(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
測定対象である全血に溶血試薬及び免疫試薬を供給して第１試料を生成する試薬供給手段と、
前記第１試料に光を照射する第１光源と、
前記第１光源から射出されて前記第１試料を透過した光を受光し、その強度を示す第１光強度信号を出力する第１光検出手段と、
前記第１試料に希釈液を供給して、前記第１試料を所定倍率に希釈し、第２試料を生成する希釈手段と、
前記第２試料に光を照射する第２光源と、
前記第２光源から射出されて前記第２試料を透過した光を受光し、その強度を示す第２光強度信号を出力する第２光検出手段と、
前記第２光強度信号の値及び免疫試薬の影響の大きさを示す値である補正値に基づいて、ヘモグロビン濃度を算出するＨｇｂ算出部と、
前記第１光強度信号の値及び前記ヘモグロビン濃度に基づいて前記全血における血漿中のＣ−反応性蛋白質濃度を算出するＣＲＰ算出部とを具備することを特徴とする血液分析装置。
【請求項２】
前記希釈液によって所定倍率に希釈した前記免疫試薬に対し、前記第２光源又は前記第２光源からの光の波長域を含む光を射出する光源から光を照射したときの透過光強度に関連する値である第１関連値を記憶する第１関連値記憶部をさらに具備し、
前記Ｈｇｂ算出部が、前記第１関連値及び前記第２光強度信号の値に基づいて、ヘモグロビン濃度を算出するものである請求項１記載の血液分析装置。
【請求項３】
全血中のＣ−反応性蛋白質濃度が既知である全血に、溶血試薬及び免疫試薬を供給して生成した基準試料に対し、前記第２光源又は前記第２光源からの光の波長域を含む光を射出する光源から光を照射したときの透過光強度に関連する値である第２関連値を記憶する第２関連値記憶部をさらに具備し、
前記Ｈｇｂ算出部が、第２関連値と、前記第１光強度信号の値と、前記第２光強度信号の値とに基づいて、ヘモグロビン濃度を算出するものである請求項１記載の血液分析装置。
【請求項４】
前記補正値が、前記第２関連値と、前記第１光強度信号の値から算出した全血中のＣ−反応性蛋白質濃度とから算出したものであり、
前記Ｈｇｂ算出部が、該補正値及び前記第２光強度信号の値に基づいてヘモグロビン濃度を算出するものである請求項３記載の血液分析装置。
【請求項５】
全血に溶血試薬及び免疫試薬を供給して第１試料を生成する試薬供給ステップと、
前記第１試料に光を照射し、前記第１試料を透過した光を受光し、その強度を示す第１光強度を測定する第１光強度測定ステップと、
前記第１試料に希釈液を供給して、前記第１試料を所定倍率に希釈し、第２試料を生成する希釈ステップと、
第２試料に光を照射し、前記第２試料を透過した光を受光し、その強度を示す第２光強度を測定する第２光強度測定ステップと、
前記第２光強度及び免疫試薬の影響の大きさを示す値である補正値に基づいて、全血中のヘモグロビン濃度を算出するＨｇｂ算出ステップと、
前記第１光強度及び前記ヘモグロビン濃度に基づいて血漿中のＣ−反応性蛋白質濃度を算出するＣＲＰ算出ステップとを具備することを特徴とする血液分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全血を用いて、全血中のヘモグロビン濃度と、血漿中のＣ−反応性蛋白質（Ｃ−ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ、以下ＣＲＰともいう）濃度とを測定する血液分析装置及び血液分析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
この種の血液分析装置には、特許文献１に示すように、ヘモグロビン濃度を測定するためのＨｇｂセル（ＷＢＣセルに相当する）、及びＣＲＰ濃度を測定するためのＣＲＰセルそれぞれに、全血と溶血試薬を含む各測定に必要な試薬とを供給して、各測定用の試料を生成し、前記各試料に光を照射して、各セルを透過した光の光強度から各濃度を算出するものがある。なお、本出願において、溶血とは赤血球の細胞膜が破壊される現象を指す。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１１−１０１７９８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、各測定用の試料をそれぞれ別途生成するようにしているので、試料等の供給回数が多くなり、しかも供給のたびに供給に用いるノズルを洗浄するようにしているので、測定時間の短縮が難しく、手間もかかってしまう。
【０００５】
さらに、測定精度を担保するためには、各測定用の試料をそれぞれ一定量以上用意する必要がある。そのため、試薬の使用量を減らしてランニングコストを低減したり、血液の採取量を減らして血液を採取される被験者の負担を軽減したりすることが難しいという問題がある。
【０００６】
そこで、本発明は、上記の問題を解決すべく図ったものであり、測定精度を担保しながらも、ランニングコストや被験者の負担を軽減でき、全血中のヘモグロビン濃度及び血漿中のＣＲＰ濃度を迅速かつ簡便に測定できる血液分析装置を提供することをその主たる所期課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
すなわち、本発明に係る血液分析装置は、全血に溶血試薬及び免疫試薬を供給して第１試料を生成する試薬供給手段と、前記第１試料に光を照射する第１光源と、前記第１光源から射出されて前記第１試料を透過した光を受光し、その強度を示す第１光強度信号を出力する第１光検出手段と、前記第１試料に希釈液を供給して、前記第１試料を所定倍率に希釈し、第２試料を生成する希釈手段と、前記第２試料に光を照射する第２光源と、前記第２光源から射出されて前記第２試料を透過した光を受光し、その強度を示す第２光強度信号を出力する第２光検出手段と、前記第２光強度信号の値に基づいて、ヘモグロビン濃度を算出するＨｇｂ算出部と、前記第１光強度信号の値及び前記ヘモグロビン濃度に基づいて血漿中のＣ−反応性蛋白質濃度を算出するＣＲＰ算出部とを具備することを特徴とするものである。
【０００８】
このようなものであれば、ＣＲＰ濃度の測定に用いた後の第１試料を希釈して第２試料を生成し、その第２試料を用いてヘモグロビン濃度を測定するようにしているので、試薬等の供給回数及び供給に用いるノズルの洗浄回数を減らすことができ、測定時間を短縮できるとともに、手間を軽減することができる。また、ヘモグロビン測定用の試料と、ＣＲＰ測定用の試料とを別々に一定量以上確保しなくとも良いので、測定精度を担保しながらも、試薬の使用量を減らしてランニングコストを低減できる。また、血液の採取量を減らして血液を採取される被験者の負担を軽減することも可能である。
【０００９】
また、全血に免疫試薬を供給すると、例えば全血中のＣＲＰと免疫試薬中の免疫成分とが免疫反応するので、この反応物を利用してＣＲＰ濃度が測定される。一方、前記反応物は、ヘモグロビン濃度の測定においては測定の妨げとなってしまうという問題がある。これに対し、第１試料を所定倍率に希釈して第２試料を生成してあるので、例えば前記反応物のような免疫試薬の影響を可及的に低減して、ヘモグロビン濃度を精度良く測定することができる。
【００１０】
また、従来の装置では、採血した全血を収容する採血容器を、前記装置にセットしてから、前記全血を複数のセルそれぞれに供給するまで、前記採血容器を取り外すことができず、その間オペレータが待機しなければならないという問題がある。これに対し、このようなものであれば、前記採血容器から全血を１回採取するだけで前記採血容器を除去することができ、待機時間を格段に減らすことができる。
【００１１】
上述した免疫試薬の影響としては、第２試料が免疫試薬を含むこと自体による影響と、免疫試薬と第２試料中のＣＲＰとの免疫反応の影響とが挙げられる。前者の免疫試薬そのものの影響をさらに低減して、より正確にヘモグロビン濃度を算出するためには、前記希釈液によって所定倍率に希釈した前記免疫試薬に対し、前記第２光源又は前記第２光源からの光の波長域を含む光を射出する光源から光を照射したときの透過光強度に関連する値である第１関連値を記憶する第１関連値記憶部をさらに具備し、前記Ｈｇｂ算出部が、前記第１関連値及び前記第２光強度信号の値に基づいて、ヘモグロビン濃度を算出するものが望ましい。
【００１２】
一方、後者の免疫反応の影響の大きさは、本出願の発明者の鋭意検討により、全血中のＣＲＰ濃度に依存することが見いだされた。従って、免疫反応の影響をさらに低減して、より正確にヘモグロビン濃度を算出するためには、全血中のＣ−反応性蛋白質濃度が既知である全血に、溶血試薬及び免疫試薬を供給して生成した基準試料に対し、前記第２光源又は前記第２光源からの光の波長域を含む光を射出する光源から光を照射したときの透過光強度に関連する値である第２関連値を記憶する第２関連値記憶部をさらに具備し、前記Ｈｇｂ算出部が、第２関連値と、前記第１光強度信号の値と、前記第２光強度信号の値とに基づいて、ヘモグロビン濃度を算出するものが望ましい。このヘモグロビン濃度の算出方法の具体的な一例としては、前記Ｈｇｂ算出部が、前記第２関連値と、前記第１光強度信号の値から算出した全血中のＣ−反応性蛋白質濃度とから補正値を算出し、該補正値及び前記第２光強度信号の値に基づいてヘモグロビン濃度を算出するものを挙げることができる。
【００１３】
なお、各関連値には、透過光強度、光透過率又は吸光度を示す値だけでなく、透過光強度等に基づいて算出した検量線を示す値等が含まれる。
【００１４】
この血液分析装置に用いられる血液分析方法もまた、本発明の１つである。すなわち、本発明に係る血液分析方法は、全血に溶血試薬及び免疫試薬を供給して第１試料を生成する試薬供給ステップと、前記第１試料に光を照射し、前記第１試料を透過した光を受光し、その強度を示す第１光強度を測定する第１光強度測定ステップと、前記第１試料に希釈液を供給して、前記第１試料を所定倍率に希釈し、第２試料を生成する希釈ステップと、第２試料に光を照射し、前記第２試料を透過した光を受光し、その強度を示す第２光強度を測定する第２光強度測定ステップと、前記第２光強度に基づいて、全血中のヘモグロビン濃度を算出するＨｇｂ算出ステップと、前記第１光強度及び前記ヘモグロビン濃度に基づいて血漿中のＣ−反応性蛋白質濃度を算出するＣＲＰ算出ステップとを具備することを特徴とする方法である。
【発明の効果】
【００１５】
上述した構成の本発明によれば、測定精度を担保しながらも、ランニングコストや被験者の負担を軽減でき、全血中のヘモグロビン濃度及び血漿中のＣＲＰ濃度を簡便かつ迅速に測定できる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の実施形態における血液分析装置の模式的機器構成図。
【図２】同実施形態における血液分析装置の動作手順を示すフローチャート。
【図３】同実施形態における血液分析装置を用いて算出した吸光度とヘモグロビン濃度との相関性を示すグラフ。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下に、本発明の実施形態に係る血液分析装置１００について、図面を参照して説明する。本実施形態に係る血液分析装置１００は、例えば人血や動物血等の全血を用いて、全血中のヘモグロビン濃度及び血漿中のＣＲＰ濃度とを測定するものである。具体的にこの血液分析装置１００は、図１に示すように、大きくは、測定機構１１０及びその測定機構１１０に係る演算処理を行う演算機構１２０からなる。なお、全血とはヒトや動物から採取した血液であって、血球成分と血漿成分とを含んでいるものであり、抗凝固剤や希釈液などをさらに含むものであってもよい。
【００１８】
前記測定機構１１０は、試料を収容するセル１０と、前記セル１０に試薬を供給する試薬供給手段２０と、前記セル１０に収容された試料に光を照射する第１光源３０と、前記第１光源３０から射出されて試料を透過した光を受光し、その強度を示す第１光強度信号を出力する第１光検出手段４０とを具備している。
【００１９】
各部を詳述する。前記セル１０は、試料を収容する内部空間を有する容器である。前記内部空間における、光が入射する入射窓及び光が射出する射出窓は、互いに平行に向かい合っており、前記内部空間の底面中央部には、試料を排出する排出口（図示しない）が設けられている。このセル１０には、前記全血を収容する採血容器（図示しない）から、全血供給ノズル（図示しない）によって、所定量の全血が供給される。
【００２０】
試薬供給手段２０は、溶血試薬と、緩衝試薬と、免疫試薬とを収容する試薬容器２１と、前記各試薬を前記セル１０に供給する試薬供給ノズル２２と、該試薬供給ノズル２２を所定量の前記各試薬が通過するように、弁体の開度を調整する電磁弁（図示しない）とを具備する。前記試薬供給手段２０は、前記セル１０に収容された全血に、溶血試薬（例えば溶血性サポニン類溶液）、緩衝試薬、及び免疫試薬（例えばＣＲＰ−Ｘ２（デンカ生研））を順次供給して第１試料を生成する。この免疫試薬には、前記第１試料中のＣＲＰと免疫反応を起こして凝集する免疫成分（ここでは抗ＣＲＰ抗体感応性のラテックス）を含む。
【００２１】
第１光源３０は、前記セル１０に臨んで配置されており、ピーク波長が６００ｎｍ以上である光を射出するＬＥＤであり、ここではピーク波長は６６０ｎｍである。
【００２２】
第１光検出手段４０は、前記セル１０を挟んで、前記第１光源３０に対向して配置されたものであり、ここではフォトダイオードである。
【００２３】
演算機構１２０は、汎用又は専用のコンピュータであり、メモリに所定のプログラムを格納し、当該プログラムに従ってＣＰＵやその周辺機器を協働動作させることによって、ＣＲＰ算出部５０及び制御部（図示しない）としての機能を発揮する。ＣＲＰ算出部５０は、前記第１光強度信号の値及び後述するヘモグロビン濃度に基づいて、血漿中のＣＲＰ濃度を算出するものであり、ここではラテックス免疫比濁法を用いて算出している。具体的には、第１試料に免疫試薬を供給すると、第１試料中のＣＲＰと前記免疫試薬中の免疫成分とが免疫反応して徐々に凝集していくので、その凝集過程での前記第１光強度信号の値の時間変化量を測定する。この時間変化量と全血中のＣＲＰ濃度との間には相関性があり、この相関性を示す検量線を、全血中のＣＲＰ濃度が既知である全血を用いて予め算出して、ＣＲＰ算出部５０に記憶させておく。ＣＲＰ算出部５０は、測定された第１光強度信号の値の時間変化量を、前記検量線に代入して、全血中のＣＲＰ濃度を算出する。さらに全血中のＣＲＰ濃度を、後述するヘモグロビン濃度を用いて補正して、血漿中のＣＲＰ濃度を算出する。制御部は、この血液分析装置１００の各部が、測定開始から所定時間経過後に動作するように、指令を出力するものである。
【００２４】
さらに、本実施形態に係る血液分析装置１００は、ＣＲＰ濃度の測定に用いた後の第１試料を利用して、ヘモグロビン濃度を測定するための構成を具備する。具体的には前記測定機構１１０が、前記セル１０に希釈液を供給する希釈手段６０と、前記セル１０に光を照射する第２光源７０と、前記第２光源７０から射出されて試料を透過した光を受光し、その強度を示す第２光強度信号を出力する第２光検出手段８０とを具備している。
【００２５】
前記希釈手段６０は、セル１０に収容された第１試料に希釈液を供給して第１試料を所定倍率（１５０〜４００倍であり、ここでは３０６倍である。以下、希釈倍率ともいう）に希釈し、第２試料を生成するものである。希釈手段６０は、前記試薬供給手段２０と同様に、希釈液を収容する希釈液容器６１と、前記希釈液を前記セル１０に供給する希釈液供給ノズル６２と、該希釈液供給ノズル６２を所定量の希釈液が通過するように弁体の開度を調整する電磁弁（図示しない）とを具備する。
【００２６】
第２光源７０は、セル１０に臨んで配置されており、ピーク波長が５００〜５５０ｎｍである光を射出するＬＥＤであり、ここではピーク波長は５１０ｎｍである。
【００２７】
第２光検出手段８０は、前記セル１０を挟んで前記第２光源７０に対向して配置されたものであり、ここではフォトダイオードである。
【００２８】
また、前記演算機構１２０は、Ｈｇｂ算出部５１及びＨｃｔ換算部５７としての機能を有する。Ｈｇｂ算出部５１は、第２光強度信号の値に基づいてヘモグロビン濃度を算出するものであり、前記第２光強度信号の値を補正するための補正値を算出する補正値算出部５２と、該補正部が算出した補正値及び第２光強度信号の値に基づいて、ヘモグロビン濃度を算出するＨｇｂ算出部本体５３とを有する。
【００２９】
補正値算出部５２は、予め定められた第１関連値を記憶する第１関連値記憶部５４と、予め定められた第２関連値を記憶する第２関連値記憶部５５と、前記第１関連値、前記第２関連値、及び測定された第１光強度信号の値に基づいて補正値を算出する補正値算出部本体５６とを具備する。
【００３０】
補正値及び各関連値について説明する。ヘモグロビン濃度は、第２光強度信号の値に基づいて算出されるが、この第２光強度信号の値は、免疫試薬を含む第２試料を用いて測定されるので、免疫試薬の影響を受けてしまう。従って、その免疫試薬の影響の大きさを示す値である補正値を、前記第２光強度信号の値から差し引いて、前記第２光強度信号の値を補正するようにしている。前記補正値は、免疫試薬そのものの影響の大きさを示す第１補正値と、免疫試薬と第２試料中のＣＲＰとの免疫反応の影響の大きさを示す第２補正値との和である。
【００３１】
第１補正値は、予め定められた第１関連値に基づいて算出される値であり、ここでは第１関連値に等しい。第１関連値は、ヘモグロビン濃度等の測定に先立って、前記希釈液によって所定倍率に希釈した（ここでは前記第２試料と概略同じ所定倍率に希釈してある）前記免疫試薬を生成し、前記セル１０に収容した免疫試薬に対し、第２光源７０から光を照射したときの透過光強度に関連する値（ここでは透過光強度を示す値）である。
【００３２】
一方、第２補正値は、全血中のＣＲＰ濃度に依存することが本願発明者の鋭意検討により見いだされており、全血中のＣＲＰ濃度を変数とする検量線に、全血中のＣＲＰ濃度を代入して算出される。前記第２関連値は前記検量線を示す値（ここでは多項式である検量線の係数）である。より詳しくは、第２関連値は、ヘモグロビン濃度等の測定に先立って全血中のＣＲＰ濃度が既知であり、その濃度が互いに異なる複数種類の全血に、溶血試薬及び免疫試薬を供給して複数種類の基準試料を生成し、セル１０に収容した各基準試料に対し、前記第２光源から光をそれぞれ照射したときの複数の透過光強度に関連する値であり、ここでは、前記複数の透過光強度を示す値に基づいて算出した、透過光強度と全血中のＣＲＰ濃度との関係を示す検量線を示す値である。
【００３３】
また、第２関連値はこれに限られるものではなく、第２関連値を検量線を示す値とした場合の他の例について言えば、第２関連値記憶部５５が、前記複数の透過光強度を示す値を第２関連値として記憶し、補正値算出部本体５６が、その複数の値から全血中のＣＲＰ濃度に応じて１つの値を選び出し、その値を第２補正値として算出するようにしたものを挙げることができる。
【００３４】
Ｈｇｂ算出部本体５３は、第２光検出手段８０から受け付けた第２光強度信号の値と、前記補正値との差分を算出して、第２光強度信号の値を補正する。また、Ｈｇｂ算出部本体５３は、ヘモグロビン濃度が既知である全血を用いて予め算出しておいた、前記ヘモグロビン濃度と前記差分との関係を示す検量線を記憶しており、その検量線に算出した差分を代入して、ヘモグロビン濃度を算出する。
【００３５】
Ｈｃｔ換算部５７は、前記Ｈｇｂ算出部５１で算出したヘモグロビン濃度を、予め定められた換算式を用いてヘマトクリット値に換算するものである。
【００３６】
次に、この血液分析装置１００の動作手順について図２のフローチャートを参照しながら説明する。まず、前記全血供給ノズルの先端に前記採血容器中の全血が浸かるように、前記採血容器を近づけた状態で、オペレータが測定開始スイッチを入れると（ステップＳ１）、前記制御部からの指令を受けて、前記全血供給ノズルが、所定量の全血をセル１０に供給する(ステップＳ２)。次に、試薬供給手段２０が、セル１０に収容された全血に溶血試薬、緩衝試薬、及び免疫試薬を順次供給して第１試料を生成する（ステップＳ３）。さらに、第１光源３０が前記第１試料に光を照射し（ステップＳ４）、第１光検出手段４０が、第１試料を透過した光の強度を示す第１光強度信号を測定して出力する（ステップＳ５）。
【００３７】
さらに、前記制御部からの指令により、前記セル１０の排出口から第１試料の一部を排出して、前記セル１０に所定量の第１試料を残す（ステップＳ６）。希釈手段６０は、セル１０に残された第１試料に所定量の希釈液を供給して、前記第１試料を所定倍率に希釈し、第２試料を生成する（ステップＳ７）。
【００３８】
前記制御部からの指令により、第２光源７０が前記第２試料に光を照射し（ステップＳ８）、第２光検出手段８０が、第２試料を透過した光の強度を示す第２光強度信号を測定して出力する（ステップＳ９）。
【００３９】
ＣＲＰ算出部５０は、前記第１光強度信号の値の時間変化量を、予め算出しておいた検量線に代入して全血中のＣＲＰ濃度を算出する（ステップＳ１０）。補正値算出部５２の補正値算出部本体５６は、全血中のＣＲＰ濃度を、第２関連値記憶部５５が記憶している第２関連値を係数とする検量線に代入して、前記第２補正値を算出する一方、第１関連値記憶部５４が記憶している第１関連値を、前記第１補正値として受け付け、第１補正値と第２補正値との和である補正値を算出する（ステップＳ１１）。Ｈｇｂ算出部本体５３は、前記第２光検出手段８０から受け付けた前記第２光強度信号の値と、前記補正値との差分を算出し、その差分を予め算出しておいた検量線に代入して、ヘモグロビン濃度を算出する（ステップＳ１２）。
【００４０】
Ｈｃｔ換算部５７は、Ｈｇｂ算出部５１で算出した前記ヘモグロビン濃度を、予め定められた換算式を用いてヘマトクリット値に換算する（ステップＳ１３）。ＣＲＰ算出部５０は、前記全血中のＣＲＰ濃度及びヘマトクリット値に基づいて、血漿中のＣＲＰ濃度を算出する（ステップＳ１４）。プリンタのような出力手段が、算出されたヘモグロビン濃度や血漿中のＣＲＰ濃度を出力する（ステップＳ１５）。
【００４１】
本実施形態に係る血液分析方法によって補正した第２光強度信号の値（前記差分）を用いて算出した吸光度と、ヘモグロビン濃度との相関性を示すグラフを図３に示す。相関係数の平均値は０．９８８であり、相関性は十分高く、本実施形態に係るヘモグロビン濃度の測定方法は十分に精度が高いことが分かる。
【００４２】
本実施形態によれば、ＣＲＰ濃度の測定に用いた後の第１試料を希釈して第２試料を生成し、その第２試料を用いてヘモグロビン濃度を測定するようにしているので、試薬等の供給回数及び供給に用いるノズルの洗浄回数を減らすことができ、測定時間を短縮できるとともに、手間を軽減することができる。また、ヘモグロビン測定用の試料と、ＣＲＰ測定用の試料とを別々に一定量以上確保しなくとも良いので、測定精度を担保しながらも、試薬の使用量を減らしてランニングコストを低減できる。また、血液の採取量を減らして血液を採取される被験者の負担を軽減することも可能である。
【００４３】
また、全血に免疫試薬を供給すると、例えば全血中のＣＲＰと免疫試薬中の免疫成分とが免疫反応するので、この反応物を利用してＣＲＰ濃度が測定される。一方、前記反応物は、ヘモグロビン濃度の測定においては測定の妨げとなってしまうという問題がある。これに対し、第１試料を所定倍率に希釈して第２試料を生成してあるので、例えば前記反応物のような免疫試薬の影響を可及的に低減して、ヘモグロビン濃度を精度良く測定することができる。
【００４４】
また、Ｈｇｂ測定及びＣＲＰ測定に同一のセル１０を用いているので、測定の種類ごとに異なるセルを設ける必要がなく、製造コストを抑えることができる。さらに、全血をセル１０に供給する際には、前記全血供給ノズルに、前記採血容器中の全血を短時間接触させるだけでよいので、前記採血容器を保持しておくホルダ等を省略することができる。
【００４５】
また、全血を用いた測定では、血漿中のＣＲＰ濃度を算出するために、ヘマトクリット値を用いる必要がある。従来、ヘマトクリット値は、電気抵抗法により算出されているため、電極等を設ける必要があり、製造コストがかかってしまう。これに対し、本発明の発明者は鋭意検討により、前記ヘモグロビン濃度からヘマトクリット値を精度良く換算できることを見出した。この換算を本実施形態の血液分析装置１００で用いているため、電極等を省略でき、製造コストを抑えることができる。
【００４６】
加えて言えば、ＣＲＰ測定に用いられた第１試料全てを希釈するのではなく、第１試料の一部を希釈して第２試料を生成するようにしているので、希釈液の消費を抑えることができ、ランニングコストを抑えることができる。
【００４７】
なお、本発明はこれらの実施形態に限られるものではない。例えば、ＣＲＰ測定に用いられた第１試料全てを希釈して、第２試料を生成するようにしてもよい。
【００４８】
また、ヘモグロビン濃度からヘマトクリット値を算出し、ヘマトクリット値及び全血中のＣＲＰ濃度に基づいて、血漿中のＣＲＰ濃度を算出するようにしたが、ヘマトクリット値を算出するという工程を経ずに、ヘモグロビン濃度及び全血中のＣＲＰ濃度に基づいて、血漿中のＣＲＰ濃度を算出するようにしてもよい。また、ヘモグロビン濃度を算出せず、第１光強度信号の値及び第２光強度信号の値から血漿中のＣＲＰ濃度を算出するようにしてもよい。
【００４９】
また、第１光強度信号の値の時間変化量から、全血中のＣＲＰ濃度を算出するようにしたが、第１光強度信号の値から算出するようにしてもよい。同様に、第２光強度信号の値からヘモグロビン濃度を算出するようにしたが、第２光強度信号の値の時間変化量から算出するようにしてもよい。
【００５０】
さらに、試薬供給手段についていえば、１つの試薬供給ノズルによって、各試薬を第１セルに供給するようにしてもよいし、各試薬に対応する複数の試薬供給ノズルを設けて、各試薬を供給するようにしてもよい。また、溶血試薬供給手段と、緩衝試薬供給手段と、免疫試薬供給手段とは一体で設けられるものとしたが、それぞれ別体で設けてもよい。同様に、試薬供給手段と希釈手段とは一体で設けても良いし、別体で設けても良い。
【００５１】
第１光源及び第２光源はＬＥＤのようなピークを有する光を射出する単波長光源としたが、例えばＸｅランプのような連続スペクトル光を射出する連続スペクトル光源と、所定の波長範囲の光だけを透過させ、その他の波長範囲の光を遮光する光学フィルタとを具備する光源装置であってもよい。また、同一の連続スペクトル光源に対して、異なる光学フィルタを用いることにより、第１光源及び第２光源を構成してもよい。
【００５２】
また、第１光検出手段及び第２光検出手段は別体で設けられるものとしたが、一体で設けられてもよい。
【００５３】
前記第１関連値は、前記第２試料と同じ希釈倍率（以下、基準倍率ともいう）に希釈した免疫試薬及びヘモグロビン測定に用いるセル（以下、このセルのセル長を基準セル長ともいう）を用いて測定した透過光強度を示す値としたが、基準倍率とは異なる希釈倍率に希釈した前記免疫試薬や、基準セル長とは異なるセル長のセルを用いて測定した透過光強度を示す値としてもよい。その場合、第１補正値は、第１関連値に所定値αを乗じた値とすればよく、その所定値αは、基準倍率に対する希釈倍率の比率や、基準セル長に対するセル長の比率に応じて定めた値（例えば、各比率が１である場合はα＝１）とすればよい。
【００５４】
さらに、複数の希釈倍率やセル長が選択できる場合には、複数の希釈倍率に希釈した免疫試薬及び複数のセル長のセルを用いて透過光強度をそれぞれ測定し、測定した複数の透過光強度を示す値を第１関連値として記憶しておき、その中から前記選択に応じて１つを選び出し、第１補正値としてもよい。
【００５５】
また、例えば複数の選択肢から希釈倍率やセル長を選ぶのではなく、所定範囲内の任意の希釈倍率やセル長を選択することができる場合には、検量線を用いることが望ましい。具体的には、複数の希釈倍率に希釈した免疫試薬及び複数のセル長のセルを用いて透過光強度をそれぞれ測定し、透過光強度と、前記セル長又は希釈倍率との関係を示す検量線を算出し、その検量線を示す値（例えば多項式である検量線の係数）を第１関連値とする。そして、前記セル長及び希釈倍率を、第１関連値を係数とする検量線に代入して、第１補正値を算出すればよい。
【００５６】
第２関連値についても、第１関連値と同様に、希釈倍率やセル長を考慮した値としてもよい。例えば希釈倍率やセル長に応じて、透過光強度と全血中のＣＲＰ濃度の関係を示す検量線（具体的には多項式である検量線の係数）を選び出すものを挙げることができる。より具体的には、上述した第１関連値と同様に、複数組の係数を第２関連値として第２関連値記憶部に記憶しておき、その複数組の係数から希釈倍率及びセル長の選択に応じて１組を選び出し、前記検量線の係数としてもよい。また、希釈倍率又はセル長と、検量線の係数との関係式を算出しておき、その関係式の係数を第２関連値として第２関連値記憶部に記憶しておいてもよい。
【００５７】
また、各関連値又は各補正値は、希釈倍率やセル長だけではなく、各試薬や希釈液の種類、各試薬及び希釈液の供給量、各試薬や希釈液同士の比率等に応じて算出されるものとしてもよい。
【００５８】
一方、全血中のＣＲＰ濃度があまり変動しないことが見込まれる場合のような、全血中のＣＲＰ濃度が第２補正値に与える影響が実質的に変化しない場合には、第２補正値を、例えば全血中のＣＲＰ濃度が所定値（例えば平均値）である全血に、溶血試薬及び免疫試薬を供給して生成した基準試料に対し、前記第２光源から光を照射したときの透過光強度を示す値を第２関連値としてもよい。
【００５９】
前記各関連値は、第２光源を用いて得た透過光強度に関連する値としたが、例えば第２光源からの光の波長域を含む光を射出する光源のような、前記第２光源と同等の光源を用いて得た透過光強度に関連する値としてもよい。また、各関連値は、透過光強度、光透過率又は吸光度を示す値であってもよい。
【００６０】
前記制御部は、この血液分析装置１００の各部が、測定開始から所定時間経過後に動作するように、指令を出力するものとしたが、免疫試薬や希釈液の供給のような所定動作から所定時間経過後に、前記各部が動作するように指令を出力するものとしてもよい。その他、本発明はその趣旨を逸脱しない範囲で種々変形が可能である。
【符号の説明】
【００６１】
１００・・・血液分析装置
１０・・・セル
２０・・・試薬供給手段
３０・・・第１光源
４０・・・第１光検出手段
５０・・・ＣＲＰ算出部
５１・・・Ｈｇｂ算出部
６０・・・希釈手段
７０・・・第２光源
８０・・・第２光検出手段
【図１】
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【図２】
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【図３】
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