(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸を製造する方法において、２，３，４，５- テトラフルオル安息香酸を水中に溶解及び／又は懸濁させた塩基性化合物と高温において反応させ、フッ化物捕捉剤を添加し、得られる反応混合物を酸の添加により０乃至６のｐＨにしそして生成した４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸を単離することを特徴とする方法。
【請求項２】
塩基性化合物を水性溶液又は懸濁液に対し３乃至５０重量％の濃度で使用する請求項１記載の方法。
【請求項３】
使用される塩基性化合物がアルカリ金属酸化物、アルカリ金属水酸化物、塩基性アルカリ金属塩、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物及び／又は塩基性アルカリ土類金属塩である請求項１又は２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
塩基性化合物を、２，３，４，５- テトラフルオル安息香酸１モル当たり３乃至１０モルの水酸化物イオンを与える様な量で使用する請求項１乃至３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
反応を５０乃至１８０℃において実施する請求項１乃至４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
反応を付加的溶剤の不存在下に実施する請求項１乃至５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
使用されるフッ化物捕捉剤がカルシウム塩、及び/ 又は水酸化カルシウム及び／又はケイ素化合物である請求項１乃至６のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸の製法に関する。この物質は、有利な性質を有する新規な液晶化合物を製造するために使用することができる。これら液晶化合物の合成及びデイスプレイにおけるそれらの使用及びそれらの新規で有利な性質は、「トリフルオルフェニル化合物、その製法及び液晶混合物におけるそれらの用途」なる発明の名称での別出願（Ｐ第４２４２６９５．２号）の対象である。該出願は、本出願と同一の優先権日を有する。該出願で添付された図式５は、簡単に液晶化合物に導く合成法を示している。対応する図式は、本明細書中でも付加的説明なしに、単なる説明の目的で示されている（反応図式参照）。
【０００２】
４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸を製造するために、出発物質として有利には２，３，４，５- テトラフルオル安息香酸が使用される。この出発材料は、文献（ドイツ特許第３，８１０，０９３号明細書、欧州特許第０，２１８，１１１号明細書、欧州特許第０，１９４，６７１号明細書、）から公知の方法により製造することができる。本発明は２，３，４，５- テトラフルオル安息香酸を水中溶液及び／又は懸濁液として存在する塩基性化合物と高温において反応させ、フッ化物捕捉剤を添加し、得られる反応混合物を酸の添加により予め決められたｐＨにし、そして生成した４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸を単離することから成る。
【０００３】
反応は、次の式
【０００４】
【化２】
0003723584.tif 000002
により進行し、その際４位におけるフッ素原子はヒドロキシル基に換えられる。  通常塩基性化合物を水中に溶解しそしてこの水性溶液を直接反応に使用する。しかし塩基性化合物が所望な範囲に水中に溶解しない場合、水中塩基性化合物の懸濁液を使用することも可能である。有利には塩基性化合物を水性溶液又は水性懸濁液に対し３乃至５０、特に５乃至４０、好ましくは１０乃至２５重量％の濃度で使用する。
【０００５】
適当な塩基性化合物はアルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の塩基性化合物である。これら化合物には、アルカリ金属酸化物、アルカリ金属水酸化物、塩基性アルカリ金属塩、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物及び／又は塩基性アルカリ土類金属塩である。適当な塩基性化合物は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム、重炭酸リチウム、炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、塩基性リン酸ナトリウム、塩基性リン酸カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム及び／又は水酸化バリウムである。著しく適する塩基性化合物は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び／又は水酸化カルシウム、特に水酸化ナトリウム及び／又は水酸化カリウム、好ましくは水酸化ナトリウムである。混合した塩、例えば塩基性炭酸塩及びリン酸塩又はそのほかにこれら塩基性化合物の混合物を使用しても良好な結果を与える。
【０００６】
本発明による反応を実施する場合、塩基性化合物を４位におけるフッ素原子の所望な置換を生ぜしめるために十分な量で使用することが注意されねばならない。通常塩基性化合物を、２，３，４，５- テトラフルオル安息香酸１モル当たり３乃至１０、特に３．１乃至４．８、好ましくは３．３乃至４．２モルの水酸化物イオンが与えられる様な量で使用する。
【０００７】
２，３，４，５- テトラフルオル安息香酸の反応がたとえ比較的低い温度において進行するとしても反応を高温において実施することが推奨される。反応を５０乃至１８０℃において実施することは良好な結果を与える。ほとんどの場合７０乃至１３０、特に９０乃至１１０℃において反応を実施することが好ましい。選択されるべき反応温度は、就中使用されるべき物質の量ばかりでなく塩基性化合物の性質及び濃度に左右される。さらに反応バッチの大きさ及び使用される反応器の形式によってもある程度影響される。一層高い反応温度、特に１００℃以上の温度は、通常加圧下に反応を実施することを必要とする。このことは、使用される反応器が、この様な操作法用に設計されねばならないことを意味する。これに対し１００℃以下の温度は、通常反応を大気圧下に実施することを可能にする。
【０００８】
本発明による方法の特別な長所は、反応を付加的溶剤、特に有機溶剤の不存在下に実施できることである。有機溶剤が可溶化剤として作用するという事実を考慮すると、この様な溶剤を反応において添加する必要がないにもかかわらず所望の化合物が高収率かつ高純度で得られるということは驚くべきことである。さらに驚くべきことに副生成物、特に３- ヒドロキシ- ２，４，５- トリフルオル安息香酸は、比較的わずかな範囲でしか生成しない。この副生成物は、通常６モル％より少ない量で存在する。このような高選択性の外に、反応が本発明による温度において進行することは特に驚くべきことである。何となればカルボキシレ−ト基は、どちらかといえばこの反応タイプにおいて不活性化作用を有するであろうと予測されていたからである。同じ理由でヒドロキシル基は、３又は５位に入ることが予想される。何となればこの場合２個の陰電荷の相互作用からの障害が遷移状態において予想されないからである。それゆえ４個の可能なフッ素原子のうち１個のみが高選択性で以て交換されそして第二のフッ素原子の交換がほんのわずかにしか行われないということは特に驚くべきことである。
【０００９】
生成した反応混合物の後処理中、使用される反応器が生成するフッ化水素により腐食されて損傷される危険がある。この腐食は、フッ化物捕捉剤の添加により低減しそして驚くほど顕著に抑制することができる。適当なフッ化物捕捉剤は、カルシウム及び／又はケイ素化合物である。使用することができるカルシウム化合物は、塩化カルシウム、硫酸カルシウムなどのカルシウム塩及び／又は水酸化カルシウムであり、そして使用することができるケイ素化合物は種々なケイ酸塩、シリカゲル及び／又は二酸化ケイ素、特に高い内部表面積を有する二酸化ケイ素である。フッ化物捕捉剤は、通常フッ化物の理論的に生成した量に対し０．５乃至１０倍、特に１．５乃至４倍量で使用される。フッ化水素酸により生ずる腐食は本発明による方法において生成した稀釈水性溶液中で著しく抑圧することもできることは驚くべきことである。
【００１０】
本反応は、４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸を遊離酸の形ではなくて塩の水性溶液として与える。遊離４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸をその塩の水性溶液から遊離させるために、反応混合物を酸性化する。使用される酸が鉱酸、特に非酸化性鉱酸又は十分な酸度を有する有機酸である。適当な鉱酸は、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸及び／又はヨウ化水素酸であり、適当な有機酸は、ギ酸、ハロゲン化又は非ハロゲン化酢酸、脂肪族又は芳香族スルホン酸又はこれら酸の混合物である。
【００１１】
上記の酸は、通常０乃至６のｐＨに達する様な量で添加される。多くの場合ｐＨを０．１乃至４、特に１乃至３の値に調整するのが好ましいことと判明した。  酸性化により遊離される４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸は、生成する反応混合物から、反応混合物を適当な溶剤により抽出することにより単離する。この目的のための適当な溶剤は、エ−テル、特に脂肪族エ−テル、例えばＭＴＢＥ（メチル第三ブチルエ−テル）、ジ- ｎ- ブチルエ−テル及び／又はエステル、特に脂肪族カルボン酸のエステル、好ましくはアルキルアセテ−ト又はアルコキシアルキルアセテ−ト、例えばメチルアセテ−ト、エチルアセテ−ト、ブチルアセテ−ト又は３- メトキシブチルアセテ−トである。該溶剤は留去されそして得られる価値の高い生成物は適当な溶剤、例えば１，２- ジクロルベンゼン、クロルベンゼン、トルエン、キシレン、クロルトルエン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンから再結晶される。他の方法は、酸性化後生成した反応混合物から、存在する塩を除去するために熱い懸濁液を濾過しそして水性溶液を冷却することにより価値の高い生成物を晶出させるための有機溶剤、例えばシクロヘキサン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン又は１，２- ジクロルベンゼンを使用した共沸蒸留により水を除去することである。それ以上の精製は、上記の様にこのために適する溶剤からの再結晶により実施される。
【００１２】
【実施例】
次の例により本発明を説明するが、本発明はこのような例により限定されてはならない。
例
２，３，４，５- テトラフルオル安息香酸５０ｇ（０．２５８モル）及び水酸化ナトリウム４１．４ｇ（１．０４モル）をまず水６８７ｇ中に導入し、得られる溶液を１００℃に加熱しそしてこの温度において１２乃至１４．５時間攪拌する。反応の最終点をガスクロマトグラフィ−により測定する。次に塩化カルシウム５７．２ｇを添加しそしてｐＨを３０％塩酸を用いて１にする。溶液を連続的にＭＴＢＥ（メチル第三ブチルエ−テル）を用いて１６時間抽出し、次に溶剤を留出する。乾燥残留物（４４．６ｇ）を１４５℃において１，２- ジクロルベンゼンから再結晶させて、全ての分析試験において推定値を与える白色乃至薄ベ−ジュ色着色４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸４２．１ｇ（０．２１９モル、８５％）を与える。また反応において生成した粗生成物の５モル％より少ない３- ヒドロキシ- ２，４，５- トリフルオル安息香酸分を溶解及び再沈澱（再結晶）により完全に除去する。
【００１３】
あるいは、生成物は、キシレン又は１，２- ジクロルベンゼンを使用した共沸蒸留による母液からの水の除去、得られた懸濁液から加熱しながら不溶解塩を濾去し、次に生成物を晶出させることにより単離することができる。必要なそれ以上の精製を上記の様に１，２- ジクロルベンゼン又はキシレンからの繰り返した晶出により実施する。
【００１４】
水酸化ナトリウムの代わりに水酸化カリウム（５６．１ｇ、１モル）を使用しそして塩酸により酸性化し、そしてフッ化物捕捉剤としての塩化カルシウムの代わりに水酸化カルシウム（３０ｇ）を使用しても実質的に同一の結果を与える。
【００１５】
水酸化ナトリウムの代わりに炭酸リチウム（８８．７ｇ）、水酸化リチウム水和物（３７．８ｇ）又は水酸化カルシウム（１４８．２ｇ）を使用することが可能であって、同一の結果を与える。反応混合物を酸性化するために塩酸の代わりに硫酸又はリン酸を使用するなら、実質的に同一の結果が得られる。
融点（ＤＳＣ）：１６４．１℃．
1Ｈ  ＮＭＲ［ＤＭＳＯ- ｄ6 ／ｐｐｍ］：
δ＝７．４６（ｑ，１Ｈ，ＪAD＝１１．３Ｈｚ，ＪBD＝６．６Ｈｚ，ＪCD＝
２．４Ｈｚ，Ａｚ- Ｈ6 （Ｄ））
19Ｆ  ＮＭＲ［ＤＭＳＯ- ｄ6 ／ｐｐｍ］：
δ＝ -１３６．２６（ｑ，１Ｆ，ＪAD＝１１．３Ｈｚ，ＪAB＝１２．７Ｈｚ，
Ｊac＝９．４Ｈｚ，Ａｒ- Ｆ5 （Ａ））
-１３８．６（ｑ，１Ｆ，ＪBD＝６．６Ｈｚ，ＪAB＝１２．７Ｈｚ，  ＪBC
＝２１．０Ｈｚ，Ａｒ- Ｆ2 （Ｂ））
-１５４．９４（ｑ，１Ｆ，ＪCD＝２．４Ｈｚ，ＪBC＝２１．０Ｈｚ，ＪAC
＝９．４Ｈｚ，Ａｒ- Ｆ3 （Ｃ））
Ｃ7 Ｈ3 Ｆ3 Ｏ3 （１９２．０９４）
計算値（重量％）Ｃ  ４３．７７  Ｈ  １．５７  Ｆ  ２９. ６７
実測値（重量％）Ｃ  ４３．８    Ｈ  １．６    Ｆ  ２９．６
ＩＲ（ＫＢｒ）［ｃｍ-1］：３６６０，３３４０，３６００- ２２００（広幅）
，１６９０，１６３０，１５３０，１４９０，１４
１０，１３３０，１３００，１２５０，１２００，
１１００，１０１０，９０５，７８５，７４０，７
１５，４８０，４６０
ＭＳ（ｍ／ｚ）［％］：４５（５．２），６９（９．５），７５（６．１），８
０（５．９），９９（１８．３），１１９（２６．５）
，１４６（３．８），１４７（１４．１），１７５（１
００），１７６（９．０），１９２（６９．９，Ｍ+ ）
，１９３（６．１）
以下の反応図式は、本発明による４- ヒドロキシ- ２，３，５- トリフルオル安息香酸を使用した液晶化合物の製造プロセスを説明するためのものである。
反応図式
【００１６】
【化３】
0003723584.tif 000003