌ．ＵＳＡ  ８８，６３６８−６３７１，１９９１；Ｉａｄｅｃｏｌａｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．１５，５２−５９，１９９５；Ｉａｄｅｃｏｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．  １５，３７８−３８４，１９９５；長藤寿昭，松居徹，実験医学，１３，１２７−１３５，１９９５；ＮａｇａｆｕＪｊｉｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７，  １９９５）。
【０００９】
なお、Ｎ−ｃＮＯＳ阻害剤には、頭部外傷（Ｏｕｒｙ  ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｊ．  Ｂｌｏｌ．Ｃｈｅｍ．  ２６８，  １５３９４−１５３９８，  １９９３；ＭａｃＫｅｎｚｉｅ    ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，  １７８９−１７９４，  １９９５）、痙攣（Ｒｉｇａｕｄ−Ｍｏｎｎｅｔ  ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｊ．  Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．  １４，  ５８１−５９０；１９９４）、頭痛や痛み（Ｍｏｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．  ，Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １０２，１９８−２０２，  １９９１；０１ｅｓｅｎ．  ，  Ｔｒｅｎｄｓ    Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１５，１４９−１５３，１９９４）、モルヒネ耐性や依存（Ｋｏｌｅｓｎｉｋｏｖ  ｅｔ    ａｌ．  ，Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２２１，  ３９９−４００，  １９９２；ＣａｐｐｅｎｄｉＪｋ    ｅｔ    ａｌ．  ，  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ    Ｌｅｔｔ．  １６２，  ９７−１００，１９９３）、アルツハイマー病（Ｈｕ  ａｎｄ    ＥＩ−ＦａＫａｈａｎｙ，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ    ４，  ７６０−７６２，  １９９３  ；Ｍｅｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ    ３７４，６４７−６５０，  １９９５）、パーキンソン氏病（Ｙｏｕｄｉｍ  ｅｔ  ａｌ．  ，ＡｄｖａｃｅｓＮｅｕｒｏｌ．６０，２５９−２６６，  １９９３；ＳｃｈｕｌＺ    ｅｔ    ａｌ．．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．  ６４，  ９３６−９３９，  １９９５）に対する治療剤としての可能性も示唆されている。
【００１０】
−方、ある種のサイトカインやＬＰＳにより、マクロファージやグリア細胞等の免疫担当細胞やその他の細胞中にｉＮＯＳが誘導合成され、発生する大量のＮＯが血管を拡張し致命的な血圧低下を招くため、ｉＮＯＳ阻害剤は敗血症ショックに有効ではないかと考えられている（Ｋｉｌｂｏｕｒｎ  ａｎｄ  Ｇｒｉｆｆｉｔｈ，  Ｊ．  Ｎａｔｌ．Ｃｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．  ８４，  ８２７−８３１，  １９９２；Ｃｏｂｂ  ｅｔ  ａｌ．  ，Ｃｒｉｔ．  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．  ２１，  １２６１−１２６３，  １９９３；Ｌｏｒｅｎｔｅ  ｅｔ  ａｌ．  ，Ｃｒｉｔ．  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．  ２１，  １２８７−１２９５，  １９９３）。
さらに、ｉＮＯＳ阻害剤は、慢性関節リウマチや変形関節症（Ｆａｒｒｅｌｌｅｔ  ａｉ．  ，Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．  Ｄｉｓ．  ５１，  １２１９−１２２２，  １９９２；Ｈａｕｓｅｌｍａｎｎ    ｅｔ    ａｌ．  ，  ＦＥＢＳ    Ｌｅｔｔ．  ３５２，３６１−３６４，  １９９４；ＩｓＩａｎｔｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １１０，  ７０１−７０６，  １９９３）、ウイルス性または非ウイルス性感染症（Ｚｅｍｂｖｉｔｚ  ａｎｄ  Ｖａｎｅ，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８９，  ２０５１−２０５５，  １９９２；Ｋｏｐｒｏｗｓｋｉ    ｅｔ    ａｌ．  ，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ９０  ３０２４−３０２７，  １９９３）、糖尿病（Ｋｏｌｂ  ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．  ＰＬ２１３−ＰＬ２１７，  １９９１）に対する治療剤として有用であることが示唆されている。
【００１１】
これまでに、Ｎ−ｃＮＯＳに対して選択性を示すＮＯＳ阻害剤として、Ｎ゜−ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ−Ｌ−ａｒｇｌｎｌｎｅ（Ｌ−ＣＰＡ）  （Ｌａｍｂｅｒｔｅ  ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２１６，１３１−１３４．  １９９２）、Ｌ−ＮＮＡ（Ｆｕｒｆｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．３２，８５１２−８５１７，  １９９３）、Ｓ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｔｈｉｏｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅ（Ｌ−ＭＩＮ）  （Ｎａｒａｙａｎａｎ  ａｎｄ  Ｇｒｉｆｆｉｔｈ，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ３７，  ８８５−８８７，  １９９４；Ｆｕｒｆｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．  ，Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ３７，  ８８５−８８７，  １９９４；Ｆｕｒｆｉｎｅ  ｅｔａｌ．  ，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２６９，  ２６６７７−２６６８３，  １９９４；ＷＯ９５／０９６１９号公報；Ｎａｒａｙａｎａｎ  ｅｔ  ａｌ  ，Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７０，  １１１０３−１１１１０，１９９５；ＮａｇａｆｕＪｉ  ｅｔ  ａｌ．  ，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，  １５４１−１５４５，  １９９５）、Ｓ−ｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｔｈｉｏｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅ（Ｌ−ＥＩＮ）  （Ｆｕｒｆｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．  ，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２６９，  ２６６７７−２６６８３，  １９９４；ＷＯ９５／０９６１９号公報；Ｎａｒａｙａｎａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７０，  １１１０３−１１１１０，１９９５）が報告されている。
また、ｉＮＯＳに対して選択性を示す阻害剤として、ＮG−ｉｍｉｎｏｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ（Ｌ−ＮＩＯ）  （ＭｃＣａｌｌ    ｅｔ    ａｌ．  ，Ｂｒ．Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏ  ｌ．  １０２，  ２３４−２３８，  １９９１）、  ａｍｉｎｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ  （ＡＧ）  （Ｇｒｉｆｆｉｔｈｅｔ    ａｌ．  ，Ｂｒ．  Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １１０，９６３−９６８，  １９９３；Ｈａｓａｎ    ｅｔ  ａｌ．  ，Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．    ２４９，  １０１−１０６，  １９９３）が報告されている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、脳内の特に神経細胞中に構成的に存在しカルシウム依存性であるＮＯＳ（Ｎ−ｃＮＯＳ）、あるいは、誘導型であって、見かけ上カルシウム非依存性であるＮＯＳ（ｉＮＯＳ）に対して選択的な阻害作用を有する、脳血管障害治療剤、アルツハイマー病治療剤、鎮痛剤、モルヒネ耐性や依存に対する治療剤、敗血症ショック治療剤、慢性関節リウマチ治療剤、変形性関節症治療剤、ウイルス性または非ウイルス性感染症治療剤、糖尿病治療剤、パーキンソン氏病治療剤として有用な新規化合物を提供することにある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、かかる課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）
【００１４】
【化４】
0003655685.tif 000004
【００１５】
（式中、
Ｒ1は、ＳＲ6またはＮＲ7Ｒ8を示し；
ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基を示し；
Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数３〜６のアルキニル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、または、ニトロ基を示し；
Ｒ8は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示し；
Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、カルボキシル基を示すか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ3は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ4は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、窒素原子上において直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基を示すか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニルアミノ基、アミノ基を示すか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を示し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を示すか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
また、Ｙ7は、水素原子、水酸基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を示す；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基を示す；
ｎ、ｍは、各々、０または１の整数を示す）
で表されるＮ置換アニリン誘導体、またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩（但し、以下の（ｉ）〜（ｉｖ）に示す化合物を除く。
（ｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ2が、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基であり、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝０、であり、かつ、；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−配置である化合物。
（ｉｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ2が、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、またはカルボキシル基であり、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝１、である化合物。
（ｉｉｉ）Ｒ1がＮＲ7Ｒ8であり、かつ、；Ｒ4が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜３のアルキル基、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成しており、かつ、；Ｒ5が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜３のアルキル基、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成しており、かつ、；ｍ＝０であり、かつ、；ｎ＝０、であり、かつ、；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｏ−配置である化合物。
（ｉｖ）２−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−ＤＬ−フェニルアラニン、
４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）−Ｌ−フェニルアラニン、および
４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−Ｌ−フェニルアラニン。）
が、既存のＮＯＳ阻害剤に優るＮ−ｃＮＯＳあるいはｉＮＯＳに対する阻害作用、または選択性を有し、脳血管障害治療剤（特に閉塞性脳血管障害の治療剤）として著明な効果を示すことを見い出し、本発明を完成するに至った。
さらに、一般式（２１）
【００１６】
【化５】
0003655685.tif 000005
【００１７】
（式中、
Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
Ｒ3は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成してもよい）
で表される化合物が、一般式（１）で表される化合物を合成する際に有用な合成中間体であることを見い出した。
【００１８】
日本公開特許公報；特開昭５０−１３３９１号、および、ｃｌｉｎ．ｓＣｉ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．  ５３，  ３５５−３６４，  １９７７；Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｅｎｇ．  Ｄａｔａ，  ２２，  ３，  ２２４−２４５，  １９７７；Ｃｌｉｎ．  Ｓｃｉ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．  ５４，  ６７３−６７７，  １９７８；Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ９４，  １２３−１２８，  １９８３および国際公開公報ＷＯ９４／２１６２１号中に一般式（１）で表される本発明化合物に関連する化合物が、示されている。
また、一般式（１）で表される本発明化合物のうち一部のものの上位概念が、特開昭５２−９７９３３号、特開昭５２−９９２２７号、特開昭６２−１５８２４９号、に示されている。しかし、これらの公報中には、本発明化合物に相当する化合物のＮＯＳ阻害作用および脳血管障害治療剤、頭部外傷治療剤、痙攣治療剤、アルツハイマー病治療剤、パーキンソン氏病治療剤、鎮痛剤、モルヒネ耐性や依存に対する治療剤、敗血症ショック治療剤、慢性関節リウマチ治療剤、変形性関節症治療剤、ウイルス性または非ウイルス性感染症治療剤、糖尿病治療剤としての用途等については何ら言及されていない。
なお、本願の優先日（１９９４年１２月１２日）の時点では、公開されていなくて、その後に公開された国際公開公報ＷＯ９５／００５０５号、および、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，２０２５−２０３０，１９７７には、一般式（１）で表される本発明化合物のうち一部のものが記載されていて、その国際公開公報中には、本発明化合物のうち一部のものの上位概念も示されている。
さらに、本願の優先日（１９９４年１２月１２日）の時点では、公開されていなくて、その後に公開された国際公開公報ＷＯ９５／０９６１９号には、一般式（１）で表される本発明化合物のうち一部のものの上位概念が示されている。
試験例にも示すように、本発明の実施例に記載されている化合物は、国際公開公報ＷＯ９５／００５０５号および、ＷＯ９５／０９６１９号に記載の化合物に比べて、格段優れたＮＯＳ阻害作用と極めて高いＮ−ｃＮＯＳ選択性、ならびにｉＮＯＳ選択性を有する。
【００１９】
本発明において、
直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基とは、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。
環状の炭素数３〜８のアルキル基とは、例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。
直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基とは、例えば、ビニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基などが挙げられる。
環状の炭素数３〜８のアルキル基とは、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。
直鎖または分岐鎖状の炭素数３〜６のアルキニル基とは、例えば、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基などが挙げられる。
直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−プロポキシ基などが挙げられる。
直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。
【００２０】
炭素数１〜８のアシル基とは、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基などが挙げられる。
直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基とは、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基などが挙げられる。
置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基および、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基、および、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、における置換基とは、ハロゲン原子、フェニル基などの炭化水素基などが挙げられる。
置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基とは、例えば、メチル基、エチル基、２−フルオロエチル基、ｎ−プロピル基などが挙げられる。
置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、プロポキシ基、ベンジルオキシ基などが挙げられる。
置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜８のアシル基とは、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基などが挙げられる。
ＮＹ5Ｙ6としては、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ピペリジノ基、アセトアミド基、Ｎ−メチルアセトアミド基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基などが挙げられる。
ＣＯＹ7としては、例えば、ホルミル基、カルボキシル基、アセチル基、プロピオニル基、シクロブチリル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、エチルメチルアミノカルボニル基などが挙げられる。
【００２１】
Ｒ1としては、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基で置換されたメルカプト基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基で置換されたアミノ基または、ニトロアミノ基が好ましく、特に、メチルチオ基、エチルチオ基、エチルアミノ基、ニトロアミノ基が好ましい。
Ｒ2としては、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が好ましく、特に、水素原子、メチル基、エチル基が好ましい。
Ｒ3としては、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が好ましく、特に、水素原子、メチル基が好ましい。
また、Ｒ2、Ｒ3が一緒になって３〜８員環を形成する場合の置換基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が好ましい。
Ｒ4としては、水素原子が好ましい。
Ｒ5としては、水素原子が好ましい。
ｍ、ｎとしては、一般式（１）におけるＹ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置がｍ−置換のときは、ともに０であるのが好ましく、一般式（１）におけるＹ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置がｐ−置換のときは、ｍが１、ｎが０であるか、または、ｍが０、ｎが１であるのが好ましい。
【００２２】
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4としては、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基が好ましく、さらに、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基がより好ましい。
【００２３】
【発明の実施の形態】
一般式（１）で表される本発明化合物は、例えば以下のようにして合成することができる。
【００２４】
【化６】
0003655685.tif 000006
【００２５】
式（１）に示す化合物のうちＲ1がＳＲ6である式（６）で表される化合物は、式（３）で表される化合物を出発原料として、式（４）で表される化合物を経由し、合成することができる。
【００２６】
式（６）
（式中、
Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表すか、またはＲ3と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく：
Ｒ3は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表すか、またはＲ2と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ4は、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基を表し；
Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニルアミノ基を表し；
Ｒ6は、置換基を有していてもよい、直鎖または分岐鎖上の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基を表し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表し；
または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
また、Ｙ7は置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；
ここでＹ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基を表し；
ｍは０、１の整数を表し；
ｎは０、１の整数を表す。）
で表される化合物は以下のようにして合成することができる。ただし、下記式（３）、（４）、（５）、（６）におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｍ、ｎは前記と同一のものを表し、Ｘは臭素原子、ヨウ素原子を表す。
【００２７】
式（３）で表される化合物を炭酸カルシウム、炭酸カリウム等の無機塩基または、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基存在下、好ましくは炭酸カルシウムまたは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン存在下、クロロホルム、塩化メチレン、水、ジメチルホルムアミド等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、好ましくは塩化メチレンと水の混合溶媒または塩化メチレン中、０℃から反応混合物の沸点までの温度、好ましくは室温で、チオホスゲンと反応させた後、濃アンモニア水で処理して、式（４）で表される化合物を得る。
【００２８】
次に、式（４）で表される化合物を、式（５）で表される化合物と、アセトニトリル、アセトン、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、室温から反応混合物の沸点までの温度で、好ましくは、アセトニトリル中、反応混合物を加熱還流して、式（６）で表される化合物を得る。
また、式（６）
（式中、
Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表すか、またはＲ3と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ4、Ｒ5は同一または異なっていてもよく、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表すか、またはＲ4、Ｒ5は一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｘ、ｍ、ｎは前記と同一のものを表す。）で表される化合物は以下のようにして合成することができる。ただし、下記式（３）、（４）、（５）、（６）におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｘ、ｍ、ｎは前記と同一のものを表す。
式（３）で表される化合物を反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばアセトン中、塩化ベンゾイル及びチオシアン酸アンモニウムと室温から反応混合物の沸点までの温度、好ましくは室温で反応させた後、１０％水酸化ナトリウム水溶液と加熱還流することによって式（４）で表される化合物を得る。
次に、式（４）で表される化合物を塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸と４級アンモニウム塩を形成させた後、式（５）で表される化合物とアセトニトリル、アセトン、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、室温から反応混合物の沸点までの温度で、好ましくは、アセトニトリル中で反応混合物を加熱還流して、式（６）で表される化合物を得る。
【００２９】
式（１）に示す化合物のうち、Ｒ1がＮＲ7Ｒ8である式（８）
（式中、
Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基を表すか、またはＲ3と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ4は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基を表すか、またはＲ5と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく、ただし、Ｒ5が水素原子の時にＲ4はアルキル基を示さず；
Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニルアミノ基を表すか、またはＲ4と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ7は、直鎖、分岐鎖状または環状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数３〜８のアルキニル基を表し；
Ｒ8は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；
Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｍ、ｎは前記と同一のものを表す。）
で表される化合物は、式（６）、（４）、（３）で表される化合物を出発原料とし、合成することができる。ただし、下記式（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、（３４）、（３５）、（３６）、（３７）におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｘ、ｍ、ｎは前記と同一のものを表し、Ｒ6は、置換基を有していてもよい、直鎖または分岐鎖上の炭素数１〜６のアルキル基を表す。
【００３０】
式（８）で表される化合物は、式（６）で表される化合物を式（３５）で表されるアミンと、反応に影響を及ぼさない溶媒中、加熱下、好ましくはジメチルホルムアミド中、８０℃で反応させることにより得られる。
また、式（８）で表される化合物は、式（４）て表される化合物をＣ．Ａ．Ｍａｒｙａｎｏｆｆらの方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５１，１８８２−１８８４１９８６）に従って、式（３４）で表される化合物に変換した後、式（３５）で表されるアミンと反応することによっても得られる。
さらに、式（８）で表される化合物は、ピリジン等の溶媒中、式（３）で表される化合物と、式（７）で表される化合物を、加熱還流することによっても得ることができる。
【００３１】
また、式（８）で表される化合物は、式（３）で表される化合物をＭ．  Ａ．Ｐｏｓｓらの方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３３，５９３３−５９３６，１９９２）に従って、式（３６）で表される化合物と反応させ、式（３７）で表される化合物を得た後、ｔ−ブトキシカルボニル保護基を後で述べる条件下に脱保護し、得ることもできる。
式（１）に示す化合物のうち、Ｒ1がＮＨＮＯ2である式（９）で表される化合物、および、Ｒ1がＮＨ2である式（１０）で表される化合物は、式（３）で表される化合物を出発原料とし、合成することができる。ただし、下記式（３）、（９）、（１０）における、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｍ、ｎは前記と同一のものを表す。
【００３２】
式（９）で表される化合物は、式（３）で表される化合物を、アセトニトリル、エタノール、メタノール、水等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、好ましくはアセトニトリル中、室温から反応混合物の沸点までの温度、好ましくは室温で、必要に応じてトリエチルアミンや酢酸を加え、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンまたは、Ｎ−ニトロ−Ｓ−メチルイソチオ尿素と反応させることにより得られる。
式（１０）で表される化合物は、式（９）で表される化合物を還元反応に付すことにより得ることができる。還元反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばメタノール中、蟻酸及びパラジウム−黒を用いて、室温で行うことができる。
式（１）に示す化合物のうちＲ４が水素原子であるものは、以下のようにして合成することができる。
【００３３】
式（６）、式（８）、式（９）、式（１０）に示す化合物のうち、Ｒ４がアルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル保護基であるものを、脱保護剤で処理して脱保護することにより、Ｒ4が水素原子であるものを得る。脱保護反応は、保護基の種類に応じて通常使用される条件で行われる。
例えば、Ｒ4がｔ−ブトキシカルボニル基の場合は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば塩化メチレン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、水中または無溶媒で０℃から室温でトリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸等の脱保護剤を用いて行うのが好ましく、特に室温下無水条件でトリフルオロ酢酸を用いるのが好ましい。ただし、Ｒ2、Ｙ1、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４がｔ−ブトキシカルボニル基のものは、この脱保護反応によりＲ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ4がカルボキシル基に、Ｒ5がｔ−ブトキシカルボニルアミノ基のものは本反応によりアミノ基に変換される。
【００３４】
【化７】
0003655685.tif 000007
【００３５】
式（１）に示す化合物のうち、式（１２）、（１３）で表される化合物は、式（１１）で表される化合物を出発原料とし、合成することができる。ただし、下記式（７）、（１２）、（１３）におけるＲ7、Ｒ8、Ｘ、ｎは前記と同一のものを表す。
式（１２）で表される化合物は、式（９）に示す化合物のうちで、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が水素原子であり、ｍが０である式（１１）で表される化合物と、式（７）で表される化合物をピリジン等の溶媒中、加熱還流することにより、得ることができる。
また、式（１３）で表される化合物は、式（１１）で表される化合物を、ピリジン等の溶媒中、室温から反応混合物の沸点までの温度、好ましくは室温で、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンと反応させることにより得られる。
【００３６】
式（１）に示した化合物の製造原料となる式（３）で表される化合物は、例えば以下のようにして製造することができる。
【００３７】
【化８】
0003655685.tif 000008
【００３８】
式（３）
（式中、
Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表すか、またはＲ3と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ3は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表すか、またはＲ2と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ4は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基を表すか、またはＲ5と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニルアミノ基を表すか、またはＲ4と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
【００３９】
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表し；
または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
また、Ｙ7は直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；
ここでＹ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基を表し；
ｍは０、１の整数を表し；
ｎは０、１の整数を表す。）
で表される化合物は、式（２）で表される化合物を出発原料として、合成することができる。ただし、下記式（２）、（３）におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｍ、ｎは前記と同一のものを表す。
【００４０】
式（２）で表される化合物を、エタノール、メタノール、酢酸エチル、酢酸、１，４−ジオキサン等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、好ましくはエタノール、メタノール中、水素雰囲気下、室温から反応混合物の沸点までの温度、好ましくは室温で、触媒として、パラジウム−炭素、ラネーニッケルまたは酸化白金を用いて接触還元反応に付すか、塩化第２ニッケルおよび水素化ホウ素ナトリウム等を用いる還元反応を行い、ニトロ基を還元して、式（３）で表される化合物を得る。
【００４１】
また、式（３）に示す化合物のうち、Ｒ4が、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基であるものは、式（３）に示す化合物のうち、Ｒ4が水素原子で表される化合物のＮＨＲ5で表されるアミノ基を、カルバメート化することによっても得られる。アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基による上記カルバメート化反応は、例えばＲ4がメトキシカルボニル基の場合、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば塩化メチレン中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下、クロロ炭酸メチルと０℃から室温で行うことができる。  また、Ｒ4がｔ−ブトキシカルボニル基の場合、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば塩化メチレン、ジメチルホルムアミドまたは１，４−ジオキサンと水の混合溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基または、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基の存在下、二炭酸ジ−ｔ−ブチルと０℃から室温で行うことができる。
【００４２】
式（３）に示した化合物のうち式（４４）
（式中、
Ｒ9は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基を表し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；
または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよい。）
で表される化合物は、式（３８）、（３９）で表される化合物を出発原料とし、合成することができる。ただし、下記式、（３８）、（３９）、（４０）、（４１）、（４２）、（４３）、（４４）におけるＲ9は、前記と同一のものを表し、Ｒ11はｔ−ブトキシカルボニル基、フタロイル基、トリフルオロアセチル基等で保護されたアミノ基を表す。また、下記式、（３８）、（４１）、（４２）、（４３）、（４４）におけるＹ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。
【００４３】
式（３８）で表される化合物の一級水酸基を臭素原子に置換することにより、式（４０）
（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。）
で表される化合物を得る。臭素化反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば塩化メチレン中、四臭化炭素とトリフェニルホスフィンを用いて、０℃から室温で行うことができる。
【００４４】
また、式（４０）
（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；
または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよい。）
で表される化合物は、式（３９）
（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。）
で表される化合物をＮ−ブロモこはく酸イミドと四塩化炭素やベンゼン等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、α，α’−アゾビス（イソブチロニトリル）存在下、加熱還流し反応させることによっても得られる。
【００４５】
次に、式（４０）
（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；
または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよい。）
で表される化合物をシアン化ナトリウムやシアン化カリウムと反応させて式（４１）で表される化合物を得る。得られた式（４１）で表される化合物のアミノ保護基を脱保護反応に付し、式（４２）で表される化合物とした後、水素化還元剤、好ましくは水素化リチウムアルミニウムと、硫酸存在下、エーテル、テトラヒドロフラン等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、好ましくはエーテル中、室温から反応混合物の沸点までの温度、好ましくは加熱還流下反応させ、シアノ基を還元し、式（４３）で表される化合物を得る。さらに、式（４３）で表される化合物の脂肪族アミノ基を、式（２８）や式（２９）で表される試薬を用いてアシル化またはカルバメート化することにより、式（４４）で表される化合物を得る。アミノ基のアシル化反応は、例えばＲ9がメチル基の場合、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば塩化メチレン中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下、塩化アセチルまたは無水酢酸等のアセチル化剤と０℃から室温で反応させることにより、行うことができる。
【００４６】
式（３）に示した化合物の製造原料となる式（２）で表される化合物は、例えば以下のようにして製造することができる。
【００４７】
【化９】
0003655685.tif 000009
【００４８】
式（２）に示した化合物のうち、式（１７）
（式中、
Ｒ4、Ｒ5は、同一または異なっていてもよく、各々、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；
また、Ｒ4、Ｒ5は一緒になって、３〜８員環を形成してもよい；
ｎは１、２の整数を表し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。）
で表される化合物は、式（２７）で表される化合物を出発原料とし、式（１４）、（１５）で表される化合物を経由し、合成することができる。ただし、下記式（２７）、（１４）、（１５）、（１６）、（１７）におけるＲ4、Ｒ5、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｎは前記と同一のものを表し、Ｘは塩素原子、臭素原子を表す。
【００４９】
式（２７）で表わされる化合物のカルボキシル基を、水素化還元剤、好ましくはジボランを用い、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばテトラヒドロフラン中加熱還流することにより、式（１４）で表わされる化合物を得る。
次に、式（１４）で表される化合物の一級水酸基を、通常の反応条件でハロゲン原子に置換することにより、式（１５）で表される化合物を得る。ハロゲン化反応は、例えばＸが塩素原子であるものは、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば、ベンゼン中、適当な塩基、例えばピリジン存在下、塩化チオニルを用いて、０℃から室温で行うことができる。
【００５０】
ここで得られる式（１５）で表される化合物を、式（１６）で表されるアミン
と、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばジメチルホルムアミド中、トリエチルアミン、Ｎ，  Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基または、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基の存在下、０℃から室温で反応させ、式（１７）で表される化合物を得る。
【００５１】
式（２）に示した化合物のうち、式（１７）
（式中、
Ｒ4、Ｒ5は、ともにアルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基を表し；
ｎは、１を表し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、前記と同一のものを表す。）
で表される化合物は以下のようにして合成することができる。ただし、下記式（１５）、（１６）、（１７）におけるＲ4、Ｒ5、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｎは前記と同一のものを表す。
式（１５）で表される化合物を、式（１６）で表される化合物と、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばジメチルホルムアミド中、水素化ナトリウムの存在下、０℃から室温で反応させ、式（１７）で表される化合物を得る。
【００５２】
式（２）に示す化合物のうち、式（３０）
（式中、
Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表し；
または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
また、Ｙ7は直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を表しここでＹ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基を表しＲ9、ｎは前記と同一のものを表す。）
で表される化合物は  式（１５）、（１９）で表される化合物を出発原料とし、式（１８）で表される化合物を経由し、合成することができる。ただし、下記式（１５）、（１８）、（１９）、（２０）、（２８）、（２９）、（３０）におけるＸ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｎは前記と同一のものを表す。
【００５３】
式（１５）で表される化合物を、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば含水ジメチルスルホキシド中、アンモニアと０℃から室温で反応させることにより、式（１８）
（式中、
Ｒ5は、水素原子を表す。）
で表される化合物を得ことができる。
また、式（１９）て表される化合物を、式（２０）
（式中、
Ｒ5は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表されるアミンとの、還元的アミノ化反応に付すことにより、式（１８）
（式中、
Ｒ5は、前記と同一のものを表す。）
で表される化合物を得る。還元的アミノ化反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばエタノールやメタノール中、適当な還元剤、例えばシアノ水素化ほう素ナトリウムを用いて、０℃から室温で行うことができる。
【００５４】
次に、式（１８）
（式中、
Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で表される化合物のアミノ基を、先と同様にアシル化またはカルバメート化することにより式（３０）
（式中、
Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で表される化合物を得る。
式（２）に示す化合物のうち、式（３２）
（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表し；
または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
また、Ｙ7は直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6
を表し；
ここでＹ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基を表しＲ9、ｎは前記と同一のものを表す。）
で表される化合物は、式（１４）、（１５）で表される化合物を出発原料とし、式（３１）で表される化合物を経由し、合成することができる。ただし、下記式（１４）、（１５）、（２８）、（２９）、（３１）、（３２）におけるＲ9、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｎは前記と同一のものを表す。
【００５５】
式（３１）で表される化合物は、式（１４）で表わされる化合物とフタルイミドを光延反応に付すか、あるいは式（１５）で表わされる化合物とフタルイミドカリウムを、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばジメチルホルムアミド中、室温下反応を行うことにより得られる。
次に、式（３１）で表される化合物のフタルイミド保護基をヒドラジンを用いる脱保護反応に付した後、先と同様にカルバメート化またはアシル化することによって式（３２）で表される化合物を得る。
【００５６】
式（２）に示す化合物のうち、式（２２）
（式中、
Ｒ2、Ｒ3は、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表すか、または、Ｒ2、Ｒ3は一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ10は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；
ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表し；
または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
また、Ｙ7は水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；
【００５７】
ここでＹ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基を表す。）で表される化合物は、式（２１）
（式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。）
で表される化合物をＣＵｒｔｉｕｓ転位反応および式（３３）
（式中、
Ｒ10は前記と同一のものを表す。）
で表される各種アルコールの付加反応に付すことにより得られる。Ｃｕｒｔｉｕｓ転位反応および各種アルコールの付加反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば塩化メチレン中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下、式（２１）
（式中、
Ｒ2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。）
で表される化合物を、カルボン酸から酸アジドを生成させる試薬、例えばジフェニルホスフホリルアジドと室温で反応させた後、これをメタノール、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコールと加熱還流下反応させることにより行うことができる。また、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール中、トリエチルアミン、Ｎ，  Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下、カルボン酸から酸アジドを生成させる試薬、例えばジフェニルホスホリルアジドと加熱還流下反応させることによっても行うことができる。
【００５８】
式（２）に示す化合物のうち、式（２４）
（式中、
Ｒ9は直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基を表し；
Ｒ10は前記と同一のものを表す。）
で表される化合物は、式（２３）で表される化合物のアミノ基を、先と同様にカルバメート化した後、常法に従いエステル化反応を行うことにより得られる。エステル化反応は、例えば反応に影響を及ぼさない溶媒中、有機塩基の存在下、適当な縮合剤と各種アルコールを用いて、０℃から５０℃で行うことができる。例えばｔ−ブチルエステル化の場合、塩化メチレン中、トリエチルアミンやＮ，  Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基存在下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの塩酸塩とｔ−ブタノールを用いて、０℃から５０℃、好ましくは室温で反応させることにより、行うことができる。また別法として、メチルエステル化の場合、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばメタノール、エーテル等の単−もしくは混合溶媒中、トリメチルシリルジアゾメタンを用いて、０℃から室温で行うことができる。
【００５９】
式（２）に示す化合物のうち、式（２６）
（式中、
Ｒ9、Ｒ10は前記と同一のものを表す。）
で表される化合物は、式（２５）で表される化合物を出発原料として、Ｈ．  Ｔｓｕｎｅｍａｔｓｕらの方法（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ８８，１７７３−１７８３，１９８０）に従って、３−または４−ニトロ−ＤＬ−フェニルグリシンに導いた後、アミノ基を先と同様にカルバメート化し、さらにエステル化反応を行い得ることができる。
【００６０】
一般式（１）で表される本発明化合物中、その構造中に不斉炭素を有しているものは、それらの純粋な立体異性体および光学活性体は当該分野において公知の方法、例えば、光学異性体分離カラムによるクロマトグラフ法や分別結晶を適用して得ることができる。
【００６１】
一般式（１）で表される本発明化合物の医薬として許容される塩は、医薬上許容し得る塩であれば特に制限は無いが、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等との無機酸塩、蟻酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸等との有機酸塩、ナトリウム、カリウム等とのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等とのアルカリ土類金属塩等が挙げられる。
本発明化合物またはその塩は、適当な賦形剤、補助剤、滑沢剤、防腐剤、崩壊剤、緩衝剤、結合剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、着色剤、風味剤または芳香剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤・乳剤、注射剤等の形態にして、経口または非経口的に投与することができる。脳血管障害の超急性期（発作直後）、急性期（発作〜２、３日まで）、亜急性期（発作後２、３日〜２週間後）では、主として筋肉注射もしくは静脈注射で投与することが予想される。さらに、慢性期（発作後第３週以降）において経口摂取可能であれば、経口投与も考えられる。
【００６２】
本発明化合物またはその塩の投与量は、患者の体型、年齢、体調、疾患の度合い、発症後の経過時間等により、適宜選択することができるが、１日当たり０．１〜１００ｍｇ／ｂｏｄｙと予想される。なお、一般的に同用量を投与しても患者により血中濃度が大きく異なることがあるため、薬剤の血中濃度をモニターしながら患者毎に薬剤の至適用量を決定することが理想的である。
内服剤として製剤化する場合は、例えば製剤用担体としては、乳糖、ショ糖、ソルビット、マンニット、ジャガイモデンプンまたはトウモロコシデンプン等のデンプンまたはデンプン誘導体、セルロース誘導体もしくはゼラチンの様な通常使用し得る助剤が適当であり、同時に例えばステアリン酸マグネシウム、カルボワックスまたはポリエチレングリコールの様な滑沢剤を添加することができ、これらの混合物を常法により、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等にすることができる。
水性製剤として製剤化する場合は、例えば注射用蒸留水に有効量の主成分を溶解し、必要に応じて、抗酸化剤、安定剤、溶解補助剤、緩衝剤、保存剤等を加え、完全に溶解した後、常法によりろ過、充填、密封し、高圧蒸気滅菌法、乾熱滅菌法等により滅菌して注射剤を調製することができる。
凍結乾燥剤として製剤化する場合は、注射用蒸留水に主成分を溶解した水溶液を常法により凍結乾燥してもよく、また必要に応じて、凍結乾燥の行いやすい賦形剤として、マンニトール、イノシトール、ラクトース、マルトース、スクロース等の糖または糖アルコール類あるいはグリシン等を添加して常法通り凍結乾燥を行い、調製することができる。
【００６３】
以下に本発明の化合物の製造について実施例に基づき、さらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例によって何ら制限されるものではない。
また、本発明の有用性を示すために、一般式（１）で示される化合物の各種ＮＯＳに対する選択的阻害作用と病態モデル動物を用いた閉塞性脳血管障害改善作用に関する試験結果を試験例に示す。
【００６４】
【実施例】
表１〜表２６に実施例化合物の化学構造式を示す。
【００６５】
【表１】
0003655685.tif 000010
【００６６】
【表２】
0003655685.tif 000011
【００６７】
【表３】
0003655685.tif 000012
【００６８】
【表４】
0003655685.tif 000013
【００６９】
【表５】
0003655685.tif 000014
【００７０】
【表６】
0003655685.tif 000015
【００７１】
【表７】
0003655685.tif 000016
【００７２】
【表８】
0003655685.tif 000017
【００７３】
【表９】
0003655685.tif 000018
【００７４】
【表１０】
0003655685.tif 000019
【００７５】
【表１１】
0003655685.tif 000020
【００７６】
【表１２】
0003655685.tif 000021
【００７７】
【表１３】
0003655685.tif 000022
【００７８】
【表１４】
0003655685.tif 000023
【００７９】
【表１５】
0003655685.tif 000024
【００８０】
【表１６】
0003655685.tif 000025
【００８１】
【表１７】
0003655685.tif 000026
【００８２】
【表１８】
0003655685.tif 000027
【００８３】
【表１９】
0003655685.tif 000028
【００８４】
【表２０】
0003655685.tif 000029
【００８５】
【表２１】
0003655685.tif 000030
【００８６】
【表２２】
0003655685.tif 000031
【００８７】
【表２３】
0003655685.tif 000032
【００８８】
【表２４】
0003655685.tif 000033
【００８９】
【表２５】
0003655685.tif 000034
【００９０】
【表２６】
0003655685.tif 000035
【００９１】
また、実施例のうち一般式（１）で表されるものを表２７〜表４８に示す。
【００９２】
【表２７】
0003655685.tif 000036
【００９３】
【表２８】
0003655685.tif 000037
【００９４】
【表２９】
0003655685.tif 000038
【００９５】
【表３０】
0003655685.tif 000039
【００９６】
【表３１】
0003655685.tif 000040
【００９７】
【表３２】
0003655685.tif 000041
【００９８】
【表３３】
0003655685.tif 000042
【００９９】
【表３４】
0003655685.tif 000043
【０１００】
【表３５】
0003655685.tif 000044
【０１０１】
【表３６】
0003655685.tif 000045
【０１０２】
【表３７】
0003655685.tif 000046
【０１０３】
【表３８】
0003655685.tif 000047
【０１０４】
【表３９】
0003655685.tif 000048
【０１０５】
【表４０】
0003655685.tif 000049
【０１０６】
【表４１】
0003655685.tif 000050
【０１０７】
【表４２】
0003655685.tif 000051
【０１０８】
【表４３】
0003655685.tif 000052
【０１０９】
【表４４】
0003655685.tif 000053
【０１１０】
【表４５】
0003655685.tif 000054
【０１１１】
【表４６】
0003655685.tif 000055
【０１１２】
【表４７】
0003655685.tif 000056
【０１１３】
【表４８】
0003655685.tif 000057
【０１１４】
【実施例１】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−ニトロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１ａ
水素化ナトリウム（含量６０％、６３１ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（４５ｍｌ）の混合物に、０℃にて、３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチル（１．５６ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を滴下した。反応液を１０分間撹拌した後、０℃にて、ヨウ化メチル（２当量、０．９ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌後、室温にて１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３）に付して精製し、２−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸ｔ−ブチル３６７ｍｇを得た（収率２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），７．４６−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．２５（２Ｈ，ｍ）
【０１１５】
実施例１ｂ
上記反応にて得られたジメチル体（１．１ｇ）とトリフルオロ酢酸（２５ｍｌ）の混合物を、室温にて２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン・酢酸エチル＝４：６）に付して精製し、２−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸０．８７ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），７．５２−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２９（２Ｈ，ｍ）
【０１１６】
実施例１ｃ
実施例１ｂで得た２−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸（８６６ｍｇ），ジフェニルホスホリルアジド（０．８９ｍｌ），トリエチルアミン（０．５８ｍｌ）およびｔ−ブタノール（１５ｍｌ）の混合物を１６時間加熱還流した後、減圧下濃縮した。残留物をベンゼンに溶解した後、５％クエン酸水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）に付して精製し、標記化合物６４９ｍｇを得た（収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）７．４６−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．２８（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０（Ｍ+）
【０１１７】
【実施例２】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−アミノフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１で得られた化合物（６４９ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（３００ｍｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温にて１６時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）に付して精製し、標記化合物４３９ｍｇを得た（収率７６％）。
【０１１８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３−６．８１（３Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０（Ｍ+）
【０１１９】
【実施例３】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
炭酸カルシウム（３１９ｍｇ）および水（５ｍｌ）の懸濁液に、室温にてチオホスゲン（０．１２ｍｌ）および実施例２で得られた化合物（２８４ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、室温下、５時間撹拌した後、反応液に２８％アンモニア水溶液（５ｍｌ）を加え、室温下、１６時間撹拌した。反応液を２規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）に付して精製し、標記化合物３５１ｍｇを得た（収率８９％）。
【０１２０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）６．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０５−７．４２（４Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３０９（Ｍ+）
【０１２１】
【実施例４】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例３で得られた化合物（１６４ｍｇ）およびアセトニトリル（１５ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（０．１ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝９５：５）に付して精製し、標記化合物１３０ｍｇを得た（収率５４％）。
【０１２２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７−７．２９（４Ｈ，ｍ）
【０１２３】
【実施例５】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４で得られた化合物（１３０ｍｇ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）の混合物を室温下２時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残留物をエタノール（５ｍｌ）に溶解後、塩化水素の１，  ４−ジオキサン溶液（４規定、０．２９ｍｌ）を室温下加え、反応液を減圧下濃縮した。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄後、凍結乾燥して、標記化合物１００ｍｇを得た（収率８４％）。
【０１２４】
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）
δ：１．７７（６Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），７．４０−７．６８（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ+）
【０１２５】
【実施例６】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２で得られた化合物（１４５ｍｇ）、アセトニトリル（１０ｍｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（８５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８ｍｌ）および酢酸（０．０３ｍｌ）の混合物を室温下、１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して精製し、標記化合物１０６ｍｇを得た（収率５４％）。
【０１２６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．７．１６−７．４７（４Ｈ，ｍ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８（Ｍ+＋１）
【０１２７】
【実施例７】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物６６ｍｇを得た（収率７７％）。
【０１２８】
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）
δ：１．７６（６Ｈ，ｓ），７．３７−７．６２（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍ+＋１）
【０１２９】
【実施例８】
Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例８ａ
３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反応剤としてヨウ化メチル（１当量）を用いて、実施例１ａ、１ｂと同様にして２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２１（２Ｈ，ｍ）
【０１３０】
実施例８ｂ
２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸を出発原料とし，実施例１ｃと同様にして標記化合物１８３ｍｇを得た（収率６７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６８−５．０６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１７（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ  （ｍ／ｚ）２６６（Ｍ+）
【０１３１】
【実施例９】
Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物４９６ｍｇを得た（収率７８％）。
【０１３２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．４０−１．４２（１２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５８−４．８６（２Ｈ，ｍ），６．５５−６．７０（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ）
【０１３３】
【実施例１０】
Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例９で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物２４６ｍｇを得た（収率８９％）。
【０１３４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６７−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．９８（１Ｈ，ｍ），６．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３５】
【実施例１１】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例１０で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物３１８ｍｇを得た（収率８７％）。
【０１３６】
IＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．４２−１．４５（１２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４，６８−４．９１（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．３７（４Ｈ，ｍ）
【０１３７】
【実施例１２】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１９２ｍｇを定量的に得た。
【０１３８】
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）
δ：１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４２−７．６７（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９（Ｍ+）
【０１３９】
【実施例１３】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例９で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物１２３ｍｇを得た（収率４０％）。
【０１４０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７２−４．８０（１Ｈ．ｍ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１７−７．４９（４Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４（Ｍ+＋１）
【０１４１】
【実施例１４】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例１３で得られた化合物を出発原料とし、実施例７と同様にして標記化合物９２ｍｇを得た（収率８４％）。
【０１４２】
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）
δ：１．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３８−７．６１（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ+＋１）
【０１４３】
【実施例１５】
Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５ａ
３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反応剤としてヨウ化エチル（１当量）を用いて実施例１ａ、１ｂと同様にして２−（３−ニトロフェニル）酪酸を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）
δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７９−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２６（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２８（２Ｈ，ｍ）
【０１４４】
実施例１５ｂ
２−（３−ニトロフェニル）酪酸を出発原料とし，実施例１ｃと同様にして標記化合物１．０ｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．８４（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．９８（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１３（２Ｈ，ｍ）
【０１４５】
【実施例１６】
Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物７０１ｍｇを得た（収率７９％）。
【０１４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．８５（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３０−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６２−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．５５−６．６６（３Ｈ，ｍ）７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）
【０１４７】
【実施例１７】
Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物３７１ｍｇを得た（収率９７％）。
【０１４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．８０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．８０−５．００（１Ｈ，ｍ），６．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１４９】
【実施例１８】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例１７で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物４４３ｍｇを得た（収率８２％）。
【０１５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝−７．３Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１−７．３６（４Ｈ，ｍ）
【０１５１】
【実施例１９】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物２６７ｍｇを得た（収率９３％）。
【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９１−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），４３０−４．３６（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．７０（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０１５３】
【実施例２０】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物４０６ｍｇを得た（収率８７％）。
【０１５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），４．４３−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．８４−５．０１（１，ｍ），７．１９−７．４８（４Ｈ，ｍ），９５６（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８（Ｍ＋＋１）
【０１５５】
【実施例２１】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピル）アミン・塩酸塩の合成
実施例２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物２７０ｍｇを得た（収率８３％）。
【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９３−２．１２（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９−７．６１（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍｆ＋１）
【０１５７】
【実施例２２】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
３−ニトロベンジルアミン・塩酸塩（１．５ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（２．８ｍｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２．３ｇ）を加え、室温下１６時間撹拌した。反応液に水および２規定塩酸を加えｐＨ３とし、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）に付して精製し、標記化合物１．９ｇを得た（収率９４％）。
【０１５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９２−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１５（２Ｈ，ｍ）
【０１５９】
【実施例２３】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物１．１ｇを定量的に得た。
【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：ｌ．４６（９Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７３−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．６７（３Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）
【０１６１】
【実施例２４】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物３８２ｍｇを得た（収率８１％）。
【０１６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９７−５．１１（１Ｈ，ｍ），６．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２（Ｍ＋＋１）
【０１６３】
【実施例２５】
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔーブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物４８９ｍｇを得た（収率８５％）。
【０１６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７５−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６（Ｍ＋＋１）
【０１６５】
【実施例２６】
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１５０ｍｇを得た（収率９４％）。
【０１６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．６６（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１９６（Ｍ＋＋１）
【０１６６】
【実施例２７】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてヨウ化エチルを用いて実施例４と同様に反応を行い、標記化合物１７８ｍｇを得た（収率６８％）。
【０１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４７８−４．９２（１Ｈ，ｍ），６．８７−７．３１（４Ｈ，ｍ）
【０１６８】
【実施例２８】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１０５ｍｇを得た（収率９２％）。
【０１６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ＝１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．６６（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９（Ｍ＋）
【０１７０】
【実施例２９】
Ｎ−（３−（Ｓ−（２−フルオロエチル）イソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２４で得られた化合物（５００ｍｇ）及びアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物に１−ブロモ−２−フルオロエタン（０．２６ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を減圧下留去した後、得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン．酢酸エチル＝６：４）に付して精製し、標記化合物５０ｍｇを得た（収率９％）。
【０１７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｄｅｓｔｏｒｔｅｄ  ｄｔ，Ｊ＝２２．１，５．９Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｄｅｓｔｏｒｔｅｄ  ｄｔ，Ｊ＝４７．２，５．９Ｈｚ），４．８０−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ）
【０１７２】
【実施例３０】
Ｎ−（３−（Ｓ−（２−フルオロエチル）イソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物３６ｍｇを得た（収率７９％）。
【０１７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．６１（２Ｈ，ｄｅｓｔｏｒｔｅｄ  ｄｔ，Ｊ＝２５．４，５．３Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｄｅｓｔｏｒｔｅｄ  ｄｔ，Ｊ＝４６．５，５．３Ｈｚ），７．．４１−７．７１（４Ｈ，ｍ）
【０１７４】
【実施例３１】
Ｎ−（３−（Ｓ−（２−プロペニル）イソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・臭化水素酸塩の合成
実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤として臭化アリルを用いて実施例４と同様に反応を行い、標記化合物１１８ｍｇを得た（収率３４％）。
【０１７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．４６（９Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９３−５．０５（１Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．８３−５．９８（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．３６（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１（Ｍ＋）
【０１７６】
【実施例３２】
Ｎ−（３−（Ｓ−（２−プロペニル）イソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物７３ｍｇを得た（収率８５％）。
【０１７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．９３−６．０８（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．６６（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１（Ｍ＋）
【０１７８】
【実施例３３】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物２０１ｍｇを得た（収率７０％）。
【０１７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．８６−５．００（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．４７（４Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０（Ｍｆ＋＋１）
【０１８０】
【実施例３４】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）アミンの合成
実施例３３で得られた化合物（２３０ｍｇ）、塩化メチレン（３ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．１５ｍｌ）の混合物を室温下、３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に２５％アンモニア水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：メタノール）で精製し、標記化合物１１７ｍｇを得た（収率７５％）。
【０１８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．１４（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
【０１８２】
【実施例３５】
Ｎ−（３−グアニジノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・蟻酸塩の合成
パラジウム−黒（２００ｍｇ）の４．４％蟻酸−メタノール（１０ｍｌ）懸濁液に室温下、実施例３３で得られた化合物（１９０ｍｇ）の４．４％蟻酸−メタノール（１０ｍｌ）溶液を滴下し、室温下、１６時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧下で濃縮し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝８：２）に付して精製し、標記化合物７１ｍｇを得た（収率３７％）。
【０１８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝−５．９Ｈｚ），５．５９−５．７６（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．３６（４Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５（Ｍ＋＋１）
【０１８４】
【実施例３６】
Ｎ−（３−グアニジノフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物５７ｍｇを定量的に得た。
【０１８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：４．２２（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．６０（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１６５（Ｍ＋＋１）
【０１８６】
【実施例３７】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
ｍ−ニトロ−α−ブロモトルエン（３．２ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）をジメチルアミン・塩酸塩（１．４５ｇ）とトリエチルアミン（４．３６ｍｌ）のジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に滴下した。反応液を、室温下、１時間撹拌後、５０℃まで温度を上げて３時間撹拌した。反応液を減圧下留去した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合物を２．５６ｇ得た（収率９６％）。
【０１８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
【０１８８】
【実施例３８】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
実施例３７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物１．６ｇを得た（収率９９％）。
【０１８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２４（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６６−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．６Ｈｚ）
【０１９０】
【実施例３９】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）ジメチルアミン・酢酸塩の合成
実施例３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物０．１１ｇを得た（収率４２％）。
【０１９１】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２−７．３０（３Ｈ，ｍ），８．２６−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）１９１（Ｍ＋−４６）
【０１９２】
【実施例４０】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
チオシアン酸アンモニウム（０．１２ｇ）のアセトン溶液（７ｍｌ）に塩化ベンゾイル（０．１８ｍｌ）を加え、５分間加熱還流した。ついで、実施例３８で得られた化合物（０．２１ｇ）のアセトン溶液（６ｍｌ）を加えた。反応液を室温下、２０分撹拌した後、水を加え、生成した黄色沈澱物を濾別した。得られた濾取物に１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、５分間加熱還流した。反応液を３５％塩酸で酸性にした後、２８％アンモニア水溶液で弱アルカリ性とし、２０ｍｌまで減圧下濃縮した。生成した沈澱物を濾別し、濾液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝５：１）で精製し、標記化合物０．１ｇを得た（収率３５％）。
【０１９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２２（６Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｂｒｓ）７．１５−７．３６（４Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９（Ｍ＋）
【０１９４】
【実施例４１】
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）ジメチルアミン・−硝酸塩・一塩酸塩の合成
実施例４０で得られた化合物（４２．７ｍｇ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物に６０％硝酸（０．１ｍｌ）を加え、減圧下濃縮して硝酸塩とした後、実施例４と同様にして反応を行い、残留物をエタノール（１ｍｌ）に溶解後、塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４規定、１ｍｌ）を室温下加え、反応液を減圧下濃縮した。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄後、凍結乾燥して標記化合物４６．９ｍｇを得た（収率７１％）。
【０１９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５）
δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４，４５（３Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０１９６】
【実施例４２】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）メチルアミンの合成
シアノ水素化ほう素ナトリウム（２．５２ｇ）、トリエチルアミン（１８．７ｍｌ）、メチルアミン・塩酸塩（５．４２ｇ）およびメタノール（６６０ｍｌ）の混合物に室温下、ｍ−ニトロベンズアルデヒド（１０．  １０ｇ）を２０分かけて滴下した後、室温下、２０時間撹拌した。反応液に１０％塩酸を加え、ｐＨ２とし、メタノールを減圧下留去した。残留物をクロロホルムで洗浄し、水層に１０％水酸化カリウム水溶液を加え、ｐＨ１２とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝９５：５）で精製し、標記化合物３．０ｇを得た（収率２７％）。
【０１９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
【０１９８】
【実施例４３】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２２と同様にして標記化合物４．１ｇを得た（収率８５％）。
【０１９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７，４９−７．５６（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１５（２Ｈ，ｍ）
【０２００】
【実施例４４】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物２．９６ｇを得た（収率８１％）。
【０２０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｂｒ），４．３３（２Ｈ，ｓ），６．４４−６．６４（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７８Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６（Ｍ＋）
【０２０２】
【実施例４５】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物２．２１ｇを得た（収率８６％）。
【０２０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６（Ｍ＋＋１）
【０２０４】
【実施例４６】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例４５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物０．２７ｇを得た（収率６９％）。
【０２０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４（Ｍ＋＋１）
【０２０６】
【実施例４７】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例４６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を８５．５ｍｇ得た（収率８７％）。
【０２０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７６，７．３Ｈｚ）
【０２０８】
【実施例４８】
Ｎ−（４−ニトロフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
Ｎ−（４−ニトロフェニルエチル）アミン・塩酸塩を出発原料とし、実施例２２と同様にして、定量的に標記化合物を得た。
【０２０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．７２−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．５０（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６７（Ｍ＋＋１）
【０２１０】
【実施例４９】
Ｎ−（４−アミノフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率７８％）。
【０２１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６２−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５６−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３６（Ｍ＋）
【０２１２】
【実施例５０】
Ｎ−（４−チオウレイドフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
【０２１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５）
δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．５７−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２１（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５（Ｍ＋）
【０２１４】
【実施例５１】
Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例５０で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物を、定量的に得た。
【０２１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２６−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９２（１Ｈ，ｍ），６．７５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２７（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３０９（Ｍ＋）
【０２１６】
【実施例５２】
Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を、定量的に得た。
【０２１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３０−３．３６（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５２（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２１０（Ｍ＋＋１）
【０２１８】
【実施例５３】
Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を得た（収率３５％）。
【０２１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），２．６６−２．７２（２Ｈ，  ｍ），３．１０−３１８（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（４Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２４（Ｍ＋＋１）
【０２２０】
【実施例５４】
Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチル）アミンの合成
実施例５３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様に反応した後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、エタノール及びジエチルエーテルの混合液から再結晶して、標記化合物を得た（収率５７％）。
【０２２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．７５（２Ｈ，ｂｒ），７．２０（４Ｈ，ｓ），８．２７−８．３０（２，Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２２４（Ｍ＋＋１）
【０２２２】
【実施例５５】
３−（２−ブロモエチル）ニトロベンゼンの合成
３−ニトロフエネチルアルコール（１．０ｇ）と塩化メチレン（２０ｍｌ）の混合物に、氷冷下、四臭化炭素（２．４８ｇ）とトリフェニルホスフィン（２．３５ｇ）を加え、氷冷下、３０分撹拌した。反応液を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、標記化合物１．５８ｇを定量的に得た。
【０２２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４８−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３０（Ｍ＋）
【０２２４】
【実施例５６】
Ｎ−（３−ニトロフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５５で得られた化合物（１．５８ｇ）とジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）の混合物に２８％アンモニア水溶液（１５ｍｌ）を加え、室温下、２．５時間撹拌した。未反応の２８％アンモニア水溶液を減圧下留去し、得られた残留物に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（６．  ５ｇ）及びトリエチルアミン（１．３ｍｌ）を加え、室温下、１８時間反応した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後，減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、標記化合物１．２２ｇを得た（収率７７％）。
【０２２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：・１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９１−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．４１−３４６（２Ｈ，ｍ），４．９８−５．１３（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．０８（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２６６（Ｍ＋）
【０２２６】
【実施例５７】
Ｎ−（３−アミノフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率６９％）。
【０２２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３４−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．５３−６．６０（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３６（Ｍ＋）
【０２２８】
【実施例５８】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５７で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物を得た（収率８２％）。
【０２２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），２．７６−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．５３−４．６８（１Ｈ，ｍ），６．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．３５（４Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２９５（Ｍ＋）
【０２３０】
【実施例５９】
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例５８で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。
【０２３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８７（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７，７２（２Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ  （ｍ／ｚ）    ３０９  （Ｍ＋）
【０２３２】
【実施例６０】
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を、定量的に得た。
【０２３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３１−７．５９（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２０９（Ｍ＋）
【０２３５】
【実施例６１】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５７で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を得た（収率５９％）。
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３８−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．９１−５．０３（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．３６（４Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２４（Ｍ＋＋１）
【０２３７】
【実施例６２】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例６１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率４４％）。
【０２３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６−７．５５（４Ｈ，ｍ），
【０２３９】
【実施例６３】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸の合成
４−ニトロフェニルアラニン（５．３５ｇ）、１，４−ジオキサン（８０ｍｌ）及び水（４０ｍｌ）の混合物に、氷冷下、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１２．３ｍｌと二炭酸ジ−ｔ−ブチル（６．３６ｇ）を加え、室温下、１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル及びｎ−ヘキサンの混合液から再結晶して、標記化合物を定量的に得た。
【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），３．０６−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．０１−４７８（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３１０（Ｍ＋）
【０２４１】
【実施例６４】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例６３で得られた化合物（１．１５ｇ）、ジエチルエーテル（６ｍｌ）及びメタノール（１４ｍｌ）の混合物に、トリメチルシリルジアゾメタンのｎ−ヘキサン溶液（２．０Ｍ，  ７．４ｍｌ）を加え、室温下、１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、標記化合物を定量的に得た。
【０２４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．０８−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．７８（１Ｈ，ｍ），４．９５−５．４２（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２４（Ｍ＋）
【０２４３】
【実施例６５】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例６４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。
【０２４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５８（１Ｈ，ｍ），５．Ｏ４−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２９４（Ｍ＋）
【０２４５】
【実施例６６】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−チオウレイドフェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物を得た（収率７３％）。
【０２４６】
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９７−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）ＦＡＢ−ＭＳ  （ｍ／ｚ）  ３５４（Ｍ＋＋１）
【０２４７】
【実施例６７】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチル・ヨウ化水  酸塩の合成
実施例６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。
【０２４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２５−６．５３（２Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３６８（Ｍ＋＋１）
【０２４９】
【実施例６８】
２−アミノ−３−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチル・二塩酸塩の合成
実施例６７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５−４．５２（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ  （ｍ／ｚ）  ２６８  （Ｍ＋＋１）
【０２５１】
【実施例６９】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を得た（収率７４％）。
【０２５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．５０−４．３６（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０−７．２８（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３８２（Ｍ＋＋１）
【０２５３】
【実施例７０】
２−アミノ−３−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例６９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５４と同様にして標記化合物を得た（収率６５％）。
【０２５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８０−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１７（１Ｈ，ｍ），３７４（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８２（Ｍ＋＋１）
【０２５５】
【実施例７１】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６３で得られた化合物（６．９ｇ）及び塩化メチレン（７０ｍｌ）の混合物にｔ−ブタノール（２０ｍｌ）、Ｎ，  Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２．６３ｇ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの塩酸塩（４．９ｇ）を加え，室温下、４日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：３．１）で精製して、標記化合物７．６４ｇを得た（収率９７％）。
【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１７（９Ｈ，ｓ），１．４１９（９Ｈ，ｓ），３．０８−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．１１（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３６７（Ｍ＋＋１）
【０２５７】
【実施例７２】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−アミノフェニル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成
実施例７１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率８４％）。
【０２５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３６（１８Ｈ，ｓ），２．５１−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．５８−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３３７（Ｍ＋＋１）
【０２５９】
【実施例７３】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−チオウレイドフェニル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成
実施例７２で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物を定量的に得た。
【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９６−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．４６（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３９６（Ｍ＋＋１）
【０２６１】
【実施例７４】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例７３で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
【０２６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９９−３．１６（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２６（４Ｈ，ｓ），８．５５（２Ｈ，ｂｒ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４１０（Ｍ＋＋１）
【０２６３】
【実施例７５】
２−アミノ−３−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸・二塩酸塩の合成
実施例７４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。
【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．３６（２Ｈ，ｍ），４．２１−４２６（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２５３（Ｍ＋）
【０２６５】
【実施例７６】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成
実施例７２で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。
【０２６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），２．８０−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０７（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１９−７．２６（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４２４（Ｍ＋＋１１）
【０２６７】
【実施例７７】
２−アミノ−３−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸・塩酸塩の合成
実施例７６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）
δ：３．０５−３．２２（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１７（１Ｈ，ｍ），７２５−７．３３（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２６８（Ｍ＋＋１）
【０２６９】
【実施例７８】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−アミノフェニル）酢酸メチルの合成
４−ニトロフェニル酢酸（２．０ｇ）、ベンゼン（４０ｍｌ）、及びＮ−ブロモコハク酸イミド（３．３ｇ）の混合物に２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）  （０．１６ｇ）を加え、２２時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝７５：２５：１）で精製し、２−ブロモ−２−（４−ニトロフェニル）酢酸を得た。得られたブロモ体および２８％アンモニア水溶液（５ｍｌ）の混合物を室温下、２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）、１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）及び二炭酸ジ−ｔ−ブチル（７．２ｇ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をメタノール（２０ｍｌ）とジエチルエーテル（１０ｍｌ）の混合液に溶解し、反応液が発泡しなくなるまで、トリメチルシリルジアゾメタンのｎ−ヘキサン溶液（２．０Ｍ）を加えた後、反応液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−ニトロフェニル）酢酸メチルを得た。得られたメチルエステル体を実施例２と同様にして、標記化合物０．７７ｇを得た（収率２５％）。
【０２７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．４５−５．５６（１Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＭＳ  （ｍ／ｚ）  ２８０  （Ｍ＋）
【０２７１】
【実施例７９】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−チオウレイドフェニル）酢酸メチルの合成
実施例７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物を得た（収率４３％）。
【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．２５−５．３８（１Ｈ，ｍ），５．７３−５．９０（１Ｈ，ｍ），６．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３３９（Ｍ＋）
【０２７３】
【実施例８０】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）酢酸メチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例７９で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物を得た（収率５２％）。
【０２７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：．１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．３０−５．３４（１Ｈ，ｍ），５．７３−５．７７（１Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８−７．６０（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３５３（Ｍ＋）
【０２７５】
【実施例８１】
２−アミノ−２−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）酢酸メチル・二塩酸塩の合成
実施例８０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８８％）。
【０２７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２５３（Ｍ＋）
【０２７７】
【実施例８２】
Ｎ−（４−アミノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
Ｎ−（４−アミノフェニルメチル）アミン（３．０ｇ）と水（３０ｍｌ）の混合物に、氷冷下、水酸化ナトリウム（１．７７ｇ）を加え、氷冷下、５分間撹拌した後、反応液に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４．８８ｇ）を氷冷下加え、１０時間、室温下撹拌した。反応中生じる沈澱物を濾取し、標記化合物５．８３ｇを得た（収率９２％）。
【０２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０２７９】
【実施例８３】
Ｎ−（４−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
Ｎ−シクロプロピル−Ｓ−メチルイソチオ尿素のヨウ化水素酸塩（１．０ｇ）とピリジン（１０ｍｌ）の混合物に、実施例８２で得られた化合物（０．９４６ｇ）を加え、二日間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合物０．１３１ｇを得た（収率１２％）。
【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．６１−０．６５（２Ｈ，ｍ），０．７６−０．８６（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７２−２．８６（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２４（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（４Ｈ，ｍ）
【０２８１】
【実施例８４】
Ｎ−（４−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノ）フェニルメチル）アミンの合成
実施例８３で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４と同様にして標記化合物を得た（収率５３％）。
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．５８−０．６５（２Ｈ，ｍ），０．７３−０．８６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０２８３】
【実施例８５】
Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例８２で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を得た（収率５６％）。
【０２８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０２８５】
【実施例８６】
Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）アミンの合成
実施例８５で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４と同様にして標記化合物を得た（収率７５％）。
【０２８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：４．１２（２Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０２８７】
【実施例８７】
Ｎ−（３−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例８３と同様にして標記化合物を得た（収率８．８％）。
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．６２−０．７６（２Ｈ，ｍ），０．８０−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７３−２．９２（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９３−５．０７（１Ｈ．ｍ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２８９】
【実施例８８】
Ｎ−（３−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノ）フェニルメチル）アミンの合成
実施例８７で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４と同様にして標記化合物を得た（収率５１％）。
【０２９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．６１−０．６９（２Ｈ，ｍ），０．８０−０．８７（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．３５（４Ｈ，ｍ）
【０２９１】
【実施例８９】
Ｎ−（３−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノメチル）フェニル）−Ｎ’−ニトログアニジンの合成
実施例３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例８３と同様にして標記化合物を得た（収率２２％）。
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：０．５７−０．６２（２Ｈ，ｍ），０．７８−０．８４（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６８（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．４０（４Ｈ，ｍ）
【０２９３】
【実施例９０】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノメチル）フェニル）−Ｎ’−ニトログアニジンの合成
実施例３４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンを用いて実施例８３と同様に反応を行い、標記化合物を得た（収率２５％）。
【０２９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：４．５０（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（３Ｈ，ｍ）
【０２９５】
【実施例９１】
Ｎ−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてヨウ化ｎ−プロピルを用いて実施例２９と同様に反応を行い、標記化合物２２７ｍｇを得た（収率９９％）。
【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６８−ｌ．８１（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８４−４．９８（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．３５（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２４（Ｍ＋＋１）
【０２９７】
【実施例９２】
Ｎ−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例９１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１７３ｍｇを得た（収率８３％）。
【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３−１．８７（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．６６（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ＋＋１）
【０２９９】
【実施例９３】
Ｎ−（３−（Ｓ−ｎ−ブチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてヨウ化ｎ−ブチルを用いて、実施例２９と同様に反応を行い標記化合物２２０ｍｇを得た（収率９２％）。
【０３００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．７５（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８２−４．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．３６（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８（Ｍ＋＋１）
【０３０１】
【実施例９４】
Ｎ−（３−（Ｓ−ｎ−ブチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例９３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１９４ｍｇを得た（収率９６％）。
【０３０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．６５（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍ＋＋１）
【０３０３】
【実施例９５】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてヨウ化エチルを用いて、実施例２９と同様に反応を行い標記化合物１１０ｍｇを得た（収率９７％）。
【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７−７．２８（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７（Ｍ＋）
【０３０５】
【実施例９６】
Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例９５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物７２ｍｇを得た（収率７１％）。
【０３０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７７（６Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７−７．６８（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０３０７】
【実施例９７】
Ｎ−（４−ニトロフェニルエチル）ジメチルアミンの合成
臭化ｐ−ニトロフェネチルを出発原料とし、塩基として炭酸水素ナトリウムを用い、実施例３７と同様にして標記化合物２．３ｇを得た（収率５４％）。
【０３０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）１９４（Ｍ＋）
【０３０９】
【実施例９８】
Ｎ−（４−アミノフェニルエチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例９７で得られた化合物を出発原料として、塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４規定）を加えた後、実施例２と同様にして標記化合物２．３７ｇを得た（収率８５％）。
【０３１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２７（６Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）１６４（Ｍ＋）
【０３１１】
【実施例９９】
Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチル）ジメチルアミンの合成
実施例９８で得られた化合物を出発原料とし、アセトニトリルとメタノールの混合溶媒に溶解した後、実施例６と同様にして標記化合物４５ｍｇを得た（収率３０％）。
【０３１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（６Ｈ，ｓ），２．４３−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．６９（２Ｈ，ｍ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２１９（Ｍ＋−３２）
【０３１３】
【実施例１００】
Ｎ−（４−チオウレイドフェニルエチル）ジメチルアミンの合成
実施例９８で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物１．４６ｇを得た（収率９９％）。
【０３１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０３１５】
【実施例１０１】
Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエチル）ジメチルアミン・−塩酸塩・−硝酸塩の合成
実施例１００で得られた化合物を出発原料とし、実施例４１と同様にして標記化合物０．１８ｇを得た（収率９９％）。
【０３１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８６（６Ｈ，ｓ），２．９９−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．４４（２Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０３１７】
【実施例１０２】
Ｎ−（４−（Ｓ−エチルチオウレイド）フェニルエチル）ジメチルアミン・−塩酸塩・−硝酸塩の合成
実施例１００で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてヨウ化エチルを用い、実施例４１と同様にして標記化合物１０７ｍｇを得た（収率４８％）。
【０３１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１（Ｍ＋）
【０３１９】
【実施例１０３】
Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５０で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてヨウ化エチルを用い、実施例２９と同様にして標記化合物を得た（収率８５％）。
【０３２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８（９Ｈ，ｓ），２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０６−３．１５（２Ｈ，ｍ），６．２１−６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３２３（Ｍ＋）
【０３２１】
【実施例１０４】
Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１０３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９３％）。
【０３２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３４（４Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ＋＋１）
【０３２３】
【実施例１０５】
Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）エチル）メチルアミンの合成
３’−ニトロアセトフェノンを出発原料とし、実施例４２と同様にして標記化合物４．１４ｇを得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２６（１Ｈ，ｍ）
【０３２４】
【実施例１０６】
Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）エチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルのム成
実施例１０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２２と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），５．３４−５．７１（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．２０（２Ｈ，ｍ）
【０３２５】
【実施例１０７】
Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）エチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１０６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４９（９Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．７５（２Ｈ，ｍ），５．３７−５．５９（１Ｈ，ｍ），６．５５−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．６Ｈｚ）
【０３２６】
【実施例１０８】
Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）エチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：ｌ．３９−１．５５（１２Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），５．３０−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３０９（Ｍ＋）
【０３２７】
【実施例１０９】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例１０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４−１．５３（１２Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），５．２６−５．５７（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．５７（４Ｈ，ｍ），８．５１（２Ｈ，ｂｒ）
【０３２８】
【実施例１１０】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例１０９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３４−７．８４（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０３２９】
【実施例１１１】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）メチルカルバミ酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例１０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３−１．６１（１２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．２９−５．５６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｂｒ）
【０３３０】
【実施例１１２】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例１１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４０−７．７４（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０３３１】
【実施例１１３】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３−１．４８（１２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．８２（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．６８（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．６Ｈｚ）
【０３３２】
【実施例１１４】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）メチルアミンの合成
実施例１１３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５５と同様にして標記化合物を得た（収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４９−６．７３（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０３３３】
【実施例１１５】
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水麦酸塩の合成
実施例４５で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物を得た（収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．６Ｈｚ）
【０３３４】
【実施例１１６】
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例１１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．７１（４Ｈ，ｍ）
【０３３５】
【実施例１１７】
Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニルメチル）フタルイミドの合成
臭化２−メトキシ−５−ニトロベンジル（１．０１ｇ）のジメチルホルムアミド（４１ｍｌ）溶液に、フタルイミドカリウム（８３６ｍｇ）を加え、室温下、１０分間撹拌した。反応液に水および２規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル、ヘキサンで順次洗浄して標記化合物１．２ｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８２−７．９３（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ）
【０３３６】
【実施例１１８】
Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１１７で得られた化合物（３５７ｍｇ）とメタノール（１０ｍｌ）の混合物に、ヒドラジン・−水和物（０．０６ｍｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応液に２規定塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで洗浄した。水層に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２７４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１７ｍｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応液に水および２規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して精製し、標記化合物６２ｍｇを得た（収率２０％）。
【０３３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．２３−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８０−５．０９（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１６−８．２０（２Ｈ，ｍ）
【０３３８】
【実施例１１９】
Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３３４（２Ｈ，ｂｒ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４，２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８０−５．１９（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），．６．６４−６．８２（２Ｈ，ｍ）
【０３３９】
【実施例１２０】
Ｎ−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１１９で得られた化合物（５２ｍｇ）およびＮ，  Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５３ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、チオホスゲン（０．０２ｍｌ）を滴下し、室温下、１５分間撹拌した。反応液に２８％アンモニア水溶液（５ｍｌ）を加え、室温下、１．５時間撹拌した。反応液を２規定塩酸で中和後、塩化メチレンで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；酢酸エチル）に付して精製し、標記化合物５８ｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９０−５．０５（１Ｈ，ｍ），５．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３４０】
【実施例１２１】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例１２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．３１（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４−７．２６（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９（Ｍ＋）
【０３４１】
【実施例１２２】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）１７８（Ｍ＋−６１）
【０３４２】
【実施例１２３】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）アセトアミドの合成
３−ニトロベンジルアミン・塩酸塩（１３９ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．２２ｍｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、無水酢酸（０．０８ｍｌ）を滴下し、室温下、２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸を加え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；酢酸エチル）に付して精製し、標記化合物１０２ｍｇを得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０３（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．４３−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ）
【０３４３】
【実施例１２４】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）アセトアミドの合成
実施例１２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９７（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．００−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．４８−６．６８（３Ｈ，ｍ），７．００−７．１４（１Ｈ，ｍ）
【０３４４】
【実施例１２５】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）アセトアミドの合成
実施例１２４で得られた化合物を出発原料として、実施例１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．９８（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８），６．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．９１（１Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３４５】
【実施例１２６】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アセトアミド・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例１２４で得られた化合物を出発原料として、実施例２７と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８９（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），．３３（２Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１（Ｍ＋）
【０３４６】
【実施例１２７】
Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
塩化２−メチル−３−ニトロベンジル（１．０７ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液をイミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（１．３８ｇ）と水素化ナトリウム（含量６０％、０．３０ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、０℃にて滴下した。室温下、１時間撹拌後、８０℃まで温度を上げて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付して精製し、標記化合物１．４９ｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４１（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８１Ｈｚ）
【０３４７】
【実施例１２８】
Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成実施例１２７で得られた化合物を出発原料として、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．４６（９Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．５５−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．６３−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６（Ｍ＋）
【０３４８】
【実施例１２９】
Ｎ−（２−メチル−３−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１２８で得られた化合物を出発原料として、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７１−４．９４（１Ｈ，ｍ），５．８３（２Ｈ，ｂｒ），７．１５−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３４９】
【実施例１３０】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例１２９で得られた化合物を出発原料として、実施例２７と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６６−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３７（３Ｈ，ｍ）
【０３５０】
【実施例１３１】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１３０で得られた化合物を出発原料として、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．５４（３Ｈ，  ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０３５１】
【実施例１３２】
（２−クロロ−３−ニトロフェニル）メタノールの合成
窒素雰囲気下、２−クロロ−３−ニトロ安息香酸（５．０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、ボランーテトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍ、２０ｍｌ）を滴下した後、１６時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）に付して精製し、標記化合物３．５ｇを得た（収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．７２−７．８２（２Ｈ，ｍ）
【０３５２】
【実施例１３３】
Ｎ−（２−クロロ−３−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例１３２で得られた化合物（１．０１ｇ）と塩化チオニル（５０ｍｌ）の混合物を、４８時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶かし、０℃にて水素化ナトリウム（含量６０％、０．２４ｇ）およびイミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（１．２９ｇ）のジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に滴下した。反応混合物を、室温下１時間撹拌した後、８０℃にて２時間撹拌した。反応液に水、２規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン・酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、標記化合物１．７０ｇを得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ）
【０３５３】
【実施例１３４】
Ｎ−（３−アミノ−２−クロロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例１３３で得られた化合物を出発原料として、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．５３−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６（Ｍ＋）
【０３５４】
【実施例１３５】
Ｎ−（２−クロロ−３−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例１３４で得られた化合物を出発原料として、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），６．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３５６】
【実施例１３６】
Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例１３５で得られた化合物を出発原料として、実施例２７と同様にして標記化合物を得た（収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１，４５（１８Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３６（３Ｈ，ｍ）
【０３５７】
【実施例１３７】
Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１３６で得られた化合物を出発原料として、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．７０（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２４３（Ｍ＋）
【０３５８】
【実施例１３８】
Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１３８ａ
３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反応剤として１，  ５−ジブロモペンタン（１当量）を用いて実施例１ａ、１ｂと同様にして１−（３−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１９−１．８６（８Ｈ，ｍ），２．４９−２．５４（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．３３（２Ｈ，ｍ）
【０３５９】
実施例１３８ｂ
１−（３−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸を出発原料とし，実施例Ｉｃと同様にして標記化合物１１０ｍｇを得た（収率２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．８２（８Ｈ，ｍ），２．２１−２．２５（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．７７（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．２９（２Ｈ，ｍ）
【０３６０】
【実施例１３９】
Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１３８で得られた化合物を出発原料とし，実施例２と同様にして標記化合物８７７ｍｇを得た（収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．０８−２３０（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２−６．８２（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．１２（１Ｈ，ｍ）
【０３６１】
【実施例１４０】
Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１３９で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物２２４ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．８１（８Ｈ，ｍ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．４２（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３６２】
【実施例１４１】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４０で得られた化合物を出発原料とし，反応剤としてヨウ化メチルを用いて実施例２９と同様に反応を行い、標記化合物８５ｍｇを得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．８３（８Ｈ，ｍ），２．１５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−７．２６（４Ｈ，ｍ）
【０３６３】
【実施例１４２】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）シクロヘキシル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１４１で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７４ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３−２．０２（８Ｈ，ｍ），２．４８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），７．４４−７．７８（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４（Ｍ＋＋１）
【０３６４】
【実施例１４３】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４０で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物１０８ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．８２（８Ｈ，ｍ），２．１５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−７．２８（４Ｈ，ｍ）
【０３６５】
【実施例１４４】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロヘキシル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１４３で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７９ｍｇを得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．３２−２．０８（８Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）２．４７−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４３−７．７４（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８（Ｍ＋＋１）
【０３６６】
【実施例１４５】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイド）フェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４０で得られた化合物を出発原料とし，実施例９１と同様にして標記化合物７８ｍｇを得た（収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），．１．３６（９Ｈ，ｓ），１．４９−ｌ．８２（１０Ｈ，ｍ），２．１５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３−７．２８（４Ｈ，ｍ）
【０３６７】
【実施例１４６】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイド）フェニル）シクロヘキシル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１４５で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物６４ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９−２．０５（１０Ｈ，ｍ），２．４７−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４３−７．７４（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２（Ｍ＋＋１）
【０３６８】
【実施例１４７】
Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４７ａ
３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反応剤として１，  ４−ジブロモブタン（１当量）を用いて実施例１ａ、１ｂと同様にして１−（３−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７８−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．６８−２．７４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．２５（２Ｈ，ｍ）
実施例１４７ｂ
１−（３−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸を出発原料とし，実施例１ｃと同様にして標記化合物２１１ｍｇを得た（収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．８６−２．２３（８Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．２７（２Ｈ，ｍ）
【０３６９】
【実施例１４８】
Ｎ−（１−（３＝アミノフェニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４７で得られた化合物を出発原料とし，実施例２と同様にして標記化合物１．８１ｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：．１．３５（９Ｈ，ｓ），１．７２−２．１８（８Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５１−７．１１（４Ｈ，ｍ）
【０３７０】
【実施例１４９】
Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔーブチルの合成
実施例１４８で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物２９６ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．８４−２．２１（８Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８７−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３７１】
【実施例１５０】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４９で得られた化合物を出発原料とし，反応剤としてヨウ化メチルを用いて実施例２９と同様に反応を行い、標記化合物８２ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．１８（８Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−７．２７（４Ｈ，ｍ）
【０３７２】
【実施例１５１】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）シクロペンチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１５０で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７２ｍｇを得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．８７−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．３５（４Ｈ，ｍ），２７０（３Ｈ，ｓ），７．３９−７．６７（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０（Ｍ＋＋１）
【０３７３】
【実施例１５２】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４９で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物９７ｍｇを得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６−１．３９（１２Ｈ，ｍ），１．８０−２．３０（８Ｈ，ｍ），２．９５−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），  ６．７７−７．２４（４Ｈ，ｍ）
【０３７４】
【実施例１５３】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロペンチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１５２で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７９ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．３５（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３９−７．６８（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４（Ｍ＋＋１）
【０３７５】
【実施例１５４】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイド）フェニル）シクロぺンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４９で得られた化合物を出発原料とし，実施例９１と同様にして標記化合物９４ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．７０−２．１７（１０Ｈ，ｍ），２．９５−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６−７．２５（４Ｈ，ｍ）
【０３７６】
【実施例１５５】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイド）フェニル）シクロぺンチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１５４で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物８３ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．２９−２．３５（４Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４０−７．６４（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８（Ｍ＋＋１）
【０３７７】
【実施例１５６】
Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５６ａ
３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反応剤として１，３−ジブロモプロパン（１当量）を用いて実施例１ａ、１ｂと同様にして１−（３−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８６−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（２Ｈ，ｍ），７，４８−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１０−８，１７（２Ｈ，ｍ）
実施例１５６ｂ
１−（３−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸を出発原料とし，実施例１ｃと同様にして標記化合物２．０ｇを得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．３６（９Ｈ，ｓ），１．８５−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．４６−２６２（４Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７，５１−８．２８（４Ｈ，ｍ）
【０３７８】
【実施例１５７】
Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５６で得られた化合物を出発原料とし，実施例２と同様にして標記化合物１．２ｇを得た（収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．７２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【０３７９】
【実施例１５８】
Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５７で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物３０２ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１３４（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．５９（４Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．４５（４Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
【０３８０】
【実施例１５９】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５８で得られた化合物を出発原料とし，反応剤としてヨウ化メチルを用いて実施例２９と同様に反応を行い、標記化合物１５０ｍｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．７６−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．７２（７Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−７．２５（４Ｈ，ｍ）
【０３８１】
【実施例１６０】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）シクロブチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１５９で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物１１０ｍｇを得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．８８−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８４（７Ｈ，ｍ），７．４２−７．６９（４Ｈ，ｍ）
【０３８２】
【実施例１６１】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５８で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物１５０ｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６−１．４３（１２Ｈ，ｍ），１．７９−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−７．２４（４Ｈ，ｍ）
【０３８３】
【実施例１６２】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロブチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１６１で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物１００ｍｇを得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８４（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４２−７．６９（４Ｈ，ｍ）
【０３８４】
【実施例１６３】
Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）シクロプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１６３ａ
３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反応剤として１，  ２−ジブロモエタン（１当量）を用いて実施例１ａ、１ｂと同様にして１−（３−ニトロフェニル）シクロプロパンカルボン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：．１．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．３Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝７．３，４．３Ｈｚ），７．４６−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２１（２Ｈ，ｍ）
実施例１６３ｂ
１−（３−ニトロフェニル）シクロプロパンカルボン酸を出発原料とし，実施例１ｃと同様にして標記化合物１６２ｍｇを得た（収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３１−１．４５（１３Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（２Ｈ，ｍ）
【０３８５】
【実施例１６４】
Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）シクロプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１６３で得られた化合物を出発原料とし，実施例２と同様にして標記化合物１８．  ７ｍｇを得た（収率２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４９−６．６１（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ）
【０３８６】
【実施例１６５】
Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）シクロプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１６４で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物２０ｍｇを得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２４−１．３５（４Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．３７（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，  ｂｒｓ）
【０３８７】
【実施例１６６】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１６５で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物２０ｍｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１  ．（９Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ）
【０３８８】
【実施例１６７】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）シクロプロピル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１６６で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物２１ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．３１−１．４９（７Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（２Ｈ，ｍ）
【０３８９】
【実施例１６８】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１３９で得られた化合物を出発原料とし，実施例６と同様にして標記合物６３ｍｇを得た（収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．８６（８Ｈ，ｍ），２．１４−２．１９（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．４７（４Ｈ，ｍ），９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９０】
【実施例１６９】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロヘキシル）アミン・塩酸塩の合成
実施例１６８で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物５１ｍｇを得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３−２．０７（８Ｈ，ｍ），２．４８−２．５３（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．６２（４Ｈ，ｍ）
【０３９１】
【実施例１７０】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４８で得られた化合物を出発原料とし，実施例６と同様にして標記合物１２１ｍｇを得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：．１．３４（９Ｈ，ｓ），１．８７−２．２４（８Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．４５（４Ｈ，ｍ），９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９２】
【実施例１７１】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロペンチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例１７０で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７８ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．９０−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．３２（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．６１（４Ｈ，ｍ）
【０３９３】
【実施例１７２】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５７で得られた化合物を出発原料とし，実施例６と同様にして標記合物１０６ｍｇを得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．８７−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．６３（４Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．４８（４Ｈ，ｍ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９４】
【実施例１７３】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）シクロブチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例１７２で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７２ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．９０−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．８４（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．６３（４Ｈ，ｍ）
【０３９５】
【実施例１７４】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１０で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物７１ｍｇを得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４−１．４４（１５Ｈ，ｍ），２．９０−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２−７．２９（４Ｈ，ｍ）
【０３９６】
【実施例１７５】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１７４で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物５３ｍｇを得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４２−７．６７（４Ｈ，ｍ）
【０３９７】
【実施例１７６】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１７で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物８２Ｏｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０−１．５０（１２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７８（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１７（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５８（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ）
【０３９８】
【実施例１７７】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）プロピル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１７６で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物６５３ｍｇを得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４−７．６８（４Ｈ，ｍ）
【０３９９】
【実施例１７８】
２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロパノールの合成
実施例１７８ａ
４−ニトロフェニル酢酸ジフェニルメチルを出発原料とし、反応剤としてヨウ化メチル（２当量）を用いて実施例１ａ、１ｂと同様にして２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
実施例ｌ７８ｂ
２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸を出発原料とし，実施例１３２と同様にして標記化合物１７２ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（６Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４００】
【実施例１７９】
Ｎ−（２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピル）フタルイミドの合成
トリフェニルホスフィン（４８４ｍｇ）、アゾジカルボン酸ジエチル（０．２９ｍｌ）および無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、窒素雰囲気下、０℃にて、実施例１７８で得られた化合物（１５２ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。次いで反応混合物に、フタルイミド（２７２ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を０℃にて滴下し、１０分間撹拌した後、室温にてさらに４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）に付して精製し、標記化合物４３９ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７５−７．８３（４Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４０１】
【実施例１８０】
Ｎ−（２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピル）アミンの合成
実施例１７９で得られた化合物（１５２ｍｇ）、メタノール（１０ｍｌ）およびクロロホルム（１０ｍｌ）の混合物に、ヒドラジン・−水和物（０．０５ｍｌ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液を濾過した後、濾液を減圧下濃縮し、２規定塩酸を加えた後、酢酸エチルで洗浄した。次いで、水層を２規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、標記化合物７１ｍｇを得た（収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（６Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４０２】
【実施例１８１】
Ｎ−（２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１８０で得られた化合物を出発原料とし，実施例２２と同様にして標記化合物７７ｍｇを得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４０３】
【実施例１８２】
Ｎ−（２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１８１で得られた化合物を出発原料とし，実施例２と同様にして標記化合物７９６ｍｇを得た（収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ：１．２６（６Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｒｓ），４．２０−４．３８（１Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４０４】
【実施例１８３】
Ｎ−（２−メチル−２−（４−チオウレイドフェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１８２で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物２４０ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３８−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４０５】
【実施例１８４】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイ下）フェニル）−２−メチルプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１８３で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物１２０ｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），１．３４−１．４０（１２Ｈ，ｍ），３．００−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
【０４０６】
【実施例１８５】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）−２−メチルプロピル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１８４で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物１１０ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．３９−１．４６（９Ｈ，ｍ），３．１９−３．２９（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４０７】
【実施例１８６】
Ｎ−（２−メチル−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１８２で得られた化合物を出発原料とし，実施例６と同様にして標記化合物１６３ｍｇを得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（６Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１８−４．２８（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４０８】
【実施例１８７】
Ｎ−（２−メチル−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピル）アミン・塩酸塩の合成
実施例１８６で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物９０ｍｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４５（６Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４０９】
【実施例１８８】
Ｎ−（１，  １−ジメチル−２−（４−ニトロフェニル）エチル）アミンの合成硫酸（３．５７ｍｌ）に、０℃にて、フェンテルミン（１．０ｇ）のクロロホルム（２０ｍｌ）溶液を滴下し、次いで、発煙硝酸（比重＝１．５２、２．８ｍｌ）を０℃にて滴下した。反応液を０℃にて２時間撹拌した後、水および２規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝９：１）に付して精製し、標記化合物３６７ｍｇを得た（収率２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１５（６Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｓ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４１０】
【実施例１８９】
Ｎ−（１，１−ジメチル−２−（４−ニトロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１８８で得られた化合物を出発原料とし，実施例２２と同様にして標記化合物４７３ｍｇを得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．２８（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４１１】
【実施例１９０】
Ｎ−（２−（４−アミノフェニル）−１，  １−ジメチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１８９で得られた化合物を出発原料とし，実施例２と同様にして標記化合物３５０ｍｇを得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２４（６Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
【０４１２】
【実施例１９１】
Ｎ−（１，  １−ジメチル−２−（４−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１９０で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物１５２ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（６Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４１３】
【実施例１９２】
Ｎ−（１，  １−ジメチル−２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１９１で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物１５０ｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２５（６Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｓ），２．９８−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０４１４】
【実施例１９３】
Ｎ−（１，  １−ジメチル−２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フエニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例１９２で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物１４０ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ）
【０４１５】
【実施例１９４】
Ｎ−（１，  １−ジメチル−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１９０で得られた化合物を出発原料とし，実施例６と同様にして標記化合物７０ｍｇを得た（収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４１６】
【実施例１９５】
Ｎ−（１，  １−ジメチル−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例１９４で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物５６ｍｇを得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４４（４Ｈ，ｍ）
【０４１７】
【実施例１９６】
（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）メタノールのム
４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実施例１３２と同様にして標記化合物５．４ｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
【０４１８】
【実施例１９７】
Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロフェニルメチル）フタルイミドの合成
実施例１９６で得られた化合物を出発原料とし、実施例１７９と同様にして標記化合物２．７４ｇを得た（収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
【０４１９】
【実施例１９８】
Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１９７で得られた化合物を出発原料とし、実施例１１８と同様に反応を行い標記化合物１．４７ｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
【０４２０】
【実施例１９９】
Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１９８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物１．２４ｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ），６．６０−６．６５（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０４２１】
【実施例２００】
Ｎ−（４−メトキシ−３−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１９９で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様に反応を行い標記化合物６０５ｍｇを得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９２−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
【０４２２】
【実施例２０１】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−４−メトキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例２００で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物５９１ｍｇを得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．３０（３Ｈ，ｍ）
【０４２３】
【実施例２０２】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−４−メトキシフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２０１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１０２ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），８．４５（３Ｈ，ｂｒ），９．５３（１Ｈ，ｂｒ），１１．２８（１Ｈ，ｂｒ）
【０４２４】
【実施例２０３】
（４−クロロ−３−ニトロフェニル）メタノールの合成
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実施例１３２と同様にして標記化合物１．５３ｇを得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４８−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【０４２５】
【実施例２０４】
Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニルメチル）フタルイミドの合成
実施例２０３で得られた化合物を出発原料とし、実施例１７９と同様にして標記化合物１．６５ｇを得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．８７（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．７３−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９１（２Ｈ，），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
【０４２６】
【実施例２０５】
Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２０４で得られた化合物を出発原料とし、実施例１１８と同様に反応を行い標記化合物６２６ｍｇを得た（収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．３３−４．３７（２Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｂｒ），７．４１−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
【０４２７】
【実施例２０６】
Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物３７６ｍｇを得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），４．１８−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｂｒ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０４２８】
【実施例２０７】
Ｎ−（４−クロロ−３−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２０６で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１００ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ），６．４９（２Ｈ，ｂｒ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ）
【０４２９】
【実施例２０８】
Ｎ−（４−クロロ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例２０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物１１３ｍｇを得た（収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ），７．１０−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
【０４３０】
【実施例２０９】
Ｎ−（４−クロロ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物９７ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０１−４．０８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６１（３Ｈ，ｂｒ），９．４１（２Ｈ，ｂｒ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒ）
【０４３１】
【実施例２１０】
２−（３−アミノフェニル）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸メチルの合成
３−ニトロフェニル酢酸を出発原料として、実施例７８と同様にして標記化合物２．０９ｇを得た（収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．５１−５．６６（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．７４（３Ｈ，ｍ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８０（Ｍ＋）
【０４３２】
【実施例２１１】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）酢酸メチルの合成
実施例２１０で得られた化合物を出発原料とし、実施例４０と同様にして２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−チオウレイド）酢酸を得た。得られた化合物をメタノール（１０ｍｌ）とジエチルエーテル（５ｍｌ）の混合液に溶解し、反応液が発泡しなくなるまで、トリメチルシリルジアゾメタンのｎ−ヘキサン溶液（２．０Ｍ）を、室温下加えた。反応液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３．１）で精製し、標記化合物０．１５ｇを得た（収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５６＝５．６７（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２４−７．３７（１Ｈ．ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３５４（Ｍ＋＋１）
【０４３３】
【実施例２１２】
２−アミノ−２−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）酢酸メチル・二塩酸塩の合成
実施例２１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１２３ｍｇを得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．７１（１Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）    ２５４  （Ｍ＋＋１）
【０４３４】
【実施例２１３】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸の合成
３−ニトロフェニルアラニンを出発原料とし、実施例６３と同様にして標記化合物２．５４ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．０１−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．１１（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５６（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１４（２Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３１１（Ｍ＋＋１）
【０４３５】
【実施例２１４】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例２１３で得られた化合物を出発原料とし、実施例６４と同様にして標記化合物２．７ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．．３Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．１７（１Ｈ，ｍ），７４６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１７（１Ｈ，ｍ）
【０４３６】
【実施例２１５】
３−（３−アミノフェニル）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオン酸メチルの合成
実施例２１４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物１．８４ｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９０−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．４７−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．９２−５．００（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．５８（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ）
【０４３７】
【実施例２１６】
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例２１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２１１と同様にして標記化合物０．１０ｇを得た（収率４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．９８−５．０１（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．８０（３Ｈ，  ｍ），  ７．  １９−７．  ２７（１Ｈ，  ｍ）
【０４３８】
【実施例２１７】
２−アミノ−３−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチル・二塩酸塩の合成
実施例２１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物３３ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．３Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，６．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ）
【０４３９】
【実施例２１８】
３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸メチルの合成
３−フェニルコハク酸モノメチルを出発原料とし、実施例１ｃと同様にして標記化合物４．２ｇを得た（収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．５３−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．００−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４４０】
【実施例２１９】
２−（４−アミノフェニル）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピオン酸メチルの合成
実施例２１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物３．１ｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．４７−３．８２（５Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．８７−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０４４１】
【実施例２２０】
３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例２１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物０．８６ｇを得た（収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．３９−３．８９（３Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．９２（１Ｈ，ｍ），６．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０４４２】
【実施例２２１】
３−アミノ−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸メチル・塩酸塩の合成
実施例２２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物３４８ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．９ＨＺ），３．６３−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２８（１Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４４３】
【実施例２２２】
３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸の合成
実施例２２０て得られた化合物（０．４２ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）の混合物を、室温下５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物に５％クエン酸水溶液と酢酸エチルを加えた。有機層を水洗乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；メタノール：塩化メチレン＝５：９５）で精製し、標記化合物０．３４ｇを得た（収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），３．０５−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４１（３Ｈ，ｍ），３．５２−３．５８（１Ｈ，ｍ），６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４４４】
【実施例２２３】
３−アミノ−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸・塩酸塩の合成
実施例２２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物２８７ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．９Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．９Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４４５】
【実施例２２４】
３−ｔ−ブトキシカルボニル  ミノ−２−（４−チオウレイドフェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例２１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１．１０ｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．３８−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．９７（１Ｈ，ｍ），５．０４−５．１６（１Ｈ，ｍ），６．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３５３（Ｍ＋）
【０４４６】
【実施例２２５】
３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチルの合成
実施例２２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてヨウ化エチルを用い、実施例２９と同様にして標記化合物０．５５ｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ），４．９０−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ  （ｍ／ｚ）  ３８２  （Ｍ＋＋１）
【０４４７】
【実施例２２６】
３−アミノ−２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチル・二塩酸塩の合成
実施例２２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物０．１９９ｇを得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．９Ｈｚ），３．６９−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．２１−４．２７（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８２（Ｍ＋＋１）
【０４４８】
【実施例２２７】
Ｎ−（２−ニトロフェニルメチル）フタルイミドの合成
臭化２−ニトロフェニルメチルを出発原料とし、実施例１１７と同様にして標記化合物６．２４ｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．３１（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５−７．９４（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８２（Ｍ＋）
【０４４９】
【実施例２２８】
Ｎ−（２−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例１１８と同様にして標記化合物７．５９ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．３０−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０４５０】
【実施例２２９】
Ｎ−（２−アミノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２２８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物４．５４ｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．４０−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８５−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２２２（Ｍ＋）
【０４５１】
【実施例２３０】
Ｎ−（２−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物５２５ｍｇを得た（収率２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．３８−５．５７（１Ｈ，ｍ），６．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３８（４Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８１（Ｍ＋）
【０４５２】
【実施例２３１】
Ｎ−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例２３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物０．６０ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８８−３．０６（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２５−５．３８（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３−７．３４（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３０９（Ｍ＋）
【０４５３】
【実施例２３２】
Ｎ−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２３１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物４５１ｍｇを得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．６４（４Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２１０（Ｍ＋＋１）
【０４５４】
【実施例２３３】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’’−エチルグアニジノ）フェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１３９で得られた化合物（１００ｍｇ）、Ｎ−エチル＝Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルチオウレア（８５ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に、室温下、１−エチル＝３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７９ｍｇ）を加え、室温下、１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール＝９８：２）に付して精製し、標記化合物１５６ｍｇを得た（収率９８％）。
【０４５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．２７−１．８２（８Ｈ，ｍ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．６２（９Ｈ，ｓ），２．０７−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．４０（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０４５６】
【実施例２３４】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）シクロヘキシル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２３３で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物８５ｍｇを得た（収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．７７（４Ｈ，ｍ）
【０４５７】
【実施例２３５】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１４８で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物１６０ｍｇを得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．９２（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−７．２０（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０４５８】
【実施例２３６】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）シクロペンチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２３５で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物８８ｍｇを得た（収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８２−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．２２−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３４−７．６１（４Ｈ，ｍ）
【０４５９】
【実施例２３７】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１５７で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物１７１ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５−７．２０（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０４６０】
【実施例２３８】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）シクロブチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２３７で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物８５ｍｇを得た（収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．８４（４Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３５−７．６３（４Ｈ，ｍ）
【０４６１】
【実施例２３９】
（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルフェニル）メタノールの合成
３−ニトロ−５−トリフルオロメチル安息香酸を出発原料とし，実施例１３２と同様にして標記化合物４．６ｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
【０４６２】
【実施例２４０】
３−ブロモメチル−５−トリフルオロメチルニトロベンゼンの合成
実施例２３９で得られた化合物を出発原料とし，実施例５５と同様にして標記化合物７．７２ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．５８（２Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
【０４６３】
【実施例２４１】
Ｎ−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２４０で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２７と同様にして標記化合物２．６ｇを得た（収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５１（１８Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．４１（２Ｈ，ｓ）
【０４６４】
【実施例２４２】
Ｎ−（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２４１で得られた化合物を出発原料とし，実施例２と同様にして標記化合物２．１９ｇを得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．９０（３Ｈ，ｍ）
【０４６５】
【実施例２４３】
Ｎ−（３−チオウレイド−５−トリフルオロメチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２４２で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物１．０２ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０４６６】
【実施例２４４】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−５−トリフルオロメチルフエニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２４３で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物９９ｍｇを得た（収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（１８Ｈ，ｓ），２．９０−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．００−７．２２（３Ｈ，ｍ）
【０４６７】
【実施例２４５】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−５−トリフルオロメチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２４４で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物８１ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０４６８】
【実施例２４６】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）−５−トリフルオロメチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２４２で得られた化合物を出発原料とし，実施例６と同様にして標記化合物１７．２ｍｇを得た（収率５．６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ）
【０４６９】
【実施例２４７】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）−５−トリフルオロメチルフェニルメチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例２４６で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物８１ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：４．２９（２Ｈ，ｓ），７．６８−７．７８（３Ｈ，ｍ）
【０４７０】
【実施例２４８】
Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）フタルイミドの合成
３−フルオロ−４−メチルアニリン（１２．５ｇ）、無水フタル酸（１７．８ｇ）、トリエチルアミン（２７．９ｍｌ）およびクロロホルム（１００ｍｌ）の混合物を６日間加熱環流した後、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解した後、２規定塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。次いで、得られた残留物にクロロホルムを加えて不溶物を濾取した後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）に付して精製し、標記化合物１８．７ｇを得た（収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ）
【０４７１】
【実施例２４９】
Ｎ−（４−ブロモメチル−３−フルオロフェニル）フタルイミドの合成
実施例２４８で得られた化合物（１．０ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（６９８ｍｇ）、α，α  −アゾビス（イソブチロニトリル）（触媒量）および四塩化炭素  （２０ｍｌ）の混合物を１６時間加熱環流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）に付して精製し、標記化合物６０５ｍｇを得た（収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．５５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ）
【０４７２】
【実施例２５０】
Ｎ−（４−シアノメチル−３−フルオロフェニル）フタルイミドの合成
シアン化ナトリウム（９９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、６０℃にて、実施例２４９で得られた化合物（６０５ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液を滴下し、６０℃にて、４０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチル−ジエチルエーテル（１：１）で抽出後、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）に付して精製し、標記化合物１６４ｍｇを得た（収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８３（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ）
【０４７３】
【実施例２５１】
４−シアノメチル−３−フルオロアニリンの合成
実施例２５０で得られた化合物（１６４ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、ヒドラジン・−水和物（０．０５７ｍｌ）を加え、３時間加熱環流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）に付して精製し、標記化合物６７ｍｇを得た（収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６２（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３７−６．４７（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１６（１Ｈ，ｍ）
【０４７４】
【実施例２５２】
４−（２−アミノエチル）−３−フルオロアニリンの合成
水素化リチウムアルミニウム（７６ｍｇ）のジエチルエーテル（５ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、濃硫酸（０．０５３ｍｌ）を加え、室温下、１時間撹拌した。次いで、室温下、実施例２５１で得られた化合物（１００ｍｇ）のジエチルエーテル（１５ｍｌ）溶液を滴下し、１８時間加熱環流した。反応液に、氷冷下、水（１ｍｌ）および２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し標記化合物１１０ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３４−６．４２（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ）
【０４７５】
【実施例２５３】
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２５２で得られた化合物（１１０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１１３ｍｇ）を加え、氷冷下、１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）に付して精製し、標記化合物５１ｍｇを得た（収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２２−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３４−６．４０（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９６（１Ｈ，ｍ）
【０４７６】
【実施例２５４】
Ｎ−（２−（２−フルオロ−４−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２５３で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物１７２ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３０−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（１Ｈ，ｍ），８１０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４７７】
【実施例２５５】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２５４で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物１５１ｍｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９２−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）
【０４７８】
【実施例２５６】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−フルオロフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２５５で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物１４１ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ）
【０４７９】
【実施例２５７】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２５３で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物１６７ｍｇを得た（収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７０−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．４８（４Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−７．２２（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０４８０】
【実施例２５８】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−フルオロフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２５７で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７５ｍｇを得た（収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７−３．３６（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．４５（３Ｈ，ｍ）
【０４８１】
【実施例２５９】
Ｎ−（２−（２−フルオロ−４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２５３で得られた化合物を出発原料とし，実施例６と同様にして標記化合物６５ｍｇを得た（収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（１Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｓ）
【０４８２】
【実施例２６０】
Ｎ−（２−（２−フルオロ−４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例２５９で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物２８ｍｇを得た（収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１５−７．４５（３Ｈ，ｍ）
【０４８３】
【実施例２６１】
２−フルオロ−５−ニトロベンジルアルコールの合成
２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実施例１３２と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１６−７．２４（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４７（１Ｈ，ｍ）
【０４８４】
【実施例２６２】
臭化２−フルオロ−５−ニトロベンジルの合成
実施例２６１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５５と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．５３（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４７（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３４（Ｍ＋）
【０４８５】
【実施例２６３】
Ｎ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６２で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（１８Ｈ，ｓ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２１（２Ｈ，ｍ）
【０４８６】
【実施例２６４】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物（１．０ｇ）、ジメチルアミン・塩酸塩（４８５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．８ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を８０℃にて５．５時間加熱した。反応液を減圧下留去し、残留物に水、２規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標記化合物１．１ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（１８Ｈ，ｓ），２．７８（６Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５−８．０２（２Ｈ，ｍ）
【０４８７】
【実施例２６５】
Ｎ−（５−アミノ−２−ジメチルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．５８（６Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．５４（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３６５（Ｍ＋＋１）
【０４８８】
【実施例２６６】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−ジメチルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０８−１．１２（３Ｈ，ｍ），１．４３（１８Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），２．６８（６Ｈ，ｓ），３．１０−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８４−７．１２（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）５３５（Ｍ＋）
【０４８９】
【実施例２６７】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例２６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４（６Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３５（Ｍ＋）
【０４９０】
【実施例２６８】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．６８（６Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０４−７１６．（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋）
【０４９１】
【実施例２６９】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６８で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．６３（６Ｈ，ｓ），２．８３−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．６９−７．０６（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４５２（Ｍ＋）
【０４９２】
【実施例２７０】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例２６９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３３（６Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２（Ｍ＋）
【０４９３】
【実施例２７１】
Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１１９で得られた化合物（１３０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０９ｍｌ）、Ｓ−メチル−Ｎ−ニトロイソチオ尿素（８４ｍｇ）、アセトニトリル（３ｍｌ）、および、メタノール（１ｍｌ）の混合物を２０時間加熱還流した。反応液を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）に付して精製し、標記化合物５７．２ｍｇを得た（収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１９−７．２８（２Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４９４】
【実施例２７２】
Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例２７１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物４１ｍｇを得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ−８．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ）
【０４９５】
【実施例２７３】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例１１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−７．２０（３Ｈ，ｍ）
【０４９６】
【実施例２７４】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２７３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２２（Ｍ＋）
【０４９７】
【実施例２７５】
Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルのム
実施例１２１で得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物（１５０ｍｇ）、メチルアミン・塩酸塩（３３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１３ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（６ｍｌ）の混合物を８０℃にて５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝６：１）に付して精製し、標記化合物１０６．１ｍｇを得た（収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：ｌ．  ４０（９Ｈ，  ｓ），  ２．  ９６（３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝３．  ９Ｈｚ），  ３．  ８３（３Ｈ，  ｓ），  ４．  ２０（２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．  ９Ｈｚ），  ５．  ５Ｏ（１Ｈ，  ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．００−７．２０（２Ｈ，ｍ），９．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３０８（Ｍ＋）
【０４９８】
【実施例２７６】
Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２７５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．８８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０８（Ｍ＋）
【０４９９】
【実施例２７７】
Ｎ−（３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−４−メトキシフェニル）アミジノスルホン酸の合成
実施例１２０で得られた化合物（３２７ｍｇ）、モリブデン酸ナトリウム・２水和物（２５ｍｇ）、メタノール（１０ｍｌ）、および水（１０ｍｌ）の混合物に、０℃にて過酸化水素水（０．３ｍｌ）を滴下した。反応液を、室温下、１．５時間攪拌した後、メタノールを減圧下留去した。得られた懸濁溶液を中の不溶物瀘取し、水で洗浄後、減圧下乾燥し、標記化合物３３５ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０３−７．１９（３Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５００】
【実施例２７８】
Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−ｎ−プロピルグアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２７７で得られた化合物（１６０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液にｎ−プロピルアミン（０．０５ｍｌ）を滴下し、室温下、１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）に付して精製し、定量的に標記化合物１６０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ＝０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．５９（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−６．８６（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３３６（Ｍ＋）
【０５０１】
【実施例２７９】
Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−ｎ−プロピルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５−１．６８（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６（Ｍ＋）
【０５０２】
【実施例２８０】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を得た（収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．７１（６Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１６（３Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５０３】
【実施例２８１】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２８０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．１３（６Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ）
【０５０４】
【実施例２８２】
Ｎ−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてエチルメチルアミンを用い、実施例２６４と同様にして標記化合物を得た（収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０４−８．１５（２Ｈ，ｍ）
【０５０５】
【実施例２８３】
Ｎ−（５−アミノ−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２８２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．５６（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９（Ｍｆ）
【０５０６】
【実施例２８４】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２８３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２９−２．６６（２１Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３０−３５０（２Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．８０−７．１１（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）５４９（Ｍ＋）
【０５０７】
【実施例２８５】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例２８４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ．１．１５−１．２６（６Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．２６−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０５０８】
【実施例２８６】
Ｎ−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２８３で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９４−７．１４（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４３９（Ｍ＋＋１）
【０５０９】
【実施例２８７】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２８６で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１−１．４５（２１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６（Ｍ＋）
【０５１０】
【実施例２８８】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例２８７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２６６（Ｍ＋）
【０５１１】
【実施例２８９】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５１で得られた化合物（２８０ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（８７ｍｇ）および塩化メチレン（５ｍｌ）の混合物に二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２２７ｍｇ）を加え、室温下、１５時間攪拌した後、塩化メチレンおよび水を加えた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３１）に付して精製して、標記化合物３０３ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６−１．５６（１８Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（４Ｈ，ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５１２】
【実施例２９０】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−メトキシグアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２８９で得られた化合物（１９０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（８４ｍｇ）、および、アセトニトリル（５ｍｌ）の混合物に硝酸銀（９０ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍｌ）溶液を加え、０℃にて１５分間攪拌した。反応液をセライトを用い濾過し、瀘液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：酢酸エチル＝３：１）に付して精製して、標記化合物７５ｍｇを得た（収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３２−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８（Ｍ＋）
【０５１３】
【実施例２９１】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−メトキシグアニジノ）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２９０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０８（Ｍ＋）
【０５１４】
【実施例２９２】
（２  ６−ジメトキシ−３−ニトロフェニル）メタノールの合成
２，６−ジメトキシ−３−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実施例１３２と同様にして標記化合物を得た（収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９８（６Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
【０５１５】
【実施例２９３】
臭化２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルの合成
実施例２９２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５５と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６，７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６（Ｍ＋）
【０５１６】
【実施例２９４】
Ｎ−（２，６−ジメトキシ−３−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２９３で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４−１．４８（１８Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
【０５１７】
【実施例２９５】
Ｎ−（３−アミノ−２，  ６−ジメトキシフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２９４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７０（６Ｈ，ｓ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２（Ｍ＋）
【０５１８】
【実施例２９６】
Ｎ−（２  ６−ジメトキシ−３−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２９５で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４４１（Ｍ＋）
【０５１９】
【実施例２９７】
Ｎ−（２  ６−ジメトキシ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２９６で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５−１．５１（２１Ｈ，ｍ），３．００−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．７５−６．７８（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４６９（Ｍ＋）
【０５２０】
【実施例２９８】
Ｎ−（２  ６−ジメトキシ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２９７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９（Ｍ＋）
【０５２１】
【実施例２９９】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１１−１．６０（２７Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．００−７．３４（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０（Ｍ＋）
【０５２２】
【実施例３００】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例２９９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７７（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６−７．６８（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０（Ｍ＋）
【０５２３】
【実施例３０１】
Ｎ−（３−（ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）フェニル）アミジノスルホン酸の合成
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルを出発原料とし、実施例２７７と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），９．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５２４】
【実施例３０２】
Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３０１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてジメチルアミン・塩酸塩およびトリエチルアミンを用い実施例２７８と同様にして標記化合物を得た（収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．９８（６Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２（Ｍ＋）
【０５２５】
【実施例３０３】
Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３０２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：３．１４（６Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．５７（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）１９２（Ｍ＋）
【０５２６】
【実施例３０４】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３０１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてエチルメチルアミンを用い実施例２７８と同様にして標記化合物を得た（収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．７５−７．１９（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６（Ｍ＋）
【０５２７】
【実施例３０５】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３０４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．７０（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０５２８】
【実施例３０６】
Ｎ−（３−（Ｎ’−（２−プロピニル）グアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３０１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてプロパルギルアミンを用い実施例２７８と同様にして標記化合物を得た（収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２（Ｍ＋）
【０５２９】
【実施例３０７】
Ｎ−（３−（Ｎ’−（２−プロピニル）グアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３０６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ．２．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．  ６Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０２（Ｍ＋）
【０５３０】
【実施例３０８】
Ｎ−（２−ニトロフェニルエチル）フタルイミドの合成
２−ニトロフェネチルアルコールを出発原料とし、実施例１７９と同様にして標記化合物を得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２８−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．２０（１Ｈ，ｍ）
【０５３１】
【実施例３０９】
Ｎ−（２−ニトロフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３０８で得られた化合物（２．１８ｇ）を出発原料とし、実施例１８０と同様にして２−ニトロフェニルエチルアミンを得た。得られたアミン体、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．７７ｇ）、塩化メチレン（１２０ｍｌ）および２規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）の二層系混合物を、室温下、１４時間攪拌した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して精製し、標記化合物１．９５ｇを得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２６６（Ｍ＋）
【０５３２】
【実施例３１０】
Ｎ−（２−アミノフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３０９で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０９  （２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３６（Ｍ＋）
【０５３３】
【実施例３１１】
Ｎ−（２−チオウレイドフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３１０で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．２８（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２９５（Ｍ＋）
【０５３４】
【実施例３１２】
Ｎ−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２４（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２３（Ｍ＋）
【０５３５】
【実施例３１３】
Ｎ−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３１２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．３５−１．５０（３Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）３．２０−３．３３（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．６０（３Ｈ，ｍ）
【０５３６】
【実施例３１４】
Ｎ−（５−アミノ−２−フルオロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５４（２Ｈ，ｍ），６．７７−６．８５（１Ｈ，ｍ）
【０５３７】
【実施例３１５】
Ｎ−（２−フルオロ−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３１４で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．１４（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５３８】
【実施例３１６】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−フルオロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．００−３．１７（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１−７．０１（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２７（Ｍ＋）
【０５３９】
【実施例３１７】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−フルオロフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．５３（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２７（Ｍ＋）
【０５４０】
【実施例３１８】
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニルメチル）フタルイミドの合成
実施例１１７で得られた化合物（９３７ｍｇ）の無水塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−７８℃で三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液（１．０Ｍ、９ｍｌ）を滴下後、−７８℃で１時間、室温下、２１時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１．１）に付して精製し、標記化合物７４３ｍｇを得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．８４（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８５−７．９２（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），１１．４（１Ｈ，ｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２９８（Ｍ＋）
【０５４１】
【実施例３１９】
Ｎ−（２−エトキシ−５−ニトロフェニルメチル）フタルイミドの合成
水素化ナトリウム（含量６０％、３６ｍｇ）および無水ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に、窒素雰囲気下、０℃で、実施例３１８で得られた化合物（２２４ｍｇ）の無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液、ヨウ化エチル（０．０７２ｍｌ）を順次滴下し、室温下、２４時間攪拌した。反応溶液に水を加え、減圧下留去した後、残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１．１）に付して精製し、標記化合物２１３ｍｇを得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７７４−７．９１（４Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２６（Ｍ＋）
【０５４２】
【実施例３２０】
Ｎ−（２−エトキシ−５−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例３０９と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ，１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５９Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６−６９１（１Ｈ，ｍ），８．１４−８．１７（２Ｈ，ｍ）
【０５４３】
【実施例３２１】
Ｎ−（５−アミノ−２−エトキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．６６−６．６９（２Ｈ，ｍ）
【０５４４】
【実施例３２２】
Ｎ−（２−エトキシ−５−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５０３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２５（Ｍ＋）
【０５４５】
【実施例３２３】
Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例３２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２８−４．２９（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）    ３５３（Ｍ＋）
【０５４６】
【実施例３２４】
Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１５−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．３１（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２５３（Ｍ＋）
【０５４７】
【実施例３２５】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−エトキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ）
【０５４８】
【実施例３２６】
Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７−４．２８（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２３６（Ｍ＋）
【０５４９】
【実施例３２７】
Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４４−１．４８（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２７（２Ｈ，ｍ），９．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３５３（Ｍ＋）
【０５５０】
【実施例３２８】
Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例３２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１９−４．２９（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ）
【０５５１】
【実施例３２９】
Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）フタルイミドの合成
実施例１１７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．５９（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６８−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．９０（２Ｈ，ｍ）
【０５５２】
【実施例３３０】
Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−トリフルオロアセトキシアミノ）フェニルメチル）フタルイミドの合成
実施例３２９で得られた化合物（１５０ｍｇ）とピリジン（０．１３ｍｌ）の無水塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に室温下、無水トリフルオロ酢酸（０．１６５ｍｌ）を滴下し、室温下、１時間攪拌した。反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去した。得られた残留物をクロロホルムで洗浄し、標記化合物１７６ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．３．８６（３Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．７１−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８７（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３７８（Ｍ＋）
【０５５３】
【実施例３３１】
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（Ｎ’−トリフルオロアセトキシアミノ）フェニルメチル）フタルイミドの合成
実施例３３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例３１８と同様にして標記化合物を得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．７１（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．８６−７．９７（４Ｈ，ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３６４（Ｍ＋）
【０５５４】
【実施例３３２】
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−トリフルオロアセトキシアミノ）フェニルメチル）フタルイミドの合成
実施例３３１で得られた化合物を出発原料とし、塩基として炭酸カリウム、反応剤として臭化ベンジルを用いて、実施例３１９と同様にして標記化合物を得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．８０（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．８５−７．９８（４Ｈ，ｍ），１０．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４５４（Ｍ＋）
【０５５５】
【実施例３３３】
Ｎ−（５−アミノ−２−ベンジルオキシフェニルメチル）アミンの合成
実施例３３２で得られた化合物（６８４ｍｇ）を出発原料とし、実施例１８０と同様にしてＮ−（３−アミノメチル−４−ベンジルオキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを得た。得られたアミノ体の６％含水メタノール（１０．６ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２６５ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応溶液を減圧下留去後、残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去し、標記化合物３３９ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７９（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．４３（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２２８（Ｍ＋）
【０５５６】
【実施例３３４】
Ｎ−（５−アミノ−２−ベンジルオキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３３３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２５３と同様にして標記化合物を得た（収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１−７．４０（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３２８（Ｍ＋）
【０５５７】
【実施例３３５】
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１１−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５０（４Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５５８】
【実施例３３６】
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ４１５（Ｍ＋）
【０５５９】
【実施例３３７】
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．６０（８Ｈ，ｍ）
【０５６０】
【実施例３３８】
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３６−３．４１（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ）
【０５６１】
【実施例３３９】
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．５８（８Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２９８（Ｍ＋）
【０５６２】
【実施例３４０】
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．５１（５Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
【０５６３】
【実施例３４１】
Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例３４０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：４．２２（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５７（５Ｈ，ｍ）
【０５６４】
【実施例３４２】
２−メトキシ−５−ニトロフェニル  酸ジフェニルメチルの合成
２−メトキシフェニル酢酸（５．００ｇ）を出発原料とし、実施例１８８と同様にして２−メトキシ−５−ニトロフェニル酢酸を得た。得られたニトロ体の塩化メチレン溶液（１４０ｍｌ）に室温下、ジフェニルジアゾメタンの塩化メチレン溶液を反応液が紫色になるまで加えた後、反応液の紫色が消えるまで酢酸を加えた。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して精製し、標記化合物２．３４ｇを得た（収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３９（１０Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ）
【０５６５】
【実施例３４３】
２−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）プロピオン酸ジフェニルメチルの合成
実施例３４２で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてヨウ化メチル（１当量）を用いて、実施例１ａと同様にして標記化合物を得た（収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３８（１０Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２６Ｈｚ）
【０５６６】
【実施例３４４】
２−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸ジフェニルメチルの合成
実施例３４３で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４３と同様にして標記化合物を得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．３１（１０Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０５６７】
【実施例３４５】
２−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸の合成
実施例３４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例１ｂと同様にして標記化合物を得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８−８．２３（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３９（Ｍ＋）
【０５６８】
【実施例３４６】
Ｎ−（１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３４５で得られた化合物を出発原料とし、実施例１ｃと同様にして標記化合物を得た（収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３（９Ｈ，ｂｒｓ），１．７０（６Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０５６９】
【実施例３４７】
Ｎ−（ｌ−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３４６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３（９Ｈ，ｂｒｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．７０−６．７４（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０（Ｍ＋）
【０５７０】
【実施例３４８】
Ｎ−（１−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニル）−ｌ−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６６（６Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３３９（Ｍ＋）
【０５７１】
【実施例３４９】
Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニル）−ｌ−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例３４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．９１（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ３６７（Ｍ＋）
【０５７２】
【実施例３５０】
Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミンの合成
実施例３４９で得られた化合物（１１１ｍｇ）を出発原料とし、実施例５と同様に反応させた後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝１：３）に付して精製し、標記化合物２４．９ｍｇを得た（収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．３４−１．４１（３Ｈ，ｍ），１．５１（６Ｈ，ｓ），３．０１−３１５（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−６．９２（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２６７（Ｍ＋）
【０５７３】
【実施例３５１】
Ｎ，  Ｎ’−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）ヒドラジンの合成
トリフェニルホスフィン（２．０６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に氷冷下、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（１．８０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、１５分間攪拌した。さらに、本反応液にｍ−ニトロベンジルアルコール（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、室温下、６３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して精製し、標記化合物２．２５ｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８１６（１Ｈ，ｓ）
【０５７４】
【実施例３５２】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）−Ｎ  Ｎ’−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ヒドラジンの合成
実施例３５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物９８５ｍｇを得た（収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８１−６．９８（２Ｈ，ｍ）
【０５７５】
【実施例３５３】
ＮＮ’−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−チオウレイドフエニルメチル）ヒドラジンの合成
実施例３５２で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１７３ｍｇを得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｍ）
【０５７６】
【実施例３５４】
Ｎ，Ｎ’−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）ヒドラジン・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例３５３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物１４３ｍｇを得た（収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．４１（４Ｈ，ｍ）
【０５７７】
【実施例３５５】
３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチルヒドラジン・三塩酸塩の合成
実施例３５４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物６２ｍｇを得た（収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ＋）
【０５７８】
【実施例３５６】
ＮＮ’−ジー（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）ヒドラジンの合成
実施例３５２で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物２２ｍｇを得た（収率１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ＋−２００）
【０５７９】
【実施例３５７】
３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチルヒドラジン・二塩酸塩の合成
実施例３５６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１５ｍｇを得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ．３．７５（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．４０（６Ｈ，ｍ），８．２６（２Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０８（Ｍ＋−１６）
【０５８０】
【実施例３５８】
Ｎ−（４−ニトロフェニルプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
４−（４−ニトロフェニル）酪酸を出発原料とし、実施例１ｃと同様にして標記化合物４００ｍｇを得た（収率３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８４（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１０−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）  ２８１  （Ｍ＋＋１）
【０５８１】
【実施例３５９】
Ｎ−（４−アミノフェニルプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３５８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物１７０ｍｇを得た（収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７５（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０５８２】
【実施例３６０】
Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３５９で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物４２ｍｇを得た（収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．８２（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５８３】
【実施例３６１】
Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルプロピル）アミン・塩酸塩の合成
実施例３６０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物３５．５ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９４（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７４−２．８６（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０５８４】
【実施例３６２】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
臭化ｍ−ニトロベンジルを出発原料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物１１．７ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，７．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
【０５８５】
【実施例３６３】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３６２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物５．４５ｇを得た（収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．４５（１８Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．５３−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ）
【０５８６】
【実施例３６４】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３６３で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物２．１ｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（１８Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．１２（２Ｈ，ｂｒｓ
），７．１０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５８７】
【実施例３６５】
Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例３６４で得られた化合物を出発原料とし、実施例４と同様にして標記化合物１．８１ｇを得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ）
【０５８８】
【実施例３６６】
Ｎ−（３−（Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３６５で得られた化合物（１５８ｍｇ）、メチルアミン・塩酸塩（３１ｍｇ）、トリエチルアミン（１５６ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を、８０℃にて４時間加熱した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；塩化メチレン：メタノール＝２０：１）に付して精製し、標記化合物６０ｍｇを得た（収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ）
【０５８９】
【実施例３６７】
Ｎ−（３−（Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物４９ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．８６（２Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）１７８（Ｍ＋）
【０５９０】
【実施例３６８】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３６５で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてエチルアミン・塩酸塩を用いて実施例３６６と同様にして標記化合物５９ｍｇを得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ）
【０５９１】
【実施例３６９】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３６８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物２８．６ｍｇを得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２６−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），９．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）１９２（Ｍ＋）
【０５９２】
【実施例３７０】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｎ−プロピルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３６５で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてｎ−プロピルアミンを用いて実施例３６６と同様にして標記化合物１５ｍｇを得た（収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．５４−１．６６（２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．８４−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０５９３】
【実施例３７１】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｎ−プロピルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例３７０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１０．７ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０−１．６２（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，６．３Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），７．６７−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０５９４】
【実施例３７２】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）ジメチルアミンの合成
実施例４０で得られた化合物（４３．５ｍｇ）のアセトニトリル溶液（５ｍｌ）に、塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４規定、０．１ｍｌ）、ヨウ化エチル（５０ｍｇ）を加え、５時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；塩化メチレン：メタノール＝５：１）に付して精製し、標記化合物９．２ｍｇを得た（収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｓ），６．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０−６．６４（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ）
【０５９５】
【実施例３７３】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチル）ジメチルアミンの合成
実施例３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物１０４ｍｇを得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５−１．１０（３Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），３．３９−３．４２（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．３３（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０（Ｍ＋）
【０５９６】
【実施例３７４】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例３７３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物４８．２ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００−８．０８（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０（Ｍ＋）
【０５９７】
【実施例３７５】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物１０７ｍｇを得た（収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．３４（４Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５９８】
【実施例３７６】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例３７５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物５７．６ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０５９９】
【実施例３７７】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）ベンジルメチルアミンの合成
実施例４２で得られた化合物（６３０ｍｇ）、および、トリエチルアミン（７６８ｍｇ）のアセトニトリル溶液（２０ｍｌ）に室温下、臭化ベンジル（７７８ｍｇ）を滴下した。反応液を室温下、１時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物９２５ｍｇを得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
【０６００】
【実施例３７８】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）ベンジルメチルアミンの合成
実施例３７７で得られた化合物を出発原料とし、触媒として５％パラジウム−炭素および反応溶媒として酢酸エチルを用いて実施例２と同様にして反応を行ない、標記化合物４８７ｍｇを得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．６Ｈｚ），７．２１−７．３９（５Ｈ，ｍ）
【０６０１】
【実施例３７９】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）ベンジルメチルアミンの合成
実施例３７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例４０と同様にして標記化合物１５３ｍｇを得た（収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），３．５４（４Ｈ，ｓ），６．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．７９（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（６Ｈ，ｍ），８．０１−８．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６０２】
【実施例３８０】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）ベンジルメチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例３７９で得られた化合物を出発原料とし、実施例３７２と同様にして得られたＮ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）ベンジルメチルアミンに、塩化水素の１，  ４−ジオキサン溶液（４規定、０．１ｍｌ）を加え、減圧下濃縮して標記化合物９．３ｍｇを得た（収率６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３１（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．４９（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（５Ｈ，ｍ），９．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６０３】
【実施例３８１】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチル）ベンジルメチルアミンの合成
実施例３７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物９６ｍｇを得た（収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３５（９Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６０４】
【実施例３８２】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）ベンジルメチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例３８１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１３３ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．４７（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４８−７．６０（８Ｈ，ｍ），７．７３−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６（Ｍ＋）
【０６０５】
【実施例３８３】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）エチルアミンの合成
ｍ−ニトロベンズアルデヒドを出発原料とし、反応剤としてエチルアミン・塩酸塩を用いて実施例４２と同様にして標記化合物２．８ｇを得た（収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
【０６０６】
【実施例３８４】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３８３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２２と同様にして標記化合物１．９４ｇを得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
【０６０７】
【実施例３８５】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３８４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物８９０ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．１３−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．６５（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０６０８】
【実施例３８６】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成実施例３８５で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物４６０ｍｇを得た（収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．２２−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．０９（２Ｈ，ｂｒｓ）７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６０９】
【実施例３８７】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸の合成
実施例３８６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物１５５ｍｇを得た（収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ）
【０６１０】
【実施例３８８】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）エチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例３８７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１６２ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９０−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，  ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５０−７．６６（３Ｈ，ｍ），９．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０６１１】
【実施例３８９】
Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
メチルアミン（４０％メタノール溶液、５０ｍｌ）に氷冷下、臭化５−ニトロ−２−ベンジル（１．０４ｇ）を加え、室温下、１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物を、実施例２２と同様にして標記化合物を得た（収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ．１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９０−８．１９（２Ｈ，ｍ）
【０６１２】
【実施例３９０】
Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３８９で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物４３６ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０６１３】
【実施例３９１】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−チルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３９０で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物７５ｍｇを得た（収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．１３（１Ｈ，ｍ），１０．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６１４】
【実施例３９２】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例３９１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物４２．６ｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５２−２．５８（３Ｈ，ｍ），３．２０−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１７（２Ｈ，ｍ），  ．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．８１（１Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６（Ｍ＋）
【０６１５】
【実施例３９３】
Ｎ−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例３９０で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物２２３ｍｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
【０６１６】
【実施例３９４】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例３９３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物２１７ｍｇを得た（収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），６．７３−６．８１（３Ｈ，ｍ）
【０６１７】
【実施例３９５】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例３９４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物２０７．８ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５２−２．５９（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），９．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），９．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５３（Ｍ＋）
【０６１８】
【実施例３９６】
Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
臭化５−ニトロ−２−ベンジルを出発原料とし、実施例３７と同様にして標記化合物３．４ｇを得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
【０６１９】
【実施例３９７】
Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
実施例３９６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物１．０５ｇを得た（収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．３９（４Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
【０６２０】
【実施例３９８】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
実施例３９７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物４４ｍｇを得た（収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．５３（９Ｈ，ｓ），２．３５（６Ｈ，ｓ），３．３９−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．２６（２Ｈ，ｓ）
【０６２１】
【実施例３９９】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例３９８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物４４ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８−７．８８（１Ｈ，ｍ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０（Ｍ＋）
【０６２２】
【実施例４００】
Ｎ−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
実施例３９７で得られた化合物を出発原料とし、実施例４０と同様にして標記化合物４１０ｍｇを得た（収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．００（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６２３】
【実施例４０１】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例４００で得られた化合物を出発原料とし、実施例３８０と同様にして標記化合物６９．５ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２６７（Ｍ＋）
【０６２４】
【実施例４０２】
Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）ベンジルアミンの合成
臭化ｍ−ニトロベンジル（１．０ｇ）、および、ジイソプロピルエチルアミン（１．１９ｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）に臭化ベンジル（４９５ｍｇ）を氷冷下、滴下した。反応混合物を室温下、３日間攪拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物５５５ｍｇを得た（収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８３（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０７−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
【０６２５】
【実施例４０３】
Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）ベンジルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４０２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２２と同様に処理した後、得られた化合物を、続けて実施例２と同様にして反応を行い標記化合物５１７ｍｇを得た（収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２５−４．４３（４Ｈ，ｍ），６．５０−６．６３（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）
【０６２６】
【実施例４０４】
Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）ベンジルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４０３で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物２２３ｍｇを得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．４１（４Ｈ，ｂｒｓ），６．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．２３（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．４１（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６２７】
【実施例４０５】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）ベンジルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例４０４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物２０５ｍｇを得た（収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４９（９Ｈ，ｓ），３．００−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．４８（４Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３８（７Ｈ，ｍ）
【０６２８】
【実施例４０６】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）ベンジルアミン・二塩酸塩の合成
実施例４０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１７６ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．２６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．６５（９Ｈ，ｍ），９．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２９９（Ｍ＋）
【０６２９】
【実施例４０７】
Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
臭化２−メチル−３−ニトロベンジルを出発原料とし、実施例３８９と同様にして標記化合物９００ｍｇを得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．６５＝７．６９（１Ｈ，ｍ）
【０６３０】
【実施例４０８】
Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物８０５ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６ＨＺ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
【０６３１】
【実施例４０９】
Ｎ−（２−メチル−３−チオウレイドフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物２２５ｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），５．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．６Ｈｚ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６３２】
【実施例４１０】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例４０９で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物１１４ｍｇを得た（収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ）
【０６３３】
【実施例４１１】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例４１０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１２８ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．２７（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），９．４５−９．６０（１Ｈ，ｍ），１１．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍ＋＋１）
【０６３４】
【実施例４１２】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物４３ｍｇを得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．２６（３Ｈ，ｍ），１０．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６３５】
【実施例４１３】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例４１２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物３０．５ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２２−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６１−７．７２（１Ｈ，ｍ），９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），９．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０（Ｍ＋）
【０６３６】
【実施例４１４】
Ｎ−（２−メチル−３−チオウレイドフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）ジメチルアミンを出発原料とし、実施例４０と同様にして標記化合物３５５ｍｇを得た（収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｓ），５．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．７２（１Ｈ，ｍ）
【０６３７】
【実施例４１５】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例４１４で得られた化合物を出発原料とし、実施例３８０と同様にして標記化合物１０８ｍｇを得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３５−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２（Ｍ＋＋１）
【０６３８】
【実施例４１６】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）ジメチルアミンの合成
Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）ジメチルアミンを出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物４６ｍｇを得た（収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．２６（９Ｈ，ｓ），３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．２０（３Ｈ，ｍ），１０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６３９】
【実施例４１７】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成
実施例４１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物３７．３ｍｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．２３−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０−７．８６（１Ｈ，ｍ），９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３５（Ｍ＋＋１）
【０６４０】
【実施例４１８】
２−メトキシ−３−ニトロベンジルアルコールの合成
２−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（４．８２ｇ）、水素化ホウ素リチウム（２９８ｍｇ）、ホウ酸トリメチル（０．２７ｍｌ）および無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）の混合物を、５時間加熱還流した。反応液を減圧下留去した後、残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して精製し、標記化合物３．１８ｇを得た（収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０６４１】
【実施例４１９】
臭化２−メトキシ−３−ニトロベンジルの合成
実施例４１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ）
【０６４２】
【実施例４２０】
Ｎ−（２−メトキシ−３−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物を得た（収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０６４３】
【実施例４２１】
Ｎ−（３−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０６４４】
【実施例４２２】
Ｎ−（２−メトキシ−３−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．  ８８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６４５】
【実施例４２３】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．３１−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−７．０１（３Ｈ，ｍ）
【０６４６】
【実施例４２４】
Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ）
【０６４７】
【実施例４２５】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（２７Ｈ，ｓ），１．４８−１．５８（３Ｈ，ｍ），３．３８−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．００−７．２５（３Ｈ，ｍ）
【０６４８】
【実施例４２６】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ）
【０６４９】
【実施例４２７】
Ｎ−（３−メチル−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
臭化３−メチル−５−ニトロベンジルを出発原料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物を得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（１８Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０６５０】
【実施例４２８】
Ｎ−（５−アミノ−３−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ）
【０６５１】
【実施例４２９】
Ｎ−（３−メチル−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４２８で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６５２】
【実施例４３０】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−メチルフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ）
【０６５３】
【実施例４３１】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−メチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ）．７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ）
【０６５４】
【実施例４３２】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−３−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４２８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．４７（２７Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．８２−７．００（３Ｈ，ｍ）
【０６５５】
【実施例４３３】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−３−メチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４３２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【０６５６】
【実施例４３４】
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてベンジルアミンを用い実施例２６４と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），４．４５−４．４８（２Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．４２−６．５５（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．９７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２３（１Ｈ，ｍ）
【０６５７】
【実施例４３５】
Ｎ−（５−アミノ−２−ベンジルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．４０（５Ｈ，ｍ）
【０６５８】
【実施例４３６】
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６５９】
【実施例４３７】
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９（５Ｈ，ｍ）
【０６６０】
【実施例４３８】
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例４３７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０６６１】
【実施例４３９】
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（１８Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），３．３０−３．４１（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８６−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（５Ｈ，ｍ）
【０６６２】
【実施例４４０】
Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例４３９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ）
【０６６３】
【実施例４４１】
Ｎ−（２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）フェニル）アミジノスルホン酸の合成
実施例３１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７７と同様にして標記化合物を得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３，６．９Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．１２−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（３Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６６４】
【実施例４４２】
Ｎ−（２−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４４１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてエチルアミン・塩酸塩を用い、実施例３０２と同様にして定量的に標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２８−３．３７（４Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ）
【０６６５】
【実施例４４３】
Ｎ−（２−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルエチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４４２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１９−３．３７（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．５０（４Ｈ，ｍ）
【０６６６】
【実施例４４４】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−フルオロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例３１４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．４７（２７Ｈ，ｓ），３．１５−３．２２（２Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．１５（３Ｈ，ｍ）
【０６６７】
【実施例４４５】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−フルオロフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４６（３Ｈ，ｍ）
【０６６８】
【実施例４４６】
Ｎ−（２−メチルアミノ−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてメチルアミン・塩酸塩を用い実施例２６４と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（１８Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８−８．１５（２Ｈ，ｍ）
【０６６９】
【実施例４４７】
Ｎ−（５−アミノ−２−メチルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４４６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．６８（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１（Ｍ＋）
【０６７０】
【実施例４４８】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メチルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７−１．５３（２７Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９９−７．０７（２Ｈ，ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６７１】
【実施例４４９】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルアミノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例４４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．５１（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１（Ｍ＋）
【０６７２】
【実施例４５０】
Ｎ−（２−メチルアミノ−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４１０（Ｍ＋）
【０６７３】
【実施例４５１】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４５０で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（１８Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８１−６．８８（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４３８（Ｍ＋）
【０６７４】
【実施例４５２】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルアミノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例４５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍ＋）
【０６７５】
【実施例４５３】
Ｎ−（２−エチルアミノ−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてエチルアミン・塩酸塩を用い実施例２６４と同様にして標記化合物を得た（収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０（１８Ｈ，ｓ），３．１４−３．３４（２Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５−８．２５（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５（Ｍ＋）
【０６７６】
【実施例４５４】
Ｎ−（５−アミノ−２−エチルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４５３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（１８Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．６７（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３６５（Ｍ＋）
【０６７７】
【実施例４５５】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−エチルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４５４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３−１．５３（３０Ｈ，ｍ），３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
【０６７８】
【実施例４５６】
Ｎ−（２−エチルアミノ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例４５５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．５２（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３５（Ｍ＋）
【０６７９】
【実施例４５７】
Ｎ−（２−エチルアミノ−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４５４で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（１８Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋）
【０６８０】
【実施例４５８】
Ｎ−（２−エチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４５７で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（１８Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４５３（Ｍ＋＋１）
【０６８１】
【実施例４５９】
Ｎ−（２−エチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例４５８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３２−３，４２（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４９（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２（Ｍ＋）
【０６８２】
【実施例４６０】
Ｎ−（２−エチル＝５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
３−クロロメチル−４−エチルニトロベンゼンを出発原料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物を得た（収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４９（１８Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９−８．１０（２Ｈ，ｍ）
【０６８３】
【実施例４６１】
Ｎ−（５−アミノ−２−エチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４６０で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５−６．６０（２Ｈ，ｍ），６９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０（Ｍ＋）
【０６８４】
【実施例４６２】
Ｎ−（２−エチル−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４６１で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４７（１８Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６８５】
【実施例４６３】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−エチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４６２で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２８−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．６７−７．１０（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７（Ｍ＋）
【０６８６】
【実施例４６４】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−エチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４６３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７，３４−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０６８７】
【実施例４６５】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−エチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４６１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４３−１．６９（２７Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６９６−７．２７（３Ｈ，ｍ），１０．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６８８】
【実施例４６６】
Ｎ−（２−エチル−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．１９−１．２５（６Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１（Ｍ＋＋１）
【０６８９】
【実施例４６７】
Ｎ−（２−メチル−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
３−クロロメチル−４−メチルニトロベンゼンを出発原料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物を得た（収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（１８Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ）
【０６９０】
【実施例４６８】
Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４６７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
【０６９１】
【実施例４６９】
Ｎ−（２−メチル−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４６８で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３９６（Ｍ＋＋１）
【０６９２】
【実施例４７０】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４６９で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．６３−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋＋１）
【０６９３】
【実施例４７１】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４７０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．５０（３Ｈ，ｍ），
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０６９４】
【実施例４７２】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４７１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４４−１．５３（２７Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．５（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．２０（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）５０７（Ｍ＋＋１）
【０６９５】
【実施例４７３】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４７２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０６９６】
【実施例４７４】
Ｎ−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）フタルイミドの合成
３−メトキシ−４−メチルアニリンを出発原料とし，実施例２４８と同様にして標記化合物１．５５ｇを得た（収率１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８２−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（２Ｈ，ｍ）
【０６９７】
【実施例４７５】
Ｎ−（４−ブロモメチル−３−メトキシフェニル）フタルイミドの合成
実施例４７４で得られた化合物を出発原料とし，実施例２４９と同様にして標記化合物８０ｍｇを得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），６．９６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ）
【０６９８】
【実施例４７６】
Ｎ−（４−シアノメチル−３−メトキシフェニル）フタルイミドの合成
実施例４７５で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５０と同様にして標記化合物２６ｍｇを得た（収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７３（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ）
【０６９９】
【実施例４７７】
４−シアノメチル−３−メトキシアニリンの合成
実施例４７６で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５１と同様にして標記化合物６４０ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．１８−６．３５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１４（１Ｈ，ｍ）
【０７００】
【実施例４７８】
４−（２−アミノエチル）−３−メトキシアニリンの合成
実施例４７７で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５２と同様にして標記化合物６０８ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．１８−６．２６（２Ｈ，ｍ），６．８４−６．９５（１Ｈ，ｍ）
【０７０１】
【実施例４７９】
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４７８で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５３と同様にして標記化合物２５３ｍｇを得た（収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２０−６．２５（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．９２（１Ｈ，ｍ）
【０７０２】
【実施例４８０】
Ｎ−（２−（２−メトキシ−４−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４７９で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物７０ｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７１−６．７９（２Ｈ，ｍ），７．１６−７１８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
【０７０３】
【実施例４８１】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４８０で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物５０ｍｇを得た（収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３８−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ）
【０７０４】
【実施例４８２】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４８１で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物４５ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１９−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ）
【０７０５】
【実施例４８３】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４７９で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物１１８ｍｇを得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３２−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７０６】
【実施例４８４】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４８３で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７２ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２２−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８９−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ）
【０７０７】
【実施例４８５】
Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）フタルイミドの合成
２−メトキシ−４−メチルアニリンを出発原料とし，実施例２４８と同様にして標記化合物４．４６ｇを得た（収率１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．８６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９５（２Ｈ，ｍ）
【０７０８】
【実施例４８６】
Ｎ−（４−ブロモメチル−２−メトキシフェニル）フタルイミドの合成
実施例４８５で得られた化合物を出発原料とし，実施例２４９と同様にして標記化合物４．４６ｇを得た（収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（２Ｈ，ｍ）
【０７０９】
【実施例４８７】
Ｎ−（４−シアノメチル−２−メトキシフェニル）フタルイミドの合成
実施例４８６で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５０と同様にして標記化合物２．０ｇを得た（収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８３（５Ｈ，ｓ），７．０２−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（２Ｈ，ｍ）
【０７１０】
【実施例４８８】
４−シアノメチル−２−メトキシアニリンの合成
実施例４８７で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５１と同様にして標記化合物８４４ｍｇを得た（収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．９５（５Ｈ，ｍ），６．６５−６．７２（３Ｈ，ｍ）
【０７１１】
【実施例４８９】
４−（２−アミノエチル）−２−メトキシアニリンの合成
実施例４８８で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５２と同様にして標記化合物２３０ｍｇを得た（収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．６１−６．７２（３Ｈ，ｍ）
【０７１２】
【実施例４９０】
Ｎ−（２−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４８９で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５３と同様にして標記化合物９５ｍｇを得た（収率２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１４４（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２８−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９−６．７２（３Ｈ，ｍ）
【０７１３】
【実施例４９１】
Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９０で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物３８ｍｇを得た（収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３０−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７１４】
【実施例４９２】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９１で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物２５ｍｇを得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８８−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２−６．７６（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【０７１５】
【実施例４９３】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４９２で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物１９ｍｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１８−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０７１６】
【実施例４９４】
４−（２−アミノエチル）−２−クロロアニリンの合成
２−クロロ−４−シアノメチルアニリンを出発原料とし，実施例２５２と同様にして標記化合物６１４ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−７．０９（３Ｈ，ｍ）
【０７１７】
【実施例４９５】
Ｎ−（２−（４−アミノ−３−クロロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９４で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５３と同様にして標記化合物９１２ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−７．０７（３Ｈ，ｍ）
【０７１８】
【実施例４９６】
Ｎ−（２−（３−クロロ−４−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９５で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物１１４ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７９３  （１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７１９】
【実施例４９７】
Ｎ−（２−（３−クロロ−４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９６で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物１１８ｍｇを得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ）
【０７２０】
【実施例４９８】
Ｎ−（２−（３−クロロ−４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例４９７で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物９５ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２２−３．３５（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ）
【０７２１】
【実施例４９９】
Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）フタルイミドの合成
２−フルオロ−４−メチルアニリンを出発原料とし，実施例２４８と同様にして標記化合物８．８ｇを得た（収率２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），７．０６−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（２Ｈ，ｍ）
【０７２２】
【実施例５００】
Ｎ−（４−ブロモメチル−２−フルオロフェニル）フタルイミドの合成
実施例４９９で得られた化合物を出発原料とし，実施例２４９と同様にして標記化合物６．０ｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．４９（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ）
【０７２３】
【実施例５０１】
Ｎ−（４−シアノメチル−２−フルオロフェニル）フタルイミドの合成
実施例５００で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５０と同様にして標記化合物２．０ｇを得た（収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８４（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７９−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ）
【０７２４】
【実施例５０２】
４−シアノメチル−２−フルオロアニリンの合成
実施例５０１で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５１と同様にして標記化合物２９０ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７２−６．９７  （３Ｈ，ｍ）
【０７２５】
【実施例５０３】
４−（２−アミノエチル）−２−フルオロアニリンの合成
実施例５０２で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５２と同様にして標記化合物２９０ｍｇを得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６７−６．８５（３Ｈ，ｍ）
【０７２６】
【実施例５０４】
Ｎ−（２−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５０３で得られた化合物を出発原料とし，実施例２５３と同様にして標記化合物２９０ｍｇを得た（収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６５−２  ．５（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．８４（３Ｈ，ｍ）
【０７２７】
【実施例５０５】
Ｎ−（２−（３−フルオロ−４−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５０４で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物８８ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７７４（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７２８】
【実施例５０６】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５０５で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物７９ｍｇを得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５−７．００（３Ｈ，ｍ）
【０７２９】
【実施例５０７】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−フルオロフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５０６で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物４４ｍｇを得た（収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０−３．３４（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（３Ｈ，ｍ）
【０７３０】
【実施例５０８】
２−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）エチルアミンの合成
２−（３−メトキシフェニル）エチルアミン（１．５１ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下、発煙硝酸（比重＝１．５２、０．８４ｍｌ）および硫酸（１．０７ｍｌ）を順次滴下し、氷冷下、３時間撹拌した。反応液に水および２規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝９：１）に付して精製し、標記化合物４００ｍｇを得た（収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．００−３．２０（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８１−６．８４（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ）
【０７３１】
【実施例５０９】
Ｎ−（２−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５０８で得られた化合物を出発原料とし，実施例２２と同様にして標記化合物４４８ｍｇを得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４２−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２−６．８６（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．０８（１Ｈ，ｍ）
【０７３２】
【実施例５１０】
Ｎ−（２−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５０９で得られた化合物を出発原料とし，実施例２と同様にして標記化合物３００ｍｇを得た（収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６２−６．６４（３Ｈ，ｍ）
【０７３３】
【実施例５１１】
Ｎ−（２−（５−メトキシ−２−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５１０で得られた化合物を出発原料とし，実施例１２０と同様にして標記化合物１７０ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．８１（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７３４】
【実施例５１２】
Ｎ−（２−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−５−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５１１で得られた化合物を出発原料とし，実施例９５と同様にして標記化合物５４ｍｇを得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．８１（３Ｈ，ｍ）
【０７３５】
【実施例５１３】
Ｎ−（２−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−５−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５１２で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物５２ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４０−１．５０（３Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１９−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ）
【０７３６】
【実施例５１４】
Ｎ−（２−（５−メトキシ−２−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５１０で得られた化合物を出発原料とし，実施例６と同様にして標記化合物５９ｍｇを得た（収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３０−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ）
【０７３７】
【実施例５１５】
Ｎ−（２−（５−メトキシ−２−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）エチル）アミン・塩酸塩の合成
実施例５１４で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物４５ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ）
【０７３８】
【実施例５１６】
Ｎ−（２−（２−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−５−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５１０で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物１１２ｍｇを得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．７０−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．２０（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７３９】
【実施例５１７】
Ｎ−（２−（２−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−５−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５１６で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物７０ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２０−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ）
【０７４０】
【実施例５１８】
Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
水素化リチウムアルミニウム（５．０２ｇ）をテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）に懸濁させ、室温下、４−アミノ−３−メチル安息香酸（１０．５３ｇ）をゆっくり加え、反応混合物を３時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、水を加え３０分間攪拌後、セライト、無水硫酸ナトリウムを加えた。この反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して粗精製物を得た。次にこの粗生成物に室温下、水、水酸化ナトリウム（３．０７ｇ）、および、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１５．２ｇ）を順次加え、室温下、終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して標記化合物７．６５８ｇを得た（収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）
【０７４１】
【実施例５１９】
Ｎ−（４−ブロモメチル−２−メチルフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成実施例５１８で得られた化合物（１．０３５ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶かし氷冷下、トリフェニルホスフィン（１．３８ｇ）、四臭化炭素（１．７４ｇ）を順次加えた。反応混合物を氷冷下、３０分間攪拌後、室温下、３０分間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン  酢酸エチル＝５：１）で精製して標記化合物４７６．６ｍｇを得た（収率３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９−７．１５（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）
【０７４２】
【実施例５２０】
Ｎ−（４−シアノメチル−２−メチルフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５１９で得られた化合物（１５５．１ｍｇ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶かしシアン化ナトリウム（１２７ｍｇ）を加え５０℃に加熱し、１０分間攪拌した。得られた反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して標記化合物７７．７ｍｇを得た（収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．０８（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）
【０７４３】
【実施例５２１】
４−シアノメチル−２−メチルアニリンの合成
実施例５２０で得られた化合物（１．１６ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、室温下、１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して標記化合物４８０．５ｍｇを得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０６−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ）
【０７４４】
【実施例５２２】
４−（２−アミノエチル）−２−メチルアニリンの合成
実施例５２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２５２と同様にして標記化合物４８６．５ｍｇを得た（収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９３−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），１．６９（２Ｈ，ｂｒｓ）
【０７４５】
【実施例５２３】
Ｎ−（２−（４−アミノ−３−メチルフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２５３と同様にして標記化合物４７７．４ｍｇを得た（収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９１−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，７．３Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２１５（３Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ）
【０７４６】
【実施例５２４】
Ｎ−（２−（３−メチル−４−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物８２．７ｍｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．０４（３Ｈ，ｍ），６．００（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，６．６Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
【０７４７】
【実施例５２５】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−メチルフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５２４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物８２．４ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．００（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，６．６Ｈｚ），３．２０−２９５（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０７４８】
【実施例５２６】
Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−メチルフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物７５．５ｍｇを得た（収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１１．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），８．２３（３Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．１５−２．８７（４Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
【０７４９】
【実施例５２７】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物７４．４ｍｇを得た（収率１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１０３−１．１６（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．７６−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．４６（４Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．２８（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６（Ｍ＋）
【０７５０】
【実施例５２８】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物４４．６ｍｇを得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５−３．３５（４Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０７５１】
【実施例５２９】
Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例１２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物４．４ｇを得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．９８（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３３６（Ｍ＋）
【０７５２】
【実施例５３０】
Ｎ−（２−メチル−３−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１．８９６ｇを得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），５．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
【０７５３】
【実施例５３１】
Ｎ−（３−（ジー（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）−２−メチルフェニル）アミジノスルホン酸の合成
実施例５３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７７と同様にして標記化合物１．９６ｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ）
【０７５４】
【実施例５３２】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５３１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてエチルアミン・塩酸塩を用い、実施例２７８と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．７９（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６（Ｍ＋）
【０７５５】
【実施例５３３】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５３２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４６（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０７５６】
【実施例５３４】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５３１で得られた化合物を出発原料とし、実施例３０４と同様にして標記化合物７７．６ｍｇを得た（収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０（Ｍ＋）
【０７５７】
【実施例５３５】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物４２．７ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０（Ｍ＋）
【０７５８】
【実施例５３６】
Ｎ−（２−クロロ−３−（ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）フェ−ニル）アミジノスルホン酸の合成
実施例１３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７７と同様にして標記化合物０．６８ｇを得た（収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ）
【０７５９】
【実施例５３７】
Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例４４２と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４２６（Ｍ＋）
【０７６０】
【実施例５３８】
Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５３７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．６２（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２２６（Ｍ＋）
【０７６１】
【実施例５３９】
Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例３０４と同様にして標記化合物０．１２ｇを得た（収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４４０（Ｍ＋）
【０７６２】
【実施例５４０】
Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチル＝Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５３９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物７６．２ｍｇを得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．６０（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０（Ｍ＋）
【０７６３】
【実施例５４１】
Ｎ−（３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）フェニル）アミジノスルホン酸の合成
実施例５８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７７と同様にして標記化合物１．９９ｇを得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１２−３．３３（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ）
【０７６４】
【実施例５４２】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５４１で得られた化合物を出発原料とし、実施例４４２と同様にして標記化合物０．４１５ｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１６−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６８−２８１（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．４７（４Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），５  ３５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８５（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６（Ｍ＋）
【０７６５】
【実施例５４３】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルエチル）アミン・二塩酸塩のム成
実施例５４２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物０．３５６ｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２６−３．３６（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０７６６】
【実施例５４４】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５４１で得られた化合物を出発原料とし、実施例３０４と同様にして標記化合物１２６．５ｍｇを得た（収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５−６．７８（３Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７  ６Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１（Ｍ＋＋１）
【０７６７】
【実施例５４５】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルエチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１０６ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，．ｔ，．Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０（Ｍ＋）
【０７６８】
【実施例５４６】
Ｎ−（５−ニトロ−２−ピペリジノーフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてピペリジンを用い、無溶媒で反応させ、実施例２６４と同様にして標記化合物１．５２４ｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．６０−１．７９（６Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６（Ｍ＋＋１）
【０７６９】
【実施例５４７】
Ｎ−（５−アミノ−２−ピペリジノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５４６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物１．０１ｇを得た（収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（１８Ｈ，ｓ），１．４３−１．７２（６Ｈ，ｍ），２  ６５−２，７３（４Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６（Ｍ＋＋１）
【０７７０】
【実施例５４８】
Ｎ−（２−ピペリジノ−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物０．５９ｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），１．５６−１．７９（６Ｈ，ｍ），２．７８−２．８３（４Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｓ），５．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），６９３−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４（Ｍ＋）
【０７７１】
【実施例５４９】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−ピペリジノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物０．２７１ｇを得た（収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（１８Ｈ，ｓ），１．４８−１．７３（６Ｈ，ｍ），２．６７−２．  ８５（４Ｈ，ｍ），２．９２−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６２−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２（Ｍ＋）
【０７７２】
【実施例５５０】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−ピペリジノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例５４９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１２８．４ｍｇを得た（収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７  ３Ｈｚ），１．６７−ｌ．８５（２Ｈ，ｍ），１．９４．９４−２．１１（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４０−３．６９（４Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．５６−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．９２（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２（Ｍ＋）
【０７７３】
【実施例５５１】
Ｎ−（３−（ジー（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメチル）−４−ピペリジノフェニル）アミジノスルホン酸の合成
実施例５４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７７と同様にして標記化合物１５２ｍｇを得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），１．５０−１．７３（６Ｈ，ｍ），２．６７−２．８５（４Ｈ，ｍ），４．８３（２Ｈ，ｓ），７．６（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．３２（１Ｈ，ｍ）
【０７７４】
【実施例５５２】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−ピペリジノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例４４２と同様にして標記化合物０．１１ｇを得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．４７−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．６８−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４７５（Ｍ＋）
【０７７５】
【実施例５５３】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−ピペリジノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例５５２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物７６．７ｍｇを得た（収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６９−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（４Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６（Ｍ＋＋１）
【０７７６】
【実施例５５４】
Ｎ−（２−クロロ−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
臭化２−クロロ−５−ニトロベンジルを出発原料とし実施例１２７と同様にして標記化合物３．５ｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．２Ｈｚ），８．０２−８．１３（２Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８７（Ｍ＋＋１）
【０７７７】
【実施例５５５】
Ｎ−（５−アミノ−２−クロロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５５４で得られた化合物を出発原料とし、触媒としてラネ−ニッケルを用い、実施例２と同様にして標記化合物３．１７ｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．４９−６．５２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６（Ｍ＋）
【０７７８】
【実施例５５６】
Ｎ−（２−クロロ−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５５５で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物０．４５ｇを得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４１５（Ｍ＋）
【０７７９】
【実施例５５７】
Ｎ−（２−クロロ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５５６で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物０．３７ｇを得た（収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．３３（１Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４３（Ｍ＋＋１）
【０７８０】
【実施例５５８】
Ｎ−（２−クロロ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５５７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１９８．３ｍｇを得た（収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，（１，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４４（Ｍ＋＋１）
【０７８１】
【実施例５５９】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−クロロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５５５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物０．１５９ｇを得た（収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０７−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．４６（１８Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．３８−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４２（２Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２７（Ｍ＋＋１）
【０７８２】
【実施例５６０】
Ｎ−（２−クロロ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５５９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物６２．２ｍｇを得た（収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７７（Ｍ＋＋１）
【０７８３】
【実施例５６１】
２−（２−べンジルオキシフェニル）−２−メチルプロピオン酸メチルの合成
２−ベンジルオキシフェニル酢酸メチルを出発原料とし、塩基としてカリウムｔ−ブトキシドを用い、実施例ｌａと同様にして２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸メチルを得た。得られた２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸メチルを、さらに塩基としてリチウムジイソプロピルアミドを用い、実施例１ａと同様にして標記化合物４．７２ｇを得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．３５−７．４０（５Ｈ，ｍ）
【０７８４】
【実施例５６２】
２−（２−ベンジルオキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸メチルの合成
硫酸（０．２７ｍｌ）および硝酸（０．３４ｍｌ）の混合物に、５℃にて、実施例５６１で得られた化合物（１．０ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を４５℃にて４時間撹拌した後、氷冷水に注ぎ、酢酸エチルを加えた。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン・酢酸エチル＝９：１）に付して精製し、標記化合物５３０ｍｇを得た（収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３３−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
【０７８５】
【実施例５６３】
２−（２−ベンジルオキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸の合成
実施例５６２で得られた化合物（１．５４ｇ）および１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）に水酸化リチウム水溶液（１．０Ｍ，４７ｍｌ）を加えた。反応混合物を１００℃にて、１２時間加熱還流した後、２規定塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を酢酸エチルから再結晶して、標記化合物１．３５５ｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３０−７．３７（５Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
【０７８６】
【実施例５６４】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−ニトロフェニル）−１−メチルエチル）アミンの合成
実施例５６３で得られた化合物（１．６ｇ）、塩化メチレン（２０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．９２ｍｌ）の混合物に、ジフェニルホスホリルアジド（１．３７ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温下、１０時間撹拌した後、２規定塩酸およびクロロホルムを加えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物に水（１６ｍｌ）および１，４−ジオキサン（３２ｍｌ）を加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、２規定塩酸およびクロロホルムを加えた。水層に２規定水酸化ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンの混合液から再結晶して、標記化合物１．０９ｇを得た（収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），２．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３７−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
【０７８７】
【実施例５６５】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−ニトロフェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５６４で得られた化合物を出発原料とし、塩基として炭酸カリウムを用い、実施例６３と同様にして標記化合物８２８ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．７１（６Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３５−７．４８（５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
【０７８８】
【実施例５６６】
Ｎ−（１−（５−アミノ−２−ベンジルオキシフェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５６５で得られた化合物（１００ｍｇ）、塩化第２ニッケル・６水和物（１２３ｍｇ）およびメタノール（６ｍｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（３９ｍｇ）を加えた。反応液を室温下１０分間撹拌した後、２規定塩酸を加え、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に付して精製し、標記化合物８７ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９−７．４９（５Ｈ，ｍ）
【０７８９】
【実施例５６７】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と同様にして標記化合物１１０ｍｇを得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．６９（６Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３４−７．４６（５Ｈ，ｍ），９．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７９０】
【実施例５６８】
Ｎ−（１−（２−べンジルオキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニル）−ｌ−メチルメチル）アミンの合成
実施例５６７で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４と同様にして標記化合物４７．４ｍｇを得た（収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５−７．４６（５Ｈ，ｍ）
【０７９１】
【実施例５６９】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物１０６ｍｇを得た（収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．６７（６Ｈ，ｓ），３．３４−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７２２（１Ｈ，ｓ），７．３２＝７．５０（５Ｈ，ｍ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒ）
【０７９２】
【実施例５７０】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）アミンの合成
実施例５６９で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４と同様にして標記化合物５８ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５１（６Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２９−７．４７（５Ｈ，ｍ）
【０７９３】
【実施例５７１】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−チオウレイドフェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１１４ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６７（６Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７９４】
【実施例５７２】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５７１で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物１０５．５ｍｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３２−１．３７（３Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．６７（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３１−７．５０（５Ｈ，ｍ）
【０７９５】
【実施例５７３】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フエニル）−１−メチルエチル）アミンの合成
実施例５７２で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４と同様にして標記化合物５１ｍｇを得た（収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６８（６Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．６３（４Ｈ，ｂｒ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７７−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．  ３２−７．４２（５Ｈ，ｍ）
【０７９６】
【実施例５７４】
２−（２−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸メチルの合成
実施例５６２と同様にして、標記化合物１４０ｍｇを得た（収率１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：．１．５７（６Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），４．  ８４（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３１−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ）
【０７９７】
【実施例５７５】
２−（２−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２−メチルプロピオン酸の合成
実施例５７４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５６３と同様にして標記化合物３７０ｍｇを得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５４（６Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ）
【０７９８】
【実施例５７６】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−１−メチルエチル）アミンの合成
実施例５７５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５６４と同様にして標記化合物２６８ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），２．０３（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４−７．４９（５Ｈ，ｍ），７６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．８Ｈｚ）
【０７９９】
【実施例５７７】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５７６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５６５と同様にして標記化合物３２９ｍｇを得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．６９（６Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３３−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ）
【０８００】
【実施例５７８】
Ｎ−（１−（３−アミノ−２−ベンジルオキシフェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５７７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５６６と同様にして標記化合物２４４ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．７２（６Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ）
【０８０１】
【実施例５７９】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物８２．４ｍｇを得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３−１．１４（３Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ），１．２０−１．６０（９Ｈ，ｍ），１．６９（６Ｈ，ｓ），３．１５−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．８１−５．１６（３Ｈ，ｍ），６．９７−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ）
【０８０２】
【実施例５８０】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）アミンの合成
実施例５７９で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４と同様にして標記化合物４６．５ｍｇを得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（６Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．２５−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．４９（２Ｈ，ｍ）
【０８０３】
【実施例５８１】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−チオウレイドフェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物９４ｍｇを得た（収率９９．６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｓ），６．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
【０８０４】
【実施例５８２】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５８１で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物９８ｍｇを得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６８（６Ｈ，ｓ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．２７−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ）
【０８０５】
【実施例５８３】
Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）−１−メチルエチル）アミンの合成
実施例５８２で得られた化合物を出発原料とし、実施例３４と同様にして標記化合物７２ｍｇを得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（６Ｈ，ｓ），２．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９６−３．０８（２Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ）
【０８０６】
【実施例５８４】
Ｎ−（５−ニトロ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてピロリジンを用い、実施例２６４と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（１８Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（４Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０３（２Ｈ，ｍ）
【０８０７】
【実施例５８５】
Ｎ−（５−アミノ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５８４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．８４−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．８９−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．５３（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２（Ｍ＋＋１）
【０８０８】
【実施例５８６】
Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５８５で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），１．９４−１．９７（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．１６（４Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｓ），５．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１−７．００（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４５０（Ｍ＋）
【０８０９】
【実施例５８７】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５８６で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（１８Ｈ，ｓ），１．８７−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（４Ｈ，ｍ），４．３９−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．６２−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
【０８１０】
【実施例５８８】
Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例５８７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０７−２．２９（４Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６０−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．６０−７．８２（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８（Ｍ＋）
【０８１１】
【実施例５８９】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例５８５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８（１８Ｈ，ｓ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．９３−２．０３（４Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９５（３Ｈ，ｍ），１０．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８１２】
【実施例５９０】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例５８９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２  ．９−２．３１（４Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８４−４．００（４Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．７８（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２６１（Ｍ＋）
【０８１３】
【実施例５９１】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−３−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９０で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物１２ｍｇを得た（収率１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３２−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４−６．９２（３Ｈ，ｍ）
【０８１４】
【実施例５９２】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−３−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５９１で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物８ｍｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０８１５】
【実施例５９３】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）ー３−クロロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例４９５で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物２７ｍｇを得た（収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．３０（３Ｈ，ｍ）
【０８１６】
【実施例５９４】
Ｎ−（２−（３−クロロ−４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５９３で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物１７ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７−３．３６（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
【０８１７】
【実施例５９５】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）ー３−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例５０４で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物９０ｍｇを得た（収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１０−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５−３．４６（４Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−７．００（３Ｈ，ｍ）
【０８１８】
【実施例５９６】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）ー３−フルオロフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５９５で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物５３ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７−３．３６（４Ｈ，ｍ），７．１９−７．４１（３Ｈ，ｍ）
【０８１９】
【実施例５９７】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例９で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３３と同様にして標記化合物２８０ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４２（１２Ｈ，ｂｒｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），３．３８−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．９０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．２０（４Ｈ，ｍ）
【０８２０】
【実施例５９８】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例５９７で得られた化合物を出発原料とし，実施例５と同様にして標記化合物５４ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３４−７．６０（４Ｈ，ｍ）
【０８２１】
【実施例５９９】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）ー３−メチルフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
実施例５２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物４３．５ｍｇを得た（収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８−７．００（３Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，６．４Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．０３−１．１９（３Ｈ，ｍ）
【０８２２】
【実施例６００】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−３−メチルフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩
実施例５９９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物２８．３ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：９．５４（１Ｈ，ｓ），８．００−８．２５（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．１２（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．１８−２．８２（４Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
【０８２３】
【実施例６０１】
Ｎ−（３−クロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
４−アミノ−２−クロロベンジルアルコール（１．０１２５ｇ）に水を加え、室温下、水酸化ナトリウム（２８３ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．５４３ｇ）を加え、室温下、終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水で１回洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して精製して標記化合物１．０５７６ｇを得た（収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ：７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），２．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）
【０８２４】
【実施例６０２】
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノメチルフェニル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６０１で得られた化合物（５５５．３ｍｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶かし氷冷下、トリフェニルホスフィン（７３５ｍｇ），四臭化炭素（９３０ｍｇ）を順次加え、３０分間攪拌したのち、室温下、３０分間攪拌した。次いで、溶媒を減圧下留去して得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶かし、シアン化ナトリウム（１１７．８ｍｇ）を加え５０℃に加熱し、１０分間攪拌した。得られた反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して精製して標記化合物８９．６ｍｇを得た（収率１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）
【０８２５】
【実施例６０３】
３−クロロ−４−シアノメチルアニリンの合成
実施例６０２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５２１と同様にして標記化合物１８４．７ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ）
【０８２６】
【実施例６０４】
４−（２−アミノエチル）−３−クロロアニリンの合成
実施例６０３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２５２と同様にして標記化合物１８９ｍｇを得た（収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９８−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．７１（２Ｈ，ｍ），１．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）
【０８２７】
【実施例６０５】
Ｎ−（２−（４−アミノ−２−クロロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６０４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２５３と同様にして標記化合物２０８．３ｍｇを得た（収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
【０８２８】
【実施例６０６】
Ｎ−（２−（２−クロロ−４−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物７８．９ｍｇを得た（収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：８．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．０４（１Ｈ，ｍ），６．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ）
【０８２９】
【実施例６０７】
Ｎ−（２−（２−クロロ−４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６０６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物６６．７ｍｇを得た（収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８，３Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０８３０】
【実施例６０８】
Ｎ−（２−（２−クロロ−４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物６５．３ｍｇを得た（収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．３２（３Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．１０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１４−２．９３（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０８３１】
【実施例６０９】
Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−クロロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物７１．５ｍｇを得た（収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−６．７２（４Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４７−３．２７（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０８３２】
【実施例６１０】
Ｎ−（２−（２−クロロ−４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６０９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物５１．７ｍｇを得た（収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：９．９８（１Ｈ，ｓ），８．３５（３Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），５．００−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９０（２Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
【０８３３】
【実施例６１１】
Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤としてＮ−メチルベンジルアミンを用い、実施例２６４と同様にして標記化合物を得た（収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（１８Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２６−７．３３（５Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（２Ｈ，ｍ）
【０８３４】
【実施例６１２】
Ｎ−（５−アミノ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例６１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５６６と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．４７（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）
【０８３５】
【実施例６１３】
Ｎ−（２−（Ｎ−べンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例６１２で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８３６】
【実施例６１４】
Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例６１３で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様に処理した後、得られた化合物を実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０８３７】
【実施例６１５】
Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例６１２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５−１．１１（３Ｈ，ｍ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ）
【０８３８】
【実施例６１６】
Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例６１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０８３９】
【実施例６１７】
Ｎ−（ｌ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）エチル）フタルイミドの合成
１−（２−メチル−３−ニトロフェニル）エタノールを出発原料とし、実施例１７９と同様にして標記化合物を得た（収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８４（４Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０８４０】
【実施例６１８】
Ｎ−（１−（２−メチル−３−ニトロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６１７で得られた化合物を出発原料とし、実施例３０９と同様にして標記化合物を得た（収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９８−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０８４１】
【実施例６１９】
Ｎ−（１−（３−アミノ−２−メチルフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５６６と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９８−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ）
【０８４２】
【実施例６２０】
Ｎ−（１−（２−メチル−３−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０−５．０３（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８４３】
【実施例６２１】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９３−５０８（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ）
【０８４４】
【実施例６２２】
Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチルフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ）
【０８４５】
【実施例６２３】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ）
【０８４６】
【実施例６２４】
Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化
合物を得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ）
【０８４７】
【実施例６２５】
Ｎ−ベンゾイル−４−チオウレイドベンジルアミンの合成
４−アミノ−Ｎ−ベンゾイルベンジルアミンを出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１４３．５ｍｇを得た（収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ）
【０８４８】
【実施例６２６】
Ｎ−ベンゾイル−４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）ベンジルアミンの合成
Ｎ−ベンゾイル−４−チオウレイドベンジルアミン（１３９．１ｍｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物にヨウ化エチル（０．５ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付して精製し、標記化合物１３４．８ｍｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９０−３．１１（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２５−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
【０８４９】
【実施例６２７】
Ｎ−ベンゾイル−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）ベンジルアミンの合成
実施例６２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物１８０．８ｍｇを得た（収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１０−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．３２−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（２Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８５０】
【実施例６２８】
Ｎ−べンゾイル−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）べンジルアミンの合成
実施例６２７で得られた化合物（１８０．８ｍｇ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）の混合物を、室温下、３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し標記化合物４６．１ｍｇを得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
【０８５１】
【実施例６２９】
３−アミノ−Ｎ−ベンゾイルベンジルアミンの合成
Ｎ−ベンゾイル−３−ニトロベンジルアミンを出発原料とし、実施例５６６と同様にして標記化合物９８５ｍｇを得た（収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６９（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３７−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０８５２】
【実施例６３０】
Ｎ−べンゾイル−３−チオウレイドベンジルアミンの合成
実施例６２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１４７ｍｇを得た（収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２−７．５７（８Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ）
【０８５３】
【実施例６３１】
Ｎ−ベンゾイル−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）ベンジルアミンの合成
実施例６３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例６２６と同様にして標記化合物３９．０ｍｇを得た（収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．６Ｈｚ），７．３８−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（２Ｈ，ｍ）
【０８５４】
【実施例６３２】
Ｎ−ベンゾイル−３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）べンジルアミンの合成
実施例６２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物５７ｍｇを得た（収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
【０８５５】
【実施例６３３】
Ｎ−ベンゾイル−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）ベンジルアミン・一塩酸塩の合成
実施例６３２で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物３１．７ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４−７．７１（５Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（３Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４６−９．５９（１Ｈ，ｍ）
【０８５６】
【実施例６３４】
１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）エタノールの合成
２−メトキシ−５−ニトロベンズアルデヒド（４５０ｍｇ）のトルエン溶液（３０ｍｌ）に、トリメチルアルミニウムのヘキサン溶液（３．０ｍｌ）を氷冷下にて滴下した。室温下、１時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して精製し、標記化合物３８５ｍｇを得た（収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．１２−５．２３（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０８５７】
【実施例６３５】
Ｎ−（（１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル））エチル）フタルイミドの合成
実施例６３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例１７９と同様にして標記化合物３５８ｍｇを得た（収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ：１．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．０Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
【０８５８】
【実施例６３６】
Ｎ−（１−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例３０９と同様にしてＮ−（（１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル））エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルを得た。得られたニトロ体を実施例２と同様にして反応を行ない標記化合物１６５ｍｇを得た（収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．７８−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．４１（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【０８５９】
【実施例６３７】
Ｎ−（１−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１１０ｍｇを得た（収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９０−５．０１（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．０９（１Ｈ，ｍ），５．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ）
【０８６０】
【実施例６３８】
Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成
実施例６３７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２７と同様にして標記化合物１２９ｍｇを得た（収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．８２−４．９５（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．２８（１Ｈ，ｍ），６．７３−７．０１（３Ｈ，ｍ）
【０８６１】
【実施例６３９】
Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物１１２．６ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２２−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５０−４．７１（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），８．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），９．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８６２】
【実施例６４０】
Ｎ−（１−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物６６ｍｇを得た（収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３１−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０−５．０３（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０２−７．１２（２Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８６３】
【実施例６４１】
Ｎ−（１−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６４０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物５８．８ｍｇを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．９Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５２−４．６５（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），９．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８６４】
【実施例６４２】
Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例４４６で得られた化合物（５４０ｍｇ）、炭酸カリウム（１．９６ｇ）およびアセトニトリル（３０ｍｌ）の混合物に塩化アセチル（８９０ｍｇ）を加え２４時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；塩化メチレン：酢酸エチル＝５：１）に付して精製し、標記化合物
（３３０ｍｇ）を得た（収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（１８Ｈ，ｓ），１．８４（３Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ）
【０８６５】
【実施例６４３】
Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−アミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例６４２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０８６６】
【実施例６４４】
Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルのム
実施例６４３で得られた化合物を出発原料とし、実施例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），６．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．２６（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８６７】
【実施例６４５】
Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例６４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例９５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．５３  （２Ｈ，ｂｒｓ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０８６８】
【実施例６４６】
Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６４５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ）
【０８６９】
【実施例６４７】
Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成
実施例６４３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４７（２７Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），６．８５−７．０５（２Ｈ，ｍ），（７．０８，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
【０８７０】
【実施例６４８】
Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７  ６Ｈｚ），３  ４２（３Ｈ，ｓ），４．Ｏ９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），７．４３−７５３（３Ｈ，ｍ）
【０８７１】
【実施例６４９】
２−ジメチルアミノ−３−ニトロ安息香酸の合成
２−ブロモ−３−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実施例２６４と同様にして標記化合物４．８ｇを得た（収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９９（６Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１１（Ｍ＋＋１）
【０８７２】
【実施例６５０】
（２−ジメチルアミノ−３−ニトロフェニル）メタノールの合成
実施例６５０で得られた化合物を出発原料とし，実施例１３２と同様にして標記化合物４．２３ｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８０（６Ｈ，ｓ），３．１６−３．２８（１Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１９７（Ｍ＋＋１）
【０８７３】
【実施例６５１】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−３−ニトロフェニルメチル）フタルイミドの合成
実施例６５０で得られた化合物を出発原料とし、実施例１７９と同様にして標記化合物４．４ｇを得た（収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８４（６Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７４−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８７ー７．９１（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５（Ｍ＋）
【０８７４】
【実施例６５２】
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−３−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例３０９と同様にして標記化合物３．７４ｇを得た（収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７７（６Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５（Ｍ＋）
【０８７５】
【実施例６５３】
Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−ジメチルアミノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成
実施例６５２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．７８（６Ｈ，ｓ），３．３２−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．４３（２Ｈ，ｍ），４．６７−５．３３（２Ｈ，ｍ），６．５５−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．０５−７．２３（２Ｈ，ｍ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６（Ｍ＋＋ｌ）
【０８７６】
【実施例６５４】
Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−ジメチルアミノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成
実施例６５３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．５８（３Ｈ，ｍ）
【０８７７】
【実施例６５５】
Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−ヒドロキシフェニルメチル）カルバミン酸−ｔ−ブチルの合成
実施例３３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と同様にして標記化合物を得た（収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），３．３２−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２２−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８８−７．０８（３Ｈ，ｍ）
【０８７８】
【実施例６５６】
Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−ヒドロキシフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成
実施例６５５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と同様にして標記化合物を得た（収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ）
【０８７９】
【試験例】
【試験例１】
現在までに知られている３種類のＮＯＳアイソフォームに対する本発明化合物の阻害作用を、既存のＮＯＳ阻害剤と比較検討した。
対照化合物として、
Ｌ−ＮＮＡ，
Ｌ−ＣＰＡ，
Ｌ−ＭＩＮ，
Ｌ−ＥＩＮ，
Ｌ−ＮＡＭＥ，
ＮＧ−ａｍｉｎｏ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ−ＡＡ），
Ｌ−ＮＩＯ，
ＮＧ−ｍｏｎｏｍｅｔｈｙｌ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ−ＮＭＭＡ）
を使用した。
【０８８０】
以下の手順で各粗酵素標品を調製した（Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５４１−１５４５，１９９５）。
Ｎ−ｃＮＯＳの粗酵素標品は以下の手順で調製した。無処置の雄性Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）系ラット（体重３００−４００ｇ）を断頭し、素早く全脳を取り出し、氷上で大脳皮質を分取した。次いで、５倍量の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１ｍＭ  ＤＴＴ（ｐＨ７．４）溶液を加え、３分間ホモゲナイズし、これを１，０００×ｇで１０分間遠心した。得られた上清を、１００，０００×ｇで６０分間遠心し、最終的に得られた上清の可溶性細胞質画分をＮ−ｃＮＯＳの粗酵素標品とした。
【０８８１】
Ｅ−ｃＮＯＳの粗酵素標品は以下の手順で調製した。
ウシ肺動脈血管内皮細胞株（ＣＰＡＥ）を２０％ＦＢＳ含有のＭＥＭ培地中で培養した。数日後、これを０．２５％ｔｒｉｐｓｉｎ，１ｍＭ  ＥＤＴＡ溶液でフラスコから剥離し、ＦＢＳを適量添加した後、１，０００ｒｐｍで１０分間遠心した。沈査の細胞にカルシウムとマグネシウムを含まないリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．４）を適量加え、１，０００ｒｐｍで１０分間遠心した。同一操作を繰り返して細胞を洗浄した後、１％  ＴｒｉｔｏｎＸ−１００と１ｍＭ  ＤＴＴを含む５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を加え、１時間氷中放置した。続いて、３分間ホモゲナイズした後、撹拌を繰り返しながら３０分間氷中放置した。最終的に１００，０００×ｇで６０分間遠心して得られた上清をＥ−ｃＮＯＳの粗酵素標品とした。
【０８８２】
ｉＮＯＳの粗酵素標品は以下の手順で調製した。ＬＰＳ（１０ｍｇ／ｋｇ）をラットに腹腔内投与し、６時間後に経心的に１０Ｕ／ｍｌのヘパリン含有の生理食塩水でかん流した後、肺を摘出した。次いで、５倍容量の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１ｍＭ  ＤＴＴ（ｐＨ７．４）溶液を加え、３分間ホモゲナイズし、これを１，０００×ｇで１０分間遠心した。得られた上清を、今度は１００，０００×ｇで６０分間遠心し、最終的に得られた上清の可溶性細胞質画分をｉＮＯＳの粗酵素標品とした。
【０８８３】
ＮＯＳ活性は、基本的に本発明者らが報告した方法に従い、基質の一つであるＬ−［３Ｈ］ａｒｇｉｎｉｎｅから反応産物の一つであるＬ−［３Ｈ］ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅへの変換量を定量することによって測定した（Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，ｉｎ  Ｂｒａｉｎ  Ｅｄｅｍａ  ＩＸ（Ｉｔｏ  ｅｔ  ａｌ．ｅｄｓ．）６０，ｐｐ．２８５−２８８，１９９４；Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５４１−１５４５，１９９５）。
反応液は、１００ｎＭ  Ｌ−［３Ｈ］ａｒｇｉｎｉｎｅ，粗酵素標品（１０−３０μｇ／ｍｌ蛋白），１．２５ｍＭ  ＣａＣｌ２，１ｍＭ  ＥＤＴＡ，１０μｇ／ｍｌ  ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，１ｍＭ  ＮＡＤＰＨ，１００μＭ  ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎｅ，１０μＭ  ＦＡＤ，１０μＭ  ＦＭＮ，５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）から構成され、これに、本発明の化合物、あるいは対照化合物を加えた。
【０８８４】
Ｌ−［３Ｈ］ａｒｇｉｎｉｎｅを加えて反応を開始し、３７℃で１０分間インキュベーションした後、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ５．５），１ｍＭ  ＥＤＴＡを２ｍｌ加え、氷中に置いて反応を停止させた。反応溶液を陽イオン交換樹脂カラム（Ｄｏｗｅｘ  ＡＧ５０ＷＸ−８，Ｎａ＋ｆｏｒｍ，３．２ｍｌ）に通して、未反応で残存する基質Ｌ−［３Ｈ］ａｒｇｉｎｉｎｅと反応産物であるＬ−［３Ｈ］Ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅを分離した。この溶出液と、さらに一定量の蒸留水をカラムに通して得た溶出液をミニバイアルに入れ、Ｌ−［３Ｈ］ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅを回収した。その後、シンチレーターを加え、放射能を液体シンチレーションカウンターで計測し、Ｌ−［３Ｈ］Ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅを定量した。
【０８８５】
Ｎ−ｃＮＯＳとＥ−ｃＮＯＳの活性は、ＣａＣｌ２とｃａｌｍｏｄｕｌｉｎの存在下で検出される活性からＣａＣｌ２とｃａｌｍｏｄｕｌｉｎの非存在下て検出される活性を差し引いて求めた。ｉＮＯＳの活性は、ＣａＣｌ２とｃａｌｍｏｄｕｌｉｎの非存在下で検出した。粗酵素標品中の蛋白濃度は、バイオラッド社のマイクロアッセイキットを用いて決定した。実験は、すべてデュプリケートで行った。
【０８８６】
表４９、表５０、表５１に、１回から４回の独立した実験で得られた試験化合物の各ＮＯＳアイソフォームに対するＩＣ５０値（５０％活性阻害に必要な濃度）の平均値と、選択性を示す指標として、各ＩＣ５０値の比を表示した。
【０８８７】
【表４９】
0003655685.tif 000058
【０８８８】
【表５０】
0003655685.tif 000059
【０８８９】
【表５１】
0003655685.tif 000060
【０８９０】
表４９、表５０、表５１より、以下の４点が明らかてある。
１．実施例２８、９６、１０４、１２２、１３１、１７１、１７５、２７０、３２４の化合物は、既存のＮＯＳ阻害剤の中では最強のＮ−ｃＮＯＳ阻害活性を示したＬ−ＭＩＮよりも強い阻害活性を有する。
２．実施例９６、１２２、１３１、１７５、２６７、２７０、２９８、３２４、３３７、３５０、４３８、４５２、４５８、４６６、４７３、５３８、５６０の化合物は、Ｅ−ｃＮＯＳとの選択性に於いて、既存のＮＯＳ阻害剤の中では最も優れたＮ−ｃＮＯＳ選択的阻害活性を示したＬ−ＥＩＮに優るＮ−ｃＮＯＳ選択的阻害活性を有する。
３．実施例１２、２８、９６、１０４、１３１の化合物は、既存のＮＯＳ阻害剤の中では最強のｉＮＯＳ阻害作用を示したＬ−ＭＩＮよりも強いｉＮＯＳを有する。
４．実施例９６、１３１、２６７、５３８の化合物は、Ｅ−ｃＮＯＳとの選択性に於いて、既存のＮＯＳ阻害剤の中では最も優れたｉＮＯＳ選択的阻害活性を示したＬ−ＮＩＯに優るｉＮＯＳ選択的阻害活性を有する。
【０８９１】
【試験例２】
本発明化合物を用いて、ラットの局所脳虚血モデルに対する作用を検討した。ラット左中大脳動脈（ｍｉｄｄｌｅ  ｃｅｒｅｂｒａｌ  ａｒｔｅｒｙ，ＭＣＡ）閉塞による局所脳虚血モデルは、本発明者らが報告した方法に従って作製した（Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１４７，１５９−１６２，１９９２；Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，ｉｎ  ＢｒａｉｎＥｄｅｍａ  ＩＸ（Ｉｔｏ  ｅｔ  ａｌ．ｅｄｓ．）６０，ｐｐ．２８５−２８８，１９９４，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ；Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５４１−１５４５，１９９５）。
【０８９２】
即ち、８〜９週齢の雄性ＳＤ系ラットを２％ハロセン（７０％Ｎ２Ｏ，３０％Ｏ２で希釈）吸人にて麻酔導入、１％ハロセン吸人にて維持し、右大腿静脈に薬物投与用のポリエチレンカテーテルを装着した。次いで、手術台上に側臥位に固定し、左外耳孔と外眼角の中間に線上皮膚切開をおき、側頭筋の前縁に沿って下方は頬骨弓まで切開した後、側頭筋を双極性凝固器を用いて摘出した。手術用顕微鏡下で、側頭骨底部の奥に認められ側頭筋内側を走行する三叉神経第３枝が出る卵円孔と眼窩裂の中間に、刃を氷冷した生理食塩水に浸しておいたマイクロドリルで径３ｍｍ位の小孔を開けた。薄い骨を一層残し、マイクロフックとマイクロ持針器を用いてこれを除去した。
【０８９３】
続いて、２７Ｇ針とマイクロフックを用いて硬膜とクモ膜を僅かに切り、レン
ズ核線条体動脈（ｌｅｎｔｉｃｕｌｏｓｔｒｉａｔｅ  ａｒｔｅｒｙ，ＬＳＡ）との分岐部よりも末梢側の位置でＭＣＡ本幹をミニクリップを用いて閉塞した。
次いで、永久閉塞モデルの場合はミニクリップの中枢側のＭＣＡ本幹とＬＳＡを双極性凝固器を用いて焼灼切断した。一時的閉塞モデルの場合はミニクリップによる閉塞のみを行い、再かん流させる際は手術用顕微鏡下でミニクリップを取り外した。
【０８９４】
対照溶媒（０．９％生理食塩水、１０μｌ／ｈ）あるいは実施例９６の化合物（０．１２〜３．６μｇ／ｋｇ）は、ＭＣＡ閉塞後に右大腿静脈から投与し、引き続きこれに接続したＡｌｚｅｔの浸透圧ポンプをラットの皮下に埋め込み、持続投与を開始した（０．０１〜０．３μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）。最後に、抗生剤含有の生理食塩水に浸しておいたゼルフォームを手術腔内に充填して創を閉じ、動物を個別ゲージに戻した。
脳浮腫形成の指標である脳内水分含量の測定は、乾燥重量法で行なった（Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１４７，１５９−１６２，１９９２）。即ち、ＭＣＡ閉塞４８時間後にラットを断頭し、６０秒以内に取り出した左右大脳半球の湿重量をそれぞれ化学天秤で９０秒以内に測定した。その後、１０５℃のオーブン中で３日間乾燥し、乾燥重量を測定した。脳内水分含量は、［（湿重量−乾燥重量）／（湿重量）×１００％］で求め、健常側（右）大脳半球に対する患塞側（左）大脳半球内水分含量の比率を図１に示した。
【０８９５】
また、脳梗塞巣縮小作用を評価する実験ては、３時間のＭＣＡ閉塞と２４時間の再かん流後にラットを断頭し、取り出した全脳の前頭葉から２ｍｍ間隔の冠状断連続切片を６枚作成した（Ｎａｇａｆｕｊｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５４１−１５４５，１９９５）。これらを３７℃の２，３，５−ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＴＴＣ）の生理食塩水溶液（２％）中で３０分間インキュベートした後、各切片の表と裏の写真撮影を行った。写真の画像をスキャナーで取り込み、浮腫形成による梗塞巣面積の過大評価を避けるためにコンピューター上で画像解析用ソフト（Ｎ１Ｈ  Ｉｍａｇｅ）を用いて、［（患塞側大脳半球内梗塞巣の面積）＝（健常側大脳半球内正常域の面積）−（患塞側大脳半球内正常域の面積）］にしたがって、各切片における梗塞巣の面積を定量した。
また梗塞巣の体積は、［（梗塞巣の面積）×（１ｍｍ）］で求められる体積の総和として図２に表示した。
実験成績は、全て平均値士標準誤差で表示し、各群の動物数を括弧内に示した。
統計学的解析は、パラメトリックなＤｕｎｎｅｔｔ型多重比較検定を行い、危険率（Ｐ値）が０．０５未満である場合を統計学的に有意であると見なした。
【０８９６】
【図１】
【０８９７】
図１に示す様に、ＭＣＡ閉塞４８時間後に生理食塩水投与群の患塞側大脳半球内の水分含量は、健常側内のそれに対して約１０３．８％に増大し、明らかな浮腫形成を示した。この水分含量の増大は、実施例９６の化合物の投与により用量依存的に改善され、３．６μｇ／ｋｇの静脈内投与に続く０．３μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの持続投与群では約１０２．１％にまで減少し、統計学的にも１％未満の危険率で有意であった。なお、生理食塩水投与群の健常側大脳半球内の水分含量は、７９．２９±０．０６％であった。
【０８９８】
【図２】
【０８９９】
図２に示す様に、３時間のＭＣＡ閉塞と２４時間の再かん流により、左大脳半球内の背側線条体領域と大脳皮質の広範な領域に約１０４．２ｍｍ３の梗塞巣の形成が観察された。この梗塞巣の形成は、実施例９６の化合物の投与により用量依存的に改善され、３．６μｇ／ｋｇの静脈内投与に続く０．３μｇ／ｋｇ／ｍｉｎの持続投与群では約７９．７％減少し、統計学的にも１％未満の危険率で有意であった。
以上の実験成績は、実施例９６をはじめとする本発明化合物が、脳血管障害の治療目的として有効かつ好ましい利点を提供することを開示するものである。
【０９００】
【発明の効果】
本発明化合物は、既存のＮＯＳ阻害剤よりも強いＮ−ｃＮＯＳ阻害活性またはｉＮＯＳ阻害活性を示し、あるいは、ＮＯＳのアイソフォームの中でも特にＮ−ｃＮＯＳまたはｉＮＯＳに選択的な阻害作用を有し、脳血管障害、特に閉塞性脳血管障害における病態を始めとして、頭部外傷、痙撃、頭痛や痛み、モルヒネ耐性や依存、アルツハイマー病、パーキンソン氏病、敗血症ショック、慢性関節リウマチ、変形性関節症、ウイルス性または非ウイルス性感染症、糖尿病に対する治療剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】ラット左中大脳動脈を４８時間閉塞した後の浮腫に対する本発明化合物の作用を示した図面である。
【図２】ラット左中大脳動脈を３時間閉塞し、次いで２４時間再かん流した後の梗塞巣に対する本発明化合物の作用を示した図面である。
【図１】
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【図２】
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