(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
混合物を重合することによって形成されるコポリマー眼用デバイス材料であって、該コポリマー眼用デバイス材料は、
ａ）４０％（ｗ／ｗ）〜８０％（ｗ／ｗ）またはそれより多くの、式（Ｉ）
【化４】
0005600823.tif 000012
のアリールアクリル疎水性モノマーであって、式中：
Ａは、Ｈであり；
Ｂは、（ＣＨ２）ｍ、Ｓ（ＣＨ２）ｕ、Ｏ（ＣＨ２）ｖ、または［Ｏ（ＣＨ２）２］ｎであり；
ｕは、１〜４であり；
ｖは、１〜４であり；
Ｃは、（ＣＨ２）ｗであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、１〜１０であり；
Ｙは、存在しない、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、ただし、Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲである場合、Ｂは、（ＣＨ２）ｍであり；
Ｒは、Ｈ、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎ＝１〜１０）、イソ−ＯＣ３Ｈ７、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
ｗは、０〜６であり、ただし、ｍ＋ｗ≦８であり；そして
Ｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである、
アリールアクリル疎水性モノマー；
ｂ）０．１％（ｗ／ｗ）〜３．９％（ｗ／ｗ）の、式（ＩＩ）
【化５】
0005600823.tif 000013
のマクロマーであって、式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ２ＣＨ３であり；
ｚは２〜１１であり；そして
ｘは、繰り返し単位の数を示し、該マクロマーの分子量を決定し、該マクロマーが約３００〜約３５００の分子量を有するようなものである、
マクロマー；
ｃ）５％（ｗ／ｗ）〜３０％（ｗ／ｗ）の、式（ＩＩＩ）
【化６】
0005600823.tif 000014
のシロキサンモノマーであって、式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣＨ３であり；
Ｔは、存在しない、Ｏ（ＣＨ２）ｂ、またはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり；
ｂは、１〜３であり；
Ｊは、（ＣＨ２）ｚであり；そして
Ｋ１、Ｋ２、およびＫ３は、独立して、ＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３である、
シロキサンモノマー；
ｄ）５％（ｗ／ｗ）〜３０％（ｗ／ｗ）の、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）メタクリレート、グリセロールメタクリレート、およびＮ−ビニルピロリドンからなる群から選択される親水性モノマー；
ｅ）架橋モノマー；そして
ｆ）反応性ＵＶ吸収剤；
を含み、
ここで該コポリマー眼用デバイス材料は、３５℃で、４％未満の平衡含水率を有する、
コポリマー眼用デバイス材料。
【請求項２】
前記アリールアクリル疎水性モノマーは：ベンジルアクリレート；２−フェニルエチルアクリレート；２−フェノキシエチルアクリレート；４−フェニルブチルアクリレート；５−フェニルペンチルアクリレート；２−ベンジルオキシエチルアクリレート；３−ベンジルオキシプロピルアクリレート；３−フェニルプロピルアクリレート；３−フェノキシプロピルアクリレート；２−（フェニルチオ）プロピルアクリレート；および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートからなる群から選択される、請求項１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項３】
前記アリールアクリル疎水性モノマーは：２−フェニルエチルアクリレート；２−フェノキシエチルアクリレート；ベンジルアクリレート；および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートからなる群から選択される、請求項２に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項４】
前記混合物は、４０％（ｗ／ｗ）〜７４％（ｗ／ｗ）の前記アリールアクリル疎水性モノマーを含む、請求項１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項５】
前記混合物は、５０％（ｗ／ｗ）〜７２％（ｗ／ｗ）の前記アリールアクリル疎水性モノマーを含む、請求項４に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項６】
前記混合物は、１％（ｗ／ｗ）〜３％（ｗ／ｗ）の、式（ＩＩ）の前記マクロマーを含む、請求項１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項７】
前記混合物は、１．５％（ｗ／ｗ）〜２．５％（ｗ／ｗ）の、式（ＩＩ）の前記マクロマーを含む、請求項６に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項８】
式（ＩＩ）の前記マクロマーは、３５０〜２，０００の分子量を有する、請求項１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項９】
式（ＩＩ）の前記マクロマーは、８００〜１，４００の分子量を有する、請求項８に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１０】
式（ＩＩ）の前記マクロマーは、５５０〜７００の分子量を有する、請求項８に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１１】
前記混合物は、５％（ｗ／ｗ）〜２５％（ｗ／ｗ）の、式（ＩＩＩ）のシロキサンモノマーを含む、請求項１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１２】
前記混合物は、５％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ）の、式（ＩＩＩ）のシロキサンモノマーを含む、請求項１１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１３】
前記親水性モノマーは、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）メタクリレートであり、前記混合物は、１０％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の該親水性のモノマーを含む、請求項１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１４】
前記親水性モノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレートであり、前記混合物は、１３％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）の該親水性のモノマーを含む、請求項１３に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１５】
前記混合物は、０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）の前記架橋剤を含む、請求項１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１６】
前記混合物は、１％（ｗ／ｗ）〜３％（ｗ／ｗ）の前記架橋剤を含み、該架橋剤は：エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート；およびそれらの対応するアクリレートからなる群から選択される、請求項１５に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１７】
前記架橋剤は、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、およびトリエチレングリコールジメタクリレートからなる群から選択される、請求項１６に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１８】
前記混合物は、反応性青色光吸収化合物をさらに含む、請求項１に記載のコポリマーデバイス材料。
【請求項１９】
請求項１に記載のコポリマーデバイス材料を含む眼内レンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、アクリルデバイス材料に関する。特に、本発明は、眼内レンズ（「ＩＯＬ」）としての使用に特に適した低粘着性で高屈折率のアクリルデバイス材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
小切開白内障外科手術における近年の進歩と共に、人工レンズにおける使用に適切な軟性の折り曲げ可能な材料の開発に対してますますの注目が置かれている。一般に、これらの材料は、以下の３つのカテゴリーのうちの１つに該当する：ヒドロゲル、シリコーン、およびアクリル。
【０００３】
一般に、ヒドロゲル材料は比較的低い屈折率を有し、他の材料よりも厚いレンズ光学部が所定の屈折力を達成するのに必要であるため、他の材料よりも所望されない。シリコーン材料は、一般にヒドロゲルよりも高い屈折率を有するが、眼の中で折り曲げられた状態に置かれた後に劇的に広がる傾向がある。劇的に広がることは、潜在的に角膜内皮を傷つけ得、および／または本来の水晶体嚢を破裂させ得る。アクリル材料は、代表的にシリコーン材料よりも高い屈折率を有し、シリコーン材料よりもゆっくりまたは制御可能に広がるので、所望される。
【０００４】
特許文献１は、ＩＯＬ材料としての使用に適切な高屈折率のアクリル材料を開示する。これらのアクリル材料は、主要な成分として、２つのアリールアクリルモノマーを含む。これらのアクリル材料はまた、架橋成分を含む。これらのアクリル材料から作製されるＩＯＬは、小切開を通っての挿入のために巻かれ得るか、折り曲げられ得る。
【０００５】
特許文献２はまた、軟性のアクリルＩＯＬ材料を開示する。これらの材料は、主要な成分として、２つのアクリルモノマーを含み、このアクリルモノマーはこれらのそれぞれのホモポリマーの性質によって規定される。第一のモノマーは、そのホモポリマーが少なくとも約１．５０の屈折率を有するモノマーとして規定される。第二のモノマーは、そのホモポリマーが約２２℃未満のガラス転移温度を有するモノマーとして規定される。これらのＩＯＬ材料はまた、架橋成分を含む。さらに、これらの材料は必要に応じて、第四の構成要素を含み得、この第四の構成要素は、先の３つの構成要素とは異なり、親水性モノマーから誘導される。これらの材料は、好ましくは、全部で約１５重量％未満の親水性成分を有する。
【０００６】
特許文献３は、全部で少なくとも９０重量％の２つのみの主要なレンズ形成モノマーを含む折り曲げ可能な眼用レンズ材料を開示する。一方のレンズ形成モノマーは、アリールアクリル疎水性モノマーである。他方のレンズ形成モノマーは、親水性モノマーである。上記レンズ材料はまた、架橋モノマーを含み、そして必要に応じてＵＶ吸収剤、重合開始剤、反応性ＵＶ吸収剤および反応性青色光吸収剤を含む。
【０００７】
特許文献４は、単一のデバイス形成モノマーおよび少なくとも１つの架橋モノマーから本質的になる折り曲げ可能な眼用レンズ材料を開示する。上記材料は必要に応じて、反応性ＵＶ吸収剤を含み、そして必要に応じて、反応性青色光吸収剤を含む。上記単一のデバイス形成モノマーは、少なくとも約８０重量％の量で存在する。上記デバイス形成モノマーは、アリールアクリル疎水性モノマーである。
【０００８】
いくつかの折り曲げ可能なアクリル材料は粘着性である。粘着性のアクリル材料から作製された折り曲げ可能な眼用レンズは扱いが難しい。レンズが、加工または扱いが容易になり、折り曲げまたは変形させやすくなり、そしてより短い折り曲げられていない時間を有するように、粘着性を低減する試みがなされてきた。例えば、特許文献５は、粘着性を低減するのに効果的な量の分枝鎖アルキル基を含む材料から作製される眼用レンズを開示する。特許文献６は、必要に応じて表面の粘着性を低減するフルオロアクリレート成分を含む材料から作製される眼内レンズを開示する。特許文献７は、材料の粘着性を低減するのに十分な量で存在する親水性成分を必要に応じて含むアクリル材料を開示する。特許文献８は、軟性のアクリル物品の粘着性を低減するためのプラズマ処理プロセスを開示する。特許文献９は、特定のアクリル眼用デバイス材料（ＩＯＬ材料が挙げられる）のための粘着性低減添加物としてジメチルアクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンマクロマーの使用を開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第５，２９０，８９２号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３３１，０７３号明細書
【特許文献３】米国特許第５，６９３，０９５号明細書
【特許文献４】米国特許第６，６５３，４２２号明細書
【特許文献５】米国特許第６，７１３，５８３号明細書
【特許文献６】米国特許第４，８３４，７５０号明細書
【特許文献７】米国特許第５，３３１，０７３号明細書
【特許文献８】米国特許第５，６０３，７７４号明細書
【特許文献９】米国特許第７，５８５，９００号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
発明の概要
特に、ＩＯＬとしての使用に適するが、他の移植可能な眼用デバイス（例えば、人工角膜、角膜輪、角膜移植片、および角膜インレー）としての使用にも有用な改善された軟性の折り曲げ可能なアクリル材料が現在見いだされている。これらの材料は、少なくとも１つの主要なレンズ形成成分であるアリールアクリル疎水性モノマーを、４０重量％〜８０重量％の量で含む。上記材料はまた、ジメタクリルプロピル末端ポリジメチルシロキサンマクロマーを０．１重量％〜３．９重量％の量で含む。重要なことに、ヘーズを低減または除去し、透明な、視覚的に受容可能な材料を生成するために、本発明のコポリマー材料は、グリスニングを低減するために、５重量％〜３０重量％のシロキサンモノマー、および３重量％〜２０重量％の親水性添加物を含む。上記材料はまた、架橋モノマー、ＵＶ光吸収化合物、および必要に応じて、青色光吸収化合物を含む。得られるコポリマーデバイス材料は、疎水性であり、それは、本明細書中で用いられる場合、それらが、３５℃で、４％以下、好ましくは３％以下、およびより好ましくは２．５％以下の平衡含水率を有することを意味する。
【００１１】
ＩＯＬについて、それらは、視覚的に透明でもある必要があるので、それらが低粘着性を有することは、十分ではない。本発明の移植可能な眼用デバイス材料は、それらがＩＯＬとしての使用に適し、それらが、低粘着性、低表面散乱、および良好な送達性質を有するように視覚的に透明である。他の要因の中でも、本発明は、上に言及される成分を共重合することによって得られる複数成分のコポリマーの高屈折率デバイス材料が、軟性で、グリスニングを含まず、低粘着性および低ヘーズを有し、低表面光散乱を有し、良好な広がる性質を有して小切開（２．５ｍｍ以下）を通して進むことが可能であることが見出されていることに基づく。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
発明の詳細な説明
別段示されない限り、全ての成分の量は、％（ｗ／ｗ）を基準として表される（「重量％」）。
【００１３】
本発明の眼用デバイス材料は、少なくとも１つの主要なデバイス形成モノマーを含む。便宜上、上記デバイス形成モノマーは、レンズ形成モノマーとして、特にＩＯＬに関して言及され得る。しかし、本発明の材料はまた、他の移植可能な眼用デバイス（例えば、人工角膜、角膜輪、角膜移植片、および角膜インレーなど）としての使用に適する。
【００１４】
本発明の材料において、主要なレンズ形成モノマーとしての使用に適切なアリールアクリル疎水性モノマーは、式
【００１５】
【化１】
0005600823.tif 000002
を有し、式中：
Ａは、Ｈであり；
Ｂは、（ＣＨ２）ｍ、Ｓ（ＣＨ２）ｕ、Ｏ（ＣＨ２）ｖ、または［Ｏ（ＣＨ２）２］ｎであり；
ｕは、１〜４であり；
ｖは、１〜４であり；
Ｃは、（ＣＨ２）ｗであり；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、１〜１０であり；
Ｙは、存在しない、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり、ただし、Ｙが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲである場合、Ｂは、（ＣＨ２）ｍであり；
Ｒは、Ｈ、ＣＨ３、ＣｎＨ２ｎ＋１（ｎ＝１〜１０）、イソ−ＯＣ３Ｈ７、Ｃ６Ｈ５、またはＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
ｗは、０〜６であり、ただし、ｍ＋ｗ≦８であり；そして
Ｄは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ６Ｈ５、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、またはＩである。
【００１６】
本発明の材料における使用のための好ましいアリールアクリル疎水性モノマーは、上記式中、Ｂは（ＣＨ２）ｍであり、ｍは１〜５であり、Ｙは存在しない、ＯまたはＳであり、ｗは０〜１であり、そしてＤはＨであるアリールアクリル疎水性モノマーである。最も好ましくは、ベンジルアクリレート、２−フェニルエチルアクリレート、２−フェノキシエチルアクリレート、４−フェニルブチルアクリレート、５−フェニルペンチルアクリレート、２−ベンジルオキシエチルアクリレート、３−ベンジルオキシプロピルアクリレート、３−フェニルプロピルアクリレート、３−フェノキシプロピルアクリレート、２−（フェニルチオ）プロピルアクリレート、および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートである。１つの実施形態において、本発明の材料は、１つの主要なレンズ形成モノマーのみを含む。別の実施形態において、本発明の材料は、２つの主要なレンズ形成モノマーを含む。特に好ましいレンズ形成モノマーは、２−フェニルエチルアクリレート；２−フェノキシエチルアクリレート；ベンジルアクリレート；および２−（フェニルチオ）エチルアクリレートである。
【００１７】
構造Ｉのモノマーは、公知の方法で作製され得る。例えば、反応容器中で、所望のモノマーの共役アルコールは、メチルアクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、および重合阻害剤（例えば、４−ベンジルオキシフェノール）と組み合わされ得る。この容器は、次いで反応を容易にするために加熱され得、反応の完了を推進するように反応副生成物を蒸留させ得る。代替の合成スキームは、上記共役アルコールにアクリル酸を加え、そしてカルボジイミドを用いて触媒する工程、または塩化アクリロイルおよびＨＣｌアクセプター（例えば、ピリジンまたはトリエチルアミン）と上記共役アルコールとを混合する工程を含む。
【００１８】
本発明の材料は、４０％〜８０％、好ましくは４０％〜７４％、そしてより好ましくは５０％〜７２％の上記主要なレンズ形成モノマー（複数可）を含む。
【００１９】
上記主要なレンズ形成モノマーに加えて、本発明の材料は、上記材料の粘着性を低減するのに十分な量で式（ＩＩ）のマクロマー添加物を含む。一般に、本発明の材料中のマクロマー添加物の量は、０．１％（ｗ／ｗ）〜３．９％（ｗ／ｗ）、好ましくは１％（ｗ／ｗ）〜３％（ｗ／ｗ）、および最も好ましくは１．５％（ｗ／ｗ）〜２．５％（ｗ／ｗ）の範囲である。上記マクロマーは、式：
【００２０】
【化２】
0005600823.tif 000003
のジメチルアクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンマクロマーであり、式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ２ＣＨ３であり；
ｚは２〜１１であり；そして
ｘは、繰り返し単位の数を示し、上記マクロマーの分子量を決定する。
【００２１】
式（ＩＩ）の好ましいマクロマーは、式中、
Ｒ１＝Ｒ２＝ＣＨ３であり；
Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＨ２ＣＨ３であり；そして
ｚ＝３であり；そして
ｘ＝０〜４３である、マクロマーである。
【００２２】
式（ＩＩ）のより好ましいマクロマーは、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｚが上記の好ましいマクロマーについて規定される通りであり、そしてｘが、０〜２２である、マクロマーである。１つの実施形態において、ｘは、５〜１４である（一般に、８００〜１４００のマクロマー分子量（Ｍｎ）に対応する）。別の実施形態において、ｘは２〜５である（一般に、５５０〜７００のマクロマー分子量（Ｍｎ）に対応する）。
【００２３】
式（ＩＩ）のジメチルアクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（「ＰＤＭＳ」）は、メタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンとしても公知であり、公知の方法によって作製され得る。いくつかのＰＤＭＳ化合物は、８００〜１４００の範囲の分子量（Ｍｎ）（Ｍｎの中間範囲は１０００と見積もられる）Ｇｅｌｅｓｔ，Ｉｎｃ．より市販されている。より高分子量等級（Ｍｎ  ４Ｋ〜６Ｋ、５Ｋ〜２０Ｋ、２０Ｋ〜３０Ｋ）およびより低分子量等級（Ｍｎ  ３８６、５５０〜７００）の市販のジメタクリルオキシプロピル末端シロキサンがある。上記マクロマー添加物の選択は、溶解性（コポリマー材料配合物の残りにおいて）および配合物の清澄性（上記コポリマー材料は透明であるべきである）によって限定される。一般に、本発明において使用されるＰＤＭＳは、約３００〜約３５００、および好ましくは、約３５０〜約２０００の分子量（Ｍｎ）を有する。１つの実施形態において、特に好ましいＰＤＭＳは、約８００〜約１４００のＭｎを有する。別の実施形態において、特に好ましいＰＤＭＳは、約５５０〜約７００のＭｎを有する。
【００２４】
最終組成物において、式ＩＩのマクロマー、および適合可能な他の成分を作製するために、本発明の材料は、５％〜３０％、好ましくは５％〜２５％、そして最も好ましくは５％〜１５％の、式（ＩＩＩ）
【００２５】
【化３】
0005600823.tif 000004
のシロキサンモノマーを含み、式中、
Ｒ４は、ＨまたはＣＨ３であり；
Ｔは、存在しない、Ｏ（ＣＨ２）ｂ、またはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり；
ｂは、１〜３であり；
Ｊは、（ＣＨ２）ｚであり；そして
Ｋ１、Ｋ２、およびＫ３は、独立して、ＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３である。
【００２６】
構造（ＩＩＩ）のモノマーは、公知の方法によって作製され得、いくつかの場合において、それらは市販されている。構造（ＩＩＩ）の好ましいモノマーは、式中、Ｒ４はＣＨ３であり、Ｔは、存在しない、またはＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、Ｊは（ＣＨ２）３であり、そしてＫ１、Ｋ２、およびＫ３は、独立して、ＣＨ３、Ｃ６Ｈ５、またはＯＳｉ（ＣＨ３）３であるものである。
【００２７】
構造（ＩＩＩ）の最も好ましいモノマーは：３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］−プロピルメタクリレート（「ＴＲＩＳ」）；３−（メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）プロピルメチルビス（トリメトキシ）シラン（ＳｉＭＡ）；メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサン；３−メタクリルオキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン；メタクリルオキシメチルトリス（トリメチルシロキシ）シラン；（メタクリルオキシメチル）フェニル−ジメチルシラン；および（メタクリルオキシメチル）ビス（トリメチルシロキシ）メチルシランからなる群から選択されるものである。
【００２８】
グリスニングを低減するために、本発明の材料はまた、ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）メタクリレート、グリセロールメタクリレート、およびＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）からなる群から選択される親水性モノマーを含む。ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４アルキル）メタクリレートは好ましい。最も好ましい親水性モノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレートである。本発明の材料は、５％〜３０％、好ましくは１０％〜２０％、および最も好ましくは１３％〜２０％の親水性モノマーの全量を含む。１つの実施形態において、本発明の材料は、上記に列挙されるリストから選択される少なくとも１つの親水性モノマー、および異なるタイプの少なくとも１つの親水性モノマー（例えば、ポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルマクロマー（Ｍｎ  約４１００ダルトン））、または米国公開特許出願第２００９００８８４９３号、同第２００９００８８５４４号、および同第２００９００９３６０４号に、それぞれ記載されるモノマーおよびマクロマーを含む。それらの固有性にかかわらず、本発明の材料中に含まれる親水性モノマーの全量は、本発明の重合化デバイス材料の平衡含水率（３５℃における）が、４％未満であるように制限されるべきである。
【００２９】
本発明のコポリマー材料は、架橋性である。本発明のコポリマーに使用される共重合可能な架橋剤は、１つより多くの不飽和基を有する任意の末端エチレン性不飽和性化合物であり得る。適切な架橋剤としては、例えば、１００ダルトン〜５００ダルトンの分子量を有する低分子量架橋剤、および５０１ダルトン〜６，０００ダルトンの分子量を有する高分子量架橋剤が挙げられる。低分子の架橋剤は、代表的に０．５％〜３％の全量で存在するのに対して、高分子量架橋剤は、代表的に２％〜１０％の全量で存在する。一般に、本発明の材料中の架橋剤の全量は、０．５％〜１０％の範囲であり、好ましくは１％〜３％の範囲である。本発明における架橋剤の全量を決定する目的のために、式（ＩＩ）のマクロマーは、架橋成分の一部であるとは考えられず、無視される。適切な低分子量架橋剤としては：エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；２，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート；およびそれらの対応するアクリレートが挙げられる。好ましい低分子架橋モノマーとしては、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、およびトリエチレングリコールジメタクリレートが挙げられる。適切な高分子量架橋剤としては、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（Ｍｎ＝７００ダルトン）、およびポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（Ｍｎ＝２０００ダルトン）が挙げられる。
【００３０】
好ましい実施形態において、本発明の材料は、０．５％〜２％のトリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）を含む。
【００３１】
本発明のレンズ材料は、アリールアクリル疎水性レンズ形成モノマー成分、式（ＩＩ）のマクロマー、グリスニングを低減するための親水性の添加物、シロキサンモノマー、および架橋成分に加えて、反応性ＵＶおよび／または青色光吸収剤も含む。
【００３２】
多くの反応性ＵＶ吸収剤が公知である。好ましい反応性ＵＶ吸収剤は、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａよりｏ−メタアリルＴｉｎｕｖｉｎ  Ｐ（「ｏＭＴＰ」）として市販の２−（２’−ヒドロキシ−３’−メタアリル−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、および３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニルエチルメタクリレート（「Ｎｏｒｂｌｏｃ  ７９６６」）である。ＵＶ吸収剤は、代表的に約０．１％（ｗ／ｗ）〜５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。１つの実施形態において、本発明の材料は、１．５％〜２．５％、好ましくは１．５％〜２％の反応性ＵＶ吸収剤を含む。
【００３３】
多くの反応性青色光吸収化合物が公知である。好ましい反応性青色光吸収化合物は、米国特許第５，４７０，９３２号、米国公開特許出願第２０１１０００３９１０号、および同時係属中の同一人に譲渡された米国特許出願第１３／００８，４０９号に記載の化合物であり、これらの全内容は本明細書中に参考として援用される。好ましい青色光吸収色素は、Ｎ−２−［３−（２’−メチルフェニルアゾ）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリルアミドである。青色光吸収剤は、代表的に約０．０１％（ｗ／ｗ）〜１％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．０２％（ｗ／ｗ）〜０．５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。
【００３４】
本発明の移植可能な眼用デバイス材料は、上記に記載される成分を組み合わせ、得られた混合物を重合することによって調製される。適切な重合開始剤は、熱開始剤および光開始剤を含む。好ましい熱開始剤としては、ペルオキシフリーラジカル開始剤（例えば、２，２’−（ジアゼン−１，２−ジイル）ビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル；ｔ−ブチル（ペルオキシ−２−エチル）へキサノエート；およびジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ａｋｚｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩｌｌｉｎｏｉｓよりＰｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販）が挙げられる。好ましい光開始剤としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９として市販されるフェニルホスホリルビス（メシチルメタノン）である。開始剤は、代表的に約５％（ｗ／ｗ）以下、好ましくは約１％以下の量で存在する。慣例上、コポリマー組成物中の他の成分の量を決定する場合、開始剤の全量は含まれない。
【００３５】
上記に記載される主要なレンズ形成モノマー成分の固有性および量、ならびに任意の追加の成分の固有性および量は、完成した眼用レンズの所望される性質により決定される。好ましくは、成分および成分の割合は、本発明のアクリルレンズ材料が以下の性質を有するように選択され、本発明の材料を特に、２．５ｍｍ以下、そして好ましくは２．０ｍｍ以下の切開を通って挿入されるＩＯＬに使用するのに適切にするように選択される。
【００３６】
上記レンズ材料は、好ましくは少なくとも約１．５０の乾燥状態における屈折率を有する（５８９ｎｍ（Ｎａ光源）におけるＡｂｂｅ’屈折率測定器によって測定される場合）。所定の光学距離のために、１．５０より低い屈折率を有する材料より作製される光学部は、より高い屈折率を有する材料から作成される同様の屈折力を有する光学部よりも必然的に厚い。したがって、約１．５０より低い屈折率を有する材料より作製されるＩＯＬ光学部は一般に、ＩＯＬの移植のための比較的より大きな切開を必要とする。
【００３７】
上記レンズ材料のガラス転移温度（「Ｔｇ」）（これは材料の折り曲げおよび広がり特性に影響する）は、好ましくは約２５℃より低く、より好ましくは約１５℃より低い。Ｔｇは示差走査熱分析により１０℃／分で測定され、熱容量増加の半分の高さとして決定される。
【００３８】
上記レンズ材料は、少なくとも１００％、好ましくは少なくとも１２５％、および最も好ましくは少なくとも１５０％の伸張性（破壊時のひずみ）を有する。この性質は、上記レンズが折り曲げられた場合に一般に割れたり、破れたり、または裂けたりしないことを示す。ポリマーサンプルの伸張性は、２０ｍｍの全長、１１ｍｍのグリップ領域の長さ、２．４９ｍｍの全体の深さ、０．８３３ｍｍの狭い区画の深さ、８．８３ｍｍのフィレット半径および０．９ｍｍの厚さのダンベル型引っ張り試験片上で測定される。試験は、２３±２℃および５０±５％の相対湿度の標準的な実験室条件において、引っ張り試験器を用いてサンプルにおいて実施される。グリップ距離は、１１ｍｍに設定され、クロスヘッドスピードは５００ｍｍ／分に設定され、そしてサンプルは引っ張られて破損される。破壊時のひずみは、本来のグリップ距離に対する破損時の変位の比率として報告される。破壊時の応力は、初期領域は一定のままであると仮定して、サンプルの最大負荷（代表的にサンプルが破壊する際の負荷）において計算される。ヤング率は、線形弾性領域における応力−ひずみ曲線の瞬間的な勾配より計算される。２５％割線モジュラスは、応力−ひずみ曲線上の０％ひずみと２５％ひずみとの間に描かれる直線の勾配として計算される。１００％割線モジュラスは、応力−ひずみ曲線上の０％ひずみと１００％ひずみとの間に描かれる直線の勾配として計算される。
【００３９】
本発明の材料で構築されるＩＯＬは、小さな断面内に巻かれ得るまたは折り曲げられ得る任意の設計であり得、比較的より小さな切開を通って備え付けられ得る。例えば、上記ＩＯＬは一つの部品または複数の部品の設計として公知のものであり得、光学部構成要素および支持部構成要素を含む。上記光学部は、レンズとして働く部分である。上記支持部は上記光学部に装着され、眼内の適切な場所に上記光学部を保持する。上記光学部および支持部（複数可）は同じ材料であっても異なる材料であってもよい。複数の部品のレンズは、いわゆる、光学部および支持部（複数可）が別個に作製され、そして上記支持部は上記光学部に装着されているものである。単一の部品のレンズにおいて、光学部および支持部は材料の１つの部品から形成される。材料によっては、上記支持部は続いて上記材料から切られ、または旋盤にかけられて（ｌａｔｈｅ）、ＩＯＬを製造する。
【００４０】
本発明は、さらに以下の実施例によって説明され、この実施例は例であり、限定ではないことが意図される。
【実施例】
【００４１】
実施例１
ＩＯＬ配合物
表１〜３に示される配合物を調製した。２０×１０×０．９ｍｍ（長さ×奥行き×厚さ）の寸法の、単一の部品のＩＯＬおよび長方形の試験サンプルを、熱硬化または光硬化を介して作製した。熱硬化サンプルは、７０℃→１１０℃の硬化周期を用いて硬化させた。簡潔には、サンプルを、１）周囲温度から７０℃に１５分間にわたって傾斜加熱し、２）７０℃で１時間浸し、３）７０℃から１１０℃に２０分間にわたって傾斜加熱し、４）１１０℃で２時間浸した。光硬化サンプルは、試験サンプルを、窒素で満たされたグローブボックス内で５５℃にて１０分間予め加熱し、その後、Ｐｈｉｌｉｐｓ  ＴＬＫ  ４０Ｗ／０３  ２４インチ蛍光ランプを用いて６０分間照射することによって硬化させた。硬化サンプルを周囲温度で２０時間アセトン中で抽出し、周囲温度で２０時間ゆっくりと乾燥させ、次に低圧（０．１ｍｍ  Ｈｇ）で７０℃にて最低２０時間減圧乾燥させた。表１〜３に示されるように、広範囲の脂肪族および芳香族のモノマー、マクロマー、およびポリマーを、視覚的に透明なレンズを得るために、ＰＤＭＳ−ＤＭＡの適合性を改善する試みにおいて使用した。
【００４２】
抽出物（％）および清澄性を表４に示す。清澄性を、Ｄｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ  Ｆｉｂｅｒ−Ｌｉｔｅ  Ｆｉｂｅｒ  Ｏｐｔｉｃ  Ｉｌｌｕｍｉｎａｔｏｒ（モデル１９０）を用いて水和レンズにおいて定性評価した。相対ヘーズを決定するために、サンプルをｘ、ｙ、およびｚ方向に回転させながら、乾燥レンズおよび水和レンズを光路に置いた。サンプルを４５℃で２０時間、脱イオン水中に置き、次に、周囲温度に冷却することによってグリスニングの評価を実施した。周囲温度への冷却の２時間後、１００×の倍率を用いて暗視野の条件下で光学顕微鏡を用いて、グリスニングについてサンプルを調べた。全ての透明なサンプルは、１つの場所当たり１０未満のグリスニングを含んだ。水またはＢＳＳ食塩水中で約１週間平衡にされたサンプルにおいて、グリスニングは検出できなかった。
【００４３】
【表１】
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ＰＤＭＳ−ＤＭＡ＝メタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ＭＷ＝９００〜１２００）
Ｎｏｒｂｌｏｃ＝３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェネチルメタクリレート
Ｉｒｇ８１９＝フェニルホスホリルビス（メシチルメタノン）
ＰＥＡ＝２−フェニルエチルアクリレート
ＨＥＭＡ＝２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ＢＤＤＡ＝ブタン−１，４−ジイルジアクリレート
ＥＧＤＭＡ＝エチレングリコールジメタクリレート
ＴＲＩＳ＝３−［トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル］−プロピルメタクリレート
ＰＥＧ４０００−ＤＡ＝ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（Ｍｎ＝４０００）
ＰＥＧ２０００−ＤＭＡ＝ポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（Ｍｎ＝２０００）
ＰＥＧ１０００−ＤＭＡ＝ポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（Ｍｎ＝１０００）
ｐＰＥＧ１＝ポリ［ポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルメタクリレート、Ｍｎ＝５５０］、ビニル官能化プレポリマー（Ｍｎ＝４１００）
【００４４】
【表２】
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ＰＥＭＡ＝２−フェニルエチルメタクリレート
ＴＥＧＤＭＡ＝トリエチレングリコールジメタクリレート
ＰＰＧ９００−ＤＡ＝ポリプロピレングリコールジアクリレート（Ｍｎ＝９００）
ＰＥＧ７００−ＤＡ＝ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（Ｍｎ＝７００）
【００４５】
【表３】
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ＰｈＤＭＳ−ＭＡ＝（ジメチル（フェニル）シリル）メチルメタクリレート
Ｐ３Ｄ＝アクリルオキシ末端エチレンオキシド−ジメチルシロキサン−エチレンオキシドＡＢＡブロックコポリマー（１５００〜１６００ダルトン、４５重量％〜５５重量％のエチレンオキシド）
ｐＰＥＧ２＝ポリ［ポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルメタクリレート、Ｍｎ＝３５０］、ビニル官能化プレポリマー（Ｍｎ＝４２００）
ｏＭＴＰ＝オルト−メタアリルＴｉｎｕｖｉｎ  Ｐ＝２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール
ＢＢ＝Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−（ｏ−トリルジアゼニル）フェネチル）メタクリルアミド
【００４６】
【表４】
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実施例２
粘着性研究
実施例１Ａ〜１Ｔからの特定の組成物を、ポリマー対金属粘着性を測定する改変された張力測定（ｔｅｎｓｉｌｏｍｅｔｒｙ）試験方法を用いて、粘着性について試験した。５２Ｎよりも大きい粘着性の値を、高い粘着性を有するものと考え、所与のロードセルを用いて正確に測定できなかった。４０Ｎと５２Ｎとの間の粘着性の値を、中等度〜高いと考えた。３０Ｎと４０Ｎとの間の粘着性の値を、許容可能であると考えた。２０Ｎと３０Ｎとの間の粘着性の値を、低いと考えた。粘着性の値のこの一般的な分類は、主観的であり、ポリマー対金属粘着性を予測するためのガイドラインとしてのみ働く。それは、レンズ送達性能を予測するために使用され得ない。レンズの好結果の送達は、送達デバイスの性質に加え、レンズの組成、レンズがどのように加工されたか（例えば、表面修飾）を含む多くの要因に依存する。
【００４７】
粘着性試験手順
粘着性試験を、金属−ポリマー粘着性または接着性を測定するためのあつらえの取付け具を用いて、Ｉｎｓｔｒｏｎ機械式試験機において行った。取付け具は、直径が８ｍｍの高度に研摩されたステンレス鋼の円形の固定ピンを含み、この固定ピンはロードフレームの固定部分に付着させられる。ロードフレームクロスヘッドの上部（移動可能）セクションを、中央の穴により円形の金属プラットフォームに取り付ける。移動可能なクロスヘッドを、底部のピンが上部取付け具の中央の穴を通って現れるまで下げ、クロスヘッドの移動を、ピンが金属プラットフォームよりわずかに上にあるときに止める。ポリマーサンプルを次に、突き出たピンの上に置く。新しい１０ｍｍの直径のディスクを、ポリマーサンプルからプレス切断し、突き出たピンの頂部に置いた。３００ｇのおもりをサンプルの上に置き、均一な負荷を用いて、サンプルをピンに対して押し付けた。おもりをサンプルの上に置いてから１分後、Ｉｎｓｔｒｏｎ機械式試験機を、５ｍｍ／分の分離速度で開始させる。サンプルが、ピンから外れて引き上げられる（ｐｕｌｌｅｄ  ｕｐ）まで、５点／秒の速度でデータを収集する。最大の力および曲線の下の面積（仕事エネルギー）を記録する。
【００４８】
結果
各材料の６つのサンプルを、抽出前の粘着性について試験し、結果を平均した。値を、±１の標準偏差バーとともに表５に与える。表５に示される抽出前の粘着性の値は、各配合物について異なる未反応出発材料の可塑化効果に起因して、一般に、抽出後の粘着性の値よりも信頼性が低い。従って、表５に示される粘着性の結果が、所与の配合物に予期され得る最も高い粘着性の値を表すことが一般に考えられる。
【００４９】
【表５】
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実施例３
引っ張り試験
抽出された試験サンプルの引っ張り性質を、Ｉｎｓｔｒｏｎ張力計（ｔｅｎｓｉｌｏｍｅｔｅｒ）を用いて測定した。結果を表６に示す。
【００５０】
【表６】
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実施例４
表面散乱測定
ＩＯＬ表面の過剰な光散乱は、プレミアムＡｃｒｙｓｏｆ  ＩＯＬに関連付けられる望ましくない特徴として、最近、眼科学の分野における数人の著名な外科医によって言及されている。Ｓｃｈｅｉｍｐｆｌｕｇ写真術は、散乱させられた光の量を定量するために一般的に使用される１つの方法である。要するに、Ｓｃｈｅｉｍｐｆｌｕｇカメラを、移植されたＩＯＬの画像を捕捉するために使用する。ＣＣＴ値で測定された散乱させられた光の強度は、その後、定量され得る。現在までに、本発明者らの目標は、１０年間加速して経年させた後、＜３０ＣＣＴを示すレンズを開発することであった。この研究において、２１ジオプターの単一の部品のＩＯＬを配合物１Ａ〜１Ｏから作製した。上記ＩＯＬを、最初に、ＢＳＳ食塩水中で９０℃にて加速条件下で経年させ、次に脱イオン水中ですすいで塩を除去し、次に乾燥させた。ＢＳＳ食塩水中で周囲温度にて２０時間、水和されたサンプルにおいて、表面散乱測定を実施した。いくつかの場合、乾燥サンプルにおいて測定を実施した。表７に示されるように、種々のレンズ配合物は、３０ＣＣＴ未満の必要条件の低表面散乱を示した。
【００５１】
【表７】
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１７年シミュレートした経年加速
２４年シミュレートした経年加速
３５年シミュレートした経年加速
４３年シミュレートした経年加速
実施例６
レンズの送達評価
配合物１Ｌからの４０ジオプターレンズを、Ｈ４ハンドピースおよびＶｉｓｃｏａｔ粘弾剤（ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ）を用いて、Ｍｏｎａｒｃｈ  ＩＩＩ  Ｄカートリッジを通して送達した。２５℃の水の中へのレンズの送達を、休止時間なしで１８℃および２３℃で実施した。送達後の評価は、カートリッジ先端応力レベルを含んだ。一般に、Ｎ＝６レンズについての手動送達力は、許容可能であった。突き刺さった支持部は、送達後に観測されず、光学部は、２秒以内に広げられた。送達の際のノズル応力レベルを、０〜５の尺度において、レベル４と評価した。いくぶん高いノズル応力は、配合物１Ｌにおける過剰なＨＥＭＡおよび架橋剤のレベルのせいであり、それは、低伸張性を有する比較的堅い材料をもたらした。これはまた、６つの送達のうちの１つが、送達後、割れた主要な支持部を有することの原因になったかもしれない。より低いヤング率およびより高い破壊時の応力（％）を有する、より最近の組成物は、望ましい広がり性質を有して、０と２との間のノズル応力値（データは示されない）をもたらした。本概要における特定の実施例は、本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の報告において開示されるアプローチを用いて得られ得る材料性質の小さい部分集合のみを表す。抜粋した配合物のさらなる最適化は、全てのカテゴリーにおいて分類中最高であるＩＯＬを開発することを本発明者らが目的とする場合に、将来、実施される。
【００５２】
本発明は今や完全に記載され、本発明が、その趣旨または本質的な特性から外れることなく、他の特定の形態またはバリエーションで具体化され得ることが理解されるべきである。従って、上記に記載される実施形態は、全ての局面において例示的であり、制限するものではないと考えられるべきであり、本発明の範囲は、前述の記載によってというよりはむしろ、添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の等価物の意味および範囲内に入る全ての変更は、その中に包含されることが意図される。