(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0003682288.tif 000081
（式中、Ｒ１はハロゲン原子を、Ｒ２は水素原子を、Ｒ３はＣ２−４アルキル基またはシクロプロピル基を、ＸおよびＹはそれぞれメトキシ基を示す）で表される化合物またはその塩を含有するスルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草用の除草剤。
【請求項２】
Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がｎ−プロピルおよびＸならびにＹがメトキシである化合物またはその塩を含有する請求項１記載の除草剤。
【請求項３】
Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がシクロプロピルおよびＸならびにＹがメトキシである化合物またはその塩を含有する請求項１記載の除草剤。
【請求項４】
式：
【化２】
0003682288.tif 000082
（式中、Ｒ１はハロゲン原子を、Ｒ２は水素原子を、Ｒ３はＣ２−４アルキル基またはシクロプロピル基を、ＸおよびＹはそれぞれメトキシ基を示す）で表される化合物またはその塩。
【請求項５】
１−（２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレアである請求項４記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
１−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレアである請求項４記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に卓効を示す請求項１〜３のいずれか１項に記載の除草剤。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の除草剤を適用することを特徴とするスルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草の防除方法。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の除草剤を適用することを特徴とする水田の雑草の防除方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、縮合複素環スルホニル尿素化合物を含有する新規な除草剤、水田の雑草の防除方法および新規な縮合複素環スルホニル尿素化合物に関する。特に、本発明の除草剤は、水稲の移植時または移植後に施用することにより水稲に対して極めて優れた選択性を有し、スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に高い除草効果を示す除草剤、それを用いるスルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草の防除方法および新規な縮合複素環スルホニル尿素化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
これまで、水田用として多くのスルホニル尿素系化合物が実用化され、それらはイネ科雑草に有効な各種のイネ科雑草防除剤との２種以上の有効成分を含む混合剤として広く一般に使用されてきたが、近年、ベンスルフロン−メチル、ピラゾスルフロン−エチル、イマゾスルフロンなどのスルホニル尿素系除草剤に対して抵抗性を有する雑草の出現が認められ、その防除が問題となっている。
一般に、スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草にはアセト乳酸合成酵素（ＡＬＳ）を作用点とするスルホニル尿素系除草剤をはじめとするＡＬＳ阻害剤は交差抵抗性を示すことが知られている。しかしながら、これまでの防除法は既存の混合剤にスルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に有効な有効成分を添加し、混合剤中の有効成分数を増加させて防除する方法であった（例えば、特許文献１〜３参照。）。このような事情から、スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に対して満足しうる除草効果を有するとともに混合剤中の有効成分数を減らしうる除草剤が求められている。
【０００３】
【特許文献１】
特開平１０−２８７５１３号公報
【特許文献２】
特開平１１−２２８３０７号公報
【特許文献３】
特開平１１−３４９４１１号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的の１つは、水稲に対して薬害がなく、スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に対しても優れた除草効果を有し、混合剤中の有効成分数を減らすことのできる除草剤の開発である。また、スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草のみならず、抵抗性雑草以外の１年生広葉雑草および多年生雑草にも優れた除草効果を有するとともに、水稲に対して薬害のない広い除草スペクトラムをもつ除草剤の開発も本発明の目的の１つである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは広い殺草スペクトラムを有し、しかも薬害のない優れた除草剤の開発を目指し研究を重ねたところ、本出願人の特開昭６４−３８０９１号の縮合複素環スルホニル尿素化合物の範囲内ではあるが、下記式（Ｉ）で表される化合物またはその塩が、他のものに比し、広範囲のスルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に対して高い除草効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
驚くべきことに、下記式（Ｉ）の置換基ＱがＱ１からＱ３で表される基においてＲ３が水素の化合物はスルホニルウレア系除草剤感受性雑草には高い除草効果を示すが、同剤抵抗性雑草に対する効果が激減するのに対し、Ｒ３が下記置換基の化合物およびＱがＱ４で表される基である化合物はスルホニルウレア系除草剤抵抗性雑草に対しても感受性雑草に対するのと同等の高い除草効果を維持していることが判明した。
【０００６】
すなわち、本発明は、
（１）式：
【化４】
0003682288.tif 000002
（式中、Ｒ１はハロゲン原子を、Ｒ２は水素原子を、Ｒ３はＣ２−４アルキル基またはシクロプロピル基を、ＸおよびＹはそれぞれメトキシ基を示す）で表される化合物またはその塩を含有するスルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草用の除草剤、
（２）Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がｎ−プロピルおよびＸならびにＹがメトキシである化合物またはその塩を含有する上記（１）記載の除草剤、
（３）Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がシクロプロピルおよびＸならびにＹがメトキシである化合物またはその塩を含有する上記（１）記載の除草剤、
（４）式：
【化５】
0003682288.tif 000003
（式中、Ｒ１はハロゲン原子を、Ｒ２は水素原子を、Ｒ３はＣ２−４アルキル基またはシクロプロピル基を、ＸおよびＹはそれぞれメトキシ基を示す）で表される化合物またはその塩、
（５）１−（２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレアである上記（４）記載の化合物またはその塩、
（６）１−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレアである上記（４）記載の化合物またはその塩、
（７）スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に卓効を示す上記（１）〜（３）のいずれか１項に記載の除草剤、
（８）上記（１）〜（３）のいずれか１項に記載の除草剤を適用することを特徴とするスルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草の防除方法、および
（９）上記（１）〜（３）のいずれか１項に記載の除草剤を適用することを特徴とする水田の雑草の防除方法を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本明細書において、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基等における「低級」とは、炭化水素部分が１または２〜６個の炭素原子、好ましくは、１または２〜４個の炭素原子によって構成されていることをいう。例えば、直鎖状または分枝鎖状のＣ１-６アルキル基、Ｃ２-６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１-６アルキルチオ基等が挙げられる。
化合物（Ｉ）のＱで示される縮合複素環基におけるＲ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはジ低級アルキルアミノ基を示す。
Ｒ１における「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。
Ｒ１における「低級アルキル基」としては、直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル等が挙げられる。「ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基」における「ハロゲン」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられ、該低級アルキル基は、置換可能な位置で１個以上、好ましくは１〜３個のハロゲンによって置換されていてよい。
Ｒ１における「低級アルコキシ基」としては、直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜４のアルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ等が挙げられる。「ハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基」における「ハロゲン」としては、上記低級アルキル基の場合と同様なものが挙げられ、該低級アルコキシ基は置換可能な位置で１個以上、好ましくは１〜３個のハロゲンによって置換されていてよい。
Ｒ１の「低級アルキルチオ基」、「低級アルキルスルフィニル基」、「低級アルキルスルホニル基」、「低級アルキルアミノ基」および「ジ低級アルキルアミノ基」における「低級アルキル」としては、上記した「低級アルキル基」と同様なものが挙げられる。
【０００８】
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子またはハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基を示し、該「ハロゲン原子」、「ハロゲン」および「低級アルキル基」としては、上記Ｒ１と同様なものが挙げられ、低級アルキル基は置換可能な位置で１個以上、好ましくは１〜３個のハロゲンによって置換されていてよい。
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲンまたは低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルケニル基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキニル基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基またはジ低級アルキルアミノ基を示す。該「ハロゲン原子」、「ハロゲン」、「低級アルキル基」および「低級アルコキシ基」としては、上記Ｒ１と同様なものが挙げられる。これらの低級アルキル基および低級アルコキシ基も、置換可能な位置で、１個以上、好ましくは１〜３個のハロゲンによって置換されていてよい。「低級シクロアルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチル等が挙げられ、「低級アルケニル基」としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１，２−プロパジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１，３−ブタジエニル等が挙げられ、「低級アルキニル」としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル等が挙げられる。「低級アルキルチオ基」、「低級アルキルスルフィニル基」、「低級アルキルスルホニル基」、「低級アルキルアミノ基」および「ジ低級アルキルアミノ基」における「低級アルキル」としては、上記Ｒ１に記載した「低級アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｑで示される縮合複素環基としては、スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に対する活性の高さから式Ｑ１で表されるイミダゾ[１，２−ｂ]ピリダジン基、式Ｑ３で表されるピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン基および式Ｑ４で表されるピラゾ[１，５−ｂ]チアゾール基が好ましい。とりわけ、式Ｑ１で表される基が特に好ましい。
【０００９】
化合物（Ｉ）において、ＸおよびＹは、同一または異なって、それぞれハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基またはハロゲン原子を示す。これらの「ハロゲン」、「低級アルキル基」、「低級アルコキシ基」および「ハロゲン原子」としても、上記Ｒ１と同様なものが挙げられる。これらの低級アルキル基および低級アルコキシ基も、置換可能な位置で、１個以上、好ましくは１〜３個のハロゲンによって置換されていてよい。ＸおよびＹとしてはハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基が好ましく、なかでもメトキシ基がより好ましい。
化合物（Ｉ）としては、ＱがＱ１を表し、（ａ）Ｒ１がハロゲン原子またはハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子またはハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｒ３がハロゲン原子、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲンまたは低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルアミノ基またはジ低級アルキルアミノ基を、ＸおよびＹが、それぞれハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基またはハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基を表すものが好ましく、さらに（ｂ）Ｒ１がハロゲン原子またはハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基を、Ｒ２が水素原子を、Ｒ３がハロゲン原子、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキル基、ハロゲンまたは低級アルキル基で置換されていてもよい低級シクロアルキル基、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルアミノ基またはジ低級アルキルアミノ基を、ＸおよびＹが、それぞれハロゲンで置換されていてもよい低級アルコキシ基を表すものがより好ましく、なかでも（Ｃ）化合物（Ｉａ）のような、Ｒ１がハロゲン原子を、Ｒ２が水素原子を、Ｒ３がＣ２−４アルキル基または低級シクロアルキル基を、ＸおよびＹがそれぞれメトキシ基を表すものが特に好ましい。
【００１０】
化合物（Ｉ）の代表的な例としては、
（１）ＱがＱ１、Ｒ１がエチル、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチルチオ、ＸおよびＹがメトキシの化合物（Ｉ）、
（２）ＱがＱ１、Ｒ１がメチル、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がエチル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（Ｉ）、
（３）ＱがＱ１、Ｒ１がメチル、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がエチルチオ、ＸおよびＹがメトキシの化合物（Ｉ）、
（４）ＱがＱ１、Ｒ１がメチル、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメチルチオ、ＸおよびＹがメトキシの化合物（Ｉ）、
（５）ＱがＱ２、Ｒ１がメチル、Ｒ２がエトキシ、ＸおよびＹがメトキシの化合物（Ｉ）、
（６）ＱがＱ３、Ｒ１がメチル、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がメトキシ、ＸおよびＹがメトキシの化合物（Ｉ）、
（７）ＱがＱ３、Ｒ１がメチル、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がエトキシ、ＸおよびＹがメトキシの化合物（Ｉ）、
（８）ＱがＱ４、Ｒ１がメチルスルホニル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（Ｉ）、
（９）QがQ１、Ｒ１がメチル、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がｎ−プロピル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（I）、
（１０）QがQ１、Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がエチル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（I）、
（１１）QがQ１、Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がｎ−プロピル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（I）、
（１２）QがQ１、Ｒ１がメチル、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がｉ−プロピル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（I）、
（１３）QがQ１、Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がｉ−プロピル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（I）が挙げられる。
（１４）QがQ１、Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がシクロプロピル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（I）が挙げられる。
（１５）QがQ１、Ｒ１がフッ素原子、Ｒ２が水素原子、Ｒ３がｎ−プロピル、ＸおよびＹがメトキシの化合物（I）が挙げられる。
【００１１】
化合物（I）は、光学異性体、ジアステレオマーおよび／または幾何異性体が存在する場合があるが、本発明はそれぞれの異性体およびそれらの混合物を包含する。
化合物（Ｉ）は、分子中の置換分中のスルホ基、カルボキシル基等の酸性基が無機塩基、有機塩基等と農業化学的に許容されうる塩基塩を形成することができ、また、分子中の塩基性の窒素原子および置換分中のアミノ酸基等の塩基性基が無機酸、有機酸等と農業化学的に許容されうる酸付加塩を形成することができる。無機塩基塩としては、例えば、アルカリ金属（例、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例、カルシウムなど）、アンモニアなどの塩、また、有機塩基塩としては、例えば、ジメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピペラジン、ピロリジン、ピペリジン、ピリジン、２−フェニルエチルアミン、ベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、１，８−ジアザビシクロ[５，４，０]ウンデセン（以下、ＤＢＵと略称する）などとの塩などが用いられる。化合物（Ｉ）の無機酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸などとの塩が、化合物（Ｉ）の有機酸付加塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、蓚酸、コハク酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などとの塩が用いられる。
化合物（Ｉ）は、例えば、特開昭６４−３８０９１号に記載の方法に従って製造でき、その具体的方法を下記の実施例に示す。
化合物（I）が結晶の場合、化合物（I）は結晶を晶出させる時の条件によって結晶多形や擬似結晶多形となり、同じ核磁気共鳴スペクトルを与える化学構造であっても異なる赤外吸収スペクトルを与える場合がある。本発明は、この様な結晶多形や擬似結晶多形を示す化合物のそれぞれの結晶形のみならず、それらの混合結晶をも包含する。
【００１２】
化合物（Ｉ）またはその塩は、特に、水稲の移植時または移植後に施用することにより水稲に対して極めて優れた選択性を有し、スルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草に高い除草効果を示す。
化合物（Ｉ）またはその塩を農薬、特に除草剤として使用するにあたっては、一般の農薬のとりうる形態、すなわち、化合物（Ｉ）またはその塩の１種または２種以上を使用目的によって適当な液体担体に溶解するか分散させるか、または適当な固体担体と混合するか吸着させ、例えば、乳剤、油剤、噴霧剤、水和剤、粉剤、ＤＬ(ドリフトレス)型粉剤、粒剤、微粒剤、微粒剤Ｆ、フロアブル剤、ドライフルアブル剤、ジャンボ粒剤、錠剤などの製剤として使用する。これらの製剤は必要に応じ、乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤、粘漿剤、安定剤などを添加してもよく、自体公知の方法で調製することができる。
使用する液体担体（溶剤）としては、例えば、水、アルコール類（例、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エテレングリコール等）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（例、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル等）、脂肪族炭化水素類（例、ケロシン、燃料油、機械油等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレン等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等）、酸アミド類（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等）、エステル類（例、酢酸エチルエステル、酢酸ブチルエステル、脂肪酸グリセリンエステル等）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリル等）などの溶媒が適当であり、これらは１種または２種以上を適当な割合で混合して使用する。固体担体（希釈・増量剤）としては、植物性粉末（例、大豆粉、タバコ粉、小麦粉、木粉等）、鉱物性粉末（例、カオリン、ベントナイト、酸性白土、クレイ等のクレイ類、滑石粉、ロウ石粉等のタルク類、珪藻土、雲母粉等のシリカ類等）、アルミナ、硫黄粉末、活性炭などが適当であり、これらは１種または２種以上を適当な割合で混合して使用する。該液体担体または固体担体は、製剤全体に対して通常約１〜９９重量％程度、好ましくは約１〜８０重量％程度用いることができる。
【００１３】
乳化剤、展着剤、浸透剤、分散剤等として使用される界面活性剤としては、必要に応じて石鹸類、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル類（例・ノイゲンＴＭ、イー・エー１４２（Ｅ・Ａ１４２ＴＭ、ＴＭは登録商標であることを示す。以下同様）；第一工業製薬（株）製）、ポリオキシエチレンアリールエステル類（例、ノナールＴＭ；東邦化学（株）製）、アルキル硫酸塩類（例、ユマール１０ＴＭ、ユマール４０ＴＭ；花王石鹸（株）製）、アルキルスルホン酸塩類（例、ネオゲンＴＭ、ネオゲンＴＴＭ；第一工業製薬（株）製、ネオペレックスＴＭ；花王石鹸（株）製）、ポリエチレングリコールエーテル類（例、ノニポール８５ＴＭ、ノニポール１００ＴＭ、ノニポール１６０ＴＭ；三洋化成（株）製）、多価アルコールエステル類（例、ツイーン２０ＴＭ、ツイーン８０ＴＭ；花王石鹸（株）製）などの非イオン系およびアニオン系界面活性剤が用いられる。該界面活性剤は、製剤全体に対して、通常０．１〜約５０％程度、好ましくは約０．１〜２５％程度用いることができる。
化合物（Ｉ）またはその塩の除草剤中の含有割合は乳剤、水和剤などは１から９０重量％程度が適当であり、油剤、粉剤、ＤＬ（ドリフトレス）型粉剤などとしては０．０１〜１０重量％程度が適当であり、微粒剤Ｆ、粒剤としては０．０５〜１０重量％程度が適当であるが、使用目的によっては、これらの濃度を適宜変更してもよい。乳剤、水和剤などは使用に際して、水などで適宜希釈増量（例えば１００〜１００,０００倍）して散布する。
化合物（Ｉ）またはその塩は、除草剤として用いる場合の使用量は、適用場面、適用時期、施用方法、対象雑草、栽培作物等により異なるが一般に有効成分（化合物(Ｉ)またはその塩）として水田１アール当たり０．０５ｇから５０ｇ程度、好ましくは０．１ｇから５ｇ程度、畑地１アール当たり０．０４ｇから１０ｇ程度、好ましくは０．０８ｇから５ｇ程度である。
化合物（Ｉ）またはその塩は、畑地雑草用としては、発芽前土壌処理あるいは茎葉兼土壌処理剤として使用するのが適用である。例えば、本発明の除草剤は２〜３週間後でも薬害が発現することなく安全に使用できる。
【００１４】
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩を含有する除草剤は、必要に応じて、１種または２種以上（好ましくは１〜３種）の他の除草剤、植物生長調節剤、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤等と同時に施用することができる。また該１種または２種以上（好ましくは１〜３種）の他の除草剤、植物生長調節剤、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤等を配合し、混合使用することもできる。他の除草剤（除草活性成分）としては、例えば、（１）スルホニル尿素系除草剤［クロルスルフロン(chlorsulfuron)、スルホメツロンメチル(sulfometuron-methyl)、クロリムロンエチル(chlorimuron-ethyl)、トリアスルフロンtriasulfuron)、アミドスルフロン(amidosulfuron)、オキサスルフロン(oxasulfuron)、トリベニュロンエチル(tribenuron-methyl)、プロスルフロン(prosulfuron)、エタメトスルフロンメチル(ethametsulfuron-methyl)、トリフルスルフロンメチル(triflusulfuron-methyl)、チフェンスルフロンメチル(thifensulfuron-methyl)、フルザスルフロン(flazasulfuron)、リムスルフロン(rimsulfuron)、ニコスルフロン(nicosulfuron)、フルピルスルフロン(flupyrsulfuron)、ベンスルフロンメチル(bensulfuron-methy1)、ピラゾスルフロンエチル(pyrazosulfuron-ethy1)、イマゾスルフロン(imazosulfuron)、スルホスルフロン(sulfosu1furon)、シノスルフロン(cinosulfuron)、アジムスルフロン(azimsulfuron)、メトスルフロンメチル(metsu1furon-methy1)、ハロスルフロンメチル(ha1osulfuron-methy1)、エトキシスルフロン(ethoxysulfuron)、シクロスルファムロン(cyc1osulfamuron)、ヨードスルフロン（iodosulfuron）等］、（２）ピラゾール系除草剤［ピラフルフェンエチル(pyraflufen-ethyl)、ピラゾレート(pyrazo1ate)、ピラゾキシフェン(pyrazoxyfen)、ベンゾフェナップ(benzofenap)等］、（３）カーバメート系除草剤[ジアレート(di-allate)、ブチレート(butylate)、トリアレート(tri-allate)、フェンメディファム(phenmedipham)、クロロプロファム(chlorpropham)、アシュラム(asulam)、フェニソファム(phenisopham)、ベンチオカーブ(benthiocarb)、モリネート(molinate)、エスプロガルブ(esprocarb)、ピリブチカルブ(pyributicarb)、ジメピペレート(dimepiperate)、スエップ(swep)等]、（４）クロロアセトアニリド系除草剤［プロパクロール(propachlor)、メタザクロール(metazachlor)、アラクロール(alachlor)、アセトクロール(acetochlor)、メトラクロール(metolachlor)、ブタクロール(butachlor)、プレチラクロール(pretilachlor)、テニルクロール(theny1ch1or)等］、（５）ジフェニルエーテル系除草剤[アシフルオルフェン(acifluorfen)、オキシフルオルフェン(oxyfluorfen)、ラクトフェン(lactofen)、フォメサフェン(fomesafen)、アクロニフェン(aclonifen)、クロメトキシニル(chlomethoxyni1)、ビフェノックス(bifenox)、CNP等]、（６）トリアジン系除草剤[シマジン(simazine)、アトラジン(atrazine)、プロパジン(propazine)、シアナジン(cyanazine)、アメトリン(ametoryn)、シメトリン(simetryn)、ジメタメトリン(dimethametryn)、プロメトリン(prometryn)等]、（７）フェノキシ酸または安息香酸系除草剤［2,3,6-TBA、ジカンバ(dicamba)、キンクロラック(quinclorac)、キンメラック(quinmerac)、クロピラリド(clopyralid)、ピクロラム(picloram)、トリクロピル(triclopyr)、フルロキシピル(fluroxypyr)、ベナゾリン(benazolin)、ジクロホップメチル(diclofop-methyl)、フルアジホップブチル(fluazifop-butyl)、ハロキシホップメチル(haloxyfop-methyl)、キザロホップエチル(quizalofop-ethyl)、シハロホップブチル(cyhalohop-butyl)、2,4−PA、MCP、MCPB、フェノチオール(phenothio1)等］、（８）酸アミド系または尿素系除草剤[イソキサベン(Isoxaben)、ジフルフェニカン(diflufenican)、ジウロン(diuron)、リニュロン(linuron)、フルオメツロン(fluometuron)、ジフェノクスロン(difenoxuron)、メチルダイムロン(methyl-daimuron)、イソプロツロン(isoproturon)、イソウロン(isouron)、テブチウロン(tebuthiuron)、メタベンゾチアズウロン(methabenzthiazuron)、プロパニル(propanil)、メフェナセット(mefenacet)、クロメプロップ(clomeprop)、ナプロアニリド(naproanilide)、ブロモブチド(bromobutide)、ダイムロン(daimuron)、クミルロン(cumy1uron)、エトベンザニド(etobenzanid)、オキサジクロメホン(oxazichlomefone)等]、（９）有機リン系除草剤［グリホサート(glyphosate)、ビアラホス(bialaphos)、アミプロホスメチル(amiprofos-methyl)、アニロフォス(anilofos)、ベンスリド(bensu1ide)、ピペロホス(piperophos)、ブタミホス(butamifos)、アニロホス(anilofos)等］、（１０）ジニトロアニリン系除草剤［ブロモキシニル(bromoxynil)、アイオキシニル(ioxynil)、ジノセブ(dinoseb)、トリフルラリン(trifluralin)、プロジアミン(prodiamine)等］、（１１）シクロヘキサンジオン系除草剤［アロキシジム(alloxydim)、セトキシジム(sethoxydim)、クロプロキシジム(cloproxydim)、クレソジム(clethodim)、シクロキシジム(cycloxydim)、トラルコキシジム(tralkoxydim)等］、（１２）イミダゾリン系除草剤［イマザメタベンズ(imazamethabenz)、イマザピル(imazapyr)、イマザメタピル(imazamethapyr)、イマゼタピル(imazethapyr)、イマザモックス(imazamox)、イマザキン(imazaquin)等］、（１３）ビピリジウム系除草剤［パラコート(paraquat)、ジクワット(diquat)等］、（１４）その他の系統の除草剤[ベンタゾン(bentazon)、トリジファン(tridiphane)、インダノファン(indanofan)、アミトロール(amitrole)、カルフェントラゾンエチル(carfentrazon-ethyl)、スルフェントラゾン(surfentrazon)、フェンクロラゾールエチル(fenchlorazole-ethyl)、フェントラザミド(fentrazamide)、イソキサフルトール(isoxaflutole)、クロマゾン(clomazone)、マレイン酸ヒドラジド(maleic hydrazide)、ピリデート(pyridate)、クロリダゾン(chloridazon)、ノルフルラゾン(norflurazon)、ピリチオバック(pyrithiobac)、ブロマシル(bromacil)、ターバシル(terbacil)、メトリブジン(metribuzin)、オキサジクロメホン(oxaziclomefone)、シンメチリン(cinmethylin)、フルミクロラックペンチル(flumiclorac-pentyl)、シニドンエチル(cinidon-ethyl)、フルミオキサジン(flumioxazin)、フルチアセットメチル(fluthiacet-methyl)、アザフェニジン(azafenidin)、べンフレセート(benfuresate)、オキサジアゾン(oxadiazon)、オキサジアルギル(oxadiargy1)、ペントキサゾン(pentoxazone)、シハロホップブチル(cyhalofop-butyl)、カフェンストロール(cafenstrole)、ピリミノバックメチル(pyriminobac-methy1)、ビスビリバックナトリウム(bispyribac-sodium)、ピリベンゾキシム(pyribenzoxim)、ピリフタリド（pyriftalid）、フェントラザミド（fentrazamide）、インダノファン（indanofan）、ACN、ベンゾビシクロン（bennzobicyclon）、ジチオピル(dithiopyr)、ダラポン(da1apon)、クロルチアミド(chlorthiamid)等））等が挙げられる。
【００１５】
植物生長調節剤(植物生長調節活性成分)としては、例えば、ヒメキサゾール(hymexazo1)、パクロブトラゾール(pac1obutrazo1)、ウニコナゾール−P(uniconazole-P)、イナベンフィド(inabenfide)、プロヘキサジオンカルシウム(prohexadione-ca1cium)等があげられる。殺菌剤(殺菌活性成分)としては、例えば、（１）ポリハロアルキルチオ系殺菌剤[キャプタン(captan)等］、（２）有機リン系殺菌剤［IBP、EDDP、トルクロフォスメチル(tolc1ofos-methy1)等］、（３）ベンズイミダゾール系殺菌剤[べノミル(benomyl)、カルベンダジム(carbendazim)、チオファネートメチル(thiophanate-methy1)等]、（４）カルボキシアミド系殺菌剤[メプロニル(meproni1)、フルトラニル(f1uto1anil)、チフルザミド(thifluzamid)、フラメトピル(furametpyr)、テクロフタラム(tec1oftha1am)、ペンシクロン(Pencycuron)、カルプロパミド(carpropamid)、ジクロシメット(dic1ocymet)等］、（５）アシルアラニン系殺菌剤[メタラキシル(metalaxy1)等]、（６）アゾール系殺菌剤[トリフルミゾール(triflumizo1e)、イプコナジール(ipconazo1e)、ペフラゾエート(pefurazoate)、プログロラズ(proch1oraz)等]、（７）メトキシアクリル酸系殺菌剤[アゾキシストロビン(azoxystrobin)、メトミノストロビン(metominostrobin)等]、（８）抗生物質系殺菌剤[バリダマイシンA(validamycin A)、ブラストサイジンS(blasticidin S)、カスガマイシン(kasugamycin)、ポリオキシン(po1yoxin)等］、（９）その他の殺菌剤[フサライド(fthalide)、プロベナゾール(probenazo1e)、イソプロチオラン(isoprothiolane)、トリジクラゾール(tricyclazole)、ピロキロン(pyroqui1n)、フェリムゾン(ferimzone)、アシベンゾラルSメチル(acibnzolar S-methy1)、ジクロメジン(dic1omezine)、オキソリニック酸(oxo1inic acid)、フェナジンオキシド(phenazine oxide)、TPN、イプロジオン(iprodione)等]等があげられる。殺虫剤(殺虫活性成分)としては、例えば、（１）有機リン系殺虫剤[フェンチオン(fenthion)、フエニトロチオン(fenitrothion)、ピリミホスメチル(pirimiphos-methy1)、ダイアジノン(diazinon)、キナルホス(quinalphos)、イソキサチオン(isoxathion)、ピリダフェンチオン(Pyridafenthion)、クロルピリホスメチル(chlorpyrifos-methyl)、バミドチオン(vamidothion)、マラチオン(malathion)、フェントエート(phenthoate)、ジメトエート(dimethoate)、ジスルホトン(disulfoton)、モノクロトホス(monocrotophos)、テトラクロルビンホス(tetrach1orvinphos)、クロルフェンビンホス(ch1orfenvinphos)、プロパホス(propaphos)、アセフェート(acephate)、トリクロルホン(trichlorphon)、EPN、ピラクロホス(pyraclorfos)等]、（２）カルバメート系殺虫剤[カルバリル(carbary1)、メトルカルブ(metolcarb)、イソプロカルブ(isoprocarb)、BPMC、プロポキスル(propoxur)、XMC、カルボフラン(carbofuran)、カルボスルファン(carbosulfan)、ベンフラガルブ(benfuracarb)、フラチオカルブ(furathiocarb)、メソミル(methomyl)、チオジカルブ(thiodicarb)等]、（３）合成ピレスロイド系殺虫剤[シクロプロトリン(cycloprothrin)、エトフェンプロックス(ethofenprox)等]、（４）ネライストキシン系殺虫剤[カルタップ(cartap)、ベンスルタップ(bensu1tap)、チオシクラム(thiocyclam)等]、（５）ネオニコチノイド系殺虫剤[イミダクロプリド(imidac1oprid)、ニテンピラム(nitenpyram)、アセタミプリド(acetamiprid)、チアメトキサム(thiamethoxam)、チアクロプリド（thiacloprid）、ジノテフラン（dinotefuran）、クロチアニジン（clothianidin）等]、（６）その他の殺虫剤[ブプロフェジン(buprofezin)、テブフェノジド(tebufenozide)、フィプロニル(fiproni1)、エチプロール（ethiprole）等]等が挙げられる。殺ダニ剤(殺ダニ活性成分)としては、例えば、ヘキシチアゾクス(hexythiazox)、ピリダベン(pyridaben)、フェンピロキシメート(fenpyroximate)、テブフェンピラド(tebufenpyrad)、クロルフェナピル(chlorfenapyr)、エトキサゾール(etoxazole)、ピリミジフェン(Pyrimidifen)等があげられる。殺線虫剤(殺線虫活性成分)としては、例えば、フォスチアゼート(fosthiazate)等があげられる。このような他の農薬活性成分(例、除草活性成分、植物生長調節活性成分、殺菌活性成分、殺虫活性成分、殺ダニ活性成分、殺線虫活性成分など)は製剤全体に対して通常約０．1〜２０重量％程度、好ましくは約０．１〜１０重量％程度用いることができる。
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩を含有する除草剤には、さらに共力剤(例、ピペロニルブトキシド(piperonyl butoxide)等)、誘引剤(例、オイゲノール(eugenol)等)、忌避剤(例、クレオソート(creosote)等)、色素(例、食用青色1号等)、肥料(例、尿素等)等を適宜混合してもよい。
【００１６】
【実施例】
以下に、参考例（合成中間体の合成例）、合成例、製剤例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例および合成例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出溶媒は、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）により観察された溶媒を用いた。ＴＬＣ観察には、メルク(Merck)社製のシリカゲル６０F254TLCプレートを、検出方としてUV検出器を採用した。カラム用シリカゲルはメルク社製のシリカゲル６０（０．０６３〜０．２００mm）を用いた。溶出溶媒として混合溶媒を用いる場合は、カッコ内に各溶媒の容量混合比を示した。
プロトン核磁気共鳴スペクトル（1H NMR）は、内部標準物質としてテトラメチルシランを用い、ブルカーAC-200P（200MHz）およびブルカーAV-400（400MHz）スペクトロメータで測定し、全デルタ値をｐｐｍで示した。フッ素核磁気共鳴スペクトル（19F NMR）は、内部標準物質としてフルオロトリクロロメタンを用い、ブルカーAC-200P（188MHz）およびブルカーAV-400（376MHz）スペクトロメータで測定し、全デルタ値をｐｐｍで示した。
赤外吸収スペクトル(IR)はパーキンエルマーパラゴン１００型FT-IRスペクトロメータで測定し、吸収帯位置を波数（cm-1）で示した。融点は、柳本微量融点測定器を用いて測定した。
なお、下記参考例、合成例および表で用いる略語は、次のような意味を有する。
Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ：エチル基、n-Pr：ノルマルプロピル基、i-Pr：イソプロピル基、c-Pr：シクロプロピル基、n-Bu：ノルマルブチル基、i-Bu：イソブチル基、TMS：トリメチルシリル基、s：シングレット、d：ダブレット、t：トリプレット、q：クワルテット、br：ブロード、m：マルチプレット、dd：ダブルダブレット、dt：ダブルトリプレット、tt：トリプルトリプレット、dq：ダブルクワルテット、tq：トリプルクワルテット、brs：ブロードシングレット、J：カップリング定数、CDCl3：重クロロホルム、DMSO-d6：重ジメチルスルホキシド、mp：融点、dec.：分解、Hz：ヘルツ、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、dppp：１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン
【００１７】
参考例１
６−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化７】
0003682288.tif 000004
６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン (5.00 g, 29.8 mmol)と ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリド (0.08 g, 0.15 mmol)を乾燥エーテル (40 ml)−乾燥THF (20 ml)に懸濁し、氷冷下で攪拌しながらエチルマグネシウムブロミドエーテル溶液 (3M,15 ml, 45 mmol)を５分間で滴下した(内温１０℃以下)。反応液を室温まで昇温し、同温度で２時間、加熱還流下３時間攪拌した。反応液を攪拌しながら室温まで放冷し、水 (30 ml)を徐々に加えた。さらに室温で攪拌しながら濃塩酸でｐH=５〜６くらいに調節した。有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（70 ml ×2）。有機層を合して水洗した (250 ml ×3)。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、得られた粗オイルをさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、目的物を淡紅色オイルとして得た。収量1.32 g(27.4%)
1H NMR (CDCl3, δ): 1.33 (3H,t,J=7.5 Hz), 2.48 (3H,s), 2.82 (2H,q,J=7.5 Hz), 6.87 (1H,d,J=9.2 Hz), 7.65 (1H,s), 7.72 (1H,d,J=9.2 Hz)
IR (Neat, cm-1) : 2973, 2934, 2876, 1543, 1460, 1382, 1333, 1300, 1263, 1155, 1125, 1057, 1000, 820 ,726, 699
【００１８】
参考例２
６−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−スルホンアミドの合成
【化８】
0003682288.tif 000005
６−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン (2.70 g, 16.7 mmol)を１，２−ジクロロエタン (30 ml)に溶解し、室温で攪拌しながらクロロスルホン酸 (1.27 g, 18.5 mmol)を加え、加熱還流下５時間攪拌した。反応液を約７０℃に下げた後、トリエチルアミン (2.38 g, 23.5 mmol)を１分間で滴下した。滴下終了後、反応液を加熱還流下で２０分間攪拌した。その後、反応液を７０℃くらいまで冷却し、オキシ塩化リン (3.86 g, 25.2 mmol)を１分間で滴下した。滴下終了後、加熱還流下で２時間攪拌した。反応液を約５０℃まで放冷し、温水（５０℃程度）50 mlに注ぎ入れた。これを５分間攪拌した後有機層を分取した。水層をクロロホルムで抽出した(50 ml ×2)。有機層を合して水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をアセトニトリル(40 ml)に溶解し、室温で攪拌しながら１４規定アンモニア水(7 ml)を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水(150 ml)にあけ、濃塩酸を用いてｐＨ＝４くらいに調節すると結晶が生成したのでこれを濾取、水洗後減圧下で乾燥した。その後、結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン=９：１→４：１）で精製した。目的物を白色結晶として得た。収量1.8 g(44.7%)
mp 215.0-215.5℃
1H NMR (DMSO-d6, δ): 1.30 (3H,t,J=7.5 Hz), 2.57 (3H,s), 2.93 (2H,q,J=7.5 Hz), 7.39 (1H,d,J=9.3 Hz), 7.47 (2H,brs), 8.08 (1H,d,J=9.3 Hz)
IR (Nujol, cm-1) : 3304, 3177, 3090, 1546, 1540, 1507, 1463, 1389, 1362, 1341, 1309, 1201, 1166, 1127, 1086, 1057, 959, 900, 9864, 824, 772, 686, 670, 652, 591, 525
【００１９】
参考例３
２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化９】
0003682288.tif 000006
窒素気流下、100 ml 三口フラスコに、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン (1.6 g, 8.5 mmol)、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリド（触媒量）および脱水テトラヒドロフラン (20 ml)をいれ氷冷下撹拌し、プロピルマグネシウムクロリドテトラヒドロフラン溶液 (2M,6.4 ml, 12.8 mmol)を１０℃以下で滴下した。滴下終了後、同温度で１時間、室温で１時間、５０〜６０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を放冷し、水 (50 ml)をいれ撹拌後、酢酸エチルで抽出した (20 ml×2)。有機相を合して水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、目的物を橙色結晶（少量の不純物を含む）として得た。収量 0.8 g(48.2 %)
mp 未測定
1H NMR (CDCl3, δ): 1.01 (3H,t,J=7.3 Hz), 1.7-1.9 (2H,m), 2.79 (2H,t,J=7.6 Hz), 6.96 (1H,d,J=9.3 Hz), 7.75 (1H,d,J=9.3 Hz), 8.19 (1H,d,J=9.4 Hz)
【００２０】
参考例４
２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−スルホンアミドの合成
【化１０】
0003682288.tif 000007
200 ml ナスフラスコに、２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン(0.8 g, 4.1 mmol)およびジクロロエタン (10 ml)をいれ室温で撹拌し、クロロスルホン酸 (0.54 g, 4.5 mmol)を一気に加え、４時間加熱還流下撹拌した。反応液を７０℃付近まで冷却し、トリエチルアミン (0.5 g, 5 mmol)を一気に加え固体が溶解するまで撹拌した後、オキシ塩化リン (0.79 g, 5 mmol)を一気に加え、２時間加熱還流下撹拌した。反応終了後、反応液を放冷し、水 (50 ml)を加えて有機相を分取した。有機相を飽和食塩水で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残渣にアセトニトリル (10 ml)および２８％アンモニア水 (4 ml)をいれ、室温で２時間撹拌した。反応終了後、水 (100 ml)を加え、希塩酸でｐＨ＝２位に調節し、生成している結晶を濾取、水およびクロロホルムで洗浄後、減圧下で乾燥して、目的物を淡褐色結晶として得た。収量 0.49 g(43.5%;3 step)
mp 174-5℃
1H NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H,t,J=7.4 Hz), 1.7-1.9 (2H,m), 2.8-3.0 (2H,m), 7.53 (1H,d,J=9.5 Hz), 7.82 (2H,brs), 8.19 (1H,d,J=9.4 Hz)
IR (Nujol, cm-1) :  3377, 3324, 3189, 1545, 1364, 1322, 1187, 1166, 821,
680, 597
【００２１】
参考例５
６−ｎ−ブチル−２−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化１１】
0003682288.tif 000008
塩化亜鉛(2.04 g, 15.0 mmol)を真空下、１８０℃で２時間乾燥を行った後、室温まで冷却して無水テトラヒドロフラン(20.0 mL)を加えた。氷冷下、ｎ−ブチルリチウム(1.6M, 9.0 mL, 14.4 mmol)を約３０分間で滴下した後、氷冷下３０分間攪拌を続けて塩化ｎ−ブチル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液を調製した。一方、窒素雰囲気下２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン(1.88 g, 10.0 mmol)と［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリド(0.16 g, 0.30 mmol)を無水テトラヒドロフラン(20.0 mL)に懸濁させた液を調製しておき、先に調製した塩化ｎ−ブチル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液を3〜6℃を保ちながら３０分間で滴下した。氷冷下１５分間、室温下３時間攪拌した後、飽和食塩水に注ぎ希塩酸でｐＨ２とした。酢酸エチルで２回抽出した後、抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量2.03 g(96.8%)
mp 61.0-63.0℃
1H NMR (CDCl3, δ): 0.96(3H, t, J=7.3 Hz),1.41(2H, tq, J=7.5, 7.3 Hz),1.73(2H, tt, J=7.8, 7.5 Hz), 2.81(2H, t, J=7.8 Hz), 6.96(1H, d, J=9.4 Hz), 7.74(1H, d, J=9.4 Hz), 7.79(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 3115, 3061, 1545, 1466, 1378, 1326, 1276, 817.
【００２２】
参考例６
６−ｎ−ブチル−２−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化１２】
0003682288.tif 000009
６−ｎ−ブチル−２−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン(1.00 g, 4.77 mmol)をクロロホルム(10.0 mL)に溶かし室温下攪拌しながら、クロロスルホン酸(0.35 mL, 5.27 mmol)を滴下した。その混合物を５時間加熱還流したがＴＬＣで原料残存を確認したのでクロロスルホン酸(0.35 mL, 5.27 mmol)を追加し更に４時間加熱還流を続けた。得られた懸濁液を室温まで放冷後、トリエチルアミン(2.50 mL, 17.9 mmol)とオキシ塩化リン(2.00 mL, 21.5 mmol)を加えて、再び４時間加熱還流を行った。室温まで冷やして水に注ぎクロロホルムで３回抽出した後、抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧下濃縮し暗赤色液体3.24 gを得た。この液体をアセトニトリル(10.0 mL)に溶かして、２５％アンモニア水(5.00 g, 73.5 mmol)をアセトニトリル(15.0 mL)に溶かした溶液に氷冷下滴下した。氷冷下３０分間、室温下１時間攪拌を続けた後、アセトニトリルを減圧下留去した。残渣に希塩酸を加えｐＨ２にした後、クロロホルムで２回抽出しクロロホルム層を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→クロロホルム：エタノール＝２０：１）で精製して、目的化合物を白色結晶として得た。収量0.92 g(66.8%)
mp 165.5-166.5℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.93(3H, t, J=7.3 Hz), 1.37(2H, tq, J=7.5, 7.3 Hz), 1.72(2H, tt, J=7.9, 7.5 Hz), 2.93(2H, t, J=7.9 Hz), 7.53(1H, d, J=9.4 Hz), 7.80(2H, s), 8.18(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3412, 3360, 3287, 3197, 1546, 1464, 1376, 1321, 1172.
【００２３】
参考例７
Ｎ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
【化１３】
0003682288.tif 000010
Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミド(5.44 g, 34.5 mmol)をクロロホルム(25.0 mL)に溶かし氷−食塩バスで冷却しながら、オキシ塩化リン(3.22 mL, 34.5 mmol)を−２℃以下で滴下した。−２℃以下で３０分間攪拌した後、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(6.15 g, 23.0 mmol)を加えた。−１０℃で１０分間攪拌した後、トリエチルアミン(19.3 mL, 138 mmol)を５℃以下を保ちながら２０分間で滴下した。０℃以下で１時間、室温で１時間攪拌した後、飽和重曹水に注ぎクロロホルムで５回抽出した。抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水し減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1：1）で精製して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量5.58 g(59.6%)
mp 151.0-154.0℃
1H NMR(CDCl3, δ): 0.76(6H, d, J=6.7 Hz), 0.97 (6H, d, J=6.7 Hz), 1.90-2.10(2H, m), 3.23(2H, d, J=7.6 Hz), 3.28(2H, d, J=7.7 Hz), 7.26(1H, d, J=9.5 Hz), 7.90(1H, d, J=9.5 Hz), 8.51(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 1615, 1456, 1324, 1311, 1146, 910, 858, 654.
【００２４】
参考例８
Ｎ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
【化１４】
0003682288.tif 000011
マグネシウム金属粉(0.27 g, 11.1 mmol)とヨウ素(5 mg)を混合し窒素雰囲気下、ドライヤーで加熱した後、室温まで戻し無水テトラヒドロフラン(15.0 mL)を加えた。この混合物を室温下攪拌しながら臭化シクロプロピル(1.33 g, 1.10 mmol)を２８〜３３℃を保ちながら滴下した後、室温で３０分間攪拌し続け淡黄灰色のシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。一方、真空下１８０℃で４時間乾燥させた塩化亜鉛(1.50 g, 11.0 mmol)を窒素雰囲気下、無水テトラヒドロフラン(10.0mL)に溶かして氷−食塩バスで０℃以下を保ちながら、先に調製したシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を滴下した。−１０℃付近で１５分間攪拌した後、得られた懸濁液に［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリド(0.27 g, 0.50 mmol)を粉末のまま加え、続けてＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジン(2.03 g, 5.00 mmol)を無水テトラヒドロフラン(10.0 mL)に溶かした溶液を滴下した。−１０℃で２時間、室温で１６時間攪拌した後、飽和食塩水に注ぎ希塩酸でｐＨ２にしてクロロホルムで４回抽出した。抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、原料のＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンを0.64 g(31.5%)回収すると共に、目的物を淡黄色結晶として得た。収量0.94 g(45.7%)
mp 154.0-160.0℃
1H NMR(CDCl3, δ): 0.74(6H, d, J=6.7 Hz), 0.95(6H, d, J=6.7 Hz), 1.00-1.10(2H, m), 1.10-1.25(2H, m), 1.85-2.10(2H, m), 2.10-2.20(1H, m), 3.19(2H, d, J=7.5 Hz), 3.28(2H, d, J=7.5 Hz), 6.98(1H, d, J=9.4 Hz), 7.78(1H, d, J=9.4 Hz), 8.45(1H, s).
IR(Nujol)ν(cm-1): 1613, 1464, 1334, 1318, 1143, 909, 859, 661.
【００２５】
参考例９
Ｎ’−（２−クロロ−６−エテニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
【化１５】
0003682288.tif 000012
参考例８のシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液の代わりに市販のビニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を用い、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリドを原料のＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンに対して3 mol%使用して同様の反応を行うことにより、目的化合物を淡黄色結晶として得た。収率80.4%
mp 194.0-198.0℃
1H NMR(CDCl3, δ): 0.71(6H, d, J=6.7 Hz), 0.94(6H, d, J=6.6 Hz), 1.85-2.10(2H, m), 3.17(2H, d, J=7.5 Hz), 3.26(2H, d, J=7.7 Hz), 5.77(1H, d, J=11.1 Hz), 6.16(1H, d, J=17.8 Hz), 6.82(1H, dd, J=17.8, 11.1 Hz), 7.46(1H, d, J=9.5 Hz), 7.89(1H, d, J=9.5 Hz), 8.50(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 1614, 1456, 1350, 1319, 1145, 913, 859, 664, 612.
【００２６】
参考例１０
Ｎ’−（２−クロロ−６−（１−プロペニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
【化１６】
0003682288.tif 000013
参考例８のシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液の代わりに市販の１−プロペニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を用い、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリドを原料のＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンに対して3 mol%使用して同様の反応を行うことにより、Ｅ，Ｚ混合(Ｅ：Ｚ＝５：３)の目的化合物を淡黄色結晶として得た。収率100%
mp Ｅ，Ｚ混合物の為未測定。
1H NMR(CDCl3, δ):［Ｅ体］0.72(6H, d, J=6.6 Hz), 0.94(6H, d, J=6.6 Hz), 1.85-2.10(2H, m), 2.00(3H, dd, J=6.9, 1.5 Hz), 3.17(2H, d, J=7.6 Hz), 3.26(2H, d, J=7.7 Hz), 6.51(1H, dq, J=16.0, 1.5 Hz), 6.71(1H, dq, J=16.0, 6.9 Hz), 7.35(1H, d, J=9.5 Hz), 7.82(1H, d, J=9.5 Hz), 8.50(1H, s).
1H NMR(CDCl3, δ):［Ｚ体］0.72(6H, d, J=6.6 Hz), 0.92(6H, d, J=6.6 Hz), 1.85-2.10(2H, m), 2.21(3H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 3.12(2H, d, J=7.5 Hz), 3.25(2H, d, J=7.7 Hz), 6.23(1H, dq, J=11.9, 7.3 Hz), 6.40(1H, dq, J=11.9, 1.8 Hz), 7.19(1H, d, J=9.5 Hz), 7.85(1H, d, J=9.5 Hz), 8.43(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 1609, 1456, 1351, 1319, 1144, 911.
【００２７】
参考例１１
Ｎ’−（２−クロロ−６−エチニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの合成
【化１７】
0003682288.tif 000014
（ａ）参考例８のシクロプロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液の代わりにリチウム  トリメチルシリルアセチリドのテトラヒドロフラン溶液を用い、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリドを原料のＮ’−（２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンに対して3 mol%使用して同様の反応を行うことにより、Ｎ’−（２−クロロ−６−（トリメチルシリルエチニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンを淡黄色結晶として得た。収率32.9%
mp 180.0-182.0℃
1H NMR(CDCl3, δ): 0.30(9H, s), 0.73(6H, d, J=6.7 Hz), 0.97(6H, d, J=6.6 Hz), 1.85-2.10(2H, m), 3.24(2H, d, J=7.6 Hz), 3.27(2H, d, J=7.7 Hz), 7.30(1H, d, J=9.4 Hz), 7.86(1H, d, J=9.4 Hz), 8.56(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 1614, 1455, 1339, 1314, 1302, 1140, 914, 864, 839.
（ｂ）Ｎ’−（２−クロロ−６−（トリメチルシリルエチニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジン(2.31 g, 4.63 mmol)をテトラヒドロフラン−水（１０：１）の混合溶媒に溶かし氷冷下攪拌しながら、テトラブチルアンモニウムフルオリド水和物(1.50 g, 5.04 mmol)を加えた。氷冷下２０分間攪拌した後、テトラヒドロフランを減圧留去し、残留物を酢酸エチルに溶かした。酢酸エチル溶液を２回水洗した後、無水硫酸マグネシウムで脱水して減圧下濃縮乾固することにより目的物を淡黄色結晶として得た。収量1.96 g(100%)
mp 166.0-167.5℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.68(6H, d, J=6.6 Hz), 0.88(6H, d, J=6.6 Hz), 1.85-2.10(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.6 Hz), 3.33(2H, d, J=7.6 Hz), 4.94(1H, s), 7.68(1H, d, J=9.4 Hz), 8.30(1H, d, J=9.4 Hz), 8.45(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 3270, 2120, 1613, 1453, 1347, 1332, 1316, 1147, 870, 664.
【００２８】
参考例１２
２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化１８】
0003682288.tif 000015
Ｎ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジン(0.93 g, 2.26 mmol)をジオキサン(9.00 mL)に溶かして１００℃で攪拌しながら、３６％濃塩酸(9.0 mL, 107 mmol)を滴下した。１００〜１０５℃で１５時間加熱攪拌した後、室温まで放冷して結晶が出るまで減圧下濃縮した。残留物に水(30.0 mL)を注ぎ結晶を完全に析出させた後、ろ過して結晶を水洗、メタノール洗浄して、目的物を白色結晶として得た。収量0.31 g(50.4%)
mp 194.0-196.0℃
NMR(DMSO-d6, δ): 1.10-1.25(4H, m), 2.30-2.45(1H, m), 7.36(1H, d, J=9.4 Hz), 7.78(2H, brs), 8.12(1H, d, J=9.4Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3348, 3247, 1553, 1468, 1455, 1358, 1316, 1170, 908, 825, 662.
【００２９】
参考例１３
２−クロロ−６−エテニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化１９】
0003682288.tif 000016
参考例１２のＮ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの代わりにＮ’−（２−クロロ−６−エテニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンを用いて同様の反応を行った。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、目的物を白色結晶として得た。収率42.1%
mp 229.0-233.0℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 5.87(1H, d, J=11.2 Hz), 6.50(1H, d, J=17.9 Hz), 6.86(1H, dd, J=17.9, 11.2 Hz), 7.89(2H, s), 7.96(1H, d, J=9.6 Hz), 8.26(1H, d, J=9.6 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3316, 3183, 1466, 1368, 1321, 1167.
【００３０】
参考例１４
（Ｅ）−２−クロロ−６−（１−プロペニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化２０】
0003682288.tif 000017
参考例１２のＮ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの代わりにＥ，Ｚ混合物のＮ’−（２−クロロ−６−（１−プロペニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンを用いて同様の反応を行った。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製して、目的物を白色結晶として得た。収率70.1%
mp 225.0-229.0℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.98(3H, dd, J=6.8, 1.7 Hz), 6.71(1H, dq, J=16.0, 1.7 Hz), 7.01(1H, dq, J=16.0, 6.8 Hz), 7.83(2H, s), 7.84(1H, d, J=9.5 Hz), 8.19(1H, d, J=9.6 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3323, 3179, 1662, 1550, 1466, 1360, 1325, 1173.
【００３１】
参考例１５
２−クロロ−６−（２−クロロエテニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化２１】
0003682288.tif 000018
参考例１２のＮ’−（２−クロロ−６−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンの代わりにＮ’−（２−クロロ−６−エチニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジンを用いて同様の反応を行った。得られた結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、目的物のＥ体、Ｚ体それぞれを白色結晶として得た。Ｅ体の収率7.5%、Ｚ体の収率72.4%
Ｅ体の物性値
mp >240℃(decomp)
1H NMR(DMSO-d6, δ): 7.37(1H, d, J=13.8 Hz), 7.82(1H, d, J=9.6 Hz), 7.91(1H, d, J=13.8 Hz), 7.93(2H, brs), 8.29(1H, d, J=9.6 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3329, 3182, 1616, 1467, 1361, 1324, 1169, 945.
Ｚ体の物性値
mp 197.0-200.0℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 7.14(1H, d, J=8.3 Hz), 7.20(1H, d, J=8.3 Hz), 7.83(2H, brs), 8.06(1H, d, J=9.6 Hz), 8.33(1H, d, J=9.6 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3370, 3260, 1632, 1465, 1364, 1308, 1187, 1164, 842.
【００３２】
参考例１６
２−クロロ−６−エチニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化２２】
0003682288.tif 000019
Ｎ’−（２−クロロ−６−エチニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジイソブチルホルムアミジン(792 mg, 2.00 mmol)をジオキサン(10.0 mL)に懸濁させ室温下攪拌しながら、２８％アンモニア水(4.00 g, 65.8 mmol)を滴下した。室温で３日間攪拌した後、濃縮してアンモニアを除き濃塩酸でｐＨ１とした。水を加えて希釈した後、酢酸エチルで抽出して、抽出液を無水硫酸マグネシウムで脱水し減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量71 mg(13.8%)
mp >234℃(dec.)
1H NMR(DMSO-d6, δ): 4.92(1H, s), 7.69(1H, d, J=9.4 Hz), 8.02(2H, brs), 8.32(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3359, 3294, 3242, 2123, 1464, 1356, 1312, 1170.
【００３３】
参考例１７
２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化２３】
0003682288.tif 000020
窒素気流下、テトラヒドロフラン(80.0 ml) に、２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン(10.0 g, 53.2 mmol)、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリド(0.43 g, 0.80 mmol)を加え氷冷下、ｎ−プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液(2M, 31.9 ml, 63.8 mmol)を６０分かけてゆっくり滴下した。氷冷下、１０分間撹拌後、反応混合液を室温まで戻し、室温下２時間撹拌した。反応混合物に冷水(700 ml)を加え、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体をろ取し、不溶の固体を希塩酸、ついで水で洗浄した。一方、ろ液を酢酸エチルで抽出、抽出液を合し、希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣とろ取した固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量9.21 g(88.5%)
mp 73.9-80.0℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.01(3H, t, J=7.4 Hz), 1.78(2H, m), 2.79(2H, t, J=7.6 Hz), 6.96 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.75(1H, d, J=9.3 Hz), 7.80(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 3122, 1466, 1377, 1314, 1302.
【００３４】
参考例１８
２−クロロ−６−イソブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化２４】
0003682288.tif 000021
参考例１７のｎ−プロピルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液の代わりにイソブチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液を用いて同様の反応を行った。得られた粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量1.27 g(60.6%)
mp 71.0-72.5℃
1H NMR(CDCl3, δ): 0.98(6H, d, J=6.6 Hz), 2.09(1H, m), 2.68(2H, d, J=7.3 Hz), 6.94(1H, d, J=9.3 Hz), 7.75(1H, d, J=9.3 Hz), 7.81(1H,s).
IR(Nujol, cm-1): 3126, 3059, 1545, 1466, 1369, 1331, 1320, 1279, 803.
【００３５】
参考例１９
２−クロロ−６−イソブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化２５】
0003682288.tif 000022
参考例６の２−クロロ−６−ｎ−ブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに２−クロロ−６−イソブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行った。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、目的物を白色結晶として得た。収量1.12 g(64.0%)
mp 168.0-169.5℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.93(6H, d, J=6.6 Hz), 2.14(1H, m), 2.82(2H, d, J=7.4 Hz), 7.51(1H, d, J=9.4 Hz), 7.80(2H, s), 8.19(1H, d, J=9.4Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3316, 3180, 3117, 1548, 1469, 1362, 1336, 1321, 1200, 1173, 849, 678.
【００３６】
参考例２０
２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル  クロリドの合成
【化２６】
0003682288.tif 000023
２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン(5.00 g, 25.6 mmol)を１，２−ジクロロエタン(30.0 ml)に溶解し、室温下クロロスルホン酸(3.40 ml, 51.1 mmol)を添加した。８．５時間加熱還流後、室温まで冷却しトリエチルアミン(7.84 ml, 56.2 mmol)及びオキシ塩化リン(5.24 ml, 56.2 mmol)を加え４時間加熱還流した。反応混合液に冷水を加えクロロホルムで抽出した。抽出液を合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を淡黄色結晶として得た。収量7.40 g(98.4%)
mp 94.2-95.5℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.06(3H, t, J=7.4 Hz), 1.88(2H, m), 2.99(2H, t, J=7.6 Hz), 7.36 (1H, d, J=9.4 Hz), 7.95(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 1464, 1436, 1386, 1314, 1166, 620, 573, 562, 550.
【００３７】
参考例２１
２−フルオロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル フルオリドの合成
【化２７】
0003682288.tif 000024
乾燥フッ化カリウム(7.30 g, 130 mmol)、１８−クラウン−６(1.33 g, 5.03 mmol)および２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル  クロリド(7.40 g, 25.2 mmol)をＤＭＦ(100 ml)中で３時間加熱還流させた後、室温で終夜放置した。反応混合物を減圧下濃縮し、濃縮残渣に冷水を加えクロロホルムで抽出した。抽出液を合し無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製したところ、未反応の原料を含む混合物が5.28 g得られた。そこで、乾燥フッ化カリウム(7.30 g, 130 mmol)、１８−クラウン−６(1.22 g, 4.61 mmol)および反応混合物 5.28 g をＤＭＦ(50.0 ml)中で５時間加熱還流させた後、１５０℃で終夜攪拌した。冷却後、反応混合物を減圧下、濃縮し、濃縮残渣に冷水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した後、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：７）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量2.02 g(30.7%)
1H NMR(CDCl3, δ): 1.05(3H, t, J=7.3 Hz), 1.85(2H, m), 2.95(2H, t, J=7.7 Hz), 7.37 (1H, d, J=9.4 Hz), 7.93(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 1538, 1434, 1310, 1240, 1220, 1188, 799, 765, 695, 613,
595.
【００３８】
参考例２２
２−フルオロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化２８】
0003682288.tif 000025
（ａ）２−フルオロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル  フルオリド(1.00 g, 3.83 mmol)をアセトニトリル(20.0 ml)に希釈し、水(8.0 ml)に溶解した水酸化ナトリウム(0.23 g, 5.75 mmol)を加え、室温下４時間攪拌した。反応が完結していなかったため、水酸化ナトリウム(0.08 g, 2.00 mmol)を追加し、室温下１時間攪拌した。反応混合液を減圧下濃縮し、濃縮残渣に水を加え、濃塩酸で酸性とした。濃縮残渣にアセトンを加え、不溶の固体をろ過して除去した後、ろ液を減圧下濃縮し２−フルオロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホン酸を含む黄褐色油状物を1.18 g得た。
（ｂ）２−フルオロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホン酸を含む油状物(1.18 g)を１，２−ジクロロエタン(5.0 ml)に溶解し、室温下、オキシ塩化リン(0.70 ml, 7.66 mmol)を加え４時間加熱還流した。反応が完結していなかった為、オキシ塩化リン(0.70 ml , 7.66 mmol)を追加し更に２時間加熱還流した。反応混合液を冷却し、冷水を加えクロロホルムで抽出した。抽出液を合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣をアセトニトリル(2.0 ml)に希釈し、氷冷下２８％アンモニア水(8.0 ml)のアセトニトリル(5.0 ml)溶液に滴下し、室温下３時間攪拌した。反応混合液に水を加え希釈した後、濃塩酸を滴下し酸性とした。析出した固体をろ取、水洗し、固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：クロロホルム＝２：５）で精製し、目的物を淡黄白色結晶として得た。収量0.33 g (33.4%)
mp 147.8-148.0℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.97(3H, t, J=7.4 Hz), 1.76(2H, m), 2.89(2H, t, J=7.7 Hz), 7.56 (1H, d, J=9.4 Hz), 7.84(2H, s), 8.19(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3318, 1540, 1465, 1412, 1351, 1305, 1170, 609.
19F NMR(DMSO-d6, δ): -114.3
【００３９】
参考例２３
２−エチルチオ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化２９】
0003682288.tif 000026
水素化ナトリウム(60%, 0.73 g, 18.2 mmol)をＤＭＦ(10.0 ml)に氷冷下懸濁させ、エタンチオール(1.35 ml, 18.2 mmol)を滴下し、０℃で２時間攪拌した。２−クロロ−６−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(1.00 g, 3.64 mmol)を加え、１１０℃ で２．５時間加熱攪拌した。放冷後、反応混合液に水を加え希釈した後、濃塩酸を滴下し酸性とした。析出した固体をろ取、水洗後、固体をクロロホルム−酢酸エチルの混合溶液に懸濁させ、不溶の固体をろ取、固体をクロロホルムで洗浄し、目的物を灰色結晶として得た。収量0.45 g(41.2%)
mp 175.9-177.2℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.95(3H, t, J=7.4 Hz), 1.34(3H, t, J=7.3 Hz), 1.75(2H, m), 2.87(2H, t, J=7.7 Hz), 3.19(2H, q, J=7.3 Hz), 7.41 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.56(2H, s), 8.12(1H, d, J=9.3 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3309, 3188, 3059, 1466, 1430, 1348, 1325, 1165, 599.
【００４０】
参考例２４
２−エチルスルホニル−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化３０】
0003682288.tif 000027
２−エチルチオ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(0.30 g , 1.00 mmol) をアセトニトリル(1.0 ml)、水(4.0 ml)に懸濁させ、４５℃で過炭酸ナトリウム(有効酸素濃度12.2%, 0.33 g, 2.50 mmol)を加え、５０〜６０℃で２．５時間攪拌した。反応混合液を水にあけ、希塩酸で酸性にし、析出してきた不溶の固体をろ取、水洗して、目的物を白色結晶として得た。収量0.25 g(75.3%)
mp 232.3-233.0℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.97(3H, t, J=7.3 Hz), 1.21(3H, t, J=7.3 Hz), 1.78(2H, m), 2.96(2H, t, J=7.7 Hz), 3.62(2H, q, J=7.3 Hz), 7.62 (1H, d, J=9.4 Hz), 7.96(2H, s), 8.37(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3354, 3269, 1464, 1351, 1318, 1166, 1137, 743, 711, 452.
【００４１】
参考例２５
エチル  ６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルカルボキシレートの合成
【化３１】
0003682288.tif 000028
窒素気流下、テトラヒドロフラン(8.0 ml)に、エチル  ６−クロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルカルボキシレート(1.00 g, 4.43 mmol)、［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（II）ジクロリド(0.24 g, 0.44 mmol)を加え氷冷下攪拌しながら、臭化ｎ−プロピル亜鉛のテトラヒドロフラン溶液(0.5M, 13.3 ml, 6.65 mmol)を滴下した。氷冷下で２０分間、室温下で０．５時間撹拌した後、反応混合物に冷水(50.0 ml)を加え、希塩酸で酸性とした。酢酸エチルで抽出し抽出液を合し、希塩酸、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝１：３）で精製し、目的物を白色結晶として得た。収量0.77 g(74.8%)
mp 54.0-54.5℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.02(3H, t, J=7.4 Hz), 1.44(3H, t, J=7.1 Hz), 1.80(2H, m), 2.81(2H, t, J=7.6 Hz), 4.47(2H, q, J=7.1 Hz), 7.00 (1H, d, J=9.5 Hz), 7.90(1H, d, J=9.5 Hz), 8.43(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 3121, 1716, 1541, 1306, 1238, 1228, 1195.
【００４２】
参考例２６
６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルカルボキシアミドの合成
【化３２】
0003682288.tif 000029
エチル  ６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルカルボキシレート(4.90 g, 21.0 mmol)をアセトニトリル(7.0 ml)に希釈し、２８％アンモニア水(10.0 ml)を加え、封管中１００℃で７時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合液に水(20.0 ml)を加え希釈した後、不溶の固体をろ取、水洗し、目的物を白色結晶として得た。収量3.39 g(79.0%)
mp 223.5-224.2℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.02(3H, t, J=7.4 Hz), 1.79(2H, m), 2.81(2H, t, J=7.6 Hz), 5.64(1H, brs), 7.01 (1H, d, J=9.4 Hz), 7.21(1H, brs), 7.81(1H, d, J=9.4 Hz), 8.43(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 3437, 3175, 3104, 1632, 1542, 1319, 1294, 812, 682.
【００４３】
参考例２７
６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルカルボニトリルの合成
【化３３】
0003682288.tif 000030
６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルカルボキシアミド(3.38 g, 16.5 mmol) をピリジン(10.0 ml)に溶解し、氷冷下攪拌しながらトリフルオロ酢酸無水物(3.51 ml, 24.8 mmol)を加え、氷冷下０．５時間、室温下０．５時間攪拌した。反応混合液に水、濃塩酸を加え酸性とした後、不溶の固体をろ過して固体と水溶液に分けた。固体をエーテルに懸濁させ攪拌した後、不溶物を除きエーテル抽出液を得た。水溶液を食塩で飽和させた後、酢酸エチルで抽出して酢酸エチル抽出液を得た。エーテル抽出液と酢酸エチル抽出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝２：５）で精製して、目的物を白色結晶として得た。収量2.41 g(78.2%)
mp 81.8-82.4℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.02(3H, t, J=7.4 Hz), 1.80(2H, m), 2.83(2H, t, J=7.6 Hz), 7.08(1H, d, J=9.4 Hz), 7.88(1H, d, J=9.4 Hz), 8.30(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 3108, 2235, 1544, 1466, 1326, 1292, 1132, 984, 818.
【００４４】
参考例２８
２−シアノ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化３４】
0003682288.tif 000031
リチウム  ジイソプロピルアミドのヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液(2.0M, 3.22 ml, 6.44 mmol)をエーテル(30.0 ml)に希釈し、−６０℃以下で６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルカルボニトリル(1.00 g, 5.37 mmol)のエーテル(20.0 ml)溶液を１２分間で滴下し、−６０℃で１．５時間攪拌した。未反応の原料が溶けずに残存していたのでテトラヒドロフラン(20.0 ml)を加え、−６０℃で１．５時間攪拌した。反応混合液に亜硫酸水素ナトリウムと濃硫酸により発生させた亜硫酸ガスを−６０℃以下で０．５時間かけて吹き込み、−６０℃以下で２０分攪拌し、その後ゆっくり０℃まで昇温した。析出した固体をろ取し、固体をエーテルで洗浄した。得られた固体を氷冷下、ジクロロメタン(20.0 ml)、水(20.0 ml)で溶解したＮ−クロロコハク酸イミド(1.15 g, 8.59 mmol)溶液に添加し、氷冷下１時間攪拌した。有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をアセトニトリル(10.0 ml)に希釈し、氷冷下、２８％アンモニア水(2.0 ml)を加え、同温度で０．５時間攪拌した。反応混合液を濃縮後、水を加え、不溶の固体をろ取、固体を水で洗浄した。得られた固体をクロロホルムで洗浄して、目的物を白色結晶として得た。収量0.20 g(14.0%)
mp 237.4-243.8℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.97(3H, t, J=7.3 Hz), 1.78(2H, m), 2.82(2H, t, J=7.7 Hz), 7.64(1H, d, J=9.6 Hz), 8.20(2H, brs), 8.33(1H, d, J=9.6 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3316, 3185, 2243, 1550, 1464, 1361, 1175, 606.
【００４５】
参考例２９
３−クロロ−６−イソプロピルピリダジンの合成
【化３５】
0003682288.tif 000032
（ａ）５−メチル−４−オキソヘキサン酸(3.60 g, 25.0 mmol)と無水ヒドラジン(0.80 g, 26.0 mmol)をエタノール(36.0 ml)中で３時間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣にヘキサンを加えて結晶を析出させ、結晶をろ取して４，５−ジヒドロ−６−イソプロピル−３（２Ｈ）−ピリダジノンを結晶として得た。収量3.10 g
（ｂ）４，５−ジヒドロ−６−イソプロピル−３（２Ｈ）−ピリダジノン(3.10 g)を酢酸(30.0 ml)に溶かし１００℃で加熱攪拌しながら臭素(3.50 g, 22.0 mmol)を１０分間で滴下した。１時間加熱還流した後、酢酸を減圧留去して、残渣に水(100 ml)を加え酢酸エチルで５回抽出した。抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して６−イソプロピル−３（２Ｈ）−ピリダジノンの粗生成物を得た。収量3.30 g
（ｃ）６−イソプロピル−３（２Ｈ）−ピリダジノン(3.30 g)とオキシ塩化リン(15.0 ml)を１時間加熱還流した。過剰のオキシ塩化リンを留去した後、残留物に氷水(200 ml)を加え、２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ６とした。酢酸エチルで３回抽出した後、抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：２）で精製して目的物を淡赤色結晶として得た。収量1.60 g(５−メチル−４−オキソヘキサン酸を基準として40.8%)
mp 32-33℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.35-1.40(6H, m), 3.33(1H, sept, J=7.0 Hz), 7.34(1H, d, J=8.8 Hz), 7.44(1H, d, J=8.8Hz).
IR(Nujol, cm-1): 1572, 1540, 1409, 1167, 1149, 1069, 1041, 854, 790.
【００４６】
参考例３０
３−アミノ−６−イソプロピルピリダジンの合成
【化３６】
0003682288.tif 000033
３−クロロ−６−イソプロピルピリダジン(1.60 g, 10.2 mmol)と２８％アンモニア水(15.0 ml)を封管反応器に入れ１４０℃で２４時間、１６５℃で２５時間加圧下で加熱攪拌した。反応液を放冷後、水(30.0 ml)に注ぎｐＨ９に調節し、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して粗結晶を得た。この結晶をジイソプロピルエーテル−ヘキサンを加えて洗浄しながらろ過して、目的物を淡褐色結晶として得た。収量0.41 g(29.3%)mp 131-132℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.30(6H, d, J=7.0 Hz), 3.17(1H, sept, J=7.0 Hz), 4.69(2H, brs), 6.72(1H, d, J=9.1 Hz), 7.12(1H, d, J=9.1 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3312, 3139, 1645, 1608, 1555, 1056, 850, 840, 651.
【００４７】
参考例３１
６−イソプロピル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化３７】
0003682288.tif 000034
３−アミノ−６−イソプロピルピリダジン(0.41 g, 2.99 mmol)とブロモアセトン(0.53 g, 3.10 mmol)をアセトニトリル(5.0 ml)と混合し６時間過熱還流した。反応終了後、反応液に水(20.0 ml)を注ぎ、２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に調節した。酢酸エチルで２回抽出後、抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：１）で精製して目的物を褐色オイルとして得た。収量0.30 g(57.2%)
1H NMR(CDCl3, δ): 1.33(6H, d, J=7.0 Hz), 2.48(3H, d, J=0.8 Hz), 3.09(1H, sept, J=7.0 Hz), 6.90(1H, d, J=9.4 Hz), 7.65-7.67(1H, m), 7.74(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Neat, cm-1): 1539, 1327, 1289, 1123, 1084, 1042, 989, 815, 727.
【００４８】
参考例３２
６−イソプロピル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化３８】
0003682288.tif 000035
参考例４の２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに６−イソプロピル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を淡褐色結晶として得た。収率27.6%
mp 199-200℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.32(6H, d, J=6.9 Hz), 2.57(3H, s), 3.2-3.4(1H, m), 7.44(2H, brs), 7.47(1H, d, J=9.5 Hz), 8.11(1H, d, J=9.5 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3338, 3067, 1543, 1347, 1332, 1162, 1047, 828, 763, 740, 606.
【００４９】
参考例３３
６−クロロ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化３９】
0003682288.tif 000036
参考例３１の３−アミノ−６−イソプロピルピリダジンの代わりに３−アミノ−６−クロロピリダジンを用い、ブロモアセトンの代わりに１−クロロ−２−ペンタノンを用いて同様の反応を行い粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：２）で精製して、目的物を肌色結晶として得た。収率43.7%
1H NMR(CDCl3, δ): 1.00(3H, t, J=7.4 Hz), 1.7-1.9(2H, m), 2.79(2H, t, J=7.6 Hz), 6.99(1H, d, J=9.4 Hz), 7.71(1H, s), 7.80(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 1608, 1518, 1455, 1328, 1286, 1133, 1091, 987, 940, 818, 764, 708, 603, 508.
【００５０】
参考例３４
６−クロロ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化４０】
0003682288.tif 000037
参考例６の２−クロロ−６−ｎ−ブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに６−クロロ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を白色結晶として得た。収率45.1%
mp 155-156℃(dec.)
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.94(3H, t, J=7.3 Hz), 1.7-1.8(2H, m), 2.98(2H, t, J=7.4 Hz), 7.59(1H, d, J=9.5 Hz), 7.75(2H, brs), 8.30(1H, d, J=9.5 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3404, 3259, 1524, 1359, 1298, 1180, 1164, 1142, 818, 737, 612.
【００５１】
参考例３５
２−クロロ−６−イソプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化４１】
0003682288.tif 000038
クロロ酢酸(0.32 g, 3.3 mmol)、トリエチルアミン(0.33 g, 3.3 mmol)、エタノール(5.0 ml)及び水(5.0 ml)を混合し室温下攪拌しながら、３−アミノ−６−イソプロピルピリダジン(0.45 g, 3.28 mmol)を加え８０〜９０℃で５時間加熱攪拌した後、反応液を濃縮乾固した。得られた固体とオキシ塩化リン(5.0 ml)を封管反応器中１５０℃で１２時間攪拌した。室温まで放冷後、４０〜５０℃の水(50.0 ml)に注ぎ過剰のオキシ塩化リンを分解させた。２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調節した後、酢酸エチルで３回抽出し、抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：２）で精製して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量0.15 g(23.4%)
mp 69-71℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.34(6H, d, J=7.0 Hz), 3.11(1H, sept, J=7.0 Hz), 6.99(1H, d, J=9.4 Hz), 7.75-7.8(2H, m).
IR(Nujol, cm-1): 3128, 3050, 1545, 1347, 1327, 1306, 1275, 1257, 1192, 1140, 1088, 1044, 961.
【００５２】
参考例３６
２−クロロ−６−イソプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化４２】
0003682288.tif 000039
参考例４の２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに２−クロロ−６−イソプロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を淡褐色結晶として得た。収率28.5%
mp 179-180℃(dec.)
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.33(6H, d, J=6.9 Hz), 3.28(1H, sept, J=6.9 Hz), 7.61(1H, d, J=9.5 Hz), 7.77(2H, brs), 8.21(1H, d, J=9.5 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3347, 1549, 1460, 1379, 1366, 1357, 1331, 1317, 1254, 1174, 1166, 1069, 1036, 903, 826.
【００５３】
参考例３７
２−クロロ−６−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化４３】
0003682288.tif 000040
参考例３のプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液の代わりにエチルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液を用いて同様の反応を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収率66.2%
1H NMR(CDCl3, δ): 1.35(3H, t, J=7.6 Hz), 2.85(2H, q, J=7.6 Hz), 6.97(1H, d, J=9.3 Hz), 7.75(1H, d, J=9.3 Hz), 7.80(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 3121, 3058, 1544, 1471, 1318, 1280, 1262, 1189, 1142, 1121, 1059, 983, 953, 822.
【００５４】
参考例３８
２−クロロ−６−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化４４】
0003682288.tif 000041
参考例４の２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに２−クロロ−６−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を淡褐色結晶として得た。収率74.1%
mp 204-205℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.31(3H, t, J=7.6 Hz), 2.95(2H, q, J=7.6 Hz), 7.54(1H, d, J=9.4 Hz), 7.82(2H, brs), 8.19(1H, d, J=9.4 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3317, 3211, 1365, 1356, 1325, 1172, 829, 668.
【００５５】
参考例３９
２−メチル−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化４５】
0003682288.tif 000042
参考例１のエチルマグネシウムブロミドのエーテル溶液の代わりにｎ−プロピルマグネシウムクロリドのエーテル溶液を用い、溶媒をエーテルとテトラヒドロフランの混合溶媒からテトラヒドロフラン溶媒に代えて同様の反応を行い、目的物を淡赤色油状物として得た。収率19.1%
1H NMR(CDCl3, δ): 1.00(3H, t, J=7.4 Hz), 1.7-1.9(2H, m), 2.48(3H, d, J=0.7 Hz), 2.77(2H, t, J=7.5 Hz), 6.85(1H, d, J=9.2 Hz), 7.66(1H, d, J=0.7 Hz), 7.72(1H, d, J=9.2 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 2961, 1541, 1464, 1326, 1296, 1153, 1124, 989, 816, 726.
【００５６】
参考例４０
２−メチル−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化４６】
0003682288.tif 000043
参考例４の２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに２−メチル−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を淡褐色結晶として得た。収率14.6%
mp 178-179℃(dec.)
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.96(3H, t, J=7.3 Hz), 1.7-1.9(2H, m), 2.56(3H, s), 2.8-2.9(2H, m), 7.39(1H, d, J=9.3 Hz), 7.46(2H, brs), 8.08(1H, d, J=9.3 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3384, 3327, 1543, 1508, 1420, 1348, 1327, 1309, 1162, 827.
【００５７】
参考例４１
６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化４７】
0003682288.tif 000044
参考例６の２−クロロ−６−ｎ−ブチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を白色結晶として得た。収率11.5%
mp 201-203℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.27(3H, t, J=7.5 Hz), 3.01(2H, q, J=7.5 Hz), 7.59(1H, d, J=9.5 Hz), 7.74(2H, s), 8.30(1H, d, J=9.5 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3347, 1520, 1503, 1462, 1448, 1346, 1298, 1171, 1134, 1076, 819, 737.
【００５８】
参考例４２
２−エチル−６−エチルチオイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化４８】
0003682288.tif 000045
６０％水素化ナトリウム(0.19 g, 4.75 mmol)をＤＭＦ(5.0 ml)に懸濁させ攪拌しながらエタンチオール(0.29 g, 4.6 mmol)を加えた。水素の発生が収まってから、６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(0.30 g, 1.15 mmol)を加え５０℃で３時間攪拌した。反応終了後、水(50.0 ml)に注ぎ希塩酸でｐＨ２に調節し、析出した結晶をろ過、水洗、エーテル洗浄を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収量0.19 g(57.3%)
mp 164-165℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.26(3H, t, J=7.5 Hz), 1.37(3H, t, J=7.3 Hz), 2.98(2H, q, J=7.5 Hz), 3.31(2H, q, J=7.3 Hz), 7.31(1H, d, J=9.5 Hz), 7.39(2H, s), 8.01(1H, d, J=9.5 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3384, 1353, 1336, 1301, 1163.
【００５９】
参考例４３
６−メチルチオ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化４９】
0003682288.tif 000046
参考例４２の６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを、エタンチオールの代わりにメタンチオールを用いて同様の反応を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収率73.3%
mp 185-187℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.93(3H, t, J=7.4 Hz), 1.6-1.8(2H, m), 2.67(3H, s), 2.94(2H, t, J=7.4 Hz), 7.36(1H, d, J=9.5 Hz), 7.39(2H, brs), 8.01(1H, d, J=9.5 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3378, 1536, 1446, 1307, 1171, 823, 616.
【００６０】
参考例４４
６−エトキシ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５０】
0003682288.tif 000047
参考例４２の６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを、エタンチオールの代わりにエタノールを用いて同様の反応を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収率77.7%
mp 170-176℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.93(3H, t, J=7.4 Hz), 1.39(3H, t, J=7.0 Hz), 1.6-1.8(2H, m), 2.91(2H, t, J=7.4 Hz), 4.48(2H, q, J=7.0 Hz), 7.06(1H, d, J=9.7 Hz), 7.40(2H, brs), 8.06(1H, d, J=9.7 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3351, 1551, 1504, 1346, 1166, 823, 629.
【００６１】
参考例４５
６−ジメチルアミノ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５１】
0003682288.tif 000048
６−クロロ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(0.50 g, 1.81 mmol)、５０％ジメチルアミン水溶液(1.0 ml)およびｔ−ブタノール(5.0 ml)の混合物を封管反応器中１００℃で８時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、水(50.0 ml)に注ぎ希塩酸でｐＨ６として析出した結晶をろ過、水洗して、目的物を淡黄色結晶として得た。収量0.38 g(74.0%)
mp 215-217℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 0.92(3H, t, J=7.3 Hz), 1.6-1.8(2H, m), 2.87(2H, t, J=7.4 Hz), 3.00(6H, s), 7.13(2H, brs), 7.20(1H, d, J=10.0 Hz), 7.86(1H, d, J=10.0 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3340, 1565, 1501, 1345, 1318, 1163, 810, 623.
【００６２】
参考例４６
６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５２】
0003682288.tif 000049
６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン(6.00 g, 27.1mmol)を１，１，２，２−テトラクロロエタン(60.0 ml)に溶かし室温で攪拌しながらクロロスルホン酸(97%, 2.80 ml, 40.7 mmol)を加えた。８時間加熱還流した後、室温に戻しトリエチルアミン(4.39 g, 43.4mmol)とオキシ塩化リン(7.47 g, 48.7 mmol)を滴下した。反応混合物を１２０℃で３時間加熱攪拌した後、５０℃まで冷却して水(150 ml)を加えた。分液後、水層よりクロロホルムで２回抽出を行い、有機層を全て合わせて２回水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をアセトニトリル(100 ml)に溶かし室温で攪拌しながらアンモニア水(14M, 9.00 ml, 126 mmol)を加えた。室温で２時間攪拌後、反応液を氷水(400 ml)に注ぎ濃塩酸でｐＨ２に調節して析出結晶をろ過、水洗した。結晶を乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：９→１：４→１：２）で精製して、目的物を無色結晶として得た。収量3.80 g(46.6%)
mp 223.0-223.5℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 7.77(1H, d, J=9.6 Hz), 8.20(2H, brs), 8.52(1H, d, J=9.6 Hz).
19F NMR(DMSO-d6, δ): -58.48
IR(Nujol, cm-1): 3177, 3104, 3089, 3069, 1568, 1530, 1452, 1385, 1371, 1361, 1307, 1243, 1173, 1157, 1133, 1119, 1041, 928, 840.
【００６３】
参考例４７
６−エチルチオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５３】
0003682288.tif 000050
６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(1.00 g, 3.33 mmol)をｔ−ブチルアルコール(20.0 ml)に懸濁させ室温下攪拌しながらカリウムｔ−ブトキシド(80%, 1.40 g, 9.98 mmol)およびエタンチオール(0.54 ml, 7.29 mmol)を加えた。混合物を４時間加熱還流した後、室温まで放冷して氷水(200 ml)に注ぎｐＨ３に調節した。析出した結晶をろ過、水洗して、目的物を無色結晶として得た。収量0.54 g, 50.0%)
mp 208-210℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.38(3H, t, J=7.3 Hz), 3.35(2H, q, J=7.3 Hz), 7.48(1H, d, J=9.6 Hz), 7.83(2H, brs), 8.18(1H, d, J=9.6 Hz).
19F NMR(DMSO-d6, δ): -58.22
IR(Nujol, cm-1): 3368, 3198, 3100, 3061, 1598, 1540, 1532, 1455, 1375, 1360, 1320, 1210, 1182, 1162, 1130, 1112, 1038, 973, 916, 820.
【００６４】
参考例４８
６−エトキシ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５４】
0003682288.tif 000051
参考例４２の６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを、エタンチオールの代わりにエタノールを用いて同様の反応を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収率83.1%
mp 191-192℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.41(3H, t, J=7.0 Hz), 4.55(2H, q, J=7.0 Hz), 7.25(1H, d, J=9.8 Hz), 7.88(2H, brs), 8.26(1H, d, J=9.8 Hz).
19F NMR(DMSO-d6, δ): -58.17
IR(Nujol, cm-1): 3370, 3266, 1618, 1558, 1522, 1493, 1473, 1388, 1371, 1324, 1315, 1296, 1234, 1203, 1180, 1165, 1147, 1122, 1041, 1024, 1003, 906, 828, 732.
【００６５】
参考例４９
６−メチルチオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５５】
0003682288.tif 000052
参考例４７のカリウムｔ−ブトキシドとエタンチオールの組み合わせの代わりにメタンチオールナトリウム塩の水溶液を用いて同様の反応を行い、目的物を無色結晶として得た。収率87.5%
mp 272-273℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 2.71(3H, s), 7.53(1H, d, J=9.6 Hz), 7.84(2H, brs), 8.18(1H, d, J=9.6 Hz).
19F NMR(DMSO-d6, δ): -58.25
IR(Nujol, cm-1): 3356, 3260, 3095, 3029, 1557, 1538, 1523, 1449, 1372, 1360, 1307, 1206, 1182, 1168, 1144, 1115, 1037, 929, 823.
【００６６】
参考例５０
２−エチル−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化５６】
0003682288.tif 000053
３−アミノ−６−メチルピリダジン(4.00 g, 27.5 mmol)と１−ブロモ−２−ブタノン(90%, 7.38 g, 44.0 mmol)を１−プロパノール(40.0 ml)中で１３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し減圧濃縮した後、残留物をアセトン(50.0 ml)に溶かし２０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した。減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶かして無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（イソプロパノール：ヘキサン＝１：２）で精製して目的物を灰色結晶として得た。収量2.33 g(39.4%)
mp 53-55℃
1H NMR(CDCl3, δ): 1.35(3H, t, J=7.5 Hz), 2.53(3H, s), 2.84(2H, q, J=7.5 Hz), 6.84(1H, d, J=9.2 Hz), 7.65(1H, s), 7.72(1H, d, J=9.2 Hz).
【００６７】
参考例５１
２−エチル−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５７】
0003682288.tif 000054
参考例２の６−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに２−エチル−６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を淡褐色結晶として得た。収率44.0%
mp 198-199℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.25(3H, t, J=7.5 Hz), 2.62(3H, s), 2.99(2H, q, J=7.5 Hz), 7.34(1H, d, J=9.3 Hz), 7.49(2H, brs), 8.08(1H, d, J=9.3 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3312, 3195, 3061, 1578, 1546, 1489, 1397, 1383, 1363, 1342, 1306, 1202, 1169, 1133, 1083, 1036, 990, 906, 853, 818.
【００６８】
参考例５２
２−エチル−６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５８】
0003682288.tif 000055
参考例４５の６−クロロ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを用いて同様の反応を行い、目的物を無色結晶として得た。収率87.4%
mp 211-213℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.22(3H, t, J=7.5 Hz), 2.91(2H, q, J=7.5 Hz), 3.10(6H, s), 7.14(2H, brs), 7.19(1H, d, J=10.0 Hz), 7.85(1H, d, J=10.0 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3318, 2695, 1629, 1604, 1556, 1504, 1462, 1429, 1406, 1375, 1363, 1349, 1334, 1323, 1312, 1276, 1221, 1183, 1163, 1148, 1100, 1061, 1049, 970.
【００６９】
参考例５３
２−エチル−６−メチルチオイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化５９】
0003682288.tif 000056
参考例４７の６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを用い、カリウムｔ−ブトキシドとエタンチオールの組み合わせの代わりにメタンチオールナトリウム塩の水溶液を用いて同様の反応を行い、目的物を無色結晶として得た。収率78.3%
mp 196-197℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.26(3H, t, J=7.5 Hz), 2.67(3H, s), 2.98(2H, q, J=7.5 Hz), 7.36(1H, d, J=9.5 Hz), 7.40(2H, brs), 8.00(1H, d, J=9.5 Hz).
【００７０】
参考例５４
２−エチル−６−メチルスルホニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６０】
0003682288.tif 000057
２−エチル−６−メチルチオイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(1.10 g, 4.04 mmol)をＤＭＦ(10.0 ml)に溶かし氷冷下攪拌しながら、ｍ−クロロ過安息香酸（略号：ｍＣＰＢＡ）(70%, 2.48 g, 10.1 mmol)を加えた。氷冷下１時間、室温下３時間攪拌した後、反応液を水(50.0 ml)に注ぎ入れ２５％アンモニア水(1.0 ml)を加えた。５分間攪拌を続けて析出した結晶をろ過、水洗して、目的物を無色結晶として得た。収量1.04 g(84.5%)
mp 225-226℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.29(3H, t, J=7.5 Hz), 3.09(2H, q, J=7.5 Hz), 3.63(3H, s), 7.89(2H, brs), 7.94(1H, d, J=9.5 Hz), 8.53(1H, d, J=9.5 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3615, 3352, 3015, 1608, 1547, 1523, 1505, 1455, 1411, 1396, 1369, 1339, 1313, 1266, 1210, 1171, 1158, 1130, 1117, 1082, 1000, 969, 919, 826.
【００７１】
参考例５５
２−エチル−６−メトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６１】
0003682288.tif 000058
６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(1.50 g, 5.75 mmol)をメタノール(30.0 ml)に懸濁させ室温で攪拌しながら、ナトリウムメトキシド(28%, 3.34 g, 17.3 mmol)を加えた。５時間加熱還流した後、反応液を氷水(200 ml)に注ぎ濃塩酸でｐＨ２に調節した。析出した結晶をろ過、水洗して、目的物を無色結晶として得た。収量1.02 g(69.3%)
mp 213-214℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.24(3H, t, J=7.5 Hz), 2.96(2H, q, J=7.5 Hz), 4.05(3H, s), 7.08(1H, d, J=9.6 Hz), 7.42(2H, brs), 8.06(1H, d, J=9.6 Hz).
【００７２】
参考例５６
２−エチル−６−エトキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６２】
0003682288.tif 000059
参考例５５のナトリウムメトキシドとメタノールの組み合わせの代わりにナトリウムエトキシドとエタノールの組み合わせを用いて同様の反応を行い、目的物を淡橙色結晶として得た。収率68.0%
mp 200-202℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.25(3H, t, J=7.5 Hz), 1.39(3H, t, J=7.1 Hz), 2.96(2H, q, J=7.5 Hz), 4.49(2H, q, 7.1 Hz), 7.05(1H, d, J=9.7 Hz), 7.40(2H, brs), 8.06(1H, d, J=9.7 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3320, 1340, 1280, 1210, 1165, 825.
【００７３】
参考例５７
６−エトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６３】
0003682288.tif 000060
参考例５５の６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを用い、ナトリウムメトキシドとメタノールの組み合わせの代わりにナトリウムエトキシドとエタノールの組み合わせを用いて同様の反応を行い、目的物を白色結晶として得た。収率92.0%
mp 225-226℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.39(3H, t, J=7.5 Hz), 2.55(3H, s), 4.50(2H, q, J=7.5 Hz), 7.03(1H, d, J=9.6 Hz), 7.38(2H, brs), 8.02(1H, d, J=9.6 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3355, 1349, 1293, 1222, 1172, 826.
【００７４】
参考例５８
６−エチルチオ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６４】
0003682288.tif 000061
参考例４７の６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを用いて同様の反応を行い、目的物を淡褐色結晶として得た。収率62.0%
mp 217-219℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.36(3H, t, J=7.2 Hz), 2.56(3H, s), 3.30(2H, q, J=7.2 Hz), 7.29(1H, d, J=9.3 Hz), 7.38(2H, brs), 7.97(1H, d, J=9.3 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3380, 1343, 1303, 1169, 1141, 1068, 816.
【００７５】
参考例５９
２−メチル−６−メチルスルホニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６５】
0003682288.tif 000062
参考例５４の２−エチル−６−メチルチオイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに２−メチル−６−メチルチオイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを用いて同様の反応を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収率84.0%
mp 245-246℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 2.69(3H, s), 3.63(3H, s), 7.88(2H, brs), 7.88(1H, d, J=9.6 Hz), 8.50(1H, d, J=9.6 Hz).
IR(Nujol, cm-1): 3380, 1348, 1323, 1174, 1122, 778, 723.
【００７６】
参考例６０
２-クロロ−６−イソプロポキシイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６６】
0003682288.tif 000063
参考例５５の６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを用い、ナトリウムメトキシドとメタノールの組み合わせの代わりにナトリウムイソプロポキシドとイソプロパノールの組み合わせを用いて、目的物を白色結晶として得た。収率82.6%
mp 213-214℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.40(6H, d, J=6.0 Hz), 5.48(1H, sept, J=6.0 Hz), 7.10(1H, d, J=9.6 Hz), 7.74(2H, s), 8.09(1H, d, J=9.6 Hz).
【００７７】
参考例６１
２−クロロ−６−エチルアミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６７】
0003682288.tif 000064
２，６−ジクロロイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミド(2.00 g, 7.50 mmol)とエチルアミン(50%, 10.0 ml)をアセトニトリル(100 ml)中、７０℃で８時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾固し氷水(50.0 ml)に溶かして濃塩酸でｐＨ６に調節した。析出結晶をろ過、水洗することにより、目的物を淡黄色結晶として得た。収量1.10 g(53.3%)
mp 218-220℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 1.22(3H, t), 3.23-3.67(2H, m), 6.90(1H, d), 7.27(2H, brs), 7.67(1H, d).
【００７８】
参考例６２
６−クロロ−２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの合成
【化６８】
0003682288.tif 000065
３−アミノ−６−クロロ−４−メチルピリダジン(5.50 g, 38.3 mmol)とブロモアセトン(6.90 g, 40.0 mmol)をアセトニトリル(50.0 ml)中で８時間加熱還流させた。反応液を減圧濃縮後、残渣に水(100 ml)を加え２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に調節し酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝１：２）で精製して、目的物を白色結晶として得た。収量3.80 g(54.6%)
mp 109-110℃
1H NMR (CDCl3, δ): 2.49-2.50(3H, m), 2.63-2.64(3H, m), 6.83-6.85(1H, m), 7.66(1H, s).
IR(Nujol, cm-1): 3129, 1592, 1532, 1289, 1113, 1092, 985, 928, 843, 772.
【００７９】
参考例６３
６−クロロ−２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化６９】
0003682288.tif 000066
参考例２の６−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンの代わりに６−クロロ−２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジンを用いて同様の反応を行い、目的物を白色結晶として得た。収率51.1%
mp 247-248℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 2.59(6H, s), 7.5-7.6(1H, m), 7.71(2H, brs).
IR(Nujol, cm-1): 3324, 3160, 3063, 1557, 1509, 1459, 1377, 1340, 1295, 1170, 1134, 1067, 933, 910, 863, 724, 613.
【００８０】
参考例６４
２，８−ジメチル−６−ジメチルアミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化７０】
0003682288.tif 000067
参考例４５の６−クロロ−２−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを用いて同様の反応を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収率85.9%
mp 248-249℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 2.4-2.5(6H, m), 3.08(6H, s), 7.08(1H, s), 7.12(2H, brs).
IR(Nujol, cm-1): 3349, 1611, 1525, 1352, 1320, 1184, 1166, 1135, 901, 763, 619.
【００８１】
参考例６５
２，８−ジメチル−６−メチルチオイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの合成
【化７１】
0003682288.tif 000068
参考例４７の６−クロロ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドの代わりに６−クロロ−２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホンアミドを用い、エタンチオールとカリウムｔ−ブトキシドの組み合わせの代わりにメタンチオールナトリウム塩の水溶液を用いて同様の反応を行い、目的物を淡黄色結晶として得た。収率62.2%
mp 233-234℃
1H NMR(DMSO-d6, δ): 2.50(3H, s), 2.55(3H, s), 2.64(3H, s), 7.24-7.25(1H, m), 7.38(2H, brs).
IR(Nujol, cm-1): 3373, 1346, 1292, 1179, 1138, 1127, 858, 730, 611.
【００８２】
合成例１
１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−３−（６−エチル−２−メチルミダゾ[１，２−ｂ]ピリダジン−３−イルスルホニル）ウレア（化合物No.１３）の合成
【化７２】
0003682288.tif 000069
上記反応式に示すごとく、６−エチル−２−メチルイミダゾ[１，２−ｂ]ピリダジン−３−スルホンアミド（０．６０ｇ、２．５０ミリモル）およびフェニルＮ−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）カーバメート（０．７６ｇ、２．７６ミリモル）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で撹拌しながらＤＢＵ（０．４６ｇ、３．０２ミリモル）を加えた。反応液を室温まで昇温し、同温で４時間撹拌した。反応液を氷水（１５０ｍｌ）に注ぎ入れ、濃塩酸でｐＨ３に調節した。室温で５分間撹拌後、析出した結晶を水、アセトニトリル、ジエチルエーテルの順で洗浄しながらろ取した。減圧乾燥後、目的物を無色結晶として得た。収量０．５５ｇ（５２％）、融点：１７２−１７４℃。
１Ｈ NMR(DMSO-d6, δppm)：1.02(3H, t, Ｊ=7.5Hz), 2.64(3H, s), 2.69(2H, q, Ｊ=7.5Hz), 3.97(6H, s), 6.03(1H, s), 7.44(1H, d, Ｊ=9.4Hz), 8.15(1H, d, Ｊ=9.4Hz), 10.56(1H, s), 13.21(1H, brs).
【００８３】
合成例２
１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−３−（２−エチル−６−エチルチオイミダゾ[１，２−ｂ]ピリダジン−３−イルスルホニル）ウレア（化合物（No.７）の合成
【化７３】
0003682288.tif 000070
上記反応式に示すごとく、２−エチル−６−エチルチオイミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−3−スルホンアミド（０．１９ｇ、０．６６ミリモル）およびフェニル  Ｎ−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）カーバメート（０．２０ｇ、０．７３ミリモル）をアセトニトリル(５ｍｌ)に懸濁し、室温で撹拌しながらＤＢＵ（０．１１ｇ、０．７３ミリモル）を加えた。室温で２時間撹拌後、反応液を水（５０ｍｌ）にあけ、希塩酸でｐＨ２に調節した。析出した結晶を濾取し、水、エーテルの順で結晶を洗浄した。減圧乾燥後、目的物を無色結晶として得た。収量０．１８ｇ（５８％）、融点：１６０−１６５℃（分解）。
１Ｈ NMR(DMSO-d6, δppm)：1.21(3H, t, Ｊ=7.5Hz), 1.31(3H, t, Ｊ=7.5Hz), 3.0-3.2(4H, m), 3.93(6H, s), 6.06(1H, s), 7.42(1H, d, Ｊ=9.5Hz), 8.09(1H, d, Ｊ=9.6Hz), 10.59(1H, brs), 12.9(1H, brs).
【００８４】
合成例３
１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−３−（６−エトキシ−２−メチルイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−３−イルスルホニル）ウレア（化合物No.３２）の合成
【化７４】
0003682288.tif 000071
上記反応式に示すごとく、６−エトキシ−２−メチルイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−３−スルホンアミド（０．０４ｇ、０．１５６ミリモル）およびフェニル  Ｎ−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）カーバメート（０．０４８ｇ、０．１７２ミリモル）をアセトニトリル（１ｍｌ）に懸濁し、室温で撹拌しながらＤＢＵ（０．０２６ｇ、０．１７２ミリモル）を加えた。室温で２時間撹拌後、反応液を水（２０ｍｌ）にあけ、希塩酸でｐＨ３に調節した。析出した結晶を濾取し、水、エーテルの順で結晶を洗浄した。減圧乾燥後、目的物を淡褐色結晶として得た。収量０．０６ｇ（８７％）、融点：１５９−１６４℃(分解)。
1H NMR(DMSO-d6, δppm)：1.38(3H, t, Ｊ=7.0Hz), 2.56(3H, s), 3.92(6H, s), 4.05(2H, q, Ｊ=6.9Hz), 6.00(1H, s), 7.3-7.5(1H, m), 7.65(1H, d, Ｊ=9.7Hz), 8.3-8.4(1H, m), 10.54(1H, brs), 12.7-13.0(1H, brs).
【００８５】
同様にして、以下の表１〜表４に示す化合物および化合物Ｎｏ.３５を合成した。また、後の試験例で用いる対照化合物として比較１および２の化合物も合成した。表中には、上記化合物Ｎｏ.１３、７および３２も併せて示す。
【表１】
0003682288.tif 000072
【００８６】
【表２】
0003682288.tif 000073
【表３】
0003682288.tif 000074
【表４】
0003682288.tif 000075
【００８７】
ＮＭＲデータ(DMSO-d6, δppm)
化合物No.１：
1.32(3H, t, Ｊ=7.5 Hz), 2.37(3H, s), 3.06(2H, q, Ｊ=7.5 Hz), 3.99(6H, s), 6.02(1H, s), 7.38(1H, d, Ｊ=9.3 Hz), 8.14(1H, d, Ｊ=9.3 Hz), 10.55(1H,
s), 13.26(1H, brs).
化合物No.２：
1.33(3H, t, J=7.5 Hz), 3.09(2H, q, J=7.5 Hz), 3.99(6H, s), 6.00(1H, s), 7.63(1H, d, J=9.6 Hz), 8.35(1H, d, J=9.6 Hz), 10.58(1H, brs), 13.37(1H, brs).
化合物No.３：
1.00(3H, t), 2.80-3.23(2H, m), 3.96(6H, s), 5.98(1H, s), 6.93(1H, d), 7.38(1H, s), 7.80(1H, d), 10.60(1H, brs), 13.02(1H, brs).
化合物No.４：
1.28(3H, t, Ｊ=7.5 Hz), 2.94(6H, s), 2.98(2H, q, Ｊ=7.5 Hz), 3.92(6H, s), 6.01(1H, s), 7.22(1H, d, Ｊ=10.0 Hz), 7.90(1H, d, Ｊ=10.0 Hz), 10.53(1H, s), 12.85(1H, brs).
化合物No.５：
1.24(3H, t, J=7.0 Hz), 1.31(3H, t, J=7.5 Hz), 3.03(2H, q, J=7.5 Hz), 3.94(6H, s), 4.17(2H, q, J=7.0 Hz), 6.04(1H, s), 7.11(1H, d, J=9.7 Hz), 8.12(1H, d, J=9.7 Hz), 10.57(1H, brs), 13.00(1H, brs).
化合物No.６：
1.30(3H, t, Ｊ=7.5 Hz), 3.03(2H, q, Ｊ=7.5 Hz), 3.80(3H, s), 3.92(6H, s), 6.02(1H, s), 7.15(1H, d, Ｊ=9.7 Hz), 8.10(1H, d, Ｊ=9.7 Hz), 10.56(1H,
s), 13.01(1H, brs).
化合物No.７：合成例２参照。
化合物No.８：
1.31(3H, t, J=7.5 Hz), 2.47(3H, s), 3.06(2H, q, J=7.5 Hz), 3.93(6H, s), 6.04(1H, s), 7.45(1H, d, J=9.6 Hz), 8.09(1H, d, J=9.6 Hz), 10.57(1H, brs), 12.96(1H, brs).
化合物No.９：
1.36(3H, t, Ｊ=7.5 Hz), 3.18(2H, q, Ｊ=7.5 Hz), 3.26(3H, s), 3.95(6H, s), 5.99(1H, s), 7.99(1H, d, Ｊ=9.5 Hz), 8.58(1H, d, Ｊ=9.5 Hz), 10.56(1H,
s), 13.34(1H, brs).
化合物No.１０：
1.24(3H, t, Ｊ=7.0 Hz), 3.94(6H, s), 4.20(2H, q, Ｊ=7.0 Hz), 6.06(1H, s), 7.31(1H, d, Ｊ=9.8 Hz), 8.34(1H, d, Ｊ=9.8 Hz), 10.70(1H, brs), 13.26(1H, brs).
化合物No.１１：
1.24(3H, t, Ｊ=7.3 Hz), 3.08(2H, q, Ｊ=7.3 Hz), 3.94(6H, s), 5.94(1H, s), 7.58(1H, d, Ｊ=9.6 Hz), 8.28(1H, d, Ｊ=9.6 Hz), 10.69(1H, brs), 13.21(1H, brs).
化合物No.１２：
2.49(3H, s), 3.93(6H, s), 6.04(1H, s), 7.63(1H, d, Ｊ=9.6 Hz), 8.29(1H, d, Ｊ=9.6 Hz), 10.69(1H, brs), 13.23(1H, brs).
化合物No.１３：合成例１参照。
化合物No.１４：
2.55(3H, s), 2.94(6H, s), 3.92(6H, s), 6.00(1H, s), 7.21(1H, d, J=9.9 Hz), 7.85(1H, d, J=9.9 Hz), 10.52(1H, brs), 12.85(1H, brs).化合物No.１５：
2.46(3H, s), 2.55(3H, s), 2.92(6H, s), 3.92(6H, s), 6.02(1H, s), 7.10-7.11(1H, m), 10.52(1H, s), 12.83(1H, s).化合物No.１６：
1.26(3H, t, J=7.5 Hz), 2.63(3H, s), 3.96(6H, s), 4.21(2H, q, J=7.5 Hz), 6.02(1H, s), 7.11(1H, d, J=9.9 Hz), 8.10(1H, d, J=9.9 Hz), 10.54(1H, brs), 13.00(1H, brs).
化合物No.１７：
2.60(3H, s), 3.81(3H, s), 3.92(6H, s), 6.01(1H, s), 7.14(1H, d, J=9.7 Hz), 8.10(1H, d, J=9.7 Hz), 10.56(1H, brs), 13.01(1H, brs).
化合物No.１８：
1.23(3H, t, J=7.5 Hz), 2.63(3H, s), 3.08(2H, q, J=7.5 Hz), 3.95(6H, s), 5.99(1H, s), 7.35(1H, d, J=9.6 Hz), 8.02(1H, d, J=9.6 Hz), 10.50(1H, brs), 12.90(1H, brs).
化合物No.１９：
化合物No.２０：
2.44(3H, s), 2.50(3H, s), 2.62(3H, s), 3.93(6H, s), 6.03(1H, s), 7.32(1H, s), 10.56(1H, s), 12.93(1H, s).
化合物No.２１：
2.75(3H, s), 3.28(3H, s), 3.96(6H, s), 5.98(1H, s), 7.98(1H, d, J=9.0 Hz), 8.56(1H, d, J=9.0 Hz), 10.53(1H, brs), 13.31(1H, brs).
化合物No.２２：
2.97(6H, s), 3.92(6H, s), 5.96(1H, s), 7.26(1H, d, J=10.0 Hz), 7.88(1H, d, J=10.0 Hz), 10.50(1H, brs), 12.90(1H, brs).
化合物No.２５：
1.24(3H, t, J=7.3 Hz), 3.07(2H, q, J=7.3 Hz), 3.94(6H, s), 6.04(1H, s), 7.52(1H, d, J=9.6 Hz), 8.12(1H, d, J=9.6 Hz), 10.67(1H, brs), 13.10(1H, brs).
化合物No.２６：
2.47(3H, s), 3.93(6H, s), 6.03(1H, s), 7.57(1H, d, J=9.6 Hz), 8.13(1H, d, J=9.6 Hz), 10.65(1H, brs), 13.12(1H, brs).
化合物No.２７：
2.39(3H, s), 2.48(3H, s), 3.92(3H, s), 6.58(1H, s), 7.53(1H, d, J=9.5 Hz), 8.10(1H, d, J=9.5 Hz), 10.74(1H, brs), 13.75(1H, brs).
化合物No.２８：
0.98(3H, t, Ｊ=7.4 Hz), 1.7-1.9(2H, m), 3.04(2H, t, Ｊ=7.4 Hz), 3.99(6H, s), 6.01(1H, s), 7.63 (1H, d, Ｊ=9.5 Hz), 8.35(1H, d, Ｊ=9.5 Hz), 10.58(1H, s), 13.38(1H, s).
化合物No.２９：
0.95(3H, t, Ｊ=7.3 Hz), 1.7-1.9(2H, m), 2.9-3.0(8H, m), 3.92(6H, s), 6.03(1H, s), 7.23(1H, d, Ｊ=10.0 Hz), 7.90(1H, d, Ｊ=10.0 Hz), 10.54(1H, s), 12.9(1H, s).
化合物No.３０：
0.97(3H, t, Ｊ=7.3 Hz), 1.22(3H, t, Ｊ=7.1 Hz), 1.7-1.9(2H, m), 2.98(2H, t, Ｊ=7.4 Hz), 3.93(6H, s), 4.15(2H, q, Ｊ=7.0 Hz), 6.05(1H, s), 7.12(1H, d, Ｊ=9.7 Hz), 8.13(1H, d, Ｊ=9.7 Hz), 10.58(1H, s), 13.0(1H, s).
化合物No.３１：
0.97(3H, t, Ｊ=7.3 Hz), 1.7-1.9(2H, m), 2.45(3H, s), 3.00(2H, t, Ｊ=7.5 Hz), 3.93(6H, s), 6.05(1H, s), 7.45(1H, d, Ｊ=9.6 Hz), 8.09(1H, d, Ｊ=9.5 Hz), 10.58(1H, s), 12.9-13.0(1H, brs).
化合物No.３２：合成例３参照。
【００８８】
合成例４
１−（２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルスルホニル）−３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ウレア（化合物Ｎｏ．３８）の合成
【化７５】
0003682288.tif 000076
25 ml ナスフラスコに、２−クロロ−６−ｎ−プロピルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−スルホンアミド  (0.49 g, 1.78 mmol)、フェニル  Ｎ−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）カーバメート (0.55 g, 2 mmol)およびアセトニトリル（5 ml）をいれ室温で撹拌し、ＤＢＵ (0.31 g, 2 mmol)を一気に加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水 (50 ml)にあけ、希塩酸でｐＨ＝２位に調節すると結晶が生成した。これを濾取し、水、アセトン、エーテルで順次洗浄した後減圧下で乾燥して目的物を淡褐色結晶として得た。収量 0.71 g(89.5%)
mp 199-201℃(dec.)
1H NMR (DMSO-d6, δ): 0.70(3H, t, J=7.3 Hz), 1.4-1.5(2H, m), 2.6-2.7(2H, m), 3.97(6H, s), 6.08(1H, s), 7.57(1H, d, J=9.4 Hz), 8.26(1H, d, J=9.4 Hz), 10.68(1H, brs), 13.4-13.5(1H, m).
IR (Nujol, cm-1) :  3643, 1720, 1703, 1607, 1573, 1453, 1359, 1324, 1290, 1199, 1162, 1016, 888, 840, 629, 589, 514.
同様にして、以下の表５に示す化合物Ｎｏ．３６、３７および３９〜５２を合成した。表中には上記化合物Ｎｏ．３８も示す。
【００８９】
【表５】
0003682288.tif 000077
ＮＭＲデータ(DMSO-d6, δppm)
化合物No.３６：
0.71(3H, t, J=7.4 Hz), 1.4-1.5(2H, m), 2.6-2.7(5H, m), 3.97(6H, s), 6.05(1H, s), 7.43(1H, d, J=9.4 Hz), 8.15(1H, d, J=9.4 Hz), 10.5-10.6(1H, br), 13.2-13.3(1H, br).
化合物No.３７：
1.02(3H, t, J=7.5 Hz), 2.70(2H, q, J=7.5 Hz), 3.96(6H, s), 6.06(1H, s), 7.58(1H, d, J=9.4 Hz), 8.26(1H, d, J=9.4 Hz), 10.66(1H, brs), 13.39(1H, brs).
化合物No.３８：合成例４参照。
化合物No.３９：
1.09(6H, d, J=6.9 Hz), 2.64(3H, s), 2.96(1H, sept, J=6.9 Hz), 3.95(6H, s), 6.04(1H, s), 7.51(1H, d, J=9.4 Hz), 8.17(1H, d, J=9.4 Hz), 10.56(1H, brs), 13.1-13.2(1H, br).
化合物No.４０：
1.09(6H, d, J=7.0 Hz), 2.97(1H, sept, J=7.0 Hz), 3.95(6H, s), 6.06(1H, s), 7.65(1H, d, J=9.5 Hz), 8.28(1H, d, J=9.5 Hz), 10.66(1H, brs), 13.31(1H, brs).
化合物No.４１：
0.71(3H, t, J=7.4 Hz), 1.09(2H, sext, J=7.4 Hz), 1.39(2H, tt, 7.7, 7.4 Hz), 2.66(2H, t, J=7.7 Hz), 3.97(6H, s), 6.07(1H, s), 7.58(1H, d, J=9.4 Hz), 8.26(1H, d, J=9.4 Hz), 10.68(1H, brs), 13.42(1H, brs).
化合物No.４２：
0.66(6H, d, J=6.6 Hz), 1.88(1H, m), 2.53(2H, d, J=7.4 Hz), 3.97(6H, s), 6.09(1H, s), 7.56(1H, d, J=9.4 Hz), 8.26(1H, d, J=9.4 Hz), 10.68(1H, brs), 13.42(1H, brs).
化合物No.４３：
3.96(6H, s), 5.77(1H, d, J=11.0 Hz), 6.05(1H, s), 6.35(1H, d, J=17.7 Hz), 6.58(1H, dd, J=17.7, 11.0 Hz), 7.97(1H, d, Ｊ=9.6Hz), 8.32(1H, d, Ｊ=9.6Hz), 10.62(1H, brs), 13.34(1H, brs).
化合物No.４４：
0.75-0.90(2H, m), 0.90-1.05(2H, m), 2.05-2.15(1H, m), 3.96(6H, s), 6.06(1H, s), 7.53(1H, d, J=9.5 Hz), 8.19(1H, d, J=9.5 Hz), 10.64(1H, brs), 13.21(1H, brs).
化合物No.４５：
1.83(3H, dd, J=6.8, 1.6 Hz), 3.97(6H, s), 6.10(1H, s), 6.20(1H, dq, J=16.0, 1.6 Hz), 6.83(1H, dq, J=16.0, 6.8 Hz), 7.84(1H, d, J=9.6 Hz), 8.25(1H, d, J=9.6 Hz), 10.63(1H, brs), 13.36(1H, brs).
化合物No.４６：
0.72(3H, t, J=7.3 Hz), 1.48(2H, m), 2.67(2H, t, J=7.6 Hz), 3.97(6H, s), 6.06(1H, s), 7.60 (1H, d, J=9.4 Hz), 8.27(1H, d, J=9.4 Hz), 10.66(1H, s), 13.40(1H, s).
化合物No.４７：
0.73(3H, t, J=7.4 Hz), 1.51(2H, m), 2.71(2H, t, J=7.6 Hz), 3.97(6H, s), 6.08(1H, s), 7.66 (1H, d, J=9.5 Hz), 8.40(1H, d, J=9.5 Hz), 10.75(1H, brs), 13.4-13.8(1H, br).
化合物No.４８：
0.68(3H, t, J=7.3 Hz), 1.37(3H, t, J=7.3 Hz), 1.43(2H, m), 2.58(2H, t, J=7.7 Hz), 3.23(2H, q, J=7.3 Hz), 3.96(6H, s), 6.06(1H, s), 7.45 (1H, d, J=9.3 Hz), 8.18(1H, d, J=9.3 Hz), 10.57(1H, s), 13.24(1H, s).
化合物No.４９：
0.72(3H, t, J=7.3 Hz), 1.18(3H, t, J=7.3 Hz), 1.45(2H, m), 2.65(2H, t, J=7.9 Hz), 3.74(2H, q, J=7.3 Hz), 3.98(6H, s), 6.11(1H, s), 7.66 (1H, d, J=9.4 Hz), 8.45(1H, d, J=9.4 Hz), 10.77(1H, s), 13.60(1H, s).
化合物No.５０：
3.96(6H, s), 6.09(1H, s), 6.73(1H, d, J=13.7 Hz), 7.60(1H, d, J=13.7 Hz), 7.88(1H, d, J=9.6 Hz), 8.36(1H, d, J=9.6 Hz), 10.61(1H, brs), 13.31(1H, brs).
化合物No.５１：
3.94(6H, s), 6.03(1H, s), 6.85(1H, d, J=8.2 Hz), 7.01(1H, d, J=8.2 Hz), 7.92(1H, d, J=9.5 Hz), 8.38(1H, d, J=9.5 Hz), 10.62(1H, brs), 13.21(1H, brs).
化合物No.５２：
3.99(6H, s), 4.81(1H, s), 5.98(1H, s), 7.71(1H, d, J=9.4 Hz), 8.37(1H, d, J=9.4 Hz), 10.64(1H, brs), 13.52(1H, brs).
【００９０】
製剤例１
表１中の化合物Ｎｏ．２３の化合物  １０．６部、エチレングリコール  ５部、ブチルパラベン  ０．１部、シリコーンエマルション（アンチホームＥ２０、花王（株））０．２部、コロイド性含水ケイ酸アルミニウム（クニピアＦクニミネ工業（株））０．５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム（セロゲン７Ａ、第一工業製薬（株））０．３部、ポリオキシアルキレンアリルフェニルエーテルサルフェート塩（ノイゲンＥＡ−１７７、第一工業製薬（株））１部、ポリオキシアルキレンジスチリルフェニルエーテル（ニューカルゲンＦＳ−７、竹本油脂（株））１部、ロジングリセリンエステル（ソルポール７５１８、東邦化学工業（株））０．５部、水  ２０．８部を混合した後、ダイノミルＫＤＬ（シンマルエンタープライズ製）で湿式粉砕して均一懸濁液とし、これにナフタレンスルフォン酸ナトリウム縮合物（ニューカルゲンＰＳ−Ｐ、竹本油脂（株））２部、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド（カチオーゲンＤＤＭ、第一工業製薬（株））２部、ポリオキシエチレンモノラウレート（エマノーン１１１２、花王（株））１５部、水  ４１部を混合した液を加えて均一なフロアブル剤を製造した。
【００９１】
製剤例２
表５中の化合物Ｎｏ．３７の化合物  １０．６部、エチレングリコール  ５部、ブチルパラベン  ０．１部、シリコーンエマルション（アンチホームＥ２０、花王（株））０．２部、コロイド性含水ケイ酸アルミニウム（クニピアＦクニミネ工業（株））０．５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム（セロゲン７Ａ、第一工業製薬（株））０．３部、ポリオキシアルキレンアリルフェニルエーテルサルフェート塩（ノイゲンＥＡ−１７７、第一工業製薬（株））１部、ポリオキシアルキレンジスチリルフェニルエーテル（ニューカルゲンＦＳ−７、竹本油脂（株））１部、ロジングリセリンエステル（ソルポール７５１８、東邦化学工業（株））０．５部、水  ２０．８部を混合した後、ダイノミルＫＤＬ（シンマルエンタープライズ製）で湿式粉砕して均一懸濁液とし、これにナフタレンスルフォン酸ナトリウム縮合物（ニューカルゲンＰＳ−Ｐ、竹本油脂（株））２部、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド（カチオーゲンＤＤＭ、第一工業製薬（株））２部、ポリオキシエチレンモノラウレート（エマノーン１１１２、花王（株））１２部、水  ４４部を混合した液を加えて均一なフロアブル剤を製造した。
【００９２】
製剤例３
表５中の化合物Ｎｏ．４４の化合物  １０．６部、エチレングリコール  １０部、ブチルパラベン  ０．１部、シリコーンエマルション（アンチホームＥ２０、花王（株））０．２部、コロイド性含水ケイ酸アルミニウム（クニピアＦクニミネ工業（株））０．８部、ポリオキシアルキレンアリルフェニルエーテルサルフェート塩（ノイゲンＥＡ−１７７、第一工業製薬（株））２部、ポリオキシアルキレンジスチリルフェニルエーテル（ニューカルゲンＦＳ−７、竹本油脂（株））２部、ロジングリセリンエステル（ソルポール７５１８、東邦化学工業（株））１部、水  ７３．３部を混合した後、ダイノミルＫＤＬ（シンマルエンタープライズ製）で湿式粉砕して均一な懸濁液（フロアブル剤）を製造した。
【００９３】
製剤例４
表５中の化合物Ｎｏ．３８の化合物  １．１部、ベントナイト（クニゲルＶ２，クニミネ工業(株)）  ３０部、炭酸カルシウム（炭カルＯ−４３０、旭鉱末(株)）  ６６．４部、ポリアクリル酸ナトリウム（トキサノンＧＲ−３１Ａ、三洋化成工業(株)）  ２部、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム（サンモリンＯＴ、三洋化成工業(株)）  ０．５部を混合した後、加水して練合した。その後この練合物をφ１．２ｍｍのスクリーンを用いて押出造粒し、６０℃で乾燥後、粒長０．５〜１．７ｍｍの粒剤を得た。
【００９４】
試験例１
５ｃｍ×５ｃｍのジフィーポットＴＭに水田土壌をつめ、入水後、スルホニル尿素系除草剤感受性イヌホタルイ、スルホニル尿素系除草剤感受性アゼナ、スルホニル尿素系感受性アメリカアゼナ、スルホニル尿素系除草剤抵抗性イヌホタルイ、スルホニル尿素系除草剤抵抗性アゼナおよびスルホニル尿素系除草剤抵抗性アメリカアゼナの種子を播き、湛水条件下で所定期間栽培する。植物が２葉期に達したとき、植物が生育するジフィーポットを所定数１５０ｃｍ２の角型プラスチックポットに移し、湛水を３ｃｍとした後、化合物を含む薬剤希釈液を１アール当たり１ｇとなるようにポット中に施用する。なお、薬剤希釈液は化合物１.５ｇを界面活性剤ツイーン２０ＴＭ２％（Ｗ／Ｖ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２Ｌに溶解し、水で希釈して全量１０Ｌにしたものである。薬剤処理３週間後に各種雑草に対する効果を表６に示す基準によって評価する。
【表６】
0003682288.tif 000078
結果を表７および表８に示す。
【００９５】
【表７】
0003682288.tif 000079
【００９６】
【表８】
0003682288.tif 000080
【００９７】
【発明の効果】
本発明の除草剤は、水田におけるスルホニル尿素系除草剤抵抗性雑草をも含めた雑草防除のために有用であり、混合剤中の有効成分数を減じることにも有用である。