(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、一日投薬基準で：
ビタミンＣがそのＲＤＡの７〜１０倍；
ビタミンＥがそのＲＤＡの１３〜１８倍；
β−カロテンの形態のビタミンＡがそのＲＤＡの６〜１０倍；
亜鉛がそのＲＤＡの４〜７倍；および
少なくとも１．６ｍｇの銅、
を含む、組成物。
【請求項２】
網膜の健康増強組成物であって、一日投薬基準で：
ビタミンＣがそのＲＤＡの７〜１０倍；
ビタミンＥがそのＲＤＡの１３〜１８倍；
β−カロテンの形態のビタミンＡがそのＲＤＡの６〜１０倍；
亜鉛がそのＲＤＡの４〜７倍；および
少なくとも１．６ｍｇの銅、
を含む、組成物。
【請求項３】
組成物を製造する方法であって：
４２０ｍｇ以上かつ６００ｍｇ以下のビタミンＣ、４００ＩＵ以上かつ５４０ＩＵ以下のビタミンＥ、１７．２ｍｇ以上かつ２８ｍｇ以下のβ−カロテン、６０ｍｇ以上かつ１００ｍｇ以下の亜鉛、および１．６ｍｇ以上かつ２．４ｍｇ以下の銅を適切な投薬形態にブレンドする工程を包含する、方法。
【請求項４】
前記組成物が、４５０ｍｇ以上のビタミンＣ、４００ＩＵ以上のビタミンＥ、１７．２ｍｇ以上のβ−カロテン、６８ｍｇ以上の亜鉛、および１．６ｍｇ以上の銅を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ビタミンＣが、アスコルビン酸の形態で提供される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ビタミンＥが、ｄｌ−α酢酸トコフェロールの形態で提供される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、α−リポ酸、フェノール化合物、アントシアノシド、またはこれらの組み合わせを補充されている、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
前記亜鉛が、酸化亜鉛、グルコン酸亜鉛、またはこれらの組み合わせの形態で提供される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
前記銅が、酸化銅、グルコン酸銅、またはこれらの組み合わせの形態で提供される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ブレンドが、約４５０ｍｇ以上のビタミンＣ、４００ＩＵ以上のビタミンＥ、１７．２ｍｇ以上のβ−カロテン、６８ｍｇ以上の亜鉛、および１．６ｍｇ以上の銅を提供する、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記ビタミンＣが、アスコルビン酸の形態で提供される、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
前記ビタミンＥが、ｄｌ−α酢酸トコフェロールの形態で提供される、請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物が、α−リポ酸、フェノール化合物、アントシアノシド、またはこれらの組み合わせを補充されている、請求項３に記載の方法。
【請求項１４】
前記亜鉛が、酸化亜鉛、グルコン酸亜鉛、またはこれらの組み合わせの形態で提供される、請求項３に記載の方法。
【請求項１５】
前記銅が、酸化銅、グルコン酸銅、またはこれらの組み合わせの形態で提供される、請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物が、ヒトによる一日経口摂取のための１つ以上の錠剤に形成される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、一日に二度の２つの錠剤の患者による経口摂取のために４つの錠剤に形成される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、一日に二度摂取される２つの錠剤の形態で圧縮される、請求項３に記載の方法。
【請求項１９】
組成物であって、一日投薬基準で：
ビタミンＣがそのＲＤＡの７〜１０倍；
ビタミンＥがそのＲＤＡの１３〜１８倍；
ルテイン、ゼアキサンチン、またはこれらの原材料の組み合わせで置換されるかまたはこれらを補充されている、β−カロテンの形態のビタミンＡがそのＲＤＡの６〜１０倍；
亜鉛がそのＲＤＡの４〜７倍；および
少なくとも１．６ｍｇの銅、
を含む、組成物。
【請求項２０】
網膜の健康増強組成物であって、一日投薬基準で：
ビタミンＣがそのＲＤＡの７〜１０倍；
ビタミンＥがそのＲＤＡの１３〜１８倍；
ルテイン、ゼアキサンチン、またはこれらの原材料の組み合わせで置換されるかまたはこれらを補充されている、β−カロテンの形態のビタミンＡがそのＲＤＡの６〜１０倍；
亜鉛がそのＲＤＡの４〜７倍；および
少なくとも１．６ｍｇの銅、
を含む、組成物。
【請求項２１】
組成物を製造する方法であって：
４２０ｍｇ以上かつ６００ｍｇ以下のビタミンＣ、４００ＩＵ以上かつ５４０ＩＵ以下のビタミンＥ、ルテイン、ゼアキサンチン、またはこれらの原材料の組み合わせで置換されるかまたはこれらを補充されている、１７．２ｍｇ以上かつ２８ｍｇ以下のβ−カロテン、６０ｍｇ以上かつ１００ｍｇ以下の亜鉛、および１．６ｍｇ以上かつ２．４ｍｇ以下の銅を適切な投薬形態にブレンドする工程を包含する、方法。
【請求項２２】
組成物であって、一日投薬基準で：
ビタミンＣがそのＲＤＡの７〜１０倍；
ビタミンＥがそのＲＤＡの１３〜１８倍；
β−カロテンの形態のビタミンＡがそのＲＤＡの６〜１０倍；
亜鉛がそのＲＤＡの１〜７倍；および
少なくとも１．６ｍｇの銅、
を含む、組成物。
【請求項２３】
網膜の健康増強組成物であって、一日投薬基準で：
ビタミンＣがそのＲＤＡの７〜１０倍；
ビタミンＥがそのＲＤＡの１３〜１８倍；
β−カロテンの形態のビタミンＡがそのＲＤＡの６〜１０倍；
亜鉛がそのＲＤＡの１〜７倍；および
少なくとも１．６ｍｇの銅、
を含む、組成物。
【請求項２４】
組成物であって、一日投薬基準で：
ビタミンＣがそのＲＤＡの７〜１０倍；
ビタミンＥがそのＲＤＡの１３〜１８倍；
ルテイン、ゼアキサンチン、またはこれらの原材料の組み合わせで置換されるかまたはこれらを補充されている、β−カロテンの形態のビタミンＡがそのＲＤＡの６〜１０倍；
亜鉛がそのＲＤＡの１〜７倍；および
少なくとも１．６ｍｇの銅、
を含む、組成物。
【請求項２５】
網膜の健康増強組成物であって、一日投薬基準で：
ビタミンＣがそのＲＤＡの７〜１０倍；
ビタミンＥがそのＲＤＡの１３〜１８倍；
ルテイン、ゼアキサンチン、またはこれらの原材料の組み合わせで置換されるかまたはこれらを補充されている、β−カロテンの形態のビタミンＡがそのＲＤＡの６〜１０倍；
亜鉛がそのＲＤＡの１〜７倍；および
少なくとも１．６ｍｇの銅、
を含む、組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
米国政府は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ａｌｃｏｈｏｌ，Ｄｒｕｇ  Ａｂｕｓｅ  ａｎｄ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｈｅａｌｔｈ  Ａｄｍｉｎｉｓｔａｔｉｏｎによって与えられたＣｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ａｇｒｅｅｍｅｎｔ（ＣＲＡＤＡ）の契約によって提供されるような妥当な契約で、本発明において支払われるライセンス、および特許権者が他者に使用を許可することが必要である限定された状況での権利を有する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、栄養補助組成物または食餌補助組成物に関し、この組成物は、特定の眼の疾患を有するヒトにおいて、視力低下の予防、安定化、逆転および／または処置を介して網膜の健康を強化および促進する。より特定には、本発明は、抗酸化剤、および高投薬量亜鉛の栄養補助組成物または食餌補助組成物に関し、この組成物は、早期の年齢関連性黄斑変性を有するヒトにおける、発達後期段階の年齢関連性黄斑変性の危険性または高齢期関連性黄斑変性の危険性を減少させることによって視力低下を減少させる。本発明の組成物は、白内障の発達に関連する視覚損失の危険性を同様に減少し得る。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
年齢および結晶腔に関連する黄斑変性は、米国または西欧での、５５歳以上のヒトにおける重度の視力低下の主な原因である。年齢関連性黄斑変性（ＡＭＤ）は、失明に至り得る認識可能な眼の所見の臨床的収集である。この所見は、結晶腔、網膜色素上皮（ＲＰＥ）障害（色素凝集および／またはドロップアウト、ＲＰＥ剥離、地図状萎縮、網膜下の新生血管形成および円板状瘢痕を含む）を含む。現在考えられるこれらの全ての症状が、ＡＭＤに必要というわけではない。検眼鏡的または写真撮影的に同定可能な結晶腔を有するヒトの有病率は、年齢と共に上昇し、そしてＡＭＤの多くの定義は、必須として結晶腔を含む。しかし、結晶腔単独では、視覚損失に直接的に関連されるとは思われない。これは、むしろ、結晶腔と、ＡＭＤの視界切迫障害（すなわち、ＡＭＤの定義において、これらの包括にもたらされた地図状萎縮、ＲＰＥ剥離および網膜下の新生血管形成）との関連性である。これまでの研究は、急性の窩の外側（ｅｘｔｒａｆｏｖｅａｌ）の脈絡膜新脈管形成を発症する、黄斑変性を有する個体において、レーザー光凝固の利点を示したが、いかなる処置も、ＡＭＤを有する大多数のヒトに対して利点を示さなかった。黄斑変性の原因は知られていない。
【０００４】
近年、種々の鉱物がの網膜疾患に関与する可能性に、注目が集まっている。亜鉛は、眼組織（特に網膜、色素上皮および脈絡膜）において高濃度の亜鉛が観察されることに起因して、この可能性において特に注目されている。亜鉛は、ヒトの成長および機能において必須の役割を果たす重要な微量養分である。亜鉛は、１００を超える酵素（カルボニックアンヒドラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼおよびアルカリホスファターゼを含む）の活性に必要である。亜鉛は、多数の金属結合酵素（レチノールデヒドロゲナーゼおよびカタラーゼを含む）に対する補因子として作用する。亜鉛はまた、細胞外マトリクス分子の合成における補因子であり、細胞膜の安定性に必須であり、正常な免疫機能に必要とされ、メラニンに関連し、そして網膜の色素上皮によって容易にされた様式で取り込まれる。亜鉛が脈絡膜複合体の代謝に必須であるはずであるという概念を支持するにもかかわらず、正常な眼の機能の維持におけるその役割は、ほとんど知られていない。
【０００５】
遊離ラジカルおよび酸化剤による毒性はまた、黄斑変性およびその進行に関して大いなる目的を生成させた。環境性の証拠は、光毒性および酸化剤（抗酸化薬によって提供されるような酸化剤）に対する保護が、年齢関連性黄斑変性および白内障の発症および進行を遅延させ得ることを示す。処置の様式が、黄斑変性および／または白内障の進行を低減し得る場合、黄斑変性および／または白内障（有意により高齢において一般に起こる）という事実に起因するこのような問題に罹患する個体の数に対する途方もない影響を有する。
【０００６】
従って、手術しない場合における、黄斑変性および／または白内障の処置に対する方法および組成物を提供する必要性が、当該分野においてなお存在する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明は、ヒトまたは他の動物に投与するための栄養補助組成物または食餌補助組成物であり、これは、特定の眼の疾患を有するヒトにおいて、視力低下の予防、安定化、逆転および／または処置を介して網膜の健康を強化および促進する。本発明の栄養補助組成物または食餌補助組成物はまた、白内障の発達を予防、安定化、逆転および／または処置するために投与され得る。本発明の栄養補助組成物または食餌補助組成物は、好ましくは、視力低下を減少するための、有効量の特定の抗酸化剤および高投薬量亜鉛を含む。本発明の組成物の使用を介して、早期の年齢関連性黄斑変性を有するヒトにおいて、発達後期段階の年齢関連性黄斑変性の危険性または高齢期関連性黄斑変性の危険性を減少させることによって、視力低下は減少される。本発明の組成物は、白内障の発達に関連する視力低下の危険性を同様に減少し得る。
【０００８】
本発明は、視力低下を減少するための有効量の特定の抗酸化剤および高投薬量亜鉛を含む、栄養補助組成物または食餌補助組成物を投与することによって、ヒトまたは他の動物を処置する方法を同様に提供する。本発明の実行は、本発明の抗酸化剤および高投薬量亜鉛処方物を用いて、経口経路、腹腔内経路、静脈内経路、皮下経路、経皮経路または筋内経路の投与によるヒトまたは動物のダイエットを補助することを包含する。
【０００９】
本発明は、視力低下を減少するための有効量の特定の抗酸化剤および高投薬量亜鉛を含む、栄養補助組成物または食餌補助組成物を製造する方法を同様に提供する。
【００１０】
従って、黄斑変性および／または視力低下の予防、安定化、逆転および／または処置において有効な栄養補助組成物または食餌補助組成物を提供することが、本発明の目的である。
【００１１】
黄斑変性および／または視力低下の予防、安定化、逆転および／または処置するための安全な栄養補助組成物または食餌補助組成物を提供することが、本発明の別の目的である。
【００１２】
黄斑変性および／または視力低下を予防、安定化、逆転そして／または処置する有効な方法を提供することが、本発明の別の目的である。
【００１３】
黄斑変性および／または視力低下を予防、安定化、逆転そして／または処置する安全な方法を提供することが、本発明の別の目的である。
【００１４】
黄斑変性および／または視力低下を予防、安定化、逆転および／または処置するための安全な栄養補助組成物または食餌補助組成物を製造する方法を提供することが、本発明の別の目的である。
【００１５】
黄斑変性および／または視力低下の予防、安定化、逆転および／または処置において有効な栄養補助組成物または食餌補助組成物を製造する方法を提供することが、本発明のなお別の目的である。
【００１６】
本発明のこれらの目的および利点ならびに他の目的および利点（これらのいくつかは詳細に記載されるが、他のものは記載されない）は、以下の詳細な説明および添付特許請求の範囲から明らかになる。
【００１７】
（詳細な説明）
以下の詳細な説明は、本発明に関する分野の当業者が、同じものを作製および使用し得るように提供され、そして発明を実施する本発明者らによって意図された最良の様式を示す。
【００１８】
本発明の好ましい栄養補助組成物または食餌補助組成物は、好ましくは、以下の表１に示される量以上の量で、毎日摂取されるべき５つの必須成分の処方物である。
【００１９】
（表１）
［組成物］                      ［毎日の投薬量］
アスコルビン酸                    ４５０ミリグラム（ｍｇ）
ｄｌ−α酢酸トコフェロール        ４００国際単位（ＩＵ）
β−カロテン                      １７．２ｍｇ
酸化亜鉛                          ６８ｍｇ
酸化銅                            １．６ｍｇ
本発明の組成物は、好ましくは、上記で特定される一日用量以上で、上記に列挙された必須成分を提供するために処方される。本発明の組成物のこの特定の処方物は、ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｙｅ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈによって提供された４，７５７人のヒトの前向きな多施設治験において、プラシーボ、抗酸化剤成分または亜鉛／銅成分の独立した投与を介して達成される保護効果よりもより高い保護効果を、眼の健康に対してを提供することが予想外に示された。本発明の組成物は、好ましくは、ラッカー（ｌａｃｑｕｅｒｅｄ）錠剤、非ラッカー（ｕｎｌａｃｑｕｅｒｅｄ）錠剤、またはカプセルの形態における経口投与に提供される。単純性のみの目的のために、この詳細な説明の残りを通じて、ラッカー錠剤、非ラッカー錠剤およびカプセルは、それらの間の形態または機能において区別することなく、単に「錠剤」として各々をいう。
【００２０】
上記で特定されるように、本発明の組成物の好ましい一日用量が、２つ以上の錠剤形態で投与され得る。最も好ましくは、本発明の組成物の一日用量は、１日に２回服用される１つの錠剤（１日に合計２つの錠剤）の形態、または、１日に２回服用される２つの錠剤（１日に合計４つの錠剤）の形態で提供される。１日１回の一日の総用量を服用することと比較して、投薬あたり１つ以上の錠剤において、一日の総用量の半分である１日２回の投薬は、改良された吸収、および必須成分の血液レベルのより良い維持を提供する。従って、本発明の組成物の好ましい処方物の２つの錠剤が毎日経口摂取される場合、各錠剤は、経口投与の際に、アスコルビン酸を約２２５ｍｇ以上、酢酸トコフェロールを約２００ＩＵ  ｄｌ−α以上、β−カロテンを約８．６ｍｇ以上、酸化亜鉛を約３４ｍｇ以上および酸化銅を約０．８ｍｇ以上を好ましく提供するように処方される。本発明の組成物の好ましい処方物の４つの錠剤が毎日経口摂取される場合、各錠剤は、経口投与の際に、アスコルビン酸を約１１２．５ｍｇ以上、酢酸トコフェロールを約１００ＩＵ  ｄｌ−α以上、β−カロテンを約４．３ｍｇ以上、酸化亜鉛を約１７ｍｇおよび酸化銅を約０．４ｍｇ以上を好ましく提供するように処方される。
【００２１】
本発明の組成物の好ましい処方物の錠剤は、上記で特定される錠剤あたりの最小量よりも、錠剤あたりより多量の必須成分を含む。錠剤あたりの、上記で特定される最小量は、錠剤販売表示に記載される錠剤の期限まで、経口投与の際に提供される必須成分ごとの最小量を反映する。しかし、必須成分は、時間が経つと分解されるので、錠剤は、成分の分解を補うために、より多量の必須成分を含まなければならない。各錠剤中により多量の必須成分を提供することによって、たとえ成分の分解があっても、錠剤販売表示に明記された成分量の１００％が、この錠剤の明記された期限まで、この錠剤の経口投与の際に提供されるということが保証される。本発明の組成物の処方の際の別の考慮は、個々の成分の供給源に依存して、個々の成分の分解速度は異なり得るということである。例えば、β−カロテンの供給源に依存して、約１０％〜約６０％よりも多量のβ−カロテンが、製品の期限まで、錠剤販売表示に列挙されるような錠剤あたりの特定量のβ−カロテンを提供するために、錠剤あたり必要であり得る。従って、本発明の組成物の特定の処方物は、個々の成分の供給源、および、期限前の製品の有効期間として指定された長さに依存して変化する。代表的には、栄養剤または栄養補助食品についての製品有効期間は、約２〜３年である。成分の分解を補うためのこのような成分過量は、以下に提供される錠剤あたりの成分の好ましい重量パーセント情報において反映される。錠剤処方物はまた、幾分、当該分野内の慣例として、制御された許容性範囲内で、製造仕様書からのわずかなゆがみに依存して変化し得る。
【００２２】
本発明の組成物をヒトまたは他の動物に投与する際に意図されるバリエーションは、徐放性錠剤、または単回用量としてかもしくは他の複数回の投薬量として投与されるべく製造された錠剤を提供する工程を包含するが、これに限定されない。さらに、例えば、腹腔内、静脈内、皮下、舌下、経皮的、筋肉内などの投与形態（しかし、これらに限定されない）のような経口投与のほかの代替の投与手段が、本明細書中で意図される。本発明の組成物の各錠剤は、好ましくは、以下に特定される量（成分分解を補うための過量を含む）で、以下の必須成分を含む。単純性だけの目的のために、本発明の組成物の処方物は、上記のような４つの錠剤の経口一日用量レジメンに従って、以下に提供される。
【００２３】
（ビタミンＣ）
ビタミンは周知の水溶性抗酸化物質である。ヒトはビタミンＣの所要量を満たすために、ビタミンＣの外部供給源に頼っている。アスコルベート形態のビタミンＣはヒトの眼の房水中に見出される。眼の房水中の高濃度のアスコルベートは、血流から眼の後眼房へのアスコルベートの能動輸送により維持される。最大の水性ヒトアスコルベート濃度は、血漿アスコルベートのレベルがおよそ０．３〜０．５ミリグラム／デシリットル（ｍｇ／ｄｌ）の範囲内で起こる。
【００２４】
アスコルビン酸形態のビタミンＣについての米国推薦栄養所要量（ＲＤＡ）は６０ｍｇである。ビタミンＣの非常に多い１日用量が、望まれない効果なし、もしくはほんのわずかな望まれない効果で長年の間摂取されてきた。１，０００ｍｇ以上のビタミンＣの摂取は、いかなる公知の有害効果もなしで日常的に消費され得る。対象の組成物は、好ましくはおよそ４５０ｍｇ以上のビタミンＣの１日用量を提供する。従って、好ましくは、対象組成物の１日投薬レジメンの４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、アスコルビン酸形態でおよそ１１２．５ｍｇ以上のビタミンＣ、しかしより好ましくは１２５ｍｇのビタミンＣを提供する。そのような処方物は好ましくはおよそ４５０ｍｇ以上、しかしより好ましくはおよそ５００ｍｇ、そして好ましくはおよそ６００ｍｇ以下のビタミンＣの合計一日用量を提供する。このビタミンＣの一日用量は、およそＲＤＡの７〜１０倍に相当する。錠剤当たりおよそ１１２．５ｍｇのビタミンＣを提供するために、活性成分および不活性成分を含む各錠剤のおよそ５〜５０重量パーセント、しかしより好ましくはおよそ５〜２５重量パーセント、しかし最も好ましくは錠剤当たりおよそ１０〜１２または１０．５重量パーセントがアスコルビン酸である。このビタミンＣの重量パーセントは、錠剤の保存期間中のアスコルビン酸の自然分解を補うため、錠剤当たりおよそ２０パーセント過剰（ｏｖｅｒａｇｅ）または錠剤当たりおよそ２２．５ｍｇの更なるアスコルビン酸までに相当し得る。
【００２５】
例えばアスコルビン酸ナトリウムのような他の供給源が代わりに使用され得るが、アスコルビン酸は、対象となる錠剤においてビタミンＣの好ましい供給源である。
【００２６】
（ビタミンＥ）
ビタミンＥもまた周知の抗酸化物質である。ビタミンＥは、ビタミンＣと相乗的に、通常の酸化物から必須の細胞機能を保護する際に働き得る。ビタミンＥは比較的無毒性で脂溶性のビタミンである。ビタミンＥは容易に酸化され、それにより、摂取前の保存期間中にその活性が、著しく低減する。一旦摂取されると、ビタミンＥは体内に貯蓄され、１年間までの間にわたってビタミンＥの総体内プールに貢献し得る。
【００２７】
ｄｌ−α酢酸トコフェロール形態でのビタミンＥのＲＤＡは３０ＩＵである。ｄｌ−α酢酸トコフェロールの有害な効果は、８００ｍｇほどの高さのレベルにおいては観察されなかった（１．０ｍｇのｄ１−α酢酸トコフェロールは、１ＩＵのｄｌ−α酢酸トコフェロールに相当する）。好ましくは、対象組成物の投薬レジメン１日あたりの４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、ｄｌ−α酢酸トコフェロール形態で、およそ１００ＩＵ以上のビタミンＥを提供する。そのような処方物は、好ましくはおよそ４００ＩＵ以上、そして好ましくは５４０ＩＵ以下のビタミンＥの合計一日用量を提供する。このビタミンＥの一日用量は、ビタミンＥのＲＤＡのおよそ１３〜１８倍に相当する。従って、ビタミンＥは、以下にさらに詳細に記載されるように、活性成分および不活性成分を含む各錠剤のおよそ５〜４５重量パーセント、しかしより好ましくはおよそ５〜３５重量パーセント、しかし最も好ましくはおよそ８〜１１または９．７重量パーセントに相当する。このｄｌ−α酢酸トコフェロールに対する重量パーセントは、錠剤の保存期間におけるその自然分解を補うため、錠剤当たりおよそ３０パーセン過剰または錠剤当たりおよそ３０ＩＵの更なるｄｌ−α酢酸トコフェロールまでに相当し得る。
【００２８】
例えば、酢酸トリメチルトコフェロールおよび／またはコハク酸ビタミンＥのようなビタミンＥの他の供給源が代わりとして使用され得るが、ｄｌ−α酢酸トコフェロールは対象の錠剤中のビタミンＥの好ましい供給源である。
【００２９】
（β−カロテン）
β−カロテン（ビタミンＡの前駆形態（ｐｒｏｆｏｒｍ））は多くの野菜に見出される脂溶性オレンジ色素である。β−カロテンはおよそ５０パーセントの効率で体内においてビタミンＡに変換される。ビタミンＡのＲＤＡは５，０００ＩＵである。β−カロテンは抗酸化物質の中で最も高い抗酸化能力の１つを保有している。健康な非喫煙者について、１日当たり２５ｍｇの高さの投薬量のβ−カロテンについて有害な影響は観察されなかった。しかしながら、以前に心筋梗塞を有するヒトにおける致命的な冠状心臓発作の危険性の増加、および男性喫煙者の間での肺癌の危険性の増加が、２０ｍｇ／日のβ−カロテンを摂取する個体において観察されている。好ましくは、対象の組成物の投薬レジメン１日あたりの４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、およそ４．３ｍｇ以上、しかしより好ましくはおよそ６ｍｇのβ−カロテンを提供する。そのような処方物は、好ましくはおよそ１７．２ｍｇ以上、しかしより好ましくはおよそ２４ｍｇのβ−カロテンおよび好ましくは２８ｍｇ以下のβ−カロテンの合計一日用量を提供する。１ｍｇのβ−カロテン当たり１，６６７ＩＵのビタミンＡの有効性（ｐｏｔｅｎｃｙ）で、このβ−カロテンの一日用量は、ビタミンＡのＲＤＡのおよそ６〜１０倍に相当する。以下にさらに詳細に記載されるように、およそ４．３ｍｇのβ−カロテンは、活性成分および不活性成分を含む各錠剤の、およそ０．２〜４重量パーセント、しかしより好ましくはおよそ０．２〜３重量パーセント、しかし最も好ましくはおよそ０．５１重量パーセントに相当する。β−カロテンについてのこの重量パーセントは、錠剤の保存期間中にわたるその自然分解を補うため、錠剤当たりおよそ３０〜７０パーセント過剰または錠剤当たりおよそ１〜２．５ｍｇの更なるβ−カロテンに相当し得る。
【００３０】
ビタミンＡの代替のカロチノイド前駆形態は、同様に使用され得るが、β−カロテンは、その商業的入手のし易さから対象の組成分において好ましい。
【００３１】
（亜鉛）
亜鉛は眼の網膜の健康維持に重要であり、消化、代謝、再生および創傷治癒に関与する１００より多くの酵素の必須部分である。亜鉛のＲＤＡはおよそ１５ｍｇである。ある研究では、８０ｍｇの亜鉛は、黄斑変性症を遅延する際、偽薬より極めて良いことが示された（Ｎｅｗｓｏｍｅ，Ａｒｃｈ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  １０６：１９２−８、１９８８）。１日当たり約２００ｍｇの投薬量の亜鉛は、十分に許容されるが、貧血のような潜在的な副作用を有することが示されている。高い投薬量の亜鉛摂取に関連する貧血は、銅欠乏に起因する。銅の食事補充は亜鉛の吸収に対して悪影響を有するとは思われない。従って、好ましくは、対象の組成物の１日投薬レジメン当たり４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、およそ１７ｍｇ以上、しかしより好ましくは２０ｍｇの亜鉛を提供する。そのような処方物は、およそ６８ｍｇ以上、しかしより好ましくはおよそ８０ｍｇの亜鉛、そして好ましくは約１００ｍｇ以下の亜鉛の合計一日用量を提供する。この亜鉛の一日用量は亜鉛のＲＤＡのおよそ４〜７倍に相当する。したがって、亜鉛は、以下にさらに詳細に記載されるように、活性成分および不活性成分を含む各錠剤のおよそ０．８〜８重量パーセント、しかしより好ましくはおよそ０．８〜４重量パーセント、しかし最も好ましくはおよそ１．６９重量パーセントに相当する。亜鉛についてのこの重量パーセントは、錠剤の保存期間にわたって製品の効力を保証するため、錠剤当たりおよそ１５〜３５パーセント過剰または錠剤あたりおよそ３〜６ｍｇの更なる亜鉛に相当し得る。
【００３２】
酸化亜鉛は亜鉛元素の最も濃縮された形態を提供し、消化器官において十分許容されるという事実に起因して、対象となる錠剤において亜鉛は酸化亜鉛としての形態が好ましい。しかしながら、例えばグルコン酸亜鉛のような亜鉛の他の形態は、対象組成物中に代替的にか、または酸化亜鉛との併用において使用され得る。
【００３３】
（銅）
亜鉛と同様、銅は、金属酵素にとって別の重要な補因子であり、スーパーオキシドジスムターゼの第２の必要な補因子である。２ｍｇが銅のＲＤＡである。従って、好ましくは１日投薬レジメンの４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、およそ０．４ｍｇ以上、しかしより好ましくはおよそ０．５ｍｇの銅を含む。高い銅の投薬量によるいかなる潜在的な所望でない影響をも排除または最小化するため、そのような処方物は、好ましくはおよそ１．６ｍｇ以上、しかしより好ましくはおよそ２ｍｇの銅、および好ましくはおよそ２．４ｍｇの以下の銅の合計一日用量を提供する。従って、銅は、以下に詳細に記載されるように、活性成分および不活性成分を含む各錠剤のおよそ０．０２〜０．２重量パーセント、しかし好ましくはおよそ０．０２〜０．１重量パーセント、しかし最も好ましくはおよそ０．０４重量パーセントに相当する。銅についてのこの重量パーセントは、錠剤の保存期間にわたる製品の効力を保証するため、錠剤当たりおよそ２５〜６０パーセント過剰または錠剤あたりおよそ０．１０〜０．２５ｍｇの更なる亜鉛に相当する。
【００３４】
例えばグルコン酸銅のような銅の他の形態が対象の組成物中に代替的にかまたは酸化銅との併用において使用され得るが、酸化銅形態の銅は、亜鉛により誘導される銅欠乏貧血の予防を補助するために、対象となる錠剤中で好ましい。
【００３５】
所望の場合、眼の健康を維持するのに有益であると考えられている他の成分も同様に、本発明の栄養補助組成物または食事補助組成物に添加され得る。さらに詳細に以下で考察されるように、そのような成分として例えば、ルテイン、ゼアキサンチン、α−リポ酸、フェノール化合物（例えばオリゴマープロアントシアニジン、アントシアノシドおよびそれらの組み合わせが挙げられるが、それらに限定されない）が挙げられるが、それらに限定されない。
【００３６】
（ルテイン）
β−カロテン同様、ルテインはカロチノイドである。ルテインは、果物および野菜に見出される最も豊富なカロチノイドの一つである。ルテインはまた、健康な眼の網膜に見出される抗酸化物質である。好ましくは、１日投薬レジメン当たり４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、ルテインがβ−カロテンおよび／またはゼアキサンチンを補充するために使用されるかまたは置換するために使用されるかに依存して、およそ１〜４０ｍｇの合計一日用量に対しおよそ０．２５〜１０ｍｇのルテインを提供し得る。β−カロテン同様、ルテインは、摂取前の保存期間中、分解に供される。従って、摂取の際に提供される所望の投薬量のルテインよりも、錠剤中に大量のルテインが必要とされる。
（ゼアキサンチン）
ルテインおよびβ−カロテン同様、ゼアキサンチンはカロチノイドである。ゼアキサンチンは果物および野菜中に、天然に見出される。ゼアキサンチンはまた、健康な眼の網膜に見出される抗酸化物質である。好ましくは１日投薬レジメンの４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、ゼアキサンチンがβ−カロテンおよび／またはルテインを補充するために使用されるかまたは置換するために使用されるかに依存して、およそ０．０４〜４０ｍｇの合計一日用量に対し、およそ０．０１〜１０ｍｇのゼアキサンチンを提供し得る。β−カロテン同様、ゼアキサンチンは摂取前の保存期間の間分解に供される。従って、摂取の際に提供されるべき所望の一日用量のゼアキサンチンよりも、錠剤中に大量のゼアキサンチンが必要である。
【００３７】
（ルテイン−ゼアキサンチン）
通常の組成に起因して意図的にか、または原材料の混入によって達成されたルテイン−ゼアキサンチン原料の組み合わせは、所望の場合、同様に対象の組成物に添加され得る。例えば、ルテイン−ゼアキサンチンの好ましい比としては、９０〜９９パーセントのルテインおよび１〜１０パーセントのゼアキサンチン、または９０〜９９パーセントのゼアキサンチンおよび１〜１０パーセントのルテインが挙げられる。好ましくは、１日投薬レジメン当たり４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、ルテイン−ゼアキサンチンがβ−カロテンを補充するために使用されるかまたは置換するために使用されるかに依存して、およそ０．０４〜４０ｍｇの合計一日用量に対し、およそ０．０１〜１０ｍｇのルテイン−ゼアキサンチンを提供し得る。
【００３８】
（α−リポ酸）
α−リポ酸は、体内の他の抗酸化物質の効力を高めるという事実に起因して、優れた抗酸化防止作用を提供する。α−リポ酸は、所望の場合、本発明の栄養補助組成物および食事補助組成物に添加され得る。そのように所望される場合、好ましくは１日投薬レジメン当たり４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、およそ１〜２０ｍｇの合計一日用量に対し、およそ０．２５〜５ｍｇのα−リポ酸を提供する。
【００３９】
（フェノール化合物）
例えばオリゴマーのプロアントシアニジン（これに限定されない）のようなフェノール化合物は、さらなる有益な抗酸化物質である。オリゴマーのプロアントシアニジンは、ブドウの種において天然に見出される。所望の場合、フェノール化合物は、本発明の栄養補助組成物および食事補助組成物に添加され得る。そのように所望される場合、好ましくは、１日投薬レジメン当たり４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、およそ１〜２０ｍｇの合計一日用量に対し、およそ０．２５〜５ｍｇのフェノール化合物を提供する。
【００４０】
（アントシアノシド）
アントシアノシドは、ビルベリー果実に天然に見出される有益な抗酸化物質である。アントシアノシドは、所望の場合、本発明の栄養補助組成物および食事補助組成物に添加され得る。そのように所望される場合、好ましくは、１日投薬レジメン当たり４つの錠剤中のそれぞれの錠剤は、およそ１〜２０ｍｇの合計一日用量に対し、およそ０．２５〜５ｍｇのアントシアノシドを提供する。
【００４１】
上記されるように、当該分野にて周知の不活性成分は、錠剤形態で対象の組成物を製造するのを補助するために、好ましくは、対象の錠剤中に存在する。例えば、不活性成分として、結合剤、潤滑剤および例えばセルロース、ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム、水、植物油、グリセリン、密蝋およびシリカのような崩解剤が挙げられ得るが、これらに限定されない。
【００４２】
本発明の栄養補助組成物および食事補助組成物における必須成分の独自の処方物は、黄班変性または視力低下の安全かつ効果的な防止、安定化、逆転および／または処置に対して利益を提供することが、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｙｅ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＮＩＨ／ＡＤＡＭＨＡ）、多施設、４，７５７人の参加者のコホート群研究法（ｃｏｈｏｒｔ  ｓｔｕｄｙ）において実証された。個々に考慮すると、対象の栄養補助組成物中および食事補助組成物中の必須成分は、特定の生理学的な効果を提供することが公知である。しかしながら、対象の独自の処方物およびその眼への効果はこれまで公知でなかった。
【００４３】
若年期関連性黄班変性症を有するヒトにおける後期または高齢期関連性黄班変性症の発症の危険性を低減すること、および／または白内障の発症と関連した視力低下の危険性を低減することにより、黄班変性症または視力低下の防止、安定化、逆転および／または処置の、本発明に従う安全かつ効果的な方法は、およそ４５０ｍｇ以上のビタミンＣ、およそ４００ＩＵ以上のビタミンＥ、およそ１７．２ｍｇ以上のβ−カロテン、およそ６８ｍｇ以上の亜鉛、およびおよそ１．６ｍｇ以上の銅の、ヒトまたは他の動物の一日用量を提供する工程からなる。好ましくは、この一日用量は、１日２回摂取される２錠の錠剤の形態で、あるいは１日２回摂取される１錠の錠剤の形態で提供される。
【００４４】
若年期関連性黄班変性症を有するヒトにおける後期または高齢期関連性黄班変性症の発症の危険性を低減させること、および／または白内障の発症と関連した視力低下の危険性を低減することによる、黄班変性症または視力低下の防止、安定化、逆転および／または処置において安全かつ効果的な、本発明の栄養補助組成物および食事補助組成物の製造方法は、上記の処方に従って必須成分を提供する工程を包含する。対象の組成物の必須成分ならびに任意の所望の不活性成分および／または添加成分は、上記で述べたように、重量で合わされ、そして例えば混合物を形成するためにブレンダーを使用して機械的に合わされる。必要な場合、均一になるまで混合物を回転させる。次いで、混合物は錠剤を形成するために錠剤圧縮機を用いて圧縮される。必要に応じて、コーティングが錠剤に吹き付けられ得、錠剤を乾燥するまで回転させる。あるいは、混合物は、この軟ゲルカプセルにおいて混入物のスラリーを形成するために、鉱油中に配置され得、この混合物はゼラチンカプセル中に配置され得るか、または混合物は、当業者に公知の他の投薬形態に配置され得る。
【００４５】
本明細書中に本発明のある特定の実施形態が掲載されているが、根底にある発明概念の精神と範囲から逸脱することなく種々の改変がなされ得、そしてその改変が添付されている特許請求の範囲に示される範囲を除き、本明細書に掲載されている特定の形態に制限されないことが、当業者に明らかである。