(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
0005588130.tif 000017
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1は、炭素原子数１〜１２のヒドロキシアルキル基であり、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基、アリール基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を示す）で表されるメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造方法であって、下記一般式（II）：
【化２】
0005588130.tif 000018
（但し、式（II）中、Ｒ1及びＲ2は上記式（Ｉ）と同じである）で表されるベンゾトリアゾリルフェノール化合物を、有機溶媒中にて、有機酸及びルイス酸からなる群より選ばれる酸触媒の存在下、ホルムアルデヒドもしくはパラホルムアルデヒド、トリオキサン及びジメトキシメタンからなる群より選ばれるホルムアルデヒド誘導体と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
有機溶媒が炭化水素又はハロゲン化炭化水素である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
酸触媒が、塩化鉄（III）、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、三塩化チタン、四塩化チタン、三塩化モリブテン、五塩化モリブテン、臭化亜鉛、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、フッ化アルミニウム、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化ガリウム（II）、塩化スズ、臭化スズ、三フッ化アンチモン、五フッ化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン、塩化ビスマス、トリイソブチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリメチルアルミニウム、ジエチルアルミニウム、ジエチルアルミニウムクロライド、ジエチル亜鉛及び金属トリフラートからなる群より選ばれるルイス酸である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式（Ｉ）のＲ1が、−（ＣＨ2）a−ＯＨ（但し、ａは１〜１２の整数）で表されるヒドロキシアルキル基であって、
ベンゾトリアゾリルフェノール化合物が下記一般式（III）：
【化３】
0005588130.tif 000019
（但し、式（III）中、ａは１〜１２の整数を示す）で表される４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物と、下記一般式（IV）：
【化４】
0005588130.tif 000020
（但し、式（IV）中、Ｘ-はアニオンを示し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基、アリール基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を示す）で表される２−ニトロベンゼンジアゾニウム塩とを反応させることによって得たものである請求項１に記載の方法。
【請求項５】
４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物が下記一般式（Ｖ）：
【化５】
0005588130.tif 000021
（但し、式（Ｖ）中、Ｙ1及びＹ2はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素原子数１〜７のアシル基を示し、ａは１〜１２の整数を示す）で表されるアニリン誘導体をジアゾ化させてジアゾ化合物を得て、該ジアゾ化合物を水と接触させて分解させる、又は該ジアゾ化合物を炭素原子数１〜７のカルボン酸もしくはその無水物と反応させて下記一般式（VI）：
【化６】
0005588130.tif 000022
（但し、式（VI）中、Ｚは炭素原子数１〜７のアシル基を示し、Ｙ2及びａは上記式（Ｖ）と同じである）で表されるカルボン酸フェニル化合物とした後、水もしくはメタノールと接触させて分解させることによって得られたものである請求項４に記載の方法。
【請求項６】
下記一般式（VII）：
【化７】
0005588130.tif 000023
（但し、式（VII）中、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基、アリール基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を示し、ａは１〜１２の整数を示す）で表される２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール］化合物の製造方法であって、下記一般式（Ｖ）：
【化８】
0005588130.tif 000024
（但し、式（Ｖ）中、Ｙ1及びＹ2はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素原子数１〜７のアシル基を示し、ａは上記式（VII）と同じである）で表されるアニリン誘導体をジアゾ化させてジアゾ化合物を得て、該ジアゾ化合物を水と接触させて分解させる、又は該ジアゾ化合物を炭素原子数１〜７のカルボン酸もしくはその無水物と反応させて下記一般式（VI）：
【化９】
0005588130.tif 000025
（但し、式（VI）中、Ｚは炭素原子数１〜７のアシル基を示し、Ｙ2は上記式（Ｖ）と同じ、ａは上記式（VII）と同じである）で表されるカルボン酸フェニル化合物とした後、
水もしくはメタノールと接触させて分解させることによって、下記一般式（III）：
【化１０】
0005588130.tif 000026
（但し、式（III）中、ａは上記式（VII）と同じである）で表される４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物を得る工程；
該４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物と、下記一般式（IV）：
【化１１】
0005588130.tif 000027
（但し、式（IV）中、Ｘ-はアニオンを示し、Ｒ2は上記式（VII）と同じである）で表される２−ニトロベンゼンジアゾニウム塩とを反応させて、下記一般式（VIII）：
【化１２】
0005588130.tif 000028
（但し、式（VIII）中、Ｒ2及びａは上記式（VII）と同じである）で表される２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物を得る工程；そして、
該２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物を、有機溶媒中にて、有機酸及びルイス酸からなる群より選ばれる酸触媒の存在下、ホルムアルデヒドもしくはパラホルムアルデヒド、トリオキサン及びジメトキシメタンからなる群より選ばれるホルムアルデヒド誘導体と反応させる工程を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
下記の一般式（Ｉ）で表されるメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物は、合成樹脂材料の紫外線吸収剤として利用されている。
【０００３】
【化１】
0005588130.tif 000002
【０００４】
式（Ｉ）中、Ｒ1は、炭素原子数１〜１２のヒドロキシアルキル基、炭素原子数１〜１８のアルキル基、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基、アリール基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を示す。
【０００５】
上記式（Ｉ）で表されるメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物は、ベンゾトリアゾリルフェノールの単量体と比較して分子量が大きく、熱安定性が高いため、合成樹脂材料中での安定性が高いという利点がある。特に、Ｒ1がヒドロキシアルキル基である２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール］化合物は、合成樹脂材料を構成するモノマーと共重合させることによって合成樹脂材料中での安定性を向上させることができるため、Ｒ1がアルキル基である２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−アルキルフェノール］化合物と比較して有利であるとされている。
【０００６】
メチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造方法としては、ベンゾトリアゾリルフェノール化合物とアミン類とホルムアルデヒド誘導体とを反応させてマンニッヒ塩基を得て、次いでそのマンニッヒ塩基とベンゾトリアゾリルフェノールもしくはマンニッヒ塩基同士を反応させる方法が知られている。
【０００７】
特許文献１には、マンニッヒ塩基を用いて、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール］化合物を製造する方法が記載されている。
【０００８】
特許文献２には、マンニッヒ塩基を用いて、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−アルキルフェノール］化合物を製造する方法が記載されている。
【０００９】
マンニッヒ塩基を用いずに２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−アルキルフェノール］化合物を製造する方法として、特許文献３には、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−アルキルフェノール化合物とパラホルムアルデヒド又はトリオキサンとを濃硫酸中で反応させる方法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開平９−３１６０６０号公報
【特許文献２】特開昭６１−１１５０７３号公報
【特許文献３】特開平５−２１３９０８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
特許文献１、２に記載されているマンニッヒ塩基を用いるメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造方法は、マンニッヒ塩基の合成工程が必要となるため作業工程が煩雑となる。
一方、特許文献３に記載されている濃硫酸中でメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物を製造する方法は、硫酸の強い酸化力によって副反応生成物が生成し易いという問題がある。
【００１２】
従って、本発明の目的は、ベンゾトリアゾリルフェノール化合物からメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物を副反応生成物をなるべく生成させずに、また短い工程で製造することができる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者は、ベンゾトリアゾリルフェノール化合物を、有機溶媒中にて、有機酸やルイス酸などの酸触媒の存在下、ホルムアルデヒドもしくはホルムアルデヒド誘導体と反応させることによって、マンニッヒ塩基を用いずに、反応副生物を殆ど生成させずにメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物を製造することが可能となることを見出し、本発明を完成させた。
【００１４】
従って、本発明は、下記一般式（Ｉ）：
【化２】
0005588130.tif 000003
（但し、式（Ｉ）中、Ｒ1は、炭素原子数１〜１２のヒドロキシアルキル基又は炭素原子数１〜１８のアルキル基であり、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基、アリール基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を示す）で表されるメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造方法であって、下記一般式（II）：
【００１５】
【化３】
0005588130.tif 000004
【００１６】
（但し、式（II）中、Ｒ1及びＲ2は上記式（Ｉ）と同じである）で表されるベンゾトリアゾリルフェノール化合物を、有機溶媒中にて、有機酸及びルイス酸からなる群より選ばれる酸触媒の存在下、ホルムアルデヒドもしくはパラホルムアルデヒド、トリオキサン及びジメトキシメタンからなる群より選ばれるホルムアルデヒド誘導体と反応させることを特徴とする方法にある。
【００１７】
本発明のメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造方法の好ましい態様は、次の通りである。
（１）有機溶媒が炭化水素又はハロゲン化炭化水素である。
（２）酸触媒が、ドデシルベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸又はジクロロ酢酸からなる群より選ばれる有機酸、又は塩化鉄（III）、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、三塩化チタン、四塩化チタン、三塩化モリブテン、五塩化モリブテン、臭化亜鉛、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、フッ化アルミニウム、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化ガリウム（II）、塩化スズ、臭化スズ、三フッ化アンチモン、五フッ化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン、塩化ビスマス、トリイソブチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリメチルアルミニウム、ジエチルアルミニウム、ジエチルアルミニウムクロライド、ジエチル亜鉛及び金属トリフラートからなる群より選ばれるルイス酸である。
【００１８】
（３）式（Ｉ）のＲ1が、−（ＣＨ2）a−ＯＨ（但し、ａは１〜１２の整数）で表されるヒドロキシアルキル基であって、
ベンゾトリアゾリルフェノール化合物が下記一般式（III）：
【００１９】
【化４】
0005588130.tif 000005
【００２０】
（但し、式（III）中、ａは１〜１２の整数を示す）で表される４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物と、下記一般式（IV）：
【００２１】
【化５】
0005588130.tif 000006
【００２２】
（但し、式（IV）中、Ｘ-はアニオンを示し、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基、アリール基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を示す）で表される２−ニトロベンゼンジアゾニウム塩とを反応させることによって得たものである。
【００２３】
（４）上記（３）の４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物が下記一般式（Ｖ）：
【００２４】
【化６】
0005588130.tif 000007
【００２５】
（但し、式（Ｖ）中、Ｙ1及びＹ2はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素原子数１〜７のアシル基を示し、ａは１〜１２の整数を示す）で表されるアニリン誘導体をジアゾ化させてジアゾ化合物を得て、該ジアゾ化合物を水と接触させて分解させる、又は該ジアゾ化合物を炭素原子数１〜７のカルボン酸もしくはその無水物と反応させて下記一般式（VI）：
【００２６】
【化７】
0005588130.tif 000008
【００２７】
（但し、式（VI）中、Ｚは、炭素原子数１〜７のアシル基を示し、Ｙ2及びａは上記式（Ｖ）と同じである）で表されるカルボン酸フェニル化合物とした後、水もしくはメタノールと接触させて分解させることによって得られたものである。
【００２８】
本発明はさらに、下記一般式（VII）：
【００２９】
【化８】
0005588130.tif 000009
【００３０】
（但し、式（VII）中、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基、アリール基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基を示し、ａは１〜１２の整数を示す）で表される２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール］化合物の製造方法であって、下記一般式（Ｖ）：
【００３１】
【化９】
0005588130.tif 000010
【００３２】
（但し、式（Ｖ）中、Ｙ1及びＹ2はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素原子数１〜７のアシル基を示し、ａは上記式（VII）と同じである）で表されるアニリン誘導体をジアゾ化させてジアゾ化合物を得て、該ジアゾ化合物を水と接触させて分解させる、又は該ジアゾ化合物を炭素原子数１〜７のカルボン酸もしくはその無水物と反応させて下記一般式（VI）：
【００３３】
【化１０】
0005588130.tif 000011
【００３４】
（但し、式（VI）中、Ｚは、炭素原子数１〜７のアシル基を示し、Ｙ2は上記式（Ｖ）と同じ、ａは上記式（VII）と同じである）で表されるカルボン酸フェニル化合物とした後、水もしくはメタノールと接触させて分解させることによって、下記一般式（III）：
【００３５】
【化１１】
0005588130.tif 000012
【００３６】
（但し、式（III）中、ａは上記式（VII）と同じである）で表される４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物を得る工程；
該４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物と、下記一般式（IV）：
【００３７】
【化１２】
0005588130.tif 000013
【００３８】
（但し、式（IV）中、Ｘ-はアニオンを示し、Ｒ2は上記式（VII）と同じである）で表される２−ニトロベンゼンジアゾニウム塩とを反応させて、下記一般式（VIII）：
【００３９】
【化１３】
0005588130.tif 000014
【００４０】
（但し、式（VIII）中、Ｒ2及びａは上記式（VII）と同じである）で表される２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物を得る工程；そして、
該２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物を、有機溶媒中にて、有機酸及びルイス酸からなる群より選ばれる酸触媒の存在下、ホルムアルデヒドもしくはパラホルムアルデヒド、トリオキサン及びジメトキシメタンからなる群より選ばれるホルムアルデヒド誘導体と反応させる工程を含む方法にもある。
【発明の効果】
【００４１】
本発明の方法を利用することによって、副反応生成物を殆ど生成させずにメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物を効率良く製造することが可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
前記一般式（Ｉ）〜（VIII）におけるＲ1、Ｒ2、ａ、Ｘ-、Ｙ1、Ｙ2及びＺについて、次に説明する。
【００４３】
Ｒ1は、炭素原子数１〜１２のヒドロキシアルキル基又は炭素原子数１〜１８のアルキル基である。
【００４４】
上記ヒドロキシアルキル基は、１〜３個の水素原子が水酸基に置換されている直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキル基の例としては、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基、５，５，４−トリヒドロキシペンチル基、５−ヒドロキシペンチル基、６−ヒドロキシヘキシル基、１−ヒドロキシイソプロピル基、２−メチル−３−ヒドロキシプロピル基、７−ヒドロキシヘプチル基、８−ヒドロキシオクチル基、９−ヒドロキシノニル基、１０−ヒドロキシデシル基、１１−ヒドロキシウンデシル基及び１２−ヒドロキシドデシル基を挙げることができる。
【００４５】
上記アルキル基は直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ｓｅｃ−オクチル基、ｔｅｒｔ−オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、ｔｅｒｔ−ノニル基、デシル基、イソデシル基、ウンデシル基、ドデシル基、ｔｅｒｔ−ドデシル基、トリデシル基、イソトリデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基及びオクタデシル基を挙げることができる。
【００４６】
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１〜４のアルキル基、アリール基又は炭素原子数１〜４のアルコキシ基である。
【００４７】
上記ハロゲン原子の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を挙げることができる。
【００４８】
上記アルキル基は直鎖状であってもよいし、分岐鎖状であってもよい。アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基を挙げることができる。
【００４９】
上記アリール基の例としては、フェニル環上に炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原子を有することのあるフェニル基及びナフチル基を挙げることができる。
【００５０】
上記アルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基及びｔｅｒｔ−ブトキシ基を挙げることができる。
【００５１】
ａは、１〜１２、好ましくは１〜６、より好ましくは１〜４の整数である。
【００５２】
Ｘ-は、アニオンである。アニオンの例としては、塩素イオン、臭素イオン、硫酸水素イオン及び硝酸イオンを挙げることができる。
【００５３】
Ｙ1及びＹ2は、それぞれ独立して、水素原子又は炭素原子数１〜７のアシル基を示す。アシル基の例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、トリフルオロアセチル基及びベンゾイル基を挙げることができる。
【００５４】
Ｚは、炭素原子数１〜７のアシル基を示す。アシル基の例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基及びベンゾイル基を挙げることができる。
【００５５】
次に、本発明のメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造方法を説明する。
【００５６】
本発明では、ベンゾトリアゾリルフェノール化合物を有機溶媒中にて、有機酸及びルイス酸からなる群より選ばれる酸触媒の存在下、ホルムアルデヒドもしくはパラホルムアルデヒド、トリオキサン及びジメトキシメタンからなる群より選ばれるホルムアルデヒド誘導体と反応させて、メチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物を製造する。
【００５７】
有機溶媒は、炭化水素又はハロゲン化炭化水素であることが好ましい。炭化水素の例としては、ヘキサン、ヘプタン、オクタン及びデカンなどの脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン及びキシレンなどの芳香族炭化水素を挙げることができる。ハロゲン化炭化水素の例としては、塩化メチレン、クロロホルム、塩化エチレン及び塩化エチリデンを挙げることができる。これらの溶媒は一種を単独で使用してもよいし、二種以上を併用してもよい。有機溶媒は少量の水を含んでいてもよい。有機溶媒の使用量は、ベンゾトリアゾリルフェノール化合物１ｇに対して好ましくは１〜１００ｍＬの範囲である。
【００５８】
触媒として用いる有機酸は有機溶媒に可溶であることが好ましい。有機酸の例としては、ドデシルベンゼンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸及びジクロロ酢酸を挙げることができる。ルイス酸は有機溶媒に不溶であることが好ましい。ルイス酸の例としては、塩化鉄（III）、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、三塩化チタン、四塩化チタン、三塩化モリブテン、五塩化モリブテン、臭化亜鉛、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、フッ化アルミニウム、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化ガリウム（II）、塩化スズ、臭化スズ、三フッ化アンチモン、五フッ化アンチモン、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン、塩化ビスマス、トリイソブチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリメチルアルミニウム、ジエチルアルミニウム、ジエチルアルミニウムクロライド、ジエチル亜鉛、及びスカンジウムトリフラートなどの金属トリフラートを挙げることができる。上記ルイス酸の中で好ましいのは、塩化鉄（III）、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素などの金属ハロゲン化物、及び金属トリフラートである。有機溶媒が水を含む場合には、金属トリフラートを用いることが特に好ましい。これらの酸触媒は一種を単独で使用してもよいし、二種以上を併用してもよい。酸触媒の使用量は、ベンゾトリアゾリルフェノール化合物１モルに対して、好ましくは０．０１〜１０モルの範囲、より好ましくは０．０５〜５モルの範囲である。
【００５９】
ベンゾトリアゾリルフェノール化合物と反応させるホルムアルデヒド及びホルムアルデヒド誘導体は一種を単独で使用してもよいし、二種以上を併用してもよい。ホルムアルデヒド及びホルムアルデヒド誘導体の使用量は、ベンゾトリアゾリルフェノール化合物１モルに対して好ましくは０．４〜５．０モルの範囲、より好ましくは０．５〜３．０モルの範囲となる量である。ホルムアルデヒドは水溶液として用いてもよい。
【００６０】
反応は撹拌下で行うことが好ましい。反応温度は好ましくは３０〜２００℃の範囲、より好ましくは４０〜１５０℃の範囲である。反応時間は好ましくは１〜５０時間の範囲、より好ましくは１０〜３０時間の範囲である。
【００６１】
上記の反応により生成するメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物は、ろ過、抽出、濃縮、蒸留などの通常の方法により反応液から回収することができる。回収したメチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物は、洗浄や再結晶により精製することができる。
【００６２】
本発明では、硫酸と比較して酸化力の弱い有機酸やルイス酸を酸触媒に使用するため、副反応生成物が生成しにくい。このため、反応液に残留している酸触媒、未反応のベンゾトリアゾリルフェノール化合物、ホルムアルデヒドもしくはホルムアルデヒド誘導体は比較的容易に回収することができ、再度メチレンビス（ベンゾトリアゾリルフェノール）化合物の製造に用いることが可能である。
【００６３】
本発明で製造原料として用いるベンゾトリアゾリルフェノール化合物の合成方法には特に制限はないが、前記一般式（Ｉ）のＲ1が−（ＣＨ2）a−ＯＨで表されるヒドロキシアルキル基である２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物［前記一般式（VIII）］の製造に用いる２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物［前記一般式（VIII）］は、下記の（１）、（２）の工程を含む方法により合成することが好ましい。
【００６４】
（１）前記一般式（Ｖ）で表されるアニリン誘導体をジアゾ化させてジアゾ化合物を得て、該ジアゾ化合物を水と接触させて分解させる、又は該ジアゾ化合物を炭素原子数１〜７のカルボン酸もしくはその無水物と反応させて前記一般式（VI）で表されるカルボン酸フェニル化合物とした後、水もしくはメタノールと接触させて分解させることによって、前記一般式（III）で表される４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物を得る工程。
（２）上記（１）の工程で得られた４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物と、前記一般式（IV）で表される２−ニトロベンゼンジアゾニウム塩とを反応させる工程。
【００６５】
上記２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシアルキルフェノール化合物の合成方法を、合成対象物が２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール化合物［一般式（VIII）のａが２］である場合を例にとり次に説明する。
【００６６】
（１）の工程で用いるアニリン誘導体の例としては、下記式（ａ）〜（ｃ）で表される化合物を挙げることができる。
【００６７】
【化１４】
0005588130.tif 000015
【００６８】
上記アニリン誘導体をジアゾ化させてジアゾ化合物を得る方法としては、アニリン誘導体を溶媒中にて亜硝酸塩と反応させる方法を用いることができる。溶媒は酸性水溶液及び炭素原子数１〜７のカルボン酸もしくはその無水物であることが好ましい。酸性水溶液の例としては硫酸水溶液及び塩酸水溶液を挙げることができる。カルボン酸の例としては、酢酸、プロピオン酸及び安息香酸を挙げることができる。溶媒の使用量は、アニリン誘導体１ｇに対して好ましくは１〜１００ｍＬの範囲である。亜硝酸塩の例としては、亜硝酸ナトリウム及び亜硝酸カリウムを挙げることができる。亜硝酸塩の使用量は、アニリン誘導体１モルに対して好ましくは１．０〜５．０モルの範囲、より好ましくは１．１〜３．０モルの範囲となる量である。ジアゾ化反応は、氷冷下、撹拌しながら行うことが好ましい。反応時間は、好ましくは０．１〜５０時間の範囲である。
【００６９】
生成したジアゾ化合物を水と接触させて、分解させることによって４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールが生成する。ジアゾ化合物の分解反応は撹拌下に行うことが好ましい。反応温度は、好ましくは５０℃以上、溶媒の沸点以下である。反応時間は、好ましくは０．１〜５０時間の範囲である。
【００７０】
ジアゾ化反応時の溶媒に酸性水溶液を用いた場合には、ジアゾ化合物を生成させた後、加熱することによってジアゾ化合物を分解させることができる。この場合、加熱の前に酸性水溶液に尿素を加えて、酸性水溶液中に残存する亜硝酸イオンを尿素で分解させることが好ましい。
【００７１】
また、生成したジアゾ化合物を炭素原子数１〜７のカルボン酸もしくはその無水物中で反応させてカルボン酸フェニル化合物とした後、水もしくはメタノールと接触させて分解させることによっても４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールが生成する。前記式（ａ）の４−アミノフェネチルアルコール及び前記式（ｂ）のＮ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アセトアミドから得たジアゾ化合物を酢酸もしくは無水酢酸と反応させると、下記式（ｄ）の酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルが生成する。また、前記式（ｃ）のＮ−［４−（２−アセトキシエチル）フェニル］アセトアミドから得たジアゾ化合物を酢酸もしくは無水酢酸と反応させると下記式（ｅ）の酢酸４−（２−アセトキシエチル）フェニルが生成する。
【００７２】
【化１５】
0005588130.tif 000016
【００７３】
カルボン酸フェニル化合物の生成反応は撹拌下で行うことが好ましい。反応温度は、好ましくは５０℃以上、溶媒の沸点以下である。反応時間は、好ましくは０．１〜５０時間の範囲である。
【００７４】
カルボン酸フェニル化合物の分解反応は、アルカリ存在下で行うことが好ましい。アルカリ供給源の例としては、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、炭酸水素塩及び水酸化物を挙げることができる。カルボン酸フェニル化合物の分解反応は撹拌下で行うことが好ましい。反応時間は、好ましくは０．１〜５０時間の範囲である。
【００７５】
ジアゾ化反応時の溶媒に炭素原子数１〜６のカルボン酸もしくはその無水物を用いた場合には、ジアゾ化合物を生成させた後、加熱することによってカルボン酸フェニル化合物を生成させることができる。
【００７６】
上記の４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールの合成方法は、原料のアニリン誘導体、特に４−アミノフェネチルアルコールが工業的に入手が容易であり、また反応条件も比較的緩やかである。従って、上記の合成方法により、４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールを工業的に有利に合成することが可能となる。
【００７７】
上記のようにして得られた４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールと、ニトロベンゼンジアゾニウム塩とを反応させて、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール化合物を得る方法としては、前記特許文献１（特開平９−３１６０６０号公報）に記載されている方法、すなわち４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールと２−ニトロベンゼンジアゾニウム塩とをアルカリ存在下でカップリングさせてアゾ化合物を生成させ、次いで、生成したアゾ化合物をアルカリ存在下で還元する方法を用いることができる。
【実施例】
【００７８】
［実施例１］２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール］の製造
（１）４−ヒドキロキシフェネチルアルコールの合成
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、４−アミノフェネチルアルコール４１２ｍｇ（３．０ミリモル）を濃度１モル／Ｌの硫酸水溶液６ｍＬに溶解させて調製した４−アミノフェネチルアルコール溶液を投入した。次いで、氷冷下、４−アミノフェネチルアルコール溶液を撹拌しながら、該溶液に亜硝酸ナトリウム２５２ｍｇ（３．６ミリモル）を水１ｍＬに溶解して調製した亜硝酸ナトリウム水溶液を滴下し、さらに１５分間撹拌して、４−アミノフェネチルアルコールをジアゾ化させてジアゾ化合物とした後、尿素７２ｍｇ（１．２ミリモル）を水１ｍＬに溶解させて調製した尿素水溶液を滴下し、５分間撹拌した。さらに撹拌を続けながら１００℃の温度で１時間加熱して、ジアゾ化合物を水で分解反応させた。反応終了後、反応液を室温まで放冷し、反応液に酢酸エチルを加えて撹拌した後、静置し、有機層を分取した。有機層を濃縮し、得られた濃縮物をカラムクロマトグラフィーで精製した。精製後の濃縮物を1Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、４−ヒドキロキシフェネチルアルコールが３７２ｍｇ生成したことが確認された（収率：９０％）。
【００７９】
得られた４−ヒドキロキシフェネチルアルコールの1Ｈ−ＮＭＲ分析結果は、次の通りであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｄｔ，Ｊ＝６．２，６．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．８４（ｂｒ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）
【００８０】
（２）２−ニトロベンゼンジアゾニウムの塩酸塩水溶液の調製
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、２−ニトロアニリン３０４ｍｇ（２．２ミリモル）を濃塩酸０．８４ｍＬに溶解させて調製した２−ニトロアニリン溶液を投入し、７０℃の温度に加熱して３０分間撹拌した後、氷冷した。次いで、氷冷下、２−ニトロアニリン溶液を撹拌しながら、該溶液に亜硝酸ナトリウム１５２ｍｇ（２．２ミルモル）を水０．５６ｍＬに溶解して調製した亜硝酸ナトリウム水溶液を、１時間かけて滴下した後、さらに１時間撹拌を続けて２−ニトロベンゼンジアゾニウムの塩酸塩水溶液を調製した。
【００８１】
（３）２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールの合成
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、上記（１）で合成した４−ヒドキロキシフェネチルアルコール２７６ｍｇ（２．０ミリモル）と水酸化ナトリウム８０ｍｇ（２．０ミリモル）と炭酸ナトリウム６０ｍｇ（０．５６ミリモル）とを水３．０ｍＬに溶解させて調製した混合溶液を投入した。次いで、混合液の液温を約１５℃に維持しながら、該混合液に上記（２）で調製した２−ニトロベンゼンジアゾニウムの塩酸塩水溶液を１時間かけて滴下した後、室温下で１２時間撹拌して反応させた。反応終了後、反応液中の固形物をろ過により回収し、減圧乾燥して４−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（２Ｈ−ニトロフェニル）アゾ］フェノール５４５ｍｇ（収率：９５％）を得た。
【００８２】
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、得られた４−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（２Ｈ−ニトロフェニル）アゾ］フェノールを投入し、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液３ｍＬに溶解させた後、亜鉛粉末６００ｍｇ（９．２ミルモル）を少しずつ加えた。次いで、７０℃の温度で２時間撹拌した後、室温まで放冷し、亜鉛粉末をろ別した。母液は、濃塩酸を加えて酸性にした後、析出した固形物をろ別した。得られた固形物はトルエンで再結晶して、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール３４７ｍｇ（収率：６８％）を得た。
【００８３】
（４）２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール］の合成
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、上記（３）で合成した２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール２５５ｍｇ（１．０ミリモル）、パラホルムアルデヒド１５ｍｇ（０．５ミリモル）、塩化鉄（III）１６ｍｇ（０．１ミリモル）、塩化メチレン２ｍＬを投入し、撹拌しながら５０℃の温度で２４時間加熱して反応させた。反応終了後、反応液を室温まで放冷し、反応液中の白色固形物をろ過により回収し、固形物を飽和重曹水と酢酸エチルとで洗浄した。洗浄後の白色固形物を1Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール］が２９９ｍｇ生成したことが確認された（収率：５７％）。
【００８４】
得られた２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール］の1Ｈ−ＮＭＲ分析結果は次の通りであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．８９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ）、３．８６（ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．４Ｈｚ，４Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，２Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝３．１，６．６Ｈｚ，４Ｈ）、７．９４（ｄｄ，Ｊ＝３．１，６．６Ｈｚ，４Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ，２Ｈ）、１１．６（ｓ，２Ｈ）
【００８５】
［実施例２］２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノール］の製造
但し、本実施例は、本発明の実施例ではない。
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器
に、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノール３２３ｍｇ（１．０ミリモル）、パラホルムアルデヒド１５ｍｇ（０．５ミリモル）、塩化鉄（III）１６ｍｇ（０．１ミリモル）、塩化メチレン２ｍＬを投入し、撹拌しながら
加熱して５０℃の温度で２４時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで放冷し、反応液に飽和重曹水と酢酸エチルとを加えて撹拌した後、静置し、有機層を分取した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して白色の濃縮物を得た。得られた白色濃縮物を1Ｈ
−ＮＭＲで分析したところ、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノール］が３７７ｍｇ生成したことが確認され（収率：５７％）。
【００８６】
得られた２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノール］の1Ｈ−ＮＭＲ分析結果は、次の通りであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ０．７０（ｓ，１８Ｈ）、１．３９（ｓ，１２Ｈ）、１．７３（ｓ，４Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．６Ｈｚ，４Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，Ｈｚ，４Ｈ）
【００８７】
［実施例３］２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノール］の製造
但し、本実施例は、本発明の実施例ではない。
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノール６４６ｍｇ（２．０ミリモル）、パラホルムアルデヒド３０ｍｇ（１．０ミリモル）、ドデシルベンゼンスルホン酸３２６ｍｇ（１．０ミリモル）、トルエン２ｍＬを投入し、撹拌しながら加熱して１２０℃の温度で２４時間反応させた。反応終了後、反応液を室温まで放冷し、反応液に飽和重曹水と酢酸エチルとを加えて撹拌した後、静置し、有機層を分取した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮して白色の濃縮物を得た。得られた白色濃縮物を1Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾ
トリアゾール−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノール］が５９８ｍｇ生成したことが確認された（収率：５７％）。
【００８８】
［合成例１］
（１）酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルの合成
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、４−アミノフェネチルアルコール４１２ｍｇ（３．０ミリモル）を酢酸５ｍＬに溶解させて調製した４−アミノフェネチルアルコール溶液を投入した。次いで、氷冷下、４−アミノフェネチルアルコール溶液を撹拌しながら、該溶液に亜硝酸ナトリウム４２０ｍｇ（６．０ミリモル）を少量ずつ加え、その後１時間撹拌して４−アミノフェネチルアルコールをジアゾ化させてジアゾ化合物とした。さらに撹拌を続けながら１００℃の温度で１時間加熱してジアゾ化合物を反応させた。反応終了後、反応液を室温まで放冷した後、反応液を減圧下で濃縮した。得られた濃縮物を1Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルが生成したことが確認された。
【００８９】
得られた酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルの1Ｈ−ＮＭＲ分析結果は、次の通りであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）
【００９０】
（２）４−ヒドキロキシフェネチルアルコールの合成
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、上記（１）で得られた酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルをメタノールに溶解させて調製した酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル溶液を投入した。次いで、室温下、酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル溶液に炭酸カリウム４１４ｍｇ（３．０ミリモル）を投入し、撹拌して酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルをメタノールで分解反応させた。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加えて撹拌した後、静置し、有機層を分取した。有機層を乾燥、濃縮した後、得られた濃縮物をカラムクロマトグラフィーで精製した。精製後の濃縮物を1Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、４−ヒドキロキシフェネチルアルコールが３８２ｍｇ生成したことが確認された（収率：９２％）。
【００９１】
［合成例２］
（１）Ｎ−［４−（２−アセトキシエチル）フェニル］アセトアミドの合成
撹拌装置、温度計、滴下漏斗及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、４−アミノフェネチルアルコール２．７４ｇ（２０．０ミリモル）と塩化メチレン１０ｍＬとを投入し、撹拌して４−アミノフェネチルアルコールを溶解させた後、ピリジン４．９ｍＬ（６０ミリモル）を投入した。次いで、氷冷下、無水酢酸５．７ｍＬをゆっくり滴下し、室温下で１時間撹拌して反応させた。反応終了後、反応液に濃度５％の塩酸水溶液と酢酸エチルとを加えて撹拌した後、静置し、有機層を分取した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水とで洗浄した後、乾燥、濃縮した。得られた濃縮物を1Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ−［４−（２−アセトキシエチル）フェニル］アセトアミドが４．４１ｇ生成したことが確認された（収率：９９．７％）。
【００９２】
得られたＮ−［４−（２−アセトキシエチル）フェニル］アセトアミドの1Ｈ−ＮＭＲ分析結果は、次の通りであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．０３（ｓ，３Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、２．８８（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）、８．３３（ｂｒ，１Ｈ）
【００９３】
（２）酢酸４−（２−アセトキシエチル）フェニルの合成
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、上記（１）で得られたＮ−［４−（２−アセトキシエチル）フェニル］アセトアミド２２２ｍｇ（１．０ミリモル）と無水酢酸１０ｍＬと酢酸５ｍＬとを投入し、撹拌してＮ−［４−（２−アセトキシエチル）フェニル］アセトアミドを溶解させた。次いで、氷冷下、Ｎ−［４−（２−アセトキシエチル）フェニル］アセトアミド溶液を撹拌しながら、該溶液に亜硝酸ナトリウム１４０ｍｇ（２．０ミリモル）を少しずつ加え、その後１時間撹拌してＮ−［４−（２−アセトキシエチル）フェニル］アセトアミドをジアゾ化させてジアゾ化合物とした。さらに撹拌を続けながら１００℃の温度で１時間加熱してジアゾ化合物を反応させた。反応終了後、反応液を室温まで放冷し、反応液にメタノール５ｍＬを加え、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物に飽和重曹水と酢酸エチルとを加えて撹拌した後、静置し、有機層を分取した。有機層を乾燥、濃縮し、得られた濃縮物をカラムクロマトグラフィーで精製した。精製後の濃縮物を1Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、酢酸４−（２−アセトキシエチル）フェニルが１７５ｍｇ生成したことが確認された（収率：７９％）。
【００９４】
得られた酢酸４−（２−アセトキシエチル）フェニルの1Ｈ−ＮＭＲ分析結果は、次の通りであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ２．０４（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ，２Ｈ）
【００９５】
（３）４−ヒドキロキシフェネチルアルコールの合成
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、上記（２）で得られた酢酸４−（２−アセトキシエチル）フェニル６６７ｍｇ（３．０ミリモル）をメタノール５ｍＬに溶解させて調製した溶液を投入した。次いで、室温下、酢酸４−（２−アセトキシエチル）フェニル溶液に炭酸カリウム８２８ｍｇ（６．０ミリモル）を投入し、撹拌して、酢酸４−（２−アセトキシエチル）フェニルをメタノールで分解反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、得られた濃縮物をカラムクロマトグラフィーで精製した。精製後の濃縮物を1Ｎ−ＮＭＲで分析したところ、４−ヒドキロキシフェネチルアルコールが３８２ｍｇ生成したことが確認された（収率：９２％）。
【００９６】
［合成例３］
（１）Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アセトアミドの合成
撹拌装置、温度計及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、撹拌装置及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、４−アミノフェネチルアルコール４１２ｍｇ（３．０ミリモル）と、無水酢酸１０ｍＬとを投入し、３０分間撹拌して反応させた。反応終了後、反応液中の反応生成物を1Ｎ−ＮＭＲで分析したところ、反応生成物はＮ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アセトアミドであり、反応液はＮ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アセトアミド溶液であることが確認された。
【００９７】
（２）酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルの合成
上記（１）で得られたＮ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アセトアミド溶液に酢酸５ｍＬを加えた後、氷冷下、該溶液を撹拌しながら、該溶液に亜硝酸ナトリウム４２０ｍｇ（６．０ミリモル）を少量ずつ加えて、その後３０分撹拌してＮ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アセトアミドをジアゾ化させてジアゾ化合物とした。その後、さらに撹拌を続けながら１００℃の温度に加熱してジアゾ化合物を反応させた。反応終了後、室温まで放冷し、反応液にメタノール５ｍＬを加え、減圧下濃縮した。得られた濃縮液に飽和重曹水と酢酸エチルとを加えて撹拌した後、静置し、有機層を分取した。有機層を乾燥、濃縮し、得られた濃縮物をカラムクロマトグラフィーで精製した。精製した濃縮物を1Ｎ−ＮＭＲで分析したところ、酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルが４２１ｍｇ生成したことが確認された（収率：７７％）。
【００９８】
（３）４−ヒドキロキシフェネチルアルコールの合成
撹拌装置及び還流冷却器を備えた内容量５０ｍＬのガラス製反応器に、上記（２）で得られた酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル４２１ｍｇ（２．３３ミリモル）をメタノール５ｍＬに溶解させて調製した溶液を投入した。次いで、室温下、炭酸カリウム４１４ｍｇ（３．０ミリモル）を投入し、撹拌して、酢酸４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルをメタノールで分解反応させた。反応終了後、反応液を濃縮し、得られた濃縮物をカラムクロマトグラフィーで精製した。精製後の濃縮物を1Ｎ−ＮＭＲで分析したところ、４−ヒドキロキシフェネチルアルコールが３１６ｍｇ生成したことが確認された（収率：９８％）。