(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
割線を有する素錠にフィルムコーティングが施されてなるフィルムコーティング割線錠剤であって、
当該割線錠剤は、外周形状が楕円形を呈する上面および下面と、外周側面とを有し、上面および下面は、それぞれ、外周縁から面の中央へと進むにつれて隆起し、上面および下面には、前記楕円形の短軸に沿ったＶ字溝が割線として設けられており、
該Ｖ字溝のＶ字の内側の角度は、５０度〜９０度であり、
該Ｖ字溝の底の経路は、上面および下面のそれぞれの外周縁の側よりも中央の側の方が隆起しており、
上面および下面のそれぞれの中央における、Ｖ字溝の深さｄとその面の隆起の高さｈとの比ｄ／ｈが、０．４〜１．０であり、かつ、
上面および下面のそれぞれの中央における、Ｖ字溝の深さｄの２倍の値２ｄと当該割線錠剤の総厚ｔとの比２ｄ／ｔが、０．２〜０．５である、
前記フィルムコーティング割線錠剤。
【請求項２】
割線を有する素錠にフィルムコーティングが施されてなるフィルムコーティング割線錠剤であって、
当該割線錠剤は、外周形状が楕円形を呈する上面および下面と、外周側面とを有し、上面および下面は、それぞれ、外周縁から面の中央へと進むにつれて隆起し、上面および下面には、前記楕円形の短軸に沿ったＶ字溝が割線として設けられており、
該Ｖ字溝のＶ字の内側の角度は、５０度〜９０度であり、
該Ｖ字溝の底の経路は、上面および下面のそれぞれの外周縁の側よりも中央の側の方が隆起しており、
上面および下面のそれぞれの中央における、Ｖ字溝の深さｄとその面の隆起の高さｈとの比ｄ／ｈが、０．４〜０．９であり、かつ、
上面および下面のそれぞれの中央における、Ｖ字溝の深さｄの２倍の値２ｄと当該割線錠剤の総厚ｔとの比２ｄ／ｔが、０．２〜０．４である、
前記フィルムコーティング割線錠剤。
【請求項３】
前記楕円形が、直線部分を持たない楕円形である、請求項１記載のフィルムコーティング割線錠剤。
【請求項４】
前記楕円形の短径Ｓと長径Ｌとの比Ｓ／Ｌが、０．４〜０．６である、請求項１記載のフィルムコーティング割線錠剤。
【請求項５】
前記楕円形の長径Ｌが、８ｍｍ〜１２ｍｍである、請求項１記載のフィルムコーティング割線錠剤。
【請求項６】
前記Ｖ字溝のＶ字の内側の角度が、７０度である、請求項１記載のフィルムコーティング割線錠剤。
【請求項７】
前記深さｄが、０．５〜０．８ｍｍである、請求項１記載のフィルムコーティング割線錠剤。
【請求項８】
当該フィルムコーティング割線錠剤が割線で割れるように力を加えたときの割れに要する力で表されるベンディング強度が、５０Ｎ以下である、請求項１記載のフィルムコーティング割線錠剤。
【請求項９】
２−（｛６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル｝メチル）ベンゾニトリルまたはその塩を含有する、請求項１記載のフィルムコーティング割線錠剤。
【請求項１０】
２−エトキシ−１−［［２’−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸またはその塩を含有する、請求項１記載のフィルムコーティング割線錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、素錠に割線が形成され、さらに、その上にフィルムコーティングが施された、フィルムコーティング割線錠剤に関するものである。【０００２】
（発明の背景）
フィルムコーティング錠剤（「フィルムコーティング錠」、「フィルムコート錠」とも呼ばれる）は、粉末などを押し固めた素錠（裸錠）の表面に、水溶性高分子などからなるフィルム（膜）をコーティングしたものである。素錠にフィルムコーティングを施す目的は、例えば、素錠を外界の光や大気（湿気、酸素）などから守ること、素錠に含まれる薬物の味や臭いなどを封じること、錠剤の外観の美しさを高めることなどにある。【０００３】
一方、種々の錠剤の中には、素錠の表面に「割線」と呼ばれる溝を設けた割線錠剤（「割線錠」、「分割錠」とも呼ばれる）がある。割線を設ける目的は、投与量の調節などのために、人が錠剤に力を加えて該錠剤を容易に分割できるようにすることである。
割線錠剤の一般的な構成（割線の態様）については、例えば、特許文献１などに詳細に説明されている。【０００４】
しかしながら、本発明者らが、従来の割線錠剤の分割性について詳細に調べた結果、素錠に割線を設けただけの一般的な割線錠剤に関しては、種々の態様のものが提案されているが、フィルムコーティング錠剤にさらに割線を加えた態様については、次に述べるような問題が見出され、フィルムを素錠と一致させて分割するという観点からの割線の検討が十分になされていないことがわかった。【０００５】
本発明者らが見出した上記問題は、錠剤表面にコーティングされたフィルムが、割線に沿って意図したとおりに分割されないという問題である。
即ち、図１０（ａ）のようなフィルムコーティング割線錠剤１００を割線２００に沿って分割する場合、図１０（ｂ）に示すように、素錠部分１０１は、意図した通りに割線２００の溝底を起点として割れる。しかし、フィルム１０２は、必ずしも意図した通りに割線の溝底で分割されるのではなく、図１０（ｂ）のように、溝底付近でフィルムが素錠表面から剥がれ、ついにはどちらかの分割片に偏った位置で破れて２つに分かれる。また、図１０（ｂ）に符号３００で示す部位のように、割線に対応する裏側の部分でも、素錠の表面において、フィルムの意図せぬ剥がれと破れが生じる。裏面側に割線が設けられている場合でも、図１０（ｂ）に示した上面の割線内と同様の現象が生じる。
以上のように、従来のフィルムコーティング割線錠剤を割ると、分割片の破断面の周囲では、フィルムだけが素錠からはみ出すか、フィルムが引きちぎられて素錠表面が露出することになり、いずれも外観的に好ましいものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００７−３０８４８８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、上記問題を解決し、フィルムが割線に沿ってより好ましく分割されるよう、割線に関連する各部の形態を最適化したフィルムコーティング割線錠剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は鋭意研究を行った結果、割線であるＶ字溝の底の経路、Ｖ字溝の内角、Ｖ字溝の深さとその部分の素錠の厚さに関連する形態に、上記課題を解決し得る特定の組み合わせが存在することを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明は、【０００９】
（１）割線を有する素錠にフィルムコーティングが施されてなるフィルムコーティング割線錠剤であって、
当該割線錠剤は、外周形状が楕円形を呈する上面および下面と、外周側面とを有し、上面および下面は、それぞれ、外周縁から面の中央へと進むにつれて隆起し、上面および下面には、前記楕円形の短軸に沿ったＶ字溝が割線として設けられており、
該Ｖ字溝のＶ字の内側の角度は、５０度〜９０度であり、
該Ｖ字溝の底の経路は、上面および下面のそれぞれの外周縁の側よりも中央の側の方が隆起しており、
上面および下面のそれぞれの中央における、Ｖ字溝の深さｄとその面の隆起の高さｈとの比ｄ／ｈが、０．４〜１．０であり、かつ、
上面および下面のそれぞれの中央における、Ｖ字溝の深さｄの２倍の値２ｄと当該割線錠剤の総厚ｔとの比２ｄ／ｔが、０．２〜０．５である、
前記フィルムコーティング割線錠剤；
（２）割線を有する素錠にフィルムコーティングが施されてなるフィルムコーティング割線錠剤であって、
当該割線錠剤は、外周形状が楕円形を呈する上面および下面と、外周側面とを有し、上面および下面は、それぞれ、外周縁から面の中央へと進むにつれて隆起し、上面および下面には、前記楕円形の短軸に沿ったＶ字溝が割線として設けられており、
該Ｖ字溝のＶ字の内側の角度は、５０度〜９０度であり、
該Ｖ字溝の底の経路は、上面および下面のそれぞれの外周縁の側よりも中央の側の方が隆起しており、
上面および下面のそれぞれの中央における、Ｖ字溝の深さｄとその面の隆起の高さｈとの比ｄ／ｈが、０．４〜０．９であり、かつ、
上面および下面のそれぞれの中央における、Ｖ字溝の深さｄの２倍の値２ｄと当該割線錠剤の総厚ｔとの比２ｄ／ｔが、０．２〜０．４である、
前記フィルムコーティング割線錠剤；
（３）前記楕円形が、直線部分を持たない楕円形である、上記（１）記載のフィルムコーティング割線錠剤；
（４）前記楕円形の短径Ｓと長径Ｌとの比Ｓ／Ｌが、０．４〜０．６である、上記（１）記載のフィルムコーティング割線錠剤；
（５）前記楕円形の長径Ｌが、８ｍｍ〜１２ｍｍである、上記（１）記載のフィルムコーティング割線錠剤；
（６）前記Ｖ字溝のＶ字の内側の角度が、７０度である、上記（１）記載のフィルムコーティング割線錠剤；
（７）前記深さｄが、０．５〜０．８ｍｍである、上記（１）記載のフィルムコーティング割線錠剤；
（８）当該フィルムコーティング割線錠剤が割線で割れるように力を加えたときの割れに要する力で表されるベンディング強度が、５０Ｎ以下である、上記（１）記載のフィルムコーティング割線錠剤；
（９）２−（｛６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル｝メチル）ベンゾニトリルまたはその塩を含有する、上記（１）記載のフィルムコーティング割線錠剤；
（１０）２−エトキシ−１−［［２’−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸またはその塩を含有する、上記（１）記載のフィルムコーティング割線錠剤；
等に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のフィルムコーティング割線錠剤（以下、当該割線錠剤とも言う）では、次の（ａ）〜（ｅ）の構成を主たる特徴として有しており、それらの特徴を同時に有することによって、フィルムが素錠本体と共に、割線に沿って意図したとおりに分割される構成となっている。【００１１】
（ａ）錠剤の上面および下面の両方（以下、両面ともいう）に、Ｖ字溝が割線として設けられている。
先ず、Ｖ字溝それ自体は、最も割れを誘発させるのに好ましい溝形状である。該溝の各部の形態や寸法は、次に述べるとおり、素錠表面のフィルムの分断をコントロールするためには重要である。
また、錠剤の両面に割線を設けたことによって、当該割線錠剤の割れの起点と終点とが確定し、図１０（ｂ）に示す部位３００のような割線の無い裏面でのフィルムの剥がれが抑制される。両面割線と、フィルムの分割性との関係については、Ｖ字溝の態様との相乗効果として後述する。【００１２】
（ｂ）Ｖ字溝のＶ字の内側の角度が、５０度〜９０度（好ましくは６０度〜８０度、より好ましくは７０度）である。
この角度範囲によって、割線であるＶ字溝の最も底の部分で、フィルムの破れがより確実に発生するようになる。該Ｖ字の内側の角度が５０度未満であると、非常に分割が困難（割れ難くなる）となり、その他、フィルムコーティング時のコーティング液の歩留まりも悪くなる。他方、該角度が１００度を上回ると分割はし易くなる(割れ易くなる)ものの、分割後の半錠の均一性が低化する傾向にあり、その他、フィルムの意図せぬ剥れと破れも生じ易くなる。【００１３】
（ｃ）Ｖ字溝の底の経路が、外周縁の側よりも中央の側の方が隆起している。
図２（ａ）は、当該割線錠剤をその割線で分割したときの断面を模式的に示している。同図では、Ｖ字溝の底４１の経路を最も太い実線で描いており、素錠の破断面にハッチングを施している。上面側のＶ字溝の底４１の経路は、中央部Ｐをピークとする隆起した曲線ＡＰＢを描き、下面側のＶ字溝の底４２の経路は、中央部Ｑをピークとする隆起した曲線ＣＱＤを描いている。
また、図２（ｂ）は、当該割線錠剤が割れる際に、Ｖ字溝の底を含む断面の形状がどのように変化し２つに分れるかを模式的に示している。
当該割線錠剤に力を加えて上面側から割ろうとするとき、図２（ｂ）に示すように、最初に上面側の隆起のピークである中央部Ｐに応力が集中して、その１点から割れが始まり、その後この部分はＰとＰ'とに最も大きく離れる。これに起因して、フィルムも高い確率をもって、中央部Ｐの１点から破れ始める。この時、Ｖ字溝のＶ字の内側の角度を上記（ｂ）とすることで、フィルムが破れ始める確率がより高くなる。さらに、本発明では、Ｖ字溝の底の経路を隆起させること（上記（ｃ））とＶ字の内側の角度を特定の範囲とすること（上記（ｂ））とを相互に作用させて、フィルムの美しい分割を達成している。
中央部Ｐで生じたフィルムの破れは、当該割線錠剤が割れていくのに従い、図２（ｂ）に示すように溝底４１の経路に沿って両端部Ａ、Ｂへと進行する。このように、フィルムの破れを中央の１点から開始させ、割線に沿ってフィルムの破れを進行させることによって、フィルムが片方の分割片に偏って破れるといった現象が抑制される。さらにフィルムの破れは、側面を通って下面側の溝の両端部Ｃ、Ｄに達し、該溝の底４２の経路に沿って隆起中央の頂上部分Ｑへと進行する。よって、下面側でも、フィルムの破れは、高い確率をもって割線の底の経路に沿って進行することになる。
以上のように、Ｖ字溝の断面形状を好ましく決定し、かつ、両面のＶ字溝の底の経路を中央の側で隆起させることによって、フィルムを１点で破れさせることができ、さらにその破れを意図したとおりに順次進行させることができ、結果、素錠からフィルムがはみだすようなことのない、美しい分割片が得られる。
これに対して、割線のＶ字溝の底の経路を直線状とした場合、素錠の割れやフィルムの破れは、両面ともに、割線の全長にわたって同時に始まる。そのような破れ方では、Ｖ字溝の底の経路と一致して破れるかどうかが定かではなくなり、従来技術の説明で述べたとおり、フィルムの意図せぬ剥がれが生じる確率が高くなり、美しい分割片は得られない。【００１４】
（ｄ）当該割線錠剤の両面の中央における、Ｖ字溝の深さｄとその面の隆起の高さｈとの比ｄ／ｈが、０．４〜１．０（好ましくは０．４〜０．９）である。
図４は、当該割線錠剤を長軸に沿って、短軸に垂直に切断したときの断面の形状を示しており、各部の寸法関係が分かりやすいように、両面の隆起の曲率やＶ字溝の大きさなどを誇張して描いている。
本発明でいう「面の中央における、Ｖ字溝の深さｄ」とは、上面側のＶ字溝を例として説明すると、図４におけるＶ字溝の隆起の中央部Ｐから、上面の隆起の設計上の架空のピーク部Ｐ１までの距離である。
上面の架空のピーク部Ｐ１は、当該割線錠剤を設計する際において必要となる設計上の点であって、Ｖ字溝によって切り欠かれた凸曲面の頂点である。この架空のピーク部Ｐ１を製品において求める場合、Ｖ字溝の両側の曲率から推定される頂点部分の凸曲線と、中心軸Ｙとの交点を作図的に求めればよい。
これに対して、製品のＶ字溝の実体的な深さは、図４に示すように、Ｖ字溝の隆起の中央部Ｐと、溝の開口の肩部Ｐ２との段差ｄ１となる。設計上のＶ字溝の深さｄと、実体的な段差ｄ１との差ｋは、０．００１ｍｍ〜０．０１ｍｍ程度の微小な値である。
また、本発明でいう「面の隆起の高さｈ」とは、図４で説明すると、上面については、その外周縁で規定される設計上の平面Ｓ１を規準面としたときの、上面中央の架空のピーク部Ｐ１の高さである。下面についても同様であり、設計上の平面Ｓ２を規準面としたときの、下面中央の架空のピーク部Ｑ１の高さである。
本発明において、比ｄ／ｈを重要なパラメータとして着目した理由は、分割性（割れ易さと分割後の半錠の均一性）及び分割後のフィルムの意図せぬ剥れや破れの抑制効果の両方に影響を及ぼすという点にある。
比ｄ／ｈをこの範囲とすることによって、良好な分割性（割れ易さと、分割後の半錠の均一性）、および、分割後のフィルムの意図せぬ剥れや破れの抑制効果の両方を満足する。該比ｄ／ｈが０．４未満であると、非常に分割が困難（割れ難くなる）となり、また、該比ｄ／ｈが１．０を上回ると分割性（割れ易さと分割後の半錠の均一性）は良好となるもののフィルムの意図せぬ剥れと破れが生じ易くなる。【００１５】
（ｅ）当該割線錠剤の両面の中央における、Ｖ字溝の深さｄの２倍の値２ｄと当該割線錠剤の総厚ｔとの比２ｄ／ｔが、０．２〜０．５（好ましくは０．２〜０．４）である。
本発明でいう「当該割線錠剤の総厚ｔ」とは、図４に示した、上面の中央隆起の設計上の架空のピーク部Ｐ１と、下面の中央隆起の設計上の架空のピーク部Ｑ１との間の距離である。
本発明において、比２ｄ／ｔを重要なパラメータとして着目した理由は、分割性（割れ易さと分割後の半錠の均一性）に影響を及ぼすという点にある。
比２ｄ／ｔを、この範囲とすることによって、良好な分割性（割れ易さと分割後の半錠の均一性）が得られる。該比２ｄ／ｔが０．２未満であると、非常に分割が困難（割れ難くなる）となり、また、該比２ｄ／ｔが０．５を上回ると分割し易くなる（割れ易くなる）ものの、分割後の半錠の均一性が低化する傾向にある。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】当該割線錠剤の一実施例の構造を模式的に示す図である。
【図２】当該割線錠剤をその割線で分割したときの断面、および、当該割線錠剤が割れる際にどのように２つに分れるかを模式的に示す図である。
【図３】当該割線錠剤の上面および下面の外周形状である楕円形のバリエーションを例示する図である。
【図４】当該割線錠剤を長軸に沿って、短軸に垂直に切断したときの断面の形状を示す図である。
【図５】当該割線錠剤の上下面の好ましい隆起の形態を、長軸に沿った断面で示す図である。
【図６】当該割線錠剤の上面および下面の外周縁の部分と、外周側面の態様を例示する図である。
【図７】当該割線錠剤を、上面の長軸を含みかつ短軸に垂直な平面で切断したときに表れるＶ字溝の断面を部分的に拡大した図である。
【図８】当該割線錠剤の両面におけるＶ字溝の両端の開始点を例示する図である。
【図９】当該割線錠剤をその割線で分割したときの断面を模式的に示す図であって、Ｖ字溝の底４１の経路の隆起のパターンを例示する図である。
【図１０】従来のフィルムコーティング割線錠剤の問題点を説明する図である。図１０（ａ）は、割線のプロフィールが見えるように該割線錠剤の側面を示し、図１０（ｂ）は、該割線錠剤を割ったときの割線の状態を部分的に拡大して模式的に示した断面図である。
【図１１】実施例１（化合物Ａ（フリー体）の用量６．２５ｍｇ）の錠剤の、パネラーｂによる分割後の写真である。
【図１２】実施例１（化合物Ａ（フリー体）の用量１２．５ｍｇ）の錠剤の、パネラーｂによる分割後の写真である。
【図１３】実施例１（化合物Ａ（フリー体）の用量２５ｍｇ）の錠剤の、パネラーｂによる分割後の写真である。
【図１４】参考例の錠剤（化合物Ａ（フリー体）の用量：６．２５ｍｇ、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ）のベンディング強度(長径方向)を示す図である。
【図１５】参考例の錠剤（化合物Ａ（フリー体）の用量：６．２５ｍｇ、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ）の硬度(長径方向)を示す図である。
【図１６】実施例２（Ｖ字溝の深さ０．８ｍｍ）の錠剤の分割後の写真である。
【図１７】比較例２（Ｖ字溝の深さ１．３ｍｍ）の錠剤の分割後の写真である。
【図１８】実施例４（化合物Ｃの用量１０ｍｇ）の錠剤の、パネラーｂによる分割後の写真である。
【図１９】実施例４（化合物Ｃの用量２０ｍｇ）の錠剤の、パネラーｂによる分割後の写真である。
【図２０】実施例４（化合物Ｃの用量４０ｍｇ）の錠剤の、パネラーｂによる分割後の写真である。
【００１７】
（発明の詳細な説明）
以下、具体的な態様例を参照しながら、本発明を説明する。
尚、本発明でいう「上面」、「下面」は、当該割線錠剤を構成する一方の面と他方の面とを識別可能に説明するための便宜上の名称であって、当該割線錠剤の上下の姿勢を限定するものではない。割線を含む上面についての説明は、そのまま下面についても適用される。
図１は、当該割線錠剤の一実施例の構造を模式的に示した図である。当該割線錠剤は、割線が形成された素錠に、さらに、フィルムコーティングが施されてなるものである。フィルムコーティング層は、薄いため、図示を省略している。
図１（ａ）、（ｂ）に示すように、当該割線錠剤は、外周形状が楕円形を呈する上面１および下面２と、それらの間にある外周側面３とを有する。上面１、下面２は、それぞれ、外周縁から面の中央へと進むにつれて隆起している。上面１および下面２には、それぞれ、その前記楕円形の短軸に沿ったＶ字溝４が割線として設けられている。ここで、図１（ｂ）に現れているＶ字溝４のＶ字の内側の角度θは、５０度〜９０度である。また、図１（ｃ）に示すように、Ｖ字溝４の底４１の経路は、上下各面の外周縁の側よりも中央の側の方が隆起するようなラインを描いている。
そして、両面のそれぞれの中央において、ｄ／ｈ＝０．４〜１．０（好ましくは、０．４〜０．９）、かつ、２ｄ／ｔ＝０．２〜０．５（好ましくは、０．２〜０．４）となるように、両面の隆起の程度、外周側面の厚さ、Ｖ字溝の底の中央隆起した経路の三者の組み合わせが選択され、好ましい分割性を有するフィルムコーティング割線錠剤となっている。【００１８】
当該割線錠剤の上面および下面の外周形状は、指などで割線に力を加え易いために分割性が優れているという点から、楕円形（割線は短軸に沿って形成する）とされている。
本明細書において用いられる「楕円形」とは、数学的に定義される楕円形のみならず、略楕円形などを広く含む意図で用いられ、例えば、図３（ａ）に示すような、直線部分を有する楕円形（即ち、２つの半円形の円弧部分１１と１２との間に直線部分１３、１４を挟み込んだ、いわゆる、長円形）の他、円錐曲線として数学的に定義される楕円形（図示せず）、図３（ｂ）に示すような、２つの小半径の円弧部分２１と２２との間に２つの大半径の円弧部分２３、２４を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形などが挙げられる。
これらの楕円形のなかでも、図３（ａ）に示すような直線部分を含んだ楕円形は、製造工程において、隣り合った錠剤がそれぞれの直線部分で互いに面接触する場合が生じ、フィルムが互いに癒着するといった、フィルムコーティング錠特有のトラブルが生じる場合がある。
よって、当該割線錠剤については、円錐曲線として定義される楕円形や、図３（ｂ）に示すような略楕円形など、直線部分を持たない楕円形が、両面の好ましい外周形状である。【００１９】
上下面の外周形状の楕円形は、その楕円の短径Ｓと長径Ｌとの比Ｓ／Ｌは、０．４〜０．６が好ましい範囲である。このような比率の楕円形であれば、分割時の錠剤の持ち易さ、力の入れ易さの観点から良好な分割性が得られる。比Ｓ／Ｌが０．４を下回る（即ち、短径Ｓに対して長径が規定以上に長い）と、分割し易くなるものの、分割後の半錠の均一性が低化する傾向にあり、比Ｓ／Ｌが０．６を上回り１に近づくと、円形に近づき、良好な分割性を示す楕円形としての利点が顕著ではなくなる。【００２０】
比Ｓ／Ｌを０．４〜０．６とする場合、その長径Ｌの具体的な値は、８ｍｍ〜１２ｍｍである。短径Ｓの具体的な値は、長径Ｌの値が決定されたならば、比Ｓ／Ｌによって決定され得る。
好ましい一例では、長径１０ｍｍ、短径５ｍｍ、比Ｓ／Ｌ＝０．５が挙げられる。【００２１】
比Ｓ／Ｌを０．４〜０．６とし、長径Ｌを８ｍｍ〜１２ｍｍとする場合、両面のそれぞれの隆起の高さｈは、０．５ｍｍ〜１．５ｍｍが好ましい値である。
図５は、上下面の好ましい隆起の形態を、長軸に沿った断面で例示している。
図５（ａ）の態様では、隆起は、一端部からピーク部を経て反対端部に至るまで同じ曲率半径Ｒ１０で変化する単純な円弧となっている。図５（ｂ）の態様では、隆起は、端部では小さい曲率半径Ｒ１１で急激に立ち上がった後、ピーク部では大きな曲率半径Ｒ１０（ゆるやかなカーブ）へと変化している。図５（ｃ）の態様では、隆起は、端部では直線的に立ち上がった後、ピーク部では大きな曲率半径Ｒ１０へと変化している。この態様では、端部の直線的に立ち上がる部分の斜面Ｓは、円錐面、楕円錐面に類する曲面となる。
これらの隆起の態様例のなかでも、図５（ｃ）に示す態様は、錠剤同士が接触することによる、錠剤の欠けや削れが生じ難いという利点がある。この場合の端部の直線的な立ち上がりの仰角αは３０度〜４０度が好ましい角度の範囲である。
比Ｓ／Ｌを０．４〜０．６、長径Ｌを８ｍｍ〜１２ｍｍ、隆起の高さｈを０．５ｍｍ〜１．５ｍｍとする場合の、長軸に沿った断面におけるピーク部の曲率半径Ｒ１０は、１０ｍｍ〜４０ｍｍが好ましい。また、そのときの短軸に沿った断面におけるピーク部の曲率半径は、４ｍｍ〜６ｍｍが好ましい。【００２２】
上面および下面の隆起は、図６（ａ）に示すように、外周側面３との境界線から直接的に始まってもよいし、また、図６（ｂ）に示すように、外周側面３との境界線から隆起しない水平な平坦部３１を形成し、中央側へ水平に微量だけ入った位置から隆起が始まる態様としてもよい。
平坦部を設ける場合の具体的な幅（図６（ｂ）に示す寸法ｅ）は、比Ｓ／Ｌを０．４〜０．６、長径Ｌを８ｍｍ〜１２ｍｍ、隆起の高さｈを０．５ｍｍ〜１．５ｍｍとする場合には、０．０５ｍｍ〜０．２ｍｍ程度が好ましい寸法である。【００２３】
外周側面は、図１、図６（ａ）、（ｂ）に示すように、上面の外周縁と下面の外周縁とを直線的に結んだ楕円柱状の曲面が好ましい。外周側面が、このような楕円柱状の曲面であれば、当該割線錠剤を割る場合に、図２で説明したように、フィルムの破れが上面側の割線端部から下面側の割線端部へとより好ましく伝播する。
外周側面は、また、図６（ｃ）に示すように、外側に膨れかつ上下面と滑らかに連続した曲面３１であってもよい。【００２４】
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）は、当該割線錠剤を割線で分割した断面においては、総厚ｔのうちの実質的な肉厚の大部分を占める寸法であり、当該割線錠剤のベンディング強度に大きく関与する。
比Ｓ／Ｌを０．４〜０．６、長径Ｌを８ｍｍ〜１２ｍｍ、隆起の高さｈを０．５ｍｍ〜１．５ｍｍとする場合の、外周側面の厚さ方向の寸法Ｗは、１ｍｍ〜４ｍｍ程度が好ましく、より好ましくは１．５ｍｍ〜３ｍｍである。【００２５】
図７は、当該割線錠剤を、上面の長軸を含みかつ短軸に垂直な平面で切断したときに表れるＶ字溝の断面を部分的に拡大した図である。同図に示すように、Ｖ字溝の断面形状は、概ねＶ字形であって、その内側の角度θは、効果の説明で述べたとおり、５０度〜９０度である。フィルムを意図したとおりに破れさせる点からは、該角度θは、５５度〜８５度がより好ましく、６０度〜８０度が特に好ましい。該内側の角度の最も好ましい一例は、７０度である。
また、同図に示すように、断面形状であるＶ字形の最も底の部分は、鋭利な切り欠きの先端とはせず、適度に微小な半径Ｒ２０を持った丸みを設けることが好ましい。この半径Ｒ２０の値は、０．０５ｍｍ〜１ｍｍ程度とすることが好ましい。【００２６】
図７に示すように、上面とＶ字溝との境界部分（Ｖ字形の最も上の両肩の部分）、および／または、下面とＶ字溝との境界部分には、フィルムコーティング時における割線部分の欠け、削れ及び擦れの抑制を目的として、適度に微小な半径Ｒ２１を持った丸みを設けることが好ましい。この半径Ｒ２１の値は、０．４ｍｍ〜１．５ｍｍ程度が好ましい値である。【００２７】
両面におけるＶ字溝の両端の開始点は、図８（ａ）に示すように、両面のそれぞれの外周線（外周側面との境界線）と一致していてもよく、また、図８（ｂ）に示すように、外周線から中央側へ微量だけ入った位置からＶ字溝が始まっていてもよい。【００２８】
本明細書において用いられる、「Ｖ字溝の底の経路」とは、割線錠剤を当該割線に沿った断面図とした場合、Ｖ字溝の最も深い部分の位置により形成されるラインを意味する。
Ｖ字溝の底の経路は、上面および下面のそれぞれの外周縁の側よりも中央の側の方が隆起していればよい。以下、上面のＶ字溝について説明する。
図２（ａ）の態様では、Ｖ字溝の底４１の経路は、全長にわたって同じ曲率半径の単純な円弧である。図９（ａ）の態様では、Ｖ字溝の底４１の経路は、両端部Ａ、Ｂから隆起の中央部Ｐまで直線的に隆起している。その中央部Ｐは、鋭利に尖っていても、微小な半径にて丸く湾曲していてもよい。図９（ｂ）の態様では、Ｖ字溝の底４１の経路は、両端部Ａ、Ｂから隆起の中央部Ｐに向かって直線的に隆起しているが、中央部Ｐが１点のピークではなく水平な直線状部分となっている。その他、Ｖ字溝の底の経路が描くラインは、多角形状を呈して隆起する態様や、図２（ａ）の態様の中央部分に、図９（ｂ）の態様の中央部分を組み合わせた態様など、フィルムの破れがスムーズに広がって進行する態様を選択すればよい。【００２９】
上記発明の効果の説明で述べたとおり、当該割線錠剤の両面の中央における、Ｖ字溝の深さｄとその面の隆起の高さｈとの比ｄ／ｈは、０．４〜１．０（好ましくは、０．４〜０．９）である。
また、当該割線錠剤の両面の中央における、Ｖ字溝の深さｄの２倍の値２ｄと当該割線錠剤の総厚ｔとの比２ｄ／ｔは、０．２〜０．５（好ましくは、０．２〜０．４）である。
当該割線錠剤の両面の中央におけるＶ字溝の深さｄ（換言するとＶ字溝の底の隆起の度合い）は、その面の隆起の高さｈ、外周側面の厚さ方向の寸法Ｗと共に、比ｄ／ｈ、比２ｄ／ｔがそれらの適正な範囲内にあるように決定すればよい。
尚、比ｄ／ｈや比２ｄ／ｔの値は、当該割線錠剤の両面の中央における値であって、それ以外の部分では、両面の隆起の曲線、Ｖ字溝の底の経路が描く曲線によっては、その範囲を逸脱する場合があってもよい。【００３０】
楕円形の外径の比Ｓ／Ｌを０．４〜０．６、長径Ｌを８ｍｍ〜１２ｍｍ、隆起の高さｈを０．５ｍｍ〜１．５ｍｍ、外周側面の厚さ方向の寸法Ｗを１．８ｍｍ〜２．３ｍｍとする場合の、中央部におけるＶ字溝の深さｄは、０．５ｍｍ〜０．９ｍｍ程度が好ましく、より好ましくは０．６ｍｍ〜０．８ｍｍである。換言すると、このようなＶ字溝の深さを得るための、該Ｖ字溝の底の隆起量（規準面からの高さ）は、中央部において０．１ｍｍ〜０．５ｍｍである。【００３１】
当該フィルムコーティング割線錠剤が割線で割れるように力を加えたときの割れに要する力で表されるベンディング強度の好ましい範囲は〔１０Ｎ以上、５０Ｎ以下〕、特に好ましい範囲は〔１０Ｎ以上、４０Ｎ以下〕である。
ベンディング強度が１０Ｎ未満であると、ブリスターパックなどに錠剤を包装する際、包装した錠剤を輸送する際、ブリスターパックなどの包装から錠剤を取り出す（押し出す）際に、錠剤が破損し易くなる。また、ベンディング強度が５０Ｎを超えると、錠剤を分割し難くなる。
ベンディング強度は、当該割線錠剤の外形、当該割線錠剤を割線に沿って分割したときに現れる断面積、割線であるＶ字溝の断面形状、素錠の組成とその含有量、打錠圧などに依存して変化する。これらの条件のうち、当該割線錠剤の外形、割線に沿って分割したときに現れる断面積、Ｖ字溝の断面形状は、上記で規定したとおりである。よって、そのような条件下において、上記の適当なベンディング強度が得られるように、素錠の組成とその含有量、打錠圧などを適宜決定すればよい。
ベンディング強度の試験は、凹型の治具上に錠剤をセットし、刃のついた治具を上方より割線部分のＶ字溝先端部に垂直方向に下降させて、錠剤が半分に分割した時の強度（応力）を測定するものである。【００３２】
当該割線錠剤を構成する素錠の組成、フィルムの組成、およびその製造方法は、特に限定はされず、公知の材料、製造方法を用いてよい。好ましい構成例、製造方法を以下に示す。【００３３】
当該割線錠剤は、種々の医薬活性成分の製剤に用いられ得る。
このような医薬活性成分の好適な具体例としては、以下が挙げられる：
１）糖尿病［例、１型糖尿病、２型糖尿病、１.５型糖尿病（ＬＡＤＡ(Latent Autoimmune Diabetes in Adults)）、妊娠糖尿病、インスリン分泌不全型糖尿病、肥満型糖尿病、耐糖能不全(ＩＧＴ(Impaired Glucose Tolerance))、ＩＦＧ(Impaired Fasting Glucose)、ＩＦＧ(Impaired Fasting Glycaemia)、境界型糖尿病］の治療薬などとして有用な、２−（｛６−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル｝メチル）ベンゾニトリル（本明細書中、「化合物Ａ」と略記することがある）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）；
２）高脂血症の治療薬などとして有用な、Ｎ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸（本明細書中、「化合物Ｂ」と略記することがある）またはその塩；
３）高血圧症の治療薬などとして有用な、２−エトキシ−１−［［２’−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸（本明細書中、「化合物Ｃ」と略記することがある）またはその塩。【００３４】
上記化合物の塩としては、薬理学的に許容し得る塩、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、安息香酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。【００３５】
当該割線錠剤はフィルムコーティングが施されている。フィルムコーティングの材料は、特に限定されず、例えば、コーティング基剤、コーティング添加剤などが挙げられる。これらの材料は、特に述べない限り、製剤分野において慣用の量が用いられる。【００３６】
コーティング基剤の好適な例としては、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げられる。
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（例、グレード：Ｌ、ＳＬ、ＳＳＬ（商品名）；日本曹達（株））、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例、ヒプロメロース２９１０（例、ＴＣ−５（グレード：ＭＷ、Ｅ、ＥＷ、Ｒ、ＲＷ）（商品名）；信越化学（株）））、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プルランなどの多糖類などが挙げられる。
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物などが挙げられる。【００３７】
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロースなどのセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
コーティング添加剤の好適な例としては、酸化チタンなどの遮光剤；タルクなどの流動化剤；三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄などの着色剤；ポリエチレングリコール（例、マクロゴール６０００）、クエン酸トリエチル、ヒマシ油、ポリソルベート類などの可塑剤；クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などの有機酸；などが挙げられる。
上記フィルムコーティングの材料は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【００３８】
当該割線錠剤は、さらに、製剤分野において慣用の添加剤を含有していてもよい。該添加剤としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、安定化剤、酸味料、香料、流動化剤などが挙げられる。これら添加剤は、特に述べない限り、製剤分野において慣用の量が用いられる。【００３９】
賦形剤の例としては、乳糖（例、乳糖一水和物）、果糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール等の糖または糖アルコール類；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、コムギデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、有孔デンプン等のデンプン類；結晶セルロース；無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウムなどが挙げられる。
当該割線錠剤において、賦形剤は、本発明の割線錠剤１００重量部に対して、好ましくは５〜９５重量％の含量となる量が用いられる。
崩壊剤の好適な例としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ等が用いられる。該崩壊剤の使用量は、本発明の割線錠剤１００重量部に対して、好ましくは０．５〜２５重量部の含量となる量が用いられる。
結合剤の好適な例としては、ヒドロキシプロピルセルロース（例、グレード：Ｌ、ＳＬ、ＳＳＬ（商品名）；日本曹達（株））、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例、ヒプロメロース２９１０（例、ＴＣ−５（グレード：ＭＷ、Ｅ、ＥＷ、Ｒ、ＲＷ）（商品名）；信越化学（株）））、ポリビニルピロリドン（ポビドン）、アラビアゴムなどが挙げられる。
当該割線錠剤において、結合剤は、本発明の割線錠剤１００重量部に対して、好ましくは１〜２０重量％の含量となる量が用いられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、蔗糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられる。該滑沢剤の使用量は、固形製剤１００重量部に対して、０．５〜２重量％の含量となる量が用いられる。【００４０】
着色剤の好適な例としては、食用色素（例、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号）、食用レーキ色素、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄などが挙げられる。
ｐＨ調整剤の好適な例としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。
界面活性剤の好適な例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールなどが挙げられる。
安定化剤の好適な例としては、トコフェロール、エデト酸四ナトリウム、ニコチン酸アミド、シクロデキストリン類などが挙げられる。
酸味料の好適な例としては、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸などが挙げられる。
香料の好適な例としては、メントール、ハッカ油、レモン油、バニリンなどが挙げられる。
流動化剤の好適な例としては、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、タルクなどが挙げられる。
上記添加剤は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【００４１】
本発明の割線錠剤は、以下の製造工程に従って製造することができる。以下の製造工程における各原料は、最終的に得られる錠剤１錠あたり、前述の含量となる量が使用される。
１）医薬活性成分、賦形剤および結合剤を造粒することによって、顆粒を製造する。具体的には、流動層造粒乾燥機内で、医薬活性成分と賦形剤（例、乳糖一水和物、マンニトール、トウモロコシデンプン、結晶セルロース）を均一に混合し、結合剤（例、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン（ポビドン））の溶媒（例、水、アセトン、エチルアルコール、プロピルアルコール、およびこれらの適宜の割合での混合液）分散液を噴霧して造粒する。次いで乾燥し、得られた造粒物を解砕して整粒末を得る。
２）得られた整粒末に、崩壊剤（例、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチ）および滑沢剤（例、ステアリン酸マグネシウム）、必要に応じて、さらに賦形剤（例、結晶セルロース）を加え、混合して打錠用顆粒とする。
３）この顆粒を、割線入りの杵を備えた打錠機で打錠して、裸錠を得る。
４）得られた裸錠に、フィルムコーティング機中で、フィルムコーティング液を噴霧して、フィルムコーティング錠を得る。
なお、上記分散液は、溶液あるいは懸濁液のいずれであってもよく、本明細書中の「分散液」は、溶液および懸濁液のいずれをも含む。【００４２】
本発明の割線錠剤には、識別性のための刻印または文字が印刷されていてもよい。【００４３】
前記製造工程において、混合、打錠、コーティングなどの操作は、製剤技術分野において慣用の方法にしたがって行われる。
混合は、例えば、Ｖ型混合機、タンブラー混合機などの混合機；および高速攪拌造粒機、流動層造粒乾燥機、押し出し造粒機、ローラーコンパクターなどの造粒機を用いて行われる。
打錠は、例えば、単発錠剤機、ロータリー式打錠機などを用いて行われる。
単発錠剤機、ロータリー式打錠機などを用いる際には、通常１〜４５ｋＮ/ｃｍ２（好ましくは５〜４０ｋＮ/ｃｍ２）の打錠圧を採用することが好ましく、さらに、キャッピング防止を目的として、テーパー形状の臼を用いることが好ましい。
コーティングは、例えば、フィルムコーティング装置などを用いて行われる。【００４４】
形成された素錠の表面に施されるフィルムコーティングの材料は、前記と同様のものが挙げられる。
フィルムコーティング層は、素錠１００重量部に対して、通常１〜１０重量部、好ましくは２〜６重量部の割合で形成される。
当該割線錠剤は、医薬品以外にも、食品、医薬部外品等の分野で広く用いられ得る。【００４５】
本発明の割線錠剤は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、サル、ヒト）に対して、経口的あるいは非経口的に安全に投与することができる。【００４６】
本発明の割線錠剤の投与量は、医薬活性成分の有効量であればよい。【００４７】
以下に、実施例、参考例、比較例および試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
なお、以下の実施例、参考例、比較例および試験例において、製剤添加物としては、日本薬局方第15改正、日本薬局方外医薬品規格または医薬品添加物規格2003の収載品を用いた。
【実施例】
【００４８】
以下に、本発明の好ましい具体的な例を挙げる。
実施例１
本実施例では、上記した各部の形状、寸法の中から、次のものを選択して組合わせ、当該割線錠剤を実際に製作した。【００４９】
〔各部の形状と寸法〕
打錠機に用いる杵の寸法許容誤差は、−０．０１ｍｍ〜−０．０５ｍｍであり、臼の寸法許容は、＋０．０１ｍｍ〜＋０．０３ｍｍである。
当該割線錠剤の両面の外周形状：図３（ｂ）に示すように、２つの小半径（半径２ｍｍ）の円弧部分の間に、２つの大半径（半径１１．２５ｍｍ）の円弧部分を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形。
楕円形の長径Ｌ：１０ｍｍ、短径Ｓ：５ｍｍ、比Ｓ／Ｌ：０．５
上面、下面のそれぞれの隆起のパターン：図５（ｃ）に示すように、外周縁から仰角３５度で直線的に立ち上がった後、大きな曲率半径へと変化するパターン。
上面、下面のそれぞれの隆起の高さ（図４の寸法ｈ）：０．６８７ｍｍ
Ｖ字溝の底の経路の隆起のパターン：全長にわたって半径１４．７５１ｍｍの円弧状の隆起
中央部におけるＶ字溝の深さ（図４の寸法ｄ）：０．６１ｍｍ、比ｄ／ｈ：０．８９
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）：１．９２６ｍｍ
総厚（図４の寸法ｔ）：３．３ｍｍ、比２ｄ／ｔ：０．３７
Ｖ字溝の断面形状であるＶ字の内側の角度：７０度【００５０】
〔当該割線錠剤の製造〕
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−ＷＳＧ−６０、(株)パウレック)中で、表１に示す処方および表２に示す仕込み量に従い、化合物Ａの安息香酸塩、マンニトールおよび結晶セルロースを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースを溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物を、パワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−４００Ｓ、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒を、ロータリー打錠機(ＡＱＵＡ０８３６ＳＳ２ＪII、菊水製作所)で、表１に示す割線形状の割線入りの長径１０．０ｍｍ×短径５．０ｍｍ（Ｓ/Ｌ＝０．５）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準９．５〜１１．９ｋＮ／杵にて、重量１５０ｍｇ、厚さ３．３ｍｍとなるよう打錠し素錠を得た。
得られた素錠に対して、フィルムコーティング機(ＤＲＣ−１２００、(株)パウレック)中で、酸化チタンと黄色三二酸化鉄または三二酸化鉄とを分散したヒプロメロース２９１０溶液を噴霧した後、さらに続けてマクロゴール６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ａ（フリー体）を６．２５ｍｇ、１２．５ｍｇおよび２５ｍｇ含有する両面割線入りのフィルムコーティング錠を、それぞれ得た。【００５１】
【表１】
0005509086.tif 000002
【００５２】
【表２】
0005509086.tif 000003
【００５３】
参考例
本参考例では、上記した各部の形状、寸法の中から、実施例１に示した態様以外の他の組合わせを選択し、上記実施例１と同様の製造プロセスにて当該割線錠剤の素錠を実際に製作した。各部の形状と寸法は次のとおりである。【００５４】
〔各部の形状と寸法〕
打錠機に用いる杵の寸法許容誤差は、−０．０１ｍｍ〜−０．０５ｍｍであり、臼の寸法許容は、＋０．０１ｍｍ〜＋０．０３ｍｍである。
当該割線錠剤の素錠の両面の外周形状：図３（ｂ）に示すように、２つの小半径（半径２ｍｍ）の円弧部分の間に、２つの大半径（半径１１．２５ｍｍ）の円弧部分を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形。
略楕円形の長径Ｌ：１０ｍｍ、短径Ｓ：５ｍｍ、比Ｓ／Ｌ：０．５
上面、下面のそれぞれの隆起のパターン：図５（ｃ）に示すように、外周縁から仰角３５度で直線的に立ち上がった後、大きな曲率半径へと変化するパターン。
上面、下面のそれぞれの隆起の高さ（図４の寸法ｈ）：０．６８７ｍｍ
Ｖ字溝の底の経路の隆起のパターン：全長にわたって半径１４．７５１ｍｍの円弧状の隆起
中央部におけるＶ字溝の深さ（図４の寸法ｄ）：０．６１ｍｍ、比ｄ／ｈ：０．８９  
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）：１．９２６ｍｍ
総厚（図４の寸法ｔ）：３．３ｍｍ、比２ｄ／ｔ：０．３７
Ｖ字溝の断面形状であるＶ字の内側の角度：７０度【００５５】
〔当該割線錠剤の素錠の製造〕
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−ＷＳＧ−６０、(株)パウレック)中で、表１に示す処方および表２に示す仕込み量に従い、化合物Ａの安息香酸塩、マンニトールおよび結晶セルロースを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースを溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物をパワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−４００Ｓ、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒をロータリー打錠機(ＡＱＵＡ０８３６ＳＳ２ＪII、菊水製作所)で、表１に示す割線形状の割線入りの長径１０．０ｍｍ×短径５．０ｍｍ（Ｓ/Ｌ＝０．５）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準６、９、１２、１５および１８ｋＮ／杵にて重量１５０ｍｇとなるようそれぞれ打錠し、各打錠圧力水準において、１錠当たり化合物Ａ（フリー体）を６．２５ｍｇ、１２．５ｍｇおよび２５ｍｇ含有する両面割線入りの素錠を、それぞれ得た。【００５６】
実施例２
本実施例では、上記した各部の形状、寸法の中から、実施例１および参考例に示した態様以外の他の好ましい組合わせを選択し、上記実施例１と同様の製造プロセスにて当該割線錠剤を実際に製作した。各部の形状と寸法は次のとおりである。
〔各部の形状と寸法〕
打錠機に用いる杵の寸法許容誤差は、−０．０１ｍｍ〜−０．０５ｍｍであり、臼の寸法許容は、＋０．０１ｍｍ〜＋０．０３ｍｍである。
当該割線錠剤の両面の外周形状：図３（ｂ）に示すように、２つの小半径（半径２．７１９ｍｍ）の円弧部分の間に、２つの大半径（半径１０ｍｍ）の円弧部分を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形。
略楕円形の長径Ｌ：１２ｍｍ、短径Ｓ：７ｍｍ、比Ｓ／Ｌ：０．５８
上面、下面のそれぞれの隆起のパターン：図５（ｃ）に示すように、外周縁から仰角３５度で直線的に立ち上がった後、大きな曲率半径へと変化するパターン。
上面、下面のそれぞれの隆起の高さ（図４の寸法ｈ）：１．３ｍｍ
Ｖ字溝の底の経路の隆起のパターン：全長にわたって半径１１．８１ｍｍの円弧状の隆起
中央部におけるＶ字溝の深さ（図４の寸法ｄ）：０．８ｍｍ、比ｄ／ｈ：０．６２
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）：２ｍｍ
総厚（図４の寸法ｔ）：４．６ｍｍ、比２ｄ／ｔ：０．３５
Ｖ字溝の断面形状であるＶ字の内側の角度：７０度
〔当該割線錠剤の製造〕
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−ＷＳＧ−６０、(株)パウレック)中で、表３に示す処方および表４に示す仕込み量に従い、化合物Ｂ、乳糖一水和物およびトウモロコシデンプンを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースを溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物を、パワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に、カルメロースカルシウムおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−４００Ｓ、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒を、ロータリー打錠機(コレクト１９Ｋ、菊水製作所)で、表６のPunch 3に示す割線形状の割線入りの長径１２．０ｍｍ×短径７．０ｍｍ（Ｓ/Ｌ＝０．５８）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準８ｋＮ／杵にて重量３００ｍｇ、厚さ４．６ｍｍとなるよう打錠し素錠を得た。得られた素錠は、フィルムコーティング機(ハイコーターＨＣＰ−７５、フロイント産業(株))中で、表５に示す仕込み量に従い、酸化チタンを分散したヒプロメロース２９１０およびマクロゴール６０００溶解液を噴霧した後、さらに続けてマクロゴール６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ｂを５０ｍｇ含有する両面割線入りのフィルムコーティング錠を得た。【００５７】
【表３】
0005509086.tif 000004
【００５８】
【表４】
0005509086.tif 000005
【００５９】
【表５】
0005509086.tif 000006
【００６０】
【表６】
0005509086.tif 000007
【００６１】
実施例３
本実施例では、上記した各部の形状、寸法の中から、実施例１、２および参考例に示した態様以外の他の好ましい組合わせを選択し、上記実施例１と同様の製造プロセスにて当該割線錠剤を実際に製作した。各部の形状と寸法は次のとおりである。
〔各部の形状と寸法〕
打錠機に用いる杵の寸法許容誤差は、−０．０１ｍｍ〜−０．０５ｍｍであり、臼の寸法許容は、＋０．０１ｍｍ〜＋０．０３ｍｍである。
当該割線錠剤の両面の外周形状：図３（ｂ）に示すように、２つの小半径（半径２．７１９ｍｍ）の円弧部分の間に、２つの大半径（半径１０ｍｍ）の円弧部分を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形。
略楕円形の長径Ｌ：１２ｍｍ、短径Ｓ：７ｍｍ、比Ｓ／Ｌ：０．５８
上面、下面のそれぞれの隆起のパターン：図５（ｃ）に示すように、外周縁から仰角３５度で直線的に立ち上がった後、大きな曲率半径へと変化するパターン。
上面、下面のそれぞれの隆起の高さ（図４の寸法ｈ）：１．３ｍｍ
Ｖ字溝の底の経路の隆起のパターン：全長にわたって半径１１．８１ｍｍの円弧状の隆起
中央部におけるＶ字溝の深さ（図４の寸法ｄ）：０．６ｍｍ、比ｄ／ｈ：０．４６
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）：２ｍｍ
総厚（図４の寸法ｔ）：４．６ｍｍ、比２ｄ／ｔ：０．２６
Ｖ字溝の断面形状であるＶ字の内側の角度：７０度
〔当該割線錠剤の製造〕
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−５Ｓ、(株)パウレック)中で、表３に示す処方および表７に示す仕込み量に従い、化合物Ｂ、乳糖一水和物およびトウモロコシデンプンを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースを溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物を、パワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に、カルメロースカルシウムおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−１５、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒を、ロータリー打錠機(コレクト１９Ｋ、菊水製作所)で、表６のPunch 2に示す割線形状の割線入りの長径１２．０ｍｍ×短径７．０ｍｍ（Ｓ/Ｌ＝０．５８）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準８ｋＮ／杵にて重量３００ｍｇ、厚さ４．６ｍｍとなるよう打錠し素錠を得た。
得られた素錠に対して、フィルムコーティング機(ハイコーターＨＣＰ−７５、フロイント産業(株))中で、表５に示す仕込み量に従い、酸化チタンを分散したヒプロメロース２９１０およびマクロゴール６０００溶解液を噴霧した後、さらに続けてマクロゴール６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ｂを５０ｍｇ含有する両面割線入りのフィルムコーティング錠を得た。【００６２】
【表７】
0005509086.tif 000008
【００６３】
実施例４
本実施例では、上記した各部の形状、寸法の中から、次のものを選択して組合わせ、当該割線錠剤を実際に製作した。【００６４】
〔各部の形状と寸法〕
打錠機に用いる杵の寸法許容誤差は、−０．０１ｍｍ〜−０．０５ｍｍであり、臼の寸法許容は、＋０．０１ｍｍ〜＋０．０３ｍｍである。  
１０ｍｇ錠：
当該割線錠剤の両面の外周形状：図３（ｂ）に示すように、２つの小半径（半径１．８ｍｍ）の円弧部分の間に、２つの大半径（半径７．４０３ｍｍ）の円弧部分を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形。
略楕円形の長径Ｌ：８．０ｍｍ、短径Ｓ：４．５ｍｍ、比Ｓ／Ｌ：０．５６
上面、下面のそれぞれの隆起のパターン：図５（ｃ）に示すように、外周縁から仰角３５度で直線的に立ち上がった後、大きな曲率半径へと変化するパターン。
上面、下面のそれぞれの隆起の高さ（図４の寸法ｈ）：０．６１ｍｍ
Ｖ字溝の底の経路の隆起のパターン：全長にわたって半径３３．３１ｍｍの円弧状の隆起
中央部におけるＶ字溝の深さ（図４の寸法ｄ）：０．５４ｍｍ、比ｄ／ｈ：０．８９
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）：１．７８ｍｍ
総厚（図４の寸法ｔ）：３．０ｍｍ、比２ｄ／ｔ：０．３６
Ｖ字溝の断面形状であるＶ字の内側の角度：７０度【００６５】
２０ｍｇ錠および４０ｍｇ錠：
当該割線錠剤の両面の外周形状：図３（ｂ）に示すように、２つの小半径（半径２ｍｍ）の円弧部分の間に、２つの大半径（半径８．５ｍｍ）の円弧部分を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形。
略楕円形の長径Ｌ：９ｍｍ、短径Ｓ：５ｍｍ、比Ｓ／Ｌ：０．５６
上面、下面のそれぞれの隆起のパターン：図５（ｃ）に示すように、外周縁から仰角３５度で直線的に立ち上がった後、大きな曲率半径へと変化するパターン。
上面、下面のそれぞれの隆起の高さ（図４の寸法ｈ）：０．６８７ｍｍ
Ｖ字溝の底の経路の隆起のパターン：全長にわたって半径１８．６３４ｍｍの円弧状の隆起
中央部におけるＶ字溝の深さ（図４の寸法ｄ）：０．６５ｍｍ、比ｄ／ｈ：０．９５
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）：１．８２６ｍｍ
総厚（図４の寸法ｔ）：３．２ｍｍ、比２ｄ／ｔ：０．４１
Ｖ字溝の断面形状であるＶ字の内側の角度：７０度【００６６】
〔当該割線錠剤の製造〕
１０ｍｇ錠：
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−ＷＳＧ−６０、(株)パウレック)中で、表８に示す処方および表９に示す仕込み量に従い、化合物Ｃ、乳糖一水和物およびトウモロコシデンプンを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースおよびマクロゴール６０００を溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物を、パワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−４００Ｓ、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒を、ロータリー打錠機(ＡＱＵＡ０８３６ＳＳ２ＪII、菊水製作所)で、表８に示す割線形状の割線入りの長径８．０ｍｍ×短径４．５ｍｍ（Ｓ/Ｌ＝０．５６）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準１０．０ｋＮ／杵にて、重量１００ｍｇ、厚さ３．０ｍｍとなるよう打錠し素錠を得た。
得られた素錠に対して、フィルムコーティング機(ＤＲＣ−１２００、(株)パウレック)中で、酸化チタンと黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄とを分散し、マクロゴール６０００を含むヒプロメロース２９１０(ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業(株))溶液を噴霧した後、さらに続けてマクロゴール６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ｃを１０ｍｇ含有する両面割線入りのフィルムコーティング錠を得た。【００６７】
２０ｍｇ錠：
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−ＷＳＧ−６０、(株)パウレック)中で、表８に示す処方および表９に示す仕込み量に従い、化合物Ｃ、乳糖一水和物およびトウモロコシデンプンを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースおよびマクロゴール６０００を溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物を、パワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−４００Ｓ、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒を、ロータリー打錠機(ＡＱＵＡ０８３６ＳＳ２ＪII、菊水製作所)で、表８に示す割線形状の割線入りの長径９．０ｍｍ×短径５．０ｍｍ（Ｓ/Ｌ＝０．５６）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準１０．６ｋＮ／杵にて、重量１３０ｍｇ、厚さ３．２ｍｍとなるよう打錠し素錠を得た。
得られた素錠に対して、フィルムコーティング機(ＤＲＣ−１２００、(株)パウレック)中で、酸化チタンと三二酸化鉄とを分散し、マクロゴール６０００を含むヒプロメロース２９１０(ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業(株))溶液を噴霧した後、さらに続けてマクロゴール６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ｃを２０ｍｇ含有する両面割線入りのフィルムコーティング錠を得た。【００６８】
４０ｍｇ錠：
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−ＷＳＧ−６０、(株)パウレック)中で、表８に示す処方および表９に示す仕込み量に従い、化合物Ｃ、乳糖一水和物、トウモロコシデンプンおよび結晶セルロースを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースおよびマクロゴール６０００を溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物を、パワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−４００Ｓ、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒を、ロータリー打錠機(ＡＱＵＡ０８３６ＳＳ２ＪII、菊水製作所)で、表８に示す割線形状の割線入りの長径９．０ｍｍ×短径５．０ｍｍ（Ｓ/Ｌ＝０．５６）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準１１．０ｋＮ／杵にて、重量１３０ｍｇ、厚さ３．２ｍｍとなるよう打錠し素錠を得た。
得られた素錠に対して、フィルムコーティング機(ＤＲＣ−１２００、(株)パウレック)中で、酸化チタンと黄色三二酸化鉄とを分散し、マクロゴール６０００を含むヒプロメロース２９１０(ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業(株))溶液を噴霧した後、さらに続けてマクロゴール６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ｃを４０ｍｇ含有する両面割線入りのフィルムコーティング錠を得た。【００６９】
【表８】
0005509086.tif 000009
【００７０】
【表９】
0005509086.tif 000010
【００７１】
比較例１
〔各部の形状と寸法〕
打錠機に用いる杵の寸法許容誤差は、−０．０１ｍｍ〜−０．０５ｍｍであり、臼の寸法許容は、＋０．０１ｍｍ〜＋０．０３ｍｍである。
当該割線錠剤の両面の外周形状：図３（ｂ）に示すように、２つの小半径（半径２．７１９ｍｍ）の円弧部分の間に、２つの大半径（半径１０ｍｍ）の円弧部分を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形。
略楕円形の長径Ｌ：１２ｍｍ、短径Ｓ：７ｍｍ、比Ｓ／Ｌ：０．５８
上面、下面のそれぞれの隆起のパターン：図５（ｃ）に示すように、外周縁から仰角３５度で直線的に立ち上がった後、大きな曲率半径へと変化するパターン。
上面、下面のそれぞれの隆起の高さ（図４の寸法ｈ）：１．３ｍｍ
Ｖ字溝の底の経路の隆起のパターン：全長にわたって半径１１．８１ｍｍの円弧状の隆起
中央部におけるＶ字溝の深さ（図４の寸法ｄ）：０．４ｍｍ、比ｄ／ｈ：０．３１
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）：２ｍｍ
総厚（図４の寸法ｔ）：４．６ｍｍ、比２ｄ／ｔ：０．１７
Ｖ字溝の断面形状であるＶ字の内側の角度：１００度【００７２】
〔当該比較例品の製造〕
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−ＷＳＧ−６０、(株)パウレック)中で、表３に示す処方および表４に示す仕込み量に従い、化合物Ｂ、乳糖一水和物およびトウモロコシデンプンを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースを溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物を、パワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に、カルメロースカルシウムおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−４００Ｓ、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒を、ロータリー打錠機(コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所)で、表６のPunch 1に示す割線形状の割線入りの１２．０ｍｍＸ７．０ｍｍ（ｌ/Ｌ＝０．５８）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準９ｋＮ／杵にて重量３００ｍｇ、厚さ４．６ｍｍとなるよう打錠し素錠を得た。
得られた素錠は、フィルムコーティング機(ハイコーターＨＣＰ−７５、フロイント産業(株))中で、表５に示す仕込み量に従い、酸化チタンを分散したヒプロメロース２９１０およびマクロゴール６０００溶解液を噴霧した後、さらに続けてマクロゴール６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ｂを５０ｍｇ含有する両面割線入りのフィルムコーティング錠を得た。【００７３】
比較例２
〔各部の形状と寸法〕
打錠機に用いる杵の寸法許容誤差は、−０．０１ｍｍ〜−０．０５ｍｍであり、臼の寸法許容は、＋０．０１ｍｍ〜＋０．０３ｍｍである。
当該割線錠剤の両面の外周形状：図３（ｂ）に示すように、２つの小半径（半径２．７１９ｍｍ）の円弧部分の間に、２つの大半径（半径１０ｍｍ）の円弧部分を挟み込んで滑らかに接合した略楕円形。
略楕円形の長径Ｌ：１２ｍｍ、短径Ｓ：７ｍｍ、比Ｓ／Ｌ：０．５８
上面、下面のそれぞれの隆起のパターン：図５（ｃ）に示すように、外周縁から仰角３５度で直線的に立ち上がった後、大きな曲率半径へと変化するパターン。
上面、下面のそれぞれの隆起の高さ（図４の寸法ｈ）：１．３ｍｍ
Ｖ字溝の底の経路の隆起のパターン：全長にわたって半径１１．８１ｍｍの円弧状の隆起
中央部におけるＶ字溝の深さ（図４の寸法ｄ）：１．３ｍｍ、比ｄ／ｈ：１
外周側面の厚さ方向の寸法（図４の寸法Ｗ）：２ｍｍ
総厚（図４の寸法ｔ）：４．６ｍｍ、比２ｄ／ｔ：０．５７
Ｖ字溝の断面形状であるＶ字の内側の角度：１００度【００７４】
〔当該比較例品の製造〕
流動層造粒乾燥機(ＦＤ−ＷＳＧ−６０、(株)パウレック)中で、表３に示す処方および表４に示す仕込み量に従い、化合物Ｂ、乳糖一水和物およびトウモロコシデンプンを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロースを溶解した水溶液を噴霧して造粒し、次いで同機で乾燥した。
得られた造粒物を、パワーミル粉砕機(Ｐ−７Ｓ、昭和化学機械工作所)を用い、内径１.５ｍｍの孔をもつパンチングスクリーンで解砕した。
得られた整粒末に、カルメロースカルシウムおよびステアリン酸マグネシウムを加え、タンブラー混合機(ＴＭ−４００Ｓ、昭和化学機械工作所)で混合し打錠用顆粒とした。
この顆粒を、ロータリー打錠機(コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所)で、表６のPunch 4に示す割線形状の割線入りの長径１２．０ｍｍ×短径７．０ｍｍ（Ｓ/Ｌ＝０．５８）オーバルの杵を用い、打錠圧力水準９ｋＮ／杵にて重量３００ｍｇ、厚さ４．６ｍｍとなるよう打錠し素錠を得た。得られた素錠は、フィルムコーティング機(ハイコーターＨＣＰ−７５、フロイント産業(株))中で、表５に示す仕込み量に従い、酸化チタンを分散したヒプロメロース２９１０およびマクロゴール６０００溶解液を噴霧した後、さらに続けてマクロゴール６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ｂを５０ｍｇ含有する両面割線入りのフィルムコーティング錠を得た。【００７５】
試験例１
実施例１で得たフィルムコーティング錠（化合物Ａ（フリー体）の用量：６．２５ｍｇ、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ）について、３人のパネラー（ａ、ｂ、ｃ）により、分割した半錠の含量均一性および外観を評価した（ｎ＝１０）。
含量均一性試験法は、第１５改正日本薬局方（日局）による含量均一性試験法および判定値の計算方法を用いて評価した(含量均一性判定値は１５％以下で適合と判断する)。
外観は、以下の記号を用いて評価した。各記号は、次の状態を意味する。
＋＋：フィルム面の剥れ等、異常が認められない。
＋：フィルム面の剥れは目立たないものの、半錠に片側のフィルム片の繋がりが若干認められる。
−：分割時にフィルム面の剥れが認められる。
結果を表１０に示す。
分割後の半錠は、すべて日局の含量均一性試験の判定に適合した。また、分割後の半錠の外観は、いずれもフィルム剥れ等の異常を認めなかった（図１１〜１３）。【００７６】
【表１０】
0005509086.tif 000011
【００７７】
試験例２
参考例で得た各打錠圧力水準における素錠（化合物Ａ（フリー体）の用量：６．２５ｍｇ、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ）の、ベンディング強度及び硬度(長径方向)を測定した。それぞれの結果を、図１４および図１５に示す。
分割性の指標であるベンディング強度の推移は、図１４に示す通り、打錠圧力を上昇してもほとんど変化なく、いずれの打錠圧力水準においても１０Ｎ〜４０Ｎの範囲にあった。一方、硬度(長径方向)の推移は、図１５に示す通り、打錠圧力の上昇に伴って向上した。このことから、素錠の成形性は、打錠圧力の上昇によって向上するが、分割性には影響を与えないことが示された。【００７８】
試験例３
比較例１、比較例２、実施例２および実施例３で得たフィルムコーティング錠（化合物Ｂの用量：５０ｍｇ）について、分割した半錠の質量均一性、ベンディング強度および外観を評価した。また、分割性の官能試験(分割のし易さ)も行った。【００７９】
分割後の外観は、以下の記号を用いて評価した。各記号は、次の状態を意味する。
＋＋：フィルム面の剥れ等、異常が認められない。
＋：フィルム面の剥れは目立たないものの、半錠に片側のフィルム片の繋がりが若干認められる。
−：分割時にフィルム面の剥れが認められる。
官能評価(分割のし易さ)については、以下の記号を用いて評価した。各記号は、次の状態を意味する。
Ａ：非常に分割しやすい。
Ｂ：分割し易い。
Ｃ：やや分割し難い。
Ｄ：分割し難い。
Ｅ：分割不可。【００８０】
その結果を表１１に示す。
Ｖ字溝の深さ０．８ｍｍのフィルムコーティング錠（実施例２）は、官能評価において分割性が良好であり、かつ分割後の半錠の外観もフィルム剥れ等の異常を認めなかった（図１６）。０．６ｍｍのフィルムコーティング錠（実施例３）もまた、官能評価において分割性が良好であり、かつ分割後の半錠の外観もフィルム剥れ等の異常を認めなかった。一方、Ｖ字溝の深さ１．３ｍｍのフィルムコーティング錠（比較例２）は、官能評価において分割性は非常に良好であったものの、分割時にフィルム面の剥れが認められた（図１７）。また、Ｖ字溝の深さ０．４ｍｍのフィルムコーティング錠（比較例１）は、官能評価においてやや分割し難く、分割時のフィルム面剥れは目立たなかったものの、分割後の半錠に片側のフィルム片の繋がりが若干認められた。【００８１】
【表１１】
0005509086.tif 000012
【００８２】
試験例４
実施例４で得たフィルムコーティング錠（化合物Ｃの用量：１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ）について、３人のパネラー（ａ、ｂ、ｃ）により、分割した半錠の含量均一性および外観を評価した（ｎ＝１０）。その結果を表１２に示す。ここで、分割した半錠の含量は、平均質量である半錠の含量を100%として、分割した半錠の質量より含量推定値として算出した。
分割後の半錠は、すべて前出の日局の含量均一性試験の判定に適合した。また、分割後の半錠の外観は、以下の記号を用いて評価した。各記号は、次の状態を意味する。
＋＋：フィルム面の剥れ等、異常が認められない。
＋：フィルム面の剥れは目立たないものの、半錠に片側のフィルム片の繋がりが若干認められる。
−：分割時にフィルム面の剥れが認められる。
いずれもフィルム剥れ等の異常を認めなかった（図１８〜２０）。【００８３】
【表１２】
0005509086.tif 000013
【００８４】
以上の結果より、本発明によって、分割時にフィルム剥れを生じることなく、良好な分割性を示すフィルムコーティング錠が得られることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００８５】
本発明によって、フィルムコーティング割線錠剤を分割する際に、フィルムが割線に沿ってより好ましく分割されるようになった。
【符号の説明】
【００８６】
１    上面
２    下面
３    外周側面
４    Ｖ字溝（割線）
４１  Ｖ字溝の底
Ｌ    楕円形の長径
Ｓ    楕円形の短径
ｄ    Ｖ字溝の深さ
ｈ    上面または下面の隆起の高さ
ｔ    総厚
θ    Ｖ字溝のＶ字の内側の角度
【図１】
0005509086.tif 000014
【図２】
0005509086.tif 000015
【図３】
0005509086.tif 000016
【図４】
0005509086.tif 000017
【図５】
0005509086.tif 000018
【図６】
0005509086.tif 000019
【図７】
0005509086.tif 000020
【図８】
0005509086.tif 000021
【図９】
0005509086.tif 000022
【図１０】
0005509086.tif 000023
【図１４】
0005509086.tif 000024
【図１５】
0005509086.tif 000025
【図１１】
0005509086.tif 000026
【図１２】
0005509086.tif 000027
【図１３】
0005509086.tif 000028
【図１６】
0005509086.tif 000029
【図１７】
0005509086.tif 000030
【図１８】
0005509086.tif 000031
【図１９】
0005509086.tif 000032
【図２０】
0005509086.tif 000033