(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
分離膜基材とモジュールヘッダーをポリアルキレングリコール溶液に浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射することにより、表面に水不溶性ポリアルキレングリコールが存在する分離膜と表面に水不溶性ポリアルキレングリコールが存在するモジュールヘッダーとを有する血液浄化器とすることを特徴とする血液浄化器の製造方法。
【請求項２】
血液と接触する部位の全てをポリアルキレングリコール溶液に浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射することにより、血液と接触する部分全ての表面に水不溶性ポリアルキレングリコールが存在する血液浄化器とすることを特徴とする請求項１記載の血液浄化器の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、高い物質透過性能と 抗血小板付着性を両立する分離膜及びそれを含む血液浄化器に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
現在、様々な高分子材料が医療分野で使用されているが、人工血管、カテーテル、血液バッグ、人工腎臓等の直接血液に接触する用具においては、血漿蛋白や血小板等の血液成分の付着、及びこれに起因する血栓の形成は避け難い問題である。特に血液浄化に使用される分離膜では、血液成分の付着が直接膜の性能低下につながるため重要な問題である。
【０００３】
従来、血液浄化用の分離膜の素材としては、セルロース、セルロースアセテート、セルローストリアセテート、ポリオレフィン、ポリイミド、ポリカーボネイト、ポリアリレート、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリアミド、ポリスルホン系樹脂等の高分子化合物が用いられてきた。その中でも特に、ポリオレフィン、ポリイミド、ポリカーボネイト、ポリアリレート、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリスルホン系樹脂等は、その素材自身の疎水性のために、血液成分、特に血漿蛋白や血小板の付着による性能の経時的な劣化は避けられないものであった。かかる疎水性膜の欠点を解決するために該膜を親水化する手段として、例えば特公昭６３-５１０３５には、水溶性の重合体を１〜１００μg/cm2の範囲でグラフト結合した医療材料が示されているが、この様な手段は人工血管などに抗血栓性を付与するという意味では有用であるが、分離膜においては水溶性重合体が細孔を塞ぐ、もしくは小さくするため性能の低下が起こり好ましくない。また、特開平６-２２８８８７には表面に水に対して不溶化された親水性高分子物質を物理的に保持した中空糸膜が開示されているが、血液適合性と物質透過性能とを高い次元で両立するには至っていない。つまり、現在までは高い物質透過性と血液適合性を兼ね備えた分離膜は実現されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者は従来の技術の改良を目指し、高い物質透過性をもち、なお且つ血漿蛋白や血小板等の血液成分の付着も少ない分離膜、およびかかる分離膜を内蔵した血液適合性、特に抗血小板付着性を有する血液浄化器を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明は次の構成を有する。
【０００６】
分離膜基材とモジュールヘッダーをポリアルキレングリコール溶液に浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射することにより、表面に水不溶性ポリアルキレングリコールが存在する分離膜と表面に水不溶性ポリアルキレングリコールが存在するモジュールヘッダーとを有する血液浄化器とすることを特徴とする血液浄化器の製造方法。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明では、セルロース、セルロースアセテート、セルローストリアセテート、ポリオレフィン、ポリイミド、ポリカーボネイト、ポリアリレート、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリアミド、ポリスルホン系樹脂等の高分子化合物などを主成分とし、さらにそれを基材とする分離膜において効果が発揮されるが、その中でも特に、ポリスルホン系樹脂・ポリメタクリル酸系樹脂・ポリアクリロニトリル・ポリアミド・セルロース系樹脂をもつ分離膜において特に顕著に発揮される。
【００１０】
本発明における血液浄化器とは、血液透析器、血液濾過器、血液濾過透析器、血漿分離器等の血液処理用の分離膜を含有するモジュールである。
【００１１】
本発明におけるポリアルキレングリコールは例えばポリエチレングリコールやポリプロピレングリコールに代表される主鎖中に酸素原子を含む鎖状高分子であるが、ポリアルキレングリコールがグラフトしたポリマーであっていてもよい。
【００１２】
かかる水不溶性ポリアルキレングリコールは０.０１〜５００ng/cm2の範囲、好ましくは０.０５〜３００ng/cm2の範囲で不溶化されて、分離膜の表面に存在していることが必要である。ポリアルキレングリコールの固定化密度が少ないと、抗血小板付着性の程度は低く、逆に固定化密度が高いと膜表面でポリアルキレングリコールのゲル層が形成されたり、ポリアルキレングリコールが膜の細孔を塞いでしまうために物質透過
性が低下する傾向にある。また上記の範囲のうち、２００ng/cm2未満、１０ng/cm2未満の密度も選択することができる。
【００１３】
このポリアルキレングリコールの不溶化の程度（以下固定化密度ということがある）は従来材料表面を親水化する目的で行われてきた処理方法に比較して、非常に低いものである。従来の方法は材料表面に比較的多量の親水性高分子を固定し、材料表面を被覆することにより親水性化するという考え方であり、このような方法は例えば血液回路や血液バッグ等には有効であるかもしれないが、血液処理のための分離膜に適用した場合、膜表面に親水性高分子のゲル層ができてしまうため、血漿蛋白や血小板などの血液成分の付着を抑制 することはできても、膜本来の物質透過性能を維持することは困難である。これに対して、本発明ではポリアルキレングリコールの割合を０.０１〜５００ng/cm2の範囲にすることにより、その詳細なメカニズムは不明ではあるが、例えば膜表面上にポリアルキレングリコールがゲル層を形成することなく、ポリアルキレングリコールの本来もつ運動性、言い換えればその排除体積効果により血液成分の膜表面への接触を抑制 し高い抗血小板付着性を発現し、かつ高い物質透過性能を維持することができると考えている。
【００１４】
水不溶化性ポリアルキレングリコールとは、ポリアルキレングリコールが分離膜表面に物理的および／または化学的に固定化されており、有効膜面積（中空糸膜の場合は内表面基準）１ｍ2 の分離膜を３７℃の蒸留水１Ｌに１時間浸漬したとき、蒸留水中に溶出するポリアルキレングリコールが１ｍｇ以下である状態をいう。そしてその量は、分離膜の有効膜面積（中空糸膜の場合は内表面基準）１ｍ2 あたり１Ｌの３７℃の蒸留水に１時間浸漬したとき、蒸留水中に溶出するポリアルキレングリコールが１ｍｇ以下になるまで洗浄した状態で残存したポリアルキレングリコールの量を言う。
【００１５】
ポリアルキレングリコールを膜表面に固定化するには、従来公知の方法を使用することができ、固定化密度が上述した範囲になるよう条件を操作すればよい。例えば放射線を用いる方法であれば、分離膜基材をポリアルキレングリコール溶液（望ましくは水溶液）に浸漬、もしくは接触させた状態で放射線を照射すればよく、膜表面にポリアルキレングリコールが上記範囲で水に対して不溶化されればよい。また分離膜を含有する血液透析器、血液濾過器、血液濾過透析器、血漿分離器等の血液浄化器を抗血小板付着性化する場合であれば、該血液浄化器内の分離膜および少なくとも血液が接触する部分全てにポリアルキレングリコール水溶液が接触した状態で放射線処理すれば、膜表面ばかりでなく、血液浄化器端部やヘッダーの内側などの血液が接触する部位の全てを抗血小板付着性化することが可能であり、さらに血液浄化器端部での血液凝固を軽減することも可能である。
【００１６】
前述の方法で、溶液中でのポリアルキレングリコールの分子量およびポリアルキレングリコール水溶液の濃度は特に限定するものではなく、希望する抗血小板付着性の程度さらにポリアルキレングリコール水溶液に対する分離膜の量により最適な条件を選択することができる。例えば一般には低分子量、低濃度の組み合わせであれば比較的抗血小板付着性化の程度は低く、分子量が高くなるほど、また濃度が高くなるほど抗血小板付着性化の程度は高くなる。また、低濃度であってもポリアルキレングリコールの分子量をあげるか、逆に低分子量のポリアルキレングリコールであっても水溶液濃度を高くすることにより膜表面のポリアルキレングリコールの固定化密度はあがり、抗血小板付着性化の程度は高くなる。しかし本発明の処理方法ではポリアルキレングリコールの分子量を選択することにより水溶液の濃度が１〜５０００ppmと比較的低濃度であっても十分な抗血小板付着性を得ることができるので、抗血小板付着性化に対するコストを低く抑えることができるばかりか、分離膜を含有する血液浄化器にポリアルキレングリコール水溶液を充填して放射線処理する場合には、処理後の血液浄化器の洗浄をなくすことさえ可能であり、好ましい。他方、高分子量、高濃度の組み合わせになると、膜表面にポリアルキレングリコール鎖が固定化するだけでなくポリアルキレングリコール鎖同士が互いに架橋し膜表面にゲル層を形成したり、ポリアルキレングリコール鎖が分離膜の細孔を塞ぎ易くなり、物質透過性が低下する恐れがある。
【００１７】
また、ポリアルキレングリコールの分子量とポリアルキレングリコール水溶液の濃度との関係は抗血小板付着性化したい分離膜の素材やその形状、細孔径などにより個々の場合について最適な条件は異なる。
【００１８】
例えば血液透析器に使用されるポリスルホン中空糸分離膜の場合、数平均分子量２００程度の比較的低分子量のポリアルキレングリコールであれば、５０ppmよりも低い濃度では高い抗血小板付着性は期待できないし、逆に分子量２００００程度の比較的高分子量のポリアルキレングリコールであれば、５００００ppm以上の濃度では物質透過性の低下が起こる傾向がある。以上のことから、ポリスルホン中空糸分離膜の場合、ポリアルキレングリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の積が１０4以上１０7以下であることが好ましい。また、血液透析器に使用されるポリメタクリル酸メチル中空糸分離膜であれば、前記のポリスルホン中空糸分離膜の場合に比較して抗血小板付着性化の効果が期待できるポリアルキレングリコールの分子量または水溶液の濃度は比較的高く、分子量１０００のポリアルキレングリコールの場合は１０００ppm以上の、また分子量６０００の場合は１００ppm以上の水溶液濃度が必要である。さらに分子量２００００程度の比較的高分子量のポリアルキレングリコールの濃度２０００ppm以上の高濃度水溶液であっても物質透過性の低下はなく好適に用いることができる。以上のことから、ポリメタクリル酸メチル中空糸分離膜の場合、ポリアルキレングリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の積が１０6以上、一方１０9以下であることが好ましい。ポリアクリロニトリル中空糸分離膜の場合には比較的低分子量、低濃度の場合には顕著な効果はみられないが、例えば分子量１０００ならば濃度２０００ppm以上で、分子量６０００ならば濃度１０００ppm以上で抗血小板付着性の効果が現れる。つまり、ポリアクリロニトリル中空糸分離膜の場合、ポリアルキレングリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の積が１０6以上１０9以下であることが好ましい。ポリアミド中空糸分離膜もポリアクリロニトリル中空糸分離膜同様、比較的低分子量、低濃度の場合には効果がなく、例えば分子量１０００ならば濃度１０００ppm以上で、分子量６０００ならば濃度５００ppm以上で抗血小板付着性の効果が現れ、好適な水溶液の条件はポリアクリロニトリル中空糸分離膜の場合とほぼ同じである。一方、セルロース系樹脂中空糸分離膜の場合は、比較的低分子量、低濃度の組み合わせであっても効果が現れ、例えば分子量２００でも濃度５００ppm以上で、分子量１０００ならば濃度５００ppm以上で抗血小板付着性の効果が現れる。つまり、セルロース系樹脂中空糸分離膜の場合には、ポリアルキレングリコールの分子量と水溶液濃度（ppm）の積が１０4以上１０9以下であることが好ましい。
【００１９】
放射線の照射量は特に限定されるものではなく、抗血小板付着性化したい膜表面や血液浄化器の血液が接触する面にポリアルキレングリコール鎖が固定化するだけの照射量があればよく、好ましくは吸収エネルギーとして１０〜５０kGy、さらに好ましくは１５〜４０kGy程度が好適に用いられる。また、抗血小板付着性を付与すると同時に滅菌を行うこともできる。
【００２０】
【実施例】
以下に本発明を実施例に基づいて説明する。
【００２１】
以下、用いた測定法は以下の通りである。
【００２２】
（１）ポリエチレングリコールの固定化密度の測定
放射線照射後のミニモジュール（もしくは小型モジュール）を解体して中空糸を取り出し、中空糸内表面積１ｍ2 あたり１Ｌの３７℃の蒸留水に１時間浸漬し、蒸留水中に溶出するPEG量が１ｍｇ以下になるまで水を交換しながら洗浄した。洗浄した中空糸を５０℃、０.５torr にて１０時間乾燥した。乾燥した中空糸１０〜１００mgを試験管に取り、無水酢酸とパラトルエンスルホン酸の混合溶液２mlを添加し、１２０℃で約１時間アセチル化し、冷却後２mlの純水で器壁を洗い落とした後、２０％炭酸ナトリウム溶液で中和し、トリクロロメタン５mlで抽出し、ガスクロマトグラフィ法（以下GCと言う）で分析した。
【００２３】
膜に固定化されているポリエチレングリコール量は、予め作成した検量線から求めた。
【００２４】
単位表面積当たりの固定化密度はGCにより求めた固定化量を、窒素吸着法により求めた膜の細孔内部を含む表面積で割り、求めた。
【００２５】
（２）in vitro 血小板付着実験
放射線照射後のミニモジュールの血液入口と透析液出口をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水５００mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュール内部を洗浄した後、中空糸中空部分に、３．８％クエン酸ナトリウム水溶液を１０容量％添加した家兎新鮮血１０ccを０.５７ml/minで流し、生理食塩水にて洗浄後グルタルアルデヒド固定し、中空糸分離膜をミニモジュールから切り出して凍結乾燥した。この中空糸の内表面をFE-SEM（フィールドエミッション型走査電子顕微鏡）にて観察し、０.０１cm2の面積中の付着血小板数を数えた。
【００２６】
（３）in vivo 血小板付着実験
放射線照射後の小型モジュールの血液入口と透析液出口をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水１０００mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュール内部を洗浄した後、体重約３kgの家兎の頚動脈から導き出した血液を小型モジュールの血液入口から中空糸中空部に通し、小型モジュールの血液出口から該家兎の頚静脈へ戻す体外循環試験を行った。血液の流速は５０ml／min、抗凝固剤としてヘパリンを１８IU 初期投与し、更に６０IU／hr 持続投与しながら３時間循環した。体外循環終了後、in vitro 血小板付着実験と同様に生理食塩水にて洗浄後グルタルアルデヒド固定し、モジュールから切り出した中空糸及びモジュールヘッダーを凍結乾燥した。この中空糸の内表面及びモジュールヘッダー内側（血液接触面）をFE-SEMにて観察し、０.０１cm2の面積中の付着血小板数を数えた。
【００２７】
（４）in vitro β２-ミクログロブリン（以下β２-MG）除去性能の測定
放射線照射後のミニモジュールの血液入口と透析液出口をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水５００mlを１００ml/minの流速で流し中空糸およびモジュール内部を洗浄した後、フィルター処理を行った牛血清 ３０ml に、ヒトβ２-MGを５mg/mlの濃度で溶解し、ミニモジュール内の中空糸中空部分に１ml/minで灌流し、中空糸外側には３７℃に保ったPBS１４０mlを２０ml/minの速度で密閉形で灌流した。４時間灌流後中空糸内側・外側灌流液を採取し、クリアランスを算出した。クリアランスは式（２）により算出した。
【数１】
0003651195.tif 000002
ここでCL：クリアランス(ml/min)、CBi：モジュール入口側濃度(mg/ml)、 CBo：モジュール出口側濃度(mg/ml)、QB：モジュール供給液量(ml/min)である。
【００２８】
また、実施例、比較例に使用した試料中空糸は次のようにして準備した。
【００２９】
参考例１〜１２、比較参考例１
ポリスルホン（ユ―デルP―３５００）２０部、水２部をN,N-ジメチルアセトアミド７８部に加え、加熱溶解した。この製膜原液をオリフィス型二重円筒型口金より吐出し空気中を２００mm通過した後、水１００％の凝固浴中に導き中空糸を得た。この際、内部注入液にはDMAc５０部、水５０部の注入液を用いた。該中空糸の内径は０.２mm、膜厚は０.０４mmであった。
【００３０】
このようにして準備したポリスルホン中空糸分離膜を４０本束ね、中空糸中空部を閉塞しないようにエポキシ系ポッティング剤で両末端をガラス管モジュールケースに固定し、図１に示す形状のミニモジュールを作成した。該ミニモジュールの直径は約７mm、長さは約１０cmである。
【００３１】
該ミニモジュールの血液入口と透析液出口をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口からポリエチングリコール水溶液１００mlを１００ml/minの流速で流し、ミニモジュール内に空気が入らないようにキャップをし、３０kGyでγ線を照射した。ミニモジュールに充填したポリエチレングリコール水溶液のポリエチレングリコールの分子量および水溶液濃度を表に示す。このようにして準備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およびin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。各ミニモジュールの測定結果を蒸留水を充填し、γ線を照射した比較参考例１の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００３２】
参考例１３〜２１、比較参考例２
iso（アイソタクティック）-ポリメタクリル酸メチル５部、syn（シンジオタクティック）-ポリメタクリル酸メチル２０部をジメチルスルホキシド７５部に加え、加熱溶解した。この製膜原液をオリフィス型二重円筒型口金より吐出し空気中を２００mm通過した後、水１００％の凝固浴中に導き中空糸を得た。この際、内部注入気体として乾燥窒素を用いた。該中空糸の内径は０.２mm、膜厚は０.０３mmであった。
【００３３】
このようにして準備したポリメタクリル酸メチル中空糸分離膜を用いて、参考例１と同様にミニモジュールを作成し、蒸留水もしくは種種のポリエチングリコール水溶液を充填し、３０kGyでγ線を照射した。ミニモジュールに充填したポリエチレングリコール水溶液のポリエチレングリコールの分子量および水溶液濃度を表に示す。この様にして準備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およびin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。各ミニモジュールの測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較参考例２の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００３４】
参考例２２、比較参考例３
旭メディカル社製ダイアライザー”PAN-１７DX”を解体し、中空糸分離膜（ポリアクリロニトリル製）を切り出した。
【００３５】
この中空糸分離膜を用いて、参考例１と同様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液を充填し、３０kGyでγ線を照射した。この様にして準備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およびin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。各ミニモジュールの測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較参考例３の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００３６】
参考例２３、比較参考例４
ガンブロ社製ダイアライザー”ポリフラックス-１６０”を解体し、中空糸分離膜（ポリアミド製）を切り出した。
【００３７】
この中空糸分離膜を用いて、参考例１と同様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液を充填し、３０kGyのγ線を照射した。この様にして準備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およびin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。参考例２３の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較参考例４の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００３８】
参考例２４、比較参考例５
泉工医科社製ダイアライザー”MC-１.５H”を解体し、中空糸分離膜（ヘモファン）を切り出した。
【００３９】
この中空糸分離膜を用いて、参考例１と同様にミニモジュールを作成し、蒸留水および分子量６０００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液を充填し、３０kGyのγ線を照射した。この様にして準備したミニモジュールを用いて、ポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in vitro 血小板付着実験およびin vitro β２-MG除去性能の測定を行った。参考例２４の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較参考例５の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００４０】
実施例１、比較例１
参考例１と同様に紡糸したポリスルホン中空糸分離膜３,５００本を束ね、中空糸中空部を閉塞しないようにウレタン系ポッティング剤で中空糸分離膜の両末端をポリスチレン製モジュールケースに固定し、モジュールケース両端部にポリスチレン製モジュールヘッダーを装着し、図２に示す小型モジュールを作成した。該小型モジュールの胴体部直径は約３cm、長さは約１５cmである。この小型モジュールの血液入口と透析液出口をシリコンチューブで繋ぎ、血液出口から蒸留水もしくは分子量６０００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液５００mlを１００ml/minの流速で流し、小型モジュール内に空気が入らないようにキャップをし、３０kGyでγ線を照射した。この様にして準備した小型モジュールを用いてポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in vivo 血小板付着実験を行った。また、同様に処理した小型モジュールを洗浄後、モジュールを解体し中空糸を取り出し、参考例１と同様のミニモジュールを作成し、in vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実施例１の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較例１の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００４１】
実施例２、比較例２
参考例１０と同様に紡糸したポリメタクリル酸メチル中空糸分離膜３，５００本を束ね、参考例１８と同様に小型モジュールを作成し、実施例１と同様に蒸留水もしくは分子量６０００、濃度２０００ppmのポリエチングリコール水溶液で充填したものに３０kGyでγ線を照射した。この様にして準備した小型モジュールを用いてポリエチレングリコールの固定化密度の測定、in vivo 血小板付着実験を行った。また、同様に処理した小型モジュールを洗浄後、実施例１と同様にミニモジュールを作成し、in vitro β２-MG除去性能の測定を行った。実施例２の測定結果を蒸留水を充填しγ線照射した比較例２の結果を１００とした相対値で表に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【表２】
【００４４】
【表３】
【００４５】
【表４】
【００４６】
【表５】
【００４７】
【表６】
【００４８】
【表７】
【００４９】
参考例１〜２４、実施例１、２の結果が示すとおり、特定の量で水不溶性のポリエチレングリコールを膜表面に固定化することにより付着血小板数は減少し、抗血小板付着性が向上することがわかる。更に実施例１、２の結果から判るように、ヘッダー内面の付着血小板数も減少することから血液浄化器の血液接触面全体での抗血小板付着性化が可能であることも分かる。また、β２-MG除去能は膜表面にポリエチレングリコールを不溶化していない分離膜の性能をほぼ維持しており、物質透過性能の低下がほとんどないことが分かる。
【００５０】
参考例２５
実施例１と同様に処理したγ線照射後の小型モジュールを解体して中空糸を取り出し、その中空糸を５０℃、０.５torr にて１０時間乾燥した。乾燥した中空糸20gを200mlのDMAcに投入し、室温にて２時間撹拌した後、DMAc不溶解分を濾別した。このDMAc不溶解分を新しいDMAc200mlに再び投入し、室温にて2時間撹拌した。この操作を３回繰り返し得られたDMAc不溶解分を蒸留水で洗浄し、５０℃、０.５torr にて１０時間乾燥した。乾燥した不溶解分をKBr法にてIR測定した。また同時に、この不溶解分を１０〜１００mg試験管に取り、無水酢酸とパラトルエンスルホン酸の混合溶液２mlを添加し、１２０℃で約１時間アセチル化し、冷却後２mlの純水で器壁を洗い落とした後、２０％炭酸ナトリウム溶液で中和し、トリクロロメタン５mlで抽出し、GCで分析した。
【００５１】
IR測定の結果、測定チャートには、ポリスルホンのベンゼン環に由来する1585cm-1、スルホニル基に由来する1150cm-1の吸収、ポリビニルピロリドンの第３アミド基に由来する1690cm-1の吸収が認められた。GCの結果からは、ポリエチレングリコール由来のピークが認められた。以上の結果から、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン膜をポリエチレングリコール水溶液中でガンマ線照射することにより、ポリスルホン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールの３成分が互いに架橋することがわかった。
【００５２】
参考例２６
実施例２と同様に処理したγ線照射後の小型モジュールを解体して中空糸を取り出し、その中空糸をDMAcの代わりに塩化メチレンを用いたこと、蒸留水による洗浄は行わなかったこと以外は全て参考例２５と同様の操作をし、塩化メチレン不溶解分についてIR測定およびGC測定を行った。IR測定の結果、測定チャートには、ポリメタクリル酸メチルのカルボン酸エステルに由来する1740cm-1の吸収が認められた。GCの結果からは、ポリエチレングリコール由来のピークが認められた。以上の結果から、ポリメタクリル酸メチル膜をポリエチレングリコール水溶液中でガンマ線照射することにより、ポリメタクリル酸メチルとポリエチレングリコールが互いに架橋することがわかった。
【００５３】
【発明の効果】
以上述べた如く、本発明による分離膜は高い抗血小板付着性をもち、尚且つ高い物質透過性能をもった分離膜であり、また該分離膜は低コストで簡便に得ることできる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明参考例１〜２４、比較参考例１〜５に用いたミニモジュールの模式図である。
【図２】本発明実施例１、２、比較例１、２に用いた小型モジュールの模式図である。
【図１】
0003651195.tif 000003
【図２】
0003651195.tif 000004