(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0005448450.tif 000586
［式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、以下の意味を有する：
Ｒ２及びＲ４は、水素である；
Ｒ１は、互いに無関係に、以下の（ｉ）から（ｉｘ）を意味してよい：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）ヒドロキシル；
（ｉｉｉ）ハロゲン；
（ｉｖ）アルキル、その際、前記アルキル基は、飽和であり、かつ１〜８個の炭素原子からなってよい；
（ｖ）非置換もしくは置換されたアリール、その際、前記アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよく、ｎは、１、２もしくは３の値を採ってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基及びアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｖｉ）非置換もしくは置換されたヘテロアリール、その際、前記ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｖｉｉ）ＯＲ５、その際、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリールもしくはアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基もしくはアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｖｉｉｉ）ＳＲ６、その際、Ｒ６は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリールもしくはアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基もしくはアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｉｘ）ＮＲ７Ｒ８、その際、Ｒ７及びＲ８は、互いに無関係に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリールもしくはアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基もしくはアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよく、又はＲ７及びＲ８は、一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを意味し、その際、前記置換基の側のシクロアルキル及びヘテロシクリルは、更に置換されていてよい；
Ｒ３は、ＮＲ９Ｒ１０を意味し、その際、
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリールもしくはアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基もしくはアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよく、かつ
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１１Ｒ１２を意味してよく、その際、Ｙは、Ｏ、Ｓであり、かつＲ１１及びＲ１２は、互いに無関係に、以下の（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）を意味してよい：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）非置換もしくは置換されたアルキル、その際、前記アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｉｉ）非置換もしくは置換されたシクロアルキル、その際、前記シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、アルキルもしくはアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｖ）非置換もしくは置換されたヘテロシクリル、その際、前記ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキル、アルキル−アリールもしくはアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｖ）非置換もしくは置換されたアリール、その際、前記アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよく、かつｎは、１、２もしくは３の値を採ってよい；
（ｖｉ）非置換もしくは置換されたヘテロアリール、その際、前記ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、その際、Ｒ１７は、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基及びアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｖｉｉｉ）又は、Ｒ１１及びＲ１２は、一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを意味してよい］で示される化合物を、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために用いる使用であって、治療もしくは予防が、"ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｖｐｓ３４ｐ"からなる群からの１つ以上の酵素を阻害することを特徴とする使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、アルキル基が、"メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項３】
請求項１に記載の使用であって、ヘテロシクリル基が、"テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項４】
請求項１に記載の使用であって、ヘテロアリール基が、"ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニル"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項５】
請求項１に記載の使用であって、化合物が、以下の
化合物６  １−アリル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２】
0005448450.tif 000587
化合物７  １−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素 塩酸塩
【化３】
0005448450.tif 000588
化合物８  １−（３−ナフチ−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素
【化４】
0005448450.tif 000589
化合物９  １−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素
【化５】
0005448450.tif 000590
化合物１０  １−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化６】
0005448450.tif 000591
化合物１１  １−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化７】
0005448450.tif 000592
化合物１２  １−メチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化８】
0005448450.tif 000593
化合物１３  １−ベンジル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化９】
0005448450.tif 000594
化合物１４  １−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１０】
0005448450.tif 000595
化合物１５  １−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−ｐ−トリル−尿素
【化１１】
0005448450.tif 000596
化合物１６  １−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１２】
0005448450.tif 000597
化合物１７  １−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３】
0005448450.tif 000598
化合物１８  １−シクロヘキシル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１４】
0005448450.tif 000599
化合物１９  １−イソプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１５】
0005448450.tif 000600
化合物２０  １−フラン−２−イルメチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１６】
0005448450.tif 000601
化合物２１  １−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１７】
0005448450.tif 000602
化合物２２  １−メチル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１８】
0005448450.tif 000603
化合物２３  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素
【化１９】
0005448450.tif 000604
化合物２４  １−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２０】
0005448450.tif 000605
化合物２６  ４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸−エチルエステル
【化２１】
0005448450.tif 000606
化合物２７  １−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２２】
0005448450.tif 000607
化合物２８  １−アリル−３−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２３】
0005448450.tif 000608
化合物２９  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−プロピ−２−イニル−チオ尿素
【化２４】
0005448450.tif 000609
化合物３１  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｅ）−プロペニル）−チオ尿素
【化２５】
0005448450.tif 000610
化合物３５  １−フェネチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２９】
0005448450.tif 000611
化合物３８  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−尿素
【化３２】
0005448450.tif 000612
化合物３９  １−アリル−３−［３−（４−フェノキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３３】
0005448450.tif 000613
化合物４０  メタンスルホン酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化３４】
0005448450.tif 000614
化合物４１  ４−ジメチルアミノ−安息香酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化３５】
0005448450.tif 000615
化合物４２  酢酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化３６】
0005448450.tif 000616
化合物４３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３７】
0005448450.tif 000617
化合物４４  １−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素
【化３８】
0005448450.tif 000618
化合物４５  １−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３９】
0005448450.tif 000619
化合物４６  １−アセチル−１−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４０】
0005448450.tif 000620
化合物４７  １−アリル−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１】
0005448450.tif 000621
化合物４８  １，１−ジエチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４２】
0005448450.tif 000622
化合物４９  １−（２−クロロ−エチル）−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４３】
0005448450.tif 000623
化合物５０  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４４】
0005448450.tif 000624
化合物５１  １−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−プロピル−尿素
【化４５】
0005448450.tif 000625
化合物５２  ［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−酢酸−エチルエステル
【化４６】
0005448450.tif 000626
化合物５３  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化４７】
0005448450.tif 000627
化合物５４  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４８】
0005448450.tif 000628
化合物５５  １−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４９】
0005448450.tif 000629
化合物５６  ４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸
【化５０】
0005448450.tif 000630
化合物５７  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−アセトアミド
【化５１】
0005448450.tif 000631
化合物５８  １−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化５２】
0005448450.tif 000632
化合物５９  １−エチル−３−（３−モルホリン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化５３】
0005448450.tif 000633
化合物６０  １−エチル−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５４】
0005448450.tif 000634
化合物６１  １−エチル−３−［３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５５】
0005448450.tif 000635
化合物６２  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５６】
0005448450.tif 000636
化合物６３  １−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化５７】
0005448450.tif 000637
化合物６４  １−エチル−３−（３−フェノキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化５８】
0005448450.tif 000638
化合物６５  １−［３−（シクロプロピルメチル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化５９】
0005448450.tif 000639
化合物６６  １−エチル−３−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化６０】
0005448450.tif 000640
化合物６７  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６１】
0005448450.tif 000641
化合物６８  １−エチル−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６２】
0005448450.tif 000642
化合物６９  １−エチル−３−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６３】
0005448450.tif 000643
化合物７０  １−エチル−３−［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６４】
0005448450.tif 000644
化合物７１  １−エチル−３−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６５】
0005448450.tif 000645
化合物７２  １−エチル−３−（３−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６６】
0005448450.tif 000646
化合物７３  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６７】
0005448450.tif 000647
化合物７４  １−エチル−３−（３−キノリン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６８】
0005448450.tif 000648
化合物７５  １−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化６９】
0005448450.tif 000649
化合物７６  １−エチル−３−［３−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７０】
0005448450.tif 000650
化合物７７  １−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化７１】
0005448450.tif 000651
化合物７８  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化７２】
0005448450.tif 000652
化合物７９  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７３】
0005448450.tif 000653
化合物８０  １−（３−ベンジルスルファニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化７４】
0005448450.tif 000654
化合物８１  １−エチル−３−［３−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７５】
0005448450.tif 000655
化合物８２  １−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化７６】
0005448450.tif 000656
化合物８３  １−（３−アミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化７７】
0005448450.tif 000657
化合物８４  １−エチル−３−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−尿素
【化７８】
0005448450.tif 000658
化合物８５  １−エチル−３−（３−イミダゾール−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化７９】
0005448450.tif 000659
化合物８６  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８０】
0005448450.tif 000660
化合物８７  １−（３−シクロペンチルオキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化８１】
0005448450.tif 000661
化合物８８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８２】
0005448450.tif 000662
化合物８９  （３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８３】
0005448450.tif 000663
化合物９０  １−エチル−３−（３−ピリミジン−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８４】
0005448450.tif 000664
化合物９１  １−エチル−３−（３−ピリジン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８５】
0005448450.tif 000665
化合物９２  １−アリル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８６】
0005448450.tif 000666
化合物９３  １−エチル−３−（３−ピペラジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８７】
0005448450.tif 000667
化合物９４  １−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化８８】
0005448450.tif 000668
化合物９５  １−エチル−３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８９】
0005448450.tif 000669
化合物９６  １−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化９０】
0005448450.tif 000670
化合物９７  １−エチル−３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９１】
0005448450.tif 000671
化合物９８  １−エチル−３−（３−フラン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９２】
0005448450.tif 000672
化合物９９  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９３】
0005448450.tif 000673
化合物１００  １−［３−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化９４】
0005448450.tif 000674
化合物１０１  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９５】
0005448450.tif 000675
化合物１０２  １−エチル−３−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９６】
0005448450.tif 000676
化合物１０３  １−ベンジル−３−エチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９７】
0005448450.tif 000677
化合物１０４  １−［３−（２−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化９８】
0005448450.tif 000678
化合物１０５  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９９】
0005448450.tif 000679
化合物１０６  １−［３−（３−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１００】
0005448450.tif 000680
化合物１０７  １−［３−（４−アセチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０１】
0005448450.tif 000681
化合物１０８  １−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０２】
0005448450.tif 000682
化合物１０９  １−［３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０３】
0005448450.tif 000683
化合物１１０  １−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１０４】
0005448450.tif 000684
化合物１１１  １−エチル−３−［３−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０５】
0005448450.tif 000685
化合物１１２  １−エチル−３−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０６】
0005448450.tif 000686
化合物１１３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−スクシンアミド酸
【化１０７】
0005448450.tif 000687
化合物１１４  １−エチル−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素 メタンスルホン酸塩（遊離塩基）
【化１０８】
0005448450.tif 000688
化合物１１５  １−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０９】
0005448450.tif 000689
化合物１１６  １−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１１０】
0005448450.tif 000690
化合物１１７  １−［３−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１１１】
0005448450.tif 000691
化合物１１８  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１２】
0005448450.tif 000692
化合物１１９  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−チオ尿素
【化１１３】
0005448450.tif 000693
化合物１２０  １−エチル−３−｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１１４】
0005448450.tif 000694
化合物１２１  アクリル酸−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化１１５】
0005448450.tif 000695
化合物１２２  １−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１１６】
0005448450.tif 000696
化合物１２３  １−（３−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化１１７】
0005448450.tif 000697
化合物１２４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１８】
0005448450.tif 000698
化合物１２５  １−［３−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１１９】
0005448450.tif 000699
化合物１２６  １−［３−（３−アセチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１２０】
0005448450.tif 000700
化合物１２７  １−エチル−３−［３−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１２１】
0005448450.tif 000701
化合物１２８  １−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１２２】
0005448450.tif 000702
化合物１２９  ３−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェノキシ｝−プロピオン酸
【化１２３】
0005448450.tif 000703
化合物１３０  １−イソプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１２４】
0005448450.tif 000704
化合物１３１  １−シクロペンチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１２５】
0005448450.tif 000705
化合物１３２  １−ペンチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１２６】
0005448450.tif 000706
化合物１３３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−アクリルアミド
【化１２７】
0005448450.tif 000707
化合物１３４  １−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１２８】
0005448450.tif 000708
化合物１３５  １−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１２９】
0005448450.tif 000709
化合物１３６  １−シクロブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３０】
0005448450.tif 000710
化合物１３８  １−エチル−１−（エチルカルバモイル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３２】
0005448450.tif 000711
化合物１４１  １−エチル−３−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１３５】
0005448450.tif 000712
化合物１４２  １−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３６】
0005448450.tif 000713
化合物１４３  １，３−ビス（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３７】
0005448450.tif 000714
化合物１４５  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１３９】
0005448450.tif 000715
化合物１４６  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４０】
0005448450.tif 000716
化合物１４７  １−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４１】
0005448450.tif 000717
化合物１４８  １−エチル−３−｛３−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１４２】
0005448450.tif 000718
化合物１４９  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４３】
0005448450.tif 000719
化合物１５０  １−エチル−３−（３−ｐ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４４】
0005448450.tif 000720
化合物１５１  １−エチル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４５】
0005448450.tif 000721
化合物１５２  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸
【化１４６】
0005448450.tif 000722
化合物１５３  １−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１４７】
0005448450.tif 000723
化合物１５４  １−［３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１４８】
0005448450.tif 000724
化合物１５５  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ベンザミド
【化１４９】
0005448450.tif 000725
化合物１５６  １−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１５０】
0005448450.tif 000726
化合物１５７  １−エチル−３−（３−ｍ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１５１】
0005448450.tif 000727
化合物１５８  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５２】
0005448450.tif 000728
化合物１５９  １−［３−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１５３】
0005448450.tif 000729
化合物１６０  １−エチル−３−（３−ｏ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１５４】
0005448450.tif 000730
化合物１６１  １−エチル−３−［３−（ピリジン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５５】
0005448450.tif 000731
化合物１６２  １−エチル−３−［３−（４−エチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５６】
0005448450.tif 000732
化合物１６３  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５７】
0005448450.tif 000733
化合物１６４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５８】
0005448450.tif 000734
化合物１６５  １−エチル−３−［３−（５−メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５９】
0005448450.tif 000735
化合物１６６  １−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６０】
0005448450.tif 000736
化合物１６７  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６１】
0005448450.tif 000737
化合物１６８  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６２】
0005448450.tif 000738
化合物１６９  リン酸−モノ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド−［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メトキシ−フェニル｝−エステル
【化１６３】
0005448450.tif 000739
化合物１７０  １−［３−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１６４】
0005448450.tif 000740
化合物１７１  １−［３−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１６５】
0005448450.tif 000741
化合物１７２  １−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１６６】
0005448450.tif 000742
化合物１７３  １−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６７】
0005448450.tif 000743
化合物１７４  １−［３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１６８】
0005448450.tif 000744
化合物１７５  ナトリウム ２−クロロ−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド−［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−６−メトキシ−フェノレート
【化１６９】
0005448450.tif 000745
化合物１７６  １−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−尿素
【化１７０】
0005448450.tif 000746
化合物１７７  １−［３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７１】
0005448450.tif 000747
化合物１７８  １−エチル−３−［３−（ナフタリン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７２】
0005448450.tif 000748
化合物１７９  １−エチル−３−［３−（キノリン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７３】
0005448450.tif 000749
化合物１８０  １−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７４】
0005448450.tif 000750
化合物１８１  １−エチル−３−［３−（ピラジン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７５】
0005448450.tif 000751
化合物１８２  １−エチル−３−［３−（３−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７６】
0005448450.tif 000752
化合物１８３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 ｐ−トルエンスルホネート
【化１７７】
0005448450.tif 000753
化合物１８４  １−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７８】
0005448450.tif 000754
化合物１８５  １−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７９】
0005448450.tif 000755
化合物１８６  １−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８０】
0005448450.tif 000756
化合物１８７  １−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８１】
0005448450.tif 000757
化合物１８８  １−エチル−３−［３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１８２】
0005448450.tif 000758
化合物１８９  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−５−トリフルオロメチル−安息香酸
【化１８３】
0005448450.tif 000759
化合物１９０  １−エチル−３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１８４】
0005448450.tif 000760
化合物１９１  １−［３−（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８５】
0005448450.tif 000761
化合物１９２  １−［３−（４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８６】
0005448450.tif 000762
化合物１９３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 （Ｚ）−ブテ−２−エンジカルボン酸塩
【化１８７】
0005448450.tif 000763
化合物１９４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 塩酸塩
【化１８８】
0005448450.tif 000764
化合物１９５  １−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１８９】
0005448450.tif 000765
化合物１９６  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−シクロヘキシル−尿素
【化１９０】
0005448450.tif 000766
化合物１９７  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９１】
0005448450.tif 000767
化合物１９８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９２】
0005448450.tif 000768
化合物１９９  ３−エチル−１−フェネチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１９３】
0005448450.tif 000769
化合物２００  １−アリル−３−｛３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化１９４】
0005448450.tif 000770
化合物２０１  ３−エチル−１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−１−プロピル−尿素
【化１９５】
0005448450.tif 000771
化合物２０２  ３−エチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素 塩酸塩
【化１９６】
0005448450.tif 000772
化合物２０３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−２−フェニル−アセトアミド
【化１９７】
0005448450.tif 000773
化合物２０４  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素 塩酸塩
【化１９８】
0005448450.tif 000774
化合物２０５  酢酸−４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチルエステル
【化１９９】
0005448450.tif 000775
化合物２０６  １−（４−アミノ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２００】
0005448450.tif 000776
化合物２０７  １−（５−ヒドロキシ−ペンチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２０１】
0005448450.tif 000777
化合物２０８  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−Ｎ−メチル−ベンザミド
【化２０２】
0005448450.tif 000778
化合物２０９  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０３】
0005448450.tif 000779
化合物２１０  １−エチル−３−（３−ｐ−トリル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２０４】
0005448450.tif 000780
化合物２１１  １−エチル−３−［３−（メチル−ｐ−トリル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０５】
0005448450.tif 000781
化合物２１２  １−エチル−３−［３−（２−ｐ−トリル−エチルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０６】
0005448450.tif 000782
化合物２１３  １−エチル−３−［３−（４−メチル−ベンジルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０７】
0005448450.tif 000783
化合物２１４  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２０８】
0005448450.tif 000784
化合物２１５  １−［３−（３，４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２０９】
0005448450.tif 000785
化合物２１６  １−エチル−３−［３−（４−イソプロピル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１０】
0005448450.tif 000786
化合物２１７  １−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２１１】
0005448450.tif 000787
化合物２１８  Ｎ−｛４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチル｝−アセトアミド
【化２１２】
0005448450.tif 000788
化合物２１９  １−［３−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２１３】
0005448450.tif 000789
化合物２２０  １−［３−（３−アセチル−２−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２１４】
0005448450.tif 000790
化合物２２１  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１５】
0005448450.tif 000791
化合物２２２  １−［３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２１６】
0005448450.tif 000792
化合物２２３  １−エチル−３−［３−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１７】
0005448450.tif 000793
化合物２２４  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１８】
0005448450.tif 000794
化合物２２５  １−エチル−３−［３−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１９】
0005448450.tif 000795
化合物２２６  １−エチル−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２０】
0005448450.tif 000796
化合物２２７  １−［３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２２１】
0005448450.tif 000797
化合物２２８  １−エチル−３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２２】
0005448450.tif 000798
化合物２２９  １−エチル−３−［３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２３】
0005448450.tif 000799
化合物２３０  １−［３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２２４】
0005448450.tif 000800
化合物２３１  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２５】
0005448450.tif 000801
化合物２３２  １−エチル−３−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２６】
0005448450.tif 000802
化合物２３３  １−［３−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２２７】
0005448450.tif 000803
化合物２３４  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２８】
0005448450.tif 000804
化合物２３５  １−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２２９】
0005448450.tif 000805
化合物２３６  １−［３−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３０】
0005448450.tif 000806
化合物２３７  １−［３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３１】
0005448450.tif 000807
化合物２３８  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２３２】
0005448450.tif 000808
化合物２３９  １−［３−（３−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３３】
0005448450.tif 000809
化合物２４０  １−［３−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３４】
0005448450.tif 000810
化合物２４１  １−エチル−３−［３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２３５】
0005448450.tif 000811
化合物２４２  １−［３−（３−シアノ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３６】
0005448450.tif 000812
化合物２４３  １−エチル−３−［３−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２３７】
0005448450.tif 000813
化合物２４４  １−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３８】
0005448450.tif 000814
化合物２４５  １−［３−（２−クロロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３９】
0005448450.tif 000815
化合物２４６  １−エチル−３−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４０】
0005448450.tif 000816
化合物２４７  １−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４１】
0005448450.tif 000817
化合物２４８  １−［３−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４２】
0005448450.tif 000818
化合物２４９  １−エチル−３−［３−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４３】
0005448450.tif 000819
化合物２５０  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【化２４４】
0005448450.tif 000820
化合物２５１  Ｎ−｛４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチル｝−メタンスルホンアミド
【化２４５】
0005448450.tif 000821
化合物２５２  １−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４６】
0005448450.tif 000822
化合物２５３  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−安息香酸
【化２４７】
0005448450.tif 000823
化合物２５４  ２−クロロ−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−安息香酸
【化２４８】
0005448450.tif 000824
化合物２５５  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４９】
0005448450.tif 000825
化合物２５６  １−エチル−３−［３−（ピリミジン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５０】
0005448450.tif 000826
化合物２５７  ６−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−ナフタリン−２−カルボン酸
【化２５１】
0005448450.tif 000827
化合物２５８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−キノリン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５２】
0005448450.tif 000828
化合物２５９  １−エチル−３−［３−（キノリン−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５３】
0005448450.tif 000829
化合物２６０  １−エチル−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５４】
0005448450.tif 000830
化合物２６１  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５５】
0005448450.tif 000831
化合物２６２  １−エチル−３−［３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５６】
0005448450.tif 000832
化合物２６３  １−エチル−３−［３−（キノキサリン−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５７】
0005448450.tif 000833
化合物２６４  １−エチル−３−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５８】
0005448450.tif 000834
化合物２６５  １−エチル−３−［３−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５９】
0005448450.tif 000835
化合物２６６  １−［３−（ジベンゾフラン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２６０】
0005448450.tif 000836
化合物２６７  １−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６１】
0005448450.tif 000837
化合物２６８  １−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６２】
0005448450.tif 000838
化合物２６９  １−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（５−モルホリン−４−イル−ペンチル）−尿素
【化２６３】
0005448450.tif 000839
からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項６】
請求項１に記載の使用であって、生理学的な及び／又は病態生理学的な状態が、"悪性腫瘍、炎症性疾患、炎症、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経学的疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳及び／又は神経系及び／又は脳膜から始まる腫瘍、痴呆、アルツハイマー、過剰増殖性疾患、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、頚部腫瘍、神経膠腫、乳癌、子宮癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、脳腫瘍、アデノカントーマ、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科学的腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、糖尿病、充実性腫瘍、リウマチ様関節炎、アレルギー、アレルギー疾患、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、心筋の疾患、血管性疾患、血管新生疾患、脂肪過多、体重過多、高血圧"からなる群から選択されることを特徴とする使用。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用であって、医薬品が、少なくとも１つの他の薬理学的に有効な作用物質を含むことを特徴とする使用。
【請求項８】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用であって、医薬品が、治療の前及び／又は間及び／又は後に、少なくとも１つの他の薬理学的に有効な作用物質と一緒に投与されることを特徴とする使用。
【請求項９】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の使用であって、医薬品が、治療の前及び／又は間及び／又は後に、放射線治療及び／又は外科手術とともに投与されることを特徴とする使用。
【請求項１０】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物の薬理学的に有効な量を含むことを特徴とする、"ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｖｐｓ３４ｐ"からなる群からの１つ以上の酵素を阻害するための医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の医薬組成物であって、作用物質が、患者の体重１ｋｇあたりに、０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの単位用量で存在することを特徴とする医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の生物学的作用を有するピリドピラジン誘導体、並びに該誘導体をシグナル伝達経路によって媒介及び／又は調整される、哺乳動物、特にヒトにおける生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療のために用いる使用に関する。
【０００２】
先行技術
シグナル伝達カスケードｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ及びＰＩ３Ｋ−Ａｋｔは、細胞成長、細胞増殖、アポトーシス、接着、移動及びグルコース代謝に際して中心的な役割を担う。ここで、癌、神経変性及び炎症性疾患などの疾患の病理発生への基本的な関与は、ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル経路についても、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル経路についても裏付けられている。従って、前記のシグナルカスケードの個別の構成要素は、種々の疾患プロセスの介入のために重要な治療学的な攻撃箇所である（Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ−Ｏｐｐｅｎｈｅｉｍｅｒ Ｃ．Ｒ．他（２０００）、Ｃｈａｎｇ Ｆ．他（２００３）、Ｋａｔｓｏ Ｒ．他（２００１）及びＬｕ Ｙ．他（２００３））。
【０００３】
以下に、両方のシグナル経路の分子特性及び生化学的特性をまずは個別に記載する。
【０００４】
多くの成長因子、サイトカイン及び腫瘍遺伝子は、それらの成長促進シグナルをＧタンパク質結合ｒａｓの活性化を介して伝達する。前記Ｇタンパク質結合ｒａｓは、セリン−トレオニン−キナーゼＲａｆの活性化と、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ１及び２（ＭＡＰＫＫ１／２もしくはＭｅｋ１／２）の活性化とに導き、かつ細胞外シグナル制御キナーゼ（Ｅｒｋ１及び２）としても知られるＭＡＰＫ１及び２のリン酸化と活性化をもたらす。他のシグナル経路と比較して、ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル経路は、多数の癌原遺伝子、含まれるリガンド、チロシンキナーゼ受容体、Ｇタンパク質、キナーゼ及び核転写因子を兼ね備えている。チロシンキナーゼ、例えばＥＧＦＲ（Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎ Ｊ．他、２０００）は、腫瘍の進行において、過剰発現と突然変異に制約されて、しばしば、構成的に活性なシグナルを下流のｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル経路に伝える。Ｒａｓ突然変異は、ヒトの全ての腫瘍の３０％で起きており（Ｋｈｌｅｉｆ Ｓ．Ｎ．他、１９９９、Ｍａｒｓｈａｌｌ Ｃ．，１９９９）、その際、最高の発生率は、膵臓癌での９０％である（Ｆｒｉｅｓｓ Ｈ．他、１９９６、Ｓｉｒｉｖａｔａｎａｕｋｓｏｒｎ Ｖ．他、１９９８）。ｃ−Ｒａｆについては、種々の腫瘍において、調節解除された発現及び／又は活性化が記載されている（Ｈｏｓｈｉｎｏ Ｒ．他、１９９９、ＭｃＰｈｉｌｌｉｐｓ Ｆ．他、２００１）。Ｂ−Ｒａｆ−点突然変異は、ヒトの全ての悪性黒色腫の６６％で、全ての卵巣の１４％で、そして全ての結腸癌の１２％で検出されている（Ｄａｖｉｅｓ Ｈ．他、２００２）。従って、Ｅｒｋ１／２が、多くの細胞プロセス、例えば細胞成長、細胞増殖及び細胞分化に最重要に関与していることは驚くべきことではない（Ｌｅｗｉｓ Ｔ．Ｓ．他、１９９８、Ｃｈａｎｇ Ｆ．他、２００３）。
【０００５】
更に、Ｒａｆ−キナーゼのメンバーは、また、Ｍｅｋ−Ｅｒｋ非依存性の抗アポトーシス機能を有しており、その分子過程はまだ完全には説明されていない。Ｍｅｋ−Ｅｒｋ非依存性のＲａｆ活性に関する考えられる相互作用相手としては、Ａｓｋ１、Ｂｃｌ−２、Ａｋｔ及びＢａｇ１が記載されている（Ｃｈｅｎ Ｊ他、２００１、Ｔｒｏｐｐｍａｉｅｒ Ｊ．他、２００３、Ｒａｐｐ Ｕ．Ｒ．他、２００４、Ｇｏｔｚ Ｒ．他、２００５）。今日では、Ｍｅｋ−Ｅｒｋ依存性のシグナル伝達機構も、Ｍｅｋ−Ｅｒｋ非依存性のシグナル伝達機構も、上流にある刺激のｒａｓ及びＲａｆの活性化を制御すると仮定されている。
【０００６】
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ類）のイソ酵素は、主として脂質キナーゼとして作用し、かつセカンドメッセンジャーである脂質のＰｔｄＩｎｓ（ホスファチジルイノシトール）をＤ３−リン酸化して、ＰｔｄＩｎｓ（３）Ｐ、ＰｔｄＩｎｓ（３，４）Ｐ2、ＰｔｄＩｎｓ（３，４，５）Ｐ3のホスファチジルイノシトールリン酸とすることを触媒する。クラスＩのＰＩ３Ｋ類は、構造的には、触媒性サブユニット（ｐ１１０α、β、γ、δ）と調節性サブユニット（ｐ８５α、βもしくはｐ１０１γ）とから構成される。更に、クラスＩＩ酵素（ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β）とクラスＩＩＩ酵素（Ｖｐｓ３４ｐ）は、ＰＩ３−キナーゼのファミリーに属する（Ｗｙｍａｎｎ Ｍ．Ｐ．他、１９９８、ＶａｎＨａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ Ｂ．他、２００１）。ＰＩ３Ｋ類によって引き起こされたＰＩＰ増大は、一方で、ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル経路をｒａｓのカップリングを介して活性化し（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ−Ｖｉｃｉａｎａ Ｐ．他、１９９４）、そして他方で、抗アポトーシスシグナル経路を、細胞膜へのＡｋｔの動員と、結果的に前記のキナーゼの過剰活性化によって刺激する（Ａｌｅｓｓｉ Ｄ．Ｒ．他、１９９６、Ｃｈａｎｇ Ｈ．Ｗ．他、１９９７、Ｍｏｏｒｅ Ｓ．Ｍ．他、１９９８）。従って、ＰＩ３Ｋ類の活性化は、腫瘍発生の少なくとも２つの決定的な機構、すなわち細胞成長と細胞分化の活性化及びアポトーシスの阻害を達成する。更に、ＰＩ３Ｋは、タンパク質リン酸化特性をも有し（Ｄｈａｎｄ他、１９９４、Ｂｏｎｄｅｖａ Ｔ．他、１９９８、Ｂｏｎｄｅｖ Ａ．他、１９９９、ＶａｎＨａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ Ｂ．他、１９９９）、該特性は、例えばＰＩ３Ｋ類を本質的に調節するセリン自己リン酸化を引き起こしうる。更に、ＰＩ３Ｋ類がキナーゼ非依存性の調節性エフェクター特性を、例えば心収縮の制御に際して有することは知られている（Ｃｒａｃｋｏｗｅｒ Ｍ．Ａ．他、２００２、Ｐａｔｒｕｃｃｏ他、２００４）。更に、ＰＩ３Ｋδ及びＰＩ３Ｋγが造血細胞で特異的に発現されるため、リウマチ、喘息及びアレルギーなどの炎症性疾患の治療とＢ細胞リンパ腫とＴ細胞リンパ腫の治療とにおけるイソ酵素特異的なＰＩ３Ｋδインヒビター及びＰＩ３Ｋγインヒビターのための潜在的な攻撃箇所であること（Ｏｋｋｅｎｈａｕｇ Ｋ．他、２００３、Ａｌｉ Ｋ．他、２００４、Ｓｕｊｏｂｅｒｔ Ｐ．他、２００５）が裏付けられている。最近になって癌原遺伝子として同定された（Ｓｈａｙｅｓｔｅｈ Ｌ．他、１９９９、Ｍａ Ｙ．Ｙ．他、２０００、Ｓａｍｕｅｌｓ Ｙ．他、２００４、Ｃａｍｐｂｅｌｌ Ｉ．Ｇ．他、２００４、Ｌｅｖｉｎｅ Ｄ．Ａ．、２００５）ＰＩ３Ｋαは、腫瘍疾患の治療にあたっての重要な標的として見なされている。従って、作用物質開発のための標的としてのＰＩ３Ｋ種の重要性は、極めて多岐にわたっている（Ｃｈａｎｇ Ｆ．＆Ｌｅｅ Ｊ．Ｔ．他、２００３）。
【０００７】
同じくらい大きな関心が持たれているのは、ＰＩ３Ｋ関連キナーゼ（ＰＩＫＫ）であり、該キナーゼは、セリン／トレオニン−キナーゼであるｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｈ−ＳＭＧ−１及びＤＮＡ−ＰＫ（Ｃｈｉａｎｇ Ｇ．Ｇ．他、２００４）を含んでいる。その触媒ドメインは、ＰＩ３Ｋ類の触媒ドメインに対して高い配列ホモロジーを有している。
【０００８】
その上、ＰＩ３Ｋによって開始されるリン酸化の逆行の機能を有する腫瘍抑制タンパク質ＰＴＥＮ（Ｌｉ Ｊ．他、１９９７、Ｓｔｅｃｋ Ｐ．Ａ．他、１９９７）の欠損は、Ａｋｔと、その下流にあるカスケード構成要素の過剰活性化に寄与するため、腫瘍治療のための目的分子としてのＰＩ３Ｋの因果的重要性が強調される。
【０００９】
ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル経路とＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル経路の個別の構成要素の様々なインヒビターは、既に公表され、かつ特許化されている。
【００１０】
キナーゼ−インヒビターの分野、特にｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−経路とＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−経路のキナーゼインヒビターの分野についての目下の開発状況は、Ｊ．Ｓ．Ｓｅｂｏｌｔ−Ｌｅｏｐｏｌｄ他、２００４及びＲ．Ｗｅｔｚｋｅｒ他、２００４の概要に表されている。挙げられた文献において、低分子量のｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−インヒビター及びＰＩ３Ｋ−インヒビターの合成と使用を記載した公開特許公報の包括的な一覧表がある。
【００１１】
既に臨床試験にあるキナーゼインヒビターであるＢａｙ ４３−９００６（ＷＯ９９／３２１１１号、ＷＯ０３／０６８２２３号）は、Ｒａｆ、ＶＥＧＦＲ２／３、Ｆｌｔ−３、ＰＤＧＦＲ、ｃ−Ｋｉｔなどのセリン／トレオニン−キナーゼ及びチロシン−キナーゼ及び他のキナーゼの比較的に非特異的な阻害型を示す。前記のインヒビターは、血管新生が誘発された進行型の腫瘍疾患（例えば腎細胞癌）で高い重要性が認められるが、また高いＢ−Ｒａｆ−突然変異率を有する黒色腫でも高い重要性が認められる。Ｂａｙ ４３−９００６の臨床的作用は、目下のところ、更に、抗療性の充実性腫瘍を有する患者で、例えばドセタキセルと組み合わせて調査されている。これまでは、軽い副作用と、将来性のある抗腫瘍作用が説明されていた。ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル経路におけるキナーゼの阻害は、Ｂａｙ ４３−９００６については説明されていない。
【００１２】
Ｍｅｋ１／２−インヒビターであるＰＤ０３２５９０１（ＷＯ０２／０６２１３号）は、目下、フェーズＩの臨床試験にある。前駆物質ＣＩ−１０４０（ＷＯ００／３５４３５号、ＷＯ００／３７１４１号）は、その高いＭｅｋ特異性と標的親和性の点で顕著である。しかしながら、前記化合物は、フェーズＩ／ＩＩの試験において代謝不安定性であると明らかになった。事実上の後任物質であるＰＤ０３２５９０１の臨床データは、まだ未発表である。しかしながら、このＭｅｋ−インヒビターについては、Ｅｒｋ１もしくはＥｒｋ２との相互作用も、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル経路阻害機能又はそれらの同時の調整も開示がなされていない。
【００１３】
特許文献ＷＯ０４／１０４００２号及びＷＯ０４／１０４００３号は、６位もしくは７位において尿素基、チオ尿素基、アミジン基もしくはグアニジン基で置換されていてよいピリド［２，３−ｂ］ピラジンを記載している。これらの化合物は、キナーゼ、特にチロシン−キナーゼ及びセリン／トレオニン−キナーゼのインヒビターあるいはモジュレーターとしての特性を有しており、医薬品としての使用が示されている。それに対して、前記化合物を脂質キナーゼのモジュレーターとして単独でもしくはチロシンキナーゼ及びセリン／トレオニンキナーゼとの組合せで使用することは記載されていない。
【００１４】
更に、特許文献ＷＯ９９／１７７５９号においては、６位でとりわけアルキル、アリール及びヘテロアリール置換されたカルバメートを有するピリド［２，３−ｂ］ピラジンが記載されている。これらの化合物は、セリン−トレオニン−プロテインキナーゼの機能を調整するために使用することが望ましい。
【００１５】
特許文献ＷＯ０５／００７０９９号においては、とりわけ、また尿素置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンが、セリン／トレオニンキナーゼＰＫＢのインヒビターとして記載されている。前記の化合物については、癌疾患の治療において使用することが示されている。しかしながら、この生物学的特性を有する尿素置換されたピリドピラジンの具体的な例は挙げられていない。
【００１６】
６位及び７位で尿素置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンのための更なる例は、特許文献ＷＯ０５／０５６５４７号に示されている。この特許文献中の化合物は、プロテイン−キナーゼ、特にＧＳＫ−３、Ｓｙｋ及びＪＡＫ−３のインヒビターとして記載されている。前記の化合物については、とりわけ、増殖性疾患の治療において使用することが示されている。前記化合物を脂質キナーゼのモジュレーターとして単独でもしくはセリン／トレオニンキナーゼとの組合せで使用することは記載されていない。
【００１７】
特許出願ＷＯ０４／００５４７２号においては、とりわけ６位でカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンが記載されており、その化合物は、抗微生物性物質として、細菌の増殖を阻害する。抗腫瘍作用は、記載されていない。
【００１８】
特定のアルキルピロリジン基、アルキルピペリジン基もしくはアルキルスルホンアミド基を１つのフェニル環上に有し、付加的に６位もしくは７位において尿素置換基もしくはカルバメート置換基をも有してよい所定のジフェニルキノキサリン及び−ピリド［２，３−ｂ］ピラジンは、特許文献ＷＯ０３／０８４４７３号、ＷＯ０３／０８６３９４号及びＷＯ０３／０８６４０３号において、セリン／トレオニン−キナーゼＡｋｔの活性のインヒビターとして記載されている。前記の化合物については、癌疾患の治療において使用することが示されている。そこに記載されるピリド［２，３−ｂ］ピラジンの例示化合物については、生物学的作用についての定義された主張は示されていない。
【００１９】
更に、特許文献ＷＯ０３／０２４４４８号においては、アミド置換及びアクリルアミド置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンが記載されており、前記化合物は、付加的な置換基としてカルバメートをも含み、かつヒストンデアセチラーゼ−インヒビターとして、細胞増殖疾患の治療のために使用できる。
【００２０】
他の文献（Ｔｅｍｐｌｅ Ｃ．他、１９９０）においては、一例として、６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体の合成が記載されている。抗腫瘍作用は、開示どころか示唆すらない。
【００２１】
６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの他の誘導体の合成は、Ｒ．Ｄ．Ｅｌｌｉｏｔｔによる刊行物（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６８）において記載されている。前記の化合物の生物学的作用は、記載どころか示唆すらない。
【００２２】
Ｃ．Ｔｅｍｐｌｅ（１９６８）による刊行物において、６−エチルカルバメート置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの合成と、それらの潜在的な抗マラリア作用物質としての研究が記載されている。抗腫瘍作用は、開示どころか示唆すらない。
【００２３】
今までに公表されたＰＩ３Ｋ−インヒビターは、前臨床試験にある。ＩＣＯＳ社は、高いＰＩ３Ｋδイソ酵素特異性を有するＰＩ３Ｋ−インヒビターであるＩＣ８７１１４を開示した（ＷＯ０１／８１３４６号）。ＰＩ１０３（ＷＯ０４／０１７９５０号）については、Ｐｉｒａｍｅｄ社のＹａｍａｎｏｕｃｈｉが、ＰＩ３Ｋαイソ型に対する選択性を記載している。ＰＩ３Ｋ−インヒビターの初期の開発においては、更に、かなり注目すべき研究環境が存在する（Ｒ．Ｗｅｔｚｋｅｒ他、２００４の概要を参照）。
【００２４】
Ｊｎｋもしくはｐ３８のＳＡＰＫ−シグナル経路のインヒビターは、文献に記載されている（Ｇｕｍ Ｒ．Ｊ．、１９９８、Ｂｅｎｎｅｔｔ Ｂ．Ｌ．他 ２００１、Ｄａｖｉｅｓ Ｓ．Ｐ．他 ２０００）。しかしながら、前記のＳＡＰＫ−インヒビターについては、ＰＩ３Ｋ類を阻害する機能が開示されておらず、また、Ｅｒｋ１もしくはＥｒｋ２の特異的な阻害も、又はＳＡＰＫ類、Ｅｒｋ１、Ｅｒｋ２もしくはＰＩ３Ｋ類の同時の阻害も開示されていない。
【００２５】
本発明の説明
本発明の課題は、"ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル伝達経路、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路及び／又はＳＡＰＫ−シグナル伝達経路"からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、哺乳動物、特にヒトにおける生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のために使用できる新規の化合物を提供することである。本発明の更なる課題は、上述のシグナル伝達経路の調整下での前記の使用のための新規化合物を提供することである。更に、本発明の課題は、"ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＤＮＡ−ＰＫ、ｈＳＭＧ−１"からなる群から選択される酵素によって媒介される、哺乳動物、特にヒトにおける生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のために使用できる新規の化合物を提供することである。本発明の更なる課題は、上述の酵素の調整下での前記の使用のための新規化合物を提供することである。
【００２６】
本発明の課題は、一態様において驚くべきことに、一般式（Ｉ）
【化１】
0005448450.tif 000002
［式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、以下の意味を有する：
Ｒ１及びＲ２は、互いに無関係に、以下の（ｉ）から（ｉｘ）を意味してよい：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）ヒドロキシル；
（ｉｉｉ）ハロゲン；
（ｉｖ）アルキル、その際、前記アルキル基は、飽和であり、かつ１〜８個の炭素原子からなってよい；
（ｖ）非置換もしくは置換されたアリール、その際、前記アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよく、ｎは、１、２もしくは３の値を採ってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基及びアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｖｉ）非置換もしくは置換されたヘテロアリール、その際、前記ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基及びヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｖｉｉ）ＯＲ５、その際、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリールもしくはアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基もしくはアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｖｉｉｉ）ＳＲ６、その際、Ｒ６は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリールもしくはアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基もしくはアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｉｘ）ＮＲ７Ｒ８、その際、Ｒ７及びＲ８は、互いに無関係に、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリールもしくはアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基もしくはアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよく、又はＲ７及びＲ８は、一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを意味し、その際、前記置換基の側のシクロアルキル及びヘテロシクリルは、更に置換されていてよい；
Ｒ３及びＲ４は、互いに無関係に、水素もしくはＮＲ９Ｒ１０を意味してよいが、但し、Ｒ３がＮＲ９Ｒ１０である場合にＲ４はＨであり、かつＲ４がＮＲ９Ｒ１０である場合にＲ３はＨであり、その際、
Ｒ９は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクリル、アルキル−アリールもしくはアルキル−ヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基、シクロアルキル置換基、ヘテロシクリル置換基、アリール置換基、ヘテロアリール置換基、アルキル−シクロアルキル置換基、アルキル−ヘテロシクリル置換基、アルキル−アリール置換基もしくはアルキル−ヘテロアリール置換基は、更に置換されていてよく、かつ
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１１Ｒ１２を意味してよく、その際、Ｙは、Ｏ、Ｓであり、かつＲ１１及びＲ１２は、互いに無関係に、以下の（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）を意味してよい：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）非置換もしくは置換されたアルキル、その際、前記アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｉｉ）非置換もしくは置換されたシクロアルキル、その際、前記シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、アルキルもしくはアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｖ）非置換もしくは置換されたヘテロシクリル、その際、前記ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキル、アルキル−アリールもしくはアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｖ）非置換もしくは置換されたアリール、その際、前記アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよく、かつｎは、１、２もしくは３の値を採ってよい；
（ｖｉ）非置換もしくは置換されたヘテロアリール、その際、前記ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−ヘテロシクリル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−アリール、ＮＨＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−アリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル−ヘテロアリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−ヘテロシクリル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル−アリール、ＯＳＯ2−アルキル−ヘテロアリール、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ2ＮＨ−アルキル−アリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−アルキル−アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１７、その際、Ｒ１７は、アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであってよく、かつ前記置換基の側のアルキル置換基及びアリール置換基は、更に置換されていてよい；
（ｖｉｉｉ）又は、Ｒ１１及びＲ１２は、一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを意味してよい、
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ１３Ｒ１４を意味してよく、その際、Ｙは、ＮＨであり、かつＲ１３及びＲ１４は、互いに無関係に、以下の（ｉ）から（ｖｉｉ）を意味してよい：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）非置換もしくは置換されたアルキル、その際、前記アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｉｉ）非置換もしくは置換されたシクロアルキル、その際、前記シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、アルキルもしくはアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｖ）非置換もしくは置換されたヘテロシクリル、その際、前記ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキルもしくはアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｖ）非置換もしくは置換されたアリール、その際、前記アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよく、かつｎは、１、２もしくは３の値を採ってよい；
（ｖｉ）非置換もしくは置換されたヘテロアリール、その際、前記ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｖｉｉ）又は、Ｒ１３及びＲ１４は、一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを意味してよい、
Ｒ１０は、−Ｃ（ＮＲ１５）Ｒ１６を意味してよく、その際、Ｒ１５は、Ｈであり、かつＲ１６は、以下の（ｉ）〜（ｖ）を意味してよい：
（ｉ）非置換もしくは置換されたアルキル、その際、前記アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｉ）非置換もしくは置換されたシクロアルキル、その際、前記シクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−シクロアルキル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、アルキルもしくはアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｉｉ）非置換もしくは置換されたヘテロシクリル、その際、前記ヘテロシクリル基は、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、アルキルもしくはアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい；
（ｉｖ）非置換もしくは置換されたアリール、その際、前記アリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−ＮＨ2、ＮＨ−アルキル−ＯＨ、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−シクロアルキル、Ｏ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−ＯＨ、Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｏ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ−アルキル、ＳＯ−アリール、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよく、かつｎは、１、２もしくは３の値を採ってよい；
（ｖ）非置換もしくは置換されたヘテロアリール、その際、前記ヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−シクロアルキル、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＳＯ2−アルキル、ＮＨＳＯ2−アリール、ＮＨＳＯ2−ヘテロアリール、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−アルキル、ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＳＯ2−アルキル、ＯＳＯ2−シクロアルキル、ＯＳＯ2−アリール、ＯＳＯ2−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2−アルキル、ＣＯ2−シクロアルキル、ＣＯ2−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アリール、ＣＯ2−ヘテロアリール、ＣＯ2−アルキル−シクロアルキル、ＣＯ2−アルキル−ヘテロシクリル、ＣＯ2−アルキル−アリール、ＣＯ2−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロシクリル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（シクロアルキル）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）2、ＳＯ2−アルキル、ＳＯ2−アリール、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−アルキル、ＳＯ2ＮＨ−アリール、ＳＯ2ＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2Ｏ−アルキル、ＳＯ2Ｏ−アリール、ＳＯ2Ｏ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールで、同一もしくは異なって、一置換もしくは多置換されていてよい］で示される化合物であって、"ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル伝達経路、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路及び／又はＳＡＰＫ−シグナル伝達経路"からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用できる化合物を提供することによって解決された。
【００２７】
好ましい一実施態様においては、一般式（Ｉ）で示され、その式中、アルキル基が、"メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル"からなる群から選択される化合物であって、"ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル伝達経路、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル経路及び／又はＳＡＰＫ−シグナル伝達経路"からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用できる化合物が提供される。
【００２８】
更なる好ましい一実施態様においては、一般式（Ｉ）で示され、その式中、ヘテロシクリル基が、"テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル"からなる群から選択される、上述の使用のための化合物が提供される。
【００２９】
更なる好ましい一実施態様においては、一般式（Ｉ）で示され、その式中、ヘテロアリール基が、"ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニル"からなる群から選択される、上述の使用のための化合物が提供される。
【００３０】
更なる好ましい一実施態様においては、一般式（Ｉ）で示され、その式中、アルキル基が、"メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクチニル"からなる群から選択され、かつ／又はヘテロシクリル基が、"テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル"からなる群から選択され、かつ／又はヘテロアリール基が、"ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、アクリジニル"からなる群から選択される、上述の使用のための化合物が提供される。
本発明の課題は、更なる一態様においては、驚くべきことに、以下の化合物１〜２６９からなる群から選択されるピリドピラジン化合物であって、"ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル伝達経路、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路及び／又はＳＡＰＫ−シグナル伝達経路"からなる群から選択されるシグナル伝達経路によって媒介される、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができる化合物を提供することによって提供される。
【００３１】
化合物１  １−アリル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２】
0005448450.tif 000003
【００３２】
化合物２  １−（２−メチル−アリル）−３−（３−ナフチ−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化３】
0005448450.tif 000004
【００３３】
化合物３  １−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メチル−アリル）−チオ尿素
【化４】
0005448450.tif 000005
【００３４】
化合物４  １−（２−メチル−アリル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化５】
0005448450.tif 000006
【００３５】
化合物５  １−アリル−３−（３−ナフチ−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化６】
0005448450.tif 000007
【００３６】
化合物６  １−アリル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化７】
0005448450.tif 000008
【００３７】
化合物７  １−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素 塩酸塩
【化８】
0005448450.tif 000009
【００３８】
化合物８  １−（３−ナフチ−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素
【化９】
0005448450.tif 000010
【００３９】
化合物９  １−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素
【化１０】
0005448450.tif 000011
【００４０】
化合物１０  １−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１１】
0005448450.tif 000012
【００４１】
化合物１１  １−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１２】
0005448450.tif 000013
【００４２】
化合物１２  １−メチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１３】
0005448450.tif 000014
【００４３】
化合物１３  １−ベンジル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１４】
0005448450.tif 000015
【００４４】
化合物１４  １−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１５】
0005448450.tif 000016
【００４５】
化合物１５  １−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−ｐ−トリル−尿素
【化１６】
0005448450.tif 000017
【００４６】
化合物１６  １−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１７】
0005448450.tif 000018
【００４７】
化合物１７  １−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１８】
0005448450.tif 000019
【００４８】
化合物１８  １−シクロヘキシル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１９】
0005448450.tif 000020
【００４９】
化合物１９  １−イソプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２０】
0005448450.tif 000021
【００５０】
化合物２０  １−フラン−２−イルメチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２１】
0005448450.tif 000022
【００５１】
化合物２１  １−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２２】
0005448450.tif 000023
【００５２】
化合物２２  １−メチル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２３】
0005448450.tif 000024
【００５３】
化合物２３  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素
【化２４】
0005448450.tif 000025
【００５４】
化合物２４  １−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２５】
0005448450.tif 000026
【００５５】
化合物２５  １−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６】
0005448450.tif 000027
【００５６】
化合物２６  ４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸−エチルエステル
【化２７】
0005448450.tif 000028
【００５７】
化合物２７  １−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化２８】
0005448450.tif 000029
【００５８】
化合物２８  １−アリル−３−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化２９】
0005448450.tif 000030
【００５９】
化合物２９  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−プロピ−２−イニル−チオ尿素
【化３０】
0005448450.tif 000031
【００６０】
化合物３０  １−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３１】
0005448450.tif 000032
【００６１】
化合物３１  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｅ）−プロペニル）−チオ尿素
【化３２】
0005448450.tif 000033
【００６２】
化合物３２  １−アリル−３−［２，３−ビス−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３３】
0005448450.tif 000034
【００６３】
化合物３３  １−［２，３−ビス（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｅ）−プロペニル）−チオ尿素
【化３４】
0005448450.tif 000035
【００６４】
化合物３４  １−アリル−３−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３５】
0005448450.tif 000036
【００６５】
化合物３５  １−フェネチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３６】
0005448450.tif 000037
【００６６】
化合物３６  １−（２，３−ジ−ピリジン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化３７】
0005448450.tif 000038
【００６７】
化合物３７  １−（２，３−ジメチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化３８】
0005448450.tif 000039
【００６８】
化合物３８  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−尿素
【化３９】
0005448450.tif 000040
【００６９】
化合物３９  １−アリル−３−［３−（４−フェノキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０】
0005448450.tif 000041
【００７０】
化合物４０  メタンスルホン酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４１】
0005448450.tif 000042
【００７１】
化合物４１  ４−ジメチルアミノ−安息香酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４２】
0005448450.tif 000043
【００７２】
化合物４２  酢酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化４３】
0005448450.tif 000044
【００７３】
化合物４３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４４】
0005448450.tif 000045
【００７４】
化合物４４  １−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素
【化４５】
0005448450.tif 000046
【００７５】
化合物４５  １−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４６】
0005448450.tif 000047
【００７６】
化合物４６  １−アセチル−１−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４７】
0005448450.tif 000048
【００７７】
化合物４７  １−アリル−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４８】
0005448450.tif 000049
【００７８】
化合物４８  １，１−ジエチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４９】
0005448450.tif 000050
【００７９】
化合物４９  １−（２−クロロ−エチル）−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５０】
0005448450.tif 000051
【００８０】
化合物５０  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５１】
0005448450.tif 000052
【００８１】
化合物５１  １−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−プロピル−尿素
【化５２】
0005448450.tif 000053
【００８２】
化合物５２  ［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−酢酸−エチルエステル
【化５３】
0005448450.tif 000054
【００８３】
化合物５３  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化５４】
0005448450.tif 000055
【００８４】
化合物５４  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５５】
0005448450.tif 000056
【００８５】
化合物５５  １−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化５６】
0005448450.tif 000057
【００８６】
化合物５６  ４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸
【化５７】
0005448450.tif 000058
【００８７】
化合物５７  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−アセトアミド
【化５８】
0005448450.tif 000059
【００８８】
化合物５８  １−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化５９】
0005448450.tif 000060
【００８９】
化合物５９  １−エチル−３−（３−モルホリン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６０】
0005448450.tif 000061
【００９０】
化合物６０  １−エチル−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６１】
0005448450.tif 000062
【００９１】
化合物６１  １−エチル−３−［３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６２】
0005448450.tif 000063
【００９２】
化合物６２  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６３】
0005448450.tif 000064
【００９３】
化合物６３  １−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化６４】
0005448450.tif 000065
【００９４】
化合物６４  １−エチル−３−（３−フェノキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６５】
0005448450.tif 000066
【００９５】
化合物６５  １−［３−（シクロプロピルメチル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化６６】
0005448450.tif 000067
【００９６】
化合物６６  １−エチル−３−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化６７】
0005448450.tif 000068
【００９７】
化合物６７  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化６８】
0005448450.tif 000069
【００９８】
化合物６８  １−エチル−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化６９】
0005448450.tif 000070
【００９９】
化合物６９  １−エチル−３−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７０】
0005448450.tif 000071
【０１００】
化合物７０  １−エチル−３−［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７１】
0005448450.tif 000072
【０１０１】
化合物７１  １−エチル−３−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７２】
0005448450.tif 000073
【０１０２】
化合物７２  １−エチル−３−（３−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化７３】
0005448450.tif 000074
【０１０３】
化合物７３  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７４】
0005448450.tif 000075
【０１０４】
化合物７４  １−エチル−３−（３−キノリン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化７５】
0005448450.tif 000076
【０１０５】
化合物７５  １−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化７６】
0005448450.tif 000077
【０１０６】
化合物７６  １−エチル−３−［３−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化７７】
0005448450.tif 000078
【０１０７】
化合物７７  １−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化７８】
0005448450.tif 000079
【０１０８】
化合物７８  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化７９】
0005448450.tif 000080
【０１０９】
化合物７９  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８０】
0005448450.tif 000081
【０１１０】
化合物８０  １−（３−ベンジルスルファニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化８１】
0005448450.tif 000082
【０１１１】
化合物８１  １−エチル−３−［３−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８２】
0005448450.tif 000083
【０１１２】
化合物８２  １−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化８３】
0005448450.tif 000084
【０１１３】
化合物８３  １−（３−アミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化８４】
0005448450.tif 000085
【０１１４】
化合物８４  １−エチル−３−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−尿素
【化８５】
0005448450.tif 000086
【０１１５】
化合物８５  １−エチル−３−（３−イミダゾール−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化８６】
0005448450.tif 000087
【０１１６】
化合物８６  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８７】
0005448450.tif 000088
【０１１７】
化合物８７  １−（３−シクロペンチルオキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化８８】
0005448450.tif 000089
【０１１８】
化合物８８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化８９】
0005448450.tif 000090
【０１１９】
化合物８９  （３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９０】
0005448450.tif 000091
【０１２０】
化合物９０  １−エチル−３−（３−ピリミジン−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９１】
0005448450.tif 000092
【０１２１】
化合物９１  １−エチル−３−（３−ピリジン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９２】
0005448450.tif 000093
【０１２２】
化合物９２  １−アリル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９３】
0005448450.tif 000094
【０１２３】
化合物９３  １−エチル−３−（３−ピペラジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９４】
0005448450.tif 000095
【０１２４】
化合物９４  １−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化９５】
0005448450.tif 000096
【０１２５】
化合物９５  １−エチル−３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９６】
0005448450.tif 000097
【０１２６】
化合物９６  １−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化９７】
0005448450.tif 000098
【０１２７】
化合物９７  １−エチル−３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化９８】
0005448450.tif 000099
【０１２８】
化合物９８  １−エチル−３−（３−フラン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化９９】
0005448450.tif 000100
【０１２９】
化合物９９  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１００】
0005448450.tif 000101
【０１３０】
化合物１００  １−［３−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０１】
0005448450.tif 000102
【０１３１】
化合物１０１  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０２】
0005448450.tif 000103
【０１３２】
化合物１０２  １−エチル−３−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０３】
0005448450.tif 000104
【０１３３】
化合物１０３  １−ベンジル−３−エチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１０４】
0005448450.tif 000105
【０１３４】
化合物１０４  １−［３−（２−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０５】
0005448450.tif 000106
【０１３５】
化合物１０５  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１０６】
0005448450.tif 000107
【０１３６】
化合物１０６  １−［３−（３−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０７】
0005448450.tif 000108
【０１３７】
化合物１０７  １−［３−（４−アセチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０８】
0005448450.tif 000109
【０１３８】
化合物１０８  １−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１０９】
0005448450.tif 000110
【０１３９】
化合物１０９  １−［３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１１０】
0005448450.tif 000111
【０１４０】
化合物１１０  １−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１１１】
0005448450.tif 000112
【０１４１】
化合物１１１  １−エチル−３−［３−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１２】
0005448450.tif 000113
【０１４２】
化合物１１２  １−エチル−３−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１３】
0005448450.tif 000114
【０１４３】
化合物１１３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−スクシンアミド酸
【化１１４】
0005448450.tif 000115
【０１４４】
化合物１１４  １−エチル−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素 メタンスルホン酸塩（遊離塩基）
【化１１５】
0005448450.tif 000116
【０１４５】
化合物１１５  １−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１１６】
0005448450.tif 000117
【０１４６】
化合物１１６  １−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１１７】
0005448450.tif 000118
【０１４７】
化合物１１７  １−［３−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１１８】
0005448450.tif 000119
【０１４８】
化合物１１８  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１１９】
0005448450.tif 000120
【０１４９】
化合物１１９  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−チオ尿素
【化１２０】
0005448450.tif 000121
【０１５０】
化合物１２０  １−エチル−３−｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１２１】
0005448450.tif 000122
【０１５１】
化合物１２１  アクリル酸−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化１２２】
0005448450.tif 000123
【０１５２】
化合物１２２  １−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１２３】
0005448450.tif 000124
【０１５３】
化合物１２３  １−（３−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化１２４】
0005448450.tif 000125
【０１５４】
化合物１２４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１２５】
0005448450.tif 000126
【０１５５】
化合物１２５  １−［３−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１２６】
0005448450.tif 000127
【０１５６】
化合物１２６  １−［３−（３−アセチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１２７】
0005448450.tif 000128
【０１５７】
化合物１２７  １−エチル−３−［３−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１２８】
0005448450.tif 000129
【０１５８】
化合物１２８  １−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１２９】
0005448450.tif 000130
【０１５９】
化合物１２９  ３−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェノキシ｝−プロピオン酸
【化１３０】
0005448450.tif 000131
【０１６０】
化合物１３０  １−イソプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３１】
0005448450.tif 000132
【０１６１】
化合物１３１  １−シクロペンチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３２】
0005448450.tif 000133
【０１６２】
化合物１３２  １−ペンチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３３】
0005448450.tif 000134
【０１６３】
化合物１３３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−アクリルアミド
【化１３４】
0005448450.tif 000135
【０１６４】
化合物１３４  １−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３５】
0005448450.tif 000136
【０１６５】
化合物１３５  １−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３６】
0005448450.tif 000137
【０１６６】
化合物１３６  １−シクロブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３７】
0005448450.tif 000138
【０１６７】
化合物１３７  １−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−チオ尿素
【化１３８】
0005448450.tif 000139
【０１６８】
化合物１３８  １−エチル−１−（エチルカルバモイル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１３９】
0005448450.tif 000140
【０１６９】
化合物１３９  ［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−カルバミン酸−アリルエステル
【化１４０】
0005448450.tif 000141
【０１７０】
化合物１４０  （３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−カルバミン酸−エチルエステル
【化１４１】
0005448450.tif 000142
【０１７１】
化合物１４１  １−エチル−３−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１４２】
0005448450.tif 000143
【０１７２】
化合物１４２  １−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４３】
0005448450.tif 000144
【０１７３】
化合物１４３  １，３−ビス（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４４】
0005448450.tif 000145
【０１７４】
化合物１４４  Ｎ−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−アセトアミジン
【化１４５】
0005448450.tif 000146
【０１７５】
化合物１４５  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１４６】
0005448450.tif 000147
【０１７６】
化合物１４６  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４７】
0005448450.tif 000148
【０１７７】
化合物１４７  １−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１４８】
0005448450.tif 000149
【０１７８】
化合物１４８  １−エチル−３−｛３−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化１４９】
0005448450.tif 000150
【０１７９】
化合物１４９  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化１５０】
0005448450.tif 000151
【０１８０】
化合物１５０  １−エチル−３−（３−ｐ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１５１】
0005448450.tif 000152
【０１８１】
化合物１５１  １−エチル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５２】
0005448450.tif 000153
【０１８２】
化合物１５２  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸
【化１５３】
0005448450.tif 000154
【０１８３】
化合物１５３  １−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１５４】
0005448450.tif 000155
【０１８４】
化合物１５４  １−［３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１５５】
0005448450.tif 000156
【０１８５】
化合物１５５  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ベンザミド
【化１５６】
0005448450.tif 000157
【０１８６】
化合物１５６  １−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１５７】
0005448450.tif 000158
【０１８７】
化合物１５７  １−エチル−３−（３−ｍ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１５８】
0005448450.tif 000159
【０１８８】
化合物１５８  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１５９】
0005448450.tif 000160
【０１８９】
化合物１５９  １−［３−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１６０】
0005448450.tif 000161
【０１９０】
化合物１６０  １−エチル−３−（３−ｏ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化１６１】
0005448450.tif 000162
【０１９１】
化合物１６１  １−エチル−３−［３−（ピリジン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６２】
0005448450.tif 000163
【０１９２】
化合物１６２  １−エチル−３−［３−（４−エチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６３】
0005448450.tif 000164
【０１９３】
化合物１６３  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６４】
0005448450.tif 000165
【０１９４】
化合物１６４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６５】
0005448450.tif 000166
【０１９５】
化合物１６５  １−エチル−３−［３−（５−メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６６】
0005448450.tif 000167
【０１９６】
化合物１６６  １−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６７】
0005448450.tif 000168
【０１９７】
化合物１６７  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６８】
0005448450.tif 000169
【０１９８】
化合物１６８  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１６９】
0005448450.tif 000170
【０１９９】
化合物１６９  リン酸−モノ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド−［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メトキシ−フェニル｝−エステル
【化１７０】
0005448450.tif 000171
【０２００】
化合物１７０  １−［３−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７１】
0005448450.tif 000172
【０２０１】
化合物１７１  １−［３−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７２】
0005448450.tif 000173
【０２０２】
化合物１７２  １−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７３】
0005448450.tif 000174
【０２０３】
化合物１７３  １−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７４】
0005448450.tif 000175
【０２０４】
化合物１７４  １−［３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７５】
0005448450.tif 000176
【０２０５】
化合物１７５  ナトリウム ２−クロロ−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド−［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−６−メトキシ−フェノレート
【化１７６】
0005448450.tif 000177
【０２０６】
化合物１７６  １−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−尿素
【化１７７】
0005448450.tif 000178
【０２０７】
化合物１７７  １−［３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１７８】
0005448450.tif 000179
【０２０８】
化合物１７８  １−エチル−３−［３−（ナフタリン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１７９】
0005448450.tif 000180
【０２０９】
化合物１７９  １−エチル−３−［３−（キノリン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１８０】
0005448450.tif 000181
【０２１０】
化合物１８０  １−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８１】
0005448450.tif 000182
【０２１１】
化合物１８１  １−エチル−３−［３−（ピラジン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１８２】
0005448450.tif 000183
【０２１２】
化合物１８２  １−エチル−３−［３−（３−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１８３】
0005448450.tif 000184
【０２１３】
化合物１８３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 ｐ−トルエンスルホネート
【化１８４】
0005448450.tif 000185
【０２１４】
化合物１８４  １−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８５】
0005448450.tif 000186
【０２１５】
化合物１８５  １−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８６】
0005448450.tif 000187
【０２１６】
化合物１８６  １−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８７】
0005448450.tif 000188
【０２１７】
化合物１８７  １−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１８８】
0005448450.tif 000189
【０２１８】
化合物１８８  １−エチル−３−［３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１８９】
0005448450.tif 000190
【０２１９】
化合物１８９  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−５−トリフルオロメチル−安息香酸
【化１９０】
0005448450.tif 000191
【０２２０】
化合物１９０  １−エチル−３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９１】
0005448450.tif 000192
【０２２１】
化合物１９１  １−［３−（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１９２】
0005448450.tif 000193
【０２２２】
化合物１９２  １−［３−（４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化１９３】
0005448450.tif 000194
【０２２３】
化合物１９３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 （Ｚ）−ブテ−２−エンジカルボン酸塩
【化１９４】
0005448450.tif 000195
【０２２４】
化合物１９４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 塩酸塩
【化１９５】
0005448450.tif 000196
【０２２５】
化合物１９５  １−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化１９６】
0005448450.tif 000197
【０２２６】
化合物１９６  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−シクロヘキシル−尿素
【化１９７】
0005448450.tif 000198
【０２２７】
化合物１９７  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９８】
0005448450.tif 000199
【０２２８】
化合物１９８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化１９９】
0005448450.tif 000200
【０２２９】
化合物１９９  ３−エチル−１−フェネチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２００】
0005448450.tif 000201
【０２３０】
化合物２００  １−アリル−３−｛３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化２０１】
0005448450.tif 000202
【０２３１】
化合物２０１  ３−エチル−１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−１−プロピル−尿素
【化２０２】
0005448450.tif 000203
【０２３２】
化合物２０２  ３−エチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素 塩酸塩
【化２０３】
0005448450.tif 000204
【０２３３】
化合物２０３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−２−フェニル−アセトアミド
【化２０４】
0005448450.tif 000205
【０２３４】
化合物２０４  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素 塩酸塩
【化２０５】
0005448450.tif 000206
【０２３５】
化合物２０５  酢酸−４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチルエステル
【化２０６】
0005448450.tif 000207
【０２３６】
化合物２０６  １−（４−アミノ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２０７】
0005448450.tif 000208
【０２３７】
化合物２０７  １−（５−ヒドロキシ−ペンチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２０８】
0005448450.tif 000209
【０２３８】
化合物２０８  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−Ｎ−メチル−ベンザミド
【化２０９】
0005448450.tif 000210
【０２３９】
化合物２０９  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１０】
0005448450.tif 000211
【０２４０】
化合物２１０  １−エチル−３−（３−ｐ−トリル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２１１】
0005448450.tif 000212
【０２４１】
化合物２１１  １−エチル−３−［３−（メチル−ｐ−トリル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１２】
0005448450.tif 000213
【０２４２】
化合物２１２  １−エチル−３−［３−（２−ｐ−トリル−エチルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１３】
0005448450.tif 000214
【０２４３】
化合物２１３  １−エチル−３−［３−（４−メチル−ベンジルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１４】
0005448450.tif 000215
【０２４４】
化合物２１４  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１５】
0005448450.tif 000216
【０２４５】
化合物２１５  １−［３−（３，４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２１６】
0005448450.tif 000217
【０２４６】
化合物２１６  １−エチル−３−［３−（４−イソプロピル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２１７】
0005448450.tif 000218
【０２４７】
化合物２１７  １−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２１８】
0005448450.tif 000219
【０２４８】
化合物２１８  Ｎ−｛４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチル｝−アセトアミド
【化２１９】
0005448450.tif 000220
【０２４９】
化合物２１９  １−［３−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２２０】
0005448450.tif 000221
【０２５０】
化合物２２０  １−［３−（３−アセチル−２−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２２１】
0005448450.tif 000222
【０２５１】
化合物２２１  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２２】
0005448450.tif 000223
【０２５２】
化合物２２２  １−［３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２２３】
0005448450.tif 000224
【０２５３】
化合物２２３  １−エチル−３−［３−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２４】
0005448450.tif 000225
【０２５４】
化合物２２４  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２５】
0005448450.tif 000226
【０２５５】
化合物２２５  １−エチル−３−［３−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２６】
0005448450.tif 000227
【０２５６】
化合物２２６  １−エチル−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２７】
0005448450.tif 000228
【０２５７】
化合物２２７  １−［３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２２８】
0005448450.tif 000229
【０２５８】
化合物２２８  １−エチル−３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２２９】
0005448450.tif 000230
【０２５９】
化合物２２９  １−エチル−３−［３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２３０】
0005448450.tif 000231
【０２６０】
化合物２３０  １−［３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３１】
0005448450.tif 000232
【０２６１】
化合物２３１  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２３２】
0005448450.tif 000233
【０２６２】
化合物２３２  １−エチル−３−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２３３】
0005448450.tif 000234
【０２６３】
化合物２３３  １−［３−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３４】
0005448450.tif 000235
【０２６４】
化合物２３４  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２３５】
0005448450.tif 000236
【０２６５】
化合物２３５  １−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３６】
0005448450.tif 000237
【０２６６】
化合物２３６  １−［３−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３７】
0005448450.tif 000238
【０２６７】
化合物２３７  １−［３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２３８】
0005448450.tif 000239
【０２６８】
化合物２３８  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２３９】
0005448450.tif 000240
【０２６９】
化合物２３９  １−［３−（３−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４０】
0005448450.tif 000241
【０２７０】
化合物２４０  １−［３−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４１】
0005448450.tif 000242
【０２７１】
化合物２４１  １−エチル−３−［３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４２】
0005448450.tif 000243
【０２７２】
化合物２４２  １−［３−（３−シアノ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４３】
0005448450.tif 000244
【０２７３】
化合物２４３  １−エチル−３−［３−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４４】
0005448450.tif 000245
【０２７４】
化合物２４４  １−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４５】
0005448450.tif 000246
【０２７５】
化合物２４５  １−［３−（２−クロロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４６】
0005448450.tif 000247
【０２７６】
化合物２４６  １−エチル−３−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２４７】
0005448450.tif 000248
【０２７７】
化合物２４７  １−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４８】
0005448450.tif 000249
【０２７８】
化合物２４８  １−［３−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２４９】
0005448450.tif 000250
【０２７９】
化合物２４９  １−エチル−３−［３−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５０】
0005448450.tif 000251
【０２８０】
化合物２５０  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【化２５１】
0005448450.tif 000252
【０２８１】
化合物２５１  Ｎ−｛４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチル｝−メタンスルホンアミド
【化２５２】
0005448450.tif 000253
【０２８２】
化合物２５２  １−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２５３】
0005448450.tif 000254
【０２８３】
化合物２５３  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−安息香酸
【化２５４】
0005448450.tif 000255
【０２８４】
化合物２５４  ２−クロロ−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−安息香酸
【化２５５】
0005448450.tif 000256
【０２８５】
化合物２５５  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５６】
0005448450.tif 000257
【０２８６】
化合物２５６  １−エチル−３−［３−（ピリミジン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５７】
0005448450.tif 000258
【０２８７】
化合物２５７  ６−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−ナフタリン−２−カルボン酸
【化２５８】
0005448450.tif 000259
【０２８８】
化合物２５８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−キノリン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２５９】
0005448450.tif 000260
【０２８９】
化合物２５９  １−エチル−３−［３−（キノリン−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６０】
0005448450.tif 000261
【０２９０】
化合物２６０  １−エチル−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６１】
0005448450.tif 000262
【０２９１】
化合物２６１  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６２】
0005448450.tif 000263
【０２９２】
化合物２６２  １−エチル−３−［３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６３】
0005448450.tif 000264
【０２９３】
化合物２６３  １−エチル−３−［３−（キノキサリン−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６４】
0005448450.tif 000265
【０２９４】
化合物２６４  １−エチル−３−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６５】
0005448450.tif 000266
【０２９５】
化合物２６５  １−エチル−３−［３−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６６】
0005448450.tif 000267
【０２９６】
化合物２６６  １−［３−（ジベンゾフラン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２６７】
0005448450.tif 000268
【０２９７】
化合物２６７  １−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６８】
0005448450.tif 000269
【０２９８】
化合物２６８  １−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２６９】
0005448450.tif 000270
【０２９９】
化合物２６９  １−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（５−モルホリン−４−イル−ペンチル）−尿素
【化２７０】
0005448450.tif 000271
【０３００】
不明瞭を避けるために、上記の明示された化合物の化学構造と化学名が瑕疵により互いに一致しない場合に、その化学構造が、それぞれ明示された化合物を一義的に定義すべきである。
【０３０１】
上述の一般式（Ｉ）の一般的な化合物及び好ましい実施態様並びに明示的に挙げたピリドピラジン化合物１〜２６９は、以下で、共通して"本発明による化合物"と呼称する。
【０３０２】
本発明による化合物の説明のために示される表現及び概念は、基本的に、明細書もしくは特許請求の範囲に特に示されない限りは、以下の意味を有する：
表現"アルキル"は、本発明の範囲では、非環式の、飽和もしくは不飽和の炭化水素基であって、分枝鎖状もしくは直鎖状であってよく、１〜８個の炭素原子を有する基、すなわちＣ1〜Ｃ8−アルカニル、Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル及びＣ2〜Ｃ8−アルキニルを含む。その際、アルケニルは、少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を有し、かつアルキニルは、少なくとも１つのＣ−Ｃ三重結合を有する。しかしながら、アルキニルは、付加的にまた、少なくとも１つのＣ−Ｃ二重結合を有してもよい。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、エチルエニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2；−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3、−Ｃ（＝ＣＨ2）−ＣＨ3）、プロピニル（−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ3）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、ヘプテニル、ヘプチニル、オクテニル、オクタジエニル及びオクチニルである。
【０３０３】
表現"シクロアルキル"は、本発明の目的のためには、環式で非芳香族性の、３〜２０個の炭素原子、有利には３〜１２個の炭素原子を有する１〜３個の環を有する、飽和もしくは不飽和であってよい炭化水素、特に有利にはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキルを意味する。また、シクロアルキル基は、例えばシクロアルキル基が、本明細書に定義されるアリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基と、それぞれの可能で所望な環員によって縮合されている二環式のもしくは多環式の系の一部であってよい。一般式（Ｉ）の化合物への結合は、シクロアルキル基のそれぞれの任意で可能な環員を介して行われてよい。好ましいシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル及びシクロオクタジエニルである。
【０３０４】
表現"ヘテロシクリル"は、３員ないし１４員の、有利には３員、４員、５員、６員、７員もしくは８員の環式の有機基であって、少なくとも１つ、場合により２つ、３つ、４つもしくは５つのヘテロ原子、特に窒素、酸素及び／又は硫黄を含み、その際、該ヘテロ原子は同一もしくは異なり、かつ飽和もしくは不飽和であるが、芳香族性ではない基を表す。また、ヘテロシクリル基は、例えばヘテロシクリル基が、本明細書に定義されるアリール基、ヘテロアリール基もしくはシクロアルキル基と、それぞれの可能で所望な環員によって縮合されている二環式のもしくは多環式の系の一部であってよい。一般式（Ｉ）の化合物への結合は、ヘテロシクリル基のそれぞれの任意で可能な環員を介して行われてよい。好ましいヘテロシクリル基は、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チアピロリジニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル及びオキサジアゾリルである。
【０３０５】
表現"アリール"は、本発明の範囲においては、３〜１４個の炭素原子、有利には５〜１４個の炭素原子、特に有利には６〜１４個の炭素原子を有する芳香族の炭化水素を意味する。アリール基は、例えばアリール基が、本明細書に定義されるヘテロシクリル基、ヘテロアリール基もしくはシクロアルキル基と、例えばテトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピラン、ピペリジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾールと、それぞれの可能で所望な環員によって縮合されている二環式のもしくは多環式の系の一部であってもよい。一般式（Ｉ）の化合物への結合は、アリール基のそれぞれの任意で可能な環員を介して行われてよい。好ましいアリール基は、フェニル、ビフェニル、ナフチル及びアントラセニルであるが、同様にインダニル、インデニルもしくは１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである。
【０３０６】
表現"ヘテロアリール"は、５員、６員もしくは７員の環式の芳香族基であって、少なくとも１つ、場合によりまた２つ、３つ、４つもしくは５つのヘテロ原子、特に窒素、酸素及び／又は硫黄を有する基を表し、その際、ヘテロ原子は、同一もしくは異なる。窒素原子の数は、有利には０〜３であり、酸素原子及び硫黄原子の数は、有利には０もしくは１である。また、ヘテロアリール基は、例えばヘテロアリール基が、本明細書に定義されるヘテロシクリル基、アリール基もしくはシクロアルキル基と、それぞれの可能で所望な環員によって縮合されている二環式のもしくは多環式の系の一部であってもよい。一般式（Ｉ）の化合物への結合は、ヘテロアリール基のそれぞれの任意で可能な環員を介して行われてよい。好ましいヘテロアリール基は、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾール、テトラゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジン、フタラジニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル及びアクリジニルである。
【０３０７】
表現"アルキル−シクロアルキル"、"シクロアルキルアルキル"、"アルキル−ヘテロシクリル"、"ヘテロシクリルアルキル"、"アルキル−アリール"、"アリールアルキル"、"アルキル−ヘテロアリール"及び"ヘテロアリールアルキル"は、本発明の目的のためには、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールが前記の定義の意味を有し、かつシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基が、アルキル基、有利にはＣ1〜Ｃ8−アルキル基、特に有利にはＣ1〜Ｃ4−アルキル基を介して、一般式（Ｉ）の化合物に結合されていることを意味する。
【０３０８】
"アルキル"、"シクロアルキル"、"ヘテロシクリル"、"アリール"、"ヘテロアリール"、"アルキル−シクロアルキル"、"アルキル−ヘテロシクリル"、"アルキル−アリール"及び"アルキル−ヘテロアリール"に関して、置換された、という概念は、本発明の範囲においては、上記明細書もしくは特許請求の範囲で特に定義されない限りは、１つもしくは複数の水素基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、Ｎ（アルキル）2、ＮＯ2、ＳＨ、Ｓ−アルキル、ＯＨ、ＯＣＦ3、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＳＯ3Ｈ、ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、ＣＨＯ、ＣＯ2Ｈ、ＳＯ3Ｈもしくはアルキルによって置換されていることを表す。前記置換基は、同一もしくは異なってよく、かつその置換は、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基のそれぞれの任意で可能な位置で行われる。
【０３０９】
表現"ハロゲン"は、本発明の範囲においては、ハロゲン原子であるフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。
【０３１０】
多置換された基とは、異なる原子でもしくは同一の原子で多置換されている、例えば二置換もしくは三置換されている基を表し、例えばＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3の場合のような同一の炭素原子で三置換されている基を表すか、又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ2の場合のような異なる原子で置換されている基を表す。多置換は同じ又は異なる置換基で行うことができる。
【０３１１】
本発明による化合物が少なくとも１つの不斉中心を有する場合には、この化合物はラセミ体の形、純粋なエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの形又はエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形で存在することができる。この混合物は、立体異性体のそれぞれ任意の混合比で存在することができる。
【０３１２】
例えば、１つ又は複数のキラル中心を有しかつラセミ体として存在する本発明による化合物は、自体公知の方法により、光学的異性体、つまりエナンチオマー又はジアステレオマーに分離することができる。この分離は、キラル相でのカラム分離により又は光学活性溶液からの再結晶により光学活性酸又は塩基の使用下で又は光学活性試薬、例えば光学活性アルコールを用いた誘導化により、及び引き続く残分の分離により行うことができる。
【０３１３】
本発明による化合物は、その二重結合異性体の形で"純粋な"Ｅ異性体もしくはＺ異性体として、又はこれらの二重結合異性体の混合物の形で存在してよい。
【０３１４】
可能な場合には、本発明による化合物は互変異性体の形で存在することができる。
【０３１５】
本発明による化合物は、十分に塩基性の基、例えば第１級、第２級もしくは第３級アミンを有する場合に、無機酸及び有機酸を用いて、その生理学的に認容性の塩に変換することができる。本発明による化合物の製剤学的に認容性の塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、スルホ酢酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、ブドウ酸、リンゴ酸、エンボン酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸と共に形成される。生成される塩は、とりわけ、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、トシラート、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、トリフレート、スルホ酢酸、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、エンボン酸塩、マンデル酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、グルタミン酸塩及びアスパラギン酸塩である。本発明による化合物の生成された塩の化学量論は、この場合に１の整数倍の数であるか又は１の非整数倍の数である。
【０３１６】
本発明による化合物は、十分に酸性の基、例えばカルボキシル基を有する場合に、無機塩基及び有機塩基を用いて生理学的に許容される塩に変換することができる。無機塩基として、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、有機塩基としてエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジベンジルエチレンジアミン及びリシンが挙げられる。本発明による化合物の生成された塩の化学量論は、この場合に１の整数倍の数であるか又は１の非整数倍の数である。
【０３１７】
同様に、例えば溶剤又は水溶液からの晶出により得ることができる本発明による化合物の溶媒和物、特に水和物が有利である。この場合に、１、２、３又は任意の数の溶剤分子又は水分子が本発明による化合物と結合して溶媒和物及び水和物になることができる。
【０３１８】
化学物質が、多形又は変態として表される多様な規則状態で存在する固体を形成することは公知である。多形物質の多様な変態は、その物理特性において著しく異なる。本発明による化合物は、種々の結晶多形で存在してよく、その際、規定の変態は準安定であってよい。
【０３１９】
同様に、本発明による化合物は、任意のプロドラッグの形で、例えばエステル、炭酸塩、カルバミン酸塩、尿素、アミドもしくはリン酸塩の形で存在してよく、その場合に、事実上の生体活性形は、代謝によってはじめて遊離される。
【０３２０】
更に、化学物質が体内で変換されて、場合により同様に所望の生物学的作用（事情によっては強く際だった形でさえも）を引き起こしうる代謝物となることは知られている。
【０３２１】
本発明による化合物の相応のプロドラッグ及び代謝物は、本発明に適していると見なされるべきである。
【０３２２】
ここで意想外かつ好ましくは、本発明による化合物が、同時にまた、２つ以上のシグナル伝達経路あるいは係る経路の酵素に影響を及ぼし、あるいは調整的にもしくは阻害的に作用しうることが確認された。その際、本発明による化合物は高い選択性で影響を及ぼし、あるいは調整的にもしくは阻害的に作用することが明らかになった。
【０３２３】
２つ以上のシグナル伝達経路、例えばｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル経路、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル経路及び／又はＳＡＰＫ−シグナル経路、特定のＥｒｋ１／Ｅｒｋ２及び／又はＰＩ３Ｋ及び／又はＪｎｋ及び／又はｐ３８の係る同時の、例えば二重性の調整もしくは阻害は、シグナル伝達経路の１つだけの調整もしくは阻害に対して好ましい。それというのも、相乗的な治療効果、例えばアポトーシスの強化及び迅速かつ効果的な腫瘍退縮がもたらされることがあるためである。
【０３２４】
本発明による意想外な好ましい作用は、２つ以上のシグナル伝達経路の処置もしくは調整に感受性であり、あるいは２種以上のシグナル伝達経路によって媒介される生理学的な及び／又は病態生理学的な状態における多重治療製剤の追求を可能にする。
【０３２５】
更に、意想外かつ好ましくは、本発明による化合物が、また、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路あるいはその酵素に高い選択性で影響を及ぼし、あるいは調整的にもしくは阻害的に作用しうることと、上記の多重作用機構及び多重治療製剤をこのシグナル経路あるいは酵素に関しても使用できることが確認された。
【０３２６】
更に、意想外かつ好ましくは、本発明による化合物が、また、ＳＡＰＫ−シグナル伝達経路あるいはその酵素に高い選択性で影響を及ぼし、あるいは調整的にもしくは阻害的に作用しうることと、上記の多重作用機構及び多重治療製剤をこのシグナル経路あるいは酵素に関しても使用できることが確認された。
【０３２７】
更に、意想外かつ好ましくは、本発明による化合物が、また、ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＤＮＡ−ＰＫ及び／又はｈＳＭＧ−１などの酵素に高い選択性で影響を及ぼし、あるいは調整的にもしくは阻害的に作用しうることと、上記の多重作用機構及び多重治療製剤をこれらの酵素に関しても使用できることが確認された。
【０３２８】
概念"調整"とは、本発明によれば、以下の"活性化、部分活性化、阻害、部分阻害"を表す。この場合に、係る活性化、部分活性化、阻害もしくは部分阻害を、通常の測定法及び検定法によって測定し、検定することは、平均的な専門家の専門知識の範囲内である。ここで、部分的活性化は、例えば完全な活性化について測定し、検定することができ、同様に部分的阻害は、完全な阻害について測定し、検定することができる。
【０３２９】
概念"阻害"は、本発明によれば、以下の"部分的もしくは完全な阻害"を表す。この場合に、係る部分的なもしくは完全な阻害を、通常の測定法及び検定法によって測定し、検定することは、平均的な専門家の専門知識の範囲内である。ここで、部分的な阻害は、例えば完全な阻害について測定し、検定することができる。
【０３３０】
概念"調整"及び"阻害"は、"酵素"及び／又は"キナーゼ"との関連においては、本発明の範囲内で、それぞれの酵素及び／又はキナーゼの不活性形（酵素的に不活性）及び／又は活性形（酵素的に活性）を指している。このことは、本発明の範囲においては、本発明による化合物が、酵素及び／又はキナーゼの不活性形で、活性形で、もしくは両方の形で調整作用を発揮しうることを意味する。
【０３３１】
本発明の課題は、更なる一態様において、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができ、その際、該治療もしくは予防が、"ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル伝達経路、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路及び／又はＳＡＰＫ−シグナル伝達経路"からなる群から選択される１つ以上のシグナル伝達経路の調整によってもたらされる本発明による化合物を提供することによって解決された。
【０３３２】
更なる一態様においては、本発明の課題は、驚くべきことに、"ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＤＮＡ−ＰＫ、ｈＳＭＧ−１"からなる群から選択される酵素によって媒介される、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができる本発明による化合物を提供することによって解決された。
【０３３３】
更なる一態様において、本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができ、その際、該治療もしくは予防が、"ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＤＮＡ−ＰＫ、ｈＳＭＧ−１"からなる群から選択される１つ以上の酵素の調整によってもたらされる本発明による化合物を提供することによって解決された。
【０３３４】
好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル伝達経路とＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のための医薬品の製造のために、及び／又は哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のためであって、その治療もしくは予防が、ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル伝達経路とＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路の調整によってもたらされる医薬品の製造のために使用するために提供される。
【０３３５】
更なる一態様においては、本発明の課題は、驚くべきことに、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路によって媒介される、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができる本発明による化合物を提供することによって解決された。
【０３３６】
更なる一態様において、本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができ、その際、該治療もしくは予防が、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路の調整によってもたらされる本発明による化合物を提供することによって解決された。
【０３３７】
好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、ＳＡＰＫ−シグナル伝達経路とＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路によって媒介される哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のための医薬品の製造のために、及び／又は哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のためであって、その治療もしくは予防が、ＳＡＰＫ−シグナル伝達経路とＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路の調整によってもたらされる医薬品の製造のために使用するために提供される。
【０３３８】
更なる一態様においては、本発明の課題は、驚くべきことに、ＳＡＰＫ−シグナル伝達経路によって媒介される、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができる本発明による化合物を提供することによって解決された。
【０３３９】
更なる一態様において、本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができ、その際、該治療もしくは予防が、ＳＡＰＫ−シグナル伝達経路の調整によってもたらされる本発明による化合物を提供することによって解決された。
【０３４０】
好ましい実施態様においては、本発明による化合物は、ｒａｓ−Ｒａｆ−Ｍｅｋ−Ｅｒｋ−シグナル伝達経路の調整が、"チロシンキナーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ、受容体−チロシンキナーゼ、細胞質チロシンキナーゼ、細胞質セリン／トレオニンキナーゼ"からなる群から選択される、有利には"Ｅｒｋ、Ｅｒｋ１、Ｅｒｋ２"からなる群から選択される１つ以上の酵素の調整によってもたらされる上記の使用のために提供される。
【０３４１】
更なる好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、ＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ−シグナル伝達経路の調整が、"脂質キナーゼ"からなる群から選択される、有利には"ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｖｐｓ３４ｐ"からなる群から選択される１つ以上の酵素の調整によってもたらされる上記の使用のために提供される。
【０３４２】
好ましい実施態様においては、本発明による化合物は、ＳＡＰＫ−シグナル伝達経路の調整が、"チロシンキナーゼ、セリン／トレオニンキナーゼ、受容体−チロシンキナーゼ、細胞質チロシンキナーゼ、細胞質セリン／トレオニンキナーゼ"からなる群から選択される、有利には"Ｊｎｋ、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ｐ３８、ｐ３８α、ｐ３８β、ｐ３８γ、ｐ３８δ"からなる群から選択される１つ以上の酵素の調整によってもたらされる上記の使用のために提供される。
【０３４３】
更なる一態様において、本発明の課題は、驚くべきことに、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品の製造のために使用することができ、その際、該治療もしくは予防が、２つ以上の酵素の調整によってもたらされる上記の態様による本発明による化合物、好ましい実施形態並びに使用を提供することによって解決された。
【０３４４】
更に好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、２つ以上の酵素の調整によってもたらされる治療もしくは予防に際して、少なくとも１つの酵素が、"Ｅｒｋ、Ｅｒｋ１、Ｅｒｋ２"からなる群から選択され、かつ少なくとも１つの酵素が、"ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｖｐｓ３４ｐ"からなる群から選択される上記の使用のために提供される。
【０３４５】
更に好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、２つ以上の酵素の調整によってもたらされる治療もしくは予防に際して、少なくとも１つの酵素が、"Ｊｎｋ、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ｐ３８、ｐ３８α、ｐ３８β、ｐ３８γ、ｐ３８δ"からなる群から選択され、かつ少なくとも１つの酵素が、"ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｖｐｓ３４ｐ"からなる群から選択される上記の使用のために提供される。
【０３４６】
更に好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、２つ以上の酵素の調整によってもたらされる治療もしくは予防に際して、少なくとも１つの酵素が、"Ｅｒｋ、Ｅｒｋ１、Ｅｒｋ２"からなる群から選択され、かつ少なくとも１つの酵素が、"ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＤＮＡ−ＰＫ、ｈＳＭＧ−１"からなる群から選択される上記の使用のために提供される。
【０３４７】
更に好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、２つ以上の酵素の調整によってもたらされる治療もしくは予防に際して、少なくとも１つの酵素が、"Ｊｎｋ、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ｐ３８、ｐ３８α、ｐ３８β、ｐ３８γ、ｐ３８δ"からなる群から選択され、かつ少なくとも１つの酵素が、"ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＤＮＡ−ＰＫ、ｈＳＭＧ−１"からなる群から選択される上記の使用のために提供される。
【０３４８】
更に好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、２つ以上の酵素の調整によってもたらされる治療もしくは予防に際して、少なくとも１つの酵素が、"ＰＩ３Ｋ、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｖｐｓ３４ｐ"からなる群から選択され、かつ少なくとも１つの酵素が、"ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＤＮＡ−ＰＫ、ｈＳＭＧ−１"からなる群から選択される上記の使用のために提供される。
【０３４９】
更に好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、調整が阻害である上記の使用のために提供される。
【０３５０】
本発明による化合物は、本発明の範囲においては、全ての公知の哺乳動物、特にヒトに、治療及び／又は予防のために投与することができる。
【０３５１】
もう一つの好ましい実施態様においては、本発明による化合物は、哺乳動物が、"ヒト、有用動物、家畜、ペット、ウシ、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、ポニー、ロバ、ラバ、ミュール、ウサギ、イエウサギ、ネコ、イヌ、モルモット、ハムスター、ラット、マウス"からなる群から選択される、好ましくはヒトである上記の使用のために提供される。
【０３５２】
本発明による化合物は、本発明の範囲においては、全ての公知の生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療及び／又は予防のために使用することができる。
【０３５３】
好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、生理学的な及び／又は病態生理学的な状態が、"悪性腫瘍、良性腫瘍、炎症性疾患、炎症、疼痛、リウマチ性疾患、関節炎性疾患、ＨＩＶ感染、神経学的疾患もしくは神経変性疾患、リウマチ、関節炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、カポジ肉腫、脳及び／又は神経系及び／又は脳膜から始まる腫瘍、痴呆、アルツハイマー、過剰増殖性疾患、乾癬、子宮内膜症、瘢痕形成、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）、免疫系疾患、自己免疫疾患、免疫不全疾患、結腸腫瘍、胃腫瘍、腸腫瘍、肺腫瘍、膵臓腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、白血病、黒色腫、肝臓腫瘍、腎臓腫瘍、頭部腫瘍、頚部腫瘍、神経膠腫、乳癌、子宮癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、脳腫瘍、アデノカントーマ（Ａｄｅｎｏｋａｎｔｈｏｍ）、膀胱癌、胃腫瘍、結腸直腸腫瘍、食道癌、婦人科学的腫瘍、卵巣腫瘍、甲状腺癌、リンパ腫、慢性白血病、急性白血病、再狭窄、糖尿病、糖尿病性腎症、線維性疾患、嚢胞性線維症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症候群、器官移植片−拒絶反応、糸球体症、代謝の疾患、充実性腫瘍、リウマチ様関節炎、糖尿病性網膜症、喘息、アレルギー、アレルギー疾患、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、線維症、アテローム性動脈硬化症、心疾患、心血管疾患、心筋の疾患、血管性疾患、血管新生疾患、腎疾患、鼻炎、重症疾患、病巣虚血、心不全、虚血、心肥大、腎不全、心筋細胞機能不全、高血圧、血管狭窄、卒中発作、アナフィラキシーショック、血小板凝固、骨格筋萎縮、脂肪過多、体重過多、グルコース恒常性、鬱血性心不全、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、高血糖症、低血糖症、高血圧"からなる群から選択される上記の使用のために提供される。
【０３５４】
本発明の更なる一態様においては、本発明の課題は、驚くべきことに、上記の態様による本発明による化合物、好ましい実施態様並びに使用を、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品であって少なくとも１種の他の薬理学的に有効な作用物質を含む医薬品の製造に使用するために提供することによって解決された。
【０３５５】
本発明の更なる一態様においては、本発明の課題は、驚くべきことに、上記の態様による本発明による化合物、好ましい実施態様並びに使用を、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品であって、少なくとも１種の他の薬理学的に有効な作用物質による処置の前及び／又は間及び／又は後に投与される医薬品の製造に使用するために提供することによって解決された。
【０３５６】
本発明の更なる一態様においては、本発明の課題は、驚くべきことに、上記の態様による本発明による化合物、好ましい実施態様並びに使用を、哺乳動物における生理学的な及び／又は病態生理学的な状態の治療もしくは予防のための医薬品であって、放射線治療及び／又は外科手術といった処置の前及び／又は間及び／又は後に投与される医薬品の製造に使用するために提供することによって解決された。
【０３５７】
本発明による化合物は、本発明の範囲では、公知の薬理学的に有効なあらゆる作用物質と共に、表されるように組合せ療法において投与することができる。
【０３５８】
好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、他の薬理学的に有効な作用物質が、"ＤＮＡトポイソメラーゼＩ及び／又はＩＩインヒビター、ＤＮＡインターカレーター、アルキル化剤、微小管不安定化剤、ホルモン受容体及び／又は成長因子受容体−アゴニスト及び／又は−アンタゴニスト、成長因子並びにその受容体に対する抗体、キナーゼインヒビター、代謝拮抗物質"からなる群から選択される上記の使用のために提供される。
【０３５９】
好ましい一実施態様においては、本発明による化合物は、他の薬理学的に有効な作用物質が、"アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシ尿素、イフォスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、マイトマイシンＣ、マイトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２′，２′−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、マイトタン、パクリタキセル、オキサリプラチン、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジン、ビノレルビン、エポチロン、ゲムシタビン、タキソテレ、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＤＴＩＣ、５−フルオロウラシル、ヘルセプチン、アバスチン、エルビタックス、ソラフェニブ、グリーベック、イレッサ、タルセバ、ラパマイシン、アクチノマイシンＤ"からなる群から選択される、上記の使用のために提供される。
【０３６０】
本発明の更なる一態様においては、本発明の課題は、驚くべきことに、以下の
化合物３８  １−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−尿素
【化２７１】
0005448450.tif 000272
【０３６１】
化合物３９  １−アリル−３−［３−（４−フェノキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２７２】
0005448450.tif 000273
【０３６２】
化合物４０  メタンスルホン酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化２７３】
0005448450.tif 000274
【０３６３】
化合物４１  ４−ジメチルアミノ−安息香酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化２７４】
0005448450.tif 000275
【０３６４】
化合物４２  酢酸−４−［６−（３−アリル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化２７５】
0005448450.tif 000276
【０３６５】
化合物４３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２７６】
0005448450.tif 000277
【０３６６】
化合物４４  １−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素
【化２７７】
0005448450.tif 000278
【０３６７】
化合物４５  １−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２７８】
0005448450.tif 000279
【０３６８】
化合物４６  １−アセチル−１−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２７９】
0005448450.tif 000280
【０３６９】
化合物４７  １−アリル−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２８０】
0005448450.tif 000281
【０３７０】
化合物４８  １，１−ジエチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２８１】
0005448450.tif 000282
【０３７１】
化合物４９  １−（２−クロロ−エチル）−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２８２】
0005448450.tif 000283
【０３７２】
化合物５０  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２８３】
0005448450.tif 000284
【０３７３】
化合物５１  １−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−プロピル−尿素
【化２８４】
0005448450.tif 000285
【０３７４】
化合物５２  ［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−酢酸−エチルエステル
【化２８５】
0005448450.tif 000286
【０３７５】
化合物５３  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化２８６】
0005448450.tif 000287
【０３７６】
化合物５４  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２８７】
0005448450.tif 000288
【０３７７】
化合物５５  １−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２８８】
0005448450.tif 000289
【０３７８】
化合物５６  ４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸
【化２８９】
0005448450.tif 000290
【０３７９】
化合物５７  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−アセトアミド
【化２９０】
0005448450.tif 000291
【０３８０】
化合物５８  １−［３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２９１】
0005448450.tif 000292
【０３８１】
化合物５９  １−エチル−３−（３−モルホリン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２９２】
0005448450.tif 000293
【０３８２】
化合物６０  １−エチル−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２９３】
0005448450.tif 000294
【０３８３】
化合物６１  １−エチル−３−［３−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２９４】
0005448450.tif 000295
【０３８４】
化合物６２  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化２９５】
0005448450.tif 000296
【０３８５】
化合物６３  １−［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２９６】
0005448450.tif 000297
【０３８６】
化合物６４  １−エチル−３−（３−フェノキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化２９７】
0005448450.tif 000298
【０３８７】
化合物６５  １−［３−（シクロプロピルメチル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化２９８】
0005448450.tif 000299
【０３８８】
化合物６６  １−エチル−３−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化２９９】
0005448450.tif 000300
【０３８９】
化合物６７  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３００】
0005448450.tif 000301
【０３９０】
化合物６８  １−エチル−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３０１】
0005448450.tif 000302
【０３９１】
化合物６９  １−エチル−３−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０２】
0005448450.tif 000303
【０３９２】
化合物７０  １−エチル−３−［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０３】
0005448450.tif 000304
【０３９３】
化合物７１  １−エチル−３−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０４】
0005448450.tif 000305
【０３９４】
化合物７２  １−エチル−３−（３−ヒドロキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３０５】
0005448450.tif 000306
【０３９５】
化合物７３  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０６】
0005448450.tif 000307
【０３９６】
化合物７４  １−エチル−３−（３−キノリン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３０７】
0005448450.tif 000308
【０３９７】
化合物７５  １−（３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化３０８】
0005448450.tif 000309
【０３９８】
化合物７６  １−エチル−３−［３−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３０９】
0005448450.tif 000310
【０３９９】
化合物７７  １−［３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３１０】
0005448450.tif 000311
【０４００】
化合物７８  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化３１１】
0005448450.tif 000312
【０４０１】
化合物７９  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１２】
0005448450.tif 000313
【０４０２】
化合物８０  １−（３−ベンジルスルファニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化３１３】
0005448450.tif 000314
【０４０３】
化合物８１  １−エチル−３−［３−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１４】
0005448450.tif 000315
【０４０４】
化合物８２  １−［３−（４−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３１５】
0005448450.tif 000316
【０４０５】
化合物８３  １−（３−アミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化３１６】
0005448450.tif 000317
【０４０６】
化合物８４  １−エチル−３−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−尿素
【化３１７】
0005448450.tif 000318
【０４０７】
化合物８５  １−エチル−３−（３−イミダゾール−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３１８】
0005448450.tif 000319
【０４０８】
化合物８６  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３１９】
0005448450.tif 000320
【０４０９】
化合物８７  １−（３−シクロペンチルオキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化３２０】
0005448450.tif 000321
【０４１０】
化合物８８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３２１】
0005448450.tif 000322
【０４１１】
化合物８９  （３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３２２】
0005448450.tif 000323
【０４１２】
化合物９０  １−エチル−３−（３−ピリミジン−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３２３】
0005448450.tif 000324
【０４１３】
化合物９１  １−エチル−３−（３−ピリジン−３−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３２４】
0005448450.tif 000325
【０４１４】
化合物９２  １−アリル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３２５】
0005448450.tif 000326
【０４１５】
化合物９３  １−エチル−３−（３−ピペラジン−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３２６】
0005448450.tif 000327
【０４１６】
化合物９４  １−［３−（３−クロロ−ピリジン−４−イルメチル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３２７】
0005448450.tif 000328
【０４１７】
化合物９５  １−エチル−３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３２８】
0005448450.tif 000329
【０４１８】
化合物９６  １−［３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３２９】
0005448450.tif 000330
【０４１９】
化合物９７  １−エチル−３−［３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３３０】
0005448450.tif 000331
【０４２０】
化合物９８  １−エチル−３−（３−フラン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３３１】
0005448450.tif 000332
【０４２１】
化合物９９  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３３２】
0005448450.tif 000333
【０４２２】
化合物１００  １−［３−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３３３】
0005448450.tif 000334
【０４２３】
化合物１０１  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３３４】
0005448450.tif 000335
【０４２４】
化合物１０２  １−エチル−３−［３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３３５】
0005448450.tif 000336
【０４２５】
化合物１０３  １−ベンジル−３−エチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３３６】
0005448450.tif 000337
【０４２６】
化合物１０４  １−［３−（２−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３３７】
0005448450.tif 000338
【０４２７】
化合物１０５  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３３８】
0005448450.tif 000339
【０４２８】
化合物１０６  １−［３−（３−アミノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３３９】
0005448450.tif 000340
【０４２９】
化合物１０７  １−［３−（４−アセチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３４０】
0005448450.tif 000341
【０４３０】
化合物１０８  １−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３４１】
0005448450.tif 000342
【０４３１】
化合物１０９  １−［３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３４２】
0005448450.tif 000343
【０４３２】
化合物１１０  １−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３４３】
0005448450.tif 000344
【０４３３】
化合物１１１  １−エチル−３−［３−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３４４】
0005448450.tif 000345
【０４３４】
化合物１１２  １−エチル−３−［３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３４５】
0005448450.tif 000346
【０４３５】
化合物１１３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−スクシンアミド酸
【化３４６】
0005448450.tif 000347
【０４３６】
化合物１１４  １−エチル−３−（３−ピリジン−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素 メタンスルホン酸塩（遊離塩基）
【化３４７】
0005448450.tif 000348
【０４３７】
化合物１１５  １−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３４８】
0005448450.tif 000349
【０４３８】
化合物１１６  １−［３−（２，６−ジメトキシ−ピリミジン−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３４９】
0005448450.tif 000350
【０４３９】
化合物１１７  １−［３−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３５０】
0005448450.tif 000351
【０４４０】
化合物１１８  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３５１】
0005448450.tif 000352
【０４４１】
化合物１１９  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−チオ尿素
【化３５２】
0005448450.tif 000353
【０４４２】
化合物１２０  １−エチル−３−｛３−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化３５３】
0005448450.tif 000354
【０４４３】
化合物１２１  アクリル酸−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニルエステル
【化３５４】
0005448450.tif 000355
【０４４４】
化合物１２２  １−［３−（４−シアノ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３５５】
0005448450.tif 000356
【０４４５】
化合物１２３  １−（３−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
【化３５６】
0005448450.tif 000357
【０４４６】
化合物１２４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３５７】
0005448450.tif 000358
【０４４７】
化合物１２５  １−［３−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３５８】
0005448450.tif 000359
【０４４８】
化合物１２６  １−［３−（３−アセチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３５９】
0005448450.tif 000360
【０４４９】
化合物１２７  １−エチル−３−［３−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３６０】
0005448450.tif 000361
【０４５０】
化合物１２８  １−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３６１】
0005448450.tif 000362
【０４５１】
化合物１２９  ３−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェノキシ｝−プロピオン酸
【化３６２】
0005448450.tif 000363
【０４５２】
化合物１３０  １−イソプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３６３】
0005448450.tif 000364
【０４５３】
化合物１３１  １−シクロペンチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３６４】
0005448450.tif 000365
【０４５４】
化合物１３２  １−ペンチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３６５】
0005448450.tif 000366
【０４５５】
化合物１３３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−アクリルアミド
【化３６６】
0005448450.tif 000367
【０４５６】
化合物１３４  １−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３６７】
0005448450.tif 000368
【０４５７】
化合物１３５  １−（２−ヒドロキシ−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３６８】
0005448450.tif 000369
【０４５８】
化合物１３６  １−シクロブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３６９】
0005448450.tif 000370
【０４５９】
化合物１３７  １−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−チオ尿素
【化３７０】
0005448450.tif 000371
【０４６０】
化合物１３８  １−エチル−１−（エチルカルバモイル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３７１】
0005448450.tif 000372
【０４６１】
化合物１３９  ［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−カルバミン酸−アリルエステル
【化３７２】
0005448450.tif 000373
【０４６２】
化合物１４０  （３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−カルバミン酸−エチルエステル
【化３７３】
0005448450.tif 000374
【０４６３】
化合物１４１  １−エチル−３−［３−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３７４】
0005448450.tif 000375
【０４６４】
化合物１４２  １−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３７５】
0005448450.tif 000376
【０４６５】
化合物１４３  １，３−ビス（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３７６】
0005448450.tif 000377
【０４６６】
化合物１４４  Ｎ−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−アセトアミジン
【化３７７】
0005448450.tif 000378
【０４６７】
化合物１４５  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３７８】
0005448450.tif 000379
【０４６８】
化合物１４６  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３７９】
0005448450.tif 000380
【０４６９】
化合物１４７  １−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３８０】
0005448450.tif 000381
【０４７０】
化合物１４８  １−エチル−３−｛３−［４−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−フェニル］ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−尿素
【化３８１】
0005448450.tif 000382
【０４７１】
化合物１４９  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
【化３８２】
0005448450.tif 000383
【０４７２】
化合物１５０  １−エチル−３−（３−ｐ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３８３】
0005448450.tif 000384
【０４７３】
化合物１５１  １−エチル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３８４】
0005448450.tif 000385
【０４７４】
化合物１５２  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸
【化３８５】
0005448450.tif 000386
【０４７５】
化合物１５３  １−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３８６】
0005448450.tif 000387
【０４７６】
化合物１５４  １−［３−（４−アミノ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３８７】
0005448450.tif 000388
【０４７７】
化合物１５５  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ベンザミド
【化３８８】
0005448450.tif 000389
【０４７８】
化合物１５６  １−［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３８９】
0005448450.tif 000390
【０４７９】
化合物１５７  １−エチル−３−（３−ｍ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３９０】
0005448450.tif 000391
【０４８０】
化合物１５８  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３９１】
0005448450.tif 000392
【０４８１】
化合物１５９  １−［３−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化３９２】
0005448450.tif 000393
【０４８２】
化合物１６０  １−エチル−３−（３−ｏ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化３９３】
0005448450.tif 000394
【０４８３】
化合物１６１  １−エチル−３−［３−（ピリジン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３９４】
0005448450.tif 000395
【０４８４】
化合物１６２  １−エチル−３−［３−（４−エチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３９５】
0005448450.tif 000396
【０４８５】
化合物１６３  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３９６】
0005448450.tif 000397
【０４８６】
化合物１６４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３９７】
0005448450.tif 000398
【０４８７】
化合物１６５  １−エチル−３−［３−（５−メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３９８】
0005448450.tif 000399
【０４８８】
化合物１６６  １−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化３９９】
0005448450.tif 000400
【０４８９】
化合物１６７  １−エチル−３−［３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４００】
0005448450.tif 000401
【０４９０】
化合物１６８  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０１】
0005448450.tif 000402
【０４９１】
化合物１６９  リン酸−モノ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド−［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メトキシ−フェニル｝−エステル
【化４０２】
0005448450.tif 000403
【０４９２】
化合物１７０  １−［３−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４０３】
0005448450.tif 000404
【０４９３】
化合物１７１  １−［３−（４−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４０４】
0005448450.tif 000405
【０４９４】
化合物１７２  １−［３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４０５】
0005448450.tif 000406
【０４９５】
化合物１７３  １−エチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４０６】
0005448450.tif 000407
【０４９６】
化合物１７４  １−［３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４０７】
0005448450.tif 000408
【０４９７】
化合物１７５  ナトリウム ２−クロロ−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド−［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−６−メトキシ−フェノレート
【化４０８】
0005448450.tif 000409
【０４９８】
化合物１７６  １−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−尿素
【化４０９】
0005448450.tif 000410
【０４９９】
化合物１７７  １−［３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４１０】
0005448450.tif 000411
【０５００】
化合物１７８  １−エチル−３−［３−（ナフタリン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１１】
0005448450.tif 000412
【０５０１】
化合物１７９  １−エチル−３−［３−（キノリン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１２】
0005448450.tif 000413
【０５０２】
化合物１８０  １−［３−（３，５−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４１３】
0005448450.tif 000414
【０５０３】
化合物１８１  １−エチル−３−［３−（ピラジン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１４】
0005448450.tif 000415
【０５０４】
化合物１８２  １−エチル−３−［３−（３−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４１５】
0005448450.tif 000416
【０５０５】
化合物１８３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 ｐ−トルエンスルホネート
【化４１６】
0005448450.tif 000417
【０５０６】
化合物１８４  １−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４１７】
0005448450.tif 000418
【０５０７】
化合物１８５  １−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４１８】
0005448450.tif 000419
【０５０８】
化合物１８６  １−［３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４１９】
0005448450.tif 000420
【０５０９】
化合物１８７  １−［３−（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４２０】
0005448450.tif 000421
【０５１０】
化合物１８８  １−エチル−３−［３−（３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４２１】
0005448450.tif 000422
【０５１１】
化合物１８９  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−５−トリフルオロメチル−安息香酸
【化４２２】
0005448450.tif 000423
【０５１２】
化合物１９０  １−エチル−３−［３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４２３】
0005448450.tif 000424
【０５１３】
化合物１９１  １−［３−（３，５−ジメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４２４】
0005448450.tif 000425
【０５１４】
化合物１９２  １−［３−（４−シアノ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４２５】
0005448450.tif 000426
【０５１５】
化合物１９３  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 （Ｚ）−ブテ−２−エンジカルボン酸塩
【化４２６】
0005448450.tif 000427
【０５１６】
化合物１９４  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 塩酸塩
【化４２７】
0005448450.tif 000428
【０５１７】
化合物１９５  １−エチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
【化４２８】
0005448450.tif 000429
【０５１８】
化合物１９６  １−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−シクロヘキシル−尿素
【化４２９】
0005448450.tif 000430
【０５１９】
化合物１９７  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４３０】
0005448450.tif 000431
【０５２０】
化合物１９８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４３１】
0005448450.tif 000432
【０５２１】
化合物１９９  ３−エチル−１−フェネチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４３２】
0005448450.tif 000433
【０５２２】
化合物２００  １−アリル−３−｛３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニル］−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル｝−チオ尿素
【化４３３】
0005448450.tif 000434
【０５２３】
化合物２０１  ３−エチル−１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−１−プロピル−尿素
【化４３４】
0005448450.tif 000435
【０５２４】
化合物２０２  ３−エチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素 塩酸塩
【化４３５】
0005448450.tif 000436
【０５２５】
化合物２０３  Ｎ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−フェニル｝−２−フェニル−アセトアミド
【化４３６】
0005448450.tif 000437
【０５２６】
化合物２０４  １−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素 塩酸塩
【化４３７】
0005448450.tif 000438
【０５２７】
化合物２０５  酢酸−４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチルエステル
【化４３８】
0005448450.tif 000439
【０５２８】
化合物２０６  １−（４−アミノ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４３９】
0005448450.tif 000440
【０５２９】
化合物２０７  １−（５−ヒドロキシ−ペンチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４４０】
0005448450.tif 000441
【０５３０】
化合物２０８  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−Ｎ−メチル−ベンザミド
【化４４１】
0005448450.tif 000442
【０５３１】
化合物２０９  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４４２】
0005448450.tif 000443
【０５３２】
化合物２１０  １−エチル−３−（３−ｐ−トリル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４４３】
0005448450.tif 000444
【０５３３】
化合物２１１  １−エチル−３−［３−（メチル−ｐ−トリル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４４４】
0005448450.tif 000445
【０５３４】
化合物２１２  １−エチル−３−［３−（２−ｐ−トリル−エチルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４４５】
0005448450.tif 000446
【０５３５】
化合物２１３  １−エチル−３−［３−（４−メチル−ベンジルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４４６】
0005448450.tif 000447
【０５３６】
化合物２１４  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル−アミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４４７】
0005448450.tif 000448
【０５３７】
化合物２１５  １−［３−（３，４−ジメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４４８】
0005448450.tif 000449
【０５３８】
化合物２１６  １−エチル−３−［３−（４−イソプロピル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４４９】
0005448450.tif 000450
【０５３９】
化合物２１７  １−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
【化４５０】
0005448450.tif 000451
【０５４０】
化合物２１８  Ｎ−｛４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチル｝−アセトアミド
【化４５１】
0005448450.tif 000452
【０５４１】
化合物２１９  １−［３−（３−アミノ−４−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４５２】
0005448450.tif 000453
【０５４２】
化合物２２０  １−［３−（３−アセチル−２−フルオロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４５３】
0005448450.tif 000454
【０５４３】
化合物２２１  １−エチル−３−［３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４５４】
0005448450.tif 000455
【０５４４】
化合物２２２  １−［３−（６−エトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４５５】
0005448450.tif 000456
【０５４５】
化合物２２３  １−エチル−３−［３−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４５６】
0005448450.tif 000457
【０５４６】
化合物２２４  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４５７】
0005448450.tif 000458
【０５４７】
化合物２２５  １−エチル−３−［３−（２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４５８】
0005448450.tif 000459
【０５４８】
化合物２２６  １−エチル−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４５９】
0005448450.tif 000460
【０５４９】
化合物２２７  １−［３−（３，５−ジフルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４６０】
0005448450.tif 000461
【０５５０】
化合物２２８  １−エチル−３−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４６１】
0005448450.tif 000462
【０５５１】
化合物２２９  １−エチル−３−［３−（２，３，４−トリメトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４６２】
0005448450.tif 000463
【０５５２】
化合物２３０  １−［３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４６３】
0005448450.tif 000464
【０５５３】
化合物２３１  １−エチル−３−［３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４６４】
0005448450.tif 000465
【０５５４】
化合物２３２  １−エチル−３−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４６５】
0005448450.tif 000466
【０５５５】
化合物２３３  １−［３−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４６６】
0005448450.tif 000467
【０５５６】
化合物２３４  １−エチル−３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４６７】
0005448450.tif 000468
【０５５７】
化合物２３５  １−［３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４６８】
0005448450.tif 000469
【０５５８】
化合物２３６  １−［３−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４６９】
0005448450.tif 000470
【０５５９】
化合物２３７  １−［３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４７０】
0005448450.tif 000471
【０５６０】
化合物２３８  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４７１】
0005448450.tif 000472
【０５６１】
化合物２３９  １−［３−（３−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４７２】
0005448450.tif 000473
【０５６２】
化合物２４０  １−［３−（ベンゾチアゾール−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４７３】
0005448450.tif 000474
【０５６３】
化合物２４１  １−エチル−３−［３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４７４】
0005448450.tif 000475
【０５６４】
化合物２４２  １−［３−（３−シアノ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４７５】
0005448450.tif 000476
【０５６５】
化合物２４３  １−エチル−３−［３−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４７６】
0005448450.tif 000477
【０５６６】
化合物２４４  １−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４７７】
0005448450.tif 000478
【０５６７】
化合物２４５  １−［３−（２−クロロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４７８】
0005448450.tif 000479
【０５６８】
化合物２４６  １−エチル−３−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４７９】
0005448450.tif 000480
【０５６９】
化合物２４７  １−［３−（２−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４８０】
0005448450.tif 000481
【０５７０】
化合物２４８  １−［３−（４−クロロ−２−メトキシ−５−メチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４８１】
0005448450.tif 000482
【０５７１】
化合物２４９  １−エチル−３−［３−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４８２】
0005448450.tif 000483
【０５７２】
化合物２５０  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【化４８３】
0005448450.tif 000484
【０５７３】
化合物２５１  Ｎ−｛４−［３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−ウレイド］−ブチル｝−メタンスルホンアミド
【化４８４】
0005448450.tif 000485
【０５７４】
化合物２５２  １−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４８５】
0005448450.tif 000486
【０５７５】
化合物２５３  ３−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−安息香酸
【化４８６】
0005448450.tif 000487
【０５７６】
化合物２５４  ２−クロロ−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−安息香酸
【化４８７】
0005448450.tif 000488
【０５７７】
化合物２５５  １−エチル−３−［３−（３−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４８８】
0005448450.tif 000489
【０５７８】
化合物２５６  １−エチル−３−［３−（ピリミジン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４８９】
0005448450.tif 000490
【０５７９】
化合物２５７  ６−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イルアミノ］−ナフタリン−２−カルボン酸
【化４９０】
0005448450.tif 000491
【０５８０】
化合物２５８  １−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−キノリン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９１】
0005448450.tif 000492
【０５８１】
化合物２５９  １−エチル−３−［３−（キノリン−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９２】
0005448450.tif 000493
【０５８２】
化合物２６０  １−エチル−３−［３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９３】
0005448450.tif 000494
【０５８３】
化合物２６１  １−エチル−３−［３−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９４】
0005448450.tif 000495
【０５８４】
化合物２６２  １−エチル−３−［３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９５】
0005448450.tif 000496
【０５８５】
化合物２６３  １−エチル−３−［３−（キノキサリン−６−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９６】
0005448450.tif 000497
【０５８６】
化合物２６４  １−エチル−３−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９７】
0005448450.tif 000498
【０５８７】
化合物２６５  １−エチル−３−［３−（４−イソプロポキシ−フェニルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化４９８】
0005448450.tif 000499
【０５８８】
化合物２６６  １−［３−（ジベンゾフラン−２−イルアミノ）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−エチル−尿素
【化４９９】
0005448450.tif 000500
【０５８９】
化合物２６７  １−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５００】
0005448450.tif 000501
【０５９０】
化合物２６８  １−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
【化５０１】
0005448450.tif 000502
【０５９１】
化合物２６９  １−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（５−モルホリン−４−イル−ペンチル）−尿素
【化５０２】
0005448450.tif 000503
からなる群から選択されるピリドピラジンを提供することによって解決された。
【０５９２】
経口投与は、例えば固体形で、錠剤、カプセル剤、ゲルカプセル剤、糖剤、顆粒剤もしくは粉末剤として行えるが、飲用可能な溶液の形でも行うことができる。経口投与のために、前記に定義される新規の本発明による化合物を、公知かつ通例に使用される生理学的に認容性の補助物質及び担体物質、例えばアラビアゴム、タルク、デンプン、糖類、例えばマンニトール、メチルセルロース、ラクトース、ゼラチン、表面活性剤、ステアリン酸マグネシウム、シクロデキストリン、水性もしくは非水性の担体物質、希釈剤、分散剤、乳化剤、潤滑剤、保存剤及び矯味剤（例えばエーテル性油）と組み合わせることができる。本発明による化合物は、微粒子状の、例えばナノ粒子状の組成物において分散されていてもよい。
【０５９３】
非経口投与は、例えば水性もしくは油性の滅菌溶液、懸濁液もしくはエマルジョンの静脈内注入、皮下注入もしくは筋内注入によって、移植によりもしくは軟膏剤、クリーム剤もしくは坐剤を通じて行うことができる。場合により、遅延形としての投与も行うことができる。移植物は、不活性な材料、例えば生分解性ポリマーもしくは合成シリコーン、例えばシリコーンゴムを含有してよい。膣内投与は、例えば膣リングによって行うことができる。子宮内投与は、例えばダイアフラムもしくは別の好適な子宮内装置によって行うことができる。更に、経皮投与は、特にそれに適した製剤及び／又は好適な剤、例えば膏薬によって行われる。
【０５９４】
既に前記に説明したように、新規の本発明による化合物は、他の製剤学的に有効な作用物質と組み合わせることができる。組合せ療法の範囲においては、個別の効果的な成分を、同時にもしくは別々に投与することができ、しかも、同じ経路（例えば経口）で、もしくは別の経路（例えば経口と注入として）で投与することができる。これらの成分は、単位用量に、同一の量もしくは異なる量で存在し、もしくは投与することができる。また、合目的に思われる限りは、規定の投与計画を使用することもできる。このように、また、複数の新規の本発明による化合物を互いに組み合わせることもできる。
【０５９５】
投与は、適応症の種類、疾患の重度、投与の種類、処置されるべき被験体の年齢、性別、体重及び感受性に応じて広い範囲で変更することができる。組み合わされた医薬組成物の"薬理学的に有効な量"を規定することは、当業者の能力に相当する。投与は、単独の投与で、もしくは複数の別々の投与において行うことができる。
【０５９６】
好適な単位用量は、患者の体重１ｋｇ当たりに、０．００１ｍｇ〜１００ｍｇの作用物質、すなわち少なくとも１種の本発明による化合物と、場合により他の製剤学的に有効な作用物質である。
【０５９７】
本発明の更なる一態様においては、従って、"化合物３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２１９、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８及び／又は２６９"からなる群から選択される少なくとも１種の化合物の薬理学的に有効な量と、場合により製剤学的に認容性の担体物質及び／又は補助物質とを含む医薬組成物も、本発明に包含される。
【０５９８】
好ましい、及び特に好ましい医薬組成物は、上述の好ましい本発明による化合物の少なくとも１種を含むものであり、本発明による医薬組成物においては、前記定義のような少なくとも１種の本発明による化合物の他に、前記に既に詳細に挙げた少なくとも１種の他の製剤学的に有効な作用物質も更に存在してよい。
【０５９９】
本発明による医薬組成物においては、前記定義のような少なくとも１種の新規の本発明による化合物は、薬理学的に有効な量で、有利には単位用量において、例えば上述の単位用量において存在し、しかも、有利には経口投与を可能にする投与形で存在する。
【０６００】
本発明による化合物を含む医薬組成物と、本発明による化合物を医薬品として用いる使用に関しては、使用方法と投与方法について、既に新規の本発明による化合物自体の使用に関連して触れたことを指摘する。
【０６０１】
本発明の更なる一態様においては、本発明の課題は、驚くべきことに、上述の好ましい本発明による化合物の少なくとも１種の薬理学的に有効な量と、前記定義のような他の薬理学的に有効な作用物質の少なくとも１種の薬理学的に有効な量とを含むキットを提供することによって解決された。
【０６０２】
本発明による一般式（Ｉ）の化合物と一緒に、好ましい実施例と、特に化合物１〜２６９の命名は、ＡｕｔｏＮｏｍ ２０００−ソフトウェア（ＩＳＩＳ（商標）／Ｄｒａｗ ２．５；ＭＤＬ）を用いて行った。
【０６０３】
本発明による化合物についての一般的な合成方法
本発明による置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンの製造方法を以下に説明する。
【０６０４】
本発明による化合物は、以下のスキーム（スキーム１〜７）に従って、あるいは相応する当業者に公知の方法に従って得られる。更に、本発明による化合物の製造のためには、特許文献ＷＯ２００４／１０４００２号及びＷＯ２００４／１０４００３号が指摘され、あるいは相応の文献公知の方法が指摘される。
【０６０５】
以下のスキームに挙げられる基Ｘ１ないしＸ２１は、それらの意味において、一般式（Ｉ）に関連して上記に定義した置換基、例えばＲ基などに相当する。その都度の適合は、当業者には、その平均的な知識に基づき容易に行われるべきである。
【０６０６】
スキーム１
【化５０３】
0005448450.tif 000504
【０６０７】
本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって置換基Ｒ２及びＲ４が水素で置換されているべきものの選択される例についての前駆物質は、例えばスキーム２における方法に従って、あるいは相応する当業者に公知の方法に従って得られる。
【０６０８】
スキーム２
【化５０４】
0005448450.tif 000505
【０６０９】
本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって置換基Ｒ３及び／又はＲ４がＯＸ3、ＳＸ4、ＮＸ5Ｘ6であるべきものの選択される例についての前駆物質は、例えばスキーム３における方法に従って、あるいは相応する当業者に公知の方法に従って得られる。
【０６１０】
スキーム３
【化５０５】
0005448450.tif 000506
【０６１１】
上述の前駆物質１１については、スキーム２からの中間生成物９もしくはスキーム６からの中間生成物２１又は相応して置換された中間物質を使用することができる。
【０６１２】
本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンの選択される例についての置換された前駆物質は、例えばスキーム４における方法に従って、あるいは相応する当業者に公知の方法に従って得られる。
【０６１３】
スキーム４
【化５０６】
0005448450.tif 000507
【０６１４】
スキーム４からの前駆物質１６を本発明による置換されたピリド［２，３−ｂ］ピラジンへと転化させることは、例えばスキーム５における方法に従って、あるいは相応する当業者に公知の方法に従って行うことができる。
【０６１５】
スキーム５
【化５０７】
0005448450.tif 000508
【０６１６】
上述の前駆物質１６については、スキーム４からの中間生成物１５を使用することもできる。
【０６１７】
本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって置換基Ｒ３及び／又はＲ４が選択されるアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基であってよいものの選択される例は、例えばスキーム６における方法に従って、あるいは相応する当業者に公知の方法に従って得られる。
【０６１８】
スキーム６
【化５０８】
0005448450.tif 000509
【０６１９】
本発明によるアリール／ヘテロアリール置換されたピリドピラジンの製造に際して、上述の前駆物質２１については、スキーム２からの中間生成物９もしくはスキーム３からの中間生成物１１又は相応して置換された中間生成物を使用することもできる。
【０６２０】
本発明によるピリド［２，３−ｂ］ピラジンであって置換基Ｒ３及び／又はＲ４が選択されるＯ、Ｓ、Ｎ置換された基であってよいものの選択される例についての前駆物質は、例えばスキーム７における方法に従って、あるいは相応する当業者に公知の方法に従って得られる。
【０６２１】
スキーム７
【化５０９】
0005448450.tif 000510
【０６２２】
相応のリン酸エステルの分解は、自体公知のもしくは当業者に公知の方法様式に従って文献公知の方法を介して実施することができる。
【０６２３】
これらの出発化合物及び中間物質は、市販されているか、又は自体公知のもしくは当業者に公知の方法様式に従って製造することができる。出発物質４、７、９〜１６、２１、２４及び２６は、本発明によるピリドピラジンの製造のために有用な中間化合物である。
【０６２４】
出発化合物、中間化合物及び本発明によるピリドピラジンの製造のためには、とりわけ以下の最重要な文献が指摘され、その内容はそれをもって本願の内容の一部をなすべきである：
0005448450.tif 000511
【０６２５】
本発明による化合物の製造のための一般的な方法
スキーム１：  第一工程
２，６−ジアミノ−３−ニトロピリジンもしくは２−アミノ−３，５−ジニトロピリジンを、好適な不活性溶剤、例えばメタノール、エタノール、ジメチルホルムアミドもしくはジオキサン中に溶解させる。触媒、例えばラネーニッケル、炭素上パラジウムもしくは二酸化白金（ＩＶ）を転化した後に、該反応混合物を水素雰囲気下に置く。その際、１〜５バールの圧力に調整する。該反応混合物を、複数時間、例えば１〜１６時間にわたり、２０℃〜６０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、不溶性の残留物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えばシリカゲル、セライトもしくは商慣習のガラス繊維フィルタからなってよく、そして引き続き相応の溶剤で洗浄する。粗生成物は、溶液で存在し、後続の転化のために更なる精製なくして使用される。
【０６２６】
第二工程
１，２−ジオン誘導体を、好適な不活性溶剤、例えばメタノール、エタノール、ジオキサン、トルエンもしくはジメチルホルムアミド中に装入する。２，３，６−トリアミノピリジンもしくは２，３，５−トリアミノピリジンを、還元の直後に、粗生成物を上述の溶剤の１つに溶かした溶液として、装入された１，２−ジオンへと、場合により酸、例えば酢酸もしくは塩基、例えば水酸化カリウムを添加しつつ添加する。該反応混合物を、２０℃〜８０℃の温度範囲において、数時間、例えば２０分〜４０時間にわたり反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。ジメチルホルムアミドを使用する際に、該反応混合物を、多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別するか、あるいは水相を、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸メチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサンからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６２７】
スキーム２：  第一工程
ピリドピラジン−オン誘導体８を、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジオキサンもしくはトルエン中に、又は溶剤を用いずに装入する。塩素化剤、例えば塩化ホスホリルもしくは塩化チオニルを、室温で添加し、そして該反応混合物を２０℃〜１００℃の温度範囲において数時間、例えば１時間〜２４時間にわたり反応させる。反応が完了した後に、該反応混合物を水に注ぎ、そして好適な水性塩基、例えば苛性ソーダ液で中和する。場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留する固体を真空中で乾燥させるか、又は水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸メチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサンもしくはトルエンからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６２８】
スキーム３：  第一工程
２，３，６−トリアミノピリジンもしくは２，３，５−トリアミノピリジンを、還元の直後に、粗生成物を上述の溶剤中に溶かした溶液として装入する。シュウ酸誘導体、例えばシュウ酸ジエチルエステルもしくは塩化オキサリルを添加した後に、該反応混合物を、場合により酸、例えば塩酸、硫酸もしくは酢酸を添加しつつ、２０℃〜１５０℃の温度範囲において、数時間、例えば１０分〜２４時間にわたり反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性塩基、例えば苛性ソーダ液での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサンもしくはトルエンからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６２９】
第二工程
ジオン誘導体１０を、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジオキサンもしくはトルエン中に、又は溶剤を用いずに装入する。塩素化剤、例えば塩化ホスホリルもしくは塩化チオニルを、室温で添加し、そして該反応混合物を２０℃〜１００℃の温度範囲において数時間、例えば１時間〜２４時間にわたり反応させる。反応が完了した後に、該反応混合物を水に注ぎ、そして好適な水性塩基、例えば苛性ソーダ液で中和する。場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留する固体を真空中で乾燥させるか、又は水相を好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸メチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサンもしくはトルエンからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６３０】
第三工程
中間物質１１を、相応のアルコール、チオールもしくはアミンと、場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウムもしくはメタノール中のナトリウムメタノレートで、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、トルエン中でもしくは溶剤としての塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミン中で、又は溶剤を用いずに反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば３０分間〜２日にわたり、２０℃〜１４０℃の温度範囲で反応させる。選択的に、中間物質１１を、相応のアミン及び好適な触媒、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）もしくはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と好適な配位子、例えば２−（ジシクロヘキシルホスファニル）ビフェニルもしくはＢＩＮＡＰ及び好適な塩基、例えばナトリウム−ｔ−ブタノレートもしくは炭酸カリウムを用いて、好適な溶剤、例えばトルエン、ジオキサンもしくはジメチルホルムアミド中で反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば２時間〜３０時間にわたり、６０℃〜１２０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサン、酢酸エチルもしくはトルエンからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６３１】
スキーム４：  第一工程
中間物質１５を、相応の好適な塩化物、臭化物、ヨウ化物もしくはトシル化物及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウムもしくはメタノール中のナトリウムメタノレートで、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール中で、又は溶剤としての塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミン中で、又は溶剤を用いずに反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば１時間〜２４時間にわたり、２０℃〜１５０℃の温度範囲で反応させる。選択的に、中間物質１５を、相応の臭化アリールもしくはヨウ化アリール及び好適な触媒、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）もしくはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と好適な配位子、例えば２−（ジシクロヘキシルホスファニル）ビフェニルもしくはＢＩＮＡＰ及び好適な塩基、例えば炭酸カリウムもしくはナトリウム−ｔ−ブタノレートを用いて、好適な溶剤、例えばトルエン、ジオキサンもしくはジメチルホルムアミド中で反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば１０時間〜３０時間にわたり、６０℃〜１２０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去するか、あるいは場合により存在する触媒残分を濾別し、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして溶剤を真空中で除去するか、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールもしくはトルエンからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６３２】
スキーム５：  第一工程
基本法に引き続き、後続反応において、基本法により得られる生成物を、当業者に公知の方法様式で転化させて、本発明による最終生成物を得ることができる。
【０６３３】
ここで、生成物がスキーム５による化合物１７の誘導体であるべきであれば、反応生成物１６を、相応のイソシアネート及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、カリウムヘキサメチルジシラジド、ピリジン、トリエチルアミンもしくは炭酸カリウムと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンもしくはジオキサン中で、又は溶剤としての塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミン中で、又は溶剤を用いずに反応させることができる。該反応混合物を、複数時間、例えば１〜２４時間にわたり、０℃〜８０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールもしくは酢酸エチルからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６３４】
又は、選択的に、生成物がスキーム５による化合物１８であるべきであれば、反応生成物１６を、ホスゲンもしくはカルボニルジイミダゾール及び相応のアミンと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタンもしくはアセトニトリル中で反応させることができる。場合により、好適な塩基、有利にはピリジン、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、Ｎ−メチル−モルホリンもしくは酢酸ナトリウムが使用される。該反応混合物を、数時間、例えば１５分〜２４時間にわたり、０℃〜６０℃の温度範囲で反応させる。選択的に、反応生成物１６を、相応のアミン−フェニル−カルバメート試薬及び場合により好適な塩基、有利にはピリジン、炭酸ナトリウム、トリエチルアミンもしくは水素化ナトリウムと、好適な不活性溶剤、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリル中で、もしくは溶剤としての塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミン中で、又は溶剤を用いずに反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば１時間〜１８時間にわたり、０℃〜１２０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールもしくは酢酸エチルからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６３５】
ここで、生成物がスキーム５による化合物１９の誘導体であるべきであれば、反応生成物１６を、相応のイソチオシアネート及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、トリエチルアミン、炭酸カリウムもしくはピリジンと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトンもしくはトルエン中で、又は溶剤としての塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミン中で、又は溶剤を用いずに反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば３０分〜９０時間にわたり、０℃〜１１５℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールもしくは酢酸エチルからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６３６】
又は、選択的に、生成物がスキーム５による化合物２０であるべきであれば、反応生成物１６を、チオホスゲンもしくはチオカルボニルジイミダゾール及び相応のアミンと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、エタノールもしくはアセトニトリル中で反応させることができる。場合により、好適な塩基、有利にはピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンもしくはイミダゾールが使用される。該反応混合物を、複数時間、例えば１〜２４時間にわたり、−１０℃〜８０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールもしくは酢酸エチルからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６３７】
スキーム６：  第一工程
基本法に引き続き、後続反応において、基本法により得られる生成物を、当業者に公知の方法様式で転化させて、本発明による最終生成物を得ることができる。
【０６３８】
ここで、生成物が、スキーム６による化合物２２であるべきであれば、反応生成物２１を、相応のアリール／ヘテロアリール−ボロン酸誘導体もしくはアリール／ヘテロアリール−有機スズ−化合物及び好適な触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）もしくはＰｄ2（ｄｂａ）3及び好適な塩基、例えば炭酸ナトリウム、炭酸セシウムもしくはトリエチルアミンと、好適な溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド／水、トルエン、アセトニトリル、ジメトキシエタンもしくはジオキサン中で反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば６時間〜複数日にわたり、６０℃〜１２０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去するか、あるいは場合により存在する触媒残分を濾別し、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして溶剤を真空中で除去するか、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールもしくは酢酸エチルからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６３９】
ここで、生成物が、スキーム６による化合物２３であるべきであれば、反応生成物２１を、相応のアリール−亜鉛−ハロゲン化物及び好適な触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）もしくはＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2と、好適な溶剤、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、ジメトキシエタンもしくはジオキサン中で反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば３０分〜４８時間にわたり、室温ないし１２０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去するか、あるいは場合により存在する触媒残分を濾別し、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして溶剤を真空中で除去するか、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を、多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別するか、あるいは水相を、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸メチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばエタノールもしくは酢酸エチルからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６４０】
スキーム７：  第一工程
基本法に引き続き、後続反応において、基本法により得られる生成物を、当業者に公知の方法様式で転化させて、本発明による最終生成物を得ることができる。
【０６４１】
ここで、生成物がスキーム７による化合物２５の誘導体であるべきであれば、反応生成物２４を、例えば相応の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウムもしくはメタノール中のナトリウムメタノレートと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン中で、もしくは溶剤としての塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミン中で、又は溶剤を用いずに反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば３０分間〜２日にわたり、０℃〜１４０℃の温度範囲で反応させる。選択的に、アミノ置換された中間物質２４を、例えば相応の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物及び好適な触媒、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）もしくはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と好適な配位子、例えば２−（ジシクロヘキシルホスファニル）ビフェニルもしくはＢＩＮＡＰ及び好適な塩基、例えばナトリウム−ｔ−ブタノレートもしくは炭酸カリウムを用いて、好適な溶剤、例えばトルエン、ジオキサンもしくはジメチルホルムアミド中で反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば２時間〜３０時間にわたり、６０℃〜１２０℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサン、酢酸エチルもしくはトルエンからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６４２】
ここで、生成物がスキーム７による化合物２７の誘導体であるべきであれば、反応生成物２６を、例えば相応のクロロリン酸エステル及び場合により好適な塩基、有利には水素化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウムもしくはリチウムジイソプロピルアミドと、好適な不活性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン中で、もしくは溶剤としての塩基、例えばピリジンもしくはトリエチルアミン中で、又は溶剤を用いずに反応させることができる。該反応混合物を、数時間、例えば１時間〜２４時間にわたり、０℃〜１００℃の温度範囲で反応させる。転化が完了した後に、場合により沈殿する沈殿物を濾別し、その際、濾過媒体は、例えば商慣習の濾紙からなってよく、引き続き相応の溶剤で洗浄し、そして残留した固体を真空中で乾燥させ、あるいは該反応混合物を真空中で溶剤除去する。選択的に、該反応混合物を多量の水中で撹拌し、そして沈殿した沈殿物を濾別し、あるいは水相を、好適な水性酸、例えば塩酸での中和の後に、好適な有機溶剤、例えばジクロロメタンもしくは酢酸エチルで抽出し、そして有機相を真空中で濃縮する。残留する粗生成物の精製は、好適な溶剤、例えばジオキサン、酢酸エチルもしくはエタノールからの再結晶化によって、又はシリカゲルもしくは酸化アルミニウム上でのカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーによって行われる。溶出剤としては、例えばメタノールとジクロロメタンとからの混合物が用いられる。
【０６４３】
挙げられた反応条件の幾つかのもとで、ＯＨ−基、ＳＨ−基及びＮＨ2−基は、可能性として、不所望の副反応をすることがある。従って、前記基に保護基を設けるか、もしくはＮＨ2の場合にはＮＯ2に置き換えて、引き続き該保護基を開裂するか、もしくはＮＯ2を還元することが好ましい。ここで、上記の方法の別形において、出発化合物において、少なくとも１つのＯＨ基は、例えばベンジルオキシ基に置き換え、及び／又は少なくとも１つのＳＨ基は、例えばＳ−ベンジル基に置き換え、及び／又は少なくとも１つのＮＨ2基は、ＮＨ−ベンジル基もしくはＮＯ2基に置き換えることができる。引き続き、少なくとも１つの、有利には全てのベンジルオキシ基もしくはＮＨ−ベンジル基を、例えば水素及び炭素上パラジウムを用いて還元し、及び／又は少なくとも１つの、有利には全てのＳ−ベンジル基を、例えばナトリウムを用いてアンモニア中で開裂させ、及び／又は少なくとも１つの、有利には全てのＮＯ2基を、例えば水素及びラネーニッケルを用いてＮＨ2基に還元することができる。
【０６４４】
挙げられた反応条件の幾つかのもとで、ＯＨ−基、ＮＨ2−基及びＣＯＯＨ−基は、可能性として、不所望の副反応をすることがある。従って、出発化合物及び中間物質であって、少なくとも１つのＯＨ基及び／又は少なくとも１つのＮＨ2基及び／又は少なくとも１つのＣＯＯＨ基を含むものを、相応のカルボン酸エステル誘導体及びカルボン酸アミド誘導体に変換することが好ましい。前記方法の別形において、出発化合物及び中間物質であって、少なくとも１つのＯＨ基を有する及び／又は少なくとも１つのＮＨ2基を有するものを、活性化されたカルボン酸基、例えばカルボン酸塩化物基との反応によって、カルボン酸エステル誘導体もしくはカルボン酸アミド誘導体に変換することができる。前記方法の別形において、出発化合物及び中間物質であって、少なくとも１つのＣＯＯＨ基を有するものを、活性化剤、例えば塩化チオニルもしくはカルボニルジイミダゾールと反応させ、引き続き好適なアルコールもしくはアミンと反応させることによって、カルボン酸エステル誘導体もしくはカルボン酸アミド誘導体に変換することができる。引き続き、該出発化合物及び中間物質中の少なくとも１つの、有利には全てのカルボン酸エステル基もしくはカルボン酸アミド基を、例えば希釈された水性酸もしくは塩基を用いて開裂させて、少なくとも１つの、有利には全てのＯＨ基及び／又はＮＨ2基及び／又はＣＯＯＨ基を解放することができる。
【０６４５】
本発明を、以下の実施例をもとにより詳細に説明するが、これらの実施例に限定されるものではない。
【０６４６】
実施例
Ｉ．  本発明による化合物の製造
合成スキーム１〜７を基礎とする一般的な合成方法により、以下の本発明による化合物を合成した。
【０６４７】
本発明による化合物の製造のために使用される前駆物質は、特に記載がない限り、当業者に公知の方法に従って合成することができる。
【０６４８】
使用した薬品及び溶剤は、通常の提供元（Ａｃｒｏｓ社、Ａｌｄｒｉｃｈ社、Ｆｌｕｋａ社、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ社、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ社、Ｍｅｒｃｋ社、Ｓｉｇｍａ社、ＴＣＩ社等）から市販されているか又は合成した。
【０６４９】
実施例１：
１−エチル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素（化合物１５１）
１−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素の製造（スキーム５による反応）
１００ｍｇの３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−アミン（０．５５ミリモル）を、５ｍｌの事前乾燥されたピリジン中に装入し、そして４４μＬのエチルイソシアネート（０．５５ミリモル）を室温で添加した。該混合物を７５℃で３時間撹拌し、次いでもう一度、全体で１３２μＬのエチルイソシアネート（１．６５ミリモル）を１８時間にわたり小さい部分にわけて反応混合物へと添加した。次いで、揮発性成分を真空中で除去した。得られた固体を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（溶出剤  ジクロロメタン／メタノール）を介して精製した。淡黄色の固体が得られた。
【０６５０】
３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル−アミンの製造のためには、これをもって以下の文献及び当業者に公知の方法を指摘する：
0005448450.tif 000512
【０６５１】
１−エチル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素の製造（スキーム６による反応）
１００ｍｇの１−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素（０．４０ミリモル）を、ＤＭＦ／水−混合物中で保護ガスとしての窒素下に装入した。引き続き、６０．３ｍｇの３−ヒドロキシフェニル−ボロン酸（０．４４ミリモル）、１２６ｍｇの炭酸ナトリウム（１．１９ミリモル）及び２３ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２ミリモル）を添加した。反応混合物を、９０℃で４時間撹拌した。後処理のために、該混合物を水と混合し、引き続き沈殿した固体をジクロロメタンで洗浄した。得られた粗生成物を、もう一度、温ＤＣＭ中で撹拌し、濾別し、そして乾燥させた。黄色の固体が得られた。
【０６５２】
前記の方法に従って、更なる本発明による化合物、例えば化合物１５２、１５３、１５４、２０８、２０９及び２１０を製造した。
【０６５３】
実施例２：
１−エチル−３−（３−ｏ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素（化合物１６０）
１−エチル−３−（３−ｏ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素の製造（スキーム３による反応）
５５ｍｇの１−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素（０．２２ミリモル）、６０ｍｇのｏ−トルイジン（０．５６ミリモル）、３３ｍｇのナトリウム−ｔ−ブチレート（０．３３ミリモル）、２９ｍｇのトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．３３ミリモル）及び７８ｍｇの２−（ジシクロヘキシルホスファニル）ジフェニル（０．２２ミリモル）を、１．５ｍｌの事前乾燥させたトルエン中でマイクロ波反応容器中に保護ガスとしての窒素下で装入した。該反応混合物を、マイクロ波中で３０分間にわたり１００℃（１００ワット）に加熱した。次いで、揮発性成分を真空中で除去し、そして粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（溶出剤  ジクロロメタン／メタノール）によって精製した。黄色の固体が得られた。
【０６５４】
前記の方法に従って、更なる本発明による化合物、例えば化合物１６１、１８０、２１１、２１２及び２１３を製造した。
【０６５５】
実施例３：
１−エチル−３−（３−フェノキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素（化合物６４）
１−エチル−３−（３−フェノキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素の製造（スキーム３による反応）
１９ｍｇの水素化ナトリウム（０．４８ミリモル）（鉱油中６０％の懸濁液）を、１０ｍｌの事前乾燥させたジメチルホルムアミド中に装入した。０℃で、３７ｍｇのフェノール（０．４０ミリモル）を、わずかに事前乾燥させたジメチルホルムアミド中に溶解させて添加した。該混合物を、０℃で１時間撹拌した。引き続き、１００ｍｇの１−（３−クロロ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素（０．４０ミリモル）を、わずかに事前乾燥させたジメチルホルムアミド中に溶解させて０℃で滴加した。該反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応が完了した後に、該反応溶液を氷水に入れ、そして１ＮのＨＣｌで中和した。沈殿した粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（溶出剤  ジクロロメタン／メタノール）によって精製した。白色の固体が得られた。
【０６５６】
前記方法に従って、更なる本発明による化合物、例えば化合物６７、６９、７３、８０及び８７を製造した。
【０６５７】
アミンとの反応は、塩基としてトリエチルアミンを用いてジオキサン中で、又は塩基を用いずにジオキサン中で実施することができる。前記方法に従って、更なる本発明による化合物、例えば化合物５９、６２、６５、８１及び８８を製造した。
【０６５８】
ＩＩ．  物理化学的なキャラクタリゼーション
ＩＩ．１  選択された化合物についてのＥＳＩ ＭＳ−データ
第１表：  一般式（Ｉ）による新規のピリド［２，３−ｂ］ピラジン誘導体と、付属のＭＳデータ
【表１】
0005448450.tif 000513
【０６５９】
【表２】
0005448450.tif 000514
【０６６０】
【表３】
0005448450.tif 000515
【０６６１】
【表４】
0005448450.tif 000516
【０６６２】
【表５】
0005448450.tif 000517
【０６６３】
【表６】
0005448450.tif 000518
【０６６４】
【表７】
0005448450.tif 000519
【０６６５】
【表８】
0005448450.tif 000520
【０６６６】
【表９】
0005448450.tif 000521
【０６６７】
【表１０】
0005448450.tif 000522
【０６６８】
【表１１】
0005448450.tif 000523
【０６６９】
ＩＩ．２  選択される化合物についてのＮＭＲ分光分析データ及び融点
化合物１：１−アリル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２３９〜２４０℃（分解）
0005448450.tif 000524
【０６７０】
化合物２：１−（２−メチル−アリル）−３−（３−ナフチ−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２３９〜２４０℃（分解）
0005448450.tif 000525
【０６７１】
化合物３：１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（２−メチル−アリル）−チオ尿素
融点：  ２５１〜２５２℃（分解）
0005448450.tif 000526
【０６７２】
化合物４：１−（２−メチル−アリル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２２５〜２２６℃（分解）
0005448450.tif 000527
【０６７３】
化合物５：１−アリル−３−（３−ナフチ−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２４２〜２４３℃（分解）
0005448450.tif 000528
【０６７４】
化合物６：１−アリル−３−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：  ２４０〜２４１℃（分解）
0005448450.tif 000529
【０６７５】
化合物７：１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素−塩酸塩
融点：  １６０〜１６１℃（分解）
0005448450.tif 000530
【０６７６】
化合物８：１−（３−ナフチ−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素
融点：  ２６０〜２６１℃（分解）
0005448450.tif 000531
【０６７７】
化合物９：１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（４−ニトロ−フェニル）−チオ尿素
融点：  ２５０〜２５１℃（分解）
0005448450.tif 000532
【０６７８】
化合物１０：１−ｔ−ブチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２２７℃（分解）
0005448450.tif 000533
【０６７９】
化合物１１：１−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２３３〜２３４℃
0005448450.tif 000534
【０６８０】
化合物１２：１−メチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２５３〜２５４℃
0005448450.tif 000535
【０６８１】
化合物１３：１−ベンジル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２３２〜２３３℃
0005448450.tif 000536
【０６８２】
化合物１４：１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２２５〜２２６℃
0005448450.tif 000537
【０６８３】
化合物１５：１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−ｐ−トリル−尿素
融点：  ２９８〜２９９℃
0005448450.tif 000538
【０６８４】
化合物１６：１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：  ２５０℃
0005448450.tif 000539
【０６８５】
化合物１７：１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：  ２２６℃
0005448450.tif 000540
【０６８６】
化合物１８：１−シクロヘキシル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：２３０〜２３２℃
0005448450.tif 000541
【０６８７】
化合物１９：１−イソプロイル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２２９〜２３０℃
0005448450.tif 000542
【０６８８】
化合物２０：１−フラン−２−イルメチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２５０℃（分解）
0005448450.tif 000543
【０６８９】
化合物２１：１−シクロプロピル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：  １５８〜１６０℃
0005448450.tif 000544
【０６９０】
化合物２２：１−メチル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：  ２７０℃
0005448450.tif 000545
【０６９１】
化合物２３：１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−メチル−チオ尿素
融点：  ２８２℃
0005448450.tif 000546
【０６９２】
化合物２４：１−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：  ２４４℃（分解）
0005448450.tif 000547
【０６９３】
化合物２５：１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
融点：  ２４０℃（分解）
0005448450.tif 000548
【０６９４】
化合物２６：４−［６−（３−アリル−チオウレイド）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−安息香酸エチルエステル
融点：  ２２３〜２２４℃
0005448450.tif 000549
【０６９５】
化合物２７：１−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：  ２０５℃（分解）
0005448450.tif 000550
【０６９６】
化合物２８：１−アリル−３−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−チオ尿素
融点：  ２１８〜２２０℃（分解）
0005448450.tif 000551
【０６９７】
化合物２９：１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−プロピ−２−イニル−チオ尿素
融点：  ３５０℃（分解）
0005448450.tif 000552
【０６９８】
化合物３０：１−アリル−３−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：  ２３０℃（分解）
0005448450.tif 000553
【０６９９】
化合物３１：１−［３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｅ）−プロペニル）−チオ尿素
0005448450.tif 000554
【０７００】
化合物３２：１−アリル−３−［２，３−ビス（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：  ２７０℃（分解）
0005448450.tif 000555
【０７０１】
化合物３３：１−［２，３−ビス（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−３−（（Ｅ）−プロペニル）−チオ尿素
融点：  ２４０℃（分解）
0005448450.tif 000556
【０７０２】
化合物３４：１−アリル−３−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−チオ尿素
融点：  ２６０℃（分解）
0005448450.tif 000557
【０７０３】
化合物３５：１−フェネチル−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：  ２５０℃（分解）
0005448450.tif 000558
【０７０４】
化合物３６：１−（２，３−ジ−ピリジン−２−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
融点：  ２３６〜２３７℃
0005448450.tif 000559
【０７０５】
化合物３７：１−（２，３−ジメチル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−３−エチル−尿素
融点：  ２４６〜２４８℃
0005448450.tif 000560
【０７０６】
化合物６４：１−エチル−３−（３−フェノキシ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：  ２５６〜２５８℃
0005448450.tif 000561
【０７０７】
化合物８５：１−エチル−３−（３−イミダゾール−１−イル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
0005448450.tif 000562
【０７０８】
化合物１３７：１−アリル−３−［３−（４−ニトロ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−７−イル］−チオ尿素
融点：  ２５０℃（分解）
0005448450.tif 000563
【０７０９】
化合物１５１：１−アリル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素
0005448450.tif 000564
【０７１０】
化合物１６０：１−エチル−３−（３−ｏ−トリルアミノ−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素
融点：  ２２１〜２２３℃
0005448450.tif 000565
【０７１１】
化合物１６９：リン酸−モノ−｛４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド−［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−２−メトキシ−フェニル｝−エステル
0005448450.tif 000566
【０７１２】
化合物１７５：ナトリウム ２−クロロ−４−［６−（３−エチル−ウレイド）−ピリド−［２，３−ｂ］ピラジン−３−イル］−６−メトキシ−フェノレート
融点：  ２６０℃（分解）
0005448450.tif 000567
【０７１３】
化合物１８３：１−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 ｐ−トルエンスルホネート
融点：  １９３〜１９６℃
0005448450.tif 000568
【０７１４】
化合物１９３：１−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 （Ｚ）−ブテ−２−エンジカルボン酸塩
融点：  ２００〜２０４℃
0005448450.tif 000569
【０７１５】
化合物１９４：１−エチル−３−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル］−尿素 塩酸塩
融点：  ２３６〜２３９℃
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【０７１６】
化合物２０２：３−エチル−１−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−尿素 塩酸塩
融点：  １８７〜１９０℃
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【０７１７】
化合物２０４：１−（４−ヒドロキシ−ブチル）−３−（３−フェニル−ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）−尿素 塩酸塩
0005448450.tif 000572
【０７１８】
ＩＩＩ．  本発明による化合物のキナーゼ阻害の立証
ＩＩＩ．１  無細胞キナーゼアッセイ（ＡＬＰＨＡ技術による）
本発明による化合物の阻害作用を、様々なヒトのセリン／トレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ及び脂質キナーゼについて酵素アッセイにおいて試験した。その際、組み換えヒトキナーゼ、例えばＥｒｋ２、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３Ｋδ、ｐ３８α、ｐ３８γ、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２などを、一部は全長キナーゼとして、一部は短縮されているが少なくとも機能的キナーゼドメインからなる断片として使用した。市販のキナーゼタンパク質（プロキナーゼ、Ｕｐｓｔａｔｅ）を、ＧＳＴ（グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ）タグもしくはＨｉｓタグとの組み換え融合タンパク質として使用した。基質型に応じて、種々のキナーゼ反応を、好適なＡＬＰＨＡ（商標）ビーズ（パーキンエルマー社）を用いて定量化した。
【０７１９】
試験
以下に、Ｅｒｋ−アッセイでの基質試験を厳密に説明する。Ｅｒｋ２−アッセイ、ＰＩ３Ｋα−アッセイ、ｐ３８α−アッセイ及びＪｎｋ２−アッセイの選択された試験結果を、以下に挙げる。ＩＣ50値の測定のために、潜在的なインヒビター物質を、３．１６ｎＭから１００μＭまでの１０段階の浮遊小数点型に段階付けされた濃度で調査した。
【０７２０】
ａ）ＭＡＰＫ−ＡＬＰＨＡ（例えばＥｒｋ２）：試験物質と、０．６２５ｎｇのＥｒｋ２（＃１４−１７３、Ｕｐｓｔａｔｅ）と、１０μＭのＡＴＰと、１５ｎＭのビオチニル化されたＭＢＰ（ミエリン塩基性タンパク質）基質とを、３８４型のＯｐｔｉｐｌａｔｅ（パーキンエルマー社）上で、１５μｌの容量で１時間にわたり、２５ｍＭのＴｒｉｓと、１０ｍＭのＭｇＣｌ2と、０．１％のＴｗｅｅｎ−２０と、１００μＭのＮａＶＯ4と、２ｍＭのＤＴＴにおいてｐＨ７．５でインキュベートした。引き続き、キナーゼ反応を、抗リン酸化ＭＢＰ抗体（３２０ｐＭ、＃０５−４２９／Ｕｐｓｔａｔｅ）と一緒にプレインキュベートされたＡＬＰＨＡ−ビーズミックス（１０μｇ／ｍｌ、＃６７６０６１／パーキンエルマー社）を２５ｍＭのＴｒｉｓと、２００ｍＭのＮａＣｌと、１００ｍＭのＥＤＴＡと、０．３％のＢＳＡ中に入れたものを添加することによって停止させ、そして一晩静置した。
【０７２１】
ｂ）ＰＩ３Ｋ−ＡＬＰＨＡ（例えばＰＩ３Ｋα）：試験物質と、１ｎｇのＰＩ３Ｋα（＃１４−６０２、Ｕｐｓｔａｔｅ）と、１００μＭのＡＴＰと、２０μＭのＰＩＰ2−基質（＃Ｐ４５０８、Ｅｃｈｅｌｏｎ）を、３８４型のＯｐｔｉｐｌａｔｅ（パーキンエルマー社）上で１時間にわたり、５０ｍＭのＨｅｐｅｓと、５０ｍＭのＮａＣｌと、５ｍＭのＭｇＣｌ2と、０．０５％のＣｈａｐｓと、５ｍＭのＤＴＴにおいてｐＨ７．４でインキュベートした。引き続き、キナーゼ反応を、１ｎＭのＧＳＴ：Ｇｒｐ１−融合タンパク質（Ｕｐｓｔａｔｅ）及び１５ｎＭのビオチニル化されたＰＩＰ３（＃Ｃ−３９Ｂ６／Ｅｃｈｅｌｏｎ）と一緒にプレインキュベートされたＡＬＰＨＡ−ビーズミックス（１０μｇ／ｍｌ、＃６７６０６０３／パーキンエルマー社）を添加することによって、５０ｍＭのＨｅｐｅｓと、５０ｍＭのＮａＣｌと、５０ｍＭのＥＤＴＡと、０．１％のＢＳＡとにおいて停止させ、そして一晩静置した。
【０７２２】
蛍光検出を、翌朝にＦｕｓｉｏｎ（商標）α−装置（パーキンエルマー社）において行った。
【０７２３】
評価
物質濃度に応じた％阻害値の計算は、以下の式によってＦｕｓｉｏｎ（商標）αにおいて測定された生データから行った。
【０７２４】
【数１】
0005448450.tif 000573
【０７２５】
コントロールは、それぞれ８回測定し、物質サンプルは、それぞれ２回測定した。０％コントロール（キナーゼ活性なし）は、ＡＴＰを含まないか、あるいは基質を含まないものであり、１００％コントロール（完全活性キナーゼ）は、試験物質を含まないものである。ＩＣ50値は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍによって測定した。
【０７２６】
本発明による化合物は、６ｎＭまでのＩＣ50値で、Ｅｒｋ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８α及びＪｎｋ１＋Ｊｎｋ２の効果的な阻害を示した（第２表を参照）。
【０７２７】
第２表：  ＭＡＰＫ及びＰＩ３Ｋαのキナーゼアッセイの試験結果（１０μＭもしくは１００μＭ*のＡＴＰでのＩＣ５０［μＭ］）
【表１２】
0005448450.tif 000574
【０７２８】
【表１３】
0005448450.tif 000575
【０７２９】
ＩＩＩ．２Ａ  細胞アッセイ：  抗増殖作用についての試験（ＸＴＴアッセイ）
この試験の原理は、ミトコンドリアのデヒドロゲナーゼによる、テトラゾリウム色素ＸＴＴ（ナトリウム ３′−［１−（フェニルアミノカルボニル）−３，４−テトラゾリウム］−ビス（４−メトキシ−６−ニトロ）ベンゼンスルホン酸、Ｓｉｇｍａ）からホルマザン色素への細胞内還元に基づくものである。前記色素は、代謝活性細胞によってのみ形成され、その測光的に測定可能な強度は、生存細胞の存在についての定量的な指標である。細胞と物質とのインキュベートによる色素形成の低下は、抗増殖作用についてのパラメータとして用いられる。
【０７３０】
試験
腫瘍細胞（ＡＴＣＣ）を、９６型マイクロタイタープレート中に定義された細胞数（ＢｘＰＣ３とＨｃｔ１１６については５０００細胞／ウェル；ＭＤＡ ＭＢ４６８については１００００細胞／ウェル）で播種し、引き続きインキュベーター中で３７℃、５％ＣＯ2及び９５％の空気湿度で一晩インキュベートした。試験物質を、ＤＭＳＯ中のストック溶液（１００ｍＭ）として調製した。ＥＣ50値の測定のために、潜在的なインヒビター物質を、四分対数的に（ｖｉｅｒｔｅｌｌｏｇａｒｉｔｈｍｉｓｃｈ）段階付けられた希釈において細胞に、最終濃度０．２８μＭ〜５０μＭが得られるように添加した。該細胞プレートを、次いで、４５分にわたりインキュベーター中で３７℃、５％のＣＯ2及び９５％の空気湿度においてインキュベートした。
【０７３１】
検出反応のために、基質ＸＴＴをＰＭＳ（Ｎ−メチル ジベンゾピラジン メチルスルフェート、シグマ社）と混合し、そして細胞に、３２５μｇのＸＴＴ／ｍｌと２．５μｇのＰＭＳ／ｍｌの最終濃度が得られるように添加した。次いで、３時間にわたり３７℃、９５％の空気湿度でインキュベートした。引き続き、細胞性デヒドロゲナーゼによって形成されたホルマザン塩は、４９０ｎｍでの吸収で定量化できた。
【０７３２】
評価
％阻害値の評価は、以下の式によって、それぞれ測定される４９０ｎｍでの光学密度についての値から行った：
【数２】
0005448450.tif 000576
【０７３３】
コントロールは、それぞれ８回測定し、物質サンプルは、それぞれ２回測定した。０％コントロールは、細胞を含まないものであり、１００％コントロール（増殖コントロール）は、試験物質を含まないものである。ＥＣ50値は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍによって測定した。
【０７３４】
本発明による化合物は、一部は、＜１μＭまでのＥＣ50値で細胞増殖の効果的阻害を示した（第３表を参照）。
【０７３５】
第３表：  ＸＴＴアッセイの試験結果（ＥＣ50［μＭ］）
【表１４】
0005448450.tif 000577
【０７３６】
驚くべきことに、文献公知のＰＩ３ＫインヒビターであるＬｙ２９４００２が、その実施例に比して、わずかだけの使用される細胞系統の抗増殖作用しか有さないことを示している。
【０７３７】
ＩＩＩ．２Ｂ  細胞アッセイ：  基質阻害についての試験（ウェスタンブロッティング）
この方法は、調査されるキナーゼモジュレータが、細胞中の状況下でも所望の作用を達成するかどうかについての証言を可能にする、すなわちこの場合に、標的キナーゼの下流の基質タンパク質がそのリン酸化状態について調査される。そのために、物質と一緒にインキュベートされた細胞を溶解させ、そして全タンパク質を還元性のポリアクリルアミドゲル上で分離させた。引き続き、該タンパク質をウェスタンブロッティングによってＰＶＤＦメンブレン上に転写し、そして調査される基質バンドを、特異抗体と好適な検出法によって可視化させた。標的キナーゼの下流の基質タンパク質は、それぞれの特異的な抗リン酸化抗体と、同時に基質の全タンパク質を認識する全抗体を用いて同時に検出される。ＯＤＹＳＳＥＹ−Ｉｍａｇｅｒｓ（ＬｉＣＯＲ）のＤｕｐｌｅｘ技術により、これらの同時の測定が可能である。全基質バンドの強度は、リン酸化の阻害もしくは活性化の規格化もしくは定量化のための基準とする。
【０７３８】
試験
好適な腫瘍細胞系統（例えばＢｘＰＣ３、Ｈｃｔ１１６もしくはＭＤＡ ＭＢ４６８）を、６ウェルのマイクロタイタープレート中で定義された細胞数（ＢｘＰＣ３及びＨｃｔ１１６については３５００００細胞／ウェル）でそれぞれの標準的な完全培地において播種し、引き続きインキュベーター中で３７℃、５％のＣＯ2及び９５％の空気湿度でインキュベートした。引き続き、細胞を、更に２４時間にわたり血清が低減された条件下で、すなわちその都度の培地中であるが、０．２５％だけの血清で、更にインキュベートした。試験物質を、ＤＭＳＯ中のストック溶液（１０ｍＭ）として調製し、そして５μＭ、１５．８μＭ及び５０μＭの最終濃度で、５時間にわたり細胞と一緒にインキュベートした。従って、細胞溶解を、２５ｍＭのＴｒｉｓと、１５０ｍＭのＮａＣｌと、１０ｍＭのＮａ−ピロリン酸塩と、２ｍＭのＥＧＴＡと、２５ｍＭのβ−グリセロリン酸塩と、２５ｍＭのＮａＦと、１０％のグリセリンと、０．７５％のＮＰ−４０と、１００μＭのＮａＶＯ4−バッファー中で行った。ＢＣＡ（ビシンコニン酸タンパク質アッセイキット、Ｓｉｇｍａ社）アッセイによるタンパク質定量化により、１レーンあたり約２０μｇのタンパク質量がレムリ−ポリアクリルアミドゲル上で分離され、次いで、セミドライウェスタンブロッティングによって０．８ｍＡ／ｃｍ2で１時間にわたりＰＶＤＦメンブレン（ミリポア社）上に転写した。引き続き、Ｉ−Ｂｌｏｃｋ試薬（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社）中でメンブレンの１時間のプレハイブリダイゼーションを行い、そして特異抗体と一緒に一晩インキュベートを行った。Ｅｒｋ−阻害とＰＩ３Ｋ−阻害の測定のために、それぞれ下流に引き続く基質Ｒｓｋ１を、全抗体（Ｒｓｋ  ＃ｓｃ−２３１ｇ Ｃ−２１、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ社）及びリン酸化抗体（Ｐｈｏｓｐｈｏ−ｐ９０ＲＳＫ（Ｓ３８０）  ＃９３４１，ＮＥＢ Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ社）で検出し、そしてＡｋｔを、全抗体（Ａｋｔ１  ＃ｓｃ−１６１８ Ｃ−２０、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ社）及びリン酸化抗体（Ｐｈｏｓｐｈｏ−Ａｋｔ（Ｓｅｒ４７３）  ＃９２７１、ＮＥＢ Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ社）で検出した。メンブレンの洗浄後に、二次抗体インキュベーションは、リン酸化抗体については抗ウサギＩＲ色素８００（＃６１１−７３２−１２７、Ｒｏｃｋｌａｎｄ社）を用いて、そして全タンパク質抗体については抗ヤギＡｌｅｘａ Ｆｌｏｕｒ ６８０（＃Ａ−２１０８１、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ社）を用いて行った。室温で暗中での３０分間のインキュベーションの後に、メンブレン上への検出抗体のハイブリダイゼーションを、ＯＤＹＳＳＥＹ−Ｉｍａｇｅｒ（ＬｉＣＯＲ社）中でのスキャニングによって検出した。
【０７３９】
評価
５〜５０μＭの濃度で、本発明による化合物は、Ｅｒｋ（ＭＡＰＫ１／２）及びＰＩ３Ｋ（第４表を参照）の二重阻害を示し、それは、両方の対応するリン酸化基質タンパク質であるＲｓｋ１とＡｋｔのバンド強度の阻害によって示される。リン酸化基質バンド（ｐＲｓｋ及びｐＡｋｔ）の蛍光強度の低下は、表の下方に％阻害として示されており、それは以下の式に関連する：
【数３】
0005448450.tif 000578
【０７４０】
１００％コントロールとして、その都度の阻害されない（物質なし）リン酸化基質のバンド強度（蛍光強度）を使用した。
【０７４１】
第４表：  細胞性の基質リン酸化の阻害（５０μＭで）
【表１５】
0005448450.tif 000579
【０７４２】
文献公知のＰＩ３ＫインヒビターであるＬｙ２９４００２は、ピリドピラジン誘導体に比して、わずかだけのＰＩ３Ｋ阻害しか示さなかった。すなわち、ＰＩ３Ｋ基質であるｐ−Ａｋｔが阻害され、予想外にもＥｒｋが阻害されず、Ｅｒｋ−基質のｐ−Ｒｓｋが阻害される。ウォルトマンニン（他の文献公知のＰＩ３Ｋインヒビター）は、ＰＩ３Ｋ基質であるｐＡｋｔの完全な阻害を示したが、Ｅｒｋもしくはｐ−ＲＳＫの阻害は示さなかった。
【０７４３】
ここで使用した両方の参照物質は、その実施例に対して、二重阻害（すなわちＥｒｋとＰＩ３Ｋの同時の阻害）を示さず、単にＰＩ３Ｋ阻害のみを示した。
【０７４４】
略語
Ａｋｔ    マウスＡｋｔ８レトロウイルス由来の又はタンパク質キナーゼＢ（ＰＫＢ）
Ａｓｋ１    アポトーシスシグナル調節キナーゼ
ＡＴＲ  ａｔａｘｉａ−ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ及びＲａｄＳ関連
ＡＴＭ    Ａｔａｘｉａ−ｔｅｌｅｎｇｉｅｃｔａｓｉａ変異型
Ｂａｇ１    Ｂｃｌ−２関連ａｔｈａｎｏｇｅｎｅ−１
Ｂｃｌ−２    Ｂ細胞白血病／リンパ腫−２遺伝子
ＤＮＡ−ＰＫ    ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ
Ｅｒｋ    細胞外シグナル調節キナーゼ
Ｆｌｔ−３    ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３
ＧＳＫ−３    グリコゲンシンターゼキナーゼ−３
ｈＳＭＧ−１    ７つの線虫遺伝子−１の産物のヒトオルソログ
ＪＡＫ−３    ヤヌスキナーゼ３
ＪＮＫ    ｃ−ｊｕｎのＮ末端キナーゼ
ＭＡＰＫ    マイトジェン活性化プロテインキナーゼ
Ｍｅｋ    ＭＡＰもしくはＥｒｋキナーゼ
ｍＴＯＲ    ラパマイシンの哺乳類ターゲット
ＲＤＧＦＲ    血小板由来成長因子受容体
ＰＩ３Ｋ    ホスホイノシトール３−キナーゼ
ＰＩＫＫ    ホスホイノシトール３−キナーゼ関連キナーゼ
ＰＩＰ2    ホスファチジルイノシトール二リン酸
ＰＩＰ3    ホスファチジルイノシトール三リン酸
ＰｔｄＩｎｓ    ホスファチジルイノシトール
Ｒａｆ    迅速促進型線維肉腫
Ｒａｓ    ラット肉腫
ＲＴＫ    受容体チロシンキナーゼ
ＳＡＰＫ    ストレス活性化プロテインキナーゼ
Ｓｅｒ  セリン
Ｓｙｋ    脾臓チロシンキナーゼ
Ｔｈｒ    トレオニン
Ｔｙｒ  チロシン
ＶＥＧＦＲ    血管内皮成長因子受容体
0005448450.tif 000580
【０７４５】
0005448450.tif 000581
【０７４６】
0005448450.tif 000582
【０７４７】
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【０７４８】
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【０７４９】
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