(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも３０ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、少なくとも０．０１ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも０．０１ｐｐｍのカロテノイドを含む、腎疾患を予防または治療するための医薬組成物。
【請求項２】
３０から１２００のＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、０．０１から３５０ｐｐｍのビタミンＣ、および０．０１から３．５ｐｐｍのカロテノイドを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ビタミンＣ対ビタミンＥの重量比が、約１０：１から約１：１０００、ビタミンＣ  対  カロテノイドの重量比が、約２５００：１から約８：１、そしてビタミンＥ対  カロテノイドの重量比が、約１３，０００：１から約１７０：１である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
カロテノイドがベータ−カロテンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
１つまたはそれより多くの腎臓薬をさらに包含する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
腎臓薬が、変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンドロゲン、エリスロポエチン、アンジオテンシン、エンドセリン、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、Ｈ２受容体アンタゴニスト、プロトンポンプ遮断薬、およびカルシトリオールから成る群より選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
少なくとも３０ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、少なくとも０．０１ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも０．０１ｐｐｍのカロテノイドを含む組成物を非ヒト動物に投与することを包含する、腎疾患を予防または治療するための方法。
【請求項８】
カロテノイドがベータ−カロテンである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
組成物を、１つまたはそれより多くの腎臓薬と組み合わせて非ヒト動物に投与することをさらに包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
腎臓薬が、変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンドロゲン、エリスロポエチン、アンジオテンシン、エンドセリン、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、Ｈ２受容体アンタゴニスト、プロトンポンプ遮断薬、およびカルシトリオールから成る群より選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
組成物を、１つまたはそれより多くの食品成分と組み合わせて非ヒト動物に投与することをさらに包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
食品成分、ならびにビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを、食品成分、ならびにビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドの混合物を包含する食品組成物において投与する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
組成物を、１つまたはそれより多くの腎臓薬と組み合わせて非ヒト動物に投与することをさらに包含する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
腎臓薬が、変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンドロゲン、エリスロポエチン、アンジオテンシン、エンドセリン、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、Ｈ２受容体アンタゴニスト、プロトンポンプ遮断薬、およびカルシトリオールから成る群より選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
組成物と食品成分の混合物を非ヒト動物に給餌する直前に、組成物を食品成分と混合する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
食品成分を調製するために使用する製造工程の間に、組成物を食品成分と混合する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
食品成分が、脂肪、炭水化物、タンパク質、繊維、および栄養バランシング剤から成る群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
ビタミンＥを体重１キログラム当たり１日当たり約１から５０ミリグラムの投与量で非ヒト動物に投与し、ビタミンＣを体重１キログラム当たり１日当たり約１から５０ミリグラムの投与量で非ヒト動物に投与し、そしてカロテノイドを体重１キログラム当たり１日当たり約１から５０ミリグラムの投与量で非ヒト動物に投与する、請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
１つのパッケージ内の別個の容器内に、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを包含する組成物の、少なくとも１つ、しかし２つより多くない構成成分を包含する、腎疾患を予防または治療する医薬組成物を患者に投与するためのキット。
【請求項２０】
１つまたはそれより多くの腎臓薬をさらに包含する、請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
患者における腎機能を決定し、腎疾患の存在および重症度を評価するための、１つまたはそれより多くの腎臓診断用医療用具をさらに包含する、請求項１９に記載のキット。
【請求項２２】
組成物の使用が腎疾患を予防または治療するという情報をさらに包含する、請求項１９に記載のキット。
【請求項２３】
少なくとも３０ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、少なくとも０．０１ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも０．０１ｐｐｍのカロテノイドを含む組成物を非ヒト動物に投与することを包含する、腎臓の健康を促進するための方法。
【請求項２４】
組成物を、１つまたはそれより多くの食品成分と組み合わせて非ヒト動物に投与することをさらに包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ビタミンＥを体重１キログラム当たり１日当たり約１から５０ミリグラムの投与量で非ヒト動物に投与し、ビタミンＣを体重１キログラム当たり１日当たり約１から５０ミリグラムの投与量で非ヒト動物に投与し、そしてカロテノイドを体重１キログラム当たり１日当たり約１から５０ミリグラムの投与量で非ヒト動物に投与する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
少なくとも３０ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、少なくとも０．０１ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも０．０１ｐｐｍのカロテノイドを含む組成物の、腎疾患を予防または治療するための医薬剤を調製するための使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連する出願への相互参照
本出願は、２００５年４月１９日に提出された米国仮特許第６０/６７２，６０７号に対する優先権を主張し、同文献の開示を本明細書において参照として援用する。
発明の背景
発明の技術分野
本発明は、全体としては腎疾患と戦うための組成物および方法に関し、特に腎疾患を予防および治療するための食品組成物の使用に関する。
先行技術の記載
好気性呼吸の間の活性な酸素種またはフリーラジカルの産生が、動物における加齢および死を促進する酸化的損傷を来すと、１９５６年以降みなされてきた（Beckman, K., et al., “The Free Radical Theory of Aging Matures,” Phys. Rev., 78: 547-581 (1998)）。活性酸素種は、細胞のＤＮＡ（Cutler, R., “Antioxidants and aging”, Am. J. Clin. Nutr., 53: 373S-379S(1991)）、ならびに脂質およびタンパク質（Tylicki, L., et al., “Antioxidants: A Possible Role in Kidney Protection,” Kid. Bl. Press, Res., 26: 303-314 (2003)）を直接損傷することを含む、多様なメカニズムを通しての加齢を引き起こす。好気性呼吸の行われるミトコンドリア内でしばしば産生されるフリーラジカルは、ミトコンドリアのＤＮＡ、タンパク質、および脂質を損傷する(例えば米国特許出願公開第ＵＳ  ２００３/００６０５０３号)。
【０００２】
活性酸素種は腎疾患を引き起こす一役を担っていると思われる、ともみなされてきた（Ongajooth L., et al. “Role of Lipid Peroxidation, Trace Elements and Antioxidant Enzymes in Chronic Renal Disease Patients,” J. Med. Assc. Thai., 79: 791-800 (1996)）。腎不全におけるこの活性酸素種の増加を説明するため、いくつかのメカニズムが提案された (例えばHasselwander, et al. “Oxidative Stress in Chronic Renal Failure,” Free Rad. Res. 29: 1-11 (1998); Shah, S., “Tha Role of Reactive Oxygen Metabolites in Glomerular Disease,” Annu. Rev. Physiol., 57: 245-62 (1995))、しかし今日までの科学的研究は、抗酸化的治療が腎疾患を有する対象に有益であるかどうかに関して決定的とは言えない。いくつかの研究は、腎疾患に対する防御という点で多様な抗酸化物の補給に関する役割が存在すると指摘している（例えばKedziora-Kornatowska et al, “Effect of Vitamin E and Vitamin C Supplementation on Antioxidative State and Renal Glomerular Basement Membrane Thickness in Diabetic Kidney”,Nephron Exp. Nephrol., 95: e134-e143 (2003)）。他の研究は、抗酸化サプリメントの可能性あるプロオキシダント特性に注目したが、腎疾患を軽減するために抗酸化サプリメントを推奨するための十分な実験的エビデンスはまだないと結論している（例えばTylicki, L., et al.）。
【０００３】
しかしながら、腎機能および腎疾患に関する何年もの研究および開発にもかかわらず、腎疾患は主要な健康上の問題として残されている。それ故、腎疾患を予防および治療するための新たな方法および組成物が必要とされている。
発明の概要
それ故、腎疾患を予防および治療するための組成物および方法を提供することが、本発明の目的である。
【０００４】
腎疾患を予防および治療するための食品組成物を提供することが、本発明のもう１つの目的である。
腎疾患を予防および治療するための有用な組成物および医療用具を組み合わせたものを含有するキットの形で製品を提供することが、本発明のもう１つの目的である。
【０００５】
腎疾患により引き起こされる罹患率および死亡率を減少させることが、本発明のさらなる目的である。
これらおよびその他の目的を、腎疾患を予防または治療するための新規組成物および新規方法を用いて達成する。当該組成物は、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを、腎疾患を予防または治療するための十分な量で包含する。１つまたはそれより多くの食品成分および当該組成物を包含する食品組成物が好ましい。当該方法はそのような組成物を、腎疾患に罹りやすいまたは罹っている患者に投与することを包含する。組成物構成成分（ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイド）、および１つまたはそれより多くの所望の食品成分、および腎臓薬を包含するキットを提供する。
【０００６】
本発明のその他のそしてさらなる目的、特徴、および利点は、当業者には容易に明らかになるだろう。
発明の詳細な説明
定義
“ビタミンＥ”という用語は、あらゆるトコフェロール化合物またはトコトリエノール化合物、そのあらゆるエナンチオマーまたはラセミ化合物、およびビタミンＥ活性を有するそのような化合物のあらゆる混合物、例えばα−トコフェロール（５，７，８−トリメチルトコール）、β−トコフェロール（５，８−ジメチルトコール）、γ−トコフェロール（７，８−ジメチルトコール）、δ−トコフェロール（８−メチルトコール）、α−トコトリエノール（５，７，８−トリメチルトコトリエノール）、β−トコトリエノール（５，８−ジメチルトコトリエノール）、γ−トコトリエノール（７，８−ジメチルトコトリエノール）、およびδ−トコトリエノール（８−メチルトコトリエノール）を含むがこれに限定されない、動物による消費に適するあらゆる形のビタミンＥを意味する。ビタミンＥは、上の化合物のいずれか１つまたは混合物として、または患者による摂取後にビタミンＥ活性を呈する、その多様な誘導体、例えばビタミンＥの酢酸エステル、コハク酸エステル、パルミチン酸エステル等を含むエステルの形で投与することができる。典型的には、本発明の方法において使用するビタミンＥは、α−トコフェロールまたはそのエステルを包含する。
【０００７】
“ビタミンＣ”という用語は、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸、およびその多様な誘導体、例えばリン酸カルシウム塩、コレステリル塩、およびアスコルベート−２−モノホスフェートを含むがこれに限定されない、動物による消費に適するあらゆる形のビタミンＣを意味する。ビタミンＣの塩は、ナトリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、および第一鉄塩を含む。エステルは、ステアリン酸エステル、パルミチン酸エステル等の誘導体を含む。ビタミンＣは、患者による摂取後にビタミンＣ活性を呈するあらゆる物理的な形、例えば液体、半固体、固体、または熱に安定な形であることができる。
【０００８】
“カロテノイド”という用語は、植物、藻類、葉、草木、トマトミール、レッドパーム油、トマト粉末、およびトマトの搾りかす/果肉におけるオレンジ−黄色の色素に由来する、天然および合成のカロテノイドを含むがこれに限定されない、動物による摂取に適するあらゆる形のカロテノイドを意味する。ベータ−カロテンは、植物中で天然に生成されるビタミンＡのカロテノイド前駆物質である。
【０００９】
“患者”という用語は、腎疾患をおそらく発症するまたは罹っているヒトまたはその他の動物を意味し、鳥類、ウシ、イヌ、ウマ、ネコ、hicrine、げっ歯類、ヒツジ、およびブタといった動物を含む。好ましくは患者はイヌまたはネコであり、最も好ましくはネコである。
【００１０】
“腎臓薬”という用語は、腎疾患を予防または治療するために有用なあらゆる化合物、組成物、または薬剤を意味する。
“組み合わせて”という用語は、本発明の１つまたはそれより多くの組成物および化合物（例えば腎臓薬または組成物構成成分）を患者に、（１）食品組成物と合わせて、または（２）別個に、同じまたは異なる頻度で、同じまたは異なる投与経路で、ほぼ同じ時間にまたは周期的に、投与することを意味する。“周期的に”は、組成物、食品組成物、および化合物を、特定の組成物、食品組成物、および化合物に関する受容可能な投与計画で投与すること、そして食品組成物を、特定の患者に適当なようにルーチンに患者に投与または給餌することを意味する。“ほぼ同じ時間”は一般に、組成物、組成物構成成分、腎臓薬、および食品組成物を、同じ時間に、または互いに約７２時間以内に投与することを意味する。組み合わせては特に、腎臓薬は処方された期間投与し、そして組成物は無期限に投与するという投与計画を含む。
【００１１】
“抗酸化物”という用語は、フリーラジカルと反応するおよびフリーラジカルを中和する能力のある物質を意味する。そのような物質の例として、ベータ−カロテン、セレン、コエンザイムＱ１０（ユビキノン）、ルテイン、トコトリエノール、大豆イソフラボン、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびα−リポ酸を含む。有用なレベルの１つまたはそれより多くの抗酸化物を含有する食品の例として、イチョウ、緑茶、ブロッコリ、柑橘類果肉、ブドウ搾りかす、トマト搾りかす、ニンジン、ホウレンソウ、ならびに広範な多様な果物のミールおよび野菜のミールを含むがこれに限定されない。
【００１２】
本明細書に記載した特定の方法論、プロトコル、および試薬は変更してよいため、本発明はそれらに限定されない。さらに本明細書において使用した用語法は、特定の態様のみを記載する目的のためであり、本発明の範囲を限定する意図はない。本明細書および添付の請求項において使用する場合、単数の形である“ａ”“ａｎ”および“ｔｈｅ”は、文脈で他に明確に指示していなければ複数の表示を含み、例えば“ホスト細胞(a host cell)”という表示は、複数のそのようなホスト細胞（host cells）を含む。
【００１３】
他に定義していなければ、本明細書において使用したすべての技術用語および科学用語、ならびにあらゆるアクロニムは、本発明の技術分野の当業者により共通に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書において記載したものと類似または均等のあらゆる方法および材料を、本発明を実践する上で使用することができるが、好ましい方法、医療用具、および材料は、本明細書に記載している。
【００１４】
本明細書において述べたすべての特許、特許出願、および公開文献は、それら文献において報告された記載および開示されている化合物および方法論の目的に関する法律により、本発明にて使用してよいことが認可される範囲で、本明細書において参照として援用する。しかしながら本明細書におけるいずれの内容も、先の発明によるそのような開示に対して先行するという権利を与えられないことを認めるものとして解釈されるべきではない。
発明
１つの側面において、本発明は腎疾患を予防および治療するための組成物を提供する。当該組成物はビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを、腎疾患を予防または治療するための十分な量で包含する。好ましいカロテノイドはベータ−カロテンである。本発明は、腎機能は、当該組成物を患者に投与することにより変化させることができ、そして当該組成物により変化した腎機能は、腎疾患を予防または治療することができる、という新規発見に基づく。理論により拘束されるものではないが、当該組成物が腎疾患を予防および治療する上でもし有効であるなら、当該組成物が患者における酸化的ストレスを低減するためであると考えられる。
【００１５】
当該組成物はビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを、少なくとも３０  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、少なくとも０．０１ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも０．０１ｐｐｍのカロテノイドを患者に投与するための十分な量で包含する。好ましくは当該組成物は、約３０から約１，２００  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、約０．０１から約３５０ｐｐｍのビタミンＣ、および約０．０１から約３．５ｐｐｍのカロテノイドを包含する。最も好ましくは当該組成物は、約１００から約１，０００  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、約２５から約２５０ｐｐｍのビタミンＣ、および約０．０５から約２．５ｐｐｍのカロテノイドを包含する。当該組成物はビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを、患者の健康に有害でない量、例えば患者における望ましくない毒性効果を引き起こさない量で含有する。
【００１６】
当該組成物はビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを、ビタミンＣ  対  ビタミンＥ（ＤＬ−アルファ−トコフェリルアセテート均等物として）の重量比が、約１０：１から約１：１０００、好ましくは約１：２から約１：５０、そして最も好ましくは約１：９であり；ビタミンＣ  対  カロテノイドの重量比が、約２５００：１から約８：１、好ましくは約３００：１から約２０：１、そして最も好ましくは約５０：１であり；ビタミンＥ（ＤＬ−アルファ−トコフェリルアセテート均等物として）対  カロテノイドの重量比が、約１３，０００：１から約１７０：１、好ましくは約２４００：１から約２４０：１、そして最も好ましくは約４７０：１である様な量で含有する。
【００１７】
もう１つの側面において、本発明は腎疾患を予防および治療するための食品組成物を提供する。当該食品組成物は、腎疾患を予防および治療するための十分な量のビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドと混合した、１つまたはそれより多くの食品成分を包含する。当該食品組成物は、１つまたはそれより多くの食品成分、ならびにビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを、少なくとも３０  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、少なくとも０．０１ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも０．０１ｐｐｍのカロテノイドを患者に投与するための十分な量で包含する。好ましくは当該組成物は、１つまたはそれより多くの食品組成物、ならびに約３０から約１，２００  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、約０．０１から約３５０ｐｐｍのビタミンＣ、および約０．０１から約３．５ｐｐｍのカロテノイドを包含する。最も好ましくは当該組成物は、１つまたはそれより多くの食品組成物、ならびに約１００から約１，０００  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、約２５から約２５０ｐｐｍのビタミンＣ、および約０．０５から約２．５ｐｐｍのカロテノイドを包含する。
【００１８】
本発明において有用な食品成分は、患者による消費に適するあらゆる食品成分を含む。典型的な食品成分として、脂肪、炭水化物、タンパク質、繊維、および栄養バランシング剤、例えばビタミン、ミネラル、および微量元素を含むが、これに限定されない。当業者は、患者の食事の必要性、例えば患者の種、年齢、サイズ、体重、健康状態、および機能状態に基づいて、典型的な食品に関する食品成分の量およびタイプを選択することができるだろう。
【００１９】
食品組成物の食品成分の割合は、いずれかの特定の食品成分を１００％包含することもできるし、または多様な比率で複数の食品成分の混合物を包含することもできる。好ましい態様において食品組成物は、約０％から約５０％の脂肪、約０％から約７５％の炭水化物、約０％から約９５％のタンパク質、約０％から約４０％の食物繊維、および約０％から約１５％の１つまたはそれより多くの栄養バランシング剤という量の食品成分の組み合わせを包含する。
【００２０】
脂肪および炭水化物の食品成分は、多様な原料、例えば動物性脂肪、魚油、植物油、肉、肉の副産物、穀物、その他の動物または植物由来の原料、およびそれらの混合物から得られる。穀物には小麦、トウモロコシ、大麦、および米を含む。
【００２１】
タンパク質食品成分は、多様な原料、例えば植物、動物、または双方から得られる。動物性タンパク質として、肉、肉の副産物、乳製品、および卵を含む。肉には、家禽、魚、および動物、例えばウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、等からの肉を含む。肉の副産物には、肺、腎臓、脳、肝臓、胃、および腸を含む。タンパク質食品成分はまた、フリーのアミノ酸および/またはペプチドであってよい。好ましくはタンパク質食品成分は、肉、肉の副産物、乳製品、または卵を包含する。
【００２２】
繊維食品成分は、多様な原料、例えば野菜の繊維原料、例えばセルロース、テンサイ(beet)の果肉、ピーナッツの殻、および大豆繊維から得られる。
栄養バランシング剤は、当業者に公知の多様な原料、例えばビタミンおよびミネラルのサプリメント、ならびに食物成分から得られる。ビタミンおよびミネラルは、欠損を回避し健康を維持するために必要な量で含むことができる。これらの量は、当該技術において容易に入手可能である。米国研究会議(National Research Council (NRC))は、牧畜に関するそのような栄養素の推奨される量を提供している。例えばNutrient Requirements of Swine (10th Rev. Ed., Nat’l Academy Press, Wash. D.C., 1998)、Nutrient Requirements of Poultry (9thRev. Ed., Nat’l Academy Press, Wash. D.C., 1994)、Nutrient Requirements of Horses(5th Rev. Ed., Nat’l Academy Press, Wash. D.C., 1989)を参照のこと。米国資料検査官協会(The American Feed Control Officials (AAFCO))は、イヌおよびネコに関するそのような栄養素の推奨される量を提供している。American Feed Control Officials, Inc., Official publication, pp.129-137 (2004)を参照のこと。一般に食品添加物として有用なビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ、ビオチン、ビタミンＫ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、およびパントテン酸を含む。食品添加物として有用なミネラルおよび微量元素は、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅、亜鉛、塩化物、鉄、セレン、ヨウ素および鉄を含む。
【００２３】
組成物および食品組成物は、添加物成分、例えば当業者に公知のビタミン、ミネラル、フィラー、嗜好剤、賦活剤、結合剤、香味剤、安定剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、バッファー、塩、コーティング剤、等を含有してよい。安定剤は、組成物の保管期間を延長する傾向のある物質、例えば保存剤、相乗剤、および捕捉剤、パッキングガス、安定剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、湿潤剤を含む。乳化剤および/または増粘剤の例として、ゼラチン、セルロースエーテル、スターチ、スターチエステル、スターチエーテル、および修飾スターチを含む。各々の組成物構成成分、食品成分、およびその他の成分に関する特定の量は、多様な因子、例えば組成物中に含まれる特定の構成成分および成分；患者の種；患者の年齢、体重、全身健康状態、性別、および食事；患者の消費速度；治療する腎疾患のタイプ；等に依存することになる。それ故構成成分および成分の量は広範囲に変化してよく、そして本明細書において記載した好ましい比率から逸脱してもよい。
【００２４】
食品組成物は、当業者に公知の従来の食品調製工程を用いて、缶入りまたは湿った形状で調製してよい。典型的には、すりつぶした動物のタンパク質性組織を、その他の成分、例えば魚油、穀類、バランシング成分、特定の目的の添加剤（例えばビタミンおよびミネラルの混合物、無機塩、セルロースおよびビート果肉、膨化(bulking)剤、等）、および加工のための十分な量の水と共に混合する。これらの成分は、構成成分をブレンドしながら加熱するために適する容器中で混合する。混合物の加熱は、あらゆる適切な様式、例えばスチームの直接注入、または熱交換器に取り付けた容器を用いて達成する。最後の成分の添加後、混合物を約５０Ｆから約２１２Ｆの温度に加熱する。この範囲外の温度も受容可能であるが、その他の加工補助器具を用いなければ商業的には実施可能ではないと思われる。適当な温度に加熱すると、材料は典型的には粘性の液体の形になる。粘性の液体を缶に充填する。蓋をして容器を密封して封入する。次に封入した缶を内容物を滅菌するためにデザインされた従来の装置内に置く。滅菌は通常、使用する温度、組成物、および同様の因子に依存して、約２３０Ｆより高い温度に適当な時間の間加熱することにより達成する。本発明の組成物は、調製前、調製中、または調製後に食品組成物に添加することができる。
【００２５】
食品組成物は、当業者に公知の従来の工程を用いて、乾燥した形で調製してもよい。典型的には乾燥した成分、例えば動物性タンパク質、植物性タンパク質、穀物、等をすりつぶし、合わせて混合する。次に脂肪、油、動物性タンパク質、水、等を含む、湿った成分または液体の成分を加え、乾燥混合物と混合する。次にこの混合物をキブル (kibbles)または類似の乾燥小片に加工する。キブルはしばしば、乾燥成分および湿った成分の混合物を、高圧および高温で機械的処理を行い、小さな開口部を通して押し出し、回転するナイフでキブルに切断するという押し出し成形の工程を用いて形成する。次に湿ったキブルを乾燥させ、所望により１つまたはそれより多くの局所的なコーティング剤、例えば香味剤、脂肪、油、粉末、等でコーティングする。キブルはまた、押し出し成形よりむしろベーキング工程を用いてドウから作製することもでき、その場合はドウを乾燥−加熱工程の前に型内に置く。食品組成物は、乾燥食品に関して上に記載した方法と類似の押し出し成形またはベーキング工程を用いて、トリーツ(treat)の形とすることができる。本発明の組成物は、調製前、調製中、または調製後に食品組成物に添加することができる。
【００２６】
トリーツは、食餌以外の時間の間に食べるように動物を誘惑するための動物に与えられる組成物、例えばイヌ用のイヌの骨を含む。トリーツは栄養物であってよく、その場合組成物は１つまたはそれより多くの栄養素を包含し、そして食品(food)様組成物を有していてよい。栄養物でないトリーツは、非毒性のあらゆるその他のトリーツを包括的に含む。組成物または構成成分は、トリーツ上にコーティングする、トリーツ内に組み込む、またはその双方とする。本発明のトリーツは、乾燥食品に関して使用した方法と類似の押し出し成形またはベーキング工程により調製することができる。他の工程をまた使用して、現在あるトリーツの形の外面上に当該組成物をコーティングする、または現在あるトリーツの形の中に当該組成物を注入する、そのいずれかとしてもよい。
【００２７】
本発明の組成物に関するすべての重量および濃度は、すべての構成成分および成分を混合した後の組成物中の乾燥重量に基づく。
もう１つの側面において本発明は、１つまたはそれより多くの腎臓薬をさらに包含する、本発明の組成物および食品組成物を提供する。本発明において有用な腎臓薬は、腎疾患と戦うために有用であることが当業者に知られているあらゆる腎臓薬である。好ましい薬剤は、リソソーム活性化化合物  例えば米国特許番号（ＵＳＰＮ）６，５８９，７４８号に記載されているもの、トリテルペン系サポニン  例えばＵＳＰＮ６，７８４，１５９号に記載されているもの、アクチビン阻害薬  例えばＵＳＰＮ６，５９９，８７６号、および米国特許出願番号（ＵＳＰＡＮ）２００２００２８７６２号に記載されているもの、インテグリン受容体阻害薬およびＴＧＦ阻害薬  例えばＵＳＰＮ６，４９２，３２４号に記載されているもの、ＴＧＦ活性化阻害薬  例えばＵＳＰＮ６，４５８，７６７号に記載されているもの、ならびにＵＳＰＮ５，７２３，４４１号に記載されているようなインスリン様成長因子（ＩＧＦ）を含む。最も好ましい薬剤として、変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンドロゲン、エリスロポエチン、およびカルシトリオールを含む。アンジオテンシンおよびエンドセリンは、進行性腎傷害に寄与する特異的な腎臓内効果を伴う強力な全身性血管収縮物質である。多様な腎臓薬を使用して、これらの血管収縮物質の効果を軽減する。アンジオテンシン変換酵素阻害薬（エナラプリル−Enacard（エナカルド）およびVasotec（バソテック）、ならびにベナゼプリル−Lotensin（ロテンシン））は、タンパク尿症の重症度の低減、および腎不全の進行の遅延に関連した。ＡＣＥ阻害薬であるエナラプリル（Enacard、Vasotec）は、糸球体高血圧および全身性高血圧、タンパク尿症、ならびに糸球体病変および尿細管間質病変を抑制する。アンジオテンシン遮断薬およびエンドセリン阻害薬は、腎疾患において有益な効果を有する。vasopeptide阻害薬は、ＡＣＥおよび中性エンドペプチダーゼ（ナトリウム利尿ペプチド、アドレノメデュリン、およびブラジキニンの抑制に関与する酵素）の双方を阻害する物質である。これらの腎臓薬は、アンジオテンシンＩＩの産生を減少させ、血管拡張物質の蓄積を増大させる。全身性高血圧を伴う腎患者は、カルシウムチャネル遮断薬、例えばアムロジピン（Norvasc（ノルバスク））に応答する。尿毒症性胃炎（食道炎、胃炎、胃潰瘍および胃出血）は、Ｈ２受容体アンタゴニスト（シメチジン−Tagamet（タガメット）、ファモチジン−Pepcid（ペプシド））、プロトンポンプ遮断薬（オメプラゾール−Prilosec（プリロセック））、細胞保護薬（ミソプロストール−Cytotec（サイトテック））、および嘔吐中枢に影響を与える制吐薬（クロルプロマジン−Thrazine（ソラジン）、ペルクロルペラジン−Compazine（コンパジン）、メトクロプラミド−Reglan（レグラン））で治療する。アンドロゲンまたはタンパク質同化ステロイド（Stanozo（スタノゾール）、 Winstrol（ウィンストロール）-V）は、慢性腎不全に伴う貧血の治療に使用する。リコンビナントヒト（または他の種の）エリスロポエチン（Epoetin(エポチン)アルファ、 Epogen（エポゲン）、 Procrit（プロクリット））を用いてのホルモン補充療法は、腎不全に伴う重篤な貧血のために選択される治療である。リン酸結合薬（水酸化アルミニウム−Amphojel、炭酸アルミニウム−Basaljel）は、高リン血症および二次的な腎性副甲状腺機能亢進症をコントロールするために使用する。カルシトリオール（１，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール）（Rocaltrol（ロカルトロール））およびビタミンＤ類似体は、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）のカルシウム非依存的抑制を引き起こす。リン酸結合薬、カルシトール、および関連する化合物の投与は、慢性腎不全においてＰＴＨにより引き起こされる多臓器への毒性を予防すると提唱されてきた。カリウムの欠乏および低カリウム血症は、慢性腎不全のネコに共通する。グルコン酸カリウム(Tumil K, RenaKare, Kolyum)またはクエン酸カリウムの形でのカリウムの経口補充が推奨される。ホリスティックな腎臓薬および組成物もまた、本発明に含まれる。好ましいホリスティックな腎臓薬として、クランベリー抽出物およびマンノースを含む。クランベリー抽出物は、腎機能の長期的低下に関する共通のリスク因子である尿路感染の罹患率を低減するとされている。腎臓薬は、典型的な低分子医薬物、低分子タンパク質、高分子のタンパク質および分子、ならびに抗体を含み、さらに腎疾患を予防するためにデザインされたワクチンを含む。抗体は、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体、ならびに免疫グロブリンフラグメント、例えばＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、または抗原と相互作用して、天然の抗体と同じ生物学的機能を果たすその他の抗原結合抗体サブシーケンスを含む。腎臓薬は、その腎臓薬に適当なあらゆる方法を用いて、腎疾患を治療または予防するために十分であると当業者に知られている量で、患者に投与する。
【００２８】
さらなる側面において、本発明は腎疾患を予防および治療するための方法を提供する。１つの方法は、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを包含する、腎疾患を予防または治療する量の組成物を組み合わせて投与することを包含する。もう１つの側面において本発明は、腎臓の健康を促進する量の組成物を患者に投与することにより、腎臓の健康を促進するための方法を提供する。さらなる側面において本発明は、血清尿素窒素レベルを低減する量の組成物を組み合わせて患者に投与することにより、患者の血清尿素窒素レベルを低減するための方法を提供する。もう１つの側面において本発明は、腎機能不全を予防または治療する量の当該組成物を組み合わせて患者に投与することにより、患者の腎機能不全を予防または治療するための方法を提供する。好ましいカロテノイドはベータ−カロテンである。本発明のこれらの側面を達成するためのその他の方法は、組成物を、１つまたはそれより多くの食品成分を包含する食品組成物と組み合わせて投与することを包含する。好ましい態様において組成物および食品成分は、組成物および食品成分の混合物を包含する食品組成物において投与する。好ましい態様において、患者はネコまたはイヌである。
【００２９】
当該組成物は、あらゆる適切な方法を用いて、好ましくは患者に当該組成物を給餌することにより患者に投与する。
当該方法は、当該組成物を多様な形で患者に投与することにより達成する。例えば、１つまたはそれより多くの組成物構成成分および食品成分を別個の容器に入れ、投与直前に混合する。１つの態様において、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを１つの容器内で混合し、得られた組成物を投与直前に、例えば組成物を食品成分中に撹拌する、または食品成分の上に振りかけることにより、食品成分と混合する。もう１つの態様において１つまたはそれより多くの組成物構成成分は、製造の間に食品成分と混合し、残りの組成物成分は投与直前にそのような食品成分と混合する。さらなる態様において組成物は、投与前に食品成分に加える、好ましくはビタミンおよびミネラルを含有するポアオン(pour-on)製剤の１つの構成成分である。もう１つの態様において組成物は、１つまたはそれより多くの食品成分と混合し、そしてそのような混合物を投与前に他の食品成分と混合する。さらなる態様において組成物は、製造工程の間または食品組成物が製造された後に、食品成分表面上にコーティングする。もう１つの態様において組成物は患者に経口投与し、そして食品組成物は給餌する。
【００３０】
当該組成物は、経口投与用のあらゆる適切な形、例えば錠剤、ピル、懸濁液、溶液（おそらく飲み水と混合して）、エマルジョン、カプセル、粉末、シロップ、および味の良い食品組成物（ヒト用に菓子類、または動物用にトリーツもしくは香味トリーツ）を用いて経口投与する。好ましい態様において組成物構成成分および食品成分は、患者の消費する食品の形での投与に適する食品組成物を調製するために使用する製造工程の間に混合する。
【００３１】
さらなる方法として、本発明の組成物または食品組成物を、１つまたはそれより多くの腎臓薬と組み合わせて投与することを包含する。典型的には医療関係者、例えば医師および獣医が患者の腎疾患を診断し、その疾患を治療するための腎臓薬（患者の腎疾患を予防または治療するための有用なあらゆる薬剤）を処方する。症状が治まり、疾患が治癒したと考えられるまで、患者には腎臓薬が投与される。一般に腎臓薬は疾患が治癒したと考えられた後には投与されない。腎臓薬の投与は、患者が腎疾患を再発した場合にしか再開されない。本発明において当該組成物および腎臓薬は、治療中は患者に組み合わせて投与する。腎臓薬の投与終了後は、当該組成物は疾患の再発を予防するために患者に投与する。もう１つの態様において当該組成物は、腎臓薬の使用を停止した後にのみ、疾患の再発を予防するために患者に投与する。
【００３２】
さらなる側面において本発明は、１つのパッケージ内の別個の容器内に、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを包含する組成物の、少なくとも１つ、しかし２つより多くない構成成分を包含する、腎疾患を予防または治療する組成物を患者に投与するためのキットを提供する。例えばキットは、成分の１つを含有する各パッケージを伴う３つのパッケージを含有することができる。あるいはキットは、ビタミンＥを含有する１つのパッケージ、ならびにビタミンＣおよびカロテノイドを含有する別のパッケージを伴う２つのパッケージを含有することができる。別個のパッケージ内に３つの構成成分という多様な組み合わせが可能である。１つの態様においてキットはさらに、１つまたはそれより多くの食品成分を別個のパッケージ内に包含する。この態様において当該組成物または個々の組成物構成成分は、得られた混合物を患者に投与する直前に食品成分と混合する。キットはまた、１つのパッケージ内に１つまたは２つの成分を含有する１つまたはそれより多くの食品成分を、そして食品中に含有されない成分（１つまたは複数）を含有する別個のパッケージを包含してもよい。食品および成分の多様な組み合わせが可能であり、当業者により容易に決定することができる。
【００３３】
さらなる側面において本発明は、１つのパッケージ内の別個の容器内に、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを包含する組成物を、そして１つまたはそれより多くの食品成分を別個のパッケージ内に包含する、腎疾患を予防または治療する組成物を患者に投与するためのキットを提供する。
【００３４】
その他の態様において当該キットはさらに、１つまたはそれより多くの腎臓薬を別個のパッケージ内に包含する。
その他の態様において当該キットはさらに、患者における腎機能を決定し、腎疾患の存在および重症度を評価するための、１つまたはそれより多くの腎臓診断用医療用具を、別個のパッケージに包含する。本発明において有用な腎臓診断用医療用具は、患者における腎機能を決定し、腎疾患の存在および重症度を評価するために適するあらゆる医療用具を含む。好ましい診断方法として、アルブミンに関する尿のアッセイ、例えばＵＳＰＮ６，５８９，７４８号、ＵＳＰＮ６，４４７，９８９号、およびＵＳＰＡＮ２００５００２６２２５号に記載されたもの、およびコメット軌跡アッセイ(comet trail assey)を含む、血清尿素窒素（ＳＵＮ）、クレアチニンレベル、尿比重、およびＤＮＡ損傷を含む。診断方法は、（１）血液マーカー、例えば上昇した血中尿素窒素濃度、上昇した血清クレアチニン濃度、高リン血症、高カリウム血症または低カリウム血症、代謝性アシドーシス、および低アルブミン血症、（２）尿マーカー、例えば尿濃縮力障害、タンパク尿、円柱尿、腎性血尿、不適当な尿のｐＨ、不適当な尿のグルコース濃度、およびシスチン尿、（３）物理的、画像、および診断のマーカー、例えばサイズ、形、位置、および密度、（４）一塩基多型（ＳＮＰ）、例えばＷＯ  ２００４１１３５７０  Ａ２に記載されているもの、（５）腎疾患を示す遺伝的プロフィール、（６）腎疾患を示すプロテオミクスプロフィール、および（７）腎疾患を示す代謝プロフィール、を含む公知の技術に基づく。これらの診断方法、およびそのような方法に基づいた医療用具（例えば尿試験紙、ＥＬＩＳＡアッセイ、コメットアッセイ）は、当業者、例えば科学者および医療関係者には通常入手可能であり、そして多くの方法、例えば尿中の少量のアルブミン（“微量アルブミン尿”）を検出するHeska Corporation’s (Fort Collins Colorado) E.R.D.- HealthScreen Urine Testsは、一般消費者にも入手可能である。
【００３５】
当該キットはさらに、本発明の組成物の使用が腎疾患を予防または治療するという情報を包含する。
当該キットは、少なくとも３０  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、少なくとも０．０１ｐｐｍのビタミンＣ、および少なくとも０．０１ｐｐｍのカロテノイドを患者に供給するための十分な量の組成物構成成分を含有する。
【００３６】
本発明のキットは、組成物、組成物構成成分、食品組成物、食品成分、腎臓薬、および腎臓診断用医療用具を、多様な組み合わせのいずれかで含有する。例えば１つのキットは、１つまたはそれより多くの食品成分および組成物の混合物を包含する食品組成物を、腎臓診断医療用具または腎臓薬またはそれら双方と組み合わせて包含する。もう１つのキットは、別個のパッケージ内の組成物構成成分、および１つまたはそれより多くの別個のパッケージ内の１つまたはそれより多くの食品成分を、別個のパッケージ内の腎臓薬または腎臓診断用医療用具と共にまたは伴わずに含有する。多数のそのような組み合わせを、当業者は構築することができるだろう。
【００３７】
もう１つの態様において本発明は、１つまたはそれより多くの組成物、組成物構成成分、食品組成物、食品成分、および腎臓薬を混合および投与するための情報および指示、ならびに本発明の腎臓診断用医療用具を使用するための情報または指示、を伝達するための手段を提供する。伝達手段は、情報または指示を含有する文書、デジタル保存メディア、光学的保存メディア、オーディオによるプレゼンテーション、または視覚的ディスプレイを包含する。好ましくは伝達は、そのような情報または指示を含有するディスプレイ表示されたウェブサイトまたは小冊子、製品ラベル、パッケージの挿入文書、広告、または視覚的ディスプレイである。有用な情報は、（１）組成物、組成物構成成分、食品組成物、食品成分、および腎臓薬を組み合わせて投与するための方法および技術、（２）腎臓診断用医療用具を使用するための情報、（３）本発明を他の薬剤と組み合わせて使用することにより引き起こされる副作用がもしあれば、その詳細、（４）本発明およびその使用について疑問のある場合に、使用する患者のための問合せ先、の１つまたはそれより多くを含む。有用な指示は、投与量、すなわち投与の量および頻度、および投与経路を含む。伝達手段は、本発明を使用することの利益について患者に指示し、そして本発明を患者に投与するための承認された方法を伝達するために有用である。
【００３８】
さらなる側面において本発明は、医薬剤を調製するための、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを包含する組成物の使用について提供する。もう１つの側面において本発明は、腎疾患を予防または治療するための医薬剤を調製するための、そのような組成物組成物の使用について提供する。一般に医薬剤は化合物または組成物を、動物への投与に適する医薬剤を製造し製剤化するために有用である当業者に公知の、賦形剤、バッファー、結合剤、可塑剤、着色剤、希釈剤、圧縮剤、滑剤、香味剤、湿潤剤、およびその他の成分と共に混合することにより調製する。
【００３９】
当該組成物、当該方法、および当該キットは、腎疾患に罹りやすいまたは罹っている患者の罹患率および死亡率を減少させるために有用である。
実施例
本発明の好ましい態様の以下の実施例により、本発明をさらに説明することができる。しかしながらこれらの実施例は単に説明を目的として含まれているのであり、他に特に指摘していなければ本発明の範囲を限定する意図はないことと理解されるものとする。
腎機能の測定および腎疾患の評価
腎臓の第一の機能は、代謝による廃棄物または毒素を血液から除去することである。高められたまたは改善された腎機能は、廃棄物または毒素を血液から除去する腎臓の能力における相対的増加をいう。反対に障害されたまたは低下した腎機能は、廃棄物または毒素を血液から除去する腎臓の能力における相対的低下をいう。
【００４０】
腎機能を決定し、腎疾患を評価するためのいくつかの信頼できる方法、すなわち血清尿素窒素（ＳＵＮ）、クレアチニンレベル、尿比重、およびＤＮＡ損傷がある。
血清尿素窒素（ＳＵＮ）：尿素は、腎臓により血液から除去される、タンパク質および/またはアミノ酸の代謝物の老廃物である。患者が低減した腎機能を経験していると、腎臓への損傷が、適当に尿素を濾過して血液から除去する腎臓の能力を劣化させるため、ＳＵＮレベルは時間とともに増加する。したがって患者のＳＵＮレベルの時間経過を比較することにより、相対的な腎機能を決定することができる。ＳＵＮレベルが時間と共に増加する場合、腎機能は低下している。ＳＵＮレベルが時間と共に減少する場合、腎機能は改善している。
【００４１】
クレアチニンレベル：クレアチニンは腎臓により血液から除去される。患者が低減した腎機能を経験していると、腎臓への損傷が、適当にクレアチニンを濾過して血液から除去する腎臓の能力を劣化させるため、クレアチニンレベルは時間と共に増加する。したがって患者のクレアチニンレベルの時間経過を比較することにより、相対的な腎機能を決定することができる。クレアチニンレベルが時間と共に増加する場合、腎機能は低下している。クレアチニンレベルが時間と共に減少する場合、腎機能は改善している。
【００４２】
尿比重：尿比重は、尿の濃度の測定値である。水の比重は１．０００である。希釈尿のサンプルは１．０２５より小さく、しばしば１．０１０より小さい比重を有する。濃縮尿サンプルは１．０３０より大きく、しばしば１．０４０より大きい比重を有する。より濃縮された尿サンプルは、腎臓が、廃棄物および毒素を血液から除去するより効率的な仕事をしていることを示す。したがって患者の尿比重の時間経過を比較することにより、相対的な腎機能を決定することができる。尿比重が時間と共に増加する場合、腎機能は増大している。尿比重が時間と共に減少する場合、腎機能は低下している。
【００４３】
ＤＮＡ損傷：細胞内におけるＤＮＡ損傷の存在および重症度は、“コメットアッセイ”として公知の単一細胞ゲル電気泳動アッセイを含む、いくつかの方法で測定することができる。コメットアッセイにおいて、細胞は顕微鏡スライド上の薄いアガロースゲル内に包埋する。その後細胞を溶解させる。次にＤＮＡをアルカリ性または中性の条件下でほどく。ＤＮＡがほどけた後、電気泳動にかけ、蛍光色素で染色する。電気泳動の間、損傷を受けたＤＮＡ（ＤＮＡフラグメント）は核から離れて移動する。彗星のヘッドから離されたＤＮＡの程度が、細胞内のＤＮＡの損傷の量に直接比例する。ＤＮＡ損傷の存在および重症度を定量するコメットアッセイと組み合わせて使用する数種の測定がある。“ヘッドＤＮＡ”は、彗星の頭部に存在するＤＮＡのパーセントでの測定値である。“テールＤＮＡ”は、彗星の尾部に存在するＤＮＡのパーセントである。ヘッドＤＮＡの相対的増加、およびその結果としてのテールＤＮＡの減少は、ＤＮＡの損傷が減少していることを意味する。“テール長”は、核のコアの本体からのＤＮＡの移動距離であり、ＤＮＡ損傷の程度を評価するために使用する。テール長の相対的増加は、ＤＮＡ損傷が増加していることを意味する。“テールモーメント”は、テール長、およびテール量の全ＤＮＡ量に対する割合の積として定義する。テールモーメントは、移動したＤＮＡの検出可能な最小サイズ（彗星のテール長に反映される）、およびゆるんだまたは/破壊されたＤＮＡ小片の数（テール中のＤＮＡの強度により表される）の双方の測定値を組み込む。テールモーメントの相対的増加は、ＤＮＡ損傷が増加していることを意味する。ＤＮＡの酸化的損傷の存在および重症度はまた、血清８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）の存在の測定により検出することもできる。８−ＯＨｄＧは血清中に見出されるＤＮＡヌクレオチドである。８−ＯＨｄＧの量の相対的増加は、ＤＮＡ酸化、および例えばＤＮＡ損傷の増加と相関する。逆に８−ＯＨｄＧの量の相対的減少は、ＤＮＡ酸化およびＤＮＡ損傷の減少と相関する。
実施例１
本発明の組成物が、試験したネコにおいて血清尿素窒素濃度、およびＤＮＡ損傷により測定される酸化的ストレスを低減するかどうかを決定することを含む、慢性腎機能不全のネコにおける酸化的ストレスの状態を調査し、そして当該組成物が腎疾患を予防または治療するために何らかの有益な効果を有するかどうかを決定するため、試験を行った。
【００４４】
１０頭の腎機能不全のネコ（腎臓ネコ）を、血清尿素窒素、血清クレアチニン、および尿比重に基づいて同定した。１０頭の非腎臓ネコもまた、健常ネコとして同定した。健常ネコは、品種、年齢、および性別において腎臓ネコと対とした。健常ネコと比較して、腎臓ネコは有意におよび異常に上昇した血清尿素窒素およびクレアチニン、ならびに減少した尿比重を有していた。腎臓ネコはまた、増加した血清８−ＯＨｄＧ濃度およびコメットアッセイの低減したヘッドＤＮＡにより示されたように、増大したＤＮＡ損傷を有していた。
【００４５】
すべてのネコには、醸造用米、コーングルテンミール、卵、鶏肉、魚、繊維、炭酸カルシウム、塩化カリウム、クエン酸カリウム、塩化コリン、メチオニン、ヨウ化(iodized)塩、タウリン、無水(dehydrate)硫化カルシウム、エトキシキン、動物性脂肪、香味剤、Ｌ−トリプトファン、ビタミン混合物、およびミネラル混合物を包含する、乾燥した市販のネコ用食品組成物を４週間給餌した（食餌Ｉ）。その後すべてのネコに、抗酸化物（ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイド）のパッケージを補充した同じ食餌を、さらに４週間給餌した（食餌ＩＩ）。すべてのネコには、その体重を維持するように調整した１日の食餌の量を給餌し、水道水を自由給餌とした。
【００４６】
食餌Ｉは、約０ｐｐｍのビタミンＣ、約１６６  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、および約２．３  ＩＵ/ｋｇのカロテノイドを含有した。食餌ＩＩは、約８４ｐｐｍのビタミンＣ、約７４１  ＩＵ/ｋｇのビタミンＥ、および約３．５  ＩＵ/ｋｇのカロテノイドを含有した。
【００４７】
すべてのネコからの血液サンプルを、第４週および第８週に採血し、血清尿素窒素、血清クレアチニン、血清８−ＯＨｄＧ、およびＤＮＡ損傷について分析した。尿比重についてもまた測定および算出した。結果を表１に示す。
【００４８】
【表１】
0005451065.tif 000002
【００４９】
表１を参照すると、この結果は、ネコに本発明の組成物を給餌した後、腎臓ネコのＳＵＮが有意に減少したことを示す。したがって腎臓ネコは、本発明の組成物、すなわちビタミンＥ、ビタミンＣ、およびカロテノイドを含有する食餌に応答して、有意に改善された腎機能を示した。反対に健常ネコはＳＵＮレベルにおける有意な変化を示さなかった。さらにこの結果は、ネコに本発明の組成物を給餌した後、腎臓ネコにおける細胞のＤＮＡ損傷が有意に減少したことを示す。より特定すればこの結果は、４つのすべてのコメットアッセイのパラメータが、ＤＮＡ損傷における有意な減少を指摘することを示す。同様に８−ＯＨｄＧの有意な減少もまた、ＤＮＡ酸化およびＤＮＡ損傷における有意な減少を指摘する。これらの結果は、腎機能不全または腎不全という形の腎疾患に罹っているネコにおいて、本発明の組成物を腎疾患の予防または治療に使用することができることを示す。
【００５０】
本明細書において、本発明の典型的な好ましい態様を開示してきた、そして特定の用語を使用しているが、それらは一般的および説明的感覚でのみ使用しており、以下の請求項に述べる発明の範囲を限定する目的としてではない。上の教示を考慮すれば、明らかに本発明の多くの修飾およびバリエーションが可能である。したがって添付の請求項の範囲内で、特定して記載したものとは別のやり方で本発明を実践してもよいことは、理解されるものとする。