(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塞栓剤を患者内の血管部位に送達するためのマイクロカテーテルであって、
近位末端と、遠位末端と、中を通って軸方向に延びる少なくとも1つのルーメンとを有する細長い柔軟な管状体、
近位末端と遠位末端と中を通って軸方向に延びるルーメンとを有するチップ体、
該管状体および該チップ体の両方の一部を覆う熱可塑的に嵌合されたスリーブであって、
該スリーブが、該管状体および該チップ体の両方と摩擦により係合され、該スリーブが、引き抜き力の適用によって該管状体およびチップ体の一方から取り外し可能である、スリーブ、
該チップ体の取り外しの前に、該チップ体の位置を示すために、該スリーブの下の、該管状体の遠位末端に配置された第一のマーカー、および
該チップ体の取り外しの後に、該チップ体の位置を示すために、該チップ体上に配置された第二のマーカー
を備える、マイクロカテーテル。
【請求項２】
スリーブが、チップ体よりも管状体と強い摩擦による係合を形成する、請求項1記載のマイクロカテーテル。
【請求項３】
第一のマーカーが、管状体の外部表面上の放射線不透過性マーカーバンドである、請求項１記載のマイクロカテーテル。
【請求項４】
チップ体が、血管部位に塞栓剤を送達するために、該チップ体の側壁上に複数の孔を備える、請求項1記載のマイクロカテーテル。
【請求項５】
スリーブが、熱可塑性ポリオレフィンエラストマー（TPE）；アクリル酸；セルロイド；酢酸セルロース；エチレンビニルアセテート（EVA）；エチレンビニルアルコール（EVAL）；フルオロプラスチック（PTFE、FEP、PFA、CTFE、ECTFE、ETFE）；イオノマー；アクリル酸／PVCアロイ；液晶ポリマー（LCP）；ポリアセタール（POMまたはアセタール）；ポリアクリロニトリル（PANまたはアクリロニトリル）；ポリアミド（PAまたはナイロン）；ポリアリールエーテルケトン（PAEKまたはケトン）；ポリブタジエン（PBD）；ポリブチレン（PB）；ポリカプロラクトン（PCL）；ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）；ポリヒドロキシアルカノエート（PHA）；ポリケトン（PK）；ポリエステル；低密度ポリエチレン（LDPE）；直鎖状低密度ポリエチレン（LLDPE）；ポリエチレン（PE）；ポリエーテルイミド（PEI）；ポリエーテルスルホン（PES）；ポリスルホン；塩素化ポリエチレン（PEC）；ポリ乳酸（PLA）；ポリメチルペンテン（PMP）；ポリフェニレンオキシド（PPO）；ポリフェニレンスルフィド（PPS）；ポリフタルアミド（PPA）；ポリプロピレン（PP）；ポリスチレン（PS）；ポリ塩化ビニル（PVC）；ポリ塩化ビニリデン（PVDC）；およびそれらの組み合わせからなる群より選択される熱可塑性プラスチックである、請求項1記載のマイクロカテーテル。
【請求項６】
熱可塑性プラスチックがポリオレフィンである、請求項５記載のマイクロカテーテル。
【請求項７】
ポリオレフィンが、ポリエチレンもしくはポリオレフィンエラストマーまたはそれらの組み合わせである、請求項６記載のマイクロカテーテル。
【請求項８】
引き抜き力が、約10〜160グラム重の間である、請求項1記載のマイクロカテーテル。
【請求項９】
マイクロカテーテルが、約150〜400psiの間の静的破裂強度を有し、かつ引き抜き力が、約25〜40グラム重の間である、請求項８記載のマイクロカテーテル。
【請求項１０】
スリーブが、内部分離要素を備える、請求項1記載のマイクロカテーテル。
【請求項１１】
流動剤を導入するための、近位部分、遠位部分、および該近位部分から該遠位部分へと延びるルーメンを有する管状体、
患者の脈管構造の部位に該流動剤を送達するために該管状体の該遠位部分に連結しているチップ体、
該流動剤の送達の後に、該管状体から該チップ体を取り外すための、該管状体の該遠位部分と該チップ体との間に配置された取り外し手段、
該チップ体が取り外される前には該チップ体の位置を示すために該取り外し手段のすぐ近位の該管状体の該遠位部分に配置され、該チップ体が取り外された後には該管状体と共に患者から除去される該管状体上に残る、第一のマーカー、および
該チップ体が該管状体から取り外された後または前に、該チップ体の位置の目印を提供する、該チップ体の遠位末端のすぐ近位に配置された第二のマーカー
を備えるマイクロカテーテル。
【請求項１２】
取り外し部位が、カテーテルにおける隣接する管材料よりも低い引張力を有する、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項１３】
第一のマーカーが、管状体の外部表面上の放射線不透過性マーカーバンドである、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項１４】
チップ体が、流動剤を送達するために側壁に複数の孔を備える、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項１５】
チップ体が、流動剤を送達するためにチップ体の遠位末端に孔を備える、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項１６】
チップ体が生体分解性材料で形成されている、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項１７】
取り外し手段が、管状体と同じ材料で形成され、かつ該管状体の壁厚より少なくとも10パーセント小さい壁厚を有する管状部材を含む、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項１８】
取り外し手段が、機械的または電気的手段によって破壊可能な構造を備える、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項１９】
取り外し手段が、チップ体が嵌合される受け入れ構造を備える、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項２０】
取り外し手段が、チップ体と管状体との間に所定の接着強度を提供する熱的接着または圧力接着を有する、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項２１】
動脈瘤を処置するために塞栓剤を送達するように適合された、請求項１１記載のマイクロカテーテル。
【請求項２２】
患者の神経脈管構造における部位に塞栓性流動剤を送達するための神経マイクロカテーテルであって、
塞栓性流動剤を導入するための、近位部分、遠位部分、および該近位部分から該遠位部分へと延びるルーメンを有する細長い管状体、
該ルーメンから患者の該神経脈管構造の部位に該塞栓剤を送達するための、該管状体の該遠位部分に連結しているチップ体、
該管状体の該遠位部分と該チップ体との間に配置され、該塞栓剤の送達の後に該管状体から該チップ体を取り外すために適合された取り外し手段、
該チップ体が取り外される前には、該取り外し手段のすぐ近位で該管状体の該遠位部分に配置され、該チップ体の位置の目印を提供する第一のマーカーであって、該チップ体が取り外された後には、該患者から除去される該管状体に残る第一のマーカー、および
該チップ体が取り外された後および／または前に、該チップ体の位置の目印を提供する、該チップ体の遠位末端のすぐ近位に配置された第二のマーカー
を備える、マイクロカテーテル。
【請求項２３】
チップ体が、神経脈管構造の部位に塞栓剤を送達するために該チップ体の側壁に複数の孔を備える、請求項２２記載のマイクロカテーテル。
【請求項２４】
チップ体が、生体分解性の材料から形成されている、請求項２２記載のマイクロカテーテル。
【請求項２５】
取り外し手段が、電気的または機械的手段によって破壊可能である、請求項２２記載のマイクロカテーテル。
【請求項２６】
流動剤を導入するための、近位部分、遠位部分、および該近位部分から該遠位部分へと延びるルーメンを有する管状体、
該ルーメンから患者の神経脈管構造の部位に該流動剤を送達するための、該管状体の該遠位部分に連結するように適合されたチップ体、
該チップ体を該管状体の該遠位部分に連結するための取り付け手段であって、該流動剤の送達の後に該管状体から該チップ体を取り外すように適合された取り付け手段、
該神経脈管構造における該チップ体の位置の目印を提供するために、該取り付け手段のすぐ近傍の該管状体の該遠位部分に配置された第一のマーカー、ならびに
該チップ体が該管状体から取り外された後および／または前に、該チップ体の位置の目印を提供するために、該チップ体の遠位末端のすぐ近傍に配置された第二のマーカー
を含む、マイクロカテーテルキット。
【請求項２７】
チップ体が、チップ体の側壁に複数の孔を備える、請求項２６記載のマイクロカテーテルキット。
【請求項２８】
取り付け手段が、チップ体が嵌合される受け入れ構造を含む、請求項２６記載のマイクロカテーテルキット。
【請求項２９】
チップ体が、生体分解性の材料で形成されている、請求項２６記載のマイクロカテーテルキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本出願は、35 U.S.C.§119（e）下において、2008年8月19日に出願された米国仮特許出願第61／090,185号、および2008年8月19日に出願された米国仮特許出願第61／090,188号に対する恩恵を主張するものであり、それぞれの当該仮出願は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
【０００２】
発明の分野
本出願は、熱可塑性スリーブを有する取り外し可能な生体適合性のチップマイクロカテーテルを含めた、取り外し可能なチップカテーテルに関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
神経マイクロカテーテルなどのマイクロカテーテルは、一般的に、大腿動脈などの血管を通って体内に挿入されたマイクロチューブであり、様々な用途を有する（例えば、米国特許第6,306,124号（特許文献１）および同第6,454,738号（特許文献２）を参照のこと）。マイクロカテーテルは、臨床医が、インビボでの使用の際のマイクロカテーテルの位置決めを視覚化することができるように、通常は最遠位末端もしくは最遠位末端付近においてマーカーバンドが用いられる、遠位末端および近位末端を有する。マーカーバンドは、通常、蛍光透視法により可視化することができる金属もしくは金属合金のリング、例えば、白金、ニチノール、および／または金のリングなどを有する。
【０００４】
マイクロカテーテルは、通常、比較的非侵襲的方式により、例えば動静脈奇形（AVM）および動脈瘤などの処置において神経脈管構造を閉塞するために使用される。例えば、小さく曲がりくねった脈管または神経脈管構造を通り抜けるためのマイクロカテーテルについて開示しているJonesらの特許（米国特許第5,843,050号（特許文献３））を参照されたい。
【０００５】
多種多様の用途に好適な様々なマイクロカテーテルが市販されている。神経血管の塞栓形成デバイスとしては、脳動脈瘤および脳動静脈奇形への血流を永久に閉塞するためにインビボにおいて凝固する血管内組成物が挙げられる。好適な血管内組成物としては、単なる一例として、シアノアクリレートが挙げられるが、これは、インビボにおいて重合されて、固体塊と、脈管構造内に導入されたジメチルスルホキシド（「DMSO」）などの非水性溶媒に溶解された生体適合性の水に溶けないポリマーの溶液とを形成し、当該DMSOは消散し、当該ポリマーは、水性ベースの血液組成物中において沈殿析出する。そのような血管内組成物はさらに、形成された塊の視覚化を支援するための造影剤を含む。
【０００６】
特に神経血管の塞栓形成への影響という点におけるマイクロカテーテルの使用に関連する問題の1つは、「逆流（reflux）」と呼ばれる現象である。通常、神経血管の塞栓形成の際には、インサイチューにおいて塞栓形成部位へ送達された塞栓剤、例えば、塞栓性液体などから固体塊が形成される。塞栓剤は、シアノアクリレートプレポリマーなどのプレポリマーまたはOnyx（登録商標）製剤（ev3 Neurovascular,Irvine,CAから入手可能であり、エチレンビニルアルコールコポリマー、DMSO、およびタンタルを含む）などのポリマー性溶液の形態において、マイクロカテーテルチップから遠位に放出され、この遠位位置において固体塊を形成する。しかしながら、ある特定の場合において、固体化前の液体組成物の「フローバック」または「逆流」が生じる場合があり、塞栓剤にマイクロカテーテルチップが包み込まれる場合がある。そのような場合、塞栓剤の固体化の際に、マイクロカテーテルチップが固体塊中に取り込まれ得る。逆流を避けられた場合でも、塞栓性組成物中のDMSOまたは他の痙攣性材料の存在が原因で生じる血管攣縮により、マイクロカテーテルが血管中に捕らえられてしまう場合がある。
【０００７】
逆流または血管攣縮が生じた場合、多くの場合、脈管の裂けまたは破裂に対する懸念から、臨床医は神経マイクロカテーテルを除去するために過度な力を使用することに消極的である。通常、臨床医は、往々に結果としてマイクロカテーテルの破損生じるも、力ずくで神経マイクロカテーテルの回収を試みなければならないか、または、マイクロカテーテルを切断しなければならない。どちらにおいても、神経マイクロカテーテルの一部が患者の脈管構造内に残留する。あるいは、臨床医は、管腔を完全には満たさないことによって、逆流を最小にすることを試みる場合もあるが、所望の治療帰結を達成できず、かつ神経マイクロカテーテルの補足の恐れも完全には排除されない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第6,306,124号
【特許文献２】米国特許第6,454,738号
【特許文献３】米国特許第5,843,050号
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
塞栓剤を患者内の血管部位に送達するためのマイクロカテーテルであって、
近位末端と、遠位末端と、中を通って軸方向に延びる少なくとも1つのルーメンとを有する細長い柔軟な管状体、
近位末端と遠位末端と中を通って軸方向に延びるルーメンとを有するチップ体、および
該管状体および該チップ体の両方の一部を覆う熱可塑的に嵌合されたスリーブ
を備え、
該スリーブが、該管状体および該チップ体の両方と摩擦により係合され、該チップが、引き抜き力の適用によって該管状体およびチップ体の一方から取り外し可能である、マイクロカテーテル。
（項目２）
スリーブが、チップ体よりも管状体と強い摩擦による係合を形成する、項目1記載のマイクロカテーテル。
（項目３）
さらに、チップ体の取り外しの前に、該チップ体の位置を示すために、スリーブの下の、管状体の遠位末端に配置された第一のマーカーを備える、項目1記載のマイクロカテーテル。
（項目４）
第一のマーカーが、管状体の外部表面上の放射線不透過性マーカーバンドである、項目3記載のマイクロカテーテル。
（項目５）
さらに、チップ体の取り外しの後に、該チップ体の位置を示すために、管状体上に配置された第二のマーカーを備える、項目1記載のマイクロカテーテル。
（項目６）
チップ体が、血管部位に塞栓剤を送達するための、該チップ体の側壁上に複数の孔を備える、項目1記載のマイクロカテーテル。
（項目７）
スリーブが、熱可塑性ポリオレフィンエラストマー（TPE）；アクリル酸；セルロイド；酢酸セルロース；エチレンビニルアセテート（EVA）；エチレンビニルアルコール（EVAL）；フルオロプラスチック（PTFE、FEP、PFA、CTFE、ECTFE、ETFE）；イオノマー；アクリル酸／PVCアロイ；液晶ポリマー（LCP）；ポリアセタール（POMまたはアセタール）；ポリアクリロニトリル（PANまたはアクリロニトリル）；ポリアミド（PAまたはナイロン）；ポリアリールエーテルケトン（PAEKまたはケトン）；ポリブタジエン（PBD）；ポリブチレン（PB）；ポリカプロラクトン（PCL）；ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）；ポリヒドロキシアルカノエート（PHA）；ポリケトン（PK）；ポリエステル；低密度ポリエチレン（LDPE）；直鎖状低密度ポリエチレン（LLDPE）；ポリエチレン（PE）；ポリエーテルイミド（PEI）；ポリエーテルスルホン（PES）；ポリスルホン；塩素化ポリエチレン（PEC）；ポリ乳酸（PLA）；ポリメチルペンテン（PMP）；ポリフェニレンオキシド（PPO）；ポリフェニレンスルフィド（PPS）；ポリフタルアミド（PPA）；ポリプロピレン（PP）；ポリスチレン（PS）；ポリ塩化ビニル（PVC）；ポリ塩化ビニリデン（PVDC）；およびそれらの組み合わせからなる群より選択される熱可塑性プラスチックである、項目1記載のマイクロカテーテル。
（項目８）
熱可塑性プラスチックがポリオレフィンである、項目7記載のマイクロカテーテル。
（項目９）
ポリオレフィンが、ポリエチレンもしくはポリオレフィンエラストマーまたはそれらの組み合わせである、項目8記載のマイクロカテーテル。
（項目１０）
引き抜き力が、約10〜160グラム重の間である、項目1記載のマイクロカテーテル。
（項目１１）
マイクロカテーテルが、約150〜400psiの間の静的破裂強度を有し、かつ引き抜き力が、約25〜40グラム重の間である、項目10記載のマイクロカテーテル。
（項目１２）
スリーブが、内部分離要素を備える、項目1記載のマイクロカテーテル。
（項目１３）
塞栓剤を患者内の血管部位に送達する方法であって、
近位末端と、遠位末端と、中を通って軸方向に延びる少なくとも1つのルーメンとを有する細長い柔軟な管状体、
近位末端と遠位末端と中を通って軸方向に延びるルーメンとを有するチップ体、および
該管状体の遠位末端および該チップ体の近位末端を覆う、熱可塑的に嵌合されたスリーブ
を備えたマイクロカテーテルを、患者内に前進させる工程、
該チップ体を血管部位に配置する工程、
該管状体の該ルーメンおよび該チップ体の該ルーメンを通って塞栓剤を送達する工程、および
該管状体に引き抜き力を適用することによって該管状体から該チップ体を取り外して、該チップ体を該塞栓剤と共に残留させる工程
を含む方法。
（項目１４）
引き抜き力を適用した後に、スリーブが管状体と共に残る、項目13記載の方法。
（項目１５）
取り外し工程が、チップ体から管状体を取り外すために約10〜160グラム重の間の引き抜き力を適用する工程を含む、項目13記載の方法。
（項目１６）
マイクロカテーテルが、約150〜400psiの間の静的破裂強度を有し、かつ取り外し工程が、チップ体から管状体を取り外すために約20〜40グラム重の間の引き抜き力を適用する工程を含む、項目13記載の方法。
（項目１７）
マイクロカテーテルが、シミュレートされた約1時間の使用の後に、約30グラム重未満の取り外し力に伴って、約150psi〜225psiの間の静的破裂強度を有する、項目13記載の方法。
（項目１８）
マイクロカテーテルが、シミュレートされた約1時間の使用の後に、約32〜33グラム重の間の取り外し力に伴って、約275psiの静的破裂強度を有する、項目13記載の方法。
（項目１９）
引き抜き力を適用した後に、スリーブがチップ体と共に残る、項目13記載の方法。
（項目２０）
スリーブの一部がチップ本体と共に残り、該スリーブの残りの部分が管状体と共に残る、項目13記載の方法。
（項目２１）
液状塞栓剤が、生体適合性ポリマー、生体適合性溶媒、および水に不溶な造影剤を含む、項目13記載の方法。
（項目２２）
生体適合性ポリマーが、エチレンビニルアルコールコポリマーであり、生体適合性溶媒が、ジメチルスルホキシドであり、および造影剤がタンタルである、項目21記載の方法。
（項目２３）
さらに、取り外しの前および後のチップ体の位置を示すために、管状体の遠位末端上の少なくとも1つのマーカーバンドと該遠位のチップ上の少なくとも1つのマーカーバンドとを使用する工程を含む、項目13記載の方法。
（項目２４）
血管部位が動静脈奇形である、項目13記載の方法。
（項目２５）
流動剤を導入するための、近位部分、遠位部分、および該近位部分から該遠位部分へと延びるルーメンを有する管状体、
患者の脈管構造の部位に該流動剤を送達するために該管状体の該遠位部分に連結しているチップ体、
該流動剤の送達の後に、該管状体から該チップ体を取り外すための、該管状体の該遠位部分と該チップ体との間に配置された取り外し手段、および
該チップ体が取り外される前には該チップ体の位置を示すために該取り外し手段のすぐ近位の該管状体の該遠位部分に配置され、該チップ体が取り外された後には該管状体と共に患者から除去される該管状体上に残る、第一のマーカー
を備えるマイクロカテーテル。
（項目２６）
取り外し部位が、カテーテルにおける隣接する管材料よりも低い引張力を有する、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目２７）
第一のマーカーが、管状体の外部表面上の放射線不透過性マーカーバンドである、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目２８）
チップ体が、流動剤を送達するために側壁に複数の孔を備える、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目２９）
チップ体が、流動剤を送達するためにチップ体の遠位末端に孔を備える、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目３０）
さらに、チップ体が管状体から取り外された後または前に、該チップ体の位置の目印を提供する、該チップ体の遠位末端のすぐ近位に配置された第二のマーカーを備える、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目３１）
チップ体が生体分解性材料で形成されている、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目３２）
取り外し手段が、管状体と同じ材料で形成され、かつ該管状体の壁厚より少なくとも10パーセント小さい壁厚を有する管状部材を含む、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目３３）
取り外し手段が、機械的または電気的手段によって破壊可能な構造を備える、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目３４）
取り外し手段が、チップ体が嵌合される受け入れ構造を備える、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目３５）
取り外し手段が、チップ体と管状体との間に所定の接着強度を提供する熱的接着または圧力接着を有する、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目３６）
動脈瘤を処置するために塞栓剤を送達するように適合された、項目25記載のマイクロカテーテル。
（項目３７）
患者の神経脈管構造における部位に塞栓性流動剤を送達するための神経マイクロカテーテルであって、
塞栓性流動剤を導入するための、近位部分、遠位部分、および該近位部分から該遠位部分へと延びるルーメンを有する細長い管状体、
該ルーメンから患者の該神経脈管構造の部位に該塞栓剤を送達するための、該管状体の該遠位部分に連結しているチップ体、
該管状体の該遠位部分と該チップ体との間に配置され、該塞栓剤の送達の後に該管状体から該チップ体を取り外すために適合された取り外し手段、
該チップ体が取り外される前には、該取り外し手段のすぐ近位で該管状体の該遠位部分に配置され、該チップ体の位置の目印を提供する第一のマーカーであって、該チップ体が取り外された後には、該患者から除去される該管状体に残る第一のマーカー、および
任意で、該チップ体が取り外された後および／または前に、該チップ体の位置の目印を提供する、該チップ体の遠位末端のすぐ近位に配置された第二のマーカー
を備える、マイクロカテーテル。
（項目３８）
チップ体が、神経脈管構造の部位に塞栓剤を送達するために該チップ体の側壁に複数の孔を備える、項目37記載のマイクロカテーテル。
（項目３９）
チップ体が、生体分解性の材料から形成されている、項目37記載のマイクロカテーテル。
（項目４０）
取り外し手段が、電気的または機械的手段によって破壊可能である、項目37記載のマイクロカテーテル。
（項目４１）
流動剤を導入するための、近位部分、遠位部分、および該近位部分から該遠位部分へと延びるルーメンを有する管状体、
該ルーメンから患者の該神経脈管構造の部位に該流動剤を送達するための、該管状体の該遠位部分に連結するように適合されたチップ体、
該チップ体を該管状体の該遠位部分に連結するための取り付け手段であって、該流動剤の送達の後に該管状体から該チップ体を取り外すように適合された取り付け手段、
該神経脈管構造における該チップ体の位置の目印を提供するために、該取り付け手段のすぐ近傍の該管状体の該遠位部分に配置された第一のマーカー、ならびに
任意で、該チップ本体の遠位末端のすぐ近傍に配置された第二のマーカー
を含む、マイクロカテーテルキット。
（項目４２）
さらに、第二のマーカーを含み、該第二のマーカーが、チップ体が管状体から取り外された後および／または前に、該チップ体の位置の目印を提供するために該チップ体の遠位末端に配置されている、項目41記載のマイクロカテーテルキット。
（項目４３）
チップ体が、チップ体の側壁に複数の孔を備える、項目41記載のマイクロカテーテルキット。
（項目４４）
取り付け手段が、チップ体が嵌合される受け入れ構造を含む、項目41記載のマイクロカテーテルキット。
（項目４５）
チップ体が、生体分解性の材料で形成されている、項目41記載のマイクロカテーテルキット。
（項目４６）
塞栓形成された血管部位に包埋されたカテーテルチップの制御された取り外しのための方法であって、
該カテーテルチップの近傍に取り外しゾーンを有するカテーテルを選択し、さらにインビボでの取り外しゾーンの位置を視覚化できるようにマーカーバンドを該取り外しゾーンの近位に位置させる工程、
塞栓形成性塊を形成する液体成分を用いて塞栓形成される血管部位内にカテーテルチップを位置させる工程であって、塞栓形成の際に、該カテーテルチップが該塞栓形成性塊に包埋される工程、
該マーカーバンドを該取り外しゾーンの近位に位置することによって、インビボでの該取り外しゾーンの位置を確認し、該マーカーが該塞栓形成性塊の外側にあるか否かを特定する工程、および
該取り外しゾーンにおいて該カテーテルを取り外す工程
を含む、方法。
本明細書において説明される少なくとも1つの態様の局面は、なんらかの理由によりマイクロカテーテルが脈管構造内に捕らえられた場合に、患者から安全に除去することができるマイクロカテーテルを提供し、同時にそのような厄介な問題によって生じる可能のある有害作用を最小にすることが有用であるとの認識を含む。塞栓剤の注入の際に、マイクロカテーテルが分離または破裂しないような高い破裂強度と、塞栓剤の送達の前および／または後のいずれかにおいて逆流が生じた場合のマイクロカテーテルの除去に必要とする引き抜き力を低く維持することができるマイクロカテーテルを提供することは、さらに有用である。
【００１０】
したがって、少なくとも1つの態様により、マイクロカテーテルを使用する方法は、マイクロカテーテルを患者内に前進させる工程を含み得、当該マイクロカテーテルは、近位末端、遠位末端、および中を通って軸方向に延びる少なくとも1つのルーメンを有する細長い柔軟な管状体、近位末端および遠位末端および中を通って軸方向に延びるルーメンを有するチップ体、ならびに管状体の遠位末端とチップ体の近位末端とを覆って熱可塑的に嵌合されたスリーブを備える。当該方法は、さらに、チップ体を血管部位に配置する工程、管状体のルーメンおよびチップ体のルーメンを通して塞栓剤を送達する工程、および管状体に引き抜き力を適用することによって管状体からチップ体を取り外してチップを塞栓剤と共に残留させる工程も含む。
【００１１】
別の態様により、塞栓剤を患者内の血管部位に送達するためのマイクロカテーテルは、近位末端、遠位末端、および中を通って軸方向に延びる少なくとも1つのルーメンを有する細長い柔軟な管状体、近位末端および遠位末端および中を通って軸方向に延びるルーメンを有するチップ体、ならびに管状体およびチップ体の両方の一部を覆って熱可塑的に嵌合されたスリーブを備え得、この場合、当該スリーブは、管状体およびチップ体の両方と摩擦により係合され、当該チップは、引き抜き力の適用によって管状体およびチップ体の一方から取り外し可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本態様のこれらおよび他の特徴および利点は、態様の添付の図を参照しながら以下の詳細な説明を読むことによってより明白となるであろう。
【００１３】
【図１Ａ】一態様によるマイクロカテーテルの側面図。
【図１Ｂ】図1Aのマイクロカテーテルのチップ取り外し部分の拡大図。
【図２Ａ】動脈瘤を処置するための、図1Aのマイクロカテーテルを使用した位置決め方法の概略図。
【図２Ｂ】マイクロカテーテルの管状体から取り外し可能に解放されたマイクロカテーテルのチップ体および熱可塑性スリーブを示す、図1Aのマイクロカテーテルの一部の拡大図。
【図２Ｃ】マイクロカテーテル管状体および熱可塑性スリーブから取り外し可能に解放されたマイクロカテーテルのチップ体を示す、図1Aのマイクロカテーテルの一部の拡大図。
【図２Ｄ】動静脈奇形の概略図。
【図２Ｅ】動静脈奇形を処置するための、図1Aのマイクロカテーテルを使用した位置決め方法の概略図。
【図３】図1Aのマイクロカテーテルの管状体、チップ体、および熱可塑性スリーブの概略図。
【図４】マイクロカテーテルの管状体に対して取り外し可能に係合された図1Aの熱可塑性スリーブの概略図。
【図５】マイクロカテーテルの管状体およびチップ体に対して取り外し可能に係合された図1Aの熱可塑性スリーブの概略図。図5は、チップ体における側孔も示す。
【図６】別の態様によるマイクロカテーテルの概略側面図。
【図７Ａ】図6のマイクロカテーテルのチップ取り外しエリアの拡大断面図。
【図７Ｂ】別の態様によるスリーブの斜視断面図。
【図７Ｃ】別の態様によるスリーブの斜視断面図。
【図８】図6のマイクロカテーテルのチップ体の拡大断面図。
【図９】図8のマイクロカテーテルにおける、破裂強度と取り外し力との間の関係を示すグラフ。
【図１０】薄壁部を有する取り外し部分を含む、別の態様によるマイクロカテーテルの一部の断面図。
【図１１】取り外しリングを含む、別の態様によるマイクロカテーテルの一部の断面図。
【図１２】別々に製造された取り外し可能なチップを備えた、別の態様によるマイクロカテーテルの一部の断面図。
【図１３】側孔を有するチップを示す、別の態様によるマイクロカテーテルの一部の断面図。
【図１４】把持構造を備えたカテーテルチップを示す、別の態様によるマイクロカテーテルの一部の斜視図。
【図１５】取り外し可能なチップ、側孔、およびマーカーバンドを有する、別の態様によるマイクロカテーテルの概略側面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
好ましい実施形態の詳細な説明
そうでないことが定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。本明細書において説明されるものと同様または等価な任意の方法および材料は、本明細書において説明される態様の実施または試験に使用することができるが、ここで、好ましい方法、装置、および材料について説明する。本明細書において引用されるすべての刊行物および特許出願は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。
【００１５】
本明細書において使用される場合、単数形の「1つの（”a”、”an”）」および「当該（”the”）」は、そうでないことが明確に示されない限り、複数形も包含する。
【００１６】
熱可塑性スリーブを有する取り外し可能なチップマイクロカテーテル
図1を参照すると、マイクロカテーテル10（例えば、神経マイクロカテーテル）は、患者の血管部位に塞栓剤を送達するために有用であり得る。通常、これらの血管部位は、AVMおよび動脈瘤などの神経脈管構造内に位置する。しかしながら、この技術は、身体における任意の脈管において使用することができ、ならびに身体の任意の管腔に塞栓を形成するために有用であり得る。マイクロカテーテル10は、遠位末端12、近位末端14、およびそれらの間に延びる長細い柔軟な管状体16を備え得る。
【００１７】
当該マイクロカテーテルの遠位末端12は、生体適合性チップ体30で構成され得、当該チップ体30は、スリーブ26、例えば、熱可塑性スリーブなどによって取り外し可能かつ当該管状体16と同軸に係合されている（図1Bを参照のこと）。「取り外し可能に係合されている」によって意味されるところは、チップ体30は管状体16に係合されているかまたは取り付けられているが、ただし、これら2つは、予定され得る引き抜き力の適用の際に解放されるかまたは取り外され得る、ということである。「引き抜き力」によって意味されるところは、概して、マイクロカテーテル10の縦軸に沿って（例えば、中央ルーメン22に並行）、近位方向（例えば、患者からマイクロカテーテルを引き出す方向）に適用される張力を意味する。チップ体30から管状体16を取り外すために使用される引き抜き力は、例えば、約160グラム重以下であり得、より好ましくは、約10〜約160グラム重の範囲であり得る。ある特定の態様において、引き抜き力は、約20グラム重〜約40グラム重である。他の態様において、引き抜き力は、約30グラム重〜約50グラム重である。上記において説明した以外の範囲も使用することができる。管状体16およびチップ体30は、同一または異なる外径および内径であってもよい。マイクロカテーテル10の近位末端14は、マニホールド18を備え得る。マニホールド18は、細長い中央ルーメン22を経由して遠位アクセスポート24と流体連結されている少なくとも1つのアクセスポート20を備え得る。中央ルーメン22は、マイクロカテーテル10がガイドワイヤ（記載せず）を辿ることを可能にする。ガイドワイヤを除去した後に、中央ルーメン22は、所望の血管部位に塞栓剤を送達するために使用され得る。
【００１８】
所望の血管部位への塞栓剤の送達をさらに支援するために、チップ体30は、任意で、複数の外側口または孔38を有していてもよい。開口部38の形状は、円形、楕円形、または他の形状から選択され得る。
【００１９】
図1Bにも、中央ルーメン22が示されている。具体的には図示していないが、マイクロカテーテルは、複数のルーメンを有していてもよい。例えば、あるルーメンは、ガイドワイヤによる使用に専用であり得、一方で、他のルーメンは、塞栓剤の送達に専用であり得る。マイクロカテーテル10は、管状体16の遠位末端34に位置されたマーカー32、例えば、放射線不透過性マーカーなどを有し得る。マーカー32は、金属または金属合金、例えば、白金、白金／インジウム、金、ニチノールなどによって形成されたリングまたはバンドであり得る。
【００２０】
図2Aは、人体内でのマイクロカテーテル10の使用を示している。具体的には、マイクロカテーテル10は、都合のよい場所、例えば鼠径部などにおいて患者に挿入される。様々な位置決めシステム、例えば、ガイドマイクロカテーテルを使用することができ、ガイドワイヤも当該位置決めを支援するために使用され得る。マイクロカテーテル10、または本明細書において説明される別のマイクロカテーテルは、チップ体30が処置部位40、例えば、AVMまたは動脈瘤などに到達するまで、管脈を通して移動させることができる。マイクロカテーテル10の位置は、放射線不透過性マーカー32を視覚化することによってモニターすることができる。マイクロカテーテル10は、脈管構造の適切な位置に配置されると、処置部位40に塞栓剤42が送達され得る。塞栓剤42は、液状塞栓剤であり得、多くの材料を含み得る。好適な塞栓剤42としては、インサイチューにおいて重合する生体適合性ポリマーおよびプレポリマーを含有するものが挙げられる。液状塞栓剤は、生体適合性溶媒および造影剤も含み得る。一態様において、造影剤は水に不溶性である。そのような一例は、Onyx（登録商標）、すなわち、DMSO（ジメチルスルホキシド）中に溶解させたEVOH（エチレンビニルアルコール）コポリマーと蛍光透視法の元での視覚化に対してコントラストを提供するための、懸濁された微粉化タンタル粉末とで構成された非癒着性液状塞栓剤である。好適な塞栓剤のさらなる説明は、米国特許第5,667,767号、同第5,695,480号、同第6,051,607号、同第6,342,202号、同第6,531,111号、および同第6,562,317号に記載されており、なお、当該特許すべては、参照により本明細書に組み入れられ、本明細書の一部を成す。
【００２１】
図2Aを参照すると、塞栓剤42の送達の後、チップ体30は、塞栓剤42内に取り込まれ得る。ある特定の態様では、スリーブ26も塞栓剤42によって取り込まれ得るか、または部分的に捕らえられ得る。患者からマイクロカテーテル10を除去するために、担当医は、管状体16に対して引き抜き力を適用し得る。引き抜き力が適用される場合、熱可塑性スリーブ26は、1）チップ体30に取り付けられたままであるか（図2B）、2）管状体16に取り付けられたままであるか（図2C）、または3）2つの部分に分裂し、その結果、管状体16およびチップ体30の両方にその一部が取り付けられたままであるか（記載せず）、のいずれかであり得る。
【００２２】
同様に、マイクロカテーテル10、または本明細書において説明される他のマイクロカテーテルは、動静脈奇形（AVM）を処置するために使用され得る。図2Dは、AVMの例を示しており、図2Eは、マイクロカテーテル10が、AVM部位に塞栓剤42を送達するために、当該部位へどのように移動され得るかを示している。図2A〜Cと同様に、チップ30は、スリーブ26および引き抜き力の使用により、取り外すことができる。
【００２３】
引き抜き力を適用した後のスリーブ26の位置は、スリーブ26によるチップ体30および管状体16への係合方法の構成によって影響を受け得る（図3を参照のこと）。スリーブ26に対するチップ体30の係合およびスリーブ26に対する管状体16の係合は、様々な方法において実施することができる。例えば、スリーブ26は、管状体16の遠位末端34に重なり得（図4を参照のこと）、および／またはチップ体30の近位末端36に重なり得る（図5を参照のこと）。重なりの量は、チップ体30を取り外すために使用される引き抜き力を決定する因子であり得る。いくつかの態様において、チップ体30または管状体16に対するスリーブ26の取り付けの一方または両方は、突き合わせ継手（端部と端部）であり得る。いくつかの態様において、遠位末端34および近位末端36は、突き合わせ継手を形成し得る。
【００２４】
本明細書において説明されるマイクロカテーテルの利点の1つは、高い破裂強度を維持しつつ、低く一定の取り外し力を有する能力である。この利点は、チップ体30を管状体16に取り外し可能に係合するためのスリーブ26の使用に加えて、管状体16およびスリーブ26に対して選択された材料、管状体16およびチップ体30とスリーブ26との重なりの長さ、および／または管状体16およびチップ体30に対するスリーブ26の取り付けの構成によって達成され得る。
【００２５】
管状体16は、破裂強度を最適化するために、当技術分野における公知の様々な材料および様々な方法により構成され得る。一態様において、管状体16は、ジメチルスルホキシドに適合する材料により構築され得る。管状体16は、用いられた構成方法および材料によっても制御され得る異なる柔軟性を有するゾーンも有し得る。望ましくは、管状体の遠位末端34に柔軟なゾーンを有し得る。当該ゾーンの構成についての説明は、米国特許第5,843,050号に見出すことができ、なお、当該特許は、参照により本明細書に組み入れられ、本明細書の一部を成す。管状体16は、様々なポリマー、例えば、ポリイミド、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエーテルブロックアミド、ポリアミドなどを積層することによって構成され得る。管状体16は、任意で、破裂強度を高めるために、さまざまなピッチの組みひもを含んでいてもよい。組みひもの説明は、例えば、米国特許出願公開第2004／0153049号に見出され得、当該特許は、参照により本明細書に組み入れられ、本明細書の一部を成す。
【００２６】
チップ体30は、生体適合性材料から作成することができる。「生体適合性」によって意味されるところは、患者の体内において使用される場合に、用いられる量において実質的に無毒かつ実質的に非免疫原性の材料である。生体適合性材料としては、例えばポリエチレンブロックアミドなどの収縮チューブポリマーが挙げられ、例えばPebax（登録商標）のブランド名のものが含まれる。
【００２７】
ある特定の態様において、チップ体30は、「生体分解性」でもあり得る。多種多様な生体分解性／生体浸食性および非生体分解性材料が公知であり、これらは、マイクロカテーテルチップを構成するために有用である。チップ体30は、インサイチューにおいて生体分解性または生体吸収性である材料によって形成され得る。生体分解性もしくは生体吸収性材料またはそれらの組み合わせは、所定の条件において生体分解／生体吸収を可能にするために使用され得る。
【００２８】
様々な生体適合性−生体分解性材料が市販されている。生体材料として使用するポリマーを選択する一般的な基準は、用途のニーズに対する、機械的特性および分解時間の適合性である。使用することができるポリマー性物質は、米国特許第4,938,763号において説明されている。例えば、以下のポリマーは、生体適合性であり、かつ生体分解性でもある。
DLPLA−ポリ（dl−ラクチド）
LPLA−ポリ（l−ラクチド）
PGA−ポリグリコリド
PDO−ポリ（ジオキサノン）
PGA-TMC−ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）
PGA-LPLA−ポリ（l−ラクチド−コ−グリコリド）
PGA-DLPLA−ポリ（dl−ラクチド−コ−グリコリド）
LPLA-DLPLA−ポリ（l−ラクチド−コ−dl−ラクチド）
PDO-PGA−TMC−ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート−コ−ジオキサノン）
【００２９】
好適であり得る吸収性材料のそのようなクラスの1つは、バイオポリマーのポリヒドロキシアルカノエート（「PHA」）のクラスである。例えば、そのようなPHAの1つは、組み換え技術により製造され、TephaFLEXポリマーのブランド名で、現在、Tepha, Inc. Cambridge MA, USAから入手可能である。
【００３０】
スリーブ26は、熱可塑性プラスチック材料または熱収縮性の材料で構成され得る。選択された熱可塑性プラスチック材料は、理想的には、管状体16材料に対して相補的であり、充填剤入りまたは充填剤無しのいずれかであり得る。スリーブ26は、2種以上の熱可塑性プラスチック材料を含んでいてもよい。例としては、熱可塑性ポリオレフィンエラストマー（TPE）；アクリル酸；セルロイド；酢酸セルロース；エチレン−ビニルアセテート（EVA）；エチレンビニルアルコール（EVAL）；フルオロプラスチック（PTFE、FEP、PFA、CTFE、ECTFE、ETFE）；イオノマー；アクリル酸／PVC合金；液晶ポリマー（LCP）；ポリアセタール（POMまたはアセタール）；ポリアクリロニトリル（PANまたはアクリロニトリル）；ポリアミド（PAまたはナイロン）；ポリアリールエーテルケトン（PAEKまたはケトン）；ポリブタジエン（PBD）；ポリブチレン（PB）；ポリカプロラクトン（PCL）；ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）；ポリヒドロキシアルカノエート（PHA）；ポリケトン（PK）；ポリエステル；低密度ポリエチレン（LDPE）；直鎖状低密度ポリエチレン（LLDPE）；ポリエチレン（PE）；ポリエーテルイミド（PEI）；ポリエーテルスルホン（PES）；ポリスルホン；塩素化ポリエチレン（PEC）；ポリ乳酸（PLA）；ポリメチルペンテン（PMP）；ポリフェニレンオキシド（PPO）；ポリフェニレンスルフィド（PPS）；ポリフタルアミド（PPA）；ポリプロピレン（PP）；ポリスチレン（PS）；ポリ塩化ビニル（PVC）；ポリ塩化ビニリデン（PVDC）；およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００３１】
スリーブ26は、放射線不透過性材料、例えば硫酸バリウムなどが充填されていても、または充填されていなくてもよい。
【００３２】
一態様において、熱可塑性プラスチックは、熱可塑性エラストマーである。一態様において、熱可塑性プラスチックは、熱収縮性ポリオレフィン、例えば、ポリエチレンなどであり、別の態様において、熱可塑性プラスチックは、低密度ポリエチレンとポリオレフィンエラストマー（DuPont Engage（登録商標））とのブレンドである。
【００３３】
上記において言及したように、管状体16からチップ体30を取り外す能力は、マイクロカテーテル10の構成によって、特にチップ体30および管状体16へのスリーブ26の取り外し可能な係合の構成によって影響を受け得る。マイクロカテーテル10の総長は、一般的に、約150cm〜約175cmの範囲であり得るが、他の範囲も可能である。管状体16は、0.5mm〜約1.5mmの範囲の外径を有するように選択され得るが、他の直径も可能である。いくつかの態様において、中央ルーメン22の直径は、ガイドワイヤが使用される場合、当該ガイドワイヤの外径より約0.002〜約0.005インチ大きくあり得る。この直径は、近位末端および遠位末端において適切に修正され得る。当業者であれば、本明細書の開示により、マイクロカテーテル10の特定の意図された使用方法に適合するように、本明細書において説明されたもの以外の他の寸法を容易に利用することができる。
【００３４】
管状体16およびチップ体30は、上記において説明したように提供され得る。次いで、スリーブ26が提供され、スリーブ26と管状体16およびチップ体30との連結部において、制御された温度の熱源を指定された時間において適用することによって、管状体16およびチップ体30に取り外し可能に係合され得る。熱源が適用される時間および温度は、スリーブ26と他の構成要素との間に形成される結合に影響を及ぼし得る。熱源が適用されると、スリーブ26は、機械的結合（より小さなマイクロカテーテルおよびチップ体の周りにおいて熱収縮する力）、または溶融結合（スリーブ、管状体、および／またはチップ体の材料が一緒に溶融する）のいずれかによって、管状体16およびチップ体26に取り付けられ得る。当該結合は、約10〜約160グラム重、好ましくは約20〜50グラム重の引き抜き力を適用することによってチップ体30を管状体16から取り外すことが可能な、弱い引張力の結合であり得る。
【００３５】
代替の構成方法において、スリーブ26は、接着剤または溶媒の使用により、チップ体30および／または管状体16に取り付けられ得る。
【００３６】
上記において説明したように、スリーブ26と、管状体16および／またはチップ体30との重なりの量は変わり得る。重なりの量は、管状体16からチップ体30を分離させるために必要な引き抜き力における一要因であり得る。管状体16および／またはチップ体30のいずれかへのスリーブ26の重なりが大きくなるほど、当該2つの構成要素を取り外すために必要となる引き抜き力も大きくなる。いくつかの態様において、この重なりは、約0.5〜約5mmであり得る。いくつかの態様において、当該重なりは、約2〜約4mmであり得る。他の範囲の重なりも可能である。
【００３７】
マイクロカテーテル10または本明細書において説明される他のマイクロカテーテルと、上記において説明された液状塞栓剤とを含むキットが提供され得る。
【００３８】
図6〜8を参照すると、マイクロカテーテル110は、上記において説明されたマイクロカテーテル10と同様であり得る。したがって、マイクロカテーテル110における同様の構成要素は、マイクロカテーテル10における対応する構成要素として100増加させた同じ参照番号によって参照される。
【００３９】
図7Aを参照すると、チップ取り外しエリアは、管状体116、熱可塑的に嵌合されたスリーブ126、およびチップ体130を含み得る。熱可塑性スリーブ126は、上記において説明されたスリーブ26と同様に、管状体116の遠位末端134およびチップ体130の近位末端136に被せて嵌合させられ得る。いくつかの態様において、スリーブ126または本明細書において説明される任意のスリーブは、取り外し以前において、管状体116およびチップ体130の両方に、摩擦によって係合され得、ならびにチップ体130よりも管状体116とより強い摩擦係合を形成し得る。したがって、引き抜き力が適用されると、スリーブ126は、管状体116上に残る傾向を有し得、したがって、チップ体130が後に残される。
【００４０】
引き続き図7Aを参照すると、管状体116は、マーカー132を含み得る。マーカー132は、スリーブ126の下に位置するように設置され得、したがって、チップ体130を取り外す以前のスリーブ126およびチップ体130の位置を識別する。
【００４１】
図7Bは、代替の態様であるスリーブ126'を示す。スリーブ126'は、スリーブ126'が内部分離要素127を有し得ることを除いて、上記において説明されたスリーブ126と同じであり得る。内部分離要素127は、管状体116およびチップ体130のそれぞれ遠位末端134と近位末端136とを分離すると同時に、塞栓剤がマイクロカテーテル内を通って流れることが可能とするように設計され得る。上記において説明された分離により、熱可塑的に嵌合されたスリーブ126'を加熱した後に、遠位末端134および近位末端136がお互いに接着すること、および／またはお互いに粘着または付着することが阻止され得る。遠位末端134および近位末端136がお互いに粘着している場合、それらを分離するために必要となる取り外し力の大きさは増加し得る。したがって、分離要素127は、取り外し力を減少させる手助けをする。分離要素127は、スリーブ126'と一体的に形成され得るか、または別々に取り付けられ得るかもしくは挿入され得る。分離要素127は、これらに限定されるわけではないが、金属またはプラスチックなどを含めて、様々な材料を含み得、いくつかの態様では、ワッシャー形状であり得る。
【００４２】
図7Cは、別の代替の態様であるスリーブ126''を示す。スリーブ126''は、スリーブ126''が2つの分離した構成要素128aおよび128bを含み得ることを除いて、上記において説明されたスリーブ126'および126''と同じである。構成要素128aおよび128bは、お互いに鏡像関係にあり得、接合されて（例えば、一緒に接着されるか、または一緒に保持される）、スリーブ126''を形成し得る。スリーブ126'と同様に、スリーブ126''は、分離要素127を有し得るが、これは、管状体116およびチップ体130の遠位末端134と近位末端136とを分離するために使用され得る。
【００４３】
図8を参照すると、チップ体130はマーカー133も備え得る。マーカー133は、チップ体130の一部に沿って位置される放射線不透過性マーカーであり得、管状体116からチップ体130を取り外す前および／または取り外した後のチップ体130の位置を特定するために使用され得る。
【００４４】
図9を参照すると、図6〜8のマイクロカテーテルに対する静的破裂強度および取り外し力の関係を示すグラフが提供されている。上記において説明されているような静的破裂強度は、概して、（例えば、カテーテル内の塞栓性液体によって加わる）内部圧力を説明するものであり、当該内部圧力は、マイクロカテーテルの半径方向の破裂の原因と成り得る。静的破裂強度は、マイクロカテーテルの管壁が破裂する圧力である。使用の際にマイクロカテーテルが破裂する可能性を抑えるために、高い静的破裂強度を有することが概して望ましい。静圧が十分に高く上昇した場合、この内部圧力はマイクロカテーテルの破裂または破壊を引き起こし得る。静的破裂強度は、例えば、マイクロカテーテルチューブの両端をクランプで締めるか、またはそうでなければ緊締し、当該マイクロカテーテル内に液体を注入して、マイクロカテーテルの内側の静圧が管壁を半径方向に押すようにすることによって試験され得る。静的破裂強度は、様々な段階、例えば、デバイスの最初の使用前および／またはデバイスを所定の期間において使用した後（例えば、シミュレートされた1時間の手順の間、マイクロカテーテル110を通して塞栓剤を押し込んだ後）においても試験され得る。概して、最初の使用以前では、所定の取り外し力に対してより高い破裂強度が達成され得る。図9は、シミュレートされたおよそ1時間のマイクロカテーテル110の使用の後に実施された静的破裂試験を表している。
【００４５】
上記において説明したように、取り外し力は、概して、管状体116からチップ体130を取り外すために必要となる、軸方向に適用された張力を説明するものである。取り外し力は、例えば、管状体116の近位末端を近位方向に引くことによって、使用者によって適用され得る。チップ体130を取り外すために必要となる力の大きさを抑えるために、低い取り外し力を有することが概して望ましい。
【００４６】
破裂と取り外しとを同時に扱う場合の可能性のある問題の1つは、管状体116およびチップ体130の間の交差部分において破裂する可能性である。例えば、スリーブ26、126、126'、または126''は、高い破裂強度を維持しつつ、所望の取り外し力を可能にし得る。
【００４７】
図9のグラフに示されているように、一態様において、およそ50〜400psiの間の静的破裂強度を維持するための取り外し力は、スリーブ126'の使用の際には、およそ20〜40グラム重の範囲であり得る。したがって、スリーブ126'が取り外しのために必要となる引き抜き力が増加する程度に管状体116の周りに熱可塑的に嵌合されている場合（すなわち、より強く密着している場合）、半径方向にマイクロカテーテルを破裂するために必要となる静圧の大きさも増加するであろう。ある特定の態様において、マイクロカテーテル10または110は、所望される取り外し力、例えば、約24〜54グラム重の間の取り外し力、ある特定の態様においては約40、35、30、または25グラム重以下の取り外し力、に関連して、十分に高い破裂強度、例えば、約150psi〜450psiの範囲、より好ましくは少なくとも250psiの破裂強度を有するように設計され得る。ある特定の態様において、マイクロカテーテル10または110は、約30グラム重未満の取り外し力において、約150psi〜225psiの間の破裂強度を示し得る。ある特定の態様において、マイクロカテーテル10または110は、約32〜33グラム重の間の取り外し力において、約275psiの破裂強度を示し得る。
【００４８】
上述のマイクロカテーテル10および110は、熱可塑的に嵌合されたスリーブ26、126、126'、および126''を備え、これらのスリーブは、マイクロカテーテルの管状体およびチップ体との取り外し可能な係合のために使用される。熱可塑的に嵌合されたスリーブは、マイクロカテーテルの管状体に対するチップ体の取り外し可能な保持に対して、他のタイプの構造またはシステムに優る利点を提供し得る。例えば、金属スリーブ（例えば、金属リング）が使用され得、これらは、管状体およびチップ体の遠位末端にリングを接着するために接着剤を必要とする。しかしながら、そのような金属リングに使用される接着剤は、望ましくないことに、マイクロカテーテルからの金属リングの除去を損う可能性があり、ならびに患者の体内において塞栓となり得る。さらに、このような方式における接着剤の使用は、当該接着剤が、取り外しの前に破壊されることを必要とする。塞栓剤自身によって接着剤が崩壊される場合、取り外しの手順は、時間依存型となり得、ならびに所望よりも長くなり得、またはいくつかの場合には、取り外しに必要な期間は予測不能となり得るかもしれない。さらに、チップ体を取り外すために必要な引き抜き力は、使用される接着剤の量、使用される接着剤の濃度、接着剤の塗布などに応じて変わり得るかもしれない。対照的に、上記において説明されたマイクロカテーテルは、マイクロカテーテルの管状体からチップ体を迅速に、効率的に、堅実に取り外すために用いる引き抜き力は、1つだけであるという利点を有する。
【００４９】
その上、いくつかの態様において、上記において説明されたスリーブ26、126、126'、および126''は、マイクロカテーテル10または110の破裂の阻止においてさらなる利点を提供するような、長さ（例えば、内部ルーメンの軸方向に沿って）と外径の比を有し得る。例えば、ある特定の態様において、スリーブ126'は、遠位末端においておよそ8：1、近位末端において9：1の長さと外径の比を有し得る。他の比率も可能である。ある特定の態様において、長さと外径の比は、少なくとも6：1または7：1である。例えば、8：1または9：1程度の比は、マイクロカテーテルにさらなる安定性を提供し得、ならびに管状体116およびチップ体130に沿ってより大きな被覆面積または重なりを提供することによって破裂を阻止し得る。
【００５０】
さらに、スリーブ126'の遠位末端と比べて、近位末端においてより大きい長さ対外径の比を有することで、チップ体130よりも管状体116の周りへのスリーブ126'のより強い嵌合を促進し得る。この嵌合の違いは、チップ体130の取り外しを容易にし得、一方で、取り外しの後もスリーブ126'を管状体116に取り付けられたままにすることができる。
【００５１】
図10〜15を参照すると、塞栓剤を送達するために、他のタイプの取り外し可能なチップカテーテルを使用することができる。図10〜15に図示され、本明細書において説明されたカテーテルの構成要素は、少なくともいくつかの態様において、上記において説明されたカテーテル10および110において使用され得る。
【００５２】
上記において説明されるように、カテーテルは、概してカテーテル設計の公知の原則に従って構成され、通常は近位に配置された硬質部と中間に位置する準軟質部と、および各特定の医療への応用の際にカテーテルが適用されることが予想される小さな曲がりくねった脈管を通り抜けることを容易にするように設計された遠位の柔軟な部分とから成る。カテーテルの遠位末端は、医療処置の際に、臨床医によるカテーテルの位置の視覚化を支援するために、1つ以上の放射線不透過性マーカーを含有し得る。通常、放射線不透過性マーカーは、カテーテルの遠位末端から一定の距離に設置される。例えば、ある放射線不透過性マーカーは、任意で、カテーテルを視覚化する際や、医療処置（例えば、塞栓形成）およびチップの取り外しによる解剖学的な後遺症を視覚化する際に、臨床医を支援するためにチップ取り外しエリアの近位に隣接して配置してもよい。
【００５３】
いくつかのカテーテルは、取り外し可能なチップを備えた単体カテーテルを含む。用語「単体」は、本明細書において使用される場合、概して単一の要素として製造されたカテーテルまたは構成要素を意味する広義語である。「単体カテーテル」は、カテーテルデバイス全体が単一の要素から成ることを意味するわけではないことが認識される。むしろ、「単体カテーテル」は、所定の取り外しエリアおよび取り外し可能なチップ領域を含む、カテーテルの遠位末端の一部の単体構成を意味する。
【００５４】
所定のチップ取り外しエリアは、基本的にカテーテル本体における弱い部分または硬い部分であり得る。言い換えれば、所定のチップ取り外しエリアは、適用された力に対して、管状体よりも弾力性が低くあり得る。この単体構成は、所定の取り外し位置の弱い／硬い構成が破壊の位置を制御することを除いて、従来のカテーテルチップの設計と同様であり得る。この設計は、チップが実質的に一様であり、過剰な力の適用に際して、破壊がカテーテルチップ体に沿ってランダムに生じるような既存の単体カテーテルのチップ構成を改善する。実際には、カテーテルは患者に挿入されている際、特に微小血管構造環境において、変形することができる。カテーテルは、所定のチップ取り外しエリアにおいて、比較的硬いかまたは柔軟であり得る。したがって、当該取り外しエリアは、隣接する管材料よりも低い引張力を有しているために、カテーテルチップは、この所定のエリアにおいて選択的に取り外され得る。
【００５５】
所定の取り外しエリアの復元力特性、例えば、弾性（可逆変形）または塑性（不可逆変形）などは、主に材料の物理化学特性およびカテーテルが使用される条件に基づいて、所定の管状体位置において単位力あたりに生じるものとして計算され得る。
【００５６】
一構造において、所定の取り外しエリアは、カテーテルと同じ材料で作られ得るが、取り外しエリアはカテーテルの隣接する部分より薄く、適切な力（例えば、引き抜き力）の適用の際に破壊の影響を受けやすい弱化部分を提供する。取り外しエリアの相対的な弱さ、および付随するカテーテル壁の厚さにおける違いは、所望の大きさの力の適用における取り外し（すなわち、破壊）を容易にするために変更することができる。通常、取り外しエリアは隣接するカテーテル壁よりも、少なくとも10％、20％、30％、40％、50％、65％、または80％薄い。
【００５７】
あるいは、所定の取り外しエリアは、近位に隣接するカテーテル本体とは異なる材料によって構成され得る。上記において説明したように、取り外しエリアは、カテーテルが当該取り外しエリアにおいて優先的に破壊するように、そのすぐ近位のカテーテルチップ体よりも弱くおよび／または硬くあり得る。カテーテルチップ体（すなわち、取り外しエリアに対して遠位）は、カテーテル本体と同じ材料であるか、取り外しエリアと同じ材料であるか、または異なる材料であり得る。
【００５８】
図10は、上記において説明された原則に従って構成された取り外し可能なチップを有する単体カテーテル210の概略図である。カテーテル210は、ルーメン212を形成する、実質的に平行な壁214から成る管状体を形成する。カテーテル壁214の材料は、取り外しエリア218において弱化されている。取り外しエリア218のこの弱化は、カテーテル壁214の材料の薄化であり、カテーテル壁214の材料と比較して異なる（より弱い、またはより硬い）材料であり得る。取り外し可能なチップ２１６は、取り外しエリア２１８に対して遠位のカテーテル２１０の一部であり得、カテーテル２１０に対する所定の力の適用による取り外しエリア２１８におけるカテーテル２１０の破壊によって取り外される。マーカー215は、取り外しエリア218のすぐ近位に設置することができ、好ましくは取り外しエリア218の1センチメートル内に設置される。
【００５９】
図11は、所定の取り外しエリアを有する、代替の態様の単体カテーテル220を示している。この代替の態様において、取り外しリング228は、所定の取り外しエリア218において、カテーテル壁214内に包埋されている。取り外しリング228は、チップ216の取り外しに作用する弱化された位置として機能し得る。あるいは、取り外しリング228は、手術者の管理下において、ガイドワイヤ（記載せず）に取り付けられ得、作用した場合に、取り外しエリア218でのカテーテル220の破壊を引き起こす。通常、取り外しリング228は、遠位のカテーテル壁214に残留するように設計することができるが、取り外されてチップ216に残留するように設計することもできる。やはり、マーカー215も、取り外しエリア218のすぐ近位に設置することができ、好ましくは、取り外しエリア218の1センチメートル内に設置することができる。
【００６０】
いくつかの態様において、チップ216は、電気分解による取り外しを介して取り外すことができる。電気抵抗材料によるリングが、取り外しエリア218においてカテーテルに包埋されていてもよい。当該リングに電流が流れると、抵抗性の材料が発熱して、取り外しエリア218においてカテーテルを溶融し、チップ216が解放される。
【００６１】
いくつかのカテーテルは、別個に製造されてカテーテルの遠位末端に取り付けられた、取り外し可能なチップを有し得る。当該取り外し可能なチップは、カテーテル本体と同じかまたは異なる材料で構成され得る。本明細書において説明されるような、生体分解性／生体浸食性の取り外し可能なチップが好ましい。
【００６２】
任意で、カテーテルの遠位末端は、取り外し可能なチップを受け入れるように構成してもよい。カテーテルおよびチップの当該設計は、所定の大きさの力の適用の際の分離を容易にし得る。
【００６３】
図12は、別々の取り外し可能なチップ236を備えたカテーテル230の一態様を示している。カテーテルの遠位末端は、フランジ238を形成するように拡大され、取り外し可能なチップ236は、統合された同軸連結として（すなわち、スリーブのように）フランジに被さって嵌合されている。任意で、カテーテルの遠位末端は、フランジまたは他の専用の受け入れ構造を有していなくてもよい（すなわち、カテーテルの遠位に隣接する部分と実質的に同じ外径を有していてもよい）。チップ236は、上記において説明されたスリーブ26および126と同様に、所定の接着強度により、所定の力による分離が可能となるように、カテーテルの管状体に弱く接着され得るか、または圧力もしくは熱的に嵌合（例えば、熱溶接、収縮包装）され得る。
【００６４】
チップ236は、所定の時期まで、チップ236が不注意な分離から保護されるように、「ロック」設計によって嵌合され得る。カテーテルのチップ236が、所望の位置に達した場合、チップ236は、その下のカテーテル本体から「アンロック」され得る。例えば、下方切り込み、フランジロック、またはルアーロック、あるいは現状の技術水準において利用可能な他の手段などの種類のロックを使用することができる。アンロックの手段は、機械的手段であり得、あるいは完全または部分的な電気分解的手段、例えば、本明細書においてより詳細に説明されるような機械的アンロックを開始するための遠隔手段などであり得る。したがって、別個の要素として、チップ236は表面特徴としてカテーテルの管状体とのロック可能なアセンブリを形成することができる突起部または嵌入部を有し得る。
【００６５】
別の態様において、カテーテルは、本明細書において説明されたような所定の取り外しエリアを有し得、ならびに別個のチップが、当該取り外しエリアの遠位においてカテーテルに取り付けられ得る。この態様において、所定の取り外しエリアにおいて構造的破損（破壊）を生じるために必要な力は、カテーテルからチップを取り外すために必要な力より小さくあり得る。
【００６６】
カテーテル10および110を含む、本明細書において説明されたカテーテルのインビボでの使用のほとんどで、チップ（すなわち、チップ体）は、約10〜約160グラム重の力の適用において取り外されるように設計され得るが、当該力は、環境ならびにカテーテルおよびチップの特性に大きく依存し得る。通常、取り外し力は、チップの取り外しを行うのに十分な力でカテーテルを引き抜くことによって適用され得る。取り外し力は、通常のカテーテルの使用（すなわち、カテーテルの位置決めに関連する通常の牽引）の条件下ではチップは取り外されないであろうが、カテーテルが位置されている脈管を損傷することが予想される力より小さな牽引力でチップを取り外することができるように選択され得る。これは、チップが塞栓性ポリマー中に（偶然に、または意図的に）捕らえているか、または血管れん縮の状況下にある場合に、特に重要な考慮すべき事柄である。
【００６７】
取り外し可能なチップは、塞栓性ポリマー中に、意図的に包埋されるように設計され得る。ある設計において、図13に示されているように、チップは、塞栓剤（例えば、塞栓性ポリマー）または他の注入材料がカテーテル240から側方に流れ出るように、1つ以上の「側孔」243を有し得る。そのようなチップは、側孔243のみを有し得るか、または側孔243と、カテーテルチップ216の遠位終端における標準的な終端開口部245との両方を有し得る。実際には、そのようなチップを使用して、最初に側孔243から、最初に硬化し得る塞栓性ポリマーのある量を送達し、続いて終端開口部245を通ってさらなる塞栓性ポリマーを送達することができる。望ましくは、側孔243は、ポリマーをAVMまたは動脈瘤嚢中に送達し、終端から送達されたポリマーは、チップの遠位のエリアを満たし続ける。そのような手法は、カテーテルチップが塞栓性ポリマー中に取り込まれるように設計され、チップの取り外しを必要とする。取り外しに必要な力は、脈管の損傷または塞栓性ポリマーの抜き取りが生じることが予想される力より小さくあるべきである。
【００６８】
一般的に、取り外し可能なチップは、装飾的または機能的な他の特徴を有する。例えば、図14は、側方把持部257を備えた取り外し可能なチップ256を示している。側方把持部257は、取り外し可能なチップ256の端部の周りに巻き付けられたガイドワイヤを介した機械的除去のために使用され得る。側方把持部257は、本明細書において説明されるように、チップの取り外しが所望される場合に、チップ256を塞栓性ポリマー中に錨で固定するように設計された突起部または陥入部であり得る。側方把持部は、チップがカテーテルから取り外された後に、チップの機械的取り出しを支援するためにも使用され得る。あるいは、把持部の設計は、医療用デバイスに美観的に好ましい設計を付与するような装飾的なもの以外の機能を加えることができない。
【００６９】
カテーテルチップを構成するために有用である多種多様な生体分解性／生体浸食性および非生体分解性の材料が公知である。別々に製造されるチップに関しては、例えば、Pebax（登録商標）のブランド名のもの、ポリアミド、ポリオレフィンなどを含めた、ポリエチレンブロックアミドなどの収縮チューブポリマーを使用することができる。
【００７０】
あるいは、チップは、インサイチューにおいて生体分解性または生体吸収性である材料によって形成され得る。所定の条件において生体分解／生体吸収を可能にする生体分解性または生体吸収性材料、またはそれらの組み合わせが使用され得る。
【００７１】
様々な生体適合性−生体分解性材料が市販されている。生体材料として使用するためのポリマーを選択する一般的な基準は、用途のニーズに対する機械的特性および分解時間の適合性である。使用することができるポリマー性物質は、米国特許第4,938,763号において説明されている。例えば、以下のポリマーは生体適合性であり、かつ生体分解性でもある：
DLPLA−ポリ（dl−ラクチド）
LPLA−ポリ（l−ラクチド）
PGA−ポリグリコリド
PDO−ポリ（ジオキサノン）
PGA-TMC−ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）
PGA-LPLA−ポリ（l−ラクチド−コ−グリコリド）
PGA-DLPLA−ポリ（dl−ラクチド−コ−グリコリド）
LPLA-DLPLA−ポリ（l−ラクチド−コ−dl−ラクチド）
PDO-PGA-TMC−ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート−コ−ジオキサノン）
【００７２】
好適であり得る吸収性材料のそのようなクラスの1つは、バイオポリマーのポリヒドロキシアルカノエート（「PHA」）のクラスである。例えば、そのようなPHAの1つは、組み換え技術により製造され、TephaFLEXポリマーのブランド名で、現在、Tepha、Inc. Cambridge MA、USAから入手可能である。
【００７３】
さらに、多種多様な生体適合性ポリマー内に、生体分解領域を設計することができる。例えば、エステル、無水物、オルトエステル、およびアミドを含有する官能基を含むなど、生体適合性ポリマー内に加水分解に対して不安定な結合を製造することができる。酵素基質部位、加水分解部位、または他の化学的（または生化学的）破壊部位が、生体適合性のポリマー性主鎖に組み入れ得るか、さもなければ所望の物理化学的特性を有し得る。環境分解部位、例えば、光または温度に感応性の部位などを使用することもできる。例えば、光に晒されることによって分解される化学的成分を用いることができ、ならびにインサイチューにおけるそのような分解のための光源として光ファイバー光が使用され得る。
【００７４】
生分解性ポリマーの物理的性能に影響を及ぼす因子は、当技術分野において周知のものであり、モノマーの選択、重合禁止剤の選択、プロセス条件、および添加剤の存在などが挙げられる。これらの因子は、同様に、ポリマーの親水性、結晶化度、溶融温度およびガラス転移温度、分子量、分子量分布、末端基、連鎖分布（ランダム対ブロック）、ならびに残留モノマーまたは添加剤の存在に影響を及ぼす。さらに、これらの変数のそれぞれは、生体分解の速度に影響を及ぼし得る。
【００７５】
あるいは、チップはDMSOに溶解可能な材料から形成することができ、それによって、Onyxを使用する手法の際の分解が可能となり、その結果、取り外し可能なチップの引張力が低下する。
【００７６】
本明細書において説明される取り外し可能なチップは、任意で、機能性成分、例えば、検出可能なラベルまたはマーキング／イメージング成分などで構成されていてもよい。検出可能なラベルまたはイメージング成分は、存在、位置、または分解もしくは吸収の程度をモニターできるようにチップ構成に組み入れてもよい。当該ラベルまたはイメージング成分は、カテーテルによる送達および取り外し可能なチップと区別されるように、カテーテルの使用に伴って送達され得る任意の他のラベルまたはイメージング成分とは異なるべきである。
【００７７】
取り外し可能なチップは、1つ以上の生物学的に活性な成分、例えば、治療的成分なども有し得る。例えば、チップを取り除いた場所に抗生物質または鎮痛剤を送達することが所望される場合がある。取り外し可能なチップの組成に、治療的に活性な成分などの生物学的に活性な成分を組み入れることによって、実質的に、取り外し可能なチップが薬物送達媒介体となる。取り外し可能なチップの組成は、カテーテルの使用に伴う任意の治療的送達に加えて、所望の薬物動態または持続的な一定期間の薬物送達に対して選択され得る。
【００７８】
生物学的に活性な成分は治療的に有効であっても、または有効でなくてもよい。生物学的活性は局所的に生じ得るが、これは例えば後から症状が発症することを阻止するために、または予防対策として単独であり得る。したがって、治療効果は、例えば、有害な炎症反応の予防であり得るので、任意の個々の患者が治療効果を示す場合もあれば示さない場合もある。
【００７９】
生物学的に活性な成分は、鎮痛剤、抗炎症剤、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗かび剤、抗寄生虫剤、殺腫瘍剤もしくは抗ガン剤、タンパク質、毒素、酵素、ホルモン、神経伝達物質、糖タンパク質、免疫グロブリン、免疫調整剤、染料、放射性ラベル、放射線不透過性化合物、蛍光性化合物、多糖、細胞受容体結合性分子、抗緑内障剤、散瞳性化合物、局所麻酔剤、および血管新生抑制剤、例えば、エンドスタチンなど、および関連薬剤の中から選択され得る。
【００８０】
生物学的に活性な成分は、サイトカイン、ペプチドミメチック、ペプチド、タンパク質、トキソイド、血清、抗体、ワクチン、ヌクレオシド、ヌクレオチド、遺伝物質の一部、核酸、またはそれらの混合物であり得る。特に、除去されるカテーテルチップが脈管構造修復の部位の所定の位置に残されている場合、例えば、創傷治癒にかかわる成分などの組織修復成分が含まれていてもよい。創傷治癒は、増殖因子およびサイトカインの放出を急性に伴うだけでなく、増殖因子および組織修復タンパク質、表皮増殖因子または血管増殖因子（または、それらの類似物、例えば、組み換えによって産生されたもの）、造血因子、例えば、顆粒球コロニー刺激因子、幹細胞因子、または他のもの、ならびにそれらの類似物、血小板由来増殖因子、線維芽細胞増殖因子、および他の自然発生的もしくは合成による創傷治癒成分も伴う。さらに、血液の抗凝固薬または抗凝血剤、例えば、クマジンまたはヘパリン（またはそれらの合成型）が使用され得る。
【００８１】
さらなる成分は、（抗チューブリン成分がその一種である）微小管阻害成分を含み得る。微小管は、細胞骨格に必須であり、したがって、細胞増殖または細胞分裂に必須である。細胞の細胞骨格増殖を阻害することにより、炎症性の細胞活性または他の望ましくない細胞活性が阻害され得る。細管形成の阻害を防ぐことにより、または細管破壊を阻害することにより、微小管増殖が阻害され得る。様々な微小管阻害剤としては、抗ガン化合物（例えば、タキサンおよびビンカアルカロイド）、ならびに他の合成の抗チューブリンまたは微小管阻害剤が挙げられる。
【００８２】
図15は、一態様によるマイクロカテーテル260を示す概略側面図である。マイクロカテーテル260は、管状体262、取り外し可能なチップ264、およびチップ264と管状体262とを連結する手段266を備え得る。手段266は、管状体262からチップ264を取り外すことができるように適合され得る。
【００８３】
管状体262は、マイクロカテーテル260の手術者により近い近位部分268、遠位部分270、および近位部分268から遠位部分270まで延びるルーメン（記載せず）を有し得る。管状体262は、ルーメンを形成する実質的に均一な壁を有し得る。
【００８４】
取り外し手段266は、マイクロカテーテル260のインビボでの適用のほとんどに対して、管状体262からチップ264を取り外すために破壊可能に設計され得る。例えば、取り外し手段26は、約10〜160グラム重の力の適用で破壊可能であり得る。あるいは、取り外し手段は、電気的手段によって破壊可能であるように設計され得る。いくつかの態様において、取り外し手段266は、管状体264の拡張部分であり得、管状体262と同じ材料から構成され得る。そのような場合、取り外し手段266は、管状体64の壁厚より小さい厚さを有する側壁を有し得る。あるいは、取り外し手段66は、管状体62を形成している材料とは異なる材料で構成され得る。
【００８５】
いくつかの態様において、取り外し手段266は、上記において説明されたスリーブ26または126を含み得る。いくつかの態様において、取り外し手段266は、管状体264の側壁に包埋された取り外しリング（記載せず）であり得る。取り外しリングは、チップ264の取り外しに影響を及ぼす弱化された箇所として機能し得る。取り外しリングは、手術者の制御下においてガイドワイヤ（記載せず）とも連結され得、作用した場合、管状体262からのチップ264の取り外しを生じる。あるいは、取り外しリングは、電気的抵抗性の材料で形成され得、電流を流した場合に、チップ264を加熱して、管状体62からのチップ64の取り外しを引き起こす。
【００８６】
取り外し手段266の他の態様も可能である。例えば、取り外し手段266は、内側にチップ264が嵌合するように、管状体262の遠位末端において形成された受け入れ構造、例えば、フランジなどであり得るか、または取り外し手段266は、チップ264と管状体262との間に所定の接着強度を提供する加熱接着部もしくは圧力接着部であり得る。接着部は、所定の力の適用により破壊され得る。
【００８７】
チップ264は、管状体のルーメンと流体連結された、塞栓剤を脈管構造の部位へ送達するための少なくとも1つの開口部を有するチャンネル（記載せず）を備え得る。チップ264は流動剤を送達するためにチップの側壁に複数の開口部272を有し得る。チップ264は塞栓剤を送達するためにチップの遠位末端にも開口部を有し得る。チップ264は生体分解性の材料から構成することができる。あるいは、生体分解性ではない材料でチップ264を形成してもよい。様々な材料、設計、組成、および機能について、取り外し可能なチップと関連して上記において説明しているが、これらはこの態様においてチップ264に対して同等に適用可能である。
【００８８】
マーカーまたはマーカーバンド274は、管状体262の遠位部分270に備えられ得る。マーカーバンド274は、手術者が血管系内での取り外し可能なチップ264の位置および／または取り外し可能ゾーン266を視覚化するのを支援するために、取り外し手段266のすぐ近位に配置され得る。マーカーバンド274は、例えば、X線イメージングによって特定することができる放射線不透過性金属で形成され得る。マーカーバンド274は管状体272上に配置されるため、マーカーバンド274は、チップ264が管状体62から取り外された後に、管状体262上に残る。結果として、マーカーバンド274または放射線不透過性金属は、流動剤の送達の後で、管状体62と共に患者から除去することができ、したがって、患者への負担は最小となるかまたは排除される。
【００８９】
第二のマーカーまたはマーカーバンド276は、チップ264上に備えられ得る。追加的なマーカーバンド276を、チップ264の遠位末端のすぐ近位に配置することができ、したがって、チップ264が管状体262から取り外された後、送達部位に残る。動脈瘤を処置するための塞栓剤を送達するためにマイクロカテーテル260が使用される場合、インサイチューにおいて、当該塞栓剤から固体塊が形成され得る。結果として、追加的なマーカーバンド276は、塞栓形成部位において固体塊内に包埋され得、処置された血管の全身性体液には入らないが、そうでない場合、これらは患者にとって有害となる。
【００９０】
取り付け手段は、チップ体を管状体に連結するように適合されたフランジ構造を備え得る。チップ体は、生体分解性の材料から形成することができる。
【００９１】
追加的実施例
以下に提示されているのは、塞栓性組成物を送達するための使用方法を示す、追加的な実施例である。これらの実施例は、単に本発明の目的を説明するのであって、限定することを意図するものではない。
【００９２】
実施例1：取り外し可能な生体分解性チップの使用
この実施例は、カテーテルを使用して血管に塞栓を形成する方法を示している。用語「塞栓を形成する」は、通常、血管を塞ぐことによって望ましくない血流を止めるために、血管に材料を注入するプロセスを意味する。塞栓を形成するための材料および方法は、米国特許第5,695,480号において説明されており、なお、当該特許は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられ、本明細書の一部を成す。あるいは、塞栓形成のための材料は、ev3 Neurovascular Inc., Irvine, CA, USAから購入することができる。例として、Onyx（登録商標）18、20、34、および500HD塞栓形成性組成物として販売されているOnyx（登録商標）塞栓形成性組成物が挙げられる。例えば、ヒト患者が、脳内に動脈瘤を有する場合、米国特許第6,454,738号において説明されている塞栓形成性材料を、カテーテルを介して当該動脈瘤の部位へ送達することができる。
【００９３】
上記において述べたように、市販されている塞栓剤の1つは、ev3 Neurovascular Inc.（MicroTherapeutics, Inc., Irvine, California, USA）によって販売されているOnyx（登録商標）およびそれに関連するキットのOnyx（登録商標） Liquid Embolic Systemである。
【００９４】
キット内の塞栓性Onyx（登録商標）組成物は、DMSO（ジメチルスルホキシド）中に溶解させたEVOH（エチレンビニルアルコール）コポリマーと、蛍光透視法の元での視覚化に対してコントラストを提供するための、懸濁された微粉化タンタル粉末とで構成された非癒着性液体塞栓剤であり得る。Onyx（登録商標）塞栓剤は、診断用薬または造影剤を含む、共に生理活性物質であり得る。
【００９５】
いくつかの態様において、マイクロカテーテル110などによるOnyx（登録商標）18または34キットの使用が好ましい。Onyx（登録商標）18または34キットは、Onyx（登録商標）塞栓剤の1.5mlバイアル瓶、DMSOの1.5mlバイアル瓶、1つのDMSO適合性送達用注入器、および2つのOnyx（登録商標）注入器を含み得る。Onyx（登録商標）18または34は、蛍光透視による制御下において、マイクロカテーテルによるゆっくりとした、制御された注入によって動脈瘤または他の血管部位に送達され得る。DMSO溶媒は、血液中に消散し得、その結果、EVOHコポリマーおよび懸濁されたタンタルが、インサイチューにおいて海綿状の癒着した塞栓中に沈殿析出する。Onyx（登録商標）18または34は、血管部位のより遠位に充満しつつ、直ちに、外側から内側へと凝固するポリマー性塞栓として表皮を形成し得る。この材料の最終的な凝固物は、5分以内に生じ得る。
【００９６】
本明細書において開示されたような所定のチップ取り外しエリアを有するマイクロカテーテルは、Onyx（登録商標）塞栓剤を送達するために使用することができる。取り外しエリアのすぐ近位に、または取り外しエリア内に、マーカーバンドが存在し得る。このバンドは、管状体の周りまたはその中に存在し得、連続または不連続であり得る。いくつかの態様において、マイクロカテーテルの管状体は、遠位末端からおよそ1cmの領域を除いて、一様な弾力性および可塑性を有し得る（例えば、単体構成のカテーテルのチップ体）。いくつかの態様において、本明細書において説明されたチップ体30は、長さが1〜10cmの間、好ましくは、長さが1〜6cmの間、さらにより好ましくは、長さが1〜3cmの間であり得る。他の範囲も可能である。遠位末端から1cmの位置でのマイクロカテーテル管状体の直径は、例えば、約0.5mm〜約1.5mmの間であり得る。他の直径および範囲も可能である。さらに、マイクロカテーテルは、例えば、遠位のチップの遠位末端から約1〜10cmの距離において、より低い可塑性および弾力性の所定の取り外しエリアを有し得る。任意で、この領域は生体分解性であってもよい。
【００９７】
当業者は、上記において説明した距離、直径、または他の寸法が、カテーテルのタイプおよびカテーテルが用いられる用途に応じて変わり得ることを認識する。
【００９８】
実施例2：取り外し可能な生体分解性チップの使用
実施例1のカテーテルが使用され得るが、図12に示されるように、所定のチップ取り外しエリアは、スリーブとしてカテーテルの遠位末端に被せて嵌合された別個のチップである。当該別個のチップは、生体適合性で生体分解性のポリマーで構成され得る。当該生体分解性ポリマーは、好適な酵素の存在下においてチップを生体吸収性の成分に分解する酵素分解部位を有し得る。
【００９９】
実施例3：機械的取り出しのための把持部を有する取り外し可能なチップの使用
把持可能な要素を備えた、図14に示されるようなチップが、カテーテルから除去され得る。ガイドワイヤまたは他の機械的要素は、把持可能な要素を有するチップを、安定させるかまたは取り出すために使用され得る。チップは、全身性循環内を移動したり、脈管構造内に包埋されたりすることが防がれ得る。そのように安定化されたチップは、当技術分野において公知の、または本明細書において説明されるような、好適な送達特性を有する場合、任意の他の成分、例えば、造影剤または生物学的に活性な成分などの局所的配置に対してインサイチューにおいてその位置を維持し得る。例えば、活性剤（例えば、生理活性物質など）は、利用可能な場合、好適な条件下における水性環境での解放のために、非共有結合によりチップに取り付けることができる。
【０１００】
実施例4：追加的なラベルまたは造影剤を含有する取り外し可能なチップの使用
遠位のチップ（または別個の取り外し可能なチップ）は、さらに、追加的な検出可能なラベルまたは造影試薬を含み得る。当業者は、好適なラベル検出（例えば、光センサーによて検出される蛍光ラベル）または画像目視（例えば、塞栓剤と区別することができる造影剤）によって、分解またはその後の吸収を観察することができる。
【０１０１】
実施例5：追加的な生物学的に活性な成分を含有する取り外し可能なチップの使用
カテーテルは、例えば、遠位末端から10mmにおいて、所定のチップ取り外しエリアを有し得る。カテーテル本体のチップ部分（または別個のチップ）は、生体分解性であり得、ならびに生物学的に活性な成分のための徐放性送達媒介体としての役割を果たし得る。
【０１０２】
カテーテルは、抗ガン化学治療剤を、腫瘍の存在する患者の体内の特定の場所へ選択的に送達するために使用され得る。第一次の抗ガン化学治療剤の送達の後、チップは、腫瘍の近傍の場所で取り外され得る。チップは、選択された期間にわたって放出される第二次の抗腫瘍性の生理活性物質の投与量を含有し得る。
【０１０３】
上記において説明したカテーテルおよび組成物は、例えば、AVMの塞栓形成、悪性および非悪性、例えば類線維腫などの腫瘍に栄養を送っている血管における塞栓形成、腹部大動脈瘤（AAA）に関係する血管の処置など、他の塞栓性状況下においても使用することができる。
【０１０４】
本発明は、ある特定の好ましい態様および実施例に関連して開示してきたが、本発明は、具体的に開示された態様に限定されず、他の代替の態様および／または本発明の使用ならびにそれらの明白な修正物および等価物にまで及ぶことは、当業者によって理解されるであろう。さらに、本発明のいくつかの変形を示し、詳細に説明したが、当業者であれば本発明の範囲内である他の修正物も、これらの開示に基づいて容易に明かとなるであろう。態様の具体的な特徴および局面の様々な組み合わせまたは副次的組み合せも可能であり、それらもの依然として本発明の範囲内であることが想到される。開示された態様の様々な特徴および局面は、開示された発明の様々な様式を形成するために、お互いに組み合わせたり交換したりできることは理解されるべきである。したがって、本明細書において開示される少なくともいくつかの発明の範囲は、上記において説明された特定の態様によって限定されるべきではないことが意図される。
【図１Ａ】
0005424430.tif 000002
【図１Ｂ】
0005424430.tif 000003
【図２Ａ】
0005424430.tif 000004
【図２Ｂ】
0005424430.tif 000005
【図２Ｃ】
0005424430.tif 000006
【図２Ｄ】
0005424430.tif 000007
【図２Ｅ】
0005424430.tif 000008
【図３】
0005424430.tif 000009
【図４】
0005424430.tif 000010
【図５】
0005424430.tif 000011
【図６】
0005424430.tif 000012
【図７Ａ】
0005424430.tif 000013
【図７Ｂ】
0005424430.tif 000014
【図７Ｃ】
0005424430.tif 000015
【図８】
0005424430.tif 000016
【図９】
0005424430.tif 000017
【図１０】
0005424430.tif 000018
【図１１】
0005424430.tif 000019
【図１２】
0005424430.tif 000020
【図１３】
0005424430.tif 000021
【図１４】
0005424430.tif 000022
【図１５】
0005424430.tif 000023