(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドを有効成分として含有する、注意欠陥・多動性障害における注意障害若しくは注意欠陥・多動性障害における衝動性の予防または治療剤。
【請求項２】
有効成分として、（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドと、他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤から選択される１種以上の薬剤とを組み合わせて含有する、注意欠陥・多動性障害における注意障害若しくは注意欠陥・多動性障害における衝動性の予防または治療剤。
【請求項３】
注意欠陥・多動性障害における注意障害若しくは注意欠陥・多動性障害における衝動性の予防または治療剤を製造するための（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドの使用。
【請求項４】
他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤から選択される１種以上の薬剤と組み合わせてなる注意欠陥・多動性障害における注意障害若しくは注意欠陥・多動性障害における衝動性の予防または治療剤を製造するための（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤に関する。【０００２】
（発明の背景）
注意欠陥・多動性障害（ADHD: Attention Deficit/Hyperactivity Disorder）は多動性、不注意、衝動性を症状の特徴とする発達障害の一つと言われている。例えば、非特許文献１に詳しい。じっとしているなどの社会的ルールが増加する小学校入学前後に発見される場合が多い。一般に遺伝的原因があるとされるが、他に適当な診断名がなく同様の症状を示す場合を含む。現在はまだ治療方法は確立されていないが、注意力を向上させる薬剤の処方によって生活の改善を図っている。例えば、覚醒水準を引き上げることで症状を防ごうという理由で、中枢神経興奮薬が用いられるが、対症療法であり根治を目指すものではない。
従って、ADHDに有効な治療薬（特に、多動性・衝動性障害に有効な薬剤）が医療の現場では待たれていた。
【非特許文献１】Barkley, R. (2006). 「Attention-Deficit Hyperactivity Disorder, Third Edition: A Handbook for Diagnosis and Treatment」
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、新規な注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者は、鋭意検討の結果、下記の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩、特に、（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド（一般名：ラメルテオン；以下化合物Ａと略称する場合がある）が、注意欠陥・多動性障害の予防または治療に有効である事を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
［１］式（Ｉ）【０００５】
【化１】
0005588177.tif 000002
【０００６】
［式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を、
Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
ＸはＣＨＲ４、ＮＲ４、ＣＯ、ＯまたはＳ（式中、Ｒ４は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または水酸基を示す）を、
ＹはＣ、ＣＨまたはＮを、【０００７】
【化２】
0005588177.tif 000003
【０００８】
は単結合または二重結合を、
Ａ環は置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環を、
Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を、および
ｍは１ないし４の整数を示す］で表される化合物（以下、「化合物（Ｉ）」ともいう。）またはその塩を有効成分として含有する注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤；
［２］化合物（Ｉ）またはその塩が（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドである、上記［１］記載の剤；
［３］有効成分として、化合物（Ｉ）またはその塩と、他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤から選択される１種以上の薬剤とを組み合わせて含有する、注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤；
［４］化合物（Ｉ）またはその塩が（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドである、上記［３］記載の剤；
［５］化合物（Ｉ）またはその塩の有効量を哺乳動物（ヒトを含む：以下同様）に投与することからなる、注意欠陥・多動性障害の予防または治療方法；
［６］化合物（Ｉ）またはその塩が（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドである、上記［５］記載の方法；
［７］化合物（Ｉ）またはその塩の有効量と、他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤から選択される１種以上の薬剤とを組み合わせて哺乳動物に投与することからなる、注意欠陥・多動性障害の予防または治療方法；
［８］化合物（Ｉ）またはその塩が（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドである、上記［７］記載の方法；
［９］注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤として使用するための化合物（Ｉ）またはその塩；
［１０］注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤として使用するための（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド；
［１１］他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤から選択される１種以上の薬剤と組み合わせて、注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤として使用するための化合物（Ｉ）またはその塩；
［１２］他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤から選択される１種以上の薬剤と組み合わせて、注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤として使用するための（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド；
［１３］注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤を製造するための化合物（Ｉ）またはその塩の使用；
［１４］化合物（Ｉ）またはその塩が（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドである、上記［１３］記載の使用；
［１５］他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤から選択される１種以上の薬剤と組み合わせてなる注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤を製造するための化合物（Ｉ）またはその塩の使用；
［１６］化合物（Ｉ）またはその塩が（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミドである、上記［１５］記載の使用；
などに関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、新規な注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤などが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】試験装置の壁面のランプ類およびレバーの配置を示す模式図である。図中、Ａはハウスランプ、ＢＬおよびＢＲは手がかりランプ、ＣＬおよびＣＲはリトラクタブルレバー、Ｄは報酬供出口を示す。
【図２】試行間の反応総数の推移を示すグラフである（SHR-SPラット（対照群）とWKYラット間での比較）。
【図３】正答数の推移を示すグラフである（SHR-SPラット（対照群）とWKYラット間での比較）。
【図４】正答潜時の推移を示すグラフである（SHR-SPラット（対照群）とWKYラット間での比較）。
【図５】試行間の反応総数の推移を示すグラフである（SHR-SPラット（対照群）とSHR-SPラット（実薬群）間での比較）。
【図６】正答数の推移を示すグラフである（SHR-SPラット（対照群）とSHR-SPラット（実薬群）間での比較）。
【図７】正答潜時の推移を示すグラフである（SHR-SPラット（対照群）とSHR-SPラット（実薬群）間での比較）。
【００１１】
（発明の詳細な説明）
以下に、化合物（Ｉ）またはその塩について詳細に述べる。
上記式（Ｉ）において、Ｒ１は、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ２は、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を、
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｘは、ＣＨＲ４、ＮＲ４、ＣＯ、ＯまたはＳ（式中、Ｒ４は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または水酸基を示す）を、
Ｙは、Ｃ、ＣＨまたはＮを、【００１２】
【化３】
0005588177.tif 000004
【００１３】
は、単結合または二重結合を、
Ａ環は、置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環を、
Ｂ環は、置換基を有していてもよいベンゼン環を、および
ｍは、１ないし４の整数を示す。
但し、好ましくは、ＸがＣＨ２を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである。【００１４】
本明細書において、「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基および芳香族炭化水素基などが挙げられ、炭素数１ないし１６個のものが好ましい。具体的には、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基などが用いられる。
該「アルキル基」としては、例えば低級アルキル基などが好ましく、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキル基などが汎用される。
該「アルケニル基」としては、例えば低級アルケニル基などが好ましく、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニルおよびイソブテニルなどのＣ２−６アルケニル基などが汎用される。
該「アルキニル基」としては、例えば低級アルキニル基などが好ましく、例えばエチニル、プロパルギルおよび１−プロピニルなどのＣ２−６アルキニル基などが汎用される。
該「シクロアルキル基」としては、例えば低級シクロアルキル基などが好ましく、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキル基などが汎用される。
該「アリール基」としては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリルおよび２−アンスリルなどのＣ６−１４アリール基などが好ましく、例えばフェニル基などが汎用される。【００１５】
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、シアノ基、水酸基、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルなどのハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどのＣ１−６アルコキシ基など）、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノなどのモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどのジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基など）、カルボキシル基、低級アルキルカルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ１−６アルキル−カルボニル基など）、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基など）、ジ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなどのジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基など）、アリールカルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイルなどのＣ６−１０アリール−カルバモイル基）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ６−１０アリール基）、アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ６−１０アリールオキシ基）、ハロゲン化されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなどのハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基など）、オキソ基などが用いられる。
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、前記の置換基を、炭化水素基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。【００１６】
本明細書において、「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種または２種１ないし４個（好ましくは１ないし３個）のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環式ないし３環式、好ましくは単環式または２環式）複素環基などが挙げられる。例えば２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または５−イミダゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリルなどの炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５員環基、例えば２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、１,４−オキサジニル、１,４−チアジニル、１,３−チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダジニルなどの炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む６員環基、例えばインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１,８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合環基（好ましくは、上述の５ないし６員環が炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし６員環基１ないし２個と縮合して形成される基）などが用いられる。中でも、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含む５ないし７員（好ましくは５または６員）の複素環基が好ましい。【００１７】
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキル基など）、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキル基など）、低級アルキニル基（例えば、エチニル、1−プロピニル、プロパルギルなどのＣ２−６アルキニル基など）、低級アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルなどのＣ２−６アルケニル基など）、アラルキル基（例えばベンジル、α-メチルベンジル、フェネチルなどのＣ７−１１アラルキル基など）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなどのＣ６−１０アリール基など、好ましくはフェニル基）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシなどのＣ１−６アルコキシ基など）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシなどのＣ６−１０アリールオキシ基など）、低級アルカノイル基（例えば、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどのＣ１−６アルキル−カルボニル基など）、アリールカルボニル（例えば、ベンゾイル基、ナフトイル基などのＣ６−１０アリール−カルボニル基など）、低級アルカノイルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基など）、アリールカルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ６−１０アリール−カルボニルオキシ基など）、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル基など）、アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ７−１１アラルキルオキシカルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−低級アルキル基（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチルなどのモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ１−４アルキル基など）、オキソ基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ１−４アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、メチルエチルアミノなどのジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基など）、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、���ロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、ピリジル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなどの３ないし６員の環状アミノ基など）、アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ１−３アルキレンジオキシ基など）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト基、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモイル基、モノアルキルスルファモイル基（例えば、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基など）、ジアルキルスルファモイル基（例えば、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基など）、アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ１−６アルキルチオ基など）、アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ６−１０アリールチオ基など）、低級アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ１−６アルキルスルフィニル基など）、アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ６−１０アリールスルフィニル基など）、低級アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ１−６アルキルスルホニル基など）、アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ６−１０アリールスルホニル基など）などが用いられる。
該「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、前記の置換基を、複素環基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。【００１８】
本明細書において、「置換基を有していてもよいアミノ基」は、置換基として例えば前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」などを１または２個有していてもよいアミノ基などが挙げられる。この「アミノ基」が有していてもよい置換基の好ましいものとしては、例えば置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基などである。該「Ｃ１−６アルキル基」、「Ｃ６−１０アリール基」が有していてもよい置換基としては、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。【００１９】
本明細書において、「置換基を有していてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルなどのＣ１−６アルキル基などを示し、置換基として、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし３個有していてもよい。
本明細書において、「置換基を有していてもよい低級アルコキシ基」の「低級アルコキシ基」は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシおよびtert-ブトキシなどのＣ１−６アルコキシ基などを示し、置換基として、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし３個有していてもよい。【００２０】
本明細書において、「置換基を有していてもよいベンゼン環」は、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、アミド基（例えば、ホルムアミド、アセトアミドなどのＣ１−３アシルアミノ基など）、水酸基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ１−３アルキレンジオキシ基など）などから選ばれる１ないし２個の置換基を置換可能な位置に有していてもよいベンゼン環を示す。
これらの「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよいアミノ基」および「置換基を有していてもよい低級アルコキシ基」としては、例えば前記で詳述したものと同様のものが用いられる。これらの「炭化水素基」、「アミノ基」および「低級アルコキシ基」が有する置換基の数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
該「置換基を有していてもよいベンゼン環」としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素など）、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチルなど）、水酸基およびモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基から選ばれた１ないし２個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環などが好ましい。【００２１】
前記式（Ｉ）中、Ｒ１は置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいものとしては、例えばアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ１−６アルキル基など）、アルケニル基（例えば、ビニルなどのＣ２−６アルケニル基など）、アルキニル基（例えば、エチニルなどのＣ２−６アルキニル基など）、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキル基など）およびアリール基（例えば、フェニルなどのＣ６−１４アリール基など）など、特にアルキル基（例えば、メチルなどのＣ１−６アルキル基など）およびシクロアルキル基（例えば、シクロプロピルなどのＣ３−６シクロアルキル基など）などが汎用される。該「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「シクロアルキル基」、「アリール基」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素などのハロゲン原子など）などを１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
【００２２】
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよいアミノ基」の置換基の好ましいものとしては、例えば置換基を有していてもよい低級アルキル基および置換基を有していてもよいアリール基などが１または２個用いられ、特に置換基を有していてもよい低級アルキル基などが１個用いられる。該「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチルなどのＣ１−６アルキル基などが用いられる。該「低級アルキル基」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし３個有していてもよい。該「アリール基」は、例えばフェニル基などのＣ６−１０アリール基などが用いられる。該「アリール基」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素などのハロゲン原子、メトキシ、エトキシなどのＣ１−６アルコキシ基など）を１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ基」としては、例えば１ないし３個の低級アルコキシ基（例、メトキシなどのＣ１−４アルコキシ基など）で置換されたフェニルアミノ基、または低級アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、tert-ブチルなどのＣ１−４アルキル基など）で置換されたモノアルキルアミノ基などが汎用される。【００２３】
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましいものとしては、例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−フリルまたは３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどがあげられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えば塩素、フッ素など）、Ｃ１−６アルキル基（例えばメチル、エチルなど）、Ｃ１−６アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシなど）、アラルキルオキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニルなどのＣ７−１２アラルキルオキシ−カルボニルなど）などが用いられる。【００２４】
Ｒ１は、例えば（i）置換基を有していてもよい低級アルキル基、(ii）置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、(iii）置換基を有していてもよい低級アルケニル基、(iv）置換基を有していてもよいアリール基、(v）置換基を有していてもよいモノまたはジ低級アルキルアミノ基、(vi）置換基を有していてもよいアリールアミノ基または(vii）置換基を有していてもよい５または６員含窒素複素環基などが好ましい。
前記「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキル基などが好ましい。「低級シクロアルキル基」は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキル基などが好ましい。「低級アルケニル基」は、例えばビニル、１−プロペニル、ブテニルなどのＣ２−６アルケニル基などが好ましい。「アリール基」は、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのＣ６−１０アリール基などが好ましい。「低級アルキルアミノ基」は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基などが好ましい。「アリールアミノ基」は、例えばフェニルアミノなどのＣ６−１０アリールアミノ基などが好ましい。「５または６員含窒素複素環基」は、例えば２−、３−または４−ピリジルなどの５または６員含窒素複素環基などが好ましい。これらの基が有していてもよい置換基としては、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などが１〜５個用いられる。
本明細書中、【００２５】
【化４】
0005588177.tif 000005
【００２６】
は単結合または二重結合を示す。【００２７】
Ｒ１のさらに好ましい例は、（i）ハロゲン、水酸基またはＣ１−６アルコキシ基でそれぞれ１〜４個置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ii）Ｃ３−６シクロアルキル基、（iii）Ｃ２−６アルケニル基、（iv）Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、ハロゲノＣ１−６アルキル−カルボニルアミノまたはハロゲン原子でそれぞれ１〜４個置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、（v）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、（vi）１〜３個のＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールアミノ基または（vii）Ｃ７−１１アラルキルオキシカルボニル基で１〜２個置換されていてもよい６員含窒素複素環基などである。特に、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルなど）、Ｃ３−６シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）またはモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチルアミノなど）などが汎用され、中でも、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基またはモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、特にハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、とりわけＣ１−３アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピルなど）が好ましい。【００２８】
前記式（Ｉ）中、Ｒ２は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。
Ｒ２としては水素原子または置換基を有していてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル基が好ましく用いられ、より好ましくは、水素原子または低級（Ｃ１−６）アルキル基、特に水素原子が汎用される。【００２９】
前記式（Ｉ）中、Ｒ３は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいものは、例えばアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどのＣ１−６アルキル基など）、アルケニル基（例えば、ビニルなどのＣ２−６アルケニル基など）、アルキニル基（例えば、エチニルなどのＣ２−６アルキニル基など）、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキル基など）およびアリール基（例えば、フェニルなどのＣ６−１４アリール基など）など、特にアルキル基（例えば、メチルなどのＣ１−６アルキル基など）およびアリール基（例えば、フェニルなどのＣ６−１４アリール基など）などが汎用される。該「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「シクロアルキル基」、「アリール基」は、例えば前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素などのハロゲン原子など）などを１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。【００３０】
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」の好ましいものとしては、例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５または６員複素環基などが用いられる。具体的には、例えば１−、２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チエニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリルなどが挙げられる。特に好ましくは、６員含窒素複素環基（例、ピリジルなど）などが用いられる。【００３１】
Ｒ３で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えばハロゲン原子（例えば塩素、フッ素など）、Ｃ１−６アルキル基（例えばメチル、エチルなど）、Ｃ１−６アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシなど）、アラルキルオキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニルなどのＣ７−１２アラルキルオキシ−カルボニルなど）、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）などが用いられる。【００３２】
Ｒ３は、例えば（i）水素原子、(ii）置換基を有していてもよい低級アルキル基、(iii）置換基を有していてもよいアリール基、（iv）置換基を有していてもよい５または６員複素環基などが好ましく、さらに例えば（i）水素原子、(ii）低級アルキル基、(iii）置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、（iv）置換基を有していてもよい６員含窒素複素環基などが好ましい。該置換基としてはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基などが挙げられる。さらに好ましくは、Ｒ３は水素原子、フェニル基、２−、３−または４−ピリジル基である。特に好ましくは水素原子である。【００３３】
前記式（Ｉ）中、ＸはＣＨＲ４、ＮＲ４、ＣＯ、ＯまたはＳ（式中、Ｒ４は水素原子、水酸基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を示す。
Ｒ４としてはそれぞれ水素原子、水酸基または置換基を有していてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル基が好ましく、水素原子が汎用される。
Ｘは好ましくは、ＣＨＲ４（Ｒ４は前記と同意義を示す）、ＣＯ、ＯまたはＳである。あるいは、ＸはＣＨＲ４またはＮＲ４（Ｒ４は前記と同意義を示す）が好ましい。【００３４】
前記式（Ｉ）中、Ａ環は置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環を示す。
該「５ないし７員の酸素原子を含む複素環」としては、炭素原子および酸素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１種または２種を１ないし３個（好ましくは１または２個）含んでいてもよい５ないし７員（好ましくは５または６員）の複素環などがあげられる。該環としては、式【００３５】
【化５】
0005588177.tif 000006
【００３６】
［式中、Ｅは（i）ＣＨ２ＣＨ２、（ii）ＣＨ＝ＣＨ、（iii）ＣＨ２Ｏ、（iv）ＯＣＨ２、（v）ＣＨ２Ｓ(Ｏ)ｑ'（ｑ'は０ないし２の整数）、（vi）Ｓ(Ｏ)ｑ'ＣＨ２（ｑ'は前記と同意義）、（vii）ＣＨ２ＮＨ、（viii）ＮＨＣＨ２、（ix）Ｎ＝Ｎ、（x）ＣＨ＝Ｎ、（xi）Ｎ＝ＣＨまたは（xii）ＣＯＮＨ を示し、ｎ'は０ないし２の整数を示す］で表わされる環が好ましい。
Ｅは（i）ＣＨ２ＣＨ２、（ii）ＣＨ＝ＣＨ、（iii）ＣＨ２Ｏ、（iv）ＯＣＨ２、（v）ＣＨ２ＮＨ、（vi）ＮＨＣＨ２、（vii）Ｎ＝Ｎ、（viii）ＣＨ＝Ｎまたは（ix）Ｎ＝ＣＨが好ましく、特に（i）ＣＨ２ＣＨ２または（ii）ＣＨ＝ＣＨが好ましい。
具体的には、例えば２,３−ジヒドロフラン、フラン、１,３−ジオキソール、オキサゾリン、イソオキサゾール、１,２,３−オキサジアゾール、オキサゾールなどの酸素原子を含む５員複素環、例えば２Ｈ−３,４−ジヒドロピラン、２Ｈ−ピラン、２,３−デヒドロ−１,４−ジオキサン、２,３−デヒドロモルホリンなどの酸素原子を含む６員複素環などが好ましい。
更に好ましくは、式【００３７】
【化６】
0005588177.tif 000007
【００３８】
［式中、ｎは０ないし２の整数を、【００３９】
【化７】
0005588177.tif 000008
【００４０】
は単結合または二重結合を示す。］で表わされる環である。
具体的には、例えば、２，３−ジヒドロフラン、フラン、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン、２Ｈ−ピランが汎用される。【００４１】
Ａ環の置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシなどのＣ１−６アルコキシ基など）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシなどのＣ６−１０アリールオキシ基など）、低級アルカノイル基（例えば、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルなどのＣ１−６アルキル−カルボニル基など）、アリールカルボニル基(例えば、ベンゾイル基、ナフトイル基などのＣ６−１０アリール−カルボニル基など)、低級アルカノイルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシなどのＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基など）、アリールカルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどのＣ６−１０アリール−カルボニルオキシ基など）、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル基など）、アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなどのＣ７−１１アラルキルオキシ−カルボニル基など）、カルバモイル基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−低級アルキル基（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチルなどのモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ１−４アルキル基など）、オキソ基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなどのモノ−Ｃ１−４アルキルアミノ基など）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、メチルエチルアミノなどのジ−Ｃ１−４アルキルアミノ基など）、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、ピリジル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニルなどの３ないし６員の環状アミノ基など）、アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ１−３アルキレンジオキシ基など）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト基、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモイル基、モノアルキルスルファモイル基（例えば、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、N-ブチルスルファモイルなどのモノ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基など）、ジアルキルスルファモイル基（例えば、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチルスルファモイルなどのジ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル基など）、アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ１−６アルキルチオ基など）、アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチオなどのＣ６−１０アリールチオ基など）、低級アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルなどのＣ１−６アルキルスルフィニル基など）、アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニルなどのＣ６−１０アリールスルフィニル基など）、低級アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニルなどのＣ１−６アルキルスルホニル基など）、アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニルなどのＣ６−１０アリールスルホニル基など）などが用いられる。
該「低級アルキル基」、「低級アルケニル基」、「低級アルキニル基」、「低級シクロアルキル基」、「アリール基」は、例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基などを１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。【００４２】
Ａ環の置換基として好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していてもよいアミノ基、オキソ基などが挙げられる。該「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基」、「置換基を有していてもよいアミノ基」の「置換基」は例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基を示す。
該Ａ環は、前記の置換基を、環の大きさに応じて、置換可能な位置に１ないし４個、好ましくは１ないし２個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ａ環としては、例えば、【００４３】
【化８】
0005588177.tif 000009
【００４４】
［Ｒ５は水素原子または上記「Ａ環の好ましい置換基」で表された置換基１または２個を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］などが挙げられる。中でも、Ｒ５が水素原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基であるもの、特にＲ５が水素原子であるもの（無置換Ａ環）が汎用される。
式中、ｎは０ないし２の整数を示す。ｎは０または１の整数が好ましい。
特に、ｎは０のときが好ましい。【００４５】
前記式（Ｉ）中、Ｂ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
Ｂ環の置換基としては、例えば上記「置換基を有していてもよいベンゼン環」の「置換基」が挙げられる。中でも、ハロゲン原子、水酸基または置換基を有していてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル基が好ましく、特にハロゲン原子、水酸基または低級（Ｃ１−６）アルキル基（好ましくはメチル）が汎用される。該「置換基を有していてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル基」の「置換基」は例えば、前記「炭化水素基」が有していてもよい置換基を示す。
Ｂ環は該置換基を置換可能な位置に１または２個、好ましくは１個有していてもよく、置換基数が２個の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｂ環としては、例えば、【００４６】
【化９】
0005588177.tif 000010
【００４７】
［Ｒ６は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル基または置換基を有していてもよい低級（Ｃ１−６）アルコキシ基を示す］などが好ましい。Ｒ６は、例えば水素原子、水酸基、ハロゲン原子または低級（Ｃ１−６）アルキル基（好ましくはメチル）が好ましい。さらに好ましくは水素原子である。【００４８】
前記式（Ｉ）中、ｍは１ないし４の整数を示す。ｍは１ないし３の整数が好ましい。さらに、ｍは２または３が好ましく、特に、ｍは２のときが好ましい。
式【００４９】
【化１０】
0005588177.tif 000011
【００５０】
で示される部分の好ましい例としては、【００５１】
【化１１】
0005588177.tif 000012
【００５２】
〔式中、Ｒ４'は置換基を有していてもよい炭化水素基または水酸基を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す〕などがあげられる。
Ｒ４'は好ましくは置換基を有していてもよい低級（Ｃ１−３）アルキルである。
式【００５３】
【化１２】
0005588177.tif 000013
【００５４】
で示される部分の他の好ましい例としては、【００５５】
【化１３】
0005588177.tif 000014
【００５６】
［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが挙げられる。中でも、【００５７】
【化１４】
0005588177.tif 000015
【００５８】
［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが好ましい。
このうち、【００５９】
【化１５】
0005588177.tif 000016
【００６０】
［式中、各記号は前記と同意義を示す］などが好ましい。特に好ましくは【００６１】
【化１６】
0005588177.tif 000017
【００６２】
［式中、各記号は前記と同意義を示す］である。【００６３】
また、化合物（Ｉ）の好ましい例としては、
Ｒ１が（i）置換基を有していてもよい低級アルキル基、(ii）置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、(iii）置換基を有していてもよい低級アルケニル基、(iv）置換基を有していてもよいアリール基、(v）置換基を有していてもよいモノまたはジ低級アルキルアミノ基、(vi）置換基を有していてもよいアリールアミノ基または(vii）置換基を有していてもよい５または６員含窒素複素環基、
Ｒ２が水素原子または置換基を有していてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル基、
Ｒ３が（i）水素原子、(ii）置換基を有していてもよい低級アルキル基または(iii）置換基を有していてもよいアリール基、
ＸがＣＨＲ４またはＮＲ４（Ｒ４は水素原子またはオキソ基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル基を示す）、
ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、ＸがＣＨ２を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、【００６４】
【化１７】
0005588177.tif 000018
【００６５】
は単結合または二重結合を示し、
Ａ環が置換基を有していてもよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環、
Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン環、および
ｍが１または２である化合物などが挙げられる。【００６６】
さらに好ましくは、
Ｒ１が、（i）ハロゲン、水酸基またはＣ１−６アルコキシ基でそれぞれ１〜４個置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ii）Ｃ３−６シクロアルキル基、（iii）Ｃ２−６アルケニル基、（iv）Ｃ１−６アルコキシ、ニトロ、ハロゲノＣ１−６アルキル−カルボニルアミノまたはハロゲン原子でそれぞれ１〜４個置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、（v）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、（vi）１〜３個のＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ６−１０アリールアミノ基または（vii）Ｃ７−１１アラルキルオキシ−カルボニル基で１〜２個置換されていてもよい６員含窒素複素環基、Ｒ２が水素原子または低級（Ｃ１−６）アルキル基、
Ｒ３が、（i）水素原子、(ii）低級（Ｃ１−６）アルキル基または(iii）Ｃ６−１４アリール基、
ＸがＣＨＲ４またはＮＲ４（Ｒ４は水素原子またはオキソ基で置換されていてもよい低級（Ｃ１−６）アルキル基を示す）、
ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、ＸがＣＨ２を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、【００６７】
【化１８】
0005588177.tif 000019
【００６８】
は単結合または二重結合を示し、
Ａ環が【００６９】
【化１９】
0005588177.tif 000020
【００７０】
［各記号は前記と同意義を示す。］
Ｂ環が【００７１】
【化２０】
0005588177.tif 000021
【００７２】
［Ｒ６ａは水素原子、ハロゲン原子または低級（Ｃ１−６）アルキル基を示す］、および
ｍが１または２である化合物などが挙げられる。【００７３】
このうち、式【００７４】
【化２１】
0005588177.tif 000022
【００７５】
〔式中、Ｒ１ｂは水酸基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｒ６ｂは水素原子またはハロゲン原子、ｎは０または１、【００７６】
【化２２】
0005588177.tif 000023
【００７７】
は単結合または二重結合、ＸｂがＣＨ２の場合【００７８】
【化２３】
0005588177.tif 000024
【００７９】
は単結合または二重結合、ＸｂがＮＨの場合【００８０】
【化２４】
0005588177.tif 000025
は単結合を示す〕で表される化合物またはその塩が好ましい。
また、式【００８１】
【化２５】
0005588177.tif 000026
【００８２】
［式中、Ｒ１ｂは水酸基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
Ｘ'はＣＨ２、ＮＨまたはＮＣＨＯ、
Ｒ３ａは水素原子またはフェニル基、【００８３】
【化２６】
0005588177.tif 000027
【００８４】
は単結合または二重結合、
ＥａはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝Ｎ、ＣＯＮＨまたは
ＣＨ２ＮＨ、
ｎａは０または１、
Ａ''環は水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基１または２個を有していてもよい酸素原子を含む５または６員複素環、および
Ｂ'環はハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環を示す］で表される化合物またはその塩も好ましい。このうち、Ｘ'がＣＨ２またはＮＣＨＯの場合、【００８５】
【化２７】
0005588177.tif 000028
【００８６】
が単結合または二重結合、およびＸ'がＮＨの場合、【００８７】
【化２８】
0005588177.tif 000029
【００８８】
が単結合である化合物またはその塩も好ましい。【００８９】
化合物（Ｉ）としては、例えば、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３，７，８，９−テトラヒドロピラノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（５−フルオロ−３，７，８，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｆ］［ｌ］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（５−フルオロ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｆ］［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（３，７，８，９−テトラヒドロピラノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロピラノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］−１，３−ジオキソール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］−１，３−ジオキソール−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（２，３，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［４，５−ｂ］−１，４−ジオキシン−９−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（２，３，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［４，５−ｂ］−１，４−ジオキシン−９−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［（８Ｓ）−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−b］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−［（８Ｒ）−６−オキソ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミド、
２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［（８Ｒ）−６−オキソ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−［（８Ｓ）−１−ヒドロキシ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−［（８Ｒ）−１−ヒドロキシ−６−オキソ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−［（８Ｒ）−６−ヒドロキシ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミド、
２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［（８Ｒ）−６−ヒドロキシ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン-8-イル]エチル]プロピオンアミド、
Ｎ−［２−［（８Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミドなどが好ましいものとして挙げられる。【００９０】
さらに好ましくは、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（５−フルオロ−３，７，８，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｆ］［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（５−フルオロ−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｆ］［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］アセトアミド、
Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［（８Ｓ）−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−b］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−［（８Ｒ）−６−オキソ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミドである。【００９１】
特に好ましくは、（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］ブチルアミド、
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミド、
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［（８Ｓ）−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−b］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミド、
Ｎ−［２−［（８Ｒ）−６−オキソ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル］エチル］プロピオンアミドである。【００９２】
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば薬理学的に許容される塩などが用いられる。例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などがあげられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩があげられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩があげられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩があげられる。
中でも薬学的に許容可能な塩が好ましく、その例としては、化合物（Ｉ）内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、例えば酢酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩があげられ、酸性官能基を有する場合には、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩などがあげられる。
また、化合物（Ｉ）は、水和物であっても、非水和物であってもよい。【００９３】
化合物（Ｉ）またはその塩として、特に好ましくは、（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド（一般名：ラメルテオン）である。【００９４】
化合物（Ｉ）またはその塩［例、（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド］は、米国特許第６０３４２３９号公報などに開示されている公知の睡眠障害治療剤であり、当該文献に記載された方法などの公知の方法によって製造することができる。
また、化合物（Ｉ）は、特開平１０−２８７６６５号公報記載の製法またはこれに準じた方法、ならびに所望により、これに慣用の酸化方法を組み合わせた方法などにより合成することができる。【００９５】
化合物（Ｉ）またはその塩、特に、化合物Ａは注意障害を改善し衝動性を抑制する作用を有するので、注意欠陥・多動性障害の予防または治療に用いる事ができる。
また、化合物（Ｉ）またはその塩、特に、化合物Ａは、双極性障害（特に操状態）の予防・治療に有効であることも期待される。【００９６】
化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）を患者に投与するに当たっては、化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）は、単独で、または常法（例えば、日本薬局方記載の方法など）に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤などとして、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与など）に安全に投与することができる。
化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）の含有量は、通常、組成物全体の約０．０１〜１００重量％である。
化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などによっても異なるが、例えば、成人に対し、経口剤として投与する場合、有効成分である化合物（Ｉ）またはその塩（例、化合物Ａ）として約０．０００５〜２ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．００１〜１ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．００１〜０．５ｍｇ／ｋｇ体重であって、１日１〜数回に分けて投与することができる。【００９７】
化合物Ａは、毒性が極めて低いことから、他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤と組み合わせて、注意欠陥・多動性障害の予防または治療に用いることができ、このような他の薬剤との併用による優れた予防・治療効果が期待される。また、かかる併用療法により他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤の用量を下げて、これらが有する副作用を低減することも期待できる。
このような化合物Ａと組み合わせて用いられる「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」としては、例えば、中枢神経興奮薬（メチルフェニデート、アトモキセチン、モダフィニル、アールモダフィニルなど）が挙げられる。
【００９８】
これらの「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」は、フリー体であっても、医薬上許容される塩であってもよい。かかる塩としては、例えば、当該薬剤が酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、当該薬剤が塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。なお、ここで例示した「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」は、市販品にて容易に入手するか、または公知の方法に従って製造することができる。【００９９】
化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）と、「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」とを組み合わせて用いる場合、投与形態としては、例えば、
（１）化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）と「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
（２）化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）と「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、
（３）化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）と「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
（４）化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）と「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、
（５）化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）と「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）→「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）、
などが挙げられる。
患者の利便性の観点からは、化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）と「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与が、特に好ましい態様と言える。【０１００】
「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）と「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」との配合比は、投与対象、投与ルート、症状、用いる併用薬剤の種類などにより適宜選択することができる。通常は、用いる「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」の一般的な用量を基準にして決定すればよい。投与対象がヒトである場合、例えば、化合物（Ｉ）またはその塩（特に、化合物Ａ）１重量部に対し、「他の注意欠陥・多動性障害の予防または治療剤」を０．０１〜１００重量部用いることができる。【０１０１】
本発明は、更に以下の実施例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施例または製剤例であって、本発明を限定するものではない。
【実施例】
【０１０２】
実施例１
Ａ．試験方法
（１）高血圧自然発症ラット（SHR）は広く研究に用いられている高血圧モデルラットであるが、本系統は高血圧を発症するだけでなく、幼若期には注意の持続が阻害されているなど注意欠陥・多動性障害（attention-deficit/hyperactivity disorder: ADHD）患者に似た行動をとる（Sagvolden T, Russell VA, Aase H, Johansen EB, Farshbaf M. (2005): Rodent models of attention-deficit/hyperactivity disorder. Biol Psychiatry. 57(11): 1239-47）。特に最近では、幼若期のSHR-SP（SHRの亜系）がADHDのような発達期障害の動物モデルとして当業者に理解されている（Ueno KI, Togashi H, Mori K, Matsumoto M, Ohashi S, Hoshino A, Fujita T, Saito H, Minami M, Yoshioka M. (2002): Behavioural and pharmacological relevance of stroke-prone spontaneously hypertensive rats as an animal model of a developmental disorder. Behav Pharmacol. 13(1): 1-13）。
SHR-SPは自発運動の亢進（多動性）のみでなく、注意障害にもとづく短期記憶障害および衝動性の指標と考えられる低不安状態を示すことが知られており、また、これらのSHR-SPの行動異常に対してADHD治療の第一選択薬であるメチルフェニデートが低用量で改善作用を示すことからもADHDモデルとして妥当であると当業者に考えられている。
従って、発明者はこのSHR-SPラットを用いて、化合物ＡのADHDに対する効果を評価した。
（２）24匹のSHR-SPラットと12匹のWKYラット（共に5週齢；日本クレア製）を用いて試験を行った。12時間の明暗サイクルで飼育し（午前7時に点灯）、水は自由に与えた。自由摂食時の85％の体重になるように給餌制限をおこなった。試験前にすべてのラットにハンドリングをおこなった。
試験装置としては、壁面の中央に45 mgのエサペレットを給餌するトレイ（報酬供出口）と、そのトレイの左右に手がかりランプと引き込み式のレバー（リトラクタブルレバー）を装備したスキナーボックスを4台用いた（図１参照）。
（３）レバー押しと給餌の関連付け学習のため2日間の訓練を行った。1セッションは30トライアルもしくは900秒から構成された。2つのレバーが提示されており、どちらかのレバーを押すことにより強化子であるエサペレットが与えられ、正解のブザーが鳴らされた。初日の訓練のみ45秒ごとのブザーとともにエサペレットが自動的に与えられた。すべての動物が300秒以内に30個のエサペレットを獲得するクライテリアに達した。
（４）テストセッションでは2-レバー弁別反応課題をおこなった。2-レバー弁別反応課題では1セッションを30秒のITI(inter-trial interval: 試行間間隔)と最大30秒の反応待機期間の30セットで構成した。セッション開始時にハウスランプを点灯、両リトラクタブルレバーを提示した。30試行完了までレバーを提示したまま動物のレバー押し反応を逐次記録した。各ITI終了後、偽ランダム順に片方の手がかりランプを最大30秒間点灯し、手がかりランプが点灯している側のレバーに動物が反応した場合はブザー音とともに報酬を与え、そうでない場合は手がかりランプを消灯し次のITIに移行した。全30試行終了時にレバーを格納し、3秒後にハウスランプを消灯しセッション終了とした。土曜、日曜を除いて週日1日１セッション実験をおこなった。ハウスランプ照度、サウンド音量、レバー感度などの装置による影響をなくすため、テストを行うスキナーボックスをセッション毎にローテーションさせた。
（５）薬物投与
2-レバー弁別反応課題の1セッション目での試行間の反応総数をもとにSHR-SPラットを12匹ずつの実薬群と対照群に分けた。
実薬群には化合物Ａ（1.0 mg/kg体重）、対照群には溶媒（0.5％メチルセルロース注射水）のみを午後6時前後に経口投与した。調剤は毎日投与直前におこなった。セッション11までの14日間の連投をおこなった。【０１０３】
Ｂ．試験結果
（１）正答数、正答潜時、試行間の反応総数、の3つのパラメーターの平均値の推移を比較した。SHR-SPラットとWKYラットの比較では正答数、正答潜時、試行間の反応総数の推移に対してrepeated measurement ANOVAをおこなった。実薬群と対照群の比較では最終セッション時の値に対してt-testをおこなった。
（２）WKYラットおよび対照群のSHR-SPラットの学習曲線の比較を行った。11セッション経過後、「注意障害の指標」とされる「正答数（報酬獲得数）」の推移および「モチベーション・鎮静などの指標」とされる「正答潜時（正選択時の反応潜時）」の推移において両群に大きな違いは見られなかった（図３、４参照）。しかしながら、「衝動性の指標」とされる「試行間の反応総数」の推移においてSHR-SPラットは有意に試行間の反応総数が多かった（p ＜ 0.05）（図２参照）。これらの結果からSHR-SPラットはADHDに類似した衝動性の評価モデルとして有用であることが確認された。
（３）同時にこのSHR-SPラットに対して2-レバー弁別反応課題の学習に対する化合物Ａの連投の効果を検討した。「衝動性の指標」とされる「試行間の反応総数」の推移はセッション4まで実薬群と対照群は同様の推移をしていたが、セッション11においては実薬群の試行間の反応総数が減少している傾向を示した（p = 0.09）（図５参照）。
このことから、化合物Ａが衝動性の抑制に有効であることが明らかとなった。
一方で、「注意障害の指標」と考えられる「正答数（報酬獲得数）」に対しても実薬群において増加している傾向を示した（p = 0.09）（図６参照）。一方、「モチベーション・鎮静などの指標」とされる「正答潜時（正選択時の反応潜時）」においては実薬群と対照群に大きな違いは見られなかった（図７参照）。
以上の知見から、化合物Ａをはじめとする化合物（Ｉ）またはその塩は、注意障害および衝動性を改善することが理解された。【０１０４】
製剤例１
流動層造粒乾燥機中で化合物Ａ １６０ｇ、乳糖４０６４ｇ、およびトウモロコシデンプン６４０ｇを均一に混合後、機内でヒドロキシプロピルセルロース１６０ｇを溶解した水溶液を噴霧して造粒し、ついで同機で乾燥する。得られた造粒物をパワーミルを用い、１．５ｍｍφパンチングスクリーンで解砕して整粒末とする。この整粒末を３８９４ｇとり、これにトウモロコシデンプン１２４ｇとステアリン酸マグネシウム１２．４ｇを加え、混合して打錠用顆粒とする。この顆粒を打錠機で７．０ｍｍφの杵を用いて重量１３０ｍｇに打錠し素錠とする。得られた素錠はフィルムコーティング機中で酸化チタン、黄色三二酸化鉄を分散したヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、コポリビドン溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ａを４ｍｇ含有する表１に示す処方のフィルム錠、約２５０００錠を得る。【０１０５】
【表１】
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【０１０６】
本出願は、日本で出願された特願２００８−０２２０５９を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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