(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
不快な味を有する薬物および式１で表される層状複水酸化物からなる組成物であって、不快な味を有する薬物を前記層状複水酸化物の層間に取り込み、薬物の不快な味を隠蔽することを特徴とする組成物。
［M２＋１−ｘM３＋ｘ（OH）2］ｘ＋［Aｎ−ｘ／ｎ・yH2O］ｘ−      （式１）
[式中Ｍ２＋はＭｇ２＋、Ｚｎ２＋又はＮｉ２＋を示す。Ｍ３＋は、Ａｌ３＋、Ｆｅ３＋、Ｃｒ３＋又はＣｏ３＋を示す。Ａｎ−は、Ｃｌ−、ＳＯ４２−、ＣＯ３２−又はＮＯ３−を示す。ｘは０より大きく０．３３以下の実数、ｙは０より大きい実数、ｎは１以上の整数を示す。]
【請求項２】
前記式１におけるＭ２＋がＭｇ２＋であり、かつ、Ｍ３＋がＡｌ３＋であり、さらにＡｎ−が、ＣＯ３２−である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記式１におけるＭ２＋がＭｇ２＋であり、かつ、Ｍ３＋がＦｅ３＋であり、さらにＡｎ−が、ＣＯ３２−である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
不快な味を有する薬物を含有する水溶液に、式１で表される層状複水酸化物を添加し、攪拌混合後、沈殿を分取乾燥することによる薬物の不快な味を隠蔽する組成物の製造方法。
［M２＋１−ｘM３＋ｘ（OH）2］ｘ＋［Aｎ−ｘ／ｎ・yH2O］ｘ−      （式１）
[式中Ｍ２＋はＭｇ２＋、Ｚｎ２＋又はＮｉ２＋を示す。Ｍ３＋は、Ａｌ３＋、Ｆｅ３＋、Ｃｒ３＋又はＣｏ３＋を示す。Ａｎ−は、Ｃｌ−、ＳＯ４２−、ＣＯ３２−又はＮＯ３−を示す。ｘは０より大きく０．３３以下の実数、ｙは０より大きい実数、ｎは１以上の整数を示す。]
【請求項５】
不快な味を有する薬物を含有する水溶液に、式１で表される層状複水酸化物をあらかじめ４００℃以上の温度で１時間以上焼成したものを添加し、攪拌混合後、沈殿を分取乾燥することによる薬物の不快な味を隠蔽する組成物の製造方法。
［M２＋１−ｘM３＋ｘ（OH）2］ｘ＋［Aｎ−ｘ／ｎ・yH2O］ｘ−      （式１）
[式中Ｍ２＋はＭｇ２＋、Ｚｎ２＋又はＮｉ２＋を示す。Ｍ３＋は、Ａｌ３＋、Ｆｅ３＋、Ｃｒ３＋又はＣｏ３＋を示す。Ａｎ−は、Ｃｌ−、ＳＯ４２−、ＣＯ３２−又はＮＯ３−を示す。ｘは０より大きく０．３３以下の実数、ｙは０より大きい実数、ｎは１以上の整数を示す。]
【請求項６】
前記式１におけるＭ２＋がＭｇ２＋であり、かつ、Ｍ３＋がＡｌ３＋であり、さらにＡｎ−が、ＣＯ３２−である請求項４又は請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
前記式１におけるＭ２＋がＭｇ２＋であり、かつＭ３＋がＦｅ３＋であり、さらにＡｎ−が、ＣＯ３２−である請求項４又は請求項５に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、薬物の有する不快な味を隠蔽する組成物に関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】
層状複水酸化物は、層間の陰イオンが交換できるというユニークな性質を有しており、各種機能性物質の合成出発物質として最近注目を集めている化合物である。その代表的な化合物であるMg-Al系炭酸型層状複水酸化物である「合成ヒドロタルサイト」は、制酸剤として広く用いられている。
一方、薬物は経口的に投与される場合が多いが、苦味等の不快な味を有する薬物は服用しずらいため、被覆錠剤、カプセル剤等の剤形とすることが多い。しかし、散剤、顆粒剤等の剤形を選択せざるを得ない場合も多く、特に小児や老齢の患者には多大の苦痛を与えている。このため、苦味防止については多くの技術が開発されている。例えば、顆粒剤を水溶性の皮膜によりコーティングする方法、融点４０℃〜１００℃のワックス類を溶融しその中に不快な風味を呈する薬物を分散後固化させて散剤等を得る方法等が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
薬物の不快な味を防止するには、薬物の物理化学的な性質や、製造コスト等を考慮して最適な手段を選ぶ必要があり、その選択肢は多い方が望ましい。そのため、薬物の不快な味を防止するための更なる技術が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、不快な味を有する薬物および次式で表される層状複水酸化物から成る薬物の不快な味を隠蔽する組成物である。
【化３】
0003681480.tif 000002
[式中Ｍ2+はＭｇ2+、Ｚｎ2+又はＮｉ2+を示す。Ｍ3+は、Ａｌ3+、Ｆｅ3+、Ｃｒ3+又はＣｏ3+を示す。Ａn-は、Ｃl-、ＳＯ42-、ＣＯ32-又はＮＯ3-を示す。ｘは０より大きく０．３３以下の実数、ｙは０より大きい実数、ｎは１以上の整数を示す。]
【０００５】
本発明で使用する層状複水酸化物は、市販されているものを使用することができるし、新たに合成することもできる。例えば、市販されているものとしては、「合成ヒドロタルサイト」（協和化学株式会社）として入手できる。また、「合成ヒドロタルサイト」には、比表面積等その性質に応じて種々のグレードがあるが、本発明ではいずれも用いることができる。
また、新たに合成する場合、例えば一般式
【化４】
0003681480.tif 000003
で表される化合物の場合は次のようにして製造できる。
【０００６】
４０℃に保った1MのNa2CO3水溶液に1MのMgCl2と1MのFeCl3の混合水溶液をかき混ぜながら滴下して加水分解を行い、次いで７０℃に温度を上げ固体生成物を１時間熟成することにより製造する。この間、2MのNaOH水溶液を滴下することによりｐＨを８〜１１に保持する。固体生成物は固液分離した後、さらに1MのNa2CO3水溶液に添加し、５時間加熱還流することにより再び熟成を行う。固体生成物は十分水洗いした後、アセトンとエーテルで洗浄を行い、６０℃で２４時間減圧乾燥する。熟成とは結晶を成長させることを意味し、熟成時間を変えることにより種々の大きさ、比表面積を有する結晶を得ることができる。
【０００７】
本発明に使用する層状複水酸化物のより好ましいものは次式で表される。
【化５】
0003681480.tif 000004
[式中、ｘは０より大きく０．３３以下の実数、ｙは０より大きい実数、ｎは１以上の整数を示す。]
【０００８】
本発明に使用される不快な味を有する薬物における不快な味とは、苦味、収斂味、酸味等味覚に不快な刺激を与えることを意味する。不快な味を有する薬物としては、例えば塩酸チクロピジン、塩酸マプロチリン、マレイン酸トリメブチン、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩化ベルベリン、ジギトキシン、スルピリン、塩酸アゼラスチン、塩酸エチレフリン、塩酸ジルチアゼム、塩酸プロプラノロール、クロラムフェニコール、アミノフィリン、エリスロマイシン、フェノバルビタール、パントテン酸カルシウム、塩酸インデロキサジン、塩酸アミノグアニジン等を挙げることができる。
【０００９】
本発明にかかる組成物は、例えば次にように製造することができる。不快な味を有する薬物を水に溶解し、層状複水酸化物を添加し、窒素雰囲気下、室温で振盪または攪拌する。その後、濾過して固液分離し、得られた固体を乾燥して本発明にかかる不快な味を隠蔽した組成物を得ることができる。
また、添加する層状複水酸化物をあらかじめ４００℃以上の温度で数時間焼成したものを使用することもできる。
【００１０】
本発明にかかる、不快な味を有する薬物と層状複水酸化物の割合は、薬物の種類により一概にいえないが、一般に層状複水酸化物１重量部に対し、薬物0.001〜2重量部であり、好ましくは0.01〜1重量部、より好ましくは0.01〜0.7重量部である。
本発明に使用される層状複水酸化物の一部は、制酸剤として使用されているものであるため、その安全性は極めて高い。
本発明にかかる組成物はそのままでも、通常使用される賦形剤を用いて錠剤、散剤、顆粒剤等の経口投与用の剤形としてもよい。
【００１１】
【発明の効果】
以下の実施例１〜５で得られた組成物を被験者数人が口に含み試験した結果、薬物そのものよりも著しく不快な味が低減していることが確かめられた。これは薬物が層状複水酸化物の層間に取り込まれるか、表面に吸着することにより、口中において遊離し難くなっているためと考えられる。
【００１２】
【実施例】
実施例１  塩酸チクロピジン0.3gを蒸留水100mlに溶解しその50mlをとり、式[Ｍg0.75Ａｌ0.25(ＯＨ)2］+0.25［（ＣＯ3）0.125］-0.25・0.69Ｈ2Ｏで表される層状複水酸化物をあらかじめ５００℃で２時間焼成したもの0.2gを添加し、窒素ガス雰囲気下、２５℃で２４時間振盪した。その後、遠心分離により固液分離し、得られた固体生成物を蒸留水で３回洗浄し、６０℃減圧下２４時間乾燥して本発明にかかる組成物を得た。塩酸チクロピジンの含有率は43.1%であった。
【００１３】
実施例２  塩酸マプロチリン0.74gを蒸留水100mlに溶解しその50mlをとり、式  [Ｍg0.75Ａｌ0.25(ＯＨ)2］+0.25［（ＣＯ3）0.125］-0.25・0.69Ｈ2Ｏで表される層状複水酸化物をあらかじめ４００℃で２時間焼成したもの0.2gを添加し、窒素ガス雰囲気下、２５℃で２４時間振盪した。その後、遠心分離により固液分離し、得られた固体生成物を蒸留水で３回洗浄し、６０℃減圧下２４時間乾燥して本発明にかかる組成物を得た。塩酸マプロチリンの含有率は63.8%であった。
【００１４】
実施例３  マレイン酸トリメブチン0.5gを蒸留水100mlに溶解しその50mlをとり、式[Ｍg0.75Ａｌ0.25(ＯＨ)2］+0.25［（ＣＯ3）0.125］-0.25・0.69Ｈ2Ｏで表される層状複水酸化物を0.2g添加し、窒素ガス雰囲気下、２５℃で１週間振盪した。その後、遠心分離により固液分離し、得られた固体生成物を蒸留水で３回洗浄し、６０℃減圧下２４時間乾燥して本発明にかかる組成物を得た。マレイン酸トリメブチンの含有率は50.9%であった。
【００１５】
実施例４  臭化水素酸デキストロメルファン0.37gを蒸留水100mlに溶解しその50mlをとり、式[Ｍg0.75Ａｌ0.25(ＯＨ)2］+0.25［（ＣＯ3）0.125］-0.25・0.69Ｈ2Ｏで表される層状複水酸化物をあらかじめ５００℃で１時間焼成したもの0.2gを添加し、窒素ガス雰囲気下、２５℃で２４時間振盪した。その後、遠心分離により固液分離し、得られた固体生成物を蒸留水で３回洗浄し、６０℃減圧下２４時間乾燥して本発明にかかる組成物を得た。臭化水素酸デキストロメルファンの含有率は71.2%であった。
【００１６】
実施例５  塩酸チクロピジン0.03gを蒸留水100mlに溶解しその50mlをとり、式  [Ｍg0.75Ａｌ0.25(ＯＨ)2］+0.25［（ＣＯ3）0.125］-0.25・0.69Ｈ2Ｏで表される層状複水酸化物をあらかじめ５００℃で２時間焼成したもの0.2gを添加し、窒素ガス雰囲気下、２５℃で２４時間振盪した。その後、遠心分離により固液分離し、得られた固体生成物を蒸留水で３回洗浄し、６０℃減圧下２４時間乾燥して本発明にかかる組成物を得た。塩酸チクロピジンの含有率は6.2%であった。