(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）フッ化ナトリウムと（Ｂ）乳酸アルミニウムとを含有し、組成物のｐＨが６．０〜８．０である口腔用組成物であって、（Ａ）フッ化ナトリウムを０．０２〜０．５質量％、（Ｂ）乳酸アルミニウムを０．０５〜１．０質量％、及び（Ｃ）カチオン化セルロースを０．００８〜０．５質量％配合し、かつ（Ｂ）成分／（Ａ）成分の質量比を０．３〜１０、（Ｃ）成分／［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］の質量比を０．０８〜０．８としたことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ｃ）カチオン化セルロースが、塩化Ｏ−〔２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル〕ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドから選ばれる１種以上のカチオン変性ヒドロキシエチルセルロースである請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
洗口剤として調製される請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
歯磨剤として調製される請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ化ナトリウム及び乳酸アルミニウムを含有し、組成物のｐＨが中性領域である口腔用組成物に関し、更に詳述すると、ｐＨ中性領域で、歯質への高いフッ化物沈着促進効果が発揮され、かつ保存安定性に優れ、その結果、高いう蝕予防効果が期待でき、使用感にも優れた口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯磨剤、洗口剤、塗布剤、錠剤などの種々のフッ化物配合製剤を使用することで、う蝕が予防できることは広く知られている。その中で、現在、最も広く使用されているものが、諸外国も含めると歯磨剤と洗口剤である。しかしながら、これら製剤におけるう蝕予防効果は必ずしも十分ではなく、一般的にはう蝕抑制率は２０〜４０％程度である（特に歯磨剤では２０〜３０％程度）。このようにう蝕予防効果が必ずしも十分高くない要因の一つとしては、歯磨剤は使用後、口を漱ぐことでフッ化物が口腔内（歯面、プラーク、粘膜など）から洗い流されてしまい、口腔内に残りにくいことが考えられている。また、洗口剤は使用後、唾液によりフッ化物が経時的に流されてしまうことが考えられている。
【０００３】
従って、歯磨剤や洗口剤などの口腔用組成物を使用した際のう蝕予防効果を今以上に向上させるには、使用後、口腔内でのフッ化物の滞留性や歯面へのフッ化物沈着性を向上させることが重要な課題であると考えられる。それには、製剤でのフッ化物の配合濃度を高めることが一つの選択手段であり、現実に欧米ではフッ化物イオン濃度（Ｆ-）として５，０００ｐｐｍ（製剤全体に対して１．１０５質量％のフッ化ナトリウムを配合）の歯磨剤が市販されている。しかし、製剤へのフッ化物の配合濃度を上げることは、人体への安全性への懸念（過剰摂取による斑状歯などの為害作用）が発生し、その応用は著しく制限されてしまう（例えば、子供には使用できない、あるいは入手には処方箋が必要など）。従って、フッ化物濃度を高めなくても、フッ化物由来の効果が向上する技術が望まれる。
【０００４】
フッ化物の高濃度配合の代わりの手段として、通常のフッ化物濃度（日本国内では歯磨剤の場合は、フッ化物イオン濃度として約５００〜１，０００ｐｐｍ、洗口剤の場合は２００〜５００ｐｐｍ）の範囲内で、他成分（薬事的に許容できる安全性の高い成分）と併用することで、フッ化物由来の効果を向上させる方法が提案されている。
【０００５】
例えば、フッ化物と水溶性アルミニウムを併用し、フッ化物の効果（象牙質知覚過敏の改善、脱灰歯質の再石灰化促進など）を向上させる技術や、これらの成分を任意成分として配合した技術が提案されている（特許文献１〜１０）。
【０００６】
特許文献１（特開平５−１５５７４５号公報）では、水溶性アルミニウム化合物（乳酸アルミニウムなどのカルボン酸のアルミニウム塩、塩化アルミニウム）及びフッ化物（モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウムなど）を含有し、フッ化物（Ｆイオン）濃度が１００〜２，０００ｐｐｍ、フッ素（Ｆ）とアルミニウム（Ａｌ）との配合モル比が０．３〜３（乳酸アルミニウムとしては０．０４６〜９．２８質量％に相当。従って、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムの配合比は質量％として１．７７９〜１７．７９に相当。）、ｐＨが５〜１０である口腔用組成物が、象牙質知覚過敏の緩和効果と象牙質の再石灰化促進効果（根面う蝕の予防効果）を有すると共に、この配合モル比においてアルミニウム化合物による収斂感と金属味が抑えられる（使用感の改善）ことが開示されている。この特許文献１では、上記の条件下において象牙細管の液通過性を抑制する（象牙細管の入り口の狭窄）効果が発揮されて象牙質知覚過敏が緩和され、かつ象牙質根面での再石灰化を促進することで根面う蝕を予防する効果があるとされている。
【０００７】
しかしながら、本発明者らが、水溶性フッ化物の一つであるフッ化ナトリウムと水溶性でカルボン酸アルミニウム塩の一つである乳酸アルミニウムとを用いて口腔用組成物を実際に製造すると、フッ化ナトリウム単独の場合と比べて、乳酸アルミニウムを併用することでハイドロキシアパタイトへのフッ化物の沈着促進効果は高まるものの、製剤が強い酸味を呈し、使用感の改善が必要であることが判明した。そこで、更に本発明者らが、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムの混合液（ｐＨ３．８〜５．６）のｐＨを、アルカリ性物質（例えば、水酸化ナトリウム）を用いて中性領域（ｐＨ６．０〜８．０）にして使用感の改善を試みたところ、室温での数日保存で顕著な沈殿が認められ、溶解しているアルミニウムやフッ化物イオン濃度の低下が認められ、歯面へのフッ化物の沈着量の促進効果の低下も明らかに認められた。同様なことが、フッ化スズ、フッ化珪素ナトリウム、フッ化アンモニウムにも認められた。なお、モノフルオロリン酸ナトリウムの場合は効果に悪影響を及ぼすような沈殿は認められなかったものの、乳酸アルミニウムと併用してもフッ化物由来の効果の向上がフッ化ナトリウムほど顕著に認められなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献２】特開平５−１５５７４５号公報
【特許文献３】特開平５−１５５７４６号公報
【特許文献４】特開平７−２９１８４４号公報
【特許文献５】特開２０００−１７８１５０号公報
【特許文献６】特開２００２−３０２４２９号公報
【特許文献７】特開２００３−７３２４６号公報
【特許文献８】特開２００４−０２６８１６号公報
【特許文献９】特開２００７−８４４７１号公報
【特許文献１０】特開平６−２９８６３２号公報
【特許文献１１】特開昭６１−３６２１２号公報
【特許文献１２】特開平１０−１７４４６号公報
【特許文献１３】特開２００５−１７９２３０号公報
【特許文献１４】特開２００１−１６３７４３号公報
【特許文献１５】特開２００６−１８２６５８号公報
【特許文献１６】特開２００７−９１７１２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムを併用し、ｐＨを中性領域（ｐＨ６．０〜８．０）にした場合のフッ化物の歯面への沈着促進効果の低下や経時での沈殿といった上記問題を解決し、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムを併用しｐＨを中性領域（ｐＨ６．０〜８．０）にしても、保存安定性が高く（経時的に沈殿の発生が認められない）、かつ歯面への高いフッ化物沈着促進効果が有効に発揮されると共に、使用感に優れた口腔用組成物を開発することが本発明の課題である。
【００１０】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムを含有し、かつ組成物のｐＨを中性領域（ｐＨ６．０〜８．０）に調整した口腔用組成物において、歯質への高いフッ化物沈着促進効果が発揮され、かつｐＨが中性領域でも沈殿を発生せず、経時での保存安定性も高く、使用感に優れ、その結果、高いう蝕予防又は抑制効果が期待できる口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは上記問題を解決すべく鋭意検討した結果、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムとを特定の配合量かつ配合比で混合した溶液に、カチオン化セルロースを配合すると、ｐＨ中性領域（ｐＨ６．０〜８．０）において沈殿形成が顕著に抑えられ、かつ歯面への高いフッ化物沈着促進効果の低下も認められず、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムを併用し、ｐＨを中性領域（ｐＨ６．０〜８．０）にした口腔用組成物におけるフッ化物の歯面への沈着促進効果の低下や経時での沈殿といった問題を解消でき、本発明の目的を達成できることを見出した。本発明によれば、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムとを含有し、ｐＨが６．０〜８．０である口腔用組成物において、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムとカチオン化セルロースとを適切に併用することによって、歯面への高いフッ化物沈着促進効果が得られると共に、経時での保存安定性に優れ、かつ使用感に優れた口腔用組成物を得ることができる。
【００１２】
なお、フッ化物とカチオン化セルロースを併用した先行技術としては、口腔内での殺菌剤の滞留性を高める目的でカチオン化セルロースを採用した技術（特許文献１１）や、任意成分としてカチオン化セルロースが記載されたもの（特許文献１２〜１５）が提案されているが、これら技術はいずれもフッ化物の滞留性を向上させる技術ではなく、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムとを配合し、製剤のｐＨを６．０〜８．０にした場合のフッ化物沈着促進効果や保存安定性の低下といった課題も示されていない。これらの特許文献の記載から、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムとを含有しｐＨを６．０〜８．０にした場合のフッ化物沈着促進効果及び保存安定性や使用感の改善は予測できない。
【００１３】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
請求項１：
（Ａ）フッ化ナトリウムと（Ｂ）乳酸アルミニウムとを含有し、組成物のｐＨが６．０〜８．０である口腔用組成物であって、（Ａ）フッ化ナトリウムを０．０２〜０．５質量％、（Ｂ）乳酸アルミニウムを０．０５〜１．０質量％、及び（Ｃ）カチオン化セルロースを０．００８〜０．５質量％配合し、かつ（Ｂ）成分／（Ａ）成分の質量比を０．３〜１０、（Ｃ）成分／［（Ａ）成分＋（Ｂ）成分］の質量比を０．０８〜０．８としたことを特徴とする口腔用組成物。
請求項２：  
（Ｃ）カチオン化セルロースが、塩化Ｏ−〔２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル〕ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドから選ばれる１種以上のカチオン変性ヒドロキシエチルセルロースである請求項１記載の口腔用組成物。
請求項３：
洗口剤として調製される請求項１又は２記載の口腔用組成物。
請求項４：
歯磨剤として調製される請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムを併用し、かつ組成物のｐＨを中性領域（ｐＨ６．０〜８．０）に調整した口腔用組成物において、歯質への高いフッ化物沈着促進効果が発揮され、かつｐＨが中性領域でも沈殿を発生せず、経時での保存安定性も高く、かつ使用感にも優れ、よって、う蝕の予防又は抑制に有効な口腔用組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の口腔用組成物は、（Ａ）フッ化ナトリウムと（Ｂ）乳酸アルミニウムと（Ｃ）カチオン化セルロースとを特定量及び配合比率で併用し、かつｐＨが中性領域であることを特徴とする。
【００１６】
（Ａ）フッ化ナトリウムとしては、通常口腔用組成物に使用されるものであればよく、例えば和光純薬工業（株）製の試薬特級等の市販のものを用いることができる。
（Ａ）フッ化ナトリウムの配合量は、フッ化物の沈着促進効果の点で、組成物全体の０．０２〜０．５質量％であり、好ましくは０．０５〜０．３質量％である。フッ化ナトリウムの配合量が０．０２質量％未満では、十分なフッ化物の沈着促進効果が得られず、０．５質量％を超えるとフッ化物の沈着促進効果が得られない。
【００１７】
（Ｂ）乳酸アルミニウムは、通常口腔用組成物に使用されるものを使用でき、例えば和光純薬工業（株）製の乳酸アルミニウム（商品番号：０１８−１３２７５）、昭和化工（株）製の工業製品などとして市販されているものを使用可能である。
（Ｂ）乳酸アルミニウムの配合量は、フッ化物の沈着促進効果や保存安定性の点で、組成物全体の０．０５〜１．０質量％であり、好ましくは０．１〜０．５質量％である。配合量が０．０５質量％未満では、十分なフッ化物の沈着促進効果が得られず、１．０質量％を越えると沈殿が発生し保存安定性に劣る。
【００１８】
（Ａ）フッ化ナトリウムに対する（Ｂ）乳酸アルミニウムの配合比率［（Ｂ）／（Ａ）］は、フッ化物の沈着量促進効果の点で、質量比で０．３〜１０の範囲内であり、好ましくは１〜５である。配合比率が０．３未満、あるいは１０を超えると、いずれにおいてもフッ化物の沈着促進効果が満足に発揮されない。
【００１９】
（Ｃ）カチオン化セルロースとしては、塩化Ｏ−〔２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル〕ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドなどのカチオン変性ヒドロキシエチルセルロースが好適に用いられる。カチオン化セルロースは、これらから選ばれる１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて配合することができる。
【００２０】
（Ｃ）成分のカチオン化セルロースとして具体的には、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリドである市販品のセルコートＨ−１００（窒素分：１．０質量％、２質量％水溶液粘度：５００〜２，７５０ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））、セルコートＬ−２００（窒素分：２．０質量％、２質量％水溶液粘度：３５〜３５０ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））があり、これらは日本エヌエスシー社製として入手できる（グレードの違いはセルロースの分子量、エチレンオキサイド（ＥＯ）平均付加モル数、カチオン化度などによる）。
【００２１】
また、塩化Ｏ−〔２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル〕ヒドロキシエチルセルロースである、レオガードＧ（窒素分：１．８質量％、２質量％水溶液粘度：１００〜６００ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））レオガードＧＰ（窒素分：１．８質量％、２質量％水溶液粘度：１００〜６００ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））、レオガードＭＧＰ（窒素分：１．８質量％、１質量％水溶液粘度：５００〜１，２００ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））、レオガードＭＬＰ（窒素分：０．６質量％、１質量％水溶液粘度：１，０００〜２，６００ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））、レオガードＬＰ（窒素分１．０質量％、２質量％水溶液粘度：３００〜８００ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））、レオガードＫＧＰ（窒素分１．８質量％、２質量％水溶液粘度：５〜５０ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））などがあり、これらはライオン（株）製として入手できる（グレードの違いはセルロースの分子量、ＥＯ平均付加モル数及びカチオン化度などによる）。
【００２２】
（Ｃ）カチオン化セルロースの配合量は、保存安定性や使用感の点で、組成物全体の０．００８〜０．５質量％であり、好ましくは０．０３〜０．２質量％である。配合量が０．００８質量％未満では保存で沈殿が発生し、保存安定性に劣り、０．５質量％を超えると、直後では安定であるが、経時安定性に問題が発生し、口腔粘膜に違和感（ゴワゴワ感、痺れ感など）が現れ、使用感に劣る。
【００２３】
本発明において、（Ａ）フッ化ナトリウム及び（Ｂ）乳酸アルミニウムに対する（Ｃ）カチオン化セルロースの配合比率、即ち、（Ｃ）／［（Ａ）＋（Ｂ）］の質量比は、保存安定性やフッ化物の沈着促進効果の点で０．０８〜０．８であり、好ましくは０．１０〜０．５０である。配合比率が０．０８未満では、経時で沈殿が発生し保存安定性に劣り、０．８を超えるとフッ化物の沈着促進効果が十分に改善しない。これは、その詳細は明確ではないが、後述する効果と安定性のメカニズムの推察に関連して、アルミニウムイオンとフッ化物イオンとからなるコロイドの濃度に対して、カチオン化セルロースの相対的割合が高過ぎて、強く安定化され、アパタイト表面でのコロイドの沈着が阻害されたことによるものと考えられる。
【００２４】
本発明組成物は、使用感や保存安定性の点で、２５℃でのｐＨが６．０〜８．０であり、好ましくは６．０〜７．０である。ｐＨ６．０未満であると、酸味が発生し使用感に劣り、ｐＨ８．０を超えると、フッ化ナトリウムと乳酸アルミニウムにカチオン化セルロースを併用しても沈殿の形成が顕著となり、保存安定性に劣る。
【００２５】
ｐＨ調整は、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどで行うことができる。
なお、ｐＨの測定は、ｐＨ電極（東亜ＤＫＫ社製、ＨＭ−３０Ｒ型）を３つの標準液（ｐＨ４．０１フタル酸緩衝液、ｐＨ６．８６：リン酸緩衝液、９．１８：ほう酸緩衝液、いずれも和光純薬工業（株）製の標準液）で校正した後、電極をサンプル（溶液又は歯磨剤）に接触させ、３分後の表示値を読み取った（室温（１５〜３０℃）で測定）。
【００２６】
本発明にかかわるフッ化物沈着促進効果改善のメカニズムについて、現時点では明らかではないが、以下のように推察している。即ち、フッ化物沈着促進効果が改善したのは、乳酸アルミニウムと水溶性フッ化物であるフッ化ナトリウムとの間に何らかの静電的相互作用が起こり、コロイド状の複合体が形成され、この複合体がファンデルファールズ力を介して歯面に沈着し易くなったためと推察される。更に、このコロイドの大きさは、両成分の配合濃度とそのモル比と密接に関連し、コロイドが小さすぎるとフッ化物の沈着促進効果は低く、逆に大きくなりすぎると、処置した後に行う水洗時の剪断力により、コロイド粒子が容易に離脱してしまい、フッ化物の沈着促進効果が向上しないものと推察される。
【００２７】
更に、本発明において、カチオン化セルロースの作用メカニズムについては、明確ではないが以下のように推定している。即ち、上述したコロイドに存在するマイナスに荷電した部位に対して、カチオン化セルロース分子に存在するプラスに荷電した部位が静電的に相互作用し、コロイド粒子が大きくなり過ぎないように作用しコロイドを安定化したと推察される。このことは、アニオン性の高分子であるカルボキシメチルセルロースナトリウムや非イオン性のハイドロキシエチルセルロースでは、安定化効果がなかったこととも符合している。
【００２８】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、ゲル剤等の各種剤型に調製し、液体、液状、ペースト状、ゲル状などの形態とすることができるが、特に歯磨剤、洗口剤として好適であり、液体製剤がより好ましい。ここで、各種剤型に調製する場合、例えば、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分に加えて、その他の公知成分、更には水を、剤型等に応じ、本発明の効果を損ねない範囲で配合して、通常の方法で調製することができる。例えば練歯磨等の歯磨剤の場合は、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、香料、着色剤、防腐剤、有効成分や薬効成分などを配合できる。洗口剤の場合は、例えば湿潤剤、界面活性剤、アルコール、溶剤、有機酸、防腐剤、殺菌剤、香料、甘味剤、着色剤、有効成分や薬効成分などを配合できる。更に、必要に応じて、洗口剤等の液体製剤に研磨剤、粘結剤を配合してもよい。
任意成分としては、下記のものが挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２９】
研磨剤としては、例えば無水ケイ酸、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が好適に用いられる。なお、本発明組成物は、フッ化物を含むことから、研磨剤としては特にシリカ系の研磨剤が好ましい。
これら研磨剤の配合量は、歯磨剤の場合は組成物全体の２〜５０質量％、特に１０〜３０質量％が好ましい。液体製剤に配合する場合は０〜５質量％がよい。
【００３０】
界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル基の炭素数が８〜１８である高級アルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム、ココナッツモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である高級脂肪酸モノグリセライドスルフォン酸の水溶性塩、オレフィンスルフォン酸、パラフィンスルフォン酸その他のアニオン界面活性剤、ステアリルモノグリセライド、ショ糖モノ及びジラウレート等の脂肪酸基の炭素数が１２〜１８であるショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ステアリン酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、エチレングリコール約６０モルが付加したソルビタンモノステアレート縮合物、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの重合物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンモノラウリルエステル等の誘導体等のノニオン界面活性剤、ベタイン型、アミノ酸型等の両性界面活性剤等の界面活性剤が挙げられる（配合量；通常、組成物全体に対して０．５〜５質量％）。
【００３１】
粘結剤としては、カラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等の（Ｃ）成分以外のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤等が挙げられる（配合量；通常、組成物全体に対して０．１〜５質量％）。
【００３２】
湿潤剤（粘稠剤）としては、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、トレハロース、マンニトール、イソマルト等の糖アルコールなどが挙げられる。特にソルビトール、グリセリン、キシリトール、エリスリトールが原料としての安定供給の面からより好ましい。また、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の多価アルコールなどは、粘結剤の膨潤を助ける原料として使用できる。
【００３３】
甘味剤として、サッカリンナトリウム、ステピオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、サイクラミン酸ナトリウム等が挙げられる。防腐剤としては、ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシエチルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシプロピルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシブチルベンゾイックアシド等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸塩、低級脂肪酸モノグリセライドなどが挙げられる。香料としては、ウインターグリーン油、スペアミント油、ペパーミント油、サッサフラス油、丁字油、ユーカリ油等が配合され得る。また増白剤、シリコーン、色素、その他成分を配合してもよい。
着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等を通常量で配合することができる。
【００３４】
また、（Ａ）フッ化ナトリウム及び（Ｂ）乳酸アルミニウム以外の有効成分又は薬効成分を配合してもよく、必要に応じて種々の活性成分を含有させることもできる。例えば、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、グリチルレチン酸などの抗炎症剤、デキストラナーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素などの酵素類、クロルヘキシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、等の抗菌剤、ビタミンＣやＥなどのビタミン類、硝酸カリウムなどの知覚過敏症鈍麻剤等の有効成分を１種又は２種以上配合し得る。なお、有効成分又は薬効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる。
【実施例】
【００３５】
以下、実施例及び比較例、処方例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において、特に断わらない限り％はいずれも質量％を示す。
【００３６】
［実施例、比較例］
表１，２に示す組成の洗口液を下記に示す処置液の調製法に従って調製し、下記の評価を行った。結果を表１，２に示す。
〈処置液（実施例及び比較例の洗口液）の調製法〉
まず、蒸留水に乳酸アルミニウムを適量溶解し、次いでフッ化ナトリウムを加えて透明になるまで良く撹拌した。更に、１又は３％に希釈したカチオン化セルロース水溶液（セルコートＬ２００：日本エヌエスシー社製（窒素分：２．０％、２％水溶液粘度：１５９ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））を加えて良く撹拌した。その後、希水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨを所定の値にまで調整した。最後に蒸留水にて残部を１００．０％に調整した。
【００３７】
〈有効性評価試験（ハイドロキシアパタイト粉末へのフッ化物沈着促進効果の評価）〉
歯面の代替として、化学的性質が類似のハイドロキシアパタイトの粉末（ハイドロキシアパタイト充填剤ＮＲ００１Ｃ、平均粒子径：８０〜１５０μｍ、比表面積：５００ｃｍ2／ｇ、ペンタックス株式会社、東京）（以下、アパタイトと略す。）を使用して実験を行った。１０ｍＬの試験管に同アパタイト（５０ｍｇ）を計り取り、この試験管に処置液（実施例）又は比較処置液（比較例）（２ｍＬ）を加えて、１０分間の処置を行った（室温にて軽く振盪）。次いで、処置液又は比較処置液を捨て、蒸留水（５ｍＬ）を試験管に加えて、同アパタイトを洗浄した。この洗浄操作を２回繰り返し、アパタイトに沈着していないフッ化物を水洗除去した。その後、１Ｎ塩酸（１ｍＬ）を加えて同アパタイトを溶解し、次いで、１ｍＬの緩衝液（ＴＩＳＡＢ（Ｔｏｔａｌ  Ｉｏｎｉｃ  Ｓｔｒｅｎｇｔｈ  Ａｄｊｕｓｔｏｒ  Ｂｕｆｆｅｒ）、Ｔｈｅｒｍｏ社）を加え、更に蒸留水を加えて全量を５ｍＬとし、フッ素イオン電極（Ｔｈｅｒｍｏ社）にて同アパタイトに沈着したフッ化物の量を測定した。
【００３８】
効果の判定基準
フッ素のう蝕予防効果に関しては、０．０５％のフッ化ナトリウムを含有する洗口剤（Ｆとして２２６ｐｐｍ）を使用した時の効果が臨床的に認められていることから、この濃度が最低有効濃度と考えられる。従って、効果の判定は、アパタイトに対するフッ化物沈着量が、この濃度（０．０５％フッ化ナトリウム）で得られた沈着量（２．８ｎｇ／５０ｍｇＨＡ）以上であり、かつ処置液又は比較処置液の沈着量が、各例の組成においてフッ化ナトリウム単独配合（水溶性アルミニウム化合物及びセルロース誘導体を配合しない）組成で上記と同様に測定したフッ化物沈着量より１．５倍以上優っていた場合を有効と見なし、下記の評価基準で判定した。
【００３９】
フッ化物沈着促進効果の評価基準
フッ化ナトリウム単独配合組成との比較            評  価
１．０倍以上１．５倍未満                          ×
１．５倍以上２．０倍未満                          ○
２．０倍以上                                      ◎
【００４０】
〈保存安定性の評価〉
上記調製法で調製した各例の洗口液を透明な１００ｍＬのプラスチック容器に入れ、蓋をして溶液を封入した。その日のうちに溶液を観察し、調製直後品の沈殿や濁りの有無や程度を観察し、下記基準で評価した。次いで、これを室温にて４週間保存し、同様に沈殿や濁りの有無や程度を観察し、下記基準で評価した。
【００４１】
保存安定性の評価基準
評  価
オリや沈殿がなく、透明である                                ◎
オリや沈殿がほとんどなく、振盪した際にごく微小な浮遊物が    ○
認められるが、問題ないレベルであり透明である
オリや濁りが認められる                                      △
オリや濁りがかなり認められる                                ×
【００４２】
〈粘膜の違和感（ゴワゴワ感や痺れ感）のなさや酸味のなさの評価〉
５人のパネルが、上記調製法で調製した各例の洗口液（５ｍＬ）を口に含み、３０秒間通常の方法で洗口し、その後、唇、頬、舌等の口腔粘膜に感じた違和感のなさや酸味のなさを、以下の基準に従って評価した。
違和感や酸味を全く感じない          ３点
違和感や酸味をやや感じる            ２点
違和感や酸味を感じる                １点
【００４３】
使用感については、５人のパネルの違和感のなさや酸味のなさの評価の合計点を求め、以下の判定基準で判定した。
使用感の判定基準
判定基準                    評  価
１２点以上                    ◎
９点以上１２点未満            ○
５点以上９点未満              ×
【００４４】
【表１−１】
0005440150.tif 000002
【００４５】
【表１−２】
0005440150.tif 000003
【００４６】
【表１−３】
0005440150.tif 000004
【００４７】
【表２−１】
0005440150.tif 000005
【００４８】
【表２−２】
0005440150.tif 000006
【００４９】
なお、使用成分の詳細は下記のとおりである。
・フッ化ナトリウム：和光純薬工業（株）製  試薬特級
・乳酸アルミニウム：和光純薬工業（株）製  試薬特級
・カチオン化セルロース（セルコートＬ２００）：日本エヌエスシー社製（窒素分：２．０％、２％水溶液粘度：１５９ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分））
・酒石酸アルミニウム：三津和化学薬品（株）製（実施例１８での乳酸アルミニウムと同モル濃度とした。）
・塩化アルミニウム６水和物：和光純薬工業（株）製  試薬特級（実施例１８での乳酸アルミニウムと同モル濃度とした。）
・ハイドロキシエチルセルロース（ヒドロキシエチルセルロース）：和光純薬工業（株）製  和光一級
・カルボキシメチルセルロースナトリウム：和光純薬工業（株）製  化学用
【００５０】
〈表１，２の結果について〉
本発明では、フッ化ナトリウム、乳酸アルミニウム及びカチオン化セルロースを適切な量及び割合で配合することで、歯面への高いフッ化物沈着促進効果が得られ、保存安定性及び使用感にも優れることが確認された。これに対して、乳酸アルミニウム以外のアルミニウム化合物（カルボン酸塩として酒石酸アルミニウム、無機性の塩として塩化アルミニウム６水塩）を用いた場合は高い効果が得られなかった。塩化アルミニウムの場合は、ｐＨを中性（約７．０）に調整した時、多量の沈殿が見られた。このことから、水に溶解したアルミニウムイオン濃度はかなり低下したと推察される。酒石酸アルミニウムの場合は、アルミニウムイオンが強くキレートされて、効果が発現されなかったと推察される。また、カチオン化セルロースの同じセルロース骨格を有しアニオン性ポリマーであるカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩や非イオン性のハイドロキシエチルセルロースを使用した場合は、カチオン化セルロースのような安定化効果は得られず、高い効果は得られなかった。
【００５１】
以下の処方例１〜８の歯磨剤及び洗口剤を常法により調製し、同様に評価した。これら製剤は、いずれもフッ化物沈着促進効果と安定性及び使用感に優れ、室温で１ヶ月保存した後においてもこれら効果に優れていた。なお、使用成分の詳細は下記の通りであり、これら以外は上記と同様のものを使用した。
（Ｃ）カチオン化セルロース
・レオガードＧ：窒素分：１．８％、２％水溶液粘度：３３０ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）
・レオガードＭＧＰ：窒素分：１．８％、１％水溶液粘度：７８２ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）
・セルコートＨ１００：窒素分：１．０％、２％水溶液粘度：１５１５ｍＰａ・ｓ（ＢＨ型ブルックフィールド粘度計、ローターＮｏ．２、２０回転、２１℃、測定時間１分）
【００５２】
［処方例１］練歯磨（ｐＨ６．０）
（Ａ）フッ化ナトリウム                                          ０．１％
（Ｂ）乳酸アルミニウム                                          ０．１５
（Ｃ）レオガードＧ                                              ０．２
７０％ソルビット液                                            ３０
プロピレングリコール                                            １．０
無水ケイ酸                                                    ２０
サッカリンナトリウム                                            ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム                                          １．０
安息香酸ナトリウム                                              ０．１
メチルパラベン                                                  ０．０５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            １．２
硝酸カリウム                                                    ５．０
トリクロサン                                                    ０．３
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液                                      ０．０１
香料                                                            ０．１
精製水                                                          バランス
計                                                          １００．０％
（  （Ｂ）／（Ａ）＝１．５      （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．８００  ）
【００５３】
［処方例２］練歯磨（ｐＨ８．０）
（Ａ）フッ化ナトリウム                                          ０．１％
（Ｂ）乳酸アルミニウム                                          ０．２
（Ｃ）レオガードＭＧＰ                                          ０．１
（Ｃ）セルコートＬ２００                                        ０．１
７０％ソルビット液                                            ３０
８５％グリセリン液                                              ５
キシリトール                                                  １０
プロピレングリコール                                            １．０
無水ケイ酸                                                    ２０
サッカリンナトリウム                                            ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム                                          １．０
安息香酸ナトリウム                                              ０．１
メチルパラベン                                                  ０．０５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            １．２
硝酸カリウム                                                    ５．０
トリクロサン                                                    ０．３
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液                                      ０．１
香料                                                            ０．１
精製水                                                          バランス
計                                                          １００．０％
（  （Ｂ）／（Ａ）＝２．０      （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．６６７  ）
【００５４】
［処方例３］練歯磨（ｐＨ７．５）
（Ａ）フッ化ナトリウム                                          ０．１％
（Ｂ）乳酸アルミニウム                                          ０．３
（Ｃ）セルコートＬ２００                                        ０．０５
（Ｃ）セルコートＨ１００                                        ０．０５
７０％ソルビット液                                            ３０
８５％グリセリン液                                              ５
プロピレングリコール                                            １．０
無水ケイ酸                                                    ２０
サッカリンナトリウム                                            ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム                                          １．０
安息香酸ナトリウム                                              ０．１
メチルパラベン                                                  ０．０５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            １．２
硝酸カリウム                                                    ２．０
トリクロサン                                                    ０．３
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液                                      ０．０８
香料                                                            ０．１
精製水                                                          バランス
計                                                          １００．０％
（  （Ｂ）／（Ａ）＝３．０      （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．２５  ）
【００５５】
［処方例４］練歯磨（ｐＨ７．０）
（Ａ）フッ化ナトリウム                                          ０．２％
（Ｂ）乳酸アルミニウム                                          ０．１
（Ｃ）セルコートＨ１００                                        ０．１
７０％ソルビット液                                            ２５
８５％グリセリン液                                              ５
キシリトール                                                    ５
プロピレングリコール                                            １．０
サッカリンナトリウム                                            ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム                                          １．０
安息香酸ナトリウム                                              ０．１
メチルパラベン                                                  ０．０５
カラギーナン                                                    １．２
硝酸カリウム                                                    ５．０
トリクロサン                                                    ０．３
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液                                      ０．０５
香料                                                            ０．１
精製水                                                          バランス
計                                                          １００．０％
（  （Ｂ）／（Ａ）＝０．５      （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．３３３  ）
【００５６】
［処方例５］練歯磨（ｐＨ７．０）
（Ａ）フッ化ナトリウム                                          ０．２％
（Ｂ）乳酸アルミニウム                                          ０．３
（Ｃ）レオガードＧ                                              ０．０５
（Ｃ）セルコートＨ１００                                        ０．１
７０％ソルビット液                                            ４５
プロピレングリコール                                            ２．０
サッカリンナトリウム                                            ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム                                          １．０
安息香酸ナトリウム                                              ０．１
メチルパラベン                                                  ０．０５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            ０．８
カラギーナン                                                    ０．８
硝酸カリウム                                                    ５．０
トリクロサン                                                    ０．３
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液                                      ０．０５
香料                                                            ０．１
精製水                                                          バランス
計                                                          １００．０％
（  （Ｂ）／（Ａ）＝１．５      （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．３  ）
【００５７】
［処方例６］練歯磨（ｐＨ６．８）
（Ａ）フッ化ナトリウム                                          ０．２％
（Ｂ）乳酸アルミニウム                                          ０．２
（Ｃ）セルコートＬ２００                                        ０．２
７０％ソルビット液                                            ２０
８５％グリセリン液                                            １０
プロピレングリコール                                            １．０
サッカリンナトリウム                                            ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム                                          １．０
安息香酸ナトリウム                                              ０．１
メチルパラベン                                                  ０．０５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            ０．６
カラギーナン                                                    １．２
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液                                      ０．０３
香料                                                            ０．１
精製水                                                          バランス
計                                                          １００．０％
（  （Ｂ）／（Ａ）＝１．０      （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．５  ）
【００５８】
［処方例７］洗口剤（ｐＨ７．０）
（Ａ）フッ化ナトリウム                                          ０．０２％
（Ｂ）乳酸アルミニウム                                          ０．１
（Ｃ）セルコートＬ２００                                        ０．０１
７０％ソルビット液                                              ２．０
キシリトール                                                    ０．５
サッカリンナトリウム                                            ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム                                          ０．１
安息香酸ナトリウム                                              ０．１
エタノール                                                      １．０
トリクロサン                                                    ０．１
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液                                      ０．０５
香料                                                            ０．１
精製水                                                          バランス
計                                                          １００．０％
（  （Ｂ）／（Ａ）＝５．０      （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．０８３  ）
【００５９】
［処方例８］洗口剤（ｐＨ６．０）
（Ａ）フッ化ナトリウム                                          ０．１％
（Ｂ）乳酸アルミニウム                                          ０．２
（Ｃ）セルコートＨ１００                                        ０．１
７０％ソルビット液                                              １．０
キシリトール                                                    ５．０
サッカリンナトリウム                                            ０．０２
ラウリル硫酸ナトリウム                                          ０．１
安息香酸ナトリウム                                              ０．１
エタノール                                                      ２．０
トリクロサン                                                    ０．１
硝酸カリウム                                                    ３．０
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液                                      ０．０１
香料                                                            ０．１
精製水                                                          バランス
計                                                          １００．０％
（  （Ｂ）／（Ａ）＝２．０      （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．３３３  ）