(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0003609853.tif 000030
（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ１およびＲ２は各々同一または異なる保護基を表す）で表される化合物を、０価のパラジウム触媒を用いて環化することにより、式：
【化２】
0003609853.tif 000031
（式中、Ｒ１およびＲ２は上記定義のとおりである）で表される化合物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ビタミンＤ合成中間体の新しい製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３に代表される活性型ビタミンＤ３類は、従来から知られているビタミンＤ活性に加えて、最近新たに抗腫瘍活性や免疫抑制活性を有することが明らかになり、大きな注目を集めている。例えば、式：
【化３】
0003609853.tif 000002
で表されるＯＣＴは、カルシウム調節作用と分化誘導作用の分離に成功した数少ない例として関心を集めている。また、式：
【化４】
0003609853.tif 000003
で表されるＣ−２０位の配置が非天然型の誘導体は、毒性は強いものの、ＦＫ−５０６に匹敵するほどの強力な免疫抑制活性を示すことが報告されている。これら以外にも、世界各国で作用の分離や増強をめざして、多種多様なビタミンＤ３誘導体の合成が精力的に行われている。
【０００３】
ビタミンＤ３誘導体の合成法として種々の経路が開発されているが、その中にＡ環部とＣ・Ｄ環部とを別個に合成してカップリングさせる合成法がある。例えば、以下の式で示されるフォスフィンオキシド（Ａ環部）とケトン（Ｃ・Ｄ環部）との反応によるコンバージェント法が知られている（Ｕｓｋｏｋｏｖｉｃら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８２，１０４，２９４５参照）。
【０００４】
【化５】
0003609853.tif 000004
本発明は、Ａ環部であるフォスフィンオキシドの合成に係わるものである。
【０００５】
Ａ環部の合成法として、パラジウム０価触媒を用いる方法が近年検討されている。例えば、Ｚの配置を有するエステルに対するアルケニルブロミドの環化反応によりＡ環部を立体選択的に合成する方法が開発されている（清水ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９１，３２，４９３７参照）。
【０００６】
【化６】
0003609853.tif 000005
また、パラジウム０価触媒を用いてアルケニルブロミドとエンインとのカップリングを行い、一挙にビタミンＤ３誘導体を合成する方法も開発されている（Ｔｒｏｓｔら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９２，１１４，１９２４参照）。
【０００７】
【化７】
0003609853.tif 000006
さらに、パラジウム０価触媒を用いた環化反応によるＡ環部立体選択的合成法について、上記以外にも幾つかの研究結果が報告されている（Ｍｏｕｒｉｎｏら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９２，３３，４３６５および高橋ら，ＳＹＮＬＥＴＴ，１９９３，３７）。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記［化５］に示されるフォスフィンオキシドの新しい合成法を提供することにより、活性型ビタミンＤ３誘導体をより実用的に合成することができるようにすることを最終目的としている。フォスフィンオキシドは、対応するジエノールから合成することができることが既に知られている（Ｕｓｋｏｋｏｖｉｃら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８２，１０４，２９４５参照）。
【０００９】
【化８】
0003609853.tif 000007
しかし、出発物質たるジエノール体のエナンチオ制御合成法として十分なものはいまだ開発されるに至っていない。そこで、ビタミンＤ３誘導体の合成中間体であるジエノールの新しい合成法を提供すべく本発明が開発された。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
ジエノール体は以下の経路にしたがって合成することができる。この経路は代表的な化合物を例示して具体的に記載されているが、同種の反応をする他の化合物を用いて合成することも可能である。
【００１１】
【化９】
0003609853.tif 000008
工程１において、ｐ−メトキシベンジルプロパルギルエーテルをｎ−ブチルリチウムを用いてリチウムアセチリドにし、三フッ化硼素エチルエーテル錯化合物存在下で（Ｒ）−エピクロロヒドリンと反応させる。その反応生成物をアルカリで処理することによってエポキシド体１にする。この反応では、（Ｒ）−エピクロロヒドリンの代わりに当該化合物の塩素原子が臭素原子やヨウ素原子などのハロゲン原子で置換された化合物も使用することができる。また、ｐ−メトキシベンジルプロパルギルエーテルのｐ−メトキシベンジル基は、工程２〜工程８までの反応条件で脱保護せず、かつ、工程９の反応条件で脱保護する保護基に置換されていてもよい。また、エポキシド体にするためのアルカリは、水酸化ナトリウムなどの当業者が通常使用するものを用いることができる。
【００１２】
工程２において、ｔ−ブチルジフェニルシリルプロパルギルエーテルをｎ−ブチルリチウムを用いてリチウムアセチリドにし、三フッ化硼素エチルエーテル錯化合物存在下でエポキシド体１と反応させて、アルコール体２にする。この反応で使用するｔ−ブチルジフェニルシリルプロパルギルエーテルのｔ−ブチルジフェニルシリル基は、工程３の反応条件で脱保護せず、かつ、工程４の条件下で脱保護する保護基で置換されていてもよい。
【００１３】
工程３において、アルコール体２のアルコールを保護する。この保護基は、工程４ー工程１１の反応条件下で脱保護しないものを選択する。例えば、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリドやトリエチルクロリドなどのシリル化剤を用いて保護することができる。
【００１４】
工程４において、工程２で導入した保護基を選択的に脱保護してプロパルギルアルコール体４にする。この工程では、他の保護基は脱保護されてはならない。このような条件を満たす範囲内で、工程１−３で導入する保護基と工程４における脱保護条件を適宜組み合わせて選択することができる。通常は、工程４における脱保護のためにアルカリ条件が採用される。アルカリとしては、水酸化ナトリウムのように当業者に通常用いられているものを使用する。
【００１５】
工程５において、プロパルギルアルコール体４の一方の三重結合を選択的かつ立体特異的に還元してトランスアリルアルコール体５にする。この目的を達する還元剤であればいずれの還元剤でも使用しうる。例えば、水素化リチウムアルミニウムなどを挙げることができるが、ナトリウムビスメトキシエトキシアルミニウムヒドリド（Ｒｅｄ−Ａｌ）を使用すれば効率良くトランスアリルアルコール体５を得ることができる。
【００１６】
工程６において、トランスアリルアルコール体５の二重結合を立体選択的にエポキシ化する。この目的を達するエポキシ化条件であればいずれの条件でも採用しうる。とくに、Ｌ−酒石酸ジイソプロピルを用いた触媒的香月−シャープレス不斉エポキシ化によれば完全な立体選択性でエポキシ化することができる。
【００１７】
工程７において、エポキシド体６をアリルアルコール体７にする。具体的には、エポキシド体６を塩化メシルと反応させてメシレートにし、これをヨウ化ナトリウム等を用いてヨウ素化し、さらにこれを活性亜鉛中で超音波処理する方法を例示することができる。
【００１８】
工程８において、アリルアルコール体７のアルコールを保護する。保護基としては、工程９−工程１１の条件で脱保護しないものを選択する。例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基を例示することができる。この工程で導入する保護基は、工程３で導入した保護基と同じものにするのが好ましい。保護基導入は工程３に記載される方法と同様にして行うことができる。
【００１９】
工程９において、エポキシド体１から存在していた保護基を選択的に脱保護する。この工程では、その他の保護基は脱保護されないように条件を選択する。例えば、２，３−ジクロロー５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、を用いれば選択的に脱保護することができる。
【００２０】
工程１０において、立体選択的にアルケニルヨード体１０にする。この反応は、まずプロパルギルアルコール単位をナトリウムビスメトキシエトキシアルミニウムヒドリド（Ｒｅｄ−Ａｌ）を用いて還元し、続いてヨウ素と反応させることによって行うことができる。なお、この工程ではヨウ素原子の代わりに他のハロゲン原子を導入してもよい。
【００２１】
工程１１において、環化して目的とするビタミンＤ３合成中間体にする。この環化反応は０価のパラジウム触媒を用いて行うのが好ましい。とくに、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用いて、トリエチルアミン存在下で反応させると非常にきれいに反応が進行する。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムは０．０１〜０．５当量（好ましくは約０．０５当量）、トリエチルアミンは０．１〜５当量（好ましくは約１当量）使用し、加熱還流するのが好ましい。また、反応溶媒はアセトニトリルなどを使用することができる。この反応で用いる０価のパラジウムは、環化反応で再生するため触媒量用いれば十分である。したがって、高価なパラジウムを多量に用いないで済むという利点がある。
【００２２】
上記の方法により得られた中間体は、上述のように公知の方法によりビタミンＤ３誘導体にすることができる。したがって、本明細書に開示する合成方法は、有用な種々のビタミンＤ３誘導体の新しい合成方法として幅広く応用しうるものである。
【００２３】
【実施例】
以下に実施例を挙げて、本発明を具体的に説明する。
【００２４】
実施例１
【化１０】
0003609853.tif 000009
ｐ−メトキシベンジルプロパルギルエーテル（９．０ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３３ｍｌ、５１．５ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。冷却浴をはずして３０分撹拌後、再度−７８℃に冷却し、（Ｒ）−エピクロルヒドリン（２．５ｍｌ、３２．０ｍｍｏｌ）と三フッ化硼素エチルエーテル錯化合物（６．３ｍｌ、５１．２ｍｍｏｌ）を順次加えた。ー７８℃で１時間撹拌した後、反応温度を徐々に室温まで上げ、さらに３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１６０ｍｌ）に溶解して、−１０℃で６０％水素化ナトリウム（２．０６ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）を加えた。１．５時間撹拌後、反応液に注意して水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  ３５０ｇ：ジエチルエーテル／ヘキサン＝１：３）で精製して、エポキシド体１（６．５３ｇ、８８．１％）を無色油状物として得た。
【００２５】
［α］Ｄ２８＝−１２．６°（ｃ＝１．１０６，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６１２，１５１３，１２４８，１０７１ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０−２．９０（ｍ，４Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３２（Ｍ＋），１２１（１００％）
0003609853.tif 000010
実施例２
【化１１】
0003609853.tif 000011
ｔ−ブチルジフェニルシリルプロパルギルエーテル（３．８０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５６Ｍ  ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（７．２ｍｌ、１１．５ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。次いで、エポキシド体１（１．３３ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液と三フッ化硼素エチルエーテル錯化合物（１．４ｍｌ、１１．５ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１時間撹拌後、反応温度を徐々に室温まで上げてさらに３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  １００ｇ、ジエチルエーテル／ヘキサン＝２：１）で精製して、アルコール体２（２．８１ｇ、９２．９％）を無色油状物として得た。
【００２６】
［α］Ｄ２３＝−０．２°（ｃ＝２．２４，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４３，１６１２，１５１４，１２５０，１０６９ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），２，１０，（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ＋−１７），１２１（１００％）
0003609853.tif 000012
実施例３
【化１２】
0003609853.tif 000013
アルコール体２（１．８０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、イミダゾール（６９９ｍｇ、１０．２６ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７７３ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４８時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  １００ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１２）で精製して、ビスシリルエーテル体３（２．０１ｇ、９１．８％）を無色油状物として得た。
【００２７】
［α］Ｄ２３＝＋３．５°（ｃ＝１．５０，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６１２，１５１４，１２４９，１０７３ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１０（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），２，１０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），２．１３−２．６０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：６４１（Ｍ＋＋１），１２１（１００％）
0003609853.tif 000014
実施例４
【化１３】
0003609853.tif 000015
ビスシリルエーテル体３（１．２８ｇ、２ｍｍｏｌ）と１０％水酸化ナトリウムのメタノール溶液（１０ｍｌ）の混合液を３時間加熱還流した。反応液を冷却後、水で希釈して塩化メチレンで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  ４０ｇ、ジエチルエーテル／ヘキサン＝１：２）で精製して、モノシリルエーテル体４（７０２ｍｇ、８７．３％）を無色油状物として得た。
【００２８】
［α］Ｄ２３＝＋１．５°（ｃ＝１．７２，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５１，１６１３，１５１６，１２６０，１１０９ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１１（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．７１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２４（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．５２（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋−１），１２１（１００％）
0003609853.tif 000016
実施例５
【化１４】
0003609853.tif 000017
モノシリルエーテル体４（５００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下で７０％ナトリウムビスメトキシエトキシアルミニウムヒドリド（Ｒｅｄ−Ａｌ）のトルエン溶液（１．０ｍｌ、３．４６ｍｍｏｌ）を加え、２時間室温で撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、氷冷下濃アンモニア水を加えた。３０分間室温で撹拌後、セライト濾過した。濾液をジエチルエーテルで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  １００ｇ、ジエチルエーテル／ヘキサン＝１：２）で精製して、アリルアルコール体５（４４２ｍｇ、８８．０％）を無色油状物として得た。
【００２９】
［α］Ｄ２１＝−５．９°（ｃ＝１．０９，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４１８，１６１３，１５１４，１２５６，１０９６ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．１５−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋−１），１２１（１００％）
0003609853.tif 000018
実施例６
【化１５】
0003609853.tif 000019
粉末４Ａモレキュラシーブス（３００ｍｇ）の塩化メチレン（１６ｍｌ）懸濁液を−２８℃に冷却し、Ｌ−酒石酸ジイソプロピルエステル（１４８ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）、テトライソプロピルオキシチタン（０．１３ｍｌ、０．４２１ｍｍｏｌ）および２．４Ｍ  ｔ−ブチルヒドロペルオキシドの塩化メチレン溶液（１．７４ｍｌ、４．２１ｍｍｏｌ）を順次加えた。２時間後、アリルアルコール体５（８５０ｍｇ、２．１０３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液を加え、ー２８℃で１０時間撹拌した。反応液に１０％水酸化ナトリウム飽和食塩水溶液（０．６ｍｌ）とジエチルエーテル（３ｍｌ）を加え、さらに室温で硫酸マグネシウム（１．２ｇ）とセライト（３００ｍｇ）を加えて、２０分間撹拌後セライト濾過した。濾液を濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  ６０ｇ、ジエチルエーテル／ヘキサン＝１：２）で精製して、エポキシアルコール体６（７３９ｍｇ、８３．７％）を無色油状物として得た。
【００３０】
［α］Ｄ２１＝−５４．７°（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４９，１６１３，１５１６，１２６０，１１７７ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄｔ，Ｊ＝４．２および２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，５．２，および６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８５−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ＋−１），１２１（１００％）
0003609853.tif 000020
実施例７
【化１６】
0003609853.tif 000021
エポキシアルコール体６（６８０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、ピリジン（１．２ｍｌ、１４．５８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２３．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および塩化メシル（０．３９ｍｌ、５．０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、飽和硫酸銅水溶液ついで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。粗メシレートをアセトン（４０ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）と炭酸水素ナトリウム（１．６８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を水、２％チオ硫酸ナトリウム、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。粗ヨウ素体をメタノール（３５ｍｌ）に溶解し、亜鉛末（８０１ｍｇ、１２．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で超音波照射下４時間撹拌した。反応液に水を加え、セライト濾過し、濾液を塩化メチレンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  ３０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１０）で精製し、アリルアルコール体７（４５７ｍｇ、６９．８％）を無色油状物として得た。
【００３１】
［α］Ｄ２１＝−２３．０°（ｃ＝１．０３，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５９，１６１３，１５１４，１２５０，１０７３ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１３（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），１．７０−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｄｔ，Ｊ＝６．７および２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｄｔ，Ｊ＝９．８および２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｔ，Ｊ＝１６．４および２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．８および５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋−１），１２１（１００％）
0003609853.tif 000022
実施例８
【化１７】
0003609853.tif 000023
アリルアルコール体７（４３６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、イミダゾール（２６５ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３２４ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  ８０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：１５）で精製して、シリルエーテル体８（５４７ｍｇ、９７．９％）を無色油状物として得た。
【００３２】
［α］Ｄ２２＝−５．２°（ｃ＝０．９７，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１６１３，１５１４，１２５１，１０８２ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．８および４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．９，および４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝５．９および２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｂｒ  ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），２Ｈ），４．２６（ｂｒ  ｑ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．６，および０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｔ，Ｊ＝１７．２，１．６および１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．２，および７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋−１），１２１（１００％）
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実施例９
【化１８】
0003609853.tif 000025
シリルエーテル体８（５４７ｍｇ、１．０５６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液に、水（０．７５ｍｌ）と２，３−ジクロロー５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（３５９ｍｇ、１．５８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、セライト濾過した。濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下水素化硼素ナトリウム（２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２分間撹拌後、反応液に水を加えて塩化メチレンで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  ２５ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）で精製し、アルコール体９（３３３ｍｇ、７９．２％）を無色油状物として得た。
【００３３】
［α］Ｄ２２＝−８．５°（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５１，１２５３，１０９０ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，１８Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．６，および５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｂｒ  ｄｔ，Ｊ＝５．６および２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．７および０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．７，および０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．３，１０．２，および７．１Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ＋−１），１７１（１００％）
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実施例１０
【化１９】
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アルコール体９（１２０ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液に氷冷下７０％ナトリウムビスメトキシエトキシアルミニウムヒドリド（Ｒｅｄ−Ａｌ）のトルエン溶液（０．２ｍｌ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、４時間室温で撹拌した。氷冷下、酢酸エチル（０．２ｍｌ）を加えて過剰のＲｅｄ−アルコールを潰した後、−７８℃でヨウ素（１５３ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。反応温度を室温まで上げ、１時間さらに撹拌して、反応液をジエチルエーテルで希釈した。氷冷下で２％チオ硫酸ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  １００ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：４）で精製して、ヨウ素体１０（７９ｍｇ、５０．１％）を淡黄色油状物として得た。
【００３４】
［α］Ｄ２３＝＋２．８°（ｃ＝１．２９，ＣＨＣｌ３）
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３３，１６４５，１２５６，１０９０ｃｍ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），１．５０−１．８４（ｍ，３Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，１０．２，および６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２７（Ｍ＋＋１），１７１（１００％）
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実施例１１
【化２０】
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ヨウ素体１０（３８．４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）のシアノメタン（４ｍｌ）溶液にアルゴンを１５分間通じて溶存酸素を追い出した。その後、テトラ（トリフェニル燐）パラジウム（４．３ｍｇ、０．００３７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１１ｍｌ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  ２．５ｇ、酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）さらにＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル／ヘキサン＝１：８、二重展開）で精製して、アリルアルコール体１１（２３．３ｍｇ、８０．８％）を無色結晶として得た。
【００３５】
融点６７−６９℃（文献値：６９−７１℃）
［α］Ｄ２３＝＋７．８°（ｃ＝０．６３，エタノール）
｛文献値：［α］Ｄ２３＝＋７．９°（ｃ＝０．９，エタノール）｝
ＩＲ、１Ｈ  ＮＭＲおよびＭＳの諸スペクトルデータは標品のものと完全に一致した。