(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
押しつぶし可能なブリスターの中に含まれる所定の量の薬を、スプレーまたはミストへ送達するための穿通デバイスであって、該デバイスは、
基材と、
該基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、該細長い部材は、主要な本体領域を含み、穿通先端領域において終端し、該先端領域の周囲は、該主要な本体領域および肩領域の周囲よりも実質的に小さく、該肩領域は、該主要な本体領域を該先端領域から分離する、細長い部材と、
該細長い部材の中空内部によって形成される内部送達チャネルであって、該内部送達チャネルは、該基材から該先端に延び、該穿通先端における放出ポートにおいて終端する、内部送達チャネルと、
該基材における１つ以上の入口ポートと、１つ以上のコンジットとを含み、該１つ以上のコンジットは、該１つ以上の入口ポートと該内部チャネルとの間の流体連通を提供し、
該先端領域の周囲および該主要な本体領域の周囲における違いは、該先端が可撓な材料の中へ押し込められる場合、該先端の反対側側面において、非接触ドレープ領域を形成するために有効である、穿通デバイス。
【請求項２】
使用中に、前記穿通デバイスを通って押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズに影響を与えるために、前記内部送達チャネルの表面上に構造上の特徴をさらに含む、請求項１に記載の穿通デバイス。
【請求項３】
前記内部送達チャネルの前記内部の表面上の前記特徴は、ステップ、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせを含む、請求項２に記載の穿通デバイス。
【請求項４】
入口ポートから前記内部チャネルへの前記コンジットのうちの少なくとも１つは、１つ以上の屈曲または曲がりを含む、請求項１に記載の穿通デバイス。
【請求項５】
前記屈曲または曲がりのうちの１つ以上は、４５°〜１３５°の角度である、請求項４に記載の穿通デバイス。
【請求項６】
入口ポートから前記内部チャネルへの前記コンジットのうちの少なくとも１つは、１つ以上の９０°の曲がりを含む、請求項１に記載の穿通デバイス。
【請求項７】
前記１つ以上の入口ポートは、使用中、前記送達チャネルを通って押し出される流体において渦を生み出すように配置されている、請求項１に記載の穿通ノズル。
【請求項８】
前記細長い部材は、楕円形の断面を有し、突き出た前記穿通先端は、該楕円形の部材と同心であり、該楕円の長軸は、短軸の約１倍〜約１．５倍であり、突き出た該先端の直径は、該楕円の長軸の５０％未満であり、該先端は、前記肩領域から突き出ている、請求項１に記載の穿通デバイス。
【請求項９】
請求項１に記載の穿通デバイスと医学的組成物とを含む、剤形。
【請求項１０】
内部に突き通された剤形であって、該剤形は、
内部チャンバーを画定する円形の基材を有する可撓なブリスターと、
該ブリスターの該基材に対して密封されている、突き通し可能な材料の平らなシートと、
該内部チャンバー内に含まれる穿通デバイスおよび医学的組成物と
を含み、該穿通デバイスは、
基材と、
該基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、該細長い部材は、主要な本体領域を含み、穿通先端領域において終端し、該先端領域の周囲は、該主要な本体領域の周囲よりも実質的に小さく、肩領域は、該主要な本体領域を該先端領域から分離する、細長い部材と、
該細長い部材の中空内部によって形成される内部送達チャネルであって、該内部送達チャネルは、該基材から該先端に延び、該穿通先端における放出ポートにおいて終端する、内部送達チャネルと、
該基材における１つ以上の入口ポートと、１つ以上のコンジットとを含み、該１つ以上のコンジットは、該１つ以上の入口ポートと該内部チャネルとの間の流体連通を提供し、
該先端領域の周囲および該主要な本体領域の周囲における違いは、該先端が可撓な材料の中へ押し込められる場合、該先端の反対側側面において、該先端と該肩領域との間に該可撓な材料の非接触ドレープ領域を形成するために有効である、剤形。
【請求項１１】
前記穿通デバイスが、使用中に、前記穿通デバイスを通って押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズに影響を与えるために、前記内部送達チャネルの表面上に構造上の特徴をさらに含む、請求項１０に記載の剤形。
【請求項１２】
前記内部送達チャネルの前記内部の表面上の前記特徴は、ステップ、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１３】
入口ポートから前記内部チャネルへの前記コンジットのうちの少なくとも１つは、１つ以上の屈曲または曲がりを含む、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１４】
前記屈曲または曲がりのうちの１つ以上は、４５°〜１３５°の角度である、請求項１２に記載の剤形。
【請求項１５】
入口ポートから前記内部チャネルへの前記コンジットのうちの少なくとも１つは、１つ以上の９０°の曲がりを含む、請求項１０に記載の剤形。
【請求項１６】
前記１つ以上の入口ポートは、前記流体が前記送達チャネルを通って押し出される場合、該流体において渦を生み出すように配置されている、請求項１０に記載の剤形。
【請求項１７】
前記細長い部材は、楕円形の断面を有し、突き出た前記穿通先端は、該楕円形の部材と同心であり、該楕円の長軸は、短軸の約１倍〜約１．５倍であり、突き出た該先端の直径は、該楕円の長軸の５０％未満であり、該先端は、該肩領域から突き出ている、請求項１０に記載の剤形。
【請求項１８】
前記穿通デバイスの前記基材は、前記突き通し可能な材料の反対側の前記ブリスターに取り付けられ、前記穿通先端は、該突き通し可能な材料に最も近い、請求項１０に記載の剤形。
【請求項１９】
押しつぶし可能なブリスターの中に含まれる所定の量の薬を、スプレーまたはミストへ送達するための穿通デバイスであって、該デバイスは、
基材と、
該基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、該細長い部材は、卵形の断面を有する主要な本体と、穿通先端領域と、該主要な本体と該穿通先端領域との間の肩領域とを含み、該先端領域の周囲は、該主要な本体領域の周囲よりも実質的に小さい、細長い部材と、
該細長い部材の中空内部によって形成される内部送達チャネルであって、該内部送達チャネルは、該基材から該先端に延び、該穿通先端における放出ポートにおいて終端する、内部送達チャネルと、
該基材における１つ以上の入口ポートと、１つ以上のコンジットとを含み、該１つ以上のコンジットは、該１つ以上の入口ポートと該内部チャネルとの間の流体連通を提供し、
該先端領域の周囲および該主要な本体領域の周囲における違いは、該先端が可撓な材料の中へ押し込められる場合、該先端の反対側側面において、該先端と該肩領域との間に非接触ドレープ領域を形成するために有効である、穿通デバイス。
【請求項２０】
押しつぶし可能なブリスターの中に含まれる所定の量の薬を、スプレーまたはミストへ送達するための穿通デバイスであって、該デバイスは、
基材と、
該基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、該細長い部材は、主要な本体領域を含み、穿通先端領域において終端し、該先端領域の周囲は、該主要な本体領域の周囲よりも実質的に小さく、肩領域は、該主要な本体領域を該先端領域から分離する、細長い部材と、
該細長い部材の該中空内部によって形成される内部送達チャネルであって、該内部送達チャネルは、該基材から該先端に延び、該穿通先端における放出ポートにおいて終端する、内部送達チャネルと、
該基材における１つ以上の入口ポートと、１つ以上のコンジットとを含み、該１つ以上のコンジットは、該１つ以上の入口ポートと該内部チャネルとの間の流体連通を提供し、
該先端領域の周囲および該主要な本体領域の周囲における違いは、該先端が可撓な材料の中へ押し込められる場合、該先端の反対側側面において、該先端と該肩領域との間に非接触ドレープ領域を形成するために有効であり、
該細長い部材の該主要な本体は、楕円形の断面を有し、長軸の長さは、短軸の長さの１．５倍であり、さらに、該先端領域の直径は、該楕円の長軸の長さの５０％未満である、穿通デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
適用なし
【０００２】
連邦政府によって後援された研究または開発に関する言及
適用なし
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
最も有効な投与方法または最も便利な投与方法が、スプレーまたはミストの送達によるものである、ますます多くの薬物およびワクチンが存在する。制御された量の薬学的調製物を、スプレー、ストリーム、もしくはミストで、使用者の鼻、眼、耳、肺、口の粘膜（例えば、頬領域もしくは喉における）に送達するための、または活性薬剤の局所的な送達のための多様なデバイスが公知である。液体またはさらに粉末にされた調合物の全身または局所的な送達のための種々のデバイスは、押しつぶし可能なアンプル、ブリスター、または他の剤形の中に含まれる測定された量の薬学的組成物を含み、この押しつぶし可能なアンプル、ブリスター、または他の剤形は、この剤形を突き通し、内容物を放出するために、使用中、貫通デバイスに対して押し付けられる。
【０００４】
このタイプの投与量の有効性は、正しい量の活性薬剤が所望の標的に到達することを確実にするために、十分な力で、そしてスプレー、ストリームまたはミストの形状を制御して、正確に測定された量の活性薬剤を小さい開口部を通して送達する能力に依存する。これは、より多くの薬物およびワクチンが、眼、口の粘膜、鼻の粘膜に、または鼻の通路を通って肺に送達されているので、特に重要である。活性薬剤が、送達前の汚染のリスクなく、保存され得、同じ剤形から送達され得る場合、さらに有利である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
概要
本開示は、ストリーム、滴、粒子、スプレー、またはミストを所望の体積およびスプレー形状で、ヒトまたは非ヒト動物に送達する送達デバイスにおいて使用するための薬物、生物学的製品、または薬学的剤形を提供する。上記剤形は、例えば、測定された用量の薬学的、生物学的、または医学的組成物を、使用者の鼻の通路に、眼に、口に、耳へ、肺へ、喉へ、または局所的な場所に送達するために使用され得る。好ましい実施形態において、流体または固体の、例えば、粉末または凍結乾燥された薬剤を含む所定の量の薬学的または医学的組成物は、アンプルまたはブリスターの剤形の中に含まれるか、または生成され、このアンプルまたはブリスターの剤形は、十分な力でプランジャーによって押しつぶされて、穿通メカニズムに対して剤形を駆動し、この剤形を突き通し、液体または固体の内容物を、この剤形から送達チャネルを通って受容者に向けられたスプレーへ押し出す。所定の量とは、ほとんどの例において、単一用量の医薬、または薬学的、生物学的、もしくは医学的組成物を指し、特定の実施形態において、処方された用量を指す。所定の量の流体または固体の用量はまた、１用量の送達が２回以上のスプレー事象で投与される場合、部分的な用量であり得る。
【０００６】
粉末形態、凍結乾燥された形態、または液体形態で送達可能な任意の薬学的薬剤が、本開示において企図され、それには、抗生物質、解熱剤、抗炎症剤、生物学的製品、ビタミン、補助因子、酵素、インヒビター、活性薬、栄養素、ＤＮＡベースの死滅もしくは生ウイルスもしくはＤＮＡベースの死滅もしくは生微生物を含むワクチン、核酸、タンパク質、ペプチド、抗体、ペプチド模倣体、または当該分野において公知である他の薬剤もしくは薬学的組成物が挙げられるが、これらに限定されない。上記薬学的組成物は、液体、粉末、凍結乾燥された薬剤、または任意のそれらの組み合わせの形態であり、１つ以上の活性薬剤を含み、必要とされる場合、薬学的に受容可能なキャリア、溶媒、希釈剤、保存剤、界面活性剤、塩、アジュバント、増粘剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ  ａｇｅｎｔ）、バッファー、キレート剤、または当業者に公知の他の成分と組み合わせられ得るか、または混合され得る。
【０００７】
好ましい実施形態において、投与量がヒト被験体に送達または投与されることが意図される場合、本開示の好ましい剤、例えば、基質物質、治療剤、活性薬剤、界面活性剤、および機能的な賦形剤は、薬学的に受容可能な物質である。本明細書中で用いられる場合、「薬学的に受容可能なキャリア」または「薬学的に受容可能な物質」としては、任意および全ての溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張化剤および吸収遅延剤、ならびに吸収促進剤などが挙げられる。薬学的に活性な薬剤のためのそのような媒体および剤の使用は、当該分野において周知である。任意の従来の媒体または剤が活性薬剤と不適合である限りを除いて、治療組成物におけるその使用が企図される。補助的な活性薬剤も組成物中に組み込まれ得る。句「薬学的に受容可能」はまた、ヒトまたは動物に投与される場合に、アレルギー反応または同様の不都合な反応を生み出さない分子実体および組成物を指す。
【０００８】
本開示は、内部の穿通メカニズムを通して、押しつぶし可能なブリスターからスプレーを送達する場合、フィルムにおいて、少なくとも部分的に中央送達チャネルを覆う穴の垂下物が形成され得、スプレーを妨害し得、有効に送達される用量のかなりの減少をもたらす、という発見から少なくとも部分的に生まれた。
【０００９】
本発明は、特定の実施形態において、押しつぶし可能なブリスターの中に含まれる所定の量の薬を、スプレーまたはミストへ送達するための穿通デバイスとして記載され得る。上記デバイスは、内部の穿通メカニズムとして、ドーム型または改変されたドーム型のブリスター中に好ましくは含まれ得、その結果、ラムまたはプランジャーによってブリスターが押しつぶされる場合、例えば、内部の穿通メカニズムは、ブリスターの密封された側面に対して押し付けられ、封を貫通し、ブリスターの内容物は、穿通デバイスを通ってスプレーパターンで押し出される。
【００１０】
上記デバイスは、基材と、基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、この細長い部材は、細長い部材の基材末端の反対側に肩領域を形成する、細長い部材と、基材から先端に延びている内部送達チャネルであって、この内部送達チャネルは、細長い部材の中空内部によって形成される、内部送達チャネルとを含み得る。穿通デバイスまたは細長い部材の主要な本体は、断面が楕円形または卵形であり得る。部材は、肩領域における周囲がデバイスの先端と比較して大きい限り、先端に向かってわずかに先細になり得る。上記デバイスの先端は、細長い部材の肩領域から突き出ている、より小さい環状細長部材であり、環状細長部材の周囲は、肩領域の周囲よりも小さく、肩末端の反対側の穿通先端において終端し、この先端は、可撓な材料の中へ押し込められる場合、先端の反対側側面において、非接触ドレープ領域を形成するように構成されている。従って、先端は、きつく引っ張られた材料が先端および肩には触れるが、先端領域の細長い本体には接触しないように、肩領域に対して形作られる。内部チャネルは、内部送達チャネルと流体連通している放出ポートを形成するために、先端を通り抜け、開口している。上記デバイスはまた、基材末端における１つ以上の入口開口部と、１つ以上のコンジットとを含み、この１つ以上のコンジットは、１つ以上の入口ポートと内部チャネルとの間の流体連通を提供する。
【００１１】
好ましい実施形態の構成は、図面を参照することにより、より良好に理解され得、図面において、穿通デバイスがフィルムを突き通すために、突き出た先端を含むこと、およびこの先端は、より小さい直径のものであり、ニップルとして記載され得ることがわかり得る。
【００１２】
特定の実施形態において、穿通デバイスは、使用中に、穿通デバイスを通って押し出される流体または粉末のスプレーパターンおよび小滴のサイズに影響を与えるために、内部送達チャネルの表面上に構造上の特徴を含み得る。構造上の特徴は、送達されるべき特定の薬と適合するように設計され、粘性、送達部位、および特定の薬に特異的な他の要因に依存して変化する。そのような構造としては、ステップ、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせが挙げられ得るが、これらに限定されない。内部構造の他に、送達チャネルは、流体が送達経路を通って移動する場合に流体中に乱流を生み出すために、屈曲および曲がりを含み得る。そのような屈曲は、直角、すなわち９０°の曲がりであり得るか、またはそれらは、約４５°〜約１３５°の角度であり得る。基材における流体経路はまた、流体また粉末が送達チャネルを通って押し出される場合、流体また粉末において渦を生み出すように配置され得る。
【００１３】
本開示はまた、穿通デバイスとして記載され得、この穿通デバイスにおいて、細長い部材は、楕円形の断面を有し、突き出た穿通先端は、楕円形の部材と同心であり、楕円の長軸は、短軸の約１倍〜約１．５倍であり、突き出た先端の直径は、楕円の長軸の５０％未満であり、この先端は、肩領域から突き出ている。
【００１４】
特定の好ましい実施形態において、本開示は、本明細書中に記載されるように、穿通デバイスを含む剤形である。上記剤形は、液体または粉末の医学的組成物を含む押しつぶし可能なブリスターまたはアンプルであり得る。そのような剤形は、送達システムにおいて使用されることが公知であり、この送達システムにおいて、ラムまたはピストンは、剤形に対して押し付けられ、送達チャネルを通して内容物を押し出す。
【００１５】
本開示はまた、特定の実施形態において、内部に突き通された剤形として記載され得、この剤形は、実質的にドーム型の可撓なブリスターと、ドーム型のブリスターの基材に対して密封されている実質的に円形の突き通し可能な表面と、内部チャンバーとを含み、この内部チャンバーは、穿通デバイスと医学的組成物とを含み、穿通デバイスは、基材と、基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、この細長い部材は、細長い部材の基材末端の反対側に肩領域を形成する、細長い部材と、基材から先端に延びている内部送達チャネルであって、この内部送達チャネルは、細長い部材の中空内部によって形成される、内部送達チャネルと、細長い部材の肩領域から突き出ている環状細長部材であって、環状細長部材の周囲は、肩領域の周囲よりも小さく、この環状細長部材は、肩末端の反対側の穿通先端において終端し、この先端は、可撓な材料の中へ押し込められる場合、先端の反対側側面において、非接触ドレープ領域を形成するように構成され、内部送達チャネルと流体連通している放出ポートをさらに形成する、環状細長部材と、基材末端における１つ以上の入口開口部と、１つ以上のコンジットとを含み、この１つ以上のコンジットは、１つ以上の入口ポートと内部チャネルとの間の流体連通を提供する。
【００１６】
使用中に、穿通デバイスを通って押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズに影響を与えるために、穿通デバイスが、内部送達チャネルの表面上に構造上の特徴をさらに含む剤形も記載され得、この構造としては、ステップ、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。内部チャネルはまた、送達中に乱流または渦を流体に伝えるために１つ以上の屈曲または曲がりを提供し得る。
【００１７】
穿通デバイスはまた、楕円形の断面を有する細長い部材を含み得、突き出た穿通先端は、楕円形の部材と同心であり、楕円の長軸は、短軸の約１倍〜約１．５倍であり、突き出た先端の直径は、楕円の長軸の５０％未満であり、この先端は、肩領域から突き出ている。穿通デバイスは、剤形内に配置され、基材によってドーム型のブリスターに取り付けられ得、穿通先端は、突き通し可能な表面に最も近い。
【００１８】
従って、特定の実施形態において、本開示はまた、制御されたスプレーパターンおよび小滴のサイズにおいて特定の体積で流体または固体の組成物を剤形から分配させるための穿通ノズルとして記載され得る。ノズルは、入口末端と放出末端とを有する卵形の細長い部材と、入口末端と放出末端とを流体連通で接続している内部チャネルと、入口末端における１つ以上の入口開口部と、放出末端において放出開口部を形成するニップル型の先端と、ノズルを通して押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズを制御するための内部チャンバー表面上の特徴とを含む。入口ポートは、内部チャネルへの流体経路を提供するように設計され、この流体経路は、１つ以上の直角の曲がりを含む。入口ポートはまた、液体または固体の組成物がポートを通って押し出される場合、液体または固体の組成物において渦を生み出すように設計され得る。内部チャネルにおける特徴としてはまた、ステップ、フルート、リブ、くびれ（ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ）、輪郭（ｃｏｎｔｏｕｒ）、ならびに所望の小滴のサイズおよびスプレー形状を生み出す関連する構造が挙げられ得るが、これらに限定されない。特定の実施形態において、穿通先端は、細長い部材の放出末端上、または入口末端上に存在し得る。穿通ノズルは、剤形中に含まれ得る。従って、本開示は、穿通ノズルと薬学的組成物とを含む剤形を含む。
【００１９】
特定の実施形態において、本開示は、内部に突き通された剤形として記載され得、この剤形は、実質的にドーム型の可撓なブリスターと、ドーム型のブリスターの基材に対して密封されている実質的に円形の突き通し可能な表面と、内部チャンバーとを含み、この内部チャンバーは、本明細書中に記載される通りの穿通ノズルと液体組成物とを含む。特定の実施形態において、穿通ノズルは、基材と、穿通末端とを含み、基材は、ドーム型のブリスターに取り付けられ、穿通末端は、突き通し可能な表面に最も近く、穿通器は、ニップル型の穿通先端を有する卵形である。
【００２０】
本明細書中で議論される任意の実施形態は、本発明の任意のプロセス、デバイス、または組成物に関して実行され得ることが企図され、逆もまた同様である。用語「約」は、本明細書中で用いられる場合、当業者によって理解されるものに近いものとして定義され、１つの非限定的な実施形態において、この用語は、１０％以内、５％以内、１％以内、または０．５％以内であると定義される。用語「実質的に」およびそのバリエーションは、本明細書中で用いられる場合、主として、しかし必ずしも完全にではなく、当業者によって理解される通りに特定されることとして定義され、１つの非限定的な実施形態において、実質的に、１０％以内、５％以内、１％以内、または０．５％以内の範囲を指す。語句「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」の使用は、特許請求の範囲および／または本明細書中で用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」とともに使用される場合、「１つの（ｏｎｅ）」を意味し得るが、それは、「１つ以上」、「少なくとも１つの」、および「１つまたは１つより多く」の意味とも一致する。
【００２１】
本明細書中で様々に言及された範囲の各々が、各範囲の言及された最大値と最小値の間の各数値パラメーターを含むために、連続性であることが意図されることが理解されるべきである。特許請求の範囲の範囲への均等論の適用を制限することを意図しないが、各数値パラメータは、各数値パラメータについての多くの報告された有効数字と一致する様式で、および通常の丸め技術を適用することによって少なくとも解釈されるべきであることがさらに理解されるべきである。特許請求の範囲の範囲への均等論の適用を制限することを意図しないが、たとえ、数字が、範囲の最小数字および最大数字のうちの少なくとも１つが語句「約」によって先行される数値範囲内に含まれ得るとしても、範囲内に含まれる各数値は、語句「約」によって先行されても、されなくてもよいことがなおさらに理解されるべきである。例えば、約１〜約４の範囲は、約１、１、約２、２、約３、３、約４、および４を含む。
【００２２】
本明細書および請求項（複数可）で用いられる場合、語句「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（および含むの任意の形態（例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」）、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」（および有するの任意の形態（例えば、「有する（ｈａｖｅ）」および「有する（ｈａｓ）」）、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（および含むの任意の形態（例えば、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」）、または「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ」（および含むの任意の形態（例えば、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」および「含む（ｃｏｎｔａｉｎ）」）は、包括的またはオープンエンドであり、さらなる列挙されていない要素または方法ステップを除外しない。
【００２３】
この実施例において、および本明細書にわたって使用される場合、別段文脈が示さない限り、これらの用語は、以下のように定義される。
【００２４】
第１の亀裂：実際の穴に先行する、リッドストック（ｌｉｄｓｔｏｃｋ）材料における第１次のごく最初の分割。
【００２５】
遠位端：任意の最端において、近位端から最も遠い点、すなわち、穿通メカニズムについて、穿通器基材から最も遠い点。
【００２６】
ドレープ：穴をあける間、穿通器先端とリッドストック材料の主要な本体との間にあるリッドストック材料。
【００２７】
非接触ドレープ：穿通器に接触しないドレープの部分。
【００２８】
特定の実施形態において、本開示の単位剤形は、米国出願公開第２００９００７１１０８号に記載されるように製造され得るブリスターであり、上記米国出願公開は、その全体が本明細書中で参考として援用される。少なくとも１つの形成された凹部を有する単位用量包装（例えば、ブリスター）のための物品、特に、薬学的剤形の単位用量包装のための物品を形作るための製造プロセスは、フィルム材料（例えば、金属−プラスチック箔）を１つ以上のプランジャーで延伸して、第１次輪郭を形成するステップを含み得、この輪郭は、形成された凹部の少なくとも１００％の深さ、および１５０％までの深さを有する。第２段階は、１つ以上のプランジャー（複数可）で、第１次輪郭を、第１次輪郭の深さ未満の深さを有する所望の形成にされた凹部へ形作ることを含み、第１の段階において形成された第１次輪郭の表面積を実質的に維持する。形成された凹部は、温間成形技術または冷間成形技術を用いて形成され得る。
【００２９】
本開示のデバイスは、特定の実施形態において、所定の量の流体を使用者の鼻の経路に、または使用者の眼もしくは耳に分配させるためのデバイスとして記載され得、所定の量の流体は、アンプルもしくはブリスター剤形の中に含まれるか、または生成され、このアンプルまたはブリスターの剤形は、十分な力でプランジャーによって押しつぶされて、穿通メカニズムに対して剤形を駆動し、この剤形を突き通し、液体内容物を、この剤形から送達チャネルを通って受容者に向けられたスプレーへ押し出す。所定の量とは、ほとんどの例において、単一用量の医薬、または薬学的、もしくは医学的組成物を指し、特定の実施形態において、処方された用量を指す。所定の量の流体はまた、用量の送達が２回以上のスプレー事象で投与される場合、部分的な用量であり得る。粉末または液体形態で送達可能である任意の薬学的薬剤が本開示において企図され、それには、抗生物質、解熱剤、抗炎症剤、生物学的製品、ビタミン、補助因子、酵素、インヒビター、活性薬、栄養素、アプタマー、チオアプタマー、死滅もしくは生ウイルスもしくは死滅もしくは生微生物を含むワクチン、核酸、タンパク質、ペプチド、抗体、ペプチド模倣体、または当該分野において公知の他の剤が挙げられるが、これらに限定されない。上記医学的組成物は、液体、粉末、または液体および粉末の組み合わせの形態であり、１つ以上の活性薬剤、および必要とされる場合、薬学的に受容可能なキャリア、溶媒、希釈剤、保存剤、界面活性剤、塩、アジュバント、増粘剤、バッファー、キレート剤、または当業者に公知の他の成分の組み合わせを含む。
【００３０】
デバイスから分配される小滴または粒子の体積は、分配する部位、ならびに送達されるべき医薬の内容および粘性に依存する。特定の実施形態において、眼に送達されるべき小滴は、１μｌ〜５０μｌであるか、またはより代表的には、７μｌ〜５０μｌである。鼻投与のための投与量は、代表的に７５μｌ〜５００μｌであり、経口（ｏｒａｌ）または局所的な皮膚投与のための投与量は、１０００μｌ以上ほどの、より多いものであり得る。デバイスによって放出される小滴または粒子の体積およびサイズは、分散される物質の治療利益を最大にするために調整され得る。分配される物質の体積は、物質を含む区画のサイズ、単位剤形ブリスター、穿通器、充填レベル、デバイスによって剤形が圧縮される程度、およびデバイスの構築における他の変化するもの、ならびに分散される物質の特徴に依存し、そのことは、当業者によってよく理解されている。これらの変化するものは、使用者への所望の体積または小滴のサイズの液体または粒子サイズの物質の分散を達成するように適切に寸法を合わせられ得る。当業者は、所望の投与量の体積を分散するための適切なパラメーターを公式化する場合、分散後の残留の液体または他の物質が考慮されることを理解する。
【００３１】
本明細書中に明記されるデバイスおよび単位剤形の設計の利点は、投与される物質の滅菌状態が、使用時まで維持されることである。滅菌状態を使用時まで維持することにより、汚染の危険に曝すことなく、投与される物質において保存剤または静菌性化合物を使用する必要性を最小にするか、または排除する。さらに、単位剤形が損傷を受ける場合、または他の方法で欠陥がある場合、上記デバイスは、もはや滅菌ではないかもしれない物質を投与しない。例えば、突き通し可能なセクションの領域において単位剤形に欠陥がある場合、または漏れが生じる場合、物質を有効に放出するための十分な圧力が単位剤形において発生しないので、上記デバイスは、物質を適切に分配しない。
【００３２】
本開示の剤形は、特定の実施形態において、穿通デバイスを含む分配ブリスターチャンバーを含むものとして記載され、穿通デバイスは、基材末端と基材末端の反対側の穿通先端とを有する実質的に中空の細長い部材を含み、放出ノズルを提供する。特定の実施形態において、分配ブリスターは、剤形の製造および使用中、穿通デバイスを適所に支持し、保持するために有効な、穿通デバイスの少なくとも基材末端に適合する。穿通デバイスは、基材末端上または基材末端の近くの１つ以上の入口開口部と、内部コンジットとを含み、１つ以上の入口ポートと放出ノズルとの間の流体連通を提供し、内部コンジットの表面は、穿通デバイスを通して押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズを制御するために、構造上の特徴（例えば、輪郭、ステップ、フルート、リブ、くびれ、またはそれらの組み合わせ）を含む。入口開口部が、分配ブリスターチャンバーの内部から、１つ以上の屈曲を含む内部コンジットへ流体経路を提供すること、ならびに角度のある曲がりと内部コンジットの構造上の特徴との組み合わせにより、流体が穿通メカニズムを通って押し出される場合、流体において渦を生み出すことは、本開示のさらなる局面である。
【００３３】
構造上の特徴は、例えば、異なるタイプの螺旋、垂直および他の流れのために設計され得、この設計は、分配されるべき流体または固体の異なる粘性について調整され得る。例えば、構造上の特徴は、渦を作り出すために、ブリスターの内容物をさらに混合するために、層流から乱流もしくは乱流から層流へ流体特性タイプを変更するために、または流体特性、例えば、圧力、速度、表面張力、もしくは粘性を変更するために、加えられ得、構造上の特徴はまた、凍結乾燥された薬剤または粉末の薬剤の再構成において補助し得る。さらに、内部コンジットの中への入口は、特定の薬または液体用量について所望のスプレープルーム形状を作り出すために、約１°〜９０°以上の角度の屈曲を組み合わせて含み得る。
【００３４】
特定の実施形態において、医薬と、内部の穿通ノズルとを含む本明細書中に記載されるような、形作られたブリスター剤は、より小さい直径の分配メカニズムにおける使用のために構成されているが、依然として、制御されたスプレーの形態で、正確な用量の薬を提供する。複数のそのような剤形を含むブリスターストリップは、ブリスター材料層を含み得、このブリスター材料層において、剤形は形成され、蓋材料は、ブリスター材料に結合される。同心の密封領域は、含まれている医薬を送達するために剤形が押しつぶされる場合に、壊れない弾性密封を提供する。
【００３５】
密封の形成された凹部（例えば、形作られたブリスター）を押し破る場合に、制御された、液体のスプレーを生み出すために、密封されたブリスター内の内部穿通器が使用され得、この穿通器が蓋材料との接触を維持するように、この穿通器は、位置決めされ得る。内部穿通器は、蓋材料を貫通するために、任意の適切な材料、例えば、セラミック、ガラス、金属、スチレン、ポリスチレン、プラスチック（ＰＥＴ、ポリプロピレン、ポリエチレン、またはＰＥＥＫが挙げられるが、これらに限定されない）、および十分な硬さの他の薬学的グレードのＦＤＡ認可の材料から構築され得る。第２の連続の、および／または最終のプランジャー（複数可）は、例えば、製造、取り扱い、輸送、保存、および実際の使用を通して、内部穿通器が、形成された凹部内の適所に係止されるように、形成された凹部を形作るように設計され得る。例えば、形作られたブリスターにおいて、突き出ている構造、くぼみ（ｉｎｄｅｎｔａｔｉｏｎ）、隔膜、または環は、内部穿通器の基材の形に適合するように形成される。突き出ている構造、くぼみ、隔膜、または環は、内部穿通器のための支持を提供し、組み立て中および分配中に、適所に内部穿通器を保持する。従って、これらの構造は、内部穿通器を捕捉する（例えば、穿通器の垂直移動を制限する）ように機能し、それにより、それを適所に保持する。内部穿通器はまた、例えば、プレスばめ、溶接、静水力、または静電力によって、製造および実際の使用を通して適所に保持され得る。形作られたブリスターはまた、所望のスプレーパターンを達成するために、突き出ている構造、くぼみ、隔膜、または環が、内部穿通器に対して密封されることを保証するように、第２または連続するプランジャーによって形成され得る。
【００３６】
好ましい実施形態において、内部穿通器は、中空のチューブまたはチャネル（送達チャネル）を含み、形作られた凹部が圧縮されて突き通される場合、中空のチューブまたはチャネル（送達チャネル）を通って、薬学的投与量が流れる。穿通器の先端は、穴をあけた後の蓋材料における穴の垂下物の形成を減少させるために、ニップルまたは主要な本体由来の突起の形であり得る。穿通器チューブの内径は、約０．０１０インチ〜約０．０５インチの範囲に及び得るが、特定の好ましい実施形態において、それは、約０．０２５インチである。送達チャネルの内径、形、または表面のテクスチャーは、出口点内であろうと、出口点の近くであろうと、および／または出口点においてであろうと、ノズルを含み得るか、または薬学的剤形が、成形品を出るとき、薬学的剤形の最適な小滴のサイズおよびスプレープルーム形状を形成するために変化し得、ならびに速度、圧力、パターン、分配、および放出される物質の照準を制御するために変化し得る。従って、ノズルシステムおよび穿通器は、単一の単位に統合され得る。ノズルシステムはまた、物質が放出される場合、物質の混合を決定するために設計され得る。
【００３７】
医薬を首尾よく分配するために、医薬は、正しい大きさおよびベクトルの速度で、穿通ノズルを通って流れて、所望のスプレー形状を作り出さなければならない。本明細書中に記載されるように、このことは、十分な力でブリスター形態を圧して、蓋材料を通って穿通ノズルを押し、剤形を完全に押しつぶし、必要とされる速度で内容物をノズルを通して押し出すことによって達成される。この分配する動作中、ブリスター材料に対する蓋材料の密封は、ノズルが蓋を突き通す前に漏れが起きないように十分強いものでなければならない。特定の投与量の状況（例えば、鼻内投与）によって必要とされる、より小さいサイズは、ブリスター材料に対する蓋材料の密封に、より大きな課題を示す。
【００３８】
特定の実施形態において、穿通メカニズムは、送達されるべき流体とともに剤形中に含まれる。そのような内部の穿通メカニズムは、内部チャンバーと、流体が内部チャンバーの中に流れる場合に１つ以上の屈曲または方向の変更を強制するように配置されている１つ以上の入口開口部と、放出出口と、ノズルを通って流れるように押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズを制御するための内部表面上の特徴とを含み得る。方向の変更は、約１°〜約９０°以上を含む任意の適切な角度のものであり得る。そのような特徴の設計は、当業者に公知であり、ステップ、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせを含む。
【００３９】
特定の実施形態において、本開示は、制御されたスプレーパターンおよび小滴のサイズで剤形から流体を分配するための穿通ノズルとして記載され得る。ノズルは、入口末端とニップル型の放出末端とを有する実質的に細長い卵形の部材と、入口末端と放出末端とを流体連通で接続する内部チャネルと、入口末端における１つ以上の入口開口部と、放出末端における放出開口部と、ノズルを通して押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズを制御するための内部チャンバー表面上の特徴とを含む。入口ポートは、内部チャネルへの流体経路を提供するように設計され、この流体経路は、１つ以上の直角の曲がりを含む。入口ポートはまた、液体がポートを通って押し出される場合、液体において渦を生み出すように設計され得る。内部チャネルにおける特徴としてはまた、ステップ、フルート、リブ、ならびに所望の小滴のサイズおよびスプレー形状を生み出す関連する構造が挙げられ得るが、これらに限定されない。特定の実施形態において、穿通先端は、細長い部材の放出末端上、または入口末端上に存在し得る。穿通ノズルは、剤形中に含まれ得る。従って、本開示は、穿通ノズルと、医学的または薬学的組成物とを含む剤形を含む。
【００４０】
特定の実施形態において、本開示は、内部に突き通された剤形として記載され得、この剤形は、実質的にドーム型の可撓なブリスターと、ドーム型のブリスターの基材に対して密封されている実質的に円形の突き通し可能な表面と、内部チャンバーとを含み、この内部チャンバーは、本明細書中に記載されるような穿通ノズルと液体組成物とを含む。特定の実施形態において、穿通ノズルは、基材と、穿通末端とを含み、この基材は、ドーム型のブリスターに取り付けられ、穿通末端は、突き通し可能な表面に最も近い。
【００４１】
以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本発明の特定の局面をさらに実証するために含まれる。本発明は、本明細書中に表される特定の実施形態の詳細な記載と組み合わせて、これらの図面のうちの１つ以上を参照することによって、より良好に理解され得る。
一つの実施形態において、本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
押しつぶし可能なブリスターの中に含まれる所定の量の薬を、スプレーまたはミストへ送達するための穿通デバイスであって、該デバイスは、
基材と、
該基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、該細長い部材は、主要な本体領域を含み、穿通先端領域において終端し、該先端領域の周囲は、該主要な本体領域の周囲よりも実質的に小さく、肩領域は、該主要な本体領域を該先端領域から分離する、細長い部材と、
該細長い部材の中空内部によって形成される内部送達チャネルであって、該内部送達チャネルは、該基材から該先端に延び、該穿通先端における放出ポートにおいて終端する、内部送達チャネルと、
該基材における１つ以上の入口開口部と、１つ以上のコンジットとを含み、該１つ以上のコンジットは、１つ以上の入口ポートと該内部チャネルとの間の流体連通を提供し、
該先端領域の周囲および該主要な本体領域の周囲における違いは、該先端が可撓な材料の中へ押し込められる場合、該先端の反対側側面において、非接触ドレープ領域を形成するために有効である、穿通デバイス。
（項目２）
使用中に、前記穿通デバイスを通って押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズに影響を与えるために、前記内部送達チャネルの表面上に構造上の特徴をさらに含む、項目１に記載の穿通デバイス。
（項目３）
前記内部送達チャネルの前記内部の表面上の前記特徴は、ステップ、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせを含む、項目２に記載の穿通デバイス。
（項目４）
入口ポートから前記内部チャネルへの前記コンジットのうちの少なくとも１つは、１つ以上の屈曲または曲がりを含む、項目１に記載の穿通デバイス。
（項目５）
前記屈曲または曲がりのうちの１つ以上は、４５°〜１３５°の角度である、項目４に記載の穿通デバイス。
（項目６）
入口ポートから前記内部チャネルへの前記コンジットのうちの少なくとも１つは、１つ以上の９０°の曲がりを含む、項目１に記載の穿通デバイス。
（項目７）
前記１つ以上の入口ポートは、使用中、前記送達チャネルを通って押し出される流体において渦を生み出すように配置されている、項目１に記載の穿通ノズル。
（項目８）
前記細長い部材は、楕円形の断面を有し、突き出た前記穿通先端は、該楕円形の部材と同心であり、該楕円の長軸は、短軸の約１倍〜約１．５倍であり、突き出た該先端の直径は、該楕円の長軸の５０％未満であり、該先端は、前記肩領域から突き出ている、項目１に記載の穿通デバイス。
（項目９）
項目１に記載の穿通デバイスと医学的組成物とを含む、剤形。
（項目１０）
内部に突き通された剤形であって、該剤形は、
円形の基材を有する実質的にドーム型の可撓なブリスターと、
該ドーム型のブリスターの該基材に対して密封されている、突き通し可能な材料の平らなシートと、
該ドーム型のブリスターおよび該平らなシートの中に含まれる内部チャンバーと、
該内部チャンバー内に含まれる穿通デバイスおよび医学的組成物と
を含み、該穿通デバイスは、
基材と、
該基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、該細長い部材は、主要な本体領域を含み、穿通先端領域において終端し、該先端領域の周囲は、該主要な本体領域の周囲よりも実質的に小さく、肩領域は、該主要な本体領域を該先端領域から分離する、細長い部材と、
該細長い部材の中空内部によって形成される内部送達チャネルであって、該内部送達チャネルは、該基材から該先端に延び、該穿通先端における放出ポートにおいて終端する、内部送達チャネルと、
該基材における１つ以上の入口開口部と、１つ以上のコンジットとを含み、該１つ以上のコンジットは、１つ以上の入口ポートと該内部チャネルとの間の流体連通を提供し、
該先端領域の周囲および該主要な本体領域の周囲における違いは、該先端が可撓な材料の中へ押し込められる場合、該先端の反対側側面において、該先端と該肩領域との間に該可撓な材料の非接触ドレープ領域を形成するために有効である、剤形。
（項目１１）
前記穿通デバイスが、使用中に、前記穿通デバイスを通って押し出される流体のスプレーパターンおよび小滴のサイズに影響を与えるために、前記内部送達チャネルの表面上に構造上の特徴をさらに含む、項目１０に記載の剤形。
（項目１２）
前記内部送達チャネルの前記内部の表面上の前記特徴は、ステップ、フルート、リブ、またはそれらの組み合わせを含む、項目１１に記載の剤形。
（項目１３）
入口開口部から前記内部チャネルへの前記コンジットのうちの少なくとも１つは、１つ以上の屈曲または曲がりを含む、項目１１に記載の剤形。
（項目１４）
前記屈曲または曲がりのうちの１つ以上は、４５°〜１３５°の角度である、項目１２に記載の剤形。
（項目１５）
入口ポートから前記内部チャネルへの前記コンジットのうちの少なくとも１つは、１つ以上の９０°の曲がりを含む、項目１０に記載の剤形。
（項目１６）
前記１つ以上の入口ポートは、前記流体が前記送達チャネルを通って押し出される場合、該流体において渦を生み出すように配置されている、項目１０に記載の剤形。
（項目１７）
前記細長い部材は、楕円形の断面を有し、突き出た前記穿通先端は、該楕円形の部材と同心であり、該楕円の長軸は、短軸の約１倍〜約１．５倍であり、突き出た該先端の直径は、該楕円の長軸の５０％未満であり、該先端は、該肩領域から突き出ている、項目１０に記載の剤形。
（項目１８）
前記穿通デバイスの前記基材は、前記突き通し可能な材料の反対側の前記ドーム型のブリスターに取り付けられ、前記穿通先端は、該突き通し可能な材料に最も近い、項目１０に記載の剤形。
（項目１９）
押しつぶし可能なブリスターの中に含まれる所定の量の薬を、スプレーまたはミストへ送達するための穿通デバイスであって、該デバイスは、
基材と、
該基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、該細長い部材は、卵形の断面を有する主要な本体と、穿通先端領域と、該主要な本体と該穿通先端領域との間の肩領域とを含み、該先端領域の周囲は、該主要な本体領域の周囲よりも実質的に小さい、細長い部材と、
該細長い部材の中空内部によって形成される内部送達チャネルであって、該内部送達チャネルは、該基材から該先端に延び、該穿通先端における放出ポートにおいて終端する、内部送達チャネルと、
該基材における１つ以上の入口開口部と、１つ以上のコンジットとを含み、該１つ以上のコンジットは、１つ以上の入口ポートと該内部チャネルとの間の流体連通を提供し、
該先端領域の周囲および該主要な本体領域の周囲における違いは、該先端が可撓な材料の中へ押し込められる場合、該先端の反対側側面において、該先端と該肩領域との間に非接触ドレープ領域を形成するために有効である、穿通デバイス。
（項目２０）
押しつぶし可能なブリスターの中に含まれる所定の量の薬を、スプレーまたはミストへ送達するための穿通デバイスであって、該デバイスは、
基材と、
該基材から延びている実質的に中空の細長い部材であって、該細長い部材は、主要な本体領域を含み、穿通先端領域において終端し、肩領域は、該主要な本体領域を該先端領域から分離する、細長い部材と、
該細長い部材の該中空内部によって形成される内部送達チャネルであって、該内部送達チャネルは、該基材から該先端に延び、該穿通先端における放出ポートにおいて終端する、内部送達チャネルと、
該基材における１つ以上の入口開口部と、１つ以上のコンジットとを含み、該１つ以上のコンジットは、１つ以上の入口ポートと該内部チャネルとの間の流体連通を提供し、
該細長い部材の該主要な本体は、楕円形の断面を有し、長軸の長さは、短軸の長さの１．５倍であり、さらに、該先端領域の直径は、該楕円の長軸の長さの５０％未満である、穿通デバイス。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】図１は、内部の穿通メカニズムを有する剤形の実施形態である。
【００４３】
【図２】図２は、穿通メカニズムの実施形態である。
【００４４】
【図３】図３は、内容物の投与中の、内部の穿通メカニズムを有する剤形の実施形態を実証する。
【００４５】
【図４】図４は、内部の穿通メカニズムを有する剤形の実施形態である。
【００４６】
【図５】図５は、投与量を投与するためのデバイスのハウジングにおける、図４の実施形態の図である。
【００４７】
【図６】図６は、投与の中間ステップ中の、図５の剤形の図である。
【００４８】
【図７】図７は、放出中の、図５の剤形の図である。
【００４９】
【図８】図８は、穿通デバイスの斜視図である。
【００５０】
【図９】図９は、図８におけるような穿通デバイスの側面図であり、卵形の穿通器の長軸を示している。
【００５１】
【図１０】図１０は、図２におけるような穿通デバイスの、卵形の穿通器の短軸を示すために９０°回転させられた側面図である。
【００５２】
【図１１】図１１は、図８におけるような穿通器の断面図であり、流体経路を示している。
【００５３】
【図１２】図１２は、フィルムストックを突き通すことにおける第１の亀裂の点における、ニップル型の先端を有する卵形の穿通器の図である。
【００５４】
【図１３】図１３は、フィルムストックを突き通すことにおける第１の亀裂の点における、先行技術の穿通器の図である。
【００５５】
【図１４】図１４は、フィルムストックを突き通すことにおける第１の亀裂の点における、鋭い先端の穿通器の図である。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
詳細な説明
本開示の好ましい実施形態は、測定された用量の１つ以上の薬学的に活性な薬剤と、剤形が、圧力下で内容物を放出するために突き通され得るように、突き通し可能なセクションとを含む剤形に関する。本開示において、用語「圧力下」を用いる場合、圧力とは、代表的に、剤形自体の中の内部圧力というよりはむしろ、外部に適用される圧力であることが理解される。代表的な動作において、プランジャー、レバー、ラム、車輪、またはいくつかの他の機械的デバイスは、穿通部材に対して剤形を押しつぶすために十分な力で剤形に接触し、開口部から内容物を押し出す。上記剤形は、当業者に周知の方法（例えば、フォームフィルシール技術もしくはブローフィルシール技術が挙げられる）を用いて生み出され得るか、または米国出願公開第２００９／００７１１０８号に記載されるような深絞り成形によって生産され得、この米国出願公開は、本明細書中でその全体が援用される。
【００５７】
フォームフィルシールプロセスは、平らなシートまたはフィルムのロールから、穿通メカニズムを挿入され、薬学的に活性な薬剤で満たされ、同じ装置において閉じられるか、または密封されるブリスター（例えば、ブリスターパック）を作り出すために使用され得る。このプロセスは、形成された基材を含み、この基材は、薬学的に活性な薬剤、または薬学的に活性な薬剤と混合され得るか、もしくは組み合わせられ得る薬剤が置かれる空胴と、例えば、箔の蓋とを有し、その蓋を通って薬剤がブリスターから分配される。ブローフィルシール技術は、機械内の滅菌の囲まれている領域において、連続するプロセスで、剤形を形成すること、充填すること、および密封することを含む。
【００５８】
フィルム層は、多様な異なる材料を含み得、それには、熱可塑性物質、ポリマー、コポリマー、複合材、および積層板が挙げられるが、これらに限定されない。単位用量が薬学的剤形である場合、フィルムは、滅菌の成形品を生み出すために、無菌製造プロセス（例えば、γ線照射）を経ることができる必要がある。好ましくは、フィルムは、可撓であるが、その形を保持することが可能であり、最小の力で押しつぶされ得、バリアを作り出し、放射に耐え、所望の化学特性（例えば、投与されるべき薬学的剤形と反応しない）を有する。ブリスターパックについて、フィルムは、好ましくは箔積層板であり、より好ましくは金属−プラスチック積層板である。金属−プラスチック積層板は、少なくとも片側において、または両側において、プラスチック層でコーティングされている金属箔を含む。金属−プラスチック積層板が金属箔の両側にプラスチック層を含む場合、プラスチック層は、同じタイプのプラスチック層であっても、異なるタイプのプラスチック層であってもよい。
【００５９】
積層板のプラスチック層に使用され得る材料は、当業者によって周知であり、それには、多様な市販のポリマーおよびコポリマー、例えば、ポリ塩化ビニル、ナイロン、ナイロン誘導体、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアセタール、塩化ビニリデン、プロピレンエチレンコポリマー、ポリエチレンナフタレート（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｎａｐｔｈａｌａｔｅ）、フルオロポリマー、環状ポリオレフィン、ポリアミド、および同様の材料、またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。プラスチック層は、約８μｍ〜約８０μｍ、約１０μｍ〜約７０μｍ、約１５μｍ〜約６０μｍ、約２０μｍ〜約５０μｍ、または約２５μｍ〜約４０μｍ、およびその中の任意の範囲の厚さで積層板において存在し得る。プラスチックの構成要素は、引っ張られないか、または代替的に単軸もしくは２軸で引っ張られ得、あるいは熱可塑性物質であり得る（例えば、ハロゲン含有ポリマー、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリエステル、アクリルニトリルコポリマー、またはポリ塩化ビニル）。ポリオレフィンタイプの熱可塑性物質の代表的な例は、ポリエチレン、例えば、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、単軸もしくは２軸で引っ張られたポリプロピレン、ポリプロピレン、例えば、注型ポリプロピレン、およびポリエステルの連続から単軸もしくは２軸で引っ張られたポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）である。当該分野において公知である他の材料もプラスチック層において使用され得るので、上の例は、決して限定するつもりのものではない。
【００６０】
ハロゲン含有ポリマーに基づくプラスチックの例としては、塩化ビニル（ＰＶＣ）とビニルプラスチックとのポリマーが挙げられるが、これらに限定されず、それらの構造において塩化ビニル単位を含む（例えば、塩化ビニルと脂肪族系酸のビニルエステルとのコポリマー、塩化ビニルとアクリル酸もしくはメタクリル酸のエステルまたはアクリルニトリルとのコポリマー、ジエン化合物と不飽和ジカルボン酸もしくはそれらの無水物とのコポリマー、塩化ビニルと不飽和アルデヒド、ケトンなどを有する塩化ビニルとのコポリマー、または塩化ビニリデンと塩化ビニルもしくは他の重合可能な化合物とのポリマーおよびコポリマー）。ビニルベースの熱可塑性物質はまた、１級または２級の軟化剤によって、従来の様式で柔らかく、または柔軟に作製され得る。
【００６１】
プラスチックフィルムがポリエステルを含む場合（ＰＥＴ−フィルム）、ポリエステルの例としては、２個〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基もしくはラジカルまたは少なくとも１つの酸素原子によって中断される２個〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基を有するポリアルキレン−テレフタレートまたはポリアルキレン−イソフタレートが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、ポリエチレン−テレフタレート、ポリプロピレン−テレフタレート、ポリブチレン−テレフタレート（ポリテトラメチレン−テレフタレート）、ポリデカメチレン−テレフタレート、ポリ１．４−シクロヘキシルジメチロール−テレフタレート、またはポリエチレン−２．６−ナフタレン−ジカルボキシレート、またはポリアルキレン−テレフタレートとポリアルキレン−イソフタレートとの混合ポリマー（イソフタレートの画分は、例えば、１モル％〜１０モル％に達する）、混合ポリマーおよびターポリマー、また上で言及された材料のブロックポリマーおよびグラフト改変物など）。他の有用なポリエステルは、ＰＥＮという略語で当該分野において公知である。他のポリエステルは、テレフタル酸と、ポリカルボン酸と、少なくとも１つのグリコールとのコポリマー、テレフタル酸と、エチレングリコールと、さらなるグリコールとのコポリマー、２個〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基またはラジカルを有するポリアルキレン−テレフタレート、１個または２個の酸素原子によって中断される２個〜１０個の炭素原子を有するアルキレン基またはラジカルを有するポリアルキレン−テレフタレート、２個〜４個の炭素原子を有するアルキレン基またはラジカルを有するポリアルキレン−テレフタレート、およびポリエチレンテレフタレート（例えば、Ａ−ＰＥＴ、ＰＥＴＰ、ＰＥＴＧ、Ｇ−ＰＥＴ）である。グリコール改変ポリエステルはまた、ＰＥＴＧと称される。
【００６２】
プラスチックフィルムのためのポリオレフィンの例としては、ポリエチレン（ＰＥ）、例えば、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ、０．９４４ｇ／ｃｍよりも大きい密度）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ、密度０．９２６ｇ／ｃｍ〜０．９４０ｇ／ｃｍ）、中密度の線形ポリエチレン（ＬＭＤＰＥ、密度０．９２６．０．９４０ｇ／ｃｍ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ、密度０．９１０ｇ／ｃｍ〜０．９２５ｇ／ｃｍ）、および線形低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ、密度０．９１６ｇ／ｃｍ〜０．９２５ｇ／ｃｍ）（例えば、非配向フィルム（ＰＥ  フィルム）、または単軸もしくは２軸配向フィルム（ｏＰＥ  フィルム）として）、ポリプロピレン（ＰＰ）、例えば、軸もしくは２軸配向ポリプロピレン（ｏＰＰ  フィルム）、あるいは注型ポリプロピレン（ｃＰＰ  フィルム）、アモルファスもしくは結晶性ポリプロピレンもしくはそれらの混合物、アタクチックもしくはイソアタクチックポリプロピレンもしくはそれらの混合物、ポリ−１−ブテン、ポリ−３−メチルブテン、ポリ−４−メチルペンテンテン（ｐｏｌｙ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｅｎｔｅｎｔｅｎｅ）およびそれらのコポリマー、ビニルアセテート、ビニルアルコール、アクリル酸を有するポリエチレン（例えば、イオノマー樹脂など、例えば、エチレンと１１％アクリル酸、メタクリル酸、アクリルエステル、テトラフルオロエチレン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌｅｎｅ）もしくはポリプロピレンとのコポリマー）、統計コポリマー、ブロックポリマーもしくはオレフィンポリマー−エラストマー混合物、イオノマー、およびエチレン−アクリル酸コポリマー（ＥＡＡ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
プラスチックフィルムがポリアミドフィルム（ＰＡ）を含む場合、ポリアミドの例としては、ポリアミド６、［ε］−カプロラクタムのホモポリマー（ポリカプロラクタム）；ポリアミド１１、ポリアミド１２、［ω］−ラウリンラクタムのホモポリマー（ポリラウリンラクタム）；ポリアミド６．６、ヘキサメチレンジアミンおよびアジピニン酸（ａｄｉｐｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）のホモポリ縮合物（ポリヘキサ−メチレン−アジ−アミド）；ポリアミド６．１０、ヘキサ−メチレン−ジアミンおよびセバシニン酸（ｓｅｂａｃｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）のホモポリ縮合物（ポリ−ヘキサ−メチレン−セバカミド）；ポリアミド６．１２、ヘキサ−メチレン−ジアミンおよびドデカン酸（ｄｏｄｅｃａｎｄｉｃ  ａｃｉｄ）のホモポリ縮合物（ポリ−ヘキサ−メチレン−ドデカンアミド）、またはポリアミド６−３−Ｔ、トリメチル−ヘキサ−メチレン−ジアミンおよびテレフタル酸のホモポリ縮合物（ポリ−トリメチル−ヘキサ−メチレン−テレフタル（ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌｉｃ）−アミド）、ならびにそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６４】
プラスチックがアクリルニトリル−コポリマーを含む場合、アクリルニトリル−コポリマーの例としては、アクリルニトリルまたはメタクリルニトリルと、アクリル酸エステル、ビニル−カルボン酸エステル、ビニルハロゲン化物、芳香族ビニル化合物または不飽和カルボン酸およびジエンとのコポリマー、ならびにアクリルニトリル−メタクリレートコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６５】
積層板の箔の構成要素において有用であり得る金属は、プラスチック層（複数可）に接着するのに十分な物理的および化学的特性（例えば、厚さ、展性、温度抵抗性、および化学的適合性）を有する箔へ形成され得るものであり、本明細書中に開示される形成プロセス中に未反応のままであり得る。そのような金属としては、アルミニウム、鉄、ニッケル、スズ、青銅、黄銅、金、銀、クロム、亜鉛、チタン、および銅、それらの組み合わせ、ならびに前述の金属を含む合金（例えば、鋼およびステンレス鋼）が挙げられるが、これらに限定されない。金属箔は、例えば、約８μｍ〜約２００μｍ、約１０μｍ〜約１５０μｍ、約１５μｍ〜約１２５μｍ、約２０μｍ〜約１００μｍ、または約２５μｍ〜約８０μｍ、およびその中の任意の範囲の厚さで積層板において存在し得る。特定の実施形態において、箔（例えば、アルミニウム箔）は、少なくとも約９８．０％の純度、より好ましくは少なくとも約９８．３％の純度、さらにより好ましくは少なくとも約９８．５％の純度、および最も具体的には少なくとも約９８．６％の純度を有し得る。アルミニウム−鉄−ケイ素またはアルミニウム−鉄−ケイ素−マンガンのタイプのアルミニウム箔も使用され得る。当該分野において公知である他の適切な金属箔も使用され得る。
【００６６】
積層板はまた、箔層とプラスチック層との間に１つ以上の接着層を含み得る。同じか、または異なる接着剤は、各側面においてプラスチックを金属箔に接着するために使用され得る。接着層は、プラスチック層と箔層との結合を形成することが可能であるべきであり、一般に、約０．１μｍと約１２μｍとの間、より代表的には、約２μｍと約８μｍとの間、およびその中の任意の範囲の厚さであるべきである。当該分野において公知である任意の数の接着剤が使用され得、接着剤は、多くの公知の技術を用いて適用され得る。適切な接着剤は、１つ以上の溶媒を含み得るか、溶媒非含有であり得るか、またはアクリル接着剤もしくはポリウレタン接着剤であり得る。接着剤はまた、熱結合接着剤（例えば、エチレン−ビニルアセテートコポリマーまたはポリエステル樹脂）であり得る。接着剤はまた電磁線（ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒａｙ）（例えば、紫外線）に曝される際に硬化するタイプのものであり得る。積層板はまた、熱カレンダリング、押出しコーティング、共押出しコーティングによって、またはプロセスの組み合わせを通して形成され得る。本開示において使用され得る接着剤の例としては、ポリエチレン（ＰＥ）ホモポリマー、例えば、ＬＤＰＥ、ＭＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、およびＨＤＰＥ；ＰＥコポリマー、例えば、エチレン−アクリル酸コポリマー（ＥＡＡ）、エチレンメタクリル酸コポリマー（ＥＭＡＡ）；ポリプロピレン（ＰＰ）；ＰＰコポリマー；イオノマー；ならびに無水マレイン酸グラフトポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
別の実施形態において、上記フィルム（例えば、金属−プラスチック積層板）は、外側に位置する側面のうちの一方、または両方の外側側面における密封可能なフィルムまたは密封可能なコーティング（ｃｏｕｎｔｉｎｇ）の形態で、密封層を特徴付け得る。密封層は、積層板における最も外側の層である。特に、密封層は、フィルムの一方の外側側面上に存在し得、蓋の箔などが適所に密封されることを可能にするために、成形包装の内容物のほうへ向けられている。
【００６８】
ブリスター包装を形成するための別の実施形態は、アルミニウムの積層板であり、金属箔は、各側においてプラスチックでコーティングされる。アルミニウム箔は、包装の内容物を保護するために、優れたバリア特性を提供することが公知である。プラスチックコーティングは、包装を密封する有効な手段を提供し、その上、アルミニウムのための保護コーティングを提供し、包装上に印刷する能力も提供し得る。
【００６９】
いくつかの実施形態において、積層板の厚さおよび組成としては、
【００７０】
ｉ．  ＯＰＡ／ＡＬＵ／ＰＥ（１２μｍ／６０μｍ／３０ｇ／ｍ２）；
【００７１】
ｉｉ．  ＯＰＡ／ＡＬＵ／ＰＥ（１２μｍ／４５μｍ／３０ｇ／ｍ２）；
【００７２】
ｉｉｉ．  ＯＰＡ／ＡＬＵ／ＰＶＣ（１２μｍ／６０μｍ／３０ｇ／ｍ２）；
【００７３】
ｉｖ．  ＯＰＡ／ＡＬＵ／ＰＶＣ（１２μｍ／４５μｍ／３０ｇ／ｍ２）；
【００７４】
ｖ．  ＯＰＡ／ＡＬＵ／ＰＰ（１２μｍ／６０μｍ／３０ｇ／ｍ２）；および
【００７５】
ｖｉ．  ＯＰＡ／ＡＬＵ／ＰＰ（１２μｍ／４５μｍ／３０ｇ／ｍ２）が挙げられるが、これらに限定されない。上で使用される場合、ＯＰＡは、配向ポリアミドを表し、ＡＬＵは、アルミニウムを表し、ＰＥは、ポリエチレンを表し、ＰＶＣは、ポリ塩化ビニルを表し、ＰＰは、ポリプロピレンを表す。
【００７６】
内部の穿通部材を有する剤形の例が図１に示される。図１における剤形は、ドーム型に形成される隔膜２と、密封領域４に沿って隔膜２に対して密封されている膜３とを含むブリスター剤形１である。ブリスター剤形１内に密封されているものは、穿通ノズル５および液体組成物９である。
【００７７】
図１の穿通ノズルはまた、図２に示される。穿通ノズル５のこの例は、先細側面１０と、入口ポート７を放出ポート１２に接続する内側チャンバー８とを有する。内側チャンバー８は、内部の輪郭１１と、内側チャンバー８の内壁における他の構造とを含み得る。輪郭および他の構造は、流体または固体の薬剤９の流れに影響を及ぼすように設計される。異なるノズル構成は、特定の医薬または適用の必要性に依存して、流体または固体の薬剤を放出ポート１２からスプレー、ミスト、またはストリームへ出すように、特定の適用について作り出される。
【００７８】
図３において、使用中のブリスター剤形が示される。用量が投与される場合、上記剤形は、薬学的薬剤を特定の場所に（例えば、使用者の眼、耳、鼻、口、肺、または皮膚などに）投与するように設計されているデバイス中に置かれる。上記デバイスは、経口（ｏｒａｌ）、経口（ｐｅｒｏｒａｌ）、経腸、非経口、肺、直腸、耳、局所、鼻、膣、舌、直接注射、静脈内、動脈内、皮内（ｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌ）、筋肉内、腹腔内、皮内（ｉｎｔｒａｃｕｔａｎｅｏｕｓ）、眼内、眼、鼻内、胸膜内、鞘内、腫瘍内、子宮内、正常位、経皮、頬、および皮下、または他の送達経路を通して薬学的薬剤を投与し得る。多くのそのようなデバイスは、爆発性の力でラムを剤形に対して駆動する発射メカニズムを含む。そのようなデバイスの例は、係属中の米国出願公開第２００８／０１７７２４６号に記載され、この米国出願公開は、本明細書中でその全体が参考として援用される。この作動の結果は、図３において実証され、この図において、方向１５への力は、プランジャー１３によりドーム形の隔膜２の裏に適用されている。穿通先端６は、膜３を貫通し、液体医薬９は、入口ポート７を通って内側チャンバー８へ流れ入り、放出ポート１２から出て、放出パターン１４で分配される。穿通ノズル５の穿通先端６および先細側面１０は、穿通ノズル５のまわりに膜３をきつく密封させ、医薬９を放出ポート１２から流出させる。
【００７９】
ブリスター剤形１００の別の実施形態は、図４に示される。このバージョンは、放出ポート１１２と同じ、穿通ノズル１０５の側面に、入口ポート１０７を有する。この構成は、分配中、２つの９０°の屈曲を通って流れるように構成要素１０９を押し出す。送達チャネルまたはさらにエントリーポートにおける屈曲または曲がりは、９０°に制限されるのではなく、特定の適用について、まっすぐなチャネルによって接続される別々の屈曲における４５°から１３５°まで（４５°および１３５°を含む）もしくはその範囲内の任意の角度までの１つ以上の屈曲または曲がりとして、または送達される用量において所望の量の乱流を作り出すために蛇行性形態で設計され得ることが理解される。液体または固体の薬剤を、内側チャンバー１０８における輪郭１１１と関連して、この一連の屈曲または曲がりを通って流れるように押し出すことにより、放出パターン１１４を制御する。ブリスター剤形１００において、隔膜１０２の部分１１６は、穿通ノズルの基材１２０の形に適合するように形成される。隔膜は、穿通ノズル１０５のための支持を提供し、組み立て中および分配中に、適所に穿通ノズル１０５を保持する。従って、隔膜は、穿通ノズルを捕捉するように機能し、製造および実際の使用を通してそれを適所に保持する。
【００８０】
ブリスター剤形１００は、図５に示され、プランジャー１３の準備ができたモードで、ハウジング１８中に位置決めされている。ハウジング１８は、分配中に、穿通ノズル１０５が膜１０３を貫通することを可能にするように、放出開口部１９を有する。図６に示されるように、方向１５への力は、分配作用中、プランジャー１３に適用され、隔膜１０２を圧縮し、穿通点２０において、穿通ノズル１０５を膜１０３の中へ駆動する。分配の次の段階は、図７に示される。力が、隔膜１０２に対してプランジャー１３を駆動し続ける場合、隔膜は崩壊し、膜を通して穿通ノズル１０５を駆動し、薬剤１０９を、穿通ノズル１０５を通して、放出ポート１１２から放出パターン１１４で押し出す。この実施形態において、ブリスター剤形１００の形は、所望のスプレーパターン１１４を達成するために、プランジャー１１３および投薬メカニズムのハウジング１８に適合するように設計され、隔膜１０２が、接触領域１１６において穿通ノズル１０５に対して密封されること、ならびに密封領域２１における垂下物の形成および妨害を最小にするために、膜１０３が亀裂点から離れるほうへ引っ張られることを確実にする。
【００８１】
穿通デバイス８００の実施形態が図８に示され、この図において、穿通先端８１０は、穿通器の細長い卵形の本体８１２における送達開口部８１８と同心である突起またはニップルとして形成されている。基材８１４およびエントリーポート８１６もこの図に示されている。ニップルは、フィルムとの第１の接触点であるような設計およびサイズにされ、最初の接触点と本体の肩領域８２０またはエッジとの間に非接触領域を作り出すためにフィルムを引っ張るような設計およびサイズにされている。この相互作用は、図１２において、より詳細に示される。
【００８２】
図９は、図８におけるような穿通デバイスの側面図であり、卵形の本体の長軸を示し、図１０と比較され得る。図１０は、卵形の本体の短軸を示すために図９における斜視図から９０°回転させられている。
【００８３】
図１１は、図８におけるような穿通器の断面図であり、穿通デバイスの基材８１４を通る流体経路９１０の例を示している。単一のエントリーポートが示されるが、デバイスは、デバイスの基材の周りに間隔が空けられた１つ以上のエントリーポートを含み得ることが理解される。
【００８４】
図１２は、フィルム２０４を突き通すことにおける第１の亀裂の点において、ニップル型の先端２０２を有する卵形の穿通器本体２００の拡大図である。図面に示されるように、フィルム２０４は、フィルムにおける最初の亀裂または開口の前に、先端２０２によって引っ張られる。フィルムが引っ張られると、穿通器本体２００の先端２０２と肩領域２０８との間に引っ張られる非接触領域２０６を含むドレープが形成される。本明細書中で用いられる場合、ドレープは、穿通先端と直接相互作用しているフィルムの部分である。ドレープの接触部分は、穿通器の先端または本体に直接接触する部分であり、非接触ドレープは、穿通器に直接接触しない部分である。図１２に示される穿通器の新しい形は、大きい非接触ドレープ領域を形成することが見出され、この非接触ドレープ領域は、フィルムを穿通器の中心軸から離れるほうへ引っ張る卵形の穿通器本体の先端と長軸側面の肩領域との間にある。穿通器のより短い側面または短軸側面はまた、外側エッジがニップルまたは先端領域の周囲に対して外方方向に実質的に延びている場合、非接触ドレープ領域を作り出し得る。卵形の好ましい実施形態は、従って、重要な形ではないが、デバイスの効率のよい製造の役に立つ。従って、肩領域における他の断面の形（例えば、円形、長方形もしくは他の角度のある形、または突起もしくはフィンガーを有する形）はまた、非接触ドレープ領域を作り出すために有効であり、使用中、垂下物によるスプレーパターンの妨害を防ぐか、または阻止することにおいて、有効であることが企図される。
【００８５】
図１３は、フィルムを突き通すことにおける第１の亀裂の点において、丸みのある先端の穿通器の図である。穿通器本体３００は、円形の断面を有し、ニップル領域はなく、従って、肩領域は作り出されない。この図面においてわかり得るように、非接触ドレープは、第１の亀裂において、フィルム３０２によって、ほとんど形成されないか、または全く形成されない。フィルムは、穿通器の中央から離れるほうへ付勢されないので、比較的大きい垂下物は、使用中、穿通器の中央を覆って作り出され、これは、スプレーを妨害し得る。
【００８６】
図１４は、鋭い先端の穿通点４０４を有する穿通器４００の図であり、この鋭い先端の穿通点４０４は、第１の亀裂が形成される点である。単一の点において、フィルムが引っ張られ、貫通されるので、非接触ドレープは、ほとんど形成されないか、または全く形成されず、使用中、妨害する垂下物が存在する。
【実施例】
【００８７】
実施例
内部に突き通されたブリスター剤形における穴の垂下物の形成を減少させることにおいて、他の構成と比較して、ニップル先端を有する卵形の穿通器の驚くほど優れた性能を実証および説明するための研究に着手した。穴の垂下物の原因は、フィルムまたはリッドストックにおける第１の亀裂の場所と、穿通器本体／リッドストックの接触の性質との間の力学であることが本発明者らによって発見されている。
【００８８】
本明細書中に示されるように、先端と穿通器本体との間に実質的に非接触ドレープを作り出す穿通器の構成は、穴の垂下物の形成を減少させるか、または妨げることによって、送達の有効性の顕著な改善を提供する。
【００８９】
図１２〜図１４に例示されるように、第１の亀裂は、穿通器の遠位端において起き、先端は、最初にリッドストックに接触する。これは、先端の１つのエッジにおいて起きる。リッドストック−穿通器の顕著な接触が先端の他方の側面において存在する場合、その材料は、垂下物を形成する。穿通器の先端における接触領域が大きくなればなるほど、垂下物は、より大きくなる。反対に、非接触ドレープが増大するに従って、垂下物のサイズは減少する。
【００９０】
第１の亀裂が起きる場合に、非接触ドレープが引張下にあり、この引張されたフィルムは、亀裂が起きる場合に、ばねとして働き、送達チャネルから下へおよび送達チャネルから離れるほうへ過剰な材料をスナップすることが、任意の特定の理論に本開示を限定することなく企図される。非接触ドレープがほとんど存在しないか、または全く存在しない場合、従って、このばね作用は起きない。
【００９１】
例えば、亀裂の一方の側面が強く非接触であり、他方の側面が最小に接触している場合、従って垂下物の妨害を最小にする。亀裂の一方の側面が強く非接触であり、他方の側面が強く接触している場合、垂下物の妨害は増大する。
【００９２】
従って、非接触ドレープを最大にし、接触領域を最小にすることは、本開示の穿通器の設計の１つの局面である。これは、ばね作用を最大にし、用量送達に伴う垂下物の妨害を最小にする。
【００９３】
新規の設計によって得られた有効性の増大の例を下に示す。
【表１】
0005553952.tif 000002
【００９４】
本明細書中に開示および特許請求されるデバイスおよび方法の全ては、本開示を考慮して、過度の実験なしで作製および実施され得る。本発明のデバイスおよび方法は、好ましい実施形態に関して記載されてきたが、バリエーションが、本発明の概念、趣旨、および範囲から外れることなく、デバイスおよび／または方法に、そして本明細書中に記載される方法のステップ、または一連のステップにおいて、適用され得ることは、当業者に明らかである。当業者に明らかである全てのそのような同様の置換および改変は、添付の特許請求の範囲によって定義されるような、本発明の趣旨、範囲、および概念内にあることが考えられる。
【要約】
液体形態または粉末形態のいずれかにおける医学的組成物の送達のためのデバイスは、可撓なシート材料を突き通すための穿通デバイスを含み、可撓なブリスター剤形中に含まれる場合、この穿通デバイスは、ブリスター中に含まれる組成物のための送達チャネルとして役立つ。上記デバイスは、穴をあける前に、材料において、実質的な非接触ドレープを形成することによって、送達されるスプレーまたはミストに対する穴の垂下物の妨害を減少させるか、または妨げるように構成されている。【図１】
0005553952.tif 000003
【図２】
0005553952.tif 000004
【図３】
0005553952.tif 000005
【図４】
0005553952.tif 000006
【図５】
0005553952.tif 000007
【図６】
0005553952.tif 000008
【図７】
0005553952.tif 000009
【図８】
0005553952.tif 000010
【図９】
0005553952.tif 000011
【図１０】
0005553952.tif 000012
【図１１】
0005553952.tif 000013
【図１２】
0005553952.tif 000014
【図１３】
0005553952.tif 000015
【図１４】
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