(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
非加熱オキアミの圧搾液の熱凝固物を有効成分とする生活習慣病の予防又は改善剤。
【請求項２】
生活習慣病が、高尿酸血症、内臓脂肪蓄積、肥満症、高脂血症、糖尿病又は肝臓疾患である請求項１記載の生活習慣病の予防又は改善剤。
【請求項３】
内臓脂肪蓄積が、腸間膜脂肪蓄積であり、高脂血症が、高コレステロール血症又は高中性脂肪血症である請求項２の記載の生活習慣病の予防又は改善剤。
【請求項４】
オキアミ圧搾液の熱凝固物が、タンパク質と脂質を含み、その重量比が１：３〜３：１である請求項１〜３の何れか１項記載の生活習慣病の予防又は改善剤。
【請求項５】
オキアミがナンキョクオキアミ（Euphausia superba）である請求項１〜４の何れか１項記載の生活習慣病の予防又は改善剤。
【請求項６】
オキアミ圧搾液の熱凝固物の含有量が、乾燥重量換算で、３〜１００重量％である請求項１〜５の何れか１項記載の生活習慣病の予防又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、天然物由来の成分を含有する生活習慣病予防又は改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活や運動などのライフスタイルの変化に伴い、肥満症、内臓脂肪蓄積、高脂血症、高尿酸血症（特に痛風）、糖尿病、高血圧症、肝臓疾患、心疾患等の生活習慣病が急激に増えつつあり、大きな社会問題となっている。生活習慣病を予防又は改善できる物質の探索は重要であるが、そのような物質としては、クオリティオブライフ（ＱＯＬ）の点から、日々食するような特定健康食品や機能性食品等の食品に配合しても、安全かつ長期間摂取できる天然由来の素材が望まれている。
【０００３】
ところで、オキアミには、エイコサペンタエン酸やドコサヘキサエン酸等のｎ−３系脂肪酸を含む中性脂肪やリン脂質が多く含まれ、オキアミから抽出したこれら成分を含有するオイルが、高脂血症等を改善することが知られている（非特許文献１）。
【０００４】
また、オキアミを煮熟処理したキチン等を含む煮熟オキアミ（主として身部分）は、体重増加量を減少させる作用を有することが知られているが、一方でその作用は血清コレステロールの上昇が認められなかった程度に留まると共に、高濃度で摂取すると鉄欠乏性貧血症状が発現してしまうことが知られている（非特許文献２）。
また、オキアミ等に含まれるキチンは、消化管からのプリン体吸収を阻害することにより尿酸値上昇を抑えることが実験的には知られているが、高尿酸血症の改善にあたって、食物からのプリン体吸収を阻害することの重要性は低く、むしろ血中尿酸値上昇の原因は内因性の尿酸が原因となるので、血中の尿酸値の上昇が抑制できることが重要である。
【０００５】
また、オキアミのアルコール水抽出物には、レプチン分泌促進作用があること（特許文献１）、またオキアミの熱水抽出物には、発ガンプロモーション阻害作用があること（特許文献２）が知られている。
【０００６】
しかしながら、オキアミの熱凝固物に、生活習慣病予防又は改善作用があることは知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００８−２３９５００号公報
【特許文献２】特開平６−２９３６４７号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】栄養学雑誌，Vol.48,No.5,213-220(1990).
【非特許文献２】栄養学雑誌，Vol.38,No.6,311-319(1980).
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
そこで、本発明の目的は、天然由来の素材から、肥満症、内臓脂肪蓄積、高脂血症、高尿酸血症、糖尿病、肝臓疾患等の生活習慣病の予防、治療又は改善剤を見出すことにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、かかる実状に鑑み、鋭意検討を行った結果、オキアミ由来のタンパク質と脂質両方を含有するオキアミ圧搾液の熱凝固物が、優れた内臓脂肪蓄積（特に腸間膜脂肪蓄積）、肥満症、高尿酸血症、高脂血症（特に、高コレステロール血症、高中性脂肪血症）、糖尿病又は肝疾患（ 急性肝炎、劇症肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、脂肪肝、肝硬変、肝癌等）等の生活習慣病患者の予防、治療又は改善効果を有し、しかも全く意外にも、この効果が、これを精製した高純度のオキアミ抽出オイル又は高純度のオキアミ凝固物タンパク質を単独投与の場合よりも、非常に強いことを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、オキアミ圧搾液の熱凝固物を有効成分とする生活習慣病予防又は改善剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
オキアミ圧搾液の熱凝固物は、優れた抗尿酸上昇効果、抗内臓脂肪蓄積効果、抗総コレステロール上昇効果、抗中性脂肪酸上昇効果、抗血糖値や抗ＡＳＴ上昇効果を有するので、本発明の生活習慣病予防又は改善剤は、高尿酸血症、内臓脂肪（特に腸間膜脂肪）蓄積、肥満症、高脂血症（特に、高コレステロール血症、高中性脂肪血症）や肝臓疾患等の予防、治療や改善に有用である。また、本発明の生活習慣病予防又は改善剤の効果は、オキアミ由来のオイル又はオキアミ由来のタンパク質の効果に比べ顕著に強いものである。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】実施例１（オキアミ由来の凝固物）、比較例１（オキアミ由来オイル）、又は比較例２（オキアミ熱凝固タンパク質）、比較例３（何れも無添加）の高脂肪餌を摂取させた各ラット群の腸間膜脂肪重量(g)を示す。
【図２】実施例１（オキアミ由来の凝固物）、比較例１（オキアミ由来オイル）、又は比較例２（オキアミ熱凝固タンパク質）、比較例３（コントロール）を摂取させた各ラット群の合計内臓脂肪重量(g)を示す。
【図３】実施例１（オキアミ由来の凝固物）、比較例１（オキアミ由来オイル）、又は比較例２（オキアミ熱凝固タンパク質）、比較例３（コントロール）を摂取させた各ラット群の血中尿酸値(mg/dL)を示す。
【図４】実施例１（オキアミ由来の凝固物）、比較例１（オキアミ由来オイル）、又は比較例２（オキアミ熱凝固タンパク質）、比較例３（コントロール）を摂取させた各ラット群の血中総コレステロール量(mg/dL)を示す。
【図５】実施例１（オキアミ由来の凝固物）、比較例１（オキアミ由来オイル）、又は比較例２（オキアミ熱凝固タンパク質）、比較例３（コントロール）を摂取させた各ラット群の血中中性脂肪量(mg/dL)を示す。
【図６】実施例１（オキアミ由来の凝固物）、比較例１（オキアミ由来オイル）、又は比較例２（オキアミ熱凝固タンパク質）、比較例３（コントロール）を摂取させた各ラット群の血中血糖値(mg/dL)を示す。
【図７】実施例１（オキアミ由来の凝固物）、比較例１（オキアミ由来オイル）、又は比較例２（オキアミ熱凝固タンパク質）、比較例３（コントロール）を摂取させた各ラット群の血中ＡＳＴ値(IU/L)を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の生活習慣病予防又は改善剤の有効成分は、オキアミ圧搾液の熱凝固物であり、当該熱凝固物には、タンパク質及び脂質の両者が含まれる。タンパク質と脂質の重量比は、１：３〜３：１、特に１：１．５〜１．５：１であるのが、タンパク質と脂質の両者の相乗効果を得る点から、好ましい。
【００１５】
オキアミ圧搾液の熱凝固物中のタンパク質含量は、乾燥重量換算で、２５〜７０重量％、より３０〜６０重量％、更に３５〜５５重量％であるのが好ましい。
またオキアミ圧搾液の熱凝固物中の脂質含量は、乾燥重量換算で、２５〜７０重量％、より３５〜６５重量％、更に４０〜６０重量％であるのが好ましい。
さらに、脂質成分中のリン脂質含量は、２０〜８０重量％、より３０〜８０重量％、更に４０〜８０重量％であるのが好ましい。また、脂質成分中の中性脂肪含量は、２０〜８０重量％、より２０〜７０重量％、更に２０〜６０重量％、より更に２０〜５０重量であるのが好ましい。
なお、オキアミ圧搾液の熱凝固物中のキチン等の甲殻由来の繊維の含量は、少ないことが望ましいが、乾燥重量換算で、０〜２０重量％、特に０〜１０重量％であるのが好ましい。
ここで、タンパク質含量は、粗タンパク質含量を意味し、これは、ケルダール法  にて算出したものである。
また、ここで、乾燥重量換算とは、全重量から水分重量を引いた重量当たりの各成分の重量％である。
【００１６】
熱凝固物の形態は、特に限定されず、固形、半固形、ペースト状、液状等何れでもよいが、取り扱いが容易な点で、自然乾燥、冷風乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥等の乾燥し、適宜粉砕等を行って固形（粉末、顆粒、粉砕物、破砕物等）とするのが好ましい。
【００１７】
原料として用いられるオキアミとしては、種類は特に限定されないが、ナンキョク（南極）オキアミ（Euphausia superba）が好ましく、原料として使用する形態は特に限定されず、非加熱品又は加熱品の何れでもよいが、該オキアミの非加熱品が好ましい。該非加熱品としては、例えば、漁獲後すぐのものだけではなく、通常の保管方法で保管されるもの、具体的には、冷蔵品、冷凍品、乾燥品（例えば、冷風乾燥品、自然乾燥品、凍結乾燥品等）等が挙げられ、このうち、品質管理上、冷凍品であるが好ましい。なお、これらを使用する際に、必要に応じて、例えば、冷凍品については解凍すればよく、また乾燥品については加水すればよい。
上記オキアミを、そのまま圧搾液の原料として使用してもよいが、熱凝固物の回収率向上の点から、予め上記オキアミに、破砕、粉砕、細断等の物理的処理を施してもよく、例えば、前記オキアミ（好ましくは解凍品）を圧搾して圧搾液を得る。該物理的処理後のものは、上述のような通常の保管方法で保管し、使用する際に必要に応じて解凍や加水等を施してもよい。
上記オキアミを圧搾する場合には、オキアミ圧搾液が得られなくなるまでオキアミを圧搾しても構わないが、甲殻等に由来する夾雑物をより少なくするためには、圧搾の程度を抑えるほうがよい。好ましくは全重量の１〜７５重量％が圧搾液となるように、より好ましくは全重量の５〜５０重量％が圧搾液となるように、オキアミを圧搾するとよい。
【００１８】
熱凝固は、オキアミ圧搾液を二重釜やタンク等の容器に入れ水蒸気、熱水やヒーターあるいは直火等の加熱処理により必要に応じて撹拌しながら行われ、好ましくは６０〜１２１℃、より好ましくは７０〜１０５℃、更に好ましくは９０〜１００℃まで加温する。このとき、目的温度に到達するまでの時間は圧搾液の量と発熱体の熱容量にもよるが、好ましくは室温から５分〜１時間、より好ましくは室温から１０〜３０分で到達するように加温するとよい。また、目的温度に到達した際に当該温度を一定時間保持してもよく、好ましくは０分間〜３時間、より好ましくは０分間〜１時間保持する。当該加熱処理終了後は自然放冷もしくは冷水等による強制冷却を行うことができるが、熱凝固物を採取する際の温度は特に限定されない。
熱凝固物の採取は、特に限定されず、例えば、遠心分離、デカンテーション、ろ別等にて行う。
また、前記熱凝固物等が水分を多く含む場合には、本発明の薬理作用が損なわれない範囲で適宜水洗や乾燥をしてもよい。これにより、取り扱いを容易にしたり、夾雑物を除去することができる。
【００１９】
斯様にして得られた前記オキアミ圧搾液の熱凝固物は、後記実施例に示すように、腸間膜脂肪重量減少作用、総内脂肪重量減少作用、血中尿酸上昇抑制作用、血中総コレステロール上昇抑制作用、血中中性脂肪上昇抑制作用、血糖値上昇抑制作用、及び血中ＡＳＴ上昇抑制作用を有するので、内臓脂肪蓄積、肥満症、高尿酸血症、高脂血症（特に、高コレステロール血症、高中性脂肪血症）又は肝疾患（急性肝炎、劇症肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、脂肪肝、肝硬変、肝癌等）等の生活習慣病の予防、治療又は改善に有効である。従って、本発明のオキアミ圧搾液の熱凝固物は、生活習慣病予防又は改善剤として使用でき、更にこの製剤を製造するために使用することができる。斯かる生活習慣病予防又は改善剤は、上述のような各効果を発揮する、ヒト若しくは非ヒト動物用の医薬品、食品、機能性食品等として又はこれらの有効成分として配合して使用することができる。
【００２０】
本発明の生活習慣病予防又は改善剤を、医薬品として使用する場合には、本発明のオキアミ圧搾液の熱凝固物単体でも使用することができるが、この他の配合成分として、内臓脂肪蓄積や生活習慣病等の予防及び治療効果を損なわない範囲において、例えば、セルロース及びその誘導体、デンプン及びその誘導体、天然及び合成高分子等の賦形剤、ステアリン酸及びその塩類、天然及び合成ワックス等の滑沢剤、糖類、酸味剤、香料等の種々の担体を配合することができる。また、本発明の医薬品は、投与方法、投与経路に応じて散剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤等の剤型とすることができる。
【００２１】
また、本発明のオキアミ圧搾液の熱凝固物は天然由来の素材なので、本発明の生活習慣病予防又は改善剤を食品として又は食品に配合して用いてもよく、本発明のオキアミ圧搾液の熱凝固物をそのまま食材に混合したり、原材料として加工して用いたりすることができる。本発明の食品は、例えば、飲料、茶、スープ、ゼリー、ヨーグルト、プリン、ドレッシング、ジャム、マヨネーズなどの液状あるいは半固形食品や、ふりかけ、アイスクリーム、シャーベット、麺類、パン、菓子類、ハム、ソーセージなど粉末状あるいは固形状の食品や、味噌、醤油、焼肉のたれ等の調味料等が挙げられる。
【００２２】
さらに、本発明の薬理効果を損なわない範囲で、内臓脂肪蓄積や生活習慣病等の予防、治療又は改善効果が知られている公知の他の素材、や内臓脂肪蓄積や生活習慣病等の予防、治療又は改善効果以外の生理活性効果が知られている公知の他の素材を配合しても良い。例えば、ガルシニアエキス、オキアミオイル、魚油、月見草油、ビタミン類、食物繊維、大豆イソフラボン、イチョウ葉エキスなどが挙げられる。
【００２３】
本発明の製剤中の本発明のオキアミ圧搾液の熱凝固物の含有量は、乾燥物換算で、通常０．０１〜１００重量％、より０．１〜１００重量％、３〜１００重量％であるのが好ましい。本発明のオキアミ圧搾液の熱凝固物の投与量又は摂取量は、特に限定されないが、成人（６０ｋｇ）１日当たり、通常  １０〜１００，０００ｍｇ、より１００〜１０，０００ｍｇであるのが好ましく、１回〜数回に分けて投与又は摂取するのが好ましい。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。
【００２５】
製造例１
南極海にて漁獲し、冷凍したオキアミ（Euphausia superba）（生冷）を室温で解凍した。この解凍オキアミをフィルタースクリュープレスを用いて圧搾した。解凍得られた圧搾液を蒸気式加熱釜（ライスボイラー）に入れて、当該圧搾液を、室温から２５分間で９５℃に到達するように加温し、達温後、９５℃で、１０分間保持した。そして、発生した加熱凝固物をステンレス製市販ザルにて自然落下法にて分別し、自然乾燥し、オキアミ熱凝固物を得た。得られたオキアミ凝固物の組成を表１に示す。
粗タンパク質は、ケルダール法にて測定した。
脂質は、Bligh-Dyer法にて測定した。
脂質組成は、ベンゼン：クロロホルム：酢酸＝150：60：1.5の展開溶媒により分離した各脂質成分を薄層自動検出装置（三菱化学ヤトロン社製、型式イアトロスキャン（登録商標）MK-6）を用いて測定した。
灰分は、直接灰化法にて測定した。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
実施例１
製造例１のオキアミ凝固物配合の高脂肪餌（表２）をウィスターラット（７週齢、ｎ＝６）に２８日間摂取させた。給餌は、後述の比較例１〜３と実施例１が同じ摂餌量になるように行った。具体的には、比較例３に自由摂取させた摂餌量と同じになるように給餌量を調整し、いずれの例も摂取期間１日あたりの摂餌量は、２０．９ｇと十分な量であった。実施例１と比較例１〜３に体重の有意差は無かった。２９日目にエーテル麻酔下で下大静脈より血液採取を行い、さらに、内臓脂肪（腸間膜脂肪）を採取・秤量した。採取した血液は血清を分離し、自動分析機（日立製作所製）により、尿酸（酵素法）、総コレステロール（酵素法）、中性脂肪（酵素法）、中性脂肪（ＨＫ−Ｇ６ＰＤＨ法）及びＡＳＴ（ＪＳＣＣ標準化対応法）等の分析を行った。
【００２８】
比較例１
オキアミ凝固物からエタノール抽出によりオイル分を抽出し、エタノールを留去してオキアミオイル（全量中、脂質１００重量％）を得た。ウィスターラット（７週齢、ｎ＝６）に実施例１に含まれる量と同じ量のオキアミオイル配合の高脂肪餌（表２）を２８日間摂取させた。給餌は、実施例１と同様に行った。以下、実施例１と同様に行った。
脂質は、エーテル抽出法にて測定した。
【００２９】
比較例２
比較例１でオキアミ凝固物からオイル分を抽出した残渣を自然乾燥し、オキアミ凝固物タンパク質（全量中、粗タンパク質８７重量％、脂質１．５重量％）を得た。ウィスターラット（７週齢、ｎ＝６）に実施例１に含まれる量と同じ量のオキアミ凝固物タンパク質配合の高脂肪餌（表２）を２８日間摂取させた。給餌は、実施例１と同様に行った。以下、実施例１と同様に行った。
粗タンパク質は、ケルダール法にて測定した。
脂質は、Bligh-Dyer法にて測定した。
【００３０】
比較例３
ウィスターラットに対照の高脂肪餌（表２）を２８日間摂取させた。給餌は、実施例１と同様に行った。以下、実施例１と同様に行った。これをコントロールとした。
【００３１】
【表２】
0005635765.tif 000003
【００３２】
結果
オキアミ熱凝固物（実施例１）は、コントロール（比較例３）に比べ、抗内臓脂肪蓄積効果を示した。また、オキアミオイル（比較例１）とオキアミ凝固物タンパク質（比較例２）も抗内臓脂肪蓄積効果を示したが、その効果はオキアミ熱凝固物に比べ弱かった（図１）。この効果は、特に腸間膜脂肪において顕著であった（図２）。
オキアミ熱凝固物（実施例１）は、コントロール（比較例３）に比べ、抗尿酸上昇効果を示した。また、オキアミオイル（比較例１）には効果が認められなかった。オキアミ凝固物タンパク質（比較例２）も抗尿酸上昇効果を示したが、その効果はオキアミ熱凝固物に比べ弱かった（図３）。
オキアミ熱凝固物（実施例１）は、コントロール（比較例３）に比べ、抗総コレステロール上昇効果を示した。また、オキアミオイル（比較例１）も抗総コレステロール上昇効果を示したが、その効果はオキアミ熱凝固物に比べ弱かった。オキアミ凝固物タンパク質（比較例２）にはその効果が認められなかった（図４）。
オキアミ熱凝固物（実施例１）は、コントロール（比較例３）に比べ、抗中性脂肪上昇効果を示した。また、オキアミオイル（比較例１）も抗中性脂肪上昇効果を示したが、その効果はオキアミ熱凝固物に比べ弱かった。オキアミ凝固物タンパク質（比較例２）にはその効果が認められなかった（図５）。
オキアミ熱凝固物（実施例１）は、コントロール（比較例３）に比べ、抗血糖上昇効果を示した。また、オキアミオイル（比較例１）とオキアミ凝固物タンパク質（比較例２）も抗血糖上昇効果を示したが、その効果はオキアミ熱凝固物に比べ弱かった（図６）。
オキアミ熱凝固物（実施例１）は、コントロール（比較例３）に比べ、抗肝臓疾患効果を示した。また、オキアミオイル（比較例１）とオキアミ凝固物タンパク質（比較例２）も抗肝臓疾患効果を示したが、その効果はオキアミ熱凝固物に比べ弱かった（図７）。
【００３３】
【表３】
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【００３４】
本発明のオキアミ圧搾液の熱凝固物を投与又は摂取することによって、抗内臓脂肪蓄積効果や抗生活習慣病効果があることが認められた。また、その効果は、オキアミ凝固物中のオイル成分のみやタンパク成分のみの効果と比べて顕著な効果であり、オイル成分とタンパク質成分とが相乗的に関与する効果であることが認められた。このことから、本発明生活習慣病予防又は改善剤は、オキアミオイルのみやタンパク成分のみでは期待することができない非常に幅広く、かつ優れた生活習慣病の予防や改善効果が期待できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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