(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
同一ベンゼン環上に２個又は３個のフェノール性水酸基を持つ化合物を酸化してキノン化合物とし、キノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させてジフルオロケトン化合物とし、ジフルオロケトン化合物を還元することを特徴とする芳香族フッ素化合物の製造方法。
【請求項２】
次の一般式（ＩＩ）であらわされるキノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）であらわされるジフルオロケトン化合物の製造方法。
【化５７】
0005641582.tif 000058
【化５８】
0005641582.tif 000059
【化５９】
0005641582.tif 000060
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。
【請求項３】
一般式（ＩＩ）であらわされるキノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させて一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）であらわされるジフルオロケトン化合物とし、次にこのジフルオロケトン化合物に還元剤を反応させることを特徴とする一般式（Ｖ）であらわされる芳香族フッ素化合物の製造方法。
【化６０】
0005641582.tif 000061
【化６１】
0005641582.tif 000062
【化６２】
0005641582.tif 000063
【化６３】
0005641582.tif 000064
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。
【請求項４】
一般式（ＩＩ）であらわされるキノン化合物が、一般式（Ｉ）であらわされる同一ベンゼン環上に２個又は３個のフェノール性水酸基を持つ化合物を酸化して得られたものであることを特徴とする請求項３の一般式（Ｖ）であらわされる芳香族フッ素化合物の製造方法。
【化６４】
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【化６５】
0005641582.tif 000066
【化６６】
0005641582.tif 000067
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。
【請求項５】
一般式（ＸＸＸＩＩＩ）であらわされるオルトフルオロフェノール化合物。
【化７９】
0005641582.tif 000068
但し、
（１）Ｒ４は、フェニル低級アルキル；ジフェニル低級アルキル；アミノ低級アルキル；水酸基又は低級アルコキシカルボニルオキシ又は低級アシルオキシで置換されてもよいクロマン−２−イル；又はアミノ基がベンジル又はベンジルオキシカルボニル又は低級アルコキシカルボニルで置換されているアミノ低級アルキルであり、
Ｒ５は、フッ素原子又は水素原子であるか、又は
Ｒ４とＲ５が互いに結合して、フェニル及びトシルで置換されていてもよいテトラヒドロピリジン環を形成し、
Ｒ６は水素原子であるか、あるいは、
（２）Ｒ５は、フェニル低級アルキル；ジフェニル低級アルキル；水酸基又は低級アルコキシカルボニルオキシ又は低級アシルオキシで置換されてもよいクロマン−２−イル；又はアミノ基がベンジルで置換されているアミノ低級アルキルであり、
Ｒ４は、水素原子であるか、又は
Ｒ４とＲ５が互いに結合して、フェニル及びトシルで置換されていてもよいテトラヒドロピリジン環を形成し、
Ｒ６は水素原子である。
【請求項６】
一般式（ＸＸＸＩＩＩ）であらわされるオルトフルオロフェノール化合物。
【化８４】
0005641582.tif 000069
但し、
（１）Ｒ４は、水素原子であり、
Ｒ５は、水酸基又は低級アルコキシカルボニルオキシ又は低級アシルオキシで置換されてもよいクロマン−２−イルであり、
Ｒ６は水素原子あるか、あるいは
（２）Ｒ４は、水酸基又は低級アルコキシカルボニルオキシ又は低級アシルオキシで置換されてもよいクロマン−２−イルであり、
Ｒ５は、水素原子又はフッ素原子であり、
Ｒ６は、水素原子である。
【請求項７】
一般式（ＸＸＸＩＩＩ）であらわされるオルトフルオロフェノール化合物。
【化８５】
0005641582.tif 000070
但し、
Ｒ６は、水素原子であり、
Ｒ４とＲ５は互いに結合して、フェニル及びトシルで置換されていてもよいテトラヒドロピリジン環を形成する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ素化合物、特に、芳香族フッ素化合物の新規な製造方法並びにその製造方法によって得られる新規化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬や農薬等の生物活性物質において、特定位置にフッ素を導入することにより、安定性・脂溶性・生体内利用率等が劇的に変化する例が多数見出されている。医薬品の約２０％、農薬の約３０〜４０％がフッ素を含んでいることからも、医農薬の開発におけるフッ素原子の重要性は言を待たない(Ｔｈａｙｅｒ、Ａ．Ｍ．Ｃｈｅｍ．＆  Ｅｎｇ．Ｎｅｗｓ、２００６、８４、１５)。これら含フッ素医農薬の多くは、フルオロ基による「ミミック効果」や「ブロック効果」によるものと考えられている。  【０００３】
一方、新薬開発の際に、生物学的等価性の概念から、水酸基からフルオロ基への置換が汎用されている。さらに、グルコース等価体として開発された１８Ｆ−フルオロデオキシグルコース(ＦＤＧ)は、ポジトロン・エミッション・トモグラフィ(ＰＥＴ)と組み合わせることにより、癌診断等に利用されている。  【０００４】
このようなフッ素化合物の重要性から、水酸基からフルオロ基への変換を可能にする新しいフッ素化試薬の研究・開発が世界中で展開されており、その結果、脂肪族化合物については、ＨＦ−Ｐｙ(フッ化水素−ピリジン)、ＤＡＳＴ(三フッ化ジエチルアミノイオウ)、ＰｈＰＦ４(フェニルテトラフルオロホスホラン)等が見出され、脂肪族化合物の水酸基からフルオロ基への変換はかなりの進歩を遂げた。  【０００５】
尚、本願に直接関係するものではないが、先行する関連技術を開示するものとして、非特許文献１がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】ＯＲＧ．ＬＥＴＴ．２００５、７、３２３９−３２４２．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
一方、芳香族フッ素化合物は、電子豊富な芳香環に求電子的なフッ素化剤(ＭｅＣＯＯＦ；アセチルハイポフルオライト、ＳＥＬＥＣＴＦＬＵＯＲ；1-クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボラート）、ＣｓＳＯ４Ｆ；硫酸セシウムフルオライト等)を反応させる方法が考えられるが、求電子的なフッ素化剤は毒性が強く、反応性が極めて高いために、取り扱いには特殊な装置と訓練を要し、好適な方法とは言えない。又、フェノール性水酸基をアミノ化し、バルツ・シーマン反応によりフルオロ基を導入することが報告されているが、反応工程が長く、全収率も低い。すなわち、芳香環上で水酸基をフルオロ基に置換する方法は未だ皆無である。  尚、本発明の目的物の内、幾つかの２−フルオロフェノール類は、次の４つの合成ルートによって合成されている。（１）予めフッ素を含む化合物から、数工程を経て合成する。これについては、例えば、非特許文献２、非特許文献３に開示されている。（２）１８Ｆ２ガス等を用い、フェノールのオルト又はパラ位へ１８Ｆを導入する方法。この場合には、オルト、パラ位の選択性が低く効率的ではない。これについては、例えば、非特許文献４に開示されている。（３）予め導入したい炭素に錫や水銀を含む置換基を導入しておき、最後に１８Ｆに置換する。この場合にはそれら毒性の高い金属の使用が問題となる。これについては、例えば、非特許文献５、非特許文献６に開示されている。（４）ジフルオロジエノンの還元による方法が特許文献１に開示されているが、原料の製造が困難であり、反応工程も長く、収率も低い。
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９０、３３、２４０８−１２
【非特許文献３】Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．１９９５、７０、３９
【非特許文献４】Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ、１９９１、４２、１１３
【非特許文献５】Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ、１９９０、４１、８０１−７
【非特許文献６】Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、２００４、３１、１０３−１１０
【特許文献１】特開２００５−４７８３８号公報
【０００８】
本発明はこのような現状に基づいてなされたもので、その目的とするところは、水銀、錫等の有毒金属を用いることなく、緩和な反応条件で収率よく、安全に、芳香環上の水酸基をフルオロ基に置換する方法を提供することにある。又、本発明の別の目的は、このような新規な方法によって得られる新規化合物を提供することにある。又、本発明の別の目的は、オルトフルオロフェノールを優先的に合成する方法を提供することにある。さらに、本発明の別の目的は、天然に豊富に存在するカテキン、フラボン、イソフラボン類等に含まれるカテコールやピロガロール構造からオルトフルオロフェノールを合成する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を達成するべく本願発明の請求項１による芳香族フッ素化合物の製造方法は、同一ベンゼン環上に２個又は３個のフェノール性水酸基を持つ化合物を酸化してキノン化合物とし、キノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させてジフルオロケトン化合物とし、ジフルオロケトン化合物を還元することを特徴とするものである。  【００１０】
この反応は、次の一般式（ＶＩ）のように示すことができる。    
【化１】
0005641582.tif 000002
但し、式中、Ｒは置換基を、ｎは０又は１から４の整数、ｍは２又は３を示し、ｎとｍの和は６以下であり、（・・・）は二重結合が合わせて２個存在することを示す。さらに、パラジヒドロキシ化合物においても、次の一般式（ＶＩ’）に示すように、同様の反応が進行する。    
【化２】
0005641582.tif 000003
又、この反応において、置換基が４位と５位に存在する場合は、次の一般式（ＶＩＩ）で表わされる。    
【化３】
0005641582.tif 000004
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ水素原子又はＲと同様の置換基を意味する。又、請求項２は、次の一般式（ＩＩ）であらわされるキノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）であらわされるジフルオロケトン化合物の製造方法である。  
【化４】
0005641582.tif 000005
【化５】
0005641582.tif 000006
【化６】
0005641582.tif 000007
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。又、請求項３は、一般式（ＩＩ）であらわされるキノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させて一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）のジフルオロケトン化合物とし、次にこのジフルオロケトン化合物に還元剤を反応させることを特徴とする一般式（Ｖ）であらわされる芳香族フッ素化合物の製造方法である。  
【化７】
0005641582.tif 000008
【化８】
0005641582.tif 000009
【化９】
0005641582.tif 000010
【化１０】
0005641582.tif 000011
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。又、請求項４は、一般式（ＩＩ）であらわされるキノン化合物が、一般式（Ｉ）であらわされる同一ベンゼン環上に２個又は３個のフェノール性水酸基を持つ化合物を酸化して得られたものであることを特徴とする請求項３の一般式（Ｖ）であらわされる芳香族フッ素化合物の製造方法である。  
【化１１】
0005641582.tif 000012
【化１２】
0005641582.tif 000013
【化１３】
0005641582.tif 000014
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。又、請求項５は、一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）であらわされるジフルオロケトン化合物である。
【化１４】
0005641582.tif 000015
【化１５】
0005641582.tif 000016
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。又、請求項６は、一般式（Ｖ’）であらわされるジフルオロ化合物である。これは一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）であらわされるジフルオロケトン化合物に還元剤を反応させると最初に生じる化合物である。
【化１６】
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但し、式中、Ｘ１及びＸ２は何れか一方がフッ素原子を示し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は水素原子又は置換基を示し、（・・・）は二重結合が２個存在することを示す。
又、請求項７は、一般式（ＩＩ）であらわされるキノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させて一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）であらわされるジフルオロケトン化合物とし、ついでジフルオロケトン化合物を還元することにより得られることを特徴とする一般式（Ｖ）であらわされる芳香族フッ素化合物である。
【化１７】
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【化１８】
0005641582.tif 000019
【化１９】
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【化２０】
0005641582.tif 000021
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。
又、請求項８は、一般式（Ｉ）であらわされる同一ベンゼン環上に２個又は３個のフェノール性水酸基を持つ化合物を酸化して得られるキノン化合物（ＩＩ）に求核的フッ素化剤を反応させて一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）であらわされるジフルオロケトン化合物とし、ついでジフルオロケトン化合物を還元することにより得られることを特徴とする一般式（Ｖ）であらわされる芳香族フッ素化合物である。
【化２１】
0005641582.tif 000022
【化２２】
0005641582.tif 000023
【化２３】
0005641582.tif 000024
【化２４】
0005641582.tif 000025
【化２５】
0005641582.tif 000026
但し、式中、Ｒ３は水素原子又は水酸基又はアルコキシ基であり、Ｒ１、Ｒ２は水素原子又は置換基を示す。
又、請求項９は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）であらわされるオルトフルオロフェノール化合物。
【化２６】
0005641582.tif 000027
但し、Ｒ４は、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルキルオキシ、フェニル低級アルキル、ジフェニル低級アルキル、アミノ低級アルキル、水酸基又は低級アルコキシカルボニルオキシ又は低級アシルオキシで置換されてもよいクロマン−２−イル、窒素原子（Ｎ）上にベンジル、ベンジルオキシカルボニル又は低級アルコキシカルボニルに置換されているアミノ低級アルキルであり、Ｒ５は、水素原子又はフッ素原子又は低級アルキル、又はＲ４とＲ５が合して置換されていても良いピペリジン環を構成する基、Ｒ６は水素原子、水酸基又は低級アルコキシ基である。もしくは、Ｒ５は、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルキルオキシ、フェニル低級アルキル、ジフェニル低級アルキル、アミノ低級アルキル、水酸基又は低級アルコキシカルボニルオキシ又は低級アシルオキシで置換されてもよいクロマン−２−イル、窒素原子（Ｎ）上にベンジル、ベンジルオキシカルボニル又は低級アルコキシカルボニルに置換されているアミノ低級アルキルであり、Ｒ４は、水素原子又は低級アルキル、又はＲ４とＲ５が合して置換されていても良いピペリジン環を構成する基、Ｒ６は水素原子である。具体的には次のようなものである。５−シクロヘキシル−２−フルオロフェノールである。５-ジフェニルメチル−２−フルオロフェノールである。  ２−フルオロ−５−（３−フェニルプロピル）フェノールである。  ４−フルオロビフェニール−３−オールである。４−ジフェニルメチル−２−フルオロフェノールである。２−フルオロ−４−（３−フェニルプロピル）フェノールである。５−ジフェニルメチル−２，４−ジルオロフェノールである。２，４−ジフルオロ−５−（３−フェニルプロピル）フェノールである。４，６−ジフルオロビフェニール−３−オールである。４−ブチル−２−フルオロ−５−メチルフェノールである。５−ブチル−２-フルオロ−４−メチルフェノールである。６−フルオロ−１−フェニル−２−トシル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−オールである。７−フルオロ−１−フェニル−２−トシル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−オールである。３−（ベンジルオキシ）−２−フルオロフェノールである。５−（デジルオキシ）−２−フルオロフェノールである。ｔ−ブチル  ４−フルオロ−３−ヒドロキシフェネチルカルバメートである。ｔ−ブチル  ベンジル[２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）エチル ］カルバメートである。ベンジル  ２−（４−フルオロ−３ヒドロキシフェニル）エチルカルバメートである。ベンジル  ベンジル[２−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）エチル]カルバメートである。ｔ−ブチル  ３-フルオロ−４−ヒドロキシフェネチルカルバメートである。ｔ−ブチル  ベンジル[２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチル]カルバメートである。ベンジル  ベンジル[２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エチル]カルバメートである。ｔ−ブチル  ２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェネチルカルバメートである。ｔ−ブチル  ベンジル[２−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）エチル]カルバメートである。ベンジル  ５−ヒドロキシ−２，４−ジフル��ロフェネチルカルバメートである。ベンジル  ベンジル[２−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）エチル]カルバメートである。３−ヒドロキシ−４−フルオロフェネチルアミン塩酸塩である。３−ヒドロキシ−４，６−ジフルオロフェネチルアミン塩酸塩である。ｔ−ブチル（６Ｒ，７Ｓ）−６−（４−フルオロ−３−ｔ−ブトキシカルボニルオキシフエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリイル  トリカルボネートである。ｔ−ブチル（６Ｒ，７Ｓ）−６−（３−フルオロ−４−ｔ−ブトキシカルボニルオキシフエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリイル  トリカルボネートである。（６Ｒ，７Ｓ）−６−（２，４−ジフルオロ−５−ｔ−ブトキシカルボニルオキシフエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリイル  トリカルボネートである。（６Ｒ，７Ｓ）−６−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリイル  トリアセテートである。（６Ｒ，７Ｓ）−６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリイル  トリアセテートである。（６Ｒ，７Ｓ）−６−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリイル  トリアセテートである。（６Ｒ，７Ｓ）−６−（４−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリオールである。（６Ｒ，７Ｓ）−６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリオールである。（６Ｒ，７Ｓ）−６−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，３，７−トリオールである。３−ベンジルオキシ−４−フルオロフェノールである。  Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェネチルアミンである。Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシフェネチルアミンである。Ｎ、Ｎ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェネチルアミンである。メチル  ３−（ベンジルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシベンゾエートである。
【発明の効果】
【００１１】
以上説明したように本願発明の請求項１による芳香族フッ素化合物の製造方法は、同一ベンゼン環上に２個又は３個のフェノール性水酸基を持つ化合物を酸化してキノン化合物とし、キノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させてジフルオロケトン化合物とし、ジフルオロケトン化合物を還元することを特徴とするものであり、それによって、芳香環上の水酸基をフルオロ基に置換することが可能となり、水銀や錫等の有毒な金属を用いる必要がなく、緩和な反応条件で安全に、収率よく目的物を製造することができる。
又、本発明によればオルトフルオロフェノールを優先的に合成する方法を提供することができる。
又、本発明によれば、天然に豊富に存在するカテキン、フラボン、イソフラボン類等に含まれるカテコールやピロガロール構造からオルトフルオロフェノールを合成する方法を提供することができる。
又、請求項２によれば、このような請求項1の芳香族フッ素化合物の製造方法における重要な工程、すなわち、一般式（ＩＩ）であらわされるキノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させる、一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）であらわされるジフルオロケトン化合物の製造工程を提供することができる。又、請求項３によれば、請求項２と請求項３の工程を連続して行って、一般式（ＩＩ）のキノン化合物にフッ素化剤を反応させて一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）のジフルオロケトン化合物とし、次にこのジフルオロケトン化合物に還元剤を反応させる、一般式（Ｖ）の芳香族フッ素化合物の製造方法を提供することができる。又、請求項４によれば、請求項４の出発原料たる一般式（ＩＩ）のキノン化合物が、一般式（Ｉ）であらわされる同一ベンゼン環上に２個又は３個のフェノール性水酸基を持つ化合物を酸化して得られたものであることを特徴とする一般式（Ｖ）の芳香族フッ素化合物の製造方法を提供することができる。  又、請求項５によれば、一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）のジフルオロケトン化合物であり、本発明方法の鍵となる中間体化合物であると共に、目的物の芳香族フッ素化合物（Ｖ）と類似の薬効・効果が認められる。尚、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の還元反応においては、次の式（Ｖ¨）に示すごとく、Ａ、Ｂが生成され、Ａ、Ｂは速やかに脱ＨＦを起こして（Ｖ）を生成すると考えられる。この脱ＨＦはＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ[５，４，０，]−７−ウンデセン）等の塩基により促進される。
【化２７】
0005641582.tif 000028
又、請求項６、請求項７、請求項８の化合物は、一般に、フルオル基導入前の化合物と類似の薬効を示すと共に、その作用が増強されたり、副作用が軽減されたり、持続性となる。このような芳香族フッ素化合物の望ましい例は、次の一般式（ＶＩＩＩ）で示すことができる。
【化２８】
0005641582.tif 000029
但し、式中の記号は前記に同じ。  又、請求項９による一般式（ＸＸＸＩＩＩ）であらわされるオルトフルオロフェノール化合物の場合も同様の効果を奏することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本件特許出願の発明者は、フラボノイドやカテコールアミン等生物学的に極めて重要、且つ、多量に存在するフェノール性水酸基を持つ天然物の水酸基をフルオロ基に変換する方法に関して鋭意検討した結果、緩和な条件で安全に収率よくフッ素化合物を製造する方法を新たに見出した。すなわち、本発明は、同一ベンゼン環上に２個又は３個フェノール性水酸基を持つ化合物を酸化してキノン化合物とし、キノン化合物に求核的フッ素化剤を反応させ、還元することを特徴とする芳香族フッ素化合物の製造方法であり、前述の反応式で示される。反応式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２であらわされる置換基は、本発明で用いられる酸化剤、求核的フッ素化剤・還元・脱フッ素化剤により、悪影響を受けない基を示し、例えば、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有していてもよいアリールチオ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールチオ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいシリル基、置換基を有していてもよいシリルオキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアシルオキシ基、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基を表わす。又は、Ｒ１、Ｒ２の各アルキル基は互いに結合して脂肪族単環または脂肪族複素単環を形成していてもよく、さらに、同単環には芳香環が縮合していてもよい。又、これらの環には二重結合が含まれていてもよく、環中に酸素、硫黄、窒素等の原子を含んでいてもよい。  
【００１３】
又、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２であらわされる置換基に結合する置換基には、アミノ基、カルボキシル基、アシル基、オキソ基、水酸基、クロル、フルオロ等のハロゲン、メチル、エチル、ブチル等の低級アルキル基、ビニル、アリル等のアルケニル基、エチニル、ペンチニル等のアルキニル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル基等のシクロアルキル基、フェニル等のアリール基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基等が挙げられる。上記ヘテロアリール基は特に限定されないが、例えば、ピリジン、ピリミジン、クロマン、クロメン、クロマノン環等が挙げられる。  
【００１４】
上記同一ベンゼン環上に２個又は３個フェノール性水酸基を持つ化合物において、３個の水酸基を有する場合には、先の反応式に記載したように、本発明の酸化反応は２個の水酸基のみに作用することが多い。又、望ましい原料化合物としては４位に種々の置換基を有するカテコール類が用いられ、例えば、次の一般式（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）に示すカテコールアミン類、一般式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）に示すフラボン類、一般式（ＸＩＶ）に示すイソフラボン類が用いられる。尚、これら一般式（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）における各記号は、各式中のみで使用されており、本発明請求項等の記号とは異なった意味で用いられている。  
【化２９】
0005641582.tif 000030
【化３０】
0005641582.tif 000031
【化３１】
0005641582.tif 000032
【化３２】
0005641582.tif 000033
【化３３】
0005641582.tif 000034
【化３４】
0005641582.tif 000035
又、同一ベンゼン環上に２個又は３個フェノール性水酸基を持つベンゼン環には、フェノール性水酸基の他に如何なる置換基Ｒが存在してもよいが、本発明反応に敏感な置換基が並存する場合には、反応に先立って保護基を導入しておくこともできる。  
【００１５】
例えば、アミノ基や水酸基が共存する場合には公知のアミノ保護基や水酸基保護基で保護してもよく、この場合、本発明方法における還元条件で脱保護できるような保護基を選択することが好都合である。又、同一ベンゼン環に２個又は３個のフェノール性水酸基を有する場合には、酸化して得られるカルボニル基はその性質が異なり、その違いを利用して、例えば、一つのカルボニル基を選択的に保護した後、フッ素化、還元、脱保護を効率的に行って、フッ素位置の異なる２種の異性体を選択的に合成することもできる。  
【００１６】
さらに、ベンゼン環の置換基にもフェノール性水酸基を有していてもよく、このような場合にも反応性の違いを考慮して、保護基の導入等を選択することにより、種々の化合物を合成することができる。このような２個又は３個のフェノール性水酸基を持つ化合物としては、例えば、カテコール、４−ｔ−ブチルカテコール、イソフラボン、ダイゼイン、ゲニステイン、３’−ヒドロキシダイゼイン、アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプレナリン、ドパミン、Ｌ-ドーパ、メチルドパ、トリメトキノール、カテキン、エピカテキン、フラボン、ルテオリン、エピガロカテキン、カテキンガレート等がある。  
【００１７】
又、本発明においては、フェノール性水酸基をキノン化合物に導くために、酸化剤を反応させる構成になっている。本反応は、比較的緩和な酸化剤で効率よく進行し、公知の酸化剤の内比較的緩和なもので十分である。本反応に好適な酸化剤としては、例えば、メタ過ヨウ素酸ナトリウム(ＮａｌＯ４)、ヨードソベンゼン（ＰｈＩＯ)、ジアセトキシヨードベンゼン{ＰｈＩ（ＯＡｃ）２}、ヨードキシベンゼン(ＰｈＩＯ２)等の超原子価ヨウ素化合物並びにポリマー担持型超原子ヨウ素試薬、オルトクロラニル、２、３−ジクロロ−５、６−ジシアノ−１、４−ベンゾキノン(ＤＤＱ)、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）とジメチルスルフィドの組み合わせ、空気酸化、セレンオキシド化合物、テルルオキシド化合物、ジメチルスルホキシドを用いる酸化、ハロゲン、過ホウ素酸ナトリウム、過酸類等の非金属酸化剤、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｃｏ、Ｖ、Ｃｒ、Ｐｄ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ｗ、Ｍｎ、Ｚｎを含む金属触媒と酸素、過酸化水素等の再酸化剤の組み合わせ、セライト担持型炭酸銀（Ｆｅｔｉｚｏｎ試薬)、酸化銀(Ｉ)、酸化銀(ＩＩ)、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸バリウム、二酸化マンガン、塩化鉄(ＩＩＩ)、クロム鉄、ピリジニウムクロメイト、フェリシアン化カリウム、セリウムアンモニウムナイトレート、二酸化鉛、酸化水銀、塩化銅(ＩＩ)等の金属酸化剤、例えば、ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２６３巻８０１７−８０２１頁に記載されている酸化酵素等の生体触媒等が好適に用いられる。又、これらの酸化反応は酸化マグネシウム等の塩基存在下に行うこともできる。  
【００１８】
このようにして得られたキノン化合物にフッ素化剤を反応させる。キノン化合物は求電子性のため、求核的フッ素化剤の求核攻撃を受けやすく、極めて高収率でフッ素化合物に変換され、還元処理によりフェノール性水酸基がフルオロ基に変換された芳香族フッ素化合物を製造することができる。ここで用いられる求核的フッ素化剤としては、例えば、デオキソフルオール{ビス(２−メトキシエチル)アミノスルファートリフルオリド}、ＤＡＳＴ(ジメチルアミノスルファートリフルオリド)、ジエチルアミノスルファートリフルオリド(Ｅｔ２Ｎ−ＳＦ３)、モルホリノアミノスルファートリフルオリド等に代表されるＲ１Ｒ２Ｎ−ＳＦ３型試薬、２−フルオロピリジニウム塩、ＳＦ４、ＵＦ６、ＨＦ−ＳｂＦ５、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ、ＩＦ５  、ＩＦ５／Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ等のフッ素化剤がある。  
【００１９】
上記Ｒ１Ｒ２Ｎ−ＳＦ３型試薬に用いられるＲ１、Ｒ２は、求核的フッ素化剤中のみの記号で、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有していてもよいアリールチオ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールチオ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアシルアミノ基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいシリル基、置換基を有していてもよいシリルオキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいアシルオキシ基、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいヘテロアリールオキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基を表わす。又は、Ｒ１
、Ｒ２の各アルキル基は互いに結合して脂肪族単環または脂肪族複素単環を形成していてもよく、さらに、同単環には芳香環が縮合していてもよい。
【００２０】
又、得られたジフルオロ化合物は、還元と脱フッ化水素を行うことにより、目的とするフッ素化合物に変換される。還元・脱フッ素化剤としては、例えば、ナトリウムボロヒドリド（ＮａＢＨ４)、リチウムアルミニウムヒドリド(ＬｉＡｌＨ４)等のヒドリド金属還元剤、Ｒｕ、Ｒｈ等の触媒と水素源(水素ガス、ギ酸等)の水素添加反応、ミヤワイン・ポンドルフ・バーリー型の還元反応、還元酵素を適宜用いることができる。  
【００２１】
そして、これらの反応は、原料たるフェノール性水酸基を持つ化合物や酸化剤や還元剤をある程度溶解し得る有機溶媒の存在下に行なうのが望ましい。酸化反応では、特に限定されないが、好ましくは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル系溶媒；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒；ニトロメタン、ニトロエタン等のニトロ系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。場合によっては若干の水性溶媒の共存下に行うことが望ましい。反応は加圧下に行うこともできるが、通常は常圧で行う。反応温度は、常圧反応の場合、−１００℃から溶媒の沸点までの間で行うことができるが、好ましくは−５０℃〜５０℃である。  
【００２２】
フッ素化反応では、特に限定されないが、好ましくは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル系溶媒；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒；ニトロメタン、ニトロエタン等のニトロ系溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。又、メタノール、エタノール等のアルコール、硫酸、硝酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、フッ化水素酸等の酸、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体、三フッ化アンチモン、四フッ化チタン、三フッ化アルミニウム、四フッ化錫等のルイス酸、フッ化水素酸―ピリジン等の塩、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の共存下に行うこともできる。反応は加圧下に行うこともできるが、通常は常圧で行う。反応温度は、常圧反応の場合、−１００℃から溶媒の沸点までの間で行うことができるが、好ましくは０℃〜５０℃である。  
【００２３】
還元・脱フッ化水素反応は、特に限定されないが、好ましくは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール等が挙げられる。反応は加圧下に行うこともできるが、通常は常圧で行う。反応温度は、常圧反応の場合、−１００℃から溶媒の沸点までの間で行うことができるが、好ましくは−８０℃〜８０℃である。又、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビジクロ[５，４，０]−７−ウンデセン）、炭酸ナトリウム、炭化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基、塩化セリウム等のルイス酸の共存下に行うこともできる。又、還元反応の後に、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビジクロ[５，４，０]−７−ウンデセン）、炭酸ナトリウム、炭化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基で脱フッ化水素を完結させることもできる。
【実施例】
【００２４】
以下に本発明の実施例を説明する。  【００２５】
まず、実施例１から説明する。
【実施例１】
【００２６】
この実施例１は次の一般式（ＸＶ）によって示されるものである。  
【化３５】
0005641582.tif 000036
【００２７】
４，５−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘａ−３，５−ｄｉｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｎｅ（２ａ）１ａ（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン−水 （５：１）（２．１ｍＬ）溶液に室温で過ヨウ素酸ナトリウム（７７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。塩化メチレンで３回抽出し、有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、２ａ（５０ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。  【００２８】
赤褐色結晶: ｍｐ８３−８６℃（ｌｉｔ１０２℃），１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δ：２．１５（６Ｈ，ｓ），６．２４（２Ｈ，ｓ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２０．９，１２７．５，１５２．７，１８０．１．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６６８ｃｍ−１．２ａは文献既知物質であるＭｉｎｉｓｃｉ、Ｆ；Ｃｉｔｔｅｒｉｏ、Ａ；Ｖｉｓｍａｒａ、Ｅ；Ｆｏｎｔａｎａ、Ｆ；Ｂｅｒｎａｒｄｉｓ、Ｓ；Ｃｏｒｒｅａｌｅ、Ｍ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９．６６．６２６３−６２６７．  【００２９】
２，４−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，５−ｄｉｅｎｏｎｅ（３ａ)２ａ（３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の無水トルエン （０．５７ｍＬ）溶液に氷冷下、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．１２ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を滴下し、３５℃で６時間撹拌した。反応液にメタノールを加え、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ：Ｅｔ３Ｎ＝１００：２０：１）で精製し、３ａ（２１．２ｍｇ，６１％）を得た。  【００３０】
淡黄色油状物:１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.０，２１．０Ｈｚ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．０５−６．０７（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１７．５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２５．６（ｄ，Ｊ＝２９．０Ｈｚ），９０．３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７８Ｈｚ），１２２．９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２４．０Ｈｚ），１２５．２（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１５２．７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２６９Ｈｚ），１５８．３（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ），１８０．０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２３．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３３．６-−１３３．７（１Ｆ，ｍ），−１５２．２（１Ｆ，ｔｑ，Ｊ＝７．０，２１．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６９５，１６６８ｃｍ−１. . ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ Ｃ８Ｈ９Ｆ２Ｏ （Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：１５９．０６２２，ｆｏｕｎｄ：１５９．０６３１.  【００３１】
２−Ｆｌｕｏｒｏ−４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｏｌ（５ａ）３ａ（３２．０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に氷冷下、ＮａＢＨ４（２３．０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝４：１）で精製し，５ａ（２６．６ｍｇ，９４％）を得た。  【００３２】
無色結晶：ｍｐ４８−４９．５℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２.１６（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０ＨＺ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１８．９，１９．１，１１６．２（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１８．１，１２８．８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１３２．８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１４０．７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１４８．９（ｄ，Ｊ＝２３４Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４９．３（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，９．０，１１．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８４ｃｍ−１．以上の実験：カテコールから一気にフルオロフェノールを得たもの１ａ（５０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）と酸化マグネシウム（３３．０ｍｇ，２．３ｅｑ．）の無水クロロホルム（１．８０ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に氷冷下でＰｈＩ（ＯＡｃ）２（１２２ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、室温で５分間撹拌することで２ａを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．４０  ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、４０℃で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して３ａを得た。この混合物をエタノール（１．８０ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し、氷冷下ＮａＢＨ4（６８．０ｍｇ，５．０ｅｑ．）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１）で精製し５ａ（３０．２ｍｇ，１ａからの通算収率６０％) を得た。
【実施例２】
【００３３】
この実施例２は次の一般式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）によって示されるものである。  
【化３６】
0005641582.tif 000037
【化３７】
0005641582.tif 000038
【００３４】
４−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ  ｃｙｃｌｏｈｅｘａ−３，５−ｄｉｅｎｅ−１，２−ｄｉｏｎｅ（２ｂ）１ａから２ａの合成と同様にして、２ｂを定量的に得た。２ｂは文献既知物質である(Ｔａｋａｔａ，Ｔ；Ｒｉｅｋｏ，Ｔ；Ａｎｄｏ，Ｗ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３,４８，４７６４０−４７６６)．  【００３５】
２ｂのフッ素化２ｂ（３０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル (０．４７ｍＬ)溶液に氷冷下、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ (０．２０ｍＬ, １．１ｍｍｏｌ)をゆっくり滴下し、室温で２時間撹拌した。氷冷下、反応液を酢酸エチルで希釈後、水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１５：１)で精製し４ｂ，４ｂ’の８８：１２混合物(１７．０ｍｇ，５１％)及び６ｂと７ｂを得た。  【００３６】
３−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ−６，６−ｄｉｆｌｕｏｒｏｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，４−ｄｉｅｎｏｎｅ（４ｂ)１５．０ｍｇ，４５％ｙｉｅｌｄ，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，１０．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．５Ｈｚ）．  【００３７】
４−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ−６，６−ｄｉｆｌｕｏｒｏｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，４−ｄｉｅｎｏｎｅ（４ｂ’)２．０ｍｇ，６％ｙｉｅｌｄ，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（９Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，７．０Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．５Ｈｚ）．  【００３８】
１−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ−２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（６ｂ）無色油状物:１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１１．５Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２９．８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３４．０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１０４．５（ｄｄ，Ｊ＝２１．０，３０．０Ｈｚ），１１５．３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．０Ｈｚ），１３３．７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．０Ｈｚ），１３８．２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．０Ｈｚ），１４８．３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，２３７Ｈｚ），１５４．６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２４２Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１１９．６（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２３.０）−１４４．３（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２３.０）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８４ｃｍ−１．  【００３９】
６，１２−Ｄｉ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−３，３，１０，１０−ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏ−ｔｒｉｃｙｃｌｏ［６．２．２．０２，７］ｄｏｄｅｃａ−５，１１−ｄｉｅｎｅ−４，９−ｄｉｏｎｅ（７ｂ）白色固体：ｍｐ  １９６℃  （ｓｕｂｌｉｍａｔｉｏｎ），１Ｈ−ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（９Ｈ，ｓ），１．２６（９Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０，２８．０Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．０Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２７．９，２９．０，３５．２，３５．６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３８．３，３９．８（ｔｄｄ，Ｊ＝３．５，１９．０，３０．０Ｈｚ），４０．２（ｔｔ，Ｊ＝８．５，２３．０Ｈｚ），１０８．６（ｔ，Ｊ＝２５８Ｈｚ）１１３．５（ｄｄ，Ｊ＝２４０，２５８Ｈｚ），１２３．３（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１２３．９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１４９．７，１６８．５，１８４．５（ｔ，Ｊ＝２６．０Ｈｚ），１９２．８（ｔ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１２７．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２５７Ｈｚ），−１１４．４５〜−１１４．５２（２Ｆ，ｍ），−８９．９（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２８．０，２５７Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１７６３，１７１９ｃｍ-１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２５Ｆ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：３７３．１７９１，ｆｏｕｎｄ：３７３．１７９４．  【００４０】
４ｂ，４ｂ’の還元反応４ｂ，４ｂ’の混合物 (８８：１２，１７．０ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ)のメタノール （０．４５ｍＬ）溶液に氷冷下ＮａＢＨ４（１０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ)を加え、同温度で１０分間撹拌した。氷冷下で炭酸カリウム（６３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に１０％塩酸を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１０：１)で精製し５ｂ（１３．２ｍｇ，４４％ｆｒｏｍ  １ｂ）及び５ｂ’（２．１ｍｇ，７．０％ｆｒｏｍ  １ｂ）を得た。  【００４１】
５−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｂ）無色油状物：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，４．５，８．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１１．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．４，３４．４，１１４．６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），１１７．５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１４２．６（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４８．３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１４８．９（ｄ，Ｊ＝２３４Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４９．１（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，  ９．０，１１．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８５，３５６８ｃｍ−１．  【００４２】
４−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｂ’）無色油状物，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（９Ｈ，Ｓ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．５，９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１３．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３１．４，３４．２，１１２．６（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１６．５，１２１．４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１４０．８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），１４４．６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１５０．６（ｄ，Ｊ＝２３５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４４．５（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１３．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８５，３５６８ｃｍ−１．以上の反応をカテコールから一気に行う方法１ｂ（１００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（３．０ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に氷冷下オルトクロラニル（１５５ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、室温で５分間撹拌することで２ｂを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．６６  ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１５：１及びｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝１：１)で精製し６ｂ（１０％）及び４ｂ，４ｂ’の混合物(７０．０ｍｇ)を得た。この４ｂ，４ｂ’の混合物をエタノール（３.０ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し、氷冷下ＮａＢＨ4（６８．０ｍｇ，５．０ｅｑ．）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１０：１）で精製し５ｂ（４０．１ｍｇ，４０％ｆｒｏｍ  １ｂ）及び５ｂ’（１３．３ｍｇ，１３％ｆｒｏｍ  １ｂ）を得た。
【実施例３】
【００４３】
この実施例３は次の一般式（ＸＶＩＩＩ）によって示されるものである。  
【化３８】
0005641582.tif 000039
【００４４】
１ｃ（４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（０．５５ｍＬ）溶液に０℃でオルトクロラニル（５１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．２３ｍＬ，１．２６ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、５℃で２時間撹拌した。氷冷下、反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ：Ｅｔ３Ｎ＝１９０：１０：１)で精製し４ｃ，４ｃ’の１０:１混合物（２０．３ｍｇ，４６％）を得た。  【００４５】
４ｃ，４ｃ’の還元反応４ｃ，４ｃ’の１０：１混合物（２０．３ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液に、氷冷下ＮａＢＨ４（１１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１０分間撹拌した。氷冷下で炭酸カリウム（６６ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に１０％塩酸を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１０：１）で精製し５ｃと５ｃ’の１０：１混合物（１５．０ｍｇ，３６％ｆｒｏｍ１ｃ）を得た。  【００４６】
５−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｃ）無色油状物,１Ｈ−ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３９（５Ｈ，ｍ），１．７２−１．８４（５Ｈ，ｍ），２．３９−２．４６（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，５．０，８．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２６．０，２６．８，３４．５，４３．９，１１４．９（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１５．４，１１８．９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１４３．０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），１４５．１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１４９．１（ｄ，Ｊ＝２３３Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４８．６（１Ｆ，ｍ）．  【００４７】
４−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｃ’）１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．４２（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．３９−２．４６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２−６．９４（３Ｈ，ｍ）．１９Ｆ  ＮＭＲ（４７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４４．６〜−１４４．７（１Ｆ，ｍ）．
【実施例４】
【００４８】
この実施例４は、次の一般式（ＸＩＸ）、（ＸＸ）によって示されるものである。  
【化３９】
0005641582.tif 000040
【化４０】
0005641582.tif 000041
【００４９】
（１）５ｄ，５ｄ’，６ｄの合成法（一般合成操作）１ｄ（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（０．９０ｍＬ，  ０．２Ｍ）溶液に０℃でオルトクロラニル（４７ｍｇ）を加え，同温度で５分間撹拌して２ｄを得た。この反応液に同温度でＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．２０ ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し，室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え，塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し，減圧濃縮し、４ｄ，４ｄ’，６ｄの混合物を得た。この混合物をエタノール（０．９０ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し，０℃でＮａＢＨ４ （３４ｍｇ，５．０ｅｑ．）を加え，５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下，１Ｎ塩酸水溶液を加え，酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し，硫酸ナトリウムで乾燥した後，減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１） で精製し５ｄ，５ｄ’，６ｄを合わせて３８ ｍｇ得た。  【００５０】
５−Ｄｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｄ）  ４１％  ｆｒｏｍ  １ｄ無色油状物：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，４．５，８．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１０．０Ｈｚ），７．１１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）δ：５６．１，１１５．１（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１８．３，１２１．７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１２６．４，１２８．４，１２９．３，１４０．９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１４３．１（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４３．５，１４９．６（ｄ，Ｊ＝２３５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４７．４（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，８．５，１０．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８０ｃｍ-１．【００５１】
４−Ｄｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｄ‘）１９％  ｆｒｏｍ  １ｄ無色油状物：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１２．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．１３Ｃ―ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５５．８，１１６．４（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１６．８，１２５．６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１２６．５，１２８．４，１２９．３，１３７．０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１４１．７（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４３．５，１５０．８（ｄ，Ｊ＝２３６Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４７．４（１Ｆ，ｍ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８０ｃｍ-１．  【００５２】
５−Ｄｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（６ｄ）１５％  ｆｒｏｍ  １ｄ白色固体：ｍｐ１００．５−１０３．０°Ｃ：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．０９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４８．９，１０３．８（ｄｄ，Ｊ＝２１．５，２７．５Ｈｚ），１１８．５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１２６．７，１２７．５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１６．０Ｈｚ），１２８．４，１２９．１，１３９．３（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１３．０Ｈｚ），１４２．１，１４８．９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２３８Ｈｚ），１５３．４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２４１Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４２．３（１Ｆ，ｍ），−１２６．２（１Ｆ，ｍ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８２ｃｍ-１．上記反応を一般操作法ではなくし、反応途中で６ｄを単離精製する方法１ｄ（１５０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（２．７ｍＬ，  ０．２Ｍ）溶液に氷冷下ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（１８３ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え，室温で５分間撹拌して２ｄを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．６０ ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＣＨ２Ｃｌ２＝２：３→１：１)で精製し６ｄ（１７％）及び４ｄ，４ｄ’の混合物を得た。この４ｄ，４ｄ’の混合物をエタノール（２．７ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し、氷冷下ＮａＢＨ4（１０２．０ｍｇ，５．０ｅｑ．）とＤＢＵ（０．４１ｍｌ，５．０ｅｑ.）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１）で精製し５ｄ（５５．０ｍｇ，４１％ｆｒｏｍ  １ｄ）及び５ｄ’（１５．０ｍｇ，１０％ｆｒｏｍ  １ｄ）を得た。  【００５３】
（２）上記一般合成操作に従って、１ｃから５ｃ，５ｃ’，６ｃを得た。５−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｃ）３７％  ｆｒｏｍ  １ｃ無色油状物,１Ｈ−ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３９（５Ｈ，ｍ），１．７２−１．８４（５Ｈ，ｍ），２．３９−２．４６（１Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，５．０，８．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２６．０，２６．８，３４．５，４３．９，１１４．９（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１５．４，１１８．９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１４３．０（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），１４５．１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１４９．１（ｄ，Ｊ＝２３３Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４８．６（１Ｆ，ｍ）．  【００５４】
４−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｃ’）１５％  ｆｒｏｍ  １ｃ１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．４２（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．３９−２．４６（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２−６．９４（３Ｈ，ｍ）．１９Ｆ  ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４４．５（１Ｆ，ｍ）．  【００５５】
５−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（６ｃ）  ２１％  ｆｒｏｍ  １ｃ１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．４２（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．８２−６．９３（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ  ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４４．１（１Ｆ，ｍ），−１２９．６（１Ｆ，ｍ）．【００５６】
（３）上記一般合成操作に従って、１ｅから５ｅ，５ｅ’，６ｅを得た。２−Ｆｌｕｏｒｏ−５−（３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ  （５ｅ）３７％  ｆｒｏｍ  １ｅ  １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８８−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６８（４Ｈ，ｍ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，４．５，８．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１０．５Ｈｚ）７．１８−７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４５．２（１Ｆ，ｍ）．  【００５７】
２−Ｆｌｕｏｒｏ−４−（３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ  （５ｅ’）１５％  ｆｒｏｍ  １ｅ１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８８−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６８（４Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，４．５，８．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１０．５Ｈｚ）７．１８−７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４１．２（１Ｆ，ｍ）．  【００５８】
２，４−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−５−（３−ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｙｌ）ｐｈｅｎｏｌ（６ｅ）３４％  ｆｒｏｍ  １ｅ１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８８−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６８（４Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，４．５，８．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．５Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１０．５Ｈｚ）７．１８−７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４０．１（１ｆ，ｍ），−１２５．３（１ｆ，ｍ）．  【００５９】
（４）上記一般合成操作に従って、１ｆから５ｆ，５ｆ’，６ｆを得た。４−Ｆｌｕｏｒｏｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｏｌ  （５ｆ）２２％  ｆｒｏｍ  １ｆ１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．８５−７．５０（８Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４３．２（１Ｆ，ｍ）．  【００６０】
３−Ｆｌｕｏｒｏｂｉｐｈｅｎｙｌ−４−ｏｌ（５ｆ’）１１％  ｆｒｏｍ  １ｆ１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．８５−７．５０（８Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４０．６（１Ｆ，ｍ）．５ｆ’は文献既知物質である。Ｙａｎｇ，Ｃｕｉｊｉａｎ；  Ｅｄｓａｌｌ，Ｒｉｃｈａｒｄ；  Ｈａｒｒｉｓ，Ｈｅａｔｈｅｒ  Ａ．；Ｚｈａｎｇ，Ｘｉａｏｃｈｕｎ；Ｍａｎａｓ，Ｅｒｉｃ  Ｓ．；Ｍｅｗｓｈａｗ，Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｅ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００４），１２（１０），２５５３−２５７０．    【００６１】
４，６−Ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｏｌ  （６ｆ）１７％  ｆｒｏｍ  １ｆ１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．８５−７．５０（７Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３７．７（１Ｆ，ｍ），−１２４．５（１Ｆ，ｍ）．
【実施例５】
【００６２】
この実施例５は、次の一般式（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）によって示されるものである。  
【化４１】
0005641582.tif 000042
【化４２】
0005641582.tif 000043
【００６３】
１ｇ（３０ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）と酸化マグネシウム（１５．４ｍｇ，２．３ｅｑ．）の無水クロロホルム（０．８２ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に氷冷下ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（５６ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、室温で５分間撹拌することで２ｇを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．１８  ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、４０℃で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して３ｇと３ｇ’の混合物を得た。この混合物をエタノール（０．８２ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し、氷冷下ＮａＢＨ4（３１．４ｍｇ，５．０ｅｑ．）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１０：１）で精製し５ｇと５ｇ’の１：１混合物（２１．１ｍｇ，１ｇからの通算収率７０％) を得た。  【００６４】
４−Ｂｕ６ｔｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏ−５−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｏｌ（５ｇ，  ＮＯＥにより決定）３５％無色油状物: １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３８（２Ｈ，ｈｅｘ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）．１３Ｃ
ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．０，１８．８，２２．５，３２．２，３２．４，１１５．４（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），１１８．５，１３２．２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１３３．６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１４０．６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１４９．１（ｄ，Ｊ＝２３２Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４８．９（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０，１２．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ3）：３５８４ｃｍ−１．  【００６５】
５−Ｂｕｔｙｌ−２−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｏｌ （５ｇ’，ＮＯＥにより決定）３５％無色油状物： １Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（３Ｈ， ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３８（２Ｈ，ｈｅｘ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．０，１８．５，２２．６，３２．４，３２．４，１１６．６（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１７．３，  １２８．３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１３７．５，１４０．８（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４８．８（ｄ，Ｊ＝２３４Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４９．１（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，９．０，１１．５Ｈｚ）． ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８４ｃｍ−１． 
【実施例６】
【００６６】
この実施例６は、次の一般式（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）によって示されるものである。  
【化４３】
0005641582.tif 000044
【化４４】
0005641582.tif 000045
【００６７】
５ｇ，５ｇ’の合成法と同様にして５ｈ，５ｈ’の混合物（１：０．７６の比、収率５９％)を得た。７−Ｆｌｕｏｒｏ−１−ｐｈｅｎｙｌ−２−ｔｏｓｙｌ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ−６−ｏｌ（５ｈ，ＮＯＥより決定）３３％白色固体：ｍｐ１６６．０−１６７．０℃：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１７．５Ｈｚ），２．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．０，１１．５，１７．５Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．５，１１．５，１４．５Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．５Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）．７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１５-７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２３-７．２９（４Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２１．５，２６．１，３８．６，５８．４，１１４．８（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１６．９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２６．３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１２７．０，１２７．８，１２８．３，１２８．６，１２９．４，１３０．５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１３７．６，１４１．１，１４２．５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），１４３．２，１４９．３（ｄ，Ｊ＝２３６Ｈｚ）．１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４６．０−１４６．２（１Ｆ，ｍ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５７８ｃｍ-１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２２ＮＯ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：３９６．１２７０，ｆｏｕｎｄ：３９６．１２６０．【００６８】
６−Ｆｌｕｏｒｏ−１−ｐｈｅｎｙｌ−２−ｔｏｓｙｌ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ−７−ｏｌ（５ｈ’，ＮＯＥより決定）２６％白色固体：ｍｐ１５９．５−１６０．５℃：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４５（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，１１．５，１７．０Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．５，１４．５Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１４．５Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１５-７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２３-７．２９（４Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２１．４，２５．８，３８．６，５８．６，１１５．３（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１６．６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１２６．５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１２７．０，１２７．７，１２８．３，１２８．６，１２９．３，１３０．３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１３７．６，１４０．９，１４１．７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），１４３．２，１５０．０（ｄ，Ｊ＝２３８Ｈｚ）．１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：-１４４．９（１Ｆ，ｍ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８０ｃｍ-１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２１ＦＮＯ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：３９８．１２２６，ｆｏｕｎｄ：３９８．１２２３． 
【実施例７】
【００６９】
この実施例７は、次の一般式（ＸＸＶ）によって示されるものである。  
【化４５】
0005641582.tif 000046
【００７０】
（１）１ｉ（４００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）と酸化マグネシウム （１７１  ｍｇ，２．３ｅｑ．）の無水クロロホルム（９．３ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に氷冷下ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（６２６ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、室温で５分間撹拌することで２ｉを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．１５  ｍＬ， ６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１，１％ Ｅｔ３Ｎ→ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１，１％ＡｃＯＨ）で精製し４ｉと化合物Ｘ を得た。４ｉのエタノール（９．３ｍＬ） 溶液に、氷冷下ＮａＢＨ４（１９３ｍｇ，５．０ｅｑ．）とＤＢＵ（０．２７ｍＬ，５．０ｅｑ．）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１）で精製し５ｉ（２０２ｍｇ，２工程の通算収率５０％) を得た。また、化合物Ｘの塩化メチレン（１.５ｍｌ）溶液に、無水酢酸（0.０７ｍｌ）、ピリジン（０．１２ｍｌ）、ＤＭＡＰ（２．０ｍｇ）を加え一晩撹拌した。減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１０：１）で精製し化合物６ｉ’（３７．０ｍｇ、７．２％）を得た  【００７１】
５−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−６，６−ｄｉｆｌｕｏｒｏｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，４−ｄｉｅｎｏｎｅ（４ｉ）黄色結晶：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．０５（２Ｈ，ｓ）， ５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．０，  １０．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１０．０Ｈｚ），７．３５−７．４４（５Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７１．２，９８．４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１０２．０（ｔ，Ｊ＝２４８Ｈｚ）， １１７．９（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１２７．３，１２８．７，１２８．８，１３４．３，１４３．６，１５６．７（ｔ，Ｊ＝２１．０Ｈｚ），１８７．０（ｔ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ）．１９Ｆ  ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１１７．２（２Ｆ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６９７，１６４７，１５６２ｃｍ−１．
【化４６】
0005641582.tif 000047
【００７２】
３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ  （６ｉ’  ）ＸＸＶの反応で得られるマイナー生成物のアセチル体
無色油状物：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，７．５，９．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，９．５Ｈｚ），７．３２-７．４７（５Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２０．４，７６．２（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１０．７（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，２１．５Ｈｚ），１１６．８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１２８．２，１２８．４６，１２８．４９，１３５．１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，７．０Ｈｚ），１３６．０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１５．５Ｈｚ），１３６．１，１４８．３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，２４９Ｈｚ），１５３．８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２４６Ｈｚ），１６８．２．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４３．３（１Ｆ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．５Ｈｚ），−１３２．６（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，７．５，９．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１７７１ｃｍ-１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１３Ｆ２Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：２７９．０８３３，ｆｏｕｎｄ：２７９．０８４８．  【００７３】
３−（Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｉ）白色固体：ｍｐ５０．０−５２．０℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．１３（２Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７１．４，１０７．０，１０９．８，１２３．７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１２７．４，１２８．１，１２８．６，１３６．４，１４０．９（ｄ，Ｊ＝２３５Ｈｚ），１４４．６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１４７．２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１６５．４２（１Ｆ，ｍ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５７８ｃｍ-１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２Ｆ１Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：２１９．０８２１，ｆｏｕｎｄ：２１９．０８１６． 【００７４】
（２）上記（１）の合成法と同様にして、１ｊから４ｊ，６ｊ’、５ｊを得た。尚、この場合は１ｊの酸化反応で酸化マグネシウムを使用しなかった。６，６−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−５−ｍｅｔｈｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，４−ｄｉｅｎｏｎｅ（４ｊ）黄色結晶：ｍｐ８４．０−８６．０℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２４．６，５６．４，１００．９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０１．２（ｔ，Ｊ＝２４６Ｈｚ），１１５．９（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１５６．８（ｔ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ），１５６．９，１８６．０（ｔ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１１７．８（２Ｆ，ｓ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６９０，１６５１，１６９０ｃｍ−１．化合物Ｙ‘
【化４７】
0005641582.tif 000048
２，４−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙ−５−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ（６ｊ’）ＸＸＶの反応で得られるマイナー生成物のアセチル体無色油状物：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２０．４，６１．９（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１１７．６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１２０．７（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１７．０Ｈｚ），１３４．１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１２．０Ｈｚ），１３７．０（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１４５．９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２４７Ｈｚ），１５１．８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２４３Ｈｚ），１６８．５．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３７．３（１Ｆ，ｍ），−１４８．９（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１７７５ｃｍ-１．  【００７５】
２−Ｆｌｕｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｏｘｙ−５−ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｏｌ  （５ｊ）５７％  ｆｒｏｍ  １ｊ
無色油状物：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２１．４，５６．３，１０５．７，１０９．８，１３３．７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３９．５（ｄ，Ｊ＝２３１Ｈｚ），１４３．８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１４７．６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１７１．２（１Ｆ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，７．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５７８ｃｍ-１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ８Ｈ１０ＦＯ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：１５７．０６６５，ｆｏｕｎｄ：１５７．０６５５．
５ｊは文献既知物質である。Ｐｉｒｒｕｎｇ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｃ．；Ｐａｒｋ，Ｋａａｐｊｏｏ；Ｔｕｍｅｙ，Ｌ．Ｎａｔｈａｎ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２），４（４），３２９−３４４．
【実施例８】
【００７６】
この実施例８は、次の一般式（ＸＸＶＩ）によって示されるものである。  
【化４８】
0005641582.tif 000049
【００７７】
実施例７の（１）の合成法と同様にして、１ｋから４ｋ，５ｋを得た。尚、ＮａＢＨ４による４ｋの還元反応では、一時間８０℃で撹拌した。３−（Ｄｅｃｙｌｏｘｙ）−６，６−ｄｉｆｌｕｏｒｏｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，４−ｄｉｅｎｏｎｅ（４ｋ）６０％無色油状物：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，J＝７．０Ｈｚ），１．２１−１．４４（１４Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１０．５Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．０，１０．５Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．１，２２．７，２５．７，２８．２，２９．１，２９．３，２９．４，２９．５，３１．８，７０．２，９８．３，１０３．１（ｔ，Ｊ＝２４０Ｈｚ），１２９．８（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１３１．４（ｔ，Ｊ＝２７．５Ｈｚ），１６８．７（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８６．２（ｔ，Ｊ＝２４．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１０８．６（２Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９２７，２８５６，１６７８，１５８３ｃｍ−１．  【００７８】
５−（Ｄｅｃｙｌｏｘｙ）−２−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｋ）８０％，４８％  ｆｒｏｍ  １ｋ
無色油状物：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２１−１．４６（１３Ｈ，ｍ），１．７５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，７．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０．５Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１４．１，２２．７，２６．０，２９．１，２９．３，２９．４，２９．６，３１．９，６８．６，１０３．５，１０６．２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１５．３（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），１４３．８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），１４５．６（ｄ，Ｊ＝２２７Ｈｚ），１５５．９．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１０８．６（１Ｆ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝３．０，４．５，７．５，１０．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５８０ｃｍ−１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ２６ＦＯ２  （Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：２６９．１９１７，ｆｏｕｎｄ：２６９．１９１０．
【実施例９】
【００７９】
この実施例９は、次の一般式（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）によって示されるものである。  
【化４９】
0005641582.tif 000050
【化５０】
0005641582.tif 000051
【００８０】
（１）１ｌ（５０ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（１．０ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に氷冷下ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（６７ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、室温で５分間撹拌し２ｌを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．２２ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して４ｌ，４ｌ’，６ｌの混合物を得た。この混合物をエタノール（１．０ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し、０℃でＮａＢＨ４（３７．０ｍｇ，５．０ｅｑ．）を加え、室温で１分間撹拌した。同温度でＤＢＵ（０．１５ｍＬ，５．０ｅｑ．）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１）で精製し５ｌ，５ｌ’，６ｌの混合物（２２．０ｍｇ，４３％，５ｌ：５ｌ’：６ｌ＝１０：３：７）を得た。  【００８１】
ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ  ４−ｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ（５ｌ）２１％１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｂｒ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１１．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４３．４（１Ｆ，ｍ）．  【００８２】
ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ  ３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ（５ｌ’）６％１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｂｒ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．１９Ｆ  ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４０．０（１Ｆ，ｍ）．  【００８３】
ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ  ２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏ−５−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ（６ｌ）１６％１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｂｒ），４．６３（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３８．０（１Ｆ，ｍ），−１２５．６（１Ｆ，ｍ）．  【００８４】
５ｎ’ は文献既知化合物である。Ｉｗａｋｕｍａ，Ｔａｋｅｏ；Ｋａｗａｇｕｃｈｉ，Ｔａｋａｙｕｋｉ；Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｔｏｙｏｈａｒｕ；Ｓａｓａｋｉ，Ｙａｓｕｈｉｋｏ；Ｓｈｉｍａｚａｋｉ，Ｔａｍｏｔｕ．Ｅｕｒ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．（１９８９），ＥＰ３２５２４５，Ａ１−１９８９０７２６ ．  【００８５】
（２）上記（１）の合成操作にしたがって、１ｍ（Ｒ１＝ＣＨ２Ｐｈ、Ｒ２＝ＣＯＯｔＢｕ）から、５ｍ、５ｍ’、６ｍを得た。但し、ＤＢＵを加えて攪拌する操作は省略した。又、１ｍからの収率は、５ｍが１６％、５ｍ’が７％、６ｍが１９％であった。  【００８６】
ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ  ｂｅｎｚｙｌ［２−（４−ｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌ］ｃａｒｂａｍａｔｅ（５ｍ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７０  （２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．６５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．０１（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４４．０（１Ｆ，ｍ）．  【００８７】
ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ  ｂｅｎｚｙｌ［２−（３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌ］ｃａｒｂａｍａｔｅ  （５ｍ’）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ），６．６５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．０１−７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４３．０（１Ｆ，ｍ）．  【００８８】
ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ  ｂｅｎｚｙｌ［２−（２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏ−５−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌ］ｃａｒｂａｍａｔｅ（６ｍ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．６５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．０１−７．３４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３８．５（１Ｆ，ｍ），−１２５．６（１Ｆ，ｍ）．  【００８９】
（３）上記（２）の合成操作にしたがって、１ｎ（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＣＯＯＣＨ２Ｐｈ）から、５ｎ、５ｎ’、６ｎを得た。但し、１ｎの酸化はＰｈＩ（ＯＡｃ）２の代わりに、１．０５当量のｏ−クロラニルを用いた。又、１ｎからの収率は、５ｎが１４％、５ｎ’が１１％、６ｎが１５％であった。  【００９０】
Ｂｅｎｚｙｌ  ２−（４−ｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ（５ｎ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７６−７．００（２Ｈ，ｍ）．７．２９−７．４０（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４３．２（１Ｆ，ｍ）．  【００９１】
Ｂｅｎｚｙｌ  ２−（３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ  （５ｎ’）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６−７．００（３Ｈ，ｍ）．７．２９−７．４０（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３９．８（１Ｆ，ｍ）．５ｎ’は文献既知化合物である。Ｉｗａｋｕｍａ，Ｔａｋｅｏ；Ｋａｗａｇｕｃｈｉ，Ｔａｋａｙｕｋｉ；Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｔｏｙｏｈａｒｕ；Ｓａｓａｋｉ，Ｙａｓｕｈｉｋｏ；Ｓｈｉｍａｚａｋｉ，Ｔａｍｏｔｕ．Ｅｕｒ．Ｐａｔ．Ａｐｐｌ．（１９８９），ＥＰ３２５２４５，Ａ１−１９８９０７２６  【００９２】
Ｂｅｎｚｙｌ  ２−（２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏ−５−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍａｔｅ  （６ｎ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ：  ２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６−７．００（２Ｈ，ｍ）．７．２９−７．４０（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３７．７（１Ｆ，ｍ），−１２５．５（１Ｆ，ｍ）．  【００９３】
（４）上記（３）の合成操作にしたがって、１ｏ（Ｒ１＝ＣＨ２Ｐｈ、Ｒ２＝ＣＯＯＣＨ２Ｐｈ）から、５ｏ、５ｏ’、６ｏを得た。又、１ｏからの収率は、５ｏが２１％、５ｏ’が５％、６ｏが２１％であった。  【００９４】
Ｂｅｎｚｙｌ  ｂｅｎｚｙｌ［２−（４−ｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌ］ｃａｒｂａｍａｔｅ  （５ｏ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．８３（２Ｈ，ｍ）， ３．４３−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４６（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６４−６．０１（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．４４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４３．３（１Ｆ，ｍ）．  【００９５】
Ｂｅｎｚｙｌ  ｂｅｎｚｙｌ［２−（３−ｆｌｕｏｒｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌ］ｃａｒｂａｍａｔｅ  （５ｏ’）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４６（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６４−６．０１（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．９８（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．４４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４０．０（１Ｆ，ｍ）．  【００９６】
Ｂｅｎｚｙｌ  ｂｅｎｚｙｌ［２−（２，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏ−５−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｌ］ｃａｒｂａｍａｔｅ  （６ｏ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（２Ｈ，ｍ），３．４３-３．５０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４６（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．２３（２Ｈ，ｍ），５．６４−６．０１（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．４４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３７．７（１Ｆ，ｍ），−１２５．７（１Ｆ，ｍ）．  【００９７】
（５）上記（１）で得られた５ｌ、５ｌ’、６ｌはメタノール中ＳＯＣｌ２で還元して対応するアミン塩酸塩（５ｐ、５ｐ’、６ｐ）を得た。
【化５１】
0005641582.tif 000052
【００９８】
又、５ｌ  ５ｌ’，６ｌの混合物（１８．０ｍｇ，０．０７０  ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ＳＯＣｌ２（０．０５ｍＬ）を滴下した。室温で３０分間撹拌後、濃縮し５ｐ，  ５ｐ’，６ｐの混合物（１３．４  ｍｇ．ｑｕａｎｔ．）を得た。
【化５２】
0005641582.tif 000053
１ｌａ（５００ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（７．１ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に氷冷下ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（４７８ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、室温で５分間撹拌して２ｌａを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（１．５７ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１→ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１）で精製し、６ｌａ、５ｌａ、５ｌａ’の混合物を得た。その混合物をメタノール（６．６ｍＬ）に溶解し、氷冷下ＳＯＣｌ２（０．９６ｍＬ，２０ｅｑ．）を加え室温で５分間撹拌し、反応溶液を減圧濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（使用分取カラム：Ｋａｎｔｏ、Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ、ＲＰ−１８、ＧＰ２５０−１０、Ｗａｔｅｒ、ＦＬＯＷ３．０ｍｌ／ｍ
ｉｎ）で５ｐ（４８．６ｍｇ、１８．０％），５ｐ’（３４．６ｍｇ，１３．０％），６ｐ（３８．５ｍｇ，１３．０％）を得た。  尚、上記６ｌａ、５ｌａ、５ｌａ‘は次のようなものである。  ６ｌａ  Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェネチルアミン。  ５ｌａ  Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシフェネチルアミン。  ５ｌａ’  Ｎ，Ｎ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシフェネチルアミン。  【００９９】
２−（４−Ｆｌｕｏｒｏ−３−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈａｎａｍｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  （５ｐ）無色固体：ｍｐ１６０．０−１６２．０℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７２−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３３．９，４１．２，１１７．２（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），１１９．１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１２０．９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１３４．４，１４６．３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１５２．２（ｄ，Ｊ＝２３８Ｈｚ）．１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：１４１．４（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，８．０，１１．０Ｈｚ）． 【０１００】
２−（３−Ｆｌｕｏｒｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈａｎａｍｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  （５ｐ’）無色固体：ｍｐ２３０．０−２３５．０℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９０-６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：３３．５，４１．９，１１７．２（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１９．１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１２５．９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１２７．４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１４５．３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１５２．９（ｄ，Ｊ＝２４０Ｈｚ）．１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：−１３８．３（１Ｆ，ｍ）．５ｐ’は文献既知化合物である。Ｋｉｒｋ，Ｋｅｎｎｅｔｈ Ｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９７６），４１（１４），２３７３−６．  【０１０１】
２−（２，４−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−５−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈａｎａｍｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  （６ｐ）無色固体：ｍｐ２１５．０-２２０．０℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２７．８，４０．７，１０５．３（ｄｄ，Ｊ＝２３．０，２７．５Ｈｚ），１１９．９（ｔ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），１２０．３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１７．０Ｈｚ），１４２．９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１２．０Ｈｚ），１５１．７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２４２Ｈｚ），１５４．８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２３７Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：−１３５．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），−１２８．６（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
【実施例１０】
【０１０２】
この実施例１０は次の一般式ＸＸＸによって示されるものである。  
【化５３】
0005641582.tif 000054
【０１０３】
１ｑ（３００ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（２.５ｍＬ，０．２ｍ）溶液に氷冷下ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（１７２ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、室温で５分間撹拌して２ｑを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．５６ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、４ｑ，４ｑ’，６ｑの混合物を得た。この混合物をエタノール（２.５ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し、氷冷下ＮａＢＨ４（９６ｍｇ，５．０ｅｑ．）とＤＢＵ（０．３８ｍＬ，５．０ｅｑ．）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。この混合物を塩化メチレン（１２．６ｍＬ，０．０４Ｍ）に溶かし氷冷下ＴＦＡ（１２．６ｍｌ）を加え室温で５分撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１）で精製し、５ｑ，５ｑ’，６ｑの混合物を得た。更に、分取ＨＰＬＣ（使用分取カラム：Ｋａｎｔｏ、Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ、ＲＰ−１８、ＧＰ２５０−１０、Ｗａｔｅｒ：ＣＨ３ＣＮ＝２：８、ＦＬＯＷ３．０ｍｌ／ｍｉｎ）で５ｓ（３４．０ｍｇ、２３％），５ｓ’（４２．１ｍｇ，２８％），６ｓ（１３．１ｍｇ，９％）を得た。  【０１０４】
（５ｑ−Ｂｏｃ）１Ｈ−ＮＭＲ （５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６０（２７Ｈ，ｍ），２．８０−３．０３（２Ｈ，ｍ），５．０４−５．１２（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２７（３Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３１．９（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，６．５，１１．０Ｈｚ）．
【０１０５】
（５ｑ’−Ｂｏｃ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６０（２７Ｈ，ｍ），２．８０−３．０３（２Ｈ，ｍ），５．０４−５．１２（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２７（３Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３１．１（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．０Ｈｚ）．
【０１０６】
（６ｑ−Ｂｏｃ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６０（２７Ｈ，ｍ），２．８０−３．０３（２Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０，７．５Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ），６．７０−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１３−７．２７（２Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１２６．３（１Ｆ，ｍ），−１１８．７（１Ｆ，ｍ）
【０１０７】
（５ｓ）白色固体：ｍｐ１１６．０−１１９．０℃，［α］Ｄ２０−６．２（ｃ０．５８，ａｃｅｔｏｎｅ）．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１６．０Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．０Ｈｚ），３．９５-４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５，４．５，８．５Ｈｚ），７．０４-７．１０（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：６８．４，８２．２，９５．５，９６．３，１００．６，１１６．３（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），１１７．７，１１９．９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１３７．４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１４５．４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１５２．０（ｄ，Ｊ＝２３８Ｈｚ），１５６．７，１５７．３，１５７．８．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：−１４０．４（１Ｆ，ｍ）．
【０１０８】
（５ｓ’）白色固体：ｍｐ１２１．０-１２７．０℃，［α］Ｄ２0＋１１．５（ｃ０．５６，Ａｃｅｔｏｎｅ）．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１６．０Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．０Ｈｚ），３．９５−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：６８．４，８２．１，９５．５，９６．３，１００．７，１１５．９（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），１１８．２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２４．８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１３２．８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１４５．３（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１５２．１（ｄ，Ｊ＝２３７Ｈｚ），１５６．８，１５７．３，１５７．９．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：−１３９．２（１Ｆ，ｍ）．
【０１０９】
（６ｓ）白色固体：ｍｐ１２０．０-１２７．０℃，［α］Ｄ２０＋１６．６（ｃ０．７１，ａｃｅｔｏｎｅ）．１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１６．０Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１６．０Ｈｚ），４．０５−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１１．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：６７．５，７６．３，９５．４，９６．５，１００．４，１０４．９（ｄｄ，Ｊ＝２３．０，２７．５Ｈｚ），１１７．４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１２３．７（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），１４２．２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１５１．４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２４２Ｈｚ），１５４．２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２３８Ｈｚ），１５６．６，１５７．３，１５７．９．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６）δ：−１３５．３（１Ｆ，ｍ），−１２８．０（１Ｆ，ｍ）．
【０１１０】
１ｒ（３０ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（０．３５ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に０℃でＰｈＩ（ＯＡｃ）２（２４ｍｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、同温度で５分間撹拌して２ｒを得た。この反応液に同温度でＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．０８ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、４ｒ，４ｒ’，６ｒの混合物を得た。この混合物をエタノール（０．３５ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し、氷冷下ＮａＢＨ４（１３ｍｇ，５．０ｅｑ．）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝１：１）で精製し５ｒ，５ｒ’,６ｒを合わせて１０．０ｍｇ得た（３０％，５ｒ：５ｒ‘：６ｒ＝３４：４９：１７）。  【０１１１】
（５ｒ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１０（９Ｈ，ｍ），２．６１−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．２１−５．３２（１Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０，８．０Ｈｚ），６．８７−７．０８（２Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３９．２（１Ｆ，ｍ）．
【０１１２】
（５ｒ’）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１０（９Ｈ，ｍ），２．６１−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５ Ｈｚ），５．２１−５．３２（１Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７−７．０８（３Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３８．４（１Ｆ，ｍ）．
【０１１３】
（６ｒ）１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１０（９Ｈ，ｍ），２．６１−２．８７（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）,５．２１−５．３２（１Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７−７．０８（２Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３３．７（１Ｆ，ｍ），−１２５．７（１Ｆ，ｍ）．
【実施例１１】
【０１１４】
この実施例１１は、次の一般式（ＸＸＸＩ）によって示されるものである。  
【化５４】
0005641582.tif 000055
【０１１５】
２ｔ（２００ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（２．９ｍＬ，０．４Ｍ）溶液に氷冷下Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．１．２ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、４時間加熱還流した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝２０：１，１％Ｅｔ３Ｎ）で精製し４ｔ（６８．３ｍｇ，３０％），４ｔ’（４５．３ｍｇ，２０％）を得た。  【０１１６】
４，４−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，５−ｄｉｅｎｏｎｅ  （４ｔ）黄色固体：ｍｐ８６．０−８８．５℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．５，１０．０Ｈｚ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１１．９（ｔ，Ｊ＝２３１Ｈｚ），１２７．２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１２８．１，１２８．９，１３０．７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１３０．８，１３２．１，１３７．９（ｔ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ），１４８．２（ｔ，Ｊ＝２５．０Ｈｚ），１８４．４（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−９９．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６９３，１６７２，１６４５ｃｍ-１． 【０１１７】
４，４−Ｄｉｆｌｕｏｒｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，５−ｄｉｅｎｏｎｅ  （４ｔ‘）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．８３-６．９２（２Ｈ，ｍ），７．３９-７．４５（５Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１０．７（ｔ，Ｊ＝２２４Ｈｚ），１２８．４，１２８．９，１２９．４，１３１．８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１３２．９，１３３．５（ｔ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），１３６．７（ｔ，Ｊ＝３０．０Ｈｚ），１４１．３（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１８３．２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−９９．９（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６８６，１６５７ｃｍ-１． 
４ｔの還元反応
４ｔ’（１５．０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）のエタノール（０．７３ｍＬ，０．１Ｍ）溶液に、氷冷下ＮａＢＨ４（５．５ｍｇ，２．０ｅｑ．）とＤＢＵ（２２μｌ、２．０ｅｑ．）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下、１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝  ３：１）で精製し５ｔ（１１.７ｍｇ、８５％、２ｔからの通算収率２６％）を得た。
４ｔ’の還元反応
４ｔから５ｔの合成と同様にして４ｔ’から５ｔ’（７６％、２ｔからの通算収率１５％）を得た。【０１１８】
６−Ｆｌｕｏｒｏｂｉｐｈｅｎｙｌ−３−ｏｌ（５ｔ）２２％無色油状物，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．９８（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．５，９．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，６．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０．０Ｈｚ），７．３６−７．５５（５Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１５．２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１６．８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），１１６．９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１２７．８，１２８．４，１２８．９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１２９．８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），１３５．５，１５１．５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１５３．２，１５５．２．１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１３２．１（１Ｆ，ｍ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５９７ｃｍ-１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２ＦＯ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：２１９．０８２１，ｆｏｕｎｄ：２１９．０８２１．５ｔは文献既知化合物である。Ｌｅｆｅｂｖｒｅ，Ｏｌｉｃｉｅｒ，Ｂｒｉｇａｕｄ，Ｔｈｉｅｒｒｙ；Ｐｏｒｔｅｌｌａ，Ｃｈａｒｌｅｓ．Ｔｅｒｒａｈｅｄｒｏｎ  １９８８，５４（２２），５９３９−５９４８。  【０１１９】
５−Ｆｌｕｏｒｏｂｉｐｈｅｎｙｌ−２−ｏｌ  （５ｔ’）１４％
無色油状物，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．０８（１Ｈ，ｓ），６．９０−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５３（５Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１５．４（ｄ，Ｊ＝２４．０Ｈｚ），１１６．３（ｄ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ），１１６．７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１２８．３，１２８．８９，１２８．９３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２９．４，１３６．１，１４８．４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１５６．０，１５７．９．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１２７．４（１Ｆ，ｄｔ，Ｊ＝４．５，８．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５５９ｃｍ-１．５ｔ’は文献既知化合物である。Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ｓｈｕｎｐｅｉ；Ｍａｎａｂｅ，Ｋｅｉ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００８，３１８０−３１８２。
【実施例１２】
【０１２０】
【化５５】
0005641582.tif 000056
【０１２１】
２ｕ（１００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（２．３ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に０℃でＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．５２ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、４時間加熱還流した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１） で精製し４ｕ（８２．４ｍｇ，７５％）を得た。  【０１２２】
３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−４，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏｃｙｃｌｏｈｅｘａ−２，５−ｄｉｅｎｏｎｅ（４ｕ）白色結晶：ｍｐ８１−８２℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．０７（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１０．０Ｈｚ），７．３５-７．４４（５Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７１．２，１０４．０（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１０８．２（ｔ，Ｊ＝２３５Ｈｚ），１２７．５，１２８．９，１３１．５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１３３．８，１３４．３（ｔ，Ｊ＝２８．５Ｈｚ），１６２．２（ｔ，Ｊ＝２１．５Ｈｚ），１８４．７（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．１９ＦＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１０８．２（２Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１６７８，１６４７，１６１８ｃｍ-１．ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１１Ｆ２Ｏ２（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ：２３７．０７２７，ｆｏｕｎｄ：２３７．０７２６．  【０１２３】
４ｕ（１０４ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２．２ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し，氷冷下ＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（３２８ｍｇ，２．０ｅｑ．）とＮａＢＨ４（３３．０ｍｇ，２．０ｅｑ．）、を加え５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下反応液に１Ｎ塩酸水溶液を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（２．２ｍＬ，０．２Ｍ）に溶解し，続いて室温でＤＢＵ（０．１３ｍＬ、２.０ｅｑ．）を加え、８０℃で３０分撹拌した。反応液を氷冷後、１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１） で精製し5ｕ（９４ｍｇ，９８％、２ｕからの通算収率７４％）を得た。  【０１２４】
３−Ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ−４−ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｌ（５ｕ）   白色固体：ｍｐ４９−５５℃，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．０，８．５Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，７．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１１．０Ｈｚ），７．３１−７．４５（５Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７１．３，１０３．５，１０６．９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１６．２（ｄ，Ｊ＝１９．０Ｈｚ），１２７．４，１２８．１，１２８．６，１３６．３，１４７．１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１４７．５（ｄ，Ｊ＝２３６Ｈｚ），１５１．８．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１４７．５（１Ｆ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，７．０，１１．０Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５９７ｃｍ-１．５ｕは新規化合物である。
【実施例１３】
【０１２５】
【化５６】
0005641582.tif 000057
１ｖ（１．００ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（１８．２ｍＬ，０．２Ｍ）溶液に氷冷下ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（１．２３ｇ，１．０５ｅｑ．）を加え、室温で５分間撹拌して２ｖを得た。前記反応液を氷冷後、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（４．０３ｍＬ，６．０ｅｑ．）をゆっくりと滴下し、室温で１時間撹拌した。氷冷下反応液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝５：１）で精製し、４ｖを得た。４ｖをメタノール（４．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下ＮａＢＨ４（９６ｍｇ，５．０ｅｑ．）とＣｅＣｌ３・７Ｈ２Ｏ（２５０ｍｇ）とＤＢＵ（０．３３ｍＬ）を加え５０℃で３０分間撹拌した。氷冷下反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝３：１）で精製し、５ｖ（１００ｍｇ、１ｖからの通算収率１０％）を得た。  ｍｅｔｈｙｌ  ５−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−４，４−ｄｉｆｌｕｏｒｏ−３−ｏｘｏｃｙｃｌｏｈｅｘａ−１，５−ｄｉｅｎｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ（４ｖ）黄色結晶：ｍｐ９５．０−１００．０°Ｃ，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３５-７．４２（５Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５３．４，７１．５，９７．２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１０１．３（ｔ，Ｊ＝２４８Ｈｚ），１１９．７（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１２７．６，１２８．８，１３４．１，１４３．０，１５６．１（ｔ，Ｊ＝２１．５Ｈｚ），１６４．７，１８７．９（ｔ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１１６．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：１７２８，１７０１ｃｍ-１．ｍｅｔｈｙｌ  ３−（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−４−ｆｌｕｏｒｏ−５−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ（５ｖ）白色結晶：１２０．０−１２２．５°Ｃ，１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８９（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３２-７．４７（７Ｈ，ｍ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５２．４，７１．３，１０８．０，１１１．７，１２５．７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１２７．６，１２８．３，１２８．６，１３５．８，１４４．３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１４４．７（ｄ，Ｊ＝２４３Ｈｚ），１４７．０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１６６．３．１９Ｆ−ＮＭＲ（４７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：−１５７．０（１Ｆ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，７．５Ｈｚ）．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：３５７４，１７１８ｃｍ-１．
【産業上の利用可能性】
【０１２６】
本願発明方法によれば、芳香環上の水酸基を極めて緩和な条件で安全に効率良くフルオロ基に変換できるので、芳香環上にフルオロ基を有する化合物を効率的に合成することができる。また、１８Ｆを導入した放射活性含フッ素体も容易に合成できるので、１８Ｆラベル体の体内動態の研究を可能にする。