(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）：
【化７】
0005647268.tif 000010
（式中の、
Ａｒは１〜５個のハロゲンで置換されたフェニルであり、Ａは
【化８】
0005647268.tif 000011
であり、
Ｂは非置換、又は１個もしくは２個のＲ３基で置換されたフェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、
Ｒ１は水素又はＣ１−４アルキルであり、
Ｒ２はＯ、ＮＨ又はＮＣＨ３であり、そして
Ｒ３は独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル又はシアノである）：
で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｂが非置換、又は１個もしくは２個のＲ３基で置換されたピリジニルであり、そしてＲ３が独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが非置換、又は１個のＲ３基で置換されたピリミジニルであり、そしてＲ３がハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂが非置換、又は１個もしくは２個のＲ３基で置換されたフェニルであり、そしてＲ２がＮＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂが２個のＲ３基で置換されたフェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、そしてＲ３基の一方がハロゲンであり、他方がハロゲン、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４ハロアルキルであるか、又はＲ３基の一方がＣ１−４アルキルであり、他方がＣ１−４ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル又はシアノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、
１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
１２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
１３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
１４）  ２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル、
１５）  ３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル、
１６）  ４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル、
１７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
２８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
２９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３０）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
３９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
４４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
４５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
４６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
４７）  ２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル、
４８）  ３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル、
４９）  ４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル、
５０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
５９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール、
６２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
６９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７０）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
７９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８０）  ２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル、
８１）  ３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル、
８２）  ４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル、
８３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
８９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９０）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
９９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１００）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール、
１０１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール、
１０２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール、
１０３）  ２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１０４）  ３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１０５）  ４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１０６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１０７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１０８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１０９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１１９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール、
１２２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１２９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１３０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１３１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１３２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール、
１３３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール、
１３４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール、
１３５）  ２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１３６）  ３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１３７）  ４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１３８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１３９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１４９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５０）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール、
１５５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１５９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１６８）  ２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１６９）  ３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１７０）  ４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル、
１７１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（フェニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、
１７９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール、及び
１８０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
よりなる群から選ばれるいずれか１つの化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
化学式（２）で表される化合物と、化学式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）又は（３ｄ）で表される化合物とを反応させることを含んでなる、請求項１に記載の化学式（１）で表される化合物の製造方法：
【化９】
0005647268.tif 000012
（化学式（１）、（２）、（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）及び（３ｄ）において、Ａｒ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は請求項１の定義の通りであり、そして
Ａは
【化１０】
0005647268.tif 000013
である）。
【請求項９】
化学式（２）で表される化合物と、化学式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）又は（３ｄ）で表される化合物のモル比が１：１〜１：３である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
反応を塩基性条件下で行う、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
塩基性条件のために、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）を用いる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
反応を過塩素酸リチウム、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウム及び過塩素酸セシウムよりなる群から選ばれる酸性触媒下で行う、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
化学式（４）で表される化合物と、化学式（５ａ）又は（５ｂ）で表される化合物とを反応させることを含んでなる、請求項１に記載の化学式（１）で表される化合物の製造方法：
【化１１】
0005647268.tif 000014
（化学式（１）、（４）、（５ａ）及び（５ｂ）において、Ａｒ、Ｂ、Ｒ１及びＲ３は請求項１の定義の通りであり、
Ａは
【化１２】
0005647268.tif 000015
であり、そして
Ｒ２はＮＨである）。
【請求項１４】
化学式（４）で表される化合物と、化学式（５ａ）又は（５ｂ）で表される化合物とのモル比が１：０．５〜１：２である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
反応をシアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム及びボラン−ピリジンよりなる群から選ばれる還元剤の存在下、チタン（ＩＶ）イソプロポキシドを用いて行う、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
化学式（１ｅ）又は（１ｆ）で表される化合物と、化学式（６）で表される化合物とを反応させることを含んでなる、請求項１に記載の化学式（１）で表される化合物の製造方法：
【化１３】
0005647268.tif 000016
（化学式（１）、（１ｅ）、（１ｆ）及び（６）において、Ａｒ、Ｂ、Ｒ１及びＲ３は請求項１の定義の通りであり、
Ａは
【化１４】
0005647268.tif 000017
であり、
Ｒ２はＮＣＨ３であり、
Ｒ４はＣＨ３であり、そして
Ｘはハロゲンである）。
【請求項１７】
請求項１〜７に記載のいずれかの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含有してなる、抗真菌薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜７に記載のいずれかの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有してなる、真菌感染症の予防又は治療用医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規トリアゾール誘導体、その製造方法、これを含む抗真菌剤組成物、及び真菌感染症の治療及び予防のためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの場合、化学療法中の癌患者、移植患者及びＡＩＤＳ患者などの免疫不全患者において、カンジダ種（Candida spp.）、アスペルギルス種（Aspergillus spp.）、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）などの日和見病原体により誘発される真菌感染症が憂慮されている。しかし、現在市販されている抗真菌剤は、毒性があり、抗真菌活性範囲が狭いという問題がある。免疫不全患者の集団が増加し続ける趨勢に伴い、広範囲の真菌を抑制できそして優れた薬物動態学的特性を示す抗真菌剤に対する要求が増加している。このような要求に応じて、真菌に感染したヒトを含む哺乳動物のための様々な抗真菌化合物治療剤が研究及び開発されている。
【０００３】
１９８０年代後半になると、真菌感染の予防又は治療のための抗真菌剤として経口投与できるトリアゾール誘導体が報告された。代表的な例としては、５員環からなるフルコナゾール（fluconazole；英国特許第２０９９８１８号明細書）、及びイトラコナゾール（itraconazole；米国特許第４，２６７，１７９号明細書）が挙げられる。それ以外にも、ヘテロ環置換基を有するトリアゾール化合物として、欧州特許第４４０３７２号明細書に６員環のピリミジンであるボリコナゾール（voriconazole）が、欧州特許第２４１２３２号明細書（Shionogi Co.）に置換された５員環のイソオキサゾールが、そして欧州特許第６５９７５１号明細書（Takeda Co.）にトリアゾロンが開示されている。また、米国特許第５７１６９６９号明細書（Kaken Co.）、米国特許出願公開第２００９／０２９９０７１号明細書（Fujifilm Finechemicals Co.）、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒ，２０１０，２０，２９４２−２９４５及びとＡｒｃｈｉｖ ｄｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，２００９，３４２，７３２−７３９（Second Military Medical University）にピペリジンが開示されており、国際公開第０１／８９４４７号（Second Military Medical University）にピペリジン環を有するトリアゾール誘導体が開示されている。
【０００４】
しかし、これら従来の化合物は、免疫力が弱った患者に対して時に致命的な感染をもたらす一部の日和見病原性真菌に対する抗真菌活性、安全性、及び体内薬物動態の面から見ると、医薬品として十分ではなかった。従って、真菌症治療剤としてより安全性が高く、体内吸収性がよく、より強い抗真菌活性を有する化合物が求められている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、優れた抗真菌活性と生体内安全性を有する新規トリアゾール化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を提供することを目的とする。
【０００６】
本発明は、前記化合物の製造方法を提供することを他の目的とする。
【０００７】
本発明は、前記化合物を有効成分として含む抗真菌剤組成物を提供することをさらに他の目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するために、本発明は、下記化学式（１）で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【０００９】
【化１】
0005647268.tif 000002
【００１０】
式中、
Ａｒは１〜５個のハロゲンで置換されたフェニルであり、
Ａは
【００１１】
【化２】
0005647268.tif 000003
【００１２】
であり、
Ｂは非置換、又は１個もしくは２個のＲ３基で置換されたフェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、
Ｒ１は水素又はＣ１−４アルキルであり、
Ｒ２はＯ、ＮＨ又はＮＣＨ３であり、
Ｒ３は独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル又はシアノである。
【００１３】
化学式（１）において、Ｂは非置換、又は１個もしくは２個のＲ３基で置換されたピリジニルであり、Ｒ３は独立してハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４ハロアルキルであることが好ましい。
【００１４】
好ましい実施形態において、Ｂは非置換、又は１個のＲ３基で置換されたピリミジニルであり、ここでＲ３はハロゲン、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４ハロアルキルである。
【００１５】
他の好ましい実施形態において、Ｂは非置換、又は１個もしくは２個のＲ３基で置換されたフェニルであり、Ｒ２はＮＣＨ３である。
【００１６】
さらに他の好ましい実施形態によれば、Ｂは２個のＲ３基で置換されたフェニル、ピリジニル又はピリミジニルであり、前記Ｒ３基の一方はハロゲンであり、他方はハロゲン、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４ハロアルキルであるか、又は前記Ｒ３基の一方はＣ１−４アルキルであり、他方はＣ１−４ハロアルキルである。
【００１７】
さらに他の好ましい実施形態において、Ｒ３はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル又はシアノである。
【００１８】
さらに他の好ましい実施形態において、Ａｒは２個のハロゲンで置換されたフェニル、より好ましくは２，４−ジフルオロフェニルである。
【００１９】
本発明に有用な化合物の例は次の通りである。
【００２０】
１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２１】
２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２２】
３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２３】
４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２４】
５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２５】
６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２６】
７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２７】
８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２８】
９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００２９】
１０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００３０】
１１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール
【００３１】
１２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール
【００３２】
１３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール
【００３３】
１４）  ２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル
【００３４】
１５）  ３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル
【００３５】
１６）  ４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル
【００３６】
１７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００３７】
１８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００３８】
１９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００３９】
２０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４０】
２１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４１】
２２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４２】
２３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４３】
２４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４４】
２５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４５】
２６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４６】
２７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール
【００４７】
２８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４８】
２９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００４９】
３０）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５０】
３１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５１】
３２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５２】
３３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５３】
３４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５４】
３５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５５】
３６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５６】
３７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５７】
３８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５８】
３９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００５９】
４０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００６０】
４１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００６１】
４２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００６２】
４３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００６３】
４４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール
【００６４】
４５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール
【００６５】
４６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール
【００６６】
４７）  ２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル
【００６７】
４８）  ３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル
【００６８】
４９）  ４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリル
【００６９】
５０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７０】
５１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７１】
５２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７２】
５３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７３】
５４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７４】
５５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７５】
５６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７６】
５７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７７】
５８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７８】
５９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００７９】
６０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８０】
６１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オール
【００８１】
６２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８２】
６３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８３】
６４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８４】
６５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８５】
６６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８６】
６７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８７】
６８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８８】
６９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００８９】
７０）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９０】
７１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９１】
７２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９２】
７３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９３】
７４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９４】
７５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９５】
７６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９６】
７７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９７】
７８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９８】
７９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【００９９】
８０）  ２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル
【０１００】
８１）  ３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル
【０１０１】
８２）  ４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリル
【０１０２】
８３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１０３】
８４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１０４】
８５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１０５】
８６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１０６】
８７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１０７】
８８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１０８】
８９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１０９】
９０）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１０】
９１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１１】
９２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１２】
９３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１３】
９４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１４】
９５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１５】
９６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１６】
９７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１７】
９８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１８】
９９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１１９】
１００）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール
【０１２０】
１０１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール
【０１２１】
１０２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール
【０１２２】
１０３）  ２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１２３】
１０４）  ３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１２４】
１０５）  ４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１２５】
１０６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１２６】
１０７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１２７】
１０８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１２８】
１０９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１２９】
１１０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３０】
１１１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３１】
１１２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３２】
１１３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３３】
１１４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３４】
１１５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３５】
１１６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３６】
１１７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３７】
１１８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３８】
１１９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１３９】
１２０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４０】
１２１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オール
【０１４１】
１２２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４２】
１２３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４３】
１２４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４４】
１２５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４５】
１２６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４６】
１２７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４７】
１２８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４８】
１２９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１４９】
１３０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１５０】
１３１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１５１】
１３２）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール
【０１５２】
１３３）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール
【０１５３】
１３４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール
【０１５４】
１３５）  ２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１５５】
１３６）  ３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１５６】
１３７）  ４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１５７】
１３８）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１５８】
１３９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１５９】
１４０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６０】
１４１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６１】
１４２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６２】
１４３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６３】
１４４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６４】
１４５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６５】
１４６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６６】
１４７）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６７】
１４８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６８】
１４９）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１６９】
１５０）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７０】
１５１）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７１】
１５２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７２】
１５３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７３】
１５４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オール
【０１７４】
１５５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７５】
１５６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７６】
１５７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７７】
１５８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７８】
１５９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１７９】
１６０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１８０】
１６１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１８１】
１６２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１８２】
１６３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１８３】
１６４）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１８４】
１６５）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１８５】
１６６）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１８６】
１６７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１８７】
１６８）  ２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１８８】
１６９）  ３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１８９】
１７０）  ４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【０１９０】
１７１）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９１】
１７２）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９２】
１７３）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９３】
１７４）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９４】
１７５）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９５】
１７６）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９６】
１７７）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９７】
１７８）  （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（フェニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９８】
１７９）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０１９９】
１８０）  （２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
【０２００】
また、本発明は、化学式（１）で表される化合物の薬学的に許容可能な無機又は有機塩を提供する。本発明に有用な薬学的に許容可能な塩は、抗真菌剤の技術分野で公知の無機酸又は有機酸塩であり、これは公知の方法で製造することができる。薬学的に許容可能な塩の例としては、塩素酸、硝酸などの無機酸、メタンスルホン酸などのスルホン酸、又はシュウ酸などの有機炭酸から製造された酸付加塩を挙げることができる。
【０２０１】
化学式（１）で表される化合物は２個の不斉炭素を有する。化学式（１）において、Ｃ２及びＣ３位置に２個の不斉中心がある。本発明によれば、化学式（１）の光学異性体である、光学活性の（２Ｒ，３Ｒ）配置の化合物が好ましい。よって、特に断らない限り、化学式（１）の化合物の光学異性体は本発明の範囲に含まれる。
【０２０２】
また、化学式（１）の化合物の水和物及び溶媒和物は本発明の範囲に含まれる。
【０２０３】
他の態様によれば、本発明は、化学式（１）で表される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む抗真菌組成物を提供する。また、本発明は、化学式（１）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む真菌感染症の予防又は治療用の医薬組成物を提供する。さらに、本発明は、化学式（１）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を対象に投与することを含む、これを必要とする対象の真菌感染症を予防又は治療する方法を提供する。
【０２０４】
化学式（１）の化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩、異性体、水和物及び溶媒和物は、優れた抗真菌性と共に生体内安全性を有するので、例えばカンジダ種（Candida spp.）、アスペルギルス種（Aspergillus spp.）、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）、トリコフィトン種（Trichophyton spp.）などに起因する様々な真菌感染症の治療及び予防に有用である。よって、本発明は、化学式（１）の化合物、並びにその薬学的に許容可能な塩、異性体、水和物及び溶媒和物からなる群から選択される化合物を有効成分として含む真菌感染症の予防又は治療用医薬組成物を提供する。ここで、本発明による真菌感染症の予防又は治療用医薬組成物は、薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含んでもよい。
【０２０５】
本発明の化合物を薬学的に許容可能な不活性の担体又は賦形剤と混合した薬学的組成物は、通常の技術を用いて様々な剤形に製剤化することができる。
【０２０６】
例えば、本発明による化合物は、担体又は賦形剤と共に、代表的な非経口剤形である注射剤に製剤化することができる。等張水溶液又は懸濁液が好ましい。本発明による組成物の他の剤形としては、錠剤やカプセルなどの経口剤形に製剤化することができる。これらの剤形は、有効成分に加えて、希釈剤（例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、セルロース又はグリシン）、滑沢剤（例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウムもしくはカルシウム塩、又はポリエチレングリコール）及び／又は結合剤（例えば、ケイ酸マグネシウム、澱粉糊、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はポリビニルピロリジン）を含んでもよい。任意に、澱粉、寒天、アルジネート又はそのナトリウム塩などの崩壊剤、共沸混合物、吸収剤、着色剤、香味剤及び／又は甘味剤をさらに含んでもよい。
【０２０７】
有効成分、すなわち本発明の化合物の投与量は、患者の状態及び性別、病気の重症度、投与経路、医師の処方などにより変化し、当業者により容易に決定される。本発明の化合物は、好ましくは０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ〜２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、より好ましくは０．０５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ〜１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの投与量を経口又は注射で投与する。
【０２０８】
他の態様によれば、本発明は、下記反応式１に示すように、化学式（１）（式中、Ａは
【０２０９】
【化３】
0005647268.tif 000004
【０２１０】
である）で表される化合物の製造方法を提供する。
【０２１１】
【化４】
0005647268.tif 000005
【０２１２】
ここで、Ｒ１、Ｒ２及びＢは、前記定義の通りである。反応は、酸触媒又は塩基の存在下で行われる。
【０２１３】
化学式（２）のエポキシドは周知の化合物であり、例えば文献［Chem. Pharm. Bull., Tasaka et al., 1993, 41(6), 1035-1042］に開示されている方法により合成することができる。
【０２１４】
また、化学式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）又は（３ｄ）の化合物も周知の化合物であり、通常の方法を用いて合成することができるか、商業的に入手することができる。
【０２１５】
化学式（３ａ）、（３ｂ）、（３ｃ）又は（３ｄ）の化合物は、化学式（２）の化合物１モルに対して１〜３モルに相当する量で使用することが好ましい。
【０２１６】
通常の無機塩基又は有機塩基が反応式１の反応に使用される。水素化ナトリウム（ＮａＨ）、 炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）又はナトリウムメトキシド（ＭｅＯＮａ）が無機塩基としての使用に適している。本発明に有用な有機塩基としては、トリエチルアミン及び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）がある。
【０２１７】
反応式１の反応に使用される酸触媒は、過塩素酸リチウム（ＬｉＣｌＯ４）、過塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ４）、過塩素酸カリウム（ＫＣｌＯ４）及び過塩素酸セシウム（ＣｓＣｌＯ４）を含んでもよい。
【０２１８】
化学式（１）の化合物を製造するために、反応式１の反応は溶媒中で行うことが好ましい。メタノール、エタノール、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びテトラヒドロフランなどの極性有機溶媒が好適である。
【０２１９】
反応を、０〜２００℃、より好ましくは３０〜２００℃で、２分〜２４時間の間通常の有機合成方法又はマイクロ波ベースのシステムを用いて行うことにより、化学式（１）の化合物が得られる。
【０２２０】
他の態様によれば、本発明は、下記反応式２に示すように、化学式（１）（式中、Ａは
【０２２１】
【化５】
0005647268.tif 000006
【０２２２】
である）で表される化合物の製造方法を提供する。
【０２２３】
【化６】
0005647268.tif 000007
【０２２４】
ここで、Ａｒ、Ｒ１及びＢは前記定義の通りであり、Ｒ４はメチルであり、Ｘはハロゲン、好ましくはＢｒ又はＩである。反応式２の反応は、弱酸性条件において塩基の存在下で行うことができる。
【０２２５】
化学式（４）の化合物は、通常の方法を用いて化学式（２）の化合物から製造することができる。
【０２２６】
化学式（５ａ）又は（５ｂ）の化合物も当該技術分野において周知の化合物であり、通常の方法で製造することができるか、商業的に入手することができる。
【０２２７】
化学式（５ａ）又は（５ｂ）の化合物は、化学式（４）の化合物１モルに対して０．５〜２モルに相当する量で使用することが好ましい。
【０２２８】
化学式（１ｅ）又は（１ｆ）の化合物を製造する弱酸性条件のために、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ４）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ）、又はボラン−ピリジン（ＢＨ３−Ｐｙｒｉｄｉｎｅ）などの還元剤の存在下で、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（Ｔｉ（ｉ−ＰｒＯ）４）などの金属アルコキシドを使用することができる。
【０２２９】
化学式（１ｇ）又は（１ｈ）の化合物を製造する弱酸性条件のために、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）もしくは水素化ナトリウム（ＮａＨ）などの無機塩基の存在下でヨードメタンもしくはブロモメタンと反応させるか、又は酢酸、塩酸、ギ酸などの弱酸性条件において、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ４）もしくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ）の存在下でホルムアルデヒドと反応させる。
【０２３０】
化学式（１）の化合物を製造するために、反応式２の反応は溶媒中で行うことが好ましい。メタノール、エタノール、アセトニトリル、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びテトラヒドロフランなどの極性有機溶媒が好適である。
【０２３１】
反応を、０〜２００℃、より好ましくは３０〜２００℃で、２分〜２４時間の間通常の有機合成方法又はマイクロ波ベースのシステムを用いて行うことにより、化学式（１）の化合物が得られる。
【発明の効果】
【０２３２】
本発明によるトリアゾール誘導体は、優れた抗真菌活性と生体内安全性を有するので、広範囲の真菌に起因する真菌感染症の予防又は治療に有用である。
【発明を実施するための形態】
【０２３３】
本発明のさらなる目的、効果及び新規特徴は、下記実施例の実験により当業者に明らかにされるが、これに限定されるものではない。また、上記で詳述して請求の範囲で請求している本発明の様々な実施形態及び態様は、下記実施例により実験的に裏付けられる。
【実施例１】
【０２３４】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２３５】
マイクロ波反応容器で、４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン（１８０．５ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）懸濁液に、過塩素酸リチウム（１３３．４ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）と１−（（（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１２６．０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え、その後１６０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応終了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、蒸留水と食塩水で洗浄して有機溶媒層を分離した。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより分離精製して白色固体状の表題化合物を得た（収率４２％）。
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．６９（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．２５−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．００−０．９６（ｄ，３Ｈ）
【０２３７】
実施例２〜３３の化合物を実施例１と同様の方法で合成した。
【実施例２】
【０２３８】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例３】
【０２４０】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例４】
【０２４２】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例５】
【０２４４】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例６】
【０２４６】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例７】
【０２４８】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７０（ｍ，４Ｈ），４．８５−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７４（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例８】
【０２５０】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，４Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）
【実施例９】
【０２５２】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０】
【０２５４】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．４８（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１】
【０２５６】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，４Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２】
【０２５８】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），６．７８（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３】
【０２６０】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．９１（ｄ，２Ｈ），６．７９−６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８３（ｑ，２Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４】
【０２６２】
２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの製造
【０２６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，４Ｈ），５．６８（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，J＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，J＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５】
【０２６４】
３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの製造
【０２６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，J＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，J＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６】
【０２６６】
４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの製造
【０２６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，J＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，J＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７】
【０２６８】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）
【実施例１８】
【０２７０】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１９】
【０２７２】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７６２（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）
【実施例２０】
【０２７４】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）
【実施例２１】
【０２７６】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例２２】
【０２７８】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例２３】
【０２８０】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ，J＝１４．４Ｈｚ），４．８０（ｄ，１Ｈ，J＝１５．２Ｈｚ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）
【実施例２４】
【０２８２】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例２５】
【０２８４】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例２６】
【０２８６】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）
【実施例２７】
【０２８８】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，４Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ）
【実施例２８】
【０２９０】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，３Ｈ），５．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ）
【実施例２９】
【０２９２】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８１−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．４０（ｂｓ，１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９０（ｑ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９７（ｄ，３Ｈ）
【実施例３０】
【０２９４】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例３１】
【０２９６】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例３２】
【０２９８】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０２９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８４（ｑ，２Ｈ），３．０２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８１（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ）
【実施例３３】
【０３００】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８４（ｑ，２Ｈ），３．０２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．８１（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ）
【実施例３４】
【０３０２】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３０３】
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
【０３０４】
マイクロ波反応容器でｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ，０．００５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液に、４−クロロアニリン（６４０ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．２ｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１０分間マイクロ波を照射した。蒸留水を加えて反応を終結させた。得られた反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、蒸留水（２００ｍＬ）で洗浄して有機溶媒層を分離した。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィにより残渣を分離精製してｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを得た（収率６５％）。
【０３０５】
工程２：Ｎ−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−アミンの合成
【０３０６】
工程１で得たｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（９７３．２ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、０℃で６Ｎの塩酸水溶液（５ｍＬ）を加えて３時間攪拌し、その後蒸留水を加えて反応を終結させた。得られた反応混合物を酢酸エチルで洗浄した。得られた水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０〜１２程度に調節し、その後酢酸エチルと食塩水で洗浄して有機溶媒層を分離した。この有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発濃縮してＮ−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−アミンを得た（収率８７％）。
【０３０７】
工程３：（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの合成
【０３０８】
工程２で得たＮ−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−アミン（４００．０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液に、過塩素酸リチウム（１３４．１ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）と１−（（（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１５８．９ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加え、その後１５０℃で３０分間マイクロ波を照射した。溶媒を除去し、その後反応混合物を酢酸エチルで希釈し、蒸留水と食塩水で洗浄して有機溶媒層を分離した。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィにより分離精製して表題化合物を得た（収率３１％）。
【０３０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．８０−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８８−４．７６（ｑ，２Ｈ），３．１９−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
【０３１０】
実施例３５〜８８の化合物を実施例３４と同様の方法で合成した。
【実施例３５】
【０３１１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）
【実施例３６】
【０３１３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）
【実施例３７】
【０３１５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例３８】
【０３１７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例３９】
【０３１９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例４０】
【０３２１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例４１】
【０３２３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７８１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例４２】
【０３２５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例４３】
【０３２７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例４４】
【０３２９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例４５】
【０３３１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例４６】
【０３３３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例４７】
【０３３５】
２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの製造
【０３３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）
【実施例４８】
【０３３７】
３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの製造
【０３３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例４９】
【０３３９】
４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ベンゾニトリルの製造
【０３４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５１ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ）
【実施例５０】
【０３４１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）
【実施例５１】
【０３４３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ）
【実施例５２】
【０３４５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例５３】
【０３４７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例５４】
【０３４９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例５５】
【０３５１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例５６】
【０３５３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）
【実施例５７】
【０３５５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ）
【実施例５８】
【０３５７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２６８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄ，２Ｈ）
【実施例５９】
【０３５９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｄ，２Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．３０−６．２７（ｄ，１Ｈ），４．８３−４．８０（ｑ，２Ｈ），４．３８−４．３５（ｄ，１Ｈ），３．５８−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｄ，２Ｈ）
【実施例６０】
【０３６１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．３（ｄ，１Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２６８（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，２Ｈ）
【実施例６１】
【０３６３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例６２】
【０３６５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例６３】
【０３６７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−フルオロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７９−６、７３（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．８１（ｑ，１Ｈ），４．３８−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，４Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）
【実施例６４】
【０３６９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−ブロモピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例６５】
【０３７１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．００（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例６６】
【０３７３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（５−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｑ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）
【実施例６７】
【０３７５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例６８】
【０３７７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）
【実施例６９】
【０３７９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）
【実施例７０】
【０３８１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（４−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）
【実施例７１】
【０３８３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）
【実施例７２】
【０３８５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）
【実施例７３】
【０３８７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）
【実施例７４】
【０３８９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）
【実施例７５】
【０３９１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ）
【実施例７６】
【０３９３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−ブロモフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ）
【実施例７７】
【０３９５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）
【実施例７８】
【０３９７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０３９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ）
【実施例７９】
【０３９９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（メチル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ）
【実施例８０】
【０４０１】
２−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリルの製造
【０４０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）
【実施例８１】
【０４０３】
３−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリルの製造
【０４０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），６．５６（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例８２】
【０４０５】
４−（（１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）ベンゾニトリルの製造
【０４０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例８３】
【０４０７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（２，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例８４】
【０４０９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（３，４−ジクロロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ）
【実施例８５】
【０４１１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ）
【実施例８６】
【０４１３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（（２，４−ジフルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，２Ｈ），４．８８（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
【実施例８７】
【０４１５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−３−フルオロフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，２Ｈ），４．９１（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例８８】
【０４１７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−（（４−クロロ−２−メチルフェニル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｑ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ）
【実施例８９】
【０４１９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４２０】
１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オール（１９．４ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０．７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加え、その後室温で２時間攪拌した。得られた溶液を１−（（（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチルオキシラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２０．０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１３．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）と混合して、室温で１時間攪拌した。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、その後食塩水で洗浄して、有機溶媒層を分離した。有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（収率２１％）。
【０４２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．８６（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．４５−４．２８（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．３１（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）
【０４２２】
実施例９０〜１２１の化合物を実施例８９と同様の方法で合成した。
【実施例９０】
【０４２３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９１】
【０４２５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９２】
【０４２７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９３】
【０４２９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９４】
【０４３１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９５】
【０４３３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９６】
【０４３５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９７】
【０４３７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９８】
【０４３９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例９９】
【０４４１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１００】
【０４４３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オールの製造
【０４４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０１】
【０４４５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オールの製造
【０４４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０２】
【０４４７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オールの製造
【０４４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０３】
【０４４９】
２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０４５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０４】
【０４５１】
３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０４５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０５】
【０４５３】
４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）オキシ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０４５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０６】
【０４５５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０７】
【０４５７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０８】
【０４５９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１０９】
【０４６１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１０】
【０４６３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１１】
【０４６５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１２】
【０４６７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１３】
【０４６９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１４】
【０４７１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１５】
【０４７３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１６】
【０４７５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１７】
【０４７７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１８】
【０４７９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１１９】
【０４８１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２０】
【０４８３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２１】
【０４８５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ）ブタン−２−オールの製造
【０４８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２２】
【０４８７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４８８】
１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−オン（３６．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１ｍＬ）溶液に、（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（５０．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌しながら、反応混合物をチタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．０６ｍＬ，０．２１ｍｍｏｌ）と室温で４時間かけて、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３５．０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）と室温で１８時間かけて混合した。蒸留水を加えて反応を終結させ、その後減圧下で反応混合物を蒸発濃縮し、酢酸エチルで抽出して、有機溶媒層を得た。この有機溶媒層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、シリカゲルクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た（収率４４％）。
【０４８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
【０４９０】
実施例１２３〜１７６の化合物を実施例１２２と同様の方法で合成した。
【実施例１２３】
【０４９１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２４】
【０４９３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２５】
【０４９５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｔ，２Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２６】
【０４９７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０４９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２７】
【０４９９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２８】
【０５０１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１２９】
【０５０３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３０】
【０５０５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３１】
【０５０７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３２】
【０５０９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オールの製造
【０５１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３３】
【０５１１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オールの製造
【０５１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３４】
【０５１３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オールの製造
【０５１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３５】
【０５１５】
２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０５１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３６】
【０５１７】
３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０５１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３７】
【０５１９】
４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０５２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３８】
【０５２１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１３９】
【０５２３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４０】
【０５２５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４１】
【０５２７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４２】
【０５２９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４３】
【０５３１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４４】
【０５３３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４５】
【０５３５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４６】
【０５３７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４７】
【０５３９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４８】
【０５４１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１４９】
【０５４３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５０】
【０５４５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５１】
【０５４７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ），３．２２（ｑ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５２】
【０５４９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５３】
【０５５１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（５−ブロモピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２８（ｓ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５４】
【０５５３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）アミノ）ブタン−２−オールの製造
【０５５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），３．１８（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５５】
【０５５５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−フェニルピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５６】
【０５５７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５７】
【０５５９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５８】
【０５６１】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１５９】
【０５６３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６０】
【０５６５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６１】
【０５６７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６２】
【０５６９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６３】
【０５７１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６４】
【０５７３】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−ブロモフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６５】
【０５７５】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６６】
【０５７７】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６７】
【０５７９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メチル（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６８】
【０５８１】
２−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０５８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，３Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１６９】
【０５８３】
３−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０５８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７０】
【０５８５】
４−（４−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−イル）（メチル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリルの製造
【０５８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７１】
【０５８７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（２，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７２】
【０５８９】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７３】
【０５９１】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７４】
【０５９３】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７５】
【０５９５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７６】
【０５９７】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０５９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７７】
【０５９９】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（（１−フェニルピペリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０６００】
１−フェニルピペリジン−３−オンを使用することを除いては、実施例１２２と同様の方法を繰り返して表題化合物を得た（収率１８％）。
【０６０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｂｓ，１Ｈ），  ．９７（ｍ，２Ｈ)，１．４８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ)
【実施例１７８】
【０６０２】
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−（フェニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０６０３】
Ｎ−フェニルピロリジン−３−アミンを使用することを除いては、実施例１と同様の方法を繰り返して表題化合物を得た。
【０６０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．４７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，３Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．１８（ｍ，３Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１７９】
【０６０５】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０６０６】
（Ｒ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジンを使用することを除いては、実施例１と同様の方法を繰り返して表題化合物を得た（収率２８％）。
【０６０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２１（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【実施例１８０】
【０６０８】
（２Ｒ，３Ｒ）−３−（（Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジン−１−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールの製造
【０６０９】
（Ｓ）−３−（４−クロロフェノキシ）ピロリジンを使用することを除いては、実施例１と同様の方法を繰り返して表題化合物を得た。
【０６１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．２１（ｄ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ）
【０６１１】
製剤例１：錠剤
【０６１２】
実施例１で製造された（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（５０ｍｇ）とステアリン酸マグネシウム（２０ｍｇ）を水溶性澱粉（３５ｍｇ）を使用して顆粒化し、乾燥させた。顆粒をラクトース（６５ｍｇ）及びコーンスターチ（３０ｍｇ）と共に３０分間メカニカルシェーカー及びミキサーを用いて混合した。得られた混合物を圧縮して錠剤を製造した。
【０６１３】
試験例１：試験管内抗真菌活性試験
【０６１４】
カンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、カンジダ・グラブラタ（Candida glabrata）、カンジダ・クルセイ（Candida krusei）、カンジダ・トロピカリス（Candida tropicalis）、カンジダ・パラプシローシス（Candida parapsilosis）、及びクリプトコックス・ネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）を含む酵母型真菌、並びにアスペルギルス・フミガーツス（Aspergillus fumigatus）、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Trichophyton mentagrophytes、毛瘡白癬菌、ＫＣＴＣ（Korean Collection for Type Cultures）より入手した）、及びトリコフィトン・ルブルム（Trichophyton rubrum、紅色白癬菌、ＫＣＣＭ（Korean Culture Center of Microorganisms）より入手した）を含む糸状菌に対する本発明の化合物の阻害活性を評価した。トリコフィトン・メンタグロフィテス及びトリコフィトン・ルブルムを除く菌株は全てＡＴＣＣ（American Type Culture Collection）から購入した。
【０６１５】
この実験に使用される菌株のうちカンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・パラプシローシス、トリコフィトン・メンタグロフィテス及びトリコフィトン・ルブルムはサブローブドウ糖寒天培地（sabouraud dextrose agars, Difco, BD-0109）に、クリプトコックス・ネオフォルマンスはＹＭ寒天培地（yeast mold agar, Difco, 271210）に、そしてアスペルギルス・フミガーツスは麦芽エキス寒天培地（malt extract agar, Difco, 211220）にそれぞれ接種し、３５℃で２〜１０日間培養した。
【０６１６】
酵母型真菌が生育した培地から単一コロニーを採取し、予め調製した０．８５％滅菌生理食塩水５ｍＬに十分に懸濁させた。５３０ｎｍにおける吸光度が０．１０８になるように補正し、各懸濁液をＲＰＭＩ（Roswell park memorial institute）１６４０培養液で１：５０に希釈し、希釈液を再び１：２０に希釈して菌密度が１．０×１０３〜５．０×１０３ＣＦＵ／ｍＬになるようにして接種菌液を製造した。アスペルギルス・フミガーツスの場合は菌密度が０．４×１０２〜５．０×１０４ＣＦＵ／ｍＬになるようにし、トリコフィトン・メンタグロフィテスとトリコフィトン・ルブルムの場合は菌密度が０．４×１０４〜５．０×１０４ＣＦＵ／ｍＬになるようにした。
【０６１７】
抗真菌剤試料は、ＲＰＭＩ １６４０培養液で濃度系列が０．０１５６〜３２μｇ/ｍＬになるように活性化合物を希釈して製造した。ここで、賦形剤として使用したジメチルスルホキシド（dimethylsulfoxide：DMSO）の濃度は最終的に１％（Ｖ/Ｖ）になるようにした。一連の希釈液をそれぞれ０．１ｍＬの容量ずつ分注し、各菌の接種菌液のアリコート０．１ｍＬに適用して培養した。
【０６１８】
クリプトコックス・ネオフォルマンスを除く全ての酵母型真菌類の場合は２４時間後に、クリプトコックス・ネオフォルマンスとアスペルギルス・フミガーツスの場合は４８時間後に、トリコフィトン・メンタグロフィテスとトリコフィトン・ルブルムの場合は５日後に菌の生育の有無を肉眼で観察した。また、アラマールブルー（alamarblueTM）を用いて生育が陰性対照群に比べて８０％抑制される濃度を決定した。全ての試験は各試験濃度群に対して２回繰り返し、抗真菌活性結果を表１及び表２に示す。
【０６１９】
【表１】
0005647268.tif 000008
【０６２０】
【表２】
0005647268.tif 000009
【０６２１】
表１及び２のデータから明らかなように、本発明による化合物は、ボリコナゾール及びフルコナゾールに比べて、広範囲の真菌に対して優れた阻害効果を示した。
【０６２２】
試験例２：マウスにおける亜急性毒性試験
【０６２３】
本発明の実施例３２、３４、６３、１２２及び１２５の化合物を０．５％メチルセルロースの水溶性基材にそれぞれ１０ｍｌ／ｋｇの濃度で懸濁させ、その後ＩＣＲマウス（雄性、４週齢，体重約３０ｇ）に２週間１日１回１０ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの薬物濃度で経口投与器（sonde）を装着した１ｍＬの注射器を用いて胃内に強制投与する亜急性毒性試験を行った。
【０６２４】
最小経口投与量１０ｍｇ／ｋｇまで、２週間の生存、並びに臓器、肝酵素及び肝重量の変化に関して毒性症状が観察されなかった。
【０６２５】
本発明を特定の実施態様に関して説明したが、様々な代替、修正及び変更が可能なことは当業者にとって明らかである。よって、あらゆる代替、修正及び変更は添付の特許請求の範囲の精神及び広義の範囲内に包含されることを意図している。本明細書において言及されるあらゆる刊行物、特許及び特許出願は、各個別刊行物、特許又は特許出願が具体的に及び個別に参照により本明細書に取り込まれていることが示されるのと同じ程度に、その全てが参照により本明細書に取り込まれている。また、本出願におけるいかなる引用文献の引用又は同定も、そのような文献が本発明に対する先行文献として適用されることを認めているわけではないと解釈されるべきである。