(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
セイモッコウの抽出物を有効成分とするテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤。
【請求項２】
セイモッコウの抽出物の配合量が０．５〜２０重量％である請求項１記載のテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤。
【請求項３】
外用剤である請求項１記載のテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤。
【請求項４】
抽出物が水溶性溶媒で抽出された抽出物である請求項１記載のテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤。
【請求項５】
水溶性溶媒がアルコール類またはアルコール類と水の混合液である請求項４記載のテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、セイモッコウの抽出物を有効成分とするテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
血中に分泌されたテストステロンは、毛包、皮脂腺、前立腺等の組織においてテストステロン−５α−リダクターゼの作用を受け，ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）に変換されることが明らかになっている。さらに、先天的なテストステロン−５α−リダクターゼ欠損症においては前立腺は肥大せず、男性型脱毛は発症せず、ニキビはできても軽度であることが知られている。これらの事実から、実際に毛包、皮脂腺、前立腺等で生理作用をあらわすのはこのＤＨＴであることが明らかになりつつある。 そのため、現在このテストステロン−５α−リダクターゼの作用を阻害し組織中でのＤＨＴの生成を弱めることにより、男性型脱毛、ニキビ、前立腺肥大症の治療または予防が可能と考えられ、いくつかの阻害剤が知られるようになってきた。たとえば、それらの阻害剤としてプロゲステロン、その他が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、従来知られている阻害剤は、テストステロン−５α−リダクターゼの阻害活性が十分でなかったり、全身的な副作用を有していたりする問題点があった。たとえば、プロゲステロンは強力なテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤であるが、主にその黄体ホルモン作用のために性欲減退、インポテンツ、女性型乳房などが引き起こされる。また、その他の阻害剤でも多くはステロイドまたはそれに類似した構造のものが多く、ホルモン様作用やその他好ましくない作用を有しているなどの問題点があった。
【０００４】
本発明の目的は、優れたテストステロン−５α−リダクターゼ阻害作用を有し、他のホルモン様作用など好ましくない作用を有さない阻害剤を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記目的に鑑み鋭意検討を重ねた結果、セイモッコウの抽出物にその作用があることを見いだし、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、セイモッコウの抽出物を有効成分とするテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤である。
【０００７】
セイモッコウはウマノスズクサ科のウマノスズクサ（Aristolochia debilis Sieb. et Zucc）またはその同属植物（例えばマルバウマノスズクサ（A. contorta Bung）、マンシュウウマノスズクサ（A. manshurica Kom.）、オオバウマノスズクサ（A. kaempferi Willd.）、アリストロキア  ヘテロフィラ（A. heterophylla Hemsl））の根を通常は適当な大きさに切断し、乾燥させたものである。本発明でいうセイモッコウの抽出物は、下記の方法にて得られる。
【０００８】
セイモッコウを好ましくは乾燥、粉砕した後、常温または加温下において水溶性溶剤中で浸漬する。ここで、水溶性溶剤とはたとえばイソプロピルアルコール、エタノールやメタノールなどのアルコール類、精製水、アルコールと精製水の混液である。このうち、アルコール類やアルコール類と精製水の混合液が最も望ましい。必要に応じて、抽出溶媒を留去してその残分を使用することもできる。抽出溶媒の量はそれぞれの生薬の乾燥重量に対して２〜５倍が望ましい。
【０００９】
本発明のテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤を男性型脱毛やニキビの治療および予防に用いるためには、通常皮膚に塗布する外用剤、例えば、ローション剤、トニック剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤に配合して用いる。配合量は、製剤全量に対し０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％である。
【００１０】
前記外用剤は、通常用いる基剤を使用して常法に従って製造することができる。
【００１１】
これらの製剤の使用目的によっては、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出物、ミノキシジル、オタネニンジンエキス、ビタミンＥアセテート、トウガラシチンキなど）、副腎皮質ホルモン（酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾンなど）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジルなど）、抗炎症剤（グリチルレチン酸、グアイアズレンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ヒノキチオールなど）保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、グリセリン、コンドロイチン硫酸、冬虫夏草抽出物、サフラン抽出物など）、油分（ミリスチン酸イソプロピル、レシチン、スクワランなど）、界面活性剤（ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなど）、多価アルコール（プロピレングリコール、グリセリン、マクロゴールなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガレートなど）、金属イオン封鎖剤（エチレンジアミンテトラアセテートまたはその塩など）、清涼化剤（メントール、カンフルなど）、色素、香料を本発明をそこなわない限り配合することができる。
【００１２】
【発明の効果】
本発明により、効力が強く副作用の少ないテストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤が提供された。従って、本発明のセイモッコウの抽出物を有効成分とする製剤は、男性型脱毛、ニキビおよび前立腺肥大症の治療または予防に有効である。
【００１３】
【実施例】
以下、実施例および比較例に基づいて本発明をさらに詳細に説明する。
【００１４】
実施例１〜５
乾燥生薬（セイモッコウ）に溶媒を加え、ときどき振り混ぜながら室温で７日間抽出し、得られた液を濾紙で濾過して生薬抽出液を得た。
【００１５】
使用したセイモッコウの量、使用した溶媒の種類およびその量を表１に示した。
【００１６】
【表１】
0003642073.tif 000002
【００１７】
実施例６
実施例１で得た生薬抽出液を２０重量部、プロピレングリコール５重量部、エタノール６０重量部および精製水１５重量部を混合してローション剤を調製した。
【００１８】
実施例７
実施例１で得た生薬抽出液を５重量部、プロピレングリコール５重量部、エタノール７５重量部および精製水１５重量部を混合してローション剤を調製した。
【００１９】
実施例８
実施例１で得た生薬抽出液を１重量部、プロピレングリコール５重量部、エタノール８９重量部、精製水５重量部を混合してローション剤を調製した。
【００２０】
実施例９
実施例５で得た生薬抽出液を２０重量部、グリセリン５重量部およびエタノール７５重量部を混合してローション剤を調製した。
【００２１】
試験例［ラット前立腺ホモジネート系でのｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験］
特開平２−２２１２１５号公報に記載の方法を参考にして行った。
【００２２】
ＳＤ系ラット（雄、１０〜１２週令）をエーテル麻酔で致死せしめ、直ちに開腹して前立腺を摘出した。これに３倍量のｐＨ７．２の０．１Ｍトリス・塩酸緩衝液（０．２５Ｍのショ糖を含む）を加え、氷冷下でテフロンポッター型ホモジナイザーでホモジナイズした。得られたホモジネートをガーゼで濾過し、濾液を３０００ｒｐｍで５分間分離し、上清を除去した。沈澱物に上記緩衝液を加え、同様に遠心分離を行い、沈澱物を得、これを摘出した前立腺重量と同量の上記緩衝液に懸濁して酵素液とした。なお、酵素液は−８０℃で保存した。
【００２３】
テストステロン−５α−リダクターゼ阻害試験は、酵素液５０μｌ、上記緩衝液４０μｌ、ＮＡＤＰＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）１μｇ、４−14Ｃ−テストステロン１．５ｎｍｏｌに各試料溶液１０μｌを加え、３７℃で９０分間インキュベートした。直ちにジクロロメタン１００μｌを加え、振り混ぜた。ジクロロメタン層１０μｌを薄層クロマトグラフ用シリカゲルガラスプレートにスポットし、展開溶媒としてクロロホルム／メタノール／酢酸（９９．２／０．６／０．２）を用いて室温で約１５ｃｍ展開した。展開終了後、イメージングプレートを密着させ、暗所で２時間放置した後、イメージングプレートをバイオイメージングアナライザーにかけ、基質であるテストステロンの残存量と酵素反応により生成したＤＨＴとアンドロスタンジオールの量を測定し、テストステロン−５α−リダクターゼ活性（％）を算出し、さらに阻害率（％）を求めた。
【００２４】
【数１】
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【００２５】
【数２】
0003642073.tif 000004
【００２６】
なお、生薬未添加時の活性を算出するため、比較例として抽出に使用した溶媒、すなわち精製水、７０％エタノールまたは無水エタノールをそれぞれ試料として試験した。また、イソプロピルアルコールを抽出溶媒として使用した場合には、抽出液からイソプロピルアルコールを完全に留去し、元のイソプロピルアルコールと同量の無水エタノールを加えたものを試料として用いた。
【００２７】
表２に試験結果を示した。セイモッコウの抽出物は、明らかなテストステロン−５α−リダクターゼ阻害作用を示した（結果はいずれも３検体の平均である）。
【００２８】
【表２】
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