(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（ａ）及び（ｂ）の工程を含むことを特徴とするポリマーソームの製造方法。
（ａ）水を加えずに、下記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体及び水溶性アルコールを混合し均一透明な混合液を調製する工程。
（化１）
Ｚ−｛Ｏ−[（ＡＯ）ａ−（ＥＯ）ｂ]−Ｒ｝2      （Ｉ）
（式中、Ｚは、ダイマージオールから水酸基を除いた残基、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、これらの付加形態はブロック状である。ａおよびｂは、各々前記オキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦２×ａ≦１５０、１≦２×ｂ≦１５０であり、炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は１０〜９９質量％である。Ｒは、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４の炭化水素基である。）
（ｂ）前記混合液を撹拌しながら水系溶媒中へ滴下する工程。
【請求項２】
前記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体のＡＯ基がオキシブチレン基であることを特徴とする請求項１に記載のポリマーソームの製造方法。
【請求項３】
前記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体のＺが炭素数２４〜４８のダイマージオール残基であることを特徴とする、請求項１または２に記載のポリマーソームの製造方法。
【請求項４】
内部空孔に水溶性成分を内包することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のポリマーソームの製造方法。
【請求項５】
ラメラ構造中に油性成分を保持することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載のポリマーソームの製造方法。
【請求項６】
前記油性成分が分子量５００以下の油分及び／又はＩＯＢ値が０．１５以上の油分を含むことを特徴とする請求項５に記載のポリマーソームの製造方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに 記載のポリマーソームの製造方法を含むことを特徴とする皮膚外用剤の製造方法。
【請求項８】
前記（ａ）工程において、ブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量が０．１〜２０質量％、水溶性アルコールの配合量が０．１〜５０質量％であることを特徴とする請求項１に記載のポリマーソームの製造方法。
【請求項９】
前記（ａ）工程において、さらに油性成分を混合することを特徴とする請求項１又は８に記載のポリマーソームの製造方法。
【請求項１０】
油性成分の配合量が０．０５〜３０質量％であることを特徴とする請求項９に記載のポリマーソームの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はポリマーソーム及び製造方法に関し、特に、その基剤安定性、皮膚刺激性及び使用感触の向上に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤をマイクロカプセル化し生体内投与すると、該薬剤の生体内における代謝が抑制され、薬効を長期間にわたって維持できる等の利点があることから、医薬、化粧品、食品分野等において有効成分のマイクロカプセル化技術が各種模索されている。その一つとしていわゆるベシクルが注目されている。ベシクルは、両親媒性物質が形成する二分子膜構造を有した閉鎖小胞のことであり、その特異的な構造ゆえに有効成分の内包を可能とし、ドラッグデリバリーシステム等のキャリアとして注目されている。
【０００３】
ベシクルを構成する両親媒性物質は多数検討されているが、特に、生体に由来したリン脂質からなるベシクルはリポソームと呼ばれ、生体への安全性の面から様々な検討がなされている。例えば、このリン脂質と特定のカチオン性界面活性剤を組み合わせてベシクル分散物を形成させ、これを化粧料に応用した報告がある（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、リポソームの成分は主に天然由来であることから、ｐＨや温度、さらには電解質の影響などを受けやすい等、経時安定性の面で多くの制約がある。
【０００４】
また、ベシクルを構成する別の両親媒性物質として、合成界面活性剤についての報告も多数ある。例えば特許文献２には、モノ（長鎖脂肪族）トリ（短鎖アルキル）アンモニウム塩とジ（長鎖脂肪族）ジ（短鎖アルキル）アンモニウム塩及び高級アルコールを用いた技術が開示されている。また近年、多鎖多親水基型界面活性剤を用いたベシクル組成物の検討が行われている（特許文献３参照）。
【０００５】
しかしながら、毛髪化粧料に関する特許文献２の技術は、カチオン性界面活性剤の配合量によっては、皮膚安全性が好ましくないことがあった。さらに、特許文献３の技術は、アミノ酸系界面活性剤を利用し、簡便な方法でベシクルを得ることを可能としているが、ベシクルの経時安定性においては不十分であった。
【０００６】
ところで、特に、少なくとも１つのブロックが疎水性であり、少なくとも１つのブロックが親水性である両親媒性ジブロック及びマルチブロックコポリマーを両親媒性物質としたベシクルは「ポリマーソーム」と呼ばれ、従来のリポソーム及びミセルに比べて優れた機械安定性や独自の化学的特性を示すことが注目されていた（例えば、非特許文献１および非特許文献２参照）。
ポリマーソームは、リポソームに共通した多くの技術（例えば、非特許文献３参照）によって、安定的に調製され得る。しかも、フィルム再水和、超音波処理、及び放出などにより、多ミクロン巨大ベシクル、及び１００ナノメートルの直径を有する単分散ベシクルを得ることができる。
【０００７】
ポリマーソームはさらに、水溶性親水性化合物（薬剤、ビタミン、フルオロフォアなど）を自身の水性空洞の内部に封入するだけでなく、疎水性分子を厚いラメラ膜の中に封入する能力を有することが知られている。さらに、サイズ、膜の厚さ、及びそれらの合成ベシクルの安定性は、ブロックコポリマーの化学的構造、数平均分子量、親水性から疎水性体積分率、及び様々な調合方法を介するかを選択することによって合理的に調整され得る。従って、ポリマーソームには、医療画像、ドラッグデリバリー及び美容装置などにおける様々な用途への適用が期待される多くの魅力ある特徴を付与することができる（例えば、非特許文献４参照）。
【０００８】
ＰＥＯ−ＰＥＥ（ポリエチレンオキシド−ポリエチルエチレン）或いはＰＥＯ−ＰＢＤ（ポリエチレンオキシド−ポリブタジエン）の特定の小胞は、リポソームと比べて改善された安定性を示す膜厚（例えば、約１００ｎｍ厚）のポリマーソームを形成することが知られている。例えば、Ｈｉｌｌｍｅｙｅｒ  ａｎｄ  Ｂａｔｅｓ（非特許文献５参照）によって導入されたＰＥＯ−ＰＥＥジブロックコポリマー、特にＥＯ ４０−ＥＥ ３７（ＯＥ７と命名され、ＥＯはエチレンオキシドモノマーであり、ＥＥはエチルエチレンモノマーである）は、あらゆる天然脂質膜と比較して非常に厚い膜を形成し、より大きな機械的安定性を示すことが報告されている（非特許文献６参照）。
【０００９】
【特許文献１】特開２００６−１９３４６１号公報
【特許文献２】特開２００６−１０４１４２号公報
【特許文献３】特開２００６−２９０８９４号公報
【非特許文献１】Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２，２９７，９６７−９７３
【非特許文献２】Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ（ＰＮＡＳ），２００５，１０２，２９２２−２９２７
【非特許文献３】Ｅ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．２００１，７３，１３５−１４５
【非特許文献４】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ，２００５，１０１，１８７−１９８．
【非特許文献５】Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， １９９６，２９，６９９４−７００２
【非特許文献６】Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，２８４，１１４３−１１６４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、いずれのベシクルも、一般に構造自体が不安定であり、化粧品や医薬品に必要な長期保存における安定性を付与することが非常に困難であるという問題があった。
ベシクルに界面活性剤を適用する場合、その種類や配合量の調整により安定性に若干の向上は望めるが、一方で同成分が肌荒れの一因となったり、使用感触が不十分となることがあった。また、近年では皮膚外用剤に一層高い安全性が求められており、界面活性剤の製剤への配合そのものが問題とされることもある。つまり、界面活性剤は基剤の安定性向上において欠かせない成分であるが、その安定性の向上を皮膚安全性や使用感触と完全に両立させることは実質的に不可能であった。
【００１１】
なお、ポリマーソームを構成する前記両親媒性コポリマーは、従来の界面活性剤に比べ分子量が大きいため、安定性および安全性が高いとされている。しかしながら、製造法によってこれらのコポリマーにモノマーが残存することがあり、これを皮膚に適用した際の安全性には課題が残る。さらに、これら両親媒性コポリマーからなるポリマーソームには、皮膚や毛髪に対する使用感触が悪いという問題があった。つまり、従来のポリマーソームにおいても、基剤の安定性と、皮膚安全性及び使用感触を両立することはできなかった。
本発明は前記の課題に鑑みなされたもので、安全性、使用感触、特にべたつき感がなく、肌なじみが良好で、且つ基剤安定性に優れたポリマーソームを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記目的を達成するために本発明者等が検討を行った結果、特定構造のアルキレンオキシド誘導体によって形成されたポリマーソームが、優れた基剤安定性を有し、且つ肌荒れ改善効果を示す程の安全性と、べたつき感がなく、肌なじみのよい使用感触とを有することを見出した。さらに、本発明者らは、該ポリマーソームに従来水性基剤への配合が難しかった低分子・高極性の油分を多量に配合することが可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明にかかるポリマーソームは、下記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体を膜成分とする。
【００１３】
（化１）
Ｚ−｛Ｏ−[（ＡＯ）ａ−（ＥＯ）ｂ]−Ｒ｝2      （Ｉ）
（式中、Ｚは、ダイマージオールから水酸基を除いた残基、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、これらの付加形態はブロック状である。ａおよびｂは、各々前記オキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦２×ａ≦１５０、１≦２×ｂ≦１５０であり、炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は１０〜９９質量％である。Ｒは、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４の炭化水素基である。）
【００１４】
また、前記ポリマーソームにおいて、前記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体のＡＯ基がオキシブチレン基であることが好適である。
また、前記ポリマーソームにおいて、前記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体のＺが炭素数２４〜４８のダイマージオール残基であることが好適である。
また、前記ポリマーソームにおいて、内部空孔に水溶性成分を内包することが好適である。
また、前記ポリマーソームにおいて、ラメラ構造中に油性成分を保持することが好適である。
また、前記ポリマーソームにおいて、前記油性成分が低分子油分及び／又は高極性油分を含むことが好適である。
また、本発明にかかる皮膚外用剤は、前記ポリマーソームを含むことを特徴とする。
【００１５】
さらに、本発明にかかるポリマーソームの製造方法は、下記（ａ）及び（ｂ）の工程を含むことを特徴とする。
（ａ）上記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体、及び水溶性アルコールを混合する工程。
（ｂ）前記混合液を撹拌しながら水系溶媒へ滴下する工程。
また、前記製造方法は、前記（ａ）工程において、ブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量が０．１〜２０質量％、水溶性アルコールの配合量が０．１〜５０質量％であることが好適である。
また、前記製造方法は、前記（ａ）工程において、さらに油性成分を混合することが好適である。
また、前記製造方法は、油性成分の配合量が０．０５〜３０質量％であることが好適である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体を用いることにより、肌荒れ改善効果を有し、安全性、使用感触、特にべたつき感がなく、肌なじみが良好で、且つ基剤安定性に優れたポリマーソームを簡便な方法で得ることができる。また、本発明のポリマーソームは、従来水性基剤への配合が困難であった低分子・高極性の油分を多量に配合することできるため、医薬品、化粧品、食品等に新たな機能や感触を付与することを可能とする。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明にかかるポリマーソームは、特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体によって形成され、これを膜成分とするものである。
本発明のポリマーソームを構成するブロック型アルキレンオキシド誘導体は、下記式（Ｉ）で示される特定構造を有する。
（化２）
Ｚ−｛Ｏ−[（ＡＯ）ａ−（ＥＯ）ｂ]−Ｒ｝2      （Ｉ）
【００１８】
式（Ｉ）で示されるアルキレンオキシド誘導体において、Ｚは、ダイマージオールから水酸基を除いた残基、ＥＯはオキシエチレン基である。ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、例として、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシｔ−ブチレン基などが挙げられる。好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、さらに好ましくはオキシブチレン基である。これらの付加形態はブロック状である。
【００１９】
ａおよびｂは、各々前記オキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦２×ａ≦１５０、１≦２×ｂ≦１５０である。好ましくは２≦２×ａ≦７０、５≦２×ｂ≦１２０であり、より好ましくは、２≦２×ａ≦５０、１０≦２×ｂ≦１００である。２×ａが０であると使用感触に劣る傾向がある。２×ａが１５０を越えると保湿効果感に劣る傾向がある。また２×ｂが０であるとポリマーソームを形成せず、使用感触や肌なじみ、肌荒れ改善効果に劣る傾向にあり、１５０を越えるとべたつき感が生じる傾向にある。
【００２０】
前記式（Ｉ）中のＡＯとＥＯの合計に対するＥＯの割合は１０〜９９質量％であり、好ましくは２０〜７０質量％である。１０質量％より小さいとブロック型アルキレンオキシド誘導体の親水性が足りず、９９質量％より大きいとブロック型アルキレンオキシド誘導体の親油性が足りず、目的とするポリマーソームが形成されなかったり、形成されたとしても安定性が不十分な場合がある。
また、オキシエチレン基と炭素数３〜４のオキシアルキレン基の付加形態はポリマーソーム形成性の観点からブロック状である。付加順序はダイマージオールに対して、ＡＯ、ＥＯの順で結合しているのが好ましい。
また、アルキレンオキシド誘導体の分子量は、１０００〜６０００であることが好ましい。分子量が小さすぎると十分量のポリマーソームが得られないことがあり、分子量が大きすぎると使用感などが低下することがある。
【００２１】
Ｒは、炭素数１〜４の炭化水素基である。べたつきの原因となる末端の水酸基をエーテル化することで、皮膚とのなじみが向上し、良好な使用感をもたらす。炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基およびこれらの混合基などが挙げられる。本発明においてはメチル基、エチル基であることが好ましい。炭素数が５より大きいと、保湿効果感や肌荒れ改善効果が劣る傾向にある。
なお、ブロック型アルキレンオキシド誘導体において、Ｒは１分子中、同一であっても又は異なっていてもよく、ポリマーソームの形成のために、１分子中のＲが同一又は異なるブロック型アルキレンオキシド誘導体を１種用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２２】
式（Ｉ）で示されるアルキレンオキシド誘導体において、Ｚは、ダイマージオールから水酸基を除いた残基である。ここで、ダイマージオールとは、ダイマー酸を還元して得られるジオールである。なお、ダイマージオール残基部分が他のジオールである場合には、ポリマーソームを形成できなかったり、できたとしても安定性が不十分な場合がある。
本発明に用いられるダイマージオールの原料となるダイマー酸は、例えば、不飽和脂肪酸又はその低級アルコールエステルを重合することによって得られる二量体である。具体的にはオレイン酸、リノール酸、リノレイン酸等の不飽和脂肪酸又はこれらの低級アルコールのエステルをディールス・アルダー反応のような熱重合により反応させる方法又はその他の反応方法によって合成できる。生成したダイマー酸中に本発明の効果を損なわない範囲であれば未反応の脂肪酸が残っていても構わない。
【００２３】
ダイマー酸としては、炭素数１２〜２４の不飽和脂肪酸又はその低級アルコールエステルを二量化したものが好ましい。この場合、Ｚは炭素数２４〜４８のダイマージオール残基となる。このような不飽和脂肪酸としては、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、ガドレイン酸、エルカ酸、ネルボン酸、リノール酸、リノレイン酸およびこれらの炭素数１〜３の低級アルコールエステルなどが挙げられるが、好ましくは、炭素数１８の不飽和脂肪酸であり、オレイン酸又はリノール酸もしくはその低級アルコールエステルが特に好ましい。また、二量化した後に、残存する不飽和二重結合を水素添加したダイマー酸を用いてもよい。
ダイマージオールは、動物油脂由来及び植物油脂由来のものが流通しており、本発明では何れも使用できるが、植物油脂由来のものがより好ましい。このようなダイマージオールとしては、コグニス・ジャパン社製Ｓｏｖｅｒｍｏｌ
９０８、ユニケマ社製ＰＲＩＰＯＬ ２０３３、東亞合成（株）製ぺスポールＨＰ−１０００などが例示できる。
【００２４】
本発明に用い得るブロック型アルキレンオキシド誘導体として、具体的にはＰＯＢ（２５）ＰＯＥ（３４）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（２５）ＰＯＥ（３５）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（４）ＰＯＥ（１３）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（５）ＰＯＥ（１５）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（６）ＰＯＥ（１８）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（７）ＰＯＥ（２０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１０）ＰＯＥ（２４）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１０）ＰＯＥ（３０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（２５）ＰＯＥ（５２）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１８）ＰＯＥ（４１）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１８）ＰＯＥ（４１）ジエチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１８）ＰＯＥ（４１）ジプロプルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１８）ＰＯＥ（４１）ジブチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１１）ＰＯＥ（３０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１５）ＰＯＥ（４５）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１８）ＰＯＥ（５０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（２１）ＰＯＥ（５６）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１２）ＰＯＥ（５０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１８）ＰＯＥ（６１）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（３）ＰＯＥ（４０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（６）ＰＯＥ（８２）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（４０）ＰＯＥ（１２０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＢ（１００）ＰＯＥ（４０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＥ（３５）ＰＯＰ（３０）ジメチルダイマージオールエーテル、ＰＯＥ（５２）ＰＯＰ（３０）ジメチルダイマージオールエーテル等が挙げられる。
【００２５】
なお、上記ＰＯＥ、ＰＯＰ、ＰＯＢは、それぞれポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、ポリオキシブチレンの略であり、以下、このように略して記載することがある。また、上記ＰＯＥ、ＰＯＰ、ＰＯＢの付加モル数は、それぞれ分子中の総付加モル数、すなわち、２×ａ、２×ｂの値として表記している。
【００２６】
このようなブロック型アルキレンオキシド誘導体は、公知の方法で製造することができる。例えば、水酸基を有している化合物にエチレンオキシドおよび炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合した後、ハロゲン化アルキルをアルカリ触媒の存在下にエーテル反応させることによって得られる。
【００２７】
次に、本発明にかかるポリマーソームの製造方法について説明する。
本発明にかかるポリマーソームは、上記特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体を、水溶性アルコールと充分に混合し、次いでその混合液を水系溶媒に攪拌しながら滴下することによってポリマーソーム組成物として製造することができる。
ブロック型アルキレンオキシド誘導体と水溶性アルコールの混合状態は、混合液が透明一相状態であることが確認できればよく、これは例えば、室温〜９０℃で、１〜３０分程度混合を行うことで達成することができる。
【００２８】
本発明にかかる製造方法において、ブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量は、最終的に生成されるポリマーソーム組成物に対して０．１〜２０質量％、より好ましくは０．１〜１０質量％である。ブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量が０．１質量％未満では、配合による効果の発現が十分でない場合があり、また２０質量％を超えると、べたつき感を生じる場合がある。また、水溶性アルコールの配合量は、ポリマーソーム組成物に対して０．１〜５０質量％となるように設定することが好ましい。
【００２９】
前記水溶性アルコールとしては、低級アルコール、多価アルコール、多価アルコール重合体、２価のアルコールアルキルエーテル類、２価アルコールアルキルエーテル類、２価アルコールエーテルエステル、グリセリンモノアルキルエーテル、糖アルコール、単糖、オリゴ糖、多糖およびそれらの誘導体が挙げられ、これらの１種または２種以上を用いることができる。
【００３０】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。
【００３１】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、ジグリセリン、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール、トリグリセリン等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、マルトトリオ−ス、エリトリトール、グルコ−ス、フルクト−ス、デンプン分解糖、マルト−ス、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＥ−テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＰ−ブチルエーテル；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ブチルエーテルトリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテルリン酸；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。
【００３２】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、Ｄ−グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、Ｄ−エリトロ−ス、Ｄ−エリトルロ−ス、Ｄ−トレオ−ス、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、Ｌ−アラビノ−ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｌ−リキソ−ス、Ｄ−アラビノ−ス、Ｄ−リボ−ス、Ｄ−リブロ−ス、Ｄ−キシルロ−ス、Ｌ−キシルロ−ス等）；六炭糖（例えば、Ｄ−グルコ−ス、Ｄ−タロ−ス、Ｄ−プシコ−ス、Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ−フルクト−ス、Ｌ−ガラクト−ス、Ｌ−マンノ−ス、Ｄ−タガト−ス等）；七炭糖（例えば、アルドヘプト−ス、ヘプロ−ス等）；八炭糖（例えば、オクツロ−ス等）；デオキシ糖（例えば、２−デオキシ−Ｄ−リボ−ス、６−デオキシ−Ｌ−ガラクト−ス、６−デオキシ−Ｌ−マンノ−ス等）；アミノ糖（例えば、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−グルロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−イズロン酸等）等が挙げられる。
【００３３】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノ−ス、ウンベリフェロ−ス、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，α−トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオース、ベルバスコース類等が挙げられる。
【００３４】
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸−トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン等が挙げられる。
【００３５】
その他ポリオールとしては、ポリオキシエチレンメチルグルコシド（グルカムＥ−１０）、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（グルカムＰ−１０）などが挙げられる。
【００３６】
なお、本発明のポリマーソーム組成物の前記製造方法おいて、水系溶媒とは、水（例えば、精製水、イオン交換水、水道水等）または水溶性成分の水溶液を表し、系における水相成分に相当する。
水溶性成分としては、例えば、通常化粧料や医薬部外品等に配合される粉末類、保湿剤、増粘剤、防腐剤等の添加物が挙げられる。なお、高融点の水溶性成分を配合する場合は、予め加熱して水に均一溶解させておくことができるが、水溶性成分が溶解した後は水溶液を室温程度に戻してからポリマーソームの製造に用いることが望ましい。
【００３７】
また、前記製造方法により水系溶媒中に形成されるポリマーソームの内部空孔は、ポリマーソームの分散媒である前記水系溶媒で満たされるため、水溶性成分として薬物等を水系溶媒中分散または溶解しておくことによって、内部空孔へ該成分を内包したポリマーソームを製造することもできる。なお、これらの水溶性成分は、ポリマーソームを生成した後で水系溶媒へ添加する、もしくは適当な濃度で調製した水溶性成分の水溶液へ生成したポリマーソームを分散させることによっても内部空孔へ導入可能な場合がある。
【００３８】
さらに、本発明にかかるポリマーソームは、そのラメラ構造に油性成分を保持させることによって、通常水相成分へ混合することが困難な油分を安定的に配合することができる。また、幅広い油分の配合設定によって、新たな性質や機能を備えた製品の創製が可能になると考えられる。
ポリマーソームへの油性成分の保持は、前記ポリマーソームの製造方法において、ブロック型アルキレンオキシド誘導体と水溶性アルコールとの混合の際に、膜間へ保持させたい油性成分を添加・混合することによって達成することができる。
前記油性成分の配合量は、最終的に得られるポリマーソーム組成物に対して０．０５〜３０質量％となるように設定することが好ましい。
【００３９】
本発明のポリマーソームへ保持させる油性成分は、通常化粧品、医薬部外品等に使用される炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、合成エステル油、シリコーン油、液体油脂、固体油脂、ロウ類などが挙げられ、一種または二種以上の油性成分を用いることができる。
特に、本発明のポリマーソームは、従来水相成分への配合が困難であった低分子油分や高極性の油分を多量且つ安定的に配合することを可能とする。ここでは、低分子油分は分子量５００以下の油分を、高極性油分はＩＯＢ値が０．１５以上の油分とする。なお、ＩＯＢ値とは有機概念図における有機性値（ＯＶ）に対する無機性値（ＩＶ）の比、すなわち、「無機性値（ＩＶ）／有機性値（ＯＶ）」を言う。有機概念図とは、すべての有機化合物の根源をメタン（ＣＨ４）とし、他の化合物はすべてメタンの誘導体とみなして、その炭素数、置換基、変態部、環等にそれぞれ一定の数値を設定し、そのスコアを加算して有機性値、無機性値を求め、有機性値をＸ軸、無機性値をＹ軸にとった図上にプロットしていくものである（「有機概念図−基礎と応用−」（甲田善生著、三共出版、１９８４）等）。
また、前記のように、多種の油性成分を広い量範囲において配合できることから、配合種及び量をそれぞれ設定することにより、例えば、保湿効果や肌荒れ防止効果といった所望する使用感触や機能に応じた様々なポリマーソームを製造することができる。
【００４０】
炭化水素油としては、例えば流動パラフィン、ドデカン、イソドデカン、テトラデカン、イソテトラデカン、ヘキサデカン、イソヘキサデカン、エイコセン、イソエイコセン、トリデカン、テトラデカン、水素添加ポリイソブチレン、ドコサン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
【００４１】
高級脂肪酸としては、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。
【００４２】
高級アルコールとしては、例えば直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）−２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。
【００４３】
合成エステル油としては、例えばミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、 １２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ピバリン酸トリプロピレングリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、ジイソステアリン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート−２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００４４】
シリコーン油としては、例えば鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）、アクリルシリコーン類等が挙げられる。
【００４５】
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。
【００４６】
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００４７】
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、 ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。
【００４８】
前記製造方法により、ポリマーソームは水系溶媒に分散したポリマーソーム組成物として得ることができる。このようなポリマーソームは、前記組成物の形で化粧品や医薬品等の成分として好適に使用することができる。もちろん、可能であれば水系溶媒に分散したポリマーソームを単離して利用してもよい。
特に、本発明にかかるポリマーソームないしポリマーソーム組成物は、公知の化粧品・医薬品基剤へ配合することにより、安全性、使用感触、及び基剤安定性に優れた皮膚外用剤を得ることができる。
また、ポリマーソームを含む皮膚外用剤は、前記ポリマーソーム製造方法において、一般に通常化粧品や医薬部外品の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、増粘剤等、さらに所望に応じて、無機顔料、体質顔料等の粉末類、保湿剤、紫外線吸収剤、キレート剤、防腐剤、色素、香料などを本発明の効果を損なわない範囲で水相ないし油相中に適宜配合することによっても製造することができる。
【００４９】
アニオン界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、ＰＯＥ−ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ＰＯＥ−ラウリル硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、Ｎ-ミリストイル-Ｎ-メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等）；リン酸エステル塩（ＰＯＥ−オレイルエーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥ−ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）；Ｎ−アシルグルタミン酸塩（例えば、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；ＰＯＥ−アルキルエーテルカルボン酸；ＰＯＥ−アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α−オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。
【００５０】
カチオン性界面活性剤としては、例えば、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、セチルトリエチルアンモニウムメチルサルフェート等の第４級アンモニウム塩が挙げられる。また、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノエチルアミド、パルミチン酸ジエチルアミノエチルアミド、パルミチン酸ジメチルアミノエチルアミド、ミリスチン酸ジエチルアミノエチルアミド、ミリスチン酸ジメチルアミノエチルアミド、ベヘニン酸ジエチルアミノエチルアミド、ベヘニン酸ジメチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジエチルアミノプロピルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、パルミチン酸ジエチルアミノプロピルアミド、パルミチン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ミリスチン酸ジエチルアミノプロピルアミド、ミリスチン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ベヘニン酸ジエチルアミノプロピルアミド、ベヘニン酸ジメチルアミノプロピルアミド等のアミドアミン化合物が挙げられる。
【００５１】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−(ヒドロキシエチルカルボキシメチル)−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。
【００５２】
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。
【００５３】
親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタントリオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等のＰＯＥ−モノオレエート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラ
ＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥ−ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、ＰＯＥ−ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油マレイン酸等）；ＰＯＥ−ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、ＰＯＥ−ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥ−プロピレングリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥ−アルキルアミン；ＰＯＥ−脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド−トリオレイルリン酸等が挙げられる。
【００５４】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸Ａ１Ｍｇ（ビーガム） 、ラポナイト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００５５】
天然の水溶性高分子としては、例えば、植物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸）；微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等）；動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。
【００５６】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等が挙げられる。
【００５７】
合成の水溶性高分子としては、例えば、ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール２０，０００、４０，０００、６０，０００等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー等が挙げられる。
【００５８】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パ−ミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム（焼セッコウ）、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダ−、金属石鹸（例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄（ベンガラ）、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレ−キ等の有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。
【００５９】
保湿剤としては、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラ−ゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラ−ゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。
【００６０】
紫外線吸収剤としては、例えば、安息香酸系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート等）；サリチル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等）；桂皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）−２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル-ｐ-メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート−２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート等）；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（例えば−２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン−２−２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−２−２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン−２−２’，４，４’
−テトラヒドロキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン−２−エチルヘキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート−２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン等）；３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー−２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール−２−２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール−２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール−２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン；５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン等が挙げられる。
【００６１】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。
【００６２】
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム（ラウロイルサルコシンナトリウム）、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン等が挙げられる。
【００６３】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。
【００６４】
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。
【００６５】
ｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
【００６６】
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅ及びその誘導体、パントテン酸及びその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
【００６７】
酸化防止剤としては、例えばトコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。
【００６８】
その他の配合可能成分としては、例えば、防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）；消炎剤（例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等）；美白剤（例えば、胎盤抽出物、ユキノシタ抽出物、アルブチン等）；各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキョウ、ショウキョウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等）；血行促進剤（例えば、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等）；抗脂漏剤（例えば、硫黄、チアントール等）；抗炎症剤（例えば、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等）等が挙げられる。
【実施例】
【００６９】
次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。なお特に断りのない限り、配合量は全て質量％で示す。
【００７０】
まず、各実施例及び比較例に用いた評価方法について説明する。
評価（１）：ポリマーソーム形成能
得られた各サンプルにおいてポリマーソーム（ベシクル構造）が形成されているかどうかを、下記の方法によって判定した。判定基準は以下の通りである。
○：動的光散乱測定によって、５０〜５００ｎｍサイズの粒子が確認され、吸光度測定により水溶性色素の内包（＊）が確認された。また、濁り・沈殿等がまったく認められなかった。
×：動的光散乱測定によって、５０〜５００ｎｍのベシクル粒子が確認されなかった。あるいは、認められた場合であっても、濁りや沈殿が同時に認められた。
【００７１】
（＊）水溶性色素の内包実験：目的とする組成物を調製する際、ｐＨ６以上の条件下で記載された構成成分に加え水溶性色素であるブロモフェノールブルーを添加した。得られた組成物を透析したのち、得られた透析物の吸光度測定を実施した。吸光度測定において６００ｎｍ付近に明確な吸収が認められた場合、水溶性色素が内包されている、すなわちポリマーソーム（ベシクル）構造を形成していることが確認できる。
なお、上記動的光散乱測定および内包実験は簡易的な評価法であり、他に、偏光顕微鏡観察によるマルテーゼクロス像の有無の確認や、透過型電子顕微鏡による観察などによってポリマーソームおよびベシクル形成を確認することも可能である。
【００７２】
評価（２）：べたつき感のなさ
使用中及び使用後の肌へのべたつきのなさについて、専門パネル１０名により各々の試験例の実使用試験を実施した。評価基準は以下の通りである。
◎：パネル８名以上が、使用中及び使用後べたつき感がないと認めた。
○：パネル６名以上８名未満が、使用中及び使用後べたつき感がないと認めた。
△：パネル３名以上６名未満が、使用中及び使用後べたつき感がないと認めた。
×：パネル３名未満が、使用中及び使用後べたつき感がないと認めた。
【００７３】
評価（３）：肌なじみ
使用後の肌なじみについて、専門パネル１０名により各々の試験例の実使用試験を実施した。評価基準は以下の通りである。
◎：パネル８名以上が、使用後肌なじみがあると認めた。
○：パネル６名以上８名未満が、使用後肌なじみがあると認めた。
△：パネル３名以上６名未満が、使用後肌なじみがあると認めた。
×：パネル３名未満が、使用後肌なじみがあると認めた。
【００７４】
評価（４）：保湿効果感
使用１２０分後の保湿効果感の有無について、専門パネラー１０名により各々の試験例の実使用試験を実施した。評価基準は以下の通りである。
◎：専門パネラー８名以上が、保湿効果感があると認めた。
○：専門パネラー６名以上８名未満が、保湿効果感があると認めた。
△：専門パネラー３名以上６名未満が、保湿効果感があると認めた。
×：専門パネラー３名未満が、保湿効果感があると認めた。
【００７５】
評価（５）：肌荒れ改善効果試験
顔（部位：頬）に肌荒れをおこしている１０名のパネルにより、各々の試験例の肌荒れ改善効果試験を実施した。試験法は左右の頬に、異なる試験サンプルを1週間塗布し、その期間終了後の翌日に判定した。評価基準は以下の通りである。
◎：パネル８名以上が、肌荒れが改善されていると認めた。
○：パネル６名以上８名未満が、肌荒れが改善されていると認めた。
△：パネル３名以上６名未満が、肌荒れが改善されていると認めた。
×：パネル３名未満が、肌荒れが改善されていると認めた。
【００７６】
評価（６）：皮膚刺激試験
１０名のパネルの上腕内側部に２４時間の閉塞パッチを行ない、その後以下の基準により平均値を算出した。評価基準は以下の通りである。
０：全く異常が認められない。
１：わずかに赤みが認められる。
２：赤みが認められる。
３：赤みと丘疹が認められる。
皮膚刺激試験の評価基準は以下の通りである。
◎…パネル１０名の平均値：０以上０．１５未満
○…パネル１０名の平均値：０．１５以上０．２未満
△…パネル１０名の平均値：０．２以上０．３未満
×…パネル１０名の平均値：０．３以上
【００７７】
評価（７）：基剤安定性
各試験例のポリマーソーム組成物について、製造直後透明ガラス瓶に充填し５０℃で４週間放置後、以下の基準に基づいて、目視観察により基剤安定性の評価を行なった。
＜評価基準＞
○：透明あるいは半透明
×：白濁または分離
【００７８】
次に、本発明にかかるポリマーソームの製造に用いるブロック型アルキレンオキシド誘導体の合成例を示す。このような合成例に準じて、各種アルキレンオキシド誘導体が製造できる。
＜合成例１＞
ＰＯＢ（１８）ＰＯＥ（４１）ジメチルダイマージオールエーテルの合成
（化３）
Ｒ１Ｏ−[(ＥＯ)ｂ１−(ＢＯ)ａ１]−Ｚ−[Ｏ(ＢＯ)ａ２−(ＥＯ)ｂ２]−Ｒ２ 
（Ｚ；炭素数３６のダイマージオール残基、ＢＯ；オキシブチレン基、ａ１＋ａ２＝１８、ｂ１＋ｂ２＝４１、Ｒ１＝Ｒ２＝メチル基、ＥＯ／（ＡＯ＋ＥＯ）＝５０質量％）
【００７９】
ダイマージオール２７０ｇ（０．５０モル、商品名：コグニス・ジャパン（株）製Ｓｏｖｅｒｍｏｌ９０８、オレイン酸由来のダイマージオール）と水酸化カリウム７．０ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃にて触媒を完全に溶解させた。引き続き、１２０℃、０．２〜０．５ＭＰａ（ゲージ圧）にて、滴下装置よりブチレンオキシド８５０ｇを滴下させ、３時間撹拌した。続いて１２０℃、０．２〜０．５ＭＰａ（ゲージ圧）にて滴下装置よりオキシエチレン９９５ｇを滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム１００ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル８０ｇを温度８０〜１３０℃、０．３ＭＰａ（ゲージ圧）にて圧入し６時間反応させた。その後オートクレーブより反応物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を１００℃で１時間処理することで除去した。さらに処理後生成した塩を除去するためにろ過を行い、標題化合物を得た。
【００８０】
＜試験例＞
以下の試験例において用いたブロック型アルキレンオキシド誘導体は、下記式（ＩＩ）の構造を有するものであり、例えば、ａ１＋ａ２＝１８、ｂ１＋ｂ２＝４１の場合は、（ＢＯ）１８（ＥＯ）４１と表記する。
（化４）
Ｒ１Ｏ−[(ＥＯ)ｂ１−(ＢＯ)ａ１]−Ｚ−[Ｏ(ＢＯ)ａ２−(ＥＯ)ｂ２]−Ｒ２    （ＩＩ）
【００８１】
まず、表１に記載した配合組成よりなる試験例のポリマーソーム組成物を製造し、上記の評価（１）〜（７）について評価試験を行った。
【００８２】
【表１】
0005568338.tif 000002
【００８３】
製造方法
（１）〜（５）を透明一相状態となるまで室温下にて混合し、得られた混合液を（６）〜（１１）の混合液中に撹拌しながら滴下して組成物を得た。
【００８４】
表１に示すとおり、ブロック型アルキレンオキシド誘導体を用いた試験例１−１は、ポリマーソームを形成し、安定性、安全性、使用感触の全てにおいて優れた評価を得た。
一方、ブロック型アルキレンオキシド誘導体に代えて、一般的な非イオン性界面活性剤を用いた試験例１−２、１−３では、ポリマーソームの形成は認められず、いずれの評価も試験例１−１に比べ劣るものであった。特に、試験例１−２では肌荒れ改善効果やべたつき感が悪く、試験例１−３では、基剤安定性も劣る傾向にあった。
以上のことから、本発明が、特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体を膜成分とすることにより得られる、使用感触、安定性、安全性に優れたポリマーソームであることが明らかである。
【００８５】
続いて、下記表２に示す処方の試験例について、上記評価（１）〜（７）を行い、本発明に適したアルキレンオキシド誘導体を特定した。
【００８６】
【表２】
0005568338.tif 000003
【００８７】
製造方法
（１）〜（１２）、（１９）を透明一相状態となるまで室温下にて混合し、得られた混合液を（１３）〜（１８）、（２０）の混合液中に撹拌しながら滴下して組成物を得た。
【００８８】
表２に示すとおり、ＢＯ及びＥＯのブロックポリマーであり、Ｒ１及びＲ２がメチル基である試験例２−１〜２−５は、ポリマーソームを形成し、安定性、安全性、使用感触の全てにおいて優れた評価を得た。
一方、（ＡＯ）ａ（ＥＯ）ｂ部がオキシエチレン基のみで形成されたアルキレンオキシド誘導体を用いた試験例２−６およびオキシブチレン基のみで形成されたアルキレンオキシド誘導体を用いた試験例２−７は、ポリマーソームを形成せず、使用感触や基剤安定性に劣り、また、肌荒れ改善効果や肌なじみも十分ではなかった。
【００８９】
さらに末端が水素であるブロック型アルキレンオキシド誘導体を用いた試験例２−８では、ポリマーソームを形成したものの、使用感触、肌荒れ改善効果及び皮膚刺激性の点で好ましくない。また、末端が炭素数６の炭化水素基であるブロック型アルキレンオキシド誘導体を用いた試験例２−９では、ポリマーソームを形成したものの、保湿効果感、肌荒れ改善効果の点で不十分であった。また、ランダム型のアルキレンオキシド誘導体を配合した試験例２−１０はポリマーソームを形成せず、基剤安定性に劣っていた。
【００９０】
以上の結果、及び更なる検討を行った結果、本発明においては、炭素数３〜４のオキシアルキレン基、オキシエチレン基によるブロック型アルキレンオキシド誘導体であって、オキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数が、それぞれ１≦２×ａ≦１５０、１≦２×ｂ≦１５０であり、炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合が１０〜９９質量％であり、Ｒが同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４の炭化水素基であるブロック型アルキレンオキシド誘導体が好適である。
【００９１】
次に、本発明にかかるポリマーソームの製造における特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体の好適な配合量を調べるため、表３に記載した配合組成よりなるポリマーソーム組成物を製造し、上記の評価（１）〜（６）について評価試験を行った。
【００９２】
【表３】
0005568338.tif 000004
【００９３】
製造方法
（１）〜（５）、（１１）を透明一相状態となるまで室温下にて混合し、得られた混合液を（６）〜（１０）、（１２）、（１３）の混合液中に撹拌しながら滴下して組成物を得た。
【００９４】
表３より、本発明にかかるポリマーソームは、特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量が０．１〜２０質量％の範囲において、肌荒れ改善効果を有し、優れた安全性及び使用感触を発揮することが確認された。特に、保湿効果感・肌荒れ改善効果は、特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量に依存して上昇した。
これに対し、ブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量が０．０１質量％である試験例３−１は、ポリマーソームを形成せず、保湿効果感・肌荒れ改善効果も不十分であった。
【００９５】
以上の結果から、本発明において、特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量は、ポリマーソーム組成物の製造に用いる全成分に対し、０．１〜２０質量％であることが好適である。特に、べたつき感のなさ、及び肌なじみの点において、前記配合量は０．１〜１０質量％であることがさらに好適である。
【００９６】
次に、本発明にかかるポリマーソームの製造における水溶性アルコールの好適な配合量を調べるため、表４に記載した配合組成よりなるポリマーソーム組成物を製造し、上記の評価（１）〜（７）について評価試験を行った。
【００９７】
【表４】
0005568338.tif 000005
【００９８】
製造方法
（１）〜（３）、（７）を透明一相状態となるまで室温下にて混合し、得られた混合液を（４）〜（６）、（８）、（９）の混合液中に撹拌しながら滴下して組成物を得た。
【００９９】
表４に示すとおり、製造時に組成物に対して０．１〜５０質量％の水溶性アルコール（ジプロピレングリコール）を配合した試験例４−２〜４−６は、ポリマーソームを形成し、使用感触、安全性、及び安定性のいずれの評価も高かった。
一方、水溶性アルコールを配合しなかった試験例４−１は、ポリマーソームの形成が認められず、基剤安定性も悪かった。また、水溶性アルコールであるポリオールの配合量を６０質量％とした試験例４−７は、べたつきのなさ、肌なじみといった使用感触に劣り、若干の皮膚刺激性が感じられ、基剤安定性においても不十分であった。
以上の結果から、本発明において、水溶性アルコールの配合量は、ポリマーソーム組成物の製造に用いる全成分に対し、０．１〜５０質量％であることが好適である。
【０１００】
次に、本発明にかかるポリマーソームのラメラ構造に保持させる油性成分の好適な配合量を調べるため、表５に記載した配合組成よりなるポリマーソーム組成物を製造し、評価試験を行った。表５においては、試験例５−１を基準とした場合の肌なじみのよさ、保湿効果感について「効果が低い：×」「効果が同等：△」「効果が高い：○」「効果が非常に高い：◎」で示す。
【０１０１】
【表５】
0005568338.tif 000006
【０１０２】
製造方法
（１）〜（３）、（７）を透明一相状態となるまで室温下にて混合し、得られた混合液を（４）〜（６）、（８）、（９）の混合液中に撹拌しながら滴下して組成物を得た。
【０１０３】
表５の試験例５−１〜５−６は何れもポリマーソームを形成し、ポリマーソームを形成していない場合に比べれば使用感、安全性及び安定性において優れていたが、特に製造時に油性成分（ピバリン酸トリプロピレングリコール）を０．０５質量％以上配合した試験例５−３〜５−６は、油性成分無配合の試験例５−１に比べて肌なじみのよさ及び保湿効果感において高い結果を示した。
一方、試験例５−１のように油性成分を配合しなくともポリマーソームは形成され、ポリマーソームによる効果が発揮されるが、油性成分による保湿効果や肌荒れ改善効果は前記試験例に比べて劣っていた。油性成分は、試験例５−２のように僅か０．０１質量％の配合で比較的高い効果を発揮したが、本発明においてより高い保湿効果を得るには０．０５〜３０質量％の配合が好ましいと考えられた。
【０１０４】
次に、本ポリマーソームの好適な製造工程を調べるため、表６に記載した配合組成よりなるポリマーソーム組成物を製造し、上記の評価（１）〜（７）について評価試験を行った。
【表６】
0005568338.tif 000007
※製造工程
Ａ：ブロック型アルキレンオキシド誘導体、エタノール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリンおよび香料を秤量・攪拌し、均一透明な混合液を得た。その他の配合成分を十分に溶解させた水相を攪拌しながらこの混合液を滴下し、ポリマーソーム組成物を得た。
Ｂ：すべての配合成分をイオン交換水中に秤量・攪拌することにより、組成物を得た。
【０１０５】
表６に示すように、工程Ａにて製造した試験例６−１では平均粒子径（１００ｎｍ程度）も小さく、透明〜半透明外観のポリマーソーム組成物が得られ、評価（１）〜（７）のいずれの評価にも優れるものであった。
工程Ｂにて製造した試験例６−２では平均粒子径が大きく白濁外観のエマルション組成物が得られ、ポリマーソームは形成されなかった。試験例６−２のエマルションとしての基剤安定性は、ポリマーソームを形成したものに比べ著しく劣っていた。
また、試験例６−２には、油性成分の配合による一応の保湿効果と肌荒れ改善効果の向上が認められたが、エマルションにおける油分の分散が不十分なため、べたつきや肌なじみといった使用感触の悪化も同時に認められた。
【０１０６】
上記の結果より、本発明にかかるポリマーソームの製造においては、特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体と水溶性アルコールの一部または全部、および油性成分を十分に混合し、次いでその混合液を水系溶媒に攪拌しながら滴下する工程を備えることが好適である。
【０１０７】
次に、本ポリマーソーム組成物における油性成分の好適な配合量およびエマルション組成物と比較した場合のその効果を調べるため、表７に記載した配合組成よりなるポリマーソーム組成物を製造し、上記の評価（１）〜（７）について評価試験を行った。
【０１０８】
【表７】
0005568338.tif 000008
※製造工程
Ａ：ブロック型アルキレンオキシド誘導体、ジプロピレングリコール、ピバリン酸トリプロピレングリコール、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルおよび香料を秤量・攪拌し、均一透明な混合液を得た。その他の配合成分を十分に溶解させた水相を攪拌しながらこの混合液を滴下し、ポリマーソーム組成物を得た。
Ｃ：ピバリン酸トリプロピレングリコール、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルおよび香料を秤量・攪拌し、均一透明な混合油溶液を得た。ブロック型アルキレンオキシド誘導体およびジプロピレングリコールを含むすべての配合成分をイオン交換水中に十分に溶解させた水相を攪拌しながらこの混合油溶液を徐々に添加し、さらにホモミキサーにて乳化・攪拌し、エマルション組成物を得た。
【０１０９】
表７に示すように、工程Ａにて製造した試験例７−１〜７−３では透明〜半透明外観のポリマーソーム組成物が得られ、評価（１）〜（７）のいずれの評価にも優れるものであった。配合油分量を増加させることにより保湿効果感や肌荒れ改善効果が向上する傾向にあった。
一方、工程Ｃにて製造した試験例７−４〜７−６は白濁外観のエマルション組成物が得られた。配合した油分はいずれも高極性油分であり、エマルションとしての基剤安定性が著しく劣るものであった。また、試験例７−４〜７−６は、ポリマー組成物と同じく配合油分量を増加させることにより保湿効果感や肌荒れ改善効果が向上する傾向にあったものの、エマルションの安定性が不十分なため、肌上で油分を均一に拡げることができずポリマーソーム組成物に比べ効果に若干劣る傾向がみられ、さらにべたつきや肌なじみの悪さといった使用感触の悪化も同時に認められた。
【０１１０】
上記の結果より、本発明において、特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体を膜成分とするポリマーソームとすることにより、同成分を用いたエマルションでは為し得ない多量の高極性油分を安定的に配合することが可能となり、しかも同油分配合量の増加により、従来到達し得なかった優れた使用感触が得られることが明らかである。
【０１１１】
以下に本発明のポリマーソームを配合した皮膚外用剤の処方例を挙げるが、本発明の技術範囲はこれらにより限定されるものではない。得られた皮膚外用剤は、安全性、使用感触が良好で、且つ高い基剤安定性を有するものであった。
【０１１２】
処方例１  化粧水
（質量％）
エタノール                                                  １０
ジプロピレングリコール                                        １
ポリエチレングリコール１０００                                １
ホホバ油                                                      ０．０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                            ０．５
ＰＯＢ（４）ＰＯＥ（１３）ジメチルダイマージオールエーテル    ０．９５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム                  ０．１
クエン酸                                                      ０．０５
クエン酸ナトリウム                                            ０．２
水酸化カリウム                                                ０．４
グリチルリチン酸ジカリウム                                    ０．１
塩酸アルギニン                                                ０．１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド                              ２
オウゴンエキス                                                ０．１
ユキノシタエキス                                              ０．１
オドリコソウエキス                                            ０．１
トラネキサム酸                                                １
エデト酸三ナトリウム                                          ０．０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                          ０．０１
防腐剤                                                      適量
香料                                                        適量
精製水                                                      残余
【０１１３】
（製造方法）
ＰＯＢ（４）ＰＯＥ（１３）ジメチルダイマージオールエーテル、エタノール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ホホバ油、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルおよび香料を秤量・攪拌し、均一透明な混合液を得た。その他の配合成分を十分に溶解させた水相を攪拌しながらこの混合液を滴下し、ポリマーソーム組成物を得た。
【０１１４】
処方例２  ヘアミスト
（質量％）
イソヘキサデカン                                              ０．１
ツバキ油                                                      ０．３
エタノール                                                    ５
グリセリン                                                    ２
ジプロピレングリコール                                        １
１，３−ブチレングリコール                                    １
塩化アルキルトリメチルアンモニウム（７７％）                  ０．５
ＰＯＢ（６）ＰＯＥ（１８）ジメチルダイマージオールエーテル    １
防腐剤                                                      適量
精製水                                                      残余
香料                                                        適量
【０１１５】
（製造方法）
ＰＯＢ（６）ＰＯＥ（１８）ジメチルダイマージオールエーテル、エタノール、ジプロピレングリコール、イソヘキサデカン、ツバキ油および香料を秤量・攪拌し、均一透明な混合液を得た。その他の配合成分を十分に溶解させた水相を攪拌しながらこの混合液を滴下し、ポリマーソーム組成物を得た。