(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）有機溶剤、（Ｂ）糖類、並びに（Ｄ）界面活性剤を含有してなり、該ウィルス不活化剤全体に対して（Ａ）成分が０．００１〜９５重量％、（Ｂ）成分が０．００５〜９０重量％、かつ（Ｄ）成分が０．００１〜５０重量％［ただし、（Ａ）＋（Ｂ）＋（Ｄ）＝１００重量％である。］であるウィルス不活化剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、新規なウィルス不活化剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
日本においては、Ｂ型肝炎（ＨＢＣ）、Ｃ型肝炎（ＨＣＶ），エイズ（ＨＩＶ）成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）等、唾液または血液を介して感染するウィルス感染症の蔓延、また米国では特にエイズの蔓延と社会環境は悪化の傾向をたどりつつある。
【０００３】
こうしたウィルス性感染症の主な不活化毒方法としては、主に物理的な方法、化学的な方法および物理・化学的な方法がある。
【０００４】
このうち、化学的な方法として、ウィルス不活化剤を用いる方法がある。かかるウィルス不活化剤の作用は、大きく分けて、（１）蛋白質合成阻害、（２）蛋白質変性、（３）酸化作用、（４）必須酵素阻害および（５）膜の透過性変化の５つに分類できる。
【０００５】
しかしながら、こうした作用を有するウィルス不活化液においても、唾液や血液などの体液が付着している場合には、脂肪や蛋白質などの有機物を含んでおり、これが器材などに付着した状態ではウィルス不活化剤が浸透せず、ウィルス不活化効果が低下する問題がある。
【０００６】
かかる問題を解決する方法としては、従来より、界面活性剤・溶剤処理（以下、単にＳＤ処理ともいう）が用いられている。該ＳＤ処理によるウイルスの不活性化では、ウイルスの脂質膜を界面活性剤で破壊し、有機溶媒の層へ移し、脂質膜を持つウイルスの感染性をなくす方法である。こうしたＳＤ処理の具体的なものとしては、トウィーン（Ｔｗｅｅｎ）８０やトリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００とＴＮＢＰ（Ｔｒｉ−Ｎｏｒｍａｌ  Ｂｕｔｙｌ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）が使用されている。これらにおいては、トウィーン８０、ＴＮＢＰ各々単独でもゆっくりとウイルスを不活化するが両者が共存することによって、その不活化速度が大幅に加速されるというものである。
【０００７】
しかしながら、なお、唾液や血液などの体液が付着している場合に、脂肪や蛋白質などの有機物を含み、これが器材などに付着した状態では、こうした有機物の存在によりウィルス不活化剤が浸透しにくく、不活化効果を十分に発現し得ないものであった。さらに、かかるＳＤ処理においては、その不活化機序は、脂質膜の有無によってのみウイルスを不活化するものであり、ＥＣＨＯウイルスやポリオ（Ｐｏｌｉｏ）  ウイルスなどはまったく不活化できないものである。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明の目的は、新規なウィルス不活化剤を提供することにある。
【０００９】
本発明の他の目的は、唾液や血液などの体液が付着している場合に脂肪や蛋白質などの有機物を含み、これが器材などに付着した状態でも、ウィルス不活化剤が浸透し、ウィルス不活化効果を十分に発現し、ウィルスの優れた不活化作用を有するウィルス不活化剤を提供するものである。
【００１０】
さらに本発明では、有機物を含む被ウィルス不活化物（患者あるいは器具機械）に対しても、短時間で、かつ常温〜６０℃で滅菌あるいはウイルスの不活化化が行なえ、消毒時間の短縮化が可能なウィルス不活化剤を提供するものである。
【００１１】
また本発明では、比較的ウィルス不活化が困難な細管、細い隙間、細孔部を有する歯科用器具、医療器、人工臓器、手術用の白衣、手袋、マスクおよび履物、看護用品、患者使用の着物、敷布、および医療廃棄物などにおいても十分なウイルスの不活化化をなし得ることができるウィルス不活化剤を提供するものである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
これらの諸目的は、有機溶剤と、糖類と、界面活性剤とを含有してなるウィルス不活化剤により達成される。
【００１３】
また、有機溶剤と、ヒノキチオール、ヒバ油およびその混合物のいずれか１種と、並びに界面活性剤とを含有してなるウィルス不活化剤によっても達成される。
【００１４】
さらに、有機溶剤と、糖類と、ヒノキチオール、ヒバ油およびその混合物のいずれか１種と、界面活性剤とを含有してなるウィルス不活化剤によっても達成される。
【００１５】
【作用】
本発明においては、従来のＳＤ処理に加えて、新たに糖類あるいはヒノキチオール、ヒバ油およびその混合物のいずれか１種を添加することにより、唾液や血液などの体液が付着している場合に脂肪や蛋白質などの有機物を含み、これが器材などに付着した状態でも、これら添加物の有する有機物の血液成分を凝集分離し、蛋白質を変性するによって、共存する他の消毒剤成分である界面活性剤や有機溶剤がこうした有機物の存在下でもウイルスまで浸透し、ウイルスの不活化を十分に発現し得るものであり、これらの共存によってその不活化速度が大幅に加速され、消毒時間の短縮化が可能となるなどの優れた相乗作用を奏するものである。
【００１６】
以下、上記作用を発現し得る本発明のウィルス不活化剤の構成要件について、より詳細に説明する。
【００１７】
まず、本発明に用いることのできる有機溶剤としては、シクロペンタン、ペンタン、２−メチルブタン、２，２−ジメチルプロパン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、ヘキサンおよび２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、２，２−ジメチルブタン、２，３−ジメチルブタン、メチルシクロヘキサン、ヘプタン、２−メチルヘキサンおよび３−メチルヘキサンなどの脂肪族飽和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン、ナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ブチルベンゼン、ｓｅｃ−ブチルベンゼン、ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンおよびｐ−シメンなどの芳香族炭化水素類、１−ペンタン、２−ペンタン、ｃｉｓ−２−ペンタン、ｔｒａｎｓ−２−ペンタン、シクロヘキサン、スチレン、ｄ−α−ピネンおよび１−α−ピネンなどの不飽和炭化水素類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メチル−２−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、シクロヘキサノール、１−ヘキサノール、４−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノールおよび２−メチルシクロヘキサノールなどの脂肪族アルコール類、ベンジルアルコール類などの芳香族アルコール類、フェノール、ｏ−クレゾール、ｍ−クレゾールおよびｐ−クレゾールなどのフェノール類、２−プロペン−１−オルなどの不飽和アルコール類、エチルエーテル、プロピルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエチルエーテル、ブチルエーテル、アミルエーテルおよびイソアミルエーテルなどの非環式脂肪族エーテル類、酸化プロピレン、１，８−シネオール、フランおよびｐ−ジオキサンなどの環式脂肪族類、エーテルベンジルエチルエーテル、アニソール、フェネトールおよびベンジルエーテルなどの芳香族エーテル類、メチラールおよびアセタールなどのアセタール類、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒドおよび２−フルアルデヒドなどの飽和アルデヒド類、ベンズアルデヒドなどの芳香族アルデヒド類、アセトン、２−ブタノン、３−ペンタノン、シクロヘキサノン、４−メチル−２−ペンタノン、ｄ−ショウノウおよびアセトフェノンなどのケトン類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、バレリアン酸、イソバレリアン酸、カプリン酸、カプリル酸およびオレイン酸などの飽和酸、無水酢酸、プロピオン酸無水物および酪酸無水物などの酸無水物、ギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル、ギ酸プロピル、酢酸エチル、ギ酸ブチル、ギ酸イソブチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、プロピオン酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、ｓｅｃ−ブチルアセテート、酢酸アミル、酢酸イソアミル、イソバレリアン酸エチル、安息香酸メチル、酢酸ベンジル、安息香酸エチル、安息香酸プロピル、イソバレリアン酸イソアミル、安息香酸ベンジル、ステアリン酸ブチルおよび桂皮酸エチルなどの脂肪族および芳香族モノカルボン酸エステル、炭酸ジエチル、マレイン酸ジメチ��、オレイン酸ジエチル、エチレングリコールジアセテート、マロン酸ジエチル、マレイン酸ジエチル、マレイン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチルおよび硼酸トリブチルなどの脂肪族および芳香族ジカルボン酸エステル、フルオロベンゼン、ｏ−フルオロトルエン、ｍ−フルオロトルエンおよびｐ−フルオロトルエンなどのフッ素化炭化水素、クロロエタン、１−クロロプロパン、２−クロロプロパン、１−クロロブタン、２−クロロブタン、１−クロロ−２−メチルプロパン、２−クロロ−２−メチルプロパンおよび１−クロロペンタンなどの脂肪族モノ塩素化炭化水素類、クロロベンゼンおよび１−クロロナフタレンなどの芳香族モノ塩素化炭化水素類、ジクロロメタン、クロロフォルム、四塩化炭素、１，１−ジクロロエタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタンおよびペンタクロロエタン脂肪族ポリ塩素化炭化水素類、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼンおよびｐ−ジクロロベンゼンなどの芳香族ポリ塩素化炭化水素類、３−クロロプロペン、ｃｉｓ−１，２−ジクロロエチレン、ｔｒａｎｓ−１，２−ジクロロエチレン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレンなどの不飽和塩素化炭化水素、ブロモエタン、１−ブロモプロパンおよび２−ブロモプロパンなどの脂肪族モノ臭素化炭化水素類、ブロモベンゼンなどの芳香族モノ臭素化炭化水素類、ブロモフォルム、１，２−ジブロモエタンおよび１，１，２，２−テトラブロモエタンなどのポリ臭素化炭化水素類、ヨードメタン、ヨードエタン、１−ヨードプロパンおよび２−ヨードプロパンなどのモノヨウ素化炭化水素類、ニトロメタン、ニトロエタン、１−ニトロプロパン、２−ニトロプロパンおよびニトロベンゼンなどのニトロ化合物、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、バレロニトリル、カプロニトリル、イソカプロニトリル、カプリロニトリル、フェニルアセトニトリル、ベンゾニトリルおよびメタクリロニトリルなどのニトリル類、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミンおよびシクロヘキシルアミンなどの脂肪族アミン、アニリン、ｏ−トルイジン、ｍ−トルイジンおよびｐ−トルイジンなどの芳香族アミン、アリルアミンなどの不飽和アミン類、エチレンジアミンなどの第１ポリアミン類、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミンおよびジブチルアミンなどの第２モノアミン、トリエチルアミンおよびピリジンなどの第３モノアミン、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドなどの酸アミド類、二硫化炭素などの硫化物、１−ブタンチオール、ベンゼンチオールなどのチオール類、硫化エチルおよびチオフェンなどのチオエーテル、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、フルフリルアルコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコールなどのアルコールエーテル、乳酸エチル、サリチル酸メチルなどのヒドロキシ酸エステル、２−クロロエタノールなどの塩素化アルコール、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンタノンなどのケトアルコール、エピクロロヒドリン、ビス（２−クロロエチル）エ��テルなどの塩素化エーテル、ｏ−ニトロアニソールなどのニトリエーテル、トリフルオロ酢酸などのフルオロ酸、シアノ酢酸エチルなどのシアノエステル、ｏ−クロロアニリンなどの塩素化アミン、リン酸ビス−２−エチルヘキシル、２−エチルヘキシルホスホン酸モノ−２−エチルヘキシル、リン酸トリブチル、リン酸ジイソデシル、ブチルホスホン酸ジブチル、モノ（２−アクリロイルオキシエチル）アシッドホスフェート、モノ（２−メタクリロイルオキシエチル）アシッドホスフェート、ジフェニル−２−メタクリロイルオキシエチルホスフェート、メチルアシッドホスフェート、イソプロピルアシッドホスフェート、ブチルアシッドホスフェート、ジブチルホスフェート、モノブチルホスフェート、２−エチルヘキシルアシッドホスフェート、ジ−２−エチルヘキシルホスフェート、イソデシルアシッドホスフェート、モノイソデシルホスフェート、トリフェニルホスファイト、トリスートリデシルホスファイト、ジブチルハイドロジェンホスファイト、トリメチルホスフェート、トリエチルホスフェート、トリブチルホスフェート（ＴＢＰ）、トリブトキシエチルホスフェート、トリ−２−エチルヘキシルホスフェート、トリオレイルホスフェート、トリフェニルホスフェート、トリクレジルホスフェート、トリキシレニルホスフェート、クレジルジフェニルホスフェート、キシレニルジフェニルホスフェート、２−エチルヘキシルジフェニルホスフェート、トリス−クロロエチルホスフェート、トリス−ジクロロプロピルホスフェート、トリス−β−クロロプロピルホスフェート、トリス−（トリブロモフェニル）ホスフェート、トリス−（ジプロモフェニル）ホスフェート、トリス−（ブロモネオペンチル）ホスフェートなどが挙げられるが、本発明においては、これらを単独もしくは２種以上を混合して用いてもよい。なお、これらのうち、フェノール類のウィルス不活化効果は、高濃度では細胞の蛋白質を凝固させ、低濃度では不溶性の蛋白塩を形成して変性を起し、その機能を低下させる働きがある。また、ハロゲン化合物の効果は、塩素化合物では、塩素が蛋白質中の−Ｓ−Ｓ−結合を破壊し、−ＳＨ基を酸化することにより細胞機能を阻害し不活化し、ヨウ素類では、ヨウ素の強力な酸化力により、細胞無いの蛋白質を破壊して不活化作用を示し、その作用は迅速で持続制がある。さらにアルコール類では、炭素の数の増加と共に微生物に対する殺菌力が増大するが、炭素数が８個以上になると水に対する溶解度は低くなるのでその作用も減少する。また作用機序は、細菌の細胞膜を通し、菌体蛋白質の変性、融解や酵素阻害といわれている。またアルデヒド類では、強い不活化作用を細菌芽胞の死滅も可能であるが、生体に使用できないため、器機器具、環境などの消毒に広く使用されており、その作用機序は、アルデヒド基−ＣＨＯが、蛋白質の活性基（アミノ基、スルフヒドリル基など）と反応し、強い蛋白凝固作用を起し、細胞機能を阻害するものである。したがって、各溶媒の作用効果を勘案して、使用用途に最も適した溶媒を用いることが望ましい。
【００１８】
次に、上記有機溶媒の含有率は、ウィルス不活化剤全体に対して、通常０．００１〜９５重量％、好ましくは０．００５〜９０重量％、より好ましくは０．０５〜８５重量％の範囲である。該含有量が、０．００１重量％未満の場合には、上述の溶媒作用が十分に発現することができず。また９５重量％を越える場合には、他の液との混合による相乗効果が獲得できにくくなるため好ましくない。
【００１９】
さらに、上記溶媒として、アルデヒド、ケトン類とアルコール類とを併用する場合には、両者が反応してヘミアセタールをへてアセタールを生成するが、かかるアセタールには上述のような溶媒作用が期待できにくいことから、このような場合には、酸の存在下におくことで、アセタールがアルデヒド（ケトン）とアルコールに加水分解をうける事から、酸性下におく必要がある。かかる溶剤を酸性下とするのに、緩衝溶液を用いることも考えられるが、緩衝溶液を用いた場合には、十分な溶媒作用が得られないことが確認された。したがって、このような場合には、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸などを用いて、通常ｐＨ７．０未満、好ましくはｐＨ３〜６．８、より好ましくはｐＨ５〜６．５の範囲に調整することが望ましい。
【００２０】
次に、本発明に用いることのできる糖類としては、例えば、グリコールアルデヒド、Ｄ−およびＬ−グリセリンアルデヒド、ジヒドロキシアセトン、Ｄ−およびＬ−エリトロース、Ｄ−およびＬ−トレオース、Ｄ−およびＬ−エリトルロース、Ｄ−およびＬ−アラビノース、、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｌ−キシルロース、Ｄ−リブロース、Ｄ−グルコース、Ｄ−マンノース、Ｄ−およびＬ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タガトースなどの単糖類、二糖類、三糖類、などのオリゴ糖類などを含む多糖類などが挙げられる。
【００２４】
上記糖類の含有率は、ウィルス不活化剤全体に対して、通常０．００５〜９０重量％、好ましくは０．０５〜７０重量％、より好ましくは０．５〜６０重量％の範囲である。該含有量が、０．００５重量％未満の場合には、上述の作用が十分に発現することができず、また９０重量％を越える場合には、粘度上昇のため好ましくない。
【００２５】
次に本発明に用いるヒノキチオールおよびヒバ油においては、優れたウィルス不活化作用がある事が知られており、上記同様、後述する界面活性剤との併用により、ウィルスの不活性化に関して相乗効果を奏する。
【００２６】
上記ヒノキチオール、ヒバ油およびその混合物のいずれか１種の含有率は、ウィルス不活化剤全体に対して、通常０．００５〜９０重量％、好ましくは０．０１〜８５重量％、より好ましくは０．０５〜８０重量％の範囲である。該含有量が、０．００５重量％未満の場合には、上述の作用が十分に発現することができず。また９０重量％を越える場合には、他の混合する薬剤との相乗効果を期待する上から好ましくない。
【００２７】
次に、本発明に用いることのできる界面活性剤としては、例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、ドデシルスルホン酸ナトリウム、ドデシル−Ｎ−サルコシン酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ドデシルスルホン酸ナトリウム、ドデシル−Ｎ−サルコシン酸ナトリウム、コール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸ナトリウム、トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１６５、トリトンＸ−１００、トリトンＮ−１０１、トリトンＸ−１１４、トリトンＸ−４５、トウィーン（Ｔｗｅｅｎ）２０、トウィーン４０、トウィーン６０、トウィーン８０、ブリ−（Ｂｒｉｊ）５８、ブリ−５６、ブリ−９６、ブリ−７６、エマゾール（Ｅｍａｓｏｌ）１１３０、ルブロール（Ｌｕｂｒｏｌ）ＷＸ，ノニデット（Ｎｏｎｉｄｅｔ）Ｐ−４０，スパン（ｓｐａｎ）２０、スパン４０等の陰イオン界面活性剤が挙げられる。
【００２８】
またセチルトリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルピリジニウムクロライド等の陽イオン界面活性剤が挙げられる。
【００２９】
さらに、３−〔（コールアミドプロピル）ジメチルアンモニオ〕−１−プロパンスルホン酸（ＣＨＡＰＳ）、３−〔（３−コールアミドプロピル）ジメチルアンモニオ〕−２−ヒドロキシ−１−プロパンスルホン酸（ＣＨＡＰＳＯ）、パルミトイルリゾレシチン、ドデシル−β−アラニン等の両性イオン界面活性剤が挙げられる。
【００３０】
また、オクチルグルコシド、オクチルチオグルコシド、ヘプチルチオグルコシド、デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド（ＭＥＧＡ−１０）、ポリオキシエチレンドデシルエーテル（Ｂｒｉｊ，Ｌｕｂｒｏｌ）、ポリオキシエチレン−ｉ−オクチルフェニルエーテル（Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ）ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（Ｎｏｎｉｄｅｔ  Ｐ−４０、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｎ）、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル（Ｓｐａｎ）、ポリオキシエチレンソリビトールエステル（Ｔｗｅｅｎ）等の非イオン界面活性剤が挙げられる。
【００３１】
上記陽イオン界面活性剤の作用機序としては、菌体表面の陰荷電の部分に吸着されて、菌体蛋白質や酵素の変性を起すものである。かかる活性剤は臭気がなく、毒性も少ないため、安心して生体に使用できるウィルス不活化剤として用いることができる。
【００３２】
また、両性イオン活性剤の効果としては、同一分子中に陰イオンの洗浄力と陽イオンの殺菌力の両者の特徴を併せ持っており、数少ない結核菌に有効なウィルス不活化剤成分の１つであり、その作用機序は、細胞膜を破壊し、さらに細胞内に浸透して酵素を変性するものである。
【００３３】
続いて、非イオン性界面活性剤を用いる場合には、該活性剤のＨＬＢ値が通常０．００１〜５０、好ましくは０．００５〜４５、より好ましくは０．１〜４０の範囲とすることが望ましい。該ＨＬＢが０．００１未満では、疎水性が強くなりすぎ好ましくなく、またＨＬＢが５０を越える場合には親水性が強くなりすぎ有機物、ポリエチレングリコールなどとの相溶性が悪くなることにより好ましくない。
【００３４】
またイオン性界面活性剤を用いる場合には、該活性剤の臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）が、通常０．００１〜５０、好ましくは０．００５〜４５、より好ましくは０．１〜４０の範囲である。該ＣＭＣが０．００１未満の場合には、疎水性部分が大きくなりミセルサイズが大きくなりすぎ好ましくなく、またＣＭＣが５０を越える場合には、蛋白質を変性・失活させ難いことにより好ましくない。
【００３５】
さらに上記界面活性剤の含有率は、ウィルス不活化剤全体に対して、通常０．００１〜５０重量％、好ましくは０．００５〜４５重量％、より好ましくは０．１〜４０重量％の範囲である。該含有量が、０．００１重量％未満の場合には、上述の界面活性剤作用が十分に発現することができず。また５０重量％を越える場合には、他の薬剤と混合することによる相乗効果が弱まることにより好ましくない。
【００３６】
なお、本発明のウィルス不活化剤は、精製水または蒸留水を用いて有効濃度範囲に希釈することができる。該ウィルス不活化剤の濃度は、不活化力の最も強いところに設定すると有害作用が発現するため、副作用が起こらないように配慮する必要がある。
【００３７】
また、ウィルス不活化剤の使用時の温度としては、効力評価が２０〜２５℃で行われていることから、２０℃を最低温度として、これ以上の温度で使用することが望ましい。耐熱性の被消毒物は５０℃以上で消毒してもよいが、手指、皮膚消毒は３０℃位が適当である。ゆえに、作用温度が低くなれば殺菌力は低下し、５℃以下ではほとんど殺菌力が期待できなくなる場合が多いため、冬季の使用や寒冷地の医療機関ではウィルス不活化剤の温度に十分注意する必要がある。また不活化性能が低度のウィルス不活化剤では、不活性化効果を高めるために単に濃度を高くするよりも、作用温度を高くした方がその効果が上昇することが多いなどの利点がある。
【００３８】
さらに本発明のウィルス不活化剤を用いて不活化を確実に行なうためには作用時間の長いにこしたことはないが、必要以上に長くなることは、被ウィルス不活化物にダメージを生じることが多くなり注意する必要がある。一般に作用温度が高い場合には、濃度は低く、時間は短くてよい。作用温度、濃度とも低い場合は、作用時間を長くする必要がある。
【００３９】
また、本発明のウィルス不活化剤は、ｐＨによってその不活化力に著しく影響を受ける場合が多く、適当なｐＨでないと活性化しないものもあるので、注意する必要がある。ただし、多くのウィルス不活化剤では、ｐＨによって若干効果に影響のあるウィルス不活化剤もあるが、極端なｐＨ変動がなければ、とくに配慮しなくてもよい。
【００４０】
このほかにも、使用用途に応じて、予備洗浄の実施、ウィルス不活化剤の細菌汚染防止のための諸注意、耐性菌と防止対策、希釈後の交換なども適宜行なう必要がある。
【００４１】
さらに本発明のウィルス不活化剤の使用用途としては、歯科用ハンドピース、歯科用エアータービン、心臓カテーテル、尿道カテーテル、バルーンカテーテル、注射器、胃カメラ、医療廃棄物、医用衣類、シーツ、フトン、寝間着などのウィルス不活化に幅広く用いることができる。
【００４２】
【実施例】
つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
本実施例においては、比較的ウィルス不活化の困難な歯科用ハンドピースのウィルス不活化を、先に本発明者らが特願平５−１７０５５３号にて開示した下記の医用器具のウィルス不活化装置を用いて、それぞれ組成の異なるウィルス不活化剤を用いて行なった。
【００４３】
図１は、医用器具のウィルス不活化装置の一実施態様を示すものである。図１では、ハンドピース、ヘマクリット管、注射針等のように毛細管部１を有する医用器具２を収納するための液体供給口３，４を備えた少なくとも１個の筒状体５と、該筒状体５の一端、例えば上端の開口部を密閉し得る被滅菌医用器具用固定部材６と、前記筒状体５の他端付近、例えば下端に連結した少なくとも１個の流体圧送部材７と、前記筒状体５と前記流体圧送部材７とにより形成される空間部８に連結して設けられた液体排出口９よりなり、前記液体供給口３，４には、それぞれ電磁弁１０，１１が設けられており、該電磁弁を開くことにより、ウィルス不活化剤および洗浄液が各液体供給口より筒状体５内に供給できる。また、前記流体圧送部材７は、前記筒状体５の下端に連結部材１２を介して連結され、流体圧送部材７のシリンダ１７内を往復動する可動部材１３は、クランク１４、カム（図示せず）、変速機１５等を介してモータ１６等の動力源に接続し、前記筒状体５と流体圧送部材７のシリンダ１７との間に形成される空間部８には、液体排出口９が設けられ、液体排出口９には電磁弁１８が設けら、さらにまた筒状体５には気体供給口１９が備えられ、気体供給口１９には電磁弁２０が設けられてなる医用器具のウィルス不活化装置である。
【００４４】
本実施例においては、図１に示すウィルス不活化装置においてピストン１３を所定の位置まで上昇させ、ついで予めタービンを作動させたのち、ＨＩＶウィルスに感染した血液にハンドピースを浸漬し、さらに停止させたハンドピース２を固定させた医用器具固定部材６を、一端を逆止弁で閉塞した状態で筒状体５の上端開口部に固定し、さらに界面活性剤は電磁弁１１を、他の消毒剤組成は電磁弁１０をそれぞれ開いて下記の表１に示す各々のウィルス不活化剤を送液、混合し、各混合ウィルス不活化液が、筒状体５内に所定の液位に達するまで供給したのち電磁弁１０，１１を閉じた。
【００４５】
つぎに、モータ１６を作動させてピストン１３を下降させることにより液位を、該ハンドピースの毛細管部１の先端開口より下位になるように下げて該筒状体５内および毛細管部１内を減圧状態にした。このようにしてピストン１３を往復動させてウィルス不活化液の液位を上下させた。このときの１回当りの時間は３０秒で５回繰返した。その後ピストン１３を下降させ、電磁弁１８を開いてウィルス不活化液を排出させた。
【００４６】
さらに、ピストン１３を所定位置まで上昇させたのち、電磁弁１０を開いて水を洗浄液として供給し、ウィルス不活化液の場合と同様にピストン１３の作動により液位を上下させて同様の時間および同数で洗浄操作を行なったのち、ピストン１３を下降させて、電磁弁２０を開き、気体供給口１９より気体を筒状体５内に導入すると共に、電磁弁１８を開き、液体排出口９より水を排出させた。
【００４７】
このようにしてウィルス不活化されたハンドピースに蒸留水を供給し、前記洗浄工程と同時操作を行なったのち、蒸留水を採取し、キット（セロディア−ＨＩＶ、富士レビオ株式会社製キット）を用いて酵素−抗体法により検定した。得られた結果を表１に示す。なお、表１の判定は、ポジティブ（ウィルス不活化作用有さず。以下、同様。）であれば「＋」を表示し、ネガティブ（ウィルス不活化作用有する。以下、同様。）であれば「−」を表示している。
実施例２
Ｂ型肝炎ウィルスに感染した血液について、表１に示す各々の消毒液を用いて、実施例１と同様のウィルス不活化操作を行ない、さらにキット（セロディア−アンティＨＢｓ、富士レビオ株式会社製）を用いて検定を行なった。得られた結果を表１に示す。なお、表１の判定は、ポジティブであれば「＋」を表示し、ネガティブであれば「−」を表示している。
実施例３
Ｃ型肝炎ウィルスに感染した血液について、表１に示す各々のウィルス不活化液を用いて、実施例１と同様の不活化操作を行った。さらにＰＣＲ(polymerase chain reaction) 法により、Ｃ型肝炎ウイルスの核酸を増幅し、特異的ｃＤＮＡをプローブとして用い、患者血清中に存在するＲＮＡとハイブリダイゼーション(hybridization) させる遺伝子診断法により判定した。なお、表１の判定は、ポジティブであれば「＋」を表示し、ネガティブであれば「−」を表示している。
実施例４
成人Ｔ細胞白血病ウィルスに感染した血液について、表１に示す各々のウィルス不活化液を用いて、実施例１と同様のウィルス不活化操作を行ない、さらにキット（セロディアＨＴＬＶ−Ｉ、富士レビオ株式会社製）を用いて検定を行なった。得られた結果を表１に示す。なお、表１の判定は、ポジティブであれば「＋」を表示し、ネガティブであれば「−」を表示している。
【００４８】
【表１】
0003628343.tif 000002
【００４９】
【発明の効果】
本発明は、唾液や血液などの体液が付着している場合に脂肪や蛋白質などの有機物を含み、これが器材などに付着した状態でも、糖類および／またはヒノキチオール、、ヒバ油等の有する作用効果により、有機物の血液成分を凝集分離し、蛋白質を変性することができ、共存する他の界面活性剤や有機溶剤がこうした有機物の存在下でもウイルスの細菌まで浸透でき、ウイルスの不活性化効果を十分に発現し得るものであり、これらの共存によってその不活化速度が大幅に加速され、不活化時間の短縮化が可能となるなどの優れた相乗効果を奏するものである。
【００５０】
さらに本発明では、有機物を含む被ウィルス不活化物（患者あるいは器具機械）に対しても、短時間でウイルスの不活性化が行なえ、その時間の短縮化が図られる。
【００５１】
常温あるいは６０℃以下でウイルスの不活性化などが行なえるため被ウィルス不活化物に対してマイルドな条件で不活化が行なえる。
【００５２】
細管、細い隙間、細孔などを含めた気体を有する歯科用器具などにおいても十分なウイルスの不活性化を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】医用器具のウィルス不活化装置の一実施態様を示す断面図である。
【符号の説明】
１…毛細管部、                      ２…医用器具、
３，４…液体供給口、                ５…筒状体、
６…医用器具固定部材、              ７…流体圧送部材、
８…空間部、                        ９…液体排出部、
１０，１１…電磁弁、                １２…連結部材、
１３…可動部材、                    １４…クランク、
１５…変速機、                      １６…モータ、
１７…シリンダ、                    １８…電磁弁、
１９…気体供給口、                  ２０…電磁弁。
【図１】
0003628343.tif 000003