(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
造粒槽内に配置された粉体原料をその下方よりの流動化空気の供給による流動化工程と、上方よりの圧縮空気の供給による圧密化工程と、下方よりの圧縮空気の供給による破砕工程とを、上記の順に繰り返し行なう造粒方法において、前記流動化工程における流動化空気供給路中に加湿および加温装置を設け、前記加湿および加温装置による加湿及び加温を調整可能とし、前記流動化空気の湿度、温度の少なくとも一方を調整することにより５μｍ以下に粉砕した医薬品賦形剤を原料として造粒した崩壊性の良好な造粒物。
【請求項２】
前記、医薬品賦形剤原料が乳糖である請求項１の造粒物。
【請求項３】
前記、医薬品賦形剤原料がマンニットである請求項１の造粒物。
【請求項４】
前記医薬品賦形剤を原料として造粒する際前記湿度および温度の調整により流動化空気を高湿空気にして造粒を行なった高密度な請求項１、２又は３の造粒物。
【請求項５】
前記造粒物の表面にコーティングを施して表面を強化した請求項１、２、３又は４の造粒物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、改良された圧力スイング造粒方法および圧力スイング造粒方法により造粒された医薬品賦形剤等の造粒物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
本発明の発明者が開発した圧力スイング造粒方法を用いることにより、バインダーを撒布しながらの造粒とは異なる方法での造粒を行なうことが可能である。
【０００３】
例えば、前記圧力スイング造粒方法は、図２に示すような構成の造粒装置を用いて行なわれる。この図１において、１は造粒槽、２は金網又は多孔板、３は空気の供給口、５，１３，１５は圧力調整機構、８，９は夫々第１，第２のタンク、１０，１１，１６，１７は夫々第１，第２，第３，第４のバルブ、１８は加湿装置および加熱装置である。又この造粒装置においてＡにて示す部分は流動化空気を供給する系統であり、Ｂにて示す部分は圧密化のための圧縮空気を供給する系統、Ｃにて示す部分は破砕のための圧縮空気を供給する系統である。
【０００４】
又、例えば喘息の薬のような吸引剤は、製造工程等ではハンドリング性がよく又服用した時点ですぐに分散しなければならないために崩壊性の良い医薬品が求められているが、このような特質を有する造粒品は、従来知られていない。
【０００５】
その理由は、ハンドリング性を良くするためには造粒品が好ましいが、従来の造粒方法で造粒すると造粒物は強度が強すぎて全く崩壊性がなくなり、前記のような吸引剤としては不適当である。
【０００６】
しかしこのような５μｍ以下の原料粉末でしかも崩壊性がよくしかも使用前の取扱時には崩壊しない造粒物は現在知られていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、微小径の粉末原料を用いハンドリング、崩壊性の良好な造粒物を造粒し得る。しかも希望する崩壊性を有する造粒物の製造が可能な造粒法を提供することにある。
【０００８】
又本発明の他の目的は、前記造粒法を用いることにより崩壊性が良好でしかも程度の異なる所望の崩壊性を有する造粒物を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明の造粒方法は、造粒槽内に置かれた粉体原料をその下方よりの流動化空気の供給による流動化工程と、原料の上方よりの圧縮空気の供給による圧密化工程と、原料の下方よりの圧縮空気の供給による破砕工程との三つの工程を有し、前記の順序にて各工程の操作を順次繰り返し行なうものであって、これら三つの工程のうちの流動化工程の操作を行なうための流動化空気を供給する供給路中に加湿及び加温装置を設け、この加湿および加温装置により供給する流動化空気の湿度および温度を適度な値にすることにより所望の崩壊性を有する造粒物を得るようにしたことを特徴としている。
【００１０】
又、本発明の造粒物は、圧力スイング造粒法を用いて得られる造粒物であって、５μｍ以下に粉砕した医薬品賦形剤を原料として造粒したもので崩壊性の良い造粒物である。
【００１１】
又、上記医薬品賦形剤原料として、乳糖又はマンニットを用いた造粒物である。
【００１２】
またこれら医薬品賦形剤を原料とする崩壊性の良い造粒物は、前記の改良された本発明の造粒法を用いることとその加湿量の調整によって、又は図２に示す構成の圧力スイング造粒法により加湿を行なわずに造粒された医薬品賦形剤の造粒物とは異なる密度で又異なる崩壊性を有する造粒物を得ることが可能である。
【００１３】
又本発明の造粒物において更にコーティングを行なうことにより表面の強化された造粒物になし得る。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の造粒法について述べる。図１は、本発明の造粒法を実施するための装置を示す図で、図２に示す造粒装置におけるＡの系統つまり流動化工程における流動化空気を供給する系統においてその空気供給路の中に加湿および加温装置１８を設けたものであって、他の構成は図２に示す装置と実質上同じである。
【００１５】
次にこのような造粒装置を用いてのスプレーガンを用いての上方よりの加液なしでの造粒方法について述べる。
【００１６】
先ず、造粒槽１内の金網又は多孔板２の上に原料粉体を投入する。ここで第１のバルブ１０と第３のバルブ１６を閉じ、第４のバルブ１７と第３のバルブ１１を開いて流動化空気を送り込み投入された原料粉体を流動化させる。つまりＡの系統より空気を供給して原料粉体を流動化させる。
【００１７】
続いて、第２のバルブ１１と第４のバルブ１７を閉じ、第１のバルブ１０を開いて第１のタンク８よりの高い圧力の空気を造粒槽１内に送り込み槽内の圧力を上昇させて原料粉体を圧縮する。つまりＢの系統よりの高い圧力の空気により原料粉体を圧縮する。続いて第１のバルブ１０を閉じ、第３のバルブ１６および第２のバルブ１１を開き第２のタンク９の高い圧力の空気を金網又は多孔板２の下方より送り込み圧縮された原料粉体を破砕する。つまりＣの系統よりの高い圧力の空気により圧縮された原料粉体を破砕する。
【００１８】
このようにＡの系統、Ｂの系統、Ｃの系統の三つの系統による流動化による造粒工程と上方よりの圧密工程と下方よりの破砕工程を、前記の順序にて繰り返し行なうことにより、バインダー等による加液することなしに所望の造粒物を得ることが出来る。
【００１９】
このような圧力スイング造粒法により得られる造粒物は、極めて崩壊性の良い造粒物であり、この方法にて例えば医薬品賦形剤を原料として造粒すれば、使用時に直ちに崩壊するので吸引剤等に適した造粒物となる。
【００２０】
又、図１に示す装置により流動化空気による造粒工程において、湿度および温度装置を用いて流動化空気の湿度又は温度あるいはその両方をコントロールすることにより、造粒物の嵩密度を調整することが可能であり、したがって崩壊性の度合いをコントロール出来、使用目的に応じた崩壊性を有する造粒物が得られる。
【００２１】
つまり、流動化工程における流動化空気の湿度又は温度あるいはその両方を調整しながら圧力スイング造粒を行なう本発明の造粒法によれば使用目的に応じた各種崩壊性を有する造粒物の製造が歩留りより得られる。
【００２２】
又、以上の方法（流動化空気の加湿、加温を全く行なわれない圧力スイング造粒法を含め）により得られた造粒物で、特に５μｍ以下の医薬品賦形剤を原料として造粒することにより得られる造粒物は従来にない造粒物であって、しかも喘息薬等の吸引剤を形成することにより極めて有効な医薬品を製造し得る。
【００２３】
以下の医薬品賦形剤原料として乳糖を用いた場合の実験例を示す。
0003648655.tif 000002
【００２４】
0003648655.tif 000003
【００２５】
0003648655.tif 000004
【００２６】
上記実験の運転条件
仕込量                        １５０ｇ
流動化空気量                  ２００リットル／ｍｉｎ      １５ｓｅｃ
圧密圧力                      ０．３ｋｇ／ｃｍ2        １ｓｅｃ
破砕圧力                      ５ｋｇ／ｃｍ2            0.5ｓｅｃ
空気温度                      ５０℃
水温  （加湿用）              ７０℃
全運転時間                                          ３６００ｓｅｃ
上記実験例において、実験例１は、５μｍ以下に粉砕された乳糖を用いて加湿なしでの圧力スイング造粒法にて行なわれた。つまり図２に示す装置を用いての又は図１に示す装置において、Ａの系統つまり流動化工程において加湿および加温装置を働かすことなしに造粒を行なった。
【００２７】
又、実験例２は、実験例１と同じ原料を用いての図１に示す装置での加湿および加温装置を働かせて流動化空気を加湿しての実験例である。
【００２８】
更に実験例３は、実験例１にて造粒された造粒物に図に示すような造粒槽１に設けられたスプレーノズル１９により表面コーティングを行なって表面の強化をはかったものである。
【００２９】
以上の実験例からわかるように、同じ条件にて造粒をする場合、流動化空気を加湿しない場合と加湿した場合とで得られる造粒物は、前者が嵩密度が小であり後者が嵩密度が大である。つまり加湿を行なった場合、加湿しない場合に比べて崩壊性は若干小になる。そして加湿量が大であればある程嵩密度が大になり崩壊性が小になる。
【００３０】
したがって、流動化工程における流動化空気の加湿量に応じて崩壊性の異なる各種造粒物が得られる。又実験例３の造粒物の圧漬強度比較に記載するように加湿なしの造粒物では圧漬強度が０．５ｇ／ｍｍ2であって崩壊性が極めてよい。又加湿、加温のコントロールにより嵩密度は３４０ｇ／リットル〜４２０ｇ／リットルの造粒物が得られると考えられ、圧漬強度が０．５ｇ／ｍｍ2〜２ｇ／ｍｍ2の範囲内での造粒物が得られると考えられる。
【００３１】
又実験例３よりコーティングを行なうことにより表面強化が可能になり取扱上好ましい。しかも表面以外は元の造粒物の崩壊性は維持される。
【００３２】
造粒物の表面のみの強化方法として上記のコーティングの他、加熱による方法がある。つまり図１に示す装置により、造粒後に加湿装置１８により８０度程度又はそれ以上の温度に加熱された流動化空気を供給することにより表面のみ加熱して強化する方法である。これにより表面のみ強化された本発明の造粒物を得ることが可能になる。
【００３３】
【発明の効果】
本発明の造粒法によれば、従来にない崩壊性がよくしかも所望の崩壊性を有する造粒物を得ることができる。
【００３４】
又本発明の５μｍ以下に粉砕された医薬品賦形剤の造粒物は、従来にない崩壊性の極めてよい造粒物で、これを例えば吸引剤等に用いれば極めて有効である。
【図面の簡単な説明】
【図１】    流動化工程中に加湿および加温装置を有する圧力スイング造粒装置
【図２】    流動化工程中に加湿および加温装置を有しない圧力スイング造粒装置
【図１】
0003648655.tif 000005
【図２】
0003648655.tif 000006