(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0003724818.tif 000127
〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；
Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；
ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ１−（Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ２) Ｒ２ａ−（Ｒ２およびＲ２ａはそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方は＝ＣＲ３−（Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）；
【化２】
0003724818.tif 000128
（ｉ）Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ５−（Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）およびＧが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−、
（ii）Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ５−（Ｒ５は上記と同意義を示す）およびＧが結合手、
（iii）Ｄが−ＣＨ２ＣＯ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ５−（Ｒ５は上記と同意義を示す）およびＧが結合手、
（iv）Ｄが−ＣＨ２ＣＯ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ５−（Ｒ５は上記と同意義を示す）およびＧが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−、
（v）Ｄが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−；Ｅが−ＮＲ５−（Ｒ５は上記と同意義を示す）およびＧが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−、または
（vi）Ｄが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−；Ｅが−Ｓ−または−ＳＯ−およびＧが−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−；
Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、(i)−Ｘ−Ｙ−が−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−、Ｄが−ＣＯ−およびＥが−ＮＲ５−の時、(ａ)Ｇは−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−かつＡｒは置換されたアリール基または置換された複素環基、または(ｂ)Ｇは結合手かつＲ５は置換基を有していてもよい炭化水素基、および(ii)−Ｘ−Ｙ−が−ＮＨ−ＣＯ−の時、Ｄは−ＣＯ−を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ａｒが置換基を有していてもよいアリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、(iv)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、(v)Ｃ１−７アシルアミノ基、(vi)Ｃ１−３アシルオキシ基、(vii)ヒドロキシル基、(viii)ニトロ基、(ix)シアノ基、(x)アミノ基、(xi)モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、(xii)ピロリジノ基、(xiii)ピペリジノ基、(xiv)モルホリノ基、(xv)カルボキシル基、(xvi)Ｃ１−４アルキル−カルボニルアミノ基、(xvii)Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、(xviii)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、(xix)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、(xx)モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル基、(xxi)カルバモイル基および(xxii)Ｃ１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい環、
ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ１−または−Ｏ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ２) Ｒ２ａ−（Ｒ１が(i)モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、(ii)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、(iii)カルバモイル基および(iv)カルボキシル基から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、Ｒ２およびＲ２ａが共に水素原子）、
Ｒ４がＣ１−４アルキル基、ヒドロキシル基またはハロゲン原子、
Ｒ５が水素原子、または(i)ヒドロキシル基、(ii)Ｃ１−４アルコキシ基、(iii)アミノ基、(iv)モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、(v)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、(vi)カルボキシル基および(vii)フェニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
Ａｒが(i)ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii)ニトロ基、(iv)ヒドロキシル基、(v)ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ基、(vi)アミノ基、(vii)モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、(viii)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、(ix)カルボキシル基および(x)カルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基および(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい環、
ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ１−または−Ｏ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ２) Ｒ２ａ−（Ｒ１が(i)モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、(ii)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、(iii)カルバモイル基および(iv)カルボキシル基から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、Ｒ２およびＲ２ａが共に水素原子）、
Ｒ４がＣ１−４アルキル基、ヒドロキシル基またはハロゲン原子、
Ｒ５が水素原子、または(i)ヒドロキシル基、(ii)Ｃ１−４アルコキシ基、(iii)アミノ基、(iv)モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、(v)Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、(vi)カルボキシル基および(vii)フェニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
Ａｒが(i)ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基、(ii)ハロゲン原子および(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
一般式
【化３】
0003724818.tif 000129
〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；
Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；
ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ１−（Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ２) Ｒ２ａ−（Ｒ２およびＲ２ａはそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方は＝ＣＲ３−（Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）；
【化４】
0003724818.tif 000130
Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基；
Ｅは−ＮＲ５−（Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)ｎ−（ｎは０、１または２を示す）；
Ｇは結合手またはＣ１−３アルキレン基；
Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有するアシル−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。
【請求項６】
血中コレステロール低下剤である請求項５記載の阻害剤。
【請求項７】
請求項１記載の化合物またはその塩を含有するサブスタンスＰ受容体拮抗剤。
【請求項８】
（ｉ）Ａ環が２個のＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−ＮＨ−または−ＣＯ−Ｎ(ＣＨ３)−；
Ｚが炭素原子；
【化５】
0003724818.tif 000131
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮＨ−ＣＨ２−または−ＣＯＮ(ＣＨ３)−ＣＨ２−；
およびＡｒが１または２個のハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、
（ii）Ａ環がハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；
Ｚが炭素原子；
【化６】
0003724818.tif 000132
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ３)−ＣＨ２−；
およびＡｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、
（iii）Ａ環およびＢ環が無置換のベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ(Ｃｌ)−または−Ｎ＝Ｃ(ＮＨＣＨ３)−；
Ｚが炭素原子；
【化７】
0003724818.tif 000133
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ３)−ＣＨ２−；
およびＡｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、
（iv）Ａ環がハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で１または２個置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基で１ないし３個置換されていてもよいベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；
Ｚが炭素原子；
【化８】
0003724818.tif 000134
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ３)−ＣＨ２−；
およびＡｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、
（ｖ）Ａ環がハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で１または２個置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で１ないし３個置換されていてもよいベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；
Ｚが炭素原子；
【化９】
0003724818.tif 000135
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−；
およびＡｒがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基またはハロゲン原子で１ないし３個置換されていてもよいフェニル基、または
（vi）Ａ環がハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ(ＣＨ３)−ＣＯ−、−Ｎ(ＣＨ３)−ＣＨ２−、−Ｎ＝ＣＨ−または−Ｎ＝Ｃ(ＯＣＨ３)−；
【化１０】
0003724818.tif 000136
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−；
およびＡｒがハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基またはハロゲン原子で１ないし３個置換されていてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
一般式
【化１１】
0003724818.tif 000137
【請求項１０】
Ａ’環、Ｂ’環およびＪ環の置換基が、(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、(iv)ヒドロキシル基、(v)Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vi)Ｃ１−３アシルオキシ基である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ’環が、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基およびハロゲノ−Ｃ１−４アルキル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、Ｂ’環が、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基およびＣ１−４アルコキシ基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、Ｊ環が、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、Ｃ１−３アシルオキシ基およびヒドロキシル基より選ばれた１ないし４個で置換されていてもよいベンゼン環、−Ｘ’−Ｙ’−が−ＮＲ１ａ−ＣＯ−、−ＮＲ１ａ−Ｃ(Ｒ２) Ｒ２ａ−、−Ｎ ＝ＣＲ３−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−（式中の記号は請求項９記載と同意義を示す）である請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ’環が、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基およびハロゲノ−Ｃ１−４アルキル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、Ｂ’環が、式
【化１２】
0003724818.tif 000138
〔式中、Ｂ１ｂ，Ｂ２ｂおよびＢ３ｂは同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼン環，Ｊ環が、式
【化１３】
0003724818.tif 000139
〔式中、Ｊ１，Ｊ２およびＪ３は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基を示す。〕または式
【化１４】
0003724818.tif 000140
〔式中、Ｊ４，Ｊ５およびＪ６は同一または相異なって水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−３アシルオキシ基またはヒドロキシル基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼン環、−Ｘ’−Ｙ’−が−ＮＲ１ａ−ＣＯ−、−ＮＲ１ａ−Ｃ(Ｒ２) Ｒ２ａ−、−Ｎ ＝ＣＲ３−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−（式中の記号は請求項９記載と同意義を示す）、αが１である請求項９記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ’環が、式
【化１５】
0003724818.tif 000141
〔式中、Ａ１ａ，Ａ２ａおよびＡ３ａは同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基またはハロゲノ−Ｃ１−４アルキル基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼン環である請求項９記載の化合物。
【請求項１４】
一般式
【化１６】
0003724818.tif 000142
【請求項１５】
血中コレステロール低下剤である請求項１４記載の阻害剤。
【請求項１６】
一般式
【化１７】
0003724818.tif 000143
〔式中、Ａ’’環およびＢ’’環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ｒ１ｃは水素原子、ヒドロキシル基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいアミノ基、
Ｑは酸素原子または硫黄原子、
（ｉ）Ｄ１が−ＣＯ−；Ｅ２が−ＮＲ５ａ−（Ｒ５ａは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）およびＧ３が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−、
（ii）Ｄ１が−ＣＯ−；Ｅ２が−ＮＲ５ａ−（Ｒ５ａは上記と同意義を示す）およびＧ３が結合手、
（iii）Ｄ１が−ＣＨ２ＣＯ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−；Ｅ２が−ＮＲ５ａ−（Ｒ５ａは上記と同意義を示す）およびＧ３が結合手、
（iv）Ｄ１が−ＣＨ２ＣＯ−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−；Ｅ２が−ＮＲ５ａ−（Ｒ５ａは上記と同意義を示す）およびＧ３が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−、
（v）Ｄ１が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−；Ｅ２が−ＮＲ５ａ−（Ｒ５ａは上記と同意義を示す）およびＧ３が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−、または
（vi）Ｄ１が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−；Ｅ２が−Ｓ−または−ＳＯ−およびＧ３が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−；
Ａｒ’は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、−Ｄ１−Ｅ２−が−(ＣＨ２)β−ＣＯＮＨ−（βは０、１または２を示す。）である場合、Ｇ３は−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−を示す。〕で表される化合物またはその塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ’’環およびＢ’’環がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、カルボキシル基およびＣ１−４アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし４個で置換されていてもよいベンゼン環、
Ｒ１ｃが(i)水素原子、または(ii)ヒドロキシル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニル基から選ばれる１または２個で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
Ｒ５ａが(i)水素原子または(ii)ヒドロキシル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニル基から選ばれる１または２個で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、
Ａｒ’がハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、
Ｑが酸素原子である請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ’’環が一般式
【化１８】
0003724818.tif 000144
〔式中、Ａ４ａ、Ａ５ａおよびＡ６ａは同一または異なってハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ基を示す。〕、
Ｂ’’環が一般式
【化１９】
0003724818.tif 000145
〔式中、Ｂ４ｂ、Ｂ５ｂおよびＢ６ｂは同一または異なってハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルコキシ基を示す。〕、
Ｒ１ｃが水素原子またはＣ１−４アルキル基、
Ｒ５ａが水素原子またはＣ１−４アルキル基、
Ａｒ’がハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルキル基、ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフェニル基、
Ｑが酸素原子である請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
一般式
【化２０】
0003724818.tif 000146
〔式中、Ａ’’環およびＢ’’環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ｒ１ｃは水素原子、ヒドロキシル基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいアミノ基、
Ｑは酸素原子または硫黄原子、
Ｄ１はオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、
Ｅ２は−ＮＲ５ａ−（Ｒ５ａは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基）、−Ｏ−または−Ｓ−、
Ｇ３は結合手またはＣ１−３アルキレン基、
Ａｒ’は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有することを特徴とするサブスタンスＰ受容体拮抗剤。
【請求項２０】
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ−エチル−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−２−エチル−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ，２−ジメチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミド、
３，４−トランス−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンアセトアミド、
３，４−トランス−６−クロロ−１−メチル−Ｎ−〔２−メチル−６−（１−メチルエチル）フェニル〕−２−オキソ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリンアセトアミド、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミド、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
３,４−トランス−Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミド、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセトアミド、
Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２，３，６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２，３，６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミドまたは
６−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミドあるいはその塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
一般式
【化２１】
0003724818.tif 000147
〔式中、Ｌは脱離基、その他の各記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩と一般式
Ｈ−Ｅ−Ｇ−Ａｒ
〔式中の各記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
【請求項２２】
一般式
【化２２】
0003724818.tif 000148
〔式中の各記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩と一般式
Ｌ’−Ｇ−Ａｒ
〔式中、Ｌ’は脱離基、その他の各記号は請求項１記載と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は優れたアシル−ＣoＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（以下”ＡＣＡＴ”と略記する）阻害作用、血中コレステロール低下作用およびタキキニン受容体拮抗作用を有する新規な縮合複素環化合物、その製造法および剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
６員の複素環とベンゼン環との縮合複素環にフェニル基と
【化２３】
0003724818.tif 000002
合物については従来、例えば、
(１)インディアン  ジャーナル  オブ  ケミストリー（Indian Journal of Chemistry）セクションＢ、２６Ｂ巻８号、７４４〜７４７頁（１９８７年発行）に記載されている式
【化２４】
0003724818.tif 000003
〔式中、Ａrはアリール基を示す。〕で表わされる化合物、
(２) ケミカルアブストラクト１０７巻，１７５８３５ｆに記載されている式
【化２５】
0003724818.tif 000004
〔式中、Ｒ1はアルキル、アリールまたはシクロヘキシル基を示す。〕で表わさ れる化合物、
(３) ケミカルアブストラクト１１４巻，４２４９２ｑに記載されている式
【化２６】
0003724818.tif 000005
〔式中、Ｒはベンジルまたは４−メチルフェニルを、Ｒ1はメチル、エチル、ナ フチル、ベンジルまたはフェニル基を示す。〕で表わされる化合物、
(４) ケミカルアブストラクト１０７巻，１１５４６３ｙに記載されている式
【０００３】
【化２７】
0003724818.tif 000006
〔式中、Ｐhはフェニル基を、Ｒ1は水素原子または臭素を、Ｒ2はアルキル、ア リールまたはベンジル基を示す。〕で表わされる化合物、
(５) ケミカルアブストラクト９３巻，２２０５３６ｑに記載されている式
【化２８】
0003724818.tif 000007
〔式中、Ｒ2はフェニル、ｏ−，ｍ−，ｐ−メチルフェニルまたは４−クロロフェニル基を、Ｒ3はフェニル、ベンジル、アリル、エチル、ブチル、イソブチルまたはｔ−ブチル基を示す〕で表される化合物などが知られていた。
また、前記(１)の文献に記載のピロロ〔２,３−ｂ〕キノリン系の化合物は、抗炎症、抗菌、降圧、解熱、抗痙攣作用およびインターフェロンの誘導活性を有することが報告されている。(２)〜(５)の文献には作用についての記載はなく、化合物の合成法のみが記載されている。
しかし、これらの従来化合物が、ＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低下作用、タキキニン受容体拮抗作用を有るのか否かについては、全く報告されていない。
【０００４】
また、現在、サブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する化合物としては、
(６)特開平１−２８７０９５に式：
Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｔrp(Ｒ2)−Ｐhe−Ｒ3
〔式中、Ｒ1は水素またはアミノ保護基、Ｒ2は水素、アミノ保護基、カルバモイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ3はアル（低級）アルキル基、式：
【化２９】
0003724818.tif 000008
（式中、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素、アリール基または適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味するか、Ｒ4とＲ5は互いに結合してベンゼン縮合低級アルキレン基を形成する）で示される基、または式：
−ＯＲ6
（式中、Ｒ6は水素、アリール基または適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基を意味する）で示される基、Ａは単結合または１個または２個のアミノ酸残基をそれぞれ意味し、Ａが−Ｄ−Ｔrp−のアミノ酸残基１個を意味する場合にはＲ4は水素ではない〕で表される化合物およびその塩が、
(７)ＥＰ−Ａ−４３６,３３４に、式
【化３０】
0003724818.tif 000009
で表わされる化合物などが、
(８)ＥＰ−Ａ−４２９,３６６に、式
【化３１】
0003724818.tif 000010
で表わされる化合物などが、
【０００５】
(９)ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Journal of Medicinal
Chemistry）, ３４巻，１７５１頁（１９９１年発行）に、式
【化３２】
0003724818.tif 000011
で表わされる化合物などが、
(10)ＷＯ９１／０９８４４に式
【化３３】
0003724818.tif 000012
で表わされる化合物などが、
(11)ＥＰ−Ａ−５２２，８０８に式
【化３４】
0003724818.tif 000013
で表わされる化合物などが、
(12)ＷＯ９３／０１１６９に式
【化３５】
0003724818.tif 000014
で表わされる化合物などが、
【０００６】
(13)ＥＰ−Ａ−５３２，４５６に式
【化３６】
0003724818.tif 000015
で表わされる化合物などが記載されている。
また、下記(１４)，(１５)，(１６)に記載するようなイソキノリン誘導体が知られている。
(14)ファルマコ，エディツィオネ  サイエンティフィカ（Farmaco, Edizione
Scientifica），３６巻，４００−４１１頁（１９８１年発行）には式
【化３７】
0003724818.tif 000016
で示す。）で表わされる化合物、
(15)ケミカルアブストラクト１０７巻，３９５０７（１９８７年発行）には
式
【化３８】
0003724818.tif 000017
で表わされる化合物、
【０００７】
(16)アルチブ  デア  ファルマツィー（Archiv der Pharmazie）３２４巻，８０９−８１４頁（１９９１年発行）
式
【化３９】
0003724818.tif 000018
（式中、Ｒ1は水素原子、メチル、ｎ−ブチル、シクロヘキシル、ベンジル、イソプソプロピル基を、Ｒ2は水素原子、１０−メチル、１１−メチル、１０−クロロ、１１−クロロ、１２−クロロ、１２−フルオロ、１２−ブロモ基を、Ｒ3は水素原子、６−クロロ、７−クロロ、６−ブロモ基を示す。）で表わされる化合物が記載されている。
これら(１４)、(１５)および(１６)記載の化合物の生物活性については、(１４)の文献では局所麻酔作用、(１５)では抗菌作用、(１６)では抗けいれん作用の記載があるが、これらの化合物のＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低下作用およびタキキニン受容体またはサブスタンスＰ受容体に対する作用に関しては全く報告されていない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況下において、優れたＡＣＡＴ阻害作用を有し、哺乳動物においてコレステロールの腸管からの吸収及び動脈壁でのコレステロールエステルの蓄積を抑制し、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症及びこれらに起因する各種疾患（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患及び脳梗塞、脳卒中などの脳血管障害など）の予防、治療薬として有用な化合物の開発が望まれていた。
一方、タキキニンとは一群の神経ペプチドの総称であり、哺乳動物ではサブスタンスＰ、ニューロキニン−Ａ、ニューロキニン−Ｂが知られており、これらのペプチドは、生体内に存在するそれぞれの受容体（ニューロキニン−１、ニューロキニン−２、ニューロキニン−３）に結合することによって、様々な生物活性を発揮することが知られている。
その中で、サブスタンスＰは神経ペプチドの中でも最も古くから知られており、詳細に研究されているものの１つである。サブスタンスＰは、末梢および中枢において情報伝達物質などとして重要な役割を果たしていることが知られており、さらには種々の病態（痛み、炎症、気道疾患、アレルギー、排尿亢進、精神病など）に関与していると考えられている。したがって、上記種々病態の治療薬として、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有し、かつ安全性、持続性などの点でに優れた性質を有している化合物の開発が望まれている。
本発明は、上記した公知の化合物とは化学構造が異なり、優れたＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低下作用およびタキキニン受容体拮抗作用などを有する縮合複素環化合物またはその塩を含有する医薬として有用な組成物、およびその工業的に優れた製造法を提供することを課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、下記の新規化合物（I）またはその塩を初めて合成し、得られた化合物（I）またはその塩が予想外にも優れたＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低下作用およびタキキニン受容体拮抗作用を有することを見い出し、これらに基づいて本発明を完成した。
【００１０】
すなわち本発明は、
（１）一般式
【化４０】
0003724818.tif 000019
〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；
Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；
ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ1−（Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−（Ｒ2およびＲ2aはそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ3−（Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）；
【化４１】
0003724818.tif 000020
Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基、またはＤおよびＹが一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−員環を形成していてもよい；
Ｅは−ＮＲ5−（Ｒ5は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、またはＲ5およびＹが一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１または２を示す）；
Ｇは結合手またはＣ1-3アルキレン基；
Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、(i)−Ｘ−Ｙ−が−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−、Ｄが−ＣＯ−およびＥが−ＮＲ5−の時、(ａ)ＧはＣ1-3アルキレン基かつＡｒは置換されたアリール基または置換された複素環基、または(ｂ)Ｇは結合手かつＲ5は置換基を有していてもよい炭化水素基、および(ii)−Ｘ−Ｙ−が−ＮＨ−ＣＯ−の時、Ｄは−ＣＯ−を示す。〕で表される化合物またはその塩、
（２）Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基、(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(iv)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、(v)Ｃ1-7アシルアミノ基、(vi)Ｃ1-3アシルオキシ基、(vii)ヒドロキシル基、(viii)ニトロ基、(ix)シアノ基、(x)アミノ基、(xi)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(xii)ピロリジノ基、(xiii)ピペリジノ基、(xiv)モルホリノ基、(xv)カルボキシル基、(xvi)Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基、(xvii)Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基、(xviii)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、(xix)Ｃ1-6アルキル−カルボニル基、(xx)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル基、(xxi)カルバモイル基および(xxii)Ｃ1-6アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい環である前記（１）記載の化合物、
【００１１】
（３）Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、(iv)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基、(v)Ｃ1-3アシルオキシ基、(vi)ヒドロキシル基、(vii)アミノ基、(viii)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(ix)カルボキシル基および(x)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい環である前記（１）記載の化合物、
（４）Ａ環およびＢ環が(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基および(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい環である前記（１）記載の化合物、
（５）Ａ環が無置換である前記（１）記載の化合物、
（６）Ｂ環が無置換のベンゼン環である前記（１）記載の化合物、
（７）ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ1−または−Ｏ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−（Ｒ1、Ｒ2およびＲ2aはそれぞれ前記（１）と同意義を示す）である前記（１）記載の化合物、
（８）Ｄがオキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基である前記（１）記載の化合物、
（９）Ｄが−ＣＯ−である上記（１）記載の化合物、
（１０）Ｄが−ＣＨ2ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−である前記（１）記載の化合物、
（１１）Ｄが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−である前記（１）記載の化合物、
（１２）Ｇが結合手である前記（１）記載の化合物、
（１３）ＧがＣ1-3アルキレン基である前記（１）記載の化合物、
（１４）Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記（１）と同意義を示す）およびＧが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−である前記（１）の化合物、
（１５）Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記（１）の同意義を示す）およびＧが結合手である前記（１）の化合物、
【００１２】
（１６）Ｄが−ＣＨ2ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記（１）と同意義を示す）およびＧが結合手である前記（１）の化合物、
（１７）Ｄが−ＣＨ2ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記（１）と同意義を示す）およびＧが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−で前記（１）の化合物、
（１８）Ｄが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−；Ｅが−Ｏ−およびＧが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−である前記（１）の化合物、
（１９）Ｄが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記（１）と同意義を示す）およびＧが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−である前記（１）の化合物、
（２０）Ｄが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−；Ｅが−Ｓ−または−ＳＯ−；およびＧが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−である前記（１）の化合物、
（２１）Ｒ1が(i)モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(ii)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、(iii)カルバモイル基および(iv)カルボキシル基から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基である前記（１）の化合物、
（２２）Ｒ1が水素原子である前記（１）の化合物、
（２３）Ｒ2およびＲ2aが共に水素原子である前記（１）の化合物、
（２４）Ｒ3が水素原子である前記（１）の化合物、
（２５）Ｒ3が(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ1-4アルキル基、(iii)Ｃ1-4アルコキシ基、(iv)Ｃ1-4アルキルチオ基または(v)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基である前記（１）の化合物、
（２６）Ｒ4がＣ1-4アルキル基、ヒドロキシル基またはハロゲン原子である前記（１）の化合物、
（２７）Ｒ4が水素原子である前記（１）の化合物、
（２８）Ｒ5が水素原子である前記（１）の化合物、
【００１３】
（２９）Ｒ5が(i)ヒドロキシル基、(ii)Ｃ1-4アルコキシ基、(iii)アミノ基、(iv)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(v)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、(vi)カルボキシル基および(vii)フェニル基から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基である前記（１）の化合物、
（３０）Ａｒが(i)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii)ニトロ基、(iv)ヒドロキシル基、(v)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、(vi)アミノ基、(vii)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(viii)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、(ix)カルボキシル基および(x)カルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ6-10アリール基である前記（１）の化合物、
（３１）Ａｒが(i)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、(ii)ハロゲン原子および(iii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
（３２）Ａｒが(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、(iii)Ｃ3-6シクロアルキル基、(iv)ヒドロキシル基、(v)Ｃ1-4アルコキシ基、(vi)Ｃ1-4アルキルチオ基、(vii)アミノ基、(viii)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(ix)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基および(x)カルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリルまたはチオフェニル基である前記（１）の化合物、
【００１４】
（３３）一般式
【化４２】
0003724818.tif 000021
〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよく；
Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環；
ＸおよびＹはいずれか一方が、−ＮＲ1−（Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−（Ｒ2およびＲ2aはそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝、他方が＝ＣＲ3−（Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有するヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）；
【化４３】
0003724818.tif 000022
Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基、またはＤおよびＹは一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−員環を形成していてもよい；
Ｅは−ＮＲ5−（Ｒ5は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、またはＲ5およびＹが一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１または２を示す）；
Ｇは結合手またはＣ1-3アルキレン基；
Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有するアシル−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、
（３４）血中コレステロール低下剤である前記（３３）記載の阻害剤、
（３５）タキキニン受容体拮抗剤である前記（３３）記載の阻害剤、
（３６）サブスタンスＰ受容体拮抗剤である前記（３３）記載の阻害剤、
【００１５】
（３７）Ａ環が２個のＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子またはＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−ＮＨ−または−ＣＯ−Ｎ(ＣＨ3)−；
Ｚが炭素原子；
【化４４】
0003724818.tif 000023
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮＨ−ＣＨ2−または−ＣＯＮ(ＣＨ3)−ＣＨ2−；
およびＡｒが１または２個のハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
（３８）Ａ環がハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子またはＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；
Ｚが炭素原子；
【化４５】
0003724818.tif 000024
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ3)−ＣＨ2−；
およびＡｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
（３９）Ａ環およびＢ環が無置換のベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ(Ｃl)−または−Ｎ＝Ｃ(ＮＨＣＨ3)−；
Ｚが炭素原子；
【化４６】
0003724818.tif 000025
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ3)−ＣＨ2−；
およびＡｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
（４０）Ａ環がハロゲン原子またはＣ1-4アルキル基で１または２個置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基で１ないし３個置換されていてもよいベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；
Ｚが炭素原子；
【化４７】
0003724818.tif 000026
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＯＮ(ＣＨ3)−ＣＨ2−；
およびＡｒが２個のハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
【００１６】
（４１）Ａ環がハロゲン原子またはＣ1-4アルキル基で１または２個置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子またはＣ1-4アルキル基で１ないし３個置換されていてもよいベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−；
Ｚが炭素原子；
【化４８】
0003724818.tif 000027
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−；
およびＡｒがハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基またはハロゲン原子で１ないし３個置換されていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
（４２）Ａ環がハロゲン原子またはＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環；
Ｂ環がハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環；
−Ｘ−Ｙ−が−Ｎ(ＣＨ3)−ＣＯ−、−Ｎ(ＣＨ3)−ＣＨ2−、−Ｎ＝ＣＨ−または−Ｎ＝Ｃ(ＯＣＨ3)−；
【化４９】
0003724818.tif 000028
−Ｄ−Ｅ−Ｇ−が−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−；
およびＡｒがハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基またはハロゲン原子で１ないし３個置換されていてもよいフェニル基である前記（１）の化合物、
（４３）一般式
【化５０】
0003724818.tif 000029
（４４）Ａ'環、Ｂ'環およびＪ環の置換基が、(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基、(iii)Ｃ1-6アルコキシ基、(iv)ヒドロキシル基、(v)Ｃ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vi)Ｃ1-3アシルオキシ基である前記（４３）の化合物、
【００１７】
（４５）Ａ'環が、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基およびハロゲノ−Ｃ1-4アルキル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環である前記（４３）の化合物、
（４６）Ａ'環が、式
【化５１】
0003724818.tif 000030
〔式中、Ａ1a，Ａ2aおよびＡ3aは同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基またはハロゲノ−Ｃ1-4アルキル基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼン環である前記（４３）の化合物、
（４７）Ｂ'環が、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基およびＣ1-4アルコキシ基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環である前記（４３）の化合物、
（４８）Ｂ'環が、式
【化５２】
0003724818.tif 000031
〔式中、Ｂ1b，Ｂ2bおよびＢ3bは同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼン環である前記（４３）の化合物、
（４９）Ｊ環が、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、Ｃ1-3アシルオキシ基およびヒドロキシル基より選ばれた１ないし４個で置換されていてもよいベンゼン環である前記（４３）の化合物、
【００１８】
（５０）Ｊ環が、式
【化５３】
0003724818.tif 000032
〔式中、Ｊ1，Ｊ2およびＪ3は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基を示す。〕または式
【化５４】
0003724818.tif 000033
〔式中、Ｊ4，Ｊ5およびＪ6は同一または相異なって水素原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-3アシルオキシ基またはヒドロキシル基を示す。〕で表される置換されていてもよいベ ンゼン環である前記（４３）の化合物、
（５１）−Ｘ'−Ｙ'−が−ＮＲ1a−ＣＯ−、−ＮＲ1a−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−、−Ｎ ＝ＣＲ3−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−（式中の記号は前記（４３）と同意義を示す）である前記（４３）記載の化合物、
（５２）αが１である前記（４３）の化合物、
（５３）一般式
【化５５】
0003724818.tif 000034
（５４）血中コレステロール低下剤である前記（５３）の阻害剤、
【００１９】
（５５）一般式
【化５６】
0003724818.tif 000035
〔式中、Ａ''環およびＢ''環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ｒ1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいアミノ基、Ｑは酸素原子または硫黄原子、
Ｄ1はオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基、または、Ｄ1はＣ1-3アルキレン基のときＲ1cと一緒になってオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成していてもよく、
Ｅ2は−ＮＲ5a−（Ｒ5aは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、またはＲ5aはＲ1cと一緒になって、オキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ−、
Ｇ3は結合手またはＣ1-3アルキレン基、
Ａｒ'は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、−Ｄ1−Ｅ2−が−(ＣＨ2)β −ＣＯＮＨ−（βは０、１または２を示す。）である場合、Ｇ3はＣ1-3アルキレン基を示す。〕である前記（１）の化合物、
（５６）Ａ''環およびＢ''環がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、カルボキシル基およびＣ1-4アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環である前記（５５）の化合物、
（５７）Ａ環が一般式
【化５７】
0003724818.tif 000036
〔式中、Ａ4a、Ａ5aおよびＡ6aは同一または異なってハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す。〕で表される前記（５５）の化合物、
【００２０】
（５８）Ｂ''環が一般式
【化５８】
0003724818.tif 000037
〔式中、Ｂ4b、Ｂ5bおよびＢ6bは同一または異なってハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す。〕で表される前記（５５）の化合物、
（５９）Ｒ1cが(i)水素原子または(ii)ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニル基から選ばれる１または２個で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基である前記（５５）の化合物、
（６０）Ｒ1cが水素原子またはＣ1-4アルキル基である前記（５５）の化合物、
（６１）Ｒ5aが(i)水素原子または(ii)ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニル基から選ばれる１または２個で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基である前記（５５）の化合物、
（６２）Ｒ5aが水素原子またはＣ1-4アルキル基である前記（５５）の化合物、
（６３）Ａｒ'がハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基である前記（５５）の化合物、
【００２１】
（６４）Ａｒ'がハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、ハロゲン原子およびＣ1-4アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフェニル基である前記（５５）の化合物、
（６５）Ａｒ'がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリルまたはチオフェニルである前記（５５）の化合物、
（６６）Ａｒ'がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基およびＣ1-4アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフリル、チエニルまたはピリジルである前記（５５）の化合物、
（６７）Ｑが酸素原子である前記（５５）の化合物、
（６８）Ｄ1が−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−である前記（５５）の化合物、
（６９）Ｄ1が−ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＯ−である前記（５５）の化合物、
（７０）Ｄ1が−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−である前記（５５）の化合物、
（７１）Ｄ1が−ＣＯ−または−ＣＨ2−である前記（５５）の化合物、
（７２）Ｅ2が−ＮＲ5c−（Ｒ5cは水素原子またはＣ1-4アルキル基を示す。）である前記（５５）の化合物、
（７３）Ｅ2が−Ｏ−である前記（５５）の化合物、
（７４）Ｇ3が−ＣＨ2−および−ＣＨ2ＣＨ2−である前記（５５）の化合物、
【００２２】
（７５）Ａ''環が２個のＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環、Ｂ''環が１個のＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいベンゼン環、Ｒ1cがＣ1-4アルキル基、Ｄ1が−ＣＯ−、Ｅ2が−ＮＲ5c−（式中、Ｒ5cは水素原子またはＣ1-4アルキル基を示す。）、Ｇ3が−ＣＨ2−、Ａｒ'がハロゲン化されたＣ1-4アルキル基で置換されているフェニル基である前記（５５）の化合物、
（７６）一般式
【化５９】
0003724818.tif 000038
〔式中、Ａ''環およびＢ''環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ｒ1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいアミノ基、Ｑは酸素原子または硫黄原子、
Ｄ1はオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基、また、Ｄ1はＣ1-3アルキレン基のときＲ1cと一緒になってオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成していてもよく、
Ｅ2は−ＮＲ5a−（Ｒ5aは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、またはＲ5aはＲ1cと一緒になって、オキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ−、
Ｇ3は結合手またはＣ1-3アルキレン基、
Ａｒ'は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有することを特徴とするタキキニン受容体拮抗剤、
【００２３】
（７７）Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−エチル−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２−エチル−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−イソキノリンカルボキサミド、
２−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリン、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
【００２４】
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド、
【００２５】
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ，２−ジメチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド、
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミドまたは
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミドあるいはその塩である前記（１）の化合物、
（７８）Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミド、
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンアセトアミド、
３,４−トランス−６−クロロ−１−メチル−Ｎ−〔２−メチル−６−（１−メチルエチル）フェニル〕−２−オキソ−４−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−キノリンアセトアミド、
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミド、
【００２６】
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセトアミド、
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセトアミド、
Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,３,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,３,６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
【００２７】
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド、
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミドまたは
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミドあるいはその塩である前記（１）の化合物、
（７９）一般式
【化６０】
0003724818.tif 000039
〔式中、Ｌは脱離基、その他の各記号は前記（１）と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩と一般式
Ｈ−Ｅ−Ｇ−Ａｒ                （III）
〔式中の各記号は前記（１）と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする前記（１）の化合物の製造法、
（８０）一般式
【化６１】
0003724818.tif 000040
〔式中の各記号は前記（１）と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩と一般式
Ｌ′−Ｇ−Ａｒ                  （V）
〔式中、Ｌ′は脱離基、その他の各記号は前記（１）と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする前記（１）の化合物の製造法に関する。
前記式中、Ａ環は置換されていてもよく、その部分構造は、式
【化６２】
0003724818.tif 000041
で表わされ、好ましくは置換されていてもよいベンゼン環が用いられる。
また、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環を示す。
【００２８】
Ａ環およびＢ環の置換基としては、例えばハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキル基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、Ｃ1-7アシルアミノ基（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノなど）、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ基など、具体的には例えばピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）およびＣ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど）などが用いられる。
【００２９】
この様な置換基としてのハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが用いられ、好ましくは例えばフッ素、塩素などが用いられる。
ハロゲン化されていてもよいアルキル基としては、例えばＣ1-6アルキル基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換したものなどが用いられ、例えばメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４, ４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、４−トリフルオロメチルブチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシル、５−トリフルオロメチルペンチルなどが繁用され、好ましくは例えばメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどのＣ1-4アルキル基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１ないし３個置換したものが用いられる。
【００３０】
ハロゲン化されていてもよいアルコキシ及びハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基としては、例えば上記アルキル基またはハロゲン化されたアルキル基と、それぞれ酸素原子及び硫黄原子とが結合してできるハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基などが用いられる。
ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基としては、例えばＣ1-6アルコキシ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換したものなどが用いられ、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどが繁用され、好ましくは例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなどのＣ1-4アルコキシ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１ないし３個置換したものなどが用いられる。
ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基としては、例えばＣ1-6アルキルチオ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換したものなどが用いられ、例えばメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが繁用され、好ましくは例えばメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチオなどのＣ1-4アルキルチオ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１ないし３個置換したものなどが用いられる。
【００３１】
Ａ環、Ｂ環が有していてもよい好ましい置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチオなど）、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、カルボキシル基およびＣ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）が挙げられる。
Ａ環およびＢ環が有していてもよいより好ましい置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなど）、ヒドロキシル基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）およびＣ1-3アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）が汎用される。
【００３２】
その中でも特に、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなど）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなど）が汎用される。
Ａ環およびＢ環の置換基は、環のいずれの位置に置換していてもよく、置換基が２個以上の場合それぞれ同一または異なっていてもよく、その個数は１ないし４個であってもよく、１ないし３個が好ましい。またＡ環あるいはＢ環上の隣接した炭素同志が−（ＣＨ2）l−（l は３ないし５の整数を示す）で表わされる基と共に連結し５ないし７員環を形成して いてもよく、この様な場合も目的物（I）に含まれる。
【００３３】
I）  Ａ環およびＢ環の好ましい例示としては、以下のものが挙げられる。
Ａ環として好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシなど）より選ばれた１ないし４個（好ましくは１または２個）の置換基で置換されていてもよいベンゼン環が用いられ、
【化６３】
0003724818.tif 000042
〔式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）を示す〕で表わされる置換されていてもよいベンゼン環などが用いられる。より好ましくは例えば、前記式〔Ａ〕において、
(１)Ａ1、Ａ2およびＡ3が共に水素原子、
(２)Ａ1およびＡ2がともに水素原子であり、Ａ3がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、
(３)Ａ1が水素原子であり、Ａ2およびＡ3が同一または相異なって、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、または
(４)Ａ2が水素原子であり、Ａ1およびＡ3が同一または相異なってハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）などが用いられる。
【００３４】
Ａ環としてさらに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ａ〕において、
(ａ)Ａ1、Ａ2およびＡ3が共に水素原子、
(ｂ)Ａ1およびＡ2がともに水素原子であり、Ａ3が塩素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシまたはトリフルオロメチル基、
(ｃ)Ａ1が水素原子であり、Ａ2およびＡ3が共にメチルまたはメトキシ基、または
(ｄ)Ａ2が水素原子であり、Ａ1およびＡ3が共にメチル基が用いられる。
Ｂ環として好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）を示す〕より選ばれた１ないし４個（好ましくは１または２個）の置換基で置換されていてもよいベンゼン環などが用いられ、
【化６４】
0003724818.tif 000043
〔式中、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）を示す〕で表わされる置換されていてもよいベンゼン環が用いられる。より好ましくは例えば、前記式〔Ｂ〕において、
(１)Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がともに水素原子、
(２)Ｂ1がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）であり、Ｂ2およびＢ3がともに水素原子、
(３)Ｂ1が水素原子であり、Ｂ2およびＢ3が同一または相異なってハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、または
(４)Ｂ1、Ｂ2およびＢ3が同一または相異なってハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）などが用いられる。
Ｂ環としてさらに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ｂ〕において、
(ａ)Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がともに水素原子、
(ｂ)Ｂ1がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシ基であり
Ｂ2およびＢ3がともに水素原子、
(ｃ)Ｂ1が水素原子であり、Ｂ2およびＢ3がともにメトキシ基、または
(ｄ)Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がともにメトキシ基、などが用いられる。
【００３５】
II）また、Ａ環およびＢ環については、以下のようなものも好ましく用いられる。
【化６５】
0003724818.tif 000044
〔式中、Ａ4は例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す〕、
【化６６】
0003724818.tif 000045
〔式中、Ａ5およびＡ6は同一または相異なって、例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す。〕で表わされる基などが用いられる。そしてその中のＡ4、Ａ5およびＡ6は、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基の場合が好ましい。
【００３６】
Ａ環のより好ましい例示としては、式
【化６７】
0003724818.tif 000046
〔式中、Ａ7およびＡ8は、同一または異なって、例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、または例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基を示す〕で表わされるベンゼン環などが用いられる。
上記式において、特に好ましいものとして
(１)Ａ4がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）あるいはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、
(２)Ａ5およびＡ6が同一または異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）あるいはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、
(３)Ａ7およびＡ8は同一または異なって、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなど）、
(４)Ａ4がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、
(５)Ａ5およびＡ6が同一または異なって、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）などが挙げられる。
【００３７】
【化６８】
0003724818.tif 000047
〔式中、Ｂ4は例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す〕、
【化６９】
0003724818.tif 000048
〔式中、Ｂ5およびＢ6は同一または相異なって、例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す〕または
【化７０】
0003724818.tif 000049
〔式中、Ｂ7，Ｂ8およびＢ9は同一または相異なって、例えばフッ素、塩素など のハロゲン原子、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す〕で表わされる基などが用いられる。
Ｂ環に関して、さらに好ましくは、式
【化７１】
0003724818.tif 000050
〔式中、Ｂ4，Ｂ5およびＢ6は上記と同意義を示す。〕で表される基などが用いられる。そして、その中のＢ4、Ｂ5およびＢ6は、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基または例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基の場合が好ましい。
特に、
【化７２】
0003724818.tif 000051
〔式中、Ｂ10は、例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基を示す〕が汎用される。
【００３８】
上記式中の置換基の中で、特に好ましいものとしては、
(１)Ｂ4がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、
(２)Ｂ5およびＢ6が同一または異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、
(３)Ｂ4がハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、
(４)Ｂ5およびＢ6が同一または異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）などが挙げられる。
上記式中、Ｒ1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアミノ基を示す。
Ｒ2およびＲ2aは、それぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノ基、置換されたヒドロキシル基または置換されていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す。
Ｒ4は水素原子、ヒドロキシル基または置換されていてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ5は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。
【００３９】
前記「炭化水素基」の例としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基などが挙げられ、好ましくはアルキル基、シクロアルキル基およびアリール基、特にアルキル基が汎用される。
アルキル基としては炭素数１から６の直鎖状または分枝状のものが用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどの炭素数１から４の直鎖状または分枝状のアルキル基が用いられる。
アルケニル基としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニルなどの炭素数２〜６のアルケニル基が用いられ、好 ましくは例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニルなどの炭素数２〜４のアルケニル基が用いられる。
アルキニル基としては、エチニル、プロピニル、イソプロピニル、ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニルなどの炭素数２〜６のアルケニル基が用いられ、好ましくは例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニルなどの炭素数２〜４のアルキニル基が用いられる。
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-8シクロアルキル基が用いられ、好ましくは例えばシクロプロピル、シクロブチルなどのＣ3-6シクロアルキル基が用いられる。
アリール基としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルなどの炭素数６〜１４のアリール基が用いられ、好ましくは例えば、フェニル、ナフチルなどの炭素数６〜１０のアリール基が用いられる。
【００４０】
置換されていてもよい炭化水素基の置換基としては、例えば、(i)ハロゲン原子、(ii)シクロアルキル基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール基を置換基として有していてもよいアミノ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキシ基、(ix)シアノ基、(x)保護されていてもよいカルボキシル基、(xi)カルバモイル基、(xii)メルカプト基、(xiii)アルキルチオ基、(xiv)スルホ基、(xv)アルキルスルホニル基などが用いられる。
置換されていてもよい炭化水素基は、これらの置換基により同一または相異なって１ないし４個、好ましくは１または２個置換されていてもよい。
置換されていてもよい炭化水素基の置換基として好ましいものとしては、例えば、(i)ハロゲン原子、(ii)シクロアルキル基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール基を置換基として有していてもよいアミノ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキシ基、(ix)シアノ基、(x)保護されていてもよいカルボ キシル基、(xi)カルバモイル基等が用いられ、より好ましくは、例えば(ａ)シクロアルキル基、(ｂ)アリール基、(ｃ)アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、(ｄ)保護されていてもよいカルボキシル基などが用いられる。
【００４１】
ここで炭化水素基の置換基について、ハロゲン原子としては例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが用いられ、好ましくはフッ素、塩素などが用いられる。シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基が用いられる。アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基が用いられる。アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール基を置換基として有していてもよいアミノ基において、アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-4アルキル基が用いられ、アルケニル基としては、例えばエテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルなどのＣ2-4アルケニル基が用いられ、シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基が用いられ、アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基が用いられ、特にアルキル基が好ましい。該アミノ基の好ましい例としては、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基などのＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基などが用いられる。ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基としては、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなどのＣ1-4アルコキシ基またはこれにハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）が１〜３個置換したものなどが用いられる。アシル基としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどのＣ1-4アシル基が用いられる。アシルオキシ基としては、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ基などのＣ1-4アシルオキシ基が用いられる。保護されていてもよいカルボキシル基の保護基としては、メチル、エチル、ｔ−ブチル基などのＣ1-4アルキル基、ベンジル基などのＣ7-11アラルキル基などが用いられ、特に上記Ｃ1-4アルキル基が好ましい。アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなどのＣ1-4アルキルチオ基が用いられる。アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル基などのＣ1-4アルキルスルホニル基が用いられる。
【００４２】
更に、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えばＣ1-6アルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基またはＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基なども用いられる。Ｃ1-6アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどのＣ1-4アルキル基などが用いられる。Ｃ3-6シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどが用いられる。Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基としては、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチルなどが用いられる。
前記炭化水素基の好ましい基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどのＣ1-4アルキル基が汎用される。
【００４３】
該炭化水素基が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨー素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなど）、アミノ基、モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、トリエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ基など、具体的には例えばピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど）、Ｃ1-3アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）で置換されていてもよいフェニル基（例えば、フェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニルなど）などから選ばれた１ないし５個、好ましくは１または２個が用いられる。
前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基の好ましいものとしては、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル基、カルバモイル基、フェニル基などが挙げられ、特にカルボキシル基、カルバモイル基などが汎用される。
【００４４】
前記「置換されていてもよいヒドロキシル基」としては、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシなど）、Ｃ6-10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）およびＣ6-10アリール−カルボニルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、ナフチルオキシなど）などが挙げられ、好ましくはヒドロキシル基およびＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）が汎用される。
これらの基が有していてもよい置換基としては、上記「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基と同様のものが用いられ、特に、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）などが汎用される。
前記「置換されたヒドロキシル基」としては、上記「置換されていてもよいヒドロキシル基」の例示の中のヒドロキシル基以外の基と同様のものが用いられる。
前記「ハロゲン原子」としては例えば、フッ素、塩素、臭素などが挙げられる。
【００４５】
前記「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、(i)Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、(ii)Ｃ1-4アルキル−カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、(iii)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、(iv)ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、(v)フェニル基、(vi)Ｃ1-4アルキル−フェニル基（例えば、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニルなど）、(vii)ハロゲン化フェニル基（例えば、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニルなど）および(viii)Ｃ1-4アルコキシ−フェニル基（例えば、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニルなど）から選ばれた１ないし３個の置換基で置換されていてもよいアミノ基などが挙げられ、特にアミノ基およびモノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが汎用される。
前記「置換されていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基」の置換されていてもよい炭化水素基としては、上記「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。置換されていてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基の好ましい例としては、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなど）などが汎用される。
【００４６】
前記Ｒ1の好ましいものとしては、(i)水素原子および
(ii)(a)モノ−、ジ−またはトリ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、トリメチルアミノなど）、(b)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、(c)カルバモイル基または(d)カルボキシル基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）が挙げられ、特に、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）が汎用される。
前記Ｒ2およびＲ2aの好ましいものとしては、水素原子が挙げられる。
前記Ｒ3の好ましいものとしては、(i)水素原子、
(ii)ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなど）およびモノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、特にハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）およびモノ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノなど）などが汎用される。
前記Ｒ4の好ましいものとしては、(i)水素原子および
(ii)Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、ヒドロキシル基およびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）などが挙げられる。
前記Ｒ5の好ましいものとしては、(i)水素原子および
(ii)Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）などが挙げられる。
【００４７】
前記式中、ＸおよびＹのいずれか一方は、−ＮＲ1−（式中の記号は前記と同意義を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方は−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−（式中の記号は前記と同意義を示す）を示すか、またはいずれか一方は−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ3−（式中の記号は前記と同意義を示す）を示す。
ＸおよびＹ（−Ｘ−Ｙ−）の好ましいものとしては、
(i)ＸおよびＹのいずれか一方は、−ＮＲ1−または−Ｏ−、他方は−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−（Ｒ1，Ｒ2およびＲ2aはそれぞれ前記と同意義を示す）、
(ii)ＸおよびＹのいずれか一方は−Ｎ＝、他方は＝ＣＲ3−（Ｒ3は前記と同意義を示す）、
(iii)−ＮＲ1−ＣＯ−、−ＮＲ1−ＣＨ2−、−ＣＯＮＲ1−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＲ3−および−ＣＲ3＝Ｎ−（Ｒ1およびＲ3はそれぞれ前記と同意義を示す）、
(iv)−Ｎ(ＣＨ3)−ＣＯ−、−Ｎ(Ｃ2Ｈ5)−ＣＯ−、−Ｎ(ＣＨ3)−ＣＨ2−、−Ｎ(Ｃ2Ｈ5)−ＣＨ2−、−ＣＯ−Ｎ(ＣＨ3)−、−ＣＯ−Ｎ(Ｃ2Ｈ5)−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ(ＣＨ3)−、−Ｎ＝Ｃ(ＯＣＨ3)−、−Ｎ＝ＣＣl−、−Ｎ＝Ｃ(ＮＨＣＨ3)−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｃ(Ｃl)＝Ｎ−、−Ｃ(ＯＣＨ3)＝Ｎ−および−Ｃ(ＮＨＣＨ3)＝Ｃ−、
(v)−ＣＯＮＲ1−および−ＮＲ1−ＣＯ−（Ｒ1は前記と同意義を示す）、
(vi)−Ｏ−ＣＯ−、
(vii)−ＣＯ−Ｏ−、
(viii)−ＮＲ1−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−および−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−ＮＲ1−（Ｒ1，Ｒ2およびＲ2aはそれぞれ前記と同意義を示す）、
(ix)−Ｎ＝ＣＲ3−（Ｒ3は前記と同意義を示す）および
(x)−ＣＳ−ＮＲ1−（Ｒ1は前記と同意義を示す）などが挙げられる。
【化７３】
0003724818.tif 000052
【００４８】
前記式中、Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基、またはＤとＹが一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−員環を示す。
前記Ｃ1-3アルキレン基の例としては、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−および−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＨ2−などが挙げられ、好ましくは−ＣＨ2−および−ＣＨ2ＣＨ2−が汎用される。
前記Ｄとしては、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＳ−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−および−ＣＨ2ＣＨ2ＣＳ−などが挙げられ、好ましくは、
(i)オキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基、
(ii)−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−および−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−、
(iii)−ＣＯ−、
(iv)−ＣＨ2ＣＯ−および−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−、および
(v)−ＣＨ2−および−ＣＨ2ＣＨ2−などが汎用される。
ＤおよびＹが一緒になって５−ないし７−員環を形成するときの化合物（I）および（I'）は式、
【化７４】
0003724818.tif 000053
〔式中、Ｋa環はオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよく；ｈは３ないし５の整数；その他の記号は前記と同意義を示す〕、好ましくは式
【化７５】
0003724818.tif 000054
〔式中、Ｋb環はオキソ基で置換されていてもよく；その他の記号は前記と同意義を示す〕が汎用される。
前記式中、Ｅは−ＮＲ5−（Ｒ5は前記と同意義を示す）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)n− （ｎは０、１または２）、またはＲ5およびＹが一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５−ないし７−員環を示す。
【００４９】
Ｒ5およびＹが一緒になって５−ないし７−員環を形成するときの化合物（I）および（I'）は式、
【化７６】
0003724818.tif 000055
〔式中、Ｋc環はオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよく；ｉは１ないし３の整数、ただし、Ｅと−(ＣＨ2)i−の炭素数の合計は３ないし５；その他の記号は前記と同意義を示す〕、好ましくは式
【化７７】
0003724818.tif 000056
〔式中、ＥaおよびＭは−ＣＨ2−または−ＣＯ−；その他の記号は上記と同意義を示す〕が汎用される。
Ｅの好ましいものとしては、−ＮＲ5−（Ｒ5は前記と同意義を示す）および−Ｏ−、特に−ＮＲ5−（Ｒ5は前記と同意義を示す）が汎用される。
Ｇの好ましいものとしては、(i)結合手および(ii)メチレン、エチレン、プロピレンなどのＣ1-3アルキレン基が汎用される。
Ｄ、ＥおよびＧの好ましいものとしては、
(i) Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記と同意義を示す）；Ｇが−ＣＨ2 −または−ＣＨ2ＣＨ2−、
(ii)Ｄが−ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記と同意義を示す）；Ｇが結合手、
(iii)Ｄが−ＣＨ2ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記と同意義を示す）；Ｇが結合手、
(iv)Ｄが−ＣＨ2ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記と同意義を示す）；Ｇが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−、
(v) Ｄが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−；Ｅが−Ｏ−；Ｇが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−、
(vi)Ｄが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−；Ｅが−ＮＲ5−（Ｒ5は前記と同意義を示す）；Ｇが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−、および
(vii)Ｄが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−；Ｅが−Ｓ−または−ＳＯ−；Ｇが−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−、などが汎用される。
【００５０】
前記式中、Ａrは置換基を有していてもよいアリール（aryl）基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ａrで示される「置換基を有していてもよいアリール基」の「アリール基」としては、例えばフェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基などが好ましく、特に、例えばフェニル基などが好ましい。前記Ａｒで示されるアリール基は同一または相異なる置換基を１ないし５個有していてもよく、好ましくは１ないし３個有していてもよい。また、それらは環のいずれの位置に置換していてもよい。かかる置換基としては、例えばハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、ブチルなど）、アミノ基で置換されたＣ1-4アルキル基（例えば、アミノメチル、２−アミノエチルなど）、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基で置換されたＣ1-4アルキル基（例えば、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチルなど）、カルボキシル基で置換されたＣ1-4アルキル基（例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチルなど）、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基で置換されたＣ1-4アルキル基（例えば、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチルなど）、ヒドロキシル基で置換されたＣ1-4アルキル基（例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルなど）、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基で置換されたＣ1-4アルキル基（例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨー素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロピロキシ、ブトキシ、イソプロピロキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ基など、具体的には例えばピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノなど）��Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニルなど）、ベンジルオキシカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シクロヘキシルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモイルなど）およびＣ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど）など、さらには後述するようなＡrで表わされる「置換基を有していてもよい複素環基」が該アリール基の置換基としてそのまま用いられる。この置換基を有していてもよい複素環基としては、例えばハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、ブチルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨー素など）、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、イソプロピルオキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ，トリフルオロメチルチオ，エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル基およびＣ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）などの１ないし３個で置換されていてもよい５または６員の芳香族単環式複素環基（例えば、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなど）などが挙げられる。
【００５１】
これらの置換基の好ましいものとしは、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３,３,３−トリフルオロプロピルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基で置換されたＣ1-4アルキル基（例えば、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチルなど）、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、カルボキシル基およびカルバモイル基などが挙げられ、特にハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、プロピル、イソプロピルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシなど）が汎用される。
【００５２】
Ａrで表わされる「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば炭素原子以外に、例えば窒素、酸素、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし４個、好ましくは１ないし２個含んでいてもよい５ないし９員、好ましくは５または６員の芳香族複素環基が用いられる。
前記芳香族複素環基としては、例えばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの芳香族単環式複素環基、または例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニルなどの芳香族縮合複素環基などが用いられる。
【００５３】
前記複素環基の中でも、５または６員複素環基が好ましく、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニルなどが用いられる。特に、例えばフリル、チエニル、ピリジルなどが好ましい。
Ａrで表わされる「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２,２−ジブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル，ブチルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨー素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、イソプロピルオキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ基など、具体的には例えばピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル基（例えば、シクロヘキシルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキルスルホニル（例えば、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニルなど）、フェニル、ナフチル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニ���アミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基における置換基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピルなどのＣ1-4アルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシなどのＣ1-4アルコキシ基、例えばクロロ、ブロモ、ヨードなどのハロゲン原子、ヒドロキシル基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上記のごときモノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキルカルボニル基などから選ばれた１ないし３個が用いられる。）などが用いられる。
【００５４】
これらの置換基として好ましいものとしは、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチルなど）、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）およびカルボキシル基などが挙げられ、特に、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロなど）、Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル、エチルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチルなど）、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）およびカルボキシル基などが好ましい。
【００５５】
Ａrとしては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピルなど）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）などから選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよいフェニル基が好ましい。また１個のハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、またはＣ3-6シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど）で置換されていてもよい例えば炭素原子以外に１ないし３個のヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子など）を含んでいる５または６員の複素環基（例えば、フリル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、チアジアゾリルなど）なども好ましい。
【００５６】
Ａrの好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えば塩素、フッ素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えばジメチルアミノなど）、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えばアセトキシなど）およびヒドロキシル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいフェニル基が用いられ、
【化７８】
0003724818.tif 000057
〔式中、Ｊ1、Ｊ2およびＪ3は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、トリフルオロメトキシなど）または、ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノなど）を示す〕、または
【化７９】
0003724818.tif 000058
〔式中、Ｊ4、Ｊ5およびＪ6は同一または相異なって水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えばアセトキシ等）またはヒドロキシル基を示す〕で表わされる置換されていてもよいベンゼン環が用いられる。より好ましくは例えば、前記式（Ｊa）、（Ｊb）において、
(１)Ｊ1、Ｊ2およびＪ3が同一または相異なって、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、
(２)Ｊ1およびＪ2が同一または相異なって、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基であり、Ｊ3が水素原子、
(３)Ｊ1およびＪ3が同一または相異なってハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基であり、Ｊ2が水素原子、
(４)Ｊ1およびＪ3が水素原子であり、Ｊ2がハロゲン原子、
(５)Ｊ4がジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基であり、Ｊ5およびＪ6が水素原子、
(６)Ｊ4およびＪ6が水素原子であり、Ｊ5がジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、または(７)Ｊ4およびＪ6が同一または相異なってハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基であり、Ｊ5がＣ1-3アシルオキシ基またはヒドロキシル基
である置換フェニル基が用いられる。
【００５７】
(１)〜(７)において、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基は例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど；ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基は例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシなど；ハロゲン原子は例えば、フッ素、塩素、臭素など；ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基は例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ；Ｃ1-3アシルオキシ基は例えば、ホルミルオキシ、アセトキシなどを示す。
Ａrのさらに好ましいものとしては、例えば上記式（Ｊa）および（Ｊb）において、
(ａ)Ｊ1、Ｊ2およびＪ3がともにフッ素、メチルまたはメトキシ基、
(ｂ)Ｊ1およびＪ2がともに塩素、フッ素、イソプロピルまたはメトキシ基でＪ3が水素原子、
(ｃ)Ｊ1およびＪ3がともに塩素、フッ素、メチル、エチル、イソプロピルまたはメトキシ基でＪ2が水素原子、
(ｄ)Ｊ1がイソプロピル基、Ｊ2が水素原子でＪ3がメチル基、
(ｅ)Ｊ1およびＪ3が水素原子でＪ2が塩素、
(ｆ)Ｊ4がＮ,Ｎ−ジメチルアミノ基でＪ5およびＪ6が水素原子、
(ｇ)Ｊ4およびＪ6が水素原子でＪ5がＮ,Ｎ−ジメチルアミノ基、
(ｈ)Ｊ4およびＪ6がともにメチルまたはイソプロピル基でＪ5がアセトキシ基、
または
(ｉ)Ｊ4およびＪ6がともにメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチル基でＪ5がヒドロキシル基、
である置換されていてもよいフェニル基が用いられる。
【００５８】
【化８０】
0003724818.tif 000059
結合であり、Ｚが窒素原子である場合は３位の絶対配置の相違に基づく２種類の異性体が存在する。本発明はそれらの各異性体、およびそれらの混合物の双方を包含する。ここで縮合環の３位は側鎖が結合している炭素原子の位置を示し、４位はＺの位置を示す。
化合物（I）および（I'）の好ましいものとしては、式
【化８１】
0003724818.tif 000060
で表される化合物またはその塩。
そして、化合物（VI）が一般式
【化８２】
0003724818.tif 000061
〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体と一般式
【化８３】
0003724818.tif 000062
〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させることにより製造される。さらに下記化合物（IX）は式
【化８４】
0003724818.tif 000063
〔式中、Ｘ''、Ｙ''のいずれか一方は、−ＮＲ1b−（Ｒ1bは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方は、−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−（Ｒ2およびＲ2aは前記と同意義）を示すか、またはいずれか一方は−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ3a−（Ｒ3aは前記と同意義）を他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩が強力なＡＣＡＴ阻害作用を示し、安全な血中コレステロール低下剤、動脈硬化治療薬として有用であり、またタキキニン受容体拮抗剤としても有用である。
【００５９】
前記式中の好ましいものとしては、
(１)Ａ'環、Ｂ'環およびＪ環の置換基が、(i)ハロゲン原子、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基、(iii)Ｃ1-6アルコキシ基、(iv) ヒドロキシル基、(v)Ｃ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、または(vi)Ｃ1-3アシルオキシ基、
(２)Ａ'環が、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基およびハロゲノ−Ｃ1-4アルキル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(３)Ａ'環が、式
【化８５】
0003724818.tif 000064
〔式中、Ａ1a，Ａ2aおよびＡ3aは同一または相異なって水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基またはハロゲノ−Ｃ1-4アルキル基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼン環、
(４)Ｂ'環が、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル基およびＣ1-4アルコキシ基より選ばれた１ないし４の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
【００６０】
(５)Ｂ'環が、式
【化８６】
0003724818.tif 000065
〔式中、Ｂ1b，Ｂ2bおよびＢ3bは同一または相異なって水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼン環、
(６)Ｊ環が、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、Ｃ1-3アシルオキシ基およびヒドロキシル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(７)Ｊ環が、式
【化８７】
0003724818.tif 000066
〔式中、Ｊ1a，Ｊ2aおよびＪ3aは同一または相異なって水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基を示す。〕または式
【化８８】
0003724818.tif 000067
〔式中、Ｊ4a，Ｊ5aおよびＪ6aは同一または相異なって水素、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-3アシルオキシ基またはヒドロキシル基を示す。〕で表される置換されていてもよいベンゼン環、
【００６１】
(８)−Ｘ'−Ｙ'−が式−ＮＲ1a−ＣＯ−、−ＮＲ1a−Ｃ(Ｒ2)Ｒ2a−、−Ｎ＝ＣＲ3a−、−Ｏ−ＣＯ−または−ＣＯ−Ｏ−（式中の記号は前記の記載と同意義を示す）、
(９)αが１、
前記(１)〜(９)において、ハロゲン原子は例えば、フッ素、塩素、臭素など；ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基は例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど；Ｃ1-6アルコキシ基は例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど；１または２個のＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基は例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノなど；Ｃ1-3アシルオキシ基は例えば、ホルミルオキシ、アセトキシなど；Ｃ1-4アルキル基は例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど；Ｃ1-4アルコキシ基は例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど；ハロゲノ−Ｃ1-4アルキル基は例えば、トリフルオロメチルなど；ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基は例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノなどを示す。
【００６２】
前記式中、Ａ'環、Ｂ'環およびＪ環はそれぞれ置換基を有していてもよいベンゼン環を表す。このような置換基としてはたとえばハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など、好ましくは、例えば塩素、フッ素など）、ハロゲン化されていてもよいアルキル基、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、Ｃ1-7アシルアミノ基（例えば ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基など）、１または２個のＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基（例えばアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、メチルプロピルアミノ基など）、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ基など)、ヒドロキシル基、シアノ基およびカルボキシル基などが用いられる。
前記したハロゲンで置換されていてもよいアルキル基としては、たとえば炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルキル基またはこれにハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素及びヨウ素など、好ましくは例えば塩素、臭素など）が１〜５個置換したものなどが用いられ、例えばメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、４−トリフルオロメチルブチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシル、５−トリフルオロメチルペンチル等が汎用され、好ましくは例えばメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどの炭素数１〜 ４の直鎖状または分枝状のアルキル基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１〜３個置換したものが用いられる。
【００６３】
ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ基及びハロゲンで置換されていてもよいアルキルチオ基としては、たとえば上記アルキル基またはハロゲンで置換されたアルキル基と、それぞれ酸素原子及び硫黄原子とが結合してできるハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ基、ハロゲンで置換されていてもよいアルキルチオ基などが用いられる。
ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ基としては、たとえば炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルコキシ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１〜５個置換したものなどが用いられ、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどが繁用され、好ましくは 例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２, ２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなどの炭素数１〜４の直鎖状または分枝状のアルコキシ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１〜３個置換したものなどが用いられる。
ハロゲンで置換されていてもよいアルキルチオ基としては、たとえば炭素数１〜６の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１〜５個置換したものなどが用いられ、例えばメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等が繁用され、好ましくはたとえばメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチオなどの炭素数１〜４の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基またはこれに上記のごときハロゲン原子が１〜３個置換したものなどが用いられる。
【００６４】
Ａ'環、Ｂ'環またはＪ環の置換基として好ましいものとしては、(i)ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、(ii)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、(iii)Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、(iv)ヒドロキシル基、(v)１または２個のＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基（例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノなど）、または(vi)Ｃ1-3アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシなど）などが用いられる。
Ａ'環、Ｂ'環およびＪ環の置換基は、環のいずれの位置に置換していてもよく、置換基が２個以上の場合それぞれ同一または異なっていてもよく、その個数は１〜４個、好ましくは１〜３個であってもよい。
Ａ'環として好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルなど）およびＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシなど）より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環が用いられ、
【００６５】
【化８９】
0003724818.tif 000068
〔式中、Ａ1a、Ａ2aおよびＡ3aは同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、Ｃ1-4アルキル基（例えばメチル、エチル、イソプロピルなど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシなど）、またはハロゲノ−Ｃ1-4アルキル基（例えばトリフルオロメチルル）を示す〕で表わされる置換されていてもよいベンゼン環などが用いられる。より好ましくは例えば、前記式〔Ａ〕において、
(１)Ａ1a、Ａ2aおよびＡ3aがともに水素原子、
(２)Ａ1aおよびＡ2aがともに水素原子であり、Ａ3aがハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素など)、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）、
(３)Ａ1aが水素原子であり、Ａ2aおよびＡ3aが同一または相異なって、ハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素など)、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）、または
(４)Ａ2aが水素原子であり、Ａ1aおよびＡ3aが同一または相異なってＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）である置換されていてもよいベンゼン環などが用いられる。
Ａ'環としてさらに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ａ〕において、
(ａ)Ａ1a、Ａ2aおよびＡ3aがともに水素原子、
(ｂ)Ａ1aおよびＡ2aがともに水素原子であり、Ａ3aが塩素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシまたはトリフルオロメチル基、
(ｃ)Ａ1aが水素原子であり、Ａ2aおよびＡ3aが共にメチルまたはメトキシ基、または
(ｄ)Ａ2aが水素原子であり、Ａ1aおよびＡ3aが共にメチル基
である置換されていてもよいベンゼン環などが用いられる。
【００６６】
Ｂ'環として好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシなど）を示す〕より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環などが用いられ、
【化９０】
0003724818.tif 000069
〔式中、Ｂ1b、Ｂ2bおよびＢ3bは同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシなど）を示す〕で表わされる置換されていてもよいベンゼン環が用いられる。より好ましくは例えば、前記式〔Ｂ〕において、
(１)Ｂ1b、Ｂ2bおよびＢ3bがともに水素原子、
(２)Ｂ1bがハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シなど）であり、Ｂ2bおよびＢ3bがともに水素原子、
(３)Ｂ1bが水素原子であり、Ｂ2bおよびＢ3bが同一または相異なってＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）、または
(４)Ｂ1b、Ｂ2bおよびＢ3bが同一または相異なってＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）
である置換されていてもよいベンゼン環などが用いられる。
Ｂ'環としてさらに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ｂ〕において、
(ａ)Ｂ1b、Ｂ2bおよびＢ3bがともに水素原子、
(ｂ)Ｂ1bが塩素、フッ素、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシ基でありＢ2bおよびＢ3bがともに水素原子、
(ｃ)Ｂ1bが水素原子であり、Ｂ2bおよびＢ3bがともにメトキシ基、または
(ｄ)Ｂ1b、Ｂ2bおよびＢ3bがともにメトキシ基、
である置換されていてもよいベンゼン環などが用いられる。
【００６７】
Ｊ環の好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシなど）、ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノなど）、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えばアセトキシなど）およびヒドロキシル基より選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環が用いられ、
【化９１】
0003724818.tif 000070
〔式中、Ｊ1a、Ｊ2aおよびＪ3aは同一または相異なって水素、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えばメトキシなど）または、ジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えばジメチルアミノなど）を示す〕、または
式〔Ｊ'〕：
【化９２】
0003724818.tif 000071
〔式中、Ｊ4a、Ｊ5aおよびＪ6aは同一または相異なって水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチル、トリフルオロメチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えばアセトキシ等）またはヒドロキシル基を示す〕で表わされる置換されていてもよいベンゼン環が用いられる。より好ましくは例えば、前記式〔Ｊ〕、〔Ｊ'〕において、
(１)Ｊ1a、Ｊ2aおよびＪ3aが同一または相異なって、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシなど）、
(２)Ｊ1aおよびＪ2aが同一または相異なって、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）であり、Ｊ3aが水素原子、
(３)Ｊ1aおよびＪ3aが同一または相異なってハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）であり、Ｊ2aが水素原子、
(４)Ｊ1aおよびＪ3aが水素原子であり、Ｊ2aがハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、
(５)Ｊ4aがジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノなど）であり、Ｊ5aおよびＪ6aが水素原子、
(６)Ｊ4aおよびＪ6aが水素原子であり、Ｊ5aがジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノなど）、または
(７)Ｊ4aおよびＪ6aが同一または相異なってＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）であり、Ｊ5aがＣ1-3アシルオキシ基（例えば、アセトキシなど）またはヒドロキシル基、
である置換ベンゼン環が用いられる。
【００６８】
Ｊ環のさらに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ｊ〕および〔Ｊ'〕において、
(ａ)Ｊ1a、Ｊ2aおよびＪ3aがともにフッ素、メチルまたはメトキシ基、
(ｂ)Ｊ1aおよびＪ2aがともに塩素、フッ素、イソプロピルまたはメトキシ基でＪ3aが水素原子、
(ｃ)Ｊ1aおよびＪ3aがともに塩素、フッ素、メチル、エチル、イソプロピルまたはメトキシ基でＪ2aが水素原子、
(ｄ)Ｊ1aがイソプロピル基、Ｊ2aが水素原子でＪ3aがメチル基、
(ｅ)Ｊ1aおよびＪ3aが水素原子でＪ2aが塩素、
(ｆ)Ｊ4aがＮ,Ｎ−ジメチルアミノ基でＪ5aおよびＪ6aが水素原子、
(ｇ)Ｊ4aおよびＪ6aが水素原子でＪ5aがＮ,Ｎ−ジメチルアミノ基、
(ｈ)Ｊ4aおよびＪ6aがともにメチルまたはイソプロピル基でＪ5aがアセトキシ基、または
(ｉ)Ｊ4aおよびＪ6aがともにメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチル基でＪ5aがヒドロキシル基、
である置換されていてもよいベンゼン環が用いられる。
【００６９】
前記式中、Ｒ1aおよびＲはそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基を、Ｒ1b、Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ3aおよびＲ4aはそれぞれ水素原子もしくは置換されていてもよい炭化水素基を示す。このような炭化水素基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基などが用いられ、特にアルキル基が汎用される。
アルキル基としては炭素数１から６の直鎖状または分枝状のものが用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１から４の直鎖状または分枝状のア ルキル基が用いられる。
アルケニル基としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニル等の炭素数２〜６のアルケニル基が用いられ、好 ましくは例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニルなどの炭素数２〜４のアルケニル基が用いられる。
アルキニル基としては、エチニル、プロピニル、イソプロピニル、ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニル等の炭素数２〜６のアルケニル基が用いられ、好 ましくは例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニル等の炭素数２〜４のアルキニル基が用いられる。
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-8シクロアルキル基が用いられ、好ましくは例 えばシクロプロピル、シクロブチル等のＣ3-6シクロアルキル基が用いられる。
アリール基としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルなどの炭素数６〜１４のアリール基が用いられ、好ましくは例えば、フェニル、ナフチルなどの炭素数６〜１０のアリール基が用いられる。
【００７０】
置換されていてもよい炭化水素基の置換基としては、例えば、(i)ハロゲン、(ii)シクロアルキル基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール基を置換基として有していてもよいアミノ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキシ基、(ix)シアノ基、(x)保護されていてもよいカルボキシル基、(xi)カル バモイル基、(xii)メルカプト基、(xiii)アルキルチオ基、(xiv)スルホ基および(xv)アルキルスルホニル基などが用いられる。
置換されていてもよい炭化水素基の置換基として好ましいものとしては、例えば、(i)ハロゲン、(ii)シクロアルキル基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール基を置換基として有していてもよいアミノ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキシ基、(ix)シアノ基、(x)保護されていてもよいカルボ キシル基、(xi)カルバモイル基などが用いられ、より好ましくは、例えば(ａ)Ｃ3-6シクロアルキル基、(ｂ)Ｃ6-10アリール基、(ｃ)Ｃ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、(ｄ)Ｃ1-4アルキル基で置換されていてもよいカルボキシル基などが用いられる。
置換されていてもよい炭化水素基は、これらの置換基により同一または相異なって１ないし４個、好ましくは１または２個置換されていてもよい。
ここで炭化水素基の置換基について、ハロゲン原子としては例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが用いられ、好ましくはフッ素、塩素などが用いられる。シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基が用いられる。アリール基として は、例えばフェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基が用いられる。アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール基を置換基として有していてもよいアミノ基において、アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル等のＣ1-4アルキル基が用いられ、アルケニル基としては、例えばエテニ ル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルなどのＣ2-4アルケニル基が用いられ、シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基が用いられ、アリール基としては、例えばフェニル、ナフチルなどのＣ6-10アリール基が用いられる。該アミノ基の好ましい例としては、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基などのＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基などが用いられる。ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ基としては、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシなどのＣ1-4アルコキシ基またはこれにハロゲン原子（例えばフッ素、塩素など）が１〜３個置換したものなどが用いられる。アシル基としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等のＣ1-4アシル基が用いられる。アシルオキシ基としては、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ基などのＣ1-4アシルオキシ基が用いられる。保護されていてもよいカ ルボキシル基の保護基としては、メチル、エチル、ｔ−ブチル基などのＣ1-4アルキル基、ベンジルなどのＣ7-11アラルキル基などが用いられる。アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ等のＣ1-4アルキルチオ基が用いられる。アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル基などのＣ1-4アルキルスルホニル基が用いられる。
【００７１】
Ｒ1a、Ｒ1bおよび−ＯＲのＲとして好ましいものとしては、例えば(i)Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルなど）、(ii)Ｃ6-10アリール基（例えば、フェニルなど）、(iii)１または２個のＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基（例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノなど）、(iv)ヒドロキシル基、(v)保護されていてもよいカルボキシル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−カルボニル基など）などで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基が用いられ、より好ましくは、例えばメチル、エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，シクロプロピル，シクロプロピルメチル，ベンジ ル，２,２−ジメチルアミノエチル，２,２−ジエチルアミノエチル，２−ヒドロキシエチル，カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル，エトキシカルボニルメチル，ｔ−ブトキシカルボニルメチルなどが用いられる。またＲ1bとしては、水素原子も好ましい。
Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ3aおよびＲ4aとして好ましいものとしては、例えば水素原子、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）などが用いられ、より好ましくは水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基などが用いられる。
【００７２】
前記式中αは０、１または２を示す。特にαが１の場合が好ましい。
【化９３】
0003724818.tif 000072
前記式中、Ｘ'，Ｙ'のいずれか一方は、−ＮＲ1a−（式中の記号は前記と同意義を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方は−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ2) Ｒ2a−（式中の記号は前記と同意義を示す）を示すか、またはいずれか一方は−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ3a−（式中の記号は前記と同意義を示す）を示す。−Ｘ'− Ｙ'−として好ましいものとしては、例えば−ＮＲ1a−ＣＯ−、−ＮＲ1a−ＣＨ2−、−ＣＯ−ＮＲ1a−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＲ3a−（式中の記号は前記と同意義を示す）等が用いられ、また、Ｘ''，Ｙ''のいずれか一方は、−ＮＲ1b−（式中の記号は前記と同意義を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方は−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ(Ｒ2) Ｒ2a−（式中の記号は前記と同意義を示す）を示すか、またはいずれか一方は−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ3a−（式中の記号は前記と同意義を示す）を示す。−Ｘ''− Ｙ''−として好ましいものとしては、例えば−ＮＲ1−ＣＯ−、−ＮＲ1−ＣＨ2−、−ＣＯ−ＮＲ1−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｎ＝ＣＲ3−（式中の記号は前記と同意義を示す）等が用いられ、−Ｘ'−Ｙ'−および−Ｘ''−Ｙ''−のより好ましいものとしては、例えば−Ｎ(ＣＨ3) −ＣＯ−、−Ｎ(Ｃ2Ｈ5)−ＣＯ−、−Ｎ(ＣＨ3)−ＣＨ2−、−Ｎ(Ｃ2Ｈ5)−ＣＨ2−、−ＣＯ−Ｎ(ＣＨ3)−、−ＣＯ−Ｎ(Ｃ2Ｈ5)−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−Ｎ＝Ｃ(ＣＨ3)−、−Ｎ＝Ｃ(ＯＣＨ3)−、−Ｎ＝Ｃ(ＯＣ2Ｈ5)−などが汎用される。
【００７３】
化合物（I）および（I'）については、式
【化９４】
0003724818.tif 000073
〔式中、Ａ''環およびＢ''環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
Ｒ1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいアミノ基、Ｑは酸素原子または硫黄原子、
Ｄ1はオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基、また、Ｄ1がＣ1-3アルキレン基のときＲ1cと一緒になって、オキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成していてもよく、
Ｅ2は−ＮＲ5a−（式中、Ｒ5aは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、またはＲ5aはＲ1cと一緒になって、オキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成していてもよい）、−Ｏ−または−Ｓ−、
Ｇ3は結合手またはＣ1-3アルキレン基、
Ａｒ'は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。ただし、−Ｄ1−Ｅ2−が−(ＣＨ2)β −ＣＯＮＨ−（式中、βは０、１または２を示す。）である場合、Ｇ3はＣ1-3アルキレン基を示す。〕で表される化合物またはその塩の場合も好ましく用いられる。
そして、化合物（X）は一般式
【化９５】
0003724818.tif 000074
で表される化合物またはその塩と一般式
Ｈ−Ｅ2−Ｅ3−Ａr'            （XII）
で表される化合物〔前記式中、Ｌは脱離基、その他の記号は前記と同意義を示す〕またはその塩とを反応させることにより製造でき、さらに、一般式
【化９６】
0003724818.tif 000075
で表される化合物またはその塩と一般式
Ｌ′−Ｇ3−Ａr'                （XIV）
で表される化合物またはその塩とを反応させることにもっても製造できる。
【００７４】
前記記号の好ましい例としては、
（１）Ａ''環およびＢ''環がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど）、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基（例えば、メルカプト、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノなど）、カルボキシル基およびＣ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
（２）Ａ''環が一般式
【化９７】
0003724818.tif 000076
〔式中、Ａ4a、Ａ5aよびＡ6aは同一または異なってハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ブトキシ、プロポキシなど）を示す。〕、
（３）Ｂ''環が一般式
【化９８】
0003724818.tif 000077
〔式中、Ｂ4b、Ｂ5bよびＢ6bは同一または異なってハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ブトキシ、プロポキシなど）を示す。〕、
【００７５】
（４）Ｒ1cが水素原子または、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニル基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、
（５）Ｒ1cが水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、
（６）Ｒ5aが水素原子または、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、カルボキシル基、カルバモイル基およびフェニル基から選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、
（７）Ｒ5aが水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、
（８）Ａｒ'で表される置換基を有していてもよいアリール基がハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、カルボキシル基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ6-10アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなど）、
【００７６】
（９）Ａｒ'で表される置換基を有していてもよいアリール基がハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）およびＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフェニル基、
（１０）Ａｒ'で表される置換基を有していてもよい複素環基がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピルなど）、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）およびカルボキシル基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびチオフェニル、
（１１）Ａｒ'で表される置換基を有していてもよい複素環基がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）およびＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいフリル、チエニルおよびピリジル、
（１２）Ｑが酸素原子、
（１３）Ｄ1が−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−、
【００７７】
（１４）Ｄ1が−ＣＯ−または−ＣＨ2ＣＯ−、
（１５）Ｄ1が−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−、
（１６）Ｄ1が−ＣＯ−または−ＣＨ2−、
（１７）Ｅ2が−ＮＲ5c−（式中、Ｒ5cは水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）を示す。）、
（１８）Ｅ2が−Ｏ−、
（１９）Ｇ3が−ＣＨ2−および−ＣＨ2ＣＨ2−、
（２０）Ａ''環は２個のＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）で置換されていてもよいベンゼン環、Ｂ''環は１個のＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）で置換されていてもよいベンゼン環、Ｒ1cはＣ1-4アルキル基、Ｒ5aは水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、Ｄ1は−ＣＯ−、Ｅ2は−ＮＲ5c−（式中、Ｒ5cは水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）を示す。）、Ｇ3は−ＣＨ2−、Ａr'はハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基(例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロピルなど)で置換されているフェニル基、
【００７８】
Ａ''環、Ｂ''環が有していてもよい好ましい置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピルなど）、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノなど）、カルボキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）が挙げられる。
Ａ''環、Ｂ''環が有していてもよい置換基のより好ましいものとしては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピルなど）、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシなど）、アミノ基およびモノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノなど）が挙げられる。
Ａ''環、Ｂ''環が有していてもよい特に好ましい置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシなど）などが挙げられる。
【００７９】
Ａ''環およびＢ''環の置換基は、環のいずれの位置に置換していてもよく、置換基が２個以上の場合それぞれ同一または異なっていてもよく、その個数は１ないし４個であってもよく、１ないし３個が好ましい。
【化９９】
0003724818.tif 000078
〔式中、Ａ4aは例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す〕、
【化１００】
0003724818.tif 000079
〔式中、Ａ5aおよびＡ6aは同一または相異なって、例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す。〕で表わされる基などが用いられる。そしてその中のＡ1、Ａ2およびＡ3は、例えばメチル、エチルなどのＣ1-4アルキル基の場合が好ましい。
【００８０】
【化１０１】
0003724818.tif 000080
〔式中、Ｂ4bは例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す〕、
【化１０２】
0003724818.tif 000081
〔式中、Ｂ5bおよびＢ6bは同一または相異なって、例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基または例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す〕または
【化１０３】
0003724818.tif 000082
〔式中、Ｂ7b，Ｂ8bおよびＢ9bは同一または相異なって、例えばフッ素、塩素などのハロゲン原子、例えばメチル、トリフルオロメチル、エチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、例えばメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなどのハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基を示す〕で表わされる基などが用いられる。
Ｂ''環に関して、さらに好ましくは、式
【化１０４】
0003724818.tif 000083
〔式中、Ｂ4b，Ｂ5bおよびＢ6bは上記と同意義を示す。〕で表される基などが用いられる。そして、その中のＢ4b、Ｂ5bおよびＢ6bは、例えばメチル、エチルなどのＣ1-4アルキル基、例えば、メトキシ、エトキシなどのＣ1-4アルコキシ基の場合が好ましい。
【００８１】
前記式中、Ｒ1cは水素原子、ヒドロキシル基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す。Ｒ1cで表わされる「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えばＣ1-6アルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基またはＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基などが用いられる。Ｃ1-6アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどのＣ1-4アルキル基などが用いられる。Ｃ3-6シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどが用いられる。Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基としては、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチルなどが用いられる。
前記炭化水素基の好ましい基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどのＣ1-4アルキル基が汎用される。
【００８２】
該炭化水素基が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨー素など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ基など、具体的には例えばピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピ オニルアミノ、ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど）、Ｃ1-3アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）で置換されていてもよいフェニル基などから選ばれた１ないし５個、好ましくは１または２個が用いられる。
Ｒ1cで表される炭化水素基が有していてもよい置換基の好ましいものとしては、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル基、カルバモイル基、フェニル基などが挙げられ、特にカルボキシル基、カルバモイル基などが汎用される。
Ｒ1cとしては、水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルなど）などが好ましく、特にＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）などが好ましい。
【００８３】
Ｒ1cで表わされる「置換基を有していてもよいアルコキシ基」の「アルコキシ基」としては、例えばＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシなど）などが用いられる。該アルコキシ基が有していてもよい置換基としては、前記Ｒ1cの置換基を有していてもよい炭化水素基が有していてもよい置換基と同様な基および個数が用いられ、
Ｒ1cで表わされる「置換基を有していてもよいアミノ基」の置換基としては、（i）Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）、（ii）Ｃ1-4アルキル−カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、（iii）Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、（iv）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）または（v）Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）で置換されていてもよいフェニル基（例えば、フェニル，４−クロロフェニル，３−クロロフェニル，２−クロロフェニル，４−メチルフェニル，３−メチルフェニル，２−メチルフェニル，４−メトキシフェニル，３−メトキシフェニル，２−メトキシフェニルなど）などが用いられる。「置換基を有していてもよいアミノ基」は、前記置換基を１ないし２個有していてもよい。
【００８４】
Ｑは酸素原子または硫黄原子を示し、酸素原子の場合が繁用される。
前記式中、Ｄ1はオキソまたはチオオキソ基で置換されていてもよいＣ1-3アルキレン基を示す。
該Ｃ1-3アルキレン基としては例えば、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−および−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＨ2−などが挙げられる。Ｄ1としては、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＳ−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−および−ＣＨ2ＣＨ2ＣＳ−が好ましく、より好ましくは−ＣＯ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−および−ＣＨ2ＣＯ−が汎用され、特に−ＣＯ−および−ＣＨ2−の場合が好ましい。
Ｄ1がＣ1-3アルキレン基の時、その炭素原子がＲ1cと一緒になってオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環を形成していてもよく、具体的には
【化１０５】
0003724818.tif 000084
〔式中、Ｋ'環はオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環、ｈは３ないし５の整数、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を示す。好ましくは
【化１０６】
0003724818.tif 000085
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕が汎用される。
【００８５】
前記式中、Ｅ2は−ＮＲ5a−〔式中、Ｒ5aは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕、−Ｏ−または−Ｓ−を示す。Ｒ5aで表される炭化水素基としてはＣ1-6アルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル基またはＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基などが好ましい。Ｃ1-6アルキル基としては例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが用いられ、好ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルなどのＣ1-4アルキル基が用いられる。Ｃ3-6シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどが用いられる。Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基としては、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチルなどが用いられる。Ｒ5aとしては水素原子およびＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）が好ましく、特にＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）が好ましい。該アルキル基が有していてもよい置換基としては、Ｒ1cで表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」で表される「置換基」と同様の基が用いられる。Ｒ5aで表される炭化水素基の置換基の好ましいものとしては、Ｒ1cで表される炭化水素基の置換基の好ましい例示と同様のものが挙げられ、特に、Ｃ1-3アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシなど）、モノ−またはジ−Ｃ1-2アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノなど）、カルバモイル基、カルボキシル基などが汎用される。置換基の数としては１ないし２個が好ましい。
【００８６】
また、Ｒ5aとＲ1cが一緒になってオキソまたはチオキソ基で置換されていもよい５ないし７員環を形成していてもよく、具体的には、一般式
【化１０７】
0003724818.tif 000086
〔式中、Ｋ''環はオキソまたはチオキソ基で置換されていてもよい５ないし７員環、ｉは１ないし３の整数、ただし、Ｄ1と（ＣＨ2）iの合計炭素数は３ないし５とし、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を示す。好ましくは
【化１０８】
0003724818.tif 000087
〔式中、ＤaおよびＭは−ＣＨ2−または−ＣＯ−、その他の記号は前記と同意義を示す。〕が汎用される。
前記式中、Ａr'は置換基を有していてもよいアリール（aryl）基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ａrで示される「置換基を有していてもよいアリール基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。
【００８７】
Ａr'環の置換基の好ましいものとしは、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、３,３,３−トリフルオロプロピルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ニトロ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、カルボキシル基、カルバモイル基などが挙げられ、特にハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチルなど）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）が汎用される。
【００８８】
Ａr'で表わされる「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば炭素原子以外に、例えば窒素、酸素、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし４個、好ましくは１ないし２個含んでいてもよい５ないし９員、好ましくは５または６員の芳香族複素環基が用いられる。
前記芳香族複素環基およびこれらが有していてもよい置換基としては、Ａrと同様のものが用いられる。
Ａr'で表される複素環基の中でも、５または６員複素環基が好ましく、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニルなどが用いられる。特に、例えばフリル、チエニル、ピリジルなどが好ましい。
【００８９】
Ａｒ’が有していてもよい置換基として好ましいものとしは、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチルなど）、ヒドロキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、カルボキシル基などが挙げられ、特に、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロなど）、Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル、エチルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチルなど）、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシなど）、カルボキシル基などが好ましい。
【００９０】
Ａr'としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピルなど）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）などから選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよいフェニル基が好ましい。またハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチルなど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）、またはＣ3-6シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど）などから選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい例えば炭素原子以外に１ないし３個のヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子など）を含んでいる５または６員の複素環基（例えば、フリル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、チアジアゾリルなど）なども好ましい。
【００９１】
Ｇ3は結合手またはＣ1-3アルキレン基を示し、Ｃ1-3アルキレン基としては、例えば、−ＣＨ2−，−ＣＨ2ＣＨ2−，−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−および−ＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2−が挙げられる。Ｚとしては、−ＣＨ2−および−ＣＨ2ＣＨ2−が好ましく、特に−ＣＨ2−の場合が汎用される。
前記式中、Ｌは脱離基を示す。例えば、ヒドロキシル，ハロゲン原子（塩素，臭素，ヨウ素など），置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ，ｐ−トルエンスルホニルオキシ基など），アシルオキシ基（アセトキシ，ベンゾイルオキシ基など），ヘテロ環あるいはアリール基（コハク酸イミド、ベンゾトリアゾール、キノリン、４−ニトロフェニル基など）で置換されたオキシ基などが用いられる。
前記式中、Ｌ′およびＬ″は脱離基を示す。本脱離基としては上記Ｌで例示された脱離基のうち、ハロゲン原子、置換スルホニルオキシ基などが用いられる。
【００９２】
この発明の化合物（I）および（I'）が、アミノ基あるいは置換アミノ基などの塩基性基を有する場合、化合物（I）および（I'）は、生理学的に許容される酸付加塩を形成していてもよい。この様な塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩酸、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩などが用いられる。さらにこの発明の化合物（I）および（I'）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（Ｉ）および（I'）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムなどのア ルカリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
【００９３】
次に、本発明の化合物（I）および（I'）またはその塩の製造法について説明する。
本発明の化合物（I）および（I'）またはその塩は、例えば次の▲１▼および▲２▼の方法で製造す ることができる。すなわち、
▲１▼一般式（II）で表わされる脱離基Ｌを有する縮合複素環誘導体またはその塩と一般式（III）で表わされる化合物またはその塩とを反応させるか、あるいは
▲２▼一般式（IV）で表わされる縮合複素環誘導体またはその塩と一般式（V）で表わされる化合物またはその塩とを反応させることにより化合物（I）および（I'）またはその塩を製造する。
以下に▲１▼，▲２▼の方法について詳細に説明する。
方法▲１▼：本方法は化合物（II）のＸがｉ）オキソ基またはチオキソ基である場合のアシル化反応，ii）アルキレン基である場合のアルキル化反応に大別される。ｉ）アシル化反応：化合物（II）の脱離基Ｌがヒドロキシル基の場合、通常適宜の縮合剤を用いるか、または脱離基であるヒドロキシル基を適宜、他の脱離基（例えば、前記したアシルオキシ基、ヘテロ環あるいはアリール基で置換されたオキシ基）へ変換して、化合物（III）またはその塩と反応させることが好ましい。かかる縮合剤としては例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などが用いられる。これら縮合剤を用いるときは、通常溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどのエーテル類、エステル類、炭化水素類、アミド類、スルホキシド類など）中で行うのがよい。本反応は塩基の存在下に反応を促進させてもよく、約−１０℃ないし１００℃，好ましくは約０℃ないし６０℃で反応は行われる。反応時間は通常１ないし９６時間、好ましくは０．５ないし７２時間である。化合物（III）またはその塩及び縮合剤の使用量は化合物（II）またはその塩１モルに対しそれぞれ１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。塩基としては例えばトリエチルアミンなどのアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの環状アミン類などが用いられ、その使用量は化合物（II）またはその塩１モルに対し１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。
【００９４】
反応性誘導体としての化合物（II）は例えば酸ハライド（例えば、クロリド，ブロミドなど）、酸無水物、混合酸無水物（例えば、メチル炭酸との無水物，エチル炭酸との無水物、イソブチル炭酸との無水物など）、活性エステル（例えば、ヒドロキシコハク酸イミドとのエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドとのエステル、ｐ−ニトロフェノールとのエステル、８−オキシキノリンとのエステルなど）などが用いられ、とりわけ酸ハライドが好ましい。化合物（III）またはその塩と化合物（II）とを反応させる場合は、通常溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロルメタン、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、炭化水素類、芳香族アミン類、アミド類など）中で行われる。本反応は塩基の存在下反応を促進させてもよい。反応温度は通常約−１０℃ないし１２０℃，好ましくは約０℃ないし１００℃である。反応時間は通常５分ないし４８時間好ましくは０．５ないし２４時間である。化合物（III）の使用量は化合物（II）またはその塩１モルに対して１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。塩基としては例えばトリエチルアミンなどのアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどの環状アミン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどの芳香族アミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属の炭酸水素塩などが用いられ、その使用量は化合物（III）またはその塩１モルに対して１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。また、本反応において水と混和しない溶媒を用いる場合、反応系に水を加え２相系で反応させてもよい。
【００９５】
ii）アルキル化反応：化合物（II）の脱離基Ｌとしては前記したハロゲン原子、置換スルホニルオキシ基が化合物（III）との反応で好んで用いられる。
化合物（III）は遊離のままで用いてもよいが、塩たとえば、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのようなアルカリ金属塩などとして反応に供してもよい。化合物（II）１モルに対し化合物（III）またはその塩１〜１０モル好ましくは１〜５モルを反応させる。通常、反応は溶媒中で行われる。溶媒としては、たとえばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロアミド等が好んで用いられる。塩基の添加は、反応を有利に進める。このような塩基としては、たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが好適である。また、本反応では塩基を使用する代りに化合物（III）をたとえば前記のごときアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩などに変換し、これを化合物（II）と反応させてもよい。また化合物（III）のＥが−ＮＲ5−（Ｒ5は上記と同意義を示す）である場合、上記のような塩基を使用する代わりに、化合物（III）自体を塩基として用いてもよい。用いられる塩基の量は、用いられる化合物（II）、（III）および溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常化合物（III）１モルに対し１〜１０モル好ましくは１〜５である。反応温度は約−５０℃から２００℃、好ましくは−２０℃〜１５０℃の範囲で行われる。反応時間は化合物（II）の種類、化合物（III）またはその塩の種類、反応温度などによって異なるが、１から７２時間好ましくは１から２４時間である。
【００９６】
方法▲２▼：本方法は方法▲１▼のii）で説明したアルキル化反応と同様の方法により実施される。すなわち、ii）における化合物（II）の代わりに化合物（V）を用い、化合物（III）またはその塩の代わりに化合物（IV）またはその塩を用いてii）で記載した方法と同様の方法によって実施される。
一般式(Ｉa)
【化１０９】
0003724818.tif 000088
〔式中、Ｘa、Ｙaはいずれか一方が−ＮＲ1a−（Ｒ1aは前記と同意義を示す）または−Ｏ−を、他方は−ＣＯ−を示し、他の記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩を還元反応に付して一般式（Ib）
【化１１０】
0003724818.tif 000089
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を製造する。
【００９７】
方法▲２▼：一般式(Ｉa)で表されるアミド化合物を還元反応に付して二重結合を一重結合に変換する反応である。本反応は種々の方法により実施されるが、たとえば接触還元用金属触媒の存在下に還元する方法が好んで用いられる。この接触還元による方法で使用される触媒としては、たとえば白金黒、酸化白金、白金炭素などの白金触媒、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム硫酸バリウム、パラジウム炭素などのパラジウム触媒、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル、漆原ニッケルなどのニッケル触媒などが挙げられる。本反応は通常溶媒中で行なわれ、ぎ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸を溶媒として用いるか、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類が、上記有機酸、あるいはリン酸、硫酸、塩酸などの無機酸と共存下に溶媒として使用される。反応温度は０℃ないし２００℃、好ましくは２０℃ないし１１０℃で行なわれる。反応時間は通常０.５〜４８時間、好ましくは１〜１６時間である。反応は通常常圧下に行なわれるが必要により加圧下（３−１０気圧）に行なわれる。触媒の使用量は触媒の種類により異なるが通常(Ｉa)に対して０.１−１０％（ｗ／ｗ）である。
一般式(Ｉc)
【化１１１】
0003724818.tif 000090
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を式  Ｒ1−Ｌ〔Ｒ1は前記と同意義を、Ｌは脱離基を示す。〕で表されるアルキル化剤と反応させ一般式(Ｉd)
【化１１２】
0003724818.tif 000091
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を製造し、次いで(Ｉd)またはその塩を還元反応に付して一般式（Ｉe）
【化１１３】
0003724818.tif 000092
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を製造する。
【００９８】
一般式(Ｉc)で表されるキノリンアミド化合物をＲ1−Ｌで表されるアルキル化剤と反応させて四級塩(Ｉd)とし、次いで還元反応に付して一般式(Ｉe)で表される化合物を製造する方法である。式(Ｉc)から(Ｉd)への変換で用いられるアルキル化剤Ｒ1−Ｌとしてはアルカンのハライド（例えばクロリド、ブロミド、ヨーダイドなど)、硫酸エステル、またはスルホン酸エステル（例えばメタンスルホネート、p−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネートなど）などが用いられ、特にアルキルハライド類は好んで用いられる。アルキル化剤の使用量は化合物(Ｉc)１モルに対して１ないし１００当量、好ましくは１ないし３０当量が用いられる。本反応は通常、溶媒中で行なわれる。溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、ジクロルメタン、１,２−ジクロルエタンなどのハロゲン化炭化水素類などが用いられるが、溶媒としてアルキル化剤自体を用いてもよい。反応温度は１０℃ないし２００℃、好ましくは２０℃ないし１１０℃で行なわれる。反応時間は通常０.５〜２４時間、好ましくは１〜１６時間である。
【００９９】
かくして得られる四級塩(Ｉd)の(Ｉe)への還元反応は通常、不活性溶媒中で金属水素化物が用いて行われる。たとえば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウムなどを用いて行なうことができる。好ましくは水素化ホウ素ナトリウムが用いられる。反応溶媒としてはメタノール、エタノールのような低級アルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、あるいはベンゼン、トルエンなどの炭化水素類を単独、または混合物として用いることができる。反応温度は通常約−１００℃から４０℃、好ましくは約−８０℃から２５℃で行なわれる。反応時間は通常５分間〜１０時間、好ましくは１０分間〜５時間である。還元剤の使用量は化合物(II)に対し通常１〜２当量である。
また、式（I）および（I'）で表わされる化合物のうち、一般式
【化１１４】
0003724818.tif 000093
〔式中、Ｄ′はＣ1-3アルキレン基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩は、一般式
【化１１５】
0003724818.tif 000094
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と一般式
Ａr−Ｇ′−ＣＨＯ            （XVI）
〔式中、Ｇ′は結合手またはＣ1-2アルキレン基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物と還元剤の存在下に反応させることによっても製造することができる。本反応は種々の方法によって実施されるが、例えば、ボルチ（R. F. Borch）ら、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサイアティー（Journal of American Chemical Soceity），９３巻，２８９７〜２９０４頁（１９７１年発行）に記載の還元反応あるいはそれに準じた方法が好んで用いられる。さらに、一般式（I）および（I′）のうちＤがＣ1-3アルキレン基で、Ｅが−ＮＨ−である化合物を用いて、一般式
【化１１６】
0003724818.tif 000095
〔式中、Ｒ1pおよびＲ1qは同一または異って水素または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表わされるカルボニル化合物と還元剤の存在下、例えば、前記のボルチらの文献記載の方法あるいはそれに準じた方法により反応させ一般式
【化１１７】
0003724818.tif 000096
〔式中、Ｒ1dは置換基を有していてもよい炭化水素基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造できる。
【０１００】
前記の目的化合物の一つである三環性の構造を有する一般式（I-B）の化合物は、例えば、下記のａ），ｂ）の方法などにより製造できる。
ａ）一般式
【化１１８】
0003724818.tif 000097
〔式中、ｊは０ないし２の整数、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物、その塩またはそのカルボキシル基における反応性誘導体（本発明の目的化合物に含まれる化合物であり、前記の方法▲１▼または▲２▼などの方法によって製造される。）を分子内アミド化反応により閉環させ、一般式
【化１１９】
0003724818.tif 000098
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造する。
【０１０１】
ｂ）一般式
【化１２０】
0003724818.tif 000099
〔式中、Ｄ″は−ＣＨ2−または−ＣＯ−を、ｋは１ないし３の整数を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩（本発明の目的化合物に含まれる化合物であり、前記の方法▲１▼または▲２▼などの方法によって製造される。）を分子内アルキル化反応により閉環させ、一般式
【化１２１】
0003724818.tif 000100
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造する。
上記の方法ａ）はアミド結合の形成反応であり、種々の方法により実施される。例えば、前記の方法▲１▼のｉ）で用いられた方法と同様の方法が用いられる。方法ｂ）はアルキル化であり、例えば、前記の方法▲１▼のii）あるいは方法▲２▼と同様の方法により実施される。
また、式（I）および（I'）のうちＥが−ＮＨ−である化合物を、式Ｒ5e−Ｌ″〔式中、Ｒ5eは置換基を有していてもよいアルキル基をＬ″は脱離基を示す。〕で表わされるアルキル化剤を用いて方法▲１▼のii）で記載した方法と同様の方法によってアルキル化し、式（I）のＥが−ＮＲ5e−〔記号は前記と同意義を示す。〕である化合物を製造することもできる。
【０１０２】
iii）式（I）および（I'）で表される化合物のうち、一般式(If)
【化１２２】
0003724818.tif 000101
で表されるキノリンまたはイソキノリン化合物〔式中−Ｘb−Ｙb−は−Ｎ＝ＣＲ3−または−ＣＲ3＝Ｎ−（Ｒ3は前記と同意義を示す）、Ｅ'は−ＮＲ5f−（Ｒ5fは置換していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１または２を示す）を、他の記号は前記と同意義を示す〕は一般式(Ig)
【化１２３】
0003724818.tif 000102
で表されるキノロンまたはイソキノロン化合物〔式中−Ｘc−Ｙc−は−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＯ−ＮＨ−を、他の記号は前記と同意義を示す〕から製造できる。この反応では、好ましくは（Ig）のアミド部分をイミノハライド基に変換することにより行われ、まずＲ3がハロゲン原子（例えば、塩素、臭素など）である化合物（If）を製造する。反応では反応試薬として、例えば、オキシ塩化リン、五塩化リンのようなハロゲン化リン化合物、塩化チオニル、臭化チオニルのようなハロゲン化チオニルなどが用いられる。試薬の使用量は化合物（Ig）に対して、１〜１００モルが用いられる。反応は、通常、反応に支障のない溶媒中（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類など）で行われるが、試薬自体を溶媒として用いてもよい。反応温度は、通常、約２０℃〜２００℃、好ましくは５０℃〜１５０℃で行われる。反応時間は、用いられる原料化合物の種類、試薬、溶媒、温度などによって異なるが、通常、３０分間から１２時間である。このようにして製造されるイミノハライド体は種々のＲ3置換基、すなわち、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有するヒドロキシル基、あるいは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換されたメルカプト基、を有する化合物に変換できる。Ｒ3が水素原子である化合物（If）はＲ3がハロゲンである化合物を接触還元反応に付して製造できる。還元反応は化合物（Ib）から（Ia）への変換に用いられた方法と同様な方法で行われる。Ｒ3が置換基を有していてもよいアミノ基である化合物（If）はＲ3がハロゲンである化合物と置換基を有していてもよいアミノ類とを（XI）と（XII）の反応（方法１−ii）で用いられた条件と同様な条件で反応させて製造できる。同様にして、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有するヒドロキシル基、あるいは置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されたメルカプト基を有する化合物（If）は、各々グリニヤール試薬（例、ＭeＭgＢr，ＥtＭgＢr）、アルコール類（例、メタノール、エタノール）のアルカリ金属（例、リチウム、ナトリウム、カリウム）塩、あるいはチオール類（例、メタンチオール、エタンチオール）のアルカリ金属（例、リチウム、ナトリウム、カリウム）塩と、化合物Ｒ3がハロゲンである化合物とを方法１−iiと同様な条件で反応させて製造できる。
【０１０３】
本発明の化合物（I）および（I'）のうち、ＸまたはＹが−ＣＳ−および／またはＤにチオキソ基を含む化合物は、ＸまたはＹが−ＣＯ−および／またはＤにオキソ基を含む化合物を適当な硫化物と反応させることにより製造できる。この反応で用いられる硫化物としては例えば五硫化リン、ローソン（Lowesson）試薬などが用いられる。この反応は、通常無水条件下、ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエンなどの溶媒中で行われる。用いられる硫化物の量は、当モル以上好ましくは２〜５モルであり、反応温度は２０℃から１２０℃の範囲で行われる。反応時間は原料化合物あるいは硫化物の種類、反応温度などによって異なるが通常１〜８時間である。
【０１０４】
前記の方法で製造される化合物（I）および（I'）またはその塩がＡ環、Ｂ環、Ａrで示される基中のベンゼン環に低級（Ｃ1-6）アルコキシ基を含む場合、必要によりこれを例えば三臭化ホウ素などと反応させることにより、ヒドロキシル基に変換することもできる。本反応は通常溶媒（例えば、ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエンなどのハロゲン化炭化水素類、炭化水素類など）中で約−２０℃ないし８０℃、好ましくは約０℃ないし３０℃で行われ、三臭化ホウ素の使用量は低級アルコキシ基１個に対し、約１ないし１０モル当量好ましくは約１ないし５モル当量である。反応時間は通常１５分間ないし２４時間、好ましくは３０分間ないし１２時間である。また、前記の方法で製造される化合物（I）および（I'）またはその塩がＡ環、Ｂ環、Ａrで示される基中のベンゼン環にヒドロキシル基を含む場合、必要によりこれをアルキル化またはアシル化反応を行うことにより、それぞれアルコキシまたはアシルオキシ基に変換することができる。アルキル化反応は、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、アセトンなどのケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類など）中、塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基）の存在下に、置換基を有していてもよいアルカンのハライド（例えば、クロリド、ブロミド、ヨーダイドなど）、硫酸エステルまたはスルホン酸エステル（例えば、メタンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネートなど）などのアルキル化剤を反応させることにより行われる。反応温度は通常−１０℃ないし１００℃、好ましくは約０℃ないし８０℃である。これらアルキル化剤の使用量は原料フェノール性誘導体１モルに対し約１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。反応時間は通常１５分間ないし２４時間、好ましくは３０分間ないし１２時間である。
【０１０５】
アシル化反応は所望のカルボン酸またはその反応性誘導体を反応させることにより行われる。本反応はアシル化剤の種類、原料フェノール性誘導体の種類によっても異なるが、通常溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロルメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの炭化水素類、エーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、芳香族アミン類など）中で行われ、反応促進のため適宜の塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの酢酸塩、トリエチルアミンなどの３級アミン類、ピリジンなどの芳香族アミン類など）を与えることもできる。カルボン酸の反応性誘導体としては、酸無水物、混合酸無水物、酸ハライド（例えば、クロリド、ブロミド）などが用いられる。これらアシル化剤の使用量は原料フェノール性誘導体１モルに対して１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。反応温度は通常０℃ないし１５０℃、好ましくは約１０℃ないし１００℃である。反応時間は通常１５分間ないし１２時間、好ましくは３０分間ないし６時間である。
【０１０６】
アシル化反応は所望のカルボン酸またはその反応性誘導体を反応させることにより行われる。本反応はアシル化剤の種類、原料フェノール性誘導体の種類によっても異なるが、通常溶媒（例えばベンゼン、トルエン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロルメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの炭化水素類、エーテル類、エステ ル類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、芳香族アミン類など）中で行われ、反応促進のため適宜の塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの酢酸塩、トリエチルアミンなどの３級アミン類、ピリジンなどの芳香族アミン類など）を与えることもできる。カルボン酸の反応性誘導体としては、酸無水物、混合酸無水物、酸ハライド（例えばクロリド、ブロミド等）などが用いられる。これらアシル化剤の使用量は原料フェノール性誘導体１モルに対して１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量である。塩基の使用量は約１〜３モル当量である。反応温度は通常約０℃〜１５０℃、好ましくは約１０℃〜１００℃である。反応時間は通常１５分間〜１２時間、好ましくは３０分間〜６時間である。
また、式（I）および(I')に含まれる公知のアミド化合物は、例えば(１)インディアン  ジャーナル  オブ  ケミストリー（Indian Journal of Chemistry），セクション Ｂ，２６Ｂ巻８号，７４４〜７４７頁（１９８７年発行），(２)ケミカルアブストラクト１０７巻，１７５８３５ｆ，(３)ケミカルアブストラクト１１４巻，４２４９２ｑ，(４)ケミカルアブストラクト１０７巻，１１５４６３ｙ，(５)ケミカルアブストラクト９３巻，２２０５３６ｑに記載の方法またはそれに準じる方法、または前記した式（I）で表わされるアミド化合物の製法またはそれに準ずる方法により合成できる。
【０１０７】
以上の方法で化合物(Ｉ)および(I')が遊離の状態で得られる時は、常法に従って、たとえば無機酸（例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸（例えばメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸など）、無機塩基（例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、アルミニウムまたはアンモニウム等）または有機塩基（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミンまたはＮ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等）などとの塩とすることもでき、化合物(Ｉ)および（I'）が塩の形で得られる時は、常法に従って、遊離形または他の塩に変換することもできる。
以上の方法で得られる目的化合物(Ｉ)および（I'）またはその塩は、それ自体公知の分離精製手段（例えば濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）を用いることにより精製、採取することができる。
【０１０８】
本発明化合物(Ｉ)および（I'）またはその塩を製造するために用いられる原料(VII)またはその塩は、例えば以下の、１)〜１０)の方法あるいはそれらに準じた方法で工業的に有利に製造することができる。
１) 一般式
【化１２４】
0003724818.tif 000103
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で表わされる化合物あるいはそれらのエステルは、たとえば、ヨーロッパ公開番号第４２１４５６号（１９９１年４月１１日公開）、ヨーロッパ公開番号第３５４９９４号（１９９０年２月２１日公開）、ヨーロッパ公開番号第４８１３８３号（１９９２年４月２２日公開)、ＰＣＴ国際公開番号ＷＯ９１１２２４９号（１９９１年８月２２日公開)およびボレチノ  ケミコ  ファルマスウティコ（Bolletino Chimico Farmaceutico），１２５巻，４３７−４４０頁（１９８６年発行）に記載の方法またはそれに準ずる方法により合成できる。
また（VII−３）のアミド化合物（Ｗ＝−ＣＯＮＨ2）は、ウンベルフェルス（K. Unverferth）らのアルチブ  デア  ファルマツイー（Archiv der Pharmazie），３２４巻，８０９−８１４頁（１９９１年発行）に記載の方法それに準じた方法により製造される。本アミド化合物は例えばジアゾ化反応の条件下（例えば、酢酸、塩酸などの酸性溶媒中で亜硝酸ナトリウムと約０℃から５０℃で反応）に反応させることにより化合物（VII−３）が製造できる。
【０１０９】
２) 一般式
【化１２５】
0003724818.tif 000104
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物は、例えば下記の方法２−Ａ)，２−Ｂ)あるいはそれらに準じた方法により製造できる。
２−Ａ)：一般にアルント−アイステルト（Arndt-Eistert）反応と知られている反応〔アルント（F. Arndt）ら、ケミッシュ  ベリヒテ（Chemische Berichte）、６８巻、２００頁、（１９３５年発行）〕により、(VII−１)〜(VII−５)のカルボキシ基をジアゾメタンを用いて１炭素増加させて、各々(VII−６)〜(VII−１０)とする方法である。たとえば、(VII−５)のＡ環が無置換であり，Ｂ環が無置換かまたは前記式においてＲ3がメチルである化合物を対応する置換基を有する(VII−１０)へ変換させる方法が公知〔シャテルジャ（I. N. Chatterjea）ら、リービ ッヒ  アンナレン  シェミー（Liebigs Ann. Chem.）、１９７４、１１２６頁）〕であり、この方法またはそれに準じた方法により、(VII−６)〜(VII−１０)を製造することができる。本方法ではカルボン酸のエステル体（メチルエステル，エチルエステルなど）として単離される場合もあるが、それらのエステル体は加水分解反応により、カルボン酸へ変換される。本加水分解反応は通常溶媒（メタノール，エタノール，プロパノールなどのアルコール，酢酸などの有機酸など）中で鉱酸（塩酸，臭化水素酸，硫酸など）あるいは金属の水酸化物（水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなど）の水溶液存在下に約１５℃から１３０℃の温度で処理して行われる。
【０１１０】
２−Ｂ)：一般式
【化１２６】
0003724818.tif 000105
で示される方法により、(VII−１)から(VII−５)のカルボキシル基を１炭素増加させる方法である。本方法では、まずカルボキシル基を還元してアルコール体とする。本還元は、カルボキシル基をその反応性誘導体（酸ハライド，混合酸無水物，活性エステル，エステルなど）に変換し、還元剤（水素化ホウ素ナトリウム，水素化リチウムアルミニウムなど）と溶媒（テトラヒドロフラン，ジメトキシエタンなどのエーテル類など）中で、約０℃から１００℃の反応温度で処理して行なわれる。このようにして得られるアルコール体のヒドロキシル基を脱離基に変換（−ＯＨ→−Ｌ）する。脱離基Ｌとしてはハロゲン（塩素，臭素，ヨー素など），Ｃ1-4アルカンスルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ基，エタンスルホニル オキシ基など），Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ基（ベンゼンスルホニルオキシ基，ｐ−トルエンスルホニルオキシ基など）などが好んで用いられる。該変換反応は通常溶媒（ベンゼン，トルエン，ジクロロメタン，１,２−ジクロロエタン，クロロホルム，テトラヒドロフラン，酢酸エチルなど）中で行なわれ、たとえば塩化チオニル，臭化チオニル，塩化メタンスルホニル，塩化ベンゼンスルホニルなどと約０℃から１００℃の温度で処理して行われる。次いで、該化合物の脱離基は、ニトリル基に変換（−Ｌ→−ＣＮ）される。本反応は通常溶媒（ジメチルスルホキシド，ジメチルホルムアミド，アセトンなど）中でシアン化ナトリウム，シアン化カリウム，シアン化銅などのシアン化合物と０℃から１００℃の温度で処理して行われる。このニトリル化合物を加水分解して(VII−６)〜(VII−１０)のカルボン酸を製造する。本加水分解反応は通常溶媒（メタノール，エタノール，プロパノールなどのアルコール，酢酸など）中で鉱酸（塩酸，臭化水素酸，硫酸など）あるいは金属の水酸化物（水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなど）の水溶液の存在下、約１５℃から１３０℃の温度で処理して行われる。
さらに、(VII−６)および(VII−７)はコール（H. Kohl）ら、ジャーナル  オブ  ファーマシューティカル  サイエンス（Journal of Pharmaceutical Sciences）、６２巻、２０２８頁（１９７３年発行）に記載の方法またはそれに準じた方法によっても製造できる。
【０１１１】
３) 一般式
【化１２７】
0003724818.tif 000106
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物は、前記の化合物(VII−１)，(VII−３)，(VII−４)，(VII−５)あるいはそれらのエステルから、それらの３位および４位の二重結合を還元して一重結合とする方法により、各々製造できる。本方法はたとえば、前記(Ia)から(Ib)への変換で用いられたような方法あるいはそれに準じた方法により実施できる。出発化合物としてエステルを用いた場合は、(VII−１１)〜(VII−１４)のエステル体が製造されるが、これらは２−Ａ)で記載したような加水分解反応に付すことにより、カルボン酸とすることができる。化合物(VII−１１)あるいはそのエステルは、化合物(VII−１)あるいはそのエステルを水素化アルミニウムリチウムのような還元剤を用いても製造できる。本反応は溶媒（テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタンなどのエーテル類）中で約０℃から１００℃の温度で行われる。
【０１１２】
４) 一般式
【化１２８】
0003724818.tif 000107
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物は、たとえば化合物(VII−２Ａ)から下式の方法により製造でき る。本方法ではまず(VII−２Ａ)の１位，４位
【化１２９】
0003724818.tif 000108
〔式中、Ｒ′は低級アルキル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
を還元し、１,４−ジヒドロ体とする。本還元反応はたとえば、水素化ホウ素ナ トリウム，シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いて行われる。反応は通常溶媒（メタノール，エタノール，プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタンなどのエーテル類など）中で、約１５℃から１００℃の温度で行われる。次いでこの１,４−ジヒドロ体の１位 を、一般式Ｒ'−Ｌ〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で示されるアルキル 化剤と反応させ、アルキル化する。アルキル化反応は通常溶媒（テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジオキサンなどのエーテル類、ジメチルホルムアミドなどのアミド類など）中で行われ、塩基（水素化ナトリウム，水素化カリウム，ナトリウムメチラート，ナトリウムエチラート，ナトリウムアミド，カリウム，ｔ−ブトキシドなど）の存在下に反応させることが好ましい。通常約−１０℃から１００℃の温度で行うことができる。このようにして得られる１−アルキル−１,４ −ジヒドロ体は還元反応に付し、１,２,３,４−テトラヒドロ体(VII−１５)に変換される。本還元反応はたとえばシアノ水素化ホウ素ナトリウム，水素化ホウ素ナトリウム，水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤を用いて行われる。反応は通常溶媒中、約０℃から１００℃の温度で行なわれる。該溶媒は使用する還元剤、基質の種類によって異なるが、前記、(VII−２Ａ)の１,４−ジヒドロ体への還元反応に用いられたような溶媒を用いることができる。(VII−１５Ａ)から(VII−１５)への変換は前記〔２−Ａ)〕したような加水分解反応により行われる。
【０１１３】
５) 一般式
【化１３０】
0003724818.tif 000109
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物は、前記(VII−１１)〜(VII−１５)から、１炭素増加させる方法により製造できる。本方法は前記の２−Ａ)または２−Ｂ)の方法あるいはそれに準じた方法により実施できる。(VII−１６)および(VII−１９)は下式方法
【化１３１】
0003724818.tif 000110
〔式中、Ｘ0は−ＮＲ1a−あるいは−Ｏ−を、Ｒ″およびＲ'''はカルボキシル基における保護基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕
により製造することもできる。上式においてカルボキシル基の保護基Ｒ″およびＲ'''としては、たとえばメチル、エチル、メトキシメチル、メトキシエトキシ メチル、ベンジルオキシメチル、tert−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、２,２,２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、アリルなどエステルを形成するタイプの保護基；例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリルなどシリルエステルを形成するタイプの保護基などが挙げられる。上式方法ではまず(VII−１１Ａ)あるいは(VII−１３Ａ)の３位を一般式Ｒ'''ＯＣＯＣＨ2−Ｌ〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表されるアルキル化剤でアルキル化する。本反応は、前記〔４)〕の１位のアルキル化反応と同様の反応条件により実施できる。該アルキル体は保護基Ｒ″を除去し、脱炭酸反応に付すと(VII −１６Ａ)あるいは(VII−１９Ａ)に変換される。保護基Ｒ″の除去方法は用いる保護基の種類によって異なるが、たとえばＲ″がメチル，エチルなどの低級アルキル基の場合、前記〔２−Ａ)〕したような方法で加水分解することによって脱保護することができる。この際、Ｒ'''が同様にメチル，エチルなどの低級アルキル基の場合にはＲ'''も除去されてジカルボン酸として単離される場合もある。Ｒ″が除去されたカルボン酸は加熱により、脱炭酸反応が進み、化合物(VII−１６Ａ)あるいは(VII−１９Ａ)が得られる。この際、Ｒ″およびＲ'''が共に除去されたジカルボン酸である場合には本脱炭酸により、一挙に(VII−１６)あるいは(VII−１９)が得られる。本脱炭酸反応は通常溶媒（ピリジン，ピコリン，ベンゼン，トルエン，ジメチルスルホキシド，ジメチルホルムアミド，酢酸など）中で約４０℃から２００℃の温度で行われる。このようにして得られる化合物(VII−１６Ａ)，(VII−１９Ａ)のＲ'''は、その種類に応じた脱保護反応により除去され、化合物(VII−１６)，(VII−１９)へ変換できる。
【０１１４】
６) 一般式
【化１３２】
0003724818.tif 000111
で表される化合物は、一般式
【化１３３】
0003724818.tif 000112
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物を前記〔５)〕で用い た一般式Ｒ'''ＯＣＯＣＨ2−Ｌで表されるアルキル化剤を用いてアルキル化し、次いで保護基Ｒ'''を除去することにより製造される。該アルキル化反応および 脱保護反応は前記と同様の条件下で行うことができる。
【０１１５】
７) 一般式
【化１３４】
0003724818.tif 000113
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物のうちＸdが−ＮＲ1a−であり、Ｒ2およびＲ2aの少くとも一方が水素である化合物（VII'−２３）および（VII'−２４）は下式方法
【化１３５】
0003724818.tif 000114
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
により製造することができる。上式方法ではまず(VII−２Ａ)あるいは(VII−７Ａ)を、アルキル化して四級塩とし、次いで還元して１,２−ジヒドロ体(VII−２３Ａ)，(VII−２４Ａ)に変換する。本変換反応は前記、化合物(Ic)→(Id)→(Ie)の変換反応（方法▲３▼）と同様の方法により行うことができる。このようにして得られる化合物(VII−２３Ａ)，(VII−２４Ａ)は、前記〔２−Ａ)〕のような方法によりＲ'を除去し、各々(VII−２３)，(VII−２４)を製造することができる。
別法として、（VII−２３）は一般式
【化１３６】
0003724818.tif 000115
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で示される方法により製造される。本法ではベンゾフェノン誘導体を出発原料として用い、例えば一般式
【化１３７】
0003724818.tif 000116
〔式中の記号は前記と同意義を示す〕で表わされるプロピオン酸誘導体を反応させ、置換ベンゾフェノン体に変換する。本化合物を脱水反応に付すと、閉環体（VII−２３Ａ）を得ることができる。（VII−２３Ａ）は前記〔２−Ａ)〕のような方 法によりＲ'を除去し、（VII−２３）を製造することができる。
（VII−２３）を前記〔２−Ａ)〕あるいは〔２−Ｂ)〕の方法と同様の方法により、一炭素増加すると、（VII−２４）が製造される。
【０１１６】
８）一般式
【化１３８】
0003724818.tif 000117
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で表わされる化合物のうちＸdがＳであり、Ｒ2、Ｒ2aが共に水素であり、βが０である化合物の一部は公知であり、たとえば、夏苅ら、ヨーロッパ公開番号第４８１３８３号（１９９２年４月２２日公開）にその合成中間体として合成法が記載されている。β＝０である他の化合物（VII−２５）もその方法に準じた方 法により製造できる。（VII−２５）を前記〔２−Ａ)〕あるいは〔２−Ｂ)〕の方法と同様の方法により一炭素増加すると、（VII−２６）が製造される。
９) 一般式
【化１３９】
0003724818.tif 000118
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物は、たとえば一般式(VII−６)〜(VII−１０)，(VII−１６)〜(VII −２２)、(VII−２４)および（VII−２６）から、前記の〔２−Ａ)〕あるいは〔２−Ｂ)〕の１炭素増加反応を用いて製造することができる。
１０）上記１)〜３)、５)および９)に準じた方法により、一般式(VII)の−Ｘ'−Ｙ'−において、Ｘ'、Ｙ'の一方がＳであり、他方が−ＣＯ−である化合物を製造することができる。さらに一般式(VII)のＸ'、Ｙ'の一方が−ＣＯ−である化合物は、五硫化リンなどを用いるチオキソ化反応により−ＣＳ−である化合物に変換できる。
【０１１７】
１１）一般式
【化１４０】
0003724818.tif 000119
〔式中、αは１ないし３の整数、その他の記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物は、方法２Ｂ）に記載されるような還元反応によって相当するカルボン酸から製造される。
１２）一般式
【化１４１】
0003724818.tif 000120
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物は、方法２Ｂ）に記載される変換（ＯＨ→Ｌ）によって、相当するヒドロキシル化合物（XIV）から製造される。
１３）一般式
【化１４２】
0003724818.tif 000121
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物は、Ｒ5−ＮＨ2（Ｒ5は前記と同意義を示す）で表されるアミンと反応させることによって化合物（XV）から製造される。この反応は化合物（II）と（III）のアルキル化反応（方法▲１▼−ii)）に記載されるのと同様の条件を用いることによって製造される。
これらの化合物の置換基中に官能基を含む場合は公知の種々の方法により、所望の他の官能基へ変換できる。例えば、置換基がカルボキシル基あるいはそのエステルなどを含む基である場合、例えばアミン類と反応させてアミド基へ変換あるいは還元反応に付してヒドロキシメチル基などへ変換し、化合物（I）および（I′）の合成原料とすることができる。
【０１１８】
化合物（Ｉ−Ａ）またはその塩を製造するための原料化合物としては例えば、式（Ｓ−１）、（Ｓ−２）で表わされる化合物が用いられる。これらの化合物は例えば以下の反応図１に示す方法あるいはそれに準じた方法で製造することができる。
（反応図１）
【化１４３】
0003724818.tif 000122
〔式中、Ｐ1およびＰ2はカルボキシル基における保護基を、ｔは２ないし４の整数を他の記号は前記と同意義を示す。〕
上式においてカルボキシル基の保護基Ｐ1およびＰ2としては例えば、メチル、エチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ベンジルオキシメチル、tert−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、２,２,２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、アリルなどのエステルを形成するタイプの保護基；例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、イソプロピルジメチルシリルなどのシリルエステルを形成するタイプの保護基などが用いられる。
【０１１９】
本方法ではまず化合物（Ｓ−ａ）を分子内閉環させて化合物（Ｓ−ｂ）とする。本閉環反応は一般にディークマン反応（Dieckmann Condensation）として知られている反応〔シェーファー（J. P. Schaefer）ら、オーガニック  リアクションズ，１５巻，１〜２０３頁（１９６７年発行）〕により、塩基（例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムアミド、カリウム、tert−ブトキシドなど）の存在下に反応に不活性な溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）中で行われる。用いられる塩基の量は（Ｓ−ａ）１モルに対して当モル以上、好ましくは１．５〜３モルであり、反応温度は約０℃から１３０℃の範囲で行われる。反応時間は原料化合物の種類、反応温度などによって異なるが、通常約０．５〜５時間である。
化合物（Ｓ−ｂ）の保護されたカルボキシル基を除去反応に付してケトン化合物（Ｓ−ｃ）を製造する。本反応は用いる保護基Ｐ1の種類によって種々の反応条件で行われるが、例えばＰ1がメチル，エチルなどの低級アルキル基の場合、酸性またはアルカリ性条件下の加水分解反応条件が好んで用いられ、通常Ｐ1の除去と同時に脱炭酸反応が進行し、化合物（Ｓ−ｃ）を製造できる。本反応は例えば、溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテル類、あるいはこれらの混合溶媒など）中、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化バリウムなどのアルカリまたはアルカリ土類金属の水酸化物を用いるアルカリ性条件下、あるいは塩酸，臭酸，硫酸などの無機酸またはギ酸、酢酸などの有機酸あるいはこれら酸類の混合物などを用いる酸性条件下に行われる。反応温度は通常約０℃〜１５０℃、好ましくは約１５℃〜１１０℃であり、反応時間は約０．５〜２４時間、好ましくは約１時間〜１０時間である。
【０１２０】
化合物（Ｓ−ｃ）からアミノ化合物（Ｓ−１）への変換はオキシム誘導体を還元する方法が好んで用いられる。本方法では化合物（Ｓ−ｃ）をまず常法により、ヒドロキシルアミンと反応（例、エタノール中、ヒドロキシルアミン・塩酸塩と酢酸ナトリウム存在下、２０℃〜７０℃で反応）させてオキシム化合物とし、次いで還元反応に付して化合物（Ｓ−１）を製造する。本還元反応は、例えば、ビユーラー（C. A. Buehler）ら、サーベイ  オブ  オーガニック  シンセシス（Survey of Organic Syntheses），４２３〜４２４頁（１９７０年，ウィリー−インターサイエンス社発行）に記載されている方法に記載されている方法により実施される。例えば、酸性（例えば、酢酸溶媒中）、あるいは塩基性（例えば、エタノールおよびアンモニア水の混合溶媒中、酢酸アンモニウム存在下）の条件下に亜鉛末による還元反応が用いられる。
ヒドロキシル化合物（Ｓ−２）は化合物（Ｓ−ｃ）を還元反応に付して製造される。本還元反応は例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤が好んで用いられる。反応は溶媒（例えば、メタノール，エタノール，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタンなど）中で約０℃から５０℃の温度で行われ、反応時間は約１５分から５時間である。
原料化合物として製造される上記化合物は塩を形成していてもよく、これらの塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩などが用いられる。さらにこれらの化合物が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ シウムなどのアル カリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
上記の方法により得られる化合物は、自体公知の精製手段例えば濃縮，液性変換，転溶，溶媒抽出，カラムクロマトグラフィー，結晶化，再結晶などにより精製，採取してもよいし、混合物のまま各々次反応に使用してもよい。
【０１２１】
また、上記各反応において、原料化合物は、置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル カルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカ ルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボ ニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
【０１２２】
カルボキシル基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6ア ルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチ ルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
ヒドロキシル基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6ア ルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカル ボニルナド）、フェニルオキシカルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アル キル、フェニル、Ｃ7-10アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。
また、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用いられる。
以上の方法によって得られる化合物（I）および（I'）は、たとえば再結晶、蒸留，クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができる。かくして得られる化合物（I）および（I'）が遊離体で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法（例えば、中和等）によって塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には自体公知の方法あるいはそれに準じる方法により、遊離体または他の塩に変換することができる。
化合物（Ｉ）および（I'）が光学活性体である場合は、通常の光学分割手段により、ｄ体、ｌ体に分離することができる。
【０１２３】
化合物(Ｉ)および（I'）またはその薬学的に許容しうる塩（例えば前記した無機または有機塩基との塩、または無機または有機酸との塩など）は優れたアシル−ＣoＡ ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ＡＣＡＴ)の阻害作用を有し、かつ急性毒性（ＬＤ50：マウスに対して経口投与で３００ｍｇ以上）、連続投与による毒性ともに弱く医薬として安全である。ＡＣＡＴは細胞内でのコレステロールの高級脂肪酸エステル化に関わる酵素で、コレステロールのエステルとして吸収、および末梢各臓器、細胞（例えば、動脈壁、マクロファージなど）などにおけるコレステロールのエステルとしての蓄積に重要な役割を果たしていることが知られている。従ってＡＣＡＴ阻害作用物質は食餌性コレステロールの腸管からの吸収を阻害し、血中コレステロール値の上昇を抑制するとともに、動脈硬化巣における細胞内コレステロールエステルの蓄積を抑え、粥状硬化の進展を妨げることができる。よって、優れたＡＣＡＴ阻害作用を有する本発明化合物(Ｉ)および（I'）またはその塩は、哺乳動物（例えばマウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど) における高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、及びこれらに起因する疾患（例えば心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳梗塞・脳卒中などの脳血管障害など）に対する安全な予防・治療剤として有用である。
【０１２４】
また化合物(Ｉ)および（I'）またはその薬学的に許容し得る塩の中には過酸化脂質の生成抑制作用(抗酸化作用) を示すものが含まれる（例えば、前記式(Ｉ)および（I'）においてＡ環、Ｂ環およびＪ環のうち少くともひとつがＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ基または水酸基で置換されたベンゼン環である化合物）。生体における脂質の過酸化は、動脈硬化症や脳及び心臓血管系における虚血性疾患の発症と深い関わりのあることが知られている。従ってＡＣＡＴ阻害作用と抗酸化作用を併せ持つ化合物(Ｉ)および（I'）またはその塩は、血中コレステロール及び過酸化脂質の両面から、これらに起因する種々の血管病変を予防・治療することができるので医薬品としての有用性が高い。
一般式(Ｉ)および（I'）で表わされる化合物またはその薬学的に許容しうる塩を上記の医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容され得る担体、賦形剤（例えばデンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例えば、デンプン、アラビヤゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムタルクなど）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロースカルシウム、タルクなど）、希釈剤（例えば生理食塩水など）等と混合し、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤または注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与することができるが、コレステロールの吸収阻害の目的に使用するときは経口的に投与することがより好ましい。投与量は化合物(I)および（I'）またはその 塩の種類、投与ルート、症状、患者の年令などによっても異なるが、例えば成人の 高コレステロール血症患者に経口的に投与する場合、１日量は体重１kgあたり約０.００５〜 ５０mg、好ましくは約０.０５〜１０mg、さらに好ましくは約０.２〜４mgで、この量を１日１〜３回に分割投与するのが好ましい。
【０１２５】
【作用】
この発明の化合物(Ｉ)および（I'）またはその塩は優れたＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低下作用および／またはタキキニン受容体拮抗作用を有するが、以降にその薬理試験の結果を示す。
(１) アシル−ＣoＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ＡＣＡＴ)阻害作用
〔実験法〕
酵素標本ＡＣＡＴはハイデル〔Heider〕らのジャーナル  オブ  リピッド  リサーチ〔Journal of Lipid  Research〕、２４巻、１１２７頁(１９８２年)に記載の方法に従って、２０時間絶食させた６週齢雄性スプレイグ−ドウリイ〔Sprague−Dawley 〕ラットの小腸粘膜ミクロゾーム画分から調製した。
ＡＣＡＴ活性はヘルゲルート〔Helgerud〕らの方法（ジャーナル  オブ  リピッド  リサーチ、２２巻、２７１頁、１９８１年）に従って、〔１−14Ｃ〕オレオイル−ＣoＡと内因性コレステロールからのラベル化コレステロールエステル の生成量を測定することによって算出した。
〔結果〕
〔表１〕には被験化合物（下記実施例で得られた化合物のうち代 表的化合物)を１０-6Ｍ添加したときのラベル化コレステロールエステル生成阻 害率(％)をＡＣＡＴ阻害作用の指標として示す。
【０１２６】
【表１】
0003724818.tif 000123
〔表１〕により化合物(Ｉ)および（I'）またはその塩が優れたＡＣＡＴ阻害作用を持つことが示される。
【０１２７】
（２）血中高コレステロール低下作用
（コレステロール低下作用）
〔実験法〕
１群６匹のＩＣＲマウス（３匹ずつ２群に分ける）に７日間高コレステロール−コール酸含有飼料を摂取させ高コレステロール血とした。最後の２日間に被験化合物を経口投与し、全投与量の半量を６日目に、残りの半量を７日目に投与した。一夜（最後の投与後１６時間）絶食後、動物を屠殺し、２群各々の動物の血清を集め、各々コレステロール量とヘパリン沈殿リポ蛋白（ＨＰＬ）量を測定した。コレステロールとＨＰＬ量は共に自動分析計を用いて測定し、前者は酵素法によるＣＨＯＤ−ＰＡＰ法で、後者は比濁法（Shurr らの方法）〔C. E. Dau 編，Atherosclerosis Drug Discovery, Plenum Publishing, New York, ２１５−２２９頁 & ２３１−２４９頁，１９７６年発行〕によって測定した。
〔表２〕にコレステロールとＨＰＬのコントロール群に比しての低下率（％）を示す。
〔結果〕
【表２】
0003724818.tif 000124
〔表２〕から化合物（I）および（I'）またはその塩が優れた血中高コントロール低下作用を示すことは明らかである。（po は経口投与を示す）
【０１２８】
また、本発明の化合物（I）および（I'）またはその塩は優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ（以下ＳＰと省略する場合がある）受容体拮抗作用を有し、かつ毒性は弱く医薬として安全である。
サブスタンスＰ（ＳＰ）は、１９３１年ウマ腸管抽出物中に存在が確認され、１９７１年構造決定されたアミノ酸１１個からなる神経ペプチドである。ＳＰは中枢および末梢の神経系に広く分布しており、一次知覚ニューロンの伝達物質としての機能の他、血管拡張作用，血管透過性亢進作用，平滑筋収縮作用，神経細胞興奮作用，唾液分泌作用，利尿亢進作用，免疫作用などの生理活性を有する。特に、痛みインパルスにより脊髄後角の終末から遊離されたＳＰが２次ニューロンに痛み情報を伝えること、末梢終末より遊離されたＳＰがその受容野に炎症反応を惹起することが知られている。また、ＳＰはアルツハイマー型痴呆にも関与していると考えられている。従って、優れたＳＰ受容体拮抗作用を有する本発明の化合物（I）および（I'）またはその塩は、哺乳 動物（例えば、マウス，ラット，ハムスター，ウサギ，ネコ，イヌ，ウシ，ヒツジ，サル，ヒトなど）に対する安全な疼痛、炎症、アレルギー、喘息、咳などの気道疾患、排尿障害（頻尿、失禁など）および痴呆などの予防・治療剤として有用である。
【０１２９】
（３）〔ラジオ・リガンド  レセプター結合阻害活性〕
ヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）からの受容体を用いた結合阻害活性
マーガレト（A. Margaret）モレキュラー  ファーマコロジー（Molecular Pharmacology ４２巻，４５８頁（１９９２年発行））らの方法を改変して用いた。受容体はヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）より調製した。ＩＭ−９細胞（２×１０5  cells／ml）を接種後３日間培養（１リットル）した後、５００xgで５分間遠心を行い細胞ペレットを得た。得られたペレットをリン酸緩衝液（フローラボラトリー社，ＣＡＴ．No．２８−１０３−０５）を用いて１回洗浄後、３０mlの１２０mＭ塩化ナトリウム、５mＭ塩化カリウム、２ug／mlキモスタチン、４０ug／mlバシトラシン、５ug／mlホスホラミドン、０．５mＭフェニルメチルスルホニルフルオライド、１mＭエチレンジアミン四酢酸を含む５０mＭトリス・塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）中でポリトロン・ホモゲナイザー〔キネマチカ（Kinematika）社製、ドイツ〕を用いて破砕し、４０，０００xgで２０分間遠心した。沈さを３０mlの上記緩衝液で２回洗浄した後、受容体標品として凍結（−８０℃）保存した。
【０１３０】
この標品を０．５mg／mlのタンパク濃度になるように反応緩衝液〔５０mＭトリス・塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）、０．０２％牛血清アルブミン、１mＭフェニルメチルスルホニルフルオライド、２μg／mlキモスタチン、４０μg／mlバシトラシン、３mＭ塩化マンガン〕に懸濁し、１００μl容量を反応に使用した。サンプル、125Ｉ−ＢＨＳＰ（０．４６ＫＢｑ）をも加え、０．２mlの反応緩衝液中で２５℃、３０分反応させた。非特異的結合量は２×１０-6Ｍに成るようにサブスタンスＰを添加して求めた。反応後、セルハーベスター〔２９０ＰＨＤ、ケンブリッジ・テクノロジー・インコーポレーション（Cambridge Technology, Inc.）社製、米国〕を用いて、グラスフィルター〔ＧＦ／Ｂ，ワットマン（Whatman）社製、米国〕上に急速濾過して反応を停止し、２５０μlの０．０２％牛血清アルブミンを含む５０mＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）で３回洗浄し、フィルター上に残った放射活性をガンマ・カウンターで測定した。フィルターは使用前に０．１％ポリエチレンイミンに一昼夜浸せき後風乾したものを用いた。薬剤の拮抗活性は上記の条件下で、５０％阻害を示すに必要な薬剤濃度（ＩＣ50値）としてｎＭで表示した〔表３〕〔表４〕。
【０１３１】
【表３】
0003724818.tif 000125
【０１３２】
【表４】
0003724818.tif 000126
〔表３〕〔表４〕より、本発明化合物（I）および（I'）またはその塩が優れたサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有することがわかる。
【０１３３】
【実施例】
本発明は、さらに下記の参考例、実施例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特記しない場合はＴＬＣ（Thin  Layer Chromatography、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck） 社製の６０Ｆ254を、展開溶媒としてカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒とし て用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラムクロマトグラフィー用のシリカゲルはメルク社製のシリカゲル６０（７０−２３０メッシュ）を用いた。室温とあるのは通常約１０℃から３５℃を意味する。
抽出液の乾燥には硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用いた。
実施例、参考例中の略号は以下を意味する。
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロフラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Hz：ヘルツ，J ：カップリング定数，m：マルチプレット，q：クワルテット，t：トリプレット，d：ダブレット，s：シングレット，b：ブロード，like：近似
【０１３４】
実施例１
６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−４−フェニ ル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
（Ａ法）
６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸（４５０mg）のジクロロメタン（２０ml）溶液に塩化オキザリル（０.２ ２ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で加え、１時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を無水ＴＨＦ（２０ml）に溶解し、２,４−ジフルオロアニリン（０.３０ml）およびトリエチルアミン（０.２７ml）の無水ＴＨＦ溶液を加え、室温で１.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水，希塩酸，水，炭酸水素ナトリウム水，および水で順次洗浄、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（５２０mg）として得られた。
（Ｂ法）
６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸（３００mg）の１,２−ジクロロエタン（１０ml）溶液に１−ヒドロキシ ベンゾトリアゾール（１３５mg）および１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミ ド（２２０mg）を加えて室温で０.５時間かきまぜた。この混合物に２,４−ジフルオロアニリン（０.２０ml）を加えて室温で１６時間かきまぜた。反応液を濃 縮し、残留物に酢酸エチルを加えて析出結晶をろ別した。ろ液を希塩酸、水，炭酸カリウム水、および水で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（３５０mg）として得られた。
融点  １８９−１９１℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：6.70-6.93(2H,m), 7.08(1H,d,J=2.2Hz), 7.24-7.63(6H,m), 8.10(1H,m), 8.39(1H,d,J=8.6Hz), 8.68(1H,b)
元素分析値  Ｃ22Ｈ12ＮＯ3ＣlＦ2として
計算値  Ｃ，６４.１７；    Ｈ，２.９４；    Ｎ，３.４０
実測値  Ｃ，６３.９１；    Ｈ，２.８４；    Ｎ，３.４４
以下の実施例２〜９７においては、具体的方法を特記しない場合、各々の実施例化合物に対応するカルボン酸およびアニリンを出発原料として用い、実施例１の（Ａ法）あるいは（Ｂ法）と実質的に同様な方法を用いて目的化合物を得た。各実施例化合物の合成方法（Ａ法またはＢ法）は実施例の化合物名の後に（Ａ）または（Ｂ）で示した。
【０１３５】
実施例２
４−（４−フルオロフェニル）−６−メチル−１−オキソ−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（Ａ）融点  ２２８−２２９℃（エタノールから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.39(3H,s), 3.76(6H,s), 3.77(3H,s), 6.10(2H,s), 6.88(1H,s), 7.10-7.30(4H,m), 7.44(1H,d,J=8.0Hz), 7.90(1H,s), 8.31(1H, d,J=8.0Hz)
元素分析値  Ｃ26Ｈ22ＮＯ6Ｆとして
計算値  Ｃ，６７.３８；    Ｈ，４.７８；    Ｎ，３.０２
実測値  Ｃ，６７.２１；    Ｈ，４.９２；    Ｎ，３.１３
実施例３
Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−６− （１−メチルエチル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（Ａ）
融点  １７５−１７６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.17(6H,d,J=7.0Hz), 2.87(1H,m), 6.70-6.90(2H, m), 6.96(1H,d,J=2.0Hz), 7.18-7.57(6H,m), 8.12(1H,m), 9.74(1H,b)
元素分析値  Ｃ25Ｈ18ＮＯ3Ｆ3として
計算値  Ｃ，６８.６５；    Ｈ，４.１５；    Ｎ，３.２０
実測値  Ｃ，６８.６８；    Ｈ，４.００；    Ｎ，３.１４
【０１３６】
実施例４
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（４−フルオロフ ェニル）−６−（１−メチルエチル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（Ａ）
融点  ２２０−２２２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.11(12H,d,J=6.8Hz), 1.18(6H,d,J=6.8Hz), 2.87(1H,m), 2.97(2H,m), 6.97(1H,d,J=1.4Hz), 7.10-7.55(9H,m), 8.18(1H,b)
元素分析値  Ｃ31Ｈ32ＮＯ3Ｆとして
計算値  Ｃ，７６.６８；    Ｈ，６.６４；    Ｎ，２.８８
実測値  Ｃ，７６.３０；    Ｈ，６.６０；    Ｎ，２.８４
実施例５
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（２−クロロフェ ニル）−６,７−ジメチル−２−（１−メチルエチルオキシ）−３−キノリンカ ルボキサミド（Ａ）
融点  １７６−１７８℃（エーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.04(12H,brs), 1.46(3H,d,J=6.4Hz), 1.51(3H,d, J=6.2Hz), 2.26(3H,s), 2.43(3H,s), 2.60-3.80(2H,brs), 5.78(1H,m), 6.82(1H,s), 7.00-7.65(8H,m), 7.67(1H,s)
元素分析値  Ｃ33Ｈ37Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７４.９１；    Ｈ，７.０５；    Ｎ，５.２９
実測値  Ｃ，７４.９８；    Ｈ，７.０９；    Ｎ，５.３５
【０１３７】
実施例６
４−〔３,５−ビス−（１,１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル〕−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド（Ａ）
融点  ３３４−３３８℃（アセトン−メタノールから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.24(12H,d,J=7.0Hz), 1.64(18H,s), 2.35(1H,s),  2.74(1H,m), 3.97(3H,s), 5.59(1H,s), 7.09-7.13(1H,m), 7.29-7.50(5H,m), 7.67-7.73(2H,m), 8.66-8.71(1H,m)
元素分析値  Ｃ37Ｈ46Ｎ2Ｏ3・1/4Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，７７.７９；    Ｈ，８.２０；    Ｎ，４.９０
実測値  Ｃ，７７.７５；    Ｈ，８.２２；    Ｎ，４.７５
実施例７
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（２−クロロフェ ニル）−１−エチル−６,７−ジメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサ ミド（Ａ）
融点  ２１７−２２２℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.11(12H,d,J=6.2Hz), 1.50(3H,t,J=7.2Hz), 2.19(3H,s), 2.44(3H,s), 3.10(2H,brs), 4.38-4.68(2H,m), 6.79(1H,s), 7.02-7.50(8H,m), 9.79(1H,s)
元素分析値  Ｃ32Ｈ35Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７４.６２；    Ｈ，６.８５；    Ｎ，５.４４
実測値  Ｃ，７４.７０；    Ｈ，７.０６；    Ｎ，５.４１
【０１３８】
実施例８
Ｎ−（２,５−ジメトキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−１− オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（Ａ）
融点  １８６−１８７℃（アセトン−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.72(3H,s), 3.90(3H,s), 6.59(1H,dd,J=12.0,3.0Hz), 6.81(1H,d,J=8.8Hz), 7.10-7.30(5H,m), 7.60-7.72(2H,m), 7.96(1H,d,J=2.8Hz), 8.44(1H,dd,J=7.2,1.0Hz), 9.23(1H,b)
元素分析値  Ｃ24Ｈ18Ｏ5Ｆとして
計算値  Ｃ，６８.７３；    Ｈ，４.３３；    Ｎ，３.３４
実測値  Ｃ，６８.６６；    Ｈ，４.３７；    Ｎ，３.４７
実施例９
３,４−トランス−４−（４−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル−Ｎ−（３−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド（Ａ）
融点  ２７３−２７５℃（クロロホルムから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，DMSO-d6)ppm：2.25(3H,s), 2.88(3H,s), 4.54(1H,s), 4.65(1H,s), 6.83-7.43(11H,m), 7.96-8.00(1H,m)
元素分析値  Ｃ24Ｈ21Ｎ2Ｏ2Ｆとして
計算値  Ｃ，７４.２１；    Ｈ，５.４５；    Ｎ，７.２１
実測値  Ｃ，７３.７５；    Ｈ，５.２０；    Ｎ，７.３２
【０１３９】
実施例１０
３,４−トランス−４−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−２−オキソ− ３−キノリンカルボキサミド（Ａ）
融点  ２３０−２３３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.19(3H,s), 2.29(3H,s), 3.44(3H,s), 4.00(1H,d,J=1.6Hz), 5.30(1H,s like), 6.57-6.65(1H,m), 6.72-6.90(2H,m), 6.89(1H,s), 7.00-7.23(2H,m), 7.01(1H,s), 7.37-7.45(1H,m), 8.11-8.26(1H,m), 8.43(1H,brs)
元素分析値  Ｃ25Ｈ21Ｎ2Ｏ2ＣlＦ2として
計算値  Ｃ，６６.０１；    Ｈ，４.６５；    Ｎ，６.１６
実測値  Ｃ，６５.９８；    Ｈ，４.８５；    Ｎ，６.０３
実施例１１
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル −３−キノリンカルボキサミド（Ａ）
融点  ２０１−２０３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.98(6H,d,J=6.2Hz), 1.08(6H,d,J=6.6Hz), 2.68(2H,m), 3.45(3H,s), 4.02(1H,d,J=4.0Hz), 4.49(1H,d,J=3.6Hz), 6.90-7.50(12H,m)
元素分析値  Ｃ29Ｈ31Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７３.３３；    Ｈ，６.５８；    Ｎ，５.９０
実測値  Ｃ，７３.０６；    Ｈ，６.６１；    Ｎ，５.９２
【０１４０】
実施例１２
３,４−シス−４−〔３,５−ビス（１,１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキ シフェニル〕−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド実施例６で得た化合物（３００mg），酢酸（８ml）および１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（１５０mg）の混合物を水素雰囲気下で９０−１００℃で１５時間かきまぜた。冷後、混合物をろ過し、ろ液は溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水，炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１６０mg）として得られた。
融点  ２６８−２７０℃（アセトン−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.87(6H,d,J=6.8Hz), 1.00(6H,d,J=6.8Hz), 1.39(18H,s), 2.41(1H,m), 3.41(3H,s), 4.40(1H,d,J=5.6Hz), 4.93(1H,d,J=5.6Hz), 5.22(1H,s), 6.82(1H,s), 7.02-7.53(8H,m), 8.16-8.20(1H,m)
元素分析値  Ｃ37Ｈ48Ｎ2Ｏ3として
計算値  Ｃ，７８.１３；    Ｈ，８.５１；    Ｎ，４.９２
実測値  Ｃ，７７.９４；    Ｈ，８.６０；    Ｎ，４.８３
実施例１３
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（４−フルオロフェニル）−３,４−ジヒドロ−６−（１−メチルエチル）−２ −オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
実施例４で得た化合物を用いて実施例１２と実質的に同様の方法で反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２２３−２２５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.98,1.06(each 6H,d,J=7.0Hz), 1.16,1.17(each 3H,d,J=7.0Hz), 2.65(2H,b), 2.82(1H,m), 3.98(1H,d,J=7.0Hz), 5.00(1H,d,J=7.0Hz), 6.86-7.29(10H,m)
元素分析値  Ｃ31Ｈ34ＮＯ3Ｆとして
計算値  Ｃ，７６.３６；    Ｈ，７.０３；    Ｎ，２.８７
実測値  Ｃ，７６.０６；    Ｈ，７.１４；    Ｎ，３.０８
【０１４１】
実施例１４
Ｎ−（２,５−ジメトキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−３,４−ジヒドロ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
実施例８で得た化合物を用いて、実施例１２と実質的に同様の方法で反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  １３３−１３６℃（アセトン−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.72(3H,s), 3.78(3H,s), 4.83(1H,d,J=3.5Hz), 5.35(1H,d,J=3.5Hz), 6.57(1H,dd,J=12.0,2.8Hz), 6.73(1H,d,J=9.0Hz), 6.83-7. 07(4H,m), 7.31(1H,d,J=7.2Hz), 7.50-7.70(2H,m), 7.86(1H,d,J=2.6Hz). 8.25(1H,d,J=7.6Hz), 8.49(1H,b)
元素分析値  Ｃ24Ｈ20ＮＯ5Ｆ・1/3Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，６７.９４；    Ｈ，４.９１；    Ｎ，３.３０
実測値  Ｃ，６７.７３；    Ｈ，４.９８；    Ｎ，３.３０
実施例１５
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル −３−キノリンカルボキサミド（Ａ）
融点  １４５−１４６℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.06(12H,d like,J=6.6Hz), 2.07(3H,s), 2.24(3H,s), 2.71(2H,m), 3.01(3H,s), 3.11(1H,m), 3.25-3.52(2H,m), 4.90(1H,d,J=3. 2Hz), 6.62(2H,s), 6.80-6.90(1H,m), 7.05-7.30(5H,m), 7.40-7.50(1H,m), 7. 56(1H,bs)
元素分析値  Ｃ31Ｈ37Ｎ2ＯＣlとして
計算値  Ｃ，７６.１３；    Ｈ，７.６２；    Ｎ，５.７３
実測値  Ｃ，７５.９５；    Ｈ，７.７４；    Ｎ，５.８０
【０１４２】
実施例１６
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（トランス：シス＝約３：１混合物）（Ａ）
融点  ２１４−２１６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.90-1.30,1.17(total 12H,m,d,J=7.0Hz), 2.06,2.35-3.05(total 2H,d,J=5.8Hz,m), 2.90-3.20(2H,m), 3.35-3.70(1H,m), 3.38,3.46,3.51(total 3H,each s), 4.30,4.33,4.41(1H,each d,J=6.2Hz,J=11.0Hz,J=8.0Hz), 6.55-7.60(13H,m)
元素分析値  Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ2として
計算値  Ｃ，７９.２６；    Ｈ，７.５４；    Ｎ，６.１６
実測値  Ｃ，７９.１０；    Ｈ，７.６５；    Ｎ，６.３０
実施例１７
４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−Ｎ −（３−メチルフェニル）−２−オキソ−３−キノリンアセタミド（トランス：シス＝約３：１混合物）（Ａ）
融点  １６１−１６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.25-2.55(1H,m), 2.31(3H,s), 2.60-2.80(1H,m),  3.40-3.65(0.75H,m), 3.47(2.25H,s), 3.50(0.75H,s), 3.70-3.85(0.25H,m), 4.76(0.75H,d,J=13Hz), 5.05(0.25H,d,J=7.0Hz), 6.63(0.75H,d,J=7.8Hz), 6.85-7.50(11.25H,m), 7.85(0.25H,bs), 8.11(0.75H,bs)
元素分析値  Ｃ25Ｈ23Ｎ2Ｏ2Ｃl・０.２Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，７１.０７；    Ｈ，５.５８；    Ｎ，６.６３
実測値  Ｃ，７１.０７；    Ｈ，５.５６；    Ｎ，６.５３
【０１４３】
実施例１８
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−６,７−ジメトキシ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノ リンアセタミド（トランス：シス＝約４：１混合物）（Ａ）
融点  ２０５−２０７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.85-1.35,1.17(total 12H,m,d,J=6.8Hz), 2.04,2.55-2.80(total 2H,d,J=5.2Hz,m), 3.06(2H,m), 3.30-3.55(1H,m), 3.36,3.42,3.45(total 3H,each s), 3.62,3.65(total 3H,each s), 3.89,3.90,3.94(total 3H,each s), 4.24,4.33(total 1H,each d,J=10Hz,J=11Hz), 6.21,6.30(total 1H,  each s), 6.56,6.66(total 1H,each s), 7.00-7.50(9H,m)
元素分析値  Ｃ32Ｈ38Ｎ2Ｏ4として
計算値  Ｃ，７４.６８；    Ｈ，７.４４；    Ｎ，５.４４
実測値  Ｃ，７４.８２；    Ｈ，７.５０；    Ｎ，５.３６
実施例１９
Ｎ−〔２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２, ３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２３６−２３７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.13(12H,d,J=6.6Hz), 1.49(3H,s), 2.01(1H,dd,J=14.4Hz,J=2.0Hz), 2.88(1H,dd,J=14.4Hz,J=9.6Hz), 3.00(2H,m), 3.40,3.45    (total 3H,each s), 3.86(1H,d,J=9.8Hz), 6.53(1H,d,J=2.4Hz), 6.9-7.5(10H, m)
元素分析値  Ｃ31Ｈ35Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７４.０１；    Ｈ，７.０１；    Ｎ，５.５７
実測値  Ｃ，７３.７１；    Ｈ，６.８９；    Ｎ，５.８７
【０１４４】
実施例２０
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル −２−オキソ−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２１３−２１５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.95-1.30,1.16(total 12H,m,d,J=6.8Hz), 2.06,2.13(total 3H,each s), 2.24,2.30(total 3H,each s), 2.56(1H,dd,J=15.0,3.8Hz), 2.79(1H,dd,J=15.0,7.8Hz), 3.06(2H,m), 3.39,3.45(total 3H,each s), 3. 40-3.60(1H,m), 4.69,4.85(total 1H,each d,J=10.0Hz,J=13.0Hz), 6.23,6.47   (total 1H,each s), 6.79,6.90(total 1H,each s), 7.00-7.30,7.40-7.55,7.55 (total 8H,m,m,s)
元素分析値  Ｃ32Ｈ37Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７４.３３；    Ｈ，７.２１；    Ｎ，５.４２
実測値  Ｃ，７４.１３；    Ｈ，７.０９；    Ｎ，５.８３
実施例２１
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチ ル−２−オキソ−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２３１−２３４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテル−エタノールから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.00-1.30,1.16(total 12H,m,d,J=6.8Hz), 2.55(1H,dd,J=15.0,4.0Hz), 2.76(1H,dd,J=15.0,7.4Hz), 3.06(2H,m), 3.39,3.45(total 3H,each s), 3.40-3.70(1H,m), 4.83,4.96(total 1H,each d,J=12.0Hz,J=14.0 Hz), 6.46,6.62(total 1H,each s), 6.90-7.56(10H,m)
元素分析値  Ｃ30Ｈ32Ｎ2Ｏ2Ｃl2・０.２ＣＨ3ＣＯ2Ｃ2Ｈ5として
計算値  Ｃ，６８.３７；    Ｈ，６.２６；    Ｎ，５.１８
実測値  Ｃ，６８.１４；    Ｈ，６.４２；    Ｎ，５.２４
【０１４５】
実施例２２
３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−Ｎ−〔２−メチル−６−（１−メチルエチル）フェニル〕−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド
６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フ ェニル−３−キノリン酢酸（トランス：シス＝約４：１混合物，参考例１２記載）（２２０mg）の無水ＴＨＦ（７ml）溶液に室温で塩化オキザリル（０.１１ml）およびＤＭＦ（１滴）を加えて０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を 無水ＴＨＦ（１０ml）に溶解し、２−イソプロピル−６−メチルアニリン（０. １３５ml）およびトリエチルアミン（０.１１ml）の無水ＴＨＦ（５ml）溶液を 加えて、室温で０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加 え、水，希塩酸，水，炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄、乾燥後、濃縮すると、実施例２３の化合物が無色結晶（１２０mg）として得られた。ろ液は溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→３：１で溶出）で分離精製すると、最初の分画に標題化合物が無色結晶（３５mg）として得られ、次の分画に下記実施例２３の化合物が追加の無色結晶（２５mg）として得られた。
融点  １６２−１６４℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.17(3H,d,J=7.2Hz), 1.20(3H,d,J=7.2Hz), 2.23(3H,s), 2.37(1H,dd,J=15.1,4.8Hz), 2.91(1H,dd,J=15.1,7.8Hz), 3.09(1H,m), 3.48(3H,s), 3.65(1H,m), 4.25(1H,d,J=6.7Hz), 7.01-7.37(11H,m)
元素分析値  Ｃ28Ｈ29Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７２.９５；    Ｈ，６.３４；    Ｎ，６.０８
実測値  Ｃ，７２.６４；    Ｈ，６.５７；    Ｎ，６.１９
【０１４６】
実施例２３
３,４−トランス−６−クロロ−１−メチル−Ｎ−〔２−メチル−６−（１− メチルエチル）フェニル〕−２−オキソ−４−フェニル−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−３−キノリンアセタミド
実施例２２記載の方法で実施例２２の化合物と共に無色結晶として得られた。
融点  ２３８−２４０℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3＋DMSO−d6)ppm：1.16(3H,d,J=7.0Hz), 1.17(3H,d,J=7.0Hz), 2.21(3H,s), 2.57-2.64(2H,m), 3.10(1H,m), 3.39(3H,s), 3.34-3.50(1H,m), 4.35(1H,d,J=8.8Hz), 6.79(1H,d,J=2.4Hz), 7.01-7.40(10H,m), 8.48(1H,s)
元素分析値  Ｃ28Ｈ29Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７２.９５；    Ｈ，６.３４；    Ｎ，６.０８
実測値  Ｃ，７２.６４；    Ｈ，６.４０；    Ｎ，６.１５
実施例２４−３３の化合物は実施例２２で用いたカルボン酸および各々対応するアニリンを用いて、実施例２２記載の方法と同様に反応して得られた。
実施例２４
３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−３−キノリンアセタミド
融点  １６０−１６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.20(1H,dd,J=14.4Hz,J=2.0Hz), 3.10(1H,dd,J=14.4Hz,J=9.6Hz), 3.39,3.46(total 3H,each s), 3.81(3H,s), 3.84(6H,s), 4.34(1H,d,J=7.0Hz), 6.17(2H,s), 6.65(1H,s), 6.9-7.3(7H,m)
元素分析値  Ｃ27Ｈ27Ｎ2Ｏ5Ｃlとして
計算値  Ｃ，６５.５２；    Ｈ，５.５０；    Ｎ，５.６６
実測値  Ｃ，６５.５１；    Ｈ，５.８４；    Ｎ，５.８４
【０１４７】
実施例２５
３,４−トランス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−３−キノリンアセタミド
融点  １５７−１５８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.58(1H,d,J=6.2Hz), 3.32,3.40(total 3H,each s), 3.66,3.79(total 9H,each s), 4.37(1H,d,J=7.6Hz), 6.14(2H,s), 6.85(1H,d,J=2.4Hz), 6.7-7.4(7H,m)
元素分析値  Ｃ27Ｈ27Ｎ2Ｏ5Ｃlとして
計算値  Ｃ，６５.５２；    Ｈ，５.５０；    Ｎ，５.６６
実測値  Ｃ，６５.４７；    Ｈ，５.６０；    Ｎ，５.７４
実施例２６
３,４−シス−６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３, ４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド
融点  １９８−２００℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.34(1H,dd,J=15.0Hz,J=4.8Hz), 2.81(1H,dd,J=15.0Hz,J=4.0Hz), 3.47(3H,s), 3.61(1H,m), 4.19(1H,d,J=6.6Hz), 6.8-7.3(9H,m), 7.96(1H,brs), 8.21(1H,m)
元素分析値  Ｃ24Ｈ19Ｎ2Ｏ2ＣlＦ2として
計算値  Ｃ，６５.３８；    Ｈ，４.３４；    Ｎ，６.３５
実測値  Ｃ，６５.３２；    Ｈ，４.４１；    Ｎ，６.３７
【０１４８】
実施例２７
３,４−トランス−６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン アセタミド
融点  １６５−１６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.55(1H,m), 3.43(3H,s), 3.43(1H,m), 4.18(1H,d,J=13.2Hz), 6.60(1H,m), 6.86(2H,m), 6.97(1H,d,J=8.6Hz), 7.2-7.5(7H,m), 7.8(1H,brs), 8.2(1H,m)
元素分析値  Ｃ24Ｈ19Ｎ2Ｏ2ＣlＦ2として
計算値  Ｃ，６５.３８；    Ｈ，４.３４；    Ｎ，６.３５
実測値  Ｃ，６５.５１；    Ｈ，４.３４；    Ｎ，６.３６
実施例２８
３,４−シス−６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメチルフェニル）−１,２,３,４ −テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド
融点  ２０３−２０５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.30(6H,s), 2.37(1H,dd,J=15.2Hz,J=4.8Hz), 2.87(1H,dd,J=15.0Hz,J=8.2Hz), 3.47(3H,s), 3.64(1H,m), 4.24(1H,d,J=6.6Hz), 7.0-7.4(1H,m)
元素分析値  Ｃ26Ｈ25Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７２.１３；    Ｈ，５.８２；    Ｎ，６.４７
実測値  Ｃ，７１.７５；    Ｈ，５.８４；    Ｎ，６.５５
【０１４９】
実施例２９
３,４−トランス−６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメチルフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンア セタミド
融点  ２０１−２０３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.20(6H,s), 2.59(2H,m), 3.38(1H,m), 3.43(3H,s), 4.29(1H,d,J=12.0Hz), 6.64(1H,m), 6.9-7.4(10H,m)
元素分析値  Ｃ26Ｈ25Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７２.１３；    Ｈ，５.８２；    Ｎ，６.４７
実測値  Ｃ，７１.５７；    Ｈ，５.７６；    Ｎ，６.６５
実施例３０
３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメチルフェニル）−３−キノリンアセタミド
融点  ２２４−２２７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.19(6H,s), 2.25(3H,s), 2.35(1H,dd,J=15.2Hz,J=4.8Hz), 2.86(1H,dd,J=15.4Hz,J=7.8Hz), 3.47(3H,s), 3.63(1H,m), 4.24(1H,d,J=6.6Hz), 6.88(1H,s), 7.0-7.3(9H,m)
元素分析値  Ｃ27Ｈ27Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７２.５５；    Ｈ，６.０９；    Ｎ，６.２７
実測値  Ｃ，７２.３３；    Ｈ，６.２７；    Ｎ，６.４４
【０１５０】
実施例３１
３,４−トランス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメチルフェニル）−３−キノリンアセタミド
融点  １９１−１９３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.16(6H,s), 2.24(3H,s), 2.58(2H,m), 3.4(1H,m), 3.42(3H,s), 4.29(1H,d,J=11.8Hz), 6.65(1H,m), 6.86(2H,s), 6.98(1H,d,J=8.6Hz), 7.1-7.5(6H,m)
元素分析値  Ｃ27Ｈ27Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７２.５５；    Ｈ，６.０９；    Ｎ，６.２７
実測値  Ｃ，７２.６４；    Ｈ，６.１１；    Ｎ，６.３６
実施例３２
３,４−シス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３ −キノリンアセタミド
融点  ２０８−２１０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.18(12H,t like,J=6.8Hz), 2.37(1H,dd,J=15.0,5.4Hz), 2.96(1H,dd,J=15.0,7.6Hz), 3.08(2H,m), 3.48(3H,s), 3.55-3.70(1H,m), 4.27(1H,d,J=6.6Hz), 7.00-7.35(12H,m)
元素分析値  Ｃ30Ｈ33Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７３.６８；    Ｈ，６.８０；    Ｎ，５.７３
実測値  Ｃ，７３.７５；    Ｈ，６.８６；    Ｎ，５.６８
【０１５１】
実施例３３
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル −３−キノリンアセタミド
融点  ２５９−２６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，DMSO−d6)ppm：1.11(12H,d,J=7.0Hz), 1.83(1H,dd,J=15.0,9.0 Hz), 2.37(1H,dd,J=15.0,5.2Hz), 2.67(1H,m), 2.90-3.20(2H,m), 2.96(3H,s),  3.32(3H,s), 4.19(1H,d,J=4.8Hz), 6.68-6.82(2H,m), 7.00-7.40(9H,m), 9.17(1H,s)
元素分析値  Ｃ30Ｈ33Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７３.６８；    Ｈ，６.８０；    Ｎ，５.７３
実測値  Ｃ，７３.７２；    Ｈ，６.９２；    Ｎ，５.６３
実施例３４
３,４−シス−Ｎ−〔２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン −３−アセタミド
融点  ２２９−２３２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.18(12H,d,J=7.0Hz), 2.42(1H,dd,J=15.8Hz,J=6. 2Hz), 2.85(1H,dd,J=16.0Hz,J=7.0Hz), 3.08(2H,m), 3.84(1H,m), 4.39(1H,d,J=7.0Hz), 6.5(1H,brs), 7.1-7.4(10H,m)
元素分析値  Ｃ29Ｈ30ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，７３.１７；    Ｈ，６.３５；    Ｎ，２.９４
実測値  Ｃ，７３.０６；    Ｈ，６.４８；    Ｎ，２.９７
【０１５２】
実施例３５
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェニル〕−３,４−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピ ラン−３−アセタミド
融点  ２４５−２４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.17(12H,d,J=6.8Hz), 2.17,2.21(total 3H,each s), 2.63(1H,m), 3.06(2H,m), 3.58(2H,m), 4.44(1H,d,J=11.2Hz), 6.49(1H,brs), 6.78(1H,brs), 7.0-7.5(6H,m)
元素分析値  Ｃ30Ｈ33ＮＯ3として
計算値  Ｃ，７９.０９；    Ｈ，７.３０；    Ｎ，３.０７
実測値  Ｃ，７９.０６；    Ｈ，７.３９；    Ｎ，３.０７
実施例３６
３,４−シス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−４−フェニル−３−キノリンア セタミド（Ｂ）
融点  ２３９−２４１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，DMSO−d6)ppm：1.11(12H,d,J=6.6Hz), 2.25-2.35(2H,m), 3.02(2H,m), 3.20-3.40(3H,m), 3.32(3H,s), 4.30(1H,d,J=6.6Hz), 6.88(1H,d,J=2.2Hz), 7.00-7.50(10H,m), 9.20(1H,s)
元素分析値  Ｃ30Ｈ35Ｎ2ＯＣlとして
計算値  Ｃ，７５.８５；    Ｈ，７.４３；    Ｎ，５.９０
実測値  Ｃ，７６.１７；    Ｈ，７.５２；    Ｎ，５.７７
【０１５３】
実施例３７
３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−３−キノリンアセタミド（Ｂ）
融点  １７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.96(1H,dd,J=15,8.2Hz), 2.21(1H,dd,J=15,6.2Hz), 2.86(1H,m), 2.99(3H,s), 3.15-3.30(2H,m), 3.81(9H,s), 4.21(1H,d,J=4.6Hz), 6.15(2H,s), 6.34(1H,s), 6.58(1H,d,J=8.8Hz), 6.84(1H,s like), 7.00-7. 35(6H,m)
元素分析値  Ｃ27Ｈ29Ｎ2Ｏ4Ｃlとして
計算値  Ｃ，６７.４２；    Ｈ，６.０８；    Ｎ，５.８２
実測値  Ｃ，６７.３６；    Ｈ，６.２０；    Ｎ，５.６７
実施例３８
３,４−シス−６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３, ４−テトラヒドロ−１−メチル−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ｂ）
融点  １６１−１６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.99(1H,dd,J=15,8.2Hz), 2.24(1H,dd,J=15,6.4Hz), 2.88(1H,m), 2.97(3H,s), 3.15-3.25(2H,m), 4.21(1H,d,J=4.8Hz), 6.61(1H, d,J=8.8Hz), 6.80-7.35(10H,m), 8.15-8.30(1H,m)
元素分析値  Ｃ24Ｈ21Ｎ2ＯＣlＦ2・０.２ＣＨ3ＣＯ2Ｃ2Ｈ5として
計算値  Ｃ，６７.０１；    Ｈ，５.１２；    Ｎ，６.３０
実測値  Ｃ，６６.７１；    Ｈ，４.９６；    Ｎ，６.６１
【０１５４】
実施例３９
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１, ２,３,４−テトラヒドロ−１−オキソ−４−フェニル−２,６,７−トリメチル−３−イソキノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２８０−２８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.00-1.35,1.23(total 12H,m,d,J=7.0Hz), 2.22,2.24,2.28,2.33(total 6H,each s), 2.58(1H,dd,J=15.0,10.0Hz), 2.75,2.96(total 3H,each s), 2.89(1H,dd,J=15.0,4.6Hz), 3.08(2H,m), 4.05-4.35(1H,m), 4.21,4.23(total 1H,each s), 6.85-7.40(10H,m), 7.76,7.94(total 1H,each s)
元素分析値  Ｃ32Ｈ38Ｎ2Ｏ2として
計算値  Ｃ，７９.６３；    Ｈ，７.９４；    Ｎ，５.８０
実測値  Ｃ，７９.５６；    Ｈ，８.０３；    Ｎ，５.７４
実施例４０
３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２,６,７−トリメチル−３−イソキノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２１３− ２１４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.23,2.27,2.34(total 6H,each s), 2.50(1H,dd,J=14.0,10.0Hz), 2.78(1H,dd,J=14.0,4.8Hz), 2.79,2.98(total 3H,each s), 3.67,3.82(total 9H,each s), 3.90-4.30(1H,m), 4.23,4.33(total 1H,s), 6.02,6. 17(total 2H,each s), 6.32,6.41(total 1H,each s), 6.85-7.30(6H,m), 7.80, 7.96(total 1H,each s)
元素分析値  Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ5として
計算値  Ｃ，７１.２９；    Ｈ，６.６０；    Ｎ，５.７３
実測値  Ｃ，７１.１９；    Ｈ，６.６２；    Ｎ，５.６８
【０１５５】
実施例４１
３,４−トランス−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テト ラヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド（Ａ）
融点  １７６−１７７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.26(3H,s), 2.32(3H,s), 2.61(1H,dd,J=15.0,8.8Hz), 2.77(1H,dd,J=15.0,5.0Hz), 2.94(3H,s), 4.15-4.30(1H,m), 4.17(1H,s), 6.80-7.30(8H,m), 7.41(1H,bs), 7.92(1H,s), 8.10-8.30(1H,m)
元素分析値  Ｃ26Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｆ2として
計算値  Ｃ，７１.８７；    Ｈ，５.５７；    Ｎ，６.４５
実測値  Ｃ，７１.６３；    Ｈ，５.６８；    Ｎ，６.２４
実施例４２
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ）
融点  ２０５−２０６℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.09(6H,d,J=6.8Hz), 1.16(6H,d,J=7.0Hz), 2.63(1H,dd,J=15.0,8.6Hz), 2.84(1H,dd,J=15.0,4.6Hz), 3.02(2H,m), 3.44(3H,s), 5.15(1H,dd,J=8.6,4.6Hz), 6.90-7.35(12H,m)
元素分析値  Ｃ29Ｈ32Ｎ3Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７１.０８；    Ｈ，６.５８；    Ｎ，８.５７
実測値  Ｃ，７１.２９；    Ｈ，６.６１；    Ｎ，８.８１
【０１５６】
実施例４３
６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フ ェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−３−キノキサリンアセタミド（Ａ）
融点  ２３６−２３８℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.51(1H,dd,J=14.0,9.6Hz), 2.73(1H,dd,J=14.0,3.8Hz), 3.43(3H,s), 3.65(6H,s), 3.79(3H,s), 5.10(1H,dd,J=9.6,3.8Hz), 6.11(2H,s), 6.57(1H,s), 6.90-7.35(8H,m)
元素分析値  Ｃ26Ｈ26Ｎ3Ｏ5Ｃlとして
計算値  Ｃ，６２.９７；    Ｈ，５.２８；    Ｎ，８.４７
実測値  Ｃ，６２.６１；    Ｈ，５.４８；    Ｎ，８.２０
実施例４４
６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ）
融点  １６０−１６１℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.68(1H,dd,J=15.0,7.0Hz), 2.80(1H,dd,J=15.0,5.8Hz), 3.45(3H,s), 4.99(1H,t like,J=6.3Hz), 6.78-7.42(10H,m), 7.76(1H,m), 8.10-8.30(1H,m)
元素分析値  Ｃ23Ｈ18Ｎ3Ｏ2ＣlＦ2として
計算値  Ｃ，６２.５２；    Ｈ，４.１１；    Ｎ，９.５１
実測値  Ｃ，６２.５７；    Ｈ，４.２３；    Ｎ，９.７４
【０１５７】
実施例４５
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド
参考例１８で得た化合物（１００ml）の１,２−ジクロロエタン（５ml）溶液 に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４５mg）および１,３−ジシクロヘキシ ルカルボジイミド（９０mg）を加えて室温で０.５時間かきまぜた。この混合物 に２,６−ジイソプロピルアニリン（０.５ml）を加えて１０時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、析出結晶をろ別した。ろ液を塩酸、水，炭酸カリウム水および水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１０５mg）として得られた。
融点  ２３７−２３８℃（アセトン−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.09(12H,d,J=6.8Hz), 2.98(1H,m), 3.62(2H,s), 3.88(3H,s), 7.09-7.60(11H,m), 8.53(1H,s)
元素分析値  Ｃ30Ｈ31Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７３.９８；    Ｈ，６.４２；    Ｎ，５.７５
実測値  Ｃ，７３.７５；    Ｈ，６.６４；    Ｎ，５.７２
実施例４６
６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ｂ）
融点  ２１７−２１８℃（アセトン−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.54(2H,s), 3.87(3H,s), 6.77-6.87(2H,m), 7.15(1H,d,J=2.4Hz), 7.29-7.58(9H,m), 8.19(1H,m), 9.28(1H,b)
元素分析値  Ｃ24Ｈ17Ｎ2Ｏ2ＣlＦ2として
計算値  Ｃ，６５.６８；    Ｈ，３.９０；    Ｎ，６.３８
実測値  Ｃ，６５.８１；    Ｈ，４.１６；    Ｎ，６.４４
【０１５８】
実施例４７
Ｎ−[２,６−ビス(１−メチルエチル)フェニル]−１,２−ジヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド(Ａ)
融点  ２６５−２７０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.00-1.30,1.12(total 12H,m,d,J=6.8Hz), 2.18,2.24(total 3H,each s), 2.34,2.38(total 3H,each s), 2.83(2H,m), 3.03,3.14(total 2H,each s), 3.77,3.78(total 3H,each s), 6.55-6.80(2H,m), 7.10-7. 60(8H,m), 8.15-8.30(1H,m)
元素分析値  Ｃ32Ｈ36Ｎ2Ｏ2・０.２５ＣＨ3ＣＯ2Ｃ2Ｈ5として
計算値  Ｃ，７８.８５；    Ｈ，７.６２；    Ｎ，５.５７
実測値  Ｃ，７８.８２；    Ｈ，７.３７；    Ｎ，５.５６
実施例４８
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１−オキ ソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ｂ）
融点  １８３−１８４℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.16(12,d,J=6.8Hz), 3.03(2H,m), 3.54(2H,s), 6.94-7.55(11H,m), 8.31(1H,d,J=8.6Hz)
元素分析値  Ｃ29Ｈ28ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，７３.４９；    Ｈ，５.９５；    Ｎ，２.９６
実測値  Ｃ，７３.３７；    Ｈ，６.１５；    Ｎ，２.８９
【０１５９】
実施例４９
６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１−オキソ−４−フェニ ル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ｂ）
融点  ２４４−２４５℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.50(2H,s), 6.81-6.90(2H,m), 7.01(1H,d,J=1.6Hz), 7.34-7.54(6H,m), 8.25(1H,m), 8.28(1H,d,J=8.4Hz)元素分析値  Ｃ23Ｈ14ＮＯ3ＣlＦ2として
計算値  Ｃ，６４.８８；    Ｈ，３.３１；    Ｎ，３.２９
実測値  Ｃ，６４.８２；    Ｈ，３.４９；    Ｎ，３.２６
実施例５０
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−２−オキ ソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２５２−２５５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.15(12H,d,J=7.0Hz), 3.03(2H,m), 3.52(2H,s),  7.0-7.6(11H,m)
元素分析値  Ｃ29Ｈ28ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，７３.４９；    Ｈ，５.９５；    Ｎ，２.９６
実測値  Ｃ，７３.３６；    Ｈ，５.８５；    Ｎ，３.２６
実施例５１
６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２５７−２５９℃（クロロホルム−酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.49(2H,s), 3.79(9H,s), 6.12(2H,s), 7.0-7.6(9H,m)
元素分析値  Ｃ26Ｈ22ＮＯ6Ｃlとして
計算値  Ｃ，６５.０７；    Ｈ，４.６２；    Ｎ，２.９２
実測値  Ｃ，６４.８１；    Ｈ，４.４４；    Ｎ，３.０２
【０１６０】
実施例５２
６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ−４−フェニ ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２２５−２２７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.49(2H,s), 6.8-6.9(2H,m), 7.05(1H,d,J=2.4Hz), 7.3-7.6(6H,m), 8.1-8.3(2H,m)
元素分析値  Ｃ23Ｈ14ＮＯ3ＣlＦ2として
計算値  Ｃ，６４.８８；    Ｈ，３.３１；    Ｎ，３.２９
実測値  Ｃ，６４.２６；    Ｈ，３.５４；    Ｎ，３.００
実施例５３
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−メチル−２−オキ ソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２５７−２５８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.14(12H,d,J=7.0Hz), 2.29(3H,s), 2.03(2H,m), 3.51(2H,s), 6.85(1H,s), 7.1-7.7(10H,m)元素分析値  Ｃ30Ｈ31ＮＯ3として
計算値  Ｃ，７９.４４；    Ｈ，６.８９；    Ｎ，３.０９
実測値  Ｃ，７９.１５；    Ｈ，６.７５；    Ｎ，３.１４
実施例５４
６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２５６−２５７℃（クロロホルム−酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.27(3H,s), 3.47(2H,s), 3.76(3H,s), 3.78(6H,s), 6.11(2H,s), 6.83(1H,s), 7.2-7.6(7H,m)
元素分析値  Ｃ27Ｈ25ＮＯ6として
計算値  Ｃ，７０.５８；    Ｈ，５.４８；    Ｎ，３.０５
実測値  Ｃ，７０.２２；    Ｈ，５.６０；    Ｎ，２.９５
【０１６１】
実施例５５
Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−４−フェニ ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  １６８−１７０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.28(3H,s), 3.47(2H,s), 6.8-6.9(3H,m), 7.3-7. 5(4H,m), 7.5-7.6(3H,m), 8.1-8.3(1H,m), 8.45(1H,brs)
元素分析値  Ｃ24Ｈ17ＮＯ3Ｆ2として
計算値  Ｃ，７１.１１；    Ｈ，４.２３；    Ｎ，３.４６
実測値  Ｃ，７０.８４；    Ｈ，４.２５；    Ｎ，３.５４
実施例５６
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−４−（２−メトキシフ ェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ｂ）
融点  ２５０−２５２℃（アセトン−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.08,1.15(total 12H,each d,J=6.6Hz), 2.96(2H, m), 3.47(1H,d,J=15.4Hz), 3.60(1H,d,J=15.4Hz), 3.62(3H,s), 6.91-7.67(10H,m), 8.38(1H,dd, J=7.8,1.7Hz)
元素分析値  Ｃ30Ｈ31ＮＯ4として
計算値  Ｃ，７６.７３；    Ｈ，６.６５；    Ｎ，２.９８
実測値  Ｃ，７６.５３；    Ｈ，６.７９；    Ｎ，３.００
実施例５７
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−フェ ニル−３−キノリンアセタミド（Ｂ）
融点  ２６２−２６３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.12(12H,d,J=6.8Hz), 2.87(2H,m), 3.80(2H,s), 6.45(1H,s), 7.10-7.70(10H,m), 8.11(1H,d,J=9.0Hz), 9.05(1H,s)
元素分析値  Ｃ29Ｈ29Ｎ2ＯＣlとして
計算値  Ｃ，７６.２２；    Ｈ，６.４０；    Ｎ，６.１３
実測値  Ｃ，７５.９３；    Ｈ，６.６５；    Ｎ，６.４４
【０１６２】
実施例５８
３,４−シス−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−３,４−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  １９４−１９６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例５９
３,４−シス−６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−３,４−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  １８２−１８４℃（酢酸エチル−ヘキサン−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例６０
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２５１−２５２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：0.90-1.30, 1.17(total 12H,m,d,J=7.0Hz), 2.17, 2.21(total 3H,each s), 2.61(1H,dd,J=15,6.2Hz), 2.71(1H,dd,J=15,5.4Hz), 3.06(2H,m), 3.30-3.50(1H,m), 3.35,3.43(total 3H,each s), 4.27,4.38(total 1H,each d,J=10Hz,J=11Hz), 6.46,6.59(total 1H,each s), 6.80-7.40(11H,m)
実施例６１
３,４−トランス−Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−３−（６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキノリン−３−イル）プロピオナミド（Ａ）
融点  １７８−１８０.５℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.13(6H,d,J=4.0Hz), 1.16(6H,d,J=3.2Hz), 1.70-2.30(2H,m), 2.45-2.58(2H,m), 2.92-3.20(3H,m), 3.41(3H,s), 4.01(1H,d,J=4.8Hz), 6.90-7.40(11H,m), 7.54(1H,bs)
【０１６３】
実施例６２
３,４−トランス−３−（６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキノリン−３−イル）−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）プロピオナミド（Ａ）
白色泡状物
ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)ppm：1.67-2.20(2H,m), 2.36-2.70(2H,m), 3.20-3.50(1H,m), 3.39(3H,s), 3.66(6H,s), 3.79(3H,s), 3.98(1H,bd), 6.11(2H,s), 6.90-7.40(9H,m)
実施例６３
Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ）
融点  ９４.５−９５.０℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.26(3H,s), 2.60(1H,dd,J=15,8.5Hz), 2.77(1H,dd,J=15,5.5Hz), 3.43(3H,s), 5.01(1H,dd,J=8.5,5.5Hz), 6.76-7.32(10H,m), 7.87(1H,bs), 8.25(1H,m)
実施例６４
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ）
融点  １８６.５−１８７.５℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.08(6H,d,J=6.6Hz), 1.15(6H,d,J=7.0Hz), 2.28(3H,s), 2.59(1H,dd,J=15,9.4Hz), 2.81(1H,dd,J=15,4.6Hz), 3.06(2H,m), 3.42(3H,s), 5.16(1H,dd,J=9.4,4.6Hz), 6.90-7.30(12H,m)
【０１６４】
実施例６５
１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−３−キノキサリンアセタミド（Ａ）
融点  ２３７−２３８℃（テトラヒドロフラン−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.26(3H,s), 2.49(1H,dd,J=14,10Hz), 2.71(1H,dd,J=14,3.6Hz), 3.41(3H,s), 3.63(6H,s), 3.79(3H,s), 5.11(1H,dd,J=10,3.6Hz), 6.11(2H,s), 6.68(1H,bs), 6.87-7.28(8H,m)
実施例６６
Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ）
融点  １３９.５−１４０.５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.26(3H,s), 2.40-2.80(2H,m), 3.41(3H,s), 3.67(6H,s), 5.10(1H,bdd), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 6.80-7.30(10H,m)
実施例６７
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリンアセタミド（Ａ）
融点  ２１２.５−２１３.２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.35-2.90(2H,m), 3.41(3H,s), 3.69(6H,s), 5.08(1H,m), 6.53(2H,d,J=8.0Hz), 6.72(1H,bs), 6.95-7.30(9H,m)
【０１６５】
実施例６８
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ３３３−３３７℃（メタノール−クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3-DMSO-d6)ppm：1.11(12H,d,J=7.0Hz), 3.54(2H,s), 7.0-7.6(11H,m), 8.84(1H,b), 12.2(1H,b)
実施例６９
１,２−ジヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２７５.５−２７７.０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.28(3H,s), 3.54(2H,s), 3.73(3H,s), 3.77(6H,s), 3.86(3H,s), 6.10(2H,s), 6.96(1H,bs), 7.25-7.55(8H,m)
実施例７０
Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１,２−ジヒドロ−１,６−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２１２.０−２１３.５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.28(3H,s), 3.54(2H,s), 3.76(6H,s), 3.86(3H,s), 6.53(2H,d,J=8.4Hz), 6.96(1H,bs), 7.10(1H,t,J=8.4Hz), 7.30-7.60(8H,m)
【０１６６】
実施例７１
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−２−メトキシ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２５６−２５９℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.14(12H,d,J=7.0Hz), 3.69(2H,s), 4.19(3H,s), 7.1-7.2(2H,m), 7.2-7.4(5H,m), 7.5-7.6(3H,m), 7.84(1H,m)
実施例７２
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−２−メトキシ−４−フェニル−３−キノリンアセタミド（Ａ）
融点  ２２０−２２２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.63(2H,b), 3.79(6H,s), 4.18(3H,s), 6.55(2H,d,J=8.6Hz), 7.15(1H,m), 7.28(1H,m), 7.3-7.5(2H,m), 7.5-7.6(4H,m), 7.83(1H,d,J=9.0Hz)
実施例７３
Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２１４−２１６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.51(2H,s), 3.70(3H,s), 6.8-6.9(2H,m), 6.96(1H,d,J=10.4Hz), 7.0-7.2(2H,m), 7.26(1H,m), 7.4-7.7(3H,m), 7.75(1H,b), 8.15(1H,m), 8.36(1H,dd,J=7.6Hz,1.2Hz)
実施例７４
Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２１０−２１３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.46(2H,m), 3.68(3H,s), 3.77(6H,s), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 6.93(1H,d,J=8.2Hz), 7.0-7.2(3H,m), 7.35(1H,dd,J=7.4Hz,1.6Hz), 7.4-7.6(3H,m), 8.35(1H,m)
【０１６７】
実施例７５
４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２２９−２３１℃（酢酸エチル−クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.47(2H,m), 3.67(3H,s), 3.76(3H,s), 3.78(6H,s), 6.11(2H,s), 6.9-7.2(3H,m), 7.35(1H,d,J=6.8Hz), 7.4-7.6(3H,m), 8.36(1H,m)
実施例７６
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２４５−２４７℃（クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.45(2H,m), 3.78(6H,s), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 7.01(1H,d,J=1.4Hz), 7.18(1H,t,J=8.6Hz), 7.4-7.6(6H,m), 8.27(1H,d,J=8.4Hz)
実施例７７
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ｂ）
融点  ２０９−２１０℃（エタノールから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.31(6H,t,J=7Hz), 3.44(2H,b), 4.01(4H,q,J=7Hz), 6.52(2H,d,J=8.4Hz), 7.02-7.52(9H,m), 8.27(1H,d,J=8.4Hz)
実施例７８
６−クロロ−Ｎ−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル〕−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２２０−２２２℃（酢酸エチル−クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.90(6H,s), 3.42(2H,s), 6.68(2H,d,J=9.0Hz), 7.04(1H,d,J=2.0Hz), 7.3-7.6(9H,m), 7.95(1H,b)
【０１６８】
実施例７９
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２４５−２４７℃（クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.47(2H,b), 3.78(6H,s), 6.55(2H,d,J=8.4Hz), 7.03(1H,d,J=1.8Hz), 7.16(1H,t,J=8.4Hz), 7.3-7.5(4H,m), 7.5-7.6(3H,m)
実施例８０
Ｎ−〔４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル〕−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２２７−２２８℃（酢酸エチル−クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.27(3H,s), 2.89(6H,s), 3.41(2H,s), 6.68(2H,d,J=8.8Hz), 6.84(1H,s), 7.3-7.4(6H,m), 7.5-7.6(3H,m), 8.18(1H,b)
実施例８１
Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２５７−２５８℃（クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.27(3H,s), 3.46(2H,b), 3.77(6H,s), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 6.83(1H,s), 7.14(1H,t,J=8.4Hz), 7.2-7.3(2H,m), 7.4-7.6(5H,m)
実施例８２
Ｎ−〔２,６−ビス−（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２４１−２４３℃（アセトン−メタノールから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.13(total 12H,d,J=6.8Hz,1.0-1.1,m), 2.03,2.09(total 3H,each s), 3.00(2H,m), 3.38(1H,d,J=13.8Hz), 3.58(1H,d,J=13.8Hz), 6.85(1H,d,J=2.4Hz), 7.1-7.2(3H,m), 7.3-7.5(6H,m)
【０１６９】
実施例８３
６−クロロ−Ｎ−（２,４−ジフルオロフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  １８６−１８８℃（クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.09(3H,s), 3.35(1H,d,J=14.1Hz), 3.50(1H,d,J=13.9Hz), 6.7-6.9(3H,m), 7.17(1H,m), 7.3-7.5(5H,m), 8.0-8.2(2H,m)
実施例８４
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  １９６−１９８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.09(3H,s), 3.4(2H,m), 3.75(6H,s), 6.53(2H,d,J=8.4Hz), 6.82(1H,d,J=2.2Hz), 7.14(1H,t,J=8.4Hz), 7.2(1H,m), 7.3-7.5(5H,m)
実施例８５
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,４,６−トリメトキシフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  １８３−１８５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.08(3H,s), 3.4(2H,m), 3.74(3H,s), 3.78(6H,s), 6.09(2H,s), 6.81(1H,m), 7.2-7.5(6H,m)
実施例８６
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメチルフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２３５−２３８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.10(3H,s), 2.17(6H,s), 3.36(1H,d,J=13.8Hz), 3.54(1H,d,J=14.0Hz), 6.86(1H,d,J=2.4Hz), 7.04(3H,m), 7.2-7.3(1H,m), 7.3-7.5(5H,m)
【０１７０】
実施例８７
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,４,６−トリメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２３８−２４１℃（酢酸エチル−アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.10(3H,s), 2.12(6H,s), 2.23(3H,s), 3.34(1H,d,J=14.0Hz), 3.52(1H,d,J=13.8Hz), 6.85(3H,m), 7.2-7.3(1H,m), 7.3-7.5(5H,m)
実施例８８
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２００−２０２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.29(6H,t,J=7.0Hz), 2.08(3H,s), 3.44(2H,b), 3.98(4H,q,J=7.0Hz), 6.50(2H,d,J=8.4Hz), 6.82(1H,m), 7.09(1H,t,J=8.6Hz), 7.2-7.5(6H,m)
実施例８９
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシ−４−フルオロフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２０８−２０９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.29(6H,t,J=7.0Hz), 2.08(3H,s), 3.32(1H,bd), 3.53(1H,bd), 3.93(4H,q,J=7.0Hz), 6.23(2H,d,J=11Hz), 6.83(1H,bs), 7.19-7.50(7H,m)
実施例９０
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２０５−２０６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
実施例９１
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−３−キノリンアセタミド（Ｂ）
融点  ２０８−２１０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.11(6H,d,J=7.0Hz), 1.13(6H,d,J=7.0Hz), 1.97(3H,s), 2.85(2H,m), 3.60(1H,d,J=16Hz), 3.79(1H,d,J=16Hz), 6.43(1H,bs), 7.00-7.70(8H,m), 8.12(1H,d,J=8.8Hz), 9.08(1H,s)
【０１７１】
実施例９２
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド
融点  ３０３−３０５℃（クロロホルムから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.13(12H,dd,J=2.4,6.8Hz), 2.90-3.05(2H,m), 3.38(1H,d,J=13.8Hz), 3.65(1H,d,J=14.0Hz), 3.71(3H,s), 6.95(1H,d,J=2.4Hz), 7.06-7.18(4H,m), 7.22-7.30(2H,m), 7.37(1H,d,J=8.8Hz), 7.44-7.58(2H,m)
実施例９３
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド
融点  ２２６−２２７℃（酢酸エチル−メタノールから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.29(6H,t,J=7.0Hz), 3.20-3.38(1H,m), 3.56-3.70(1H,m), 3.69(3H,s), 3.98(4H,q,J=7.0Hz), 6.51(2H,d,J=8.4Hz), 6.92(1H,d,J=2.2Hz), 7.00-7.18(3H,m), 7.28-7.56(4H,m)
実施例９４
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２４６−２４７℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.12(12H,t,J=6.4Hz), 2.88-3.06(2H,m), 3.07(1H,d,J=14.0Hz), 3.79(1H,d,J=13.8Hz), 6.72(1H,d,J=2.4Hz), 7.13(1H,d,J=7.0Hz), 7.20-7.30(1H,m), 7.32-7.50(4H,m), 7.64-7.74(2H,m), 7.84-7.92(1H,m)
実施例９５
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  １９７−１９９℃（エチルエーテル−酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.27(6H,t,J=7.0Hz), 2.94-3.08(1H,m), 3.70-3.88(1H,m), 3.97(4H,q,J=7.0Hz), 6.50(2H,d,J=8.4Hz), 6.68(1H,s), 7.09(1H,t,J=8.0Hz), 7.32(2H,d,J=8.6Hz), 7.44(1H,dd,J=2.2,8.6Hz), 7.46-7.58(1H,m), 7.58-7.76(2H,m), 7.86(1H,d,J=7.6Hz)
【０１７２】
実施例９６
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  １９９−２００℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.28(6H,t,J=7.0Hz), 3.01(1H,bd), 3.75(1H,bd), 3.93(4H,q,J=7.0Hz), 6.23(2H,d,J=11Hz), 6.69(1H,bs), 7.18-7.90(7H,m)
実施例９７
６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２,４,６−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
融点  ２４３−２４５℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.41(1H,d,J=14.2Hz), 3.55(1H,d,J=14.0Hz), 3.73(3H,s), 6.70(2H,ddd,J=2.0,7.6,8.8Hz), 6.97(1H,d,J=2.4Hz), 7.09(1H,d,J=8.6Hz), 7.17(1H,d,J=7.0Hz), 7.21(1H,dd,J=2.0,4.2Hz), 7.36(1H,d,J=8.8Hz), 7.48(1H,dd,J=2.4Hz), 7.54(1H,ddd,J=2.2,7.0,8.4Hz), 7.75(1H,bs)
実施例９８
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシベンジル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセタミド（Ａ）
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸と２,６−ジメトキシベンジルアミンを用いて、実施例１（Ａ法）と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
【０１７３】
実施例９９
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−４−フェニル−３−キノリンアセタミド
実施例５７で得た化合物（１５０mg），ジオキサン（５ml）およびヨウ化メチル（１.５ml）の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を留去すると実施例５７の 化合物の１位がメチル化された四級塩（ヨーダイド）が黄色結晶として得られた。この四級塩のメタノール（５ml）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３０mg）を加え、２０分間かきまぜた。反応液を希塩酸で酸性とし、次いで炭酸カリウム水でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（９０mg）として得られた。
融点  １９２−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.15(12H,d,J=6.6Hz), 2.86(3H,s), 2.95(2H,m), 3.17(2H,s), 4.08(2H,s), 6.45-6.58(2H,m), 7.00-7.50(10H,m)
元素分析値  Ｃ30Ｈ33Ｎ2ＯＣl・０.２ｉ−Ｐr2Ｏとして
計算値  Ｃ，７５.９４；    Ｈ，７.３１；    Ｎ，５.６８
実測値  Ｃ，７５.７１；    Ｈ，７.１３；    Ｎ，６.０２
実施例１００
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−４−（２−メチルフェニル）−３−キノリンアセタミド
Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−３−キノリンアセタミド（実施例９１）を用いて、実施例９９と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １５９.５−１６０.５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.14(6H,d,J=3.6Hz), 1.17(6H,d,J=3.6Hz), 2.15(3H,s), 2.87(3H,s), 2.95(2H,m), 3.05(2H,m), 4.11(2H,s), 6.36(1H,d,J=2.2Hz), 6.53(1H,d,J=8.8Hz), 6.97(1H,bs), 7.00-7.40(8H,m)
【０１７４】
実施例１０１
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸（２９３mg）のＴＨＦ（１０ml）溶液に塩化オキザリル（０．１０４ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で加え、１時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン（１０ml）に溶解し、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（３４０mg）およびトリエチルアミン（０．１５４ml）のジクロロメタン（５ml）溶液を加え、室温で５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、および水で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２５０mg）として得られた。
融点  １６８．５−１７０．０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm：2.02(3H,s),3.59(3H,s),4.24(1H,dd,J=14.6,5.6Hz),4.42(1H,dd,J=14.6,5.6Hz),6.15(1H,b,NH),6.89(1H,m),7.09(4H,m),7.50(4H,m),7.79(1H,s),8.44(1H,m)
元素分析値  Ｃ27Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｆ6として
計算値    Ｃ，62.55；  Ｈ，3.89；  Ｎ，5.40
実測値    Ｃ，62.29；  Ｈ，4.12；  Ｎ，5.68
【０１７５】
実施例１０２
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
（方法Ｃ）
実施例１０１で得た化合物（１５６mg），水素化ナトリウム（６０％油状）（１２mg），ＤＭＦ（５ml）の混合物を室温で３０分間撹拌後、ヨウ化メチル（０．５ml）を加え、室温で１時間かきまぜた。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を水洗し、乾燥した。溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１５６mg）として得られた。
（方法Ｄ）
実施例１０１における３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの代わりに、Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて、実施例１の方法と実質的に同様の方法により、２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸をアミド化反応に付すと標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ７６−７８℃（ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm：2.01(1.5H,s),2.12(1.5H,s),2.77(1.5H,s),2.97(1.5H,s),3.58(1.5H,s),3.60(1.5H,s),4.10(0.5H,d,J=14.4Hz),4.26(0.5H,d,J=14.4Hz),4.78(0.5H,d,J=14.4Hz),4.96(0.5H,d,J=14.4Hz),6.86-7.02(2H,m),7.12-7.32(3H,m),7.48-7.57(4H,m),7.79(1H,s),8.51(1H,m)
元素分析値  Ｃ28Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｆ6として
計算値    Ｃ，63.16；  Ｈ，4.16；  Ｎ，5.26
実測値    Ｃ，63.40；  Ｈ，4.37；  Ｎ，5.02
実施例１０１あるいは実施例１０２方法Ｄと同様の方法（アミド化反応）により、各々対応する置換基を有する１（２Ｈ）−イソキノリン−３−カルボン酸類とアミン類を反応させるか、あるいは実施例１０２方法Ｃと同様の方法（アルキル化反応）により、対応する置換基を有するアミド化合物とアルキル化剤を反応させることにより、実施例１０３〜１８８の化合物が得られた。実施例１０３〜１８８において、アルキル化反応による製造例を化合物名の後に〔Ｃ〕と記した。記載のない場合はアミド化反応による製造例である。
【０１７６】
実施例１０３
Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７２−１７３．５℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm：2.22(3H,s),2.86(3H,s),3.60(3H,s),3.96(1H,d,J=14.6Hz),5.05(1H,d,J=14.6Hz),6.66(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),6.92-7.56(11H,m),8.53(1H,m)
元素分析値  Ｃ26Ｈ24Ｎ2Ｏ2・０．２Ｈ2Ｏとして
計算値    Ｃ，78.05；  Ｈ，6.15；  Ｎ，7.00
実測値    Ｃ，78.25；  Ｈ，6.11；  Ｎ，7.00
実施例１０４
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １５３−１５４．５℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.04(1.5H,s),2.19(1.5H,s),2.74(1.5H,s),2.89(1.5H,s),3.59(1.5H,s),3.62(1.5H,s),3.77(1.5H,s),3.78(1.5H,s),4.35(1H,dd,J=15.2,7.6Hz),4.73(1H,dd,J=15.0,5.8Hz),6.08(0.5H,d,J=7.2Hz),6.24(0.5H,d,J=7.6Hz),6.56-7.56(10H,m),8.51(1H,m)
元素分析値  Ｃ27Ｈ26Ｎ2Ｏ3として
計算値    Ｃ，76.03；  Ｈ，6.14；  Ｎ，6.57
実測値    Ｃ，75.66；  Ｈ，6.20；  Ｎ，6.56
【０１７７】
実施例１０５
Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １４３−１４４℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.05(1.5H,s),2.20(1.5H,s),2.79(1.5H,s),2.94(1.5H,s),3.63(1.5H,s),3.65(1.5H,s),4.26(1H,d,J=15.4Hz),5.08(1H,d,J=16.2Hz),5.92(0.5H,d,J=8.0Hz),6.07(0.5H,d,J=8.0Hz),6.89-7.59(10H,m),8.53(1H,m)
元素分析値  Ｃ26Ｈ23Ｎ2Ｏ2Ｃlとして
計算値    Ｃ，72.47；  Ｈ，5.38；  Ｎ，6.50
実測値    Ｃ，72.46；  Ｈ，5.37；  Ｎ，6.73
実施例１０６
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １３５−１３６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.01(1.5H,s),2.20(1.5H,s),2.25(6H,s),2.66(1.5H,s),2.84(1.5H,s),3.58(1.5H,s),3.61(1H,s),4.08(1H,dd,J=14.0,8.8Hz),4.71(1H,t,J=12.8Hz),6.45(1H,s),6.52(1H,s),6.87-7.55(8H,m),8.52(1H,m)
元素分析値  Ｃ28Ｈ28Ｎ2Ｏ2として
計算値    Ｃ，79.22；  Ｈ，6.65；  Ｎ，6.60
実測値    Ｃ，78.85；  Ｈ，6.68；  Ｎ，6.64
【０１７８】
実施例１０７
Ｎ−エチル−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １１９−１２０℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 0.97(0.9H,t,J=7.2Hz),1.12(2.1H,t,J=7.2Hz),2.01(0.9H,s),2.19(2.1H,s),2.85-3.20(2H,m),3.62(2.1H,s),3.63(0.9H,s),3.79(3H,s),4.30(0.7H,d,J=15.8Hz),4.35(0.3H,d,J=15.8Hz),4.87(0.3H,d,J=15.8Hz),4.93(0.7H,d,J=15.8Hz),5.88(1H,m),6.56-7.58(10H,m),8.53(1H,m)
元素分析値  Ｃ28Ｈ28Ｎ2Ｏ3として
計算値    Ｃ，76.34；  Ｈ，6.41；  Ｎ，6.36
実測値    Ｃ，76.57；  Ｈ，6.48；  Ｎ，6.51
実施例１０８
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １４６．５−１４７．５℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.72(3H,s),3.62(3H,s),3.77(3H,s),4.40(1H,d,J=15.2Hz),4.64(1H,d,J=15.2Hz),6.23(1H,d,J=6.2Hz),6.69(1H,t,J=7.4Hz),6.78(1H,d,J=8.4Hz),7.15-7.31(3H,m),7.41-7.60(6H,m),8.52(1H,m)
元素分析値  Ｃ26Ｈ24Ｎ2Ｏ3として
計算値    Ｃ，75.71；  Ｈ，5.86；  Ｎ，6.79
実測値    Ｃ，75.43；  Ｈ，5.83；  Ｎ，6.90
【０１７９】
実施例１０９
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２４０−２４２．５℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.22(3H,s),2.34(3H,s),3.53(3H,s),3.79(3H,s),4.17(2H,d,J=5.4Hz),6.15(1H,bt,J=5.4Hz),6.72(4H,s),6.89(1H,s),7.30-7.50(5H,m),8.14(1H,s)
元素分析値  Ｃ27Ｈ26Ｎ2Ｏ3として
計算値    Ｃ，76.03；  Ｈ，6.14；  Ｎ，6.57
実測値    Ｃ，75.70；  Ｈ，6.32；  Ｎ，6.47
実施例１１０
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２９−２３１．５℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.23(3H,s),2.36(3H,s),3.57(3H,s),3.75(3H,s),4.24(2H,d,J=6.4Hz),6.21(1H,bt),6.70-6.90(3H,m),6.93(1H,s),7.15-7.30(6H,m),8.21(1H,s)
元素分析値  Ｃ27Ｈ26Ｎ2Ｏ3として
計算値    Ｃ，76.03；  Ｈ，6.14；  Ｎ，6.57
実測値    Ｃ，75.95；  Ｈ，6.18；  Ｎ，6.53
【０１８０】
実施例１１１
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １２３−１２４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.26(3H,s),2.40(3H,s),2.70(3H,s),3.60(3H,s),3.77(3H,s),4.38(1H,d,J=15Hz),4.64(1H,d,J=15Hz),6.20(1H,dd,J=7.2,1.4Hz),6.69(1H,dt,J=1.0,7.6Hz),6.79(1H,d,J=7.4Hz),6.97(1H,s),7.10-7.35(2H,m),7.35-7.55(4H,m),8.27(1H,s)
元素分析値  Ｃ28Ｈ28Ｎ2Ｏ3として
計算値    Ｃ，76.34；  Ｈ，6.41；  Ｎ，6.36
実測値    Ｃ，76.00；  Ｈ，6.70；  Ｎ，6.00
実施例１１２
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １４８−１４９℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.26(3H,s),2.40(3H,s),2.76(3H,s),3.58(3H,s),4.26(1H,d,J=15Hz),4.74(1H,d,J=15Hz),6.94(1H,s),7.15-7.45(5H,m),7.50(2H,s),7.80(1H,s),8.27(1H,s)
元素分析値  Ｃ29Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｆ6として
計算値    Ｃ，63.73；  Ｈ，4.43；  Ｎ，5.13
実測値    Ｃ，63.98；  Ｈ，4.59；  Ｎ，5.13
【０１８１】
実施例１１３
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２０−２２１℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１１４
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２３７−２３９℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１１５
Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２３０−２３１℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１１６
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７６．５−１７７．５℃（酢酸エチルから再結晶）
【０１８２】
実施例１１７
Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １１８−１２０℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
実施例１１８
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７８−１７９．５℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１１９
Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７０−１７２℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１２０
Ｎ−ベンジル−４−（２−エチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７７−１７９℃（酢酸エチルから再結晶）
【０１８３】
実施例１２１
４−（２−エチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １９５−１９６℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１２２
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２，６−ジメチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２５．５−２２６．５℃（酢酸エチルから再結晶）
元素分析値  Ｃ28Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｆ6として
計算値  Ｃ，63.16;    Ｈ，4.16;    Ｎ，5.26
実測値  Ｃ，62.94;    Ｈ，4.18;    Ｎ，5.15
実施例１２３
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−４−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １２１−１２４℃（エチルエーテルから再結晶）
【０１８４】
実施例１２４
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２，６−ジメチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７５−１７７℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１２５
１，２−ジヒドロ−４−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １９２−１９４℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
実施例１２６
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２５−２２６．５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１２７
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２４０−２４２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０１８５】
実施例１２８
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２０１−２０３℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから再結晶）
実施例１２９
Ｎ−（４−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２４３．７−２４５．７℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１３０
Ｎ−（３−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２１３−２１４℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから再結晶）
実施例１３１
Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２５９．５−２６０．５℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから再結晶）
【０１８６】
実施例１３２
１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １６９．８−１７０．８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１３３
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  ２０１−２０２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１３４
Ｎ−（４−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １７５−１７６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１３５
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ９２−９３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０１８７】
実施例１３６
１，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド融点  ２１４−２１６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１３７
１，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １１０−１１１℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
実施例１３８
Ｎ−〔２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １８５−１８７℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１３９
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １８１−１８３℃（酢酸エチルから再結晶）
【０１８８】
実施例１４０
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １５９−１６０．５℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１４１
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １５１−１５３℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１４２
７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２０４−２０５．５℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１４３
Ｎ−ベンジル−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７１−１７２℃（酢酸エチルから再結晶）
【０１８９】
実施例１４４
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２００．５−２０２．５℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１４５
７−クロロ−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １８７−１８８℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１４６
Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７７−１７８℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１４７
Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−４−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １８６−１８２．５℃（酢酸エチルから再結晶）
【０１９０】
実施例１４８
１，２−ジヒドロ−Ｎ−フルフリル−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２４−２２５℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１４９
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２１８−２２０℃（ＴＨＦ−エチルエーテルから再結晶）
実施例１５０
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２−チエニル）メチル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２５６．５−２５８．０℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１５１
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １４７−１５０℃（ヘキサン−酢酸エチルから再結晶）
【０１９１】
実施例１５２
１，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２１７−２１９℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１５３
１，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １２３−１２５℃（エチルエーテルから再結晶）
実施例１５４
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １４２−１４５℃（エチルエーテルから再結晶）
実施例１５５
１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２２．５−２２４℃（酢酸エチルから再結晶）
【０１９２】
実施例１５６
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １５０−１５２℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.55(3H,s), 4.34(2H,d,J=6.2Hz), 6.68(1H,bt), 7.12-7.50(8H,m), 7.52(2H,s), 7.78(1H,s), 8.37(1H,m)
実施例１５７
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １４４．５−１４６℃（エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.78(3H,s), 3.61(3H,s), 4.26(1H,d,J=14.2Hz), 4.75(2H,d,J=14.2Hz), 7.19-7.40(6H,m), 7.51(2H,s), 7.53-7.58(2H,m), 7.81(1H,s), 8.52(1H,m)
実施例１５８
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２３６−２３８℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１５９
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １７１−１７３℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
【０１９３】
実施例１６０
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−４−（２−メトキシフェニル）−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １９１−１９３℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１６１
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
融点  １４６−１４８．５℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
実施例１６２
Ｎ−ベンジル−４−（２−エチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
無色油状物質
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.04(3H,t,J=7.6Hz),2.63(2H,m),2.83(3H,s),3.61(3H,s),3.94(1H,d,J=14.2Hz),5.06(1H,d,J=14.2Hz),6.60-6.65(2H,m),6.95-7.55(10H,m),8.52(1H,m)
実施例１６３
４−（２−エチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド〔Ｃ〕
無色油状物質
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.04(3H,t,J=7.6Hz),2.66(2H,m),2.80(3H,s),3.59(3H,s),3.80(3H,s),3.91(1H,d,J=14.4Hz),4.94(1H,d,J=14.4Hz),6.57-6.72(4H,m),6.94-7.19(3H,m),7.36-7.55(4H,m),8.51(1H,m)
実施例１６４
Ｎ−ベンジル−４−（２−エチルフェニル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
白色粉末
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.26(3H,t,J=7.0Hz),2.23(3H,s),2.39(3H,s),2.65(2H,m),2.73(3H,s),3.57(3H,s),3.79(1H,d,J=14.0Hz),4.92(1H,d,J=14.0Hz),6.50-7.40(10H,m),8.26(1H,s)
【０１９４】
実施例１６５
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １８４−１８６℃（エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.59(3H,s), 4.39(2H,d,J=5.8Hz), 6.32(1H,bt,NH), 6.95(1H,t,J=8.4Hz), 7.10-7.37(5H,m), 7.51(1H,m), 7.56(2H,s), 7.83(1H,s), 8.45(1H,m)
実施例１６６
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド（Ｃ）
融点  ９９−１０１℃（イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.83(3H,s), 3.60(3H,s), 4.28(1H,d,J=14.4Hz), 4.78(1H,d,J=14.4Hz), 6.93-7.02(2H,m), 7.13-7.39(3H,m), 7.52-7.61(4H,m), 7.84(1H,s), 8.52(1H,m)
実施例１６７
１,２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−Ｎ−（３,４,５−トリメトキシベンジル）−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２７−２２８℃（酢酸エチルから再結晶）
実施例１６８
１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−Ｎ−（３,４,５−トリメトキシベンジル）−３−イソキノリンカルボキサミド（Ｃ）
融点  １７８−１７９.５℃（酢酸エチルから再結晶）
【０１９５】
実施例１６９
１,２−ジヒドロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １６５−１６６℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
実施例１７０
１,２−ジヒドロ−２−メチル−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２１６−２１７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.32(3H,s), 3.54(3H,s), 4.19(2H,d,J=5.4Hz), 6.10(1H,bt), 6.68(2H,d,J=8.0Hz), 7.02(2H,d,J=8.0Hz), 7.20(1H,d,J=7.8Hz), 7.31-7.56(7H,m), 8.37(1H,dd,J=7.2,1.0Hz)
実施例１７１
１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−Ｎ−〔４−（トリフルオロメチル）ベンジル〕−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２００−２０１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.51(3H,s), 4.35(2H,d,J=5.8Hz), 6.49(1H,bt), 6.87(2H,d,J=8.0Hz), 7.16(1H,d,J=8.0Hz), 7.30-7.56(9H,m), 8.36(1H,dd,J=7.9,1.7Hz)
実施例１７２
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２４−２２５℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.73(3H,s), 7.20-7.70(11H,m), 7.80(1H,s), 8.53(1H,d,J=8.4Hz)
【０１９６】
実施例１７３
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １６４−１６５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.55(3H,s), 4.34(2H,d,J=6.0Hz), 6.54(1H,b), 7.08(1H,m), 7.20-7.95(6H,m), 7.52(2H,s), 7.80(1H,s), 8.28(1H,d,J=8.6Hz)
実施例１７４
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １６５−１６６℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.77(3H,s), 3.59(3H,s), 4.25(1H,d,J=14.6Hz), 4.74(1H,d,J=14.6Hz), 7.10-7.60(9H,m), 7.80(1H,s), 8.44(1H,d,J=8.0Hz)
実施例１７５
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １８９−１９０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.02(3H,s), 3.41(3H,s), 4.33(1H,dd,J=15.0,5.4Hz), 4.50(1H,dd,J=15.0,5.4Hz), 6.65-6.95(4H,m), 7.12(1H,dd,J=8.4,5.4Hz), 7.48(2H,m), 7.84(1H,s), 8.34(1H,d,J=7.6Hz)
実施例１７６
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １４２−１４３℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.11(3H,s), 2.99(3H,s), 3.58(3H,s), 4.11(1H,d,J=14.7Hz), 4.97(1H,d,J=14.7Hz), 6.65(1H,m), 6.80-7.63(7H,m), 7.83(1H,s), 8.51(1H,m)
【０１９７】
実施例１７７
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２５１−２５３℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.73(3H,s), 4.0-5.0(2H,b), 7.33-7.56(9H,m), 7.81(1H,s), 8.35(1H,d,J=8.4Hz)
実施例１７８
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２５−２２６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.81(3H,s), 4.1-5.1(2H,b), 6.99-7.80(9H,m), 7.83(1H,s), 8.46(1H,d,J=7.4Hz)
実施例１７９
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−（２−エトキシカルボニルエチル）−１,２−ジヒドロ−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １５５−１５６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１８０
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−（２−エトキシカルボニルエチル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
白色粉末
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.26(3H,t,J=7.0Hz), 2.80(3H,s), 2.97(2H,t,J=7.2Hz), 3.83(1H,m), 4.00-4.27(3H,m), 4.68(1H,m), 4.48(1H,d,J=14.2Hz), 7.05-7.65(10H,m), 7.80(1H,s), 8.50(1H,m)
【０１９８】
実施例１８１
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １７６.５−１７７.５℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
実施例１８２
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２，Ｎ−ジメチル−１−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １５９−１６０℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.89(3H,s), 3.58(3H,s), 4.11(1H,d,J=14.6Hz), 4.98(1H,d,J=14.6Hz), 6.86(1H,m), 7.43(2H,s), 7.46-7.56(5H,m), 7.65(1H,d,J=7.8Hz), 7.78(1H,s), 8.50(1H,m)
実施例１８３
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−１,２−ジヒドロ−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  １４８−１４９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.25(6H,s), 2.78(2H,t,J=6.8Hz), 4.18(2H,t,J=6.8Hz), 4.31(2H,d,J=5.8Hz), 6.78(1H,b), 7.10-7.58(10H,m), 7.78(1H,s), 8.46(1H,m)
実施例１８４
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド  塩酸塩
融点  １６７−１６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.87(3H,s), 2.92(3H,s), 3.04(3H,s), 3.23-3.52(1H,b), 3.62-3.85(1H,b), 3.99(1H,d,J=16.0Hz), 4.30-4.60(1H,b), 4.75-5.00(1H,b), 5.66(1H,d,J=16.0Hz), 7.08-7.35(6H,m), 7.42(2H,s), 7.58(2H,m), 7.77(1H,s), 8.45(1H,m)
【０１９９】
実施例１８５
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２２４−２２５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.40-1.78(4H,m), 2.11(2H,m), 2.56(2H,m), 3.51(3H,s), 4.27(2H,d,J=6.0Hz), 6.32(1H,b), 7.02-7.32(5H,m), 7.43(2H,s), 7.77(1H,s)
実施例１８６
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２００−２０１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.40-2.70(8H,m), 2.74(3H,s), 3.50(3H,s), 4.17(1H,d,J=14.6Hz), 4.73(1H,d,J=14.4Hz), 7.04(1H,m), 7.22(5H,m), 7.46(2H,s), 7.78(1H,m)
実施例１８７
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−エチル−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド（Ｃ）
融点  ９９−１００℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.02(3H,t,J=7.2Hz), 2.95(1H,m), 3.45(1H,m), 3.61(3H,s), 4.20(1H,d,J=14.7Hz), 4.87(1H,d,J=14.7Hz), 7.2-7.6(10H,m), 7.78(1H,s), 8.49-8.54(1H,m)
【０２００】
実施例１８８
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ９６−９８℃（イソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.83(3H,s), 3.57(3H,s), 4.26(1H,d,J=14.0Hz), 4.67(1H,d,J=14.6Hz), 6.80-6.96(2H,m), 7.06-7.40(2H,m), 7.42-7.54(1H,m), 7.56(2H,s), 7.83(1H,d,J=1.2Hz), 8.35(1H,dd,J=1.0,8.0Hz)
実施例１８９
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２−エチル−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
実施例１７２で得た化合物をヨードエタンと実施例１０２（Ｃ）と同様な方法で反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １０５−１０６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.39(3H,t,J=7.0Hz), 2.75(3H,s), 3.85(1H,m), 4.32(1H,m), 4.45(2H,s), 7.2-7.6(10H,m), 7.80(1H,s), 8.49-8.54(1H,m)
【０２０１】
実施例１９０
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
参考例５２で得た化合物（３００mg）のＴＨＦ（５ml）溶液に２−メトキシベンジルアミン（０．５１ml）を加え、封管中、１３０℃で２時間加熱した。反応液に酢酸エチルを加え、炭酸カリウム水および食塩水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付すと、標題化合物が無色結晶（３０１mg）として得られた。
融点  １５９−１６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.20(3H,s),2.36(3H,s),3.46(2H,s),3.64(2H,s),3.79(3H,s),3.82(3H,s),6.69(1H,s),6.80(1H,d,J=7.8Hz),6.84(1H,d,J=6.0Hz),7.03(1H,d,J=6.0Hz),7.12-7.30(3H,m),7.35-7.50(3H,m),8.22(1H,s)
元素分析値  Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ2として
計算値    Ｃ，78.61；  Ｈ，6.84；  Ｎ，6.79
実測値    Ｃ，78.47；  Ｈ，6.88；  Ｎ，6.69
実施例１９０と同様の方法により、各々対応する置換基を有する１（２Ｈ）−イソキノリノン誘導体とアミン類を反応させると実施例１９１〜２０６の化合物が得られた。
【０２０２】
実施例１９１
Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  １２９−１３０℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.21(3H,s),2.27(6H,s),2.37(3H,s),3.48(2H,s),3.56(2H,s),3.82(3H,s),6.70(1H,s),6.79(2H,s),6.86(1H,s),7.15-7.30(2H,m),7.40-7.50(3H,m),8.24(1H,s)
元素分析値  Ｃ28Ｈ30Ｎ2Ｏとして
計算値    Ｃ，81.91；  Ｈ，7.37；  Ｎ，6.82
実測値    Ｃ，82.05；  Ｈ，7.37；  Ｎ，6.82
実施例１９２
Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  １１７−１１８℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
実施例１９３
Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  １４１−１４２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１９４
１，２−ジヒドロ−Ｎ−〔２−（２−メトキシフェニル）エチル〕−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  １１９−１２０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１９５
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン  塩酸塩
白色粉末
ＮＭＲ（200MHz,DMSO-d6）ppm: 2.19(3H,s),2.36(3H,s),3.74(3H,s),4.05(2H,bs),4.14(2H,bs),6.63(1H,s),7.30-7.50(5H,m),8.12(4H,s),9.94(2H,bs)
元素分析値  Ｃ28Ｈ25Ｎ2ＯＣlＦ6として
計算値  Ｃ，60.60;    Ｈ，4.54;    Ｎ，5.05
実測値  Ｃ，60.78;    Ｈ，4.63;    Ｎ，4.78
【０２０３】
実施例１９６
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  ９１−９２℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
実施例１９７
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  ２１２−２１４℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
実施例１９８
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  ９５−９６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例１９９
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  ９４−９５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２００
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  ２４１−２４２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０２０４】
実施例２０１
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  １３５−１３６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２０２
１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル−３−イソキノリンメチルアミン
融点  １４５−１４６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２０３
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンメチルアミン
融点  ９１−９２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２０４
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンメチルアミン  塩酸塩
白色粉末
ＮＭＲ（200MHz,DMSO−d6）ppm; 1.95(3H,s),3.77(3H,s),3.50-4.50(4H,m),6.70-6.85(1H,m),7.20-7.45(4H,m),7.50-7.70(2H,m),8.07(3H,s),8.30-8.40(1H,m),9.60-10.60(1H,m)
【０２０５】
実施例２０５
１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−Ｎ−（３,４,５−トリメトキシベンジル）−３−イソキノリンメチルアミン
融点  １３１−１３２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.54(2H,s), 3.59(2H,s), 3.82(9H,s), 3.86(3H,s), 6.45(2H,s), 6.96(1H,m), 7.20-7.28(2H,m), 7.42-7.50(5H,m), 8.49(1H,m)
実施例２０６
４−（２−エチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンメチルアミン  塩酸塩
白色粉末
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：0.98(3H,t,J=7.5Hz), 2.30(2H,q,J=7.5Hz), 3.40(1H,d,J=13Hz), 3.49(1H,d,J=13Hz), 3.65(2H,s), 3.78(3H,s), 3.85(3H,s), 6.73-6.88(3H,m), 7.00-7.29(4H,m), 7.33-7.48(4H,m), 8.48(1H,m)
【０２０６】
実施例２０７
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル  ２−（２−メトキシフェニル）エチルエーテル
２−メトキシフェネチルアルコール（０．１２５ml），水素化ナトリウム（６０％油状）（５０mg），ＤＭＦ（５ml）の混合物を室温で３０分間撹拌した。０℃に冷却後、参考例５２で得た化合物（２００mg）を加え、室温で３０分間撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を炭酸カリウム、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）に付すと、標題化合物が無色結晶（１０１mg）として得られた。
融点  １１４−１１５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.22(3H,s),2.38(3H,s),2.83(2H,t,J=7.0Hz),3.53(2H,t,J=7.0Hz),3.67(3H,s),3.76(3H,s),4.22(2H,s),6.78-6.92(3H,m),7.05-7.30(4H,m),7.38-7.50(3H,m),8.25(1H,s)
元素分析値  Ｃ28Ｈ29ＮＯ3として
計算値    Ｃ，78.66；  Ｈ，6.84；  Ｎ，3.28
実測値    Ｃ，78.60；  Ｈ，6.91；  Ｎ，3.19
実施例２０７と同様の方法により、各々対応する置換基を有する１（２Ｈ）−イソキノリノン誘導体とアルコール類を反応させると実施例２０８〜２１６の化合物が得られた。
【０２０７】
実施例２０８
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル  ３，５−ジメチルベンジル  エーテル
融点  ９９−１００℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.23(3H,s),2.28(6H,s),2.38(3H,s),3.78(3H,s),4.28(2H,s),4.30(2H,s),6.81(1H,s),6.84(2H,s),6.91(1H,s),7.25-7.35(2H,m),7.40-7.50(3H,m),8.26(1H,s)
元素分析値  Ｃ28Ｈ29ＮＯ2として
計算値    Ｃ，81.72；  Ｈ，7.10；  Ｎ，3.40
実測値    Ｃ，81.64；  Ｈ，7.29；  Ｎ，3.25
実施例２０９
ベンジル  １，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル  エーテル
融点  １２７−１２８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２１０
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル  ２−メトキシベンジル  エーテル
融点  １０５−１０６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２１１
３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル  １，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル  エーテル
融点  １３３−１３４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz, CDCl3)ppm: 3.83(3H,s),4.42(2H,s),4.48(2H,s),7.00-7.10(1H,m),7.20-7.30(2H,m),7.35-7.60(5H,m),7.67(2H,s),7.79(1H,s),8.45-8.60(1H,m)
【０２０８】
実施例２１２
３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル  １，２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンメチル  エーテル
無色油状物質
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3)ppm: 2.02(3H,s),3.85(3H,s),4.28(1H,d,J=12Hz),4.45(1H,d,J=12Hz),4.48(2H,s),6.85-7.00(1H,m),7.10-7.35(4H,m),7.45-7.55(2H,m),7.66(2H,s),7.79(1H,s),8.50-8.60(1H,m)
実施例２１３
１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル  ２−（２−メトキシフェニル）エチル  エーテル
融点  １４５−１４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3)ppm: 2.83(2H,t,J=6.8Hz),3.54(2H,t,J=6.8Hz),3.68(3H,s),3.75(3H,s),4.25(2H,s),6.78-6.92(2H,m),7.04-7.30(5H,m),7.38-7.52(5H,m),8.46-8.54(1H,m)
実施例２１４
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンメチル  ４−メトキシベンジル  エーテル
融点  １２３−１２４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２１５
２−（１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン−３−イル）エチル  ３，５−ジメチルベンジル  エーテル
融点  １５０−１５１℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
【０２０９】
実施例２１６
３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル  ４−（２−エチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンメチル  エーテル
無色油状物
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：0.99(3H,t,J=7.7Hz), 2.34(2H,q,J=7.7Hz), 3.82(3H,s), 4.27(1H,d,J=12Hz), 4.45(1H,d,J=12Hz), 4.48(2H,s), 6.93(1H,m), 7.10-7.57(6H,m), 7.67(2H,s), 7.79(1H,s), 8.51(1H,m)
実施例２１７
３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル  １,２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンメチル  スルフィド
参考例６８で得た化合物をＤＭＦ中で水素化ナトリウムの存在下、臭化３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルと実施例２０７と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １７８−１７９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２１８
３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル  １,２−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソ−３−イソキノリンメチル  スルホキシド
実施例２１７で得た化合物（１００mg），ｍ−クロロ過安息香酸（純度７０％）（５０mg）およびジクロロメタン（２０ml）の混合物を氷冷下３０分間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルに溶解し、水，希塩酸，炭酸水素ナトリウム水，水で順次洗浄した。乾燥し、溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付すと標題化合物が無色結晶（６０．３mg）として得られた。
融点  １７３−１７４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：1.97,2.00(total 3H,each s), 3.65-3.95(4H,m), 3.80,3.81(total 3H,each s), 6.83(1H,m), 7.10(1H,m), 7.19-7.35(3H,m), 7.45-7.55(4H,m), 7.84(1H,s), 8.50(1H,m)
【０２１０】
実施例２１９
Ｎ−ベンジル−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸（参考例５６）とベンジルアミンを用いて、実施例１０１と実質的に同様に反応（アミド化反応）、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２２２−２２２．５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.19(3H,s),2.34(3H,s),3.54(2H,s),3.66(3H,s),4.41(2H,d,J=6.0Hz),5.87(1H,bt),6.68(1H,s),7.10-7.45(10H,m),8.18(1H,s)
元素分析値  Ｃ27Ｈ26Ｎ2Ｏ2・０．１Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，78.65;    Ｈ，6.40;    Ｎ，6.79
実測値  Ｃ，78.46;    Ｈ，6.40;    Ｎ，6.94
実施例２１９と同様の方法により、各々対応する置換基を有するイソキノリン酢酸誘導体とアミン類を反応させると実施例２２０〜２２３の化合物が得られた。
実施例２２０
１，２−ジヒドロ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド
融点  ２１４−２１５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２２１
Ｎ−（２−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−Ｎ，２，６，７−テトラメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド
融点  １９１−１９２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０２１１】
実施例２２２
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド
融点  １５６−１５７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.74(3H,s), 3.62(2H,s), 3.65(3H,s), 4.67(2H,s), 6.96-7.85(10H,m), 8.43(1H,d,J=8.6Hz)
実施例２２３
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド
融点  ２８８−２８９℃（メタノール−酢酸エチルから再結晶）
実施例２２４
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド
実施例２２２で得た化合物（２５０mg），メタノール（８ml），ＴＨＦ（２ml），１０％パラジウム−炭素（５０％含水）（１３０mg）と酢酸ナトリウム（６０mg）の混合物を水素雰囲気下に室温で１時間かきまぜた。触媒をろ別し、ろ液は溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加えて水洗，乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１６０mg）として得られた。
融点  １９３−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０２１２】
実施例２２５
Ｎ−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−カルバモイルメチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
参考例５９で得た化合物（１９０mg）のジクロロメタン（１０ml）溶液に塩化オキザリル（０．０５２ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で加え１時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン（１０ml）に溶解し、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（１７０mg）およびトリエチルアミン（０．０７７ml）のジクロロメタン（５ml）溶液を加え、室温で５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水，希塩酸，水，炭酸水素ナトリウム水、および水で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をメタノール（５ml）に溶解し、１５％アンモニア−メタノール（１０ml）を室温で加え１５時間かきまぜた。溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１２５mg）として得られた。
融点  ２３５−２３７℃（メタノールから再結晶）
元素分析値  Ｃ29Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｆ6として
計算値  Ｃ，60.52;    Ｈ，4.03;    Ｎ，7.30
実測値  Ｃ，60.72;    Ｈ，4.11;    Ｎ，7.52
実施例２２５と同様の方法により、参考例５９で得た化合物と対応する置換基を有するベンジルアミン類を反応させ、処理すると実施例２２６〜２２７の化合物が得られた。
【０２１３】
実施例２２６
２−カルバモイルメチル−１，２−ジヒドロ−６，７−ジメチル−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２５３−２５４℃（エタノールから再結晶）
実施例２２７
２−カルバモイルメチル−１，２−ジヒドロ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−６，７−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
融点  ２３４．５−２３６℃（エタノールから再結晶）
実施例２２８
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（２−メトキシベンジル）−８，９−ジメチル−３，６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１，２−ｂ〕イソキノリン
２−エトキシカルボニルメチル−１，２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−イソキノリン（参考例５１）（１８３mg）のジクロロメタン（１０ml）溶液に塩化メタンスルホニル（０．０３７ml）およびトリエチルアミン（０．０８４ml）を氷冷下加え３０分間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した後、抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物，２−メトキシベンジルアミン（０．１９６ml）およびＴＨＦ（５ml）の混合物を封管中１３０℃で３時間加熱した。反応混合物を炭酸水素ナトリウムに注ぎ酢酸エチルで抽出した後、水洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−アセトン＝１：１）に付すと、標題化合物が無色結晶（１１０mg）として得られた。
融点  ２１１−２１４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm： 2.22(3H,s),2.37(3H,s),3.54(3H,s),4.15(2H,s),4.60(2H,s),4.88(2H,s),6.76-6.98(5H,m),7.13-7.28(2H,m),7.36-7.42(3H,m),8.23(1H,s)
元素分析値  Ｃ28Ｈ26Ｎ2Ｏ3として
計算値  Ｃ，76.67;    Ｈ，5.97;    Ｎ，6.39
実測値  Ｃ，76.41;    Ｈ，6.05;    Ｎ，6.40
【０２１４】
実施例２２９
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−メトキシベンジルオキシ）−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
参考例６５で得た化合物（１６０mg）のＤＭＦ（５ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油状）（２２mg）を加え室温で１５分間かきまぜた後、塩化４−メトキシベンジル（０．０７５ml）を氷冷下加え、室温で４時間かきまぜた。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した後、希塩酸，水，炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）に付すと、標題化合物が無色結晶（１７０mg）として得られた。
融点  １４５−１４６℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
元素分析値  Ｃ29Ｈ29ＮＯ3として
計算値  Ｃ，79.24;    Ｈ，6.65;    Ｎ，3.19
実測値  Ｃ，79.30;    Ｈ，6.85;    Ｎ，3.14
実施例２２９と同様の方法により、参考例６５で得た化合物と対応する置換基を有する塩化ベンジルを反応（アルキル化）、処理すると実施例２３０〜２３２の化合物が得られた。
実施例２３０
１−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
融点  １３３−１３４℃（メチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
【０２１５】
実施例２３１
１−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
融点  １４６−１４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２３２
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−メトキシベンジルオキシ）−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
融点  １８６−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２３３
１−（３，５−ジメチルベンジルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン  塩酸塩
参考例６４で得た化合物（１５９mg），酢酸（０．０３ml），３，５−ジメチルベンゾアルデヒド（０．１ml）およびメタノール（１０ml）の混合物を室温で１５分間かきまぜた後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６０mg）を加えて室温で３０分間かきまぜた。溶媒を留去し、炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物の遊離型が無色油状物として得られた。本化合物をエーテル（１ml）に溶解し、氷冷下４Ｎ−ＨＣl−酢酸エチル（３ml）を加え、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１６０mg）として得られた。
融点  ２０５−２０８℃（エタノールから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 〔遊離塩基〕
1.55-2.05(4H,m),2.22(3H,s),2.25(6H,s),2.36(3H,s),3.20(1H,d,J=12.4Hz),3.40(1H,d,J=12.4Hz),3.91(1H,bs),4.30(1H,m),4.59(1H,m),6.70(2H,s),6.74(1H,s),6.83(1H,.s),7.21-7.32(2H,m),7.48(3H,m),8.24(1H,s)
元素分析値  Ｃ30Ｈ32Ｎ2Ｏ・ＨＣl・０．２Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，75.59;    Ｈ，7.06;    Ｎ，5.88
実測値  Ｃ，75.42;    Ｈ，7.29;    Ｎ，5.72
【０２１６】
実施例２３４
１，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−１−〔Ｎ−メチル−（３，５−ジメチルベンジル）アミノ〕−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
実施例２３３で得た化合物とホルマリンを用いて、実施例２３３と同様の方法により、水素化ホウ素ナトリウムと反応させ、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  １４４−１４５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２３３および２３４と同様の方法により、対応する置換基を有するアミン化合物とアルデヒド類を用いて、水素化ホウ素ナトリウムと反応、処理すると実施例２３５〜２３９の化合物（遊離型または塩酸塩）が得られた。
実施例２３５
１−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ〕−１，２，３，４−テトラヒドロ−８．９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
融点  １８９．５−１９１．５℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.70-2.00(4H,m),2.22(3H,s),2.38(3H,s),3.36(1H,d,J=13.4Hz),3.56(1H,d,J=13.4Hz),3.94(1H,bs),4.27(1H,m),4.56(1H,m),6.74(1H,s),7.25(2H,m),7.47(3H,m),7.57(2H,s),7.71(1H,s),8.25(1H,s)
元素分析値  Ｃ30Ｈ26Ｎ2ＯＦ6として
計算値  Ｃ，66.17;    Ｈ，4.81;    Ｎ，5.14
実測値  Ｃ，65.83;    Ｈ，4.79;    Ｎ，5.01
実施例２３６
１，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−１−〔Ｎ−メチル−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕アミノ〕−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン  塩酸塩
融点  １１６−１１９℃（エタノールから再結晶）
実施例２３７
１−（２−クロロベンジルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン  塩酸塩
融点  ２０１−２０４℃（エタノールから再結晶）
【０２１７】
実施例２３８
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−メトキシベンジルアミノ）−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン  塩酸塩
融点  ２１１−２１５℃（メタノール−エタノールから再結晶）
実施例２３９
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−メトキシベンジルアミノ）−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
融点  １３５−１３７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２４０
２−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリン
参考例６６で得た化合物（１０３mg）のＤＭＦ（５ml）溶液に水素化ナトリウム（１６mg）を加え室温で３０分間かきまぜた。反応液に臭化３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル（７４μl）を氷冷下加え、室温で１時間かきまぜた。水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（６５mg）として得られた。
融点  ２０４−２０６℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.63(2H,m), 4.44(2H,m), 4.78(2H,s), 7.18-7.27(3H,m), 7.44-7.66(5H,m), 7.68(2H,s), 7.82(2H,s), 8.52(1H,m)
実施例２４１
２−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリン
参考例６７で得た化合物（１４０mg）のＤＭＦ（５ml）溶液に臭化３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル（１１１μl）および炭酸カリウム（７６mg）を加え、７０〜８０℃で３０分間かきまぜた。水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１７０mg）として得られた。
融点  １９４−１９６℃（酢酸エチルから再結晶）
【０２１８】
実施例２４２
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸とＮ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて、実施例１０１と同様に反応（アミド化）、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １７０−１７１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.78(3/5H,s), 2.91(3×4/5H,s), 4.59(2H,s), 7.18(1H,s), 7.27-7.57(8H,m), 7.80(1H,s), 8.33(1H,d,J=8.6Hz)
実施例２４２と同様の方法（アミド化反応）により、各々対応する置換基を有する１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸類とアミン類とを反応させ、処理すると実施例２４３−２４７の化合物が得られた。
実施例２４３
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １５１−１５２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.78(3/5H,s), 2.92(3×4/5H,s), 4.60(2H,s), 7.22-7.75(10H,m), 7.80(1H,s), 8.39-8.43(1H,m)
実施例２４４
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １５３−１５４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.91(3/4H,s), 3.06(3×3/4H,s), 3.56(3/4H,s), 3.74(3×3/4H,s), 4.42(1H,d,J=14.6Hz), 5.01(1H,d,J=14.6Hz), 6.95-7.80(9H,m), 7.91(1H,s), 8.48-8.53(1H,m)
【０２１９】
実施例２４５
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １６６−１６７℃（エチルエーテルから再結晶）
実施例２４６
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １３２−１３３℃（エチルエーテル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.96(3H,s), 4.61(2H,s), 7.08(1H,d,J=8.6Hz), 7.13-7.22(2H,m), 7.30(1H,dd,J=7.2,3.6Hz), 7.32(1H,m), 7.52(2H,s), 7.58-7.76(2H,m), 7.82(1H,s), 8.41(1H,dd,J=7.2,1.2Hz)
実施例２４７
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ，６−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピランカルボキサミド
融点  １６２−１６３℃（イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.38,2.39(total 3H,each s), 2.77(1/4×3H,s), 2.91(3/4×3H,s), 4.58(2H,s), 6.99(1H,s), 7.25-7.42(6H,m), 7.49(2H,s), 7.78(1H,s), 8.29(1H,d,J=8.0Hz)
実施例２４８
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−Ｎ−メチル−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸とＮ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて、実施例１０１と同様に反応（アミド化）、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １４８−１４９℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.08(1H,s), 2.20(2H,s), 2.86(1H,s), 3.00(2H,s), 4.37(1H,d,J=15.2Hz), 4.88(2/3H,d,J=15.2Hz), 4.92(1/3H,d,J=15.2Hz), 6.89-7.56(9H,m), 7.76(1H,s)
実施例２４８と同様の方法（アミド化反応）により、各々対応する置換基を有する２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸類とアミン類を反応させ、処理すると実施例２４９−２５３の化合物が得られた。
【０２２０】
実施例２４９
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １７２−１７３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.74(0.57H,s), 2.85(2.43H,s), 4.18(0.19H,d,J=15.6Hz), 4.40(0.81H,d,J=15.4Hz), 4.63(0.19H,d,J=16.2Hz), 4.88(0.81H,d,J=15.0Hz), 7.12-7.70(10H,m), 7.78(1H,s)
実施例２５０
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １４６−１４７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.74(3/5H,s), 2.86(3×4/5H,s), 4.22(1/5H,d,J=15.6Hz), 4.39(4/5H,d,J=15.2Hz), 4.69(1/5H,d,J=15.6Hz), 4.91(4/5H,d,J=15.2Hz), 7.14-7.70(11H,m), 7.78(1H,s)
実施例２５１
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １２１−１２２℃（イソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.85(3H,s), 3.63(3H,s), 4.29(1H,d,J=15.4Hz), 4.98(1H,d,J=15.0Hz), 6.90-7.09(3H,m), 7.30-7.64(6H,m), 7.77(1H,s)
【０２２１】
実施例２５２
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  ２０６−２０７℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.92(3H,s), 4.33(1H,d,J=15.2Hz), 4.92(1H,d,J=15.4Hz), 6.77(1H,d,J=2.2Hz), 7.38(1H,d,J=8.8Hz), 7.46-7.58(3H,m), 7.60-7.88(5H,m)
実施例２５３
６−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシベンジル）−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １９０−１９１℃（エタノールから再結晶）
実施例２５４
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
実施例２４８で得た化合物を用いて、実施例２２４と同様の方法により、反応（接触還元）、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １３０−１３１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.07(1H,s), 2.22(2H,s), 2.87(1H,s), 3.01(2H,s), 4.36(1H,d,J=15.2Hz), 4.90(2/3H,d,J=15.2Hz), 4.95(1/3H,d,J=15.2Hz), 6.92-7.57(10H,m), 7.76(1H,s)
実施例２５５
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １４０−１４２℃（イソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.87(3H,s), 3.61(3H,s), 4.28(1H,d,J=15.2Hz), 5.01(1H,d,J=15.2Hz), 6.85-7.22(4H,m), 7.30-7.62(6H,m), 7.77(1H,s)
【０２２２】
実施例２５６
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
融点  １３５−１３７℃（イソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.94(3H,s), 4.33(1H,d,J=15.4Hz), 4.95(1H,d,J=15.0Hz), 6.84(1H,d,J=1.4,8.0Hz), 7.20(1H,dt,J=1.4,7.2Hz), 7.43(1H,dd,J=1.0,8.4Hz), 7.52-7.82(8H,m)
実施例２５７
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
１,２−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸と３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いて、実施例１０１と同様に反応（アミド化）、処理すると標題化合物が得られた。
融点  ２５１−２５２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２５７と同様の方法（アミド化反応）により、各々対応する置換基を有する１,２−ジヒドロ−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸類とアミン類を反応させ、処理すると実施例２５８−２６３の化合物が得られた。
実施例２５８
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
融点  ２６２−２６４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.87(3H,s), 4.61(1H,d,J=15Hz), 4.75(1H,d,J=15Hz), 7.10-7.60(9H,m), 7.66(2H,s), 7.78(1H,s), 12.44(1H,bs)
【０２２３】
実施例２５９
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
融点  １９１−１９２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２６０
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
融点  １６３−１６４℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.83(3H,s), 3.83(3H,s), 4.29(1H,d,J=15Hz), 5.00(1H,d,J=15Hz), 7.16(2H,m), 7.24-7.70(9H,m), 7.75(1H,s)
実施例２６１
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド
白色泡状物
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.87(3H,s), 4.54(1H,dd,J=16,5.6Hz), 4.69(1H,d,J=16,6.5Hz), 7.05-7.53(7H,m), 7.68(1H,m), 7.69(2H,s), 7.73(1H,s), 9.17(1H,bs)
実施例２６２
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド
融点  １８９−１９０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.94(3H,s), 3.84(3H,s), 4.25(1H,d,J=15Hz), 5.08(1H,d,J=15Hz), 7.03-7.23(2H,m), 7.32-7.65(8H,m), 7.75(1H,s)
実施例２６３
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−Ｎ，１,６−トリメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド
融点  ２２６−２２７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０２２４】
実施例２６４
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−６−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
６−クロロ−４−フェニルキノリン−３−カルボン酸とＮ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて、実施例１０１と同様に反応（アミド化）、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １０５−１０６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.60(3×4/5H,s), 2.81(3/5H,s), 4.0-5.2(2H,b), 7.29-7.81(10H,m), 8.16(1H,d,J=8.8Hz), 8.91(1H,s)
実施例２６５
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
実施例２６４で得た化合物を用いて、実施例２２４と同様の方法により反応（接触還元）、処理すると標題化合物が得られた。
融点  ９６−９７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.61(3×6/7H,s), 2.81(3/7H,s), 4.0-5.2(2H,b), 7.28-7.83(11H,m), 8.22(1H,d,J=8.8Hz), 8.93(1H,s)
実施例２６４と同様の方法（アミド化反応）により、各々対応する置換基を有するキノリン−３−カルボン酸類とアミン類とを反応させ、処理すると実施例２６６−２６８の化合物が得られた。
実施例２６６
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
融点  １９１−１９２℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
実施例２６７
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ，２−ジメチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
融点  １４６−１４７℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.61(3H,s), 2.74(3H,s), 4.42(1H,d,J=15Hz), 4.77(1H,d,J=15Hz), 7.20-7.85(11H,m), 8.09(1H,d,J=8.8Hz)
【０２２５】
実施例２６８
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２,６,７−トリメトキシ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
融点  ８８−８９℃（イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶）
実施例２６９
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
実施例２５８の方法で得た化合物（２．５５ｇ）とオキシ塩化リン（６０ml）の混合物を加熱還流下に２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を冷却した炭酸水素ナトリウム水，および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２.４５ｇ）として得られた。
融点  １４７−１４８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.71(3H,s), 4.54(1H,d,J=14.9Hz), 4.71(1H,d,J=14.9Hz), 7.20-8.13(1H,m), 8.11(1H,d,J=8.4Hz)
実施例２７０
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−２−メトキシ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
実施例２６９で得た化合物（１００mg）のメタノール（８ml）溶液に２８％ＮaＯＭe−メタノール（２ml）を加えて、加熱還流下に３時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（８５mg）として得られた。
融点  １４６−１４７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.70(2H,s), 2.72(1H,s), 3.82(1/3H,d,J=15.7Hz), 4.15(1H,s), 4.18(2H,s), 4.39(2/3H,d,J=15Hz), 4.62(1/3H,d,J=15.7Hz), 4.89(2/3H,d,J=15.6Hz), 7.17-7.95(12H,m)
【０２２６】
実施例２７１
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
実施例２６９で得た化合物（１００mg）のエタノール（４ml）溶液に４０％ＭeＮＨ2−メタノール（１２ml）を加えて、加熱還流下に４時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（６５mg）として得られた。
融点  １７３−１７４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.57(2H,s), 2.62(1H,s), 3.13(2H,d,J=4.8Hz), 3.14(1H,d,J=5Hz), 3.52(1/3H,d,J=15.8Hz), 4.39(2/3H,d,J=14.5Hz), 4.60(1/3H,d,J=15.8Hz), 4.69(2/3H,d,J=14.5Hz), 5.14(2/3H,b), 5.32(1/3H,b), 7.12-7.85(12H,m)
実施例２７２
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−メチルチオ−４−フェニル−３−キノリンカルボキサミド
実施例２６９で得た化合物（１００mg）のＴＨＦ（６ml）−メタノール（２ml）溶液に１５％ＭeＳＮa水溶液（４ml）を加えて、加熱還流下、８時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（５５mg）として得られた。
融点  １４４−１４５℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.65(3H,s), 2.77(3H,s), 4.50(1H,d,J=15Hz), 4.70(1H,d,J=15Hz), 7.29-8.05(12H,m)
実施例２７３
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−イソキノリンカルボキサミド
実施例１７８で得た化合物（２００mg）とオキシ塩化リン（３ml）を用いて実施例２６９と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶（１６５mg）として得られた。
融点  １４２−１４３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.79(2H,s), 2.86(1H,s), 4.43(2/3H,s), 4.69(4/3H,s), 7.06-7.81(10H,m), 8.44-8.49(1H,m)
【０２２７】
実施例２７４
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−イソキノリンカルボキサミド
実施例２７３で得た化合物を用いて、実施例２２４と同様の方法により反応（接触還元）、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １３４−１３５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3）ppm：2.76(3×5/7H,s), 2.85(3×2/7H,s), 4.39(2×2/7H,s), 4.71(2×5/7H,s), 7.07-7.81(1H,m), 8.07-8.12(1H,m), 9.28(2/7H,s), 9.32(5/7H,s)
実施例２７５
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１−クロロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
実施例１７２で得た化合物とオキシ塩化リンを用いて、実施例２６９と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １７６−１７７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.75(3×3/4H,s), 2.82(3/4H,s), 4.42(1/2H,s), 4.67(3/2H,s), 7.30-7.83(11H,m), 8.46(1H,m)
実施例２７６
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
実施例２７５で得た化合物を用いて、実施例２２４と同様の方法により反応（接触還元）、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １３９−１４０℃（ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.73(3×3/4H,s), 2.82(3/4H,s), 4.36(1/2H,s), 4.70(3/2H,s), 7.33-7.82(11H,m), 8.10(1H,m), 9.32(1H,m)
【０２２８】
実施例２７７
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１−メトキシ−Ｎ−メチル−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
実施例２７５で得た化合物を用いて、実施例２７０と同様にナトリウムメトキシドと反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １２９−１３０℃（イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.75,2.77(total 3H,each s), 4.07(2/5×3H,s), 4.19(3/5×3H,s), 4.36(2/5×2H,s), 4.68(3/5×2H,s), 7.28-7.70(9H,m), 7.78(2H,m), 8.31(1H,m)
実施例２７８
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−１−メチルアミノ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
実施例２７５で得た化合物を用いて、実施例２７１と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  ２１３−２１４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.74,2.77(total 3H,each s), 3.11(3/7×3H,d,J=5.0Hz), 3.22(4/7×3H,d,J=4.8Hz), 4.39(3/7×2H,s), 4.68(4/7×2H,s), 5.44(1H,m), 7.33-7.67(10H,m), 7.79(2H,bs)
実施例２７９
３,４−シス−Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２,３,４−テトラヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキサミド
３,４−シス−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボン酸〔２−メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸メチルエステルを１０％パラジウム−炭素を用いて、酢酸中、水素雰囲気下、９０℃で６時間かきまぜて、還元体（３,４−シス）とし、次いで塩酸−酢酸混液中、１１０℃で加熱，加水分解反応に付して調製〕とＮ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて実施例１０１と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  ２２６−２２７℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
【０２２９】
実施例２８０
３,４−トランス−Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−４−（４−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
参考例２で得た化合物とＮ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて実施例１０１と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １７１−１７２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２８１
３,４−シス−Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−３,４−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
３,４−シス−３,４−ジヒドロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸〔１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸を１０％パラジウム−炭素（５０％含水）を用いて、酢酸中で水素雰囲気下、９０℃で４時間かきまぜて調製〕とＮ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕メチルアミンを用いて、実施例１０１と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １６０−１６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
実施例２８２
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−２−〔２−（Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム）エチル〕−３−イソキノリンカルボキサミド  ヨーダイド
実施例１８４で得た化合物（遊離体）（６５mg）のメタノール（２ml）溶液にヨウ化メチル（０．５ml）を加えて、室温で１．５時間かきまぜた。溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（７２mg）として得られた。
融点  ２４２−２４３℃（メタノール−ジクロロメタン−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.02(3H,s), 3.65(9H,s), 3.70-4.05(2H,b), 4.34(1H,d,J=14.2Hz), 4.52-4.80(1H,b), 4.90-5.15(1H,b), 5.42(1H,d,J=14.2Hz), 7.05-7.30(6H,m), 7.42(2H,s), 7.58(2H,m), 7.76(1H,s), 8.44(1H,m)
【０２３０】
実施例２８３
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕−６−クロロ−１,２−ジヒドロ−Ｎ−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンアセタミド
実施例２２３で得た化合物を用いて、実施例１０２（Ｃ法）と同様に反応、処理すると標題化合物が得られた。
融点  １８１−１８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.51(2H,b), 3.30(3H,s), 3.67(3H,s), 6.92(1H,bd,J=1.8Hz), 7.10-7.65(8H,m), 7.76(1H,bs), 8.44(1H,d,J=8.6Hz)
実施例２８４
３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル  １,２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボキシレート
２−メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸（１４０mg），アセトン（５ml），ＤＭＦ（１ml），炭酸カリウム（７０mg）および臭化３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル（０.１１ml）の混合物を１時間加熱還流下にかきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗，乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１８５mg）として得られた。
融点  １５３−１５４℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
実施例２８５
Ｎ−〔３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１,２−ジヒドロ−Ｎ，２−ジメチル−４−フェニル−１−チオキソ−３−イソキノリンカルボキサミド
実施例１５７で得た化合物（５２mg），ジオキサン（３ml）および五硫化リン（４４mg）の混合物を４時間還流した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると標題化合物が黄色結晶（３５mg）として得られた。
融点  １４５−１４７℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.79(3H,s), 4.13(3H,s), 4.24(1H,d,J=14.6Hz), 4.80(1H,d,J=14.6Hz), 7.16-7.39(6H,m), 7.51(2H,s), 7.60(2H,m), 7.81(1H,s), 9.23(1H,m)
実施例２８６から２８９の化合物は、実施例１（Ａ）と同様の方法により、相当する２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸とアニリンを用いて得られた。
実施例２８６
Ｎ−〔２，６−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド
融点  ２１４−２１６℃（イソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.07(3H,s), 3.34(1H,d,J=14.0Hz), 3.54(1H,d,J=13.6Hz), 4.33(4H,q,J=8.2Hz), 6.67(2H,d,J=8.4Hz), 6.85(1H,d,J=2.2Hz), 7.17(1H,d,J=8.4Hz), 7.23-7.51(6H,m), 7.60(1H,bs)実施例２８７
６−クロロー４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド
融点  ２２５−２２７℃（イソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.08(3H,s), 3.38(1H,d,J=13.6Hz), 3.54(1H,d,J=14.2Hz), 6.70(2H,ddd,J=1.2,8.6,8.6Hz), 6.87(1H,d,J=2.4Hz), 7.10-7.19(1H,m), 7.33-7.53(5H,m), 7.65(1H,bs)
実施例２８８
６−クロロ−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド
融点  ２４７−２４９℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.10(1H,d,J=14.4Hz), 3.73(1H,d,J=14.2Hz), 6.65-6.76(3H,m), 7.34-7.50(3H,m), 7.59(1H,bs), 7.62-7.80(2H,m), 7.90(1H,dd,J=1.6,7.0Hz)
実施例２８９
Ｎ−〔２，６−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル〕−６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−アセトアミド
融点  ２４３−２４５℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.35(1H,d,J=14.0Hz), 3.63(1H,d,J=14.2Hz), 3.70(3H,s), 4.22-4.38(4H,m), 6.69(2H,d,J=8.4Hz), 6.94(1H,d,J=2.2Hz), 7.08(1H,d,J=8.6Hz), 7.01-7.35(4H,m), 7.42-7.58(2H,m), 7.63(1H,bs)
【０２３１】
参考例１
４−（２−クロロフェニル）−６,７−ジメチル−２−（１−メチルエチルオ キシ）−３−キノリンカルボン酸
工程１：
４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−６,７−ジメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（２.０ｇ）のジメチル ホルムアミド（ＤＭＦ）（２０ml）溶液に、水素化ナトリウム（６０％油状）（２７０mg）を加え、室温で３０分間撹拌した。この溶液にヨウ化イソプロピル（０.９ml）を加え、７０℃で５時間撹拌した。冷後、酢酸エチルを加え、この混合物を、希塩酸、炭酸カリウム水、水で順次洗浄し、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）に付すと４−（２−クロロフェニル）−６,７−ジメチル−２−（１ −メチルエチルオキシ）−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（１.７２ｇ）として得られた。
融点  ９６−９７℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.01(3H,t,J=7.1Hz), 1.42(6H,d,J=6.2Hz), 2.26(3H,s), 2.41(3H,s), 4.00-4.16(2H,m), 5.57(1H,m), 6.92(1H,s), 7.20-7.55(4H,m), 7.64(1H,s)
元素分析値  Ｃ23Ｈ24ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６９.４３；    Ｈ，６.０８；    Ｎ，３.５２
実測値  Ｃ，６９.１９；    Ｈ，５.９９；    Ｎ，３.４０
工程２：
工程１で得られた化合物（１.６４ｇ）にエタノール（２８ml），水（７ml） および水酸化カリウム（１.０９ｇ）を加えて、１時間加熱還流した。溶媒を留 去後残留物に、希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が、無色結晶（１.３１ｇ）として得られた。
融点  １８４−１８６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.49(6H,d,J=6.2Hz), 2.26(3H,s), 2.43(3H,s), 5.73(1H,m), 6.92(1H,s), 7.10-7.60(4H,m), 7.66(1H,s)
元素分析値  Ｃ21Ｈ20ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６８.２０；    Ｈ，５.４５；    Ｎ，３.７９
実測値  Ｃ，６８.２３；    Ｈ，５.４７；    Ｎ，３.７８
【０２３２】
参考例２
３,４−トランス−４−（４−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボン酸
工程１：
２−（４−フルオロベンゾイル）安息香酸（３.００ｇ），１−ヒドロキシベ ンゾトリアゾール（２.０７ｇ），１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３.００ｇ）および無水ＴＨＦ（５０ml）の混合物を室温で１時間かきまぜた。こ の混合物にＮ−メチルグリシンエチルエステル塩酸塩（２.８４ｇ）とトリエチ ルアミン（２.５８ml）を加えて室温で１６時間、さらに加熱還流下に４時間か きまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えて、不溶結晶をろ別した。ろ液を水洗、炭酸水素ナトリウム水，水，希塩酸，および水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると、Ｎ−〔２−（４−フルオロベンゾイル）ベンゾイル〕−Ｎ−メチルグリシンエチルエステルが無色油状物（４.２ｇ）として得られた。
〔ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)：1.27, 1.30(total 3H,each t,J=7.0Hz), 3.01,3.06(total 3H,each s), 4.01,4.17(total 2H,each s), 4.15-4.20(2H,m), 7.0-7.9(8H,m)〕。
本油状物のトルエン（１００ml）溶液に１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕 ウンデセ−７−エン（３.０ml）を加えて２時間加熱還流した。溶媒を留去し、 残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を水、１０％硫酸水素カリウム水、および水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると４−（４−フルオロフェニル）−３,４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２−メチル−１(２Ｈ)−イソキノリン−３ −カルボン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。本結晶のトルエン（１００ml）に懸濁液にｐ−トルエンスルホン酸・水和物（３.０ｇ）を加えて、水 分分離器をつけて１４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を水、炭酸水素ナトリウム水、および水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１(２Ｈ)−イソキノリン−３−カルボン酸エチルエステルが無色結晶（３.１２ｇ）として得 られた。
融点  １７２−１７３℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.00(3H,t,J=7.0Hz), 3.62(3H,s), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 7.11-7.35(5H,m), 7.53-7.60(2H,m), 8.50-8.55(1H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ16ＮＯ3Ｆとして
計算値  Ｃ，７０.１５；    Ｈ，４.９６；    Ｎ，４.３１
実測値  Ｃ，７０.０１；    Ｈ，４.８６；    Ｎ，４.２０
【０２３３】
工程２：
工程１で得た化合物（２.７０ｇ），酢酸（５０ml）および５％パラジウム− 炭素（２.００ｇ）の混合物を水素雰囲気下で７０℃で１時間かきまぜた。冷後、混合物をろ過し、ろ液は溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水，炭酸カリウム水および水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去すると３,４−シス−４−（４−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル−１−オキソ−３−イソキノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（２.４３ｇ）として得られた。
融点  １５１−１５３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.98(3H,t,J=7.2Hz), 3.12(3H,s), 3.78-4.03(2H, m), 4.25(1H,d,J=7.0Hz), 4.92(1H,d,J=7.0Hz), 6.90-7.41(7H,m), 8.20-8.26(1H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ18ＮＯ3Ｆとして
計算値  Ｃ，６９.７１；    Ｈ，５.５４；    Ｎ，４.２８
実測値  Ｃ，６９.４４；    Ｈ，５.１９；    Ｎ，４.３１
工程３：
工程２で得た化合物（２.４３ｇ）のエタノール（５０ml）およびＴＨＦ（１ ５ml）の懸濁液に０℃で２Ｎ−ＮaＯＨ（１４ml）を加えた。この混合物を室温 で１時間かきまぜた後、溶媒を留去した。残留物に水を加え、エチルエーテルで洗浄後、水層を２Ｎ−ＨＣl で酸性とした。この混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液は水洗、乾燥した。溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２.１２ｇ）として得られた。
融点  ２４８−２５０℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3＋DMSO−d6)ppm：3.04(3H,s), 4.16(1H,s), 4.73(1H,s),  6.90-7.17(5H,m), 7.41-7.44(2H,m), 8.16-8.21(1H,m)
元素分析値  Ｃ17Ｈ14ＮＯ3Ｆとして
計算値  Ｃ，６８.２２；    Ｈ，４.７１；    Ｎ，４.６８
実測値  Ｃ，６８.０２；    Ｈ，４.７２；    Ｎ，４.５８
【０２３４】
参考例３
３,４−トランス−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸
工程１：
水素化リチウムアルミニウム（１.４ｇ）のＴＨＦ（５０ml）懸濁液に、０℃ で、４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（１０.０ｇ） のＴＨＦ（１００ml）溶液を滴下した。この混合物を０℃で３０分間撹拌後、水（４ml）を加え、室温でさらに３０分間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、希塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付すと３,４−トランス−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（２.９４ｇ）として得られた。
融点  １４７−１４８℃（酢酸エチル−イソプロピルエステルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.10(3H,t,J=7.0Hz), 2.14(3H,s), 2.29(3H,s), 3.43(3H,s), 3.97(1H,d,J=7.2Hz), 4.09(2H,q,J=7.0Hz), 5.07(1H,d,J=7.2Hz), 6.64(1H,s), 6.80-6.90(1H,m), 6.89(1H,s), 7.10-7.30(2H,m), 7.40-7.50(1H,m)
元素分析値  Ｃ21Ｈ22ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６７.８３；    Ｈ，５.９６；    Ｎ，３.７７
実測値  Ｃ，６７.９８；    Ｈ，６.０５；    Ｎ，３.９８
工程２：
工程１で得られた化合物（１.５０ｇ）、ＴＨＦ（１０ml），エタノール（２０ml），水（２ml）および水酸化ナトリウム（０.７５ｇ）の混合物を室温で３時間撹拌した後、約半量まで溶媒を留去し、水を加え、エーテルで洗浄した。水層に希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１.２６ｇ）として得られた。
融点  １２８−１２９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.15(3H,s), 2.29(3H,s), 3.42(3H,s), 3.93(1H,d,J=5.2Hz), 5.07(1H,d,J=5.2Hz), 6.70-6.80(1H,m), 6.74(1H,s), 6.89(1H,s), 7.03-7.45(3H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ18ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６６.３８；    Ｈ，５.２８；    Ｎ，４.０７
実測値  Ｃ，６６.２２；    Ｈ，５.１６；    Ｎ，４.０３
【０２３５】
参考例４
３,４−トランス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸
工程１：
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルを用いて参考例３工程１の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４−トランス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  ８３−８４℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.05(3H,t,J=7.1Hz), 3.41(3H,s), 3.89(1H,d,J=9.4Hz), 4.00-4.15(2H,m), 4.58(1H,d,J=9.4Hz), 6.85(1H,d,J=1.8Hz), 7.00(1H,d,J=8.6Hz), 7.10-7.40(6H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ18ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６６.３８；    Ｈ，５.２８；    Ｎ，４.０７
実測値  Ｃ，６６.３６；    Ｈ，５.１６；    Ｎ，４.１２
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例３工程２の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  １３８−１３９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.41(3H,s), 3.93(1H,d,J=8.0Hz), 4.58(1H,d,J=8.0Hz), 5.20(1H,brs), 6.80-7.40(8H,m)
元素分析値  Ｃ17Ｈ14ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６４.６７；    Ｈ，４.４７；    Ｎ，４.４４
実測値  Ｃ，６４.３５；    Ｈ，４.５２；    Ｎ，４.５７
【０２３６】
参考例５
３,４−トランス−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−３−キノリンカルボン酸
工程１：
４−（２−クロロフェニル）−６,７−ジメチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（２６.５ｇ）水素化ホウ素ナトリウム（６.０ｇ），エタノール（１５０ml）の混合物を、２時間加熱還流した。溶媒留去後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液は、水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）に付すと４−（２−クロロフェニル）−１,４−ジヒドロ−６,７−ジメチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（５.０ｇ）として得られた。
融点  ２０４−２０９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.13(3H,t,J=7.2Hz), 2.07(3H,s), 2.12(3H,s), 3.95-4.15(2H,m), 5.74(1H,s), 6.34(1H,d,J=5.4Hz), 6.46(1H,s), 6.94(1H,s), 6.95-7.20(2H,m), 7.25-7.35(2H,m), 7.61(1H,d,J=6.2Hz)
元素分析値  Ｃ20Ｈ20ＮＯ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７０.２７；    Ｈ，５.９０；    Ｎ，４.１０
実測値  Ｃ，７０.０２；    Ｈ，５.８４；    Ｎ，４.０７
工程２：
工程１で得られた化合物（２.６５ｇ）のＤＭＦ（４０ml）溶液に、６０％水素化ナトリウム（６０％油状）（０.３５ｇ）を加え、室温で１５分間撹拌した。０℃に冷却後、ヨウ化メチル３mlを加え、さらに０℃で３０分間撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、水洗後、乾燥し、溶媒を留去すると、４−（２−クロロフェニル）−１,４−ジヒドロ−１,６,７−トリメチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（２.３２ｇ）として得られた。
融点  ２００−２０１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.12(3H,t,J=7.2Hz), 2.09(3H,s), 2.19(3H,s), 3.35(3H,s), 3.95-4.10(2H,m), 5.74(1H,s), 6.62(1H,s), 6.97(1H,s), 6.98-7.15(2H,m), 7.20-7.35(2H,m), 7.52(1H,s)
元素分析値  Ｃ21Ｈ22ＮＯ2Ｃl・０.１Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，７０.５２；    Ｈ，６.２６；    Ｎ，３.９２
実測値  Ｃ，７０.３９；    Ｈ，６.３２；    Ｎ，３.８２
【０２３７】
工程３：
工程２で得られた化合物（２.２ｇ），メタノール（３０ml），２０％塩化水素を含むメタノール（１０ml），ＴＨＦ（１０ml）の混合物を室温で撹拌下、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１.０ｇ）のメタノール（１５ml）溶液をゆっくりと滴下した。室温で１時間撹拌後、炭酸カリウム水溶液を加え、アルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると、４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが淡黄色油状物（２.４４ｇ）として得られた。
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.13(3H,t,J=7.1Hz), 2.04(3H,s), 2.21(3H,s), 2.93(2.5H,s), 3.00-3.50(3H,m), 3.01(0.5H,s), 4.00-4.18(2H,m), 4.95(0.87H,d,J=5.8Hz), 5.09(0.13H,d,J=5.4Hz), 6.45-6.66(2H,m), 6.85-7.45(4H,m)
工程４：
工程３で得られた化合物（２.３７ｇ）に、エタノール（４０ml），水（１０ml）および水酸化カリウム（２.０ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒留去後、希塩酸を加え、弱酸性（pＨ３〜４）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１.５１ｇ）として得られた。
融点  １９６−１９９℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.08(3H,s), 2.23(3H,s), 3.09(3H,s), 3.25-3.60(3H,m), 4.92(1H,d,J=5.6Hz), 5.50-6.80(1H,brs), 6.59(1H,s), 6.90(1H,s), 6.95(1H,m), 7.10-7.45(3H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ20ＮＯ2Ｃl・０.７Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，６６.６４；    Ｈ，６.３０；    Ｎ，４.０９
実測値  Ｃ，６６.５３；    Ｈ，６.００；    Ｎ，３.８５
【０２３８】
参考例６
１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸
工程１：
１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステル（３０.７ｇ），１０％パラジウム炭素（２.０ｇ），酢酸（１５０ml）の混合物を、水素雰囲気下（５気圧）、８０℃で２４時間撹拌した。触媒をろ去後、ろ液を濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、炭酸カリウム、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（２７.９ｇ）として得られた。
融点  ８０−８１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.04(3H,t,J=7.1Hz), 3.43(3H,s), 3.91(1H,d,J=9.6Hz), 4.00-4.15(2H,m), 4.16(1H,d,J=9.6Hz), 6.80-7.40(9H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ19ＮＯ3として
計算値  Ｃ，７３.７７；    Ｈ，６.１９；    Ｎ，４.５３
実測値  Ｃ，７３.５３；    Ｈ，６.１２；    Ｎ，４.５２
【０２３９】
工程２：
工程１で得られた化合物（２０ｇ）、水素化ナトリウム（６０％油状）（２.７２ｇ），ＤＭＦ（２００ml）の混合物を室温で３０分間撹拌後、ブロモ酢酸メチル（６.７３ml）を加え、室温で終夜撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を炭酸カリウム水、水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付すと、３−エトキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸メチルエステルが淡黄色油状物として得られた。この油状物にエタノール（１６０ml），水（４０ml），水酸化カリウム（１０ｇ）を加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去した後、希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物にピリジン（１００ml）を加え、３０分間加熱還流した。溶媒を留去した後、希塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物（トランス：シス＝約３：２混合物）が白色泡状物（１９.１ｇ）として得られた。
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.27-2.65(1.6H,m), 2.75-3.00(0.4H,m), 3.25-3.60(1H,m), 3.44(1.8H,s), 3.48(1.2H,s), 4.16(0.6H,d,J=13.0Hz), 4.19(0.4H,d,J=6.8Hz), 6.60-6.70(0.6H,m), 6.90-7.45(8.4H,m)
【０２４０】
参考例７
４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリン酢酸
工程１：
４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステルを用いて、参考例３工程１の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４−トランス−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  １３１−１３３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.08(3H,t,J=7.2Hz), 3.45(3H,s), 4.00-4.20(2H,m), 4.03(1H,d,J=8.0Hz), 5.14(1H,d,J=8.0Hz), 6.80-7.50(8H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ18ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６６.３８；    Ｈ，５.２８；    Ｎ，４.０７
実測値  Ｃ，６６.０３；    Ｈ，５.１７；    Ｎ，４.０６
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例６工程２の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物（トランス：シス＝約６：１混合物）が無色結晶として得られた。
融点  １７７−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.34(0.86,dd,J=16.0,3.8Hz), 2.45-2.80(0.28,m), 2.67(0.86H,dd,J=16.0,8.8Hz), 3.35-3.70(1H,m), 3.45(2.58H,s), 3.49(0.42H,s), 4.77(0.86H,d,J=13Hz), 5.00(0.14H,d,J=7.0Hz), 6.58(0.86H,d,J=7.4Hz), 6.90-7.55(7.14H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ16ＮＯ3Ｃl・０.２Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，６４.８５；    Ｈ，４.９６；    Ｎ，４.２０
実測値  Ｃ，６４.８０；    Ｈ，４.７４；    Ｎ，４.２３
【０２４１】
参考例８
１,２,３,４−テトラヒドロ−６,７−ジメトキシ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸
工程１：
１,２−ジヒドロ−６,７−ジメトキシ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルを用いて、参考例７工程１の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−６,７−ジメトキシ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  １５７−１５９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.07(3H,t,J=7.1Hz), 3.43(3H,s), 3.71(3H,s), 3.86(1H,d,J=8.0Hz), 3.93(3H,s), 4.00-4.20(2H,m), 4.55(1H,d,J=8.0Hz), 6.44(1H,s), 6.65(1H,s), 7.10-7.40(5H,m)
元素分析値  Ｃ21Ｈ23ＮＯ5として
計算値  Ｃ，６８.２８；    Ｈ，６.２８；    Ｎ，３.７９
実測値  Ｃ，６８.１１；    Ｈ，６.３６；    Ｎ，３.７７
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例７工程２の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物が白色泡状物として得られた。
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.32(0.33H,dd,J=17.0,6.2Hz), 2.39(0.67H,dd,J=16.0,5.0Hz), 2.57(0.67H,dd,J=16.0,7.4Hz), 2.83(0.33H,dd,J=17.0,7.6Hz), 3.20-3.60(1H,m), 3.42(2H,s), 3.48(1H,s), 3.62(2H,s), 3.81(1H,s), 3.92(3H, s), 4.09(0.67H,d,J=11.0Hz), 4.09(0.33H,d,J=6.2Hz), 6.22(0.67H,s), 6.60-6.67(1.33H,m), 6.90-7.40(5H,m)
【０２４２】
参考例９
６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸
工程１：
６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−４−メチル−２−オキソ−４−フェニルキノリン（６.０ｇ）のＤＭＦ（５０ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油状）（０.９８ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。０℃に冷却後、ヨウ化メチル（３ml）を加え、さらに室温で３０分間撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると、６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル−２−オキソ−４−フェニルキノリンが無色結晶（５.５８ｇ）として得られた。
融点  １２５−１２６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.66(3H,s), 2.70(1H,d,J=16.0Hz), 3.20(1H,d,J=16.0Hz), 3.24(3H,s), 6.95(1H,d,J=8.4Hz), 7.10-7.35(7H,m)
元素分析値  Ｃ17Ｈ16ＮＯＣlとして
計算値  Ｃ，７１.４５；    Ｈ，５.６４；    Ｎ，４.９０
実測値  Ｃ，７１.４６；    Ｈ，５.６６；    Ｎ，４.８８
【０２４３】
工程２：
工程１で得られた化合物（５.０ｇ）のＴＨＦ（６０ml）溶液を、アルゴン雰囲気下、−７８℃で撹拌下、２ＭリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ−ヘプタン溶液（１４.６ml）を滴下した。３０分間撹拌後、ブロモ酢酸メチル（２.９ml）のＴＨＦ（１５ml）溶液を滴下し、−７８℃で、さらに３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出物を希塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付すと、６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリン酢酸メチルエステルが無色油状物として得られた。この油状物に、メタノール（６４ml），水（２６ml），水酸化ナトリウム（８ｇ）を加え、終夜室温で撹拌した。溶媒留去後、水を加え、エーテルで洗浄した。水層に希塩酸を加え、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（５.２７ｇ）として得られた。
融点  １６６−１６８℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.42(3H,s), 1.88(1H,dd,J=16.0,2.6Hz), 2.69(1H,dd,J=16.0,10.0Hz), 3.42(3H,s), 3.68(1H,dd,J=10.0,2.6Hz), 6.52(1H,d,J=2.4Hz), 6.96(1H,d,J=8.6Hz), 7.15-7.50(6H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ18ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６６.３８；    Ｈ，５.２８；    Ｎ，４.０７
実測値  Ｃ，６６.４０；    Ｈ，５.１２；    Ｎ，４.３０
【０２４４】
参考例１０
４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６,７−トリメチル−２−オキソ−３−キノリン酢酸
参考例３工程１で得た化合物を用いて、参考例６工程２の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物（トランス−シス＝約５：１混合物）が無色結晶として得られた。
融点  ２１０−２１５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.09(2.5H,s), 2.16(0.5H,s), 2.27(3H,s), 2.33(0.83H,dd,J=16.0,4.2Hz), 2.35-2.80(0.34H,m), 2.66(0.83H,dd,J=16.0,8.0Hz),  3.30-3.70(1H,m), 3.43(2.5H,s), 3.47(0.5H,s), 4.68(0.83H,d,J=12.0Hz), 4.91(0.17H,d,J=7.0Hz), 6.33(0.83H,s), 6.80-7.50(5.17H,m)
元素分析値  Ｃ20Ｈ20ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６７.１３；    Ｈ，５.６３；    Ｎ，３.９１
実測値  Ｃ，６６.８８；    Ｈ，５.７１；    Ｎ，３.８１
参考例１１
６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリン酢酸
工程１：
６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステルを用いて、参考例３工程１の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４−トランス−６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  １０３−１０４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.10(3H,t,J=7.1Hz), 3.43(3H,s), 4.00-4.20(2H, m), 4.01(1H,d,J=8.2Hz), 5.11(1H,d,J=8.2Hz), 6.80-7.50(7H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ17ＮＯ3Ｃl2として
計算値  Ｃ，６０.３３；    Ｈ，４.５３；    Ｎ，３.７０
実測値  Ｃ，６０.２８；    Ｈ，４.３５；    Ｎ，３.７８
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例６工程２の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物（トランス：シス＝約４：１混合物）が白色泡状物として得られた。
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.34(0.8H,dd,J=16.0,4.2Hz), 2.36-2.80(0.4H,m), 2.63(0.8H,dd,J=16,8.0Hz), 3.35-3.70(1H,m), 3.42(2.4H,s), 3.46(0.6H,s),  4.78(0.8H,d,J=13Hz), 4.98(0.2H,d,J=6.8Hz), 6.54(0.8H,s), 6.75-7.60(6.2H,m)
【０２４５】
参考例１２
６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フ ェニル−３−キノリン酢酸
参考例４工程１で得た化合物を用いて、参考例６工程２の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物（トランス−シス＝約４：１混合物）が白色泡状物として得られた。
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.25-2.60(1.8H,m), 2.80-2.95(0.2H,m), 3.20-3. 60(1H,m), 3.41(2.4H,s), 3.45(0.6H,s), 4.14(0.2H,d,J=7.0Hz), 4.16(0.8H,d,J=12Hz), 6.63(0.8H,s), 6.90-7.50(7.2H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ16ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６５.５６；    Ｈ，４.８９；    Ｎ，４.２５
実測値  Ｃ，６５.７５；    Ｈ，４.９８；    Ｎ，４.１８
参考例１３
３,４−シス−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸
工程１：
６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステル（４.４ｇ）のエタノール（３００ml）溶液に酸化白金（０.３０ｇ）を加えて、室温で水素雰囲気下（３−４atm）で３時間撹拌した。触媒をろ過し、ろ液は溶媒を留去した。残留物をイソプロピルエーテルで処理すると６−クロロ−３,４−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステルが無色結晶（２.２４ｇ）として得られた。
融点  ９３−９５℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.09(3H,t,J=7.0Hz), 3.95(1H,d,J=8.2Hz), 4.11(2H,q,J=7.0Hz), 6.94(1H,d,J=2.4Hz), 7.0-7.3(7H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ15Ｏ4Ｃlとして
計算値  Ｃ，６５.３６；    Ｈ，４.５７
実測値  Ｃ，６５.７５；    Ｈ，４.６１
【０２４６】
工程２：
工程１で得た化合物（２.２０ｇ）のＤＭＦ（２０ml）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油状物）（０.３５ｇ）を加えて０.５時間かきまぜた。この混合物にブロモ酢酸メチルエステル（１.４ml）を加えて室温で２時間かきまぜた後、希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をイソプロピルエーテルで処理すると６−クロロ−３−エトキシカルボニル−３,４−ジヒドロ−３−メトキシカルボニルメチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピランが無色結晶として得られた。
融点  １３４−１３６℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.99(3H,t,J=7.0Hz), 2.69(1H,d,J=17.8Hz), 3.27(1H,d,J=17.8Hz), 4.00(2H,m), 5.12(1H,s), 6.82(1H,brs), 7.0-7.1(3H,m), 7.2-7.3(1H,m), 7.4-7.5(3H,m)
元素分析値  Ｃ21Ｈ19Ｏ6Ｃlとして
計算値  Ｃ，６２.６１；    Ｈ，４.７５
実測値  Ｃ，６２.３１；    Ｈ，４.７０
工程３：
工程２で得た化合物（１.５ｇ），酢酸（１０ml）および塩酸（５ml）の混合物を３時間加熱還流した。溶媒を留去すると標題化合物とその立体異性体の混合物が油状物として得られた。本油状物を酢酸エチル−イソプロピルエーテルで処理すると標題化合物が無色結晶（０.７ｇ）として得られた。
融点  １１７−１１９℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.37(1H,dd,J=18.0Hz,J=7.2Hz), 2.86(1H,dd,J=17.6Hz,J=6.4Hz), 3.62(1H,m), 4.31(1H,d,J=6.6Hz), 7.0-7.4(8H,m)
元素分析値  Ｃ17Ｈ13Ｏ4Ｃlとして
計算値  Ｃ，６４.４７；    Ｈ，４.１４
実測値  Ｃ，６４.３５；    Ｈ，３.９５
【０２４７】
参考例１４
３,４−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸
工程１：
６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステル（１５.０ｇ）の酢酸（１５０ml）溶液に１０％パラジウム−炭素（３.０ｇ）を加え、水素雰囲気下（４−５atm）８０℃で４.５時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液は溶媒を留去した。残留物をイソプロピルエーテルで処理すると３,４−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステルが無色結晶（１２.５ｇ）として得られた。
融点  ２０６−２０８℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.07(3H,t,J=7.0Hz), 2.25(3H,s), 3.94(1H,d,J=7.6Hz), 4.10(2H,qd,J=7.0Hz,J=2.0Hz), 4.68(1H,d,J=7.6Hz), 6.75(1H,brs), 7. 0-7.4(7H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ18Ｏ4・1/4Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，７２.４８；    Ｈ，５.９２
実測値  Ｃ，７２.２４；    Ｈ，５.９７
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例１３工程２と実質的に同様な方法により反応すると３−エトキシカルボニル−３,４−ジヒドロ−３−メトキシカルボニ ルメチル−６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピランが無色結晶として得られた。
融点  １２３−１２５℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.95(3H,t,J=7Hz), 2.21(3H,s), 2.71(1H,d,J=17. 8Hz), 3.23(1H,d,J=17.8Hz), 3.73(3H,s), 3.97(2H,m), 5.04(1H,s), 6.63(1H, br.s), 7.0-7.2(4H,m), 7.3-7.4(3H,m)
元素分析値  Ｃ22Ｈ22Ｏ6として
計算値  Ｃ，６９.１０；    Ｈ；５.８０
実測値  Ｃ，６８.７７；    Ｈ，５.８７
【０２４８】
工程３：
工程２で得た化合物を用いて、参考例１３工程３と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物のトランス体およびシス体の混合物（トランス：シス＝約２.５：１）が無色結晶として得られた。
融点  １５２−１５４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.19(3H,s), 2.55(2H,m), 3.36(1H,m), 4.27(1H,d,J=12.6Hz), 6.44(1H,brs), 7.0-7.5(7H,m), 2.27(3H,s), 2.34(1H,dd,J=17.8Hz,J=7.6Hz), 2.86(1H,dd,J=18.0Hz,J=6.6Hz), 3.50(1H,m), 4.27(1H,d,J=6.8Hz),  7.0-7.5(8H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ16Ｏ4として
計算値  Ｃ，７２.９６；    Ｈ，５.４４
実測値  Ｃ，７２.９４；    Ｈ，５.５９
【０２４９】
参考例１５
３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−４−フェニル−３−キノリン酢酸
工程１：
６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルを用いて、参考例５工程１の方法と実質的に同様の方法により反応すると６−クロロ−１,４−ジヒドロ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  １６７−１６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.18(3H,t,J=7.1Hz), 4.00-4.20(2H,m), 5.08(1H, s), 6.44(1H,bd,J=6.2Hz), 6.65(1H,d,J=9.4Hz), 7.00-7.30(7H,m), 7.54(1H,d,J=6.2Hz)
元素分析値  Ｃ18Ｈ16ＮＯ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，６８.９０；    Ｈ，５.１４；    Ｎ，４.４６
実測値  Ｃ，６８.６６；    Ｈ，５.２３；    Ｎ，４.５６
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例５工程２の方法と実質的に同様の方法により反応すると６−クロロ−１,４−ジヒドロ−１−メチル−４−フェニル−３ −キノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  １５９−１６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.19(3H,t,J=7.1Hz), 3.34(3H,s), 4.00-4.20(2H, m), 5.08(1H,s), 6.80(1H,d,J=8.4Hz), 7.05-7.30(7H,m), 7.45(1H,s)
元素分析値  Ｃ19Ｈ18ＮＯ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，６９.６２；    Ｈ，５.５３；    Ｎ，４.２７
実測値  Ｃ，６９.６０；    Ｈ，５.５４；    Ｎ，４.４４
【０２５０】
工程３：
工程２で得た化合物を用いて、参考例５工程３の方法と同様の方法により反応すると６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−４−フェニル− ３−キノリンカルボン酸エチルエステルが立体異性体の混合物として得られた。これら混合物から３,４−シス体が無色結晶として得られた。
融点  １３８−１３９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.20(3H,t,J=7.1Hz), 3.01(3H,s), 3.10-3.55(3H, m), 4.06(2H,q,J=7.1Hz), 4.52(1H,d,J=5.6Hz), 6.62(1H,d,J=9.0Hz), 6.85-7. 30(7H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ20ＮＯ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，６９.１９；    Ｈ，６.１１；    Ｎ，４.２５
実測値  Ｃ，６８.９４；    Ｈ，５.８４；    Ｎ，４.２２
工程４：
水素化リチウムアルミニウム（２.０ｇ）のＴＨＦ（５０ml）懸濁液に室温で、工程３で得られた化合物（シス体）（４.８５ｇ）のＴＨＦ（２５ml）溶液を滴下した。室温で１５分間撹拌した後、水（２ml）を加え、さらに１５分間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮した。残留物に酢酸エチルを加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去すると３,４−シス−６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシメチル−１−メチル−４−フェニルキノリンが無色結晶（３.９１ｇ）として得られた。
融点  １０８−１１０℃（エチルエーテル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.41(1H,m), 2.99(3H,s), 3.00-3.22(2H,m), 3.27(1H,dd,J=11.0,7.2Hz), 3.49(1H,dd,J=11.0,7.0Hz), 4.20(1H,d,J=5.2Hz), 6.61(1H,d,J=8.8Hz), 6.86(1H,d,J=2.4Hz), 7.00-7.35(6H,m)
元素分析値  Ｃ17Ｈ18ＮＯＣlとして
計算値  Ｃ，７０.９５；    Ｈ，６.３０；    Ｎ，４.８７
実測値  Ｃ，７０.５２；    Ｈ，６.４３；    Ｎ，５.０８
【０２５１】
工程５：
工程４で得た化合物を用いて、参考例１８工程２の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４−シス−６−クロロ−３−シアノメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−４−フェニルキノリンが無色結晶として得られた。
融点  １６６−１６８℃（エチルエーテル−イソプロピルエーテルから再結晶）ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.03(1H,dd,J=17.0,8.4Hz), 2.14(1H,dd,J=17.0,7.2Hz), 2.61(1H,m), 3.00(3H,s), 3.05-3.40(2H,m), 4.23(1H,d,J=5.0Hz), 6.62(1H,d,J=8.8Hz), 6.86(1H,d,J=1.8Hz), 7.00-7.40(6H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ17Ｎ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７２.８４；    Ｈ，５.７７；    Ｎ，９.４４
実測値  Ｃ，７２.４９；    Ｈ，５.７９；    Ｎ，９.２３
工程６：
工程５で得た化合物を用いて、参考例１８工程３の方法と同様の方法により反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  １９２−１９５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：1.96(1H,dd,J=17.0,8.0Hz), 2.28(1H,dd,J=17.0,6.6Hz), 2.75(1H,m), 2.98(3H,s), 3.05-3.20(2H,m), 4.16(1H,d,J=5.2Hz), 6.61(1H,d,J=8.8Hz), 6.86(1H,d,J=2.6Hz), 6.95-7.35(6H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ18ＮＯ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，６８.４６；    Ｈ，５.７５；    Ｎ，４.４４
実測値  Ｃ，６８.４４；    Ｈ，５.９６；    Ｎ，４.２４
【０２５２】
参考例１６
３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸
工程１：
２−ベンゾイル−４,５−ジメチル安息香酸（１１.４ｇ），アセトン（３００ml），ＤＭＦ（１０ml），炭酸カリウム（６.８３ｇ）およびジエチルブロモマロネート（１２.８４ｇ）の混合物を室温で６０時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物に酢酸（１８０ml）と塩酸（１８０ml）を加えて１１０℃で５時間加熱した。反応液を濃縮し、濃縮液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると無色結晶が得られた。本結晶を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶すると６,７−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸が得られた。
融点  ２６５−２６８℃
工程２：
工程１で得た化合物（３.７５ｇ）のメタノール（５０ml）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（２５ml）を加えて室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に４Ｎ−ＨＣl−酢酸エチル（５０ml）を加えて室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に水を加えて、析出結晶をろ取した。水，アセトン，エチルエーテルで洗浄すると４−フェニル−２,６,７−トリメチル−１(２Ｈ)−イソキノリノン−３−カルボン酸が無色結晶（３.５１ｇ）として得られた。融点  ＞３００℃（エタノールから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3＋DMSO−d6)ppm：2.25(3H,s), 2.39(3H,s), 3.67(3H,s),  6.91(1H,s), 7.39-7.42(5H,m), 8.24(1H,s)
元素分析値  Ｃ19Ｈ17ＮＯ3として
計算値  Ｃ，７４.２５；    Ｈ，５.５８；    Ｎ，４.５６
実測値  Ｃ，７４.４０；    Ｈ，５.５０；    Ｎ，４.４１
【０２５３】
工程３：
工程２で得た化合物（３.２ｇ）のＤＭＦ（３０ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油状）（０.５０ｇ）をかきまぜながら加え、次いでヨウ化エチル（１.５ml）を加えて室温で１６時間かきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に酢酸エチルを加えた。この混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると２,６,７−トリメチル−４−フェニル−１(２Ｈ)−イソキノリノン−３−カルボン酸エチルエステルが無色結晶（３.３ｇ）として得られた。
融点  １５１−１５３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.92(3H,t,J=7.2Hz), 2.26(3H,s), 2.40(3H,s), 3.61(3H,s), 4.01(2H,q,J=7.2Hz), 6.96(1H,s), 7.30-7.46(5H,m), 8.27(1H,s)
元素分析値  Ｃ21Ｈ21ＮＯ3として
計算値  Ｃ，７５.２０；    Ｈ，６.３１；    Ｎ，４.１８
実測値  Ｃ，７４.９１；    Ｈ，６.２９；    Ｎ，４.１３
工程４：
工程３で得た化合物（１.０ｇ）を用いて、参考例２工程２と実質的に同様の方法により反応すると３,４−シス−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボン酸エチルエステルが無色結晶（７３０mg）として得られた。
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：0.94(3H,t,J=7.2Hz), 2.17(3H,s), 2.29(3H,s), 3.09(3H,s), 3.72-4.02(2H,m), 4.24(1H,d,J=7.0Hz), 4.84(1H,d,J=7.0Hz), 6.72(1H,s), 7.24-7.38(5H,m), 7.98(1H,s)
工程５：
工程４で得た化合物（６９０mg）を用いて、参考例２工程３と実質的に同様の方法により反応すると３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリンカルボン酸が無色結晶（６１０mg）として得られた。
融点  ２４８−２５０℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.22(3H,s), 2.28(3H,s), 2.99(3H,s), 4.22(1H,s), 4.61(1H,s), 6.89(1H,s), 7.05-7.25(5H,m), 7.94(1H,s)
元素分析値  Ｃ19Ｈ19ＮＯ3・1/5Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，７２.９２；    Ｈ，６.２５；    Ｎ，４.４８
実測値  Ｃ，７２.８４；    Ｈ，６.３１；    Ｎ，４.４２
【０２５４】
工程６：
工程５で得た化合物を用いて、参考例１８工程１の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４−トランス−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシメチル−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリンが無色結晶として得られた。
融点  １８０−１８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.23(3H,s), 2.29(3H,s), 3.03(3H,s), 3.63(1H,s), 3.55-3.75(1H,m), 3.80-3.85(1H,m), 4.27(1H,s), 6.92(1H,s), 7.02-7.25(5H,m), 7.88(1H,s)
元素分析値  Ｃ19Ｈ21ＮＯ2として
計算値  Ｃ，７７.２６；    Ｈ，７.１７；    Ｎ，４.７４
実測値  Ｃ，７７.０２；    Ｈ，７.２７；    Ｎ，４.６６
工程７：
工程６で得た化合物を用いて、参考例１８工程２の方法と実質的に同様な方法により反応すると３,４−トランス−３−シアノメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリンが無色結晶として得られた。
融点  １８３−１８４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.27(3H,s), 2.33(3H,s), 2.56(1H,dd,J=17.0,9.2 Hz), 2.74(1H,dd,J=17.0,5.4Hz), 3.01(3H,s), 3.85-3.98(1H,m), 4.23(1H,s like), 6.98(1H,s), 7.00-7.05(2H,m), 7.20-7.30(3H,m), 7.93(1H,s)
元素分析値  Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏとして
計算値  Ｃ，７８.９２；    Ｈ，６.６２；    Ｎ，９.２０
実測値  Ｃ，７９.０８；    Ｈ，６.５８；    Ｎ，９.３５
工程８：
工程７で得た化合物を用いて、参考例１８工程３の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２２５−２２７℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.25(3H,s), 2.32(3H,s), 2.65(1H,dd,J=16.0,8.8 Hz), 2.76(1H,dd,J=16.0,5.0Hz), 2.97(3H,s), 4.00-4.12(1H,m), 4.15(1H,s like), 6.93(1H,s), 6.95-7.10(2H,m), 7.15-7.30(3H,m), 7.93(1H,s)
元素分析値  Ｃ20Ｈ21ＮＯ3として
計算値  Ｃ，７４.２８；    Ｈ，６.５５；    Ｎ，４.３３
実測値  Ｃ，７４.２４；    Ｈ，６.４９；    Ｎ，４.５９
【０２５５】
参考例１７
６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリン酢酸
工程１：
６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニルキノキサリン〔Ｎ−（４−クロロフェニル）−１,２−フェニレンジアミンを塩化クロルアセチルでクロルアセチル化し、次いでＤＭＦ中でヨウ化ナトリウム存在下、炭酸カリウムと加熱反応して調製：融点２１０−２１２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）：ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：4.26(2H,s), 6.75-6.85(3H,m), 7.10-7.25(3H,m), 7.35-7.50(2H,m), 9.26(1H,brs)〕（４.７０ｇ）のＤＭＦ（５０ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油状）（０.８９ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。０℃に冷却後、ヨウ化メチル（５ml）を加え、さらに室温で終夜撹拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると、６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキノキサリンが無色結晶（１.８８ｇ）として得られた。
融点  １１２−１１４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.42(3H,s), 4.25(2H,s), 6.84-7.00(3H,m), 7.13-7.25(3H,m), 7.35-7.50(2H,m)
元素分析値  Ｃ15Ｈ13Ｎ2ＯＣlとして
計算値  Ｃ，６６.０６；    Ｈ，４.８０；    Ｎ，１０.２７
実測値  Ｃ，６６.２１；    Ｈ，４.６２；    Ｎ，１０.４４
【０２５６】
工程２：
工程１で得られた化合物（１.８ｇ）のＴＨＦ（４０ml）溶液をアルゴン雰囲気下、−７８℃で撹拌下、２ＭリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ−ヘプタン溶液（５ml）を滴下した。３０分間撹拌後、ブロモ酢酸ｔ−ブチル（１.４ml）のＴＨＦ（５ml）溶液を滴下し、−７８℃でさらに３０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸水素カリウム水、炭酸カリウム水および水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、６−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノキサリン酢酸ｔ−ブチルエステルの淡黄色油状物が得られた。この油状物に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ml）、メタノール（４０ml）を加え、２時間加熱還流した。溶媒留去後、水を加え、エーテルで洗浄した。水層に希塩酸を加えて、弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１.０３ｇ）として得られた。
融点  １５２−１５３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.69(2H,d,J=6.6Hz), 3.42(3H,s), 4.60-5.80(1H,  brs), 4.93(1H,t,J=6.6Hz), 6.88(1H,s like), 6.97(2H,s like), 7.10-7.40(5H,m)
元素分析値  Ｃ17Ｈ15Ｎ2Ｏ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６１.７３；    Ｈ，４.５７；    Ｎ，８.４７
実測値  Ｃ，６１.９６；    Ｈ，４.６１；    Ｎ，８.７５
【０２５７】
参考例１８
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３ −キノリン酢酸
工程１：
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸（４.４１ｇ）の無水ＴＨＦ（５０ml）溶液に塩化オキザリル（１.８３ml）およびＤＭＦ（１滴）を加え、室温で１.５時間かきまぜた。溶媒を留去す ると酸クロリドが無色結晶（４.６０ｇ）として得られた。この酸クロリド体（４.０ｇ）のＴＨＦ（６５ml）溶液に室温で水素化ホウ素ナトリウム（ＮaＢＨ4）（１.３０ｇ）を加えて０.５時間かきまぜた。次いでこの溶液に１,２−ジメトキシエタン（５０ml）を加え、ＮaＢＨ4（０.３０ｇ）を加えて、５０℃で１時間かきまぜた後、さらにＮaＢＨ4（０.２０ｇ）を加えて室温で１時間かきまぜた。析出沈殿をろ別し、ろ液を、希塩酸溶液中に冷却下加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルを用いるクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製すると６−クロロ−１,２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキノリンが無色結晶（１,９０ｇ）として得られた。
融点  １４１−１４２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.81(3H,s), 3.96(1H,b), 4.40(2H,s), 7.17(1H,d,J=2.4Hz), 7.23-7.27(2H,m), 7.38(1H,d,J=9.2Hz), 7.49-7.54(4H,m)
元素分析値  Ｃ17Ｈ15ＮＯ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，６７.８９；    Ｈ，５.０３；    Ｎ，４.６６
実測値  Ｃ，６７.６３；    Ｈ，４.７９；    Ｎ，４.５５
【０２５８】
工程２：
工程１で得た３−ヒドロキシメチル体（１.８０ｇ）のジクロロメタン（４５ml）溶液に０℃でかきまぜながら、トリエチルアミン（１.０８ml）および塩化メタンスルホニル（０.６１ml）を加えて１時間かきまぜた。反応液を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると６−クロロ−１,２−ジヒドロ−３−メタンスルホニルオキシメチル−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキノリンが無色結晶（２.０ｇ）として得られた。〔ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm: 3.14(3H,s), 3.81(3H,s), 5.00(2H,s), 7.17-7.58(8H,m)〕
本化合物を精製することなく、ジメチルスルホキシド（２０ml）に溶解し、シアン化ナトリウム（２.０ｇ）を加えて室温で１時間かきまぜた。この反応液に酢酸エチルを加え、水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると６−クロロ−３−シアノメチル−１,２−ジヒドロ−１−メチル−２−オキソ−４−フェニルキノリンが無色結晶（１.４３ｇ）として得られた。
融点  １６０−１６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.47(2H,s), 3.84(3H,s), 7.12(1H,d,J=3.0Hz), 7.21-7.31(2H,m), 7.39(1H,d,J=9.0Hz), 7.53-7.61(4H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ13Ｎ2ＯＣlとして
計算値  Ｃ，７０.０２；    Ｈ，４.２４；    Ｎ，９.０７
実測値  Ｃ，６９.７５；    Ｈ，４.３６；    Ｎ，８.８１
工程３：
工程２で得た化合物（１.１０ｇ），酢酸（１０ml）および塩酸（１０ml）の混合物を１１０℃で２時間加熱した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１.０６ｇ）として得られた。
融点  １９５−１９９℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.50(2H,s), 3.89(3H,s), 7.18-7.59(8H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ14ＮＯ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６５.９６；    Ｈ，４.３１；    Ｎ，４.２７
実測値  Ｃ，６５.７５；    Ｈ，４.３４；    Ｎ，４.１５
【０２５９】
参考例１９
１,２−ジヒドロ−２,６,７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸
参考例１６工程２で得たイソキノリン−３−カルボン酸を用いて、参考例２１の工程１，２の方法と実質的に同様の方法により反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２１７−２２０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.22(3H,s), 2.37(3H,s), 3.63(2H,s), 3.67(3H,s), 5.90(1H,brs), 6.75(1H,s), 7.20-7.35(2H,m), 7.40-7.55(3H,m), 8.24(1H,s)
元素分析値  Ｃ20Ｈ19ＮＯ3として
計算値  Ｃ，７４.７５；    Ｈ，５.９６；    Ｎ，４.３６
実測値  Ｃ，７４.６９；    Ｈ，６.０８；    Ｎ，４.２３
【０２６０】
参考例２０
６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−酢酸工程１：
６−クロロ−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸を用いて参考例１８工程１と実質的に同様な方法により反応すると６−クロロ−３−ヒドロキシメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピランが無色結晶として得られた。
融点  １６１−１６４℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.20(1H,b), 4.30(2H,s), 7.05(1H,d,J=2.2Hz), 7.28-7.53(1H,d,J=2.0Hz), 8.30(1H,d,J=8.6Hz)
元素分析値  Ｃ16Ｈ11Ｏ3Ｃlとして
計算値  Ｃ，６７.０３；    Ｈ，３.８７
実測値  Ｃ，６６.８５；    Ｈ，３.９５
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例１８工程２における、塩化メタンスルホニルの反応と同様に反応すると６−クロロ−３−メタンスルホニルオキシメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピランが無色結晶として得られた。
融点  １７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.10(3H,s), 4.86(2H,s), 7.08(1H,d,J=2.0Hz), 7.30-7.34(2H,m), 7.53-7.58(4H,m), 8.33(1H,d,J=8.4Hz)
元素分析値  Ｃ17Ｈ13Ｏ5ＣlＳとして
計算値  Ｃ，５５.９７；    Ｈ，３.５９
実測値  Ｃ，５５.６９；    Ｈ，３.７９
【０２６１】
工程３：
工程２で得た化合物を用いて、参考例１８工程２におけるシアン化ナトリウムの反応と同様に反応すると６−クロロ−３−シアノメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピランが淡黄色油状物として得られた。
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.45(2H,s), 7.01(1H,d,J=2.2Hz), 7.29-7.60(6H, m), 8.31(1H,d,J=8.6Hz)
工程４：
工程３で得た化合物を用いて、参考例１８工程３と同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２１１−２１５℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.46(2H,s), 6.99(1H,d,J=2.0Hz), 7.28-7.56(6H, m), 8.28(1H,d,J=8.4Hz)
元素分析値  Ｃ17Ｈ11Ｏ4Ｃl・1/4Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，６３.９６；    Ｈ，３.６３
実測値  Ｃ，６４.０９；    Ｈ，３.６４
【０２６２】
参考例２１
６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸工程１：
６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸（６.１ｇ）の無水ＴＨＦ（１００ml）溶液に塩化オキザリル（２.７ml）およびＤＭＦ（数滴）を加え、室温で３時間かきまぜた。溶媒を留去すると酸クロリドが無色結晶として得られた。この酸クロリド体の無水ＴＨＦ（１００ml）溶液にジアゾメタンのエチルエーテル溶液（Ｎ−ニトロソメチルウレア１２.０ｇから調製）を加えて、室温で０.５時間かきまぜた。溶媒を留去するとジアゾケトン体が油状物として得られた。〔ＮＭＲ(200MHZ, CDCl3)ppm: 5.4(1H,brs), 7.19(1H,d,J=2.2Hz), 7.3-7.4(3H,m), 7.5-7.6(4H,m); ＩＲ νmax(Neat)cm-1:2100, 1720, 1620〕。
このジアゾケトン体をメタノール（３００ml）に溶解し、５０℃で加温下、かきまぜながら、酸化銀（Ａg2Ｏ）（３.０ｇ）を少量づつ加えた。この混合物を加熱還流下、３時間かきまぜた後、セライトを用いてろ過し、ろ液は溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離、精製すると６−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステルがオレンジ色油状物（４.１４ｇ）として得られた。本油状物は酢酸エチル−ヘキサンを加えると無色結晶となる。
融点  ９８−９９℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.40(2H,s), 3.68(3H,s), 6.99(1H,d,J=2.2Hz), 7.2-7.6(7H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ13Ｏ4Ｃlとして
計算値  Ｃ，６５.７６；    Ｈ，３.９９
実測値  Ｃ，６５.９２；    Ｈ，３.８４
工程２：
工程１で得た粗化合物（４.１ｇ），酢酸（４８ml）および塩酸（２４ml）の混合物を１時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去し、残留物をイソプロピルエーテルを加えると標題化合物が淡黄色結晶（２.３２ｇ）として得られた。
融点  １７４−１７７℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.44(2H,s), 7.01(1H,d,J=2.4Hz), 7.2-7.6(7H,m) 元素分析値  Ｃ17Ｈ11Ｏ4Ｃlとして
計算値  Ｃ，６４.８８；    Ｈ，３.５２
実測値  Ｃ，６５.１３；    Ｈ，３.５４
【０２６３】
参考例２２
６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸工程１：
６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステル〔２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェノンとマロン酸ジエチルを１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕ウンデセ−７−エンの存在下に加熱して調製：融点１２９−１３１℃，ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm: 0.96(3H,t,J=7.2Hz), 2.31(3H,s), 4.07(2H,q,J=7.2Hz), 7.01(1H,bs), 7.2-7.4(4H,m), 7.5-7.6(3H,m)〕（１０.０ｇ），酢酸（１００ml）および塩酸（６０ml）の混合物を１１０℃で１５時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。混合物を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸が無色結晶（８.７ｇ）として得られた。
融点  ２６０−２６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.31(3H,s), 6.95(1H,bs), 7.2-7.3(2H,m), 7.39( H,d,J=8.6Hz), 7.5-7.6(4H,m)
元素分析値  Ｃ17Ｈ12Ｏ4として
計算値  Ｃ，７２.８５；    Ｈ，４.３２
実測値  Ｃ，７３.１３；    Ｈ，４.４５
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例２１工程１の方法と実質的に同様の方法により反応すると６−メチル−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸メチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  １４２−１４４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm: 2.72(3H,s), 3.39(2H,s), 3.67(3H,s), 6.79(1H,  brs), 7.2-7.3(4H,m), 7.5-7.6(3H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ16Ｏ4として
計算値  Ｃ，７４.０１；    Ｈ，５.２３
実測値  Ｃ，７３.７５；    Ｈ，５.２３
工程３：
工程２で得た化合物を用いて、参考例２１工程２と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２１４−２１７℃（クロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：2.27(3H,s), 3.42(2H,s), 6.80(1H,brs), 7.2-7.3(4H,m), 7.5-7.6(3H,m)
元素分析値  Ｃ18Ｈ14Ｏ4として
計算値  Ｃ，７３.４６；    Ｈ，４.７９
実測値  Ｃ，７３.３７；    Ｈ，４.７９
【０２６４】
参考例２３
６−クロロ−４−フェニル−３−キノリン酢酸
工程１：
６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸メチルエステル（８.０ｇ）と、エチルエーテル（１００ml）の混合物を０℃で撹拌下に、水素化リチウムアルミニウム（１.０ｇ）を加え、３０分間撹拌した。水（５ml）を加え、室温でさらに３０分間撹拌した。酢酸エチルを加えた後、不溶物をろ去した。ろ液を、炭酸カリウム水、飽和塩化ナトリウム水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると６−クロロ−３−ヒドロキシメチル−４−フェニルキノリンが無色結晶（６.０５ｇ）として得られた。
融点  １６９−１７０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：4.63(2H,s), 7.20-7.35(2H,m), 7.40-7.65(5H,m),  8.07(1H,d,J=8.8Hz), 9.09(1H,s)
元素分析値  Ｃ16Ｈ12ＮＯＣlとして
計算値  Ｃ，７１.２５；    Ｈ，４.４８；    Ｎ，５.１９
実測値  Ｃ，７１.４４；    Ｈ，４.５１；    Ｎ，５.３０
【０２６５】
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例１８工程２の方法と実質的に同様の方法により反応すると６−クロロ−３−シアノメチル−４−フェニルキノリンが無色結晶として得られた。
融点  １４９−１５１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.65(2H,s), 7.25-7.35(2H,m), 7.43(1H,d,J=2.2Hz), 7.58-7.75(4H,m), 8.12(1H,d,J=9.0Hz), 9.04(1H,s)
元素分析値  Ｃ17Ｈ11Ｎ2Ｃlとして
計算値  Ｃ，７３.２５；    Ｈ，３.９８；    Ｎ，１０.０５
実測値  Ｃ，７２.８６；    Ｈ，３.９３；    Ｎ，１０.３６
工程３：
工程２で得た化合物を用いて、参考例１８工程３の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２１１−２１３℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz，CDCl3)ppm：3.61(2H,s), 4.10(1H,bs), 7.25-7.35(2H,m), 7. 43(1H,d,J=2.2Hz), 7.50-7.70(4H,m), 8.19(1H,d,J=8.8Hz), 8.95(1H,s)
元素分析値  Ｃ17Ｈ12ＮＯ2Ｃl・０.８Ｈ2Ｏとして
計算値  Ｃ，６５.４１；    Ｈ，４.３９；    Ｎ，４.４９
実測値  Ｃ，６５.４２；    Ｈ，４.１６；    Ｎ，４.６６
【０２６６】
参考例２４
４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−酢酸
４−（２−メトキシフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸から参考例２１工程１，２の方法と実質的に同様な方法により反応すると標題化合物が得られた。
融点  １４３−１４４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：3.44(2H,s), 3.72(3H,s), 6.9-7.6(7H,m), 8.34(1H,m)
参考例２５
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸
工程１：
５−クロロ−２−ヒドロキシ−２′−メチルベンゾフェノン〔４−クロロアニソールを１,１,２,２−テトラクロロエタン中で塩化アルミニウム存在下、オルト−トルオイルクロリドと反応（１５０℃，７時間）させて調製：融点  ６５−６６℃〕（７１.９ｇ），マロン酸ジエチル（７０ml）および１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕ウンデセ−７−エン（４ml）の混合物を１７０℃で６時間かきまぜた。反応混合物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製すると６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸  エチルエステルが無色結晶（７３.２ｇ）として得られた。
融点  ９３−９５℃（イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶）
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例２２工程１と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２１１−２１４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.09(3H,s), 6.9-7.1(2H,m), 7.3-7.5(4H,m), 7.64(1H,dd,J=8.8,2.2Hz)
【０２６７】
参考例２６
６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸
参考例２５で得た化合物を用いて、参考例２１工程１と同様の方法により反応、処理すると標題化合物のメチルエステルが油状物として得られた〔ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.09(3H,s), 3.24(1H,d,J=16.5Hz), 3.43(1H,d,J=16.5Hz), 3.66(3H,s), 6.83(1H,d,J=2.2Hz), 7.10(1H,m), 7.3-7.5(5H,m)〕。この化合物を参考例２１、工程２と同様の方法により反応、処理すると表題化合物が無色結晶として得られた。
融点  １８０−１８３℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：2.05(3H,s), 3.27(1H,d,J=16.8Hz), 3.45(1H,d,J=16.8Hz), 6.83(1H,d,J=2.2Hz), 7.10(1H,d,J=6.6Hz), 7.3-7.5(5H,m)
【０２６８】
参考例２７
６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸
工程１：
５−クロロ−２−ヒドロキシ−２′−メトキシベンゾフェノン〔２−ブロモ−４−クロロ−（２−メトキシエトキシ）メトキシベンゼンとオルト−アニスアルデヒドを出発物質として調製：融点  ９４−９５℃（イソプロピルエーテルから再結晶）〕（１１.８ｇ），マロン酸ジエチル（１３.６ｇ）およびフッ化カリウム（２.６１ｇ）の混合物を１８０℃で８.５時間かきまぜた。混合物を冷却し、酢酸エチルを加え、水洗，乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）で精製すると６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルエステルが無色結晶（７.７３ｇ）として得られた。
融点  １０８−１０９℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例２５工程２と同様の方法で加水分解反応に付すと６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸が無色結晶として得られた。
融点  １９７−１９９℃（酢酸エチル−メタノールから再結晶）
工程３：
工程２で得た化合物を用いて、参考例２６工程１と同様の方法で増炭反応に付すと６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸  メチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  １３２−１３３℃（酢酸エチルから再結晶）
工程４：
工程３で得た化合物を用いて、参考例２６工程２と同様の方法で加水分解反応に付すと標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２００−２０２℃（酢酸エチルから再結晶）
【０２６９】
参考例２８
６−クロロ−２−オキソ−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸
工程１：
５−クロロ−２−ヒドロキシ−２′−（トリフルオロメチル）ベンゾフェノン〔２−ブロモ−４−クロロ−（２−メトキシエトキシ）メトキシベンゼンとオルト−（トリフルオロメチル）ベンゾアルデヒドを出発物質として調製：融点  ７１−７２℃（ヘキサン−イソプロピルエーテルから再結晶）〕を用いて、参考例２５工程１と同様に反応、処理すると６−クロロ−２−オキソ−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸  エチルエステルが油状物として得られた。
ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)ppm：0.95(3H,t,J=7.2Hz), 4.05(2H,q,J=7.2Hz), 6.81(1H,d,J=2.4Hz), 7.30-7.38(2H,m), 7.54(1H,dd,J=2.6,8.8Hz), 7.71(2H,t,J=4.2Hz), 7.82-7.90(1H,m)
工程２：
工程１で得た化合物を用いて、参考例２５工程２と同様に反応、処理すると６−クロロ−２−オキソ−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸が無色結晶として得られた。
融点  ２０５−２０９℃（酢酸エチルから再結晶）
工程３：
工程２で得た化合物を用いて、参考例２６工程１と同様に反応、処理すると６−クロロ−２−オキソ−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−酢酸  メチルエステルが無色結晶として得られた。
融点  １４６−１４７℃（酢酸エチルから再結晶）
工程４：
工程３で得た化合物を用いて、参考例２６工程２と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  １６７−１６９℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
【０２７０】
参考例２９
２,６,７−トリメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
工程１
２−ベンゾイル−４,５−ジメチル安息香酸（１１．４ｇ），アセトン（３０ ０ml），ＤＭＦ（１０ml），炭酸カリウム（６．８３ｇ）およびジエチルブロモマロネート（１２．８４ｇ）の混合物を室温で６０時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を水洗し、乾燥（Ｎa2ＳＯ4）後、溶媒を留去した。残留物に酢酸（１８０ml）と塩酸（１８０ml）を加えて１１０℃で５時間加熱した。反応液を濃縮し、濃縮液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると無色結晶が得られた。本結晶を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶すると６,７−ジメチル−４−フェニルイソクマリン−３−カルボン酸（≡６,７−ジメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸）が得られた。
融点  ２６５−２６８℃
【０２７１】
工程２
工程１で得た化合物（３．７５ｇ）のメタノール（５０ml）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（２５ml）を加えて室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に４Ｎ−ＨＣl−酢酸エチル（５０ml）を加えて室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に水を加えて析出結晶を濾取した。水，アセトン，エチルエーテルで洗浄すると標題化合物が無色結晶（３．５１ｇ）として得られた。
融点  ＞３００℃（エタノールから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3+DMSO-d6）ppm：2.25(3H,s), 2.39(3H,s), 3.67(3H,s), 6.91(1H,s), 7.39-7.42(5H,m), 8.24(1H,s)
元素分析値  Ｃ19Ｈ17ＮＯ3として
計算値    Ｃ，74.25；  Ｈ，5.58；  Ｎ，4.56
実測値    Ｃ，74.40；  Ｈ，5.50；  Ｎ，4.41
参考例２９の工程１で得た化合物を用いて、工程２のメチルアミンの代りに、エチルアミン，ｎ−ブチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチレンジアミン，アンモニアを用いて工程２と同様に反応すると参考例３０−３３の化合物が無色結晶として得られた。
【０２７２】
参考例３０
２−エチル−６，７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ２５４−２５６℃（酢酸エチル−メタノールから再結晶）
参考例３１
２−ｎ−ブチル−６,７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ２１８−２１９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
参考例３２
２−（２−ジメチルアミノエチル）−６,７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ２９１−２９３℃（クロロホルム−メタノールから再結晶）
参考例３３
６,７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ３２５−３２７℃（クロロホルム−メタノールから再結晶）
【０２７３】
参考例３４
４−（４−フルオロフェニル）−２,６,７−トリメチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
参考例２９，工程１の２−ベンゾイル−４，５−ジメチル安息香酸の代りに４，５−ジメチル−２−（４−フルオロベンゾイル）安息香酸を用いて工程１と同様に反応、処理すると４−（２−フルオロフェニル）−６,７−ジメチルイソクマ リン−３−カルボン酸〔融点  ２１４−２１７℃（酢酸エチルから再結晶）〕が得られた。本化合物を用いて参考例２９の工程２と同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ３０９−３１２℃（クロロホルム−メタノールから再結晶）
参考例３５
５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
５−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）イソクマリン−３−カルボン酸とメチルアミンを用いて参考例２９の工程２と同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２５６−２５７℃（アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０２７４】
参考例３６
６,７−ジクロロ−２−メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
参考例２９，工程１の２−ベンゾイル−４，５−ジメチル安息香酸の代りに２−ベンゾイル−４，５−ジクロロ安息香酸を用いて工程１と同様に反応、処理すると６,７−ジクロロ−４−フェニルイソクマリン−３−カルボン酸〔融点  ２４３−２４４℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）〕が得られた。本化合物を用いて参考例２９の工程２と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ＞３００℃（クロロホルム−メタノールから再結晶）
参考例３７
２−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチレンジアミンを用いて、参考例２９，工程１，２と同様に反応、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２９５−２９６℃（メタノール−ジクロロメタン−エチルエーテルから再結晶）
【０２７５】
参考例３８
２，６，７−トリメチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
工程１
４，５−ジメチル−２−（２−メチルベンゾイル）安息香酸（７．７ｇ）、ジクロロメタン（１００ml）、塩化オキザリル（２．７４ml）およびＤＭＦ（３滴）の混合物を室温で２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物にジクロロメタン（５０ml）を加え、Ｎ−メチルアミノアセトニトリル塩酸塩（４．８６ｇ）、トリエチルアミン（１２．０ml）およびジクロロメタン（７０ml）の混合物に氷冷下かきまぜながら滴加した。この混合物を室温で１２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、炭酸水素ナトリウムおよび水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると４，５−ジメチル−２−（２−メチルベンゾイル）安息香酸−Ｎ−シアノメチル−Ｎ−メチルアミドが無色油状物（９．２ｇ）として得られた。
ＮＭＲ（200MHz, CDCl3）ppm: 2.26(3H,s),2.35(3H,s),2.37(3H,s),2.99(3H,s),4.47(2H,s),7.05-7.40(6H,m)
【０２７６】
工程２
工程１で得た化合物（９．１ｇ）、トルエン（２００ml）および１，８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセン（８ml）の混合物を還流下７時間かきまぜた。反応液に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると３−シアノ−２，６，７−トリメチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−トリメチルイソキノリノンが無色結晶（６．３ｇ）として得られた。
融点  ２１７−２１８℃（酢酸エチルから再結晶）
工程３
工程２で得られた化合物（５．８ｇ）、エタノール（２０ml）および１Ｎ水酸化ナトリウム（２５ml）を還流下３時間かきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に希塩酸を加え、析出結晶を濾取した。水、アセトンおよびエチルエーテルで洗浄すると２，６，７−トリメチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸アミドが無色結晶（６.１ｇ）として得られた。
融点  ２９６−２９９℃（メタノールから再結晶）
工程４
工程３で得られた化合物（１．０ｇ）、酢酸（１５ml）および濃塩酸（３０ml）の混合物に、亜硝酸ナトリウム（６．２ｇ）を室温で少量ずつ加えて５時間かきまぜた。反応液に水を加えて析出結晶を濾取した。それを水、アセトンさらにエチルエーテルで洗浄すると標題化合物が無色結晶（０．９７ｇ）として得られた。
融点  ２９１−２９２.５℃（酢酸エチルから再結晶）
参考例３８，工程１の４，５−ジメチル−２−（２−メチルベンゾイル）安息香酸の代わりに、対応する置換基を有する２−ベンゾイル安息香酸を用いて、工程２から４と同様に反応、処理すると参考例３９から４５の化合物が無色結晶として得られた。
【０２７７】
参考例３９
４−（２，６−ジメチルフェニル）−２−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ２８４−２８５.５℃（メタノール−エタノールから再結晶）
参考例４０
４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ２５７.５−２６０℃（酢酸エチル−エタノールから再結晶）
参考例４１
２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ２２５−２２７℃（酢酸エチル−エタノールから再結晶）
参考例４２
４−（２−エチルフェニル）−２−メチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  １００−１０２℃〔２/３水和物〕（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
参考例４３
４−（２−エチルフェニル）−２，６，７−トリメチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ２１４−２１５℃（酢酸エチル−エタノールから再結晶）
参考例４４
４−（２，６−ジメチルフェニル）−２,６,７−トリメチル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ＞３００℃（酢酸エチル−エタノールから再結晶）
【０２７８】
参考例４５
２−メチル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
融点  ２５０−２５３℃（酢酸エチル−ＴＨＦから再結晶）
参考例４６
５,６,７,８−テトラヒドロ−２−メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
工程１：
２−ベンゾイル−１−シクロヘキセンカルボン酸〔３,４,５,６−テトラヒドロフタル酸無水物をベンゼン中で塩化アルミニウムと反応させて調製〕（７.０５ｇ）をＴＨＦ（１００ml）に溶解し、室温でＤＭＦ（触媒量）および塩化オキザリル（３.２０ml）を加えて２時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物をＴＨＦ（５０ml）に溶解した。この溶液をＮ−メチルグリシンエチルエステル塩酸塩（５.６４ｇ），ＴＨＦ（１００ml）およびトリエチルアミン（１２.０ml）の混合物中に０℃で撹拌下に滴加した。この混合物を室温で２時間、次いで加熱還流下に４時間かきまぜた後、溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加え、水，希塩酸，水，炭酸ナトリウム水および水で順次洗浄し、乾燥した。溶媒を留去するとＮ−（２−ベンゾイル−１−シクロヘキセンカルボニル）−Ｎ−メチルグリシンエチルエステルが淡黄色油状物（９.７３ｇ）として得られた。
本油状物のＴＨＦ（２５０ml）溶液にt−ブトキシカリウム（３.９７ｇ）を０℃で加え、次いで室温で１０分間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水洗，乾燥後、溶媒を留去すると５,６,７,８−テトラヒドロ−２−メチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸  エチルエステルが無色結晶（１.８６ｇ）として得られた。
融点  １３１−１３２℃（イソプロピルエーテルから再結晶）
工程２：
工程１で得た化合物（１.００ｇ），ジオキサン（２０ml）および１Ｎ−ＮaＯＨ（２０ml）の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に水を加えた。この混合物に塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗，乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（５１９mg）として得られた。
融点  ２２６−２２７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０２７９】
参考例４７
１，２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
参考例２９で得た化合物（９．２７ｇ）のＴＨＦ（１００ml）溶液に、塩化オキザリル（３．７ml）およびＤＭＦ（１０滴）を室温で加え、３０分間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物をテトラヒドロフラン（５０ml）に溶解した。この溶液を、水素化ホウ素ナトリウム（５．０ｇ）のジメトキシエタン（１００ml）懸濁液に０℃でゆっくりと加えた。０℃で３０分間かきまぜた後、反応液を０℃で２Ｎ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（７．１８ｇ）として得られた。
融点  ２０９−２１０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.09(1H,bt,J=5.8Hz),2.20(3H,s),2.34(3H,s),3.81(3H,s),4.43(2H,d,J=5.8Hz),6.73(1H,s),7.25-7.35(2H,m),7.45-7.55(3H,m),8.19(1H,s)
参考例４７と同様の方法により、対応する置換基を有する１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸を還元反応に付すと参考例４８〜５１の化合物が無色結晶として得られた。
参考例４８
１，２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
融点  １５８−１５９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
参考例４９
１，２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソイソキノリン
融点  １６７−１６８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
【０２８０】
参考例５０
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
融点  １９３−１９５℃（酢酸エチル−エチルエーテルから再結晶）
参考例５１
２−エトキシカルボニルメチル−１，２−ジヒドロ−３−ヒドロキシメチル−６，７−ジメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
融点  １７６−１７８℃（酢酸エチルから再結晶）
参考例５２
１，２−ジヒドロ−３−メタンスルホニルオキシメチル−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
参考例４７で得た化合物（３．０ｇ）のジクロロメタン（１００ml）溶液に０℃でかきまぜながら、トリエチルアミン（３．８ml），および塩化メタンスルホニル（１．３ml）を加えて、３０分間かきまぜた。反応液にジクロロメタンを加え、５％リン酸水溶液および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（２．９８ｇ）として得られた。
融点  １５０−１５１℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.25(3H,s),2.40(3H,s),2.86(3H,s),3.77(3H,s),5.01(2H,s),6.82(1H,s),7.25-7.35(2H,m),7.45-7.60(3H,m),8.27(1H,s)
元素分析値  Ｃ20Ｈ21ＮＯ4Ｓとして
計算値  Ｃ，64.67;    Ｈ，5.70;    Ｎ，3.77
実測値  Ｃ，64.59;    Ｈ，5.69;    Ｎ，3.67
参考例５２と同様の方法により、対応する置換基を有する３−ヒドロキシルメチルイソキノリン類を塩化メタンスルホニルと反応させると参考例５３〜５５の化合物が無色結晶として得られた。
【０２８１】
参考例５３
１，２−ジヒドロ−３−メタンスルホニルオキシメチル−２−メチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
融点  １４９−１５０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
参考例５４
１，２−ジヒドロ−３−メタンスルホニルオキシメチル−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソイソキノリン
融点  １４９−１５０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
参考例５５
６−クロロ−１,２−ジヒドロ−３−メタンスルホニルオキシメチル−２−メチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
融点  １６３−１６５℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
参考例５６
１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸
工程１
参考例５２で得た化合物（６．４ｇ）をＤＭＳＯ（８０ml）に溶解し、シアン化ナトリウム（５．０ｇ）を加えて室温で３０分間かきまぜた。この反応液に酢酸エチルを加え、水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると３−シアノメチル−１，２−ジヒドロ−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリンが無色結晶（４．７ｇ）として得られた。
融点  １８６−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
工程２
工程１で得た化合物（４．７ｇ），酢酸（１５０ml）および塩酸（１５０ml）の混合物を１１０℃で７時間加熱した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。混合物を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（３．７ｇ）として得られた。本化合物の物理化学恒数は参考例１９のそれらと合致した。
【０２８２】
参考例５７
参考例５５で得た化合物を用いて、参考例５６の工程１，２と同様の方法で反応処理すると下記の化合物が得られた。
工程１：
６−クロロ−３−シアノメチル−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
融点  ２２９−２３１℃（酢酸エチルから再結晶）
工程２：
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−３−イソキノリン酢酸
融点  ２１６−２１７℃（酢酸エチル−アセトンから再結晶）
参考例５８
１，２−ジヒドロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−２，６，７−トリメチル−１−オキソ−４−フェニルイソキノリン
参考例５６で得た化合物（７００mg）のＴＨＦ（１０ml）溶液に、塩化オキザリル（０．３ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で加え、３０分間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物をＴＨＦ（５ml）に溶解した。この溶液を水素化ホウ素ナトリウム（0.5ｇ）のジメトキシエタン（１０ml）懸濁液に０℃でゆっくりと加えた。０℃で２０分間かきまぜた後、反応液を０℃で２Ｎ塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウム水、および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（５７１mg）として得られた。
融点  ２０４−２０７℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.90(1H,bs),2.19(3H,s),2.34(3H,s),2.84(2H,t,J=7.1Hz),3.60-3.80(2H,m),3.73(3H,s),6.62(1H,s),7.20-7.30(2H,m),7.35-7.50(3H,m),8.16(1H,s)
【０２８３】
参考例５９
２−エトキシカルボニルメチル−６，７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
工程１
参考例３３の化合物（１．１７２ｇ）のアセトン（２０ml）−ＤＭＦ（５ml）溶液に臭化ベンジル（０．５３６ml）および炭酸カリウム（６０８mg）を加え、２．５時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水洗，乾燥した。溶媒を留去すると６，７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸  ベンジルエステルが無色結晶（７００mg）として得られた。
融点  １６６−１６９℃（酢酸エチルから再結晶）
工程２
工程１で得た化合物（７００mg）のＤＭＦ（５ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油状）（８０mg）を加え室温で１５分間撹拌後、ブロモ酢酸エチル（０．２２２ml）を氷冷下加え、室温で３０分間かきまぜた。反応混合物を水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、抽出液を水洗し、乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）に付すと２−エトキシカルボニルメチル−６，７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸  ベンジルエステルが無色結晶（４５０mg）として得られた。
融点  １３９．５−１４０．５℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
工程３
工程２で得た化合物（４００mg）のエタノール（１５ml）溶液に１０％パラジウム炭素（１００mg）を加え、水素雰囲気下室温で１．５時間かきまぜた。触媒をろ別し、ろ液は溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール＝４：１）に付すと標題化合物が無色結晶（２８０mg）として得られた。
融点  ２１０−２１３℃（メタノールから再結晶）
【０２８４】
参考例６０
２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
４−フェニルイソクマリン−３−カルボン酸（１．３０ｇ），４−アミノ−ｎ−酪酸エチルエステル（２．７５ｇ）およびエタノール（８ml）の混合物を撹拌下、１４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加えた。この混合物を希塩酸および水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物に酢酸エチル（１０ml）および４Ｎ−ＨＣl−酢酸エチル（２０ml）を加えて室温で３時間かきまぜた。反応混合物に酢酸エチルを加え、水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１．８３ｇ）として得られた。
融点  １５４−１５６℃（酢酸エチル−エーテルから再結晶）
参考例６１
１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
工程１
参考例６０で得た化合物（３９３mg）をＤＭＦ（２ml）溶液に溶解し、氷水冷却下、かきまぜながら水素化ナトリウム（６０％油状）（５０mg）を加えて１５分間かきまぜた。この混合物にヨウ化エチル（０．１５ml）を加えて、室温で２時間撹拌後、溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加えて、混合物を水洗、乾燥後、溶媒を留去すると２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸  エチルエステルが無色結晶（３９０mg）として得られた。
融点  ９８−９９℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
工程２
工程１で得た化合物（６．７５ｇ）を乾燥ＴＨＦ（１５０ml）に溶解し、室温でかきまぜながら、水素化ナトリウム（６０％油状）（１．５０ｇ）を加えた。この混合物を１時間、加熱還流した。反応混合物を濃縮し、濃縮物に酢酸エチルを加えて、希塩酸，水，炭酸水素ナトリウム水で順次洗浄、乾燥した。溶媒を留去すると２−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジンが淡黄色結晶（５．２５ｇ）として得られた。
融点  １６７−１６９℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.33(3H,t,J=7Hz),2.67(2H,t,J=6Hz),4.27(4H,m),7.06-7.55(8H,m),8.51(1H,m),12.04(1H,s) 〔本品はエノール型構造をとる〕
【０２８５】
工程３
工程２で得た化合物（２．０ｇ），酢酸（１５ml），濃塩酸（４ml），エタノール（３ml）および水（３ml）の混合物を５時間、かきまぜながら加熱還流し、次いで溶媒を留去した。残留物に水を加え、析出する結晶をろ取し、水，エタノールおよびエーテルで洗浄すると１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジンが黄色結晶（１．４８ｇ）として得られた。
融点  ２２３−２２５℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.27(2H,m),2.67(2H,t,J=6.5Hz),4.37(2H,m),7.15-7.62(8H,m),8.55(1H,m)
元素分析値  Ｃ19Ｈ15ＮＯ2として
計算値  Ｃ，78.87;    Ｈ，5.23;    Ｎ，4.84
実測値  Ｃ，78.65;    Ｈ，5.36;    Ｎ，4.88
工程４
工程３で得た化合物（１．１６ｇ），ヒドロキシルアミン・塩酸塩（２．７８ｇ），酢酸ナトリウム（３．２８ｇ）およびエタノール（５０ml）の混合物を４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物に水を加えると無色結晶が析出した。結晶をろ取し、水，エタノールおよびエーテルで洗浄するとオキシム体が無色結晶（１．１８ｇ）として得られた。
融点  ２７７−２７９℃（分解）（クロロホルム−メタノールから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 2.04(2H,m),2.80(2H,t,J=7.4Hz),2.23(2H,m),7.20-7.55(8H,m),8.52(1H,m)
工程５
工程４で得た化合物（５００mg）のエタノール（２０ml）懸濁液に酢酸アンモニウム（１３８mg），亜鉛末（５２０mg）および４０％アンモニア水（１０ml）を加えて５時間加熱還流した。沈殿をろ別し、ろ液は溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加え、水洗した。酢酸エチル層を２Ｎ−ＨＣlで抽出した。抽出液を炭酸カリウムを加えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出、水洗，乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２０５mg）として得られた。
融点  １８３−１８５℃（酢酸エチル−エーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.7-2.3(4H,m),4.13(1H,t,J=3Hz),4.32(2H,t,J=7Hz),6.96(1H,m),7.26-7.55(7H,m),8.49(1H,m)
【０２８６】
参考例６２
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
参考例６１工程３で得た化合物（２５０mg）のメタノール（１５ml）懸濁液に室温で水素化ホウ素ナトリウム（４０mg）を加えて１時間かきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が淡黄色結晶（２３５mg）として得られた。
融点  ２２０−２２２℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.70-2.30(4H,m),4.10-4.45(2H,m),4.75(1H,t,J=3.2Hz),6.99-7.03(1H,m),7.25-7.53(7H,m),8.49(1H,m)
参考例６３
２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−６，７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリノン−３−カルボン酸
参考例２９工程１で得た化合物と４−アミノ−ｎ−酪酸エチルエステルを用いて、参考例２１と同様に反応、処理すると標題化合物が無色油状物として得られた。
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 1.13(3H,t,J=7.2Hz),2.16(2H,m),2.26(3H,s),2.39(3H,s),2.42(2H,m),3.97(2H,q,J=7.2Hz),4.16(2H,m),6.92(1H,s),7.32-7.48(5H,m),8.23(1H,s)
【０２８７】
参考例６４
１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
参考例６３で得た化合物を用いて参考例６１工程１〜５と同様の方法により反応、処理すると標題化合物が得られた。各工程で得られた化合物名とその物理化学恒数を示す。
工程１
２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−６，７−ジメチル−４−フェニル−１（２Ｈ）−イソキノリン−３−カルボン酸  エチルエステル
無色油状物
ＮＭＲ（200MHz,CDCl3）ppm: 0.90(3H,t,J=7.2Hz),1.25(3H,t,J=7.2Hz),2.12(2H,m),2.26(3H,s),2.39(2H,m),2.40(3H,s),3.95-4.20(6H,m),6.95(1H,s),7.24-7.50(5H,m),8.25(1H,s)
工程２
２−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−１，６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
融点  １６６−１６８℃（酢酸エチルから再結晶）
工程３
１，２，３，４−テトラヒドロ−８，９−ジメチル−１，６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
融点  ２０３−２０６℃（酢酸エチルから再結晶）
工程４
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシイミノ−８，９−ジメチル−６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
融点  ２４７−２５０℃（分解）（エタノールから再結晶）
工程５
標題化合物（酢酸エチルから再結晶）
融点  １７５−１７７℃（酢酸エチルから再結晶）
【０２８８】
参考例６５
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−８，９−ジメチル−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕キノリジン
参考例６４工程３で得た化合物を参考例６２と同様に反応（還元）、処理すると標題化合物が無色結晶として得られた。
融点  ２１０−２１２℃（酢酸エチルから再結晶）
参考例６６
１,２,３,４−テトラヒドロ−１,６−ジオキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリン
１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸（５００mg），エチレンジアミン（１５ml）の混合物を室温で一夜かきまぜた。溶媒を留去後、濃塩酸（１０ml），酢酸（１０ml）を加え４８時間加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出した。水，炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１１５mg）として得られた。
融点  ＞３００℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz, CDCl3）ppm：3.62(2H,m), 4.46(2H,m), 6.24(1H,bs,NH), 7.16-7.25(3H,m), 7.43-7.47(3H,m), 7.58(1H,d,J=9.4Hz), 7.58(1H,dd,J=2.8,1.8Hz), 8.52(1H,m)
参考例６７
１,２,３,４−テトラヒドロ−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリン
工程１：
１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボン酸（３．０ｇ）を用いて、参考例４７と同様に還元反応に付し、処理すると３−ヒドロキシメチル−１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピランが無色結晶（２．６ｇ）として得られた。
融点  １０９−１１０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz, CDCl3)ppm：4.32(2H,d,J=6.6Hz), 7.10(1H,d,J=7.8Hz), 7.30-7.35(2H,m), 7.46-7.68(5H,m), 8.37(1H,dd,J=7.8,1.6Hz)
【０２８９】
工程２：
工程１で得た化合物（２．５ｇ）を用いて、ＤＭＳＯ中でトリエチルアミンの存在下、三酸化イオウ・ピリジンコンプレックスで酸化し、処理すると１−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボキサルデヒドが無色結晶（２．３８ｇ）として得られた。
融点  １７９−１８１℃（酢酸エチル−ＴＨＦから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz, CDCl3)ppm：7.32(1H,m), 7.42(1H,m), 7.45(1H,d,J=2.6Hz), 7
.55-7.60(3H,m), 7.44(2H,m), 8.46(1H,m), 9.41(1H,s)
工程３：
工程２で得た化合物（５００mg），エチレンジアミン（１０ml）の混合物を室温で５時間かきまぜた。溶媒を留去後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物に濃塩酸（５ml）を加え、室温で一夜かきまぜた。中和後酢酸エチルで抽出，水洗，乾燥後溶媒を留去すると３,４−ジヒドロ−６−オキソ−１１−フェニル−６Ｈ−ピラジノ〔１,２−ｂ〕イソキノリンが無色結晶（２８０mg）として得られた。
融点  １８１−１８３℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz, CDCl3)ppm：3.98(2H,m), 4.17(2H,t,J=5.6Hz), 7.26-7.38(3H,m), 7.49-7.62(5H,m), 7.97(1H,t-like,J=2.0Hz), 8.55(1H,m)
工程４：
工程３で得た化合物（２６０mg），酢酸（６０μl），メタノール（１０ml）の混合物にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２０mg）を加え室温で３０分間かきまぜた。溶媒を留去し、炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２４０mg）として得られた。
融点  １５４−１５６℃（酢酸エチルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz, CDCl3)ppm：3.28(2H,t,J=6.0Hz), 3.76(2H,s), 4.14(2H,t,J=6.0Hz), 7.03(1H,dd,J=6.6,1.4Hz), 7.21-7.25(2H,m), 7.39-7.54(5H,m), 8.48(1H,m)
【０２９０】
参考例６８
１,２−ジヒドロ−３−メルカプトメチル−２−メチル−４−（２−メチルフェニル）−１−オキソイソキノリン
参考例５４で得た化合物（１．８ｇ），水硫化ナトリウムメタノール溶液（２.７３Ｍ）（３ml），ＴＨＦ（２５ml）およびメタノール（２５ml）の混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を留去した後、希塩酸を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸，水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）に付すと、標題化合物が無色結晶（５０３mg）として得られた。
融点  １８４−１８６℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶）
ＮＭＲ（200MHz, CDCl3)ppm：1.71(1H,dd,J=8.0,7.0Hz), 2.05(3H,s), 3.49(1H,dd,J=14,7.0Hz), 3.58(1H,dd,J=14,8.0Hz), 3.83(3H,s), 6.83(1H,m), 7.17-7.50(6H,m), 8.49(1H,m)