(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0003670314.tif 000014
式中、Ｒはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、任意に置換されていてもよいフェニル、又はアラルキルを示す、
で表される１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類を製造するに、
式
ＲＮＣＯ            （II）
式中、Ｒは前記と同じ、
で表されるイソシアネート類と、アジ化ナトリウムとを、１：０．８〜１：１．３のモル比で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、式（ＩＩ）のイソシアネート類１モル当り、０．０１〜１．１モルの量である塩化アルミニウムの存在下で反応させることを特徴とする、前記式（Ｉ）で表される１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類の製造方法。
【請求項２】
請求項１の式（Ｉ）に於いて、ＲがＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ ハロアルキル、Ｃ３−８ シクロアルキル、置換基として、Ｃ１−４ アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−４アルキルチオ、任意に置換されていてもよいフェノキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキルチオを有してもよいフェニル、ベンジル、又はフェネチルを示すところの化合物を製造する請求項１の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び技術課題】
テトラゾリノン誘導体は、産業上有用な活性物質、例えば医薬、農薬等として、利用されることのできる化合物（例えば、特公平２−２４２７２号等）であり、その原料であるところの１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類の製造については、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，第８１巻，３０７６−３０７９頁，１９５９年に例示される、イソシアネート類とアジ化ナトリウムとをテトラヒドロフラン中で、塩化アルミニウム存在の下、反応させる方法が知られている。
然しながら、該公知方法では、収率性の点から、反応モル比は、イソシアネート類１当量に対し、アジ化ナトリウム３当量を必要とし、更に、高価な溶媒（テトラヒドロフラン）をも必要として、工業的レベル並びに採算性を考慮すると、好ましい方法ではない。
【０００３】
また、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，第４５巻，５１３０〜５１３６頁、１９８０年に例示されるイソシアネート類とトリメチルシリルアジドとを反応させる方法では、トリメチルシリルアジドが高価であること、満足すべき収率を得るには、イソシアネート類１当量に対し、トリメチルシリルアジドを約２当量必要なこと、無溶媒で加熱還流するという厳しい条件を必要とすること等々からして、これとても工業的レベルの合成には、不適当な方法である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、上記課題の解決手段として、この度、下記の方法を見い出し、本発明を完成した。即ち、
式
【化２】
0003670314.tif 000002
式中、Ｒはアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、任意に置換されていてもよいフェニル、又はアラルキルを示す、
で表される１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類を製造するに、
式
ＲＮＣＯ            （II）
式中、Ｒは前記と同じ、
で表されるイソシアネート類と、アジ化ナトリウムとを、概ね１：１のモル比で、極性溶媒中、並びに塩化アルミニウムの存在下で反応させることを特徴とする、前記式（Ｉ）で表される１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類の製造方法。
【０００５】
上記、本発明の製造方法は、意外にも、極性溶媒として、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いることにより、驚くべきことに、原料のイソシアネート類及びアジ化ナトリウムを概ね、等モル量の反応により、そして、塩化アルミニウムをイソシアネート１モル当たり、約０．００５〜約１．５モル存在させることにより、高収率で目的の１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類を得ることができ、そしてその結果、工業的スケールでの該目的化合物の製造に、本発明の製造方法は適している。
【０００６】
本発明の製造方法は、式（Ｉ）で表される１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類の広い範囲の化合物に適用されることのできる優れた方法であるが、中でも、式（Ｉ）に於ける好例としては、ＲがＣ1-6 アルキル、ハロゲン（例えばフルオル、クロルブロム）置換のＣ1-4 アルキル、Ｃ3-8 シクロアルキル、置換基として、Ｃ1-4 アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ1-4 ハロアルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、Ｃ1-4 アルキルチオ、任意に置換されていてもよいフェノキシ、Ｃ1-4 ハロアルコキシ、Ｃ1-4 ハロアルキルチオ、を任意に有してもよいフェニル、ベンジル、又はフェネチルを示すところの化合物を例示できる。
【０００７】
本発明の製造方法に於いて、例えば原料として、２−クロロフェニルイソシアネートとアジ化ナトリウムを用いた場合、本発明の製造方法は下記の反応式で表される。
【化３】
0003670314.tif 000003
本発明で用いられる式（II）のイソシアネート類は前記した通り、Ｒの定義に基づく、それらに対応するすべての化合物を包含する。
本発明の製造方法は、広い範囲を有する原料の式（II）のイソシアネート類を用い、公知化合物のアジ化ナトリウムとの反応を可能にする。そして式（II）のイソシアネート類は、公知及び新規いずれの化合物をも包含し、その好例としては
【０００８】
例えば、エチルイソシアネート、ｎ−プロピルイソシアネート、ｔ−ブチルイソシアネート、２−クロロエチルイソシアネート、３−クロロプロピルイソシアネート、シクロペンチルイソシアネート、シクロヘキシルイソシアネート、ベンジルイソシアネート、フェニルイソシアネート、２−クロロフェニルイソシアネート、２−クロロ−６−メチルフェニルイソシアネート、２−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート、ｏ−トリルイソシアネート、２−ニトロフェニルイソシアネート、２−シアノフェニルイソシアネート、２−メトキシフェニルイソシアネート、２−トリフルオロメトキシフェニルイソシアネート、２−トリフルオロメチルチオフェニルイソシアネート、２−ブロモフェニルイソシアネート、２−メチルチオフェニルイソシアネート、２−エチルフェニルイソシアネート、２−イソプロピルフェニルイソシアネート、２，６−ジメチルフェニルイソシアネート、２−エチル−６−メチルフェニルイソシアネート、２−フルオロフェニルイソシアネート、２，６−ジエチルフェニルイソシアネート、２，６−ジクロロフェニルイソシアネート、２，４−ジクロロフェニルイソシアネート、２，５−ジクロロフェニルイソシアネート、２，４，６−トリクロロフェニルイソシアネート、２，４，６−トリメチルフェニルイソシアネート、４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニルイソシアネート、２−フェノキシフェニルイソシアネート、フェネチルイソシアネート等を例示できる。
【０００９】
本発明の製造方法に於いて、極性溶媒の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチルイミダゾリノン等をあげることができ、好例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを例示できる。
本発明の製造方法を実施するに際しては、具体的には、極性溶媒として、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用い、反応温度は約０〜約２００℃、好ましくは、約２５℃〜約１５０℃の範囲、常圧の下、式（II）のイソシアネート類１モル当り、アジ化ナトリウム０．８〜１．３モル、好ましくは１モル、そして塩化アルミニウム約０．００５〜約１．５モル、好ましくは、約０．０１〜約１．０モルを、約２〜約２４時間、好ましくは約３〜約１０時間の範囲で、適宜反応させることにより、目的の１−置換−５（４Ｈ）−テトラゾリノン類を高収率で製造することができる。
【００１０】
次に、本発明の製造方法を実施例により説明するが、本発明の例示は、これのみに限定されるものではない。
【００１１】
【実施例】
合成例１
【化４】
0003670314.tif 000004
無水塩化アルミニウム（１．５ｇ）を氷冷下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に加えて、１５分間攪拌する。これにアジ化ナトリウム（０．６５ｇ）を加え、１５分間攪拌した後、２−クロロフェニルイソシアネート（１．５３ｇ）を加え、７０〜７５℃で３時間加熱する。冷却後、反応液を、亜硝酸ナトリウム（１ｇ）、水（２００ｍｌ）及び氷（１００ｇ）の混合物中に、攪拌しながら加え、１０％塩酸で酸性（ヨウ化カリウム−デンプン紙が着色するまで）とした後、酢酸エチルで抽出する。得られた酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的の１−（２−クロロフェニル）−５（４Ｈ）−テトラゾリノン（１．８ｇ）を得る。
ｍｐ．１２４．５〜１２５．５℃  収率９２％
【００１２】
合成例２
【化５】
0003670314.tif 000005
アジ化ナトリウム（１．９５ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ml）に懸濁し、アルゴン気流中氷冷下にて、無水塩化アルミニウム（０．２ｇ）を徐々に加え、７０〜７５℃で１５分間攪拌した後、２−クロロフェニルイソシアネート（４．７１ml）を加える。これを７０〜７５℃で更に４時間攪拌する。
冷却後、反応液を亜硝酸ナトリウム（１ｇ）、水（２００ml）及び氷（５０ｇ）の混合物中に、攪拌しながら、加え、濃塩酸で酸性（ヨウ化カリウム−デンプン紙が着色するまで）とした後、酢酸エチル（１００ml×３）で抽出する。得られた酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液ヘキサン：酢酸＝２：１）にて精製し、目的の１−（２−クロロフェニル）−５（４Ｈ）−テトラゾリノン（５．８ｇ）を得る。
ｍｐ．１２４．５〜１２５．５℃  収率９８％
上記合成例に準じて、本発明の方法により得られる化合物を下記表に示す。
これら化合物は、いずれも収率９０％以上の好成績を示した。
【００１３】
【表１】
0003670314.tif 000006
【００１４】
【表２】
0003670314.tif 000007
【００１５】
【表３】
0003670314.tif 000008
【００１６】
【表４】
0003670314.tif 000009
【００１７】
上記合成例２と同様の方法に従って、無水塩化アルミニウムの反応量を変えた場合の合成実験を行ない、目的化合物の１−（２−クロロフェニル）−５（４Ｈ）−テトラゾリノンの収率を求めた。その結果を第２表に示す。
【００１８】
【表５】
0003670314.tif 000010
【表註】
表中、比はイソシアネート１モル当たりの塩化アルミニウムのモル数を示す。
【００１９】
比較合成例１（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，第８１巻，ｐ３０７６，１９５９年による方法）。
【化６】
0003670314.tif 000011
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に氷冷下、無水塩化アルミニウム（１．５ｇ）を加え、１５分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（１．９５ｇ）及び２−クロロフェニルイソシアネート（１．５３ｇ）を加え、１６時間加熱還流する。反応物を冷却後、亜硝酸ナトリウム（２ｇ）、水（２００ｍｌ）及び氷（１００ｇ）の混合物中に攪拌しながら加え、１０％塩酸で酸性（ヨウ化カリウム−デンプン紙が着色するまで）とした後、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（抽出液  ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的の１−（２−クロロフェニル）−５（４Ｈ）−テトラゾリノン（１．４１ｇ）を得る。ｍｐ．１２４．５〜１２５．５℃  収率７２％
【００２０】
比較合成例２（上記比較合成例１の方法に於いて、等モル反応にした場合）
【化７】
0003670314.tif 000012
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に氷冷下、無水塩化アルミニウム（１．５ｇ）を加え、１５分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（０．６５ｇ）及び２−クロロフェニルイソシアネート（１．５３ｇ）を加え、１６時間還流する。反応物を冷却後、亜硝酸ナトリウム（１ｇ）、水（２００ｍｌ）及び氷（１００ｇ）の混合物中に攪拌しながら加えた後、上記比較合成例１と同様の操作に従って、目的の１−（２−クロロフェニル）−５（４Ｈ）−テトラゾリノン（０．５ｇ）を得る。
ｍｐ．１２４．５〜１２５．５℃  収率２５％
【００２１】
比較合成例３（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，第４５巻，ｐ５１３０，１９８０年による方法）
【化８】
0003670314.tif 000013
２−クロロフェニルイソシアネート（７ｇ）とトリメチルシリルアジド（７．９ｇ）との混合物を８時間加熱還流した後、減圧下で過剰のトリメチルシリルアジドを留去し、残渣にメタノールを加える。その後メタノールを留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、目的の１−（２−クロロフェニル）−５（４Ｈ）−テトラゾリノン（６．６ｇ）を得る。ｍｐ．１２４〜１２５．５℃  収率７３％
【００２２】
【発明の効果】
本発明の方法は、従来の方法に比較し、原料の使用量、溶媒の経済性及び生成物の収率の点から、非常に優れたものであり、工業的規模での実施に適している。