(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0003630676.tif 000057
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なってハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又はハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基又はハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基であるか、あるいはＲ３とＲ４又はＲ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環又は置換基を有してもよい複素環を形成してもよい；
Ａは、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）（ここで、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ｍは０又は１乃至５の整数である）で置換されてもよい）又はＣ４−１０シクロアルキルアルキル基（該Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基又はホスホノ基で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮ（Ｒ２０）（Ｒ２１）（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ｑは０又は１乃至５の整数である）又は−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ｒは０又は１乃至５の整数である）で１乃至３置換されてもよい）である）、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（Ｒ１３）（ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は、前記と同じである）で置換されてもよい）又はＣ４−１０シクロアルキルアルキル基（該Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基又はホスホノ基で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮ（Ｒ２０）（Ｒ２１）（ここで、Ｒ２０、Ｒ２１及びｑは、前記と同じである）又は−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０及びｒは、前記と同じである）で１乃至３置換されてもよい）である）又は−Ｏ−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（Ｒ１３）（ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、前記と同じである）であり；
環Ｂは、アリール基又はヘテロ環残基であり；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は水酸基又は−ＣＯＯＲ１４（ここでＲ１４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である）で置換されてもよい）であり；
ｎは１乃至３の整数である〕で表されるジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基又はハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基であるか、あるいはＲ３とＲ４又はＲ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環又は置換基を有してもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ７及びＲ８が、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である）で置換されてもよい）又はＣ４−１０シクロアルキルアルキル基（該Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基又は−ＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である）で１乃至３置換されてもよい）であり；
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は、前記と同じである）で置換されてもよい）又はＣ４−１０シクロアルキルアルキル基（該Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基又は−ＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、前記と同じである）で１乃至３置換されてもよい）であり；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は水酸基又は−ＣＯＯＲ１４（ここでＲ１４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である）で置換されてもよい）である、請求項１記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項３】
Ｒ１がハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基である請求項１又は２記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項４】
Ｒ１がトリフルオロメチル基である請求項３記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項５】
環Ｂ及び（Ｒ６）ｎが
【化２】
0003630676.tif 000058
（ここで、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は水酸基又は−ＣＯＯＲ１４（ここでＲ１４は、前記と同じである）で置換されてもよい）である）である請求項１、３又は４に記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項６】
環Ｂ及び（Ｒ６）ｎが
【化３】
0003630676.tif 000059
（ここで、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２は前記と同じである）である請求項５記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項７】
環Ｂ及び（Ｒ６）ｎが
【化４】
0003630676.tif 000060
（ここで、Ｒ６０及びＲ６１は前記と同じである）である請求項６記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項８】
Ａが−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）（ここで、Ｒ７及びＲ８は請求項１と同じである）である請求項１または３乃至７のいずれか一項に記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項９】
Ｒ７がＣ１−６アルキル基である請求項８記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項１０】
Ｒ６がＣ１−６アルキル基である請求項９記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
３−｛［Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミン、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン、
５−｛Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−(５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル)アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ｝ぺンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミン、
３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルアミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（チアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（オキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−[６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル]−（４−メチルオキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−３−イルアミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−２−イルアミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
３−｛［Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−(３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル)−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イルメチル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（1−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）アミン、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
２−（５−｛Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］アミノ｝テトラゾール−２−イル）エタノール  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−｛Ｎ−［６−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）インダン−５−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−２，２−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ヘキサン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
（１−｛２−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］エチル｝シクロペンチル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［６−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）インダン−５−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
（１−｛２−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］エチル｝シクロペンチル）酢酸、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［３−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
１−｛３−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］プロピル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸
塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ヘキサン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−５，５−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−イソブチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸アミド、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸ジメチルアミド、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｐ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｍ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ’−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−３−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）プロピオン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−２−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）アセトアミド  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−（４−（メトキシメチル）シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−トリフルオロメトキシベンジル｝−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−２−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）エタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシルメチル）ホスホン酸、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−クロロ−５−エチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−(２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)アミノ］メチル｝−５−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル)メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルチオフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−クロロ−５−エチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−（２，２，２-トリフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−エチルフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−イソプロペニルフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｐ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  二塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  メタンスルホン酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、及び
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸
からなる群より選ばれる請求項１記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項１２】
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、及び
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  メタンスルホン酸塩
からなる群より選ばれる請求項１記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
３−｛［Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミン、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミン、
３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルアミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（チアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（オキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−[６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル]−（４−メチルオキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−３−イルアミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−２−イルアミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、及び
３−｛［Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩
からなる群より選ばれる請求項２記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩と医薬的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩を有効成分として含有してなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
【請求項１６】
請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩を有効成分として含有してなる高脂血症治療薬又は予防薬。
【請求項１７】
請求項１乃至１３のいずれか一項に記載のジベンジルアミン化合物又はその医薬上許容し得る塩を有効成分として含有してなる動脈硬化治療薬又は予防薬。
【請求項１８】
他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１９】
他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２２】
他の肥満症治療薬が、マジンドールである請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２４】
他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２６】
他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２７】
他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１６記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３０】
他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である請求項２９記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３１】
スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である請求項３０記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３２】
治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１６記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３３】
他の肥満症治療薬が、マジンドールである請求項３２記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３４】
治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１６記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３５】
他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である請求項３４記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３６】
他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項３４記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３７】
治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１６記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３８】
他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項３７記載の治療薬又は予防薬。
【請求項３９】
他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項３７記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４０】
治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１７記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４１】
他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である請求項４０記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４２】
スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である請求項４１記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４３】
治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１７記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４４】
他の肥満症治療薬が、マジンドールである請求項４３記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４５】
治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１７記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４６】
他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である請求項４５記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４７】
他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項４５記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４８】
治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする請求項１７記載の治療薬又は予防薬。
【請求項４９】
他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項４８記載の治療薬又は予防薬。
【請求項５０】
他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である請求項４８記載の治療薬又は予防薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なＣＥＴＰ活性阻害剤、特に動脈硬化又は高脂血症の治療薬又は予防薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
以前より、動脈硬化性疾患と血清リポ蛋白との関係については、多くの疫学的調査の結果からある種の関係が存在すると考えられている。例えば、Ｂａｄｉｍｏｎらにより、ＨＤＬ（高比重リポ蛋白）とＶＨＤＬ（超高比重リポ蛋白）を含む分画をコレステロール負荷ウサギに静注したところ、動脈硬化巣の進展防止のみならず退縮も観察されたとの報告がなされており、動脈硬化性疾患と血清リポ蛋白との関係において、ＨＤＬ及びＶＨＤＬは抗動脈硬化作用を有するものと考えられている（非特許文献１参照）。
【０００３】
また近年、血中リポ蛋白間の脂質を転送する蛋白、即ち、ＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送蛋白）の存在が明らかとなった。ＣＥＴＰは、１９６５年にＮｉｃｈｏｌｓ  ＆  Ｓｍｉｔｈにより初めてその存在が指摘され、その後１９８７年にＤｒａｙｎａらによりｃＤＮＡクローニングされた（非特許文献２参照）。その分子量は糖蛋白として７４，０００Ｄａ、糖鎖を完全に切断すると約５８，０００Ｄａである。また、そのｃＤＮＡは、１６５６残基からなり、１７個のシグナルペプチドに続いた４７６個のアミノ酸をコードしているが、そのうち約４４％が疎水性のアミノ酸であるため、極めて疎水性が高く、また酸化により失活しやすい。また、ＣＥＴＰは肝臓、脾臓、副腎、脂肪組織、小腸、腎臓、骨格筋、心筋等の臓器で合成され、細胞種としては、ヒト単球由来マクロファージ、Ｂリンパ球、脂肪細胞、小腸上皮細胞、ＣａＣｏ２細胞、肝細胞（その例としてヒト肝癌細胞由来株ＨｅｐＧ２細胞）等の細胞で合成されることが確認されている。上記組織以外に脳脊髄液や精液中にも存在し、またヒトのニューロブラストーマやニューログリオーマ細胞の培養液、ヒツジの脈絡叢等でもその存在が確認されている。
【０００４】
ＣＥＴＰは生体内において全てのリポ蛋白の代謝に関与すると共に、コレステロール逆転送系に大きな役割を持つことも明らかとなっている。即ち、コレステロールの末梢細胞への蓄積を防御し、動脈硬化を防御する機構として注目を浴びるようになった。事実、このコレステロール逆転送系において重要な役割をなすＨＤＬに関し、血中のＨＤＬのＣＥ（コレステロールエステル）の減少は冠動脈疾患の危険因子の一つであることが多数の疫学的調査によって示されている。また、ＣＥＴＰ活性が動物種により異なり、活性の低い動物では、コレステロール負荷による動脈硬化が惹起されにくく、逆に活性の高い動物では容易に誘発されること、ＣＥＴＰ欠損の場合には高ＨＤＬ血症兼低ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）血症を惹起し、動脈硬化になりにくい状態となることが明らかとなり、血中ＨＤＬの重要性と共に、ＨＤＬ中のＣＥの血中ＬＤＬへの転送を媒介するＣＥＴＰの重要性が認識されるようになった。
【０００５】
ところで、肝臓で合成され分泌された遊離型コレステロール（ＦＣ）は、超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）に取り込まれる。次いで、ＶＬＤＬが血中でリポ蛋白リパーゼ（ＬＰＬ）及び肝性トリグリセリドリパーゼ（ＨＴＧＬ）の作用により、中間比重リポ蛋白（ＩＤＬ）を経た後、ＬＤＬへと代謝される。ＬＤＬは、ＬＤＬ受容体を介して末梢細胞へと取り込まれ、細胞にＦＣが供給される。このような肝臓から末梢細胞への流れとは逆に、コレステロール逆転送系と呼ばれる末梢細胞から肝臓へ向かうコレステロールの流れが存在する。即ち末梢組織に蓄積したＦＣがＨＤＬによって引き抜かれ、更にＬＣＡＴ（レシチン：コレステロールアシルトランスフェラーゼ）の作用によってＨＤＬ上でエステル化されてＣＥが形成され、ＨＤＬの疎水性の中核部分に移行し、ＨＤＬは球状のＨＤＬ粒子へと成熟する。ＨＤＬ中のＣＥは、血中に存在するＣＥＴＰによってＶＬＤＬやＩＤＬ、ＬＤＬ等のアポＢ含有リポ蛋白へ転送され、これと交換にＴＧが１：１のモル比でＨＤＬへと転送される。アポＢ含有リポ蛋白へと転送されたＣＥは、肝臓のＬＤＬ受容体を介して肝臓に取り込まれることにより、間接的にコレステロールが肝臓に転送されることになる。また、ＨＤＬはマクロファージ等から分泌されるアポ蛋白Ｅを取り込んでＣＥに富むアポ蛋白Ｅ含有ＨＤＬとなり、これがＬＤＬ受容体やレムナント受容体を介して直接肝臓に取り込まれる機構も存在する。また、ＨＤＬ粒子が肝臓に取り込まれずにＨＤＬ中のＣＥのみが選択的に肝細胞に取り込まれる経路も存在する。更に、肝臓のいわゆるＨＤＬ受容体を介してＨＤＬ粒子が肝細胞に取り込まれる経路もある。
【０００６】
即ち、ＣＥＴＰ活性の増加した状態においては、ＨＤＬからのＣＥ転送が増加するために、ＨＤＬ中のＣＥは減少し、ＶＬＤＬ、ＩＤＬ及びＬＤＬ中のＣＥは増加することになる。そして、ＩＤＬ、ＬＤＬの肝臓への取り込みが増加するとＬＤＬレセプターに対してダウンレギュレーションがかかり、血中のＬＤＬが増加する。これに対して、ＣＥＴＰの欠損状態においては、ＨＤＬがＬＣＡＴの助けを借りて末梢細胞からコレステロールを抜き取り、次第に大きさを増していってアポＥを獲得する。そして、アポＥリッチとなったＨＤＬは肝臓のＬＤＬレセプターを介して肝臓に取り込まれ、異化される。しかし、ヒトではこの機構は十分働いていないので、血中に大型のＨＤＬが停滞することになる。その結果、肝臓のコレステロールプールは縮小して、ＬＤＬレセプターに対してアップレギュレーションがかかるので、ＬＤＬは減少する。従って、ＣＥＴＰを選択的に阻害することにより、動脈硬化を促進するＩＤＬ、ＶＬＤＬ及びＬＤＬを低下させ、抑制的に作用するＨＤＬを増加させることができ、今までにない動脈硬化若しくは高脂血症の予防又は治療薬を提供することが期待できる。
近年このようなＣＥＴＰの活性を阻害する薬の開発が多々行われているが、未だ満足のいくような活性を有する化合物の開発には至っていない。
【０００７】
ところで、このようなＣＥＴＰの活性を阻害することを目的とした化合物についての報告が近年多く見られるようになった。例えば、システイン残基を修飾することによってＣＥＴＰを不活性化する化合物として、ジチオジピリジン誘導体及び置換ジチオジベンゼン誘導体等が開示されているが、本発明化合物の記載は勿論、それを示唆するような記載も見当たらない（非特許文献３参照）。
【０００８】
また、ＣＥＴＰ活性阻害剤として、Ｗｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ａ及びＷｉｅｄｅｎｄｉｏｌ−Ｂが開示されているが、本発明化合物を示唆するような記載は見当たらない（特許文献１参照）。
更に、動脈硬化防止作用を有する化合物として、ｏ−イソステアロイルアミノチオフェノール等の高級脂肪酸で置換されたメルカプトアニリド類が開示されているが、動脈硬化防止作用を有するとの記載のみで、それを裏付ける試験例の記載がないばかりか、ＣＥＴＰ活性阻害を有する旨の記載もない（特許文献２〜６参照）。また、本発明化合物を示唆するような記載も見当たらない。
【０００９】
また、ＣＥＴＰを阻害するビアリール化合物に関して開示されているが、本発明化合物を示唆するような記載は見当たらない（特許文献７参照）。
更に、４−カルボキシアミノ−２−置換−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンがＣＥＴＰ活性阻害剤として開示されているが、本発明化合物を示唆するような記載は見当たらない（特許文献８〜１０参照）。
【００１０】
一方、本発明化合物と類似の構造を有する化合物についても種々報告されている。例えば、フェニル基にオキシムエーテル基を有することを特徴とするカーバメート誘導体が開示されているが、農園芸用殺菌剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献１１および１２参照）。
また、３−（４−｛［Ｎ−［３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリロイル］−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］メチル｝ベンゾイルアミノ）プロピオン酸等の化合物が開示されているが、同公報化合物は、グルカゴンアンタゴニストとして有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献１３参照）。
更に、１−［Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）アミノメチル］−４−グアニジノメチルベンゼン等の化合物が開示されているが、鎮痛剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献１４参照）。
【００１１】
一方、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト／アゴニストして有用なＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−［４−（グアニジノメチル）ベンジル］ベンズアミド等の化合物が開示されているが、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献１５および１６参照）。
また、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）クロロアセトアミド等のハロメチルアミド化合物がＩＬ−１βプロテアーゼ活性阻害剤として有用であることが開示されている（特許文献１７および１８参照）。しかしながら、同公報には、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。
更に、Ｎ，Ｎ−ビス（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア等の２−アミノ−ヘテロ環化合物が開示されているが、ロイコトリエン合成阻害剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献１９参照）。
【００１２】
一方、１−ベンジル−１−［３−（ピラゾール−３−イル）ベンジル］−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）ウレア等のウレア誘導体が開示されているが、アシル−ＣｏＡ：コレステロール・アシル転移酵素阻害剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献２０参照）。
また、１−ベンジル−１−（２，４−ジクロロベンジル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）ウレア等のウレア化合物がアシル−ＣｏＡ：コレステロール・アシル転移酵素阻害剤として有用な化合物であることが開示されているが、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献２１参照）。
更に、１，１−ジベンジル−３−（２，４−ジメチルフェニル）−３−フェニルウレア等のウレア化合物が開示されているが、アシル−ＣｏＡ：コレステロール・アシル転移酵素阻害剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献２２参照）。
【００１３】
また、Ｎ−［［２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル］メチル］−３−フェニル−Ｎ−（フェニルメチル）−２−プロペンアミド等の化合物が開示されているが、抗炎症剤として有用な化合物であり、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない（特許文献２３〜２６参照）。
更に、脂質低下作用等の有用性を有する２−ブチル−３−［４−［２−［Ｎ−ベンジル−（４−ピリジン−２−イル）アミノ］エトキシ］フェニル］プロピオン酸エチル等のアミドカルボン酸化合物が開示されているが、ＣＥＴＰ活性阻害剤としての有用性の開示は勿論、それを示唆する旨の記載は見当たらず、更には、本発明化合物の如き構造の開示及びそれを示唆する記載も見当たらない（特許文献２７参照）。
【００１４】
一方、本発明と構造が類似し、かつＣＥＴＰ阻害活性を有する化合物が開示されている（特許文献２８参照）。具体的には下記一般式が開示されている。
【００１５】
【化１】
0003630676.tif 000002
【００１６】
ここで、Ｒ２とＲ３が一緒になってヘテロ環若しくはシクロアルケニルを形成するとき、本発明と構造的に類似する。しかしながら該発明には、本発明で示すような環Ｂの具体的開示（実施例）はない。併せて、該発明が必ずＲ１（ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシアルキル又はハロアルケニルオキシアルキル）を有する点で本発明と異なる。
すなわち該発明には、本発明化合物の如き具体的構造の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。
【特許文献１】国際公開第９５／０６６２６号パンフレット
【特許文献２】特公昭４５−１１１３２号公報
【特許文献３】特公昭４５−２８９２号公報
【特許文献４】特公昭４５−２８９１号公報
【特許文献５】特公昭４５−２７３１号公報
【特許文献６】特公昭４５−２７３０号公報
【特許文献７】国際公開第９８／０４５２８号パンフレット
【特許文献８】国際公開第００／１７１６４号パンフレット
【特許文献９】国際公開第００／１７１６６号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第０１／４０１９０号パンフレット
【特許文献１１】特開２００１−１０６６６６号公報
【特許文献１２】国際公開第０１／１０８２５号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第００／６９８１０号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第９９／６７２０４号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第９９／４４９８７号パンフレット
【特許文献１６】米国特許第６２１８４２６号公報
【特許文献１７】米国特許第５８３４５１４号公報
【特許文献１８】国際公開第９５／２９６７２号パンフレット
【特許文献１９】国際公開第９７／２４３２８号パンフレット
【特許文献２０】国際公開第９６／１０５５９号パンフレット
【特許文献２１】米国特許第４６２３６６２号公報
【特許文献２２】米国特許第４４７３５７９号公報
【特許文献２３】米国特許第４１２２２５５号公報
【特許文献２４】米国特許第４０６４１２５号公報
【特許文献２５】米国特許第４１５１３５４号公報
【特許文献２６】米国特許第４１２７６０６号公報
【特許文献２７】国際公開第９９／１８０６６号パンフレット
【特許文献２８】国際公開第００／１８７２４号パンフレット
【非特許文献１】The Journal of ClinicalInvestigation，１９９０年，第８５巻，ｐ．１２３４−１２４１．
【非特許文献２】Journal of Lipid Research，１９６５年，第６巻，ｐ．２０６．
【非特許文献３】Biochemical and BiophysicalResearch Communications，１９９６年， 第２２３巻，ｐ．４２−４７．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明は、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻害する新規化合物を提供することを目的とする。又、本発明は、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻害することにより、ＨＤＬコレステロールを増加させると同時にＬＤＬコレステロールおよびトリグリセリドを低下させることができ、更にはＣＹＰ阻害作用のない動脈硬化若しくは高脂血症の予防又は治療薬として有用な化合物を提供することも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討した結果、下記［１］乃至［１３］に示す化合物が、ＣＥＴＰの活性を選択的に阻害する活性（以下、ＣＥＴＰ阻害活性という）を有し、医薬、特に、動脈硬化もしくは高脂血症の予防又は治療薬として有用であることを見出した。更には、一般式（１）のような構造を有することにより強いＣＥＴＰ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。より詳しくは、下記［１］乃至［７４］に示す通りである。
［１］一般式（１）
【００１９】
【化２】
0003630676.tif 000003
【００２０】
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なってハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又はハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基又はハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基であるか、あるいはＲ３とＲ４又はＲ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環又は置換基を有してもよい複素環を形成してもよい；
Ａは、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）（ここで、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ｍは０又は１乃至５の整数である）で置換されてもよい）又はＣ４−１０シクロアルキルアルキル基（該Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基又はホスホノ基で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮ（Ｒ２０）（Ｒ２１）（ここで、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ｑは０又は１乃至５の整数である）又は−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、ｒは０又は１乃至５の整数である）で１乃至３置換されてもよい）である）、−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（Ｒ１３）（ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は、前記と同じである）で置換されてもよい）又はＣ４−１０シクロアルキルアルキル基（該Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基又はホスホノ基で置換されてもよい）、−（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＮ（Ｒ２０）（Ｒ２１）（ここで、Ｒ２０、Ｒ２１及びｑは、前記と同じである）又は−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０及びｒは、前記と同じである）で１乃至３置換されてもよい）である）又は−Ｏ−Ｃ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（Ｒ１３）（ここで、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、前記と同じである）であり；
環Ｂは、アリール基又はヘテロ環残基であり；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は水酸基又は−ＣＯＯＲ１４（ここでＲ１４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である）で置換されてもよい）であり；
ｎは１乃至３の整数である〕で表されるジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００２１】
［２］Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基又はハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基であるか、あるいはＲ３とＲ４又はＲ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって、置換基を有してもよい同素環又は置換基を有してもよい複素環を形成してもよく；
Ｒ７及びＲ８が、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である）で置換されてもよい）又はＣ４−１０シクロアルキルアルキル基（該Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基又は−ＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である）で１乃至３置換されてもよい）であり；
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は−ＣＯＯＲ９（ここで、Ｒ９は、前記と同じである）で置換されてもよい）又はＣ４−１０シクロアルキルアルキル基（該Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基は、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基又は−ＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、前記と同じである）で１乃至３置換されてもよい）であり；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は水酸基又は−ＣＯＯＲ１４（ここでＲ１４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基である）で置換されてもよい）である、上記［１］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００２２】
［３］Ｒ１がハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基である上記［１］又は［２］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
［４］Ｒ１がトリフルオロメチル基である上記［３］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
［５］環Ｂ及び（Ｒ６）ｎが
【００２３】
【化３】
0003630676.tif 000004
【００２４】
（ここで、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水酸基、シアノ基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は水酸基又は−ＣＯＯＲ１４（ここでＲ１４は、前記と同じである）で置換されてもよい）である）である上記［１］、［３］又は［４］に記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
［６］環Ｂ及び（Ｒ６）ｎが
【００２５】
【化４】
0003630676.tif 000005
【００２６】
（ここで、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２は前記と同じである）である上記［５］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
［７］環Ｂ及び（Ｒ６）ｎが
【００２７】
【化５】
0003630676.tif 000006
【００２８】
（ここで、Ｒ６０及びＲ６１は前記と同じである）である上記［６］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
［８］Ａが−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）（ここで、Ｒ７及びＲ８は上記［１］と同じである）である上記［１］または［３］乃至［７］のいずれか一に記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
［９］Ｒ７がＣ１−６アルキル基である上記［８］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
［１０］Ｒ６がＣ１−６アルキル基である上記［９］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００２９】
［１１］Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
３−｛［Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミン、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン、
５−｛Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−(５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル)アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ｝ぺンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミン、
３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルアミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（チアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（オキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
【００３０】
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−[６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル]−（４−メチルオキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−３−イルアミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−２−イルアミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
３−｛［Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−(３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル)−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イルメチル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
【００３１】
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（1−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
【００３２】
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）アミン、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
２−（５−｛Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］アミノ｝テトラゾール−２−イル）エタノール  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
【００３３】
５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−｛Ｎ−［６−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）インダン−５−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−２，２−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ヘキサン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
（１−｛２−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］エチル｝シクロペンチル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［６−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）インダン−５−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸
塩酸塩、
（１−｛２−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］エチル｝シクロペンチル）酢酸、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
【００３４】
ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［３−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
１−｛３−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］プロピル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ヘキサン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
【００３５】
６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−５，５−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−イソブチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸アミド、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチルアミド、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸ジメチルアミド、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｐ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｍ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ’−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−３−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）プロピオン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−２−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）アセトアミド  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−（４−（メトキシメチル）シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−トリフルオロメトキシベンジル｝−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
【００３６】
ｔｒａｎｓ−２−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）エタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシルメチル）ホスホン酸、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−クロロ−５−エチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−(２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)アミノ］メチル｝−５−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル)メタノール  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルチオフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−クロロ−５−エチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−（２，２，２-トリフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−エチルフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
【００３７】
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−イソプロペニルフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｐ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  二塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  メタンスルホン酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、及び
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸
からなる群より選ばれる上記［１］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００３８】
［１２］ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、及び
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  メタンスルホン酸塩
からなる群より選ばれる上記［１］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００３９】
［１３］Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
３−｛［Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミン、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミン、
３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルアミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（チアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（オキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
【００４０】
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−[６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル]−（４−メチルオキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−３−イルアミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−２−イルアミン  塩酸塩、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、及び
３−｛［Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩
からなる群より選ばれる上記［２］記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００４１】
［１４］上記［１］乃至［１３］のいずれか一に記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩と医薬的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物。
［１５］上記［１］乃至［１３］のいずれか一に記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩を有効成分として含有してなるＣＥＴＰ活性阻害剤。
［１６］上記［１］乃至［１３］のいずれか一に記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩を有効成分として含有してなる高脂血症治療薬又は予防薬。
［１７］上記［１］乃至［１３］のいずれか一に記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、高脂血症の治療又は予防方法。
［１８］上記［１］乃至［１３］のいずれか一に記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩を有効成分として含有してなる動脈硬化治療薬又は予防薬。
［１９］上記［１］乃至［１３］のいずれか一に記載のジベンジルアミン化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、動脈硬化の治療又は予防方法。
【００４２】
［２０］他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１４］記載の医薬組成物。
［２１］他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である上記［２０］記載の医薬組成物。
［２２］スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［２１］記載の医薬組成物。
【００４３】
［２３］他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１４］記載の医薬組成物。
［２４］他の肥満症治療薬が、マジンドールである上記［２３］記載の医薬組成物。
【００４４】
［２５］他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１４］記載の医薬組成物。
［２６］他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［２５］記載の医薬組成物。
［２７］他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［２６］記載の医薬組成物。
【００４５】
［２８］他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１４］記載の医薬組成物。
［２９］他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［２８］記載の医薬組成物。
［３０］他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［２９］記載の医薬組成物。
【００４６】
［３１］治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１６］記載の治療薬又は予防薬。
［３２］他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である上記［３１］記載の治療薬又は予防薬。
［３３］スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［３２］記載の治療薬又は予防薬。
【００４７】
［３４］治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１６］記載の治療薬又は予防薬。
［３５］他の肥満症治療薬が、マジンドールである上記［３４］記載の治療薬又は予防薬。
【００４８】
［３６］治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１６］記載の治療薬又は予防薬。
［３７］他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［３６］記載の治療薬又は予防薬。
［３８］他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［３７］記載の治療薬又は予防薬。
【００４９】
［３９］治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１６］記載の治療薬又は予防薬。
［４０］他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［３９］記載の治療薬又は予防薬。
［４１］他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［４０］記載の治療薬又は予防薬。
【００５０】
［４２］治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１７］記載の治療又は予防方法。
［４３］他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である上記［４２］記載の治療又は予防方法。
［４４］スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［４３］記載の治療又は予防方法。
【００５１】
［４５］治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１７］記載の治療又は予防方法。
［４６］他の肥満症治療薬が、マジンドールである上記［４５］記載の治療又は予防方法。
【００５２】
［４７］治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１７］記載の治療又は予防方法。
［４８］他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［４７］記載の治療又は予防方法。
［４９］他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［４８］記載の治療又は予防方法。
【００５３】
［５０］治療又は予防の対象が高脂血症であり、かつ他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１７］記載の治療又は予防方法。
［５１］他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［５０］記載の治療又は予防方法。
［５２］他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［５１］記載の治療又は予防方法。
【００５４】
［５３］治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１８］記載の治療薬又は予防薬。
［５４］他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である上記［５３］記載の治療薬又は予防薬。
［５５］スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［５４］記載の治療薬又は予防薬。
【００５５】
［５６］治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１８］記載の治療薬又は予防薬。
［５７］他の肥満症治療薬が、マジンドールである上記［５６］記載の治療薬又は予防薬。
【００５６】
［５８］治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１８］記載の治療薬又は予防薬。
［５９］他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［５８］記載の治療薬又は予防薬。
［６０］他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［５９］記載の治療薬又は予防薬。
【００５７】
［６１］治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１８］記載の治療薬又は予防薬。
［６２］他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［６１］記載の治療薬又は予防薬。
［６３］他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［６２］記載の治療薬又は予防薬。
【００５８】
［６４］治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１９］記載の治療又は予防方法。
［６５］他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である上記［６４］記載の治療又は予防方法。
［６６］スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［６５］記載の治療又は予防方法。
【００５９】
［６７］治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１９］記載の治療又は予防方法。
［６８］他の肥満症治療薬が、マジンドールである上記［６７］記載の治療又は予防方法。
【００６０】
［６９］治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１９］記載の治療又は予防方法。
［７０］他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である上記［６９］記載の治療又は予防方法。
［７１］他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［７０］記載の治療又は予防方法。
【００６１】
［７２］治療又は予防の対象が動脈硬化症であり、かつ他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする上記［１９］記載の治療又は予防方法。
［７３］他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［７２］記載の治療又は予防方法。
［７４］他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である上記［７３］記載の治療又は予防方法。
【００６２】
本明細書において使用する各置換基の定義は次の通りである。
「ハロゲン原子」とは、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２において好ましくは塩素原子、フッ素原子であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３におけるＣ４−１０シクロアルキルアルキル基の置換基としての好ましいハロゲン原子は、塩素原子、フッ素原子である。
【００６３】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝してもよいアルケニル基であり、例えばエテニル基（ビニル基）、１−プロぺニル基、２−プロぺニル基（アリル基）、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−１−プロぺニル基、１−メチル−２−プロぺニル基、２−メチル−２−プロぺニル基、１−エチルビニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１，２−ジメチル−１−プロぺニル基、１，２−ジメチル−２−プロぺニル基、１−エチル−１−プロぺニル基、１−エチル−２−プロぺニル基、１−メチル−１−ブテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−１−ブテニル基、１−イソプロピルビニル基、２，４−ペンタジエニル基、１−へキセニル基、２−へキセニル基、３−へキセニル基、４−へキセニル基、５−へキセニル基、２，４−ヘキサジエニル基及び１−メチル−１−ペンテニル基等であり、好ましくは炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝してもよいアルケニル基である。特に好ましくはエテニル基、イソプロペニル基、２−メチル−２−プロぺニル基である。
【００６４】
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝してもよいアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基又はヘキシル基等であり、好ましくは炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝してもよいアルキル基である。特に好ましくはメチル基、エチル基、又はイソプロピル基である。Ｒ２０、Ｒ２１において好ましくは、メチル基である。Ｒ６、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２において好ましくは、メチル基又はエチル基であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３において好ましくは、エチル基、プロピル基、ブチル基であり、Ｒ９及びＲ１０において好ましくは、メチル基又はエチル基である。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３におけるＣ４−１０シクロアルキルアルキル基の置換基としての好ましいＣ１−６アルキル基としては、メチル基又はエチル基である。Ｒ１４において好ましくは、メチル基又はエチル基である。
【００６５】
「ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基」とは、前記ハロゲン原子で前記Ｃ１−６アルキル基が置換されてもよいものであり、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、トリフルオロメチル基、１−又は２−クロロエチル基、１−又は２−ブロモエチル基、１−又は２−フルオロエチル基、１−、２−又は３−クロロプロピル基、１−、２−又は３−ブロモプロピル基、１−、２−又は３−フルオロプロピル基、１−、２−、３−又は４−クロロブチル基、１−、２−、３−又は４−ブロモブチル基、１−、２−、３−又は４−フルオロブチル基等であり、好ましくはメチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５において好ましくは、メチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基である。
【００６６】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基であり、好ましくは炭素数１乃至４個のメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基である。特に好ましくはメトキシ基又はエトキシ基である。Ｒ６、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２において好ましくはメトキシ基であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３におけるＣ４−１０シクロアルキルアルキル基の置換基としての好ましいＣ１−６アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基である。
【００６７】
「ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基」とは、前記ハロゲン原子で前記Ｃ１−６アルコキシ基が置換されてもよいものであり、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、トリフルオロメトキシ基、１−又は２−クロロエトキシ基、１−又は２−ブロモエトキシ基、１−又は２−フルオロエトキシ基、１−、２−又は３−クロロプロポキシ基、１−、２−又は３−ブロモプロポキシ基、１−、２−又は３−フルオロプロポキシ基、１−、２−、３−又は４−クロロブトキシ基、１−、２−、３−又は４−ブロモブトキシ基、１−、２−、３−又は４−フルオロブトキシ基等であり、好ましくはメトキシ基、エトキシ基又はトリフルオロメトキシ基である。Ｒ３、Ｒ４及びＲ５において好ましくは、メトキシ基、エトキシ基又はトリフルオロメトキシ基である。
【００６８】
「ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基」とは、前記ハロゲン原子でＣ１−６アルキルチオ基が置換されてもよいものであり、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、１−又は２−クロロエチルチオ基、１−又は２−ブロモエチルチオ基、１−又は２−フルオロエチルチオ基、１−、２−又は３−クロロプロピルチオ基、１−、２−又は３−ブロモプロピルチオ基、１−、２−又は３−フルオロプロピルチオ基、１−、２−、３−又は４−クロロブチルチオ基、１−、２−、３−又は４−ブロモブチルチオ基、１−、２−、３−又は４−フルオブチルチオ基等であり、好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基又はトリフルオロメチルチオ基である。Ｒ３、Ｒ４及びＲ５において好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基又はトリフルオロメチルチオ基である。
【００６９】
「Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基」とは、Ｃ３−７シクロアルキル基でＣ１−３アルキル基が置換されたものである。ここで、「Ｃ３−７シクロアルキル基」とは炭素数３乃至７個のシクロアルキル基を意味し、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロヘプチル基である。好ましくは炭素数３乃至６個のシクロアルキル基であり、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。また、「Ｃ１−３アルキル基」とは炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝してもよいアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基であり、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基である。
【００７０】
「Ｃ４−１０シクロアルキルアルキル基」として具体的には、例えばシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基、シクロペンチルエチル基（１−又は２−（シクロペンチル）エチル基）、シクロへキシルエチル基（１−又は２−（シクロへキシル）エチル基）、シクロペンチルプロピル基（１−、２−又は３−（シクロペンチル）プロピル基）又はシクロへキシルプロピル基（１−、２−又は３−（シクロへキシル）プロピル基）である。好ましくは炭素数３乃至７個のシクロアルキルアルキル基であり、具体的にはシクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基である。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３における好ましいＣ４−１０シクロアルキルアルキル基は、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、２−（シクロペンチル）エチル基である。
【００７１】
「アシル基」とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等のアルキルカルボニル基；ベンゾイル基、ナフトイル等のアリールカルボニル基である。好ましくはアセチル基である。Ｒ６、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２において好ましくはアセチル基であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３におけるＣ４−１０シクロアルキルアルキル基の置換基としての好ましいアシル基は、アセチル基である。
【００７２】
「アリール基」とは、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等であり、好ましくはフェニル基である。
【００７３】
「ヘテロ環残基」とは、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜８員の芳香性を有する複素環基、及びそれに縮合した２環性又は３環性縮合ヘテロ環基等が挙げられる。例えばピロリル基（１−、２−又は３−ピロリル基）、フリル基（２−又は３−フリル基）、チエニル基（２−又は３−チエニル基）、イミダゾリル基（１−、２−、４−又は５−イミダゾリル基）、オキサゾリル基（２−、４−又は５−オキサゾリル基）、チアゾリル基（２−、４−又は５−チアゾリル基）、ピラゾリル基（１−、３−、４−又は５−ピラゾリル基）、イソオキサゾリル基（３−、４−又は５−イソオキサゾリル基）、イソチアゾリル基（３−、４−又は５−イソチアゾリル基）、オキサジアゾリル基（１，２，４−オキサジアゾール−３又は５−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル基）、チアジアゾリル基、（１，２，４−チアジアゾール−３又は５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基、１，２，５−チアジアゾール−３−イル基）、トリアゾリル基（１，２，４−トリアゾール−１、３、４又は５−イル基、１，２，３−トリアゾール−１、２又は４−イル基）、インドリル基（１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル基）、ベンゾフリル基（２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾフリル基）、ベンゾチエニル基（２−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチエニル基）、ベンズイミダゾリル基（１−、２−、４−、５−、６−又は７−ベンズイミダゾリル基）、ベンゾオキサゾリル基（２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾオキサゾリル基）、ベンゾチアゾリル基（２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチアゾリル基）、ピリジル基（２−、３−又は４−ピリジル基）、ピリジン−１−オキシド基（２−、３−又は４−ピリジン−１−オキシド基）、ピリミジニル基（２−、４−又は５−ピリミジニル基）、テトラゾリル基（１Ｈ−テトラゾール−１又は５−イル基、２Ｈ−テトラゾール−２又は５−イル基）、キノリル基（２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリル基）又はイソキノリル基（１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリル基）等である。
【００７４】
「同素環」としては、例えばＣ６−１０アレーン（Ｃ６−１０アリール）（例、ベンゼン（フェニル）、ナフタレン（ナフチル）など）、Ｃ３−７シクロアルカン（Ｃ３−７シクロアルキル）（例、シクロプロパン（シクロプロピル）、シクロブタン（シクロブチル）、シクロペンタン（シクロペンチル）、シクロヘキサン（シクロヘキシル）、シクロヘプタン（シクロヘプチル）等）、Ｃ３−７シクロアルケン（Ｃ３−７シクロアルケニル）（例、シクロプロペン（シクロプロニル）、シクロブテン（シクロブテニル）、シクロペンテン（シクロペンテニル）、シクロヘキセン（シクロヘキセニル）、シクロヘプテン（シクロヘプテニル）等）等の縮合していてもよい３乃至７員炭素環等が用いられる。なお、各同素環に付したカッコ内は、該同素環に相当する同素環基を示す。
【００７５】
上記同素環が有していてもよい置換基としては、例えば(1)ハロゲンで置換されてもよいＣ１−６アルキル基（なかでも、ハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル基が好ましい。）、(2) Ｃ３−１０シクロアルキル基、(3) Ｃ２−１０アルケニル基、(4) Ｃ２−１０アルキニル基、(5) Ｃ６−１０アリール基、(6) Ｃ７−２０アラルキル基、(7)ニトロ基、(8)ヒドロキシ基、(9)メルカプト基、(10)オキソ基、(11)チオキソ基、(12)シアノ基、(13)カルバモイル基、(14)カルボキシル基、(15) Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル基，エトキシカルボニル基等）、(16)スルホ、(17)ハロゲン原子、(18) Ｃ１−６アルコキシ基、(19) Ｃ６−１０アリールオキシ基（例、フェノキシ基等）、(20) Ｃ１−６アシルオキシ基（例、アセトキシ，プロピオニルオキシ）、(21) Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ基，エチルチオ基，ｎ−プロピルチオ基，イソプロピルチオ基，ｎ−ブチルチオ基，ｔｅｒｔ−ブチルチオ基等）、(22) Ｃ６−１０アリールチオ基（例、フェニルチオ基等）、(23) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル基，エチルスルフィニル基等）、(24) Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル基等）、(25) Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル基，エチルスルホニル基等）、(26) Ｃ６−１０アリールスルホニル基（例、フェニルスルホニル基等）、(27)アミノ基、(28) Ｃ１−６アシルアミノ基（例、アセチルアミノ基，プロピオニルアミノ基等）、(29)モノ−又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基（例、メチルアミノ基，エチルアミノ基，ｎ−プロピルアミノ基，イソプロピルアミノ基，ｎ−ブチルアミノ基，ジメチルアミノ基，ジエチルアミノ基等）、(30) Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ基，シクロブチルアミノ基，シクロペンチルアミノ基，シクロヘキシルアミノ基等）、(31) Ｃ６−１０アリールアミノ基（例、アニリノ等）、(32)Ｃ１−６アルカノイル基（例、ホルミル基，アセチル基，ヘキサノイル基等）、(33) Ｃ６−１０アリールカルボニル基（例、ベンゾイル基等）、(34)炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし６員複素環基（例、２−又は３−チエニル基、２−又は３−フリル基、３−、４−又は５−ピラゾリル基、２−、４−又は５−チアゾリル基、３−、４−又は５−イソチアゾリル基、２−、４−又は５−オキサゾリル基、３−、４−又は５−イソオキサゾリル基、２−、４−又は５−イミダゾリル基、１，２，３−又は１，２，４−トリアゾリル（１，２，４−トリアゾール−１、３、４又は５−イル基、１，２，３−トリアゾール−１、２又は４−イル基）、１Ｈ又は２Ｈ−テトラゾリル（１Ｈ−テトラゾール−１又は５−イル基、２Ｈ−テトラゾール−２又は５−イル基）、２−、３−又は４−ピリジル基、２−、４−又は５−ピリミジル基、３−又は４−ピリダジニル基、キノリル基（２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリル基）、イソキノリル基（１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリル基）、インドリル基（１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル基）等）などが挙げられる。置換の数は１ないし６、好ましくは���ないし３、さらに好ましくは１ないし２である。
【００７６】
Ｒ３とＲ４又はＲ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい同素環」の好ましい例としては、Ｃ３−７シクロアルカン又はベンゼンであり、更に好ましくはシクロペンタン又はシクロヘキサンである。
【００７７】
「複素環」としては、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５〜８員複素環、及びそれに縮合した２環性又は３環性縮合複素環等が挙げられる。該複素環の具体例としては、例えば、(1) チオフェン（チエニル基）、フラン（フリル基）、ピロール（ピロリル基）、ピロリン（ピロリニル基）、ピロリジン（ピロリジニル基）、１，３−ジオキソール（１，３−ジオキソリル基）、オキサゾール（オキサゾリル基）、チアゾール（チアゾリル基）、ピラゾール（ピラゾリル基）、イミダゾール（イミダゾリル基）、イミダゾリン（イミダゾリニル基）、イソキサゾール（イソオキサゾリル基）、イソチアゾール（イソチアゾリル基）、フラザン（フラザニル基）、１,２,３−チアジアゾール（１,２,３−チアジアゾリル基）、１,２,５−チアジアゾール（１,２,５−チアジアゾリル基）、１,２,３−トリアゾール（１,２,３−トリアゾリル基）、１,２,３−トリアゾリジン（トリアゾリジニル基）等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員複素環；(2)ピリジン（ピリジル基）、ピリミジン（ピリミジニル基）、チオモルホリン（チオモルホリニル基）、モルホリン（モルホリニル基）、１,２,３−トリアジン、１,２,４−トリアジン（トリアジニル基）、ピペリジン（ピペリジニル基）、ピラン（ピラニル基）、チオピラン（チオピラニル基）、１,４−オキサジン（１,４−オキサジニル基）、１，４−ジオキサン（１，４−ジオキサニル基）、１,４−チアジン（１,４−チアジニル基）、１,３−チアジン（１,３−チアジニル基）、ピペラジン（ピペラジニル基）、オキソトリアジン（オキソトリアジニル基）、ピリダジン（ピリダジニル基）、ピラジン（ピラジニル基）等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員複素環などが挙げられる。２環性又は３環性縮合複素環としては、ベンゾフラン（ベンゾフリル基）、ベンゾチアゾール（ベンゾチアゾリル基）、ベンゾオキサゾール（ベンゾオキサゾリル基）、テトラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジン（テトラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジニル基）、トリアゾロ〔４,５−ｂ〕ピリダジン（トリアゾロ〔４,５−ｂ〕ピリダジニル基）、ベンゾイミダゾール（ベンゾイミダゾリル基）、キノリン（キノリル基）、イソキノリン（イソキノリル基）、シンノリン（シンノリニル基）、フタラジン（フタラジニル基）、キナゾリン（キナゾリニル基）、キノキサリン（キノキサリニル基）、インドリジン（インドリジニル基）、インドール（インドリル基）、キノリジン（キノリジニル基）、１,８−ナフチリジン（１,８−ナフチリジニル基）、プテリジン（プテリジニル基）、ジベンゾフラン（ジベンゾフラニル基）、カルバゾール（カルバゾリル基）、アクリジン（アクリジニル基）、フェナントリジン（フェナントリジニル基）、クロマン（クロマニル基）、ベンゾオキサジン（ベンゾオキサジニル基）、フェナジン（フェナジニル基）、フェノチアジン（フェノチアジニル基）、フェノキサジン（フェノキサジニル基）等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２��性又は３環性縮合複素環等が挙げられる。なお、各複素環に付したカッコ内は、該複素環に相当する複素環基を示す。
【００７８】
上記複素環が有してもよい置換基としては、例えば(1)Ｃ１−６アルキル基、(2) Ｃ２−６アルケニル基、(3) Ｃ２−６アルキニル基、(4)Ｃ３−６シクロアルキル基、(5)シクロアルケニル基、(6) Ｃ７−１１アラルキル基、(7) Ｃ６−１４アリール基、(8)Ｃ１−６アルコキシ基、(9) Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ基等）、(10) Ｃ１−６アルカノイル基（例、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、n-ブチリル基、iso-ブチリル基等）、(11) Ｃ６−１４アリールカルボニル基（例、ベンゾイル基等）、(12)Ｃ１−６アルカノイルオキシ基（例、ホルミルオキシ基，アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、n-ブチリルオキシ基、iso-ブチリルオキシ基等）、(13) Ｃ６−１４アリールカルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ基等）、(14)カルボキシル基、(15)Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、n-プロポキシカルボニル基、iso-プロポキシカルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ-ブトキシカルボニル基等）、(16)カルバモイル基、(17)Ｎ−モノ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル基（例、N-メチルカルバモイル基，N-エチルカルバモイル基、N-プロピルカルバモイル基、N-イソプロピルカルバモイル基、N-ブチルカルバモイル基等）、(18)Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル基（例、N,N-ジメチルカルバモイル基、N,N-ジエチルカルバモイル基、N,N-ジプロピルカルバモイル基、N,N-ジブチルカルバモイル基等）、(19)環状アミノカルボニル基（例、1-アジリジニルカルボニル基、1-アゼチジニルカルボニル基、1-ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、N-メチルピペラジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基等）、(20)ハロゲン原子、(21)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基（例、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等）、(22)オキソ基、(23)アミジノ基、(24)イミノ基、(25)アミノ基、(26)モノ−又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基（例、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等）、(27)炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ビラゾリル基、イミダゾリジニル基、ピペリジノ基、モルホリノ基、ジヒドロピリジル基、ピリジル基、N-メチルピペラジニル基、N-エチルピペラジニル基等）、(28)Ｃ１−6アルカノイルアミノ基（例、ホルムアミド基、アセトアミド基、トリフルオロアセトアミド基、プロピオニルアミド基、ブチリルアミド基、イソブチリルアミド基等）、(29)ベンズアミド基、(30)カルバモイルアミノ基、(31)Ｎ−Ｃ１−４アルキルカルバモイルアミノ基（例、N-メチルカルバモイルアミノ基、N-エチルカルバモイルアミノ基、N-プロピルカルバモイルアミノ基、N-イソプロピルカルバモイルアミノ基、N-ブチルカルバモイルアミノ基等）、(32)Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アル���ルカルバモイルアミノ基（例、N,N-ジメチルカルバモイルアミノ基、N,N-ジエチルカルバモイルアミノ基、N,N-ジプロピルカルバモイルアミノ基、N,N-ジブチルカルバモイルアミノ基等）、(33)Ｃ１−３アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等）、(34)-Ｂ(ＯＨ)2、(35)ヒドロキシ基、(36)エポキシ基（−Ｏ−）、(37)ニトロ基、(38)シアノ基、(39)メルカプト基、(40)スルホ基、(41)スルフィノ基、(42)ホスホノ基、(43)スルファモイル基、(44)Ｃ１−６アルキルスルファモイル基（例、N-メチルスルファモイル基、N-エチルスルファモイル基、N-プロピルスルファモイル基、N-イソプロピルスルファモイル基、N-ブチルスルファモイル基等）、(45)ジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基（例、N,N-ジメチルスルファモイル基、N,N-ジエチルスルファモイル基、N,N-ジプロピルスルファモイル基、N,N-ジブチルスルファモイル基等）、(46)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、n-ブチルチオ基、sec-ブチルチオ基、tert-ブチルチオ基等）、(47)フェニルチオ基、(48) Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基等）、(49)フェニルスルフィニル基、(50)Ｃ１−6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等）、(51)フェニルスルホニル基などが挙げられる。置換の数は１ないし６、好ましくは１ないし３、さらに好ましくは１ないし２である。
【００７９】
Ｒ３とＲ４又はＲ４とＲ５が結合する炭素原子と一緒になって形成してもよい「置換基を有してもよい複素環」の好ましい例としては、チオフェン、フラン、ピロール、ピロリン、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イソキサゾール、イソチアゾール、フラザン、１,２,３−チアジアゾール、１,２,５−チアジアゾール、１,２,３−トリアゾール、１,２,３−トリアジン、１,２,４−トリアジン、１,２,３−トリアゾリジン、２，２−ジフルオロ−１，３−ジオキソール、２，２，３，３−テトラフルオロ−１，４−ジオキサンである。
【００８０】
上記態様において、「置換基を有していてもよい同素環」における置換基及び「置換基を有していてもよい複素環」における置換基が、(1)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、(2)ニトロ基、(3)ヒドロキシ基、(4)メルカプト基、(5)シアノ基、(6)カルバモイル基、(7)カルボキシル基、(8)Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、(9)スルホ基、(10)ハロゲン原子、(11) Ｃ１−６アルコキシ基、(12) Ｃ１−６アルキルチオ基、(13)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、(14) Ｃ１−６アルキルスルホニル基、(15)アミノ基、(16)モノ−又はジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、(17)Ｃ１−６アルカノイル基及び(18) Ｃ１−６アルカノイルオキシ基からなる群から選ばれることが好ましい。
【００８１】
「医薬上許容し得る塩」とは、前述の一般式（１）で表される化合物と無毒性の塩を形成するものであれば如何なるものであってもよいが、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の各種無機酸塩；ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、グリコール酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、メチルマレイン酸塩、フマール酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、ケイ皮酸塩、アスコルビン酸塩、サリチル酸塩、２−アセトキシ安息香酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩；リジン塩、アルギニン塩等のアミノ酸塩等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。また、場合によっては含水物、水和物あるいはアルコール等との溶媒和物であってもよい。
【００８２】
また、上記一般式（１）で表される化合物においては、種々の異性体が存在し得る。例えば、幾何異性体としてＥ体及びＺ体が存在し、また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジアステレオマーが存在し、互変異性体が存在し得る。従って、本発明の範囲にはこれらすべての異性体及びそれらの混合物が包含される。
【００８３】
ここで本発明化合物は、プロドラッグ化合物及び代謝物についても包含されるものである。
【００８４】
「プロドラッグ化合物」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体及び塩を含む。
【００８５】
本発明の一般式（１）で表される化合物のプロドラッグ化合物としては、一般式（１）で表される化合物のカルボキシル基が、エチル基、ピバロイルオキシメチル基、１−（アセチルオキシ）エチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基、カルボキシルメチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、フェニル基、ｏ−トリル基等で修飾された化合物；一般式（１）で表される化合物の水酸基が、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、ジメチルカルバモイル基、スルホ基で修飾された化合物；一般式（１）で表される化合物のアミノ基が、ヘキシルカルバモイル基、３−メチルチオ−１−（アセチルアミノ）プロピルカルボニル基、１−スルホ−１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基等で修飾された化合物等が挙げられる。
【発明の効果】
【００８６】
本発明に係る化合物又はその塩は優れたＣＥＴＰ活性阻害作用を有している。従って、動脈硬化を促進させるＩＤＬ、ＶＬＤＬ及びＬＤＬを低下させ、抑制的に作用するＨＤＬを増加させることができ、その結果、高脂血症の予防又は治療薬として有用である。また、動脈硬化性疾患等の予防又は治療薬としても有用である。
【００８７】
更に、他の高脂血症治療薬（スタチン系薬剤）と本発明化合物を併用することにより、ＨＤＬコレステロール増加を促進し、動脈硬化指数を格別顕著に低下させ、極めて優れた相乗効果を示すことが予想される。このことから、本発明化合物は、他の薬剤、特に他の高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療薬と併用することができることがわかる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８８】
次に各種置換基又は置換位置についてより詳しく述べると以下の通りである。
Ｒ１において好ましくは、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、更に好ましくはトリフルオロメチル基である。
【００８９】
Ｒ２において好ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基またはシアノ基であり、更に好ましくはトリフルオロメチル基又はシアノ基である。
【００９０】
Ｒ３及びＲ４において好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基またはＲ３及びＲ４が結合する炭素原子と一緒になって、同素環を形成する場合である。
【００９１】
Ｒ５において好ましくは、水素原子である。
Ｒ６において好ましくは、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、更に好ましくは、水素原子、メチル基又はエチル基である。
ｎにおいて好ましくは０、１又は２である。
【００９２】
環Ｂ及び（Ｒ６）ｎにおいて好ましくは、
【００９３】
【化６】
0003630676.tif 000007
【００９４】
（ここで、Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２は前記と同じである）であり、更に好ましくは
【００９５】
【化７】
0003630676.tif 000008
【００９６】
（ここで、Ｒ６０及びＲ６１は前記と同じである）である。
Ａにおいて好ましくは、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）であり、更に好ましくはＲ７がＣ１−６アルキル基であり、かつＲ８が−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ１０（ここで、ｒ及びＲ１０は前記と同じである）で置換されてもよいＣ４−１０シクロアルキルアルキル基又はカルボキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基である。
【００９７】
本発明化合物（１）の好適な具体例を以下に列挙する：
1．Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
2．３−｛［Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
3．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
4．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
5．Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミン、
6．Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン  塩酸塩、
7．Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン、
8．５−｛Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−(５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル)アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ｝ぺンタン酸  塩酸塩、
9．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル、
10．３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
11．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン、
12．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミン、
13．３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−フェニルアミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
14．３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル、
15．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（チアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
16．３−（｛Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
17．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（オキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
18．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
19．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
20．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
【００９８】
21．３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
22．３−｛［Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
23．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−[６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル]−（４−メチルオキサゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
24．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
25．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチルイソキサゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
26．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
27．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
28．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミン  塩酸塩、
29．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
30．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）アミン  塩酸塩、
31．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−３−イルアミン  塩酸塩、
32．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−ピリジン−２−イルアミン  塩酸塩、
33．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
34．３−｛［Ｎ−［２−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル  塩酸塩、
35．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
36．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−(３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル)−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イルメチル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
37．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
38．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
39．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
40．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
【００９９】
41．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
42．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
43．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（1−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
44．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
45．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
46．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミン  塩酸塩、
47．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル  塩酸塩、
48．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
49．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル、
50．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
51．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
52．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
53．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
54．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
55．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
56．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−イソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
57．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
58．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
59．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
60．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
【０１００】
61．Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）アミン、
62．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
63．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
64．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
65．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
66．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
67．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
68．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
69．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
70．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
71．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
72．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
73．２−（５−｛Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］アミノ｝テトラゾール−２−イル）エタノール  塩酸塩、
74．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
75．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸メチル  塩酸塩、
76．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
77．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
78．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
79．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
80．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
【０１０１】
81．５−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
82．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
83．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
84．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
85．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
86．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
87．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
88．５−｛Ｎ−［６−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）インダン−５−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝ペンタン酸  塩酸塩、
89．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ペンタン酸  塩酸塩、
90．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−２，２−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
91．６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ヘキサン酸  塩酸塩、
92．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
93．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、94．（１−｛２−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］エチル｝シクロペンチル）酢酸  塩酸塩、
95．ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［６−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）インダン−５−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸、
96．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
97．（１−｛２−［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］エチル｝シクロペンチル）酢酸、
98．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
99．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（３−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
【０１０２】
100．ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［３−（｛Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
101．１−｛３−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］プロピル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
102．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸、
103．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
104．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
105．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
106．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
107．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
108．５−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
109．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
110．６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］ヘキサン酸  塩酸塩、
111．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
112．６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
113．６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−３，３−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
114．５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルペンタン酸  塩酸塩、
115．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
116．６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
117．６−［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］−４，４−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
118．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
119．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
【０１０３】
120．６−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］−５，５−ジメチルヘキサン酸  塩酸塩、
121．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
122．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−イソブチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
123．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸アミド、
124．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  メチルアミド、
125．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  ジメチルアミド、
126．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
127．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｐ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
128．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｍ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
129．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
130．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ’−（３−メチル−５−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
131．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−(２−｛［Ｎ’−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル)−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
132．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ’−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルベンジル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
133．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
134．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
135．ｔｒａｎｓ−３−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）プロピオン酸  塩酸塩、
136．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
137．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
138．ｔｒａｎｓ−２−（４−｛［Ｎ−（７−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）アセトアミド  塩酸塩、
139．ｔｒａｎｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［Ｎ’−エチル−Ｎ’−（４−（メトキシメチル）シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−トリフルオロメトキシベンジル｝−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩、
【０１０４】
140．ｔｒａｎｓ−２−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）エタノール  塩酸塩、
141．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
142．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
143．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
144．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシルメチル）ホスホン酸、
145．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−ブロモ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
146．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
147．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−ブロモフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
148．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−クロロ−５−エチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）メタノール  塩酸塩、
149．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
150．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−(２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)アミノ］メチル｝−５−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル］メタノール  塩酸塩、
151．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４，５−ジメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
152．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルチオフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
153．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−クロロ−５−エチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
154．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
155．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メトキシ−４−メチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
156．ｔｒａｎｓ−４−（｛Ｎ−［２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−（２，２，２-トリフルオロエチル）フェニル］−Ｎ−エチルアミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
157．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
158．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
159．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−エチルフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
【０１０５】
160．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸  塩酸塩、
161．ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（４−イソプロペニルフェニル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸、
162．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（ｐ−トリル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  二塩酸塩、
163．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
164．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
165．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
166．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
167．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
168．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  メタンスルホン酸塩、
169．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
170．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
171．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−メチル−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
172.ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−（３−メチル−５−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
173．ｃｉｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
174．｛４−［２−（２−｛［Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）ブチル］シクロヘキシル｝酢酸、および
175．５−［２−(｛Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］アミノ｝メチル)−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェノキシ］ヘプタン酸。
【０１０６】
以上、列挙した化合物の中でも、以下に示す化合物が特に好ましい。
115．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
118．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
142．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
143．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
154．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
157．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
158．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩、
166．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
167．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−メチル−５−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、および
168．ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  メタンスルホン酸塩。
【０１０７】
本発明化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど）に対して優れたＣＥＴＰ活性阻害作用を有し、ＣＥＴＰ活性阻害剤として使用することができる。また、本発明化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩は、優れたＣＥＴＰ活性阻害作用を利用し、ＣＥＴＰが関与する疾患（例えば、高脂血症、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポタンパク血症、低アルファリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、アンギナ、虚血、心虚血、血栓症、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成性再狭窄、高血圧、糖尿病の血管性合併症、肥満又は内毒素血症等）の予防・治療に有効な医薬、特に高脂血症又は動脈硬化性疾患の予防薬又は治療薬として有用である。
【０１０８】
一般式（１）で示される本発明化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩を医薬製剤として用いる場合には、通常、それ自体公知の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他の添加剤、具体的には水、植物油、エタノール又はベンジルアルコールのようなアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアゼテートゼラチン、ラクトース、デンプン等のような炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合して錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、座剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態により経口又は非経口的に投与することができる。
【０１０９】
本発明にかかる医薬の投与量は、疾患の種類及び程度、投与する化合物並びに投与経路、患者の年齢、性別、体重等により変わり得るが、経口投与の場合、通常、成人１日当たり一般式（１）で示される本発明化合物もしくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩を約１〜１０００ｍｇ程度、特に約５０ｍｇ〜８００ｍｇ程度を投与するのが好ましい。
【０１１０】
本発明にかかる医薬は、単独で投与されてもよいし、他の高脂血症の予防もしくは治療薬、又は／及び動脈硬化性疾患の予防もしくは治療薬と併用してもよいし、他の医薬（例えば、肥満症治療薬、糖尿病治療薬、高血圧治療薬、動脈硬化症治療薬、冠動脈疾患治療薬等）と併用しても良い。特に、他の高脂血症治療薬（スタチン系薬剤）と併用することにより、血中コレステロールを格別顕著に抑制するという、極めて優れた相乗効果が期待される。
【０１１１】
ここで、「併用」とは、本発明の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬上許容し得る塩と高脂血症治療薬のような他の医薬とを組み合わせて使用することを意味し、その使用形態は特に限定されない。例えば、本発明の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬上許容し得る塩と他の医薬とを共に含有した医薬組成物としての投与、または混合することなく別途製剤し、同時若しくは時間差をあけての投与の両方を含む。
【０１１２】
併用する他の医薬の投与量は、疾患の種類及び程度、投与経路、患者の年齢、性別、体重等の他併用する薬剤により変わり得るが、経口投与の場合、通常、成人１日当たり約１〜１０００ｍｇ程度、特に約５０ｍｇ〜８００ｍｇ程度を投与するのが好ましい。
【０１１３】
本発明にかかる医薬に併用される高脂血症治療薬としては、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン又はセリバスタチン等のスタチン系の薬剤が挙げられる。
【０１１４】
本発明にかかる医薬に併用される肥満症治療薬としては、マジンドール等が挙げられる。
【０１１５】
本発明にかかる医薬に併用される糖尿病治療薬としては、インスリン製剤、スルホニル尿素薬（例、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド等）、インスリン分泌促進薬（例、ナテグリニド等）、スルホンアミド薬（例、グリブゾール等）、ビグアナイド薬（例、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン等）、αグルコシターゼ阻害薬(例、ボグリボース、アカルボース等)又はインスリン抵抗性改善薬（例、塩酸ピオグリタゾン等）等が挙げられる。
【０１１６】
本発明にかかる医薬に併用される高血圧治療薬としては、ループ利尿薬（例、フロセミド徐放剤等）、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（例、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン等）、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（例、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル等）、Ｃａ拮抗薬（例、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン等）、β遮断薬（例、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール等）、α，β遮断薬（例、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール等）又はα遮断薬（例、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル、メシル酸フェントラミン等）等が挙げられる。
【０１１７】
又、本発明にかかる医薬は、ヒトだけでなく、他の哺乳動物（例えば、サル、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど）に対しても、投与することができる。
【０１１８】
次に、化合物（１）で表わされるジベンジルアミノ化合物の製造方法の一例を説明するが、本発明の製造方法はこれに限定されるものではない。
また、後述の反応を行う際に、当該部位以外の官能基については必要に応じてあらかじめ保護しておき、適当な段階においてこれを脱保護してもよい。
更に、各工程において、反応は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は結晶化、再結晶化、カラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、または組み合わせて行えばよい。
【０１１９】
一般製法
一般式（１）で表される化合物の製造方法について以下に例示する。
【０１２０】
【化８】
0003630676.tif 000009
【０１２１】
【化９】
0003630676.tif 000010
【０１２２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６０、Ａ、環Ｂ及びｎは前記と同意であり、Ｘはハロゲン原子であり、Phはフェニル基である）
【０１２３】
製造方法１
工程１−１
一般的な還元的アミノ化である。一般式（２）で表される化合物を溶媒中、還元剤の存在下、一般式（３）で表される化合物と反応させることにより一般式（４）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、クロロホルム又はジクロロメタンである。
還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、本反応における好ましい還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１２４】
工程１−２
一般的なアルキル化である。一般式（４）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（５）で表される化合物と反応させることにより一般式（１−ａ）で表される目的化合物の一つを得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドである。
また得られた目的化合物を造塩操作を行うことにより、所望の塩を得ることができる。
【０１２５】
製造方法２
工程２−１
一般的な還元的アミノ化反応である。一般式（６）で表される化合物を溶媒中、還元剤の存在下、一般式（３）で表される化合物と反応させることにより一般式（７）で表される化合物を得ることができる。
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ジクロロメタン又はトルエンである。
還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウム、水素化アルミニウムなどが挙げられ、本反応における好ましい還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウムである。
また、別法として、一般式（６）と一般式（３）を反応させて一旦Ｓｃｈｉｆｆ塩基とした後、還元反応を行うこともできる。Ｓｃｈｉｆｆ塩基を生成する反応は、ベンゼン、トルエン、エタノール等の溶媒中、無触媒若しくは塩酸、酢酸等の酸触媒の存在下、共沸脱水による方法を行うか、又は塩化メチレンやトルエン等の非プロトン性の溶媒中、モレキュラーシーブス等の脱水剤を用いる方法がある。
【０１２６】
工程２−２
一般式（２）を通常の還元反応で処理することにより得られた一般式（８）で表される化合物をトルエン、テトラヒドロフラン、クロロホルム等の溶媒中、塩化チオニルと反応させることにより、一般式（８）の水酸基がクロロ化された化合物を得ることができる。更に得られた化合物と一般式（７）で表される化合物を用いて工程１−２と同様な反応を行うことにより、一般式（１−ａ）で表される目的化合物の一つを得ることができる。
【０１２７】
製造方法３
工程３−１
一般的な還元的アミノ化である。一般式（２）で表される化合物を溶媒中、還元剤の存在下、一般式（９）で表される化合物と反応させることにより一般式（１０）で表される化合物を得ることができる。
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ジクロロメタンである。
還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、本反応における好ましい還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１２８】
工程３−２
一般的な求核置換反応である。工程１−２と同様にして、一般式（１０）で表される化合物に、一般式（１１）で表される化合物を反応させることにより、一般式（１−ａ）で表される目的化合物の一つを得ることができる。
また、このように環Ｂを有する一般式（１１）で表される化合物を直接反応させる方法の他に、公知の方法により化合物（１０）の窒素原子上に環Ｂを構築する方法がある。この方法の一例として以下の製造方法３’及び製造方法３”を挙げる。
製造方法３’
【０１２９】
【化１０】
0003630676.tif 000011
【０１３０】
工程３’−１
一般式（１０）で表される化合物を溶媒中、化合物（１２）と反応させる。更に得られた残渣を溶媒中、酸の存在下、ヒドラジン水和物と反応させることにより目的化合物の一つである一般式（１−ｂ）で表される化合物を得ることができる。
最初の反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ジクロロメタンである。
次の反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、１，２−ジメトキシエタンである。
反応に用いる酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸；トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸又はこれらの混合物が挙げられ、好ましくはメタンスルホン酸である。
製造方法３”
【０１３１】
【化１１】
0003630676.tif 000012
【０１３２】
工程３”−１
一般式（１０）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、ブロモシアンと反応させたのち、得られた残渣を溶媒中、ヒドロキシルアミンと反応させる。更に得られた残渣を溶媒中、一般式（１３）で表される酸塩化物等のアシル化剤と反応させることにより目的化合物の一つである一般式（１−ｃ）で表される化合物を得ることができる。
最初の反応に用いる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、メタノールである。
同様に最初の反応に用いる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸アルカリ金属；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくは炭酸水素ナトリウムである。
【０１３３】
次の反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ジオキサンである。
【０１３４】
最後の反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独または併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ピリジンである。
【０１３５】
更に、Ａ、Ｂ、Ｒ１乃至Ｒ６の部分は、上記製造方法で化合物（１）を合成した後、更に公知の方法により官能基変換を行ってもよい。
官能基変換反応としては、例えば、置換基Ａの末端がエステル体である場合は、得られた化合物（１−ａ）を通常のエステル加水分解反応を行うことにより、置換基Ａの末端がカルボキシル基体を容易に得ることができる。このエステル加水分解反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、又は水が挙げられ、これらは単独または併用することができる。同様にこのエステル加水分解反応に用いる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物等が挙げられる。
また、置換基Ａの末端の保護された水酸基を脱保護した後、シアノ基、カルボキシル基等へ変換する方法がある。
【０１３６】
上記製造方法の原料である一般式（２）で表される化合物は、従来公知の方法により製造することができる。以下にそのいくつかの例について説明する。
【０１３７】
【化１２】
0003630676.tif 000013
【０１３８】
（式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ７は前記と同じであり、−ＣＨ２Ｒ８ａは、前記Ｒ８に相当する基である。）
製造方法４
一般式（１５）で示されるアニリンと酸ハライド等を塩基存在下又は非存在下、冷却下乃至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応させることにより一般式（１６）で示される化合物を合成することができる（工程４-１）。一般式（１６）で示される化合物と水素化リチウムアルミニウム、Ｒｅｄ−Ａｌ、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を冷却下乃至加温下で有機溶媒中反応させることにより一般式（１７）で示される化合物を合成することができる（工程４-２）。一般式（１７）で示される化合物とアルキルハライド等を塩基存在下又は非存在下、冷却下乃至加温下で有機溶媒、水又は無溶媒中反応させることにより、一般式（１８）で示される化合物を合成することができる（工程４-３）。一般式（１８）で示される化合物を、オキシ塩化リンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等から調製したＶｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を用いて冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒中反応させることにより、所望の原料の一つである一般式（２−ａ）で示される化合物を合成することができる（工程４-４）。
【０１３９】
【化１３】
0003630676.tif 000014
【０１４０】
（式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は前記と同じである。）
製造方法５
一般式（１９）で表わされるフェノールと、式；（Ｒ１１）（Ｒ１２）（Ｒ１３）ＣＯＨ（式中、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は前記と同じ）で示されるアルコールを、トリフェニルホスフィン存在下、アゾジカルボン酸ジエチル等の縮合剤を用いて、冷却下乃至加温下で有機溶媒、水、又は無溶媒中反応させることにより、一般式（２０）で示される化合物を合成することができる（工程５−１）。一般式（２０）で示される化合物を、オキシ塩化リンとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等から調製したＶｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬を用いて冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒中反応させることにより、所望の原料の一つである一般式（２−ｂ）で示される化合物を合成することができる（工程５−２）。
【０１４１】
【化１４】
0003630676.tif 000015
【０１４２】
（式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１及びＲ１２は前記と同じであり、Ｘはハロゲン原子である。）
製造方法６
一般式（２１）で表わされるハロベンゼンとブチルリチウムを有機溶媒中、冷却下乃至室温下で反応して発生するリチオ体を、ケトン・アルデヒド等で処理することにより、一般式（２２）で表わされる化合物を合成することができる（工程６−１）。一般式（２２）で表わされる化合物を水酸化パラジウム等の触媒存在下、室温下乃至加温下で有機溶媒、又は水中で水素添加することにより一般式（２３）で表わされる化合物を合成することができる（工程６−２）。一般式（２３）で表わされる化合物をブロモこはく酸イミド等のブロモ化剤を用いて、冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒中反応させることにより、一般式（２４）で表わされる化合物を合成することができる（工程６−３）。一般式（２４）で表わされる化合物とブチルリチウムを有機溶媒中、冷却下乃至室温下で反応して発生するリチオ体を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等で処理することにより、所望の原料の一つである一般式（２−ｃ）で示される化合物を合成することができる（工程６−４）。
【０１４３】
【化１５】
0003630676.tif 000016
【０１４４】
（式中Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７及びＲ８は前記と同じである。）
製造方法７
一般式（２５）で示されるフルオロベンゼン化合物と、ＬＤＡまたはブチルリチウム等を有機溶媒中、冷却下乃至室温下で反応して発生するリチオ体を、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等で処理することにより一般式（２６）で示される化合物を合成することができる（工程７-１）。一般式（２６）で示される化合物と、式；（Ｒ７）（Ｒ８）ＮＨで表されるアミンを炭酸カリウム等の塩基存在下、冷却下乃至加温下で有機溶媒、又は無溶媒中反応させることにより、所望の原料の一つである一般式（２−ｄ）で示される化合物を合成することができる（工程７-２）。
【０１４５】
以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
【実施例】
【０１４６】
実施例１
Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン
【０１４７】
ａ）  Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン
３−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド（３３３ｍｇ）及び５−アミノ−２−メチルテトラゾール（２３１ｍｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に室温攪拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７４５ｍｇ）を加え、続いて酢酸（１３μｌ）を加えた。反応液を終夜攪拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）、メタノール（３ｍｌ）を加えてさらに２時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより表題化合物（２５４ｍｇ，５９％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 400MHz)δ: 1.01(t,J=7.1Hz, 3H), 1.10-1.30(m, 2H), 1.30-1.62(m, 4H),  1.67-1.82(m, 6H), 1.93-2.10(m, 1H),2.63-2.77(m, 4H), 2.81(d, J=7.1Hz, 2H), 2.94(q, J=7.1Hz, 2H), 4.14(s, 3H),4.51(d, J=5.8Hz, 2H), 5.35-5.50(brs, 1H), 6.87(s, 1H), 7.03(s, 1H).
【０１４８】
ｂ）  Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン
実施例１のａ）で得られたＮ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン（１２１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（２ｍｌ）に室温攪拌下、水素化ナトリウム（１６ｍｇ）を加えた。反応液を１時間攪拌した後、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（７３μｌ）を加えてさらに終夜攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより表題化合物（１０２ｍｇ，５２％）を得た（表１参照）。
【０１４９】
実施例２
３−｛［Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル
ａ）３−ブロモメチル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル
３−ヒドロキシメチル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（１．００ｇ）及び四臭化炭素（１．８１ｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）に氷冷攪拌下、トリフェニルホスフィン（１．３７ｇ）を加え３０分攪拌を続けた後、反応液を濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより表題化合物（１．１１ｇ，８４％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 400MHz)δ:4.50(s, 2H), 7.85(s, 1H), 7.87(s, 2H).
【０１５０】
ｂ）３−｛［Ｎ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル
実施例１のａ）で得られたＮ−［３−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン（１３２ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍｌ）に室温攪拌下、水素化ナトリウム（１７ｍｇ）を加えた。反応液を１時間攪拌した後、実施例２のｂ）で得られた３−ブロモメチル−５−トリフルオロメチルベンゾニトリル（１１４ｍｇ）を加えてさらに終夜攪拌した。
反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製することにより表題化合物（８６ｍｇ，４４％）を得た（表１参照）。
【０１５１】
実施例３
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン
実施例１と同様な方法で表題化合物を得た（表１参照）。
【０１５２】
実施例４
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン  塩酸塩
【０１５３】
実施例３で得られたＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン（５５０ｍｇ）のｎ−ヘキサン溶液（１２ｍｌ）に室温攪拌下、１規定塩酸−ジエチルエーテル（０．７６ｍｌ）を滴下した。析出した固体を濾取、乾燥することにより表題化合物（３３２ｍｇ）を得た（表１参照）。
【０１５４】
実施例５
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミン
【０１５５】
実施例１と同様の方法で得られた化合物Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミン（７５ｍｇ）の酢酸エチル溶液（１ｍｌ）に室温攪拌下、４規定塩酸−酢酸エチル（３ｍｌ）を滴下した。室温で１．５時間攪拌した後、１規定水酸化ナトリウム水、ついでクエン酸水溶液を加えてから酢酸エチルで抽出、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムを濾去、濃縮して得られた残さを分取用ＴＬＣプレート（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物（２４ｍｇ，４６％）を得た（表１参照）。
【０１５６】
実施例６
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン  塩酸塩
【０１５７】
ａ）  Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−｛６−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］メチル］インダン−５−イル｝−エチルアミン
６−（Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−エチルアミノ）インダン−５−カルボアルデヒド（１．０９ｇ）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（１．２６ｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）に室温攪拌下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．７０ｇ）を加え、反応液を終夜攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製することにより表題化合物（１．６５ｇ，８３％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 300MHz)δ: 0.95(t,J=7.1Hz, 3H), 1.04-1.22(m, 2H), 1.35-1.78(m, 6H), 1.90-2.17 (m, 3H), 2.78(d,J=7.4Hz, 2H), 2.75-2.95(m, 6H), 3.84(s, 2H), 3.88(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.12(s,1H), 7.75(s,1H), 7.83(s, 2H).
【０１５８】
ｂ）  Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン
実施例６のａ）で得られたＮ−シクロペンチルメチル−Ｎ−｛６−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］メチル］インダン−５−イル｝−エチルアミン（１５０ｍｇ）及び２−クロロピリミジン（６９ｍｇ）のトルエン溶液（３ｍｌ）に室温攪拌下、トリエチルアミン（０．１７ｍｌ）を加えた後、反応液を終夜還流攪拌した。反応液を濃縮して分取用ＴＬＣプレート（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製することにより表題化合物（６８ｍｇ，３９％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 400MHz)δ: 0.92(t, J=7.1Hz, 3H), 0.97-1.12(m,2H), 1.30-1.60(m, 6H), 1.83-2.08(m, 3H), 2.80-2.93(m, 8H), 4.86(s, 2H), 5.06(s,2H), 6.59(t, J=4.7Hz, 1H), 6.91(s, 1H), 7.04(s, 1H), 7.66(s, 2H), 7.71(s, 1H), 8.36(d,J=4.7Hz,2H).
【０１５９】
ｃ）  Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン  塩酸塩
実施例６のｂ）で得られたＮ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（ピリミジン−２−イル）アミン（６８ｍｇ）を実施例４と同様の方法に従って、表題化合物（５０ｍｇ）を得た（表２参照）。
【０１６０】
実施例７
Ｎ−［６−（Ｎ’−シクロペンチルメチル−Ｎ’−エチルアミノ）インダン−５−イルメチル］−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミン
【０１６１】
実施例６のａ）で得られたＮ−シクロペンチルメチル−Ｎ−｛６−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］メチル］インダン−５−イル｝−エチルアミン（５００ｍｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）に氷冷攪拌下、ジケテン（８５μｌ）を加えて２時間攪拌を続けた。反応液を濃縮して得られた残さの一部（２５０ｍｇ）をジメトキシエタン（０．７ｍｌ）に溶解、氷冷攪拌下、メタンスルホン酸（０．５６ｍｌ）を滴下、続いてヒドラジン水和物（０．２１ｍｌ）を滴下した。反応液を室温で５日間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて酢酸エチルで抽出を行い、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾去後、濃縮して得られた残さを分取用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）プレート（n-ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物（５８ｍｇ）を得た（表２参照）。
【０１６２】
実施例８
５−｛Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−(５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル)アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ｝ぺンタン酸  塩酸塩
【０１６３】
ａ) ５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ぺンタン酸メチル
実施例６のａ）と同様にして得られた５−（Ｎ−｛６−［Ｎ’−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）メチル］インダン−５−イル｝−Ｎ−エチルアミノ） ぺンタン酸メチル（５００ｍｇ）及び炭酸水素ナトリウム（１６０ｍｇ）のメタノールけん濁液（１０ｍｌ）に室温攪拌下、ブロモシアン（１６５ｍｇ）を加えて２時間攪拌を続けた。
反応液を酢酸エチルで希釈した後、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾去後、濃縮して得られた残さを１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシルアミン水溶液（５０％，０．１４ｍｌ）を加えて、室温で５時間攪拌した。反応液を濃縮して得られた残さをピリジン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷攪拌下、塩化アセチル（０．１ｍｌ）を加えた。室温で３０分攪拌を続けた後、１３０℃で３時間攪拌した。反応液を濃縮、得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物（１７８ｍｇ，３１％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 300MHz)δ: 0.88(t,J=7.0Hz, 3H), 1.25-1.60(m, 4H), 1.95-2.10(m, 2H), 2.20(t, J=7.3Hz, 2H), 2.49(s,3H), 2.70-2.90(m, 8H),  4.56(s, 2H),4.72(s, 2H), 6.99(s, 1H), 7.02(s, 1H), 7.65(s, 2H), 7.72(s, 1H).
ｂ）５−｛Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−(５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル)アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ｝ぺンタン酸  塩酸塩
実施例８のａ）で得られた５−［Ｎ−（６−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）アミノ］メチル｝インダン−５−イル）−Ｎ−エチルアミノ］ぺンタン酸メチル（１７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール（ＴＨＦ−ＭｅＯＨ）溶液（４：１，５ｍｌ）に室温攪拌下、水酸化ナトリウム水溶液（４Ｎ，２ｍｌ）を加えた。反応液を終夜攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムを濾去し、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製した。得られた化合物のｎ−ヘキサン溶液（７ｍｌ）を室温攪拌下、１規定塩酸−ジエチルエーテル（０．３ｍｌ）を滴下した。析出する固体を濾取、乾燥することにより表題化合物（１５８ｍｇ，８６％）を得た（表２参照）。
【０１６４】
実施例９
ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル
【０１６５】
ａ）５−｛［３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール
３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（６．７1ｇ）及び５−アミノ−２−メチルテトラゾール（３．３０ｇ）のトルエン溶液（７０ｍｌ）を４時間加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残さをエタノール（７０ｍｌ）に溶解、室温攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム（２．１０ｇ）を加えた。反応液を室温で３０分攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水を加えて酢酸エチルで抽出を行い、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをイソプロパノール−水（３：７，５０ｍｌ）で再結晶することにより表題化合物を得た。
1HNMR(CDCl3,300MHz)δ: 4.16(s,3H),4.66(d,J=6.3Hz2H),4.92(brs,1H),7.79(s,1H), 7.83(s,2H)。
ｂ）ｔｒａｎｓ−４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−４−トリフルオロメトキシフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキサンカルボン酸メチル
ｔｒａｎｓ− ４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキシルカルボン酸メチル（３３０ｍｇ）のクロロホルム溶液（５ｍｌ）に氷冷攪拌下、塩化チオニル（０．０７４ｍｌ）を加えて１０分攪拌を続けた。反応液を炭酸水素ナトリウム水で処理し、酢酸エチルで抽出した後、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾去、濃縮して得られた残さをＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解した。この溶液を実施例９のａ）で得られた５−［［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ］−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール （３３１ｍｇ）と水素化ナトリウム（５１ｍｇ）のＤＭＦ溶液（３ｍｌ）に室温下、攪拌しながら滴下した。１５分攪拌を続けた後、飽和塩化アンモニウム水を加えて酢酸エチルで抽出を行い、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾去し、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物（３６６ｍｇ，６２％）を得た（表２参照）。
【０１６６】
実施例１６９
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル
【０１６７】
ａ） ２−フルオロ−４−メチル−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
５−フルオロ−２−ヨードトルエン（１１０．６ｇ）および沃化銅（７６．２ｇ）のＮ−メチルモルホリン懸濁液（２００ｍｌ）に、１２０℃攪拌下、フルオロスルホニル（ジフルオロ）酢酸メチル（１５０ｇ）を２時間かけて滴下した。同温にて３．５時間攪拌を続けた後、反応液を常圧蒸留して黄色液体を得た。これをヘキサン（３００ｍｌ）で希釈して飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去して得られたヘキサン溶液を、テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）と１．０Ｍ  ｓ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液（６００ｍｌ）を−７８℃で冷却攪拌した溶液に１．５時間かけて滴下した。さらに１時間攪拌を続けた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５７ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、２規定塩酸水（６００ｍｌ）加えて室温に戻した。これをヘキサンで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去、濃縮を行って表題化合物（６１．５４ｇ，５２％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 300MHz)δ:  2.56(s, 3H), 7.14(d, J=10.7Hz, 1H),8.15(d, J=6.8Hz, 1H), 10.32(s, 1H).
【０１６８】
ｂ） ｔｒａｎｓ−８｛４−［（Ｎ−エチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル
ｂ−１）ｔｒａｎｓ−４−（エトキシカルボニルメチル）シクロヘキサンカルボン酸
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル（１５０ｇ）のエタノール溶液（６００ｍｌ）に室温攪拌下、水酸化ナトリウム（３８．８ｇ）を加えた。反応液を１時間攪拌した後、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１９２ｍｌ）を加えた。この反応液に氷冷攪拌下、２１％ナトリウムエトキシド/エタノール溶液（３６３ｍｌ）を１時間かけて滴下した。１時間攪拌を続けた後、酢酸（１２６ｍｌ）を加えてから、蟻酸アンモニウム（１１１ｇ）及びパラジウム炭素（５％，１５ｇ）を加えて６０℃で６時間加温攪拌した。反応液を室温に戻した後、不溶物をセライトでろ去、濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して表題化合物の粗精製物（１８０．４ｇ）を得た。
【０１６９】
ｂ−２）ｔｒａｎｓ−［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）シクロヘキシル］酢酸エチル
ｂ−１）で得られたｔｒａｎｓ−４−（エトキシカルボニルメチル）シクロヘキサンカルボン酸の粗精製物（１８０．４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）に室温攪拌下、塩化チオニル（７４ｍｌ）を加えた。反応液を３時間攪拌した後、濃縮を行って酸クロリドを得た。テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）と７０％エチルアミン水（２５０ｍｌ）に氷冷攪拌下、上記酸クロリドのテトラヒドロフラン溶液（８０ｍｌ）を滴下した。この反応液を３０分攪拌した後、水（８００ｍｌ）を加えて酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルより再結晶して表題化合物 （７８．９ｇ，４−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルからの収率３７％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 300MHz)δ: 0.90-1.10(m, 2H), 1.13(t, J=7.3Hz,3H), 1.25(t, J=7.1Hz, 3H), 1.40-1.60(m, 2H), 1.72-1.95(m, 5H), 1.99(m,1H),  2.19(d, J=6.8Hz, 2H), 3.28(m,2H), 4.13(q, J=7.1Hz, 2H), 5.39(brs, 1H).
【０１７０】
ｂ−３） ｔｒａｎｓ−８｛４−［（Ｎ−エチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル
ｔｒａｎｓ−［４−（Ｎ−エチルカルバモイル）シクロヘキシル］酢酸エチル（１００ｇ）及び水素化ホウ素ナトリウム（７５．２ｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液（８００ｍｌ）に還流攪拌下、酢酸（１１４ｍｌ）を１時間かけて滴下し、反応液をさらに２時間攪拌した。反応液を氷冷攪拌下、水（２００ｍｌ）を滴下してクエンチした。１．５規定水酸化ナトリウム水（１０００ｍｌ）を加えてから酢酸エチルで抽出、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残渣をエタノール（５００ｍｌ）に溶解し、室温攪拌下、４規定塩酸−酢酸エチル（１２５ｍｌ）を滴下した。さらに２０時間攪拌を続けた後、酢酸エチルで希釈し、２規定水酸化ナトリウム水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して表題化合物（８１．９ｇ，８７％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 300MHz)δ: 0.82-1.08(m, 4H), 1.10(t, J=7.1Hz,3H), 1.25(t, J=7.1Hz, 3H), 1.37(m, 1H), 1.66-1.88(m, 5H), 1.99(m, 1H), 2.18(d,J=6.8Hz, 2H), 2.44(d, J=6.6Hz, 2H), 2.62(q, J=7.1Hz, 2H), 4.12(q, J=7.1Hz, 2H).
【０１７１】
ｃ）ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル
ｃ−１）ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル  ｐ−トルエンスルホン酸塩
２−フルオロ−４−メチル−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド （４７．０３ｇ）、ｔｒａｎｓ−｛４−［（Ｎ−エチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル（５７．０５ｇ）および炭酸カリウム（９４．５ｇ）のトルエン溶液（４７０ｍｌ）を４８時間加熱還流した。反応液を室温に戻して水、硫酸水素カリウム水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去して得られた溶液にエタノール（１００ｍｌ）を加えて室温攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム（４．３１ｇ）を加えた。反応液を１時間攪拌後、塩化アンモニウム水（２００ｍｌ）を加えて分層した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをジエチルエーテル（１０６０ｍｌ）に溶解し室温攪拌下、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（４３．４ｇ）を加えて２時間攪拌を続けた。析出した結晶を濾取、乾燥して表題化合物（１２０ｇ，３２％）を得た。
1HNMR(CDCl3, 300MHz)δ: 0.70-1.14(m, 4H), 1.21(t, J=7.1Hz,3H), 1.23(t, J=7.1Hz, 3H), 1.42(m, 1H), 1.50-1.78(m, 4H), 1.93(m, 1H), 2.09(d,J=6.7Hz, 2H), 2.36(s, 3H), 2.54(s, 3H), 3.10-4.15(m, 4H), 4.09(q, J=7.1Hz, 2H),4.85-5.25(m, 2H), 7.07(d, J=8.0Hz, 2H), 7.33(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.77(d,J=8.0Hz, 2H), 11.57(brs, 1H).
【０１７２】
ｃ−２）ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル  ｐ−トルエンスルホン酸塩（１２０ｇ）および炭酸水素ナトリウム（３２．３ｇ）のトルエン−水溶液（４８０−４８０ｍｌ）を室温で３０分攪拌した後分層した。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ去して得た溶液を、塩化チオニル（１７．６５ｍｌ）のトルエン溶液（３６０ｍｌ）を氷冷攪拌している所に滴下した。室温で３０分攪拌を続け、反応液にピリジン（３３ｍｌ）を加えた後、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さ及び実施例９ａ）で得られた５−｛［３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール（６９．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（９００ｍｌ）に室温攪拌下、ｔ−ブトキシカリウム（２７．５ｇ）を加えた。２時間攪拌を続けた後、飽和塩化アンモニウム水を加えて酢酸エチルで抽出を行い、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン:酢酸エチル＝４:１）で精製し、表題化合物（１１８ｇ，８０％）を得た（表−３４参照）。
【０１７３】
実施例１７０  
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸
【０１７４】
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル（１１８ｇ）のエタノール溶液（３２６ｍｌ）に室温攪拌下、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１６３ｍｌ）を加えた。反応液を６０℃で２時間攪拌した後、氷冷攪拌下、クエン酸水を加えて中和してから酢酸エチルで抽出、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、硫酸ナトリウムをろ去、濃縮して得られた残さをカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し表題化合物（１０４ｇ，９２％）を得た（表−３４参照）。
【０１７５】
実施例１４２
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩
【０１７６】
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸（１３０ｍｇ）のエーテル溶液（１．５ｍｌ）を室温攪拌下、１規定塩酸−エーテル（０．２０ｍｌ）を加えた。析出した固体を濾取、乾燥して表題化合物（１２８ｍｇ，９４％）を得た（表２９参照）。
【０１７７】
実施例１６８
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  メタンスルホン酸塩
【０１７８】
ｔｒａｎｓ−（４−｛［Ｎ−（２−｛［Ｎ’−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］メチル｝−５−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−エチルアミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸（９６．３ｇ）の酢酸エチル溶液（５８０ｍｌ）に室温攪拌下、メタンスルホン酸（１３．５６ｍｌ）を加えた。１５時間攪拌を続けた後、析出した固体を濾取、乾燥してメタンスルホン酸塩の酢酸エチル和物を得た。これをヘプタン−酢酸エチル（３:１，９９０ｍｌ）にけん濁して８０℃で２０時間加熱攪拌を行った後、室温に戻して濾取、乾燥して表題化合物（９１．０ｇ，８３％）を得た（表３４参照）。
【０１７９】
実施例１〜９、１４２、１６８、１６９、１７０と同様にして、実施例１０〜〜１４１、１４３〜１６７の化合物を得た。これらを実施例１〜９、１４２、１６８、１６９、１７０と共に表１〜３４に示す。
【０１８０】
【表１】
0003630676.tif 000017
【０１８１】
【表２】
0003630676.tif 000018
【０１８２】
【表３】
0003630676.tif 000019
【０１８３】
【表４】
0003630676.tif 000020
【０１８４】
【表５】
0003630676.tif 000021
【０１８５】
【表６】
0003630676.tif 000022
【０１８６】
【表７】
0003630676.tif 000023
【０１８７】
【表８】
0003630676.tif 000024
【０１８８】
【表９】
0003630676.tif 000025
【０１８９】
【表１０】
0003630676.tif 000026
【０１９０】
【表１１】
0003630676.tif 000027
【０１９１】
【表１２】
0003630676.tif 000028
【０１９２】
【表１３】
0003630676.tif 000029
【０１９３】
【表１４】
0003630676.tif 000030
【０１９４】
【表１５】
0003630676.tif 000031
【０１９５】
【表１６】
0003630676.tif 000032
【０１９６】
【表１７】
0003630676.tif 000033
【０１９７】
【表１８】
0003630676.tif 000034
【０１９８】
【表１９】
0003630676.tif 000035
【０１９９】
【表２０】
0003630676.tif 000036
【０２００】
【表２１】
0003630676.tif 000037
【０２０１】
【表２２】
0003630676.tif 000038
【０２０２】
【表２３】
0003630676.tif 000039
【０２０３】
【表２４】
0003630676.tif 000040
【０２０４】
【表２５】
0003630676.tif 000041
【０２０５】
【表２６】
0003630676.tif 000042
【０２０６】
【表２７】
0003630676.tif 000043
【０２０７】
【表２８】
0003630676.tif 000044
【０２０８】
【表２９】
0003630676.tif 000045
【０２０９】
【表３０】
0003630676.tif 000046
【０２１０】
【表３１】
0003630676.tif 000047
【０２１１】
【表３２】
0003630676.tif 000048
【０２１２】
【表３３】
0003630676.tif 000049
【０２１３】
【表３４】
0003630676.tif 000050
【０２１４】
同様にして、表３５に示す化合物も製造することができる。
【０２１５】
【表３５】
0003630676.tif 000051
【０２１６】
（試験例）
次に、本発明化合物のＣＥＴＰ活性阻害作用について、下記のような試験を行った。
【０２１７】
（ドナーリポ蛋白の調製）
健常人血漿（４０ｍＬ）に臭化カリウム（ＫＢｒ）を加え、比重ｄ＝１．１２５ｇ／ｍＬに調節し、密度勾配遠心分離（２２７，０００×ｇ、４℃、１７時間）を行い、比重ｄ＞１．１２５ｇ／ｍＬの分画（ＨＤＬ3分画）を採取した。得られた分画はＰＢＳ溶液［１０ｍｍｏｌ／ＬのＮａ2ＨＰＯ4；１０ｍｍｏｌ／ＬのＮａＨ２ＰＯ４；０．１５ｍｏｌ／ＬのＮａＣｌ；１ｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）］で透析した。次いで、トリチウム標識コレステロール（３７ＭＢｑ）を９５％エタノールで溶解し、上記ＨＤＬ3分画に攪拌しながら徐々に添加し、３７℃で１８時間インキュベートした［この操作により、トリチウム標識コレステロールはＨＤＬ3表面に存在するレシチンアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）の作用によりエステル化され、トリチウム標識コレステリルエステル（［3Ｈ］ＣＥ）としてＨＤＬ3内部に取り込まれる］。インキュベート後、ＫＢｒを加え、比重ｄ＝１．２１ｇ／ｍＬに調節し、密度勾配遠心分離（２２７，０００×ｇ、４℃、１７時間）を行い、比重ｄ＜１．２１ｇ／ｍＬの分画を採取した。得られた分画を前記ＰＢＳ溶液で透析し、［3Ｈ］ＣＥを取り込んだＨＤＬ3（［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3、比重：１．１２５＜ｄ＜１．２１、比活性：１，０００ｄｐｍ／μＬ）を得、ドナーリポ蛋白とした。
【０２１８】
（試験例１：インビトロにおける全血漿中のＣＥＴＰ活性阻害作用）
健常人血漿に上記で得たドナーリポ蛋白を添加し、［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ３含有血漿（１，０００ｄｐｍ／μＬ）を調製した。化合物はジメチルホルムアミドに溶解した。マイクロチューブに化合物溶液又は溶媒のみ２μＬと［3Ｈ］ＣＥ−ＨＤＬ3含有血漿１００μＬを添加し、３７℃又は４℃で４時間インキュベートした。氷冷後、１ｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウムと２％デキストラン硫酸を含むＴＢＳ溶液［２０ｍｍｏｌ／ＬのＴｒｉｓ；０．１５ｍｏｌ／ＬのＮａＣｌ（ｐＨ７．４）］１００μＬを各マイクロチューブに添加して、よく撹拌した。４℃で３０分間放置した後、遠心分離（１０，０００×ｇ、４℃、１０分間）を行い、得られた遠心上清（ＨＤＬ分画）の放射活性をシンチレーションカウンターを用いて測定した。溶媒のみで４℃と３７℃でインキュベートした測定値の差をＣＥＴＰ活性とし、試料による測定値の差の低下率をＣＥＴＰ活性の阻害率とした。ＣＥＴＰ活性を５０％阻害する化合物濃度をＩＣ50値として算出した。結果を下記に示した。
【０２１９】
【表３６】
0003630676.tif 000052
【０２２０】
【表３７】
0003630676.tif 000053
【０２２１】
（試験例２：エキソビボにおける正常ハムスター全血漿中のＣＥＴＰ活性阻害作用）
本発明化合物を０．５％メチルセルロース溶液に懸濁させた後、正常ハムスターにプラスチックゾンデを用いて単回経口投与した。投与２又は４時間後に血液を採取し、血漿中のＣＥＴＰ活性を下記の方法に従って測定した。
ハムスター血漿（１００μＬ）に、上記で得たドナーリポ蛋白を添加し、[３Ｈ]ＣＥ-ＨＤＬ３含有血漿（約１，０００ｄｐｍ／μＬ）を調製した。[３Ｈ]ＣＥ-ＨＤＬ３含有血漿を２５μＬずつ２本のマイクロチューブに分注し、１本を３７℃で、１本を４℃でそれぞれ４時間インキュベートした。氷冷後、１ｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウムと２％デキストラン硫酸を含むＴＢＳ溶液５０μＬを各マイクロチューブに添加して、よく撹拌した。４℃で３０分間放置した後、遠心分離（１０，０００×ｇ、４℃、２０分）を行い、得られた上清（ＨＤＬ分画）の放射活性を液体シンチレーションカウンタにて測定した。また、[３Ｈ]ＣＥ-ＨＤＬ３含有血漿の放射活性を液体シンチレーションカウンタにて測定し、これを総放射活性とした。各個体の試料における総放射活性（Ｔｏｔａｌｃｏｕｎｔ）、３７℃インキュベーションにおける放射活性（３７℃ ｃｏｕｎｔ）および４℃インキュベーションにおける放射活性（４℃ ｃｏｕｎｔ）から次式により[３Ｈ]ＣＥの転送率を算出し、これをＣＥＴＰ活性とした。
ＣＥＴＰ活性（転送率 ％）=｛[（４℃ ｃｏｕｎｔ）−（３７℃ ｃｏｕｎｔ）]／（Ｔｏｔａｌｃｏｕｎｔ）｝×１００
次いで、溶媒投与群のＣＥＴＰ活性を１００％とした場合の各化合物投与群のＣＥＴＰ活性阻害率を、次式により算出し、％で示した。
ＣＥＴＰ活性阻害率（％）＝１００−[（各化合物投与群のＣＥＴＰ活性）／（溶媒投与群のＣＥＴＰ活性）×１００]
【０２２２】
その結果を以下に示す。
【０２２３】
【表３８】
0003630676.tif 000054
【０２２４】
（試験例３：正常ハムスターにおける血中ＨＤＬコレステロール増加作用）
上記の動物において、投与４又は８時間後に採取した血漿４０μＬに１５％ポリエチレングリコール溶液４０μＬを添加し、よく撹拌した。室温で１０分間放置した後、遠心分離（１０，０００×ｇ、４℃、２０分）を行い、得られた上清（ＨＤＬ分画）のコレステロール量（ＨＤＬコレステロール量）を測定した。溶媒投与群のＨＤＬコレステロール量を１００％とした場合の各化合物投与群におけるＨＤＬコレステロール量増加率を、次式により算出し、％で示した。
ＨＤＬコレステロール増加率（％）＝ [（各化合物投与群のＨＤＬコレステロール量／溶媒投与群のＨＤＬコレステロール量）×１００]−１００
その結果を以下に示す。
【０２２５】
【表３９】
0003630676.tif 000055
【０２２６】
（試験例４：併用試験）
実験には１０週齢の雄性日本白色ウサギ（北山ラベス社製）を使用した。通常飼料（ＲＣ−４、オリエンタルバイオサービス社製）飼育下で馴化した動物に２４時間の絶食を施した後、高コレステロール食（０.２５％コレステロール添加ＲＣ−４、オリエンタルバイオサービス社製）を１羽につき１日１００ｇずつ３日間与えた（予備給餌）。予備給餌３日目の翌日、給餌前に耳介動脈より採血し、血漿中のパラメータ（ＨＤＬコレステロール量、総コレステロール量、トリグリセライド量）及び体重を指標に１群６匹ずつに群分けした。
【０２２７】
シンバスタチン（０.００２％）、実施例１６８の化合物（０.２％）、シンバスタチン（０.００２％）＋実施例１６８の化合物（０.２％）を高コレステロール食に添加した飼料を調製（オリエンタルバイオサービス社製）し、各飼料を群分けした動物に１羽につき１日１００ｇずつ１５日間与えた。投与１５日目の給餌８時間後に麻酔下、頸動脈より全採血を行い、血漿中のＨＤＬコレステロール量、総コレステロール量、ＡｐｏＡ-I量を測定した。[（総コレステロール量−ＨＤＬコレステロール量）/ＨＤＬコレステロール量]として動脈硬化指数を算出した。さらに、血漿から超遠心法によってＨＤＬ３分画を分離し、分画中のコレステロール量を測定した。表には、コントロール群の値を１００％とした場合の、動脈硬化指数、ＡｐｏＡ-I量、ＨＤＬ３コレステロール量を示す。
【０２２８】
【表４０】
0003630676.tif 000056