(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水中油中水型の複合エマルジョンに有効成分を制御された放出時間で放出する機能を付与する方法であって、
前記複合エマルジョンは、少なくとも一つの親水性有効成分を含む水相Ａ１を有する逆エマルジョンＥｉを含み、そのエマルジョンＥｉは連続水相Ａ２中の正エマルジョンＥｄの小球として分散しており、２つのエマルジョンＥｉとＥｄは、それぞれの連続相中に存在する少なくとも一つの界面活性剤により安定化されており、
前記複合エマルジョンに界面活性剤を添加することにより有効成分を放出させ、その際、前記界面活性剤の添加量は、相（Ａ２）中の当該界面活性剤の濃度が、併合により前記複合エマルジョンを漸進的に不安定化にして複合エマルジョンを正エマルジョンに転化することにより前記有効成分を水相Ａ１から水相Ａ２に漸進的に放出させるのに充分な濃度となるような量であり、
前記有効成分の放出時間を添加された界面活性剤の濃度を調節することにより制御する、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
エマルジョンＥｄの水相Ａ２中に界面活性剤がその臨界濃度閾値より低い濃度で存在する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
複合エマルジョンに添加される試薬が、エマルジョンＥｄの水相Ａ２中に存在する界面活性剤と同じ界面活性剤である請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記界面活性剤が、水相Ａ２中におけるその濃度がその臨界濃度閾値より大きくなるのに充分な量で導入される請求項３に記載の方法。
【請求項５】
エマルジョンＥｄの連続水相Ａ２中に存在する界面活性剤のＨＬＢが１４より大きい請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
エマルジョンＥｄの連続水相Ａ２中に存在するＨＬＢが約４０である界面活性剤について、濃度閾値が１〜２０ＣＭＣである請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
エマルジョンＥｄの連続水相Ａ２中に存在するＨＬＢが１２〜２０である界面活性剤について、濃度閾値が１００ＣＭＣより大きい請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
エマルジョンＥｄの連続水相Ａ２中に存在する界面活性剤が、水溶性のレシチン、スクロースエステル、脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン化アルキルアミド、トリグリセリドスルフェート、アルキルスルフェート、アルキルエーテルスルフェート、アルキルスルホネート、アルキルアミン塩、脂肪アミン、リポアミノ酸、アルキルベタイン、アルキルポリグリコールエーテル、アルキレンオキシドコポリマー、変性ポリエステルおよび高分子シリコーン界面活性剤から選択される請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
エマルジョンＥｉの連続相中に存在する界面活性剤のＨＬＢが７より小さい請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
エマルジョンＥｉの連続相中に存在する界面活性剤が、脂肪に溶解できるレシチン、ソルビタンと脂肪酸のエステル、ポリアルキレンジポリヒドロキシステアレート、脂肪酸、モノグリセリド、ポリグリセロールエステル、ポリグリセロールポリリシノレエートおよび乳酸と酒石酸とのエステルから選択される請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
エマルジョンＥｉの連続相が、鉱油、植物油または動物油から選択される少なくとも一つの油からなる油相である請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
水相Ａ１中の溶液中の有効成分が、ビタミン類、酵素、インシュリン、鎮痛剤、細胞分裂抑制剤、抗炎症剤または抗緑内障剤、ワクチン、抗ガン剤、麻薬拮抗薬、解毒剤、脱毛剤、味覚修正または遮断薬、水溶性塩、脱離剤、酸、塩基、酢、グルコース、着色剤、防腐剤またはそれらの混合物から選択される化合物である請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
正エマルジョンＥｄが、逆エマルジョンＥｉの１〜５０体積％当り５０〜９９体積％の連続水相Ａ２を含む請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
逆エマルジョンＥｉが、水相Ａ１の１〜５０体積％当り５０〜９９体積％の連続相を含む請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
ビチュメン系表面処理剤の適用における破壊剤の放出を制御するための請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明の主題は、複合エマルジョン（multiple emulsion）中に存在する有効成分を放出する方法である。
定義として、エマルジョンは、通常は水相と油相との混合物であるような二つの相互に非混和性の相の分散物からなる。エマルジョンは、水相中に分散した油滴を含む場合は正エマルジョン（direct emulsion）として、および油相中に分散した水滴を含む場合は逆エマルジョンとして知られている。
エマルジョンは、従来、界面活性の試薬、ポリマー等の少なくとも一つの界面活性剤の存在下に、一方の相を他方の相とせん断することにより得られる。
これらの界面活性剤は、実際、考えられるエマルジョンの性質により選択される。正エマルジョンの場合、１４以上の親水性／親油性バランス（ＨＬＢ）を有する界面活性剤が好ましい。一方、逆エマルジョンの場合、ＨＬＢが７以下の界面活性剤が好ましく用いられる。
「ＨＬＢ」（親水性親油性バランス）という用語は、界面活性分子の極性基の親水性の同じ分子の親油性部分の疎水性に対する比を表し；これは界面活性剤の分野で一般的に用いられる用語である（「Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｄｅ  ｌ’Ｉｎｇｅｎｉｅｕｒ」［「Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒ」］，Ａ７６１０章：「Ｌｅｓ  ａｇｅｎｔｓ  ｄｅ  ｓｕｒｆａｃｅ」［「Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」］を参照されたい）。
これらの界面活性剤を含むエマルジョンは、充分に長い期間、準安定状態を維持するので、例えば、化粧品、被覆、食物および薬剤産業のような多くの適用分野において経済的に利用される。
複合エマルジョンの特定の場合、少なくとも二つのエマルジョンが重ね合わされる。これは、例えば、その中に小さな水滴が分散している油状小球の水相中の分散物に関する。もちろん、これらの二つのエマルジョンの各々が、その連続相中に前記界面活性剤を含んでいるので安定化されている。
本発明は、特に、少なくとも一つの親水性有効成分を移動させ制御下に放出するためにこのタイプの水中油中水型複合エマルジョンを利用することを目的とする。
その３相構造故に、水中油中水型複合エマルジョンは、その内側水滴中に親水性有効成分を封入することが有利で好ましいことがわかる。その中に前記水滴が乳化されている油相の小球は、前記有効成分に外部環境に対する優れた保護障壁を提供する。複合エマルジョンを通るこれらの有効成分の移動はこのように考えることができる。
本発明の目的は、特に、複合エマルジョン中に封入されたこの有効成分の放出の制御を可能にする方法を提供することである。
本発明の意味において、「複合エマルジョン」は、連続水相Ａ２中の正エマルジョンＥｄの小滴としての分散物中に水相Ａ１を有する逆エマルジョンＥｉを含む水中油中水型エマルジョンを定義すると解され、二つのエマルジョンＥｄおよびＥｉは、それぞれの連続相中に、前記複合エマルジョン中に安定化され区別された状態に維持するのに充分な量で少なくとも一つの界面活性剤を含む。本発明により考えられる複合エマルジョン中に存在する親水性有効成分は、水相Ａ１中に存在する。
複合エマルジョンからのこの有効成分の放出に用いられる工程は実際、エマルジョン中に現れ得る併合現象を利用する。
定義として、併合は、二つの隣接小滴間に形成される薄膜の破壊である。複合エマルジョンの場合、このタイプの併合は、二つのレベルで起こり得る、すなわち第１は油状小球中に存在する内側水滴間、第２は油状小球と内側水滴との界面で起こり得る。
驚くべきことに、これらの併合現象を制御することが可能である、すなわち界面活性剤を特定の濃度で含む前記エマルジョンの利用によりこれらの現象を抑制するまたは逆に誘発することが可能である。
本発明において行われた研究により、内側水滴Ａ１中に存在する有効成分の放出に好ましい複合エマルジョンの不安定性をより特異的に決める併合現象は、油状小球と内側水滴Ａ１の界面において起こることがわかった。これにより、これらの水滴Ａ１中に最初に存在している有効成分が水相Ａ２に移動する。次に、有効成分は、最初からその複合エマルジョンを含んでいる外部環境に触れ、その活性を発現することができる。
エマルジョンＥｄの連続水相Ａ２中の界面活性剤の濃度水準を変えることにより、この併合現象の出現を抑制するまたは逆に誘発することが有利に可能であることがわかる。そこを超えることにより、内側水滴Ａ１の内容物を外側環境に逃がすことが可能になる臨界濃度閾値が存在する。
従って、本発明は、水中油中水型の複合エマルジョン中に存在する有効成分を制御下に放出させる方法であって、
前記エマルジョンは、少なくとも一つの親水性有効成分を含む水相Ａ１を有する逆エマルジョンＥｉを含み、そのエマルジョンＥｉは水相Ａ２中の正エマルジョンＥｄの小球として分散しており、エマルジョンＥｉとＥｄは、それぞれの連続相中に存在する少なくとも一つの界面活性剤により安定化されており、
前記複合エマルジョンは、正エマルジョンに転化してエマルジョンＥｉの水相Ａ１中に存在する有効成分の水相Ａ２中への放出を誘発するのに充分な量の試薬を付与される
ことを特徴とする方法を提供する。
本発明の好ましい態様によれば、エマルジョンＥｄの水相Ａ２中に含まれる界面活性剤は、その臨界濃度閾値より低い濃度で存在する。
本発明の意味において、臨界濃度閾値は、そこを超えると、有効成分の放出の効果に関して複合エマルジョンの不安定化が誘発される界面活性剤濃度の値を定義すると解される。
水相Ａ２中に存在する親水性界面活性剤の濃度がこの濃度閾値を下回ると、数ヶ月の期間、併合が観察されない。
逆に、水相Ａ２中に存在する親水性界面活性剤の濃度がこの濃度と等しいまたはそれ以上であるなら、数日から数分の間、併合および従って放出が起こる。この濃度が高くなる程、放出時間がより短くなる。
有効成分の放出は、実質的に全ての水相Ａ１の小滴が外側水相Ａ２中に放出されると完了すると見なされる。従って、有効成分の放出は、小滴の放出の実施にかかる時間により早いまたは遅いとされる。
有利なことに、界面活性剤の添加により得られる最終濃度と臨界濃度閾値との間の濃度の差を調節することにより、有効成分の放出を長時間または短時間にわたって制御することができるとわかる。
実際、この濃度閾値を、対象となる界面活性剤の臨界ミセル濃度ＣＭＣに関連させて表わし得ることが観察された。
臨界ミセル濃度は、そこを超えると、界面活性分子が一緒になりミセルとして知られている球状クラスターを形成する濃度と定義される（例えば、［「Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ  ａｎｄ  ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ」］，第５．１巻，１０１頁，編集：Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｅｔ  Ｄｏｃｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ［Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ａｎｄ  Ｄｏｃｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ］（Ｌａｖｏｉｓｉｅｒ）を参照されたい）。
しかしながら、ＣＭＣに関連して表わされるこの濃度閾値の値は、界面活性剤のＨＬＢ値によっても変化する。
すなわち、特定の範囲のＨＬＢ値については、有効成分の放出を避けたい場合は、対応する界面活性剤は水相Ａ２中に臨界ミセル濃度を下回る濃度で存在すべきである。
一方、別の範囲のＨＬＢ値については、対応する界面活性剤はＣＭＣを遥かに上回る濃度まで存在してよく、その場合有効成分のこの放出は観察されない。
概して、ＨＬＢが４０程度である、すなわち親水性が非常に高い界面活性剤については、濃度敷居値は１〜２０ＣＭＣである。
約１２〜２０のＨＬＢを有する界面活性剤の場合、この濃度閾値は１００ＣＭＣより大きい。
同様に、内側水滴Ａ１の直径、エマルジョンＥｄの小滴の直径、水相Ａ１中に存在する有効成分の化学的性質、およびエマルジョンＥｉの油相中に存在する界面活性剤の量および種類は、この臨界濃度閾値の値に影響を与える。
エマルジョンＥｄの連続水相Ａ２中に存在する特定の界面活性剤についての臨界濃度閾値を評定するには、これらのパラメーターの全てが考慮される。
臨界濃度閾値は、所定のＨＬＢの界面活性剤については、以下の実施例１に記載の手順に従う予備試験から容易に評定することができる。
この評定は、例えば、
内側水相に有効成分を組み込み、外側水相Ａ２にエマルジョンの安定化に充分な量の界面活性剤を含む複合エマルジョンを調製し、
前記エマルジョンの水相Ａ２に、前記界面活性剤を増加量で添加し、
前記界面活性剤の各添加の終了時に、外側水相中に放出されたまたは放出されていない有効成分の濃度を定量的に決め、
そこを超えると放出速度の顕著な加速が観察される界面活性剤の濃度を記録する
ことからなる手順により行うことができる。
通常、そこを超えると、内側相中に最初に存在していた有効成分の９０％が約１０時間の期間、外側水相中に見られる界面活性剤の濃度が記録される。
放出された有効成分の濃度の推定に用いられる定量的決定技術に関して、もちろん、それは、この有効成分の性質の関数として変化する。有効成分がイオン性種である場合、導電性測定または電位差測定であり、また、有効成分が蛍光物質である場合、蛍光分光技術である。
もちろん、当業者なら、適当な定量的決定技術を選択する。
有利なことに、試薬の存在および要すればその濃度により、内側水滴Ａ１の水相Ａ２への移動を起こし、それにより複合エマルジョンを単純な正エマルジョンに転化させ有効成分を外側環境に放出するように、正エマルジョンＥｄを試薬に接触させることにより、請求の範囲のエマルジョン中に存在する有効成分の放出を誘発することが可能であることがわかっている。
本発明の好ましい態様によれば、この試薬は、好ましくは、エマルジョンＥｄの水相Ａ２中に存在し、以下に定義される界面活性剤と同じ界面活性剤である。その存在により、薬剤はこの界面活性剤の初期濃度をその臨界濃度閾値を超えて変化させ、有効成分の放出に好ましい併合現象を引き起こす。
しかしながら、この放出を、水相Ａ２中で用いられる界面活性剤の性質と異なる性質を有する試薬により誘発させることも可能である。すなわち、それは、有効成分がその中に放出される外側環境中に既に存在している別の界面活性剤または化合物であり得る。
この試薬は、特に、ポリビニルピロリドンまたはポリエチレングリコール型のポリマー、または、キサンタンガム、グアルまたはカラギーナンのようなヒドロコロイド、およびそれらの誘導体であり得る。
水相Ａ２中に存在する界面活性剤は、好ましくは、ＨＬＢが１４より高い水溶性界面活性剤である。
このタイプの水溶性試薬の例として、特に、水溶性レシチン、スクロースエステル、脂肪酸エステル（「Ｔｗｅｅｎｓ」を含む）、ポリオキシエチレン化アルキルアミド、トリグリセリドスルフェート、アルキルスルフェート（ドデシル硫酸ナトリウム、ＳＤＳを含む）、アルキルエーテルスルフェート、アルキルスルホネート、アルキルアミン塩（テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ＴＴＡＢを含む）、脂肪アミン、リポアミノ酸（ウシまたはヒト血清アルブミン、β−ラクトグロブリンまたはカゼインを含む）、アルキルベタイン、アルキルポリグリコールエーテル、アルキレンオキシドコポリマー、変性ポリエステルおよび高分子シリコーン界面活性剤を挙げることができる。
エマルジョンＥｉの連続油相中に存在する界面活性剤に関しては、ＨＬＢが７以下の脂溶性界面活性剤が好ましい。
本発明のエマルジョン中に用いることができる脂溶性界面活性剤は、脂肪に溶解できるレシチン、ソルビタンと脂肪酸のエステル（「Ｓｐａｎ」エステルを含む）、ポリアルキレンジポリヒドロキシステアレート、脂肪酸、モノグリセリド、ポリグリセロールエステル、ポリグリセロールポリリシノレエートおよび乳酸と酒石酸とのエステルから選択することができる。
エマルジョンＥｉの連続相は、好ましくは、植物油、動物油または鉱油から選択される少なくとも一つの油からなる油相である。
逆エマルジョンＥｉは、好ましくは、水相Ａ１の１％〜５０％当り、約５０体積％〜９９体積％のこの連続相を含む。
正エマルジョンＥｄについては、好ましくは、この逆エマルジョンＥｉの１％〜５０％当り、５０体積％〜９９体積％の水相Ａ２を含む。
請求の範囲のエマルジョン中に存在する親水性有効成分については、例えば、薬剤、化粧品、植物保護または食料品分野、及び／又は、塗料または路面型の表面処理剤の分野の一つにおいて活性である化合物であり得る。
それは、ビタミン（Ｅ、Ｃ）、酵素、インシュリン、鎮痛剤、細胞分裂抑制剤、抗炎症剤または抗緑内障剤、ワクチン、抗ガン剤、麻薬拮抗薬、解毒剤（サリチル酸塩、バルビツル酸塩）、脱毛剤、味覚修正または遮断薬、水溶性塩、脱離剤（breaking agent）（ビチュメンエマルジョン）、酸、塩基、酢、グルコース、着色剤、防腐剤またはそれらの混合物から選択することができる。
もちろん、水相Ａ１中におけるこの有効成分の濃度は、期待される効果に従って当業者により、各々の特定の場合について決めるべきである。
本発明は、特に、乗り物上に延ばされたビチュメンエマルジョンの脱離を促進するのに用いられる。この特定の用途において、通常、塩基性ｐＨにおいて塩または溶液である脱離剤が複合エマルジョン中に組み込まれ、そのエマルジョンをビチュメンエマルジョンに接触させたときに放出が引き起こされる。この特別の場合、この脱離剤の放出を開始するのはビチュメンエマルジョン中に存在する界面活性剤の存在である。すなわち、これによりビチュメンの脱離が促進され、特にこの脱離剤により誘発される。
本発明は、特に、路面表面処理、および特にビチュメン系表面処理剤の適用の分野における脱離剤の放出において、請求の範囲の方法を適用することを目的とする。
薬剤分野のようなもう一つの活性分野において、本発明は、有効成分の放出時間も可能にする。
これは二つの点において有益である；すなわち、それは処理有機体により有効成分がより良好に吸収され、有効成分の効果が最適化される。
以下の実施例および図面は、説明のために提供され、本発明を制限するものではない。
図１：室温で２ヶ月貯蔵後の複合エマルジョンの顕微鏡写真を示す。
図２：複合エマルジョン中の界面活性剤の臨界濃度閾値の決定を示す。
図３：複合エマルジョンの構造変化。新しく調製されたエマルジョン（３ａ）と２日貯蔵後のエマルジョン（３ｂ）の顕微鏡写真を示す。
図４：複合エマルジョンの経時的構造変化。０時間（４ａ）、５時間（４ｂ）および１３日間貯蔵後（４ｃ）の写真を示す。
図５：放出速度の曲線を示す。
実施例１
水相Ａ２中のＨＬＢが４０である界面活性剤により安定化された複合エマルジョンの調製
第１工程において、Ｓｐａｎ８０▲R▼（Ｓｉｇｍａ社製ソルビタンモノオレエート）により安定化された単分散ドデカン中水逆エマルジョンを調製する。このエマルジョンは、１／１重量比のドデカン／Ｓｐａｎ８０混合物からなる連続相中に、分散水相（８０体積％）を穏やかにせん断（１０００Ｓ-1程度）しつつゆっくり導入することにより調製する。水相Ａ１中の有効成分の存在をシミュレートするための塩化ナトリウムＮａＣｌ（０．１Ｍ）を添加する。有利なことに、この塩の存在が、逆エマルジョンＥｉの安定性を補強することが示された（Ａｒｏｎｓｏｎ  Ｍ．Ｐ．，Ｐｅｔｋｐ  Ｍ．Ｆ．著，Ｊ．Ｃｏｌｌｏｉｄ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｓｃｉ．，１９９３年，１５９巻，１３４頁）。初期多分散エマルジョンを、分別結晶技術（Ｂｉｂｅｔｔｅ  Ｊ．著，Ｊ．Ｃｏｌｌｏｉｄ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｓｃｉ．，１９９１年，１４７巻、４７４頁）により単分散エマルジョンに転化する。
小滴の直径は約０．３μｍである。
このエマルジョンの安定性を、時間に関して試験する。同様に、２０℃にて界面活性剤を２重量％までの濃度で、１０体積％でドデカン中に希釈したエマルジョンに添加すると、相分離または凝固現象は誘発されない。
次に、８×１０-3モル／１のその臨界ミセル濃度より低いまたは高い種々の濃度でドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ、ＨＬＢ＝４０）を含む水溶液と混合することにより、この逆エマルジョンから幾つかの複合エマルジョンを調製した。
試験では、種々の量のＳＤＳ界面活性剤を含む水と逆エマルジョンとを等量（１ｃｍ3）で（１ｃｍ2の領域で）慎重に一緒にし、ＡｇＮＯ3の濃度は１０-3モル／１である。逆小滴中に存在する水のマクロ的水相への移動は、内容物が外側相に移動するときにマクロ的界面において形成されるＡｇＣｌ沈澱を観察することにより検出する。何故なら、水滴が併合現象を介して上側逆エマルジョンから下側水相に移動するときに、上側相が徐々に透明になり、一方、下側相は次第に乳化するからである。約１０ＣＭＣより低いＳＤＳ濃度では、数日の時間においても、水滴は第２の相に移動しない。
この限界濃度以上では、水滴は第２相内を迅速に移動する（４８時間以内）。
上側相中を拡散する期間を短縮するために、同じ試験を穏やかに遠心分離しながら繰り返した。１０-4ｇ（ｇは重力加速度）程度の加速を１５分間適用することにより、逆エマルジョンの小滴が水／油インターフェースで濃縮されるか、下側水相に移動する。併合現象を介する移動が、下側水相中で同じ濃度、すなわちＳＤＳ１０ＣＭＣで起こる。
実施例２
複合エマルジョン中の界面活性剤の臨界濃度閾値の決定
この研究の目的は、二重エマルジョン中に存在する塩の放出を定量的にモニターすることである。
Ｉ．単分散二重エマルジョンの製造
二重エマルジョンを２段階で調製する。
第１段階
Ｓｐａｎ８０で安定化された単分散ドデカン中水逆エマルジョンを調製する。
水相（８０体積％）を穏やかにせん断（１０００Ｓ-1程度）しつつ、ドデカン／Ｓｐａｎ混合物（１：１質量比）からなる連続相に導入する。水相は１リッター当り１モルの塩化カリウムを含む。この塩は、放出される有効成分として作用する。初期多分散エマルジョンを、分別結晶技術により転化して単分散エマルジョンを得る。（Ｂｉｂｅｔｔｅ  Ｊ．著作，Ｊ．Ｃｏｌｌｏｉｄ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  Ｓｃｉ．、１９９１年，１４７巻，４７４頁）。
希釈後に得られた逆エマルジョンの特性を以下に示す。
塩水の体積割合：φiv＝１０％
ドデカン中のＳｐａｎ８０の重量濃度＝２ｍ％
小滴の直径：σｉ＝０．３μｍ
第２段階
先の逆エマルジョンを、今度は親水性界面活性剤（ＳＤＳ）を含む水相において乳化する。このように、第１の段階から得られる水小滴を含む油性小球からなる二重エマルジョンが得られる
二重エマルジョンは、微小流動化器（Ｌａｂｐｌａｎｔ製のジェットホモジナイザー）を用いて製造する。この方法は、分散相および連続相を非常に高い圧力下に接触させ、次に小さい直径（０．１ｍｍ）の孔を通して混合物を注入することからなる。
逆エマルジョンの体積割合：φiv＝２０％
外側水相中のＳＤＳの濃度：ＣSDS＝ＣＭＣ／１０
小滴の平均寸法＝４μｍ
ＩＩ．塩の放出の研究
ＩＩ．１．電位差測定による定量的決定の原理
二重エマルジョの内側水相に最初に混入されるＫＣｌの濃度を、外側水相中で電位差測定により測定する。
電位差測定による定量的決定は、定量的に決定すべき電解質（Ｃｌ-イオン）を含むコロイド状溶液に浸された指示電極（Ａｇ／ＡｇＣｌ）と対照電極（硫酸第１水銀電極）との間の電位の差の測定に基づく。この場合、Ｃｌ-イオンの濃度は、下記の関係により、Ａｇ／ＡｇＣｌ電極の電位ΔＥに直接関係する。
ΔＥ＝β＋αｌｏｇＣq（ネルンスト式）
検量線により、任意の時点に外側水相中に放出されたＣｌ-イオンの濃度を知ることができる。
得られる結果を、図２のグラフに示す。
曲線の横軸は分単位の時間を表わし、縦軸は外側水相中に放出された塩の濃度を表わす。
得られた速度論は、顕微鏡観察により、塩の放出について二つの機構を示している。
一方の場合において、１０ＣＭＣ以上のＳＤＳ濃度については、放出が迅速に起こり（塩の放出の完了のための時間は５００分以内）、ＳＤＳ濃度が高くなると放出速度が速くなることがわかった。この場合、二重エマルジョンの単純エマルジョン（小球中に小滴が存在しない）への転化が光学顕微鏡により観察される。このことから、併合による放出が行われていることが推測される。
逆に、ＳＤＳ濃度が、１０ＣＭＣの濃度閾値より低い場合、外側水相中への塩の放出が非常に遅いことが注目される。この放出は、受動的拡散により起こり、エマルジョンが二重という性質を維持するので併合によっては起こらない。
実施例３
正エマルジョン中の界面活性剤の濃度の、複合エマルジョンの安定性への影響
この試験において、その臨界ミセル濃度の１／１０に相当する濃度でＳＤＳ界面活性剤を含む連続水相中で逆エマルジョンを分散させることにより、複合エマルジョンを調製する。逆相は、実施例１において記載されてものと同様である：界面活性剤濃度が２％となるようにＮａＣｌの０．１モル／１と共に少量の水滴が１０体積％の濃度で存在する。従って、複合エマルジョンは、９０体積％の外側水相と１０％の逆相とからなる。全組成物の合計体制５０ｍ3に対してＵｌｔｒａ−ｔｕｒｒａｘ装置を用いて約１０，０００回転／分の高度のせん断力を与え、それにより水含量および小滴の寸法が保持される二重小滴が出現する。室温で２ヶ月貯蔵した後の複合エマルジョンの顕微鏡外観を図１に示す。
各々が小さい逆水滴を含む二重水滴が観察される。２ヶ月貯蔵後、大きな二重小球間の併合の現象は、このＳＤＳ濃度では観察されない。
この試験を繰り返し、外側水相中での界面活性剤の濃度Ｃeは変化し、二重エマルジョンが新しく調製され、内側水滴の存在時間が記録される。このように、ＳＤＳ濃度に従って、二重エマルジョンが保持される（１ヶ月以上）または正エマルジョンに転化される（数時間の期間で）ことが観察される。この変化は、実施例１で記載したものと正確に同じ濃度、すなわち１０ＣＭＣで起こる。図３（ａ）は、ＳＤＳ濃度１０ＣＭＣでの調製直後の二重エマルジョンを表わし、図３（ｂ）は、２日後の同じエマルジョンを示す。このように、顕微鏡により、小さい逆水滴と正小滴のインターフェースとの間の併合の現象のみが、観察される変化の原因となることが観察される。
さらに、二重小球中の逆小滴の併合の現象は、この試験の期間中に記録されない。内側小滴の濃度の少しずつの増加のみが観察される。これらの観察から、これらの内側小滴間に併合現象が存在せず、小さい小滴と小球のインターフェースとの間にのみ併合現象が存在する。
実施例４
水相Ａ２中に存在するＨＬＢ１５の界面活性剤により安定化された複合エマルジョンの調製
前記実施例に記載の手順に従って、水相Ａ２中で界面活性剤としてＴｗｅｅｎ８０を用いることにより複合エマルジョンが調製される。そのＨＬＢは１５であり、臨界ミセル濃度は１０-3モル／１である。同様の結果が観察される。内側水滴の移動も、外側相中での界面活性剤の濃度Ｃeに依存する。この場合、制限濃度は約２００ＣＭＣである。
図４ａ、４ｂおよび４ｃは、Ｃi濃度が１００ＣＭＣでＣe濃度がＣＭＣ／１０であるこの二重エマルジョンの顕微鏡写真であり、それぞれ新しく調製されたもの（４ａ）、５時間後のもの（４ｂ）および１３日後のもの（４ｃ）に対応する。
この界面活性剤について、内側水滴が互いに併合することが観察される。この不安定性は迅速に現れ、油状小球中に閉じ込められたままの、より大きな表面積を有する幾つかの水滴が得られる。
実施例５
水相Ａ２中の界面活性剤の濃度の、濃度閾値の値への効果の決定
実施例１に定義された手順に従って種々のエマルジョンを調製する。外側水相中に存在する界面活性剤（ＳＤＳ）の濃度は、位相差光学顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ  Ａｘｉｏｖｅｒｔ  １００）を用いて二重エマルジョンが観察される時間中、変化する。図５の曲線は、外側水相中に存在する界面活性剤の濃度の関数としての特徴的放出時間の変化を記載する。特徴的放出時間は、その最後に、相Ａ１の小滴の実質的に全てが（併合により）外側水相Ａ２中に放出される時間と定義される。示されるように、この時間は、顕微鏡を用いて視覚的に評定される。放出時間が、濃度が１０ＣＭＣより低い場合の数日から、濃度が４０ＣＭＣである場合の僅か数時間まで変化する。
【図１】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図５】
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