(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の体腔の壁における注射部位で薬剤を注射するように構成された薬剤投与ニードルカテーテルであって、
ａ）近位端と、遠位端と、前記近位端から当該カテーテルの遠位端面内の針通しポートまで内部を延びる針通し腔とを有する細長いカテーテルシャフトであって、前記遠位端面および前記遠位端面内の前記針通しポートが患者の体腔の壁に押し付けられるように、前記遠位端面が少なくとも部分的に前記カテーテルシャフトの遠位部分の縦軸線に対して略垂直になっており、前記針通し腔が、前記縦軸線に対して０度より大きく９０度より小さい角度を成して前記針通しポートまで延びる傾斜遠位部分を有している、前記カテーテルシャフトと、
ｂ）前記カテーテルシャフトの前記針通し腔内に滑動可能に配置された中空針であって、穿孔遠位先端と、この穿孔遠位先端にあるポートと流体連通状態にある内腔とを有すると共に、引込み形態と延伸形態とを有し、前記引込み形態においては、前記中空針の前記穿孔遠位先端が前記カテーテルシャフトの前記針通し腔内にあり、前記延伸形態においては、注射部位で患者の体腔の壁に前記遠位端面が接した状態で、前記針通し腔の前記傾斜遠位部分の傾斜角にて前記中空針を患者の体腔の壁内へと導くことによって、患者の体腔の壁内に傾斜した注射経路を当該カテーテルが形成するように、前記穿孔遠位先端が前記針通しポートの外へ遠位方向にかつ前記遠位端面より遠位側に延びる、前記中空針と、
を備えた薬剤投与ニードルカテーテル。
【請求項２】
前記遠位端面が丸められている、請求項１記載のカテーテル。
【請求項３】
前記カテーテルシャフトは遠位先端部材を有し、この遠位先端部材は、当該カテーテルの丸められた前記遠位端面を形成する遠位端と、前記カテーテルシャフトの管状部材の遠位端に結合された近位端とを有しており、前記針通し腔の前記傾斜遠位部分の近位端が、前記遠位先端部材の前記近位端と半径方向に整列させられるか、または前記遠位先端部材の前記近位端より近位側にある、請求項２記載のカテーテル。
【請求項４】
前記遠位先端部材は、少なくとも部分的に、前記遠位先端部材に結合された前記カテーテルシャフトの前記管状部材を形成する高分子材料よりも低いショア押込硬さを有した高分子材料で形成されている、請求項３記載のカテーテル。
【請求項５】
前記針通し腔は、前記傾斜遠位部分に対して近位側に配置された軸線方向整列部分を有している、請求項１記載のカテーテル。
【請求項６】
前記針通し腔の前記軸線方向整列部分は前記カテーテルシャフト内に偏心して配置され、前記傾斜遠位部分は前記カテーテルシャフトの前記縦軸線を横切って延びている、請求項５記載のカテーテル。
【請求項７】
前記針通し腔は、前記傾斜遠位部分から、当該針通し腔の近位端まで、前記カテーテルシャフト内で軸線方向に整列させられ偏心して設置されている、請求項１記載のカテーテル。
【請求項８】
前記傾斜遠位部分は、前記カテーテルシャフトの少なくとも一部に沿って螺旋状に延びている、請求項１記載のカテーテル。
【請求項９】
前記針通し腔は、遠位側のシャフト部分において当該カテーテルの外側へと開口した前記カテーテルシャフトの単一の内腔であり、前記針通しポートは、前記カテーテルシャフトの遠位先端部分における単一のポートである、請求項１記載のカテーテル。
【請求項１０】
前記針通し腔は、略均一な直径を有している、請求項１記載のカテーテル。
【請求項１１】
前記傾斜遠位部分は、前記縦軸線に対して約３０度から約６０度の角度を成して延びている、請求項１記載のカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
なし。
【０００２】
本発明は、概して医療用装置の分野に関し、より特定的には、心臓疾患の治療や診断のために患者の人体へ薬剤を投与（送達）するのに用いられるカテーテルに関する。
【背景技術】
【０００３】
心臓疾患の治療においては、多くの方法（それらの方法では、カテーテルや他の治療用装置が心臓の心腔内へと挿入され、その装置の作用遠位端構成要素が、心臓の内壁上に処置を行うのに用いられる）が提案されてきた。例えば、薬剤投与カテーテル（これは、典型的には屈撓性の遠位部分を有する）は、患者の脈管系内に、そして心腔内へと進行するように構成されており、このカテーテルの遠位先端部から薬剤を噴射したり針注射したりすることによって、薬剤が心臓壁内へと直接的に投与される。しかしながら、搏動している心臓は、装置の作用遠位端を所望の治療部位に精確に置いて維持することを困難にし得る。その結果、ある困難性が、患者の心腔内における所望の部位へ薬剤を精確に投与するカテーテルをもたらし続けている。その上、一旦投与されたならば、本当に効果的な治療には、薬剤がある一定の最低限の持続時間に渡って治療部位に保持されることが必要である。特に、薬剤保持を改善するやり方での、心臓壁内への（例えば心筋層への）、若しくは（心内膜、心筋層、および心外膜を貫くことによる）心嚢内への、遺伝子治療や他の治療用の薬剤の標的投与のために構成されたカテーテルを提供することは、重大な進歩であろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、患者の体腔の壁内へと薬剤を注射するように構成されたニードルカテーテルであって、当該カテーテルの遠位先端部から患者の体腔の壁内へと、シャフトの軸線に対してある傾斜角で針を導くものを対象としている。その結果として生じる傾斜した注射経路が、注射部位での組織に対する最適な押し付けのために、カテーテルの遠位部分を体腔壁に対して略垂直に保ちつつ、体腔壁内での薬剤の保持を改善してくれる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明のニードルカテーテルは概して、近位端と、遠位端と、内部の針通し腔とを有する細長いカテーテル・シャフトであって、その針通し腔が、近位端から当該カテーテルの遠位端面（即ち、当該カテーテルの最も遠位側の先端面）内の針通しポートまで延びると共に、縦軸線に対して０度より大きく９０度より小さい角度で針通しポートまで延びる傾斜遠位部分を有している、カテーテル・シャフトと、シャフトの針通し腔内に滑動可能に配置されると共に、穿孔遠位先端と、この穿孔遠位先端におけるポートと流体連通状態にある内腔とを有する中空針と、を備えている。遠位端面および針通し腔のポートは、患者の体腔の壁に押し付けられるように構成されている。針は、引込み形態と延伸形態とを有し、引込み形態においては、当該針の穿孔遠位先端がシャフトの針通し腔内にあり、延伸形態においては、注射部位で患者の体腔の壁にカテーテルの遠位端面が押し付けられた状態で、針通し腔の傾斜遠位部分の傾斜角にて当該針を患者の体腔の壁内へと導くことによって、患者の体腔の壁内に傾斜した注射経路を形成すべく当該カテーテルが構成されるように、穿孔遠位先端が針通しポートの外へ遠位方向に延びる。目下の好適な実施形態において、カテーテルは屈撓性の遠位部分を有し、カテーテル・シャフトの近位端上のハンドルが、カテーテル遠位先端部の屈撓と、針の進行および引込みとをもたらすように構成されている。
【０００６】
本発明の方法は、本発明のニードルカテーテルを、針が引込み形態にある状態で、患者の脈管系などの患者の体腔内に導入および進行させて、当該カテーテルの遠位端を患者の体腔内に定置すること、並びに、所望の注射部位で患者の体腔壁に遠位端面（および、好ましくは針通しポート）を押し付けること、および、針を延伸形態へと進行させることであって、その延伸形態においては、針通し腔の傾斜遠位部分の傾斜角にて針が患者の体腔壁内へと延びて、これにより患者の体腔壁内に傾斜した注射経路を形成するように、針の穿孔遠位先端が針通しポートの外へ遠位方向に延びること、を含んでいる。それから、針の近位端と流体連通状態にある薬剤源からの薬剤が、針の内腔を通じて流され、これにより患者の体腔壁内の傾斜した注射経路の中へと当該薬剤を送達する。目下の好適な実施形態において、患者の体腔は心臓の心腔、例えば左心室であり、薬剤は、心臓疾患、特に心不全の治療のための治療薬である。但し、患者の様々な適当な解剖学上の位置において、診断用の薬剤を含む様々な適当な薬剤を用いることができる。
【０００７】
カテーテルの針通し腔の傾斜遠位部分より結果として生じる組織内の傾斜した注射経路は、薬剤の保持（滞留）時間を好ましく改善してくれる。例えば、心臓の組織内へと真っ直ぐに（即ち、当該組織の表面に対して垂直な方向に）延びる針と比べて、傾斜した注射経路は、心臓の組織内へと注射された薬剤の、注射経路から排出されてしまう傾向を好ましく防止し、ないしは低減してくれる。その上、当該傾斜角は、ニードルカテーテルの改善された安定化を好ましくもたらし、この改善された安定化は、針の延伸中および心臓の壁内への薬剤の注入中に、搏動している心臓の壁に遠位端面を押し付けた状態に保つことを容易にする。さらに、本発明のカテーテルは、所望の注射部位におけるカテーテルの遠位端の定置のために、卓越した操作性および押圧性（シャフトの近位端からの押す力の伝達性）を有するように構成されている。本発明における、これらの、および他の利点は、以下の詳細な説明、並びに添付の例示図面から、より明らかになることとなる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】本発明の特徴を具体化しているニードルカテーテルの立面図であって、カテーテルの針が延伸形態で例示され、遠位シャフト部分の屈撓が鎖線で例示された図。
【図２】図１のカテーテルにおける遠位シャフト部分の（一部縦断面での）拡大図であって、カテーテルの針が引込み形態で例示された図。
【図３】図２の３−３線に沿って切った横断面図。
【図４】図２の４−４線に沿って切った横断面図。
【図５】本発明の特徴を具体化しているニードルカテーテルの代替的実施形態の遠位シャフト部分（そこでは、針通し腔が針通しポートへと螺旋状に延びている）を例示する図。
【図６】薬剤注射の医療処置中に患者の心臓の左心室内にある図１のカテーテルを例示する図。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
図１は、本発明の特徴を具体化している薬剤投与ニードルカテーテル１０の立面図を例示している。このニードルカテーテル１０は概して、近位端および遠位端を有する細長いカテーテル・シャフト１１と、このシャフト内に滑動可能に配置された針１２とを備えている。その針１２は、引込み形態と延伸形態とを有している。その延伸形態において、針は、カテーテルの遠位端面１４内にある針通しポート１３から延びる。目下の好適な実施形態において、カテーテル１０は、遠位シャフト部分を可逆的に屈撓させるように構成されている。図１は、患者の脈管系内に導入して進行させるための弛緩形態にあるカテーテル・シャフト１１を例示すると共に、カテーテル１０の屈撓させられた遠位部分を鎖線で例示している。針１２は、カテーテル・シャフトから延ばされた状態で図１に例示されているが、患者の人体内へのカテーテル１０の導入および定置の間は、この針がシャフト内へと引き込まれる、ということが理解されるべきである。
【００１０】
図２は、カテーテル１０の遠位シャフト部分の拡大図を一部縦断面で例示している。カテーテル・シャフトは、このシャフト１１の近位端から、カテーテルの遠位端面１４内の針通しポート１３まで延びる針通し腔１６を内部に有している。その針通し腔は、遠位シャフト部分においてカテーテルの外側へ開いた、シャフトの単一の内腔であり、また針通しポートは、シャフトの遠位先端部分における単一のポートであることが好ましい。図２の実施形態において、針通し腔は、軸線方向整列部分１７と、この軸線方向整列部分の遠位側にある傾斜部分１８とを有している。その傾斜部分１８は、シャフトの縦軸線に対してある傾斜角で、針通しポート１３まで延びている。中空の針１２は、シャフト１１の針通し腔１６内へ滑動可能に配置されると共に、穿孔遠位先端１９と、この穿孔遠位先端におけるポート２１と流体連通状態にある内腔２０とを有している。この場合、カテーテルは、注射部位で患者の体腔の壁に遠位端面１４が接した状態で、針通し腔の傾斜遠位部分１８の傾斜角にて針１２を患者の体腔の壁内へと導くことによって、患者の体腔の壁内に傾斜した注射経路を形成するように構成されている。針通し腔１６の軸線方向整列部分１７と傾斜部分との間の接合部分における腔屈曲部の位置は、当該屈曲部の角度などの要素によって左右されるが、この位置はまた、針通し腔１６内で遠位端面１４の組織接触ポート１３へと針１２を滑動させるのを容易にするように設計される。図２に例示した実施形態において、腔屈曲部は急に（短く）なっているが、これは腔１６の傾斜部分が軸線方向整列部分と直接的に交わっているからである。但し、これに代えて、針通し腔１６が、軸線方向整列部分１７から傾斜部分１８へと、より緩やかな湾曲の形状を介して推移していてもよい。また、代替的な実施形態においては、針１２をある傾斜角でカテーテルから出るように導くために、以下でより詳細に議論するように、針通し腔１６が針通しポート１３へと（少なくとも部分的に）螺旋状に延びている。傾斜部分１８は、典型的には、シャフトの縦軸線を横切って延びている。その結果、針通しポート１３は、典型的にはシャフトの遠位端面１４内に偏心して置かれるが、傾斜部分１８の角度や長さによっては、代わりにポート１３が遠位端面１４内に同軸状に置かれるかもしれない。傾斜部分１８の長さおよび角度、並びに遠位先端部の曲率は、針通しポート１３を患者の体腔の壁に対して定置するのを容易にするように構成されることが好ましい（即ち、ポート１３は、薬剤注入中にカテーテルの組織接触面となるように構成された表面内に置かれているのである）。針通し腔１６の傾斜部分１８の近位端は、典型的には、丸められた遠位端面１４の近位側に配置され、このことは、丸められた先端部の組織接触面に対する傾斜角を、針通し腔の傾斜部分１８が単に遠位先端部材２６内を延びている場合よりも浅くすることを可能とする。
【００１１】
図２に最もよく例示されるように、図示の実施形態において、針通し腔１６は、シャフト１１の近位端から遠位端へと延びる第１の内側管状部材２２によって画成されている。シャフト内を延びる屈撓部材、例えばテンドンワイヤ２９は、当該テンドンワイヤ２９が近位方向へ引っ張られたときに遠位シャフト部分を屈撓させるように構成されている。このテンドンワイヤ２９は、図示された実施形態では、第２の内側管状部材２３の内腔内にある。図示を容易にするために、第２の内側管状部材２３は、図２において縦断面では示されていない。遠位シャフト部分を効果的に屈撓させるためには、テンドンワイヤ２９が屈撓（湾曲）部分におけるシャフトの表面に近いことが好ましい。テンドンワイヤ２９は、当該テンドンワイヤの遠位端を遠位シャフト部分内に（例えば、以下で議論する遠位先端部材２６に対して）結合させることによって、シャフトに対して固定的に取り付けられる。屈撓性のカテーテルが好ましいが、本発明のカテーテルは、非屈撓性の構成を含む様々な適当なカテーテル・シャフト構成を有することができる。図２に例示される実施形態においては、第１および第２の内側管状部材２２，２３を包む可撓性の遠位シャフト部分の中に、高分子安定化部材２４がある。但し、シャフト１１は、様々な適当な構成、典型的には、端部同士が接合されたりシャフト１１の複数の層を形成したりする複数の管状部材を内包した構成を有することができる。本発明に合致したカテーテルを形成するために用いるのに適した、可撓性遠位シャフト部分のニードルカテーテルにおけるシャフトの構造に関する詳細は、米国特許出願第１０／６７６，６１６号（その全体が本明細書に援用される）に見出すことができる。高分子安定化管状部材２４の遠位端において、充填材料２５が大まかに示されている。この充填材料２５は、典型的には、高分子や金属の管状部材、若しくはその延長部分であって、シャフトの当該部分の内部空間を全体的に、若しくは部分的に満たしている。遠位先端部材２６は、近位側に隣接したシャフト１１の管状部材２７の遠位端に対して結合された近位端を有している。遠位先端部材２６は、シャフトの管状部材の遠位端に対して突合せ接合された比較的短い部材として図示されているが、本発明のカテーテルに対しては、様々な適当な遠位先端部材の構成を用いることができる。例えば、遠位先端部材は、近位側に隣接したシャフトの部分に対して重ね接合することができ、および／または、近位側に隣接したシャフトの部分内へと近位方向に延びる（例えば、充填材料２５の一部を形成する）ステムを有することができる。遠位先端部材を有する実施形態においては、傾斜部分１８の近位端は典型的に（例えば、図２に例示した実施形態のように）遠位先端部材２６の近位端に近位側に配置されるか、若しくは遠位先端部材２６の近位端と半径方向に整列させられる。目下の好適な実施形態において、遠位先端部材２６は、高分子部材であり、比較的低い（近位側に隣接したシャフト１１の部分を形成する高分子材料よりも低い）ショア押込硬さを有した高分子材料で形成されている。これにより、遠位先端部材２６は、患者内へのカテーテル１０の進行中に患者の人体に対する損傷を最小限にする、比較的柔軟な非外傷性の遠位端をもたらしてくれる。
【００１２】
シャフト１１の近位端に取り付けられた近位側アダプタ３０が、シャフトの屈撓、針の延伸長さ、および針の位置を制御すると共に、コネクタ３１のような操作コネクタを与えている。コネクタ３１は、流体送出源や真空源と連結するように構成されると共に、針１２の内腔１９を通じた薬剤の投与や吸引のための針１２へのアクセスを提供するポート３２を有している。カテーテル１０の所望の用途に応じて、近位側アダプタ３０の所に様々な操作コネクタを設けてもよい。図示の実施形態においては、（コネクタ３１と同様の）第２のコネクタ３３が、流体送出源と連結するように構成されると共に、針通し腔１６と流体連通状態に置かれている。その結果、腔１６を洗い流して、凝固した血液が針の外面やシャフトの内面に固着するのを防止することができる（さもなければ、腔１６内での針１２の動きを妨げることがあり得る）。近位側アダプタ３０の所の屈撓制御機構３４が、カテーテルの遠位端を屈撓させるためのテンドンワイヤ２９に連結されている。所望の治療位置へ薬剤を投与するためには、カテーテルが、患者の曲がりくねった脈管系を通じて、患者の体腔内、例えば患者の心臓の心腔内における所望の治療位置へと進行させられ、針１２が、治療位置の所で針通し腔１６から体腔の壁の中へと延ばされ、コネクタ３１に連結された薬剤源（図示せず）からの薬剤が、針１２から体腔壁内へと注入され、それから、針１２がカテーテル１０内へと引き戻され、カテーテルが定置し直されるか、若しくは患者の体腔から取り去られる。
【００１３】
図３および図４は、図２の３−３線および４−４線に沿って切った横断面をそれぞれ例示している。図２の実施形態において、針通し腔１６は、少なくとも遠位シャフト部分における軸線方向整列部分１７に沿って、典型的には傾斜部分１８から腔１６の近位端まで近位側へ延びる全長に沿って、シャフト内に偏心して設置されている。但しこれに代えて、軸線方向整列部分１７を、傾斜部分１８に対して近位側にある長さの全部ないし一部に沿って、シャフト内に同軸状に設置することができる。図２の実施形態において、針通し腔１６は典型的には、シャフト１１の近位端までの傾斜部分１８に対して近位側の全長に沿って軸線方向に整列させられている。但し、針通し腔１６は、螺旋形の渦巻状形態などの様々な適当な代替形態を有することができる。
【００１４】
図５は、本発明の特徴を具体化するニードルカテーテル３５の代替的実施形態の遠位端を例示している。そのカテーテル３５は、少なくともシャフト１１の遠位部分に沿って針通し腔１６が螺旋状に延びており、これにより、本発明に従って遠位端面１４からある傾斜角でカテーテルより出るように針を導くことを除いて、図１０のニードルカテーテル１０と同様である。図示の実施形態において、螺旋状に延びる針通し腔１６は、（テンドンワイヤ２９腔を画成する）第２の内側管状部材２３におけるシャフト内に同軸状に置かれた部分の周りに螺旋を描いている。もっとも、針通し腔１６が代わりに第２の内側管状部材２３の横を螺旋状に延びるかもしれず、第２の内側管状部材２３が代わりに、図２の実施形態のようにシャフト内に（同軸状ではなく）偏心的に置かれるかもしれない。（単数ないし複数の）同軸状の内腔は、一実施形態において、少なくとも部分的に好ましいかもしれない。これは、改善されたトルク応答性がカテーテルにもたらされるためである。傾斜遠位部分１８は、螺旋状に延びる針通し腔１６の遠位端によって形成される（即ち、針は、ポート１３の位置で螺旋形の腔１６の軸線と整列したベクトルでカテーテル３５の外へ導かれる）。図５に例示するものは、全周回ないし全巻回を巡って（シャフトの周りに３６０度）螺旋状に延びているが、ある傾斜角でカテーテルから出るように針を導くためには、これに代えて、針通し腔１６における螺旋形の遠位傾斜部分１８が、シャフトの一部だけに沿って針通しポート１３まで（即ち、シャフトにおける完全な３６０度巻回よりも少なく）螺旋状に延びるように構成されるかもしれない。かくして、螺旋形の傾斜遠位部分１８が、図２の実施形態と同様に、軸線方向整列部分へと近位方向に推移するかもしれない。これは、針通し腔１６内での針１２の滑動中の摩擦を最小限にするであろう。軸線方向に整列した近位部分から螺旋形の遠位部分へと推移する針通し腔１６の一実施形態において、その比較的短い遠位側の螺旋形部分は、約１ｃｍから約１０ｃｍの長さを有している。或いは、より均等な重さのカテーテルにするために、針通し腔１６は、傾斜遠位部分１８から近位方向に、その長さの相当の部分（若しくは全部）に沿って螺旋状に延びることができる。螺旋状に延びる腔１６は、一定の角度で延びることができ、或いは可変ピッチを有することができる。図２の実施形態におけるものと同じ安定化部材２４、充填材料２５、遠位先端部材２６、およびシャフト管状部材２７を伴って図示されているが、螺旋状に延びる針通し腔１６に対しては、異なるシャフト構成が有用となり得る、ということが理解されるべきである。本明細書で用いられるような術語「螺旋状」は、実質的に真っ直ぐ延びる（即ち、意図的に引き起こされたカテーテル縦軸線周りの螺旋や曲線を描くことの全くない）軸線方向整列部材とは違って、螺旋を描いている形態を一般的に表すものと理解されるべきである。
【００１５】
カテーテル１０，３５の遠位端面１４は、ずれの危険を冒すことなく患者の体腔壁に対して安定して定置することに備えるため、少なくとも部分的に、シャフトの遠位部分の縦軸線に対して略垂直である（即ち９０度＋／−約３０度から約４５度の平面内にある）。また、遠位端面１４と、その中の針通し腔ポート１３とは、患者の体腔壁に押し付けられるように構成されている。カテーテルは、所望の注射部位でのポート１３の定置を容易にするように構成されている。また、遠位端面１４にの近位側にあるシャフトの側壁におけるポートとは違って、面１４、および遠位端面内のポート１３は、カテーテルの近位端を遠位方向に（軸線方向に押す力が、カテーテルを通じてその遠位先端部へと伝えられるように）押すことによって、遠位シャフト部分が患者の体腔の壁（例えば心筋層）に対して垂直になっている間に、その壁に対して効果的に押し付けることができる。遠位シャフト部分が屈撓性であるため、遠位端面１４は、屈撓形態においては遠位シャフト部分の縦軸線に対して、非屈撓（弛緩）形態においてはシャフトの全長の縦軸線に対して、それぞれ略垂直である、ということに留意すべきである。典型的に、カテーテルの遠位端面１４は、カテーテルが患者の人体内へ進行させられて注射部位で組織に押し付けられるときに患者の人体に対する外傷を最小限にするように構成された、湾曲した表面を有している。図示の実施形態において、遠位端面１４は比較的大きい曲率半径を有し（即ち、比較的より緩やかに湾曲し）、その結果として、ポート１３がシャフトの縦軸線に対して略垂直になっている。図示の実施形態においては、高分子遠位先端部材３０が、シャフトの遠位端面を形成している。
【００１６】
針通し腔１６は、典型的には、略均一な直径を有し（即ち、その直径が、その全長に沿って同様であり）、その内部に直針や予め賦形された曲針を滑動可能に受け入れることができる。例えば、予め賦形された曲針は、図２の実施形態の針通し腔１６における軸線方向整列部分１７と傾斜部分１８との接合部分での屈曲に対応した屈曲部を有している。かくして、予め賦形された曲針を有するカテーテルの実施形態は、ポート１３から針が出てくる角度を変化させることはなく（即ち、予め曲げられた針が、直針と同じ角度で出てきて）、寧ろ、曲針が、その針の屈曲部より遠位側の針の長さに対応する予め決められた延伸長さで針通し腔内に静止するようになることを可能とする。針は、針通し腔１６の軸線方向整列部分１７と傾斜部分１８との間の接合部分に針の屈曲部を置くのを容易にするために、典型的にはニッケル−チタニウム（ＮｉＴｉ）合金で形成される。もっとも、全体ないし一部がステンレス鋼やコバルトクロムや他の類似の合金で形成された針を含む、様々な適当な針を用いることができる。
【００１７】
本発明に従って、針通し腔１６の傾斜部分１８は、遠位シャフト部分の縦軸線に対して（若しくは、屈撓していないシャフトの縦軸線に対して）０度より大きく９０度より小さい角度で、針通しポート１３まで延びている。より正確に言えば、遠位傾斜／湾曲部分１８の出口傾斜角は、約３０度から約６０度であることが好ましい。図２に例示した実施形態においては、傾斜部分１８が、遠位シャフト部分の縦軸線に対して約４５度の角度で延びている。傾斜部分１８は、典型的に約１ｍｍから約２０ｍｍの、若しくは、典型的に針通し腔１６の全長の比較的少ない割合の長さを有している。カテーテルの全長は変動するが、一実施形態において、その長さは約１０５ｃｍから約１１５ｃｍであってよい。
【００１８】
患者の体腔の壁における注射部位へ薬剤を投与する方法において、本発明のカテーテルは、針が引込み形態にあって、遠位シャフト部分が弛緩（非屈撓）形態にある状態で、患者の脈管系内へ導入される。具体的には、引込み形態にある針の穿孔遠位先端は、典型的に、図２の実施形態における針通し腔１６の軸線方向整列部分１７内に置かれている。これにより、患者の体腔内における所望の位置へのカテーテルの経皮的な進行中に、カテーテルの遠位先端部の可撓性が改善される。例えば、目下の好適な実施形態においては、生体適合物質（細胞）などの薬剤を心臓の心筋層内へと注射するために、カテーテルが患者の心臓の左心室内へと進行させられる。
【００１９】
図６は、本発明のニードルカテーテルを、当該カテーテルの遠位端が患者の心臓４６の左心室４５内にある状態で例示している。このカテーテルは、典型的には、大腿動脈内へと挿入されるイントロデューサ（誘導針）シースの内腔を通じて、逆行するやり方で大動脈４７内に進行させられる。図示の実施形態におけるカテーテルは、ガイドワイヤ上での進行のためには構成されていない。もっとも、これに代わる実施形態や投与部位においては、内部にガイドワイヤを滑動可能に受け入れるためのガイドワイヤ腔がシャフト１１内に設けられる。最初にイントロデューサ・シース内へと挿入されるガイディング・カテーテル４４を用いて、カテーテルを所定位置内へと挿入してもよい。好適な心臓内の適用では、屈撓機構が望まれる。屈撓制御機構３４を用いて屈撓部材（例えばテンドンワイヤ２９）を作動させることにより、カテーテルの遠位端が、（例えば図６に例示するように）心臓の壁上における所望の注射部位に向かって、シャフト１１の縦軸線から遠ざかって屈撓させられる。
【００２０】
当該方法は、注射部位で患者の体腔壁に遠位端面１４を押し付けることを含んでいる。図示の実施形態においては、遠位端面１４が丸められているが、これによりカテーテルのポート１３が心臓壁に押し付けられるように構成されている。面１４が壁に接した状態で、当該方法は、針の穿孔遠位先端１９がポート１３の外へ遠位方向に延びる延伸形態へと針を進行させることを含んでいる。その針の進行は、針１２が、針通し腔１６の傾斜部分１８の傾斜角で体腔壁内へと延びて、これにより患者の体腔壁内に傾斜した注射経路を形成するように行われる。図６は、穿孔遠位先端１９が心臓壁内にある状態の延伸形態にある針１２を例示している（針通し腔の中にある針１２の部分は、図６に仮想線で例示されている）。傾斜部分１８の近位端において、針通し腔１６は、ポート１３に向かって針を滑動可能に進行させるのを容易にするように構成されていることが好ましい。例えば、図２に例示した引込み形態から図６の延伸形態への針１２の進行中に、針１２の遠位穿孔先端部１９は傾斜部分１８の壁と接触するが、この傾斜部分１８の壁は、針通しポート１３に向かって傾斜した傾斜路状の形状を有すると共に、針通し腔１６を画成している。傾斜部分１８内への針１２の進行を容易にするためには、針通し腔１６の軸線方向整列部分１７の遠位端において、補強された壁や付加された傾斜路を用いることもできる。かくして、針通し腔１６内で針が遠位方向へ進行させられるとき、これにより針通し腔１６の傾斜部分１８内へと針が導かれる。
【００２１】
針１２の進行中、遠位シャフト部分が所望の注射部位に対して略垂直に向けられているので、押す力が、カテーテルの近位端から遠位端へと軸線方向に伝えられ、これにより遠位端面１４およびポート１３を心臓壁に押し付ける。本発明の方法は、図示しない薬剤源（この薬剤源は、コネクタ３１に連結され、これにより針１２の近位端と流体連通状態にある）からの薬剤を、針の内腔２０を通じて流し、これにより当該薬剤を、患者の体腔壁内の傾斜した注射経路の中へと送達する。従来の直入形（straight-in）の（即ち心臓壁面に対して垂直な）注射経路と比べて、傾斜した注射経路は、搏動している心臓壁からの投与された薬剤の排出をより少なくすることに備えていることで好ましい。傾斜した注射経路が有する心臓壁内での所与の注射深さまでの長さは、同じ注射深さまでの対応する直入形の注射経路の場合よりも長い。その上、針１２は、心臓壁内での針１２の傾斜角のおかげで、搏動している心臓壁に対するカテーテルの遠位端の改善された安定化をもたらす。傾斜していない針通し腔を有すると共に、予め賦形された曲針（この曲針は、傾斜していない針通し腔からその屈曲部が出て行くときの屈撓／傾斜形態を想定してバイアスがかけられている）を有したカテーテルとは違って、本発明のカテーテルにおける針通し腔１６の傾斜部分１８は、針が針通し腔から出て組織に入る瞬間から、また、既に針が中へと延びている周囲の体腔壁によってバイアスのかけられた形態へと屈撓するのを潜在的に抑えられている間でさえも、ある傾斜角で針を延びさせる。本発明のカテーテル設計は、ポート１３外への針１２の進行中、および、その後の針１２から心臓壁内への薬剤の注入中、改善された薬剤投与のために、カテーテルの遠位端を心臓壁に接した状態に好ましく保つ。
【００２２】
カテーテル１０，３５の寸法は、カテーテルの型式や、カテーテルが通過せねばならぬ体腔の大きさなどの要素によって決まる。例として、カテーテルの外径は、典型的に約７−８フレンチ互換から約１０−１１フレンチ互換で作られる。針は、典型的に約２５ゲージから３１ゲージ、より具体的には約２７ゲージの針である。カテーテル１０の全長は、約１００ｃｍから約１５０ｃｍに及んでよく、典型的には約１１０ｃｍである。
【００２３】
本発明のカテーテルおよび方法を用いて、様々な適当な薬剤を投与することができる。薬剤は、典型的に、冠状動脈、神経血管、および／または他の脈管系における疾患の治療および／または診断用のものであり、患部組織の一次治療として、或いは、血管形成術やステント留置などの他の介入療法と関連した二次治療としてとして有用なものであってもよい。適当な治療用薬剤は、血栓溶解薬、抗炎症剤、増殖抑制剤、内皮機能を回復させ、および／または内皮機能を保つ薬品などを含むが、これらに限定はされない。ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、細胞などを含む（但し、これらに限定されない）様々な生体活性薬剤を用いることができる。目下の好適な実施形態において、薬剤は細胞である。治療用の薬剤に加えて、本発明により、様々な診断用の薬剤を用いることができる。薬剤は、リポソーム、ポリメロソーム、ナノ粒子、マイクロ粒子、リピド／ポリマー・ミセル、並びに、リピドおよび／またはポリマーを伴う薬剤の複合体などを含む様々な適当な担体や調合で提供されてもよい。
【００２４】
主として、カテーテルの遠位先端部が高分子の非外傷性先端部材である実施形態の観点から議論したが、本発明のカテーテルは、異なる用途のために、また様々な適当な代替的設計で構成することができる、ということが理解されるべきである。例えば、一実施形態において、遠位先端部材は、典型的に診断および／または治療の目的のために構成される金属製の遠位端面を有した、カテーテルの近位端で電気コネクタ（図示せず）と電気的な連絡状態にある電極である。本発明に対しては、その範囲から逸脱することなく、他の修正や改良を加えることができる。その上、本発明の一実施形態における個々の特徴が本明細書で議論されたり、当該一実施形態の図面に示されたりしたかもしれないが、本発明の一実施形態における個々の特徴は、別の実施形態の１つないし複数の特徴や、複数の実施形態からの特徴と組み合わされてもよい、ということが明らかなはずである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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