(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
0005588963.tif 000028
を有する群から選択される、ペプチド。
【請求項２】
癌を有する患者におけるＧＨレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載のペプチドの使用。
【請求項３】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者の腫瘍組織中のＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載のペプチドの使用。
【請求項４】
癌を有する患者の腫瘍組織中のＶＥＧＦまたはＦＧＦレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載のペプチドの使用。
【請求項５】
癌を有する必要のある患者におけるＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載のペプチドの使用。
【請求項６】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者の血清中のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載のペプチドの使用。
【請求項７】
ＩＧＦ−ＩまたはＧＨに対するレセプターを有する癌を有する患者のＧＨレベルを抑制するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載のペプチドの使用。
【請求項８】
ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを有する癌を有する患者のＧＨ−ＲＨレセプターを遮断するための薬剤組成物の製造のための請求項１に記載のペプチドの使用。
【請求項９】
請求項１に記載のペプチドおよび製薬上許容できる担体から実質的に構成される、癌を有する患者の中のＧＨレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載のペプチド、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者の腫瘍組織中のＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載のペプチド、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、癌を有する患者の腫瘍組織中のＶＥＧＦレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載のペプチド、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載のペプチド、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−ＩまたはＧＨに対するレセプターを有する癌を有する患者のＧＨレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載のペプチド、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを有する癌を有する患者のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための製薬上投与可能な組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載のペプチド、および製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを有する癌を有する患者のＧＨ−ＲＨに対するレセプターを遮断するための製薬上投与可能な組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、癌細胞に対する直接的な作用によりヒト癌の増殖を阻害するのに加えて、哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を阻害するｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９６）およびｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２の新規な合成類似体、およびこれらの新規な類似体を含む治療用組成物に関する。
【０００２】
本発明は、退役軍人局の医学調査業務から一部政府支援をもってなされた。政府は、本願の一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨ−ＲＨ）は、神経内分泌系および消化管ホルモンのセクレチン／グルカゴンファミリー、すなわち、血管活性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（ＰＡＣＡＰ）などを含むファミリーに属するペプチドである。ヒトのＧＨ−ＲＨ（ｈＧＨ−ＲＨ）ペプチドは４４個のアミノ酸残基から構成される。ＧＨ−ＲＨの生産の最もよく知られている場所は視床下部であるが、様々な抹消器官もまたそれを合成することが発見された。ｈＧＨ−ＲＨはまた、様々な器官のヒト悪性組織（癌）によっても、多量に生産されることもある。
【０００４】
ＧＨ−ＲＨは、様々な生理的および病態生理的機能を発揮する。視床下部のＧＨ−ＲＨは、下垂体上の特定のＧＨ−ＲＨレセプターを通じて作用して、下垂体成長ホルモン（ＧＨ）の分泌を調節する内分泌放出ホルモンである。下垂体組織以外でのＧＨ−ＲＨの生理学的機能はそれほど明らかではない。しかしながら、様々な癌中で、自己分泌／傍分泌成長因子としてのＧＨ−ＲＨの役割を示す証拠は増えてきている。下垂体中で発現されるスプライス変異（ＳＶ）レセプターとは相違するＧＨ−ＲＨに対する該レセプターは、広範囲のヒトの癌およびいくつかの正常な抹消器官に存在することが記載されている。腫瘍性の自己分泌／傍分泌のＧＨ−ＲＨの作用がこれらのレセプターで発揮しうる。加えて、このファミリーの未だ同定されていないレセプターである、ＶＩＰなどに対するレセプターはすべて、局所ＧＨ−ＲＨのターゲットとなりうる。
【０００５】
ＧＨ放出の内分泌調節因子としてのＧＨ−ＲＨの役割を考慮すると、ＧＨ−ＲＨアゴニストおよびアンタゴニスト類似体の使用を基礎とした、新規の治療ストラテジーが、様々な病態の治療になると考えられている。
【０００６】
ＧＨは、様々な成長因子の生産を刺激する１９１個のアミノ酸を有するポリペプチド、例えば、インスリン様成長因子（ＩＧＦ−Ｉ）であり、その結果、多数の組織（骨格、結合組織、筋肉および内臓）の成長を促進し、様々な生理学的活動（核酸およびタンパク質の合成を向上、ならびに、脂肪分解を向上するが、尿素分泌の低下させる）を刺激する。下垂体のＧＨの放出は、視床下部によって分泌される放出および阻害因子の制御の下にあり、この際、初期の放出因子はＧＨ−ＲＨおよびグレリンであり、主要な阻害因子はソマトスタチンである。
【０００７】
ＧＨは、様々な疾患に関っている。ＧＨが関わっている疾患の一つに、過剰なレベルのＧＨが存在する、末端肥大症がある。異常に拡大した顔および四肢の骨、ならびにこの疾病の心血管症状は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを投与することにより治療されうる。さらに、ＧＨが関与する疾病には糖尿病性網膜症および糖尿病腎症がある。これら疾病における網膜と腎臓へのそれぞれのダメージは、ＧＨの分泌過多によるものと考えられ、盲目または腎臓機能の低下を引き起こす。効果的なＧＨ−ＲＨアンタゴニストの投与によって、このダメージを予防するかまたは遅延させることができる。
【０００８】
これらの疾患および他の症状を緩和させようと努力して、何人かの研究者は、ソマトスタチンの類似体、ＧＨ放出の阻害剤の使用によって、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルを制御することを試みた。しかしながら、ソマトスタチン類似体は、単独で投与された場合には、所望した程度にＧＨまたはＩＧＦ−Ｉレベルを抑制しない。仮に、ソマトスタチン類似体をＧＨ−ＲＨアンタゴニストと組み合わして投与した場合は、ソマトスタチン類似体はＩＧＦ−Ｉレベルを遥かによく抑制しうる。
【０００９】
しかしながら、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの主な用途は癌分野である（Schally AV and Varga JL, Trends Endocrinol Metab 10: 383-391, 1999; Schally AV et al, Frontiers Neuroendocrinol 22: 248-291, 2001; Schally AV and Comaru-Schally AM, in: Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast Jr. RC, Gansler TS, Holland JF, Frei III E, Eds. Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton, Ontario: BC. Decker, Inc., 2003, p.911-926に記載）。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、腫瘍組織に直接作用すると共に、下垂体のＧＨ放出の阻害に基づいた間接的な内分泌機構によって血清中のＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルの減少を引き起こし、腫瘍の増殖を阻害する。
【００１０】
ＧＨ−ＲＨおよびその腫瘍のスプライス変異（ＳＶ）レセプターは、肺、前立腺、胸部、卵巣、子宮内膜、胃、腸、膵臓、腎臓、または骨のヒトの癌に存在する（Halmos G et al, Proc Natl Acad Sci USA 97: 10555-10560, 2000; Rekasi Z et al, Proc Natl Acad Sci USA 97: 10561-10566, 2000; Schally AV et al, Frontiers Neuroendocrinol 22: 248-291, 2001; Schally AV and Comaru-Schally AM, in: Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast Jr. RC, Gansler TS, Holland JF, Frei III E, Eds. Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton, Ontario: BC. Decker, Inc., 2003, p.911-926参照）。腫瘍性のＧＨ−ＲＨがこれらの悪性腫瘍中で自己分泌成長因子としての役割を果たすことが示されているあるいは果たすのではないかと考えられている。ＧＨ−ＲＨのアンタゴニスト類似体は、ＧＨ−ＲＨの刺激活性を阻害し、インビトロでは癌細胞およびインビボでは腫瘍への直接的な増殖阻害効果を発揮できる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの直接的な増殖阻害効果は、腫瘍のレセプター（結合部位）で発揮する。ＧＨ−ＲＨに対する特定の腫瘍のＳＶレセプターに加えて、ＶＩＰに対するレセプターおよび他のこのファミリーの未だ同定されていないレセプターは、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの標的である。
【００１１】
血中ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉへの内分泌阻害効果に加え、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、様々な腫瘍の成長因子の自己分泌および傍分泌の合成産物を減少させ、ならびに／または、これらのレセプターをダウンレギュレーションすることが発見されている。これらの成長因子としては、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＧＨ、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）および線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）がある。したがって、これらの成長因子に基づく自己分泌／傍分泌刺激ループの崩壊が、抗腫瘍剤としてのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの有効性に寄与する。
【００１２】
ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩは、様々な癌において強力な細胞分裂促進作用を伴った自己分泌／傍分泌成長因子である。ＩＧＦ−Ｉはまた、内分泌成長因子であり、高い血中ＩＧＦ−Ｉレベルは、前立腺癌、肺癌、および結腸直腸癌の進行の癌疫学的に危険な因子であると考えられる。胸部癌、前立腺癌、結腸癌、骨腫瘍および他の悪性腫瘍におけるＩＧＦ−Ｉ（ソマトメジン−Ｃ）の関与は、よく確立されている。それにもかかわらず、ＩＧＦ−ＩＩによる自己分泌／傍分泌の増殖制御はまた、多くの腫瘍において主な因子である。ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩは、通常のＩＧＦ−Ｉレセプターを通じて、増殖促進効果および抗アポトーシス効果を発揮する。ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターは、ヒト原発性乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、脳腫瘍、膵臓癌および腎細胞癌に存在する。様々な実験的癌、例えば、骨、肺、前立腺、腎臓、胸部、卵巣、腸、膵臓、および脳の癌などにおいては、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによる治療によって、ＩＧＦ−Ｉおよび／またはＩＧＦ−ＩＩレベルの減少、同時に腫瘍の成長の阻害をもたらす（Schally AV and Varga JL, Trends Endocrinol Metab 10: 383-391, 1999; Schally AV et al, Frontiers Neuroendocrinol 22: 248-291, 2001; Schally AV and Comaru-Schally AM, in: Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast Jr. RC, Gansler TS, Holland JF, Frei III E, Eds. Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton, Ontario: BC. Decker, Inc., 2003, p.911-926で論評されている）。場合によっては、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによって、ＩＧＦ−Ｉレセプターの発現はまた減少した。したがって、ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩに依存する内分泌および自己分泌／傍分泌刺激ループの崩壊が、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの制癌効果に寄与する。
【００１３】
ＭＸＴ乳癌モデルにおいて、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを用いた治療によって、腫瘍成長を阻害し、ＧＨに対するｍＲＮＡレベルおよび腫瘍中のＧＨペプチド濃度を減少させ、ＧＨレセプターに対するｍＲＮＡ発現を阻害した（Szepeshazi K et al, Endocrinology 142: 4371-4378, 2001）。ＧＨは、ＭＸＴマウス乳癌細胞、ＭＣＦ−７ヒト胸部癌細胞および他の腫瘍の細胞系に対する成長因子として働くことが分かった。したがって、局所的なおよび血中ＧＨレベルに関するＧＨ−ＲＨアンタゴニストの阻害活性は制癌効果に寄与する。
【００１４】
ＶＥＧＦが新血管形成および様々な腫瘍成長における重要な促進の役割を果たすため、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストがヒトのアンドロゲン感受性およびアンドロゲン非依存性の前立腺癌モデルにおいてＶＥＧＦのｍＲＮＡレベルおよびタンパク質濃度を阻害することということが示され（Letsch M et al, Proc Natl Acad Sci USA 100: 1250-1255, 2003; Plonowski A et al, Prostate 52: 173-182, 2002）、この現象は制癌効果に寄与する。さらに、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、明らかにインビトロでのこれらの細胞への直接的な効果を通じて、ＶＥＧＦ分泌および正常マウスの内皮細胞の増殖を阻害するということが発見された（Siejka A et al, Life Sci 72: 2473-2479, 2003）。
【００１５】
科学者達は、アゴニスト性またはアンタゴニスト性が向上した合成同族体を得ようとして、下垂体レセプターへのＧＨ−ＲＨの活性とＧＨ−ＲＨ構造との関係を解明するために、ＧＨ−ＲＨの様々な修飾体を調査した。したがって、残基１から２９を含むＧＨ−ＲＨフラグメント、またはＧＨ−ＲＨ（１−２９）は、下垂体において生物学的な活動に必要な最小限の配列であるということが早くから確立された。このフラグメントは、天然ＧＨ−ＲＨの有効性の５０％以上を保持している。その後に、ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９６）ペプチドの構造を基礎とした多くの合成したＧＨ−ＲＨ類似体を調製した。ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９６）は、以下のアミノ酸配列を有する。
【００１６】
【化１】
0005588963.tif 000002
【００１７】
相当数の特許および公開文献の記事に、下垂体上でＧＨ−ＲＨアゴニストとして働いている（すなわち、ＧＨ放出を刺激するために働いている）またはＧＨ−ＲＨアンタゴニストとして働いている（すなわち、ＧＨ放出を阻害するために働いている）ＧＨ−ＲＨ類似体が開示されている。これらのほとんどのペプチドは、下垂体レセプターにおいて、アゴニスト性またはアンタゴニスト性の増強の原因をもたらすように、特異的な構造が修飾されたＧＨ−ＲＨ（１−２９）ペプチド配列から誘導される。しかしながら、少々の例外は別として、これら類似体が、下垂体中で見られるＧＨ−ＲＨレセプターとは相違するＧＨ−ＲＨレセプターを発現する癌細胞上で、どのように挙動しうるかは不明である。ほんの数件の科学的な研究で、構造−活性の関係を解明し、癌細胞及び腫瘍へのＧＨ−ＲＨ類似体の直接的なアンタゴニスト的（またはアゴニスト的）な効果を特性化することを試みているのが公開されるのみであり（Rekasi Z et al, Endocrinology 141: 2120-2128, 2000; Halmos G et al, Proc Natl Acad Sci USA 97: 10555-10560, 2000; Rekasi Z et al, Proc Natl Acad Sci USA 97: 10561-10566, 2000; Kiaris H et al, Proc Natl Acad Sci USA 99: 196-200, 2002参照）、現在までに、この問題を扱っている特許は発行されていない。その結果、腫瘍細胞上で直接的なアンタゴニスト性に求められるＧＨ−ＲＨ類似体の構造的な特徴についてはほとんど知られていない。
【００１８】
一般的に文献で「標準アンタゴニスト」と称される、最初に記載されたＧＨ−ＲＨアンタゴニスト［Ａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９７）は、ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９６）によるラット下垂体前葉アデニル酸シクラーゼの活性化を防ぐことが分かった。その同じぺプチドは、下垂体中および視床下部中のそのレセプターにおけるＧＨ−ＲＨの作用を遮断し、脈動的な成長ホルモンの分泌を阻害した。標準アンタゴニストは、臨床学的にも評価されている（Ocampo-Lim B et al, J Clin Endocrinol Metab 81: 4396-4399, 1996; Jaffe CA et al, J Clin Endocrinol Metab 82: 634-637, 1997）。正常な被検者に、このアンタゴニストを多量投与（４００μｇ／ｋｇ）すると、夜間のＧＨ分泌がなくなり、ＧＨ−ＲＨに対する応答が阻害された。標準ＧＨ−ＲＨアンタゴニストはまた、末端肥大症の患者中のＧＨレベルを減少させた。しかしながら、臨床用途では、かなりより強力なＧＨ−ＲＨアンタゴニストが要求される。
【００１９】
この以下に記載した発明には、ＧＨ−ＲＨに対する下垂体レセプターのアンタゴニスト性またはアゴニスト性を有するＧＨ−ＲＨ類似体が開示される。しかしながら、これらの類似体が腫瘍細胞に直接の影響を与えうるかどうかは報告及び調査されていない。
【００２０】
米国特許第４，６５９，６９３号には、ＧＨ−ＲＨ（１−２９）配列の２位に特定のＮ，Ｎ’−ジアルキル−オメガ−グアニジノ−α−アミノアシル残基を含むＧＨ−ＲＨアンタゴニスト類似体が開示されている。
【００２１】
公開された出願ＷＯ９１／１６９２３には、アミノ酸配列を修飾することによって、ｈＧＨ−ＲＨの２次構造を変更することを早期に試みたことが記載される。この早期の試みは、Ｔｙｒ１、Ａｌａ２、Ａｓｐ３または、Ａｓｎ８をＤ型異性体に置換し；Ａｓｎ８をＬ−もしくはＤ−Ｓｅｒ、Ｄ−Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＧｌｎまたはＤ−Ｌｙｓに置換し；領域の両親媒性を促進するためにＳｅｒ９をＡｌａに置換し；ならびに、Ｇｌｙ１５をＡｌａまたはＡｉｂに置換することを含む。誘導体中のＲ２がＤ−Ａｒｇであり、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１５が、上記したように置換されると、アンタゴニスト性が、生じるといわれている。これらのアンタゴニストペプチドは、過剰なＧＨレベルに関連する症状、例えば末端肥大症の治療のための、薬剤組成物としての投与に適することが記載される。
【００２２】
米国特許第５，０８４，５５５号のｈＧＨ−ＲＨ  類似体“［Ｓｅｒ９−ｐｓｉ［ＣＨ２−ＮＨ］−Ｔｙｒ１０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）（配列番号：９８）”のアンタゴニスト活性は、Ｒ９及びＲ１０残基間の擬似ペプチド結合（すなわち、［ＣＨ２−ＮＨ］結合に還元されるペプチド結合）に起因すると記載された。しかしながら、［Ｓｅｒ９−ｐｓｉ［ＣＨ２−ＮＨ］−Ｔｙｒ１０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）（配列番号：９８）のアンタゴニスト性は、標準アンタゴニストである［Ａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）−ＮＨ２（配列番号：９７）に劣ることが記載された。米国特許第５，５５０，２１２号、第５，９４２，４８９号、および第６，０５７，４２２号には、アンタゴニスト性が向上し、ＧＨ−ＲＨに誘発されたＧＨ放出の阻害に関する作用期間を延長することが記載されるｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９６）の類似体が開示される。これらの性質は、様々なアミノ酸の置換およびＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２のＮ−末端における芳香族または無極性の酸によるアシル化により生じると考えられる。米国特許第５，９４２，４８９号および６，０５７，４２２号に記載されるアンタゴニストの腫瘍阻害特性は、実験的なヒトの癌モデルの異種移植片を有するヌードマウスを用いることにより示された。米国特許第５，５５０，２１２号および５，９４２，４８９号には、Ｒ９が常にＳｅｒであり、Ｒ１１およびＲ２０がＡｒｇ、Ｄ−ＡｒｇまたはＣｉｔのいずれかでありうることが記載される。米国特許第６，０５７，４２２号の場合では、Ｒ１１およびＲ２０は常にＡｒｇであるものの、Ｒ９がＡｒｇ、Ｈａｒ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｃｉｔ、Ｎｌｅ、Ｔｙｒ（Ｍｅ）、Ｓｅｒ、Ａｌａ、またはＡｉｂのいずれかになってもよいことが記載される。
【発明の概要】
【００２３】
発明の要約
ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９６）およびｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２の新規な合成類似体が提供される。これらの類似体は、癌細胞に直接作用することによりヒトの癌の増殖を阻害するのみならず、哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を阻害する。上記新規な類似体のより強い阻害の効能は、これまで説明されたものに比べて、様々なアミノ酸の置換により得られる。
【００２４】
本発明は、主に、下記式を有するペプチドに関する。下記：
【００２５】
【化２】
0005588963.tif 000003
【００２６】
ただし、Ａ０は、ＰｈＡｃ、Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ、Ｄｃａ、Ａｃ−Ａｄａ、Ｆｅｒ、Ａｃ−Ａｍｃ、Ｍｅ−ＮＨ−Ｓｕｂ、ＰｈＡｃ−Ａｄａ、Ａｃ−Ａｄａ−Ｄ−Ｐｈｅ、Ａｃ−Ａｄａ−Ｐｈｅ、Ｄｃａ−Ａｄａ、Ｄｃａ−Ａｍｃ、Ｎａｃ−Ａｄａ、Ａｄａ−Ａｄａ、またはＣＨ３−（ＣＨ２）１０−ＣＯ−Ａｄａであり、
Ａ４は、ＡｌａまたはＭｅ−Ａｌａであり、
Ａ６は、ＣｐａまたはＰｈｅ（Ｆ）５であり、
Ａ８は、Ａｌａ、Ｐａｌ、またはＭｅ−Ａｌａであり、
Ａ１１は、ＨｉｓまたはＡｒｇであり、
Ａ１２は、Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（０−１１）、Ｌｙｓ（Ｍｅ）２またはＯｒｎであり、
Ａ１７は、ＬｅｕまたはＧｌｕであり、
Ａ２０は、ＨａｒまたはＨｉｓであり、
Ａ２１は、−Ｌｙｓ、Ｌｙｓ（Ｍｅ）２またはＯｒｎであり、
Ａ２９は、Ｈａｒ、ＡｒｇまたはＡｇｍであり、
Ａ３０は、存在しない、β−Ａｌａ、Ａｍｃ、Ａｐａ、Ａｄａ、ＡＥ２Ａ、ＡＥ４Ｐ、ε−Ｌｙｓ（α−ＮＨ２）またはＡｇｍであり、
Ａ３１は、存在しない、Ｌｙｓ（Ｏｃｔ）またはＡｈｘであり、
Ａ０がＰｈＡｃである場合には、Ａ１２およびＡ２１が双方ともＯｒｎ以外でありかつＡ３０が存在する、ならびに
［Ａ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１００）
ただし、Ａ０は、ＯｃｔまたはＡｃ−Ａｄａである、
式を有する群から選択されるペプチド、
およびその製薬上許容される塩。
【００２７】
好ましくは、［Ａ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ａｌａ４、Ａ６、Ａ８、Ｈａｒ９、Ａ１０、Ｈｉｓ１１、Ａ１２、Ａｂｕ１５、Ａ１７、Ｈｉｓ２０、Ａ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１０１）
ただし、Ａ０は、ＰｈＡｃ、Ｄｃａ、Ａｃ−Ａｄａ、Ｆｅｒ、Ａｃ−Ａｍｃ、ＰｈＡｃ−Ａｄａ、Ａｃ−Ａｄａ−Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄｃａ−Ａｄａ、Ｄｃａ−Ａｍｃ、Ｎａｃ、Ｏｃｔ、またはＣＨ３−（ＣＨ２）１０−ＣＯ−Ａｄａであり、
Ａ６は、ＣｐａまたはＰｈｅ（Ｆ）５であり、
Ａ８は、ＡｌａまたはＭｅ−Ａｌａであり、
Ａ１０は、Ｔｙｒ（Ａｌｋ）であり、この際、Ａｌｋは、ＭｅまたはＥｔであり、
Ａ１２は、Ｌｙｓ、またはＯｒｎであり、
Ａ１７は、ＬｅｕまたはＧｌｕであり、
Ａ２１は、−Ｌｙｓ、またはＯｒｎであり、
Ａ３０は、存在しない、Ａｍｃ、Ａｐａ、Ａｄａ、ＡＥ２Ａ、またはＡｇｍであり、
Ａ０がＰｈＡｃである場合には、Ａ１２およびＡ２１が双方ともＯｒｎ以外でありかつＡ３０が存在する、
およびその製薬上許容される塩。
【００２８】
最も好ましくは、直前の段落で挙げられたペプチドのうち、Ａ０は、ＤＣＡ、ＡＣ−ＡＤＡ、ＡＣ−ＡＭＣ、ＰＨＡＣ−ＡＤＡ、ＤＣＡ−ＡＤＡ、ＮＡＣ、ＯＣＴ、またはＣＨ３−（ＣＨ２）１０−ＣＯ−ＡＤＡであり、および
Ａ６は、ＣＰＡである。
【００２９】
天然ＧＨ−ＲＨ分子の３０〜４４番目のアミノ酸残基は活性に必須でない；またはそれらの同一性は重要ではないだろうということが特筆される。したがって、本発明のｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９６）およびｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２類似体のＣ−末端に、いくつかのまたはすべてのこれらのアミノ酸残基を更に付加することは、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストとしての類似体の効果に影響しないであろう。
【００３０】
これらのアミノ酸のいくつかまたはすべてがｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９６）類似体のＣ−末端へ付加されると、その付加されたアミノ酸残基は天然ｈＧＨ−ＲＨ配列の３０から４４番目の残基または適当な等価物と同等でありうる。
【００３１】
合成方法
合成ペプチドは、単独固相法による、部分的固相法による、フラグメント縮合による、または古典的な液相合成によるなどの適切な方法によって合成される。本発明の類似体を固相法によって合成する際には、Ｃ−末端残基（ここでは、Ａ２９またはＡ３０）を、α−アミノ基（および、必要な場合に応じて、側鎖の官能基）に対する保護基をもちつつ、不活性な固体支持体（樹脂）に適切に連結（固定）する。この段階が終了した後、α−アミノ保護基を固定したアミノ酸残基から除去し、次のアミノ酸残基、それぞれ、Ａ２８またはＡ２９を、α−アミノ基（さらには、適切な側鎖の官能基）を適切に保護しつつ、天下し、これを繰り返す。Ｎ−末端保護基は、各残基が付加された後に除去されるが、側鎖保護基はまだ除去されていない。すべての所望のアミノ酸が適切な配列で連結されたら、配列中の残基が壊れるのが最小限になる条件下で、そのペプチドを支持体から分離し、すべての側鎖保護基から遊離させる。この後、実際に得られたものが所望の構造であることを確かめるために、合成産物を慎重に精製し、厳正に特徴を明らかにする。
【００３２】
特に好ましくは、酸または塩基感受性保護基を用いたカップリングの段階中に、アミノ酸のα−アミノ官能基を保護する。このような保護基は、ペプチド結合形成の条件下では安定であるが、一方でペプチド鎖の成長を妨げず、かつ、それらに含まれるキラル中心をラセミ化させずに容易に除去されるという特性を持つべきである。適切なα−アミノ保護基は、ＢｏｃおよびＦｍｏｃである。
【００３３】
医薬用途
ｈＧＨ−ＲＨアンタゴニストのペプチド、またはこれらペプチドの塩は、有効量を含む薬剤投与形態に配合され、治療または診断目的でヒトまたは動物に投与されうる。該ペプチドは、ＧＨレベルの抑制し、過剰なＧＨレベルに関連する症状、例えば、糖尿病性網膜症および腎症および末端肥大症の治療のために使われうる。また、このような治療を必要とする個体に本発明の組成物を投与することによる、これらの疾患の治療方法もまた提供される。しかしながら、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの主な用途は、癌の分野、例えば、ＧＨ−ＲＨ、ＩＧＦ−Ｉ／ＩＧＦ−ＩＩ、またはＧＨに対するレセプターが存在し、ＧＨ−ＲＨ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＧＨ、ＶＥＧＦ、またはＦＧＦ等の成長因子による刺激に依存する、ヒトの肺癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、胃癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、骨肉腫、および、脳腫瘍の分野である。
【００３４】
好ましい実施形態の詳細な説明
Ａ．略語
ペプチドを定義するために使われる命名法は、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生命化学命名法委員会で定義されており、その際、従来の表現に従い、Ｎ−末端のアミノ基は左側に、Ｃ−末端のカルボキシル基は、右側に表記されている。本明細書中で使われている「天然アミノ酸」という用語は、一般に天然に存在するタンパク質中で見出される、天然に存在する共通のＬ−アミノ酸の一つ：Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐおよびＨｉｓを意味する。天然アミノ酸残基が異性体の形態を有する場合には、特記されない限り、Ｌ型のアミノ酸を表す。
【００３５】
非コード（non-coded）アミノ酸、またはアミノ酸類似体もまた、ＧＨ-ＲＨアンタゴニストに導入される。（「非コード」アミノ酸とは、天然に存在するタンパク質で見出される約２０種の天然アミノ酸には含まれないアミノ酸のことである。）これらの非コードアミノ酸またはアミノ酸類似体が異性体の形態を有する場合には、特記されない限り、Ｌ型のアミノ酸を表す。
【００３６】
本明細書で用いられている略語は下記の通りである。
Ａｂｕ          α−アミノ酪酸
Ａｃ            アセチル
ＡｃＯＨ        酢酸
Ａｃ２Ｏ         無水酢酸
Ａｄａ          １２−アミノドデカノイル
ＡＥ２Ａ         ８−アミノ−３，６−ジオキサオクタノイル
ＡＥ４Ｐ         １５−アミノ−４，７，１０，１３−テトラオキサペンタデカノイル
Ａｇｍ          アグマチン
Ａｈｘ          ６−アミノヘキサノイル
Ａｍｃ          ８−アミノカプリリル
Ａｐａ          ５−アミノペンタノイル
Ａｉｂ          α−アミノイソ酪酸
Ａｌｌ          アリル
Ａｌｌｏｃ      アリルオキシカルボニル
Ａｍｐ          パラ−アミジノ−フェニルアラニン
Ｂｐａ          パラ−ベンゾイル−フェニルアラニン
Ｂｏｃ          ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｂｏｍ          ベンジルオキシメチル
２ＢｒＺ        ２−ブロモ−ベンジルオキシカルボニル
Ｂｚｌ          ベンジル
Ｃｈａ          シクロヘキシルアラニン
Ｃｈｇ          シクロヘキシルグリシン
ｃＨｘ          シクロヘキシル
Ｃｉｔ          シトルリン（２−アミノ−５−ウレイドバレロイル
２ＣｌＺ        ２−クロロ−ベンジルオキシカルボニル
Ｃｐａ          パラ−クロロフェニルアラニン
Ｄａｔ          デス−アミノ−チロシン
Ｄｃａ          ジクロロアセチル
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＩＣ          Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＥＡ        ジイソプロピルエチルアミン
Ｄｉｐ          （３，３−ジフェニル）アラニン
ＤＭＦ          ジメチルホルムアミド
Ｅｔ            エチル
Ｆｅｒ          フェルリル
ＦＧＦ          線維芽細胞増殖因子
Ｆｍ            フルオレニルメチル
Ｆｍｏｃ        フルオレニルメトキシカルボニル
Ｆｏｒ          ホルミル
ＧＨ            成長ホルモン
ＧＨ−ＲＨ      ＧＨ放出ホルモン
Ｇｕｐ          パラ−グアニジノ−フェニルアラニン
Ｈａｒ          ホモアルギニン
ＨＢＴＵ        ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−
テトラメチルウロニウム  ヘクサフルオロホスフェート
Ｈｃａ          ハイドロシンナモイル
Ｈｃａ−ＯＨ    ハイドロ桂皮酸
ｈＧＨ−ＲＨ    ヒトＧＨ−ＲＨ
ＨＯＢｔ        １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ        高速液体クロマトグラフィー
Ｉｂｕ          イソブチリル
ＩｎｄＡｃ      インドール−３−アセチル
Ｉｐａ          インドール−３−プロピオニル
Lys(0-11)      Lys(A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-)
ε-Lys(α-NH2) Ｌｙｓ残基であって、そのε−アミノ基がＮ末端に位置するアミノ酸の
カルボニル基によってアセチル化される；Ｌｙｓ残基のα−アミノ基は
遊離している
ＭＢＨＡ        パラ−メチルベンズヒドリルアミン
Ｍｅ            メチル
ＭｅＯＨ        メタノール
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
Ｎａｃ          ナフチルアセチル
Ｎａｌ          ナフチルアラニン
Ｎｌｅ          ノルロイシン
ＮＭＭ          Ｎ−メチルモルホリン
Ｎｐｒ          ナフチルプロピオニル
Ｏｃｔ          オクタノイル
Ｏｒｎ          オルニチン
Ｐｅｇ          ペギル
Ｐａｌ          ピリジルアラニン
ＰＡＭ          フェニルアセトアミドメチル
Ｐｈ            フェニル
ＰｈＡｃ        フェニルアセチル
ＰｈＡｃ−ＯＨ  フェニル酢酸
Ｐｈｅ（ｐＣｌ）  パラ−クロロ−フェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）  パラ−アミノ−フェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）  パラ−ニトロ−フェニルアラニン
ｒＧＨ−ＲＨ      ラットＧＨ−ＲＨ
ＲＰ−ＨＰＬＣ    逆相ＨＰＬＣ
Ｓｕｂ            スベリル
ＳＰＡ            パラ−スルホニル−フェノキシアセチル
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
Ｔｏｓ            パラ−トルエンスルホニル
Ｔｐｉ            １，２，３，４−テトラハイドロノルハルマン−３−カルボン酸
Ｔｙｒ（Ｍｅ）    Ｏ−メチル−チロシン
Ｔｙｒ（Ｅｔ）    Ｏ−エチル−チロシン
Ｚ                ベンジルオキシカルボニル
Ｂ．ＧＨ−ＲＨ類似体
本発明のｈＧＨ−ＲＨ類似体は、下垂体レベルおよび／または腫瘍レベルでアンタゴニスト効果を増加させるために設計された。
【００３７】
下記表Ａに示される構造を有するペプチドが特に好ましい。
【００３８】
【表１−１】
0005588963.tif 000004
【００３９】
【表１−２】
0005588963.tif 000005
【００４０】
【表１−３】
0005588963.tif 000006
【００４１】
【表１−４】
0005588963.tif 000007
【００４２】
【表１−５】
0005588963.tif 000008
【００４３】
【表１−６】
0005588963.tif 000009
【００４４】
【表１−７】
0005588963.tif 000010
【００４５】
下記表Ｂに示される式を有するペプチドが特に好ましい。
【００４６】
【表２−１】
0005588963.tif 000011
【００４７】
【表２−２】
0005588963.tif 000012
【００４８】
下記表Ｃに示される式を有するペプチドが最も好ましい。
【００４９】
【表３−１】
0005588963.tif 000013
【００５０】
【表３−２】
0005588963.tif 000014
【００５１】
Ｃ．調製方法
合成の要旨
本ペプチドは、単独固相法による、部分的固相法による、フラグメント縮合によるまたは古典的な液相合成による等の適切な方法によって合成される。例えば、単独固相法の合成は、"Solid Phase Peptide Synthesis", J.M. Stewart and J.D. Young, Pierce Chem. Company, Rockford, Illinois, 1984 (2nd. ed.), and M. Bodanszky, "Principles of Peptide Synthesis", Springer Verlag, 1984に記載される。ｈＧＨ−ＲＨアンタゴニストペプチドは、一般的にはMerrifield, J.Am.Chem.Soc., 85 p. 2149 (1963)に記載されているような固相合成を使うことによって調製することが好ましいが、当該分野で公知の他の同様の化学合成も前記と同様にして用いられる。
【００５２】
この合成は、α−アミノ基で保護されるアミノ酸を用いて行なう。α−アミノ基の保護のために、ウレタン型保護基（ＢｏｃまたはＦｍｏｃ）を使用することが好ましい。
【００５３】
固相合成において、Ｃ−末端で最終ペプチドのアミノアシル基を形成するＮ−α−保護アミノ酸部分を、化学結合を介して、重合体樹脂支持体に結合する。カップリング反応が終了したら、そのα−アミノ保護基を選択的に除去して、好ましくは、Ｎ−α保護基がＢｏｃであるとき、ＤＣＭにおける５０％ＴＦＡを用いて、または、Ｎ−α保護基がＦｍｏｃであるときは、ＤＭＦにおける２０％ピリジンを用いて、次のカップリング反応をアミノ末端で行う。同様にしてＢｏｃまたはＦｍｏｃで保護されたα−アミノ基を有する残りのアミノ酸を、樹脂上で先のアミノ酸の遊離アミノ基に段階的にカップリングし、所望のペプチド配列を得る。アミノ酸残基をＣ−末端残基のα−アミノ基にカップリングするので、合成ｈＧＨ−ＲＨ類似体ペプチドの成長は、Ｃ−末端で始まり、Ｎ−末端へと進行していく。所望の配列が得られたときは、ペプチドをＮ−末端でアシル化し、支持体重合体から除去する。
【００５４】
各保護アミノ酸は過剰に使用され（２．５または３当量）、カップリング反応は、一般的にＤＭＣ、ＤＭＦまたはそれらの混合物中で行われる。カップリング反応の終了の目安は、ニンヒドリン反応によって各段階でモニターされる。カップリング反応が完了していないことが判断される場合には、次のアミノ酸のカップリングに先立ってα−アミノ保護基を除去する前に、カップリング工程を繰り返す、または未反応のアミノ基のアセチル化によるカップリングを行う。
【００５５】
典型的な合成サイクルを、表ＩおよびＩＩに示す。
【００５６】
【表４】
0005588963.tif 000015
【００５７】
【表５】
0005588963.tif 000016
【００５８】
合成終了後は、ペプチド化学で公知の方法を用いて、樹脂からペプチドを切断できる。
【００５９】
２．支持体重合体の選択
ｈＧＨ−ＲＨアンタゴニストペプチドは、様々な支持体重合体、例えば、ＭＢＨＡ、メリフィールド、ＰＡＭ、リンクアミド(Rink Amide)またはワング(Wang)樹脂上で合成してもよい。このペプチドはまた、アミノメチル、ＭＢＨＡまたは適切なリンカーを用いてあらかじめ誘導化された他の樹脂上で合成してもよい。このようなリンカーの例としては、Ｃ−末端のカルボキシル基の結合用の、塩基に不安定な４−ヒドロキシメチル安息香酸（ＨＭＢＡ）リンカーまたはグアニジノ基を通じてアグマチンを結合できる酸に不安定なパラ−スルホニル−フェノキシアセチル（ＳＰＡ）リンカー、がある。
【００６０】
アミド化されたＣ−末端を有するペプチドをＢｏｃ−ストラテジーを用いて合成する場合、好ましい樹脂はＭＢＨＡである。この樹脂にＣ−末端アミノ酸を結合することは、表Ｉに記載される標準的なＤＩＣを介したカップリング法によってなされうる。
【００６１】
Ｃ−末端のエチルアミド（−ＮＨＥｔ）修飾を伴うペプチドを調製するために、メリフィールド樹脂、またはＨＭＢＡ−ＭＢＨＡ樹脂をＢｏｃ−ストラテジーと組み合わせて使用してもよい。メリフィールド樹脂にＣ−末端アミノ酸をロードすることは、高温で、フッ化カリウム（ＫＦ）またはセシウム塩を介したカップリングによってなされる。
【００６２】
Ｃ−末端にＡｇｍを有するペプチドの合成では、固相はＭＢＨＡ樹脂またはアミノメチル樹脂であることが好ましい。Ｂｏｃ−Ａｇｍのグアニジノ基を、パラ−スルフォニル−フェノキシアセチル（ＳＰＡ）の部分等の安定であるが急速に切断しうるリンカーを通じて支持体重合体に結合する。α−アミノ−Ｂｏｃ−保護Ａｇｍを、クロロスルホニルフェノキシ酢酸Ｃｌ−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨを反応させ、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨを形成する。次に、この化合物を、活性化剤としてのＤＩＣまたはＨＢＴＵ−ＨＯＢｔ−ＤＩＥＡを用いて、支持体重合体、例えば、ＭＢＨＡ樹脂にカップリングすることによって、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡを得る。
【００６３】
３．使用されるアミノ酸誘導体
２官能性アミノ酸、すなわち、側鎖官能基をもたないものは、ほとんど合成用のＮ−αＢｏｃ−またはＦｍｏｃ−誘導体の形態で用いられる。したがって、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨは、一般的にＧｌｙ残基を取り入れるために用いられる。天然に存在する２官能性アミノ酸は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、およびＰｒｏであり、本発明で用いられている、いくつかの既知の非コード２官能性アミノ酸は、Ａｂｕ、Ａｉｂ、およびＮｌｅである。
【００６４】
ペプチドのアミノ酸残基によっては、カップリングまたは脱保護に用いられる試薬と反応性を有する側鎖官能基を有するものがある。このような側鎖の基が存在している際には、適切な保護基をこれらの官能基に結合させ、望ましくない化学反応がペプチド形成に用いられる反応中に起こらないようにする。特定の側鎖の保護基を選択する場合、下記の一般的な規則に従う：（ａ）保護基は、その保護特性を維持することが好ましく、カップリング状態下では脱離しない、（ｂ）保護基は、各合成段階でα−アミノ保護基を除去する条件下で安定でなければならない、（ｃ）側鎖の保護基は、ペプチド鎖を望ましくないように変換しないような反応条件下で、所望のアミノ酸配列の合成終了時に除去可能でなければならない。
【００６５】
Ｂｏｃ−アミノ酸を合成に使用する際には、反応性側鎖官能基は下記のように保護されうる：ＡｒｇおよびＨａｒではＴｏｓまたはニトロ（ＮＯ２）；ＡｓｐおよびＧｌｕではｃＨｘまたはＦｍ；ＨｉｓではＢｏｍ；ＬｙｓおよびＯｒｎでは２ＣｌＺまたはＦｍｏｃ；ＳｅｒおよびＴｈｒではＢｚｌ；ＴｒｐではＦｏｒ；ならびにＴｙｒでは２ＢｒＺ。ＡｓｎおよびＧｌｎの側鎖は保護されない。Ｆｍｏｃ合成の場合、反応性側鎖官能基は、下記のようにして他の適切な保護基によって保護されてもよい：ＡｒｇおよびＨａｒでは、２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル（Ｐｂｆ）またはビス−Ｂｏｃ；ＡｓｐおよびＧｌｕではｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）；ＡｓｎおよびＧｌｎでは保護基なしまたはトリチル（Ｔｒｔ）保護；ＨｉｓではＴｒｔ；ＬｙｓおよびＯｒｎではＢｏｃまたは４−メトキシトリチル（Ｍｍｔ）；ＳｅｒおよびＴｈｒではｔＢｕまたはＴｒｔ；ＴｒｐではＢｏｃ；ならびにＴｙｒでは２−クロロトリチル（２ＣｌＴｒｔ）。
【００６６】
上記の周知のコード化されたおよび非コード化されたアミノ酸に加えて、いくつかの本願のペプチドは、パラ−アミジノ−フェニルアラニン（Ａｍｐ）；パラ−グアニジノ−フェニルアラニン（Ｇｕｐ）；シクロヘキシルアラニン（Ｃｈａ）；１，２，３，４−テトラヒドロノルハルマン−３−カルボン酸（Ｔｐｉ）；（２−ナフチル）アラニン（２−Ｎａｌ）；（３，３−ジフェニル）アラニン（Ｄｉｐ）；パラ−アミノ−フェニルアラニン［Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）］；パラ−ニトロ−フェニルアラニン［Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）］；（３−ピリジル）アラニン（３−Ｐａｌ）；Ｏ−エチル−チロシン［Ｔｙｒ（Ｅｔ）］；およびパラ−ベンゾイル−フェニルアラニン（Ｂｐａ）等の、あまり一般的でない非コード化されたアミノ酸を含む。これらのアミノ酸残基は、適当な保護されたアミノ酸誘導体をカップリングすることによって、ペプチドに取り入れられる。使用してもよいこのような保護アミノ酸誘導体のリストとしては、以下に制限されないが、以下がある：Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｕｐ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｕｐ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｕｐ（Ｂｏｃ）２−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｕｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｐｉ−ＯＨ、Ｂｏｃ−２−Ｎａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＨ−Ｚ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−３−Ｐａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、およびＢｏｃ−Ｂｐａ−ＯＨ。上述した非コード化されたアミノ酸の保護された誘導体は、Bachem (King of Prussia、PA)、Peptides International (Louisville、KY)、Novabiochem (San Diego、CA)、Advanced ChemTech (Louisville、KY)、およびRSP Amino Acid Analogues DBA (Worcester、MA)などの、いくつかの商業的な業者から市販されている。
【００６７】
４．アミノ酸残基の段階的なカップリング
上述した支持体重合体を使って、Ｃ−末端アミノ酸またはＡｇｍ残基をロードした後に、ペプチド自身は、従来の方法で固相合成によって適当に構築されうる。保護された各アミノ酸を、樹脂に結合した遊離アミノ残基に対して、約３倍モル超の量でカップリングし、カップリングはＤＭＦ-ＤＣＭ（１：１）、ＤＭＦまたはＤＣＭ単独のような媒体中で行われうる。適切なカップリング試薬の選択は当該分野内である。Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）または、ＤＩＥの存在下でのＨＯＢｔとＨＢＴＵとの組み合わせが、カップリング試薬として特に好ましい。各合成段階でのカップリング反応の成功は、ニンヒドリン反応によってモニターされることが好ましい。不完全なカップリング反応が生じた場合には、カップリング工程が繰り返される、またはカップリング試薬を用いて樹脂に結合する未反応のアミノ残基をアセチル化し、その後にα−アミノ保護基を除去する。適当なカップリング試薬は、１−アセチルイミダゾールおよびＡｃ２Ｏ-ピリジンである。
【００６８】
モノカルボン酸によるペプチドのＮ−末端の最終のアシル化は、適切なカルボン酸がアミノ酸の代わりに用いられるという点は異なっているが、先のカップリングと同様の方法で行われる。ジカルボン酸をＮ−末端に結合し、ただ一つのＣＯＯＨ基をペプチドのアミノ末端と反応する（すなわち、これらの酸のモノアミドを調製する）ことが望ましい場合には、それぞれのジカルボン酸無水物を、カップリングするために使ってもよい。多くのジカルボン酸の環状無水物は市販されている；これらの酸の予め形成された無水物をＤＩＣ処理によって調製し、カップリング用に使用することもある。
【００６９】
５．支持体重合体からのペプチドの切断および側鎖保護基の除去
上記合成が終了したら、ペプチドを支持体相から切断し、その側鎖保護基を除去する。
【００７０】
アミド化されたＣ−末端（−ＣＯＮＨ２）を有するまたはＣ−末端カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を有するペプチドを、ＭＢＨＡ、メリフィールド、またはＰＡＭ樹脂上でＢｏｃストラテジーによって調製する場合には、樹脂からのペプチド除去は、液体フッ化水素（ＨＦ）等の試薬による処理によって行われる。これはまた、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂上で合成されるペプチドの場合にも適用する。例えば、液体ＨＦはまたすべての残りの側鎖保護基を切断する。しかしながら、ＨＦ処理に耐性を示す側鎖の保護基がペプチド上で存在している場合には、これらの保護基を除去するために別の切断段階を行う。したがって、ＨＦ処理の前または後に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４触媒および求核スカベンジャーによる処理によってＡｌｌおよびＡｌｌｏｃ基を除去しつつ、ＤＭＦ中の２０％ピペリジンによる処理でＦｍおよびＦｍｏｃ保護基を除去する。
【００７１】
好ましくは、乾燥され保護されたペプチド−樹脂を、０℃で６０〜１２０分、ペプチド樹脂１ｇ当り１．０ｍＬのｍ−クレゾールおよび１０ｍＬの無水フッ化水素から構成される混合物で処理することにより、ＨＦに不安定な側鎖保護基を除去し、さらに樹脂からペプチドを切断する。窒素気流下および真空中でフッ化水素を除去した後に、遊離のペプチドをエーテルで沈殿させ、濾過し、エーテルおよび酢酸エチルで洗浄し、５０％酢酸で抽出して、凍結乾燥させる。
【００７２】
エチルアミド（−ＮＨＥｔ）Ｃ−末端を有するペプチドをメリフィールドまたはＨＭＢＡ−ＭＢＨＡ樹脂上でＢｏｃ−ストラテジーによって調製する場合には、保護されたペプチドをまず、エチルアミン（ＥｔＮＨ２）によるアミノリシスによってその樹脂から切断する。適切には、液体ＥｔＮＨ２を、乾燥され保護されたペプチド樹脂を含む冷却した厚肉ガラスフラスコに移す。液体ＥｔＮＨ２の量は、ペプチド樹脂を覆うのに十分な量である必要がある。そのフラスコに栓をして、反応を起こさせるために、室温で３．５時間、液体ＥｔＮＨ２溶液と共に振盪する。この後に、乾燥した氷浴でフラスコを冷却し、栓を開け、液体ＥｔＮＨ２溶液を、樹脂及び切断されたペプチドの混合物を含む固体残渣から濾別するが、この際、ペプチドには未だ保護基が結合している。この固体残渣を乾燥し、ペプチドの側鎖保護基を除去するために、上述したようなＨＦ処理を行う。
【００７３】
６．精製
未精製ペプチドの精製は、ペプチド化学において既知の方法を使ってなされうる。バイダック（Ｖｙｄａｃ）２１８ＴＰ５１０逆相カラム（１０×２５０ｍｍ、Ｃ１８  シリカゲル充填、ポアサイズ３００Å、粒径５μｍ）（Ｔｈｅ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｇｒｏｕｐ  Ｉｎｃ．、Ｈｅｓｐｅｒｉａ、ＣＡ）を用いたナウアー（Ｋｎａｕｅｒ）ＵＶ光度計およびキップアンドゾーネン（Ｋｉｐｐ  ａｎｄ  Ｚｏｎｅｎ）ＢＤ４０レコーダーを備えたマックラビット（ＭａｃＲａｂｂｉｔ）ＨＰＬＣ  システム（Ｒａｉｎｉｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｃｏ．  Ｉｎｃ．、Ｗｏｂｕｒｎ、ＭＡ）でなされうる。カラムは、（Ａ）０．１％ＴＦＡ水溶液および（Ｂ）７０％  ＭｅＣＮ水溶液中の０．１％  ＴＦＡからなる溶媒系における直線的な濃度勾配によって溶出される（例えば、１２０分で３０〜５５％のＢ）。溶出液を２２０ｎｍでモニターし、画分をヒューレットパッカードモデルＨＰ−１０９０の液体クロマトグラフを用いた分析ＨＰＬＣで調べ、最大限の純度が得られるように溜める。分析ＨＰＬＣは、上述した（Ａ）および（Ｂ）からなる溶媒系を用いた定組成溶離を使って、バイダック（Ｖｙｄａｃ）２１８ＴＰ５２逆相カラム（２×２５０ｍｍ、Ｃ１８、３００Å、５μｍ）で行なう。ピークは、２２０および２８０ｎｍでモニターする。このペプチドは、分析ＨＰＬＣによって実質的に（９５％超の）純粋であることが判断される。分子量は、エレクトロスプレー質量分析によって判断され、予想されるアミノ酸組成物をアミノ酸分析によって確認する。
【００７４】
Ｄ．薬剤組成物および投与形態
本発明のこのペプチドは、酸付加塩等の、製薬上許容される無毒な塩の形態で投与されてもよい。このような酸付加塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸、グルコン酸塩、タンニン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、アルギン酸塩、パモエート、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩等が挙げられる。特に好ましいアンタゴニストは、溶解性の低い塩、例えば、パモエート塩等である。これらは、長期間、活性を示す。
【００７５】
本発明の化合物は、皮下（ｓ．ｃ．）で、筋肉内（ｉ．ｍ．）で、または静脈内（ｉ．ｖ）に；鼻腔内にもしくは肺吸入によって；経皮的デリバリーによって；または生分解性の適当な重合体（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コグリコリド（Ｄ，Ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ−ｃｏｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）等）から処方されるデポー製剤（例えば、マイクロカプセル、微粒剤、若しくはインプラントのような円筒型のロッド）で、被検者たるヒトまたは動物に適当に投与され、この際、前者の２つのデポー製剤が好ましい。他の同様な投与形態も本発明の範囲内であり、すなわち、連続点滴、皮膚パッチ、蓄積注射、輸液ポンプ及びマイクロカプセル等の持続放出形態などがある。投与は、任意の生理学的に許容される注射可能な担体において行われ、生理食塩水が使用できるが、他の公知の担体を使用してもよい。
【００７６】
このペプチドは、等浸透圧食塩水のような製薬上許容できる担体と共に、非経口的に、筋肉内に、皮下にまたは静脈内に投与されることが好ましい。または、このペプチドは、適切な担体と共に鼻腔内噴霧としてまたは肺吸入よって投与されてもよい。適切な投与経路の一つに、分散したアンタゴニスト化合物を含むマイクロカプセル、微粒剤また円筒型のインプラントとして、生体分解性のある適当な重合体、例えば、ポリ−Ｄ、Ｌ型−ラクチド−コグリコリドから処方されるデポー製剤がある。
【００７７】
ペプチドの必要量は、薬剤組成物のタイプおよび投与形態に依存している。筋肉内もしくは皮下注射によって、または鼻腔内噴霧もしは肺吸入の形態で投与される、ＧＨ−ＲＨアンタゴニスト溶液をヒト患者に投与する場合には、典型的な用量は、患者１人あたり、１日に２〜２０ｍｇであり、１日１回または２〜４回に分けて投与することができる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストをヒト患者に静脈内に投与する場合には、典型的な用量は、１日に体重１ｋｇあたり８〜８０μｇの範囲で、ボーラス注射を１日に１〜４回に分割してまたは持続注入できる。例えば、パモエート塩または溶解性の低い塩の筋肉内注射によってまたはアンタゴニスト化合物を生体分解性重合体中に分散してなるマイクロカプセル、微粒剤またはインプラントを筋肉内もしくは皮下投与することによって、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストのデボー製剤が使われるときには、典型的な用量は、患者１人当たり１日に１〜１０ｍｇの間のアンタゴニストである。
【００７８】
Ｅ．ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの治療用途
ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの最も重要な治療用途は、腫瘍学および内分泌学の分野で期待されている。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによっては、主に下垂体レベルで作用し、より強い内分泌効果を有し、ＧＨ−ＲＨで誘発されるＧＨ放出を阻害し、その結果、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉの血清中のレベルを減少させる。他のＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ＧＨ−ＲＨに対する腫瘍性レセプターを遮断し、様々な自己分泌／傍分泌の腫瘍成長因子（ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＧＨ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ等）の生産を抑制しならびに／またはそれらのレセプターをダウンレギュレーションすることにより、主に腫瘍レベルで作用し、これにより腫瘍成長により強い阻害効果を発揮する。これらのアンタゴニストはまた、腫瘍の局在性もしくは治療のための放射性核種に関係がある、または化学療法薬もしくは毒と結合するキャリアシステムとしても使われうる。このようなハイブリッド化合物は、診断上のまたは治療上の目的のために積極的に癌をターゲットとすることができる。今までのところ、他のＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、多様な作用機構によって、即ち同時に内分泌機構によっておよび腫瘍への直接的な影響によって作用する。したがって、様々なＧＨ−ＲＨアンタゴニストの主な治療への適応は、これらの優先的な作用機構に基づいて相違する。
【００７９】
下垂体でアンタゴニストとして作用するＧＨ−ＲＨ類似体は、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉの血清中のレベルを抑制することが好ましい状況で使われうる。したがって、ＧＨ−ＲＨ類似体は、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩまたはＧＨに対するレセプターを発現し、その増殖がこれらの成長因子によって刺激される癌の治療のみならず、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉの過剰な生産によって特徴づけられる内分泌疾患の治療に適応される。
【００８０】
ソマトスタチン類似体およびＧＨアンタゴニストはまた、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉによって引き起こされる内分泌疾患の治療のために利用される。しかしながら、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ソマトスタチン類似体およびＧＨアンタゴニストの使用によっては得ることのできない独特な治療の利益を与える。
【００８１】
これらの利益は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの作用の多様な機構によるものである、すわなち、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストはＧＨおよびＩＧＦ−Ｉに対する内分泌軸を阻害することに加えて、腫瘍および他の標的部位へのＧＨ−およびＩＧＦ−Ｉに依存しない直接的な効果を発揮する。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、単独でまたはソマトスタチン類似体と一緒に投与されてもよいが、組み合わせの方がＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルをより完全に抑制する。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの投与によって避けられる、望ましくないＧＨアンタゴニストの副作用としては、フィードバック機構による血清中のＧＨレベルの上昇がある。
【００８２】
過剰な成長ホルモンによって引き起こされる疾患に、顔および四肢の骨の異常なる肥大という症状を呈する末端肥大症がある。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、末端肥大症、例えば、顔および四肢の骨の肥大、心臓の肥大、ならびに心臓血管系の他の構造的および機能的な異常の臨床症状を緩和することができる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストはまた、目および腎臓へのダメージがそれぞれＧＨによるものだと考えられる、糖尿病性網膜症（糖尿病の盲目の主な原因）、および糖尿病性ネフロパシーの治療に使用されうる。糖尿病患者はまた、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによって生産されるインスリン感受性の増加、これらの化合物がＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルを減少できるのに関連した効果からも恩恵を受ける。加えて、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ＧＨ放出を阻害するので、筋ジストロフィーの進行を遅延させるのに使われる。
【００８３】
ＧＨ−ＲＨアンタゴニスト等の成長因子を抑える性質を有した薬はまた、特発性肺線維症、全身性硬化症および肥大型心筋症等の症状において臨床病理学的なプロセスの進行を制御または遅延させるのに有効であるが、現在の内科的治療には需要が比較的少ない。加えて、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）後の再狭窄の発生率の減少に有効な薬物療法は示されておらず、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの使用を含む新たなアプローチを考案しなければならない。また、筋腫、子宮内膜症、及び多嚢胞性卵巣症候群等の、婦人科の症状によっては、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）アゴニストまたはアンタゴニストと組合わせることにより治療されうる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストはまた、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、ならびにＧＨ−ＲＨレセプターが存在する他の正常な器官の過形成および良性の増殖性疾患の治療にも利用できる。
【００８４】
しかしながら、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの主な用途は、癌分野である。ＧＨ−ＲＨアンタゴニスト、特に、腫瘍レベルで強い直接的な効果を有するＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、初期腫瘍の成長の阻害およびこれらの転移拡散の抑制を示す。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの増殖阻害効果は幾つかの機構によって発揮されるので、これらの化合物は、ＧＨ−ＲＨ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＧＨ、ＶＥＧＦ、およびＦＧＦによる自己分泌／傍分泌および内分泌刺激に依存する癌等の、多種類の癌の治療のために利用される。
【００８５】
ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ＧＨ−ＲＨレセプターを発現し、自己分泌／傍分泌成長因子としてＧＨ−ＲＨを使う腫瘍の治療に利用される。このような悪性腫瘍には、これらに制限されないが、グリア芽腫、褐色細胞腫、メラノーマおよびリンパ腫に加えて、肺、前立腺、胸部、卵巣、子宮内膜、胃、腸、膵臓、腎臓、骨、肝臓の癌が含まれる。ＧＨ−ＲＨに対する腫瘍性レセプターを遮断することによって、これらのアンタゴニストはＧＨ−ＲＨの刺激作用を防ぎ、その結果腫瘍成長を阻害する。
【００８６】
ソマトスタチン類似体を越えるＧＨ−ＲＨアンタゴニストの利点は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、例えば、ヒト骨原性肉腫等のソマトスタチンレセプターを有さないがＧＨ−ＲＨに対する腫瘍性のレセプターを発現する腫瘍を抑制するために用いられるという事実に基づいている。
【００８７】
ＩＧＦ−Ｉレセプターを発現し、成長因子としてのＩＧＦ−Ｉおよび／またはＩＧＦ−ＩＩに依存する悪性腫瘍は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを用いた治療が利用される。これらの悪性腫瘍には、とりわけ、肺癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、胃癌、結腸直腸癌、膵臓癌、腎臓癌および肝臓癌、肉腫および脳腫瘍が含まれる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストが血清中のＩＧＦ−Ｉレベルを減少させ、腫瘍組織内のＩＧＦ−Ｉおよび／またはＩＧＦ−ＩＩの自己分泌／傍分泌生産を阻害し、ＩＧＦ−Ｉレセプターの発現レベルをダウンレギュレーションすることができることは、癌治療に有益である。
【００８８】
乳癌および成長因子としてのＧＨに依存する他のタイプの癌は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを使って治療されうる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストが血清中のＧＨレベルを減少させ、ＧＨの自己分泌の生産を阻害し、さらにＧＨレセプターの発現をダウンレギュレーションさせることができるため、特定の乳癌治療や他のタイプの腫瘍の治療にも有益である。
【００８９】
腫瘍組織および正常な内皮細胞によるＶＥＧＦの合成への阻害活性をかんがみると、さらに内皮細胞への増殖阻害効果を考慮すると、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは血管新生の阻害剤として有用である。したがって、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ＶＥＧＦおよび血管新生に強く依存している腫瘍の治療に有益であるだろう。
【実施例】
【００９０】
本発明は、下記実施例を参照して説明されるが、これらは説明するためのみ記載される。実施例では、特記しない限り、Ｌ−型の光学活性保護アミノ酸が使用される。
【００９１】
下記実施例には、固相技術による新規なＧＨ−ＲＨアンタゴニストの適切な合成方法が記載される。
【００９２】
実施例Ｉ
（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｃｐａ６−Ｔｈｒ７−Ａｌａ８−Ｈａｒ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ｈｉｓ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２（ペプチド１１１２５）（配列番号：１５）
［（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１５）
この合成は、手動の固相ペプチド合成装置を使って段階的に行われる。簡単にいうと、表１に記載した手順に従って、パラメチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）樹脂（Ｂａｃｈｅｍ、Ｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｕｓｓｉａ、ＰＡ）（７２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中の５％ＤＩＥＡで中和し、洗浄する。ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）におけるＢｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間、手動の固相ペプチド合成装置中で上記中和樹脂及びＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と共に振盪する。このカップリング反応の終了をネガティブニンヒドリン試験によって確認した後、表１に記載した脱保護および中和の手順を、Ｂｏｃ保護基を除去し、次のアミノ酸をカップリングするためのペプチド樹脂を調製するために行う。この合成を継続し、この樹脂上で示された順番で以下の保護アミノ酸をカップリングすることによって、ペプチド鎖を段階的に構築して、所望のペプチド配列を得る：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ。
【００９３】
（Ｂａｃｈｅｍ、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、ａｎｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからも市販される）これらの保護アミノ酸残基は、よく受け入れられている慣例によって上述したように表わされる。特定のアミノ酸の側鎖官能基に適切な保護基は、括弧で記載される。上記の式中のＯＨ基は、それぞれの残基のカルボキシル末端が遊離していることを示す。
【００９４】
保護アミノ酸（それぞれ１．５ｍｍｏｌ）は、予め形成されたＨＯＢｔエステルとカップリングするＢｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ以外は、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とカップリングする。Ａｄａ０からＮ（ｏｍｅｇａ）−Ｂｏｃ保護基を除去した後に、このペプチドを、カップリング剤としてＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を用いてドデカン酸［ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯＯＨ］（６０１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）で一晩アシル化する。
【００９５】
樹脂からペプチドを切断し、さらにこれを脱保護するために、乾燥ペプチド樹脂２５０ｍｇの一部を、ｍ−クレゾール０．５ｍＬおよびフッ化水素（ＨＦ）５ｍＬと０℃で２時間攪拌する。窒素気流下および真空中でＨＦを蒸発させた後、残渣を乾燥ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。切断され、脱保護されたペプチドを、５０％の酢酸に溶解し、濾過によって樹脂から分離する。水で希釈し、凍結乾燥した後に、１３５ｍｇの未精製産物を得る。
【００９６】
この未精製ペプチドを、スペルコディスカバリー（Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）ＨＳ  Ｃ１８  逆相カラム（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８  シリカゲル充填、ポアサイズ１２０Å、粒径３μｍ）（Ｓｕｐｅｌｃｏ，  Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ，  ＰＡ）を備えたヒューレッドパッカードモデルＨＰ−１０９０液体クロマトグラフならびに（Ａ）０．１％ＴＦＡ水溶液および（Ｂ）７０％ＭｅＣＮ水溶液における０．１％ＴＦＡからなる溶媒系の直線的なグラジェント溶出（例えば、４０〜７０％Ｂ）を用いて分析ＨＰＬＣによって調べる。半予備的なＨＰＬＣによる精製をするために、未精製ペプチド１３５ｍｇをＡｃＯＨ／Ｈ２Ｏに溶解し、攪拌し、濾過し、ベックマンウルトラプレップ（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｕｌｔｒａｐｒｅｐ）ＯＤＳカラム（２１．２ｍｍ×１５ｃｍ、Ｃ１８シリカゲル充填、ポアサイズ３００Å、粒径１０μｍ）にのせる。このカラムを、直線的なグラジェントモード（例えば、１２０分で４０〜６０％のＢ）；流速１２ｍＬ／分で上述した溶媒系で溶出する。溶出液を２２０ｎｍでモニターし、画分を分析ＨＰＬＣで調べる。９５％超の純度の画分を溜めて、凍結乾燥し、１５．５ｍｇの純粋な産物を得る。分析ＨＰＬＣを、流速０．２ｍＬ／分で上記溶媒系の定組成溶出を用いてスペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）Ｃ１８逆相カラムで行う。ピークを２２０および２８０ｎｍでモニターする。産物を、分析ＨＰＬＣによって実質的に（９５％超の）純粋と判断される。分子量を、エレクトロスプレー質量分析法によって調べ、予想されるアミノ酸組成物をアミノ酸分析により確認する。
【００９７】
上記方法に従って、ペプチド１１０９、ペプチド１１１１、ペプチド１１１３、ペプチド１１１５、ペプチド１１１７、ペプチド１１１０７、ペプチド１１１０９、ペプチド１１１１１、ペプチド１１１１３、ペプチド１１１１５、ペプチド１１１１７、ペプチド１１１１９、ペプチド１１１２１、ペプチド１１１２３、ペプチド１１２０７、ペプチド１１２０９、ペプチド１１２１１、ペプチド１１２１３、ペプチド１１２１５、ペプチド１１３０７、ペプチド１１３０９、ペプチド１１３１５、ペプチド１１３１７、ペプチド１１３１９、ペプチド１１３２１、ペプチド１１３２３、ペプチド１１３２５、ペプチド１１４０７、ペプチド１１４０８、ペプチド１１４０９、ペプチド１１４１１、ペプチド１１４１３、ペプチド１１４１７、ペプチド１１４１９、ペプチド１１４２１、ペプチド１１４２３、ペプチド１１４２５、ペプチド１１４２７、ペプチド１１４２９、ペプチド１１４３１、ペプチド１１４３３、ペプチド１１４３５、ペプチド１１４３７、ペプチド１１４３９、ペプチド１１４４１、ペプチド１１４４３、ペプチド１１４４５、ペプチド１１４４７、ペプチド１１４４９、ペプチド１１４５１、ペプチド１１４５３、ペプチド１１４５５、ペプチド１１４５７、ペプチド１１４５９、ペプチド１１４６１、ペプチド１１４６３、ペプチド１１４６５、ペプチド１１４６７、ペプチド１１４６９、ペプチド１１４７１、ペプチド１１４７３、ペプチド１１４７５、ペプチド１１４７７、ペプチド１１４７９、ペプチド１１４８１、ペプチド１１４８３、ペプチド１１４８５、ペプチド１１４８７、ペプチド１１４９１、ペプチド１１４９７、ペプチド１１４９９、ペプチド１１５０１、ペプチド１１５０３、ペプチド１１５１３、ペプチド１１５１５、ペプチド１１５２１、ペプチド１１５２３、ペプチド１１５２５、ペプチド１１６０１、ペプチド１１６０２、ペプチド１１６０３、ペプチド１１６１０、ペプチド１１６１１、ペプチド１１６１２、ペプチド１１６２０、ペプチド１１６２１、ペプチド１１６３０、ペプチド１１７０１、ペプチド１１７０２、ペプチド１１７０３、およびペプチド１１７０４を、これらのペプチドが、ペプチド配列において他のアミノ酸置換基、およびＮ−末端で他のアシル部分を含むという以外は、ペプチド１１１２５と同じ方法により合成する。これらの合成の詳細を以下に記載する。
【００９８】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｇｌｕ１７、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１）である、ペプチド１１０９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【００９９】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｍｅ−Ａｌａ）４、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２）である、ペプチド１１１１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１００】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３）である、ペプチド１１１３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１０１】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４）である、ペプチド１１１５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５）である、ペプチド１１１７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１０２】
その化学構造が［（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６）である、ペプチド１１１０７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、およびＢｏｃ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングする。その化学構造が［Ｄｃａ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７）である、ペプチド１１１０９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１０３】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８）である、ペプチド１１１１１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。その化学構造が［Ｆｅｒ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９）である、ペプチド１１１１３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｆｅｒ−ＯＨでアシル化する。
【０１０４】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１０）である、ペプチド１１１１５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１０５】
その化学構造が［（ＰｈＡｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１１）である、ペプチド１１１１７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１０６】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ−Ｄ−Ｐｈｅ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１２）である、ペプチド１１１１９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ−Ｐｈｅ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１３）である、ペプチド１１１２１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１４）である、ペプチド１１１２３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１０７】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１６）である、ペプチド１１２０７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１０８】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｐａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１７）である、ペプチド１１２０９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１０９】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１８）である、ペプチド１１２１１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１１０】
その化学構造が［Ｏｃｔ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：１９）である、ペプチド１１２１３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｏｃｔ−ＯＨでアシル化する。
【０１１１】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ａｒｇ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２０）である、ペプチド１１２１５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１１２】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２１）である、ペプチド１１３０７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１１３】
その化学構造が［（Ｍｅ−ＮＨ−Ｓｕｂ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２２）である、ペプチド１１３０９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｍｅ−ＮＨ−Ｓｕｂ−ＯＨでアシル化する。
【０１１４】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２５）である、ペプチド１１３１５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１１５】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２６）である、ペプチド１１３１７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１１６】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２７）である、ペプチド１１３１９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１１７】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ａｒｇ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２８）である、ペプチド１１３２１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１１８】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｍｅ−Ａｌａ）４、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３１）である、ペプチド１１４０７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１１９】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３２）である、ペプチド１１４０８の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２０】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｍｅ−Ａｌａ）４、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３３）である、ペプチド１１４０９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２１】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３４）である、ペプチド１１４１１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２２】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、３−Ｐａｌ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３５）である、ペプチド１１４１３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−３−Ｐａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２３】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３７）である、ペプチド１１４１７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２４】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３８）である、ペプチド１１４１９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２５】
その化学構造が［（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３９）である、ペプチド１１４２１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、およびＢｏｃ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングする。
【０１２６】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ｄｉｐ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４０）である、ペプチド１１４２３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２７】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ａｒｇ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：２８）である、ペプチド１１３２１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２８】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｍｅ−Ａｌａ）４、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３１）である、ペプチド１１４０７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１２９】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３２）である、ペプチド１１４０８の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１３０】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｍｅ−Ａｌａ）４、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３３）である、ペプチド１１４０９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１３１】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３４）である、ペプチド１１４１１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１３２】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、３−Ｐａｌ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３５）である、ペプチド１１４１３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−３−Ｐａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１３３】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３７）である、ペプチド１１４１７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１３４】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３８）である、ペプチド１１４１９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１３５】
その化学構造が［（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：３９）である、ペプチド１１４２１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、およびＢｏｃ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングする。
【０１３６】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ｄｉｐ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４０）である、ペプチド１１４２３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１３７】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｌｙｓ（ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ｃｐａ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｈａｒ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−Ｈｉｓ）１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４１）である、ペプチド１１４２５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。その化学構造が［（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｌｙｓ（（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ｃｐａ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｈａｒ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−Ｈｉｓ）１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４２）である、ペプチド１１４２７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、およびＢｏｃ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングする。
【０１３８】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−β−Ａｌａ３０−Ｌｙｓ（Ｏｃｔ）３１］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４３）である、ペプチド１１４２９の合成では、ＭＢＨＡ樹脂に、まず、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｆｍｏｃ）−ＯＨをのせた後、表ＩＩ（セクション１、脱保護）に記載されるようにしてＦｍｏｃ保護基を除去し、オクタン酸（Ｏｃｔ−ＯＨ）でＬｙｓのε−アミノ基をアシル化する。次に、残りのペプチド鎖を、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化することによって、Ｂｏｃストラテジーを用いて、一般的に構築する。
【０１３９】
その化学構造が［（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−β−Ａｌａ３０−Ｌｙｓ（Ｏｃｔ）３１］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４４）である、ペプチド１１４３１の合成では、ＭＢＨＡ樹脂に、まず、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｆｍｏｃ）−ＯＨをのせた後、表ＩＩ（セクション１、脱保護）に記載されるようにしてＦｍｏｃ保護基を除去し、オクタン酸（Ｏｃｔ−ＯＨ）でＬｙｓのε−アミノ基をアシル化する。次に、残りのペプチド鎖を、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、およびＢｏｃ−（Ｎ−Ｍｅ−Ａｉｂ）−ＯＨ、を所定の順番でカップリングすることによって、Ｂｏｃストラテジーを用いて、一般的に構築する。
【０１４０】
その化学構造が［Ｎａｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４５）である、ペプチド１１４３３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｎａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１４１】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４６）である、ペプチド１１４３５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１４２】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４７）である、ペプチド１１４３７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１４３】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４８）である、ペプチド１１４３９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１４４】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：４９）である、ペプチド１１４４１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１４５】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５０）である、ペプチド１１４４３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１４６】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、（Ｌｙｓ（Ｍｅ）２）２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５１）である、ペプチド１１４４５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｅ）２−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１４７】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈａｒ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５２）である、ペプチド１１４４７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１４８】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈａｒ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５３）である、ペプチド１１４４９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１４９】
その化学構造が［（Ｎａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５４）である、ペプチド１１４５１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｎａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５０】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５５）である、ペプチド１１４５３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１５１】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ２Ａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５６）である、ペプチド１１４５５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ２Ａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５２】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５７）である、ペプチド１１４５７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５３】
その化学構造が［（ＰｈＡｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５８）である、ペプチド１１４５９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５４】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ−Ｐｈｅ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：５９）である、ペプチド１１４６１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５５】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６０）である、ペプチド１１４６３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５６】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６１）である、ペプチド１１４６５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５７】
その化学構造が［（Ａｄａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６２）である、ペプチド１１４６７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、およびＢｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングする。
【０１５８】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６３）である、ペプチド１１４６９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５９】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｌｙｓ（Ａｃ−Ａｄａ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ｃｐａ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｈａｒ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−Ｈｉｓ−）１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６４）である、ペプチド１１４７１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６０】
その化学構造が［（ＰｈＡｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６５）である、ペプチド１１４７３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６１】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ−Ｄ−Ｐｈｅ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６６）である、ペプチド１１４７５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６２】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｇｌｕ１７、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６７）である、ペプチド１１４７７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６３】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６８）である、ペプチド１１４７９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６４】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ε−Ｌｙｓ（α−ＮＨ２）３０−Ａｈｘ３１］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：６９）である、ペプチド１１４８１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｈｘ−ＯＨ、Ｚ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６５】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ４Ｐ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７０）である、ペプチド１１４８３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ４Ｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６６】
その化学構造が［（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７１）である、ペプチド１１４８５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１６７】
その化学構造が［（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７２）である、ペプチド１１４８７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１６８】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７３）である、ペプチド１１４９１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１６９】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７４）である、ペプチド１１４９７の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７０】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７５）である、ペプチド１１４９９の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７１】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−β−Ａｌａ３０−Ｌｙｓ（Ｏｃｔ）３１］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７６）である、ペプチド１１５０１の合成では、ＭＢＨＡ樹脂に、まず、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｆｍｏｃ）−ＯＨをのせた後、表ＩＩ（セクション１、脱保護）に記載されるようにしてＦｍｏｃ保護基を除去し、オクタン酸（Ｏｃｔ−ＯＨ）でＬｙｓのε−アミノ基をアシル化する。次に、残りのペプチド鎖を、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化することによって、Ｂｏｃストラテジーを用いて、一般的に構築する。
【０１７２】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−β−Ａｌａ３０−Ｌｙｓ（Ｏｃｔ）３１］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７７）である、ペプチド１１５０３の合成では、ＭＢＨＡ樹脂に、まず、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｆｍｏｃ）−ＯＨをのせた後、表ＩＩ（セクション１、脱保護）に記載されるようにしてＦｍｏｃ保護基を除去し、オクタン酸（Ｏｃｔ−ＯＨ）でＬｙｓのε−アミノ基をアシル化する。次に、残りのペプチド鎖を、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−β−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化することによって、Ｂｏｃストラテジーを用いて、一般的に構築する。
【０１７３】
その化学構造が［Ｄｃａ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈａｒ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７８）である、ペプチド１１５１３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１７４】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｌｙｓ（Ｄｃａ−Ａｄａ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ｃｐａ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ｈａｒ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−Ｈｉｓ−）１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：７９）である、ペプチド１１５１５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１７５】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ｏｒｎ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８０）である、ペプチド１１５２１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１７６】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ｏｒｎ１５、Ｇｌｕ１７、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８１）である、ペプチド１１５２３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７７】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ｏｒｎ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８２）である、ペプチド１１５２５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７８】
その化学構造が［（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８３）である、ペプチド１１６０１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１７９】
その化学構造が［（ＰｈＡｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８４）である、ペプチド１１６０２の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８０】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８５）である、ペプチド１１６０３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１８１】
その化学構造が［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８６）である、ペプチド１１６１０の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８２】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８７）である、ペプチド１１６１１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８３】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、（Ｐｈｅ（Ｆ）５）６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８８）である、ペプチド１１６１２の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（Ｆ）５−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８４】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ａｒｇ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：８９）である、ペプチド１１６２０の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８５】
その化学構造が［（Ｍｅ−ＮＨ−Ｓｕｂ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｄａ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９０）である、ペプチド１１６２１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｍｅ−ＮＨ−Ｓｕｂ−ＯＨでアシル化する。
【０１８６】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｍｃ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９１）である、ペプチド１１６３０の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ａｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８７】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｇｌｕ１７、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ４Ｐ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９２）である、ペプチド１１７０１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ４Ｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１８８】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｇｌｕ１７、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ４Ｐ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９３）である、ペプチド１１７０２の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ４Ｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１８９】
その化学構造が［（Ｄｃａ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｇｌｕ１７、Ｈａｒ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ４Ｐ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９４）である、ペプチド１１７０３の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ４Ｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、Ｄｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１９０】
その化学構造が［（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ａｄａ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−ＡＥ４Ｐ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（配列番号：９５）である、ペプチド１１７０４の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−ＡＥ４Ｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｄａ−ＯＨ、を所定の順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１９１】
ペプチド１１０９、ペプチド１１１１、ペプチド１１１３、ペプチド１１１５、ペプチド１１１７、ペプチド１１１０７、ペプチド１１１０９、ペプチド１１１１１、ペプチド１１１１３、ペプチド１１１１５、ペプチド１１１１７、ペプチド１１１１９、ペプチド１１１２１、ペプチド１１１２３、ペプチド１１２０７、ペプチド１１２０９、ペプチド１１２１１、ペプチド１１２１３、ペプチド１１２１５、ペプチド１１３０７、ペプチド１１３０９、ペプチド１１３１５、ペプチド１１３１７、ペプチド１１３１９、ペプチド１１３２１、ペプチド１１４０７、ペプチド１１４０８、ペプチド１１４０９、ペプチド１１４１１、ペプチド１１４１３、ペプチド１１４１７、ペプチド１１４１９、ペプチド１１４２１、ペプチド１１４２３、ペプチド１１４２５、ペプチド１１４２７、ペプチド１１４２９、ペプチド１１４３１、ペプチド１１４３３、ペプチド１１４３５、ペプチド１１４３７、ペプチド１１４３９、ペプチド１１４４１、ペプチド１１４４３、ペプチド１１４４５、ペプチド１１４４７、ペプチド１１４４９、ペプチド１１４５１、ペプチド１１４５３、ペプチド１１４５５、ペプチド１１４５７、ペプチド１１４５９、ペプチド１１４６１、ペプチド１１４６３、ペプチド１１４６５、ペプチド１１４６７、ペプチド１１４６９、ペプチド１１４７１、ペプチド１１４７３、ペプチド１１４７５、ペプチド１１４７７、ペプチド１１４７９、ペプチド１１４８１、ペプチド１１４８３、ペプチド１１４８５、ペプチド１１４８７、ペプチド１１４９１、ペプチド１１４９７、ペプチド１１４９９、ペプチド１１５０１、ペプチド１１５０３、ペプチド１１５１３、ペプチド１１５１５、ペプチド１１５２１、ペプチド１１５２３、ペプチド１１５２５、ペプチド１１６０１、ペプチド１１６０２、ペプチド１１６０３、ペプチド１１６１０、ペプチド１１６１１、ペプチド１１６１２、ペプチド１１６２０、ペプチド１１６２１、ペプチド１１６３０、ペプチド１１７０１、ペプチド１１７０２、ペプチド１１７０３、およびペプチド１１７０４のＨＦの切断および脱保護、ならびに半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド１１１２５の場合に記載されるのと同様に行う。精製された化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質的に（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量はエレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成はアミノ酸分析によって確認される。
【０１９２】
実施例ＩＩ
（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｇｍ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）（ペプチド１１３１３）（配列番号：２４）
この合成は、手動の固相ペプチド合成装置を用いて段階的に行われる。合成の出発材料は、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｉｎｃ．（Ｎａｐａ、ＣＡ）より市販される、０．３  ｍｍｏｌ／ｇの置換を有するＢｏｃ−アグマチン−ＮＧ−スルホニル−フェノキシアセチル−ＭＢＨＡ（Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ）である。この樹脂の合成は、米国特許第４，９１４，１８９号におよび科学文献（Ｚａｒａｎｄｉ  Ｍ，Ｓｅｒｆｏｚｏ  Ｐ，Ｚｓｉｇｏ  Ｊ，Ｂｏｋｓｅｒ  Ｌ，Ｊａｎａｋｙ  Ｔ，Ｏｌｓｅｎ  ＤＢ，Ｂａｊｕｓｚ  Ｓ，Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ，Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．  ３９：  ２１１−２１７，１９９２）に記載され、これらは参考で本明細書中に引用される。簡単にいうと、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂（１．６７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中で予め膨潤させた後、表１に記載した脱保護および中和プロトコルを、Ｂｏｃ保護基の除去および次のアミノ酸のカップリングのためのペプチド−樹脂の調製のために行う。この合成を続け、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨを、を所定の順番でこの樹脂上でカップリングすることによって、ペプチド鎖を段階的に構築して、所望のペプチド配列を得る。この保護アミノ酸（それぞれ１．５ｍｍｏｌ）を、予め形成されたＨＯＢｔエステルとカップリングするＢｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ以外は、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とカップリングする。Ａｍｃ０からＮω−Ｂｏｃ保護基を除去した後に、このペプチドを１−アセチルイミダゾール（２２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）でアシル化する。
【０１９３】
樹脂からペプチドを切断し、さらにこれを脱保護するために、乾燥したペプチド樹脂５００ｍｇの一部を、ｍ−クレゾール０．５ｍＬおよびフッ化水素（ＨＦ）５ｍＬと０℃で２時間攪拌する。窒素気流下および真空中でＨＦを蒸発させた後、残渣を乾燥ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。切断され、脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、濾過によって樹脂から分離する。水で希釈し、凍結乾燥した後に、２１０ｍｇの未精製産物を得る。
【０１９４】
このペプチドを、実施例Ｉに記載されるのと同様にして、半予備的なＨＰＬＣによって精製し、溶出画分を分析ＨＰＬＣによって調べた。９５％超の純度の画分を溜めて、凍結乾燥して、３３．０ｍｇの純粋なペプチド１１３１３を得る。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法によって調べられ、予想されるアミノ酸組成は、アミノ酸分析により確認される。
【０１９５】
ペプチド１１３１１、及びペプチド１１４１５は、これらのペプチドが他のアミノ酸置換基を含むという以外は、ペプチド１１３１３と同様にして合成される。
【０１９６】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ａｇｍ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）（配列番号：２３）である、ペプチド１１３１１の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＢｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、１−アセチルイミダゾールでアシル化する。
【０１９７】
その化学構造が［（Ａｃ−Ａｍｃ）０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、（Ｍｅ−Ａｌａ）８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９−Ａｇｍ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）（配列番号：３６）である、ペプチド１１４１５の合成では、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−（Ｍｅ−Ａｌａ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｃ−ＯＨ、を所定の順番でＢｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂上でカップリングした後、１−アセチルイミダゾールでアシル化する。
【０１９８】
ペプチド１１３１１およびペプチド１１４１５の切断および脱保護、ならびに半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド１１３１３の場合に記載されるのと同様に行う。精製された化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質的に（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量はエレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成はアミノ酸分析によって確認される。
【０１９９】
実施例ＩＩＩ
内分泌中の生物的活性および腫瘍学的アッセイ
本発明のペプチドについて、ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２が誘発するＧＨ放出の阻害能について、インビトロおよびインビボで試験した。腫瘍ＧＨ−ＲＨレセプターへの化合物の結合親和性もまた測定した。ペプチドの抗腫瘍活性ならびに血清中のＩＧＦ−Ｉおよび腫瘍性ＩＧＦ、ＶＥＧＦおよびＦＧＦシステムに対するこれらの阻害効果を、インビボで様々な癌中で評価した。リン酸化ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴおよびＭＡＰＫ（ＥＲＫ１／２）に対する阻害効果もまた測定した。
【０２００】
ヌードマウスのＰＣ−３ヒト前立腺癌異種移植片へのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
実験１：
ＰＣ−３ヒトホルモン非依存性前立腺癌組織の３ｍｍ３片を、オスヌードマウスの両脇腹に皮下移植した。腫瘍がおよそ５０ｍｍ３体積に達したとき、マウスを、各グループが８〜１０匹として４つの実験グループに分け、以下のように、３５日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１０９（１０μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１１１１（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、３５日で実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。データは、平均±Ｓ．Ｅ．として示される。
【０２０１】
実験２：
実験２は、実験１と同様であった。実験２は、ＰＣ−３腫瘍がおよそ３０ｍｍ３の体積になったときに始めた。今回は、動物を、各グループ８として８つの実験グループに分け、以下のように１４日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１０９（５μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１１０９（５μｇ／日、皮下）；５．ペプチド１１１０９（２μｇ／日、皮下）。実験２のさらなる詳細は、実験１と同様である。
【０２０２】
実験３：
ＰＣ−３ヒトホルモン非依存性前立腺癌組織の３ｍｍ３片をオスヌードマウスの両脇腹に皮下移植した。腫瘍がおよそ６５ｍｍ３の体積に達したとき、マウスを、各グループが８〜１０匹として１２の実験グループに分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１１１３（２μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１１１９（２μｇ／日、皮下）；５．ペプチド１１２０９（２μｇ／日、皮下）；６．ペプチド１１３１３（２μｇ／日、皮下）；７．ペプチド１１４０８（２μｇ／日、皮下）；８．ペプチド１１４３５（２μｇ／日、皮下）；９．ペプチド１１４５７（２μｇ／日、皮下）；１０．ペプチド１１４５９（２μｇ／日、皮下）；１１．ペプチド１１４６９（２μｇ／日、皮下）；１２．ペプチド１１４９１（２μｇ／日、皮下）。
【０２０３】
腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、２８日目に実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。
【０２０４】
実験４：
実験４の実験的な詳細は、実験３と同様であるが、以下の違いがある。腫瘍がおよその５０ｍｍ３体積に達したとき、マウスを、各グループが８〜１０匹として１１の実験グループに分け、以下のように、４６日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチドペプチド１１１２３（２μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１１２５（２μｇ／日、皮下）；５．ペプチド１１２１３（２μｇ／日、皮下）；６．ペプチド１１４３３（２μｇ／日、皮下）；７．ペプチド１１４７３（２μｇ／日、皮下）；８．ペプチド１１４８５（２μｇ／日、皮下）；９．ペプチド１１４９７（２μｇ／日、皮下）；１０．ペプチド１１４９９（２μｇ／日、皮下）；１１．ペプチド１１５２１（２μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、４６日で実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。
【０２０５】
結果
実験１：
試験したＧＨ−ＲＨアンタゴニストのうち、ペプチド１１０９およびペプチド１１１１１はＰＣ−３腫瘍の成長に対して有意な阻害効果を発揮したものの、参照ペプチドＪＭＲ−１３２の効果は有意ではなかった（表ＩＩＩ)。略称であるＪＭＲ−１３２とは、［ＰｈＡｃ０−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｃｐａ６、Ａｌａ８、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２を意味する。
【０２０６】
【表６】
0005588963.tif 000017
【０２０７】
実験２：
５μｇ／日の投与量で使用された、ペプチド１１０９、さらには５μｇ／日および２μｇ／日の投与量で使用された、ペプチド１１１０９は、参照ペプチドＪＭＲ−１３２に比べてより強力にＰＣ−３腫瘍の成長を阻害した。上記２種の投与レベルでのペプチド１１０９および１１１０９の阻害効果は高い有意差があった（ｐ＜０．０１）ものの、ＪＭＲ−１３２の効果は有意差レベルがより低かった（ｐ＜０．０５）（表ＩＶ）。
【０２０８】
【表７】
0005588963.tif 000018
【０２０９】
実験３：
試験したすべてのペプチドは、２μｇ／日の投与量で試験され、１０μｇ／日という５倍の投与量での参照ペプチドＪＭＲ−１３２に比べてＰＣ−３腫瘍の成長をより強力に阻害した。ペプチド１１３１３、ペプチド１１４３５、ペプチド１１４５７、ペプチド１１４６９、およびペプチド１１４９１の阻害効果は、統計学的に有意差があった（ｐ＜０．０１およびｐ＜０．００１）。参照ペプチドＪＭＲ−１３２の効果は、統計学的に有意差がなかった。結果を表Ｖに示す。
【０２１０】
【表８】
0005588963.tif 000019
【０２１１】
実験４：
２８日間処置後、本願発明のすべてのペプチドは、２μｇ／日の投与量で投与され、１０μｇ／日という５倍の投与量で投与された、参照ペプチドＪＭＲ−１３２に比べてＰＣ−３腫瘍の成長をより強力に阻害した（表ＶＩ）。ペプチド１１１２５、ペプチド１１２１３、及びペプチド１１４７３の阻害効果は、２８日後に有意差があった（表ＶＩ）。
【０２１２】
【表９】
0005588963.tif 000020
【０２１３】
処置４６日後の、実験終了時に、ペプチド１１１２５、ペプチド１１２１３、ペプチド１１４７３、ペプチド１１４８５、およびペプチド１１４９７は、５倍投与量の参照ペプチドＪＭＲ−１３２に比べてより強力な阻害効果があった（表ＶＩＩ）。実験終了時に、ペプチド１１１２５、ペプチド１１２１３、ペプチド１１４７３、およびペプチド１１４８５の阻害効果は、統計学的に有意差があった。参照ペプチドＪＭＲ−１３２の効果は、実験終了時に有意な阻害効果がなかった（表ＶＩＩ）。
【０２１４】
【表１０】
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【０２１５】
ヌードマウスのＨ−４６０ヒト非小細胞肺癌（非ＳＣＬＣ）異種移植片へのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
実験１：
Ｈ−４６０ヒト非ＳＣＬＣ腫瘍組織の３ｍｍ３片をオスヌードマウスの両脇腹に皮下移植した。腫瘍がおよそ９０ｍｍ３の平均体積に達したとき、マウスを、各グループが１０匹として４つの実験グループに無作為に分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１０９（１０μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１１１１（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、２８日目に実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。データは、平均値±Ｓ．Ｅ.として表される。
【０２１６】
実験２：
Ｈ−４６０ヒト非ＳＣＬＣ腫瘍組織の３ｍｍ３片をオスヌードマウスの両脇腹に皮下移植した。腫瘍がおよそ９０ｍｍ３の平均体積に達したとき、マウスを、各グループが８〜
１０匹として１２の実験グループに無作為に分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１１０９（５μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１１１３（５μｇ／日、皮下）；５．ペプチド１１１１９（５μｇ／日、皮下）；６．ペプチド１１２０９（５μｇ／日、皮下）；７．ペプチド１１３１３（５μｇ／日、皮下）；８．ペプチド１１４０８（５μｇ／日、皮下）；９．ペプチド１１４３５（５μｇ／日、皮下）；１０．ペプチド１１４５９（５μｇ／日、皮下）；１１．ペプチド１１４６９（５μｇ／日、皮下）；１２．ペプチド１１４９１（５μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、２８日目に実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。データは、平均値±Ｓ．Ｅ.として表される。
【０２１７】
実験３：
Ｈ−４６０ヒト非ＳＣＬＣ腫瘍組織の３ｍｍ３片をオスヌードマウスの両脇腹に皮下移植した。腫瘍がおよそ９０ｍｍ３の平均体積に達したとき、マウスを、各グループが８〜
１０匹として１２の実験グループに無作為に分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１１２３（５μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１１２５（５μｇ／日、皮下）；５．ペプチド１１３０７（５μｇ／日、皮下）；６．ペプチド１１３１７（５μｇ／日、皮下）；７．ペプチド１１４７３（５μｇ／日、皮下）；８．ペプチド１１４８５（５μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、２８日目に実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。
【０２１８】
結果
実験１：
試験したＧＨ−ＲＨアンタゴニストのうち、ペプチド１１０９およびペプチド１１１１１はＨ−４６０腫瘍の成長に対して有意な阻害効果（それぞれ、ｐ＜０．０１およびｐ＜０．０５）を発揮したものの、参照ペプチドＪＭＲ−１３２の効果は有意ではなかった（表ＶＩＩＩ)。ペプチド１１０９の抗腫瘍効果はまた、参考ペプチドＪＭＲ−１３２のものに比べて有意に高かった（ｐ＜０．０５）（表ＶＩＩＩ)。
【０２１９】
【表１１】
0005588963.tif 000022
【０２２０】
実験２：
ペプチド１１１０９を除く、試験されたすべての新規なペプチドは、５μｇ／日の投与量でインビボでＨ−４６０肺癌の成長を阻害した。ペプチド１１４５９およびペプチド１１４９１の阻害効果は統計学的に有意差があった（ｐ＜０．０５）。ペプチド１１１０９は効果がなかった。参考ペプチドＪＭＲ−１３２は、１０μｇ／日と２倍多い投与量であったにもかかわらず、阻害効果がなく、実際、Ｈ−４６０腫瘍の成長の刺激には有意差がなかった（表ＩＸ）。
【０２２１】
【表１２】
0005588963.tif 000023
【０２２２】
実験３：
５μｇ／日の投与量で試験された、ペプチド１１１２３、ペプチド１１１２５、ペプチド１１３０７、ペプチド１１３１７、及びペプチド１１４７３は、１０μｇ／日と２倍多い投与量での参照ペプチドＪＭＲ−１３２に比べてより強力にＨＰ−４６０肺腫瘍の成長を阻害した。ペプチド１１４７３の阻害効果は処置の最初の１週間後には既に統計学的に有意差があり（ｐ＜０．０５）、実験をとおして有意差があり続けた。結果を表Ｘに示す。
【０２２３】
【表１３】
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【０２２４】
ヌードマウスのＭＤＡ−ＭＢ−２３１ヒトエストロゲン非依存性乳癌異種移植片へのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
ドナー動物からＭＤＡ−ＭＢ−２３１腫瘍組織をメスヌードマウス皮下に異種移植した。腫瘍がおよそ５０ｍｍ３の平均体積に達したとき、マウスを、各グループが１０匹として２つの実験グループに無作為に分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ペプチド１１０９（５μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、２８日目に実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。
【０２２５】
結果
５μｇ／日の投与量で試験されたペプチド１１０９は、ヌードマウスのＭＤＡ−ＭＢ−２３１ヒト乳癌の成長を７５％阻害した。阻害効果は処置の２週間後には統計学的に有意になり（ｐ＜０．０５）、残りの実験の間有意差があり続けた（ｐ＜０．０５）。
【０２２６】
ヌードマウスのＮＣＩ−Ｎ８７ヒト胃癌異種移植片へのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
ＮＣＩ−Ｎ８７癌を３０匹のメスヌードマウスの両脇腹に皮下移植した。マウスを、各グループが６〜９匹として４つの実験グループに無作為に分け、以下のように、７７日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１０９（１０μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１４７９（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、７７日目に実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。データは、平均値±Ｓ．Ｅ.として表される。
【０２２７】
結果
ペプチド１１０９及びペプチド１１４７９は、ヌードマウスのＮＣＩ−Ｎ８７癌の成長に対して有意な阻害効果（ｐ＜０．０５）を示した。さらに、ペプチド１１０９で処置したグループでは、１１個のうち６個の腫瘍が退縮した。参照アンタゴニストＪＭＲ−１３２は効果がなかった。結果を表ＸＩに示す。
【０２２８】
【表１４】
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【０２２９】
ヌードマウスのＰａｎｃ−１ヒト膵臓癌異種移植片へのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
Ｐａｎｃ−１癌を６０匹のメスヌードマウスの両脇腹に皮下移植し、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによる処置を開始する前に１０５日間生育させた。マウスを、各グループが８匹として３つの実験グループに無作為に分け、以下のように、３６日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１４５７（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、８２日目に実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。データは、平均値±Ｓ．Ｅ.として表される。
【０２３０】
結果
ペプチド１１４５７は、処置を３６日後に終了したが、少なくとも８２日間はヌードマウスのＰａｎｃ−１ヒト膵臓癌の成長を強力に阻害した。参照ペプチドＪＭＲ−１３２は効果があまりなかった。結果を表ＸＩＩに示す。
【０２３１】
【表１５】
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【０２３２】
ヌードマウスのＳＫ−Ｈｅｐ−１ヒト肝細胞癌異種移植片へのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
ＳＫ−Ｈｅｐ−１癌を６６匹のメスヌードマウスの両脇腹に皮下移植し、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによる処置を開始する前に４７日間生育させた。マウスを、各グループが８匹として４つの実験グループに無作為に分け、以下のように、１３５日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＭＲ−１３２（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド１１０９（５μｇ／日、皮下）；４．ペプチド１１０９（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に１回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、１３５日目に実験を終了した。得られた腫瘍を洗浄し、秤量し、次に分析をするまでスナップ凍結した。測定結果の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、ｐ＜０．０５が有意差ありと考えた。データは、平均値±Ｓ．Ｅ.として表される。
【０２３３】
結果
５μｇ／日とより少ない投与量であっても、ペプチド１１０９は、１０μｇ／日の投与量の参考ペプチドＪＭＲ−１３２に比べて、ＳＫ−Ｈｅｐ−１肝癌の成長を強力に阻害した。参照ペプチドＪＭＲ−１３２の阻害効果は有意がなかったが、１０μｇ／日の投与レベルでのペプチド１１０９の効果は統計学的に有意差があった。加えて、ペプチド１１０９は、５μｇ／日の投与量で１３個中５個の腫瘍の全体的な退縮を引き起こし、１０μｇ／日のより多い投与量では１３個中７個という多数の腫瘍が退縮した。ちなみに、１０μｇ／日のＪＭＲ−１３２で処置したグループでは、１２個中たった２個の腫瘍が退縮した。また、コントロールグループでは、１０個中１個の腫瘍が退縮した（自然退縮が未処理のＳＫ−Ｈｅｐ−１癌で起こる場合がある）。結果を表ＸＩＩIに要約する。
【０２３４】
【表１６】
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【配列表】
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