(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエーテル、及びポリエステル、ポリアミド骨格として、下記式（１）〜（５）
【化１】
0003642912.tif 000008
（ただし、Aは炭素数６〜１２の２価の芳香族基、Ｄは炭素数２〜１５の２価の炭化水素基、Ｒは炭素数２〜４のアルキレン基、kは（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレン構造の数平均分子量が２００〜２０，０００となるような単位繰り返し数、ｌは(CH2CH2O)で示されるポリオキシエチレン構造の数平均分子量が２００〜２０，０００となるような単位繰り返し数、Ｒ’は炭素数が４〜１２の範囲のアルキル基である。）で示される繰り返し単位から実質的になり、かつ上記式（１）、（２）、（３）、（４）及び（５）で表される繰り返し単位の合計量に基づく該式（３）、（５）で表される繰り返し単位の合計含有量が重量比で２０〜９０重量%で該式（４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比で７０〜５重量%の範囲内であるポリエーテルエステルアミド共重合体より構成されていることを特徴とするポリエーテルエステルアミド型医療用粘着剤。
【請求項２】
（ｉ）上記式（１）及び（２）で表される繰り返し単位からなる下記式（６）
【化２】
0003642912.tif 000009
（式中、Ａ、Ｄの定義は上記式（１）及び（２）における定義に同じ。）
で表されるポリエステル成分をハードセグメントとし、
（ii）上記式（１）及び（５）で表される繰り返し単位からなる下記式（７）
【化３】
0003642912.tif 000010
（式中、Ａ、ｌの定義は上記式（１）及び（５）における定義に同じ）
で示されるポリアミドのアミド結合を水素結合の架橋点（補助的なハードセグメント）とし、
（iii)上記式（３）で表される繰り返し単位からなる数平均分子量が２００〜２０，０００のポリオキシアルキレングリコール、上記式（５）で表される繰り返し単位からなる数平均分子量が２００〜２０，０００の末端アミノ化ポリオキシエチレンをソフトセグメントとするエラストマーであって、
（iv）上記式（１）と（４）で表される繰り返し単位からなる下記式（８）
【化４】
0003642912.tif 000011
（式中、Ａ、Ｒ’の定義は上記式（１）及び（４）における定義に同じ。）
で表されるグラフトポリエステルを粘着付与部位として有するポリエーテルエステルアミド共重合体であって、
該ポリエーテルエステルアミド共重合体における該ポリオキシアルキレングリコールおよび末端アミノ化ポリオキシエチレンの合計含有量が重量比で２０〜９０重量%で、該ポリエーテルエステルアミド共重合体における該グラフトポリエステルの含有量が重量比で７０〜５重量%であるポリエーテルエステルアミド共重合体よりなることを特徴とする請求項１記載の医療用粘着剤。
【請求項３】
Ａがｐ−フェニレン基又は２，６−ナフチレン基で、Ｄがテトラメチレン基又はヘキサメチレン基で、Ｒがエチレン基、プロピレン基又はテトラメチレン基、k は（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレングリコールの数平均分子量が４００〜６，０００で、ｌは(CH2CH2O)で示されるポリオキシエチレン構造の数平均分子量が４００〜６，０００となるような単位繰り返し数で、Ｒ’が２−エチルへキシル基である請求項１又は２記載の医療用粘着剤。
【請求項４】
Ａが２，６−ナフチレン基で、Ｄがテトラメチレン基で、Ｒがテトラメチレン基、k は（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレングリコールの数平均分子量が４００〜６，０００で、ｌは(CH2CH2O)で示されるポリオキシエチレン構造の数平均分子量が４００〜６，０００となるような単位繰り返し数で、Ｒ’が２−エチルへキシル基であり、該式（３）及び（５）で表される繰り返し単位の含有量の合計が重量比で２０〜８５重量%で、該式（４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比で６０〜１０重量%である請求項１又は２記載の医療用粘着剤。
【請求項５】
上記式（３）と（５）で表される繰り返し単位における、該式（３）で表される繰り返し単位の該式（５）で表される繰り返し単位に対する重量分率が１％〜９９％の範囲である請求項１又は２記載のポリエーテルエステルアミド型医療用粘着剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項記載の医療用粘着剤からなる粘着剤層と支持体とからなる医療用粘着製剤。
【請求項７】
該粘着剤層に薬物を含有せしめてなる請求項６記載の医療用粘着製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚や粘膜のような生体膜に貼付する医療用テープや絆創膏等の外用貼付剤に関し、より詳細には、該貼付剤を構成する新規粘着剤としての、柔軟なポリオキシアルキレンセグメントと疎水性で結晶性のポリエステルセグメント、水素結合による架橋点として働くアミド基及び粘着性付与部位としてのアルキル基グラフト鎖が、共有結合により一体化してなり、相分離構造を形成することを特徴とするポリエーテルエステルアミド型医療用粘着剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医療用テープとして従来用いられてきた粘着剤は、大まかにはゴム系粘着剤とアクリル系粘着剤に分類される。
【０００３】
ゴム系粘着剤の一般的なものとしては、天然ゴムや合成ゴム（スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、ポリブテン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体）を主成分としてこれに適量のロジン、ロジンエステル、あるいは合成炭化水素樹脂からなる粘着付与剤、および軟化剤、安定剤を添加したものである。かかる粘着剤は配合許容範囲が広いため特性コントロールが容易である反面、その配合比によっては粘着力の低下、もしくは内部凝集力不足によって、使用時や剥離時に、被着体である皮膚表面ヘの粘着剤の糊残りを生じる。更に粘着付与剤、安定剤など、雑多な化学成分の混合物である場合には、これら化学成分による刺激が強く、かぶれや皮膚炎の原因になることが多いという問題点を有する。
【０００４】
このようなゴム系粘着剤の粘着力不足、糊残り、あるいは皮膚刺激を防ぐ手段として、粘着剤として機能するのに必要な部分構造を共有結合により一体化することが検討されており、その代表例であるアクリル系粘着剤としては、２−エチルへキシル基、ブチル基等の、炭素数４〜１８の長鎖アルキル基の（メタ）アクリレートと、酢酸ビニル、メチルメタクリレート、高極性モノマー（アクリル酸、ビニルピロリドン）等の成分を、共重合等により組み合わせたものが知られている。このようなアクリル系粘着剤は高極性成分や架橋成分と共重合されることで、内部凝集力の不足に伴う粘着剤分離または皮膚への糊残り現象は起こり難く、良好な粘着性を示す。
【０００５】
しかしながら、架橋が強固で室温における弾性損失率が高く、粘着剤が皮膚の動きに追従できず、これが貼付時に皮膚に対する刺激となり、しばしばかぶれや皮膚炎の原因となる。
【０００６】
これに対し、特開平３−２２０１２０号公報には、アクリル酸エステル系ポリマーおよび該ポリマーと相溶する液体成分とを含むアクリル系ゲル状粘着剤が提案されている。このゲル状粘着剤は、多量の液体成分を含有できるため、従来の非架橋粘着剤に比べて粘着力と剥離容易性をコントロールでき、角質層剥離も少ないとされている。
【０００７】
しかしながら、かかる粘着剤は液体含有ゲル層を形成するためにアクリル酸エステル系ポリマー中に含まれるアクリル酸単位を、Ａｌ3+やチタンなどの多価金属アルコラートや三官能イソシアネートなどの低分子架橋剤を用いて化学反応により架橋する必要がある。こうした高分子化学架橋反応では、通常、未反応の試薬が痕跡量系に残存するため、この有害な未反応試薬が経皮的に体内に吸収される危険性がある。
【０００８】
また特開昭６０−１４７４８７号公報では、生体親和性の高いゼラチンを主成分に、可塑剤、ゲル化阻害剤を配合した粘着剤が提案されているが、この粘着剤は常温から体温付近（２０〜３７℃）にかけての粘着特性の変化が激しく、特に体温付近の高温多湿下の肌への糊残りや曳糸性の点で問題がある。またゲル化阻害剤などの添加物の刺激によるかぶれ、皮膚炎の問題も無視できない。
【０００９】
一方、化学的に粘着ポリマーを架橋すること無しに、分子オーダーでの物理的相互作用（例えばＶａｎ−Ｄｅｌ−Ｗａａｌｓ力等）を利用した擬似架橋を行うことも検討され、例えば、特公平８−２７８５号公報では、アルキルアクリレートへのスチレンマクロモノマーのグラフト共重合により、側鎖のポリスチレンがドメインを形成し橋架け状態となった擬似架橋体が、十分な内部凝集力と柔軟性を併せ持ち、また皮膚刺激の少ない粘着剤として提案されている。
【００１０】
しかしながら、この粘着剤の場合には、確かに従来のものと比べると凝集力は向上してなおかつ皮膚刺激が少ないと思われるが、それでもパーフェクトにこれらの問題点を解決しているとは思えず、実際糊残りに対する記述はない。すなわち特に効率的な擬似架橋体形成という意味で改善の余地が残っていると考えられる。
【００１１】
また、医療用セグメント化ポリウレタンに三官能性のポリオール及びポリプロピレングリコール等のポリエーテルを導入し、更にポリエチレンオキシド鎖をグラフトすることで、架橋ポリウレタンを凝集部位としたゲル粘着剤が報告されているが（敷波、森田、蔦、谷口、高分子論文集、Vol.49,No1,pp.19-27(Jan.,1992)）、これも痕跡量の原料イソシアネート、芳香族ジアミンの皮膚為害性、発ガン性等の問題を解決していない。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
上記事情に鑑みて、本発明の目的は医療用テープを皮膚上の動きの激しい部位に貼付した場合も十分な粘着性を有する、新規な医療用粘着剤を提供することにある。
【００１３】
また本発明の目的は、医療用テープを皮膚上の動きの激しい部位に貼付した場合も十分な粘着性を有し、安定剤を添加しない場合でも相分離等を起こさず、従って粘着性能、貼付製剤としての機能を経時的な変化もなく安定に維持できるという安定性を示す、新規な医療用粘着剤を提供することにある。
【００１４】
また更に本発明の目的は、医療用テープを皮膚上の動きの激しい部位に貼付した場合も十分な粘着性を有し、安定剤を添加しない場合でも相分離などを起こさず、従って粘着性能、貼付製剤としての機能を経時的な変化もなく安定に維持できるという安定性を示し、かつ糊残りや皮膚刺激の少ない、新規な医療用粘着剤を提供することにある。
【００１５】
更に本発明の目的は、粘着性、安定性に優れ、糊残りや皮膚刺激が少なく、安全性に優れ、かつ他の粘着付与成分の添加無しに機能しうる、新規な医療用粘着剤を提供することにある。
【００１６】
本発明者らは、かかる従来技術に鑑みて鋭意検討の結果、芳香族ジカルボン酸、アルキレングリコール、ポリオキシアルキレングリコール、長鎖アルキルグラフトグリセロエーテルおよび末端アミノ化ポリエチレングリコールという特定の５種類の繰り返し単位から実質的になり、かつこれら繰り返し単位のうちポリオキシアルキレングリコール、末端アミノ化ポリエチレングリコール及びアルキルグラフトグリセロエーテルの含有量が特定の範囲内にあるポリエーテルエステルアミド共重合体から成る粘着剤が十分な粘着性を有し、また適度な内部凝集力と柔軟性を有しており、更に皮膚刺激性が少ないことから、前記の問題点が解決できることを見出し、本発明に到達したものである。
【００１７】
本発明者らは、共重合成分として、疎水性剛直構造である芳香族ポリエステル、及びポリアミド骨格を用い、ポリオキシアルキレングリコール鎖および粘着性付与部位としての長鎖アルキルグラフト基をポリマー主鎖中に組み込んだブロック共重合体を考案した。これにより、ポリエステル主鎖の剛直性ならびにポリアミドの水素結合部位が擬似架橋ドメインとして機能し、同時にポリオキシアルキレングリコール鎖が有する親水性と柔軟性が粘着剤のバルクの皮膚追従性を維持しつつ、長鎖アルキルグラフト基による粘着性が十分に発揮される、即ち上述の機能発現のための機能部位を共有結合により一体化した、工業的にも廉価なポリエーテルエステルアミド型医療用粘着剤の検討を行った。その結果適当な鎖長から成るポリオキシアルキレングリコールと疎水性のモノマーから得られる共重合体、即ち、ポリオキシアルキレングリコールおよび両末端アミノ化ポリオキシエチレンと共重合するハード成分であるポリ（芳香族ジカルボン酸アルキレンエステル）の共重合体において、ポリオキシアルキレングリコール単位数、疎水性メチレン鎖の構造および鎖長、芳香族ジカルボン酸の種類、更にこれらの共重合組成の制御により、適度な内部凝集力と柔軟性ならびに粘着性を有する共重合体が得られ、前記の問題点が解決できることを見出し、本発明に到達したものである。
【００１８】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明は、ポリエーテル、およびポリエステル、ポリアミド骨格として、下記式（１）〜（５）
【００１９】
【化５】
0003642912.tif 000002
【００２０】
（ただし、Aは炭素数６〜１２の２価の芳香族基、Ｄは炭素数２〜１５の２価の炭化水素基、Ｒは炭素数２〜４のアルキレン基、kは（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレン構造の数平均分子量が２００〜２０，０００となるような単位繰り返し数、ｌは(CH2CH2O)で示されるポリオキシエチレン構造の数平均分子量が２００〜２００００となるような単位繰り返し数、Ｒ’は炭素数が４〜１２の範囲のアルキル基である。）で示される繰り返し単位から実質的になり、かつ上記式（１）〜（５）で表される繰り返し単位の合計量に基づく該式（３）、（５）で表される繰り返し単位の合計含有量が重量比で２０〜９０重量%で該式（４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比で７０〜５重量%の範囲内であるポリエーテルエステルアミド共重合体より構成されていることを特徴とする医療用粘着剤、及びかかる医療用粘着剤からなる粘着剤層と支持体とからなる医療用粘着製剤である。
【００２１】
【発明の実施の形態】
上記式（１）において、Aは炭素数６〜１２の２価の芳香族基を示し、具体的にはｐ−フェニレン、ｍ−フェニレン、２，６−ナフチレン、２，７−ナフチレン、１，４−ナフチレン、１，５−ナフチレン、４，４’−ビフェニレン、２，２’−ビフェニレン基等を例示することができる。Aとしてはこれらのうちｐ−フェニレン基、２，６−ナフチレン基が好ましい。
【００２２】
上記式（２）において、Ｄは炭素数２〜１５の二価の炭化水素基であり、炭素数２〜１５の鎖状アルキレン基若しくはシクロアルキレン基を挙げることができる。具体的にはエチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ヘキサメチレン、オクタメチレン、デカメチレン、ドデカメチレン基などの炭素数２〜１５の鎖状アルキレン基、若しくは１、４−シクロヘキサンジメチレン基などの炭素数８〜１２のシクロアルキレン基を例示することができる。これらのうちテトラメチレン基、ヘキサメチレン基が好ましい。
【００２３】
上記式（３）において、Ｒは炭素数２〜４のアルキレン基を示し、具体的には、エチレン、プロピレン、テトラメチレン基等を例示することができる。Ｒとしてはこれらのうち、エチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基が好ましい。Ｒは単独の構造でもよいし、二種以上の構造から構成されていてもよい（例えばエチレン／プロピレンブロック）。
【００２４】
Ｋは（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレン構造の分子量が、２００〜２０，０００となるような繰り返し単位数を示す。ポリオキシアルキレン成分の数平均分子量は、好ましくは４００〜６，０００、より好ましくは８００〜３，０００、特に好ましくは９００〜２，０００である。例えば、Ｒがテトラメチレンの場合、ｋがおよそ６〜２７７、Ｒがエチレンの場合、ｋがおよそ９〜４５５の範囲の数であれば数平均分子量で４００〜６，０００に相当する。更に例えばＲがエチレンの場合、ｋが１８〜２２８の範囲の数であれば数平均分子量で８００〜３，０００に相当し、ｋが２０〜１５２の範囲の数であれば数平均分子量で９００〜２，０００に相当する。一方上記式（５）におけるポリオキシエチレンの繰り返し単位数ｌとしてはやはりポリオキシエチレン構造の分子量が４００〜６，０００となる値として９〜４５５が好ましく、なかでも分子量が４００〜３，０００となる値が好ましい。
【００２５】
上記式（３）、（５）で表されるポリオキシアルキレン成分の含有量は、上記式（１）、（２）、（３）、（４）及び（５）で表される繰り返し単位からなるポリエーテルエステルアミドに対し、２０〜９０重量（ｗｔ）％の範囲内である。
【００２６】
本発明のポリエーテルエステルアミド共重合体におけるソフトセグメントであるポリオキシアルキレン成分（即ちポリオキシアルキレングリコール及び末端アミノ化ポリオキシエチレンの合計量）の含有量がポリエーテルエステルアミド共重合体に対し、重量比で１０ｗｔ％未満ではポリエーテルエステルアミドの剛直性が高すぎ、粘着剤が皮膚の動きに追従できにくい傾向にあり、また９０ｗｔ％を超えると柔軟性が高すぎるため、内部凝集力の低下を招き物理的強度も十分ではない。かかるポリオキシアルキレン成分の含有量は、好ましくは２０〜８５ｗｔ％、より好ましくは４０〜８０ｗｔ％である。
【００２７】
上記式中の（３）と（５）で表される構成単位における、該式（３）で表される繰り返し単位の（５）で表される繰り返し単位に対する重量分率としては、例えば（３）が１ｗｔ％〜９９ｗｔ％の範囲内を挙げられる。上記式（３）の含有率は、用いる薬剤処方や使用部位等の使用条件により任意の組成で組み込むことができる。（３）の含有率が高くなると粘着剤は架橋点が増加して凝集力が向上するが、柔軟性が低下する傾向がある。また粘着剤の極性が高くなり、例えばステロイド剤等の脂用性薬剤の溶解性が低下する傾向がある。上記式（３）で表される構成単位の上記式（５）に対する重量分率としては、好ましくは１０〜９０ｗｔ％、より好ましくは５０〜８０ｗｔ％である。
【００２８】
上記式（４）において、Ｒ’は炭素数が４〜１２のアルキル基である。かかるアルキル基としては、直鎖または分岐鎖の炭素数４〜１２、好ましくは４〜８のアルキル基を挙げることができ、例えばｎ−ブチル、ｎ−オクチル、２−エチルへキシル基等が挙げられるが、２−エチルへキシル基が好ましい。
【００２９】
また上記式（４）で表されるアルキルグラフトグリセロールエーテルの含有量は、上記式（１）〜（５）で表される繰り返し単位の合計量に基づいて重量比で７０〜５ｗｔ％である。
【００３０】
本発明のポリエーテルエステルアミド共重合体における粘着付与部位であるアルキルグラフトグリセロールエーテルの含有量が、該ポリエーテルエステルアミドに対し重量比で５ｗｔ％未満では粘着性が低く、皮膚上への貼付に際して粘着剤として機能できず、また７０ｗｔ％を超えると粘着性の著しい増大並びに凝集力の低下による糊残りを招き、本発明の目的とする機能発現に関して十分ではない。かかるアルキルグラフトグリセロールエーテルの含有量は、好ましくは６０〜１０ｗｔ％、より好ましくは５０〜２０ｗｔ％である。
【００３１】
すなわち、本発明のポリエーテルエステルアミド共重合体を構成する上記式（１）〜（５）で表される繰り返し単位のＡ、Ｄ、Ｒ、ｋ、ｌ、Ｒ’の好ましい組み合わせとしては、Ａがｐ−フェニレン基又は２、６−ナフチレン基で、Ｄがテトラメチレン基又はヘキサメチレン基で、Ｒがエチレン基、プロピレン基又はテトラメチレン基、ｋは（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレングリコールの数平均分子量が４００〜６，０００で、ｌは(CH2CH2O)で示されるポリオキシエチレン構造の数平均分子量が２００〜２０，０００なかでも更に好ましくは４００〜３，０００となるような単位繰り返し数、Ｒ’が２−エチルヘキシル基であるものを挙げることができ、更にこの場合に、式（３）及び（５）で表される繰り返し単位の含有量の合計量が式（１）〜（５）で表される繰り返し単位の合計量に基づいて重量比で２０〜９０ｗｔ％で、式（４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比で６０〜１０ｗｔ％で、更に式（３）で表される構成単位の式（５）に対する重量分率が１〜９９ｗｔ％であるものをより好ましいものとして挙げることができる。
【００３２】
なかでもＡがｐ−フェニレン基又は２、６−ナフチレン基で、Ｄがテトラメチレン基またはヘキサメチレン基で、Ｒがエチレン基又はテトラメチレン基、ｋは（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレン構造成分の数平均分子量が４００〜６，０００（より好ましくは９００〜２，０００）で、 ｌは(CH2CH2O)で示されるポリオキシエチレン構造の数平均分子量が４００〜３，０００で、Ｒ’が２−エチルヘキシル基である場合を好ましいものとして挙げることができ、更にこの場合に、式（３）及び式（５）で表される繰り返し単位の含有量の合計量が式（１）〜（５）で表される繰り返し単位の合計量に基づいて重量比で２０〜８５ｗｔ％で、式（４）で示される繰り返し単位の含有量が重量比で６０〜１０ｗｔ％で、更に式（３）で表される構成単位の式（５）に対する重量分率が１０〜９０ｗｔ％であるものをより好ましいものとして挙げることができる。
【００３３】
特に好ましいものとして、Ａが２、６−ナフチレン基で、Ｄがテトラメチレン基で、Ｒがテトラメチレン基、ｋは（ＲＯ）ｋで示されるポリオキシアルキレングリコールの数平均分子量が４００〜６，０００（より好ましくは９００〜２，０００）で、 ｌは(CH2CH2O)で示されるポリオキシエチレン構造の数平均分子量が４００〜３，０００で、Ｒ’が２−エチルヘキシル基である場合を挙げることができ、更にこの場合に、式（３）及び式（５）で表される繰り返し単位の含有量の合計量が式（１）〜（５）で表される繰り返し単位の合計量に基づいて重量比で２０〜８５ｗｔ％（より好ましくは４０〜８０ｗｔ％）で、式（４）で表される繰り返し単位の含有量が重量比で６０〜１０ｗｔ％（より好ましくは５０〜２０ｗｔ％）で、更に式（３）で表される構成単位の式（５）に対する重量分率が５０〜８０ｗｔ％であるものをより好ましいものとして挙げることができる。
【００３４】
このような本発明のポリエーテルエステルアミド共重合体は、具体的には、
（i）上記式（１）及び（２）で表される繰り返し単位からなる下記式（６）
【００３５】
【化６】
0003642912.tif 000003
【００３６】
（式中、Ａ、Ｄの定義は上記式（１）及び（２）の定義に同じ）
で表されるポリエステル成分をハードセグメントとし、
（ii）上記式（１）及び（５）で表される繰り返し単位からなる下記式（７）
【００３７】
【化７】
0003642912.tif 000004
【００３８】
（式中、Ａ、ｌの定義は上記式（１）及び（５）の定義に同じ）
で示されるポリアミドのアミド結合を水素結合の架橋点（補助的なハードセグメント）とし、
（iii）上記式（３）で表される繰り返し単位からなる数平均分子量が２００〜２０，０００のポリオキシアルキレングリコール、及び上記式（５）で表される繰り返し単位からなる数平均分子量が２００〜２０，０００の末端アミノ化ポリオキシエチレン成分をソフトセグメントとするエラストマーであって、
（iv）上記式（１）及び（４）で表される繰り返し単位からなる下記式（８）
【００３９】
【化８】
0003642912.tif 000005
【００４０】
（式中、Ａ、Ｒ’の定義は上記式（１）、（４）の定義に同じ。）
で表されるグラフトポリエステルを粘着付与部位として有するポリエーテルエステルアミド共重合体であって、
該ポリエーテルエステルアミド共重合体における該ポリオキシアルキレングリコール及び末端アミノ化ポリオキシエチレン成分の含有量が重量比で２０〜９０ｗｔ％で、該ポリエーテルエステルアミド共重合体における該グラフトポリエステルの含有量が重量比で７０〜５ｗｔ％であるポリエーテルエステルアミド共重合体よりなることを特徴とする医療用粘着剤である。
【００４１】
本発明のポリエーテルエステルアミド共重合体は上記式（１）、（２）、（３）、（４）及び（５）で表される繰り返し単位より実質的になるが、ここで実質的になるとは、本発明の目的とするポリエーテルエステルアミド共重合体の特性に影響を与えるような他の成分を含まない趣旨であって、そのような影響を与えない範囲で式（１）〜（５）で表される繰り返し単位以外の成分を含有することを排除する意図ではない。本発明のポリエーテルエステルアミド共重合体は、上記のハードセグメント（ならびに架橋点であるポリアミド結合）とソフトセグメント、及び粘着性付与部位として機能する上記式（１）および（４）からなる式（８）とがランダムブロック共重合体であっても、対称ブロック共重合体であってもよい。
【００４２】
本発明のポリエーテルエステルアミド共重合体は、上記式（１）で表される繰り返し単位の１種または２種以上を用いてもよく、上記式（２）で表される繰り返し単位の１種又は２種以上を用いてもよく、上記式（３）で表される繰り返し単位の１種又は２種以上を用いてもよく（例えばエチレン／プロピレンブロック）、上記式（４）で表される繰り返し単位の１種又は２種以上を用いてもよい。
【００４３】
本発明におけるポリエーテルエステルアミド共重合体は、例えばポリ（オキシテトラメチレン）グリコールとジメチルテレフタレート等の芳香族ジカルボン酸および／またはそのエステル形成性誘導体、および１,４−ブタンジオール、グリセロール−α−モノ（２−エチルヘキシル）エーテル、そして両末端がアミノ化されたポリオキシエチレン誘導体等を触媒の存在下、加熱重縮合する従来公知の製造方法により得ることができる。用いる触媒としては、例えばチタン、アンチモン、ゲルマニウム、スズ、亜鉛等の金属化合物を用いることができる。生成するポリエーテルエステルアミド共重合体は、その目的に応じてポリオキシアルキレングリコール、末端アミノ化ポリオキシアルキレン成分の分子量、共重合組成を任意に変化させることができる。生成するポリエーテルエステルアミド共重合体の重合度は、フェノール／１，１，２，２−テトラクロルエタン混合溶媒（重量比６／４）中、濃度１.２ｇ／ｄｌ、温度３５℃で測定した還元粘度で、１.０〜５.０とすることが好ましく、２.０〜３.０とすることがより好ましい。
【００４４】
本発明のポリエーテルエステルアミド型粘着剤は、酢酸エチル等のエステル系、またはエーテル系、ハロゲン系等の有機溶剤中にて溶解したのち、基板または離型材の片面に塗布し、その後、乾燥処理により溶媒を除去して、貼付剤用粘着剤からなる粘着剤層とすることができる。出来上がりの粘着剤層の厚みは、例えば粘着剤に薬物を含有させる場合には、用いる薬剤にもよるが、通常２０μm〜１００μm、好ましくは３０μm〜８０μm程度が好適である。
【００４５】
本発明のポリエーテルエステルアミド粘着製剤は、上記のようにして得られた本発明のポリエーテルエステルアミド型粘着剤からなる粘着剤層と本発明の支持体とを直接・間接に積層して得るか、あるいはまた、かかる支持体上に直接本発明のポリエーテルエステルアミド型粘着剤を例えばクウォーター等を用いて塗布するか、支持体上にポリエーテルエステルアミド型粘着剤層を転着するなど従来公知の方法により得ることができる。
【００４６】
本発明に用いられる支持体としては、上記粘着剤層が形成でき、自己保持性があって、皮膚表面に貼付して薬剤を経皮吸収により透過させるための粘着製剤および皮膚面の保護などに用いる粘着製剤とすることができる基材、離型材であれば特に制限はなく、ポリエステル、ポリオレフィン、セルロースエステルなどのポリマーフィルム、ポリエステル、ポリオレフィン、セルロースエステル、ポリウレタン、ポリアミド等からなる織物・編物・不織布、紙、ポリエステル、ポリオレフィン、セルロースエステル、ポリウレタン、ポリアミド等からなる多孔性膜、表面にシリコーン、フッ素などの剥離剤をコーティングしたポリエステル、ポリオレフィン、セルロースエステル、ポリアミド等のフィルム又はこれらの１種または２種以上の組み合わせからなる積層体などが使用できる。これらの支持体の厚みは、貼付剤の種類にもよるが基材の場合、通常５０μm〜３００μm、好ましくは、７０μm〜２００μmに設定され、離型材の場合、３μm 〜１００μm 、好ましくは５μm 〜５０μmに設定される。
【００４７】
本発明のポリエーテルエステルアミド型粘着剤には、薬物が含有され得る。含有される薬物としては、特に限定はないが、本発明のポリエーテルエステルアミド型粘着剤に溶解可能な脂溶性薬物が好ましい。具体的には、消炎鎮痛剤、ステロイド類、降圧利尿剤、麻酔剤、抗ヒスタミン剤、抗腫瘍剤、抗高血圧剤、抗鬱剤、脂溶性ビタミンなどがあげられる。これらは、ポリエーテルエステルアミド型粘着剤中に3〜40重量％、好ましくは、5〜30重量％添加される。また、薬物を含有させる方法としては、溶液状のゲル状粘着剤に薬物溶液をあらかじめ混合して薬物含有粘着剤層とするか、あるいは含浸、転着、スプレー等の方法で薬物を含有しないか又は薬物を十分には含有しない粘着剤層に薬物を経皮吸収に十分な量含有させる等、含有させようとする薬物の物性等に応じて従来公知の方法を採用することができる。
【００４８】
【発明の効果】
本発明のポリエーテルエステルアミド共重合体は、ハードセグメントに相当する剛直で結晶性の高い部位であるポリエステル成分、分子間水素結合により擬似架橋可能なアミド結合、及びソフトセグメントに相当するポリマー主鎖中に固定された柔軟なポリオキシアルキレングリコール鎖及び末端アミノ化ポリオキシエチレン鎖、粘着性付与部位に相当する長鎖アルキル基グラフトポリエステルを有しており、その結果これら各セグメントとは熱力学的にのみならず、分子レベルで相分離した構造になっていると推察される。
【００４９】
すなわち本発明のポリマーは、主鎖中に結晶領域と非晶領域がセグメント的に相分離して存在しており、主鎖間の相互作用が小さい非晶領域は高い柔軟性と粘着性を、また結晶領域（ポリエステルハード骨格）および水素結合形成により架橋点となるアミド結合は、ドメイン形成による擬似架橋構造をそれぞれ発現することができると考えられる。そして、これら機能分担部位を組み合わせて用いることでソフトセグメントの柔軟性やＨＬＢ（親水／疎水バランス）を任意に制御することが可能となり、しかもこれら機能分担部位を共有結合により一体化したかかるポリマーは、粘着剤の透湿性、吸水性、薬物との親和性を改善し、かつ例えば具体的に後記実施例に示されるような、適度な内部凝集力と柔軟性、十分な粘着力を有し、皮膚に貼付した際に優れた皮膚追従性と低刺激性を示す医療用粘着製剤を工業的にも廉価なコストで提供することができる。
【００５０】
【実施例】
以下に、本発明の実施例を記載するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、実施例中、部および％は重量部および重量％を意味する。また、実施例中の「粘着力」および「糊残り」は以下の方法で測定した。
【００５１】
（１）粘着力
ベークライト板に幅１２ｍｍ、長さ５０ｍｍに切断したサンプルを貼付し、荷重８５０ｇのローラーを１往復させた後、３７℃の恒温装置に３０分静置させた後、３００ｍｍ／ｍｉｎ．の速度で１８０度方向に剥離し、そのときの剥離力を粘着力とした。
【００５２】
（２）糊残り
上記（１）の方法で粘着力を測定したのと同様の試料を用い、拇指テストにより粘着剤の触感を評価、指を離した後に粘着剤が指上に残留するかについて目視にて判定した。
【００５３】
［参考例１［参考例１］として、かつタイトルを抜き出す］
α−モノ（２−エチルヘキシル）グリシジルエーテル（エピオールＥＨ、日本油脂製）９３.１５ｇ（０.５mol）を、０℃に冷却したトリフルオロ酢酸２００ｇに撹袢下滴下した。この溶液を０〜５℃に４時間保ち、ついで１０ｗｔ％炭酸ナトリウム１ｌを冷却、かき混ぜながら少しずつ加えて中和した。油状成分を３００ｍｌのエーテルで抽出、１００ｍｌの脱イオン水で三回洗浄、無水硫酸ナトリウムにより一夜乾燥した。エーテル留去後、粗エステルを水酸化ナトリウム４０ｇ、水１００ｍｌ、メタノール１００ｍｌの混合液に加え、室温で１２時間撹袢した。加水分解生成物をクロロホルム抽出、乾燥後減圧で蒸留精製し（５ｍｍＨｇ、１１１℃〜１１３℃）無色粘性液体を得た。ガスクロマトグラフィーの分析結果により、液体は純度99.5%であった。またＩＲ（赤外）スペクトル、及び1Ｈ−ＮＭＲより目的物であることを確認した。
【００５４】
［実施例１，２］
ポリエーテルエステルアミドの製造例およびこれを用いた粘着剤作成と粘着力測定
Ｉ．粘着剤の重合；
100ｍｌ三口丸底フラスコ内にて２，６−ナフタレンジカルボキシリックアシッド１５.１０ｇ（70.00mmol）、ポリテトラメチレングリコール＃８５０（平均分子量８５０）２２.３７ｇ（26.31mmol）、１，４−ブタンジオール１.４９ｇ（16.58mmol）、グリセロ−α−モノ（２−エチルヘキシル）エーテル（１）４.７６ｇ（23.31mmol）、および両末端をアミノ化したポリオキシエチレン誘導体（イオネットＹＢ１００、数平均分子量１，０００、三洋化成製）３.８０ｇ（3.80mmol）、テトラブトキシチタン０.００１ｇ（10ppmトルエン溶液として１ｍｌ）を混合し、十分に窒素置換した。これを常圧下、２１５〜２３０℃で５時間反応し、留出するメタノールを除去、エステル交換反応を行った。その後２３５℃で２時間かけ、余剰のジオールを留去し、更に７６ｃｍＨｇで２時間、０.３〜０.１ｍｍＨｇで２０時間反応して無色半透明のエラストマーを得た。ポリマーの重合度は、クロロホルム溶媒でＧＰＣ測定した数平均分子量（ポリスチレン換算）で21,000であった。また、フェノール／１，１，２，２−テトラクロルエタン混合溶媒（重量比６／４）中、濃度１.２ｇ／ｄｌ、温度３５℃で測定した還元粘度は、１.８であった（実施例１）。表１記載の組成で実施例１と同様にして、数平均分子量２２，０００の粘着剤（実施例２）を得た。
【００５５】
II．粘着製剤作成と粘着力測定；
（１）上記ポリエーテルエステルアミド（粘着剤（実施例１，２））を１０重量％の酢酸エチル溶液とし、この溶液をシリコーンコートした離型フィルムの上に乾燥後の粘着剤層の厚みが５０μｍとなるように塗工し８５℃で２０分乾燥し、粘着剤層として用いることのできるゲル状粘着剤を得た。
【００５６】
（２）得られた粘着剤層の片面に支持体として３．５μｍのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムを貼りあわせて粘着テープを得た。このようにして得られたテープを１２ｍｍ×５０ｍｍに切断し、粘着力を測定したところ、粘着力はそれぞれ５１５ｇ、２，０００ｇと良好であり、かつ糊残りは見られなかった。また拇指テストによる触感評価でも、皮膚への適度な粘着性を示し、剥離後の糊残りも見られなかった。この結果から、本発明の粘着剤を用いて得られた粘着製剤が、適度な粘着力を有し、かつ皮膚表面を損傷しない程度の剥離容易性を有する貼付剤としての特徴を有していることが判る。結果を表１にまとめて示す。
【００５７】
【表１】
0003642912.tif 000006
【００５８】
a)ポリマーの構造式を以下に示した。ここで添え字Ｋ，ｌは上記式（３）、（５）の定義に同じ。またＡ，ｂ，ｃ，ｄはそれぞれ１以上の値の整数である。
PTMG＝poly(tetramethyleneglycol)、PEGA＝poly(ethyleneglyco)aminated（末端アミノ化PEG）に対応。添付数字はポリアルキレングリコールの数平均分子量の分布平均値を表す。また（  ）内の数字は重量組成比（ｗｔ％）を表す。
PBN＝poly(butylenenaphtalate)poly(butylenenaphtalate)
【００５９】
【化９】
0003642912.tif 000007
【００６０】
b)QA＝2,6-naphtalenedicarboxylic acid, PTMG, 末端アミノ化PEG(PEGA)の添え字の意味はa)に同じ。