(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩：
0005523839.tif 000173
式中、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、または−ＳＲ２６であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｘ２０Ｒ５０、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリルであるか、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ３５およびＲ３６が、それらが結合するＮと一緒になって、５から７員環の複素環を形成し、
Ｒ５０は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ２０は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＮＲ７、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（ＮＲ８）またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｚは、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、
ｔは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２である。
【請求項２】
Ｒ３５およびＲ３６が、それらが結合するＮと一緒になって、５員環または６員環の複素環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
化合物が以下の構造式で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物：
【化３８】
0005523839.tif 000174
式中、
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、または−ＳＲ２６であり、
ｎは、０、１、２または３である。
【請求項４】
化合物が、以下の構造式：
0005523839.tif 000175
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が独立して、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨＲ７である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１または４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項１または４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が
【化４６】
0005523839.tif 000176
である、請求項１または４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５がＸ２０Ｒ５０（式中、Ｘ２０がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｒ５０が置換されていてもよいフェニルである）である、請求項１または４に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物：
【化４８】
0005523839.tif 000177
式中、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７であり、
Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７であるか、またはＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、または置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、または−ＮＨＲ２６である。
【請求項１１】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ４２がＮである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、以下の構造式：
0005523839.tif 000178
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４２が、−Ｈまたは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３５またはＲ３６のうちの一方が−Ｈである、請求項１、４および１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の構造式：
0005523839.tif 000179
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
以下の構造式：
0005523839.tif 000180
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
以下の構造式：
0005523839.tif 000181
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
薬学的に許容されるキャリアと請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩とを含む、医薬組成物。
【請求項２１】
哺乳動物における増殖障害を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２００７年２月８日に出願された米国仮特許出願第６０／９００，２２５号ならびに、２００７年９月１３日に出願された米国仮特許出願第６０／９９３，７０９号（その教示内容全体を本明細書に援用する）の優先権の利益を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
悪性の癌細胞を生じるゲノム異常の解明が大幅に進んではいるが、現時点で利用可能な化学療法には不十分な点が残っており、癌であると診断された患者の大半は予後が不良である。ほとんどの化学療法剤は、悪性の表現型の発現に関与すると考えられる特定の分子標的に作用する。しかしながら、シグナル伝達経路の複雑なネットワークによって細胞増殖が調節され、悪性癌の大半がこれらの経路での多発的な遺伝子異常によって進行する。このため、１つの分子標的に作用する治療薬が癌患者の治療に対して万能というのは考えにくい。
【０００３】
高温ならびに、紫外線、栄養不足、酸素欠乏などの他の環境ストレスに応答して上方制御される部類のシャペロンタンパク質に熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）がある。ＨＳＰは、他の細胞タンパク質（クライアントタンパク質と呼ばれる）に対するシャペロンとして機能し、こうしたタンパク質の適切なフォールディングおよび修復を促進し、ミスフォールドしたクライアントタンパク質のリフォールディングを助ける。ＨＳＰには周知のファミリがいくつかあり、その各々にクライアントタンパク質の組がある。最も豊富に存在するＨＳＰファミリの１つがＨｓｐ９０ファミリで、ストレス下にない細胞ではタンパク質の約１〜２％を占めており、ストレス下にある細胞では約４〜６％に増える。Ｈｓｐ９０が阻害されると、そのクライアントタンパク質がユビキチンプロテアソーム経路を介して分解される。他のシャペロンタンパク質とは異なり、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質はほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子であり、そのクライアントタンパク質の多くが癌の進行に関与することが分かっている。癌の進行に影響を与えてきたＨｓｐ９０クライアントタンパク質の例については後述する。
【０００４】
正常な上皮細胞で発現される細胞表面の膜貫通チロシンキナーゼ成長因子受容体に、Ｈｅｒ−２がある。Ｈｅｒ２は、細胞外成長因子に相互作用する細胞外ドメインと、外側の増殖シグナルを細胞の核に伝達する内側のチロシンキナーゼ部分とを有する。Ｈｅｒ２は、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、胃癌など、かなりの割合の悪性腫瘍で過発現され、一般に予後不良と関連している。
【０００５】
ホスホイノシチド３−キナーゼの下流のエフェクター分子であり、細胞をアポトーシスから保護するのに関与するセリン／トレオニンキナーゼがＡｋｔキナーゼである。Ａｋｔキナーゼは、細胞増殖を刺激し、なおかつアポトーシスを抑制するため、癌の進行に関与していると考えられる。
【０００６】
細胞サイクルのＧ１期での細胞増殖に不可欠なステップである網膜芽細胞腫タンパク質のリン酸化には、Ｃｄｋ４／サイクリンＤ複合体が関与している。Ｈｓｐ９０活性が乱れると、新たに合成されるＣｄｋ４の半減期が短くなることが示されている。
【０００７】
Ｒａｆ−１は、活性化されるとセリン／トレオニン特異的タンパク質キナーゼＥＲＫ１およびＥＲＫ２をリン酸化および活性化できるＭＡＰ３−キナーゼ（ＭＡＰ３Ｋ）である。活性化されたＥＲＫは、細胞分裂周期、アポトーシス、細胞分化および細胞遊走に関与する遺伝子発現の制御において重要な役割を果たす。
【０００８】
ラウス肉腫ウイルスのトランスフォーミングタンパク質であるｖ−ｓｒｃは、非調節化キナーゼ活性によって細胞変換（すなわち、腫瘍形成）を誘発する癌遺伝子ファミリのプロトタイプである。Ｈｓｐ９０は、ｖ−ｓｃｒとの間で複合体を形成し、その分解を阻害することが示されている。
【０００９】
Ｈｓｐ９０は、ホルモンと高い親和性で結合できるコンホメーションにステロイドホルモン受容体を維持するのに必要である。このため、Ｈｓｐ９０の作用を阻害することは、乳癌などのホルモンが関与する悪性腫瘍を治療するにあたって有用であると思われる。
【００１０】
細胞周期の停止およびアポトーシスを引き起こす腫瘍抑制タンパク質の１つにｐ５３がある。ｐ５３遺伝子の突然変異は、ヒトの癌全体の約半分に見られることから、癌性細胞に存在する最も一般的な遺伝子異常の１つとされている。また、ｐ５３突然変異は予後不良と関連している。野生型ｐ５３はＨｓｐ９０と相互作用することが示されているが、突然変異したｐ５３は、そのコンホメーションのミスフォールドがゆえに、野生型ｐ５３よりも安定した会合状態を形成する。Ｈｓｐ９０との相互作用が強くなればなるほど、突然変異したタンパク質は通常のタンパク質分解から保護され、その半減期が長くなる。突然変異したｐ５３および野生型ｐ５３に対してヘテロ接合である細胞では、Ｈｓｐ９０の安定化効果が阻害されると、突然変異体ｐ５３の分解が生じ、野生型ｐ５３の正常な転写活性が回復する。
【００１１】
低酸素条件下で上方制御された低酸素誘導転写因子の１つがＨｉｆ−１αである。通常の酸素条件下であれば、Ｈｉｆ−１αはフォン・ヒッペル−リンダウ（ＶＨＬ）腫瘍抑制タンパク質と会合して分解される。低酸素条件は、この会合を阻害し、Ｈｉｆ−１αが蓄積されてＨｉｆ−１βとの間で複合体を形成し、低酸素反応要素と結合して血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の転写を活性化する活性転写複合体を形成できるようにする。Ｈｉｆ−１αの増加は、転移の増加および予後不良と関連する。
【００１２】
ＰＫには、チロシンキナーゼ残基のリン酸化を触媒するタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）と、セリンまたはトレオニン残基のリン酸化を触媒するセリン−トレオニンキナーゼ（ＳＴＫ）の２つのクラスがある。ＰＴＫ活性を持つ成長因子受容体は、受容体チロシンキナーゼとして知られている。受容体チロシンキナーゼは、厳密に調節された酵素のファミリであり、このファミリのさまざまなメンバの異常な活性化が、癌を示す顕著な特徴の１つである。受容体チロシンキナーゼファミリについては、キナーゼドメイン内に同様の構造組織と配列類似性を持つサブグループに分類可能である。
【００１３】
成長因子受容体の受容体チロシンキナーゼファミリのサブグループタイプ１のメンバに、細胞成長、分化および生存において重要な役割を果たす上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）がある。これらの受容体の活性化は一般に、受容体ファミリのメンバ間のヘテロ二量体化またはホモ二量体化、ひいてはチロシンキナーゼドメインの自己リン酸化につながる特異的なリガンド結合によって発生する。ＥＧＦＲと結合する特異的リガンドとしては、上皮成長因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦα、アンフィレギュリンおよびいくつかのウイルス成長因子があげられる。ＥＧＦＲが活性化されると、細胞増殖（ｒａｓ／ｒａｆ／ＭＡＰキナーゼ経路）と生存（ＰＩ３キナーゼ／Ａｋｔ経路）の両方に関与する細胞内シグナル伝達経路のカスケードの引き金となる。ＥＧＦＲおよびＨＥＲ２をはじめとして、このファミリのメンバは、細胞変換に直接的に関連している。
【００１４】
多数のヒト悪性腫瘍が、ＥＧＦＲの異常な発現または過発現および／またはその特異的リガンドの過発現と関連している（Ｇｕｌｌｉｃｋ、Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．（１９９１）、４７：８７〜９８（非特許文献１）；ＭｏｄｉｊｔａｈｅｄｉおよびＤｅａｎ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．（１９９４）、４：２７７〜９６（非特許文献２）；Ｓａｌｏｍｏｎら、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９５）；１９：１８３〜２３２（非特許文献３）、これらの引用文献それぞれの教示内容全体を本明細書に援用する）。ＥＧＦＲの異常な発現または過発現は、頭頸部癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌、肺癌（ＮＳＣＬＣ、腺癌および扁平肺癌など）、卵巣癌、胃腸管癌（胃、結腸、膵臓）、腎細胞癌、膀胱癌、神経膠腫、婦人科癌および前立腺癌をはじめとする、ヒトの多数の癌における予後不良と関連している。場合によっては、腫瘍ＥＧＦＲの過発現が、化学療法剤耐性と予後不良の両方と相関している（Ｌｅｉら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（１９９９）、１９：２２１〜８（非特許文献４）；Ｖｅａｌｅら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（１９９３）；６８：１６２〜５（非特許文献５）、これらの引用文献それぞれの教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００１５】
ＥＧＦＲの活性を阻害する化学療法剤であるゲフィチニブが、ＥＧＦＲのチロシンキナーゼドメインに突然変異のある肺癌患者のサブセットに極めて有効であることが見いだされている。ＥＧＦの存在下、これらの突然変異体は、野生型のＥＧＦＲよりも活性が２〜３倍高かった。また、野生型ＥＧＦＲは、１５分で細胞内に取り込まれて下方制御されたが、突然変異体ＥＧＦＲは、それよりもゆっくりと取り込まれ、最大で３時間は活性化状態が維持された（Ｌｙｎｃｈら、Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００６）、３５０：２１２９〜２１３９（非特許文献６）、その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００１６】
ＥＧＦＲ遺伝子の増幅および／または突然変異を特徴とする別のタイプの癌に神経膠腫がある。ＥＧＦＲ遺伝子における最も一般的な突然変異の１つがエキソン２〜７の欠失であり、これによって細胞外ドメインのアミノ酸６〜２７３が単一のグリシン残基に置き換わった切断型のＥＧＦＲになる。この突然変異はＥＧＦＲｖＩＩＩと呼ばれ、神経膠芽腫全体の約半分で発現される。ＥＧＦＲｖＩＩＩは、ＥＧＦやＴＧＦαを結合できず、リガンド非依存性の構成的チロシンキナーゼ活性を有する。Ｈｓｐ９０はＥＧＦＲｖＩＩＩと同時精製されることから、Ｈｓｐ９０がＥＧＦＲｖＩＩＩとの間で複合体を形成することが分かる。さらに、Ｈｓｐ９０阻害剤であるゲルダナマイシン、ベンゾキノンアンサマイシン抗生物質によって、ＥＧＦＲｖＩＩＩの発現を低減できたことから、ＥＧＦＲｖＩＩＩの高い発現レベルを維持するにはＨｓｐ９０との相互作用が必須であることが分かる（Ｌａｖｉｃｔｏｉｒｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３）、２７８（７）：５２９２〜５２９９（非特許文献７）、その教示内容全体を本明細書に援用する）。これらの結果から、Ｈｓｐ９０の活性の阻害が、不適切なＥＧＦＲ活性と関連した癌を治療する上で効果的な戦略の１つであることが実証される。
【００１７】
受容体チロシンキナーゼのＩＩＩ型の群に属するメンバとして、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体（ＰＤＧＦ受容体αおよびβ）、コロニー刺激因子（ＣＳＦ−１）受容体（ＣＳＦ−１Ｒ、ｃ−Ｆｍｓ）、Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ（ＦＬＴ３）、幹細胞因子受容体（ｃ−ｋｉｔ）があげられる。ＦｌＬＴ３は主に、未熟造血前駆細胞で発現され、その増殖と生存を調節する。
【００１８】
血液悪性腫瘍または造血器悪性腫瘍としても知られる血液癌は、血液または骨髄の癌であり、これには白血病とリンパ腫が含まれる。１００，０００人あたり出現率３．９で成人に生じる急性白血病全体の約９０％に相当するクローン性の造血幹細胞白血病に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）がある（Ｌｏｗｅｎｂｅｒｇら、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４１：１０５１〜６２（１９９９）（非特許文献８）およびＬｏｐｅｓｄｅ  Ｍｅｎｅｚｅｓら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５）、１１（１４）：５２８１〜５２９１（非特許文献９）などを参照のこと。両引用文献の内容全体を本明細書に援用する）。化学療法を行うことで完全な寛解につなげることが可能ではあるが、ＡＭＬについての長期にわたる疾患のない状態での生存率は約１４％であり、米国では毎年約７，４００名がＡＭＬで亡くなっている。ＡＭＬ芽球の約７０％が野生型ＦＬＴ３を発現し、約２５％から約３５％は構成的に活性なＦＬＴ３を生じるＦＬＴ３キナーゼ受容体突然変異を発現する。ＡＭＬ患者では、キナーゼドメインの活性化ループでの点突然変異と遺伝子内縦列重複（ＩＴＤ）という２種類の活性化突然変異が同定されている。ＡＭＬ患者のＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、生存予後不良を示し、寛解状態の患者では、ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は再発率に悪影響をおよぼす最も重要な因子であって、この突然変異が生じた患者の６４％は５年以内に再発する。（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ（２００５）、１１：３４４９〜３４５７（非特許文献１０）を参照のこと。その教示内容全体を本明細書に援用する）。臨床研究におけるＦＬＴ３突然変異の予後の有意性から、ＦＬＴ３がＡＭＬで駆動的な役割を果たし、この疾患の発症と維持に必要であるかもしれないと考えられる。
【００１９】
混合型白血病（ＭＬＬ）には１１番染色体バンドｑ２３（１１ｑ２３）の転座が関与しており、この白血病は乳児の血液悪性腫瘍の約８０％、成人の急性白血病の１０％に発生する。ｉｎ  ｖｉｔｒｏでは造血前駆細胞の不死化に特定の１１ｑ２３転座が不可欠であることが示されているが、白血病が発症するには二次的な遺伝毒性事象が必要である。ＦＬＴ３とＭＬＬ融合遺伝子発現とは極めてよく一致し、ＭＬＬで最も首尾一貫して過発現される遺伝子がＦＬＴ３である。さらに、活性化されたＦＬＴ３がＭＬＬ融合遺伝子発現と一緒になると、潜伏期の短い急性白血病が誘発されることも示されている（Ｏｎｏら、Ｊ．ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ（２００５）、１１５：９１９〜９２９（非特許文献１１）を参照のこと。その教示内容全体を援用する）。このため、ＦＬＴ３シグナリー（ｓｉｇｎａｌｌｙ）がＭＬＬの発症と維持に関与しているものと思われる（Ａｒｍｓｔｒｏｎｇら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００３）、３：１７３〜１８３（非特許文献１２）を参照のこと。その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００２０】
ＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異は、成人の骨髄異形成症候群症例ならびに急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）のいくつかの症例の約３％にも見られる（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ（２００５）、１１：３４４９〜３４５７（非特許文献１０））。
【００２１】
ＦＬＴ３はＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが示されており、Ｈｓｐ９０活性を阻害する１７ＡＡＧすなわちベンゾキノンアンサマイシン抗生物質が、Ｆｌｔ３とＨｓｐ９０との会合を破壊することが示されている。野生型ＦＬＴ３またはＦＬＴ３−ＩＴＤ突然変異のいずれかを発現する白血病細胞の成長が、１７”ＡＡＧでの処理によって阻害されることが見いだされた（Ｙａｏら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００３）、９：４４８３〜４４９３（非特許文献１３）、その教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００２２】
幹細胞因子（ＳＣＦ）をその細胞外ドメインに結合するタイプＩＩＩの膜貫通型受容体タンパク質チロシンキナーゼの１つがｃ−Ｋｉｔである。ｃ−Ｋｉｔはチロシンキナーゼ活性を持ち、正常な造血に必要とされる。しかしながら、ｃ−ｋｉｔの突然変異が生じると、リガンド非依存性チロシンキナーゼ活性、自己リン酸化および制御されない細胞増殖につながる可能性がある。ｃ−Ｋｉｔの異常な発現および／または活性化は、多種多様な病理状態と関連している。たとえば、ｃ−Ｋｉｔが腫瘍病理の一因となっている証拠として、これと白血病および肥満細胞腫瘍、小細胞肺癌、睾丸癌、消化管および中枢神経系のいくつかの癌との関連性があげられる。また、ｃ−Ｋｉｔは、神経外胚葉由来の女性生殖器肉腫ならびに神経線維腫症に関連するシュワン細胞腫の発癌に何らかの役割を果たすことと関連している（Ｙａｎｇら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３）、１１２：１８５１〜１８６１（非特許文献１４）；Ｖｉｓｋｏｃｈｉｌ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３）、１１２：１７９１〜１７９３（非特許文献１５）。これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）。ｃ−Ｋｉｔは、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが示されており、Ｈｓｐ９０阻害剤である１７ＡＡＧすなわちベンゾキノンアンサマイシンは、ｃ−ｋｉｔに突然変異を持つ急性骨髄性白血病細胞株であるＫａｓｕｍｉ−１細胞のアポトーシスを誘導することが示されている。
【００２３】
Ｍｅｔ癌原遺伝子によってコードされ、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）（散乱因子（ＳＦ）とも呼ばれる）の生物学的作用をトランスデュースする受容体チロシンキナーゼがｃ−Ｍｅｔである。Ｊｉａｎｇら，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍｔｏｌ．２９：２０９〜２４８（１９９９）（非特許文献１６）（その教示内容全体を本明細書に援用する）。ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは多数の組織で発現されるが、その発現は通常、それぞれ主に上皮由来の細胞および間葉系由来の細胞に限定される。ｃ−ＭｅｔおよびＨＧＦは、正常な哺乳類の発育に必要であり、３次元管状構造（尿細管細胞、腺形成など）の細胞遊走、細胞増殖および生存、形態形成分化および組織化において重要であることが示されている。ｃ−Ｍｅｔ受容体は、ヒトにおける多数の癌で発現されることが明らかになっている。ｃ−ＭｅｔおよびそのリガンドであるＨＧＦも、ヒトの多種多様な癌（特に肉腫）で高いレベルで同時発現されることが明らかになっている。しかしながら、受容体およびリガンドは通常、異なる細胞型で発現されるため、ｃ−Ｍｅｔシグナル伝達は腫瘍−ストローマ（腫瘍−宿主）相互作用によって調節されることがもっとも多い。さらに、ヒトの癌のサブセットで、ｃ−Ｍｅｔ遺伝子増幅、変異、再構成が観察されている。ｃ−Ｍｅｔキナーゼを活性化するゲルミン突然変異のあるファミリが、多発性腎腫瘍ならびに他の組織での腫瘍になりやすい。多数の研究によって、ｃ−Ｍｅｔおよび／またはＨＧＦ／ＳＦの発現と異なるタイプの癌（肺癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、皮膚癌、骨肉腫を含む）の疾患の進行状態との相関がなされている。さらに、肺癌、肝臓癌、胃癌、乳癌をはじめとするヒトに生じる多数の主な癌で、ｃ−ＭｅｔまたはＨＧＦの過発現が予後不良ならびに疾患の転帰と相関することが明らかになっている。
【００２４】
ＢＣＲ−ＡＢＬは、チロシンキナーゼ活性を有する腫瘍性タンパク質であり、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）患者のサブセット、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）患者のサブセットと関連している。実際、ＢＣＲ−ＡＢＬ癌遺伝子は、ＣＭＬ患者の少なくとも９０〜９５％、ＡＬＬに羅患した成人の２０％、ＡＬＬに羅患した子どもの５％、ＡＭＬに羅患した成人の約２％に見られている。ＢＣＲ−ＡＢＬ腫瘍性タンパク質は、フィラデルフィア染色体を生じる、第９番染色体のｃ−ＡＢＬタンパク質チロシンキナーゼから第２２番染色体のＢＣＲ配列への遺伝子配列の転座によって生成される。ＢＣＲ−ＡＢＬ遺伝子は、調節されないチロシンキナーゼ活性を有する少なくとも３種類の代わりのキメラタンパク質すなわち、ｐ２３０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌおよびｐ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌを生成することが示されている。ｐ２１０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＣＭＬと関連していることが最も多いのに対し、ｐ１９０  Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＡＬＬと関連していることが最も多い。また、Ｂｃｒ−Ａｂｌは、顆粒球過形成、骨髄単球性白血病、リンパ腫、赤白血病をはじめとして、別の多種多様な血液悪性腫瘍とも関連している。
【００２５】
研究結果から、Ｂｃｒ−Ａｂｌの発現または活性の低減が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性白血病の治療に有効であることが分かっている。たとえば、Ｂｃｒ−Ａｂｌ発現を減らすＡｓ２Ｏ３などの作用剤が、Ｂｃｒ−Ａｂｌ白血病に対して極めて効果的であることが示されている。また、イマチニブ（ＳＴＩ５７１およびグリベックとしても知られる）でＢｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼ活性を阻害すると、ｉｎ  ｖｉｖｏおよびｉｎ  ｖｉｔｒｏの両方で分化とアポトーシスが誘導され、Ｂｃｒ−Ａｂｌ陽性白血病細胞が根絶される。慢性期のＣＭＬ患者ならびに急性転化したＣＭＬ患者では、イマチニブでの治療によって一般には寛解が誘発されることになる。しかしながら、多くの症例で、特に寛解前に急性転化した患者では、Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質に突然変異が生じてこのタンパク質をイマチニブ耐性にしてしまうため、寛解が長続きしない。（Ｎｉｍｍａｎａｐａｌｌｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１）、６１：１７９９〜１８０４；Ｇｏｒｒｅら、Ｂｌｏｏｄ（２００２）、１００：３０４１〜３０４４（非特許文献１７）を参照のこと。これらの引用文献各々の教示内容全体を本明細書に援用する）。
【００２６】
Ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質はＨｓｐ９０との複合体として存在し、Ｈｓｐ９０の作用が阻害されるとほどなくして分解される。Ｂｃｒ−ＡｂｌとＨｓｐ９０との会合を破壊するベンゾキノンアンサマイシン抗生物質であるゲルダナマイシンを用いると、プロテアソームによるＢｃｒ−Ａｂｌの分解が生じ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ白血病細胞にアポトーシスが誘導されることが示されている。
【００２７】
突然変異解析によって、正常な真核生物細胞の生存にはＨｓｐ９０が必要であることが示されている。しかしながら、多くの腫瘍タイプではＨｓｐ９０が過発現されることから、これが癌細胞の生存に有意な役割を果たしている可能性があり、癌細胞のほうが正常な細胞よりもＨｓｐ９０の阻害に影響されやすい可能性があると思われる。たとえば、癌細胞は一般に、フォールディングをＨｓｐ９０に依存する、突然変異して過発現される多数の腫瘍性タンパク質を有する。また、低酸素、栄養不足、アシドーシスなどがゆえに腫瘍の環境は一般に厳しいため、腫瘍細胞は基本的にその生存をＨｓｐ９０に依存している可能性がある。さらに、Ｈｓｐ９０を阻害すると多数の腫瘍性タンパク質が同時に阻害され、ホルモン受容体および転写因子も阻害されて、抗癌剤にとっての魅力的な標的になる。実際、Ｈｓｐ９０を阻害する天然生成物のファミリであるベンゾキノンアンサマイシンは治療活性を持つことが、臨床試験で実証されている。
【００２８】
将来性こそあれ、ベンゾキノンアンサマイシンおよびその誘導体には多数の制約がある。たとえば、経口摂取した場合の生体利用率が低く、溶解性も低いことから、それらは製剤化が困難なものとなっている。また、多型シトクロムＰ４５０  ＣＹＰ３Ａ４によって代謝され、多薬剤耐性の発生に関与するＰ−糖タンパク質排出ポンプ（export pump）の基質である。よって、癌患者の予後を改善し、現時点で利用されている抗癌剤の制約を減らすまたはなくす新規な治療手順に対する需要が存在する。
【００２９】
ＨＳＰは、微生物から哺乳動物まで高度に保存される。病原体が宿主に侵入すると、病原体と宿主の両方でＨＳＰの産生量が増す。ＨＳＰは感染のプロセスにおいてさまざまな役割を果たしているように見える。たとえば、食細胞における細菌の取り込みおよび／または殺滅に関与する経路で、Ｈｓｐ９０が何らかの役割を果たすことが明らかになっている。Ｙａｎ，Ｌ．ら，Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ  Ｃｅｌｌ，５６７〜５７８，３（３），２００４（非特許文献１８）。また、真核細胞へのバイナリアクチンＡＤＰリボシル化毒素の取り込みにはＨｓｐ９０が不可欠であることも明らかになっている。Ｈａｕｇ，Ｇ．，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１２，３０６６〜３０６８，２００４（非特許文献１９）。さらに、Ｈｓｐ９０は、インフルエンザウイルス、ワクシニアウイルス、単純ヘルペスウイルスＩ型、ＨＩＶ−１ウイルスをはじめとする多数のウイルスでのウイルス増殖で何らかの役割を果たすものとして同定されている。Ｍｏｍｏｓｅ，Ｆ，ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，４５３０６〜４５３１４，２７７（４７），２００２（非特許文献２０）；Ｈｕｎｇ，Ｊ．，ら，Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，１３７９〜１３９０，７６（３），２００２（非特許文献２１）；Ｌｉ，Ｙ．，ら，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，８６７〜８７２，４８（３），２００４（非特許文献２２）；Ｏ’Ｋｅｅｆｅ，Ｂ．，ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７９〜２８７，２７５（１），２０００（非特許文献２３）。
【００３０】
抗真菌薬に耐性の日和見真菌感染が、特に免疫障害のある患者で次第に深刻な問題となりつつある。Ｈｓｐ９０は真菌での薬剤耐性の進化に何らかの役割を果たすことが明らかになっている。Ｃｏｗｅｎ，Ｌ．ら，Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ  Ｃｅｌｌ，２１８４〜２１８８，５（１２），２００６（非特許文献２４）；Ｃｏｗｅｎ，Ｌ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３０９：２１８５〜２１８９，２００５（非特許文献２５）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００３１】
【非特許文献１】Ｇｕｌｌｉｃｋ、Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．（１９９１）、４７：８７〜９８
【非特許文献２】ＭｏｄｉｊｔａｈｅｄｉおよびＤｅａｎ、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．（１９９４）、４：２７７〜９６
【非特許文献３】Ｓａｌｏｍｏｎら、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（１９９５）；１９：１８３〜２３２
【非特許文献４】Ｌｅｉら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（１９９９）、１９：２２１〜８
【非特許文献５】Ｖｅａｌｅら、Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（１９９３）；６８：１６２〜５
【非特許文献６】Ｌｙｎｃｈら、Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（２００６）、３５０：２１２９〜２１３９
【非特許文献７】Ｌａｖｉｃｔｏｉｒｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３）、２７８（７）：５２９２〜５２９９
【非特許文献８】Ｌｏｗｅｎｂｅｒｇら、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４１：１０５１〜６２（１９９９）
【非特許文献９】Ｌｏｐｅｓｄｅ  Ｍｅｎｅｚｅｓら、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２００５）、１１（１４）：５２８１〜５２９１
【非特許文献１０】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ（２００５）、１１：３４４９〜３４５７
【非特許文献１１】Ｏｎｏら、Ｊ．ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ（２００５）、１１５：９１９〜９２９
【非特許文献１２】Ａｒｍｓｔｒｏｎｇら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ（２００３）、３：１７３〜１８３
【非特許文献１３】Ｙａｏら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００３）、９：４４８３〜４４９３
【非特許文献１４】Ｙａｎｇら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３）、１１２：１８５１〜１８６１
【非特許文献１５】Ｖｉｓｋｏｃｈｉｌ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．（２００３）、１１２：１７９１〜１７９３
【非特許文献１６】Ｊｉａｎｇら，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍｔｏｌ．２９：２０９〜２４８（１９９９）
【非特許文献１７】Ｎｉｍｍａｎａｐａｌｌｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１）、６１：１７９９〜１８０４；Ｇｏｒｒｅら、Ｂｌｏｏｄ（２００２）、１００：３０４１〜３０４４
【非特許文献１８】Ｙａｎ，Ｌ．ら，Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ  Ｃｅｌｌ，５６７〜５７８，３（３），２００４
【非特許文献１９】Ｈａｕｇ，Ｇ．，Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１２，３０６６〜３０６８，２００４
【非特許文献２０】Ｍｏｍｏｓｅ，Ｆ，ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，４５３０６〜４５３１４，２７７（４７），２００２
【非特許文献２１】Ｈｕｎｇ，Ｊ．，ら，Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，１３７９〜１３９０，７６（３），２００２
【非特許文献２２】Ｌｉ，Ｙ．，ら，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，８６７〜８７２，４８（３），２００４
【非特許文献２３】Ｏ’Ｋｅｅｆｅ，Ｂ．，ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７９〜２８７，２７５（１），２０００
【非特許文献２４】Ｃｏｗｅｎ，Ｌ．ら，Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ  Ｃｅｌｌ，２１８４〜２１８８，５（１２），２００６
【非特許文献２５】Ｃｏｗｅｎ，Ｌ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，３０９：２１８５〜２１８９，２００５
【発明の概要】
【００３２】
本発明は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、癌などの増殖障害の治療において有用な化合物を提供するものである。
【００３３】
また、本発明は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、感染を治療または予防する上で有用な化合物に関する。
【００３４】
また、本発明は、トポイソメラーゼＩＩの活性を阻害する化合物に関する。
【００３５】
また、本発明は、ＩＮＦγ／ＬＰＳまたはＳＡＣなどの炎症性刺激によって刺激された末梢血単核球（ＰＭＢＣ）などの細胞を、Ｈｓｐ９０阻害剤で処理すると、ＰＭＢＣでのＧＲの発現が減り、かつ、炎症性サイトカインの生成も減るという発見にも関するものである。
【００３６】
一実施形態では、本発明は、構造式（Ｉ）
【化１】
0005523839.tif 000002
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｌは、ヌル、−Ｓ−ＣＲ１２−、−Ｏ−ＣＲ１２−、−ＮＲ１４−ＣＲ１２−、−ＣＲ１２−Ｓ−、−ＣＲ１２−Ｏ−、−ＣＲ１２−ＮＲ１３−、−ＣＲ１２−ＣＲ１２−、−ＣＲ１２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ１４−、−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、−ＮＲ１３−ＮＲ１３−、−Ｏ−Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−Ｓ−ＮＲ１３−、−Ｏ−ＮＲ１３−、−ＮＲ１３−Ｏ−または−ＮＲ１３−Ｓ−であり、
Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｘ２０Ｒ５０、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
各Ｒ１２は独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各Ｒ１３は独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各Ｒ１４は独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ２６は、低級アルキルであり、
Ｒ５０は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ２０は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＮＲ７、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（ＮＲ８）またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｚは、置換基であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、
ｎは、０、１、２または３である。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、以下の条件のうちの１つまたは複数が適用される。
Ｌが、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は、置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Ｌが−Ｓ−ＣＨ２−かつＲ５がメトキシフェニルである場合、Ｒ１はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルではなく、
Ｌが−Ｓ−ＣＨ２−かつＲ５が−Ｈである場合、Ｒ１は置換されていてもよいピリジルではなく、
Ｌが−Ｏ−または−Ｓ−である場合、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２または置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Ｌが−Ｎ（ＣＨ３）−または−Ｏ−である場合、Ｒ１は置換されていてもよいフルオロフェニルではなく、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は１，２，３−トリアゾリルではなく、
Ｌが−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は置換されていてもよいＣ１〜Ｃ７アルキルではなく、
Ｌが−ＣＨ２−Ｓ−である場合、Ｒ１はクロロフェニルではない。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、以下の条件のうちの１つまたは複数が適用される。
Ｌが、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は、置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Ｌが−Ｓ−ＣＨ２−かつＲ５がメトキシフェニルである場合、Ｒ１はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルではなく、
Ｌが−Ｓ−ＣＨ２−かつＲ５が−Ｈである場合、Ｒ１は置換されていてもよいピリジルではなく、
Ｌが−Ｏ−または−Ｓ−である場合、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２または置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Ｌが−Ｎ（ＣＨ３）−または−Ｏ−である場合、Ｒ１は置換されていてもよいフルオロフェニルではなく、Ｌが−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は１，２，３−トリアゾリルではなく、
Ｌが−Ｓ−ＣＨ２−かつＲ５が−Ｈである場合、Ｒ１は置換されていてもよいピリジルまたはフルオロフェニルではなく、
Ｌが−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−である場合、Ｒ１は置換されていてもよいＣ１〜Ｃ７アルキルではなく、
Ｌが−ＣＨ２−Ｓ−である場合、Ｒ１はクロロフェニルではない。
【００３９】
一実施形態では、本発明は、構造式（ＩＩ）
【化２】
0005523839.tif 000003
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、ＺおよびＬは、式（Ｉ）の場合に定義したとおりである。
【００４０】
一実施形態では、本発明は、構造式（ＩＩＩ）
【化３】
0005523839.tif 000004
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｌ’は、−Ｓ−ＣＲ１２−、−Ｏ−ＣＲ１２−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ’１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２であり、
Ｒ’５は、−Ｘ２０Ｒ５０、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＺは、式（Ｉ）の場合に定義したとおりである。
【００４１】
式（ＩＩＩ）の化合物の一実施形態では、以下の条件のうちの１つまたは複数が適用される。
Ｌ’が−Ｓ−ＣＨ２−かつＲ’５がメトキシフェニルである場合、Ｒ’１はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルではなく、
Ｌ’が−Ｏ−または−Ｓ−である場合、Ｒ’１は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２ではない。
【００４２】
一実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）
【化４】
0005523839.tif 000005
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、ＣまたはＣＲ４６であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ（guanadino）、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択され、
Ｌ’１およびＲ’１は、式（ＩＩＩ）の場合に定義したとおりである。
【００４３】
一実施形態では、本発明は、式（Ｖ）
【化５】
0005523839.tif 000006
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、Ｒ’１、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４５、Ｘ４２およびＬ’は、式（ＩＶ）の場合に定義したとおりである。
【００４４】
一実施形態では、本発明は、式（ＶＩ）
【化６】
0005523839.tif 000007
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は、各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、
Ｒ５３およびＲ５４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環、シクロヘキセニル環またはシクロオクテニル環を形成し、
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｌ’１およびＲ’１は、式（ＩＩＩ）の場合に定義したとおりである。
【００４５】
一実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩ）
【化７】
0005523839.tif 000008
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、Ｌ’１およびＲ’１は、式（ＩＩＩ）の場合に定義したとおりであり、Ｒ４１およびＲ４２は、式（ＩＶ）の場合に定義したとおりである。
【００４６】
一実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩＩ）
【化８】
0005523839.tif 000009
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ５は、−Ｈ、−Ｘ２０Ｒ５０、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は低級アルキルであり、
Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、Ｒ３５およびＲ３６が、それらが結合するＮと一緒になって、５から７員環の複素環を形成し、
Ｒ５０は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ２０は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＮＲ７、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（ＮＲ８）またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｚは、置換基であり、
ｔは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２である。
【００４７】
一実施形態では、本発明は、式（ＩＸ）
【化９】
0005523839.tif 000010
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｒ２は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
ｎは、０、１、２または３である。
【００４８】
一実施形態では、本発明は、式（Ｘ）
【化１０】
0005523839.tif 000011
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものである。
【００４９】
一実施形態では、本発明は、式（ＸＩ）
【化１１】
0005523839.tif 000012
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、ＳまたはＮＲ４２であり、
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり、
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり、
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり、
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、ＣまたはＣＲ４６であり、
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群から選択される。
【００５０】
一実施形態では、本発明は、式（ＸＩＩ）
【化１２】
0005523839.tif 000013
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものである。
【００５１】
一実施形態では、本発明は、式（ＸＩＩＩ）
【化１３】
0005523839.tif 000014
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり、
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、
Ｒ５３およびＲ５４は、各々独立して、−Ｈ、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、
Ｒ５３およびＲ５４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環、シクロヘキセニル環またはシクロオクテニル環を形成し、
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００５２】
一実施形態では、本発明は、式（ＸＩＶ）
【化１４】
0005523839.tif 000015
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものである。
【００５３】
一実施形態では、本発明は、式（ＸＶ）
【化１５】
0005523839.tif 000016
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体またはプロドラッグを提供するものであり、
式中、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２であり、
Ｒ’３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ’５は、−Ｘ２０Ｒ５０、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
Ｒ２６は、低級アルキルであり、
Ｒ５０は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｘ２０は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＮＲ７、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（ＮＲ８）またはＳ（Ｏ）ｐであり、
Ｚは、置換基であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３または４であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、
ｎは、０、１、２または３である。
【００５４】
式（ＸＶ）の化合物の一実施形態では、以下の条件のうちの１つまたは複数が適用される。
Ｙが−Ｓ−かつＲ１が置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキルであれば、Ｒ’３は−ＯＣＨ２ＯＭｅではなく、
Ｙが−Ｓ−、Ｒ１がＭｅ、Ｒ’５が低級アルキルであれば、Ｒ６はハロではない。
【００５５】
表１に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物あるいは、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形またはプロドラッグは、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、それによりＨｓｐ９０クライアントタンパク質の分解を促進する。Ｈｓｐ９０は正常な真核生物細胞の生存に必要である。しかしながら、多くの腫瘍タイプではＨｓｐ９０が過発現されることから、これが癌細胞の生存に有意な役割を果たしている可能性があり、癌細胞のほうが正常な細胞よりもＨｓｐ９０の阻害に影響されやすい可能性があると思われる。したがって、表１に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物あるいは、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形またはプロドラッグは、癌などの増殖障害を治療するのに有用である。
【００５６】
化学療法剤を用いると、最初のうちは腫瘍の退縮が生じるが、現時点で癌の治療に用いられているほとんどの作用剤は、腫瘍の進行に対して１つの経路のみ標的としている。このため、多くの場合、１種または複数種の化学療法剤での治療後、腫瘍に多剤耐性が生じてしまい、治療に対して確実に応答することはなくなる。Ｈｓｐ９０活性を阻害することの利点の１つに、そのクライアントタンパク質（ほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子である）のうちのいくつかが、癌の進行に関与することが示されていることである。よって、Ｈｓｐ９０を阻害することで、腫瘍を進行させるいくつかの経路を同時に短絡する方法が得られる。したがって、本発明のＨｓｐ９０阻害剤を単独または他の化学療法剤との組み合わせで用いて腫瘍を治療すると、腫瘍の退縮または除去につながりやすく、現時点で利用可能な他の処置剤に比して攻撃的な多剤耐性腫瘍が発生しにくい。
[請求項1001]
以下の構造式で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ:
0005523839.tif 000017
式中、
Lは、ヌル、-S-CR12-、-O-CR12-、-NR14-CR12-、-CR12-S-、-CR12-O-、-CR12-NR13-、-CR12-CR12-、-CR12-、-O-、-S-、-NR14-、-O-O-、-S-S-、-NR13-NR13-、-O-S-、-S-O-、-S-NR13-、-O-NR13-、-NR13-O-または-NR13-S-であり、
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは-C(O)N(R13)2であり、
R2およびR3は独立して、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2であり、
R5は、-H、-X20R50、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
各R12は独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各R13は独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各R14は独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R26は、低級アルキルであり、
R50は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X20は、C1〜C4アルキル、NR7、C(O)、C(S)、C(NR8)またはS(O)pであり、
Zは、置換基であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
nは、0、1、2または3であり、
ただし、Lが、-S-CH2-、-CH2-O-または-O-CH2-であれば、R1は、置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが-S-CH2-かつR5がメトキシフェニルであれば、R1はテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルではなく、
Lが-S-CH2-かつR5が-Hであれば、R1は置換されていてもよいピリジルまたはフルオロフェニルではなく、
Lが-O-または-S-であれば、R1は-C(O)N(R13)2または置換されていてもよい低級アルキルではなく、
Lが-N(CH3)-または-O-であれば、R1は置換されていてもよいフルオロフェニルではなく、
Lが-CH2-であれば、R1は1,2,3-トリアゾリルではなく、
Lが-CH2-または-CH2-CH2-であれば、R1は置換されていてもよいC1〜C7アルキルではなく、
Lが-CH2-S-であれば、R1はクロロフェニルではない。
[請求項1002]
Lが、ヌル、-S-CR12-、-O-CR12-、-NR14-CR12-、-CR12-CR12-、-CR12-、-O-、-S-または-NR14-である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1003]
R2およびR3が各々独立して、-OH、-SHまたは-NHR7である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1004]
R1が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R13)2である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1005]
nが1である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1006]
nが0である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1007]
Zが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ(guanadino)、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1008]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1007に記載の化合物。
[請求項1009]
R5が、以下の式で表される、請求項1001に記載の化合物:
0005523839.tif 000018
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1010]
R5が、以下の式で表される、請求項1009に記載の化合物:
0005523839.tif 000019
式中、
qは、ゼロまたは1から5の整数であり、
uは、ゼロまたは1から5の整数である。
[請求項1011]
R5が、以下の式で表される、請求項1001に記載の化合物:
0005523839.tif 000020
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1012]
R5が、
0005523839.tif 000021
0005523839.tif 000022
からなる群から選択され、式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7または-C(O)NR10R11である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1013]
R5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1012に記載の化合物。
[請求項1014]
R5が、
0005523839.tif 000023
からなる群から選択され、式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1015]
R5が、
0005523839.tif 000024
であり、
式中、R27は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR27基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成する、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1016]
R5がX20R50である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1017]
X20がC1〜C4アルキルであり、R50が置換されていてもよいフェニルである、請求項1016に記載の化合物。
[請求項1018]
R5が-Hである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1019]
化合物が、式(II)
0005523839.tif 000025
の化合物である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1020]
Lが、ヌル、-S-CR12-、-O-CR12-、-NR14-CR12-、-CR12-CR12-、-CR12-、-O-、-S-または-NR14-である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1021]
R1が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R13)2である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1022]
R2およびR3が各々独立して、-OH、-SHまたは-NHR7である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1023]
Zが独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1024]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1023に記載の化合物。
[請求項1025]
R5が、以下の式で表される、請求項1019に記載の化合物:
0005523839.tif 000026
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1026]
R5が、以下の式で表される、請求項1025に記載の化合物:
0005523839.tif 000027
式中、
qは、ゼロまたは1から5の整数であり、
uは、ゼロまたは1から5の整数である。
[請求項1027]
R5が、以下の式で表される、請求項1019に記載の化合物:
0005523839.tif 000028
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1028]
R5が、
0005523839.tif 000029
0005523839.tif 000030
0005523839.tif 000031
からなる群から選択され、式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7または-C(O)NR10R11である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1029]
R5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1028に記載の化合物。
[請求項1030]
R5が、
0005523839.tif 000032
からなる群から選択され、式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1031]
R5が
0005523839.tif 000033
であり、
式中、R27は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR27基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成する、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1032]
R5がX20R50である、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1033]
X20がC1〜C4アルキルであり、R50が置換されていてもよいフェニルである、請求項1032に記載の化合物。
[請求項1034]
R5が-Hである、請求項1019に記載の化合物。
[請求項1035]
Lが-S-CH2-または-S-であり、R1が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R13)2である、請求項1022〜1034のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1036]
以下の構造式で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ:
0005523839.tif 000034
式中、
L'は、-S-CR12-、-O-CR12-、-O-または-S-であり、
R'1は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは-C(O)N(R13)2であり、
R2およびR3は独立して、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2であり、
R'5は、-X20R50、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
各R12は独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
各R13は独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R26は、低級アルキルであり、
R50は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X20は、C1〜C4アルキル、NR7、C(O)、C(S)、C(NR8)またはS(O)pであり、
Zは、置換基であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
nは、0、1、2または3であり、
ただし、L'が-S-CH2-かつR'5がメトキシフェニルであれば、R'1はテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルではなく、
L'が-O-または-S-であれば、R'1は-C(O)N(R13)2ではない。
[請求項1037]
L'が-S-CR12-または-S-である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1038]
R'1が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R13)2である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1039]
R2およびR3が各々独立して、-OH、-SHまたは-NHR7である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1040]
Zが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1041]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1040に記載の化合物。
[請求項1042]
R'5が以下の式
0005523839.tif 000035
で表され、
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、0または1から7の整数である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1043]
R'5が以下の式
0005523839.tif 000036
で表され、
式中、
qは、0または1から5の整数であり、
uは、0または1から5の整数である、請求項1042に記載の化合物。
[請求項1044]
R'5が以下の式
0005523839.tif 000037
で表され、
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1045]
R'5が、
0005523839.tif 000038
0005523839.tif 000039
からなる群から選択され、
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7または-C(O)NR10R11である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1046]
R'5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル,置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1045に記載の化合物。
[請求項1047]
R'5が、
0005523839.tif 000040
からなる群から選択され、
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1048]
R'5が、
0005523839.tif 000041
であり、
式中、R27は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR27基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1049]
R'5がX20R50である、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1050]
X20がC1〜C4アルキルであり、R50が置換されていてもよいフェニルである、請求項1049に記載の化合物。
[請求項1051]
L'が-S-CH2-または-S-であり、R'1が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R13)2である、請求項1039〜1050のいずれか一項に記載の化合物。
[請求項1052]
化合物が、以下の構造
0005523839.tif 000042
で表され、
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R41は、-H、-OH、-SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2であり、
R42は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-(CH2)mC(O)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-S(O)pR7、-S(O)pOR7または-S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は、独立して、-H、-OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11であるか、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、-H、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11または-NR7C(NR8)NR10R11であり、
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11からなる群から選択される、請求項1036に記載の化合物。
[請求項1053]
X41がNR42であり、X42がCR44である、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1054]
X41がNR42であり、X42がNである、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1055]
R41が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群から選択される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1056]
R41が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1057]
X41がNR42であり、R42が、-H、低級アルキル、低級シクロアルキル、-C(O)N(R27)2および-C(O)OHからなる群から選択され、式中、各R27は独立して、-Hまたは低級アルキルである、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1058]
X41がNR42であり、R42が、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH2)mC(O)OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3および-C(O)N(CH3)2からなる群から選択される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1059]
R43およびR44が、独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1060]
X42がCR44であり、Y40がCR43であり、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1061]
R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項1060に記載の化合物。
[請求項1062]
R45またはCR45が、-H、-OH、-SH、-NH2、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群から選択される、請求項1060に記載の化合物。
[請求項1063]
R45が、-H、-OH、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される、請求項1062に記載の化合物。
[請求項1064]
X41がOである、請求項1060に記載の化合物。
[請求項1065]
L'が-S-CR12-または-S-である、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1066]
R'1が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R13)2である、請求項1065に記載の化合物。
[請求項1067]
化合物が、以下の構造式
0005523839.tif 000043
で表されるか、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1068]
X42がCR44であり、R43およびR44が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1069]
X42がCR44であり、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1070]
R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項1069に記載の化合物。
[請求項1071]
X42がCR44である、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1072]
X42がNである、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1073]
L'が-S-CR12-または-S-である、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1074]
R'1が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R13)2である、請求項1073に記載の化合物。
[請求項1075]
化合物が、以下の構造式
0005523839.tif 000044
で表されるか、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグであり、式中、
X45は、CR54またはNであり、
R56は、-H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
R52は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-(CH2)2OCH3、-CH2C(O)OHおよび-C(O)N(CH3)2からなる群から選択され、
R53およびR54は、各々独立して、-H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、または
R53およびR54が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環、シクロヘキセニル環またはシクロオクテニル環を形成し、
R55は、-H、-OH、-OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される、請求項1067に記載の化合物。
[請求項1076]
化合物が、以下の構造式
0005523839.tif 000045
で表される、請求項1052に記載の化合物。
[請求項1077]
R41が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群から選択される、請求項1076に記載の化合物。
[請求項1078]
R41が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1077に記載の化合物。
[請求項1079]
R42が、-Hまたは置換されていてもよい低級アルキルである、請求項1078に記載の化合物。
[請求項1080]
L'が-S-CR12-または-S-である、請求項1079に記載の化合物。
[請求項1081]
R'1が、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいチアゾリル、置換されていてもよいピリジニル、置換されていてもよいジヒドロフラノン、置換されていてもよいピリミジン-ジオン、置換されていてもよいイミダゾリルまたは-C(O)N(R13)2である、請求項1080に記載の化合物。
[請求項1082]
L'が-S-CH2-である、請求項1081に記載の化合物。
[請求項1083]
以下の構造式
0005523839.tif 000046
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ:
式中、
Yは、OまたはSであり、
R3は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2であり、
R5は、-H、-X20R50、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は、低級アルキルであり、
R35およびR36は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、R35およびR36が、それらが結合するNと一緒になって、5から7員環の複素環を形成し、
R50は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X20は、C1〜C4アルキル、NR7、C(O)、C(S)、C(NR8)またはS(O)pであり、
Zは、置換基であり、
tは、0、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2である。
[請求項1084]
R3が、-OH、-SHまたは-NHR7である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1085]
nが1である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1086]
nが0である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1087]
R35またはR36のうちの一方が-Hである、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1088]
R35およびR36がともに-Hである、請求項1087に記載の化合物。
[請求項1089]
R35およびR36が、それらが結合するNと一緒になって、5員環または6員環の複素環を形成する、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1090]
Zが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1091]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1090に記載の化合物。
[請求項1092]
R5が、以下の式
0005523839.tif 000047
で表され、
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、0または1から7の整数である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1093]
R5が、以下の式
0005523839.tif 000048
で表され、
式中、
qは、0または1から5の整数であり、
uは、0または1から5の整数である、請求項1092に記載の化合物。
[請求項1094]
R5が、以下の式
0005523839.tif 000049
で表され、
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1095]
R5が、
0005523839.tif 000050
0005523839.tif 000051
からなる群から選択され、
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7または-C(O)NR10R11である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1096]
R5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル,置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1095に記載の化合物。
[請求項1097]
R5が、
0005523839.tif 000052
からなる群から選択され、
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1098]
R5が、
0005523839.tif 000053
である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1099]
R5がX20R50である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1100]
X20がC1〜C4アルキルであり、R50が置換されていてもよいフェニルである、請求項1099に記載の化合物。
[請求項1101]
R5が-Hである、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1102]
化合物が、以下の構造式
0005523839.tif 000054
で表され、
式中、
R2は、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2であり、
nは、0、1、2または3である、請求項1083に記載の化合物。
[請求項1103]
化合物が、以下の構造式
0005523839.tif 000055
で表される、請求項1102に記載の化合物。
[請求項1104]
R2およびR3が独立して、-OH、-SHまたは-NHR7である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1105]
R35またはR36のうちの一方が-Hである、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1106]
R35およびR36がともに-Hである、請求項1105に記載の化合物。
[請求項1107]
Zが、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1108]
Zが、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1107に記載の化合物。
[請求項1109]
R5が、以下の式で表される、請求項1103に記載の化合物:
0005523839.tif 000056
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、ゼロまたは1から7の整数である。
[請求項1110]
R5が、以下の式で表される、請求項1109に記載の化合物:
0005523839.tif 000057
式中、
qは、ゼロまたは1から5の整数であり、
uは、ゼロまたは1から5の整数である。
[請求項1111]
R5が、以下の式で表される、請求項1103に記載の化合物:
0005523839.tif 000058
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
[請求項1112]
R5が、
0005523839.tif 000059
0005523839.tif 000060
からなる群から選択され、式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7または-C(O)NR10R11である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1113]
R5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1112に記載の化合物。
[請求項1114]
R5が、
0005523839.tif 000061
からなる群から選択され、式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、但し、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1115]
R5が
0005523839.tif 000062
である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1116]
R5がX20R50である、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1117]
X20がC1〜C4アルキルであり、R50が置換されていてもよいフェニルである、請求項1116に記載の化合物。
[請求項1118]
R5が-Hである、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1119]
化合物が、以下の構造
0005523839.tif 000063
で表され、
式中、
X41は、O、SまたはNR42であり、
X42は、CR44またはNであり、
Y40は、NまたはCR43であり、
Y41は、NまたはCR45であり、
Y42は、それぞれについて独立して、N、CまたはCR46であり、
R41は、-H、-OH、-SH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2であり、
R42は、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-(CH2)mC(O)OR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-S(O)pR7、-S(O)pOR7または-S(O)pNR10R11であり、
R43およびR44は、独立して、-H、-OH、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-S(O)pNR10R11であるか、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R45は、-H、-OH、-SH、-NR7H、-OR26、-SR26、-NHR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-NR7C(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-NR7C(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-NR7C(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-NR7CH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-NR7CH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-NR7CH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-NR7S(O)pR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-NR7S(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-NR7S(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-NR7C(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-NR7C(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-NR7C(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11または-NR7C(NR8)NR10R11であり、
R46は、それぞれについて独立して、H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11からなる群から選択される、請求項1103に記載の化合物。
[請求項1120]
X41がNR42であり、X42がCR44である、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1121]
X41がNR42であり、X42がNである、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1122]
R41が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群から選択される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1123]
R41が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1124]
X41がNR42であり、R42が、-H、低級アルキル、低級シクロアルキル、-C(O)N(R27)2および-C(O)OHからなる群から選択され、式中、各R27は独立して、-Hまたは低級アルキルである、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1125]
X41がNR42であり、R42が、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-C(O)OH、-(CH2)mC(O)OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OCH3および-C(O)N(CH3)2からなる群から選択される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1126]
R43およびR44が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1127]
X42がCR44であり、Y40がCR43であり、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1128]
R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項1127に記載の化合物。
[請求項1129]
R45またはCR45が、-H、-OH、-SH、-NH2、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノからなる群から選択される、請求項1127に記載の化合物。
[請求項1130]
R45が、-H、-OH、メトキシおよびエトキシからなる群から選択される、請求項1129に記載の化合物。
[請求項1131]
X41がOである、請求項1127に記載の化合物。
[請求項1132]
R35またはR36のうちの一方が-Hである、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1133]
R35およびR36がともに-Hである、請求項1132に記載の化合物。
[請求項1134]
化合物が、以下の構造式
0005523839.tif 000064
で表されるか、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグである、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1135]
X42がCR44であり、R43およびR44が独立して、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1136]
X42がCR44であり、R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成する、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1137]
R43およびR44が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C5〜C8シクロアルケニルまたはC5〜C8アリールを形成する、請求項1136に記載の化合物。
[請求項1138]
X42がCR44である、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1139]
X42がNである、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1140]
R35またはR36のうちの一方が-Hである、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1141]
R35およびR36がともに-Hである、請求項1140に記載の化合物。
[請求項1142]
化合物が、以下の構造式
0005523839.tif 000065
で表されるか、それらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグであり、式中、
X45は、CR54またはNであり、
R56は、-H、メチル、エチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
R52は、-H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、-(CH2)2OCH3、-CH2C(O)OH、および-C(O)N(CH3)2からなる群から選択され、
R53およびR54は、各々独立して、-H、メチル、エチルまたはイソプロピルであるか、
R53およびR54が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル環、シクロヘキセニル環またはシクロオクテニル環を形成し、
R55は、-H、-OH、-OCH3およびOCH2CH3からなる群から選択される、請求項1134に記載の化合物。
[請求項1143]
R35またはR36のうちの一方が-Hである、請求項1142に記載の化合物。
[請求項1144]
R35およびR36がともに-Hである、請求項1143に記載の化合物。
[請求項1145]
化合物が、以下の構造式:
0005523839.tif 000066
で表される、請求項1119に記載の化合物。
[請求項1146]
R41が、-H、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキルおよび低級シクロアルコキシからなる群から選択される、請求項1145に記載の化合物。
[請求項1147]
R41が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびシクロプロポキシからなる群から選択される、請求項1146に記載の化合物。
[請求項1148]
R42が-Hまたは置換されていてもよい低級アルキルである、請求項1147に記載の化合物。
[請求項1149]
R35またはR36のうちの一方が-Hである、請求項1148に記載の化合物。
[請求項1150]
R35およびR36がともに-Hである、請求項1149に記載の化合物。
[請求項1151]
以下の構造式
0005523839.tif 000067
で表される化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ:
式中、
Yは、-O-または-S-であり、
R1は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルまたは-C(O)N(R13)2であり、
R'3は、-OH、-SH、-OR26、-SR26、-O(CH2)mOH、-O(CH2)mSH、-O(CH2)mNR7H、-S(CH2)mOH、-S(CH2)mSH、-S(CH2)mNR7H、-OC(O)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-OC(O)R7、-SC(O)R7、-OC(O)OR7、-SC(O)OR7、-OCH2C(O)R7、-SCH2C(O)R7、-OCH2C(O)OR7、-SCH2C(O)OR7、-OCH2C(O)NR10R11、-SCH2C(O)NR10R11、-OS(O)pR7、-SS(O)pR7、-S(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-SS(O)pNR10R11、-OS(O)pOR7、-SS(O)pOR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-OC(S)OR7、-SC(S)OR7、-OC(S)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-OC(NR8)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(NR8)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2であり、
R'5は、-X20R50、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R6は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-C(S)R7、-C(O)SR7、-C(S)SR7、-C(S)OR7、-C(S)NR10R11、-C(NR8)OR7、-C(NR8)R7、-C(NR8)NR10R11、-C(NR8)SR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-OC(S)OR7、-OC(NR8)OR7、-SC(O)R7、-SC(O)OR7、-SC(NR8)OR7、-OC(S)R7、-SC(S)R7、-SC(S)OR7、-OC(O)NR10R11、-OC(S)NR10R11、-OC(NR8)NR10R11、-SC(O)NR10R11、-SC(NR8)NR10R11、-SC(S)NR10R11、-OC(NR8)R7、-SC(NR8)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-NR7C(S)R7、-NR7C(S)OR7、-NR7C(NR8)R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(NR8)OR7、-NR7C(O)NR10R11、-NR7C(S)NR10R11、-NR7C(NR8)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-OS(O)pOR7、-OS(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7、-NR7S(O)pNR10R11、-NR7S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-SS(O)pR7、-SS(O)pOR7、-SS(O)pNR10R11、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2であり、
R7およびR8は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、
R10およびR11は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキルまたは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはR10およびR11が、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルまたは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し、
R26は、低級アルキルであり、
R50は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
X20は、C1〜C4アルキル、NR7、C(O)、C(S)、C(NR8)またはS(O)pであり、
Zは、置換基であり、
mは、それぞれについて独立して、1、2、3または4であり、
pは、それぞれについて独立して、1または2であり、
nは、0、1、2または3であり、
ただし、Yが-S-かつR1が置換されていてもよいC1〜C3アルキルであれば、R'3は-OCH2OMeではなく、
Yが-S-、R1がMe、R'5が低級アルキルであれば、R6はハロではない。
[請求項1152]
nが0または1である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1153]
nが0である、請求項1152に記載の化合物。
[請求項1154]
Yが-O-である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1155]
Yが-S-である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1156]
R1が置換されていてもよい低級アルキルである、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1157]
R'3がC1〜C6アルコキシまたは-OHである、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1158]
R6が、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルファニルまたはC3〜C6シクロアルキルである、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1159]
R'5が以下の式
0005523839.tif 000068
で表され、
式中、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
qは、0または1から7の整数である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1160]
R'5が以下の式
0005523839.tif 000069
で表され、
式中、
qは、0または1から5の整数であり、
uは、0または1から5の整数である、請求項1159に記載の化合物。
[請求項1161]
R'5が以下の式
0005523839.tif 000070
で表され、
式中、
R33は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシおよび低級アルキルスルファニルであり、
R34は、H、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
環Bおよび環Cは、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1162]
R'5が、
0005523839.tif 000071
0005523839.tif 000072
0005523839.tif 000073
からなる群から選択され、
式中、
X6は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX6基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X7は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも3つのX7基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X8は、それぞれについて独立して、CH2、CHR9、C(R9)2、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
X9は、それぞれについて独立して、NまたはCHであり、
X10は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX10が、CHおよびCR9から選択され、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、-H、アルキル、アラルキル、-C(O)R7、-C(O)OR7または-C(O)NR10R11である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1163]
R'5が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい3H-インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[1,3]ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ[d]イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ[5,4-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-c]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ[5,4-b]ピリジニル,置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ[4,5-a]ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、置換されていてもよい1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよい3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニルおよび置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ[2,3]ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ[3,4]ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリルまたは置換されていてもよいベンゾ(b)チエニルである、請求項1162に記載の化合物。
[請求項1164]
R'5が、
0005523839.tif 000074
からなる群から選択され、
式中、
X11は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)またはN+(R17)であり、
X12は、それぞれについて独立して、CH、CR9、N、N(O)、N+(R17)であり、ただし、少なくとも1つのX12基が、CHおよびCR9から独立して選択され、
X13は、それぞれについて独立して、O、S、S(O)p、NR7またはNR17であり、
R9は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR9基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し、
R17は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1165]
R'5が
0005523839.tif 000075
であり、
式中、X1、X2およびX3は、各々独立して、C(R27)2、NR77、C(O)、S(O)2、OまたはSであり、
R27は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-NR10R11、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-NR8C(O)R7、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-NR8S(O)pR7または-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であるか、
または2つのR27基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルキル環または置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成し、
R77は、それぞれについて独立して、-H、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、-OR7、-C(O)R7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-C(O)NR10R11、-SR7、-S(O)pR7、-OS(O)pR7、-S(O)pOR7、-S(O)pNR10R11、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2、-SP(O)(OR7)2、-S(O)pOR7、-OP(O)(OR7)2または-SP(O)(OR7)2からなる群から選択される置換基であり、
rは、0または1である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1166]
R'5がX20R50である、請求項1151に記載の化合物。
[請求項1167]
X20がC1〜C4アルキルであり、R50が置換されていてもよいフェニルである、請求項1166に記載の化合物。
[請求項1168]
細胞においてHsp90を阻害する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を細胞に投与する段階を含む、方法。
[請求項1169]
哺乳動物における増殖障害を治療または予防する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1170]
哺乳動物における癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1171]
c-kitタンパク質の分解を誘導する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1172]
哺乳動物におけるc-kit関連癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1173]
Bcr-Ablタンパク質の分解を誘導する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1174]
哺乳動物におけるBcr-Abl関連癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1175]
FLT3タンパク質の分解を誘導する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1176]
哺乳動物におけるFLT3関連癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1177]
EGFRタンパク質の分解を誘導する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1178]
哺乳動物におけるEGFR関連癌を治療する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を哺乳動物に投与する段階を含む、方法。
[請求項1179]
血管形成の治療または阻害を必要とする被検体における血管形成を治療または阻害する方法であって、請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物を被検体に投与する段階を含む、方法。
[請求項1180]
新生血管における血流を遮断、妨害、そうでなければ乱す方法であって、新生血管を請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物と接触させることを含む、方法。
[請求項1181]
新生血管が、被検体におけるものであり、新生血管の血流が、有効量の化合物を被検体に投与することによって、被検体において遮断、妨害、そうでなければ乱される、請求項1180に記載の方法。
[請求項1182]
被検体がヒトである、請求項1181に記載の方法。
[請求項1183]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、有効量で哺乳動物に投与する段階を含む、非ホジキンリンパ腫を治療する方法。
[請求項1184]
非ホジキンリンパ腫がB細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項1183に記載の方法。
[請求項1185]
B細胞非ホジキンリンパ腫が、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、結節辺縁帯B細胞リンパ腫、形質細胞腫瘍、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ球性白血病、マントル細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストロームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項1184に記載の方法。
[請求項1186]
非ホジキンリンパ腫がT細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項1183に記載の方法。
[請求項1187]
T細胞非ホジキンリンパ腫が、未分化大細胞リンパ腫、前駆T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、不特定末梢性T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項1186に記載の方法。
[請求項1188]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、またはプロドラッグを被検体に投与する段階を含む、被検体における感染を治療または予防する方法。
[請求項1189]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における真菌感染を治療または予防する方法。
[請求項1190]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における細菌感染を治療または予防する方法。
[請求項1191]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体におけるウイルス感染を治療または予防する方法。
[請求項1192]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における寄生虫感染を治療または予防する方法。
[請求項1193]
化合物を別の治療薬とともに投与する、請求項1188〜1192のいずれか一項に記載の方法。
[請求項1194]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体におけるトポイソメラーゼIIを阻害する方法。
[請求項1195]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、細胞に投与する段階を含む、細胞における糖質コルチコイド受容体の活性を調節する方法。
[請求項1196]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における炎症性疾患を治療または予防する方法。
[請求項1197]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、被検体における免疫疾患を治療または予防する方法。
[請求項1198]
請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその互変異性体、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを、被検体に投与する段階を含む、免疫系の抑制を必要とする被検体において免疫系を抑制する方法。
[請求項1199]
薬学的に許容されるキャリアと請求項1001〜1167のいずれか一項に記載の化合物とを含む、製剤組成物。
[請求項1200]
1種または複数種の別の治療薬をさらに含む、請求項1199に記載の製剤組成物。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
以下、本発明の好ましい実施形態について説明する。
【００５８】
ここに開示の化合物をその構造に応じて命名または示す場合、その化合物の溶媒和物（水和物など）またはその薬学的に許容される塩も含まれる旨を理解されたい。「溶媒和物」とは、結晶化の過程で溶媒分子が結晶格子に取り込まれた結晶形態を示す。溶媒和物としては、水あるいは、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＳＯ、酢酸、エタノールアミン、ＥｔＯＡｃなどの非水性溶媒があげられる。一般に「水和物」と呼ばれるのは、結晶格子に取り込まれる溶媒分子が水である溶媒和物である。水和物としては、化学量論的水和物ならびに、さまざまな量の水を含有する組成物があげられる。
【００５９】
ここに開示の化合物をその構造に応じて命名または示す場合、その化合物（その溶媒和物を含む）は、結晶形態で存在することもあれば、非結晶形態またはこれらの混合物で存在することもある旨を理解されたい。この化合物または溶媒和物は、同質異像（すなわち、異なる結晶形態を発生させる機能）を呈するものであってもよい。これらの異なる結晶形態が一般に「多形」と呼ばれる。構造に応じて命名または示す場合、ここに開示の化合物および溶媒和物（水和物など）には、その多形もすべて含まれることを理解されたい。多形同士は化学組成が同じであるが、結晶充填、幾何学的配置、結晶の固体状態を表す他の特性は異なる。したがって、多形同士は、形状、密度、硬度、変形しやすさ、安定性、溶解特性などの物性が異なることがある。多形は一般に、融点、ＩＲスペクトル、Ｘ線粉末回折図が異なり、これを同定に利用することもできる。たとえば、化合物の固化に用いる条件を変更または調節すれば異なる多形を生成できることは、当業者であれば自明であろう。たとえば、温度、圧力または溶媒を変えると、異なる多形が得られることがある。また、特定の条件下でひとつの多形が自然に別の多形に変換されることもある。
【００６０】
ここに開示の化合物をその構造に応じて命名または示す場合、化合物の包接体（「包接化合物」）またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物または多形も含まれる旨を理解されたい。「包接体」とは、あるタイプの分子の格子に、別のタイプの分子が取り込まれている化学物質のことである。
【００６１】
本発明は、本明細書に開示の化合物を提供し、Ｈｓｐ９０活性の阻害ならびに、癌などの増殖障害の治療用に前記化合物を使用するものである。特に、本発明は、本発明の化合物を利用して、被検体における癌性細胞の増殖を遅延または停止させるか、あるいは、癌性細胞を低減または排除することを包含し、好ましくは、被検体が哺乳動物である。
【００６２】
特定の実施形態では、本発明の化合物を他の化学療法剤と併用することが可能であり、本発明の化合物は、哺乳動物における多剤耐性癌性細胞の発生を防止または低減する一助となることができる。この実施形態では、本発明の化合物が多剤耐性癌性細胞の発生を阻害するはずであるので、本発明の化合物を用いると哺乳動物に投与して効果のある第２の化学療法剤の量を減らせる場合がある。
【００６３】
特定の実施形態では、本発明の化合物を感染の治療または予防に用いることができる。
【００６４】
別の実施形態では、本発明は、真菌薬剤耐性の治療が必要な哺乳動物で真菌薬剤耐性を治療または予防する方法に関する。この方法は、本明細書に開示の有効量のＨｓｐ９０阻害剤を哺乳動物に投与する段階を含む。
【００６５】
特定の実施形態では、本発明の化合物を用いて、トポイソメラーゼＩＩの活性を阻害することができる。
【００６６】
特定の実施形態では、細胞における糖質コルチコイド受容体の活性の調節に本発明の化合物を用いることが可能である。
【００６７】
Ａ．用語
特に明記しないかぎり、本明細書で使用する下記の用語を以下のとおり定義する。
【００６８】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖飽和アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルがあげられ、分枝飽和アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシルなどがあげられる。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基は、１から６個の炭素原子を有する、上記にして示したものである。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００６９】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニルとしては、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニルなどがあげられる。アルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００７０】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖状および分枝アルキニルとしては、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニルなどがあげられる。アルキニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００７１】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という用語は、３から２０個の炭素原子を有する単環式飽和アルキルラジカルまたは多環式飽和アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルキルとしては、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、オクタヒドロ−ペンタレニルなどがあげられる。シクロアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００７２】
本明細書で使用する場合、「シクロアルケニル」という用語は、環系内に少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、かつ、３から２０個の炭素原子を有する、単環式非芳香族アルキルラジカルまたは多環式非芳香族アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルケニルとしては、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロナフタレニルなどがあげられる。シクロアルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００７３】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」という用語は、１個または複数個（すべてを含む）の水素ラジカルがハロ基で置換され、各ハロ基が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉから選択されるアルキル基を意味する。「ハロメチル」という用語は、１から３個の水素ラジカルがハロ基で置換されたメチルを意味する。代表的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ブロモメチル、１，２−ジクロロエチル、４−ヨードブチル、２−フルオロペンチルなどがあげられる。
【００７４】
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するアルキル基である。
【００７５】
本明細書で使用する場合、「ハロアルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するハロアルキル基である。
【００７６】
本明細書で使用する場合、「芳香環」または「アリール」という用語は、少なくとも１つの環が芳香族である単環式炭化水素ラジカルまたは多環式炭化水素ラジカルを意味する。好適なアリール基の例として、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニルおよびナフチルならびに、５，６，７，８−テトラヒドロナフチルなどのベンゾ縮合炭素環式部分があげられるが、これに限定されるものではない。アリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。一実施形態では、アリール基は環に６個の炭素原子を含む単環であり、本明細書ではこれを「（Ｃ６）アリール」と呼ぶ。
【００７７】
本明細書で使用する場合、「アラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基によって別の基に結合するアリール基を意味する。代表的なアラルキル基としては、ベンジル、２−フェニル−エチル、ナフト−３−イル−メチルなどがあげられる。アラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００７８】
本明細書で使用する場合、「アルキレン」という用語は、結合点が２つあるアルキル基を示す。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」という用語は、１から６個の炭素原子を有するアルキレン基を示す。直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基が好ましい。アルキレン基の非限定的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）などがあげられる。アルキレン基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００７９】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」という用語は、飽和環または不飽和非芳香環のいずれかである単環式（一般に３員環から１０員環）または多環式（一般に７員環から２０員環）の複素環系を意味する。３員環から１０員環の複素環は、最大５個のヘテロ原子を含み得る。７員環から２０員環の複素環は、最大７個のヘテロ原子を含み得る。一般に、複素環は少なくとも１個の炭素原子を環員とする。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄と、から独立して選択される。複素環は、ヘテロ原子または炭素原子によって結合され得る。代表的な複素環としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリンジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどがあげられる。当業者間で周知の保護基でヘテロ原子を置換してもよく、たとえば、窒素上の水素をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換してもよい。さらに、ヘテロシクリルは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換複素環基の安定した異性体だけが、この定義に包含される。
【００８０】
本明細書で使用する場合、「複素芳香族」、「ヘテロアリール」という用語または同様の用語は、炭素原子の環員と１つまたは複数のヘテロ原子の環員とを含む単環式複素芳香環または多環式複素芳香環を意味する。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄と、から独立して選択される。代表的なヘテロアリール基としては、ピリジル、１−オキソ−ピリジル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル（）、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルおよびベンゾチエニルがあげられる。一実施形態では、複素芳香環は、５〜８員環の単環式ヘテロアリール環から選択される。複素芳香族またはヘテロアリール環の結合点は、複素芳香族またはヘテロアリール環のヘテロ原子にあっても炭素原子にあってもよい。ヘテロアリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００８１】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ５）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、硫黄または窒素などのヘテロ原子で置換されている、５員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ５）ヘテロアリールとしては、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チアジアゾリルなどがあげられる。
【００８２】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ６）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、窒素または硫黄などのヘテロ原子で置換されている、６員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ６）ヘテロアリールとしては、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニルなどがあげられる。
【００８３】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンによって別の基に結合するヘテロアリール基を意味する。代表的なヘテロアラルキルとしては、２−（ピリジン−４−イル）−プロピル、２−（チエン−３−イル）−エチル、イミダゾール−４−イル−メチルなどがあげられる。ヘテロアラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００８４】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する。
【００８５】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキル」という用語は、直鎖（ｌｉｎｅａｒ  ｓｔｒａｉｇｈｔ）または分枝鎖アルキル基を意味し、−［ＣＨ２］ｘ−Ｏ−［ＣＨ２］ｙ［ＣＨ３］など、鎖内の内部炭素原子１個または複数個が、Ｏ、ＮまたはＳなどのヘテロ原子で置換され、ｘは正の整数、ｙは０または正の整数であり、炭素原子が置換されても不安定な化合物にはならない。
【００８６】
アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル基に対する好適な置換基としては、本発明の化合物の反応性または生物活性に有意に悪影響をおよぼすことなく、安定した本発明の化合物を形成する置換基があげられる。アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルに対する置換基の例としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいヘテロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）Ｒ３１、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３３、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３３、−Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、−Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３３、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３３、−ＯＣ（ＮＲ３２）Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＮＲ３３Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＮＲ３３Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｈＲ３３、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ３３、−ＮＲ３３Ｓ（Ｏ）ｐＲ３３、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９または−ＮＲ３３Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９グアナジノ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ３１、−Ｃ（ＮＲ３２）ＳＲ３１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３３、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＳＣ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ３３、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ