(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
油の微細分散組成物であって、固形油分および液状油分を含有する油相と、水溶性増粘剤を含有する水相とから成り、界面活性剤を含まず、前記油相の配合量が組成物の全質量に対して１〜２０質量％であり、前記油相が、該油相の全質量に対して１０〜５０質量％の固形油分および５０〜９０質量％の液状油分を含有し、該油相が、一次粒子の平均最大寸法が０．１〜３０μｍの微粒子として前記水相中に分散しており、該微粒子において前記固形油分が結晶化していることを特徴とする、油の微細分散組成物（但し、油相中に液状油分を吸着させる高分子成分を含むものを除く）。
【請求項２】
前記一次粒子の平均最大寸法が１〜１５μｍであることを特徴とする、請求項１記載の油の微細分散組成物。
【請求項３】
前記油相が、該油相の全質量に対して１０〜２０質量％の固形油分、および８０〜９０質量％の液状油分を含有することを特徴とする、請求項１または２記載の油の微細分散組成物。
【請求項４】
前記固形油分が、キャンデリラロウおよび炭素数１６以上の高級アルコールより成る群から選択される１種または２種以上を含むことを特徴とする、請求項１から３いずれか１項記載の油の微細分散組成物。
【請求項５】
前記油相が、親油性ゲル化剤をさらに含有することを特徴とする、請求項１から４いずれか１項記載の油の微細分散組成物。
【請求項６】
前記水溶性増粘剤が、カルボキシビニルポリマーまたは寒天を含むことを特徴とする、請求項１から５いずれか１項記載の油の微細分散組成物。
【請求項７】
請求項１から６いずれか１項記載の油の微細分散組成物を含有する皮膚外用剤。
【請求項８】
油の微細分散組成物の製造方法であって、
固形油分および液状油分を含有する油相を、該固形油分の融点より高い温度で、水溶性増粘剤を含有する前記固形油分の融点より高い温度にある水相に添加する工程；
前記油相と水相との混合物を、前記固形油分の融点以下の温度まで、高速剪断分散装置または高圧剪断分散装置によって剪断混合して、前記油相を微粒子として水相中に分散させる工程；および
前記分散工程の後、さらに攪拌する工程；を含み、
前記油相および水相が界面活性剤を含まず、
前記微粒子の一次粒子の平均最大寸法が０．１〜３０μｍであることを特徴とする、油の微細分散組成物の製造方法。
【請求項９】
前記微粒子の一次粒子の平均最大寸法が１〜１５μｍであることを特徴とする、請求項８記載の製造方法。
【請求項１０】
前記剪断混合を、ホモミキサー、ホモディスパー、フロージェットミキサー、ウルトラミキサー、コロイドミル、またはホモジナイザーによって行うことを特徴とする、請求項８または９記載の製造方法。
【請求項１１】
前記攪拌工程を、プロペラミキサー、パドルミキサー、アンカーミキサー、ゲートミキサー、またはプラネタリーミキサーによって行うことを特徴とする、請求項８から１０いずれか１項記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固形油分を含有する油相を微粒子として水相中に安定に分散させた油の微細分散組成物、およびその製造方法、ならびにそのような油の微細分散組成物を含む皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
油性成分を水溶液中に安定に含む製剤として、様々な界面活性剤を用いて水溶液中に液状の油性成分を分散させた乳化製剤や、ゼラチン、コラーゲン等の高分子物質の薄膜で油性成分を被覆した油性カプセルやマイクロカプセル等が様々な分野で用いられている。しかしながら、たとえば化粧水やクリーム等の皮膚外用剤において、従来の乳化製剤では、皮膚に適用した際に水分と液状油分とが同時に肌に接するため、肌上の油分によって水分や水溶性活性成分の肌への浸透が妨げられて効果が十分に発揮できないという問題があった。また、油性カプセルやマイクロカプセルは、皮膚に適用した際にカプセルの被覆材として用いた高分子物質が肌上に残存して違和感や異物感をもたらすため、化粧水やクリーム等の基礎化粧品への配合には適さなかった。
【０００３】
そこで、常温で固体状である両親媒性物質を含む油性成分を平均粒子径が１００μｍ以上の油性カプセルとして水性溶媒中に分散させたカプセル含有組成物が提案されている（特許文献１）。そのような油性カプセルを含有する外用組成物は、球状粒子が目視可能で視覚的に斬新であり、また皮膚に適用した際に異物感が無いという利点を有するが、カプセル粒子の粒径が１００μｍ以上と大きく、油性カプセルの表面積が小さいためなじみが十分ではなく、また使用時に指どれが悪いという問題があった。また、攪拌工程における攪拌速度を速くして粒径を小さくしようとすると、油性成分の浮遊分離が生じて、安定かつ均一な油の微細分散物を形成することはできなかった。
【０００４】
また一方で、常温で固体ないし半固体のワックスを、非イオン性界面活性剤および両性界面活性剤と共に配合することによって安定化させた、ワックスの微細分散組成物が開示されている（特許文献２および３）が、安定化のために特定の界面活性剤の組合せを配合する必要があり、基礎化粧品等への応用に適さなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−７３２３０号公報
【特許文献２】特開平１０−３２４６１７号公報
【特許文献３】特開平１１−２６３９１５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記のような事情に鑑み、界面活性剤を配合する必要なしに、固形油分を含有する油相を微粒子として水溶液中に安定に分散させて、安定な油の微細分散組成物を提供することを目的とするものである。また、本発明は、そのような油の微細分散組成物を含有する、安定性、使用性、および使用感に優れた皮膚外用剤を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、固形油分および液状油分を含有する油相を、固形油分の融点より高い温度で、水溶性増粘剤を含有する固形油分の融点より高い温度にある水相に添加し、その混合物を固形油分の融点以下の温度まで剪断混合することによって、界面活性剤を添加しなくても、固形油分を含有する油相を微粒子として水相中に安定に分散させ得ること、さらには、そのような方法によって製造した、一次粒子の平均最大寸法が０．１〜３０μｍの油の微細分散組成物が、皮膚に適用した際に、指どれや肌なじみがよく、かつしっとり感やふっくら感に優れていることの発見に基づくものである。水溶性増粘剤を含有する水相中において、結晶化（固化）した固形油分が他の油性成分を包含するように粒子を形成し、その粒子が直ぐに剪断力によって細かく粉砕されて微粒子になるため、油の凝集物や浮遊物を生じることなく、安定かつ均一な油の微細分散組成物を作成できる。
【０００８】
本発明の油の微細分散組成物は、固形油分および液状油分を含有する油相と、水溶性増粘剤を含有する水相とから成り、前記油相が、一次粒子の平均最大寸法が０．１〜３０μｍの微粒子として前記水相中に分散しており、該微粒子において前記固形油分が結晶化していることを特徴とする。好ましくは、一次粒子の平均最大寸法は１〜１５μｍである。かかる寸法の微粒子として油相を分散させることによって、より安定性および使用性を高めることができる。
【０００９】
尚、本明細書において、「固形油分」は、常温（２５℃）で固体または半固体の油分を称し、「液状油分」は、常温（２５℃）で液体の油分を称する。
【００１０】
安定性、使用性および使用感の観点から、油相は、該油相の全質量に対して１０〜５０質量％の固形油分および５０〜９０質量％の液状油分を含有することが好ましく、より好ましくは、該油相の全質量に対して１０〜２０質量％の固形油分、および８０〜９０質量％の液状油分を含有する。また油相の配合量は、組成物の全質量に対して１〜２０質量％であることが好ましい。
【００１１】
また、固形油分として、キャンデリラロウおよび炭素数１６以上の高級アルコールより成る群から選択される１種または２種以上を含むことが好ましい。かかる固形油分を配合することによって、より使用性および使用感を高めることができる。
【００１２】
さらに、油相が親油性ゲル化剤を含有することが好ましい。油相中に親油性ゲル化剤を配合すると、皮膚に適用した際の肌あたりが軟らかく、感触に優れている。
【００１３】
水溶性増粘剤は、カルボキシビニルポリマーまたは寒天を含むことが好ましい。かかる水溶性増粘剤を水相中に配合した場合に、特に安定性、使用性および使用感に優れている。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤は、上記の油の微細分散組成物を含有することを特徴とする。上記の油の微細分散組成物を配合することによって、指どれおよび肌なじみがよく、かつしっとり感やふっくら感に優れた皮膚外用剤を提供することができる。
【００１５】
本発明の油の微細分散組成物の製造方法は、固形油分および液状油分を含有する油相を、該固形油分の融点より高い温度で、水溶性増粘剤を含有する前記固形油分の融点より高い温度にある水相に添加する工程；および前記油相と水相との混合物を、前記固形油分の融点以下の温度まで剪断混合して、前記油相を微粒子として水相中に分散させる工程；を含むことを特徴とする。固形油分の融点以下の温度まで剪断混合することによって、油性成分の浮遊物や凝集物を形成することなく、安定な油の微細分散組成物を作成することができる。
【００１６】
本発明の製造方法によって得られた油の微細分散組成物における微粒子の一次粒子の平均最大寸法は、０．１〜３０μｍであることが好ましく、より好ましくは１〜１５μｍである。そのような油の微細分散組成物が、特に安定性、使用性および使用感に優れており、皮膚に適用した際に肌なじみがよく、またふっくら感およびしっとり感に優れている。
【００１７】
尚、本明細書において、「剪断混合」とは、剪断力を加えながら混合することを意味する。例えば、ホモミキサー、ホモディスパー、フロージェットミキサー、ウルトラミキサー、コロイドミル等の高速剪断分散装置、またはホモジナイザー等の高圧剪断分散装置によって、剪断混合を行うことが好ましい。
【００１８】
分散工程の後、さらに攪拌する工程を含むことが好ましい。より均一かつ安定な油の微細分散組成物を作成することができる。攪拌工程は、例えばプロペラミキサー、パドルミキサー、アンカーミキサー、ゲートミキサー、またはプラネタリーミキサーによって行うことができる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の油の微細分散組成物は、水溶性増粘剤を含有する水相中に、固形油分および液状油分を含有する油相が一次粒子の平均最大寸法０．１〜３０μｍの微粒子として分散しているため、長期間に亘り非常に安定であり、また使用性および使用感に優れている。本発明の微細分散組成物を外用剤として皮膚に適用した際に、微粒子を形成した油相が水分の皮膚への浸透を阻害しないため、最初に皮膚にみずみずしさを付与でき、次第に油の微粒子がつぶされて皮膚全体を油相が覆うため、最後には皮膚にしっとり感をもたらすことができる。さらに、油相を微粒子化したことによって、指どれおよび肌なじみが改善され、また皮膚上に均一に塗布することが可能である。さらに、固形油分を含有するためべたつきがない。
【００２０】
本発明の油の微細分散組成物の製造方法は、固形油分および液状油分を含有する油相を、該固形油分の融点より高い温度で、水溶性増粘剤を含有する前記固形油分の融点より高い温度にある水相に添加し、その混合物を固形油分の融点以下の温度まで剪断混合するため、浮遊物や凝集物を形成することなく、結晶化（固化）した固形油分を含む油の微粒子を水相中に安定に分散させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】実施例１から４の油の微細分散組成物の光学顕微鏡写真
【図２】実施例１の油の微細分散組成物の各温度での経時安定性を示す光学顕微鏡写真
【図３】実施例５と比較例６の組成物における粒子のサイズを比較した光学顕微鏡写真
【図４】実施例５と比較例６の組成物の使用性および使用感の比較評価結果を示すグラフ
【図５】実施例６から８の油の微細分散組成物の光学顕微鏡写真
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の油の微細分散組成物は、固形油分および液状油分を含有する油相と、水溶性増粘剤を含有する水相とから構成され、油相は、一次粒子の平均最大寸法が０．１〜３０μｍの微粒子として水相中に分散している。より好ましくは、一次粒子の平均最大寸法は１〜１５μｍである。一次粒子の平均最大寸法が０．１μｍ未満では安定性が悪くなり、また３０μｍを超えると、指どれや肌なじみが悪くなる。尚、本発明の油の微細分散組成物において、油の微粒子は部分的に凝集（合一）していて差し支えない。
【００２３】
本明細書において、一次粒子の平均最大寸法とは、個々の油の粒子の最大寸法の平均値を意味し、微細分散組成物の光学顕微鏡写真を用いて、無作為に選択した５０個の粒子の最大寸法の平均値によって求める。
【００２４】
油の微粒子の形状は特に限定されず、また不規則なものであって差し支えなく、例えばくさび状、ずん胴状、いびつな球状、球状等、任意の形状であってよいが、均一な球状よりも不規則な形状の粒子である方が粒子の表面積が広く、外用剤として皮膚に適用した際に肌なじみがよい。製造時の剪断混合の条件によって、異なる形状の粒子が形成される。
【００２５】
本発明の油の微細分散組成物において、固形油分は、液状油分を取り囲むように結晶化（固化）して微粒子を形成する。固形油分は主に油相と水相との界面に存在するが、部分的に他の油性成分と共に微粒子の内側に存在していてもよい。また、部分的に液状油分が油相と水相との界面に存在していてもよい。結晶化した固形油分が液状油分を取り囲むように油相と水相との界面に存在することによって、外用剤として皮膚に適用した際に油相による水分の皮膚への浸透の阻害を防ぐことができ、また界面活性剤を配合しなくても油相を水相中に安定に分散させることができる。
【００２６】
本発明において用いられる固形油分は、常温（２５℃）で固体または半固体の油性成分であれば特に限定されず、例えば、固形パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、ビースワックス、バリコワックス、ポリエチレンワックス、シリコンワックス、ベヘニルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、バチルアルコール、カルナウバロウ、ミツロウ、キャンデリラロウ、ジョジョバロウ、ラノリン、セラックロウ、鯨ロウ、モクロウ、ミリスチン酸，パルミチン酸，ステアリン酸、ベヘニン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、カカオ脂、硬化ヒマシ油、硬化油、水添パーム油、パーム油、硬化ヤシ油、ポリエチレン末、ワセリン、各種の水添加動植物油脂、脂肪酸モノカルボン酸ラノリンアルコールエステル等が挙げられる。特に、融点が４５〜７５℃である固形油分が好ましく、より好ましくは融点が５０〜７０℃の固形油分である。４５℃より低い融点の固形油分を用いると、微細分散組成物の安定性が悪くなる場合があり、また７５℃より高い融点の固形油分を用いると、外用組成物を調製する際の水相と油相の混合融解の標準温度（７５℃）より高い温度での混合融解が必要となり、処理が煩雑となる。そのような固形油分として、限定はされないが、例えばセチルアルコール（炭素原子数１６）、ステアリルアルコール（炭素原子数１８）、ベヘニルアルコール（炭素原子数２２）等の炭素原子数が１６以上の高級アルコール、またはキャンデリラロウが挙げられる。さらに、高級アルコールは、不飽和結合がなく、炭素原子数が１８以上の直鎖飽和高級アルコールであることがより好適である。特に、粒子の高温での融解を可能な限り抑制し、かつ汎用性が認められるという点において、ベヘニルアルコールまたはキャンデリラロウが好ましい。
【００２７】
上記のような固形油分を、１種単独でまたは２種以上を組合せて本発明において用いることができる。
【００２８】
固形油分の配合量は、油相の全質量に対して、好ましくは１０〜５０質量％であり、より好ましくは１０〜２０質量％である。油相中の固形油分の配合量が１０質量％未満の場合、分散組成物の安定性が悪くなる傾向があり、また固形油分の配合量が５０質量％を超えると、皮膚に適用した際につぶれにくくなり、肌なじみが悪くなる傾向がある。
【００２９】
本発明の油の微細分散組成物中において、液状油分は、結晶化した固形油分と共に微粒子を形成し、油の微粒子を皮膚上でつぶしやすくし、また肌なじみをよくする役割を果たす。固形油分のみでは油の粒が硬く、また皮膚上で伸びないため、使用性および使用感が悪くなる。
【００３０】
本発明において用いられる液状油分は、常温（２５℃）で液体の油性成分であれば特に限定されず、例えば、オリーブ油、アボガド油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、月見草油、ホホバ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、大豆油、茶実油、コメヌカ油、小麦胚芽油、胚芽油、落花生油、ヒマワリ油、アーモンド油、トウモロコシ油、タートル油、ミンク油、パーシック油、サザンカ油、アマニ油、エノ油、カヤ油、日本キリ油、メドゥフォーム油、スクワレン、スクワラン、植物性スクワラン、ホホバアルコール、流動パラフィン、ポリブテン、水添ポリイソブテン、イソステアリン酸イソセチル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリトリット、オクタン酸セチル、テトラオクタン酸ペンタエリスリル、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸２−ヘキシルデシル、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、リンゴ酸ジイソステアリル、イソプロピルミリステート、２−オクチルドデシルオレエート、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、２−エチルヘキシルパルミテート、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸デシル、ドデシルオレエート、オレイン酸オレイル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、コハク酸２−エチルヘキシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、セバチン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ジメチコン、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリグリセリン、オレイン酸、トール油脂肪酸、イソステアリン酸、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、環状ポリシロキサン、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸へキシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、コハク酸ジオクチル、フッ素変性油、トリオクタノイン、ジピバリン酸トリプロピレングリコール等が挙げられる。特に、外用剤として皮膚に適用した際に肌なじみがよいことから、ジメチコン、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、またはホホバアルコールを液状油分として配合することが好ましい。
【００３１】
上記のような液状油分を、１種単独でまたは２種以上を組合せて本発明において用いることができる。
【００３２】
液状油分の配合量は、油相の全質量に対して、好ましくは５０〜９０質量％であり、より好ましくは８０〜９０質量％である。油相中の液状油分の配合量が５０質量％未満の場合、皮膚に適用した際につぶれにくくなり、肌なじみが悪くなる傾向があり、また９０質量％を超えると、分散組成物の安定性が悪くなる傾向がある。
【００３３】
油相中にさらに親油性ゲル化剤を配合することが好ましい。親油性ゲル化剤は、固形油分の固化力を低下させて、皮膚上で油の粒をつぶして伸ばすのに適切となるように硬度を調整することができる。
【００３４】
本発明において用いられる親油性ゲル化剤は、共に配合される固形油分の固化力を低下させ得るものであれば特に限定はされないが、例えば、金属セッケン、親油性ベントナイト、アミノ酸誘導体、デキストリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビトールのベンジリデン誘導体等が挙げられる。金属セッケンとしては、例えば水酸基の残存しているアルミニウムステアレート、マグネシウムステアレート、ジンクミリステート等が挙げられる。親油性ベントナイトとしては、例えばジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリナイトクレー等が挙げられる。アミノ酸誘導体としては、例えばＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等が挙げられる。デキストリン脂肪酸エステルとしては、例えばデキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンオレイン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル等が挙げられる。ショ糖脂肪酸エステルとしては、例えば８個の水酸基のうち３個以下が高級脂肪酸でエステル化され、高級脂肪酸がステアリン酸、パルミチン酸であるものが挙げられる。ソルビトールのベンジリデン誘導体としては、例えばモノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等が挙げられる。特に、パルミチン酸デキストリンが安定性および使用性の面から最も好ましい。デキストリン脂肪酸エステルは、特に限定はされないが、例えば「レオパール ＫＬ」「レオパール ＫＥ」等の商品名で千葉製粉株式会社より市販されている。
【００３５】
上記のような親油性ゲル化剤を、１種単独でまたは２種以上を組合せて本発明において用いることができる。
【００３６】
親油性ゲル化剤の配合量は、用途や所望の使用感等によって異なり、特に限定はされないが、油相の全質量に対して、好ましくは０．０１〜５質量％であり、より好ましくは０．０３〜２質量％である。
【００３７】
さらに、必要に応じて、ステロール類、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン等の紫外線吸収剤、ビタミンＡ及びその誘導体、ビタミンＤ及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＫ及びその誘導体等のビタミン類、動植物抽出物、油溶性薬剤、色素、香料等を、油相中に配合してもよく、また、ビタミンＣ、アルブチン等の水溶性薬物の結晶の表面を疎水化処理したものを、油相中に分散させてもよい。さらに、油相中に油溶性薬剤を配合してもよい。
【００３８】
本発明の油の微細分散組成物中の油相の配合量は、用途や所望の使用感等によって異なり、特に限定はされないが、組成物の全質量に対して１〜２０質量％であることが好ましく、より好ましくは３〜１０質量％である。油相の配合量が１質量％未満の場合、外用剤として皮膚に適用した際に十分なしっとり感をもたらすことができない場合があり、また２０質量％を超える場合、べたつきが生じる場合がある。
【００３９】
本発明の油の微細分散組成物は、水相中に水溶性増粘剤を含有する。水溶性増粘剤は、組成物の粘度を高めて、油の微粒子が水相中に安定に分散するのを助ける。また、組成物の粘度を使用に適した粘度に調整する役割を果たす。
【００４０】
本発明において用いられる水溶性増粘剤は、水性溶媒を増粘させることが可能なものであれば特に限定はされないが、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、キャロブガム、グァーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（褐藻エキス）等の植物系高分子、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等の無機系水溶性高分子等を挙げることができる。特に、アルキル変性カルボキシビニルポリマーは、界面活性を有しており、巨大粒子の凝集合一化を防止する作用も有するため、本発明の油の微細分散組成物において用いるのに特に好適な水溶性増粘剤である。アルキル変性カルボキシビニルポリマーは、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体で、例えばCARBOPOL 1342 、PEMULEN TR-1、PEMULEN TR-2（BF Goodrich 社）の商品名で市販されている。また、水溶性増粘剤として寒天を用いると、他の水溶性増粘剤を用いたのでは得られない、新たな使用感触をもたらすことができる。さらに、特開２００４−４３７８５号公報に記載のミクロゲルからなる増粘剤を本発明において用いてもよい。
【００４１】
上記のような水溶性増粘剤を、１種単独でまたは２種以上を組合せて本発明において用いることができる。
【００４２】
水相中の水溶性増粘剤の配合量は、水溶性増粘剤の種類や、用途、所望の使用性等によって異なり、特に限定はされないが、水相の全質量に対して、好ましくは０．０１〜１．０質量％、より好ましくは０．０５〜０．５質量％である。
【００４３】
さらに、水相中に、例えば水、エタノール、グリセリン、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の一般的な水性溶媒の他に、具体的な目的に応じて、他の水溶性成分、例えば、アルブチン、アスコルビン酸およびその誘導体、トラネキサム酸およびその誘導体等の水溶性薬剤、紫外線吸収剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、色素、香料等を含有させることができる。
【００４４】
本発明の油の微細分散組成物は、界面活性剤を含有しなくても安定であり、また安定性、皮膚刺激、および使用性の観点から界面活性剤を含有しない方が好ましいが、本発明の目的を達成できる限り、油相または水相中に任意の界面活性剤を含んでいて差し支えない。界面活性剤の配合量は、組成物の全質量に対して、１０質量％以下であることが好ましく、より好ましくは５質量％以下であり、さらに好ましくは２質量％以下である。界面活性剤の配合量が多くなると、本発明の油の微細分散組成物の経時安定性が悪くなり、またべたつきが生じる傾向がある。
【００４５】
本発明の油の微細分散組成物は、その目的を達成できる限り任意の態様で用いることができるが、最も好適な応用の態様として、皮膚外用剤が挙げられる。本明細書において、「皮膚外用剤」は、外皮（頭皮および頭髪を含む）に適用する組成物を意味するものであり、例えば化粧料、医薬品、医薬部外品等を含む。
【００４６】
本発明の油の微細分散組成物を、そのままの形態で皮膚外用剤として用いても、または一般の皮膚外用剤の製造工程において添加される一要素として用いてもよい。一要素として用いた場合、その剤形は任意であり、例えば水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、ゲル系、ペースト系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層など、任意の剤型を含む。
【００４７】
本発明の皮膚外用剤の採り得る製品形態および用途も任意であり、例えば、化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル、ボディまたは毛髪用の外用剤として用いることが可能である。
【００４８】
さらに、上記の油の微細分散組成物に加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、必要により適宜、保湿剤、乳化剤、紫外線吸収剤、香料、酸化防止剤、防腐防黴剤、体質顔料、着色顔料等の色剤、ｐＨ調整剤等、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用製剤に用いられる他の任意の成分を含んでいてよい。
【００４９】
本発明の皮膚外用剤中の上記油の微細分散組成物の配合量は、その用途および製品形態等によって異なり、特に限定はされないが、好ましくは皮膚外用剤の全質量に対して、０．０１〜１００質量％、より好ましくは０．１〜１００質量％である。
【００５０】
本発明の油の微細分散組成物は、固形油分および液状油分を含有する油相を、固形油分の融点より高い温度で、水溶性増粘剤を含有する固形油分の融点より高い温度にある水相に添加し、その混合物を固形油分の融点以下の温度まで剪断混合することによって製造することができる。
【００５１】
通常、７０℃前後の温度に加熱して液状にした油性成分の混合物を、同程度の温度の水相に、例えば、送液ポンプ等の注入手段を用いて、水相の下部から直接注入することにより、油相を水相中に導入する。かかる注入を水相の上部から行うと、直ちに油性成分の浮上分離が生じ、微粒子の均一な分散を形成することが困難な場合がある。
【００５２】
次に、例えば４０℃〜５０℃程度の、固形油分の融点以下の温度まで剪断混合することによって、固形油分が結晶化して他の油性成分を包含するように形成した油の粒子を剪断力によって粉砕して、油の微細分散物を形成する。それによって、油性成分の浮遊物や凝集物を生じさせることなく、好ましくは一次粒子の平均最大寸法が０．１〜３０μｍ、より好ましくは１〜１５μｍの微粒子として、固形油分を含む油相を水相中に安定に分散させることができる。尚、剪断混合は、油相を水相中に添加している間も行って差し支えなく、あるいは添加の間は剪断混合しないで、添加終了直後から剪断混合を開始してもよい。また、剪断混合の際に、例えば氷等を用いて混合物を冷却しながら剪断混合してもよく、あるいは室温で自然に冷却させながら剪断混合してもよい。本明細書において、「固形油分の融点以下の温度まで剪断混合する」とは、固形油分の融点より高い温度から剪断混合を開始して、油相と水相との混合物の温度が固形油分の融点以下の温度になるまで、剪断混合を連続的または断続的に行うことを意味する。例えば、固形油分の融点付近の温度まで剪断混合した後、一度剪断混合を停止し、再度固形油分の融点以下の温度で剪断混合を行う場合も、本発明の製造方法に含まれる。
【００５３】
剪断混合は、剪断力を加えながら混合できる任意の装置を用いて行うことができる。例えば、ホモミキサー、ホモディスパー、フロージェットミキサー、ウルトラミキサー、コロイドミル等の高速剪断分散装置、またはホモジナイザー等の高圧剪断分散装置によって、剪断混合を行うことができるが、本発明の目的を達成できる限り、他の任意の装置を用いて剪断混合してもよい。中でも、ホモミキサーを用いて剪断混合することによって、より均質かつ安定な油の微細分散組成物を作成できる。高速剪断分散装置を用いる場合の回転速度、または高圧剪断分散装置を用いる場合の圧力は、用いる装置の種類やパワーによって異なり、特に限定はされないが、例えば、ホモミキサー等の高速剪断分散装置を用いる場合の回転速度は、好ましくは５００〜１５,０００ｒｐｍであり、より好ましくは１，０００〜１０，０００ｒｐｍであり、さらに好ましくは４，０００〜９，０００ｒｐｍである。高速剪断分散装置の回転速度が５００ｒｐｍ未満では、期待する寸法の油の微粒子を形成できない場合があり、また１０，０００ｒｐｍを超えて回転速度を上げても、それ以上微粒子化の効果を上げることはできない。また、ホモジナイザー等の高圧剪断分散装置を用いる場合の圧力は、好ましくは５０〜１０００ｋｇｆ／ｃｍ２、より好ましくは１００〜５００ｋｇｆ／ｃｍ２、さらに好ましくは２００〜４００ｋｇｆ／ｃｍ２である。高圧剪断分散装置の圧力が５０ｋｇｆ／ｃｍ２未満では、期待する寸法の油の微粒子を形成できない場合があり、１０００ｋｇｆ／ｃｍ２を超えて圧力を上げても、それ以上微粒子化の効果を上げることはできない。
【００５４】
剪断混合の時間は、油相と液相との混合物の温度を固形油分の融点以下の温度にするのに要する時間によって異なり、特に限定はされないが、好ましくは、１分から６０分であり、より好ましくは２分から３０分であり、さらに好ましくは３分から１０分である。
【００５５】
さらに、剪断混合による分散工程の後、均質性および安定性を高めるために、分散物を攪拌することが好ましい。攪拌は、通常、例えば１０〜１５００ｒｐｍ、より好ましくは２０〜３００ｒｐｍ程度の比較的低速の回転速度で、例えば３０分から１０時間、より好ましくは１時間から４時間、例えばプロペラミキサー、パドルミキサー、アンカーミキサー、ゲートミキサー、プラネタリーミキサー等の低速攪拌装置によって行うことができる。
【実施例】
【００５６】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
【００５７】
表１に示す同一の処方を用いて、以下の各分散処理条件（実施例１から４および比較例１から５）によって油の分散組成物を調製し、下記の評価方法に従って、分散組成物中の粒子の形状、分散状態、平均最大寸法、経時安定性、使用性（指どれ、肌なじみ）および使用感（しっとり感、ふっくら感）について評価した。
【表１】
0005536721.tif 000002
【００５８】
実施例１
ＨＭ４５００／５０℃
ホモミキサー（特殊機化社製）を用いて９０００ｒｐｍの回転速度で剪断混合しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、ホモミキサーの回転速度を４５００ｒｐｍにしてさらに剪断混合しながら、氷水中で２．５分間かけて５０℃まで冷却した。ホモミキサーを停止し、次にプロペラミキサー（HEIDON社製）を用いて１５０ｒｐｍで攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００５９】
実施例２
ＨＭ４５００／４０℃
ホモミキサーを用いて９０００ｒｐｍの回転速度で剪断混合しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、ホモミキサーの回転速度を４５００ｒｐｍにしてさらに剪断混合しながら、氷水中で５分間かけて４０℃まで冷却した。ホモミキサーを停止し、次にプロペラミキサーを用いて１５０ｒｐｍで攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６０】
実施例３
ＨＭ９０００／５０℃
ホモミキサーを用いて９０００ｒｐｍの回転速度で剪断混合しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、９０００ｒｐｍの回転速度のままホモミキサーでさらに剪断混合しながら、氷水中で２．５分間かけて５０℃まで冷却した。ホモミキサーを停止し、次にプロペラミキサーを用いて１５０ｒｐｍで攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６１】
実施例４
ＨＭ９０００／４０℃
ホモミキサーを用いて９０００ｒｐｍの回転速度で剪断混合しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、９０００ｒｐｍの回転速度のままホモミキサーでさらに剪断混合しながら、氷水中で５分間かけて４０℃まで冷却した。ホモミキサーを停止し、次にプロペラミキサーを用いて１５０ｒｐｍで攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６２】
比較例１
ＰＭ１７５／７０℃
プロペラミキサーを用いて１７５ｒｐｍの回転速度で攪拌しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、プロペラミキサーの回転速度を１５０ｒｐｍにしてさらに攪拌しながら、氷水中で３０℃まで冷却した。
【００６３】
比較例２
ＰＭ３００／７０℃
プロペラミキサーを用いて３００ｒｐｍの回転速度で攪拌しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、プロペラミキサーの回転速度を１５０ｒｐｍにしてさらに攪拌しながら、氷水中で３０℃まで冷却した。
【００６４】
比較例３
ＰＭ５００／７０℃
プロペラミキサーを用いて５００ｒｐｍの回転速度で攪拌しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、プロペラミキサーの回転速度を１５０ｒｐｍにしてさらに攪拌しながら、氷水中で３０℃まで冷却した。
【００６５】
比較例４
ＨＭ４５００／７０℃
ホモミキサーを用いて４５００ｒｐｍの回転速度で攪拌しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、ホモミキサーを停止し、次にプロペラミキサーを用いて１５０ｒｐｍで攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６６】
比較例５
ＨＭ９０００／７０℃
ホモミキサーを用いて９０００ｒｐｍの回転速度で攪拌しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、ホモミキサーを停止し、次にプロペラミキサーを用いて１５０ｒｐｍで攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００６７】
粒子の形状、分散状態および平均最大寸法の評価
分散組成物中の油の粒子の形状、分散状態および平均最大寸法は、５５ｍｍφのシャーレに３ｇの試料を広げ、光学顕微鏡で観察し、上部よりスケールと共にデジタルカメラで画像を取り込み、光学顕微鏡写真を用いて評価した。平均最大寸法は、無作為に選択した５０個の粒子の最大寸法をスケール（１目盛２．５μｍ）から読み取り、平均値を計算して求めた。図１に、実施例１から４の各分散処理条件によって作成した分散組成物の製造直後の光学顕微鏡写真を示す。
【００６８】
経時安定性の評価
分散組成物の経時安定性は、各温度で３ヶ月放置した後の組成物の光学顕微鏡写真を用いて、以下の評価基準で評価した：
○：粒子の凝集に変化なし 
△：粒子の凝集が若干増加した
×：粒子の凝集が顕著に増加した
図２に、実施例１の分散処理条件によって作成した分散組成物の、製造直後、ならびに、−５℃、０℃、室温（ＲＴ）、３７℃、および５０℃で３ヶ月放置後の光学顕微鏡写真を示す。
【００６９】
使用性および使用感の評価
微細分散組成物の使用性（指どれ、肌なじみ）および使用感（しっとり感、ふっくら感）の評価は、専門パネルによる官能試験により行った。２０名の女性パネルの前腕部に各試料を塗布し、以下の評価基準で評価させた：
（指どれ）
○：指でとりやすいと評価したパネルが１５名以上
△：指でとりやすいと評価したパネルが６〜１４名
×：指でとりやすいと評価したパネルが５名以下
（肌なじみ）
○：肌になじみやすいと評価したパネルが１５名以上
△：肌になじみやすいと評価したパネルが６〜１４名
×：肌になじみやすいと評価したパネルが５名以下
（しっとり感）
○：塗布後の肌にしっとり感があると評価したパネルが１５名以上
△：塗布後の肌にしっとり感があると評価したパネルが６〜１４名
×：塗布後の肌にしっとり感があると評価したパネルが５名以下
（ふっくら感）
○：塗布後の肌にふっくら感があると評価したパネルが１５名以上
△：塗布後の肌にふっくら感があると評価したパネルが６〜１４名
×：塗布後の肌にふっくら感があると評価したパネルが５名以下
【００７０】
評価結果を表２に示す。
【表２】
0005536721.tif 000003
【００７１】
固形油分の融点以下の温度（４０℃または５０℃）まで剪断混合を施した実施例１から４の油の微細分散組成物は、いずれも粒子の平均最大寸法が０．１〜３０μｍの範囲にあり、５０℃で３ヶ月保管後も凝集が生じず経時安定性がよく、また皮膚に適用した際の使用性（指どれ、肌なじみ）、および使用感（しっとり感、ふっくら感）も優れていた。一方、剪断混合を施さないで、低速攪拌装置（プロペラミキサー）での攪拌のみを施した比較例１から３の油の微細分散組成物は、攪拌速度を上げても粒径１００μｍ未満の油の粒子を作成することはできず、指どれ、肌なじみが悪く、また皮膚にふっくら感をもたらすことはできなかった。また、固形油分の融点より高い温度でのみ剪断混合を行った比較例４および５の油の微細分散組成物は、液体の状態で形成された油の粒子が剪断力によって細かくされて粒子は小さくなるが、直ぐに小さな粒子が凝集・合一して、凝集カスが生じ、非常に不均一であった。経時安定性や肌なじみも悪く、また皮膚にふっくら感をもたらすこともできなかった。
【００７２】
次に、表３に示す同一の処方を用い、本発明の方法に基づいて調製した油の分散組成物（実施例５）と、従来のプロペラミキサーでの低速攪拌によって調製した組成物（比較例６）において、その使用性および使用感について比較評価した。
【表３】
0005536721.tif 000004
【００７３】
実施例５
ホモミキサー（特殊機化社製）を用いて９０００ｒｐｍの回転速度で剪断混合しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、９０００ｒｐｍのまま剪断混合しながら、氷水中で５分間かけて４０℃まで冷却した。ホモミキサーを停止し、次にプロペラミキサー（HEIDON社製）を用いて１５０ｒｐｍで攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００７４】
比較例６
プロペラミキサーを用いて１８０ｒｐｍの回転速度で攪拌しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水に添加した後、残りの成分を添加し、プロペラミキサーの回転速度を１５０ｒｐｍにしてさらに攪拌しながら、氷水中で３０℃まで冷却した。
【００７５】
図３に、調製した各分散組成物中の粒子の光学顕微鏡写真を比較して示す。スケールの１目盛りは２．５μｍである。本発明の方法によって調製した実施例５の組成物中の粒子は最大粒子径が約２．５〜１２．５μｍで、くさび状であったのに対して、比較例６の組成物中の粒子は粒径が約０．１〜０．５ｍｍの大きな球状であった。
【００７６】
使用性および使用感の比較評価
スキンケアパネル７名に、使用性および使用感に関する様々な項目につき、実施例５と比較例６の組成物を比較して以下の評価基準で評価させた：
−２：比較例６が顕著に優れている
−１：比較例６が僅かに優れている
０：  同程度である
１：  実施例５が僅かに優れている
２：  実施例５が顕著に優れている
各項目につき７名のパネルの採点の平均値を求め、図４のグラフに示す。
【００７７】
同一処方であっても、本発明の方法によって調製した油の微細分散組成物は、従来の方法で調製した比較例の組成物と比較して、特に指どれ、しっとり感、ふっくら感に優れており、また総合評価においても比較例のものよりも優れていると評価された。
【００７８】
以下に、本発明の油の微細分散組成物の他の態様を実施例として示す。尚、配合量は全て製剤全量に対する質量％で表す。
【００７９】
実施例６
寒天配合処方
水溶性増粘剤として寒天を用い、以下の処方（表４）および製造方法に基づき調製した：
【表４】
0005536721.tif 000005
【００８０】
（製造方法）
ホモミキサー（特殊機化社製）を用いて９０００ｒｐｍの回転速度で剪断混合しながら、寒天を溶解させた７０℃の水相に、７０℃〜７５℃に加熱した液状の油相を１分間かけて添加した後、ホモミキサーの回転速度を４５００ｒｐｍにしてさらに剪断混合しながら、氷水中で５５℃まで冷却した。ホモミキサーを停止し、寒天が完全に固化するまで放置冷却した後、さらにホモミキサーを用いて４５００ｒｐｍで１０分間剪断混合した。
【００８１】
本実施例の油の微細分散組成物は、平均粒径が約１２．５μｍの球状粒子の均一な組成物であり、経時安定性がよく、また指どれおよび肌なじみも優れている。さらに、べたつきがなく、非常に優れた使用感触を有しており、嗜好性の高い組成物である。
【００８２】
実施例７
ミクロゲル配合処方（１）
水溶性増粘剤としてミクロゲル（特開２００４−４３７８５号公報参照）を用い、以下の処方（表５）および製造方法に基づき調製した：
【表５】
0005536721.tif 000006
【００８３】
（製造方法）
ホモミキサー（特殊機化社製）を用いて９０００ｒｐｍの回転速度で剪断混合しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、ホモミキサーの回転速度を６５００ｒｐｍにしてさらに剪断混合しながら、氷水中で８分間かけて４５℃まで冷却した。
【００８４】
本実施例の油の微細分散組成物は、平均最大寸法が約２２．５μｍの一部欠損のある球状粒子の均一な組成物であり、経時安定性がよく、また塗布後の肌当りの柔らかさに優れている。
【００８５】
実施例８
ミクロゲル配合処方（２）
水溶性増粘剤としてミクロゲル（特開２００４−４３７８５号公報参照）を用い、以下の処方（表６）および製造方法に基づき調製した：
【表６】
0005536721.tif 000007
【００８６】
（製造方法）
ホモミキサー（特殊機化社製）を用いて９０００ｒｐｍの回転速度で剪断混合しながら、約７０℃〜７５℃に加熱して融解させた液状の油相を、約７０℃に加熱した水相に添加した後、氷水中で冷却しながら、５５℃まで９０００ｒｐｍのまま剪断混合し、５５℃から５０℃まで６０００ｒｐｍで剪断混合し、さらに５０℃のまま４５００ｒｐｍで剪断混合した。
【００８７】
本実施例の油の微細分散組成物は、平均最大寸法が約１７．５μｍのずん胴状粒子の均一な組成物であり、経時安定性がよく、また塗布後の肌当りの柔らかさに優れている。
【００８８】
図５に、実施例６から８で調製した油の微細分散組成物の光学顕微鏡写真を示す。
【００８９】
以下に、本発明の皮膚外用剤の処方例を実施例として示す。いずれも実施例１と同様の方法によって調製する。尚、配合量は全て製剤全量に対する質量％で表す。
【００９０】
実施例９
処方例１：乳液（ＫＯＨ中和）
【表７】
0005536721.tif 000008
【００９１】
実施例１０
処方例２：乳液（ＡＭＰＤ中和）
【表８】
0005536721.tif 000009
【００９２】
実施例１１
処方例３：乳液（アルギニン中和／保湿剤配合量が少ないさっぱりタイプ）
【表９】
0005536721.tif 000010
【００９３】
実施例１２
処方例４：乳液（ＡＭＰＤ中和／保湿剤および油分配合量が少ないさらさらタイプ）
【表１０】
0005536721.tif 000011
【００９４】
実施例１３
処方例５：乳液（ＡＭＰＤ中和／油分配合量が少ないさっぱりタイプ）
【表１１】
0005536721.tif 000012
【００９５】
実施例１４
処方例６：水添ポリイソブテン配合処方（使用性リッチタイプ）
【表１２】
0005536721.tif 000013
【００９６】
実施例１５
処方例７：アルコール配合処方（さっぱり感付与タイプ）
【表１３】
0005536721.tif 000014
【００９７】
実施例１６
処方例８：固形油分リッチ処方（使用性硬いタイプ）
【表１４】
0005536721.tif 000015
【００９８】
実施例１７
処方例９：ベヘニルアルコール配合処方（使用性柔らかいタイプ）
【表１５】
0005536721.tif 000016
【００９９】
実施例１８
処方例１０：アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体配合処方
【表１６】
0005536721.tif 000017
【０１００】
実施例１９
処方例１１：単純処方
【表１７】
0005536721.tif 000018
【０１０１】
上記の実施例９から１９（処方例１から１１）の皮膚外用剤はいずれも、一次粒子の平均最大寸法が０．１〜３０μｍの油の微粒子を含み、安定性がよく、また使用性および使用感に優れている。
【図４】
0005536721.tif 000019
【図１】
0005536721.tif 000020
【図２】
0005536721.tif 000021
【図３】
0005536721.tif 000022
【図５】
0005536721.tif 000023