(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧用組成物であって、
（ｉ）該組成物の０．１〜１０重量％のアスコルビン酸、
（ｉｉ）該組成物の０．５〜２０重量％のジメチルイソソルビド、
（ｉｉｉ）該組成物の０．１〜３０重量％の架橋非乳化性シロキサンエラストマー、および
（ｉｖ）該アスコルビン酸を皮膚に送達するのに有効な量にて存在する薬学上受容され得る担体
からなる上記組成物。
【請求項２】
担体が、組成物の１〜５０重量％の量のポリオールからなる、請求の範囲第１項に記載の組成物。
【請求項３】
ポリオールが、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、グリセリン、エトキシル化グリセリン、プロポキシル化グリセリンおよびそれらの混合物から成る群から選択される、請求の範囲第２項に記載の組成物。
【請求項４】
ポリオールが、２：１ないし１：２の重量比のポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールの混合物である、請求の範囲第２項に記載の組成物。
【請求項５】
担体が、組成物の５重量％未満の量の水を含む、請求の範囲第１項から第４項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
アスコルビン酸の量が、組成物の０．１〜１０重量％の範囲にある、請求の範囲第１項から第５項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
架橋非乳化性シロキサンエラストマーが、シロキサン主鎖のＳｉ−Ｈ結合と反応するジビニルモノマーから形成される、請求の範囲第１項から第６項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
組成物の１０〜８０重量％の揮発性シロキサンを更に含む、請求の範囲第１項から第７項のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
本発明の背景
本発明の分野
本発明は、アスコルビン酸を安定に貯蔵しそして次いでそれを皮膚に送達し得る化粧製品に関する。
関連技術
ビタミンＣの普通名によっても知られているアスコルビン酸は、皮膚の外観を益する活性物質として長く認められている。ビタミンＣは、ヒトの皮膚組織においてコラーゲンの生成を増加させると報告されている。それにより、シワおよび小ジワは減少する。全体的により健康でより若く見える外観がもたらされる。ビタミンＣはまた、紫外線の遮断または吸収剤としての利用性があることが見出されている。皮膚の美白または漂白用の組成物もまた、ビタミンＣを用いてメラニン形成過程を妨害するその性質を利用している。アスコルビン酸がヒトの免疫系と相互作用して、皮膚に炎症を起こす化学薬剤に対する感受性を低減する、ということも信じられている。皮膚上におけるビタミンＣ濃度の低減レベルはまた、ストレスの増大と関係している。以上の観点のすべてから、ビタミンＣまたはアスコルビン酸を局所的に投与した場合十分な恩恵が得られるであろう。
残念なことに、ビタミンＣは非常に不安定な物質である。それは水に易溶であるけれども、急速な酸化が水性媒質中で起こる。アスコルビン酸の溶解性は非水性媒質中において比較的乏しく、それにより無水系では活性濃度のいかなる有意的レベルをも達成できない、ということが報告されている。
当業界は、様々なやり方でこの問題を克服しようと努めている。一つの手法は、アスコルビン酸誘導体の製造である。これらの誘導体は親化合物より大きい安定性を有し、そして生体内変化または化学的加水分解により使用時点で親化合物の酸に転化され得る。例えば、米国特許５，１３７，７２３（ヤマモト等）および米国特許５，０７８，９８９（アンドウ等）は、それぞれグリコシレート誘導体およびエステル誘導体を提供する。
米国特許４，８１８，５２１（タマブチ）は背景技術下でいわゆる二パック型化粧品においてビタミンＣ粉末および他の成分が異なる容器中に別々に包装されそしてこの化粧品の使用の直前に混合されることを記載している。混合処理操作および費用のかかる包装が、この系の欠点であると言われた。この特許は、弱酸性でありしかもアスコルビン酸が安定化用油と予備混合されている安定な水中油型エマルジョンを示唆する。
約３．５未満のｐＨの維持もまた、アスコルビン酸の水性組成物についての安定化手段として米国特許５，１４０，０４３（ダー等）に示唆されている。
プロピレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびグリセロールのような水相溶性アルコールが、安定性を改善するために水と共に補助担体として示唆されている。この手法の例示は、米国特許４，９８３，３８２（ウィルモットおよびズナイデン）に見られ得る。そこにおいては、水および水混和性有機溶媒の配合物が安定化用の系として一緒にされる。該有機溶媒の少なくとも約４０％がエタノールでなければならず、一方残部はプロピレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコールおよびポリプロピレングリコールのようなアルコールから選択され得る。
日本国特許４４−２２３１２（シオノギ）は、様々なグリコールによる主に水性の媒質中のビタミンＣの安定化を記載する。これらは、ポリエチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコールおよびエタノールさえ含む。これらの処方物は、経口摂取用に意図されている。
米国特許４，３７２，８７４（モドロヴィッチ）は、ジメチルスルホキシドのような極性の水混和性有機溶媒中の比較的多量のアスコルビン酸の混入を記載している。水のレベルは、担体への粒状乾燥剤の添加により０．５％未満に保たれる。ジメチルスルホキシドのような比較的高極性の系が有効であり得るけれども、この担体および関連の担体は毒物学上問題となる。
米国特許４，９２３，９００（デ・ヴィッレズ）は、少なくとも部分的にジメチルイソソルビドから形成された溶媒中に懸濁されたベンゾイルペルオキシド粒子を含有する治療用組成物を記載する。この溶媒は、該ペルオキシド粒子による皮膚の刺激を最小にするよう助勢すると報告されている。
従って、本発明の目的は、アスコルビン酸用の送達系であって、この化合物が貯蔵安定であるような送達系を提供することである。
本発明の別の目的は、ヒトの皮膚中へのアスコルビン酸の浸透を助勢する一方、その刺激を避ける送達系を提供することである。
本発明の更に別の目的は、アスコルビン酸を送達するための系であって、審美上心地よくかつ柔らかく、滑らかな皮膚触感を付与する系を提供することである。
本発明のこれらのおよび他の目的は、次の要約、詳細な議論および実施例を通じて一層容易に明らかになろう。
本発明の要約
化粧用組成物であって、
（ｉ）０．００１〜５０重量％のアスコルビン酸、
（ｉｉ）０．５〜２０重量％のジメチルイソソルビド、および
（ｉｉｉ）該アスコルビン酸を皮膚に送達するのに有効な量にて存在する薬学上受容され得る担体
を含む上記組成物が提供される。
アスコルビン酸を安定化する方法であって、薬学上受容され得る担体の存在下でジメチルイソソルビドを安定化量にてアスコルビン酸に添加することを伴う上記方法も提供される。
本発明の詳細な記載
アスコルビン酸が、薬学上受容され得る担体中においてジメチルイソソルビドの使用により分解に対して安定化され得る、ということが今般見出された。ジメチルイソソルビドは、ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ）において、１，４：３，６−ジアンヒドロ−２，５−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−グリシトールとして知られている。商業的には、それはＩＣＩサーファクタンツ社から商標アーラソルブ（Ａｒｌａｓｏｌｖｅ）ＤＭＩ下で入手できる。この物質の量は、０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％、最適には１．５〜８重量％の範囲にあり得る。
アスコルビン酸は、ロッシュ・ケミカルズ社を含めて幾つかの供給業者から入手できる。この物質の量は、０．００１〜５０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、最適には１〜１０重量％の範囲にあり得る。
本発明の組成物は、薬学上受容され得る担体を必要とする。一般に該担体は、化粧用組成物中に最も多い量にて存在する成分である。これらの量は、１０〜９９．９重量％、好ましくは２５〜９０重量％、最適には５０〜８５重量％の範囲にあり得る。薬学上受容され得る担体は、水、ポリオール、シリコーン流体、エステルおよびそれらの混合物から選択され得る。存在する場合、水は該組成物の０．５〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％、通常２〜６重量％、最適には５重量％未満の範囲にあり得る。
有利には、１種またはそれ以上のポリオールが、本発明の組成物中に担体として存在する。例示的なものは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、グリセリン、エトキシル化グリセリン、プロポキシル化グリセリンおよびそれらの混合物である。最も好ましくはポリオールは、ポリエチレングリコール（分子量は２００〜２，０００の範囲にある）およびプロピレングリコールの混合物である。ポリエチレングリコール対プロピレングリコールの好ましい重量比は、５：１ないし１：１０、好ましくは２：１ないし１：５、一層好ましくは２：１ないし１：２、最適には１：１ないし１：２の範囲にある。ポリオールの量は、該組成物の１〜５０重量％、好ましくは１０〜４０重量％、最適には２５〜３５重量％の範囲にあり得る。
シリコーン油もまた、本発明の組成物中に担体として含まれ得る。これらの油は、揮発性または非揮発性のいずれかであり得る。ここにおいて用いられる用語“揮発性”は、周囲温度において測定可能な蒸気圧を有する物質を指す。揮発性シリコーン油は、好ましくは、約３〜約９個好ましくは約４〜約５個のケイ素原子を含有する環状または線状のポリジメチルシロキサンから選ばれる。シクロメチコーンは好ましい揮発性シリコーン油の慣用名であり、そしてテトラマーまたはペンタマーとして入手できる。揮発性シロキサンの量は、該組成物の１０〜８０重量％、好ましくは２０〜７０重量％、最適には３０〜６５重量％の範囲にある。
線状の揮発性シリコーン物質は一般に２５℃において約５センチストークス未満の粘度を有し、一方環状物質は典型的には約１０センチストークス未満の粘度を有する。
ここにおいて有用な好ましい揮発性シリコーン油の例は、ダウ・コーニング（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）３４４、ダウ・コーニング  ３４５およびダウ・コーニング  ２００（ダウ・コーニング社により製造されている）、シリコーン（Ｓｉｌｉｃｏｎｅ）７２０７およびシリコーン  ７１５８（ユニオン・カーバイド社により製造されている）、ＳＦ１２０２（ジェネラル・エレクトリック社により製造されている）、並びにＳＷＳ−０３３１４（ＳＷＳシリコーン社により製造されている）を含む。
本発明の組成物において有用な非揮発性シリコーン油は、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーにより例示される。ここにおいて有用な本質的に非揮発性のポリアルキルシロキサンは、例えば、２５℃において約５〜約１００，０００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンを含む。本組成物において有用な好ましい非揮発性シリコーンの中には、２５℃において約１０〜約４００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。かかるポリアルキルシロキサンは、ヴィスカシル（Ｖｉｓｃａｓｉｌ）シリーズ（ジェネラル・エレクトリック社により販売されている）並びにダウ・コーニング  ２００シリーズ（ダウ・コーニング社により販売されている）を含む。ポリアルキルアリールシロキサンは、２５℃において約１５〜約６５センチストークスの粘度を有するポリ（メチルフェニル）シロキサンを含む。これらは、例えば、ＳＦ１０７５メチルフェニル流体（ジェネラル・エレクトリック社により販売されている）並びに５５６コスメティック・グレード・フルイド（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｇｒａｄｅ  Ｆｌｕｉｄ）（ダウ・コーニング社により販売されている）として入手できる。有用なポリエーテルシロキサンコポリマーは、例えば、２５℃において約１２００〜１５００センチストークスの粘度を有するポリオキシアルキレンエーテルコポリマーを含む。かかる流体は、ＳＦ−１０６６オルガノシリコーン界面活性剤（ジェネラル・エレクトリック社により販売されている）として入手できる。セチルジメチコーンコポリオールおよびセチルジメチコーンは、これらの物質が乳化剤およびエモリエント剤としても機能するため、特に好ましい。前者の物質は、ゴールドシュミットＡＧ社から商標アビル（Ａｂｉｌ）ＥＭ−９０下で入手できる。非揮発性シロキサンの量は、該組成物の０．１〜４０重量％、好ましくは０．５〜２５重量％の範囲にあり得る。
エステルもまた、薬学上受容され得る担体として本化粧用組成物中に混入され得る。量は、該組成物の０．１〜５０重量％の範囲にあり得る。該エステルの中には次のものがある。
（１）１０〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のアルキルエステル。脂肪酸のメチル、イソプロピルおよびブチルエステルが、ここにおいて有用である。それらの例は、ヘキシルラウレート、イソヘキシルラウレート、イソヘキシルパルミテート、イソプロピルパルミテート、デシルオレエート、イソデシルオレエート、ヘキサデシルステアレート、デシルステアレート、イソプロピルイソステアレート、ジイソプロピルアジペート、ジイソヘキシルアジペート、ジヘキシルデシルアジペート、ジイソプロピルセバケート、ラウリルラクテート、ミリスチルラクテートおよびセチルラクテートを含む。特に好ましいものは、Ｃ12〜Ｃ15アルコールベンゾエートエステルである。
（２）１０〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のアルケニルエステル。それらの例は、オレイルミリステート、オレイルステアレートおよびオレイルオレエートを含む。
（３）エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステルのようなエーテルエステル。
（４）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノおよびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、満足な多価アルコールエステルである。
（５）蜜ロウ、鯨ロウ、ミリスチルミリステート、ステアリルステアレートのようなロウエステル。
（６）ステロールエステル。コレステロール脂肪酸エステルがそれらの例である。
ビタミンＣが混入されるエマルジョンの審美的性質および安定化は、架橋非乳化性シロキサンエラストマーの添加により改善され得る。これらのエラストマーの平均数分子量は１０，０００を越え、好ましくは百万を越えるべきであり、そして最適には１０，０００ないし２０，０００，０００の範囲にある。用語“非乳化性”は、ポリオキシアルキレンユニットが不存在であるシロキサンを規定する。好ましくは架橋非乳化性シロキサンエラストマーは、シロキサン主鎖のＳｉ−Ｈ結合と反応するジビニルモノマーから形成される。該エラストマーの例示的なものは架橋ステアリルメチル−ジメチルシロキサンコポリマーのＣＴＦＡ名を有する物質であり、しかして該物質はニュージャージー州エルムウッド・パークのグラント・インダストリーズ社からグランシル（Ｇｒａｎｓｉｌ）ＳＲ−ＣＹＣ（２５〜３５％活性エラストマー）として入手できる。関連エラストマーの供給品はまた、ジェネラル・エレクトリック社から入手できる。
エラストマーの量は、本組成物の０．１〜３０重量％、最適には１〜２５重量％、最も好ましくは１０〜２０重量％の範囲にあり得る。
補助添加成分もまた、本発明の化粧用組成物中に含まれ得る。これらの成分は保存剤、芳香剤、消泡剤、不透明剤、着色剤およびそれらの混合物から選択され得、しかして各々、それらのそれぞれの機能を達成するのに有効な量にてである。
次の実施例は、本発明の実施態様を一層充分に例示する。別段指摘されていなければ、ここにおいておよび添付の請求の範囲において言及されている部、百分率および割合はすべて重量による。
実施例１
ジメチルイソソルビドによるアスコルビン酸の安定化を、表Ｉに概略されている実験的処方物および対照処方物において評価した。これらの処方物は、１１０°Ｆにおける温度制御炉中に置かれた。次いで、残存するアスコルビン酸の量が２、４および８週間の間隔にて測定された。
0003675843.tif 000002
アスコルビン酸の分解は、ジメチルイソソルビドの存在下で本質的に全く起こらなかった。対照的に、対照処方物は、８週間の期間にわたっておおよそ１０％のアスコルビン酸を損失した。これらのデータは、表ＩＩに示されている。
0003675843.tif 000003
実施例２〜５
一連の更なる例証物を作製した。それらの組成は、表ＩＩＩに概略されている。これらの処方物はアスコルビン酸について良好な貯蔵安定性をもたらし、また審美上消費者に受容され得ると判定された。
0003675843.tif 000004
実施例６〜１２
これらの一連の実施例は、本発明の範囲を例示する。様々な濃度および種々のグリコール担体が例示されている。
0003675843.tif 000005
以上の記載および実施例は本発明の選択された実施態様を例示するものであり、その点にかんがみて種々の変型および改変が当業者に示唆され、そしてそれらはすべて本発明の精神および範囲内にある。
本明細書において用いられており、かつＳＩ系に従っていない単位は、次の表を用いてＳＩ系に換算され得る。
１センチストークス＝１×１０-6Ｍ2／ｓ
１°Ｆ＝９／５℃＋３２