(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の（ａ）〜（ｄ）を含むことを特徴とする透明皮膚外用ローション剤。
（ａ）マレイン酸クロルフェニラミンを０．１〜１質量％
（ｂ）グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムから選ばれるグリチルリチン酸塩を０．１〜０．５質量％
（ｃ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）およびポリオキシエチレンオレイルエーテルから選ばれる一種又は二種以上を０．０１〜２質量％
（ｄ）濃グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウムから選ばれる保湿剤を１〜３０質量％
【請求項２】
前記（ｃ）が、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテルおよびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテルから選ばれるものである請求項１に記載の透明皮膚外用ローション剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚外用ローション剤に関し、さらに詳しくは、マレイン酸クロルフェニラミンを含む皮膚外用ローション剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
マレイン酸クロルフェニラミンのようなクロルフェニラミン塩類や、グリチルリチン酸二カリウムのようなグリチルリチン酸塩類は、それぞれ抗ヒスタミン作用、抗炎症作用を示す薬効成分として、湿疹・皮膚炎用薬等の皮膚外用組成物をはじめ、点眼薬や洗眼薬等の眼科用組成物や点鼻薬等、医薬品、医薬部外品等に広く用いられている。
しかしながら、マレイン酸クロルフェニラミン及びグリチルリチン酸塩を同時に配合した皮膚外用ローション剤を調製すると、経時で白濁してしまうことによる品質低下が問題となっており、この白濁は特に低温で顕著であった。
【０００３】
ここで、マレイン酸クロルフェニラミンやグリチルリチン酸塩を配合した技術としては次のようなものがある。
すなわち、特許文献１では、０．０００３〜０．００６％のクロルフェニラミン塩類及び／または０．００２５〜０．０５％のグリチルリチン酸塩類、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）−ポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）ブロックコポリマーまたはＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、及びキレート剤を配合した、有効成分が安定に維持された水性液状組成物が知られている。しかしこの水性液状組成物は、有効成分の濃度が低いという欠点がある。
また特許文献２では、抗ヒスタミン成分等、グリチルリチン酸塩等、精油成分、及び噴射剤を配合する薬効が増強されたエアゾール製剤が開示されている。しかしこのエアゾール製剤は、精油成分と噴射剤が必須である。
特許文献３では、コンドロイチン硫酸塩類、グリチルリチン酸塩類およびエデト酸塩類を配合した安定な点眼剤が開示されている。しかしこの点眼剤は、コンドロイチン硫酸塩類が必須である。
【０００４】
また、市販されているローション剤として、佐藤製薬社製のタクトローションがある。このタクトローションは有効成分として、塩酸ジフェンヒドラミン１％、グリチルリチン酸二カリウム０．５％、テシットデシチン（ＰＯＥラウリルエーテル）１％、アラントイン０．２％、イソプロピルメチルフェノール０．１％を配合している。しかしこのローション剤は、抗ヒスタミン剤がマレイン酸クロルフェニラミンではないので経時での白濁についての課題がなく、あるいはあったとしても同じ方法では解決できない。またこのローション剤は使用性もあまり良くなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−１４９５２６号公報
【特許文献２】特開２００３−８１８１２号公報
【特許文献３】特開２００５−３３０２７１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記のような事情に鑑み、有効成分としてマレイン酸クロルフェニラミン及びグリチルリチン酸塩を比較的高濃度で配合しても透明安定性が良好で、かつ使用性も良好な皮膚外用ローション剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、特定の界面活性剤と、さらに保湿剤を配合することにより、使用性が良く、安定性が良好で白濁のない透明な皮膚外用ローション剤とすることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明は、次の（ａ）〜（ｄ）を含むことを特徴とする皮膚外用ローション剤である。
（ａ）マレイン酸クロルフェニラミンを０．０１〜１質量％
（ｂ）グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムから選ばれるグリチルリチン酸塩を０．０５〜０．５質量％
（ｃ）ポリオキシエチレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）から選ばれる一種又は二種以上を０．０１〜２質量％
（ｄ）濃グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウムから選ばれる保湿剤を１〜３０質量％
【発明の効果】
【０００９】
本発明による皮膚外用ローション剤は、有効成分としてマレイン酸クロルフェニラミン及びグリチルリチン酸塩を配合しながら、安定性が良好で、かつ使用性も良好なものである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に、本発明の実施の形態について説明する。
本発明の皮膚外用ローション剤に用いられる（ａ）マレイン酸クロルフェニラミンは、抗ヒスタミン作用を有するものであり、その配合量は、０．０１〜１質量％であり、好ましくは０．１〜１質量％である。
【００１１】
本発明の皮膚外用ローション剤に用いられる抗炎症剤である（ｂ）グリチルリチン酸塩は、グリチルリチン酸二カリウムまたはグリチルリチン酸モノアンモニウムである。
【００１２】
グリチルリチン酸塩の配合量は、０．０５〜０．５質量％であり、好ましくは０．１〜０．５質量％である。
【００１３】
本発明で用いられる成分（ｃ）は、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）アルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレン（ＰＯＥ・ＰＯＰ）アルキルエーテル（但し、アルキル基の炭素数は１４〜２２である）から選ばれる一種又は二種以上である。
成分（ｃ）としては、ＰＯＥセチルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテルから選ばれる一種又は二種以上が好ましい。これらの界面活性剤は単独で配合されていてもよく、又は二種以上組み合わせて配合されていてもよい。ＰＯＥおよびＰＯＰの合計付加モル数は２０〜３０が好ましい。
成分（ｃ）として特に好ましいものは、POE(20)セチルエーテル、POE(30)セチルエーテル、POE(20)ステアリルエーテル、POE(20)オレイルエーテル、POE(30)ベヘニルエーテル、POE(20)・POP(4)セチルエーテルから選ばれる一種又は二種以上である。
界面活性剤の中でも上記の界面活性剤を用いることで、マレイン酸クロルフェニラミン及びグリチルリチン酸塩を配合しながら、透明安定性が良いだけでなく、浸透感があり、べたつきがない等、使用性にも優れた皮膚外用ローション剤とすることが可能である。
【００１４】
本発明の皮膚外用ローション剤における上記（ｃ）成分の配合量は、皮膚外用ローション剤全量に対して０．０１〜２質量％であるが、好ましくは０．１〜０．８質量％である。（ｃ）成分の配合量が少なすぎると安定性が悪く、（ｃ）成分の配合量が多すぎると泡立つようになり、また安全性の点でも良くない。
【００１５】
本発明で用いられる成分（ｄ）の保湿剤は、濃グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウムから選ばれる一種又は二種以上である。
【００１６】
本発明の皮膚外用ローション剤における上記（ｄ）成分の配合量は、皮膚外用ローション剤全量に対して１〜３０質量％であるが、好ましくは１０〜２０質量％である。（ｄ）成分の配合量が少なすぎるとしっとりさがなく使用性が悪くなり、（ｄ）成分の配合量が多すぎるとべたつくようになる。
【００１７】
本発明の皮膚外用ローション剤は、上記した必須構成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の任意の成分を必要に応じて適宜配合し、水を主成分として製造することが出来る。例えば、上記必須配合成分と、下記成分の１種または２種以上とを配合して本発明の皮膚外用ローション剤を調製できる。
【００１８】
本発明の皮膚外用ローション剤に用いるその他の有効成分としては、薬理学的または生理学的に許容されるものであることを条件として特に限定されず、例えば、アラントイン、イソプロピルメチルフェノールを用いることができる。
【００１９】
防腐剤としては、例えば、パラベン類、ソルビン酸またはその塩、サリチル酸またはその塩、フェノキシエタノールを用いることができる。中でもパラオキシ安息香酸メチルが好ましい。
【００２０】
キレート剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸（以下、「エデト酸」と呼称する）またはその塩、クエン酸またはその塩を用いることができる。中でもエデト酸またはその塩が好ましい。
【００２１】
その他には、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；クエン酸またはその塩、乳酸またはその塩等のｐＨ調整剤；ブチルヒドロキシトルエン，トコフェロール等の酸化防止剤；ソルビトール等の糖アルコール；ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム等の水溶性高分子；ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩，ビタミンＢ２およびその誘導体，ビタミンＢ１２等のビタミンＢ類、アスコルビン酸，アスコルビン酸リン酸エステル（塩）等のビタミンＣ類、α−トコフェロール，δ−トコフェロール，酢酸トコフェロール等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン等のビタミン類；ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、γ−オリザノール、グリチルレチン酸およびその誘導体、パントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオール、トラネキサム酸、アルブチン、プラセンタエキス、ｌ−メントール等の各種薬剤；色素、香料；モノステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ポリエチレングリコールモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、シュガーエステル等の非イオン性界面活性剤、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられる。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。配合量については特に断りのない限り質量％を示す。
実施例に先立ち、本発明で用いた評価方法を説明する。
【００２３】
（１）安定性の評価方法
試料を製造直後、５０℃で１ヶ月、０℃で１ヶ月、それぞれ静置した時の外観の透明性を目視し、以下の基準で評価した。
【００２４】
（評価基準）
○：透明である。
×：白濁している。
【００２５】
（２）使用感触の評価方法
（2-1）浸透感
５名のパネルのアンケート調査により、塗布時の浸透感を、下記の評価点基準に基づいて評価した。次いで、各人がつけた評価点を平均し、下記評価基準に基づいて評価した。
【００２６】
（評価点基準）
５点：浸透感を感じる。
４点：やや浸透感を感じる。
３点：どちらともいえない。
２点：やや浸透感を感じない。
１点：浸透感を感じない。
【００２７】
（評価基準）
○：平均点が３．５以上である。
△：平均点が２．５以上、３．５未満である。
×：平均点が２．５未満である。
【００２８】
（2-2）しっとりさ
５名のパネルのアンケート調査により、塗布時のしっとりさを、下記の評価点基準に基づいて評価した。次いで、各人がつけた評価点を平均し、下記評価基準に基づいて評価した。
【００２９】
（評価点基準）
５点：しっとりする。
４点：ややしっとりする。
３点：どちらともいえない。
２点：ややしっとりしない。
１点：しっとりしない。
【００３０】
（評価基準）
○：平均点が３．５以上である。
△：平均点が２．５以上、３．５未満である。
×：平均点が２．５未満である。
【００３１】
（2-3）べたつき
５名のパネルのアンケート調査により、塗布時のべたつきを、下記の評価点基準に基づいて評価した。次いで、各人がつけた評価点を平均し、下記評価基準に基づいて評価した。
【００３２】
（評価点基準）
５点：べたつかない。
４点：ややべたつかない。
３点：どちらともいえない。
２点：ややべたつく。
１点：べたつく。
【００３３】
（評価基準）
○：平均点が３．５以上である。
△：平均点が２．５以上、３．５未満である。
×：平均点が２．５未満である。
【００３４】
実施例１〜８、比較例１〜３
下記表１、表２に示した各処方成分よりなる皮膚外用ローション剤を下記の方法で調製した。
得られた皮膚外用ローション剤について、上記の基準で、安定性および使用性を評価した。その結果を併せて表１、表２に示す。
【００３５】
（１）製造方法
界面活性剤成分を融解した後、保湿剤の一部に溶解して界面活性剤部とする。次に水性成分を溶解した水相部に、界面活性剤部を添加する。最後に有効成分を添加し、撹拌溶解してローション剤を得る。
【００３６】
【表１】
0005591517.tif 000002
【００３７】
【表２】
0005591517.tif 000003
【００３８】
以下に、本発明の皮膚外用ローション剤の処方例を挙げる。本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲によって特定されるものであることはいうまでもない。
【００３９】
処方例１
（１）マレイン酸クロルフェニラミン          １．０  質量％
（２）アラントイン                          ０．２
（３）グリチルリチン酸二カリウム            ０．１
（４）濃グリセリン                          ５．０
（５）１，３−ブチレングリコール            ５．０
（６）マクロゴール  １５００                １．０
（７）ヒアルロン酸ナトリウム                ０．０１
（８）ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル  ０．５
（９）エデト酸ナトリウム                    ０．１
（１０）パラオキシ安息香酸メチル            ０．１
（１１）精製水                              残部