(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体キャリア内に固形物の懸濁液を備える薬剤を収容する貯留部、
患者への注入のための末端部と、前記貯留部に連通する基端部と、前記末端部と基端部との間に延在する内腔とを有するニードル、
前記貯留部から前記ニードルの前記末端部まで前記内腔を通って画成された経路、及び
前記貯留部の末端部に配置されたエラストマーの隔壁であって、前記隔壁は前記ニードルと別に流れ制御表面を画成する流体入口ポートを含み、前記流れ制御表面は基端部と末端部とを有し、前記流れ制御表面の基端部は前記懸濁液に連続して接触し且つ前記ニードルの前記基端部から基端側に配置されており、前記流れ制御表面の前記基端部が、前記流れ制御表面の前記末端部よりも大きな内径を規定し、前記流れ制御表面の前記基端部が前記ニードルの前記基端部での前記内腔の径よりも大きな内径を規定し、及び前記ニードルの前記基端部が前記流れ制御表面の前記末端部に一致しているエラストマーの隔壁、
を備えていることを特徴とする薬物送達装置。
【請求項２】
前記ニードルの前記基端部での前記内腔は、前記ニードルの前記末端部におけるよりも大きな内径を有していることを特徴とする請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項３】
前記貯留部は、基端部及び末端部を有し、前記末端部は基端側に面した部分を含み、前記基端側に面した部分は前記ニードルに向けて角度的に収束するように配置されていることを特徴とする請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項４】
カートリッジをさらに備え、前記カートリッジが前記貯留部を画成していることを特徴とする請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項５】
前記経路に沿う径の移行部は丸み付けられていることを特徴とする請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項６】
前記経路の内径における前記減少は緩やかであることを特徴とする請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項７】
前記経路の内径における前記減少は、径に於ける少なくとも１つの階段状変化を含んでいることを特徴とする請求項１に記載の薬物送達装置。
【請求項８】
前記流れ制御表面は、流れ制御表面の前記基端部に一致している縁部で終了し、前記縁部は丸み付けられていることを特徴とする請求項１に記載の薬物送達装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、薬剤懸濁液から生ずる固形物に関連する問題に対処する、薬物送達装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ある種の薬物又は薬剤（これらの用語はここで互換的に用いられている）は、好ましくは、粉末、すなわち、乾燥形態（例えば、凍結乾燥形態）で提供される。このような粉末化された薬剤は、注入による個体への送達を許容すべく、液体の希釈剤、すなわち、キャリアに一般に懸濁される。粉末の薬剤は、注入の前に希釈剤と組み合わされ、そして溶液の形態で投与される。薬物送達システムは、典型的には、薬剤溶液を収容する、大きな径を備える貯留部、例えば、注射器の胴部又は薬物カートリッジを有している。
【０００３】
先行技術の装置が開発されており、これらの装置は、希釈剤及び乾燥物質を共通の容器ないしは貯留部の別々のチャンバーにもたらし、溶液を形成する際に混合を生じさせるために、希釈剤の乾燥物質への流れを可能にすように容器が構成されている。例えば、Vetterへの特許文献１は、混合用に構成された注射器に向けられ、一方、ＡhlstrＡndその他への特許文献２は、混合用の薬物カートリッジに向けられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第４,８７４,３８１号明細書
【特許文献２】米国特許第４,９６８,２９９号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、固体／液体の懸濁液における固形物と液体との密度差が原因で、２つの懸濁構成物質の相対速度が異なることがあり、この結果、固形物の粒子が溶液から分離するおそれとなる。薬物送達システムは、薬剤の送達のために用いられる流体経路に比て、大きな径を備える貯留部、例えば、注射器の胴部又は薬物カートリッジを典型的に有している。送達のときに、流体経路は、ハブ又はニードルを通る溶液の移行によって、その径において減少される。流体の流れ経路における径の急激な変化が原因で、固形物の粒子が溶液から生じ得るのである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
薬物送達装置がここに提供され、この装置は薬剤を収容する貯留部を含んでいる。薬剤は液体キャリア内に固形物の懸濁液を含んでいる。この装置はまた、患者への注入のための末端部と、前記貯留部に連通する基端部と、前記末端部と基端部との間に延在する内腔とを有するニードルを含んでいる。前記貯留部から前記ニードルの前記末端部まで前記内腔を通って画成された経路、及び前記貯留部の末端部に配置されたエラストマーの隔壁であって、前記隔壁は前記ニードルと別に流れ制御表面を画成する流体入口ポートを含み、前記流れ制御表面は基端部と末端部とを有し、前記流れ制御表面の基端部は前記懸濁液に連続して接触し且つ前記ニードルの前記基端部から基端側に配置されており、前記流れ制御表面の前記基端部が、前記流れ制御表面の前記末端部よりも大きな内径を規定し、前記流れ制御表面の前記基端部が前記ニードルの前記基端部での前記内腔の径よりも大きな内径を規定し、及び前記ニードルの前記基端部が前記流れ制御表面の前記末端部に一致しているエラストマーの隔壁、を備えていることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
有利なことに、本発明によれば、貯留部からニードルの末端部の先端まで、径において、より緩やかな移行を提供する流れ経路が画成され得る。このようにして、懸濁液の速度における変化が先行技術よりも急激でないので、結果として、懸濁液中に固形粒子をより良く維持することになる。
【０００８】
本発明のこれらの、及び他の特徴は、以下の詳細な説明及び添付図面を検討することによって、より良く理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明に従って形成された、注射器の形態の薬物送達装置の概略図である。
【図２】本発明に従って形成された、ペン型注入器の形態の薬物送達装置の概略図である。
【図３】本発明に用いられ得る流体の入口ポートの幾つかの形態の１つを示す図である。
【図４】本発明に用いられ得る流体の入口ポートの幾つかの形態の１つを示す図である。
【図５】本発明に用いられ得る流体の入口ポートの幾つかの形態の１つを示す図である。
【図６】本発明に用いられ得る流体の入口ポートの幾つかの形態の１つを示す図である。
【図７】本発明に用いられ得る流体の入口ポートの幾つかの形態の１つを示す図である。
【図８】本発明に用いられ得る流体の入口ポートの幾つかの形態の１つを示す図である。
【図９】本発明に用いられ得る流体の入口ポートの幾つかの形態の１つを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
図面を参照するに、流体懸濁液中の薬物を個体に送達するための薬物送達装置１０が示されている。当業者には理解されるように、薬物送達装置１０は様々な形態であってもよい。 図１及び２を参照するに、薬物送達装置１０は、注射器の形態(図１)又はペン型注入器など(図２)であってもよい。いずれにしても、薬物送達装置１０は、内部に懸濁液１４が維持されている貯留部１２を含んでいる。
【００１１】
図１を参照するに、薬物送達装置１０は胴部１６を含んでいる。該胴部１６は基端部１８及び末端部２０を含んでいる。ここで用いられるとき、用語、「基端側」は、注入部位からさらに離れた構成部品の端部(すなわち、「非患者側端部」)を意味し、一方、用語、「末端側」は注入部位に向う端部(すなわち、「患者側端部」)を意味しているものとする。この技術分野で知られているように、胴部１６内には１つ以上のストッパー２２がそれと液密に係合して配置されてもよい。プランジャーロッド２４が、例えば、胴部１６の基端部１８においてアクセス可能なように、ストッパー２２から基端側方向に延在している。ストッパー２２及びプランジャーロッド２４は共に、以下に説明するように、貯留部１２から懸濁液１４を付勢するのに使用可能であるプランジャー２６を形成している。
【００１２】
貯留部１２へのアクセスを許す開口部２８ (図 ３)が胴部１６の末端部２０に画成されている。開口部２８は、この技術分野で周知のように、好ましくは、エラストマー材料で作成される隔壁３０によって封止されている。胴部１６は、ペンニードル組立体３４が取り付けられるネック部３２を画成するために、末端部２０のすぐ近くに縮径部を備えて形成されてもよい。ペンニードル組立体３４は、ニードルカニューレ３８が取り付けられるハブ３６を含んでいる。ハブ３６は、ネック部３２などにおいて、ねじのような協働する取り付け部材を用いることにより、胴部１６に取り付けるべく形成され、又は (接着剤又は溶融のようなものによって)それに取り付けられてもよい。ニードルカニューレ３８は、ハブ３６が胴部１６に取り付けられた状態で、貯留部１２内に延在するように形成された基端部４０、及び患者に挿入するべく形成された末端部４２を含んでいる。ニードルカニューレ３８は、隔壁３０を貫通して延在し、貯留部１２にアクセスする。ペンニードル組立体３４を胴部１６に取り付けることで、ニードルカニューレ３８が隔壁３０を通って突き刺す。内腔４４は、基端部４０と末端部４２とを連通すべく、ニードルカニューレ３８の長さに亘り延在している。
【００１３】
図１に示されるように、貯留部１２は、胴部１６、ストッパー２２、及び隔壁３０を含む幾つかの構成部品の組み合わせによって画成される。当該技術分野で周知のように、ペンニードル組立体３４が胴部１６に取り付けられた状態、特に、ニードルカニューレ３８の基端部４０が貯留部１２内に延在している状態でのプランジャー２６の末端側への前進は、懸濁液１４がニードルカニューレ３８を通過することを促せる。
【００１４】
図２を参照するに、薬物送達装置１０がペン型注入器の形態で示されている。図１を参照して上に説明した要素は同様に番号付けられている。ペン型注入器の形態では、ボックス４６として概略示されている用量設定機構が設けられてもよい。ペン型注入器のための用量設定機構は先行技術において周知である。加えて、図１において、プランジャー２６は手動駆動式のものが示されている。図１及び２の両変形例、及び薬物送達装置１０の他の可能な構成例において、プランジャー２６は、手動、半自動、又は自動的に駆動されるように構成されてもよい。
【００１５】
ペン型注入器の構成によれば、典型的には、薬物カートリッジ４８が設けられている。薬物カートリッジ４８は胴部１６、ストッパー２２、及び隔壁３０を含み、貯留部１２を画成している。薬物カートリッジ４８と図１の構成との主な相違点は、ペンニードル組立体３４が、胴部１６に取り付けられているというよりはむしろ、薬物送達装置１０の外側の胴部５２に画成されたネック部５０に取り付けられていることである。
【００１６】
懸濁液１４は、個体内に送達するための薬剤を含んでいる。懸濁液１４は、液体のキャリアに保持された固形成分を含んでいる。活性の薬剤（単数又は複数）は、懸濁液１４の固形成分、及び／又は液体のキャリア内に存してもよい。懸濁液１４は、完全に溶解された固形物を少なくとも幾らか含んでいる様々な度合いに溶解された固形物を包含するか、又は液体キャリアに懸濁された固形粒子を含んでいてもよい。懸濁液１４は、貯留部１２に配置される前に予め混合されてもよく、又は貯留部１２に配置された後に混合されてもよい。例えば、貯留部１２が、当該技術分野で知られている再構成配列のように、別々の区画に液体の希釈剤と固形の薬剤とを収容し、２つの成分が個体への送達の前に混合される。適切な再構成配列は、例えば、特許文献１及び特許文献２に見出され、これらの記載内容は、参照によりここに取り入れられている。
【００１７】
貯留部１２内の懸濁液１４に連通し、且つ連続して接触する流体入口ポート５３が設けられるのが好ましい。流体入口ポート５３は、基端部５６と末端部５８とを含み、基端部５６が末端部５８よりも大きな径を画成している、流れ制御表面５４を規定している。基端部５６は、ニードルカニューレ３８の基端部４０よりも基端側に配置されている。加えて、流れ制御表面５４の基端部５６は、ニードルカニューレ３８、特にその基端部４０における内腔４４よりも大きくなるように構成されている。流れ制御表面５４は、基端から末端の方向に延在する概ね管状で、基端部５６から末端部５８へ行くにつれ収束する形状に形成されている。直径における減少は、図３に示されるように、テーパ付けられたように緩やかであるか、又は図５に示されるように、１つ以上の階段状変化を備えて形成されるか、それらの組み合わせてもよい。
【００１８】
懸濁液１４は、投与の間、流れ制御表面５４及びニードルカニューレ３８を通って流れる。懸濁液１４のための流れ経路６０は、少なくともニードルカニューレ３８、特に、内腔４４、及び流れ制御表面５４によって規定される。該流れ経路６０は、貯留部１２からニードルカニューレ３８の末端部４２まで規定される。流れ制御表面５４によって、流れ経路６０の少なくとも一部分は、懸濁液１４が末端側の方向に流れるにつれ、径において減少する。図３に示されるように、流体経路６０は、貯留部１２からニードルカニューレ３８への直近の移行部によっては規定されず、これにより、径における重大な低下を回避している。むしろ、流れ制御表面５４は、懸濁液１４における急激な速度変化をより良く回避する、径におけるより緩やかな変化を提供している。より緩やかな速度変化によって、懸濁液１４は、溶液中に固形粒子をより良く維持し得る。
【００１９】
図３及び４に示されるように、流体入口ポート５３は、隔壁３０により画成されてもよい。図３を参照するに、流体入口ポート５３の全体又は一部を画成すべく、カラー６２が隔壁３０から基端側に延在している。好ましくは、図４に示されるように、流体入口ポート５３は、隔壁３０の基端側の面６４内に画成される。より好ましくは、流体入口ポート５３を囲む基端側の面６４の部分が、懸濁液１４を流れ制御表面５４に向けて収束的に案内するべく、破線６６で示されるように、角度を付けられて配置され得る。
【００２０】
流れ制御表面５４と基端側の面６４との結合部に形成される縁部６８は、流れ経路６０に沿う方向の速度における緩やかな変化をさらに増進させるために、丸み付けられてもよい。流体経路６０に沿う方向の全ての移行部(角部、縁部、径の変化部)は、アーチ状又はアール付けられた移行部を画成するべく丸み付けられるのが好ましい。例えば、図５を参照するに、縁部６０に加えて、縁部６０Ａ、６OＢ、及び６OＣが、好ましくは、丸み付けられる。
【００２１】
図３及び４に示されるように、ニードルカニューレ３８の基端部４０は、ペンニードル組立体３４が装置１０に取り付けられた状態で、流れ制御表面５４の末端部５８と概ね一致するのが好ましい。流れ制御表面５４がニードルカニューレ３８の基端部４０に連通するのに十分な長さを有することを確実にするために、基端部４０は、流れ制御表面５４内に末端部５８から基端側に延入するように構成され得る。代わりに、図５に示されるように、チャンネル７０が末端部５８から末端側に延在してもよい。チャンネル７０は、ニードルカニューレ３８の外径と概ね同じ径を有し得る。チャンネル７０は、使用中に、その内部に基端部４０が配置されるように構成されてもよい。その結果、流れが、流れ制御表面５４からニードルカニューレ３８へチャンネル７０を経由して通過し得る。このようにして、ニードルカニューレ３８の基端部４０は、流れ制御表面５４の末端部５８から末端側に位置される。
【００２２】
図６を参照するに、ニードルカニューレ３８は、ステイク（staked）されたニードル構成などで、胴部１６に直接に固定されてもよい。ここで、流れ入口ポート５３は、胴部１６、特に胴部１６の末端部２０に直接に画成されてもよい。胴部１６の末端部２０は、流れ入口ポート５３の周りに位置され基端側に面する部分７２を有し得る。好ましくは、流れ制御表面５４は、当該基端側に面する部分７２から末端側方向に延びている。当該基端側に面する部分７２は、特に、懸濁液１４を収束させて流れ入口ポート５３に向けるべく、テーパ付けられ、及び／又はアーチ状に形成されてもよい。流れ入口ポート５３及び流れ制御表面５４は上述のように画成され得る。
【００２３】
使用中に、懸濁液１４はプランジャー２６によって加圧され、そして末端方向に付勢される。懸濁液１４が流れ経路６０を越えるとき、懸濁液１４は、特に、流れ制御表面５４を横断する、次第により小さくなる流れ経路に沿って付勢される。ニードルカニューレ３８の内腔４４が一定の径を有しているとしても、流れ制御表面５４は径の緩やかな変化を可能にしている。このようにして、より緩やかな速度の変化が、特に、貯留部１２からニードルカニューレ３８の基端部４０へ移行するときに、実現される。
【００２４】
さらに、ニードルカニューレ３８の長さ、特に、基端側から末端側の方向に沿って変化する径を有する内腔４４を、ニードルカニューレ３８の基端部４０での内腔４４がニードルカニューレ３８の末端部４２でのそれよりも大きな径を画成するように、提供することも可能である。例えば、図４に概略的に示されるように、内腔４４は、基端側から末端側の方向に少なくとも部分的にテーパ付けられてもよい。内腔４４の径における他の変化も可能である。
【００２５】
隔壁３０によって、又は胴部１６によって形成されるのに加えて、流れ入口ポート５３は、スリーブ７４によるような、付属の、すなわち、二次的な構成部品によって画成されてもよい。図７に関して、ハブ３６はスリーブ７４を含んでいる。この配列では、スリーブ７４の基端部７６がテーパ付けられ、さもなければ、使用のためにハブ３６が取り付けられた状態で、スリーブ７４が隔壁３０を突き通すべく尖った端部を有するように形成されてもよい。流体の入口ポート５３が、上述したのと同様の方法で、スリーブ７４に画成され得る。加えて、スリーブ７４は、ハブ３６に取り付けられるか又は取り付けられない状態で、ニードルカニューレ３８に取り付けられてもよい。図８を参照するに、スリーブ７４は、胴部１６及びニードルカニューレ３８に、ステイクされたニードル構成などで、直接に固定される別の構成部品として提供されてもよい。胴部１６は上述のように構成され得る。
【００２６】
当業者によって理解されるように、流体入口ポート５３の様々な配列が組み合わされて用いられ得る。例えば、図９を参照するに、流体入口ポート５３は、隔壁３０及びスリーブ７４内(該スリーブ７４はハブ３６及び／又はニードルカニューレ３８に取り付けられている)に画成され得る。隔壁３０及びスリーブ７４によって画成される流れ制御表面５４の両者は、基端側から末端側の方向に径において徐々に減少するように流体経路６０を共同して画成し得る。加えて、上述のように、隔壁３０の基端側の面６４は角度付けられ、及び／又はニードルカニューレ３８の内腔４４がテーパ付けられてもよい。流体経路６０において、縮小を生じさせる種々の配列の組み合わせが利用されてもよく、特に、胴部１６、隔壁３０、スリーブ７４及び／又は内腔４４による種々の配列の組み合わせが利用されてもよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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