(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の蛋白分解酵素と、１５〜６０ｗ／ｖ％のプロピレングリコールと、１０〜６０ｗ／ｖ％のグリセリンと、水とを含み、且つプロピレングリコールとグリセリンとの含有量合計が３０〜８０ｗ／ｖであり、非イオン性界面活性剤を除く他の界面活性剤を含まないコンタクトレンズ用液体洗浄剤を用い、これを、イオン性抗菌剤を含むコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液にて希釈せしめ、そしてその得られた希釈液に対してコンタクトレンズを浸漬することにより、かかるコンタクトレンズの洗浄と消毒を同時に行うことを特徴とするコンタクトレンズの洗浄消毒方法。
【請求項２】
前記蛋白分解酵素がセリンプロテアーゼであり、且つカルシウムイオンが、０．５〜２５０ｍMの濃度において、前記コンタクトレンズ用液体洗浄剤に含有せしめられている請求項１記載の洗浄消毒方法。
【請求項３】
前記イオン性抗菌剤が、ビグアニド類、４級アンモニウム塩類、ソルビン酸及び安息香酸並びにそれらの塩からなる群より選ばれる請求項１又は請求項２記載の洗浄消毒方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、コンタクトレンズの洗浄消毒方法に係り、特にコンタクトレンズの洗浄と消毒を同時に行なうことによって、その洗浄・消毒を簡便に且つ効率的に行ない得る方法に関するものである。
【０００２】
【背景技術】
コンタクトレンズは、一般に、非含水性コンタクトレンズと含水性コンタクトレンズに大別されたり、またハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズとに分類されたりしている。而して、それらの何れのコンタクトレンズにあっても、装用の際に、涙液や眼脂に由来する蛋白質や脂質等の汚れがコンタクトレンズに付着することがあり、そしてそのような汚れが付いた場合には、装用感の悪化や視力の低下、更には結膜充血等の眼障害を来すこととなる。そこで、コンタクトレンズを安全に且つ快適に装用するためには、そのような汚れを定期的に洗浄することが必要となる。
【０００３】
このため、従来より、コンタクトレンズに付着した汚れの除去を目的とした洗浄が行なわれており、例えば、脂質汚れは、界面活性剤を含む洗浄剤を用いてこすり洗浄することにより、また蛋白質の汚れの場合は、蛋白分解酵素を含有した洗浄剤に浸漬することにより、行なわれている。
【０００４】
しかしながら、蛋白分解酵素による蛋白質汚れの除去は、従来より、錠剤乃至は顆粒のような固形の形で供給される洗浄剤を用いて行なわれ、そのような固形の洗浄剤を、使用者が専用の保存液や生理食塩水等に溶解して、汚れの付いたコンタクトレンズを一定時間浸漬するものであるところから、使用者にとっては、溶解する手間が煩雑であった。
【０００５】
また、蛋白分解酵素は、希薄な水溶液中では、一般に不安定であるが、上記の如き煩雑さを解消するために、最近では、蛋白分解酵素を溶液状態で安定化した液体洗浄剤が提案され、市販されてきている。例えば、特開平２−１６８２２４号公報には、蛋白分解酵素と水に混和性の有機液体と水とからなるコンタクトレンズ用洗浄液を用い、それを水性媒体に希釈して得られる希釈液に対して、コンタクトレンズを浸漬する洗浄方法が明らかにされている。而して、そこでは、コンタクトレンズの洗浄方法について開示されているのみであり、消毒液との併用や消毒方法については、何等明らかにされておらず、また、そこで用いられる成分によっては、希釈液としてコンタクトレンズ用消毒液を用いた場合において、その消毒効果を妨げるものも存在している。
【０００６】
一方、コンタクトレンズの表面、特に含水性コンタクトレンズの表面には、細菌等が付着、増殖し易く、このため、細菌等が目に感染することを予防するためにも、毎日、コンタクトレンズの消毒を行なうことが必要となる。また、非含水性コンタクトレンズの場合には、含水性コンタクトレンズ程、厳密に消毒を行なわなくてもよい場合があるが、そのような場合においても、コンタクトレンズを目から外して保存している間に微生物が増殖しないように、抗菌剤が使用されている。
【０００７】
ところで、コンタクトレンズの消毒処理には、加熱することにより行なう熱消毒法と化学消毒剤を用いて行なう化学消毒法が、従来より採用されてきている。
そのうちの熱消毒法は、一般に、生理食塩水乃至は抗菌剤を含有した生理食塩水にコンタクトレンズを浸漬し、８０℃以上に加熱することによって、コンタクトレンズを消毒する方法であり、また化学消毒法は、抗菌剤を含有した消毒乃至は保存用溶液にコンタクトレンズを浸漬することによって、消毒を行なう方法である。そして、その際の抗菌剤としては、過酸化水素等の酸化剤や、ソルビン酸、安息香酸等の陰イオン性化学物質、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、α−４−〔１−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム−２−ブテニル〕ポリ〔１−ジメチルアンモニウム−２−ブテニル〕−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロリド等の陽イオン性化学物質が用いられている。
【０００８】
また、上記の消毒処理において、熱消毒法は、電源を使用する装置が必要であるという不便さがあり、更に過酸化水素等の酸化剤は、目に非常に危険であるため、消毒後に過酸化物を分解しなければならない不便さがあった。また、陽イオン性化学物質は、抗菌作用が強く、過酸化物より、目に対して安全であることから、特に諸外国においては、広く用いられており、更に陰イオン性化学物質は、抗菌作用が陽イオン性物質より緩和であることから、非含水性コンタクトレンズの保存液や、蛋白分解酵素の溶解液や、熱消毒法で使用する浸漬液等に使用されている。
【０００９】
そして、上記のようなコンタクトレンズの洗浄処理と消毒処理とは、通常、それぞれが別々に行なわれることとなるのであるが、使用者にとっては、それらの処理を同時に且つ簡便に行ない得るようにすれば、その利便性が高まるところから、そのような同時処理方法が望まれてきており、その要望を満たすべく、コンタクトレンズの洗浄処理と消毒処理とを同時に行なう手法として、幾つかの方法が提案されている。
【００１０】
例えば、特開昭６２−５９９１８号公報には、過酸化物活性蛋白分解酵素を過酸化水素等の過酸化物の含有溶液に充分な時間接触させて、蛋白質の洗浄と殺菌を同時に行なう方法が明らかにされている。しかし、前述せるように、過酸化物は、目にとって危険性が高く、洗浄・消毒後に消毒剤の分解を行なう必要がある等の問題を内在し、また、そこで用いられる蛋白分解酵素の供給形態は、具体的には、錠剤等の固形の形態であった。
【００１１】
また、特開昭５０−１２６２４５号公報には、アルキル（タロウ）トリエタノールアミンアンモニウムクロライドの如き、特定構造の４級アンモニウム塩と、水溶性ポリヒドロキシメチルメタクリレート等の無毒化ポリマーと、蛋白分解酵素とを接触させるコンタクトレンズの洗浄消毒方法が明らかにされているが、ここでも、蛋白分解酵素の供給形態は、やはり、錠剤等の固体とされている。
【００１２】
さらに、特開平２−２８９２５５号公報には、処理液の浸透圧が生理的状態に近い場合において、抗菌剤の殺菌効力が阻害され難いことに着目して、蛋白分解酵素と抗菌剤を配合すると共に、浸透圧を生理的状態に近く維持した組成物にコンタクトレンズを浸漬せしめることにより、洗浄処理と殺菌処理を同時に行なう方法が明らかにされている。しかし、この方法において、蛋白分解酵素の供給形態については、何等の具体的な開示も為されてはいないのである。
【００１３】
更にまた、特開平４−２３１０５４号公報には、第４級アンモニウム化合物重合体等の窒素含有重合体型抗菌剤、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸、酢酸及びこれらの塩類から選択される鎖化剤からなる第一成分と、酵素からなる第二成分とを特定量比で包含する二成分混合型組成物と、それを用いたコンタクトレンズの洗浄消毒方法が明らかにされているが、ここでも、やはり、蛋白分解酵素の供給形態は、錠剤等の固体とされているのである。
【００１４】
尤も、かかる蛋白分解酵素を用いたコンタクトレンズの洗浄消毒において、蛋白分解酵素を溶解する煩雑さを解消するためには、そのような蛋白分解酵素を溶液状態で供給し、前記した陰イオン性乃至陽イオン性化学物質を含有する殺菌乃至保存液にて希釈して、洗浄と消毒を同時に行なう方法が考えられ得るところであるが、そのような方法には、次のような問題が内在しているのである。
【００１５】
すなわち、先ず、これまでの蛋白分解酵素を含有する液体洗浄剤にも、製品の保存中の微生物の繁殖を防ぐために、陰イオン性若しくは陽イオン性化学物質を防腐剤として添加する必要があるが、その場合において、液体洗浄剤に陰イオン性化学物質を含有せしめ、希釈する消毒乃至は保存液には、陽イオン性物質が含有されている場合に、抗菌効力が低下し、また液体洗浄剤に陽イオン性化学物質を含有させた場合には、陰イオン性化学物質を含有した保存液の抗菌効力を低下させるところから、それぞれ別々の液体洗浄剤を用意する必要があったのである。要するに、特定の液体洗浄剤を、特定の消毒乃至は保存液と組み合わせて使用する必要が生じ、別の消毒乃至は保存液を使用出来ない不便さがあるばかりか、誤って別の消毒乃至は保存液を使用した場合には、微生物が増殖する危険性が生じる可能性があったのである。
【００１６】
また、蛋白分解酵素を含有する液体洗浄剤の脂質洗浄力を高めるために、界面活性剤が添加される場合もあるが、そのような界面活性剤自体が、希釈する消毒乃至は保存液の抗菌活性を低下せしめる場合があることも、明らかとなったのである。
【００１７】
【解決課題】
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景として為されたものであって、その課題とするところは、コンタクトレンズの取扱いを簡便に、しかも安全に行なうために、蛋白分解酵素を含有した液体洗浄剤を、イオン性抗菌剤を含むコンタクトレンズ用消毒乃至は保存液に添加して、コンタクトレンズに付着した汚れ、特に蛋白質の汚れの洗浄と消毒を同時に行ない得る方法を提供することにあり、また他の課題とするところは、かかる蛋白分解酵素を含有する液体洗浄剤に、微生物が増殖しないような防腐効力を有利に与え、且つ陽イオン性或いは陰イオン性抗菌剤の何れかの抗菌剤を含むコンタクトレンズ用消毒乃至は保存液に希釈したときに、該コンタクトレンズ用消毒乃至は保存液の抗菌力を実質的に低下させないコンタクトレンズの洗浄消毒方法を提供することにある。
【００１８】
【解決手段】
そして、そのような課題を解決するために、本発明者らが鋭意研究を重ねた結果、蛋白分解酵素の存在下、プロピレングリコールとグリセリンとの併用に加えて、それらの特定量の存在によって、液体中での蛋白分解酵素の安定的な保持を可能ならしめ、且つ充分な防腐効力を有し、更には各種のイオン性の抗菌剤を含有するコンタクトレンズ用消毒剤乃至は保存液に添加して希釈しても、該コンタクトレンズ用消毒剤／保存液の抗菌効果を低下させないコンタクトレンズ用液体洗浄剤を見出し、そしてそれを用いて、コンタクトレンズの洗浄と消毒を同時的に実現し得ることを知見し、本発明を完成するに至ったのである。
【００１９】
すなわち、本発明は、上記の課題を解決すべく、有効量の蛋白分解酵素と、１５〜６０ｗ／ｖ％のプロピレングリコールと、１０〜６０ｗ／ｖ％のグリセリンと、水とを含み、且つプロピレングリコールとグリセリンとの含有量合計が３０〜８０ｗ／ｖ％であるコンタクトレンズ用液体洗浄剤を用い、これを、イオン性抗菌剤を含むコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液にて希釈せしめ、そしてその得られた希釈液に対してコンタクトレンズを浸漬することにより、かかるコンタクトレンズの洗浄と消毒を同時に行なうことを特徴とするコンタクトレンズの洗浄消毒方法を、その要旨とするものである。
【００２０】
このように、本発明に従うコンタクトレンズの洗浄消毒方法に用いられる液体洗浄剤には、１５〜６０ｗ／ｖ％のプロピレングリコールと１０〜６０ｗ／ｖ％のグリセリンとが含有せしめられ、且つプロピレングリコールとグリセリンの含有量合計が３０〜８０ｗ／ｖ％とされているところから、有効量の蛋白分解酵素が液体中において効果的に安定化せしめられ、且つ充分な防腐効力を有しつつ、各種のイオン性の抗菌剤を含有するコンタクトレンズ用消毒剤に添加しても、該コンタクトレンズ用消毒剤の抗菌効果を低下せしめることもなく、目的とするコンタクトレンズの洗浄と消毒を、同時的に、従って簡便で効率良く為し得るのである。
【００２１】
なお、かかる本発明に従うコンタクトレンズの洗浄消毒方法にあっては、有利には、前記コンタクトレンズ用液体洗浄剤に対して、更に、１０ｗ／ｖ％までの非イオン性界面活性剤が添加、含有せしめられることとなる。この１０ｗ／ｖ％までの非イオン性界面活性剤は、脂質に対する洗浄効果を高め、前記した特定量のプロピレングリコールとグリセリンによる蛋白分解酵素の安定化や、かかる液体洗浄剤の防腐効力を損なわず、且つイオン性の抗菌剤を含有するコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液に添加しても、該消毒乃至は保存用溶液の抗菌効果を低下させることがないところから、本発明にあっては、好適に用いられ得るものである。
【００２２】
また、本発明に従うコンタクトレンズの洗浄消毒方法において、コンタクトレンズ用液体洗浄剤に含有せしめられる蛋白分解酵素が、セリンプロテアーゼである場合には、好ましくは、前記成分に加えて、カルシウムイオンが０．５〜２５０ｍＭの濃度において含有せしめられ、このカルシウムイオンの存在によって、セリンプロテアーゼが更に安定化することとなるところから、蛋白質の汚れに対する洗浄力が、より有利に発揮され得ることとなる。
【００２３】
さらに、本発明手法にあっては、コンタクトレンズ用液体洗浄剤を希釈するコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液に含有せしめられるイオン性抗菌剤として、ビグアニド類、４級アンモニウム塩類、ソルビン酸及び安息香酸並びにそれらの塩からなる群より選ばれたものが用いられることとなる。
【００２４】
【発明の実施の形態】
ところで、蛋白分解酵素は、コンタクトレンズに付着した蛋白質による汚れを除去するために用いられるものであって、その使用量は洗浄効果などを調べた上で適宜に決定されることとなるが、一般に０．１〜１０ｗ／ｖ％の割合で、好ましくは０．５〜５ｗ／ｖ％の割合が有効量とされ、またそれは、一般に、その活性部位における残基の種類によって、セリンプロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、金属プロテアーゼ、カルボキシルプロテアーゼに分類されるが、なかでも、本発明に用いられるコンタクトレンズ用液体洗浄剤に含有せしめられる蛋白分解酵素としては、セリンプロテアーゼが好んで用いられる。何故なら、セリンプロテアーゼは、補因子を必要とせず、取扱いが容易であるのに対して、チオールプロテアーゼやカルボキシルプロテアーゼ等は、酵素を活性化する必要があるために、取扱いが面倒となる等の問題を内在しているからである。
【００２５】
より詳細には、蛋白分解酵素として、セリンプロテアーゼが用いられる場合には、還元剤等の補因子を必要とせず、そのような酵素がそのままで酵素活性を有効に発現することが出来ると共に、中性領域においても、充分な酵素活性を発現することが出来、且つ金属キレート剤の存在下においても、酵素活性が急速に失活する恐れがない特徴がある。一方、蛋白分解酵素としてチオールプロテアーゼが用いられる場合には、補因子として還元剤を必要とし、かかる還元剤は水溶液中で非常に不安定であるところから、チオールプロテアーゼの作用が発揮され難くなるのであり、また蛋白分解酵素としてカルボキシルプロテアーゼが用いられる場合は、酵素活性が充分に発揮されるようにするためには、処理の際の液性が酸性領域にされる必要があるが、コンタクトレンズ用洗浄消毒剤は、手指や目に接触する可能性があるところから、そのように処理を行なう際の液性を生体刺激性の高い酸性領域とすることは好ましくないのである。更に、金属プロテアーゼは、金属イオンを活性部位に有しているが、本発明において希釈液として用いられるイオン性抗菌剤を含む消毒乃至は保存用溶液においては、金属キレート剤がしばしば配合されているところから、本発明に従う洗浄乃至は消毒工程中に、その酵素活性が急速に失活する恐れがあるのである。
【００２６】
このように、本発明において、蛋白分解酵素として好適に用いられるセリンプロテアーゼは、その活性部位にセリン残基を有しており、具体的には、動物由来のトリプシン、キモトリプシン、細菌、放線菌、或いは糸状菌由来のプロテアーゼ等を挙げることが出来る。そして、それらの中でも、細菌のバチルス属由来のプロテアーゼは、種々のものが市販されており、「ビオプラーゼ」（ナガセ生化学工業株式会社製）、「クリアレンズプロ」（ノボ・ノルディスク・バイオインダストリー株式会社製）、「アルカリプロテアーゼＧＬ４４０」（協和ソルザイム株式会社製）等を購入して使用することが出来る。
【００２７】
そして、このセリンプロテアーゼのなかでも、細菌のバチルス属由来のセリンプロテアーゼは、分子内にカルシウムイオンと結合する部位を有しており、そこにカルシウムイオンを結合した状態で、酵素が安定な分子構造を取るのである。
よって、蛋白分解酵素として、バチルス属由来のセリンプロテアーゼが用いられる場合には、酵素と共に、カルシウムイオンを添加することにより、蛋白分解酵素の安定性を高めることが出来るのであり、以て本発明にて用いられる液体洗浄剤の蛋白質の汚れに対する洗浄力の向上を効果的に図り得るのである。
【００２８】
なお、かかるカルシウムイオンは、一般に、水に対する溶解性が良好なカルシウム塩の形態で供給されるものであり、具体的には、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、酢酸カルシウム等として添加される。そして、その際、それらのカルシウム塩は、カルシウムイオンとして、０．５〜２５０ｍＭ、好ましくは３〜３０ｍＭの濃度となるように添加される。このカルシウムイオンの濃度が、０．５ｍＭよりも低くなると、酵素の安定化効果が不充分となり、また２５０ｍＭより高くしても、より大きな安定化効果を期待し得るものではないからである。
【００２９】
ところで、このような蛋白分解酵素は、水溶液中では一般的に不安定であるために、それを液状で供給する場合には、有機溶媒が添加される。そのなかでも、生体組織に対する安全性が高く且つコンタクトレンズの素材に影響を及ぼさないものを選ぶ必要があり、そのために、本発明にあっては、グリセリンとプロピレングリコールとが用いられるのである。即ち、本発明では、コンタクトレンズ用液体洗浄剤を構成する溶媒として、水に所定の割合においてグリセリン及びプロピレングリコールが配合された混合溶媒が用いられるのであり、それらグリセリン及びプロピレングリコールは、上記した蛋白分解酵素を安定化する働きを有し、それによって蛋白分解酵素の安定化が図られ、以て蛋白質の汚れに対する洗浄効果が向上せしめられているのである。特に、グリセリンは、酵素の液体中での安定化を図り、更に種々のイオン性抗菌剤を含む消毒乃至は保存用溶液にて希釈しても、その殺菌効果に影響を及ぼさない特徴がある。
【００３０】
また、プロピレングリコールは、蛋白分解酵素を安定化させるだけでなく、それ自身が優れた殺菌消毒効果と脂質汚れ洗浄効果を有しているところから、本発明では、蛋白分解酵素による洗浄効果に加えて、脂質に対する優れた洗浄効果及び優れた消毒効果も有利に発揮され、液体洗浄剤に他の殺菌成分を添加しなくても、微生物の繁殖を防ぐ働きを為すのである。なお、他の殺菌成分を添加した場合にあっては、蛋白分解酵素と相互作用を起こして、洗浄力や殺菌効力が著しく低下したり、或いは種々のイオン性抗菌剤を含む消毒乃至は保存用溶液にて希釈した場合に、その殺菌効果に影響を及ぼすという問題があるが、本発明にあっては、そのような他の殺菌成分を添加する必要がないところから、そのような問題も、全く顧慮する必要がないのである。
【００３１】
そして、そのような優れた効果を有効に発揮させるためには、プロピレングリコールは、液体洗浄剤中に１５〜６０ｗ／ｖ％の割合で含有せしめられ、好ましくは２０〜４０ｗ／ｖ％の割合とされる。けだし、プロピレングリコールの含有割合が１５ｗ／ｖ％未満では、調製されるコンタクトレンズ用液体洗浄剤の微生物の繁殖を防ぐという効果が弱くなり、また６０ｗ／ｖ％を越えて加えても、それ以上の効果は望めず、該液体洗浄剤をコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液に希釈した場合に、浸透圧の上昇が問題となることがある。
【００３２】
また、グリセリンは、１０〜６０ｗ／ｖ％の割合で含有せしめられ、好ましくは２０〜４０ｗ／ｖ％の割合とされる。けだし、グリセリンの含有割合が１０ｗ／ｖ％よりも低い場合には、プロピレングリコールだけで蛋白分解酵素の安定化を図ることとなり、充分な酵素安定性が得られないからであり、また６０ｗ／ｖ％を越える割合で添加しても、それ以上の効果は望めず、浸透圧の上昇が問題となったり、他の成分の溶解性も悪くなることがあるからである。
【００３３】
そして、上記プロピレングリコールの含有割合とグリセリンの含有割合との合計量は、通常、３０〜８０ｗ／ｖ％とされ、好ましくは４０〜６０ｗ／ｖ％の範囲とされる。けだし、かかる割合が３０ｗ／ｖ％未満では、蛋白分解酵素の安定化が充分でなく、また８０ｗ／ｖ％を越える割合で加えても、それ以上の効果は望めず、他の成分の溶解性も悪くなることがあるからである。
【００３４】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズの洗浄消毒方法に用いられる液体洗浄剤にあっては、コンタクトレンズに付着した眼脂等の汚れの除去効果を更に向上させるため、並びに溶液の粘性を上昇させるために、所定の界面活性剤が有利に含有せしめられることとなる。この界面活性剤は、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズの素材への影響がなく、更には蛋白分解酵素の安定性を損なうことなく、且つ種々のイオン性殺菌剤や洗浄剤を含む消毒乃至保存液に希釈しても、影響を及ぼさないものである必要があり、このために、本発明にあっては、非イオン性界面活性剤が用いられるのである。何故なら、陰イオン性界面活性剤は、消毒液に好んで用いられる陽イオン性の殺菌剤の殺菌効力を著しく低下させる問題があり、また陽イオン性並びに両イオン性界面活性剤は、含水性コンタクトレンズの素材に吸着したり、非含水性コンタクトレンズ用保存液にしばしば用いられる陰イオン性界面活性剤と不溶性の鎖体を作ることがあるためである。
【００３５】
このような非イオン性界面活性剤は、コンタクトレンズ用液体洗浄剤中において、１０ｗ／ｖ％までの割合において、好ましくは０．１〜３ｗ／ｖ％の割合において含有せしめられることとなる。そして、この非イオン性界面活性剤としては、具体的には、例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、エチレンジアミンのポリオキシエチレン縮合体、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖アルキルエステル、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、トリエタノールアミン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリスチリルフェニルエーテル等が挙げられ、なかでも、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマーが、安全性が高い点から、好適に用いられることとなる。
【００３６】
このように、本発明に従うコンタクトレンズの洗浄消毒方法において用いられるコンタクトレンズ用液体洗浄剤は、有効量の蛋白分解酵素と共に、所定割合のプロピレングリコールとグリセリンと水、或いはそれらと非イオン性界面活性剤とから構成されるものであり、それ故に、それら４者（蛋白分解酵素＋プロピレングリコール＋グリセリン＋水）の含有量の合計、又は５者（蛋白分解酵素＋プロピレングリコール＋グリセリン＋水＋非イオン性界面活性剤）の含有量の合計は、何れも、１００ｗ／ｖ％となることとなる。
【００３７】
また、かかる本発明に用いられるコンタクトレンズ用液体洗浄剤にあっては、そのｐＨを、５．０〜９．５、好ましくは５．５〜７．５に保持するのがよい。
かかる洗浄剤のｐＨが５．０よりも低くなると、蛋白分解酵素の安定性が悪くなり、洗浄効果が充分に発揮されなくなるからであり、またｐＨが９．５よりも高くなると、手荒れの原因になるばかりでなく、コンタクトレンズの素材に悪影響を与える可能性があるからである。
【００３８】
そして、そのようなコンタクトレンズ用液体洗浄剤のｐＨを５．０〜９．５に保つためには、一般に、緩衝剤が添加されるのであるが、この緩衝剤としては、従来から公知の各種のもののなかから、蛋白分解酵素の安定性を損なうことがないものが、適宜に選択されて用いられる。なお、蛋白分解酵素がセリンプロテアーゼであり、これを安定化させるために、カルシウムイオンが添加される場合には、更にカルシウムイオンとの相互作用により沈殿を生じることがないことも考慮される。より具体的には、例えば、トリスヒドロキシメチルアミノメタンと塩酸とを組み合わせた緩衝剤や、ほう酸及び／又はほう砂を組み合わせた緩衝剤等が挙げられ、好ましくはほう酸及び／又はほう砂の組合せからなる緩衝剤が用いられる。また、かかる緩衝剤の配合割合は、一般に０．１〜１０ｗ／ｖ％とされるのが望ましい。その配合割合が余りにも少ないと、ｐＨの安定性が悪くなるからであり、また多すぎても、ｐＨの安定性がより向上されるということがないからである。
【００３９】
ところで、上記の如きコンタクトレンズ用液体洗浄剤を用いて、コンタクトレンズの消毒と洗浄を同時に行なうに際しては、先ず、かかる液体洗浄剤は、イオン性抗菌剤を含むコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液にて、希釈せしめられる。なお、この消毒乃至保存用溶液に含まれる抗菌剤としては、ソルビン酸、安息香酸等の陰イオン性化学物質若しくはそれらの塩類、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロルヘキシジン等のビグアニド類や、ハロゲン化ベンザルコニウム、α−４−〔１−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム−２−ブテニル〕ポリ〔１−ジメチルアンモニウム−２−ブテニル〕−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロリド等の４級アンモニウム塩類及びこれらの誘導体等が挙げられる。
【００４０】
なお、このようなイオン性抗菌剤を含むコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液は、従来から市販もされており、例えば、コンタクトレンズ用消毒液として、ボシュ・アンド・ロム社製のリニュー（ReNu Multi-Purpose Solution ）、アルコン社製のオプティフリー（OPTI-FREE ）、アラガン社製のコンプリート（COMPLETE）、チバ・ビジョン社製のソロケアソフト（SOLO CARE Soft）等があり、またコンタクトレンズ用保存溶液としては、ボシュ・アンド・ロム社製のセンシティブアイセーラインソリューション（Sensitive Eyes Saline Solution for Soft Lenses）等が、更にハード用洗浄保存液としては、アラガン社製のトータル（Total ）等があり、本発明にあっては、それらの何れもが、適宜に選択使用可能である。
【００４１】
そして、本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄剤を、上記のコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液、例えば市販のコンタクトレンズ用消毒液や保存液に数滴滴下し、そこに、目から外したコンタクトレンズを、一定期間、具体的には消毒時間若しくは保存時間に亘って浸漬して、洗浄消毒処理をするのである。
このとき、液体洗浄剤の希釈の程度は、目的とする洗浄消毒の程度に応じて、適宜に決定されることとなるが、例えば、ソフトコンタクトレンズの場合にあっては、希釈後の液のｐＨが略中性で、且つ浸透圧は生理的に問題とならない範囲になるように希釈することが望ましい。具体的には、ｐＨは６．０〜８．０、好ましくは６．５〜７．５となるように、また浸透圧は、２００〜６００ｍＯｓｍ、好ましくは３００〜４５０ｍＯｓｍとなるように希釈するのが望ましい。また、処理時間は、消毒液の場合においては、それぞれの消毒液に指定された消毒時間に準じるが、一般に２時間以上の浸漬にて、充分な効果が認められる。更に、液体洗浄剤を市販のソフトコンタクトレンズ用の保存液に希釈した場合には、熱消毒手法を採用して、コンタクトレンズを洗浄消毒処理しても充分な効果を得ることが出来る。
【００４２】
かくして、上記の一連の操作によって、簡便に、消毒と同時に、コンタクトレンズに付着した脂質、蛋白質の洗浄を行なうことが出来、従来のような煩雑な工程を省くことが出来るのである。なお、この洗浄消毒処理の後において、コンタクトレンズは、単に、濯ぐだけで目に装用することが出来るものである。
【００４３】
【実施例】
以下に、本発明を更に具体的に明らかにするために、本発明の幾つかの実施例を示すこととするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。
【００４４】
実施例  １
先ず、本発明例１に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤を、下記表１に示される組成となるように、以下の通りに調製した。即ち、局方塩化カルシウム（富田製薬株式会社製）：０．５ｇに精製水：１ｍＬを加え、更に局方濃グリセリン（日本油脂株式会社製）：３０ｇ及び試薬特級プロピレングリコール（和光純薬工業株式会社製）：２０ｇを加えた後、これに、バチルス属由来の蛋白分解酵素（アルカリプロテアーゼＧＬ−４４０（協和ソルザイム株式会社製）の１．０ｇと緩衝剤としての局方ほう砂（富田製薬株式会社製）の１．０ｇを溶解せしめた。
その後、この得られた溶液に対して、更に精製水を加えて、全量を１００ｍＬとした後、１．０Ｎ塩酸によって、ｐＨを６．０に調製して、目的とするコンタクトレンズ用液体洗浄剤を得た。
【００４５】
また、本発明例２〜６に係るコンタクトレンズ液体洗浄剤についても、下記表１に示される組成となるように、上記本発明例１に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤の調製の場合と同様にして調製した。なお、この本発明例２、３、４、６に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤は、本発明例１のものとは異なり、非イオン性界面活性剤（ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー）が更に添加されているところに特徴がある。即ち、本発明例２、４、６に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤にあっては、旭電化工業株式会社製の非イオン製界面活性剤（プルロニックＬ−６４）の２ｇ、１ｇ、１．５ｇがそれぞれ添加され、また本発明例３に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤にあっては、ＢＡＳＦ社製の非イオン性界面活性剤（Lutrol F-127）の１ｇが添加、含有せしめられている。また、本発明例２、５、６に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤にあっては、更に蛋白分解酵素の種類も変えられており、そこでは、バチルス属由来の蛋白分解酵素として、ノボ・インダストリー・ジャパン（株）製のＳＰ−６１４の１．２ｇがそれぞれ用いられている。更にまた、本発明例４、６に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤にあっては、本発明例１と異なる点として、１．０Ｎ塩酸の代わりに２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液が、適量用いられている。本発明例１〜３と比較して、本発明例４はグリセリンの割合を５０ｇと、本発明例５はプロピレングリコールを５０ｇと増やした。また、本発明例６は、グリセリンとプロピレングリコールを共に４０ｇと増加した。
【００４６】
【表１】
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0003697294.tif 000003
【００４７】
さらに、比較例１〜６に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤についても、下記表２に示される組成となるように、上記本発明例１に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤の調製の場合と同様にして、調製した。なお、比較例１〜３に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤においては、界面活性剤は添加されておらず、一方比較例４では、陽イオン性界面活性剤（カチオンＰＢ３００：日本油脂株式会社製）の１．０ｇが、また比較例５では、陰イオン性界面活性剤（Ｎｉｋｋｏｌ  ＯＳ−１４：日光ケミカルズ株式会社製）の１．０ｇが、更に比較例６では、両性界面活性剤（ニッサンアノンＬＧ：日本油脂株式会社製）の１．０ｇが、それぞれ添加されている。
【００４８】
【表２】
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【００４９】
−酵素安定性試験−
次に、上記の如くして調製した本発明例１〜６及び比較例３に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤のそれぞれについて、調製時の蛋白分解酵素の活性と、６０℃の温度条件下に１週間保存した後の残存酵素活性とを、以下の手順に従って測定した。
【００５０】
先ず、それぞれのコンタクトレンズ用液体洗浄剤を、精製水で、適当な希釈倍率：ｄとなるように希釈し、その各々の１ｍＬに、３７℃に加温した蛋白質としての０．６ｗ／ｖ％カゼイン水溶液（ｐＨ７．００、０．０５Ｍリン酸一水素ナトリウム水溶液）：５ｍＬをそれぞれ添加した。これを３７℃の温度下に１０分間保温しながら、各洗浄剤に含まれる蛋白分解酵素にて蛋白質を処理した。その後、沈殿試験（０．１１Ｍトリクロル酢酸、０．２２Ｍ酢酸ナトリウム及び０．３３Ｍ酢酸の混合液）：５ｍＬを加えて、未分解の蛋白質を沈殿させた。そして、この溶液を濾過して得られた濾液について、２７５ｎｍにおける吸収（Ａ）を測定した。また、対照として、それとは別に、それぞれのコンタクトレンズ用液体洗浄剤を、精製水で前記希釈倍率：ｄとなるように希釈し、その各々の１ｍＬに、前記沈殿試薬５ｍＬをそれぞれ加えたものを用意し、これに更に前記カゼイン水溶液：５ｍＬを添加して、蛋白質を沈殿させた。そして、これを濾過して得られる濾液について、２７５ｎｍにおける吸収（Ａ0 ）を測定した。そして、それらの測定結果に基づいて、次式により、蛋白分解酵素の活性を求めた。なお、１分間にチロシン１×１０-6ｇ相当量の２７５ｎｍ吸収を示す非蛋白性物質を生成することの出来る蛋白分解酵素の活性を１ｕとした。
【００５１】
0003697294.tif 000006
【００５２】
そして、このように算出された、調製時の蛋白分解酵素の活性及び６０℃の温度で１週間保存した後の蛋白分解酵素の活性を基に、以下の式により、残存活性を求め、その結果を下記表３に示した。
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【００５３】
【表３】
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【００５４】
かかる表３に示される結果から、本発明例に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤は、良好な酵素安定性を示すことが確認された。一方、比較例のコンタクトレンズ用液体洗浄剤では、充分な酵素安定性が得られないことが理解される。
【００５５】
実施例  ２
本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄剤の消毒作用を確認するために、菌の発育阻害効果を調べた。
【００５６】
先ず、市販のトリプトソイ寒天培地（株式会社栄研化学製：４０．０ｇ）に蒸留水：１０００ｍＬを加えて溶解せしめ、１２１℃の温度にて、２０分間保持することからなる高圧蒸気滅菌処理を行なうことにより、トリプトソイ寒天培地を調製した。
【００５７】
次いで、イオン性抗菌剤としてポリヘキサメチレンビグアニドを含む市販のコンタクトレンズ用消毒液（ボシュ・アンド・ロム社製のリニュー：ReNu Multi-Purpose Solution ）の１０ｍＬを、それぞれ別の試験管に取り、このそれぞれに、前記本発明例１〜３及び比較例５に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤の０．１３ｍＬを加えて希釈せしめた。更に、それぞれの試験管に、セラチア・マルセッセンス（Serratia marcescens ）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）のうちの何れかを１０8 ｃｆｕ／ｍＬ〜１０9 ｃｆｕ／ｍＬ含む菌液：０．０５ｍＬを加えた後、攪拌して、最終的に、前記各コンタクトレンズ用液体洗浄剤が１０6 ｃｆｕ／ｍＬ〜１０7 ｃｆｕ／ｍＬの菌を含むように調製し、これを、室温で４時間放置した（以下、これを菌懸濁液と言う）。そして、これらのそれぞれについて、菌懸濁液：１ｍＬを取り出し、生理食塩水で１０倍毎に希釈して、サンプルを調製した。次いで、この得られたサンプルを、トリプトソイ寒天培地：１７ｍＬを用いて培養し、平板希釈法により、サンプル１ｍＬ中に含まれる生菌数を測定し、その値から菌懸濁液：１ｍＬ中に含まれる生菌数を算出した。なお、かかる平板希釈法により菌数を測定する際には、培養後に平板上で適当にコロニーが分散しており、菌の発育が阻害されていないサンプルを用いた。また、対照として用いた市販のコンタクトレンズ用消毒液単独の場合と比較した。その結果を、下記表４に示す。
【００５８】
【表４】
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【００５９】
かかる表４の結果から、本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄剤が、優れた消毒効果を示すことが確認された。
【００６０】
実施例  ３
希釈液として、市販のコンタクトレンズ用消毒液：リニュー（ボシュ・アンド・ロム社製  ReNu Multi-Purpose Solution 。イオン性抗菌剤としてポリヘキサメチレンビグアニドを含む）又はオプティフリー（アルコン社製  OPTI-FREE 。イオン性抗菌剤として、α−４−〔１−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム−２−ブテニル〕ポリ〔１−ジメチルアンモニウム−２−ブテニル〕−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロリドを含む）を用いる一方、コンタクトレンズ用洗浄剤として、前記本発明例１に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤、比較例５に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤、錠剤タイプの市販のリニュー酵素洗浄剤（ボシュ・アンド・ロム社製のコンタクトレンズ用酵素洗浄剤：ReNu Effervescent Enzymatic Cleaner ）又はオプティフリー酵素洗浄剤（アルコン社製のコンタクトレンズ用酵素洗浄剤：OPTI-FREE ENZYMATIC CLEANER ）を用い、それらを下記表５に示される如く組み合わせて、実施例２と同様にして、セラチア・マルセッセンス（Serratia marcescens ）及び黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）に対する消毒効果を、実施例２と同様にして調べ、その結果を、下記表５に示した。
【００６１】
この表５の結果から明らかなように、本発明に従うコンタクトレンズ用液体洗浄剤（本発明例１）を用いた場合にあっては、比較例５に係る洗浄剤、更には市販の酵素洗浄剤を用いた場合に比較して、優れた消毒効果を発揮するものであることが認められる。なお、比較例５に係るコンタクトレンズ用消毒剤は、陰イオン性界面活性剤を含むものであるが、その場合には、消毒液の消毒効果を低下させ、また従来の錠剤タイプのリニュー酵素洗浄剤やオプティフリー酵素洗浄剤の如き酵素剤においては、消毒液の消毒効果を低下させるものもあることが認められた。
【００６２】
【表５】
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【００６３】
実施例  ４
前記本発明例１〜３に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤及び前記比較例４、６に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤を用い、それを、イオン性抗菌剤を含む市販のハードコンタクトレンズ用洗浄保存液（株式会社メニコン製Ｏ2 ケア）の２ｍＬに、それぞれ１滴ずつ滴下し、その混合状態を観察した結果、本発明例１〜３に係る洗浄剤の場合には、何等の変化も認められないのに対して、比較例４、６に係る洗浄剤の場合には、白濁することが認められた。
【００６４】
この結果から、本発明で用いられるコンタクトレンズ用液体洗浄剤は、ハードコンタクトレンズ用洗浄保存液に希釈した場合も、何等の悪影響ももたらさないことが確認出来た。また、陽イオン性若しくは両イオン性の界面活性剤を含む洗浄剤を加えた場合には、ハードコンタクトレンズ用洗浄保存液を白濁させ、その使用が出来ないことが明らかとなった。
【００６５】
実施例  ５
防腐効力を調べるために、先ず、２種類の培地を調製した。即ち、ブドウ糖ペプトン寒天培地は、市販の無菌試験用ブドウ糖ペプトン寒天培地（株式会社栄研化学製）の２８．５ｇと寒天末（細菌培地用、和光純薬工業株式会社製）の１５ｇに、蒸留水：１０００ｍＬを加えて溶解し、１２１℃にて２０分間、高圧蒸気滅菌することにより得た。また、トリプトソイ寒天培地は、市販のトリプトソイ寒天培地（株式会社栄研化学製）の４０．０ｇに蒸留水：１０００ｍＬを加えて溶解し、１２１℃にて、２０分間、高圧蒸気滅菌することにより得た。
【００６６】
次いで、前記本発明例１に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤を用い、その１０ｍＬを試験管に入れ、これにアスペルギルス・ニガー（Aspergillus niger ）、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）、緑膿菌（Pseudomonas cepacia ）、大腸菌（Escherrichia coli ）のうちの何れかを、１０8 ｃｆｕ／ｍＬ〜１０9 ｃｆｕ／ｍＬ含む菌液：０．０１ｍＬを加えて攪拌し、１０6 ｃｆｕ／ｍＬ〜１０7 ｃｆｕ／ｍＬの菌数を含む、各菌懸濁液を調製し、２８日間室温下に放置した。そして、１４日後及び２８日後に、かかる菌懸濁液の１ｍＬを取り出し、生理食塩水で１０倍毎に希釈したサンプルを調製した。アスペルギルス・ニガー及びカンジダ・アルビカンスは、ブドウ糖ペプトン寒天培地の２０ｍＬを用いて、また黄色ブドウ球菌、緑膿菌及び大腸菌は、トリプトソイ寒天培地の１７ｍＬを用いて、平板希釈法によりサンプル：１ｍＬ中の生菌数を測定した。そして、この生菌数から、処理液１ｍＬ中の生菌数を算出した。なお、平板希釈法において、サンプルは、各試験供試菌の発育を阻害しない濃度を用いた。その結果を下記表６に示す。
【００６７】
【表６】
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【００６８】
また、前記本発明例２、３及び比較例１、２に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤のそれぞれについて、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）及び黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）の２種類の菌に対する防腐効果を、上記試験と同様の操作にて、１４日後の生菌数を測定し、その結果を下記表７に示す。
【００６９】
【表７】
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【００７０】
かかる表６及び表７の結果から、本発明において用いられるコンタクトレンズ用液体洗浄剤は、高い防腐効力を有していることが確認された。また、プロピレングリコールの割合の低い場合には、防腐効力も低いことが認められた。
【００７１】
実施例  ６
先ず、アルブミン：０．３８８ｇと、γ−グロブリン：０．１６１ｇと、リゾチーム：０．１２０ｇと、塩化ナトリウム：０．９００ｇと、塩化カルシウム（二水塩）：０．０１５ｇと、リン酸二水素ナトリウム（二水塩）：０．１０４ｇと、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液：５ｍＬと、精製水：１００ｍＬとからなる人工涙液（ｐＨ７．４）を、蛋白質汚れ液として調製した。なお、ここで示された試薬のうち、γ−グロブリンのみ、ＳＩＧＭＡ社製のものを用い、それ以外は、全て、和光純薬工業株式会社製のものを用いた。
【００７２】
次に、高酸素透過性のハードコンタクトレンズ（メニコンスーパーＥＸ：株式会社メニコン製）を５枚用意し、これらのレンズを、前記人工涙液：１．５ｍＬ中において、３０分間煮沸した後、冷水に３０分間浸漬保持した。そして、この処理の後、これらのレンズを暗視野実体顕微鏡を用いて２０倍に拡大して観察したところ、何れのレンズにも、全体に白い蛋白性の汚れが付着していることが確認された。
【００７３】
次いで、この汚れの付着したレンズを、イオン性抗菌剤として塩化ベンザルコニウムを含む市販のコンタクトレンズ用洗浄剤（アラガン社製トータル）の２ｍＬに、前記本発明例１〜３に係るコンタクトレンズ用液体洗浄剤の１滴を滴下したものに、２時間浸漬した。その後、このレンズを２０倍に拡大して観察したところ、蛋白質の汚れが完全に除去されていることが、確認された。
【００７４】
一方、前記汚れの付着したレンズの１枚について、それを、上記の市販の洗浄剤（アラガン社製トータル）に浸漬した後、指先でこすり洗いした結果、レンズ全体に付着した白い蛋白性の汚れは、完全に除去されずに、残存していることが確認された。
【００７５】
【発明の効果】
以上の説明から明らかなように、本発明に従うコンタクトレンズの洗浄消毒方法によれば、特定組成のコンタクトレンズ用液体洗浄剤を用いていることにより、それを、希釈剤として通常のコンタクトレンズ用消毒乃至は保存用溶液を用いて希釈しても、その消毒効果に影響を与えることなく、優れた洗浄効果が発揮され得るのであり、以て洗浄処理と消毒処理が同時に行なわれ得るところに、本発明の大きな技術的意義が存するのである。