(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールトリブロック重縮合物である非イオン性界面活性剤を含む、エラグ酸またはその塩若しくはエラグ酸と２から２０の炭素原子を有するカルボン酸とから形成されるエステルから選択されるエラグ酸のエステルの水性分散物の形態の組成物。
【請求項２】
生理学的に許容可能な水性媒体中に、エラグ酸またはその塩若しくはエラグ酸と２から２０の炭素原子を有するカルボン酸とから形成されるエステルから選択されるエラグ酸のエステル誘導体、及びポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールトリブロック重縮合物である非イオン性界面活性剤を含む化粧品または皮膚科学用組成物。
【請求項３】
前記非イオン性界面活性剤が、１０００から１５０００の範囲の重量平均分子量を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記界面活性剤が、蒸留水中で１０ｇ／ｌで、２０℃以上の曇点温度を有することを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記非イオン性界面活性剤が、水性分散物の全重量に対して０．０１から１０重量％の範囲の含量で存在することを特徴とする、請求項１、３および４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記非イオン性界面活性剤が、化粧品または皮膚科学用組成物の全重量に対して、０．００５から５重量％の範囲の含量で存在することを特徴とする、請求項２から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記エラグ酸の塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはマグネシウム塩から選択されることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
エラグ酸を含むことを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記エラグ酸またはその塩及びエステルが、水性分散物の全重量に対して０．０３から１０重量％の範囲の含量で存在することを特徴とする、請求項１、３から５、７および８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記エラグ酸またはその塩及びエステルが、組成物の全重量に対して０．０１から５重量％の範囲の含量で存在することを特徴とする、請求項２から４及び６から８のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エラグ酸またはその塩若しくはエステルの水性分散物、及びそのような水性分散物を含む化粧品または皮膚科学用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚の色は、各種の因子、特にその年の季節、人種、及び性別に依存する；それは主に、メラノサイトによって生産されるメラニンの性質と濃度によって決定される。メラノサイトは、特定のオルガネラ、メラノソームによってメラニンを合成する特異化した細胞である。更に、人生の各種の時点で、特定の個人は、皮膚、とりわけ手に暗色及び／または着色のしみの出現を経験し、それは皮膚に不均一性を与える。これらのしみはまた、皮膚の表面に局在するケラチノサイトにおける高濃度のメラニンによるものでもある。
【０００３】
メラノサイト高活性による広域過剰色素沈着、例えば妊娠（「妊娠性肝斑」または褐色症）またはエストロプロゲスチンによる避妊の間で生ずる突発性黒皮症、良性メラノサイト高活性及び増殖による局所過剰色素沈着、例えば化学線そばかすとも称される老年性色素沈着しみ、恐らく病変切開術後または光感作による偶発性過剰色素沈着、並びに特定の形態の白斑、例えば白斑を治療する観点で、非常に有効である無害な局所的脱色物質の使用が特に所望されている。後者（皮膚により白色の外観を与える瘢痕を生ずる可能性のある病変切開術）については、病変した皮膚の再着色化が不可能なため、全体として均一な白色の色合いを皮膚に与えるように、残余の正常な皮膚の領域を脱色することによってこの工程は終わることになる。
【０００４】
皮膚の色素沈着の形成、即ちメラニンの形成のメカニズムは特に複雑であり、模式的には以下の主たる工程を含む：
チロシン→ドーパ→ドーパキノン→ドーパクロム→メラニン
【０００５】
チロシナーゼ（モノフェノールジヒドロキシフェニルアラニン：酸素オキシドレダクターゼEC 1.14.18.1）は、この一連の反応に含まれる必須の酵素である。それは特に、そのヒドロキシラーゼ活性によりチロシンのドーパ（ジヒドロキシフェニルアラニン）への変換反応と、そのオキシダーゼ活性によりドーパのドーパキノンへの変換反応を触媒する。このチロシナーゼは、特定の生物学的因子の作用の下で成熟状態にある場合のみ作用する。
【０００６】
メラニン生成が生じている上皮メラノサイトの活動に直接作用する場合、及び／またはメラニン生成に関与する酵素の一つを阻害することによって、またはメラニン合成鎖の化合物の一つの構造的類似体として入り込んで、この鎖をブロックし、脱色を得ることによってのいずれかで、メラニン生合成の工程の一つを妨げる場合、その物質は脱色物質として認識される。
【特許文献１】米国特許第５０７３５４５号明細書
【特許文献２】仏国特許出願第２８５５０５１号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
米国特許５０７３５４５号明細書に記載されている通り、エラグ酸は特に皮膚を明色化または脱色するために使用される既知の活性剤である。それは、Caesalpinia spinosaのナッツから抽出されるポリフェノールであり、白色の粉体の形態を有し、その融点は３６０℃を超える。エラグ酸の濃度が０．０３重量％を超えると、化粧品組成物で一般的に使用される溶媒またはオイルに溶解するのが困難となり、更にこれらの溶媒及びオイルに分散するのも困難となる。それ故、組成物を経時的に不安定とし得る凝集物の形成を生じさせることなく、化粧品組成物中に、特に水性媒体中に、エラグ酸を均一に取り込ませることは困難である。処理される皮膚の領域にエラグ酸を十分に分配することはできていないため、現在そのような不安定な組成物を皮膚に適用することは不可能である。かくして皮膚に十分に分配されないエラグ酸の有効性は疑いの目で見られている。
【０００８】
更に、仏国特許出願第２８５５０５１号明細書により、ボールミルによる粉砕技術を使用して、無水マレイン酸の塩とジイソブチレンのコポリマー及びポリビニルピロリドンタイプのポリマーによってエラグ酸パウダーの分散を実施することが既知であるが、この分散を実施するためには長く高価な工程を必要とする。
【０００９】
それ故、容易に使用でき、且つ組成物の不安定性を生じさせることなく化粧品組成物に導入できるエラグ酸の均一な分散物に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
とりわけ本発明の主題は、ポリエチレングリコールブロックとポリプロピレングリコールブロックとからなるコポリマーから選択される非イオン性界面活性剤を含む、エラグ酸またはその塩若しくはエステルの水性分散物である。そのような水性分散物は、エラグ酸の安定な分散物を構成し、化粧品または皮膚科学用組成物の生産における中間調製物として有用である。かくしてそれは、そのような組成物における（組成物中の）エラグ酸の容易な使用（または取り込み）を可能にする。
【００１１】
本発明の主題はまた、生理学的に許容可能な水性媒体中に、エラグ酸またはその塩若しくはエステル、及びポリエチレングリコールブロックとポリプロピレングリコールブロックとからなるコポリマーから選択される非イオン性界面活性剤を含む組成物、特に化粧品または皮膚科学用組成物である。
【００１２】
本発明の主題はまた、上述の組成物の皮膚への適用を含む、皮膚を処理するための非治療的な美容処理方法である。前記美容処理方法は、特に色素沈着したしみを示す皮膚を脱色及び／または明色化するための方法である。前記方法は特に、褐色に着色したしみ及び／または老化しみの除去、及び／または褐色の皮膚の明色化に特に適している。
【００１３】
本発明の主題はまた、皮膚の脱色及び／または白色化における使用のための皮膚科学用組成物の製造における、上述のエラグ酸の水性分散物の使用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明に係る分散物は、エラグ酸またはその塩若しくはそのエステルを含む。
【００１５】
エラグ酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、またはマグネシウム塩から選択できる。ナトリウム塩またはカリウム塩が好ましく使用される。そのような塩は、特に米国特許第５０７３５４５号及び第５１４１７４１号明細書に記載されている。
【００１６】
エラグ酸のエステルは、エラグ酸（実際には４のエステル化可能なヒドロキシル基を含む化合物である）と２から２０の炭素原子を有するカルボン酸から形成されるエステルから選択できる。そのようなエステルは、米国特許第５１４１７４１号明細書に記載されている。
【００１７】
エラグ酸が有利には使用される。
【００１８】
エラグ酸またはその塩及びエステルは、分散物の全重量に対して０．０３から１０重量％の範囲、好ましくは０．０３から７重量％の範囲、より好ましくは０．０３から５重量％の範囲の含量で、本発明に係る水性分散物中に存在して良い。
【００１９】
エラグ酸またはその塩及びエステルは、組成物の全重量に対して０．０１から５重量％の範囲、好ましくは０．０３から５重量％の範囲、より好ましくは０．０３から３重量％の範囲、更により好ましくは０．０３から１．５重量％の範囲の含量で、本発明に係る化粧品または皮膚科学用組成物中に存在して良い。
【００２０】
本発明に係る分散物及び組成物中に存在する非イオン性界面活性剤は、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの重縮合物、特にポリエチレングリコールブロックとポリプロピレングリコールブロックとからなるコポリマー、例えばポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールトリブロック重縮合物である。これらのトリブロック重縮合物は、例えば以下の化学構造を有する：
Ｈ−(Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２)ａ−(Ｏ−ＣＨ(ＣＨ３)−ＣＨ２)ｂ−(Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２)ａ−ＯＨ
［式中、ａは２から１５０の範囲であり、ｂは１から１００の範囲であり；好ましくはａは１０から１３０の範囲であり、ｂは２０から８０の範囲である］。
【００２１】
非イオン性界面活性剤は好ましくは、１０００から１５０００の範囲、好適には１５００から１５０００の範囲、特には１５００から１００００の範囲、より好適には１５００から５０００の範囲の重量平均分子量を有する。
【００２２】
有利には前記界面活性剤は、蒸留水中で１０ｇ／ｌで、２０℃以上、好ましくは６０℃以上の曇点温度を有する。曇点温度は、ＩＳＯスタンダード１０６５によって測定される。
【００２３】
本発明によって使用されて良い非イオン性界面活性剤として、UNIQEMA社により"SYNPERONIC"の名称で、例えば"SYNPERONIC(登録商標)PE/F32"（ＩＮＣＩ名：ポロキサマー108）、"SYNPERONIC(登録商標)PE/F108"（ＩＮＣＩ名：ポロキサマー338）、"SYNPERONIC(登録商標)PE/L44"（ＩＮＣＩ名：ポロキサマー124）、"SYNPERONIC(登録商標)PE/L42"（ＩＮＣＩ名：ポロキサマー122）、"SYNPERONIC(登録商標)PE/F127"（ＩＮＣＩ名：ポロキサマー407）、"SYNPERONIC(登録商標)PE/F88"（ＩＮＣＩ名：ポロキサマー238）、及び"SYNPERONIC(登録商標)PE/L64"（ＩＮＣＩ名：ポロキサマー184）の名称で、またはBASF社により"LUTROL(登録商標)F68"（ＩＮＣＩ名：ポロキサマー188）の名称で市販されているポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールトリブロック重縮合物が挙げられる。
【００２４】
非イオン性界面活性剤は、水性媒体中にエラグ酸を分散するのに有効な量、特にエラグ酸または前記塩若しくは前記エステルの全重量に対して２．５から２５０重量％の範囲、好ましくは５から１００重量％の範囲の含量で、本発明に係る水性分散物または組成物中に存在して良い。
【００２５】
非イオン性界面活性剤は、水性分散物の全重量に対して０．０１から１０重量％の範囲、好ましくは０．０５から５重量％の範囲の含量で、水性分散物中に存在して良い。
【００２６】
非イオン性界面活性剤は、化粧品または皮膚科学用組成物の全重量に対して、０．００５から５重量％の範囲、好ましくは０．０１から２．５重量％の範囲の含量で存在して良い。
【００２７】
本発明に係る水性分散物または組成物は、水混和性有機溶媒を含んでも良い。
【００２８】
本発明に係る組成物では、水は、組成物の全重量に対して１０から９５重量％の範囲、好ましくは２０から９５重量％の範囲の含量で存在して良い。
【００２９】
本発明によって使用される組成物は、生理学的に許容可能な媒体、即ち皮膚及び頭皮のような皮膚性組織と適合可能な媒体を含む。この生理学的に許容可能な媒体は、とりわけ水と、任意に例えば１から８の炭素原子、特に１から６の炭素原子を含む低級アルコール、例えばエタノール、イソプロパノール、プロパノール、またはブタノール；６から８０のエチレンオキシド単位を含むポリエチレングリコール、及びポリオール、例えばプロピレングリコール、イソプレングリコール、ブチレングリコール、グリセロール、及びソルビトールから選択される生理学的に許容可能な有機溶媒とからなってよい。
【００３０】
本発明に係る組成物は、局所適用のために従来使用されている製薬形態のいずれか、特に水溶液または水性−アルコール性溶液、水中油型（Ｏ／Ｗ）、油中水型（Ｗ／Ｏ）、または多相（三重：Ｗ／Ｏ／ＷまたはＯ／Ｗ／Ｏ）エマルション、水性ゲル、あるいは小球による水性相中への脂肪相の分散物（これらの小球は、ポリマー状ナノ粒子、例えばナノスフェア及びナノカプセルまたはイオン性及び／または非イオン性タイプの液体ベシクル（リポソーム、ニオソーム、オレオソーム）であることができる)の形態で存在できる。これらの組成物は、常法によって調製される。
【００３１】
更に、本発明によって使用される組成物は多かれ少なかれ流体であってもよく、白色または着色されたクリーム、あるいは軟膏、乳液、ローション、漿液、ペースト、またはフォームの外観を有しても良い。それらはエアゾールの形態で皮膚に任意に適用されて良い。それらはまた、固体形態、例えばスティックの形態で存在しても良い。
【００３２】
本発明によって使用される組成物が油性相を含む場合、後者は好ましくは少なくとも一つのオイルを含む。それはまた他の脂肪物質を含んでも良い。
【００３３】
本発明の組成物で使用されて良いオイルとして、例えば以下のものが挙げられる：
−動物起源の炭化水素ベースのオイル、例えばパーヒドロスクアレン；
−植物起源の炭化水素ベースのオイル、例えば４から１０の炭素原子を含む脂肪酸の液体トリグリセリド、例えばヘプタン酸またはオクタン酸トリグリセリド、あるいは例えばヒマワリオイル、トウモロコシオイル、ダイズオイル、マローオイル、グレープシードオイル、ゴマオイル、ヘーゼルナッツオイル、アプリコットオイル、マカダミアオイル、アララオイル、ヒマシ油、アボカドオイル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、例えばStearineries Dubois社により市販されているもの、またはDynamit Nobel社により"Myglyol 810"、"Myglyol 812"、及び"MYglyol 818"の名称で市販されているもの、ホホバ油、シェアバターオイル；
−特に脂肪酸の合成エステル及びエーテル、例えば式Ｒ１ＣＯＯＲ２及びＲ１ＯＲ２のオイル［式中、Ｒ１は８から２９の炭素原子を含む脂肪酸の残基を表し、Ｒ２は３から３０の炭素原子を含む直鎖状または分枝状の炭化水素ベースの鎖をあらわす］、例えばパーセリンオイル、イソノニルイソノナノエート、イソプロピルミリステート、２−エチルヘキシルパルミテート、２−オクチルドデシルステアレート、２−オクチルドデシルエルケート、イソステアリルイソステアレート、ヒドロキシル化エステル、例えばイソステアリルラクテート、オクチルヒドロキシステアレート、オクチルドデシルヒドロキシステアレート、ジイソステアリルマレート、トリイソセチルシトレート；脂肪アルコールヘプタノエート、オクタノエート、及びデカノエート；ポリオールエステル、例えばプロピレングリコールジオクタノエート、ネオペンチルグリコールジヘプタノエート、及びジエチレングリコールジイソノナノエート；並びにペンエリスリトールエステル、例えばペンタエリスリチルテトライソステアレート；
−鉱物または合成起源の直鎖状または分枝状炭化水素、例えば揮発性または非揮発性パラフィンオイル及びその誘導体、ワセリン、ポリデセン、水素化ポリイソブテン、例えばパーリームオイル；
−８から２６の炭素原子を有する脂肪アルコール、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール、及びそれらの混合物（セチルステアリルアルコール)、オクチルドデカノール、２−ブチルオクタノール、２−ヘキシルデカノール、２−ウンデシルペンタデカノール、オレイルアルコール、またはリノレイルアルコール；
−部分的に炭化水素ベースの及び／またはシリコーンベースのフルオロオイル、たとえば日本国特許出願平２−２９５９１２号明細書に記載されているもの；
−シリコーンオイル、例えば環境温度で液体またはペースト状である直鎖状または環状シリコーン鎖を有する揮発性または非揮発性ポリメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、特にシクロポリジメチルシロキサン（シクロメチコーン）、例えばシクロヘキサシロキサン；シリコーン鎖にペンダント状にまたはその末端でアルキル、アルコキシ、またはフェニル基（前記基は２から２４の炭素原子を有する)を含むポリジメチルシロキサン；フェニルシリコーン、例えばフェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコーン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、２−フェニルエチルトリメチルシロキシシリケート、及びポリメチルフェニルシロキサン；
−これらの混合物。
【００３４】
上述のオイルのリストでは、用語「炭化水素ベースのオイル」は、主に炭素及び水素原子を含み、任意にエステル、エーテル、フルオロ、カルボン酸、及び／またはアルコール基を含むいずれかのオイルを意味するように企図される。
【００３５】
油性相中に存在して良い他の脂肪物質は、例えば８から３０の炭素原子を含む脂肪酸、例えばステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、及びオレイン酸；ワックス、例えばラノリン、ビーズワックス、カルナウバワックス、またはカンデリラワックス、パラフィンワックス、リグナイトワックス、またはマイクロクリスタリンワックス、セレシン、またはオゾケライト、合成ワックス、例えばポリエチレンワックス、またはフィッシャー−トロプシュワックス；シリコーン樹脂、例えばトリフルオロメチル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルジメチコーン、及びトリフルオロプロピルジメチコーン；並びにシリコーンエラストマー、例えばShin-Etsu社により"KSG"の名称で市販されている製品、Dow Corning社により"Trefil"、"BY29"、または"EPSX"の名称で市販されている製品、あるいはGrant Industiries社により"Gransil"の名称で市販されている製品である。
【００３６】
これらの脂肪物質は、例えば粘稠度またはきめの観点で所望の特性を有する組成物を調製するために、当業者により各種の態様で選択できる。
【００３７】
本発明の特定の実施態様によれば、本発明に係る組成物は、油中水型（Ｗ／Ｏ）または水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションである。前記エマルションの油性相の割合は、組成物の全重量に対して５から８０重量％、好ましくは５から５０重量％の範囲であることができる。
【００３８】
前記エマルションは一般的に、良性、アニオン性、カチオン性、または非イオン性乳化剤から選択される少なくとも一つの乳化剤を単独または混合物としてして含み、任意に共乳化剤を含む。前記乳化剤は、得られるエマルションにより（Ｗ／ＯまたはＯ／Ｗ）適当な手段で選択される。乳化剤及び共乳化剤は一般的に、組成物の全重量に対して０．３から３０重量％、好ましくは０．５から２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。
【００３９】
Ｗ／Ｏエマルションとしては、乳化剤として例えば、Dow Corning社により"DC 5225 C"の名称で市販されているシクロメチコーンとジメチコーンコポリオールとの混合物のようなジメチコーンコポリオール、"Dow Corning"社により"Dow Corning 5200 Formulation Aid"の名称で市販されているラウリルジメチコーンコポリオール、及びGoldschmidt社により"Abil(登録商標)EM 90"の名称で市販されているセチルジメチコーンコポリオールのようなアルキルジメチコーンコポリオールが挙げられる。Ｗ／Ｏエマルションの界面活性剤として、少なくとも一つのオキシアルキレン化基を含む架橋化エラストマー性固体オルガノポリシロキサン、例えば米国特許第５４１２００４号明細書の実施例３、４、及び８の方法により得られるもの、及び米国特許第５８１１４８７号明細書の実施例の方法により得られるもの、特に米国特許第５４１２００４号明細書の実施例３（合成例）の製品、並びにShin-Etsu社によりKSG 21の名称で市販されている製品の使用が挙げられる。
【００４０】
Ｏ／Ｗエマルションとしては、乳化剤は例えば、グリセロールのオキシアルキレン化（とりわけポリオキシエチレン化）脂肪酸エステル；ソルビタンのオキシアルキレン化脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／またはオキシプロピレン化）脂肪酸エステル；オキシアルキレン化（オキシエチレン化及び／またはオキシプロピレン化）脂肪アルコールエーテル；スクロースステアレートのような糖エステル；並びにこれらの混合物、例えばグリセリルステアレートとＰＥＧ−４０ステアレートとの混合物といった非イオン性乳化剤が挙げられる。
【００４１】
既知の態様で、本発明の化粧品または皮膚科学用組成物はまた、化粧品または皮膚科学において通常であるアジュバント、例えばゲル化剤、皮膜形成性ポリマー、防腐剤、香料、フィラー、ＵＶスクリーニング剤、抗菌剤、脱臭剤、染料、植物抽出物、化粧品及び皮膚科学用活性剤、及び塩を含んでも良い。これらの各種のアジュバントの量は、考慮される分野で通常使用されるものであり、例えば組成物の全重量の０．０１から２０％である。それらの性質に依存して、これらのアジュバントは脂肪相及び／または水性相に導入できる。
【００４２】
本発明は、以下の実施例においてより詳細に説明される。
【実施例】
【００４３】
比較例１〜９
本発明に係るエラグ酸の８種の水性分散物（実施例１〜８）を、８種の異なるポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールトリブロックブロックコポリマー（ＯＥ−ＯＰ−ＯＥと称される）を使用して調製し、本発明の範囲外であるエラグ酸分散物（実施例９）を、ポリエチレングリコールホモポリマーを使用して調製し、分散性界面活性剤を含まないコントロール分散物を調製した。
【００４４】
４８．８ｇの水に０．２ｇの非イオン性（分散性）界面活性剤を可溶化が得られるまで添加し、次いで５分間磁性攪拌を維持しながら１ｇのエラグ酸を添加し、渦を形成させることによって、各水性分散物を１００ｍｌのビーカーに調製した。それ故得られた分散物は、２重量％のエラグ酸と０．４重量％の分散剤とを含む。
【００４５】
次いで、所望のエラグ酸パウダーの粒径を、Malvern Mastersizer粒径測定器を使用して、レーザー回折によって測定した。
【００４６】
以下の粒径値を測定した：
・Ｄ［４．３］：体積平均径（μｍ）；
・ｄ（０．５）：５０％の粒子がｄ（０．５）（μｍ）未満の粒径を有する；
・ｄ（０．９）：９０％の粒子がｄ（０．９）（μｍ）未満の粒径を有する。
【００４７】
以下の結果を得た：
【表１】
0005398114.tif 000002
【００４８】
ＮＩは本発明の範囲外を意味する。
【００４９】
ＰＥＧ−１８０は１８０のエチレングリコール単位からなるエチレングリコールホモポリマーである。
【００５０】
かくして、コントロール分散物は、３０μｍより大きいサイズｄ（０．９）を有する数多くの凝集物を示すことが観察された。本発明に係る実施例１〜７の水性分散物は、０．７μｍ未満のｄ（０．９）の粒径を有し、それ故コントロール分散物のものよりずっと小さい。更に、ＰＥＧ−１８０で調製された本発明の範囲外の実施例８の分散物は、エラグ酸を分散させることができず、それは沈降して水性相の底にある。
【００５１】
実施例１０〜１６
２重量％のエラグ酸を含む本発明に係る９種の水性分散物を、０．１から０．５％の範囲の各種の含量で、２種の異なるポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール／ポリエチレングリコールトリブロックブロックコポリマー（ＯＥ−ＯＰ−ＯＥと称される）を使用して調製した。これらの分散物は、上述の実施例１〜９について記載された方法により調製された。
【００５２】
分散したエラグ酸パウダーの粒径を、上述のものと同じ方法により測定した。
【００５３】
以下の結果が得られた：
【表２】
0005398114.tif 000003
【００５４】
かくして、得られた全ての分散物が、０．７μｍ未満のｄ（０．９）の粒径を有することが観察された。
【００５５】
比較例１７及び１８
以下の組成を有する水中油型エマルション（実施例１７）を調製した：
−水                                                        １００ｇとする残部
−グリセロール                                                            ３ｇ
−防腐剤                                                                  適量
−エチレンジアミン四酢酸の二ナトリウム塩                              ０．１ｇ
−キサンタンゴム                                                      ０．２ｇ
−ポリジメチルシロキサン(Dow Corning社製のFluid DC 200 10 cst)            ３ｇ
−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシトルエン                      ０．０５ｇ
−水素化イソパラフィン(NOF Corporation社製のパーリーム）                  ３ｇ
−白色ワセリン                                                            １ｇ
−グリセリルモノステアレートとポリエチレングリコール（１００ＯＥ）        １ｇ
ステアレートとの混合物(SEPPIC社製のSimulsol 165)
−水中に１％のポリサッカリド(SOLABIA社製のFUCOGEL 1000)                   １ｇ
−イソパラフィン／水中に４０％の逆エマルションとしてのアクリル        ２．４ｇ
アミド／アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸ナトリウム
のコポリマー  (SEPPIC社製のSepigel 305)                           
−ヒアルロン酸ナトリウム                                            ０．０１ｇ
−水                                                                      ７ｇ
−エラグ酸                                                            ０．５ｇ
−ＯＥ−ＯＰ−ＯＥブロックコポリマー                              ０．０２５ｇ
(UNIQEMA社製のSynperonic(登録商標)PE/F108)                            
−水                                                                    １０ｇ
【００５６】
エラグ酸分散物は、熱条件下で水中にＯＥ−ＯＰ−ＯＥコポリマーを可溶化し、５分間攪拌しながらエラグ酸を添加することによって調製した。前記分散物を環境温度で貯蔵する。
【００５７】
グリセロールを含む水性相を８０℃に加熱し、次いでキサンタンゴムを添加した。成分を８０℃に加熱することにより脂肪相を調製し、次いで温度を７０℃に維持しながら調製した水性相に添加した。次いで混合物を４０℃に冷却し、調製した他の混合物を添加した。
【００５８】
かくして、色素沈着したしみを示す皮膚を明色化または脱色するために皮膚に適用できるクリームの形態の組成物を得た。
【００５９】
同様なエマルション（本発明の範囲外である実施例１８）を、エラグ酸の分散のためにＯＥ−ＯＰ−ＯＥコポリマーを使用せずに調製した。
【００６０】
実施例１８のエマルションは、組成物を皮膚に広げた際（点として存在する）視覚化可能であるエラグ酸凝集物を示した一方で、本発明に係る実施例１７のエマルションは、凝集物の出現を生ずることなく皮膚に広げられた。
【００６１】
顕微鏡下での各エマルションの観察により、実施例１８の組成物についてエラグ酸凝集物の存在が示され、本発明に係る組成物についてはそのような凝集物は存在しないことが示された。
【００６２】
エマルションを４℃、２５℃、及び４５℃で２ヶ月貯蔵した後、顕微鏡下での観察により、本発明に係るエマルションは細かい状態を維持してエラグ酸の凝集物を示さないが、本発明の範囲外である実施例１８のエマルションは、エラグ酸凝集物と油滴サイズの増大を示すことが観察された。
【００６３】
かくして、これらの観察により、ＯＥ−ＯＰ−ＯＥコポリマーの存在下でのエラグ酸の分散は、均一に分散したエラグ酸を含み、凝集物を含まない安定なエマルションを得ることができることが示された。
【００６４】
実施例１９
以下の組成を有する水中油型エマルションを調製した：
−水                                                        １００ｇとする残部
−グリセロール                                                            ３ｇ
−防腐剤                                                                  適量
−エチレンジアミン四酢酸の二ナトリウム塩                              ０．１ｇ
−キサンタンゴム                                                      ０．２ｇ
−ポリジメチルシロキサン(Dow Corning社製のFluid DC 200 10 cst)            ３ｇ
−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシトルエン                      ０．０５ｇ
−水素化イソパラフィン(NOF Corporation社製のパーリーム）                  ３ｇ
−白色ワセリン                                                            １ｇ
−グリセリルモノステアレートとポリエチレングリコール（１００ＯＥ）    １．４ｇ
ステアレートとの混合物(SEPPIC社製のSimulsol 165)
−セチルアルコール                                                        １ｇ
−水中に１％のポリサッカリド(SOLABIA社製のFUCOGEL 1000)                   １ｇ
−イソパラフィン／水中に４０％の逆エマルションとしてのアクリル        ２．４ｇ
アミド／アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸ナトリウム
のコポリマー  (SEPPIC社製のSepigel 305)                           
−ヒアルロン酸ナトリウム                                            ０．０１ｇ
−水                                                                      ７ｇ
−エラグ酸                                                            ０．５ｇ
−ＯＥ−ＯＰ−ＯＥブロックコポリマー                              ０．０２５ｇ
(BASF社製のLutrol(登録商標)F68)                            
−水                                                                    １０ｇ
【００６５】
安定な保湿流体が得られる。
【００６６】
この流体は、色素沈着したしみを示す皮膚を明色化し脱色するために皮膚に適用できる。