(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）生物学的に不活性または生体内で吸収可能な基材、および
（ｂ）前記基材の表面上の、止血において有効な親水性酸化物を含むコーティング
を含む止血物品であって、
前記コーティングが５ｎｍ〜１００ｎｍの厚さを有し、
前記コーティングが化学蒸着、原子層堆積、またはプラズマ−エンハンスド化学蒸着により施され、
前記止血において有効な親水性酸化物を含むコーティングが、ＳｉＯ２、シリケート、アルミノシリケート、ＧｅＯ２、シリコゲルマネート、ゲルマネート、ＡｌＰＯ４、金属アルミノホスフェート、主族元素のアルミノホスフェート、Ｆｅ２Ｏ３またはそれらの混合物を含む、
止血物品。
【請求項２】
前記コーティングが前記止血物品の１重量％〜２０重量％を構成する、請求項１に記載の止血物品。
【請求項３】
複数の止血物品を含む多層物品であって、
各止血物品は、
（ａ）生物学的に不活性または生体内で吸収可能な繊維基材、および
（ｂ）前記繊維基材の表面上の、止血において有効な親水性酸化物を含むコーティング
を含み、
前記コーティングが５ｎｍ〜１００ｎｍの厚さを有し、
前記止血において有効な親水性酸化物を含むコーティングが、ＳｉＯ２、シリケート、アルミノシリケート、ＧｅＯ２、シリコゲルマネート、ゲルマネート、ＡｌＰＯ４、金属アルミノホスフェート、主族元素のアルミノホスフェート、Ｆｅ２Ｏ３またはそれらの混合物を含む、
多層物品。
【請求項４】
（ａ）生物学的に不活性または生体内で吸収可能な基材を提供すること、および
（ｂ）化学蒸着、原子層堆積、またはプラズマ−エンハンスド化学蒸着により、前記基材の表面上に、止血において有効な親水性酸化物を含むコーティングを施すこと
を含む止血物品の製造方法であって、
前記コーティングが５ｎｍ〜１００ｎｍの厚さに施され、
前記コーティングが前記止血物品の１重量％〜２０重量％を構成し、
前記止血において有効な親水性酸化物を含むコーティングが、ＳｉＯ２、シリケート、アルミノシリケート、ＧｅＯ２、シリコゲルマネート、ゲルマネート、ＡｌＰＯ４、金属アルミノホスフェート、主族元素のアルミノホスフェート、Ｆｅ２Ｏ３またはそれらの混合物を含む、
止血物品の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して出血を止めるための酸化物のナノコーティングの使用に関する。より詳細には、本発明は出血の効果的な抑制を提供するための物質の表面上の酸化物の非常に薄い層に関する。これらの配合物は、失血を止めるのに十分な厚さのこれらの酸化物を含んでおり、特定の条件下では、止血道具として機能し続ける必要がもはやない場合は溶解することができる。
【背景技術】
【０００２】
傷は一般にそれらの治癒傾向に従って急性または慢性として分類される。外傷または手術による急性の傷は、傷、例えば活発に出血する傷部位、例えば検出できる固まっていない血液を有する傷を含む。活発に出血する傷部位における局所的な出血の迅速な抑制は、傷の処理において、特に、例えば軍事演習または手術の結果としての外傷の処理に関して決定的に重要である。
【０００３】
従来の扱い方、例えば手での圧迫、焼灼、または縫合は時間を消費する可能性が有り、出血の抑制においていつも効果的なわけではない。米国軍が日常的に重大な失血を伴う傷に至る戦闘状態に直面しているため、外傷のケアは最近非常に注目を受けるようになった。多くの場合、初期のけがのみで生き延びることができたかもしれない個人が失血死してしまった。外傷のケアにおいて止血は中心的な役割を担っているため、迅速に凝固を誘導する、出血を止める、傷の表面にしっかりした接着を形成する、瘡蓋の形成を促進する、およびホストの組織と適合することができる製品の開発に相当な注目が集まった。現在、使用される製品にはいくつかのカテゴリーが存在し、それはそれらの作用機序により区別することができる。第１カテゴリーには、血液から水を吸収することにより凝血過程を促進する物質が含まれる。このカテゴリーの製品には基本的なコットンガーゼが含まれる。様々な形でそのＳｕｒｇｉｃｅｌ（商標）再生セルロース製品系列を販売するＪｏｈｎｓｏｎ＆ＪｏｈｎｓｏｎのＥｔｈｉｃｏｎ部門からの製品もこのカテゴリーの中に入る。市場には他のセルロースタイプの製品が存在する。第２カテゴリーの製品は、凝固酵素の活性を増大させることができる特徴を付与することにより凝血を増進することを求める。その製品は、トロンビン、フィブリノーゲン、没食子酸プロピル、硫酸アルミニウム、完全にアセチル化されたグルコサミンおよびε−アミノカプロン酸のような成分を含んでいてよい。他の止血剤は濡れた組織に接着するのが困難であり、血餅がそれに接着することができる枠組み構造を持たない。
【０００４】
これらの先行技術製品のそれぞれは少なくとも１観点において欠陥がある。血液からの水の吸収によってのみ機能する製品は、凝固において有用である血液の構成要素、例えば血小板、赤血球および血漿の濃縮には特に選択的でない傾向があり、従って他の製品ほど凝血の増進において有効ではない。第２カテゴリーの製品は、凝固酵素の活性を増大させる成分、例えばトロンビン、フィブリノーゲン、没食子酸プロピル、硫酸アルミニウム、完全にアセチル化されたグルコサミンおよびε−アミノカプロン酸を添加することにより凝血を増進する。これらの製品は出血を止めることにおいては非常に効果的であり得るが、それらはかなり高価でもあり得、貯蔵寿命の制限も持ち得、成分が動物またはヒトに由来する場合には病原体の運搬またはアレルギー反応のための機序を提供する可能性がある。第３の製品カテゴリーでは、ＨｅｍＣｏｎ（商標）製品が可能性のあるアレルギー性副作用、短い貯蔵寿命および高いコストに悩んでいる。Ｚ−ＭｅｄｉｃａのＱｕｉｋＣｌｏｔ（商標）製品のいくつかは、使用者にかなり大きな不快をもたらし得、体の熱に敏感な部分におけるその使用を制限する高い吸収熱の問題に悩んでいる。ＱｕｉｋＣｌｏｔ製品の１種類は、それが傷の上に文字通り浴びせられ、その後けがから注意深く洗い流されなければならないため、最適ではない。さらに、先行技術製品のいくつかの配合物は、製品の総合的な止血能力に対して潜在的に逆の効果を有し、個別に試験すると実際に出血を助長する可能性がある１種類以上の成分を含んでいることが分かった。
【０００５】
生体適合性があり、すぐれた止血性を提供し、様々な傷からの出血の抑制における使用に適した様々な形に作ることができる止血物質は今も捜し求められている。この型の止血物質は、手術での使用および外傷によるけがの野外における処置の両方に関して捜し求められている。血管手術では、血管が関わっていることにより、出血は特に問題をはらむ。心臓手術では、体外バイパスにより引き起こされる凝固傷害により複雑になった多数の血管吻合およびカニュレーション部位が、局所的な止血物質によってのみ抑制可能である出血をもたらし得る。骨、硬膜外、および／もしくは硬膜下の出血または脊髄からの出血の抑制が縫合または焼灼では御しづらい脊髄手術の間の迅速かつ効果的な止血は、神経根への傷害の可能性を最小にし、手順の時間を減らしうる。肝臓手術、例えば生体肝移植の手順、または癌性腫瘍の除去においては、持続的な出血のかなりの危険が存在する。効果的な止血物質は、その手順における患者の予後を著しく高め得る。出血が大きくない状況においてさえ、例えば抜歯および他の口腔手術のような歯の手順、さらにすり傷、熱傷、およびそれらに類するものの処置において、効果的な止血物質が望まれ得る。
【０００６】
容易に使用できる形で届けることができる効果的な止血製品の需要が残っている。最近まで、多孔性のキャリヤーまたは多孔性の物品、例えばモレキュラーシーブおよび親水性の酸化物を含む不織繊維の物品は、止血道具としての使用に関しては開示されていなかった。そのモレキュラーシーブを含む止血物品は現在、使用の容易さ、効果的な止血、および高い吸収熱により患者が高い温度上昇に晒されることの軽減をもたらすことが分かっている。これらの製品は、粉末状のモレキュラーシーブまたは親水性酸化物の製品を使用することができなかった外科での使用においても有用である。いくつかの場合では、一定期間有効であるが止血効果がもはや必要なくなった後は体内で溶解または分解することが可能な止血製品のさらなる需要がある。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、血液の凝血を促進するための、シリカ、シリケートまたは他の効果的な酸化物の、少数の原子の層ほどの薄さ〜数百ナノメートルほどの厚さの層の、様々な表面／物質上での使用を含む。他の効果的な酸化物には、ＧｅＯ２、シリコゲルマネート類、ＡｌＰＯ４、シリコアルミノホスフェート類、およびＦｅ２Ｏ３が含まれる。これらの酸化物の１種類より多くを用いてもよい。これらの非常に薄い層は、先行技術物質により提供されるそれらを越える利点または機能性を提供する。これらの利点には、非常に薄い酸化物の層が生体内で分解し、生物学的に不活性または再吸収可能な表面の下層を現すことにより、短時間後に生物学的に不活性になることが含まれる。１つの例はナノＳｉＯ２でコートされたＴｉＯ２粒子で、これはそれ自体は凝血において活性であるが、時間が経って薄いＳｉＯ２の層が浸出すると不活性になる。シリカ／シリケート層は、ひとたび層がその仕事を行ったら、生体適合性があるＳｉＯ２腐食剤、例えばアミノ酸であるセリン／セリンを含むペプチド／アミノ酸オリゴマーを用いて除去することもできるであろう。これは不活性なＴｉＯ２をあとに残すであろう。あるいは、ナノＳｉＯ２は、ＳｉＯ２層がなくなった後に体内に再吸収されるかまたはそうでなければ体内で不活性なもしくは有益な役割を担うポリマー状の表面の上に堆積させることができる。
【０００８】
ナノの薄さのＳｉＯ２のコーティングは、多くの表面、例えば粉末、支持体の表面、繊維、不織ファブリック、ポリマー、顆粒または道具の上に、様々な方法、例えばゾルゲル法、蒸着、またはスプレー法により堆積させることができる。用いることのできる蒸着法には、化学蒸着、原子層堆積、プラズマ−エンハンスド化学蒸着および電気泳動堆積が含まれる。次いで、道具を滅菌して適切な方法により包装する。
【０００９】
多孔性のキャリヤーが、フィブリル化された高表面積の繊維および接触止血の機序を著しく促進する物質を含むシート（および吸着剤）である場合、結果は他の製品で観察されるものよりも効果的な凝血促進であり得る。不規則な表面に順応するナノコートされた多孔性シートは、傷およびけがに近づきにくい場合でも難なく用いることができる。傷の被覆材において望ましい他の特徴、例えば殺菌活性は、直接シートに、またはシートを含む被覆材に、のいずれかで組み込むことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
止血は、通常の血管収縮により、異常な閉塞により、凝血により、または外科的手段により出血を止めることである。凝血による止血（これは本発明の製品の主題である）は、血漿凝血および線維素溶解タンパク質、血小板、および血管系の複雑な相互作用に依存している。本発明は、止血系と物理的に相互作用して出血を処置するまたは防ぐ組成物および物質を提供する。特に、好ましい態様の組成物および物質は血液が凝血する結果をもたらす。
【００１１】
傷への止血剤の効果的な送り届けは、動脈または静脈の出血を特徴とするけがの処置において、さらに出血の抑制が問題となり得る手術の手順、例えば広い表面積、大量の動脈または静脈出血、毛細血管出血性の傷において、および臓器の裂傷または切除において特に望ましい。好ましい態様の組成物および物質は、傷への止血剤の送り届けにおいて多くの利点を持つことができ、これは使用および除去の容易さ、生体吸着の可能性、縫合できること、抗原性、および組織との反応性を含むがそれらに限られない。
【００１２】
傷の性質および用いられる処置方法に依存して、本発明の道具は湿式堆積（ｗｅｔ−ｌａｉｄ）法により製造することができる様々な形を用いることができる。例えば、パフ、ボール、フリース、またはスポンジに形造られた形が、動脈または静脈からの活発な出血の抑制に、または腹腔鏡の手順の間の内出血に好ましいものであり得る。毛細血管出血性の脳の傷に出くわすのが普通である神経外科では、シートの形の止血物品が好まれ得る。同様に、特に肝臓の腫瘍手術では、にじみ出るのを抑制するために腫瘍床の中または上に置かれる、シート型またはスポンジ型の止血物品の使用が好まれ得る。皮膚での使用では、シート型が好まれ得る。血管における閉鎖穿刺（ｃｌｏｓｉｎｇ  ｐｕｎｃｔｕｒｅｓ）では、通常はパフ型が好まれる。異なる形に特有の、送り届けおよび扱いにおける違いにもかかわらず、本発明の道具は止血剤を患部に配置し、血小板の接着、血小板の活性化、および血液の凝固により迅速に止血栓の形成を開始するのに効果的である。本発明は、血液の凝血を促進するための、シリカ、シリケートまたは他の効果的な酸化物の、少数の原子の層ほどの薄さ〜数百ナノメートルほどの厚さの層の、様々な表面／物質上での使用を含む。他の効果的な酸化物には、ＧｅＯ２、シリコゲルマネート類、ＡｌＰＯ４、シリコアルミノホスフェート類、およびＦｅ２Ｏ３が含まれる。これらの酸化物の１種類より多くを用いてもよい。これらの非常に薄い層は、先行技術物質により提供されるそれらを越える利点または機能性を提供する。これらの利点には、非常に薄い酸化物の層が生体内で分解し、生物学的に不活性または再吸収可能な表面の下層を現すことにより短時間後に生物学的に不活性になることが含まれる。１つの例はＳｉＯ２でコートされたＴｉＯ２粒子で、これはそれ自体が凝血において活性であるが、時間が経ってナノＳｉＯ２の層が浸出すると不活性になる。シリカ／シリケート層は、ひとたび層がその仕事を行ったら、生体適合性があるＳｉＯ２腐食剤、例えばアミノ酸であるセリン／セリンを含むペプチド／アミノ酸オリゴマーを用いて除去することもできるであろう。これは不活性なＴｉＯ２をあとに残すであろう。あるいは、ＳｉＯ２は、ＳｉＯ２層がなくなった後に体内に再吸収されるかまたはそうでなければ体内で不活性なもしくは有益な役割を担うポリマー状の表面の上に堆積させることができる。ナノＳｉＯ２のコーティングは、多くの表面、例えば粉末、支持体の表面、繊維、不織布、ポリマー、顆粒または道具の上に、様々な方法、例えばゾルゲル法、蒸着、またはスプレー法により堆積させることができる。用いることのできる蒸着法には、化学蒸着、原子層堆積、プラズマ−エンハンスド化学蒸着および電気泳動堆積が含まれる。次いで、道具を滅菌して適切な方法により包装する。
【００１３】
ナノコーティングは、約５から７５０ｎｍ厚まで、好ましくは約１０から５００ｎｍ厚まで、より好ましくは約１０から２５０ｎｍ厚までの厚さを有していてよい。ナノコートされた物品の重量％で表わされる、結果として得られたコーティングは、かなりの程度まで制御することができる。酸化物のナノコーティングの含有率は、堆積されたフィルムの厚さおよび厚さの均一性によって異なる。ＳｉＯ２ナノコーティングの場合では、もしナノコートされた物品が１０ｍ２／ｇの表面積を有しているなら、ＳｉＯ２の密度が２ｇ／ｃｃでありナノコーティングの厚さが均一であると仮定して、ＳｉＯ２の厚さの範囲５〜１００ｎｍにつき、ナノコートされた物品のＳｉＯ２含有率はそれぞれ１０重量％〜２００重量％である。１ｍ２／ｇ表面積の支持体上の５ｎｍコーティングは１重量％ＳｉＯ２に帰着し、１ｍ２／ｇの支持体上の１００ｎｍコーティングは２０重量％ＳｉＯ２のＳｉＯ２含有率を与える。
【００１４】
吸着剤のための多孔性のキャリヤーとして用いることができる物質は、有効量の酸化物でコートされたシート複合材料を支持することができ、処置される個別の傷に用いることができるいずれかの物品である。多孔性のキャリヤーは、天然または合成物質からなることができ、織または不織繊維物品であることができる。酸化物でナノコートされた不織物品は、テキスタイル型、紙型、押出型の方法および方法の組み合わせまたはハイブリッドにより製造することができる。製品は、セルロース、アラミド、アクリル樹脂、ポリエステル、フィブリル化されたポリエチレンおよびポリプロピレン、Ｓｐｅｃｔｒａ（商標）ポリエチレン（Ｈｏｎｅｙｗｅｌｌの製品）を含むポリオレフィン、化学的に修飾されたセルロース繊維、例えばリヨセルおよびレーヨン、ならびに合成ポリマー、例えばＺｙｌｏｎ（商標）（Ｚｙｌｏｎはその化学構造であるポリ（ｐ−フェニレン−２，６−ベンゾビスオキサゾール  にちなんでＰＢＯとも呼ばれる）およびＶｅｃｔｒａｎ（登録商標）（液晶ポリマー（ＬＣＰ））を含む様々な繊維を用いて製造することができる  様々な結合剤もシートの製造に用いることができ、それらのいくつかは、凝血増進剤の放出の助けとなることができる官能基を持っていてよい。
【００１５】
好ましくは、本発明で用いられる繊維は、ナノコーティングおよび他の添加物のより高い充填を維持するための表面積および収容力を増大させるためにフィブリル化されている。適切なフィブリル形成熱可塑性ポリマーには、塩化ビニル、酢酸ビニル、アクリロニトリル、スチレン、ブタジエン、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレンからのポリマーおよびコポリマー、ならびに縮合ポリマー、例えばポリアミドならびに例えばグリコール類および芳香族ジカルボン酸類のポリエステルが含まれてよい。繊維形成熱可塑性ポリマー物質のブレンドを用いてもよい。天然の繊維または化学的に天然の繊維から誘導された繊維、例えばセルロース、レーヨンおよびリヨセルをフィブリル化してもよい。
【００１６】
本発明の多孔性のキャリヤーを含む単独の止血支持体または止血支持体の組み合わせを用いることができる。異なる支持体の型、例えばパフ、フリース、ファブリック、またはシートも好まれ得る。本明細書において、用語”フリース”はその通常の意味に従う広い用語として用いられ、しなやか、柔軟であるように、またはそれに類するように処理されたあらゆる繊維材料を含む。フリースは不織型で、またはシート型で提供されてよい。繊維フリースはその止血特性を増進するために適切なあらゆる方法で処理またはコートされることができることは理解されるべきである。用語”パフ”もその通常の意味に従う広い用語として用いられ、柔らかいボールまたはパッドにアレンジされたあらゆる繊維物質を含む。パフはシートを用いて構成されてよい。用語”スポンジ”もその通常の意味に従う広い用語として用いられ、血液のような流体を吸収するように形作られた物質を含む。スポンジは、限定ではないが、フリース、パフ、繊維、シートまたはそれらに類似のものを単独でまたは他の物質と組み合わせて用いて構成してよい。異なる支持体形成物質の均一な混合物を用いることができ、または複合材料の支持体を２種類以上の異なる形の支持体から製造することができる。特定の態様において、本発明の吸収性の止血剤に補助的な止血剤を添加することが望ましいことであり得る。あらゆる適切な止血剤は、好ましい態様の支持体の上に堆積させることができる。使用することのできる止血剤の中には、生体吸着可能な微孔性の多糖のマイクロスフィア、凝固因子濃縮物、組換え第ＶＩＩａ因子（ＮＯＶＯＳＥＶＥＮ（登録商標））；ａｌｐｈａｎａｔｅ  ＦＶＩＩＩ濃縮物；ｂｉｏｃｌａｔｅ  ＦＶＩＩＩ濃縮物；ｍｏｎｏｃｌａｔｅ−Ｐ  ＦＶＩＩＩ濃縮物；ｈａｅｍａｔｅ  Ｐ  ＦＶＩＩＩ；フォン−ウィルブランド因子濃縮物；ｈｅｌｉｘａｔｅ  ＦＶＩＩＩ濃縮物；ｈｅｍｏｐｈｉｌ−Ｍ  ＦＶＩＩＩ濃縮物；ｈｕｍａｔｅ−Ｐ  ＦＶＩＩＩ濃縮物；ｈｙａｔｅ−Ｃ（登録商標）ブタＦＶＩＩＩ濃縮物；ｋｏａｔｅ  ＨＰ  ＦＶＩＩＩ濃縮物；ｋｏｇｅｎａｔｅ  ＦＶＩＩＩ濃縮物；組換えＦＶＩＩＩ濃縮物；ｍｏｎｏｎｉｎｅ  ＦＩＸ濃縮物；およびｆｉｂｒｏｇａｍｍｉｎ  Ｐ  ＦＸＩＩＩ濃縮物がある。その止血剤は、あらゆる適切な形（粉末、液体、純粋な形で、適切な賦形剤中で、適切な担体上で、またはそれらに類するもの）で支持体に適用することができる。
【００１７】
単独の止血剤または止血剤の組み合わせを用いることができる。支持体上の止血剤の好ましい充填レベルは、支持体および止血剤の性質、支持体の形、ならびに処置する傷の性質に依存して異なり得る。
【００１８】
止血ファブリックはシートから製造することもできる。通常、ファブリックの片面は滑らかな表面を有しており、ファブリックのもう片方の面は荒い表面を有しているのが好ましい。しかし、例えば不規則な傷、または深い傷、例えば致命的となる可能性がある鼠径部のけがと関連する使用のためのような特定の態様においては、２つの荒い面を有するファブリックが好まれ得る。好ましい態様において、荒い表面は繊維と傷の接触を最大にするように傷にさらされ、向上した止血効果および優れた傷への接着、さらにナノ酸化物コーティングと傷から流れた血液の接触が結果としてもたらされる。
【００１９】
止血ファブリックは、予め選択された大きさのシートの形で提供されることができる。あるいは、止血ファブリックのより大きなシートを切断して、トリムして、または折りたたんで傷に適した大きさと形状を与えることができる。あるいは、トリムされたシートは重ねて多層または積層にすることができる。止血ファブリックは皮膚におけるまたは局所的な使用において生体適合性があるが、それは満足のいく程度の止血が得られた後は傷から取り除くことができ、または、それは傷が治るまでその場所に残すことができる。止血ファブリックは人工皮膚として役に立つことができ、および／または抗菌性を提供することができる。止血スポンジは、当技術で知られる、生体適合性のある、または生体吸着可能なポリマー物質から多孔性のスポンジを製造するための方法に従って製造することができる。その方法は一般に、ポリマー物質、架橋剤、および発泡剤の溶液の調製を含む。スポンジは、スポンジの形成の間に酸化物の止血ナノコーティングでコートされることができる。
【００２０】
通常は止血物質を傷に直接用いるのが好まれ、止血物質は多くの型の傷に満足のいく接着を示すが、特定の態様において、止血物質を他の構成要素、例えば多孔性の織物、不織物またはフィルムを含む傷の被覆材の中に組み込むことが好まれ得る。
【００２１】
止血物質が傷に貼られたまま留まることを確実にするため、適切な接着剤を、例えば止血構造物の片面の縁に沿って使用することができる。皮膚と接着を形成するのに適したあらゆる接着剤を用いることができるが、通常は圧力の影響を受けやすい接着剤を用いるのが好まれる。圧力の影響を受けやすい接着剤は、通常は、軽い圧力が加えられた際に支持体に接着するが、はがされた際には残留物を残さない接着剤と定められる。圧力の影響を受けやすい接着剤には、溶媒に溶解した接着剤、ホットメルト接着剤、水性エマルジョン接着剤、カレンダー加工可能な接着剤、および放射線硬化が可能な接着剤が含まれるが、それらに限られない。溶液接着剤は、それらの使用の容易さおよび用途の広さのため、ほとんどの用途に好まれる。ホットメルト接着剤は、一般に樹脂で粘着付与したブロックコポリマーを基にしている。水性エマルジョン接着剤には、アクリル系コポリマー、ブタジエンスチレンコポリマー、および天然ゴムラテックスを用いて製造されたものが含まれる。放射線硬化が可能な接着剤は一般にアクリル系オリゴマーおよびモノマーからなり、これは紫外線にさらされると硬化して圧力の影響を受けやすい接着剤を形成する。
【００２２】
圧力の影響を受けやすい接着剤において最も一般的に用いられるエラストマーには、天然ゴム類、スチレンブタジエンラテックス類、ポリイソブチレン、ブチルゴム類、アクリル樹脂、およびシリコーン類が含まれる。好ましい態様において、アクリル系ポリマーまたはシリコーンを基にした圧力の影響を受けやすい接着剤が用いられる。アクリル系ポリマーは、通常は低いレベルのアレルゲン性を有し、皮膚からきれいに除去することができ、弱いにおいを有し、低い程度の力学的および化学的刺激性を示す。医薬品グレードのシリコーンの、圧力の影響を受けやすい接着剤は、それらの生体適合性のため好ましい。
【００２３】
好ましい態様の傷の被覆材における使用のための圧力の影響を受けやすい接着剤への適性に影響を及ぼす因子の中には、皮膚を刺激する成分がないこと、接着剤が皮膚からきれいに除去できるために十分な凝集の強さ、皮膚への過度の力学的な刺激なしに皮膚の動きを受け入れる能力、および体液への優れた耐性がある。好ましい態様において、圧力の影響を受けやすい接着剤は酢酸ブチルを含む。通常は、酢酸ブチルの圧力の影響を受けやすい接着剤が多くの用途に好まれるが、皮膚に接着するのに適したあらゆる圧力の影響を受けやすい接着剤を用いることができる。その圧力の影響を受けやすい接着剤は、当技術で周知である。
【００２４】
上記で論じたように、好ましい態様の止血物質は、通常は、接着剤、例えば圧力の影響を受けやすい接着剤が必要でないような、傷への優れた接着を示す。しかし、使用を容易にするため、および止血物質が傷に使用された後に決められた位置に留まることを確実にするために、圧力の影響を受けやすい接着剤を用いるのが一層好ましいことであり得る。
【００２５】
好ましい態様の止血ファブリックおよび他の止血物質は、通常は優れた力学的強度および傷の保護を示すが、特定の態様において、止血物質の片面の上で裏張りまたは他の物質を用いるのが好まれ得る。例えば、２種類以上の層を含む複合材料を製造することができ、ここで層の１つは止血物質であり、別の層は例えばエラストマー系の層、ガーゼ、蒸気を透過し得るフィルム、防水フィルム、織または不織ファブリック、メッシュ、またはそれらに類するものである。次いで、層はいずれかの適切な方法、例えば接着剤、例えば圧力の影響を受けやすい接着剤、熱で溶かした接着剤、硬化が可能な接着剤、および例えば積層における熱もしくは圧力の使用、縫合、びょう打ち、他の留め具の使用による物理的な取り付け、またはそれらに類するものを用いて接着することができる。
【００２６】
凝血を助けるため、イオン交換またはそうでなければ追加の機能性イオン、たとえばＣａ２＋を与えることにより、繊維および充填剤の表面電荷の特徴を利用することができる。陰イオン性高分子電解質の添加も、イオン交換能力を付加する可能性がある。繊維組成物およびそのフィブリル化の程度も、凝血が増進され最も効果的になるように変更することができる。
【００２７】
本発明の止血道具は、出血、例えば実質性器官の出血を抑制するために効果的に機能するのに追加の止血剤を必要としないことを信じる。その結果、さらに止血剤を含まない本発明の止血道具は優れた熱安定性を有し、冷却および有効性の喪失なしで数ヶ月〜数年の間貯蔵することができる。それぞれは、たとえ冷却しないでもすぐ使える状態で非常に長い期間の間保存することができるため、本発明のその態様は様々な医療の状況に有用であり、野外および緊急の用途に特に有用である。また、本発明のその道具は、比較可能なレベルの止血活性を得るためにさらなる止血剤を含む止血道具と比べて、作るおよび／または使用するための費用がより少なくてすむ。特定の態様において、本発明の止血道具は、療法上の有効量の１種類以上の療法薬、例えば傷の治癒を促進する薬剤をさらに含む。傷の治癒を促進する薬剤には、抗炎症剤、例えば手術によるけがの領域の中への白血球の移動を妨げる薬剤、抗ヒスタミン；フリーラジカルの形成を妨げる薬剤；および静菌または殺菌剤が含まれる。通常、療法上の有効量は、処置される個別の状態の開始を遅らせる、進行を妨げる、または完全に止めるのに必要な量を意味する。通常、療法上の有効量は、対象の年齢、状態、および性別、さらに対象における状態の性質および程度によって変化すると考えられ、当業者はそれらの全てを決定することができる。本発明の止血道具に含まれる療法薬の用量は、個別の対象および処置される状態に合うように調節することができる。本明細書で用いられる場合、語句”傷の治癒を促進する薬剤”は、それの投与が傷の自然治癒過程を促進する薬剤を指す。傷の治癒を促進する薬剤には、抗炎症剤、フリーラジカルの形成を妨げる薬剤、および静菌または殺菌剤が含まれる。
【００２８】
抗炎症剤は、生体内における免疫反応を妨げるまたは防ぐ薬剤であり、次のものを含む：（ｉ）手術によるけがの領域の中への白血球の移動を妨げる薬剤（”白血球移動防止剤”）、および抗ヒスタミン。代表的な白血球移動防止剤には、スルファジアジン銀、アセチルサリチル酸、インドメタシン、およびナファザトロム（Ｎａｆａｚａｔｒｏｍ）が含まれる。代表的な抗ヒスタミンには、ピリラミン（ｐｙｒｉｌａｍｉｎｅ）、クロルフェニラミン（ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ）、テトラヒドロゾリン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｚｏｌｉｎｅ）、アンタゾリン（ａｎｔａｚｏｌｉｎｅ）、および他の抗炎症薬、例えばコルチゾン（ｃｏｒｔｉｓｏｎｅ）、ハイドロコルチゾン（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ）、ベタメタゾン（ｂｅｔａ−ｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、デキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、フルオコルトロン（ｆｌｕｏｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、プレドニゾロン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、トリアムシノロン（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）、インドメタシン、スリンダク（ｓｕｌｉｎｄａｃ）、その塩およびその対応する硫化物、ならびにそれらに類するものが含まれる。
【００２９】
フリーラジカルの形成を妨げる代表的な薬剤には、酸化物生成物の形成および／または作用を妨げる抗酸化剤、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、ｂ−カロテン、アスコルビン酸、トランスフェリン、フェリチン、セルロプラスミン、およびデスフェロキサミン（ｄｅｓｆｅｒｒｉｏｘａｍｉｎｅ）α−トコフェノールが含まれる。
【００３０】
代表的な静菌または殺菌剤には、抗菌物質、例えばβ−ラクタム抗生物質、例えばセフォキシチン（ｃｅｆｏｘｉｔｉｎ）、ｎ−ホルムアミドイルチエナマイシン（ｎ−ｆｏｒｍａｍｉｄｏｙｌ  ｔｈｉｅｎａｍｙｃｉｎ）および他のチエナマイシン誘導体、テトラサイクリン類、クロラムフェニコール、ネオマイシン、グラミシジン（ｇｒａｍｉｃｉｄｉｎ）、バシトラシン（ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ）、スルホンアミド類；アミノグリコシド抗生物質、例えばゲンタマイシン、カナマイシン、アミカシン（ａｍｉｋａｃｉｎ）、シソマイシン（ｃｉｓｏｍｉｃｉｎ）およびトブラマイシン（ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）；ナリジクス酸および類似体、例えばノルフロキシカン（ｎｏｒｆｌｏｘｉｃａｎ）およびフルオロアラニン／ペンチジドン（ｐｅｎｔｉｚｉｄｏｎｅ）の抗菌剤の組み合わせ；ニトロフラゾン類、ならびにそれらに類するものが含まれる。
【００３１】
本発明の止血道具は、１種類以上の療法薬を、単独で、または１種類以上の止血剤と組み合わせて含むことができる。
場合により、様々な添加物を本発明の止血道具の中に、これらの道具の止血活性を実質的に低減させることなく組み込むことができる。本明細書で用いられる場合、用語”医薬的に許容できるキャリヤー”は、ヒトへの投与に適した１種類以上の適合性のある固体または液体の充填剤、希釈剤または封入用の物質を意味する。用語”キャリヤー”は、有機または無機の、天然または合成の、活性成分がそれと組み合わされて使用を促進する成分を表わす。医薬組成物の成分は、本発明の織シート内に、および互いに、望まれる止血活性を実質的に弱めるであろう相互作用がないような方法で、一緒に混ぜることも可能である。
本発明は以下の態様を含む。
［１］  表面または物質上に、止血において有効なコーティングの層を含む止血物品であって、そのコーティングが多孔性のキャリヤーおよび吸着組成物を有しており、その止血において有効なコーティングがＳｉＯ２、シリケート、アルミノシリケート、ＧｅＯ２、シリコゲルマネート、ゲルマネート、ＡｌＰＯ４、金属または主なグループのアルミノホスフェート、およびＦｅ２Ｏ３およびそれらの混合物から選択される酸化物を含み、その層が化学蒸着、原子層堆積、プラズマ−エンハンスド堆積、電気泳動堆積、ゾルゲル法またはスプレー法により形成される止血物品。
［２］  哺乳動物における傷を処置する方法であって、その傷の上に［１］の止血物品を配置することを含む方法。
［３］  ［２］の方法であって、傷が動脈に穴があいた傷、静脈に穴があいた傷、動脈が裂けた傷、静脈が裂けた傷からなるグループから選択される、または傷が手術の手順の間に出血している少なくとも１つの部位である方法。