(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0005398984.tif 000719
「式中、破線は、二重結合を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ホルミル基、保護または置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい低級アルコキシ基、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいアルアルキルオキシ基、置換されていてもよいアルカノイル基、置換されていてもよい単環の複素環式基または一般式−Ｑ１−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−Ｑ１−ＣＯ２Ｒ９もしくは−Ｑ１−ＣＮ「式中、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なって水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を；Ｒ９は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ１は、低級アルケニレン基または結合手を意味する。」で表される基を；Ｒ６は、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよい単環の複素環式基、置換されていてもよい二環式の複素環式基または置換されていてもよい三環式の複素環式基を；Ｘ１は、低級アルキル基で置換されていてもよい低級アルキレン基を；Ｘ２は、置換されていてもよい低級アルキレン基、置換されていてもよい低級アルケニレン基または置換されていてもよい低級アルキニレン基を；Ｘ３は、酸素原子、硫黄原子、スルホニル基、一般式ＮＲ１０「式中、Ｒ１０は、水素原子を意味する。」で表される基または結合手を；Ｙ１は、一般式
【化２】
0005398984.tif 000720
「式中、Ｒ１１ｂおよびＲ２４ｂは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよい低級アルキル基または一般式−Ｑ２−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−Ｑ２−ＣＯ２Ｒ１６もしくは−Ｑ２−ＣＮ「式中、Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なって水素原子または低級アルキル基を；Ｒ１６は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ２は、結合手を意味する。」で表される基を；Ｒ１２は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキニル基またはイミノ保護基を；Ｒ１３ａは、一般式−Ｑ３ａ−ＣＯＮＲ１７ａＲ１８ａまたは−Ｑ３ａ−ＣＯ２Ｒ１９「式中、Ｒ１７ａおよびＲ１８ａは、水素原子を；Ｒ１９は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ３ａは、結合手を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基を；Ｚ１は、窒素原子または一般式ＣＲ２０「式中、Ｒ２０は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、アリール基、低級アルコキシ基、アルアルキルオキシ基、アルカノイル基、単環の複素環式基または一般式−Ｑ４−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２もしくは−Ｑ４−ＣＯ２Ｒ２３「式中、Ｒ２１およびＲ２２は、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルカンスルホニル基もしくは単環の複素環式基を；Ｒ２３は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ４は、低級アルケニレン基または結合手を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基を意味する。」で表される化合物またはその塩（ただし、化合物が
１−（２−｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン、
６−［（｛１−［２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）メチル］−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン
の場合を除く）、ここで
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のアミノ基の置換基は、低級アルキル基およびアルキルオキシカルボニル基から選ばれる１つ以上の基であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイルおよび単環の複素環式基の置換基は、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基ならびにヒドロキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基であり、
Ｒ６のアリール基、単環の複素環式基、二環式の複素環式基および三環式の複素環式基の置換基は、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アシル基、アリール基、単環の複素環式基ならびにオキソ基から選ばれる１つ以上の基であり、
Ｘ２の低級アルキレン基、低級アルケニレン基および低級アルキニレン基の置換基は、低級アルキル基およびオキソ基から選ばれる１つ以上の基であり、
Ｒ１１ｂおよびＲ２４ｂの低級アルキル基の置換基は、保護されていてもよいヒドロキシル基であり、
Ｒ１２の低級アルキニル基の置換基は、アリール基であり、
Ｒ２１およびＲ２２の低級アルキルの置換基は、保護されていてもよいヒドロキシル基、低級アルコキシ基および単環の複素環式基から選ばれる１つ以上の基であり、
アミノ保護基は、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アリールチオ基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基、ジアルキルアミノアルキリデン基、アルアルキリデン基、含窒素複素環式アルキリデン基、シクロアルキリデン基、ジアリールホスホリル基、ジアルアルキルホスホリル基、含酸素複素環式アルキル基または置換シリル基であり、
カルボキシル保護基は、アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アシルアルキル基、アリールチオアルキル基、アリールスルホニルアルキル基、含酸素複素環式基、アルキルシリルアルキル基、アシルオキシアルキル基、含窒素複素環式アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、アルケニル基または置換シリル基であり、
ヒドロキシル保護基は、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、含酸素複素環式基、含硫黄複素環式基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基または置換シリル基であり、
イミノ保護基は、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アリールチオ基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基、ジアリールホスホリル基、ジアルアルキルホスホリル基、含酸素複素環式アルキル基または置換シリル基である。
【請求項２】
Ｘ１が、メチレン、エチレンまたはプロピレン基；Ｘ２が、置換されていてもよいメチレン基、置換されていてもよいエチレン基または置換されていてもよいプロピレン基である請求項１に記載の化合物またはその塩、ここで
Ｘ２のメチレン基、エチレン基およびプロピレン基の置換基は、低級アルキル基およびオキソ基から選ばれる１つ以上の基である。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルコキシ基または一般式−Ｑ１ａ−ＣＯＮＲ７ａＲ８ａ「式中、Ｒ７ａおよびＲ８ａは、同一または異なって水素原子または低級アルキル基を；Ｑ１ａは、低級アルケニレン基または結合手を意味する。」で表される基である請求項１または２に記載の化合物またはその塩、ここで
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の低級アルキルおよび低級アルコキシ基の置換基は、請求項１の定義と同様である。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子または低級アルキル基である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい低級アルコキシ基である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、ここで
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の低級アルコキシ基の置換基は、ハロゲン原子および保護されていてもよいカルボキシル基から選ばれる１つ以上の基である。
【請求項６】
Ｙ１が、一般式
【化３】
0005398984.tif 000721
「式中、Ｒ１１ｃおよびＲ２４ｃは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよい低級アルキル基または一般式−Ｑ２ａ−ＣＯＮＲ１４ａＲ１５ａもしくは−Ｑ２ａ−ＣＯ２Ｒ１６「式中、Ｒ１４ａおよびＲ１５ａは、同一または異なって水素原子または低級アルキル基を；Ｒ１６は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ２ａは、結合手を意味する。」で表される基を；Ｒ１２ｂは、水素原子またはイミノ保護基を；Ｒ１３ａは、一般式−Ｑ３ａ−ＣＯＮＲ１７ａＲ１８ａまたは−Ｑ３ａ−ＣＯ２Ｒ１９「式中、Ｒ１７ａおよびＲ１８ａは、水素原子を；Ｒ１９は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ３ａは、結合手を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、ここで
Ｒ１１ｃおよびＲ２４ｃの低級アルキル基の置換基は、保護されていてもよいヒドロキシル基であり、
カルボキシル保護基、ヒドロキシル保護基およびイミノ保護基は、請求項１の定義と同様である。
【請求項７】
Ｙ１が、一般式
【化４】
0005398984.tif 000722
「式中、Ｒ１１ｄは、水素原子、ハロゲン原子または一般式−ＣＯＮＲ１４ｂＲ１５ｂもしくは−ＣＯ２Ｒ１６「式中、Ｒ１４ｂおよびＲ１５ｂは、同一または異なって水素原子または低級アルキル基を；Ｒ１６は、水素原子またはカルボキシル保護基を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基である請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、ここで
カルボキシル保護基は、請求項１の定義と同様である。
【請求項８】
Ｚ１が、窒素原子である請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含有する抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グラム陽性菌、グラム陰性菌および耐性菌に対して強い抗菌活性を有する新規な化合物またはその塩ならびにそれらを含有する抗菌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療現場において、感染症の治療のために種々の抗生物質や合成抗菌剤が使用されてきた。しかしながら、近年、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）およびペニシリン耐性肺炎球菌（ＰＲＳＰ）などの耐性菌が出現している。そのような耐性菌に感染した患者の治療が重要な課題となっている。加えて、複数の薬剤に対して耐性を獲得した多剤耐性菌が出現している。多剤耐性菌による感染症は、難治性の疾病として、世界的に大きな問題となっている。
これらの耐性菌に有効な抗生物質の登場が強く望まれており、たとえば、国際公開第９９／０７６８２号パンフレット（特許文献１）には、ＭＲＳＡに有効とするキノロン系化合物が開示されている。また、既存の薬剤とは異なる作用メカニズムを有する化合物として、国際公開第２００４／００２４９０号パンフレット（特許文献２）および国際公開第２００４／００２９９２号パンフレット（特許文献３）に記載された化合物が知られている。【０００３】
【特許文献１】国際公開第９９／０７６８２号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４／００２４９０号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００４／００２９９２号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
グラム陽性菌、グラム陰性菌および耐性菌に対して強い抗菌活性を有し、高い安全性を有する薬剤の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
このような状況下において、本発明者らは、鋭意検討を行った結果、一般式
【化１】
0005398984.tif 000002
「式中、破線は、単結合または二重結合を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ホルミル基、保護または置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイル、ウレイドもしくは単環の複素環式基または一般式−Ｑ１−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−Ｑ１−ＣＯ２Ｒ９もしくは−Ｑ１−ＣＮ「式中、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルもしくは単環の複素環式基またはＲ７およびＲ８が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ９は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ１は、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基、末端の酸素原子を介して環に結合する置換されていてもよい低級オキシアルキレン基または結合手を意味する。」で表される基を；Ｒ６は、置換されていてもよい低級アルキル、アリール、単環の複素環式、二環式の複素環式または三環式の複素環式基を；Ｘ１は、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルコキシ基ならびにアリール基から選ばれる１つ以上の基で置換されてもよい低級アルキレン基を；Ｘ２は、置換されていてもよい低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレン基を；Ｘ３は、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、一般式ＮＲ１０「式中、Ｒ１０は、水素原子、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルキニル基またはイミノ保護基を意味する。」で表される基または結合手を；Ｙ１は、一般式
【化２】
0005398984.tif 000003
【化３】
0005398984.tif 000004
【化４】
0005398984.tif 000005
「式中、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ２４およびＲ２４ａは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアミノ、低級アルキルもしくは低級アルコキシ基、オキソ基または一般式−Ｑ２−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−Ｑ２−ＣＯ２Ｒ１６もしくは−Ｑ２−ＣＮ「式中、Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルもしくは単環の複素環式基またはＲ１４およびＲ１５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ１６は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ２は、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基、末端の酸素原子を介して環に結合する置換されていてもよい低級オキシアルキレン基または結合手を意味する。」で表される基を；Ｒ１２およびＲ１２ａは、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルキニル基またはイミノ保護基を；Ｒ１３は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアミノ、低級アルキルもしくは低級アルコキシ基、オキソ基または一般式−Ｑ３−ＣＯＮＲ１７Ｒ１８、−Ｑ３−ＣＯ２Ｒ１９もしくは−Ｑ３−ＣＮ「式中、Ｒ１７およびＲ１８は、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルもしくは単環の複素環式基またはＲ１７およびＲ１８が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ１９は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ３は、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基、末端の酸素原子を介して環に結合する置換されていてもよい低級オキシアルキレン基または結合手を意味する。」で表される基を；またはＲ１１およびＲ２４ならびにＲ１２ａおよびＲ２４が、一緒になって置換されていてもよい低級アルキレン基を意味する。」で表される基を；Ｚ１は、（１）破線が二重結合の場合、窒素原子または一般式ＣＲ２０「式中、Ｒ２０は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ホルミル基、保護または置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイル、ウレイドもしくは単環の複素環式基または一般式−Ｑ４−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−Ｑ４−ＣＯ２Ｒ２３もしくは−Ｑ４−ＣＮ「式中、Ｒ２１およびＲ２２は、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルもしくは単環の複素環式基またはＲ２１およびＲ２２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ２３は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ４は、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基、末端の酸素原子を介して環に結合する置換されていてもよい低級オキシアルキレン基または結合手を意味する。」で表される基を意味する。」で表される基を；（２）破線が単結合の場合、一般式ＮＲ４０「式中、Ｒ４０は、水素原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシもしくは単環の複素環式基またはイミノ保護基を意味する。」で表される基または一般式ＣＨＲ２０「式中、Ｒ２０は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を意味する。」で表される化合物またはその塩が、強い抗菌活性と高い安全性を有することを見出し、本発明を完成した。
【発明の効果】
【０００６】
一般式［１］の化合物またはその塩は、強い抗菌活性と高い安全性を有することから、抗菌剤として有用である。また、一般式［１］の化合物またはその塩は、ＭＲＳＡなどの耐性菌に対しても強い抗菌活性を有し、組織移行性に優れることから、抗菌剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明化合物について詳述する。
本明細書において、特にことわらない限り、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルおよびオクチルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびイソペンチルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を；アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルケニル基を；低級アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を；低級アルキニル基とは、たとえば、エチニル、２−プロピニルおよび２−ブチニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニル基を；シクロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ３−８シクロアルキル基を；アリール基とは、たとえば、フェニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、アントラセニルおよびフェナントレニルなどの基を；アルアルキル基とは、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチルなどのアルＣ１−６アルキル基を；【０００８】
低級アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびイソペンチルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を；シクロアルキルオキシ基とは、たとえば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシなどのＣ３−８シクロアルキルオキシ基を；アルアルキルオキシ基とは、たとえば、ベンジルオキシおよびフェネチルオキシなどのアルＣ１−６アルキルオキシ基を；アルコキシアルキル基とは、たとえば、メトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を；アルアルキルオキシアルキル基とは、たとえば、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチルなどのアルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を；低級アルキレン基とは、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシレンなどのＣ１−６アルキレン基を；低級アルケニレン基とは、たとえば、ビニレン、プロペニレン、ブテニレンおよびペンテニレンなどのＣ２−６アルケニレン基を；低級アルキニレン基とは、たとえば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレンおよびペンチニレンなどのＣ２−６アルキニレン基を；低級オキシアルキレン基とは、たとえば、オキシメチレン、オキシエチレン、オキシプロピレン、オキシブチレンおよびオキシヘキシレンなどの−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン基を；【０００９】
アルカノイル基とは、たとえば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソバレリルおよびピバロイルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルカノイル基を；アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソバレリルおよびピバロイルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルカノイル基、ベンジルカルボニルなどのアルＣ１−６アルキルカルボニル基、ベンゾイルおよびナフトイルなどの環式炭化水素カルボニル基、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルおよびフロイルなどの複素環式カルボニル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基ならびにアミノ酸（アミノ酸としては、たとえば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどが挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のα−アミノアルカノイル基を；【００１０】
アシルアルキル基とは、たとえば、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メトキシベンゾイルメチルおよび１−ベンゾイルエチルなどの基を；アシルオキシ基とは、たとえば、アセチルオキシおよびプロピオニルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイルオキシ基ならびにベンゾイルオキシなどのアロイルオキシ基を；アシルオキシアルキル基とは、たとえば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどの基を；【００１１】
アルキルオキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルオキシカルボニル基を；アルアルキルオキシカルボニル基とは、たとえば、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を；アリールオキシカルボニル基とは、たとえば、フェニルオキシカルボニルなどの基を；【００１２】
アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオなどのＣ１−６アルキルチオ基を；アリールチオ基とは、たとえば、フェニルチオなどの基を；アルキルチオアルキル基とは、たとえば、メチルチオメチル、エチルチオメチルおよびプロピルチオメチルなどのＣ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル基を；アリールチオアルキル基とは、たとえば、（フェニルチオ）メチルおよび２−（ｐ−ニトロフェニルチオ）エチルなどの基を；アルカンスルホニル基とは、たとえば、メタンスルホニル、エタンスルホニルおよびプロパンスルホニルなどのＣ１−６アルカンスルホニル基を；アリールスルホニル基とは、たとえば、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニルおよびナフタレンスルホニルなどの基を；【００１３】
アリールスルホニルアルキル基とは、たとえば、ｐ−トルエンスルホニルエチルなどの基を；アルカンスルホニルオキシ基とは、たとえば、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシおよびエタンスルホニルオキシなどのＣ１−６アルカンスルホニルオキシ基を；アリールスルホニルオキシ基とは、たとえば、ベンゼンスルホニルオキシおよびトルエンスルホニルオキシなどの基を；【００１４】
低級アルキルアミノ基とは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノおよびペンチルアミノなどのモノＣ１−６アルキルアミノ基、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノおよびシクロペンチルアミノなどのＣ３−６シクロアルキルアミノ基ならびにジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびジブチルアミノなどのジＣ１−６アルキルアミノ基を；環状アミノ基とは、たとえば、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノおよびピロリジニルなどの基を；含窒素複素環式基とは、たとえば、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピロリジニル、イミダゾール−１−イルおよびトリアゾール−１−イルなどの基を；含酸素複素環式基とは、たとえば、２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの基を；含硫黄複素環式基とは、たとえば、テトラヒドロチオピラニルなどの基を；【００１５】
含酸素複素環式アルキル基とは、たとえば、５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イルメチルなどの基を；含窒素複素環式アルキル基とは、たとえば、フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの基を；複素環オキシカルボニル基とは、たとえば、２−フルフリルオキシカルボニルおよび８−キノリルオキシカルボニルなどの基を；【００１６】
シクロアルキリデン基とは、たとえば、シクロペンチリデンおよびシクロヘキシリデンなどの基を；アルアルキリデン基とは、たとえば、ベンジリデンおよびナフチルメチレンなどの基を；ジアルキルアミノアルキリデン基とは、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミノメチレンなどの基を；含窒素複素環式アルキリデン基とは、たとえば、３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレンなどの基を；【００１７】
ジアリールホスホリル基とは、たとえば、ジフェニルホスホリルなどの基を；ジアルアルキルホスホリル基とは、たとえば、ジベンジルホスホリルなどの基を；置換シリル基とは、たとえば、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびトリブチルシリルなどの基を；アルキルシリルアルキル基とは、たとえば、２−（トリメチルシリル）エチルなどの基を；【００１８】
単環の複素環式基とは、たとえば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジル、モルホリニルおよびチオモルホリニルなどの基を；二環式の複素環式基とは、たとえば、チエノ［２，３−ｂ］チエニル、チエノ［３，２−ｂ］チエニル、１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾリル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、クマリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、クロマニル、イソクロマニル、クロメニル、チオクロメニル、キヌクリジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾリル、１，３−ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキシニル、ベンゾモルホリニル、キノリル、イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジル、２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジチイニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，５］ジオキセピニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキセピノ［２，３−ｃ］ピリジルなどの基を；三環式の複素環式基とは、たとえば、チアントレニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルおよび２，３−ジヒドロ−（１Ｈ，５Ｈ）−ベンゾ［ＩＪ］キノリルなどの基を；【００１９】
保護されているカルボニル基とは、たとえば、ジメトキシメチレン、ジエトキシメチレン、ビス（ベンジルオキシ）メチレン、１，３−ジオキソラン−２−イリデンおよび１，３−ジオキサン−２−イリデンなどのカルボニル基およびアルコールから形成される基、ビス（メチルチオ）メチレン、ビス（エチルチオ）メチレン、ビス（ベンジルチオ）メチレン、１，３−ジチオラン−２−イリデンおよび１，３−ジチアン−２−イリデンなどのカルボニル基およびチオールから形成される基ならびにオキサゾリン−２−イリデン、イミダゾリジン−２−イリデンおよびチアゾリジン−２−イリデンなどの基を意味する。【００２０】
イミノ保護基としては、通常のイミノ保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第494〜653頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アリールチオ基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基、ジアリールホスホリル基、ジアルアルキルホスホリル基、含酸素複素環式アルキル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２１】
アミノ保護基としては、通常のアミノ保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第494〜653頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アリールチオ基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基、ジアルキルアミノアルキリデン基、アルアルキリデン基、含窒素複素環式アルキリデン基、シクロアルキリデン基、ジアリールホスホリル基、ジアルアルキルホスホリル基、含酸素複素環式アルキル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２２】
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第17〜245頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、含酸素複素環式基、含硫黄複素環式基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルカンスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２３】
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第369〜453頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アシルアルキル基、アリールチオアルキル基、アリールスルホニルアルキル基、含酸素複素環式基、アルキルシリルアルキル基、アシルオキシアルキル基、含窒素複素環式アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、アルケニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２４】
脱離基としては、たとえば、ハロゲン原子、アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基およびアシルオキシ基などが挙げられる。【００２５】
一般式［１］の化合物の塩としては、通常、知られているアミノ基などの塩基性基またはフェノール性ヒドロキシル基もしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱酸との塩；酒石酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などが挙げられる。
酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびＮ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。
さらに、上記、塩の中で一般式［１］の化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。【００２６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ２０の低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイル、ウレイドおよび単環の複素環式基の置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級アルコキシ基、ヒドロキシイミノ基、アリール基で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニル基、アリール基ならびに単環の複素環式基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基ならびにヒドロキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基およびヒドロキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００２７】
Ｒ４０の低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシおよび単環の複素環式基の置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級アルコキシ基、ヒドロキシイミノ基、アリール基で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニル基、アリール基ならびに単環の複素環式基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基ならびにヒドロキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基およびヒドロキシイミノ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００２８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１３、Ｒ２０、Ｒ２４およびＲ２４ａのアミノ基の置換基としては、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アシル、アルキルオキシカルボニル、アリールおよび単環の複素環式基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、アシル、アルキルオキシカルボニルおよびアリール基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ホルミル基、アセチル基、メトキシカルボニル基およびエトキシカルボニル基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００２９】
Ｒ６の低級アルキル基、アリール基、単環の複素環式基、二環式の複素環式基および三環式の複素環式基の置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アシル基、アリール基、単環の複素環式基ならびにオキソ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アシル基、アリール基、単環の複素環式基ならびにオキソ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、カルボキシル基、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ビニル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセチル基、フェニル基、チエニル基、ピロリジニル基、ベンジルピペラジニル基およびオキソ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３０】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２１およびＲ２２の低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アリール、低級アルコキシ、アルカンスルホニルおよび単環の複素環式基の置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級アルコキシ基、アリール基ならびに単環の複素環式基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルおよび低級アルコキシ基、アリール基ならびに単環の複素環式基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、メチル基、エチル基、メトキシ基、フェニル基およびピリジル基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３１】
Ｒ７およびＲ８、Ｒ１４およびＲ１５、Ｒ１７およびＲ１８ならびにＲ２１およびＲ２２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成される環状アミノ基の置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級アルコキシ基、アシル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、アルキルチオ基、アリール基、単環の複素環式基ならびにオキソ基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルコキシ基、アルカノイル基、低級アルキルアミノ基、アリール基ならびにオキソ基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、カルボキシル基、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、ジメチルアミノ基、フェニル基およびオキソ基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３２】
Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１２ａの低級アルキル基および低級アルキニル基の置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級アルコキシ基、アリール基、単環の複素環式基ならびにオキソ基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、アリール基ならびにオキソ基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子、メチル基、エチル基およびフェニル基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３３】
Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１３、Ｒ２４およびＲ２４ａの低級アルキル基および低級アルコキシ基の置換基としては、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルコキシ基、アリール基ならびに単環の複素環式基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子ならびに保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子およびヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３４】
Ｒ１１およびＲ２４ならびにＲ１２ａおよびＲ２４が、一緒になって形成される低級アルキレン基の置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基およびオキソ基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子およびオキソ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、オキソ基が挙げられる。【００３５】
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４の低級アルキレン基、低級アルケニレン基および末端の酸素原子を介して環に結合する低級オキシアルキレン基の置換基としては、オキソ基、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルコキシ基ならびにアリール基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、オキソ基、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基ならびにアリール基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、オキソ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、メチル基、メトキシ基およびフェニル基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３６】
Ｘ２の、低級アルキレン基、低級アルケニレン基および低級アルキニレン基の置換基としては、保護されていてもよいヒドロキシルおよびカルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよび低級アルコキシ基、アリール基ならびにオキソ基などから選ばれる１つ以上の基が挙げられる。好ましい置換基としては、ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基、アリール基およびオキソ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、メチル基、エチル基およびオキソ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３７】
本発明の一般式［１］の化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。【００３８】
破線が、二重結合である化合物が好ましい。【００３９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ、低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ１ａ−ＣＯＮＲ７ａＲ８ａもしくは−Ｑ１ａ−ＣＯ２Ｒ９「式中、Ｒ７ａおよびＲ８ａは、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキルもしくはアリール基またはＲ７ａおよびＲ８ａが、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｒ９は、水素原子またはカルボキシル保護基を；Ｑ１ａは、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基または結合手を意味する。」で表される基である化合物が好ましく；同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ１ａ−ＣＯＮＲ７ａＲ８ａ「式中、Ｒ７ａ、Ｒ８ａおよびＱ１ａは、前記と同様の意味を有する。」で表される基である化合物がより好ましく；Ｒ１が、水素原子または低級アルキル基、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい低級アルコキシ基である化合物がさらに好ましい。【００４０】
Ｒ１が、水素原子である化合物が好ましい。
Ｒ２が、水素原子または一般式−ＣＯＮＲ７ｂＲ８ｂ「式中、Ｒ７ｂおよびＲ８ｂは、同一または異なって水素原子または置換されていてもよい低級アルキル基を意味する。」で表される化合物が好ましく、水素原子である化合物がより好ましい。
Ｒ３が、水素原子である化合物が好ましい。
Ｒ４が、ハロゲン原子または低級アルコキシ基である化合物が好ましい。
Ｒ５が、水素原子または置換されていてもよい低級アルコキシ基である化合物が好ましく、水素原子または低級アルコキシ基である化合物がより好ましい。【００４１】
Ｒ６が、置換されていてもよいアリール、単環の複素環式または二環式の複素環式基である化合物が好ましく、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−エチルフェニル、ナフチル、５−フルオロ−６−メチルピリジン−３−イル、５−クロロ−６−メチルピリジン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、５−（チオフェン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジチイン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル、７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イルまたは３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾチアジン−６−イルである化合物がより好ましく、２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシン−６−イルまたは２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルである化合物がさらに好ましく、２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルである化合物がよりさらに好ましい。【００４２】
Ｘ１が、メチレン、エチレンまたはプロピレン基である化合物が好ましい。
Ｘ２が、置換されていてもよい低級アルキレン基である化合物が好ましく、置換されていてもよいメチレン、エチレンまたはプロピレン基である化合物がより好ましく、メチレン基、エチレン基またはプロピレン基である化合物がさらに好ましい。
Ｘ３が、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、一般式ＮＲ１０ａ「式中、Ｒ１０ａは、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基またはイミノ保護基を意味する。」で表される基または結合手である化合物が好ましく、硫黄原子、ＮＨまたは結合手である化合物がより好ましく、結合手である化合物がよりさらに好ましい。【００４３】
Ｙ１が、一般式
【化５】
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「式中、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２４およびＲ２４ａは、前記と同様の意味を有する。」で表される基である化合物が好ましく、一般式
【化６】
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「式中、Ｒ１１ｂおよびＲ２４ｂは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されていてもよいアミノ、低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ２−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−Ｑ２−ＣＯ２Ｒ１６もしくは−Ｑ２−ＣＮ「式中、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＱ２は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ１３ａは、一般式−Ｑ３ａ−ＣＯＮＲ１７ａＲ１８ａまたは−Ｑ３ａ−ＣＯ２Ｒ１９「式中、Ｒ１７ａおよびＲ１８ａは、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキルもしくはアリール基またはＲ１７ａおよびＲ１８ａが、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｑ３ａは、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基または結合手を；Ｒ１９は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ１２は、前記と同様の意味を有する。」で表される基である化合物がより好ましく、一般式
【化７】
0005398984.tif 000008
「式中、Ｒ１１ｃおよびＲ２４ｃは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ、低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ２ａ−ＣＯＮＲ１４ａＲ１５ａもしくは−Ｑ２ａ−ＣＯ２Ｒ１６「式中、Ｒ１４ａおよびＲ１５ａは、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキルもしくはアリール基またはＲ１４ａおよびＲ１５ａが、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｑ２ａは、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基または結合手を；Ｒ１６は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ１２ｂは、水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基またはイミノ保護基を；Ｒ１３ａは、前記と同様の意味を有する。」で表される基である化合物がさらに好ましく、一般式
【化８】
0005398984.tif 000009
「式中、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ａおよびＲ２４ｃは、前記と同様の意味を有する。」で表される基である化合物がよりさらに好ましく、一般式
【化９】
0005398984.tif 000010
「式中、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ｂおよびＲ２４ｃは、前記と同様の意味を有する。」で表される基である化合物がよりさらに一層好ましく、一般式
【化１０】
0005398984.tif 000011
「式中、Ｒ１１ｄは、水素原子、ハロゲン原子または一般式−ＣＯＮＲ１４ｂＲ１５ｂもしくは−ＣＯ２Ｒ１６「式中、Ｒ１４ｂおよびＲ１５ｂは、同一または異なって水素原子または低級アルキル基を；Ｒ１６は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を意味する。」で表される基である化合物が最も好ましい。【００４４】
Ｚ１が、窒素原子または一般式ＣＲ２０ａ「式中、Ｒ２０ａは、水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ、低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ４ａ−ＣＯＮＲ２１ａＲ２２ａもしくは−Ｑ４ａ−ＣＯ２Ｒ２３「式中、Ｒ２１ａおよびＲ２２ａは、同一または異なって水素原子、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキルもしくはアリール基またはＲ２１ａおよびＲ２２ａが、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環状アミノ基を；Ｑ４ａは、置換されていてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン基または結合手を；Ｒ２３は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を意味する。」で表される基である化合物が好ましく、窒素原子である化合物がより好ましい。【００４５】
本発明化合物中、代表的化合物としては、たとえば、表１〜５に記載される化合物が挙げられる。【００４６】
【表１】
0005398984.tif 000012
【００４７】
【表２】
0005398984.tif 000013
【００４８】
【表３】
0005398984.tif 000014
【００４９】
【表４（１）】
0005398984.tif 000015
【００５０】
【表４（２）】
0005398984.tif 000016
【００５１】
【表４（３）】
0005398984.tif 000017
【００５２】
【表５（１）】
0005398984.tif 000018
【００５３】
【表５（２）】
0005398984.tif 000019
【００５４】
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法により製造することができる。【００５５】
［製造法１］
0005398984.tif 000020
「式中、Ｘ１ａは、置換されていてもよい低級アルキレン基または結合手を；Ｙ１ａは、一般式
0005398984.tif 000021
「式中、Ｒ１２ｃは、置換されていてもよい低級アルキル基またはイミノ保護基を；Ｒ１２ｄは、水素原子または置換されていてもよい低級アルキル基を；Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１３、Ｒ２４およびＲ２４ａは、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ２、Ｘ３およびＺ１は、前記と同様の意味を有する。」【００５６】
一般式［１ａ］の化合物は、還元剤の存在下、一般式［２］の化合物を一般式［３ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、ＷＯ０２／５００６１号公報、ＷＯ０２／５６８８２号公報およびジェリー・マーチ（Jerry March）、アドバンスド・オーガニック・ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）第4版、第898〜900頁、1992年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００５７】
この反応に使用される還元剤としては、たとえば、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムおよび水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化錯化合物、ボラン、ナトリウムならびにナトリウムアマルガムなどが挙げられる。また、銅または白金を陰極に用いた電解還元；ラネーニッケル、酸化白金またはパラジウム黒を用いる接触還元ならびに「亜鉛−酸」を用いる還元などを用いることもできる。
この反応において、一般式［３ａ］の化合物および還元剤の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜120時間実施すればよい。【００５８】
［製造法２］
0005398984.tif 000022
「式中、Ｘ２ａは、置換されていてもよい低級アルキレン基または結合手を；Ｙ１ｂは、一般式
0005398984.tif 000023
「式中、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１３、Ｒ２４およびＲ２４ａは、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ３およびＺ１は、前記と同様の意味を有する。」【００５９】
一般式［５］の化合物として、たとえば、１，４−ベンゾジオキサン−６−カルバルデヒドおよび（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）アセトアルデヒドなどが知られている。
一般式［１ｂ］の化合物は、還元剤の存在下、一般式［４］の化合物を一般式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法１に準じて行えばよい。【００６０】
［製造法３］
0005398984.tif 000024
「式中、Ｌ１は、脱離基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１ｂおよびＺ１は、前記と同様の意味を有する。」【００６１】
一般式［６］の化合物として、たとえば、２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾチアジン−６−イル）エチル＝メタンスルホナート、２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル＝メタンスルホナート、２−（（２−ブロモエチル）チオ）チオフェンおよび２−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アセトアミドなどが知られている。
一般式［１ｃ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［４］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、ＵＳ６６０３００５号公報などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【００６２】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において、所望により使用される塩基としては、たとえば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
この反応において、一般式［６］の化合物および所望により使用される塩基の使用量は、一般式［４］の化合物に対して1〜20倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは0〜150℃で30分間〜48時間実施すればよい。【００６３】
［製造法４］
0005398984.tif 000025
「式中、Ｌ２は、脱離基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１ａおよびＺ１は、前記と同様の意味を有する。」【００６４】
一般式［１ｄ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［７］の化合物を一般式［３ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法３に準じた方法で行えばよい。【００６５】
［製造法５］
0005398984.tif 000026
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは、同一または異なって水素原子、シアノ基、保護されているアミノ基、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式Ｑ１ＣＯＮＲ７Ｒ８もしくはＱ１ＣＯ２Ｒ９ａ「式中、Ｒ９ａは、カルボキシル保護基を；Ｒ７、Ｒ８およびＱ１は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ３９は、カルボキシル保護基を；Ｚ１ａは、窒素原子または一般式ＣＲ２０ｃ「式中、Ｒ２０ｃは、水素原子、シアノ基、保護されているアミノ基、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式Ｑ４ＣＯＮＲ２１Ｒ２２もしくはＱ４ＣＯ２Ｒ２３ａ「式中、Ｒ２３ａは、カルボキシル保護基を；Ｒ２１、Ｒ２２およびＱ４は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を意味する。」で表される基を；Ｊ１は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子または置換されていてもよいアルカンスルホニルオキシ基を；Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１は、前記と同様の意味を有する。」【００６６】
一般式［８］の化合物として、たとえば、メチル＝アクリラート、エチル＝アクリラートおよびｔｅｒｔ−ブチル＝アクリラートなどが知られている。
一般式［１ｆ］の化合物は、触媒の存在下、塩基の存在下または不存在下、一般式［１ｅ］の化合物を一般式［８］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、たとえば、辻ら、遷移金属が拓く有機合成、第19〜22頁、1997年、丸善などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【００６７】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００６８】
この反応に使用される触媒としては、たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（II）、塩化パラジウム（II）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）などが挙げられる。
この反応において、所望により使用される塩基としては、たとえば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、酢酸ナトリウムおよび酢酸カリウムなどの有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
この反応において、一般式［８］の化合物の使用量は、一般式［１ｅ］の化合物に対して1〜10倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応において、触媒の使用量は、一般式［１ｅ］の化合物に対して0.001〜10倍モル、好ましくは0.01〜2倍モルであればよい。
この反応において、所望により使用される塩基の使用量は、一般式［１ｅ］の化合物に対して1〜10倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜200℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【００６９】
２−オキソキノリン環の３、４、６、７および８位ならびに２−オキソキノキサリン環の３、６、７および８位についても、製造法５と同様にして反応を行うことができる。【００７０】
［製造法６］
0005398984.tif 000027
「Ｙ１ｃは、一般式
0005398984.tif 000028
「式中、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３、Ｒ２４およびＲ２４ａは、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｙ１ｄは、一般式
0005398984.tif 000029
「式中、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３、Ｒ２４およびＲ２４ａは、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＺ１は、前記と同様の意味を有する。」【００７１】
一般式［１ｈ］の化合物は、還元剤の存在下、一般式［１ｇ］の化合物を一般式［２７］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法１に準じて行えばよい。【００７２】
［製造法７］
0005398984.tif 000030
「式中、Ｌ５は、脱離基を；Ｒ３６は、置換されていてもよい低級アルキルまたはアルアルキル基を；Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃおよびＲ５ｃは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護されているアミノ基、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ１−ＣＯＮＲ７Ｒ８もしくは−Ｑ１−ＣＯ２Ｒ９ｃ「式中、Ｒ９ｃは、カルボキシル保護基を；Ｒ７、Ｒ８およびＱ１は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｚ１ｃは、窒素原子または一般式ＣＲ２０ｅ「式中、Ｒ２０ｅは、水素原子、シアノ基、保護されているアミノ基、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ４−ＣＯＮＲ２１Ｒ２２もしくは−Ｑ４−ＣＯ２Ｒ２３ａ「式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３ａおよびＱ４は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を意味する。」で表される基を；Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１は、前記と同様の意味を有する。」【００７３】
一般式［２８］の化合物として、たとえば、エチルヨージド、ブチルブロミドおよびイソプロピルブロミドなどが知られている。
一般式［１ｊ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１ｉ］の化合物を一般式［２８］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、たとえば、リチャード・Ｃ・ラーロック（Richard C. Larock）、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformation）第445〜448頁、1989年、VCH・パブリシャーズ社（VCH Publishers,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【００７４】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルなどのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００７５】
この反応において、所望により使用される塩基としては、たとえば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、酢酸ナトリウムおよび酢酸カリウムなどの有機塩基；水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
この反応において、一般式［２８］の化合物の使用量は、一般式［１ｉ］の化合物に対して1〜10倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応において、所望により使用される塩基の使用量は、一般式［１ｉ］の化合物に対して1〜10倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜200℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【００７６】
２−オキソキノリン環の３、４、５、６および８位ならびに２−オキソキノキサリン環の３、５、６および８位についても、製造法７と同様にして反応を行うことができる。【００７７】
［製造法８］
0005398984.tif 000031
「式中、Ｒ３７は、置換されていてもよい低級アルキル基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１ａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１ａおよびＺ１は、前記と同様の意味を有する。」【００７８】
（８−Ａ）一般式［１ｋ］の化合物は、一般式［２］の化合物を一般式［３ａ］の化合物およびベンゾトリアゾールと反応させることにより製造することができる。
この反応は、シンセシス（Synthesis）、第1173〜1176頁、1990年などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸エチルなどのエステル類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００７９】
この反応において、一般式［３ａ］の化合物およびベンゾトリアゾールの使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜120時間実施すればよい。【００８０】
（８−Ｂ）一般式［１ｌ］の化合物は、一般式［１ｋ］の化合物を一般式［２９］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、シンセシス（Synthesis）、第1173〜1176頁、1990年などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００８１】
この反応において、一般式［２９］の化合物の使用量は、一般式［１ｋ］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜120時間実施すればよい。【００８２】
［製造法９］
0005398984.tif 000032
「式中、Ｒ４ｃは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子または保護されているアミノ基を；Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｑ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１は、前記と同様の意味を有する。」【００８３】
一般式［１ｎ］の化合物は、一般式［１ｍ］の化合物を反応性誘導体とした後、アミン類またはスルホンアミド類を反応させることにより製造することができる。この反応は、泉屋ら、ペプチド合成の基礎と実験、第89〜142頁、1985年、丸善などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【００８４】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびに酢酸エチルなどのエステル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により使用される塩基としては、たとえば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。【００８５】
一般式［１ｍ］の化合物の反応性誘導体としては、たとえば、酸クロリドおよび酸ブロミドなどの酸ハロゲン化物；ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルおよびＮ−ヒドロキシフタルイミドエステルなどの活性エステル；クロロ炭酸エチルおよびクロロ炭酸イソブチルなどの炭酸モノアルキルエステルとの混合酸無水物ならびにピバル酸などの有機酸との混合酸無水物などが挙げられる。これらの反応性誘導体は、単離せずに使用してもよい。
カップリング試薬を用いて、系内で反応性誘導体を生成させてもよい。カップリング試薬としては、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカルボジイミド類；カルボニルジイミダゾールなどのカルボニル類；ジフェニルホスホリルアジドなどの酸アジド類；ジエチルホスホリルシアニドなどの酸シアニド類；２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン；Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェートならびにＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェートなどが挙げられる。【００８６】
この反応に使用されるアミンとしては、たとえば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ペンチルアミン、２−メトキシエチルアミン、３−メトキシプロピルアミン、エタノールアミン、プロパノールアミン、２，３−ジヒドロキシプロピルアミン、ブタノールアミン、２−クロロエチルアミンおよび３−クロロプロピルアミンなどのモノアルキルアミン類；シクロプロピルアミン、シクロブチルアミンおよびシクロペンチルアミンなどのシクロアルキルアミン類；ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジエタノールアミンおよびジプロパノールアミンなどのジアルキルアミン類；ベンジルアミンおよび２−フェニルエチルアミンなどのアルアルキルアミン類；３−（アミノメチル）ピリジン、４−（アミノメチル）ピリジンならびに５−（アミノメチル）テトラゾールなどが挙げられる。【００８７】
この反応に使用されるスルホンアミド類としては、たとえば、メタンスルホンアミド、エタンスルホンアミドおよびプロパンスルホンアミドなどが挙げられる。【００８８】
この反応において、カップリング試薬、所望により使用される塩基およびアミン類またはスルホンアミド類の使用量は、一般式［１ｍ］の化合物の反応性誘導体に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【００８９】
２−オキソキノリン環の３、５、６、７および８位；２−オキソキノキサリン環の３、５、６、７および８位；ならびにＹ１についても、製造法９と同様にして反応を行うことができる。【００９０】
［製造法１０］
0005398984.tif 000033
「式中、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ６、Ｑ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１は、前記と同様の意味を有する。」【００９１】
一般式［１ｐ］の化合物は、一般式［１ｏ］の化合物を、触媒の存在下、水和することにより製造することができる。この反応は、たとえば、リチャード・Ｃ・ラーロック（Richard C. Larock）、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformation）第994頁、1989年、VCH・パブリシャーズ社（VCH Publishers,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸エチルなどのエステル類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００９２】
この反応に使用される触媒としては、硫酸、塩酸およびポリリン酸などの酸性触媒；酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水−過酸化水素および水酸化ナトリウム−過酸化水素などの塩基性触媒ならびに銅およびジヒドロテトラキス（トリフェニルホスフィン）ルテニウムなどの金属触媒などが挙げられる。【００９３】
２−オキソキノリン環の３、５、６、７および８位；２−オキソキノキサリン環の３、５、６、７および８位；ならびにＹ１についても、製造法１０と同様にして反応を行うことができる。【００９４】
［製造法１１］
0005398984.tif 000034
「式中、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ６、Ｑ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１は、前記と同様の意味を有する。」【００９５】
一般式［１ｑ］の化合物は、一般式［１ｍ］の化合物をクルチウス（Curtius）転位、ロッセン（Lossen）転位もしくはシュミット（Schmidt）転位することにより、製造することができる。また、一般式［１ｐ］の化合物をホフマン（Hoffmann）転位することにより、製造することができる。これらの反応は、たとえば、リチャード・Ｃ・ラーロック（Richard C. Larock）、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformation）第431〜432頁、1989年、VCH・パブリシャーズ社（VCH Publishers,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【００９６】
２−オキソキノリン環の３、５、６、７および８位；２−オキソキノキサリン環の３、５、６、７および８位；ならびにＹ１についても、製造法１１と同様にして反応を行うことができる。【００９７】
［製造法１２］
0005398984.tif 000035
「式中、Ｒ１ｆ、Ｒ２ｆ、Ｒ３ｆ、Ｒ４ｆ、Ｒ５ｆおよびＲ２０ｆは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ホルミル基、保護または置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アリール、低級アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アルアルキルオキシ、アルカノイル、ウレイドもしくは単環の複素環式基または一般式−Ｑ１−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−Ｑ１−ＣＯ２Ｒ９もしくは−Ｑ１−ＣＮ「式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＱ１は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２ａ、Ｘ３およびＹ１は、前記と同様の意味を有する。」【００９８】
一般式［１ｓ］の化合物は、触媒の存在下、一般式［１ｒ］の化合物を水素添加することにより製造することができる。
この反応は、たとえば、リチャード・Ｃ・ラーロック（Richard C. Larock）、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformation）第6〜17頁、1989年、VCH・パブリシャーズ社（VCH Publishers,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【００９９】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸エチルなどのエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【０１００】
この反応に使用される触媒としては、たとえば、パラジウム炭素、酸化白金、ロジウム炭素およびルテニウムクロリドなどが挙げられる。
この反応において、触媒の使用量は、一般式［１ｒ］の化合物に対して0.0001〜5倍重量、好ましくは0.01〜1倍重量であればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜120時間実施すればよい。【０１０１】
製造法１〜１２で得られた一般式［１］の化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって、他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
また、上記した製造法における化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができ、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。【０１０２】
次に、本発明化合物の製造の原料である一般式［２］、［３］、［４］および［７］の化合物の製造法について説明する。これらの化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法により製造することができる。【０１０３】
［製造法Ａ］
0005398984.tif 000036
「式中、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂは、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護されているアミノ基、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ１−ＣＯＮＲ７Ｒ８もしくは−Ｑ１−ＣＯ２Ｒ９ａ「式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａおよびＱ１は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ２５は、保護されているカルボニル基を；Ｒ２６は、カルボキシル保護基を；Ｘ１ｂは、置換されていてもよい低級アルキレン基または結合手を；Ｌ３およびＬ４は、脱離基を；Ｘ１ａおよびＺ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１０４】
一般式［１０］の化合物としては、たとえば、２−（２−ブロモメチル）−１，３−ジオキソラン、２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソランおよび２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキサンなどが知られている。
一般式［１２］の化合物としては、たとえば、エチル＝ブロモアセタート、エチル＝３−ブロモプロピオナートおよびエチル＝４−ブロモブチラートなどが知られている。【０１０５】
（Ａ−１）一般式［１１］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［９］の化合物を一般式［１０］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸エチルなどのエステル類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【０１０６】
この反応において、所望により使用される塩基としては、たとえば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基などが挙げられる。
この反応において、所望により使用される塩基および一般式［１０］の化合物の使用量は、一般式［９］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１０７】
（Ａ−２）一般式［２ａ］の化合物は、一般式［１１］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、たとえば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第293〜368頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）になどに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１０８】
（Ａ−３）一般式［１３］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［９］の化合物を一般式［１２］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸エチルなどのエステル類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において、所望により使用される塩基としては、たとえば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
この反応において、所望により使用される塩基および一般式［１２］の化合物の使用量は、一般式［９］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１０９】
（Ａ−４）一般式［１４］の化合物は、一般式［１３］の化合物を還元することにより製造することができる。
この反応は、ジェリー・マーチ（Jerry March）、アドバンスド・オーガニック・ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）第4版、第1214頁、1992年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１１０】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される還元剤としては、たとえば、水素化アルミニウムリチウムおよびアラン（Alane：Aluminum Hydride）などの水素化アルミニウム化合物または水素化ホウ素ナトリウムおよびボランなどの水素化ホウ素化合物などが挙げられる。
この反応において、還元剤の使用量は、一般式［１３］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜120時間実施すればよい。【０１１１】
（Ａ−５）一般式［２ａ］の化合物は、一般式［１４］の化合物を酸化することにより製造することができる。この反応は、ジェリー・マーチ（Jerry March）、アドバンスド・オーガニック・ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）第4版、第1167〜1171頁、1992年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）およびリチャード・Ｃ・ラーロック（Richard C. Larock）、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformation）第604〜614頁、1989年、VCH・パブリシャーズ社（VCH Publishers,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１１２】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸などの酸類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される酸化剤としては、たとえば、ジメチルスルホキシド、三酸化クロム、二酸化マンガンおよび塩化クロミルなどが挙げられる。
この反応において、酸化剤の使用量は、一般式［１４］の化合物に対して0.5〜10倍モルであればよい。
この反応は、−78〜200℃、好ましくは−78〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１１３】
［製造法Ｂ］
0005398984.tif 000037
「式中、Ｒ２７は、カルボキシル保護基を；Ｒ２８は、低級アルキル基を；Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ２５、Ｘ１ａおよびＺ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１１４】
一般式［１５］の化合物としては、たとえば、トリエチル＝ホスホノアセタートおよびトリメチル＝ホスホノアセタートなどが知られている。【０１１５】
（Ｂ−１）一般式［１１ｂ］の化合物は、塩基の存在下、一般式［１１ａ］の化合物を一般式［１５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、ジェリー・マーチ（Jerry March）、アドバンスド・オーガニック・ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）第4版、第958〜959頁、1992年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）およびリチャード・Ｃ・ラーロック（Richard C. Larock）、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations）、第176頁、1989年、VCH・パブリシャーズ社（VCH Publishers,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１１６】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類ならびに酢酸エチルなどのエステル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において、使用される塩基としては、たとえば、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンおよびジメチルアミノピリジンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウムおよび炭酸カリウムなどの無機塩基；リチウムジイソプロピルアミドならびにリチウムヘキサメチルジシラジドなどが挙げられる。
この反応において、一般式［１５］の化合物および塩基の使用量は、一般式［１１ａ］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜120時間実施すればよい。【０１１７】
（Ｂ−２）一般式［２ｂ］の化合物は、一般式［１１ｂ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、製造法Ａ−２に準じて行えばよい。【０１１８】
２−オキソキノリン環の４、５、６、７および８位ならびに２−オキソキノキサリン環の５、６、７および８位についても、製造法Ｂと同様にして反応を行うことができる。【０１１９】
［製造法Ｃ］
0005398984.tif 000038
「式中、Ｒ２９は、置換されていてもよい低級アルキルまたはアルアルキル基を；Ｒ３０およびＲ３１は、同一または異なって水素原子または置換されていてもよい低級アルキル、シクロアルキル、アルアルキルもしくはアリール基を；Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ２５、Ｘ１ａおよびＺ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１２０】
一般式［１６］の化合物としては、たとえば、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、シクロプロピルアミン、ベンジルアミン、４−クロロベンジルアミン、４−フルオロベンジルアミン、アニリンおよび４−クロロアニリンなどが挙げられる。【０１２１】
（Ｃ−１）一般式［１１ｄ］の化合物は、一般式［１１ｃ］の化合物をエステル化することにより製造することができる。
この反応は、ジェリー・マーチ（Jerry March）、アドバンスド・オーガニック・ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）第4版、第393〜400頁、1992年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１２２】
（Ｃ−２）一般式［２ｃ］の化合物は、一般式［１１ｄ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、製造法Ａ−２に準じて行えばよい。【０１２３】
（Ｃ−３）一般式［１１ｅ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１１ｃ］の化合物の反応性誘導体を一般式［１６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、泉屋ら、ペプチド合成の基礎と実験、第89〜142頁、1985年、丸善などに記載された方法などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１２４】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびに酢酸エチルなどのエステル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において、所望により使用される塩基としては、たとえば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。【０１２５】
一般式［１１ｃ］の化合物の反応性誘導体としては、たとえば、酸クロリドおよび酸ブロミドなどの酸ハロゲン化物；ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルおよびＮ−ヒドロキシフタルイミドエステルなどの活性エステル；クロロ炭酸エチルおよびクロロ炭酸イソブチルなどの炭酸モノアルキルエステルとの混合酸無水物ならびにピバル酸などの有機酸との混合酸無水物などが挙げられる。これらの反応性誘導体は、単離せずに使用してもよい。
カップリング試薬を用いて、系内で一般式［１１ｃ］の化合物の反応性誘導体を生成させてもよい。カップリング試薬としては、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカルボジイミド類；カルボニルジイミダゾールなどのカルボニル類；ジフェニルホスホリルアジドなどの酸アジド類；ジエチルホスホリルシアニドなどの酸シアニド類；２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン；Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェートならびにＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェートなどが挙げられる。
この反応において、所望により使用される塩基、一般式［１６］の化合物およびカップリング試薬の使用量は、一般式［１１ｃ］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１２６】
（Ｃ−４）一般式［２ｄ］の化合物は、一般式［１１ｅ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、製造法Ａ−２に準じて行えばよい。【０１２７】
２−オキソキノリン環の４、５、６、７および８位ならびに２−オキソキノキサリン環の５、６、７および８位についても、製造法Ｃと同様にして反応を行うことができる。【０１２８】
［製造法Ｄ］
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「式中、Ｚ１ｂは、窒素原子または一般式ＣＲ２０ｄ「式中、Ｒ２０ｄは、水素原子または保護されているアミノ基を意味する。」で表される基を；Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ２５およびＸ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１２９】
（Ｄ−１）一般式［１１ｇ］の化合物は、一般式［１１ｆ］の化合物を酸化することにより製造することができる。
この反応は、リチャード・Ｃ・ラーロック（Richard C. Larock）、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations）第591〜592頁、1989年、VCH・パブリシャーズ社（VCH Publishers,INC.）、ケム・ファーム・ブル（Chem. Pharm. Bull.）、第40巻、第1322〜1324頁、1992年などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１３０】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；酢酸などの酸類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される酸化剤としては、たとえば、三酸化クロム、二酸化マンガン、塩化クロミルおよび二酸化セレンなどが挙げられる。
この反応において、酸化剤の使用量は、一般式［１１ｆ］の化合物に対して0.5〜10倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは0〜150℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１３１】
（Ｄ−２）一般式［１１ｈ］の化合物は、一般式［１１ｇ］の化合物を酸化することにより製造することができる。
この反応は、ＷＯ０３／０４２１５０号公報およびリチャード・Ｃ・ラーロック（Richard C. Larock）、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations）第838〜840頁、1989年、VCH・パブリシャーズ社（VCH Publishers,INC.）などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１３２】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸などの酸類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される酸化剤としては、たとえば、亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素、過マンガン酸カリウムおよび酸化銀などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において、酸化剤の使用量は、一般式［１１ｇ］の化合物に対して0.5〜10倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは0〜150℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１３３】
（Ｄ−３）一般式［１１ｈ］の化合物は、一般式［１１ｇ］の化合物を単離することなく、一般式［１１ｆ］の化合物を酸化することにより製造することができる。この反応は、製造法Ｄ−１およびＤ−２に準じて行えばよい。【０１３４】
２−オキソキノリン環の４、５、６、７および８位ならびに２−オキソキノキサリン環の５、６、７および８位についても、製造法Ｄと同様にして反応を行うことができる。【０１３５】
［製造法Ｅ］
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「式中、Ｒ３２は、アミノ保護基またはイミノ保護基を；Ｙ１ｅは、一般式
0005398984.tif 000041
「式中、Ｒ１１、Ｒ１１ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１３、Ｒ２４およびＲ２４ａは、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｘ１ａおよびＺ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１３６】
一般式［１７ａ］の化合物として、メチル＝４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボキシラートおよび４−（（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−４−メチルピペリジンなどが挙げられる。【０１３７】
（Ｅ−１）一般式［１８ａ］の化合物は、還元剤の存在下、一般式［２ａ］の化合物を一般式［１７ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法１に準じて行えばよい。【０１３８】
（Ｅ−２）一般式［４ａ］の化合物は、一般式［１８ａ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、たとえば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、第494〜653頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）になどに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１３９】
［製造法Ｆ］
0005398984.tif 000042
「式中、Ｒ３３は、アミノ保護基またはイミノ保護基を；Ｌ６は、脱離基を；Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｘ１、Ｙ１ｂおよびＺ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１４０】
一般式［１９］の化合物として、たとえば、１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（２−（メタンスルホニルオキシ）エチル）−１，４−ピペリジンジカルボキシラートおよび１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−ブロモプロピル）−１，４−ピペリジンジカルボキシラートなどが知られている。【０１４１】
（Ｆ−１）一般式［１８ｂ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［９］の化合物を一般式［１９］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法Ａ−１およびＡ−３に準じて行えばよい。【０１４２】
（Ｆ−２）一般式［４ｂ］の化合物は、一般式［１８ｂ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、製造法Ｅ−２に準じて行えばよい。【０１４３】
［製造法Ｇ］
0005398984.tif 000043
「式中、Ｌ７は、脱離基を；Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｘ１ｂおよびＺ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１４４】
一般式［７ａ］の化合物は、一般式［１４］の化合物のヒドロキシル基を脱離基へと変換することにより製造することができる。【０１４５】
脱離基が、アルカンスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基である場合は、一般式［１４］の化合物を塩基の存在下または不存在下、たとえば、メタンスルホニルクロリドなどのアルカンスルホニルクロリドまたはｐ−トルエンスルホン酸クロリドなどのアリールスルホニルクロリドと反応させればよい。
アルカンスルホニルクロリドおよびアリールスルホニルクロリドの使用量は、一般式［１４］の化合物に対して1〜10倍モル、好ましくは1〜3倍モルであればよい。
この反応において所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンなどの有機塩基などが挙げられる。
所望により使用される塩基の使用量は、一般式［１４］の化合物に対して1〜10倍モル、好ましくは1〜3倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは0〜50℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１４６】
脱離基が、ハロゲン原子である場合は、一般式［１４］の化合物をたとえば、塩化チオニル、臭化チオニル、三臭化ホウ素および四臭化炭素−トリフェニルホスフィンなどと反応させればよい。その使用量は、一般式［１４］の化合物に対して1〜10倍モル、好ましくは1〜3倍モルであればよい。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびエチレングリコールモノメチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類ならびにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは0〜50℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１４７】
［製造法Ｈ］
0005398984.tif 000044
「式中、Ｒ３４は、アミノ保護基またはイミノ保護基を；Ｒ６、Ｘ２、Ｘ２ａ、Ｘ３およびＹ１ｅは、前記と同様の意味を有する。」【０１４８】
一般式［１７ｂ］の化合物として、たとえば、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−アミノピペリジンおよびメチル＝４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボキシラートなどが知られている。【０１４９】
（Ｈ−１）一般式［３ｂ］の化合物は、還元剤の存在下、一般式［１７ｂ］の化合物を一般式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法２に準じて行えばよい。【０１５０】
（Ｈ−２）一般式［３ｃ］の化合物は、一般式［３ｂ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、製造法Ｅ−２に準じて行えばよい。【０１５１】
［製造法Ｉ］
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「式中、Ｒ６、Ｒ３４、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１ｅおよびＬ１は、前記と同様の意味を有する。」【０１５２】
一般式［６］の化合物として、たとえば、２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾチアジン−６−イル）エチル＝メタンスルホナート、２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル＝メタンスルホナート、２−（（２−ブロモエチル）チオ）チオフェンおよび２−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アセトアミドなどが知られている。【０１５３】
（Ｉ−１）一般式［３ｂ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１７ｂ］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法３に準じて行えばよい。【０１５４】
（Ｉ−２）一般式［３ｃ］の化合物は、一般式［３ｂ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、製造法Ｅ−２に準じて行えばよい。【０１５５】
［製造法Ｊ］
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「式中、Ｒ６、Ｒ３４およびＹ１ｅは、前記と同様の意味を有する。」【０１５６】
一般式［２０］の化合物として、たとえば、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボン酸などが知られている。【０１５７】
（Ｊ−１）一般式［３ｄ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１７ｂ］の化合物を一般式［２０］の化合物の反応性誘導体と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法Ｃ−３に準じて行えばよい。【０１５８】
（Ｊ−２）一般式［３ｅ］の化合物は一般式［３ｄ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、製造法Ｅ−２に準じて行えばよい。【０１５９】
［製造法Ｋ］
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「式中、Ｒ６、Ｒ３４およびＹ１ｅは、前記と同様の意味を有する。」【０１６０】
一般式［２１］の化合物の反応性誘導体として、たとえば、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホニルクロリド、２−ナフタレンスルホニルクロリド、クマリン−６−スルホニルクロリドおよび４−メチル−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−７−スルホニルクロリドなどが知られている。【０１６１】
（Ｋ−１）一般式［３ｆ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１７ｂ］の化合物を一般式［２１］の化合物の反応性誘導体と反応させることにより製造することができる。この反応は、ジェリー・マーチ（Jerry March）、アドバンスド・オーガニック・ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）第4版、第499頁、1992年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１６２】
（Ｋ−２）一般式［３ｇ］の化合物は一般式［３ｆ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。この反応は、製造法Ｅ−２に準じて行えばよい。【０１６３】
［製造法Ｌ］
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「式中、Ｒ１ｄは、水素原子、シアノ基、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ１−ＣＯＮＲ７Ｒ８もしくは−Ｑ１−ＣＯ２Ｒ９ａ「式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａおよびＱ１は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ２０ｈは、水素原子または置換されていてもよい低級アルキル基を；Ｒ３５は、水素原子または置換されていてもよい低級アルキル基を；Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、前記と同様の意味を有する。」【０１６４】
一般式［２３］の化合物としては、（Ｅ）−３−エトキシアクリル酸、（Ｅ）−３−メトキシ−２−メチルアクリル酸および（Ｅ）−３−メトキシ−３−メチルアクリル酸などが知られている。【０１６５】
（Ｌ−１）一般式［２４］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［２２］の化合物を一般式［２３］の化合物の反応性誘導体と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法Ｃ−３に準じて行えばよい。【０１６６】
（Ｌ−２）一般式［９ａ］の化合物は、溶媒の存在下または不存在下、酸の存在下、一般式［２４］の化合物を閉環反応に付すことにより製造することができる。この反応は、たとえば、特開昭６２−２４０６７７号公報などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１６７】
この反応において所望により使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびに酢酸エチルなどのエステル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において使用される酸としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸；塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素および四塩化チタンなどのルイス酸ならびにギ酸、酢酸、メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸などが挙げられる。
この反応において、酸の使用量は、一般式［２４］の化合物に対して0.1〜1000倍モル、好ましくは0.1〜100倍モルであればよい。
この反応は、−30〜200℃、好ましくは−20〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１６８】
［製造法Ｍ］
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「式中、Ｒ１ｄ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、前記と同様の意味を有する。」【０１６９】
一般式［２６］の化合物として、たとえば、ピルビン酸およびグリオキシル酸などが挙げられる。
一般式［９ｂ］の化合物は、一般式［２５］の化合物を一般式［２６］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、たとえば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ. Med. Chem.）、第44巻、第594〜601頁、2001年などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびに酢酸エチルなどのエステル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において、一般式［２６］の化合物の使用量は、一般式［２５］の化合物に対して1〜10倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜200℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１７０】
［製造法Ｎ］
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「式中、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ３６、Ｌ５およびＺ１ｃは、前記と同様の意味を有する。」
一般式［９ｄ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［９ｃ］の化合物を一般式［２８］の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法８に準じて行えばよい。
２−オキソキノリン環の３、４、５、６および８位ならびに２−オキソキノキサリン環の３、５、６および８位についても、製造法Ｎと同様にして反応を行うことができる。【０１７１】
［製造法Ｏ］
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「式中、Ｒ２ａは、水素原子、シアノ基、保護されているアミノ基、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式Ｑ１ＣＯＮＲ７Ｒ８もしくはＱ１ＣＯ２Ｒ９ａ「式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａおよびＱ１は、前記と同様の意味を有する。」で表される基を；Ｒ３８は、置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはアリール基を；Ｒ１a、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｊ１およびＺ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１７２】
一般式［９ｆ］の化合物は、触媒の存在下、塩基の存在下または不存在下、ホスフィンの存在下または不存在下、一般式［９ｅ］の化合物を有機金属化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される有機金属化合物としては、フェニルボロン酸などの有機ホウ素化合物および２−チエニルトリブチルスズなどの有機スズ化合物が挙げられる。
この反応は、たとえば、辻ら、遷移金属が拓く有機合成、第25〜35頁、1997年、丸善などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１７３】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびに酢酸エチルなどのエステル類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に所望により使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基などが挙げられる。【０１７４】
この反応において使用される触媒としては、たとえば、パラジウム炭素、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、酢酸パラジウム（II）、塩化パラジウム（II）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）などが挙げられる。
この反応において所望により使用されるホスフィンとしては、たとえば、トリフェニルホスフィン、トリ−tｅｒｔ−ブチルホスフィン、ジフェニル（オルトトリル）ホスフィン、トリ（トリル）ホスフィンおよび２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルなどが挙げられる。
この反応において、有機金属化合物および所望により使用される塩基の使用量は、一般式［９ｅ］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは1〜5倍モルであればよい。
この反応において、使用される触媒の使用量は一般式［９ｅ］の化合物に対して0.001〜10倍モル、好ましくは0.01〜2倍モルであればよい。
この反応において、所望により使用されるホスフィンの使用量は、一般式［９ｅ］の化合物に対して0.001〜40倍モル、好ましくは0.01〜8倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。
２−オキソキノリン環の３、４、５、６および８位ならびに２−オキソキノキサリン環の３、５，６および８位についても、製造法Ｐと同様にして反応を行うことができる。【０１７５】
［製造法Ｐ］
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「式中、Ｒ４ｇは、含窒素複素環式基を；Ｊ２は、ハロゲン原子を；Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ２５、Ｘ１ａおよびＺ１ａは、前記と同様の意味を有する。」【０１７６】
一般式［３０］の化合物として、たとえば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾールおよびトリアゾールなどが挙げられる。
一般式［１１ｊ］の化合物は、塩基および銅触媒の存在下、一般式［１１ｉ］の化合物を一般式［３０］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Bioorganic. Med. Chem. Lett.）、第12巻、第2251〜2273頁、2004年などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。【０１７７】
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびに酢酸エチルなどのエステル類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基などが挙げられる。【０１７８】
この反応において使用される銅触媒としては、たとえば、酸化銅、臭化銅および酢酸銅などが挙げられる。
この反応において、使用される触媒の使用量は一般式［１１ｉ］の化合物に対して0.１〜10倍モル、好ましくは0.5〜２倍モルであればよい。
この反応において、使用される一般式［３０］の化合物の使用量は、一般式［１１ｉ］の化合物に対して1〜40倍モル、好ましくは１〜5倍モルであればよい。
この反応は、−30〜150℃、好ましくは0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１７９】
２−オキソキノリン環の３、４、５、６および８位ならびに２−オキソキノキサリン環の３、５，６および８位についても、製造法Ｐと同様にして反応を行うことができる。【０１８０】
［製造法Ｑ］
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「式中、Ｒ１ｅ、Ｒ２ｅ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ｅ、Ｒ５ｅおよびＲ２０ｇは、同一または異なって水素原子、シアノ基、保護されているアミノ基、置換されていてもよい低級アルキルもしくは低級アルコキシ基または一般式−Ｑ１−ＣＯＮＲ７Ｒ８もしくは−Ｑ１−ＣＯ２Ｒ９ａ「式中、カルボキシル保護基を；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａおよびＱ１は、前記と同様の意味を有する。」で表される基の意味を有する。」【０１８１】
（Ｑ−１）一般式［３２］の化合物は、一般式［３１］の化合物を酸化することにより製造することができる。
この反応は、ヘテロサイクルス（Heterocycles）、第32巻、第1579〜1586頁、1991年およびヘテロサイクルス（Heterocycles）、第34巻、第1055〜1063頁、1992年などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
この反応に使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類ならびに水などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される酸化剤としては、たとえば、ｍ−クロロ過安息香酸および過酢酸などが挙げられる。
この反応において、酸化剤の使用量は、一般式［３１］の化合物に対して１〜10倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは0〜50℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１８２】
（Ｑ−２）一般式［１１ｋ］の化合物は、一般式［３２］の化合物をスルホニルクロリド類と反応させた後、水和することにより製造することができる。
この反応は、ヘテロサイクルス（Heterocycles）、第32巻、第1579〜1586頁、1991年およびヘテロサイクルス（Heterocycles）、第34巻、第1055〜1063頁、1992年などに記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。
この反応に水とともに使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであればよく、たとえば、塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；アセトニトリルなどのニトリル類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用されるスルホニルクロリド類としては、たとえば、ｐ−トルエンスルホニルクロリドおよびベンゼンスルホニルクロリドなどが挙げられる。
この反応において、スルホニルクロリドの使用量は、一般式［３２］の化合物に対して１〜10倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは0〜50℃で30分間〜48時間実施すればよい。【０１８３】
製造法Ａ〜Ｑで得られた化合物は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって、他の化合物に誘導することができる。【０１８４】
本発明化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。これらは、常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で、経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）投与により、１日、0.01〜1000mg／kgを１回から数回に分割して投与すればよい。【０１８５】
次に、本発明化合物の有用性を以下の試験例で説明する。【０１８６】
試験例１  感受性試験１
被験物質をジメチルスルホキシドに溶解し、日本化学療法学会が推奨する微量液体希釈法にて抗菌活性（MIC）を測定した。
菌体として、黄色ブドウ球菌（S.aureus FDA209P）を用いた。ミュラーヒントンアガー（Mueller-Hinton agar：MHA）平板上、35℃で一夜培養した菌体を0.5McFarland相当になるように滅菌生理食塩水に懸濁した。この懸濁液を10倍希釈し、接種菌液とした。接種菌液約0.005mLを被験物質を含むカチオン調整ミュラーヒントン培地（Cation-adjusted Mueller-Hinton broth（CAMHB）、100μL/well）に接種し、35℃で一夜培養した。肉眼的に菌の発育が認められない最も低い薬剤濃度をMICとした。結果を表６に示す。【０１８７】
【表６】
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【０１８８】
試験例２  感受性試験２
菌体として、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（S.aureus F-3095）を用い、試験例１と同様な方法で、抗菌活性（MIC）を測定した。結果を表７に示す。【０１８９】
【表７】
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【０１９０】
試験例３  細胞毒性試験
被験物質をジメチルスルホキシドに溶解し、10％フェイタル・ボーバイン・セーラム（Fetal Bovine Serum：FBS）を添加したイーグルズ・ミニマム・エッセンシャル・メディウム（E'MEM）で希釈し、被験物質溶液（102.4μg/mL）を調製した。被験物質溶液100μL/wellおよび10％FBSを含むE'MEMに懸濁したベロ（Vero）細胞3×103cells/100μL/wellを合わせ、5％CO2インキュベーターで、37℃、3日間培養した。培養後、1mg/mL２，３−ビス−（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−５−［（フェニルアミノ）カルボニル］−２Ｈ−テトラゾリウム＝インナーソルト＝モノナトリウム塩（XTT）および25μmol/Lフェナジン＝メトサルフェート（PMS）を含むE'MEM50μLを各ウェルに添加した。37℃、2時間培養後、450nmおよび655nmの吸光度をマイクロプレートリーダーを用いて測定し、51.2μg/mLの被験物質処理ウェルの値と被験物質非添加ウェルの値の比（T/C）を計算した。結果を表８に示す。【０１９１】
【表８】
0005398984.tif 000056
【０１９２】
試験例４  感染実験
ミュラーヒントンアガー（Mueller-Hinton agar：MHA）平板上、37℃で一夜培養した黄色ブドウ球菌スミス（S.aureus Smith）を終濃度109CFU/mLになるように懸濁した。この懸濁液を5.6％ムチンを含む1/15mol/Lリン酸緩衝液（pH7）で10倍希釈し、接種菌液とした。マウス（ICR系、4〜4.5週齢、雄性、5匹/群）に感染を惹起するため、接種菌液をマウスの腹腔内に接種した（約2×107CFU/匹）。
被験物質を0.1mol/L塩酸で溶解後、終濃度1mg/mLになるように20％２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン（HP-β-CD）または20％HP-β-CDおよび0.1mol/L塩酸の１：１の混合液に溶解した。被験物質の溶液を感染1時間後に１回皮下投与（10mg/kg）した。コントロール群には、10％HP-β-CDを投与した。マウスを毎日観察し、感染3日後の生存匹数を記録した。結果を表９に示す。【０１９３】
【表９】
0005398984.tif 000057
【０１９４】
次に、本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
溶離液における混合比は、容量比である。
特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、富士シリシア化学株式会社、Ｂ．Ｗ．シリカゲル、ＢＷ−１２７ＺＨ；塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、富士シリシア化学株式会社、シリカゲル、ＦＬ１００Ｄ；逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、株式会社ワイエムシイ、ＯＤＳ−ＡＭ１２０−Ｓ５０である。
フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーは、山善株式会社、中圧液体クロマトグラフ、ＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ２ＸＹ．Ｎである。特に記載のない場合、シリカゲルカラムは、山善株式会社、ハイフラッシュカラム、Ｗ００１、Ｗ００２、Ｗ００３またはＷ００４である。
各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
Ａｃ：アセチル、Ｂｎ：ベンジル、Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｂｕ：ブチル、Ｅｔ：エチル、Ｍｅ：メチル、Ｍｓ：メタンスルホニル、Ｐｈ：フェニル、Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル、Ｔｓ：ｐ−トルエンスルホニル
DMSO-d6：重ジメチルスルホキシド【０１９５】
参考例１
0005398984.tif 000058
７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.80gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL懸濁液に氷冷下で60％水素化ナトリウム0.19gを加え、30分間攪拌した。エチル＝ブロモアセタート0.52mLを加え、反応混合物を室温まで昇温し、1時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固体のエチル＝（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.80gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,t,J=7.1Hz),2.44(3H,d,J=1.0Hz),3.88(3H,s),4.23(2H,q,J=7.1Hz),5.06(2H,s),6.47(1H,d,J=1.0Hz),6.55(1H,d,J=2.3Hz),6.84(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.64(1H,d,J=8.9Hz)【０１９６】
参考例２
0005398984.tif 000059
水素化リチウムアルミニウム0.22gのテトラヒドロフラン10mL懸濁液に5℃でエチル＝（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.80gのテトラヒドロフラン5mL溶液を加えた。反応混合物を1時間攪拌し、水および酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、白色固体の１−（２−ヒドロキシエチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.46gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.45(3H,s),3.91(3H,s),4.04(2H,t,J=5.5Hz),4.50(2H,t,J=5.5Hz),6.47(1H,s),6.85-6.88(2H,m),7.65(1H,d,J=9.5Hz)【０１９７】
参考例３
0005398984.tif 000060
オキサリルクロリド0.10mLのジクロロメタン5mL溶液に-60℃でジメチルスルホキシド0.15mLを滴下し、10分間攪拌した。１−（２−ヒドロキシエチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.20gのジクロロメタン15mL溶液を同温度で滴下し、10分間攪拌した。トリエチルアミン0.48mLを同温度で加え、30分間攪拌した。反応混合物を室温に昇温し、1時間攪拌し、水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、白色固体の（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.46(3H,s),3.87(3H,s),5.10(2H,s),6.48(1H,d,J=2.3Hz),6.49(1H,s),6.86(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.66(1H,d,J=8.9Hz),9.63(1H,s)【０１９８】
参考例４
0005398984.tif 000061
７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に5℃で60％水素化ナトリウム0.12gを加え、15分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.46mLを加え、反応混合物を60℃まで昇温し、4時間攪拌した。60％水素化ナトリウム0.12gを加え、反応混合物を95℃まで昇温し、4時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.23mLを加え、反応混合物を95℃まで昇温し、3時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.42(3H,s),3.85-3.95(2H,m),3.91(3H,s),4.03-4.08(2H,m),4.51(2H,d,J=4.4Hz),5.24(1H,t,J=4.4Hz),6.45(1H,s),6.83(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.10(1H,d,J=2.4Hz),7.60(1H,d,J=8.8Hz)【０１９９】
参考例５
0005398984.tif 000062
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン50mgのキシレン3mL溶液に二酸化セレン20mgを加え、還流下6時間攪拌した。60℃まで冷却し、不溶物を濾去し、濾滓をクロロホルムで洗浄した。濾液と洗液を合わせ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルバルデヒド34mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.87-3.95(2H,m),3.93(3H,s),4.03-4.08(2H,m),4.56(2H,d,J=4.4Hz),5.27(1H,t,J=4.4Hz),6.91(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.01(1H,s),7.14(1H,d,J=2.4Hz),8.75(1H,d,J=9.0Hz),10.09(1H,s)【０２００】
参考例６
0005398984.tif 000063
ジエチルホスホノ酢酸エチル0.16mLのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4mL溶液に60％水素化ナトリウム30mgを加え、10分間攪拌した。１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルバルデヒド0.20gを加え、1時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、淡黄色固体のエチル＝（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラート0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36(3H,t,J=7.1Hz),3.75-3.91(2H,m),3.92(3H,s),4.04-4.08(2H,m),4.31(2H,q,J=7.1Hz),4.53(2H,d,J=4.4Hz),5.25(1H,t,J=4.4Hz),6.47(1H,d,J=15.7Hz),6.70(1H,s),6.86(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.14(1H,d,J=2.4Hz),7.69(1H,d,J=8.9Hz),8.03(1H,d,J=15.7Hz)【０２０１】
参考例７
0005398984.tif 000064
ジイソプロピルアミン1.2mLのテトラヒドロフラン20mL溶液に-78℃で1.6mol/Lブチルリチウム／ヘキサン5.8mLを滴下し、同温度で1時間攪拌した。１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート2.0gのテトラヒドロフラン2mL溶液を滴下し、1時間攪拌した。ベンジル＝３−ブロモプロピル＝エーテル1.7mLを加え、反応混合物を室温まで昇温し、10時間攪拌した。水を加え、6mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］で精製し、無色油状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25(3H,t,J=7.2Hz),1.25-1.45(2H,m),1.45(9H,s),1.50-1.65(4H,m),2.05-2.15(2H,m),2.75-3.00(2H,m),3.42(2H,t,J=6.1Hz),3.75-3.95(2H,m),4.16(2H,q,J=7.2Hz),4.47(2H,s),7.26-7.37(5H,m)【０２０２】
参考例８
0005398984.tif 000065
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート2.0gのエタノール20mL溶液に10％パラジウム炭素0.30gのエタノール2mL懸濁液を加え、水素雰囲気下、4時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート1.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.27(3H,t,J=7.2Hz),1.23-1.62(6H,m),1.45(9H,s),2.05-2.15(2H,m),2.80-2.95(2H,m),3.58-3.63(2H,m),3.75-3.95(2H,m),4.18(2H,q,J=7.2Hz)【０２０３】
参考例９
0005398984.tif 000066
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート1.7gのテトラヒドロフラン20mL溶液に5℃でトリエチルアミン0.82mLおよびメタンスルホニルクロリド0.58mLを加え、室温で1時間攪拌した。酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（（メタンスルホニル）オキシ）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート1.9gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25-1.75(6H,m),1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.45(9H,s),2.05-2.15(2H,m),2.80-2.95(2H,m),3.00(3H,s),3.80-3.95(2H,m),4.19(2H,q,J=7.2Hz),4.15-4.22(2H,m)【０２０４】
参考例１０
0005398984.tif 000067
７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL懸濁液に60％水素化ナトリウム0.11gを加え、60℃で20分間攪拌した。１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（（メタンスルホニル）オキシ）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート1.09gを加え、反応混合物を70℃まで昇温し、4時間攪拌した。60％水素化ナトリウム0.11gを加え、4時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色油状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.45gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.19(3H,t,J=7.1Hz),1.30-1.45(2H,m),1.44(9H,s),1.60-1.75(4H,m),2.02-2.12(2H,m),2.41(3H,d,J=1.0Hz),2.80-2.95(2H,m),3.75-3.95(2H,m),3.91(3H,s),4.11(2H,q,J=7.1Hz),4.15-4.25(2H,m),6.42(1H,d,J=1.0Hz),6.77(1H,d,J=2.4),6.83(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.62(1H,d,J=8.9Hz)【０２０５】
参考例１１
0005398984.tif 000068
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.45gのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸1mLを加え、14時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水およびジエチルエーテルを加えた。水層を分取し、酢酸エチルを加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH12.5に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.19(3H,t,J=7.1Hz),1.35-1.45(2H,m),1.60-1.75(4H,m),2.05-2.20(2H,m),2.41(3H,s),2.60-2.72(2H,m),2.90-3.10(2H,m),3.91(3H,s),4.11(2H,q,J=7.1Hz),4.10-4.30(2H,m),6.41(1H,s),6.73(1H,d,J=2.4),6.83(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.61(1H,d,J=8.9Hz)【０２０６】
参考例１２
0005398984.tif 000069
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルバルデヒド0.30gのアセトニトリル2mLおよび水1mL混液にリン酸二水素ナトリウム0.88gの水1mL溶液、30％過酸化水素水0.18mLおよび亜塩素酸ナトリウム0.19gを加え、室温で1時間30分間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をクロロホルムに溶解し、ジアゾメタン0.09gのジエチルエーテル溶液を加え、10分間放置した。酢酸0.5mLを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、淡黄色油状物のメチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.94(2H,m),3.92(3H,s),3.97(3H,s),4.02-4.06(2H,m),4.53(2H,d,J=4.3Hz),5.24(1H,t,J=4.3Hz),6.86(1H,dd,J=9.2,2.4Hz),7.03(1H,s),7.13(1H,d,J=2.4Hz),8.24(1H,d,J=9.2Hz)【０２０７】
参考例１３
0005398984.tif 000070
７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルバルデヒド1.5gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mL溶液に60％水素化ナトリウム0.32gを加え、50℃で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン1.53mLを加え、反応混合物を80-90℃で、2時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン1.53mLを加え、3時間30分間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、6mol/L塩酸でpH1.5に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルおよび酢酸エチル混液を加え、固形物を濾取した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルバルデヒド0.35gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.88-3.93(2H,m),3.95(3H,s),4.00-4.10(2H,m),4.56(2H,d,J=4.3Hz),5.26(1H,t,J=4.3Hz),6.88(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.09(1H,d,J=2.2Hz),7.63(1H,d,J=8.8Hz),8.32(1H,s),10.42(1H,s)【０２０８】
参考例１４
0005398984.tif 000071
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルバルデヒド0.35gのアセトニトリル4mLおよび水2mL混液にリン酸二水素ナトリウム0.49g、30％過酸化水素水0.20mLおよび亜塩素酸ナトリウム0.21gを加え、室温で3時間20分間攪拌した。水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ジアゾメタン0.15gのジエチルエーテル溶液を加え、10分間放置した。酢酸0.5mLを加えた後、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体のメチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシラート0.42gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.85-3.95(2H,m),3.93(3H,s),3.94(3H,s),4.00-4.10(2H,m),4.52(2H,d,J=4.5Hz),5.26(1H,t,J=4.5Hz),6.86(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),7.07(1H,d,J=2.3Hz),7.56(1H,d,J=8.7Hz),8.46(1H,s)【０２０９】
参考例１５
0005398984.tif 000072
90％トリフルオロ酢酸水溶液4mLに１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.40gを加え、室温で15時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整し、室温で4時間攪拌した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンを加え、固形物を濾取し、白色固体の（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.30gを得た。
CDCl3中における1H-NMRは、参考例３の値と一致した。【０２１０】
参考例１６
0005398984.tif 000073
１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩1.0gのジクロロメタン20mL懸濁液に２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルバルデヒド0.71gおよび酢酸0.25mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム1.37gを加え、同温度で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、水および酢酸エチルを加え、1mol/L塩酸でpH1.5に調整した。水層を分取し、酢酸エチルで洗浄し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.8に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のＮ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン1.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.50(2H,m),1.90-2.00(2H,m),2.80-2.88(1H,m),3.02-3.12(1H,m),3.18-3.28(1H,m),3.71(2H,s),3.90-4.00(1H,m),4.25(4H,s),4.25-4.32(1H,m),6.75-6.83(3H,m)【０２１１】
参考例１７
0005398984.tif 000074
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン1.4gのジクロロメタン20mL溶液にジ−tｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート0.88gを加え、室温で30分間攪拌した。トリエチルアミン0.28mLを加え、同温度で10分間攪拌した後、ジ−tｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート0.44gを追加し、10分間攪拌した。40℃で30分間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート1.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.44(9H,s),1.60-1.82(4H,m),2.60-2.80(1H,m),3.00-3.20(1H,m),3.95-4.05(1H,m),4.15-4.40(3H,m),4.25(4H,s),4.50-4.65(1H,m),6.60-6.75(2H,m),6.70-6.73(1H,m),6.79(1H,d,J=8.3Hz)【０２１２】
参考例１８
0005398984.tif 000075
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（1-（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート1.4gのメタノール20mL溶液に水5mLおよび炭酸カリウム0.53gを加え、室温で1時間15分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート1.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.35-1.70(4H,m),2.55-2.70(2H,m),3.05-3.15(2H,m),4.15-4.35(3H,m),4.24(4H,s),6.66-6.71(1H,m),6.73-6.75(1H,m),6.78(1H,d,J=8.3Hz)【０２１３】
参考例１９
0005398984.tif 000076
１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩0.50gのジクロロメタン10mL懸濁液に２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホニルクロリド0.50gを加え、氷冷下、トリエチルアミン0.59mLを滴下した。反応混合物を室温まで昇温し、1時間攪拌した。クロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、1mol/L塩酸、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色泡状物のＮ−（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホンアミド0.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.37-1.53(2H,m),1.86-1.98(2H,m),2.95-3.02(1H,m),3.16-3.24(1H,m),3.39-3.46(1H,m),3.84-3.92(1H,m),4.20-4.40(5H,m),4.48(1H,d,J=7.3Hz),6.97(1H,d,J=8.5Hz),7.36(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.40(1H,d,J=2.2Hz)【０２１４】
参考例２０
0005398984.tif 000077
Ｎ−（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホンアミド0.29gのメタノール2mL溶液に水0.5mLおよび炭酸カリウム0.12gを加え、室温で1時間攪拌した。クロロホルムおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH8.0に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体のＮ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホンアミド0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.12-1.30(2H,m),1.44-1.52(2H,m),2.26-2.35(2H,m),2.74-2.84(2H,m),2.88-2.98(1H,m),4.27-4.38(4H,m),6.98-7.04(1H,m),7.23-7.30(2H,m)【０２１５】
参考例２１
0005398984.tif 000078
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−カルボキシラート0.50gのジクロロメタン5mL溶液に２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルバルデヒド0.38gおよび酢酸0.13mLを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.74gを加え、同温度で30分間攪拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.74gを加え、同温度で30分間攪拌した後、加熱還流下、1時間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシラート0.81gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.17(3H,s),1.46(9H,s),1.36-1.60(4H,m),3.35-3.55(3H,m),3.58(2H,s),4.20-4.30(6H,m),6.80-6.90(3H,m)【０２１６】
参考例２２
0005398984.tif 000079
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−カルボキシラート0.66gのジクロロメタン5mL溶液にトリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルム、水および6mol/L塩酸を加えた。水層を分取し、水層をクロロホルムで洗浄した。水層にクロロホルムを加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH13に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のＮ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−４−メチルピペリジン−４−アミン0.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.16(3H,s),1.47-1.60(4H,m),2.73-2.79(2H,m),2.93-3.01(2H,m),3.59(2H,s),4.24(4H,s),6.80-6.82(2H,m),6.88-6.90(1H,m)【０２１７】
参考例２３
0005398984.tif 000080
１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩1.5gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL溶液に２−ブロモ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アセトアミド1.4gおよび炭酸カリウム1.8gを加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡褐色油状物のＮ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）グリシンアミド1.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.55(2H,m),2.00-2.10(2H,m),2.77-2.98(2H,m),3.15-3.23(1H,m),3.48(2H,s),3.97-4.05(1H,m),4.42-4.50(1H,m),7.06(1H,ddd,J=7.3,4.9,1.0Hz),7.72(1H,td,J=7.9,1.9Hz),8.23(1H,d,J=8.3Hz),8.31(1H,ddd,J=4.9,1.9,1.0Hz),9.59(1H,s)【０２１８】
参考例２４
0005398984.tif 000081
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）グリシンアミド1.1gのジクロロメタン10mL溶液にジ−tｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート0.87gを加え、室温で1時間攪拌した。ジ−tｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート0.87gを加え、加熱還流下、2時間攪拌した。さらにジ−tｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート1.75gを加え、加熱還流下、1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.84gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.47(9H,s),1.55-1.70(2H,m),1.90-2.00(2H,m),2.79(1H,t,J=12.6Hz),3.18(1H,t,J=12.7Hz),3.88(2H,s),4.05-4.13(1H,m),4.15-4.50(1H,m),4.62-4.70(1H,m),7.06(1H,ddd,J=7.3,5.0,0.9Hz),7.69-7.74(1H,m),8.17(1H,d,J=8.3Hz),8.28(1H,ddd,J=5.0,2.0,0.9Hz)【０２１９】
参考例２５
0005398984.tif 000082
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.80gのメタノール8mL溶液に水2mLおよび炭酸カリウム0.31gを加え、室温で1時間攪拌した。クロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.61gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.40-1.60(2H,m),1.76-1.83(2H,m),2.65-2.71(2H,m),3.10-3.18(2H,m),3.92(2H,s),4.00-4.25(1H,m),7.04(1H,ddd,J=7.3,4.9,0.9Hz),7.67-7.73(1H,m),8.20(1H,d,J=8.3Hz),8.27(1H,ddd,J=4.9,2.0,0.8Hz)【０２２０】
参考例２６
0005398984.tif 000083
３−ブロモ−５−メトキシアニリン1.4gのピリジン14mL溶液に氷冷下、（２Ｅ）−３−エトキシアクリロイルクロリド1.0gを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出物を濾取した。析出物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH4.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色固体の（２Ｅ）−Ｎ−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−３−エトキシアクリルアミド1.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,t,J=7.1Hz),3.79(3H,s),3.96(2H,q,J=7.1Hz),5.28(1H,d,J=12.1Hz),6.79(1H,t,J=1.9Hz),6.87(1H,s),7.20(1H,t,J=1.9Hz),7.24(1H,t,J=1.9Hz),7.63(1H,d,J=12.1Hz)【０２２１】
参考例２７
0005398984.tif 000084
濃硫酸5.0mLに、氷冷下、（２Ｅ）−Ｎ−（３−ブロモ−５−メトキシフェニル）−３−エトキシアクリルアミド1.5gを15分間かけて分割して加えた。反応混合物を氷水に注ぎ、析出物を濾取し、水で洗浄した。得られた固形物にクロロホルムおよび水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH10に調整した。固形物を濾取し、水およびクロロホルムで順次洗浄し、淡褐色固体の５−ブロモ−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン1.0gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.82(3H,s),6.43(1H,d,J=9.8Hz),6.84(1H,d,J=2.3Hz),7.14(1H,d,J=2.3),7.91(1H,d,J=9.8Hz),11.70-11.90(1H,broad)【０２２２】
参考例２８
0005398984.tif 000085
５−ブロモ−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.98gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL懸濁液に室温で60％水素化ナトリウム0.23gを加え、60℃で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.60mLを加え、同温度で30分間攪拌した。同温度で60％水素化ナトリウム0.23gおよび２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.60mLを加え、90-95℃で4時間攪拌した。60％水素化ナトリウム0.23gおよび２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.60mLを加え、90-95℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH3.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、淡褐色固体の５−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.27gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.93(2H,m),3.90(3H,s),4.02-4.06(2H,m),4.51(2H,d,J=4.4Hz),5.21(1H,t,J=4.4Hz),6.62(1H,d,J=9.8),7.09(1H,d,J=2.2Hz),7.11(1H,d,J=2.2Hz),8.04(1H,dd,J=9.8,0.6Hz)【０２２３】
参考例２９
0005398984.tif 000086
５−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.23gに90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLを加え、室温で1時間攪拌した後、同温度で13時間静置した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体の（５−ブロモ−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.87(3H,s),5.29(2H,s),6.59(1H,d,J=9.9Hz),6.92(1H,d,J=2.1Hz),7.27(1H,d,J=2.1Hz),8.05(1H,d,J=9.9Hz),9.68(1H,s)【０２２４】
参考例３０
0005398984.tif 000087
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルバルデヒド0.26gのアセトニトリル4mL懸濁液にリン酸二水素ナトリウム0.37gの水2mL溶液、30％過酸化水素水0.15mLおよび亜塩素酸ナトリウム0.16gの水1mL溶液を加え、室温で2時間攪拌した。クロロホルムおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.0に調整した後、メタノールを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.79-3.83(2H,m),3.90(3H,s),3.97-4.02(2H,m),4.48(2H,d,J=4.6Hz),5.13(1H,t,J=4.6Hz),6.76(1H,s),6.96(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.20(1H,d,J=2.2Hz),8.09(1H,d,J=9.0Hz)【０２２５】
参考例３１
0005398984.tif 000088
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.20gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に室温でメチルアミン塩酸塩67mg、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェート0.25gおよびトリエチルアミン0.55mLを加え、同温度で2時間攪拌した後、40℃で1時間攪拌した。室温まで冷却し、メチルアミン塩酸塩67mg、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェート0.25gおよびトリエチルアミン0.55mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH4.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡褐色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.05(3H,d,J=4.9Hz),3.84-3.88(2H,m),3.91(3H,s),4.00-4.04(2H,m),4.46(2H,d,J=4.2Hz),5.18(1H,t,J=4.2Hz),6.19-6.25(1H,m),6.58(1H,s),6.84(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.07(1H,d,J=2.4Hz),7.86(1H,d,J=9.0Hz)【０２２６】
参考例３２
0005398984.tif 000089
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド0.10gに90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLを加え、室温で1時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルムおよび水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH6.0に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで3回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色固体の７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド85mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.06(3H,d,J=5.1Hz),3.87(3H,s),5.09(2H,s),6.12-6.22(1H,m),6.45(1H,d,J=2.2Hz),6.62(1H,s),6.86(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),9.65(1H,s)【０２２７】
参考例３３
0005398984.tif 000090
キノキサリン−２（１Ｈ）−オン2.0gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL懸濁液に60％水素化ナトリウム0.82gを室温で分割して加え、40℃で15分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.1mLを加え、60℃で30分間、110-120℃で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.1mLを加え、110-120℃で5時間攪拌した。室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、淡褐色油状物の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン1.5gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.91(2H,m),4.00-4.05(2H,m),4.50(2H,d,J=4.4Hz),5.28(1H,t,J=4.4Hz),7.36(1H,ddd,J=8.0,6.1,2.1Hz),7.54-7.61(2H,m),7.85-7.89(1H,m),8.32(1H,s)【０２２８】
参考例３４
0005398984.tif 000091
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン1.0gに90％トリフルオロ酢酸水溶液10mLを加え、室温で3時間、40℃で2時間攪拌した。90％トリフルオロ酢酸水溶液5mLを加え、40℃で2時間攪拌した後、室温で37時間静置した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサン、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、赤褐色固体の（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.13(2H,s),7.02(1H,d,J=8.5Hz),7.40(1H,t,J=7.7Hz),7.54-7.59(1H,m),7.92-7.96(1H,m),8.38(1H,s),9.74(1H,s)【０２２９】
参考例３５
0005398984.tif 000092
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−４−（（メチルアミノ）カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.75gのエタノール10mL溶液に室温で20％水酸化パラジウム−炭素75mgを加え、水素雰囲気下、40℃で2時間攪拌した。20％水酸化パラジウム−炭素75mgを加え、水素雰囲気下、40℃で3時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾滓をクロロホルムで3回洗浄した。濾液および洗液を合わせ、減圧下で溶媒を留去し、淡灰色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−４−（（メチルアミノ）カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.62gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.45(9H,s),1.40-3.80(8H,m),2.84(3H,d,J=4.6Hz),7.75-7.85(1H,broad)【０２３０】
参考例３６
0005398984.tif 000093
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−４−（（メチルアミノ）カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.30gのジクロロメタン5mL溶液に２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルバルデヒド0.16gおよび酢酸57μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.32gを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−（（メチルアミノ）カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.57-1.67(2H,m),2.03-2.15(2H,m),2.83(3H,d,J=4.9Hz),3.13-3.23(2H,m)3.48(2H,s),3.77-3.88(2H,m),4.26(4H,s),6.75(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),6.83-6.90(2H,m),7.21-7.29(1H,m)【０２３１】
参考例３７
0005398984.tif 000094
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−（（メチルアミノ）カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.30gのジクロロメタン3mL溶液にトリフルオロ酢酸3mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH13に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色泡状物の４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド0.22gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58-1.68(2H,m),2.05-2.14(2H,m),2.76-2.84(2H,m),2.82(3H,d,J=5.1Hz),3.01-3.07(2H,m),3.47(2H,s),4.00-4.20(2H,m),4.27(4H,s),6.77(1H,dd,J=8.0,1.8Hz),6.84-6.87(2H,m),7.32-7.38(1H,m)【０２３２】
参考例３８
0005398984.tif 000095
キノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.25gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL懸濁液に室温で60％水素化ナトリウム0.10gを加え、50℃で30分間攪拌した。１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（（メタンスルホニル）オキシ）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.68gを同温度で分割して加え、80-90℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄褐色油状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.1Hz),1.30-1.40(2H,m),1.44(9H,s),1.50-1.76(4H,m),2.04-2.12(2H,m),2.76-2.92(2H,m),3.76-3.96(2H,m),4.11(2H,q,J=7.1Hz),4.16-4.24(2H,m),7.26(1H,d,J=7.8Hz),7.33-7.38(1H,m),7.55-7.60(1H,m),7.90(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),8.30(1H,s)【０２３３】
参考例３９
0005398984.tif 000096
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.18gのジクロロメタン3mL溶液にトリフルオロ酢酸3mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH11に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄褐色油状物のエチル＝４−（３−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.1Hz),1.32-1.44(2H,m),1.64-1.74(2H,m),1.80-2.18(4H,m),2.60-2.72(2H,m),2.95(2H,dt,J=12.9,3.7Hz),4.10(2H,q,J=7.1Hz),4.16-4.24(1H,m),7.26-7.30(1H,m),7.32-7.40(1H,m),7.54-7.62(1H,m),7.90(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),8.29(1H,s)【０２３４】
参考例４０
0005398984.tif 000097
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボン酸0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に室温で１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩0.65g、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェート1.1gおよびトリエチルアミン0.78mLを加え、同温度で6時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色固体のＮ−（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド0.84gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42-1.56(2H,m),2.12-2.24(2H,m),2.92-3.02(1H,m),3.24-3.34(1H,m),4.00-4.08(1H,m),4.20-4.34(5H,m),4.50-4.60(1H,m),5.85-5.90(1H,m),6.89(1H,d,J=8.5),7.23(1H,dd,J=8.5,2.1Hz),7.29(1H,d,J=2.1Hz)【０２３５】
参考例４１
0005398984.tif 000098
Ｎ−（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド0.80gのメタノール10mL溶液に水2.5mLおよび炭酸カリウム0.37gを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH0.1に調整した。水層を分取し、クロロホルムで洗浄した。水層にクロロホルムを加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH13.5に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄白色固体のＮ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド0.41gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33-1.44(2H,m),1.98-2.06(2H,m),2.75(2H,td,J=12.4,2.3),3.10(2H,td,J=12.4,3.3),4.00-4.10(1H,m),4.24-4.32(4H,m),5.80-5.90(1H,m),6.89(1H,d,J=8.4),7.25(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.30(1H,d,J=2.0Hz)【０２３６】
参考例４２
0005398984.tif 000099
２−（２−ブロモエチルチオ）チオフェン0.14gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に氷冷下、炭酸カリウム95mgおよび１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩0.16gを加え、室温で40分間攪拌した。氷冷下、炭酸カリウム95mgを加え、45分間攪拌し、70℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、黄色油状物のＮ−（２−（２−チエニルチオ）エチル）−１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30-1.50(2H,m),1.88-2.00(2H,m),2.74-2.95(5H,m),3.01-3.12(1H,m),3.18-3.28(1H,m),3.90-3.98(1H,m),4.24-4.34(1H,m),6.99(1H,dd,J=5.4,3.4Hz),7.13(1H,dd,J=3.4,1.2Hz),7.36(1H,dd,J=5.4,1.2Hz)【０２３７】
参考例４３
0005398984.tif 000100
Ｎ−（２−（２−チエニルチオ）エチル）−１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン60mgのジクロロメタン0.8mL溶液に氷冷下、ジ−tｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート60μLを加え、同温度で1時間、室温で1時間攪拌した。ジ−tｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート40μLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２−（２−チエニルチオ）エチル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート67mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26-1.50(2H,m),1.40(9H,s),1.70-1.80(2H,m),2.66-2.74(1H,m),2.74-2.87(2H,m),3.06-3.13(1H,m),3.16-3.30(2H,m),3.95-4.05(1H,m),4.05-4.25(1H,m),4.53-4.61(1H,m),6.97(1H,dd,J=5.4,3.6Hz),7.15(1H,dd,J=3.6,1.1Hz),7.36(1H,dd,J=5.4,1.1Hz)【０２３８】
参考例４４
0005398984.tif 000101
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２−（２−チエニルチオ）エチル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート66mgのメタノール1mL溶液に水0.2mLを加え、氷冷下、炭酸カリウム32mgを加え、室温で20分間攪拌した。メタノール0.5mLを加え、室温で1時間10分間攪拌した。テトラヒドロフラン0.6mLを加え、10分間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）（２−（２−チエニルチオ）エチル）カルバマート43mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20-1.74(6H,m),1.37(9H,s),2.55-2.95(3H,m),3.05-3.40(3H,m),3.86-4.10(1H,m),6.98(1H,dd,J=5.4,3.4Hz),7.10-7.20(1H,m),7.35(1H,d,J=5.4Hz)【０２３９】
参考例４５
0005398984.tif 000102
（１）（３−ブロモプロピル）ベンゼン0.38mLのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に氷冷下、炭酸カリウム0.76gおよび１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩0.64gを加え、室温で2時間30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。さらに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL、１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン二塩酸塩0.40gおよび炭酸カリウム0.60gを加え、室温で15分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のＮ−（３−フェニルプロピル）−１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン0.99gを得た。
（２）Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン0.99gのジクロロメタン3mL溶液に氷冷下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート0.82gを加え、同温度で30分間、室温で1時間攪拌した。さらにジ−ｔｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート0.20gを加え、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（３−フェニルプロピル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.63gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.44(9H,s),1.50-1.70(2H,m),1.76-1.88(4H,m),2.59(2H,t,J=7.7Hz),2.68-2.78(1H,m),2.95-3.20(3H,m),4.00-4.08(1H,m),4.11-4.27(1H,m),4.58-4.66(1H,m),7.14-7.23(3H,m),7.25-7.33(2H,m)【０２４０】
参考例４６
0005398984.tif 000103
ｔｅｒｔ−ブチル＝（３−フェニルプロピル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.60gのメタノール2mL溶液に水0.4mLを加え、氷冷下、炭酸カリウム0.28gを加え、同温度で2時間10分間、室温で2時間15分間攪拌した。メタノール2mLおよび水0.5mLを加え、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（３−フェニルプロピル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.45gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.45(9H,s),1.50-1.75(4H,m),1.78-1.90(2H,m),2.08-2.24(1H,m),2.58(2H,t,J=7.8Hz),2.62-2.72(2H,m),3.06-3.18(4H,m),3.96-4.13(1H,m),7.14-7.22(3H,m),7.24-7.32(2H,m)【０２４１】
参考例４７
0005398984.tif 000104
７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.64gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド7mL溶液に室温で60％水素化ナトリウム0.15gを加え、60℃で20分間攪拌した。１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（（メタンスルホニル）オキシ）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート1.50gを加え、70-80℃で1時間30分間攪拌し、さらに60％水素化ナトリウム75mgを加え、2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色油状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.72gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20(3H,t,J=7.1Hz),1.30-1.42(2H,m),1.44(9H,s),1.61-1.72(4H,m),2.05-2.12(2H,m),2.80-2.92(2H,m),3.79-3.90(2H,m),3.91(3H,s),4.12(2H,q,J=7.1Hz),4.16-4.24(2H,m),6.52(1H,d,J=9.5Hz),6.72(1H,d,J=2.2Hz),6.81(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.47(1H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,d,J=9.5Hz)【０２４２】
参考例４８
0005398984.tif 000105
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.72gのクロロホルム3mL溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸1.5mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、ジエチルエーテルおよび水を加えた。水層を分取し、酢酸エチルを加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH12.3に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.60gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20(3H,t,J=7.2Hz),1.36-1.47(2H,m),1.64-1.74(4H,m),2.10-2.17(2H,m),2.32-2.46(1H,m),2.64-2.71(2H,m),2.97(2H,dt,J=12.9,3.7Hz),3.91(3H,s),4.12(2H,q,J=7.2Hz),4.16-4.25(2H,m),6.52(1H,d,J=9.3Hz),6.72(1H,d,J=2.3Hz),6.81(1H,dd,J=8.5,2.3Hz),7.46(1H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,d,J=9.3Hz)【０２４３】
参考例４９
0005398984.tif 000106
28％ナトリウムメトキシド／メタノール0.83gのメタノール2mL溶液に氷冷下、１，２−ジブロモエタン1.0mLおよび３−フルオロベンゼンチオール0.50gを加え、同温度で1時間、室温で2時間、50℃で1時間攪拌した後、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン］で精製し、淡黄色油状物の１−（３−フルオロフェニル）チオ−２−ブロモエタン0.62gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.26-3.38(2H,m),3.40-3.54(2H,m),6.94(1H,tdd,J=8.7,2.4,0.9Hz),7.08(1H,dt,J=8.7,2.1Hz),7.14(1H,ddd,J=7.9,1.7,0.9Hz),7.28(1H,td,J=7.9,5.9Hz)【０２４４】
参考例５０
0005398984.tif 000107
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−エチル＝ピペラジン−１，３−ジカルボキシラート0.50gのジクロロメタン20mL溶液に室温で（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアルデヒド0.38gおよび酢酸0.20mLを加え、同温度で15分間攪拌した。ついで、同温度で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.49gを加え、30分間攪拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを加えた。6mol/L塩酸でpH0.5に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製し、白色固体の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−エチル＝４−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）ピペラジン−１，３−ジカルボキシラート0.60gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,t,7.1Hz),1.45(9H,s),2.37-2.48(1H,m),2.58-2.72(3H,m),2.78-2.88(1H,m),3.08-3.16(1H,m),3.22-3.30(1H,m),3.37-3.47(1H,m),3.47-3.64(1H,m),4.22-4.27(4H,m),4.23(4H,s),6.64(1H,dd,J=8.2,2.0Hz),6.68(1H,d,J=2.0Hz),6.76(1H,d,J=8.2Hz)【０２４５】
参考例５１
0005398984.tif 000108
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−エチル＝４−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）ピペラジン−１，３−ジカルボキシラート0.60gに、10mol/L塩化水素／エタノール12mLを加え、2時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水および酢酸エチルを加えた。水層を分取し、酢酸エチルを加え、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH14に調整した。有機層を分取し、炭酸カリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物のエチル＝１−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキシラート0.34gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,t,7.2Hz),2.32-2.45(1H,m),2.54-2.82(4H,m),2.88-3.12(5H,m),3.18-3.27(1H,m),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.23(4H,s),6.64(1H,dd,J=8.1,2.0Hz),6.69(1H,d,J=2.0Hz),6.77(1H,d,J=8.1Hz)【０２４６】
参考例５２
0005398984.tif 000109
（１）（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.10gのジクロロメタン3mL溶液に室温で１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−エチル＝ピペラジン−１，３−ジカルボキシラート0.12g、酢酸30μLおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.14gを加え、室温で1時間40分間攪拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：アセトン＝１００：１］で精製し、無色泡状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−エチル＝４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−１，３−ジカルボキシラートを得た。
（２）１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−エチル＝４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−１，３−ジカルボキシラートのジクロロメタン2.6mL溶液にトリフルオロ酢酸1.3mLを加え、室温で2時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH1.0に調整した。水層を分取し、有機層を0.1mol/L塩酸20mLで2回抽出した。水層および抽出液を合わせ、酢酸エチルを加え、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH8.5に調整した。有機層を分取し、水層を5mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH11.5に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色泡状物のエチル＝１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキシラート89mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25(3H,t,J=7.1Hz),2.42(3H,s),2.52-2.60(1H,m),2.66-2.76(1H,m),2.82-3.22(6H,m),3.26-3.34(1H,m),3.95(3H,s),4.17(2H,q,J=7.1Hz),4.20-4.31(1H,m),4.52-4.65(1H,m),6.42(1H,s),6.83(1H,dd,J=8.8,2.3Hz),6.98(1H,d,J=2.3Hz),7.60(1H,dd,J=8.8,1.5Hz)【０２４７】
参考例５３
0005398984.tif 000110
２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン1.1gのジメチルスルホキシド6.3mL溶液に７−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン1.0gおよび炭酸セシウム3.1gを加え、60-70℃で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：３］で精製し、褐色油状物の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.60gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.50(3H,s),3.84-3.92(2H,m),4.02-4.10(2H,m),4.53(2H,d,J=4.6Hz),5.28(1H,t,J=4.6Hz),6.64(1H,d,J=9.4Hz),7.04(1H,d,J=8.2Hz),7.36(1H,s),7.42(1H,d,J=8.2Hz),7.64(1H,d,J=9.4Hz)【０２４８】
参考例５４
0005398984.tif 000111
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.37gに90％トリフルオロ酢酸水溶液3.7mLを加え、室温で1時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の（７−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.32gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.46(3H,s),5.13(2H,s),6.69(1H,d,J=9.5Hz),6.83(1H,s),7.08(1H,d,J=7.8Hz),7.49(1H,d,J=7.8Hz),7.73(1H,d,J=9.5Hz),9.69(1H,s)【０２４９】
参考例５５
0005398984.tif 000112
７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.65gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド6.5mL溶液に60％水素化ナトリウム0.16gを加え、55-63℃で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.42mLを加え、反応混合物を60-65℃で1時間30分間、85-90℃で1時間攪拌した。さらに、60％水素化ナトリウム0.16gおよび２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.39mLを加え、同温度で3時間攪拌した。室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.60gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.90(2H,m),3.91(3H,s),4.04-4.08(2H,m),4.51(2H,d,J=4.4Hz),5.25(1H,t,J=4.4Hz),6.55(1H,d,J=9.5Hz),6.82(1H,dd,J=8.7,2.2Hz),7.09(1H,d,J=2.2Hz),7.44(1H,d,J=8.7Hz),7.61(1H,d,J=9.5Hz)【０２５０】
参考例５６
0005398984.tif 000113
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.56gに90％トリフルオロ酢酸水溶液5.6mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水およびクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整し、2時間攪拌した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.36gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86(3H,s),5.10(2H,s),6.48(1H,d,J=2.2Hz),6.59(1H,d,J=9.5Hz),6.84(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.51(1H,d,J=8.8Hz),7.68(1H,d,J=9.5Hz),9.67(1H,s)【０２５１】
参考例５７
0005398984.tif 000114
キノリン−２（１Ｈ）−オン1.15gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド11.5mL溶液に60％水素化ナトリウム0.35gを加え、50-55℃で20分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.90mLを加え、85-95℃で、30分間攪拌した。60％水素化ナトリウム0.35gおよび２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.90mLを加え、1時間攪拌した。さらに、60％水素化ナトリウム0.35gおよび２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.90mLを加え、1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、黄色油状物の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.89gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.90(2H,m),4.03-4.07(2H,m),4.55(2H,d,J=4.5Hz),5.27(1H,t,J=4.5Hz),6.71(1H,d,J=9.5Hz),7.20-7.25(1H,m),7.52-7.61(3H,m),7.69(1H,d,J=9.5Hz),【０２５２】
参考例５８
0005398984.tif 000115
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.88gに90％トリフルオロ酢酸水溶液8.8mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、室温で30分間攪拌した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで5回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、（２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.55gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.20(2H,s),6.82(1H,d,J=9.5Hz),7.25-7.32(1H.m),7.52-7.65(3H,m),7.80(1H,d,J=9.5Hz),9.71(1H,s)【０２５３】
参考例５９
0005398984.tif 000116
（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.23gのジクロロメタン10mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.21gおよび酢酸60μLを加え、10分間攪拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.34gを加え、室温で4時間30分間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.43gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41-1.51(2H,m),1.45(9H,m),1.92-1.99(2H,m),2.23-2.31(2H,m),2.62-2.70(2H,m),2.94-3.02(2H,m),3.45-3.60(1H,m),3.91(3H,s),4.36-4.42(2H,m),4.55-4.60(1H,m),6.52(1H,d,J=9.5Hz),6.82(1H,dd,J=8.6,2.1Hz),6.89(1H,d,J=2.1Hz),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.59(1H,d,J=9.5Hz)【０２５４】
参考例６０
0005398984.tif 000117
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.43gのクロロホルム5mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水およびジエチルエーテルを加えた。水層を分取し、20％水酸化ナトリウム水溶液で、pH12に調整した後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した後、水層に塩化ナトリウムを加え、酢酸エチルで5回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色泡状物の１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46-1.58(2H,m),1.87-1.95(2H,m),2.18-2.27(2H,m),2.64-2.70(2H,m),2.75-2.95(1H,m),2.98-3.07(2H,m)3.58-3.81(2H,m),3.91(3H,s),4.36-4.45(2H,m),6.51(1H,d,J=9.4Hz),6.82(1H,d,J=8.7Hz),6.90(1H,s),7.46(1H,d,J=8.7Hz),7.59(1H,d,J=9.4Hz)【０２５５】
参考例６１
0005398984.tif 000118
参考例１６と同様の手法により、１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩および２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルバルデヒドからＮ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）−１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.39-1.51(2H,m),1.93-2.01(2H,m),2.79-2.88(1H,m),3.02-3.10(1H,m),3.19-3.27(1H,m),3.80(2H,s),3.90-3.99(1H,m),4.25-4.35(5H,m),6.80(1H,s),8.11(1H,s)【０２５６】
参考例６２
0005398984.tif 000119
参考例１７と同様の手法により、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）−１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミンからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.37-1.84(4H,m),2.60-2.80(1H,m),3.00-3.20(1H,m),3.98-4.06(1H,m),4.25-4.41(7H,m),4.54-4.62(1H,m),6.74(1H,s),8.05(1H,s)【０２５７】
参考例６３
0005398984.tif 000120
参考例１８と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）(ピペリジン−４−イル)カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.39(9H,s),1.34-1.71(4H,m),2.52-2.70(2H,m),3.04-3.11(2H,m),4.11-4.48(7H,m),6.75(1H,s),8.05(1H,s)【０２５８】
参考例６４
0005398984.tif 000121
参考例３１と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸およびジメチルアミン塩酸塩から１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.93(3H,s),3.19(3H,s),3.85-3.94(2H,m),3.91(3H,s),4.01-4.10(2H,m),4.48-4.55(2H,m),5.23(1H,t,J=4.4Hz),6.47(1H,s),6.82(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.13(1H,d,J=2.2Hz),7.37(1H,d,J=8.8Hz)【０２５９】
参考例６５
0005398984.tif 000122
参考例３２と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドから７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.96(3H,s),3.21(3H,s),3.87(3H,s),5.07-5.16(2H,m),6.49(1H,d,J=2.3Hz),6.51(1H,s),6.85(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.44(1H,d,J=8.9Hz),9.68(1H,s)【０２６０】
参考例６６
0005398984.tif 000123
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.22gのテトラヒドロフラン5.0mL懸濁液に室温でトリエチルアミン0.11mLを加え、-60℃に冷却し、クロロ炭酸エチル73μLを滴下した。反応混合物を5℃まで昇温し、氷冷下にて3時間20分間攪拌した。再び-60℃に冷却し、トリエチルアミン0.10mLおよびクロロ炭酸エチル70μLを加え、氷冷下にて30分間攪拌した。さらに氷冷下にて、トリエチルアミン0.10mLおよびクロロ炭酸エチル70μLを加え、1時間攪拌した。同温度にて3.7mol/Lアンモニア／エタノール溶液5.0mLを加え4時間30分間攪拌した後、室温まで昇温し、さらに3.7mol/Lアンモニア／エタノール溶液5.0mLを加え、60℃で40分間、還流下3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド96mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.82-3.90(2H,m),3.91(3H,s),3.98-4.07(2H,m),4.48(2H,d,J=4.1Hz),5.20(1H,t,J=4.1Hz),5.84(1H,s),6.21(1H,s),6.69(1H,s),6.87(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.09(1H,d,J=2.4Hz),7.93(1H,d,J=8.9Hz)【０２６１】
参考例６７
0005398984.tif 000124
参考例３２と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドから７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.88(3H,s),5.13(2H,s),5.84(1H,s),6.07(1H,s),6.47(1H,d,J=2.3Hz),6.73(1H,s),6.89(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.99(1H,d,J=8.9Hz),9.69(1H,s)【０２６２】
参考例６８
0005398984.tif 000125
メチル＝２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート3.0gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド45mL懸濁液に室温で炭酸カリウム2.2gを分割して加えた。同温度で２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン1.8mLを加え、60℃で1時間30分間、100℃で3時間30分間攪拌した。同温度にて２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.76mLおよび炭酸カリウム1.0gを加え、4時間攪拌した。室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH3.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝１００：０−９０：１０］で精製し、得られた固体にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、黄色固体のメチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.89gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.84-3.93(2H,m),3.99(3H,s),4.00-4.08(2H,m),4.58(2H,d,J=4.4Hz),5.27(1H,t,J=4.4Hz),7.19(1H,s),7.26-7.31(1H,m),7.56-7.66(2H,m),8.30(1H,dd,J=8.4,1.5Hz)【０２６３】
参考例６９
0005398984.tif 000126
メチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.89gのテトラヒドロフラン5mLおよびメタノール5mL混液に室温で20％水酸化ナトリウム水溶液1.8mLを加え、1時間30分間攪拌した。減圧下で有機溶媒を留去し、水10mLを加えた後、1mol/L塩酸でpH1.8に調整し、固形物を濾取し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.80gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.75-3.85(2H,m),3.93-4.02(2H,m),4.48(2H,d,J=4.7Hz),5.15(1H,t,J=4.7Hz),6.92(1H,s),7.29-7.34(1H,m),7.63-7.68(1H,m),7.76(1H,d,J=8.2Hz),8.14(1H,dd,J=8.2,1.5Hz)【０２６４】
参考例７０
0005398984.tif 000127
参考例３１と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸およびメチルアミン塩酸塩から１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.06(3H,d,J=4.9Hz),3.79-3.88(2H,m),3.95-4.04(2H,m),4.45(2H,d,J=4.3Hz),5.17(1H,t,J=4.3Hz),6.31-6.39(1H,m),6.73(1H,s),7.23-7.28(1H,m),7.56-7.59(2H,m),7.90-7.93(1H,m)【０２６５】
参考例７１
0005398984.tif 000128
参考例３２と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドからＮ−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.08(3H,d,J=4.9Hz),5.15(2H,s),6.15-6.28(1H,m),6.79(1H,s),7.02-7.05(1H,m),7.25-7.32(1H,m),7.54-7.60(1H,m),7.95-8.00(1H,m),9.69(1H,s)【０２６６】
参考例７２
0005398984.tif 000129
参考例５９と同様の手法により、Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.37-1.49(2H,m),1.45(9H,s),1.90-1.98(2H,m),2.20-2.28(2H,m),2.58-2.64(2H,m),2.89-2.96(2H,m),3.07(3H,d,J=4.9Hz),3.42-3.53(1H,m),4.35-4.48(3H,m),6.15-6.22(1H,m),6.73(1H,s),7.22-7.29(1H,m),7.42(1H,d,J=8.2Hz),7.57-7.62(1H,m),7.94(1H,dd,J=8.2,1.4Hz)【０２６７】
参考例７３
0005398984.tif 000130
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.42gのエタノール5.0mL溶液に6.2mol/L塩化水素／エタノール10mLを加え、2時間30分間攪拌した。さらに6.2mol/L塩化水素／エタノール10mLを加え、2時間20分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、微黄色固体の１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩0.37gを得た。
1H-NMR(D2O)δ値：1.90-2.05(2H,m),2.32-2.42(2H,m),3.00(3H,s),3.16-3.28(2H,m),3.53-3.65(3H,m),3.85-3.95(2H,m),4.73-4.84(2H,m),6.85(1H,s),7.47(1H,t,J=7.3Hz),7.64(1H,d,J=8.6Hz),7.78-7.84(1H,m),7.85(1H,dd,J=8.0,1,4Hz)【０２６８】
参考例７４
0005398984.tif 000131
参考例３１と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸およびエチルアミン塩酸塩から１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−エチル−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,t,J=7.2Hz),3.49-3.57(2H,m),3.82-3.89(2H,m),3.91(3H,s),3.98-4.06(2H,m),4.48(2H,d,J=4.2Hz),5.19(1H,t,J=4.2Hz),6.09-6.16(1H,m),6.59(1H,s),6.85(1H,dd,J=9.0,2.3Hz),7.07(1H,d,J=2.3Hz),7.86(1H,d,J=9.0Hz)【０２６９】
参考例７５
0005398984.tif 000132
参考例３２と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−エチル−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドからＮ−エチル−７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(3H,t,J=7.3Hz),3.48-3.58(2H,m),3.87(3H,s),5.09(2H,s),6.09-6.16(1H,m),6.45(1H,d,J=2.3Hz),6.63(1H,s),6.87(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.92(1H,d,J=8.9Hz),9.65(1H,s)【０２７０】
参考例７６
0005398984.tif 000133
参考例３１と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸およびシクロプロピルアミンからＮ−シクロプロピル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.64-0.70(2H,m),0.89-0.95(2H,m),2.93-3.00(1H,m),3.79-3.86(2H,m),3.90(3H,s),3.97-4.04(2H,m),4.42(2H,d,J=4.2Hz),5.13(1H,t,J=4.2Hz),6.47-6.51(1H,m),6.54(1H,s),6.84(1H,dd,J=8.9,2.2Hz),7.04(1H,d,J=2.2Hz),7.86(1H,d,J=8.9Hz)【０２７１】
参考例７７
0005398984.tif 000134
参考例３２と同様の手法により、Ｎ−シクロプロピル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドからＮ−シクロプロピル−７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.54-0.60(2H,m),0.69-0.75(2H,m),2.84-2.92(1H,m),3.85(3H,s),5.30(2H,s),6.43(1H,s),6.88(1H,d,J=2.4Hz),6.93(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.71(1H,d,J=9.0Hz),8.79-8.83(1H,m),9.69(1H,s)【０２７２】
参考例７８
0005398984.tif 000135
参考例３１と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸およびシクロペンチルアミンからＮ−シクロペンチル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.45-1.58(2H,m),1.64-1.76(4H,m),2.05-2.16(2H,m),3.83-3.89(2H,m),3.91(3H,s),4.00-4.05(2H,m),4.39-4.47(1H,m),4.49(2H,d,J=4.3Hz),5.21(1H,t,J=4.3Hz),5.96-6.02(1H,m),6.58(1H,s),6.85(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.08(1H,d,J=2.4Hz),7.87(1H,d,J=9.0Hz)【０２７３】
参考例７９
0005398984.tif 000136
参考例３２と同様の手法により、Ｎ−シクロペンチル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドからＮ−シクロペンチル−７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.47-1.61(2H,m),1.65-1.79(4H,m),2.07-2.18(2H,m),3.87(3H,s),4.40-4.50(1H,m),5.10(2H,s),6.04-6.11(1H,m),6.45(1H,d,J=2.3Hz),6.61(1H,s),6.87(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.91(1H,d,J=8.9Hz),9.65(1H,s)【０２７４】
参考例８０
0005398984.tif 000137
参考例３１と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸およびアニリンから１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.78-3.84(2H,m),3.91(3H,s),3.95-4.01(2H,m),4.39(2H,d,J=4.3Hz),5.08(1H,t,J=4.3Hz),6.75(1H,s),6.87(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.05(1H,d,J=2.2Hz),7.21(1H,t,J=7.4Hz),7.41(2H,t,J=7.9Hz),7.74(2H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d,J=9.0Hz),8.48(1H,s)【０２７５】
参考例８１
0005398984.tif 000138
参考例３２と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドから７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.87(3H,s),5.02(2H,s),6.43(1H,d,J=2.3Hz),6.76(1H,s),6.88(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.22(1H,t,J=7.7Hz),7.41(2H,t,J=7.7Hz),7.72(2H,d,J=7.7Hz),7.98(1H,d,J=8.9Hz),8.41(1H,s),9.56(1H,s)【０２７６】
参考例８２
0005398984.tif 000139
メチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート1.0gの80％トリフルオロ酢酸水溶液5mL溶液を室温で2時間攪拌し、5℃で12.5時間静置した。酢酸エチル30mL、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mL次いで水冷下に20％水酸化ナトリウム水溶液9mLを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.5に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体のメチル＝２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.84gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.01(3H,s),5.19(2H,s),7.05-7.08(1H,m),7.24(1H,s),7.28-7.36(1H,m),7.54-7.62(1H,m),8.38(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),9.71(1H,s)【０２７７】
参考例８３
0005398984.tif 000140
７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのテトラヒドロフラン40mL懸濁液に室温でベンジルアルコール0.35mLおよびトリフェニルホスフィン0.90gを加え、ジイソプロピル＝アゾジカルボキシラート0.67mLを25-40℃で滴下後、室温で1時間攪拌した。ベンジルアルコール0.35mLおよびトリフェニルホスフィン0.90gを室温で加え、ジイソプロピル＝アゾジカルボキシラート0.67mLを25-40℃で滴下後、室温で2時間攪拌した。固形物を濾取し、淡褐色固体の７−（ベンジルオキシ）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.47gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),5.15(2H,s),6.21(1H,s),6.86-6.94(2H,m),7.30-7.54(5H,m),7.60-7.64(1H,m),11.45(1H,s)【０２７８】
参考例８４
0005398984.tif 000141
７−（ベンジルオキシ）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL懸濁液に室温で60％水素化ナトリウム0.15gを加え、50℃で30分間、60℃で30分間、80℃で15分間攪拌した。80℃で２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.39mLを加え、80℃で50分間、100-105℃で3時間、120℃で1時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH4.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取した。得られた固形物に酢酸エチルを加え、室温で15分間攪拌後に濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、薄黄色固体の７−（ベンジルオキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.35gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.41(3H,s),3.82-3.92(2H,m),3.96-4.06(2H,m),4.46(2H,d,J=4.6Hz),5.16-5.22(3H,m),6.45(1H,s),6.90(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.15(1H,d,J=2.4Hz),7.32-7.50(5H,m),7.59(1H,d,J=8.9Hz)【０２７９】
参考例８５
0005398984.tif 000142
７−（ベンジルオキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン3.0gに室温で80％トリフルオロ酢酸水溶液15mLを加え、室温で10時間攪拌後、室温で一晩静置した。酢酸エチルおよび水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH6.0に調整後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.5に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の（７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド2.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.46(3H,s),5.06(2H,s),5.13(2H,s),6.49(1H,s),6.54(1H,d,J=2.3Hz),6.92(1H,dd,J=8.8,2.3Hz),7.32-7.46(5H,m),7.65(1H,d,J=8.8Hz),9.62(1H,s)【０２８０】
参考例８６
0005398984.tif 000143
７−クロロ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン1.0gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL溶液を90℃まで昇温し、60％水素化ナトリウム0.31gを加え、30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン5.36mLを加え、反応混合物を90-100℃で3時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、希塩酸水溶液と飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固体の７−クロロ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.61gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.44(3H,d,J=1.1Hz),3.86-3.91(2H,m),4.03-4.08(2H,m),4.48(2H,d,J=4.5Hz),5.24(1H,t,J=4.5Hz),6.58(1H,d,J=1.1Hz),7.21(1H,dd,J=8.5,1.9Hz),7.60(1H,d,J=8.5Hz),7.61(1H,d,J=1.9Hz)【０２８１】
参考例８７
0005398984.tif 000144
80％トリフルオロ酢酸水溶液18mLに７−クロロ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.56gを加え、室温で2時間攪拌し、14時間静置した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整し、不溶物を濾去した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンを加え、固形物を濾取し、白色固体の（７−クロロ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド0.27gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.49(3H,d,J=1.0Hz),5.13(2H,s),6.62(1H,d,J=1.0Hz),7.01(1H,d,J=2.0Hz),7.21-7.28(1H,m),7.66(1H,d,J=8.5Hz),9.72(1H,s)【０２８２】
参考例８８
0005398984.tif 000145
７−フルオロ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン5.0gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50mL懸濁液に70-75℃で60％水素化ナトリウム1.70gを加え、90-100℃で10分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン4.39mLを加え、同温度で12時間攪拌した。酢酸エチルおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH6.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−フルオロ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン3.6gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.44(3H,d,J=1.1Hz),3.86-3.93(2H,m),4.00-4.08(2H,m),4.47(2H,d,J=4.5Hz),5.23(1H,t,J=4.5Hz),6.54(1H,d,J=1.1Hz),6.94-7.00(1H,m),7.33(1H,dd,J=11.5,2.4Hz),7.66(1H,dd,J=9.0,6.2Hz)【０２８３】
参考例８９
0005398984.tif 000146
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−フルオロ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.20gに80％トリフルオロ酢酸水溶液7mLを加え、室温で2時間攪拌した後、同温度で14時間静置した。酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH8.0に調整し酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の（７−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド0.15gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.49(3H,d,J=1.0Hz),5.11(2H,s),6.59(1H,s),6.72(1H,dd,J=10.8,2.4Hz),6.98-7.04(1H,m),7.73(1H,dd,J=9.0,6.1Hz),9.71(1H,s)【０２８４】
参考例９０
0005398984.tif 000147
７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン1.0gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL溶液をトルエンで共沸脱水させ、室温で60％水素化ナトリウム0.24gを加え、60℃で30分間攪拌した。１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（（メタンスルホニル）オキシ）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート2.3gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液を加え、同温度で6時間攪拌し、13時間放置し、さらに60％水素化ナトリウム0.12gを加え、1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、黄色油状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノキサリン−１−イル）プロピル）ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.60gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.06(3H,t,J=7.1Hz),1.20-1.36(2H,m),1.37(9H,s),1.48-1.65(4H,m),1.86-1.95(2H,m),2.71-2.87(2H,m),3.64-3.74(2H,m),3.91(3H,s),4.01(2H,q,J=7.1Hz),4.13-4.21(2H,m),6.97(1H,d,J=2.4Hz),7.01(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.76(1H,d,J=8.8Hz),8.03(1H,s)【０２８５】
参考例９１
0005398984.tif 000148
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝４−エチル＝４−(３−（７−メトキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノキサリン−１−イル）プロピル)ピペリジン−１，４−ジカルボキシラート0.60gのクロロホルム3.0mL溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸1.5mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。ジエチルエーテルおよび水を加えた。水層を分取し、酢酸エチルを加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH11.0に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノキサリン−１−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20(3H,t,J=7.1Hz),1.35-1.45(2H,m),1.61-1.81(4H,m),2.08-2.16(2H,m),2.62-2.72(2H,m),2.93-3.01(2H,m),3.93(3H,s),4.12(2H,q,J=7.1Hz),4.08-4.21(2H,m),6.69(1H,d,J=2.4Hz),6.92(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.79(1H,d,J=9.0Hz),8.12(1H,s)【０２８６】
参考例９２
0005398984.tif 000149
参考例４と同様の手法により、７−ブロモ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オンおよび２−ブロモメチル−１,３−ジオキソランから７−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.44(3H,d,J=1.0Hz),3.81-3.92(2H,m),4.00-4.09(2H,m),4.48(2H,d,J=4.6Hz),5.25(1H,t,J=4.6Hz),6.59(1H,d,J=1.0Hz),7.35(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.53(1H,d,J=8.5Hz),7.77(1H,d,d=1.7Hz)【０２８７】
参考例９３
0005398984.tif 000150
７−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.20gの１−メチル−２−ピロリジノン2.9mLおよび水1.1mLの懸濁液に室温で炭酸ナトリウム0.078gおよびフェニルホウ酸0.095gを加え、100-110℃でパラジウム−炭素0.013gを加え、100-120℃で3時間攪拌した。フェニルホウ酸0.078gを加え、室温で2時間攪拌し、同温度で16時間静置した。酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチル−７−フェニルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.49(3H,d,J=1.0Hz),3.85-3.94(2H,m),4.01-4.11(2H,m),4.62(2H,d,J=4.4Hz),5.31(1H,t,J=4.4Hz),6.61(1H,d,J=1.0Hz),7.40-7.44(1H,m),7.46-7.53(3H,m),7.64-7.70(2H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.82(1H,d,J=1.4Hz)【０２８８】
参考例９４
0005398984.tif 000151
７−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gおよびシクロヘキセン1.5mLのジメチルアセトアミド5mL溶液に窒素雰囲気下、室温で酢酸パラジウム17mg、トリブチルアミン0.73mLおよびトリ（ｏ−トリル）ホスフィン47mgを加え、窒素雰囲気下、6時間加熱還流させた。酢酸エチルと水を加え、不溶物を濾去し、6mol/L塩酸でPH4.5に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、淡黄色油状物の７−（２−シクロヘキセン−１−イル）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オンおよび７−（１−シクロヘキセン−１−イル）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オンの混合物0.39gを得た。
７−（２-シクロヘキセン−１−イル）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オンおよび７−（１−シクロヘキセン−１−イル）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オンの混合物0.39gのエタノール5mL溶液に5％パラジウム炭素0.12gを加え、水素雰囲気下、室温で1時間30分間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の７−シクロヘキシル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.19-1.37(1H,m),1.38-1.54(4H,m),1.76-1.83(1H,m),1.86-1.97(4H,m),2.43(3H,s),2.58-2.68(1H,m),3.86-3.94(2H,m),4.02-4.08(2H,m),4.55(2H,d,J=4.6Hz),5.29(1H,t,J=4.6Hz),6.54(1H,s),7.11(1H,d,J=8.3Hz),7.41(1H,s),7.60(1H,d,J=8.3Hz)【０２８９】
参考例９５
0005398984.tif 000152
７−シクロヘキシル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.31gに80％トリフルオロ酢酸水溶液10mLを加え、室温で2時間攪拌した後、室温で15時間静置した。酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.5に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の（７−シクロヘキシル−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20-1.48(5H,m),1.74-1.92(5H,m),2.48(3H,d,J=1.0Hz),2.52-2.63(1H,m),5.14(2H,s),6.59(1H,d,J=1.0Hz),6.84(1H,d,J=1.5Hz),7.15(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.67(1H,d,J=8.3Hz),9.66(1H,s)【０２９０】
参考例９６
0005398984.tif 000153
７−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gおよびシクロプロピルホウ酸170mgのトルエン10mLおよび水0.5mL懸濁液に室温でリン酸カリウム1.2g、トリシクロヘキシルホスフィン0.90mLおよび酢酸パラジウム17mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。シクロプロピルホウ酸50mg、トリシクロヘキシルホスフィン0.1mLおよび酢酸パラジウム6mgを加え、1時間30分加熱還流した。酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝1：1］で精製した。得られた淡黄色油状物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：酢酸エチル＝９９：１］で精製し、白色固体の７−シクロプロピル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.78-0.83(2H,m),1.05-1.11(2H,m),1.98-2.05(1H,m),2.42(3H,d,J=1.0),3.86-3.94(2H,m),4.02-4.08(2H,m),4.53(2H,d,J=4.5Hz),5.25(1H,t,J=4.5Hz),6.51(1H,d,J=1.0Hz),6.93(1H,dd,J=8.4,1.5Hz),7.29(1H,d,J=1.5Hz),7.56(1H,d,J=8.4Hz)【０２９１】
参考例９７
0005398984.tif 000154
７−シクロプロピル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.10gに80％トリフルオロ酢酸水溶液3mLを加え、室温で1時間攪拌した後、室温で13時間静置した。酢酸エチル3mLおよび水4mLを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を分取し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色油状物の（７−シクロプロピル−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド59mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.73-0.78(2H,m),1.04-1.10(2H,m),1.93-2.01(1H,m),2.47(3H,d,J=1.1Hz),5.13(2H,d,J=1.0Hz),6.56(1H,d,J=1.3Hz),6.75(1H,d,J=1.5Hz),6.91(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.62(1H,d,J=8.3Hz),9.66(1H,s)【０２９２】
参考例９８
0005398984.tif 000155
60％水素化ナトリウム74mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.7mL溶液に室温でイミダゾール0.14gを加え、10分間攪拌した。７−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.20gおよび酸化第二銅17mgを加え、140-145℃まで加熱し、40分間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mLを追加し、さらに1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、クロロホルムおよび水を加え、不溶物を濾去した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、褐色油状物の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン77mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.49(3H,d,J=1.2Hz),3.86-3.92(2H,m),3.98-4.07(2H,m),4.57(2H,d,J=4.3Hz),5.19(1H,t,J=4.3Hz),6.63(1H,d,J=1.2Hz),7.11-7.40(3H,m),7.72(1H,d,J=2.0Hz),7.78(1H,d,J=8.6Hz),7.97(1H,s)【０２９３】
参考例９９
0005398984.tif 000156
７−（ベンジルオキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.20gのテトラヒドロフラン10mLおよびエタノール10mL混合溶液に5％パラジウム炭素20mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。5％パラジウム炭素20mgおよびエタノール10mLを加え、室温で4時間攪拌した。5％パラジウム炭素40mgおよびエタノール10mLを加え、水素雰囲気下、40-45℃で1時間30分間攪拌した（反応液Ａ）。
７−（ベンジルオキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン2.0gのテトラヒドロフラン16mLおよびエタノール45mL混合溶液に5％パラジウム炭素0.40gのエタノール2mL懸濁液を加え、水素雰囲気下、40-45℃で4時間攪拌した（反応液Ｂ）。
反応液Ａおよび反応液Ｂを合わせ、不溶物を濾去した。減圧下で溶媒を留去し、白色固体の１−（１，３−ジオキサン−２−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン1.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.36(3H,d,J=1.0Hz),3.78-3.86(2H,m),3.94-4.04(2H,m),4.29(2H,d,J=4.6Hz),5.08(1H,t,J=4.6Hz),6.28(1H,d,J=1.0Hz),6.74(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.97(1H,d,J=2.2Hz),7.59(1H,d,J=8.8Hz)10.18(1H,s)【０２９４】
参考例１００
0005398984.tif 000157
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.15gのトルエン1.5mL溶液に40％水酸化ナトリウム水溶液1mL、テトラブチルアンモニウムブロミド90mgおよび10mol/Lクロロジフルオロメタン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液0.25mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。10mol/Lクロロジフルオロメタン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液0.3mLを追加し、室温で40分間攪拌した。40％水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、室温で2時間攪拌した。10mol/Lクロロジフルオロメタン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液0.5mLを加え、室温で1時間30分間攪拌し、室温で13時間静置した。水およびトルエンを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の７−（ジフルオロメトキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.45(3H,s),3.84-3.94(2H,m),3.95-4.08(2H,m),4.48(2H,d,J=4.5Hz),5.23(1H,t,J=4.5Hz),6.56(1H,s),6.61(1H,t,J=73.3Hz),7.01(1H,dd,J=8.7,1.9Hz),7.40(1H,d,J=1.9Hz),7.67(1H,d,J=8.7Hz)【０２９５】
参考例１０１
0005398984.tif 000158
７−（ジフルオロメトキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.16gに80％トリフルオロ酢酸水溶液2mLを加え、室温で6時間攪拌した。酢酸エチルおよび水を加え、水酸化ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の（７−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド0.15gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.49(3H,d,J=1.0Hz),5.13(2H,s),6.57(1H,t,J=72.9Hz),6.61(1H,s),6.74-6.76(1H,m),7.05(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.74(1H,d,J=8.8Hz),9.71(1H,s)【０２９６】
参考例１０２
0005398984.tif 000159
（１）１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に炭酸カリウム0.53gおよび２−クロロエチル＝ｐ−トルエンスルホナート0.35mLを加え、50-55℃で3時間30分間攪拌した。２−クロロエチル＝ｐ−トルエンスルホナート0.35mLを追加し、50-55℃で8時間攪拌した後、水および酢酸エチルを加え、6mol/L塩酸で中和した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−（２−クロロエトキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.70gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.42(3H,d,J=1.1Hz),3.84-3.93(4H,m),4.01-4.10(2H,m),4.34(2H,t,J=5.8Hz),4.50(2H,d,J=4.4Hz),5.22(1H,t,J=4.4Hz),6.47(1H,d,J=1.1Hz),6.84(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.13(1H,d,J=2.4Hz),7.60(1H,d,J=8.8Hz)
（２）７−（２−クロロエトキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.84gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム0.58gを加え、95-100℃で1時間30分間攪拌した。ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム0.29gを加え、95-100℃で40分間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチル−７−（ビニルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.43gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.43(3H,d,J=1.2Hz),3.84-3.93(2H,m),4.00-4.10(2H,m),4.48(2H,d,J=4.5Hz),4.59(1H,dd,J=6.1,1.8Hz),4.91(1H,dd,J=13.7,1.8Hz),5.25(1H,t,J=4.5Hz),6.51(1H,d,J=1.2Hz)6.71(1H,dd,J=13.7,6.1Hz),6.91(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.22(1H,d,J=2.2Hz),7.63(1H,d,J=8.8Hz)【０２９７】
参考例１０３
0005398984.tif 000160
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチル−７−（ビニルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.40gのジクロロエタン8mL溶液に0-5℃でクロロヨードメタン0.96mLを加えた。窒素雰囲気下でジエチル亜鉛6.6mLを滴下し、室温で1時間30分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液12mL、20％アンモニア水溶液2mLおよびクロロホルム12mLを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：酢酸エチル＝５：１］で精製し、白色固体の７−（シクロプロポキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.80-0.89(4H,m),2.42(3H,d,J=1.1),3.80-3.90(3H,m),4.00-4.10(2H,m),4.51(2H,d,J=4.6Hz),5.25(1H,t,J=4.6Hz),6.46(1H,d,J=1.1Hz),6.95(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.31(1H,d,J=2.4Hz),7.59(1H,d,J=8.9Hz)【０２９８】
参考例１０４
0005398984.tif 000161
７−（シクロプロポキシ）−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン95mgに80％トリフルオロ酢酸水溶液1.5mLを加え、室温で6時間攪拌した後、室温で14時間静置した。酢酸エチルおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水酸化ナトリウム水溶液で中和した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の（７−（シクロプロポキシ）−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド84mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.76-0.88(4H,m),2.47(3H,d,J=1.0Hz),3.76-3.81(1H,m),5.10(2H,d,J=1.1Hz),6.50(1H,d,J=1.0Hz),6.67(1H,d,J=2.2Hz),7.00(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.66(1H,d,J=8.8Hz),9.65(1H,t,J=1.1Hz)【０２９９】
参考例１０５
0005398984.tif 000162
４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸1.0gのテトラヒドロフラン20mL懸濁液に室温でトリエチルアミン0.41mLを加えた後、-15℃に冷却し、クロロ炭酸エチル0.28mLを滴下した。反応混合物を5-10℃で1時間攪拌した。同温度で水素化ホウ素ナトリウム0.11gおよび水3mLを加え、室温で1時間攪拌し、一晩静置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.55gを得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.55gのエタノール10mL溶液に室温で20％水酸化パラジウム−炭素0.10gを加え、水素雰囲気下、40℃で3時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾滓をクロロホルムで3回洗浄した。濾液および洗液を合わせ、減圧下で溶媒を留去し、黒褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.39gを得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−アミノ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.39gのジクロロメタン10mL溶液に２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルバルデヒド0.25gおよび酢酸86μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.48gを加え、同温度で2時間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝１００：０−８０：２０］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート91mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.40-1.70(4H,m),3.00-3.62(8H,m),4.25(4H,s),6.79(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),6.83(1H,d,J=8.2),6.86(1H,d,J=1.7Hz)【０３００】
参考例１０６
0005398984.tif 000163
参考例１１と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラートから（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−４−イル）メタノールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.80(4H,m),2.82-2.90(4H,m),3.43(2H,s),3.54(2H,s),4.25(4H,s),6.80(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),6.83(1H,d,J=8.1),6.87(1H,d,J=1.8Hz)【０３０１】
参考例１０７
0005398984.tif 000164
実施例５と同様の手法により、エチル＝（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラートから（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリル酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.77-3.86(2H,m),3.90(3H,s),3.95-4.04(2H,m),4.46(2H,d,J=4.6Hz),5.12(1H,d,J=4.6Hz),6.58(1H,d,J=15.9Hz),6.71(1H,s),6.94(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.19(1H,d,J=2.4Hz),7.77(1H,d,J=8.9Hz),7.95(1H,d,J=15.9Hz)【０３０２】
参考例１０８
0005398984.tif 000165
参考例３１と同様の手法により、（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリル酸から（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミドを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.74(3H,d,J=4.4Hz),3.76-3.86(2H,m),3.90(3H,s),3.95-4.04(2H,m),4.46(2H,d,J=4.5Hz),5.12(1H,t,J=4.5Hz),6.56(1H,s),6.65(1H,d,J=15.6Hz),6.94(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.18(1H,d,J=2.3Hz),7.77(1H,d,J=8.9Hz),7.77(1H,d,J=15.6Hz),8.24-8.30(1H,m)【０３０３】
参考例１０９
0005398984.tif 000166
参考例３２と同様の手法により、（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミドから（２Ｅ）−３−（７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.99(3H,d,J=4.9Hz),3.88(3H,s),5.12(2H,s),5.80-5.90(1H,m),6.46(1H,d,J=15.1Hz),6.49(1H,d,J=2.4Hz),6.69(1H,s),6.87(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.80(1H,d,J=9.0Hz),8.04(1H,d,J=15.1Hz),9.68(1H,s)【０３０４】
参考例１１０
0005398984.tif 000167
（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリル酸0.30gのテトラヒドロフラン5mL懸濁液に室温でトリエチルアミン0.14mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mLを加えた後、5-7℃に冷却し、クロロ炭酸エチル0.10mLを滴下した。同温度で1時間攪拌した後、反応混合物を、氷冷下、25％アンモニア水溶液20mLに滴下した。10℃で30分間攪拌した後、6mol/L塩酸でpH3.0に調整した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリルアミド0.21gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.76-3.87(2H,m),3.90(3H,s),3.94-4.06(2H,m),4.42-4.50(2H,m),5.10-5.16(1H,m),6.57(1H,s),6.66(1H,d,J=15.6Hz),6.92-6.98(1H,m),7.18-7.21(1H,m),7.33-7.38(1H,m),7.72-7.84(3H,m)【０３０５】
参考例１１１
0005398984.tif 000168
参考例４と同様の手法により、４,７−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オンおよび２−ブロモメチル−１，３−ジオキソランから１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４,７−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.44(3H,s),2.50(3H,s),3.84-3.95(2H,m),4.02-4.13(2H,m),4.53(2H,d,J=4.6Hz),5.28(1H,t,J=4.6Hz),6.54(1H,s),7.07(1H,d,J=8.2Hz),7.37(1H,s),7.57(1H,d,J=8.2Hz)【０３０６】
参考例１１２
0005398984.tif 000169
参考例５と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４,７−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オンから１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルバルデヒドを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.47(3H,s),3.76-3.86(2H,m),3.94-4.04(2H,m),4.49(2H,d,J=4.8Hz),5.19(1H,t,J=4.8Hz),7.18-7.21(1H,m),7.21(1H,s),7.60(1H,s),8.56(1H,d,J=8.3Hz),10.18(1H,s)【０３０７】
参考例１１３
0005398984.tif 000170
参考例３０と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルバルデヒドから１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.46(3H,s),3.76-3.86(2H,m),3.94-4.04(2H,m),4.46(2H,d,J=4.7Hz),5.17(1H,t,J=4.7Hz),6.83(1H,s),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.56(1H,s),8.03(1H,d,J=8.3Hz)【０３０８】
参考例１１４
0005398984.tif 000171
参考例３１と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸から１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.45(3H,s),2.80(3H,d,J=4.6Hz),3.76-3.86(2H,m),3.94-4.04(2H,m),4.45(2H,d,J=4.7Hz),5.16(1H,t,J=4.7Hz),6.53(1H,s),7.11(1H,d,J=8.2Hz),7.54(1H,s),7.65(1H,d,J=8.2Hz),8.65-8.71(1H,m)【０３０９】
参考例１１５
0005398984.tif 000172
参考例３２と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドからＮ−メチル−７−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.45(3H,s),3.06(3H,d,J=4.9Hz),5.10(2H,s),6.35-6.43(1H,m),6.70(1H,s),6.80(1H,s),7.11(1H,d,J=8.3Hz),7.85(1H,d,J=8.3Hz),9.65(1H,ｓ)【０３１０】
参考例１１６
0005398984.tif 000173
７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド1.7gのジクロロメタン20mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）カルバマート1.24gおよび酢酸0.36mLを加え、1時間攪拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム2.0gを分割して加え、室温で1時間攪拌した。水およびクロロホルムを加え、1moL/L水酸化ナトリウム水溶液でpH10に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート1.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.37-1.49(2H,m),1.45(9H,s),1.91-1.99(2H,m),2.20-2.30(2H,m),2.58-2.65(2H,m),2.91-2.98(2H,m),3.05(3H,d,J=4.9Hz),3.42-3.55(1H,m),3.91(3H,s),4.32-4.47(3H,m),6.07-6.14(1H,m),6.57(1H,s),6.85(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.88(1H,d,J=2.3Hz),7.88(1H,d,J=8.9Hz)【０３１１】
参考例１１７
0005398984.tif 000174
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート1.7gのエタノール20mL懸濁液に6.2mol/L塩化水素／エタノール40mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩1.6gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.90-2.08(2H,m),2.10-2.22(2H,m),2.80(3H,d,J=4.1Hz),3.08-3.82(7H,m),3.98(3H,s),4.67-4.77(2H,m),6.47(1H,s),6.94-6.99(1H,m),7.19-7.24(1H,m),7.75(1H,d,J=9.0Hz),8.34-8.54(3H,m),8.66-8.72(1H,m),11.22-11.34(1H,broad)【０３１２】
参考例１１８
0005398984.tif 000175
メチル＝２−（（２−ブロモエチル）チオ）ベンゾアート0.30gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL懸濁液に室温で炭酸カリウム0.32gおよび１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−アミン塩酸塩0.28gを加え、70℃で2時間攪拌した。さらにジメチルスルホキシド2mLを加え4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、黄色油状物のメチル＝２−（（２−（（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）エチル）チオ）ベンゾアート0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.32-1.46(2H,m),1.90-1.99(2H,m),2.78-3.14(6H,m),3.19-3.27(1H,m),3.90-3.98(1H,m),3.92(3H,s),4.24-4.33(1H,m),7.16-7.22(1H,m),7.34-7.38(1H,m),7.43-7.48(1H,m),7.93-7.97(1H,m)【０３１３】
参考例１１９
0005398984.tif 000176
メチル＝２−（（２−（（１−（トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）エチル）チオ）ベンゾアート0.10gのメタノール2mLおよび水0.5mL混液に氷冷下、炭酸カリウム45mgを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物を、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状物のメチル＝２−（（２−（ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）チオ）ベンゾアート62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.17-1.28(2H,m),1.83-1.90(2H,m),2.52-2.75(3H,m),2.99(2H,t,J=6.6Hz),3.05-3.12(2H,m),3.11(2H,t,J=6.6Hz),3.92(3H,s),7.14-7.20(1H,m),7.34-7.38(1H,m),7.41-7.48(1H,m),7.93-7.96(1H,m)【０３１４】
参考例１２０
0005398984.tif 000177
７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.12gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に50℃で60％水素化ナトリウム水溶液28mgを加え、60-65℃で30分間攪拌した。50℃で２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）エチル＝メタンスルホナート0.18gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液を加え、60-65℃で1時間20分間攪拌した。同温度で60％水素化ナトリウム水溶液14mgを加え、さらに1時間45分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝４０：６０−３０：７０］で精製し、無色油状物の１−（２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン65mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20-1.82(7H,m),1.84-1.92(2H,m),2.41(3H,d,J=1.0Hz),3.66-3.72(2H,s),3.91(3H,s),3.93-3.96(4H,m),4.22-4.30(2H,m),6.43(1H,s),6.79(1H,d,J=2.4Hz),6.83(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.62(1H,d,J=8.9Hz)【０３１５】
参考例１２１
0005398984.tif 000178
１−（２−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン65mgのエタノール1.5mL溶液に氷冷下、80％トリフルオロ酢酸水溶液0.5mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水および酢酸エチルを加えた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.7に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の７−メトキシ−４−メチル−１−（２−（４−オキソシクロヘキシル）エチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン48mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-2.28(7H,m),2.33-2.42(4H,m),2.43(3H,d,J=1.1Hz),3.92(3H,s),4.30-4.36(1H,m),6.45(1H,d,J=1.1Hz),6.79(1H,d,J=2.3Hz),6.86(1H,dd,J=8.8,2.3Hz),7.65(1H,d,J=8.8Hz)【０３１６】
参考例１２２
0005398984.tif 000179
７−メトキシ−４−メチル−１−（２−（４−オキソシクロヘキシル）エチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン10mgのエタノール1.5mL溶液に室温で酢酸アンモニウム3.7mgおよびモレキュラーシーブス３Ａ15mgを加え、1時間攪拌後、水素化シアノホウ素ナトリウム5.0mgを加え、同温度で4時間30分間攪拌した。さらに水素化シアノホウ素ナトリウム3.0mgを加え、30分間攪拌後、一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、水および酢酸エチルを加え、2.0mol/L塩酸でpH3-4（pH試験紙）に調整し、水層を分取した。水層に酢酸エチルを加え、2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH8-9（pH試験紙）に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の１−（２−（４−アミノシクロヘキシル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン6.0mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.00-1.80(5H,m),1.88-2.00(2H,m),2.10-2.24(4H,m),2.41(3H,s),2.65-3.10(1H,m),3.91(3H,s),4.20-4.30(2H,m),6.43(1H,s),6.78-6.85(2H,m),7.62(1H,d,J=8.8Hz)【０３１７】
参考例１２３
0005398984.tif 000180
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−シアノ−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシラート1.0gのテトラヒドロフラン10mL溶液に室温でトリエチルアミン0.77mLを加え、氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.37mLを加え、同温度で2時間30分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−シアノ−４−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシラート1.3gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.44-1.55(2H,m),1.94-2.02(2H,m),2.06(2H,t,J=6.5Hz),2.97-3.11(2H,m),3.07(3H,s),4.06-4.24(2H,m),4.47(2H,t,J=6.5Hz)【０３１８】
参考例１２４
0005398984.tif 000181
７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.19gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に50℃で60％水素化ナトリウム水溶液47mgを加え、同温度で40分間攪拌した。50℃でｔｅｒｔ−ブチル＝４−シアノ−４−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.36gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4mL溶液を滴下し、50-55℃で3時間攪拌した。同温度で炭酸カリウム0.27gを加え、さらに3時間10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝７５：２５−５０：５０］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−シアノ−４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−１−カルボキシラート70mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.47(9H,s),1.50-1.66(2H,m),1.94-2.08(4H,m),2.43(3H,s),3.00-3.16(2H,m),3.94(3H,s),4.02-4.24(2H,m),4.36-4.58(2H,m),6.42(1H,s),6.87(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.91(1H,d,J=2.3Hz),7.63(1H,d,J=8.9Hz)【０３１９】
参考例１２５
0005398984.tif 000182
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−シアノ−４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−１−カルボキシラート70mgのジクロロメタン5mL溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸0.5mLを加え、室温で1時間10分間攪拌した。反応混合液に水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH10に調整し、クロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボニトリル43mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55-1.68(2H,m),1.96-2.08(4H,m),2.43(3H,s),2.93-3.01(2H,m),3.06-3.14(2H,m),3.94(3H,s),4.45-4.53(2H,m),6.43(1H,s),6.86(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.94(1H,d,J=2.3Hz),7.63(1H,d,J=8.9Hz)【０３２０】
参考例１２６
0005398984.tif 000183
ジイソプロピルアミン0.94mLのテトラヒドロフラン8mL溶液に-78℃で、1.6mol/Lブチルリチウム／ヘキサン4.5mLを滴下し、同温度で1時間攪拌後、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル0.60gのテトラヒドロフラン7mL溶液を滴下した。-78℃で1時間攪拌後、ベンジル＝２−ブロモエチル＝エーテル0.85mLを滴下し、更に1時間攪拌した。反応混合物を室温まで昇温後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１］で精製し、無色油状物の８−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−カルボニトリル1.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.62-1.78(4H,m),1.84-1.96(4H,m),1.98-2.08(2H,m),3.71(2H,t,J=6.5Hz),3.88-4.00(4H,m),4.52(2H,s),7.25-7.39(5H,m)【０３２１】
参考例１２７
0005398984.tif 000184
８−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル1.0gのエタノール10mL溶液に室温で10％パラジウム−炭素0.50gを加え、水素雰囲気下、40-45℃で1時間30分間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の８−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル0.80gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56-1.79(4H,m),1.82-1.97(4H,m),2.00-2.09(2H,m),3.86-4.02(6H,m)【０３２２】
参考例１２８
0005398984.tif 000185
８−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル0.71gのジクロロメタン10mL溶液にトリエチルアミン0.65mLを加え、氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.30mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の２−（８−シアノ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）エチル＝メタンスルホナート0.99gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.66-1.80(4H,m),1.88-1.96(2H,m),2.00-2.10(2H,m),2.06(2H,t,J=6.5Hz),3.06(3H,s),3.89-4.01(4H,m),4.45(2H,t,J=6.5Hz)【０３２３】
参考例１２９
0005398984.tif 000186
７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.63gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL懸濁液に55℃で60％水素化ナトリウム0.17gを加え、同温度で35分間攪拌した。50℃で２−（８−シアノ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル）エチル＝メタンスルホナート0.99gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド8mL溶液を滴下し、50-55℃で2時間50分間攪拌した。同温度で60％水素化ナトリウム53mgを加え、さらに3時間攪拌した後、同温度で炭酸カリウム0.46gを加え3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝３０：７０］で精製し、白色固体の８−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル200mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.75-2.15(10H,m),2.42(3H,d,J=1.2Hz),3.88-4.01(4H,m),3.94(3H,s),4.42-4.52(2H,m),6.42(1H,s),6.86(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),6.93(1H,d,J=2.4Hz),7.62(1H,d,J=8.9Hz)【０３２４】
参考例１３０
0005398984.tif 000187
８−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボニトリル0.20gのエタノール1.5mL溶液に室温で80％トリフルオロ酢酸水溶液7.5mLを4時間30分間かけて分割添加し、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH7.2に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）−４−オキソシクロヘキサンカルボニトリル0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.86-1.98(2H,m),2.06-2.13(2H,m),2.40-2.58(4H,m),2.44(3H,d,J=1.2Hz),2.68-2.78(2H,m),3.96(3H,s),4.48-4.58(2H,m),6.44(1H,s),6.88(1H,dd,J=8.9,2.2Hz),6.94(1H,d,J=2.2Hz),7.65(1H,d,J=8.9Hz)【０３２５】
参考例１３１
0005398984.tif 000188
参考例４と同様の手法により、７−メトキシ−４−フェニルキノリン−２（１Ｈ）−オンおよび２−ブロモメチル−１,３−ジオキソランから１−（１,３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−フェニルキノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.88-3.92(2H,m),3.91(3H,s),4.05-4.15(2H,m),4.58(2H,d,J=4.4Hz),5.31(1H,t,J=4.4Hz),6.52(1H,s),6.75(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.17(1H,d,J=2.4Hz),7.38-7.50(6H,m)【０３２６】
参考例１３２
0005398984.tif 000189
参考例１５と同様の手法により、１−（１,３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−フェニルキノリン−２（１Ｈ）−オンから（７−メトキシ−２−オキソ−４−フェニル−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.87(3H,s),5.18(2H,s),6.50-6.58(2H,m),6.74-6.83(1H,m),7.38-7.55(6H,m),9.73(1H,m)【０３２７】
参考例１３３
0005398984.tif 000190
参考例４と同様の手法により、７−メトキシ−４−（ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンおよび２−ブロモメチル−１,３−ジオキソランから１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−（ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.85-3.95(2H,m),3.91(3H,s),4.05-4.11(2H,m),4.59(2H,d,J=4.2Hz),5.29(1H,t,J=4.2Hz),6.64(1H,s),6.78(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.17(1H,d,J=2.4Hz),7.37-7.41(1H,m),7.51(1H,d,J=7.8Hz),7.65(1H,d,J=8.9Hz),7.82-7.88(1H,m),8.74-8.78(1H,m)【０３２８】
参考例１３４
0005398984.tif 000191
参考例１５と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−（ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンから（７−メトキシ−２−オキソ−４−（ピリジン−２−イル）−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86(3H,s),5.17(2H,d,J=1.0Hz),6.53(1H,d,J=2.2Hz),6.68(1H,s),6.81(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.40-7.44(1H,m),7.54-7.57(1H,m),7.72(1H,d,J=9.0Hz),7.85-7.90(1H,m),8.76-8.80(1H,m),9.70(1H,d,J=1.0Hz)【０３２９】
参考例１３５
0005398984.tif 000192
１−（１，３−チアゾール−２−イル）エタノン5.0gのテトラヒドロフラン50mL溶液に10℃で炭酸ジメチル6.3mLおよび60％水素化ナトリウム3.0gを加えた。室温に昇温し、反応混合物を16時間攪拌した。60％水素化ナトリウム0.75gを追加し、4時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、6mol/L塩酸でpH3.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、黄色油状物のメチル＝３−オキソ−３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロピオナート2.3gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.76(3H,s),4.18(2H,s),7.74(1H,d,J=2.9Hz),8.03(1H,d,J=2.9Hz)【０３３０】
参考例１３６
0005398984.tif 000193
メチル＝３−オキソ−３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロピオナート2.3gのキシレン30mL溶液にｍ−アニシジン1.4mLを加えた。反応混合物を加熱還流下、6時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物のＮ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミド3.3gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.80(3H,s),4.33(2H,s),6.65-6.69(1H,m),7.00-7.04(1H,m),7.21(1H,t,J=8.2Hz),7.30-7.33(1H,m),7.80(1H,d,J=3.1Hz),8.10(1H,d,J=3.1Hz)【０３３１】
参考例１３７
0005398984.tif 000194
参考例２７と同様の手法により、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパンアミドから７−メトキシ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.84(3H,s),6.68(1H,s),6.87(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),6.92(1H,d,J=2.5Hz),8.03(1H,d,J=3.3Hz),8.15(1H,d,J=3.3Hz),8.37(1H,d,J=9.0Hz)【０３３２】
参考例１３８
0005398984.tif 000195
参考例４と同様の手法により、７−メトキシ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンおよび２−ブロモメチル−１,３−ジオキソランから１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.95(2H,m),3.93(3H,s),4.02-4.10(2H,m),4.58(2H,d,J=4.3Hz),5.29(1H,t,J=4.3Hz),6.87(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),6.90(1H,s),7.16(1H,d,J=2.4Hz),7.51(1H,d,J=3.3Hz),8.05(1H,d,J=3.3Hz),8.48(1H,d,J=9.0Hz)【０３３３】
参考例１３９
0005398984.tif 000196
参考例１５と同様の手法により、１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンから（７−メトキシ−２−オキソ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１,２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.88(3H,s),5.17(2H,s),6.52(1H,d,J=2.4Hz),6.89(1H,dd,J=9.1,2.4Hz),6.93(1H,s),7.54(1H,d,J=3.2Hz),8.08(1H,d,J=3.2Hz),8.56(1H,d,J=9.1Hz),9.71(1H,s)【０３３４】
参考例１４０
0005398984.tif 000197
ｍ−アニシジン1.0gのテトラヒドロフラン10mL溶液に氷冷下、トリエチルアミン1.2mLおよびアリルブロミド0.70mLを加えた。反応混合物を30分間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、黄色油状物のＮ−アリル−３−メトキシアニリン0.36gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.40(2H,t,J=5.1Hz),3.47(3H,s),4.67(1H,t,J=5.1Hz),5.60-5.80(2H,m),7.24-7.30(1H,m),7.35(1H,dd,J=8.2,1.1Hz),7.45(1H,dd,J=8.2,1.1Hz),7.52-7.57(1H,m)【０３３５】
参考例１４１
0005398984.tif 000198
Ｎ−アリル−３−メトキシアニリン0.35gのオキシ塩化リン6mL溶液にマロン酸0.45gを加えた。反応混合物を90℃に加熱し、1時間30分間攪拌した。反応混合物を氷に注いだ。クロロホルムを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH5.5に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、淡褐色固体の１−アリル−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.15gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.84(3H,s),4.56-4.63(2H,m),5.04(1H,d,J=17.3Hz),5.18(1H,d,J=10.5Hz),5.79-5.90(1H,m),5.98(1H,s),6.39-6.44(1H,m),6.72(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),7.83(1H,d,J=8.9Hz)【０３３６】
参考例１４２
0005398984.tif 000199
１−アリル−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.15gのテトラヒドロフラン2mL溶液に炭酸カリウム94mgおよびジメチル硫酸64μLを加えた。反応混合物を室温で1時間30分間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の１−アリル−４，７−ジメトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.88(3H,s),3.93(3H,s),4.85-4.90(2H,m),5.11(1H,d,J=17.1Hz),5.21(1H,d,J=10.5Hz),5.88-5.99(2H,m),6.75(1H,d,J=2.3Hz),6.79(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.87(1H,d,J=8.9Hz)【０３３７】
参考例１４３
0005398984.tif 000200
１−アリル−４，７−ジメトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.10gのジオキサン2mLおよび水2mL混合溶液に四酸化オスミウム10mgおよびメタ過ヨウ素酸ナトリウム0.11gを加えた。反応混合物を室温下、3時間攪拌した。10％チオ硫酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、白色固体の１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４，７−ジメトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン80mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.50-3.55(1H,m),3.60-3.73(2H,m),3.91(3H,s),3.94(3H,s),3.95-4.07(2H,m),4.17(1H,dd,J=14.6,5.6Hz),4.58(1H,dd,J=14.6,7.8Hz),5.93(1H,s),6.85(1H,dd,J=8.9,2.2Hz),6.98(1H,dd,J=2.2Hz),7.90(1H,d,8.9Hz)【０３３８】
参考例１４４
0005398984.tif 000201
１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４，７−ジメトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン80mgのジオキサン1mLおよび水1mL混合溶液にメタ過ヨウ素酸ナトリウム80mgを加えた。反応混合物を室温で5時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の１−（２，２−ジヒドロキシエチル）−４，７−ジメトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン36mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.86(3H,s),3.91(3H,s),4.13(2H,d,J=5.4Hz),5.05-5.12(1H,m),5.89(1H,s),6.02-6.04(2H,m),6.85(1H,d,J=8.9Hz),7.14(1H,d,J=1.2Hz),7.77(1H,dd,J=8.9,1.2Hz)【０３３９】
参考例１４５
0005398984.tif 000202
60％水素化ナトリウム1.0gのテトラヒドロフラン20mL溶液に氷冷下、メチル＝１−ベンジル−４−オキソピペリジン−３−カルボキシラート2.8gおよびＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）6.4gを加えた。反応混合物を40℃に昇温し、2時間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、褐色油状物のメチル＝１−ベンジル−４−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキシラート5.5gを得た。
メチル＝１−ベンジル−４−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキシラート3.6gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド13mL溶液に窒素雰囲気下、２−プロピン−１−オール0.75mL、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン2.2mL、ヨウ化銅（I）61mgおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（II）0.14gを加えた。反応混合物を室温で30分間攪拌した。水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む褐色油状物のメチル＝１−ベンジル−４−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキシラート2.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.40-2.50(2H,m),2.52-2.58(2H,m),3.29-3.35(2H,m),3.63(2H,s),3.73(3H,s),4.48(2H,s),7.22-7.40(5H,m)【０３４０】
参考例１４６
0005398984.tif 000203
メチル＝１−ベンジル−４−（３−ヒドロキシ−１−プロピン−１−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキシラート2.6gのエタノール40mL溶液にパラジウム炭素1.0gを加え、水素雰囲気下、2時間攪拌した。パラジウム炭素0.7gを加え、水素雰囲気下、2時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、褐色油状物のメチル＝１−ベンジル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−３−カルボキシラート0.50gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.60(1H,m),1.72-1.80(2H,m),2.25-2.33(2H,m),2.50-2.54(2H,m),2.58-2.62(2H,m),2.75-2.85(1H,m),3.23(2H,s),3.55-3.70(4H,m),3.70(3H,s),7.25-7.35(5H,m)【０３４１】
参考例１４７
0005398984.tif 000204
メチル＝１−ベンジル−４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−３−カルボキシラート0.15gのメタノール3mL溶液に酢酸0.12mLおよび水酸化パラジウム0.15gを加えた。反応混合物を水素雰囲気下、1時間30分間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のメチル＝４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−３−カルボキシラート酢酸塩0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.41(2H,m),1.58-1.75(4H,m),1.87-1.95(1H,m),2.06(3H,s),2.80-2.90(2H,m),3.01(1H,dd,J=3.7,13.7Hz),3.20-3.28(1H,m),3.29-3.35(1H,m),3.65(2H,t,J=6.3Hz),3.73(3H,s)【０３４２】
参考例１４８
0005398984.tif 000205
メチル＝４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−３−カルボキシラート酢酸塩0.12gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3.1mL溶液にトリエチルアミン0.19mLおよび２−（（２−ブロモエチル）チオ）チオフェン0.14gを加え、70-80℃で2.5時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、褐色油状物のメチル＝４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−３−カルボキシラート0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28-1.70(5H,m),1.77-1.86(2H,m),2.30-2.40(1H,m),2.44--2.74(6H,m),2.87-2.92(2H,m),3.60-3.65(2H,m),3.67(3H,s),6.96(1H,dd,J=5.4,3.5Hz),7.11(1H,dd,J=3.5,1.2Hz),7.33(1H,dd,J=5.4,1.2Hz)【０３４３】
参考例１４９
0005398984.tif 000206
参考例９と同様の手法により、メチル＝４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−３−カルボキシラートおよびメタンスルホニルクロリドからメチル＝４−（３−（（メチルスルホニル）オキシ）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−３−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.88(7H,m),2.24-2.38(1H,m),2.45-2.82(6H,m),2.85-2.92(2H,m),3.00(3H,s),3.68(3H,s),4.18-4.22(2H,m),6.96(1H,dd,J=5.2,3.5Hz),7.11(1H,dd,J=3.5,1.2Hz),7.33(1H,dd,J=5.2,1.2Hz)【０３４４】
参考例１５０
0005398984.tif 000207
７−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン3.0gのブタノール36mLおよびトリエチルアミン24mL混合溶液にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド0.65gを加え、一酸化炭素雰囲気下で2時間還流攪拌した。減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、褐色固体のブチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキシラート1.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.01(3H,t,J=7.4Hz),1.46-1.58(2H,m),1.74-1.84(2H,m),2.49(3H,d,J=1.2Hz),3.84-3.94(2H,m),4.02-4.14(2H,m),4.39(2H,t,J=6.6Hz),4.57(2H,d,J=4.6Hz),5.31(1H,t,J=4.6Hz),6.67-6.69(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.88(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),8.32(1H,d,J=1.5Hz)【０３４５】
参考例１５１
0005398984.tif 000208
参考例１５と同様の手法により、ブチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキシラートからブチル＝４−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.42-1.54(2H,m),1.74-1.83(2H,m),2.58(3H,s),4.38(2H,t,J=6.7Hz),5.31(2H,s),6.86(1H,s),7.78(1H,d,J=1.3Hz),7.85(1H,d,J=8.3Hz),7.97(1H,dd,J=8.3,1.3Hz),9.78(1H,s)【０３４６】
参考例１５２
0005398984.tif 000209
参考例４と同様の手法により、５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オンおよび２−ブロモメチル−１,３−ジオキソランから１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.85-3.90(2H,m),3.94(3H,s),4.03-4.08(2H,m),4.53(2H,d,J=4.6Hz),5.27(1H,t,J=4.6Hz),6.65(1H,d,J=9.8Hz),6.67(1H,d,J=8.5Hz),7.16(1H,d,J=8.5Hz),7.46(1H,t,J=8.5Hz),8.16(1H,d,J=9.8Hz)【０３４７】
参考例１５３
0005398984.tif 000210
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−メチル＝４−オキソピペリジン−１，３−ジカルボキシラート0.77gのジクロロメタン6.0mL溶液に６−アミノメチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン0.50gおよび酢酸60μLを加えた。室温で1.0時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノール6.0mLおよび酸化白金0.31gを加え、水素雰囲気下で7時間30分間攪拌した。不溶物を濾去した後、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物を得た。この無色油状物のメタノール12mL溶液に炭酸カリウム2.1gおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート0.66gを加えた。室温で1時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３］で精製し、褐色油状物の１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−メチル＝４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１，３−ジカルボキシラート1.1gを得た。
１−ｔｅｒｔ−ブチル＝３−メチル＝４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１，３−ジカルボキシラート0.53gのメタノール2.0mL溶液に3.2mol/L塩化水素／ジオキサン2.0mLを加えた。室温で攪拌した後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のメチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−３−カルボキシラート塩酸塩0.40gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.86-2.40(2H,m),2.94-4.24(11H,m),4.26(4H,s),6.95(1H,d,J=8.3Hz),6.99(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.06(1H,d,J=1.9Hz),8.18(1H,s)【０３４８】
参考例１５４
0005398984.tif 000211
メチル＝３−アミノ−５−メトキシベンゾアート1.51gのクロロホルム80mL溶液にピリジン5mLおよび３−エトキシアクリロイルクロリド1.39gを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒留去し、1mol/L塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、さらにアセトン−ヘキサンより再結晶して、淡黄色固体のメチル＝３−（（３−エトキシアクリロイル）アミノ）−５−メトキシベンゾアート0.47gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36(3H,t,J=7.0Hz),3.84(3H,s),3.90(3H,s),3.95(2H,q,J=7.0Hz),5.31(1H,d,J=11.9Hz),7.29(1H,dd,J=2.6,1.3Hz),7.52-7.55(1H,m),7.61-7.70(2H,m)【０３４９】
参考例１５５
0005398984.tif 000212
メチル＝３−（（３−エトキシアクリロイル）アミノ）−５−メトキシベンゾアート1.86gを氷冷した濃硫酸5mLに少しずつ加え、氷冷下1時間攪拌した。反応混合物を氷冷した水に注ぎ、不溶物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製してメチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート346mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.85(3H,s),3.90(3H,s),6.45(1H,d,J=9.7Hz),7.05(1H,d,J=2.6Hz),7.27(1H,d,J=2.6Hz),8.48(1H,d,J=9.7Hz),11.81(1H,s)【０３５０】
参考例１５６
0005398984.tif 000213
メチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート1.67gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50mLに溶解し、60％水素化ナトリウム860mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン3.7mLを加え、90℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、白色固体のメチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート370mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.87-3.92(2H,m),3.93(3H,s),3.97(3H,s),4.00-4.06(2H,m),4.55(2H,d,J=4.4Hz),5.22(1H,t,J=4.4Hz),6.65(1H,d,J=10.1Hz),7.32(1H,d,J=2.6Hz),7.40(1H,d,J=2.6Hz),8.64(1H,d,J=10.1Hz)【０３５１】
参考例１５７
0005398984.tif 000214
メチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート350mgを90％トリフルオロ酢酸水溶液5mLに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して、淡黄色油状物のメチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート476mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.90(3H,s),3.99(3H,s),5.16(2H,s),6.64(1H,d,J=2.2Hz),6.70(1H,d,J=10.1Hz),7.43(1H,d,J=2.2Hz),8.74(1H,d,J=10.1Hz),9.68(1H,s)【０３５２】
参考例１５８
0005398984.tif 000215
１，４−ベンゾジオキサン−６−カルバルデヒド2.17gおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）カルバマート2.67gのクロロホルム20mL溶液に酢酸0.76mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム4.27gを加え、一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝５：１］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−ピペリジン−４−イル）カルバマート2.96gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.38-1.42(2H,m),1.44(9H,s),1.71-1.75(1H,m),1.86-1.92(2H,m),2.02-2.08(2H,m),2.75-2.80(2H,m),3.37(2H,s),4.24(4H,s),6.74-6.77(1H,m),6.78-6.80(1H,m),6.82(1H,d,J=1.8Hz)【０３５３】
参考例１５９
0005398984.tif 000216
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート3.62gの酢酸エチル100mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル30mLを加え、室温で6時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；クロロホルム：メタノール＝５：１］で精製し、淡黄色油状物の１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミン1.35gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.67-1.87(3H,m),1.90-2.11(2H,m),2.51-2.73(2H,m),2.72-2.92(2H,m),3.48(2H,s),4.24(4H,s),6.71-6.87(3H,m)【０３５４】
参考例１６０
0005398984.tif 000217
６−メチルキノリン2.0gのクロロホルム40mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸3.6gを加え、室温で20時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の６−メチルキノリン＝Ｎ−オキシド2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.54(3H,s),7.22-7.30(1H,m),7.55-7.71(3H,m),8.46-8.51(1H,m),8.61-8.67(1H,m)【０３５５】
参考例１６１
0005398984.tif 000218
６−メチルキノリン＝Ｎ−オキシド0.50gのクロロホルム15mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド0.72gおよび10％炭酸カリウム水溶液15mLを加え、室温で2時間攪拌した。固形物を濾取し、水、クロロホルムで洗浄して、黄色固体の６−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン210mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.33(3H,s),6.46(1H,d,J=9.6Hz),7.20(1H,d,J=8.3Hz),7.32(1H,d,J=8.3Hz),7.44(1H,s),7.82(1H,d,J=9.6Hz),11.64(1H,s)【０３５６】
参考例１６２
0005398984.tif 000219
６−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン297mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mLに溶解し、60％水素化ナトリウム282mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン1.0mLを加え、90℃で8時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物に酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝３：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン253mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.41(3H,s),3.85-3.91(2H,m),3.99-4.08(2H,m),4.53(2H,d,J=4.8Hz),5.26(1H,t,J=4.8Hz),6.69(1H,d,J=9.7Hz),7.30-7.40(2H,m),7.42-7.53(1H,m),7.62(1H,d,J=9.7Hz)【０３５７】
参考例１６３
0005398984.tif 000220
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン243mgを90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して、淡黄色油状物の（６−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド236mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.42(3H,s),5.13(2H,d,J=0.9Hz),6.74(1H,d,J=9.7Hz),6.94(1H,d,J=8.4Hz),7.30-7.44(2H,m),7.71(1H,d,J=9.7Hz),9.68(1H,t,J=0.9Hz)【０３５８】
参考例１６４
0005398984.tif 000221
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン200mgを80％トリフルオロ酢酸水溶液2mLに溶解し、室温で11時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドをクロロホルム5mLに溶解し、ｔｅｒｔ−ブチル＝ピペラジン−１−カルボキシラート135mgおよび酢酸43.6mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム231mgを加え、1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシラート173mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.47(9H,s),2.45(3H,d,J=0.9Hz),2.87-3.00(2H,m),3.24-3.42(6H,m),3.76-3.89(2H,m),3.97(3H,s),4.69-4.82(2H,m),6.44(1H,d,J=0.9Hz),6.86-6.94(1H,m),7.05(1H,d,J=2.2Hz),7.64(1H,d,J=8.8Hz)【０３５９】
参考例１６５
0005398984.tif 000222
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシラート170mgに4mol/L塩化水素／酢酸エチル10mLを加え、室温で2.5時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して淡褐色固体の１−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン78mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.43(3H,d,J=0.9Hz),2.74-2.77(2H,m),2.82-2.85(4H,m),3.12-3.15(4H,m),3.92(3H,s),4.38-4.42(2H,m),6.42(1H,d,J=0.9Hz),6.81-6.83(1H,m),6.83-6.86(1H,m),7.63-7.65(1H,m)【０３６０】
参考例１６６
0005398984.tif 000223
６−ニトロキノリン2.0gのクロロホルム40mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸3.0gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の６−ニトロキノリン＝Ｎ−オキシド2.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.49(1H,dd,J=8.7,6.0Hz),7.92(1H,d,J=8.7Hz),8.51(1H,dd,J=9.6,2.3Hz),8.66(1H,d,J=6.0Hz),8.84(1H,d,J=2.3Hz),8.93(1H,d,J=9.6Hz)【０３６１】
参考例１６７
0005398984.tif 000224
６−ニトロキノリン＝Ｎ−オキシド2.1gのクロロホルム30mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド2.5gおよび10％炭酸カリウム水溶液30mLを加え、室温で一晩攪拌した。固形物を濾取し、黄色固体の６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン1.7gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.68(1H,d,J=9.6Hz),7.44(1H,d,J=9.2Hz),8.13(1H,d,J=9.6Hz),8.33(1H,dd,J=9.2,2.1Hz),8.71(1H,d,J=2.1Hz),12.30(1H,s)【０３６２】
参考例１６８
0005398984.tif 000225
６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に窒素雰囲気下で60％水素化ナトリウム0.32gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.2gを加え、90℃で36時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.87-3.90(2H,m),4.00-4.04(2H,m),4.58(2H,d,J=4.1Hz),5.23(1H,t,J=4.1Hz),6.84(1H,d,J=9.2Hz),7.73(1H,d,J=9.2Hz),7.78(1H,d,J=9.6Hz),8.37(1H,dd,J=9.6,2.8Hz),8.46(1H,d,J=2.8Hz)【０３６３】
参考例１６９
0005398984.tif 000226
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.23gに90％トリフルオロ酢酸水溶液2mLを加え、室温で一晩時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（６−ニトロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.26(2H,s),6.90(1H,d,J=9.6Hz),7.11(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,d,J=9.6Hz),8.37(1H,dd,J=9.2,2.5Hz),8.53(1H,d,J=2.5Hz),9.79(1H,s)【０３６４】
参考例１７０
0005398984.tif 000227
６−イソプロピルキノリン2.0gのクロロホルム40mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸2.9gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の６−イソプロピルキノリン＝Ｎ−オキシド2.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35(6H,d,J=6.9Hz),3.06-3.15(1H,m),7.25-7.29(1H,m),7.64-7.73(3H,m),8.49(1H,d,J=6.9Hz),8.67(1H,d,J=9.2Hz)【０３６５】
参考例１７１
0005398984.tif 000228
６−イソプロピルキノリン＝Ｎ−オキシド2.0gのクロロホルム30mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド2.4gおよび10％炭酸カリウム水溶液30mLを加え、室温で一晩攪拌した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固体の６−イソプロピルキノリン−２（１Ｈ）−オン1.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.88-2.97(1H,m),6.46(1H,d,J=9.6Hz),7.24(1H,d,J=8.7Hz),7.41(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.50(1H,d,J=1.8Hz),7.86(1H,d,J=9.6Hz),11.64(1H,s)【０３６６】
参考例１７２
0005398984.tif 000229
６−イソプロピルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に窒素雰囲気下で60％水素化ナトリウム0.32gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.2gを加え、反応混合物を90℃で6時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製して、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−イソプロピルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.43gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(6H,d,J=7.3Hz),2.95-3.01(1H,m),3.86-3.90(2H,m),4.04-4.08(2H,m),4.53(2H,d,J=4.6Hz),5.27(1H,t,J=4.6Hz),6.69(1H,d,J=9.6Hz),7.36(1H,d,J=1.8Hz),7.42-7.45(1H,m),7.52(1H,d,J=8.7Hz),7.65(1H,d,J=9.6Hz)【０３６７】
参考例１７３
0005398984.tif 000230
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−イソプロピルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.42gに90％トリフルオロ酢酸水溶液4mLを加え、室温で一晩時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状物の（６−イソプロピル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.41gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(6H,d,J=7.3Hz),2.96-3.03(1H,m),5.16(2H,s),6.79(1H,d,J=9.6Hz),7.01(1H,d,J=8.7Hz),7.42-7.46(2H,m),7.78(1H,d,J=9.6Hz),9.69(1H,s)【０３６８】
参考例１７４
0005398984.tif 000231
６−クロロキノリン2.0gのクロロホルム40mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸3.0gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色固体の６−クロロキノリン＝Ｎ−オキシド2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.33(1H,dd,J=8.7,6.0Hz),7.65(1H,d,J=8.7Hz),7.70(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.87(1H,d,J=2.3Hz),8.51(1H,d,J=6.0Hz),8.71(1H,d,J=9.2Hz)【０３６９】
参考例１７５
0005398984.tif 000232
６−クロロキノリン＝Ｎ−オキシド2.0gのクロロホルム30mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド2.5gおよび10％炭酸カリウム水溶液30mLを加え、室温で一晩攪拌した。固形物を濾取し、白色固体の６−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン1.6gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.56(1H,d,J=9.6Hz),7.31(1H,d,J=8.7Hz),7.53(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),7.79(1H,d,J=2.3Hz),7.88(1H,d,J=9.6Hz),11.86(1H,s)【０３７０】
参考例１７６
0005398984.tif 000233
６−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に窒素雰囲気下で60％水素化ナトリウム0.33gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.3gを加え、90℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.45gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.89(2H,m),4.01-4.04(2H,m),4.52(2H,d,J=4.6Hz),5.23(1H,t,J=4.6Hz),6.74(1H,d,J=9.6Hz),7.47-7.50(1H,m),7.52(1H,d,J=2.3Hz),7.54-7.56(1H,m),7.60(1H,d,J=9.6Hz)【０３７１】
参考例１７７
0005398984.tif 000234
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.44gに90％トリフルオロ酢酸水溶液4mLを加え、室温で一晩時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色泡状物の（６−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.44gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.15(2H,s),6.80(1H,d,J=9.2Hz),6.98(1H,d,J=9.2Hz),7.48(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.60(1H,d,J=2.3Hz),7.69(1H,d,J=9.2Hz),9.72(1H,s)【０３７２】
参考例１７８
0005398984.tif 000235
３−ブロモキノリン2.0gのクロロホルム40mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸2.4gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色固体の３−ブロモキノリン＝Ｎ−オキシド2.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.68(1H,t,J=7.6Hz),7.76-7.82(2H,m),7.94(1H,s),8.66-8.71(2H,m)【０３７３】
参考例１７９
0005398984.tif 000236
３−ブロモキノリン＝Ｎ−オキシド2.1gのクロロホルム30mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド2.1gおよび10％炭酸カリウム水溶液30mLを加え、室温で一晩攪拌した。固形物を濾取し、白色固体の３−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン0.87gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.22(1H,t,J=7.6Hz),7.33(1H,d,J=7.6Hz),7.55(1H,t,J=7.6Hz),7.68(1H,d,J=7.6Hz),8.51(1H,s),12.26(1H,s)【０３７４】
参考例１８０
0005398984.tif 000237
３−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に窒素雰囲気下で60％水素化ナトリウム0.27gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン1.9gを加え、90℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−３−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン0.39gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.87-3.91(2H,m),4.04-4.08(2H,m),4.59(2H,d,J=4.6Hz),5.31(1H,t,J=4.6Hz),7.23-7.28(1H,m),7.51(1H,d,J=7.3Hz),7.58(2H,m),8.14(1H,s)【０３７５】
参考例１８１
0005398984.tif 000238
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−３−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン0.38gに90％トリフルオロ酢酸水溶液4mLを加え、室温で一晩時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（３−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.36gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.23(2H,s),7.04(1H,d,J=8.7Hz),7.28-7.31(1H,m),7.58(2H,m),8.22(1H,s),9.73(1H,s)【０３７６】
参考例１８２
0005398984.tif 000239
５−ニトロキノリン2.0gのクロロホルム40mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸2.9gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の５−ニトロキノリン＝Ｎ−オキシド2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.50-7.56(1H,m),7.86(1H,t,J=8.3Hz),8.43-8.53(2H,m),8.61(1H,d,J=6.0Hz),9.15(1H,d,J=8.3Hz)【０３７７】
参考例１８３
0005398984.tif 000240
５−ニトロキノリン＝Ｎ−オキシド1.9gのクロロホルム30mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド2.3gおよび10％炭酸カリウム水溶液30mLを加え、室温で一晩攪拌した。固形物を濾取し、黄色固体の５−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン1.5gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.75(1H,d,J=10.0Hz),7.64-7.67(1H,d,J=8.0Hz),7.71(1H,t,J=8.0Hz),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.25(1H,d,J=10.0Hz),12.26(1H,s)【０３７８】
参考例１８４
0005398984.tif 000241
５−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に窒素雰囲気下で60％水素化ナトリウム0.32gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.2gを加え、90℃で36時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.90(2H,m),4.00-4.04(2H,m),4.60(2H,d,J=4.4Hz),5.23(1H,t,J=4.4Hz),6.90(1H,d,J=10.0Hz),7.60-7.66(1H,m),7.80(1H,d,J=7.8Hz),7.93(1H,d,J=8.7Hz),8.28(1H,d,J=10.0Hz)【０３７９】
参考例１８５
0005398984.tif 000242
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.15gに90％トリフルオロ酢酸水溶液2mLを加え、室温で一晩時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の（５−ニトロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.26(2H,s),6.95(1H,d,J=10.1Hz),7.26-7.29(1H,m),7.64(1H,t,J=8.3Hz),7.85(1H,d,J=8.3Hz),8.37(1H,d,J=10.1Hz),9.77(1H,s)【０３８０】
参考例１８６
0005398984.tif 000243
５−クロロキノリン1.0gのクロロホルム20mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸1.9gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の５−クロロキノリン＝Ｎ−オキシド1.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.42(1H,dd,J=8.7,6.0Hz),7.67-7.76(2H,m),8.17(1H,d,J=8.7Hz),8.64(1H,d,J=6.0Hz),8.72(1H,d,J=8.7Hz)【０３８１】
参考例１８７
0005398984.tif 000244
５−クロロキノリン＝Ｎ−オキシド1.0gのクロロホルム30mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド1.3gおよび10％炭酸カリウム水溶液30mLを加え、室温で6時間攪拌した。固形物を濾取し、淡褐色固体の５−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.68gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.64(1H,d,J=10.1Hz),7.24-7.34(2H,m),7.50(1H,t,J=8.0Hz),8.08(1H,d,J=10.1Hz),12.01(1H,s)【０３８２】
参考例１８８
0005398984.tif 000245
５−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に窒素雰囲気下で60％水素化ナトリウム0.34gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.3gを加え、90℃で24時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.38gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.90(2H,m),4.02-4.05(2H,m),4.55(2H,d,J=4.6Hz),5.24(1H,t,J=4.6Hz),6.80(1H,d,J=9.6Hz),7.29(1H,d,J=7.8Hz),7.46(1H,t,J=7.8Hz),7.53(1H,d,J=7.8Hz),8.18(1H,d,J=9.6Hz)【０３８３】
参考例１８９
0005398984.tif 000246
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.36gに90％トリフルオロ酢酸水溶液4mLを加え、室温で一晩時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の（５−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.36gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.18(2H,s),6.85(1H,d,J=10.1Hz),6.95(1H,d,J=8.3Hz),7.33(1H,d,J=8.3Hz),7.40-7.46(1H,m),8.25(1H,d,J=10.1Hz),9.71(1H,s)【０３８４】
参考例１９０
0005398984.tif 000247
７−ジメチルアミノ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.45gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL溶液に窒素雰囲気下で60％水素化ナトリウム0.27gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン1.9gを加え、90℃で48時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−ジメチルアミノ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.33gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.38(3H,s),3.08(6H,s),3.86-3.91(2H,m),4.04-4.10(2H,m),4.53(2H,d,J=4.1Hz),5.25(1H,t,J=4.1Hz),6.33(1H,s),6.67(1H,d,J=8.7Hz),6.76(1H,s),7.52(1H,d,J=8.7Hz)【０３８５】
参考例１９１
0005398984.tif 000248
４−クロロキノリン816mgのクロロホルム20mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸1.33gを加え、室温で2時間放置した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して淡黄色固体の４−クロロキノリン＝Ｎ−オキシド920mgを得た。
４−クロロキノリン＝Ｎ−オキシド910mgのクロロホルム30mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド1.21gおよび炭酸カリウム2.47g水溶液10mLを加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝４：１］で精製し、淡黄色固体の４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン560mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.88(1H,s),7.27-7.37(1H,m),7.38-7.45(1H,m),7.54-7.65(1H,m),7.97(1H,dd,J=8.4,1.3Hz)【０３８６】
参考例１９２
0005398984.tif 000249
４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン540mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL溶液に60％水素化ナトリウム376mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン3.2mLを加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン165mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.84-3.92(2H,m),3.99-4.05(2H,m),4.54(2H,d,J=4.4Hz),5.25(1H,t,J=4.4Hz),6.91(1H,s),7.24-7.37(1H,m),7.60-7.68(2H,m),8.02(1H,d,J=7.9Hz)【０３８７】
参考例１９３
0005398984.tif 000250
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン156mgを90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状物の（４−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド192mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.17(2H,s),6.95(1H,s),7.30-7.42(1H,m),7.56-7.67(2H,m),8.00-8.13(1H,m),9.71(1H,s)【０３８８】
参考例１９４
0005398984.tif 000251
３−メチルキノリン1.02gのクロロホルム20mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸1.92gを加え、室温で2.5時間放置した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした。有機層を分取し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して淡黄色固体の３−メチルキノリン＝Ｎ−オキシド1.62gを得た。
３−メチルキノリン＝Ｎ−オキシド1.59gのクロロホルム30mL溶液にp−トルエンスルホニルクロリド2.35gおよび炭酸カリウム4.84g水溶液15mLを加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝３：１］で精製し、淡黄色固体の３−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン770mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.30(3H,s),7.10-7.36(2H,m),7.44-7.46(2H,m),7.65(1H,s)【０３８９】
参考例１９５
0005398984.tif 000252
３−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン760mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL溶液に60％水素化ナトリウム613mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン5.0mLを加え、90℃で13時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−３−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン375mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.26(3H,s),3.83-3.93(2H,m),4.01-4.12(2H,m),4.57(2H,d,J=4.4Hz),5.28(1H,t,J=4.4Hz),7.14-7.25(2H,m),7.42-7.54(2H,m),7.57(1H,s)【０３９０】
参考例１９６
0005398984.tif 000253
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−３−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン361mgを90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状物の（３−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド354mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.05(3H,s),5.14-5.19(2H,m),7.02(1H,d,J=8.4Hz),7.18-7.29(1H,m),7.40-7.59(2H,m),7.64(1H,s),9.70(1H,s)【０３９１】
参考例１９７
0005398984.tif 000254
４−メチル−６−メトキシキノリン1.01gのクロロホルム20mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸1.62gを加え、室温で2時間放置した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色固体の４−メチル−６−メトキシキノリン＝Ｎ−オキシド1.12gを得た。
４−メチル−６−メトキシキノリン＝Ｎ−オキシド1.11gのクロロホルム20mL溶液にp−トルエンスルホニルクロリド1.36gおよび炭酸カリウム2.89g水溶液5mLを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、淡黄色固体の４−メチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン250mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.41(3H,s),3.81(3H,s),6.39(1H,s),7.13(1H,d,J=2.8Hz),7.15-7.18(1H,m),7.25(1H,d,J=8.7Hz),11.47(1H,s)【０３９２】
参考例１９８
0005398984.tif 000255
４−メチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン240mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mLに懸濁し、60％水素化ナトリウム160mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.66mLを加え、90℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝３：２］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン114mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.44(3H,d,J=0.9Hz),3.85-3.89(2H,m),3.88(3H,s),4.03-4.06(2H,m),4.52(2H,d,J=4.6Hz),5.24(1H,t,J=4.6Hz),6.62(1H,d,J=0.9Hz),7.11(1H,d,J=2.8Hz),7.16-7.17(1H,m),7.54(1H,d,J=9.2Hz)【０３９３】
参考例１９９
0005398984.tif 000256
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン102mgを90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（４−メチル−６−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド72mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.49(3H,d,J=0.9Hz),3.88(3H,s),5.13-5.14(2H,m),6.67(1H,d,J=0.9Hz),6.98(1H,d,J=8.7Hz),7.13-7.16(1H,m),7.1(1H,d,J=2.8Hz),9.67-9.68(1H,m)【０３９４】
参考例２００
0005398984.tif 000257
５−ブロモキノリン2.15gのクロロホルム20mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸2.74gを加え、室温で3.5時間放置した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して淡褐色固体の５−ブロモキノリン＝Ｎ−オキシド2.57gを得た。
５−ブロモキノリン＝Ｎ−オキシド2.56gのクロロホルム20mL溶液にp−トルエンスルホニルクロリド2.68gおよび炭酸カリウム5.54g水溶液10mLを加え、室温で1時間攪拌した。不溶物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡黄色固体の５−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン930mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.63(1H,d,J=9.6Hz),7.33(1H,d,J=8.3Hz),7.42(1H,t,J=8.3Hz),7.47-7.49(1H,m),8.03(1H,d,J=9.6Hz),11.99(1H,s)【０３９５】
参考例２０１
0005398984.tif 000258
５−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン920mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL溶液に60％水素化ナトリウム530mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.13mLを加え、90℃で11時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４］で精製し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン484mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.90(2H,m),4.01-4.05(2H,m),4.55(2H,d,J=4.1Hz),5.22-5.26(1H,m),6.79(1H,d,J=9.6Hz),7.37(1H,dd,J=8.7,7.8Hz),7.48(1H,dd,J=7.8,0.9Hz),7.55-7.60(1H,m),8.13-8.18(1H,m)【０３９６】
参考例２０２
0005398984.tif 000259
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン460mgを90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（５−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド550mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.18(2H,s),6.85(1H,d,J=9.7Hz),6.99(1H,d,J=8.4Hz),7.38(1H,d,J=8.4Hz),7.49-7.56(1H,m),8.24(1H,d,J=9.7Hz),9.71(1H,s)【０３９７】
参考例２０３
0005398984.tif 000260
５−キノリノール1.71gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド25mL溶液に炭酸カリウム2.49gおよびベンジルブロミド1.7mLを加え、室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチル：トルエン＝５：１混液で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３］で精製し、淡褐色固体の５−（ベンジルオキシ）キノリン1.70gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.26(2H,s),6.95(1H,d,J=7.5Hz),7.34-7.57(6H,m),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.68-7.76(1H,m),8.66(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),8.92(1H,dd,J=4.4,1.8Hz)【０３９８】
参考例２０４
0005398984.tif 000261
５−（ベンジルオキシ）キノリン1.67gのクロロホルム20mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸1.89gを加え、室温で一晩放置した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の５−（ベンジルオキシ）キノリン＝Ｎ−オキシド1.91gを得た。
５−（ベンジルオキシ）キノリン＝Ｎ−オキシド1.89gのクロロホルム25mL溶液にp−トルエンスルホニルクロリド1.85gおよび炭酸カリウム3.65g水溶液10mLを加え、室温で2時間攪拌した。不溶物を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡黄色固体の５−（ベンジルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.26(2H,s),7.02-7.09(1H,m),7.23-7.32(1H,m),7.39-7.54(4H,m),7.67(1H,dd,J=8.8,7.9Hz),8.20-8.27(1H,m),8.33(1H,d,J=9.2Hz),8.60(1H,dd,J=6.2,0.9Hz)【０３９９】
参考例２０５
0005398984.tif 000262
５−（ベンジルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.15gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL溶液に60％水素化ナトリウム599mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.4mLを加え、90℃で9時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１］で精製し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−（ベンジルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン800mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.99-4.09(2H,m),4.17-4.25(2H,m),4.53(2H,d,J=4.4Hz),5.19(2H,s),5.27(1H,t,J=4.4Hz),6.65(1H,d,J=9.7Hz),6.74(1H,d,J=7.9Hz),7.17(1H,d,J=7.9Hz),7.36-7.53(5H,m),7.98-8.04(1H,m),8.23(1H,d,J=9.7Hz)【０４００】
参考例２０６
0005398984.tif 000263
４−ヒドロキシキノリン4.02gのメタノール15mLおよびアセトニトリル130mL溶液に室温でジイソプロピルエチルアミン5.01gおよび2.0mol/Lトリメチルシリルジアゾメタン／ヘキサン溶液19.4mLを加え、13時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、黄色油状物の４−メトキシキノリン1.79gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.05(3H,s),6.74(1H,d,J=5.3Hz),7.45-7.56(1H,m),7.64-7.76(1H,m),8.04(1H,dd,J=8.1,1.1),8.20(1H,dd,J=8.1,1.1),8.75(1H,d,J=5.3Hz)【０４０１】
参考例２０７
0005398984.tif 000264
４−メトキシキノリン1.72gのクロロホルム25mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸3.16gを加え、室温で12時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mLを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の４−メトキシキノリン＝Ｎ−オキシドを得た。
４−メトキシキノリン＝Ｎ−オキシドのクロロホルム60mL溶液にp−トルエンスルホニルクロリド2.58g、炭酸カリウム5.23gおよび水20mLを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の４−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.98gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.99(3H,s),6.00(1H,s),7.21(1H,ddd,J=8.4,7.0,1.3),7.27-7.33(1H,m),7.52(1H,ddd,J=8.4,7.0,1.3),7.91(1H,dd,J=8.4,1.3Hz)【０４０２】
参考例２０８
0005398984.tif 000265
４−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.51gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mLおよびテトラヒドロフラン5mL溶液に室温で60％水素化ナトリウム0.17gを加え、30分間攪拌した後、エチル＝ブロモアセタート0.64gを加え、30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固体のエチル＝（４−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.60gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,t,J=7.2Hz),3.97(3H,s),4.23(2H,q,J=7.2Hz),5.07(2H,s),6.06(1H,s),7.08(1H,d,J=8.4Hz),7.15-7.31(1H,m),7.54(1H,ddd,J=8.4,7.9,1.3Hz),8.00(1H,dd,J=7.9,1.3Hz)【０４０３】
参考例２０９
0005398984.tif 000266
水素化リチウムアルミニウム0.17gのテトラヒドロフラン10mL懸濁液に0℃でエチル＝（４−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.57gのテトラヒドロフラン20mL溶液を加えた。反応混合物を1時間攪拌し、水および酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、黄色固体の１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.97(3H,s),4.02(2H,t,J=5.3Hz),4.51(2H,t,J=5.3Hz),6.06(1H,s),7.18-7.30(1H,m),7.34-7.42(1H,m),7.52-7.65(1H,m),8.01(1H,dd,J=8.1,1.5Hz)【０４０４】
参考例２１０
0005398984.tif 000267
４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリン0.90gのクロロホルム14mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸1.04gを加え、室温で3.5時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液15mLを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリン＝Ｎ−オキシドを得た。
４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリン＝Ｎ−オキシドのクロロホルム27mL溶液にp−トルエンスルホニルクロリド0.93g、炭酸カリウム1.88gおよび水9mLを加え、室温で13時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.46gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.02(1H,d,J=1.8Hz),7.62(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.69(1H,s),8.08(1H,d,J=8.3Hz),12.28(1H,s)【０４０５】
参考例２１１
0005398984.tif 000268
４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.30gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL溶液に室温で60％水素化ナトリウム56mgを加え、1時間攪拌した後、エチル＝ブロモアセタート0.15mLを加え、1時間攪拌した。反応混合物を1mol/L塩酸5mLおよび水60mL混液へ注ぎ、酢酸エチル100mLを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、白色固体のエチル＝（４−クロロ−２−オキソ−７−トリフルオロメチルキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(3H,t,J=7.3Hz),4.27(2H,q,J=7.3Hz),5.09(2H,s),7.03(1H,s),7.34(1H,s),7.56(1H,d,J=8.3Hz),8.18(1H,d,J=8.3Hz)【０４０６】
参考例２１２
0005398984.tif 000269
水素化リチウムアルミニウム17mgのテトラヒドロフラン5mL懸濁液に0℃でエチル＝（４−クロロ−２−オキソ−７−トリフルオロメチルキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.20gのテトラヒドロフラン5mL溶液を加えた。反応混合物を1時間攪拌し、水5mLおよび酢酸エチル30mLを加え、不溶物を濾去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１］で精製し、淡黄色固体の１−（２−ヒドロキシエチル）−４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン34mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.07(2H,m),4.55(2H,t,J=5.5Hz),7.02(1H,s),7.56(1H,d,J=8.3Hz),7.78(1H,s),8.17(1H,d,J=8.3Hz)【０４０７】
参考例２１３
0005398984.tif 000270
８−アセトキシ−５−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン1.02gのメタノール50mL溶液に炭酸カリウム2.13gを加え、50℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸でpH6に調整した。次いでクロロホルムを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体の５−クロロ−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.86gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.62(1H,d,J=10.1Hz),6.90(1H,d,J=8.8Hz),7.10(1H,d,J=8.8Hz),8.00(1H,d,J=10.1Hz)【０４０８】
参考例２１４
0005398984.tif 000271
５−クロロ−８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン1.22gのアセトン50mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50mL溶液に炭酸カリウム3.46gおよびヨウ化メチル7.10gを加え、40℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルムおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、黄色固体の５−クロロ−８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン1.04gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.97(3H,s),6.74(1H,d,J=10.1Hz),6.88(1H,d,J=8.8Hz),7.17(1H,d,J=8.8Hz),8.10(1H,d,J=10.1Hz)【０４０９】
参考例２１５
0005398984.tif 000272
５−クロロ−８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.69gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド28mL溶液に室温で60％水素化ナトリウム0.19gを加え、30分間攪拌した後、エチル＝ブロモアセタート0.71gを加え、室温で30分間、40℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水40mLおよび酢酸エチル40mLを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色固体のエチル＝（５−クロロ−８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.15gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,t,J=7.3Hz),3.82(3H,s),4.24(2H,q,J=7.3Hz),5.34(2H,s),6.81(1H,d,J=10.1Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,d,J=8.8Hz),8.16(1H,d,J=10.1Hz)【０４１０】
参考例２１６
0005398984.tif 000273
エチル＝（５−クロロ−８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート146mgのテトラヒドロフラン20mL溶液に0℃で水素化リチウムアルミニウム21mg加えた。反応混合物を1時間攪拌し、水5mLを加え、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の５−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン31mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.92(3H,s),4.09-4.14(2H,m),4.64-4.68(2H,m),6.83(1H,d,J=9.6Hz),7.00(1H,d,J=8.7Hz),7.27(1H,d,J=8.7Hz),8.20(1H,d,J=9.6Hz)【０４１１】
参考例２１７
0005398984.tif 000274
４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン1.40gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド70mL溶液に60％水素化ナトリウム1.06gを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン7.34gを加え、90℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル、トルエンおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.75gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.47(3H,s)3.86-3.89(2H,m)4.03-4.07(2H,m)4.55(2H,d,J=4.6Hz)5.27(1H,t,J=4.6Hz)6.61(1H,s)7.23-7.25(1H,m)7.53-7.57(1H,m)7.59-7.61(1H,m)7.68-7.71(1H,m)【０４１２】
参考例２１８
0005398984.tif 000275
６−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン1.00gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド70mL溶液に60％水素化ナトリウム0.54gを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン3.73gを加え、90℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル、トルエンおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン0.56gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.91(2H,m),4.00-4.05(2H,m),4.49-4.53(2H,m),5.21-5.24(1H,m),6.72-6.75(1H,m),7.47-7.51(1H,m),7.57-7.60(1H,m),7.60-7.63(1H,m),7.66-7.68(1H,m)【０４１３】
参考例２１９
0005398984.tif 000276
６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン200mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド6mL溶液に60％水素化ナトリウム137mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン953mgを加え、90℃で4.5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル、トルエンおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝４：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン96mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86(3H,s),3.86-3.89(2H,m),4.03-4.06(2H,m),4.53(2H,d,J=4.6Hz),5.25(1H,t,J=4.6Hz),6.71-6.73(1H,m),6.97-6.99(1H,m),7.15-7.18(1H,m),7.51-7.54(1H,m),7.61-7.64(1H,m)【０４１４】
参考例２２０
0005398984.tif 000277
メチル＝１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン−５−カルボキシラート500mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド90mL溶液に60％水素化ナトリウム295mgを加え、室温で2時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.05gを加え、90℃で2時間攪拌した。反応混合物を氷水冷した1mol/L塩酸に加え、酢酸エチルおよびトルエンを加えた。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色固体のメチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン−５−カルボキシラート22.6mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.90(2H,m),3.97-3.98(3H,s),4.02-4.05(2H,m),4.58-4.61(2H,m),5.25(1H,t,J=4.4Hz),6.81(1H,d,J=10.1Hz),7.56-7.59(1H,m),7.81-7.84(2H,m),8.78(1H,d,J=10.1Hz)【０４１５】
参考例２２１
0005398984.tif 000278
メチル＝１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン−４−カルボキシラート645mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40mL溶液に60％水素化ナトリウム381mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.05gを加え、90℃で2時間攪拌した。反応混合物を氷冷した1mol/L塩酸に加え、酢酸エチルおよびトルエンを加えた。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１］で精製し、白色固体のメチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン−４−カルボキシラート100mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.87-3.90(2H,m),3.99(3H,s),4.03-4.05(2H,m),4.57-4.58(2H,m),5.26-5.28(1H,m),7.19(1H,s),7.27-7.30(1H,m),7.57-7.61(1H,m),7.63-7.65(1H,m),8.29-8.31(1H,m)【０４１６】
参考例２２２
0005398984.tif 000279
４，７−ジクロロキノリン−２（１Ｈ）−オン580mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド40mLおよびテトラヒドロフラン5mL溶液に60％水素化ナトリウム141mgを加え、室温で30分間攪拌した。エチル＝ブロモアセタート588mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３］で精製し、白色固体のエチル＝（４，７−ジクロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.25gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30(3H,t,J=7.3Hz),4.27(2H,q,J=7.3Hz),5.02(2H,s),6.90(1H,s),7.12(1H,d,J=1.8Hz),7.30(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.97(1H,d,J=8.7Hz)【０４１７】
参考例２２３
0005398984.tif 000280
エチル＝（４，７−ジクロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.24gのテトラヒドロフラン溶液に0℃で水素化リチウムアルミニウム0.04gを加え、3時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡黄色固体の１−（２−ヒドロキシエチル）−４，７−ジクロロキノリン−２（１Ｈ）−オン86mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.40(1H,s),4.04(2H,t,J=5.5Hz),4.48(2H,t,J=5.5Hz),6.89(1H,s),7.30(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7.97(1H,d,J=8.7Hz)【０４１８】
参考例２２４
0005398984.tif 000281
オキサリルクロリド54mgのクロロホルム2mL溶液に-60℃でジメチルスルホキシド64mgを滴下し、15分間攪拌した。１−（２−ヒドロキシエチル）−４，７−ジクロロキノリン−２（１Ｈ）−オン85mgのクロロホルム2mL溶液を同温度で滴下し、15分間攪拌した。トリエチルアミン133mgを同温度で加えた後、室温で45分間攪拌し、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、褐色油状物の（４，７−ジクロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド69mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.14(2H,s),6.92(1H,s),7.04(1H,d,J=1.8Hz),7.31(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.99(1H,d,J=8.7Hz),9.75(1H,s)【０４１９】
参考例２２５
0005398984.tif 000282
８−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン4.16gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド300mL溶液に炭酸カリウム14.27gおよびヨウ化メチル13mLを加え、40℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物を濾去し、減圧下で濾液を濃縮した。得られた残留物にクロロホルムおよび水を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝1：１］で精製し、黄色固体の８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン3.02gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.98(3H,s),6.67(1H,d,J=9.7Hz),6.98(1H,dd,J=6.2,3.1Hz),7.11-7.19(2H,m),7.73(1H,d,J=9.7Hz),9.15(1H,s)【０４２０】
参考例２２６
0005398984.tif 000283
８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン3.01gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド90mL溶液に室温で60％水素化ナトリウム0.97gを加え、70分間攪拌した後、エチル＝ブロモアセタート3.73gを加え、同温度で30分間、40℃で70分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色固体のエチル＝（８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.72gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,t,J=7.3Hz),3.83(3H,s),4.24(2H,q,J=7.3Hz),5.36(2H,s),6.72(1H,d,J=9.2Hz),6.99-7.08(1H,m),7.11-7.20(2H,m),7.65(1H,d,J=9.2Hz)【０４２１】
参考例２２７
0005398984.tif 000284
エチル＝（８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.68gのテトラヒドロフラン30mL溶液に0℃で水素化リチウムアルミニウム0.16gを加え、2時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、黄色固体の１−（２−ヒドロキシエチル）−８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.93(3H,s),4.06-4.24(2H,m),4.63-4.75(2H,m),6.74(1H,d,J=9.2Hz),7.09(1H,dd,J=6.2,3.1Hz),7.15-7.23(2H,m),7.68(1H,d,J=9.2Hz)【０４２２】
参考例２２８
0005398984.tif 000285
７−トリフルオロメチル−４−キノリノール4.02gのメタノール50mLおよびアセトニトリル90mL溶液に室温でジイソプロピルエチルアミン3.41gおよび2.0mol/Lトリメチルシリルジアゾメタン／ヘキサン溶液13.2mLを滴下後、15時間攪拌し、減圧下で反応混合物を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、黄色固体の４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン1.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.09(3H,s),6.84(1H,d,J=5.3Hz),7.68(1H,dd,J=8.8,1.8Hz),8.25-8.42(2H,m),8.85(1H,d,J=5.3Hz)【０４２３】
参考例２２９
0005398984.tif 000286
４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン1.06gのクロロホルム15mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸1.36gを加え、室温で16時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mLを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン＝Ｎ−オキシドを得た。
４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン＝Ｎ−オキシドのクロロホルム35mL溶液にp−トルエンスルホニルクロリド1.11g、炭酸カリウム2.26gおよび水11mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.44gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.02(3H,s),6.09(1H,s),7.43(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.52-7.57(1H,m),8.03(1H,d,J=8.4Hz)【０４２４】
参考例２３０
0005398984.tif 000287
４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.43gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL溶液に室温で60％水素化ナトリウム0.10gを加え、35分間攪拌した後、エチル＝ブロモアセタート0.38gを加え45分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色固体のエチル＝（４−メトキシ−２−オキソ−７−トリフルオロメチルキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.45gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,t,J=7.2Hz),3.99(3H,s),4.25(2H,q,J=7.2Hz),5.07(2H,s),6.12(1H,s),7.28(1H,m),7.42-7.49(1H,m),8.11(1H,d,J=8.4Hz)【０４２５】
参考例２３１
0005398984.tif 000288
エチル＝（４−メトキシ−２−オキソ−７−トリフルオロメチルキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.44gのテトラヒドロフラン20mL溶液に0℃で1.01mol/L水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液3.4mLを加え、2時間攪拌した。反応混合物に水20mLおよび酢酸エチル20mLを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色固体の１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.09gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.99(3H,s),4.04(2H,t,J=5.5Hz),4.52(2H,t,J=5.5Hz),6.13(1H,s),7.43-7.51(1H,m),7.65(1H,s),8.12(1H,d,J=8.8Hz)【０４２６】
参考例２３２
0005398984.tif 000289
８−メチルキノリン2.0gのクロロホルム40mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸3.6gを加え、室温で一晩攪拌した。ｍ−クロロ過安息香酸1.0gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の８−メチルキノリン＝Ｎ−オキシド2.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.19(3H,s),7.18(1H,dd,J=8.3,6.0Hz),7.39-7.46(2H,m),7.63-7.66(2H,m),8.41(1H,dd,J=6.0,0.9Hz)【０４２７】
参考例２３３
0005398984.tif 000290
８−メチルキノリン＝Ｎ−オキシド2.1gのクロロホルム30mL溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド3.0gおよび10％炭酸カリウム水溶液30mLを加え、室温で一晩攪拌した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体の８−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.18gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.33(3H,s),6.51(1H,d,J=9.6Hz),7.09(1H,t,J=7.6Hz),7.35(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,d,J=7.6Hz),7.90(1H,d,J=9.6Hz),10.89(1H,s)【０４２８】
参考例２３４
0005398984.tif 000291
８−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.17gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に窒素雰囲気下で60％水素化ナトリウム0.13gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン0.89gを加え、90℃で48時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、淡黄色油状物の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−８−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.69(3H,s),3.98-4.01(2H,m),4.08-4.12(2H,m),4.59(2H,d,J=4.6Hz),5.42(1H,t,J=4.6Hz),6.97(1H,d,J=8.7Hz),7.28(1H,t,J=7.3Hz),7.48(1H,d,J=7.3Hz),7.56(1H,d,J=7.3Hz),7.98(1H,d,J=8.7Hz)【０４２９】
参考例２３５
0005398984.tif 000292
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−８−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.17gに90％トリフルオロ酢酸水溶液2mLを加え、室温で4日間、40℃で3日間、室温で5日間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の（８−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.59(3H,s),4.91(2H,s),7.05(1H,d,J=8.7Hz),7.32(1H,t,J=7.8Hz),7.50(1H,d,J=7.8Hz),7.60(1H,d,J=7.8Hz),8.07(1H,d,J=8.7Hz),9.82(1H,s)【０４３０】
参考例２３６
0005398984.tif 000293
７−ブロモキノキサリン−２（１Ｈ）−オン2.50gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド250mL溶液に60％水素化ナトリウム0.80gを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン9.28gを加え、90℃で3時間攪拌した。反応混合物を水冷後、酢酸エチル、トルエンおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−ブロモキノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.70gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.77-3.84(2H,m),3.91-3.98(2H,m),4.43(2H,d,J=4.1Hz),5.13-5.16(1H,m),7.54-7.56(1H,m),7.75(1H,d,J=8.7Hz),7.95(1H,d,J=1.8Hz),8.28(1H,s)【０４３１】
参考例２３７
0005398984.tif 000294
６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジチイン500mgのテトラヒドロフラン5mL溶液に-78℃で2.67mol/Lのブチルリチウム／ヘキサン0.67mLを加え、0.5時間攪拌した後、ギ酸エチル300mgを加え、さらに2時間攪拌した。1mol/L塩酸を加え、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４］で精製し、褐色油状物の２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジチイン−６−カルバルデヒド121mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.27-3.31(2H,m),3.35-3.38(2H,m),7.26(1H,d,J=8.3Hz),7.44-7.49(1H,m),7.62(1H,d,J=1.8Hz),9.84(1H,s)【０４３２】
参考例２３８
0005398984.tif 000295
４−クロロ−７−フルオロキノリン2.0gのクロロホルム30mL溶液にｍ−クロロ過安息香酸2.95gを加え、室温で12時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をクロロホルムに溶解し、p−トルエンスルホニルクロリド2.62gおよび炭酸カリウム5.33g水溶液20mLを加え、室温で24時間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取し、白色固体の４−クロロ−７−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン1.94gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：6.76(1H,s),7.09-7.16(2H,m),7.89(1H,dd,J=8.7,6.0Hz)【０４３３】
参考例２３９
0005398984.tif 000296
４−クロロ−７−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン1.00gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド55mL溶液に60％水素化ナトリウム0.61gを加え、室温で30分間攪拌した。エチル＝ブロモアセタート1.10gを加え室温で15分間攪拌した。反応混合物に0℃で飽和塩化アンモニウム水溶液、水、酢酸エチルおよびトルエンを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１］で精製し、白色固体のエチル＝（４−クロロ−７−フルオロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.80gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(3H,t,J=7.1Hz),4.26(2H,q,J=7.1Hz),5.01(2H,s),6.83(1H,dd,J=10.5,2.3Hz),6.87(1H,s),7.03-7.08(1H,m),8.04(1H,dd,J=8.9,6.2Hz)【０４３４】
参考例２４０
0005398984.tif 000297
エチル＝（４−クロロ−７−フルオロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート0.80gのテトラヒドロフラン30mL溶液に0℃で水素化リチウムアルミニウム0.13gを加え、30分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、褐色固体の１−（２−ヒドロキシエチル）−４−クロロ−７−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン94mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.02(2H,t,J=5.7Hz),4.45(2H,t,J=5.7Hz),6.85(1H,s),7.04-7.08(1H,m),7.23(1H,dd,J=11.0,2.3Hz),8.03(1H,dd,J=8.9,6.2Hz)【０４３５】
参考例２４１
0005398984.tif 000298
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−クロロ−７−フルオロキノリン−２（１Ｈ）−オン0.76gのクロロホルム200mL溶液にデス−マーチン＝ペルヨージナン1.33gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をＴＬＣプレート［ＴＬＣプレート；メルク株式会社、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、褐色固体の（４−クロロ−７−フルオロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.71gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.13(2H,s),6.75(1H,dd,J=10.1,2.3Hz),6.89(1H,s),7.05-7.10(1H,m),8.06(1H,dd,J=9.2,6.0Hz),9.74(1H,s)【０４３６】
参考例２４２
0005398984.tif 000299
55％水素化ナトリウム12.51gのトルエン150mL懸濁液に２’−アミノアセトフェノン15.50gおよび炭酸ジエチル20.32gのトルエン50mL溶液を加え、60℃から100℃まで徐々に温度を上げながら5時間攪拌し、室温まで冷却した。減圧下で溶媒を留去し、水を加えて攪拌後、濃塩酸を用いてpH7に調整した。固形物を濾取し、黄色固体の４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン9.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.73(1H,s),7.08-7.18(1H,m),7.21-7.28(1H,m),7.43-7.53(1H,m),7.77(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),11.17(1H,s)【０４３７】
参考例２４３
0005398984.tif 000300
４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン8.28gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド200mL溶液に室温でベンジルブロミド6.7mLおよび炭酸カリウム18.31gを加え、105℃で3時間攪拌後、室温まで冷却した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、氷冷下で攪拌した。固形物を濾取し、白色固体の４−ベンジルオキシキノリン−２（１Ｈ）−オン1.77gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.21(2H,s),6.10(1H,s),7.15-7.25(1H,m),7.31-7.57(7H,m),7.97(1H,dd,J=8.1,1.1Hz),11.41(1H,s)【０４３８】
参考例２４４
0005398984.tif 000301
４−（ベンジルオキシ）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.77gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド60mL溶液に室温で60％水素化ナトリウム0.40gを加え、30分間攪拌した後、エチル＝ブロモアセタート1.53gを加え、2時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、白色固体のエチル＝（４−（ベンジルオキシ）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート1.75gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.26(3H,t,J=7.2Hz),4.23(2H,q,J=7.2Hz),5.07(2H,s),5.19(2H,s),6.14(1H,s),7.08(1H,d,J=8.8Hz),7.17-7.23(1H,m),7.36-7.50(5H,m),7.50-7.60(1H,m),8.06(1H,dd,J=8.1,1.5Hz)【０４３９】
参考例２４５
0005398984.tif 000302
水素化リチウムアルミニウム0.46gのテトラヒドロフラン50mL懸濁液に0℃でエチル＝（４−（ベンジルオキシ）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセタート2.71gのテトラヒドロフラン100mL溶液を加えた。反応混合物を1時間攪拌し、水および酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。約30mLまで溶媒を留去したところで生じた固形物を濾取し、淡褐色固体の４−（ベンジルオキシ）−１−（２−ヒドロキシエチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.69gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.11(1H,t,J=5.1Hz),3.97-4.07(2H,m),4.52(2H,t,J=5.3Hz),5.19(2H,s),6.15(1H,s),7.19-7.29(1H,m),7.35-7.51(6H,m),7.54-7.64(1H,m),8.08(1H,dd,J=7.9,1.8Hz)【０４４０】
参考例２４６
0005398984.tif 000303
オキサリルクロリド0.64mLのジクロロメタン50mL溶液に窒素雰囲気下、-60℃でジメチルスルホキシド1.02mLを滴下し、18分間攪拌した。４−（ベンジルオキシ）−１−（２−ヒドロキシエチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.69gのジクロロメタン120mL溶液を同温度で滴下し、20分間攪拌した。トリエチルアミン3.20mLを同温度で加えた後、室温で1時間攪拌し、水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、黄色泡状物の（４−（ベンジルオキシ）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド1.28gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.11(2H,d,J=0.9Hz),5.20(2H,s),6.16(1H,s),7.02(1H,d,J=8.4Hz),7.19-7.29(1H,m),7.36-7.60(6H,m),8.08(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),9.68(1H,s)【０４４１】
参考例２４７
0005398984.tif 000304
７−フルオロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン6.58gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド100mL溶液に60％水素化ナトリウム3.32gを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン12.5mLを加え、90℃で15時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２］で精製し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−フルオロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン2.92gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.88-3.91(2H,m),4.00-4.04(2H,m),4.42(2H,d,J=4.6Hz),5.24(1H,t,J=4.6Hz),7.05-7.09(1H,m),7.26-7.30(1H,m),7.85(1H,dd,J=8.9,6.2Hz),8.25(1H,s)【０４４２】
参考例２４８
0005398984.tif 000305
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−フルオロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン2.91gを90％トリフルオロ酢酸水溶液20mLに溶解し、60℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の（７−フルオロ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド2.63gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.09(2H,s),6.70(1H,dd,J=9.6,2.8Hz),7.08-7.12(1H,m),7.92(1H,dd,J=8.7,6.0Hz),8.30(1H,s),9.76(1H,s)【０４４３】
参考例２４９
0005398984.tif 000306
（７−フルオロ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド2.63gおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）カルバマート2.32gのクロロホルム20mL溶液に酢酸0.73mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム4.07gを加え、4時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝４：１］で精製し、褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−フルオロ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート1.84gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56(9H,s),1.91-1.97(2H,m),2.20-2.27(2H,m),2.62-2.68(2H,m),2.88-2.94(2H,m),3.45-3.50(1H,m),4.27-4.31(2H,m),4.39-4.45(2H,m),7.05-7.09(1H,m),7.09-7.13(1H,m),7.86(1H,dd,J=8.7,6.0Hz),8.22(1H,s)【０４４４】
参考例２５０
0005398984.tif 000307
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−フルオロ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート1.84gのクロロホルム20mL溶液にトリフルオロ酢酸20mLを加え、室温で5時間放置した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝４：１］で精製し、褐色固体の１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−フルオロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン1.50gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.41(2H,m),1.80-1.85(2H,m),2.16-2.22(2H,m),2.65-2.68(3H,m),2.92-2.97(2H,m),4.29-4.32(2H,m),7.05-7.09(1H,m),7.13(1H,dd,J=10.1,2.8Hz),7.86(1H,dd,J=8.9,6.2Hz),8.22(1H,s)【０４４５】
参考例２５１
0005398984.tif 000308
７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン8.77gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に60％水素化ナトリウム3.58gを加え、室温で30分間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン24.9gを加え、90℃で15時間攪拌した。反応混合物を水冷後、酢酸エチル、トルエンおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１］で精製し、淡黄色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン2.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.88-3.91(2H,m),3.92(3H,s),4.01-4.04(2H,m),4.45-4.46(2H,m),5.25-5.27(1H,m),6.91-6.94(1H,m),7.01-7.02(1H,m),7.75-7.78(1H,m),8.15(1H,s)【０４４６】
参考例２５２
0005398984.tif 000309
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン1.00gを80％トリフルオロ酢酸水溶液40mLに溶解し、室温で8時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色油状物の（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド236mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.89(3H,s),5.07(2H,s),6.42(1H,d,J=2.8Hz),6.94-6.96(1H,m),7.84(1H,d,J=9.2Hz),8.20(1H,s),9.71(1H,s)【０４４７】
参考例２５３
0005398984.tif 000310
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン13gを80％トリフルオロ酢酸水溶液200mLに溶解し、室温で16時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
得られた（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのクロロホルム300mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）カルバマート9.93gおよび酢酸2.98gを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム15.8gを加え、2時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート4.88gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.45(9H,s),1.75-1.81(2H,m),1.92-1.97(2H,m),2.23-2.29(2H,m),2.65-2.69(3H,m),2.92-2.97(2H,m),3.93(3H,s),4.31-4.35(2H,m),6.83(1H,d,J=2.3Hz),6.93(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.79(1H,d,J=9.2Hz),8.12(1H,s)【０４４８】
参考例２５４
0005398984.tif 000311
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート9.53gのクロロホルム70mL溶液にトリフルオロ酢酸20mLを加え、室温で10時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、褐色油状物の１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン5.97gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33-1.44(4H,m),1.80-1.86(2H,m),2.16-2.23(2H,m),2.65-2.73(3H,m),2.95-3.00(2H,m),3.93(3H,s),4.32-4.37(2H,m),6.84-6.88(1H,m),6.91-6.94(1H,m),7.77-7.80(1H,m),8.12(1H,s)【０４４９】
参考例２５５
0005398984.tif 000312
（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）メタノール0.50gの１，４−ジオキサン15mL溶液に炭酸カリウム1.2g、トリメチルボロキシン0.39mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.32gを加え、加熱還流下で9時間攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.32gを加え、窒素雰囲気下、加熱還流下で11時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、白色固体の（５−クロロ−６−メチルピリジン−３−イル）メタノール0.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.13-2.27(1H,m),2.62(3H,s),4.70(2H,d,J=5.1Hz),7.69(1H,d,J=1.7Hz),8.33(1H,d,J=1.7Hz)【０４５０】
参考例２５６
0005398984.tif 000313
（５−クロロ−６−メチルピリジン−３−イル）メタノール0.22gのジクロロメタン8mL溶液にモレキュラーシーブス３Ａ0.55gおよび４−メチルモルホリン＝Ｎ−オキシド0.25gを加え、室温で10分間攪拌した。過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム34mgを加え、室温で1時間30分間攪拌した。過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム17mgを加え、室温で1時間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、白色固体の５−クロロ−６−メチルニコチンアルデヒド0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.74(3H,s),8.10(1H,d,J=1.8Hz),8.84(1H,d,J=1.8Hz),10.06(1H,s)【０４５１】
参考例２５７
0005398984.tif 000314
（２，６−ジクロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）メタノール5.8gのテトラヒドロフラン100mL溶液に氷冷下で60％水素化ナトリウム1.8gおよびクロロメチル＝メチル＝エーテル2.4mLのテトラヒドロフラン2mL溶液を加え、室温で1時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１］で精製し、無色油状物の２，６−ジクロロ−３−フルオロ−５−（（メトキシメトキシ）メチル）ピリジン5.6gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.42(3H,s),4.62(2H,s),4.79(2H,s),7.72(1H,d,J=8.1Hz)【０４５２】
参考例２５８
0005398984.tif 000315
参考例２５５と同様の手法により、２，６−ジクロロ−３−フルオロ−５−（（メトキシメトキシ）メチル）ピリジンから２−クロロ−５−フルオロ−３−（（メトキシメトキシ）メチル）−６−メチルピリジンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.49(3H,d,J=2.9Hz),3.42(3H,s),4.62(2H,s),4.77(2H,s),7.54(1H,d,J=8.9Hz)【０４５３】
参考例２５９
0005398984.tif 000316
２−クロロ−５−フルオロ−３−（（メトキシメトキシ）メチル）−６−メチルピリジン2.4gの１，４−ジオキサン30mL溶液にトリエチルアミン2.3mL、ギ酸0.61mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.63gを加え、窒素雰囲気下、加熱還流下で2時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mLを加え、90-100℃で1時間攪拌した。トリエチルアミン2.3mL、ギ酸0.61mLおよびテトラキス（トリフェニルフホスフィン）パラジウム（０）0.63gを加え、90-100℃で1時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝９５：５−８０：２０］で精製し、黄色油状物の３−フルオロ−５−（（メトキシメトキシ）メチル）−２−メチルピリジン1.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.52(3H,d,J=2.9Hz),3.41(3H,s),4.59(2H,s),4.71(2H,s),7.35(1H,dd,J=9.9,1.3Hz),8.28(1H,s)【０４５４】
参考例２６０
0005398984.tif 000317
３−フルオロ−５−（（メトキシメトキシ）メチル）−２−メチルピリジン1.8gの１，４−ジオキサン5mL溶液に6.0mol/L塩酸2.5mLを加え、30-40℃で1時間攪拌した。6.0mol/L塩酸2.5mLを加え、30-40℃で30分間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、20％水酸化ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.2に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の（５−フルオロ−６−メチルピリジン−３−イル）メタノール1.3gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.50-2.57(1H,m),2.51(3H,d,J=2.7Hz),4.72(2H,d,J=4.4Hz),7.39(1H,d,J=9.8Hz),8.24(1H,s)【０４５５】
参考例２６１
0005398984.tif 000318
参考例２５６と同様の手法により、（５−フルオロ−６−メチルピリジン−３−イル）メタノールから５−フルオロ−６−メチルニコチンアルデヒドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.64(3H,d,J=3.2Hz),7.77(1H,dd,J=8.8,1.6Hz),8.78(1H,s),10.08(1H,d,J=2.4Hz)【０４５６】
参考例２６２
0005398984.tif 000319
（３−アミノ−４−メチルフェニル）メタノール1.0gの１，４−ジオキサン20mL溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチル＝ジカルボナート1.6gを加え、90-95℃で1時間50分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（５−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル）カルバマート1.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.52(9H,s),2.23(3H,s),4.59-4.67(2H,m),6.25-6.35(1H,m),7.00(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.13(1H,d,J=7.8Hz),7.83(1H,s)【０４５７】
参考例２６３
0005398984.tif 000320
ｔｅｒｔ−ブチル＝（５−（ヒドロキシメチル）−２−メチルフェニル）カルバマート1.8gのクロロホルム35mL溶液に室温で二酸化マンガン3.2gを加え、同温度で50分間、50-60℃で2時間45分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に２−プロパノールおよびヘキサンを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（５−ホルミル−２−メチルフェニル）カルバマート1.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.54(9H,s),2.33(3H,s),6.40(1H,s),7.30(1H,d,J=7.7Hz),7.53(1H,dd,J=7.7,1.6Hz),8.38-8.42(1H,m),9.96(1H,s)【０４５８】
参考例２６４
0005398984.tif 000321
ｔｅｒｔ−ブチル＝３−フルオロ−４−オキソピペリジン−１−カルボキシラート0.49gのエタノール6.5mL溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム94mgを加え、1時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート0.42gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.70-2.25(2H,m),3.00-4.80(6H,m)【０４５９】
参考例２６５
0005398984.tif 000322
ｔｅｒｔ−ブチル＝３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート0.42gのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸2.0mLを加え、2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。水層を分取し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルムおよびメタノールを加え、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；アセトニトリル：水＝１：４］で精製し、無色油状物の３−フルオロピペリジン−４−オール0.2gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：1.20-1.82(2H,m),2.31-2.46(1H,m),2.50-2.70(1H,m),2.72-2.84(1H,m),2.93-3.10(1H,m),3.40-3.70(1H,m),4.00-4.50(1H,m)【０４６０】
参考例２６６
0005398984.tif 000323
（１）（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.18gおよび３−フルオロピペリジン−４−オール0.1gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に酢酸0.14mLを加え、室温で1時間攪拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.18gを加え、30分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.22gを得た。
（２）１−（２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.22gのジクロロメタン4mL溶液に室温でデス−マーチン＝ペルヨージナン0.29gを加え、4時間攪拌し、デス−マーチン＝ペルヨージナン0.15gを加え、1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出し、有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝９９：１−９８：２］で精製し、褐色泡状物の１−（２−（３−フルオロ−４−オキソピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン48mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.46-2.68(4H,m),2.88-2.96(2H,m),3.18-3.27(1H,m),3.52-3.60(1H,m),3.94(3H,s),4.39(2H,t,J=6.7Hz),4.91(1H,ddd,J=48.1,10.2,6.6Hz),6.79(1H,d,J=2.4Hz),6.95(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.83(1H,d,J=8.8Hz),8.14(1H,s)【０４６１】
参考例２６７
0005398984.tif 000324
２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル＝メタンスルホナ−ト1.4gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL溶液に室温でアジ化ナトリウム0.45gを加え、45-50℃で1時間30分間攪拌した。さらにアジ化ナトリウム70mgを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、無色油状物の２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル＝アジド1.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20-1.34(2H,m),1.38-1.48(1H,m),1.48-1.58(4H,m),1.68-1.78(4H,m),3.31(2H,t,J=7.1Hz),3.90-3.98(4H,m)【０４６２】
参考例２６８
0005398984.tif 000325
２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル＝アジド0.7gのテトラヒドロフラン5mL溶液に室温で水90μLおよびトリフェニルホスフィン1.3gを加え、同温度で2時間50分間攪拌した。炭酸カリウム0.92g、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mLおよび２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン0.57gを加え、室温で2時間30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１］で精製し、黄色固体のＮ−（２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル）−５−メトキシ−２−ニトロアニリン0.96gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28-1.41(2H,m),1.44-1.62(3H,m),1.66-1.83(6H,m),3.25-3.34(2H,m),3.87(3H,s),3.95(4H,s),6.13(1H,d,J=2.7Hz),6.23(1H,dd,J=9.5,2.7Hz),8.14(1H,d,J=9.5Hz),8.23-8.30(1H,broad)【０４６３】
参考例２６９
0005398984.tif 000326
Ｎ−（２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル）−５−メトキシ−２−ニトロアニリン0.8gのエタノール45mL溶液に室温で10％パラジウム−炭素0.25gを加え、水素雰囲気下、40℃で3時間30分間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、紫色油状物の２−（２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル）アミノ−４−メトキシアニリン0.81gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.22-1.40(2H,m),1.44-1.68(5H,m),1.68-1.84(4H,m),3.12(2H,t,J=7.2Hz),3.75(3H,s),3.94(4H,s),6.17(1H,dd,J=8.1,2.6Hz),6.24(1H,d,J=2.6Hz),6.64(1H,d,J=8.1Hz)【０４６４】
参考例２７０
0005398984.tif 000327
２−（２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル）アミノ−４−メトキシアニリン50mgのジオキサン4mL溶液に室温でエチル＝オキソアセタートの45-50％トルエン溶液44mgを加え、45分間攪拌後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム40mgを加え、1時間50分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に室温でジクロロメタン3mLおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム40mgを加え、6時間50分間攪拌し、一晩放置した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルム2mLおよびシリカゲル2.5gを加え、室温で2時間放置後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、淡黄色固体の１−（２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン22mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,D2O)δ値：1.33-1.45(2H,m),1.45-1.63(3H,m),1.65-1.92(6H,m),3.92(3H,s),3.94-3.97(4H,m),4.18-4.26(2H,m),6.73(1H,d,J=2.4Hz),6.93(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),7.79(1H,d,J=8.9Hz),8.12(1H,s)【０４６５】
参考例２７１
0005398984.tif 000328
１−（２−（１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.16gに室温で80％トリフルオロ酢酸水溶液1.5mLを加え、同温度で15分間攪拌した。氷冷下、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH8.0に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の７−メトキシ−１−（２−（４−オキソシクロヘキシル）エチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.47-1.60(2H,m),1.78(2H,q,J=7.4Hz),1.85-1.96(1H,m),2.17-2.27(2H,m),2.32-2.48(4H,m),3.93(3H,s),4.25-4.32(2H,m),6.73(1H,d,J=2.5Hz),6.95(1H,dd,J=8.8,2.5Hz),7.82(1H,d,J=8.8Hz),8.14(1H,s)【０４６６】
参考例２７２
0005398984.tif 000329
７−メトキシ−１−（２−（４−オキソシクロヘキシル）エチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.16gのエタノール9mL溶液に室温で酢酸アンモニウム54mgおよびモレキュラーシーブス３Ａ0.32gを加え、外浴30-35℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水素化シアノホウ素ナトリウム35mgを加え、15分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、2mol/L塩酸でpH5.2に調整し、水層を分取した。水層に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH9.5に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルおよびクロロホルムで順次抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の１−（２−（４−アミノシクロヘキシル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.00-2.00(12H,m),3.93(3H,s),4.17-4.25(2H,m),6.71-6.76(1H,m),6.93(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.79(1H,d,J=8.8Hz),8.12(1H,s)【０４６７】
参考例２７３
0005398984.tif 000330
２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン5.5gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL溶液に室温で炭酸カリウム8.8gおよび１−（１，３−ジオキソラン−２−イル）メタンアミン4.3gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液を加え、1時間50分間攪拌し、一晩放置した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体のＮ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メトキシ−２−ニトロアニリン9.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.55(2H,dd,J=5.5,3.3Hz),3.86(3H,s),3.92-4.10(4H,m),5.19(1H,t,J=3.3Hz),6.22-6.28(2H,m),8.14(1H,d,J=10.0Hz),8.42-8.52(1H,broad)【０４６８】
参考例２７４
0005398984.tif 000331
Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メトキシ−２−ニトロアニリン4.5gのエタノール100mL懸濁液に室温で10％パラジウム−炭素1.3gを加え、水素雰囲気下、40℃で3時間40分間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、紫色油状物の２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）アミノ−４−メトキシアニリン3.5gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.98-3.08(2H,broad),3.31(2H,dd,J=6.2,4.3Hz),3.75(3H,s),3.88-4.06(4H,m),5.16(1H,t,J=4.3Hz),6.20(1H,dd,J=8.3,2.6Hz),6.30(1H,d,J=2.6Hz),6.65(1H,d,J=8.3Hz)【０４６９】
参考例２７５
0005398984.tif 000332
２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）アミノ−４−メトキシアニリン0.25gのエタノール8mL溶液に室温でエチル＝オキソアセタートの45-50％トルエン溶液0.46gを加え、15分間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム46mgを加え、1時間15分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１］で精製し、黄色固体のエチル＝Ｎ−（２−（（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）アミノ）−４−メトキシフェニル）グリシナート0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(3H,t,J=7.1Hz),3.26-3.34(2H,m),3.40-3.50(1H,broad),3.75(3H,s),3.79(2H,s),3.90-4.07(4H,m),4.23(2H,q,J=7.1Hz),5.16(1H,t,J=4.1Hz),6.25(1H,dd,J=8.5,2.8Hz),6.32(1H,d,J=2.8Hz),6.60(1H,d,J=8.5Hz)【０４７０】
参考例２７６
0005398984.tif 000333
エチル＝Ｎ−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）アミノ−４−メトキシフェニル）グリシナート3.3gのジオキサン30mL溶液に氷冷下、60％水素化ナトリウム0.47gを加え、40-50℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン3.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.59-3.66(1H,broad),3.78(3H,s),3.86-3.95(4H,m),4.00-4.08(2H,m),4.12(2H,d,J=4.5Hz),5.18(1H,t,J=4.5Hz),6.50(1H,dd,J=8.6,2.7Hz),6.65(1H,d,J=8.6Hz),6.90(1H,d,J=2.7Hz)【０４７１】
参考例２７７
0005398984.tif 000334
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン3.0gのジオキサン20mL溶液に室温で亜塩素酸ナトリウム1.1gの水4mL溶液を加え、1時間20分間攪拌した。さらに亜塩素酸ナトリウム0.45gを加え、3時間30分間攪拌し、一晩放置後、さらに室温で6時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、褐色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86-3.95(2H,m),3.92(3H,s),3.98-4.06(2H,m),4.46(2H,d,J=4.1Hz),5.26(1H,t,J=4.1Hz),6.92(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),7.02(1H,d,J=2.5Hz),7.77(1H,d,J=9.0Hz),8.15(1H,s)【０４７２】
参考例２７８
0005398984.tif 000335
８−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−オール4.2gのクロロホルム30mL溶液に室温でピリジン2.18mLを加え、氷冷下、ｐ−トルエンスルホニルクロリド4.0gを分割添加し、室温で1時間35分間攪拌し、一晩放置後、さらに30-40℃で1時間攪拌した。氷冷下、反応混合物に水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、黄色油状物の２−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル＝４−メチルベンゼンスルホナート4.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.51-1.66(6H,m),1.78-1.90(2H,m),1.86(2H,t,J=6.8Hz),2.45(3H,s),3.88-3.98(4H,m),4.23(2H,t,J=6.8Hz),7.35(2H,d,J=8.2Hz),7.79(2H,d,J=8.2Hz)【０４７３】
参考例２７９
0005398984.tif 000336
２−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル＝４−メチルベンゼンスルホナート4.0gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド24mL溶液に室温でアジ化ナトリウム0.91gを加え、40℃で2時間攪拌した。水冷下、反応混合物に水、酢酸エチルおよび塩化ナトリウムを加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の８−（２−アジドエチル）−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−オール2.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.55-1.74(6H,m),1.78(2H,t,J=7.2Hz),1.85-1.95(2H,m),3.49(2H,t,J=7.2Hz),3.90-4.00(4H,m)【０４７４】
参考例２８０
0005398984.tif 000337
８−（２−アジドエチル）−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−オール2.6gのテトラヒドロフラン20mL懸濁液に水冷下、水0.6mLおよびトリフェニルホスフィン2.8gを加え、30-40℃で3時間攪拌した。水冷下、反応混合物に炭酸カリウム3.2g、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mLおよび２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン2.0gを加え、室温で1時間10分間、30-40℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、橙色油状物の８−（２−（（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）アミノ）エチル）−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−オール3.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-1.68(2H,m),1.73-1.79(4H,m),1.83-1.96(2H,m),1.93(2H,t,J=7.2Hz),3.40-3.48(2H,m),3.87(3H,s),3.91-4.00(4H,m),6.18(1H,d,J=2.7Hz),6.23(1H,dd,J=9.5,2.7Hz),8.14(1H,d,J=9.5Hz),8.45-8.52(1H,broad)【０４７５】
参考例２８１
0005398984.tif 000338
鉄粉0.62gのエタノール35mL懸濁液に室温で水20mLおよび塩化ナトリウム0.64gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を50-60℃まで冷却後、８−（２−（（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）アミノ）エチル）−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−オール0.65gのエタノール溶液5mLを加え、80℃で2時間10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水、クロロホルムおよび塩化ナトリウムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、灰色固体の８−（２−（（２−アミノ−５−メトキシフェニル）アミノ）エチル）−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−オール0.60gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.52-1.82(6H,m),1.84-1.96(2H,m),1.87(2H,t,J=6.6Hz),3.29(2H,t,J=6.6Hz),3.76(3H,s),3.91-4.00(4H,m),6.22(1H,dd,J=8.3,2.7Hz),6.31(1H,d,J=2.7Hz),6.65(1H,d,J=8.3Hz)【０４７６】
参考例２８２
0005398984.tif 000339
８−（２−（（２−アミノ−５−メトキシフェニル）アミノ）エチル）−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−オール0.6gのジクロロメタン15mL溶液に氷冷下、エチル＝オキソアセタートの45-50％トルエン溶液0.60gを加え、25分間攪拌後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.39gを加え、室温で1時間40分間攪拌し、一晩放置した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：３］で精製し、黄色固体の１−（２−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリノン−２（１Ｈ）−オン0.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.53-1.68(2H,m),1.72-1.80(4H,m),1.86-1.99(4H,m),3.90-4.00(4H,m),3.93(3H,s),4.35-4.41(2H,m),6.91(1H,d,J=2.4Hz),6.94(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.80(1H,d,J=8.8Hz),8.13(1H,s)【０４７７】
参考例２８３
0005398984.tif 000340
１−（２−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ（４．５）デカン−８−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリノン−２（１Ｈ）−オン0.25gのジオキサン8mL懸濁液に室温で80％トリフルオロ酢酸水溶液3mLを分割して加え、5時間15分間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に反応混合物を加え、酢酸エチルおよび塩化ナトリウムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３］で精製し、無色油状物の１−（２−（１−ヒドロキシ−４−オキソシクロヘキシル）エチル）−７−メトキシキノキサリノン−２（１Ｈ）−オン0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.75-1.88(2H,m),2.00-2.15(4H,m),2.23-2.32(2H,m),2.72-2.82(2H,m),3.94(3H,s),4.42(2H,t,J=6.8Hz),6.83(1H,d,J=2.4Hz),6.99(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.85(1H,d,J=8.8Hz),8.17(1H,s)【０４７８】
参考例２８４
0005398984.tif 000341
実施例２４と同様の手法により、（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１−（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドおよびメチル＝４−ヒドロキシピペリジン−２−カルボキシラートからメチル＝４−ヒドロキシ−１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.58-1.68(1H,m),1.71-1.80(2H,m),1.86-1.95(1H,m),2.06-2.14(1H,m),2.40-2.49(1H,m),2.59-2.68(1H,m),2.82-2.91(1H,m),3.22-3.32(2H,m),3.68(3H,s),3.72-3.82(1H,m),3.98(3H,s),4.17-4.26(1H,m),4.49-4.59(1H,m),6.92(1H,dd,J=9.0,2.5Hz),6.95(1H,d,J=2.5Hz),7.77(1H,d,J=9.0Hz),8.11(1H,s)【０４７９】
参考例２８５
0005398984.tif 000342
メチル＝４−ヒドロキシ−１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−２−カルボキシラート0.2gのジクロロメタン5mL溶液に窒素雰囲気下、室温でモレキュラーシーブス３Ａ0.3gを加え、さらに氷冷下でピリジニウム＝クロロクロマート0.18gを加え、室温で4時間攪拌した。さらに、1時間40分間かけてピリジニウム＝クロロクロマート90mgを加え、同温度で1時間30分間攪拌した。反応混合物に水、クロロホルムおよび塩化ナトリウムを加え、有機層を分取した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物のメチル＝１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−４−オキソピペリジン−２−カルボキシラート0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.42-2.61(4H,m),2.92-3.24(4H,m),3.69(3H,s),3.83-3.86(1H,m),3.96(3H,s),4.38-4.46(2H,m),6.87-6.91(1H,m),6.94(1H,dd,J=8.9,1.6Hz),7.81(1H,d,J=8.9Hz),8.14(1H,s)【０４８０】
参考例２８６
0005398984.tif 000343
参考例３１と同様の手法により、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−２−カルボン酸およびメチルアミン塩酸塩からｔｅｒｔ−ブチル＝４−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.48(9H,s),1.83-1.95(2H,m),1.99-2.10(1H,m),2.26-2.35(1H,m),2.80(3H,s),2.98-3.02(1H,m),3.14-3.28(1H,m),3.98-4.14(1H,broad),4.97(1H,t,J=5.1Hz)【０４８１】
参考例２８７
0005398984.tif 000344
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−ヒドロキシ−２−（（メチルアミノ）カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシラート0.2gの酢酸エチル5mL溶液に室温で4mol/L塩化水素/酢酸エチル1mL溶液を加え、2時間45分間攪拌した後、一晩放置した。さらに4mol/L塩化水素/酢酸エチル0.3mL溶液を加え、6時間攪拌した。固形物を濾取し、白色固体の４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド塩酸塩0.11gを得た。
1H-NMR(D2O)δ値：2.10-2.24(2H,m),2.27-2.36(1H,m),2.68-2.77(1H,m),3.33-3.43(1H,m),3.61-3.67(1H,m),4.30(1H,d,J=4.9Hz),4.80(3H,s),5.27(1H,t,J=5.5Hz)【０４８２】
参考例２８８
0005398984.tif 000345
（１）４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド塩酸塩0.11gのメタノール3mL懸濁液に室温で28％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液0.21gを加え、同温度で25分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、白色泡状物の４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド0.10gを得た。
（２）実施例２４と同様の手法により、（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１−（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドおよび４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミドから４−ヒドロキシ−１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56-1.81(2H,m),1.86-1.95(1H,m),2.39-2.48(1H,m),2.59-2.69(1H,m),2.81-2.91(1H,m),3.22-3.32(1H,m),3.24(1H,dd,J=9.3,3.7Hz),3.68(3H,s),3.77(2H,s),3.98(3H,s),4.17-4.27(1H,m),4.49-4.59(1H,m),6.89-6.97(2H,m),7.77(1H,d,J=8.8Hz),8.11(1H,s)【０４８３】
参考例２８９
0005398984.tif 000346
４−ヒドロキシ−１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド11mgのジクロロメタン2mL溶液に室温でデス−マーチン＝ペルヨージナン13mgを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−Ｎ−メチル−４−オキソピペリジン−２−カルボキサミド12mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.81(3H,m),1.86-1.95(1H,m),2.06-2.14(1H,m),2.39-2.48(1H,m),2.59-2.69(1H,m),2.81-2.91(1H,m),3.22-3.32(2H,m),3.68(3H,s),3.72-3.83(1H,m),3.98(3H,s),4.17-4.27(1H,m),4.49-4.59(1H,m),6.89-6.97(2H,m),7.77(1H,d,J=8.8Hz),8.11(1H,s)【０４８４】
参考例２９０
0005398984.tif 000347
（１）２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメタノール0.60gのテトラヒドロフラン30mL溶液に氷冷下でチオニルクロリド0.40mLを加え、同温度で20分間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にテトラヒドロフランを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−（クロロメチル）−２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン塩酸塩0.75gを得た。
（２）７−（クロロメチル）−２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン塩酸塩0.75gの水5mL溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.8に調整し、ジクロロメタンおよび塩化ナトリウムを加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mLを加え、室温でアジ化ナトリウム0.26gを加え、40℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の７−（アジドメチル）−２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン0.53gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.27-4.37(6H,m),6.85(1H,s),8.15(1H,s)【０４８５】
参考例２９１
0005398984.tif 000348
７−（アジドメチル）−２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン0.53gのエタノール10mL溶液に室温で5％パラジウム−炭素0.10gを加え、水素雰囲気下で1時間45分間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の１−（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イル）メタンアミン0.46gをを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.72(2H,broad),3.84(2H,s),4.24-4.36(4H,m),6.79(1H,s),8.11(1H,s)【０４８６】
参考例２９２
0005398984.tif 000349
４−アセチル−３，４−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−キノキサリン957mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL溶液に水素化ナトリウム668mgを加え、室温で1時間攪拌した。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン2.6mLを加え、90℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム］で精製し、褐色油状物の４−アセチル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン1.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.25(3H,s),3.86-3.92(2H,m),3.98-4.04(2H,m),4.14(2H,d,J=4.1Hz),4.51-4.59(2H,m),5.18(1H,t,J=4.4Hz),7.13(1H,t,J=7.6Hz),7.24-7.30(2H,m),7.42(1H,d,J=8.3Hz)【０４８７】
参考例２９３
0005398984.tif 000350
４−アセチル−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン800mgを90％トリフルオロ酢酸4mLに溶解し、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（４−アセチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド561mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.27(3H,s),3.49(2H,s),4.74(2H,s),6.77(1H,d,J=7.8Hz),7.16(1H,t,J=7.8Hz),7.21-7.33(2H,m),9.71(1H,s)【０４８８】
参考例２９４
0005398984.tif 000351
２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボン酸774mgをテトラヒドロフラン50mLに懸濁し、トリエチルアミン0.68mLを加えて氷冷し、クロロギ酸イソブチル0.63mLを加えた。1.5時間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム521mg／水30mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物を1mol/L塩酸で酸性とし、減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、白色固体の７−ヒドロキシルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン318mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.58-2.68(2H,m),2.91-3.02(2H,m),4.66(2H,s),6.76-6.79(1H,m),6.94-7.01(1H,m),7.15(1H,d,J=7.9Hz)【０４８９】
参考例２９５
0005398984.tif 000352
７−ヒドロキシルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリン−２−オン310mgのテトラヒドロフラン20mLおよびクロロホルム10mL溶液に二酸化マンガン780mgを加え、室温で一晩攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、白色固体の２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルバルデヒド107mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.63-2.73(2H,m),3.01-3.11(2H,m),7.24-7.26(1H,m),7.32-7.38(1H,m),7.48-7.54(1H,m),9.95(1H,s)【０４９０】
参考例２９６
0005398984.tif 000353
７−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン447mgおよびシアン化銅210mgを１−メチル−２−ピロリジノン10mLに懸濁し、1時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１］で精製し、淡褐色固体の７−シアノ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オンを160mg得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.89-3.91(2H,m),3.99-4.03(2H,m),4.47(2H,d,J=4.1Hz),5.22(1H,t,J=4.1Hz),7.59(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),7.91(1H,d,J=1.6Hz),7.96(1H,d,J=8.0Hz),8.40(1H,s)【０４９１】
参考例２９７
0005398984.tif 000354
７−シアノ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン452mgを90％トリフルオロ酢酸10mLに溶解し、室温で2日間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１］で精製し、淡黄色固体の（７−シアノ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド228mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.17(2H,s),7.25-7.26(1H,m),7.59-7.65(1H,m),8.03(1H,d,J=8.4Hz),8.44(1H,s),9.82(1H,s)【０４９２】
参考例２９８
0005398984.tif 000355
（７−シアノ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド219mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）カルバマート209mgのクロロホルム20mL溶液に酢酸59μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム346mgを加え、2時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１］で精製し、褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−シアノ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート283mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.41(2H,m),1.44(9H,s),1.91-1.97(2H,m),2.21-2.28(2H,m),2.64-2.71(2H,m),2.85-2.93(2H,m),3.44-3.52(1H,m),4.33(2H,t,J=6.6Hz),7.59(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.77-7.80(1H,m),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.38(1H,s)【０４９３】
参考例２９９
0005398984.tif 000356
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−シアノ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート277mgのクロロホルム5mL溶液にトリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、淡褐色固体の１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−シアノキノキサリン−２（１Ｈ）−オン61mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.42(2H,m),1.81-1.86(2H,m),2.17-2.23(2H,m),2.66-2.73(3H,m),2.90-2.95(2H,m),4.29-4.36(2H,m),7.58-7.60(1H,m),7.78(1H,d,J=1.4Hz),7.97(1H,d,J=8.3Hz),8.38(1H,s)【０４９４】
参考例３００
0005398984.tif 000357
没食子酸メチル2.25gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL溶液に１，２−ジブロモエタン1.3mLおよび炭酸カリウム4.05gを加え、100℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水に注ぎ、酢酸エチル：トルエン＝５：１の混合溶媒で抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物のメチル＝８−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキシラート1.66gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86(3H,s),4.26-4.32(2H,m),4.34-4.40(2H,m),7.18-7.20(1H,m),7.23(1H,d,J=2.2Hz)【０４９５】
参考例３０１
0005398984.tif 000358
メチル＝８−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキシラート1.27gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL溶液に炭酸カリウム1.16gおよびヨウ化メチル0.53mLを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物を1mol/L塩酸5mL−水45mLに注ぎ、酢酸エチル：トルエン＝５：１の混合溶媒で抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２］で精製し、白色固体のメチル＝８−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキシラート1.06gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.88(3H,s),3.93(3H,s),4.24-4.31(2H,m),4.34-4.40(2H,m),7.20(1H,d,J=2.2Hz),7.27(1H,t,J=2.2Hz)【０４９６】
参考例３０２
0005398984.tif 000359
メチル＝８−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキシラート1.06gのテトラヒドロフラン30mL溶液に氷冷下、水素化リチウムアルミニウム720mgを加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌し、1mol/L塩酸5mL−水45mLを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の（８−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メタノール940mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.89(3H,s),4.23-4.28(2H,m),4.29-4.35(2H,m),4.57(2H,s),6.52-6.56(2H,m)【０４９７】
参考例３０３
0005398984.tif 000360
（８−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メタノール921mgのクロロホルム10mLおよびテトラヒドロフラン10mL溶液に二酸化マンガン2.08gを加え、室温で一晩攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２］で精製し、白色固体の８−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルバルデヒド749mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.95(3H,s),4.28-4.34(4H,m),4.38-4.44(2H,m),7.08(1H,s)【０４９８】
参考例３０４
0005398984.tif 000361
２−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロアニリン11.5g、パラホルムアルデヒド1.40g、シアン化カリウム6.07g、塩化亜鉛6.07g、酢酸64.5gおよび硫酸175mLを混合し、50℃で15時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、橙色固体の（２−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロフェニルアミノ）アセトニトリル4.71gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86(3H,s),4.19-4.26(2H,m),7.47(1H,d,J=3.1Hz),7.59(1H,d,J=3.1Hz)【０４９９】
参考例３０５
0005398984.tif 000362
（２−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロフェニルアミノ）アセトニトリル5.46g、酢酸100mLおよび50％硫酸250mLの混合物を100℃で3時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水に注ぎ、固形物を濾取し、橙色固体の（２−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロフェニルアミノ）酢酸5.50gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.79(3H,s),3.91(2H,s),7.47(1H,d,J=3.2Hz),7.59(1H,d,J=3.2Hz)【０５００】
参考例３０６
0005398984.tif 000363
鉄粉15.5g、酢酸47mLおよび水7mLの混合物を70℃に加熱し、（２−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロフェニルアミノ）酢酸7.54g、酢酸64mLおよび酢酸エチル74mLの混合物を加え、70℃で4時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を2mol/L水酸化ナトリウム水溶液140mLに懸濁し、30％過酸化水素水54mLを加え、100℃で2時間加熱攪拌した。反応混合物を氷冷し、濃塩酸でpHを約5に調整し、固形物を濾取し、褐色固体の５−ブロモ−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン5.86gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.83(3H,s),6.72-6.92(1H,m),7.10-7.40(1H,m),8.02(1H,s)【０５０１】
参考例３０７
0005398984.tif 000364
５−ブロモ−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン2.22gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド220mL溶液に60％水素化ナトリウム0.69gを加え、室温で1時間攪拌し、２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン7.60gを加え、90℃で62時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１］で精製し、黄色固体の５−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.96gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.79-4.08(4H,m),3.92(3H,s),4.45(2H,d,J=4.4Hz),5.22(1H,t,J=4.4Hz),7.02(1H,d,J=2.2Hz),7.25(1H,d,J=2.2Hz),8.23(1H,s)【０５０２】
参考例３０８
0005398984.tif 000365
５−ブロモ−１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン469mgおよび10mol％テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム160mgの１，２−ジクロロエタン12mL懸濁液を窒素雰囲気下、室温で0.5時間攪拌した後、４−ピリジンボロン酸250mgおよび2mol/L炭酸ナトリウム水溶液2.1mLを加え、80℃で22時間加熱攪拌した。放冷後、不溶物を濾去し、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；酢酸エチル：メタノール＝２０：１］で精製し、白色固体の１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン400mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.90-3.94(2H,m),3.97(3H,s),4.04-4.08(2H,m),4.51(2H,d,J=4.1Hz),5.28(1H,t,J=4.4Hz),6.94(1H,d,J=2.8Hz),7.12(1H,d,J=2.8Hz),7.52-7.57(2H,m),8.15(1H,s),8.69-8.73(2H,m)【０５０３】
参考例３０９
0005398984.tif 000366
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン370mgを80％トリフルオロ酢酸15mLに溶解し、室温で3日間攪拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加え、有機層を分取した。水層を減圧濃縮し、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色泡状物の残留物230mgを得た。
得られた残留物230mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）カルバマート156mgのクロロホルム5mL溶液に酢酸0.09mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム261mgを加え、14時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート300mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.45(9H,s),1.91-2.01(2H,m),2.23-2.33(2H,m),2.67-2.74(2H,m),2.91-3.02(2H,m),3.44-3.56(1H,m),3.97(3H,s),4.34-4.41(2H,m),4.42-4.50(2H,m),6.88-6.97(2H,m),7.43-7.49(2H,m),8.12(1H,s),8.68-8.74(2H,m)【０５０４】
参考例３１０
0005398984.tif 000367
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート280mgのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸0.84mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、クロロホルムおよび水を加え、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpHを約12に調整し、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−５−（ピリジン−４−イル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン230mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.51(2H,m),1.79-1.89(2H,m),2.17-2.29(2H,m),2.65-2.76(3H,m),2.96-3.04(2H,m),3.97(3H,s),4.34-4.42(2H,m),6.87-6.99(2H,m),7.42-7.51(2H,m),8.13(1H,s),8.68-8.76(2H,m)【０５０５】
参考例３１１
0005398984.tif 000368
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルバルデヒド153mgの酢酸2mL溶液に臭素206mg／酢酸1mLを加え、室温で2.5時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルを加えた。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム］で精製し、白色固体の７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルバルデヒド112mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.25-4.29(2H,m),4.30-4.35(2H,m),7.13(1H,s),7.47(1H,s),10.16(1H,s)【０５０６】
参考例３１２
0005398984.tif 000369
２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸962mgをテトラヒドロフラン50mLに懸濁し、トリエチルアミン0.8mLを加え、氷冷後、クロロギ酸イソブチル0.75mLを加えた。1時間攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム662mgを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を1mol/L塩酸で酸性とし、減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）メタノール942mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.68(2H,s),6.96-7.05(2H,m),7.10-7.14(1H,m)【０５０７】
参考例３１３
0005398984.tif 000370
（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）メタノール930mgのクロロホルム20mLおよびテトラヒドロフラン20mL溶液に二酸化マンガン2.20gを加え、室温で3日間攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２］で精製し、黄色油状物の２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド687mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.23(1H,d,J=7.9Hz),7.60-7.63(1H,m),7.64-7.71(1H,m),9.93(1H,s)【０５０８】
実施例１
0005398984.tif 000371
（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド64mgのジクロロメタン5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.11gおよび酢酸16μLを加え、1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム89mgを加え、1時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート98mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30-1.55(9H,m),1.60-1.83(4H,m),2.10-2.30(2H,m),2.41(3H,s),2.60-2.70(2H,m),3.08-3.17(2H,m),3.90(3H,s),4.00-4.20(1H,m),4.24(4H,s),4.25-4.45(4H,m),6.42(1H,s),6.66-6.93(5H,m),7.60(1H,d,J=8.8Hz)【０５０９】
実施例２
0005398984.tif 000372
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート95mgのジクロロメタン2mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１］で精製し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.40-1.55(2H,m),1.90-2.10(4H,m),2.39(3H,s),2.50-2.60(2H,m),2.77-2.90(1H,m),3.00-3.10(2H,m),3.90(3H,s),3.91-3.98(2H,m),4.24(4H,s),4.30-4.38(2H,m),6.34(1H,s),6.85-7.05(5H,m),7.71(1H,d,J=8.8Hz)【０５１０】
実施例３
0005398984.tif 000373
（１）エチル＝（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラート0.16gに90％トリフルオロ酢酸水溶液2mLを加え、2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、黄色油状物のエチル＝（２Ｅ）−３−（７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラート84mgを得た。
（２）エチル＝（２Ｅ）−３−（７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラート84mgのジクロロメタン3mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート98mgおよび酢酸14μLを加え、1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム81mgを加え、2時間攪拌した。水、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラート0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36(3H,t,J=7.1Hz),1.34-1.55(9H,m),1.60-1.75(4H,m),2.10-2.25(2H,m),2.60-2.66(2H,m),3.03-3.10(2H,m),3.90(3H,s),3.95-4.15(1H,m),4.24(4H,s),4.20-4.40(4H,m),4.32(2H,q,J=7.1Hz),6.46(1H,d,J=15.8Hz),6.66(1H,s),6.68-6.80(3H,m),6.85(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),6.91(1H,d,J=2.2Hz),7.70(1H,d,J=9.0Hz),8.02(1H,d,J=15.8Hz)【０５１１】
実施例４
0005398984.tif 000374
エチル＝（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラート0.10gのクロロホルム1mL溶液にトリフルオロ酢酸1mLを加え、2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラート68mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36(3H,t,J=7.2Hz),1.40-1.52(2H,m),1.87-1.96(2H,m),2.15-2.25(2H,m),2.50-2.58(1H,m),2.62-2.70(2H,m),2.98-3.05(2H,m),3.71(2H,s),3.92(3H,s),4.24(4H,s),4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.36-4.44(2H,m),6.47(1H,d,J=15.8Hz),6.67(1H,s),6.75-6.88(4H,m),6.97(1H,d,J=2.2Hz),7.70(1H,d,J=8.8Hz),8.03(1H,d,J=15.8Hz)【０５１２】
実施例５
0005398984.tif 000375
エチル＝（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリラート65mgのエタノール1mL溶液に水0.2mLおよび5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.11mLを加え、1時間攪拌した。水2mLを加え、減圧下でエタノールを留去し、1mol/L塩酸でpH6.0に調整し、固形物を濾取し、黄色固体の（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリル酸48mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：1.60-1.78(2H,m),2.08-2.20(2H,m),2.52-3.50(7H,m),3.94(3H,s),4.06(2H,s),4.26(4H,s),4.43-4.53(2H,m),6.59(1H,d,J=15.6Hz),6.72(1H,s),6.90-7.20(5H,m),7.83(1H,d,J=9.0Hz),7.98(1H,d,J=15.6Hz)【０５１３】
実施例６
0005398984.tif 000376
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.29gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4mL溶液に炭酸カリウム0.25gおよび２−（２−ブロモエチルチオ）チオフェン0.20gを加え、60-70℃で2時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、淡黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.27gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.1Hz),1.41-1.49(2H,m),1.60-1.68(4H,m),2.00-2.15(4H,m),2.41(3H,s),2.53-2.58(2H,m),2.58-2.70(2H,m),2.85-2.90(2H,m),3.90(3H,s),4.08(2H,q,J=7.1Hz),4.13-4.23(2H,m),6.41(1H,s),6.71(1H,d,J=2.4Hz),6.82(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),6.95(1H,dd,J=5.4,3.7Hz),7.10(1H,dd,J=3.7,1.2Hz),7.31(1H,dd,J=5.4,1.2Hz),7.61(1H,d,J=8.9Hz)【０５１４】
実施例７
0005398984.tif 000377
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.25gのエタノール1mL溶液に5mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、加熱還流下5時間攪拌した。水2mLを加え、減圧下でエタノールを留去し、6mol/L塩酸でpH6.0に調整し、固形物を濾取し、淡黄色固体の４−（３−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸0.21gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.33-1.43(2H,m),1.50-1.57(4H,m),1.97-2.06(2H,m),2.35-2.48(5H,m),2.70-3.10(6H,m),3.90(3H,s),4.03-4.25(2H,m),6.38(1H,s),6.90(1H,s),6.97(1H,d,J=8.8Hz),7.04-7.12(1H,m),7.22(1H,d,J=3.4Hz),7.59(1H,d,J=5.1Hz),7.77(1H,d,J=8.8Hz)【０５１５】
実施例８
0005398984.tif 000378
（１）メチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.19gに90％トリフルオロ酢酸水溶液2mLを加え、14時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、メチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.19gを得た。
（２）メチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.17gのジクロロメタン3mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.24gおよび酢酸34μLを加え、1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.19gを加え、1時間攪拌した。酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、褐色油状物のメチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.25gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.32-1.55(9H,m),1.60-1.88(4H,m),2.05-2.25(2H,m),2.57-2.66(2H,m),3.00-3.08(2H,m),3.90(3H,s),3.97(3H,s),3.97-4.15(1H,m),4.20-4.40(4H,m),4.25(4H,s),6.65-6.72(1H,m),6.74(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.86(1H,dd,J=9.1,2.3Hz),6.90(1H,d,J=2.3Hz),7.01(1H,s),8.27(1H,d,J=9.1Hz)【０５１６】
実施例９
0005398984.tif 000379
メチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.25gのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、16時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、白色固体のメチル＝１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.38-1.52(2H,m),1.85-1.95(2H,m),2.13-2.23(2H,m),2.50-2.59(1H,m),2.62-2.69(2H,m),2.95-3.05(2H,m),3.71(2H,s),3.92(3H,s),3.97(3H,s),4.24(4H,s),4.37-4.45(2H,m),6.78(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),6.81(1H,d,J=8.1Hz),6.83(1H,d,J=1.7Hz),6.86(1H,dd,J=9.2,2.4Hz),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.01(1H,s),8.26(1H,d,J=9.2Hz)【０５１７】
実施例１０
0005398984.tif 000380
メチル＝１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.12gのエタノール1mL溶液に5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、1時間攪拌した。水2mLを加え、減圧下でエタノールを留去し、6mol/L塩酸でpH6.0に調整し、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：1.75-1.90(2H,m),2.23-2.32(2H,m),2.80-2.95(2H,m),3.15-3.35(3H,m),3.60-3.70(2H,m),3.94(3H,s),4.08(2H,s),4.26(4H,s),4.55-4.65(2H,m),6.70(1H,s),6.92-7.08(5H,m),8.12(1H,d,J=9.5Hz)【０５１８】
実施例１１
0005398984.tif 000381
（１）メチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシラート0.37gに90％トリフルオロ酢酸水溶液2mLを加え、4時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、メチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシラート0.44gを得た。
（２）メチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシラート0.44gのジクロロメタン5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.46gおよび酢酸60μLを加え、1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.37gを加え、2時間攪拌した。クロロホルムおよび水を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のメチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシラート0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30-1.55(9H,m),1.55-1.75(4H,m),2.05-2.28(2H,m),2.60-2.68(2H,m),3.02-3.10(2H,m),3.91(3H,s),3.93(3H,s),4.00-4.15(1H,m),4.16-4.45(4H,m),4.25(4H,s),6.65-6.90(5H,m),7.57(1H,d,J=8.5Hz),8.43(1H,s)【０５１９】
実施例１２
0005398984.tif 000382
メチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシラート0.31gのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸1mLを加え、3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のメチル＝１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシラート0.22gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57-1.70(2H,m),1.90-2.02(2H,m),2.10-2.40(2H,m),2.67-2.87(3H,m),3.05-3.20(2H,m),3.78(2H,s),3.94(3H,s),3.96(3H,s),4.21(4H,s),4.40-4.52(2H,m),6.78-6.95(5H,m),7.58(1H,d,J=8.5Hz),8.47(1H,s)【０５２０】
実施例１３
0005398984.tif 000383
メチル＝１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボキシラート0.20gのメタノール1mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、1時間攪拌した。水3mLを加え、減圧下でメタノールを留去し、6mol/L塩酸でpH6.0に調整し、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸0.15gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：1.45-1.60(2H,m),1.95-2.10(4H,m),2.60-2.68(2H,m),2.80-2.90(1H,m),3.01-3.10(2H,m),3.96(2H,s),3.99(3H,s),4.24(4H,s),4.50-4.58(2H,m),6.87(1H,d,J=8.2Hz),6.98(1H,d,J=8.2Hz),7.09-7.16(3H,m),8.05(1H,d,J=8.8Hz),8.90(1H,s)【０５２１】
実施例１４
0005398984.tif 000384
（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド30mgのジクロロメタン2mL溶液にＮ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホンアミド39mgおよび酢酸7.4μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム41mgを加え、同温度で2時間攪拌した。クロロホルムおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.8に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡褐色泡状物のＮ−（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−スルホンアミド55mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.44-1.52(2H,m),1.75-1.85(2H,m),2.17-2.23(2H,m),2.41(3H,s),2.59-2.63(2H,m),2.86-2.92(2H,m),3.12-3.22(1H,m),3.90(3H,s),4.28-4.37(6H,m),4.50-4.55(1H,m),6.41(1H,s),6.80-6.90(2H,m),6.94(1H,d,J=8.5Hz),7.34-7.41(2H,m),7.61(1H,d,J=8.8Hz)【０５２２】
実施例１５
0005398984.tif 000385
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−４−メチルピペリジン−４−アミン77mgのジクロロメタン2mL溶液に（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド68mgおよび酢酸17μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム93mgを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５：１］で精製し、無色油状物の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.16(3H,s),1.60-1.73(4H,m),2.42(3H,d,J=1.1Hz),2.60-2.72(6H,m),3.58(2H,s),3.92(3H,s),4.24(4H,s),4.39-4.45(2H,m),6.43(1H,d,J=1.1Hz),6.80-6.81(2H,m),6.83(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.88(1H,s),6.94(1H,s),7.61(1H,d,J=8.9Hz)【０５２３】
実施例１６
0005398984.tif 000386
１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.12gの酢酸エチル20mL溶液に室温で4.0mol/L塩化水素／酢酸エチル5mLを加えた。同温度で10分間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−メチルピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.55(3H,s),2.04-2.34(4H,m),2.42(3H,s),3.10-3.56(6H,m),3.65-3.80(2H,m),3.97(3H,s),4.26(4H,s),4.64-4.74(2H,m),6.40(1H,s),6.92(1H,d,J=8.3Hz),6.97(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),7.00-7.20(3H,m),7.76(1H,d,J=8.8Hz),9.31(2H,s)【０５２４】
実施例１７
0005398984.tif 000387
（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド85mgのジクロロメタン3mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.12gおよび酢酸21μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.12gを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）カルバマート0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.64-1.83(4H,m),2.15-2.30(2H,m),2.41(3H,d,J=0.98Hz),2.62-2.68(2H,m),3.08-3.14(2H,m),3.90(3H,s),3.90-4.20(3H,m),4.33-4.40(2H,m),6.42(1H,d,J=0.98Hz),6.83(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.89(1H,d,J=2.2Hz),7.02-7.07(1H,m),7.61(1H,d,J=9.0Hz),7.68-7.73(1H,m),8.20(1H,d,J=8.3Hz),8.27(1H,ddd,J=4.9,1.7,0.85Hz)【０５２５】
実施例１８
0005398984.tif 000388
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）カルバマート0.11gのジクロロメタン5mL溶液にトリフルオロ酢酸5mLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、氷冷下、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH13に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色泡状物のＮ−（ピリジン−２−イル）−Ｎ２−（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）グリシンアミド83mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.45-1.65(2H,m),1.90-2.00(2H,m),2.15-2.30(2H,m),2.42(3H,s),2.50-2.73(3H,m),3.00-3.13(2H,m),3.45(2H,s),3.92(3H,s),4.35-4.47(2H,m),6.42(1H,s),6.84(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.92(1H,s),7.02-7.06(1H,m),7.61(1H,d,J=8.8Hz),7.68-7.73(1H,m),8.25(1H,d,J=8.3Hz),8.29-8.32(1H,m),9.75-9.85(1H,broad)【０５２６】
実施例１９
0005398984.tif 000389
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.18gのジクロロメタン5mL溶液に（５−ブロモ−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.15gおよび酢酸29μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.16gを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製し、淡褐色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（５−ブロモ−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.57-1.75(4H,m),2.08-2.25(2H,m),2.57-2.63(2H,m),2.99-3.06(2H,m),3.88(3H,s),3.95-4.15(1H,m),4.25(4H,s),4.25-4.35(4H,m),6.58(1H,d,J=9.8Hz),6.67-6.74(2H,m),6.78(1H,d,J=8.2Hz),6.86(1H,d,J=2.2Hz),7.10(1H,d,J=2.2Hz),8.00(1H,d,J=9.8Hz)【０５２７】
実施例２０
0005398984.tif 000390
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（５−ブロモ−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート20mgのジクロロメタン2mL溶液にトリフルオロ酢酸1mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH13に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルム抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色油状物の５−ブロモ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン16mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41-1.52(2H,m),1.88-1.96(2H,m),2.16-2.26(2H,m),2.51-2.67(3H,m),2.97-3.05(2H,m),3.71(2H,s),3.90(3H,s),4.24(4H,s),4.36-4.43(2H,m),6.58(1H,d,J=9.9Hz),6.77-6.84(3H,m),6.92(1H,d,J=2.1Hz),7.10(1H,d,J=2.1Hz),8.01(1H,d,J=9.9Hz)【０５２８】
実施例２１
0005398984.tif 000391
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（５−ブロモ−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4.0mL溶液にエチル＝アクリラート39μL、トリエチルアミン50μLおよびビス（トリ−tｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）6.1mgを加え、窒素雰囲気下、90℃で1時間30分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、淡褐色泡状物のエチル＝（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）アクリラート0.15gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36(3H,t,J=7.1Hz),1.42(9H,s),1.60-1.74(4H,m),2.10-2.25(2H,m),2.60-2.65(2H,m),3.01-3.08(2H,m),3.91(3H,s),3.95-4.15(1H,m),4.25(4H,s),4.30(2H,q,J=7.1Hz),4.26-4.40(4H,m),6.44(1H,d,J=15.7Hz),6.59(1H,d,J=9.9Hz),6.67-6.71(1H,m),6.74(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.4Hz),6.95(1H,d,J=1.7Hz),7.00(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=9.9Hz),8.18(1H,d,J=15.7Hz)【０５２９】
実施例２２
0005398984.tif 000392
エチル＝（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）アクリラート0.15gのジクロロメタン3mL溶液にトリフルオロ酢酸3mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、氷冷下、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH10に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ヘキサンを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体のエチル＝（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）アクリラート0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36(3H,t,J=7.1Hz),1.42-1.63(2H,m),1.87-1.96(2H,m),2.15-2.25(2H,m),2.48-2.70(3H,m),2.97-3.05(2H,m),3.71(2H,s),3.93(3H,s),4.25(4H,s),4.30(2H,q,J=7.1Hz),4.38-4.45(2H,m),6.44(1H,d,J=15.7Hz),6.60(1H,d,J=9.8Hz),6.76-6.84(3H,m),6.68-7.03(2H,m),7.96(1H,d,J=9.8Hz),8.18(1H,d,J=15.7Hz)【０５３０】
実施例２３
0005398984.tif 000393
エチル＝（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）アクリラート0.10gのエタノール2mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.22mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下でエタノールを留去し、水を加え、氷冷下、1mol/L塩酸でpH6.0に調整した。固形物を濾取し、淡褐色固体の（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イル）アクリル酸85mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.50-1.64(2H,m),1.98-2.10(4H,m),2.52-2.62(2H,m),2.88-3.00(1H,m),3.04-3.14(2H,m),3.95(3H,s),4.01(2H,s),4.25(4H,s),4.36-4.42(2H,m),6.49(1H,d,J=10.0Hz),6.63(1H,d,J=15.6Hz),6.90(1H,d,J=8.3Hz),6.98(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.05(1H,d,J=2.0Hz),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=2.0Hz),8.11(1H,d,J=10.0Hz),8.12(1H,d,J=15.6Hz)【０５３１】
実施例２４
0005398984.tif 000394
７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド77mgのジクロロメタン2mL懸濁液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート98mgのジクロロメタン2mL溶液および酢酸16μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム89mgを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡褐色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(9H,s),1.58-1.72(4H,m),2.05-2.22(2H,m),2.52-2.60(2H,m),2.97-3.06(2H,m),3.05(3H,d,J=4.9Hz),3.88(3H,s),3.90-4.20(1H,m),4.25(4H,s),4.24-4.34(4H,m),6.18-6.26(1H,m),6.55(1H,s),6.67-6.85(5H,m),7.87(1H,d,J=8.5Hz)【０５３２】
実施例２５
0005398984.tif 000395
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.15gのジクロロメタン2mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、氷冷下、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH11に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色泡状物の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド88mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.38-1.50(2H,m),1.86-1.93(2H,m),2.09-2.19(2H,m),2.48-2.59(3H,m),2.91-2.99(2H,m),3.05(3H,d,J=4.6Hz),3.71(2H,s),3.90(3H,s),4.24(4H,s),4.25-4.33(2H,m),6.46-6.53(1H,m),6.54(1H,s),6.76-6.89(5H,m),7.87(1H,d,J=9.0Hz)【０５３３】
実施例２６
0005398984.tif 000396
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.19gのジクロロメタン3mL溶液に（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.10gおよび酢酸30μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.17gを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製し、淡褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.22gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.57-1.72(4H,m),2.08-2.23(2H,m),2.61-2.66(2H,m),2.97-3.05(2H,m),4.00-4.15(1H,m),4.25(4H,s),4.20-4.36(4H,m),6.66-6.70(1H,m),6.73(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.33-7.38(2H,m),7.54-7.60(1H,m),7.88(1H,dd,J=7.8,1.3Hz),8.29(1H,s)【０５３４】
実施例２７
0005398984.tif 000397
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.21gのジクロロメタン3mL溶液にトリフルオロ酢酸3mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH13に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色油状物の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36-1.47(2H,m),1.86-1.93(2H,m),2.16-2.22(2H,m),2.48-2.57(1H,m),2.67(2H,t,J=7.3Hz),2.94-3.01(2H,m),3.70(2H,s),4.25(4H,s),4.38(2H,t,J=7.3Hz),6.76-6.83(3H,m),7.33-7.37(1H,m),7.42(1H,d,J=8.5Hz),7.56-7.61(1H,m),7.88(1H,d,J=8.0Hz),8.29(1H,s)【０５３５】
実施例２８
0005398984.tif 000398
１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.15gの酢酸エチル5mL溶液に室温で4.0mol/L塩化水素／酢酸エチル5mLを加えた。同温度で10分間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、赤褐色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）キノキサリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.16gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.13(2H,m),2.31-2.41(2H,m),3.05-3.50(5H,m),3.77-3.85(2H,m),4.03-4.12(2H,m),4.25(4H,s),4.63-4.69(2H,m),6.90(1H,d,J=8.0Hz),7.03-7.07(1H,m),7.16-7.18(1H,m),7.44(1H,t,J=7.6Hz),7.69(1H,t,J=7.8Hz),7.83-7.90(2H,m),8.28(1H,s),9.56(1H,s),9.65(1H,s),10.83(1H,s)【０５３６】
実施例２９
0005398984.tif 000399
４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−Ｎ−メチルピペリジン−４−カルボキサミド0.11gのジクロロメタン3mL溶液に（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド65mgおよび酢酸20μLを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.11gを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、黄色油状物の４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−Ｎ−メチル−１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.63-1.72(2H,m),2.16-2.26(2H,m),2.32-2.39(2H,m),2.70(2H,t,J=7.3Hz),2.82(3H,d,J=4.9Hz),2.85-2.94(2H,m),3.46(2H,s),4.26(4H,s),4.39(2H,t,J=7.3Hz),6.76(1H,dd,J=8.0,1.8Hz),6.82-6.86(2H,m),7.31-7.39(2H,m),7.43(2H,d,J=8.5Hz),7.57-7.68(1H,m),7.89(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),8.29(1H,s)【０５３７】
実施例３０
0005398984.tif 000400
４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−Ｎ−メチル−１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド0.12gの酢酸エチル5mL溶液に室温で4.0mol/L塩化水素／酢酸エチル5mLを加えた。同温度で10分間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、黄色固体の４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−Ｎ−メチル−１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド塩酸塩0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.20-3.15(6H,m),2.77(3H,d,J=3.7Hz),3.35-4.00(6H,m),4.25(4H,s),4.60-4.72(2H,m),6.88(1H,d,J=8.3Hz),6.96-7.01(1H,m),7.09(1H,s),7.41-7.48(1H,m),7.66-7.73(1H,m),7.83(1H,d,J=8.5Hz),7.88(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),8.27(1H,s),8.78-8.87(1H,m)【０５３８】
実施例３１
0005398984.tif 000401
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.18gのジクロロメタン3mL溶液に（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.10gおよび酢酸30μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.17gを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、淡黄色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）（１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.52-1.84(4H,m),2.15-2.28(2H,m),2.67(2H,t,J=7.3Hz),3.03-3.12(2H,m),3.91(2H,s),3.90-4.20(1H,m),4.36(2H,t,J=7.2Hz),7.02-7.08(1H,m),7.33-7.39(2H,m),7.59(1H,t,J=7.3Hz),7.71(1H,t,J=7.2Hz),7.89(1H,d,J=7.6Hz),8.20(1H,d,J=8.3Hz),8.26-8.30(2H,m)【０５３９】
実施例３２
0005398984.tif 000402
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２−オキソ−２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）（１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.26gのジクロロメタン3mL溶液にトリフルオロ酢酸3mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムおよび水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH11に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色油状物のＮ２−（１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）グリシンアミド0.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.52(2H,m),1.89-1.97(2H,m),2.14-2.22(2H,m),2.48-2.57(1H,m),2.68(2H,t,J=7.3Hz),2.96-3.04(2H,m),3.44(2H,s),4.38(2H,t,J=7.3Hz),7.04(1H,ddd,J=7.3,4.9,1.0Hz),7.33-7.38(1H,m),7.40(1H,d,J=8.5Hz),7.59(1H,ddd,J=8.5,7.2,1.5Hz),7.68-7.73(1H,m),7.89(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),8.23-8.26(1H,m),8.29-8.32(2H,m),9.80(1H,s)【０５４０】
実施例３３
0005398984.tif 000403
Ｎ２−（１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）グリシンアミド0.19gの酢酸エチル5mL溶液に室温で4.0mol/L塩化水素／酢酸エチル5mLを加えた。同温度で10分間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、黄色固体のＮ２−（１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）グリシンアミド塩酸塩0.19gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.10-2.40(4H,m),3.13-3.27(2H,m),3.34-3.52(3H,m),3.83-3.93(2H,m),4.00-4.40(2H,m),4.73(2H,t,J=7.0Hz),7.25(1H,dd,J=7.3,5.1Hz),7.48-7.53(1H,m),7.72-7.78(1H,m),7.90-7.97(3H,m),8.08-8.16(1H,m),8.34(1H,s),8.42-8.45(1H,m),9.68-9.81(2H,broad),9.81-9.92(1H,broad),10.90-11.00(1H,broad),11.15(1H,s)【０５４１】
実施例３４
0005398984.tif 000404
エチル＝４−（３−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート95mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に室温で２−（２−ブロモエチルチオ）チオフェン69mgおよび炭酸カリウム84mgを加え、50-55℃で1時間攪拌した。２−（２−ブロモエチルチオ）チオフェン35mgを加え、50-55℃で1時間、60℃で1時間攪拌した。室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、淡褐色油状物のエチル＝４−（３−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート98mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.17(3H,t,J=7.1Hz),1.40-1.50(2H,m),1.60-1.72(4H,m),2.00-2.15(4H,m),2.52-2.60(2H,m),2.64-2.72(2H,m),2.84-2.92(2H,m),4.08(2H,q,J=7.1Hz),4.16-4.22(2H,m),6.95(1H,dd,J=5.2,3.5Hz),7.10(1H,d,J=2.9Hz),7.24-7.38(3H,m),7.57(1H,t,J=7.3Hz),7.89(1H,d,J=7.3Hz),8.29(1H,s)【０５４２】
実施例３５
0005398984.tif 000405
エチル＝４−（３−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート90mgのエタノール2mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、55-60℃で5時間攪拌した。同温度で20％水酸化ナトリウム水溶液0.5mLおよび水0.5mLを加え、55-60℃で1時間攪拌した。室温まで冷却し、二晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6mol/L塩酸でpH6.5に調整し、アセトニトリルを加え、減圧下で溶媒を留去した。水を加え、固形物を濾取し、褐色固体の４−（３−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸35mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-2.10(8H,m),2.40-2.70(6H,m),2.85-2.95(2H,m),4.10-4.25(2H,m),6.98-7.08(1H,m),7.12-7.23(1H,m),7.30-7.45(1H,m),7.52-7.72(3H,m),7.80-7.88(1H,m),8.22(1H,s)【０５４３】
実施例３６
0005398984.tif 000406
（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド70mgのジクロロメタン3mL懸濁液にＮ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド84mg、ジクロロメタン2mLおよび酢酸18μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.10gを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、得られた残留物にジエチルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物を濾取し、白色固体のＮ−（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド63mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.62(2H,m),2.00-2.10(2H,m),2.32-2.42(2H,m),2.70(2H,t,J=7.6Hz),2.98-3.06(2H,m),3.92(3H,s),3.94-4.06(1H,m),4.26-4.32(4H,m),4.41(2H,t,J=7.6Hz),5.85(1H,d,J=8.5Hz),6.53(1H,d,J=9.4Hz),6.82(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),6.89(1H,d,J=8.3Hz),6.89(1H,d,J=2.2Hz),7.22-7.28(1H,m),7.31(1H,d,J=2.2Hz),7.47(1H,d,J=8.5Hz),7.59(1H,d,J=9.4Hz)【０５４４】
実施例３７
0005398984.tif 000407
（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド70mgのジクロロメタン3mL溶液にＮ−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド98mgおよび酢酸21μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.12gを加え、同温度で30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体のＮ−（１−（２−（２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46-1.60(2H,m),2.00-2.08(2H,m),2.28-2.38(2H,m),2.72(2H,t,J=7.3Hz),2.94-3.02(2H,m),3.92-4.04(1H,m),4.24-4.32(4H,m),4.40(2H,t,J=7.3Hz),5.83(1H,d,J=7.8Hz),6.89(1H,d,J=8.3Hz),7.24(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.30(1H,d,J=2.0Hz),7.34-7.38(1H,m),7.40(1H,d,J=8.3Hz),7.60(1H,ddd,J=8.5,7.3,1.5Hz),7.90(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),8.30(1H,s)【０５４５】
実施例３８
0005398984.tif 000408
（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド95mgのジクロロメタン3mL溶液に室温でｔｅｒｔ−ブチル＝（３−フェニルプロピル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート81mg、酢酸18μLおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム98mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（３−フェニルプロピル）カルバマート0.16gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.44(9H,s),1.63-1.90(6H,m),2.14-2.26(2H,m),2.42(3H,d,J=0.8Hz),2.59(2H,t,J=7.8Hz),2.64(2H,t,J=7.8Hz),3.05-3.18(4H,m),3.90(3H,s),3.92-4.05(1H,m),4.38(2H,t,J=7.7Hz),6.42(1H,d,J=0.8Hz),6.84(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.89(1H,d,J=2.2Hz),7.14-7.22(3H,m),7.24-7.33(2H,m),7.61(1H,d,J=8.8Hz)【０５４６】
実施例３９
0005398984.tif 000409
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（３−フェニルプロピル）カルバマート0.16gのジクロロメタン2mL溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸0.5mLを加え、1時間30分間攪拌した後、室温まで昇温し、一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、20％水酸化ナトリウム水溶液でpH12.3に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の７−メトキシ−４−メチル−１−（２−（４−（（３−フェニルプロピル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.46(2H,m),1.78-1.92(4H,m),2.14-2.24(2H,m),2.41(3H,s),2.42-2.50(1H,m),2.61-2.70(6H,m),2.98-3.06(2H,m),3.91(3H,s),4.39(2H,t,J=7.6Hz),6.42(1H,s),6.83(1H,dd,J=9.0,2.3Hz),6.93(1H,d,J=2.3Hz),7.15-7.22(3H,m),7.24-7.32(2H,m),7.61(1H,d,J=9.0Hz)【０５４７】
実施例４０
0005398984.tif 000410
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.25mL溶液に室温で炭酸カリウム57mgおよび（３−ブロモプロピル）ベンゼン31μLのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.25mL溶液を加え、60-75℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート81mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.3Hz),1.44-1.50(2H,m),1.65-1.85(4H,m),1.95-2.07(2H,m),2.10-2.25(4H,m),2.25-2.35(2H,m),2.60(2H,t,J=7.7Hz),2.65-2.75(2H,m),3.91(3H,s),4.09(2H,q,J=7.3Hz),4.16-4.24(2H,m),6.52(1H,d,J=9.5Hz),6.72(1H,d,J=2.2Hz),6.80(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.14-7.34(5H,m),7.46(1H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,d,J=9.5Hz)【０５４８】
実施例４１
0005398984.tif 000411
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート80mgのエタノール0.8mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.2mLを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.8に調整した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；アセトニトリル：水＝３：７］で精製し、白色固体の４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−カルボン酸23mgを得た。
1H-NMR(CD3OD)δ値：1.43-1.80(6H,m),1.90-2.02(2H,m),2.20-2.32(2H,m),2.56-2.70(2H,m),2.80-2.98(4H,m),3.22-3.36(2H,m),3.93(3H,s),4.20-4.32(2H,m),6.46(1H,d,J=9.3Hz),6.90(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.96-6.98(1H,m),7.11-7.30(5H,m),7.58(1H,d,J=8.8Hz),7.79(1H,d,J=9.3Hz)【０５４９】
実施例４２
0005398984.tif 000412
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート80mgのジクロロメタン2mL溶液に室温で２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−カルバルデヒド41mgおよび酢酸14μLを加え、氷冷下、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム78mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝１−（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート65mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.2Hz),1.47-1.58(2H,m),1.64-1.70(4H,m),2.08-2.18(4H,m),2.66-2.74(2H,m),3.46(2H,s),3.91(3H,s),4.10(2H,q,J=7.2Hz),4.16-4.22(2H,m),4.24-4.36(4H,m),6.52(1H,d,J=9.5Hz),6.72(1H,d,J=2.4Hz),6.81(1H,dd,J=8.6,2.4Hz),6.88(1H,s),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.58(1H,d,J=9.5Hz),8.10(1H,d,J=9.5Hz)【０５５０】
実施例４３
0005398984.tif 000413
エチル＝１−（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート80mgのエタノール1mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.25mLを加え、7時間30分間加熱還流した。20％水酸化ナトリウム水溶液0.30mLを追加し、室温で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.5に調整した。固形物を濾取し、白色固体の１−（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸11mgを得た。また、濾液を減圧下で留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；アセトニトリル：水＝２：８］で精製し、１−（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸31mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.40-1.66(6H,m),1.96-2.06(2H,m),2.27-2.40(2H,m),2.77-2.89(2H,m),3.62-3.74(2H,m),3.89(3H,s),4.15-4.25(2H,m),4.26-4.40(4H,m),6.44(1H,d,J=9.6Hz),6.90-6.94(2H,m),6.98(1H,s),7.67(1H,d,J=8.8Hz),7.85(1H,d,J=9.6Hz),8.05(1H,s)【０５５１】
実施例４４
0005398984.tif 000414
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート80mgのジクロロメタン2mL溶液に２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）（１，４）ジオキシン−６−カルバルデヒド40mgおよび酢酸14μLを加え、氷冷下、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム78mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１５：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.1Hz),1.45-1.55(2H,m),1.62-1.70(4H,m),1.98-2.16(4H,m),2.64-2.73(2H,m),3.34(2H,s),3.90(3H,s),4.10(2H,q,J=7.1Hz),4.17-4.22(2H,m),4.24(4H,s),6.51(1H,d,J=9.4Hz),6.71(1H,d,J=2.2Hz),6.72-6.86(4H,m),7.45(1H,d,J=8.6Hz),7.57(1H,d,J=9.4Hz)【０５５２】
実施例４５
0005398984.tif 000415
エチル＝１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.10gのエタノール1mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.15mLを加え、2時間加熱還流した。ついで20％水酸化ナトリウム水溶液0.10mLを追加し、5時間加熱還流した。室温で一晩放置後、減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.7に調整した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；アセトニトリル：水＝３：７］で精製し、白色固体の１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸21mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.32-1.44(2H,m),1.48-1.60(4H,m),1.94-2.06(2H,m),2.18-2.36(2H,m),2.70-2.85(2H,m),3.46-3.62(2H,m),3.89(3H,s),4.14-4.26(6H,m),6.44(1H,d,J=9.2Hz),6.77-6.96(5H,m),7.66(1H,d,J=8.3Hz),7.84(1H,d,J=9.2Hz)【０５５３】
実施例４６
0005398984.tif 000416
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート70mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.25mL溶液に室温で炭酸カリウム57mgおよび２−（２−ブロモエチルチオ）チオフェン47mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.25mL溶液を加え、60℃で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート91mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.1Hz),1.41-1.52(2H,m),1.59-1.74(4H,m),2.00-2.16(4H,m),2.52-2.60(2H,m),2.62-2.72(2H,m),2.85-2.90(2H,m),3.90(3H,s),4.09(2H,q,J=7.1Hz),4.14-4.24(2H,m),6.51(1H,d,J=9.4Hz),6.71(1H,d,J=2.0Hz),6.80(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),6.95(1H,dd,J=5.4,3.6Hz),7.10(1H,dd,J=3.6,0.5Hz),7.32(1H,dd,J=5.4,0.5Hz),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.57(1H,d,J=9.4Hz)【０５５４】
実施例４７
0005398984.tif 000417
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート90mgのエタノール1mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.3mLを加え、1時間30分間加熱還流した。ついで20％水酸化ナトリウム水溶液0.3mLを追加し、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、減圧下で溶媒を留去した。水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.7に調整した。固形物を濾取し、白色固体の４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸57mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.48-1.58(2H,m),1.65-1.76(4H,m),2.13-2.21(2H,m),2.24-2.37(2H,m),2.65-2.74(2H,m),2.78-2.88(2H,m),2.88-2.97(2H,m),3.92(3H,s),4.17-4.25(2H,m),6.51(1H,d,J=9.3Hz),6.80(1H,d,J=1.7Hz),6.87(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),6.96-6.99(1H,m),7.14(1H,d,J=3.6Hz),7.32-7.42(1H,m),7.51(1H,d,J=8.5Hz),7.67(1H,d,J=9.3Hz)【０５５５】
実施例４８
0005398984.tif 000418
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.10gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.5mL溶液に室温で炭酸カリウム74mgおよび１−フェニルチオ−２−ブロモエタン64mgを加え、55-60℃で4時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（フェニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート93mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.1Hz),1.42-1.54(2H,m),1.58-1.72(4H,m),2.02-2.19(4H,m),2.53-2.62(2H,m),2.66-2.77(2H,m),2.98-3.06(2H,m),3.91(3H,s),4.09(2H,q,J=7.1Hz),4.14-4.25(2H,m),6.52(1H,d,J=9.4Hz),6.71(1H,d,J=2.2Hz),6.81(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),7.13-7.19(1H,m),7.22-7.35(4H,m),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.58(1H,d,J=9.4Hz)【０５５６】
実施例４９
0005398984.tif 000419
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（フェニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート90mgのエタノール1.5mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.5mLを加え、3時間10分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.5に調整した。固形物を濾取し、淡黄色固体の４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（フェニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸25mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.30-1.70(6H,m),1.86-2.16(4H,m),2.40-2.75(4H,m),3.00-3.13(2H,m),3.89(3H,s),4.10-4.26(2H,m),6.35-6.50(1H,m),6.84-6.96(2H,m),7.12-7.22(1H,m),7.25-7.40(4H,m),7.60-7.72(1H,m),7.78-7.90(1H,m)【０５５７】
実施例５０
0005398984.tif 000420
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.10gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2.5mL溶液に室温で炭酸カリウム74mgおよび１−（３−フルオロフェニル）チオ−２−ブロモエタン69mgを加え、60℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝１−（２−（（３−フルオロフェニル）チオ）エチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート95mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.19(3H,t,J=7.1Hz),1.42-1.54(2H,m),1.64-1.70(4H,m),2.02-2.20(4H,m),2.54-2.62(2H,m),2.68-2.76(2H,m),3.00-3.06(2H,m),3.91(3H,s),4.10(2H,q,J=7.1Hz),4.16-4.24(2H,m),6.52(1H,d,J=9.3Hz),6.72(1H,d,J=2.1Hz),6.81(1H,dd,J=8.8,2.1Hz),6.85(1H,ddd,J=8.4,2.4,0.9Hz),7.01(1H,dt,J=9.2,2.1Hz),7.04-7.09(1H,m),7.22(1H,td,J=8.2,6.0Hz),7.46(1H,d,J=8.8Hz),7.58(1H,d,J=9.3Hz)【０５５８】
実施例５１
0005398984.tif 000421
エチル＝１−（２−（（３−フルオロフェニル）チオ）エチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート90mgのエタノール1.5mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液0.50mLを加え、3時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.5に調整した。固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（（３−フルオロフェニル）チオ）エチル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸64mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.26-1.38(2H,m),1.46-1.62(4H,m),1.88-2.06(4H,m),2.42-2.57(2H,m),2.61-2.72(2H,m),3.10(2H,t,J=7.2Hz),3.89(3H,s),4.12-4.22(2H,m),6.40(1H,d,J=9.5Hz),6.89-6.92(2H,m),6.92-7.01(1H,m),7.09-7.20(2H,m),7.28-7.38(1H,m),7.64(1H,d,J=9.0Hz),7.81(1H,d,J=9.5Hz)【０５５９】
実施例５２
0005398984.tif 000422
エチル＝１−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキシラート0.14gおよび（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.10gのジクロロメタン2.5mL溶液に酢酸25μLを加え、室温で50分間攪拌した。ついで同温度で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.14gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：アセトン＝５０：１］で精製し、無色泡状物のエチル＝１−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキシラート0.15gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18-1.31(3H,m),2.42(3H,s),2.48-2.92(11H,m),3.10-3.41(2H,m),3.92(3H,s),4.12-4.26(2H,m),4.23(4H,s),4.29-4.45(2H,m),6.42(1H,s),6.65(1H,d,J=8.2Hz),6.69(1H,s),6.77(1H,d,J=8.2Hz),6.80-6.91(1H,m),6.84(1H,d,J=8.8Hz),7.61(1H,d,J=8.8Hz)【０５６０】
実施例５３
0005398984.tif 000423
エチル＝１−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキシラート58mgの90％メタノール水溶液3.3mL溶液に水酸化ナトリウム22mgを加え、室温で30分間攪拌した。さらに水酸化ナトリウム66mgと90％メタノール水溶液1.1mLを加え室温で6時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、水を加え、6.0mol/L塩酸で、pH1に調整した後、エタノールを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および1.0mol/L塩酸でpH6.5に調整した。固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボン酸35mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：2.43(3H,s),2.70-3.26(11H,m),3.36-3.51(2H,m),3.92(3H,s),4.21(4H,s),4.40-4.53(2H,m),6.41(1H,s),6.71(1H,d,J=8.4Hz),6.76(1H,s),6.81(1H,d,J=8.4Hz),6.98(1H,s),7.00(1H,d,J=9.0Hz),7.80(1H,d,J=9.0Hz)【０５６１】
実施例５４
0005398984.tif 000424
エチル＝１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキシラート89mgおよび（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）アセトアルデヒド94mgのジクロロメタン2.4mL溶液に室温で酢酸24μLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム76mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH1に調整した。有機層を分取し、水層に5mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH13に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、無色油状物のエチル＝４−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキシラート87mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.25(3H,t,J=7.3Hz),2.37-2.82(10H,m),2.41(3H,s),2.89-3.00(1H,m),3.23-3.46(2H,m),3.96(3H,s),4.12-4.29(1H,m),4.23(4H,s),4.57-4.70(1H,m),6.41(1H,s),6.65(1H,d,J=8.3Hz),6.70(1H,s),6.77(1H,d,J=8.3Hz),6.79-6.85(1H,m),6.95-7.00(1H,m),7.59(1H,dd,J=8.8,1.7Hz)【０５６２】
実施例５５
0005398984.tif 000425
エチル＝４−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボキシラート85mgの90％メタノール水溶液3.2mL溶液に水酸化ナトリウム95mgを加え、40-50℃で2時間攪拌した。6.0mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化アンモニウム水溶液でpH6.7に調整した。固形物を濾取し、白色固体の４−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペラジン−２−カルボン酸60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：2.41(3H,s),2.42-2.97(11H,m),3.07-3.18(1H,m),3.31-3.40(1H,m),3.93(3H,s),4.20(4H,s),4.30-4.39(1H,m),4.42-4.49(1H,m),6.37(1H,s),6.67-6.80(3H,m),6.93(1H,d,J=8.9,2.2Hz),7.08(1H,d,J=2.2Hz),7.74(1H,d,J=8.9Hz)【０５６３】
実施例５６
0005398984.tif 000426
（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.10gのジクロロメタン2.2mL溶液に室温でｔｅｒｔ−ブチル＝（ピペリジン−４−イル）（２−（２−チエニルチオ）エチル）カルバマート0.15gおよび酢酸22μLを加え、室温で10分間攪拌した。水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.14gを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液の混合溶媒で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２−（２−チエニルチオ）エチル）カルバマート0.15gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.37(9H,s),1.57-1.67(4H,m),2.12-2.25(2H,m),2.42(3H,s),2.60-2.65(2H,m),2.77-2.90(2H,m),3.04-3.11(2H,m),3.26-3.36(2H,m),3.90-3.98(1H,m),3.92(3H,s),4.33-4.39(2H,m),6.43(1H,s),6.84(1H,dd,J=8.8,2.3Hz),6.89(1H,d,J=2.3Hz),6.97(1H,dd,J=5.2,3.6Hz),7.15(1H,dd,J=3.6,1.3Hz),7.32-7.35(1H,m),7.62(1H,d,J=8.8Hz)【０５６４】
実施例５７
0005398984.tif 000427
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２−（２−チエニルチオ）エチル）カルバマート0.15gのメタノール2.0mL溶液に10mol/L塩化水素／エタノール1.0mLを加え、2時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−メトキシ−４−メチル−１−（２−（４−（（２−（２−チエニルチオ）エチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）キノリン−２（１Ｈ）オン塩酸塩0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.90-2.04(2H,m),2.21-2.35(2H,m),2.42(3H,s),3.00-3.50(9H,m),3.76-3.86(2H,m),3.96(3H,s),4.60-4.71(2H,m),6.40(1H,s),6.97(1H,d,J=8.9Hz),7.10-7.16(2H,m),7.34(1H,d,J=3.6Hz),7.72(1H,d,J=5.1Hz),7.76(1H,d,J=8.9Hz),9.33(2H,s),10.75(1H,s)【０５６５】
実施例５８
0005398984.tif 000428
（７−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.16gのジクロロメタン8.0mL溶液に室温でｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.28gおよび酢酸80μLを加え室温で15分間攪拌し、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.25gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３］で精製し、褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.62-1.73(4H,m),2.08-2.24(2H,m),2.48(3H,s),2.58-2.65(2H,m),3.02-3.11(2H,m),4.00-4.15(1H,m),4.20-4.43(4H,m),4.24(4H,s),6.60(1H,d,J=9.5Hz),6.66-6.72(1H,m),6.72-6.75(1H,m),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.03(1H,d,J=8.3Hz),7.19(1H,s),7.43(1H,d,J=7.8Hz),7.61(1H,d,J=9.5Hz)【０５６６】
実施例５９
0005398984.tif 000429
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.25gのメタノール2.0mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル2.0mLを加え、30分間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.18gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：1.87-2.02(2H,m),2.34-2.46(2H,m),2.52(3H,s),3.06-3.29(2H,m),3.38-3.50(3H,m),3.78-3.96(2H,m),4.10(2H,s),4.26(4H,s),4.62-4.72(2H,m),6.65(1H,d,J=9.4Hz),6.94-7.01(2H,m),7.06(1H,d,J=2.0Hz),7.24(1H,d,J=8.2Hz),7.45(1H,s),7.70(1H,d,J=8.2Hz),8.00(1H,d,J=9.4Hz)【０５６７】
実施例６０
0005398984.tif 000430
（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.14gのジクロロメタン5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.22gおよび酢酸36μLを加え、次いで、反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.20gを加え、3時間攪拌した。水、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.30gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.61-1.76(4H,m),2.10-2.25(2H,m),2.60-2.66(2H,m),3.02-3.09(2H,m),3.89(3H,s),3.98-4.15(1H,m),4.24(4H,s),4.27-4.33(2H,m),4.36(2H,t,J=7.6Hz),6.51(1H,d,J=9.4Hz),6.66-6.72(1H,m),6.74(1H,d,J=2.0Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.81(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),6.85-6.90(1H,m),7.45(1H,d,J=8.8Hz),7.58(1H,d,J=9.4Hz)【０５６８】
実施例６１
0005398984.tif 000431
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.29gを4mol/L塩化水素／酢酸エチル10mLに加え、室温で22時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に２−プロパノールを加え、固形物を濾取し、淡黄白色固体の１−（２−（４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.20(2H,m),2.30-2.50(2H,m),3.00-3.55(5H,m),3.70-3.85(2H,m),3.98(3H,s),4.00-4.15(2H,m),4.25(4H,s),4.65-4.75(2H,m),6.46(1H,d,J=9.4Hz),6.87-6.96(2H,m),7.04-7.09(1H,m),7.18-7.24(2H,m),7.69(1H,d,J=8.3Hz),7.89(1H,d,J=9.4Hz)【０５６９】
実施例６２
0005398984.tif 000432
（２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.15gのジクロロメタン5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.27g、酢酸45μLおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.25gを加え、4時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.60-1.75(4H,m),2.10-2.25(2H,m),2.62(2H,t,J=7.8Hz),3.02-3.09(2H,m),3.95-4.20(1H,m),4.20-4.38(2H,m),4.24(4H,s),4.40(2H,t,J=7.7Hz),6.67(1H,d,J=9.4Hz),6.67-6.71(1H,m),6.75(1H,d,J=2.0Hz),6.78(1H,d,J=8.0Hz),7.19-7.24(1H,m),7.40(1H,d,J=8.8Hz),7.52-7.57(2H,m),7.66(1H,d,J=9.4Hz)【０５７０】
実施例６３
0005398984.tif 000433
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.13gに4mol/L塩化水素／酢酸エチル10mLを加え、室温で3日間放置した。減圧下で溶媒を留去し、２−プロパノールを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−キノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.10gを得た。
1H-NMR(D2O)δ値：1.98-2.12(2H,m),2.48-2.57(2H,m),3.20-3.32(2H,m),3.57-3.68(3H,m),3.90-4.10(2H,m),4.20-4.25(2H,m),4.34(4H,s),4.70-4.90(2H,m),6.77(1H,d,J=9.4Hz),6.80-7.06(3H,m),7.46(1H,t,J=7.6Hz),7.58(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,t,J=7.9Hz),7.82(1H,d,J=7.8Hz),8.05(1H,d,J=9.4Hz)【０５７１】
実施例６４
0005398984.tif 000434
１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.18gのジクロロメタン7mL溶液に２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−カルバルデヒド99mgおよび酢酸34μLを加え、5分間攪拌後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.19gを加え、室温で1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を６mol/L塩酸に溶解後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にエタノール：メタノール（５：１）混液を加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.16gを得た。
1H-NMR(D2O)δ値：1.87-2.01(2H,m),2.38-2.47(2H,m),3.00-3.30(2H,m),3.30-3.70(3H,m),3.79(3H,s),3.75-3.95(2H,m),4.30-4.60(8H,m),6.39(1H,d,J=9.4Hz),6.68(1H,s),6.87(1H,d,J=8.5Hz),7.36(1H,s),7.51(1H,d,J=8.5Hz),7.74(1H,d,J=9.4Hz),8.24(1H,s)【０５７２】
実施例６５
0005398984.tif 000435
実施例２４と同様の手法により、７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.69(13H,m),2.06-2.22(2H,m),2.56-2.63(2H,m),2.95-3.05(2H,m),3.04(3H,d,J=4.9Hz),3.89(3H,s),4.03-4.17(1H,m),4.25-4.46(8H,m),6.25-6.32(1H,m),6.56(1H,s),6.73(1H,s),6.83(1H,dd,J=9.1,2.1Hz),6.86(1H,d,J=2.1Hz),7.89(1H,d,J=9.1Hz),8.05(1H,s)【０５７３】
実施例６６
0005398984.tif 000436
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.52(2H,m),1.85-1.95(2H,m),2.10-2.20(2H,m),2.47-2.60(3H,m),2.93-3.00(2H,m),3.05(3H,d,J=4.9Hz),3.79(2H,s),3.91(3H,s),4.25-4.35(6H,m),6.31-6.37(1H,m),6.55(1H,s),6.82(1H,s),6.83(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.91(1H,d,J=2.3Hz),7.87(1H,d,J=8.9Hz),8.10(1H,s)【０５７４】
実施例６７
0005398984.tif 000437
実施例２４と同様の手法により、７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（ジメチルアミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.61-1.77(2H,m),1.85-1.99(2H,m),2.08-2.25(2H,m),2.58-2.66(2H,m),2.92(3H,s),3.00-3.09(2H,m),3.18(3H,s),3.89(3H,s),3.97-4.45(9H,m),6.43(1H,s),6.66-6.72(1H,m),6.72-6.76(1H,m),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.82(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),6.90(1H,d,J=2.4Hz),7.38(1H,d,J=8.9Hz)【０５７５】
実施例６８
0005398984.tif 000438
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（ジメチルアミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.39-1.51(2H,m),1.87-1.96(2H,m),2.15-2.25(2H,m),2.48-2.58(1H,m),2.61-2.69(2H,m),2.92(3H,s),2.97-3.05(2H,m),3.19(3H,s),3.71(2H,s),3.91(3H,s),4.25(4H,s),4.28-4.56(2H,m),6.44(1H,s),6.76-6.84（4H,m）,6.96(1H,d,J=2.2Hz),7.39(1H,d,J=9.0Hz)【０５７６】
実施例６９
0005398984.tif 000439
実施例２４と同様の手法により、７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（アミノカルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.58-1.85(4H,m),2.03-2.19(2H,m),2.47-2.57(2H,m),2.94-3.04(2H,m),3.89(3H,s),3.94-4.11(1H,m),4.17-4.36(8H,m),6.00(1H,s),6.58(1H,s),6.63(1H,s),6.66-6.71(1H,m),6.73(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.82-6.88(2H,m),7.94(1H,d,J=8.9Hz)【０５７７】
実施例７０
0005398984.tif 000440
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（アミノカルボニル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.39-1.51(2H,m),1.86-1.94(2H,m),2.12-2.21(2H,m),2.49-2.63(3H,m),2.94-3.01(2H,m),3.71(2H,s),3.91(3H,s),4.25(4H,s),4.32-4.38(2H,m),5.89(1H,s),6.37(1H,s),6.66(1H,s),6.78(1H,dd,J=8.2,1.9Hz),6.82(1H,d,J=8.2Hz),6.84(1H,d,J=1.9Hz),6.86(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),6.92(1H,d,J=2.2Hz),7.95(1H,d,J=9.0Hz)【０５７８】
実施例７１
0005398984.tif 000441
実施例２４と同様の手法により、Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.61-1.73(4H,m),2.07-2.20(2H,m),2.53-2.60(2H,m),2.96-3.04(2H,m),3.06(3H,d,J=5.2Hz),3.96-4.11(1H,m),4.21-4.38(8H,m),6.16-6.23(1H,m),6.65-6.71(1H,m),6.71(1H,s),6.74(1H,d,J=2.0Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.22-7.28(1H,m),7.36-7.43(1H,m),7.55-7.60(1H,m),7.93(1H,dd,J=8.0,1.5Hz)【０５７９】
実施例７２
0005398984.tif 000442
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.38-1.50(2H,m),1.85-1.93(2H,m),2.10-2.19(2H,m),2.49-2.60(3H,m),2.92-2.99(2H,m),3.06(3H,d,J=4.9Hz),3.71(2H,s),4.24(4H,s),4.32-4.38(2H,m),6.42-6.49(1H,m),6.71(1H,s),6.78(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),6.81(1H,d,J=8.3Hz),6.84(1H,d,J=1.9Hz),7.22-7.28(1H,m),7.43(1H,d,J=8.5Hz),7.56-7.61(1H,m),7.94(1H,dd,J=8.2,1,3Hz)【０５８０】
実施例７３
0005398984.tif 000443
１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩0.12gのメタノール3.0mL懸濁液に室温で水素化シアノホウ素ナトリウム38mg、３−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒド37μLおよび酢酸69μLを加え、同温度で3時間攪拌した。クロロホルムを添加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてpH10に調整し、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝１００：０−７０：３０］で精製し、白色固体の１−（２−（４−（（３−フルオロ−４−メチルベンジル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド26mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33-1.67(2H,m),1.79-1.94(2H,m),2.06-2.26(2H,m),2.25(3H,s),2.42-2.63(3H,m),2.87-3.08(2H,m),3.07(3H,d,J=4.9Hz),3.77(2H,s),4.27-4.42(2H,m),6.15-6.27(1H,m),6.72(1H,s),6.88-7.01(2H,m),7.05-7.14(1H,m),7.14-7.28(1H,m),7.45(1H,d,J=8.5Hz),7.50-7.62(1H,m),7.90-7.95(1H,m)【０５８１】
実施例７４
0005398984.tif 000444
実施例７３と同様の手法により、１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩および５−（２−チエニル）−３−イソオキサゾールカルバルデヒドからＮ−メチル−２−オキソ−１−（２−（４−（（（５−（２−チエニル）イソオキサゾール−３−イル）メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36-1.48(2H,m),1.81-1.98(2H,m),2.05-2.15(2H,m),2.43-2.59(3H,m),2.86-2.95(2H,m),3.06(3H,d,J=4.9Hz),3.91(2H,s),4.17-4.25(2H,m),6.40(1H,s),6.67(1H,s),6.96-7.03(1H,m),7.12(1H,dd,J=5.1,3.7Hz),7.20-7.29(1H,m),7.36(1H,d,J=8.6Hz),7.44(1H,dd,J=5.1,1.1Hz),7.49(1H,dd,J=3.7,1.1Hz),7.53-7.60(1H,m),7.92(1H,dd,J=8.0,1.4Hz)【０５８２】
実施例７５
0005398984.tif 000445
Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−（４−（（（５−（２−チエニル）イソオキサゾール−３−イル）メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド25mgの酢酸エチル2.0mL溶液に氷冷下で4.0mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液0.5mLを加えた。同温度で10分間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、淡褐色固体のＮ−メチル−２−オキソ−１−（２−（４−（（（５−（２−チエニル）イソオキサゾール−３−イル）メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩23mgを得た。
1H-NMR(D2O)δ値：1.95-2.09(2H,m),2.47-2.55(2H,m),3.00(3H,s),3.16-3.28(2H,m),3.57-3.68(3H,m),3.90-4.00(2H,m),4.45(2H,s),4.75-4.86(2H,m),6.77(1H,s),6.85(1H,s),7.24(1H,dd,J=5.0,3.8Hz),7.47(1H,t,J=7.5Hz),7.64(1H,d,J=8.6Hz),7.68-7.72(2H,m),7.81(1H,ddd,J=8.6,7.5,1.3Hz),7.86(1H,dd,J=8.2,1.3Hz)【０５８３】
実施例７６
0005398984.tif 000446
実施例２４と同様の手法により、Ｎ−エチル−７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（エチルアミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.27(3H,t,J=7.3Hz),1.42(9H,s),1.57-1.75(4H,m),2.06-2.22(2H,m),2.54-2.60(2H,m),2.98-3.05(2H,m),3.48-3.57(2H,m),3.88(3H,s),3.98-4.14(1H,m),4.21-4.35(4H,m),4.25(4H,s),6.10-6.16(1H,m),6.55(1H,s),6.66-6.71(1H,m),6.74(1H,d,J=2.0Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.82-6.88(2H,m),7.87(1H,d,J=8.7Hz)【０５８４】
実施例７７
0005398984.tif 000447
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（エチルアミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−エチル−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.28(3H,t,J=7.3Hz),1.38-1.50(2H,m),1.86-1.94(2H,m),2.13-2.23(2H,m),2.48-2.65(3H,m),2.95-3.02(2H,m),3.48-3.56(2H,m),3.71(2H,s),3.91(3H,s),4.25(4H,s),4.34-4.41(2H,m),6.09-6.14(1H,m),6.57(1H,s),6.78(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),6.80-6.86(3H,m),6.92(1H,d,J=2.0Hz),7.88(1H,d,J=9.0Hz)【０５８５】
実施例７８
0005398984.tif 000448
Ｎ−シクロプロピル−７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド0.13gのメタノール1.0mL溶液に室温でｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.16gのメタノール2.0mL溶液および酢酸25μLを加え、同温度で1時間30分間攪拌した。反応混合物に水素化シアノホウ素ナトリウム42mgを加え、同温度で2時間攪拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム42mgを加え、同温度で2時間15分間攪拌した。酢酸76μLを加え、同温度で2時間攪拌した。氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えpH8.7に調整し、メタノール5.0mLおよびクロロホルム15mLを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝１００：０−７０：３０］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.62-0.68(2H,m),0.89-0.95(2H,m),1.42(9H,s),1.50-1.73(4H,m),2.06-2.19(2H,m),2.52-2.58(2H,m),2.91-3.04(3H,m),3.88(3H,s),3.99-4.11(1H,m),4.24(4H,s),4.20-4.33(4H,m),6.25-6.30(1H,m),6.51(1H,s),6.66-6.71(1H,m),6.73(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.82-6.86(2H,m),7.88(1H,d,J=9.5Hz)【０５８６】
実施例７９
0005398984.tif 000449
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（シクロプロピルアミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートからＮ−シクロプロピル−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.63-0.69(2H,m),0.88-0.96(2H,m),1.37-1.49(2H,m),1.85-1.94(2H,m),2.10-2.21(2H,m),2.47-2.62(3H,m),2.92-3.00(3H,m),3.70(2H,s),3.90(3H,s),4.25(4H,s),4.29-4.36(2H,m),6.33-6.37(1H,m),6.51(1H,s),6.78(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),6.81(1H,d,J=8.4Hz),6.82-6.86(2H,m),6.90(1H,d,J=2.2Hz),7.88(1H,d,J=9.0Hz)【０５８７】
実施例８０
0005398984.tif 000450
実施例２４と同様の手法により、Ｎ−シクロペンチル−７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.36-1.56(2H,m),1.57-1.78(8H,m),2.06-2.21(4H,m),2.52-2.58(2H,m),2.97-3.04(2H,m),3.88(3H,s),3.98-4.12(1H,m),4.24(4H,s),4.23-4.33(4H,m),4.38-4.48(1H,m),6.09-6.14(1H,m),6.53(1H,s),6.66-6.71(1H,m),6.74(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.82-6.86(2H,m),7.87(1H,d,J=9.5Hz)【０５８８】
実施例８１
0005398984.tif 000451
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートからＮ−シクロペンチル−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.37-1.60(4H,m),1.63-1.77(4H,m),1.86-1.94(2H,m),2.06-2.22(4H,m),2.48-2.64(3H,m),2.94-3.02(2H,m),3.70(2H,s),3.91(3H,s),4.25(4H,s),4.33-4.40(2H,m),4.40-4.47(1H,m),6.01-6.06(1H,m),6.55(1H,s),6.75-6.86(4H,m),6.92(1H,d,J=1.9Hz),7.88(1H,d,J=8.9Hz)【０５８９】
実施例８２
0005398984.tif 000452
実施例２４と同様の手法により、７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（アニリノカルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.56-1.68(4H,m),1.98-2.09(2H,m),2.38-2.45(2H,m),2.88-2.95(2H,m),3.88(3H,s),3.96-4.07(1H,m),4.12-4.18(2H,m),4.22-4.32(2H,m),4.24(4H,s),6.66-6.70(1H,m),6.69(1H,s),6.73(1H,d,J=2.0Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.78(1H,d,J=2.4Hz),6.86(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.40(2H,t,J=7.6Hz),7.73(2H,d,J=7.6Hz),7.93(1H,d,J=9.0Hz),8.65(1H,s)【０５９０】
実施例８３
0005398984.tif 000453
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（アニリノカルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.46(2H,m),1.82-1.90(2H,m),2.01-2.11(2H,m),2.40-2.54(3H,m),2.85-2.92(2H,m),3.70(2H,s),3.89(3H,s),4.17-4.23(2H,m),4.25(4H,s),6.70(1H,s),6.78(1H,dd,J=8.2,1.8Hz),6.80-6.87(4H,m),7.20(1H,t,J=7.7Hz),7.41(2H,t,J=7.7Hz),7.75(2H,d,J=7.7Hz),7.94(1H,d,J=9.8Hz),8.73(1H,s)【０５９１】
実施例８４
0005398984.tif 000454
１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.15gのテトラヒドロフラン3.0mL懸濁液に室温でトリエチルアミン39μLを加え、氷冷下でクロロ炭酸エチル25μLを滴下し、反応混合物を同温度で2時間攪拌した。ついで２−アミノエタノール15μLを滴下した。同温度で3時間攪拌した後、２−アミノエタノール15μLを滴下し、1時間30分間、さらに15μLを滴下し、室温で40分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、微黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート84mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.56-1.84(4H,m),2.12-2.25(2H,m),2.54-2.64(2H,m),3.02-3.13(2H,m),3.61-3.69(2H,m),3.82-3.91(2H,m),3.87(3H,s),3.97-4.09(1H,m),4.24(4H,s),4.18-4.36(4H,m),6.59(1H,s),6.65-6.89(5H,m),6.89-6.98(1H,m),7.86(1H,d,J=9.0Hz)【０５９２】
実施例８５
0005398984.tif 000455
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート77mgのエタノール1.0mL懸濁液に室温で6.2mol/L塩化水素／エタノール溶液3.0mLを加え、1時間20分間攪拌し、さらに同温度でエタノール1.0mLおよび6.2mol/L塩化水素／エタノール溶液3.0mLを加え、2時間30分間攪拌した後、一晩放置した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩56mgを得た。
1H-NMR(D2O)δ値：1.95-2.08(2H,m),2.46-2.54(2H,m),3.17-3.27(2H,m),3.55-3.65(5H,m),3.81(2H,t,J=5.4Hz),3.94-4.01(2H,m),3.98(3H,s),4.22(2H,s),4.33(4H,s),4.74-4.85(2H,m),6.72(1H,s),6.97-7.04(4H,m),7.12(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.82(1H,d,J=9.0Hz)【０５９３】
実施例８６
0005398984.tif 000456
１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.15gのテトラヒドロフラン3.0mL懸濁液に室温でトリエチルアミン39μLを加え、氷冷下でクロロ炭酸イソブチル36μLを滴下した。反応混合物を同温度で2時間攪拌した後、３−（アミノメチル）ピリジン26μLを加え、トリエチルアミン39μLを追加し、同温度で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝１００：０−９０：１０］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）カルボニル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.55-1.71(4H,m),2.03-2.16(2H,m),2.47-2.54(2H,m),2.92-3.00(2H,m),3.88(3H,s),3.95-4.10(1H,m),4.19-4.33(8H,m),4.69(2H,d,J=5.9Hz),6.56(1H,s),6.65-6.71(1H,m),6.73(1H,d,J=1.7Hz),6.75-6.88(4H,m),7.29-7.33(1H,m),7.71-7.76(1H,m),7.86(1H,d,J=9.8Hz),8.57(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.64(1H,d,J=2.2Hz)【０５９４】
実施例８７
0005398984.tif 000457
実施例８５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−（（（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）カルボニル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩を得た。
1H-NMR(D2O)δ値：1.95-2.09(2H,m),2.47-2.56(2H,m),3.19-3.31(2H,m),3.55-3.66(3H,m),3.94-4.04(2H,m),3.98(3H,s),4.22(2H,s),4.33(4H,s),4.73-4.83(2H,m),4.87(2H,s),6.75(1H,s),6.98-7.00(2H,m),7.02-7.05(2H,m),7.11(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.76(1H,d,J=9.0Hz),8.13(1H,dd,J=8.3,5.9Hz),8.66-8.70(1H,m),8.78(1H,d,J=5.9Hz),8.87-8.89(1H,m)【０５９５】
実施例８８
0005398984.tif 000458
実施例８６と同様の手法により、１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸および５−アミノ−１，２，３，４，−テトラゾールからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−（（２Ｈ−テトラゾール−５−イルアミノ）カルボニル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.31-1.55(2H,m),1.38(9H,s),1.57-1.70(2H,m),2.03-2.17(2H,m),2.45-2.63(2H,m),3.01-3.12(2H,m),3.76-3.97(1H,m),3.90(3H,s),4.17-4.28(6H,m),4.32-4.44(2H,m),6.44(1H,s),6.60-6.74(3H,m),6.79(1H,d,J=8.0Hz),6.92-7.04(2H,m),7.76(1H,d,J=8.8Hz)【０５９６】
実施例８９
0005398984.tif 000459
実施例８５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−（（２Ｈ−テトラゾール−５−イルアミノ）カルボニル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩を得た。
1H-NMR(D2O)δ値：1.96-2.11(2H,m),2.47-2.56(2H,m),3.20-3.32(2H,m),3.55-3.69(3H,m),3.94-4.08(2H,m),3.98(3H,s),4.22(2H,s),4.33(4H,s),4.74-4.86(2H,m),6.89(1H,s),6.97-7.05(4H,m),7.13(1H,dd,J=9.0,2.1Hz),7.90(1H,d,J=9.0Hz)【０５９７】
実施例９０
0005398984.tif 000460
１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.20gのメタノール3.0mL溶液に室温で３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルバルデヒド0.12g、酢酸38μLおよび水素化シアノホウ素ナトリウム83mgを加え、同温度で6時間30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えpH10.2に調整し、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５：１］で精製し、得られた泡状物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、黄色固体を得た。この固体に酢酸エチルおよびクロロホルムを加え、加温した後、室温まで冷却し、固形物を濾取し、淡黄色固体の６−（（（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン59mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36-1.48(2H,m),1.86-1.94(2H,m),2.14-2.23(2H,m),2.47-2.56(1H,m),2.64-2.71(2H,m),2.96-3.03(2H,m),3.74(2H,s),3.93(3H,s),4.31-4.37(2H,m),4.60(2H,s),6.80(1H,s),6.85(1H,d,J=2.4Hz),6.90-6.95(3H,m),7.64(1H,s),7.79(1H,d,J=8.8Hz),8.12(1H,s)【０５９８】
実施例９１
0005398984.tif 000461
１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン0.20gのメタノール3.0mL溶液に室温で３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルバルデヒド0.13g、酢酸38μLおよび水素化シアノホウ素ナトリウム83mgを加え、同温度で4時間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えpH9.5に調整し、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：３］で精製し、得られた泡状物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の６−（（（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36-1.47(2H,m),1.86-1.94(2H,m),2.14-2.23(2H,m),2.47-2.56(1H,m),2.64-2.70(2H,m),2.96-3.03(2H,m),3.42(2H,s),3.77(2H,s),3.92(3H,s),4.31-4.37(2H,m),6.82-6.87(2H,m),6.93(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),6.97(1H,dd,J=8.0,1.0Hz),7.26(1H,d,J=8.0Hz),7.67-7.71(1H,m),7.79(1H,d,J=8.8Hz),8.12(1H,s)【０５９９】
実施例９２
0005398984.tif 000462
メチル＝２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート0.80gおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート1.1gのジクロロメタン24mL懸濁液に室温で酢酸0.24mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム1.0gを加え、室温で1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製し、微黄色油状物のメチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート1.25gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.58-1.72(4H,m),2.08-2.26(2H,m),2.58-2.66(2H,m),2.98-3.08(2H,m),3.99(3H,s),4.02-4.16(1H,m),4.18-4.36(2H,m),4.24(4H,s),4.38-4.46(2H,m),6.66-6.70(1H,m),6.74(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.16(1H,s),7.26-7.32(1H,m),7.42-7.45(1H,m),7.54-7.62(1H,m),8.32(1H,dd,J=8.1,1.5Hz)【０６００】
実施例９３
0005398984.tif 000463
メチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート1.1gのアセトン11mL溶液に室温で水酸化ナトリウム0.23gの水2.2mL溶液を加え、50℃で30分間攪拌した。室温に冷却後、減圧下で溶媒を留去し、水40mLを加え、2mol/L塩酸でpH4に調整した。固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.97gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.38(9H,s),1.46-1.58(2H,m),1.60-1.78(2H,m),2.10-2.34(2H,m),2.60-2.74(2H,m),3.06-3.52(2H,m),4.16-4.28(3H,m),4.21(4H,s),4.32-4.44(2H,m),6.68(1H,dd,J=8.2,1.7Hz),6.70-6.72(1H,m),6.76(1H,s),6.78(1H,d,J=8.2Hz),7.24-7.32(1H,m),7.57(1H,d,J=8.6Hz),7.60-7.68(1H,m),8.16(1H,d,J=8.5Hz)【０６０１】
実施例９４
0005398984.tif 000464
１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.10gのテトラヒドロフラン5mL懸濁液に室温で１，１’−カルボニルジイミダゾール58mgを加え、50℃で1時間攪拌した。室温に冷却し、メタンスルホンアミド84mgおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン0.13mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、水を加え、1mol/L塩酸でpH4に調整し、固形物を濾取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（（メチルスルホニル）アミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.40(9H,s),1.58-2.02(4H,m),2.97(3H,s),3.08-4.06(6H,m),4.12-4.36(3H,m),4.21(4H,s),4.46-4.62(2H,m),6.54(1H,s),6.69(1H,d,J=8.4Hz),6.72(1H,s),6.81(1H,d,J=8.4Hz),7.24-7.34(1H,m),7.52-7.68(2H,m),8.10(1H,d,J=7.3Hz)【０６０２】
実施例９５
0005398984.tif 000465
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−（（（メチルスルホニル）アミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート90mgのメタノール1.8mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1.8mLを加え、室温で3時間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.16(2H,m),2.30-2.44(2H,m),3.04-3.56(5H,m),3.48(3H,s),3.74-3.86(2H,m),4.02-4.14(2H,m),4.25(4H,s),4.66-4.80(2H,m),6.86-6.96(2H,m),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.17(1H,s),7.38-7.46(1H,m),7.70-7.80(2H,m),7.94(1H,d,J=9.0Hz),9.50-9.66(2H,broad),10.98-11.14(1H,broad)【０６０３】
実施例９６
0005398984.tif 000466
１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸0.23gのｔｅｒｔ−ブタノール2.3mL懸濁液に室温でジフェニルホスホリルアジド0.11mLおよびトリエチルアミン70μLを加え、10時間加熱還流下攪拌した。室温に冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル：トルエン＝２：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.13gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.50-1.78(4H,m),1.55(9H,s),1.96-2.28(2H,m),2.54-2.68(2H,m),2.98-3.12(2H,m),3.95-4.48(5H,m),4.24(4H,s),6.66-6.71(1H,m),6.74(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,s),7.18-7.30(1H,m),7.36(1H,s),7.42(1H,d,J=8.8Hz),7.50-7.66(2H,m)【０６０４】
実施例９７
0005398984.tif 000467
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート100mgのメタノール1mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1mLを加え、室温で5時間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の４−アミノ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98-2.14(2H,m),2.30-2.42(2H,m),3.00-3.16(2H,m),3.16-3.36(3H,m),3.36-3.88(2H,m),4.00-4.12(2H,m),4.25(4H,s),4.52-4.64(2H,m),5.67(1H,s),6.90(1H,d,J=8.3Hz),7.06(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.18(1H,d,J=1.7Hz),7.24-7.30(1H,m),7.56-7.66(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),8.04(1H,d,J=8.1Hz),9.52-9.72(2H,broad),10.75-10.90(1H,broad)【０６０５】
実施例９８
0005398984.tif 000468
（７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド2.3gのジクロロメタン23mL懸濁液に室温でｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート2.6gのジクロロメタン23mL溶液および酢酸0.43mLを加え、室温で30分間攪拌後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム2.4gを加え、室温で1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１］で精製し、微黄色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート3.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.56-1.84(4H,m),2.00-2.22(2H,m),2.40(3H,s),2.50-2.60(2H,m),2.94-3.08(2H,m),3.98-4.36(5H,m),4.23(4H,s),5.18(2H,s),6.41(1H,s),6.65-6.68(1H,m),6.73(1H,d,J=1.2Hz),6.77(1H,d,J=8.0Hz),6.89(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.93(1H,d,J=2.2Hz),7.30-7.48(5H,m),7.60(1H,d,J=8.8Hz)【０６０６】
実施例９９
0005398984.tif 000469
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート2.5gのエタノール25mL溶液に室温で5％パラジウム−炭素0.50gを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾滓を酢酸エチル25mLで洗浄した。濾液および洗液を合わせ、減圧下で溶媒を留去し、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、微黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.56-1.66(2H,m),1.68-1.84(2H,m),2.08-2.20(2H,m),2.38(3H,d,J=0.9Hz),2.58-2.68(2H,m),3.00-3.10(2H,m),3.86-4.02(1H,m),4.16-4.38(4H,m),4.22(4H,s),6.37(1H,d,J=0.9Hz),6.62-6.67(1H,m),6.70(1H,d,J=1.4Hz),6.75(1H,d,J=8.3Hz),6.80(1H,dd,J=8.7,2.0Hz),7.00(1H,d,J=2.0Hz),7.54(1H,d,J=8.7Hz)【０６０７】
実施例１００
0005398984.tif 000470
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.30gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド6mL溶液に炭酸カリウム0.11gおよびヨードエタン87μLを加え、50℃で3時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−エトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.46(3H,t,J=6.9Hz),1.60-1.82(4H,m),2.08-2.26(2H,m),2.40(3H,d,J=1.0Hz),2.56-2.66(2H,m),3.00-3.12(2H,m),3.96-4.20(1H,m),4.12(2H,q,J=6.9Hz),4.20-4.40(4H,m),4.24(4H,s),6.40(1H,d,J=1.0Hz),6.66-6.71(1H,m),6.74(1H,d,J=1.9Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.81(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.86(1H,d,J=2.2Hz),7.59(1H,d,J=8.8Hz)【０６０８】
実施例１０１
0005398984.tif 000471
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.30gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド6mL溶液に炭酸カリウム0.11gおよびイソプロピルブロミド0.10mLを加え、80℃で3時間攪拌した。さらに炭酸カリウム0.11gおよびイソプロピルブロミド0.10mLを50℃で加え、80℃で1時間攪拌した。室温に冷却後、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−イソプロポキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.38(6H,d,J=5.9Hz),1.41(9H,s),1.60-1.80(4H,m),2.08-2.26(2H,m),2.40(3H,s),2.56-2.64(2H,m),3.00-3.12(2H,m),3.98-4.40(5H,m),4.24(4H,s),4.60-4.72(1H,m),6.40(1H,s),6.67-6.71(1H,m),6.74(1H,d,J=1.7Hz),6.76-6.82(2H,m),6.85(1H,d,J=2.2Hz),7.58(1H,d,J=8.8Hz)【０６０９】
実施例１０２
0005398984.tif 000472
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.20gのメタノール2.0mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液2.0mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。固形物を濾取し、微黄色固体の７−（ベンジルオキシ）−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.18gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.14(2H,m),2.30-2.45(5H,m),3.00-3.15(2H,m),3.18-3.36(3H,m),3.74-3.84(2H,m),4.00-4.15(2H,m),4.25(4H,s),4.62-4.74(2H,m),5.37(2H,s),6.41(1H,s),6.90(1H,d,J=8.3Hz),7.00-7.10(2H,m),7.15-7.18(1H,m),7.27-7.28(1H,m),7.32-7.56(5H,m),7.77(1H,d,J=8.8Hz),9.46-9.70(2H,broad),10.90-11.10(1H,broad)【０６１０】
実施例１０３
0005398984.tif 000473
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.15gのメタノール1.5mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1.5mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。酢酸エチル4.5mLを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98-2.16(2H,m),2.30-2.44(2H,m),2.38(3H,s),3.04-3.38(5H,m),3.74-3.88(2H,m),4.00-4.12(2H,m),4.25(4H,s),4.50-4.62(2H,m),6.32(1H,s),6.85(1H,dd,J=8.5,2.1Hz),6.90(1H,d,J=8.5Hz),7.02-7.03(1H,m),7.06(1H,dd,J=8.5,1.7Hz),7.19(1H,d,J=1.7Hz),7.65(1H,d,J=8.5Hz),9.60-9.86(2H,broad),10.28-10.98(2H,broad)【０６１１】
実施例１０４
0005398984.tif 000474
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−エトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.25gのメタノール2.5mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液2.5mLを加え、室温で2時間攪拌した。酢酸エチル10mLを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−エトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.38(3H,t,J=7.0Hz),2.02-2.16(2H,m),2.32-2.46(5H,m),3.02-3.16(2H,m),3.18-3.36(3H,m),3.74-3.84(2H,m),4.02-4.12(2H,m),4.20-4.34(6H,m),4.60-4.72(2H,m),6.39(1H,s),6.90(1H,d,J=8.3Hz),6.93-6.96(1H,m),7.05-7.08(1H,m),7.13(1H,s),7.19(1H,s),7.74(1H,d,J=9.0Hz),9.60-9.86(2H,broad),11.00-11.20(1H,broad)【０６１２】
実施例１０５
0005398984.tif 000475
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−イソプロポキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.24gのメタノール2.4mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液2.4mLを加え、室温で2時間攪拌した。酢酸エチル10mLを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−イソプロポキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.21gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.32(6H,d,J=6.1Hz),2.00-2.16(2H,m),2.30-2.45(5H,m),3.04-3.16(2H,m),3.18-3.28(3H,m),3.74-3.82(2H,m),3.94-4.12(2H,m),4.25(4H,s),4.58-4.70(2H,m),4.98-5.12(1H,m),6.38(1H,s),6.90(1H,d,J=8.3Hz),6.94(1H,d,J=8.8Hz),7.07(1H,d,J=8.3Hz),7.11(1H,s),7.19(1H,s),7.73(1H,d,J=8.8Hz),9.58-9.84(2H,broad),10.95-11.10(1H,broad)【０６１３】
実施例１０６
0005398984.tif 000476
（７−クロロ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド0.10gのジクロロメタン2mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.15gおよび酢酸0.020mLを加え、10分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.14gを加え、1時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−クロロ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(9H,s),1.56-1.73(4H,m),2.08-2.22(2H,m),2.43(3H,d,J=1.0Hz),2.58-2.64(2H,m),2.98-3.06(2H,m),4.24(4H,s),4.24-4.36(5H,m),6.54(1H,d,J=1.0Hz),6.66-6.80(3H,m),7.20(1H,dd,J=8.6,1.8Hz),7.47(1H,d,J=1.8Hz),7.60(1H,d,J=8.6Hz)【０６１４】
実施例１０７
0005398984.tif 000477
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−クロロ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.11gのメタノール1mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1mLを加え、4時間30分間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.080gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.85-1.98(2H,m),2.31-2.42(2H,m),2.47(3H,d,J=1.0Hz),3.07-3.18(2H,m),3.32-3.43(3H,m),3.72-3.94(2H,m),4.09(2H,s),4.26(4H,s),4.57-4.64(2H,m),6.62(1H,d,J=1.0Hz),6.94(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.10(1H,d,J=1.9Hz),7.43(1H,dd,J=8.6,1.8Hz),7.76(1H,d,J=1.8Hz),7.89(1H,d,J=8.6Hz)【０６１５】
実施例１０８
0005398984.tif 000478
（７−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド83mgのジクロロメタン2.5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.13gおよび酢酸25μLを加え、1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.12gを加え、50分間攪拌した。水およびクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH10.0に調整した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33-1.78(13H,m),2.08-2.25(2H,m),2.43(3H,s),2.56-2.64(2H,m),2.98-3.11(2H,m),4.24(4H,s),4.24-4.35(5H,m),6.51(1H,s),6.73-6.80(3H,m),6.93-7.01(1H,m),7.09-7.18(1H,m),7.66(1H,dd,J=6.2,8.7Hz)【０６１６】
実施例１０９
0005398984.tif 000479
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−フルオロ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.17gのメタノール1.5mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1.5mLを加え、4時間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−フルオロ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.15gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.73-1.91(2H,m),2.24-2.40(2H,m),2.48(3H,s),2.76-3.40(5H,m),3.65-3.84(2H,m),4.08(2H,s),4.26(4H,s),4.50-4.60(2H,m),6.57(1H,s),6.93-7.00(2H,m),7.06(1H,s),7.22-7.28(1H,m),7.46-7.52(1H,m),7.95(1H,dd,J=8.8,6.6Hz)【０６１７】
実施例１１０
0005398984.tif 000480
（１）80％トリフルオロ酢酸水溶液15mLに１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.44gを加え、室温で5時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、水層に塩化ナトリウムを加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色固体の（５−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.96(3H,s),5.13(2H,s),6.63(1H,d,J=8.4Hz),6.70(1H,d,J=9.8Hz),6.71(1H,d,J=8.4Hz),7.45(1H,t,J=8.4Hz),8.24(1H,d,J=9.8Hz),9.66(1H,s)
（２）（５−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.10gのジクロロメタン2.4mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.16gおよび酢酸24μLを加え、20分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.15gを加え、50分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３］で精製し、淡黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.18gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30-1.75(13H,m),2.09-2.24(2H,m),2.56-2.65(2H,m),2.98-3.09(2H,m),3.94(3H,s),3.98-4.41(9H,m),6.61(1H,d,J=9.8Hz),6.64-6.71(2H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.5Hz),6.98(1H,d,J=8.5Hz),7.42-7.47(1H,m),8.12(1H,d,J=9.8Hz)【０６１８】
実施例１１１
0005398984.tif 000481
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.182gのメタノール1.5mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1.5mLを加え、1時間30分間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98-2.14(2H,m),2.30-2.40(2H,m),3.04-3.19(2H,m),3.19-3.30(3H,m),3.73-3.82(2H,m),3.94(3H,s),3.99-4.22(2H,s),4.25(4H,s),4.60-4.69(2H,m),6.59(1H,d,J=9.8Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),6.92(1H,d,J=8.0Hz),7.04(1H,dd,J=2.1,8.3Hz),7.16(1H,d,J=2.1Hz),7.40(1H,d,J=8.6Hz),7.56-7.63(1H,m),8.14(1H,d,J=9.8Hz),9.52(2H,s),10.89(1H,m)【０６１９】
実施例１１２
0005398984.tif 000482
１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボン酸0.10gのジクロロメタン1.7mL溶液に室温でメチルアミン塩酸塩13mg、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェート0.12gおよびトリエチルアミン89μLを加え、30分間攪拌し、12時間放置した。メチルアミン塩酸塩13mg、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェート0.12gおよびトリエチルアミン89μLを加えた。水および酢酸エチルを加え、不溶物を濾去し、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：水=100：1］で精製し、褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−メチル−７−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート58mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.60-1.84(4H,m),2.16-2.37(2H,m),2.48(3H,s),2.64-2.80(2H,m),2.97-3.16(3H,m),3.06(3H,d,J=4.9Hz),3.85-4.33(3H,m),4.25(4H,s),4.42-4.50(2H,m),6.00-6.67(1H,m),6.62(1H,s),6.67-6.73(1H,m),6.75(1H,d,J=2.0Hz),6.79(1H,d,J=8.3Hz),7.58-7.64(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.95(1H,s)【０６２０】
実施例１１３
0005398984.tif 000483
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−メチル−７−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート58mgのメタノール0.5mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液0.5mLを加え、5時間30分間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキサミド塩酸塩0.032gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.84-1.99(2H,m),2.32-2.42(2H,m),2.50-2.51(1H,m),2.50(3H,s),2.86(3H,s),3.08-3.22(2H,m),3.25-3.46(3H,m),3.81-3.94(2H,m),4.10(2H,s),4.26(4H,s),4.66-4.73(2H,m),6.68(1H,d,J=1.2Hz),6.94(1H,d,J=8.4Hz),7.00(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.09(1H,d,J=2.0Hz),7.79(1H,dd,J=8.4,1.5Hz),7.96(1H,d,J=8.4Hz),7.98-8.00(1H,m)【０６２１】
実施例１１４
0005398984.tif 000484
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に２−（２−ブロモエチルチオ）チオフェン0.10gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.25mL溶液および炭酸カリウム0.12gを加え、55-60℃で4時間30分間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.23gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.18(3H,t,J=7.1Hz),1.40-1.51(2H,m),1.56-1.72(4H,m),2.00-2.16(4H,m),2.52-2.60(2H,m),2.64-2.72(2H,m),2.86-2.91(2H,m),3.92(3H,s),4.06-4.20(2H,m),4.09(2H,q,J=7.1Hz),6.68(1H,d,J=2.5Hz),6.92(1H,dd,J=8.9,2.5Hz),6.95(1H,dd,J=5.3,3.5Hz),7.09-7.12(1H,m),7.30-7.34(1H,m),7.79(1H,d,J=8.9Hz),8.11(1H,s)【０６２２】
実施例１１５
0005398984.tif 000485
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.23gのエタノール2mL溶液に20％水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、加熱還流下2時間攪拌した。減圧下でエタノールを留去し、水を加え6mol/L塩酸でpH5.4に調整し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５：１］で精製し、淡黄色固体の４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−４−カルボン酸40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.27-1.36(2H,m),1.50-1.61(4H,m),1.88-2.00(4H,m),2.41-2.69(4H,m),2.87-2.94(2H,m),3.91(3H,s),4.13-4.20(2H,m),6.96(1H,d,J=2.4Hz),7.00(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.03(1H,dd,J=5.4,3.4Hz),7.16(1H,dd,J=3.4,1.3Hz),7.58(1H,dd,J=5.4,1.3Hz),7.75(1H,d,J=8.8Hz),8.03(1H,s)【０６２３】
実施例１１６
0005398984.tif 000486
（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド70mgのジクロロメタン2.0mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.11gおよび酢酸20μLを加え、室温で20分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.10gを加え、同温度で2時間攪拌した。クロロホルムおよび水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてpH8.0以上とした。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート83mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.56-1.72(4H,m),2.07-2.27(2H,m),2.60-2.69(2H,m),2.94-3.08(2H,m),3.90(3H,s),4.25(4H,s),4.23-4.38(5H,m),6.66-6.83(4H,m),6.90-6.94(1H,m),7.78(1H,d,J=9.0Hz),8.11(1H,s)【０６２４】
実施例１１７
0005398984.tif 000487
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート83mgのメタノール0.5mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液0.5mLを加え、室温で2時間攪拌し、同温度で14時間放置した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、黒色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩68mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.86-1.96(2H,m),2.30-2.42(2H,m),3.06-3.21(2H,m),3.28-3.48(3H,m),3.63-3.93(2H,m),3.96(3H,s),4.09(2H,s),4.26(4H,s),4.59-4.66(2H,m),6.91-7.02(2H,m),7.06-7.12(3H,m),7.84(1H,d,J=8.5Hz),8.10(1H,s)【０６２５】
実施例１１８
0005398984.tif 000488
（１）１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチル−７−フェニルキノリン−２（１Ｈ）−オン94mgに80％トリフルオロ酢酸水溶液3mLを加え、室温で5時間30分間攪拌した後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色油状物の（４−メチル−２−オキソ−７−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.54(3H,d,J=1.0Hz),5.22(2H,s),6.65-6.66(1H,m),7.18(1H,d,J=1.7Hz),7.38-7.45(1H,m),7.46-7.53(3H,m),7.56-7.60(2H,m),7.82(1H,d,J=8.3Hz),9.73(1H,s)
（２）得られた（４−メチル−２−オキソ−７−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒドのジクロロメタン2mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート61mgおよび酢酸20μLを加え、20分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム55mgを加え、40分間攪拌した。水、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−メチル−２−オキソ−７−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート47mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.70(13H,m),2.09-2.22(2H,m),2.48(3H,s),2.62-2.69(2H,m),3.02-3.10(2H,m),4.22-4.26(7H,m),4.42-4.49(2H,m),6.57(1H,s),6.63-6.80(3H,m),7.39-7.52(4H,m),7.58-7.66(3H,m),7.76(1H,d,J=8.1Hz)【０６２６】
実施例１１９
0005398984.tif 000489
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−メチル−２−オキソ−７−フェニルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート47mgのメタノール0.4mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液0.4mLを加え、30分間攪拌した。メタノール0.8mL溶液および4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液0.8mLを追加し、2時間攪拌し、室温で13時間放置した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−７−フェニルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩34mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98-2.10(2H,m),2.32-2.40(2H,m),2.49-2.52(3H,m),3.05-3.16(2H,m),3.20-3.58(3H,m),3.80-3.88(2H,m),4.04-4.11(2H,m),4.25(4H,s),4.74-4.82(2H,m),6.61(1H,d,J=1.0Hz),6.91(1H,d,J=8.4Hz),7.04(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.15(1H,d,J=2.0Hz),7.43-7.48(1H,m),7.50-7.56(2H,m),7.66(1H,dd,J=8.4,1.2Hz),7.82-7.84(1H,m),7.91-7.96(3H,m)【０６２７】
実施例１２０
0005398984.tif 000490
（７−シクロヘキシル−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド56mgのジクロロメタン1.5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート69mgおよび酢酸15μLを加え、5分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム63mgを加え、45分間攪拌した。水およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝1：２］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−シクロヘキシル−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート73mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.22-1.82(19H,m),1.86-1.95(4H,m),2.10-2.25(2H,m),2.42(3H,s),2.57-2.66(3H,m),3.04-3.12(2H,m),4.00-4.34(3H,m),4.24(4H,s),4.37-4.43(2H,m),6.50(1H,s),6.66-6.70(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.10(1H,d,J=8.2Hz),7.22(1H,s),7.61(1H,d,J=8.2Hz)【０６２８】
実施例１２１
0005398984.tif 000491
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−シクロヘキシル−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート73mgのメタノール0.7mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液0.7mLを加え、1時間30分間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−シクロヘキシル−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩43mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.29-1.46(4H,m),1.54-1.76(2H,m),1.79-1.87(4H,m),1.97-2.10(2H,m),2.31-2.39(2H,m),2.44(3H,s),2.66-2.79(1H,m),3.06-3.17(2H,m),3.21-3.53(3H,m),3.76-3.84(2H,m),4.05-4.12(2H,m),4.26(4H,s),4.63-4.70(2H,m),6.51(1H,s),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.03(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.14(1H,d,J=2.0Hz),7.24(1H,d,J=8.3Hz),7.55(1H,s),7.75(1H,d,J=8.3Hz)【０６２９】
実施例１２２
0005398984.tif 000492
（７−シクロプロピル−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド53mgのジクロロメタン1.5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート77mgおよび酢酸15μLを加え、10分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム70mgを加え、30分間攪拌した。水、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−シクロプロピル−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート99mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.76-0.81(2H,m),1.05-1.11(2H,m),1.36-1.76(13H,m),1.96-2.04(1H,m),2.11-2.26(2H,m),2.41(3H,d,J=1.0Hz),2.56-2.64(2H,m),3.02-3.12(2H,m),4.02-4.41(5H,m),4.24(4H,s),6.47(1H,d,J=1.0Hz),6.69(1H,d,J=8.3Hz),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.89(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.11-7.13(1H,m),7.56(1H,d,J=8.3Hz)【０６３０】
実施例１２３
0005398984.tif 000493
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−シクロプロピル−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート95mgのメタノール1mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1mLを加え、1時間30分間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−シクロプロピル−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩45mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.86-0.92(2H,m),1.07-1.14(2H,m),1.83-2.02(2H,m),2.12-2.20(1H,m),2.31-2.41(2H,m),2.45(3H,s),3.06-3.22(2H,m),3.31-3.42(3H,m),3.60-4.15(4H,m),4.26(4H,s),4.62-4.68(2H,m),6.51(1H,s),6.92-7.02(3H,m),7.08(1H,s),7.35(1H,s),7.75(1H,d,J=8.0Hz)【０６３１】
実施例１２４
0005398984.tif 000494
（１）１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン70mgに80％トリフルオロ酢酸水溶液2mLを加え、室温で1時間攪拌した後、室温で14時間放置した。酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の（７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.46(3H,s),5.36(2H,s),6.07-6.11(1H,m),6.54-6.58(1H,m),7.15-7.18(1H,m),7.58-7.62(1H,m),7.86-7.95(2H,m),8.45(1H,s),9.70(1H,s)
（２）得られた（７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒドのジクロロメタン4mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート78mgおよび酢酸40μLを加え、5分間攪拌し、反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム71mgを加え、1時間30分間攪拌した。メタノール0.4mLを加え1時間攪拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム7.2mgを加え、1時間40分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝50：1］で精製し、淡褐色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート47mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.74(13H,m),2.08-2.24(2H,m),2.48(3H,s),2.60-2.70(2H,m),2.98-3.10(2H,m),4.00-4.47(9H,m),6.59(1H,s),6.66-6.82(3H,m),7.20-7.55(4H,m),7.79(1H,d,J=8.8Hz),7.97(1H,s)【０６３２】
実施例１２５
0005398984.tif 000495
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート45mgのメタノール0.5mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1mLを加え、2時間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.88-2.02(2H,m),2.32-2.42(2H,m),2.46-2.56(3H,m),3.09-3.20(2H,m),3.29-3.45(3H,m),3.80-3.89(2H,m),4.10(2H,s),4.26(4H,s),4.71-4.78(2H,s),6.70(1H,d,J=1.2Hz),6.94(1H,d,J=8.3Hz),7.00(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.10(1H,d,J=2.0Hz),7.76(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.84(1H,s),8.03(1H,J=1.8Hz),8.09(1H,d,J=8.7Hz),8.43(1H,s),9.73(1H,s)【０６３３】
実施例１２６
0005398984.tif 000496
（７−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.12gのジクロロメタン1.5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.16gおよび酢酸15μLを加え、5分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.14gを加え、40分間攪拌した。水、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水と飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：３］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.19mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.60-1.72(4H,m),2.06-2.23(2H,m),2.44(3H,d,J=1.0Hz),2.56-2.64(2H,m),2.98-3.06(2H,m),4.00-4.35(9H,m),6.53(1H,d,J=1.0Hz),6.61(1H,t,J=73.1Hz),6.66-6.72(1H,m),6.74(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.5Hz),7.01(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),7.19(1H,d.=2.2Hz),7.68(1H,d,J=8.6Hz)【０６３４】
実施例１２７
0005398984.tif 000497
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−（ジフルオロメトキシ）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.16gのメタノール1mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1mLを加え、1時間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−（ジフルオロメトキシ）−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩87mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.11(2H,m),2.32-2.42(2H,m),2.45(3H,s),3.06-3.40(5H,m),3.74-3.83(2H,m),4.03-4.12(2H,m),4.25(4H,s),4.60-4.68(2H,m),6.55(1H,s),6.88-6.92(1H,m),7.06(1H,d,J=8.3Hz),7.14-7.20(2H,m),7.58(1H,s),7.70(1H,t,J=74.4Hz),7.87-7.92(1H,m),9.53-9.71(2H,m),10.78-10.96(1H,m)【０６３５】
実施例１２８
0005398984.tif 000498
（７−シクロプロポキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド60mgのジクロロメタン2mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート81mgおよび酢酸20μLを加え、15分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム74mgを加え、40分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：４］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−シクロプロポキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.82-0.86(4H,m),1.42(9H,m),1.50-1.74(4H,m),2.11-2.25(2H,m),2.41(3H,d,J=1.0Hz),2.59-2.65(2H,m),3.02-3.10(2H,m),3.78-3.84(1H,m),3.94-4.38(5H,m),4.24(4H,s),6.42(1H,d,J=1.0Hz),6.66-6.72(1H,m),6.74(1H,d,J=2.2Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.95(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),7.05(1H,d,J=2.1Hz),7.60(1H,d,J=8.9Hz)【０６３６】
実施例１２９
0005398984.tif 000499
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−シクロプロポキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート85mgのメタノール1mL溶液に室温で4mol/L塩化水素／酢酸エチル溶液1mLを加え、1時間30分間攪拌した。4mol/L塩化水素／酢酸エチル1mL溶液を加え、さらに30分間攪拌した。酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の７−シクロプロポキシ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.68-0.74(2H,m),0.88-0.95(2H,m),2.00-2.14(2H,m),2.32-2.40(2H,m),2.42(3H,s),3.04-3.16(2H,m),3.20-3.36(3H,m),3.75-3.83(2H,m),4.04-4.10(2H,m),4.12-4.20(1H,m),4.25(4H,s),4.62-4.70(2H,m),6.41(1H,d,J=1.0Hz),6.90(1H,d,J=8.3Hz),7.02-7.10(2H,m),7.17(1H,d,J=1.7Hz),7.26(1H,d,J=1.7Hz),7.78(1H,d,J=8.8Hz),9.52-9.72(2H,m),10.92-11.08(1H,m)【０６３７】
実施例１３０
0005398984.tif 000500
実施例１と同様の手法により、７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよび（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−４−イル）メタノールから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.90(4H,m),2.52-2.84(6H,m),3.05(3H,d,J=4.9Hz),3.45(2H,s),3.55(2H,s),3.93(3H,s),4.24(4H,s),4.38-4.48(2H,m),6.24-6.32(1H,m),6.56(1H,s),6.80-6.89(5H,m),7.89(1H,d,J=9.0Hz)【０６３８】
実施例１３１
0005398984.tif 000501
実施例７３と同様の手法により、１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩および３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルバルデヒドから７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−（４−（（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20-1.32(2H,m),1.74-1.84(2H,m),2.00-2.10(2H,m),2.30-2.40(1H,m),2.79(3H,d,J=4.4Hz),2.88-2.98(2H,m),3.30-3.50(2H,m),3.61(2H,s),3.90(3H,s),4.32-4.40(2H,m),4.52(2H,s),6.41(1H,s),6.85-6.94(4H,m),6.99-7.02(1H,m),7.71(1H,d,J=9.0Hz),8.62-8.68(1H,m),10.64(1H,s)【０６３９】
実施例１３２
0005398984.tif 000502
実施例２４と同様の手法により、（２Ｅ）−３−（７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−（（１Ｅ）−３−（メチルアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.62-1.78(4H,m),2.10-2.24(2H,m),2.58-2.66(2H,m),2.97(3H,d,J=4.9Hz),3.00-3.08(2H,m),3.89(3H,s),3.90-4.20(1H,m),4.24(4H,s),4.24-4.40(4H,m),6.26(1H,d,J=4.9Hz),6.49(1H,d,J=15.1Hz),6.63(1H,s),6.65-6.71(1H,m),6.73(1H,d,J=2.0Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.84(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),6.90(1H,d,J=2.4Hz),7.76(1H,d,J=8.9Hz),8.01(1H,d,J=15.1Hz)【０６４０】
実施例１３３
0005398984.tif 000503
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−（（１Ｅ）−３−（メチルアミノ）−３−オキソ−１−プロペニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.70(2H,m),1.88-1.96(2H,m),2.14-2.26(2H,m),2.50-2.60(1H,m),2.62-2.71(2H,m),2.96-3.06(2H,m),2.98(3H,d,J=4.9Hz),3.71(2H,s),3.92(3H,s),4.24(4H,s),4.38-4.45(2H,m),5.82-5.90(1H,m),6.44(1H,d,J=15.4Hz),6.63(1H,s),6.78-6.88(4H,m),6.96(1H,d,J=2.2Hz),7.75(1H,d,J=9.0Hz),8.01(1H,d,J=15.4Hz)【０６４１】
実施例１３４
0005398984.tif 000504
（２Ｅ）−３−（１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリルアミド0.20gに80％トリフルオロ酢酸水溶液5mLを加え、室温で4時間攪拌した後、同温度で一晩放置した。減圧下で溶媒を留去した後、水を加え、1.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液でpH7.8に調整した。固形物を濾取し、淡褐色固体の（２Ｅ）−３−（７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリルアミド98mgを得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.11gのメタノール3mL溶液に（２Ｅ）−３−（７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリルアミド93mgを加え、ジクロロメタン3mLおよびテトラヒドロフラン3mLを加えた。酢酸19μLを加え、室温で5時間攪拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム31mgを加え、同温度で1時間攪拌し、室温で一晩放置した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝１００：０−８０：２０］で精製し、淡褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（１Ｅ）−３−アミノ−３−オキソ−１−プロペニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート14mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.60-1.90(4H,m),2.08-2.24(2H,m),2.58-2.66(2H,m),3.00-3.08(2H,m),3.90(3H,s),3.98-4.14(1H,m),4.24(4H,s),4.22-4.40(4H,m),5.64-5.74(1H,broad),6.12-6.22(1H,broad),6.56(1H,d,J=15.4Hz),6.66(1H,s),6.67-6.80(3H,m),6.85(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.91(1H,d,J=2.3Hz),7.74(1H,d,J=8.9Hz),8.03(1H,d,J=15.4Hz)【０６４２】
実施例１３５
0005398984.tif 000505
実施例２５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−（（１Ｅ）−３−アミノ−３−オキソ−１−プロペニル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートから（２Ｅ）−３−（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）アクリルアミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.80(2H,m),1.90-2.00(2H,m),2.15-2.28(2H,m),2.54-2.78(3H,m),3.00-3.12(2H,m),3.74(2H,s),3.93(3H,s),4.23(4H,s),4.38-4.49(2H,m),5.52-5.64(1H,broad),5.84-5.96(1H,broad),6.55(1H,d,J=15.2Hz),6.65(1H,s),6.78-6.88(4H,m),6.94-6.99(1H,m),7.75(1H,d,J=9.0Hz),8.04(1H,d,J=15.2Hz)【０６４３】
実施例１３６
0005398984.tif 000506
実施例１と同様の手法により、Ｎ−メチル−７−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メチル−４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.55-1.75(4H,m),2.06-2.20(2H,m),2.47(3H,s),2.50-2.56(2H,m),2.97-3.06(2H,m),3.05(3H,d,J=4.9Hz),3.98-4.10(1H,m),4.22-4.34(4H,m),4.24(4H,s),6.30-6.38(1H,m),6.63(1H,s),6.66-6.71(1H,m),6.73(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.05-7.09(1H,m),7.17(1H,s),7.81(1H,d,J=8.3Hz)【０６４４】
実施例１３７
0005398984.tif 000507
実施例２と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メチル−４−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.52(2H,m),1.87-1.95(2H,m),2.12-2.24(2H,m),2.49(3H,s),2.50-2.64(3H,m),2.96-3.03(2H,m),3.05(3H,d,J=5.1Hz),3.72(2H,s),4.24(4H,s),4.35-4.42(2H,m),6.24-6.32(1H,m),6.65(1H,s),6.76-6.80(1H,m),6.82(1H,d,J=8.0Hz),6.84(1H,d,J=1.7Hz),7.05-7.09(1H,m),7.25(1H,s),7.82(1H,d,J=8.3Hz)【０６４５】
実施例１３８
0005398984.tif 000508
実施例１６と同様の手法により、１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−メチル−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.97-2.14(2H,m),2.30-2.42(2H,m),2.49(3H,s),2.81(3H,d,J=4.6Hz),3.06-3.19(2H,m),3.19-3.60(3H,m),3.74-3.85(2H,m),4.04-4.13(2H,m),4.25(4H,s),4.63-4.72(2H,m),6.57(1H,s),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.01-7.06(1H,m),7.13-7.20(2H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.76-7.83(1H,m),8.66-8.72(1H,m),9.38-9.54(2H,broad),11.02-11.14(1H,broad)【０６４６】
実施例１３９
0005398984.tif 000509
実施例５と同様の手法により、メチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラートから１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.38(9H,s),1.54-1.63(2H,m),1.78-1.96(2H,m),2.43-2.63(2H,m),2.81-2.96(2H,m),3.29-3.43(2H,m),3.70-4.10(1H,m),3.89(3H,s),4.21(4H,s),4.25(2H,s),4.44-4.53(2H,m),6.58(1H,s),6.68(1H,dd,J=8.2,1.9Hz),6.71(1H,d,J=1.9Hz),6.78(1H,d,J=8.2Hz),6.91(1H,dd,J=9.0,2.1Hz),7.01(1H,d,J=2.1Hz),8.11(1H,d,J=9.0Hz)【０６４７】
実施例１４０
0005398984.tif 000510
実施例８６と同様の手法により、１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボン酸および２−メトキシエチルアミンからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−（（（２−メトキシエチル）アミノ）カルボニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.60-1.74(4H,m),2.08-2.22(2H,m),2.55-2.63(2H,m),2.98-3.07(2H,m),3.38(3H,s),3.55-3.58(2H,m),3.64-3.69(2H,m),3.89(3H,s),4.00-4.14(1H,m),4.22-4.37(4H,m),4.24(4H,s),6.41-6.45(1H,m),6.59(1H,s),6.66-6.71(1H,m),6.74(1H,d,J=1.7Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.83(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),6.87(1H,d,J=2.2Hz),7.88(1H,d,J=9.0Hz)【０６４８】
実施例１４１
0005398984.tif 000511
実施例８５と同様の手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−４−（（（２−メトキシエチル）アミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミド塩酸塩を得た。
1H-NMR(D2O)δ値：1.95-2.09(2H,m),2.45-2.55(2H,m),3.16-3.27(2H,m),3.43(3H,s),3.54-3.74(7H,m),3.92-4.00(2H,m),3.98(3H,s),4.22(2H,s),4.33(4H,s),4.70-4.90(2H,m),6.69(1H,s),6.97-7.05(4H,m),7.13(1H,dd,J=9.0,2.0Hz),7.80(1H,d,J=9.0Hz)【０６４９】
実施例１４２
0005398984.tif 000512
（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）アセトアルデヒド47mgのジクロロメタン2mL溶液に室温でメチル＝２−（（２−（ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）チオ）ベンゾアート60mg、酢酸11.6μLを加え、さらに氷冷下、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム65mgを加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝10：１］で精製し、黄色油状物のメチル＝２−（（２−（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）チオ）ベンゾアート61mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.36-1.48(2H,m),1.84-1.92(2H,m),2.14-2.24(2H,m),2.41(3H,d,J=1.1Hz),2.46-2.70(3H,m),2.98(2H,t,J=6.5Hz),2.98-3.06(2H,m),3.11(2H,t,J=6.5Hz),3.91(3H,s),3.92(3H,s),4.36-4.42(2H,m),6.42(1H,d,J=1.1Hz),6.83(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.94(1H,d,J=2.3Hz),7.15-7.20(1H,m),7.34-7.38(1H,m),7.42-7.48(1H,m),7.61(1H,d,J=8.9Hz),7.95(1H,dd,J=7.8,1.4Hz)【０６５０】
実施例１４３
0005398984.tif 000513
メチル＝２−（（２−（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）チオ）ベンゾアート60mgのエタノール1mL溶液に室温で20％水酸化ナトリウム水溶液0.1mLを加え、1時間40分間攪拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.2に調整した。固形物を濾取し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、白色固体の２−（（２−（１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）チオ）安息香酸28mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.80-2.15(6H,m),2.37(3H,s),2.56-2.66(2H,m),2.82-2.94(1H,m),3.02-3.16(4H,m),3.31-3.38(2H,m),3.84(3H,s),4.30-4.35(2H,m),6.36(1H,s),6.77(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.84(1H,d,J=2.3Hz),7.20-7.40(2H,m),7.50-7.60(3H,m)【０６５１】
実施例１４４
0005398984.tif 000514
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.10gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に室温で炭酸カリウム74mg、（２−ブロモエトキシ）ベンゼン60mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1mL溶液を加え、50℃で30分間攪拌後、室温で一晩放置した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝３０：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）プロピル）−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.19(3H,t,J=7.1Hz),1.46-1.58(2H,m),1.60-1.72(4H,m),2.10-2.25(4H,m),2.75(2H,t,J=5.9Hz),2.75-2.85(2H,m),3.91(3H,s),4.07(2H,t,J=5.9Hz),4.11(2H,q,J=7.1Hz),4.17-4.23(2H,m),6.52(1H,d,J=9.4Hz),6.72(1H,d,J=2.3Hz),6.81(1H,dd,J=8.6,2.3Hz),6.86-6.97(3H,m),7.24-7.30(2H,m),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.58(1H,d,J=9.4Hz)【０６５２】
実施例１４５
0005398984.tif 000515
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）プロピル）−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.12gのエタノール1.5mL溶液に室温で20％水酸化ナトリウム水溶液0.7mLを加え、4時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.5に調整した。固形物を濾取し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、淡黄色固体の４−（３−（７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）プロピル）−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−カルボン酸87mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.30-1.40(2H,m),1.45-1.63(4H,m),1.90-2.00(2H,m),2.02-2.12(2H,m),2.62(2H,t,J=5.8Hz),2.66-2.75(2H,m),3.89(3H,s),4.02(2H,t,J=5.8Hz),4.14-4.22(2H,m),6.40(1H,d,J=9.3Hz),6.86-6.94(5H,m),7.24-7.30(2H,m),7.64(1H,d,J=9.3Hz),7.81(1H,d,J=9.3Hz)【０６５３】
実施例１４６
0005398984.tif 000516
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.10gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に室温で炭酸カリウム0.11g、（（１Ｅ）−３−クロロ−１−プロペニル）ベンゼン41μLおよびヨウ化カリウム45mgを加え、4時間30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝３５：１］で精製し、黄色油状物のエチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペン−１−イル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.19(3H,t,J=7.2Hz),1.47-1.58(2H,m),1.64-1.72(4H,m),2.02-2.12(2H,m),2.12-2.20(2H,m),2.74-2.85(2H,m),3.11(2H,d,J=6.7Hz),3.90(3H,s),4.11(2H,q,J=7.2Hz),4.15-4.25(2H,m),6.26(1H,dt,J=15.9,6.7Hz),6.49(1H,d,J=15.9Hz),6.52(1H,d,J=9.3Hz),6.72(1H,d,J=2.2Hz),6.81(1H,dd,J=8.7,2.2Hz),7.18-7.38(5H,m),7.46(1H,d,J=8.7Hz),7.58(1H,d,J=9.3Hz)【０６５４】
実施例１４７
0005398984.tif 000517
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）プロピル）−１−（（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペン−１−イル）ピペリジン−４−カルボキシラート0.11gのエタノール1.8mL溶液に室温で20％水酸化ナトリウム水溶液0.6mLを加え、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、水を加え、6.0mol/L塩酸でpH6.6に調整した。固形物を濾取し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、白色固体の４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペン−１−イル）ピペリジン−４−カルボン酸82mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.30-1.42(2H,m),1.46-1.62(4H,m),1.90-2.06(4H,m),2.60-2.70(2H,m),3.02(2H,d,J=6.7Hz),3.89(3H,s),4.12-4.23(2H,m),6.26(1H,dt,J=15.8,6.5Hz),6.40(1H,d,J=9.7Hz),6.49(1H,d,J=15.8Hz),6.86-6.92(2H,m),7.22(1H,t,J=7.3Hz),7.31(2H,t,J=7.3Hz),7.42(2H,d,J=7.3Hz),7.46(1H,d,J=9.3Hz),7.81(1H,d,J=9.7Hz)【０６５５】
実施例１４８
0005398984.tif 000518
７−メトキシ−４−メチル−１−（２−（４−オキソシクロヘキシル）エチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン45mgおよび（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチルアミン21mgのメタノール2mL溶液に酢酸10μLを加え、水素化シアノホウ素ナトリウム12mgを加え同温度で30分間攪拌した。反応混合物に水、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、（Ａ）黄色油状物の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）シクロヘキシル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン5.4mg、（Ｂ）淡黄色泡状物の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）シクロヘキシル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン17mgを得た。
（Ａ）1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20-1.32(2H,m),1.55-1.74(5H,m),1.89-2.12(4H,m),2.41(3H,d,J=1.0Hz),2.78-2.84(1H,m),3.72(2H,s),3.91(3H,s),4.20-4.30(6H,m),6.39-6.41(1H,m),6.78-6.88(5H,m),7.61(1H,d,J=8.8Hz)
（Ｂ）1H-NMR(CDCl3)δ値：1.00-1.30(4H,m),1.40-1.50(1H,m),1.50-1.65(2H,m),1.88-2.06(4H,m),2.41(3H,d,J=1.0Hz),2.45-2.54(1H,m),3.73(2H,s),3.91(3H,s),4.20-4.30(6H,m),6.41-6.43(1H,m),6.77-6.86(5H,m),7.61(1H,d,J=8.8Hz)【０６５６】
実施例１４９
0005398984.tif 000519
７−メトキシ−４−メチル−１−（２−（４−オキソシクロヘキシル）エチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン30mgのメタノール3mL溶液に室温で３，５−ジメトキシベンジルアミン16mg、酢酸8μLおよび水素化シアノホウ素ナトリウム9mgを加え、室温で1時間攪拌後、一晩放置した。反応混合物にクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝９０：１０−８０：２０］で精製し、黄色油状物の１−（２−（４−（（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ）シクロヘキシル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン22mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.00-1.80(7H,m),1.88-2.04(2H,m),2.20-2.75(3H,m),2.41(3H,s),3.78-3.83(2H,m),3.79(6H,s),3.91(3H,s),4.20-4.30(2H,m),6.42-6.45(3H,m),6.77-6.85(2H,m),7.14-7.18(1H,m),7.61(1H,d,J=9.0Hz)【０６５７】
実施例１５０
0005398984.tif 000520
１−（２−（４−アミノシクロヘキシル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン6.0mgのジクロロメタン1.5mL溶液に室温でモレキュラーシーブス３Ａ10mg、２,３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−カルバルデヒド3.4mgおよび酢酸1.6μLを加え、同温度で1時間30分間攪拌した。室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム6.0mgを加え、同温度で1時間30分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、黄色油状物の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ（１，４）ジオキシノ（２，３−ｃ）ピリジン−７−イルメチル）アミノ）シクロヘキシル）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン5.5mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.00-1.74(7H,m),1.80-2.10(4H,m),2.41(3H,s),2.46-2.81(1H,m),3.65(2H,s),3.91(3H,s),4.20-4.35(6H,m),6.43(1H,s),6.77-6.85(3H,m),7.62(1H,d,J=8.8Hz),8.10(1H,s)【０６５８】
実施例１５１
0005398984.tif 000521
４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボニトリル0.20gのメタノール5mL溶液に室温で（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアルデヒド0.33gのジクロロメタン1.5mL溶液および酢酸70μLを加え、同温度で55分間攪拌した。室温で水素化シアノホウ素ナトリウム77mgを加え、1時間50分間攪拌後、さらに（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アセトアルデヒド0.10gのジクロロメタン0.5mL溶液を加え1時間攪拌した。反応混合物に水、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝９９：１−９７：３］で精製し、白色泡状物の１−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボニトリル0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.80(4H,m),1.94-2.12(4H,m),2.43(3H,s),2.58-2.74(4H,m),2.94-3.04(2H,m),3.94(3H,s),4.24(4H,s),4.44-4.54(2H,m),6.43(1H,s),6.62-6.82(3H,m),6.86(1H,dd,J=8.9,2.2Hz),6.93(1H,d,J=2.2Hz),7.63(1H,d,J=8.9Hz)【０６５９】
実施例１５２
0005398984.tif 000522
１−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−４
−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル0.10gのエタノール4mL溶液に室温で20％水酸化カリウム水溶液1mLを加え、3時間10分間加熱還流した。さらに20％水酸化カリウム水溶液1mLを加え、1時間20分間加熱還流後、20％水酸化カリウム水溶液1mLを加え、9時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、2.0mol/L塩酸でpH12に調整しクロロホルムを加えた。不溶物を濾去し、濾液の有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１５：１］で精製し、淡黄色固体の１−（２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）エチル）−４−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド52mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-1.80(4H,m),1.90-2.20(4H,m),2.43(3H,s),2.48-2.75(4H,m),3.95(3H,s),4.16-4.34(4H,m),4.23(4H,s),6.41(1H,s),6.65(1H,dd,J=8.2,1.9Hz),6.70(1H,d,J=1.9Hz),6.77(1H,d,J=8.2Hz),6.85(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),6.96(1H,d,J=2.0Hz),7.62(1H,d,J=8.8Hz)【０６６０】
実施例１５３
0005398984.tif 000523
１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−４−オキソシクロヘキサンカルボニトリル0.18gのエタノール3mLおよびジクロロメタン3mL混液に室温で（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メチルアミン0.13gのエタノール1mL溶液、モレキュラーシーブス３Ａ0.30gおよび酢酸45μLを加え40℃で1時間30分間攪拌後、室温まで冷却し、水素化シアノホウ素ナトリウム36mgを加え同温度で15分間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル＝４：１］で精製し、（Ａ）無色油状物の４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）シクロヘキサンカルボニトリル36mgと（Ｂ）白色泡状物の４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−１−イル）エチル）シクロヘキサンカルボニトリル0.11gを得た。
（Ａ）1H-NMR(CDCl3)δ値：1.65-1.75(2H,m),1.78-2.05(8H,m),2.43(3H,s),2.88-2.94(1H,m),3.63(2H,s),3.94(3H,s),4.25(4H,s),4.42-4.52(2H,m),6.43(1H,s),6.77(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),6.80-6.83(2H,m),6.85(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),6.94(1H,d,J=2.3Hz),7.62(1H,d,J=8.9Hz)
（Ｂ）1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.60(4H,m),1.90-2.10(4H,m),2.12-2.20(2H,m),2.42(3H,d,J=1.2Hz),2.46-2.54(1H,m),3.73(2H,s),3.94(3H,s),4.25(4H,s),4.42-4.52(2H,m),6.41-6.43(1H,m),6.75-6.88(4H,m),6.94(1H,d,J=2.2Hz),7.62(1H,d,J=8.8Hz)【０６６１】
実施例１５４
0005398984.tif 000524
４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボニトリル30mgの１，４−ジオキサン1mL溶液に室温で、20％水酸化カリウム水溶液1mLおよびエタノール1mLを加え、4時間加熱還流した。さらに20％水酸化カリウム水溶液1mLを加え4時間加熱還流後、20％水酸化カリウム水溶液1.5mLを加え、9時間30分間加熱還流した。さらに20％水酸化カリウム水溶液1mLおよびエタノール0.5mLを加え1時間加熱還流後、さらに20％水酸化カリウム水溶液1mLを加え、8時間加熱還流した。20％水酸化カリウム水溶液1mLを加え、6時間加熱還流後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。2.0mol/L塩酸でpH11に調整しクロロホルムを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、白色固体の４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド21mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,D2O)δ値：1.40-1.54(2H,m),1.78-2.10(8H,m),2.44(3H,s),2.56-2.68(1H,m),3.70(2H,s),3.95(3H,s),4.18-4.27(2H,m),4.24(4H,s),6.42(1H,s),6.74-6.90(4H,m),6.98(1H,s),7.63(1H,d,J=8.8Hz)【０６６２】
実施例１５５
0005398984.tif 000525
４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボニトリル90mgの１，４−ジオキサン1.5mL溶液に室温で20％水酸化カリウム水溶液1mLおよびエタノール1mLを加え、4時間加熱還流した。さらに20％水酸化カリウム水溶液1mLを加え4時間、2mLを加え9時間30分間、1mLを加え1時間、1mLを加え8時間、1mLを加え3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。2.0mol/L塩酸でpH11に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、白色固体の４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）シクロヘキサンカルボキサミド53mgを得た。
1H-NMR(CDCl3,D2O)δ値：1.34-1.48(4H,m),1.80-2.00(4H,m),2.20-2.32(2H,m),2.41(3H,s),2.54-2.64(1H,m),3.71(2H,s),3.93(3H,s),4.20-4.30(2H,m),4.23(4H,s),6.40(1H,s),6.74-6.92(5H,m),7.60(1H,d,J=8.8Hz)【０６６３】
実施例１５６
0005398984.tif 000526
実施例１と同様な手法により（７−メトキシ−２−オキソ−４−フェニルキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−フェニルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.60-1.80(2H,m),1.90-2.00(2H,m),2.10-2.30(2H,m),2.65-2.73(2H,m),3.05-3.15(2H,m),3.89(3H,s),3.95-4.20(1H,m),4.20-4.35(2H,m),4.25(4H,s),4.38-4.46(2H,m),6.49(1H,s),6.65-6.80(3H,m),6.95(1H,d,J=2.2Hz),7.35-7.55(7H,m)【０６６４】
実施例１５７
0005398984.tif 000527
実施例８５と同様な手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−フェニルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−４−フェニルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.15(2H,m),2.30-2.45(2H,m),3.05-3.50(5H,m),3.75-3.90(2H,m),3.96(3H,s),4.00-4.15(2H,m),4.24(4H,s),4.65-4.85(2H,m),6.36(1H,s),6.85-6.90(2H,m),7.00-7.10(1H,m),7.15-7.60(8H,m)【０６６５】
実施例１５８
0005398984.tif 000528
実施例１と同様の手法により、（７−メトキシ−２−オキソ−４−（ピリジン−２−イル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−（ピリジン−２−イル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.60-1.75(4H,m),2.10-2.25(2H,m),2.64-2.72(2H,m),3.02-3.11(2H,m),3.89(3H,s),4.00-4.20(1H,m),4.24(4H,m),4.24-4.36(2H,m),4.40-4.46(2H,m),6.60(1H,s),6.66-6.82(4H,m),6.94(1H,d,J=2.2Hz),7.36-7.41(1H,m),7.51(1H,d,J=7.8Hz),7.66(1H,d,J=9.0Hz),7.81-7.87(1H,m),8.74-8.77(1H,m)【０６６６】
実施例１５９
0005398984.tif 000529
実施例８５と同様な手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−（ピリジン−２−イル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−４−（ピリジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.05-2.45(4H,m),3.05-3.50(5H,m),3.80-3.90(2H,m),3.90-4.20(5H,m),4.26(4H,s),4.75-4.90(2H,m),6.59(1H,s),6.85-6.95(2H,m),7.05-7.10(1H,m),7.20(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=2.0Hz),7.58(1H,d,J=9.0Hz),7.65-7.70(1H,m),7.76(1H,d,J=7.8Hz),8.12-8.17(1H,m),8.82(1H,d,J=4.9Hz),9.60-9.80(2H,broad),11.20-11.40(1H,broad)【０６６７】
実施例１６０
0005398984.tif 000530
実施例１と同様な手法により、（７−メトキシ−２−オキソ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.62-1.74(2H,m),1.94-2.26(4H,m),2.62-2.70(2H,m),3.02-3.11(2H,m),3.90(3H,s),4.00-4.14(1H,m),4.24(4H,s),4.25-4.35(2H,m),4.35-4.44(2H,m),6.65-6.96(6H,m),7.51(1H,d,J=3.3Hz),8.05(1H,d,J=3.3Hz),8.48(1H,d,d=9.0Hz)【０６６８】
実施例１６１
0005398984.tif 000531
実施例２と同様な手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.45-1.60(2H,m),1.98-2.12(4H,m),2.60-2.66(2H,m),2.92-3.04(1H,m),3.04-3.16(2H,m),3.94(3H,s),4.02-4.07(2H,m),4.25(4H,s),4.40-4.48(2H,m),6.77(1H,s),6.88-7.10(5H,m),8.05(1H,d,J=3.3Hz),8.16(1H,d,J=3.3Hz),8.42(1H,d,J=9.0Hz)【０６６９】
実施例１６２
0005398984.tif 000532
実施例１と同様な手法により、１−（２，２−ジヒドロキシエチル）−４，７−ジメトキシキノリン−２（１Ｈ）−オンおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４，７−ジメトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.55-1.75(4H,m),2.05-2.25(2H,m),2.55-2.65(2H,m),2.95-3.15(2H,m),3.89(3H,s),3.91(3H,s),3.95-4.20(1H,m),4.24(4H,s),4.25-4.40(4H,m),5.87(1H,s),6.65-6.90(5H,m),7.86(1H,d,J=8.8Hz)【０６７０】
実施例１６３
0005398984.tif 000533
実施例８５と同様な手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４，７−ジメトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４，７−ジメトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.95-2.40(4H,m),3.02-3.15(2H,m),3.20-3.50(3H,m),3.75-3.85(2H,m),3.93(3H,s),3.96(3H,s),4.03-4.10(2H,m),4.25(4H,s),4.60-4.70(2H,m),5.94(1H,s),6.86-6.95(2H,m),7.00-7.06(1H,m),7.10-7.20(2H,m),7.84(1H,d,J=8.8Hz),9.45-9.65(2H,broad),10.85-11.05(1H,broad)【０６７１】
実施例１６４
0005398984.tif 000534
参考例４７と同様な手法により７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オンおよびメチル＝４−（３−（（メチルスルホニル）オキシ）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−３−カルボキシラートからメチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−３−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-3.20(16H,m),3.66(3H,s),3.91(3H,s),4.10-4.30(2H,m),6.53(1H,d,J=9.4Hz),6.75(1H,s),6.80-6.84(1H,m),6.94-7.02(1H,m),7.08-7.14(1H,m),7.30-7.36(1H,m),7.47(1H,d,J=8.5Hz),7.58(1H,d,J=9.4Hz)【０６７２】
実施例１６５
0005398984.tif 000535
実施例５３と同様な手法により、メチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−３−カルボキシラートから４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）−１−（２−（２−チエニルチオ）エチル）ピペリジン−３−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩を得た。
1H-NMR(CD3OD)δ値：1.40-2.20(7H,m),2.40-2.70(1H,m),2.90-3.80(8H,m),3.93(3H,s),4.16-4.50(2H,m),6.47-6.51(1H,m),6.92-7.02(2H,m),7.02-7.08(1H,m),7.26-7.32(1H,m),7.54-7.64(2H,m),7.83(1H,d,J=9.5Hz)【０６７３】
実施例１６６
0005398984.tif 000536
実施例１と同様な手法により、ブチル＝４−メチル−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキシラートおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマートからブチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.99(3H,t,J=7.3Hz),1.36-1.80(17H,m),2.10-2.30(2H,m),2.48(3H,d,J=1.0Hz),2.61-2.68(2H,m),3.03-3.10(2H,m),4.04-4.14(1H,m),4.20-4.32(6H,m),4.33-4.46(4H,m),6.63-6.79(4H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.87(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),8.13(1H,d,J=1.2Hz)【０６７４】
実施例１６７
0005398984.tif 000537
ブチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキシラート0.65gのメタノール11mL溶液に水酸化リチウム一水和物55mgを加え、30分間攪拌した。ついで水酸化リチウム一水和物55mgおよび水1.1mLを加え、2時間攪拌した。減圧下でメタノールを留去し、水およびクロロホルムを加え、酢酸でpH5.0に調整した。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色泡状物の１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボン酸0.60gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.75-1.84(2H,m),2.20-2.40(2H,m),2.50(3H,s),2.65-2.80(2H,m),3.18-3.28(2H,m),3.75-3.85(2H,m),3.95-4.40(3H,m),4.21(4H,s),4.72-4.80(2H,m),6.61(1H,s),6.70-6.81(3H,m),7.75(1H,d,J=8.2Hz),7.94(1H,d,J=8.2Hz),8.60(1H,s)【０６７５】
実施例１６８
0005398984.tif 000538
１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボン酸0.12gのジオキサン1.5mL溶液にピリジン50μLおよび炭酸アンモニウム85mgを加え、室温で13時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、有機層を分取した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジエチルエーテルを加え、固形物を濾取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−（アミノカルボニル）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート86mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.52(9H,m),1.60-1.80(4H,m),2.10-2.25(2H,m),2.48(3H,d,J=1.0Hz),2.60-2.68(2H,m),3.00-3.10(2H,m),3.80-4.35(3H,m),4.25(4H,s),4.40-4.50(2H,m),6.63-6.65(1H,m),6.68-6.82(3H,m),7.64-7.72(1H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),8.05-8.10(1H,m)【０６７６】
実施例１６９
0005398984.tif 000539
実施例５９と同様な手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（７−（アミノカルボニル）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキサミド塩酸塩を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.90-2.10(2H,m),2.30-2.45(2H,m),2.45-2.60(3H,m),3.00-3.60(5H,m),3.75-3.90(2H,m),4.05-4.15(2H,m),4.26(4H,s),4.65-4.80(2H,m),6.67(1H,s),6.91(1H,d,J=8.2Hz),7.02-7.08(1H,m),7.15-7.19(1H,m),7.70(1H,s),7.85(1H,d,J=8.3Hz),7.93(1H,d,J=8.3Hz),8.12(1H,s),8.43(1H,s),9.40-9.55(1H,broad),10.40-10.60(1H,broad)【０６７７】
実施例１７０
0005398984.tif 000540
１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボン酸0.10gのジクロロメタン1.7mL溶液に室温でトリエチルアミン89μL、ジメチルアミン塩酸塩51mgおよびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェート0.12gを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−（（ジメチルアミノ）カルボニル）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート93mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.60-1.80(4H,m),2.15-2.30(2H,m),2.46-2.48(3H,m),2.65-2.72(2H,m),2.99(3H,s),3.05-3.20(2H,m),3.15(3H,s),4.00-4.20(1H,m),4.24(4H,s),4.24-4.34(2H,m),4.36-4.44(2H,m),6.61(1H,d,J=1.2Hz),6.65-6.72(1H,m),6.74(1H,d,J=2.0Hz),6.78(1H,d,J=8.0Hz),7.10-7.30(1H,m),7.47(1H,s),7.73(1H,d,J=8.0Hz)【０６７８】
実施例１７１
0005398984.tif 000541
実施例５９と同様な手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−（（ジメチルアミノ）カルボニル）−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボキサミド塩酸塩を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.95-2.10(2H,m),2.30-2.40(2H,m),2.48(3H,s),2.90-3.50(5H,m),2.96(3H,s),3.04(3H,s),3.74-3.82(1H,m),4.05-4.10(2H,m),4.25(4H,s),4.62-4.68(2H,m),6.64(1H,s),6.91(1H,d,J=8.2Hz),7.04(1H,d,J=8.2Hz),7.16(1H,s),7.34(1H,d,J=8.0Hz),7.72(1H,s),7.90(1H,d,J=8.0Hz)【０６７９】
実施例１７２
0005398984.tif 000542
実施例８５と同様な手法により、１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボン酸から１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボン酸塩酸塩を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.70-1.90(2H,m),2.25-2.45(2H,m),2.52(3H,s),2.90-3.95(7H,m),4.09(2H,s),4.26(4H,s),4.60-4.70(2H,m),6.73(1H,s),6.94(1H,d,J=8.3Hz),6.99(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.08(1H,d,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=8.2Hz),8.00(1H,d,8.2Hz),8.03(1H,s)【０６８０】
実施例１７３
0005398984.tif 000543
エチル＝４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート50mgのジクロロメタン2mL溶液に（２Ｅ）−３−（２−フリル）アクロレイン18mgおよび酢酸20μLを加え、40分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム43mgを加え、30分間攪拌した。クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、褐色油状物のエチル＝１−（（２Ｅ）−３−（２−フリル）−２−プロぺン−１−イル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラート60mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.20(3H,d,J=7.1Hz),1.23-1.29(2H,m),1.50-1.80(6H,m),2.15-2.25(2H,m),2.75-3.00(2H,m),3.10-3.30(2H,m),3.91(3H,s),4.12(2H,q,J=7.1Hz),4.17-4.24(2H,m),6.10-6.30(2H,m),6.30-6.40(2H,m),6.52(1H,d,J=9.4Hz),6.72(1H,s),6.78-6.84(1H,m),7.34(1H,s),7.46(1H,d,J=8.6Hz),7.58(1H,d,J=9.5Hz)【０６８１】
実施例１７４
0005398984.tif 000544
実施例３５と同様な手法により、エチル＝１−（（２Ｅ）−３−（２−フリル）−２−プロぺン−１−イル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボキシラートから１−（（２Ｅ）−３−（２−フリル）−２−プロぺン−１−イル）−４−（３−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）プロピル）ピペリジン−４−カルボン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.30-1.45(2H,m),1.46-1.60(4H,m),1.90-2.10(4H,m),2.60-2.70(2H,m),3.00-3.10(2H,m),3.89(3H,s),4.15-4.25(2H,m),5.98-6.08(1H,m),6.37-6.47(4H,m),6.87-6.93(2H,m),7.58(1H,s),7.65(1H,d,9.4Hz),7.82(1H,d,J=9.4Hz)【０６８２】
実施例１７５
0005398984.tif 000545
実施例１と同様にして（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドおよびメチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−３−カルボキシラート塩酸塩から得たメチル＝４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボキシラート0.10gに6mol/L塩酸1.0mLおよびジオキサン1.0mLを加えた。反応液を加熱還流下3時間攪拌した。溶媒を留去し、アセトニトリルを加え、固形物を濾取し、褐色固体の４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボン酸塩酸塩54mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.40(2H,m),3.10-3.50(3H,m),3.50-4.00(5H,m),3.94(3H,s),4.03-4.30(2H,m),4.26(4H,s),4.50-4.75(2H,m),6.49(1H,d,J=9.5Hz),6.90-7.05(3H,m),7.05-7.15(2H,m),7.69-7.75(1H,m),7.92(1H,d,J=9.5Hz)【０６８３】
実施例１７６
0005398984.tif 000546
実施例１７０と同様な手法により、４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−３−カルボン酸塩酸塩およびメチルアミン塩酸塩から、４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）−１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミドの二つの異性体を得た。
異性体A
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.60-1.85(2H,m),2.10-2.35(2H,m),2.66(3H,d,J=4.9Hz),2.65-2.80(4H,m),3.10-3.24(2H,m),3.62-3.95(2H,m),3.91(3H,s),4.24(4H,s),4.28-4.38(1H,m),4.45-4.53(1H,m),6.54(1H,d,J=9.4Hz),6.77-6.87(4H,m),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.62(1H,d,J=9.4Hz),8.40-8.50(1H,m)
異性体B
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.55(1H,m),1.70-1.90(2H,m),2.05-2.15(1H,m),2.25-2.40(3H,m),2.73(3H,d,J=4.9Hz),2.75-2.90(1H,m),2.90-3.00(1H,m),3.26-3.35(1H,m),3.64(1H,d,J=12.8Hz),3.82(1H,d,J=12.8Hz),3.92(3H,s),4.25(4H,s),4.25-4.35(1H,m),4.45-4.60(1H,m),6.52(1H,d,J=9.4Hz),6.75-6.90(5H,m),7.47(1H,d,J=8.6Hz),7.60(1H,d,J=9.4Hz),8.00-8.10(1H,m)【０６８４】
実施例１７７
0005398984.tif 000547
（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.22gのジクロロメタン44mL溶液に酢酸0.40mL、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.35gおよびベンゾトリアゾール0.12gを加え、1日間攪拌した。溶媒を減圧留去して淡黄色固体を得た。この淡黄色固体のテトラヒドロフラン4.0mLに3.0mol/Lメチルマグネシウムブロミド／ジエチルエーテル溶液1.0mLを加え、1時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水に注ぎ、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３］で精製し、無色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート50mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.99(3H,d,J=6.8Hz),1.30-1.70(15H,m),2.35-2.50(1H,m),2.65-2.75(1H,m),2.95-3.20(2H,m),3.87(3H,s),3.96-4.10(1H,m),4.22-4.28(6H,m),4.45-4.65(1H,m),6.51(1H,d,J=9.5Hz),6.65-6.90(5H,m),7.44(1H,d,J=8.5Hz),7.57(1H,d,J=9.5Hz)【０６８５】
実施例１７８
0005398984.tif 000548
実施例２と同様な手法により、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル）カルバマートから１−（２−（４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）プロピル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.02(3H,d,J=6.6Hz),1.20-1.45(3H,m),1.80-2.00(2H,m),2.30-2.55(3H,m),2.65-2.75(1H,m),2.95-3.03(1H,m),3.10-3.20(1H,m),3.70(2H,s),3.90(3H,s),4.25(4H,s),4.55-4.66(1H,m),6.52(1H,d,J=9.4Hz),6.75-6.85(4H,m),6.92(1H,d,J=2.0Hz),7.44(1H,d,J=8.5Hz),7.57(1H,d,J=9.4Hz)【０６８６】
実施例１７９
0005398984.tif 000549
１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩63mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド（３，２−ｂ）（１，４）チアジン−６−カルバルデヒド36mg、酢酸0.14mLおよびトリエチルアミン0.12mLを加え、3時間攪拌後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム53mgを加え、室温で45分間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、白色固体の６−（（（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−２Ｈ−ピリド（３，２−ｂ）（１，４）チアジン−３（４Ｈ）−オン25mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40-1.64(2H,m),1.85-1.95(2H,m),2.15-2.25(2H,m),2.45-2.60(1H,m),2.62-2.72(2H,m),2.95-3.05(2H,m),3.48(2H,s),3.83(2H,s),3.92(3H,s),4.30-4.40(2H,m),6.86(1H,d,J=2.4Hz),6.92(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.98(1H,d,J=7.8Hz),7.57(1H,d,J=7.8Hz),7.79(1H,d,J=8.8Hz),7.97(1H,s),8.12(1H,s)【０６８７】
実施例１８０
0005398984.tif 000550
実施例１７９と同様な手法により、１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよび３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド（３，２−ｂ）（１，４）チアジン−６−カルバルデヒドから７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１−（２−（４−（（（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド（３，２−ｂ）（１，４）チアジン−６−イル）メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50-2.40(6H,m),2.60-2.80(3H,m),3.00-3.20(2H,m),3.03(3H,d,J=4.9Hz),3.40-3.52(2H,m),3.88(2H,s),3.93(3H,s),4.40-4.50(2H,m),6.42(1H,s),6.58(1H,s),6.84(1H,d,J=9.2Hz),6.92-7.01(2H,m),7.25-7.27(1H,m),7.58(1H,d,J=8.0Hz),7.90(1H,d,J=9.0Hz)【０６８８】
実施例１８１
0005398984.tif 000551
実施例１７９と同様な手法により、１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよび４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒドから１−（２−（４−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.31(9H,s),1.40-1.55(2H,m),1.85-1.95(2H,m),2.13-2.23(2H,m),2.50-2.63(3H,m),2.94-3.02(2H,m),3.05(3H,d,J=4.9Hz),3.78(2H,s),3.91(3H,s),4.30-4.40(2H,m),6.17-6.27(1H,m),6.56(1H,s),6.84(1H,dd,J=8.9,2.4Hz),6.90-6.92(1H,m),7.22-7.27(2H,m),7.35(2H,d,J=8.3Hz),7.88(1H,d,J=8.9Hz)【０６８９】
実施例１８２
0005398984.tif 000552
実施例１７９と同様な手法により、１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドおよび３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドから１−（２−（４−（（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.35-1.50(2H,m),1.86-1.96(2H,m),2.12-2.22(2H,m),2.45-2.55(1H,m),2.55-2.65(2H,m),2.95-3.00(2H,m),3.05(3H,d,J=4.9Hz),3.87(2H,s),3.91(3H,s),4.30-4.38(2H,m),6.22-6.28(1H,m),6.56(1H,s),6.84(1H,dd,J=9.0,2.1Hz),6.89(1H,d,J=2.1Hz),7.18-7.28(2H,m),7.54(1H,t,J=7.6Hz),7.88(1H,d,J=9.0Hz)【０６９０】
実施例１８３
0005398984.tif 000553
メチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート472mg、ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート374mgのクロロホルム10mL溶液に酢酸62μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム352mgを加え、30分間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１］で精製し、白色固体のメチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート493mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.58-1.76(2H,m),1.76-1.91(2H,m),2.09-2.28(2H,m),2.49-2.75(3H,m),2.91-3.20(2H,m),3.92(3H,s),3.97(3H,s),4.24(4H,s),4.27-4.46(4H,m),6.52-6.87(4H,m),7.08(1H,d,J=1.8Hz),7.39(1H,d,J=2.2Hz),8.60(1H,d,J=10.1Hz)【０６９１】
実施例１８４
0005398984.tif 000554
メチル＝１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート466mgをメタノール7mL、テトラヒドロフラン5mLおよび水3mL混液に溶解し、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.77mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に塩酸を加えて酸性とし、固形物を濾取し、クロロホルムに溶解させた。クロロホルム溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボン酸553mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.81-1.94(2H,m),2.39-2.52(2H,m),2.81-2.97(2H,m),3.15-3.28(3H,m),3.64-3.78(2H,m),4.07(3H,s),4.23(4H,s),4.31-4.42(2H,m),4.84-5.01(2H,m),6.57(1H,d,J=10.1Hz),6.71-6.79(3H,m),7.47-7.52(1H,m),7.53-7.61(1H,m),8.75(1H,d,J=10.1Hz)【０６９２】
実施例１８５
0005398984.tif 000555
１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボン酸463mgおよびメチルアミン塩酸塩144mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mLに溶解し、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム＝ヘキサフルオロホスフェート706mgおよびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン0.47mLを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル：トルエン＝５：１混液で抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、淡褐色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−５−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート401mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.46(9H,s),1.76-1.93(2H,m),2.11-2.24(2H,m),2.72-2.94(2H,m),3.03(3H,d,J=4.8Hz),3.27-3.42(3H,m),3.56-3.72(2H,m),3.87(3H,s),4.24(4H,s),4.26-4.33(2H,m),4.51-4.66(2H,m),6.41(1H,d,J=9.7Hz),6.64-6.73(2H,m),6.74-6.81(1H,m),6.85-6.96(2H,m),8.04(1H,d,J=9.7Hz)【０６９３】
実施例１８６
0005398984.tif 000556
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−５−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート369mgの酢酸エチル5mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル9mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキサミド塩酸塩205mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.01-2.10(2H,m),2.30-2.40(2H,m),2.81(3H,d,J=4.6Hz),3.04-3.14(2H,m),3.19-3.32(3H,m),3.74-3.84(2H,m),4.00(3H,s),4.05-4.11(2H,m),4.25(4H,s),4.66-4.73(2H,m),6.51(1H,d,J=9.6Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.00(1H,d,J=2.3Hz),7.03(1H,d,J=8.3Hz),7.15(1H,s),7.24(1H,s),8.08(1H,d,J=9.6Hz),9.38-9.47(2H,broad),10.89-11.28(1H,broad)【０６９４】
実施例１８７
0005398984.tif 000557
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート200mgの酢酸エチル12mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル2mLを加え、室温で攪拌した。固形物を濾取し、白色固体のメチル＝１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラート塩酸塩140mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：2.02-2.12(2H,m),2.34-2.40(2H,m),3.07-3.16(2H,m),3.20-3.31(3H,m),3.73-3.82(2H,m),3.92(3H,s),4.02(3H,s),4.04-4.09(2H,m),4.25(4H,s),4.69-4.78(2H,m),6.59-6.65(1H,m),6.90(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.17(1H,d,J=1.8Hz),7.35(1H,d,J=2.3Hz),7.40(1H,s),8.45-8.51(1H,m),9.46-9.65(2H,broad),11.10-11.45(1H,broad)【０６９５】
実施例１８８
0005398984.tif 000558
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−５−メトキシカルボニル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート800mgをメタノール8mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム250mgを氷水冷下加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート727mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(9H,s),1.60-1.72(5H,m),1.98-2.02(1H,m),2.11-2.23(2H,m),2.59-2.64(2H,m),3.01-3.06(2H,m),3.89(3H,s),4.22-4.40(8H,m),4.94(2H,d,J=5.5Hz),6.55(1H,d,J=10.1Hz),6.66-6.71(1H,m),6.73(1H,d,J=1.8Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.84(1H,s),6.91(1H,d,J=2.3Hz),7.90(1H,d,J=10.1Hz)【０６９６】
実施例１８９
0005398984.tif 000559
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート220mgの酢酸エチル10mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル5mLを加え、室温で攪拌した。固形物を濾取し、4mol/L塩酸5mLを加え、室温で攪拌した。反応混合物にメタノールを加え、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−５−ヒドロキシメチル−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩118mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：2.02-2.12(2H,m),2.34-2.39(2H,m),3.07-3.15(2H,m),3.23-3.29(3H,m),3.80(2H,d,J=11.0Hz),3.97(3H,s),4.05-4.09(2H,m),4.25(4H,s),4.69-4.73(2H,m),4.77(2H,s),6.48(1H,d,J=10.1Hz),6.90(1H,d,J=8.3Hz),6.99(1H,d,J=1.8Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.09(1H,d,J=1.8Hz),7.16(1H,d,J=2.3Hz),8.04(1H,d,J=10.1Hz),9.48-9.61(2H,broad),11.12-11.48(1H,broad)【０６９７】
実施例１９０
0005398984.tif 000560
（７−メトキシ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド120mgおよび１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミン165mgのクロロホルム10mL溶液に酢酸30μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム176mgを加え、一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝５：１］で精製し、１−（２−（１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン150mgを得た。
１−（２−（１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン139mgの酢酸エチル5mL溶液に室温で4.0mol/L塩化水素／酢酸エチル0.3mLを加えた。同温度で10分間攪拌し、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）−７−メトキシ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩117mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98-2.07(2H,m),2.20-2.26(2H,m),2.41(3H,d,J=0.9Hz),2.85-2.92(2H,m),3.07-3.14(3H,m),3.38-3.43(2H,m),3.95(3H,s),4.11-4.15(2H,m),4.26(4H,s),4.55-4.60(2H,m),6.39(1H,d,J=0.9Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),6.95(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.01(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.15(1H,d,J=1.8Hz),7.18(1H,d,J=2.3Hz),7.75(1H,d,J=8.7Hz),9.63-9.69(2H,broad),10.79-10.86(1H,broad)【０６９８】
実施例１９１
0005398984.tif 000561
（６−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド229mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート340mgのクロロホルム10mL溶液に酢酸55μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム314mgを加え、2時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（６−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート228mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56(9H,s),1.63-1.72(4H,m),2.13-2.21(2H,m),2.41(3H,s),2.57-2.64(2H,m),3.02-3.08(3H,m),4.25(4H,s),4.26-4.32(2H,m),4.34-4.41(2H,m),6.65(1H,d,J=9.2Hz),6.67-6.71(1H,m),6.75(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.27-7.31(1H,m),7.34(1H,s),7.35-7.39(1H,m),7.59(1H,d,J=9.2Hz)【０６９９】
実施例１９２
0005398984.tif 000562
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（６−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート206mgの１，４−ジオキサン5mL溶液に4mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン5mLを加え、室温で4時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に１，４−ジオキサンを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−６−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩110mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.01-2.15(2H,m),2.30-2.38(2H,m),2.39(3H,s),3.04-3.16(2H,m),3.18-3.29(3H,m),3.73-3.81(2H,m),4.04-4.10(2H,m),4.25(4H,s),4.52-4.71(2H,m),6.63(1H,d,J=9.6Hz),6.90(1H,d,J=8.3Hz),7.05(1H,d,J=8.3Hz),7.17(1H,s),7.44-7.51(1H,m),7.57(1H,s),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.91(1H,d,J=9.6Hz),9.49-9.61(2H,broad),10.84-11.21(1H,broad)【０７００】
実施例１９３
0005398984.tif 000563
メチル＝７−メトキシ−２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート111mgおよび１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミン93mgのクロロホルム10mL溶液に酢酸23μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム132mgを加え、0.5時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝３：１］で精製し、メチル＝１−（２−（１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート134mgを得た。
メチル＝１−（２−（１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート95mgの酢酸エチル2mL溶液に室温で4.0mol/L塩化水素／酢酸エチル0.2mLを加えた。同温度で10分間攪拌し、固形物を濾取し、黄色固体のメチル＝１−（２−（１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）ピペリジン−４−イルアミノ）エチル）−７−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラート塩酸塩84mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.95-2.05(2H,m),2.20-2.26(2H,m),2.84-2.93(2H,m),3.15-3.25(3H,m),3.37-3.44(2H,m),3.93(3H,s),3.97(3H,s),4.13(2H,d,J=5.0Hz),4.26(4H,s),4.62(2H,t,J=7.1Hz),6.82(1H,s),6.92(1H,d,J=8.3Hz),6.98-7.03(2H,m),7.14(1H,d,J=2.3Hz),7.21(1H,d,J=2.3Hz),8.04(1H,d,J=9.2Hz),9.51-9.63(2H,broad),10.60-10.70(1H,broad)【０７０１】
実施例１９４
0005398984.tif 000564
１−（２−（４−アミノピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン141mgおよび１，４−ベンゾジオキシン−６−カルバルデヒド68mgのクロロホルム15mL溶液に酢酸28mgを加え、室温で4.5時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム148mgを加え、1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、褐色油状物の１−（２−（４−（（１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン20mgを得た。
１−（２−（４−（（１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン20mgの酢酸エチル3mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル1mLを加え、室温で攪拌した。固形物を濾取し、褐色固体の１−（２−（４−（（１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシキノキサリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.97-2.09(2H,m),2.30-2.38(2H,m),3.05-3.17(2H,m),3.19-3.42(3H,m),3.78-3.85(2H,m),3.98(3H,s),4.02-4.06(2H,m),4.63-4.70(2H,m),6.22-6.25(2H,m),6.78(1H,d,J=7.8Hz),7.01-7.06(2H,m),7.09(1H,dd,J=8.7,2.8Hz),7.20(1H,d,J=2.8Hz),7.79(1H,d,J=8.7Hz),8.09(1H,s),9.41-9.63(2H,broad),10.76-10.97(1H,broad)【０７０２】
実施例１９５
0005398984.tif 000565
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.32gのクロロホルム2mL溶液に（６−ニトロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.21gおよび酢酸20μLを加え、反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.29gを加えて、室温で二晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル］で精製し、淡黄色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（６−ニトロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.28gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.59-1.72(4H,m),2.07-2.23(2H,m),2.55-2.67(2H,m),2.95-3.04(2H,m),3.99-4.10(1H,m),4.22-4.31(6H,m),4.35-4.43(2H,m),6.65-6.70(1H,m),6.72(1H,s),6.76-6.81(2H,m),7.45-7.52(1H,m),7.74(1H,d,J=9.6Hz),8.34-8.40(1H,m),8.46(1H,d,J=2.8Hz)【０７０３】
実施例１９６
0005398984.tif 000566
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（６−ニトロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート80mgに１,４−ジオキサン3mLおよび4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン1mLを加え、室温で一晩攪拌した。固形物を濾取し、黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩24mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.95-2.08(2H,m),2.31-2.41(2H,m),3.09-3.46(5H,m),3.76-3.84(2H,m),4.06-4.13(2H,m),4.26(3H,s),4.67-4.73(2H,m),6.86(1H,d,J=9.6Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.02(1H,d,J=8.3Hz),7.13(1H,s),7.97-8.03(1H,m),8.23(1H,d,J=9.6Hz),8.40(1H,d,J=9.6Hz),8.82(1H,d,J=2.8Hz),9.26-9.44(2H,broad),10.45-10.60(1H,broad)【０７０４】
実施例１９７
0005398984.tif 000567
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.62gのクロロホルム4mL溶液に（６−イソプロピル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.41gおよび酢酸40μLを加え、反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.57gを加えて、室温で二晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（６−イソプロピル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.44gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.29(6H,d,J=7.3Hz),1.42(9H,s),1.61-1.75(4H,m),2.09-2.25(2H,m),2.59-2.66(2H,m),2.94-3.01(1H,m),3.02-3.10(2H,m),4.03-4.16(1H,m),4.21-4.34(6H,m),4.35-4.44(2H,m),6.66(1H,d,J=9.6Hz),6.67-6.71(1H,m),6.73-6.75(1H,m),6.78(1H,d,J=8.7Hz),7.31-7.35(1H,m),7.37(1H,d,J=2.3Hz),7.43(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),7.63(1H,d,J=9.6Hz)【０７０５】
実施例１９８
0005398984.tif 000568
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（６−イソプロピル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.24gに１,４−ジオキサン6mLおよび4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン2mLを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、メタノール−酢酸エチルより再結晶して、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−６−イソプロピルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩91mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.26(6H,d,J=7.3Hz),2.02-2.11(2H,m),2.32-2.40(2H,m),2.97-3.03(1H,m),3.06-3.31(5H,m),3.75-3.82(2H,m),4.06-4.11(2H,m),4.25(4H,s),4.62-4.67(2H,m),6.63(1H,d,J=9.2Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.16(1H,s),7.55(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.64(1H,d,J=1.8Hz),7.72-7.79(1H,m),7.95(1H,d,J=9.2Hz),9.42-9.62(2H,broad),10.81-11.09(1H,broad)【０７０６】
実施例１９９
0005398984.tif 000569
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.68gのクロロホルム4mL溶液に（６−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.44gおよび酢酸40μLを加え、反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.62gを加えて、室温で二晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（６−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.65gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.62-1.73(4H,m),2.09-2.23(2H,m),2.52-2.63(2H,m),2.98-3.05(2H,m),4.02-4.12(1H,m),4.21-4.39(8H,m),6.67-6.72(2H,m),6.74(1H,s),6.79(1H,d,J=8.3Hz),7.32-7.37(1H,m),7.49(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.53(1H,d,J=2.3Hz),7.58(1H,d,J=9.2Hz)【０７０７】
実施例２００
0005398984.tif 000570
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（６−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.35gに１,４−ジオキサン6mLおよび4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン2mLを加え、室温で一晩攪拌した。固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−６−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.11(2H,m),2.32-2.39(2H,m),3.06-3.15(2H,m),3.22-3.80(5H,m),4.04-4.11(2H,m),4.25(4H,s),4.59-4.67(2H,m),6.73(1H,d,J=9.2Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.16(1H,s),7.66(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.82-7.88(1H,m),7.94(1H,d,J=2.3Hz),7.97(1H,d,J=9.2Hz),9.45-9.66(2H,broad),10.75-11.07(1H,broad)【０７０８】
実施例２０１
0005398984.tif 000571
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.47gのクロロホルム3mL溶液に（３−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.36g、酢酸30μLおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.43gを加え、室温で二晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（３−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.54gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.62-1.73(4H,m),2.09-2.27(2H,m),2.60-2.69(2H,m),2.99-3.11(2H,m),4.04-4.15(1H,m),4.21-4.35(6H,m),4.39-4.50(2H,m),6.66-6.72(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.23-7.27(1H,m),7.35-7.45(1H,m),7.52(1H,d,J=8.3Hz),7.58(1H,t,J=8.3Hz),8.12(1H,s)【０７０９】
実施例２０２
0005398984.tif 000572
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（３−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.30gに１,４−ジオキサン6mLおよび4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン2mLを加え、室温で一晩攪拌した。固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−３−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.21gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.99-2.09(2H,m),2.32-2.40(2H,m),3.08-3.16(2H,m),3.22-3.43(3H,m),3.76-3.85(2H,m),4.04-4.13(2H,m),4.26(4H,s),4.70-4.77(2H,m),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.03(1H,d,J=8.3Hz),7.15(1H,s),7.37(1H,t,J=7.3Hz),7.68-7.72(1H,m),7.78-7.85(2H,m),8.62(1H,s),9.37-9.55(2H,broad),10.68-10.95(1H,broad)【０７１０】
実施例２０３
0005398984.tif 000573
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.20gのクロロホルム1mL溶液に（５−ニトロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.14g、酢酸10μLおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.18gを加え、室温で二晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル］で精製し、黄色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ニトロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.63-1.71(4H,m),2.08-2.26(2H,m),2.57-2.68(2H,m),2.94-3.04(2H,m),3.99-4.14(1H,m),4.20-4.31(6H,m),4.36-4.49(2H,m),6.66-6.71(1H,m),6.73(1H,s),6.79(1H,d,J=8.3Hz),6.86(1H,d,J=10.1Hz),7.60-7.72(2H,m),7.80(1H,d,J=8.3Hz),8.26(1H,d,J=10.1Hz)【０７１１】
実施例２０４
0005398984.tif 000574
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ニトロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート80mgに１,４−ジオキサン3mLおよび4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン1mLを加え、室温で一晩攪拌した。固形物を濾取し、黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−５−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩23mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.95-2.06(2H,m),2.31-2.40(2H,m),3.08-3.17(2H,m),3.22-3.54(3H,m),3.76-3.84(2H,m),4.05-4.13(2H,m),4.21-4.28(4H,m),4.67-4.76(2H,m),6.87-6.94(2H,m),7.02(1H,d,J=8.3Hz),7.13(1H,s),7.85(1H,t,J=8.3Hz),7.95(1H,d,J=8.3Hz),8.14-8.24(2H,m),9.25-9.45(2H,broad),10.46-10.61(1H,broad)【０７１２】
実施例２０５
0005398984.tif 000575
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−ジメチルアミノ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.32gに90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLを加え、室温で4日間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色泡状物の（７−ジメチルアミノ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.16gを得た。
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.21gのクロロホルム2mL溶液に（７−ジメチルアミノ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.15g、酢酸10μLおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.20gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；酢酸エチル：8mol/Lアンモニア／メタノール＝５０：１］で精製し、淡黄色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−ジメチルアミノ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.63-1.73(4H,m),2.15-2.23(2H,m),2.37(3H,s),2.61-2.67(2H,m),3.04-3.11(8H,m),4.03-4.15(1H,m),4.23-4.31(6H,m),4.33-4.40(2H,m),6.28(1H,s),6.50(1H,s),6.65(1H,d,J=9.2Hz),6.67-6.71(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.52(1H,d,J=9.2Hz)【０７１３】
実施例２０６
0005398984.tif 000576
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−ジメチルアミノ−４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.12gに１,４−ジオキサン3mLおよび4.0mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン1mLを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、メタノール−酢酸エチルより再結晶して、褐色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−ジメチルアミノ−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩44mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.02-2.12(2H,m),2.31-2.41(5H,m),3.05-3.15(8H,m),3.20-3.70(3H,m),3.75-3.85(2H,m),4.03-4.11(2H,m),4.25(4H,s),4.65-4.71(2H,m),6.21(1H,s),6.61(1H,s),6.78(1H,d,J=8.7Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.16(1H,s),7.61(1H,d,J=8.7Hz),9.43-9.64(2H,broad),11.10-11.43(1H,broad)【０７１４】
実施例２０７
0005398984.tif 000577
（４−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド179mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート286mgのクロロホルム20mL溶液に酢酸47μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム269mgを加え、1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝５０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート177mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57(9H,s),1.62-1.74(4H,m),2.09-2.23(2H,m),2.56-2.66(2H,m),2.96-3.11(3H,m),4.25(4H,s),4.27-4.33(2H,m),4.34-4.43(2H,m),6.66-6.71(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.87(1H,s),7.28-7.33(1H,m),7.41-7.45(1H,m),7.59-7.68(1H,m),8.03(1H,d,J=8.3Hz)【０７１５】
実施例２０８
0005398984.tif 000578
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−クロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート149mgのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；クロロホルム］で精製し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン71mgを得た。
１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン68mgの酢酸エチル2mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル0.2mLを加え、室温で10分間攪拌した。固形物を濾取し、黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−クロロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩47mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.94-2.05(2H,m),2.31-2.37(2H,m),3.09-3.13(3H,m),3.76-3.85(2H,m),4.06-4.12(4H,m),4.26(4H,s),4.67(2H,t,J=4.8Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),6.99-7.05(2H,m),7.13(1H,s),7.47(1H,t,J=7.6Hz),7.77-7.81(1H,m),7.85-7.89(1H,m),8.04(1H,d,J=7.8Hz),9.27-9.37(1H,broad),10.34-10.43(2H,broad)【０７１６】
実施例２０９
0005398984.tif 000579
（３−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド341mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート498mgのクロロホルム25mL溶液に酢酸80μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム480mgを加え、1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（３−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート126mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.59(9H,s),1.63-1.76(4H,m),2.14-2.22(2H,m),2.24(3H,s),2.59-2.67(2H,m),3.03-3.12(3H,m),4.25(4H,s),4.27-4.34(2H,m),4.38-4.46(2H,m),6.66-6.72(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.20(1H,t,J=7.3Hz),7.33-7.39(1H,m),7.45-7.51(2H,m),7.54(1H,s)【０７１７】
実施例２１０
0005398984.tif 000580
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（３−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート97mgのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で4時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−３−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン78mgを得た。
１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−３−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン75mgの酢酸エチル5mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル0.2mLを加え、室温で10分間攪拌した。固形物を濾取し、黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−３−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩29mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.00-2.06(2H,m),2.12-2.14(2H,m),2.15(3H,d,J=0.9Hz),2.33-2.37(2H,m),3.08-3.10(3H,m),3.79-3.85(2H,m),4.06-4.11(2H,m),4.26(4H,s),4.65-4.71(2H,m),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.01-7.04(1H,m),7.13-7.15(1H,m),7.30(1H,t,J=7.3Hz),7.57-7.61(1H,m),7.69-7.71(1H,m),7.74(1H,d,J=7.8Hz),7.86-7.88(1H,m),9.29-9.48(2H,broad),10.52-10.83(1H,broad)【０７１８】
実施例２１１
0005398984.tif 000581
（４−メチル−６−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド71mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート108mgのクロロホルム25mL溶液に酢酸18μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム121mgを加え、2時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−メチル−６−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート140mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.61(9H,s),1.63-1.75(4H,m),2.09-2.22(2H,m),2.43(3H,s),2.55-2.63(3H,m),2.99-3.08(2H,m),3.88(3H,s),4.24(4H,s),4.26-4.32(2H,m),4.33-4.42(2H,m),6.58(1H,s),6.67-6.71(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.12(1H,d,J=3.2Hz),7.14-7.19(1H,m),7.31-7.37(1H,m)【０７１９】
実施例２１２
0005398984.tif 000582
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−メチル−６−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート109mgのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して、淡黄色油状物の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン67mgを得た。
１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン60mgの酢酸エチル2mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル0.2mLを加え、室温で10分間攪拌した。固形物を濾取し、淡黄色粉末の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩35mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.95-2.06(2H,m),2.12-2.22(2H,m),2.30-2.37(2H,m),2.47(3H,s),3.06-3.12(3H,m),3.75-3.83(2H,m),3.86(3H,s),4.05-4.14(2H,m),4.25(4H,s),4.62(2H,t,J=6.4Hz),6.59(1H,s),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.02(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),7.12-7.14(1H,m),7.25-7.29(2H,m),7.72(1H,d,J=9.2Hz),9.34(2H,broad),10.39-10.50(1H,broad)【０７２０】
実施例２１３
0005398984.tif 000583
（１）１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−５−ベンジルオキシキノリン−２（１Ｈ）−オン750mgを90％トリフルオロ酢酸水溶液3mLに溶解し、室温で3日間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（５−ベンジルオキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（２）（５−ベンジルオキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドおよびｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート877mgのクロロホルム25mL溶液に酢酸144μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム811mgを加え、1.5時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１］で精製し、淡褐色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ベンジルオキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート592mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.57(9H,s),1.62-1.74(4H,m),2.13-2.22(2H,m),2.56-2.65(3H,m),3.00-3.09(2H,m),4.24(4H,s),4.27-4.31(2H,m),4.35-4.42(2H,m),5.18(2H,s),6.61(1H,d,J=9.6Hz),6.66-6.70(1H,m),6.71-6.76(2H,m),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.94-7.03(1H,m),7.33-7.48(6H,m),8.20(1H,d,J=9.6Hz)【０７２１】
実施例２１４
0005398984.tif 000584
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ベンジルオキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート309mgのメタノール15mL溶液に5％パラジウム炭素31mgを加え、水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、淡褐色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート239mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.69-1.82(4H,m),2.39-2.61(2H,m),2.80-3.02(3H,m),3.25-3.48(2H,m),4.23(4H,s),4.28-4.36(2H,m),4.52-4.63(2H,m),6.53(1H,d,J=9.6Hz),6.63-6.71(2H,m),6.72-6.79(2H,m),7.22-7.27(2H,m),8.08(1H,d,J=9.6Hz)【０７２２】
実施例２１５
0005398984.tif 000585
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ヒドロキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート166mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に炭酸カリウム65mgおよびブロモ酢酸エチル43μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、塩酸で酸性とした後、酢酸エチル：トルエン＝５：１で抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、淡褐色油状物のエチル＝（１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イルオキシ）アセタート196mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.31(3H,t,J=7.3Hz),1.44(9H,s),1.64-1.89(4H,m),2.76-2.86(2H,m),3.08-3.17(3H,m),3.58-3.69(2H,m),4.24(4H,s),4.28(2H,q,J=7.3Hz),4.32-4.38(2H,m),4.75(2H,s),4.80-4.92(2H,m),6.56-6.64(2H,m),6.72-6.77(1H,m),6.77-6.81(2H,m),7.53-7.69(2H,m),8.29(1H,d,J=9.6Hz)【０７２３】
実施例２１６
0005398984.tif 000586
エチル＝（１−（２−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イルオキシ）アセタート83mgのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で6時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のエチル＝（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イルオキシ）アセタート48mgを得た。
エチル＝（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イルオキシ）アセタート40mgの酢酸エチル20mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル0.1mLを加え、室温で10分間攪拌した。固形物を濾取し、淡黄色固体のエチル＝（１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−５−イルオキシ）アセタート塩酸塩19mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22(3H,t,J=7.3Hz),1.94-2.04(2H,m),2.14-2.21(1H,m),2.31-2.37(2H,m),3.07-3.15(4H,m),3.76-3.83(2H,m),4.05-4.10(2H,m),4.19(2H,q,J=7.3Hz),4.26(4H,s),4.61-4.66(2H,m),4.99(2H,s),6.65(1H,d,J=9.6Hz),6.86(1H,d,J=8.3Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.00-7.03(1H,m),7.13(1H,s),7.34-7.38(1H,m),7.57(1H,t,J=8.3Hz),8.20(1H,d,J=9.2Hz),9.26-9.36(2H,broad),10.37-10.44(1H,broad)【０７２４】
実施例２１７
0005398984.tif 000587
オキサリルクロリド0.11mLのジクロロメタン5mL溶液に窒素雰囲気下、-60℃でジメチルスルホキシド0.22mLを滴下し、10分間攪拌した。１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.23gのジクロロメタン20mL溶液を同温度で滴下し、10分間攪拌した。トリエチルアミン0.58mLを同温度で加えた後、室温で1.5時間攪拌し、水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（４−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（４−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのジクロロメタン8mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.44gおよび酢酸60μLを加え、室温で80分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.35gを加え、同温度で80分間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.48gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.52(9H,s),1.61-1.74(5H,m),2.08-2.24(2H,m),2.51-2.65(2H,m),2.97-3.10(2H,m),3.93(3H,s),4.24(4H,s),4.25-4.42(4H,m),5.99(1H,s),6.68(1H,d,J=7.6Hz),6.73(1H,s),6.77(1H,d,J=8.3Hz),7.20(1H,t,J=7.6Hz),7.31-7.40(1H,m),7.49-7.59(1H,m),7.96(1H,dd,J=8.3,1.4Hz)【０７２５】
実施例２１８
0005398984.tif 000588
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.30gのクロロホルム2mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で3時間攪拌後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウムを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に4mol/L塩化水素／酢酸エチル3mLを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.23gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.01-2.11(2H,m),2.31-2.39(2H,m),3.04-3.16(2H,m),3.20-3.30(2H,m),3.63-3.84(3H,m),3.97(3H,s),4.05-4.09(2H,m),4.25(4H,s),4.63(2H,t,J=7.1Hz),6.10(1H,s),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,d,J=8.3Hz),7.16(1H,s),7.32(1H,t,J=7.6Hz),7.66-7.70(1H,m),7.77-7.83(1H,m),7.94(1H,dd,J=8.0,1.6Hz),9.46-9.70(2H,broad),10.71-11.05(1H,broad)【０７２６】
実施例２１９
0005398984.tif 000589
オキサリルクロリド10μLのジクロロメタン2mL溶液に窒素雰囲気下-60℃でジメチルスルホキシド20μLを滴下し、10分間攪拌した。４−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン31mgのジクロロメタン3mL溶液を同温度で滴下し、10分間攪拌した。トリエチルアミン60μLを同温度で加え、徐々に反応混合物を室温に昇温させながら1時間攪拌し、水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の（４−クロロ−７−トリフルオロメチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
得られた（４−クロロ−７−トリフルオロメチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのジクロロメタン3mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート44mgおよび酢酸20μLを加え、室温で80分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム35mgを加え、同温度で80分間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−クロロ−２−オキソ−７−トリフルオロメチルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート27mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40(9H,s),1.59-1.69(5H,m),2.09-2.23(2H,m),2.62(2H,t,J=6.9Hz),2.97(2H,m),4.23(4H,s),4.24-4.27(2H,m),4.36(2H,t,J=6.9Hz),6.64-6.69(1H,m),6.72(1H,s),6.76(1H,d,J=8.3Hz),6.96(1H,s),7.52(1H,d,J=8.3Hz),7.78(1H,s),8.13(1H,d,J=8.3Hz)【０７２７】
実施例２２０
0005398984.tif 000590
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−クロロ−２−オキソ−７−トリフルオロメチルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート25mgに4mol/L塩化水素／酢酸エチル3mLを加え、室温で24時間攪拌後、固形物を濾取し、淡黄色固体の４−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩11mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.99-2.07(2H,m),2.31-2.38(2H,m),3.12(2H,m),3.20-3.28(1H,m),3.35-3.39(2H,m),3.78-3.84(2H,m),4.06-4.09(2H,m),4.25(4H,s),4.74(2H,m),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.03(1H,d,J=8.3Hz),7.12-7.17(1H,m),7.21-7.25(1H,m),7.77(1H,d,J=8.3Hz),8.05-8.11(1H,m),8.23(1H,d,J=8.3Hz),9.34-9.61(2H,broad),10.51-10.70(1H,broad)【０７２８】
実施例２２１
0005398984.tif 000591
オキサリルクロリド21μLのジクロロメタン1.2mL溶液に窒素雰囲気下-78℃でジメチルスルホキシド26μLを滴下し、15分間攪拌した。５−クロロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン31mgのジクロロメタン1mL溶液を同温度で滴下し、30分間攪拌した。トリエチルアミン84μLを同温度で加え、徐々に反応混合物を室温に昇温させながら1.5時間攪拌し、水0.5mLを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色固体の（５−クロロ−８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（５−クロロ−８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのジクロロメタン1mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート49mgおよび酢酸7μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム41mgを加え、同温度で12時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２］で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（５−クロロ−８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート48mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.34-1.53(12H,m),2.11-2.26(2H,m),2.71(2H,s),2.97-3.10(2H,m),3.49(3H,s),3.88-3.97(2H,m),4.24(4H,s),4.26-4.36(2H,m),4.61-4.76(2H,m),6.66-6.72(1H,m),6.73-6.76(1H,m),6.74(1H,d,J=9.6Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.97(1H,d,J=8.7Hz),7.22(1H,d,J=8.7Hz),8.12(1H,d,J=9.6Hz)【０７２９】
実施例２２２
0005398984.tif 000592
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（５−クロロ−８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート48mgに4mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン1.5mLを加え、室温で24時間攪拌後、固形物を濾取し、淡黄色固体の５−クロロ−１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩19mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98-2.07(2H,m),2.34-2.40(2H,m),2.59-2.64(1H,m),3.07-3.16(2H,m),3.39-3.45(2H,m),3.74-3.80(2H,m),3.97(3H,s),4.06-4.10(2H,m),4.26(4H,s),4.72-4.76(2H,m),6.82(1H,d,J=9.6Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.02-7.05(1H,m),7.14-7.17(1H,m),7.34(1H,d,J=8.7Hz),7.45(1H,d,J=8.7Hz),8.18(1H,d,J=9.6Hz),9.41-9.56(2H,broad),10.03-10.11(1H,broad)【０７３０】
実施例２２３
0005398984.tif 000593
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.74gを67％トリフルオロ酢酸水溶液6mLに溶解し、室温で15.5時間、40℃で9.5時間攪拌、さらに室温で15時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのクロロホルム30mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート1.05gおよび酢酸0.18gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.77gを加え、1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート1.23gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.33-1.56(9H,s),1.61-1.78(4H,m),2.09-2.28(2H,m),2.45(3H,d,J=0.9Hz),2.58-2.65(2H,m),3.01-3.11(2H,m),4.02-4.46(9H,m),6.57(1H,d,J=0.9Hz),6.69(1H,d,J=7.8Hz),6.74(1H,d,J=1.4Hz),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.21-7.26(1H,m),7.41(1H,d,J=8.3Hz),7.52-7.57(1H,m),7.70(1H,dd,J=7.8,1.4Hz)【０７３１】
実施例２２４
0005398984.tif 000594
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート250mgの酢酸エチル12mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル2mLを加え、室温で176時間攪拌した。固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩196mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：2.03-2.13(2H,m),2.34-2.40(2H,m),2.46-2.47(3H,m),3.07-3.15(2H,m),3.19-3.29(3H,m),3.78(2H,d,J=11.9Hz),4.05-4.08(2H,m),4.25(4H,s),4.64-4.70(2H,m),6.59(1H,d,J=1.4Hz),6.90(1H,d,J=8.3Hz),7.05(1H,dd,J=8.5,2.1Hz),7.18(1H,d,J=1.8Hz),7.35(1H,t,J=7.6Hz),7.64-7.68(1H,m),7.82-7.86(2H,m),9.55-9.70(2H,broad),10.89-11.28(1H,broad)【０７３２】
実施例２２５
0005398984.tif 000595
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン0.56gを67％トリフルオロ酢酸水溶液4.5mLに溶解し、室温で18.5時間、40℃で7.5時間攪拌、さらに室温で15時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（６−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（６−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのクロロホルム22mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.63gおよび酢酸0.11gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.46gを加え、1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（６−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.88gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(9H,s),1.59-1.72(5H,m),2.08-2.24(2H,m),2.56-2.62(2H,m)2.98-3.05(2H,m),4.21-4.40(8H,m),6.66-6.71(2H,m),6.74(1H,s),6.79(1H,d,J=8.3Hz),7.27-7.31(1H,m),7.57(1H,d,J=9.2Hz),7.61(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.68(1H,d,J=2.3Hz)【０７３３】
実施例２２６
0005398984.tif 000596
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（６−ブロモ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート220mgの酢酸エチル12mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル2mLを加え、室温で132時間攪拌した。固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−６−ブロモキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩153mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.01-2.09(2H,m),2.33-2.38(2H,m),3.06-3.14(2H,m),3.19-3.31(3H,m),3.78(2H,d,J=12.4Hz),4.05-4.09(2H,m),4.25(4H,s),4.62-4.66(2H,m),6.72(1H,d,J=9.6Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.16(1H,d,J=2.3Hz),7.77-7.79(2H,m),7.96(1H,d,J=9.6Hz),8.06(1H,d,J=1.8Hz),9.44-9.52(2H,broad),10.66-10.76(1H,broad)【０７３４】
実施例２２７
0005398984.tif 000597
１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン95mgを67％トリフルオロ酢酸水溶液1.5mLに溶解し、室温で18時間、40℃で6.5時間攪拌、さらに室温で15時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の（６−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（６−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのクロロホルム4.5mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート127mgおよび酢酸22mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム93mgを加え、1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、白色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（６−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート146mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(9H,s),1.59-1.74(5H,m),2.09-2.25(2H,m),2.58-2.65(2H,m),3.01-3.07(2H,m),3.86(3H,s),4.20-4.43(8H,m),6.66-6.72(2H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.99(1H,d,J=2.8Hz),7.15-7.19(1H,m),7.30-7.36(1H,m),7.59(1H,d,J=9.6Hz)【０７３５】
実施例２２８
0005398984.tif 000598
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（６−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート145mgの酢酸エチル12mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル1mLを加え、室温で132時間攪拌した。固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩88mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.01-2.10(2H,m),2.33-2.38(2H,m),3.06-3.15(2H,m),3.21-3.30(3H,m),3.76-3.81(2H,m),3.83(3H,s),4.05-4.09(2H,m),4.25(4H,s),4.62-4.66(2H,m),6.66(1H,d,J=9.2Hz),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.16(1H,d,J=1.8Hz),7.26(1H,dd,J=9.2,3.2Hz),7.36(1H,d,J=3.2Hz),7.76(1H,d,J=9.2Hz),7.93(1H,d,J=9.2Hz),9.43-9.52(2H,broad),10.73-10.82(1H,broad)【０７３６】
実施例２２９
0005398984.tif 000599
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−５−カルボキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート600mgのテトラヒドロフラン10mL溶液に４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド420mg、Ｏ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩108mgおよびＮ−メチルモルホリン112mgを加え、室温で22時間攪拌した。反応混合物に塩酸を加えて酸性とし、有機層を分取し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；酢酸エチル］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−５−（（メトキシ）（メチル）カルバモイル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.69gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40(9H,s),1.61-1.72(5H,m),2.10-2.22(2H,m),2.58-2.64(2H,m),3.00-3.06(2H,m),3.36-3.48(6H,m),3.88(3H,s),4.22-4.38(8H,m),6.54(1H,d,J=9.6Hz),6.66-6.70(1H,m),6.73(1H,s),6.77(1H,d,J=8.3Hz),6.81(1H,s),6.92(1H,s),7.59(1H,d,J=9.6Hz)【０７３７】
実施例２３０
0005398984.tif 000600
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−５−（（メトキシ）（メチル）カルバモイル）−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート1.05gのテトラヒドロフラン20mL溶液に-78℃で1mol/L水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン4.95mLを加え、1時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ホルミル−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.65gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(9H,s),1.62-1.70(5H,m),2.13-2.24(2H,m),2.60-2.65(2H,m),3.00-3.05(2H,m),3.96(3H,s),4.22-4.42(8H,m),6.66-6.71(2H,m),6.72-6.74(1H,m),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.16(1H,s),7.28(1H,d,J=2.3Hz),8.88(1H,d,J=10.1Hz),10.26(1H,s)【０７３８】
実施例２３１
0005398984.tif 000601
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−ホルミル−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート0.65gのテトラヒドロフラン20mL溶液に-78℃で1mol/L臭化エチルマグネシウム／テトラヒドロフラン8.8mLを加え、1.5時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−（１−ヒドロキシプロピル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート200mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.01(3H,t,J=7.6Hz),1.41(9H,s),1.60-1.73(5H,m),1.80-1.87(2H,m),2.12-2.25(2H,m),2.59-2.65(2H,m),3.02-3.08(2H,m),3.90(3H,s),4.22-4.40(8H,m),5.10-5.15(1H,m),6.52(1H,d,J=9.6Hz),6.67-6.71(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),6.82(1H,s),7.00(1H,d,J=2.3Hz),7.92(1H,d,J=9.6Hz)【０７３９】
実施例２３２
0005398984.tif 000602
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−（１−ヒドロキシプロピル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート165mgの１，４−ジオキサン1mL溶液に4mol/L塩化水素／１，４−ジオキサン1mLを加え、室温で攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、褐色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−５−（１−ヒドロキシプロピル）−７−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩24mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.89(3H,t,J=7.3Hz),1.57-1.70(2H,m),1.98-2.07(2H,m),2.32-2.38(2H,m),3.06-3.15(2H,m),3.20-3.30(3H,m),3.77-3.85(2H,m),3.96(3H,s),4.05-4.10(2H,m),4.26(4H,s),4.64-4.72(2H,m),4.98-5.03(1H,m),5.40-5.48(1H,m),6.46(1H,d,J=10.1Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),6.99-7.05(3H,m),7.11-7.17(1H,m),8.18(1H,d,J=9.6Hz),9.29-9.42(2H,broad),10.72-10.86(1H,broad)【０７４０】
実施例２３３
0005398984.tif 000603
メチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン−５−カルボキシラート22mgを50％トリフルオロ酢酸水溶液2mLに溶解し、室温で11.5時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物のメチル＝２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラートを得た。
メチル＝２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−５−カルボキシラートのクロロホルム1mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート26.5mgおよび酢酸6.9mgを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム24.2mgを加え、1.5時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−メトキシカルボニル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート9.3mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.38(9H,s),1.56-1.72(4H,m),2.05-2.21(2H,m),2.51-2.64(2H,m),2.95-3.08(2H,m),3.94(3H,s),4.02-4.46(9H,m),6.62-6.78(4H,m),7.50-7.61(2H,m),7.78(1H,d,J=7.8Hz),8.72(1H,d,J=9.6Hz)【０７４１】
実施例２３４
0005398984.tif 000604
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−メトキシカルボニル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート9.0mgの酢酸エチル0.2mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル2mLを加え、室温で42時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、白色固体のメチル＝１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン−５−カルボキシラート塩酸塩8.4mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.95-2.08(2H,m),2.31-2.37(2H,m),3.06-3.18(2H,m),3.21-3.44(3H,m),3.76-3.85(2H,m),3.93(3H,s),4.04-4.13(2H,m),4.26(4H,s),4.66-4.74(2H,m),6.81(1H,d,J=10.1Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),7.02(1H,d,J=8.3Hz),7.11-7.17(1H,m),7.73-7.84(2H,m),8.02-8.08(1H,m),8.56-8.66(1H,m),9.28-9.43(2H,broad),10.42-10.63(1H,broad)【０７４２】
実施例２３５
0005398984.tif 000605
メチル＝１−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン−４−カルボキシラート0.10mgを67％トリフルオロ酢酸水溶液3mLに溶解し、室温で11.5時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物のメチル＝２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラートを得た。
メチル＝２−オキソ−１−（２−オキソエチル）−１，２−ジヒドロキノリン−４−カルボキシラートのクロロホルム4mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.12gおよび酢酸0.03gを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.11gを加え、1.5時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−メトキシカルボニル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート109mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(9H,s),1.57-1.74(5H,m),2.10-2.24(2H,m),2.58-2.67(2H,m),3.00-3.08(2H,m),3.99(3H,s),4.22-4.46(8H,m),6.65-6.72(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.16(1H,s),7.26-7.30(1H,m),7.41-7.47(1H,m),7.56-7.61(1H,m),8.32(1H,dd,J=8.0,1.6Hz)【０７４３】
実施例２３６
0005398984.tif 000606
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４−メトキシカルボニル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート30mgの酢酸エチル1mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル1mLを加え、室温で42時間攪拌した。固形物を濾取し、黄色固体のメチル＝１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン−４−カルボキシラート塩酸塩18mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.98-2.08(2H,m),2.33-2.38(2H,m),3.06-3.16(2H,m),3.20-3.35(3H,m),3.77-3.85(2H,m),3.95(3H,s),4.05-4.10(2H,m),4.25(4H,s),4.67-4.74(2H,m),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.02(1H,s),7.03-7.05(1H,m),7.14-7.18(1H,m),7.38-7.42(1H,m),7.71-7.76(1H,m),7.87(1H,d,J=8.7Hz),8.11(1H,dd,J=8.3,1.4Hz),9.38-9.53(2H,broad),10.53-10.77(1H,broad)【０７４４】
実施例２３７
0005398984.tif 000607
（４，７−ジクロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド69mgのクロロホルム3mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート94mgおよび酢酸24mgを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム86mgを加え、2.5時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；酢酸エチル］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４，７−ジクロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート109mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40(9H,s),1.57-1.70(5H,m),2.10-2.21(2H,m),2.57-2.62(2H,m),2.96-3.01(2H,m),4.21-4.33(8H,m),6.65-6.69(1H,m),6.72(1H,s),6.76(1H,d,J=8.7Hz),6.83(1H,s),7.24-7.30(1H,m),7.51(1H,s),7.92(1H,d,J=8.7Hz)【０７４５】
実施例２３８
0005398984.tif 000608
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（４，７−ジクロロ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート104mgの酢酸エチル1mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル2mLを加え、室温で攪拌した。固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４，７−ジクロロキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩62mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6,D2O)δ値：1.87-1.98(2H,m),2.43(2H,d,J=13.3Hz),3.16(2H,t,J=11.7Hz),3.45-3.53(3H,m),3.90(2H,d,J=11.0Hz),4.12(2H,s),4.28(4H,s),4.66(2H,t,J=6.2Hz),6.98(2H,s),7.01-7.06(2H,m),7.55(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.75(1H,s),8.14(1H,d,J=8.7Hz)【０７４６】
実施例２３９
0005398984.tif 000609
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−（１−ヒドロキシプロピル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート165mgのクロロホルム20mL溶液にデス−マーチン＝ペルヨージナン115mgを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−５−プロピオニルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート115mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.22-1.25(3H,m),1.41(9H,s),1.60-1.73(5H,m),2.09-2.24(2H,m),2.58-2.65(2H,m),2.92-2.99(2H,m),3.00-3.06(2H,m),3.92(3H,s),4.22-4.42(8H,m),6.57(1H,d,J=9.6Hz),6.66-6.71(1H,m),6.74(1H,s),6.78(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,s),7.04(1H,s),8.10(1H,d,J=9.6Hz)【０７４７】
実施例２４０
0005398984.tif 000610
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−５−プロピオニルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート30mgの酢酸エチル1mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル1mLを加え、室温で攪拌した。固形物を濾取し、白色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−５−プロピオニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン塩酸塩18mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.10(3H,t,J=7.1Hz),1.96-2.07(2H,m),2.31-2.39(2H,m),3.02-3.16(4H,m),3.21-3.37(3H,m),3.81(2H,d,J=11.5Hz),4.02(3H,s),4.05-4.11(2H,m),4.26(4H,s),4.66-4.76(2H,m),6.54(1H,d,J=9.6Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),6.98-7.05(1H,m),7.09-7.17(1H,m),7.25-7.31(1H,m),7.34-7.38(1H,m),8.01(1H,d,J=9.6Hz),9.25-9.43(2H,broad),10.65-10.92(1H,broad)【０７４８】
実施例２４１
0005398984.tif 000611
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（７−メトキシ−２−オキソ−５−プロピオニルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート84mgのメタノール2mL溶液に塩化ヒドロキシルアンモニウム40mgを加え、室温で9.5時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０Ｎ、溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−（１−（ヒドロキシイミノ）プロピル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート84mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.03-1.12(3H,m),1.41(9H,s),1.54-1.74(5H,m),2.10-2.24(2H,m),2.49-2.84(4H,m),3.01-3.09(2H,m),3.84-3.92(3H,m),4.04-4.15(1H,m),4.22-4.42(8H,m),6.50-7.93(7H,m)【０７４９】
実施例２４２
0005398984.tif 000612
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（１−（２−（５−（１−（ヒドロキシイミノ）プロピル）−７−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバマート83mgの酢酸エチル1mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル1mLを加え、室温で攪拌した。固形物を濾取し、緑色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−７−メトキシ−５−（１−（ヒドロキシイミノ）プロピル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリン塩酸塩51mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.89-1.03(3H,m),2.01-2.12(2H,m),2.32-2.41(2H,m),2.60-2.76(2H,m),3.06-3.16(2H,m),3.20-3.33(3H,m),3.77-3.85(2H,m),3.96-4.02(3H,m),4.05-4.11(2H,m),4.25(4H,s),4.65-4.75(2H,m),6.46-6.52(1H,m),6.74-7.92(6H,m),9.41-9.58(2H,broad),10.70-11.43(2H,broad)【０７５０】
実施例２４３
0005398984.tif 000613
オキサリルクロリド0.07mLのジクロロメタン4mL溶液に窒素雰囲気下-60℃でジメチルスルホキシド0.11mLを滴下し、10分間攪拌した。１−（２−ヒドロキシエチル）−８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン0.14gのジクロロメタン10mL溶液を同温度で滴下し、12分間攪拌した。トリエチルアミン0.36mLを同温度で加えた後、室温で1.5時間攪拌し、水20mLを加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのジクロロメタン2mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.27gのジクロロメタン4mL溶液および酢酸40μLを加え、室温で90分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.22gを加え、同温度で2時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.28gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.42(9H,s),1.58-1.82(5H,m),2.20-2.28(2H,m),2.62-2.78(2H,m),2.99-3.12(2H,m),3.91(3H,s),4.24(4H,s),4.26-4.33(2H,m),4.64-4.75(2H,m),6.62-6.81(4H,m),7.01-7.18(3H,m),7.58(1H,d,J=9.7Hz)【０７５１】
実施例２４４
0005398984.tif 000614
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（８−メトキシ−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.23gの酢酸エチル1mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル2mLを加え、室温で15時間攪拌後、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−８−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.19gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.05-2.14(2H,m),2.35-2.40(2H,m),3.08-3.16(2H,m),3.23-3.30(1H,m),3.35-3.40(2H,m),3.73-3.79(2H,m),3.97(3H,s),4.05-4.08(2H,m),4.25(4H,s),4.75-4.80(2H,m),6.66(1H,d,J=9.6Hz),6.90(1H,d,J=8.3Hz),7.07(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.19(1H,d,J=1.8Hz),7.28(1H,d,J=7.8Hz),7.32-7.36(2H,m),7.94(1H,d,J=9.6Hz),9.59-9.74(2H,broad),10.31-10.79(1H,broad)【０７５２】
実施例２４５
0005398984.tif 000615
オキサリルクロリド30μLのジクロロメタン2mL溶液に窒素雰囲気下-60℃でジメチルスルホキシド50μLを滴下し、13分間攪拌した。１−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.08gのジクロロメタン6mL溶液を同温度で滴下し、10分間攪拌した。トリエチルアミン0.16mLを同温度で加え、室温で1時間攪拌し、水を加えた。有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の（４−メトキシ−７−トリフルオロメチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドを得た。
（４−メトキシ−７−トリフルオロメチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒドのジクロロメタン2mL溶液にｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.10gのジクロロメタン2mL溶液および酢酸20μLを加え、室温で90分間攪拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.08gを加え、同温度で2時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLを加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；富士シリシア化学株式会社、Chromatorex-NH、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製し、黄色泡状物のｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−メトキシ−２−オキソ−７−トリフルオロメチルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.14gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.43(9H,s),1.58-1.73(5H,m),2.19-2.24(2H,m),2.56-2.66(2H,m),2.94-3.08(2H,m),3.96(3H,s),4.24(4H,s),4.26-4.41(4H,m),6.07(1H,s),6.63-6.81(3H,m),7.40-7.46(1H,m),7.71(1H,s),8.07(1H,d,J=7.9Hz)【０７５３】
実施例２４６
0005398984.tif 000616
ｔｅｒｔ−ブチル＝（１−（２−（４−メトキシ−２−オキソ−７−トリフルオロメチルキノリン−１（２Ｈ）−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）カルバマート0.13gの酢酸エチル1mL溶液に4mol/L塩化水素／酢酸エチル2mLを加え、室温で15時間攪拌後、固形物を濾取し、淡黄色固体の１−（２−（４−（（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）エチル）−４−メトキシ−７−トリフルオロメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.02-2.11(2H,m),2.33-2.40(2H,m),3.06-3.14(2H,m),3.19-3.31(3H,m),3.77-3.82(2H,m),4.00(3H,s),4.05-4.09(2H,m),4.25(4H,s),4.69(2H,t,J=7.3Hz),6.25(1H,s),6.91(1H,d,J=8.3Hz),7.05(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.17(1H,d,J=1.8Hz),7.64(1H,d,J=8.3Hz),8.01(1H,s),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.55-9.63(2H,m,broad),10.73-11.03(1H,broad)【０７５４】
実施例２４７
0005398984.tif 000617
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）（ピペリジン−４−イル）カルバマート0.24gのクロロホルム2mL溶液に（８−メチル−２−オキソキノリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアルデヒド0.14g、酢酸20μLおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.22gを加え、室温で一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層および抽出液を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；関東化学株式会社、シリカゲル６０、溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１볯ꞁ닧붣臣膀駧늉돦뚊觧꺁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼볯醼裢袼볯銈볯颼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂苣躃菣뎃裢醼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣よㄮ朳苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎胥骼⸱㈴㤨ⱈ⥳ㄬ㘮ⴲ⸱㔷㐨ⱈ⥭㈬ㄮⴱ⸲㔲㈨ⱈ⥭㈬㘮⠷䠳猬Ⱙ⸲㠷㈭㠮⠸䠲洬Ⱙ⸳㄰㌭ㄮ⠳䠲洬Ⱙ⸴㌰㐭ㄮ⠶䠱洬Ⱙ⸴㤱㐭㌮⠵䠶洬Ⱙ⸴㔵㐭㘮⠵䠲洬Ⱙ⸶㐶㘭㘮⠹䠱洬Ⱙ⸶㌷ㄨⱈ⥳㘬㜮⠶䠱搬䨬㠽㌮穈Ⱙ⸶㠸ㄨⱈⱤ㵊⸸䠷⥺㜬㈮ⴴ⸷㤲ㄨⱈ⥭㜬㐮⠷䠱搬䨬㘽㤮穈Ⱙ⸷㔵ㄨⱈⱤ㵊⸸䠷⥺㜬㤮⠵䠱搬䨬㠽㜮穈㰩䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼볯㲘牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㤳㤸㐸琮晩㸢〰㔰㤳㤸㐸琮晩ꃂ〰㘰㠱⼼㹡⼼䥄㹖 钽뷯銽뷯銈菣膃菣鶼볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯袼볯銈볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣궂菣ꪃ菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣麃菣袃⸰㌱ꮁ볯ⲑ볯銈苣ꪂ苣떂菣㎳䱭臣袂臣㒳潭⽬ꦡ賥뒰듧込볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣ㆳ䱭苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣肸駦ꪔ详鞁臣芀鯥ꊽ觧銂뿦随臣膀駧늉鯥鎽臣醼裢袼볯銈볯钼裢袼볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢颼裢ꆃ菣ꮃ苣躃菣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣ꦡ藩ꦡ⸰〱銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⡒䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢츩ꒀ볯㊚〮ⴷ⸲㘱㈨ⱈ⥭㈬㈮ⴹ⸲㘳㈨ⱈ⥭㈬㘮⠵䠳猬Ⱙ⸳ㄱ㌭㜮⠳䠷洬Ⱙ⸴㄰㐭〮⠷䠲洬Ⱙ⸴㔲㐨ⱈ⥳㐬㠮ⴵ⸴㠸㈨ⱈ⥭㘬㠮⠹䠱搬䨬㠽㌮穈Ⱙ⸷㔰ㄨⱈⱤ㵊⸸䠳⥺㜬〮⠸䠱搬䨬㠽㌮穈Ⱙ⸷㜱ㄨⱈ⥳㜬㌮⠷䠱琬䨬㠽㌮穈Ⱙ⸷㠵ㄨⱈⱤ㵊⸸䠳⥺㜬㜮⠵䠱搬䨬㠽㌮穈Ⱙ⸸㠲ㄨⱈⱤ㵊⸸䠳⥺㤬㔮ⴶ⸹㜷㈨ⱈ牢慯⥤ㄬ⸰㈹ㄭ⸱㐱ㄨⱈ牢慯⥤䐼噉邀볯鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯馼戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㌵㠹㠹⸴楴≦〾〰㌵㠹㠹⸴楴쉦゠〰ㄶ㰹愯㰾䐯噉ਾ†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯袼볯���貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼볯醼裢袼볯銈볯閼裢讃菣궃裢銼裢ꪂ苣붂苣躃菣뎃裢醼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣ㆈ〵杭臣ꆃ苣躃菣ꮃ洳뚺뛦ꮁꫧꂴ鯩늛냦许胣ㆁ薼菣ꦃ苣Ꚃ菣궂듧ㆠ洵銂諥袁胣뒰듧낛鯥鞰룤膀껥ꦸ臣㊧駦鎖铦貋臣龁胣趸뫦ꦉ苣뺿軥鞁胣鮸鳥许臣뚺ꫥ銂闧뮎臣膀믩늉닦뚊觧꺁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼볯醼裢袼볯銈볯閼裢ꊂ菣躃裢銼裢ꪂ苣붂苣躃菣뎃裢醼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣ㆈ〴杭苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎胥骼⸱㈴㤨ⱈ⥳ㄬ㘮ⴵ⸱㤸㐨ⱈ⥭㈬〮ⴵ⸲㜳㈨ⱈ⥭㈬㔮ⴱ⸲㈸㈨ⱈ⥭㈬㤮ⴰ⸳㌲㈨ⱈ⥭㐬〮ⴸ⸴㔱㈨ⱈ⥭㐬㈮⠴䠴猬Ⱙ⸴㤲㐭㐮⠶䠳洬Ⱙ⸶㐵ㄨⱈⱤ㵊⸷䠸⥺㘬㔮⠹䠱搬䨬㤽㘮穈Ⱙ⸶㠶㘭㤮⠱䠴洬Ⱙ⸷㈳㜭㐮⠰䠱洬Ⱙ⸷㐷ㄨⱈⱤ㵊⸹䠶⥺䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯邼戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㌵㠹㠹⸴楴≦〾〰㌵㠹㠹⸴楴쉦゠〰㈶㰰愯㰾䐯噉ਾ†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼볯醼裢袼볯銈볯閼裢ꊂ菣躃裢銼裢ꪂ苣붂苣躃菣뎃裢醼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣㚈洰꺁苣궃菣鮃菣ꂃ洲뚺뛦ꮁ菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃㐱杭臣袂臣ꊂ苣膃菣꾂菣ꪃ菣ㆉ洱銂諥袁胣꒮룦ꞁ芙雩ꪔ详鞁臣芀ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣膀鳦龩뇥銂裥随臣膀냦꒱苣꾂菣궃菣ꮃ菣ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱臣袂臣붊蟥늶苣袐苣鮁胣붣鋥ꦡ賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뫦銪苣馕軥鞁臣膀믩늉돦뚊觧꺁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼볯醼裢袼볯銈볯閼裢ꊂ苣袃苣龃菣銈볯銈苣궂苣궂菣ꪃ菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣麃菣袃〶杭苣鞾臣芀戼㹲 钽뷯銽뷯銈菣膃菣鶼볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯袼볯銈볯銼裢袼볯銈苣뮂菣ꊂ菣躃裢銼裢ꪂ苣붂苣躃菣뎃裢醼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣㚈洰ꮁ볯ⲑ볯銈苣ꪂ苣떂菣㎳䱭臣袂臣㒳〮潭⽬ꦡ賥뒰듧込볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣ㆳ䱭苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣肸駦ꪔ详鞁臣芀룦Ꞝ룤ꞁ뫦銪苣馕軥鞁胣ꆃ苣躃菣���裢ꊅ藩ꢂ菣ꮃ苣誂蛥邵駦鞁臣膀럦蒻觨몛뷤꺁볯銈볯銼裢袼볯銈볯袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣뮂菣ꊂ菣躃苣躃菣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣ꦡ藩ꦡ㠱杭苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前䐨卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾듎胥骼⸲㄰㈭〮⠹䠲洬Ⱙ⸲㐱㌨ⱈ⥳㈬㌮ⴰ⸲㤳㈨ⱈ⥭㌬〮ⴲ⸳㜱㈨ⱈ⥭㌬㈮ⴰ⸳㔳㌨ⱈ⥭㌬㜮ⴶ⸳㔸㈨ⱈ⥭㐬〮ⴶ⸴㈱㈨ⱈ⥭㐬㈮⠶䠴猬Ⱙ⸴㠵㐭㜮⠲䠲洬Ⱙ⸶㘶ㄨⱈⱤ㵊⸹䠶⥺㘬㤮⠱䠱搬䨬㠽㌮穈Ⱙ⸷㐰ㄨⱈⱤ㵊⸸䠳⥺㜬ㄮ⠵䠱猬Ⱙ⸷㜳㜭㐮⠳䠱洬Ⱙ⸷㠵㜭㘮⠶䠲洬Ⱙ⸸㘰ㄨⱈⱤ㵊⸹䠶⥺㤬㌮ⴸ⸹〶㈨ⱈ牢慯⥤ㄬ⸰㔰ㄨⱈ⥳ㄬ⸰㈶ㄭ⸰〹ㄨⱈ牢慯⥤䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯醼戼㹲㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㌵㠹㠹⸴楴≦〾〰㌵㠹㠹⸴楴쉦゠〰㈶㰱愯㰾䐯噉ਾ†苣膃菣鶼볯醼裢袼볯銈볯钼裢袼볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢醼볯銼裢뢂菣覃菣궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼苣뮂苣벃菣ㆈ㘲杭臣ꆃ苣躃菣ꮃ洵誁苣뎁냦ゴ㔮䱭뫦늶臣㖫潭⽬꺁냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ゲ㈮䱭苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣㊧㔮駦鎖铦꺽臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣뒰苣ꂊ臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뫦銪苣馕軥鞁臣芀뻥覂苣龁껦馕觧ꮁ洱汯䰯ꇥ뢅苣ꂊ臣뢅胦ꢁ臣龁뻥膀苣궃菣鮃菣ꂃ臣붊蟥鞁臣芀諦몇뛦銂ꏩ貒ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣뚺ꫥ銂闧뮎臣膀駧늉돦뚊觧꺁볯醼裢袼볯銈볯钼裢袼볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼볯銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣뢂苣궂苣뎃裢隼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂裢醼볯銼裢뢂菣覃菣궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼藩뢅〹杭苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾듎胥骼⸱㐴㤨ⱈ⥳ㄬ㜮ⴸ⸱〹㈨ⱈ⥭㈬㌮ⴴ⸲㈵㈨ⱈ⥭㈬㜮ⴶ⸲㌸㈨ⱈ⥭㌬〮ⴹ⸳㤱㌨ⱈ⥭㌬㘮ⴸ⸳㘷㈨ⱈ⥭㐬㈮⠵䠴猬Ⱙ⸴〳㐭㌮⠹䠲洬Ⱙ⸴㠷㈨ⱈ⥳㐬㜮ⴹ⸴㌸㈨ⱈ⥭㘬㔮ⴰ⸶㜵㈨ⱈ⥭㘬㜮ⴳ⸶㜷ㄨⱈ⥭㘬㜮ⴷ⸶㌸㈨ⱈ⥭㠬〮⠲䠲猬Ⱙ⸸㌲ㄨⱈⱤ㵊〱ㄮ穈㰩䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯㲒牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㤳㤸㐸琮晩㸢〰㔰㤳㤸㐸琮晩ꃂ〰㘰㈲⼼㹡⼼䥄㹖 袼볯銈볯銼裢袼볯銈볯袼뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼苣龃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯���苣銃菣궃苣躃菣뎃裢閼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯ꊅ藩㢸洸誁苣뎁菣膃菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ㒩洱꺁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃洵뚺뛦ꮁ볯馃菣뺂菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯袃菣钃菣ꪃ苣躃菣릂菣讃苣ꂃ볯颃苣떂菣ꮃ苣궃菣릂菣Ꞃ菣袃㠱洳誁苣뎁볯貼볯銈苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣コㄮ洱銂諥袁胣꒮룦ꞁ룤ꦙ铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뒰臣ꢳ臣膀藩뢅苣膃菣骼菣ꮃ苣뎃볯閼볯醼럦늶臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂냦誁苣뎁ꏩ貒ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣蚠곦鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鮸鳥许臣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂菣ꮂ苣ꮃ볯ꊖ鷦隌귥ꪠ볥骼ꓧ膀苣ꪃ苣늂菣隼볯膀뫦ꊛ뛦鮼苣궃菣鮃菣ꂃ볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯醼볯骼볯붼臣뺲ꏨ鞁胣ꆷ믩늉돦뚊觧꺁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯袼볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣ꪂ苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣覼볯醼裢袼볯銈볯閼裢袼볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼苣ꮃ菣讃菣ꆃ菣ꮃ苣궂苣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣躃菣뎃裢醼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼苣膃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣邃菣벃菣㢈洹銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⡒䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢츩ꒀ볯㆚㐮⠶䠹猬Ⱙ⸱㘸ㄭ㤮⠱䠴洬Ⱙ⸲㜲㈭㌮⠳䠲洬Ⱙ⸲㈹㌨ⱈⱤ㵊⸵䠰⥺㌬㌮ⴶ⸳ㄴ㌨ⱈ⥭㌬㜮ⴵ⸳〸㈨ⱈ⥭㐬㈮⠴䠴猬Ⱙ⸴〳㐭㌮⠳䠲洬Ⱙ⸴㘴㐭㔮⠰䠲洬Ⱙ⸴㘶㐭㜮⠱䠲洬Ⱙ⸶㌶ㄨⱈⱤ㵊⸸䠳⥺㘬㘮ⴷ⸶ㄷ㈨ⱈ⥭㘬㜮ⴳ⸶㔷ㄨⱈ⥭㘬㜮⠹䠱搬䨬㠽㌮穈Ⱙ⸷㠳㜭㐮⠵䠱洬Ⱙ⸷㐵ㄨⱈⱴ㵊⸸䠵⥺㠬㈮⠱䠱搬䨬㤽㘮穈㰩䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯㲓牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㤳㤸㐸琮晩㸢〰㔰㤳㤸㐸琮晩ꃂ〰㘰㌲⼼㹡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