(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂ：
【化１】
0005420906.tif 000114
［式中、
Ａは、
（ａ）１）ハロ、２）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および１４）−ＣＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているピリジル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および１５）−ＣＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｂは、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｃは、１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいメチルフェニルであり；
Ｒ１は、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ６、１８）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および１９）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、５〜１４員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｒ６は、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１３）−ＣＯＯＨ、１４）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ３６、および１６）−ＣＯＯＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；または
（ｂ）水素であり；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、（ａ）水素；または（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ２０は、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｍ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｎ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｐ）−ＣＯＲ２６；（ｑ）−ＣＯＯＲ２６；（ｒ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；または（ｓ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２１は、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）アリール；（ｈ）アリールアルキル；（ｉ）ヘテロアリール；（ｊ）ヘテロアリールアルキル；（ｋ）ヘテロシクリル；（ｌ）ヘテロシクリルアルキル；（ｍ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｎ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｐ）シクロアルキル；（ｑ）シクロアルキルアルキル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；または（ｓ）−ＣＯＯＲ２６であり；
Ｒ２６は、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１３）−ＣＯＯＨ、１４）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ３６、または１６）−ＣＯＯＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；あるいは
（ｂ）水素であり；
Ｒ３６は、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０は、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルケニル、アリールアルキルオキシ、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
ｒは、０〜５であり；並びに
ｓは、０〜４であるが；
但し、以下の式を有する化合物を除く：
【化２】
0005420906.tif 000115
］
の化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩の形態。
【請求項２】
式Ｉｂ：
【化３】
0005420906.tif 000116
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩａまたはＩｂ：
【化４】
0005420906.tif 000117
［式中、
Ａは、
【化５】
0005420906.tif 000118
【化６】
0005420906.tif 000119
【化７】
0005420906.tif 000120
【化８】
0005420906.tif 000121
【化９】
0005420906.tif 000122
であり；
Ｂは、
【化１０】
0005420906.tif 000123
【化１１】
0005420906.tif 000124
であり；
Ｃは、
【化１２】
0005420906.tif 000125
【化１３】
0005420906.tif 000126
【化１４】
0005420906.tif 000127
【化１５】
0005420906.tif 000128
であり；
Ｒ１は、
【化１６】
0005420906.tif 000129
【化１７】
0005420906.tif 000130
である］
の化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩の形態。
【請求項４】
式ＩａまたはＩｂ：
【化１８】
0005420906.tif 000131
［式中、
Ａは、
【化１９】
0005420906.tif 000132
であり；
Ｂは、
【化２０】
0005420906.tif 000133
であり；
Ｃは、
【化２１】
0005420906.tif 000134
であり；
Ｒ１は、
【化２２】
0005420906.tif 000135
【化２３】
0005420906.tif 000136
である］
の化合物またはその立体異性体もしくは医薬上許容される塩の形態。
【請求項５】
以下のいずれか一つの構造を有する化合物：
0005420906.tif 000137
0005420906.tif 000138
0005420906.tif 000139
0005420906.tif 000140
0005420906.tif 000141
0005420906.tif 000142
0005420906.tif 000143
0005420906.tif 000144
0005420906.tif 000145
0005420906.tif 000146
0005420906.tif 000147
0005420906.tif 000148
0005420906.tif 000149
0005420906.tif 000150
0005420906.tif 000151
0005420906.tif 000152
0005420906.tif 000153
0005420906.tif 000154
0005420906.tif 000155
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、そのような阻害剤を含む医薬組成物、ならびに、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）−コレステロールを含めた特定の血漿脂質のレベルを上昇させ、かつ低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）−コレステロールおよびトリグリセリドなどの特定の他の血漿脂質のレベルを低下させるためにそのような阻害剤を使用し、それにより、ヒトを含めた特定の哺乳動物（すなわち、その血漿中にＣＥＴＰを有するもの）において、アテローム性動脈硬化症および心血管病などの、低レベルのＨＤＬコレステロールならびに／または高レベルのＬＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリドによって影響を受ける疾患を治療することを提供する。
【背景技術】
【０００２】
アテローム性動脈硬化症およびそれに関連する冠動脈疾患（ＣＡＤ）は、工業世界における死亡率の主要原因である。二次危険因子（喫煙、肥満、運動不足）を改善する試みならびに食習慣の改善および薬物療法を用いた異常脂質血症の治療にもかかわらず、冠状動脈性心疾患（ＣＨＤ）が、いまだに、心血管病が全死亡率の４４％を占め、そのうちの５３％がアテローム硬化性冠状動脈性心疾患に関連している米国における最大の死因である。
【０００３】
アテローム性動脈硬化症発生の危険性は、特定の血漿脂質のレベルに強く相関していることが示されている。ＬＤＬ−Ｃの上昇が異常脂質血症の最も認識された形態であり得るが、これは、決してＣＨＤの有意な唯一の脂質に関連する貢献要素ではない。低いＨＤＬ−ＣもＣＨＤの知られている危険因子である（Gordon, D.J. et al., “High-density Lipoprotein Cholesterol and Cardiovascular Disease”, Circulation, 79:8-15 (1989)）。
【０００４】
高いＬＤＬ−コレステロールおよびトリグリセリドレベルは心血管病発生の危険性と正に相関しており、一方で、高レベルのＨＤＬ−コレステロールは負に相関している。したがって、異常脂質血症は単一のＣＨＤの危険プロフィールではなく、１つまたは複数の脂質異常からなり得る。
【０００５】
これらの疾患依存性原理の血漿レベルを調節する多くの要素のうち、コレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）活性は３つすべてに影響を与える。ヒトを含めたいくつかの動物種で見つかるこの７０，０００ダルトンの血漿糖タンパク質の役割は、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）、およびカイロミクロンを含めたリポタンパク質粒子間でコレステリルエステルおよびトリグリセリドを転送することである。ＣＥＴＰ活性の最終結果は、ＨＤＬコレステロールの低下およびＬＤＬコレステロールの増加である。リポタンパク質プロフィールに対するこの効果は、特に脂質プロフィールがＣＨＤに対する危険性の増加を構成する対象において、アテローム生成促進性であると考えられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
完全に満足できる、ＨＤＬを上昇させる治療は存在しない。ナイアシンはＨＤＬを有意に上昇させることができるが、重大な許容性の問題があり、これによりコンプライアンスが低下する。フィブラートおよびＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤はＨＤＬ−Ｃを穏やかに上昇させるだけである（約１０〜１２％）。その結果、血漿ＨＤＬレベルを有意に上昇させ、それによりアテローム性動脈硬化症の進行を逆転または緩徐化させることができる許容性が良好な薬剤の、非常に満たされていない医学的要求が存在する。
【０００７】
したがって、様々な抗アテローム性動脈硬化症の治療が存在するが、当分野において代替治療の必要性および調査が引き続き存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明によれば、以下の一般構造を有するヘテロ環式化合物ならびに関連する化合物を提供する：
【化１】
0005420906.tif 000002
［式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＲ１は、以下に定義する］。
【０００９】
対応する有効量の少なくとも１つの本明細書中に記載の化合物を使用することにより、コレステリルエステル転送タンパク質の阻害を要する疾患の進行を治療、予防もしくは緩徐化させる方法、またはコレステリルエステル転送タンパク質を阻害する方法を提供する。
【００１０】
また、治療上有効な量の少なくとも１つの本明細書中に記載の化合物とその医薬上許容されるビヒクルまたは担体とを含む医薬組成物も提供する。このような組成物は、１つまたは複数の追加の治療剤をさらに含むことができる。
【００１１】
定義
用語「アルク（ａｌｋ）」または「アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、または前述のうちの任意の部分集団などの、１〜１２個の炭素原子または１〜８個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。用語「置換アルキル」とは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アリオール（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ１０の定義で上述した基など）で置換されたアルキル基をいう。
【００１２】
用語「アルケニル」とは、エテニルなどの、２〜１２個の炭素原子または２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素間二重結合（シスまたはトランス）を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。用語「置換アルケニル」とは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アリオール（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ１０の定義で上述した基など）で置換されたアルケニル基をいう。
【００１３】
用語「アルキニル」とは、エチニルなどの、２〜１２個の炭素原子または２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素間三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素基をいう。用語「置換アルキニル」とは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アリオール（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ１０の定義で上述した基など）で置換されたアルキニル基をいう。
【００１４】
用語「アリール」とは、フェニル、ナフチルおよびビフェニルなどの、６〜１２員を有するものなどの芳香族ホモ環（すなわち炭化水素）の単環、二環または三環含有基をいう。フェニルがアリール基の例である。用語「置換アリール」とは、アルキル、置換アルキル、アルケニル（適宜置換されている）、アリール（適宜置換されている）、ヘテロシクロ（適宜置換されている）、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル、（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ１０の定義で上述した基など）で置換されたアリール基をいい、所望により、１対または複数対の置換基は、それらが結合している原子と一緒になって３〜７員環を形成する。
【００１５】
用語「シクロアルキル」とは、それぞれ完全に飽和および部分的に不飽和である、３〜１５個の炭素原子の単環、二環または三環のホモ環基をいう。多重環シクロアルキル基の環は、１つまたは複数のスピロ結合を介して融合、架橋および／または結合していてもよい。用語「置換シクロアルキル」とは、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アリオール（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ１０の定義で上述した基など）で置換されたシクロアルキル基をいう。
【００１６】
用語「ハロゲン」および「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素をいう。
【００１７】
用語「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」、「ヘテロ環基」または「ヘテロシクリル」とは、少なくとも１つの炭素原子含有環中に少なくとも１つのヘテロ原子を有する、芳香族（「ヘテロアリール」）または非芳香族環状基を含めた、完全に飽和または部分的にもしくは完全に不飽和の基（たとえば、特定の実施形態では、合計３〜１０個の環原子を含む単環または二環などの、３〜１３環員の単環系、７〜１７環員の二環系、または１０〜２０環員の三環系）をいう。ヘテロ原子を含むヘテロ環基のそれぞれの環は、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有していてよく、窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されていてよく、窒素ヘテロ原子は所望により四級化されていてよい。ヘテロ環基は、環または環系の任意のヘテロ原子または炭素原子で結合していてよい。多重環ヘテロ環の環は、１つまたは複数のスピロ結合を介して融合、架橋および／または結合していてもよい。
【００１８】
例示的な単環ヘテロ環基には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、４−ピペリドニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾイル、トリアゾリル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３−ジオキソランおよびテトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、
【化２】
0005420906.tif 000003
などが含まれる。
【００１９】
例示的な二環ヘテロ環基には、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラ−ヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル］またはフロ［２，３−ｂ］ピリジニル等）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル等）、テトラヒドロキノリニル、アザビシクロアルキル（６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン等）、アザスピロアルキル（１，４ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン等）、イミダゾピリジニル（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル等）、トリアゾロピリジニル（１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル等）、およびヘキサヒドロイミダゾピリジニル（１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル等）、
【化３】
0005420906.tif 000004
などが含まれる。
【００２０】
例示的な三環ヘテロ環基には、カルバゾリル、ベンジドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニルなどが含まれる。
【００２１】
用語「置換ヘテロ環」、「置換ヘテロ環式」、「置換ヘテロ環基」および「置換ヘテロシクリル」とは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、オキソ、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ（適宜置換されている）、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミド、アミノ、置換アミノ、ラクタム、尿素、ウレタン、スルホニル、もしくは前述のうちの任意の部分集団から選択されたものなどの１つまたは複数の基（Ｒ１０の定義で上述した基など）で置換されたヘテロ環、ヘテロ環式およびヘテロシクロ基をいい、所望により、１対または複数対の置換基は、それらが結合している原子と一緒になって３〜７員環を形成する。
【００２２】
本明細書全体に渡って、基およびその置換基は、安定した部分および化合物を提供するために選択し得る。
【００２３】
式ＩａおよびＩｂの化合物は塩または溶媒和物を形成し、これらの本発明の範囲内にある。本明細書中における式ＩａまたはＩｂの化合物への言及には、別段に指定しない限りは、その塩への言及も含まれると理解される。本明細書中で用いる用語「塩」は、無機酸および／または有機酸ならびに塩基を用いて形成された酸性および／または塩基性塩を表す。さらに、式ＩａまたはＩｂの化合物が塩基性部分および酸性部分をどちらも含む場合、双性イオン（「内部塩」）が形成され得、これは本明細書中で用いる用語「塩」に含まれる。医薬上許容される（すなわち、無毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も、たとえば、調製中に用い得る単離または精製工程において有用である。式ＩａおよびＩｂの化合物の塩は、たとえば、塩が沈殿する媒体または水性媒体などの媒体中で、式ＩａまたはＩｂの化合物を等量などの一定量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥を行うことによって形成し得る。
【００２４】
塩基性部分を含む式ＩａおよびＩｂの化合物は、様々な有機酸および無機酸と塩を形成し得る。例示的な酸付加塩には、酢酸塩（酢酸またはトリハロ酢酸、たとえばトリフルオロ酢酸を用いて形成されたもの等）、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩（塩酸を用いて形成）、臭化水素酸塩（臭化水素を用いて形成）、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩（マレイン酸を用いて形成）、メタンスルホン酸塩（メタンスルホン酸を用いて形成）、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩（硫酸を用いて形成したもの等）、スルホン酸塩（本明細書中で言及したもの等）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩の等のトルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、などが含まれる。
【００２５】
酸性部分を含む式ＩａおよびＩｂの化合物は、様々な有機塩基および無機塩基と塩を形成し得る。例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウム、およびカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンを用いて形成）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン等の有機塩基（たとえば有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩などが含まれる。
【００２６】
塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル（たとえば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（たとえば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルの硫酸エステル）、長鎖ハロゲン化物（たとえば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（たとえば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）などの薬剤を用いて四級化し得る。
【００２７】
インビボで変換されて生物活性剤（すなわち式ＩａまたはＩｂの化合物）を提供することができる任意の化合物が、本発明の精神および範囲内にあるプロドラッグである。
【００２８】
本明細書中で用いる用語「プロドラッグ」には、アセテート、ピバレート、メチルカルボネート、ベンゾエートなどを作製するために当業者に知られている手順を用いて、式ＩａおよびＩｂの化合物の１つまたは複数のヒドロキシルを、アルキル、アルコキシ、またはアリールで置換したアシル化剤と反応させることによって形成されたエステルおよびカーボネートが含まれる。
【００２９】
様々な形態のプロドラッグが当分野で周知であり、以下の参考文献に記載されている：
ａ）The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch. 31 (Academic Press, 1996)；
ｂ）Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard (Elsevier, 1985)；
ｃ）A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch. 5, pp. 113-191 (Harwood Academic Publishers, 1991)；および
ｄ）Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer (Wiley-VCH, 2003)。
前記参考文献は本明細書中に参考として組み込まれている。
【００３０】
さらに、本発明の化合物は、その調製に続いて、好ましくは単離および精製して、９９重量％以上の量の式ＩａまたはＩｂの化合物（「実質的に純粋な」化合物ＩａまたはＩｂ）を含む組成物を得て、これを本明細書中に記載のように使用または配合し得る。このような「実質的に純粋な」式ＩａおよびＩｂの化合物も、本発明の一部として本発明中に企図される。
【００３１】
式ＩａおよびＩｂの化合物ならびにその塩が互変異性体として存在し得る限りは、そのようなすべての互変異性体が本発明の一部として本発明中に企図される。
【００３２】
鏡像異性体（不斉炭素が存在しない場合でも存在し得る）およびジアステレオマーを含めた、様々な置換基上の不斉炭素が原因で存在し得るものなどの、本発明の化合物のすべての立体異性体が、本発明の範囲内に企図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、たとえば、他の異性体を実質的に含まないか、あるいは、たとえば、ラセミ体として、またはすべての他のもしくは他の選択された立体異性体と共に混合されていてもよい。
【００３３】
用語「含めて」、「など」、「たとえば」などは、例示的な実施形態に言及することを意図し、本発明の範囲を限定しない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
任意の所定の例示的な実施形態を、１つまたは複数の追加の例示的な実施形態と組み合わせることができることを理解されたい。
【００３５】
本発明によれば、式ＩａおよびＩｂの化合物
【化４】
0005420906.tif 000005
またはその立体異性体もしくはプロドラッグもしくは医薬上許容される塩の形態を提供する
［式中、
Ａは、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、２２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、２４）−ＯＣＯＲ６、２５）−ＯＣＯＯＲ６、２６）−ＯＣＯＮＲ６Ｒ６、または２７）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基は、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂは、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２０）−ＣＯＮＲ６Ｒ６；および２１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２０）−ＣＯＮＲ６Ｒ６；および２１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｃは、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６、１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６；および１８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；および１５）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニル；
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６、１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６；および１８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；または
（ｄ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６、１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６；および１８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロシクロであり；
Ｒ１は、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０、および２３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０、および２３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｃ）−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６；であり
Ｒ６は、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２５）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ６は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ８）−アルケニル（アルケニルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｄ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｅ）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されたヘテロシクリル；（ｆ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｇ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｈ）−ＣＯＲ２６；（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｊ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｋ）−ＣＯＯＲ２６；（ｌ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；またはｍ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓシクロアルキル（シクロアルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ９とＲ１０は、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ２０は、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｔ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｕ）−ＣＯＯＲ２６；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；（ｗ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１は、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；（ｒ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ２６；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｗ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｘ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であり；
Ｒ２６は、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６；および２３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２５）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６；および２６）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ２６は、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ２９およびＲ３０は、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４６、アルキニル、−ＣＯＲ３６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、−ＳＯ２ＮＨＲ３６、−ＣＯＯＲ３６、−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、もしくはシクロアルキルであり、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ２９とＲ３０は、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ３６は、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０は、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ４９Ｒ５０、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ４９Ｒ５０、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ４９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４９、−ＳＯ２ＮＨＲ４９、−ＣＯＯＲ４９、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ４９であり；
Ｒ４９およびＲ５０は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒは、０〜５であり；
ｓは、０〜４であり；
ｐは、１または２である］。
【００３６】
一実施形態では、式Ｉｂの化合物である本発明の化合物を提供する。
【化５】
0005420906.tif 000006
【００３７】
一実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で置換されている（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、２２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、２４）−ＯＣＯＲ６、２５）−ＯＣＯＯＲ６、２６）−ＯＣＯＮＲ６Ｒ６、および２７）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、および２０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、および２０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｃが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６、１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、および１８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および１５）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニル；または
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、および１８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ１が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０、および２３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０、および２３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｃ）−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２５）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ６が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ８）−アルケニル（アルケニルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｄ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）、（ｅ）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されたヘテロシクリル；（ｆ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｇ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｈ）−ＣＯＲ２６；（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｊ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｋ）−ＣＯＯＲ２６；（ｌ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６、または（ｍ）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓシクロアルキルであるか；
あるいは、Ｒ９とＲ１０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｔ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｕ）−ＣＯＯＲ２６；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；（ｗ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；（ｒ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ２６；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｗ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｘ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２５）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、および２６）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいシクロアルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ２６が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ２９およびＲ３０が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４６、アルキニル、−ＣＯＲ３６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、−ＳＯ２ＮＨＲ３６、−ＣＯＯＲ３６、−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ３６、もしくはシクロアルキルであり、アリール、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ２９とＲ３０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ４９Ｒ５０、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ４９Ｒ５０、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ４９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４９、−ＳＯ２ＮＨＲ４９、−ＣＯＯＲ４９、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ４９であり；
Ｒ４９およびＲ５０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜５であり；
ｓが、０〜４であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００３８】
さらに別の実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、および２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているヘテロアリール；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、および２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ６、１８）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、２１）−ＯＣＯＲ６、２２）−ＯＣＯＯＲ６、または２３）−ＯＣＯＮＲ６Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、および１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、および１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているヘテロアリールであり；
Ｃが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６、および１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニル；または
（ｃ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６、および１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキルであり；
Ｒ１が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｃ）−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６であり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ６が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ８）−アルケニル（アルケニルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｄ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｅ）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されたヘテロシクリル；（ｆ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｇ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｈ）−ＣＯＲ２６；（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｊ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｋ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｌ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であるか；
あるいは、Ｒ９とＲ１０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｔ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｕ）−ＣＯＯＲ２６；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；（ｗ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；（ｒ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ２６；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｗ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｘ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ２６が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ２９およびＲ３０が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４６、アルキニル、−ＣＯＲ３６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、−ＳＯ２ＮＨＲ３６、−ＣＯＯＲ３６、もしくは−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ３６であり、アリール、アルキル、アルケニル、もしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ２９とＲ３０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ４９Ｒ５０、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ４９Ｒ５０、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ４９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４９、−ＳＯ２ＮＨＲ４９、−ＣＯＯＲ４９、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ４９であり；
Ｒ４９およびＲ５０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜５であり；
ｓが、０〜４であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００３９】
さらに別の実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、および２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、窒素または酸素含有ヘテロアリール；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ６、１８）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＯＣＯＲ６、２１）−ＯＣＯＯＲ６、または２２）−ＯＣＯＮＲ６Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、および１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、および１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、ヘテロアリールであり；
Ｃが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６、および１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルケニルであり；
Ｒ１が、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ６が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル（アルケニルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｄ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｅ）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されたヘテロシクリル；（ｆ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｇ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｈ）−ＣＯＲ２６；（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｊ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｋ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｌ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であるか；
あるいは、Ｒ９とＲ１０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｔ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｕ）−ＣＯＯＲ２６；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；（ｗ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；  （ｒ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ２６；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｗ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｘ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ２６が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ２９およびＲ３０が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４６、アルキニル、−ＣＯＲ３６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、−ＳＯ２ＮＨＲ３６、−ＣＯＯＲ３６、もしくは−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ３６であり、アリール、アルキル、アルケニルもしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ２９とＲ３０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ４９Ｒ５０、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ４９Ｒ５０、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ４９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４９、−ＳＯ２ＮＨＲ４９、−ＣＯＯＲ４９、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ４９であり；
Ｒ４９およびＲ５０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜５であり；
ｓが、０〜４；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００４０】
一実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、および２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているヘテロアリール；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ６、１８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１９）−ＯＣＯＲ６、および２０）−ＯＣＯＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、および１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１７）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１８）−ＣＯＯＲ６、および１９）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているヘテロアリールであり；
Ｃが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）−ＣＯＲ６、１３）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、１４）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１５）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１６）−ＣＯＯＲ６、および１７）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ１が、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ６が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ８）アルケニル（アルケニルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）（ｄ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｅ）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されているヘテロシクリル；（ｆ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｇ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｈ）−ＣＯＲ２６；（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｊ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｋ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｌ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であるか；
あるいは、Ｒ９とＲ１０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｔ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｕ）−ＣＯＯＲ２６；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；（ｗ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；  （ｒ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ２６；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｗ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｘ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ２６が、一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ２９およびＲ３０が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４６、アルキニル、−ＣＯＲ３６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、−ＳＯ２ＮＨＲ３６、−ＣＯＯＲ３６、もしくは−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ３６であり、アリール、アルキル、アルケニルもしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ２９とＲ３０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ４９Ｒ５０、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ４９Ｒ５０、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ４９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４９、−ＳＯ２ＮＨＲ４９、−ＣＯＯＲ４９、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ４９であり；
Ｒ４９およびＲ５０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜５であり；
ｓが、０〜４であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００４１】
別の実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、および１６）＝Ｏからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、窒素または酸素含有ヘテロアリール；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、および１８）−ＯＣＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｃが、１）ハロ、２）−ＯＲ６、３）−ＮＲ９Ｒ１０、４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、５）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、６）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、７）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および８）−ＣＯＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ１が、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい窒素、硫黄、酸素含有ヘテロアリールであり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アリール（アリールは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；または（ｄ）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されているヘテロシクリルであるか；
あるいは、Ｒ９とＲ１０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｔ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｕ）−ＣＯＯＲ２６；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；（ｗ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；  （ｒ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ２６；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｗ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｘ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ２６が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ２９およびＲ３０が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４６、アルキニル、−ＣＯＲ３６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、−ＳＯ２ＮＨＲ３６、−ＣＯＯＲ３６、もしくは−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ３６であり、アリール、アルキル、アルケニル、もしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ２９とＲ３０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ４９Ｒ５０、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ４９Ｒ５０、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ４９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４９、−ＳＯ２ＮＨＲ４９、−ＣＯＯＲ４９、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ４９であり；
Ｒ４９およびＲ５０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜５であり；
ｓが、０〜４であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００４２】
さらに別の実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、および１６）＝Ｏからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、５〜１０員の窒素もしくは酸素含有ヘテロアリール；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、および１８）−ＯＣＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、６〜１０員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｃが、１）ハロ、２）−ＯＲ６、３）−ＮＲ９Ｒ１０、４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、５）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリール、６）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および７）−ＣＯＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ１が、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、５〜１４員の窒素、硫黄または酸素含有ヘテロアリールであり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ６が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）；または（ｃ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ９とＲ１０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｔ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｕ）−ＣＯＯＲ２６；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；（ｗ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；  （ｒ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ２６；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｗ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｘ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であるか；
あるいは、２つのＲ２６が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜９員環を形成し；
Ｒ２９およびＲ３０が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４６、アルキニル、−ＣＯＲ３６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、−ＳＯ２ＮＨＲ３６、−ＣＯＯＲ３６、もしくは−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ３６であり、アリール、アルキル、アルケニルもしくはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ２９とＲ３０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ４９Ｒ５０、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ４９Ｒ５０、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ４９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４９、−ＳＯ２ＮＨＲ４９、−ＣＯＯＲ４９、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ４９であり；
Ｒ４９およびＲ５０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜５であり；
ｓが、０〜４であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００４３】
さらに別の実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、および１６）＝Ｏからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、６員の窒素含有ヘテロアリール；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、および１７）−ＯＣＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであるか；あるいは、任意の２つの隣接置換基が、一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、４〜８員環を形成してもよく；
Ｂが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニル；または
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されている、６員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｃが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいフェニル、または３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、５または６員の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ１が、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、１８）−ＳＯ２ＮＨＲ６、１９）−ＣＯＯＲ６、２０）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ６、２１）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および２２）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、５〜１４員の窒素または硫黄含有ヘテロアリールであり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；または（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ９とＲ１０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）＝Ｏ；（ｑ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｔ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｕ）−ＣＯＯＲ２６；（ｖ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６；ｗ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｘ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｙ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）＝Ｏ；（ｒ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｓ）シクロアルキル；（ｔ）シクロアルキルアルキル；（ｕ）−ＣＯＲ２６；（ｖ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２６；（ｗ）−ＳＯ２ＮＨＲ２６；（ｘ）−ＣＯＯＲ２６；または（ｙ）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ２９およびＲ３０が、独立して、水素、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルケニル、−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキル、ヘテロシクリル、−ＣＯＮＲ４６Ｒ４６、アルキニル、−ＣＯＲ３６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、−ＳＯ２ＮＨＲ３６、−ＣＯＯＲ３６、または−Ｃ（ＣＮ）ＮＨＲ３６であり、アリール、アルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいか；
または、Ｒ２９とＲ３０が、それらがどちらも結合している窒素と一緒になって、所望によりＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつ１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい、３〜８員環を形成し；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ４９Ｒ５０、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、−ＣＯＮＲ４９Ｒ５０、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ＣＯＲ４９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４９、−ＳＯ２ＮＨＲ４９、−ＣＯＯＲ４９、または−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ４９であり；
Ｒ４９およびＲ５０が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり；
ｒが、０〜５であり；
ｓが、０〜４であり；
ｐが、１または２である、
本発明の化合物を提供する。
【００４４】
一実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、および１６）＝Ｏからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているピリジル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および１５）−ＣＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｂが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｃが、１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいフェニル、または２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい、５または６員の窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ１が、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ６、１８）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および１９）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、５〜１４員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ９Ｒ１０、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリルであることができ；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；または（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０、ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｍ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｐ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｑ）−ＣＯＲ２６；（ｒ）−ＣＯＯＲ２６；（ｓ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；（ｔ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキル；または（ｕ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６であり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）−ＮＲ２９Ｒ３０；（ｈ）アリール；（ｉ）アリールアルキル；（ｊ）ヘテロアリール；（ｋ）ヘテロアリールアルキル；（ｌ）ヘテロシクリル；（ｍ）ヘテロシクリルアルキル；（ｎ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｏ）−ＣＯＮＲ２６Ｒ２６；
（ｐ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｑ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｒ）シクロアルキル；（ｓ）シクロアルキルアルキル；
（ｔ）−ＣＯＲ２６；または（ｕ）−ＣＯＯＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１４）−ＣＯＯＨ、１５）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１６）＝Ｏ、１７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１８）−ＣＯＲ３６、１９）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２０）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２１）−ＣＯＯＲ３６、および２２）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；
（ｂ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）−ＣＯＯＨ、１７）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１８）＝Ｏ、１９）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２０）−ＣＯＲ３６、２１）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２２）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２３）−ＣＯＯＲ３６、および２４）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアリール；
（ｃ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；
（ｄ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；
（ｅ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）−ＮＲ２９Ｒ３０、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１２）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１３）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１４）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１５）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１７）−ＣＯＯＨ、１８）−ＣＯＮＲ３６Ｒ３６、１９）＝Ｏ、２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、２１）−ＣＯＲ３６、２２）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３６、２３）−ＳＯ２ＮＨＲ３６、２４）−ＣＯＯＲ３６、および２５）−ＮＨＣ（ＣＮ）ＮＨＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、ヘテロアリール以外のヘテロシクリル；または
（ｆ）水素であり；
Ｒ２９およびＲ３０が、独立して、水素または−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアルキルであり、アルキルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロアリール以外のヘテロシクリルであり、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルケニル、アリールアルキルオキシ、＝Ｏ、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；
ｒが、０〜２であり；
ｓが、０〜１であり；
ｐが、１または２である］。
【００４５】
別の実施形態では、
Ａが、
（ａ）１）ハロ、２）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１３）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および１４）−ＣＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているピリジル；
（ｂ）１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および１５）−ＣＯＲ６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｂが、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｃが、１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいメチルフェニルであり；
Ｒ１が、１）ハロ、２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、３）−ＯＲ６、４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、５）シアノ、６）ニトロ、７）−ＮＲ９Ｒ１０、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリールアルキル、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１１）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、１２）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１３）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、１４）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１５）−ＣＯＲ６、１６）＝Ｏ、１７）−ＣＯＯＲ６、１８）−ＣＯＮＲ６Ｒ６、および１９）−ＣＯＮＲ９ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよい、５〜１４員の窒素含有ヘテロアリールであり；
Ｒ６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１３）−ＣＯＯＨ、１４）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ３６および１６）−ＣＯＯＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；または
（ｂ）水素であり；
Ｒ９およびＲ１０が、独立して、（ａ）水素；または（ｂ）−［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル（アルキルは１つまたは複数のＲ２０で適宜置換されていてもよい）であり；
Ｒ２０が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリール；（ｈ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいアリールアルキル；（ｉ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリール；（ｊ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロアリールアルキル；（ｋ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル；（ｌ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル；（ｍ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｎ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｐ）−ＣＯＲ２６；（ｑ）−ＣＯＯＲ２６；（ｒ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキル；または（ｓ）１つまたは複数のＲ２１で適宜置換されていてもよいシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ２１が、（ａ）ハロ；（ｂ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル；（ｃ）−ＯＲ２６；（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ；（ｅ）シアノ；（ｆ）ニトロ；（ｇ）アリール；（ｈ）アリールアルキル；（ｉ）ヘテロアリール；（ｊ）ヘテロアリールアルキル；（ｋ）ヘテロシクリル；（ｌ）ヘテロシクリルアルキル；（ｍ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；（ｎ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル；（ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル；（ｐ）シクロアルキル；（ｑ）シクロアルキルアルキル；（ｒ）−ＣＯＲ２６；または（ｓ）−ＣＯＯＲ２６であり；
Ｒ２６が、各々独立して、
（ａ）１）ハロ、２）−ＯＨ、３）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、４）−ＯＲ３６、５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、６）シアノ、７）ニトロ、８）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいアリール、９）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロアリール、１０）１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよいヘテロシクリル、１１）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、１２）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、１３）−ＣＯＯＨ、１４）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、１５）−ＣＯＲ３６、または１６）−ＣＯＯＲ３６からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で適宜置換されていてもよいアルキル；あるいは
（ｂ）水素であり；
Ｒ３６が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたは複数のＲ４０で適宜置換されていてもよく；
Ｒ４０が、ハロ、−ＯＨ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、アルケニル、アリールアルキルオキシ、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルである、
本発明の化合物を提供する。
【００４６】
また、さらに別の実施形態では、本発明の化合物が提供され、ここで、
Ａが、
【化６】
0005420906.tif 000007
【化７】
0005420906.tif 000008
【化８】
0005420906.tif 000009
【化９】
0005420906.tif 000010
【化１０】
0005420906.tif 000011
【化１１】
0005420906.tif 000012
であり；
Ｂが、
【化１２】
0005420906.tif 000013
【化１３】
0005420906.tif 000014
であり；
Ｃが、
【化１４】
0005420906.tif 000015
【化１５】
0005420906.tif 000016
【化１６】
0005420906.tif 000017
【化１７】
0005420906.tif 000018
であり；
Ｒ１が、
【化１８】
0005420906.tif 000019
【化１９】
0005420906.tif 000020
である。
【００４７】
また、本発明によれば、化合物が提供され、ここで、
Ａが、
【化２０】
0005420906.tif 000021
であり；
Ｂが、
【化２１】
0005420906.tif 000022
であり；
Ｃが、
【化２２】
0005420906.tif 000023
であり；
Ｒ１が、
【化２３】
0005420906.tif 000024
【化２４】
0005420906.tif 000025
である。
【００４８】
別の実施形態では、本発明の化合物は、実施例中に例示する化合物から選択される。
【００４９】
さらに別の実施形態では、単独で、または医薬上許容される担体および／もしくは少なくとも１つの追加の治療剤と組み合わせた、本発明の化合物を含む医薬組成物。
【００５０】
さらに別の実施形態では、治療を必要としている哺乳動物に、本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することを含む、コレステリルエステル転送タンパク質を阻害する方法を提供する。
【００５１】
一実施形態では、哺乳動物（人間の男性または女性を含む）において、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、静脈血栓症、冠動脈疾患、冠状動脈性心疾患、冠血管疾患、末梢血管疾患、異常脂質血症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管障害、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧；糖尿病、肥満症または内毒血症の血管合併症の進行を、治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂質血症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管障害、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成再狭窄、高血圧；糖尿病、肥満症または内毒血症の血管合併症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５２】
別の実施形態では、哺乳動物においてアテローム性動脈硬化症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、アテローム性動脈硬化性を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５３】
別の実施形態では、哺乳動物において末梢血管疾患の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、末梢血管疾患を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５４】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において異常脂質血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、異常脂質血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５５】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において高βリポタンパク血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、高βリポタンパク血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５６】
一実施形態では、哺乳動物において低αリポタンパク血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、低αリポタンパク血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５７】
別の実施形態では、哺乳動物において高コレステロール血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、高コレステロール血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５８】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において高トリグリセリド血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、高トリグリセリド血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００５９】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において家族性高コレステロール血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、家族性高コレステロール血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６０】
一実施形態では、哺乳動物において心血管障害の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、心血管障害を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６１】
別の実施形態では、哺乳動物において狭心症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、狭心症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６２】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において虚血の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、虚血性疾患を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６３】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において心虚血の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、心臓虚血を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６４】
一実施形態では、哺乳動物において脳卒中の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、脳卒中を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６５】
一実施形態では、哺乳動物において心筋梗塞の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、心筋梗塞を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６６】
別の実施形態では、哺乳動物において再灌流傷害の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、再灌流傷害を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６７】
別の実施形態では、哺乳動物において血管形成再狭窄の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、血管形成再狭窄を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６８】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において高血圧の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、高血圧を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００６９】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において糖尿病の血管合併症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、糖尿病の血管合併症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００７０】
さらに別の実施形態では、哺乳動物において肥満症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、肥満症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００７１】
一実施形態では、哺乳動物において内毒血症の進行を治療、予防または緩徐化させる方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に、内毒血症を治療、予防または緩徐化させる量の本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することによる方法を提供する。
【００７２】
別の実施形態では、治療、予防または緩徐化を必要としている哺乳動物に、治療上有効な量の本発明の化合物と少なくとも１つの追加の治療剤とを同時にまたは逐次的に投与することを含む、コレステリルエステル転送タンパク質阻害剤治療を必要とする疾患の進行を、治療、予防または緩徐化させる方法。
【００７３】
さらに別の実施形態では、哺乳動物に本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することを含む、レムナントリポタンパク質の生成を阻害する方法を提供する。
【００７４】
さらに別の実施形態では、治療を必要としている哺乳動物に、本発明の化合物および／または医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物においてＨＤＬコレステロールを上昇させる方法を提供する。
【００７５】
合成
一般に、本発明の化合物は、以下のスキームＡ〜Ｐに例示したものなどの方法によって調製し得る。本発明の例示的な化合物は、以下に示す実施例中に例示した方法によって調製した。溶媒、温度、圧力、および他の反応条件は、当業者によって容易に選択され得る。出発物質は、市販されているか、または当業者によって容易に調製される。たとえば、中間体がこれらの技術に適した基を保有する場合は、化合物の調製にコンビナトリアル技術を用いてもよい。
【００７６】
【化２５】
0005420906.tif 000026
スキームＡに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがニトリル基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはニトリル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。式ＩＶのイミン中間体に、式Ｖの、アルキルリチウム錯体、臭化マグネシウム錯体もしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物（ＭＸ）試薬（ただし、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、シリル基を除去して、式ＶＩのラセミ中間体を得ることができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩのラセミ中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００７７】
【化２６】
0005420906.tif 000027
スキームＢに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがニトリル基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはニトリル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。あるいは、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがアルデヒド基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはアルデヒド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いでＭｎＯ２またはジョーンズ試薬などの酸化剤で処理することができる。その後、生じる混合物を（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）４と共に処理して、式ＶＩＩのスルホニルイミド中間体を得ることができる。Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがニトリル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理できることは、当業者には明らかであろう。その後、生じる混合物を（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドで、Ｔｉ（ＯＥｔ）４と共に処理して、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体を得ることができる。式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、式Ｖの、臭化マグネシウム錯体もしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬（ＭＸ）（ただし、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を、ＢＦ３・（Ｅｔ）２Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができる。（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬を適用することにより、当業者は、それぞれ（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）対（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）または（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）対（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）の形成を濃縮することができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００７８】
【化２７】
0005420906.tif 000028
スキームＣに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステル基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基であるメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。その後、生じる混合物を（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）４と共に処理して、式ＶＩＩのスルホニルイミド中間体を得ることができる。さらに、スキームＣに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステルである）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。その後、生じる混合物を（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）４と共に処理して、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体を得ることができる。式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、式Ｖの、アルキルリチウム錯体、臭化マグネシウムもしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬（ただし、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を、ＢＦ３・（Ｅｔ）２Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができる。（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬を適用することにより、当業者は、それぞれ（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）対（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）または（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）対（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）の形成を濃縮することができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００７９】
【化２８】
0005420906.tif 000029
スキームＤに例示するように、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、ＬＤＡまたはｎＢｕＬｉなどの塩基と、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＶＩＩＩの試薬（ただし、式ＶＩＩＩの試薬に結合している置換基の少なくとも１つが、脱プロトン化されて反応性陰イオン種を与えることができる水素である）とを、ＴｉＣｌ（ｉＯＰｒ）３を添加してまたは添加せずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができる。（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドまたは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬を適用することにより、当業者は、それぞれ（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）対（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）または（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）対（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）の形成を濃縮することができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００８０】
【化２９】
0005420906.tif 000030
スキームＥに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＶＩＩの置換試薬（ただし、式ＸＩＸの試薬に結合している置換基の少なくとも１つがＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。その後、生じる混合物を、（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）４と共に処理して、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体を得ることができる。式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、式Ｖの、臭化マグネシウム錯体もしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬（ＭＸ）（ただし、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を、ＢＦ３・（Ｅｔ）２Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができる。さらに、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの試薬（ただし、式ＶＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理することができる。その後、生じる混合物を、（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬で、Ｔｉ（ＯＥｔ）４と共に処理して、式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体を得ることができる。式ＶＩＩのスルフィニルイミド中間体に、式Ｖの、臭化マグネシウム錯体もしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬（ＭＸ）（ただし、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている）を、ＢＦ３・（Ｅｔ）２Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加え、次いでＨＣｌなどの酸で処理し、スルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの最後から２番目の中間体を得ることができる。（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドもしくは（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルフィンアミドまたは（Ｓ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドもしくは（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドなどの置換スルフィンアミド試薬を施用することによって、当業者は、それぞれ（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）対（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）または（Ｓ）対掌体（式ＶＩｂ）対（Ｒ）対掌体（式ＶＩａ）の形成を高めることができる。続くスキームに記載するように、式ＶＩａおよびＶＩｂの最後から２番目の中間体により、以下に記載する経路による式ＩａまたはＩｂの化合物の作製が可能となる。
【００８１】
【化３０】
0005420906.tif 000031
スキームＡおよびスキームＦに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがニトリル基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはニトリル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで１ＮのＨＣｌなどの酸性水溶液で処理して、式ＩＸのベンゾフェノン中間体を形成することができる。あるいは、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがアルデヒド基または臭素などのハロゲン基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基またはアルデヒド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで１ＮのＨＣｌなどの酸性水溶液で処理して、式ＸＩＸのベンゾフェノン中間体を形成することができる。あるいは、スキームＣおよびスキームＦに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステル基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで酸性水溶液で処理して、式ＩＸのベンゾフェノン中間体を得ることができる。さらに、スキームＣおよびスキームＦに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがメチルまたはエチルエステルなどのアルキルエステル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで酸性水溶液で処理して、式ＩＸのベンゾフェノン中間体を得ることができる。スキームＥおよびスキームＦに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＶＩＩの置換試薬（ただし、式ＶＩＩの試薬に結合している置換基の少なくとも１つがＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがハライド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで酸性水溶液で処理して、式ＩＸのベンゾフェノン中間体を得ることができるか、または、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基の少なくとも１つが臭素などのハライド基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＶＩＩＩの試薬（ただし、式ＶＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つがＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで酸性水溶液で処理して、式ＩＸのベンゾフェノン中間体を得ることができる。当業者に周知の数々の代替手法も、式ＩＸのベンゾフェノン中間体を作製するために用いることができる。
【００８２】
スキームＦに例示するように、式ＩＸの中間体ベンゾフェノンを、１−（イソシアノメチルスルホニル）−４−メチルベンゼン（ＴｏｓＭＩＣ）などの薬剤およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基で処理して、式Ｘの中間体を得ることができる。式Ｘの中間体の加水分解は、Ｈ２ＳＯ４水溶液および酢酸などの酸を用いた処理によって行うことができ、式ＸＩの中間体が得られる。式ＸＩの中間体を、ｎ−ブチルリチウムなどの塩基で処理し、次いでＣの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＩＩのハロゲン化アルキル試薬（式中、Ｘは、塩素、臭素またはヨウ素などのハロゲン化物である）で処理して、式ＸＩＩＩａおよびＸＩＩＩｂの中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物の合成の主要な中間体である。
【００８３】
【化３１】
0005420906.tif 000032
スキームＧに例示するように、式ＸＩＩＩａ／ｂの中間体を、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などの薬剤で、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの塩基の存在下で処理し、次いで２−（トリメチルシリル）エタノールまたはｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどの薬剤で処理し、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）またはトリフルオロ酢酸などの薬剤を用いた処理によって生じる中間体カルバメートを最終的に切断して、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物の合成の主要な中間体である。
【００８４】
【化３２】
0005420906.tif 000033
スキームＨに例示するように、スキームＦに記載のように作製した式ＩＸの中間体を、ＮＨ２ＯＨなどの試薬で、ＨＣｌなどの酸の存在下で処理し、次いでピリジンなどの塩基で処理して、式ＸＩＶの中間体を得ることができる。式ＸＩＶの中間体を、亜鉛などの還元剤で、ＮＨ４ＯＡｃおよびＮＨ４ＯＨと共に処理して、式ＸＶの中間体を得ることができる。式ＸＶの中間体を、酢酸ギ酸無水物などのホルミル化剤で処理し、次いでＰＯＣｌ３などの薬剤を用いた処理によって脱水して、式ＸＶＩのイソニトリル中間体を得ることができる。式ＸＶＩのイソニトリル中間体を、ＫＯＨ水溶液などの塩基で、臭化テトラブチルアンモニウムと共に処理し、次いでＣの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＩＩのハロゲン化アルキル試薬（式中、Ｘは、塩素、臭素またはヨウ素などのハロゲン化物であることができる）で処理して、式ＸＶＩＩａおよびＸＶＩＩｂの中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物の合成の主要な中間体である。上述のような式ＸＶＩの中間体からの式ＸＶＩＩａまたはＸＶＩＩｂの中間体の形成は、必要に応じて、式ＸＶＩＩｂの中間体に対して式ＸＶＩＩａの中間体の形成を濃縮するためまたは式ＸＶＩＩａの中間体に対して式ＸＶＩＩｂの中間体の形成を濃縮するために、それだけには限定されないがＮ−ベンジルシンコニニウムクロライドまたはＮ−ベンジルシンコニジニウムクロライドなどのキラル触媒の存在下で行って、式ＩａおよびＩｂの化合物を作製することもできる。
【００８５】
【化３３】
0005420906.tif 000034
スキームＩに例示するように、式ＸＶＩＩａ／ｂの中間体を、メタノール中でＨＣｌなどの酸で処理することによって式ＶＩａ／ｂの中間体に変換することができる。以前のスキームに記載したように、かつ式ＶＩａ／ｂの中間体は式ＩａおよびＩｂの化合物の合成の主要な中間体である。
【００８６】
【化３４】
0005420906.tif 000035
スキームＪに例示するように、スキームＦに記載のように作製した式ＩＸの中間体を、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＸＶＩＩＩの試薬と反応させて、式ＸＩＸのスチレン中間体を得ることができる。式ＸＶＩＩＩの試薬は、様々な市販の中間体から誘導するか、または当業者が容易に作製することができる。式ＸＩＸのスチレン中間体を、亜塩素酸ナトリウムなどのエクスポキシダイズ剤で、４−フェニルピリジン−Ｎ−オキシドの存在下、塩化（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−［１，２−シクロ−ヘキサンジアミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−サリチリデン）］マンガン（ＩＩＩ）、（Ｒ，Ｒ−ＭｎＣｌ（サレン））などのキラル触媒を用いてまたは用いずに処理して、式ＸＸのオキシラン中間体を得ることができる。式ＸＸのオキシラン中間体をＮａＮ３などの薬剤で、エチルアルミニウムジクロライドなどのルイス酸の存在下で処理することにより、式ＸＸＩのアジド中間体が得られる。式ＸＸＩのアジド中間体の還元は、Ｈ２ガスの存在下、木炭担持パラジウム上で行って、式ＸＸＩＩの後段階の中間体を作製することができる。式ＸＸＩＩの中間体は、式ＩａおよびＩｂの化合物の合成までに経由する主要な中間体である式ＶＩａ／ｂの中間体に包含される。
【００８７】
【化３５】
0005420906.tif 000036
スキームＫに例示するように、式ＶＩＩの中間体を合成するためのスキームＡ、Ｂ、ＣおよびＥに記載の経路を適用することによって、当業者は、Ａ、ＢおよびＣの定義が式ＩａおよびＩｂについて定義したとおりである式ＸＸＩＩＩおよびＸＸＶの中間体を作製することができる。式ＸＸＩＩＩの中間体を、式ＸＸＩＶの中間体（式中、Ｘは、臭素、ヨウ素または塩素などのハロゲンであり、Ｃの定義は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである）と、ｎ−ブチルリチウムまたはｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの塩基の存在下で、（ＣＨ３）３ＡｌまたはＭｇＢｒ２などのメタル化剤と共に反応させ、次いでスルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物への経路中の主要な中間体である。式ＸＸＶの中間体を、式ＸＸＶＩの中間体（式中、Ｘは、臭素、ヨウ素または塩素などのハロゲンであり、Ａの定義は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである）と、ｎ−ブチルリチウムまたはｔｅｒｔ−ブチルリチウムなどの塩基の存在下で、（ＣＨ３）３Ａｌなどのキレート化剤と共に反応させ、次いでスルフィンアミドを加水分解して、式ＶＩａおよびＶＩｂの中間体を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物への経路中の主要な中間体である。
【００８８】
【化３６】
0005420906.tif 000037
スキームＥに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体をベンゾイルイソチオシアネートで処理し、次いでＭｅＯＨ／ＴＨＦまたはＭｅＯＨ中のＬｉＯＨまたはヒドラジンなどの塩基で処理して、式ＸＸＶＩＩａ／ｂのチオ尿素中間体を得ることができる。式ＸＸＶＩＩａ／ｂのチオ尿素中間体を、式Ｒ６ＣＯＣＨＲ６Ｘの試薬（式中、Ｒ６は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりであり、Ｘは、臭素、塩素またはヨウ素などのハロゲンであることができる）で処理し、次いで加熱して、式ＸＶＩＩＩａ／ｂの化合物が得られ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。
【００８９】
【化３７】
0005420906.tif 000038
スキームＭに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体はＣＳＣｌ２およびＮａＨＣＯ３などの塩基で処理して、式ＸＸＩＸａ／ｂのイソチオシアネート中間体を得ることができる。式ＸＸＩＸａ／ｂのイソチオシアネート中間体を、式ＸＸＸのベンゼン−１，２−ジアミン試薬（式中、Ｒ６は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである）と、ＥＤＣＩ、ＤＣＣまたはアミド結合の形成を促進することが当業者に知られている他の薬剤などのカップリング剤の存在下で反応させて、式ＸＸＸＩａ／ｂの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。
【００９０】
【化３８】
0005420906.tif 000039
スキームＮに例示するように、式ＸＸＩＸａ／ｂの後段階の中間体を、式ＸＸＸＩＩの１−アジドプロパン−２−オン試薬（式中、Ｒ６は、式ＩａおよびＩｂについて記載したとおりである）で、ＰＰｈ３の存在下で処理して、式ＸＸＸＩＩＩａ／ｂの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。
【００９１】
【化３９】
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スキームＯに例示するように、式ＶＩａ／ｂの後段階の中間体を、式Ｒ６ＣＯＮＣＳのイソチオシアネート（式中、Ｒ６は、式ＩａおよびＩｂの下に定義されている通りである）で、加熱しながら処理して、式ＸＸＸＩＶａ／ｂの中間体を作製することができる。式ＸＸＸＩＶａ／ｂの中間体を、ＣＨ３Ｉなどのアルキルハロゲン化物で処理して、式ＸＸＸＶａ／ｂのチオエーテル中間体を作製することができる。式ＸＸＸＶａ／ｂの中間体を、ＡｇＮＯ３で、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの塩基と共に処理し、次いでヒドラジンでの処理および加熱して、式ＸＸＸＶＩａ／ｂの化合物を作製することができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。
【００９２】
【化４０】
0005420906.tif 000041
スキームＰ、Ａ、Ｂ、ＣおよびＥに例示するように、Ａの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩの置換試薬（ただし、式ＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素、塩素もしくはヨウ素などのハロゲンまたはニトリル基である）を、Ｂの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＩＩＩの試薬（ただし、式ＩＩＩの試薬に結合している置換基（Ｘ）の少なくとも１つが臭素、塩素もしくはヨウ素などのハロゲンまたはニトリル基である）と合わせ、次いでｎＢｕＬｉなどの塩基で処理し、次いで式ＮＨ２−Ｒ１の試薬（式中、Ｒ１の定義は、式ＩａおよびＩｂの下に記載されているとおりである）で処理して、式ＸＸＸＶＩＩの中間体を得ることができる。式ＮＨ２−Ｒ１の試薬は、当業者が容易に作製することができるか、または市販源から容易に入手可能である。式ＸＸＸＶＩＩの中間体に、金属ハロゲン化物錯体は、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている試薬から作製されている、式Ｖの、アルキルリチウム錯体、臭化マグネシウムもしくは塩化マグネシウム錯体、または臭化亜鉛もしくは塩化亜鉛錯体などの金属ハロゲン化物試薬を、ＢＦ３・（Ｅｔ）２Ｏなどのルイス酸を用いてまたは用いずに加えて、式ＸＸＸＩＸａおよびＸＸＸＩＸｂの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。あるいは、式ＸＸＸＶＩＩの中間体を、式ＸＸＸＶＩＩＩの反応性陰イオン種（式中、Ｘは、それだけには限定されないがトリメチルシリルなどの脱離基を表し、Ｃは、安定化した陰イオン種を表し、Ｃの組成は、式ＩａおよびＩｂの下に定義したとおりである）で、ＺｎＣｌ２などの金属種と共に処理して、式ＸＸＸＩＸａおよびＸＸＸＩＸｂの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。あるいは、式ＸＸＸＶＩＩの中間体に、ＬＤＡまたはｎＢｕＬｉなどの塩基と、Ｃの組成物が式ＩａおよびＩｂの下に記載されている式ＶＩＩＩの試薬（ただし、式ＶＩＩＩの試薬に結合している置換基の少なくとも１つが、脱プロトン化されて反応性陰イオン種を与えることができる水素である）とを、ＴｉＣｌ（ｉＯＰｒ）３を添加してまたは添加せずに加え、式ＸＸＸＩＸａおよびＸＸＸＩＸｂの化合物を得ることができ、これは、式ＩａおよびＩｂの化合物である。
【００９３】
上記スキームは、式ＩａおよびＩｂの化合物を合成するいくつかの一般的な方法の概要を示す。さらなる式ＩａおよびＩｂの化合物は、当業者が、含まれるスキーム中に例示した方法によって行われる式ＩａおよびＩｂの化合物の位置Ａ、Ｂ、ＣまたはＲ１における官能基のさらなる修飾によって容易に作製することができる。以下の実施例には、スキームＡ〜Ｏに記載の経路の数々の応用、ならびに式ＩａおよびＩｂの化合物の位置Ａ、Ｂ、ＣまたはＲ１における官能基の修飾によって達成される式ＩａおよびＩｂの化合物までのさらなる経路を記載した。
【００９４】
有用性
本発明の化合物は、１００ｕＭ未満の２つの異なる濃度でコレステロールエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）を、好ましくは５ｕＭ未満の効力、より好ましくは５００ｎＭ未満の効力で、３０％を超えて阻害することが示されている。本発明の化合物は、９６％までの血漿を含んでいたインビトロアッセイを用いることでコレステロールエステル転送活性を阻害することも見出され、また、動物において血漿コレステロールエステル転送活性を阻害することも見出された。したがって、本発明の範囲内にある化合物はＣＥＴＰタンパク質を阻害するので、様々な障害の進行の治療、予防、および／または緩徐化に有用であることが期待される。
【００９５】
たとえば、本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩は、哺乳動物、特にヒトにおいてコレステロールエステル転送タンパク質活性を阻害する薬剤として治療的使用に適用することができる。したがって、本発明の化合物は、血漿ＨＤＬコレステロール、その関連する構成要素、哺乳動物、特にヒトにおいてそれらが行う機能を増大させるために有用であることが期待される。その期待される活性により、これらの薬剤は、哺乳動物、特にヒトにおいてＶＬＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロールおよびそれらの関連する構成要素を低下させることも期待される。したがって、これらの化合物は、低αリポタンパク血症、高βリポタンパク血症、高トリグリセリド血症、および家族性高コレステロール血症を含めたアテローム性動脈硬化症ならびに心血管病の発生ならびに発生率に関連していると観察されている、様々な異常脂質血症の治療および補正に有用であることが期待される（本明細書中に参考として組み込まれている米国特許第６，４８９，４７８号参照）。
【００９６】
さらに、ＣＥＴＰを欠く動物（マウス）内に機能的ＣＥＴＰ遺伝子を導入することで、ＨＤＬレベルの低下（Agellon, L.B. et al., J. Biol. Chem., 266:10796-10801 (1991)）およびアテローム性動脈硬化症に対する感受性の増大がもたらされる。（Marotti, K. R. et al., Nature, 364:73-75 (1993)）。また、阻害性抗体を用いたＣＥＴＰ活性の阻害により、ハムスター（Evans, G.F. et al., J. Lipid Res., 35:1634-1645 (1994)）およびウサギ（Whitlock, M.E. et al., J. Clin. Invest., 84:129-137 (1989)）においてＨＤＬ−コレステロールが上昇する。ＣＥＴＰ  ｍＲＮＡに対するアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドの静脈内注射による上昇した血漿ＣＥＴＰの抑制により、コレステロールを給餌したウサギにおいてアテローム性動脈硬化症が低下した（Sugano, M. et al., J. Biol. Chem., 273:5033-5036 (1998)）。重要なことに、遺伝子突然変異により血漿ＣＥＴＰを欠くヒト対象は、顕著に上昇した血漿ＨＤＬ−コレステロールレベルおよびＨＤＬの主要なアポタンパク質構成要素であるアポリポタンパク質Ａ−Ｉを有する。さらに、ほとんどが、顕著に低下した血漿ＬＤＬコレステロールおよびアポリポタンパク質Ｂを実証する（ＬＤＬの主要なアポリポタンパク質構成要素。（Inazu, A. et al., N. Engl. J. Med., 323:1234-1238 (1990)）
【００９７】
ＨＤＬコレステロールレベルとＨＤＬ関連リポタンパク質レベルとの負の相関、ならびに血液中のトリグリセリド、ＬＤＬコレステロール、およびそれらの関連するアポリポタンパク質と心血管、大脳血管および末梢血管の疾患の発生との負の相関を考慮して、本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩は、その薬理学的作用により、アテローム性動脈硬化症およびその関連する病状の治療、予防、抑止および／または回帰に有用であることが期待される。これらには、心血管障害（たとえば、狭心症、心虚血および心筋梗塞）、心血管病の治療による合併症（たとえば、再灌流傷害および血管形成再狭窄）、高血圧、脳卒中、ならびに臓器移植に関連するアテローム性動脈硬化症が含まれる。
【００９８】
ＨＤＬレベルの上昇に広く関連する有益な効果により、ＨＤＬを上昇させるその能力によってヒトにおいてＣＥＴＰ活性を阻害する薬剤は、いくつかの他の疾患領域においても治療の貴重な経路を提供する。
【００９９】
したがって、コレステロールエステル転送の阻害を介してリポタンパク質の組成を変更する本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩の能力を考慮すると、これらは、糖尿病に関連する血管合併症の進行の治療、予防および／または緩徐化に有用であることが期待される。真性糖尿病に罹患しているほとんどの対象で高脂血症が存在する（Howard, B.V., J. Lipid Res., 28:613 (1987)）。正常な脂質レベルが存在する場合でも、糖尿病の対象が経験する心血管病の危険性はより高い（Kannel, W.B. et al., Diabetes Care, 2:120 (1979)）。ＣＥＴＰに媒介されるコレステリルエステル転送は、インスリン依存性（Bagdade, J.D. et al., Eur. J. Clin. Invest., 21:161 (1991)）およびインスリン非依存性糖尿病（Bagdade, J.D. et al., Atherosclerosis, 104, 69 (1993)）のどちらにおいても異常に上昇していることが知られている。コレステロール転送の異常な上昇が、特によりアテローム生成性であるＶＬＤＬおよびＬＤＬにおいて、リポタンパク質の組成の変化をもたらすことが示唆されている（Bagdade, J.D. et al., J. Lipid Res., 36:759 (1995)）。これらの変化は、必ずしも日常的な脂質スクリーニング中に観察されるものではない。したがって、糖尿病状態の結果としての血管合併症の危険性を低下させるために本発明が有用であることが期待される。
【０１００】
さらに、本発明の化合物は、肥満症の治療に有用であることが期待される。ヒト（Radeau, T. et al., J. Lipid Res., 36(12):2552-2561 (1995)）および非ヒト霊長類（Quinet, E. et al., J. Clin. Inv., 87(5):1559-1566 (1991)）のどちらにおいても、ＣＥＴＰのｍＲＮＡは脂肪組織中で高いレベルで発現される。脂肪メッセージは脂肪の摂食に伴って増加し（Martin, L.J. et al., J. Lipid Res., 34(3):437-446 (1993)）、機能的転送タンパク質へと翻訳され、分泌によって血漿ＣＥＴＰレベルに顕著に貢献する。ヒト脂肪細胞では、コレステロールの大部分が血漿ＬＤＬおよびＨＤＬによって提供される（Fong, B.S. et al., Biochimica et Biophysica Acta., 1004(1):53-60 (1989)）。ＨＤＬコレステリルエステルの取り込みは、大部分がＣＥＴＰに依存する（Benoist, F. et al., J. Biol. Chem., 272(38):23572-23577 (1997)）。ＨＤＬコレステリルの取り込みを刺激するこのＣＥＴＰの能力は、肥満対象においてＨＤＬと脂肪細胞との結合の増強（Jimenez, J.G. et al., Int. J. Obesity, 13(5):699-709 (1989)）と相まって、これらの対象において低いＨＤＬ表現型を生じることにおいてだけでなく、コレステロール蓄積を促進することによる肥満症自体の発生における、ＣＥＴＰの役割を示唆している。したがって、このプロセスを遮断するＣＥＴＰ活性の阻害剤は、減量を引き起こす食事療法における有用なアジュバントとして役割を果たす。
【０１０１】
ＣＥＴＰ阻害剤は、グラム陰性敗血症および敗血症性ショックによる炎症の治療に有用である。たとえば、グラム陰性敗血症の全身毒性は、大部分が、大規模な炎症反応を引き起こす内毒素、細菌の外表面から放出されたリポ多糖（ＬＰＳ）が原因である。リポ多糖は、リポタンパク質と複合体を形成することができる（Ulevitch, R.J. et al., J. Clin. Invest., 67:827-837 (1981)）。インビトロ研究により、ＬＰＳとＨＤＬとの結合が、炎症媒介物質の産生および放出を実質的に低下させることが実証されている（Ulevitch, R.J. et al., J. Clin. Invest., 62:1313-1324 (1978)）。インビボ研究により、ヒトアポ−Ａｌを発現し、ＨＤＬレベルが上昇しているトランスジェニックマウスが、敗血症性ショックから保護されていることが示されている（Levine, D.M. et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 90:12040-12044 (1993)）。重要なことに、内毒素で免疫誘発したヒトに再構成したＨＤＬを投与することで、炎症反応の低下がもたらされた（Pajkrt, D. et al., J. Exp. Med., 184:1601-1608 (1996)）。ＣＥＴＰ阻害剤は、これらがＨＤＬレベルを上昇させるという事実により、炎症および敗血症性ショックの発生を減弱させる。
【０１０２】
したがって、本発明は、それを必要としている対象に、有効量の少なくとも１つの本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩を投与する工程を含む、前述の障害の１つまたは複数を予防または治療する方法を提供する。以下に記載のものなどの他の治療剤を、本方法において本発明の化合物と共に用い得る。本発明の方法では、このような他の治療剤（または複数の治療剤）は、本発明の化合物または複数の化合物を投与する前に、それと同時に、またはその後に投与し得る。
【０１０３】
さらに、本発明の化合物は、レムナントリポタンパク質の生成の阻害に有用であることが期待される（Okamoto et al.、国際公開公報ＷＯ２００５／０３０１８５号）。
【０１０４】
ＣＥＴＰアッセイ
ＣＥＴＰ阻害は、本明細書中に記載の任意のアッセイにおいて、特定の濃度の試験化合物で決定することができる。効力は、これらのアッセイを用いてＩＣ５０値を決定することによってより一般的に計算する。
【０１０５】
ＣＥＴＰシンチレーション近接アッセイ
本発明の化合物は、ここに記載するように、ＨＤＬからＬＤＬへのＣＥＴＰ依存性コレステロールエステル転送を阻害する。ＤＭＳＯ（１μｌ）中の化合物の希釈物をＢＤプレート（＃３５３２３２）に加える。これに、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌおよび０．０５％のアジ化ナトリウムを含むバッファ中に、３Ｈ−ＣＥ／ＨＤＬ（０．１５μｌ）、ビオチン標識したＬＤＬ（最終濃度〜５μｇのタンパク質／ｍｌ）および未標識のＨＤＬ（最終濃度１６μｇ／ｍｌ）を含む混合物を２０μｌ加える。精製ヒト組換えＣＥＴＰを含む１０μｌのバッファを加えることによって反応を開始させ、３７℃でインキュベーションを行った。反応の最後に６０μｌのＬＥＡＤｓｅｅｋｅｒビーズ（＃ＲＰＮＱ０２６１、１ｍｇ／ｍｌのＢＳＡおよび０．０５ｍｇのタンパク質／ｍｌのＨＤＬを含むバッファ中に２ｍｇ／ｍｌ）を加え、プレートを覆い、続いて読み取る。バックグラウンド活性は、バッファを入れたがＣＥＴＰを入れなかったウェルの組で決定する。阻害レベルは、化合物を含むウェルに読取値を、ＤＭＳＯを含む対照ウェルの読取値と比較することによって決定する。
【０１０６】
血漿コレステロールエステル転送アッセイ
本発明の化合物は、ここに記載するように、血漿中のコレステロールエステル転送活性を阻害する能力についても試験した。ＤＭＳＯ（１μｌ）中の化合物の希釈物を３８４ウェルのポリプロピレンプレートに加える。各ウェルに、０．１５ｕｌの３Ｈ−ＣＥ／ＨＤＬを含む２９ｕｌのヒト血漿を加える。反応を３７℃でインキュベーションし、６ｕｌの沈殿試薬（２：１：１の水：１ＭのＭｇＣｌ２：２％のＤｅｘｔｒａｌｉｐ５０）を加えることによって停止して、ＬＤＬおよびＶＬＤＬを沈殿させる。室温で１０分後、反応物の１５μｌを、１００ｕｌのリン酸緩衝生理食塩水で事前に濡らしたフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、＃ＭＨＶＢＮ４５）に移す。プレートを室温で１０分間遠心分離し（１８００ｒｐｍ）、５０ｕｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０を加える。その後、プレートを密封し、読み取る。バックグラウンド活性は、４℃でインキュベーションした血漿試料で決定する。阻害レベルは、化合物を含むウェルの読取値を、ＤＭＳＯを含む対照ウェルの読取値と比較することによって決定する。
【０１０７】
インビボコレステロールエステル転送活性
本発明の化合物はさらに、ここに記載するように、ヒトＣＥＴＰおよびａｐｏＢ−１００に関して二重にトランスジェニックであるマウス（ｈＣＥＴＰ／ａｐｏＢ−１００）において血漿コレステロールエステル転送活性を阻害することが示されている。
【０１０８】
マウス（Ｔａｃｏｎｉｃから市販されている）を２時間絶食させ、投薬前に血漿を得る。その後、動物にビヒクルまたは化合物を投与する（経口）。ビヒクルは、化合物を溶かすと同時に、血漿コレステロールエステル転送活性に対して活性を有さないまたは最小限しか有さないように、必要に応じて変化し得る。投薬後の様々な時間において血漿試料を再度採取し、コレステロールエステル転送活性についてアッセイする。
【０１０９】
化合物で処置した動物から得た血漿試料におけるＣＥＴＰ活性を測定するために、以下の方法を用いる。血漿試料（典型的には９〜３０ｕｌ）に、１μｌの希釈した３Ｈ−ＣＥ／ＨＤＬを加えて（０．１５μｌの３Ｈ−ＣＥ／ＨＤＬおよび０．８５ｕｌのアッセイバッファ）、内在ＨＤＬを標識する。アッセイバッファは、５０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、および１５０ｍＭのＮａＣｌを含む。反応を３７℃でインキュベーションし、ＬＤＬ／ＶＬＤＬを３μｌの沈殿試薬で沈殿させる（４：１：１の水：０．５ＭのＭｇＣｌ２：１％のＤｅｘｔｒａｌｉｐ５０）。管を１５〜３０分間、１０，０００×ｇ（１０℃）で遠心分離し、上清を破棄し、ペレットを１４０μｌの２％ＳＤＳに溶かす。ＳＤＳ溶液の半分（７０μｌ）をシンチレーション管に移し、シンチレーション液を加え、シンチレーションカウンターで放射活性を測定する。バックグラウンド活性は、各試料について、４℃でインキュベーションを行ったアリコートで決定する。血漿コレステロールエステル転送阻害は、投薬後に得た血漿試料中の転送活性を、同じ動物から投薬前に得た血漿試料中の転送活性と比較することによって計算する。すべてのデータはバックグラウンドを差し引いたものである。
【０１１０】
上述のインビボアッセイ（当業者の技術範囲内にある適切な改変を有する）を用いて、他の脂質またはトリグリセリド調節剤および本発明の化合物の活性を決定し得る。上述のアッセイは、本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩（または本明細書中に記載の他の薬剤）の活性を、互いに、および他の既知の化合物の活性と比較する手段も提供する。これらの比較の結果は、上述の疾患／状態を治療するための、ヒトを含めた哺乳動物における用量レベルの決定に有用である。
【０１１１】
ＨＤＬコレステロールプロトコル
ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）を増加させるＣＥＴＰ阻害剤の能力は、当業者に知られている方法によって、哺乳動物対象において示すことができる（Evans, G.F. et al., J. Lipid Res., 35:1634-1645 (1994)参照）。たとえば、本発明の化合物は、ゴールデンシリアンハムスターにおいてＨＤＬ−Ｃの上昇に有効であることが示されている。ＨＤＬ−ＣおよびＬＤＬ−Ｃレベルを変更するために、様々な量のヤシ油状物およびコレステロールを含む中等度の脂肪食をハムスターに給餌する。中等度の脂肪を給餌したハムスターを絶食させ、出血させてベースラインＨＤＬ−Ｃレベルを決定し、その後、化合物を３日間、適切なビヒクル中で経口投与する。投薬の第３日目に動物を再度絶食および出血させ、結果をベースラインＨＤＬ−Ｃレベルと比較する。化合物はこのモデルにおいてＨＤＬ−Ｃを用量依存の様式で増加させ、これは、血漿脂質を変更させることにおけるその有用性を実証している。
【０１１２】
抗肥満プロトコル
減量を引き起こすＣＥＴＰ阻害剤の能力は、体重指数（ＢＭＩ）≧３０ｋｇ／ｍ２の肥満症のヒト対象で評価することができる。ＨＤＬコレステロールレベルの≧２５％の増加をもたらすために十分な阻害剤の用量を投与する。ＢＭＩおよびウエスト（Ｗ）対ヒップ（Ｈ）の比（ＷＨＲ）として定義される体脂肪分布を３〜６ヶ月間の研究の間監視し、治療群の結果を、プラセボを受けている群と比較する。
【０１１３】
上記アッセイは、もちろん、当業者によって変更することができる。
【０１１４】
本発明はまた、前述の障害の１つまたは複数の進行を予防、治療、および／または緩徐化させる能力を有する、そのために有効な量の、少なくとも１つの本発明の化合物、そのプロドラッグならびにそのような化合物およびプロドラッグの塩、ならびに医薬上許容されるビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物も提供する。本発明の組成物は、以下に記載する他の治療剤を含んでもよく、たとえば、慣用の固形または液状のビヒクルまたは希釈剤、および所望の投与様式に適した種類の医薬添加剤（たとえば、賦形剤、結合剤、保存料、安定化剤、香料など）を用いることによって、医薬品配合の分野で周知のものなどの技術に従って、配合し得る。
【０１１５】
本発明の化合物は、任意の適切な手段、たとえば、錠剤、カプセル、顆粒または散剤の形態などでの経口投与；舌下投与；口腔内投与；皮下、静脈内、筋肉内、もしくは胸骨内注射またはインフュージョン技術（たとえば滅菌注射用の水性または非水性の溶液または懸濁液）などによる非経口投与；吸入スプレーなどによる経鼻投与；クリームまたは軟膏の形態などでの局所投与；あるいは坐薬の形態などでの直腸投与；によって、毒性のない医薬上許容されるビヒクルまたは希釈剤を含む単位剤形中で投与し得る。本発明の化合物は、たとえば、即時放出または持続放出に適した形態で投与し得る。即時放出または持続放出は、本発明の化合物を含む適切な医薬組成物を用いることによって、または、特に持続放出の場合は皮下植込錠もしくは浸透圧ポンプなどの装置を用いることによって達成し得る。
【０１１６】
経口投与用の例示的な組成物には、たとえば、かさを与えるための結晶セルロース、懸濁剤としてのアルギン酸またはアルギン酸ナトリウム、増粘剤としてのメチルセルロース、および当分野で知られているものなどの甘味料または香味料を含み得る懸濁液；たとえば、結晶セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよび／もしくはラクトースならびに／または当分野で知られているものなどの他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含み得る即時放出錠が含まれる。本発明の化合物は、舌下および／または口腔内投与によって口腔を介してデリバリーしてもよい。すりこみ錠、圧縮錠または凍結乾燥錠が、用い得る例示的な形態である。例示的な組成物には、本発明の化合物（または複数の化合物）をマンニトール、ラクトース、スクロースおよび／またはシクロデキストリンなどの即溶性の希釈剤と共に配合するものが含まれる。また、このような配合物には、セルロース（ａｖｉｃｅｌ）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの高分子量賦形剤も含まれ得る。このような配合物には、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）、マレイン酸無水物コポリマー（たとえばＧａｎｔｒｅｚ）などの粘膜接着を補助するための賦形剤、およびポリアクリルコポリマーなどの放出を調節する薬剤（たとえばＣａｒｂｏｐｏｌ９３４）も含まれ得る。作製および使用を容易にするために潤滑剤、流動促進剤、香料、着色料および安定化剤も添加し得る。
【０１１７】
経鼻エアロゾルまたは吸入投与用の例示的な組成物には、たとえば、ベンジルアルコールもしくは他の適切な保存料、生体利用度を増強するための吸収促進剤、および／または当分野で知られているものなどの他の可溶化剤もしくは分散剤を含み得る、生理食塩水中の液剤が含まれる。
【０１１８】
非経口投与用の例示的な組成物には、たとえば、適切な毒性のない、マンニトール、１，３ブタンジオール、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム溶液、または他の適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤（合成モノもしくはジグリセリド、およびオレイン酸を含めた脂肪酸を含む）などの非経口的に許容される希釈剤または溶媒を含み得る、注射用の液剤または懸濁液が含まれる。
【０１１９】
直腸投与用の例示的な組成物には、たとえば、カカオ脂、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールなどの、通常の温度では固形物であるが直腸腔内で液化および／または溶解して薬物を放出する適切な非刺激性賦形剤を含み得る坐薬が含まれる。
【０１２０】
局所投与用の例示的な組成物には、Ｐｌａｓｔｉｂａｓｅ（ポリエチレンでゲル化した鉱物油状物）などの局所用担体が含まれる。
【０１２１】
有効量の本発明の化合物は当業者が決定し得、成人のヒトの例示的な用量である１日あたり約０．００１〜１００ｍｇ／体重１ｋｇの活性化合物が含まれる。これは、単一用量または１日１〜４回などの個別の分割用量で投与し得る。任意の特定の対象の具体的な用量レベルおよび投薬頻度は変動し得、用いる具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用時間の長さ、対象の種、年齢、体重、全体的な健康、性別および食事習慣、投与の様式および時間、排泄速度、薬物の組合せ、ならびに特定の状態の重篤度を含めた様々な要素に依存することを理解されたい。治療の好ましい対象には、前述の障害に罹りやすい動物、最も好ましくはヒトなどの哺乳動物種、およびイヌおよびネコなどの家畜が含まれる。
【０１２２】
本発明の化合物は、単独で、あるいは互いにおよび／または前述の障害もしくは他の障害の治療に有用な他の適切な治療剤と組み合わせて用い得る。
【０１２３】
たとえば、これらを、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、コレステロール合成阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、別のＣＥＴＰ阻害剤、ＭＴＰ／ＡｐｏＢ分泌阻害剤、ＰＰＡＲモジュレーターならびにフィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ＡＣＡＴ阻害剤、および胆汁酸金属イオン封鎖剤などの他のコレステロール低下剤と組み合わせて用い得る。他の医薬剤には、胆汁酸再取り込み阻害剤、回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤、ＡＣＣ阻害剤、血圧降下剤（ＮＯＲＶＡＳＣ（登録商標）など）、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター、抗生物質、抗糖尿病剤（メトホルミン、ＰＰＡＲγ活性化剤、スルホニル尿素、インスリン、アルドースレダクターゼ阻害剤（ＡＲＩ）、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤（ＳＤＩ）など）、アスピリン（アセチルサリチル酸）およびナイアシンならびにそれらの組合せにも含まれるであろう。
【０１２４】
任意のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤とは、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼによって触媒されるヒドロキシメチルグルタリル補酵素Ａからメバロン酸への生物変換を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 71:455-509 (1981)およびその中に引用されている参考文献）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第４，２３１，９３８号（その開示は本明細書中に参考として組み込まれている）は、イオバスタチン（ｉｏｖａｓｔａｔｉｎ）などの、アスペルギルス属に属する微生物の培養後に単離される特定の化合物を開示している。また、米国特許第４，４４４，７８４号（その開示は本明細書中に参考として組み込まれている）は、シンバスタチンなどの、前述の化合物の合成誘導体を開示している。また、米国特許第４，７３９，０７３号（その開示は参考として組み込まれている）は、フルバスタチンなどの特定の置換インドールを開示している。また、米国特許第４，３４６，２２７号（その開示は参考として組み込まれている）は、プラバスタチンなどのＭＬ−２３６Ｂ誘導体を開示している。また、欧州特許ＥＰ−４９１２２６Ａ号（その開示は参考として組み込まれている）は、セリバスタチンなどの特定のピリジルジヒドロキシヘプテン酸を開示している。さらに、米国特許第５，２７３，９９５号（その開示は参考として組み込まれている）は、アトルバスタチンなどの特定の６−［２−（置換−ピロール−１−イル）アルキル］ピラン−２−オンおよびその任意の医薬上許容される形態（すなわちＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標））を開示している。さらなるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤には、ロスバスタチンおよびピタバスタチンが含まれる。また、スタチンには、米国再発行特許ＲＥ３７，３１４Ｅ号に開示されているロスバスタチン、欧州特許ＥＰ３０４０６３Ｂ１号および米国特許第５，０１１，９３０号に開示されているピタバスタチン；米国特許第３，９８３，１４０号に開示されているメバスタチン；米国特許第４，４４８，７８４号および米国特許第４，４５０，１７１号に開示されているベロスタチン；米国特許第４，８０４，７７０号に開示されているコンパクチン；欧州特許出願公開第７３８５１０Ａ２号に開示されているダルバスタチン；欧州特許出願公開第３６３９３４Ａ１号に開示されているフルインドスタチン；ならびに米国特許第４，４５０，１７１号に開示されているジヒドロコンパクチンなどの化合物も含まれる。
【０１２５】
任意のＰＰＡＲモジュレーターを、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、ＰＰＡＲモジュレーターとは、哺乳動物、特にヒトにおいてペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）の活性を調節する化合物をいう。そのような調節は、文献中で知られている標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される。そのような化合物は、ＰＰＡＲ受容体を調節することによって、脂肪酸の酸化に関与するものおよび高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のアセンブリに関与するもの（たとえばアポリポタンパク質ＡＩ遺伝子の転写）などの、脂質およびグルコースの代謝に関与している主要な遺伝子の転写を制御し、それにより全体脂肪を低下させ、ＨＤＬコレステロールを増加させると考えられている。その活性により、これらの化合物は、哺乳動物、特にヒトにおいてトリグリセリド、ＶＬＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロールおよびそれらの関連する構成要素、たとえばアポリポタンパク質Ｂの血漿レベルも低下させ、また、ＨＤＬコレステロールおよびアポリポタンパク質ＡＩを増加させる。したがって、これらの化合物は、低αリポタンパク血症および高トリグリセリド血症を含めたアテローム性動脈硬化症および心血管病の発生および発生率に関連していると観察されている、様々な異常脂質血症の治療および補正に有用である。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のものも当業者に知られているであろう。国際公開公報ＷＯ０２／０６４５４９号および国際公開公報ＷＯ０２／０６４１３０号、米国特許出願第１０／７２０，９４２号、ならびに米国特許出願第６０／５５２，１１４号は、ＰＰＡＲα活性化剤である特定の化合物を開示している。
【０１２６】
任意の他のＰＰＡＲモジュレーターを、本発明の組合せ態様で用い得る。具体的には、ＰＰＡＲβおよび／またはＰＰＡＲγのモジュレーターが、本発明の化合物と組み合わせて有用であり得る。ＰＰＡＲ阻害剤の例は、米国特許第２００３／０２２５１５８号中に｛５−メトキシ−２−メチル−４−［４−（４−トリフルオロメチト−ベンジ］オキシ）−ベンジルスルファニ］−フェノキシ｝−酢酸として記載されている。
【０１２７】
任意のＭＴＰ／ＡｐｏＢ（ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質およびまたはアポリポタンパク質Ｂ）分泌阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、ＭＴＰ／ＡｐｏＢ分泌阻害剤とは、トリグリセリド、コレステリルエステル、およびリン脂質の分泌を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Wetterau, J.R., Science, 258:999 (1992)）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、インプリタプリド（ｉｍｐｌｉｔａｐｒｉｄｅ）（Ｂａｙｅｒ）、ならびに国際公開公報ＷＯ９６／４０６４０号および国際公開公報ＷＯ９８／２３５９３号（２つの例示的な公開）に開示されているものなどのさらなる化合物を含めた、他のＭＴＰ／ＡｐｏＢ分泌阻害剤も当業者に知られているであろう。たとえば、以下のＭＴＰ／ＡｐｏＢ分泌阻害剤が特に有用である：４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−［１，２，４，］トリアゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（２−アセチルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；（２−｛６−［（４’−トリフィウオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−エチル）−カルバミン酸メチルエステル；４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（２，２−ジフェニル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸［２−（２−エトキシ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル］−アミド；（Ｓ）−Ｎ−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１−メチル−５−［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；（Ｓ）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−キノリン−６−カルボキシ；酸（ペンチルカルバモイル−フェニル−メチル）−アミド；１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、１−メチル−Ｎ−［（１Ｓ）−２−［メチル（フェニルメチル）アミノ］−２−オキソ−１−フェニルエチル］−５−［［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］カルボニル］アミノ］；およびＮ−［（１Ｓ）−２−（ベンジルメチルアミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル］−１−メチル−５−［［［４’−（トリフルオロメチル）［１，１’−ビフェニル］−２−イル］カルボニル］アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド。
【０１２８】
任意のＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤とは、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素に触媒される、アセチル補酵素Ａおよびアセトアセチル補酵素Ａからのヒドロキシメチルグルタリル補酵素Ａの生合成を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（Meth. Enzymol., 35:155-160 (1975)、Meth. Enzymol., 110:19-26 (1985)およびその中に引用されている参考文献）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，１２０，７２９号は、特定のβ−ラクタム誘導体を開示している。米国特許第５，０６４，８５６号は、微生物（ＭＦ５２５３）を培養することによって調製する特定のスピロ−ラクトン誘導体を開示している。米国特許第４，８４７，２７１号は、１１−（３−ヒドロキシメチル−４−オキソ−２−オキセタイル）−３，５，７−トリメチル−２，４−ウンデカジエン酸誘導体などの特定のオキセタン化合物を開示している。
【０１２９】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの遺伝子発現を低下させる任意の化合物を、本発明の組合せ態様で用い得る。これらの薬剤は、ＤＮＡの転写を遮断するＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ転写阻害剤、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼをコードしているｍＲＮＡがタンパク質へと翻訳されることを阻止もしくは低下させる翻訳阻害剤であり得る。このような化合物は、転写もしくは翻訳に直接影響を与え得るか、またはコレステロール生合成カスケード中の１つまたは複数の酵素によって前述の活性を有する化合物へと生物変換され得るか、または前述の活性を有するイソプレン代謝物の蓄積をもたらし得る。このような化合物は、部位−１プロテアーゼ（ＳＩＰ）の活性を阻害することまたはオキシステロール受容体もしくはＳＣＡＰを拮抗することでＳＲＥＢＰ（ステロール受容体結合タンパク質）のレベルを低下させることによって、この効果を引き起こし得る。そのような制御は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（Meth. Enzymol., 110:9-19 (1985)）。いくつかの化合物が記載されており、以下に参照するが、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの遺伝子発現の他の阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，０４１，４３２号は、特定の１５−置換ラノステロール誘導体を開示している。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの合成を抑制する他の酸素化ステロールは、E. I. Mercer（Prog. Lip. Res., 32:357-416 (1993)）に記載されている。
【０１３０】
ＣＥＴＰ阻害剤としての活性を有する任意の化合物が、本発明の組合せ療法態様において第２の化合物として役割を果たすことができる。用語、ＣＥＴＰ阻害剤とは、ＨＤＬからＬＤＬおよびＶＬＤＬへの、様々なコレステリルエステルおよびトリグリセリドのコレステリルエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）に媒介される輸送を阻害する化合物をいう。そのようなＣＥＴＰ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、米国特許第６，１４０，３４３号）。たとえば、米国特許第６，１４０，３４３号および第６，１９７，７８６号に開示されているものなど、様々なＣＥＴＰ阻害剤が当業者に知られているであろう。これらの特許に開示されているＣＥＴＰ阻害剤には、［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチルベンジル）メトキシカルボニルアミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）などの化合物が含まれる。ＣＥＴＰ阻害剤は米国特許第６，７２３，７５２号にも記載されており、これには、（２Ｒ）−３−｛［３−（４−クロロ−３−エチル−フェノキシ）−フェニル］−［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ｝−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノールを含めたいくつかのＣＥＴＰ阻害剤が含まれる。さらに、本明細書中に含まれるＣＥＴＰ阻害剤は、米国特許出願第１０／８０７，８３８号およびＰＣＴ国際公開公報ＷＯ２００６／０９０２５０号にも記載されている。米国特許第５，５１２，５４８号はＣＥＴＰ阻害剤としての活性を有する特定のポリペプチド誘導体を開示しており、一方で、特定のＣＥＴＰ阻害性ロゼノノラクトン誘導体およびコレステリルエステルのリン酸含有類似体は、それぞれJ. Antibiot., 49(8):815-816 (1996)、およびBioorg. Med. Chem. Lett., 6:1951-1954 (1996)に開示されている。
【０１３１】
任意のスクワレン合成酵素阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、スクワレン合成酵素阻害剤とは、酵素スクワレン合成酵素によって触媒される、２つのファルネシルピロリン酸分子が縮合してスクワレンを形成することを阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（Meth. Enzymol., 15:393-454 (1969)およびMeth. Enzymol., 110:359-373 (1985)ならびにそれらに含まれる参考文献）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のスクワレン合成酵素阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，０２６，５５４号は、ザラゴジン酸を含めた微生物ＭＦ５４６５（ＡＴＣＣ７４０１１）の発酵産物を開示している。他の特許を受けているスクワレン合成酵素阻害剤の要約が編集されている（Curr. Op. Ther. Patents, 861-864 (1993)）。
【０１３２】
任意のスクワレンエポキシダーゼ阻害剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、スクワレンエポキシダーゼ阻害剤とは、酵素スクワレンエポキシダーゼによって触媒される、スクワレンおよび酸素分子のスクワレン−２，３−エポキシドへの生物変換を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（Biochim. Biophys. Acta, 794:466-471 (1984)）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のスクワレンエポキシダーゼ阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，０１１，８５９号および第５，０６４，８６４号は、スクワレンの特定のフルオロ類似体を開示している。欧州公開ＥＰ３９５，７６８Ａ号は、特定の置換アリルアミン誘導体を開示している。ＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９３／１２０６９Ａは、特定のアミノアルコール誘導体を開示している。米国特許第５，０５１，５３４号は、特定のシクロプロピルオキシ−スクワレン誘導体を開示している。
【０１３３】
任意のスクワレン環化酵素阻害剤を、本発明の組合せ態様における第２の構成要素として用い得る。用語、スクワレン環化酵素阻害剤とは、酵素スクワレン環化酵素によって触媒されるスクワレン−２，３−エポキシドからラノステロールへの生物変換を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（FEBS Lett., 244:347-350 (1989)）。さらに、以下に記載および参照する化合物がスクワレン環化酵素阻害剤であるが、他のスクワレン環化酵素阻害剤も当業者に知られているであろう。ＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９４／１０１５０号は、Ｎ−トリフルオロアセチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−アリル−５，５，８（β）−トリメチル−６（β）−イソキノリンアミンなどの特定の１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−５，５，８（β）−トリメチル−６−イソキノリンアミン誘導体を開示している。フランス特許公開第２６９７２５０号は、１−（１，５，９−トリメチルデシル）−β，β−ジメチル−４−ピペリジンエタノールなどの特定のβ，β−ジメチル−４−ピペリジンエタノール誘導体を開示している。
【０１３４】
任意の組み合わせたスクワレンエポキシダーゼ／スクワレン環化酵素阻害剤を、本発明の組合せ態様における第２の構成要素として用い得る。用語、組み合わせたスクワレンエポキシダーゼ／スクワレン環化酵素阻害剤とは、スクワレン−２，３−エポキシド中間体を介したスクワレンからラノステロールへの生物変換を阻害する化合物をいう。一部のアッセイでは、スクワレンエポキシダーゼ阻害剤とスクワレン環化酵素阻害剤とを区別することは不可能であるが、これらのアッセイは当業者によって認識されている。したがって、組み合わせたスクワレンエポキシダーゼ／スクワレン環化酵素阻害剤による阻害は、スクワレン環化酵素またはスクワレンエポキシダーゼ阻害剤のための前述の標準のアッセイに従って、当業者によって容易に決定される。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照するが、他のスクワレンエポキシダーゼ／スクワレン環化酵素阻害剤も当業者に知られているであろう。米国特許第５，０８４，４６１号および第５，２７８，１７１号は、特定のアザデカリン誘導体を開示している。欧州公開ＥＰ４６８，４３４号は、２−（１−ピペリジル）ペンチルイソペンチルスルホキシドおよび２−（１−ピペリジル）エチルエチルスルフィドなどの特定のピペリジルエーテルおよびチオエーテル誘導体を開示している。ＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９４０１４０４号は、１−（１−オキソペンチル−５−フェニルチオ）−４−（２−ヒドロキシ−１−メチル）−エチル）ピペリジンなどの特定のアシルピペリジンを開示している。米国特許第５，１０２，９１５号は、特定のシクロプロピルオキシ−スクワレン誘導体を開示している。
【０１３５】
本発明の化合物は、ＣＥＴＰ阻害剤とは異なった経路を介して血漿ＬＤＬコレステロールレベルを低下または血漿ＨＤＬレベルを上昇させるように作用する天然に存在する化合物と組み合わせても投与してもよい。これらの天然に存在する化合物は、一般的に栄養補助食品と呼ばれ、たとえば、ニンニク抽出物およびナイアシンが含まれる。ナイアシンもＨＤＬコレステロールレベルを上昇させるので、これはＣＥＴＰ阻害剤と組み合わせるために特に魅力的な二次剤である。さらに、ナイアシンはＬＤＬコレステロールおよびトリグリセリドを低下させる。したがって、ナイアシンおよびＣＥＴＰ阻害剤の組合せは、ＨＤＬを増加させる有効性の増強の潜在性を提供するだけでなく、ＬＤＬコレステロールおよびトリグリセリドを低下させることによって、全体的な心血管危険性プロフィールに対して非常に望ましいシフトをもたらす。ナイアシンは様々な剤形で市販されている。即時放出ナイアシンは、薬局または健康食品店において店頭で購入し得る。ナイアシンの徐放性形態が入手可能であり、Ｎｉａｓｐａｎとして知られている。ナイアシンは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤であるイオバスタチンなどの他の治療剤と組み合わせてもよい。イオバスタチンを用いたこの組合せ療法はＡＤＶＩＣＯＲ（商標）（Ｋｏｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）として知られている。長期臨床治験では、単独療法としてまたはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤と組み合わせたナイアシンが、心血管イベント、心血管死およびすべての死因を低下させることが示されている。
【０１３６】
任意のコレステロール吸収阻害剤を、本発明の組合せ態様における追加の構成要素として用いることができる。用語、コレステロール吸収阻害とは、化合物の、腸管腔内に含まれるコレステロールが腸管細胞に入ることならびに／または腸管細胞内からリンパ系中および／もしくは血流中へと通過することを阻止する能力をいう。そのようなコレステロール吸収阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、J. Lipid Res., 34:377-395 (1993)）。コレステロール吸収阻害剤は当業者に知られており、たとえばＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９４／００４８０号に記載されている。最近認可されたコレステロール吸収阻害剤の例はＺＥＴＩＡ（商標）（エゼチミベ）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ／Ｍｅｒｃｋ）である。
【０１３７】
任意のＡＣＡＴ阻害剤を本発明の組合せ療法態様で用い得る。用語、ＡＣＡＴ阻害剤とは、酵素アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼによる食事性コレステロールの細胞内エステル化を阻害する化合物をいう。そのような阻害は、J. Lipid Res., 24:1127 (1983)に記載のHeider et al.の方法などの標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定され得る。様々なこのような化合物が当業者に知られており、たとえば、米国特許第５，５１０，３７９号は、特定のカルボキシスルホネートを開示しており、国際公開公報ＷＯ９６／２６９４８号および国際公開公報ＷＯ９６／１０５５９号はどちらもＡＣＡＴ阻害活性を有する尿素誘導体を開示している。ＡＣＡＴ阻害剤の例には、Ａｖａｓｉｍｉｂｅ（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＣＳ−５０５（Ｓａｎｋｙｏ）ならびにＥｆｌｕｃｉｍｉｂｅ（Ｅｌｌ  ＬｉｌｌｙおよびＰｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ）などの化合物が含まれる。
【０１３８】
リパーゼ阻害剤を本発明の組合せ療法態様で用い得る。リパーゼ阻害剤とは、食事性トリグリセリドまたは血漿リン脂質の遊離脂肪酸および対応するグリセリド（たとえばＥＬ、ＨＬなど）への代謝切断を阻害する化合物である。通常の生理的条件下では、脂肪分解は、リパーゼ酵素の活性化セリン部分のアシル化を含む２工程のプロセスを介して起こる。これにより脂肪酸−リパーゼヘミアセタール中間体の産生がもたらされ、次いでこれが切断されてジグリセリドが放出される。さらなる脱アシル化後、リパーゼ−脂肪酸中間体が切断され、遊離リパーゼ、グリセリドおよび脂肪酸がもたらされる。腸管内では、生じる遊離脂肪酸およびモノグリセリドが胆汁酸−リン脂質ミセル内に取り込まれ、続いてこれが小腸の刷子縁のレベルで吸収される。ミセルは最終的にカイロミクロンとして末梢循環内に入る。そのようなリパーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 286:190-231）。膵臓リパーゼは、トリグリセリドからの１−および３−炭素位置における脂肪酸の代謝切断を媒介する。経口摂取された脂肪の代謝の主要な部位は膵臓ティパーゼによる十二指腸および近位空腸内であり、これは通常、小腸上部における脂肪の分解に必要な量の大過剰で分泌される。膵臓リパーゼが食事性トリグリセリドの吸収に必要な主要な酵素であるので、阻害剤は、肥満症および他の関連する状態の治療において有用性を有する。そのような膵臓リパーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 286:190-231）。
【０１３９】
胃リパーゼとは、食事性脂肪の消化の約１０〜４０％を担っている免疫学的に判明なリパーゼである。胃リパーゼは、機械的刺激、食品の摂取、脂肪性の食事の存在または交感神経剤に応答して分泌される。経口摂取された脂肪の胃での脂肪分解は、腸管内での膵臓リパーゼの活性を始動するために必要な脂肪酸の供給において生理的に重要であり、膵臓不全に関連する様々な生理的および病的状態における脂肪吸収にも重要である。たとえば、C.K. Abrams et al., Gastroenterology, 92:125 (1987)を参照されたい。そのような胃リパーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 286:190-231）。
【０１４０】
様々な胃および／または膵臓リパーゼ阻害剤が当業者に知られている。好ましいリパーゼ阻害剤は、リプスタチン、テトラヒドロリプスタチン（オーリスタット）、バリラクトン、エステラスチン、エベラクトンＡ、およびエベラクトンＢからなる群から選択される阻害剤である。化合物テトラヒドロリプスタチンが特に好ましい。リパーゼ阻害剤のＮ−３−トリフルオロメチルフェニル−Ｎ’−３−クロロ−４’−トリフルオロメチルフェニル尿素、およびそれに関連する様々な尿素誘導体は、米国特許第４，４０５，６４４号に開示されている。リパーゼ阻害剤のエステラシンは、米国特許第４，１８９，４３８号および第４，２４２，４５３号に開示されている。リパーゼ阻害剤のシクロ−Ｏ，Ｏ’−［（１，６−ヘキサンジイル）−ビス−（イミノカルボニル）］ジオキシム、およびそれに関連する様々なビス（イミノカルボニル）ジオキシムは、Petersen et al., Liebig’s Annalen, 562:205-229 (1949)に記載のように調製し得る。
【０１４１】
様々な膵臓リパーゼ阻害剤が、本明細書中以下に記載されている。膵臓リパーゼ阻害剤のリプスタチン、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，７Ｚ，１０Ｚ）−５−［（Ｓ）−２−ホルムアミド−４−メチル−バレリルオキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−７，１０−ヘキサデカン酸ラクトン、およびテトラヒドロリプスタチン（オーリスタット）、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−２−ホルムアミド−４−メチル−バレリルオキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−ヘキサデカン１，３酸ラクトン、ならびに様々に置換されたＮ−ホルミルロイシン誘導体およびその立体異性体は、米国特許第４，５９８，０８９号に開示されている。たとえば、テトラヒドロリプスタチンは、たとえば、米国特許第５，２７４，１４３号；第５，４２０，３０５号；第５，５４０，９１７号；および第５，６４３，８７４号に記載のように調製する。膵臓リパーゼ阻害剤のＦＬ−３８６、１−［４−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］−２−［（フェニルスルホニル）オキシ］エタノン、およびそれに関連する様々に置換されたスルホネート誘導体は、米国特許第４，４５２，８１３号に開示されている。膵臓リパーゼ阻害剤のＷＡＹ−１２１８９８、４−フェノキシフェニル−４−メチルピペリジン−１−イル−カルボキシレート、ならびにそれに関連する様々なカルバミン酸エステルおよび医薬上許容される塩は、米国特許第５，５１２，５６５号；第５，３９１，５７１号；および第５，６０２，１５１号に開示されている。膵臓リパーゼ阻害剤の、バリラクトン、およびアクチノマイセテス株ＭＧ１４７−ＣＦ２の微生物培養によるその調製方法は、Kitahara, et al., J. Antibiotics, 40(11):1647-1650 (1987)に開示されている。膵臓リパーゼ阻害剤のエベラクトンＡおよびエベラクトンＢ、ならびにアクチノマイセテス株ＭＧ７−Ｇ１の微生物培養によるその調製方法は、Umezawa et al., J. Antibiotics, 33:1594-1596 (1980)に開示されている。モノグリセリド形成の抑制におけるエベラクトンＡおよびＢの使用は、１９９６年６月４日公開の日本公開特許公報第０８−１４３４５７号に開示されている。
【０１４２】
高コレステロール血症を含めた高脂血症用に市販されており、アテローム性動脈硬化症の予防または治療を補助することを意図する他の化合物には、Ｗｅｌｃｈｏｌ（登録商標）、Ｃｏｌｅｓｔｉｄ（登録商標）、ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ（登録商標）およびＱｕｅｓｔｒａｎ（登録商標）などの胆汁酸金属イオン封鎖剤；ならびにＡｔｒｏｍｉｄ（登録商標）、Ｌｏｐｉｄ（登録商標）およびＴｒｉｃｏｔ（登録商標）などのフィブリン酸誘導体が含まれる。
【０１４３】
糖尿病は、糖尿病（特にＩＩ型）、インスリン耐性、耐糖能異常、代謝症候群など、または神経障害、腎症、網膜症もしくは白内障などの糖尿病合併症の任意のものに罹患している患者に、治療上有効な量の本発明の化合物を、糖尿病を治療するために用いることができる他の薬剤（たとえばインスリン）と組み合わせて投与することによって、治療することができる。これには、本明細書中に記載の抗糖尿病剤（および特定の薬剤）のクラスが含まれる。
【０１４４】
任意のグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤を、本発明の化合物と組み合わせて第２の薬剤として用いることができる。用語、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤とは、酵素グリコーゲンホスホリラーゼによって触媒されるグリコーゲンからグルコース−１−リン酸への生物変換を阻害する化合物をいう。そのようなグリコーゲンホスホリラーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、J. Med. Chem., 41:2934-2938 (1998)）。国際公開公報ＷＯ９６／３９３８４号および国際公開公報ＷＯ９６／３９３８５号に記載されているものを含めて、様々なグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤が当業者に知られている。
【０１４５】
任意のアルドースレダクターゼ阻害剤を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。用語、アルドースレダクターゼ阻害剤とは、酵素アルドースレダクターゼによって触媒されるグルコースからソルビトールへの生物変換を阻害する化合物をいう。アルドースレダクターゼ阻害は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Malone, J., “Red Celt Sorbitol, an Indicator of Diabetic Control”, Diabetes, 29:861-864 (1980)）。６−（５−クロロ−３−メチルベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを含めた米国特許第６，５７９，８７９号に記載されているものなど様々なアルドースレダクターゼ阻害剤が当業者に知られている。
【０１４６】
任意のソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。用語、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤とは、酵素ソルビトールデヒドロゲナーゼによって触媒されるソルビトールからフルクトースへの生物変換を阻害する化合物をいう。そのようなソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Analyt. Biochem., 280:329-331 (2000)）。様々なソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤が知られており、たとえば、米国特許第５，７２８，７０４号および第５，８６６，５７８号は、酵素ソルビトールデヒドロゲナーゼを阻害することによって糖尿病合併症を治療または予防するための化合物および方法を開示している。
【０１４７】
任意のグルコシダーゼ阻害剤を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。グルコシダーゼ阻害剤は、グリコシド加水分解酵素、たとえばアミラーゼまたはマルターゼによる、複雑な炭水化物の、生物が利用可能な単糖、たとえばグルコースへの酵素加水分解を阻害する。グルコシダーゼの迅速な代謝作用は、特に高レベルの炭水化物摂取後に、食事性高血糖症の状態をもたらし、これは、脂肪性または糖尿病性対象では、インスリン分泌の増強、脂肪合成の増加および脂肪分解の減少につながる。このような高血糖症に続いて、存在するインスリンレベルの増大によって低血糖症が頻繁に起こる。さらに、胃内に残った糜粥が胃液の産生を促進することが知られており、これは、胃炎または十二指腸潰瘍の発生を開始させるまたは支援する。したがって、グルコシダーゼ阻害剤は、炭水化物が胃を通ることの加速および腸管からのグルコースの吸収の阻害において、有用性を有することが知られている。さらに、炭水化物から脂肪組織の脂質への変換、続いて食事性脂肪の脂肪組織堆積内への取り込みがしかるべく減少または遅延され、それにより生じる有害な異常が減少または阻止される利点が付随して伴う。そのようなグルコシダーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Biochemistry,  8:4214 (1969)）。一般に好ましいグルコシダーゼ阻害剤にはアミラーゼ阻害剤が含まれる。アミラーゼ阻害剤とは、デンプンまたはグリコーゲンからマルトースへの酵素分解を阻害するグルコシダーゼ阻害剤である。そのようなアミラーゼ阻害活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Meth. Enzymol., 1:149 (1955)）。このような酵素分解の阻害は、グルコースおよびマルトースを含めた生物が利用可能な糖の量を減少させ、およびそれにより付随して生じる有害な状態を軽減させるために有益である。
【０１４８】
様々なグルコシダーゼ阻害剤が当業者に知られており、例を以下に提供する。好ましいグルコシダーゼ阻害剤は、アカルボース、アジポシン、ボグリボース、ミグリトール、エミグリテート、カミグリボース、テンダミステート、トレスタチン、プラジミシン−Ｑおよびサルボスタチンからなる群から選択される阻害剤である。グルコシダーゼ阻害剤のアカルボース、およびそれに関連する様々なアミノ糖誘導体は、それぞれ米国特許第４，０６２，９５０号および第４，１７４，４３９号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のアジポシンは、米国特許第４，２５４，２５６号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のボグリボース、３，４−ジデオキシ−４−［［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−エピ−イノシトールおよびそれに関連する様々なＮ−置換の擬似アミノ糖は、米国特許第４，７０１，５５９号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のミグリトール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−３，４，５−ピペリジントリオール、およびそれに関連する様々な３，４，５−トリヒドロキシピペリジンは、米国特許第４，６３９，４３６号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のエミグリテート、ｐ−［２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］エトキシ］−安息香酸エチル、それに関連する様々な誘導体およびその医薬上許容される酸付加塩は、米国特許第５，１９２，７７２号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のＭＤＬ−２５６３７、２，６−ジデオキシ−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノ−シル−２，６−イミノ−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グルコ−ヘプチトール、それに関連する様々なホモ二糖およびその医薬上許容される酸付加塩は、米国特許第４，６３４，７６５号に開示されている。グルコシダーゼ阻害剤のカミグリボース、メチル６−デオキシ−６−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］−（α−Ｄ−グルコピラノシドセスキハイドレート、それに関連するデオキシ−ノジリマイシン誘導体、その様々な医薬上許容される塩ならびにそれを調製するための合成方法は、米国特許第５，１５７，１１６号および第５，５０４，０７８号に開示されている。グリコシダーゼ阻害剤のサルボスタチンおよびそれに関連する様々な擬似糖類は、米国特許第５，０９１，５２４号に開示されている。
【０１４９】
様々なアミラーゼ阻害剤が当業者に知られている。アミラーゼ阻害剤のテンダミスタットおよびそれに関連する様々な環状ペプチドは、米国特許第４，４５１，４５５号に開示されている。アミラーゼ阻害剤ＡＩ−３６８８およびそれに関連する様々な環状ポリペプチドは、米国特許第４，６２３，７１４号に開示されている。アミラーゼ阻害剤の、トレスタチンＡ、トレスタチンＢおよびトレスタチンＣの混合物からなるトレスタチン、ならびにそれに関連する様々なトレハロース含有アミノ糖は、米国特許第４，２７３，７６５号に開示されている。
【０１５０】
本発明の化合物と組み合わせて第２の薬剤として用いることができるさらなる抗糖尿病化合物には、たとえば、以下のものが含まれる：ビグアニド（たとえばメトホルミン）、インスリン分泌促進物質（たとえば、スルホニル尿素およびグリニド）、グリタゾン、非グリタゾンＰＰＡＲγ作用剤、ＰＰＡＲβ作用剤、ＤＰＰ−ＩＶの阻害剤、ＰＤＥ５の阻害剤、ＧＳＫ−３の阻害剤、グルカゴン拮抗剤、ｆ−１，６−ＢＰａｓｅの阻害剤（Ｍｅｔａｂａｓｉｓ／Ｓａｎｋｙｏ）、ＧＬＰ−１／類似体（ＡＣ２９９３、エクセンジン−４としても知られる）、インスリンおよびインスリン模倣体（Ｍｅｒｃｋ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）。他の例には、ＰＫＣ−β阻害剤およびＡＧＥブレーカーが含まれる。
【０１５１】
本発明の化合物は、抗肥満剤と組み合わせて用いることができる。任意の抗肥満剤をこのような組合せにおける第２の薬剤として用いることができ、例を本明細書中に提供する。そのような抗肥満活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される当分野で知られている。
【０１５２】
適切な抗肥満剤には、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、フェンテルミン、β３アドレナリン作動性受容体作用剤、アポリポタンパク質−Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）阻害剤、ＭＣＲ−４−作用剤、コレシストキニン−Ａ（ＣＣＫ−Ａ）作用剤、モノアミン再取り込み阻害剤（たとえばシブトラミン）、交感神経刺激剤、セロトニン作動剤、カンナビノイド受容体（ＣＢ−１）拮抗剤（たとえば、米国特許第５，６２４，９４１号に記載のリモナバント（ＳＲ−１４１，７１６Ａ）、米国特許公開第２００４／００９２５２０号に記載のものなどのプリン化合物；米国非仮特許出願第１０／７６３，１０５号に記載のものなどのピラゾロ［１，５−ａ］［１，３，５］トリアジン化合物；ならびに米国仮出願第６０号／５１８，２８０号に記載のものなどの二環状ピラゾリルおよびイミダゾリル化合物、ドーパミン作用剤（たとえばブロモクリプチン）、メラニン形成細胞刺激ホルモン受容体類似体、５ＨＴ２ｃ作用剤、メラニン凝集ホルモン拮抗剤、レプチン（ＯＢタンパク質）、レプチン類似体、レプチン受容体作用剤、ガラニン拮抗剤、リパーゼ阻害剤（たとえば、テトラヒドロリプスタチン、すなわちオーリスタット）、ボンベシン作用剤、食欲抑制剤（たとえばボンベシン作用剤）、神経ペプチド−Ｙ拮抗剤、サイロキシン、甲状腺ホルモン模倣体、デヒドロエピアンドロステロンまたはその類似体、糖質コルチコイド受容体作用剤または拮抗剤、オレキシン受容体拮抗剤、ウロコルチン結合タンパク質拮抗剤、グルカゴン様ペプチド−１受容体作用剤、毛様体神経栄養因子（たとえばＡｘｏｋｉｎｅ（商標））、ヒトアグーチ関連タンパク質（ＡＧＲＰ）、グレリン受容体拮抗剤、ヒスタミン３受容体拮抗剤または逆作用剤、ニューロメディンＵ受容体作用剤などが含まれる。リモナバント（ＳＲ−１４１，７１６Ａ、Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓから入手可能な商品名Ａｃｏｍｐｌｉａ（商標）の下でも知られている）は、米国特許第５，６２４，９４１号に記載のように調製することができる。他の適切なＣＢ−１拮抗剤には、米国特許第５，７４７，５２４号、第６，４３２，９８４号および第６，５１８，２６４号；米国特許公開ＵＳ２００４／００９２５２０号、ＵＳ２００４／０１５７８３９号、ＵＳ２００４／０２１４８５５号、およびＵＳ２００４／０２１４８３８号；米国特許出願第１０／９７１，５９９号；ならびにＰＣＴ国際公開公報ＷＯ０２／０７６９４９号、国際公開公報ＷＯ０３１０７５６６０号、国際公開公報ＷＯ０４／０４８３１７号、国際公開公報ＷＯ０４／０１３１２０号、および国際公開公報ＷＯ０４／０１２６７１号に記載のものが含まれる。
【０１５３】
抗肥満剤として用いるための好ましいアポリポタンパク質−Ｂ分泌／ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（アポ−Ｂ／ＭＴＰ）阻害剤は、米国特許第６，７２０，３５１号に記載されているジルロタピド；米国特許第５，５２１，１８６号および第５，９２９，０７５号に記載されている４−（４−（４−（４−（（２−（（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）−２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−２−ｓｅｃ−ブチル−２Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３（４Ｈ）−オン（Ｒ１０３７５７）；ならびに米国特許第６，２６５，４３１号に記載されているインプリタピド（ＢＡＹ１３−９９５２）などの腸選択的ＭＴＰ阻害剤である。本明細書中で使用する用語「腸選択的」とは、ＭＴＰ阻害剤が、全身曝露と比較して胃腸管組織への曝露が高いことを意味する。
【０１５４】
任意の甲状腺ホルモン模倣体を、本発明の化合物と組み合わせて第２の薬剤として用いることができる。そのような甲状腺ホルモン模倣体の活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、Atherosclerosis, 126: 53-63 (1996)）。様々な甲状腺ホルモン模倣体が当業者に知られており、たとえば、米国特許第４，７６６，１２１号；第４，８２６，８７６号；第４，９１０，３０５号；第５，０６１，７９８号；第５，２８４，９７１号；第５，４０１，７７２号；第５，６５４，４６８号；および第５，５６９，６７４号に開示されているものがある。他の抗肥満剤には、米国特許第４，９２９，６２９号に記載のように調製することができるシブトラミンならびに米国特許第３，７５２，８１４号および第３，７５２，８８８号に記載のように調製することができるブロモクリプチンが含まれる。
【０１５５】
また、本発明の化合物は、他の血圧降下剤と組み合わせて用いることもできる。任意の血圧降下剤をこのような組合せにおける第２の薬剤として用いることができ、例を本明細書中に提供する。そのような血圧降下活性は、標準のアッセイ（たとえば血圧測定）に従って当業者によって容易に決定される。
【０１５６】
現在市販されている血圧降下剤を含む製品の例には、Ｃａｒｄｉｚｅｍ（登録商標）、Ａｄａｌａｔ（登録商標）、Ｃａｌａｎ（登録商標）、Ｃａｒｄｅｎｅ（登録商標）、Ｃｏｖｅｒａ（登録商標）、Ｄｉｌａｃｏｒ（登録商標）、ＤｙｎａＣｉｒｃ（登録商標）、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ  ＸＬ（登録商標）、Ｓｕｌａｒ（登録商標）、Ｔｉａｚａｃ（登録商標）、Ｖａｓｃｏｒ（登録商標）、Ｖｅｒｅｌａｎ（登録商標）、Ｉｓｏｐｔｉｎ（登録商標）、Ｎｉｍｏｔｏｐ（登録商標）、Ｎｏｒｖａｓｃ（登録商標）、およびＰｌｅｎｄｉｌｅなどのカルシウムチャネルブロッカー；Ａｃｃｕｐｒｉｌ（登録商標）、Ａｌｔａｃｅ（登録商標）、Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ（登録商標）、Ｌｏｔｅｎｓｉｎ（登録商標）、Ｍａｖｉｋ（登録商標）、Ｍｏｎｏｐｒｉｌ（登録商標）、Ｐｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）、Ｕｎｉｖａｓｃ（登録商標）、Ｖａｓｏｔｅｃ（登録商標）およびＺｅｓｔｒｉｌ（登録商標）などのアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤が含まれる。
【０１５７】
アムロジピンおよび関連するジヒドロピリジン化合物は、強力な抗虚血剤および血圧降下剤として米国特許第４，５７２，９０９号に開示されている。米国特許第４，８７９，３０３号は、アムロジピンベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸アムロジピンとも呼ばれる）を開示している。アムロジピンおよびベシル酸アムロジピンは、強力かつ長時間持続するカルシウムチャネルブロッカーである。したがって、アムロジピン、ベシル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピンおよびアムロジピンの他の医薬上許容される酸付加塩は、血圧降下剤および抗虚血剤として有用性を有する。ベシル酸アムロジピンは、現在Ｎｏｒｖａｓｃ（登録商標）として市販されている。
【０１５８】
本発明の範囲内にあるカルシウムチャネルブロッカーには、それだけには限定されないが、米国特許第３，９６２，２３８号または米国再発行特許第３０，５７７号に記載のように調製し得るベプリジル；米国特許第４，５６７，１７５号に開示のように調製し得るクレンチアゼム；米国特許第３，２６２，９７７号に開示のように調製し得るジルチアゼム、フェンジリン；米国特許第３，２６１，８５９号に開示のように調製し得るガロパミル；米国特許第４，８０８，６０５号に開示のように調製し得るミベフラジル；米国特許第３，１５２，１７３号に開示のように調製し得るプレニラミン；米国特許第４，７８６，６３５号に開示のように調製し得るセモチアジル；米国特許第３，３７１，０１４号に開示のように調製し得るテロジリン；米国特許第３，２６１，８５９号に開示のように調製し得るベラパミル；米国特許第４，５７２，９０９号に開示のように調製し得るアラニピン；米国特許第４，２２０，６４９号に開示のように調製し得るバルニジピン；欧州特許出願公開第１０６，２７５号に開示のように調製し得るベニジピン；米国特許第４，６７２，０６８号に開示のように調製し得るシルニジピン；米国特許第４，８８５，２８４号に開示のように調製し得るエホニジピン；米国特許第４，９５２，５９２号に開示のように調製し得るエルゴジピン；米国特許第４，２６４，６１１号に開示のように調製し得るフェロジピン；米国特許第４，４６６，９７２号に開示のように調製し得るイスラジピン；米国特許第４，８０１，５９９号に開示のように調製し得るラシジピン；米国特許第４，７０５，７９７号に開示のように調製し得るレルカニジピン；米国特許第４，８９２，８７５号に開示のように調製し得るマニジピン；米国特許第３，９８５，７５８号に開示のように調製し得るニカルジピン；米国特許第３，４８５，８４７号に開示のように調製し得るニフェジピン；米国特許第４，３３８，３２２号に開示のように調製し得るニルバジピン；米国特許第３，７９９，９３４号に開示のように調製し得るニモジピン；米国特許第４，１５４，８３９号に開示のように調製し得るニソルジピン；米国特許第３，７９９，９３４号に開示のように調製し得るニトレンジピン；米国特許第２，８８２，２７１号に開示のように調製し得るシンナリジン；米国特許第３，７７３，９３９号に開示のように調製し得るフルナリジン；米国特許第３，２６７，１０４号に開示のように調製し得るリドフラジン；米国特許第４，６６３，３２５号に開示のように調製し得るイオメリジン（Ｉｏｍｅｒｉｚｉｎｅ）；ハンガリー特許第１５１，８６５号に開示のように調製し得るベンシクラン；ドイツ特許第１，２６５，７５８号に開示のように調製し得るエタフェノン；および英国特許第１，０２５，５７８号に開示のように調製し得るペルヘキシリンが含まれる。
【０１５９】
本発明の範囲内にあるアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ−阻害剤）には、それだけには限定されないが、米国特許第４，２４８，８８３号に記載のように調製し得るアラセプリル；米国特許第４，４１０，５２０号に開示のように調製し得るベナゼプリル；米国特許第４，０４６，８８９号および第４，１０５，７７６号に開示のように調製し得るカプトプリル；米国特許第４，４６２，７９０号に開示のように調製し得るセロナプリル；米国特許第４，３８５，０５１号に開示のように調製し得るデラプリル；米国特許第４，３７４，８２９号に開示のように調製し得るエナラプリル；米国特許第４，３３７，２０１号に開示のように調製し得るフォシノプリル；米国特許第４，５０８，７２７号に開示のように調製し得るイマダプリル；米国特許第４，５５５，５０２号に開示のように調製し得るリシノプリル；ベルギー特許第８９３，５５３号に開示のように調製し得るモベルトプリル；米国特許第４，５０８，７２９号に開示のように調製し得るペリンドプリル；米国特許第４，３４４，９４９号に開示のように調製し得るキナプリル；米国特許第４，５８７，２５８号に開示のように調製し得るラミプリル；米国特許第４，４７０，９７２号に開示のように調製し得るスピラプリル；米国特許第４，６９９，９０５号に開示のように調製し得るテモカプリル；ならびに米国特許第４，９３３，３６１号に開示のように調製し得るトランドラプリルが含まれる。
【０１６０】
本発明の範囲内にあるアンジオテンシン−ＩＩ受容体拮抗剤（Ａ−ＩＩ拮抗剤）には、それだけには限定されないが、米国特許第５，１９６，４４４号に記載のように調製し得るカンデサルタン；米国特許第５，１８５，３５１号に開示のように調製し得るエプロサルタン；米国特許第５，２７０，３１７号に開示のように調製し得るイルベサルタン；米国特許第５，１３８，０６９号に開示のように調製し得るイオサルタン（Ｉｏｓａｒｔａｎ）；および米国特許第５，３９９，５７８号に開示のように調製し得るバルサルタンが含まれる。
【０１６１】
本発明の範囲内にあるβ−アドレナリン作動性受容体ブロッカー（ベータ−またはβ−ブロッカー）には、それだけには限定されないが、米国特許第３，８５７，９５２号に記載のように調製し得るアセブトロール；オランダ特許出願第６，６０５，６９２号に開示のように調製し得るアルプレノロール；米国特許第４，２１７，３０５号に開示のように調製し得るアモスラロール；米国特許第３，９３２，４００号に開示のように調製し得るアロチノロール；米国特許第３，６６３，６０７号または第３，８３６，６７１号に開示のように調製し得るアテノロール；米国特許第３，８５３，９２３号に開示のように調製し得るベフノロール；米国特許第４，２５２，９８４号に開示のように調製し得るベタキソロール；米国特許第３，８５７，９８１号に開示のように調製し得るベバントロール；米国特許第４，１７１，３７０号に開示のように調製し得るビソプロロール；米国特許第４，３４０，５４１号に開示のように調製し得るボピンドロール；米国特許第３，６６３，５７０号に開示のように調製し得るブクモロール；米国特許第３，７２３，４７６号に開示のように調製し得るブフェトロール；米国特許第３，９２９，８３６号に開示のように調製し得るブフラロール；米国特許第３，９４０，４８９号および第３，９６１，０７１号に開示のように調製し得るブニトロロール；米国特許第３，３０９，４０６号に開示のように調製し得るブプランドロール；フランス特許第１，３９０，０５６号に開示のように調製し得る塩酸ブチリジン；米国特許第４，２５２，８２５号に開示のように調製し得るブトフィロロール；ドイツ特許第２，２４０，５９９号に開示のように調製し得るカラムゾロール；米国特許第３，９１０，９２４号に開示のように調製し得るカルテオロール；米国特許第４，５０３，０６７号に開示のように調製し得るカルベジロール；米国特許第４，０３４，００９号に開示のように調製し得るセリプロロール；米国特許第４，０５９，６２２号に開示のように調製し得るセタモロール；ドイツ特許第２，２１３，０４４号に開示のように調製し得るクロラノロール；Clifton et al., J. Med. Chem., 25:670 (1982)に開示のように調製し得るジレバロール；欧州特許公開出願第４１，４９１号に開示のように調製し得るエパノロール；米国特許第４，０４５，４８２号に開示のように調製し得るインデノロール；米国特許第４，０１２，４４４号に開示のように調製し得るラベタロール；米国特許第４，４６３，１７６号に開示のように調製し得るレボブノロール；Seeman et al., Heir. Chim. Acta, 54:241 (1971)に開示のように調製し得るメピンドロール；チェコスロバキア特許出願第１２８，４７１号に開示のように調製し得るメチプラノロール；米国特許第３，８７３，６００号に開示のように調製し得るメトプロロール；米国特許第３，５０１，７６９号に開示のように調製し得るモプロロール；米国特許第３，９３５号、２６７に開示のように調製し得るナドロール；米国特許第３，８１９，７０２号に開示のように調製し得るナドキソロール；米国特許第４，６５４，３６２号に開示のように調製し得るネビバロール；米国特許第４，３９４，３８２号に開示のように調製し得るニプラジロール；英国特許第１，０��７，６０３号に開示のように調製し得るオキシプレノロール；米国特許第３，５５１，４９３号に開示のように調製し得るペルブトロール；スイス特許第４６９，００２号および第４７２，４０４号に開示のように調製し得るピンドロール；米国特許第３，４０８，３８７号に開示のように調製し得るプラクトロール；英国特許第９０９，３５７号に開示のように調製し得るプロネタロール；米国特許第３，３３７，６２８号および第３，５２０，９１９号に開示のように調製し得るプロプラノロール；Uloth et al., J. Med. Chem., 9:88 (1966)に開示のように調製し得るソタロール；ドイツ特許第２，７２８，６４１号に開示のように調製し得るスフィナロール；米国特許第３，９３５，２５９号および第４，０３８，３１３号に開示のように調製し得るタリンドール；米国特許第３，９６０，８９１号に開示のように調製し得るテルタトロール；米国特許第４，１２９，５６５号に開示のように調製し得るチリソロール；米国特許第３，６５５，６６３号に開示のように調製し得るチモロール；米国特許第３，４３２，５４５号に開示のように調製し得るトリプロロール；ならびに米国特許第４，０１８，８２４号に開示のように調製し得るキシベノロールが含まれる。
【０１６２】
本発明の範囲内にあるα−アドレナリン作動性受容体ブロッカー（アルファ−またはα−ブロッカー）には、それだけには限定されないが、米国特許第４，２１７，３０７号に記載のように調製し得るアモスラロール；米国特許第３，９３２，４００号に開示のように調製し得るアロチノロール；米国特許第４，２５２，７２１号に開示のように調製し得るダピプラゾール；米国特許第４，１８８，３９０号に開示のように調製し得るドキサゾシン；米国特許第３，３９９，１９２号に開示のように調製し得るフェンスピリド；米国特許第３，５２７，７６１号に開示のように調製し得るインドラミン；ラベトロール；米国特許第３，９９７，６６６号に開示のように調製し得るナフトピジル；米国特許第３，２２８，９４３号に開示のように調製し得るニセルゴリン；米国特許第３，５１１，８３６号に開示のように調製し得るプラゾシン；米国特許第４，７０３，０６３号に開示のように調製し得るタムスロシン；米国特許第２，１６１，９３８号に開示のように調製し得るトラゾリン；米国特許第３，６６９，９６８号に開示のように調製し得るトリマゾシン；および当業者に周知の方法に従って天然源から単離し得るヨヒムビンが含まれる。
【０１６３】
本明細書中で使用する用語「血管拡張剤」には、大脳血管拡張剤、冠血管拡張剤および末梢血管拡張剤が含まれることを意味する。本発明の範囲内にある大脳血管拡張剤には、それだけには限定されないが、ベンシクラン；シンナリジン；Kennedy et al., J. Am. Chem. Soc., 77:250 (1955)に開示されているように天然源から単離するか、またはKennedy, J. Biol. Chem., 1956, 222, 185に開示されている合成し得るシチコリン；米国特許第３，６６３，５９７号に開示のように調製し得るシクランデラート；ドイツ特許第１，９１０，４８１号に開示のように調製し得るシクロニカート；英国特許第８６２，２４８号に開示のように調製し得るジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン；Hermann et al., J. Am. Chem. Soc., 101:1540 (1979)に開示のように調製し得るエブルナモニン；米国特許第４，６７８，７８３号に開示のように調製し得るファスジル；米国特許第３，８１８，０２１号に開示のように調製し得るフェノキセジル；米国特許第３，７７３，９３９号に開示のように調製し得るフルナリジン；米国特許第３，８５０，９４１号に開示のように調製し得るイブジラスト；米国特許第３，５０９，１６４号に開示のように調製し得るイフェンプロジル；米国特許第４，６６３，３２５号に開示のように調製し得るイオメリジン；米国特許第３，３３４，０９６号に開示のように調製し得るナフロニル；Blicke et al., J. Am. Chem. Soc., 64:1722 (1942)に開示のように調製し得るニカメタート；上記に開示のように調製し得るニセルゴリン；米国特許第３，７９９，９３４号に開示のように調製し得るニモジピン；Goldberg, Chem. Prod. Chem. News, 17:371 (1954)に総説されているように調製し得るパパベリン；ドイツ特許第８６０，２１７号に開示のように調製し得るペンチフィリン；米国特許第３，５６３，９９７号に開示のように調製し得るチノフェドリン；米国特許第３，７７０，７２４号に開示のように調製し得るビンカミン；米国特許第４，０３５，７５０号に開示のように調製し得るビンポセチン；および米国特許第２，５００，４４４号に開示のように調製し得るビキジルが含まれる。
【０１６４】
本発明の範囲内にある冠血管拡張剤には、それだけには限定されないが、米国特許第３，０１０，９６５号に記載のように調製し得るアモトリフェン；J. Chem. Soc. 1958, 2426に開示のように調製し得るベンダゾール；米国特許第３，３５５，４６３号に開示のように調製し得る半コハク酸ベンフロジル；米国特許第３，０１２，０４２号に開示のように調製し得るベンジオダロン；英国特許第７４０，９３２号に開示のように調製し得るクロラシジン；米国特許第３，２８２，９３８号に開示のように調製し得るクロモナール；英国特許第１，１６０，９２５号に開示のように調製し得るクロベンフラール；当業者に周知の方法に従ってプロパンジオールから調製し得るクロニトラート、たとえば、Annalen, 1870, 155, 165参照；米国特許第４，４５２，８１１号に開示のように調製し得るクロリクロメン；米国特許第３，５３２，６８５号に開示のように調製し得るジラゼプ；英国特許第８０７，８２６号に開示のように調製し得るジピリダモール；ドイツ特許第２，５２１，１１３号に開示のように調製し得るドロプレニラミン；英国特許第８０３，３７２号および第８２４，５４７号に開示のように調製し得るエフロキサート；当業者に周知の方法に従ってエリスリトールのニトロ化によって調製し得る四硝酸エリスリチル；ドイツ特許第１，２６５，７５８号に開示のように調製し得るエタフェノン；米国特許第３，２６２，９７７号に開示のように調製し得るフェンジリン；ドイツ特許第２，０２０，４６４号に開示のように調製し得るフロレジル；ソ連特許第１１５，９０５号に開示のように調製し得るガングレフェン；米国特許第２，３５７，９８５号に開示のように調製し得るヘキセストロール；米国特許第３，２６７，１０３号に開示のように調製し得るヘキソベンジン；スウェーデン特許第１６８，３０８号に開示のように調製し得るトシル酸イトラミン；Baxter et al., Journal of the Chemical Society, 1949, S 30に開示のように調製し得るケリン；米国特許第３，２６７，１０４号に開示のように調製し得るリドフラジン；当業者に周知の方法に従ってマンニトールのニトロ化によって調製し得る六硝酸マンニトール；米国特許第３，１１９，８２６号に開示のように調製し得るメジバジン；ニトログリセリン；当業者に周知の方法に従ってペンタエリスリトールのニトロ化によって調製し得る四硝酸ペンタエリスリトール；ドイツ特許第６３８，４２２号−３に開示のように調製し得るペントリニトロール；上記に開示のように調製し得るペルヘキシリン；米国特許第３，３５０，４００号に開示のように調製し得るピメフィリン；米国特許第３，１５２，１７３号に開示のように調製し得るプレニラミン；フランス特許第１，１０３，１１３号に開示のように調製し得る硝酸プロパチル；東ドイツ特許第５５，９５６号に開示のように調製し得るトラピジル；米国特許第２，７６９，０１５号に開示のように調製し得るトリクロミル；米国特許第３，２６２，８５２号に開示のように調製し得るトリメタジジン；当業者に周知の方法に従ってトリエタノールアミンのニトロ化、次いでリン酸を用いた沈殿によって調製し得るリン酸トロールニトラート；米国特許第２，８１６，１１８号および第２，９８０，６９９号に開示のように調製し得るビスナジンが含まれる。
【０１６５】
本発明の範囲内にある末梢血管拡張剤には、それだけには限定されないが、米国特許第２，９７０，０８２号に記載のように調製し得るニコチン酸アルミニウム；Corrigan et al., J. Am. Chem. Soc., 67:1894 (1945)に開示のように調製し得るバメタン；上記に開示のように調製し得るベンシクラン；Walter et al., J. Am. Chem. Soc., 63:2771 (1941)に開示のように調製し得るベータヒスチン；Hamburg et al., Arch. Biochem. Biophys., 76:252 (1958)に開示のように調製し得るブラジキニン；米国特許第４，１４６，６４３号に開示のように調製し得るブロビンカミン；米国特許第３，５４２，８７０号に開示のように調製し得るブフェニオード；米国特許第３，８９５，０３０号に開示のように調製し得るブフロメジル；米国特許第３，３３８，８９９号に開示のように調製し得るブタラミン；フランス特許第１，４６０，５７１号に開示のように調製し得るセチエジル；ドイツ特許第１，９１０，４８１号に開示のように調製し得るシクロニカート；ベルギー特許第７３０，３４５号に開示のように調製し得るシネパジド；上記に開示のように調製し得るシンナリジン；上記に開示のように調製し得るシクランデラート；上記に開示のように調製し得るジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン；英国特許第９８４，８１０号に開示のように調製し得るエレドイシン；上記に開示のように調製し得るフェノキセジル；上記に開示のように調製し得るフルナリジン；米国特許第３，３８４，６４２号に開示のように調製し得るヘプロニカート；上記に開示のように調製し得るイフェンプロジル；米国特許第４，６９２，４６４号に開示のように調製し得るイロプロスト；Badgett et al., J. Am. Chem. Soc., 69:2907 (1947)に開示のように調製し得るナイアシン酸イノシトール；米国特許第３，０５６，８３６号に開示のように調製し得るイソクススプリン；Biochem. Biophys. Res. Commun., 6:210 (1961)に開示のように調製し得るカリジン；ドイツ特許第１，１０２，９７３号に開示のように調製し得るカリクレイン；ドイツ特許第９０５，７３８号に開示のように調製し得るモキシシライト；上記に開示のように調製し得るナフロニル；上記に開示のように調製し得るニカメタート；上記に開示のように調製し得るニセルゴリン；スイス特許第３６６，５２３号に開示のように調製し得るニコフラノース；米国特許第２，６６１，３７２号および第２，６６１，３７３号に開示のように調製し得るニリドリン；上記に開示のように調製し得るペンチフィリン；米国特許第３，４２２，１０７号に開示のように調製し得るペントキシフィリン；米国特許第３，２９９，０６７号に開示のように調製し得るピリベジル；Merck Index, Twelfth Edition, Budaveri, Ed., New Jersey, p. 1353 (1996)に引用されている方法の任意のものによって調製し得るプロスタグランジンＥ１；ドイツ特許第２，３３４，４０４号に開示のように調製し得るスロクチジル；米国特許第２，１６１，９３８号に開示のように調製し得るトラゾリン；ならびにドイツ特許第１，１０２，７５０号に開示のように調製し得るナイアシン酸キサンチノールが含まれる。
【０１６６】
本発明の範囲内の用語「利尿性」には、利尿性ベンゾチアジアジン誘導体、利尿性有機水銀化合物、利尿性プリン、利尿性ステロイド、利尿性スルホンアミド誘導体、利尿性ウラシル、ならびに、オーストリア特許第１６８，０６３号に開示のように調製し得るアマノジン；ベルギー特許第６３９，３８６号に開示のように調製し得るアミロライド；Tschitschibabin, Annalen, 1930, 479, 303に開示のように調製し得るアルブチン；オーストリア特許第１６８，０６３号に開示のように調製し得るクロラザニル；米国特許第３，２５５，２４１号に開示のように調製し得るエタクリン酸；米国特許第３，０７２，６５３号に開示のように調製し得るエトゾリン；英国特許第８５６，４０９号に開示のように調製し得るヒドラカルバジン；米国特許第３，１６０，６４１号に開示のように調製し得るイソソルビド；Freudenberg et al., Ber., 90:957 (1957)に開示のように調製し得るマンニトール；メトカルコン；米国特許第４，０１８，８９０号に開示のように調製し得るムゾリミン；上記に開示のように調製し得るペルヘキシリン；米国特許第３，７５８，５０６号に開示のように調製し得るチクリナフェン；米国特許第３，０５１，２３０号に開示のように調製し得るトリアムテレン；および尿素などの他の利尿性が含まれることを意味する。
【０１６７】
本発明の範囲内にある利尿性ベンゾチアジアジン誘導体には、それだけには限定されないが、英国特許第９０２，６５８号に開示のように調製し得るアルチアジド；米国特許第３，２６５，５７３号に開示のように調製し得るベンドロフルメチアジド；ベンズチアジド、McManus et al., 136th Am. Soc. Meeting (Atlantic City, September 1959), Abstract of papers, pp 13-O；米国特許第３，１０８，０９７号に開示のように調製し得るベンジルヒドロクロロチアジド；英国特許第８６１，３６７号および第８８５，０７８号に開示のように調製し得るブチアジド；米国特許第２，８０９，１９４号および第２，９３７，１６９号に開示のように調製し得るクロロチアジド；米国特許第３，０５５，９０４号に開示のように調製し得るクロルタリドン；ベルギー特許第５８７，２２５号に開示のように調製し得るシクロペンチアジド；Whitehead et al., J. Org. Chem., 26:2814 (1961)に開示のように調製し得るシクロチアジド；米国特許第３，００９，９１１号に開示のように調製し得るエピチアジド；英国特許第８６１，３６７号に開示のように調製し得るエチアジド；米国特許第３，８７０，７２０号に開示のように調製し得るフェンキゾン；米国特許第３，５６５，９１１号に開示のように調製し得るインダパミド；米国特許第３，１６４，５８８号に開示のように調製し得るヒドロクロロチアジド；米国特許第３，２５４，０７６号に開示のように調製し得るヒドロフルメチアジド；Close et al., J. Am. Chem. Soc., 82:1132 (1960)に開示のように調製し得るメチクロチアジド；フランス特許第Ｍ２７９０号および第１，３６５，５０４号に開示のように調製し得るメチクラン；米国特許第３，３６０，５１８号に開示のように調製し得るメトラゾン；ベルギー特許第６２０，８２９号に開示のように調製し得るパラフルチジド；米国特許第３，００９，９１１号に開示のように調製し得るポリチアジド；米国特許第２，９７６，２８９号に開示のように調製し得るキネタゾン；Close et al., J. Am. Chem. Soc., 82:1132 (1960)に開示のように調製し得るテクロチアジド；ならびにdeStevens et al., Experientia, 16:113 (1960)に開示のように調製し得るトリクロルメチアジドが含まれる。
【０１６８】
本発明の範囲内にある利尿性スルホンアミド誘導体には、それだけには限定されないが、米国特許第２，９８０，６７９号に開示のように調製し得るアセタゾラミド；米国特許第３，１８８，３２９号に開示のように調製し得るアンブシド；米国特許第３，６６５，００２号に開示のように調製し得るアゾセミド；米国特許第３，６３４，５８３号に開示のように調製し得るブメタニド；英国特許第７６９，７５７号に開示のように調製し得るブタゾラミド；米国特許第２，８０９，１９４号、第２，９６５，６５５号および第２，９６５，６５６号に開示のように調製し得るクロルアミノフェナミド（ｃｈｌｏｒａｍｉｎｏｐｈｅｎａｍｉｄｅ）；Olivier, Rec. Trav. Chim., 37:307 (1918)に開示のように調製し得るクロフェナミド；米国特許第３，４５９，７５６号に開示のように調製し得るクロパミド；米国特許第３，１８３，２４３号に開示のように調製し得るクロレキソロン；英国特許第８５１，２８７号に開示のように調製し得るジスルファミド；英国特許第７９５，１７４号に開示のように調製し得るエトキソラミド；米国特許第３，０５８，８８２号に開示のように調製し得るフロセミド；米国特許第３，３５６，６９２号に開示のように調製し得るメフルシド；米国特許第２，７８３，２４１号に開示のように調製し得るメタゾラミド；米国特許第４，０１０，２７３号に開示のように調製し得るピレタニド；米国特許第４，０１８，９２９号に開示のように調製し得るトラセミド；日本特許第７３０５，５８５号に開示のように調製し得るトリパミド；ならびに米国特許第３，５６７，７７７号に開示のように調製し得るキシパミドが含まれる。
【０１６９】
骨粗鬆症とは、低骨量および骨組織の劣化を特徴とし、その結果、骨脆弱化および骨折への感受性を伴う全身性骨格疾患である。米国において、この状態は２，５００万人を冒しており、これは、毎年５００，０００件の脊髄骨折、２５０，０００件の股関節骨折および２４０，０００件の手首骨折を含めた毎年１３０万件を超える骨折を引き起こしている。股関節骨折が骨粗鬆症の最も重篤な結果であり、患者の５〜２０％が１年以内に死亡し、生存者の５０％を超える人が行動能力を失う。高齢者は骨粗鬆症の危険性が最も高く、したがって、この問題は集団の加齢に伴って有意に増加すると予測される。世界中で骨折の発生率は今後６０年間にわたって３倍増加すると予測されており、１つの研究では、２０５０年には世界中で４５０万件の股関節骨折が発生することが予想されている。女性は男性よりも骨粗鬆症の危険性が高い。女性は、閉経後５年間の間に骨減少の急加速を経験する。危険性を増加させる他の要素には、喫煙、アルコール依存、座ることの多い生活習慣およびカルシウム摂取不足が含まれる。
【０１７０】
当業者は、再吸収抑制剤（たとえば、プロゲスチン、ポリホスホネート、ビスホスホネート、エストロゲン作用剤／拮抗剤、エストロゲン、エストロゲン／プロゲスチンの組合せ、Ｐｒｅｍａｒｉｎ（登録商標）、エストロン、エストリオールまたは１７α−もしくは１７β−エチニルエストラジオール）を本発明の化合物と併せて用い得ることを理解されよう。
【０１７１】
例示的なプロゲスチンが市販源から入手可能であり、これには、アルゲストンアセトフェニド、アルトレノゲスト、酢酸アマジノン、酢酸アナゲストン、酢酸クロルマジノン、シンゲストール、酢酸クロゲストン、酢酸クロメゲストン、酢酸デルマジノン、デソゲストレル、ジメチステロン、ジドロゲステロン、エチネロン、二酢酸エチノジオール、エトノゲストレル、酢酸フロゲストン、ゲスタクロン、ゲストデン、カプロン酸ゲストノロン、ゲストリノン、ハロプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、リネストレノール、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メレンゲストロール、二酢酸メチノジオール、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート、ノルゲストメット、ノルゲストレル、フェンプロプリオン酸オキソゲストン、プロゲステロン、酢酸キンゲスタノール、キンゲストロン、およびチゲストールが含まれる。好ましいプロゲスチンは、メドロキシプロゲストロン、ノルエチンドロンおよびノルエチネドレルである。
【０１７２】
例示的な骨吸収阻害ポリホスホネートには、米国特許第３，６８３，０８０号に開示されている種類のポリホスフェネートが含まれる。好ましいポリホスホネートはジェミナルなジホスホネートである（ビスホスホネートとも呼ばれる）。チルドロン酸二ナトリウムは特に好ましいポリホスホネートである。イバンドロン酸は特に好ましいポリホスホネートである。アレンドロネートおよびレジンドロネート（ｒｅｓｉｎｄｒｏｎａｔｅ）は特に好ましいポリホスホネートである。ゾレドロン酸は特に好ましいポリホスホネートである。他の好ましいポリホスホネートは、６−アミノ−１−ヒドロキシ−ヘキシリデン−ビスホスホン酸および１−ヒドロキシ−３（メチルペンチルアミノ）−プロピリデン−ビスホスホン酸である。ポリホスホネートは、酸の形態、または可溶性のアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩の形態で投与し得る。ポリホスホネートの加水分解性エステルも同様に含まれる。具体的な例には、エタン−１−ヒドロキシ１，１−ジホスホン酸、メタンジホスホン酸、ペンタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、メタンジクロロジホスホン酸、メタンヒドロキシジホスホン酸、エタン−１−アミノ−１，１−ジホスホン酸、エタン−２−アミノ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、プロパン−３，３−ジメチル−３−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、フェニルアミノメタンジホスホン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメタンジホスホン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメタンジホスホン酸、ブタン−４−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、ペンタン−５−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸、ヘキサン−６−アミノ−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸ならびにその医薬上許容されるエステルおよびその塩が含まれる。
【０１７３】
具体的には、本発明の化合物を哺乳動物のエストロゲン作用剤／拮抗剤と組み合わせ得る。任意のエストロゲン作用剤／拮抗剤を、本発明の組合せ態様で用い得る。用語、エストロゲン作用剤／拮抗剤とは、エストロゲン受容体に結合する、骨代謝回転を阻害するおよび／または骨減少を予防する化合物をいう。具体的には、エストロゲン作用剤とは、本明細書中では、哺乳動物組織中のエストロゲン受容体部位に結合し、１つまたは複数の組織においてエストロゲンの作用を模倣する能力を有する化学物質と定義される。エストロゲン拮抗剤とは、本明細書中では、哺乳動物組織中のエストロゲン受容体部位に結合し、１つまたは複数の組織においてエストロゲンの作用を遮断する能力を有する化学物質として定義される。そのような活性は、エストロゲン受容体結合アッセイ、標準の骨の組織形態計測および濃度計の方法を含めた標準のアッセイによって、当業者によって容易に決定される（Eriksen, E.F. et al., Bone Histomorphometry, Raven Press, New York, pp. 1-74 (1994)；Grier, S.J. et al., “The Use of Dual-Energy X-Ray Absorptiometry In Animals”, Inv. Radiol., 31(1):50-62 (1996)；Wahner, H.W. et al., The Evaluation of Osteoporosis:  Dual Energy X-Ray Absorptiometry in Clinical Practice, Martin Dunitz Ltd., London, pp. 1-296 (1994)）。様々なこのような化合物が記載されており、以下に参照する。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、Willson et al., Endocrinology, 138:3901-3911 (1997)に開示されている３−（４−｛１，２−ジフェニル−ブト−１−エニル）−フェニル）−アクリル酸である。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第４，５３６，５１６号に開示されている、タモキシフェン：（エタンアミン、２−（−４−（１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル、（Ｚ）−２−、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸塩（１：１））および関連する化合物である。別の関連する化合物は、米国特許第４，６２３，６６０号に開示されている４−ヒドロキシタモキシフェンである。好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第４，４１８，０６８号に開示されている、ラロキシフェン：（メタノン、（６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）（４−（２−（１−ピペリジニル）エトキシ）フェニル）塩酸塩）である。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第４，９９６，２２５号に開示されている、トレミフェン：（エタンアミン、２−（４−（４−クロロ−１，２−ジフェニル−１−ブテニル）フェノキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−，（Ｚ）−，２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸塩（１：１）である。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第３，８２２，２８７号に開示されている、セントクロマン：１−（２−（（４−（−メトキシ−２，２、ジメチル−３−フェニル−クロマン−４−イル）−フェノキシ）−エチル）−ピロリジンである。レボルメロキシフェンも好ましい。
【０１７４】
別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第４，８３９，１５５号に開示されているイドキシフェン：（Ｅ）−１−（２−（４−（１−（４−ヨード−フェニル）−２−フェニル−ブト−１−エニル）−フェノキシ）−エチル）−ピロリジノンである。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第５，４８８，０５８号に開示されている２−（４−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールである。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、米国特許第５，４８４，７９５号に開示されている６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル）−ナフタレン−２−オールである。別の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤は、その調製方法と共にＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９５／１０５１３号に開示されている（４−（２−（２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ）−フェニル）−（６−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−メタノンである。他の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤には、化合物ＴＳＥ−４２４（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）およびアラゾキシフェンが含まれる。
【０１７５】
他の好ましいエストロゲン作用剤／拮抗剤には、米国特許第５，５５２，４１２号に記載の化合物が含まれる。それに記載されている特に好ましい化合物は、シス−６−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール；（−）−シス−６−フェニル−５−（４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（ラソキシフェンとしても知られる）；シス−６−フェニル−５−（４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール；シス−１−（６’−ピロロジノエトキシ−３’−ピリジル）−２−フェニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン；１−（４’−ピロリジノエトキシフェニル）−２−（４’’−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−１，２，３，４４エトラヒドロイソキノリン；シス−６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール；および１−（４’−ピロリジノールエトキシフェニル）−２−フェニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンである。
【０１７６】
他のエストロゲン作用剤／拮抗剤は米国特許第４，１３３，８１４号に記載されており、これは、２−フェニル−３−アロイル−ベンゾチオフェンおよび２−フェニル−３−アロイルベンゾチオフェン−１−オキシドの誘導体を開示している。
【０１７７】
本発明の化合物と組み合わせて第２の薬剤として用いることができる他の抗骨粗鬆剤には、たとえば、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）（骨同化剤）；副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）分泌促進物質（たとえば米国特許第６，１３２，７７４号参照）、特にカルシウム受容体拮抗剤；カルシトニン；ビタミンＤおよびビタミンＤ類似体が含まれる。
【０１７８】
任意の選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（ＳＡＲＭ）とは、アンドロゲン活性を保有し、組織選択的な効果を発揮する化合物である。ＳＡＲＭ化合物は、アンドロゲン受容体作用剤、部分的作用剤、部分的拮抗剤または拮抗剤として機能することができる。適切なＳＡＲＭの例には、酢酸シプロテロン、クロルマジノン、フルタミド、ヒドロキシフルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、スピロノラクトン、４−（トリフルオロメチル）−２（１Ｈ）−ピロリジノ［３，２−ｇ］キノリン誘導体、１，２−ジヒドロピリジノ［５，６−ｇ］キノリン誘導体およびピペリジノ［３，２−ｇ］キノリノン誘導体などの化合物が含まれる。
【０１７９】
（１ｂ，２ｂ）−６−クロロ−１，２−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３’Ｈ−シクロプロパ［１，２］プレグナ−１，４，６−トリエン−３，２０−ジオンとしても知られているシプテロンは、米国特許第３，２３４，０９３号に開示されている。酢酸塩形態の１７−（アセチルオキシ）−６−クロロプレグナ−４−，６−ジエン−３，２０−ジオンとしても知られているクロルマジノンは抗アンドロゲン剤として作用し、米国特許第３，４８５，８５２号に開示されている。５，５−ジメチル−３−［４−ニト−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，４−イミダゾリジンジオンおよび商品名Ｎｉｌａｎｄｒｏｎ（登録商標）としても知られているニルタミドは、米国特許第４，０９７，５７８号に開示されている。２−メチル−Ｎ−［４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミドおよび商品名Ｅｕｌｅｘｉｎ（登録商標）としても知られているフルタミドは、米国特許第３，８４７，９８８号に開示されている。４’−シアノ−ａ’，ａ’，ａ’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドおよび商品名Ｃａｓｏｄｅｘ（登録商標）としても知られているビカルタミドは、欧州特許ＥＰ−１００１７２に開示されている。ビクルタミド（ｂｉｃｌｕｔａｍｉｄｅ）の鏡像異性体はTucker et al., J. Med. Chem., 31:885-887 (1988)に記述されている。ほとんどの組織における周知のアンドロゲン受容体拮抗剤であるヒドロキシフルタミドは、Hofbauer et al., J. Bone Miner. Res., 14:1330-1337 (1999)に開示されているように、骨芽細胞によるＩＬ−６産生に対して効果をもたらすためのＳＡＲＭとして機能することが示唆されている。さらなるＳＡＲＭは、米国特許第６，０１７，９２４号；国際公開公報ＷＯ０１／１６１０８号、国際公開公報ＷＯ０１／１６１３３号、国際公開公報ＷＯ０１／１６１３９号、国際公開公報ＷＯ０２／００６１７号、国際公開公報ＷＯ０２／１６３１０号、米国特許出願公開ＵＳ２００２／００９９０９６号、米国特許出願公開ＵＳ２００３／００２２８６８号、国際公開公報ＷＯ０３／０１１３０２号および国際公開公報ＷＯ０３／０１１８２４に開示されている。
【０１８０】
ＬＸＲモジュレーターとして活性を有する任意の化合物が、本発明の組合せ療法態様において第２の化合物として役割を果たすことができる。用語、ＬＸＲモジュレーターとは、細胞および全身のコレステロール代謝の制御因子として同定されている肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）を調節する化合物をいう。そのようなＬＸＲ調節活性は、標準のアッセイに従って当業者によって容易に決定される（たとえば、米国特許第６，１４０，３４３号）。たとえば、米国特許出願公開第２００３／０１８１４２０６号、第２００５／００８０１１１号、および第２００５／０２４５５１５号に開示されているものなど、様々なＬＸＲモジュレーターが当業者に知られているであろう。
【０１８１】
上記の参照した特許および特許出願はすべて、本明細書中に参考として組み込まれている。
【０１８２】
組合せは、同時に配合するか、または同時投与に適切な用量を提供するために梱包したキットの形態であることができる。
【０１８３】
上記の他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて用いた場合、たとえば、Physicians' Desk Reference (PDR)に示されている量または他の様式で当業者によって決定された量で使用し得る。
【０１８４】
以下の実施例は本発明をさらに例示するが、もちろん、いかなる様式でもその範囲を限定するものと解釈されるべきでない。
【０１８５】
本明細書中では以下の略記を使用する：
ｅｅ＝鏡像体過剰率
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド
ヒューニッヒ塩基＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
Ｍｅ＝メチル
ＲＴ＝保持時間
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ＝トリメチルシリル
ｔ−Ｂｕ＝ｔｅｒｔ−ブチル
ＭｅＩ＝ヨウ化メチル
（ＢＯＣ）２Ｏ＝二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム
ｒｔ＝室温
ＬＣ＝液体クロマトグラフィー
Ｐｈ＝フェニル
ＥｔＯＨ＝エタノール
ＤＣＥ＝ジクロロエタン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＭＳ＝モレキュラーシーブ
ＭＳ（ＥＳ）＝エレクトロスプレー質量分析
ｓａｔ＝飽和
ＡｃＯＨ＝酢酸
ＭｅＯＨ＝メタノール
Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル
Ａｃ＝アセチル
ｈ＝時間
Ｅｔ＝エチル
ＥＤＣＩ＝ジカルボニルジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩水溶液
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム
ＤＭＡ＝ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ＝１，２−ジメトキシエタン
ＨＲＭＳ＝高解像度質量分析
ＴＢＭＥ＝ＭＴＢＥ＝メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（すなわち２−メトキシ−２−メチル−プロパン）
ＰｙＢｒｏＰ＝ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩
ＤＥＡ＝ジエチルアミン
ＩＰＡ＝イソプロピルアミン
ＴＭＳＣｌ＝塩化トリメチルシリル
ＴＭＳＣＮ＝トリメチルシリルシアニド
ＭＳ＝質量スペクトル
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
ＴＭＳＩ＝ヨウ化トリメチルシリル
ＰＰＡ＝ポリリン酸
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミン
ＵＶ＝紫外線
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＭＡＣ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＡＳＴ＝三フッ化ジエチルアミノ硫黄
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＢｎＭｇＢｒ＝臭化ベンジルマグネシウム
【０１８６】
具体的に例示した式ＩａおよびＩｂの化合物を、構造、名称、ＨＰＬＣ保持時間、分子質量およびそのような例を作製するために用いた手順と共に、続く本文および以下に示す表中に記載する。キラルの例の絶対立体配置は、アミン中間体をモシャー（Ｍｏｓｈｅｒ）アミドに変換し、実施例１２の手順１２に記載のように結晶性物質のＸ線を得ることによって決定した。単一の中間体スルフィニルアミドジアステレオマーのＮＭＲスペクトルはピリジルプロトンの特徴的なＮＭＲシフトを有しており、具体的なモシャーアミド例が存在しない場合は、これを用いて第四級キラル中心を割り当てた。鏡像異性的に純粋な中間体アミンは、ＳＦＣを用いたラセミ混合物の分離によって得た。
【実施例】
【０１８７】
実施例１
【化４１】
0005420906.tif 000042
Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
手順１
【化４２】
0005420906.tif 000043
乾燥した２５０ｍＬの丸底フラスコに撹拌子を備え、真空ラインに連結させたアダプターに取り付けた。フラスコを真空下で乾燥させ、その後、窒素で数回パージした。窒素流の下、１−ブロモ−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．５ｇ、１０．３ｍｍｏｌｅ）をフラスコに加え、無水エーテル（１００ｍＬ）に溶かした。フラスコにセプタムを取り付け、これを１６ゲージの１１／２ＰｒｅｃｉｓｉｏｎＧｌｉｄｅ（登録商標）針を介して窒素ラインに連結させた。撹拌溶液を−７８℃まで１０分間冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中に１．６Ｍ、６．４ｍＬ。１０．３ｍｍｏｌｅ）を滴下した。１５分後、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に５−クロロ２−シアノピリジン（１．４２ｇ、１０．３ｍｍｏｌｅ）の溶液をシリンジから加えた。反応を２時間−７８℃で撹拌し、トリメチルクロロシラン（１．４１ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌｅ）を加えた。反応器をアセトン／ドライアイス浴から取り出し、反応を室温まで温まらせた。３０分後、反応器を−７８℃まで冷却し、塩化ベンジルマグネシウム（ＴＨＦ中に２．０Ｍ、５．１５ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌｅ）を加え、反応をゆっくりと室温まで２時間温まらせた。反応をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で停止させた。粗生成物を１０００ｍＬの分液漏斗中で２００ｍＬの酢酸エチルに注いだ。薄茶色溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３×１００ｍＬ）、次いで水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗残渣を酢酸エチル中に９５〜７５％のヘキサンを用いたシリカゲルＩＳＣＯ上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミン９９４ｍｇ（２４％の収率）が得られた。LC-MS (メタノール) [M+1]  = 394. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.58 (1 H, d, J=2.75 Hz), 7.57 - 7.64 (2 H, m), 7.45 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.09 - 7.24 (4 H, m), 6.81 (2 H, d, J=6.60 Hz), 3.93 (1 H, d, J=13.20 Hz), 3.46 (1 H, d, J=13.20 Hz), 1.87 (2 H, 広幅 s).
【０１８８】
代替の臭化ベンジル亜鉛手順：
【化４３】
0005420906.tif 000044
【０１８９】
乾燥した２００ｍＬの丸底フラスコに撹拌子を備え、真空ラインに連結させたアダプターに取り付けた。フラスコを真空下で乾燥させ、その後、窒素で数回パージした。窒素流の下、１−ブロモ−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（９７２ｍｇ、４ｍｍｏｌｅ）をフラスコに加え、無水エーテル（７５ｍＬ）に溶かした。フラスコにセプタムを取り付け、これを、１６ゲージの１１／２ＰｒｅｃｉｓｉｏｎＧｌｉｄｅ（登録商標）針を介して窒素ラインに連結させた。撹拌溶液を−７８℃まで１０分間冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中に１．６Ｍ、２．２５ｍＬ。３．６ｍｍｏｌｅ）を滴下した。１５分後、無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中に５−クロロ−２−シアノピリジン（５５２ｍｇ、４ｍｍｏｌｅ）の溶液をシリンジから加えた。反応を２時間−７８℃で撹拌し、トリメチルクロロシラン（５５０ｍＬ、４ｍｍｏｌｅ）を加えた。反応器をアセトン／ドライアイス浴から取り出し、反応を室温まで温まらせた。３０分後、反応器を−７８℃まで冷却し、塩化ベンジル亜鉛（ＴＨＦ中に０．５Ｍ、９．６ｍＬ、４．８ｍｍｏｌｅ）を加え、反応をゆっくりと室温まで３時間温まらせた。反応をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で停止させた。粗生成物を１０００ｍＬの分液漏斗中で２００ｍＬの酢酸エチルに注いだ。薄茶色溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３×１００ｍＬ）、その後、水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗残渣をＳＣＸカラム（１０ｇ、高負荷、０．６５ｍｍｏｌｅ／ｇ）上で精製して、１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミン８９０ｍｇ（５６％の収率）が得られた。LC-MS(メタノール)[M+1]=394。
【０１９０】
手順２
【化４４】
0005420906.tif 000045
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミン（０．２６７ｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（８．５ｍＬ）に溶かした。ベンゾイルイソチオシアネート（１０９ｍＬ、０．８１３ｍｍｏｌ）を加え、反応を２時間還流した。反応を濃縮し、粗混合物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１８分間にわたって０〜３０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２ｇのカラム）によって精製して、ベンジル１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチルカルバモチオイルカルバメートが白色泡沫（２６９ｍｇ、７１％の収率）として得られた。LCMS: 4.2分 [M+1] 558.2 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1%TFA); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.64 (d, J=13.18 Hz, 1 H), 5.14 (d, J=13.18 Hz, 1 H), 6.73 (d, J=6.59 Hz, 2 H), 7.04 - 7.14 (m, 4 H), 7.22 - 7.28 (m, 1 H), 7.32 (d, J=9.67 Hz, 1 H), 7.48 - 7.56 (m, 3 H), 7.61 (t, J=7.47 Hz, 1 H), 7.68 (dd, J=8.57, 2.42 Hz, 1 H), 7.87 (d, J=7.47 Hz, 2 H), 8.49 (d, J=1.76 Hz, 1 H), 8.94 (s, 1 H), 12.68 (s, 1 H).
【０１９１】
メタノール／ＴＨＦ（２ｍＬ／２ｍＬ）中のベンジル１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチルカルバモチオイルカルバメート（２６９ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）にＬｉＯＨ（２Ｍ、４８３ｍＬ、０．９６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応を４０分間還流した。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃに溶かした。生じた溶液をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１８分間にわたって０〜５０％）を用いたシリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２ｇのカラム）によって精製して、１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）チオ尿素が淡黄色泡沫（１６９ｍｇ、７８％の収率）として得られた。LCMS: 3.8分 [M+1] 454.2 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1%TFA);1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 5.62 (s, 3 H), 6.71 (d, J=7.34 Hz, 3 H), 7.11 (d, J=8.56 Hz, 6 H), 7.32 (s, 2 H), 7.50 - 7.57 (m, 1 H), 7.69 (dd, J=8.56, 2.20 Hz, 1 H), 8.28 (s, 1 H), 8.64 (s, 1 H).
【０１９２】
【化４５】
0005420906.tif 000046
エタノール（１ｍＬ）中の１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）チオ尿素（１５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）に、２ドラムバイアル内で、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オン（６．３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを振盪器内で、８０℃で２時間加熱した。反応を濃縮し、粗混合物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２０分間にわたって０〜２５％）を用いたシリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィー（４ｇのカラム）によって精製して、Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンが白色泡沫（１１ｍｇ、６１％の収率）として得られた。LCMS: 4.3分 [M+1] 456.1 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1%TFA); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.58 (d, J=13.21 Hz, 1 H), 4.60 (d, J=12.96 Hz, 1 H), 6.46 (d, J=7.58 Hz, 2 H), 6.88 (s, 1 H), 7.05 (t, J=7.46 Hz, 2 H), 7.10 - 7.15 (m, 2 H), 7.24 - 7.29 (m, 2 H), 7.35 (d, J=9.78 Hz, 1 H), 7.64 - 7.71 (m, 2 H), 8.01 (s, 1 H), 8.31 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
【０１９３】
実施例２
【化４６】
0005420906.tif 000047
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
手順３
【化４７】
0005420906.tif 000048
−７８℃、Ａｒ下で、乾燥した２５０ｍＬの３叉フラスコに１−ブロモ−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４．５ｇ、０．０１８ｍｏｌ）を入れた。乾燥エーテル（１００ｍＬ）を撹拌溶液に加え、ゴムセプタムから気密シリンジを介してｎＢｕＬｉ（９．２ｍＬ、０．０１８ｍｏｌ）を滴下した。生じた淡オレンジ色溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。その後、５−クロロピコリンニトリル（２．５ｇ、０．０１８ｍｏｌ）を、乾燥エーテル中の濃いスラリー（約１０ｍＬ）として広口漏斗を介して加えた。生じた溶液の色が暗赤色に変化し、−７８℃で１時間撹拌した。ＬＣＭＳにより反応の完了が示され、−７８℃で、反応混合物を１．０ＭのＨＣｌ（約５０ｍＬ）で反応停止させた。冷却浴を取り外し、反応混合物が周囲温度に達するにつれて（２２℃）、有機溶液の色が淡緑色に変化した。溶液を分液漏斗に移し、有機層を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機部分を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、傾瀉し、濃縮して、淡茶色油状物が得られた。これをヘキサン（約１５ｍＬ）に溶かし、シリカゲルＩＳＣＯカートリッジ（３３０ｇ、事前にヘキサンで平衡化）に直接載せ、１００ｍＬ／分、４５分間にわたるヘキサン中に０〜７０％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出させた。生成物の溶出時間は１７〜２０分であり、（５−クロロピリジン−２−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノン（４．１ｇ、７５％の収率）が淡黄色油状物として単離され、これは静置すると結晶化した。Ｒｆ０．７４（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ４：１）LCMS: 2.03分 [M+1] 304.2 (2分  勾配, MeOH/H2O 0.1%TFA); HPLC: 3.98分 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.2%PPA 純度 98%; NMR: 400MHz 1H (CDCl3)  8.69 ppm, 1H, d, J=2.64Hz; 8.22 ppm, 1H, s; 8.13 ppm, 1H, d, J=8.36Hz; 8.07 ppm, 1H, brd, J=8.4Hz; 7.93 ppm, 1H, dd, J=2.2およびJ=8.36Hz; 7.57 ppm, 1H, brd, J=8.4Hz.
【０１９４】
手順４
【化４８】
0005420906.tif 000049
室温で、還流冷却器を取り付けた５０ｍＬのフラスコに（５−クロロピリジン−２−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メタノン（０．１７ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を入れた。無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）を加え、次いで（Ｒ＋）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．０７２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）およびＴｉ（ＯＥｔ）４（０．１９ｍＬ、０．９０ｍｏｌ、１．５当量）を一度に加えた。淡オレンジ色溶液を７５℃まで１４時間加熱し、その後、周囲温度まで冷ました。溶液を半分の容量まで減圧下で濃縮し、生じたオレンジ色溶液をシリカゲルＩＳＣＯ（４０ｇ、事前にヘキサンで平衡化）に直接載せ、８０ｍＬ／分、２０分間にわたるヘキサン中に０〜１００％のＥｔＯＡｃの勾配で溶出させた。回収された出発物質の溶出時間は１０分であり（０．７０ｇ回収、４１％）、生成物の溶出時間は１２．５分であった。（Ｒ）−Ｎ−（（５−クロロピリジン−２−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４０ｍｇ、回収された出発物質に基づいて３１％の収率）が淡黄色油状物として単離された。Ｒｆ０．５（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ２：１）LCMS: 1.80分 [M+1] 390.1 (2分  勾配, MeOH/H2O 0.1%TFA); HPLC:  3.50分 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.2%PPA);  純度 83%; NMR: 400MHz 1H (CDCl3) (E/Z異性による2組のピーク) 8.62 ppm, d, J=2.2Hz; 8.46 ppm, bss; 8.18, 1H, d, J=8.0Hz; 8.13 ppm, d, J=8.0Hz; 8.02 ppm, d, J=8.0Hz; 7.91 ppm, brs; 7.82 ppm, d, J=8.0Hz; 7.74 ppm, d, J=8.0Hz; 7.68 ppm, d, J=8.0Hz; 7.5 ppm, brm; 1.37, s; 1.28, s.
【０１９５】
手順５
【化４９】
0005420906.tif 000050
無水ＴＢＭＥ（４５ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−（（５−クロロピリジン−２−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１．０９ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃、アルゴン下で、ＢＦ３Ｅｔ２Ｏ（０．５７ｍＬ、５．３８ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、ベンジルマグネシウムグリニャール（５．３８ｍＬ、５．３８ｍｍｏｌ、エーテル中に１．０Ｍ）を撹拌しながら滴下した。４０分後、ＬＣＭＳにより反応の完了が示され、冷たい溶液を飽和ＮａＣｌ（約２０ｍＬ）で反応停止させ、分液漏斗に移し、有機相をＥｔＯＡｃで抽出した（３×２０ｍＬ）。合わせた有機部分を乾燥させ、傾瀉し、濃縮し、シリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィーによって精製した。２×１２０ｇのカートリッジカラムを、２０分間にわたる０〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで用いた。微量の副ジアステレオマーが最初に溶出され、次いで主要なジアステレオマー（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．９７ｇ、７２％の収率）が溶出された。Ｒｆ０．４（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ２：１）LCMS: 2.15分 [M+1] 499.1 (2分  勾配, MeOH/H2O 0.1%TFA); HPLC:  4.15分 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.2%PPA);  純度 99%; NMR: 400MHz 1H (CDCl3) 8.65 ppm, d, 1H, J=2.6Hz; 7.62 ppm, dd, 1H, J=2.6およびJ=8.8Hz; 7.36 ppm, 4H, m; 7.29 ppm, 1H, m; 7.24 ppm, 1H, m; 7.14 ppm, 2H, m; 6.99 ppm, 1H, d, J=10.1Hz; 6.81 ppm, 1H, d, J=6.6Hz; 4.09 ppm, 1H, d, J=13.2Hz; 3.69 ppm, 1H, d, J=13.2Hz; 1.18 ppm, 9H, s.
【０１９６】
（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．７６５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を無水ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かした。室温で、ジオキサン中に４．０ＭのＨＣｌ（１．５ｍＬ）を加え、反応混合物を２０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移し、１．０ＭのＮａＯＨ（約２０ｍＬ）で洗浄した。有機部分を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、傾瀉し、濃縮して、（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミンが淡黄色油状物（０．７４５ｇ、粗定量的収率）として得られた。LCMS:1.51分[M+1]395.2（２分間の勾配、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ０．１％のＴＦＡ）。
【０１９７】
（Ｓ）−Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンを、（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミンから、手順２に記載のように調製した。
【０１９８】
実施例３
【化５０】
0005420906.tif 000051
Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
手順６
【化５１】
0005420906.tif 000052
クロロホルム（１ｍＬ）中の１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミン（０．１３２ｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）にＨ２Ｏ（１ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３（８４ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この激しく撹拌した混合物にチオホスゲン（３８．３μｌ、０．５０２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応を室温で２時間撹拌し、ＣＨＣｌ３およびＨ２Ｏで希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２０分間にわたって０〜３０％）を用いたシリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２ｇのカラム）によって精製して、５−クロロ−２−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−イソチオシアナート−２−フェニルエチル）ピリジンが黄色油状物（７３ｍｇ、５０％の収率）として得られた。LCMS: 4.3分 [M+1] 437.1 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1%TFA); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.72 (d, J=13.69 Hz, 2 H), 4.07 (d, J=13.45 Hz, 2 H), 6.89 (dd, J=7.83, 1.47 Hz, 3 H), 7.16 - 7.22 (m, 5 H), 7.24 (d, J=1.47 Hz, 1 H), 7.37 (dt, J=4.22, 2.17 Hz, 2 H), 7.40 (t, J=1.96 Hz, 1 H), 7.52 (s, 2 H), 7.66 (dd, J=8.31, 2.45 Hz, 2 H), 8.65 (d, J=1.96 Hz, 2 H).
【０１９９】
【化５２】
0005420906.tif 000053
ジクロロエタン（１ｍＬ）中の５−クロロ−２−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−イソチオシアナート−２−フェニルエチル）ピリジン（０．０３６ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）に、２ドラムバイアル内で、フェニレンジアミン（１２ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１３ｍＬ、０．０９１ｍｍｏｌ）を加えた。反応を８０℃で２時間加熱した。ＥＤＣＩ（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を加え、反応を８０℃で終夜加熱し続けた。反応を濃縮し、粗混合物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２５分間にわたって０〜４０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２ｇのカラム）によって精製して、Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミンが白色固形物（２０ｍｇ、４７％の収率）として得られた。LCMS: 3.2分 [M+1] 511.22 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); 1H NMR (400 MHz, CD3OD) d ppm 4.01 - 4.10 (m, 1 H), 4.51 (d, J=13.21 Hz, 1 H), 6.48 (d, J=7.34 Hz, 2 H), 6.93 - 7.04 (m, 5 H), 7.22 (dd, J=5.50, 3.06 Hz, 2 H), 7.34 (d, J=8.31 Hz, 1 H), 7.51 - 7.58 (m, 1 H), 7.71 - 7.77 (m, 2 H), 7.82 (dd, J=8.56, 2.45 Hz, 1 H), 8.41 (d, J=2.45 Hz, 1 H).
【０２００】
実施例４
【化５３】
0005420906.tif 000054
Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−５−フェニルオキサゾール−２−アミン
手順７
【化５４】
0005420906.tif 000055
ジオキサン（３ｍＬ）中の５−クロロ−２−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−イソチオシアナート−２−フェニルエチル）ピリジン（０．０４７ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）に、２ドラムバイアル内で、２−アジド−１−フェニルエタノン（２１ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）および固形物に結合したトリフェニルホスフィン（１００ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を９０℃で１時間加熱した。反応を濃縮し、粗混合物を、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（０．１％のＴＦＡ）を用いた調製用ＨＰＬＣ（ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｃ１８カラム、２１×１００ｍｍ、５μ）によって精製して、Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−５−フェニルオキサゾール−２−アミンが黄色固形物（７ｍｇ、１２％の収率）として得られた。LCMS: 4.1分 [M+1] 538.2 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.97 - 4.02 (m, 1 H), 4.06 - 4.13 (m, 1 H), 6.52 (d, J=7.58 Hz, 2 H), 7.09 (t, J=7.46 Hz, 2 H), 7.15 (s, 1 H), 7.17 (dd, J=6.36, 1.71 Hz, 3 H), 7.23 (d, J=8.56 Hz, 1 H), 7.30 - 7.40 (m, 5 H), 7.68 - 7.73 (m, 2 H), 8.50 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
【０２０１】
実施例５
【化５５】
0005420906.tif 000056
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
手順８
【化５６】
0005420906.tif 000057
１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン溶液（２０．０ｇ、１０４ｍｍｏｌｅ）を水浴中で冷却し、ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中の２−（メチルスルホニル）エタノール（２６．０ｇ、２０７ｍｍｏｌ）を加えた。ＫＯｔＢｕ（２９．０ｇ、２６０ｍｍｏｌｅ）をこの反応混合物に少量ずつ加えた。反応混合物が暗色に変化した。添加が完了した後、水浴を取り外し、反応を室温で１時間撹拌した。１ＮのＨＣｌを用いてｐＨを１に調節し、反応をエーテルで抽出した（３×２００ｍＬ）。合わせた有機部分を１ＮのＮａＯＨ水溶液（２×２００ｍＬ）で洗浄した。ＮａＯＨ層をｐＨ１まで酸性化し、エーテルで抽出した（３×２００ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液の溶媒容量は、３−ブロモ−５−フルオロフェノールの揮発性が原因で完全に乾くまでは濃縮されず、さらに精製せずに次のステップで直接用いた。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3)  6.81 ppm, 1 H, dt, J=8.35Hzおよび1.98 Hz; 6.78 ppm, 1 H, m; 6.50 ppm, 1 H, dt, J=9.67 Hzおよび2.20 Hz.
【０２０２】
【化５７】
0005420906.tif 000058
ＤＭＳＯ（８０ｍＬ）中の３−ブロモ−５−フルオロフェノール（１０４ｍｍｏｌ、粗）およびヨード−１，１，２，２，−テトラフルオロエタン（２８．４ｇ、１２５ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（５７．０ｇ、４２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を厚肉ガラス耐圧丸底フラスコ内に密封し、７０℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、水（５００ｍＬ）で希釈し、エーテルで抽出した（３×２００ｍＬ）。合わせたエーテル層を１ＮのＮａＯＨ（２×２００ｍＬ）、水（２×２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をエーテル（１５０ｍＬ）に溶かし、活性塩基性アルミナのプラグを通して濾過した。濾液を濃縮して、１−ブロモ−３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンゼンが淡黄色油状物（２７．２ｇ、２つのステップで８８％）として得られ、これをさらに精製せずに用いた。LCMS: 1.91分 , [M+1] イオン可能なピークなし (2分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); HPLC: 3.76分 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.2% PPA) 純度 100%; NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 7.19 ppm, 2H, m; 6.92 ppm, 1H, d, J=8.35Hz; 5.88 ppm, 1H, tt; J=52.95HzおよびJ=2.64Hz.
【０２０３】
【化５８】
0005420906.tif 000059
手順３、４および５に従って、（Ｒ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエタンアミンを調製し、手順２に記載の反応手順に供して、（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンが＞９５：５の鏡像体過剰率で得られた。LCMS:3.46分、[M+1]580.31（４分間の勾配、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ０．１％のＴＦＡ）。
【０２０４】
実施例６
【化５９】
0005420906.tif 000060
（Ｒ）−メチル３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）プロパノエート
手順９
【化６０】
0005420906.tif 000061
（Ｒ）−Ｎ−（（５−クロロピリジン−２−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドの合成は、手順３および４に記載されている。−７８℃、アルゴン下で、ＬＤＡ（３．９７ｍＬ、７．９４ｍｍｏｌ、シクロヘキサン中に２．０Ｍの溶液）を、無水エーテル（４０ｍＬ）中にアセト酢酸メチル（０．５８７ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。３０分後、−７８℃で、ＴｉＣｌ（ｉＯＰｒ）３（１１．９ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ、ヘキサン中に１．０Ｍの溶液）を撹拌溶液に加えた。別のフラスコ内、室温で、（Ｒ）−Ｎ−（（５−クロロピリジン−２−イル）（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１．６１ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を無水エーテル（４０ｍＬ）に溶かし、ＴｉＣｌ（ｉＯＰｒ）３（３．９７ｍＬ、３．９７ｍｍｏｌ、ヘキサン中に１．０Ｍの溶液）を加えた。３０分後、事前に複合させた溶液を、シリンジを介して除去し、−７８℃、アルゴン下でエノラートに滴下した。生じた淡オレンジ色溶液を−７８℃で１時間撹拌し、その後、１．０ＭのＨＣｌ溶液（約５０ｍＬ）を加えることによって反応停止させた。室温に達した後、溶液を分液漏斗に移し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０ｍＬ）。合わせた有機部分をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、傾瀉し、濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２５分間にわたって０〜８０％）を用いたシリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２０ｇのカラム）によって精製した。生成物が粗白色泡沫（１．４７ｇ、７７％の収率）として単離された。生成物のＮＭＲ分析により、積分によって９３：７のジアステレオマー比が示された。（Ｓ）−メチル３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−イルスルフィンアミド）プロパノエート（１．２５ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かし、濁りが観察されるまで水を滴下した。溶液を４℃で２．５時間維持し、その後、残りの溶液をピペットによって除去した。結晶性物質をエーテルと共に共沸し、真空下で乾燥させて、生成物が白色結晶性泡沫（１．０４ｇ、８３％の収率）として得られた。Ｒｆ０．３（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ４：１）LCMS: 2.00分 [M+1] 481.1 (2分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); HPLC:  3.89分 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.2% PPA);  純度 99%; NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 8.54 ppm, d, J=2.2 Hz; 7.62 ppm, dd, J=4.0およびJ=8.0 Hz; 7.40, 1H, s; 7.37 ppm, 1H, d, J=12.0 Hz; 7.20 ppm, 2H, m; 3.98 ppm, 1H, d, J=20Hz; 3.73 ppm, 1H, d, J=16.0Hz; 3.60 ppm, 3H, s; 1.31 ppm, 9H, s.
【０２０５】
（Ｓ）−メチル３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−イルスルフィンアミド）プロパノエート（０．０７５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かした。室温で、ジオキサン中に４．０ＭのＨＣｌ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移し、１．０ＭのＮａＯＨ（約２０ｍＬ）で洗浄した。有機部分を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、傾瀉し、濃縮して、無色の油状物（０．０６２ｇ、粗定量的収率）が得られた。LCMS:1.37分[M+1]377.1（２分間の勾配、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ０．１％のＴＦＡ）。
【０２０６】
【化６１】
0005420906.tif 000062
手順２に従って、中間体（Ｓ）−メチル３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエートを調製した。LCMS: 2.06分 [M+1] 540.2 (2分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); HPLC:  4.04分 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.2% PPA);  純度 100%; NMR: 400  MHz 1H (CDCl3) 12.96 ppm, 1 H, s; 8.93 ppm, 1 H, s; 8.65 ppm, 1 H, d, J=2.20 Hz; 7.90 ppm, 2 H, d, J=7.47 Hz; 7.62 ppm, 2 H, m; 7.50 ppm, 2 H, t, J=7.69 Hz; 7.43 ppm, 1 H, s; 7.25 ppm, 1 H, m; 7.19 ppm, 1 H, d, J=7.91 Hz; 7.09 ppm, 1 H, d, J=8.35 Hz; 4.90 ppm, 1 H, d, J=15.38 Hz; 3.76 ppm, 1 H, d, J=15.82 Hz; 3.51 ppm, 3 H, s.
【０２０７】
【化６２】
0005420906.tif 000063
（Ｓ）−メチル３−（３−ベンゾイルチオウレイド）−３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパノエート（０．２０ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶かし、ヒドラジン（０．２０ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）で、室温で１４時間処理した。生成物を、ＨＰＬＣ  ＹＭＣ  ＯＤＳ  Ｓ５  ２８×１００ｍｍ  Ｂａｌｌｉｓｔｉｃカラム、２０〜１００％のＭｅＯＨ（水中に９０％、０．１％のＴＦＡ）の１０分間にわたる勾配、流速４０ｍＬ／分および２２０ｎｍでのＵＶ検出によって精製した。（Ｓ）−メチル３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−チオウレイドプロパノエートが保持時間７．６９分で溶出され、白色固形物（１００ｍｇ、収率６２％）として単離されたLCMS: 1.48分 [M+1] 436.3 (2分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); HPLC:  2.92分 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.2% PPA);  純度 85%; NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 9.12 ppm, 1 H, s; 8.38 ppm, 1 H, d, J=2.20 Hz; 7.58 ppm, 1 H, dd, J=8.57, 2.42 Hz; 7.30 ppm, 2 H, s; 7.14 ppm, 3 H, d, J=8.79 Hz; 7.07 ppm, 1 H, d, J=8.79 Hz; 6.37 ppm, 2 H, s; 3.32 ppm, 2 H, m.
【０２０８】
【化６３】
0005420906.tif 000064
ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−チオウレイドプロパノエート（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および２−クロロシクロヘキサノン（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１８時間加熱した。濃縮した反応混合物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１５分間にわたって０〜３０％）を用いたシリカゲルＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２ｇのカラム）によって精製した。（Ｓ）−メチル３−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）プロパノエートが透明な油状物（１３ｍｇ、１１％の収率）として単離された。LCMS: 1.70分 [M+1] 514.3 (2分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); HPLC:  3.65分 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.2% PPA);  純度 96%; NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 8.43 ppm,  1 H, d, J=2.20 Hz; 7.55 ppm, 1 H, dd, J=8.57, 2.42 Hz; 7.49 ppm, 1 H, s; 7.29 ppm, 2 H, m; 7.14 ppm, 1 H, d, J=7.91 Hz; 3.98 ppm, 1 H, d, J=15.82 Hz; 3.70 ppm, 1 H, d, J=15.82 Hz; 3.60 ppm, 1 H, s; 3.47 ppm, 3 H, s; 2.40 ppm, 4 H, m; 1.68 ppm, 4 H, m.
【０２０９】
実施例７
【化６４】
0005420906.tif 000065
（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール−２−アミン
手順１０
（Ｒ）−１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）チオ尿素を手順８について記載のように調製した。
【０２１０】
【化６５】
0005420906.tif 000066
ＥｔＯＨ（１ｍｌ）中のシクロペンタノン（６８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液にＢｒ２（１５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を室温で加え、密封し、５分間撹拌した。黄色溶液が透明無色となった。（Ｒ）−１−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）チオ尿素（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、混合物を７５℃で１６時間加熱し、その後、マイクロ波下で１６０℃、３０分間加熱した。反応混合物を調製用ＨＰＬＣによって精製し、所望の画分を真空下で凝縮して、（Ｒ）−Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール−２−アミン（６ｍｇ、２７％の収率）が得られた。LCMS: 3.67分 [M+1] 566.40 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 2.32 - 2.42 (m, 2 H), 2.55 - 2.66 (m, 2 H), 2.69 - 2.80 (m, 2 H), 3.88 (d, J=13.14 Hz, 1 H), 4.28 (d, J=13.39 Hz, 1 H), 6.27 (t, J=50.0 Hz, 1 H), 6.61 (d, J=6.82 Hz, 2 H), 6.97 - 7.09 (m, 4 H), 7.24 (s, 1 H) 7.34 (ddd, J=9.98, 2.02, 1.89 Hz, 1 H), 7.41 (d, J=8.59 Hz, 1 H) 7.79 (dd, J=8.59, 2.53 Hz, 1 H), 8.38 (d, J=2.02 Hz, 1 H).
【０２１１】
実施例８
【化６６】
0005420906.tif 000067
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−４，５−ジメチルチアゾール−２−アミン
手順１１
（Ｓ）−１−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）チオ尿素を手順３、４に記載のように得た。その後、（Ｓ）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエタンアミンを、手順２に記載のように（Ｓ）−１−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）チオ尿素へと変換した。
【０２１２】
【化６７】
0005420906.tif 000068
エタノール（０．３ｍＬ）中のチオ尿素（２８ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）に、２ドラムバイアル内で、３−ブロモブタン−２−オン（２８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルを振盪器内で、９０℃で１時間加熱した。反応を濃縮し、粗混合物を調製用ＨＰＬＣによって精製して、（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）４，５−ジメチルチアゾール−２−アミンが白色固形物（３１ｍｇ、９９％の収率）として得られた。LCMS: 3.63分 [M+1] 498.34 (4分  勾配, MeOH/H2O 0.1% TFA); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.06 (s, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 3.62 - 3.73 (m, 1 H), 3.74 - 3.85 (m, 1 H), 6.57 (d, J=7.58 Hz, 2 H), 7.06 - 7.16 (m, 4 H), 7.17 - 7.23 (m, 2 H), 7.24 - 7.31 (m, 1 H), 7.39 (dd, J=8.59, 5.05 Hz, 2 H) 11.25(s, 1H).
【０２１３】
実施例９
【化６８】
0005420906.tif 000069
（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパンアミド
手順１２
【化６９】
0005420906.tif 000070
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（実施例１の手順１に記載のように得た）ラセミ体１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエタンアミン（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）に、ピリジン（５６μＬ、５５ｍｍｏｌ）および塩化（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノイル（５２μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１４時間撹拌し、反応混合物を、シリカプラグを通して濾過し、ＤＣＭで溶出させた。（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパンアミドがエーテルヘプタンから晶出された：
【表１】
0005420906.tif 000071
【化７０】
0005420906.tif 000072
【表２】
0005420906.tif 000073
【表３】
0005420906.tif 000074
【表４】
0005420906.tif 000075
【表５】
0005420906.tif 000076
【表６】
0005420906.tif 000077
【表７】
0005420906.tif 000078
【表８】
0005420906.tif 000079
【表９】
0005420906.tif 000080
【表１０】
0005420906.tif 000081
【表１１】
0005420906.tif 000082
【表１２】
0005420906.tif 000083
【表１３】
0005420906.tif 000084
【表１４】
0005420906.tif 000085
【０２１４】
実施例７７
【化７１】
0005420906.tif 000086
（３ａＳ，６ａＳ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］オキサゾール−２−アミン
手順１３
【化７２】
0005420906.tif 000087
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）シクロペンタンアミン（３．５ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（１．６ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ）を加え、次いでＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０重量％、６２７ｍｇ）を加えた。反応混合物を脱気し、周囲温度、Ｈ２下で３日間撹拌し、その後、固形物を濾過によって除去し、残渣をＥｔＯＨですすいだ。濾液を濃縮して、（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールのＴＦＡ塩が黄色油状物として得られた。（４．３ｇ、１００％）。NMR: 400 MHz 1H (DMSO-D6) 7.96 ppm, 2H, m; 3.95 ppm, 1H, m; 3.17 ppm, 1H, m; 2.02 ppm, 1H, m; 1.87 ppm, 1H, m; 1.66 ppm, 2H, m; 1.48 ppm, 2H, m; 1.07 ppm, 1H, m.
【０２１５】
手順１４
【化７３】
0005420906.tif 000088
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエタンアミン（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に４−ニトロフェニルカルボノクロリデート（２２６．９ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加え、次いでＫ２ＣＯ３（６２０．６ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、小さなシリカパッドを通して濾過した。濾液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、水層が薄黄色しか示さなくなるまで飽和ＮａＨＣＯ３（８×１５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（Ｓ）−４−ニトロフェニル１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチルカルバメートが黄色油状物（２７３ｍｇ、粗１００％）として得られた。この黄色油状物を、さらに精製せずに次のステップで直接使用した。LCMS保持時間=2.213分[M+H]607.94（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、２分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）
【０２１６】
手順１５
【化７４】
0005420906.tif 000089
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノシクロペンタノールのＴＦＡ塩（１０７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）にＴＥＡ（１４０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで粗（Ｓ）−４−ニトロフェニル１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチルカルバメート（１６２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、濃縮し、３０分間にわたるヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０〜６０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２ｇのカラム）によって精製して、１−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）尿素が淡黄色固形物（１１０ｍｇ、７３％の収率）として得られた。LCMS保持時間=3.90分[M+H]570.24（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 8.24 ppm, 1 H, d, J=2.27 Hz; 7.64 ppm, 1 H, dd, J=8.59, 2.27 Hz; 7.20 ppm, 1 H, m; 7.12 ppm, 6 H, m; 6.87 ppm, 1 H, d, J=8.59 Hz; 6.62 ppm, 2 H, d, J=7.07 Hz; 5.87 ppm, 1 H, tt, J=53.02, 2.56 Hz; 4.91 ppm, 1 H, d, J=4.04 Hz; 4.40 ppm, 1 H, d, J=12.88 Hz; 3.97 ppm, 1 H, q, J=6.57 Hz; 3.66 ppm, 1 H, m; 3.55 ppm, 1 H, d, J=12.63 Hz; 1.99 ppm, 1 H, m; 1.66 ppm, 3 H, m; 1.30 ppm, 2 H, m.
【０２１７】
手順１６
【化７５】
0005420906.tif 000090
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の１−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−３−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）尿素（９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の溶液にＤＡＳＴ（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣ  Ｓｈｉｍａｄｚｕ−Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μカラム、２１．２×１００ｍｍ、１５分間にわたって１０〜９０％のＣＨ３ＣＮ（Ｈ２Ｏ中に９０％、０．１％ＴＦＡ）の勾配で溶出、流速２０ｍＬ／分および２２０ｎｍでのＵＶ検出によって精製して、（３ａＳ，６ａＳ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］オキサゾール−２−アミンが白色固形物（８ｍｇ、９１％）として得られた。LCMS保持時間=3.27分[M+H]551.94（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）NMR: 500 MHz 1H (CDCl3) 10.57 ppm, 1H, m; 8.54 ppm, 1H, m,; 7.67 ppm, 1H, m; 7.16 ppm, 5H, m; 7.05 ppm, 1H, m; 6.94 ppm, 1H, m; 6.67 ppm, 2H, m; 5.95 ppm, 1H, t; 5.19 ppm, 1H, t; 4.54 ppm, 1H, t; 3.87 ppm, 2H, m; 2.12 ppm, 1H, m; 1.91 ppm, 1H, m; 1.83 ppm, 1H, m; 1.68 ppm, 2H, m; 1.50 ppm, 1H, m.
【０２１８】
実施例７８
【化７６】
0005420906.tif 000091
メチル２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテート
実施例７９
【化７７】
0005420906.tif 000092
２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトニトリル
手順１７
【化７８】
0005420906.tif 000093
−７４℃で、エーテル（２００ｍＬ）中の１−ブロモ−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１１ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２０ｍＬ、ヘキサン中に２．５Ｍ、４９．８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７４℃で２時間撹拌した。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に５−Ｃｌ−２−シアノピリジン（６．２３ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）の溶液を、カニューレを介して反応混合物に加えた。黄茶色反応溶液が暗色に変化した。乾燥ＭｅＯＨを−７０℃で加えることによって反応混合物を反応停止させ、その後、室温まで温まらせた。反応混合物を少量まで濃縮し、濾過し、固形物を分離し、エーテルですすいだ。合わせた濾液を濃縮して、（５−クロロピリジン−２−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンイミンが黒色油状物として得られた。LCMS保持時間=3.913分[M+H]303.95（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）
【０２１９】
手順１８
【化７９】
0005420906.tif 000094
ｏ−キシレン（１０ｍＬ）中の（５−クロロピリジン−２−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンイミン（１．７ｇ、５．６ｍｍｏｌ）および４，５−ジメチルチアゾール−２−アミンＨＣｌ塩（９００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃で１８時間加熱し、その後、室温まで冷ました。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、２５分間にわたるヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０〜４０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィー（８０ｇのカラム）によって精製して、（Ｅ）−Ｎ−（（５−クロロピリジン−２−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メチレン）−４，５−ジメチルチアゾール−２−アミンがベージュ色固形物（９１０ｍｇ、４４％の収率）として得られた。LCMS保持時間=4.00分[M+H]413.87（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。
【０２２０】
手順１９
【化８０】
0005420906.tif 000095
０℃で、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ−（（５−クロロピリジン−２−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メチレン）−４，５−ジメチルチアゾール−２−アミン（８４８ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液にＺｎＣｌ２（２１４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加え、次いでＴＭＳＣＮ（８３０μＬ、６．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応をゆっくりと室温まで温まらせ、６５℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。ＤＣＭを加えることによって残渣を希釈した。固形物を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残渣の一部分を、２２分間にわたるヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０〜３００％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２ｇのカラム）によって精製した。メチル２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテートが保持時間７〜８分で溶出された。LCMS保持時間=3.25分[M+H]473.84（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 7.74 ppm, 1 H, s; 7.67 ppm, 1 H, dd, J=8.57, 2.42 Hz; 7.56 ppm, 1 H, m; 7.30 ppm, 2 H, m; 3.76 ppm, 3 H, m; 2.09 ppm, 6 H, m.
【０２２１】
保持時間９〜１０分で溶出された画分を濃縮し、残渣が２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトニトリルおよび不純物の混合物であることが決定された。さらなる精製は、調製用ＨＰＬＣ  Ｓｈｉｍａｄｚｕ−Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５μカラム、２１．２×１００ｍｍ、１０分間にわたって４０〜１００％のＭｅＯＨ（Ｈ２Ｏ中に９０％、０．１％ＴＦＡ）の勾配で溶出、流速２０ｍＬ／分および２２０ｎｍでのＵＶ検出によって行った。２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトニトリルが保持時間１１．２７６分で溶出された。LCMS保持時間=3.69分[M+H]440.89（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 8.61 ppm, 1 H, d, J=2.64 Hz; 7.80 ppm, 1 H, s; 7.74 ppm, 1 H, dd, J=8.35, 2.20 Hz; 7.56 ppm, 1 H, d, J=8.79 Hz; 7.34 ppm, 1 H, d, J=7.91 Hz; 7.27 ppm, 1 H, m; 2.15 ppm, 3 H, s; 2.08 ppm, 3 H, s.
【０２２２】
実施例８０
【化８１】
0005420906.tif 000096
Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−アミン
手順２０
【化８２】
0005420906.tif 000097
Ｎ−（（５−クロロピリジン−２−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メチレン）−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−アミンを手順１８に記載の方法によって２３％の収率で調製した。LCMS保持時間=3.65分[M+H]384.89（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。
【０２２３】
−７８℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＮ−（（５−クロロピリジン−２−イル）（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）メチレン）−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−アミン（１３５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液にＢｎＭｇＣｌ（０．４ｍＬ、エーテル中に１Ｍ、０．４ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃で５分間撹拌し、その後、ゆっくりと室温まで温まらせた。３０分後、飽和ＮＨ４Ｃｌによって反応混合物を反応停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２によって抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、１６分間にわたるヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０〜２０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィー（１２ｇのカラム）によって精製して、Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−フェニルエチル）−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−アミンが黄色固形物（２６ｍｇ、１６％の収率）として得られた。LCMS保持時間=4.05分[M+H]477.26（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 8.34 ppm, 1 H, d, J=2.02 Hz; 7.63 ppm, 2 H, m; 7.39 ppm, 1 H, d, J=9.85 Hz; 7.25 ppm, 1 H, d, J=3.79 Hz; 7.21 ppm, 1 H, d, J=8.08 Hz; 7.11 ppm, 2 H, m; 7.02 ppm, 2 H, t, J=7.33 Hz; 6.42 ppm, 2 H, d, J=7.07 Hz; 4.40 ppm, 1 H, d, J=13.14 Hz; 4.09 ppm, 3 H, s; 3.68 ppm, 1 H, d, J=13.14 Hz.
【０２２４】
実施例８１
【化８３】
0005420906.tif 000098
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
手順２１
【化８４】
0005420906.tif 000099
１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン（２０．０ｇ、１０４ｍｍｏｌｅ）の溶液を水浴中で冷却し、ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中の２−（メチルスルホニル）エタノール（２６．０ｇ、２０７ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（２９．０ｇ、２６０ｍｍｏｌｅ）をこの反応混合物に少量ずつ加えた。反応混合物が暗色に変化した。添加が完了した後、水浴を取り外し、反応を室温で１時間撹拌した。１ＮのＨＣｌを用いてｐＨを１に調節し、反応混合物をエーテルで抽出した（３×２００ｍＬ）。合わせた有機部分を１ＮのＮａＯＨ水溶液（２×２００ｍＬ）で洗浄した。ＮａＯＨ層を分離し、ｐＨ１まで酸性化し、エーテルで抽出した（３×２００ｍＬ）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液の溶媒容量を濃縮したが、３−ブロモ−５−フルオロフェノールの揮発性が原因で完全に乾くまでは濃縮されず、さらに精製せずに次のステップで直接用いた。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3)  6.81ppm, 1 H, dt, J=8.35Hzおよび1.98 Hz; 6.78ppm, 1 H, m; 6.50ppm, 1 H, dt, J=9.67Hzおよび2.20 Hz.
【０２２５】
【化８５】
0005420906.tif 000100
ＤＭＳＯ（８０ｍＬ）中の３−ブロモ−５−フルオロフェノール（１０４ｍｍｏｌ、粗）およびヨード−１，１，２，２，−テトラフルオロエタン（２８．４ｇ、１２５ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（５７．０ｇ、４２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を厚肉ガラス耐圧丸底フラスコ内に密封し、７０℃で１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、水（５００ｍＬ）で希釈し、エーテルで抽出した（３×２００ｍＬ）。合わせたエーテル層を１ＮのＮａＯＨ（２×２００ｍＬ）、水（２×２００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をエーテル（１５０ｍＬ）に溶かし、活性塩基性アルミナのプラグを通して濾過した。濾液を濃縮して、１−ブロモ−３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンゼンが淡黄色油状物（２７．２ｇ、２つのステップで８８％）として得られ、これをさらに精製せずに用いた。LCMS:保持時間=1.91分、[M+H]イオン化可能なピークなし（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×３０ｍｍ、２分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）；NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 7.19ppm, 2H, m; 6.92ppm, 1H, d, J=8.35Hz; 5.88ppm, 1H, tt; J=52.95Hzおよび2.64Hz.
【０２２６】
手順２２
【化８６】
0005420906.tif 000101
Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）中の１−ブロモ−３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンゼン（１５ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２０．７ｍＬ、２．５Ｍ、５１．７ｍｍｏｌ）を−７５℃で加えた。反応混合物を−６０℃まで温め、次いで、ＴＨＦおよびＥｔ２Ｏ（６ｍＬ／６ｍＬ）混合物中の４−フルオロ−３−メトキシ−ベンゾニトリル（７．５ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）を加えた。Ｈ２Ｏを加えることによって反応をすぐに停止させた。水性部分をＥｔ２Ｏで抽出した。分離された有機部分を１ＮのＨＣｌによって洗浄し、減圧下で濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０〜１０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィーによって精製して、（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）メタノンが白色粉末（１３ｇ、７１％）として得られた。LCMS:保持時間=4.101分、[M+H]345.1（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）
【０２２７】
手順２３
【化８７】
0005420906.tif 000102
ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）メタノン（１６ｇ、４３ｍｍｏｌ）の溶液にＴｉ（ＯＥｔ）４（１５ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）を加え、次いで（Ｒ）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（５．８６ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間加熱還流し、室温まで冷まし、飽和ＮａＣｌを加えることによって反応停止させた。生じた混合物を濾過し、有機溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０〜５０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィーによって精製して、（Ｒ）−Ｎ−（（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドが油状物（１５ｇ、７５％）として得られた。LCMS:保持時間=4.01分、[M+H]468.1（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。
【０２２８】
手順２４
【化８８】
0005420906.tif 000103
ＣＨ２Ｃｌ２（１９０ｍＬ、０．０５Ｍ）中の（Ｒ）−Ｎ−（（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）メチレン）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（４．４ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７１℃で、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（２．３７ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間撹拌し、ＢｎＭｇＣｌ（２５ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中に１Ｎ、２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７５℃でさらに５分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌを加えることによって反応停止させた。有機部分を分離し、Ｈ２Ｏによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。その後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０〜８０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィーによって精製して、（Ｒ）−Ｎ−（１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミドが２つのジアステレオマーの混合物として得られた。その後、混合物（１：４の比）を、２０％のＩＰＡ／ｈｅｐ／０．１５のＤＥＡを移動相として用いたキラルＡＤカラムによって分離して、（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（０．７９ｇ、１５％の収率）が得られた。LCMS:保持時間=2.09分、[M+H]560.2（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×３０ｍｍ、２分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。
【０２２９】
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−２−メチルプロパン−２−スルフィンアミド（１．１ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に４ＮのＨＣｌ（２．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去した。残渣に飽和ＮａＨＣＯ３を加え、水性部分をエーテルで抽出した。分離された有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、１８分間にわたるヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０〜６０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィー（４０ｇのカラム）によって精製して、（Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエタンアミンが無色の油状物（５４０ｍｇ、５９％の収率）として得られた。LCMS:保持時間=1.74分、[M+H]-17=439.3（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×３０ｍｍ、２分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；５ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。
【０２３０】
【化８９】
0005420906.tif 000104
（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン。LCMS:保持時間=4.352分[M+H]621.1（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 7.09 ppm, 6 H, m; 6.91 ppm, 3 H, m; 6.65 ppm, 2 H, m; 6.42 ppm, 1 H, s; 5.88 ppm, 1 H, m; 3.75 ppm, 3 H, s; 3.71 ppm, 2 H, d, J=5.81 Hz; 2.29 ppm, 3 H, m.
【０２３１】
実施例８２
【化９０】
0005420906.tif 000105
（Ｓ）−２−フルオロ−５−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−フェニルエチル）フェノール
手順２５
【化９１】
0005420906.tif 000106
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン（２８．５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液に、−７６℃で、ＢＢｒ３（４６０μＬ、ＤＣＭ中に１Ｍ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７６℃で２時間撹拌し、ＭｅＯＨを加えることによって反応停止させた。反応混合物を濃縮し、残渣を、調製用ＨＰＬＣ  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ＡＸＩＡ  Ｓ５  ３０×１００ｍｍ  Ｂａｌｌｉｓｔｉｃカラム、５０〜１００％のＭｅＯＨ（水中に９０％、０．１％ＴＦＡ）の１０分間にわたる勾配、流速４０ｍＬ／分および２２０ｎｍでのＵＶ検出によって精製した。（Ｓ）−２−フルオロ−５−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−フェニルエチル）フェノールが保持時間１１．０９分で溶出され、無色のガム（２０ｍｇ、７２％の収率）として単離された。LCMS:保持時間=4.12分[M+H]607.2（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 7.14 ppm, 3 H, m; 6.95 ppm, 6 H, m; 6.65 ppm, 2 H, m; 6.07 ppm, 1 H, s; 5.88 ppm, 1 H, m; 3.69 ppm, 2 H, d, J=1.26 Hz; 3.49 ppm, 1 H, s; 2.29 ppm, 3 H, q, J=2.19 Hz.
【０２３２】
実施例８３
【化９２】
0005420906.tif 000107
（（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フルオロ−３−イソプロポキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
手順２６
【化９３】
0005420906.tif 000108
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−フルオロ−５−（１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−１−（５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−フェニルエチル）フェノール（１６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（８ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を加え、次いで２−ヨードプロパン（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応器を密封し、室温で１８時間撹拌した。固形物を濾過によって除去し、濾液を、調製用ＨＰＬＣ  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ＡＸＩＡ  Ｌｕｎａ  Ｓ５  ３０×７５ｍｍ  Ｂａｌｌｉｓｔｉｃカラム、５０〜１００％のＡＣＮ（水中に９０％、０．１％ＴＦＡ）の１０分間にわたる勾配、流速４０ｍＬ／分および２２０ｎｍでのＵＶ検出によって精製した。（Ｓ）−Ｎ−（１−（４−フルオロ−３−イソプロポキシフェニル）−１−（３−フルオロ−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル）−２−フェニルエチル）−５−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミンが保持時間１０．９９分で溶出された（１３ｍｇ、７７％の収率）。LCMS:保持時間=4.38分[M+H]649.2（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 7.18 ppm, 1 H, m; 7.11 ppm, 3 H, m; 6.97 ppm, 5 H, m; 6.59 ppm, 2 H, d, J=7.07 Hz; 5.86 ppm, 1 H, m; 4.46 ppm, 1 H, m; 3.71 ppm, 2 H, s; 2.29 ppm, 3 H, m; 1.24 ppm, 6 H, dd, J=8.84, 6.06 Hz.
【０２３３】
実施例８４
【化９４】
0005420906.tif 000109
（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン
手順２７
【化９５】
0005420906.tif 000110
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の手順２２、２３、２４および９に記載の方法によって調製した（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチルカルバモチオイル）ベンズアミド（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液にヨードメタン（１０μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応器を密封し、室温で１８時間撹拌し、次いでＨ２Ｏを加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。分離された有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（Ｓ，Ｚ）−メチルＮ’−ベンゾイル−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）カルバムイミドチオエートが白色固形物（５８ｍｇ、８１％の収率）として得られた。LCMS:保持時間=4.49分[M+H]554.92（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。
【０２３４】
手順２８
0005420906.tif 000111
ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中の（Ｓ，Ｚ）−メチルＮ’−ベンゾイル−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）カルバムイミドチオエート（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中のＡｇＮＯ３（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、次いでＮＨ２ＮＨ２（１０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１時間加熱し、室温まで冷ました。固形物を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残渣を、１０分間にわたるヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０〜３０％）を用いたＩＳＣＯクロマトグラフィー（４ｇのカラム）によって精製して、（Ｓ）−Ｎ−（１−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンが白色固形物（３６ｍｇ、６９％の収率）として得られた。LCMS:保持時間=4.25分[M+H]520.97（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８カラム、４．６×５０ｍｍ、４分間にわたって０．１％のＴＦＡを含む１０〜９０％のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏで溶出；４ｍＬ／分、２２０ｎｍで監視）。NMR: 400 MHz 1H (CDCl3) 7.77 ppm, 2 H, dd, J=7.83, 1.52 Hz; 7.37 ppm, 4 H, m; 7.26 ppm, 4 H, m; 7.10 ppm, 3 H, m; 6.98 ppm, 2 H, m; 6.63 ppm, 2 H, d, J=7.33 Hz; 3.97 ppm, 1 H, m; 3.85 ppm, 1 H, m.
0005420906.tif 000112
0005420906.tif 000113