(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
使用者により吸入される１回分の服用量の薬剤を収容するブリスターの蓋部を穿刺するブリスター穿刺要素であって、前記穿刺要素は、表面を有する本体部と、空気の流れにとりこまれた薬剤の前記ブリスターの外への通路のために前記表面にあるアウトレット開口部と、前記表面から直立している第１の部分、および前記第１の部分から離れている離れた端部を有する第２の部分を有する穿刺ヘッドであって、前記第２の部分は、前記開口部に張り出し、ブリスターの蓋部のめくれ部分を切断して、前記蓋部を通じる挿入中に前記めくれ部分を前記開口部から離れるように押し出し、前記第２の部分は、前記第２の部分の前記離れた端部に向かって前記第１の部分の端部から水平方向に延びる、穿刺ヘッドと、を備え、前記第２の部分は、前記離れた端部に形成された主刃先を備え、前記主刃先は、前記表面および前記第１の部分から離れており、かつ一端に先端を有し、前記主刃先は、前記先端のみが最初にブリスター蓋部に接して前記蓋部にスリットを入れ始めるように、前記ブリスター蓋部の面に対して角度をつけられている、ブリスター穿刺要素。
【請求項２】
前記穿刺ヘッドは前記アウトレット開口部の周辺の一部から延びている、請求項１に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項３】
前記穿刺ヘッドは前記アウトレット開口部全体に張り出している、請求項１または請求項２に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項４】
前記アウトレット開口部全体に張り出している穿刺ヘッドは、さらに前記開口部の方に折れ曲がる自由端を備える、請求項３に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項５】
前記先端から離れた前記主刃先の部分は面取りされ、または取り除かれている、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項６】
前記穿刺ヘッドはブレード要素を備え、前記主刃先は、ブリスター蓋部に初期スリットを入れるために前記ブレード要素の自由端に形成されており、前記主刃先により形成された前記切り込みに対してほぼ直角のスリットをブリスター蓋部に入れて、前記穿刺ヘッドにより前記ブリスターに押し込まれるめくれ部分を形成する副刃先は、前記主刃先と前記アウトレットとの間の前記ブレード要素の両端に沿って延びる、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項７】
前記ブレード要素は硬質である、請求項６に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項８】
前記ブレードは、少なくとも１つの開口部を有する、請求項６に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項９】
前記副刃先と前記アウトレットとの間に延びる領域は壁によって囲まれている、請求項６乃至８のいずれか１項に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項１０】
少なくとも１つの支持足部が前記主刃先と前記アウトレットとの間に延びる、請求項１乃至９のいずれか１項に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項１１】
インレット開口部と１対の穿刺ヘッドとを備え、一方の穿刺ヘッドは前記アウトレット開口部の上方に延びてこれに張り出し、他方の穿刺ヘッドは前記インレット開口部の上方に延びてこれに張り出した、請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項１２】
前記穿刺ヘッドは背中合わせ構成で配置されている、請求項１１に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項１３】
前記穿刺ヘッドは、第１の方向に互いに離間しており、当該第１の方向に対して直角の横方向に互いにオフセットしている、請求項１１または請求項１２に記載のブリスター穿刺要素。
【請求項１４】
前記主刃先の先端がブリスター蓋部に中心に近いところに切り込みを開始するように各穿刺ヘッドの前記主刃先は角度を有し、前記主刃先が前記ブリスター蓋部の両端にむけて前記ブリスター蓋部の外向きに反対方向に延びる方向にスリットを入れる、請求項１１乃至１３のいずれか１項に記載のブリスター穿刺要素。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乾燥粉末吸入機器用の穿刺要素に関する。本発明は、特に、吸入機器の使用者により吸入される１回分の服用量の薬剤を収容するブリスターのホイル蓋部に穴をあける穿刺要素に関する。
【背景技術】
【０００２】
吸入器を用いた薬剤の経口または経鼻デリバリーは、こうした機器を比較的簡単に患者がわからないようにまたは人前で使用することができるため、とりわけ魅力的な投薬方法である。気道の局部的な疾患やそのほかの呼吸障害を治療する薬剤のデリバリーと同じく、肺を介して血流に薬剤をデリバーし、これにより皮下注射の必要をなくするために、より最近になって用いられるようになった。
【０００３】
乾燥粉末処方は、通常はそれぞれが正確かつ一定して測定された１回分の服用量の粉末を収容するカプセルまたはブリスターとして、１回ごとの服用量にあらかじめパッケージされることが一般的である。ホイルブリスターはカプセルよりも望ましいが、これは、１回分の服用量が光線や紫外線から遮蔽されることに加えて水分の浸入や酸素などの気体の浸透から保護されるためであり、これらはすべて、１回分の服用量が暴露された場合には、吸入器のデリバリー特性に対して決定的な影響を持ちうる。
【０００４】
ブリスターパックは、一般的に、多数の離間して配された一回ごとの服用量または薬剤を受けるブリスターを規定する空洞部を有するベース部と、おおむね平面状のシート形状をし、各空洞部の周囲領域ベース部材料と蓋部材料とを圧縮する封止具を用いて空洞部の領域を除いてベース部にシールされた蓋部とを備える。ベース部材料は、通常、薬剤に接触するポリマー層、軟質アルミニウム層、および外部ポリマー層からなる薄板である。アルミニウムは湿気および酸素からのバリアとなり、ポリマーはアルミニウムのヒートシールラッカーに対する接着を支援し、薬剤に接触する比較的不活性な層となる。軟質アルミニウムは、ブリスター形状に「冷間成形」可能なように延性がある。通常は、厚みが４５μｍである。外部ポリマー層は、薄板に対して付加的な強度と硬度とを与える。
【０００５】
蓋部材料は、通常、ヒートシールラッカーと、硬質圧延アルミニウム層と、外部ラッカー層とからなる薄板である。ヒートシールラッカーはヒートシール中にベースホイル薄板のポリマー層に接着してブリスター空洞部の上部の周囲をシールする。硬質ホイルは、吸入機器の一部を構成する穿刺要素により簡単に穿刺して蓋部に１つ以上の開口部を開けるには比較的もろい。これらの開口部により空気やガスがブリスター内部を流れ、乾燥粉末を取り込んでブリスターから取り除く。その後、粉末は再び凝集して呼吸可能な霧となり、使用者により吸入可能となる。
【０００６】
ブリスターパックまたはブリスター片を受ける吸入機器はすでに知られている。この機器の作動により、メカニズムがインデックス付けをしてブリスターに穴を開け、機器が用いられるときにブリスター内を空気が服用分を伴って引き込まれ、その後、服用分がブリスターの外部へ運ばれて、機器を通過し、患者の気道を介して肺へと運ばれる。このような機器のひとつに、ＷＯ２００５／０３７３５３Ａ１として公開されている本願出願人の同時継続中の国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４１６より知られているものがある。
【０００７】
空気の流れは、使用者の吸入により生成することができる。このような吸入機器は、一般的には受動素子して知られている。また、吸入器は機械ポンプまたは圧力または吸引力を生成する加圧ガスなどのエネルギー源を含んでもよい。これらの能動素子における空気またはガスの流れは、受動素子における流れよりも大きく、より再現性がある可能性が高い。これにより、より好ましく、また安定してブリスター内を空にすることができる。
【０００８】
ホイルは必ずしも一定の方法で破れたり破裂したりするわけではないため、ブリスター蓋部に開けられる穴の大きさや構成を制御することが難しいことがわかっている。しかしながら、ブリスターに穴を開ける方法は、乾燥粉末吸入機器の性能において決定的な重要性を有している。
【０００９】
蓋部に穴が開けられるときには、めくれたホイルがブリスターの中に入るため、問題が起こるのが普通である。このようなめくれたホイルは、ブリスター内の粉末を閉じ込めたり開口部をわかりにくくしたりする。言うまでもなく、ブリスター蓋部に大きな開口部を形成して、十分な気流がブリスター内を流れる、格納中に生じうる粉末の塊が取り除かれるようにすることが有益である。しかしながら、ブリスターに大きな穴を開けることは、ホイルのめくれも大きくなり、粉末を閉じ込めて空気の流れを妨げる可能性が高いことを意味する。
【００１０】
従来の機器では、ほとんどの場合、吸入の間はブリスターから引き出されずに内部にとどまる穿刺要素を用いる。ＵＳ５５３３５０２およびＧＢ２３４０７５８では、ブリスターもしくは１回分の服用量の収納部に入る２つの穿刺要素を備える機器が開示されている。この穿刺要素は、中空の筒状をしており、穿刺を容易にするために先端が斜めになっている。空気またはガスは、一方の穿刺要素からブリスター内に入って他方から出る。しかしながら、穿刺要素は、特に受動素子の場合、ガス管のサイズが小さいことによりブリスター内のガス流を著しく制限し、塊の除去を妨げる点において不利益である。さらに、斜端により形成されたホイルのめくれは、穿刺要素の開口部を妨害することもある。このため、穿刺要素を必定以上にブリスター内部に押し込むことが必要とされる。
【００１１】
斜端を有する穿刺要素によりブリスター蓋部にホイルのめくれが形成されるプロセスを図１Ａ〜１Ｄに示す。この図より、言うまでもなく、ホイルのめくれは、ブリスター内部不覚に挿入されない限り（図１（ｄ）参照）、部分的に管内の気流の流露を遮断する（図１（ｂ）および１（ｃ）参照）。ＵＳ６４０１１７１２およびＵＳ６６３７４３１は、いずれも、吸引管がホイルブリスター内に挿入される機器を開示する。しかしながら、いずれの場合も、吸引管と切断されたホイルのめくれによってホイルブリスター内部に著しい侵入が生じる。
【００１２】
こうした問題を緩和するための試みとして、ＷＯ０１／８７３９３に開示される機器が提供される。この機器は中央出口および周辺入口の２つの穿刺ヘッドを備える穿刺要素を有する。この穿刺要素は、蓋ホイルの切断部分がブリスター内部ではなく外部の上方にめくれ上がるよう、回転しながら挿入される。これは、切断したホイルのめくれのブリスター内部への侵入の低減、ガス流の向上、および薬剤の閉じ込めの可能性の低減などの利点を有するものの、挿入中に穿刺要素を回転させるメカニズムは、機器を著しく複雑なものとする。
【００１３】
本願出願人の先の出願であり、それぞれＷＯ２００５／０２５６５６Ａ１およびＷＯ２００５／０３７３５３Ａ１として公開されているＰＣＴ／ＧＢ２００４／０３９４０およびＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４１６は、ブリスターへの穿刺と空にするための改良を提案する。ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０３９４０は、ブリスターに中央開口部を形成する穿刺要素と薬剤アウトレットチューブの周辺に複数の入口開口部を形成する第２穿刺要素とを組み合わせた薬剤アウトレットチューブを開示する。しかしながら、この文献に開示される能動素子は、ガス速度をブリスターの効果的な穿刺に十分なエネルギーを生成するものの、薬剤アウトレットチューブは、先に述べたように部分的にホイルのめくれによって遮断され、これにより、間隙を通過できない大きすぎる塊はブリスターから外に出ることができない。
【００１４】
また、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４１６より、ブリスターにインレットとアウトレットを形成する２つの穿刺ヘッドを有する穿刺要素が開示される。各穿刺ヘッドは、主ブレードと、２つの側部副ブレードとを備え、これらはあわせて「Ｈ」字型構成を形成する。これらのブレードは、切断して穿刺ヘッドがブリスターのホイル蓋部の内部に挿入されると、いくつかのホイルのめくれを形成する。この構成により、蓋部に大きな開口部が形成され、ブリスター内部に自由な気流を生じさせることができるため、本願に開示される吸引および流量が使用者の吸入により生じるものに制限される機器のような受動吸入器には特に好適である。
【００１５】
ブリスターの蓋部に形成されるホイルのめくれは、上記およびＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４１６により詳細に説明するような穿刺要素によって著しく小さくすることができるが、それでもいくらかはホイルのめくれがブリスターの内部に突出することがある。薬剤が自由に流動する粉末である場合には、これはまったく許容範囲であるが、凝集性のある粉末の塊はホイルのめくれとブリスターベース部との間に捕らえられることがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２００５／０３７３５３Ａ１号
【特許文献２】米国特許第５５３３５０２号
【特許文献３】英国特許第２３４０７５８号
【特許文献４】米国特許第６４０１１７１２号
【特許文献５】米国特許第６６３７４３１号
【特許文献６】国際公開第ＷＯ０１／８７３９３号
【特許文献７】国際公開第ＷＯ２００５／０２５６５６Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明は、上述のような従来の機器における問題やブリスターからの粉末の処方薬の除去に関連するその他の問題を克服または軽減することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明によれば、使用者により吸入される１回分の服用量の薬剤を収容するブリスターの蓋部を穿刺するブリスター穿刺要素であって、空気の流れにとりこまれた薬剤が前記ブリスターの外へ出る通路であるアウトレット開口部と、前記開口部の上方に延びて張り出し、当該蓋部への挿入中にブリスターの蓋部のめくれ部分を切断してこれを前記開口部から離れるように押し出す穿刺ヘッドとを備える穿刺要素が提供される。
【００１９】
この穿刺ヘッドは、好ましく前記アウトレット開口部の周辺の一部から延びている。
【００２０】
言うまでもなく、チューブ内の開口部上方に連続する穿刺ヘッドはホイルを切断してめくれ部分を形成し、このめくれ部分はその後、穿刺ヘッドに対して位置し開口部を妨害しないように、当該穿刺ヘッドにより折り曲げられ、これにより、穿刺を容易にするような斜端を備えたものなどの従来の穿刺ヘッドよりも、ブリスターを通過する大きな経路が形成される。
【００２１】
好適な実施形態において、前記穿刺ヘッドは前記アウトレット開口部全体に張り出している。
【００２２】
好ましくは、前記穿刺ヘッドは刃先を備え、これは前記穿刺ヘッドの端部に形成されてもよい。
【００２３】
一実施形態において前記穿刺先端は前記穿刺ヘッドの端部の近位に形成される。この場合、前記穿刺先端の上方に延びる前記穿刺部材の端部は前記開口部の方に折れ曲がる。したがって、穿刺部材は一般的にはかぎ形状要素の形態をとる。
【００２４】
好適な実施形態において、穿刺ヘッドは、前記刃先の先端のみが最初に前記ブリスター蓋部に接して前記蓋部にスリットを入れ始めるように、前記刃先が穿刺対象のブリスター蓋部の面に対して角度をつけるよう構成されている。
【００２５】
前記先端から離れた前記刃先の部分は面取りまたは取り除かれていてもよい。
【００２６】
穿刺ヘッドはブレード状要素の形態をとってもよく、前記刃先は前記ブレード要素の自由単に形成された、ブリスター蓋部に初期スリットを入れる主刃先を備えてもよく、前記主刃先により形成された前記切り込みに対してほぼ直角のスリットをブリスター蓋部に入れて、前記穿刺ヘッドにより前記ブリスターに押し込まれるめくれ部分を形成する副刃先は、前記主刃先と前記アウトレットとの間の前記ブレード要素の両端に沿って延びてもよい。
【００２７】
一実施形態において、前記ブレード状要素は硬質である。しかしながら、前記ブレード状要素は少なくとも１つの開口部を有してもよい。
【００２８】
実施形態の変更例では、前記副刃先と前記アウトレットとの間に延びる領域は壁によって囲まれている。
【００２９】
特に好適な実施形態では、前記ブリスター穿刺要素は、アウトレット開口部に加えて、インレット開口部と１対の穿刺ヘッドとを備え、一方の穿刺ヘッドは前記アウトレット開口部の上方に延びてこれに張り出し、他方の穿刺ヘッドは前記インレット開口部の上方に延びてこれに張り出している。
【００３０】
好ましくは、前記２つの穿刺ヘッドは背中合わせ構成で配置されている。これら２つの穿刺ヘッドは第１の方向に互いに離間しているが、両者の間の空間に対して直角の横方向に互いに離間またはオフセットしてもよい。
【００３１】
好ましくは、前記刃先先端がブリスター蓋部に中心に近いところに切り込みを開始するように各穿刺ヘッドの前記刃先は角度を有し、前記刃先が前記ブリスター蓋部の両端にむけて前記ブリスター蓋部の外向きに反対方向に延びる方向にブリスター蓋部にスリットを入れる。
【００３２】
本発明の別の様態によれば、使用者により吸入される１回分の服用量の薬剤を収容するブリスターの蓋部を穿刺するブリスター穿刺ヘッドであって、穿刺部材がブリスターに侵入するとともに前記蓋部に第１の線形スリットを入れるよう構成された主切断要素と、前記穿刺ヘッドがブリスターに侵入するとともに前記主切断要素により形成された前記第１の線形スリットの両端に延びる第２のスリットを入れるよう構成され、前記主切断要素の両端に延びる副切断要素とを備え、前記主および副切断要素は合わせて前記蓋部に当該主および副切断要素により横に折りたたまれるめくれ部分を形成し、前記副切断要素は、前記ブリスターに侵入するとともに、それぞれ実質的にＶ字型のスリットを前記ブリスター蓋部に形成する、ブリスター穿刺ヘッドが提供される。
【００３３】
前記副切断要素は、好ましくは、前記Ｖ字型スリットが互いに内側に向き合い、それぞれ前記主切断要素により切断された前記第１の線形スリットとの接触点に頂点を有するよう構成される。
【００３４】
本発明の別の様態によれば、使用者により吸入される１回分の服用量の薬剤を収容するブリスターの蓋部を穿刺するブリスター穿刺ヘッドであって、１対の分離して離間された切断要素を備え、各切断要素は、前記ブリスターに挿入されるとその蓋部にほぼＶ字型スリットを、一方のＶ字型スリットの頂点が他方のＶ字型スリットの頂点に向かうように、入れるよう構成され、前記切断要素は、前記ブリスターに前記切断要素が侵入している間に、前記第１および第２のＶ字型スリットの頂点の間の前記ブリスター蓋部の領域を裂くよう構成された、ブリスター穿刺ヘッドが提供される。
【００３５】
好適な実施形態において、各切断要素はほぼＵ字型であり、ブリスターの中または外への気流開口部を橋渡しする前記Ｕ字型のベース部に刃先が形成されている。
【００３６】
好ましくは、前記切断要素は互いに向かって角度をつけており、前記刃先は前記切断要素の面取りされた部分の端部に形成されてもよい。
【００３７】
実施形態の変更例では、一方の切断要素の面取りされた部分は他方の切断要素の面取りされた部分よりも大きい。
【００３８】
ブリッジ要素が前記切断要素の間に延びて、各Ｖ字型スリットの頂点の間に延びる前記ブリスターの領域を裂いてもよい。
【００３９】
各切断要素は、好ましくは、当該第１および第２Ｖ字型スリットの頂点の間の前記ブリスター蓋部の領域にスリットを入れ始める副刃先を備える。
【００４０】
本発明の別の様態によれば、使用者により吸入される１回分の服用量の薬剤を収容するブリスターの蓋部を穿刺するブリスター穿刺ヘッドであって、中心軸から径方向に延び、それぞれ前記中心軸から離間したブリスターの蓋部に切り込みを開始する先端を有する複数の切断要素と、各切断要素の先端から径方向に延び、前記中心軸から径方向に延びる前記蓋部にスリットを入れて、前記切断要素が当該蓋部を介して前記ブリスターに軸方向に挿入されている際に前記ブリスター内に折り曲げられるめくれ部分を形成する刃先とを備える、ブリスター穿刺ヘッドが提供される。
【００４１】
一実施形態において、各切断要素の刃先は、前記中心軸の先端から径方向に内側に向かって延びる第１の部分と、前記中心軸の先端から径方向に外側に向かって延びる第２の部分とを有する。
【００４２】
各切断要素は、好ましくは、前記中心軸から径方向に延びる面に配されたブレードであり、前記刃先は前記ブレードの端にそって形成されている。
【００４３】
好適には、前記ブレードの端は前記刃先を形成するために面取りされている。
【００４４】
各ブレードには、前記ブリスター内への前記めくれ部分の折りたたみを容易にする、前記ブレードの面から延びる隆起部が備えられていてもよい。
【００４５】
好適な実施形態において、前記切断要素は表面から直立し、空気がブリスターから流入流出可能である気流開口部にわたって延びる。
【００４６】
突出部は前記切断要素の間の表面から直立して、前記ブリスター内への前記めくれ部分の折りたたみを容易にしてもよい。
【００４７】
好適な実施形態において、前記中心軸から延びる４つの切断要素が設けられ、各切断要素はその隣接する切断要素にほぼ直角をなす。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１Ａ〜図１Ｄは先行技術の横断面図であり、従来の穿刺要素がブリスターに穴を開けて内部に入るところを示す図である。
【図２】図２Ａ〜図２Ｄは、本発明の実施形態にかかる穿刺要素を用いた、図１に類似の図である。
【図３】薬剤の塊が空気の流れに取り込まれて穿刺要素の開口部を通ってブリスター外部へ出るときにたどる経路を示す、図２Ｄの拡大図である。
【図４】薬剤の塊が開口部への入口を部分的に遮断する蓋部のめくれにより穿刺要素の開口部を通ってブリスターの外へ出ることが阻止される様子を示す、図１Ｄの先行技術の拡大図である。
【図５】図３に類似の、本発明の実施形態にかかる穿刺要素により穿刺されたときに空気の流れがブリスターに入って出て行く様子を示す図である。
【図６】図６Ａ〜図６Ｄは、それぞれ、本発明にかかる代替的な穿刺要素の横断面図、側面図、正面図、斜視図である。
【図７】図７Ａ〜図７Ｄは、それぞれ、本発明にかかる別の代替的な穿刺要素の横断面図、側面図、正面図、斜視図である。
【図８】図５に類似の、穿刺「スター」を用いて蓋部に追加的な空気インレットを形成する方法を示す図である。
【図９】２つの穿刺ヘッドがブリスターに挿入され、一方のチューブがブリスターへの空気インレットとなり、他方がブリスターへの空気／薬剤アウトレットとなる本発明の別の実施形態を示す図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは２つの穿刺ヘッドを有する穿刺要素の従来の形態を、図１０Ｂは図１０Ａに示す穿刺要素の従来の形態により形成された切断の種類を図示するためにブリスター片のごく一部を示す図である。
【図１０Ｂ】図１０Ａは２つの穿刺ヘッドを有する穿刺要素の従来の形態を、図１０Ｂは図１０Ａに示す穿刺要素の従来の形態により形成された切断の種類を図示するためにブリスター片のごく一部を示す図である。
【図１１】図１０Ａの穿刺要素の従来の実施例の斜視図である。
【図１２】従来の副切断要素の端面とこれによって形成されるめくれ部分とを示す横側面図である。
【図１３】図１３Ａ〜図１３Ｄは、従来の穿刺ヘッドの各種の図を示す。
【図１４】図１４Ａ〜図１４Ｄは本発明にかかる穿刺ヘッドの変更例の各種の図を示す。
【図１４Ｅ】図１４Ｅは図１４Ａ〜１４Ｄに示す穿刺ヘッドを用いて切断されためくれ部分の形状を図示するブリスター蓋部の上面図である。
【図１５】図１５Ａ〜図１５Ｄは、それぞれ、本発明の実施形態にかかる穿刺要素の実施例の端面図、上面図、側面図、斜視図である。
【図１６】図１６Ａ〜図１６Ｂは、本発明にかかる穿刺要素の図であり、ブリスター蓋部へのアーチ状の経路にしたがうときの穿刺ヘッドの角度の付け方を示す。
【図１７】図１６Ａおよび１６Ｂに示す穿刺要素の斜視図である。
【図１８】図１８Ａ〜図１８Ｃは、２つのブリスター穿刺ヘッドにより互いに異なる相対位置に穴が空いた後のブリスター蓋部の下部の、３つの代替的斜視図である。
【図１９】図１８の穿刺構成の実施例を形成する穿刺要素の斜視図を示す。
【図２０】図１９に示す穿刺要素の横立面図である。
【図２１】図１９および図２０に示す穿刺要素の後立面図である。
【図２２】図１９に類似の、本発明にかかる穿刺要素の実施形態の別の変更例の斜視図である。
【図２３】図１９および図２２に示す、本発明にかかる穿刺要素の実施形態のさらに別の変更例の斜視図である。
【図２４】図１９、図２２、図２３に示す、本発明にかかる穿刺要素の実施形態のさらに別の変更例の斜視図である。
【図２５】図１９、図２２、図２３、図２４に示す、本発明にかかる穿刺要素の実施形態のさらに別の変更例の斜視図である。
【図２６】本発明にかかる穿刺要素の実施形態の別の変更例の斜視図である。
【図２７】図２６に示す穿刺要素を用いて形成された穿刺パターンを示す、ブリスター蓋部の平面図である。
【図２８】図２８Ａは図２６に示す穿刺要素を用いた望ましい切断パターンを示すブリスター蓋部の平面図であり、図２８Ｂは図２６に示す穿刺要素を旋回アクチュエータに取り付けて用いた実際の切断パターンを示すブリスター蓋部の平面図である。
【図２９】図２９Ａ〜図２９Ｃは、穿刺パターンを図２８Ａに示すパターンにより近づけるために、旋回アクチュエータに取り付けられたときの穿刺ヘッドの角度侵入を補償、図２６に示す穿刺要素の３つの変更例を示す図である。
【図３０】本発明にかかる穿刺要素の別の実施形態を示す図である。
【図３１】本発明の実施形態にかかる穿刺要素のさらに別の実施形態を示す図である。
【図３２】図３１の穿刺要素により形成された切断パターンを図示するブリスター蓋部の平面図である。
【図３３】図３１に示す穿刺要素の変更例を示す図である。
【図３４】図３１に示す穿刺要素の別の変更例を示す図である。
【図３５】本発明の実施形態にかかる穿刺要素のさらに別の実施形態を示す図である。
【図３６】図３５に示す穿刺要素により形成された切断パターンを図示するブリスター蓋部の平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
以下、単なる一例として、本発明の実施形態について添付の図面の図２、図３、図５〜図９、図１４〜図２５を参照して説明する。
【００５０】
図面を参照すると、図１Ａ〜図１Ｄのシーケンスは、中空のチューブ５の端部に位置する従来の穿刺要素４を用いてブリスター１の蓋部３にホイルのめくれ部２が形成される様子を示す。この図から、言うまでもなく、このめくれ部２は、チューブ５がブリスター１に比較的深く挿入されている（図１（ｄ）参照）のでなければ、開口部６をチューブの遠位端で部分的に遮断する（図１（ａ）および図１（ｂ）参照）。ホイルのめくれ部２による開口部６の部分的な遮断は、図４に示す先行技術からよりはっきりとわかるように、塊７がホイルのめくれ部２によりチューブ５を通過するのを妨げる。
【００５１】
図２Ａ〜２Ｄのシーケンスは、図１のシーケンスに類似であるが、従来の穿刺要素４を本発明の実施形態にかかる穿刺要素８に置き換えたものである。穿刺要素７もまた中空のチューブ９の形態をとっておりその遠位端に開口部１０を有する。しかしながら、このチューブ９の遠位端は、開口部１０をまたいで長手方向または軸方向に連続し、チューブ９または開口部１０の端部を越えて径方向に内側に伸びる穿刺ヘッドまたは歯１１を有している。穿刺ヘッド１１は、ブリスター１の蓋部３のめくれ部分１２を切断して、挿入中にそれをチューブ９の遠位端の開口部１０から離れるように押し出す穿刺要素８を形成する。
【００５２】
チューブ９の端部を越えて連続する穿刺ヘッド１１は、好ましくは、チューブ９の半径よりも長い距離だけ、チューブおよび開口部１０の端部から角度をつけて離れるように、ただし径方向に内側に向けて延び、チューブ９の横軸Ａからオフセットして位置する穿刺先端または端部１３の方へ細くなっていく（図２Ａ参照）。穿刺先端または端部１３は、部分１１の最も先端に形成されてもよいが、図２、図３、図５に示す実施形態では、当該部分１１の当該端部の近傍に形成されている。この場合、穿刺先端１３を越えて延びる当該部分１１の部分１４は、チューブ５の開口部１０へ角度をつけて折り返され、点１５へ向けて細くなっていく。部分１１の端部１６と部分１４の端部１７は、切断面を形成する。ブリスター１の蓋部３において、端部１６はめくれ部分１２を切断し、端部１７はめくれ部分１２ａを切断する。言うまでもなく、穿刺先端１３はめくれ部分１２、１２ａの大きさが等しくならないようにチューブ９の軸からオフセットしており、大きいめくれ部分１２は、チューブ９の開口部１０から離間する側に形成される。
【００５３】
図３と図４とを比較すると、言うまでもなく、図４の先行技術の実施形態よりも、図３において、薬剤はより水平方向に実質的にブリスター１への開口部１０からのチューブ９の挿入の方向に対して直角に移動する。しかしながら、言うまでもなく、チューブ９の長さ方向にそった軸方向にそって見たとき部分１１は完全にチューブ９の端部上に延びなくてもよく、つまり、部分１１は、図３に示すように薬剤が部分１１側を越えて軸方向にまた横方向にチューブ９を通ることができるように、先細りまたはおおむねチューブ９の半径よりも細い。
【００５４】
言うまでもなく、以下により詳細に説明する本発明の各種の実施形態の説明から明らかなように、より具体的な実施例においては、穿刺ヘッド１１は、図１１に示すように穿刺要素の上面３４から、そこに形成された開口部３７，３８を超えて延びるように、直立していてもよい。
【００５５】
歯１１は、横立面図でみたときにおおむね「Ｌ」字型をしていてよく、チューブ開口部の周辺または穿刺ヘッドから直立した第１の足と、チューブの端部または穿刺要素の開口部に張り出すようにより水平な方向に延びる第２の足とを有する。歯１１のこれら２本の足は、互いに直角である必要はなく、その結合部分はゆるやかに交わる曲面であってもよい。このような構成は、図１９〜図２５を参照して説明する実施形態を考慮することによりより明らかとなる。
【００５６】
空気またはガスの流れがブリスター１を流れてチューブ９を介して外にでることができるようにするために、空気インレットを備える必要がある。これは、図５に示すように、空気がチューブ９の外径と蓋部３との間に形成された環状ギャップ１８を通って流れるようにすることにより実現される。また、図５には、ブリスター１内の乱気流がどのように薬剤の取り込みと空にするプロセスを支援するかを示す。
【００５７】
空気の流れをブリスター１内に作り出す代替的な実施形態を図８に示す。ここでは、１つ以上の追加空気インレット１９が、例えば本願出願人の選考出願であるＷＯ２００５／０２５６５６Ａ１として公開されているＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３９４０に記載されるような追加ピン、ブレード、チューブなどの副穿刺要素２０を用いて蓋部３に形成される。副穿刺要素２０の特に好適な形態は、図８の断面図に示すように、チューブ９上に保持され一連の開口部１８をブリスター１の蓋部３のチューブ９の周辺に穿刺する「スター」の形態である。
【００５８】
代替的な実施形態において、副穿刺要素は、図９に示すように、別のアウトレットチューブ穿刺要素２１の形態をとり、これは第１穿刺要素と同じものである。これは、ブリスター１が円形ではなく、楕円またはほぼ矩形である場合にとりわけ有用である。穿刺要素は、開口部が互いに面してインレットとアウトレットの間のブリスターを空気が直接的に流れるように構成することができる。
【００５９】
言うまでもなく、本発明の穿刺要素は、異なる形状を取って切断されたホイルのめくれを異なる形状にすることができる。しかしながら、全体としての目的は、穿刺ヘッドが切断されたホイルのめくれ１２を開口部１０から離れるように押し出して、薬剤と空気の流れがブリスター１から出て行くのを妨げないようにすることである。
【００６０】
２つのありうる本発明にかかる穿刺要素の実施形態を、図６および図７に示す。また、図６Ａおよび図７Ａから、これらの設計は両方とも、エアロゾル化ノズルに接続するための先が細くなったアウトレットチューブ２２を特徴とするものであることがわかる。
【００６１】
図６Ａおよび図７ＡのＡおよびＤの寸法は、穿刺要素のより大きな粉末の塊を取り込む能力に影響を与える。好ましくはＡは１ｍｍを超える大きさであり、より好ましくは２ｍｍを超え５ｍｍ未満である。図６および図７の実施形態においては、Ａは２．５ｍｍである。好ましくは、Ｄは１ｍｍを超える大きさであり、より好ましくは１．５ｍｍを超え５ｍｍ未満である。図６および図７の実施形態においては、Ａは２ｍｍである。
【００６２】
切断要素の先端の２つの接線のホイルの表面に対する角度βおよび角度γは、穿刺の性質を制御する上で重要である。角度βが小さすぎると、穿刺ヘッドが可能性としては制御されずしたがって不安定なかたちでホイルに突き刺ささることになる。角度βは、ホイルに突き刺さるのではなくきれいに切断するために十分に大きいことが好ましい。好ましくは、この角度は５度よりも大きく６０度よりも小さい。より好ましくは、この角度は１０度よりも大きく３０度よりも小さい。図６および図７の実施形態においては、この角度はほぼ２０度である。
【００６３】
同様に、角度γは、穿刺ヘッドの先端が鋭くとがるように十分に大きくなければならない。好ましくは、この角度は３０度よりも大きい。より好ましくは、この角度は６０度よりも大きく９０よりも小さい。図６および図７の実施形態においては、この角度はほぼ９０度である。言うまでもなく、角度γを９０度以上にしても穿刺切断の品質においてはこれ以上の効果は得られない。しかしながら、図６の実施形態では、穿刺端の内部に面取り部が含まれており、これにより穿刺要素へ粉末の流れの引き込みを容易にすることができるという効果がある。
【００６４】
さらなる実施形態（不図示）において、穿刺部の先端には、切断の開始を容易にするために「卵歯」が設けられてもよい。この場合には、卵歯のねじ山の角度はきれいな切断を容易にするためには決定的な意味を持つ。好ましくは、ねじ山の角度は１００度より小さく、より好ましくは６０度より小さい。
【００６５】
穿刺要素は、金属やプラスチックなどの適切な硬質材料から作ることができる。金属からなる場合には、チューブおよび切断要素には、機械加工またはスパークエロージョンが行われてよい。プラスチック材料の場合は、機械加工または射出成形されてよい。構成を簡単にするために、チューブは１を超える部品を組み立てることでなってもよい。
【００６６】
図９の実施形態では、それぞれ穿刺要素８を有する２つのチューブ９がブリスター１に挿入されている。チューブ９は、空気が一方のチューブ９からブリスター１に流れて薬剤を取り込みつつ他方のチューブ９を通ってブリスター１から出て行くように、各チューブ９の遠位端にある開口部１０が互いに向き合うよう配置される。しかしながら、言うまでもなく、チューブ９は、穿刺要素８によって切断されためくれ部分の後ろに薬剤がひっかかるのを防ぐためにブリスターにより完全に穴をあけるために、空気の流れがブリスター内を通るときにより渦を生じさせるよう、開口部１０を互いに反対方向を向くように配置させてもよい。このような構成は、図１８〜図２５を参照してより詳細に説明する。
【００６７】
また、本発明は、図１０Ａに示すように、すでに図８Ａおよび図８Ｂを参照して説明した本願出願人の同時継続中の出願であるＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４１６の、「Ｈ」型の穿刺要素の実施形態の変更例を提供する。穿刺ヘッドの形状は、ブリスター１内の自由な空気の流れを促し、全てまたはほぼすべての１回分の服用量を気流に取り込んでブリスター１の外部に運び出すためには、ブリスター１の蓋部に形成される開口部が十分な断面積を有する必要があるため、重要である。
【００６８】
ここで図１０Ａの先行技術の図を参照すると、各穿刺ヘッド２５は、主切断歯２６と、それぞれ主切断歯２６に垂直となるように主切断歯２６の両端に水平に伸びる１対の副切断歯２７とを備える。主切断歯２６と副切断歯２７はいずれも、鋭端部２６ａ、２７ａに向かって先が細くなっており、副歯２７の中間点の高さは、そのポイントが主歯２６の端部と同じ高さになるようになっている。全ての歯の端部は鋭くなってブリスター１の蓋ホイル３の切断を支援するようになってもよい。主切断歯２６の先端２６ａは各副切断歯２７の先端２７ａの上にあるため、ブリスター蓋部１に第２の直線スリットを入れるために副切断歯２７のいずれかが切断を開始する前に、主切断歯２６はブリスター蓋部３を細長く切るかまたは少なくともその切断を開始する。支持プレート２８からは主切断歯２６と副切断歯２７が直立しており、ここに主穿刺歯２６と副穿刺歯２７の下に切り込まれた空気が自由に通ることができる穴部２９を有する。
【００６９】
図１０Ｂに、ブリスター片３０のわずかな部分を図示し、図１０Ａを参照して説明した穿刺ヘッド２５のそれぞれがブリスター１の蓋部３に切り込んだ開口部３１の形状と大きさを示す。主切断歯２６は蓋部３（点Ａ）を貫通し、ブリスター１に入ると、矢印「Ｂ」により示されるようにそれぞれ２つの線形切断部またはスリットが形成される。穿刺ヘッド２５がさらにブリスター１に侵入すると、副切断歯２７がブリスター１を貫通し、主穿刺要素２６により形成された第１の線形切断「Ｂ」の両端に、これに垂直な線形切断が、矢印「Ｃ」で示すように、さらに形成される。こうした切断は、穿刺ヘッド２５がブリスター内に侵入するにつれて折り曲げられためくれ部分３２を形成する効果がある。穿刺ヘッド２５は、ブリスター１の蓋部３の表面積の３０％から５０％にわたって広がる開口部３１を形成することができる。
【００７０】
上で説明した従来の穿刺要素の実施例を図１１に示す。この穿刺要素は、穿刺ヘッドがブリスター１に完全に挿入されたときに、穿刺されたブリスター１の蓋部３の上面に対して面一になる上面３４を有する本体部３３を備える。穿刺ヘッドは、上面３４から直立する１個の穿刺歯３５と、上面３４の解放または陥没領域３４ａから直立するもう１つの穿刺歯３６とからなる。開口部３７，３８は、歯３５，３６それぞれの下方の上面３４および陥没領域３４に形成される。各穿刺歯３５、３６は、図１０Ａおよび図１０Ｂを参照して説明するように、主切断要素４０と主切断要素４０の端部にわたって延びる副切断要素４１とを備える。更に詳細と切断面の角度の正確な寸法は、図２７Ａおよび図２７Ｂを特に参照して、本願出願人の同時継続中のＰＣＴ出願ＧＢ０４／００４４１６により詳細に説明している。
【００７１】
上記の従来の穿刺ヘッド３５，３６の問題点は、副切断要素４１が、通常は、副切断要素４１により内側に折られると角部３８がブリスター壁３９に接触または大変近くなる矩形のめくれ部分３７（１つの副切断要素４１の端面を示す図１２の端面図を参照）に切断することである。これにより、空気の自由な流れ、ひいてはブリスター１内の粉末の動きが減少する。図１２の端面図は、蓋部３に挿入されたときの上面図（図１３ｂ）、ブリスターの蓋部に挿入されたときの側面図（図１３ｃ）、穿刺ヘッドのＨ字型をはっきりと示しているブリスターへの挿入前の上面図（図１３ｄ）とともに、図１３ａでも繰り返されている。
【００７２】
したがって、めくれ部分は、副切断要素４１によってめくれ部分３７の角部３８とブリスター１の内壁３９の間の距離が大きくなるよう形成されることが望ましく、めくれ部分３７の端部がブリスター壁３９の湾曲の形状におおむね対応することが最も好ましい。これは、一般に、例えば、図１２および図１３ａに示す副穿刺歯の端面を示す歯が角度のついたまたは収束した端部４６を有するめくれ部分４５を形成する変更した形状を有するブリスターの同じ断面を示す図１４ａに示すように、めくれ部分３７が、ブリスター壁の形状により密接に沿うようにその端部が内側に収束するように、矩形ではなく台形または三角形の形状になるように切断することにより実現される。図１４ｂおよび図１４ｃは、それぞれ、本発明の実施形態の変形例にかかるブリスター１の蓋部３に挿入された際の主および副切断歯の平面図および横断面図であり、図１４ｄは従来の穿刺ヘッドをブリスター１に挿入する前の平面図である。
【００７３】
図１４ｄよりはっきりとわかるように、めくれ部分を台形または三角形の形状にしてめくれ部分とブリスター壁との間の距離を大きくするためには、副歯は、従来の「Ｈ」字型穿刺部のような主切断要素の両端に渡って延びる単一の平坦な板ではない。そうではなく、各副歯は、主切断要素５０に交わるところに頂点４９が位置する「Ｖ」字型または山形形状の要素４８を備える。各山形形状要素は、主切断要素５０にむかって内向きに向かうよう構成されている。この構成は、最初にブリスター蓋部にほぼＶ字型のスリットを入れ、その後穿刺ヘッドがブリスター１に挿入される際にブリスター蓋部３に形状台形または三角形の形状のめくれ部分５１を形成し、めくれ部分５１とブリスター壁３９との間の隙間を向上しブリスター１への空気の自由な流れを与えて、従来の副歯２７，４１により切断されためくれ部分による空気の流れへの干渉を低減する。
【００７４】
言うまでもなく、各副切断歯４８の頂点４９が事実上互いに接触して主および副切断歯４８，５０があわせて平面で見たときに「Ｘ」字型を形成するほど短い程度において、副切断歯４８の主切断歯５０に対する角度は変化してもよく、主切断歯５０の長さも変化してよい。好ましくは、平面で見たときの副切断歯および主切断歯の間の角度は１００度から１３５度の間である。図１５の実施形態では、角度αはほぼ１３０度である。
【００７５】
上記穿刺要素の変形例の実施例を図１５に示す。これは、すでに述べたように、まず最初におおむねＶ字型のスリットをブリスター蓋部３に形成しブリスター壁の内部に接触しない三角形形状のめくれ部分を形成するように副切断歯４８が変更されていることをのぞいては、図１０Ａ、図１０Ｂ、図１１に示す従来の穿刺要素を参照して上記で説明した実施例におおむね類似している。
【００７６】
言うまでもなく、上記実施形態は、２つの矩形のめくれ部分ではなく、図１４Ｅに示すような４つのほぼ三角形または台形形状のめくれ部分３７ａを開港する。ブリスター１の各端部の三角形めくれ部分３７ａは、開いたときにそれほどブリスターベース部に近くないためその背後により大きな空気の流れを生じ、ブリスター１からの粉末の除去に役に立つ。図１４および図１５を参照して説明する穿刺要素は、図１４Ｅから明らかなように、ブリスター蓋部に切り込まれる封筒の形に似たスリットの形状より、「封筒」型穿刺部として知られている。
【００７７】
図１０Ａ、図１０Ｂ、図１１に示す上記の穿刺要素の従来の実施例の別の実施形態において、要素がブリスター蓋部挿入される方法を考慮にいれて穿刺ヘッドを変更することができる。例えば、ブリスターへのアクセスを可能とする１つ以上の穿刺ヘッドを含む吸入器では、通常、穿刺ヘッドの位置とヘッドの挿入され方を制御するメカニズムを組み込んでいる。このメカニズムは、例えば、穿刺ヘッドを、ブリスター蓋部の面に垂直なほぼ直線方向にしたがってブリスターに侵入するように制御してもよい。しかしながら、穿刺要素は、穿刺ヘッドがブリスターを穿刺するに伴い穿刺要素が弧を描いて移動するよう旋回作動部材に位置することが多い。この場合、ホイルのめくれが正確に形成されるよう、またホイル蓋部の最初の穿刺が主歯の「先端」によって意図されたように行われるようにするために、穿刺ヘッドを変更することが効果的である。これは、図１６および図１７に示すように、主切断歯６０を穿刺ヘッドが直立する穿刺要素の上面３４，３４ａに対して、主切断歯の先端がブリスター蓋部３に接触する点での穿刺要素の上面とブリスター蓋部１との間の角度が補償されるように、角度をつけて形成することにより実現される。これは、一方の副切断歯６１の上部から他方の副切断歯６２上部へと延びる主切断要素６０が穿刺要素の上面３４に対して角度を有するように、副切断要素６１のいずれかを他方の副切断歯６２よりもさらに穿刺ヘッドの上面３４から突出させることにより実現される。
【００７８】
以下に、本願出願人のいうところの「ダブルビーク」穿刺部であるさらなる実施形態を、図１８〜図２５を参照して説明する。この実施形態は、穿刺ヘッドまたは歯が、開口部が、図９に示すように向き合うのではなく、互いに反対の方向を向く「背中合わせ」の関係に配置されることをのぞいては、図９に示すものに類似であることは明らかである。
【００７９】
小さな賦形剤粒子（通常、直径２０〜１００μｍの範囲）により、粉末は従来の穿刺ヘッドを有する穿刺要素を用いてブリスターから容易に取り除くことができる。しかしながら、粒子サイズが１００μｍ〜５００μｍの間の大きな賦形剤粒子や、より小さい粒子の同じくらいの範囲の大きさの塊を含む処方もある。従来の穿刺ヘッドでは、インレットとアウトレットの間の流路が十分に空いておらず、粉末がひっかかる「デッド」領域が生じるため、これらの粉末を完全に取り除くことができない。本実施形態は、めくれ部分が穿刺ヘッドの背後にくるためにめくれ部分による邪魔を取り除いたより大きな開口部を形成し、空気の流れがめくれ部分の後ろの領域およびブリスターの端部付近をふき取るように導くことにより、このような制限を克服する。
【００８０】
まず図１８Ａ〜図１８Ｃを参照すると、１つの穿刺要素の一部を形成する２つの穿刺ヘッド７０が挿入されたブリスター蓋部３の下面を示す。各穿刺ヘッド７０はブレード状の要素の形状をしており、おおむね挿入方向に延びるまたは挿入方向に対してわずかな角度がついただけの第１の足部７１と、第１の足部７１の端部からより水平方向に延びて各穿刺ヘッド７０によってブリスター蓋部３に形成される開口部７４に張り出す第２の足部７２とを備える。各穿刺ヘッド７０の第２の足部７２は蓋部３を穿刺して開口部７４を形成するので、蓋部３の開口部７４を通過する空気の流れを遮断しないようにブリスター内に折りたたまれて第１の足部７１に位置するめくれ部分７３を形成する。
【００８１】
穿刺ヘッド７０は、ホイルのめくれ７３の内面と同様に、背中合わせの関係、すなわち各穿刺ヘッド７０の第１の足部７１は互いに背中あわせとなるが、図１８Ｃに示すように水平にそろっている必要はない。逆に、穿刺ヘッド７０は、図１８Ａまたは図１８Ｂに示すように、ブリスター１を通過する空気の流れがより大きな渦を生じることができるように、「Ｘ」で示した方向に互いにオフセットしていてもよい。図１８Ｃにおいて、穿刺ヘッド７０は完全にそろっているが、図１８Ｂでは、穿刺ヘッド７０は「Ｘ」方向に部分的に重なっている。図１８Ａでは、穿刺ヘッド間での重なりはまったくなく、これにより開口部７４の間に「Ｓ」字型流路を形成する。
【００８２】
以下の表は、吸入に用いられるラクトースのいくつかの等級についての評価データを示す。従来の穿刺部設計および本実施形態の穿刺ヘッドの両方による残差標準偏差（ＲＳＤ）によって示されるように、従来の吸入ラクトース（ＲｅｓｐｉｔｏｓｅＳＶ００３、ＤＭＶ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｈａｒｍａ、オランダ）を繰り返し評価する。より大きいＣａｐｓｕｌａｃの等級は従来のものによっては繰り返し評価はしていない。しかしながら、本実施形態の穿刺ヘッドでは、残差標準偏差（ＲＳＤ）により示される評価再現性は著しく向上している。
【表１】
0005417408.tif 000002
【００８３】
図１９は、図１８に示す両方の穿刺ヘッド７０が直立する穿刺要素７５を備える穿刺ヘッドの実施例を示す。穿刺要素７５は、穿刺ヘッドの構成が異なること以外は図１１の穿刺要素に類似の構成を有している。図１１を参照して説明したように、穿刺要素は、穿刺ヘッド７０がブリスター１に完全に挿入されたときに、穿刺されたブリスター１の蓋部３の上面に対して面一になる上面３４を有する本体部３３を備えてよい。穿刺ヘッド７０は、上面３４から直立する１個の穿刺歯７０ａと、上面３４の解放または陥没領域３４ａから直立するもう１つの穿刺歯７０ｂとからなる。開口部３７，３８は、歯７０ａ，７０ｂそれぞれの下方の上面３４および陥没領域３４に形成される。開口部３８はブリスター内への気流インレットとなり、開口部３７はブリスターからの気流／薬剤アウトレットとなる。
【００８４】
図１８を参照して説明したように、各穿刺歯７０は、面３４，３４ａから直立する第１の足部７１と、少なくとも部分的に開口部３７，３８に張り出すように第１の足部７３の端部から水平方向に延びる第２の足部７２とを備える。第１および第２の足部７１，７２は、両者の間の湾曲７６の領域で互いに滑らかにつながることがわかる。第２の足部の遠位端は、挿入の際、最初にブリスター１の蓋部３と接触して蓋部３に第１の切り込みをいれて、その後穿刺ヘッド７０が蓋部３を通ってさらにブリスター１内に挿入されると、穿刺ヘッド７０により折りたたまれるめくれ部分７３を形成する主刃先７７を有する。副刃先７７ａは穿刺ヘッド７０の両側に沿って主刃先７７から面３４，３４ａへ延び、主切断要素７７より形成されたスリットに対してほぼ直角にブリスター蓋部に副スリットを入れ、これによりブリスター蓋部３の残りの部分に付着したほぼ矩形のホイルめくれ部分が一端に沿って形成され、これは穿刺ヘッド７０がブリスター１へ挿入され続けるにともなって穿刺ヘッド７０によりブリスター１の内部に押しこまれる。
【００８５】
支持足部７８は、第２の足部７２の遠位端から開口部３７，３８近傍の面３４，３４ａに向かって延びるが、この支持足部７８は必須ではなく、省略可能である。
【００８６】
図２０および図２１の側面図および背面図を考慮すると、言うまでもなく、刃先７７の先端７９のみが最初にブリスター蓋部３接触して切り込みを入れるように、第２の足部７２は水平またはブリスター蓋部３の面に対して２方向に角度がついている。第２の足部７２の残りの部分は先端７９からはずれて第１の足部７１および穿刺要素の上面３４，３４ａに向かう。先端７９は、穿刺ヘッド７０の最も高い点であり、面３４，３４ａからは最も遠い。穿刺ヘッド７０は、図２１に示すように、先端７９がブリスター１の中心に向かうよう構成されるが、これはブリスターはその地点で最も深くブリスター壁に近づきすぎることなく穿刺ヘッドを収容することができるためである。
【００８７】
本願発明者らは、正確かつ一定の穿刺を確実にするためにはホイルに対して十分な切断角度が必要であることを見出した。これらの角度は図２０および図２１に「アルファ」および「ベータ」として示しており、通常、５度から４５度の範囲にある。これよりも大きい角度は、穿刺要素を通る空気の流れを妨げる傾向にあるためあまり望ましくない。
【００８８】
刃先７７は、図１９〜図２１に示すように、刃先先端７９から離れた刃先の下端にある、第２の足部７２のセクション８０をとりのぞくことにより短くしてもよい。
【００８９】
図１９を参照して説明した穿刺ヘッド７０は「閉鎖」型、すなわち第１および第２の足部７２，７３が硬質で連続した壁面である。しかしながら、実施形態の変形例では、穿刺ヘッドは「開放」型であってもよく、この場合は第１および第２の足部７２，７３の中央領域８１が切りとられて、図２１〜図２３、および図２５に示すように開口部を形成する。閉鎖型はブリスターに入る空気の方向についてより制御を行うことができるが、開放型は気流を増加させることができる。言うまでもなく、開口部８１はどのようなサイズでもよく、穿刺ヘッドがずっとおおきな開口部をブリスター蓋部３に形成する図２３に示す変更例が示唆するように足部７１，７２がブレード状の要素ではなく実質的にワイヤフレーム形状であってもよい。
【００９０】
さらに気流の制御を行うために、図２４および図２５に示すように穿刺ヘッドを部分的に囲むために１つ以上の側壁８２を設けてもよい。
【００９１】
以下に、図１４および図１５を参照して説明した「封筒」型穿刺要素の２つのさらなる発展形について説明する。
【００９２】
図２６は、穿刺ヘッドが以下に述べる問題点を実質的に克服または軽減する異なる構成または「２重Ｕ」字型構成を有していることを除いては、図１１、図１５、および図１９〜図２５を参照して説明した穿刺要素に類似の穿刺要素の斜視図である。
【００９３】
穿刺要素が射出成形されたポリマーである場合、刃先の鋭さは任意の材料について射出成形過程で得られる最小半径により決定される。ＡＢＳなどの材料について得られる刃先の最小半径は、通常、５０ミクロンが最小減であるが、これは例えば金属ブレードで実現可能な端部に比べると比較的鈍い。ＡＢＳなどの従来のポリマーは、また、金属に比べると著しく柔らかく、これも切断品質に影響を与える。これは、ある穿刺条件下において、特に弱い蓋ホイルについては、成形された奥行きのない封筒穿刺部はホイルに所望の切断を行えないことがあることを意味する。最悪の場合、ブリスターの蓋部ははっきりと規定された２つの開口部を形成することなく崩れる。この理由のひとつとして、ブリスター蓋部の中央に近い部分からブリスターの端部に向かって切断を行う場合、切断されるホイルが、例えばブリスター蓋部の端部から中央に向けて切断する場合に比べてうまく支えられないことがある。
【００９４】
本実施形態は、このような問題を克服し、図１４および図１５を参照して説明した奥行きのない封筒型穿刺要素に類似の切断パターンを、より一定して制御された方法で形成するために設計されるものである。
【００９５】
図２６よりわかるとおり、各穿刺ヘッド８５は、１対のおおむね「Ｕ」字型をした要素８５ａ、８５ｂを備える。各Ｕ字型要素は、空気の流れ開口部３７，３８の両側に穿刺要素の面３４，３４ａから直立する１対の垂直材８６を備える。ブリッジ部８７が向き合った１対の垂直材８６のそれぞれから、垂直材８６の中間点で頂点８８に交わるように上向きの角度に延びている。
【００９６】
開口部３７，３８および穿刺要素の面３４，３４ａから離れて上向き方向に角度が付けられていることに加えて、同じ開口部３７，３８に関連付けられた各Ｕ字型要素８５ａ，８５ｂのブリッジ部は、図１４および図１５の実施形態の副切断要素４８が内向きにそれぞれＶ字型のポイントから主切断要素５０に向かって角度がつけられているのと同様に、内向きまたは互いの方向に角度がつけられている。
【００９７】
ブリッジ部８７は、多面構成であり、垂直材８６からブリッジ部８７の間の頂点８８で刃先に向かって上向きに延びる刃先８９が２つのファセット９０，９１の間に形成される。更なる刃先９２が、各Ｕ字型穿刺要素８５ａ，８５ｂの頂点８８から、同じ開口部３７，３８に関連付けられたＵ字型穿刺要素８５ａ，８５ｂの他方の方向に向かって延びる。
【００９８】
ブリスターの蓋部３に形成される切断パターンを図２７に示す。この図から、各穿刺ヘッドの頂点８８は、最初の切り込みを蓋部３の図の「Ａ」で示す部分にいれることがわかる。穿刺ヘッドをさらにブリスターに挿入することにより、刃先８９がブリスター蓋部に、初期切り欠き「Ａ」からブリスター蓋部３の端部に向かって外向きにスリット９３，９４を入れるようにする。言うまでもなく、図の破線「Ｂ」で示すようにブリスター蓋部３の切り欠け「Ａ」の初期ポイント間が押し開けられるように基本的にＵ字型穿刺ヘッドの各対の間から延びる切断要素はない。ブリスターの蓋部３のスリット形成および押し開けの結果として、２対のおおむね三角形または台形の形状のブリスター１への挿入の際に穿刺ヘッドにより折り線９７に沿ってブリスター１内に折りこまれるめくれ部分９５，９６，９７，９８が形成される。穿刺ヘッドの各対の間に伸びる切断要素はないが、言うまでもなく、刃先９２は、押し開けに先立って切り欠け「Ａ」の初期ポイント間に延びるスリットの形成開始の機能を果たす
【００９９】
図１６を参照して説明したように、穿刺要素は、ブリスター蓋部３に対して直角に延びる実質的に線状の経路でブリスター１に入るように制御することができる。しかしながら、穿刺ヘッドがアーチ状の経路にしたがってブリスター１に侵入するために法線に対して数度で蓋部３に接近し蓋部３の面に対して平行な方向の運動の成分を有するように、穿刺要素を旋回アクチュエータに取り付けてもよいことは予想される（例えば本願出願人の同時継続中のＷＯ２００５／０３７３５３Ａ１として公開されている国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４４１６に開示されるように）。この場合、前の段落に説明した穿刺ヘッドの使用は、図２８Ｂに示すように、旋回軸から最も遠いめくれ部分９５の拡大につながり、旋回軸に最も近いめくれ部分９６のサイズが小さくなることになる。
【０１００】
補償のために、旋回軸に最も近い穿刺要素の刃先から延びるファセットによりはっきりしとした面取り部を設けることができる。しかしながら、面取り部が大きすぎると穿刺パターンに有害な影響を与えることがあり、穿刺が一定でなくなるため、面取り部を大きくしすぎないよう注意が必要である。よりはっきりとした面取り部のある穿刺ヘッドを有する穿刺要素を、図２９Ａ、図２９Ｂ、図２９Ｃに示す。図２９Ａでは、面取り部は中程度に目立った状態にあり、図２９Ｂでは、面取り部は完全にはっきりとしている。
【０１０１】
図２９Ｃに示す好適な実施形態において、旋回軸に最も近い穿刺要素の２つのファセット９１は、ブレードを形成するために交差する３Ｄ曲面を形成するためにねじられる。ブレードは、旋回軸と反対方向を向いており、蓋部３の面に平行な方向の運動の成分の方向を向いている。ブレードは、穿刺ヘッドのその支持からの突出の方向に対して５度から３０度の間の角度を有しており、好ましくは１０度から２０度の間の角度を有する。図２９Ｃに示す実施形態では、角度は１５度となっている。ブレードは、１点でファセット９０に交わる。穿刺の間、この点は初期切り欠きとなる。ブレードは、その後ホイルに入り、穿刺が行われている間の再現可能な押し出しの実現に必要なＶ字型のスリットを蓋部３の面に平行な運動の要素がある場合でも押し出されるまで保証する。
【０１０２】
図３０に示す先に述べた「２重Ｕ」字型穿刺ヘッドの更なる変形例では、ブリッジ９９が各対のブリッジ部８７の間に延びる。ブリッジ９９は、図２７で「Ａ」と記された初期切り込みポイントの間で蓋部３の押し出しがより確実かつ再現可能な方法で実現されることを保証する役割を果たす。ブリッジ９９は各対のブリッジ部８７の間に完全にのびなくてもよく、一方にだけとりつけられてもよいことも予想される。ブリッジ９９は、蓋部３の切断ではなく、これを押し出すことができるように、おおむね湾曲した周辺面を有する、すなわち円筒形状であってもよい。また、言うまでもなく、ブリッジ９９は、初期切り込みおよびスリットがブリッジ９９が蓋部３に接触する前に刃先９２により切断されるよう、ブリッジ部８７の頂点８８の下方に位置する。すでに述べたように、初期スリットは刃先９２により蓋部３の初期切り欠き「Ａ」で示される２点の間に入り、ブリッジ９９による蓋部３押し出しの制御を容易にする。
【０１０３】
次に、「２重クロス」型穿刺部として知られる封筒型穿刺要素の２つ目の発展形を、図３１〜図３６を参照して説明する。
【０１０４】
図１４および図１５の実施形態に関連してすでにのべたように、副切断歯４８の間に延びる主切断歯５０の長さは、主および副切断歯４８，５０が実質的に平面で見たときに「Ｘ」形状を形成する程度まで変化してもよい。
【０１０５】
本実施形態では、図３０に示すように、副切断歯４８が全て同一の頂点１００で交わるように主切断歯５０が完全に省略される。
各切断歯４８は、先が細くなって先のとがった刃先先端１０１になり、あわせて類似の形状およびサイズの４つのほぼ三角形のめくれ部分を形成する。各切断歯４８は、図３２の矢印に示すように、初期挿入ポイント（「Ｂ」と記される）から頂点に向かう方向とブリスター蓋部３の外部端部に向かう方向の反対の２方向に切断される。これにより、より一定して制御されたブリスター蓋部３の穿刺が行われる。
【０１０６】
ブリスター蓋部３の切断の開始点は、最適な切断のために、蓋部３がよりよく支持されるブリスター１の外部端部に向かうことが理想的である。しかしながら、穿刺部がブリスター１に完全に侵入することができるようにするためには、これらの点が穿刺後ブリスター１に合うように、すなわち、刃先１０１がブリスター１の最も深い点に向かって侵入することができるように、切断の開始点を蓋部の中央方向に半分ほどまで移動させることが効果的である。
【０１０７】
上記の穿刺要素の図３３に示す変更例では、穿刺歯４８は穿刺時にめくれ部分の開口を促すために拡大された部分１０２をその基部に有している。図３４に示すさらに別の変更例では、ノードまたはその他の突出部１０３が切断歯４８の間の穿刺ヘッドの面３４、３４ａおよび開口部３７，３８の周辺からから直立しており、穿刺時にめくれ部分の押し出し開口を支援する。
【０１０８】
最後の実施形態は「４点クラウン」穿刺要素と呼ばれるものであり、図３５に図示する。この実施形態は、基本的に、図２６に示す２重Ｕ字型穿刺要素と図３０に示す２重クロス型穿刺要素との組み合わせであり、面３４，３４ａから延びる４つの垂直材１０５を備える。アームは、各垂直材１０５の端部から内向きかつ上向きに角度をもって延びており、頂点１０７に交わる。各アーム１０６の端部は、それぞれ先端１０９を有する４つの三角形状のファセット１０８を形成するよう切り抜かれている。これらの先端１０９はブリスター蓋部に蓋部の中央に大変近い位置で４つの切り欠けを開始し（図３６の「Ｃ」とマークされた切り欠けを参照）、各切断歯は、その後蓋部に各切り欠きから外向きかつ内向きに延びるスリットをいれる。
【０１０９】
添付の特許請求の範囲に含まれる本発明の多くの修正例および変形例が当業者には明らかとなる。また、上記の説明は本発明の好適な実施形態の説明としてのみ、みなされるべきである。
【０１１０】
（その他）本発明は上記し且つ図面に示した実施形態のみに限定されるものではなく、要旨を逸脱しない範囲内で適宜変更して実施できる。本明細書の記載から次の技術的思想が把握される。
【０１１１】
（付記項１）
使用者により吸入される１回分の服用量の薬剤を収容するブリスターの蓋部を穿刺するブリスター穿刺ヘッドであって、穿刺部材がブリスターに侵入するとともに前記蓋部に第１の線形スリットを入れるよう構成された主切断要素と、前記穿刺ヘッドがブリスターに侵入するとともに前記主切断要素により形成された前記第１の線形スリットの両端に延びる第２のスリットを入れるよう構成され、前記主切断要素の両端に延びる副切断要素とを備え、前記主および副切断要素は合わせて前記蓋部に当該主および副切断要素により横に折りたたまれるめくれ部分を形成し、前記副切断要素は、前記ブリスターに侵入するとともに、それぞれ実質的にＶ字型のスリットを前記ブリスター蓋部に形成する、ブリスター穿刺ヘッド。
【０１１２】
（付記項２）
前記副切断要素は、前記Ｖ字型スリットが互いに内側に向き合い、それぞれ前記主切断要素により切断された前記第１の線形スリットとの接触点に頂点を有するよう構成される、付記項１に記載のブリスター穿刺ヘッド。
【０１１３】
（付記項３）
使用者により吸入される１回分の服用量の薬剤を収容するブリスターの蓋部を穿刺するブリスター穿刺ヘッドであって、中心軸から径方向に延び、それぞれ前記中心軸から離間したブリスターの蓋部に切り込みを開始する先端を有する複数の切断要素と、各切断要素の先端から径方向に延び、前記中心軸から径方向に延びる前記蓋部にスリットを入れて、前記切断要素が当該蓋部を介して前記ブリスターに軸方向に挿入されている際に前記ブリスター内に折り曲げられるめくれ部分を形成する刃先とを備える、ブリスター穿刺ヘッド。
【０１１４】
（付記項４）
各切断要素の刃先は、前記中心軸の先端から径方向に内側に向かって延びる第１の部分と、前記中心軸の先端から径方向に外側に向かって延びる第２の部分とを有する、付記項３に記載のブリスター穿刺ヘッド。
【０１１５】
（付記項５）
各切断要素は前記中心軸から径方向に延びる面に配されたブレードであり、前記刃先は前記ブレードの端にそって形成されている、付記項３または４に記載のブリスター穿刺ヘッド。
【０１１６】
（付記項６）
前記ブレードの端は前記刃先を形成するために面取りされている、付記項５に記載のブリスター穿刺ヘッド。
【０１１７】
（付記項７）
前記ブレードは、前記ブリスター内への前記めくれ部分の折りたたみを容易にする、前記ブレードの面から延びる隆起部を有する、付記項５または６に記載のブリスター穿刺ヘッド。
【０１１８】
（付記項８）
前記切断要素は表面から直立し、空気がブリスターから流入流出可能である気流開口部にわたって延びる、付記項３から７のいずれか１項に記載のブリスター穿刺ヘッド。
【０１１９】
（付記項９）
突出部は前記切断要素の間の表面から直立し、前記ブリスター内への前記めくれ部分の折りたたみを容易にする、付記項８に記載のブリスター穿刺ヘッド。
【０１２０】
（付記項１０）
前記中心軸から延びる４つの切断要素を備え、各切断要素はその隣接する切断要素にほぼ直角をなす、付記項３から９のいずれか１項に記載のブリスター穿刺ヘッド。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１４Ｅ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図２８】
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