(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0003628946.tif 000027
〔式中、Ｒ1〜Ｒ4は、独立して、水素、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＨ2Ｆ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、アミノ、ニトロ、ピロール−１−イル、低級アルキル−スルホニル、低級アルキル−スルファニル、シアノ若しくはベンジルオキシを表すか；又は
Ｒ2及びＲ3は、一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）3−若しくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であってもよく；
Ｘは、−Ｎ＝、若しくは−Ｎ（Ｒ8）−を表し；
Ｙは、−Ｎ＝、＝Ｎ−、若しくは−Ｎ（Ｒ8）−を表し；
Ｒ5は、基：
【化２】
0003628946.tif 000028
を表す｛ここで、Ｒ6及びＲ7は、互いに独立に、水素、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルケニル、若しくは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2ＯＨを表すか、又は
Ｒ6及びＲ7は、Ｎ原子と一緒になって、−（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ〔ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3〕−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2−ＣＨ〔ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3〕−（ＣＨ2）2−、−Ｏ−（ＣＨ2）3−、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＣＨ3）−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2−ＣＨ（ハロゲン）−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−ＣＨ（Ｏ−フェニル）−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨＯ）−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＯＣＨ3）−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ2）3−、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ2）2−若しくは−（ＣＨ2）2−Ｎ（ベンジル）−（ＣＨ2）2−であってもよく；
ｎは、３〜５を表す｝；及び
Ｒ8は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−ＣＨＦ2、−（ＣＨ2）m−ＣＨ2Ｆ、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−ＣＨ（ＯＨ）−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ2）mＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｃ6Ｈ5（このフェニル環は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ又はヒドロキシで置換されている）、−（ＣＨ2）m−Ｃ（＝ＣＨ2）−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−ＣＮ、−（ＣＨ2）m−ピリジン−４−イル、−（ＣＨ2）m−ピリジン−３−イル若しくは−（ＣＨ2）m−ピリジン−２−イルを表し；
ｍは、０〜４を表す〕
で示される化合物、及び薬学的に許容されるそれらの酸付加塩。
【請求項２】
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｙが−ＮＨ−であり、Ｒ1が水素であり、Ｒ2が水素又はフルオロであり、Ｒ3が−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＨ2Ｆ又は−ＯＣＨ3であり、Ｒ4が水素又はフルオロであり、Ｒ5の中のＲ6及びＲ7がメチルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔５−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、及び
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）である、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｙが−ＮＨ−であり、Ｒ1が水素であり、Ｒ2が水素若しくはクロロであり、Ｒ3が−ＯＣＨＦ2、−ＯＣＨ3若しくは−ＯＣＨ2ＣＨ3であり、Ｒ4が水素若しくはフルオロであり、Ｒ5の中のＲ6及びＲ7が、水素若しくはメチルであるか、又は一緒になって、−（ＣＨ2）4−、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）2−若しくは−ＣＨ2ＣＨ〔ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3〕（ＣＨ2）2−である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）、
５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）、
５−（４−エトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）、
５−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）、
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジルアミン（互変異性体混合物）、
（ＲＳ）−１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピロリジン−３−オール（互変異性体混合物）、
（Ｓ）−Ｎ−（１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（互変異性体混合物）、及び
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝メチルアミン（互変異性体混合物）
である、請求項４記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｘが−Ｎ（Ｒ8）−又は−Ｎ＝であり、そして、Ｙが−Ｎ（Ｒ8）−又は−Ｎ＝であり、そして、Ｒ8が低級アルキル、−ＣＨ2−Ｏ−低級アルキル又は−（ＣＨ2）2ＯＨであり、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4が水素であり、Ｒ3がメチルオキシであり、並びにＲ5の中のＲ6及びＲ7がメチルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン、
３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール、
５−〔３−（２，５−ジヒドロピロール−１−イルメチル）フェニル〕−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール、
１−エチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール、
｛３−〔２−エトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン、
｛３−〔２−メトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン、
２−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕エタノール、
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン、
ジメチル−〔３−（２−メチル−５−ｐ−トリル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）ベンジル〕アミン、及び
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン
である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の、１種類若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩を含有する、疾病の処置のための医薬。
【請求項９】
急性又は慢性形態の神経変性の処置又は予防のための請求項８記載の医薬。
【請求項１０】
卒中、脳外傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、精神分裂病、不安、うつ病又は急性若しくは慢性疼痛の処置のための請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（II）：
【化３】
0003628946.tif 000029
で示される化合物を、式（III）：
【化４】
0003628946.tif 000030
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−１）：
【化５】
0003628946.tif 000031
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１に示した意味を有する）で示される化合物を得ることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（II）：
【化３５】
0003628946.tif 000032
で示される化合物を、式（IV）：
【化３６】
0003628946.tif 000033
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−１）：
【化３７】
0003628946.tif 000034
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１に示した意味を有する）で示される化合物を得ることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００２】
【化１４】
0003628946.tif 000002
【０００３】
〔式中、Ｒ１〜Ｒ４は、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、アミノ、ニトロ、ピロール−１−イル、低級アルキル−スルホニル、低級アルキル−スルファニル、シアノ若しくはベンジルオキシを表すか；又はＲ２及びＲ３は、一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−若しくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であってもよく；
Ｘは、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ８）−若しくは−ＣＨ＝を表し；
Ｙは、−Ｎ＝、＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ８）−若しくは−ＣＨ＝を表すが；Ｘ若しくはＹのうち一方は、窒素原子を含むものでなければならず；
Ｒ５は、基：
【０００４】
【化１５】
0003628946.tif 000003
【０００５】
を表し、
｛ここで、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨを表すか、又は
Ｒ６及びＲ７は、Ｎ原子と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ〔ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３〕−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ〔ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３〕−（ＣＨ２）２−、−Ｏ−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＣＨ３）−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ハロゲン）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（Ｏ−フェニル）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨＯ）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＯＣＨ３）−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ベンジル）−（ＣＨ２）２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−であってもよく；
ｎは、３〜５を表す｝；及び
Ｒ８は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ６Ｈ５（このフェニル環は、場合により、低級アルキル、低級アルコキシ又はヒドロキシで置換されている）、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝ＣＨ２）−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｍ−ピリジン−４−イル、−（ＣＨ２）ｍ−ピリジン−３−イル若しくは−（ＣＨ２）ｍ−ピリジン−２−イルを表し；ｍは、０〜４を表す〕
で示される化合物、及び薬学的に許容され得るそれらの酸付加塩に関する。
【０００６】
本発明の化合物は、ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルタート）受容体サブタイプの選択的遮断剤（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｂｌｏｃｋｅｒ）であって、ニューロンの活動性及び可塑性（ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ）を調節することにおいてキーの機能（ｋｅｙ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ）を有し、そのために、学習及び記憶の形成及び機能を包含する、ＣＮＳ（中枢神経系）の発達の根底にある過程を仲介する際にキーの役割を果たす存在となっている。
【０００７】
急性及び慢性形態の神経変性の病理学的状態のもとでは、ＮＭＤＡ受容体の過剰活性化がニューロン細胞の死を誘発するキーの現象である。ＮＭＤＡ受容体は、異なる遺伝子に由来する二つのサブユニットファミリー、すなわちＮＲ−１（異なる８個のスプライス変異体）及びＮＲ−２（Ａ〜Ｄ）からの成員（ｍｅｍｂｅｒ）で構成される。二つのサブユニットファミリーからの成員は、脳の異なる部域に別個の分布を示す。ＮＲ−１の成員と、異なるＮＲ−２サブユニットとの異種の結合（ｈｅｔｅｒｏｍｅｒｉｃ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）が、ＮＭＤＡ受容体を生じさせて、異なる薬理学的特性を示す。ＮＭＤＡ受容体サブタイプ特異的遮断剤についての治療上可能な適応症は、例えば卒中（ｓｔｒｏｋｅ）又は脳外傷によって生じた、急性形態の神経変性；アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病又はＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）のような慢性形態の神経変性；細菌若しくはウイルス感染に伴う神経変性；又は精神分裂病、不安、うつ病若しくは急性／慢性疼痛のような疾病を包含する。
【０００８】
本発明の目的は、式（Ｉ）の新規化合物、及び薬学的に許容され得るそれらの酸付加塩、例えば卒中又は脳外傷によって生じた急性形態の神経変性；アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病又はＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）のような慢性形態の神経変性；細菌若しくはウイルス感染に伴う神経変性；又は精神分裂病、不安、うつ病若しくは急性／慢性疼痛のような疾病を包含する、それぞれのＮＭＤＡ受容体サブタイプの過剰活性化によって生じる疾病の処置又は予防における使用、対応する医薬の製造のためのこれらの化合物の使用、これらの新規化合物の製造方法、並びにそれらを含有する医薬である。
【０００９】
本発明の説明に用いられる一般的用語の下記の定義を、問題の用語が単独で出現するか、組合せて出現するかにかかわらず適用する：
【００１０】
本明細書において、用語「低級アルキル」は、１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどを意味する。
【００１１】
用語「アルコキシ」は、アルキル残基が上記に定義のとおりである基を意味する。
【００１２】
用語「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素を意味する。
【００１３】
用語「薬学的に許容され得る酸付加塩」は、無機及び有機酸、例えば塩酸、硝酸、硫酸、乳酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など、との塩を包含する。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物のトリアゾール又はイミダゾール基は、下式：
【００１５】
【化１６】
0003628946.tif 000004
【００１６】
で示され、下記の構造を有してよい：
【００１７】
【化１７】
0003628946.tif 000005
【００１８】
式（Ｉ）の例示的な好適化合物〔式中、Ｘは−Ｎ＝、Ｙは−ＮＨ−、Ｒ１は水素、Ｒ２は水素又はフルオロ、Ｒ３は−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ又は−ＯＣＨ３、Ｒ４は水素又はフルオロ、Ｒ５の中のＲ６及びＲ７はメチルである〕は：
【００１９】
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔５−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）、及び
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン（互変異性体混合物）である。
【００２０】
更に好ましいのは、Ｘが−Ｎ＝であり、Ｙが−ＮＨ−であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素若しくはクロロであり、Ｒ３が−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ３若しくは−ＯＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ４が水素若しくはフルオロであり、Ｒ５の中のＲ６及びＲ７が、水素若しくはメチルであるか、又は一緒になって、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ２）２−若しくは−ＣＨ２ＣＨ〔ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３〕（ＣＨ２）２−である化合物である。
【００２１】
これらの化合物の例は、下記のとおりである：
５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）、
５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）、
５−（４−エトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）、
５−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）、
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジルアミン（互変異性体混合物）、
（ＲＳ）−１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピロリジン−３−オール（互変異性体混合物）、
（Ｓ）−Ｎ−（１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（互変異性体混合物）、及び
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝メチルアミン（互変異性体混合物）。
【００２２】
例示的な好適イミダゾール誘導体は、Ｘ又はＹのうちいずれか一方のみが窒素原子を含むものであるという条件で、Ｘが−ＣＨ＝又は−ＮＨ−であり、かつ、Ｙが＝Ｎ−又は−ＣＨ＝であり、そして、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素又はクロロであり、Ｒ３がクロロ、メチル又はメチルオキシであり、そして、Ｒ４が水素であり、そして、Ｒ５の中のＲ６及びＲ７が水素、メチル又はエチルである化合物であって、例えば下記のものである：
【００２３】
３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝メチルアミン（互変異性体混合物）、
｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝エチルアミン（互変異性体混合物）、
３−〔４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ベンジルアミン（互変異性体混合物）、及び
３−（４−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジルアミン塩酸塩（互変異性体混合物）。
【００２４】
更に、例示的な好適トリアゾール誘導体は、Ｘが−Ｎ（Ｒ８）−又は−Ｎ＝であり、そして、Ｙが−Ｎ（Ｒ８）−又は−Ｎ＝であり、そして、Ｒ８が低級アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−低級アルキル又は−（ＣＨ２）２ＯＨであり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４が水素であり、Ｒ３がメチルオキシであり、並びにＲ５の中のＲ６及びＲ７がメチルである化合物であって、例えば下記のものである：
【００２５】
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン、
３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール、
５−〔３−（２，５−ジヒドロピロール−１−イルメチル）フェニル〕−３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール、
１−エチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール、
｛３−〔２−エトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン、
｛３−〔２−メトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン、
２−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕エタノール、
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン、
ジメチル−〔３−（２−メチル−５−ｐ−トリル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）ベンジル〕アミン、及び
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン。
【００２６】
式（Ｉ）の新規化合物、及び薬学的に許容され得るそれらの塩は、当技術に公知の方法、例えば下記の方法によって製造することができるが、それは、
（ａ）式（ＩＩ）：
【００２７】
【化１８】
0003628946.tif 000006
【００２８】
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【００２９】
【化１９】
0003628946.tif 000007
【００３０】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−１）：
【００３１】
【化２０】
0003628946.tif 000008
【００３２】
で示される化合物（式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記の意味を有する）を得るか、又は
（ｂ）式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＶ）：
【００３３】
【化２１】
0003628946.tif 000009
【００３４】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−１）の化合物を得るか、又は
（ｃ）式（Ｖ）：
【００３５】
【化２２】
0003628946.tif 000010
【００３６】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【００３７】
【化２３】
0003628946.tif 000011
【００３８】
で示される化合物と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の存在下で反応させて、式（Ｉ−２）：
【００３９】
【化２４】
0003628946.tif 000012
【００４０】
で示される化合物（式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記の意味を有する）を得るか、又は
（ｄ）式（ＶＩＩ）：
【００４１】
【化２５】
0003628946.tif 000013
【００４２】
で示される化合物を還元して、式（Ｉ−３）：
【００４３】
【化２６】
0003628946.tif 000014
【００４４】
で示される化合物（式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記の意味を有する）を得るか、又は
（ｅ）式（Ｉ−３）の化合物をＲ６′ＣＯＣｌ及びＬｉＡｌＨ４と反応させて、式（Ｉ−４）：
【００４５】
【化２７】
0003628946.tif 000015
【００４６】
で示される化合物（式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記の意味を有し、Ｒ６′は、水素、低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルである）を得るか、又は
（ｆ）式（Ｉ−４）の化合物を、Ｒ７′ＣＯＣｌ及びＬｉＡｌＨ４と反応させて、式（Ｉ−５）：
【００４７】
【化２８】
0003628946.tif 000016
【００４８】
で示される化合物（式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記の意味を有し、Ｒ６′及びＲ７′は、水素、低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルである）を得るか、あるいは
【００４９】
（ｇ）異性体の混合物から１種類の位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）のみを単離するか、又は
【００５０】
（ｈ）１以上の置換基Ｒ１〜Ｒ７を、上記の定義の範囲内で修飾し、そして
【００５１】
所望であれば、得られた化合物を、薬学的に許容され得る酸付加塩へと変換することを特徴とする。
【００５２】
上記反応（ａ）の変化形によれば、式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて、式（Ｉ−１）の化合物を得る。この反応は、還流の下、エタノール中のナトリウムエトキシドの存在下で行う。
【００５３】
更に、式（Ｉ−１）の化合物は、上記反応（ｂ）の変化形によれば、還流の下、エタノール中のナトリウムエトキシドの存在下で、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＶ）の化合物との反応によって得ることができる。
【００５４】
式（Ｉ−２）の化合物は、上記反応の変化形（ｃ）によれば、溶媒（例えばトルエン）中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４及び塩基（例えば炭酸ナトリウム）の存在下で、式（Ｖ）の化合物と式（ＶＩ）の化合物との反応によって得られる。
【００５５】
式（ＶＩＩ）の化合物から式（Ｉ−３）の化合物への還元は、従来の方法で、溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の水素化アルミニウムリチウムを用いて実施する。
【００５６】
上記反応（ｅ）の変化形によれば、式（Ｉ−３）の化合物を、溶媒（例えば塩化メチレン又はＴＨＦ）中で、Ｒ６′ＣＯＣｌと反応させて、式（Ｉ−４）の化合物を得、上記反応（ｆ）の変化形によって、これを更にＲ７′ＣＯＣｌと反応させることができ、式（Ｉ−１）の化合物を得る。
【００５７】
１種類のみの位置異性体は、従来の方法で、例えば、ＳｉＯ２上でのクロマトグラフィーによる分離によって、異性体の混合物から単離することができる。
【００５８】
本発明による塩形成は、一般的に通例であり、かつ当業者に周知である方法に従って行う。
【００５９】
式（Ｉ）の化合物の製造のための出発材料は、公知化合物であるか、又は公知の方法（例えば、反応式１〜６に記載の方法）によって製造することができる。
【００６０】
【化２９】
0003628946.tif 000017
【００６１】
Ｒ５は、上記の意味を有する。
【００６２】
【化３０】
0003628946.tif 000018
【００６３】
Ｒ１〜Ｒ４は、上記の意味を有する。
【００６４】
【化３１】
0003628946.tif 000019
【００６５】
Ｒ１〜Ｒ５は、上記の意味を有する。
【００６６】
【化３２】
0003628946.tif 000020
【００６７】
Ｒ１〜Ｒ５は、上記の意味を有する。
【００６８】
【化３３】
0003628946.tif 000021
【００６９】
Ｒ１〜Ｒ５は、上記の意味を有し、Ｒ６′及びＲ７′は、水素、低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルである。
【００７０】
【化３４】
0003628946.tif 000022
【００７１】
前記のとおり、式（Ｉ）の化合物、及び薬学的に用い得るそれらの酸付加塩は、貴重な薬動力学的特性を有する。それらは、ＮＭＤＡ受容体サブタイプの選択的遮断剤（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｂｌｏｃｋｅｒ）であって、ニューロンの活動性及び可塑性を調節するキーの機能を有し、そのために、ＣＮＳの発達、並びに学習及び記憶形成の根底にある過程を仲介する際にキーの役割を果たす存在となっている。
【００７２】
以下に述べる試験に従って、これらの化合物を調べた。
【００７３】
方法Ｉ
３Ｈ−Ｒｏ  ２５−６９８１結合（Ｒｏ  ２５−６９８１は、〔Ｒ−（Ｒ＊，Ｓ＊）〕−α−（４−ヒドロキシフェニル）−β−メチル−４−（フェニルメチル）−１−ピペリジンプロパノールである）
１５０〜２００ｇの体重の雄のＦｕｅｌｌｉｎｓｄｏｒｆ系アルビノラットを用いた。全脳から小脳及び延髄を除去したものを、冷トリスＨＣｌ５０ｍＭ、ＥＤＴＡ１０ｍＭ、ｐＨ７．１緩衝液２５容中でポリトロン（Ｐｏｌｙｔｒｏｎ）で均質化する（１０，０００ｒｐｍ、３０秒）ことによって、膜を調製した。ホモジネートを、４℃、４８，０００ｇで１０分間遠心分離した。ポリトロンを用いて、ペレットを同体積の緩衝液に再懸濁させ、ホモジネートを３７℃で１０分間インキュベーションした。遠心分離の後、ペレットを同じ緩衝液中で均質化し、−８０℃で少なくとも１６時間以上、しかし１０日間未満凍結した。結合アッセイのためには、ホモジネートを３７℃で解凍し、遠心分離し、ペレットを、上記のとおり、トリスＨＣｌ５ｍＭ、ｐＨ７．４の冷緩衝液中で３回洗浄した。最終的なペレットを、同じ緩衝液に再懸濁させ、タンパク質２００μｇ／ｍｌの最終濃度で用いた。
【００７４】
３Ｈ−Ｒｏ  ２５−６９８１結合実験を、トリスＨＣｌ５０ｍＭ、ｐＨ７．４の緩衝液を用いて実施した。置換実験のためには、５ｎＭの３Ｈ−Ｒｏ  ２５−６９８１を用い、そして、非特異的結合を、１０μＭのテトラヒドロイソキノリンを用いて測定し、そして、通常、それは、全体の１０％を占めた。インキュベーション時間は、４℃で２時間であり、ＷｈａｔｍａｎｎＧＦ／Ｂグラスファイバーフィルター（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ−９６、Ｐａｃｋａｒｄ，  Ｚｕｅｒｉｃｈ、スイス国）での濾過によって、アッセイを停止した。フィルターは、冷緩衝液で５回洗浄した。フィルター上の放射能は、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ  ４０（Ｃａｎｂｅｒｒａ  Ｐａｃｋａｒｄ，  Ｓ．Ａ．，  Ｚｕｅｒｉｃｈ、スイス国）４０ｍｌの添加後に、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−ｃｏｕｎｔマイクロプレートシンチレーション計数管で計数した。
【００７５】
化合物の効果は、最低８種類の濃度を用いて測定し、少なくとも１回は反復した。蓄えた正規化した値は、上下９５％の相対的信頼限界を有するＩＣ５０を与える非線形回帰計算プログラム（ＲＳ１、ＢＢＮ、米国）を用いて解析した。
【００７６】
本発明の化合物のＩＣ５０は、０．００８〜１．０００μＭの範囲内にある。
【００７７】
下表に、いくつかの比活性データ（ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｄａｔａ）を示す：
【００７８】
【表１】
0003628946.tif 000023
【００７９】
【実施例】
以下の実施例は、本発明を限定することなく例示する。すべての温度は、摂氏（ｄｅｇｒｅｅ  Ｃｅｌｓｉｕｓ）で与えられている。
【００８０】
実施例１
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
２０℃、アルゴン雰囲気下で新しく調製した、エタノール中のナトリウムエトキシドの（ナトリウム０．４ｇ、１７．５ミリモル、１５０ｍｌから）溶液に、３−ジメチルアミノメチルベンズアミジン塩酸塩（１：２）（１．８７ｇ、７．５ミリモル）を一部分ずつ加え、得られた混合物を、室温にて３０分間攪拌した。この乳状の黄色懸濁液に、４−ジフルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジド（１．０１ｇ、５ミリモル）を加え、混合物を、還流にて８８時間加熱した。溶媒を留去し、未精製の橙色生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）９７：３によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付した。これにより、遊離塩基を明黄色（ｌｉｇｈｔ  ｙｅｌｌｏｗ）の泡沫として得、これをエタノールに溶解し、４℃に冷却した。エタノール中のＨＣｌ（１．４５Ｍ、１．１当量）を加え、溶液を３０分間攪拌した。得られた沈澱を集めて、冷エタノールで洗浄し、次いで、高真空下、５０℃で乾燥して、標記化合物を白色固体として得た（０．４ｇ、収率２０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）
文献：Ｊ．Ｅ．  Ｆｒａｎｃｉｓ，  Ｈ．  Ｍｅｃｋｌｅｒ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，  １９８７，  ２８（４３），  ５１３３−６
【００８１】
実施例２〜４２は、実施例１に記載した一般的手順に従って製造した。
【００８２】
実施例２
｛３−〔５−（４−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２７．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−フルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【００８３】
実施例３
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２７．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−フルオロ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【００８４】
実施例４
｛３−〔５−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−エトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色固体として得た。
【００８５】
実施例５
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色固体として得た。
【００８６】
実施例６
｛３−〔５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、淡黄白色（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）固体として得た。
【００８７】
実施例７
｛３−〔５−（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−エトキシ−３−フルオロ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の油として得た。
【００８８】
実施例８
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−フルオロ−４−フルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【００８９】
実施例９
５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−フルオロ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【００９０】
実施例１０
５−（４−エトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−エトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、黄色の泡沫として得た。
【００９１】
実施例１１
｛３−〔５−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８１．２（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【００９２】
実施例１２
５−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３，５−ジメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【００９３】
実施例１３
３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−トリフルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【００９４】
実施例１４
５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−ジフルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【００９５】
実施例１５
５−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、２，４−ジメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【００９６】
実施例１６
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３，４−ジフルオロ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【００９７】
実施例１７
５−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、２，３−ジメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【００９８】
実施例１８
５−（３−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−メトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【００９９】
実施例１９
５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−カルボン酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【０１００】
実施例２０
５−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３，４−（メチレンジオキシ）ベンゾヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【０１０１】
実施例２１
５−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−フルオロ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１０２】
実施例２２
５−（４−ブロモフェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８４．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−ブロモ安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１０３】
実施例２３
５−（４，５−ジクロロ−２−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４，５−ジクロロ−２−メトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１０４】
実施例２４
５−（３，４−ジクロロベンジル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、（３，４−ジクロロフェニル）酢酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【０１０５】
実施例２５
５−ナフタレン−２−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、ナフタレン−２−カルボン酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１０６】
実施例２６
ジメチル−｛４−〔５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕フェニル｝アミン塩酸塩（１：２）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−ジメチルアミノ安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１０７】
実施例２７
５−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−クロロ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、黄色の泡沫として得た。
【０１０８】
実施例２８
３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８９．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−トリフルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１０９】
実施例２９
３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−トリフルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色泡沫として得た。
【０１１０】
実施例３０
５−（３−クロロフェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．２（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−クロロ安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１１１】
実施例３１
５−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１１２】
実施例３２
５−（４−ニトロフェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５０．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−ニトロ安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【０１１３】
実施例３３
５−インダン−５−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４５．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、インダン−５−カルボン酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１１４】
実施例３４
３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−５−（４−ピロール−１−イル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：２）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−ピロール−１−イル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１１５】
実施例３５
５−（４−イソプロポキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−イソプロポキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【０１１６】
実施例３６
５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボン酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１１７】
実施例３７
５−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６９．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−クロロ−３−メトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１１８】
実施例３８
５−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７１．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−ジフルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１１９】
実施例３９
５−（３−フルオロ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３−フルオロ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色泡沫として得た。
【０１２０】
実施例４０
４−〔５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンゾニトリル塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３０．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−シアノ安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色泡沫として得た。
【０１２１】
実施例４１
５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、３，４−ジメトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【０１２２】
実施例４２
５−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．６（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）と、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【０１２３】
実施例４３
ジメチル−〔３−（５−フェニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）ベンジル〕アミン塩酸塩（１：１）
ベンズアミジン塩酸塩（２３５ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）のエタノール中の攪拌懸濁液に、エタノール中の１．２規定ＮａＯＥｔ（１．７ｍｌ、２当量）を３分間にわたって加え、混合物を室温で更に３０分間攪拌した。これに、２０℃のエタノール中の３−ジメチルアミノメチル−安息香酸ヒドラジド（１９３ｍｇ、１ミリモル）を加え、混合物を還流にて２４時間加熱した。冷却して、生成物混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣を、ＹＭＣ  ＯＤＳ−ＡＱカラム（２０ｘ５０ｍｍ）及び（０．１％トリフルオロ酢酸）水−アセトニトリル勾配（２５ｍｌ／分の流速）を用いた、分取逆相ＨＰＬＣによる精製に付した。純粋な画分を濃縮し、得られた生成物を、過剰な２規定ＨＣｌ／エーテル溶液（１．０ｍｌ）の添加によって塩酸塩へと変換し、次いで、溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥して、標記化合物（８４ｍｇ、０．２７ミリモル、収率２７％）を黄色泡沫として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１２４】
実施例４４〜５１は、実施例４３に記載した一般的手順に従って製造した。
【０１２５】
実施例４４
５−フェニル−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、ベンズアミジン塩酸塩と、３−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、黄色泡沫として得た。
【０１２６】
実施例４５
｛３−〔５−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９７．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、２−フルオロベンズアミジン塩酸塩と、３−ジメチルアミノメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、黄色の泡沫として得た。
【０１２７】
実施例４６
５−（２−フルオロ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、２−フルオロベンズアミジン塩酸塩と、３−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、黄色の泡沫として得た。
【０１２８】
実施例４７
４−｛３−〔５−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝モルホリン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、２−フルオロベンズアミジン塩酸塩と、３−モルホリン−４−イルメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、黄色の泡沫として得た。
【０１２９】
実施例４８
｛３−〔５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１３．２（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、４−クロロベンズアミジン塩酸塩と、３−ジメチルアミノメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１３０】
実施例４９
５−（４−クロロフェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３９．２（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、４−クロロベンズアミジン塩酸塩と、３−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１３１】
実施例５０
４−｛３−〔５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝モルホリン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、４−クロロベンズアミジン塩酸塩と、３−モルホリン−４−イルメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１３２】
実施例５１
５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、４−メトキシベンズアミジン塩酸塩と、３−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色の泡沫として得た。
【０１３３】
実施例５２
ジエチル−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝アミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．７２ミリモル）のアルゴン下での攪拌溶液に、ジエチルアミン（６３ｍｇ、０．８６ミリモル、１．２当量）、酢酸（５２ｍｇ、０．８６ミリモル、１．２当量）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｔｒｉａｃｅｔｏｘｙｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）（２２８ｍｇ、１．０７ミリモル、１．５当量）を加えた。得られた懸濁液をアルゴン下、室温で２４時間活発に攪拌し、次いで５％ＮａＨＣＯ３（１０ｍｌ）を加え、そして、混合物を更に１０〜１５分間攪拌し、次に、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後、残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）９６：４によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）２０ｇのクロマトグラフィーに付して、蒸発後に泡沫を得た。この物質を室温のメタノールに溶解し、過剰量の２規定ＨＣｌ／エーテル溶液（１．０ｍｌ、２ミリモル）を加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、残渣を高真空下、３０℃で終夜乾燥して、標記化合物（２０５ｍｇ、収率７７％）を白色泡沫として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１３４】
実施例５３〜６１は、実施例５２に記載された一般的手順に従って製造した。
【０１３５】
実施例５３
（ＲＳ）−１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピロリジン−３−オール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと（ＲＳ）−３−ピロリジノールとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１３６】
実施例５４
２−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジルアミノ｝エタノール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２５．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとエタノールアミンとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１３７】
実施例５５
エチル−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝メチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとＮ−エチル−メチルアミンとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１３８】
実施例５６
アリル−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝アミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとアリルアミンとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の固体として得た。
【０１３９】
実施例５７
１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピペリジン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとピペリジンとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１４０】
実施例５８
（Ｓ）−Ｎ−（１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと（３Ｓ）−（−）−３−アセトアミドピロリジンとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１４１】
実施例５９
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝メチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと、メチルアミン塩酸塩（２当量）及びトリエチルアミン（２当量）との反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１４２】
実施例６０
（ＲＳ）−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−〔３−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イルメチル）フェニル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと、（ＲＳ）−３−メトキシピロリジン塩酸塩（１．５当量）及びトリエチルアミン（１．５当量）との反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明褐色の泡沫として得た。
【０１４３】
実施例６１
１−ベンジル−４−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピペラジン（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４０．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと、１−Ｎ−ベンジルピペラジン塩酸塩（１：２）（１．２当量）及びトリエチルアミン（２．５当量）との反応によって、白色泡沫として得た。
【０１４４】
実施例６２
（ＲＳ）−３−〔３−（３−フルオロ−ピロリジン−１−イルメチル）フェニル〕−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ、０．５４ミリモル）のアルゴン下での攪拌溶液に、（ＲＳ）−３−フルオロ−ピロリジン塩酸塩（８１ｍｇ、０．６４ミリモル、１．２当量）、トリエチルアミン（６５ｍｇ、０．６４ミリモル、１．２当量）を加えた。５分後に、酢酸（３９ｍｇ、０．６４ミリモル、１．２当量）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｔｒｉａｃｅｔｏｘｙｄｒｉｄｅ）（１７１ｍｇ、０．８１ミリモル、１．５当量）を加えた。得られた懸濁液をアルゴン下、室温で１９時間活発に攪拌した。次いで５％ＮａＨＣＯ３（２０ｍｌ）を加え、混合物を１０〜１５分間攪拌し、次いで酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後、残渣を高真空下、２０℃で乾燥して、標記化合物（１９４ｍｇ、０．５０ミリモル、収率９３％）を黄色の油として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１４５】
実施例６３〜６９は、実施例６２に記載された一般的手順に従って製造した。
【０１４６】
実施例６３
３−（３−アゼチジン−１−イルメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと、アゼチジン（トリメチレンイミン）との反応によって、明黄色の油として得た。
【０１４７】
実施例６４
１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝−４−フェノキシ−ピペリジン（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと、４−フェノキシ−ピペリジン塩酸塩（１．２当量）及びトリエチルアミン（１．２当量）との反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、明黄色の泡沫として得た。
【０１４８】
実施例６５
４−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピペラジン−１−カルバルデヒド（ｃａｒｂａｌｄｅｈｙｄｅ）（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７８．４（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと１−ホルミルピペラジンとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、黄色の泡沫として得た。
【０１４９】
実施例６６
１−（４−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピペラジン−１−イル）エタノン（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９２．５（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと１−アセチルピペラジンとの反応によって、白色泡沫として得た。
【０１５０】
実施例６７
（ＲＳ）−１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピペリジン−３−オール（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと３−ヒドロキシピペリジンとの反応によって、白色泡沫として得た。
【０１５１】
実施例６８
１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピペリジン−４−オール（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと４−ヒドロキシピペリジンとの反応によって、白色泡沫として得た。
【０１５２】
実施例６９
３−〔３−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）フェニル〕−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及び５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾールの２：１混合物
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールとの反応によって、黄色泡沫として得た。
【０１５３】
実施例７０
ジメチル−｛３−〔５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝アミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
４−トリフルオロメチル−ベンズイミド酸エチルエステル塩酸塩（７６１ｍｇ、３．０ミリモル、１．５当量）のエタノール懸濁液に、エタノール（２０ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（１６２ｍｇ、３ミリモル）を加え、得られた混合物を室温で３０分間攪拌した。次いで、２０℃でエタノール中の３−ジメチルアミノメチル−安息香酸ヒドラジド（３８６ｍｇ、２．０ミリモル）を加えた後、還流にて１６時間加熱した。冷却して、生成物混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、そして、残渣を、ＹＭＣ  ＯＤＳ−ＡＱカラム（２０ｘ５０ｍｍ）及び（０．１％トリフルオロ酢酸）水−アセトニトリル勾配（２５ｍｌ／分の流速）を用いた、分取逆相ＨＰＬＣによる精製に付した。純粋な画分を濃縮し、そして、得られた生成物を、エーテル中で、過剰な５規定ＨＣｌ／ｉＰｒＯＨ溶液（１ｍｌ）の添加によって塩酸塩へと変換し、次いで、溶媒の蒸発及び高真空下での乾燥によって、標記化合物（７９ｍｇ、０．２１ミリモル、収率１０％）を白色泡沫として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５４】
実施例７１は、実施例７０に記載した一般的手順に従って製造した。
【０１５５】
実施例７１
｛３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３，４−ジクロロ−ベンズイミド酸エチルエステル塩酸塩と３−ジメチルアミノメチル−安息香酸ヒドラジドとの反応、及びその後の塩酸塩の調製によって、白色固体として得た。
【０１５６】
実施例７２
Ｎ−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジルアミン塩酸塩（１：１）（５０ｍｇ、０．０１６ミリモル）及びトリエチルアミン（３２ｍｇ、０．０３２ミリモル）の溶液を、室温で３０分間攪拌した。次いで、塩化アセチル（１２ｍｇ、０．０１６ミリモル）を加え、混合物を１．５時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、そして、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）９６：４によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付した。これにより、黄色の油を得、次いで高真空下、５０℃で乾燥して、標記化合物を明黄色の固体として得た（４１ｍｇ、収率７２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５７】
実施例７３
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
アセトニトリル（４０ｍｌ）中の３−（３−アジドメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（９８０ｍｇ、３．２ミリモル）を、トリフェニルホスフィン（８３９ｍｇ、３．２ミリモル）及び水（２８８ｍｇ、１６ミリモル）で２０℃で２０分間、次いで６０℃で３０分間処理した。冷却して、生成混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、そして、残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）９７：３によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）２０ｇのクロマトグラフィーに付して、溶媒の蒸発後に、固体を得た。この物質を、室温でエタノールに溶解し、過剰な２規定ＨＣｌ／エーテル溶液（２．０ｍｌ、４ミリモル）を加えた。３０分後、沈澱を濾取し、エーテルで洗浄し、高真空下、６０℃で終夜乾燥して、標記化合物を白色固体として得た（７００ｍｇ、収率６９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５８】
実施例７４
４−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕フェノール塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
−７８℃のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（１００ｍｇ、０．２９ミリモル）の溶液を、三臭化ホウ素（１Ｍ  ＣＨ２Ｃｌ２１．５ｍｌ、１．５ミリモル、５．２当量）によって処理した。温度を室温まで１６時間にわたって徐々に上昇させた。メタノール（１ｍｌ）及び飽和Ｎａ２ＣＯ４（１０ｍｌ）を加えた後、２規定ＨＣｌでｐＨを９に調整した。ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＥｔＯＡｃで抽出した後、併せた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＨに溶解し、１．４５Ｍ  ＨＣｌ／ＥｔＯＨを加え（０．１７ｍｌ、１．１当量）、３０分間攪拌し、次いで蒸発乾固し、得られた生成物を高真空下、２０℃で乾燥して、標記化合物（７０ｍｇ、収率７３％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１５９】
実施例７５
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
４−メトキシベンズアミジン塩酸塩（２８０ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）の攪拌エタノール懸濁液に、エタノール（１．７ｍｌ、２当量）中の１．２規定ＮａＯＥｔを３分間にわたって加え、そして、攪拌を、室温で３０分間続けた。次いで、エタノール中の３−ジメチルアミノメチル−安息香酸ヒドラジド（１９３ｍｇ、１ミリモル）を２０℃で加え、そして、混合物を還流にて２４時間加熱した。冷却して、生成物混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、そして、残渣を、ＹＭＣ  ＯＤＳ−ＡＱカラム（２０ｘ５０ｍｍ）及び（０．１％トリフルオロ酢酸）水−アセトニトリル勾配（２５ｍｌ／分）を用いた、分取逆相ＨＰＬＣによる精製に付した。純粋な画分を濃縮し、得られた生成物を、過剰な２規定ＨＣｌ／エーテル溶液の付加によって塩酸塩へと転化した。溶媒の蒸発及び高真空下での乾燥によって、標記化合物（８６ｍｇ、０．２５ミリモル、収率２５％）を白色泡沫として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０９．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６０】
実施例７６は、実施例７４に記載された一般的手順に従って製造した。
【０１６１】
実施例７６
２−〔５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕フェノール塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、５−（２−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）と三臭化ホウ素との反応、その後の塩酸塩の調製によって、明褐色泡沫として得た。
【０１６２】
実施例７７
５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾールトリフルオロ酢酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
メタノール（１０ｍｌ）中の５−（４−メチルスルファニルフェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（７５ｍｇ、０．２ミリモル）の溶液を、ペルオキソ一硫酸カリウム三重塩（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｍｏｎｏｐｅｒｓｕｌｆａｔｅ  ｔｒｉｐｌｅ  ｓａｌｔ）（Ｏｘｏｎｅ（登録商標））（３９４ｍｇ、０．６４ミリモル）によって、２０℃で４８時間、次いで還流下で１８時間処理した。冷却して、生成物混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、そして、残渣を、ＹＭＣ  ＯＤＳ−ＡＱカラム（２０ｘ５０ｍｍ）及び（０．１％トリフルオロ酢酸）水−アセトニトリル勾配（２５ｍｌ／分）を用いた、分取逆相ＨＰＬＣによる精製に付した。純粋な画分を蓄えて濃縮し、溶媒を蒸発させ、生成物を高真空下で乾燥して、標記化合物（１３１ｍｇ、収率３７％）を白色泡沫として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６１．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６３】
実施例７８
５−（４−メチルスルファニル−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
エタノール１５ｍｌ中の３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）（４１４ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）の攪拌エタノール懸濁液に、エタノール中の１．２規定ＮａＯＥｔ（３．４ｍｌ、４当量）を３分間にわたって加え、室温で３０分間攪拌を続けた。次いで、２０℃のエタノール中の４−メチルスルファニル−安息香酸ヒドラジド（１８２ｍｇ、１ミリモル）を加え、混合物を還流にて５０時間加熱した。冷却して、生成物混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、そして、残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）９６：４によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）２０ｇのクロマトグラフィーに付して、溶媒の蒸発後に、泡沫を得た。この物質を、室温でエタノールに溶解し、過剰な２規定ＨＣｌ／エーテル溶液（１．０ｍｌ、２ミリモル）を加えた。３０分後、溶媒を蒸発させ、残渣を高真空下、３０℃で終夜乾燥して、標記化合物を黄色の泡沫として得た（２００ｍｇ、収率５２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．５（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６４】
実施例７９
２−メトキシ−５−〔５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕フェノール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
エタノール（８０ｍｌ）中の５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（３００ｍｇ、０．６３ミリモル）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５０ｍｇ）によって２０℃で終夜水素化（１気圧のＨ２）した。触媒を濾去し、溶媒体積を約５ｍｌまで減じ、そして、得られた生成物を再結晶させた。高真空下、４０℃で８時間乾燥した後、標記化合物（１５２ｍｇ、収率６３％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６５】
実施例８０
５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）
エタノール（１５ｍｌ）中の３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）（４１４ｍｇ、１．５ミリモル、１．５当量）の攪拌エタノール懸濁液に、エタノール中の１．２規定ＮａＯＥｔ（３．４ｍｌ、４当量）を３分間にわたって加え、室温で３０分間攪拌を続けた。エタノール中の３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジド（２７２ｍｇ、１ミリモル）を２０℃で加え、得られた混合物を還流にて５０時間加熱した。冷却して、生成物混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、そして、残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）９６：４によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）２０ｇのクロマトグラフィーに付して、溶媒の蒸発後に、固体を得た。この物質を、室温でエタノールに溶解し、過剰な２規定ＨＣｌ／エーテル溶液（１．０ｍｌ、２ミリモル）を加えた。３０分後、溶媒を蒸発させ、残渣を高真空下、３０℃で終夜乾燥して、標記化合物を黄色の固体として得た（３２６ｍｇ、収率８９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４１．６（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６６】
実施例８１
（ＲＳ）−１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピロリジン−３−イル−酢酸エステル塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の（ＲＳ）−１−｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ピロリジン−３−オール塩酸塩（１：１）（互変異性体混合物）（５０ｍｇ、０．１３ミリモル）の溶液を、トリエチルアミン（２６ｍｇ、０．２６ミリモル、２当量）で処理し、室温で３０分間攪拌した。塩化アセチル（１１ｍｇ、０．１３ミリモル、１当量）を加え、攪拌を１．５時間続けた。溶媒を除去した後、残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）９６：４によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）２０ｇのクロマトグラフィーに付した。得られた生成物を室温でエタノールに溶解し、過剰な１．４５規定ＨＣｌ／ＥｔＯＨ溶液（０．１ｍｌ、０．１４ミリモル）を加えた。３０分後、溶媒を攪拌した後に蒸発させ、残渣を高真空下、４０℃で終夜乾燥して、標記化合物を無色の固体として得た（５３ｍｇ、０．１２ミリモル、収率９６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９３．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６７】
実施例８２
３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
ＴＨＦ（１３０ｍｌ）中の３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンゾニトリル（４．１ｇ、１３ミリモル）の溶液を、ＴＨＦ（１３０ｍｌ）中の水素化アルミニウムリチウム（０．９９ｇ、２６ミリモル）の氷冷混合物に徐々に加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで、飽和セニエット塩（Ｓｅｉｇｎｅｔｔｅ−ｓａｌｔ）溶液（５ｍｌ）を徐々に加え、攪拌を３０分間続けた。沈殿を濾取し、有機相を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（１４０：１０：１）によるＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミンを泡沫として得た（１．７７ｇ、４３％）。次いで、塩酸塩を製造し、これを晶出させて、淡黄白色（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の固体とした。融点＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６８】
実施例８３
｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝メチルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
ＴＨＦ（３２ｍｌ）中の３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミン（１．５９ｇ、５．０ミリモル）及びトリエチルアミン（１．０１ｇ、１０．０ミリモル）の溶液を、氷浴中で冷却し、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のクロロギ酸エチル（１．０８ｇ、１０ミリモル）の溶液で処理した。得られた混合物を、室温で１時間攪拌し、濾過し、水素化アルミニウムリチウム１．１４ｇ（３０ミリモル）で処理し、２時間の還流に付した。次いで、飽和セニエット塩溶液（６ｍｌ）を徐々に加え、攪拌を３０分間続けた。沈殿を濾取し、有機相を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（２００：１０：１）によるＳｉＯ２越しのクロマトグラフィーに付して、｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝メチルアミンを油として得（０．９１ｇ、５５％）、ＨＣｌ／ＭｅＯＨ付加の後に、明黄色の塩酸塩として結晶化させた。融点：１４５℃（分解）（ＭｅＯＨ／Ｉｐｒ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１６９】
実施例８３の方法に従って、実施例８４〜９０の化合物を製造した。
【０１７０】
実施例８４
｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝メチルアミンと、トリエチルアミン及びクロロギ酸エチルとの反応、その後の水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶質物質として得た。
【０１７１】
実施例８５
２−（｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝メチルアミノ）エタノール塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点＞２６０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝メチルアミンと、トリエチルアミン及びメチルオキサリルクロリドとの反応、その後の水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶質物質として得た。
【０１７２】
実施例８６
｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝エチルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点：２４４〜２４５℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４６（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミンと、トリエチルアミン及び塩化アセチルとの反応、その後の水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶質物質として得た。
【０１７３】
実施例８７
｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝エチルメチルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点：１９７〜１９９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９（Ｍ＋）〕は、｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝エチルアミンと、トリエチルアミン及びクロロギ酸エチルとの反応、その後の水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶質物質として得た。
【０１７４】
実施例８８
｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝ジエチルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点：１９８〜１９９℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３（Ｍ＋）〕は、｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝エチルアミンと、トリエチルアミン及び塩化アセチルとの反応、その後の水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶質物質として得た。
【０１７５】
実施例８９
４−｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミノ｝ブタン−１−オール塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点：７０℃（分解）（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９０（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミンと、トリエチルアミン及び３−カルボメトキシプロピオニルクロリドとの反応、その後の水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶質物質として得た。
【０１７６】
実施例９０
２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７２（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミンと、トリエチルアミン及び３−カルボメトキシプロピオニルクロリドとの反応、その後の水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶質物質として得た。
【０１７７】
実施例９１
Ｎ−｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド（互変異性体混合物）
ＴＨＦ（４１ｍｌ）中の３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジルアミン（１．３２ｇ、４．１ミリモル）及びトリエチルアミン（０．５１ｇ、５．０ミリモル）の溶液を、氷浴中で冷却し、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のエチルオキサリルクロリド（０．６８ｇ、５ミリモル）の溶液で処理した。得られた混合物を、室温で１時間攪拌し、濾過し、水素化アルミニウムリチウム０．３１ｇ（８．２ミリモル）で処理し、３０分間還流に付した。次いで、飽和セニエット塩溶液（３ｍｌ）を徐々に加え、攪拌を３０分間続けた。沈澱を濾過し、有機相を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（２００：１０：１）によるＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、Ｎ−｛３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンジル｝−２−ヒドロキシアセトアミドを得（０．９１ｇ、５９％）、これをＥｔＯＡｃから晶出させた。融点：１２４〜１２５℃（分解）（ＥｔＯＡｃ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７６（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１７８】
実施例８２の方法に従って、実施例９２の化合物を製造した。
【０１７９】
実施例９２
３−〔４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ベンジルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点：２４９〜２５０℃（分解）（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８０（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ベンゾニトリルと水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶質物質として得た。
【０１８０】
実施例１６３及び８２の方法に従って、実施例９３の化合物を製造した。
【０１８１】
実施例９３
３−（４−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６３（Ｍ＋）〕は、３−（４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルと４−トリルホウ酸との、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム及び２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３溶液の存在下での反応、その後の水素化アルミニウムリチウムによる処理、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶性物質として得た。
【０１８２】
実施例８２の方法に従って、実施例９４及び９５の化合物を製造した。
【０１８３】
実施例９４
３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ベンジルアミン塩酸塩１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点＞２５０℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ベンゾニトリルと水素化アルミニウムリチウムとの反応、及び最後にＨＣｌ／ＭｅＯＨの付加後の塩酸塩の晶出によって、無色の結晶性物質として得た。
【０１８４】
実施例９５
３−（４−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジルアミン（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点：２１６〜２１７℃（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３００（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−（４−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルと水素化アルミニウムリチウムとの反応によって、無色の結晶性物質として得た。
【０１８５】
実施例９６
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（１３０μｇ、０．４４ミリモル）、ＥｔＯＨ中のジメチルアミン（９６μｌ、５．６規定、０．５３ミリモル）、及びＴＨＦ（５ｍｌ）中の酢酸（３０μｌ、０．５３ミリモル）の溶液を、室温で１５分間攪拌し、次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｔｒｉａｃｅｔｏｘｙｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）（１４１ｍｇ、０．６６ミリモル）を一どきに加えた。この混合物をアルゴン下、室温で、すべてのアルデヒドが消費されるまで（約１．５時間）反応させた。次いで、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を加え、１５分間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で２回抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。得られた淡黄色（ｐａｌｅ  ｙｅｌｌｏｗ）の油をエタノールに溶解し、次いで、エタノール中のＨＣｌ（１．４５規定）０．３４ｍｌを加え、６０分間攪拌し、得られた塩を４℃のエーテルで沈澱させて、白色無定形の固体を得た（１３０ｍｇ、０．３６ミリモル、８１．７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８６】
実施例９６の方法に従って、実施例９７〜１１２の化合物を製造した。
【０１８７】
実施例９７
｛５−〔３−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用いて、標記化合物を白色無定形の固体として製造した（収率６５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８８】
実施例９８
３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びピロリジンを用い、減圧下ですべての溶媒を蒸発させ、次いで高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で３時間乾燥した後に、標記化合物を無定形の白色泡沫として製造した（収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．５（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１８９】
実施例９９
５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びピロリジンを用いて、標記化合物を無定形の白色固体として製造した（収率９９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．５（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９０】
実施例１００
５−〔３−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）フェニル〕３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
ジヒドロピロリジン（７０％、３０％のピロリジンを含有）を用いて、標記化合物を未精製生成物（ｃｒｕｄｅ  ｐｒｏｄｕｃｔ）として得、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／（ＭｅＯＨ中の２Ｍ  ＮＨ３）９７：３を用いたＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付した後、塩を製造した。純粋な標記化合物を、無定形の白色固体として得た（収率４６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９１】
実施例１０１
１−エチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
３−〔２−エチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びピロリジンを用い、減圧下ですべての溶媒を蒸発させ、次いで高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で３時間乾燥した後に、標記化合物を淡黄色の油として製造した（収率９２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９２】
実施例１０２
１−エチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
３−〔１−エチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びピロリジンを用い、減圧下ですべての溶媒を蒸発させ、次いで高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で３時間乾燥した後に、標記化合物を淡橙色の泡沫として製造した（収率８７．３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９３】
実施例１０３
｛３−〔２−エトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
３−〔２−エトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用いて、標記化合物を白色無定形の固体として製造した（収率７３．８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９４】
実施例１０４
｛３−〔２−メトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
３−〔２−メトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用いて、標記化合物を白色無定形の固体として製造した（収率７３．７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９５】
実施例１０５
２−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕エタノール塩酸塩（１：１）
３−〔２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用いて、標記化合物を白色無定形の固体として製造した（収率８６．４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．１９７（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９６】
実施例１０６
｛３−〔２−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
３−〔２−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用いて、標記化合物を白色無定形の固体として製造した（収率８３．４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．１６８（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９７】
実施例１０７
２−〔３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕エタノール塩酸塩（１：１）
３−〔１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用い、減圧下ですべての溶媒を蒸発させ、次いで高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で２時間乾燥した後に、標記化合物を白色の泡沫として製造した（収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９８】
実施例１０８
｛３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用いて、標記化合物を淡褐色無定形の固体として製造した（収率８９．９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．１６８（Ｍ＋Ｈ＋）
【０１９９】
実施例１０９
ジメチル−〔３−（２−メチル−５−ｐ−トリル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）ベンジル〕アミン塩酸塩（１：１）
３−（２−メチル−５−ｐ−トリル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用いて、標記化合物を未精製生成物として得、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／（ＭｅＯＨ中の２Ｍ  ＮＨ３）９５：５を用いたＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付した後、塩を製造した。純粋な標記化合物を、無定形の白色泡沫として得た（収率５１．２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７．１９２３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２００】
実施例１１０
２−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕エタノール塩酸塩（１：１）
３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用い、減圧下ですべての溶媒を蒸発させ、次いで高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で２時間乾燥した後に、標記化合物を淡黄色無定形の泡沫として製造した（収率９８．４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２０１】
実施例１１１
２−〔３−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕エタノール塩酸塩（１：１）
３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用いて、標記化合物を未精製生成物として得、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／（ＭｅＯＨ中の２Ｍ  ＮＨ３）９５：５を用いたＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付した後、塩を製造した。減圧下ですべての溶媒を蒸発させ、次いで高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で２時間乾燥した後に、純粋な標記化合物を淡黄白色（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の無定形の泡沫として製造した（収率６７．７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２０２】
実施例１１２
｛３−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
３−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用い、減圧下ですべての溶媒を蒸発させ、次いで高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で２時間乾燥した後に、標記化合物を淡明褐色の固体として製造した（収率７６．４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２０３】
実施例１１３
１−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロパン−２−オール塩酸塩（１：１）
メタノール（４ｍｌ）中の１−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロパン−２−オン塩酸塩（２２ｍｇ、０．０５ミリモル）の攪拌溶液に、ホウ水素化リチウム（ｌｉｔｈｉｕｍ  ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）（１．８ｍｇ、０．０８ミリモル）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。次いで、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を加え、混合物を１５分間攪拌し、次いで、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させて、黄色の油を得た。これをＣＨＣｌ３に溶解し、１．４５規定ＨＣｌ／ＥｔＯＨ（０．０５ｍｌ）を４℃で加えた。２０分後、エーテルを加えて、標記の塩を明褐色の固体として沈澱させた（１７ｍｇ、収率７６．９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２０４】
実施例１１４
１−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロパン−２−オン塩酸塩（１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−オキソプロピル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及びジメチルアミンを用い、減圧下ですべての溶媒を蒸発させ、次いで高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で２時間乾燥した後に、標記化合物を黄色の無定形の固体として定量的に得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２０５】
実施例１１５
１−アリル−３−（４−メトキシ−フェニル）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
３−〔２−アリル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと３−〔１−アリル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとの混合物（１：１）（６０ｍｇ、０．１９ミリモル）、ピロリジン（１９μｌ、５０．２３ミリモル）、及び酢酸（１３μｌ、０．０２３ミリモル）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液を、室温で１５分間攪拌し、次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（５９ｍｇ、０．２８ミリモル）を一どきに加えた。この混合物をアルゴン下、室温で、アルデヒドが消費されるまで（約１．５時間）反応させた。次いで、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を加え、１５分間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で２回抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。油として得た、得られた異性体混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２／（ＭｅＯＨ中の２Ｍ  ＮＨ３）９７：３を用いたＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付して、別個の位置異性体を得た。単離された位置異性体を、エタノールに溶解し、４℃の１．４５規定ＨＣｌ／ＥｔＯＨを用いて、その塩酸塩へと直接転化した。溶媒を蒸発させた後、得られた白色の泡沫を高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で３時間乾燥して、標記化合物を得た（２５ｍｇ、０．０６ミリモル、３２．４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。アルキル化の位置化学（ｒｅｇｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）は、１Ｈ−ＮＭＲ、ｎＯｅ分光学（ｎＯｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）
【０２０６】
実施例１１６
１−アリル−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
３−〔２−アリル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと３−〔１−アリル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとの混合物（１：１）（６０ｍｇ、０．１９ミリモル）、ピロリジン（１９μｌ、５０．２３ミリモル）、及び酢酸（１３μｌ、０．０２３ミリモル）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を、室温で１５分間攪拌し、次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（５９ｍｇ、０．２８ミリモル）を一どきに加えた。この混合物をアルゴン下、室温で、すべてのアルデヒドが消費されるまで（約１．５時間）反応させた。次いで、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を加え、１５分間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で２回抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。油として得た、得られた異性体混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２／（ＭｅＯＨ中の２Ｍ  ＮＨ３）９７：３を用いたＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付して、別個の位置異性体を得た。単離された位置異性体を、エタノールに溶解し、４℃の１．４５規定ＨＣｌ／ＥｔＯＨを用いて、その塩酸塩へと直接転化した。溶媒を蒸発させた後、得られた淡黄色の泡沫を高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で３時間乾燥して、標記化合物を得た（３０ｍｇ、０．０７ミリモル、３８．８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。アルキル化の位置化学は、１Ｈ−ＮＭＲ、ｎＯｅ分光学によって確定した。
【０２０７】
実施例１１７
１−ベンジル−３−（４−メトキシ−フェニル）−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）及び１−ベンジル−５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）
３−〔１−ベンジル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと３−〔２−ベンジル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとの混合物（１：１）（８０ｍｇ、０．２２ミリモル）、ピロリジン（２１μｌ、０．２６ミリモル）、及び酢酸（１５μｌ、０．０２６ミリモル）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液を、室温で１５分間攪拌し、次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（６９ｍｇ、０．３２ミリモル）を一どきに加えた。この混合物をアルゴン下、室温で、アルデヒドが消費されるまで（約３時間）反応させた。次いで、Ｎａ２ＣＯ３飽和水溶液を加え、１５分間攪拌し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で２回抽出した。併せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。油として得た、得られた混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２／（ＭｅＯＨ中の２Ｍ  ＮＨ３）９７：３を用いたＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付して、Ｃ１８逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ＴＦＡ）及び１Ｈ−ＮＭＲ分光学によって決定された限りでの、Ｎ１及びＮ２位置異性体の約１：１混合物を得た。得られた異性体生成物混合物を、エタノールに溶解し、次いで１．４５規定ＨＣｌ／エタノール（１．１当量）を加え、そして、混合物を４℃で３０分間攪拌した。得られた塩を、蒸発乾固し、高真空下（０．０５ｍｍＨｇ）、５０℃で３時間更に乾燥して、白色の泡沫を得た（６３ｍｇ、０．１４ミリモル、６３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２５．５（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２０８】
実施例１１７の方法に従って、実施例１１８〜１４１の化合物を製造した。
【０２０９】
実施例１１８
３−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（１：１）及び５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（約１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとの１：１混合物、及びピロリジンを用いて、標記化合物を明黄色の油として得た（収率６７．７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４９．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１０】
実施例１１９
３−（４−メトキシ−フェニル）−１−フェネチル−５−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩及び５−（４−メトキシ−フェニル）−１−フェネチル−３−（３−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール塩酸塩（約１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェネチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドと３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−フェネチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドとの混合物（約１：１）、及びピロリジンを用いて、標記化合物を無定形の橙色の油として得た（収率８８．８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１１】
実施例１２０
〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸エチルエステル塩酸塩及び〔３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸エチルエステル塩酸塩の混合物（約１：１）
〔３−（３−ホルミルフェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸エチルエステルと〔５−（３−ホルミルフェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸エチルエステルとの混合物（約１：１）、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンを用いて、標記化合物を無定形の黄色の泡沫として得た（収率９１．７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１２】
実施例１２１
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−プロパ−２−イニル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−プロパ−２−イニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−プロパ−２−イニル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−プロパ−２−イニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）、並びにＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンを用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率７７．３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１３】
実施例１２２
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メチルアリル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メチルアリル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メチルアリル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メチルアリル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）、並びにＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンを用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１４】
実施例１２３
｛３−〔２−シクロプロピルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔１−シクロプロピルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔２−シクロプロピルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔１−シクロプロピルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）、並びにＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンを用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率７８．７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１５】
実施例１２４
〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕アセトニトリル塩酸塩及び〔３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕アセトニトリル塩酸塩（約１：１）
〔５−（３−ホルミルフェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕アセトニトリル及び〔３−（３−ホルミルフェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕アセトニトリル（約１：１）、並びにＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンを用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率９８．３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４８．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１６】
実施例１２５
｛３−〔２−（２−フルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔１−（２−フルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔２−（２−フルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔１−（２−フルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）、並びにＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンを用いて、標記化合物を無定形の白色の泡沫として得た（収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５５．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１７】
実施例１２６
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−４−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン二塩酸塩及び｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン二塩酸塩（約１：２）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−４−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）、並びにＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンを用いて、標記化合物を無定形の黄色の固体として得た（収率９８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１８】
実施例１２７
３−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロパン−１−オール塩酸塩及び３−〔３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロパン−１−オール塩酸塩（約１：１）
３−〔１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）、並びにＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンを用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率８８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２１９】
実施例１２８
〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸メチルエステル塩酸塩（１：１）及び〔３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸メチルエステル塩酸塩（１：１）
〔５−（３−ホルミルフェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸メチルエステルという化合物を、〔３−（３−ホルミルフェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸メチルエステル、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率６５．３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２０】
実施例１２９
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン二塩酸塩及び｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン二塩酸塩（約１：２）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２１】
実施例１３０
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン二塩酸塩及び｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン二塩酸塩（約１：２）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．５（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２２】
実施例１３１
｛３−〔２−（２，２−ジフルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔１−（２，２−ジフルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔１−（２，２−ジフルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔２−（２，２−ジフルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率９５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２３】
実施例１３２
｛３−〔２−シクロブチルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔１−シクロペンチルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔１−シクロブチルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔２−シクロブチルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率９３．９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２４】
実施例１３３
３−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロピオニトリル塩酸塩及び３−〔３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロピオニトリル塩酸塩（約１：１）
３−〔３−（３−ホルミルフェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロピオニトリルという化合物を、３−〔５−（３−ホルミルフェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロピオニトリル、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２５】
実施例１３４
｛３−〔１−シクロペンチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔２−シクロペンチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔１−シクロペンチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔２−シクロペンチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率９９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７７．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２６】
実施例１３５
３−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロパン−１，２−ジオール塩酸塩及び３−〔３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロパン−１，２−ジオール塩酸塩（約１：１）
３−〔２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の固体として得た（収率８４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３．３（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２７】
実施例１３６
｛３−〔２−イソプロピル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔１−イソプロピル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔２−イソプロピル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔１−イソプロピル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２８】
実施例１３７
｛３−〔１−（２−メトキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔２−（２−メトキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（１：１）
３−〔１−（２−メトキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔２−（２−メトキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明褐色の泡沫として得た（収率４９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２２９】
実施例１３８
｛３−〔２−（４−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔１−（４−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔１−（４−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔２−（４−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明褐色の泡沫として得た（収率９２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２９．５（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２３０】
実施例１３９
４−〔５−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルメチル〕フェノール塩酸塩及び４−〔３−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イルメチル〕フェノール塩酸塩（約１：１）
３−〔２−（４−ヒドロキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔１−（４−ヒドロキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率６３．５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２３１】
実施例１４０
｛３−〔２−（３−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔１−（３−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔１−（３−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔２−（３−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の明黄色の泡沫として得た（収率８０．５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４２８．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２３２】
実施例１４１
｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ビニル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩及び｛３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ビニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンジル｝ジメチルアミン塩酸塩（約１：１）
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ビニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドという化合物を、３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ビニル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド、及びＥｔＯＨ中の５．６規定のジメチルアミンとともに用いて、標記化合物を無定形の白色の泡沫として得た（収率８３．５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
【０２３３】
実施例１〜８１のための中間体トリアゾール
実施例１４２
３−（３−アジドメチル−フェニル）−５−（４−メトキシメチル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール
４−メトキシベンズアミジン塩酸塩（１：１）（２．０１ｇ、１０．８ミリモル、１．５当量）のエタノール懸濁液に、エタノール（６０ｍｌ）中のナトリウム（３３１ｍｇ、１４．４ミリモル、２当量）を加え、次いで、室温で３０分間攪拌し続けた。次いで、エタノール中の３−アジドメチル−安息香酸ヒドラジド（１．３７ｇ、７．２ミリモル）を２０℃で加え、混合物を、還流にて１８時間加熱した。冷却して、生成物混合物を濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２によるＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、溶媒の蒸発後に固体を得た。この残渣を、高真空下、２０℃で終夜乾燥して、標記化合物を白色固体として得た（１．２５ｇ、収率５７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ＋）
【０２３４】
実施例１４３
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕フェニルメタノール１：１（互変異性体混合物）
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（１２０ｍｇ、０．４３ミリモル）の溶液に、ホウ水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）（１６．３ｍｇ、０．４３ミリモル）を加え、混合物を、室温で３時間攪拌した。その後、水（２０ｍｌ）を加え、１規定ＨＣｌでｐＨを１に調整し、次いでＥｔＯＡｃで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、次いで溶媒を蒸発させて、標記化合物を白色固体として得た（１１２ｍｇ、収率９３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８１（Ｍ＋）
【０２３５】
実施例１４４
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド１：１（互変異性体混合物）
ＴＨＦ（７０ｍｌ）中の３−（３−〔１．３−〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（７．４３ｇ、２３ミリモル）の溶液を、室温で２０分間４規定ＨＣｌ溶液（５０ｍｌ）で処理した。次いで、この懸濁液を濾過し、４規定ＮａＯＨでｐＨを８に調整した。次いで、これをＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）で２回抽出し、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、生成物を、高真空下で終夜乾燥して、標記化合物を明黄色の固体として得た（５．５４ｇ、収率８６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９（Ｍ＋）
【０２３６】
実施例１４５
３−（３−〔１．３−〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール１：１（互変異性体混合物）
４−メトキシベンズアミジン塩酸塩（１：１）（６．８ｇ、３６．４ミリモル、１．２当量）の攪拌エタノール溶液に、エタノール（１６０ｍｌ）中のナトリウム（１．０４ｇ、４５．４ミリモル）を加え、攪拌を室温で３０分間継続しつつ、エタノール中の３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル安息香酸ヒドラジド（６．３ｇ、３０．３ミリモル）を加え、混合物を還流にて２０時間加熱した。混合物を冷却し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ９９：１によるＳｉＯ２（メルク３４０〜４００メッシュ）３００ｇのクロマトグラフィーに付した。純粋な画分を濃縮し、得られた生成物を高真空下で乾燥して、標記化合物を明黄色の泡沫として得た（７．８４ｇ、収率８０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２３（Ｍ＋）
【０２３７】
実施例１〜８１のためのヒドラジド中間体の製造
実施例１４６
４−イソプロポキシ−安息香酸ヒドラジド
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の４−イソプロポキシ−安息香酸（２．５ｇ、１３．８ミリモル）の溶液を、直前に調製したジアゾメタンエーテル溶液（約２０ｍｇ／ｍｌ）（０．７９ｍｌ、１８．９ミリモル、１．４当量）で室温で処理し、１５分間攪拌した。次いで、未精製生成物を蒸発乾固し、エタノール（１０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（３．５ｍｌ、７１ミリモル、５当量）とともに還流にて４８時間加熱した。次いで、揮発性物質を完全に蒸発させ、生成物を高真空下、４０℃で終夜乾燥して、標記化合物を明褐色の固体として得た（２．６４ｇ、収率９９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９４（Ｍ＋）
【０２３８】
実施例１４７
２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボン酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボン酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７８（Ｍ＋）
【０２３９】
実施例１４８
４−クロロ−３−メトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、４−クロロ−３−メトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２００（Ｍ＋）
【０２４０】
実施例１４９
インダン−５−カルボン酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、インダン−５−カルボン酸を、標記化合物へとベージュ色の固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７６（Ｍ＋）
【０２４１】
実施例１５０
３−クロロ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、３−クロロ−４−メトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２００（Ｍ＋）
【０２４２】
実施例１５１
４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３４（Ｍ＋）
文献：Ｍ．  Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，  ｅｔ  ａｌ．、国際公開特許第９８４１５０８号公報、Ａ１  ９８０９２４、ＣＡＮ  １２９−２６０３５２号
【０２４３】
実施例１５２
３−トリフルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、３−トリフルオロメトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０（Ｍ＋）
【０２４４】
実施例１５３
４−ピロール−１−イル安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、４−ピロール−１−イル−安息香酸を、標記化合物へと明黄色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０１（Ｍ＋）
【０２４５】
実施例１５４
３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ＋）
【０２４６】
実施例１５５
４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ＋）
【０２４７】
実施例１５６
３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ＋）
【０２４８】
実施例１５７
３，５−ジフルオロ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、３，５−ジフルオロ−安息香酸を、標記化合物へと白色泡沫として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７２（Ｍ＋）
【０２４９】
実施例１５８
４−メタンスルファニル−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、４−メタンスルファニル−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８２（Ｍ＋）
【０２５０】
実施例１５９
（ＲＳ）−１−メチル−ピペリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、（ＲＳ）−１−メチル−ピペリジン−３−カルボン酸を、標記化合物へと明黄色の固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１５７（Ｍ＋）
【０２５１】
実施例１６０
３，５−ビス−トリフルオロメチル−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、３，５−ビス−トリフルオロメチル−安息香酸を、標記化合物へと明黄色の固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７２（Ｍ＋）
【０２５２】
実施例１６１
３−クロロ−４−トリフルオロメチル−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−安息香酸〔Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９５６，  ７８，  １６８９〕を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３８（Ｍ＋）
【０２５３】
実施例１６２
（ＲＳ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、（ＲＳ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９０（Ｍ＋）
【０２５４】
実施例１６３
４−ジフルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、４−ジフルオロメトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ＋）
【０２５５】
実施例１６４
２，４−ジメトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、２，４−ジメトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９６（Ｍ＋）
【０２５６】
実施例１６５
２，３−ジメトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、２，３−ジメトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９６（Ｍ＋）
【０２５７】
実施例１６６
３−フルオロ−４−メトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、３−フルオロ−４−メトキシ−安息香酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８４（Ｍ＋）
【０２５８】
実施例１６７
チオフェン−３−カルボン酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、チオフェン−３−カルボン酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１４２（Ｍ＋）
【０２５９】
実施例１６８
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−カルボン酸ヒドラジド
実施例１４６の一般的方法に従って、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−カルボン酸を、標記化合物へと白色固体として転化した。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９４（Ｍ＋）
【０２６０】
実施例１６９
４−フルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジド
４−フルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル（５７３ｍｇ、０．３１ミリモル）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（０．８ｍｌ、１．５５ミリモル、５当量）とともに、還流にて６０時間加熱した。揮発性物質を完全に蒸発させ、生成物を高真空下、４０℃で終夜乾燥して、標記化合物を明褐色の固体として得た（５７７ｍｇ、収率１００％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８４（Ｍ＋）
【０２６１】
実施例１７０
４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−安息香酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を明褐色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０（Ｍ＋）
【０２６２】
実施例１７１
３−フルオロ−４−フルオロメトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、３−フルオロ−４−フルオロメトキシ−安息香酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を橙色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ＋）
【０２６３】
実施例１７２
５−ピロリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−カルボン酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、５−ピロリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を黄色の油として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２５（Ｍ＋）
【０２６４】
実施例１７３
３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−安息香酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０８（Ｍ＋）
【０２６５】
実施例１７４
４−ジエチルアミノメチル−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、４−ジエチルアミノメチル−安息香酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を黄色の油として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２１（Ｍ＋）
【０２６６】
実施例１７５
５−ピロリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、５−ピロリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０９（Ｍ＋）
【０２６７】
実施例１７６
３−ジメチルアミノメチル−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、３−ジメチルアミノメチル−安息香酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９３（Ｍ＋）
【０２６８】
実施例１７７
３−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、３−ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸メチルエステルをそのヒドラジドへと転化して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１９（Ｍ＋）
【０２６９】
実施例１７８
３−モルホリン−１−イルメチル−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、３−モルホリン−１−イルメチル−安息香酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３５（Ｍ＋）
【０２７０】
実施例１７９
４，５−ジクロロ−２−メトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、４，５−ジクロロ−２−メトキシ−安息香酸エチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３４（Ｍ＋）
文献：Ｓｔｏｒｎｉ，  Ａｎｇｅｌｏ，  ｅｔ  ａｌ．、ヨーロッパ特許第１８３１９０号公報Ａ１  ８６０６０４、ＣＡＮ  １０５：１３３５３３
【０２７１】
実施例１８０
３−アジドメチル−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、３−アジドメチル−安息香酸メチルエステルをヒドラジドへと転化して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９１（Ｍ＋）
【０２７２】
実施例１８１
３−フルオロ−４−エトキシ−安息香酸ヒドラジド
実施例１６９に記載された条件に従って、３−フルオロ−４−エトキシ−安息香酸メチルエステルをそのヒドラジドへと転化して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９８（Ｍ＋）
【０２７３】
ヒドラジドの前駆体：
実施例１８２
３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−安息香酸メチルエステル
トルエン中の３−ホルミル−安息香酸メチルエステル（９．４８ｇ、５７．８ミリモル）、エチレングリコール（８．９７ｇ、１４４．５ミリモル、２．５当量）及び濃硫酸（０．１８ｇ、１．８ミリモル）の溶液を、ディーン・スターク還流（Ｄｅａｎ−ｓｔａｒｋ  ｒｅｆｌｕｘ）にて３時間加熱した。冷却して、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）を加えた。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、併せた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして、蒸発させて、標記化合物を黄色の液体として得た（１２．１ｇ、収率１０１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６４（Ｍ＋）
【０２７４】
実施例１８３
３−フルオロ−４−エトキシ−安息香酸メチルエステル
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の３−フルオロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（１．５ｇ、８．８２ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（２．４３ｇ、１７．６ミリモル）及びヨウ化エチル（２．７５ｇ、１７．６ミリモル）の溶液を、８０℃で２時間加熱した。過剰なＮａ２ＳＯ３を付加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、続いて、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させて、標記化合物を橙色の油として得た（１．７６ｇ、収率１０１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７０（Ｍ＋）
【０２７５】
実施例１８４
４−ジフルオロメトキシ−３−フルオロ−安息香酸メチルエステル
３−フルオロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２ｇ、１１．７５ミリモル）、クロロジフルオロメタン（１０．６ｇ、１２２．６ミリモル、１０．４当量）及びＫ２ＣＯ３（１．９４ｇ、１４．１ミリモル）の溶液を、オートクレーブ内で１６０℃で６時間加熱した。冷却した後、混合物を、過剰なＮａ２ＣＯ３で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌで２回洗浄し、次いで乾燥し、蒸発させて、標記化合物を橙色の油として得た（２．１４ｇ、収率８３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２０（Ｍ＋）
【０２７６】
実施例１８５
３−フルオロ−４−ジフルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−カルボキシメトキシ−３−フルオロ−安息香酸メチルエステル（２．７３ｇ、１１．９ミリモル）を、テフロン製反応容器内で、二フッ化キセノン（ｘｅｎｏｎ  ｄｉｆｌｕｏｒｉｄｅ）（２．２３ｇ、１３．１ミリモル、１．１当量）により室温で１６時間処理した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えた後、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発させた。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン１：４によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）１００ｇのクロマトグラフィーに付して、標記化合物を白色固体として得た（１．２４ｇ、収率５１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０２（Ｍ＋）
文献：Ｔ．Ｂ．  Ｐａｔｒｉｃｋ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８６，  ６４，  ｐ．１３８
【０２７７】
実施例１８６
４−カルボキシメトキシ−３−フルオロ−安息香酸メチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−３−フルオロ−安息香酸メチルエステルの溶液を、トリフルオロ酢酸（１４．９ｍｌ、１３０ミリモル、１０．６当量）（２０ｍｌ）により室温で３．５時間処理した。蒸発乾固した後、標記化合物を淡黄白色固体（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ  ｓｏｌｉｄ）として得た（２．７７ｇ、収率９９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２８（Ｍ＋）
【０２７８】
実施例１８７
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−３−フルオロ−安息香酸メチルエステル
３−フルオロ−４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２．５ｇ、１４．７ミリモル）、ＮａＨ（６４１ｍｇ、１４．７ミリモル）の油中懸濁液（５５％）、ＫＩ（２４４ｍｇ、１４．７ミリモル、０．１当量）、及びジメトキシエタン（２０ｍｌ）中のブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．４４ｇ、１７．６ミリモル、１．２当量）の混合物を、７０℃で１６時間加熱した。溶媒を蒸発させた後、残渣を、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン７：９３によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）１２０ｇのクロマトグラフィーに付して、標記化合物を無色の液体として得た（３．５３ｇ、収率８５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４（Ｍ＋）
【０２７９】
実施例１８８は、実施例１８５に記載した一般的手順に従って製造した。
【０２８０】
実施例１８８
４−フルオロメトキシ−安息香酸メチルエステル
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８４（Ｍ＋）〕は、４−カルボキシメトキシ−安息香酸メチルエステルと二フッ化キセノンとの反応によって、黄色の固体として得た。
【０２８１】
実施例１８９は、実施例１８６に記載した一般的手順に従って製造した。
【０２８２】
実施例１８９
４−カルボキシメトキシ−安息香酸メチルエステル
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１０（Ｍ＋）〕は、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−安息香酸メチルエステルとトリフルオロ酢酸との反応によって、淡黄白色の固体として得た。
【０２８３】
実施例１９０は、実施例１８７に記載した一般的手順に従って製造した。
【０２８４】
実施例１９０
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−安息香酸メチルエステル
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２６６（Ｍ＋）〕は、４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステルとブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルとの反応によって、無色の油として得た。
【０２８５】
実施例１９１
メチル−（３−アジドメチル）−ベンゾアート
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中のメチル−（３−ブロモメチル）−ベンゾアート（１２．２ｇ、５３．２ミリモル）及びアジ化ナトリウム（５．２ｇ、７．９ミリモル、１．５当量）の混合物を室温で終夜攪拌した。水（１５０ｍｌ）を加えた後、エーテルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させて、標記化合物を明黄色の液体として得た（１０．１ｇ、収率９９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９１（Ｍ＋）
【０２８６】
実施例１９２
３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−安息香酸
ジオキサン（８ｍｌ）中の３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−プロピオフェノン（１．９９ｇ、９．９６ミリモル）の溶液を、新しく調製した次亜臭素酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｐｏｂｒｏｍｉｔｅ）溶液〔水（２５ｍｌ）、水酸化ナトリウム（３．２６ｇ、８１．７ミリモル、８．２当量）及び臭素（４．７７ｇ、２９．９ミリモル、３当量）から０℃で調製〕に、０℃で１０分間にわたって滴下した。混合物を攪拌し、４５分間にわたって室温に到達させ、次いで、８０℃で４時間加熱した。冷却した後、混合物をエーテルで２回抽出し、次いで、ｐＨを１〜２に調整した。次いで、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、これらの抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして、溶媒を蒸発させて、標記化合物を明黄色の固体として得た（９００ｍｇ、収率４８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８８（Ｍ＋）
【０２８７】
実施例１９３
３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−プロピオフェノン
３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−プロピオフェノン（２ｇ、１０．７ミリモル）、ＴＨＦ／ＤＭＦ（１５ｍｌ、３ｍｌ）中のＫ２ＣＯ３（２．９６ｇ、２１．５ミリモル）及びヨウ化メチル（６．１ｇ、４２．９ミリモル）の溶液を、６０℃で２４時間加熱した。過剰な飽和Ｎａ２ＣＯ３を加え、ＥｔＯＡｃで混合物を抽出し、有機相を、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、溶媒を蒸発させて、標記化合物を明黄色の油として得た（２．１１ｇ、収率９８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２００（Ｍ＋）
【０２８８】
実施例１９４
５−ピロリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸メチルエステル
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の５−ホルミルフラン−２−カルボン酸（２ｇ、１４．３ミリモル）の溶液を、新しく調製したエーテル中のジアゾメタン（約２０ｍｇ／ｍｌ）（０．７２ｍｌ、１．２当量）により室温で処理した。溶媒を蒸発させ、未精製生成物（１ｇ、６．５ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した。ＡｃＯＨ（４６７ｍｇ、７．８ミリモル、１．２当量）及びピロリジン（５５４ｍｇ、７．８ミリモル、１．２当量）を加え、混合物を室温で５時間攪拌した。次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（２．０６ｇ、９．７ミリモル、１．５当量）を加え、攪拌をＡｒ下、室温で終夜続けた。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣を、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン１：１によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）９０ｇのクロマトグラフィーに付して、標記化合物を橙色の油として得た（４２６ｍｇ、収率３１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０９（Ｍ＋）
【０２８９】
実施例１９５は、実施例１９４に記載した一般的手順に従って製造した。
【０２９０】
実施例１９５
５−ピロリジン−１−イルメチル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２２５（Ｍ＋）〕は、５−ホルミル−チオフェン−２−カルボン酸の、エーテル中のジアゾメタンによるエステル化、及びその後のピロリジン及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウムとの反応によって、無色の油として得た。
【０２９１】
実施例１９６
ピロリジン−１−イルメチル−安息香酸メチルエステル塩酸塩（１：１）
トルエン（１７０ｍｌ）中のメチル−３−（ブロモメチル）ベンゾアート（７ｇ、３０．５ミリモル）を、ピロリジン（４．５ｇ、６４．１ミリモル、２．１当量）とともに８０℃で１７時間加熱した。Ｎａ２ＣＯ３を加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。次いで、溶媒を蒸発させて、未精製生成物を、黄色の油として得た。この物質をＭｅＣＮに溶解し、僅かに過剰な６規定ＨＣｌ／ｉ−ＰｒＯＨを加えた。３０分間攪拌した後、塩酸塩を濾取し、エーテルで洗浄して、標記化合物を白色固体として得た（５ｇ、１９．５ミリモル、収率６４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１９（Ｍ＋）
【０２９２】
実施例１９７
３−ジメチルアミノメチル−安息香酸メチルエステル
エーテル（２５０ｍｌ）中のメチル−３−（ブロモメチル）ベンゾアート（２２．９ｇ、１００ミリモル）の冷却した（−１０℃）溶液に、ジメチルアミン塩酸塩（１７．９ｇ、２２０ミリモル）を加えた後、トリエチルアミン（３０．６ｍｌ、２２０ミリモル）を徐々に加えた。次いで、混合物を４８時間にわたって室温まで暖まるに任せ、固体を濾取し、フィルターケーキをエーテルで洗浄した。溶媒の蒸発後に残留する黄色の油を、Ｖｉｇｒｅｕｘカラム越しに蒸留して、標記化合物を無色の油として得た（１０．７ｇ、収率５５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１９３（Ｍ＋）
【０２９３】
アミジン及びイミダートの製造
実施例１９８
４−トリフルオロメチル−ベンズイミド酸（ｂｅｎｚｉｍｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）エチルエステル塩酸塩（１：１）
クロロホルム（１５ｍｌ）中の４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（５．１６ｇ、３０．２ミリモル）及びエタノール（１．３９ｍｌ、３０．２ミリモル）の溶液を、−５℃で１５分間に乾燥ＨＣｌ気体で飽和させ、混合物を４℃で１週間放置した。生成物をエーテルで沈澱させ、懸濁液を−１５℃で３０分間攪拌し、次いで濾過し、エーテルで洗浄した。固体生成物を高真空下、室温で終夜乾燥して、標記化合物を白色固体として得た（７．１ｇ、２８ミリモル、収率９３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１７（Ｍ＋）、１７２（Ｍ＋−ＥｔＯＨ）
【０２９４】
実施例１９９は、実施例１９８に記載した一般的手順に従って製造した。
【０２９５】
実施例１９９
３，４−ジクロロ−ベンズイミド酸エチルエステル塩酸塩（１：１）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１７（Ｍ＋）〕は、乾燥ＨＣｌ気体で飽和させたクロロホルム中のエタノールによる３，４−ジクロロベンゾニトリルの処理によって白色固体として得た。
【０２９６】
実施例２００
２−フルオロベンズアミジン塩酸塩（１：１）
炎乾燥したフラスコ内の、エーテル（２００ｍｌ）中のリチウム−ビス（トリメチルシリル）アミド（１０ｇ、５９．８ミリモル）の溶液に、２−フルオロベンゾニトリル（７．２６ｇ、５９．８ミリモル）を室温で４５分間にわたって滴下した。混合物を室温で更に４時間攪拌し、次いで−１０℃に冷却し、エタノール（４０ｍｌ）中の６規定ＨＣｌを３０分間にわたって滴加した（発熱性）。反応混合物を終夜室温まで暖まるに任せ、沈澱を濾取し、エーテルで洗浄し、次いで高真空下、４０℃で終夜乾燥した。ＬｉＣｌを除去するため、乾燥した固体をエタノール（２００ｍｌ）に再懸濁させ、濾過したところ、体積が約３０ｍｌの体積まで減少した。溶液を濾過し、次いでエーテルで摩砕し、４℃で３０分間攪拌した。沈澱を濾取し、エーテルで洗浄し、高真空下、４０℃で終夜乾燥して、標記化合物を白色固体として得た（７．８ｇ、４４．７ミリモル、収率７５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１３８（Ｍ＋）
文献：Ｒ．Ｔ．  Ｂｏｅｒｅ，  Ｒ．Ｔ．  Ｏａｋｌｅｙ  ＆  Ｗ．Ｒ．  Ｒｅｅｄ，  Ｊ．  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．  Ｃｈｅｍ．  １９８７，  ３３１（２），  １６１−７
【０２９７】
実施例２０１は、実施例２００に記載した一般的手順に従って製造した。
【０２９８】
実施例２０１
３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０４．３（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、リチウム−ビス（トリメチルシリル）アミド、次いでエタノール中の過剰な６規定ＨＣｌによる３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾニトリルの処理によって白色固体として得た。
【０２９９】
実施例２０２は、実施例２００に記載した一般的手順に従って製造した。
【０３００】
実施例２０２
３−ジメチルアミノメチル−ベンズアミジン塩酸塩（１：２）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７８．１（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、リチウム−ビス（トリメチルシリル）アミド、次いでエタノール中の過剰な６規定ＨＣｌによる３−ジメチルアミノメチルメチル−ベンゾニトリルの処理によって、吸湿性泡沫（３０％ＬｉＣｌが混入）として得た。
【０３０１】
ベンズアミジンの前駆体
実施例２０３
３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンゾニトリル
ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の３−シアノベンズアルデヒド（１５ｇ、１１４．４ミリモル）の攪拌溶液に、ピロリジン（９．７６ｇ、１３７．２ミリモル、１．２当量）、酢酸（８．２４ｇ、１３７．２ミリモル、１．２当量）及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（３６．３ｇ、１７１．６ミリモル、１．５当量）を加えた。得られた懸濁液を、Ａｒ下、室温で２４時間活発に攪拌した。次いで５％ＮａＨＣＯ３を加え、混合物を更に１０〜１５分間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、黄色の液体をＶｉｇｒｅｕｘカラム越しに蒸留して、標記化合物を無色の液体として得た（１９ｇ、１０２ミリモル、収率８９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１８６（Ｍ＋）
【０３０２】
実施例２０４
３−ジメチルアミノメチル−ベンゾニトリル
３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（３ｇ、１５．３ミリモル）と、水中の４０％ジメチルアミンの溶液との混合物を、密封したテフロン製容器内で、マイクロウェーブ照射（７分間、６００ワット、１５０℃、１１バール）下で加熱した。冷却した後、得られた混合物を、水およびエーテル間に分配し、水相をエーテルで３回抽出し、飽和ＮａＣｌで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させた。得られた黄色の油をＫｕｇｅｌｒｏｈｒ装置内で６０〜８０℃、０．００２ミリバールで蒸留して、標記化合物を淡黄色の油として得た（１．５３ｇ、９．５５ミリモル、収率６２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６０（Ｍ＋）
【０３０３】
実施例２０５
（ＲＳ）−３−フルオロ−ピロリジン塩酸塩（１：１）
ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍｌ）中の（ＲＳ）−Ｎ−ベンジル−３−ピロリジノール（３５４ｍｇ、２．０ミリモル）の溶液に、ジエチルアミノ硫黄テトラフルオリド（ＤＡＳＴ）（０．５２ｍｌ、４．０ミリモル）を０〜５℃で５分間にわたって加えた。混合物を室温で更に１．５時間攪拌し、ＮａＨＣＯ３を加え、有機相をＮａＨＣＯ３（１０ｍｌ）で更に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した後、残渣を、ｎ−へキサン／ＥｔＯＡｃの（４：１）〜（１：１）の勾配によるＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付した。生成物をＨＣｌ／エーテルで処理して、（ＲＳ）−Ｎ−ベンジル−３−フルオロ−ピロリジン塩酸塩を淡黄白色の結晶として得た（１９０ｍｇ、１．０６ミリモル、収率５３％）。次いで、この生成物（２５０ｍｇ、１．１６ミリモル）を、酢酸（４ｍｌ）中で、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２５ｍｇ）により１００℃で２４時間水素化した（Ｈ２１気圧）。次いで、混合物を蒸発させ、ＭｅＯＨに溶解し、セライトパッド（ｃｅｌｉｔｅ  ｐａｄ）越しに濾過し、最後にＥｔＯＡｃ／エーテルから再結晶させて、高真空下で乾燥した後に、標記化合物を淡黄白色の結晶として得た（１１７ｍｇ、収率８１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝８９（Ｍ＋）
文献：Ｇ．  Ｇｉａｒｄｉｎａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｙｎｌｅｔｔ，  １９９５，  ５５−７
【０３０４】
実施例２０６
（ＲＳ）−３−メトキシ−ピロリジン臭化水素酸塩（１：１）
ＴＨＦ（１０ｍｌ）及びエーテル（３０ｍｌ）中の（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（１ｇ、１１．５ミリモル）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル炭酸（ＢＯＣ）無水物（２．７ｇ、１２．６ミリモル）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。溶媒の蒸発によって、未精製生成物（２．１ｇ）を橙色の油として得た。この物質（２ｇ、１０．７ミリモル）をＴＨＦに溶解し、−５℃のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（１．８ミリモル、１．２当量）の懸濁液に加えた。次いで、ヨウ化メチル（１．５ｇ、１０．６８ミリモル）を加え、混合物を室温で２４時間攪拌した。水に溶解し、ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン１：４）に付した後、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メトキシ−ピロリジン（７６０ｍｇ、３．８ミリモル）を黄色の油として得た。この生成物（２９６ｍｇ、１．４ミリモル）の溶液を酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、ＨＢｒ／酢酸（３７％、２ｍｌ）により室温で３時間処理した。蒸発後に、褐色の油が得られ、これを高真空下で乾燥して、標記化合物を得た（１５０ｍｇ、収率５６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１０１（Ｍ＋）
【０３０５】
イミダゾールの中間体
実施例２０７
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール
エタノール（５０ｍｌ）中の２−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（２．１３ｇ、１０．０ミリモル）〔Ｊ．Ｊ．  Ｂａｌｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７７，  １４，  ８８９〕、ヨウ素（２．５３ｇ、１０．０ミリモル）及び硫酸銀（Ｉ）（３．１１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１７時間攪拌した。混合物を濾過し、次いで蒸発させ、最後にＥｔＯＡｃ−ヘキサン（４：１）によるＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付し、そして、晶出させて、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾールを無色の結晶として得た（１．８６ｇ、８０％）。融点１９３℃（分解）（ＥｔＯＡｃ／ペンタン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５（Ｍ＋Ｈ＋）
【０３０６】
実施例２０８
２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール１：１（互変異性体混合物）
エタノール（３３ｍｌ）及び水（８ｍｌ）中の２−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール（０．９３ｇ、２．０ミリモル）及び亜硫酸ナトリウム（１．０１ｇ、８．０ミリモル）の混合物を２４時間還流させた。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）及び食塩水（２０ｍｌ）を加えた後、有機相を分離し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（６：１）によるＳｉＯ２越しのクロマトグラフィーに付して、２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾールを固形物質として得た（０．５７ｇ、８４％）。融点２０６〜２０７℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３８（Ｍ＋）
【０３０７】
実施例２０９
３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンゾニトリル１：１（互変異性体混合物）
トルエン（２５ｍｌ）中の２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール（１．６９ｇ、５ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２９ｇ、０．２５ミリモル）の溶液を室温で１５分間攪拌した。次いで、３−シアノフェニルホウ素酸（３−ｃｙａｎｏｐｈｅｎｙｌ  ｂｏｒｏｍｉｃ  ａｃｉｄ）（０．７４ｇ、５ミリモル）及び２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３溶液（５ｍｌ）を加え、得られた混合物を２４時間還流させた。ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）を加え、有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させ、残渣を、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン＝１：１によるＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、３−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル〕ベンゾニトリルを無色の物質として得た（０．１４ｇ、９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１３（Ｍ＋）
【０３０８】
実施例２１０
３−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリル１：１（互変異性体混合物）
グリオキサール（ｇｌｙｏｘａｌ）の４０％水溶液（１６０ｍｌ）を、メタノール（３２０ｍｌ）及びアンモニア水（１６０ｍｌ）中の３−シアノベンズアルデヒド（１７．７ｇ、１３５ミリモル）の溶液に滴加した。混合物を室温で３６時間攪拌した。表記化合物の最初の回収分を濾過し、次いで、濾液中のすべての揮発性物質を留去し、残渣を３規定ＨＣｌ（３００ｍｌ）とＥｔＯＡｃ（３００ｍｌ）との間で分配した。水相をＮａＯＨ（２８％）で中和し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、最初の回収分と併せて、３−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルを半固形の物質として得た（２２．０ｇ、９６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝１６９（Ｍ＋）
【０３０９】
実施例２０７及び２０８の方法に従って、実施例２１１の化合物を製造した。
【０３１０】
実施例２１１
３−（４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点１８６〜１８７℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５（Ｍ＋）〕は、３−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンゾニトリルをヨウ素及び硫酸銀と反応させた後、亜硫酸ナトリウムで処理することによって、明赤色の結晶性物質として得た。
【０３１１】
実施例２０９の方法に従って、実施例２１２の化合物を製造した。
【０３１２】
実施例２１２
３−〔４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ベンゾニトリル１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５（Ｍ＋）〕は、３−（４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム及び２ＭのＫ２ＣＯ３溶液の存在下で、４−メトキシベンゼンホウ素酸と反応させることによって、無色の油として得た。
【０３１３】
実施例２１３
３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ベンゾニトリル１：１（互変異性体混合物）
（３，４−ジクロロフェニル）−オキソ−アセトアルデヒド（９．７６ｇ、４８．１ミリモル）〔Ａ．Ｊ．  Ｓａｇｇｉｏｍｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７２，  １５，９８９〕、３−シアノベンズアルデヒド（６．３２ｇ、４８．１ミリモル）、酢酸アンモニウム（３７．１ｇ、４８１ミリモル）及び酢酸（１００ｍｌ）の混合物を、１１０℃で攪拌した。３時間後、混合物をＨ２Ｏ（５００ｍｌ）に注ぎ、沈澱をＥｔＯＡｃ−ヘキサン（３：１〜２：１）によるＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕ベンゾニトリルを黄色の油として得た（２．１０ｇ、１４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１３（Ｍ＋）
【０３１４】
実施例２０９の方法に従って、実施例２１４の化合物を製造した。
【０３１５】
実施例２１４
３−（４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４６（Ｍ＋Ｈ＋）〕は、３−（４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム及び２ＭのＫ２ＣＯ３溶液の存在下で、フェニルホウ素酸と反応させることによって、明赤色の油として得た。
【０３１６】
実施例２０９の方法に従って、実施例２１５の化合物を製造した。
【０３１７】
実施例２１５
３−（４−ナフタレン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル１：１（互変異性体混合物）
標記化合物〔融点１７２〜１７３℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９５（Ｍ＋）〕は、３−（４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム及び２ＭのＫ２ＣＯ３溶液の存在下で、２−ナフチルホウ素酸と反応させることによって、明赤色の油として得た。
【０３１８】
実施例１１８〜１４１のアルデヒド中間体
実施例２１６
３−〔１−ベンジル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−ベンジル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドの混合物１：１
ＥｔＯＨ（０．５ｍｌ）及び１規定ＮａＯＨ（３ｍｌ）中の、３−（３−〔１，３−〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（２１０ｍｇ、０．６５ミリモル）及び臭化ベンジル（４００μｌ、３．３ミリモル、５当量）の溶液を、出発材料が消費されるまで（１６時間）一緒に室温で活発に攪拌した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで、有機相を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、４規定ＨＣｌ（３ｍｌ）により室温で２０分間処理した。次いで、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機相を併せ、乾燥、濾過し、蒸発させた。得られた未精製の異性体からなるアルデヒドを、Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２（９９：１）で溶離するＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付して、標記の異性体からなるアルデヒドを明黄色の油として得た（２２７ｍｇ、収率９４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．３（Ｍ＋Ｈ＋）
文献：Ｍ．  Ｕｄａ，  Ｙ．  Ｈｉｓａｚｕｍｉ，  Ｋ．  Ｓａｔｏ，  Ｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｂｕｌｌ．，  １９７６，  ２４（１２），  ３１０３−８
【０３１９】
実施例２１６の方法に従って、実施例２１７〜２１８を製造した
【０３２０】
実施例２１７
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェネチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−フェネチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒドの混合物（約１：１）
（２−ヨードエチル）ベンゼンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率２２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８３（Ｍ＋）
【０３２１】
実施例２１８
３−〔２−アリル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔１−アリル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（１：１）の混合物
臭化アリルを用いて、標記化合物を淡黄色の油として得た（収率７４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１９（Ｍ＋）
【０３２２】
実施例２１９
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ＥｔＯＨ（１．５ｍｌ）及び１規定ＮａＯＨ（１１ｍｌ）中の３−（３−〔１，３−〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（７６０ｍｇ、２．３５ミリモル）及びヨウ化メチル（７５０μｌ、１２ミリモル、５．１当量）の溶液を、出発材料が消費されるまで（２１時間）一緒に室温で活発に攪拌した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで、有機相を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、４規定ＨＣｌ（２０ｍｌ）により室温で１時間処理した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機相を併せ、乾燥、濾過かつ蒸発させた。得られた未精製の異性体からなるアルデヒドを、Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２（９９：１）で溶離するＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）７０ｇのクロマトグラフィーに付して、標記アルデヒドを明黄色の固体として得た（１９０ｍｇ、収率２８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２９３（Ｍ＋）。トリアゾール環のメチル化の位置は、１Ｈ−ＮＭＲ、ｎＯｅ分光測定により割り振った。
【０３２３】
実施例２１９の方法に従って、実施例２２０〜２２５を製造した
【０３２４】
実施例２２０
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ＥｔＯＨ（１．５ｍｌ）及び１規定ＮａＯＨ（１１ｍｌ）中の３−（３−〔１，３−〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（７６０ｍｇ、２．３５ミリモル）及びヨウ化メチル（７５０μｌ、１２ミリモル、５．１当量）の溶液を、すべての出発材料が消費されるまで（２１時間）一緒に室温で活発に攪拌した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで、有機相を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、４規定ＨＣｌ（２０ｍｌ）により室温で１時間処理した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機相を併せ、乾燥、濾過かつ蒸発させた。得られた未精製の異性体からなるアルデヒドを、Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２（９９：１）で溶離するＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）７０ｇのクロマトグラフィーに付して、標記アルデヒドを明黄色の固体として得た（１１８ｍｇ、収率１７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８３（Ｍ＋）。トリアゾール環のメチル化の位置は、１Ｈ−ＮＭＲ、ｎＯｅ分光測定として割り振った。
【０３２５】
実施例２２１
３−〔１−エチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ヨウ化エチルを用いて、標記化合物を淡褐色の油として得た（収率３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７（Ｍ＋）
【０３２６】
実施例２２２
３−〔２−エチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ヨウ化エチルを用いて、標記化合物を淡褐色の油として得た（収率２３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７（Ｍ＋）
【０３２７】
実施例２２３
３−〔５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール及びヨウ化メチルを用いて、標記化合物を淡黄色の固体として得た（収率３１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２９．１（Ｍ＋）
【０３２８】
実施例２２４
３−（２−メチル−５−ｐ−トリル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）ベンズアルデヒド
３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）及びヨウ化メチルを用いて、標記化合物を白色固体として得た（収率４１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７７．１（Ｍ＋）
【０３２９】
実施例２２５
３−〔５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）及びヨウ化メチルを用いて、標記化合物を橙色固体として得た（収率３４％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１１．１（Ｍ＋）
【０３３０】
実施例２２６
３−〔２−メトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＮａＨ（油中５５％）（１４８ｍｇ、０．３４ミリモル）の０℃の攪拌懸濁液に、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（１ｇ、３ミリモル）を１０分間にわたって滴加した。混合物に更に３０分間攪拌するのを許し、次いで、クロロメチルメチルエーテル（３５０ｍｌ、０．４６ミリモル）を加え、反応混合物を１時間で室温まで暖まらせた。与えた出発材料が消費された後、４規定ＨＣｌ（２０ｍｌ）を加え、混合物を室温で３時間活発に攪拌した。次いで、混合物をＮａ２ＣＯ３で中和し、有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで、併せた有機相を併せ、乾燥、濾過かつ蒸発させた。得られた未精製の異性体からなるアルデヒドを、ＥｔＯＡｃ／ｎへキサン（１：９）で溶離するＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）６０ｇのクロマトグラフィーに付して、標記アルデヒドを淡黄色の油として得た（３６０ｍｇ、収率３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。トリアゾール環のアルキル化の位置は、１Ｈ−ＮＭＲ、ｎＯｅ分光測定によってＮ２として割り振った。
【０３３１】
実施例２２６の方法に従って、実施例２２７〜２３１を製造した
【０３３２】
実施例２２７
３−〔２−エトキシメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
クロロメチルエチルエーテルを用いて、標記化合物を淡黄色の固体として得た（３６０ｍｇ、収率３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．１（Ｍ＋）
【０３３３】
実施例２２８
３−〔１−（２−ヒドロキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ブロモエタノールを用いて、標記化合物を白色固体として得た（収率１８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。トリアゾール環のアルキル化の位置は、１Ｈ−ＮＭＲ、ｎＯｅ分光測定によって割り振った。
【０３３４】
実施例２２９
３−〔２−（２−ヒドロキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ブロモエタノールを用いて、標記化合物を白色固体として得た（収率１３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３５】
実施例２３０
３−〔２−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ＤＭＦ中のクロロジフルオロエタンを用いて、標記化合物を淡黄色の固体として得た（収率３０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２９．１（Ｍ＋）。
【０３３６】
実施例２３１
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−オキソプロピル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
クロロアセトンを用いて、標記化合物を淡黄色の固体として得た（収率３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３５．０（Ｍ＋）。
【０３３７】
実施例２３２
３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
アセトニトリル（５ｍｌ）中の５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）（４００ｍｇ、０．３１ミリモル）の溶液に、２−ブロモエタノール（１５６μｌ、２．２１ミリモル）及びポリスチレン樹脂担体上のＢＥＭＰ（２．３ミリモル／ｇ、９６０ｍｇ）を加えた。この混合物を、出発材料が消費されるまで（５日）、室温で振盪し、次いで、アミノメチルポリスチレン（１．１ミリモル／ｇ、１４７ｍｇ）を加え、混合物を、室温で更に２時間振盪した。次いで、混合物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、蒸発させて、アルキル化されたアセタールの異性体混合物を得、これを、ＥｔＯＡｃ／ｎ−へキサン（１：４）で溶離するＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーで分離した。精製した異性体を、ＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、４規定ＨＣｌ（０．３ｍｌ）により室温で３時間処理し、次いで、混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ９に調整し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を併せ、乾燥、濾過かつ蒸発させて、標記アルデヒドを明黄色の固体として得た（４５ｍｇ、収率１１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。トリアゾール環のアルキル化の位置は、１Ｈ−ＮＭＲ、ｎＯｅ分光測定によって割り振った。
【０３３８】
略号：ＢＥＭＰ＝２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスフィン（商業的に入手可能）
【０３３９】
実施例２３３
３−〔５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
アセトニトリル（５ｍｌ）中の５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）（４００ｍｇ、０．３１ミリモル）の溶液に、２−ブロモエタノール（１５６μｌ、２．２１ミリモル）及びポリスチレン樹脂担体上のＢＥＭＰ（２．３ミリモル／ｇ、９６０ｍｇ）を加えた。この混合物を、出発材料が消費されるまで（５日）、室温で振盪し、次いで、アミノメチルポリスチレン（１．１ミリモル／ｇ、１４７ｍｇ）を加え、混合物を、室温で更に２時間振盪した。次いで、混合物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、蒸発させて、アルキル化されたアセタールの異性体混合物を得、これを、ＥｔＯＡｃ／ｎへキサン（１：４）で溶離するＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーで分離した。精製した異性体を、ＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、４規定ＨＣｌ（０．３ｍｌ）により室温で３時間処理し、次いで、混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ９に調整し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を併せ、乾燥、濾過かつ蒸発させて、標記アルデヒドを淡黄白色の半固体として得た（３３ｍｇ、収率９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６１（Ｍ＋Ｈ＋）。トリアゾール環のアルキル化の位置は、１Ｈ−ＮＭＲ、ｎＯｅ分光測定によって割り振った。
【０３４０】
実施例２３４
〔３−（３−ホルミルフェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸エチルエステル及び〔５−（３−ホルミルフェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸エチルエステルの混合物（１：１）
アセトニトリル（２ｍｌ）中の３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（１００ｍｇ、０．３１ミリモル）の溶液に、ブロモ酢酸エチル（４１μｌ、０．３７ミリモル）及びポリスチレン樹脂担体上のＢＥＭＰ（２．３ミリモル／ｇ、３３６ｍｇ）を加えた。この混合物を、出発材料が消費されるまで（１．５時間）、室温で振盪し、次いで、アミノメチルポリスチレン（１．１ミリモル／ｇ、２８０ｍｇ）を加え、混合物を、室温で更に３時間振盪した。次いで、混合物を濾過し、蒸発させて、アルキル化されたアセタールの異性体混合物を得た。この材料を、ＴＨＦ（５ｍｌ）に直接溶解し、４規定ＨＣｌ（０．３ｍｌ、４当量）により室温で３時間処理し、次いで、混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ９に調整し、そして、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を併せ、乾燥、濾過かつ蒸発させて、標記の異性体からなるアルデヒドを明黄色の油として得た（９８ｍｇ、収率８６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
文献：Ｗ．  Ｘｕ，  Ｒ．  Ｍｏｈｏｍ，  Ｍ．Ｍ．  Ｍｏｒｒｉｓｓｅｙ；  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔｓ．，  １９９８，  １０８９−９２
【０３４１】
略号：ＢＥＭＰ＝２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスフィン（商業的に入手可能）
【０３４２】
実施例２３４の方法に従って、実施例２３５〜２５４の化合物を製造した。
【０３４３】
実施例２３５
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−プロパ−２−イニル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−プロパ−２−イニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）
臭化プロパルギルを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率９１％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１７．１（Ｍ＋）
【０３４４】
実施例２３６
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−（２−メチルアリル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メチルアリル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）
３−ブロモプロピル−２−メチルプロペンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率７６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３．１（Ｍ＋）
【０３４５】
実施例２３７
３−〔２−シクロプロピルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔１−シクロプロピルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）
（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて、標記化合物を無色の油として得た（収率８７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３３．１（Ｍ＋）
【０３４６】
実施例２３８
〔５−（３−ホルミルフェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕アセトニトリル及び〔３−（３−ホルミルフェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕アセトニトリル（約１：１）
ブロモアセトニトリルを用いて、標記化合物を明黄色の油として得た（収率３５％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３１８．０（Ｍ＋）
【０３４７】
実施例２３９
３−〔２−（２−フルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔１−（２−フルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）
１−ブロモ−２−フルオロエタンを用いて、標記化合物を無色の油として得た（収率３２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２５．２（Ｍ＋）
【０３４８】
実施例２４０
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−４−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−４−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）
４−（クロロメチル）ピリジンを用いて、標記化合物を褐色の油として得た（収率３３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．３（Ｍ＋）
【０３４９】
実施例２４１
３−〔１−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド（約１：１）
４−（クロロメチル）ピリジンを用いて、標記化合物を無色の油として得た（収率４０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．１（Ｍ＋）
【０３５０】
実施例２４２
〔５−（３−ホルミルフェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸メチルエステル及び〔３−（３−ホルミルフェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕酢酸メチルエステル１：１
ブロモ酢酸メチルを用いて、標記化合物を無色の油として得た（収率８０％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５１．１（Ｍ＋）
【０３５１】
実施例２４３
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−２−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
２−（クロロメチル）ピリジンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率３７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．０（Ｍ＋）
【０３５２】
実施例２４４
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
３−（クロロメチル）ピリジンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率６６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７０．１（Ｍ＋）
【０３５３】
実施例２４５
３−〔１−（２，２−ジフルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−（２，２−ジフルオロエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率３６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４３．１（Ｍ＋）
【０３５４】
実施例２４６
３−〔１−シクロブチルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−シクロブチルメチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
（ブロモメチル）シクロブタンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率５８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．１（Ｍ＋）
【０３５５】
実施例２４７
３−〔３−（３−ホルミルフェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロピオンニトリル及び３−〔５−（３−ホルミルフェニル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル〕プロピオンニトリル
アクリロニトリルを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率７３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３２．１（Ｍ＋）
【０３５６】
実施例２４８
３−〔１−シクロペンチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−シクロペンチル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
ブロモシクロペンタンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率５２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４７．２（Ｍ＋）
【０３５７】
実施例２４９
３−〔２−イソプロピル−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔１−イソプロピル−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
２−ブロモプロパンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率４９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１．３（Ｍ＋）
【０３５８】
実施例２５０
３−〔２−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
３−クロロ−１，２−プロパンジオールを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率１８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５３．１（Ｍ＋）
【０３５９】
実施例２５１
３−〔１−（２−メトキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−（２−メトキシエチル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
４−（クロロメチル）ピリジンを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率８８％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３３７．１（Ｍ＋）
【０３６０】
実施例２５２
３−〔１−（４−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−（４−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
４−メトキシベンジルクロリドを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率９７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．４（Ｍ＋）
【０３６１】
実施例２５３
３−〔２−（４−ヒドロキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔１−（４−ヒドロキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
４−（クロロメチル）フェニルアセタートを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率９６％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３８６．３（Ｍ＋）
【０３６２】
実施例２５４
３−〔１−（３−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔２−（３−メトキシベンジル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
３−メトキシベンジルクロリドを用いて、標記化合物を黄色の油として得た（収率８７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝４００．４（Ｍ＋）
【０３６３】
実施例２５５
３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−１−ビニル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド及び３−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−２−ビニル−２Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル〕ベンズアルデヒド
トリエチルアミン（２．５ｍｌ）中の３−（３−〔１，３−〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（２５０ｍｇ、０．７７ミリモル）の溶液に、１，２−ジブロモエタン（０．５ｍｌ、５．８ミリモル）を加え、混合物を還流にて２４時間加熱した。次いで、４規定ＮａＯＨ（５ｍｌ）を加え、混合物を更に２時間加熱した。
【０３６４】
次いで、混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて、アルキル化されたアセタールの異性体混合物を得た。次いで、得られた未精製の褐色の油を、ＥｔＯＡｃ／ｎ−へキサン（２：３）で溶離するＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付し、生成物画分を併せ、蒸発させて、淡黄色の油を得、これをＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、４規定ＨＣｌ（０．２ｍｌ、４当量）により室温で１時間処理し、次いで、混合物をＮａＨＣＯ３でｐＨ９に調整し、そして、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を併せ、乾燥、濾過かつ蒸発させて、標記の異性体からなるアルデヒドを明黄色の油として得た（６９ｍｇ、収率２９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０５．１（Ｍ＋Ｈ＋）
文献：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  Ｖｏｌ．  ３８，  Ｎｏ．  ２６，  ｐｐ．４６４７−４６５０，  １９９７
【０３６５】
実施例２２３〜２３３の中間体
実施例２５６
５−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール
４℃のエタノール中の４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（５ｇ、３０ミリモル）の溶液に、乾燥ＨＣｌ（ｇ）を３時間吹込み発泡させた。得られた混合物に栓をして、４℃に６５時間保った。次いで、超音波を印加しつつ、エーテル（４０ｍｌ）を加えて、イミダート塩酸塩を沈澱させ、乾燥エーテル（４０ｍｌ）で２回洗浄し、次いで、減圧（０．０５ｍｍＨｇ）下、２０℃で乾燥した。エタノール（１５ｍｌ）中のイミダート塩酸塩（１ｇ、４ミリモル）の溶液に、ナトリウムエトキシド溶液（ナトリウム：９８ｍｇ、乾燥エタノール５ｍｌ中に４ミリモル）を室温で滴加した。反応に更に３０分間攪拌するのを許し、次いで、３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−安息香酸ヒドラジド（８２４ｍｇ、４ミリモル）を加え、混合物を、出発材料が消費されるまで、２２時間還流させた。反応混合物を蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃ／ｎ−へキサン（３：７）で溶離するＳｉＯ２（メルク２３０〜４００メッシュ）のクロマトグラフィーに付し、生成物画分を併せ、蒸発させて、標記化合物を白色固体として得た（８８５ｍｇ、収率６２％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３５９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
【０３６６】
実施例２５６の方法に従って、実施例２５７〜２５９の化合物を製造した。
【０３６７】
実施例２５７
５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）
３，４−ジクロロ−ベンゾニトリルを用いて、標記化合物を淡黄白色の固体として得た（収率２７％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３６２．１（Ｍ＋）
【０３６８】
実施例２５８
３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）
４−メチルベンゾニトリルを用いて、標記化合物を白色の泡沫として得た（収率２６３％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０７．１（Ｍ＋）
【０３６９】
実施例２５９
３−（３−〔１，３〕ジオキソラン−２−イル−フェニル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール（互変異性体混合物）
３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゾニトリルを用いて、標記化合物を明褐色の泡沫として得た（収率３９％）。ＭＳ：ｍ／ｅ＝３４１．１（Ｍ＋）
【０３７０】
実施例Ａ
【０３７１】
【表２】
0003628946.tif 000024
【０３７２】
製造手順：
１．第１、２、３及び４項を混合し、純水で造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥する。
３．顆粒を適切な粉砕機器に通す。
４．第５項を加え、３分間混合し；適切なプレス上で圧縮する。
【０３７３】
【表３】
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【０３７４】
製造手順：
１．適切なミキサー内で第１、２及び３項を３０分間混合する。
２．第４及び５項を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
【０３７５】
【表４】
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【０３７６】
製造手順：
１．第１、２、３及び４項を混合し、純水で造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥する。
３．顆粒を適切な粉砕機器に通す。
４．第５項を加え、３分間混合し；適切なプレスにて圧縮する。