(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物又はその塩を少なくとも１種含有していることを特徴とする化粧品。
【化５】
0003725564.tif 000022
このなかでＲ1 はＡであり、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は各々の場合におたがいに独立しており、Ｈ、Ａ、ＯＡあるいはＯＨであり、
Ａは１ないし10個の炭素原子をもつ直鎖あるいは枝分かれのあるアルキルである。
【請求項２】
化粧品が更にＵＶ−Ｂフィルターを含有することを特徴とする請求項１に記載の化粧品。
【請求項３】
請求項１による式Iの化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩の化合物の１種が少なくとも１種の固体、液体あるいは半流動体状の賦形剤あるいは補助剤とともに妥当な投与形態にされることを特徴とする化粧品の製造方法。
【請求項４】
請求項１による式Iの化合物を少なくとも１種あるいはその生理学的に許容可能な塩を少なくとも１種含有していることを特徴とする、太陽光および紫外線照射からの保護用医薬品。
【請求項５】
請求項１による式Iの化合物を少なくとも１種あるいはその生理学的に許容可能な塩を少なくとも１種含有していることを特徴とする、皮膚の炎症およびアレルギーの予防処置用医薬品。
【請求項６】
請求項１による式Iの化合物を少なくとも１種あるいはその生理学的に許容可能な塩を少なくとも１種含有していることを特徴とする、皮膚癌の予防用医薬品。
【請求項７】
請求項１による式Iの化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩の化合物の１種が少なくとも１種の固体、液体あるいは半流動体状の賦形剤あるいは補助剤とともに妥当な投与形態にされることを特徴とする、請求項４〜６の医薬品の製造方法。
【請求項８】
式IIIのベンジリデンキヌクリジノン誘導体類又はその塩、
【化６】
0003725564.tif 000023
このなかで
Ｒ６は２−エチルヘキシルであり、
Ｒ７はＨあるいはＯＡであり、
ＡはＣ1-4アルキルである。
【請求項９】
２−(４−(２−エチルヘキシルオキシ)ベンジリデン)キヌクリジン−３−オンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
２−(４−(２−エチルヘキシルオキシ)−３−メトキシベンジリデン)−キヌクリジン−３−オンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
３−キヌクリジノンが式IVの化合物と反応すること、を特徴とする請求項８による式IIIの化合物の製造方法。
【化７】
0003725564.tif 000024
このなかでＲ６およびＲ７は請求項８に記載した意味を有する。
【請求項１２】
請求項８に記載の式IIIに対応する化合物であるが、１あるいはそれ以上の水素原子の代わりに１あるいはそれ以上のソルボリシス可能なグループを含有する化合物が、ソルボリシス剤で処理されること、を特徴とする請求項８に記載の式IIIの化合物の製造方法。
【請求項１３】
得られた式IIIの塩基が酸による処理によって酸付加塩の１つに転換されること、を特徴とする請求項８による式IIIの化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は式Ｉのベンジリデンキヌクリジノン誘導体類
【０００２】
【化３】
0003725564.tif 000002
このなかで
Ｒ1 はＡであり、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は各々の場合におたがいに独立しており、Ｈ、Ａ、ＯＡあるいはＯＨであり、
Ａは１ないし１０個の炭素原子をもつ直鎖あるいは枝分かれのあるアルキルであり、
その塩およびこれらの製造方法さらに化粧品および／または医薬品に使用すること、特に太陽光および紫外線照射からの保護用にさらに皮膚の炎症及びアレルギーおよびある種のタイプの癌の予防および／または処置用に使用することに関係する。
【０００３】
【従来の技術】
周知のように、皮膚は通常の日焼けおよび紅斑を生ずる、しかも顕著な火傷を生ずる太陽光には敏感である。しかしながら太陽光はその他のネガテイブな効果も持っている。例えば、太陽光は皮膚の弾力性を失わせる原因になり、またしわを作り、従って早すぎる老化を引き起こすことにもなる。時には皮膚炎も観察されている。極端な場合には、皮膚癌も生ずることもある。  化粧品の中に存在する成分は光に対してかならずしも十分には安定ではなく、光線の作用で分解し、かつその効果を失うことは公知のことである。
【０００４】
周知のように太陽光のなかで最も危険な部分は４００ｎｍより短い波長を有する紫外線によって形成されている。また太陽光の一部を吸収している地球の大気のオゾン層の存在によって、地球の表面に到達する紫外線の下限が約２８０ｎｍであることも周知である。
【０００５】
かくして２８０ないし４００ｎｍの波長領域の紫外線を吸収する化合物を入手できるようにすることが望ましい。２８０ないし３２０ｎｍの間の波長を有するＵＶ−Ｂ光線は特別の役割を持っていて、特に太陽紅斑の形成に特別の役割を演じている。３２０ｎｍおよび４００ｎｍの間の波長を有するＵＶ−Ａ光線は特に皮膚の褐色化を確実にし、しかしその老化をも確実にしている。紅斑性の皮膚反応の誘導を助長し、多くの場合には皮膚のなかに光毒性あるいは光アレルギー性の変化を生じている。
【０００６】
【発明が解決しようとしている課題】
化粧品分野における今日の通常の太陽光保護のフィルターはＵＶＡ及びＵＶＢフィルターに分類されている。ＵＶＢ範囲（２８０−３２０ｎｍ）ではユーソレクス（Ｅｕｓｏｌｅｘ，登録商標）６３００あるいはユーソレクス（登録商標）２３２のような物質によって良好なフィルターは提供されているが、ＵＶＡ範囲で使用されているフィルターは種々の問題に悩まされている。と言うのは、例えばジベンゾイルメタン類パーソール（Ｐａｒｓｏｌ、登録商標）１７８９あるいはユーソレクス８０２０（登録商標）のようなこのタイプの化合物はＵＶ照射に対して完全には安定ではなく、その一方で時間とともにフィルターの効果を減少し、他方では皮膚の感作を促進している。ＵＶＡフィルターとして使用されているベンゾフェノン類も化粧品分野で使用されている油には限度付きで溶解するだけであり、比較的低い吸収率を持っているに過ぎない。しかしながら、僅かの水溶性のＵＶＡフィルターが現在公知であるが、そのＵＶ吸収率は低い。
【０００７】
ベンジリデンカンファー誘導体類はドイツ公開公報３，８３３，７０６から公知になっている。しかしながら、これらは少なくとも１種の第三級アルキルグループを持っている。このタイプの化合物はサンスクリーンにおけるＵＶフィルターをして使用することも出来ており、しかしながら、フェノール性のヒドロオキシルグループによってアンチオキシダントとしてむしろ妥当である。その第三級アルキルグループゆえに、これらの化合物は通常の化粧品の賦形剤には、特に水性懸濁液には限界付きで溶解するのみであり、その結果他のＵＶフィルターと一緒にサンスクリーンの中で使用しなければならない。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明は化粧品および／または医薬品製造に使用可能であって、上記の欠点を持たないな新規な化合物を見出すことである。
【０００９】
式Ｉの化合物、およびその生理学的に許容可能な酸付加塩は有用な化粧品および医薬品特性を持っていることが見出された。式Ｉの化合物はしたがって傑出したＵＶＡフィルター特性をもつ物質である。化粧品の分野で使用される油類中での溶解度は極めて良好であって、その結果少なくとも製品の１０％までの使用濃度が複雑な処方にあっても可能である。
【００１０】
例えば、２−エチルヘキシルオキシグループのような比較的に長い鎖のアルコキシグループを持つ式Ｉの化合物は多くの場合ミグリオール（Ｍｉｇｌｙｏｌ）あるいはパラフィンのような通常の化粧品溶媒と如何なる割合でも混合可能である。
【００１１】
さらにこれら化合物の吸収はＵＶＢ範囲では極小を示しており、しかしながらこのことは欠点ではない。その理由はＵＶＢフィルターは問題なく処方のなかに追加して組み込むことが可能だからである。
【００１２】
加えて、式Ｉの化合物は皮膚の炎症およびアレルギーの予防処置用に使用可能であり、ある種のタイプの癌の予防用にも使用可能である。
【００１３】
フィルターとしての良好な特性とは離れて、本発明による化合物は良好な熱安定性、光化学安定性では傑出している。
【００１４】
これらの化合物は毒性のないあるいは刺激性のない有利さ、皮膚にたいして完全に無害である有利さも提供している。
【００１５】
これら化合物は通常の化粧品賦形剤中で一様に分散し、連続的なフィルム、特に脂肪に基く賦形剤中で連続的なフィルムを形成する。この方法でこれらの化合物は皮膚に適用され、有効な保護フィルムを形成するのである。
【００１６】
本発明は上記の式Ｉの化合物に関係する。
【００１７】
この式のなかでは、Ｒ1 はＡである。Ａは炭素原子１−１０を有する直鎖あるいは枝分かれしたアルキル基である。特に、Ａはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級−ブチル、第三級−ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−、３−、４−あるいは５−メチルヘキシル、２−、３−、４−あるいは５−エチルヘキシルあるいはヘプチルである。
【００１８】
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は各々の場合にそれぞれ互いに独立であって、水素原子、Ａ、ＯＨあるいはＯＡであり、ここではＡは既に記載した好ましいアルキル基の一に対応している。
【００１９】
従って本発明は特に式Ｉのこれらの化合物に関係し、この式のなかでは、上記の基の中の少なくとも一が上記の意味の一を有し、特に上記の好ましい意味を有している。化合物の好ましいグループは下の従属式ＩａないしＩｆによって示すことができ、これらは式Ｉに対応し、これらのなかではここでは詳細には記載しない基およびパラメーターは式Ｉに与えた意味を有し、その中で、
Ｉａでは、Ｒ1 は２−エチルヘキシルであり、
Ｉｂでは、Ｒ1 は２−エチルヘキシルであり、しかもＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 あるいはＲ5 の一がメトキシであり、
Ｉｃでは、Ｒ1 はメチルであり、しかもＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 あるいはＲ5 の一が２−エチルヘキシルオキシであり、
Ｉｄでは、Ｒ1 はメチルであり、
Ｉｅでは、Ｒ1 はメチルであり、しかもＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 あるいはＲ5 の一がメトキシであり、
Ｉｆでは、Ｒ1 はメチルであり、しかもＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 および／またはＲ5 の二がメトキシである。
【００２０】
式Ｉの特に好ましい化合物は以下の化合物を含んでいる：
２−(４−(２−エチルヘキシルオキシ)ベンジリデン)キヌクリジン−３−オン；
２−(４−(２−エチルヘキシルオキシ)−３−メトキシベンジリデン)キヌクリジン−３−オン；
２−(３−(２−エチルヘキシルオキシ)−４−メトキシベンジリデン)キヌクリジン−３−オン；
２−(４−メトキシベンジリデン)キヌクリジン−３−オン；
２−(３,４−ジメトキシベンジリデン)キヌクリジン−３−オン；
２−(２,４,５−トリメトキシベンジリデン)キヌクリジン−３−オン；
上記式Iに対する一例として以下に示す。
【化８】
0003725564.tif 000003
この中で
R６は2−エチルヘキシルであり、
R７はHまたはOAであり、
AはC１−４アルキルである。
【００２１】
本発明は式Ｉのベンジリデンキヌクリジノン誘導体類およびその塩の製造方法に関係し、その特徴とするところは３−キヌクリジノンが式ＩＩの化合物と反応すること、
【００２２】
本発明は式Ｉのベンジリデンキヌクリジノン誘導体類およびその塩の製造方法に関係し、その特徴とするところは３−キヌクリジノンが式ＩＩの化合物と反応すること、
【化４】
0003725564.tif 000004
このなかでＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は既述の意味を有し、あるいは他の面で式Ｉに対応する化合物、しかしながら１あるいはそれ以上の水素原子のかわりに１あるいはそれ以上のソルボリシス可能なグループを含有している化合物がソルボリシス剤で処理されること、あるいは他の面で式Ｉに対応し、しかしながら１あるいはそれ以上の水素原子のかわりに開裂可能な保護グループを含有している化合物がこの保護グループの開裂によって式Ｉの化合物に転換されること、あるいは請求項１による式Ｉの化合物のなかで基Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 および／またはＲ5 の１あるいはそれ以上が他の基Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 および／またはＲ5 の１あるいはそれ以上に転換されること、および／または得られた式Ｉの塩基が酸による処理によって塩の１に転換されることである。
上記式IIに対する一例として以下に示す。
【化９】
0003725564.tif 000005
この中でR6およびR７は既述の意味を有する。
【００２３】
式Ｉの化合物は文献に記載されているようなその他公知の方法で合成され、例えばホウベンーワイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）著、有機化学の方法、ゲオルク−テイーメ（Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ）出版社、シュトットガルト、有機化学の反応、ジョン  ワイリ  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆      Ｓｏｎｓ）社、ニューヨークのよな標準的な著作に掲載されており、すなわち公知のしかも上記の反応に妥当な反応条件で合成できる。それ自身公知の変法をこの場合にも使用することも可能であり、ここでは詳細には記載しない。
【００２４】
希望するならば、特許請求した方法の出発物質は反応混合物から分離することなく、そのままで式Ｉの化合物になる反応を直接おこさせるように合成することも可能である。
【００２５】
式ＩＩの化合物では、Ｒ1 は好ましくはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、第二級ブチル、イソブチル、あるいは特に好ましいのはメチルあるいは２−エチルヘキシルである。
【００２６】
基Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は好ましくはＨあるいは例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、あるいはその他選択的に２−エチルヘキシルオキシのようなＯＡである。式ＩＩの化合物のなかで特に好ましい化合物は基Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 および／またはＲ5 の１あるいは２がＯＡであり、一方その他が水素原子に対応している化合物である。
【００２７】
式ＩＩの化合物は大部分公知であり、公知でない式ＩＩの化合物は容易に公知化合物に類似して合成可能である。
【００２８】
式ＩＩのアルデヒドは例えば対応するアルコールの酸化によって、あるいは対応するカルボン酸を公知の方法によって還元することによって合成可能である。式ＩＩの芳香族アルデヒドの合成のためのさらに妥当な方法は例えばライマー−テイーマン合成、ヴィルズマイアー−ハーク合成あるいはガッターマン−コッホ合成であり、しかしながら特にここで詳細に言及しない他の方法も合成に利用することができる。
【００２９】
化合物ＩＩと３−キヌクリジノンとの反応はアルデヒドとケトンの縮合のための文献から公知のような方法（このためには、ホウベン−ワイル著、有機化学の反応、巻７／２６、ゲオルク−テイーメ出版社、シュトットガルト（１９７６）および最近の合成反応、第２版、６２９−６８２（１９７２）を参照すること）によって進行する。
【００３０】
例えば、成分は溶媒の存在なく、可能であるならば閉鎖管中であるいはオートクレーブ中で互いに融合させることも可能である。しかしながら、化合物を活性のない溶媒の存在中で反応させることも可能である。妥当な溶媒は例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素、アセトン、ブタノンのようなケトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールのようなアルコール、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）あるいはジオキサンのようなエーテル、ジメチルフォルマミド（ＤＭＦ）あるいはＮ−メチルピロリドンのようなアミド、アセトニトリルのようなニトリル、さらに可能ならばこれらの溶媒のお互いの混合物あるいは水との混合物である。酸を結合する試薬、例えばアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩の添加、アルカリ金属、あるいはアルカリ土類金属の弱酸のその他の塩の添加、好ましくはカリウム、ナトリウムあるいはカルシウムの弱酸の塩の添加あるいはトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、キノリンのような有機塩基の添加が好ましい。使用した条件に応じて反応時間は数分および１４日の間にあり、しかも反応温度は約０℃と１５０℃、通常は２０℃および１３０℃の間である。
【００３１】
他の面で式Ｉに対応し、しかしながら１あるいはそれ以上の水素原子のかわりに１あるいはそれ以上のソルボリシス可能なグループを含有している化合物がソルボリシスされることが可能であり、特に加水分解されることが可能であり、その結果式Ｉの化合物を形成する。
【００３２】
ソルボリシスのための出発物質は例えば式ＩＩに対応し、しかしながら１あるいはそれ以上の水素の代わりに１あるいはそれ以上のソルボリシス可能なグループを含有している化合物と３−キヌクリジノンとの反応によって得ることができる。芳香族環にアシロキシグループ、好ましくは例えばメタン−、ベンゼン−あるいはｐ−トルエンスルフォニルのような何れの場合においても１０炭素原子までを有するアルカノイル、アルキルスルフォニルあるいはアリールスルフォニルグループを有する式Ｉの化合物は従って特に対応する置換されていないヒドロキシ誘導体に、例えば酸性媒体中で、好ましくは中性或はアルカリ性の媒体中で、０と２００℃の間の温度で加水分解される。使用される塩基は便利なことには水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウムあるいは炭酸カリウムであり、或はアンモニアである。選択された溶媒は好ましくは水、メタノール、エタノールのような低級アルコール、ＴＨＦ、ジオキサンのようなエーテル、テトラメチレンスルフォンのようなスルフォン、あるいはこれらの混合物、特に水を含有する混合物である。加水分解は水と処理する間にそれ自身の熱で、特に沸騰する熱で行うことも出来る。
【００３３】
Ｏ−アルキルグループを含有する式Ｉの化合物はエーテル開裂によって対応するヒドロキシ誘導体に転換することも出来る。例えば、エーテルはジメチルスルファイドボロントリブロマイド錯体で、例えばトルエン、ＴＨＦのようなエーテル、あるいはジメチルスルフォキサイド中で処理することによって、あるいはピリジンあるいはアニリンハイドロハライド、好ましくはピリジンハイドロクロライドと融解させることによって、約１５０−２５０℃で開裂することも出来る。ある環境では、式Ｉの化合物は基Ｒ1 −Ｒ5 の一がキーラルであるならば、１或はそれ以上の不斉中心を有している。従ってこれらは製造中にラセミ体として得ることもあり、あるいは光学活性のある出発物質が使用されたならば、同じように光学活性体として得ることができる。化合物が２或はそれ以上の不斉中心を持っているならば、これらは一般的にはラセミ体の混合物として合成によって得られるが、これらは、例えば不活性溶媒からの再結晶によって、それぞれのラセミ体が純粋な形態で分離できる。得られたラセミ体は希望するならば、その光学的対掌体に機械的にあるいは化学的にそれ自身公知の方法によって分離することも可能である。好ましくは、ジアステレオマーは光学活性のある分割剤との反応によってラセメートから得られる。妥当な分割剤は例えば酒石酸、ジベンゾイルタータリック酸、ジアセチルタータリック酸、カンファースルフォニック酸、マンデル酸、マリック酸あるいは乳酸のＤ−およびＬ−体のような光学活性のある酸である。ジアステレオマーの種々の形は例えば、分別再結晶化によって、それ自身公知の方法で分離することができ、式Ｉの光学活性化合物はそれ自身公知の方法でジアステレオマーから分離することも出来る。
【００３４】
得られた式Ｉの塩基は酸を使って関連した酸付加塩に転換することができる。生理学的に許容可能な塩を示す酸はこの反応に妥当である。したがって、例えば硫酸、塩酸、臭化水素酸のようなハロゲン化水素酸、オルト燐酸のような燐酸、硝酸、スルファミック酸のような無機酸も、アリファチック、アリサイクリック、アラリファチック、アロマチックあるいはヘテロサイクリックモノ−あるいはポリ塩基性カルボキシリック酸、スルフォニック酸あるいはスルフリック酸、義酸、酢酸、プロピオン酸、ピヴァール酸、ジエチル酢酸、マロン酸、琥珀酸、ピメール酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、マリック酸、ベンゾイックアシッド、サリチル酸、２−フェニールプロピオン酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタン−あるいはエタン−スルフォニック酸、エタンジスルフォニック酸、２−ヒドロキシエタンスルフォニック酸、ベンゼンスルフォン酸、ｐ−トルエンスルフォン酸，ナフタレンモノ−およびジスルフォン酸、ラウリルスルフォニック酸である。
【００３５】
式Ｉの化合物が酸性のフェノール性のＯＨグループを持っている全ての場合においては、塩形成は塩基による処理で達成される。妥当な塩基はアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、あるいは第一級、第二級、第三級アミンの形態をした有機アミンである。
【００３６】
本発明は式Ｉの化合物およびその生理学的に許容可能な塩を医薬品の製造、特に非化学的なルートによって使用すること関係している。この方法では少なくとも１種の賦形剤あるいは補助剤とともに、しかも可能ならば１種或はそれ以上の活性物質との組み合わせで、妥当な投与形態にすることができる。
【００３７】
本発明は少なくとも１種の式Ｉの化合物及び／またはその生理学的に許容可能な塩の一種を含有する組成物、特に医薬品にも関係している。これらの製品は人体用医薬品、獣医用医薬品として使用することができる。妥当な賦形剤は非経口的あるいは局所的投与に好適な、さらにこれら新規な化合物とは反応しない有機又は無機の物質、例えば水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼラチン、タルク、あるいは石油ゼリーである。溶液、好ましくは油性溶液あるいは水溶液、また油性および水性懸濁液、乳濁液、インプラントが非経口投与には妥当であって、軟膏、クリーム、ゲル、膏薬、あるいは粉剤が局所投与には妥当である。
【００３８】
上述の製品は無菌化しおよび／または潤滑剤、保存剤、安定化剤、および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響をおよぼす塩、緩衝物質、着色剤および／または芳香剤のような補助剤を含有することも出来る。希望するならば、１種またはそれ以上の他の活性物質例えば１種又はそれ以上のビタミンを含有することも出来る。
【００３９】
式Ｉの化合物およびその生理学的に許容しうる塩は人体あるいは獣体の皮膚障害の治療処置および予防のために使用することができる。これらは多くの皮膚障害の処置、特に集中的な太陽光照射によって生じた障害の処置に妥当である。式Ｉの化合物は炎症および／または皮膚アレルギーの予防処置の分野で顕著な薬理学的活性を示している。
【００４０】
本発明による物質は原則として非経口的に、公知の市販の製品と同様に、好ましくは１投与単位量当りで約０．１および４００ｍｇの間の投与量、特に０．２および５０ｍｇの間の投与量で投与される。個々の患者用の特定の投与量はしかしながら例えば使用した特定の化合物の活性、年令、体重、健康状態、性別、食餌療法、投与時刻、投与方法、医薬の配合、治療を行っている問題の障害の重篤度によって極めて多様な因子によって変動する。局所投与が好ましい。
【００４１】
本発明は更に化粧品として容認できる賦形剤の中で式Ｉの少なくとも１種のベンジリデンキヌクリジノン誘導体の有効量を含有する化粧品製造用に式Ｉの新規な化合物を使用することにも関係している。
【００４２】
これらの化粧品の中では賦形剤が少なくとも１種の脂肪性の相、あるいは賦形剤が少なくとも１種の水性相を含有している化粧品が特に好ましい。
【００４３】
本発明による化粧品の組成は人間の表皮および／または髪の保護用の組成物として、あるいはサンスクリーンとして使用することができる。
【００４４】
本発明による化粧品組成物をＵＶ光線に対して人間の表皮の保護のための組成物として使用することが出来るならば、このタイプのために通常使用されている種々の形態で存在している。したがって、特に油性のあるいは油性ーアルコール性の化粧液、クリームのような乳濁液、あるいは乳状液として、油性−アルコール性、油性−水性、あるいは水性−アルコール性ゲルの形であるいは固体の膏薬として存在することができ、あるいはエーロゾルとして処方することが出来る。
【００４５】
例えばシックナー、軟化剤、湿潤剤、界面活性剤、保存剤、泡抑制剤、香料、ワックス、ラノリン、倣射薬、着色剤および／または組成物そのものを着色するか或は皮膚を着する顔料および化粧品では通常使用される他の成分のようなこのタイプの組成物に通常使用される化粧品用補助剤を使用することも可能である。式Ｉの化合物は原則として人間の表皮の保護用の化粧品組成物の全量にたいして１ないし１０％量の範囲で存在する。
【００４６】
可溶化剤として、油、ワックスあるいは他の脂肪化合物、低級モノアルコールあるいは低級ポリオールあるいはそれらの混合物を使用することもできる。特に好ましいモノアルコールあるいはポリオールはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールを包含する。
【００４７】
本発明の好ましい実施態様は保護クリームあるいは乳状液として存在し、式Ｉの化合物以外に水分の存在下に脂肪アルコール、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセライド、脂肪酸、ラノリン、天然産の油あるいは合成油あるいはワックス、および乳化剤を含有する乳濁剤である。
【００４８】
さらに好ましい実施態様は天然産の油あるいは合成油およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセライドに基く油性化粧液、あるいはエタノールのような低級アルコール、プロピレングリコールのようなグリコール、および／またはグリセロールのようなポリオール、油、ワックス、脂肪酸のトリグリセライドのような脂肪酸のエステルに基く油性−アルコール性の化粧液である。
【００４９】
本発明による化粧品組成物はエタノール、プロピレングリコールあるいはグリセロールのような低級アルコールあるいはポリオールを一種またはそれ以上包含し、シリカのようなシックナーを包含するアルコール性のゲルとして存在することも出来る。油性の−アルコール性のゲルは追加として天然産のあるいは合成油あるいはワックスを含有している。
【００５０】
固体の膏薬は天然産のあるいは合成ワックスおよび油、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ラノリンおよびその他の脂肪化合物を含有している。
【００５１】
本発明は式Ｉの化合物を少なくとも１種含有しおよび他のＵＶＢおよび／またはＵＶＡフィルターを包含する化粧用サンスクリーンにも関係する。
【００５２】
この場合、式Ｉのフィルターの量は原則としてサンスクリーン全重量に対して１．０と８．０重量％の間にある。
【００５３】
組成物がエーロゾルとして処方されたならば、原則としてアルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンのような通常の倣射薬が使用される。
【００５４】
本発明による組成物が天然のあるいは感作を受けた毛髪を紫外線から保護することを目指しているならば、この組成物はシャンプー、化粧液、ゲルあるいはすすぎ用の乳濁液として存在することができ、その該当する処方はシャンプーの前にあるいは後に、毛染めあるいは脱色の前にあるいは後に、あるいはパーマネントの前にあるいは後に使用される。あるいは組成物はヘアスタイリングあるいはヘアトリートメント用の化粧液あるいはゲルとして存在しあるいは水性ウエーブのブラッシング用あるいはセッテイング用の化粧液あるいはゲルとして、あるいはヘアラッカー、パーマネントウエーブ剤、毛染めあるいは褪色剤として存在する。本発明による化合物は別として、この組成物は界面活性剤、シックナー、ポリマー、軟化剤、保存剤、泡安定化剤、電解質、有機溶媒、シリコン誘導体、油、ワックス、脱脂剤、組成物そのものをあるいは毛髪を染色する染料および／または顔料あるいはヘアケア用に通常使用されている他の成分のようなこのタイプの組成物に使用されている種々の補助薬を含有することも可能である。組成物は原則として式Ｉの化合物を１．０ないし５．０重量％含有している。
【００５５】
本発明はＵＶ光線保護のための試薬としておよび酸化防止剤として式Ｉの化合物を少なくとも１種含有する化粧品組成物にも関係する。これらの組成物はマニキュアワニスのようなメイキャップ製品、皮膚トリートメント用のクリームおよび油、メイキャップ（ファウンデーションクリーム）、棒口紅、風呂用オイルあるいはクリームのようなスキンケア組成物及びその他の化粧品組成物をも包含しており、その成分に関して保存の期間中に光安定性および／または酸化の問題を提起しているのである。原則としてこのタイプの組成物は式Ｉの化合物を１．０ないし５．０重量％を含有している。
【００５６】
本発明はＵＶ光と酸化から化粧品組成物の保護のための方法に関係し、式Ｉの化合物の少なくとも１種の有効量はこれらの組成物に添加される。
【００５７】
本発明は更に３２０ないし４００ｎｍ波長範囲内で広範囲の吸収の太陽光フィルターとしての式Ｉの化合物の使用に関係する。
【００５８】
本発明は更に化粧品として妥当なＵＶ−Ｂフィルターと組合せた式Ｉの化合物の使用にも関係する。
【００５９】
使用されるＵＶ−Ｂフィルターは例えば、ユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ，登録商標）６３００あるいはユーソレックス２３２のような市販製品であることができる。
【００６０】
【実施例】
以下の実施例の中では、「通常の処理加工」とは以下の意味を有する：必要な場合には、水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を分離し、硫酸ナトリウムあるいは硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過、蒸発し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーおよび／または再結晶によって精製する。全ての温度表示は℃表示である。ＵＶ測定は通常の方法で行い、それぞれの物質の１ｍｇを１００ｍｌのエタノール（ｃ＝１ｍｇ／１００ｍｌ）に溶解する。それぞれの吸光は実測値λmax 値から計算によって求めた。
【００６１】
実施例１
３−キヌクリジノン（ハイドロクロライド）１６．０ｇを水１００ｍｌに溶解した溶液を３２％の水酸化ナトリウム溶液１００ｍｌで処理する。４−（２−エチルヘキシルオキシ）ベンズアルデヒド［この物質は１−クロロ−２−エチルヘキサンとｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドとの反応によって得られる］を２５０ｍｌのエタノール中に溶解した溶液を攪拌しながらこれに添加し、その混合物をリフラックスしながら３時間加熱する。反応終了後に、通常方法で処理する。２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−ベンジリデン］キヌクリジン−３−オンが淡黄色の固体の形状で得られた。融点は３７℃である。λmax ＝３３１ｎｍ，Ｅ＝０．８である。
【００６２】
以下の上段の化合物と３−キヌクリジノン（ハイドロクロライド）との反応によって下段の化合物が得られた。
【００６３】
４−（２−エチルヘキシルオキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド
２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−３−メトキシベンジリデン］−キヌクリジン−３−オン、融点  ５８℃、λmax ＝３４２ｎｍ，Ｅ＝０．６
【００６４】
３−（２−エチルヘキシルオキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド
２−［３−（２−エチルヘキシルオキシ）−４−メトキシベンジリデン］−キヌクリジン−３−オン、油性、λmax ＝３４１ｎｍ，Ｅ＝０．５６
【００６５】
４−メトキシベンズアルデヒド
２−（４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン、
融点  １２３℃、λmax ＝３２７ｎｍ，Ｅ＝１．１
【００６６】
３，４−ジメトキシベンズアルデヒド
２−（３，４−ジメトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン、
融点  １０３℃、λmax ＝３３８ｎｍ，Ｅ＝０．８
【００６７】
２，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド
２−（２，４，５−トリメトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン、
融点  １１９℃、λmax ＝３７０ｎｍ，Ｅ＝０．６
【００６８】
実施例２
以下の上段の化合物と３−キヌクリジノンとの反応によって実施例１に類似して下段の化合物が得られた。
【００６９】
４−（２−エチルペンチルオキシ）−２−メトキシベンズアルデヒド
２−［４−（２−エチルペンチルオキシ）−２−メトキシベンジリデン］−キヌクリジン−３−オン
【００７０】
４−（２−メチルプロピルオキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド
２−［４−（２−メチルプロピルオキシ）−３−メトキシベンジリデン］−キヌクリジン−３−オン
【００７１】
３−エトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（３−エトキシ−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００７２】
４−プロポキシベンズアルデヒド
２−（４−プロポキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００７３】
２，４−ジメトキシベンズアルデヒド
２−（２，４−ジメトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００７４】
２，４，６−トリメトキシベンズアルデヒド
２−（２，４，６−トリメトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００７５】
４−（２−エチルヘキシルオキシ）−３−メチルベンズアルデヒド
２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−３−メチルベンジリデン］−キヌクリジン−３−オン
【００７６】
４−（２−エチルヘキシルオキシ）−３−ヒドロキシベンズアルデヒド
２−［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−３−ヒドロキシベンジリデン］−キヌクリジン−３−オン
【００７７】
４−エトキシベンズアルデヒド
２−（４−エトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００７８】
３，４−ジエトキシベンズアルデヒド
２−（３，４−ジエトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００７９】
２，６−ジメチル−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（２，６−ジメチル−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８０】
４−第三級−ブチルオキシベンズアルデヒド
２−（４−第三級−ブチロキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８１】
３−（２−メチルブチロキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド
２−［３−（２−メチルブチロキシ）−４−メトキシベンジリデン］−キヌクリジン−３−オン
【００８２】
２−メチル−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（２−メチル−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８３】
２，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（２，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８４】
２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８５】
２，６−ジエチル−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（２，６−ジエチル−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８６】
２，６−ジ−第三級−ブチル−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（２，６−ジ−第三級−ブチル−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８７】
２，６−ジイソプロピル−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（２，６−ジイソプロピル−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８８】
３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（３，５−ジヒドロキシ−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００８９】
３，５−ジメチル−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（３，５−ジメチル−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００９０】
３，５−ジイソプロピル−４−メトキシベンズアルデヒド
２−（３，５−ジイソプロピル−４−メトキシベンジリデン）キヌクリジン−３−オン
【００９１】
以下の使用実施例ＡからＤおよびＨでは、以下のＵＶフィルターがそれぞれの場合に選択的に使用することができる。
0003725564.tif 000006
以下に括弧内に記載した企業名はそれぞれの成分の供給源を示している。
【００９２】
使用実施例
実施例Ａ：サンスクリーン（Ｏ／Ｗ）
以下の成分を混合し、場合によっては均質化のために７０−８５℃に加熱した。香料油は３５−４５℃で添加した。
【００９３】
0003725564.tif 000007
0003725564.tif 000008
にする。
【００９４】
0003725564.tif 000009
成分を混合し、場合によっては均質化するために７０−８５℃に加熱する。香料油は３５−４５℃で添加する。
【００９５】
0003725564.tif 000010
にする。
成分は７０−８５℃で均質化されて、製品には場合によっては３５−４５℃で香料を付ける。
【００９６】
0003725564.tif 000011
にする。
成分は７０ないし８５℃で均質化されて、製品には場合によっては３５ないし４５℃で香料を付ける。
【００９７】
0003725564.tif 000012
にする。
ユーソレックス（登録商標）２３２を中和するために、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを水に溶解し、その後に攪拌しながらユーレックス２３２を添加する。溶解完了後に、残余の成分を７５−８５℃で添加し、混合物を均質化する。攪拌しながら冷却し、場合によっては４０℃で香料を付ける。
【００９８】
実施例Ｆ：
ＵＶフィルター付きのヘアスタイリング  ゲル（油性）
実施例１からの化合物の２％及びベンゾフェノン−３の１％あるいは３−（４−メチルベンジリデン）カンファーの１％の混合物で実施例１からの化合物を置き換えることも出来る。
【００９９】
0003725564.tif 000013
成分を混合し、７０ないし８５℃で均質化する。場合によっては、製品は３５ないし４５℃で香料付けを行う。
【０１００】
0003725564.tif 000014
にする。
【０１０１】
製造は実施例Ａに類似して行う。
【０１０２】
0003725564.tif 000015
にする。
0003725564.tif 000016
製造は実施例Ａに類似して行う。
【０１０３】
0003725564.tif 000017
にする。
0003725564.tif 000018
にする。
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを水に溶解し、実施例２からのＵＶフィルターを攪拌しながら添加する。溶解完了後に、残った原料を添加し、その混合物を７５℃に加熱する。その後に攪拌しながら冷却する。
【０１０４】
0003725564.tif 000019
にする。
実施例１あるいは２からの化合物はＵＶフィルターとして選択的に使用することができる。
製造
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを相Ｂの水に溶解し、実施例４からのＵＶフィルターを攪拌しながら添加する。溶解完了後に、相Ｂの残った原料を添加し、混合物を８０℃に加熱する。相Ａを７５℃に加熱する。相Ｂを攪拌しながら相Ａに徐々に混入し、混合物を均質化し、攪拌しながら冷却し、場合によっては４０℃で香料付を行う。
【０１０５】
0003725564.tif 000020
にする。
実施例１あるいは２からの化合物はＵＶフィルターとして選択的に使用することができる。
製造：
中和するために、ＵＶフィルターを水酸化ナトリウム溶液および相Ｂの水に攪拌しながら混入する。溶解完了後に、相Ｂの残った原料を添加し、さらに混合物を８０℃に加熱する。相Ａを７５℃に加熱する。相Ｂを攪拌しながら相Ａのなかに混入し、混合物を均質化し、攪拌しながら冷却し、場合によっては４０℃で香料付を行う。
【０１０６】
0003725564.tif 000021
にする。
実施例１あるいは２からの化合物はＵＶフィルターとして選択的に使用することができる。
製造：
トリエタノールアミンを相Ｂの水に溶解し、実施例４のＵＶフィルターを攪拌しながら添加する。溶解完了後に、相Ｂの残った原料を添加し、さらに混合物を８０℃に加熱する。相Ａを７５℃に加熱する。相Ｂを攪拌しながら相Ａのなかに混入し、混合物を均質化し、攪拌しながら冷却し、場合によっては４０℃で香料付を行う。