(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトバチルス・アシドフィルスSBT 2062に属する乳酸菌を用いた発酵乳と鉄塩を有効成分とする鉄欠乏性貧血治療用組成物。
【請求項２】
発酵乳が、ラクトバチルス・アシドフィルスSBT 2062を無脂乳固形分５〜１５重量パーセントの乳中に接種し、発酵させ、乳酸酸度を０．１〜２．０重量％としたものである請求項１記載の鉄欠乏性貧血治療用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ヒトあるいは動物の鉄欠乏性貧血の治療効果を有する組成物に関する。特に詳しくは、ラクトバチルス・アシドフィルスに属する乳酸菌を用いた発酵乳と鉄塩を有効成分とする鉄欠乏性貧血治療用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、日本人の食料供給は豊富になっており、国民栄養調査によれば、殆どの栄養素の平均摂取量は所要量を上回っている。しかし、鉄の平均摂取量は長年にわたって所要量とほぼ同等であり、ほとんど変化していない。これは、国民のほぼ半数が、所要量に達していないものと推定される。このような人々は積極的に鉄分を摂取する必要がある。
【０００３】
鉄の摂取不足が続くと、貧血症状の現れない潜在性鉄欠乏を経て鉄欠乏性貧血症へ至る。この鉄欠乏性貧血症は成人女性を中心に多く認められ、潜在性鉄欠乏と鉄欠乏性貧血症を合わせると、成人女性の約半数に達する。
【０００４】
鉄欠乏性貧血症を改善するためには、吸収性の高いヘム鉄を多く含む畜肉や魚肉を摂取することが好ましい。しかし、鉄欠乏性貧血症の患者の食事は、一般に菜食の傾向が強いため、肉の摂取を増やすことは食生活を大きく変化させることになり、実現が難しい。一方、野菜ではホウレンソウが鉄に富む食品であり、鉄分の供給原として優れている。しかし、この鉄は殆どが無機鉄であり、この無機鉄はヘム鉄より吸収率が劣る。またすでに菜食の進んでいる貧血症の患者に、ホウレンソウのような野菜をこれ以上摂取させることは困難である。
【０００５】
通常、鉄欠乏性貧血として診断された場合は、鉄剤の単独摂取や、鉄強化食品の摂取が進められる。しかし経口で投与される通常の鉄剤は、これに起因する食欲不振、嘔吐、腹痛、便秘、下痢等の副作用が臨床上の問題となっていた。また鉄の吸収を促進するビタミンＣのような成分を併用することが行われている。無機鉄には、吸収利用されやすい二価鉄と吸収利用されにくい三価鉄が存在する。通常の鉄剤は二価鉄であるが、これは胃酸により一部が三価鉄に変わり、利用効率が下がるため、これを防止する目的でビタミンＣが使用される。しかしビタミンＣは胃酸により分解されやすいため、大量の投与を必要とする。また経口鉄剤とビタミンＣを摂取すると鉄剤の副作用である悪心や心窩部痛などが増強される。
【０００６】
鉄の吸収を促進するためにミルクカゼインやブタの肝臓の加水分解物およびアミノ酸を添加することなどが試みられている。またカゼインの加水分解生成物であるカゼインホスホペプチドや、鉄結合蛋白質であるラクトフェリンやトランスフェリンを投与することなども試みられている。カゼインと鉄の結合物は特開平２─８３４００号公報、ラクトフェリンを用いた鉄剤は特開平４─１４１０６７号公報にも開示されている。さらに酵母などの菌体を用いた鉄剤が特開平３─２９１２３１号に開示されている。
【０００７】
ヨーグルトなどの乳酸菌発酵乳には種々の生理効果が知られている。このため、ヨーグルトなどの発酵乳は鉄欠乏性貧血に対しても治療効果を有するのではないかと期待されてきた。しかしＧ．  Ｓｃｈａａｆｓｍａらの検討によれば、ラクトバチルス・ブルガリクスおよびストレプトコッカス・サーモフィルスに属する乳酸菌を用いた発酵乳は鉄の吸収を逆に抑制し、鉄欠乏性貧血には有効でないといわれている（Ｇ．  Ｓｃｈａａｆｓｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｔｈ．  Ｍｉｌｋ  Ｄａｉｒｙ  Ｊ．，Ｖｏｌ．４２，１３５−１４６，１９８８）  。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
ヨーグルトなどの発酵乳は蛋白質を多く含有し、また整腸作用を有しているなど栄養補給に優れた食品である。しかし上述したように鉄欠乏性貧血には有効ではなく、逆に悪影響を及ぼすことが予想されたため、鉄欠乏性貧血患者に投与することは勧められていない。本発明者らは、発酵乳の生理効果を研究する過程において、発酵乳のなかでも特に、ラクトバチルス・アシドフィルスに属する乳酸菌を用いた発酵乳は、従来の知見とは逆に、鉄の吸収を促進する効果を有することを見いだした。このような効果はこれまで全く知られていない新しい知見である。また本発明者らは、カゼインの効果とはまったく異なる作用によることを確認できた。
そこで本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルスに属する乳酸菌を用いた発酵乳を利用し、鉄の利用効率を高め、鉄による副作用のない、鉄欠乏性貧血治療用組成物を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ラクトバチルス・アシドフィルスに属する乳酸菌を用いた発酵乳と鉄塩を有効成分とする鉄欠乏性貧血治療用組成物である。鉄塩としては無機鉄塩、有機鉄塩のいずれであっても差し支えないが、利用効率の面から二価鉄塩が特に好ましい。
発酵乳は公知の方法で調製された、ラクトバチルス・アシドフィルスに属する乳酸菌をスターターとする発酵乳であれば、使用可能であるが、好ましくは、無脂乳固形分が５〜１５重量％、乳酸酸度０．１〜２．０重量％であることが好ましい。このような発酵乳を原料とした乾燥粉末、例えば凍結乾燥粉末や噴霧乾燥粉末であっても良い。ラクトバチルス・アシドフィルスは市販されている発酵乳から分離したものでも良いし、ＡＴＣＣやＩＦＯから分譲されている株や、市販のスターターであっても差し支えない。
【００１０】
本発明の組成物は通常のヨーグルトなどの発酵乳の形態とすることもできるし、また発酵乳の乾燥粉末を原料として錠剤や粉末剤とすることもできる。
鉄塩としては、水酸化第一鉄、硫酸第一鉄、オロチン酸第一鉄、トレオニン鉄、フマル酸第一鉄、溶性ピロリン酸鉄、クエン酸第一鉄ナトリウムなどを例示できる。またこれ以外の鉄塩であって、鉄欠乏性貧血の治療に使用される鉄塩であれば本発明に使用可能である。
【００１１】
本発明組成物は必要に応じてビタミンや無機成分を強化することができる。
【００１２】
本発明は通常、ラクトバチルス・アシドフィルスに属する乳酸菌をスターターとする発酵乳を無脂乳固形１００ｇ当たり、鉄の含量として１〜１５０ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇ含有する。本発明の組成物を鉄欠乏性貧血の治療を目的とする場合には、１日１〜３回、鉄として１０〜１００ｍｇ投与することが望ましい。特に本発明においては、食後の摂取が好ましいが、食中や食間の摂取でも差し支えない。この投与量は患者の状態にあわせて適宜変更することができる
。
【００１３】
本発明の組成物は通常ヨーグルトや飲料のような液状食品、粉末状の食品原料などの形態で提供することができるが、使用する鉄塩の種類によっては風味に悪影響を及ぼすこともある。この場合には、上述したような、粉末化した発酵乳を原料として、粉末剤や錠剤、カプセル剤としても良い。この場合には錠剤やカプセル剤に使用されるトラガントガム、アラビアガム、コーンスターチ、ゼラチンのような結合剤、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウムのような賦型剤、コーンスターチ、アルギン酸のような膨化剤を用いることができる。また錠剤の被覆剤としてシェラックや砂糖などを用いることもできる。
【００１４】
本発明は、鉄欠乏性貧血症に対して投与することにより、貧血を改善し、特に血中ヘモグロビン値を顕著に改善する効果が認められている。特に、貧血改善効果が認められるカゼインを主要な蛋白源とする脱脂乳を対照として検討した所、有意に貧血を改善した。
以下の方法によりこの作用を確認した。
３週齢のウイスター系雌ラットに、表１に示した配合の鉄欠乏飼料を１３日間自由摂取させて、血液中の平均ヘモグロビン値が７．８ｍｇ／ｄｌまで低下した鉄欠乏性貧血症ラットを作成した。ちなみに正常なラットの血中ヘモグロビン値は１５〜１６ｍｇ／ｄｌである。
【００１５】
このラットに、表１に示す組成の鉄配合飼料を７日間自由摂取させた。この飼料の鉄源は２価の硫酸鉄塩を用いた。
【００１６】
【表  １】
0003618774.tif 000002
【００１７】
上記表１の塩類混合１、塩類混合２、ビタミン混合はＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  （Ｊ．Ｎｕｔｒ．，Ｖｏｌ．１０７，１３４０−１３４８，１９７７）の基準に基づくＡＩＮ７６組成に準じて、下記の表２、表３の組成に調整した混合物である。
【００１８】
【表  ２】
0003618774.tif 000003
【００１９】
【表  ３】
0003618774.tif 000004
【００２０】
表１の鉄配合飼料摂取群を６匹ずつ２群にわけ、一方には実施例１に示した方法で調製した発酵乳を、１匹当たり２ｍｌづつ、１日２回、計４ｍｌを強制経口投与した。また対照群には、実施例１に示したラクトバチルス・アシドフィルスを接種前の脱脂乳を同様に強制経口投与した。
【００２１】
強制投与７日目に、ラットの尾静脈から採血を行い、常法により血液中のヘモグロビン濃度を測定した。強制投与７日目のヘモグロビン値から、投与前の鉄欠乏性貧血症モデルを作成時の血液中のヘモグロビン値を差し引いて、７日間の血中ヘモグロビン値の増加量をラットごとに求めた。血液中のヘモグロビン増加量は次の表４に示すような結果であった。
【００２２】
【表  ４】
0003618774.tif 000005
【００２３】
試験群と対照群のヘモグロビン増加量をＴ検定により検定を行ったところ危険率５％で両群には有意差があった。すなわち発酵乳を投与した群は、脱脂乳投与群と比較して明らかな貧血改善効果が認められた。また表５に示すように、試験群と対照群の間には５％の危険率で体重増加に有意な差が認められたが、摂食量には有意な差は認められなかった。これは、試験群には鉄剤の摂取に伴うような体重の増加の抑制などの副作用の発生がなかったものと考えられた。これに対して対照群は体重の増加が、試験群に比して有意に劣っていた。
【００２４】
【表  ５】
0003618774.tif 000006
【００２５】
以下に実施例を示しさらに本発明を詳細に説明する。
【実施例１】
無脂乳固形分１１重量％の脱脂乳に酵母エキスを０．３重量％添加したミックスを調製し、この脱脂乳液を均質化した後、ＵＨＴ殺菌を行った。この殺菌乳に常法により調製したラクトバチルス・アシドフィルスＳＢＴ２０６２（通産省工業技術院生命工学工業技術研究所寄託番号  微工菌寄第１０７３０号）スターターを約３重量％加え、３７℃で１８時間発酵させて発酵乳を調製した。この発酵乳の乳酸酸度は約１．５％であった。このヨーグルトを原料として下記の組成物を調製した。
【００２６】
【実施例２】
実施例１で調製したヨーグルトの１００ｇ当たりにクエン酸第一鉄５ｇを添加し、鉄強化ヨーグルトを調製した。
【００２７】
【実施例３】
実施例１で調製したヨーグルトを凍結乾燥法により、乾燥粉末とした。この乾燥粉末１００ｇにクエン酸第一鉄１５ｇ、コーンスターチ２４ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇを均一に混合し、打錠機により錠剤を１０００個製造した。
【００２８】
【実施例４】
実施例１で調製したヨーグルトを凍結乾燥法により、乾燥粉末とした。この乾燥粉末１００ｇに硫酸第一鉄１５ｇ、乳糖３０ｇ、微結晶セルロース７０ｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｇを加え、均一に混合し、ゼラチンカプセル３号１００個に充填しカプセル剤とした。
【００２９】
【発明の効果】
本発明により提供される、ラクトバチルス・アシドフィルスに属する乳酸菌を用いた発酵乳と鉄塩を有効成分とする鉄欠乏性貧血治療用組成物は、鉄の利用効率を高め、鉄による副作用を軽減することのできる優れた効果を有している。また発酵乳本来の持つ栄養補給や整腸効果も期待でき、さらにビタミンや鉄以外のミネラルの補給も可能となり、鉄欠乏性貧血症の治療に極めて有効である。
特に、鉄の吸収に有効であると言われているカゼインを多く含有する脱脂粉乳と比較してもその効果は顕著である。