(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
清涼剤と、下記一般式(I)で示されるアルキレンオキシド誘導体とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
0003667707.tif 000011
（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、m及びnはそれぞれ炭素数３〜４のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦n≦７０であり、オキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合が、２０〜８０質量％である。オキシアルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ１及びＲ２は同一もしくは異なっていてもよい炭素数１〜４の炭化水素基又は水素原子であり、Ｒ１及びＲ２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）
【請求項２】
請求項１記載の皮膚外用剤において、前記アルキレンオキシド誘導体(I)は、オキシアルキレン基とオキシエチレン基がランダム状に付加していることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】
請求項１又は２記載の皮膚外用剤において、前記アルキレンオキシド誘導体(I)を０．１〜８０質量％配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】
請求項１〜３の何れかに記載の皮膚外用剤において、清涼剤がメントール又はカンファであることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】
請求項１〜４の何れかに記載の皮膚外用剤において、清涼剤を０．００１〜２０質量％配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤、特にその清涼効果の持続性、皮膚刺激性、及び使用感触の改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚外用剤において、メントールやカンファに代表される清涼剤は、皮膚に爽快な清涼感を与えるために汎用される他、むくみや血行不良、粘膜腫脹などの改善、局所消炎、鎮痒、鎮痛などを目的としても配合されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
メントールやカンファは外用剤基剤から揮散してその効果を発揮するが、これらの濃度が低いと効果が持続せず、持続性を高めるために清涼剤の濃度を高めると、皮膚刺激が強すぎてヒリつき感や発赤を生じるという問題があった。
また、近年では、目元のむくみやたるみの改善・予防、眠気さまし、鼻づまりの改善といった目的で、目元や口元などに塗布する製品も多い。このように粘膜に近く比較的デリケートな部位に適用する場合には清涼剤の配合量は制限されてしまうため、清涼効果の持続性の高い製剤を得ることはより困難であった。
もちろん、皮膚外用剤においては、その使用感触も非常に重要な要素であり、なめらかさやしっとり感、べたつきのなさなどが要求される。
【０００４】
本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、清涼効果が長時間にわたって持続し、しかもヒリつき感などの皮膚刺激性がなく使用感触に優れる皮膚外用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者等が前記課題に鑑み鋭意研究した結果、皮膚外用剤中に清涼剤とともに特定のアルキレンオキシド誘導体を配合すると、清涼効果の持続性が向上し、しかも皮膚刺激性がなく、使用感触にも優れる皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、清涼剤と、下記一般式(I)で示されるアルキレンオキシド誘導体とを含有することを特徴とする。
【化２】
Ｒ１Ｏ−[(ＡＯ)m(ＥＯ)n]−Ｒ2  …(I)
（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、m及びnはそれぞれ炭素数３〜４のオキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦n≦７０であり、オキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合が、２０〜８０質量％である。オキシアルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ１及びＲ２は同一もしくは異なっていてもよい炭素数１〜４の炭化水素基又は水素原子であり、Ｒ１及びＲ２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）
【０００７】
本発明の皮膚外用剤において、前記アルキレンオキシド誘導体(I)は、オキシアルキレン基とオキシエチレン基がランダム状に付加していることが好適である。
また、前記アルキレンオキシド誘導体(I)を０．１〜８０質量％配合することが好適である。
また、清涼剤がメントール又はカンファであることが好適である。
また、清涼剤を０．００１〜２０質量％配合することが好適である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる清涼剤としては、皮膚に塗布した際に基剤から揮散して、皮膚に爽快な清涼感を与え、むくみやたるみなどの改善効果、消炎効果、鎮痛効果、鎮痒効果等（本発明ではこれらを総合して清涼効果という）を発揮することができるもので、外用剤に配合可能な薬剤（主としてテルペン系又はそれに類似した成分）を意味する。なお、エタノール等の低級アルコールや、揮発性油分などの揮発性溶媒も清涼感を与えるが、これらは通常清涼剤には含まれない（もちろん、清涼剤と併用することに問題はない）。
【０００９】
好ましい清涼剤としてはメントール、カンファである。メントール、カンファは天然品及び合成品とも使用可能である。メントールには、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ハッカ油などが、カンファにはｄ−カンファ、ｄｌ−カンファなどがある。なお、本発明においては、２種以上の清涼剤を組み合わせて用いることができる。
本発明の皮膚外用剤への清涼剤の配合量は、外用剤の使用目的等により異なるが、一般的には０．００１〜２０質量％であり、好ましくは０．０１〜１０質量％である。清涼剤の皮膚外用剤への配合は常法により行えばよい。例えば、可溶化、分散、乳化等何れの方法も用いることができる。
【００１０】
一般式(I)で示されるアルキレンオキシド誘導体において、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、例として、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、オキシイソブチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基などが挙げられる。好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基が挙げられる。
ｍは炭素数３〜４のオキシアルキレン基の平均付加モル数であり、１≦ｍ≦７０、好ましくは２≦ｍ≦２０である。ｎはオキシエチレン基の平均付加モル数であり、１≦ｎ≦７０、好ましくは２≦ｎ≦２０である。炭素数３〜４のオキシアルキレン基又はオキシエチレン基が０であると本発明の効果が十分に発揮されず、７０を越えるとべたつき感がでてきて、すべすべ感が十分に得られない。
【００１１】
また、炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％であることが好ましい。オキシエチレン基の割合が２０重量％未満であると本願の効果が十分に発揮されず、８０質量％より大きいとすべすべ感が劣る傾向にある。
エチレンオキシド及び炭素数３〜４のアルキレンオキシドの付加する順序は特に指定はない。またオキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。好ましくはランダム状に付加されているものが挙げられる。
【００１２】
Ｒ１及びＲ２は炭素数１〜４の炭化水素基もしくは水素原子で、炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。好ましくはメチル基、エチル基である。炭素数５以上の炭化水素基では本発明の効果が低下する傾向がある。Ｒ１，Ｒ２は、同一であっても異なっていても良い。
【００１３】
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ１種のみを用いても、炭素数１〜４の炭化水素基と水素原子とが混在しても、炭素数１〜４の炭化水素基が混在しても良い。但し、Ｒ１及びＲ２の炭化水素基のうち、炭化水素基と水素原子の存在割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘが０．１５以下、好ましくは０．０６以下である。Ｙ／Ｘの割合が０．１５を越えると、本発明の効果が低下する傾向がある。
【００１４】
本発明のアルキレンオキシド誘導体は公知の方法で製造することができる。例えば、水酸基を有している化合物にエチレンオキシド及び炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合した後、ハロゲン化アルキルをアルカリ触媒の存在下でエーテル反応させることによって得られる。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤へのアルキレンオキシド誘導体の配合量は、特に限定しないが、好ましくは皮膚外用剤全量中０．１〜８０．０質量％、更に好ましくは５．０〜４０．０質量％である。少なすぎると本発明の効果が十分に発揮されず、多すぎる場合には使用後、べたつきを感じる場合がある。
【００１６】
本発明のアルキレンオキシド誘導体(I)は清涼剤の効果の持続性を高め、ヒリつき感などの皮膚刺激を低減する効果を有する。その作用機作は明らかではないが、アルキレンオキシド誘導体(I)の存在により皮膚外用剤基剤から清涼剤が少しづつ揮散し、マイルドな清涼感が長時間持続するものと考えられる。
図１にメントールを含有するＯ／Ｗタイプ乳化組成物を例としたモデル図を示す。アルキレンオキシド誘導体アルキレンオキシド誘導体無配合の系（ａ）ではメントールが勢いよく放出される。これに対して、アルキレンオキシド誘導体を配合した系（ｂ）では、アルキレンオキシド誘導体が水ともメントールともなじみやすいため、基剤中でメントールを保持し、その結果メントールが少しずつ放出されてマイルドな清涼感が持続し、ヒリつきなどの刺激が低減される。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤は上記の必須成分を既存の皮膚外用剤基剤に配合することにより調整される。本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、pH調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常法により製造することができる。以下に具体的な配合可能成分を列挙するが、上記必須配合成分と、下記成分の任意の一種又は二種以上とを配合して本発明の皮膚外用剤を調製できる。
【００１８】
本発明に用いる保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル-12-ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、dl-ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン(EO)PO付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００１９】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母(セリサイト)、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム(焼セッコウ)、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸(例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム)、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末(ナイロン粉末)、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄(ベンガラ)、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。
【００２０】
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００２１】
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００２２】
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、POEラノリンアルコールエーテル、POEラノリンアルコールアセテート、POEコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、POE水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００２３】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００２４】
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００２５】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル(バチルアルコール)、2-デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。
【００２６】
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、 12-ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ-2-エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸N-アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ-2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ-2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ-2-エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル2-エチルヘキサノエート、2-エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ-2-ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸2-ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、N-ラウロイル-L-グルタミン酸-2-オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ-2-ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−2-エチルヘキシル、ミリスチン酸2-ヘキシルデシル、パルミチン酸2-ヘキシルデシル、アジピン酸2-ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸2-エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００２７】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。
【００２８】
アニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、POE-ラウリル硫酸トリエタノールアミン、POE-ラウリル硫酸ナトリウム等）；N-アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、N-ミリストイル-N-メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等）；リン酸エステル塩（POE-オレイルエーテルリン酸ナトリウム、POE-ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ-2-エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）；N-アシルグルタミン酸塩（例えば、N-ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、N-ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、N-ミリストイル-L-グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；POE-アルキルエーテルカルボン酸；POE-アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α-オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；N-パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００２９】
カチオン界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩化ポリ(N,N'-ジメチル-3,5-メチレンピペリジニウム)；アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；POE-アルキルアミン；アルキルアミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
【００３０】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、2-ウンデシル-N,N,N-(ヒドロキシエチルカルボキシメチル)-2-イミダゾリンナトリウム、2-ココイル-2-イミダゾリニウムヒドロキサイド-1-カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、2-ヘプタデシル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。
【００３１】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α,α'-オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００３２】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、POE-ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、POE-ソルビタンモノオレエート、POE-ソルビタンモノステアレート、POE-ソルビタンモノオレエート、POE-ソルビタンテトラオレエート等）；POEソルビット脂肪酸エステル類（例えば、POE-ソルビットモノラウレート、POE-ソルビットモノオレエート、POE-ソルビットペンタオレエート、POE-ソルビットモノステアレート等）；POE-グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、POE-グリセリンモノステアレート、POE-グリセリンモノイソステアレート、POE-グリセリントリイソステアレート等のPOE-モノオレエート等）；POE-脂肪酸エステル類（例えば、POE-ジステアレート、POE-モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；POE-アルキルエーテル類（例えば、POE-ラウリルエーテル、POE-オレイルエーテル、POE-ステアリルエーテル、POE-ベヘニルエーテル、POE-2-オクチルドデシルエーテル、POE-コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；POE・POP-アルキルエーテル類（例えば、POE・POP-セチルエーテル、POE・POP-2-デシルテトラデシルエーテル、POE・POP-モノブチルエーテル、POE・POP-水添ラノリン、POE・POP-グリセリンエーテル等）；テトラ POE・テトラPOP-エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；POE-ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、POE-ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油モノイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油トリイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、POE-硬化ヒマシ油マレイン酸等）；POE-ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、POE-ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；POE-プロピレングリコール脂肪酸エステル；POE-アルキルアミン；POE-脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００３３】
天然の水溶性高分子としては、例えば、植物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード(マルメロ)、アルゲコロイド(カッソウエキス)、デンプン(コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ)、グリチルリチン酸）；微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等）；動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。
【００３４】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等が挙げられる。
【００３５】
合成の水溶性高分子としては、例えば、ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール20,000、40,000、60,000のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー等が挙げられる。
【００３６】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸A1Mg(ビーガム) 、ラポナイト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００３７】
紫外線吸収剤としては、例えば、安息香酸系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸(以下、PABAと略す)、PABAモノグリセリンエステル、N,N-ジプロポキシPABAエチルエステル、N,N-ジエトキシPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAブチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホモメンチル-N- アセチルアントラニレート等）；サリチル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p-イソプロパノールフェニルサリシレート等）；桂皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルシンナメート、エチル-4-イソプロピルシンナメート、メチル-2,5-ジイソプロピルシンナメート、エチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、メチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、プロピル-p-メトキシシンナメート、イソプロピル-p-メトキシシンナメート、イソアミル-p-メトキシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート(2-エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート) 、2-エトキシエチル-p-メトキシシンナメート、シクロヘキシル-p-メトキシシンナメート、エチル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、2-エチルヘキシル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、グリセリルモノ-2-エチルヘキサノイル-ジパラメトキシシンナメート等）；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（例えば、2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン、2,2'- ジヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸塩、4-フェニルベンゾフェノン、2-エチルヘキシル-4'-フェニル-ベンゾフェノン-2-カルボキシレート、2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン、4-ヒドロキシ-3-カルボキシベンゾフェノン等）；3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー、3-ベンジリデン-d,l-カンファー；2-フェニル-5-メチルベンゾキサゾール；2,2'-ヒドロキシ-5-メチルフェニルベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキシ-5'-t-オクチルフェニル) ベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；4-メトキシ-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン；5-(3,3-ジメチル-2-ノルボルニリデン)-3-ペンタン-2-オン等が挙げられる。
【００３８】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、1-ヒドロキシエタン-1,1-ジフォスホン酸、1-ヒドロキシエタン-1,1- ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
【００３９】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、t-ブチルアルコール等が挙げられる。好ましくはエタノールである。
【００４０】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、2,3-ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、2-ブテン-1,4-ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、1,2,6-ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ2-メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；POE-テトラハイドロフルフリルアルコール；POP-ブチルエーテル；POP・POE-ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；POP-グリセリンエーテル；POP-グリセリンエーテルリン酸；POP・POE-ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。
【００４１】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、D-グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、D-エリトロース、D-エリトルロース、D-トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、L-アラビノース、D-キシロース、L-リキソース、D-アラビノース、D-リボース、D-リブロース、D-キシルロース、L-キシルロース等）；六炭糖（例えば、D-グルコース、D-タロース、D-ブシコース、D-ガラクトース、D-フルクトース、L-ガラクトース、L-マンノース、D-タガトース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプロース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキシ糖（例えば、2-デオキシ-D-リボース、6-デオキシ-L-ガラクトース、6-デオキシ-L-マンノース等）；アミノ糖（例えば、D-グルコサミン、D-ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、D-グルクロン酸、D-マンヌロン酸、L-グルロン酸、D-ガラクツロン酸、L-イズロン酸等）等が挙げられる。
【００４２】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，α-トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
【００４３】
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
【００４４】
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム(ラウロイルサルコシンナトリウム) 、アシルグルタミン酸塩、アシルβ-アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。
【００４５】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、2-アミノ-2-メチル−1,3-プロパンジオール、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール等が挙げられる。
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。
【００４６】
ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅ及びその誘導体、パントテン酸及びその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００４７】
酸化防止剤としては、例えば、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００４８】
その他の配合可能成分としては、例えば、防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）；消炎剤（例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等）；美白剤（例えば、胎盤抽出物、ユキノシタ抽出物、アルブチン等）；各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等）；血行促進剤（例えば、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等）；抗脂漏剤（例えば、硫黄、チアントール等）；抗炎症剤（例えば、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等）等が挙げられる。
【００４９】
本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-油二層系、水-油-粉末三層系、ジェル、ミスト、スプレー、ムース、ロールオン等どのような剤型でも構わない。不織布等のシートに含浸あるいは塗布した製剤なども可能である。また、本発明の皮膚外用剤の製品形態も任意であり、化粧水、乳液、クリーム、パック、リップクリーム等のフェーシャル化粧料；ファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料；ボディー化粧料；芳香化粧料；メーク落とし、ボディーシャンプーなどの皮膚洗浄料；ヘアリキッド、ヘアトニック、ヘアコンディショナー、シャンプー、リンス、育毛料等の頭髪化粧料；軟膏等に用いることができる。
なお、清涼剤は外用剤中溶解状態で存在している方が使用性の点で好ましいので、本発明で用いる外用剤基剤は清涼剤が溶解するように適当な溶媒、例えばエタノール等の低級アルコールや油分などを含んでいることが好ましい。
【００５０】
【実施例】
以下に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明する。なお、本発明はこれによって限定されるものではない。まず始めに本発明で採用した評価法について説明する。
【００５１】
「評価（１）：肌へのなじみの良さ」
使用中の肌へのなじみの良さを専門パネラー１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が使用中肌へのなじみが良いと認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中肌へのなじみが良いと認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が使用中肌へのなじみが良いと認めた。
×…専門パネラー３名未満が使用中肌へのなじみが良いと認めた。
【００５２】
「評価（２）：肌のなめらかさ」
使用中及び使用後の肌のなめらかさを専門パネラー１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
×…専門パネラー３名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
【００５３】
「評価（３）：肌へのべたつきのなさ」
使用中及び使用後の肌へのべたつきのなさを専門パネラー１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
×…専門パネラー３名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
【００５４】
「評価（４）：皮膚刺激試験」
１０名のパネルの上腕内側部に試料を塗布した際のヒリツキ感について以下の基準で採点を行い、その平均値を算出した。
０…全くヒリつき感が認められない。
１…わずかにヒリつき感又は赤みが認められる。
２…ヒリつき感又は赤みが認められる。
３…ヒリつき感及び赤みが認められる。
「皮膚刺激試験」の評価基準は以下の通りである。
◎…パネル10名の平均値：0以上0.1未満
○…パネル10名の平均値：0.1以上0.15未満
△…パネル10名の平均値：0.15以上0.2未満
×…パネル10名の平均値：0.2以上
【００５５】
「評価（５）：清涼効果の持続性」
使用後１２０分後の清涼感の有無を専門パネラー１０名により評価した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が、清涼感の持続効果があると認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が、清涼感の持続効果があると認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が、清涼感の持続効果があると認めた。
×…専門パネラー３名未満が、清涼感の持続効果があると認めた。
【００５６】
次に、本発明に係るアルキレンオキシド誘導体の合成方法について示す。
なお、以下の実施例において、ＥＯはオキシエチレン基、ＰＯはオキシプロピレン基、［（ＥＯ）／（ＰＯ）］はランダム状結合を表す。また、本発明で用いたアルキレンオキシド誘導体は以下の合成例の準じて製造したものである。
合成例１  ブロックポリマーの合成
ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテル（化合物１３）
【００５７】
【化３】
ＣＨ３Ｏ（ＥＯ）５（ＰＯ）１０（ＥＯ）５ＣＨ３
プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりプロピレンオキシド５２２ｇを滴下させ、２時間攪拌した。ひきつづき滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇを滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。更に処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、化合物１３のアルキレンオキシド誘導体を得た。
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１１０、得られた化合物１３の水酸基価が０．３、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００３であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に変換されている。
【００５８】
合成例２  ランダムポリマーの合成例
ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ジメチルエーテル（化合物２）
【００５９】
【化４】
ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）１０／（ＰＯ）１０］ＣＨ３
プロピレングリコール７６ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりエチレンオキシド４４０ｇとプロピレンオキシド５２２ｇの混合物を滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム２２４ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル１８８ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。更に処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、化合物２のアルキレンオキシド誘導体を得た。
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１０７、得られた化合物２の水酸基価が０．４、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００４であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に変換されている。
【００６０】
［アルキレンオキシド誘導体の効果］
本発明に係るアルキレンオキシド誘導体の清涼効果と刺激性に及ぼす影響について検討した。すなわち、下記試験用基本組成で皮膚外用剤を調製し、その評価を行なった。
0003667707.tif 000002
【００６１】
【表１】
0003667707.tif 000003
【００６２】
表１からわかるように、グリセリンなど一般的な保湿剤を配合すると、清涼剤による皮膚刺激（ヒリつき感）は若干改善されるものの清涼感の持続性は向上しない。また、保湿剤の増量によるべたつきを生じることもある。
これに対し、両末端に炭化水素基が結合したＥＯ／ＰＯ誘導体を配合した場合には、マイルドな清涼感が長時間にわたって持続し、皮膚刺激（ヒリつき感）やべたつきも認められなかった。
【００６３】
そこで、本発明者等はアルキレンオキシド誘導体の有無によるメントールの放出性の変化を調べた。結果を図２に示す。図２において、コントロールはエタノール溶液、サンプルは１０％アルキレンオキサイド誘導体含有エタノール溶液で、何れの溶液もメントールの初期濃度は１％であった。アルキレンオキシド誘導体としては、（ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）15／（ＰＯ）5］ＣＨ３）を用いた。両者の溶液を室温で開放系に放置し、経時的にサンプリングを行ってメントールの濃度を測定し、残存率を算出した。
【００６４】
図２から理解されるように、アルキレンオキシド誘導体無配合の場合には、当初１時間の間にほとんどのメントールが一挙に放出される。このため、メントールの効果の持続性が得られず、またヒリつき感も生じやすい。これに対して、アルキレンオキシド誘導体を配合した場合には、メントールが徐放されるのでその効果が長時間持続し、また、ヒリつき感がなく、マイルドな清涼感が持続するものと考えられる。
さらに、本発明者等はアルキレンオキシド誘導体について検討を進めた。なお、各試験には前記基本組成で調製した組成物を用いた。
【００６５】
［Ｒ１，Ｒ２の決定］
まず、本発明者等はアルキレンオキシド誘導体のＲ１，Ｒ２と皮膚外用剤としての適性との相関について検討した。結果を表２に示す。なお、いずれの化合物もＥＯ，ＰＯ部は
［（ＥＯ）１０／（ＰＯ）１０］
を用いている。
【００６６】
【表２】
0003667707.tif 000004
【００６７】
表２より明らかなように、Ｒ１，Ｒ２の両者の炭素数が１〜４の場合（化合物２，３，４）には、いずれも清涼感の持続効果と良好な使用感触が認められ、ヒリつき感などの皮膚刺激はほとんどなかった。これに対し、Ｒ１，Ｒ２が水素であった場合（化合物１）、及びＲ１がＣ１２であった場合（化合物６）には、何れの評価も好ましくないものとなった。一方、Ｒ１，Ｒ２の炭素数の和が７であり、化合物４よりも少ない場合にも、Ｒ１がＣ６となる（化合物５）と使用感触が落ちる傾向にあった。
以上のことから、本発明に係るアルキレンオキシド誘導体には、Ｒ１，Ｒ２ともに炭素数が１〜４の炭化水素基であることが必要である。
【００６８】
なお、実際の製造にあたってはＲ１，Ｒ２のすべてが炭化水素基により置換されるとは限らないため、その未置換（Ｈ）の化合物の許容存在割合について検討を行った。なお、未置換の割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘで表わす。なお、下記表３中、１：２＝９５：５は、化合物１と化合物２を９５：５の割合で混合し、所定のＹ／Ｘに調整したことを意味する。
【００６９】
【表３】
0003667707.tif 000005
【００７０】
前記表３より明らかなように、Ｒ１，Ｒ２について未反応のものが存在しても、その量が少なければ（Ｙ／Ｘ＝０．０５４）大きな影響はないが、Ｙ／Ｘが０．２０３になると明らかに各評価が落ちる。更に本発明者等の詳細な検討の結果、Ｙ／Ｘは０．１５以下であることが必要であることが明らかとなった。
【００７１】
［オキシアルキレン基、オキシエチレン基］
次に本発明者らはアルキレンオキシド誘導体におけるオキシアルキレン基、オキシエチレン基の存在と、皮膚外用剤としての適性について検討を行った。結果を次の表４に示す。なお、化合物２及び化合物７〜１１のアルキレンオキシド誘導体において、Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ３である。
【００７２】
【表４】
0003667707.tif 000006
【００７３】
【化５】
0003667707.tif 000007
【００７４】
表４より明らかなように、オキシアルキレン基及びオキシエチレン基の両者の存在が本発明の効果に不可欠である。また、化５に示す化合物１２も効果が低いことから、本発明の効果は単に親水性、疎水性の調整効果ではないものとも考えられる。本発明者等の更に詳細な検討によりオキシアルキレン基及びオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の好適な割合は２０〜８０質量％であることが明らかとなった。
【００７５】
更に本発明者等は同一アルキレン基数、オキシエチレン基数のブロックポリマー、ランダムポリマーの比較を行った。
【００７６】
【表５】
0003667707.tif 000008
【００７７】
前記表５より明らかなように、ブロックポリマーであってもランダムポリマーであっても本発明の効果を奏することができるが、特にランダムポリマーの場合に優れた使用感を得ることができる。
【００７８】
［皮膚外用剤への配合量］
次に本発明者らは、アルキレンオキシド誘導体の皮膚外用剤への配合量について、更に検討を行った。前記基本組成において、前記化合物８を用い、配合量を変化させて皮膚外用剤を調製した。増減は精製水で調整した。各評価の結果を表６に示す。
【００７９】
【表６】
0003667707.tif 000009
【００８０】
表６に示す結果より、本発明に係るアルキレンオキシド誘導体の添加効果は、０．１質量％程度から認められるが、特に顕著に認められるのは５．０質量％以上である。但し、８０質量％以上になると、ややべたつきを生じ始める傾向にあるので、４０質量％程度までの配合が好ましい。
【００８１】
以下、本発明に係る皮膚外用剤の好適な配合例について説明する。
0003667707.tif 000010
（製法及び評価）
Ａのアルコール相をＢの水相に添加し、可溶化して化粧水を得た。得られた化粧水は清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８２】
配合例２  乳液（Ｏ／Ｗ）
Ａ．油相
ステアリン酸                              ３．０  質量％
セタノール                                １．０
ラノリン誘導体                            ３．０
流動パラフィン                            ５．０
2-エチルヘキシルステアレート              ３．０
ｌ−メントール                            ０．３
ｄ−カンファ                              ０．１
ＰＯＥセチルエーテル                      ２．０
グリセリルモノステアレート                ２．０
防腐剤                                    適  量
香料                                      適  量
Ｂ．水相
１，３−ブチレングリコール                ６．０
トリエタノールアミン                      １．０
化合物２                                ２０．０
精製水                                to  １００
（製法及び評価）
水相Ｂを混合溶解して７０℃に保つ。油相Ａの油分を７０〜８０℃で加熱溶解後、その他の成分を順次添加して７０℃にする。水相に油相を攪拌しながら添加して乳化し、乳液を得た。得られた乳液は清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８３】
配合例３  カーマインローション
Ａ．エタノール相
エタノール                                  １５  質量％
グリセリン                                    ２
１，３−ブチレングリコール                    ２
化合物１３                                  １０
香料                                        適  量
Ｂ．粉末相
ベンガラ                                      ０．１５
酸化亜鉛                                      ０．５
カオリン                                      ２．０
Ｃ．水相
カンファー                                    ０．２
フェノール                                    ０．０２
精製水                                      to  １００
（製法及び評価）
エタノール相Ａを混合して溶解する。水相を混合溶解し、これに粉末相、エタノール相を加えて攪拌し、粉末を分散させてカーマインローションを得た。得られたローションは清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８４】
配合例４  クリーム（Ｏ／Ｗ）
Ａ．油相
ステアリルアルコール                      ６．０  質量％
ステアリン酸                              ２．０
水添ラノリン                              ４．０
スクワラン                                ９．０
オクチルドデカノール                    １０．０
ｌ−メントール                            ０．３
ｄ−カンファ                              ０．１
ＰＯＥセチルエーテル                      ３．０
グリセリルモノステアレート                ２．０
防腐剤                                    適  量
香料                                      適  量
Ｂ．水相
１，３−ブチレングリコール                ６．０
ＰＥＧ１５００                            ４．０
化合物２                                ２０．０
精製水                                to  １００
（製法及び評価）
水相Ｂを混合溶解して７０℃に保つ。油相Ａの油分を７０〜８０℃で加熱溶解後、その他の成分を順次添加して７０℃にする。水相に油相を攪拌しながら添加してホモミキサーにて乳化粒子を均一にして、脱気、ろ過、冷却しクリームを得た。得られたクリームは清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８５】
配合例５  ジェル（水性モイスチャージェル）
Ａ．保湿剤相
ジプロピレングリコール                    ７．０  質量％
ＰＯＥオレイルアルコールエーテル          ２．０
ｌ−メントール                            ０．０１
香料                                      ０．０５
防腐剤                                    適  量
Ｂ．水相
カルボキシビニルポリマー                  ０．４
メチルセルロース                          ０．２
ＰＥＧ１５００                            ８．０
化合物２                                  ３．０
水酸化カリウム                            ０．１
褐色防止剤                                適  量
キレート剤                                適  量
色剤                                      適  量
精製水                                to  １００
（製法及び評価）
精製水に水溶性高分子を均一に溶解させた後、ＰＥＧ１５００、化合物２、褐色防止剤、色剤、キレート剤を添加し水相Ｂを調整する。次にジプロピレングリコールに界面活性剤を加え５０〜５５℃で加熱溶解し、これに防腐剤、香料、メントールを加えた保湿剤相Ａに、先に調整した水相Ｂを攪拌しながら徐々に添加する。最後にアルカリ水溶液を添加し、中和のため十分に攪拌する。得られたジェルは清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８６】
配合例６  デオドラントスティック（ワックス系スティック）
アルミニウムクロロハイドレート          ２３．０  質量％
タルク                                  １５．０
固形パラフィンワックス                    ２．０
ステアリルアルコール                      ８．０
流動パラフィン                          １４．５
環状ジメチルポリシロキサン              ２６．５
ソルビタン脂肪酸エステル                  １．０
化合物６                                １０．０
ｌ−メントール                            ０．０１
香料                                      適  量
（製法及び評価）
流動パラフィンに固形パラフィン、ステアリルアルコール、ソルビタン脂肪酸エステルを加熱融解し混合する。さらに粉末、化合物６、ｌ−メントール、環状ジメチルポリシロキサン、香料を加え、ホモミキサーを用いて均一に分散混合し、型に流し込み冷却固化させる。得られたワックス系スティックは清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８７】
配合例７  育毛剤
エチルアルコール                        ６０．０  質量％
化合物１３                                ５．０
ヒノキチオール                            適  量
センブリエキス                            適  量
ビタミンＢ６                              適  量
ビタミンＥ誘導体                          適  量
プロピレングリコール                      ２．０
香料                                      適  量
ｌ−メントール                            ０．０１
香料可溶化剤                              適  量
精製水                                  to  １００
（製法及び評価）
エチルアルコールに精製水を除く他の成分を順次加え溶解したのち、精製水を加え可溶化を行い均一にした後ろ過する。得られた育毛剤は清涼感の持続性に優れ、刺激性がなく、使用感が良好であった。
【００８８】
【発明の効果】
本発明によれば、清涼剤と、特定のアルキレンオキシド誘導体を配合することにより、清涼効果が長時間にわたって持続し、しかもヒリつき等の刺激がなく、使用感触も良好な皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明にかかるアルキレンオキシド誘導体無配合系（ａ）及び配合系（ｂ）におけるメントール放出のモデル図である。
【図２】本発明にかかるアルキレンオキシド誘導体の有無によるメントール放出性の変化を示す図である。
【図１】
0003667707.tif 000012
【図２】
0003667707.tif 000013