(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソマルトと１，６−ＧＰＳ（６−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビット）及び／又は１，１−ＧＰＭ（１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−マンニット）を混合し、この混合物をタブレットにプレスするタブレットの製造方法であって、イソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭとの比が１：９〜９：１である、前記製造方法。
【請求項２】
イソマルトと１，６−ＧＰＳを混合し、この混合物をタブレットにプレスする請求項１記載の方法。
【請求項３】
イソマルトと１，１−ＧＰＭを混合し、この混合物をタブレットにプレスする請求項１記載の方法。
【請求項４】
イソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭとの比が３：７〜７：３である請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
イソマルトが少なくとも９８質量％の１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを含有し、少なくとも３質量％の１，６−ＧＰＳ及び少なくとも３質量％の１，１−ＧＰＭを含有する請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
イソマルトが４３質量％〜８０質量％の１，６−ＧＰＳを含有する請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
イソマルトが４３質量％〜５７質量％の１，６−ＧＰＳを含有する請求項１から６までのいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
イソマルトが７５質量％〜８０質量％の１，６−ＧＰＳを含有する請求項１から６までのいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭをイソマルトとの混合前に粉砕する請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭをイソマルトとの混合前にふるいにかける請求項１から９までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で２５０μｍの粒径を有する請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で１００μｍの粒径を有する請求項１から１１までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に６３μｍ〜９０μｍの粒径を有する請求項１から１２までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に純度少なくとも９０質量％、有利には９８質量％、特に有利には９９質量％を有する請求項１から１３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
混合物が更に少なくとも１の医薬的に活性のある作用物質を含有する請求項１から１４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
混合物が更に、芳香物質、着色物質、崩壊剤、強力甘味剤、単糖、二糖、単糖アルコール、二糖アルコール、デンプン、デンプン誘導体、セルロース、セルロース誘導体、イヌリン又はこの混合物からなる群からの物質を含有する請求項１から１５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
ａ）イソマルト及び更に
ｂ）１，６−ＧＰＳ（６−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビット）及び／又は１，１−ＧＰＭ（１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−マンニット）を含有し、イソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭとの比が１：９〜９：１であるタブレット。
【請求項１８】
ａ）イソマルト及び更に
ｂ）１，６−ＧＰＳを含有する請求項１７記載のタブレット。
【請求項１９】
ａ）イソマルト及び更に
ｂ）１，１−ＧＰＭを含有する請求項１７記載のタブレット。
【請求項２０】
更に医薬的に活性のある作用物質を含有する請求項１７から１９までのいずれか１項記載のタブレット。
【請求項２１】
請求項１から１６までのいずれか１項記載の方法により製造される請求項１７から２０までのいずれか１項記載のタブレット。
【請求項２２】
タブレットの製造のためのイソマルト及び１，６−ＧＰＳ及び／又はイソマルト及び１，１−ＧＰＭからなり、イソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭとの比が１：９〜９：１である混合物の使用。
【請求項２３】
タブレット溶解期間の調節のためのタブレットの製造の際のイソマルト及び１，６−ＧＰＳ及び／又はイソマルト及び１，１−ＧＰＭからなり、イソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭとの比が１：９〜９：１である混合物の使用。
【請求項２４】
タブレット硬度の調節のためのタブレットの製造の際のイソマルト及び１，６−ＧＰＳ及び／又はイソマルト及び１，１−ＧＰＭからなり、イソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭとの比が１：９〜９：１である混合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の詳細な説明
本発明は、改善されたイソマルト含有タブレット及びその製造方法に関する。
【０００２】
医薬的投与形態の開発では、作用物質のバイオアベイラビリティが最高の程度で注意される。錠剤としても知られているタブレットはしばしば医薬的に活性のある作用物質の投与のために使用される。作用物質を狙いを定めて放出するために、ガレヌス剤中で様々な組成のタブレット及び投与が提供され、これは特異的な溶解時間、すなわち崩壊時間を有する。
【０００３】
迅速に崩壊するタブレット、いわゆる「Oro-Dispersible Tablets」（ＯＤＴ）は、市場でますます重要性を獲得している。この投与形態では、口腔中で６０秒間未満、特に２０秒間未満の崩壊時間が所望され、この場合に更なる液体取り込みは必要としない。
【０００４】
１，６−ＧＰＳ（６−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビット）及び１，１−ＧＰＭ（１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−マンニット）からなる混合物のタブレットの製造のための使用はＤＥ１９６３９３４３Ａ１号及びＤＥ１９９４３４９１Ａ１号から知られている。
【０００５】
イソマルトは、この両方の立体異性１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭの混合物である。イソマルトは、Palatinit(R)又はgalenlQ(R)としても知られている。イソマルトは、イソマルツロースの水素化により獲得される。薬局方においてはイソマルトは少なくとも９８％が、１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭからなる純粋な混合物として定義され、その際両成分のいずれもこの乾燥物質に対して３％未満で含有されない。
【０００６】
イソマルトの感覚的特性に基づいて、タブレット中での使用のための適性が根本的に生じる。
【０００７】
本発明の基礎となる技術的課題は、同じプレス力の場合の改善されたタブレット硬度を有するイソマルト含有タブレットの提供にある。特に、本発明の基礎となる技術的課題は、同じプレス力の場合の減少したタブレット硬度を有するイソマルト含有タブレットの提供にある。
【０００８】
他の本発明の基礎となる技術的課題は、同じプレス力の場合の改善された溶解期間を有するイソマルト含有タブレットの提供にある。特に、本発明の基礎となる技術的課題は、同じプレス力の場合の減少した溶解期間を有するイソマルト含有タブレットの提供にある。
【０００９】
他の本発明の基礎となる技術的課題は、イソマルト含有タブレットでのタブレット硬度の調節のための方法の提供である。特に、本発明の基礎となる技術的課題は、イソマルト含有タブレットでのタブレット硬度の減少化のための方法の提供である。
【００１０】
他の本発明の基礎となる技術的課題は、イソマルト含有タブレットでの溶解期間の調節のための方法の提供である。特に、本発明の基礎となる技術的課題は、イソマルト含有タブレットでの溶解期間の減少化のための方法の提供である。
【００１１】
他の本発明の基礎となる技術的課題は、少ない割合のステアリン酸マグネシウムを含有するイソマルト含有タブレット、特にステアリン酸マグネシウムを含有しないイソマルト含有タブレットの製造のための方法及びこのようなイソマルト含有タブレットの提供である。
【００１２】
本発明は、特許請求の範囲に記載の方法及びタブレットの提供によりその基礎となる技術的課題を解決する。
【００１３】
特に本発明は、イソマルトを１，６−ＧＰＳ（６−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビット）及び／又は１，１−ＧＰＭ（１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−マンニット）と混合し、この混合物をタブレットにプレスするタブレットの製造方法の提供によりその基礎となる技術的課題を解決する。
【００１４】
本発明の関連において、イソマルトとは、１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭからなる組成物が理解される。
【００１５】
本発明により有利にはイソマルトは少なくとも９８質量％の１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを含有する。本発明により有利にはイソマルトは少なくとも３質量％の１，６−ＧＰＳ及び少なくとも３質量％の１，１−ＧＰＭを含有する。本発明により有利にはイソマルトは少なくとも９８質量％の１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭ及び少なくとも３質量％の１，６−ＧＰＳ及び少なくとも３質量％の１，１−ＧＰＭを含有する。
【００１６】
本発明により有利にはイソマルトは２０質量％〜９０質量％の１，６−ＧＰＳを含有する。本発明により有利にはイソマルトは４０質量％〜８５質量％の１，６−ＧＰＳを含有する。本発明により有利にはイソマルトは４３質量％〜８０質量％の１，６−ＧＰＳを含有する。本発明により有利にはイソマルトは４３質量％〜５７質量％の１，６−ＧＰＳを含有する。本発明により有利にはイソマルトは７５質量％〜８０質量％の１，６−ＧＰＳを含有する。
【００１７】
本発明により有利にはイソマルトは１５質量％〜９０質量％の１，１−ＧＰＭを含有する。本発明により有利にはイソマルトは４０質量％〜８５質量％の１，１−ＧＰＭを含有する。本発明により有利にはイソマルトは４３質量％〜６０質量％の１，１−ＧＰＭを含有する。本発明により有利にはイソマルトは４３質量％〜５７質量％の１，１−ＧＰＭを含有する。本発明により有利にはイソマルトは７５質量％〜８０質量％の１，１−ＧＰＭを含有する。
【００１８】
本発明により有利にはイソマルトは１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを約１：１の比で、特に有利には１：１の比で含有する。本発明により有利にはイソマルトは１，６−ＧＰＳ及び１，３−ＧＰＭを約３：１の比で、特に有利には３：１の比で含有する。
【００１９】
技術水準においてはイソマルトはしばしばイソマルツロースの水素化、特に接触水素化により獲得され、その際１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭからなるほぼ等モル量の混合物が得られる。イソマルト中の１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭの所望される比は次いで当業者に公知の方法により、特に濃縮方法、例えば沈殿又は晶出により獲得されることができる。
【００２０】
本発明により有利にはイソマルトはイソマルツロースの水素化から獲得される。本発明により有利にはイソマルト中で１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭの比は１：９９〜９９：１、特に有利には３：９７〜９７：３、特にとりわけ有利には１：９〜９：１に調節される。
【００２１】
本発明により有利にはイソマルトの少なくとも９５質量％が最高で２０００μｍ、特に有利には１０００μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも９５質量％が最高で５００μｍの粒径を有する。
【００２２】
本発明により有利にはイソマルトは最高で２０００μｍ、特に有利には１０００μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトは最高で７５０μｍ、特に有利には６００μｍの粒径を有する。
【００２３】
本発明により有利にはイソマルトの１０質量％〜９０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの３５質量％〜７０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも１０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも２０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも３０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも３５質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも４０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの最高で９０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの最高で８０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの最高で７０質量％が少なくとも１５０μｍ、特に有利には少なくとも２００μｍ、特にとりわけ有利には少なくとも２５０μｍの粒径を有する。
【００２４】
本発明により有利にはイソマルトの少なくとも８０質量％が少なくとも５０μｍ、特に有利には６０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも８０質量％が少なくとも６３μｍの粒径を有する。
【００２５】
本発明により有利にはイソマルトの少なくとも８５質量％が少なくとも５０μｍ、特に有利には６０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも８５質量％が少なくとも６３μｍの粒径を有する。
【００２６】
本発明により有利にはイソマルトの少なくとも９０質量％が少なくとも５０μｍ、特に有利には６０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトの少なくとも９０質量％が少なくとも６３μｍの粒径を有する。
【００２７】
本発明により有利にはイソマルトは少なくとも１０μｍ、特に有利には５０μｍの粒径を有する。本発明により有利にはイソマルトは最高で６０μｍ、特に有利には６３μｍの粒径を有する。
【００２８】
本発明により有利にはこの粒径はふるい測定により、特に有利には機械的ふるい振盪器（SiebSchuettler）により測定される。本発明により有利にはこの粒径はヨーロッパ薬局方のPh. Eur. 2.9.12による方法により測定される。
【００２９】
本発明により有利にはイソマルトはアグロメラートしたイソマルトである。本発明により有利にはイソマルトは本発明による方法における使用前にアグロメラートされた。
【００３０】
本発明により有利にはイソマルトはアグロメラートしてないイソマルトである。
【００３１】
本発明により有利にはイソマルトはgalenlQ720(R)である。本発明により有利にはイソマルトはgalenlQ721(R)である。
【００３２】
タブレット硬度及びタブレットの溶解期間は特にプレス工程の際の粒子成形の種類及び規模に依存する。プレス工程の際の粒子成形の種類及び規模は今度は、機械的材料特性、特に弾性率（E-Modul）、粒子の大きさ、粒子の形態、例えば結晶形態、粒子の等方性、例えば結晶構造中の欠陥、及び、適用する力に関する位置に依存する。
【００３３】
意外なことに、イソマルトがプレス処理前に更なる１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭと混合される場合にイソマルト含有タブレットのタブレット硬度及び溶解期間は変更されることが明らかになった。この場合に意外なことに、特定の割合の１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを用いたイソマルトのプレス処置は、イソマルト及び１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭからなり、全体として同じ割合の１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを有する混合物の同じプレス力を用いた同じ種類のプレス処理に比較して異なるタブレット硬度及び／又は溶解期間を有するタブレットを生じることが確認された。特に意外なことに、イソマルトを１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭとプレス処理前に混合することにより、イソマルト含有タブレットでタブレット硬度が減少し、溶解期間が短縮されることが見出された。理論にとらわれることなく、この場合にイソマルト中に含有される１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭ及び更なる１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの様々な構造がタブレット硬度及び溶解期間の変更のために重要である可能性がある。例えば、更に混合された１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭ中のトマホーク（Tomahawk）構造の存在はタブレット中の変更された全体組織を生じる可能性がある。結晶の他の分布もタブレット硬度及び溶解期間に影響を及ぼす可能性がある。理論にとらわれることなく、イソマルトはモザイク結晶（Mosaikkristall）構造にある可能性があり、他方でこの添加された１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭはモザイク結晶構造を有しない。これにより、本発明により製造されたタブレットは比較可能な粒径で技術水準からのイソマルトタブレットの比表面積により区別されることができてよい。タブレット中の異なる結晶構造も組織構造における相違、特に異なる孔直径及び／又は孔サイズ分布を生じてよい。
【００３４】
本発明に関連してタブレットとは、プレス圧力下で粉末及び／又は顆粒から製造される錠剤が理解される。このプレス処理されたタブレットは特定のタブレット硬度を有する。
【００３５】
タブレット硬度は例えばヨーロッパ薬局方のPh. Eur. 2.9.8による方法により測定されることができる。例えば測定原則としてストレインゲージを有するロードセル（Kraftmessdose）が使用できる。例えば、測定装置としてErweka社のTBH 30装置を使用できる。
【００３６】
特定のプレス圧力を用いたプレス処理は当業者に公知である。プレス処理は技術水準から公知の方法を用いて行うことができる。
【００３７】
本発明により有利にはイソマルト及び１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭとからなる混合物が直接的にプレスされる。本発明により有利にはイソマルト及び１，６−ＧＰＳからなる混合物が直接的にプレスされる。本発明により有利にはイソマルト及び１，１−ＧＰＭからなる混合物が直接的にプレスされる。
【００３８】
本発明により有利には１．０〜１５．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には２．０〜１２．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には２．０〜１０．０．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には２．０〜８．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には少なくとも１．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には少なくとも２．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には少なくとも３．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には少なくとも４．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には最高で２０．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には最高で１５．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には最高で１２．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には最高で１０．０ｋＮの力でプレスされる。本発明により有利には最高で８．０ｋＮの力でプレスされる。
【００３９】
本発明に関連してイソマルトと混合される１，６−ＧＰ及び１，１−ＧＰＭとは、使用されるイソマルト中に混合前に含有されていない１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭが理解される。イソマルトと混合される１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭとは、すなわち、イソマルト画分中に含有されている１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭでない。すなわち、本発明によりイソマルトとして存在する１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭは更なる１，６−ＧＰＳ及び／又は更なる１，１−ＧＰＭと混合される。
【００４０】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトと物理的に混合される。この混合は例えば分散混合機を用いて行われる。本発明により有利にはイソマルトと混合される１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭはイソマルトとアグロメラートされていない。
【００４１】
本発明により有利にはイソマルトは１，６−ＧＰＳと混合され、この混合物はタブレットへとプレス処理される。本発明により有利にはイソマルトは１，１−ＧＰＭと混合され、この混合物はタブレットへとプレスされる。
【００４２】
本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は１：９９〜９９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は１：９〜９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は２：８〜８：２である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は３：７〜７：３である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は４：６〜６：４である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は１：１〜７：３である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は１：１〜６：４である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は１：１〜４：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は１：１〜９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭの比は１：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳ及び／又は１，７−ＧＰＭの比は７：３である。
【００４３】
本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は１：９９〜９９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は１：９〜９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は２：８〜８：２である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は３：７〜７：３である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は４：６〜６：４である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は１：１〜７：３である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は１：１〜６：４である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は１：１〜４：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は１：１〜９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は１：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，６−ＧＰＳの比は７：３である。
【００４４】
本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は１：９９〜９９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は１：９〜９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は２：８〜８：２である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は３：７〜７：３である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は４：６〜６：４である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は１：１〜７：３である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は１：１〜６：４である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は１：１〜４：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は１：１〜９：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は１：１である。本発明により有利にはイソマルトと１，１−ＧＰＭの比は７：３である。
【００４５】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に粉砕される。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に粉砕される。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に粉砕される。
【００４６】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前にふるいにかけられる。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前にふるいにかけられる。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前にふるいにかけられる。
【００４７】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前にアグロメレーションされない。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前にアグロメレーションされない。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前にアグロメレーションされない。
【００４８】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前にトマホーク構造を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前にトマホーク構造を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前にトマホーク構造を有する。
【００４９】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で５００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で１５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で１００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に４０μｍ〜１５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に５０μｍ〜１００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に６３μｍ〜９０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも０．２μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも１μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも１０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも２０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも３０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも４０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも６０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも６３μｍの粒径を有する。
【００５０】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に最高で５００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に最高で２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に最高で１５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に最高で１００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に４０μｍ〜１５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に５０μｍ〜１００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に６３μｍ〜９０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも０．２μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも１μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも１０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも２０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも３０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも４０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも６０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも６３μｍの粒径を有する。
【００５１】
本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で５００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で２５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で１５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に最高で１００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に４０μｍ〜１５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に５０μｍ〜１００μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に６３μｍ〜９０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも０．２μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも１μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも１０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも２０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも３０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも４０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも５０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも６０μｍの粒径を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも６３μｍの粒径を有する。
【００５２】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも９０質量％、有利には９８質量％、特に有利には９９質量％の純度を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも９０質量％の粒径を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも９８質量％の純度を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも９９質量％の純度を有する。
【００５３】
本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも９０質量％、有利には９８質量％、特に有利には９９質量％の純度を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも９０質量％の純度を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも９８質量％の純度を有する。本発明により有利には１，６−ＧＰＳがイソマルトとの混合前に少なくとも９９質量％の純度を有する。
【００５４】
本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも９０質量％、有利には９８質量％、特に有利には９９質量％の純度を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも９０質量％の純度を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも９８質量％の純度を有する。本発明により有利には１，１−ＧＰＭがイソマルトとの混合前に少なくとも９９質量％の純度を有する。
【００５５】
本発明により有利には混合物は更に少なくとも１の医薬的に活性のある作用物質を含有する。本発明の関連において医薬的に活性のある作用物質とは、所望される予防効果又は治療効果をヒト又は動物の体に有する物質が理解される。この物質は、すなわち特に欠乏状態（Mangelzustaend）又は疾病の予防及び治療にも利用される。本発明により有利には例えば酵素、補酵素、鉱物、ビタミン、抗生物質、抗微生物質又は抗真菌物質として作用する物質又は他の医薬的に有効な物質が混合物中に含有されている。
【００５６】
本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の流動剤を含有する。本発明により有利にはこの混合物の流動剤割合は０．１〜０．３質量％である。本発明により有利には少なくとも１の流動剤はＳｉＯ2である。本発明により有利には少なくとも１の流動剤はＣａ3ＰＯ4である。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の結合剤を含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の潤滑剤を含有する。本発明により有利にはこの混合物は流動剤を含有しない。本発明により有利にはこの混合物は結合剤を含有しない。本発明により有利にはこの混合物は潤滑剤を含有しない。
【００５７】
本発明により有利にはこの混合物は更にステアリン酸マグネシウムを含有する。本発明により有利にはこの混合物は技術水準から比較可能なタブレットの製造のための混合物に比較してより少ないステアリン酸マグネシウムを含有する。本発明により有利にはこの混合物はステアリン酸マグネシウムを含有しない。
【００５８】
本発明により有利にはこの混合物は更に、芳香物質、着色物質、崩壊剤（Sprengmittel）、強力甘味剤（Intensiv-Suessstoff）、単糖、二糖、単糖アルコール、二糖アルコール、デンプン、デンプン誘導体、セルロース、セルロース誘導体、イヌリン又はこの混合物からなる群からの物質を含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の芳香物質を含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の着色物質を含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の崩壊剤を含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の強力甘味料を含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の単糖を含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の二糖を含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の単糖アルコールを含有する。本発明により有利にはこの混合物は更に少なくとも１の二糖アルコールを含有する。本発明により有利にはこの混合物は更にデンプン、デンプン誘導体、セルロース、セルロース誘導体、イヌリン又はこの混合物からなる群からの物質を含有する。
【００５９】
本発明により有利にはこの混合物は崩壊剤を含有しない。
【００６０】
本発明により有利にはこの混合物は糖を含有しない。本発明により有利にはこの混合物はサッカロースを含有しない。本発明により有利にはこの混合物はグルコースを含有しない。本発明により有利にはこの混合物はフルクトースを含有しない。
【００６１】
本発明は、ａ）イソマルト及び更に
ｂ）１，６−ＧＰＳ（６−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−ソルビット）及び／又は１，１−ＧＰＭ（１−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−マンニット）を含有するタブレットにも関する。
【００６２】
本発明により有利にはイソマルトは更に上記したイソマルトである。本発明により有利には１，６−ＧＰＳは更に上記した１，６−ＧＰＳである。本発明により有利には１，１−ＧＰＭは更に上記した１，１−ＧＰＭである。
【００６３】
本発明により有利にはタブレットは更に上記した混合物を含有する。本発明により有利にはタブレットは更に上記した混合物からなる。
【００６４】
本発明によりタブレットはａ）イソマルト及び更にｂ）１，６−ＧＰＳを含有する。本発明によりタブレットはａ）イソマルト及び更にｂ）１，１−ＧＰＭを含有する。
【００６５】
本発明により有利にはタブレットは更に医薬的に活性のある作用物質を含有する。
【００６６】
本発明により有利にはタブレットは直接的にプレスされたタブレットである。
【００６７】
本発明により有利にはタブレットはステアリン酸マグネシウムを含有しない。
【００６８】
本発明により有利にはタブレットは崩壊剤を含有しない。
【００６９】
本発明により有利にはタブレットは糖を含有しない。本発明により有利にはタブレットはサッカロースを含有しない。本発明により有利にはタブレットはグルコースを含有しない。本発明により有利にはタブレットはフルクトースを含有しない。
【００７０】
本発明により有利にはタブレットはドラジェのコアである。
【００７１】
本発明により有利にはタブレットは取り囲む層で覆われていない。本発明により有利にはタブレットは取り囲む層で覆われている。
【００７２】
本発明により有利にはタブレットは本発明による方法により製造される。
【００７３】
本発明により有利にはタブレットは短い溶解期間を有する。本発明により有利にはタブレットは技術水準からの比較可能なタブレットに比較してより短い溶解期間を有する。本発明により有利にはタブレットは５００秒間〜５秒間の溶解期間を有する。本発明により有利にはタブレットは２００秒間〜１０秒間の溶解期間を有する。本発明により有利にはタブレットは２００秒間未満の溶解期間を有する。本発明により有利にはタブレットは１００秒間未満の溶解期間を有する。本発明により有利にはタブレットは６０秒間未満の溶解期間を有する。
【００７４】
本発明に関連してタブレットの溶解機間は崩壊時間と理解される。溶解時間は例えばヨーロッパ薬局方のPh. Eur. 2.9.1による崩壊時間の決定のための方法により測定されることができる。
【００７５】
当業者はその目的に適したタブレット溶解期間を認識している。
【００７６】
本発明は、イソマルト及び１，６−ＧＰＳ及び／又は１，１−ＧＰＭからなる混合物にも関する。本発明の混合物及びその成分の特に有利な実施態様は更に上記してある。
【００７７】
本発明は、タブレットの製造のための本発明による混合物の使用にも関する。
【００７８】
本発明の更なる有利な実施形態は下位請求項に見出せる。
【００７９】
以下の実施例及び図面は本発明を詳細に説明する。
【００８０】
図１は、本発明によるタブレットの及び比較可能なタブレットのプレス力対タブレット硬度（タブレット破断力として測定）の比を示し、この本発明によるタブレットはイソマルト及び１，６−ＧＰＳからなる混合物から様々なプレス力で製造されており、かつ、この比較可能なタブレットは１，６−ＧＰＳの添加なしにイソマルト混合物から製造されている。本発明によるタブレット及びこの比較タブレットは１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを同じ量比３：１で含有する。
【００８１】
図２は、本発明によるタブレットの及び比較可能なタブレットのプレス力対溶解期間の比を示し、この本発明によるタブレットはイソマルト及び１，６−ＧＰＳからなる混合物から様々なプレス力で製造されており、かつ、この比較可能なタブレットは１，６−ＧＰＳの添加なしにイソマルト混合物から製造されている。本発明によるタブレット及びこの比較タブレットは１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを同じ量比３：１で含有する。
【００８２】
図３は、本発明によるタブレットの及び比較可能なタブレットのタブレット硬度（タブレット破断力として測定）対溶解期間の比を示し、この本発明によるタブレットはイソマルト及び１，６−ＧＰＳからなる混合物から様々なプレス力で製造されており、かつ、この比較可能なタブレットは１，６−ＧＰＳの添加なしにイソマルト混合物から製造されている。本発明によるタブレット及びこの比較タブレットは１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを同じ量比３：１で含有する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】図１は、本発明によるタブレットの及び比較可能なタブレットのプレス力対タブレット硬度の比を示す図である。
【図２】図２は、本発明によるタブレットの及び比較可能なタブレットのプレス力対溶解期間の比を示す図である。
【図３】図３は、本発明によるタブレットの及び比較可能なタブレットのタブレット硬度対溶解期間の比を示す図である。
【００８４】
実施例：
実施例１：イソマルト及び１，６−ＧＰＳからなる本発明によるタブレットの製造
１，６−ＧＰＳを粉砕し、５質量％の１，６−ＧＰＳが少なくとも１２５．９８μｍの粒径、５０質量％の１，６−ＧＰＳが少なくとも４２．１８μｍの粒径、及び９５質量％の１，６−ＧＰＳが少なくとも４．１１μｍの粒径を有した。この後で１，６−ＧＰＳをふるいにかけ、この結果１，６−ＧＰＳ全体が１００μｍ未満であった。
【００８５】
イソマルトとして２の異なるイソマルト種類を使用した。
【００８６】
種類Ａは、５３．５５質量％の１，６−ＧＰＳ及び４５．６９質量％の１，１−ＧＰＭを含有した。１１．８質量％は６３μｍ未満の粒径を有した。８８．１２質量％は６３μｍ〜５００μｍの粒径を有した。０．０８質量％は５００μｍを超える粒径を有した。
【００８７】
種類Ｂは、７５．９３質量％の１，６−ＧＰＳ及び２２．６３質量％の１，１−ＧＰＭを含有した。８．３４質量％は６３μｍ未満の粒径を有した。９１．５２質量％は６３μｍ〜５００μｍの粒径を有した。０．１４質量％は５００μｍを超える粒径を有した。
【００８８】
この両方のイソマルト種類をそれぞれ１０質量％、３０質量％、５０質量％及び９０質量％（イソマルト及び更なる１，６−ＧＰＳの全量に対する）の１，６−ＧＰＳと分散混合機中で混合した。
【００８９】
この混合物から６００ｍｇの目標質量及び１２ｍｍの目標直径でもってＦＥＴＴＥ  Ｐ１２００  ＩＧ型のプレスを用いてタブレットを直接的にプレスした。この場合に様々なプレス力を適用し、この結果約３０Ｎ、６０Ｎ、９０Ｎ又は１２０Ｎのタブレット硬度を有するタブレットが製造した。各タブレット種類から少なくとも１６のタブレットを製造した。
【００９０】
実施例２：イソマルト及び１，１−ＧＰＭからなる本発明によるタブレットの製造
１，１−ＧＰＭを粉砕し、５質量％の１，１−ＧＰＭが少なくとも６７．４８μｍの粒径、５０質量％の１，１−ＧＰＭが少なくとも１７．７１μｍの粒径、及び９５質量％の１，１−ＧＰＭが少なくとも１．１１μｍの粒径を有した。この後で１，１−ＧＰＭをふるい分けし、この結果１，１−ＧＰＭ全体が１００μｍ未満であった。
【００９１】
イソマルトとして実施例１の２の異なるイソマルト種類を使用した。
【００９２】
この両方のイソマルト種類を、実施例１と同様に、それぞれ１０質量％、３０質量％、５０質量％及び９０質量％（イソマルト及び更なる１，１−ＧＰＭの全量に対する）の１，１−ＧＰＭと分散混合機中で混合した。
【００９３】
この混合物から６００ｍｇの目標質量及び１２ｍｍの目標直径でもってＦＥＴＴＥ  Ｐ１２００  ＩＧ型のプレスを用いてタブレットを直接的にプレスした。この場合に様々なプレス力を適用し、この結果約３０Ｎ、６０Ｎ、９０Ｎ又は１２０Ｎのタブレット硬度を有するタブレットを製造した。各タブレット種類から少なくとも１６のタブレットを製造した。
【００９４】
実施例３：破断力の測定
破断力の測定のために、Ph. Eur.中で2.9.8に記載された方法によりタブレット硬度を測定した。測定の実施をErweka社の測定装置TBH 30を用いて行った。
【００９５】
実施例１による、イソマルト種類Ａ及び５０質量％の１，６−ＧＰＳからのそれぞれ４つの本発明によるタブレット、及び、１，６−ＧＰＳの添加なしの１，６−ＧＰＳ濃縮（anreichern）したイソマルト混合物からのそれぞれ４つのタブレットの破断力を測定した。本発明によるタブレット及び比較タブレットは１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを同じ量比で含有した。
【００９６】
本発明によるタブレット及び比較タブレットの破断力の比較は図１から取り出すことができる。
【００９７】
実施例４：溶解期間の測定
溶解機間を崩壊時間試験機を用いて測定した。
【００９８】
実施例１による、イソマルト種類Ａ及び５０質量％の１，６−ＧＰＳからのそれぞれ４つの本発明によるタブレット、及び、１，６−ＧＰＳの添加なしの１，６−ＧＰＳ濃縮したイソマルト混合物からのそれぞれ４つのタブレットの溶解期間を測定した。本発明によるタブレット及び比較タブレットは１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを同じ量比で含有した。
【００９９】
本発明によるタブレット及び比較タブレットの溶解期間の比較は図２から取り出すことができる。
【０１００】
図３からは、同じ硬度で本発明によるタブレットが同じ割合の１，６−ＧＰＳ及び１，１−ＧＰＭを有する純粋なイソマルトタブレットに比較してより少ない溶解期間を有することが明らかである。
【０１０１】
実施例５：走査電子顕微鏡を用いた結晶構造画像
本発明によるタブレットの破断面と比較タブレットの破断面の走査電子顕微鏡（ＲＥＭ）画像の比較では、本発明によるタブレットではより大きな孔数を有するより開放性の孔の構造を認識できる。
【図１】
0005419899.tif 000002
【図２】
0005419899.tif 000003
【図３】
0005419899.tif 000004