(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸光分光光度計の性能の品質を測定する方法であって、
ａ．品質管理試料を測定して該品質管理試料の測定吸光スペクトルを得て、
ｂ．前記品質管理試料の測定吸光スペクトルを、該品質管理試料の標準吸光スペクトルと適合させて、最良適合吸光スペクトルおよび該品質管理試料の見かけの濃度を求め、
ｃ．適合の品質を評価する、工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記適合の品質を評価する工程が、前記最良適合吸光スペクトルと前記測定吸光スペクトルとの間の差を計算して、誤差スペクトルを得る工程を含むことを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項３】
前記適合の品質を評価する工程が、前記品質管理試料の標準濃度ｃstdからの前記品質管理試料の見かけの濃度ｃappのずれを求める工程を含むことを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項４】
前記品質管理試料の測定吸光スペクトルを適合させる工程が、最小二乗分析を用いて、前記標準吸光スペクトルを前記測定吸光スペクトルに適合させる工程を含むことを特徴とする請求の範囲第２項記載の方法。
【請求項５】
前記品質管理試料の測定吸光スペクトルを適合させる工程が、最小二乗分析を用いて、前記標準吸光スペクトルを前記測定吸光スペクトルに適合させる工程を含むことを特徴とする請求の範囲第３項記載の方法。
【請求項６】
前記適合の品質を評価する工程が、１つ以上の血液成分に関する吸光スペクトルを前記誤差スペクトルに適合させて、血液成分の濃度における誤差を得る工程を含むことを特徴とする請求の範囲第２項記載の方法。
【請求項７】
前記品質管理試料の測定吸光スペクトルを適合させる工程が最小二乗分析を用いて前記標準吸光スペクトルを該品質管理試料の測定吸光スペクトルに適合させる工程を含み、さらに最小二乗分析を用いて前記１つ以上の血液成分の吸光スペクトルを前記誤差スペクトルに適合させることを特徴とする請求の範囲第６項記載の方法。
【請求項８】
前記適合の品質を評価する工程が、ヘモグロビンの公称全濃度を選択し、該ヘモグロビンの公称全濃度に前記品質管理試料の見かけの濃度をかけて、見かけの全ヘモグロビン濃度を得る工程を含むことを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項９】
前記品質管理試料の測定吸光スペクトルを適合させる工程が、最小二乗分析を用いて、前記標準吸光スペクトルを前記測定吸光スペクトルに適合させる工程を含むことを特徴とする請求の範囲第８項記載の方法。
【請求項１０】
前記適合の品質を評価する工程が、
前記血液成分の濃度の公称値を選択し、
前記血液成分の濃度の誤差をそれぞれの公称濃度値に加えて該血液成分の見かけの濃度を得る、工程を含むことを特徴とする請求の範囲第６項記載の方法。
【請求項１１】
前記品質管理試料の測定吸光スペクトルを適合させる工程が最小二乗分析を用いて前記標準吸光スペクトルを前記測定吸光スペクトルに適合させる工程を含み、さらに最小二乗分析を用いて前記１つ以上の血液成分の吸光スペクトルを前記誤差スペクトルに適合させることを特徴とする請求の範囲第10項記載の方法。
【請求項１２】
前記適合の品質を評価する工程がさらに、
ヘモグロビンの公称全濃度を選択し、
前記ヘモグロビンの公称全濃度に前記品質管理試料の見かけの濃度をかけて、見かけの全ヘモグロビン濃度を得て、
ヘモグロビン成分の公称濃度を前記見かけの全ヘモグロビン濃度で割って、ヘモグロビン成分の分画濃度を得る、工程を含むことを特徴とする請求の範囲第10項記載の方法。
【請求項１３】
前記血液成分の濃度が、予測される装置の変動を反映するように重み付けられることを特徴とする請求の範囲第６項記載の方法。
【請求項１４】
前記品質管理試料が、前記吸光分光光度計で測定される試験試料と同様の濃度の１つ以上の吸光成分を有することを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項１５】
試験試料の吸光スペクトルを測定する工程をさらに含むことを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項１６】
吸光分光光度計の分析を行う方法であって、
ａ．品質管理試料の吸光スペクトルを測定し、
ｂ．前記品質管理試料の測定吸光スペクトルを、該品質管理試料の標準吸光スペクトルに適合させて、該品質管理試料の最良適合吸光スペクトルおよび見かけの濃度を得て、
ｃ．前記最良適合吸光スペクトルと前記測定吸光スペクトルとの差を計算して誤差スペクトルを得ることによって、適合の品質を評価する、工程を含む方法。
【請求項１７】
吸光分光光度計の分析を行う方法であって、
ａ．血液成分スペクトルに対応する複数の品質管理試料の吸光スペクトルを測定し、
ｂ．前記測定吸光スペクトルを、前記品質管理試料と同様の濃度の吸光成分を有する品質管理試料の標準吸光スペクトルと適合させて、前記品質管理試料の最良適合吸光スペクトルおよび見かけの濃度を得て、
ｃ．前記最良適合吸光スペクトルと前記測定吸光スペクトルとの差を計算して誤差スペクトルを得ることによって、前記適合の品質を評価する、工程を含む方法。
【発明の詳細な説明】
発明の属する技術分野
本発明は分光光度計の性能を評価する分野に関するものである。
関連技術の概要
紫外線−可視光−赤外線（ＵＶ−ＶＩＳ−ＩＲ）吸光分光器が、医療診断学および分析化学において非常に貴重な測定器となってきた。例えば、ＣＯ−酸素計は、吸光分光学を用いて、生理的血液中の様々なヘモグロビン成分または分画の濃度を測定する。ＣＯ−酸素計は、血液試料のＶＩＳ−ＩＲ吸光スペクトルを測定し、既知の血液成分のスペクトルの最良比率組合せ(fit)を決定することにより、この機能を果たしている。
したがって、装置の性能を迅速かつ正確に決定できることが重要であるのが容易に分かる。現行の方法では、品質管理製品（以下ＱＣ製品と称する）の吸光スペクトルを測定している。血液分析に特有のＱＣ製品は典型的に、血液のスペクトルをシミュレートするように構成された赤色染料に基づく試料である。それらの試料は、血液ガスおよび電解質の測定器の性能を決定するために、赤色染料に加えて、既定のｐＨで、ある量の酸素、二酸化炭素、および電解質を含有することもある。生理的血液の吸光スペクトルに厳密に類似する吸光スペクトルを有するＱＣ製品を構成することは非常に難しい。
標準的な血液成分のスペクトルを用いて、測定したＱＣ製品のスペクトルに対する最良比率組合せを得ている。各々の血液成分スペクトルの寄与を変更することにより、ＱＣスペクトルに対する最良比率組合せが得られる。しかしながら、理想的なＱＣスペクトルでさえ生理的血液のスペクトルに良好には類似していないので、測定器が申し分なく作動しているときでさえ、得られた最良比率組合せは、観察したＱＣスペクトルからはずれている。さらに、測定器により生じる誤差は、測定器を操作する普通の技術者が容易に理解できる用語で報告されていない。例えば、現行の方法では、主要な血液成分の分画（各々の血液成分のスペクトルの最良比率組合せスペクトルに対する相対的な寄与から決定される）を報告している。血液成分の分画濃度が負となることがきわめて頻繁にある。その結果、測定器の性能を決定し、報告する改良方法が望まれている。
発明の概要
本発明は、血液試料中のヘモグロビン成分または分画の濃度を測定するのに用いられるＶＩＳ−ＩＲ分光光度計の性能を決定し、報告する方法を提供する。特に、この方法を用いて、ＣＯ−酸素計の性能を決定する。本発明のある形態において、この方法は、品質管理製品（ＱＣ製品）試料の吸光スペクトルを測定し、このスペクトルを、同一ＱＣ製品の既知の標準スペクトルと比較する各工程を有してなる。ＱＣ製品の既知の標準スペクトルは、管理された条件下で良好に校正された高精度の分光光度計により得られ、将来の比較のために、製造業者により測定器内に電気的に記憶される。市販の分析測定器において測定されるＱＣ試料スペクトルは、主に様々な測定器の誤差のために、標準的なスペクトルとは異なる。標準的なスペクトルは、測定されたスペクトルに数学的に適合され、ＱＣの見かけの濃度が得られる。測定したスペクトルと最良比率組合せの標準スペクトルとの間の差（誤差スペクトル）および見かけのＱＣ濃度の標準ＱＣ濃度からの相違は測定器の誤差の尺度である。
前述した方法の重要な効用の１つは、様々な血液成分の濃度を含む、分析測定に使用される分光光度計の性能を評価することにある。測定器の性能を決定するこの方法は、研究所等の現場の技術者により容易に行われ、ＱＣ試料の吸光スペクトルを単に測定する工程を含んでいる。測定器をプログラムして、上述した方法を自動的に行って、測定器の誤差を報告するようにできる。観察した測定器の誤差が大きすぎる場合には、試験試料を分析する前に、測定器を修理点検する必要があるであろう。
測定したスペクトルは、比較される標準スペクトルに酷似しているので、この方法は従来技術の方法とは区別される。さらに、この方法により、技術者が容易に認識し、評価できる用語で結果を報告することができる。
本発明の別の形態において、数学的比率組合せから得たＱＣの濃度を見かけの全ヘモグロビン濃度（Ｔapp）に変換する。これは、ＱＣの見かけの濃度に全ヘモグロビン濃度（Ｔnom）の公称値を乗じることにより行われる。この公称値は、本発明のある形態においては、ヒトの血液中に見られるヘモグロビンの正常レベルと等しい。Ｔappは、Ｔnomのヘモグロビン濃度を有する試験試料の吸光スペクトルから求められる全ヘモグロビン濃度である。この数値は、技術者に容易に認識され、ヒトのヘモグロビンの公称濃度とはかなり違っていても、測定器が修理点検を必要としているであろうことを技術者に示す。
別の形態において、ＱＣスペクトルおよびスペクトル測定の誤差は、血液成分、すなわち、ヘモグロビン分画および脂質の濃度に都合よく変換される。このことにより、技術者がＱＣの結果を容易に認識し、評価することができる。これは、２つの方法のうちの１つで行ってもよい。最も単純な方法は、見かけの全ヘモグロビン濃度（Ｔapp）に血液中の各々の成分の公称分画を乗じるものである。公称分画は好ましくは、生理的血液中に通常見られる特定の成分（例えば、酸素化されたヘモグロビン）の全ヘモグロビン濃度の分画である。この方法は、Ｔappに含まれるものと同一であるが異なる形式の情報を示す。
分画血液成分濃度を決定し、報告する第２のより好ましい方法では、数学的分析を用いて、測定器の誤差による主要な血液成分濃度の誤差を求めている。この方法では、誤差スペクトルを生じる血液成分濃度の値を測定する。いくつかの血液成分のスペクトルを数学的に組み合わせて、誤差スペクトルに対する最良比率組合せを得る。各々の血液成分のスペクトルの寄与により直接的に、血液成分濃度が得られる。これらの濃度は、実際の血液試料を分析した場合に観察されるであろう、これら成分の実際の濃度からのずれである（測定器の誤差による）。これらの濃度を血液成分の公称濃度に加えることにより、公称濃度の血液成分を有する血液試料を測定器で分析した場合に観察されたであろう血液成分の濃度が得られる。好ましい実施の形態において、血液成分濃度の公称値を正常なヒトの血液に観察される値に設定する。すると、普通の技術者が結果の重要性を容易に認識することができる。誤差が許容される限界を超えた場合には、修理点検が必要となるであろう。
本発明の方法により、測定したＱＣ試料スペクトルが既知の標準スペクトルにより酷似するので、測定器の性能を決定する能力が改良される。その結果、測定した誤差がより直接的に測定器の誤差に関連することとなる。これと同時に、血液スペクトルに類似した安定なＱＣ製品を配合する困難な作業をする必要が無くなる。さらに、測定パラメータに関して異なる波長を用いた測定器に同一のＱＣ製品を使用することができ、同一の公称値での結果を報告する能力が維持される。これらの公称値をいかなる所望の値に都合よく設定しても差支えない。
さらに、本発明の方法により、生理的血液試料について測定を行うときに、血液成分の濃度を調節して、予測した測定器のずれを良好に反映させることができる。
上述した記載は、本発明のある形態を単に要約したものであり、本発明をいかようにも制限することを意図したものでもなく、制限するものと考えるべきではない。
【図面の簡単な説明】
図１は、実施例１のサートン（登録商標）エリートレベル１の３つのロットの３つのＱＣスペクトルを示している。
図２は、主要な吸光血液成分のスペクトルを示している。
図３は、図１のＱＣスペクトルと、図２の血液成分スペクトルを用いたそれらスペクトルに対する最小二乗最良比率組合せの間の差であるスペクトルを示している。
図４は、誤差スペクトル、すなわち、図１の測定したＱＣスペクトルと、この場合は図１の３つのＱＣスペクトルの平均である、最小二乗比率組合せ標準ＱＣとの間の差を示している。
図５は、図４の誤差スペクトルと、図２の血液成分スペクトルを用いたスペクトルに対する最小二乗最良比率組合せとの間の差であるスペクトルを示している。
好ましい実施の形態の詳細な説明
本発明は、吸光度分光光度計の性能レベルを決定する新しい方法を提供する。ここに用いているように、「吸光度分光計」、「分光計」およびそれらの同等物は、液体試料の吸光スペクトルを測定できる装置または測定器を意味するものである。本発明の方法は、ＣＯ−酸素計の性能を決定するのに特に有用である。
この方法は、品質管理（ＱＣ）試料の吸光スペクトルを測定し、このＱＣ製品の既知の標準スペクトルに対する比率組合せの品質を評価する各工程を有してなる。この２つのスペクトルの差は、分光光度計の性能の尺度である。
この方法は、測定したＱＣスペクトルを標準血液スペクトルと比較する従来技術の方法から区別される。ＱＣスペクトルは血液スペクトルには酷似していないので、測定したＱＣスペクトルと標準血液スペクトルとの間に観察される差は、むしろ大きく（図３）、測定器の性能の変動並びに２つのスペクトルにおける固有の差により生じる。本発明の方法では、測定したＱＣ試料スペクトルとそれが比較される標準スペクトルとの間の固有の差を著しく減少させるかまたは除去することにより、上述した問題点を改良している。図３および４。
従来技術の欠点としては、ＱＣスペクトルから得られる血液成分の濃度はしばしば、血液中の真の値とはほとんどまたは全く関係なく、しばしば負の濃度または100％よりも大きい濃度となることが挙げられる。本発明の方法では、測定器の誤差が、血液中の真の値に匹敵する血液成分濃度に関して報告され、したがって、この業界の技術者に容易に理解できるという点で、従来技術を改良したものとなっている。
本発明の方法は、よく知られたブーゲ−ランバート−ベールの法則：
Ａλ＝ｑλ・ｃ・ｘ          （１）
に基づいている。ここで、Ａは波長λでの吸光度であり、ｑλは吸光剤の波長λでの吸光係数であり、ｃは吸光剤の濃度であり、ｘは光の測定ビームが通過する試料経路の長さである。経路の長さｘは、分光光度計内では一定であり（典型的にｃｍで表される）、以後、ｑλに包含されるものとする。
試料中に「ｎ」個の成分があるとすると、ブーゲ−ランバート−ベールの法則は：
Ａ＝ｑ・ｃ，          （２）
の線形代数項で表すことができる。ここで、Ａは「ｍ」個の要素Ａλiが「ｍ」個の別々の波長λiでの吸光度であるベクトルであり、ｑは要素ｑijが波長λiでの成分「ｊ」の吸光係数であり、ｃは「ｎ」個の要素ｃjの各々が要素「ｊ」の濃度であるベクトルである。
本発明において、ＱＣ試料の吸光スペクトル（Ａmeas）を測定する（図１）。ＱＣ試料は、校正された分光光度計で吸光スペクトルまたは標準スペクトル（濃度ｃstdを有する）を測定することにより求めた既知の一連の吸光係数ｑを有する。実際問題として、ＱＣ製品の標準吸光スペクトル（Ａstd）は、高精度の分光光度計に記録され、濃度（ｃstd）はｑ＝Ａstdとなるような一単位に任意に設定される。あるいは、標準ＱＣスペクトルは、２以上のＱＣ試料のスペクトルを平均することにより得てもよい。測定器の性能を決定するのに用いられるＱＣ試料は、Ａstdを得るのに用いられるＱＣ製品と同一（すなわち、同一のｃstdを有する）となるように製造される。多くの異なるＱＣ製品の製品使用における変動が分析に影響を及ぼすかもしれないが、この変動はごくわずかである。次いで、ベクトルｑは、測定器の性能の将来の決定に使用するために、製造業者によって測定器内に電気的に記憶される。
ＱＣスペクトルは一般的に、分光光度計で通常分析される試料（例えば、血液試料）とは異なる。ここに用いているように、「分析」は、試料成分の識別点および／または濃度を測定することを意味する。測定器の性能を最も精密に意味のあるものとして示すためには、ＱＣ試料は好ましくは、分光光度計で頻繁に分析される試料の吸光スペクトルに酷似した吸光スペクトルを与えるように構成すべきである。好ましい実施の形態において、ＱＣ試料はヒトの血液に類似している。本発明に使用するのに適したＱＣ製品は、例えば、ＣＥＲＴＡＩＮ（登録商標）ＥＬＩＴＥの商品名でチバコーニングダイアグノスティクス社（マサチューセッツ州、ミッドフィールド）から市販されている。
標準ＱＣスペクトルＡstdは、式（２）の「ｃ」を変数として扱い、最良比率組合せとなる「ｃ」の値を求めることによる、測定したスペクトルＡmeasに対して適合される。この結果は、ＱＣの見かけの濃度ｃappである。測定器の誤差の多種多様な潜在的な発生源のために、ＡmeasはＡstdとは異なり、その結果、ｃappはｃstdとは異なる。スペクトルを適合させるよく知られたいかなる数学的技術を用いて、Ａmeasに対するＡstdの最良比率組合せを求め、それからｃappを求めても差支えない。Press等のNumerical recipes: The Art of Scientific Computing 14章、498-546頁（Cambridge University Press, Combridge, 1986）を参照のこと。好ましい実施の形態において、ｃappは、最小二乗分析により得られ、式：
ｃapp＝（ｑTｑ）-1ｑT・Ａmeas．          （３）
により与えられる。NobleおよびDaniel等のApplied Linear Algebra、57-65頁（Prentice-Hall 1997）参照のこと。次いで、見かけの濃度ｃappを用いて、予測最良比率組合せ（最小二乗の意味において）吸光スペクトルＡest：
Ａest＝ｑ・ｃqpp．          （４）
を得ることができる。各々の波長での測定した吸光スペクトルと予測した吸光スペクトルとの間の差、すなわち、「誤差スペクトル」は、ベクトルＥ：
Ｅ＝Ａest−Ａmeas．          （５）
により得られる（図４）。ベクトルＥは、測定器の性能の理想からのずれの尺度である。
しかしながら、Ｅ自体から測定器の性能のレベルを求めること、並びに測定器が許容基準内で作動するか否かを求めることは困難である。本発明の好ましい実施の形態において、Ｅは好ましくは、測定器の誤差から生じる血液成分の測定濃度における誤差（ＣΔHb）に関連する。ＣΔHbは「ｋ」個の要素を有するベクトルである。各々の要素は血液成分のうちの１つの濃度における誤差である。ＣΔHbは観察した誤差スペクトルＥを生じる血液成分濃度のベクトルである。ＣΔHbは、各々の血液成分スペクトルの強度を変更することにより、誤差スペクトルを１つ以上の既知の血液成分スペクトルに適合させることを含む多種多様な方法で測定することができる。各々の血液成分スペクトルの相対的な寄与は、各々の成分の相対濃度である。好ましくは、最小二乗法を用いる。ＱＨｂが「ｍ」個の波長での「ｋ」個の血液成分のに関する吸光係数の「ｋ×ｍ」のマトリクスである場合には、ＣΔHbは：
ＣΔHb＝（ＱHbTＱHb）-1ＱHbT・Ｅ．          （６ａ）
または
ＣΔHb＝Ｗ・（HbTＱHb）-1ＱHbT・Ｅ．          （６ｂ）
により与えられる。このように得られたＣΔHbは、ＱHbと同一の単位、好ましくはｇｍ／ｄＬを有する。ＣΔHbの値は、正（測定した血液成分濃度が大きすぎることとなる測定器の誤差を示す）または負（測定した血液成分濃度が低すぎることとなる測定器の誤差を示す）である。Ｅの全ての要素がゼロ、すなわち、Ａmeas＝Ａstdである場合には、血液成分の濃度の測定値に誤差がなくなり、ＣΔHbの全ての要素がゼロとなる。
生理的血液試料を測定する場合には、重量またはＷが、血液成分の濃度を調節して、予測される測定値の変動を良好に反映させるマトリクスである。最も単純な場合は、対角線の要素が１に等しく、他の要素が０であるときである。
式６ｂは、ＱＣに関して得られた誤差濃度が、試料がオキシヘモグロビンであった場合に得られた値を反映するように、誤差濃度を変換する。生理学的試料の変換は、誤差の各々の分画に加重を付けて、新しい値に調節するマトリクスである。スペクトルまたは波長のシフトのような測定器の不正確さによる誤差のために、各々のヘモグロビン分画並びに各々の品質管理に関して特徴的な誤差が生じる。そのような不正確さに対する測定器の特徴的な応答は、どのような特定の試料に関しても予め計算することができる。生理的試料は主にオキシヘモグロビンであり、測定器の特徴的な応答（不正確さによる）はオキシヘモグロビン以外の試料に関するものとは異なるので、これらの差を補正することが望ましい。
本発明の別の好ましい実施の形態において、ヘモグロビンの全濃度が報告されている（Ｔapp）。これは、測定したＱＣの見かけの濃度ｃappと、全ヘモグロビンの公称値Ｔnomとの積：
Ｔapp＝Ｔnom・ｃapp          （７）
である。Ｔnomは、どのような都合のよい値に設定しても差し支えない。好ましい実施の形態においては、Ｔnom＝14ｇ／ｄＬであり、これは正常なヒトの血液に典型的な値である。このように、ｃapp＝１（ＱＣ製品に関して選択された任意の値であり、Ａmeas＝Ａstdの場合に生じる）の場合には、報告した全ヘモグロビンは、正常なヒトの血液中に観察されたものと同一となる。
「ｋ」個の血液成分の公称濃度Ｃnomは：
Ｃnom＝Ｆnom・Ｔmon，          （８）
により与えられ、ここで、Ｆnomは、その各々の要素Ｆnom,iが血液成分「ｉ」の公称分画であるベクトルである。本発明の好ましい実施の形態において、Ｆnomの要素は、ヒトの血液中に観察された血液成分の実際の分画に設定されている。
試験する測定器に観察される血液成分の見かけの濃度（ＣHb,app）は、公称濃度（Ｃnom）および以前に計算した血液成分濃度の誤差ＣΔHbの合計：
ＣHb,app＝Ｃnom＋ＣΔHb．          （９）
である。計算した合計ヘモグロビン濃度（スカラーＴcalc）は、成分の計算値の合計、すなわち、ベクトルＣHb,appの要素の合計である。血液成分の報告された分画Ｆrepは：
Ｆrep＝ＣHb,app/Ｔcalc          （１０）
により与えられる。
測定性能の前述した１つ以上の特徴の評価により、当業者が、分光光度計の点検修理が必要か否かまたは試験試料の分析を行ってよいかを決定することができる。
すなわち、以下の１つ以上の事項が分かる：
１．最良比率組合せ品質管理スペクトル（Ａest）の測定したＱＣスペクトル（Ａmeas）または同等に誤差スペクトルＥからのずれ；
２．ｃappのｃstdからのずれ；
３．ＣΔHb；
４．ＴappまたはＴcalcのＴnomからのずれ；
５．ＣHb,appのＣnomからのずれ；
６．ＦrepのＦnomからのずれ；
７．ＡmeasとＡstdとの比較により派生した測定性能の同等の特徴。
測定器を作動させるのに必要な許容される制限は、特定の環境に依存し、用途により異なる。例えば、濃度の大雑把な見積もりのみが必要な場合には、前述したパラメータが理想から大幅にずれていても許容される。一方で、非常に正確に濃度を測定する必要がある場合には、上述したパラメータにおいては、小さなずれのみが許容される。典型的な許容値は、公称値の約±２％以内で変動する。
本発明に通常使用される血液の主要な成分は、還元ヘモグロビン（ＨＨｂ）、酸素化ヘモグロビン（Ｏ2Ｈｂ）、カルボキシヘモグロビン（ＣＯＨｂ）、メットヘモグロビン（ＭｅｔＨｂ）、スルフヘモグロビン（ＳＨｂ）、および脂質である。ヘモグロビンベースの血液成分の吸光係数は、直接的に測定しても、または文献から得ても差し支えない。Zijlstra等の、Clin. Chem. 37(9), 1633-1638(1991)参照のこと。液体スペクトルは、約10重量％の分散液中の静脈脂肪エマルジョン（例えば、市販されている脂質製品ＬＩＰＯＳＹＮ（商標）II）から測定することができる。
いかなる数の波長を用いて上述したスペクトルを測定し、適合させても差し支えないが、最低限、適合させるべき変数（すなわち、濃度）と少なくとも同じ数の波長がなければならない。使用する波長の数が多いほど、任意のノイズからの寄与が少なくなり、したがって、測定がより精密になる。実際問題として、７つの波長を用いて、６成分のスペクトル（例えば、ＨＨｂ、Ｏ2Ｈｂ、ＣＯＨｂ、ＭｅｔＨｂ、ＳＨｂ、および脂質）を有する誤差スペクトルを適合させることができる。好ましくは、スペクトルを測定して、ＱＣ製品が少なくとも適度なレベルの吸光度を有する波長で適合させる。
以下の実施例は、説明のみを目的としたものであり、本発明をいかようにも制限するものではない。
実施例
実施例１
本発明の方法を、３つの異なるＣＥＲＴＡＩＮ（商標）ＥＬＩＴＥ（マサチューセッツ州、ミッドフィールド、チバコーニングダイアグノスティクス社）ＱＣ製品レベル１、２、および３の３つの異なるロットに適用した。この実施例において、標準ＱＣスペクトルは、各々のレベルで３つのロット１−３のＱＣ試料スペクトルを平均することにより得た。したがって、この実施例において観察された偏差は、ＱＣ試料ロットにおける差から生じる。しかしながら、標準スペクトルからの偏差は、装置の誤差から観察される偏差を表している。
吸光スペクトルは、ＣＡＲＹＩＶ（カリフォルニア州、パロアルト、バリアンインストルメンツ社）で得られ、ＱＣレベル１のロット１−３に関して図１に示されている。誤差スペクトルは、ＨＨｂ、Ｏ2Ｈｂ、ＣＯＨｂ、ＭｅｔＨｂ、ＳＨｂ、および脂質の吸光スペクトルを用いて550-650ｎｍの範囲の７つの波長で適合された。本発明の方法に関して報告された結果は、上述した方法を用いて計算した。これらの結果を以下に示す。観察されるように、本発明を用いて計算された血液成分濃度の値は、実際の血液に観察される値に対応する。対照してみると、従来技術を用いた血液成分濃度の値は、負または全ヘモグロビンの100％よりも大きいことがある。
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実施例２
図１に示したＱＣレベル１、ロット１−３のスペクトルは、図２の血液成分スペクトルによる最小二乗分析を用いて適合させた。最良比率組合せとＱＣスペクトルとの間の差が図３に示されている。観察されるように、差は、測定したＱＣスペクトルから最良比率組合せＱＣスペクトルを引くことにより得られた誤差スペクトルよりも大きい次数の大きさである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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