(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（Ｉ）で表されるラセミ型又はエナンチオマー豊富型３−又は４−置換ピペリジン化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化１】
0005510678.tif 000158
〔式中、Ａはフェニル基、ナフチル基、ベンゾチオフェニル基、ピリジル基、キノリル基及びイソキノリル基からなる群より選ばれる基であって、該基は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばれる一つ以上の同一又は異なる置換基で置換され得るものであり；
Ｂはイミダゾール基、ピラゾール基、トリアゾール基、ベンゾトリアゾール基、テトラゾール基、５−メチルテトラゾール基及び５−フェニルテトラゾール基からなる群より選ばれるアゾール基であって、下記構造式（ＩＩ）で表されるように窒素原子が結合したものであり；
【化２】
0005510678.tif 000159
Ｘ及びＹのうち一つは−ＣＨ2−で、その他はＮ−Ｒであり、ここで、Ｒは水素原子又
はＣ1-4アルキル基である。〕
【請求項２】
前記化合物は下記構造式（ＩＩＩ）で表されるグループから選択される請求項１に記載のラセミ型又はエナンチオマー豊富型３−又は４−置換ピペリジン化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化３】
0005510678.tif 000160
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲは請求項１に定義されたものと同じである。〕
【請求項３】
前記化合物は下記構造式（ＸＸＩＩ）で表されるものから選択される化合物である請求項２に記載のラセミ型又はエナンチオマー豊富型３−又は４−置換ピペリジン化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化４】
0005510678.tif 000161
〔式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分枝鎖ア
ルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばれる同一又は異なる置換基であり；
Ｂ及びＲは請求項１に定義されたものと同じである。〕
【請求項４】
前記化合物は下記構造式（ＩＶ）で表される請求項１に記載のラセミ型又はエナンチオマー豊富型３−又は４−置換ピペリジン化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【化５】
0005510678.tif 000162
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲは請求項１に定義されたものと同じである。〕
【請求項５】
前記化合物が
３−［ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
３−［（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
３−［（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン及び
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
からなる群より選ばれる化合物である請求項３に記載の３−置換ピペリジン化合物。
【請求項６】
前記化合物が
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−１−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−１−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−フェニル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−フェニル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペリジン、
（３Ｓ）−３−｛（Ｒ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−メトキシナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−メトキシナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フェノキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フェノキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フェノキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フェノキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ビフェニル−４−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ビフェニル−４−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペリジン、
（３Ｓ）−３−｛（Ｒ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−プロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−プロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メチル−ナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベンゾチオフェン−５−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−５−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−１−エチル−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
１−｛（Ｓ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、
１−｛（Ｒ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、
２−｛（Ｓ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］メチル｝−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、
２−｛（Ｒ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］メチル｝−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−３−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−メチルナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−メチルナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フルオロナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フルオロナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベンゾチオフェン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（２，３−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（２，３−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−１−ブチル−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン及び
４−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
からなる群より選ばれる請求項１に記載の３−又は４−置換ピペリジン化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の式（Ｉ）で表されるラセミ型又はエナンチオマー豊富型化合物をうつ病、不安症及び疼痛性障害を治療するために有効量で含む薬学的組成物。
【請求項８】
請求項２に記載の式（ＩＩＩ）で表されるラセミ型又はエナンチオマー豊富型化合物をうつ病、不安症及び疼痛性障害を治療するために有効量で含む薬学的組成物。
【請求項９】
請求項３に記載の式（ＸＸＩＩ）で表されるラセミ型又はエナンチオマー豊富型化合物をうつ病、不安症及び疼痛性障害を治療するために有効量で含む薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項４に記載の式（ＩＶ）で表されるラセミ型又はエナンチオマー豊富型化合物をうつ病、不安症及び疼痛性障害を治療するために有効量で含む薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳類における一般に、ラセミ型（ｒａｃｅｍｉｃ）又はエナンチオマー豊富型（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃａｌｌｙ  ｅｎｒｉｃｈｅｄ）の新規な３−又は４−置換ピペリジン誘導体及びその薬学的に有用な塩、中枢神経系疾患治療のためにモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤としてラセミ型又はエナンチオマー豊富型の新規な３−又は４−置換ピペリジン誘導体を有効量含む薬学的組成物及び中枢神経系疾患の治療方法に関する。より具体的には、本発明は、うつ病、不安症及び疼痛性障害（ｐａｉｎ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）のような中枢神経系疾患の治療に有用な、様々なアゾール部分（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）を有するラセミ型又はエナンチオマー豊富型の新規な３−又は４−置換ピペリジン誘導体及びその薬学的に有用な塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体アミンであるセロトニン、ノルエピネフリン及びドーパミンの３つはうつ病のようなＣＮＳ疾病と非常に密接な関係にある。現在使用される大多数の抗うつ剤はセロトニン及び／又はノルエピネフリンの再取り込みを防止する。強力なドーパミン再取り込み防止活性が望ましくない中枢刺激（ｃｅｎｔｒａｌ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）効果の危険性を伴うとされているとはいえ、多くの研究が前記３つのモノアミン神経伝達物質、すなわち、セロトニン、ノルエピネフリン及びドーパミンの再取り込み阻害剤がうつ病、不安症、注意欠陥・多動性障害（ａｔｔｅｎｔｉｏｎ  ｄｅｆｉｃｉｔ  ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、肥満（ｏｂｅｓｉｔｙ）、薬物嗜癖（ｄｒｕｇ  ａｄｄｉｃｔｉｏｎ）及び疼痛性障害（ｐａｉｎ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）のようなＣＮＳ疾病の治療に有用であることを示している。例えば、特許文献１にはモノアミン神経伝達物質再取り込み阻害剤として有用な新規８−アザ−ビシクロ［３，２，１］オクタン誘導体が開示されている。
【０００３】
３−置換ピペリジン化合物は様々な神経中枢系（ＣＮＳ）疾病を調節するために効果的に使用され得る。例えば、特許文献２には不安症、うつ病、睡眠障害の治療に適した３−置換ピペリジン誘導体が開示されている。ＣＮＳ疾病の治療に３−置換ピペリジン化合物を適用するために、活発な調査及び研究への努力が続いている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００４／０７２０７１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００２／５１８３７号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の主な目的は下記構造式（Ｉ）で表される３−又は４−置換ピペリジン誘導体又はこれらの異性体又は薬学的に許容されるその塩を提供することにある。
【０００６】
【化１】
0005510678.tif 000002
【０００７】
〔式中、Ａはフェニル基、ナフチル基、ベンゾチオフェニル基、ピリジル基、キノリル基及びイソキノリル基からなる群より選ばれる基であって、該基は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばれる一つ以上の同一又は異なる置換基で置換され得るものであり；
Ｂはイミダゾール基、ピラゾール基、トリアゾール基、ベンゾトリアゾール基、テトラゾール基、５−メチルテトラゾール基及び５−フェニルテトラゾール基からなる群より選ばれるアゾール基であって、下記構造式（ＩＩ）で表されるように窒素原子が結合したものであり；
【化６】
0005510678.tif 000003
Ｘ及びＹのうち一つは−ＣＨ2−で、他の一つはＮ−Ｒであり、この時、Ｒは水素原子
又はＣ1-4アルキル基である。〕
【０００８】
より具体的には、本発明の前記式（Ｉ）で表される３−又は４−置換ピペリジン化合物は下記構造式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表されるあらゆるこれらの異性体又は異性体混合物を含む。
【０００９】
【化３】
0005510678.tif 000004
【００１０】
【化４】
0005510678.tif 000005
【００１１】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲは前記のように定義される。〕
【００１２】
本発明の他の目的は、前記構造式（Ｉ）で表されるラセミ型又はエナンチオマー豊富型３−又は４−置換ピペリジン化合物、特に前記構造式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される化合物を有効量含むうつ病、不安症及び疼痛性障害のような中枢神経系疾患治療用の薬学的組成物を提供することにある。
【００１３】
本発明の他の目的は、前記構造式（Ｉ）で表されるラセミ型又はエナンチオマー豊富型３−又は４−置換ピペリジン化合物、特に、特に前記構造式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される化合物と薬学的に許容されるキャリアを治療が必要な哺乳類に有効量投与してうつ病、不安症及び疼痛性障害のような中枢神経系疾患を治療する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明によれば、該構造式（Ｉ）で表される化合物及び薬学的に許容されるその塩は本発明の属する技術分野の当業者が容易に利用できる技術及び工程、例えば、以下の反応式に開示された方法によって製造することができる。このような反応式は本発明の範囲を制限するためのものではない。特に記載がない限り、全ての置換体は前に定義されている。リガンド及び出発物質は本発明の属する技術分野の当業者が容易に利用できるものである。
【００１５】
本発明によれば、前記構造式（ＩＩＩ）で表される化合物及び薬学的に許容されるその塩は下記一般構造式（Ｖ）で表されるｔｅｒｔ-ブチル−３−［メトキシ（メチル）カル
バモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートから出発する下記ステップによって製造することができる。
【００１６】
【化５】
0005510678.tif 000006
【００１７】
一般構造式（ＩＩＩ）で表されるピペリジンの３位に位置する立体化学（ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）は前記出発物質（Ｖ）の立体化学によってのみ決められる。（Ｓ）−鏡像異性体を有する出発物質（Ｖ）は（３Ｓ）−鏡像異性体のみを生成し、（Ｒ）−鏡像異性体を有する出発物質（Ｖ）は（３Ｒ）−鏡像異性体のみを生成する。
【００１８】
Ｒが水素原子である一般式（ＩＩＩ）を製造するための方法の一例を以下で詳細に説明する。
【００１９】
先ず、ｔｅｒｔ−ブチル３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートを下記構造式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）で表される置換されたフェニル又はナフチルマグネシウムブロマイドと反応させて、下記構造式（ＩＸ）で表されるＢｏｃ−保護アミノケトン（Ｂｏｃ−ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  ａｍｉｎｏ  ｋｅｔｏｎｅ）化合物を合成した。
【００２０】
【化６】
0005510678.tif 000007
【００２１】
【化７】
0005510678.tif 000008
【００２２】
【化８】
0005510678.tif 000009
【００２３】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分
枝鎖アルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばる一つ以上の同一又は異なる置換基である。〕
【００２４】
【化９】
0005510678.tif 000010
【００２５】
〔式中、Ａはフェニル基、ナフチル基、ベンゾチオフェニル基、ピリジル基、キノリル基及びイソキノリル基からなる群より選ばれる基であって、該基は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばれる一つ以上の同一又は異なる置換基で置換され得るものである。〕
【００２６】
前記構造式（ＩＸ）（式中、Ａはベンゾチオフェニル基、ピリジル基、キノリル基又はイソキノリル基である）で表されるＢｏｃ−保護アミノケトン化合物は、類似した方法により製造できるものと考えられる。
【００２７】
構造式（ＩＸ）で表される化合物を（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン又は（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンで処理し、後続してボラン−ＴＨＦ複合体で処理して、構造式（Ｘ）で表されるエナンチオマー豊富型アルコール化合物を合成する。
【００２８】
【化１０】
0005510678.tif 000011
【００２９】
式（Ｘ）で表される化合物をトリフェニルホスフィン、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及び構造式（ＩＩ）で表されるイミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、５-メチルテトラゾール、５-フェニルテトラゾール、ベンゾトリアゾールのようなアゾール化合物と反応させて構造式（ＸＩ）で表されるＢｏｃ−保護アミノアゾール化合物を合成する。
【００３０】
【化１１】
0005510678.tif 000012
【００３１】
〔式中、Ａはフェニル基、ナフチル基、ベンゾチオフェニル基、ピリジル基、キノリル基及びイソキノリル基からなる群より選ばれる基であって、該基は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばれる一つ以上の同一又は異なる置換基で置換され得るものであり；
Ｂはイミダゾール基、ピラゾール基、トリアゾール基、ベンゾトリアゾール基、テトラゾール基、５−メチルテトラゾール基及び５−フェニルテトラゾール基のようなアゾール基から選ばれるものであって、下記構造式（ＩＩ）で表されるように窒素原子が結合したものである。〕
【００３２】
【化１２】
0005510678.tif 000013
【００３３】
この中間物質はメタノール塩酸（ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ  ａｃｉｄ）溶液により脱保護され、その結果、一般式（ＸＩＩ）で表される３−置換ピペリジン誘導体を形成する。
【００３４】
【化１３】
0005510678.tif 000014
【００３５】
式（ＸＩＩ）で表される化合物は薬学的に有効な塩を形成できる酸で処理することによって、薬学的に許容される塩（ＸＩＩＩ）に変換され得る。
【００３６】
このような過程は下記反応式Ｉで示されたように要約される。
【００３７】
反応式Ｉ
【化１４】
0005510678.tif 000015
【００３８】
反応式Ｉに記載された反応条件の細部事項は次の通りである。化合物（Ｖ）を化合物（ＩＸ）に変換させるにあたり、出発物質（Ｖ）の濃度は０．００５乃至０．１モル程度で、フェニル又はナフチルマグネシウムブロマイドは約２．０乃至３．０当量であるのが好ましい。この反応は１０乃至３０℃の温度で行われることが好ましい。前記反応の結果生成されるケトン化合物は約−７８℃の温度で０．５乃至１．０当量の（Ｒ）又は（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ-オキサザボロリジンで処理した後、１．０乃至３．０当量のボラン
−ＴＨＦ複合体を添加することによって、式（Ｘ）で表されるエナンチオマー豊富型アルコール化合物を得る。生成されたアルコール化合物は１．０乃至２．５当量のトリフェニルホスフィン、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及びアゾール化合物で処理され、これは約０乃至３０℃の温度で行われることが好ましい。この反応において、ジエチルエーテル及びテトラヒドロフランのようなエーテル溶媒又はベンゼン、トルエン及びキシレンのような芳香族炭化水素が使用され得る。化合物（ＸＩ）を約−１０乃至３０℃の温度でメタノール６％塩酸で処理した後、中和させて、式（ＸＩＩ）で表される化合物を得る。
【００３９】
反応式Ｉで、ＨＸは塩基性窒素原子を有する薬学的に有用な塩を形成できる酸を示す。化合物（ＸＩＩ）から化合物（ＸＩＩＩ）を製造するために使用され得る該無水酸の具体的な例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、酢酸、安息香酸、炭酸、クエン酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、グルコン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、カンファースルホン酸（Ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ｐ-トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシメタンスルホン酸及びヒドロキシエタンスルホン酸などが含まれる。追加的な酸としては「薬学的塩（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ）」（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６（１）：１−１９）を参照できる。このような製造はテトラヒドロフランのようなエーテル溶剤、メタノールのようなアルコール溶剤、エチルアセテートのようなエステル溶剤、ハロゲン化された炭化水素溶剤及びこれらの混合物で例示し得る反応媒体内で行われる。添加溶液としては、エチルエーテル、プロピルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテル、イソブチルエーテルを含むエーテル溶剤が推奨される。化合物（ＸＩＩ）の濃度は約０．０１乃至５モル程度である。
【００４０】
Ｒが水素原子でない一般式（ＩＩＩ）を製造する方法を以下で詳細に記載する。
【００４１】
先ず、用意したアミン化合物（ＸＩＩ）を０℃でジクロロメタン中でトリエチルアミン及び適切なアルキルハライドと反応させて、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒは水素原子ではない）で表されるアルキル化されたアミン化合物を得る。
【００４２】
式（ＩＩＩ）（式中、Ｒは水素原子ではない）で表される化合物は上記のように、薬学的に許容される塩（ＸＩＶ）に変換され得る。
【００４３】
このような過程は下記反応式ＩＩに示されたように要約される。
【００４４】
反応式ＩＩ
【化１５】
0005510678.tif 000016
【００４５】
反応式ＩＩに記載された反応条件の細部事項は次の通りである。化合物（ＸＩＩ）を化合物（ＩＩＩ）に変換するにあたり、出発物質（ＸＩＩ）の濃度は０．００５乃至０．１モル程度で、トリエチルアミンは約２．０乃至３．０当量であり、アルキルハライドは約１．５乃至３当量である。この反応は０乃至３０℃で行われることが好ましい。このようなアルキル化において、ジエチルエーテル及びテトラヒドロフランのようなエーテル溶剤、ジクロロメタン及びクロロホルムのようなハロゲン化された炭化水素溶剤、メタノール、エタノール及びプロパノールのようなアルコール溶剤又はこれらの混合物が使用され得る。
【００４６】
反応式ＩＩで、ＨＸは前記のような塩基性窒素原子を有する薬学的に有用な塩を生成できる酸を示す。
【００４７】
本発明によれば、構造式（ＩＶ）で表される化合物及び薬学的に許容されるその塩は下記一般構造式（ＸＶ）で表されるｔｅｒｔ−ブチル４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートから出発する下記ステップにより製造できる。
【００４８】
【化１６】
0005510678.tif 000017
【００４９】
一般式（ＩＶ）（式中、Ｒは水素原子である）の製造方法の一例を以下で詳細に説明する。
【００５０】
先ず、ｔｅｒｔ−ブチル４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートを下記構造式（ＶＩ）、（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩＩ）で表される置換されたフェニル又はナフチルマグネシウムブロマイドと反応させて、構造式（ＸＶＩ）で表されるＢｏｃ−保護アミノケトン化合物を合成する。
【００５１】
【化１７】
0005510678.tif 000018
【００５２】
【化１８】
0005510678.tif 000019
【００５３】
【化１９】
0005510678.tif 000020
【００５４】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分
枝鎖アルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばれる一つ以上の同一又は異なる置換基である。〕
【００５５】
【化２０】
0005510678.tif 000021
【００５６】
〔式中、Ａはフェニル基、ナフチル基、ベンゾチオフェニル基、ピリジル基、キノリル基及びイソキノリル基からなる群より選ばれる基であって、該基は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばれる一つ以上の同一又は異なる置換基で置換され得るものである。〕
【００５７】
該構造式（ＩＸ）（式中、Ａはベンゾチオフェニル基、ピリジル基、キノリル基又はイソキノリル基である）で表されるＢｏｃ−保護アミノケトン化合物は、類似した方法によって製造できるものと考えられる。
【００５８】
式（ＸＶＩ）で表される化合物を（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン又は（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンで処理し、続いてボラン−ＴＨＦ複合体で処理して、構造式（ＸＶＩＩ）で表されるエナンチオマー豊富型アルコール化合物を合成する。
【００５９】
【化２１】
0005510678.tif 000022
【００６０】
式（ＸＶＩＩ）で表される化合物をトリフェニルホスフィン、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及び構造式（ＩＩ）で表されるイミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、５−メチルトリアゾール、５−フェニルテトラゾール、ベンゾトリアゾールのようなアゾール化合物で処理して、構造式（ＸＶＩＩＩ）で表されるＢｏｃ−保護アミノアゾール化合物を合成する。
【００６１】
【化２２】
0005510678.tif 000023
【００６２】
〔式中、Ａはフェニル基、ナフチル基、ベンゾチオフェニル基、ピリジル基、キノリル基及びイソキノリル基からなる群より選ばれる基であって、該基は水素原子、ハロゲン原子、炭素原子数１乃至４の直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素原子数１乃至３の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニルオキシ基、フェニル基及びチエニル基からなる群より選ばれる一つ以上の同一又は異なる置換基で置換され得るものであり；
Ｂはイミダゾール基、ピラゾール基、トリアゾール基、ベンゾトリアゾール基、テトラゾール基、５−メチルテトラゾール基及び５−フェニルテトラゾール基のようなアゾール基から選ばれるものであって、下記構造式（ＩＩ）で表されるように窒素原子が結合したものである。〕
【００６３】
【化２３】
0005510678.tif 000024
【００６４】
この中間物質はメタノール塩酸溶液により脱保護され、その結果、一般式（ＸＩＸ）で表される４−置換ピペリジン誘導体になる。
【００６５】
【化２４】
0005510678.tif 000025
【００６６】
鏡像異性体混合物（ＸＩＸ）をイソプロピルアルコールに少量溶解させ、キラール製造用液体クロマトグラフィー（ｃｈｉｒａｌ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  Ｌｉqｕｉｄ  Ｃ
ｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって分離させる。製造用クロマトグラフィーとしてカラム温度は２５℃、溶離液としてｎ−ヘキサン／０．１％トリエチルアミンを含むイソプロピルアルコール（９０：１０）を有するＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ  ＯＤ-Ｈカラム（Ｄａ
ｉｃｅｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．社製）を使用して分離を行って純粋な鏡像異性体を
得た。
【００６７】
式（ＸＩＸ）で表される純粋な鏡像異性体化合物は上述のように薬学的に許容される塩（ＸＸ）に変換され得る。このような方法は下記反応式ＩＩＩに示されたように要約される。
【００６８】
反応式ＩＩＩ
【化２５】
0005510678.tif 000026
【００６９】
反応式ＩＩＩに記載された反応条件の細部事項は次の通りである。化合物（ＸＶ）を化合物（ＸＶＩ）に変換するにあたり、出発物質（ＸＶ）の濃度は０．００５乃至０．１モル程度で、フェニル又はナフチルマグネシウムブロマイドは約２．０乃至３．０当量であるのが好ましい。この反応は１０乃至３０℃の温度で行われることが好ましい。前記反応の結果生成されるケトン化合物は約−７８℃の温度で０．５乃至１．０当量の（Ｒ）又は（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンで処理した後、１．０乃至３．０当量のボラン−ＴＨＦ複合体を添加することによって、式（ＸＶＩＩ）で表されるエナンチオマー豊富型アルコール化合物を得る。得られたアルコール化合物は１．０乃至２．５当量のトリフェニルホスフィン、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及びアゾール化合物で処理され、これは約０乃至３０℃の温度で行われることが好ましい。この反応において、ジエチルエーテル及びテトラヒドロフランのようなエーテル溶剤又はベンゼン、トルエン及びキシレンのような芳香族炭化水素が使用され得る。化合物（ＸＶＩＩＩ）を約−１０乃至３０℃の温度でメタノール６％塩酸で処理した後、中和させて、式（ＸＩＸ）で表される化合物を得る。
【００７０】
反応式ＩＩＩで、ＨＸは前記のような塩基性窒素原子を有する薬学的に有用な塩を形成できる酸を示す。
【００７１】
Ｒが水素原子でない一般式（ＩＶ）を製造する方法を以下で詳細に説明する。
【００７２】
先ず、用意したアミン化合物（ＸＩＸ）を０℃でジクロロメタン中でトリエチルアミン及び適切なアルキルハライドと反応させて、一般式（ＩＶ）（式中、Ｒが水素原子ではない）で表されるアルキル化されたアミン化合物を得る。
【００７３】
式（ＩＶ）（式中、Ｒは水素原子ではない）で表される化合物は上記のように、薬学的に許容される塩（ＸＸＩ）に変換され得る。
【００７４】
このような方法は下記反応式ＩＶに示されたように要約される。
【００７５】
反応式ＩＶ
【化２６】
0005510678.tif 000027
【００７６】
反応式ＩＶに記載された反応条件の細部事項は次の通りである。化合物（ＸＩＸ）を化合物（ＩＶ）に変換するにあたり、出発物質（ＸＩＸ）の濃度は０．００５乃至０．１モル程度で、トリエチルアミンは約２．０乃至３．０当量であり、アルキルハライドは約１．５乃至３当量である。この反応は０乃至３０℃で行われることが好ましい。このようなアルキル化において、ジエチルエーテル及びテトラヒドロフランのようなエーテル溶剤、ジクロロメタン及びクロロホルムのようなハロゲン化された炭化水素溶剤、メタノール、エタノール及びプロパノールのようなアルコール溶剤又はこれらの混合物が使用され得る。
【００７７】
反応式ＩＶで、ＨＸは前記のような塩基性窒素原子を有する薬学的に有用な塩を形成できる酸を示す。
【００７８】
反応式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶから合成される化合物（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の代表的な例として下記の化合物が含まれる。
【００７９】
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン
−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３-トリアゾール−２
−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−１−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−１−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−フェニル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−フェニル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−[（Ｓ）−２Ｈ-テトラゾール−２−イル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル]ピペリジン、
（３Ｓ）−３−[（Ｒ）−２Ｈ-テトラゾール−２−イル［４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］メチル]ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−メトキシナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−メトキシナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フェノキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フェノキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フェノキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フェノキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ビフェニル−４−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ビフェニル−４−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−[（Ｓ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［３−（トリフルオロメチル）
フェニル］メチル]ピペリジン、
（３Ｓ）−３−[（Ｒ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［３−（トリフルオロメチル）
フェニル］メチル]ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−プロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−プロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４-メチルナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−
２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４-メチルナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−
２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベンゾチオフェン−５−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−５−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−１−エチル−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
１−[（Ｓ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］メチル]−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、
１−[（Ｒ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］メチル]−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、
２−[（Ｓ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］メチル]−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、
２−[（Ｒ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］メチル]−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−３−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール
−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−メチルナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−-イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−メチルナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４-フルオロナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール
−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フルオロナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（４Ｈ−１，２，４-トリアゾール−４
−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベンゾチオフェン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（２，３−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（２，３−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ
−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
（３Ｓ）−１−ブチル−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン、
４−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン。
【実施例】
【００８０】
以下の実施例の記載内容を通して本発明をよりよく理解することができる。
【００８１】
ただし、これらの実施例は本発明を説明するために開示されたものであって、本発明を実施例によって限定しようとするものではない。
【００８２】
実施例１：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【００８３】
【化２７】
0005510678.tif 000028
【００８４】
２−ブロモナフタレン（４．５９ｍｍｏｌ）とマグネシウム（５．５０８ｍｍｏｌ）の混合物を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中、窒素雰囲気下で１時間激しく攪拌してナフタレン−２−イルマグネシウムブロマイド溶液を製造した。このできあがった溶液にｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラート（１．８３６ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。１０分後に、前記反応混合物をゆっくりと常温まで昇温させ、２時間攪拌した。その後、この溶液を水性ＮＨ4Ｃｌ（
１０ｍＬ）でクエンチし、エチルアセテート（１５ｍＬ）を添加した。有機層を水層と分離させた後、ブライン（ｂｒｉｎｅ）で洗浄した。混合された有機層を無水ＭｇＳＯ4で
乾燥させて、真空下で濃縮した。
【００８５】
未精製生成物を無水ＴＨＦに溶解した。この溶液に（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン（トルエン中１．０Ｍ、０．５当量）を−７８℃でゆっくりと添加した。５分後に、ボラン−ＴＨＦ複合体（３当量）をゆっくりと添加した。その後、この反応混合物を冷蔵庫に移して一晩放置した。キラールＬＣによれば、Ｓ対Ｒ異性体の比率が９：１と示された。この混合物を０℃まで冷却させ、水を滴下して反応をクエンチした。反応混合物をエチルアセテートで希釈し、５％ＮａＯＨ水溶液、水、ブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濃縮後に、未精製生成物を４−３５％エチルアセテートを有する
フラッシュカラムクロマトグラフィーでヘキサン勾配（ｈｅｘａｎｅｓ  ｇｒａｄｉｅｎｔ）で精製して（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（Ｓ）−ヒドロキシ（ナフチル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。
【００８６】
ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解させたトリフェニルホスフィン（２．７５４ｍｍｏｌ）及び１Ｈ−テトラゾール（２．７５４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に予め用意したＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた生成物（１．８３６ｍｍｏｌ）を常温で添加した。反応混合物を１５分間攪拌した後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３．６７２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。前記溶液を常温で１時間さらに攪拌した。反応終了後、未精製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（エチルアセテート：ヘキサン＝１：６）で精製した。
【００８７】
その結果、できあがった生成物を６％ＨＣｌ−ＭｅＯＨ溶液に溶解し、６時間攪拌した。減圧雰囲気下で溶剤を除去し、１Ｎ  ＮａＯＨで塩基性化して、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【００８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，３Ｈ），１．５（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【００８９】
実施例２：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【００９０】
【化２８】
0005510678.tif 000029
【００９１】
反応物としてｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、還元剤として（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【００９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，３Ｈ），１．５（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【００９３】
実施例３：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【００９４】
【化２９】
0005510678.tif 000030
【００９５】
還元剤として（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンハイドロクロライドを得た。
【００９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２００ＭＨｚ），δ９．１（ｂｒ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，３Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．２（ｄ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，３Ｈ），１．６（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，３Ｈ）
【００９７】
実施例４：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【００９８】
【化３０】
0005510678.tif 000031
【００９９】
反応物としてｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンハイドロクロライドを得た。
【０１００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２００ＭＨｚ），δ９．１（ｂｒ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，３Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．２（ｄ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，３Ｈ），１．６（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，３Ｈ）
【０１０１】
実施例５：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０１０２】
【化３１】
0005510678.tif 000032
【０１０３】
実施例１の手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ９．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，４
Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，４Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ）
【０１０５】
実施例６：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０１０６】
【化３２】
0005510678.tif 000033
【０１０７】
実施例２の手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ９．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，４
Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，４Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ）
【０１０９】
実施例７：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０１１０】
【化３３】
0005510678.tif 000034
【０１１１】
実施例３の手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンハイドロクロライドを得た。
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２００ＭＨｚ），δ９．８（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，４Ｈ），７．６（ｍ，３Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，２Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，３Ｈ）
【０１１３】
実施例８：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０１１４】
【化３４】
0005510678.tif 000035
【０１１５】
実施例４の手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンハイドロクロライドを得た。
【０１１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，２００ＭＨｚ），δ９．８（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，４Ｈ），７．６（ｍ，３Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，２Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，３Ｈ）
【０１１７】
実施例９：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１１８】
【化３５】
0005510678.tif 000036
【０１１９】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、実施例１の手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（５-メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−
２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．０（ｍ，１Ｈ），７．８（ｂｒ，
３Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｄ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０１２１】
実施例１０：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１２２】
【化３６】
0005510678.tif 000037
【０１２３】
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［メトキシ（メチル）カ
ルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、還元剤として（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−キサザボロリジンの代わりに（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ-オキサザボロ
リジンを使用し、反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ７．９（ｂｒ，４Ｈ），７．７（ｍ，
１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ）
【０１２５】
実施例１１：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１２６】
【化３７】
0005510678.tif 000038
【０１２７】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、還元剤として（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに（Ｒ）-２-メチル-ＣＢＳ-オキサザボロリジンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｂｒ，３
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｄ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．５（ｍ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【０１２９】
実施例１２：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１３０】
【化３８】
0005510678.tif 000039
【０１３１】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）（ナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ７．９（ｍ，５Ｈ），７．７（ｄ，１
Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｍ，３Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，５Ｈ）
【０１３３】
実施例１３：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１３４】
【化３９】
0005510678.tif 000040
【０１３５】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，３
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．６（ｄ，１Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．５（ｍ，３Ｈ），１．５（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【０１３７】
実施例１４：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１３８】
【化４０】
0005510678.tif 000041
【０１３９】
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラートを使用し、還元剤として（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンを使用した。反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリ
ジンを得た。
【０１４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，３
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．６（ｄ，１Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．５（ｍ，３Ｈ），１．５（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【０１４１】
実施例１５：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１４２】
【化４１】
0005510678.tif 000042
【０１４３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに４−ブロモ−１，２−ジクロロベンゼンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１
Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，３Ｈ），２．３（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【０１４５】
実施例１６：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１４６】
【化４２】
0005510678.tif 000043
【０１４７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに４−ブロモ−１，２−ジクロロベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１
Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，３Ｈ），２．３（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【０１４９】
実施例１７：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−
２−イル）メチル］ピペリジン
【０１５０】
【化４３】
0005510678.tif 000044
【０１５１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−クロロベンゼンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２
Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０１５３】
実施例１８：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１５４】
【化４４】
0005510678.tif 000045
【０１５５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−クロロベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２
Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０１５７】
実施例１９：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１５８】
【化４５】
0005510678.tif 000046
【０１５９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−クロロベンゼンを使用し、実施例３に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２
Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０１６１】
実施例２０：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１６２】
【化４６】
0005510678.tif 000047
【０１６３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−クロロベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２
Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０１６５】
実施例２１：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−１−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１６６】
【化４７】
0005510678.tif 000048
【０１６７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモナフタレンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−１−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．４（ｄ，１
Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ），７．６（ｍ，３Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，３Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０１６９】
実施例２２：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−１−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１７０】
【化４８】
0005510678.tif 000049
【０１７１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモナフタレンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−１−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．４（ｄ，１
Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ），７．６（ｍ，３Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，３Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０１７３】
実施例２３：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１７４】
【化４９】
0005510678.tif 000050
【０１７５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−イソプロピルベンゼンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．７（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｄ，６Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０１７７】
実施例２４：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１７８】
【化５０】
0005510678.tif 000051
【０１７９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４-イソプロピルベンゼン
を使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．７（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｄ，６Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０１８１】
実施例２５：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１８２】
【化５１】
0005510678.tif 000052
【０１８３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−イソプロピルベンゼンを使用し、実施例３に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，２
Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），４．０（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｍ，３Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｍ，２Ｈ），１．２（ｄ，６Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０１８５】
実施例２６：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１８６】
【化５２】
0005510678.tif 000053
【０１８７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−イソプロピルベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−イソプロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，２
Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），４．０（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｍ，３Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｍ，２Ｈ），１．２（ｄ，６Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０１８９】
実施例２７：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１９０】
【化５３】
0005510678.tif 000054
【０１９１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに４−ブロモ−１，２−ジメトキシベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．１（ｄ，２
Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．９（ｄ，６Ｈ），２．５（ｂｒ，５Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０１９３】
実施例２８：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０１９４】
【化５４】
0005510678.tif 000055
【０１９５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに４−ブロモ−１，２−ジメトキシベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０１９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．１（ｍ，２
Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．９（ｄ，１Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０１９７】
実施例２９：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０１９８】
【化５５】
0005510678.tif 000056
【０１９９】
実施例２７に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．７（ｓ，１Ｈ），７．０（ｂｒ，
２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），５．６（ｄ，１Ｈ），３．９（ｄ，６Ｈ），２．８（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，４Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０２０１】
実施例３０：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０２０２】
【化５６】
0005510678.tif 000057
【０２０３】
実施例２８に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，２
Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），３．９（ｄ，６Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，４Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０２０５】
実施例３１：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−フェニル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２０６】
【化５７】
0005510678.tif 000058
【０２０７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりにブロモベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−フェニル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２
Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．８（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【０２０９】
実施例３２：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−フェニル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２１０】
【化５８】
0005510678.tif 000059
【０２１１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりにブロモベンゼンを使用し、実施に４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−フェニル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２
Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．８（ｄ，２Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０２１３】
実施例３３：（３Ｓ）−３−[（Ｓ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［４−（トリフル
オロメチル）フェニル］メチル]ピペリジン
【０２１４】
【化５９】
0005510678.tif 000060
【０２１５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−[（Ｓ）−２
Ｈ−テトラゾール−２−イル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル]ピペリジ
ンを得た。
【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，４
Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０２１７】
実施例３４：（３Ｓ）−３−[（Ｒ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［４−（トリフル
オロメチル）フェニル］メチル]ピペリジン
【０２１８】
【化６０】
0005510678.tif 000061
【０２１９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−[（Ｒ）−２
Ｈ−テトラゾール−２−イル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル]ピペリジ
ンを得た。
【０２２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，４
Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．４（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０２２１】
実施例３５：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−メトキシナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２２２】
【化６１】
0005510678.tif 000062
【０２２３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−メトキシナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．９（ｂｒ，
１Ｈ），７．７（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．９（ｓ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，３Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０２２５】
実施例３６：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−メトキシナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２２６】
【化６２】
0005510678.tif 000063
【０２２７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−メトキシナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．９（ｓ，１
Ｈ），７．７（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．９（ｓ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，５Ｈ）
【０２２９】
実施例３７：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２３０】
【化６３】
0005510678.tif 000064
【０２３１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−メチルベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，３Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０２３３】
実施例３８：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２３４】
【化６４】
0005510678.tif 000065
【０２３５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−メチルベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），１．６（ｂｒ，２Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０２３７】
実施例３９：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２３８】
【化６５】
0005510678.tif 000066
【０２３９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−３−クロロベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１
Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０２４１】
実施例４０：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２４２】
【化６６】
0005510678.tif 000067
【０２４３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−３−クロロベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−クロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１
Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．４（ｍ，２Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０２４５】
実施例４１：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２４６】
【化６７】
0005510678.tif 000068
【０２４７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−２，４-ジフルオロベンゼ
ンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．７（ｍ，１
Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），６．２（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），１．７（ｂｒ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０２４９】
実施例４２：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２５０】
【化６８】
0005510678.tif 000069
【０２５１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，１
Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），６．２（ｄ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．０（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【０２５３】
実施例４３：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２５４】
【化６９】
0005510678.tif 000070
【０２５５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−メトキシベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，２
Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，４Ｈ），１．６（ｂｒ，４Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０２５７】
実施例４４：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２５８】
【化７０】
0005510678.tif 000071
【０２５９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４-メトキシベンゼンを使
用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，２
Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），２．８（ｂｒ，４Ｈ），２．３（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，３Ｈ）
【０２６１】
実施例４５：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０２６２】
【化７１】
0005510678.tif 000072
【０２６３】
実施例４３に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｂｒ，３Ｈ），２．３（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，４Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０２６５】
実施例４６：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０２６６】
【化７２】
0005510678.tif 000073
【０２６７】
実施例４４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メトキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），２．８（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，２Ｈ），１．１（ｂｒ，１Ｈ）
【０２６９】
実施例４７：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フェノキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２７０】
【化７３】
0005510678.tif 000074
【０２７１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フェノキシベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フェノキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，２
Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，５Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０２７３】
実施例４８：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フェノキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２７４】
【化７４】
0005510678.tif 000075
【０２７５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４-フェノキシベンゼンを
使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フェノキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｄ，２
Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，５Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｄ，１Ｈ），２．８（ｄ，１Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０２７７】
実施例４９：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フェノキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０２７８】
【化７５】
0005510678.tif 000076
【０２７９】
実施例４７に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フェノキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．７（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，５
Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，５Ｈ），５．６（ｄ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０２８１】
実施例５０：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フェノキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０２８２】
【化７６】
0005510678.tif 000077
【０２８３】
実施例４８に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フェノキシフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，５
Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），７．０（ｍ，５Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｂｒ，２Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０２８５】
実施例５１：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２８６】
【化７７】
0005510678.tif 000078
【０２８７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４-フルオロベンゼンを使
用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２
Ｈ），７．０（ｔ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），１．６（ｂｒ，４Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０２８９】
実施例５２：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２９０】
【化７８】
0005510678.tif 000079
【０２９１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２
Ｈ），７．０（ｔ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｂｒ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，３Ｈ）
【０２９３】
実施例５３：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ビフェニル−４−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２９４】
【化７９】
0005510678.tif 000080
【０２９５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに４−ブロモビフェニルを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ビフェニル−４−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ，１
１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，４Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，２Ｈ）
【０２９７】
実施例５４：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ビフェニル−４−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０２９８】
【化８０】
0005510678.tif 000081
【０２９９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに４−ブロモビフェニルを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ビフェニル−４−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ、１
１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，４Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０３０１】
実施例５５：（３Ｓ）−３−[（Ｓ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［３−（トリフル
オロメチル）フェニル］メチル]ピペリジン
【０３０２】
【化８１】
0005510678.tif 000082
【０３０３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−[（Ｓ）−２
Ｈ−テトラゾール−２−イル［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル]ピペリジ
ンを得た。
【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，２
Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｍ，１Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｍ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０３０５】
実施例５６：（３Ｓ）−３−[（Ｒ）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル［３−（トリフル
オロメチル）フェニル］メチル]ピペリジン
【０３０６】
【化８２】
0005510678.tif 000083
【０３０７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−[（Ｒ）−２
Ｈ−テトラゾール−２−イル［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル]ピペリジ
ンを得た。
【０３０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，２
Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｂｒ，１Ｈ）
【０３０９】
実施例５７：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−プロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３１０】
【化８３】
0005510678.tif 000084
【０３１１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−プロピルベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−プロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｂｒ，
２Ｈ），７．２（ｂｒ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，５Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｂｒ，１Ｈ），１．０（ｔ，３Ｈ）
【０３１３】
実施例５８：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−プロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３１４】
【化８４】
0005510678.tif 000085
【０３１５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−プロピルベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−プロピルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，２
Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，３Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｂｒ，１Ｈ），１．０（ｔ，３Ｈ）
【０３１７】
実施例５９：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メチルナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３１８】
【化８５】
0005510678.tif 000086
【０３１９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−メチルナフタレンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−メチルナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．４（ｄ，１
Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），３．１（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），２．６（ｂｒ，３Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０３２１】
実施例６０：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メチルナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３２２】
【化８６】
0005510678.tif 000087
【０３２３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−メチルナフタレンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−メチルナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．４（ｄ，１
Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），３．１（ｂｒ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｍ，２Ｈ）
【０３２５】
実施例６１：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３２６】
【化８７】
0005510678.tif 000088
【０３２７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−３−メチルベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｓ，２
Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０３２９】
実施例６２：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３３０】
【化８８】
0005510678.tif 000089
【０３３１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−３−メチルベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，２
Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０３３３】
実施例６３：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３３４】
【化８９】
0005510678.tif 000090
【０３３５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−３−メトキシベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．３（ｔ，１
Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０３３７】
実施例６４：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３３８】
【化９０】
0005510678.tif 000091
【０３３９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−３−メトキシベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３−メトキシフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．３（ｔ，１
Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，１Ｈ）
【０３４１】
実施例６５：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベンゾチオフェン−５−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３４２】
【化９１】
0005510678.tif 000092
【０３４３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに５−ブロモ−１−ベンゾチオフェンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベンゾチオフェン−５−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄｄ，２Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．４（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，２Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０３４５】
実施例６６：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−５−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３４６】
【化９２】
0005510678.tif 000093
【０３４７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに５−ブロモ−１−ベンゾチオフェンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−５−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄｄ，２Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，３Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），２．０（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０３４９】
実施例６７：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３５０】
【化９３】
0005510678.tif 000094
【０３５１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−クロロナフタレンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，２Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），２．４（ｔ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｍ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０３５３】
実施例６８：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３５４】
【化９４】
0005510678.tif 000095
【０３５５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−クロロナフタレンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，２Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），２．４（ｔ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｍ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０３５７】
実施例６９：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３５８】
【化９５】
0005510678.tif 000096
【０３５９】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６-クロロナフタレンを使
用し、実施例３に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，２Ｈ），２．８（ｄ，１Ｈ），２．７（ｔ，１Ｈ），２．４（ｔ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｍ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０３６１】
実施例７０：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３６２】
【化９６】
0005510678.tif 000097
【０３６３】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−クロロナフタレンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−クロロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，２Ｈ），２．８（ｄ，１Ｈ），２．７（ｔ，１Ｈ），２．４（ｔ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｍ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，１Ｈ）
【０３６５】
実施例７１：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３６６】
【化９７】
0005510678.tif 000098
【０３６７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−フルオロナフタレンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）
【０３６９】
実施例７２：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３７０】
【化９８】
0005510678.tif 000099
【０３７１】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−フルオロナフタレンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０３７３】
実施例７３：（３Ｓ）−１−エチル−３−［（Ｓ）−ナフタレン-２-イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３７４】
【化９９】
0005510678.tif 000100
【０３７５】
実施例２から得た（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン（２．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに溶解し、その溶液を常温でトリエチルアミン（３．０ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液にアセトニトリルに溶解させたヨードエタンをゆっくりと添加し、その溶液を４０℃まで昇温させた。反応終了後、反応混合物をエチルアセテートで希釈して、５％ＮａＯＨ水溶液、水、ブラインで洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。
【０３７６】
濃縮した後、未精製生成物をジクロロメタンに溶解させた１０％メタノールを有するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、（３Ｓ）−１−エチル−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），８．０（ｄ，１
Ｈ），７．９（ｍ，３Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），６．１（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｍ，３Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．０（ｍ，４Ｈ）
【０３７８】
実施例７４：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３７９】
【化１００】
0005510678.tif 000101
【０３８０】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｄ，２Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，５Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，
２Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．３（ｂｒ，２Ｈ）
【０３８２】
実施例７５：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３８３】
【化１０１】
0005510678.tif 000102
【０３８４】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｄ，２Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，５Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．３（ｂｒ，２Ｈ）
【０３８６】
実施例７６：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３８７】
【化１０２】
0005510678.tif 000103
【０３８８】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例３に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｄ，２Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，５Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０３９０】
実施例７７：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０３９１】
【化１０３】
0005510678.tif 000104
【０３９２】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル−（５−フェニル−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０３９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｄ，２Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，５Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，２Ｈ）
【０３９４】
実施例７８：１−[（Ｓ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］
メチル]−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
【０３９５】
【化１０４】
0005510678.tif 000105
【０３９６】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりにベンゾトリアゾールを使用し、実施例２に記載された手順によって、１−[（Ｓ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン
−３−イル］メチル]−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを得た。
【０３９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．０（ｄ，１Ｈ），７．９（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．４（ｔ，１Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．４（ｂｒ，１Ｈ），３．１（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），１．８（ｂｒ，３Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ）
【０３９８】
実施例７９：１−[（Ｒ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］
メチル]−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
【０３９９】
【化１０５】
0005510678.tif 000106
【０４００】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりにベンゾトリアゾールを使用し、実施例４に記載された手順によって、１−[（Ｒ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン
−３−イル］メチル]−１Ｈ−ベンゾトリアゾールを得た。
【０４０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．０（ｍ，２Ｈ），７．８（ｍ，３
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．４（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，３Ｈ），１．３（ｂｒ，２Ｈ）
【０４０２】
実施例８０：２−[（Ｓ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］
メチル]−２Ｈ−ベンゾトリアゾール
【０４０３】
【化１０６】
0005510678.tif 000107
【０４０４】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりにベンゾトリアゾールを使用し、実施例２に記載された手順によって、２−[（Ｓ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン
−３−イル］メチル]−２Ｈ−ベンゾトリアゾールを得た。
【０４０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，７
Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，
１Ｈ），３．１（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４０６】
実施例８１：２−[（Ｒ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］
メチル]−２Ｈ−ベンゾトリアゾール
【０４０７】
【化１０７】
0005510678.tif 000108
【０４０８】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりにベンゾトリアゾールを使用し、実施例４に記載された手順によって、２−[（Ｒ）−ナフタレン−２−イル［（３Ｓ）−ピペリジン
−３−イル］メチル]−２Ｈ−ベンゾトリアゾールを得た。
【０４０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．１（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，７
Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０４１０】
実施例８２：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−３−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４１１】
【化１０８】
0005510678.tif 000109
【０４１２】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに３−ブロモ−１−ベンゾチオフェンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−３−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．９（ｂｒ，
２Ｈ），７．４（ｂｒ，２Ｈ），７．３（ｂｒ，１Ｈ），６．４（ｂｒ，１Ｈ），３．７（ｂｒ，１Ｈ），３．５（ｂｒ，２Ｈ），３．２（ｂｒ，２Ｈ），２．０（ｂｒ，３Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４１４】
実施例８３：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−
テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４１５】
【化１０９】
0005510678.tif 000110
【０４１６】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−フルオロナフタレンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４１８】
実施例８４：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４１９】
【化１１０】
0005510678.tif 000111
【０４２０】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−フルオロナフタレンを使用し、実施例３に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４２２】
実施例８５：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−メチルナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４２３】
【化１１１】
0005510678.tif 000112
【０４２４】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−メチルナフタレンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（６−メチルナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｔ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４２６】
実施例８６：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−メチルナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４２７】
【化１１２】
0005510678.tif 000113
【０４２８】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−６−メチルナフタレンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（６−メチルナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｔ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４３０】
実施例８７：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フルオロナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４３１】
【化１１３】
0005510678.tif 000114
【０４３２】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（４−フルオロナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．４（ｄ，１
Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），８．０（ｍ，１Ｈ），７．７（ｔ，１Ｈ），７．６（ｔ，１Ｈ），７．２（ｔ，１Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ），３．１（ｂｒ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４３４】
実施例８８：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フルオロナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４３５】
【化１１４】
0005510678.tif 000115
【０４３６】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−４−フルオロナフタレンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（４−フルオロナフタレン−１−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．４（ｄ，１
Ｈ），８．２（ｄ，１Ｈ），７．９（ｍ，１Ｈ），７．７（ｔ，１Ｈ），７．６（ｔ，１Ｈ），７．２（ｔ，１Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０４３８】
実施例８９：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（４Ｈ-１，２，４−トリ
アゾール−４−イル）メチル］ピペリジン
【０４３９】
【化１１５】
0005510678.tif 000116
【０４４０】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに１，２，４−トリアゾールを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，３Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，２Ｈ）
【０４４２】
実施例９０：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０４４３】
【化１１６】
0005510678.tif 000117
【０４４４】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに１，２，４−トリアゾールを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．３（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．４（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，４Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４４６】
実施例９１：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０４４７】
【化１１７】
0005510678.tif 000118
【０４４８】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに１，２，４−トリアゾールを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．３（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，４Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４５０】
実施例９２：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］ピペリジン
【０４５１】
【化１１８】
0005510678.tif 000119
【０４５２】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりにピラゾールを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，３
Ｈ），７．５（ｍ，５Ｈ），６．２（ｓ，１Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），３．２（ｂｒ，１Ｈ），３．１（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，２Ｈ）
【０４５４】
実施例９３：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベンゾチオフェン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４５５】
【化１１９】
0005510678.tif 000120
【０４５６】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−ベンゾチオフェンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−１−ベンゾチオフェン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，２
Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｂｒ，２Ｈ），６．３（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，３Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０４５８】
実施例９４：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４５９】
【化１２０】
0005510678.tif 000121
【０４６０】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−ベンゾチオフェンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ベンゾチオフェン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，２
Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｂｒ，２Ｈ），６．３（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．７（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｂｒ，１Ｈ）
【０４６２】
実施例９５：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４６３】
【化１２１】
0005510678.tif 000122
【０４６４】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに４−ブロモ−１，２−ジフルオロベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（３，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ，１
Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，５Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４６６】
実施例９６：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４６７】
【化１２２】
0005510678.tif 000123
【０４６８】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに４−ブロモ−１，２−ジフルオロベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（３，４−ジフルオロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ，１
Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，５Ｈ），１．８（ｂｒ，２Ｈ），１．４（ｂｒ，２Ｈ），１．１（ｂｒ，１Ｈ）
【０４７０】
実施例９７：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（２，３−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４７１】
【化１２３】
0005510678.tif 000124
【０４７２】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（２，３−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，１
Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．４（ｂｒ，２Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０４７４】
実施例９８：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（２，３−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４７５】
【化１２４】
0005510678.tif 000125
【０４７６】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに１−ブロモ−２，３−ジクロロベンゼンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（２，３−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．８（ｄ，１
Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，５Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０４７８】
実施例９９：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４７９】
【化１２５】
0005510678.tif 000126
【０４８０】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロナフタレンを使用し、実施例１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．２（ｍ，１
Ｈ），７．８（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），２．３（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０４８２】
実施例１００：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４８３】
【化１２６】
0005510678.tif 000127
【０４８４】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロナフタレンを使用し、実施例２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．２（ｍ，１
Ｈ），７．８（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），２．３（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０４８６】
実施例１０１：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４８７】
【化１２７】
0005510678.tif 000128
【０４８８】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロナフタレンを使用し、実施例３に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．１（ｍ，１
Ｈ），７．８（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４９０】
実施例１０２：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４９１】
【化１２８】
0005510678.tif 000129
【０４９２】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−１−フルオロナフタレンを使用し、実施例４に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．１（ｍ，１
Ｈ），７．８（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４９４】
実施例１０３：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４９５】
【化１２９】
0005510678.tif 000130
【０４９６】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例９９に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０４９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．１（ｄ，１Ｈ），７．８（ｍ，２
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０４９８】
実施例１０４：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０４９９】
【化１３０】
0005510678.tif 000131
【０５００】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１００に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．１（ｄ，１Ｈ），７．８（ｍ，２
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０５０２】
実施例１０５：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５０３】
【化１３１】
0005510678.tif 000132
【０５０４】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１０１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．１（ｍ，１Ｈ），７．８（ｍ，２
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．３（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０５０６】
実施例１０６：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５０７】
【化１３２】
0005510678.tif 000133
【０５０８】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１０２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．１（ｍ，１Ｈ），７．８（ｍ，２
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），６．３（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，２Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０５１０】
実施例１０７：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５１１】
【化１３３】
0005510678.tif 000134
【０５１２】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例９９に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｍ，３Ｈ），７．８（ｍ，２
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，３Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０５１４】
実施例１０８：（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５１５】
【化１３４】
0005510678.tif 000135
【０５１６】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１００に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｍ，３Ｈ），７．８（ｍ，２
Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，３Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，２Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０５１８】
実施例１０９：（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−
フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５１９】
【化１３５】
0005510678.tif 000136
【０５２０】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１０１に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｓ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｍ，３Ｈ），７．９（ｔ，１
Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），２．０（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０５２２】
実施例１１０：（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５２３】
【化１３６】
0005510678.tif 000137
【０５２４】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例１０２に記載された手順によって、（３Ｓ）−３−［（Ｒ）−（１−フルオロナフタレン−２−イル）（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．２（ｍ，３Ｈ），７．９（ｔ，１
Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，３Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｂ
ｒ，１Ｈ），２．５（ｂｒ，１Ｈ），２．０（ｂｒ，１Ｈ），１．８（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，２Ｈ），１．３（ｂｒ，１Ｈ）
【０５２６】
実施例１１１：（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５２７】
【化１３７】
0005510678.tif 000138
【０５２８】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに５−メチル−１Ｈ−テトラゾールを使用し、実施例８３に記載された手順によって、（３Ｒ）−３−［（Ｒ）−（６−フルオロナフタレン−２−イル）（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ），δ８．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，３
Ｈ），７．４（ｄ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，１Ｈ），２．９（ｂｒ，１Ｈ），２．６（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），２．２（ｂｒ，１Ｈ），１．７（ｂｒ，１Ｈ），１．６（ｂｒ，１Ｈ），１．５（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｂｒ，１Ｈ）
【０５３０】
実施例１１２：（３Ｓ）−１−ブチル−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５３１】
【化１３８】
0005510678.tif 000139
【０５３２】
反応物としてヨードエタンの代わりに１−ヨードブタンを使用し、実施例７３に記載された手順によって、（３Ｓ）−１−ブチル−３−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５３３】
δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ），７．７（ｍ，４Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ），６．１（ｄ，１Ｈ），２．２（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，４Ｈ），１．９（ｍ，１Ｈ），１．５（ｍ，４Ｈ），１．４（ｍ，２Ｈ），１．２（ｍ，３Ｈ）
【０５３４】
実施例１１３：４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５３５】
【化１３９】
0005510678.tif 000140
【０５３６】
２−ブロモナフタレン（４．５９ｍｍｏｌ）とマグネシウム（５．５０８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中で１時間激しく攪拌して、ナフタレン−２−イルマグネシウムブロマイド溶液を製造した。このできあがった生成された溶液にｔｅｒｔ−ブチル−４−［メトキシ（メチル）カルバモイル］ピペリジン−１−カルボキシラート（１．８３６ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。１０分後、反応混合物を常温までゆっくりと昇温させ、２時間攪拌した。その後、この溶液を水性ＮＨ4Ｃｌ（１
０ｍＬ）でクエンチし、エチルアセテート（１５ｍＬ）を添加した。有機層と水層を分離した後、ブラインで洗浄した。混合された有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥させて、真空で
濃縮した。
【０５３７】
未精製生成物を無水ＴＨＦに溶解した。この溶液に（Ｒ）-２-メチル-ＣＢＳ-オキサザボロリジン（トルエン中１．０Ｍ、０．５当量）を−７８℃でゆっくりと添加した。５分後に、ボラン−ＴＨＦ複合体（３当量）をゆっくりと添加した。その後、反応混合物を冷蔵庫に移して、一晩放置した。前記混合物を０℃まで冷却させ、水を滴下して反応をクエンチした。反応混合物をエチルアセテートで希釈させて、５％ＮａＯＨ水溶液、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濃縮後に、未精製生成物を４−３５％エチルア
セテートを有するフラッシュカラムクロマトグラフィーでヘキサン勾配により精製してｔｅｒｔ-ブチル４-（（Ｒ）-ヒドロキシ（ナフチル）メチル）ピペリジン−１−カルボキ
シラートの鏡像異性体混合物を得た。
【０５３８】
ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解させたトリフェニルホスフィン（２．７５４ｍｍｏｌ）と１Ｈ-テトラゾール（２．７５４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に予め準備したＴＨＦ（２ｍＬ）に溶
解させた生成物（１．８３６ｍｍｏｌ）を常温で添加した。前記反応混合物を１５分間攪拌し、その後ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３．６７２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。前記溶液を常温で１時間さらに攪拌した。反応終了後、未精製混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（エチルアセテート：ヘキサン=１：６）で精製した。
【０５３９】
できあがった生成物を６％ＨＣｌ-ＭｅＯＨ溶液に溶解し、６時間攪拌した。減圧雰囲
気下で溶剤を除去し、１Ｎ  ＮａＯＨで塩基性化して、４-［（Ｓ）-ナフタレン-２-イル（２Ｈ-テトラゾール-２-イル）メチル］ピペリジンの鏡像異性体混合物を取得した。製
造用−ＬＣカラムとしてＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ  ＯＤ−Ｈカラム（Ｄａｉ
ｃｅｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ．社製）を使用し、２５℃のカラム温度で、溶離液として０．１％トリエチルアミンを含むｎ-ヘキサン／イソプロピ
ルアルコール（９０：１０）を使用して前記鏡像異性体混合物から４-［（Ｓ）-ナフタレン-２-イル（２Ｈ-テトラゾール-２-イル）メチル］ピペリジンの純粋な鏡像異性体化合
物を得た。
【０５４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ）７．５（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），１．３（ｍ，４Ｈ）
【０５４１】
実施例１１４：４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５４２】
【化１４０】
0005510678.tif 000141
【０５４３】
反応物として（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンを使用し、実施例１１３に記載された手順によって、４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１
Ｈ），７．８（ｍ，３Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ）７．５（ｍ，２Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），１．３（ｍ，４Ｈ）
【０５４５】
実施例１１５：４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５４６】
【化１４１】
0005510678.tif 000142
【０５４７】
実施例１１３に記載された手順によって、４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．４（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，３Ｈ）
【０５４９】
実施例１１６：４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５５０】
【化１４２】
0005510678.tif 000143
【０５５１】
実施例１１４に記載された手順によって、４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．４（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，３Ｈ）
【０５５３】
実施例１１７：４−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５５４】
【化１４３】
0005510678.tif 000144
【０５５５】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−４−メチルベンゼンを使用し、実施例１１３に記載された手順によって、４−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．４（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，３Ｈ）
【０５５７】
実施例１１８：４−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５５８】
【化１４４】
0005510678.tif 000145
【０５５９】
反応物として（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンを使用し、実施例１１７に記載された手順によって、４−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．４（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，２
Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．１（ｍ，３Ｈ）
【０５６１】
実施例１１９：４−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５６２】
【化１４５】
0005510678.tif 000146
【０５６３】
実施例１１７に記載された手順によって、４−［（Ｓ）−（４−メチルフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．７（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，２
Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｍ，３Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，３Ｈ）
【０５６５】
実施例１２０：４−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５６６】
【化１４６】
0005510678.tif 000147
【０５６７】
実施例１１８に記載された手順によって、４−［（Ｒ）−（４−メチルフェニル）（１Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．７（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，２
Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．５（ｍ，３Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，３Ｈ）
【０５６９】
実施例１２１：４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５７０】
【化１４７】
0005510678.tif 000148
【０５７１】
反応物として１Ｈ−テトラゾールの代わりに１Ｈ−［１，２，３］−トリアゾールを使用し、実施例１１３に記載された手順によって、４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ７．９（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，３
Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．１（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），１．３（ｍ，４Ｈ）
【０５７３】
実施例１２２：４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５７４】
【化１４８】
0005510678.tif 000149
【０５７５】
反応物として（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに（Ｓ）−２−メチル-ＣＢＳ-オキサザボロリジンを使用し、実施例１２１に記載された手順によって、４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ７．９（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，３
Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．１（ｂｒ，２Ｈ），２．７（ｍ，３Ｈ），１．３（ｍ，４Ｈ）
【０５７７】
実施例１２３：４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５７８】
【化１４９】
0005510678.tif 000150
【０５７９】
実施例１２１に記載された手順によって、４−［（Ｓ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ７．８（ｍ，４Ｈ），７．６（ｍ，３
Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），１．３（ｍ，４Ｈ）
【０５８１】
実施例１２４：４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５８２】
【化１５０】
0005510678.tif 000151
【０５８３】
実施例１２２に記載された手順によって、４−［（Ｒ）−ナフタレン−２−イル（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ７．８（ｍ，４Ｈ），７．６（ｍ，３
Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），１．３（ｍ，４Ｈ）
【０５８５】
実施例１２５：４−［（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５８６】
【化１５１】
0005510678.tif 000152
【０５８７】
反応物として２−ブロモナフタレンの代わりに２−ブロモ−３，４−ジクロロベンゼンを使用し、実施例１１３に記載された手順によって、４−［（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１
Ｈ）７．４（ｄ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，３Ｈ）
【０５８９】
実施例１２６：４−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジン
【０５９０】
【化１５２】
0005510678.tif 000153
【０５９１】
反応物として（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンの代わりに（Ｓ）−２−メチル−ＣＢＳ-オキサザボロリジンを使用し、実施例１２５に記載された手順によっ
て、４−［（Ｒ）−（３，４−ジクロロフェニル）（２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチル］ピペリジンを得た。
【０５９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ），δ８．５（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１
Ｈ）７．４（ｄ，２Ｈ），５．５（ｄ，１Ｈ），３．０（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，３Ｈ），２．４（ｂｒ，１Ｈ），１．４（ｂｒ，１Ｈ），１．２（ｍ，３Ｈ）
【０５９３】
以下のテストを通して、一般構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表されるラセミ型又はエナンチオマー豊富型化合物及びその薬学的に有用な塩の治療用途を理解することができる。
【０５９４】
セロトニントランスポーター再取り込み阻害分析（Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  ｒｅｕｐｔａｋｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ）
【０５９５】
これらの化合物のセロトニンを再取り込みするセロトニントランスポーターの働きを阻害する能力に対するテスト方法は、Ｇｕ  ＨらのＪ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，１９９４，２６９，ｐ．７２１４−７１３０に記載された方法によって行われた。
【０５９６】
ヒトのセロトニントランスポーターを有するリコンビナントＨＥＫ-２９３細胞をプレ
ートで培養した。試験化合物を細胞（２ｘ１０5／ｍＬ）と共に操作された（ｍｏｄｉｆ
ｉｅｄ）Ｔｒｉｓ−ＨＥＰＥＳ緩衝溶液ｐＨ７．１で２０分間、２５℃で予め培養した。その後、６５ｎＭの［3Ｈ］セロトニンを添加した後、追加的に１０分間さらに培養した
。結合されたセルをフィルタリングした後、カウントして［3Ｈ］セロトニン再取り込み
を測定した。
【０５９７】
１０μＭフルオキセチンに比べて［3Ｈ］セロトニン再取り込みの５０％以上の減少は
高い阻害活性を示した。ＩＣ５０ｓにおいて、化合物は１０、１、０．１、０．０１及び０．００１μＭでスクリーニングされた。
【０５９８】
ノルエピネフリントランスポーター再取り込み阻害分析（Ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ
ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  ｒｅｕｐｔａｋｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ）
【０５９９】
ノルエピネフリントランスポーター再取り込み阻害測定はＧａｌｌｉ  Ａ．らのＪ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ．，１９９５，１９８，ｐ．２１９７−２２１２に記載された方法を使用した。
【０６００】
安定して現れるヒトリコンビナントノルエピネフリントランスポーターを有するＭＤＣＫ細胞を一日プレートで培養した。試験化合物を細胞（２ｘ１０5／ｍＬ）と共に操作さ
れた（ｍｏｄｉｆｉｅｄ）Ｔｒｉｓ−ＨＥＰＥＳ緩衝溶液ｐＨ７．１で２０分間、２５℃で予め培養した。その後、２５ｎＭの［3Ｈ］ノルエピネフリンを添加した後、追加的に
１０分間さらに培養した。溶解した細胞から溶解物（ｌｙｓａｔｅ）を得て、濾過した溶解物をカウントして［3Ｈ］ノルエピネフリン再取り込みを測定した。
【０６０１】
１０μＭデシプラミンに比べて［3Ｈ］ノルエピネフリン再取り込みの５０％以上の減
少は高い阻害活性を示した。ＩＣ５０ｓを測定した結果、化合物は１０、１、０．１、０．０１及び０．００１μＭでスクリーニングされた。
【０６０２】
ドーパミントランスポーター再取り込み阻害測定（Ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  ｒｅｕｐｔａｋｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ａｓｓａｙ）
【０６０３】
本測定はＰｒｉｓｔｕｐａＺ．Ｂ．らのＭｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９４、ｐ１２５−１３５を修正した方法によって行われた。
【０６０４】
ヒトリコンビナントドーパミントランスポーターを有するＣＨＯ-Ｋ１細胞をプレートで
培養した。試験化合物を細胞（４ｘ１０5／ｍＬ）と共に操作された（ｍｏｄｉｆｉｅｄ
）Ｔｒｉｓ−ＨＥＰＥＳバッファｐＨ７．１で２０分間、２５℃で予め培養した。その後、５０ｎＭの［3Ｈ］ドーパミンを添加した後、追加的に１０分間さらに培養した。溶解
した細胞から溶解物（ｌｙｓａｔｅ）を得て、濾過した溶解物をカウントして［3Ｈ］ド
ーパミン再取り込みを測定した。
【０６０５】
１０μＭノミフェンシン（ｎｏｍｉｆｅｎｓｉｎｅ）に比べて［3Ｈ］ドーパミン再取
り込みの５０％以上の減少は高い阻害活性を示した。ＩＣ５０ｓにおいて、化合物は１０、１、０．１、０．０１及び０．００１μＭでスクリーニングされた。
【０６０６】
本発明の化合物を試験して得られた結果を下記表１に示した。
【０６０７】
【表１】
0005510678.tif 000154
【０６０８】
表１のデータは本発明の化合物であるラセミ型又はエナンチオマー豊富型の新規な３-
又は４-置換ピペリジン誘導体が相当高いセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミント
ランスポーター再取り込み阻害効能を持っていることを示す。このようなセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミントランスポーター再取り込みを阻害することはうつ病、不安症及び疼痛性障害のような一つ以上のＣＮＳ疾患の治療と関係がある。
【０６０９】
マウスの強制水泳試験（Ｆｏｒｃｅｄ  ｓｗｉｍｍｉｎｇ  ｔｅｓｔ  ｉｎ  ｍｉｃｅ；ＦＳＴ）
【０６１０】
強制水泳試験は潜在的な抗うつ活性についての薬をスクリーニングするためのげっ歯類の行動レパートリー（ｒｏｄｅｎｔ'ｓ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ）
に基づく動物モデルである。このような目的に使用される他のモデルのように、抑えられないストレス刺激は抗うつ治療に敏感な行動変化を引き起こす。
【０６１１】
注入体積１０ｍｇ／ｋｇの試験化合物を腹腔内注射でマウスに処置した。３０％ＰＥＧ４００を処置したグループを対照群とした。注入後３０分が経た後、マウスをそれぞれ２
５℃の１０ｃｍの水で満たした透明なガラス器（高さ１４ｃｍ、直径１１．５ｃｍ）で強制的に泳がせた。１回６分のテスト時間のうち、最後の４分間の間で動かない総時間（秒）を測定した。水の上に頭を出すために必要な動きを除いて脱出するための他の試みをしない場合、マウスが動けないと見なした。化合物の効能は対照群に比べて動かない時間の減少パーセント値で測定した。
【０６１２】
本発明の化合物を試験して得られた結果を下記表２に示した。
【０６１３】
【表２】
0005510678.tif 000155
【０６１４】
表２に示されたマウスの強制水泳試験（ＦＳＴ）の結果は、本発明の化合物がうつ病の治療と関係があることを示す。
【０６１５】
ガラス玉覆い隠し試験（Ｍａｒｂｌｅ  ｂｕｒｙｉｎｇ  ｔｅｓｔ）
【０６１６】
ガラス玉覆い隠し試験は推定抗不安薬に対するスクリーニングツールである。この試験で対照群のマウスは本能的にケージの中のベッドの中にガラス玉を覆い隠し、ジアゼパムを含む不安緩和化合物を注入すると覆い隠す玉の数が減少する。選択的セロトニン再取り込み阻害剤を含む、ガラス玉覆い隠し試験で肯定的な化合物は強迫疾患に特に有益である。
【０６１７】
一つのグループのマウスに３０％ＰＥＧ４００に溶解した試験化合物を腹腔内注射で注入体積１０ｍｌ／ｋｇを処置した。３０％ＰＥＧ４００のみを処置したグループを対照群にした。処置後３０分が経た後、動物をそれぞれ静かな部屋に位置した上部開放部を有する動物ハウスとして用いられるものと同じポリカーボネートケージ内に置いた。それぞれのケージは５ｃｍの深さで１／８インチのトウモロコシの敷きワラからなる。２４つの清潔なガラス玉（直径１５ｍｍ）を前記ベッド上に６つずつ４列に均等に置いた。それぞれのマウスをケージ内に３０分間置いた後、（１／２又は２／３より多く）覆い隠された玉
の個数をカウントした。化合物の効能は対照群に比べて覆い隠された玉の個数の減少パーセント値で測定した。
【０６１８】
本発明の化合物の試験して得られた結果を下記表３に示した。
【０６１９】
【表３】
0005510678.tif 000156
【０６２０】
表３に示されたマウスのガラス玉覆い隠し試験（ＭＢ）の結果は、本発明の化合物が不安症の治療と関係があることを示す。
【０６２１】
酢酸誘導性ライシング試験（Ａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｗｒｉｔｈｉｎｇ  ｔｅｓｔ；ＡＡ  ｗｒｉｔｈｉｎｇ  ｔｅｓｔ）
【０６２２】
酢酸誘導性ライシング試験はよく知られている化学的刺激を利用した侵害試験（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｔｅｓｔ）である。侵害試験の動物モデルの中には互いに異なる薬の抗侵害効果を調べて比較して発展してきたものもあるが、抗うつ剤の抗侵害効果は試験に依存することが明らかになっている。実際、酢酸誘導性ライシング試験は熱的、機械的又は電気的刺激を使用する他の実験よりも抗うつ剤に対して敏感である。
【０６２３】
複数の動物の皮下に注入体積１０ｍｌ／ｋｇの試験化合物を処置した。３０％ＰＥＧ４００又は生理食塩水を処置したグループを対照群にした。３０分が経た後に、マウスの腹腔に０．８％（ｖ／ｖ）酢酸を処置した。その後、それぞれのマウスをケージに置いて個別に観察した。１０分間のライジング回数をカウントした。実際のカウント上、腹部が収縮した後に後足を伸ばすことをライジングと定義する。本発明の化合物の効能は対照群に比べてライジング回数の減少パーセント値で測定した。
【０６２４】
本発明の化合物を試験して得られた結果を下記表４に示した。
【０６２５】
【表４】
0005510678.tif 000157
【０６２６】
表４に示すマウスの酢酸誘導性ライシング試験（ＡＡ  ｗｒｉｔｈｉｎｇ  ｔｅｓｔ）の結果は、本発明の化合物が痛みの治療と関係があることを示す。
【０６２７】
うつ病、不安症及び疼痛性障害のような様々なＣＮＳ疾患に対する治療剤としての治療上の使用において、本発明の化合物は、単独で又は薬学的に許容できるキャリーと共に、１日当たり０．７乃至７０００ｍｇの投与量で患者に投与される。体重が約７０ｋｇである一般的な成人に対して、１日服用量は体重ｋｇ当たり１日０．０１乃至１００ｍｇである。ただし、その特定の服用量は患者の必要、患者の具合の悪さ加減及び化合物活性によって異なることがある。特定の状況においての最適服用量の決定は臨床医学的に決められるべきであり、これは本発明の属する技術分野の技術的範囲に属する。
【０６２８】
うつ病、不安症及び疼痛性障害のような中枢神経系に本発明の化合物を使用するにあたって、一般構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される化合物は経口、直腸、経皮、皮下、静脈、筋肉又は鼻腔経路を含み、前記化合物を生物学的に利用可能にする任意の形態又はモードで有効量を投与できる。しかし、前記化合物を経口で投与することが好ましい。前記化合物は経口で容易に吸収されるため、通常、非経口投与に頼る必要性がない。経口投与において、前記一般構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）を有する化合物は薬学的キャリアと混合されることが好ましい。構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される化合物に対するキャリアの比率は中枢神経系に対する薬効を表すためには特に重要ではなく、組成物をカプセル内に充填するか又は錠剤（タブレット）形態に作るかによって非常に様々である。錠剤において、様々な食用の薬学的キャリア又はその混合物が使用され得る。適切なキャリアとしては、例えば、ラクトース、リン酸水素カルシウム（ｄｉａｂａｓｉｃ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）及び／又はトウモロコシ澱粉がある。ステアリン酸マグネシウムのような潤滑油を含み、他の薬学的に許容される成分がさらに添加され得る。
【０６２９】
本発明は構造式（Ｉ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）で表される化合物の組成物を治療が必要な哺乳類に投与することを含むうつ病、不安症及び疼痛性障害の治療方法を含む。