(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カラムの吸着剤充填空間に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２［ただし、Ｘはハロゲン元素を示し、０≦ｂ≦１である。］で表されるアパタイトを充填した状態で、前記吸着剤充填空間に、２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液を通液することにより、前記アパタイトの少なくとも表面付近を下記組成式（Ｉ）に転化させ、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなす吸着剤を得て、吸着装置を製造することを特徴とする吸着装置の製造方法。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン元素を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【請求項２】
カラムの吸着剤充填空間に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で表されるアパタイトを充填した状態で、前記吸着剤充填空間に、２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液およびハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液を、順次またはほぼ同時に通液することにより、前記アパタイトの少なくとも表面付近を下記組成式（Ｉ）に転化させ、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなす吸着剤を得て、吸着装置を製造することを特徴とする吸着装置の製造方法。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン元素を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【請求項３】
前記ハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液１Ｌ中における前記ハロゲン元素Ｘのイオンの含有量は、前記アパタイト１ｍｏｌに対して、０．２〜２００ｍｏｌである請求項２に記載の吸着装置の製造方法。
【請求項４】
前記ハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液の総通液量は、１〜５０ｍＬである請求項２または３に記載の吸着装置の製造方法。
【請求項５】
前記ハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液の通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎである請求項２ないし４のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【請求項６】
前記２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液１Ｌ中における前記２価の金属元素Ｍのイオンの含有量は、前記アパタイト１ｍｏｌに対して、１〜２００ｍｏｌである請求項１ないし５のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【請求項７】
前記２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液の総通液量は、１〜５０ｍＬである請求項１ないし６のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【請求項８】
前記２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液の通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎである請求項１ないし７のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【請求項９】
前記溶液の前記カラムに対する通液方向を少なくとも１回変更する請求項１ないし８のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【請求項１０】
請求項１ないし９のいずれかに記載の吸着装置の製造方法により製造された吸着装置であって、
前記吸着剤充填空間に充填された前記吸着剤のほぼ全ては、その少なくとも表面付近が、下記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成され、かつ、前記吸着剤は、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなしていることを特徴とする吸着装置。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは２価の金属元素を示し、Ｘはハロゲン元素を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【請求項１１】
前記組成式（Ｉ）中の前記Ｍは、２価の遷移金属元素である請求項１０に記載の吸着装置。
【請求項１２】
前記２価の遷移金属元素は、Ｎｉ、ＣｏおよびＣｕのうちの少なくとも１種である請求項１１に記載の吸着装置。
【請求項１３】
前記組成式（Ｉ）中の前記ａは、０．０１〜１である請求項１０ないし１２のいずれかに記載の吸着装置。
【請求項１４】
前記組成式（Ｉ）中の前記Ｘは、Ｆである請求項１０ないし１３のいずれかに記載の吸着装置。
【請求項１５】
前記組成式（Ｉ）中の前記ｂは、０．３〜１である請求項１０ないし１４のいずれかに記載の吸着装置。
【請求項１６】
前記吸着剤は、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物を選択的に吸着する請求項１０ないし１５のいずれかに記載の吸着装置。
【請求項１７】
前記化合物は、含硫アミノ酸、複素環式アミノ酸またはこれらをアミノ酸残基として有するポリペプチドである請求項１６に記載の吸着装置。
【請求項１８】
前記含硫アミノ酸は、システインである請求項１７に記載の吸着装置。
【請求項１９】
前記複素環式アミノ酸は、ヒスチジンまたはトリプトファンである請求項１７に記載の吸着装置。
【請求項２０】
前記吸着剤は、粒状をなしている請求項１０ないし１９のいずれかに記載の吸着装置。
【請求項２１】
粒状の前記吸着剤は、その平均粒径が０．５〜１５０μｍである請求項２０に記載の吸着装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、吸着装置および吸着装置の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ハイドロキシアパタイトは、生体親和性に優れることから、従来から、タンパク質等を吸着・分離する液体クロマトグラフィー用カラム（吸着装置）に使用する吸着剤として広く利用されている。
【０００３】
ところが、ハイドロキシアパタイト製の吸着剤は、強度や耐溶剤性が低く、吸着剤の崩壊等により液体クロマトグラフィー用カラムの目詰まりが早期に生じるという問題（すなわち、耐久性に劣るという問題）や、各種タンパク質を非特異的に吸着してしまい、特定のタンパク質を選択的に吸着させることが困難であるという問題があった。
【０００４】
そこで、液体クロマトグラフィー用カラムの耐久性向上の観点から、ハイドロキシアパタイトが有するカルシウム元素や水酸基を、それぞれ、他の金属元素やフッ素等で置換した耐酸性に優れるアパタイト製の吸着剤を、カラムの流入口側に充填した構成のものが提案されている（特許文献１参照。）。
【０００５】
しかしながら、特許文献１に記載の液体クロマトグラフィー用カラムでは、大半の部分に、ハイドロキシアパタイト製の吸着剤が充填されており、やはり、特定のタンパク質を選択的に吸着させ、分離・精製する目的での使用には適さない。
【０００６】
【特許文献１】
特開平１０−１５３５８９号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、目的とする化合物を、容易かつ確実に分離・精製することができる吸着装置、および、かかる吸着装置を容易かつ短時間で製造することができる吸着装置の製造方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
このような目的は、下記の（１）〜（２１）の本発明により達成される。
【０００９】
（１）カラムの吸着剤充填空間に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２［ただし、Ｘはハロゲン元素を示し、０≦ｂ≦１である。］で表されるアパタイトを充填した状態で、前記吸着剤充填空間に、２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液を通液することにより、前記アパタイトの少なくとも表面付近を下記組成式（Ｉ）に転化させ、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなす吸着剤を得て、吸着装置を製造することを特徴とする吸着装置の製造方法。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン元素を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
これにより、容易かつ短時間で、吸着装置を製造することができる。
【００１０】
（２）カラムの吸着剤充填空間に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で表されるアパタイトを充填した状態で、前記吸着剤充填空間に、２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液およびハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液を、順次またはほぼ同時に通液することにより、前記アパタイトの少なくとも表面付近を下記組成式（Ｉ）に転化させ、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなす吸着剤を得て、吸着装置を製造することを特徴とする吸着装置の製造方法。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｘはハロゲン元素を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
これにより、容易かつ短時間で、吸着装置を製造することができる。
【００１１】
（３）前記ハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液１Ｌ中における前記ハロゲン元素Ｘのイオンの含有量は、前記アパタイト１ｍｏｌに対して、０．２〜２００ｍｏｌである上記（２）に記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基に効率よく置換することができる。
【００１２】
（４）前記ハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液の総通液量は、１〜５０ｍＬである上記（２）または（３）に記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基に効率よく置換することができる。
【００１３】
（５）前記ハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液の通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎである上記（２）ないし（４）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基に効率よく置換することができる。
【００１４】
（６）前記２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液１Ｌ中における前記２価の金属元素Ｍのイオンの含有量は、前記アパタイト１ｍｏｌに対して、１〜２００ｍｏｌである上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有するＣａを２価の金属元素Ｍに効率よく置換することができる。
【００１５】
（７）前記２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液の総通液量は、１〜５０ｍＬである上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有するＣａを２価の金属元素Ｍに効率よく置換することができる。
【００１６】
（８）前記２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液の通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎである上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有するＣａを２価の金属元素Ｍに効率よく置換することができる。
【００１７】
（９）前記溶液の前記カラムに対する通液方向を少なくとも１回変更する上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【００１８】
（１０）上記（１）ないし（９）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法により製造された吸着装置であって、
前記吸着剤充填空間に充填された前記吸着剤のほぼ全ては、その少なくとも表面付近が、下記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成され、かつ、前記吸着剤は、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなしていることを特徴とする吸着装置。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは２価の金属元素を示し、Ｘはハロゲン元素を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
このような構成により、２価の金属元素Ｍに対して高い親和性（高い結合力）で結合し得る部分を有する化合物（例えば非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物等）のような目的とする化合物が、特異的に吸着剤に吸着するようになる。これにより、本発明の吸着装置では、かかる化合物を、容易かつ確実に分離・精製すること、すなわち、高収率かつ高純度で回収することができる。
また、前記吸着剤は、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなしていることにより、目的とする化合物の分離・精製能が特に優れたものとなる。
【００１９】
（１１）前記組成式（Ｉ）中の前記Ｍは、２価の遷移金属元素である上記（１０）に記載の吸着装置。
２価の遷移金属元素は、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物との間にキレートを形成し易い。
【００２０】
（１２）前記２価の遷移金属元素は、Ｎｉ、ＣｏおよびＣｕのうちの少なくとも１種である上記（１１）に記載の吸着装置。
これらのものは、アパタイトが有するＣａと置換し易く、アパタイトの結晶格子内に効率良く導入される。
【００２１】
（１３）前記組成式（Ｉ）中の前記ａは、０．０１〜１である上記（１０）ないし（１２）のいずれかに記載の吸着装置。
ａが小さ過ぎると、２価の金属元素Ｍの種類等によっては、吸着剤に特異的吸着能を十分に付与することができないおそれがある。
【００２２】
（１４）前記組成式（Ｉ）中の前記Ｘは、Ｆである上記（１０）ないし（１３）のいずれかに記載の吸着装置。
これにより、アパタイト（吸着剤）の耐久性および耐溶剤性（特に耐酸性）をより向上させることができる。
【００２３】
（１５）前記組成式（Ｉ）中の前記ｂは、０．３〜１である上記（１０）ないし（１４）のいずれかに記載の吸着装置。
ｂが小さ過ぎると、ハロゲン元素Ｘの種類等によっては、アパタイト（吸着剤）の耐久性や耐溶剤性を十分に向上させることができないおそれがある。
【００２４】
（１６）前記吸着剤は、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物を選択的に吸着する上記（１０）ないし（１５）のいずれかに記載の吸着装置。
本発明における吸着剤は、２価の金属元素Ｍが、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物との間にキレートを形成して、この化合物を確実に（選択的に）保持することができる。
【００２５】
（１７）前記化合物は、含硫アミノ酸、複素環式アミノ酸またはこれらをアミノ酸残基として有するポリペプチドである上記（１６）に記載の吸着装置。
これらのものは、２価の金属元素Ｍとのキレート形成能に優れる。
【００２６】
（１８）前記含硫アミノ酸は、システインである上記（１７）に記載の吸着装置。
システインは、２価の金属元素Ｍとのキレート形成能に極めて優れる。
【００２７】
（１９）前記複素環式アミノ酸は、ヒスチジンまたはトリプトファンである上記（１７）に記載の吸着装置。
ヒスチジンおよびトリプトファンは、２価の金属元素Ｍとのキレート形成能に極めて優れる。
【００２８】
（２０）前記吸着剤は、粒状をなしている上記（１０）ないし（１９）のいずれかに記載の吸着装置。
吸着剤を粒状とすることにより、その表面積を増大させることができ、目的とする化合物の吸着量をより増大させることができる。
【００２９】
（２１）粒状の前記吸着剤は、その平均粒径が０．５〜１５０μｍである上記（２０）に記載の吸着装置。
このような平均粒径の吸着剤を用いることにより、吸着装置がフィルタ部材を備える場合、その目詰まりを確実に防止しつつ、吸着剤の表面積を十分に確保することができる。
【００４６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の吸着装置の好適な実施形態について詳細に説明する。
【００４７】
図１は、本発明の吸着装置の実施形態を示す縦断面図である。なお、以下の説明では、図１中の上側を「流入側」、下側を「流出側」と言う。
【００４８】
ここで、流入側とは、目的とする化合物を分離・精製する際に、例えば試料、溶出液等の液体を、本発明の吸着装置に供給する側のことを言い、一方、流出側とは、前記流入側と反対側、すなわち、前記液体が本発明の吸着装置から流出する側のことを言う。
【００４９】
図１に示す吸着装置１は、カラム２と、粒状の吸着剤３と、２枚のフィルタ部材４、５とを有している。
【００５０】
カラム２は、カラム本体２１と、このカラム本体２１の流入側端部および流出側端部に、それぞれ装着されるキャップ（蓋体）２２、２３とで構成されている。
【００５１】
カラム本体２１は、例えば円筒状の部材で構成されている。カラム本体２１を含めカラム２を構成する各部（各部材）の構成材料としては、例えば、各種ガラス材料、各種樹脂材料、各種金属材料、各種セラミックス材料等が挙げられる。
【００５２】
カラム本体２１には、その流入側開口および流出側開口を、それぞれ塞ぐようにフィルタ部材４、５を配置した状態で、その流入側端部および流出側端部に、それぞれキャップ２２、２３が螺合により装着される。
【００５３】
このような構成のカラム２では、カラム本体２１と各フィルタ部材４、５とにより、吸着剤充填空間２０が画成されている。そして、この吸着剤充填空間２０に吸着剤３が満量充填されている。
【００５４】
また、カラム本体２１に各キャップ２２、２３を装着した状態で、これらの間の液密性が確保されるように構成されている。
【００５５】
各キャップ２２、２３のほぼ中央には、それぞれ、流入管２４および流出管２５が液密に固着（固定）されている。この流入管２４およびフィルタ部材４を介して吸着剤３に、例えば試料、溶出液等の液体が供給される。また、吸着剤３に供給された液体は、吸着剤３同士の間（間隙）を通過して、フィルタ部材５および流出管２５を介して、カラム２外へ流出する。このとき、試料に含まれる各成分（化合物）は、吸着剤３に対する吸着性の差異に基づいて相互に分離される。
【００５６】
各フィルタ部材４、５は、それぞれ、吸着剤充填空間２０から吸着剤３が流出するのを防止する機能を有するものである。これらのフィルタ部材４、５は、それぞれ、例えば、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリプロピレン、ポリエーテルポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等の合成樹脂からなる不織布、発泡体（連通孔を有するスポンジ状多孔質体）、織布、メッシュ等で構成されている。
【００５７】
さて、本発明では、吸着剤充填空間２０に充填された吸着剤３の構成に特徴を有する。以下、この点（特徴）について詳述する。
【００５８】
吸着剤３のほぼ全ては、その少なくとも表面付近が、下記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されている。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは２価の金属元素を示し、Ｘはハロゲン元素を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【００５９】
このアパタイトは、Ｃａの少なくとも一部が他の２価の金属元素Ｍで置換されてなるものである。これにより、２価の金属元素Ｍに対して高い親和性（高い結合力）で結合し得る部分を有する化合物が、特異的に吸着剤３に吸着するようになる。その結果、吸着剤３は、他の化合物に比較して、２価の金属元素Ｍに対して高い親和性で結合し得る部分を有する化合物に対する選択性を示すようになる。
【００６０】
そして、この吸着剤３では、特に、吸着サイトとなる２価の金属元素Ｍが、アパタイトの結晶構造中にＣａに置換して導入されている。したがって、２価の金属元素Ｍが吸着剤３に強固に保持され、吸着剤３からの離脱が防止される。その結果、カラム２（吸着装置１）から流出する液体中への２価の金属元素Ｍ（またはそのイオン）の混入が防止されるとともに、吸着剤３の吸着能が長期間に亘って維持される。
【００６１】
ここで、２価の金属元素Ｍに対して特異的に吸着（結合）する化合物としては、非共有電子対を少なくとも２つ有するものが挙げられる。このものは、非共有電子対を有する部分（例えば、置換基や側鎖等）が２価の金属元素Ｍとの間に配位結合を形成（キレートを形成）する。この結合は、通常の吸着（電気的な結合）より強固なものとなるため、Ｃａの少なくとも一部を他の２価の金属元素Ｍで置換したアパタイトで構成される吸着剤３を用いることにより、前記化合物を確実に吸着させ、他の化合物と相互に分離して、精製すること（単離すること）ができる。
【００６２】
また、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物には、各種のものがあるが、特に、含硫アミノ酸、複素環式アミノ酸またはこれらをアミノ酸残基として有するポリペプチドは、２価の金属元素Ｍとのキレート形成能に優れる。換言すれば、吸着剤３は、含硫アミノ酸、複素環式アミノ酸またはこれらをアミノ酸残基として有するポリペプチドに対する特異的吸着能に優れる。
【００６３】
その中でも、含硫アミノ酸ではシステインが、複素環式アミノ酸ではヒスチジンまたはトリプトファンが、それぞれ、２価の金属元素Ｍとのキレート形成能に極めて優れる。したがって、吸着剤３（吸着装置１）は、これらのアミノ酸またはこれらのアミノ酸をアミノ酸残基として比較的多く有するポリペプチド（タンパク質）の分離・精製に好適に使用することができる。なお、前記タンパク質の具体例としては、例えば、ミオグロビンや、複数のシステイン、ヒスチジンまたはトリプトファンからなるポリペプチドをタグとして導入（付加）されたリコンビナントタンパク質等が挙げられる。
【００６４】
また、前記組成式（Ｉ）中の２価の金属元素Ｍは、２価の遷移金属元素が好適である。２価の遷移金属元素は、前述したような化合物との間に、キレートを形成し易いことから好ましい。
【００６５】
さらに、前記２価の遷移金属元素としては、例えば、Ｎｉ、Ｃｏ、Ｃｕ、Ｚｎ等が挙げられるが、これらの中でも、Ｎｉ、ＣｏおよびＣｕのうちの少なくとも１種（特にＮｉ）であるのが好ましい。これらのものは、アパタイトが有するＣａと置換し易く、アパタイトの結晶格子内に効率よく導入される。また、これらのものは、前述したアミノ酸との特に高い親和性を示すので、これらのアミノ酸またはこれらをアミノ酸残基として有するタンパク質を高精度で吸着することができる。
【００６６】
前記組成式（Ｉ）中のａ、すなわち、２価の金属元素Ｍの置換率は、できるだけ大きい方が好ましく、特に限定されるものではないが、０．０１〜１程度であるのが好ましく、０．０５〜１程度であるのがより好ましい。前記ａが小さ過ぎると、２価の金属元素Ｍの種類等によっては、吸着剤３に、前述した化合物の特異的吸着能を十分に付与することができないおそれがある。
【００６７】
また、前記組成式（Ｉ）に示すアパタイトは、水酸基が無置換のものであってもよいが、その少なくとも一部がハロゲン基（ハロゲン元素Ｘ）で置換されているのが好ましい。これにより、アパタイトを構成する各元素（イオン）の間の結合力が増大し、アパタイト（吸着剤３）の耐久性および耐溶剤性（特に耐酸性）を向上させることができる。
【００６８】
前記ハロゲン元素Ｘは、Ｆが好適である。フッ化物イオンは、他のハロゲン化物イオンと比較して、電気陰性度が高いため、水酸基の少なくとも一部をフルオロ基で置換することにより、前記効果をより向上させることができる。
【００６９】
前記組成式（Ｉ）中のｂ、すなわち、ハロゲン元素Ｘの置換率も、できるだけ大きい方が好ましく、特に限定されるものではないが、０．３〜１程度であるのが好ましく、０．５〜１程度であるのがより好ましい。前記ｂが小さ過ぎると、ハロゲン元素Ｘの種類等によっては、吸着剤３の耐久性や耐溶剤性を十分に向上させることができないおそれがある。
【００７０】
以上のような吸着剤３の形態（形状）は、図１に示すように、粒状（顆粒状）のものであるのが好ましいが、その他、例えばペレット状（小塊状）、ブロック状（例えば、隣接する空孔同士が互いに連通する多孔質体、ハニカム形状）等とすることもできる。吸着剤３を粒状とすることにより、その表面積を増大させることができ、前述した化合物の吸着量をより増大させることができる。
【００７１】
粒状の吸着剤３の平均粒径は、特に限定されないが、０．５〜１５０μｍ程度であるのが好ましく、１〜４０μｍ程度であるのがより好ましい。このような平均粒径の吸着剤３を用いることにより、前記フィルタ部材５の目詰まりを確実に防止しつつ、吸着剤３の表面積を十分に確保することができる。
【００７２】
なお、吸着剤３は、その全体が前記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されたものであってもよく、その表面付近のみが前記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されたものであってもよい。
【００７３】
また、本発明の吸着装置１では、カラム２の吸着剤充填空間２０に充填された吸着剤３のほぼ全てが、前述したような構成とされているので、吸着剤充填空間２０の一部にのみ吸着剤３を充填し、残りの部分にハイドロキシアパタイトで構成される吸着剤を充填した構成の吸着装置と比較して、前述した化合物の分離・精製能をより向上させることができる。
【００７４】
さらに、吸着剤３は、吸着剤充填空間２０の各部において、ほぼ同一の組成をなしているのが好ましい。これにより、吸着装置１は、前述した化合物の分離・精製能が特に優れたものとなる。
【００７５】
このような吸着装置１は、例えば、次のＩまたはIIの方法を用いて製造することができる。
【００７６】
Ｉ：カラム２の吸着剤充填空間２０に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２［ただし、Ｘはハロゲン元素を示し、０≦ｂ≦１である。］で表されるアパタイト粉体を充填した状態で、吸着剤充填空間２０に、２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液を通液する方法。
【００７７】
II：カラム２の吸着剤充填空間２０に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で表されるアパタイト粉体（ハイドロキシアパタイト粉体）を充填した状態で、吸着剤充填空間２０に、２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液およびハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液を、順次またはほぼ同時に通液する方法。
【００７８】
以上のＩまたはIIの方法によれば、容易かつ短時間で、前記アパタイト粉体の少なくとも表面付近を、前記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトに転化させて、吸着剤３を得ることができる。換言すれば、ＩまたはIIの方法によれば、容易かつ短時間で、吸着装置１を製造することができる。
【００７９】
また、本発明の吸着装置１では、前述したように、吸着剤３は、そのほぼ全てが同一の構成（好ましくは、吸着剤充填空間２０の各部において、ほぼ同一の組成）とされているが、前記ＩまたはIIの方法を用いることにより、吸着剤３の構成（組成）にバラツキが生じるのを防止することができるという利点もある。
【００８０】
これらのＩおよびIIの方法において、２価の金属元素Ｍのイオンを含む溶液（以下、「溶液Ａ」と言う。）１Ｌ中における２価の金属元素Ｍのイオンの含有量（濃度）は、吸着剤充填空間２０に充填されたアパタイト粉体１ｍｏｌに対して、１〜２００ｍｏｌ程度であるのが好ましく、５〜１５０ｍｏｌ程度であるのがより好ましい。含有量が少な過ぎると、用いる溶液量が増大すること等により、アパタイトが有するＣａを２価の金属元素Ｍで置換するのに要する時間が必要以上に長くなるおそれがあり、一方、含有量を前記上限値を超えて多くしても、それ以上のＣａの２価の金属元素Ｍへの置換効率の増大が期待できない。
【００８１】
溶液Ａの総通液量は、特に限定されないが、２価の金属元素Ｍのイオンの含有量を前記範囲とする場合、１〜５０ｍＬ程度であるのが好ましく、５〜３０ｍＬ程度であるのがより好ましい。総通液量が少な過ぎると、２価の金属元素Ｍのイオンの含有量等によっては、アパタイトが有するＣａの２価の金属元素Ｍへの置換が十分に行われない場合があり、一方、総通液量を前記上限値を超えて多くしても、Ｃａを２価の金属元素Ｍで置換するのに要する時間が必要以上に長くなるだけで、それに見合った置換効率の増大は見込めない。
【００８２】
溶液Ａの通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのが好ましく、１〜５ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのがより好ましい。通液速度が遅過ぎると、アパタイトが有するＣａを２価の金属元素Ｍで置換するのに要する時間が必要以上に長くなり、一方、通液速度が速過ぎると、２価の金属元素Ｍのイオンの含有量等によっては、Ｃａの２価の金属元素Ｍへの置換が十分に行われない場合がある。
【００８３】
また、IIの方法において、ハロゲン元素Ｘのイオンを含む溶液（以下、「溶液Ｂ」と言う。）１Ｌ中におけるハロゲン元素Ｘのイオンの含有量（濃度）は、吸着剤充填空間２０に充填されたアパタイト粉体１ｍｏｌに対して、０．２〜２００ｍｏｌ程度であるのが好ましく、１〜１５０ｍｏｌ程度であるのがより好ましい。含有量が少な過ぎると、用いる溶液量が増大すること等により、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基で置換するのに要する時間が必要以上に長くなるおそれがあり、一方、含有量を前記上限値を超えて多くしても、それ以上の水酸基のハロゲン基への置換効率の増大が期待できない。
【００８４】
溶液Ｂの総通液量は、特に限定されないが、ハロゲン元素Ｘのイオンの含有量を前記範囲とする場合、１〜５０ｍＬ程度であるのが好ましく、５〜３０ｍＬ程度であるのがより好ましい。総通液量が少な過ぎると、ハロゲン元素Ｘのイオンの含有量等によっては、アパタイトが有する水酸基のハロゲン基への置換が十分に行われない場合があり、一方、総通液量を前記上限値を超えて多くしても、水酸基をハロゲン基で置換するのに要する時間が必要以上に長くなるだけで、それに見合った置換効率の増大は見込めない。
【００８５】
溶液Ｂの通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのが好ましく、１〜５ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのがより好ましい。通液速度が遅過ぎると、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基で置換するのに要する時間が必要以上に長くなり、一方、通液速度が速過ぎると、ハロゲン元素Ｘのイオンの含有量等によっては、水酸基のハロゲン基への置換が十分に行われない場合がある。
【００８６】
なお、IIの方法において、溶液Ａと溶液Ｂとを、ほぼ同時に吸着剤充填空間２０に通液する場合には、その総通液量および通液速度は、それぞれ、各溶液Ａ、Ｂを単独で吸着剤充填空間２０に通液する場合の好ましい数値範囲を参照して適宜設定することができる。
【００８７】
このようなＩおよびIIの方法によれば、溶液Ａや溶液Ｂの条件（イオンの含有量、総通液量、通液速度）を適宜設定することにより、アパタイト粉体における２価の金属元素での置換率やハロゲン基での置換率を、所望のものにコントロールすることができる。
【００８８】
また、前記ＩおよびIIの方法において、各溶液Ａ、Ｂの通液方向は、任意である。すなわち、例えば、Ｉの方法において、所定量の溶液Ａを流入側から流出側に向かって吸着剤充填空間２０に通液した後、通液方向を変更し、所定量の溶液Ａを吸着剤充填空間２０に通液することができる。また、例えば、IIの方法において、所定量の溶液Ａを流入側から流出側に向かって吸着剤充填空間２０に通液した後、通液方向を変更し、所定量の溶液Ｂを吸着剤充填空間２０に通液することができる。さらに、このような通液操作を、複数回繰り返し行ってもよい。
【００８９】
次に、本発明の吸着装置の使用方法の一例について、タンパク質（ポリペプチド）を分離・精製する場合を代表に説明する。
【００９０】
まず、試料として、複数種のタンパク質を緩衝液に溶解した溶液を用意する。そして、この試料を、流入管２４およびフィルタ部材４を介して吸着剤３に供給して、カラム２内を通過させる。これにより、吸着剤３に吸着しない成分（化合物）は、フィルタ部材５および流出管２５を介してカラム２内から流出し、吸着剤３に選択的に吸着した成分（含硫アミノ酸や複素環式アミノ酸をアミノ酸残基として有するポリペプチド）は、カラム２内に保持される。
【００９１】
ここで、緩衝液には、例えば、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液、ｇｏｏｄ  ｂｕｆｆｅｒ、イミダゾール緩衝液等を用いることができる。
【００９２】
次に、流入管２４からカラム２内へ溶出液を供給し、カラム２の流出管２５から流出する溶出液を採取する。
【００９３】
この溶出液には、吸着剤３に吸着したタンパク質よりも吸着剤３に対する吸着能が高い物質（競合試薬）、キレート剤等を含有する緩衝液、前記緩衝液より塩濃度の高い緩衝液、前記緩衝液よりｐＨの低い（ｐＨ４．５〜６程度）の緩衝液等を用いることができる。また、溶出液は、溶質の濃度を経時的に変化させつつカラム２内へ供給（吸着剤充填空間２０に通液）するようにしてもよい。
【００９４】
吸着剤３に溶出液が接触すると、吸着剤３に選択的に吸着したタンパク質は、吸着剤３から離脱して、溶出液中に混入する。
【００９５】
以上、本発明の吸着装置および吸着装置の製造方法について説明したが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００９６】
【実施例】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
【００９７】
１．吸着装置の製造
以下に示す実施例１〜１０および比較例１、２の吸着装置を、それぞれ５個ずつ製造した。
【００９８】
（実施例１）
公知の湿式合成法によりハイドロキシアパタイトを合成し、ハイドロキシアパタイトスラリーを得た。
【００９９】
このハイドロキシアパタイトスラリーを噴霧乾燥して、平均粒径４０μｍの粉体を得た。その後、この粉体を、大気中、７００℃×４時間で焼成した。
【０１００】
このハイドロキシアパタイト粉体を、１０ｍＭリン酸緩衝液に懸濁させ、カラム（内径４ｍｍ×長さ１００ｍｍ）の吸着剤充填空間に充填した。
【０１０１】
また、吸着剤充填空間に充填されたハイドロキシアパタイト粉体の量は、１ｇ（約１ｍｍｏｌ）であった。
【０１０２】
次に、カラム内に流入管から１００ｍＭのＮｉＣｌ２溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給し、ハイドロキシアパタイト粉体が有するＣａをＮｉで置換した。これにより、吸着剤を得て、吸着装置を製造した。
【０１０３】
ここで、ハイドロキシアパタイト粉末が有するＣａのＮｉでの置換の程度は、次のようにして確認した。
【０１０４】
すなわち、前記ハイドロキシアパタイト粉体が有するＣａをＮｉで置換する工程において、流出管から流出するＮｉＣｌ２溶液を１分毎に分取し、各画分のＮｉ濃度を測定した。
【０１０５】
次に、カラム内に流入管から、洗浄液として、１０ｍＭリン酸緩衝液を供給して吸着剤を洗浄して、カラム内からのＮｉの溶出がなくなったことを確認した後、再度、１００ｍＭのＮｉＣｌ２溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給し、流出管から流出するＮｉＣｌ２溶液を１分毎に分取し、各画分のＮｉ濃度を測定した。
【０１０６】
なお、このＮｉ濃度の測定は、原子吸光装置（島津製作所社製、「ＡＡ-６２００」）を用いて原子吸光法により行った。
【０１０７】
以上２回のＮｉＣｌ２溶液の通液操作で、分取したＮｉＣｌ２溶液における各画分のＮｉ濃度の測定結果を、それぞれ図２に示す。なお、図２には、カラム内から流出した洗浄液中のＮｉ濃度の測定結果も併せて示した。
【０１０８】
図２に示すように、１回目のＮｉＣｌ２溶液の通液操作では、通液開始約６分後の分画においてＮｉ濃度がほぼ１００ｍＭになったのに対して、２回目のＮｉＣｌ２溶液の通液操作では、通液開始約５分後の分画においてＮｉ濃度がほぼ１００ｍＭとなった。
【０１０９】
このように２回目のＮｉＣｌ２溶液の通液操作に比べて、１回目のＮｉＣｌ２溶液の通液操作で、分取したＮｉＣｌ２溶液においてＮｉ濃度がほぼ１００ｍＭとなるまでの時間が遅れるのは、１回目のＮｉＣｌ２溶液の通液操作では、Ｎｉがハイドロキシアパタイト粉体が有するＣａと置換されるために消費され、２回目のＮｉＣｌ２溶液の通液操作では、Ｎｉの消費が生じないからであると推察される。
【０１１０】
このことは、１回目のＮｉＣｌ２溶液の通液操作により、ハイドロキシアパタイト粉体の表面付近を構成するハイドロキシアパタイトが有するＣａがＮｉで十分に置換していること（飽和していること）を示唆するものである。
【０１１１】
また、元素分析装置（島津製作所社製、「イオンクロマトＨＩＣ−ＳＰ」）を用いた元素分析法によっても、吸着剤の表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＮｉで置換されていることが確認された。
【０１１２】
（実施例２）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＮｉＣｌ２溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した後、１００ｍＭのフッ化水素水溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１１３】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＮｉで置換され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１１４】
（実施例３）
公知の湿式合成法によりフッ素アパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）０．７Ｆ０．３）２）を合成し、フッ素アパタイトスラリーを得た。
【０１１５】
このフッ素アパタイトスラリーを噴霧乾燥して、平均粒径４０μｍの粉体を得た。その後、この粉体を、大気中、７００℃×４時間で焼成した。
【０１１６】
このフッ素アパタイト粉体を用いて、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１１７】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＮｉで置換されていることが確認された。
【０１１８】
（実施例４）
１００ｍＭのＮｉＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＣｏＣｌ２溶液を用いた以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１１９】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＣｏで置換されていることが確認された。
【０１２０】
（実施例５）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのフッ化水素水溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した後、１００ｍＭのＣｏＣｌ２溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２１】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＣｏで置換され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１２２】
（実施例６）
公知の湿式合成法により合成したフッ素アパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）０．５Ｆ０．５）２）粉体を用いた以外は、前記実施例４と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２３】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＣｏで置換されていることが確認された。
【０１２４】
（実施例７）
１００ｍＭのＮｉＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＣｕＣｌ２溶液を用いた以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２５】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＣｕで置換されていることが確認された。
【０１２６】
（実施例８）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＮｉＣｌ２溶液と１００ｍＭのフッ化水素水溶液とを容積比で５０：５０で混合した混合溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで２０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２７】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＣｕで置換され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１２８】
（実施例９）
公知の湿式合成法により合成したフッ素アパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）０．３Ｆ０．７）２）粉体を用いた以外は、前記実施例７と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２９】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＣｕで置換されていることが確認された。
【０１３０】
（実施例１０）
１００ｍＭのＣｕＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＮｉＣｌ２溶液と１００ｍＭのＣｏＣｌ２溶液とを容積比で５０：５０で混合した混合液を用いた以外は、前記実施例９と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１３１】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＮｉとＣｏとで置換（Ｎｉ：Ｃｏ＝５５：４５）されていることが確認された。
【０１３２】
（比較例１）
ハイドロキシアパタイト粉体が有するＣａのＮｉでの置換操作を省略した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１３３】
（比較例２）
前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した後、カラムの吸着剤充填空間から流出側の９／１０の吸着剤を取り出し、この部分に改めて、前記実施例１と同様のハイドロキシアパタイト粉体を充填した。
【０１３４】
２．評価
２−１．タンパク質の吸着特性
以下に示すようにして、実施例１〜１０および比較例１、２で製造した吸着装置について、それぞれ、タンパク質の吸着特性を調べた。
【０１３５】
まず、吸着装置のカラム内の液体を、１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に置き換えた。
【０１３６】
次に、ミオグロビン（アミノ酸残基としてヒスチジンを多く有するタンパク質）：５０ｍｇ／ｍＬ、α−キモトリプシノーゲンＡ：５０ｍｇ／ｍＬおよびチトクロムｃ：５０ｍｇ／ｍＬとなるように、前記と同様のリン酸緩衝液に溶解した試料２ｍＬをカラム内に供給して、カラム内を通過させた。
【０１３７】
次に、４００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１５分間、カラム内に供給して、カラム内から流出するリン酸緩衝液を回収した。
【０１３８】
そして、回収したリン酸緩衝液中の各タンパク質濃度を、それぞれ測定し、吸着剤１ｇあたりの各タンパク質吸着量を算出した。なお、このタンパク質量の測定には、ＵＶ／Ｖｉｓディテクター（バイオラット社製、「ＱｕａｄＴｅｃ」）を用いた。
【０１３９】
その結果を表１に示す。なお、表１中の数値は、各実施例および各比較例において、それぞれ、５個の吸着装置における平均値である。
【０１４０】
【表１】
0003723806.tif 000002
【０１４１】
表１に示すように、各実施例の吸着装置は、いずれも、α−キモトリプシノーゲンＡおよびチトクロムｃに対して、ミオグロビンを効率よく（高い選択性で）吸着し、特に、アパタイトのＣａがＮｉで置換された吸着剤を備える吸着装置（実施例１〜３）は、各比較例と比べて多くのミオグロビンを吸着した。
【０１４２】
また、各実施例の吸着装置から回収されたリン酸緩衝液中には、２価の金属元素Ｍの溶出は、ほとんど認められなかった。なお、この２価の金属元素Ｍの溶出の有無の確認は、原子吸光装置（島津製作所社製、「ＡＡ-６２００」）を用いて原子吸光法により行った。
【０１４３】
これに対して、各比較例の吸着装置は、いずれも、各実施例の吸着装置に比べて、α−キモトリプシノーゲンＡおよびチトクロムｃを多く吸着していまい、タンパク質の種類による吸着能の差が各実施例ほど顕著なものではなかった。
【０１４４】
なお、比較例２の吸着装置では、比較例１の吸着装置に比べて、ミオグロビンの吸着量が若干上昇する傾向を示した。これは、流入側に充填された吸着剤（アパタイトのＣａがＮｉで置換された吸着剤）へ、ミオグロビンの特異的な吸着が生じるためのものであると推察される。
【０１４５】
２−２．アミノ酸の吸着特性
以下に示すようにして、実施例１〜１０および比較例１、２で製造した吸着装置について、それぞれ、アミノ酸の吸着特性を調べた。
【０１４６】
まず、吸着装置のカラム内の液体を、１ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に置き換えた。
【０１４７】
次に、グリジン、アルギニン、リジン、システイン、ヒスチジンおよびトリプトファンを、それぞれ、１ｍｇ／ｍＬとなるように、前記と同様のリン酸緩衝液に溶解した試料を調製した。
【０１４８】
そして、各試料（１種類）を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで、カラム内に供給した後、リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を１５分で１０ｍＭ〜３００ｍＭとなるようにグラジエントをかけ、カラム内から流出する試料を回収した。
【０１４９】
そして、回収した試料中にアミノ酸が検出されるまでの時間（retension time）を測定した。なお、このアミノ酸の検出は、１９５ｎｍの吸光度測定により行った。
【０１５０】
以上の操作を、各試料に対して順次行った。
その結果を表２に示す。なお、表２中の数値は、各実施例および各比較例において、それぞれ、５個の吸着装置における平均値である。
【０１５１】
【表２】
0003723806.tif 000003
【０１５２】
表２に示すように、各実施例の吸着装置では、システイン、ヒスチジンおよびトリプトファンの溶出時間は、各比較例の吸着装置に対して顕著に長くなり、特に、アパタイトのＣａがＮｉで置換された吸着剤を備える吸着装置（実施例１〜３）は、これらのアミノ酸の溶出時間がより長くなる傾向にあった。
【０１５３】
これに対して、各実施例および各比較例の吸着装置において、グリシン、アルギニンおよびリジンの溶出時間には差が認められなかった。
【０１５４】
以上の結果は、各実施例の吸着装置がシステイン、ヒスチジンおよびトリプトファンに対する特異的吸着能を有することを示すものである。
【０１５５】
また、各実施例の吸着装置から回収された試料中には、２価の金属元素Ｍの溶出は、ほとんど認められなかった。なお、この２価の金属元素Ｍの溶出の有無の確認は、原子吸光装置（島津製作所社製、「ＡＡ-６２００」）を用いて原子吸光法により行った。
【０１５６】
なお、比較例２の吸着装置では、比較例１の吸着装置に比べて、システイン、ヒスチジンおよびトリプトファンの溶出時間が若干長くなる傾向を示した。これは、流入側に充填された吸着剤（アパタイトのＣａがＮｉで置換された吸着剤）へ、システイン、ヒスチジンおよびトリプトファンの特異的な吸着が生じ、これらの選択性が向上したためのものであると推察される。
【０１５７】
以上のように、各実施例（本発明）の吸着装置は、特にヒスチジンに対する特異的吸着能に優れるため、例えば、このヒスチジンからなるポリペプチドをタグ（ヒスチジンタグ）として導入（付加）したリコンビナントタンパク質の分離・精製に好適に使用することができる。
【０１５８】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明の吸着装置によれば、目的とする化合物を、高収率かつ高純度で回収することができる。
【０１５９】
特に、本発明では、カラムの吸着剤充填空間に充填された吸着剤のほぼ全てが同一の構成とされていることから、前記効果が顕著である。
【０１６０】
また、本発明では、吸着剤を構成するアパタイトの結晶格子中に、前記化合物の吸着（結合）サイトである２価の金属元素が導入されているため、この金属元素の吸着剤からの離脱が防止され、カラムから流出する液体中への２価の金属元素（またはそのイオン）の混入が防止されるとともに、吸着剤の吸着能が長期に亘って維持される。
【０１６１】
また、アパタイトが有するＣａと置換する２価の金属元素の種類を適宜選択することにより、分離・精製を目的とする化合物の種類を選択することができる。例えば、２価の金属元素として、Ｎｉを選択することにより、吸着剤のヒスチジンに対する特異的吸着能を向上させることができる。かかる吸着剤を備える吸着装置を用いることにより、例えばヒスチジンタグが導入されたリコンビナントタンパク質等の分離・精製を好適に行うことができる。
【０１６２】
また、以上のような吸着装置を、本発明の吸着装置の製造方法を用いることにより、容易かつ短時間で製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の吸着装置の実施形態を示す縦断面図である。
【図２】実施例１において、ハイドロキシアパタイト粉末が有するＣａのＮｉでの置換の程度を確認する際に、分取したＮｉＣｌ２溶液の各画分のＮｉ濃度の変化を示すグラフである。
【符号の説明】
１            吸着装置
２            カラム
２０          吸着剤充填空間
２１          カラム本体
２２、２３    キャップ
２４          流入管
２５          流出管
３            吸着剤
４、５        フィルタ部材
【図１】
0003723806.tif 000004
【図２】
0003723806.tif 000005