(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼病変の治療のための装置において、少なくとも一つの眼リング（１）と、この眼リング（１）の遠位端部に固定された、超音波ビームを発生させる手段（２，１７）とを備え、前記眼リング（１）の近位端部は眼球上へ当てられるのに適しており、前記超音波ビームを発生させる手段は、各々が前記眼リングの回転軸線に直交する一つだけの方向に対応する一つだけの曲率に沿って合致した円柱面状部分の形状を呈する少なくとも２つのトランスデューサを有し、その凹面が眼球に向かって合わされるように設計されており、当該装置は一度の処置だけで眼の全周の治療を可能とする、ことを特徴とする装置。
【請求項２】
高密度焦点式超音波エネルギーを発生させる手段（２）が、前記少なくとも２つのトランスデューサ（９）を保持する据付冠（８）を備え、前記据付冠は、トランスデューサ（９）が前記眼リング（１）の回転軸線へ向かって延びるように眼リング（１）の遠位端部に固定されていることを特徴とする、請求項１記載の装置。
【請求項３】
各トランスデューサ（９）の幅が５ミリメートル未満であることを特徴とする、請求項２記載の装置。
【請求項４】
眼リング（１）の遠位端部に固定された超音波ビームを発生させる手段（２，１７）は、治療パターンに従って配置された複数のトランスデューサ（９）を備えていることを特徴とする、請求項１記載の装置。
【請求項５】
超音波ビームを発生させる手段（２，１７）は据付冠（８）を備え、前記トランスデューサは、治療パターンに従って据付冠の周囲に渡って配置されていることを特徴とする、請求項４記載の装置。
【請求項６】
前記トランスデューサは、据付冠（８）の全部または一部の周囲に渡って配置されていることを特徴とする、請求項４記載の装置。
【請求項７】
前記トランスデューサ（９）は、据付冠（８）の円周の全部または一部に渡って周方向に配置されていることを特徴とする、請求項４記載の装置。
【請求項８】
各トランスデューサ（９）は、長く延ばされたトランスデューサであることを特徴とする、請求項４記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して眼病変の非侵襲的治療を対象とし、より特定的には、緑内障に冒された眼における毛様体の少なくとも１つの環状部分上へ高密度焦点式超音波を発生させるための装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
眼科疾患の分野においては、緑内障が失明の主な原因であるため、重大な公衆衛生上の問題であり、人口の１から２％がこの緑内障を患っていことがよく知られている。
【０００３】
世界保健機関は、緑内障を、全世界における失明の２番目の原因であって、公表された失明発生の１５％の要因となっていて、毎年２４０万人の患者が発生していると考えている。
【０００４】
緑内障の進行は遅い。最初の段階では緑内障は無症候性である；患者は如何なる痛みや視覚上の問題も感じないため、緑内障は潜行性の疾病である。最初の視覚的なトラブルが現れたとき、一般的に病変部は既に大きいにも拘わらず不可逆的なものである。
【０００５】
緑内障に起因する失明は、中心部と周辺部の両方の視野に関わり、個人の独立した生活を営む能力に重大な影響を有する。
【０００６】
緑内障は視神経障害、即ち、通常は高い眼内圧の環境で発生する視神経の異常である。眼内の圧力が上昇して、これが視神経の外観や機能の変化に結び付けられる。圧力が長期間（長年）に渡って高いままであるときには、完全な視覚の喪失が生じる。内部の体液の不均衡により、眼内で高い圧力が発生する。
【０００７】
眼は、２つの部分：角膜と水晶体との間の前方部分と、水晶体と網膜との間の後方部分とで構成される中空構造である。その前方部分は、「房水」と呼ばれる澄んだ体液を含んでいる。房水は、眼の前方部分における後房内で、毛様体によって形成される。極めて一定の割合で作られるこの体液は、次に水晶体の周囲を通過し、虹彩内の瞳孔開口部を通じて眼の前房内へと入る。この体液は、主に線維柱帯網およびシュレム管を通じて眼から流出する。
【０００８】
眼内の圧力の上昇については、房水が十分速やかに出て行けないために、この房水が蓄積されるのである。体液が蓄積するにつれて、眼の中の眼内圧（ＩＯＰ）が上昇する。上昇したＩＯＰは、視神経内の軸索を圧迫し、また視神経への血管分布をも損い得る。視神経は、眼から脳へと視覚を伝える。異常に高いＩＯＰの影響を他の眼よりも受けやすいと考えられる視神経もある。
【０００９】
緑内障に現在利用可能な唯一の治療的アプローチは、眼内圧を低下させることである。その目的は、病変が可逆的なものではないことから、失われた視力を回復させることではなく、残された視力を保つことである。
【００１０】
緑内障の臨床的治療は、段階的なやり方でアプローチされる。外科手術が主な療法である先天性緑内障を除いて、薬物療法はしばしば最初の治療の選択肢である。
【００１１】
局所的にか経口的にかのいずれかで投与されると、これらの薬物は、房水の産生を減少させるように働くか、流出を増大させるように作用するかのいずれかである。現在利用可能な薬物は、次のものを含む多くの重い副作用を有し得る：鬱血性心不全、呼吸逼迫症、高血圧症、鬱病、腎結石、再生不良性貧血、性的不全、および死亡。
【００１２】
一般的に用いられる薬物は、房水のぶどう膜強膜流出を増大させる、ラタノプロスト（キサラタン）、ビマトプロスト（ルミガン）、およびトラボプロスト（トラバタン）のような、プロスタグランジンや、その類似体；毛様体による房水産生を減少させる、チモロール、レボブノロール（ベタガン）、およびベタキソロールなどの局所用ベータアドレナリン受容体遮断薬；房水産生を減少させると共にぶどう膜強膜流出を増大させる二重機構によって働く、ブリモニジン（アルファガン）などのアルファ２アドレナリン作動薬；線維柱帯網を通じた、また、ことによるとぶどう膜強膜流出経路を通じた房水の流出を増大させる、エピネフリンやジピベフリン（プロピン）のような低選択性の交感神経作動薬；毛様体筋の収縮によって働き、線維柱帯網を引き締めて房水流出の増大を可能とする、ピロカルピンのような縮瞳薬（副交感神経作動薬）；毛様体内の炭酸脱水酵素を阻害することによって房水産生の減少をもたらす、ドルゾラミド（トルソプト）、ブリンゾラミド（エイゾプト）、アセタゾラミド（ダイアモックス）のような炭酸脱水酵素阻害薬である。最もよく処方される２つの薬物は現在、局所用のプロスタグランジン類似体とベータ遮断薬である。
【００１３】
半数を超える緑内障患者が自らの正しい投薬スケジュールに従っていないという推定があるため、服薬尊守は重大な問題である。合剤もまた、医療を単純化することによって服薬尊守を改善することから、広く処方される。
【００１４】
薬物療法では圧力を充分に低減できないときは、しばしば緑内障治療の次の処置として外科的治療が行われる。緑内障を治療するために、レーザー手術と従来の外科手術との両方が行われる。多くの場合、これらの手術は、緑内障に対して完全に満足な治療法が未だ存在しないことから、一時的な解決策である。
【００１５】
緑内障を治療するための２つの異なるアプローチ：外科医が房水の排出の改善を試みることと、外科医が房水の産生の減少を試みることのいずれかがある。
【００１６】
房水の排出を改善することを意図して最もよく行われる外科手術は：カナロプラスティ（シュレム管形成術）、レーザー線維柱帯形成術、レーザー周辺虹彩切除術（閉塞隅角緑内障の場合）、線維柱帯切除術、非穿孔性深層強膜切除術、および緑内障排出管インプラントである。
【００１７】
房水産生の減少を意図して最もよく行われる外科手術は、毛様体破壊法の術式である。毛様体破壊法をレーザーで行う場合、それは毛様体光凝固術と呼ばれる。毛様体破壊法を達成するのに、高密度焦点式超音波を用いることができる。
【００１８】
カナロプラスティは、眼の自然な排出系統を増強して回復させてＩＯＰの持続的な減少をもたらすように企てられた、先進的な非穿通性の手順である。カナロプラスティは、単純かつ最小限に侵襲的な手順にて、画期的なマイクロカテーテル技術を利用する。カナロプラスティを実施するために、医師は眼内の管へ接近するための細い切り口を作り出すこととなる。マイクロカテーテルは、虹彩周囲の管を迂回し、無菌のゲル状物質の注射を介して、主要な排出導管と、より小さなその集合導管とを拡張することとなる。次に、カテーテルが取り除かれ、縫合糸が当該管内に配置されて締め付けられる。当該管を開放することによって、眼内部の圧力が軽減されることとなる。
【００１９】
レーザー線維柱帯形成術は、開放隅角緑内障の治療に用いられ得る。線維柱帯網にレーザースポットが向けられるが、これは網目の開口を刺激して房水の更なる流出を可能とするためである。通常、一度に隅角の半分が治療される。
【００２０】
レーザー線維柱帯形成術には、次の２つの型がある：
・眼の排出隅角を開くのにレーザーを用いる、アルゴンレーザー線維柱帯形成術（Ａ      ＬＴ）。
・同じ結果を得るのに、より低レベルのレーザーを用いる、選択的レーザー線維柱帯      形成術（ＳＬＴ）。
【００２１】
レーザー周辺虹彩切除術は、閉塞隅角緑内障に感受性があったり罹患したりしている患者に用いられ得る。レーザー虹彩切除術の間、虹彩内に小さな全層開口を作るのにレーザーエネルギーが用いられる。この開口は、虹彩の前部と後部との間の圧力を均等にして、虹彩を後方へ移動させる。
【００２２】
緑内障のために行われる最も一般的な従来の外科手術は、線維柱帯切除術である。ここでは、眼の強膜壁に部分層弁が作られ、この弁の下に窓開口部が作られて線維柱帯網の一部が取り除かれる。次に、強膜の弁は、所定位置に戻るように緩く縫合される。これにより、体液がこの開口部を通じて眼から流出することが可能になり、眼内圧が低下すると共に、眼の表面上に濾過胞ないしは体液の泡が形成されるという結果になる。
【００２３】
線維柱帯切除術は、多くの問題と関連づけられる。上強膜内に存在する線維芽細胞が増殖および遊走し、強膜弁を瘢痕化することがある。特に子供や若年成人では、瘢痕化による失敗が生じ得る。初期に線維柱帯切除術が成功している眼のうちの８０パーセントが、外科手術後３から５年以内に瘢痕化により失敗することとなる。線維症を最小限にするために、外科医は現在、外科手術時にマイトマイシンＣ（ＭＭＣ）や５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）などの抗線維化剤を強膜弁に適用する。これらの薬剤の使用は、線維柱帯切除術の成功率を向上させてきてはいるが、低眼圧症の罹患率を増大させてきてもいる。低眼圧症は、房水が眼から速く流出し過ぎるときに生じる問題である。眼圧が低下し過ぎると（通常、６．０ｍｍＨｇ未満になると）；眼の構造が崩壊し、視力が低下する。手術部位に直接適用される代謝拮抗薬は、特に失敗のリスクが高い（黒人患者、若年性緑内障などの）場合における外科手術の予後を改善するために用いることができる。
【００２４】
線維柱帯切除術は、房水が眼の表面へ脱出するための経路を作り出す。同時に、それは眼や目蓋の表面上に通常生息する細菌が眼の中へと入り込むための経路を作り出す。これが起こるときには、眼内炎と呼ばれる眼の内部の感染が生じることがある。眼内炎は、しばしば永続的な重い視覚喪失につながる。眼内炎は、線維柱帯切除術の後には、いつでも生じることがある。感染の一因となる別の要因は、濾過胞の設置である。線維柱帯切除術を下位に行っている眼は、上位の濾過胞を有する眼に比べて、眼の感染のリスクを約５倍有している。従って、最初の線維柱帯切除術は、鼻側か耳（側頭）側のいずれかの象限において、目蓋の下の上位側にて行われる。
【００２５】
瘢痕化、低眼圧症、および感染に加えて、線維柱帯切除術の他の合併症が存在する。濾過胞は、断裂して、重い低眼圧症につながることがある。濾過胞は、刺激性となることがあり、正常な涙膜を破壊して、眼のかすみにつながることがある。濾過胞のある患者は、一般的にコンタクトレンズを装着できない。線維柱帯切除術による全ての合併症は、体液が眼の内側から眼の外側表面へと進路を逸らされるという事実に由来する。
【００２６】
もっと最近では、外部からの非穿孔性深層強膜切除術と呼ばれる新たな外科的術式が記述されてきている。この術式は、眼の前房を開くのを避けることを可能とし、その結果として術後合併症のリスクを低下させる。この術式の主な限界は、それが非常に困難な外科的術式であって、僅か数名の外科医しかそれを首尾よく行うことができない、ということである。
【００２７】
線維柱帯切除術や強膜切除術では眼圧がうまく低下しない場合、たいてい次の外科的な処置は房水シャント装置である。幾つかの異なる緑内障排出管インプラントが存在する。これらのインプラントには、初期のモルテノ・インプラント、バエルベルド（Baerveldt）・チューブシャント、またはアーメド緑内障弁インプラントなどの弁付のインプラント、またはエクスプレスミニ（ExPress Mini）シャント、および、もっと後の世代のプレッシャーリッジ・モルテノ・インプラントが含まれる。これらは、以前の控え目な濾過手術（線維柱帯切除術）ではうまくいかず、最大限の内科的治療にも効果を現さない緑内障患者に必要とされる。眼の前房内へと流管を挿入し、結膜の下にプレートを埋め込んで、眼から出て濾過胞と呼ばれる室内へと入る房水の流れを可能とするのである。
【００２８】
先行技術には、多くのそのような房水シャント装置、例えば特許文献１から特許文献９までが含まれる。
【００２９】
多くの合併症が房水シャント装置に関連付けられる。プラスチックプレートの周囲に発生する瘢痕組織の厚い壁は、流出に対して幾らかの抵抗を加えようとして、多くの眼において眼圧の低下を制限する。一部の眼においては、チューブを通じた流れが制限されないために、低眼圧症が発生する。外科手術は後方の眼窩内の手術を伴い、多くの患者が術後に眼筋の不均衡や複視を起こす。更に、それらの装置は眼の表面に開いているので、細菌が眼に入り込める経路が作り出されて、眼内炎が潜在的に生じることがある。
【００３０】
上述した全ての方策は、房水の排出の改善を意図するものである。別の方策は、虹彩の背後に配置された円形の眼内器官：毛様体の大部分を破壊することにある。この器官、特に二層上皮細胞が房水産生の原因である。毛様体の大部分を破壊すること（毛様体破壊と呼ばれる術式）は、房水の産生を減少させ、その結果として眼内圧力を低下させる。
【００３１】
現在用いられる最も一般的な術式は、レーザーダイオード（８１０ｎｍ）で達成される毛様体光凝固術である。毛様体光凝固の手術中、外科医はレーザーを眼の白い部分（強膜）に向ける。レーザーは、強膜を通過して毛様体に至る。レーザーは、毛様体がより少ない房水しか産生しなくなるように、毛様体の各部に損傷を与え、これにより眼圧を低下させる。この手順は、局所麻酔にて行われる。毛様体光凝固術に関する問題は、１回の照射では毛様体の小さな部位しか破壊されず、毛様体の充分な部分を破壊するためには、眼球の周囲全体への多くの回数の照射が必要だということである。それぞれの箇所で、外科医はレーザーアプリケータを手動で配置するが、このアプリケータの配置は、角膜縁から約２ｍｍの所に、理想的には入射角が眼の表面に対して垂直な状態で強膜に接するように行われる。それから外科医はレーザー照射を行う。次に外科医は、新たなレーザー照射のために、アプリケータを次の部位へと移動させる。この手動的な術式は、極めて経験頼りで、再現性がなく、長時間で、かつ容易なものではない。更に外科医は、レーザービームの精確な位置や方向を何ら掌握することなく、また毛様体上への照射結果の如何なるフィードバックもされることなく、レーザー照射を開始する。
【００３２】
特許文献１０には、術式を改善して、経験に頼った操作のリスクを減少させるための、ダイオードレーザー毛様体光凝固術用の装置が記載されている。特許文献１０の図２ａおよび図３に示すように、その装置は、毛様体光凝固術用のレーザー放射を当てるためのレーザー手段（３，３３）と、前記レーザー毛様体光凝固術を監視するための超音波生物顕微鏡の超音波ヘッド（４，４０）と、レーザー手段および超音波ヘッドを保持するための固定手段とを備えている。
【００３３】
超音波ヘッドは、治療すべき部位の高解像度の超音波検査画像を得るために、低強度の超音波を発生させる。
【００３４】
固定手段は、治療中に患者の眼を安定させる役目と、患者の眼上の所定位置に液体を保持する役目の両方を果たす。固定手段は、２つの円筒：外筒２０ａおよび内筒２０ｂを備えている。その外筒は、患者の眼の上に配置するようにされている。内筒は、レーザー手段および超音波手段を支持することになっている。内筒は、外筒に隣接して、外筒に対して回転するようにされている。
【００３５】
特許文献１０に記載されているように、治療中、レーザー手段は、治療すべき部位の厳密な区域の毛様体光凝固術のために、厳密にレーザー放射を生じさせる。次に、対象となる部位の別の厳密な区域を治療するために、内筒を回転させることによって、超音波ヘッドおよびレーザー手段が移動される。これらの処置は、眼の全周が治療されてしまうまで繰り返される。
【００３６】
この方法は、治療すべき部位の全体を治療するのに、作業（即ち、内筒を回転させ、画像を取得し、装置が依然として所定位置にあることを確認し、レーザー照射を生じさせること）を何度も繰り返すことが必要であるという不便さを呈している。換言すれば、眼の全周を治療できるように何度も作業を繰り返さねばならないということである。
【００３７】
更に、この方法は、（スポット寸法の誤り、超音波ヘッドとレーザー手段と固定手段との間の不整列（心ずれ）などのせいで）視覚機能に被害を引き起こし得る。
【００３８】
更に、治療される部位（即ち眼）と、そのような装置の寸法とを考慮すれば、そのような装置を操作すること、特に、レーザー手段や超音波手段を備えた内筒を、外筒の移動を引き起こすことなく回転させることの困難性を想像するのは容易である。
【００３９】
最後に、手術を何度も繰り返す必要性は、手術時間を増大させ、従って間違いを冒すリスク要因を増大させる。
【００４０】
これらの欠点を克服するために、制御された超音波エネルギーを緑内障の治療に用いることが既に想像されている。非特許文献１は緑内障の治療法を開示しているが、この治療法は、毛様体上に高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）を当てて、毛様体上皮の限局的破壊および濾過をもたらし、非侵襲的なやり方で高眼内圧を治療するものである。緑内障の治療に制御された超音波エネルギーを用いるこの治療法に関連した装置も、特許文献１１に記載されている。しかし、ソノケア（SONOCARE）の商品名の下で製造および流通されているそのような装置は、操作するのが非常に困難であった。更に、そのような装置は、一度に１つの厳密な区域しか治療することができない。かくして（レーザー技術に関して上記で開示したように）眼の全周を治療するのに各々の照射を何度も繰り返す必要があると共に、装置全体を何度も操作し、設置し、較正する必要があり、従って非常に長い時間を要する（即ち、超音波手段の移動、光学的な照準手段や超音波検査的な照準手段を用いた、治療すべき厳密な部位に対する超音波手段の位置の確認、装置へのカップリング液の充填、および超音波照射の生成）。
【００４１】
同様に、先行技術には、緑内障を含む眼の治療方法を教示する特許文献１２が含まれる。その方法は、眼のある領域（例えばシュレム管などの）を同定する段階と、当該領域へＨＩＦＵエネルギーを差し向けることのできる装置（４から３３ｍｍのレンジのトランスデューサなど）の焦点を合わせる段階と、当該装置から当該領域上へとＨＩＦＵエネルギーを発生させる段階とを備え、当該装置から当該領域上へのエネルギー伝達が当該領域の温度を上昇させる結果となるものである。
【００４２】
たとえ、この方法が非侵襲的なやり方で緑内障の治療をもたらすとしても、眼を周方向に治療するのに作業を何度も繰り返す必要があるという不都合がある。
【００４３】
更に、治療領域の近辺の組織が破壊されて、目のかすみや、眼筋の不均衡や、複視につながることがある。従って、治療すべき領域を最高の精度で同定するため、また各々の作業の後で患者の眼の変化を測定するために、走査超音波検査法や、ＭＲＩと言われる磁気共鳴撮像システムのような撮像システムを用いることが必要である。
【００４４】
従って、緑内障の治療にこの方法を適用することは困難で費用のかかるものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００４５】
【特許文献１】米国特許第４，９３６，８２５号明細書
【特許文献２】米国特許第５，１２７，９０１号明細書
【特許文献３】米国特許第５，１８０，３６２号明細書
【特許文献４】米国特許第５，４３３，７０１号明細書
【特許文献５】米国特許第４，６３４，４１８号明細書
【特許文献６】米国特許第４，７８７，８８５号明細書
【特許文献７】米国特許第４，９４６，４３６号明細書
【特許文献８】米国特許出願公開第２００４００１５１４０号明細書
【特許文献９】米国特許第５，３６０，３９９号明細書
【特許文献１０】独国特許第４４ ３０ ７２０号明細書
【特許文献１１】米国特許第４，４８４，５６９号明細書
【特許文献１２】国際公開第０２／３８０７８号パンフレット
【非特許文献】
【００４６】
【非特許文献１】「緑内障の治療における療法的超音波。  Ｉ．実験的モデル − コールマン ＤＪ、リッツィ ＦＬ、ドリラー Ｊ、ロサード ＡＬ、チャン Ｓ、イワモト Ｔ、ローゼンタール Ｄ − ＰＭＩＤ：３９９１１２１（パブメド）１９８５年３月；９２（３）：３３９−４６（Therapeutic ultrasound in the treatment of glaucoma. I. Experimental model - Coleman DJ, Lizzi FL, Driller J, Rosado AL, Chang S, Iwamoto T, Rosenthal D - PMID:3991121 (PubMed) 1985 Mar; 92(3): 339-46）」
【発明の概要】
【００４７】
治療すべき眼の上に高密度焦点式超音波を容易かつ安全に当てることによって眼病変を治療する、精確、安全、効果的、かつ安価な方法、および、それの装置に対する必要性が存在する。
【００４８】
上述した必要性は、以下の発明の説明において本明細書に記載される実施形態によって取り組まれ、それらの実施形態は、他のレーザーやＨＩＦＵの治療とは違って、手順を行う間に装置を操作する必要なしに、眼の全周を１度の処置だけで治療することを可能とする。
【００４９】
一実施形態においては、眼病変を治療するための装置が開示される。
【００５０】
前記装置は、少なくとも１つの眼リングと、この眼リングの遠位端部に固定された、超音波ビームを発生させる手段とを備え、前記眼リングの近位端部は眼球上へ当てられるのに適している。
【００５１】
眼リングの遠位端部に固定された前記手段は、高密度焦点式超音波ビームを発生させるのに適している。
【００５２】
本発明の別の実施形態によれば、眼リングの遠位端部に固定された前記手段は、散乱超音波ビームを発生させるのに適している。
【００５３】
眼リングは、両端部が開いた切頭円錐要素であって、小さな基部が近位端部で、大きな基部が遠位端部である。
【００５４】
切頭円錐要素の近位端部は、眼球上へ当てられるのに適した外側環状フランジを備えている。
【００５５】
切頭円錐要素の近位縁部は、少なくとも１本のホースと連通する環状溝を備えており、そのホースは、切頭円錐要素内に形成されると共に、吸引装置に連結されている。
【００５６】
切頭円錐要素の近位端部の内径は、角膜の直径に２から６ｍｍを加えたものにかなり等しく、より好ましくは角膜の直径と４ミリメートルの値との和に等しい。
【００５７】
切頭円錐要素の近位端部の内径は、患者の角膜の直径に応じて１２から１８ｍｍの間に含まれることができ、切頭円錐要素の遠位端部の内径は２６から３４ｍｍの間に含まれることができる。
【００５８】
更に、切頭円錐要素の高さは、８から１２ｍｍの間に含まれる。
【００５９】
切頭円錐要素は、医療用グレードのポリマーを使ったものである。
【００６０】
高密度焦点式超音波エネルギーを発生させる前記手段は、少なくとも２つのトランスデューサ、より好ましくは６つのトランスデューサであって、これらのトランスデューサが前記切頭円錐要素の回転軸線へ向かって延びるように切頭円錐要素の遠位端部に固定されている。
【００６１】
前記トランスデューサは、圧電複合材料もしくは圧電セラミック材料を使って、または高密度超音波の発生に応じる他の材料を使って作ることができる。前記トランスデューサは、それ自体で焦点を合わせることができて、円環面状の形態、または、円柱面状の形態もしくは球面状の形態、または楕円面状の形態を有することができる。或いは、それらのトランスデューサは、平坦なものとして、音響レンズや音響反射器のような集束システムと組み合わせて用いることができる。その集束システムは、様々な形状や材料のものであり、前記の平坦なトランスデューサの下を、或いはその前を延びている。音響反射器は、治療用の超音波において周知であり、外部衝撃波砕石術において現在、日常的に用いられている（様々な楕円面反射器による砕石術のための集束水中衝撃波 − ミューラー Ｍ. − バイオメド・テック（ベルリン）。１９８９年４月；３４（４）：６２−７２（Focusing water shock waves for lithotripsy by various ellipsoid reflectors - Muller M. - Biomed Tech (Berl). 1989 Apr; 34(4): 62-72））。
【００６２】
本発明の別の実施形態によれば、高密度動的焦点式超音波エネルギーを発生させる前記手段が、円柱面状部分の形状を有する少なくとも２つの平坦なトランスデューサであって、当該トランスデューサが前記切頭円錐要素の回転軸線へ向かって延びるように切頭円錐要素の遠位端部に固定されている。
【００６３】
或いは、散乱超音波ビームを発生させる前記手段が、高密度非焦点式超音波エネルギーを発生させる手段であって、環状の平坦な部分の形状を有する少なくとも２つのトランスデューサであり、これらのトランスデューサが前記切頭円錐要素の回転軸線へ向かって延びるように切頭円錐要素の遠位端部に固定されている。
【００６４】
更に、前記トランスデューサは制御ユニットへ接続されている。
【００６５】
前記装置は、３つ１組のトランスデューサを２組備えており、それらのトランスデューサの組同士が、２つの不作動区域によって互いに分離されている。
【００６６】
トランスデューサは、制御ユニットによって順次作動されるか、または前記制御ユニットによって同時に作動される。
【００６７】
本発明による装置の１つの利点は、眼リングの遠位端部に固定された超音波ビームを発生させる手段が、治療パターンに従って配置された複数のトランスデューサを備えるということである。
【００６８】
これは、眼を周方向へ一度に治療することを可能にする。実際に、例えば特許文献１１や特許文献１０に記載された方法や装置とは異なり、本発明による装置は、手術を何度も繰り返す必要なしに眼を治療することを可能とするのである。
【００６９】
特許文献１１（ＵＳ４，４８４，５６９）および特許文献１０（ＤＥ４４３０７２０）との関係で、本発明は特に以下のことを可能とする：
−  眼を一度に治療できる装置を提供することによって、手術手順を単純化すること；実際に、一旦眼の上に装置が配置および固定されると、装置は所定位置に留まり、操作者が装置を移動したり維持したりする必要なしに眼の全周の治療を実現することができる、
−  再現性のある手順を提供すること；実際に先行技術の装置とは異なり、本発明の装置は、治療すべき部位の別の厳密な区分を治療するために何度も移動させる必要がない、
−  厳密な損傷しか生じさせなくて、多くの基本的な損傷の効果を生じさせる必要のある先行技術の装置とは異なり、毛様体の広い部位に及ぶ広範囲の損傷を生じさせること、
−  患者に対するリスク要因を減少させることで治療の質を改善する、手術時間を短縮すること、
−  実施するのが非常に容易で、極めて短い学習曲線で学習するのが非常に容易で、治療時間中に比較的自動的なものであるため、操作者への依存のより小さな治療を提供すること。
【００７０】
好適な実施形態において、本発明は眼病変の治療のための装置に関し、この装置は、少なくとも１つの眼リングと、この眼リングの遠位端部に固定された、超音波ビームを発生させる手段とを備え、前記眼リングの近位端部は眼球上へ当てられるのに適しており、前記超音波ビームを発生させる手段は、単一の方向に対応する単一の曲率に沿って合致した凹面状部分の形状を呈し、その凹面が眼球に向かって合わされるように設計されている。
【００７１】
単一の方向は、眼リングの回転軸線に対して垂直であることが好ましい。
【００７２】
円環面状の形態を有した超音波ビーム発生手段に代えて、単一の方向に対応する単一の曲率に沿って合致した凹面状部分の形状を呈する超音波ビーム発生手段を用いることで、
−  複数（少なくとも２つ）の集束（合焦）部位を有してしまうというリスクを取り除くこと、
−  製造工程を簡素化すること、
−  工作機械を変更せずに様々な直径の超音波ビーム発生手段を製造できるようにすること、
−  円環面状の要素で得られるのと殆ど同じ損傷形状を得ること、
が可能となる。
【００７３】
本発明の一実施形態においては、高密度焦点式超音波エネルギーを発生させる手段が、少なくとも２つのトランスデューサを保持する据付冠を備え、トランスデューサは、単一の方向に対応する単一の曲率に沿って合致した凹面状部分の形状を有し、前記据付冠は、トランスデューサが前記眼リングの回転軸線へ向かって延びるように眼リングの遠位端部に固定されている。
【００７４】
別の実施形態においては、高密度焦点式超音波エネルギーを発生させる手段が据付冠を備え、この据付冠は、少なくとも２つのトランスデューサと、各々のトランスデューサの下を延びる少なくとも２つの集束音響要素とを保持しており、各集束音響要素は、単一の方向に対応する単一の曲率に沿って合致した凹面状部分の形状を有し、前記据付冠は、集束音響要素が前記眼リングの回転軸線へ向かって延びるように眼リングの遠位端部に固定されている。各トランスデューサは、眼リングの近位縁部および遠位縁部に対してかなり平行に延びる、全体的に矩形の輪郭を有した平坦な部分とすることができる。
【００７５】
凹面状部分の形状は、有利となるように、円柱面状部分の形状または楕円面状部分の形状とすることができる。
【００７６】
トランスデューサは、治療パターンに従って配置されることが好ましい。
【００７７】
本発明の場合、治療パターンは、治療すべき部位によって規定される形態に対応することが理解されるであろう。毛様体の治療の場合、治療パターンは環状ないし半環状であってよい。
【００７８】
例えば一実施形態において、トランスデューサは、治療パターンに従って据付冠の周囲に渡って配置することができる。トランスデューサは、据付冠の全部または一部の周囲に渡って配置されるのが更に好ましい。特に、トランスデューサは、据付冠の円周の全部または一部に渡って周方向に配置することができる。
【００７９】
様々な範囲の実施形態を本明細書に記載する。この概要に記載された態様に加えて、更なる態様が、図面への参照によって、また以下の詳細な説明との関連で明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】本発明による、高密度焦点式超音波を当てることによって眼病変を治療するための装置の、模式的斜視図。
【図２】治療すべき眼に対して設置された、本発明による装置の立面図。
【図３】本発明による装置の眼リングの部分的な立面図。
【図４】本発明による装置の眼リングによって保持されたトランスデューサの上面図。
【図５】治療すべき眼に対して正しく定置された装置の上面図。
【図６】図５に示す治療すべき眼に対して正しく定置された装置の立面図。
【図７】ＨＩＦＵエネルギー発生中の装置の立面図。
【図８】本発明によるＨＩＦＵエネルギーによって損傷される範囲の３Ｄ描写。
【図９】治療すべき眼に対して定置された、本発明による装置の別の実施形態の立面図。
【図１０】特に眼組織を通じた薬剤の輸送率を増大できるようにされた、本発明による装置の最後の実施形態の立面図。
【図１１】本発明の超音波ビーム発生手段の異なる実施形態を示す図。
【図１２】本発明の超音波ビーム発生手段の異なる実施形態を示す図。
【図１３】本発明の超音波ビーム発生手段の異なる実施形態を示す図。
【図１４】本発明の超音波ビーム発生手段の異なる実施形態を示す図。
【図１５】本発明の超音波ビーム発生手段の異なる実施形態を示す図。
【図１６】本発明の超音波ビーム発生手段の異なる実施形態を示す図。
【図１７】本発明の超音波ビーム発生手段の異なる実施形態を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００８１】
以下、緑内障の治療に適した方法および装置について開示することとなるが；それにも拘わらず、当業者は、本発明の範囲から逸脱することなく、それらの方法および装置を、外科手術を必要とする任意の眼科学的病変の治療に適用できるであろう、ということは明らかである。
【００８２】
図１を参照すると、本発明による装置は、眼リング１と、高密度焦点式超音波エネルギーを発生させる手段２（図２参照）とを備えている。前記眼リングの近位端部は、治療すべき眼球上へ当てられるのに適している。前記手段は、眼リングの遠位端部に固定されている。前記手段は制御ユニット３に接続されているが、この制御ユニット３は、バースト発生器と、バーストのパラメーターを特定する手段とを含んでいる。バーストのパラメーターは例えば、周波数、各バーストの出力および持続時間、バーストの数（即ち作動すべきトランスデューサの数）などである。バースト発生器は、少なくとも正弦波信号発生器、増幅器、および出力計を備えている。正弦波信号発生器は、５から１５ＭＨｚの間、好ましくは７から１０ＭＨｚの間に含まれる決められた周波数のものである。
【００８３】
図１および図２を参照すると、眼リング１は、両端部が開いた切頭円錐要素であって、その小さな基部が近位端部で、大きな基部が遠位端部である。
【００８４】
図２を参照すると、切頭円錐要素１の近位端部は、眼球の外部表面上へ当てられるのに適した外側環状フランジ４を、眼球における角膜と強膜との間の接合部である角膜縁から約２ｍｍの所に備えている。環状フランジ４の近位面は凹面状の輪郭を呈しており、この凹面状の輪郭の曲率半径は、眼球の曲率半径に実質的に等しくなっている。
【００８５】
更に、切頭円錐要素１の近位縁部は、少なくとも１本のホース７によって吸引装置６（図１）に接続された環状溝５を備えている。そのホース７は、切頭円錐要素１を貫通して環状溝５の中へと現れている。前記吸引装置６は、制御ユニット３によって制御されるのが有利である。
【００８６】
吸引装置６は、本発明の範囲から逸脱することなく、独立したものにできることは明らかである。
【００８７】
切頭円錐要素１が眼の上へ当てられ、吸引装置６が作動されると、環状溝５内への陥没が眼の結膜の変形をもたらし、当該変形が環状溝５内にＯリングを形成する。そして、切頭円錐要素１が密接に連結されるが、この連結は、２分未満の全治療時間の間、前記切頭円錐要素１が眼の微小な動きに追従して、視軸上で中心に置かれている装置の性質を維持することとなるような態様で行われる。
【００８８】
切頭円錐要素１は、結膜の接触と適合性のある柔軟な材料である医療用グレードのシリコンを使って得ることが有利である。
【００８９】
切頭円錐要素１は、本発明の範囲から逸脱することなく、生体適合性であると確かめられている当業者に周知な医療用目的の任意の適当な材料、例えば生体適合性ＰＶＣなどで得ることができるのは明らかである。
【００９０】
図１および図２を参照すると、高密度焦点式超音波ビームを発生させる手段２は、複数のトランスデューサ９を保持する据付冠８である。当該据付冠８の外半径は、切頭円錐要素１の遠位端部の内径にかなり等しい。トランスデューサ９の据付冠８の外縁部は、環状突起１１と協働する環状溝１０を備えている。その環状突起１１は、切頭円錐要素１内でその遠位端部の近傍を延びている。これらの環状溝１０および環状突起１１の構成は、切頭円錐要素１の遠位端部の所で据付冠８が保持されるようになされている。このようにして、据付冠８は、前記切頭円錐要素１の回転軸線へ向かって延びている。前記トランスデューサ９は、据付冠８の近位縁部内に保持されている。更に、図２に示すように、各トランスデューサ９は凹面状の輪郭を有する部分であり、この凹面が、眼球へ向かって、より特定的には毛様体へ向かって合わされている。据付冠８の近位縁部は環状溝１２を備えており、図２には示さないが、その環状溝１２内をトランスデューサ９の接続ケーブルが延びている。
【００９１】
トランスデューサは、圧電複合材料もしくは圧電セラミック材料を使って、または高密度超音波の発生に応じる他の材料を使って作ることができる。前記トランスデューサは、それ自体で焦点を合わせることができて、円環面状の形態、または、円柱面状の形態もしくは球面状の形態、または楕円面状の形態を有することができる。
【００９２】
図１１に示すように、円環面状の形状を有したトランスデューサ９を用いることによって、毛様体５０の環状の形状に対応した円弧の形状を有する損傷容積４９を得ることが可能となる。
【００９３】
図１２ａに示すように、円環面状の形態を有するトランスデューサ９のラジアル方向の曲率半径５１は、全て等しい。
【００９４】
但し、図１２ｂに示すように、円環面状の形態を有するトランスデューサ９の同心方向の曲率半径５２は、全て異なる。
【００９５】
これは、トランスデューサ９によって発生される超音波ビームが、円環面状の形状における２つの曲率半径５１，５２のせいで、２つの異なる部位５３，５４の上に焦点を合わせ得るということを意味する（図１３ａ、図１３ｂ参照）。
【００９６】
この欠点を克服するためには、単一の曲率半径５１を呈する形態を有したトランスデューサ９が好ましい（図１４参照）。
【００９７】
もっと正確に言えば、トランスデューサ９は、単一の方向５５に対応する単一の曲率に沿って合致した凹面状部分の形状を呈し、その凹面が眼球に向かって合わされるように設計されていることが好ましい。
【００９８】
図１５に示すように、単一の曲率半径５１を有するトランスデューサ９を用いて得られる損傷４９は、もはや円弧ではなく線分である。この線分が、毛様体５０の環状形状の中に刻みつけられるのである。
【００９９】
当該単一の方向は、眼リングの回転軸線に対して垂直であることが好ましい。これにより、毛様体に平行な線分に沿って合致した損傷容積を得ることが可能となる。
【０１００】
円環面状の不等辺四角形部分の形状を有するトランスデューサは、より大きな作動表面のおかげで、単一の曲率半径を呈する矩形状の形態を有したトランスデューサよりも優れた変換効率を示す、ということに留意しなければならない。所与の電力に対して、焦線上に集められる音響出力は、単一の曲率半径を呈する形態を有したトランスデューサによるものよりも、円環面状部分の形状を有したトランスデューサによるものの方が大きい。この欠点を克服するために、単一の曲率半径を呈する形態を有したトランスデューサの長さは、円環面状部分の形状を有したトランスデューサの相応する長さよりも長くなるなるように選択される。
【０１０１】
各トランスデューサは、単一の方向の単一の曲率半径に対応する単一の曲率に沿って湾曲した単一の部分で、当該トランスデューサの凹面状部分の形状を画成するように作ることができる。
【０１０２】
トランスデューサ９は、平坦なものとして、音響レンズや音響反射器のような集束システムと組み合わせて用いることができる。その集束システムは、様々な形状や材料のものであり、前記平坦な環状のトランスデューサの下を、或いはその前を延びている。音響反射器は、治療用の超音波において周知であり、外部衝撃波砕石術において現在、日常的に用いられている（様々な楕円面反射器による砕石術用の集束水中衝撃波 − ミューラー Ｍ. − バイオメド・テック（ベルリン）。１９８９年４月；３４（４）：６２−７２（Focusing water shock waves for lithotripsy by various ellipsoid reflectors - Muller M. - Biomed Tech (Berl). 1989 Apr;34(4):62-72））。
【０１０３】
この場合、音響反射器は、上記で説明した理由から、単一の曲率半径を呈する形態を有していることが好ましい。
【０１０４】
図４および図１７を参照すると、トランスデューサ９の据付冠８は、３つ１組のトランスデューサ９を２組備えており、それらのトランスデューサ９の組同士が、２つの不作動区域１３によって互いに分離されている。各トランスデューサ９は、１２．８ｍｍの内径と２７ｍｍの外径とを有して、毛様体の周囲４４゜を治療することのできる円柱面状部分である。
【０１０５】
不作動区域１３は、神経終末および血管新生を含んでいる眼の２つの領域（鼻側−耳側軸線領域と呼ばれる）に対応している。かくして、本発明のトランスデューサの配置によって、これらの領域の治療を避けることが可能となる。
【０１０６】
トランスデューサの寸法および配置は、治療すべき眼の直径および毛様体の大きさ（これは、動物の一種と他の種とで異なる）の関数であるということが理解されるであろう。各トランスデューサの寸法は、３ｍｍ３から６ｍｍ３の間に含まれる損傷容積を得るように定められる。各トランスデューサで得られる損傷の寸法は、生体伝熱方程式に基づいてＩＮＳＥＲＭ（フランス国立医学研究機構）Ｕ５５６によって開発されたシミュレーション・ソフトウエアを用いて計算することができる。
【０１０７】
１つの組のトランスデューサ同士は、内径に沿って互いに０．２ｍｍだけ離すことができる。各トランスデューサの幅は、５ｍｍ未満であり、好ましくは４．５ｍｍに等しい。各トランスデューサ９の長さは、７ｍｍから９ｍｍの間に含まれることができ、好ましくは８．１ｍｍに等しくすることができる。各トランスデューサ９のラジアル方向の曲率半径は、９ｍｍから１１ｍｍの間に含まれることができ、好ましくは１０．２ｍｍに等しくすることができる。各トランスデューサの厚さは、０．１ｍｍから０．４ｍｍの間に含まれることができ、好ましくは０．２５ｍｍである。公称周波数７ＭＨｚの圧電セラミック・トランスデューサについては、その第３次高調波でこれが用いられることとなる。据付冠８は、本発明の範囲から逸脱することなく、任意のやり方で円周中に分布された２つ以上のトランスデューサ９を備えることができる、ということに気付くであろう。
【０１０８】
毛様体をその周囲の全部または一部に渡って破壊するために、制御ユニット３によってトランスデューサ９が順次作動され、各トランスデューサ９は、毛様体の円弧の形状に適合性のある形状での内部損傷（即ち、八角形の中の直線の形態の損傷）をもたらす。
【０１０９】
緑内障の治療に適合されたこの実施形態において、切頭円錐要素１の近位端部の内径は、角膜の直径に２から６ｍｍを加えたものにかなり等しい。
【０１１０】
切頭円錐要素１の近位端部の内径は、患者の角膜の直径に応じて１２から１８ｍｍの間に含まれ、切頭円錐要素の遠位端部の内径は２６から３４ｍｍの間に含まれる。
【０１１１】
更に、切頭円錐要素１の高さは、８から１２ｍｍの間に含まれる。このようにして、治療すべき眼の上へ切頭円錐要素１を正確に定置することにより、以下に述べるように、治療中に装置を操作する必要なしに、眼の毛様体の全部または一部がＨＩＦＵエネルギーによって傷付けられることとなる。
【０１１２】
図５を参照すると、切頭円錐要素１を眼の上へ正確に当てるために、外科医は、図５に示すように虹彩輪と角膜の周縁とが切頭円錐要素１の遠位開口内で中心を合わされるまで、切頭円錐要素１を操作しなければならない。リングの近位端部の開口を通して見える強膜の部分に対応する白い輪が一定な厚さを有するときには、中心合せは正確である。図６を参照すると、切頭円錐要素１が瞳孔上に中心を合わされたとき、前記切頭円錐要素１の回転軸線と眼の光軸とは互いに連なっている。その結果として、切頭円錐要素１の遠位縁部がその中を延びる面、および切頭円錐要素１の近位縁部がその中を延びる面は、虹彩面、瞳孔面、または毛様体の面などの眼の面と完全に平行であり、切頭円錐要素１の近位縁部は毛様体に対して垂直である。これによって、（特許文献１１および特許文献１０に記載された装置とは異なって）本発明による装置を、得られる損傷に関してより良好に位置決めすることが可能となり、治療の再現性が改善される。
【０１１３】
更に、当該装置は、据付冠８の内縁部から互いに交差するように直径方向へ延びる２本の照準ワイヤー１４、または、瞳孔上に中心を合わされると想定される円形パッドのような別の中心合せシステムを備えることができる。これにより、眼に対する切頭円錐要素の中心合せを容易にすることが可能となる。切頭円錐要素１を中心合せするには、瞳孔の中心に対して照準ワイヤー１４同士の交点を中心合せすることが必要である。
【０１１４】
本発明による装置は、切頭円錐の中心合せを容易にするための当業者に既知の他の中心合せシステムを備えることができる、ということが理解されるであろう。
【０１１５】
切頭円錐要素１が眼の上へ正確に中心合せされると、吸引装置６が作動されて、前記切頭円錐要素１を眼と連結する。環状溝５内への陥没が眼の結膜の変形をもたらし、当該変形が環状溝５内にＯリングを形成する。このことが、全ての治療の間、当該装置の位置の適切な維持を保証してくれる。
【０１１６】
図７を参照すると、切頭円錐要素１は次に脱気生理食塩水で満たされ、環状溝内における眼の結膜の変形により形成されたＯリングが密封を保証する。生理食塩水は、ＨＩＦＵの発生中における眼および装置の冷却をもたらすと共に、トランスデューサ９から対象となる領域、即ち毛様体への超音波の伝播を可能とする超音波カップリング媒体をもたらす。生理食塩水は、治療中に眼の角膜を湿らせるということに留意されたい。
【０１１７】
脱気生理食塩水は、本発明の範囲から逸脱することなく、水溶性の媒体や脂溶性の媒体などの任意の超音波カップリング剤に置き換えることができるであろう、ということは明らかである。
【０１１８】
次に、各パルスの周波数および／または出力および／または持続時間が、選択され、或いは既に予め決定されており、制御ユニットによってトランスデューサ９が順次作動されて、毛様体を周囲の全部または一部に渡って破壊する。各トランスデューサは、それぞれのトランスデューサが直線、または図８に示すような円弧の形状で内部損傷をもたらすように、長く延ばされていることが好ましい。図８において、Ｘ−Ｙ平面は眼球の自由端部を示し、高さは眼球の深さを示すことに留意されたい。長く延ばされたトランスデューサの使用は、特許文献１１および特許文献１０に記載の装置で得られる厳密な損傷よりも大きく拡張された厳密ではない損傷を生み出すことを可能にする。このことは、（特許文献１１および特許文献１０に記載の装置で得られる結果に対して）破壊されずに残される組織をより少なくするため、治療の有効性を改善してくれる。
【０１１９】
本発明による治療は、患者に対する継続時間が約２分間である通院治療とするのが有利であることに留意されたい。
【０１２０】
図９を参照すると、本発明の別の実施形態によれば、当該装置は前述したのと同様に、両端部が開いた切頭円錐要素１と、高密度焦点式超音波エネルギーを発生させる手段２とを備えている。切頭円錐要素１は、小さな基部が近位端部で、大きな基部が遠位端部である。前記手段は、切頭円錐要素１の遠位端部に固定されている。前記手段２は、複数のトランスデューサ９を保持する据付冠８である。当該据付冠８の外半径は、切頭円錐要素１の遠位端部の内径にかなり等しい。トランスデューサ９の据付冠８の外縁部は、環状突起１１と協働する環状溝１０を備えている。その環状突起１１は、切頭円錐要素１内でその遠位端部の近傍を延びている。これらの環状溝１０および環状突起１１の構成は、切頭円錐要素１の遠位端部の所で据付冠８が保持されるようになされている。このようにして、据付冠８は、前記切頭円錐要素１の回転軸線へ向かって延びている。
【０１２１】
前記トランスデューサ９は、据付冠８の近位縁部内に保持されている。更に、各トランスデューサ９は、切頭円錐要素１の近位縁部および遠位縁部に対してかなり平行に延びる、全体的に矩形の輪郭を有した平坦な部分である。
【０１２２】
更に、当該装置は集束音響レンズ１５を備えている。この音響レンズ１５は、前記トランスデューサ９の下を延びる、即ち据付冠８によって保持されると共に、据付冠８の近位縁部と切頭円錐要素１の近位縁部との間を延びている。前記集束音響レンズは、円柱面状の形状と、凹面状の縁とを呈している。その凹面は、対象となる領域、即ち眼の毛様体上へとＨＩＦＵを集束させるために、図９に示すように、眼球へ向かって、より特定的には毛様体へ向かって合わされている。
【０１２３】
据付冠８は環状溝路１６を備えており、図９には示さないが、その環状溝路１６内をトランスデューサ９の接続ケーブルが延びている。
【０１２４】
先に開示したように、図４を参照すると、トランスデューサ９の据付冠８は、３つ１組のトランスデューサ９を２組備えており、それらのトランスデューサ９の組同士が、２つの不作動区域１３によって互いに分離されている。各トランスデューサ９は、１２．８ｍｍの内径と２４．３ｍｍの外径とを有した、４４゜の環状部分である。
【０１２５】
高密度焦点式超音波エネルギーを発生させる手段は、前記切頭円錐要素の回転軸線へ向かって延びるように切頭円錐要素の遠位端部に固定された、円柱面状部分の形状を有する少なくとも２つのトランスデューサとすることができるのは明らかである。
【０１２６】
更に、高密度焦点式超音波エネルギーを発生させる前記手段は、高密度動的焦点式超音波エネルギーを発生させる手段に置き換えることができる。後者の手段は、円環面状部分の形状を有する少なくとも２つの環状アレイ・トランスデューサであって、当該環状アレイ・トランスデューサが前記切頭円錐要素の回転軸線へ向かって延びるように切頭円錐要素の遠位端部に固定されている。
【０１２７】
本発明による装置は、開放隅角緑内障の治療のために用いることができるが、毛様体破壊法とは異なるアプローチによるものである。実際に、国際公開第２００８／０２４７９５号に記載されているように、超音波は、それらが微粒子に与える振動の特性のために使用することができるのである。眼内圧が高過ぎる開放隅角緑内障の患者においては、線維柱帯網がもはや、房水をシュレム管へ適切に排出できるようにするのに充分なほど有効ではない、ということが問題である。線維柱帯の隙間が、色素、細胞片、線維素などの微粒子で塞がれるという事実のせいで、線維柱帯の透過性が通常よりも低くなるのである。
【０１２８】
本発明による装置は、超音波ビームの伝播により得られて線維柱帯網へ伝達される振動を、容易に発生させることができる。これは、国際公開第２００８／０２４７９５号に記載された装置とは異なり、線維柱帯の全周に対して同時に、より迅速に、そして一度の処置だけで関与することができる。更に、本発明による装置を使えば、眼球上の中心合せおよび固定を可能とするリングのおかげで、この術式を、国際公開第２００８／０２４７９５号に記載された装置に比べて実質的に改善することができる。
【０１２９】
本発明による装置が振動を発生させるのに使われる場合には、出力はより低くて、各トランスデューサによって発生されるエネルギーの持続時間は、先に説明したよりも短く、そして多数のバーストで順次、間欠的に繰り返される。例えば、各環状トランスデューサによって発生されるエネルギーの持続時間は１０秒未満、より好ましくは５秒未満であり、その適用は２回以上繰り返される。
【０１３０】
実際に、そのような場合、目的は、もはや損傷を生じさせること（即ち、毛様体に関して説明したように、標的部位を破壊すること）ではなく、振動を生じさせることである。従って、標的部位（即ち、この場合は線維柱帯）が焼灼されないことを保証するために、発生されるエネルギーの持続時間を制限することが必要である。
【０１３１】
線維柱帯網に振動の術式を適用する開放隅角緑内障の治療として用いられる、本発明による装置の別の実施形態は、超音波水晶体乳化吸引機と組み合わせることができる。事実、線維柱帯の排出効率低下の原因となる細胞片、線維素、色素その他のような粒子が、線維柱帯網への付着から解き放たれて房水中を循環すると、それらの粒子が、線維柱帯によって速やかに蓄え直され、その結果として振動の術式による治療の有効性を低下させることとなるのは明らかである。この好適な実施形態についての着想は、この治療を、超音波水晶体乳化吸引機と、好ましくは白内障手術中に組み合わせることである。その理由は、この外科手術中、前房と、そこに含まれる液体とが、洗浄／吸引回路内を循環する平衡塩類溶液で完全に洗浄され、その結果、白内障手術の前に振動の術式が行われたときには、線維柱帯網への付着から解き放たれた全ての細片が前房から洗い流され、治療の有効性を向上させることとなるからである。白内障手術は、年齢の高い集団であるほど、より頻繁に行われることがよく知られている。同様の集団において緑内障がより頻繁にあることもよく知られている。この理由から、白内障と線維柱帯切除術とを包含する複合的な外科手術がますます頻繁になっている。この好適な実施形態についての着想は、しばしば硝子体切除術の特徴を既に備えている超音波水晶体乳化吸引機に対して、新たな特徴を付け加えることである。このことは、高過ぎる眼内圧（＞１５から１８ｍｍＨｇ）の患者に白内障手術を行うときに、超音波振動の術式での線維柱帯の系統的な清掃による緑内障予防となることとなる。
【０１３２】
本発明による装置は、ＨＩＦＵを、毛様体上ではなく水晶体上へと集束させることによって、他の眼病変に、例えば白内障手術に適合できるであろう、ということは明らかである。
【０１３３】
白内障手術の目標は、天然の水晶体がその透明度を失ってしまったとき、その天然の水晶体を人口のレンズに取り替えることである。最初の段階で、天然の水晶体を外科的に除去することが必要である。先行技術によれば、この摘出は、超音波水晶体乳化吸引術の手順によって行われる。外科医は、超音波ハンドピースを装備した機器を用いる。そのハンドピースの先端部は、水晶体を彫る同時に、水晶体の破片を洗浄および吸引する。
【０１３４】
ＨＩＦＵを毛様体上ではなく水晶体上へと集束させることによって本発明による装置を適合させることで、超音波水晶体乳化吸引術の手順による白内障手術を、より容易、迅速、かつ精確にすることができるであろう。当該装置は、水晶体の堅さ（軟度）を改変するためと、皮質と水晶体嚢との間の癒着を減らすために、外科手術の前に有利に使用できるであろう。これは、次のことを成すために行うことができるであろう：角膜切開の範囲を小さくすること、手術の継続時間を短くすること、および、術後の水晶体嚢混濁の原因となる残留皮質の量を減らすことにより摘出の質を向上させることである。
【０１３５】
図１０を参照すると、特に眼の中への薬剤の浸透を容易にするようにされた本発明の最後の実施形態によれば、当該装置は前述したのと同様に、両端部が開いた切頭円錐要素１と、散乱超音波ビームを発生させる手段９とを備えている。切頭円錐要素１は、小さな基部が近位端部で、大きな基部が遠位端部である。前記手段は、切頭円錐要素１の遠位端部に固定されている。
【０１３６】
国際公開第２００７／０８１７５０号に記載されているような技術は、慢性眼疾患や急性眼疾患を治療するための薬剤の硝子体内注射を避けるために特に有用かもしれない。しかし、操作を容易にするように意図され、高密度超音波によって大きな面積の表面が取り扱われる、眼球に適合された装置は、引用発明には記載されていない。上述したような本発明の実施形態は、中心合せ・固定用リングの使用で操作を容易にすると共に、超音波ビームによって取り扱われる面積がより大きくなるおかげで、治療の有効性を向上させることができるであろう。
【０１３７】
前記手段１７は、複数のトランスデューサ９を保持する据付冠８である。当該据付冠８の外半径は、切頭円錐要素１の遠位端部の内径にかなり等しい。トランスデューサ９の据付冠８の外縁部は、環状突起１１と協働する環状溝１０を備えている。その環状突起１１は、切頭円錐要素１内でその遠位端部の近傍を延びている。これらの環状溝１０および環状突起１１の構成は、切頭円錐要素１の遠位端部の所で据付冠８が保持されるようになされている。このようにして、据付冠８は、前記切頭円錐要素１の回転軸線へ向かって延びている。
【０１３８】
前記トランスデューサ９は、据付冠８の近位縁部内に保持されている。更に、各トランスデューサ９は、散乱超音波ビームを切頭円錐要素１内へと発生させるのに適した環状部分である。前記切頭円錐要素１は、医薬製剤および／またはマイクロキャリアを含んだ脱気生理食塩水などのカップリング媒体１８で満たされる。
【０１３９】
この非限定的な実施例において、前記トランスデューサ９は、切頭円錐要素１の近位縁部の中心へ向かって全体的に傾斜した、全体的に矩形の輪郭を有している。
【０１４０】
次のことは明らかである。即ち、散乱超音波ビームを発生させる手段は、高密度非焦点式超音波エネルギーを発生させる手段とすることができるが、これは、環状ないし矩形の平坦な部分の形状を有する少なくとも２つのトランスデューサであって、これらのトランスデューサが、前記切頭円錐要素１の回転軸線へ向かって延びるように切頭円錐要素の遠位端部に固定される。
【０１４１】
前記トランスデューサ９は、据付冠８の周囲の全部または一部に渡って周方向に配置される。
【０１４２】
切頭円錐要素１が眼の上へ当てられるとき、虹彩輪および角膜周辺部が全体的に、切頭円錐要素１の遠位開口の中心に置かれる。次に、吸引装置６を作動させて、前記切頭円錐要素１を眼と連結する。環状溝５内への陥没が眼の結膜の変形をもたらし、当該変形が環状溝５内にＯリングを形成する。
【０１４３】
次に、切頭円錐要素１は適切な薬剤を含んだ脱気生理食塩水で満たされ、環状溝内における眼の結膜の変形によって形成されたＯリングが密封を保証する。
【０１４４】
次に、パルスの周波数および／または出力および／または持続時間が、選択され、或いは既に予め決定されており、制御ユニットによってトランスデューサ９が順次、或いは同時に作動されて、眼の角膜および強膜の空隙率を増大させると共に、カップリング媒体内の薬剤を混合によって均質化する。このことは、角膜および強膜の組織を横切って眼の前方部分および後方部分へ到達する薬剤の輸送率を高めて、眼内注射を回避する。
【０１４５】
本発明による装置は、局所的な薬物の投与を伴う如何なる眼疾患の医学的治療の場合にも用いることができるであろう、ということに留意されたい。通常、この種の治療は、点眼薬にて局所的に行われる。問題は、点眼薬を一日に何回も投与しなければならないことである。これは、たとえ新たな薬物の処方が最近、幾つかの場合に点眼薬投与の回数を一日一回にまで減少させているとしても、束縛となるものであって、しばしば患者がやる気をなくすことにつながる。他の種類の治療は、眼内へ直接的に薬物を硝子体内注射することを必要とする。
【０１４６】
本発明により、生体組織内への薬物の浸透を促進するのに高密度超音波を用いることは、作用の持続時間の延長、投与する用量の減少、およびより優れた有効性へとつながる。
【０１４７】
本発明による装置は、例えば、抗生物質、抗ウィルス薬、抗炎症薬、化学療法剤、または、糖尿病性黄斑浮腫や加齢黄斑変性症の治療用の抗血管新生剤のような新たな分子の硝子体内注射を避けるために用いることができるであろう。硝子体内注射は、潜在的に高リスクなのである。本発明の装置の幾何学的形状は、実薬（有効成分含有薬）を含んだ液体で満たすのを可能とすることができるであろう。組織に損傷を生じさせない低出力で非焦点式超音波ビームを発生させるように設計された特定のモデルの装置は、眼内構造内への実薬の浸透を可能とすることができるであろう。
【０１４８】
更に、図２および図９に開示されるように、散乱超音波ビームを発生させる手段９を保持する据付冠８は、都合の良いことに取り外し可能であって、ＨＩＦＵビームを発生させる手段２を保持する据付冠８に取り替えることができる、ということに留意されたい。
【０１４９】
この記述は、最良の形態を含む発明を開示するため、また如何なる当業者にも発明の作製および使用ができるようにするために実施例を用いている。本明細書に記載された主題の範囲は、特許請求の範囲によって規定されるが、当業者の想到する他の実施例を含んでいてもよい。そのような他の実施例は、それらが特許請求の範囲の文字通りの言語と異ならない構造的要素を有するとき、或いは、それらが特許請求の範囲の文字通りの言語と実質的に異ならない均等な構造的要素を含むときには、特許請求の範囲の範囲内にあるものと意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２ａ】
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【図１２ｂ】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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