(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥した粘膜の処置のための、少なくとも１のオスモライト及び／又はオスモライトの誘導体を作用物質として含有する組成物であって、オスモライトが、１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（エクトイン）、４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−［１，３］−ジアゼピン−４−Ｓ−カルボン酸（ホモエクトイン）、Ｓ，Ｓ−β−ヒドロキシ−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチルピリミジン−４−カルボン酸（ヒドロキシエクトイン）、ジ−myo−イノシトールリン酸（ＤＩＰ）、環式２，３−ジホスホグリセラート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジ−グリセリンホスファート（ＤＧＰ）、β−マンノシルグリセラート（フィロイン）、β−マンノシルグリセラミド（フィロインＡ）、ジ−マンノシル−ジ−イノシトールリン酸（ＤＭＩＰ）、又はグルコシルグリセリンであり、誘導体が前記化合物の酸、塩又はエステルである組成物。
【請求項２】
作用物質が乾燥した鼻の粘膜の処置に使用されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
乾燥性鼻炎の処置のための請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
組成物が塩化ナトリウムを含有することを特徴とする請求項１から３までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
組成物が、組成物１リットルに対して０．５〜２０ｇの量で食塩及び／又は海塩を含有することを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項６】
組成物が湿潤剤を含有することを特徴とする請求項１から５までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
湿潤剤が、スクレログルカンであることを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項８】
オスモライトが、組成物の全質量に対して０．００１〜５０質量％の濃度で存在することを特徴とする請求項１から７までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
組成物が、保存剤としてソルバート、ベンゾアート及び／又はマヌカオイルを０．０２〜５質量％の濃度で含有することを特徴とする請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】
組成物がアロエベラ、茶及び／又は茶抽出物を含有することを特徴とする請求項１から９までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン、トラマゾリン、デクスパンテノール、パンテノール、セサミオイル、クロモグリシン酸、アゼラスチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒエテロース、ヒプロメロース、ヒアルロン酸、前記化合物の酸、塩又はエステル又は前述の物質の組み合わせを含有することを特徴とする請求項１から１０までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が水溶液であることを特徴とする請求項１から１１までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
組成物が、溶液、洗浄液、懸濁物、膏薬、クリーム、ローション、ペースト、スプレー、ゼリー、エアロゾル、鼻スプレー又は点鼻剤であることを特徴とする請求項１から１２までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】
等張性又は高張性組成物であることを特徴とする請求項１から１３までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】
乾燥した粘膜の予防的及び／又は治療的な局所的な処置のための剤の製造のための少なくとも１のオスモライトの使用であって、オスモライトが、１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（エクトイン）、４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−［１，３］−ジアゼピン−４−Ｓ−カルボン酸（ホモエクトイン）、Ｓ，Ｓ−β−ヒドロキシ−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチルピリミジン−４−カルボン酸（ヒドロキシエクトイン）、ジ−myo−イノシトールリン酸（ＤＩＰ）、環式２，３−ジホスホグリセラート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジ−グリセリンホスファート（ＤＧＰ）、β−マンノシルグリセラート（フィロイン）、β−マンノシルグリセラミド（フィロインＡ）、ジ−マンノシル−ジ−イノシトールリン酸（ＤＭＩＰ）、又はグルコシルグリセリンである使用。
【請求項１６】
鼻粘膜の予防的及び／又は治療的な局所的な処置のための剤の製造のための請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
粘膜の分泌累積の防止、乾燥の防止及び／又は炎症性刺激の防止の剤を使用することを特徴とする請求項１５又は１６記載の使用。
【請求項１８】
水腫形成の減少及び／又は鼻換気の改善の剤を使用することを特徴とする請求項１５から１７までのいずれか１項記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
鼻は、匂い認知の他に重要な任務を満たす：鼻は、呼気を小粒子を除いてきれいにし、これを体温に加温し、湿潤する。このようにして、疾患誘発因子は除去され、気体交換が肺中で最適に準備される。しかしながら、これは、鼻の粘膜が十分に呼気に湿分を与えることができる場合にのみ機能する。しかしながら空気が特に乾燥している場合（空気１立方メーターにつき５ｇ未満の水の空気湿分では）、例えば冬又は気候調節された室中では、鼻粘膜の能力は容易く酷使されている。かゆみ、灼熱感、湿疹−及びかさぶた形成（Borkenbildung）を伴う乾燥性鼻炎（乾燥した鼻）の症状が生じる。時には鼻血も生じ、しばしば鼻通路も閉塞されており、この場合に鼻風邪が存在することはない。この症状のみでも既に極めて不快であってよい。しかしながら乾燥した鼻の結果は、特にその機能損失から生じる：乾燥しすぎ、冷たすぎる、濾過されていない空気は、短期間又は長期間にわたり疾病病原体を今や保護されていない気道に運ぶ。
【０００２】
この「乾燥した鼻の症状」は、乾燥性鼻炎及び他の萎縮性鼻炎が代表であるが、重大な医学的問題である。これは同様に、鼻の特定の薬剤投与による処置の副作用及び気候調節された室中でのより長期の／繰り返した滞在であることができる。乾燥した鼻粘膜を有する患者の大多数は、加えて、強度の喫煙者（タバコ中毒）により生じる。
【０００３】
大抵は、水性の等張性の食塩溶液が、乾燥した鼻を処置するための第１の選択の剤である。しかしながら、スプレーの形態におけるこの処置は、常に満足のいくものとして作用せず、適切に頻繁に繰り返さなくてはならない。他の鼻用薬剤（Nasalia）と比較すると、高粘性処方物は特徴付けられた利点を提供する：水含有点鼻薬又は−スプレーに対してこれはより長期間にわたり鼻の粘膜に残存する。したがって、このケア効果はより強力である。しかしながら水性の粘性処方物の欠点は、粘性を生じる剤からの水の蒸発後に不快な皮を形成することにある。更に、極めて重要な副作用又は問題は、「乾燥した鼻」の主観的印象であり、このためには更に顕著な満足のいく処置はほとんど存在しない。特許出願DE 43 04 893では、ポリオール（例えばグリセリン、グリコール３００〜１０００、ポリプロピレングリコール３００〜１０００）が不活性なポリマー、有利には非ニュートン性レオロジー特性を有する不活性なポリマーが提案される。
【０００４】
ここでは、満足のいく臨床作用を得るためには高粘性が必要であることが見出された。但し、粘性のある処方物は極めて困難にのみ明白に更に鼻前庭までのみしか達せず、この結果鼻の粘膜のより上方の領域は不満足にのみ処置される。
【０００５】
鼻中での鉱油の適用は今日では懸念すべきとみなされ、というのも鉱油は鼻粘膜の肉芽腫（結節）を生じる可能性があるからである。結節は、不活性なパラフィンを吸収性プロセスにより取り除く、鼻粘膜の無益な試みの際に生じる。肺内の肉芽腫形成と共にパラフィンの吸い込みが生じる可能性もある。
【０００６】
血管萎縮性の又は粘膜膨張性の添加物（交感神経興奮様薬）の繰り返された適用は、他方では頻繁に鼻粘膜の乾燥を生じ、これは炎症性の刺激と関連している。この副作用は、高められた感染の危険性を生じる可能性があり、というのは乾燥しかつ炎症状態にある粘膜はもはやその保護機能及び濾過機能を完全に維持することができず、この結果疾病病原体は妨げられることなく気道中に達することができるからである。したがって、刊行物DE 195 41 919、DE 19549421又はDE 103 56 248においては、パントテノール又はパントテン酸又は酸性グリコサミノグリカンの添加が記載される。しかしながらこれにより、前もって詳説した技術水準の欠点は減弱されるのみである。この開示した組成物は炎症を阻害する添加物を含有しない。したがって、減少した炎症性の刺激は鼻粘膜のより良好な湿潤に起因される。交感神経興奮様薬の一般的に公知の副作用により良好に抵抗できるために、実用新案刊行物DE 20 2006 005 924ではミルラの使用が推奨される。開示された組成物の範囲内では、ミルラは炎症を阻害する消炎性作用を発揮するものである。亜鉛化合物の添加は、損傷を受けた細胞がフリーラジカルを中和することを助け、これによりミルラの作用を支持する。そのため、ここでは食塩溶液単独が粘膜の乾燥に拮抗作用する。
【０００７】
したがって、本発明は、乾燥した鼻の粘膜の予防、治療及び／又はケアに適しており、特に技術水準の前述の欠点を克服する調製物を提供するという課題を基礎とする。
【０００８】
本発明の更なる課題は、血管収縮性の又は粘膜膨潤性の特性を有する交感神経興奮様薬を無しにすませる調製物を提供することである。代替的に、本発明による調製物は交感神経興奮様薬の典型的な副作用としての鼻の粘膜の乾燥及び炎症性の刺激を減少できるものである。
【０００９】
所望される調製物はこれに応じて以下の要求を満足しなくてはならない：
ａ）より高い塩濃度はもはや粘膜を湿潤せず、そこから水を取り出しさえする。より有利にはしたがって、より高い濃度においても水を取り出さず、加えて、より高い生理学的相容性を有する化合物である。
ｂ）この湿潤は選択的な食塩−／海塩溶液又は海水含有溶液により支持されなくてはならず、かつ、前述した副作用は減弱される。
ｃ）炎症を阻害する添加物はより良好に場合により塩を含有する調製物に対して適合されていなくてはならない。
ｄ）この添加物は、更なる薬理学的作用物質を場合により安定化し、かつ／又はその副作用を減少することができるものである。
【００１０】
本発明者らは意外なことにこの問題が、選択的に塩化ナトリウム及び／又は湿潤剤が添加されることができる、オスモライト又はオスモライトの誘導体を基礎とする調製物又は調剤物を提供することにより解決できることを見出した。湿潤剤としてはスクレログルカン（例えばTinocare）が特に有利である。誘導体とは特に相応する酸、塩又はエステルが理解される。
【００１１】
この調製物は同様に医薬品投与のためのビヒクルとして利用できる。
【００１２】
「調製物」若しくは「調剤物」又は本発明の範囲内において使用されるその類似のものの概念は、極めて広範に理解すべきであり、医薬処方物又は薬剤そのもののみならず、いわゆる薬製品又は類似物並びに化粧品も含む。
【００１３】
オスモライト又は相容性溶質は、有害な環境の影響からヒトの皮膚の副作用なしの保護を可能にする天然の作用物質である（例えば、M. F. Roberts, "Organic compatible solutes of halotolerant and halophilic microorganisms", Saline Systems 2005, 1 : 5, http://www.salinesystems.Org/content/1/1/5）。オスモライトであるエクトイン及びヒドロキシエクトインは、例えばヒトの皮膚の細胞構造及びその遺伝材料をＵＶ線及びその他の形態の環境ストレスの作用の結果としての損傷から保護する。エクトインの細胞保護により皮膚細胞の免疫応答は残存し、これにより皮膚の自己保護機構は持続的な損傷からより長期間にわたり保存される。エクトインはその保護機能により皮膚の炎症反応を遅延させる。エクトインのこの特性は数々の適用研究により裏付けられており、かつ、エクトインは既に市場で様々な慣用の化粧製品中にある。
【００１４】
医薬品の製造のためのエクトインはEP 0 887 418中に言及されているが、医薬品は特定されていない。少なくとも１のタンパク質含有物質（WO 00/76528）又は医薬的に許容性のキャリアー（EP 0 553 884）を有するエクトイン含有医薬調製物は同様に公知である。
【００１５】
エクトインは天然の細胞保護物質として好極限性微生物から獲得される。好極限性微生物は地球上の最古の生命形態に属し、激烈な環境状態、例えば極限的な温度（一部では１００℃を超える）又は高い塩含量（２００〜３００ｇ／ｌ）で最適に適合される。この天然の生存空間は、例えば塩溶液、温泉又は海底火山である。エクストレモライト（Extremolyte）は、ストレス因子、例えば寒冷、熱、塩、ＵＶ線又はラジカルに対する様々な好極限性微生物の保護のために必須である。このオスモライトの群には、特に１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸（エクトイン）、４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−１Ｈ−［１，３］−ジアゼピン−４−Ｓ−カルボン酸（ホモエクトイン）、Ｓ，Ｓ−β−ヒドロキシ−１，４，５，６−テトラヒドロ−２−メチルピリミジン−４−カルボン酸（ヒドロキシエクトイン）、ジ−myo−イノシトールリン酸（ＤＩＰ）、環式２，３−ジホスホグリセラート（ｃＤＰＧ）、１，１−ジ−グリセリンホスファート（ＤＧＰ）、β−マンノシルグリセラート（フィロイン）、β−マンノシルグリセラミド（フィロインＡ）、ジ−マンノシル−ジ−イノシトールリン酸（ＤＭＩＰ）及びグルコシルグリセリンが属する。この記載したグリセリン誘導体は、特許出願DE 43 04 893で挙げたポリオールに対して、遙かにより高い生理学的相容性を有するという利点を有する。
【００１６】
このオスモライトは典型的には、この組成物の全質量に対して０．００１〜５０質量％、有利には０．０５〜２０質量％、特に０．１〜１０質量％の濃度で存在する。
【００１７】
既に述べたとおり、この組成物は塩化ナトリウムも食塩、海塩又は海水の形で含有できる。この組成物１リットルに対してこの含有量は例えば０．５〜２０ｇ、特に１〜１０ｇ、有利には２〜８ｇ、特に有利には５〜７ｇである。海水から出発してこの塩含有量は選択的に食塩／海塩で再調整されることができる。
【００１８】
本発明による調製物は、液状又は半流動性（dickfluessig）から半固形までのコンシステンシーを有することができる。例えば本発明による組成物は、鼻中への導入のための膏薬、クリーム又はゲルとして、又は有利には鼻中への滴加又は噴霧のための溶液又は分散物として又は洗浄溶液として存在する。
【００１９】
液状投与形態のための担体としては特に緩衝剤あり又はなしの水性系が適する。半流動性又は半固形の調製物、例えば膏薬、クリーム又はゲルのための担体材料としては、例えばパラフィン炭化水素、ワセリン、羊毛脂生成物及び他の医薬的に使用可能な粘度を高める基材が適し、親水性ゲルでは例えば水、グリセリン又はソルビトールが適し、これは適した膨潤物質、例えばポリアクリル酸、セルロース誘導体、デンプン又はトラガントでゲル化される。特に塩含有組成物では、この増粘は、この咽喉空間中への進入が十分に回避されることができるように選択される。
【００２０】
本発明による調製物は、作用−及び担体物質及び場合により存在する乳化剤の他に更に別の懸念がなくかつ作用物質に対して相容性の医薬的助剤及び／又は添加物を含有でき、例えば充填剤、希釈剤、結合剤、湿潤剤、安定化剤、着色剤、緩衝剤、匂い物質及び／又は保存物質を含有できる。
【００２１】
この関連において、特に茶又は茶抽出物並びにアロエベラの添加物を挙げることができる。サポニンは天然の湿潤剤として様々な使用可能性を有する。これはしばしばその表面活性特性のために化粧品及び食品中で使用される。膜に対する透過性を高め、これにより吸収を高める作用が生理学的に公知である。更に微生物学的に活性のある化学的化合物、例えば保存物質、殺菌剤又はマヌカオイルが、微生物安定性の改善のために通常の濃度において本発明による組成物中で含有されていることができる。更に、本発明による組成物は、更なる１以上の薬理学的に有効な物質も含有できる。保存剤として、例えばソルベート、ベンゾアート又はマヌカオイルが使用できる。この濃度は典型的には、この組成物の全質量に対して０．０２〜５質量％の範囲内にある。
【００２２】
この調製物は、更に、特定のｐＨ値の調節のためにｐＨ緩衝系を有することができる。特にこれは、クエン酸塩／クエン酸又はリン酸塩−／リン酸水素塩ベースの緩衝系であることができる。
【００２３】
この調製物は医薬品投与のためのビヒクルとしても利用できる。この場合にこの組成物中で付加的に含有される作用物質は安定化及び／又はその副作用が減少されることができる。更に、本発明によるオスモライト及び他の作用物質の一緒の投与により好ましい作用で相乗効果が達成されることができる。したがって、例えばオキシメタゾリン、キシロメタゾリン又はトラマゾリンの腫脹減退（abschwellende）作用がオスモライトの作用と組み合わされることができる。特にオスモライトの作用は他の物質、例えばデキサパンテノール又はパンテノールの抗炎症作用と組み合わされることができる。同様に、抗ヒスタミン剤、例えばアゼラスチン又はクロモグリシン酸との組み合わせが可能である。更なる組み合わせ可能性は、粘度を高める物質、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒエテセルロース（Hyetellose）、ヒプロメロース又はヒアルロン酸又は湿潤性物質、例えばセサミオイルを用いることにある。
【００２４】
この組成物の他に本発明は、乾燥した粘膜、特に鼻粘膜の予防的及び／又は治療的な局所的な処置のための剤の製造のためのオスモライトの使用にも関する。このようにして、粘膜の分泌累積（Sekretstau）、また同様に乾燥の発生及び炎症性刺激が妨げられることができる。更に、この乾燥した粘膜の処置は、水腫形成の減少及び鼻換気の改善、特に副腔及び管の通風のために役立つ。
【００２５】
本発明により、本発明の液状組成物のための充填された吸入器の形にある吸入装置の考慮も可能である。
【００２６】
この組成物の製造は公知の様式において行われる。これは例えば薬理学的に有効な濃度における作用物質、助剤及び／又は添加物並びに場合により更なる薬理学的に有効な作用物質の予定される担体媒体中への混合又は溶解により行われる。
【００２７】
以下の実施例は、本発明を限定することなく、本発明を説明するためのみに利用される。
【００２８】
実施例１［エクトイン、水中で等張性］：
適した撹拌機容器中に予定される終容積の約４５％の精製水を装入する。次いで３．８７％（ｗ／ｗ）のエクトインを添加し、撹拌しながら溶解させる。この生じる溶液を精製水で終容積の約９８％に充填し、このｐＨ値を１Ｎの苛性ソーダ／乳酸（Pural 80）を用いてｐＨ５．５〜６．０に調節する。この溶液を精製水で予定される終容積に充填し、適したフィルターにより濾過し、ボトル中に充填し、これに引き続き適した鼻スプレーポンプを備える。
【００２９】
実施例２［塩と一緒のエクトイン、水中で等張性］：
適した撹拌機容器中に予定される終容積の約４５％の精製水を装入する。次いで０．５％（ｗ／ｗ）のエクトイン並びに０．７８％（ｗ／ｗ）の食塩又は海塩を添加し、撹拌しながら溶解する。この生じる溶液を精製水で終容積の約９８％に充填し、このｐＨ値を１Ｎの苛性ソーダ／乳酸（Pural 80）を用いてｐＨ５．５〜６．０に調節する。この溶液を精製水で予定される終容積に充填し、適したフィルターにより濾過し、ボトル中に充填し、これに引き続き適した鼻スプレーポンプを備える。
【００３０】
実施例３：
適した撹拌機容器中に予定される終容積の約４５％の精製水を装入する。次いで０．５％のエクトイン、０．７８％の食塩又は海塩並びに４．９％のTinocare SG-L（一般名スクレロチウムガム）を添加し、撹拌しながら溶解する。この生じる溶液を精製水で終容積の約９８％に充填し、このｐＨ値を１Ｎの苛性ソーダ／乳酸（Pural 80）を用いてｐＨ５．５〜６．０に調節する。この溶液を精製水で予定される終容積に充填し、適したフィルターにより濾過し、ボトル中に充填し、これに引き続き適した鼻スプレーポンプを備える。
【００３１】
実施例４：
適した撹拌機容器中に予定される終容積の約４５％の精製水を装入する。次いで０．５％のエクトイン、０．７８％の食塩、０．１％のSaponin Q（DAB 9）並びに４．８％のTinocare SG-Lを添加し、撹拌しながら溶解する。この生じる溶液を精製水で終容積の約９８％に充填し、このｐＨ値を１Ｎの苛性ソーダ／乳酸（Pural 80）を用いてｐＨ５．５〜６．０に調節する。この溶液を精製水で予定される終容積に充填し、適したフィルターにより濾過し、ボトル中に充填し、これに引き続き適した鼻スプレーポンプを備える。
【００３２】
実施例５［茶中の、塩と一緒のエクトイン］：
温度調節可能な撹拌機容器中に予定される終容積の約４５％の茶（１．５０％のカミルレ茶又は緑茶を含有）を装入する。このｐＨ値を１Ｎの苛性ソーダ／乳酸（Pural 80）を用いてｐＨ５．５〜６．０に調節する。次いで０．５％のエクトイン、２．００％の食塩／海塩、４．１８％のTinocare SG-L、４．００％のActive-Aloe、１．００％のナトリウムソルビルホスファート、０．２０％のソルビン酸カリウム、０．１０％のSaponin Q (DAB 9)、０．０２％のＮａ−ヒアルロナート並びに０．５０％のグルコサミニノグリカンを添加し、撹拌しながら４５〜５０℃で溶解する。この生じる溶液を０．５０％のグアール種子粉（Guar-Kernmehl）と混合し、分散機を用いて短期間混合し、塊形成を除去する。上記で使用した茶を用いて終容積の約９８％に充填し、このｐＨ値を１Ｎの苛性ソーダ／乳酸（Pural 80）を用いてｐＨ５．５〜６．０に調節する。約２４時間の停止時間後に初期の濁りが十分に明澄になった。この溶液を上記で使用した茶を用いて予定される終容積に充填し、適したフィルターにより濾過し、適したピペットボトル中に充填する。
【００３３】
実施例６［茶中の、塩なしのエクトイン］：
温度調節可能な撹拌機容器中に予定される終容積の約４５％の茶（１．５０％のカミルレ茶又は緑茶を含有）を装入する。このｐＨ値を１Ｎの苛性ソーダ／乳酸（Pural 80）を用いてｐＨ５．５〜６．０に調節する。次いで０．５％のエクトイン、５．００％のTinocare SG-L、５．００％のActive-Aloe、０．５０％のナトリウムソルビルホスファート、０．２０％のソルビン酸カリウム、０．２０％のSaponin Q （DAB 9）、０．０２％のＮａ−ヒアルロナート並びに０．５０％のグルコサミニノグリカンを添加し、撹拌しながら４５〜５０℃で溶解する。この生じる溶液を０．４８％のグアール種子粉と混合し、分散機を用いて短期間混合し、塊形成を除去する。上記で使用した茶を用いて終容積の約９８％に充填し、このｐＨ値を１Ｎの苛性ソーダ／乳酸（Pural 80）を用いてｐＨ５．５〜６．０に調節する。約２４時間の停止時間後に初期の濁りが十分に明澄になった。この溶液を上記で使用した茶を用いて予定される終容積に充填し、適したフィルターにより濾過し、適したピペットボトル中に充填する。
【００３４】
適用研究
本発明によるエクトイン溶液の有効性を乾燥性前鼻炎との診断を有する５０人の外来患者に基づき検査した。この処置期間は２週間であった。患者は少なくとも５×毎日このエクトイン鼻スプレーを適用することを推奨された。
【００３５】
主たる目的パラメーターとしてこの鼻呼吸の妨げの主観的な状態スケール（Befindlichkeitsskala）をスコア０〜１２（０−なし、３−少ない、６−中間、９−強い、１２−極めて強い）により患者の報告に相応して文書化し、並びに、かさぶた形成の程度をスコア０〜１２（０−なし、３−少ない、６−中間、９−強い、１２−極めて強い）により認めた。副次的な目的パラメーターとして補足的に鼻腔内の血液蓄積、付随的咽頭炎の徴候、嗅覚障害、鼻漏、分泌物粘度（Sekretviskositaet）及び鼻甲介増生の評価を行った。副次的な目的パラメーターの定量化のためにも０〜１２のスコア区分を利用した。
【００３６】
１又は２週間の療法期間の後に同様に、有効性、相容性及び患者コンプライアンスをスコア０〜１２（０−極めて良好、３−良好、６−十分、９−少ない、１２−なし／悪い）を試験者により記録した。
【００３７】
主たる目的パラメーター  鼻呼吸妨げ：
以下のスコアを算出した：
処置前  ４．６
１週間後  ２．７６
２週間後  １．５４
鼻呼吸妨げの変化は高度に有意であった（ｐ＜０．００１）。
【００３８】
主たる目的パラメーター  鼻内部でのかさぶた形成／乾燥の感覚：
以下のスコアを算出した：
処置前  ６．２
１週間後  ２．１６
２週間後  １．５２
減少は高度に有意であった（ｐ＜０．００１）。
【００３９】
副次的な目的パラメーター  血液蓄積：
以下のスコアを算出した：
処置前  ２．１４
１週間後  ０．３６
２週間後  ０．３６
変化は再度統計学的に高度に有意に評価すべきである（ｐ＜０．００１）。
【００４０】
副次的な目的パラメーター  咽頭炎：
以下のスコアを算出した：
処置前  １．０８
１週間後  ０．３４
２週間後  ０．１６
この減少は同様に統計学的に高度に有意であった（ｐ＜０．００１）。
【００４１】
副次的な目的パラメーター  異常嗅覚（Kakosmie）：
異常嗅覚（ｎ＝２）の発生は処置前にのみ医師による知見文書において記載されている。この症状はごくわずかな患者によってのみ記載され、そのためここでは統計学的有意差は導かれることができなかった。
【００４２】
副次的な目標パラメーター  鼻漏：
以下のスコアを算出した：
処置前  １．６４
１週間後  １．６
２週間後  ０．９４
しかしながらこの結果統計学的に有意ではない（ｐ＝０．２４８）。
【００４３】
副次的な目標パラメーター  分泌物粘度：
以下のスコアを算出した：
処置前  ５．２６
１週間後  ２．４４
２週間後  ２．００
この症状の減少は統計学的に高度に有意である（ｐ＜０．００１）。
【００４４】
有効性、相容性及び患者コンプライアンスの評価：
医者側からのスコア判断：
【表１】
0005490008.tif 000002
【００４５】
患者による有効性及び相容性の評価：
【表２】
0005490008.tif 000003
【００４６】
この結果は統計学的に高度に有意であった。
【００４７】
更なる実施形態、変化及び変法並びに本発明の利点は、当業者にはこの発明の詳細の読解の際に容易に認識可能であり、かつ、本発明の範囲を離れることなく認識可能である。