(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
全構成脂肪酸中の１５重量％以上がミリストレイン酸である脂肪酸グリセリンエステルよりなることを特徴とする皮膚外用剤用基剤。
【請求項２】
全構成脂肪酸中の１５重量％以上がミリストレイン酸である脂肪酸グリセリンエステルを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は皮膚外用剤用基剤及び皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
炭素数１６の直鎖モノ不飽和脂肪酸であるパルミトレイン酸は、皮膚に対する浸透性、延展性に優れ、パルミトレイン酸を脂肪酸成分として含有するマカダミアナッツ油やヘーゼルナッツ油等の油脂は、化粧料等の皮膚外用剤に利用されている。またマカダミアナッツ油やヘーゼルナッツ油等の如く構成脂肪酸にパルミトレイン酸を含む植物性油脂を、炭素数１〜１８の１価又は２価アルコールでエステル交換した植物油脂脂肪酸エステルを皮膚外用剤に配合することも知られている（特開平６−３４５６１７号）。
【０００３】
皮膚に対する浸透性や延展性に優れた油脂としては、上記マカダミアナッツ油やヘーゼルナッツ油の他に、ミンク油、タートル油等が知られている。しかしながら、構成脂肪酸にパルミトレイン酸を含む上記油脂は供給量がそれほど多くないために、これらの油脂を原料として用いる外用剤は、安定した供給が困難であるという問題があった。またパルミトレイン酸を脂肪酸成分として含む油脂を原料とする場合、外用剤の皮膚に対する浸透性や延展性を更に向上するには限界があった。
【０００４】
本発明者等は、上記パルミトレイン酸を含む油脂に比べて安定に供給される牛脂、馬油、羊脂、乳脂等の脂肪酸成分として含有されてはいるが、これまで殆ど利用されていなかった、炭素数１４の直鎖モノ不飽和脂肪酸であるミリストレイン酸に着目して鋭意研究した結果、脂肪酸成分中にミリストレイン酸を特定量含有する脂肪酸エステルを用いることにより、上記従来の問題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明の皮膚外用剤用基剤は、全構成脂肪酸中の１５重量％以上がミリストレイン酸である脂肪酸グリセリンエステルよりなることを特徴とする。また本発明の皮膚外用剤は全構成脂肪酸中の１５重量％以上がミリストレイン酸である脂肪酸グリセリンエステルを含有することを特徴とする。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚外用剤用基剤は、脂肪酸とグリセリンとのエステルであり、その構成脂肪酸として含有されるミリストレイン酸（cis-9-テトラデセン酸）は、炭素数１４の直鎖モノ不飽和脂肪酸であり、牛脂、馬油、羊脂、乳脂等や、鯨油、ミンク油、魚油等にも含有されている。また牛脂中のミリストレイン酸は、牛肉脂のみならず、牛革脂、牛脚脂、牛骨脂等にも含有されている。
【０００７】
本発明の基剤を構成する上記ミリストレイン酸以外の脂肪酸としては、炭素数２〜２４の飽和又は不飽和脂肪酸や炭素数３〜２２のオキシ酸が好ましく、例えばカプロン酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸等の直鎖飽和脂肪酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、リノレン酸、エルカ酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等の直鎖不飽和脂肪酸、２−エチルヘキサン酸、イソステアリン酸、２，２−ジメチルブタン酸、２−エチル−２−メチルブタン酸、２，２−ジメチルペンタン酸等の分岐脂肪酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、リシノール酸、乳酸、リンゴ酸等のオキシ酸等が挙げられる。ミリストレイン酸以外の脂肪酸として、上記脂肪酸は１種でも２種以上が混合していても良い。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤用基剤は、部分エステルでも完全エステルでも良い。また異なる種類のエステルの混合物であっても良い。本発明の基剤は、全構成脂肪酸中に上記ミリストレイン酸を１５重量％以上含有するものであることが必要であるが、好ましくは２５重量％以上含有するものである。全構成脂肪酸中のミリストレイン酸含有量が１５重量％未満の場合には、皮膚に対する浸透性、延展性において充分な効果が得られない。
【００１０】
次に、ミリストレイン酸を得る具体的方法として、牛脂中のミリストレイン酸を精製する方法について説明する。
【００１１】
まず牛脂を脂肪酸とグリセリンとに加水分解する。加水分解にはリパーゼ等の酵素を使用することが好ましいが、一般的な高圧分解や鹸化分解によっても良い。牛脂の加水分解によって得られた脂肪酸を高融点分と低融点分とに分別する。分別法としてはメチルアルコール等を用いた溶剤分別法や、活性剤分別法、ウィンターリングによる方法等が挙げられる。次に分別した低融点分を減圧下に分留し、炭素数１４の脂肪酸留分を取り出す。この留分中にはミリストレイン酸の他に飽和脂肪酸であるミリスチン酸が混じっているので、再び溶剤分別等を行って飽和脂肪酸を除去する。更に尿素分別やクロマト精製等を行って、僅かに残留している飽和脂肪酸や着色成分、臭気成分等を除去することにより、高純度のミリストレイン酸を得ることができる。
【００１２】
前記したように牛脂、馬油、羊脂、鯨油等は脂肪酸組成としてミリストレイン酸を含有しているが、これらの油脂の全構成脂肪酸中におけるミリストレイン酸の含有量は、せいぜい２．０重量％程度である。従って本発明の外用剤用基剤のように、全構成脂肪酸中のミリストレイン酸含有量が１５重量％以上の脂肪酸エステルは合成によって得る必要がある。本発明の基剤は、例えばミリストレイン酸又はミリストレイン酸を１５重量％以上含有するミリストレン酸混合物と、グリセリンとを反応させる方法によって得ることができる。またミリストレイン酸又はミリストレイン酸のエステルを、リパーゼ或いはアルカリ等の存在下に他の脂肪酸エステルとエステル交換させる方法によっても得ることができる。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、上記本発明の基剤を含有するものであり、例えばエリモントクリーム、乳液、化粧水、口紅、サンタンローション、サンタンオイル、ヘアークリーム、ヘアーオイル、育毛剤等が挙げられる。本発明の外用剤は、本発明の基剤を０．０１〜９９．９重量％含有することが好ましく、本発明基剤の含有量は用途に応じて選択される。本発明の外用剤中には、必要に応じて各種薬効成分、顔料、安定剤、香料等を配合することができる。
【００１４】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
【００１５】
実施例１〜６、比較例１〜２
まず、以下のようにして、各脂肪酸エステルを製造した。
脂肪酸エステルＡの製造（実施例１の脂肪酸エステル）
ミリストレイン酸（純度９５％）６７．９ｇにグリセリン９．２ｇを加え、これに水１．０ｇ、リパーゼ６７．５ｍｇを加え、窒素雰囲気下で３０〜３５℃に保持して１００時間反応した。反応生成物をガスクロマトグラフによって分析した結果、反応生成物中にはトリグリセライドが５５重量％含有されていた。この反応生成物を溶剤分別及びカラムクロマトグラフィーにより精製してトリグリセライドを得た。このトリグリセライド（脂肪酸エステルＡ）の全構成脂肪酸中のミリストレイン酸含有量は９５重量％であった。
【００１６】
脂肪酸エステルＢの製造（実施例２の脂肪酸エステル）
ミリストレイン酸（純度９５％）４５．３ｇとオレイン酸（純度９９％）２８．３ｇの混合物に、グリセリン９．２ｇを加え、これに水１．０ｇ、リパーゼ７３．６ｍｇを加え、上記脂肪酸エステルＡの製造法と同様にして反応した後、精製してトリグリセライドを得た。得られたトリグリセライド（脂肪酸エステルＢ）を同様にして分析した結果、全構成脂肪酸中のミリストレイン酸含有量は５８重量％であった。
【００１７】
脂肪酸エステルＣの製造（実施例３の脂肪酸エステル）
ミリストレイン酸（純度９５％）２２．６ｇとオレイン酸（純度９９％）５６．５ｇの混合物に、グリセリン９．２ｇを加え、これに水１．０ｇ、リパーゼ７９．１ｍｇを加え、上記脂肪酸エステルＡの製造法と同様にして反応した後、精製してトリグリセライドを得た。得られたトリグリセライド（脂肪酸エステルＣ）を同様にして分析した結果、全構成脂肪酸中のミリストレイン酸含有量は２７重量％であった。
【００１８】
脂肪酸エステルＤの製造（実施例４の脂肪酸エステル）
ミリストレイン酸（純度９５％）１３．６ｇとオレイン酸（純度９９％）６７．８ｇの混合物に、グリセリン９．２ｇを加え、これに水１．０ｇ、リパーゼ８１．４ｍｇを加え、上記脂肪酸エステルＡの製造法と同様にして反応した後、精製してトリグリセライドを得た。得られたトリグリセライド（脂肪酸エステルＤ）を同様にして分析した結果、全構成脂肪酸中のミリストレイン酸含有量は１６重量％であった。
【００１９】
脂肪酸エステルＥの製造（実施例５の脂肪酸エステル）
ミリストレイン酸（純度９５％）２２．６ｇにイソステアリン酸５７．０ｇおよびグリセリン９．２ｇを加え、これに水１．０ｇ、リパーゼ７９．６ｍｇを加え、脂肪酸エステルＡの製造法と同様にして反応した後、精製してトリグリセライドを得た。得られたトリグリセライド（脂肪酸エステルＥ）を分析した結果、全構成脂肪酸中にミリストレイン酸が２７重量％含有されていた。
【００２０】
脂肪酸エステルＦの製造（実施例６の脂肪酸エステル）
ミリストレイン酸（純度９５％）２２．６ｇにオリーブ油８８．０ｇを加え、これに水１．０ｇ及びリパーゼ１１０．６ｍｇを添加して、窒素雰囲気下で３０〜３５℃に保持して４８時間反応を行った。この反応生成物を溶剤分別及びカラムクロマトグラフィーにより精製してトリグリセライド（脂肪酸エステルＦ）を得た。このトリグリセライドの全構成脂肪酸中のミリストレイン酸含有量は１８重量％含有されていた。
【００２１】
脂肪酸エステルＧの製造（比較例１の脂肪酸エステル）
ミリストレイン酸（純度９５％）６．７９ｇとオレイン酸（純度９９％）７６．３ｇの混合物にグリセリン９．２ｇを加え、これに水１．０ｇ、リパーゼ８３．１ｍｇを加えて上記脂肪酸エステルＡの製造方法と同様にして反応した後、精製してトリグリセライド（脂肪酸エステルＧ）を得た。得られたトリグリセライドを同様にして分析した結果、全構成脂肪酸中のミリストレイン酸含有量は８重量％であった。
【００２２】
脂肪酸エステルＨの製造（比較例２の脂肪酸エステル）
オレイン酸（純度９９％）８４．９ｇにグリセリン９．２ｇを加え、これに水０．３ｇ及びリパーゼ８４．９ｍｇを添加し、上記脂肪酸エステルＡの製造方法と同様にして反応した後、精製してトリグリセライド（脂肪酸エステルＨ）を得た。得られたトリグリセライドは全構成脂肪酸中にミリストレイン酸を含有していなかった。
【００２３】
次いで、上記各脂肪酸エステルの化粧用油としての性能を調べるため、パネラー１０名による官能試験を行った。官能試験は、肌への伸びの良さ、ベタツキ感の無さ、塗布後のしっとり感について、以下の基準で判定した。
【００２４】
官能試験判定基準
脂肪酸エステルＨを標準とし、パネラーが標準品と同等と評価した場合には０点、標準品よりも著しく優れていると評価した場合には２点、僅かに優れていると評価した場合には１点とし、また標準品よりも著しく劣ると評価した場合には−２点、僅かに劣ると評価した場合には−１点とし、１０名のパネラーの評価した点数の合計により、以下の基準で判定した。結果を表１に示す。
◎：極めて良好（１０点以上）
○：良好（４点以上、１０点未満）
△：普通（−４点以上、４点未満）
×：やや劣る（−１０点以上、−４点未満）
××：劣る（−１０点未満）
【００２５】
【表１】
0003681492.tif 000002
【００３０】
脂肪酸エステルＬの製造
オレイン酸（純度９９％）とデシルアルコールとをキシレン中でパラトルエンスルホン酸を触媒として反応させた後、蒸留及びカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、オレイン酸デシルエステル（脂肪酸エステルＬ）を得た（純度９９％）。
【００３３】
実施例７
上記脂肪酸エステルＡを用い、下記組成のクリームを調製した。
・クリーム配合
ステアリン酸                                            ５．０重量％
セチルアルコール                                        ３．０  〃
脂肪酸エステルＡ                                      １５．０  〃
ラノリン                                                ３．０  〃
スクワラン                                            １０．０  〃
モノステアリン酸グリセリン（自己乳化型）                ４．０  〃
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０モル）      ２．０  〃
水酸化カリウム                                          ０．０５〃
プロピレングリコール                                    ５．０  〃
防腐剤、酸化防止剤                                        適量
精製水（合計で１００重量％となるように添加）
【００３４】
得られたクリームは伸びが良く、ベタツキ感のない良好なものであった。
【００３５】
実施例８
上記脂肪酸エステルＢを用い、下記組成の乳液を調製した。
・乳液配合
セチルアルコール                                        １．０重量％
ラノリン                                                １．０  〃
脂肪酸エステルＢ                                        ８．０  〃
スクワラン                                            １０．０  〃
モノステアリン酸グリセリン（自己乳化型）                ０．７  〃
ポリオキシエチレン（２０モル）
モノステアリン酸グリセリン            １．５  〃
プロピレングリコール                                    ５．０  〃
キサンタンガム（２％溶液）                              ８．０  〃
エタノール                                              ３．０  〃
防腐剤、酸化防止剤                                        適量
精製水（合計で１００重量％となるように添加）
【００３６】
得られた乳液は、ベタツキ感のない良好なものであった。
【００４３】
比較例５
上記脂肪酸エステルＨを用い、以下の組成のクリームを調製した。
・クリーム配合
ステアリン酸                                            ５．０重量％
セチルアルコール                                        ３．０  〃
脂肪酸エステルＨ                                      １５．０  〃
ラノリン                                                ３．０  〃
スクワラン                                            １０．０  〃
モノステアリン酸グリセリン（自己乳化型）                ４．０  〃
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０モル）      ２．０  〃
水酸化カリウム                                          ０．０５〃
プロピレングリコール                                    ５．０  〃
防腐剤、酸化防止剤                                        適量
精製水（合計で１００重量％となるように添加）
【００４４】
得られたクリームは使用後にベタツキ感が残った。
【００４５】
比較例６
上記脂肪酸エステルＬを用い、以下の組成の口紅を調製した。
・口紅配合
ミツロウ                                                ５．０重量％
キャンデリラロウ                                        ６．０  〃
カルナウバロウ                                          ２．０  〃
固形パラフィン                                          ８．０  〃
ラノリン                                                ８．０  〃
ヒマシ油                                              ３２．０  〃
脂肪酸エステルＬ                                      ２７．０  〃
二酸化チタン                                            ４．５  〃
赤色２０１号                                            ５．０  〃
赤色２０２号                                            ０．５  〃
赤色２２３号                                            ２．０  〃
防腐剤、酸化防止剤                                        適量
【００４６】
得られた口紅は使用後にベタツキ感が残った。
【００４７】
比較例７
脂肪酸エステルＬを用い、以下の組成のヘアークリームを調整した。
・ヘアークリーム配合
ステアリン酸                                            ４．０重量％
セチルアルコール                                        ３．０  〃
流動パラフィン                                        ２３．０  〃
脂肪酸エステルＬ                                      ２０．０  〃
モノステアリン酸グリセリン（自己乳化型）                １．５  〃
ポリオキシエチレン（２０モル）硬化ヒマシ油              ５．０  〃
キサンタンガム（２％溶液）                              ５．０  〃
グリセリン                                              ５．０  〃
水酸化ナトリウム                                        ０．０５〃
防腐剤、酸化防止剤                                        適量
精製水（合計で１００重量％となるように添加）
【００４８】
得られたヘアークリームは使用後にベタツキ感が残った。
【００４９】
比較例８
脂肪酸エステルＬを用い、以下の組成のサンタンオイルを調製した。
・サンタンオイル配合
パラメトキシケイ皮酸イソプロピル                        ２．０重量％
流動パラフィン                                        ６８．０  〃
脂肪酸エステルＬ                                      ２０．０  〃
ミリスチン酸イソプロピル                              １０．０  〃
防腐剤、酸化防止剤                                        適量
【００５０】
得られたサンタンオイルは使用後にベタツキ感が残った。
【００５１】
【発明の効果】
以上説明したように本発明の皮膚外用剤用基剤は、全構成脂肪酸中の１５重量％以上がミリストレイン酸である脂肪酸グリセリンエステルよりなることにより、皮膚への浸透性、延展性に優れるとともに、構成脂肪酸にミリストレイン酸を含有することにより低刺激性で安全性にも優れ、本発明の基剤を含有する皮膚外用剤は優れた性状を有する。またミリストレイン酸は牛脂や馬油等の如く入手が容易な油脂中に含まれているため、安定して供給が可能である。また従来殆ど利用されていなかった、牛脂や馬油中のミリストレイン酸を利用することができるため、資源の更なる有効利用を図ることができる。