(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）コーティング組成物の質量基準で０．１〜３質量％の、１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤；
（ｂ）水；および
（ｃ）少なくとも１種のバインダー；
を含む、コーティング組成物。
【請求項２】
該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で０．５〜３質量％の量で存在する、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項３】
該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で１〜３質量％の量で存在する、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項４】
該バインダーが、ポリマー粒子を含む、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項５】
触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、テクスチャライザー、接着促進剤、ＵＶ安定剤、平坦化剤、流動調整剤、増量剤、可塑剤、顔料、染料、顔料湿潤剤、顔料分散剤、消泡剤、泡止剤、沈降防止剤、垂れ防止剤、および腐食防止剤からなる群から選択される１種以上の添加剤を更に含む、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項６】
平坦および非平坦の壁面コーティング、プライマー、ウォッシュプライマー、目止め剤、アンダーコート剤、フロアコーティング、ルーフコーティング、結合破壊コーティング、コンクリート硬化コンパウンド、道路目止め剤、乾霧コーティング、人造仕上コーティング、型離型コンパウンド、工業用保守コーティング、ラッカー、マスチックテクスチャコーティング、エナメルコーティング、防錆コーティング、サンディング目止め剤、ステイン、水泳プールコーティング、交通標識コーティング、ワニス、防水目止め剤、および木材防腐組成物からなる群から選択される、請求項１に記載のコーティング組成物。
【請求項７】
（ａ）１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤、ならびに少なくとも１種の第２の抗微生物剤、を含む少なくとも１種の抗微生物システム；
（ｂ）水；および
（ｃ）少なくとも１種のバインダー；
を含むコーティング組成物であって、該抗微生物システムが、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量存在し、そして、該コーティング組成物が、平坦および非平坦の壁面コーティング、プライマー、ウォッシュプライマー、目止め剤、アンダーコート剤、フロアコーティング、ルーフコーティング、結合破壊コーティング、コンクリート硬化コンパウンド、道路目止め剤、乾霧コーティング、人造仕上コーティング、型離型コンパウンド、工業用保守コーティング、ラッカー、マスチックテクスチャコーティング、エナメルコーティング、防錆コーティング、サンディング目止め剤、ステイン、水泳プールコーティング、交通標識コーティング、ワニス、防水目止め剤、および木材防腐組成物からなる群から選択される、コーティング組成物。
【請求項８】
該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で０．２〜５質量％の量で存在する、請求項７に記載のコーティング組成物。
【請求項９】
該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で０．４〜３質量％の量で存在する、請求項７に記載のコーティング組成物。
【請求項１０】
該バインダーが、ポリマー粒子を含む、請求項７に記載のコーティング組成物。
【請求項１１】
触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、テクスチャライザー、接着促進剤、ＵＶ安定剤、平坦化剤、流動調整剤、増量剤、可塑剤、顔料、染料、顔料湿潤剤、顔料分散剤、消泡剤、泡止剤、沈降防止剤、垂れ防止剤、および腐食防止剤からなる群から選択される１種以上の添加剤を更に含む、請求項７に記載のコーティング組成物。
【請求項１２】
コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害する方法であって：
１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤を、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量で、水およびバインダーを含むコーティング組成物に添加すること；
を含む、方法。
【請求項１３】
該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で０．５〜５質量％の量で存在する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で１〜３質量％の量で存在する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
該バインダーが、ポリマー粒子を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
該コーティング組成物が、触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、テクスチャライザー、接着促進剤、ＵＶ安定剤、平坦化剤、流動調整剤、増量剤、可塑剤、顔料、染料、顔料湿潤剤、顔料分散剤、消泡剤、泡止剤、沈降防止剤、垂れ防止剤、および腐食防止剤からなる群から選択される１種以上の添加剤を更に含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
該コーティング組成物が、平坦および非平坦の壁面コーティング、プライマー、ウォッシュプライマー、目止め剤、アンダーコート剤、フロアコーティング、ルーフコーティング、結合破壊コーティング、コンクリート硬化コンパウンド、道路目止め剤、乾霧コーティング、人造仕上コーティング、型離型コンパウンド、工業用保守コーティング、ラッカー、マスチックテクスチャコーティング、エナメルコーティング、防錆コーティング、サンディング目止め剤、ステイン、水泳プールコーティング、交通標識コーティング、ワニス、防水目止め剤、および木材防腐組成物からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害する方法であって：
１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤、ならびに少なくとも１種の第２の抗微生物剤、を含む抗微生物システムを、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量で、水およびバインダーを含むコーティング組成物に添加すること;
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本件は、米国仮特許出願第６０／９０１，６１５号、名称“ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬ  ＥＦＦＥＣＴ  ＯＦ  ＣＹＣＬＯＡＬＩＰＨＡＴＩＣ  ＤＩＯＬ  ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬ  ＡＧＥＮＴＳ  ＩＮ  ＣＯＡＴＩＮＧ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ”（２００９年５月１５日出願）（その全開示を参照により本明細書に組入れる）の優先権の利益を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、概略的には、水系コーティング組成物の分野に関し、特に、水系コーティング組成物において用いるための抗微生物剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
水系コーティング製品は、典型的には、水および有機化合物を、これらを微生物生育に対して感受性にするレベルで含有する。バクテリア、酵母、またはカビによる汚染は、製造中または消費者による使用中に生じる可能性がある。製造時に入り込む汚染性の微生物は、貯蔵および輸送の間、販売時点の陳列、ならびに使用前に、生育するかなりの時間を有する。使用中、汚染は、コーティング生成物が器具、第２の容器、および使用者と接触することに起因して生じる可能性がある。
【０００４】
抗微生物剤は、典型的には水系コーティングまたはコーティング含有成分に添加して、製品中のバクテリア、酵母、またはカビの生育を制限する。この目的で入手可能な存在する抗微生物化学物質の数は極めて制限されている。抗微生物剤または抗微生物剤の組合せ（すなわち抗微生物システム）の種類、およびその製品中の濃度は、防腐される製品の種類、剤の効果、および製品を汚染させやすい生物の種類に基づいて選択する。抗微生物システムは、環境的または健康上の問題に基づき、使用するのに安全と考えられるよりも低い濃度に更に制限される。幾つかの剤は、感受性の個体において皮膚感作の原因となることが公知であり、従って政府の規制によって濃度が制限されている。
【０００５】
グリコールは、コーティング中および種々の他の製品中で有効濃度にて用いる場合、グリコールが、用いる抗微生物システムを増補または向上させるような抗微生物活性を有するものとされてきた。このようなグリコールとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、および１，３−ブチレングリコールが挙げられる。
【０００６】
当該分野において、コーティング組成物および水性分散体において使用するための更なるより有効な抗微生物剤およびシステムに対する要求が存在する。本発明は、この要求を解決すること、更に他の以下の説明および特許請求の範囲から明らかとなることを対象とする。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の要約
一態様において、本発明は：
（ａ）コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量の、１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤；
（ｂ）水；および
（ｃ）バインダー；
を含む、コーティング組成物を提供する。
【０００８】
別の態様において、本発明は：
（ａ）１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤、ならびに少なくとも１種の第２の抗微生物剤、を含む抗微生物システム；
（ｂ）水；および
（ｃ）バインダー；
を含み、該抗微生物システムが、コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量存在する、コーティング組成物を提供する。
【０００９】
別の態様において、本発明は、コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害する方法であって：
１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤を、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量で、水およびバインダーを含むコーティング組成物に添加すること；
を含む、方法を提供する。
【００１０】
別の態様において、本発明は、コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害する方法であって：
１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤、ならびに少なくとも１種の第２の抗微生物剤、を含む抗微生物システムを、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量で、水およびバインダーを含むコーティング組成物に添加すること；
を含む、方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
発明の詳細な説明
驚くべきことに、１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール（１，２−ＣＨＤＭ）、１，４−シクロヘキサンジメタノール（１，４−ＣＨＤＭ）、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオール（ＴＭＣＢＤ）からなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤が、水系コーティング組成物における抗微生物剤として有効であることを発見した。加えて、この脂環式ジオール抗微生物剤は、コーティングにおいて用いられる従来の抗微生物剤の効果を向上させることができる。組合せで用いる場合、この新規な脂環式ジオール抗微生物剤は、コーティング組成物において用いる個別の剤の数および／または濃度の低減を可能にする。本発明の改善された抗微生物システムの一部として使用できる従来の抗微生物剤としては、Ｋａｐｐｏｃｋによって“Ｂｉｏｃｉｄｅｓ  ｉｎ  Ｗｅｔ  Ｓｔａｔｅ  ａｎｄ  Ｄｒｙ  Ｆｉｌｍ，”  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏａｔｉｎｇｓ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，ｐｐ．２７２−７５（２ｄ  ｅｄ．２００４）（参照により本明細書に組入れる）において記載されるものが挙げられる。例えば、脂環式ジオール抗微生物剤は、より一般的に用いられるコーティング抗微生物剤，例えばメチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）、クロロメチルイソチアゾリノン、ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）、１,２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン、および２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、の抗微生物活性を向上させることができる。
【００１２】
一態様において、脂環式ジオール抗微生物剤は、シス異性体とトランス異性体との混合物である。例えば、１，４−ＣＨＤＭは、シス対トランスの比  約３１／６９を有することができる。
【００１３】
よって、一態様において、本発明は：
（ａ）１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤の、コーティング組成物における微生物生育を低減または阻害するのに有効な量；
（ｂ）水；および
（ｃ）バインダー；
を含む、コーティング組成物を提供する。
【００１４】
用いる脂環式ジオール抗微生物剤の量は、幾つかの要因，例えば所望の抗微生物保護の程度、微生物汚染物への可能な曝露の程度、およびコーティング組成物における脂環式ジオール抗微生物剤と他の含有成分との親和性、に応じて変えることができる。典型的には、コーティング組成物中に存在する脂環式ジオール抗微生物剤の量は、コーティング組成物の質量基準で約０．１〜約５質量％の範囲となる。好ましくは、脂環式ジオール抗微生物剤は、コーティング組成物の質量基準で約０．３〜約４質量％、および約１〜約３．５質量％の範囲で存在する。他の範囲は約０．５〜約４質量％、および約１〜約３．５質量％である。
【００１５】
本発明に係るコーティング組成物は水を含有する。水は、典型的には、コーティング組成物の質量基準で４０〜７０質量％の範囲で存在する。
【００１６】
本発明のコーティング組成物中のバインダーとは、フィルム形成性成分を意味する。バインダーは、接着を与え；存在する場合には顔料を一緒に結合し；そして得られるコーティングの特性，例えば光沢、耐久性、可撓性および強靭性に影響を与える。バインダーは天然樹脂または合成樹脂，例えばアクリル、ポリウレタン、ポリエステル、メラミン樹脂、エポキシ、および油であることができる。一態様において、バインダーはポリマー粒子（例えばラテックス塗料において用いるもの）を含む。コーティング組成物は、典型的には、コーティング組成物の質量基準で３０〜６０質量％のバインダーを含有する。
【００１７】
本発明のコーティング組成物は顔料または染料を含むことができる。顔料は、組成物の総質量基準で３０〜６０質量％の量で存在できる。好適な顔料の例としては、二酸化チタン、バライト、クレー、炭酸カルシウム、ＣＩ  Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｗｈｉｔｅ  ６（二酸化チタン）、ＣＩ  Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｒｅｄ  １０１（赤色酸化鉄）、ＣＩ  Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｙｅｌｌｏｗ  ４２、ＣＩ  Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｂｌｕｅ  １５，１５：１，１５：２，１５：３，１５：４（銅フタロシアニン）；ＣＩ  Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｒｅｄ  ４９：１およびＣＩ  Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｒｅｄ  ５７：１が挙げられる。
【００１８】
本発明のコーティング組成物はまた、１種以上の他の添加剤，例えば触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、テクスチャライザー、接着促進剤、ＵＶ安定剤、平坦化剤、流動調整剤、増量剤、可塑剤、顔料湿潤剤、顔料分散剤、消泡剤、泡止剤、沈降防止剤、垂れ防止剤、および腐食防止剤を含むことができる。
【００１９】
コーティング組成物はまた、コーティング組成物の総質量基準で０〜３０質量％の、水混和性有機溶媒を含むことができる。このような溶媒の例としては、これらに限定するものではないが、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、イソブタノール、エチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールｎ−ブチルエーテル、プロピレングリコールメチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、およびジエチレングリコールモノブチルエーテルが挙げられる。
【００２０】
本発明のコーティング組成物を配合して、平坦および非平坦の壁面コーティング、プライマー、ウォッシュプライマー、目止め剤、アンダーコート剤、フロアコーティング、ルーフコーティング、結合破壊コーティング、コンクリート硬化コンパウンド、道路目止め剤、乾霧コーティング、人造仕上コーティング、型離型コンパウンド、工業用保守コーティング、ラッカー、マスチックテクスチャコーティング、エナメルコーティング、防錆コーティング、サンディング目止め剤、ステイン、水泳プールコーティング、交通標識コーティング、ワニス、防水目止め剤、または木材防腐剤とすることができる。
【００２１】
脂環式ジオール抗微生物剤は、単独、または本発明のコーティング組成物における１種以上の追加の抗微生物剤との組合せで使用できる。脂環式ジオール抗微生物剤は、抗微生物性向上効果を、コーティング組成物の質量基準で約０．１〜約５質量％の濃度で与えることができる。本発明の別の態様において、脂環式ジオール抗微生物剤は、コーティング組成物の質量基準で約０．３〜約４質量％の範囲で存在する。他の範囲は約０．５〜約４質量％、および約１〜約３．５質量％である。上限濃度範囲は、コーティング組成物の他の含有成分と脂環式ジオール抗微生物剤との親和性によって限定される。本発明の別の態様において、他の抗微生物剤との組合せで用いる場合の脂環式ジオール抗微生物剤の濃度範囲は、コーティング組成物の質量基準で０．４〜３質量％である。
【００２２】
本発明の改善された抗微生物システムの一部として使用できる他の抗微生物剤または第２の抗微生物剤としては、Ｋａｐｐｏｃｋによって“Ｂｉｏｃｉｄｅｓ  ｉｎ  Ｗｅｔ  Ｓｔａｔｅ  ａｎｄ  Ｄｒｙ  Ｆｉｌｍ，”  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏａｔｉｎｇｓ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，ｐｐ．２７２−７５（２ｄ  ｅｄ．２００４）（参照により本明細書に組入れる）に記載されるものが挙げられる。このような第２の抗微生物剤としては、メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ）、クロロメチルイソチアゾリノン、ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）、１,２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン、および２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオールが挙げられる。
【００２３】
ＭＩＴの濃度範囲は、コーティング組成物の質量基準で約０．０００５〜約０．０２０質量％、約０．００１０〜約０．０１０質量％、および約０．００１５〜約０．００５質量％であることができる。ＢＩＴの濃度範囲は、コーティング組成物の質量基準で約０．０００５〜約０．２０質量％、約０．００１０〜約０．１０質量％、および約０．００１５〜約０．０５質量％であることができる。他のまたは第２の抗微生物剤についての濃度範囲は、これらのそれぞれの製造元から得ることができる。剤は、脂環式ジオール抗微生物剤との組合せで使用する場合には、下限または推奨される使用範囲よりも更に下で使用できることに留意される。また該剤は、互いのまたは脂環式ジオール抗微生物剤との組合せで抗微生物システムとして使用でき、種々の微生物に対する組合せの効果を強化できる（幾つかの剤は特定種の微生物，例えばグラム陰性バクテリア、グラム陽性バクテリア、カビ、および／または酵母、に対して、より有効であることが公知であるため）。
【００２４】
よって、別の態様において、本発明は：
（ａ）１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤、ならびに少なくとも１種の第２の抗微生物剤、を含む抗微生物システム；
（ｂ）水；および
（ｃ）バインダー；
を含み、該抗微生物システムが、コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量存在する、コーティング組成物を提供する。
【００２５】
別の態様において、本発明は、コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害する方法であって：
１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される脂環式ジオール抗微生物剤を、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量で、水およびバインダーを含むコーティング組成物に添加すること；
を含む、方法を提供する。
【００２６】
別の態様において、本発明は、コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害する方法であって：
１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤、ならびに少なくとも１種の第２の抗微生物剤、を含む抗微生物システムを、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量で、水およびバインダーを含むコーティング組成物に添加すること；
を含む、方法を提供する。
【００２７】
脂環式ジオール抗微生物剤をコーティング組成物に添加する方法は特に限定されない。例えば、脂環式ジオール抗微生物剤は、単純にこれを組成物と組合せて含有成分を混合することによってコーティング組成物に添加できる。これに代えて、脂環式ジオール抗微生物剤は、その高い可溶化力に起因して、コーティング組成物の含有成分の１種以上の溶媒として、これを残りの組成物含有成分と混合する前に、使用できる。
【００２８】
１，４−ＣＨＤＭ抗微生物剤自体は室温では柔らかい固体である。従って、１，４−ＣＨＤＭ抗微生物剤を液体形状で与え、混合および／または取り扱いを容易にするためには、これをコーティング組成物またはその含有成分と組合せる前に、これをまず最大１０質量％以上の水で希釈できる。
【００２９】
本発明をその好ましい態様の以下の例によって更に説明できるが、これらの例は例示の目的のみで含まれ、本発明の範囲の限定を意図しないことが理解されよう。特記がない限り、全てのパーセントは質量基準であり、そして全ての質量パーセントは組成物の総質量基準である。
【００３０】
例
例１
１，４−ＣＨＤＭの抗微生物効果の試験を塗料にて行った。試験手順は、概略的にはＡＳＴＭ  Ｄ２５７４−０６：Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｏｆ  Ｅｍｕｌｓｉｏｎ  Ｐａｉｎｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ  ｔｏ  Ａｔｔａｃｋ  ｂｙ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓに準拠して実施した。
【００３１】
試験に用いた塗料は、市販の水系、インテリアラテックスフラットウォール塗料（Ｗａｌ−Ｍａｒｔより購入）であった。塗料の商品名はＱｕｉｋ  Ｈｉｄｅであった。色はオフホワイト２６９０５であった。５ガロン（１８．９Ｌ）容器を購入した。ＶＯＣ（揮発性有機化合物）量は、＜１００ｇ／Ｌ（０．８ｌｂｓ／ｇａｌ）と挙げられていた。塗料ラベルに列挙された含有成分を表１に列挙する。
【００３２】
【表１】
0005600162.tif 000002
【００３３】
接種されていない塗料のアリコートを滅菌プラスチックチューブ内に分配した。添加する塗料の体積は、添加剤の体積と塗料の体積との合計が２５ｍＬとなるように調整した。サンプルは、個別にまたは組合せで、ＣＨＤＭ−Ｄ９０（１，４−ＣＨＤＭ，９０％ｗ／ｗ，水中），１，３−ＣＨＤＭ（１００％），ＢＩＴ（Ｐｒｏｘｅｌ  ＧＸＬ，２０％活性物質；Ａｒｃｈ），ＭＩＴ（Ａｃｔｉｃｉｄｅ  Ｍ２０Ｓ，２０％活性物質；Ｔｈｏｒ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ，Ｉｎｃ．），ＴＭＣＤ（２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオール），ＰＧ（プロピレングリコール）、およびエチレンジアミンテトラ酢酸二ナトリウム二水和物（ＥＤＴＡ）（表２に列挙する通り）を添加して塗料サンプルを生成することによって調製した。表２に示すパーセントは質量パーセントである。
【００３４】
【表２】
0005600162.tif 000003
【００３５】
塗料中の添加剤の濃度を調整して、接種材料の添加後のチューブ当たり最終体積２８ｍＬを得た。全チューブを、毎分７５振とうに設定したメカニカルシェーカーで１０分間混合し、次いで室温で最低４８時間静置した。
【００３６】
表３において、バクテリア（列挙の最初の５つ）、酵母（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）および菌類（Ａ．ｎｉｇｅｒ）を接種生物として、試験塗料サンプル中に含有される添加剤の抗微生物効果の試験用に用いた。各生物は、塗料、ラテックスまたは接着剤の先の自然に汚染させたサンプルから単離した。接種材料として添加した試験塗料サンプル中の各生物の濃度（コロニー形成性単位／グラム（ｃｆｕ／ｇ））もまた表３に与える。
【００３７】
【表３】
0005600162.tif 000004
【００３８】
バクテリア培養物を３５℃±２℃で最低９６時間、液体媒体中で生育させた。ＳＲＢはチオグリコレート培地中で生育させた。全ての他のバクテリアおよびＣ．  ａｌｂｉｃａｎｓは１％デキストロースを有するトリプチケースソイ培地中で生育させた。Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ培養物は２２℃±２℃で最低９６時間生育させた。Ａ．ｎｉｇｅｒはサブローデキストロース寒天（ＳＤＡ）上および１％デキストロースを有するトリプチケースソイ培地中で、２２℃にて７〜１４日間または完全な胞子形成（寒天培養の場合）が実現するまで、生育させた。Ａ．ｎｉｇｅｒのプレート培養物からの胞子は、生育物を滅菌接種ループで優しく擦ることによって取り、またはこれを滅菌ガラスインピンジャーで取り除いた。胞子を培地培養物中に添加し、次いで混合物を滅菌非吸収性綿に通して濾過し、血球計を用いて胞子レベルを１．０×１０8に調整した。
【００３９】
１０体積％の個別の培地培養物を塗料に添加することによって接種生物をまず添加剤を含まない塗料に慣れさせ、各バクテリア培養物について最終濃度１０6〜１０7ｃｆｕ／ｍＬを得て塗料原液培養物を生成した。Ａ．ｎｉｇｅｒおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓの培養物（または懸濁液）をまず非吸収性滅菌ガーゼを介して注いで凝集物を除去し、次いで遠心分離した。血球計を用いて濃度を見積もることにより、塗料において固体を所望の濃度に再懸濁させた。サンプルを３５℃±２℃でバクテリアについて、そして２２℃±２℃でＡ．ｎｉｇｅｒおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓについて、培養した。これらの塗料原液培養物のサンプルを、以下に記載するように、生物濃度の評価のため、そしてコンタミネーションを除外するために希釈プレーティングした。
【００４０】
これらの調製した試験塗料サンプル（塗料＋添加剤）に、３ｍＬの各塗料原液培養物（必要に応じて希釈）を添加して理論的に１．０×１０5〜１．０×１０6ｃｆｕ／ｍＬの接種生物総濃度を生成し、接種された塗料サンプルを生成した。希釈前に、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓおよびＡ．ｎｉｇｅｒの塗料原液培養物を再び滅菌ガーゼを介して濾過し、遠心分離して固形分を収集し、そして上記のように再懸濁させた。塗料原液培養物および接種された塗料サンプルの希釈物は以下に記載するようにプレーティングして接種レベルを評価した。
【００４１】
接種された塗料サンプルを３５℃±２℃で１４日間および１４日後には室温で置いた。接種された塗料サンプルを再び同じ塗料原液培養物で５日に接種し、０日の接種のものと同じ濃度の生物を得た。
【００４２】
塗料原液培養物および接種された塗料サンプルを１４、３０、および６０日で希釈プレーティングして、生存接種生物の濃度を評価した。ＳＲＢサンプルを除いてバクテリアを接種したサンプルをプレートカウント寒天（ＰＣＡ）上に希釈プレーティングし、プレートを３５℃±２℃にて加湿培養器内で培養した。Ａ．ｎｉｇｅｒおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓをＳＤＡ上で継代培養し、２２℃±２℃にて加湿培養器内で培養した。ＳＲＢを接種したサンプルを、一連の対数希釈を１：１０〜１：１００，０００で、市販で入手可能な試験キット（ＢＡＣＴＩ−ＢＯＴＴＬＥＳ（登録商標）（Ｄｉｆｃｏ））にて実施することにより試験した。塗料原液培養物および接種された塗料サンプルを、ヨードニトロテトラゾリウムホルマザン（ＩＮＴ；生体染色）および／またはグラム染色（陰性と報告される前に）で試験した。コンタミネーションが疑われた場合には、微生物の属性をグラム染色またはコットンブルー染色によって確認した。
【００４３】
培養物濃度のプレートカウント評価のための連続希釈を以下のように実施した。滅菌ピペットを用い、各々の接種された塗料サンプルからの生育物１ｍＬを９ｍＬの滅菌蒸留水のチューブ内に移し、完全に混合した。この手順を連続して繰り返し、１０-1〜１０-8の希釈物を調製した。続いて、０．１ｍＬの各サンプルまたはその希釈物を３つのプレートカウント寒天プレート上に広げた。加湿培養器内での＞４８時間の培養（３５℃±２℃でバクテリアについて、そして２２℃±２℃で菌類および酵母について）の後、プレートをカウントし、対応する希釈とともに記録した。カウントを遅らせなければならない場合、プレートは、これらをカウントできるまで冷蔵した。
【００４４】
プレートカウントは、希釈から計算し、プレート当たり２２〜２２０カウントを与えた。カウントは最初の２桁を有効数字として記録した。全てのプレートが、カウントできるよりも多くのバクテリアコロニーを有した場合、結果は、最も少ない数のコロニーを有する希釈のプレートの最大カウント可能限界を超えるとして記録した。ＳＲＢ生存細胞濃度は、明確（positive）な生育（黒化）がＢＡＣＴＩ−ＢＯＴＴＬＥにて観察された最大希釈を評価することによって見積もった。
【００４５】
結果を以下の基準で等級分けした：
【００４６】
【表４】
0005600162.tif 000005
【００４７】
【表５】
0005600162.tif 000006
【００４８】
【表６】
0005600162.tif 000007
【００４９】
試験の結果を表４に示す。各例についての再現実験結果を平均した。
【００５０】
【表７】
0005600162.tif 000008
【００５１】
【表８】
0005600162.tif 000009
【００５２】
表４に見られるように、塗料中で接種生物の各々の生育および／または生存があった。１，４−ＣＨＤＭ（実験８〜１１）の存在下で、各接種生物の顕著または完全な殺生物があった。各生物について、１，４−ＣＨＤＭに関連する用量反応があった。ＴＭＣＤはまた、試験した最も高いレベル（実験１６）で全接種生物を殺生物し、そして試験した４つのレベル（実験１６〜１９）に亘って用量反応を示した。ＣＨＤＭの１，３−異性体（実験１２〜１５）またはプロピレングリコール（実験２０〜２３）の添加については利益が殆どなく、用量反応は観察されなかった。
【００５３】
ＢＩＴおよび１，４−ＣＨＤＭの組合せは、相乗性（加法的であるよりも大きい）反応を、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．，Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ，およびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに関して示した。この点で、いずれかの添加剤を別個に添加すること（実験２４〜２９）に対して実質的に改善された効果があった。同様に、ＴＭＣＤおよびＢＩＴの組合せもまた、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．，Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ，Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ，およびＡ．ｎｉｇｅｒの制御において相乗性を示した。この点で、いずれかの添加剤を別個に添加すること（実験４２〜４７）に対して実質的に改善された効果があった。ＢＩＴ／ＭＩＴおよび１，４−ＣＨＤＭの組合せは、Ｅ．ｃｏｌｉ，Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．，Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ，Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ，およびＡ．ｎｉｇｅｒの制御に対して相乗的な反応を示した。この点で、いずれかの添加剤を別個に添加すること（実験３０〜３５）に対して実質的に改善された効果があった。１，４−ＣＨＤＭ，ＥＤＴＡ，およびＢＩＴの組合せは、Ｅ．ｃｏｌｉ，Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．，Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ，Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ，およびＡ．ｎｉｇｅｒの制御に対して相乗的な反応を示した。しかしＥＤＴＡのみを有する対照の不存在により、この検討の確実性はより低い。
【００５４】
１，４−ＣＨＤＭおよびＴＭＣＤとＢＩＴとの強い添加剤効果および相乗活性に反し、ＰＧおよびＢＩＴの組合せ（実験４８〜５３）についてそのような結果は現れなかった。
【００５５】
例２
１，４−ＣＨＤＭの抗微生物効果の試験をラテックス分散液にて行った。試験手順は、概略的にはＡＳＴＭ  Ｄ２５７４−０６：Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｏｆ  Ｅｍｕｌｓｉｏｎ  Ｌａｔｅｘｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ  ｔｏ  Ａｔｔａｃｋ  ｂｙ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓに準拠して実施した。
【００５６】
抗微生物剤不含有のアクリル系ラテックス分散液（ｐＨ７．２、粘度２００ｃｐｓ、および固形分量４９．８％を有する）を微生物接種試験用の基質として用いた。
【００５７】
ラテックス分散液のアリコートを滅菌プラスチックチューブ内に分配した。添加するラテックスの体積は、添加剤の体積とラテックスの体積との合計が２５ｍＬとなってラテックス試験サンプルを生成するように調整した。塗料試験サンプルは、個別にまたは組合せで、ＣＨＤＭ−Ｄ９０（１，４−ＣＨＤＭ，９０％ｗ／ｗ  水中），１，３−ＣＨＤＭ（１００％），ＢＩＴ（Ｐｒｏｘｅｌ  ＧＸＬ，２０％活性物質；Ａｒｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ），ＭＩＴ（Ａｃｔｉｃｉｄｅ  Ｍ２０Ｓ，２０％活性物質；Ｔｈｏｒ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ，Ｉｎｃ．），ＩＰＢＣ（３−ヨード−２−プロパニル−ｎ−ブチルカーバメート；Ａｃｔｉｃｉｄｅ  ＩＰＳ２０，２０％活性物質；Ｔｈｏｒ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ，Ｉｎｃ．），ＰＧ（プロピレングリコール），およびエチレンジアミンテトラ酢酸二ナトリウム二水和物（ＥＤＴＡ）（表５に示す通り）を添加することによって調製した。
【００５８】
【表９】
0005600162.tif 000010
【００５９】
添加剤の濃度を調整して、例１で議論したラテックス原液培養物の添加後に、最終体積２８ｍＬ（チューブ当たり）を得た。全チューブを１０分間、毎分７５振とうに設定したメカニカルシェーカーで混合し、次いで室温で最低４８時間静置した。
【００６０】
バクテリア（硫酸塩還元バクテリア単離株、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ、およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、酵母（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、および菌類（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）（表６中）を、試験ラテックスサンプルの抗微生物効果の試験用の接種生物として用いた。各生物を、塗料、ラテックス、または接着剤の先の天然に汚染されたサンプルから単離した。接種材料として添加した各生物のラテックス試験サンプル中の濃度もまた表６に与える。
【００６１】
【表１０】
0005600162.tif 000011
【００６２】
バクテリア培養物を３５℃±２℃で最低９６時間、液体媒体中で生育させた。ＳＲＢをチオグリコレート培地中で生育させた。全ての他のバクテリアおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓを、１％デキストロースを有するトリプチケースソイ培地中で生育させた。Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓを２２℃±２℃で最低９６時間生育させた。Ａ．ｎｉｇｅｒをサブローデキストロース寒天上および１％デキストロースを有するトリプチケースソイ培地中で、２２℃にて７〜１４日間または完全な胞子形成（寒天培養の場合）が実現されるまで、生育させた。Ａ．ｎｉｇｅｒのプレート培養物からの胞子は、生育物を滅菌接種ループで優しく擦ることによって取り、またはこれを滅菌ガラスインピンジャーで取り除いた。胞子を培地培養物中に添加し、次いで混合物を滅菌非吸収性綿に通して濾過し、血球計を用いて胞子レベルを１．０×１０8に調整した。
【００６３】
１０体積％の個別の培地培養物をラテックスに添加することによって接種生物をまず抗微生物添加剤を含まないラテックスに慣れさせ、各バクテリア培養物について最終濃度１０6〜１０7ｃｆｕ／ｍＬを得てラテックス原液培養物を生成した。Ａ．ｎｉｇｅｒおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓの培養物（または懸濁液）をまず非吸収性滅菌ガーゼを介して注いで凝集物を除去し、次いで遠心分離した。血球計を用いて濃度を見積もることにより、ラテックスにおいて固体を所望の濃度に再懸濁させた。Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓの単離株が、汚染された生成物中に混合された培養物として元々見出された。Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓを含有する混合ラテックス原液培養物は、汚染された生成物の一部を、抗微生物添加剤を含まないラテックスに添加することによって調製した。ラテックス原液培養物サンプルを３５℃±２℃でバクテリアについて、そして２２℃±２℃でＡ．ｎｉｇｅｒおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓについて、培養した。接種生物濃度の評価のために、ラテックス原液培養物のサンプルを希釈プレーティングし、またはＳＲＢについてはＢＡＣＴＩ−ＢＯＴＴＬＥ法を用いて評価した（以下に記載する通り）。
【００６４】
ラテックス試験サンプルに対し、３ｍＬの各ラテックス原液培養物（必要に応じて希釈した）を添加して理論的に１．０×１０5〜１．０〜１０6ｃｆｕ／ｍＬの総濃度を生成して、接種されたラテックスサンプルを得た。希釈前に、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓおよびＡ．ｎｉｇｅｒのラテックス原液培養物を再び滅菌ガーゼに通し、遠心分離して固形分を収集し、そして上記のように再懸濁させた。ラテックス原液培養物の希釈物を以下に記載するようにプレーティングして接種レベルを評価した。
【００６５】
接種されたラテックスサンプルを３５℃±２℃に１４日間および１４日後には室温で置いた。サンプルを再び同じラテックス原液培養物で５日に接種し、０日の接種のものと同じ濃度の生物を得た。
【００６６】
ラテックス原液培養物およびラテックス試験サンプルを７、１４、３０、および６０日で希釈プレーティングして、生存接種生物の濃度を評価した。ＳＲＢサンプルを除いてバクテリアを接種したサンプルをＰＣＡ上に希釈プレーティングし、プレートを３５℃±２℃にて加湿培養器内で培養した。Ａ．ｎｉｇｅｒおよびＣ．ａｌｂｉｃａｎｓをサブローデキストロース寒天上で継代培養し、２２℃±２℃にて加湿培養器内で培養した。ＳＲＢで接種したサンプルを、一連の対数希釈を１：１０〜１：１０００で、市販で入手可能な試験キット（ＢＡＣＴＩ−ＢＯＴＴＬＥＳ（登録商標）（Ｄｉｆｃｏ））にて実施することにより試験した。全ラテックス原液培養物を、ヨードニトロテトラゾリウムホルマザン（ＩＮＴ；生体染色）および／またはグラム染色（陰性と報告される前に）で試験した。コンタミネーションが疑われた場合には、微生物の属性をグラム染色またはコットンブルー染色によって確認した。
【００６７】
培養物濃度のプレートカウント評価のための連続希釈を以下のように実施した。滅菌ピペットを用い、各々の接種されたラテックスサンプルからの生育物１ｍＬを９ｍＬの滅菌蒸留水のチューブ内に移し、完全に混合した。この手順を連続して繰り返し、１０-1〜１０-8の希釈物を調製した。続いて、０．１ｍＬの各サンプルまたはその希釈物を３つのプレートカウント寒天プレート上に広げた。加湿培養器内での＞４８時間の培養（３５℃±２℃でバクテリアについて、そして２２℃±２℃で菌類および酵母について）の後、プレートをカウントし、対応する希釈とともに記録した。カウントを遅らせなければならない場合、プレートは、これらをカウントできるまで冷蔵した。
【００６８】
プレートカウントは、希釈から計算し、プレート当たり２２〜２２０カウントを与えた。カウントは最初の２桁を有効数字として記録した。全てのプレートが、カウントできるよりも多くのバクテリアコロニーを有した場合、結果は、最も少ない数のコロニーを有する希釈のプレートの最大カウント可能限界を超えるとして記録した。ＳＲＢ生存細胞濃度は、明確な生育（黒化）がＢＡＣＴＩ−ＢＯＴＴＬＥにて観察された最大希釈を評価することによって見積もった。
【００６９】
結果を以下の基準で等級分けした：
【００７０】
【表１１】
0005600162.tif 000012
【００７１】
【表１２】
0005600162.tif 000013
【００７２】
【表１３】
0005600162.tif 000014
【００７３】
試験の結果を表７に示す。各例についての再現実験結果を平均した。表中の「ＮＤ」は、得られたデータがなかったことを示す。
【００７４】
【表１４】
0005600162.tif 000015
【００７５】
【表１５】
0005600162.tif 000016
【００７６】
表７に見られるように、ラテックス試験サンプル中で接種生物の各々の生育および／または生存があった。１，４−ＣＨＤＭ（実験２〜５）の存在下で、ＳＲＢを除いて各接種生物の顕著または完全な殺生物があった。ＳＲＢを除いて各生物について、１，４−ＣＨＤＭに関連する用量反応があった。プロピレングリコール（実験６〜９）は、１，４−ＣＨＤＭと同じ濃度で、接種生物の阻害および殺生物の幾らかかの能力を示したが、各々の場合で、ＳＲＢ以外で、１，４−ＣＨＤＭよりも少ない程度であった。１，４−ＣＨＤＭまたはＥＤＴＡ（実験４５）単独と比べた場合、ＥＤＴＡの添加で、１，４−ＣＨＤＭの改善された効果があった（実験１０〜１２）。これは特に、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ、およびＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ／Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓの混合物の対照についての場合であった。ＢＩＴおよびＭＩＴ（実験３９〜４４）は、ＳＲＢを除いて全ての接種生物の制御において高度に有効であった。ＢＩＴ、ＭＩＴ、またはＢＩＴ／ＭＩＴの存在下では接種生物の生存が殆どまたは全くなかったため、１，４−ＣＨＤＭ（実験１３〜３２）をＢＩＴ、ＭＩＴおよびＢＩＴ／ＭＩＴのこれらの濃度で添加することの利益を検出することはできなかった。最後に、ＩＰＢＣは、試験した濃度で有効であることが見出されなかった（実験４７）。１，４−ＣＨＤＭおよびＩＰＢＣの組合せは、１，４−ＣＨＤＭ単独（実験４８〜５０）の添加の利益を殆どまたは全く与えなかった。
【００７７】
例３−１，１および１，４−シクロヘキサンジメタノールの抗微生物活性比較
１，４−シクロヘキサンジメタノール（１，４−ＣＨＤＭ）および１，１−シクロヘキサンジメタノール（１，１−ＣＨＤＭ）の抗微生物活性を評価した。各活性は、最小阻害濃度（ＭＩＣ）として算出し、視認できる生育の阻害に必要な最低濃度を明らかにした。ＭＩＣは、１，１−シクロヘキサンジメタノール、および１，４−シクロヘキサンジメタノールの３１％シス：６９％トランスの混合物の両者にて３連続日についてそれぞれ算出した。両化合物を、微生物の５菌株のパネルに対して評価した。１，１−ＣＨＤＭは、種々の生物の間での相関を有し、１，４−ＣＨＤＭに対して、効果の顕著な改善を与えた。
【００７８】
より高度な抗微生物活性は、コーティング配合物中のＣＨＤＭの濃度および体積の低減を可能にすることができる。ＣＨＤＭの量の低減により、配合されるコーティングの特性に対する影響を最小化しつつ同等の活性を保持でき、そしてまた同じ正味の活性を伴うより少ない物質の生成によってコストを低減できる。
【００７９】
例３についての材料および方法
菌株Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ａ．ｎｉｇｅｒおよびＳ．ａｕｒｅｕｓを、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）から購入した。NUNC平底ポリスチレン９６ウエルマイクロタイタープレート（ＮＵＮＣ  Ｃａｔ＃２６９７８７）、および１７×１００ｍｍの培養物チューブ（ＶＷＲ  Ｃａｔ＃６０８１８−７０３）をＶＷＲ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ＬＬＣ（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）から購入した。Ｅａｓｔｍａｎ  ＣＨＤＭ−Ｄ９０および１，１−ＣＨＤＭ（＞９９．７％（ＧＣより）およびＮＭＲにより同定）は、Ｅａｓｔｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｋｉｎｇｓｐｏｒｔ，ＴＮ）より得た。全てのバクテリア培養物をＢＤ  ＢＢＬ  トリプチケースソイ培地中で生育させ、全ての菌類培養物をサブローデキストロース培地（ＶＷＲ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，ＬＬＣ（Ｗｅｓｔ  Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）から購入）中で生育させた。吸収測定をＴＥＣＡＮ  ＧＥＮｉｏｓ  Ｐｒｏマイクロプレートリーダーで行った。
【００８０】
接種材料の準備
小白金耳量の接種材料を、各菌株の新しく画線を付けた寒天プレートから、１７×１００ｍｍ培養物チューブ内の５ｍｌの滅菌媒体に移した。チューブを、振とうせずに適切な温度で適切な媒体中で培養した（表８に列挙する通り）。バクテリアは２０〜２８時間培養し、そしてＣ．ａｌｂｉｃａｎｓは４４〜５２時間培養した。
【００８１】
Ａ．ｎｉｇｅｒの手順は大きく異なった。Ａ．ｎｉｇｅｒをサブローデキストロース寒天プレート上で、黒色胞子の重度の集中が目視で明らかになるまで培養した。胞子をプレートから、３ｍｌのサブローデキストロース培地中で滅菌プラスチックスプレッダーおよび滅菌注入ピペットを用いて懸濁させることによって集菌した。
【００８２】
【表１６】
0005600162.tif 000017
【００８３】
ＣＨＤＭ異性体の希釈
原液溶液を、各異性体について、対応する生育媒体中で濃度５％ｗ／ｖ（１，４−ＣＨＤＭ）または２．２５％ｗ／ｖ（１，１−ＣＨＤＭ）にて準備した。連続希釈を、希釈比１:１．３３３３で行い、１のｌｏｇ範囲が９の希釈でカバーされるようにした。
【００８４】
９６ウエルプレートの準備
２００マイクロリットルの各ＣＨＤＭ濃厚物を４ウエルの滅菌９６ウエルプレート内に移した。最高濃度の更に４ウエルを、接種していない高レベル対照として入れた。更に８ウエルに滅菌培地のみを入れ、陰性および陽性の対照とした。各ＣＨＤＭ濃厚物の４ウエルのうち３つに試験菌株の１つを接種した（表８中に列挙する通り）。各ＣＨＤＭ異性体希釈物の最後のウエルは接種せずに残して、試験化合物に関するバックグラウンド濁度用の対照とした。バクテリアまたはＣ．ａｌｂｉｃａｎｓを有するプレートに２μｌの種培養物を接種して最終濃度約１０6ＣＦＵ／ｍｌ（バクテリアについて）および１０5ＣＦＵ／ｍｌ（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓについて）とした。Ａ．ｎｉｇｅｒを有するプレートに、上記で準備した２μｌの胞子懸濁物を接種した。
【００８５】
最小阻害濃度（ＭＩＣ）の評価
各プレートをカバーし、適切な温度で培養し、細胞密度の指標としての濁度を、６１２ｎｍでの吸収測定にて、マイクロプレートリーダーを用いて評価した。測定は、各プレートについて２４、４８および７２時間で行った。生データをエクセルスプレッドシートにエクスポートし、ＭＩＣ値を評価してｗｔ％として表した。各々の接種されたＣＨＤＭウエルの吸収を、まず各々の接種されていないウエルの平均読みを差し引き、次いで正の閾値と比較することによって読み出して、生育の陽性または陰性の状態を評価した。正の閾値は、接種した媒体−のみのウエルの平均吸収に０．０５を乗じることによって算出した。ＭＩＣは、正の閾値未満の値を示す全３つの再現ウエルをもたらす最低試験濃度として評価した。
【００８６】
結果
１，１−シクロヘキサンジメタノールは、１，４−シクロヘキサンジメタノールのものに対する抗微生物効果の測定可能な増大を示した。抗微生物効果は、これらの実験における５つの試験生物の４つに対して増大した。１，１−ＣＨＤＭの溶解性は、水性生育媒体中２．２５％（ｗ／ｖ）に限られ、従って包括的なＭＩＣ結果は、０〜２．２５％の範囲に限られた。最終結果を以下の表９に纏める。
【００８７】
【表１７】
0005600162.tif 000018
【００８８】
これらの結果は、１，１−ＣＨＤＭは、その構造異性体１，４−ＣＨＤＭよりも有効な抗微生物剤であることができる（より低いＭＩＣ値によって示されるように）ことを示す。
【００８９】
本発明をその好ましい態様を特に参照して詳述してきたが、本発明の精神および範囲の中での変更および改変が可能であることが理解されよう。
以下の態様もまた開示される。
［１］  （ａ）コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量の、１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤；
（ｂ）水；および
（ｃ）少なくとも１種のバインダー；
を含む、コーティング組成物。
［２］  該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で約０．５〜約５質量％の量で存在する、上記［１］に記載のコーティング組成物。
［３］  該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で約１〜約３質量％の量で存在する、上記［１］に記載のコーティング組成物。
［４］  該バインダーが、ポリマー粒子を含む、上記［１］に記載のコーティング組成物。
［５］  触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、テクスチャライザー、接着促進剤、ＵＶ安定剤、平坦化剤、流動調整剤、増量剤、可塑剤、顔料、染料、顔料湿潤剤、顔料分散剤、消泡剤、泡止剤、沈降防止剤、垂れ防止剤、および腐食防止剤からなる群から選択される１種以上の添加剤を更に含む、上記［１］に記載のコーティング組成物。
［６］  平坦および非平坦の壁面コーティング、プライマー、ウォッシュプライマー、目止め剤、アンダーコート剤、フロアコーティング、ルーフコーティング、結合破壊コーティング、コンクリート硬化コンパウンド、道路目止め剤、乾霧コーティング、人造仕上コーティング、型離型コンパウンド、工業用保守コーティング、ラッカー、マスチックテクスチャコーティング、エナメルコーティング、防錆コーティング、サンディング目止め剤、ステイン、水泳プールコーティング、交通標識コーティング、ワニス、防水目止め剤、および木材防腐組成物からなる群から選択される、上記［１］に記載のコーティング組成物。
［７］  （ａ）１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤、ならびに少なくとも１種の第２の抗微生物剤、を含む少なくとも１種の抗微生物システム；
（ｂ）水；および
（ｃ）少なくとも１種のバインダー；
を含み、該抗微生物システムが、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量存在する、コーティング組成物。
［８］  該脂環式ジオール抗バクテリア剤が、該コーティング組成物の質量基準で約０．２〜約５質量％の量で存在する、上記［７］に記載のコーティング組成物。
［９］  該脂環式ジオール抗バクテリア剤が、該コーティング組成物の質量基準で約０．４〜約３質量％の量で存在する、上記［７］に記載のコーティング組成物。
［１０］  該バインダーが、ポリマー粒子を含む、上記［７］に記載のコーティング組成物。
［１１］  触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、テクスチャライザー、接着促進剤、ＵＶ安定剤、平坦化剤、流動調整剤、増量剤、可塑剤、顔料、染料、顔料湿潤剤、顔料分散剤、消泡剤、泡止剤、沈降防止剤、垂れ防止剤、および腐食防止剤からなる群から選択される１種以上の添加剤を更に含む、上記［７］に記載のコーティング組成物。
［１２］  平坦および非平坦の壁面コーティング、プライマー、ウォッシュプライマー、目止め剤、アンダーコート剤、フロアコーティング、ルーフコーティング、結合破壊コーティング、コンクリート硬化コンパウンド、道路目止め剤、乾霧コーティング、人造仕上コーティング、型離型コンパウンド、工業用保守コーティング、ラッカー、マスチックテクスチャコーティング、エナメルコーティング、防錆コーティング、サンディング目止め剤、ステイン、水泳プールコーティング、交通標識コーティング、ワニス、防水目止め剤、および木材防腐組成物からなる群から選択される、上記［７］に記載のコーティング組成物。
［１３］  コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害する方法であって：
１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤を、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量で、水およびバインダーを含むコーティング組成物に添加すること；
を含む、方法。
［１４］  該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で約０．５〜約５質量％の量で存在する、上記［１３］に記載の方法。
［１５］  該脂環式ジオール抗微生物剤が、該コーティング組成物の質量基準で約１〜約３質量％の量で存在する、上記［１３］に記載の方法。
［１６］  該バインダーが、ポリマー粒子を含む、上記［１３］に記載の方法。
［１７］  該コーティング組成物が、触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、テクスチャライザー、接着促進剤、ＵＶ安定剤、平坦化剤、流動調整剤、増量剤、可塑剤、顔料、染料、顔料湿潤剤、顔料分散剤、消泡剤、泡止剤、沈降防止剤、垂れ防止剤、および腐食防止剤からなる群から選択される１種以上の添加剤を更に含む、上記［１３］に記載の方法。
［１８］  該コーティング組成物が、平坦および非平坦の壁面コーティング、プライマー、ウォッシュプライマー、目止め剤、アンダーコート剤、フロアコーティング、ルーフコーティング、結合破壊コーティング、コンクリート硬化コンパウンド、道路目止め剤、乾霧コーティング、人造仕上コーティング、型離型コンパウンド、工業用保守コーティング、ラッカー、マスチックテクスチャコーティング、エナメルコーティング、防錆コーティング、サンディング目止め剤、ステイン、水泳プールコーティング、交通標識コーティング、ワニス、防水目止め剤、および木材防腐組成物からなる群から選択される、上記［１３］に記載の方法。
［１９］  コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害する方法であって：
１，１−シクロヘキサンジメタノール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、および２，２，４，４−テトラメチル−１，３−シクロブタンジオールからなる群から選択される少なくとも１種の脂環式ジオール抗微生物剤、ならびに少なくとも１種の第２の抗微生物剤、を含む抗微生物システムを、該コーティング組成物において微生物生育を低減または阻害するのに有効な量で、水およびバインダーを含むコーティング組成物に添加すること;
を含む、方法。