(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
0005436862.tif 000023
［式中、
Ｒは、（Ｃ３〜Ｃ７）アルキルであり；
ｎおよびｍは、互いに独立に５または６であり；
ｐは、１または２であり；
Ａは、−Ｂ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−であり、ここで、ｒは２から４の整数であり、Ｂは、−ＮＲ１−基または−Ｎ（Ｒ２）２＋  １／ｐＱ−ｐ基であり、ここで、Ｒ１およびＲ２は、水素であり；
Ｑ−ｐは、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、過塩素酸塩、Ｒ３が前記Ｒと同じ意味を互いに独立に有するＲ３ＣＯＯ−、およびＲ４が（Ｃ２〜Ｃ１４）アルキルであるＲ４−Ｏ−ＳＯ３−からなる群から選択されるアニオンであり、
但し、Ｑ−ｐが、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、過塩素酸塩からなる群から選択される場合には、Ｒは（Ｃ３〜Ｃ４）アルキルではない］。
【請求項２】
カルボキシレート基に結合して一緒に形を成しているＲ基が、飽和、一価不飽和または多価不飽和の脂肪酸の残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記飽和脂肪酸が、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、及びオクタン酸からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２部分が以下の残基、すなわち、
Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）６−ＮＨ２＋−（ＣＨ２）２−ＮＨ２＋−（ＣＨ２）６−ＮＨ２、
Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）５−ＮＨ２＋−（ＣＨ２）４−ＮＨ２＋−（ＣＨ２）５−ＮＨ２
のうちの１つである、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ−ｐが、ｎ−ヘキシル硫酸、２−エチルヘキシル硫酸、ｎ−オクチル硫酸、ｎ−デシル硫酸、およびｎ−ドデシル硫酸から選択されるＲ４ＯＳＯ３−基である、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４−Ｏ−ＳＯ３−がｎ−ドデシル硫酸である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ１，Ｎ１８）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート、
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ１，Ｎ１８）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート、
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ１，Ｎ１４）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート、
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ１，Ｎ１０）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート、
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ１，Ｎ１８）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート、
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ１，Ｎ１８）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート、
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ１，Ｎ１４）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート、
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ１，Ｎ１０）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート、
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ１，Ｎ１８）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート、
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ１，Ｎ１４）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート、および
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ１，Ｎ１０）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート、
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ１，Ｎ１８）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレートであることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ１，Ｎ１８）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレートであることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ１，Ｎ１８）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレートであることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗腫瘍活性を有する白金錯体、その調製方法、それらを含む医薬組成物および腫瘍の治療に有用な医薬品の調製を含むその使用を含む。
【０００２】
白金錯体は、充実性腫瘍の治療に最も有効な化学療法剤の１つである。特に、シスプラチン［ｃｉｓ−ジクロロジアミノ白金（ＩＩ）；ＣＤＤＰ］は、これを投与することで重度の副作用に侵されるとしても、最も広く使用されている、最も有効な抗腫瘍剤の１つである。この医薬品で治療され得る腫瘍には、精巣、卵巣、膀胱および頭部／頚部の腫瘍が含まれる。シスプラチンは、療法に導入されて以来ずっと、胚細胞腫瘍の治癒的療法のための、および卵巣腫瘍における生存延長療法のための選択薬である。シスプラチンでの満足のいく治療が限定されているのは、主に、いくつかの腫瘍細胞が薬剤耐性になるという事実のためである。その上、充実性腫瘍（例えば、肺、結腸−直腸および胃の腫瘍）の大部分は、シスプラチンまたは他の化学療法剤に反応しない(Ｅ.Ｗｏｎｇ、Ｃ.Ｍ.Ｇｉａｎｄｏｍｅｎｉｃｏ、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｓｔａｔｕｓ  ｏｆ  Ｐｌａｔｉｎｕｍ−Ｂａｓｅｄ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ｄｒｕｇｓ、Ｃｈｅｍ.Ｒｅｖ.１９９９、９９、２４５１〜２４６６）。
【０００３】
低減された毒性、広い抗腫瘍活性スペクトルを有し、シスプラチンとの交差耐性が全く無い白金錯体を同定するために、過去１０年間に多くの類似体が研究されてきた。これらの努力によって、臨床研究においてシスプラチンと同様の抗腫瘍活性プロフィールを示す第２世代の白金錯体が生まれた。それらの中で、カルボプラチンは、市場に参入した２番目の白金錯体であり、シスプラチンと同様の抗腫瘍活性スペクトルを有すると同時に毒性が全く無い。最近臨床に導入された第３世代の白金錯体は、オキサリプラチンである。研究中の他の錯体は、ＡＭＤ０４７３およびサトラプラチンである。それにもかかわらず、これらの類似体はいずれもシスプラチンを用いた療法の主要な問題を克服していない、すなわち、それらはいずれも治療に反応する腫瘍のパネルを広げておらず、腫瘍の耐性の発現を減じてもいないように思われる。
【０００４】
最後に、現在療法に使用されている白金錯体と関連のある別の問題は、静脈内投与後、これらの錯体が共有結合によって血漿タンパク質に不可逆的に結合する傾向があることである。この過程の速度論は接触時間によって決まり、薬物の９０％を超える量が投与から数時間内に結合する。血漿タンパク質への高度の不可逆結合は、ヒトにおける化合物の有効性を減じる可能性がある（Ｓ.Ｓ.Ｊａｃｏｂｓ他、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ.１１、１６６９〜１６７４、２００５および引用文献）。
【０００５】
シスプラチン様の脂溶性白金錯体は、ＵＳ５１１７０２２およびＵＳ６６１３７９９に開示されている。ＵＳ５１１７０２２に開示されている化合物は、リポソームに組み込むことができるのに対して、ＵＳ６６１３７９９に開示されている錯体は、リピオドールなどの造影剤中での投与時に、腫瘍細胞に対して高特異性および高選択性を有する。
【０００６】
２個の白金原子を一緒になって繋いでいるジアミノ配位子またはポリアミノ配位子が存在することを特徴とする、腫瘍の治療に有用なビス白金錯体は、ＵＳ４７９７３９３、ＵＳ５１０７００７、ＵＳ６０２２８９２およびＵＳ６５９６８８９に開示されている。
【０００７】
特に、ＵＳ６０２２８９２およびＵＳ６５９６８８９は、ポリアミノ配位子が存在することを特徴とするビス白金錯体について開示している。これらの化合物は、シスプラチン耐性のマウスおよびヒトの腫瘍系、例えばＬ１２１０／ＣＤＤＰマウス白血病系およびＡ２７８０／ＣＤＤＰヒト卵巣癌腫系などに対して強い細胞毒性活性を有する。シスプラチン耐性の実験的腫瘍におけるｉｎ  ｖｉｖｏ活性も、これらの化合物について報告されている。
【０００８】
本出願の出願者は、ヒト血漿の存在下で、ＵＳ６０２２８９２に開示されているビス白金錯体が、上記説明のように、血漿タンパク質に不可逆的に結合することも見出している。その上、血漿水中に遊離し、かつタンパク質に可逆的に結合している僅かな量の薬物は、急速で連続的な分解を受けて、ポリアミノ配位子から白金が除去されることに由来する薬理学的に不活性な種を生じることを見出している。これらの種は、血漿中での錯体の化学的不安定性の結果として形成し、恐らく、例えば、システインまたはグルタチオン残基などのチオール求核試薬を含む内因性分子と錯体との相互作用が原因であると見なされている。白金化合物のヒト血漿タンパク質への高い結合度は、この相互作用を恐らく促進する。ヒト血漿中での急速な分解および血漿タンパク質への高度の不可逆結合は、ヒトにおける化合物の有効性を損なう可能性がある。したがって、これらの好ましくない特性を示さないビス白金錯体が必要とされている。
【０００９】
本発明に関して本明細書に開示されているように、今や驚いたことに、ある種のカルボキシラト配位子が白金配位圏に存在することを特徴とするビス白金錯体は、上記言及のビス白金錯体に比べて血漿タンパク質に結合する度合いが少なく、脱白金化に対して血漿中でより良好な安定性を示し、種々の実験モデルにおいて腫瘍増殖を阻止することができることを見出している。
【００１０】
本発明の化合物は、以下の一般式（Ｉ）を有する。
【００１１】
【化１】
0005436862.tif 000002
【００１２】
［式中、
Ｒは、（Ｃ1〜Ｃ25）アルキル、（Ｃ2〜Ｃ25）アルケニル、アリール、（Ｃ7〜Ｃ10）アラルキルからなる群から選択され；
ｎおよびｍは、互いに独立に２から８の整数であり；
ｐは、１または２であり；
Ａは、−Ｂ−、−Ｂ−（ＣＨ2）r−Ｂ−、−Ｂ−（ＣＨ2）r−Ｂ−（ＣＨ2）z−Ｂ−からなる群から選択され、ここでｒおよびｚは２から８の整数であり、Ｂは、−ＮＲ1−基または−Ｎ（Ｒ2）2+  １／ｐＱ-p基であり、ここでＲ1は、水素、（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）アシル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルから選択され、Ｒ2は、水素および（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルから選択され；
Ｑ-pは、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、過塩素酸塩、Ｒ3がＲと同じ意味を互いに独立に有するＲ3ＣＯＯ-、およびＲ4が（Ｃ2〜Ｃ14）アルキルであるＲ4−Ｏ−ＳＯ3-から選択されるアニオンであり、
但し、Ｑ-pが、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、過塩素酸塩から選択される場合には、Ｒは（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルではない］。
【００１３】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物のエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む。
【００１４】
（Ｃ1〜Ｃ25）アルキルという用語は、１〜２５個の炭素原子由来の直鎖または分枝のアルキル残基を意味し、１〜５個のヒドロキシ基、（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）アシルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボニル、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）アミノカルボニル、ＲaおよびＲbが独立にＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルおよびアリールである−ＣＯＮＲaＲb、（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルカルボニルアミノ、ＲaおよびＲbが上記定義の通りである−ＮＲaＣＯＲb、−ＯＣＯＮＲaＲb、Ｒaが上記定義の通りであり、ＲcがＣ1〜Ｃ4アルキル、アリールである−ＮＲaＣＯＯＲcで場合によって置換されており；前記アルキル鎖は、１〜１２個の酸素原子で場合によって妨害されており、但し、前記酸素原子の数が２個を超える場合には、それらは少なくとも２個の炭素原子で分離されている。
【００１５】
（Ｃ2〜Ｃ25）アルケニルという用語は、２〜２５個の炭素原子からなり、１〜８個の二重結合を含み、各二重結合は独立にシス配置またはトランス配置である、直鎖または分枝のアルケニル残基を意味し、この残基は、１〜５個のヒドロキシ基、（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）アシルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボニル、ハロゲン、ＲaおよびＲbが独立にＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルおよびアリールである−ＣＯＮＲaＲb、ＲaおよびＲbが上記定義の通りである−ＮＲaＣＯＲb、−ＯＣＯＮＲaＲb、Ｒaが上記定義の通りであり、Ｒcが（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル、アリールである−ＮＲaＣＯＯＲcで場合によって置換されているアルケニルであり；但し、前記ヒドロキシ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルオキシ基およびアルコキシカルボニルアミノ基が、炭素−炭素二重結合を形成している炭素原子に結合することはあり得ない。
【００１６】
アリールは、非置換であるか、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）アシルオキシ、（Ｃ1〜Ｃ3）ハロアルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボニル、カルボキシ、（Ｃ2〜Ｃ4）アシルから選択される１〜３個の置換基で置換されている、フェニル基、ジフェニル基またはナフチル基を意味することが好ましい。アリールは、非置換のフェニル基または上記指示のように置換されているフェニル基であることが好ましい。
【００１７】
好ましくは、カルボキシレート基に結合して一緒に形を成しているＲ基は、飽和、一価不飽和または多価不飽和の脂肪酸の残基である。好ましい例には、１０〜２４個の炭素原子を有する飽和脂肪酸として、例えば、カプリン酸（デカン酸）、ネオデカン酸、ラウリン酸（ドデカン酸）、ミリスチン酸（テトラデカン酸）、パルミチン酸（ヘキサデカン酸）、ステアリン酸（オクタデカン酸）、アラキジン酸（エイコサン酸）、ベヘン酸（ドコサン酸）、リグノセリン酸（テトラコサン酸）、１５−ヒドロキシペンタデカン酸、１６−ヒドロキシパルミチン酸（１６−ヒドロキシヘキサデカン酸；ジュニペリン酸）、６−ヒドロキシパルミチン酸、（Ｒ）−７−ヒドロキシヘキサデカン酸、１７−ヒドロキシヘプタデカン酸、（Ｓ）−９−ヒドロキシオクタデカン酸、（Ｓ）−１３−ヒドロキシオクタデカン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸（１２−ヒドロキシオクタデカン酸）、ｅｒｙｔｈｒｏ−６，７−ジヒドロキシオクタデカン酸、ｔｈｒｅｏ−９，１０−ジヒドロキシステアリン酸、ｅｒｙｔｈｒｏ−９，１０−ジヒドロキシステアリン酸、ｅｒｙｔｈｒｏ−１２，１３−ジヒドロキシオクタデカン酸、ｅｒｙｔｈｒｏ−１５，１６−ジヒドロキシオクタデカン酸など；１６〜２２個の炭素原子を有する一価不飽和脂肪酸として、オレイン酸（ｃｉｓ−９−オクタデセン酸）、リシノール酸（（Ｒ）−１２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−９−オクタデセン酸；１２−ヒドロキシオレイン酸）、エルカ酸（ｃｉｓ−１３−ドコセン酸）など；多価不飽和脂肪酸として、リノール酸（ｃｉｓ，ｃｉｓ−６，９−オクタデカジエン酸）、リノールエライジン酸（ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−９，１２−オクタデカジエン酸）、リノレン酸（ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ−９，１２，１５−オクタデカトリエン酸）、γ−リノレン酸（ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ−６，９，１２−オクタデカトリエン酸）、リノレンエライジン酸（ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−９，１２，１５−オクタデカトリエン酸）、アラキドン酸（ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ−５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸）、ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ，ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、４（Ｅ），７（Ｚ），１０（Ｚ），１３（Ｚ），１６（Ｚ），１９（Ｚ）−ドコサヘキサエン酸などが挙げられる。
【００１８】
好ましいＲ4−Ｏ−ＳＯ3-基は、ｎ−ヘキシル硫酸、２−エチルヘキシル硫酸、ｎ−オクチル硫酸、ｎ−デシル硫酸、ｎ−ドデシル硫酸であり；特に好ましいのは、ドデシル硫酸である。
【００１９】
特に好ましい化合物は、Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2）n−Ａ−（ＣＨ2）m−ＮＨ2部分が以下の残基、すなわち、
Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2）3−ＮＨ2+−（ＣＨ2）4−ＮＨ2
Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2）3−ＮＨ2+−（ＣＨ2）4−ＮＨ2+−（ＣＨ2）3−ＮＨ2
Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2）6−ＮＨ2+−（ＣＨ2）2−ＮＨ2+−（ＣＨ2）6−ＮＨ2
Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2）5−ＮＨ2+−（ＣＨ2）4−ＮＨ2+−（ＣＨ2）5−ＮＨ2
のうちの１つである化合物である。
【００２０】
本記載において、「の残基」という表現は、基、すなわち未完成の共有結合形を意味する。
【００２１】
本発明の化合物の例には、
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ヘキサノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（オクタノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（デカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラデカノエート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ウンデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラウンデカノエート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ドデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラドデカノエート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（トリデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラトリデカノエート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（パルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラパルミテート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ステアラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラステアレート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（オレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラオレエート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リノレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリノレエート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リノレナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリノレネート。
【００２２】
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキセノアト−Ｏ）白金(ＩＩ)］｝テトラ（ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキセノエート）
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンテノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエノエート）
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リシノレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリシノレエート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシヘキサデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシヘキサデカノエート）
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクタデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクタデカノエート）。
【００２３】
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ヘキサノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（オクタノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（デカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラデカノエート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ウンデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラウンデカノエート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ドデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラドデカノエート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（トリデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラトリデカノエート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（パルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラパルミテート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ステアラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラステアレート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（オレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラオレエート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リノレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリノレエート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リノレナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリノレネート。
【００２４】
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキセノアト−Ｏ）白金(ＩＩ)］｝テトラ（ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキセノエート）
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンテノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエノエート）
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リシノレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリシノレエート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシヘキサデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシヘキサデカノエート）
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクタデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクタデカノエート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ヘキサノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（オクタノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（デカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラデカノエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ウンデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラウンデカノエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ドデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラドデカノエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（トリデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラトリデカノエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（パルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラパルミテート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ステアラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラステアレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（オレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラオレエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リノレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリノレエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リノレナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリノレネート。
【００２５】
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキセノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキセノエート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンテノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエノエート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リシノレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリシノレエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシヘキサデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシヘキサデカノエート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクタデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクタデカノエート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ヘキサノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（オクタノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（デカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラデカノエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ウンデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラウンデカノエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ドデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラドデカノエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（トリデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラトリデカノエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（パルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラパルミテート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ステアラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラステアレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（オレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラオレエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リノレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリノレエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リノレナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリノレネート。
【００２６】
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキセノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ｃｉｓ−４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキセノエート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンテノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ｃｉｓ−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエノエート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（リシノレアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラリシノレエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシヘキサデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシヘキサデカノエート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクタデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１２（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシオクタデカノエート）
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシパルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシパルミテート）
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシパルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシパルミテート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシパルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシパルミテート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシパルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシパルミテート）
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプリレート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプリレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプリレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプリレート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプレート
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプレート。
【００２７】
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプレート
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ピバラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ピバラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ピバラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ピバラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）が挙げられる。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物
【００２９】
【化２】
0005436862.tif 000003
【００３０】
［式中、Ａは式（Ｉ）の化合物と同じ意味を有し、ここで、ｐは１であり、Ｑ-pは硝酸アニオンである］と、少なくとも２当量の硝酸銀との反応によって調製することができ、得られた中間体を、続いて少なくとも２当量の式（ＩＩＩ）の化合物
ＲＣＯＯＭ
（ＩＩＩ）
［式中、Ｒは式（Ｉ）の場合と同じ意味を有し、Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属のカチオンまたは第４級アンモニウム塩（例えば、テトラメチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム）のカチオンである］と反応させることによって、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｑ-pは、硝酸（ＮＯ3-）アニオンまたはカルボキシレート（ＲＣＯＯ-）アニオンであり、ここでｐは１であり、Ｒは式（Ｉ）に定義の通りである］を得る。
【００３１】
式（ＩＩ）の化合物と硝酸銀との反応、および続く式（ＩＩＩ）の化合物との反応は、一般に、水、ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行い、１０〜６０℃の範囲の温度にて、１５時間〜３週間の範囲の時間で操作する。好ましくは、２当量の式ＩＩＩの化合物を、式ＩＩの化合物の各当量のために使用し、反応は一般に２日で完了する。
【００３２】
Ｑ-pが硝酸アニオンである式（Ｉ）の化合物は、式ＩＩの化合物と少なくとも２当量の式（ＩＩＩ’）のカルボン酸銀
ＲＣＯＯＡｇ
（ＩＩＩ’）
との反応によって得ることができる。
【００３３】
反応は、一般に、水、ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行い、１０〜６０℃の範囲の温度にて、１５時間〜３週間の範囲の時間で操作する。好ましくは、モル過剰（２当量）の式ＩＩＩ’の化合物を使用し、反応は一般に２日で完了する。
【００３４】
Ｑ-pがＲＣＯＯ-である式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ’）の化合物
【００３５】
【化３】
0005436862.tif 000004
【００３６】
［式中、Ａは式Ｉに定義の通りであり、ここで、ｐは１であり、Ｑ-pは塩化物である］と、式（ＩＩＩ’）のカルボン酸銀との反応によって得ることができる。
【００３７】
反応は、一般に、水、ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物などの溶媒中で行い、１０〜６０℃の範囲の温度にて、１５時間〜３週間の範囲の時間で操作し、好ましくは、６当量というモル過剰の式ＩＩＩ'の化合物を使用する；反応は一般に２日で完了する。
【００３８】
Ｑ-pがＲ3−Ｏ−ＳＯ3-である式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物と少なくとも２当量の硝酸銀との反応によって得られた中間体を、続いて式（ＩＩＩ）の化合物と反応させ、その後、式ＩＶのアルキル硫酸で処理することによって得ることができる。
Ｒ3−Ｏ−ＳＯ3Ｍ
（ＩＶ）
［式中、Ｒ3およびＭは、上記定義の通りである］。
【００３９】
反応は、一般に、水、ジメチルホルムアミド、メタノールまたはそれらの混合物などの溶媒中で行い、１０〜６０℃の範囲の温度にて、１５時間〜３週間の範囲の時間で操作する。好ましくは、モル過剰（６当量）の式（ＩＩＩ）の化合物および化学量論量または僅かに過剰量の式（ＩＶ）の化合物を使用する。
【００４０】
式（ＩＩ）および（ＩＩ’）の化合物の調製方法は、ＵＳ６０２２８９２およびＵＳ６５９６８８９に開示されている。
【００４１】
式（ＩＩＩ）の化合物は、市販されているか（例えばＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ（ＭＯ）、ＵＳＡから）、または相当する式（Ｖ）のカルボン酸
ＲＣＯＯＨ
（Ｖ）
［式中、Ｒは式（Ｉ）に定義の通りである］から、知られている方法で調製することができる。式（ＩＩＩ’）の化合物は、ＵＳ５１１７０２２に従って調製することができる。
【００４２】
式（ＩＶ）のアルキル硫酸および式（Ｖ）のカルボン酸は、市販されているか（例えばＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ（ＭＯ）、ＵＳＡから）、または知られている方法に従って調製することができる。
【００４３】
ヒト血漿の存在下でインキュベートした場合、本発明の白金錯体は、ＵＳ６０２２８９２に開示されている白金錯体に比べて、低い結合活性および良好な安定性を示した。
【００４４】
シスプラチンで治療可能な腫瘍またはシスプラチンに耐性のある腫瘍をもっているヒトまたは動物に、体表面積１ｍ2当たり０．１ｍｇ〜１．２ｇの範囲の用量で投与した場合、本発明の化合物は、前記腫瘍の退縮を促した。
【００４５】
一般に、本発明の化合物は、シスプラチンで治療可能な病理学的状態の治療、すなわち、腫瘍の治療に、および放射線療法に対する腫瘍の感受性を増加させるために［Ｄｏｕｐｌｅ他、Ｃｉｓ−ｐｌａｔｉｎ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｓｔａｔｕｓ  ａｎｄ  ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓおよびＡ．Ｗ．Ｐｒｅｓｔａｙｋ他、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１２５(１９８０)；Ｄｏｕｐｌｅ他、Ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｍｅｔａｌｓ  Ｒｅｓ．、２９；１１８(１９８５)］ならびにアフリカトリパノソーマ症などの寄生虫症［Ｆａｒｒｅｌｌ他，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３３、９６１(１９８４)］の治療に使用することができる。したがって、本発明はまた、治療を必要とする個体における腫瘍の治療方法であって、式（Ｉ）の化合物を、腫瘍を治療するのに有効な量で個体に投与することを含む方法を含む。本明細書において使用される場合、「治療」という用語は、下記事項、すなわち、腫瘍増殖の停止、腫瘍細胞の死滅、腫瘍細胞の予防または生存の延長のうちの１つまたは複数を含んでよい。
【００４６】
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の治療有効量を、従来の担体および賦形剤と混合して含む医薬組成物に存する。
【００４７】
本発明の化合物の有効量は、従来の方法に従って、当主治医によって決定され得る。多様な種および大きさの動物に対して使用される投与量とヒトに対して使用される投与量（体表面積１ｍ2当たりのｍｇとして算出される）との間の関係は、Ｆｒｅｉｒｅｃｈ他によって、Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  Ｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｏｆ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｍｏｕｓｅ，Ｒａｔ，Ｈａｍｓｔｅｒ，Ｄｏｇ，Ｍｏｎｋｅｙ  ａｎｄ  Ｍａｎ、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．、５０、Ｎ．４，２１９〜２４４（１９８６）に記載されている。しかし、患者は通常、０．１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の錯体の投与を受けることになり、投与計画は、当主治医によく知られているいくつかの要因によって変化する。
【００４８】
治療計画は、専門家によく知られているように、治療するべき腫瘍および患者の状態によって適切に調整されてよい。
【００４９】
本発明の化合物は、非経口または経口経路によって投与することができる。
【００５０】
非経口用の医薬組成物には、上記定義の無菌生理食塩溶液または溶液を即時調製するための無菌粉末および筋肉内（ｉｍ）投与もしくは腹腔内（ｉｐ）投与用の油性製剤が含まれる。
【００５１】
本発明の化合物は、適した濃度（０．１〜０．９ｍｇ／ｍｌ）の塩化ナトリウムを場合によって含む無菌水溶液として投与されることが好ましい。溶液は、静脈内（ｉｖ）経路または動脈内（ｉａ）経路によって投与されることが好ましいが、特定の場合には、他の投与形式を使用する可能性がある。
【００５２】
経口投与に有用な医薬組成物には、例えば、シロップまたは類似の液体剤形、および錠剤、カプセル剤などの固体剤形が含まれる。
【００５３】
本発明による医薬組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、ＸＶＩＩ  Ｅｄ．、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．、Ｎ.Ｙ.、Ｕ.Ｓ.Ａに報告されているものなどの従来の方法に従って調製される。
【００５４】
時には、抗腫瘍活性を増加させるか、または白金錯体を用いた療法に関連し得る望ましくない副作用を緩和する１種または複数種の薬剤と組み合わせて、本発明の白金錯体を投与することが有利である可能性がある。例えば、本発明の白金錯体は、ＧＢ２１７４９０５およびＵ．Ｓ．４８７１５２８に記載されているように、還元グルタチオンと一緒に投与することができる。
【００５５】
その上、本発明の白金錯体を、他の抗腫瘍白金錯体と組み合わせて投与することは有利である可能性がある。
【００５６】
したがって、本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を、抗腫瘍活性を有する白金錯体と組み合わせて含む医薬組成物に存する。
【００５７】
本発明のさらなる実施形態は、シスプラチンで治療可能な腫瘍またはシスプラチンに耐性のある腫瘍に侵されている哺乳類の治療用医薬品を調製するための、式（Ｉ）の化合物の使用に存する。
【００５８】
本発明は、以下の実施例においてさらに例証される。
実施例
調製１：カプリル酸テトラブチルアンモニウム
【００５９】
【化４】
0005436862.tif 000005
【００６０】
カプリル酸（ｎ−オクタン酸）（１ｍＬ、６．１８４ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（２０ｍＬ）分散液に、０．４Ｍ水酸化テトラブチルアンモニウムＨ2Ｏ溶液（１５．３ｍＬ、６．１２ｍｍｏｌ）を、一滴ずつ撹拌下で加えた。得られた溶液を撹拌下で室温にて１時間放置し、次いで、水を除去するためにトルエンを使用して、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を真空下で３５℃にて乾燥させて、透明油状物２．４１６ｇ（収率９９％超）を得た。
【００６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ３．１８（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）；１．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３９）；１．５８（８Ｈ，ｍ）；１．３２（１０Ｈ，ｍ）；１．２２（８Ｈ，ｍ）；０．９４（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２）；０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７）。
【００６２】
調製２：ドデカン酸テトラブチルアンモニウム
【００６３】
【化５】
0005436862.tif 000006
【００６４】
０．４Ｍ水酸化テトラブチルアンモニウムＨ2Ｏ溶液（１ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を、ドデカン酸（０．１２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ（１２ｍＬ）懸濁液に、一滴ずつ撹拌下で加えた。得られた懸濁液を撹拌下で室温にて１時間放置し；固体をろ過によって除去し、次いで、水を除去するためにＥｔＯＨを使用して、ろ液を減圧下で蒸発乾燥させた。黄色油状物０．１７ｇ（収率９６％）を得た
1Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ  ３．２０（８Ｈ，ｍ）；２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ）；１．６６（８Ｈ，ｍ）；１．３７（８Ｈ，ｍ）；１．２９（１８Ｈ，ｍ）；０．９６（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３８）；０．８７（３Ｈ，ｍ）。
【００６５】
調製１および２と同様の方法を用いて、以下の化合物を調製した。すなわち、
カプロン酸テトラブチルアンモニウム
ドデカン酸テトラブチルアンモニウム
トリデカン酸テトラブチルアンモニウム
ミリスチン酸テトラブチルアンモニウム
ステアリン酸テトラブチルアンモニウム
である。
【００６６】
実施例１：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
【００６７】
【化６】
0005436862.tif 000007
【００６８】
カプロン酸（０．１６ｍＬ、１．２７７ｍｍｏｌ）のＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）分散液を、０．４Ｍ水酸化テトラブチルアンモニウムＨ2Ｏ溶液（２．８９ｍＬ、１．１５６ｍｍｏｌ）に、一滴ずつ撹拌下で加えた。得られた溶液を撹拌下で室温にて１時間放置し、次いで、さらに処理することなく使用した。
【００６９】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中、窒素雰囲気下で遮光して行った。ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を、｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１２ｍＬ）溶液に加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、カプロン酸テトラブチルアンモニウム（０．４１４ｇ、１．１５８ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（５ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた溶液を撹拌下で室温にて一晩保った。溶液を減圧下で蒸発乾燥させ（３５℃）、油状の残渣を無水ＥｔＯＨ（２ｍＬ）で処理することによって固化させた。固体をＥｔ2Ｏ（８ｍＬ）に懸濁し、撹拌下で一晩放置し、次いで回収し、ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）に懸濁し、混合物を撹拌下で一晩保った。固体をブフナーフィルター上に回収し、ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、真空下で４０℃にて乾燥させて、白色粉末０．０５５ｇ（収率２４％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ26.09％  Ｈ5.89％  Ｎ14.04％  Ｐｔ32.59％
測定値  Ｃ24.88％  Ｈ5.73％  Ｎ13.24％  Ｐｔ31.58％
ＭＳ：１１５９．１、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４ＨＮＯ3］+
1Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ（３．３１（４Ｈ，ｓ）；３．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ）；２．６２（４Ｈ，ｍ）；２．２６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５３）；１．６７（８Ｈ，ｍ）；１．５２（４Ｈ，ｍ）；１．３９（８Ｈ，ｍ）；１．２６（８Ｈ，ｍ）；０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０３）。
【００７０】
以下の化合物を同様の方法で調製した
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート。
【００７１】
実施例２：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
【００７２】
【化７】
0005436862.tif 000008
【００７３】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を、｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、調製１のカプリル酸テトラブチルアンモニウム（０．４６２ｇ、１．１９８ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２３時間保った。懸濁液中の粘着性物質を除去し、ろ液を３５℃にて減圧下で少容量に濃縮した。沈殿した固体を回収し、真空下で３５℃にて乾燥させ、ＣＨＣｌ3（５ｍＬ）に懸濁し；混合物を撹拌下で１時間放置し、固体をブフナーフィルター上に回収し、ヘキサンで洗浄して、透明粉末０．０２５ｇ（収率１０％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ28.75％  Ｈ6.27％  Ｎ13.41％  Ｐｔ31.13％
測定値  Ｃ27.72％  Ｈ6.06％  Ｎ12.79％  Ｐｔ29.631％
ＭＳ：１２１５．２、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４ＨＮＯ3］+
1Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ（３．２４（４Ｈ，ｓ）；２．９９（４Ｈ，ｍ）；２．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６４Ｈｚ）；２．２６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５３）；１．６６（８Ｈ，ｍ）；１．５２（４Ｈ，ｍ）；１．３９（８Ｈ，ｍ）；１．２７（１６Ｈ，ｍ）；０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８２）。
【００７４】
以下の化合物を同様の方法で調製した
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート。
【００７５】
実施例３：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ドデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラドデカノエート
【００７６】
【化８】
0005436862.tif 000009
【００７７】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中、窒素雰囲気下で遮光して行った。ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を、｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１０ｍＬ）溶液に加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを４ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、調製２のドデカン酸テトラブチルアンモニウム（０．５１１ｇ、１．１５８ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（６ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた溶液を撹拌下で室温にて一晩保った。分離した粘着性物質を回収し、アセトン（４ｍＬ）に懸濁し；懸濁液を撹拌下で２時間放置し、得られた固体をブフナーフィルター上に回収し、真空下で４０℃にて乾燥させて、透明粉末０．１４５ｇ（収率３９％）を得た。
【００７８】
ＭＳ：１３２７．３、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ11Ｈ23ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ  ７５／１）：δ  ８．４７（２Ｈ，ｓ）；２．７６（４Ｈ，ｓ）；２．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ）；２．５１（４Ｈ，ｍ）；２．１６（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０）；２．０６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７２）；１．４４（２２Ｈ，ｍ）；１．１７（１０２Ｈ，ｍ）；０．７９（１８Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６７）。
【００７９】
以下の化合物を同様の方法で調製した
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ドデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラドデカノエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ドデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラドデカノエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ドデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラドデカノエート。
【００８０】
実施例４：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（トリデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラトリデカノエート
【００８１】
【化９】
0005436862.tif 000010
【００８２】
０．４Ｍ水酸化テトラブチルアンモニウムＨ2Ｏ溶液（２．８９ｍＬ、１．１５６ｍｍｏｌ）を、トリデカン酸（０．２７８ｇ、１．２７７ｍｍｏｌ）のＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）懸濁液に、一滴ずつ撹拌下で加えた。得られた懸濁液を撹拌下で室温にて１時間放置し、固体をろ過によって除去し、次いで、ろ液をさらに処理することなく使用した。
【００８３】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中、窒素雰囲気下で遮光して行った。ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を、｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（２３ｍＬ）溶液に加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、上記調製のトリデカン酸テトラブチルアンモニウム溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた溶液を撹拌下で室温にて一晩保った。分離した粘着性物質を回収し、Ｈ2Ｏで洗浄し、真空下で３０℃にて乾燥させ、ヘキサン（１２ｍＬ）に懸濁し；混合物を撹拌下で一晩放置し、得られた固体をブフナーフィルター上に回収し、ヘキサンで洗浄し、真空下で３０℃にて乾燥させて、透明粉末０．０９８ｇ（収率２５％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ55.28％  Ｈ9.99％  Ｎ5.61％  Ｐｔ19.52％
測定値  Ｃ54.42％  Ｈ9.82％  Ｎ5.45％  Ｐｔ19.06％
ＭＳ：１３５５．３、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ12Ｈ25ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ  ２．８９（４Ｈ，ｓ）；２．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ）；２．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０）；２．１９（１２Ｈ，ｍ）；１．６０（２０Ｈ，ｍ）；１．４１（８Ｈ，ｍ）；１．２９（１０８Ｈ，ｍ）；０．９０（１８Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３）。
【００８４】
以下の化合物を同様の方法で調製した：
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（トリデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラトリデカノエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（トリデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラトリデカノエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（トリデカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラトリデカノエート。
【００８５】
実施例５：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート
【００８６】
【化１０】
0005436862.tif 000011
【００８７】
方法Ａ
０．４Ｍ水酸化テトラブチルアンモニウムＨ2Ｏ溶液（２．９ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を、ミリスチン酸（０．５３ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）のＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ（１８ｍＬ）懸濁液に、一滴ずつ撹拌下で加えた。得られた懸濁液を撹拌下で室温にて１時間放置し；固体をろ過によって除去し、次いで、ろ液をさらに処理することなく使用した。
【００８８】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を、｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液を、ミリスチン酸テトラブチルアンモニウム（１．１６ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２３時間保ち、固体を回収し、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）に懸濁した。混合物を撹拌下で１時間放置し、次いで、固体を回収し、Ｈ2Ｏで洗浄し、ＣＨＣｌ3（１５ｍＬ）とＨ2Ｏ（１５ｍＬ）との間に分配した。２相系を撹拌下で１時間３０分放置し；有機相を水相から分離し、減圧下で蒸発乾燥させた（３５℃）。粘着性残渣をヘキサン（４０ｍＬ）に懸濁し、混合物を撹拌下で２２時間保った。固体をブフナーフィルター上に回収し、ヘキサンで洗浄して、褐色粉末０．０８２ｇ（収率２０％）を得た。
【００８９】
方法Ｂ
工程ａ）ミリスチン酸テトラブチルアンモニウム
【００９０】
【化１１】
0005436862.tif 000012
【００９１】
ミリスチン酸（１．３７０ｇ、６ｍｍｏｌ）のＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ（５０ｍＬ）懸濁液に、０．４Ｍ水酸化テトラブチルアンモニウムＨ2Ｏ溶液（１０ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を、一滴ずつ撹拌下で加えた。得られた懸濁液を室温で１時間撹拌し、固体をろ過によって除去し、次いで、残渣を乾燥させるためにトルエンを使用して、減圧下で蒸発乾燥させた。真空下で３５℃にて乾燥させた後、褐色油状物１．６１２ｇ（収率８６％）を得た。
【００９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ  ３．４８（８Ｈ，ｍ）；２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；１．６５（８Ｈ，ｍ）；１．４５（８Ｈ，ｍ）；１．３（２２Ｈ，ｍ）；１．０１（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５）；０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６）。
工程ｂ）｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート
【００９３】
【化１２】
0005436862.tif 000013
【００９４】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、ミリスチン酸テトラブチルアンモニウム（１．１６ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた懸濁液を撹拌下で２４時間保ち、固体を回収し、Ｈ2Ｏで洗浄し、ＣＨＣｌ3（１５ｍＬ）とＨ2Ｏ（１５ｍＬ）との間に分配した。２相系を撹拌下で１時間３０分保ち；有機相を水相から分離し、減圧下で蒸発乾燥させた（３５℃）。粘着性残渣をＥｔ2Ｏで処理することによって固化させ、続いて減圧下で３５℃にて蒸発させた。固体をブフナーフィルター上に回収し、真空下で３５℃にて乾燥させて、透明粉末０．２７８ｇ（収率６８％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ56.51％  Ｈ10.16％  Ｎ5.38％  Ｐｔ18.73
測定値  Ｃ58.91％  Ｈ10.38％  Ｎ4.25％  Ｐｔ16.12
ＭＳ：１３８３．４、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ13Ｈ27ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ  ７５／１）：δ  ２．８０（４Ｈ，ｓ）；２．６３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ）；２．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３８）；２．１５（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５４）；２．０８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０）；１．５０（１８Ｈ，ｍ）；１．２０（１３０Ｈ，ｍ）；０．８２（１８Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０５）。
【００９５】
195Ｐｔ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ  −２０９５．８１。
【００９６】
以下の化合物を同様の方法で調製した。
【００９７】
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ミリスタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラミリステート。
【００９８】
実施例６：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ステアラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラステアレート
【００９９】
【化１３】
0005436862.tif 000014
【０１００】
ステアリン酸（０．７ｇ、２．４６１ｍｍｏｌ）のＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ（１８ｍＬ）懸濁液に、０．４Ｍ水酸化テトラブチルアンモニウムＨ2Ｏ溶液（２．９ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を、一滴ずつ撹拌下で加えた。得られた懸濁液を撹拌下で室温にて１時間放置し；固体をろ過によって除去し、次いで、ろ液をさらに処理することなく使用した。
【０１０１】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を、｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、ステアリン酸テトラブチルアンモニウム（１．１６ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２３時間保った。固体を回収し、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）に懸濁し、混合物を撹拌下で１時間放置した。固体をブフナーフィルター上に回収し、Ｈ2Ｏで洗浄し、真空下で３５℃にて乾燥させて、透明粉末０．３４９ｇ（収率７５％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ60.56％  Ｈ10.75％  Ｎ4.63％  Ｐｔ16.125
測定値  Ｃ60.15％  Ｈ10.68％  Ｎ4.20％  Ｐｔ14.86
ＭＳ：１４９５．４、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ17Ｈ35ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ  ６．２５（４Ｈ，ｓ）；４．４６（１２Ｈ，ｓ）；２．９３（４Ｈ，ｓ）；２．７１（８Ｈ，ｍ）；２．２２（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６５Ｈｚ）；２．１５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７９）；１．５３（２０Ｈ，ｍ）；１．２８（１７６Ｈ，ｍ）；０．９０（１８Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８１）
195Ｐｔ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ  −２０９６．１９。
【０１０２】
以下の化合物を同様の方法で調製した
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ステアラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラステアレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ステアラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラステアレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ステアラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラステアレート。
【０１０３】
実施例７：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（デカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラデカノエート
【０１０４】
【化１４】
0005436862.tif 000015
【０１０５】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液を、デカン酸ナトリウム（０．２２５ｇ、１．１５８ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（３０ｍＬ）溶液に、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた混合物を撹拌下で室温にて６日間保った。溶媒をデカンテーションした後、粘着性物質をＣＨＣｌ3（２０ｍＬ）とＨ2Ｏ（２０ｍＬ）との間に分配し、２相系中で溶解していない固体をろ過によって除去した。有機相を水相から分離し、減圧下で蒸発乾燥させ（３５℃）；粘着性残渣をＥｔ2Ｏに懸濁することによって固化させ、次いで、減圧下で蒸発させた（３５℃）。得られた固体を回収し、真空下で３５℃にて乾燥させて、褐色粉末０．０６４ｇ（収率１９％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ５０．９０％  Ｈ９．３５％  Ｎ６．４２％
測定値  Ｃ４８．８８％  Ｈ９．６６％  Ｎ６．６１％
ＭＳ：１１７１．４、［ＭＨ＋ＣＦ3ＣＯＯＨ−４Ｃ9Ｈ19ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ  ６．２５（４Ｈ，ｓ）；４．４５（１２Ｈ，ｓ）；２．９０（４Ｈ，ｓ）；２．７０（８Ｈ，ｍ）；２．１５（１２Ｈ，ｍ）；１．５４（２０Ｈ，ｍ）；１．２６（８０Ｈ，ｍ）；０．８７（１８Ｈ，ｍ）。
【０１０６】
以下の化合物を同様の方法で調製した
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（デカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラデカノエート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（デカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラデカノエート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（デカノアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラデカノエート。
【０１０７】
実施例８：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシパルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシパルミテート）
【０１０８】
【化１５】
0005436862.tif 000016
【０１０９】
１６−ヒドロキシパルミチン酸（０．６４５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ  ＭｉｌｌｉＱ（１８ｍＬ）懸濁液に、０．４Ｍ水酸化テトラブチルアンモニウムＨ2Ｏ溶液（２．９ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を、一滴ずつ撹拌下で加えた。得られた懸濁液を撹拌下で室温にて１時間保ち；固体をろ過によって除去し、ろ液をさらに処理することなく使用した。
【０１１０】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ水中で遮光して行った。｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、ＡｇＮＯ3（０．０７２ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間保った。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、１６−ヒドロキシパルミチン酸テトラブチルアンモニウム（１．１６ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間保ち、沈殿した固体を回収し、Ｈ2Ｏで洗浄し、真空下で３５℃にて乾燥させた。固体のＥｔ2Ｏ（３０ｍＬ）懸濁液を室温で１時間撹拌し、次いで、固体をブフナーフィルター上に回収し、Ｅｔ2Ｏで洗浄して、表題生成物０．４２８ｇ（収率９５％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ56.29％  Ｈ10.05％  Ｎ4.77％  Ｐｔ16.62％
測定値  Ｃ55.53％  Ｈ9.97％   Ｎ4.33％  Ｐｔ15.14％
ＭＳ：１４７１．４、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４ＨＯＣ15Ｈ30ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ  ３．５４（１２Ｈ，ｔ）；２．８９（４Ｈ，ｓ）；２．７３（４Ｈ，ｍ）；２．６１（４Ｈ，ｍ）；２．２０（１２Ｈ，ｍ）；１．６０（３０Ｈ，ｍ）；１．４０（６Ｈ，ｍ）；１．３５（１３６Ｈ，ｍ）。
【０１１１】
以下の化合物を同様の方法で調製した：
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシパルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシパルミテート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシパルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシパルミテート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（１６−ヒドロキシパルミタト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（１６−ヒドロキシパルミテート）。
【０１１２】
実施例９：｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート
【０１１３】
【化１６】
0005436862.tif 000017
【０１１４】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて４８時間保った。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を洗浄し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、酪酸ナトリウム（０．１２７ｇ、１．１５４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を撹拌下で室温にて２４時間保った。溶媒を減圧下で３５℃にて蒸発させ、固体の残渣を真空下で３５℃にて乾燥させた。次いで、固体をｉ−ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）に懸濁し、懸濁液を撹拌下で室温にて１時間維持した。不溶性物質をろ過によって除去し、ろ液を真空下で室温にて蒸発させた（３５℃）。固体の残渣をブフナーフィルター上に回収し、Ｅｔ2Ｏで洗浄し、真空下で３５℃にて乾燥させて、白色固体として表題生成物０．１４９ｇ（収率６２％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ36.77％  Ｈ7.31％  Ｎ9.03％  Ｐｔ31.43％
測定値  Ｃ33.59％  Ｈ6.69％  Ｎ9.18％  Ｐｔ31.78％
ＭＳ：１１０３．０、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ3Ｈ7ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ  ３．０４（８Ｈ，ｍ）；２．６３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；２．２４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３）；２．１６（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３）；１．７２（１２Ｈ，ｍ）；１．５６（１２Ｈ，ｍ）；１．４３（４Ｈ，ｍ）；０．８８（１８Ｈ，ｍ）。
【０１１５】
以下の化合物を同様の方法で調製した：
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラブチレート。
【０１１６】
実施例１０：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプリレート
【０１１７】
【化１７】
0005436862.tif 000018
【０１１８】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、ＡｇＮＯ3（０．０６５５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて４８時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液に加えた。ろ液を、カプリル酸ナトリウム（０．１９２ｇ、１．１５５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１９ｍＬ）溶液に、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた溶液を撹拌下で室温にて２４時間維持した。ろ液を減圧下で半分の容量に濃縮し（３５℃）、分離した油状物をＣＨＣｌ3（１８ｍＬ）を加えることによって溶解させた。室温で１０分間撹拌した後、有機相を水相から分離し、減圧下で蒸発乾燥させた（３５℃）。油状の残渣をＥｔ2Ｏを加えることによって固化させ、続いて減圧下で蒸発させた（３５℃）。固体をブフナーフィルター上に回収し、真空下で３５℃にて乾燥させて、白色固体として表題生成物０．２１７ｇ（収率７１％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ47.19％  Ｈ8.82％  Ｎ7.10％  Ｐｔ24.72％
測定値  Ｃ46.89％  Ｈ8.70％  Ｎ7.03％  Ｐｔ24.25％
ＭＳ：１２１５．１、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ7Ｈ15ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ  ６．２０（４Ｈ，ｓ）；４．４０（１２Ｈ，ｓ）；２．９３（４Ｈ，ｓ）；２．７３（８Ｈ，ｍ）；２．２１（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；２．１５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５）；１．５４（２０Ｈ，ｍ）；１．３０（５６Ｈ，ｍ）；０．９０（１８Ｈ，ｍ）。
【０１１９】
以下の化合物を同様の方法で調製した：
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプリレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプリレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプリラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプリレート。
【０１２０】
実施例１１：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプレート
【０１２１】
【化１８】
0005436862.tif 000019
【０１２２】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。実施例１の｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．４４１ｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（２５ｍＬ）溶液に、カプリン酸ナトリウム（０．２８６ｇ、１．４７２ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（５ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた混合物を撹拌下で室温にて１５分間保った。混合物から分離したゲル状物質を、ＣＨＣｌ3（２５ｍＬ）を加えることによって溶解させた。室温で１５分間撹拌した後、有機相を水相から分離し、減圧下で３５℃にて蒸発乾燥させた。油状の残渣をＥｔ2Ｏで処理することによって固化させ、減圧下で３５℃にて蒸発させた。固体をブフナーフィルター上に回収し、真空下で３５℃にて乾燥させて、表題生成物０．３８７ｇ（収率６４％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ48.51％  Ｈ9.01％  Ｎ6.86％  Ｐｔ23.88％
測定値  Ｃ48.09％  Ｈ8.99％  Ｎ6.62％  Ｐｔ23.31％
ＭＳ：１１５９．０、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ9Ｈ19ＣＯＯＨ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ  ２．８８（４Ｈ，ｓ）；２．７３（４Ｈ，ｔ）；２．６１（４Ｈ，ｍ）；２．１９（１２Ｈ，ｍ）；１．６（１８Ｈ，ｍ）；１．４１（８Ｈ，ｍ）；１．３（５８Ｈ，ｍ）；０．９（１８Ｈ，ｍ）。
【０１２３】
以下の化合物を同様の方法で調製した：
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプレート
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプレート
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロアト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラカプレート。
【０１２４】
実施例１２：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ピバラト−Ｏ）白金(ＩＩ)］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
【０１２５】
【化１９】
0005436862.tif 000020
【０１２６】
反応は、Ｈ2Ｏ  ＭｉｌｌｉＱ中で遮光して行った。｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、ＡｇＮＯ3（０．０７２ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し、フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、ピバル酸ナトリウム水和物（０．１４４ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１９ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた溶液を撹拌下で室温にて２４時間保ち、次いで、減圧下で半分の容量に濃縮し（３５℃）、ドデシル硫酸ナトリウム（０．２２２ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１５ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加えた。室温で１５分間撹拌した後、沈殿した固体をブフナーフィルター上に回収し、真空下で３５℃にて乾燥させて、表題生成物０．２６２ｇ（収率６８％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ      Ｈ      Ｎ      Ｐｔ      Ｓ
43.62％  8.44％  5.65％  19.68％  6.47％
測定値  Ｃ      Ｈ      Ｎ      Ｐｔ      Ｓ
43.48％  8.27％  5.77％  19.69％  6.03％
ＭＳ：１１３１．１、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ12Ｈ25ＯＳＯ3Ｈ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ  ４．１７（１２Ｈ，ｂｓ）；４．００（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ）；３．１９（４Ｈ，ｓ）；２．９７（４Ｈ，ｍ）；２．６５（４Ｈ，ｍ）；１．６７（１６Ｈ，ｍ）；１．５２〜１．２４（８０Ｈ，ｍ）；１．１０（１８Ｈ，ｓ）；０．９０（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１４）。
【０１２７】
以下の化合物を同様の方法で調製した：
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ピバラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ピバラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ピバラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）。
【０１２８】
実施例１３：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
【０１２９】
【化２０】
0005436862.tif 000021
【０１３０】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、ＡｇＮＯ3（０．０７２ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を撹拌下で２４時間保った。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し、フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液と共に貯留した。ろ液に、カプロン酸ナトリウム（０．１６ｇ、１．１５８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１９ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加え；得られた溶液を撹拌下で室温にて２４時間維持し、次いで、減圧下で半分の容量に濃縮し（３５℃）、ドデシル硫酸ナトリウム（０．２２２ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１５ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加えた。室温で１５分間撹拌した後、沈殿した固体をブフナーフィルター上に回収し、数ミリリットルの水で洗浄し、真空下で３５℃にて乾燥させて、表題生成物０．３０１ｇ（収率７８％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ      Ｈ      Ｎ      Ｐｔ      Ｓ
44.21％  8.52％  5.57％  19.40％  6.38％
測定値  Ｃ      Ｈ      Ｎ      Ｐｔ      Ｓ
43.53％  8.42％  5.45％  19.02％  6.80％
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ  ４．１７（１２Ｈ，ｂｓ）；４．００（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ）；３．２０（４Ｈ，ｓ）；２．９８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５）；２．６５（４Ｈ，ｍ）；２．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２４）；１．７６〜１．２１（１０８Ｈ，ｍ）；０．９０（１８Ｈ，ｍ）。
【０１３１】
以下の化合物を同様の方法で調製した：
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（カプロナト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）。
【０１３２】
実施例１４：｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金(ＩＩ)］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
【０１３３】
【化２１】
0005436862.tif 000022
【０１３４】
反応は、ＭｉｌｌｉＱ  Ｈ2Ｏ中で遮光して行った。｛μ−（１，８，１１，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ジクロロ）白金（ＩＩ）］｝テトラニトレート（０．２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１８ｍＬ）溶液に、ＡｇＮＯ3（０．０７２ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を撹拌下で室温にて２４時間放置した。混合物を２重の超極細繊維フィルター上で２回ろ過して固体を除去し；フィルターを１ｍＬのＨ2Ｏで洗浄し、この洗浄液をろ液に加えた。ろ液に、酪酸ナトリウム（０．１２７ｇ、１．１５４ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を撹拌下で室温にて２４時間保ち、次いで、ドデシル硫酸ナトリウム（０．２２２ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１０ｍＬ）溶液を、一滴ずつ撹拌下で加えた。室温で１５分間撹拌した後、沈殿した固体をブフナーフィルター上に回収し、数ミリリットルのＨ2Ｏで洗浄し、真空下で３５℃にて乾燥させて、表題生成物０．２８ｇ（収率７４％）を得た。
元素分析  計算値  Ｃ      Ｈ      Ｎ      Ｐｔ      Ｓ
43.02％  8.35％  5.73％  19.96％  6.56％
測定値  Ｃ      Ｈ      Ｎ      Ｐｔ      Ｓ
42.72％  8.46％  5.62％  19.66％  6.69％
ＭＳ：１１０３．０、［ＭＨ＋Ｃ3Ｆ7ＣＯＯＨ−４Ｃ12Ｈ25ＯＳＯ3Ｈ］+
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ  ４．１７（１２Ｈ，ｂｓ）；４．０１（８Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ）；３．３７（４Ｈ，ｓ）；３．１０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９５）；２．６６（４Ｈ，ｍ）；２．１７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６８）；１．８０〜１．２２（１００Ｈ，ｍ）；０．９０（１８Ｈ，ｍ）。
【０１３５】
以下の化合物を同様の方法で調製した：
｛μ−（１，７，１２，１８−テトラアザオクタデカン−Ｎ1，Ｎ18）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０，１４−テトラアザテトラデカン−Ｎ1，Ｎ14）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）
｛μ−（１，５，１０−トリアザデカン−Ｎ1，Ｎ10）ビス［ｔｒａｎｓ−ジアミノ（ブチラト−Ｏ）白金（ＩＩ）］｝テトラ（ドデシルサルフェート）。
【０１３６】
実施例１５：本発明の化合物の薬理学的評価
本発明の代表的な化合物については、種々の腫瘍細胞系のうちで、マウス白血病Ｌ１２１０、ヒト卵巣癌腫Ａ２７８０またはそれぞれのシスプラチン耐性の亜系であるＬ１２１０／ＣＤＤＰおよびＡ２７８０／ＣＤＤＰを対象に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞毒性作用の有無を試験した。本発明の代表的な化合物は細胞毒性作用を示し、それらはシスプラチンの使用を限定する耐性機構を克服することができた。
【０１３７】
その上、本発明の代表的な化合物については、ヒト腫瘍細胞系、例えばＡ２７８０（ヒト卵巣）、Ａ２７８０／ＣＤＤＰ（シスプラチンに耐性のあるヒト卵巣）またはＬｏＶｏ（ヒト結腸）を、免疫反応が抑制されたヌードマウスの皮下に接種するｉｎ  ｖｉｖｏ試験を行った。化合物は、腫瘍の接種後４日毎または７日毎に静脈内投与し、治療のサイクルを３回繰り返した。これらの実験モデルにおいて、本発明の化合物は、耐量で高い抗腫瘍作用を示すことが証明された。