(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
0005419894.tif 000064
によって表される化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換複素環基であり、アリール、ヘテロアリール、または複素環基の置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ３、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、
Ｒａは、存在する毎に、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３およびＲ４は、存在する毎に、それぞれ独立に、水素、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルであり、
「ｍ」は、０〜４から選択される整数であり、
「ｐ」は、０〜２から選択される整数である、
化合物。
【請求項２】
Ａｒが置換または非置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、置換または非置換ヘテロアリールまたは複素環基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
１個または複数の置換基が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ニトロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、チオアルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３を含む、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メチルフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号５）、
２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号６）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号７）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号８）、
２−［（Ｅ）−２−［２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号９）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１０）、
２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１１）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１２）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−ヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１３）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−ヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１４）、
２−［（Ｅ）−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メトキシフェニル｝ビニル］−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（化合物番号１５）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号１６）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１７）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１８）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１９）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号２０）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３，５−ジフルオロ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２１）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２２）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２３）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２４）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−ヒドロキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号２５）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−メトキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２６）、
３−（３−イソプロポキシフェニル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２７）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号２８）、
４−｛４−オキソ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸（化合物番号２９）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−（４−ニトロ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３０）、
Ｎ−（３−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド（化合物番号３１）、
Ｎ−（４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド（化合物番号３２）、
３−（４−アセチルフェニル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３３）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（４−チオメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３４）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−ピリジン−４−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号３５）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（６−フルオロ）ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３６）、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３７）、
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３８）、
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−３−キノリン−６−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３９）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−９−メチル−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号４０）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４１）、
４−｛７−クロロ−２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４２）および
４−｛７−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４３）または
化合物１および５〜４３の立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
遊離塩基または薬学的に許容される塩形態としての請求項１から５にいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物であって、該薬学的に許容される賦形剤が担体または希釈剤である、医薬組成物。
【請求項７】
その必要のある対象においてバニロイド受容体に媒介される疾患、障害、または症候群を予防し、寛解させ、または治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含み、そして該バニロイド受容体がＴＲＰＶ３である、組成物。
【請求項８】
ＴＲＰＶ３機能に関連する疾患、障害、症候群、または状態の症状が、疼痛、急性痛、慢性痛、侵害疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、歯痛、癌性疼痛、虚血心筋から生じる心臓痛、偏頭痛による疼痛、関節痛、ニューロパシー、神経痛、三叉神経痛神経傷害、糖尿病性ニューロパシー、神経変性、網膜症、神経性皮膚障害、卒中、膀胱過敏症、尿失禁、外陰部痛、過敏性大腸症候群などの胃腸障害、胃食道逆流疾患、腸炎、回腸炎、胃十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、膵炎などの炎症性疾患；アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器障害；皮膚、眼、または粘膜の刺激、皮膚炎、尿毒症性そう痒症などのそう痒性状態、体温上昇、筋痙攣、嘔吐、ジスキネジア、うつ病、ハンチントン病、記憶障害、脳機能の制限、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知症、関節炎、変形性関節症、糖尿病、肥満、じんま疹、日光性角化症、角化棘細胞腫、脱毛症、メニエール病、耳鳴、聴覚過敏、不安障害、ならびに良性前立腺肥大症からなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
その必要のある対象における疼痛の治療のための組成物であって、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
【請求項１０】
その必要のある対象における神経因性疼痛の治療のための組成物であって、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
この出願は、２００８年１月１１日に出願されたインド国特許出願第８２／ＭＵＭ／２００８号および２００８年３月１８日に出願された同第５４８／ＭＵＭ／２００８号および２００８年４月４日に出願された同第７９８／ＭＵＭ／２００８号、２００８年２月１４日に出願された米国仮出願第６１／０２８，７７０号および２００８年４月２８日に出願された同第６１／０４８，２７６号（これらの全ては、参考として本明細書に援用される）の利益を主張する。
【０００２】
技術分野
本特許出願は、一過性受容体電位バニロイド３（ＴＲＰＶ３）活性を有する縮合ピリミジン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００３】
細胞膜を横切るイオンの移動は、特殊化したタンパク質によって行われる。ＴＲＰチャネルは、イオン流動および膜電位の調節を助ける機能を有する非選択的陽イオンチャネルの大きな一ファミリーである。ＴＲＰチャネルは、ＴＲＰＶファミリーを含めた６つのサブファミリーに細分される。ＴＲＰＶ３は、ＴＲＰチャネルのＴＲＰＶクラスの一員である。
【０００４】
ＴＲＰＶ３は、カルシウム透過性チャネル、詳細にはカルシウム透過性非選択的陽イオンチャネルである。ＴＲＰＶ３チャネルは、カルシウムイオンに加えて、他の陽イオン、たとえばナトリウムに対しても透過性である。すなわち、ＴＲＰＶ３チャネルは、カルシウムイオンやナトリウムイオンなどの陽イオンの流動をモジュレートすることにより、膜電位をモジュレートする。ＴＲＰＶ３受容体は、電位開口型カルシウムチャネルとは機械的に異なる。一般に、電位開口型カルシウムチャネルは、膜脱分極に応答し、開口して細胞外媒体からのカルシウムの流入を可能にし、それによって細胞内のカルシウムレベルまたは濃度が増大する。対照的に、非選択的であり長時間持続型のＴＲＰチャネルは、イオン濃度のより長時間の変化をもたらし、（２−アミノエトキシジフェニルボラート［２−ＡＰＢ］、熱、バニロイドなどの）リガンド開口型である。これらの機械的な違いは、電位開口型チャネルとＴＲＰチャネルの構造的な違いを伴う。すなわち、多くの多様なチャネルが、様々な細胞型において、また非常に多くの刺激に応答してイオン流動および膜電位を調節する働きをするとしても、異なるクラスのイオンチャネル間にはかなりの構造的、機能的、および機械的な相違があることを認識することが重要である。
【０００５】
ＴＲＰＶ３タンパク質は、皮膚細胞（非特許文献１）、脊髄神経節、三叉神経節、脊髄、および脳（非特許文献２；非特許文献３）において発現される温度感受性チャネルである。ケラチノサイト細胞系において、ＴＲＰＶ３を刺激すると、インターロイキン１を含めた炎症メディエーターが放出される。すなわち、ＴＲＰＶ３は、炎症性の刺激物の放出によって生じる炎症および疼痛の調節においても重要な役割を果たし得る。ＴＲＰＶ３の機能をモジュレートする化合物を同定する、本明細書で記載するようなスクリーニングアッセイで使用することのできる特定のＴＲＰＶ３タンパク質としては、ヒトＴＲＰＶ３、マウスＴＲＰＶ３、ラットＴＲＰＶ３、およびショウジョウバエＴＲＰＶ３が挙げられるがこの限りではない。特許文献１（‘５３７出願）は、ヒト、マウス、およびショウジョウバエＴＲＰＶ３に対応する配列を開示している。たとえば、‘５３７出願の配列番号１０６および１０７は、それぞれヒトの核酸およびアミノ酸配列に対応するものであった。‘５３７出願の配列番号１０８および１０９は、それぞれマウスの核酸およびアミノ酸配列に対応するものであった。
【０００６】
ＴＲＰＶ３機能は本来、痛みの受容および伝達と関連付けられてきた。したがって、ＴＲＰＶ３の１つまたは複数の機能をモジュレートすることのできる化合物を同定し、製造することが望ましいはずである。
【０００７】
特許文献２および特許文献３は、様々な疾患に媒介されるＴＲＰＶ３を治療するためのＴＲＰＶ３モジュレーター、特にアンタゴニストを開示している。
【０００８】
特許文献４および特許文献５は、ベンゾピラン誘導体を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／０００９５３７号明細書
【特許文献２】国際公開第２００７／０５６１２４号
【特許文献３】国際公開第２００６／０１７９９５号
【特許文献４】国際公開第２００６／０６５６８６号
【特許文献５】国際公開第２００７／０４２９０６号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｐｅｉｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００２年）、第２９６巻、２０４６〜２０４９頁
【非特許文献２】Ｘｕら、Ｎａｔｕｒｅ（２００２年）、第４１８巻、１８１〜１８５頁
【非特許文献３】Ｓｍｉｔｈら、Ｎａｔｕｒｅ（２００２年）、第４１８巻、１８６〜１８８頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
よりよい鎮痛薬を発見する取り組みの中で、ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害の治療処置が依然として求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）：
【化５０】
0005419894.tif 000002
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒは、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１は、ニトロ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、アリール、ヘテロアリール、または複素環基の置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ３、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環式基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、
Ｒａは、存在する毎に、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３およびＲ４は、存在する毎に、それぞれ独立に、水素、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルであり、
「ｍ」は、０〜４から選択される整数であり、
「ｎ」は、０〜５から選択される整数であり、
「ｐ」は、０〜２から選択される整数である、
化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換複素環基である、請求項１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａがアリール、好ましくはフェニルである、請求項１に記載の化合物。
（項目４）
式（ＩＩ）：
【化５１】
0005419894.tif 000003
によって表されるか、またはその立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物であって、式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換複素環基であり、アリール、ヘテロアリール、または複素環基の置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ３、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、
Ｒａは、存在する毎に、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３およびＲ４は、存在する毎に、それぞれ独立に、水素、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルであり、
「ｍ」は、０〜４から選択される整数であり、
「ｐ」は、０〜２から選択される整数である、
化合物。
（項目５）
Ａｒが置換または非置換アリールである、請求項４に記載の化合物。
（項目６）
アリールが非置換フェニルである、請求項４または５に記載の化合物。
（項目７）
アリールが置換フェニルである、請求項４または５に記載の化合物。
（項目８）
Ａｒが、置換または非置換ヘテロアリールまたは複素環基である、請求項４に記載の化合物。
（項目９）
ヘテロアリールが置換ピリジンである、請求項４または８に記載の化合物。
（項目１０）
ヘテロアリールが非置換ピリジンまたはキノリンである、請求項４または８に記載の化合物。
（項目１１）
複素環基がベンゾジオキソールまたはベンゾジオキシンである、請求項４または８に記載の化合物。
（項目１２）
１個または複数の置換基が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ニトロ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、チオアルキル、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３を含む、請求項５、７、８または９に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒが、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキル、またはジアルキルアミノアルキルである、請求項４に記載の化合物。
（項目１４）
１個または複数のハロゲンがフッ素である、請求項１２に記載の化合物。
（項目１５）
アルコキシがメトキシまたはイソプロポキシである、請求項１２に記載の化合物。
（項目１６）
ハロアルキルがトリフルオロメチルである、請求項１２に記載の化合物。
（項目１７）
ハロアルコキシがトリフルオロメトキシである、請求項１２に記載の化合物。
（項目１８）
チオアルキルが−ＳＣＨ３である、請求項１２に記載の化合物。
（項目１９）
アルキルが、メチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、またはｎ−ヘキシルである、請求項１３に記載の化合物。
（項目２０）
シクロアルキルがシクロペンチルである、請求項１３に記載の化合物。
（項目２１）
シクロアルキルアルキルがシクロプロピルメチルである、請求項１３に記載の化合物。
（項目２２）
ジアルキルアミノアルキルが−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項１３に記載の化合物。
（項目２３）
「ｍ」が０である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目２４）
「ｍ」が１であるとき、Ｒ２がハロゲン（クロロ）またはアルコキシ（メトキシ）である、請求項１または４に記載の化合物。
（項目２５）
環Ａがヘテロアリールまたは複素環基である、請求項１に記載の化合物。
（項目２６）
ヘテロアリールがチエニルまたはピリジンである、請求項２５に記載の化合物。
（項目２７）
複素環基がベンゾジオキソールである、請求項２５に記載の化合物。
（項目２８）
２−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１）、
２−｛（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２）、
２−［（Ｅ）−２−（２−チエニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３）、
２−［（Ｅ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号４）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メチルフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号５）、
２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号６）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号７）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号８）、
２−［（Ｅ）−２−［２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号９）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１０）、
２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１１）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１２）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−ヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１３）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−ヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１４）、
２−［（Ｅ）−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メトキシフェニル｝ビニル］−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（化合物番号１５）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号１６）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１７）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１８）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１９）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号２０）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３，５−ジフルオロ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２１）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２２）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２３）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２４）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−ヒドロキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号２５）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−メトキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２６）、
３−（３−イソプロポキシフェニル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２７）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号２８）、
４−｛４−オキソ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸（化合物番号２９）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−（４−ニトロ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３０）、
Ｎ−（３−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド（化合物番号３１）、
Ｎ−（４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド（化合物番号３２）、
３−（４−アセチルフェニル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３３）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（４−チオメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３４）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−ピリジン−４−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号３５）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（６−フルオロ）ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３６）、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３７）、
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３８）、
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−３−キノリン−６−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３９）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−９−メチル−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号４０）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４１）、
４−｛７−クロロ−２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４２）および
４−｛７−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４３）または
化合物１〜４３の立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１または２に記載の化合物。
（項目２９）
遊離塩基または薬学的に許容される塩形態としての請求項１から２８にいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目３０）
前記薬学的に許容される賦形剤が担体または希釈剤である、請求項２９に記載の医薬組成物。
（項目３１）
その必要のある対象においてバニロイド受容体に媒介される疾患、障害、または症候群を予防し、寛解させ、または治療するための方法であって、該対象に請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目３２）
前記バニロイド受容体に媒介される疾患、障害、または症候群が、ＴＲＰＶ３に媒介される疼痛または炎症性疾患、障害もしくは症候群である、請求項３１に記載の方法。
（項目３３）
ＴＲＰＶ３機能に関連する疾患、障害、症候群、または状態の症状が、疼痛、急性痛、慢性痛、侵害疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、歯痛、癌性疼痛、虚血心筋から生じる心臓痛、偏頭痛による疼痛、関節痛、ニューロパシー、神経痛、三叉神経痛神経傷害、糖尿病性ニューロパシー、神経変性、網膜症、神経性皮膚障害、卒中、膀胱過敏症、尿失禁、外陰部痛、過敏性大腸症候群などの胃腸障害、胃食道逆流疾患、腸炎、回腸炎、胃十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、膵炎などの炎症性疾患；アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器障害；皮膚、眼、または粘膜の刺激、皮膚炎、尿毒症性そう痒症などのそう痒性状態、体温上昇、筋痙攣、嘔吐、ジスキネジア、うつ病、ハンチントン病、記憶障害、脳機能の制限、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知症、関節炎、変形性関節症、糖尿病、肥満、じんま疹、日光性角化症、角化棘細胞腫、脱毛症、メニエール病、耳鳴、聴覚過敏、不安障害、ならびに良性前立腺肥大症からなる群より選択される、請求項３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
その必要のある対象における疼痛の治療方法であって、該対象に、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目３５）
前記疼痛が急性痛である、請求項３４に記載の方法。
（項目３６）
前記疼痛が慢性痛である、請求項３４に記載の方法。
（項目３７）
前記疼痛が術後疼痛である、請求項３４に記載の方法。
（項目３８）
その必要のある対象における神経因性疼痛の治療方法であって、該対象に、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目３９）
その必要のある対象における炎症の治療方法であって、該対象に、請求項１から２８のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目４０）
式（Ｉ）：
【化５２】
0005419894.tif 000004
の化合物を調製するためのプロセスであって、式中、
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、または複素環基であり、
Ｒは、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１は、ニトロ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、アリール、ヘテロアリール、または複素環基の置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ３、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環式基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、
Ｒａは、存在する毎に、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３およびＲ４は、存在する毎に、それぞれ独立に、水素、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルであり、
「ｍ」は、０〜４から選択される整数であり、
「ｎ」は、０〜５から選択される整数であり、
「ｐ」は、０〜２から選択される整数であり、該プロセスは、
（ａ）式（１）の２−アミノピリジンを、酢酸中にて高温で式（２）のβ−ケトエステルと反応させて、式（３）のピリド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体を得るステップと、
【化５３】
0005419894.tif 000005
（ｂ）式（３）の化合物を、適切な溶媒の存在下、適切なハロゲン化剤で処理することによりハロゲン化して、式（４）の化合物を得るステップと、
【化５４】
0005419894.tif 000006
（ｃ）式（４）の化合物を、適切な塩基および溶媒の存在下で式（５）のアルデヒドと反応させて、式（６）の化合物を得るステップと、
【化５５】
0005419894.tif 000007
（ｄ）式（６）の化合物を、塩基の存在下で式（７）のボロン酸とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得るステップと
【化５６】
0005419894.tif 000008
を含む、プロセス。
（項目４１）
ハロゲン化剤が、酢酸中臭素、ｎ−ブロモスクシンイミド、またはｎ−ヨードスクシンイミドである、請求項４０に記載のプロセス。
（項目４２）
ステップ（ｃ）の塩基がナトリウムエトキシドである、請求項４０に記載のプロセス。
（項目４３）
カップリング反応がパラジウム（０）金属錯体の存在下で実施される、請求項４０に記載のプロセス。
（項目４４）
式（ＩＩ）：
【化５７】
0005419894.tif 000009
の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換複素環基であり、アリール、ヘテロアリール、または複素環基の置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ３、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、
Ｒａは、存在する毎に、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３およびＲ４は、存在する毎に、それぞれ独立に、水素、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルであり、
「ｍ」は、０〜４から選択される整数であり、
「ｐ」は、０〜２から選択される整数であり、該プロセスは、
（ａ）  ３−ハロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（４）を、塩基およびプロトン性溶媒の存在下で式（８）の２，３−ジアルコキシベンズアルデヒドと反応させて、式（９）の化合物を得るステップと、
【化５８】
0005419894.tif 000010
（ｂ）式（９）の化合物を、式（７）のボロン酸との結合反応を経て、式（ＩＩ）の化合物に変換するステップと
【化５９】
0005419894.tif 000011
を含むプロセス。
（項目４５）
塩基がナトリウムエトキシドであり、プロトン性溶媒がエタノールである、請求項４４に記載のプロセス。
本特許出願は、式（Ｉ）：
【００１３】
【化１】
0005419894.tif 000012
の化合物に関し、式中、
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、または複素環基であり、
Ｒは、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ１は、ニトロ、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、アリール、ヘテロアリール、または複素環基の置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ３、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環式基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、
Ｒａは、存在する毎に、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３およびＲ４は、存在する毎に、それぞれ独立に、水素、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルであり、
「ｍ」は、０〜４から選択される整数であり、
「ｎ」は、０〜５から選択される整数であり、
「ｐ」は、０〜２から選択される整数である。
【００１４】
式（Ｉ）は、本明細書に記載の種類の化学構造から考えることのできるすべての立体異性体、鏡像異性体、およびジアステレオ異性体、ならびに薬学的に許容される塩を構造的に包含することを理解されたい。
【００１５】
一実施形態によれば、環Ａはアリールである。
【００１６】
一実施形態によれば、環Ａはヘテロアリールである。この実施形態では、環Ａはチエニルまたはピリジンであり、「ｎ」は０である。
【００１７】
一実施形態によれば、環Ａは複素環基である。この実施形態では、環Ａはベンゾジオキソールであり、「ｎ」は０である。
【００１８】
一実施形態によれば、「ｍ」は０である。
【００１９】
一実施形態によれば、Ｒ１は、置換もしくは非置換アリールであり、好ましくはフェニルである。この実施形態では、フェニルの置換基はハロアルキル（たとえばトリフルオロメチル）である。
【００２０】
一実施形態によれば、Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００２１】
本発明の別の好ましい実施形態は、式（ＩＩ）：
【００２２】
【化２】
0005419894.tif 000013
の化合物であり、式中、
Ａｒは、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換複素環基であり、アリール、ヘテロアリール、または複素環基の置換基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ３、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、または置換もしくは非置換シクロアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ２は、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、−ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ３Ｒ４、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３であり、
Ｒａは、存在する毎に、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換複素環基、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され、
Ｒ３およびＲ４は、存在する毎に、それぞれ独立に、水素、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環基、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキルであり、
「ｍ」は、０〜４から選択される整数であり、
「ｐ」は、０〜２から選択される整数である。
【００２３】
式（ＩＩ）は、本明細書に記載の種類の化学構造から考えることのできるすべての立体異性体、鏡像異性体、およびジアステレオ異性体、ならびに薬学的に許容される塩を構造的に包含することを理解されたい。
【００２４】
一実施形態によれば、Ａｒは非置換アリールである。この実施形態では、Ａｒは非置換フェニルである。
【００２５】
一実施形態によれば、Ａｒは置換アリールである。この実施形態では、Ａｒは置換フェニルであり、１個または複数の置換基は、ハロゲン（たとえばＦ、ＣｌまたはＢｒ）、ヒドロキシル、シアノ、直鎖もしくは分枝鎖アルキル、ハロアルキル（たとえばトリフルオロメチル）、直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ（たとえばメトキシ、ｉｓｏ−プロピルオキシ）、チオアルキル（たとえば−ＳＣＨ３）、ハロアルコキシ（たとえばトリフルオロメトキシ）、−ＣＯＯＨ、ニトロ、アシル、またはアルカノイルアミノ（たとえば−ＮＨＣＯＣＨ３）からそれぞれ独立に選択される。
【００２６】
一実施形態によれば、Ａｒは、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００２７】
一実施形態によれば、Ａｒは置換ヘテロアリールである、この実施形態では、Ａｒは置換ピリジンであり、置換基は、ハロゲン、たとえばＦ、ＣｌまたはＢｒである。
【００２８】
一実施形態によれば、Ａｒは非置換ヘテロアリールである。この実施形態では、Ａｒは、ピリジンまたはキノリンである。
【００２９】
一実施形態によれば、Ａｒは、置換もしくは非置換複素環基である。この実施形態では、Ａｒは、ベンゾジオキソールまたはベンゾジオキシンである。
【００３０】
一実施形態によれば、Ｒａは、アルキル（たとえばメチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、またはｎ−ヘキシル）、シクロアルキル（たとえばシクロペンチル）、シクロアルキルアルキル（たとえばシクロプロピルメチル）、またはジアルキルアミノアルキル（たとえば−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からそれぞれ独立に選択される。
【００３１】
一実施形態によれば、Ｒ２は、ハロゲン（たとえばＦ、ＣｌまたはＢｒ）、アルキル（たとえばメチル）、またはアルコキシ（たとえばメトキシ）であり、「ｍ」は１である。
【００３２】
以下は、代表的な化合物であるが、実際のものを例示しているにすぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
２−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１）、
２−｛（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２）、
２−［（Ｅ）−２−（２−チエニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３）、
２−［（Ｅ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号４）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メチルフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号５）、
２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号６）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号７）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号８）、
２−［（Ｅ）−２−［２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号９）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１０）、
２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１１）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１２）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−ヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１３）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−ヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１４）、
２−［（Ｅ）−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メトキシフェニル｝ビニル］−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（化合物番号１５）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号１６）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１７）、
２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号１８）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号１９）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号２０）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３，５−ジフルオロ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２１）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２２）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２３）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２４）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−ヒドロキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号２５）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−メトキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２６）、
３−（３−イソプロポキシフェニル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号２７）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号２８）、
４−｛４−オキソ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸（化合物番号２９）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−（４−ニトロ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３０）、
Ｎ−（３−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド（化合物番号３１）、
Ｎ−（４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド（化合物番号３２）、
３−（４−アセチルフェニル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３３）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（４−チオメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３４）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−ピリジン−４−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン（化合物番号３５）、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（６−フルオロ）ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３６）、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３７）、
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３８）、
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−３−キノリン−６−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号３９）、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−９−メチル−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（化合物番号４０）、
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４１）、
４−｛７−クロロ−２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４２）および
４−｛７−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル（化合物番号４３）または
化合物１〜４３の類似体、互変異性体、レジオマー（ｒｅｇｉｏｍｅｒ）、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、もしくは薬学的に許容される塩も企図される。
【００３３】
本特許出願は、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤（薬学的に許容される担体や希釈剤など）とを含む医薬組成物も提供する。医薬組成物は、治療有効量の少なくとも１種の本明細書に記載の化合物を含むことが好ましい。組成物中に存在する化合物は、薬学的に許容される賦形剤（担体や希釈剤など）を伴っていてもよいし、または担体で希釈されていてもよいし、またはカプセル、小袋、紙、もしくは他の容器の形態であり得る担体に封入されていてもよい。
【００３４】
本明細書に記載の化合物および医薬組成物は、ＴＲＰＶ３受容体によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害の治療において有用である。
【００３５】
本特許出願はさらに、その必要のある対象において、ＴＲＰＶ３受容体によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害を、その対象に１種または複数の本明細書に記載の化合物をそのような受容体の阻害を引き起こす有効量で投与することにより治療する方法も提供する。
【００３６】
本明細書に記載の化合物を調製するためのプロセスもここで提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
本特許出願は、ＴＲＰＶ３モジュレーターとして使用することのできる縮合ピリミジン化合物およびこうした化合物を合成するためのプロセスを提供する。同じ種類の活性をもち得る、そうした化合物の薬学的に許容される塩、鏡像異性体、ジアステレオ異性体も提供される。ＴＲＰＶ３に媒介される疾患、状態、および／または障害の治療に使用することのできる、記載の化合物と共に、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含有する医薬組成物もさらに提供される。
【００３８】
以下の定義は、本明細書で使用する用語に適用される。
【００３９】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を包含する。
【００４０】
用語「アルキル」とは、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、１個〜８個の炭素原子を有し、分子の残部に単結合によって結合している線状または分枝状炭化水素鎖基、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、および１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）を指す。用語「Ｃ１〜６アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖を指す。
【００４１】
用語「アルケニル」とは、炭素−炭素二重結合を含んでおり、２個〜約１０個の炭素原子を有する直鎖でも分枝鎖でもよい脂肪族炭化水素基、たとえば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、ｉｓｏ−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、および２−ブテニルを指す。
【００４２】
用語「アルキニル」とは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有し、２個〜約１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖ヒドロカルビル基（２個〜約１０個の炭素原子を有する基が好ましい）、たとえば、エチニル、プロピニル、およびブチニルを指す。
【００４３】
用語「アルコキシ」とは、分子の残部に酸素の結合を介して結合したアルキル基を意味する。そのような基の代表例は、−ＯＣＨ３および−ＯＣ２Ｈ５である。
【００４４】
用語「シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど、３個〜約１２個の炭素原子の芳香族ではない単環式または多環式の環系を意味する。多環式シクロアルキル基の例としては、ペルヒドロナフチル、アダマンチル、およびノルボルニル基、架橋環式基、またはスピロ二環式基、たとえばスピロ（４，４）ノン−２−イルが挙げられるがこの限りではない。
【００４５】
用語「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル基に直接に結合した３個〜約８個の炭素原子を有する環状の環含有基を指す。シクロアルキルアルキル基は、アルキル基中の、安定な構造の生成をもたらす任意の炭素原子のところで主構造に結合することができる。そのような基の非限定的な例として、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、およびシクロペンチルエチルが挙げられる。
【００４６】
用語「シクロアルケニル」とは、シクロプロペニル、シクロブテニル、およびシクロペンテニルなど、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合と共に、３個〜約８個の炭素原子を有する環式の環含有基を指す。
【００４７】
用語「アリール」とは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニルなど、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族基を指す。
【００４８】
用語「アリールアルキル」とは、上で規定したようなアルキル基に直接に結合した、上で規定したようなアリール基、たとえば、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５および−Ｃ２Ｈ５Ｃ６Ｈ５を指す。
【００４９】
用語「ヘテロシクリル」および「複素環」「複素環基」とは、炭素原子と、窒素、リン、酸素、および硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子とからなる安定な３〜１５員環基を指す。本発明の目的では、複素環基は、縮合、架橋、またはスピロ環系を含めてもよい、単環式、二環式、または三環式の環系でよく、複素環基中の窒素、リン、炭素、酸素、または硫黄原子は、任意選択で酸化して、様々な酸化状態にあってもよい。さらに、窒素原子は、四級化されていてもよく、環基は、部分的または完全に飽和していてもよい（すなわち、複素環またはヘテロアリール）。そのような複素環基の例としては、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾリル、シンノニリル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピリジル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロイソキノリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、オキサジアゾリル、クロマニル、およびイソクロマニルが挙げられるがこれに限らない。複素環基は、安定な構造の生成をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子のところで主構造に結合することができる。
【００５０】
用語「ヘテロシクリルアルキル」とは、アルキル基に直接に結合した複素環基を指す。ヘテロシクリルアルキル基は、安定な構造の生成をもたらす、アルキル基中の任意の炭素原子のところで主構造に結合することができる。
【００５１】
用語「ヘテロアリール」とは、芳香族複素環基を指す。ヘテロアリール環基は、安定な構造の生成をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子のところで主構造に結合することができる。
【００５２】
用語「ヘテロアリールアルキル」とは、アルキル基に直接に結合したヘテロアリール環基を指す。ヘテロアリールアルキル基は、安定な構造の生成をもたらす、アルキル基中の任意の炭素原子のところで主構造に結合することができる。
【００５３】
特に指定しない限り、用語「置換」とは、本明細書では、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）、置換もしくは非置換アルキル、完全もしくは部分的に置換されたハロアルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、完全もしくは部分的に置換されたハロアルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル環、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環、置換もしくは非置換グアニジン、−ＣＯＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯＲｙ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２Ｒｙ、−（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｘ）Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｓ）Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｓ）ＮＲｙＲｚ、−ＳＯＮＲｘＲｙ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、−ＯＲｘ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＲｘＮＲｙＣ（Ｏ）Ｒｚ、−ＲｘＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＲｘＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、および−ＯＮＯ２を含む置換基の１つまたは複数を指し、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクリルアルキル環、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換複素環からそれぞれ独立に選択される。前述の「置換」の基にある置換基が、それ以上置換されることはない。たとえば、「置換アルキル」上の置換基が「置換アリール」であるとき、「置換アリール」上の置換基が「置換アルケニル」になることはない。
【００５４】
状態（ｓｔａｔｅ）、障害または状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）を「治療する」またはその「治療」という用語は、以下を包含する。
（１）状態（ｓｔａｔｅ）、障害もしくは状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）を患い、またはその素因があり得るが、その状態（ｓｔａｔｅ）、障害もしくは状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の臨床的または準臨床的症状を未だ経験も顕示もしていない対象において発症する状態（ｓｔａｔｅ）、障害もしくは状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の臨床症状の出現を予防し、または遅らせること、
（２）状態（ｓｔａｔｅ）、障害もしくは状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）を抑制する、すなわち、疾患、またはその少なくとも１つの臨床的もしくは準臨床的症状の発症を阻止または軽減すること、または
（３）疾患を緩和する、すなわち、状態（ｓｔａｔｅ）、障害もしくは状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）、またはその臨床的もしくは準臨床的症状の少なくとも１つを後退させること。
【００５５】
治療を受ける対象の利益は、統計学的に有意であるか、または少なくとも対象もしくは医師によって認知できるものである。
【００５６】
用語「対象」は、家畜（たとえば、ネコおよびイヌを含めた家庭用愛玩動物）や（野生動物などの）非家畜動物など、哺乳動物（特にヒト）および他の動物を包含する。
【００５７】
「治療有効量」とは、体質、障害または状態を治療するために対象に投与されたとき、そのような治療を行うのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重篤度、ならびに治療を受ける対象の年齢、体重、身体的状態、および応答性に応じて変動する。
【００５８】
本特許出願に記載の化合物は、塩を形成する場合もある。本特許出願の一部をなす薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、無機塩基由来の塩、有機塩基の塩、キラル塩基の塩、天然アミノ酸の塩、非天然アミノ酸の塩が挙げられる。本特許出願の特定の化合物は、立体異性体の形態（たとえば、ジアステレオ異性体および鏡像異性体）として存在し得る。式（Ｉ）によって示す全化合物に関して、本特許出願は、これらの立体異性体形態およびその混合物をカバーする。先行技術によって特定の立体異性体の合成または分離が教示されている程度までは、本特許出願の異なる立体異性体形態を、当該分野で公知の方法によって互いに分離することができ、または立体特異的合成もしくは不斉合成によって所与の異性体を得ることができる。本明細書に記載の化合物の互変異性体形態および混合物も企図される。
【００５９】
医薬組成物
本発明で提供する医薬組成物は、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤（薬学的に許容される担体や希釈剤など）とを含む。企図する医薬組成物は、本明細書に記載の化合物を、対象においてＴＲＰＶ３受容体を阻害するのに十分な量で含むことが好ましい。
【００６０】
企図する対象としては、たとえば、生細胞、およびヒト哺乳動物を含めた哺乳動物が挙げられる。本発明の化合物は、薬学的に許容される賦形剤（担体や希釈剤など）を伴っていてもよいし、または担体で希釈されていてもよいし、またはカプセル、小袋、紙、もしくは他の容器の形態であり得る担体に封入されていてもよい。
【００６１】
適切な担体の例としては、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ヒマシ油、ラッカセイ油、オリーブ油、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、デキストリン、炭酸マグネシウム、糖、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、セルロースのステアリン酸もしくは低級アルキルエーテル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが挙げられるがこれに限らない。
【００６２】
担体または希釈剤には、単独またはろうと混合された、モノステアリン酸グリセリルやジステアリン酸グリセリルなどの徐放性材料を含めることもできる。
【００６３】
医薬組成物は、１種または複数の薬学的に許容される補助剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝剤、甘味剤、着香剤、着色剤、または前述のものの任意の組合せを含んでもよい。本発明の医薬組成物は、対象に投与された後、前述のものの急速放出、持続放出、または遅延放出をもたらすように、当該分野で公知の手順を用いて製剤することができる。
【００６４】
本明細書に記載の医薬組成物は、たとえば「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ」、第２０版、２００３年（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ）に記載されているような、従来の技術によって調製することができる。たとえば、活性化合物を担体と混合し、または担体で希釈し、またはアンプル、カプセル、小袋、紙、もしくは他の容器の形態であり得る担体に封入することができる。担体は、希釈剤として使用するとき、活性化合物のためのビヒクル、賦形剤、または媒体として働く固体、半固体、または液体材料でよい。活性化合物は、たとえば小袋中の、顆粒の固体容器に吸着させることができる。
【００６５】
医薬組成物は、従来の形態、たとえば、カプセル剤、錠剤、エアロゾル、溶液、懸濁液、または局所適用のための製品にすることができる。
【００６６】
投与経路は、本発明の活性化合物を適切なまたは所望の作用部位に効果的に輸送するどんな経路でもよい。適切な投与経路としては、経口、経鼻、肺、口腔、真皮下、皮内、経皮、非経口、直腸、デポー、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、鼻腔内、眼科（点眼液を用いるなど）、または局所（局所用軟膏を用いるなど）が挙げられるがこれらに限らない。経口経路が好ましい。
【００６７】
固体経口製剤としては、錠剤、カプセル剤（軟または硬ゼラチン）、糖衣丸（粉末またはペレット状の活性成分を含有する）、トローチ剤、およびロゼンジが挙げられるがこれらに限らない。タルクおよび／または炭水化物の担体または結合剤などを含んでいる錠剤、糖衣丸、またはカプセル剤は、経口での適用に特に適する。錠剤、糖衣丸、またはカプセル剤用の好ましい担体としては、ラクトース、トウモロコシデンプン、および／またはジャガイモデンプンが挙げられる。シロップまたはエリキシルは、甘味を付けたビヒクルを使用できる場合に用いることができる。
【００６８】
従来の打錠技術によって調製することのできる典型的な錠剤は、（１）芯：（遊離の化合物またはその塩としての）活性化合物、２５０ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素（Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標））、１．５ｍｇの微結晶性セルロース（Ａｖｉｃｅｌ（登録商標））、７０ｍｇの改変セルロースガム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ（登録商標））、および７．５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、（２）コーティング：ＨＰＭＣ、約９ｍｇのＭｙｗａｃｅｔｔ  ９−４０  Ｔ、および約０．９ｍｇのアシル化モノグリセリドを含有するものでよい。
【００６９】
液体製剤としては、シロップ、乳濁液、軟ゼラチン、および水性または非水性の懸濁液または溶液などの無菌注射液が挙げられるがこれらに限らない。
【００７０】
非経口の適用では、ポリヒドロキシル化ヒマシ油に溶解させた活性化合物を含有する注射用の溶液または懸濁液、好ましくは水溶液が特に適する。
【００７１】
治療方法
本発明は、ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害の治療に有用な化合物およびその医薬製剤を提供する。治療効果とＴＲＰＶ３の阻害との関係は、たとえば、ＷＯ２００７／０５６１２４；Ｗｉｓｓｅｎｂａｃｈ，  Ｕ．ら、Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｅｌｌ（２００４年）、第９６巻、４７〜５４頁；Ｎｉｌｉｕｓ，  Ｂ．ら、Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ（２００７年）、第８７巻、１６５〜２１７頁；Ｏｋｕｈａｒａ，  Ｄ．  Ｙ．ら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｓ（２００７年）、第１１巻、３９１〜４０１頁；Ｈｕ，  Ｈ．  Ｚ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（２００６年）、第２０８巻、２０１〜２１２頁、およびこれら文献の中で引用される参考文献で説明されており、これら文献の全体を、記載した目的のために参照により本明細書に援用する。
【００７２】
本特許出願はさらに、その必要のある対象において、ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害を、その対象に治療有効量の本発明の化合物または医薬組成物を投与することにより治療する方法も提供する。
【００７３】
ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害としては、その限りではないが、偏頭痛、関節痛、虚血心筋から生じる心臓痛、急性痛、慢性痛、神経因性疼痛、術後疼痛、神経痛（たとえばヘルペス後神経痛または三叉神経痛）による疼痛、糖尿病性ニューロパシーによる疼痛、歯痛、および癌性疼痛、炎症性の疼痛状態（たとえば関節炎および変形性関節症）が挙げられると考えられている。
【００７４】
また、ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害として、その限りではないが、疼痛、侵害受容性疼痛、歯痛、虚血心筋から生じる心臓痛、偏頭痛による疼痛、関節痛、ニューロパシー、神経変性、網膜症、神経性皮膚障害、卒中、膀胱過敏症、尿失禁、外陰部痛（ｖｕｌｖｏｄｙｎｉａ）、過敏性大腸症候群などの胃腸障害、胃食道逆流疾患、腸炎、回腸炎、胃十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、膵炎などの炎症性疾患；アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器障害；皮膚、眼、または粘膜の刺激、皮膚炎、尿毒症性そう痒症（ｕｒｅｍｉｃ  ｐｒｕｒｉｔｕｓ）などのそう痒性状態、体温上昇、筋痙攣、嘔吐、ジスキネジア、うつ病、ハンチントン病、記憶障害、脳機能の制限、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知症、関節炎、変形性関節症、糖尿病、肥満、じんま疹、日光性角化症、角化棘細胞腫、脱毛症、メニエール病、耳鳴、聴覚過敏、不安障害、ならびに良性前立腺肥大症も挙げられると考えられている。
【００７５】
一般調製法
本明細書に記載の本発明の化合物は、当該分野で公知の技術によって調製することができる。適切に置換されているピリド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体は、（ａ）Ｈａｕｓｅｒ，  Ｃ．  Ｒ．、Ｗｅｉｓｓ，  Ｍ．  Ｊ．、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（１９４９年）、第１４巻、４５３〜４５９頁；（ｂ）Ｓａｔｔｉ，  Ｎ．  Ｋ．、Ｓｕｒｉ，  Ｋ．  Ａ．、Ｓｕｒｉ，  Ｏ．  Ｐ．、Ｋａｐｉｌ，  Ａ．、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｅｃｔ．  Ｂ（１９９３年）、第３２巻、９７８〜９８０頁に記載の手順に従って調製することができる。２−メチル−３−ハロピリド［１，２−ａ］ピリミジンとアリールアルデヒドの縮合は、Ｙａｌｅ、Ｓｐｉｔｚｍｉｌｌｅｒら、Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．（１９７６年）第１３巻、８６９〜８７１頁に記載の手順に従って実施することができる。本発明の最終化合物は、鈴木カップリングによって調製することができ、そうした反応に有用なカップリング手順は、（ａ）Ｍｉｙａｕｒａ、Ｓｕｚｕｋｉ，  Ａ．、Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．（１９９５年）、第９５巻、２４５７〜２４８３頁；（ｂ）Ｈｕｆｆら、Ｏｒｇ．  Ｓｙｎｔｈ．（１９９７年）、第７５巻、５３〜６０頁で見ることができる。合成に採用する詳細な方法は、合成スキーム１および２に示す。本発明の化合物は、当該分野で公知の代替手法によって調製してもよく、そのような方法は、本発明の範囲内に含まれる。
【００７６】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、「Ａ」、「ｍ」および「ｎ」が以前に記載したとおりである式（Ｉ）の化合物は、適切に置換された２−アミノピリジン（１）から、合成スキーム１に示すとおりに調製することができる。すなわち、２−アミノピリジン（１）を、酢酸中にて高温で式（２）のβ−ケトエステル（Ｒ’は水素またはアルキルである）と縮合させて、式（３）のピリド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体を得た。式（３）の化合物を、適切な溶媒中にて、酢酸中臭素、ｎ−ブロモスクシンイミド、またはｎ−ヨードスクシンイミドなどの適切なハロゲン化剤でハロゲン化すると、Ｘがハロゲンである式（４）の化合物が得られる。式（４）の化合物を、エタノールなどの適切な溶媒中にてナトリウムエトキシドなどの適切な塩基の存在下で式（５）のアルデヒドと縮合させると、式（６）の化合物が得られる。（６）と式（７）のアリールおよびヘテロアリールボロン酸との、パラジウム（０）の補助による鈴木カップリングを、適切な溶媒中にて炭酸ナトリウムなどの適切な塩基の存在下で実施すると、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【００７７】
合成スキーム１
【００７８】
【化３】
0005419894.tif 000014
別法として、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、「Ａ」、「ｍ」および「ｎ」が以前に記載したとおりである本発明の化合物（Ｉ）は、合成スキーム２に示す順序によって調製することができる。合成スキーム１に記載のとおりに調製した式（３）のピリド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体を、まず式（５）のアルデヒドと縮合させ、引き続いて適切なハロゲン化剤で上述のようにハロゲン化して、Ｘがハロゲンである中間体（６）を得る。中間体（６）を、以前に記載したように、適切なアリールおよびヘテロアリールボロン酸（７）との鈴木カップリングによって一般式（Ｉ）の化合物に変換した。
【００７９】
合成スキーム２
【００８０】
【化４】
0005419894.tif 000015
Ｒ、Ｒ２、Ａｒ、「ｍ」および「ｎ」が以前に記載したとおりである、式（ＩＩ）によって表される具体例は、合成スキーム３に示すとおりに調製した。すなわち、３−ハロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（４）を、エタノールなどのプロトン性溶媒中にてナトリウムエトキシドなどの適切な塩基の存在下、式（８）の２，３−ジアルコキシベンズアルデヒドと反応させて、式（９）の化合物を得た。中間体（９）を、適切なアリールおよびヘテロアリールボロン酸（７）との鈴木カップリングによって、以前に記載したとおりに一般式（ＩＩ）の化合物に変換した。一般式（ＩＩ）の化合物は、３−アリール−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１０）を、適切な溶媒中にて適切な塩基を使用し、式（８）のアリールアルデヒドと縮合させることにより調製することもできる。
【００８１】
合成スキーム３
【００８２】
【化５】
0005419894.tif 000016
中間体
３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン誘導体：
【００８３】
【化６】
0005419894.tif 000017
３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンはすべて、市販の２−アミノピリジン誘導体から調製した。すなわち、２−アミノピリジン誘導体を、還流酢酸中にてアセト酢酸エチルと反応させて、２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを良好な収率で得た。この中間体を、酢酸中の臭素を使用して臭素化して、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを良好な収率で得た。このようにして調製した中間体はすべて、本発明の化合物の調製に使用する前に、スペクトル法および分析法によって特徴付けた。
【００８４】
合成に必要となるアリールおよびヘテロアリールアルデヒドは、市販品として入手可能であったか、または市販のアルデヒドから調製した。ジアルコキシベンズアルデヒドの大部分は、２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（ｏ−バニリン）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中にて炭酸カリウムの存在下、適切なハロゲン化アルキルでアルキル化することにより調製した。
【００８５】
以下の中間体を調製し、本発明の化合物の合成に使用した。
【００８６】
中間体１
３−ブロモ−２−｛（Ｅ）−２−［４−クロロフェニル］ビニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（１１３ｍｇ、１．６６１ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２０ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液に、４−クロロベンズアルデヒド（１７６ｍｇ、１．２５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素中で６時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却した。蒸発後に得られた残渣を、クロロホルム（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）とに分配した。有機層をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して粗生成物を得、これを、クロロホルム中１％のメタノールを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、２７５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ３１２９，  ２９６６，  ２３４２，  １６８５，  １６２４，  １５２５，  １０９１，  ８２１  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．５０−７．７０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００８７】
中間体２
３−ブロモ−２−［（Ｅ）−２−ピリジン−３−イルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（２５０ｍｇ、１．０４５ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−アルデヒド（１６８ｍｇ、１．５６１ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４２ｍｇ、２．０８６ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、２０３ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３２−７．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６３−７．７６  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．９８−８．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．３５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００８８】
中間体３
３−ブロモ−２−［（Ｅ）−２−（２−チエニル）ビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５００ｍｇ、２．０９１ｍｍｏｌ）および  チオフェン−２−カルボキサルデヒド（３５１ｍｇ、３．１２９ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（２８４ｍｇ、４．１７５ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、２８３ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３１−７．４３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ２．４，  １６．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １４．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００８９】
中間体４
２−［（Ｅ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）ビニル］−３−ブロモ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．５ｇ、６．２７１ｍｍｏｌ）および１，３−ベンゾジオキソール−４−カルバルデヒド（１．１２ｇ、７．４６３ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（１００ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（６４０ｍｇ、９．４０１ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、１．５ｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ４．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．８３−６．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０５−７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７８−７．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９０】
中間体５
３−ブロモ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メチルフェニル］ビニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（５００ｍｇ、２．０９１ｍｍｏｌ）および２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（５１４ｍｇ、２．５０３ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（２１３ｍｇ、３．１３１ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、３８３ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  １．６１−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７０−１．７９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．５１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．０１−７．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１２−７．２４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５７−７．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９１】
中間体６
３−ブロモ−２−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．２ｇ、５．０１２ｍｍｏｌ）および（３−メトキシ−２−プロポキシ）ベンズアルデヒド（１．１７ｇ、６．０２１ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（０．５１２ｇ、７．５２１ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、６８１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．１５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．８９  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５−７．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８−７．７０  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９２】
中間体７
３−ブロモ−２−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．３０ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）および（２−ブトキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（１．３５ｇ、６．４８１ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（０．５５ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、５８２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５９−１．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．０２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４−７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８−７．７０  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９３】
中間体８
３−ブロモ−２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（ペンチルオキシ）フェニル］ビニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．２０ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）および３−メトキシ２−（ペンチルオキシ）ベンズアルデヒド（１．２２ｇ、５．５２１ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（３０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（０．５１２ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、６２５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．４０  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５１−１．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ）  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０５−７．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０−７．７１  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９４】
中間体９
３−ブロモ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（ヘキシルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．５０１ｇ、６．２７１ｍｍｏｌ）および３−メトキシ２−（ヘキシルオキシ）ベンズアルデヒド（１．６４２ｇ、６．９４２ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（３０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（０．６４２ｇ、９．４０１ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、９８６ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．８４−０．９０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．３０−１．３８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５２−１．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ）  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．０１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４−７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９−７．７０  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９５】
中間体１０
３−ブロモ−２−［（Ｅ）−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メトキシフェニル｝ビニル］−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．０２１ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）および２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メトキシベンズアルデヒド（０．９６９ｇ、５．０１１ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（０．４２６ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、６４９ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２．３９  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．８２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．１２  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４−７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２８−７．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６６−７．７１  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９６】
中間体１１
３−ブロモ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．０ｇ、４．１８１ｍｍｏｌ）および２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（１．２９ｇ、６．２５５ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（３０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（０．５６ｇ、８．３６１ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、４２４ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３５−０．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６０−０．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３０−１．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８２−３．９０  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０４−７．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６２−７．７２  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９７】
中間体１２
３−ブロモ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（７００ｍｇ、２．９２１ｍｍｏｌ）および２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（９９８ｍｇ、４．３９１ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（３０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（３９８ｍｇ、５．８４２ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、３５８ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５８，  １６７９，  １６２０，  １５２８，  １４３６，  １２６４，  １０６５，  ９７１  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６０−１．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９５−２．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０２−７．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５６−７．７２  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９８】
中間体１３
３−ブロモ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−９−メチル−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−２，９−ジメチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．５ｇ、５．９２８ｍｍｏｌ）および（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（１．９５ｇ、８．８９３ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（４０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（６００ｍｇ、８．８９３ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、３６８ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  １．６０−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８２−１．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．６６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８８−６．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【００９９】
中間体１４
３−ブロモ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−９−メトキシ−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−９−メトキシ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．４ｇ、５．２０２ｍｍｏｌ）および２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（１．３７ｇ、６．４２３ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（５０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（７０１ｍｇ、１０．４０３ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、５０１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．７３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．００−２．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．０３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８８−６．９４  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【０１００】
中間体１５
３−ブロモ−７−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−７−クロロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１．１７ｇ、４．２７７ｍｍｏｌ）および（２−シクロプロピルオキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（１．０６ｍｇ、５．１３２ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（３０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（５８２ｍｇ、８．５５４ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、３６９ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３５−０．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６０−０．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３０−１．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８２    （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００−７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６０−７．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【０１０１】
中間体１６
３−ブロモ−７−クロロ−２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、３−ブロモ−７−クロロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１ｇ、３．６５６ｍｍｏｌ）および（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（９９６ｍｇ、４．３９１ｍｍｏｌ）から、無水エタノール（３０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（３７３ｍｇ、５．４８４ｍｍｏｌ）の存在下、中間体１で記載したとおりに調製して、５６７ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９６２，  １６８２，  １５３１，  １２６２，  １０６８  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６０−１．６８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９３−２．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０−７．６１  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９４  （ｓ，  １Ｈ）．
【実施例】
【０１０２】
本発明を以下の実施例によってさらに説明するが、実施例は、本開示の範囲に制限を強いるものとは決して解釈されず、むしろ例示的なものにすぎない。
【０１０３】
鈴木カップリング反応の一般手順：３−ブロモ−２−（アリール）ビニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン中間体（１．０当量）、アリールボロン酸（１．０〜１．２当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４またはＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０１当量）を５０％メタノール水溶液（１０ｍｌ）または５０％アセトン水溶液（１０ｍｌ／ｇ）に混ぜた混合物に、炭酸ナトリウム（２〜３当量）を加え、混合物を、ＴＬＣ分析で出発材料の完全な消費が認められるまで（１〜３時間）窒素中で還流させた。反応混合物を室温に冷却した。混合物中の有機溶媒の大部分を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をクロロホルム（５０ｍｌ）で希釈した。クロロホルム層を水（２×５０ｍｌ）で洗浄した後、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して粗生成物を得、これを、クロロホルム中２％のアセトンまたはｎ−ヘキサン中１０〜２０％のＥｔＯＡｃを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。
【０１０４】
（実施例１）
２−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１０５】
【化７】
0005419894.tif 000018
表題化合物は、中間体１（２００ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（８０ｍｇ、０．６６１ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、アセトン水溶液（３ｍｌ）中にてＰｄ（ＰＰｈ３）４（３８ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１１７ｍｇ、１．１１４ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２５３ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ３０５６，  ２３６１，  １６６１，  １６２５，  １５２３，  １０９１，  ８１４  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ６．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ７．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０−７．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６０−７．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３５９．３２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋，１００％］，  ３６１．２０  （３３％）。
【０１０６】
（実施例２）
２−｛（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１０７】
【化８】
0005419894.tif 000019
表題化合物は、中間体２（１５０ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１０４ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２５８ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９２５，  ２３５９，  １６７０，  １６２６，  １５１７，  １３２５，  ９７５  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  ７．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．１１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２５−７．３５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７０−７．８０  （ｍ，  ５Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ９．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９４．３０  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０８】
（実施例３）
２−［（Ｅ）−２−（２−チエニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１０９】
【化９】
0005419894.tif 000020
表題化合物は、中間体３（１８０ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１２３ｍｇ、０．６４７ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄ（ＰＰｈ３）４（６２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１１４ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２５４ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９２３，  ２８５３，  ２２９９，  １６７１，  １６３４，  １５１３，  １３０６，  ９６１  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  ６．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．００−７．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２０−７．２５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６０−７．７８  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９９．４５  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１０】
（実施例４）
２−［（Ｅ）−２−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１１１】
【化１０】
0005419894.tif 000021
表題化合物は、中間体４（２００ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（８５ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３４ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１０３ｍｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２６１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ３１０１，  ２９０２，  １６７４，  １６２１，  １３２９，  １０６８  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  ５．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．７２−６．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０３−７．０９  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６８−７．７２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３７．５２  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１２】
（実施例５）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メチルフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１１３】
【化１１】
0005419894.tif 000022
表題化合物は、中間体５（２００ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（８２ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９９ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２０１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−１．９９  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．４８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９２−６．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０７−７．１４  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５７−７．６０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６３−７．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【０１１４】
（実施例６）
２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１１５】
【化１２】
0005419894.tif 000023
表題化合物は、中間体６（１８０ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（９８ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（９２ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にて、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、３３５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９６４，  １６６５，  １６１９，  １３２３，  １１１４，  １０６９，  ７５５  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．０９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．７５  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８２−６．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７−７．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６２−７．７２  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８１．２０  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１６】
（実施例７）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１１７】
【化１３】
0005419894.tif 000024
表題化合物は、中間体６（１８０ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（３０ｍｌ）中にてＰｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９２ｍｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２１８ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９６１，  １６７１，  １６２４，  １５２５，  １２７２，  １０６４  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．１０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．７７  （ｑ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８５−６．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７−７．０８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５７−７．６３  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．７０−７．８０  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３８．２５  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１８】
（実施例８）
２−［（Ｅ）−２−［（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１１９】
【化１４】
0005419894.tif 000025
表題化合物は、中間体７（１８０ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（９５ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８８ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２６１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５９，  １６６９，  １６２５，  １４５８，  １３２３，  １１２４，  １０６５  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．６８−１．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８２−６．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７−７．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５−７．７２  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ）．  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９５．６７  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２０】
（実施例９）
２−［（Ｅ）−２−［２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１２１】
【化１５】
0005419894.tif 000026
表題化合物は、中間体７（１３０ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８８ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、３０１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５８，  １６６２，  １６２０，  １５１１，  １２５９，  １０６９，  ７６９  ｃｍ−１；    １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５５−  １．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０−１．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８２−６．８８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９６−７．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６１−７．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１１．３４  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２２】
（実施例１０）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１２３】
【化１６】
0005419894.tif 000027
表題化合物は、中間体７（１８０ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（７３ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８８ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２１６ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５９，  １６６４，  １６１５，  １５２３，  １２６９，  １０６８  ｃｍ−１；    １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．００  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．５８−１．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０−１．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８２−６．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７−７．０７  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ７．６６−７．７６  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５２．２３  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２４】
（実施例１１）
２−［（Ｅ）−２−［（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１２５】
【化１７】
0005419894.tif 000028
表題化合物は、中間体８（１８１ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（９２ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８６ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２６４ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５−１．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４６−１．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６９−１．７６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７−７．０６  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０８（ｓ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ８．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ  （ｍ／ｚ）  ５０８．２０  （Ｍ）＋
（実施例１２）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１２６】
【化１８】
0005419894.tif 000029
表題化合物は、中間体８（１８１ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（７１ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２８ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８６ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、３０２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．９４１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３６−１．５３  （ｍ，  ４Ｈ），  １．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８３−６．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９６−７．０１  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６５−７．７６  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ）  ８．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６６．５７  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２７】
（実施例１３）
２−［（Ｅ）−２−［（２−ヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１２８】
【化１９】
0005419894.tif 000030
表題化合物は、中間体９（２００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（９９ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９２ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２６２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．８５  （ｍ，  ３Ｈ），  １．３０−１．３６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４８−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０−１．７６  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９７−７．０８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５６（ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  １０．８  Ｈｚ  ４Ｈ），  ８．３６（ｄ，  Ｊ  ＝  １５．９  Ｈｚ，  １Ｈ）  ８．９７（ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５２３．２５  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２９】
（実施例１４）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−ヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１３０】
【化２０】
0005419894.tif 000031
表題化合物は、中間体９（２００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（７７ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（３０ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２８ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８６ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２７７ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．８５−０．９２  （ｍ，  ３Ｈ），  １．３０−１．３７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４８−１．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０−１．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．８２−６．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９５−７．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３５−７．４１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６４−７．７６  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７９．２２  （Ｍ）＋。
【０１３１】
（実施例１５）
２−［（Ｅ）−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メトキシフェニル｝ビニル］−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩：
【０１３２】
【化２１】
0005419894.tif 000032
ステップ１：２−［（Ｅ）−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メトキシフェニル｝ビニル］−３−（４−トリフルオロ−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：表題化合物は、中間体１０（２００ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１１１ｍｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（６ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９５ｍｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２７９ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。
【０１３３】
ステップ２：２−［（Ｅ）−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メトキシフェニル｝ビニル］−３−（４−トリフルオロ−メチルフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩：上記化合物（２５０ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液に、塩酸の酢酸エチル（３ｍｌ）飽和溶液を０℃で加えた。反応混合物を０℃〜１０℃で１時間撹拌した。分離した固体を濾過によって収集し、減圧下で乾燥させて、２０１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ３００９，  ２８３５，  １６９３，  １６２１，１３２７，  １１２４，  １０６７  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ２．９３  （ｓ，  ６Ｈ），  ３．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７９  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．０１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３２−７．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６２−７．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８２−７．８８  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．００−８．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ８．２７  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９０−８．９６  （ｍ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５１０．１２  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３４】
（実施例１６）
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン：
【０１３５】
【化２２】
0005419894.tif 000033
表題化合物は、中間体１１（５０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（１７ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２５ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２０３ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３４−０．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．５８−０．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．７９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０−７．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３０−７．４０  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．６４  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２５．３５  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３６】
（実施例１７）
２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１３７】
【化２３】
0005419894.tif 000034
表題化合物は、中間体１１（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１１５ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３２ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９９ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２４１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９４４，  １６６３，  １６１９，  １３２２，  １１１５，  ７７２  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２７−０．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．５２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．０２−１．０８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７７  （ｓ，  ３Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２４−７．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６２−７．７０  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９０−７．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ８．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．８８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９３．１９  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３８】
（実施例１８）
２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１３９】
【化２４】
0005419894.tif 000035
表題化合物は、中間体１１（１５０ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（８６ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７４ｍｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、３０５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９４５，  １６６３，  １６２０，  １５３０，  １２６４，  １２０５，  １１７２，  ９８１  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．６０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２０−１．２８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７８−３．８６  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．８０−６．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０３−７．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６３−７．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０９．２０  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４０】
（実施例１９）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１４１】
【化２５】
0005419894.tif 000036
表題化合物は、中間体１１（２００ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（９０ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９９ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２２３ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９１６，  ２２３１，  １６６６，  １５２４，  １２７０，  ９９６  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２６−０．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．５４−０．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０５−１．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７０−３．８０  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．８９７．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．２７−７．３３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６０−７．７０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．９０−７．９８  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １３．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．８５−８．９１  （ｍ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５０．２４  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４２】
（実施例２０）
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン：
【０１４３】
【化２６】
0005419894.tif 000037
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（４９ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、アセトン水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２３２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５５，  １６７０，  １６３５，  １５２６，  １４５４，  １２６７，  １０６４，  ７５９  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．５０−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８５−２．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０−７．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３０−７．５０  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．６０−７．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３９．２２  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４４】
（実施例２１）
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３，５−ジフルオロ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１４５】
【化２７】
0005419894.tif 000038
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（６４ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２５５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ３０８４，  ２９５９，  １６６７，  １６２８，  １５２７，  １２６２，  １０８７  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９０−２．０１  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９３−７．０５  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９−７．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４７５．３１  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４６】
（実施例２２）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１４７】
【化２８】
0005419894.tif 000039
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（７７ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、アセトン水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２８１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５６，  １６６１，１５２４，  １２７０，  １０７０  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  １．６０−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８０−１．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４−２．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８８−７．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５２−７．７４  （ｍ，  ５Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０７．３６  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４８】
（実施例２３）
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１４９】
【化２９】
0005419894.tif 000040
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１０３ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２６２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．５０−１．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８５−２．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８０−６．８８  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９０−７．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５４−７．７４  （ｍ，  ６Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ５０７．２３  ［１００％，  （Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０１５０】
（実施例２４）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１５１】
【化３０】
0005419894.tif 000041
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と（４−トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（１１２ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２９２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９６５，  １６６７，  １２６１，  １０６６，  ７７０  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  １．６０−１．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８５−２．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３−７．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８−７．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  （ｍ／ｚ）  ５２３．１３  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５２】
（実施例２５）
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−ヒドロキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン：
【０１５３】
【化３１】
0005419894.tif 000042
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシフェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２６７ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．５０−１．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８５−２．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８０−７．００  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．３０−７．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５０−７．５８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６０−７．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ９．０３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５５．５３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋，１００％］。
【０１５４】
（実施例２６）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（３−メトキシ）フェニル−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１５５】
【化３２】
0005419894.tif 000043
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と（３−メトキシ）フェニルボロン酸（６２ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２７２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５９，  １６６８，  １５２５，  １２５８，  ９６８  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６２−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−２．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３−７．０３  （ｍ，  ７Ｈ），  ７．３６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７−７．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ  （ｍ／ｚ）  ４６９．５０  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５６】
（実施例２７）
３−（３−イソプロポキシフェニル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１５７】
【化３３】
0005419894.tif 000044
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と３−（イソプロポキシ）フェニルボロン酸（７３ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２４５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９７２，  １６５９，  １５２７，  １２８８，  ９７１  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  １．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．６２−１．６８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９３−２．０４  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．８９−７．０５  （ｍ，  ７Ｈ），  ７．３４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７−７．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９７．３４  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５８】
（実施例２８）
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１５９】
【化３４】
0005419894.tif 000045
表題化合物は、中間体１２（４０１ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（１５９ｍｇ、１．０８７ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（６ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（６３ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１９２ｍｇ、１．８１２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、１６１ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５８，  ２２２３，  ２１０９，  １６３７，  １４６８，  ９５９  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６２−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８−１．９９  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８０−６．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５−７．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４−７．６１  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６４−７．７３  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６４．６４  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６０】
（実施例２９）
４−｛４−オキソ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝安息香酸：
【０１６１】
【化３５】
0005419894.tif 000046
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と４−カルボキシフェニルボロン酸（９０ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２７４ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ３４２２，  ２９６０，  １７０９，  １６１４，  １４５７，  １２１３  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．６８−１．７２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９０−１．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．７８  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．６８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８７−７．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．５８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．８７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  １２．９９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８１．１６  （Ｍ−Ｈ）−。
【０１６２】
（実施例３０）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−（４−ニトロ）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１６３】
【化３６】
0005419894.tif 000047
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と４−ニトロフェニルボロン酸（９０ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２２２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５６，  １６７４，  １５１０，  １０６６  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６２−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８−２．０１  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８３−６．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９２−６．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６３−７．７１  （ｍ，  ５Ｈ），  ８．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８３．０９  （Ｍ）＋。
【０１６４】
（実施例３１）
Ｎ−（３−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド：
【０１６５】
【化３７】
0005419894.tif 000048
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と３−アセトアミドフェニルボロン酸（７３ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、３０７ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ３２７９，  ３０８６，  ２９５７，  １６５０，  １６１９，  １５２５，  １２６１，  １０６９  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−１．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９０−７．０３  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９−７．６５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ    ４９６．１８  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６６】
（実施例３２）
Ｎ−（４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド：
【０１６７】
【化３８】
0005419894.tif 000049
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と４−アセトアミドフェニルボロン酸（９７ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２９８ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ３２７９，  ３０８６，  ２９５７，  １６５０，  １６１９，  １５２５，  １２６１，  １０６９  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−１．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８１−６．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９０−６．９９  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５９−７．６９  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９６．１８  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６８】
（実施例３３）
３−（４−アセチルフェニル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１６９】
【化３９】
0005419894.tif 000050
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と４−アセチルフェニルボロン酸（６６ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（４ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、３０５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９６４，  １６６６，  １４５１，  １２６５，  １０６６  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−２．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８６−７．０５  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．５７−７．６８  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．０４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８１．２９  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７０】
（実施例３４）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（４−チオメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１７１】
【化４０】
0005419894.tif 000051
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と（４−チオメチル）フェニルボロン酸（６８ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、３０２ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５４，  １６６６，  １４５１，  １０６６，  ７７０  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６４−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−２．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．５４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９５−７．０７  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．３３−７．３９  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６０−７．６６  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．３８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １６．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８５．３１  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７２】
（実施例３５）
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−ピリジン−４−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン：
【０１７３】
【化４１】
0005419894.tif 000052
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と４−ピリジンボロン酸（６６ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、ジオキサン（１５ｍｌ）中ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）および水（３ｍｌ）中炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２７６ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５８，  ２３５８，  １６７２，  １６３３，  １４９８，  １２６３，  １０６８，  ７７０  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．２０−１．３０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８５−２．１０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８５  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８２−６．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９２−７．０１  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０２−７．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３８−７．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６０−７．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４０．２７  ［１００％，  （Ｍ＋Ｈ）＋］。
【０１７４】
（実施例３６）
２−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−３−（６−フルオロ）ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１７５】
【化４２】
0005419894.tif 000053
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−５−ピリジルボロン酸（７６ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（６ｍｌ）中にてＰｄ（ＰＰｈ３）４（５２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２９５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５８，  １６６８，  １５２６，  １２５９，  １０６７  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６０−１．７６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８４−２．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８４−７．０５  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９２    （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４５８．４３  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】
（実施例３７）
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１７７】
【化４３】
0005419894.tif 000054
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（６７ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（５ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２５６ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５３，  １６６０，  １５２８，  １２４９，  １０３４  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−２．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．８６−７．０５  （ｍ，  ８Ｈ），  ７．５７−７．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ  （ｍ／ｚ）  ４８２．３２  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】
（実施例３８）
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１７９】
【化４４】
0005419894.tif 000055
表題化合物は、中間体１２（１５０ｍｇ、０．３４１ｍｍｏｌ）と１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸（７３ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（３０ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７２ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２６３ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５４，  １６６０，  １５０８，  １３０４，  １０６４  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−２．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．３０  （ｓ，  ４Ｈ），  ４．９０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８１−６．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９２−７．０８  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．５９−７．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９７．１９  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
（実施例３９）
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−３−キノリン−６−イル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１８１】
【化４５】
0005419894.tif 000056
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と６−キノリンボロン酸（１３８ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（６ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（９６ｍｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、３０３ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．５９−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８−１．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８０  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．７９−６．８９  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９０−７．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３２−７．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６０−７．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９２−８．９８  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９０．３０  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８２】
（実施例４０）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル］ビニル｝−９−メチル−３−（４−トリフルオロメチル）フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン：
【０１８３】
【化４６】
0005419894.tif 000057
表題化合物は、中間体１３（３００ｍｇ、１．８５７ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（２７２ｍｇ、１．４２２ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（１０ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８３ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２５１ｍｇ、２．３７１ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２７０ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６２−１．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８０−１．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．８７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８８−７．００  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．５６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．３  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ７．７１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）。
【０１８４】
（実施例４１）
４−｛２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１８５】
【化４７】
0005419894.tif 000058
表題化合物は、中間体１４（２００ｍｇ、４．２４３ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（８ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８９ｍｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２０８ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６０−１．７７  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８−１．９９  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．０６  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８８−７．０２  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．６０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９３．２０  （Ｍ）＋。
【０１８６】
（実施例４２）
４−｛７−クロロ−２−［（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１８７】
【化４８】
0005419894.tif 000059
表題化合物は、中間体１５（１１０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（４２ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（３０ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２９ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（５０ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、２７８ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９７２，  ２２２３，  １６３７，  １２２５，  ７５９  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３０−０．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．５９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．２０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ３．８０    （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ６．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３−６．９９  （ｍ，  ３Ｈ），  ７３５−７．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５４−７．６２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．９  Ｈｚ，  １Ｈ）；  ＡＰＣＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４８３．１３  （Ｍ）＋。
【０１８８】
（実施例４３）
４−｛７−クロロ−２−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニルビニル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル：
【０１８９】
【化４９】
0005419894.tif 000060
表題化合物は、中間体１６（２００ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）の鈴木カップリング反応を、メタノール水溶液（３０ｍｌ）中にてＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）４（２９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（８９ｍｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）の存在下、一般手順に記載のとおりに実施することにより調製して、１１５ｍｇの生成物を明るい黄色の固体として得た。ＩＲ  （ＫＢｒ）  ２９５７，  ２２２６，  １６５０，  １５２５，  １２６１，  １０６９  ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １．６３−１．６９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８−１．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８１−６．８９  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５４−７．６６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．９５  （ｓ，  １Ｈ）；  ＥＳＩ−ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４９８．３４  （Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
薬理活性
本発明の実例となる実施例のＴＲＰＶ３活性について、Ｔｏｔｈ，  Ａ．、Ｋｅｄｅｉ，  Ｎ．、Ｗａｎｇ，  Ｙ．、およびＢｌｕｍｂｅｒｇ，  Ｐ．  Ｍ．、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（２００３年）、第７３巻、４８７〜４９８頁に記載の手順の変法に従ってスクリーニングする。化合物のスクリーニングは、当業者に公知の他の方法および手順によって実施することもできる。そのようなスクリーニング法は、（ａ）Ｈｕ，  Ｈ−Ｚ．ら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．（２００４年）、第２７９巻、３５７４１〜３５７４７頁；（ｂ）Ｓｍｉｔｈ，  Ｇ．  Ｄら、Ｎａｔｕｒｅ（２００２年）、第４１８巻、１８６〜１９０頁；（ｃ）Ｐｅｉｅｒ，  Ａ．  Ｍ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００２年）、第２９６巻、２０４６〜２０４９頁で見ることができる。
【０１９１】
４５カルシウム取込みアッセイを使用したＴＲＰＶ３アンタゴニストのスクリーニング：
ＴＲＰＶ３受容体活性化の阻害を、２−アミノエトキシジフェニルボラート（２−ＡＰＢ）によって誘導される細胞の放射性カルシウム取込みの阻害として追跡した。試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて２０ｍＭの保存溶液を調製し、次いで、１．８ｍＭのＣａＣｌ２を含有するＤＭＥＭ／Ｆ−１２の単純培地を使用して希釈し、所望の濃度を得た。反応液中のＤＭＳＯの最終濃度は０．５％（ｖ／ｖ）とした。ヒトＴＲＰＶ３を発現させるＣＨＯ細胞を、１０％のＦＢＳ、１％のペニシリン−ストレプトマイシン溶液、４００μｇ／ｍｌのＧ−４１８を含有するＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地において増殖させた。実験日にウェルあたり約５０，０００細胞となるように、アッセイの２４時間前に細胞を９６ウェルプレートに播種した。細胞を試験化合物で１０分間かけて処理した後、最終濃度を５００μＭとした２−ＡＰＢおよび５μＣｉ／ｍｌの４５Ｃａ＋２を４分間加えた。１％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、０．１％のデオキシコール酸塩、および０．１％のＳＤＳを含有する緩衝液を使用して、細胞を洗浄し、溶解させた。溶解物中の放射能を、液体シンチラントを加えた後Ｐａｃｋａｒｄｔ  Ｔｏｐｃｏｕｎｔで測定した。濃度反応曲線は、試験アンタゴニストなしで得られた最大反応の％としてプロットした。ＩＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを使用して、濃度反応曲線から非線形回帰分析によって算出した。
【０１９２】
調製した化合物を、上記アッセイ手順を使用して試験し、得られた結果を表１に示す。濃度１．０μＭおよび１０．０μＭでの阻害パーセントと共に、選択した実施例のＩＣ５０（ｎＭ）値を表に示す。
【０１９３】
化合物のＩＣ５０（ｎＭ）値を表１に記載するが、「Ａ」は５００ｎＭ未満のＩＣ５０値を指し、「Ｂ」は５００．１〜１０００．０ｎＭの範囲のＩＣ５０値を指し、「Ｃ」は１０００．１〜２５００．０ｎＭの範囲のＩＣ５０値を指す。
【０１９４】
【表１−１】
0005419894.tif 000061
【０１９５】
【表１−２】
0005419894.tif 000062
【０１９６】
【表１−３】
0005419894.tif 000063