(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（ＩＩ）−４ａ
【化１】
0005420796.tif 000161
（式中、
ｐは０〜４の整数を表し；
Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはシアノ基を表し；
ｑは０〜４の整数を表し；
ｓは０〜２の整数を表し；
ｑ１は０〜３の整数を表し；
ｒ１は０〜２の整数を表し；
環Ａ’はアリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ8は、各々独立に、置換基ＲＩＩＩで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ1〜6アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）またはヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で任意に１〜３個置換されていてもよい）を表し；置換基ＲＩＩＩは、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキ
ル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe及び基：−ＮＲb1Ｒc1から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ9は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲdＲe及び基：−ＮＲb1Ｒc1から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ11、Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcを表し；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基及びハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基は更に置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよい、を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ1〜6アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、Ｃ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ1〜6アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲdＲe及び基：−ＣＯＮＲdＲe1から任意に選ばれる基を表し；
Ｒd、Ｒeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシ基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し；
Ｒe1は、Ｃ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−Ｓ
Ｏ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されている）を表し；
Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基及びＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb1、Ｒc1はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す）
で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
以下の化合物群：
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−フェノキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
及び
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド
から選ばれる化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項３】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−フェノキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項４】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項５】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項６】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項７】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド；
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項９】
請求項２ないし７の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１ないし７の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物、並びに、ＰＰＡＲγ作動薬、ビグアナイド剤、スルホニル尿素剤、速効型インスリン分泌促進剤、αグルコシダーゼ阻害剤、インスリンまたはインスリン誘導体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、α２拮抗薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、ω３脂肪酸類、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、抗酸化剤、ＰＰＡＲα作動薬、ＰＰＡＲδ作動薬、ＬＸＲ作動薬、ＦＸＲ作動薬、ＭＴＴＰ阻害剤、スクアレンエポシダーゼ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＢ−１受容体拮抗薬、モノアミン再取り込み阻害剤、セロトニン再取り込み阻害剤、リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬及びアドレナリンβ３受容体作動薬からなる群より選択される化合物の１種以上を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項１１】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチンあるいはテネリグリプチンから選ばれる化合物またその製薬学的に許容されるその塩である請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤がシタグリプチンまたその製薬学的に許容されるその塩である請求項１０に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＰＲ４０（Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ４０）の機能を調節する化合物、とりわけ、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド基を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、または当該化合物を有効成分として含有する医薬組成物、またはＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病の予防及び／または治療剤、もしくはインスリン分泌促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）と２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）に分類され、予備軍と言える境界型糖尿病（耐糖能障害）も近年重要視されている。１型糖尿病は、血糖調節ホルモンであるインスリンがほとんどまたは全く産出されない事を特徴とする。２型糖尿病は、末梢のインスリン抵抗性の惹起とインスリン分泌不全を特徴とする。境界型糖尿病は、耐糖能異常（ＩＧＴ）や空腹時血糖異常（ＩＦＧ）を示す病態であり、２型糖尿病への進行や糖尿病合併症のリスクがある疾患である。
このような糖尿病は、複数の病因が起因となり発症する。一般的に、空腹時・食後または経口糖負荷試験時の高い血漿中グルコース濃度、あるいは慢性的な高血糖に特徴付けられる疾病であり、慢性的な高血糖の制御は、臨床における糖尿病の管理及び治療に重要である。特に、２型糖尿病や境界型糖尿病において、膵β細胞からのインスリン分泌低下は急激な食後高血糖を引き起こす。耐糖能異常においてこのような食後高血糖を抑制することが、糖尿病のみならず高血圧や心血管疾患の発症ならびに進展抑制に重要であることが、国際的な大規模臨床試験において示されている（ＪＡＭＡ，２９０，４８６−４９４（２００３）（非特許文献１））。これらの知見を受けて、２００７年に国際糖尿病連合から新しい糖尿病治療ガイドライン（食後血糖値管理ガイドライン）が発表されており、１型及び２型糖尿病患者において、糖尿病改善や合併症のリスク軽減のために、食後血糖値の管理が重要と推奨されている。実際、糖尿病食後過血糖改善薬であるαグルコシダーゼ阻害剤（ボグリボース）において、「耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制」を対象とした適応拡大が日本において承認されており、糖尿病の予防剤としての使用が許可されている。以上のように、近年、糖尿病や境界型糖尿病において、食後血糖値の管理を標的とした非薬物療法および薬物療法の必要性が認識されている。
糖尿病の治療法は食事・運動療法が中心となるが、これらで改善されない場合は薬物療法が必要となる。糖尿病の予防・治療剤には様々な薬物があるが、とりわけインスリン分泌促進剤として、膵β細胞を刺激してインスリン分泌を促進するスルホニル尿素剤（グリベンクラミドやグリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）が挙げられる。しかし、これらの薬剤は投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用等の副作用が知られている。新規インスリン分泌促進剤として、膵β細胞でのグルコース応答性インスリン分泌を促進させるホルモンであるＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）のアナログ（エキセナチド、リラグルチド等）があるが、注射での投与が必要であり、一過性の胃腸管障害の副作用が知られている。内因性ＧＬＰ−１の分解を抑制するＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害薬（シタグリプチン、ビルダグリプチン等）もインスリン分泌促進剤であるが、上咽頭炎や頭痛、感染症が副作用として知られている。αグルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）は糖質の分解・消化を阻害することで食後血糖値の急激な上昇を制限するが、食事直前の服用が必須であり、膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を来す例があることが知られている。ビグアナイド剤（メトホルミン、ブホルミン等）はインスリン感受性を増加させ高血糖を改善するインスリン抵抗性改善剤であるが、乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐などの副作用を誘発しうることが知られている。チアゾリジンジオン誘導体（ピオグリタゾン、ロシグリタゾン等）はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）γ作動薬であり、脂肪組織や肝臓・骨格筋のインスリン感受性を増加させ、慢性的な高血糖を改善するが、浮腫や体重増加・更には重篤な副作用である肝障害を引き起こす傾向がある事が知られている。これらの薬物の副作用は常に発生するものではないが、いまだ治療の満足度が充分とは言い難い。従って、上記のような従来の予防・治療剤の持つ問題点や副作用の少ない薬物、とりわけ経口投与可能な薬物であり、低血糖を誘導せずに食後高血糖を抑制する、インスリン分泌促進剤が求められている。【０００３】
脂肪酸は、肝臓や骨格筋におけるインスリン利用や膵臓からのグルコース応答性インスリン分泌、あるいは脂肪組織における脂肪蓄積に伴う炎症化において、重要な役割を果たしている。血漿中の脂肪酸レベルの上昇と糖尿病やメタボリックシンドローム、肥満・肥満症との間には、強い連関があることが知られている。
ＧＰＲ４０はＧ蛋白質共役型受容体の一つであり、遊離脂肪酸受容体（Ｆｒｅｅ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＦＦＡＲ）ファミリーに属し、炭素数６〜２２の飽和脂肪酸や不飽和脂肪酸によって活性化される。ＧＰＲ４０は膵臓のβ細胞で高発現しており、脂肪酸によるインスリン分泌に関わることが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３−１７６（２００３）（非特許文献２））。近年では、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する非脂肪酸性の低分子化合物が見出されており、インスリン感受性増強剤であるチアゾリジンジオン類や脂質低下薬であるＭＥＤＩＣＡ１６などにもアゴニスト作用があると報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６−４１０（２００３）（非特許文献３））。
ＧＰＲ４０ノックアウトマウスから単離した膵ランゲルハンス島では、正常マウスの場合と比べて、脂肪酸によるグルコース応答性インスリン分泌促進作用は減弱する。従って、脂肪酸と同様にＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、膵臓におけるグルコース応答性インスリン分泌促進作用に基づき、食後高血糖の抑制作用を有することが期待される。よって、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、糖尿病や境界型糖尿病の予防・治療剤として有用であると考えられている。【０００４】
近年、インスリン分泌促進剤や糖尿病治療剤としてＧＰＲ４０活性化作用を有する化合物の研究が進められている。例えば、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物に関する技術として、ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット（特許文献１）、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット（特許文献２）、ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット（特許文献３）、ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット（特許文献４）、ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット（特許文献５）、ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット（特許文献６）、ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット（特許文献７）、ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット（特許文献８）、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット（特許文献９）、ＷＯ２００７／０３３００２号パンフレット（特許文献１０）、ＷＯ２００９／０４８５２７号パンフレット（特許文献１１）、ＷＯ２００９／１１１０５６号パンフレット（特許文献１２）、ＷＯ２００５／０５１８９０号パンフレット（特許文献１３）、ＷＯ２００４／０２２５５１号パンフレット（特許文献１４）、ＷＯ２００４／０１１４４６号パンフレット（特許文献１５）、ＷＯ２００８／０３０５２０号パンフレット（特許文献１６）、ＷＯ２０１１／０６６１８３号パンフレット（特許文献１７）、ＷＯ２０１０／０９１１７６号パンフレット（特許文献１８）、ＷＯ２０１０／０８５５２５号パンフレット（特許文献１９）、ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレット（特許文献２０）、ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット（特許文献２１）、ＷＯ２００８／１３０５１４号パンフレット（特許文献２２）が挙げられる。しかしながら、３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾリル  １−オキシド基を有する化合物については開示も示唆もない。
なお、３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾリル基を有する化合物に関する技術としては、ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット（特許文献２３）が挙げられるが、当該特許文献の化合物はＰＴＰ１Ｂ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  １Ｂ）阻害作用を有する化合物であり、本願発明の化合物とは基本的な構造が異なっている。またＷＯ２０００／０４２０２９号パンフレット（特許文献２４）にも３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾリル基を有する化合物が報告されているが、当該特許文献の化合物はＭＥＫ（ＭＡＰ  ｋｉｎａｓｅ  ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有し、側鎖に特定の置換基を有する化合物である。
最近、ＷＯ２０１１／０５２７５６号パンフレット（特許文献２５）及びＷＯ２０１１／０７８３７１号パンフレット（特許文献２６）にて、３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール基または３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾール基を有するＧＰＲ４０活性化作用を持つ化合物が報告されている。【０００５】
さて、医薬品開発においては、目的とする薬理活性のみでなく、吸収、分布、代謝、排泄等の各種の面で厳しいクライテリアを満たすことが要求される。例えば、薬物相互作用、脱感受性ないし耐性、経口投与時の消化管吸収、小腸内への移行速度、吸収速度と初回通過効果、臓器バリアー、蛋白結合、薬物代謝酵素の誘導や阻害、排泄経路や体内クリアランス、適用方法（適用部位、方法、目的）等において種々の検討課題が要求され、これらを満たすものはなかなか見出されない。
ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物の報告例は複数あるが、いまだ上市されるには至っていない。このアゴニストについても、上記の医薬品開発上の総合的課題は常に生じるであろう。より具体的には、例えば、代謝安定性が低く経口投与による全身曝露が困難であること、吸収性や持続性等の薬物動態が良好ではない、あるいは不整脈を起こす危険性があるｈＥＲＧ（human ether-a-go-go related gene）チャネルの阻害活性を示すこと、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害活性を示すこと、あるいは脳内移行によるＣＮＳに起因する副作用など、有用性や安全性の課題があり、これらの問題を極力解決し、且つ有効性の高い化合物が求められていくのである。
加えて、ＧＰＲ４０アゴニストについては、先述した糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）の予防または治療に使用されている従来の薬物より、前出のような問題点や副作用の少ない化合物が求められているのである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット
【特許文献２】ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット
【特許文献３】ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット
【特許文献４】ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット
【特許文献５】ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット
【特許文献６】ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット
【特許文献７】ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット
【特許文献８】ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット
【特許文献９】ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット
【特許文献１０】ＷＯ２００７／０３３００２号パンフレット
【特許文献１１】ＷＯ２００９／０４８５２７号パンフレット
【特許文献１２】ＷＯ２００９／１１１０５６号パンフレット
【特許文献１３】ＷＯ２００５／０５１８９０号パンフレット
【特許文献１４】ＷＯ２００４／０２２５５１号パンフレット
【特許文献１５】ＷＯ２００４／０１１４４６号パンフレット
【特許文献１６】ＷＯ２００８／０３０５２０号パンフレット
【特許文献１７】ＷＯ２０１１／０６６１８３号パンフレット
【特許文献１８】ＷＯ２０１０／０９１１７６号パンフレット
【特許文献１９】ＷＯ２０１０／０８５５２５号パンフレット
【特許文献２０】ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレット
【特許文献２１】ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット
【特許文献２２】ＷＯ２００８／１３０５１４号パンフレット
【特許文献２３】ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット
【特許文献２４】ＷＯ２０００／０４２０２９号パンフレット
【特許文献２５】ＷＯ２０１１／０５２７５６号パンフレット
【特許文献２６】ＷＯ２０１１／０７８３７１号パンフレット
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ＪＡＭＡ，２９０，４８６−４９４（２００３）
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３−１７６（２００３）
【非特許文献３】Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６−４１０（２００３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述した糖尿病に対する医療状況に鑑み、ＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を示す予防・治療薬が求められている。
とりわけ、経口投与が可能であり、安全性が高く、有効性に優れ、他のＦＦＡＲファミリーや類似受容体に対する選択性の高いＧＰＲ４０活性化剤、インスリン分泌促進剤、あるいはＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が求められている。【０００９】
特に、前述した従来技術における問題点のような取り組むべき課題がある。より具体的に言えば、糖尿病の予防・治療剤として、スルホニル尿素剤や速攻型インスリン分泌促進剤における投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用の副作用など；ＧＬＰ−１アナログにおける一過性の胃腸管障害など；ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬における上咽頭炎や頭痛、感染症の副作用など；αグルコシダーゼ阻害剤における膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を引き起こすことなど；ビグアナイド剤における乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐の副作用など；チアゾリジンジオン誘導体における浮腫や体重増加、重篤な肝障害を引き起こすことなど、取組むべき課題がある。更に、溶解性、代謝安定性の改善、吸収性の向上、薬物動態の改善、ｈＥＲＧ阻害作用の低減、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害作用の低減、中枢移行性の低減などの取組むべき課題がある。そして、これらの課題の少なくとも１つ以上を克服し、ヒトを含む哺乳動物に対して経口投与可能な薬剤、とりわけ臨床上使い勝手のよい、インスリン分泌促進剤やＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく、安全性が高く、及び／または有効性に優れたＧＰＲ４０の機能を調節する化合物を得るべく、鋭意研究を重ねてきた結果、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド誘導体が、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することを見出した。本発明化合物は、優れたグルコース応答性のインスリン分泌促進作用を有し、強力な糖負荷時の血糖上昇抑制作用を有する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明は、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド基を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、該化合物またはそれらの製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物である。
本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物、またはＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を有する。本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、経口投与可能であり、インスリン分泌促進剤や、ＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）、肥満・肥満症の予防及び／または治療剤として期待される。
また、本発明化合物群は、溶解性が良好であること、代謝安定性が高いこと、優れた経口吸収性をもつこと、ｈＥＲＧチャネルの阻害作用が少ないこと、あるいは中枢移行性が少ないことなどの少なくとも一つ以上の特徴も有することから有用性が高い。  
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、以下の態様に示される式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド基を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、それらを有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、ＧＰＲ４０活性化剤である。
【００１３】
［本発明の態様］
［１］  本発明の態様［１］
本発明の第１の態様は、
下記式（Ｉ）
【化１】
0005420796.tif 000002
（式中、ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜２の整数を表し、ｋは０または１を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルキル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルケニル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい６〜１４員のスピロ環基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基を表し；
環Ｂは、Ｃ６〜１４アリール基または５〜１４員のヘテロアリール基を表し；
Ｘは酸素原子または−ＮＲ７−を表し；
Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、各々独立に、水素原子またはＣ１〜６アルキル基を表し；
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、オキソ基、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、−ＳＦ５、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｂ、Ｒｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基は更に置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい、を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し；
Ｒｅ１は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されている）を表し；
Ｒｂ１、Ｒｃ１は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及びＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表し；
イソチアゾリル基において、環Ｂが５位に結合する場合はＲ２は４位に結合し、環Ｂが４位に結合する場合はＲ２は５位に結合する）
で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物である。
【００１４】
以下に、上記態様［１］の上記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。
本発明の化合物に関する説明において、例えば「Ｃ１〜６」とは、構成炭素原子数が１から６であることを示し、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖または環状の基の炭素原子数を表す。当該構成炭素原子数には、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基を含む基の総炭素原子数も含まれる。従って、鎖状の基については「構成炭素原子数が１ないし６の直鎖または分枝鎖」を意味する。また、環状の基については「環の構成炭素員数が１ないし６の環状基」を意味する。鎖状の基と環状の基を含む基については「総炭素原子数が１ないし６の基」を意味する。
【００１５】
「アルキル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキル基を表す。例えば「Ｃ１〜６アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−メチルシクロプロピル等が挙げられる。「Ｃ１〜１０アルキル基」としては、前記「Ｃ１〜６アルキル基」として挙げた基に加えて、ヘプチル、１−メチルヘキシル、オクチル、２−エチルヘキシル、１，１−ジメチルヘキシル、ノニル、デシル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４−メチルシクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル等が挙げられる。また、環状のアルキル基を「シクロアルキル基」とも表す。「Ｃ５〜７シクロアルキル基」としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルが挙げられる。
【００１６】
「アルケニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニル基を表す。例えば「Ｃ２〜６アルケニル基」としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル、１−シクロプロペン−１−イル、２−シクロプロペン−１−イル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。「Ｃ２〜１０アルケニル基」としては、前記「Ｃ２〜６アルケニル基」として挙げた基に加えて、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、１−シクロヘプテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イルメチル、４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル、４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル、３，３，５，５−テトラメチル−１−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。また、環状のアルケニル基を「シクロアルケニル基」とも表す。「Ｃ５〜７シクロアルケニル基」としては、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、１−シクロヘプテン−１−イル等が挙げられる。
「アルキニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニル基を表す。例えば「Ｃ２〜６アルキニル基」としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。「Ｃ２〜１０アルキニル基」としては、前記「Ｃ２〜６アルキニル基」として挙げた基に加えて、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等が挙げられる。
【００１７】
「アルコキシル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルコキシル基を表すが、包括的にはＲＯ−（ＲはＣ１〜６アルコキシル基においては上述に列記されたＣ１〜６アルキル基を表す）で表される基である。例えば「Ｃ１〜６アルコキシル基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロピルオキシ、１，２，２−トリメチルプロピルオキシ、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、１−シクロプロピルエトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、２−シクロブチルエトキシ、２−メチルシクロプロピルオキシ等が挙げられる。「Ｃ１〜１０アルコキシル基」としては、前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」として挙げた基に加えて、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロヘキシルメトキシ、２−シクロヘキシルエトキシ、４−メチルシクロヘキシルオキシ、４，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
「アルケニルオキシ基」とは、前記「アルケニル基」が酸素原子に置換した基であり、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニルオキシ基を表す。例えば「Ｃ２〜６アルケニルオキシ基」としては、ビニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ、２−メチルアリルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、イソペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、１−シクロプロペン−１−イルオキシ、２−シクロプロペン−１−イルオキシ、１−シクロブテン−１−イルオキシ、１−シクロペンテン−１−イルオキシ、２−シクロペンテン−１−イルオキシ、３−シクロペンテン−１−イルオキシ、１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、２−シクロヘキセン−１−イルオキシ、３−シクロヘキセン−１−イルオキシ、２，４−シクロペンタジエン−１−イルオキシ、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルオキシ等が挙げられる。「Ｃ２〜１０アルケニルオキシ基」としては、前記「Ｃ２〜６アルケニルオキシ基」として挙げた基に加えて、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、ノネニルオキシ、デセニルオキシ、１−シクロヘプテン−１−イルオキシ、１−シクロヘキセン−１−イルメトキシ、４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、３，３，５，５−テトラメチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ等が挙げられる。
「アルキニルオキシ基」とは、前記「アルキニル基」が酸素原子に置換した基であり、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニルオキシ基を表す。例えば「Ｃ２〜６アルキニルオキシ基」としては、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等が挙げられる。「Ｃ２〜１０アルキニルオキシ基」としては、前記「Ｃ２〜６アルキニルオキシ基」として挙げた基に加えて、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ、ノニニルオキシ、デシニルオキシ等が挙げられる。
【００１８】
「アリール基」とは、単環式もしくは縮環式のＣ６〜１４アリール基、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル等、或いは（１−、２−、４−もしくは５−）インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール基等が挙げられる。ここで部分的に水素化された縮合アリール基とは、部分的水素化された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、縮合環の芳香環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロナフチルであれば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イル）などが含まれる。
【００１９】
「ヘテロ環基」とは、「ヘテロアリール基」または飽和もしくは不飽和の「非芳香族ヘテロ環基」が挙げられる。これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む３〜１４員環、好ましくは３〜１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５〜７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等が挙げられる。
【００２０】
また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８〜１４のものが好ましく、これには上記の５〜７員のヘテロ環と、単環のアリール基もしくは単環のヘテロアリール基が、縮合して形成された縮合環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。
具体的には、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ジベンゾフラニル等が挙げられる。
また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，３−ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８〜１４のものが好ましく、これは５〜７員のヘテロ環と、単環のアリール基もしくは単環のヘテロアリール基が、縮合して形成された縮合環において、部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。当該任意の水素原子は、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
【００２１】
「非芳香族ヘテロ環基」としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）」としては、前記「ヘテロ環基」に挙げられた基に加えて、当該環状基に１〜３個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」もしくはオキソ基が任意の位置に置換した基が挙げられる。例えば、メチルピロリル、メチルフリル、メチルチエニル、メチルイミダゾリル、メチルピラゾリル、メチルオキサゾリル、メチルイソキサゾリル、メチルチアゾリル、メチルイソチアゾリル、メチルピリジル、メチルピリミジニル、メチルアジリジニル、メチルアゼチジニル、メチルオキシラニル、メチルオキセタニル、メチルチエタニル、メチルピロリジニル、メチルテトラヒドロフリル、メチルチオラニル、メチルピラゾリニル、メチルピラゾリジニル、メチルピペリジニル、メチルテトラヒドロピラニル、メチルピペラジニル、メチルオキサゾリニル、メチルイソキサゾリニル、メチルオキサゾリジニル、メチルイソキサゾリジニル、メチルチアゾリニル、メチルイソチアゾリニル、メチルチアゾリジニル、メチルイソチアゾリジニル、メチルオキサジアゾリニル、メチルオキサジアゾリジニル、メチルモルホリニル、メチルチオモルホリニル、メチルキヌクリジニル、メチルオキセパニル、オキソピロリジニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル等が挙げらる。
【００２２】
「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が「Ｃ１〜６アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチル、１−インダニルメチル、２−インダニルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル等が挙げられる。
【００２３】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリール基」が「Ｃ１〜６アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ピロリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、１，２，３−トリアゾリルメチル、１，２，４−トリアゾリルメチル、１，２，３−オキサジアゾリルメチル、１，２，４−オキサジアゾリルメチル、１，３，４−オキサジアゾリルメチル、フラザニルメチル、１，２，３−チアジアゾリルメチル、１，２，４−チアジアゾリルメチル、１，３，４−チアジアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリダジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、１，２，３−トリアジニルメチル、１，２，４−トリアジニルメチル、１，３，５−トリアジニルメチル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメチル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメチル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメチル、１，４−ジアゼピニルメチル、１，４−オキサゼピニルメチル等の「単環式のヘテロアリール基」が置換した例、及び
インドリルメチル、イソインドリルメチル、ベンゾフラニルメチル、イソベンゾフラニルメチル、ベンゾチエニルメチル、イソベンゾチエニルメチル、ベンゾオキサゾリルメチル、１，２−ベンゾイソキサゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチル、１，２−ベンゾイソチアゾリルメチル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチル、１Ｈ−インダゾリルメチル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルメチル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルメチル、クロメニルメチル、イソクロメニルメチル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルメチル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルメチル、キノリルメチル、イソキノリルメチル、シンノリニルメチル、キナゾリニルメチル、キノキサリニルメチル、フタラジニルメチル、ベンゾオキサゼピニルメチル、ベンゾアゼピニルメチル、ベンゾジアゼピニルメチル、ナフチリジニルメチル、プリニルメチル、プテリジニルメチル、カルバゾリルメチル、カルボリニルメチル、アクリジニルメチル、フェノキサジニルメチル、フェノチアジニルメチル、フェナジニルメチル、フェノキサチイニルメチル、チアンスレニルメチル、フェナンスリジニルメチル、フェナンスロリニルメチル、インドリジニルメチル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルメチル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルメチル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルメチル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルメチル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルメチル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルメチル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルメチル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジルメチル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルメチル、インドリニルメチル、ジヒドロベンゾフラニルメチル、クロマニルメチル、テトラヒドロキノリルメチル、テトラヒドロイソキノリルメチル、１，４−ベンゾジオキサニルメチル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル等の「縮環式のヘテロアリール基」が置換した例が挙げられる。
【００２４】
「非芳香族ヘテロ環アルキル基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環基」が「Ｃ１〜６アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、アジリジニルメチル、アゼチジニルメチル、オキシラニルメチル、オキセタニルメチル、チエタニルメチル、ピロリジニルメチル、テトラヒドロフリルメチル、チオラニルメチル、ピラゾリニルメチル、ピラゾリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ジヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロチオピラニルメチル、ピペラジニルメチル、ジオキサニルメチル、オキサゾリニルメチル、イソキサゾリニルメチル、オキサゾリジニルメチル、イソキサゾリジニルメチル、チアゾリニルメチル、イソチアゾリニルメチル、チアゾリジニルメチル、イソチアゾリジニルメチル、オキサジアゾリニルメチル、オキサジアゾリジニルメチル、モルホリニルメチル、チオモルホリニルメチル、キヌクリジニルメチル、オキセパニルメチル等が挙げられる。
【００２５】
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「アリール基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、２−アンスリルオキシ、フェナンスリルオキシ、１−インダニルオキシ、２−インダニルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イルオキシ等が挙げられる。
【００２６】
「ヘテロ環オキシ基」とは、前記「ヘテロ環基」が酸素原子に置換した基であり、「ヘテロアリールオキシ基」または「非芳香族ヘテロ環オキシ基」が挙げられる。具体的には前記「ヘテロ環基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「ヘテロアリール基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、インドリルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、インドリニルオキシ、ジヒドロベンゾフラニルオキシ、クロマニルオキシ、テトラヒドロキノリルオキシ、テトラヒドロイソキノリルオキシ、１，４−ベンゾジオキサニルオキシ、１，３−ベンゾジオキソリルオキシ等が挙げられる。
【００２７】
「非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「非芳香族ヘテロ環」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環オキシ基が含まれ、例えば、アジリジニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキシラニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピラゾリニルオキシ、ピラゾリジニルオキシ、（１−、２−、３−もしくは４−）ピペリジニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、（２−、３−もしくは４−）テトラヒドロピラニルオキシ（（２−、３−もしくは４−）オキサニルオキシ）、テトラヒドロチオピラニルオキシ、ピペラジニルオキシ、ジオキサニルオキシ、オキサゾリニルオキシ、イソキサゾリニルオキシ、オキサゾリジニルオキシ、イソキサゾリジニルオキシ、チアゾリニルオキシ、イソチアゾリニルオキシ、チアゾリジニルオキシ、イソチアゾリジニルオキシ、オキサジアゾリニルオキシ、オキサジアゾリジニルオキシ、モルホリニルオキシ、チオモルホリニルオキシ、キヌクリジニルオキシ、オキセパニルオキシ等が挙げられる。
「ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）」としては、前記「ヘテロ環オキシ基」に挙げられた基に加えて、当該環状基に１〜３個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」もしくはオキソ基が任意の位置に置換した基が挙げられる。また、前記「ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）」が酸素原子に置換した基と表すこともでき、具体的には前記「ヘテロ環（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。
【００２８】
「アラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキル基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「アラルキル基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシ、２−（１−ナフチル）エトキシ、２−（２−ナフチル）エトキシ、１−インダニルメトキシ、２−インダニルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメトキシ等が挙げられる。
【００２９】
「ヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」が酸素原子に置換した基であり、具体的には前記「ヘテロアリールアルキル基」に挙げた基が酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ピロリルメトキシ、フリルメトキシ、チエニルメトキシ、イミダゾリルメトキシ、ピラゾリルメトキシ、オキサゾリルメトキシ、イソキサゾリルメトキシ、チアゾリルメトキシ、イソチアゾリルメトキシ、１，２，３−トリアゾリルメトキシ、１，２，４−トリアゾリルメトキシ、１，２，３−オキサジアゾリルメトキシ、１，２，４−オキサジアゾリルメトキシ、１，３，４−オキサジアゾリルメトキシ、フラザニルメトキシ、１，２，３−チアジアゾリルメトキシ、１，２，４−チアジアゾリルメトキシ、１，３，４−チアジアゾリルメトキシ、テトラゾリルメトキシ、ピリジルメトキシ、ピリダジニルメトキシ、ピリミジニルメトキシ、ピラジニルメトキシ、１，２，３−トリアジニルメトキシ、１，２，４−トリアジニルメトキシ、１，３，５−トリアジニルメトキシ、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメトキシ、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメトキシ、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメトキシ、１，４−ジアゼピニルメトキシ、１，４−オキサゼピニルメトキシ等の「単環式のヘテロアリールアルキル基」が置換した例、及び
インドリルメトキシ、イソインドリルメトキシ、ベンゾフラニルメトキシ、イソベンゾフラニルメトキシ、ベンゾチエニルメトキシ、イソベンゾチエニルメトキシ、ベンゾオキサゾリルメトキシ、１，２−ベンゾイソキサゾリルメトキシ、ベンゾチアゾリルメトキシ、１，２−ベンゾイソチアゾリルメトキシ、１Ｈ−ベンズイミダゾリルメトキシ、１Ｈ−インダゾリルメトキシ、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルメトキシ、２，１，３−ベンゾチアジアジニルメトキシ、クロメニルメトキシ、イソクロメニルメトキシ、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルメトキシ、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルメトキシ、キノリルメトキシ、イソキノリルメトキシ、シンノリニルメトキシ、キナゾリニルメトキシ、キノキサリニルメトキシ、フタラジニルメトキシ、ベンゾオキサゼピニルメトキシ、ベンゾアゼピニルメトキシ、ベンゾジアゼピニルメトキシ、ナフチリジニルメトキシ、プリニルメトキシ、プテリジニルメトキシ、カルバゾリルメトキシ、カルボリニルメトキシ、アクリジニルメトキシ、フェノキサジニルメトキシ、フェノチアジニルメトキシ、フェナジニルメトキシ、フェノキサチイニルメトキシ、チアンスレニルメトキシ、フェナンスリジニルメトキシ、フェナンスロリニルメトキシ、インドリジニルメトキシ、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルメトキシ、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルメトキシ、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルメトキシ、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルメトキシ、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルメトキシ、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルメトキシ、インドリニルメトキシ、ジヒドロベンゾフラニルメトキシ、クロマニルメトキシ、テトラヒドロキノリルメトキシ、テトラヒドロイソキノリルメトキシ、１，４−ベンゾジオキサニルメトキシ、１，３−ベンゾジオキソリルメトキシ等の一部水素化されていてもよい「縮環式のヘテロアリールアルキル基」が置換した例が挙げられる。
【００３０】
「スピロ環基」とは、二つの環状基が一つの原子をスピロ原子として共有し、スピロ縮合している、環員数６〜１８のモノスピロ環系の環状基を表す。スピロ環を形成する各々の環状基は、炭素環基（環状のアルキル基、部分的に水素化された縮合アリール基等）もしくはヘテロ環基（非芳香族ヘテロ環基、部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等）であり、単環もしくは縮合環であってもよい。スピロ環基の環員数は６〜１４が好ましく、スピロ環を形成する各々の環状基は、単環式である場合は、各々独立に、３〜７員の環状基が好ましい。スピロ環を形成する各々の環状基は、各々独立に、１〜３個の二重結合を環内に有していてもよく、好ましくは、１個の二重結合を有していてもよい。例えば、スピロ［４，４］ノナ−（１−もしくは２−）エン−２−イル、スピロ［４，５］デク−（１−もしくは２−）エン−２−イル、スピロ［４，５］デク−（６−もしくは７−）エン−７−イル、スピロ［５，５］ウンデク−２−イル、スピロ［５，５］ウンデク−（１−もしくは２−）エン−２−イル、スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル、スピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル、スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’-ピペリジン］−１’−イル等が挙げられる。これらスピロ環においては、例えば、ハロゲン原子、−ＯＨ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基、またはオキソ基で、同一または異なって１〜５置換されていてもよい。
【００３１】
「置換スピロピペリジニルメチル基」とは、下記式（ＳＰ）
【化２】
0005420796.tif 000003
（式中、Ｒｘ、Ｒｘａは、各々独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基から選ばれる基を表し；
Ｘ１は、-ＣＨ（Ｒｙ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｙ）=ＣＨ−、−Ｎ（Ｒｚ）ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−を表し；
Ｒｙは、水素原子またはＣ１〜３アルキル基を表し；
Ｒｚは、水素原子、Ｃ１〜３アルキル基またはフェニル基を表す）で定義される置換スピロピペリジニル基が結合したメチル基であり、
もしくは、下記式（ＳＰ’）
【化３】
0005420796.tif 000004
（式中、Ｒ６ａは、各々独立に、ハロゲン原子又はＣ１〜３アルキル基を表し；ｘａは、０〜８の整数を表し；Ｒ７ａは、酸素原子もしくは−ＣＨ２−を表し、Ｒ８ａは、酸素原子、−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（Ｏ）−を表し、またはＲ７ａとＲ８ａとが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成してもよく（但し、Ｒ７ａとＲ８ａとが同時に酸素原子となることはない）；Ｙ１ａは、＝ＣＲ９ａ−または窒素原子を表し、Ｙ２ａは、＝ＣＲ９ｂ−または窒素原子を表し、Ｙ３ａは、＝ＣＲ９ｃ−または窒素原子を表し、そしてＹ４ａは、＝ＣＲ９ｄ−または窒素原子を表し；Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ，Ｒ９ｃ及びＲ９ｄは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜６アルキル基を表す（但し、Ｙ１ａ〜Ｙ４ａのうち同時に２つ以上が窒素原子となることはない））
が結合したメチル基であり、
具体的には、下記式（ＳＰ）−ＣＨ２-
【化４】
0005420796.tif 000005
（式中の各定義は、前記式（ＳＰ）と同じである）、もしくは、下記式（ＳＰ’）−ＣＨ２−
【化５】
0005420796.tif 000006
（式中の各定義は、前記式（ＳＰ')と同じである）で表される。
【００３２】
より具体的には、式（ＳＰ）−ＣＨ２−として、スピロ［インダン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（１-メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、｛１−（１-メチルエチル）−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル｝メチル、(１−フェニル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル)メチル、（２，３-ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（７−クロロ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（５−フルオロ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（５−メトキシ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（１、５−ジメチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル］メチル、（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル等が挙げられる。
【００３３】
なお、以上の式（ＳＰ）−ＣＨ２−における置換スピロピペリジニル基の説明や置換基の例示として、ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレットの記載、とりわけ８頁式（３）あるいは、実施例１〜実施例３９の構造式や化学名称等を参照することができる。
あるいはまた、式（ＳＰ’）−ＣＨ２−の例として、（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’-ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］―１−イル）メチルなどが挙げられる。
【００３４】
なお、以上の式（ＳＰ’）−ＣＨ２−の置換スピロピペリジニル基の説明や置換基の例示として、ＷＯ２００２／０８８９８９号パンフレットの９頁の式［ＩＩ］（置換基等の定義は４−５頁の式［Ｉ］の各定義を参照する）として開示される以下のスピロピペリジン環
【化６】
0005420796.tif 000007
（Ｒ６は、各々同一又は異なって、ハロゲン原子又はＣ１〜３アルキル基を表す。
ｘは、０又は１〜８の整数を表す。Ｒ７は、酸素原子もしくは−ＣＨ２−を表すか、又はＲ７とＲ８とが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する。Ｒ８は、酸素原子，−ＣＨ２−もしくは−Ｃ（Ｏ）−を表すか、又はＲ７とＲ８とが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する。但し、Ｒ７とＲ８とが同時に酸素原子となることはない。Ｙ１は、＝ＣＲ９ａ−又は窒素原子を表し、Ｙ２は、＝ＣＲ９ｂ−又は窒素原子を表し、Ｙ３は、＝ＣＲ９ｃ−又は窒素原子を表し、そしてＹ４は、＝ＣＲ９ｄ−又は窒素原子を表す。Ｒ９ａ，Ｒ９ｂ，Ｒ９ｃ及びＲ９ｄは、各々同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１〜６アルキル基を表す。但し、Ｙ１〜Ｙ４のうち同時に２つ以上が窒素原子となることはない）の各定義、説明及び実施例が参照される。
【００３５】
具体例には、ＷＯ２００２／０８８９８９号パンフレットの各実施例に用いられているスピロピペリジンが挙げられるが、より具体的には、例えばスピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’-ピペリジン］、スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］、スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］、３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］、３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］等が挙げられる。
なお、ＷＯ２００２／０８８９８９号パンフレットに示されたスピロピペラジンの下位概念として、ハロゲン化されたスピロピペリジン環の具体例として、更にＥＰ１５９５８６７、ないし、ＷＯ２０１１／０３７７７１号パンフレットの各実施例を参照する事が出来る。より具体的には、スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］、スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］、スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］或いはスピロ［６−フルオロ−５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］等や、７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン等が挙げられる。
【００３６】
本発明において、式（ＳＰ’）の置換スピロピペリジニル基を部分構造に有する各種の化合物において、その好ましい態様としては、ｘａは０が好ましく、Ｒ７aとＲ８aとは一緒になって、−Ｒ７a−Ｒ８a−として−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−の何れかであり、より好ましくは、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、Ｙ１aは、＝ＣＲ９ａ−又は窒素原子を表し、Ｙ２aは、＝ＣＲ９ｂ−又は窒素原子を表し、Ｙ３aは、＝ＣＲ９ｃ−又は窒素原子を表し、そしてＹ４aは、＝ＣＲ９ｄ−又は窒素原子を表し、Ｒ９ａ，Ｒ９ｂ，Ｒ９ｃ及びＲ９ｄは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１〜６アルキル基を表す（但し、Ｙ１a〜Ｙ４aのうち同時に２つ以上が窒素原子となることはない）、というものである。
【００３７】
「ハロゲン原子」の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
【００３８】
「Ｃ２〜７アルカノイル基」とは、「Ｃ２〜７の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルカルボニル基」を意味し、Ｒ−ＣＯ−（Ｒは前記「Ｃ１〜６アルキル基」）として表されるが、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、２−メチルシクロプロピルカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）」とは、前記「Ｃ２〜７アルカノイル基」に挙げられた基に加えて、当該アルカノイル基に−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基が任意の位置に置換した基が挙げられ、具体的には、ヒドロキシアセチル、メトキシアセチル等が挙げられる。
【００３９】
「アリールカルボニル基」とは、前記「アリール基」にカルボニル基が結合した基、例えば、ベンゾイル、ナフチルカルボニル等のＣ６〜１４アリールカルボニルが挙げられる。
【００４０】
「ヘテロ環カルボニル基」とは、「ヘテロサイクリックカルボニル基」を意味し、前記「ヘテロ環基」（例えば、ヘテロアリール基、飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基等）にカルボニル基が結合した基、例えば、ピロリルカルボニル、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，３−トリアゾリルカルボニル、１，２，４−トリアゾリルカルボニル、１，２，３−オキサジアゾリルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾリルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１，２，３−チアジアゾリルカルボニル、１，２，４−チアジアゾリルカルボニル、１，３，４−チアジアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、１，２，３−トリアジニルカルボニル、１，２，４−トリアジニルカルボニル、１，３，５−トリアジニルカルボニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルカルボニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルカルボニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルカルボニル、１，４−ジアゼピニルカルボニル、１，４−オキサゼピニルカルボニル等の「単環式ヘテロアリール基」が結合したカルボニル基；
インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、イソベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、ベンゾオキサゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソキサゾリルカルボニル、ベンゾチアゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソチアゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルカルボニル、１Ｈ−インダゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルカルボニル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルカルボニル、クロメニルカルボニル、イソクロメニルカルボニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルカルボニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、シンノリニルカルボニル、キナゾリニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル、フタラジニルカルボニル、ベンゾオキサゼピニルカルボニル、ベンゾアゼピニルカルボニル、ベンゾジアゼピニルカルボニル、ナフチリジニルカルボニル、プリニルカルボニル、プテリジニルカルボニル、カルバゾリルカルボニル、カルボリニルカルボニル、アクリジニルカルボニル、フェノキサジニルカルボニル、フェノチアジニルカルボニル、フェナジニルカルボニル、フェノキサチイニルカルボニル、チアンスレニルカルボニル、フェナンスリジニルカルボニル、フェナンスロリニルカルボニル、インドリジニルカルボニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルカルボニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルカルボニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルカルボニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルカルボニル、インドリニルカルボニル、ジヒドロベンゾフラニルカルボニル、クロマニルカルボニル、テトラヒドロキノリルカルボニル、テトラヒドロイソキノリルカルボニル、１，４−ベンゾジオキサニルカルボニル、１，３−ベンゾジオキソリルカルボニル等の一部水素化されていてもよい「縮環式ヘテロアリール基」が結合したカルボニル基、及び
アジリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル等の「飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基」が結合したカルボニル基等が挙げられる。
【００４１】
「非芳香族ヘテロ環カルボニル基」とは、前記「ヘテロ環カルボニル基」の「ヘテロ環基」が「非芳香族ヘテロ環基」である基であり、すなわち、前記「非芳香族ヘテロ環基」にカルボニル基が結合した基である。具体的には前記「ヘテロ環カルボニル基」にて挙げた「飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基」が結合したカルボニル基が挙げられる。
「基：−ＣＯＯＲｆ」において、Ｒｆとは、水素原子またはＣ１〜６アルキル基を表し、カルボキシル基またはアルコキシカルボニル基を意味する。具体的には、例えば、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等が挙げられる。
【００４２】
「基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ」において、ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａとは、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表す。ｉが０の際には、「Ｃ１〜６アルキルチオ基」または「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルチオ基」が、ｉが１の際には、「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」または「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」が、ｉが２の際には、「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」または「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」が挙げられる。
【００４３】
「Ｃ１〜６アルキルチオ基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルチオ基を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルチオ、１−エチル−２−メチルプロピルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロプロピルメチルチオ、シクロブチルメチルチオ、シクロペンチルメチルチオ、１−シクロプロピルエチルチオ、２−シクロプロピルエチルチオ、２−シクロブチルエチルチオ、２−メチルシクロプロピルチオ等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルチオ基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキルチオ基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルチオ等が挙げられる。
【００４４】
「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルフィニル基を意味し、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、シクロプロピルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、２−メチルシクロプロピルスルフィニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルフィニル等が挙げられる。
【００４５】
「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホニル、２−メチルシクロプロピルスルホニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルホニル等が挙げられる。
【００４６】
「基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ」において、Ｒｄ及びＲｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し、スルファモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ１〜６アルキル基」で置換されていてもよいスルファモイル基に加えて、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されている）で置換されているスルファモイル基を意味する。具体的には、例えばスルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、シクロプロピルスルファモイル基、ブチルスルファモイル基、イソブチルスルファモイル基、ペンチルスルファモイル基、イソペンチルスルファモイル基、ヘキシルスルファモイル基、イソヘキシルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジプロピルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジブチルスルファモイル基、ジペンチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、メチルプロピルスルファモイル基、エチルプロピルスルファモイル基、ブチルメチルスルファモイル基、ブチルエチルスルファモイル基、ブチルプロピルスルファモイル基、トリフルオロメチルスルファモイル基、ヒドロキシメチルスルファモイル基、２−ヒドロキシエチルスルファモイル基、３−ヒドロキシプロピルスルファモイル基、３−ヒドロキシブチルスルファモイル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチルスルファモイル基、２，３−ジヒドロキシプロピルスルファモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピルスルファモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロピルスルファモイル基、２−メトキシエチルスルファモイル基、２−エトキシエチルスルファモイル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
【００４７】
「基：−ＣＯＮＲｄＲｅ」において、Ｒｄ及びＲｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し、カルバモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ１〜６アルキル基」で置換されていてもよいカルバモイル基に加えて、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されている）で置換されているカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばカルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、イソヘキシルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、ジペンチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、エチルプロピルカルバモイル基、ブチルメチルカルバモイル基、ブチルエチルカルバモイル基、ブチルプロピルカルバモイル基、トリフルオロメチルカルバモイル基、ヒドロキシメチルカルバモイル基、２−ヒドロキシエチルカルバモイル基、３−ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシブチルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチルカルバモイル基、２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロピルカルバモイル基、２−メトキシエチルカルバモイル基、２−エトキシエチルカルバモイル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
【００４８】
「基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１」において、Ｒｄは、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し、Ｒｅ１は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されている）を表す。すなわち、カルバモイル基の窒素原子上の一つの水素原子が、Ｒｅ１で置換されているカルバモイル基に加えて、カルバモイル基の窒素原子上のもう一つの水素原子が、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）で置換されているカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばヒドロキシメチルカルバモイル基、２−ヒドロキシエチルカルバモイル基、３−ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシブチルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−３−メチルブチルカルバモイル基、２，３−ジヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピルカルバモイル基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロピルカルバモイル基、２−メトキシエチルカルバモイル基、２−エトキシエチルカルバモイル基、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロピルカルバモイル基、３−メチルスルホニル−プロピルカルバモイル基、２−（モルホリン−４−イル）エチルカルバモイル基、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルカルバモイル基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチルカルバモイル基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピルカルバモイル基、（５−オキソピロリジン−２−イル）メチルカルバモイル基、３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）プロピルカルバモイル基、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルカルバモイル基、３−（メチルスルホニルアミノ）プロピルカルバモイル基等が挙げられる。
【００４９】
「基：−ＮＲｂＲｃ」において、Ｒｂ、Ｒｃとは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基は更に置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい。例えば、「基：−ＮＲｂＲｃ」として、アミノ、「モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」、「ハロゲン化モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」、「モノ／ジＣ２〜６アルケニルアミノ」、「モノ／ジＣ２〜６アルキニルアミノ」、「−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシルで置換されていてもよいＣ２〜７アルカノイルアミノ」、「Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ」、「アリールカルボニルアミノ」または「ヘテロ環カルボニルアミノ」等が挙げられる。
【００５０】
「基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１」において、Ｒｂ１、Ｒｃ１とは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及びＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す。例えば、「基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１」として、アミノ、「モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」、「Ｃ２〜７アルカノイルアミノ」または「Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ」等が挙げられる。
【００５１】
「モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ１〜６アルキル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、１−シクロプロピルメチルアミノ、１−シクロブチルメチルアミノ、１−シクロペンチルメチルアミノ、１−シクロヘキシルメチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルメチルアミノ、プロピルエチルアミノ、ブチルメチルアミノ、ブチルエチルアミノ、ブチルプロピルアミノ、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。
【００５２】
「ハロゲン化モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」とは、前記「モノ／ジＣ１〜６アルキルアミノ」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチルアミノ等が挙げられる。
【００５３】
「モノ／ジＣ２〜６アルケニルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ２〜６アルケニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ビニルアミノ、アリルアミノ、イソプロペニルアミノ、２−メチルアリルアミノ、ブテニルアミノ、ペンテニルアミノ、ヘキセニルアミノ、１−シクロプロペン−１−イルアミノ、２−シクロプロペン−１−イルアミノ、１−シクロブテン−１−イルアミノ、１−シクロペンテン−１−イルアミノ、２−シクロペンテン−１−イルアミノ、３−シクロペンテン−１−イルアミノ、１−シクロヘキセン−１−イルアミノ、２−シクロヘキセン−１−イルアミノ、３−シクロヘキセン−１−イルアミノ、２，４−シクロペンタジエン−１−イルアミノ、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルアミノ、ジビニルアミノ、ジアリルアミノ、ジイソプロペニルアミノ、ジ（２−メチルアリル）アミノ、ジブテニルアミノ、ジペンテニルアミノ、ジヘキセニルアミノ、ジ（１−シクロプロペン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロプロペン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロブテン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（３−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（３−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（２，４−シクロペンタジエン−１−イル）アミノ、ジ（２，５−シクロヘキサジエン−１−イル）アミノ等が挙げられる。
【００５４】
「モノ／ジＣ２〜６アルキニルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ２〜６アルキニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、エチニルアミノ、１−プロピニルアミノ、２−プロピニルアミノ、ブチニルアミノ、ペンチニルアミノ、ヘキシニルアミノ、ジエチニルアミノ、ジ（１−プロピニル）アミノ、ジ（２−プロピニル）アミノ、ジブチニルアミノ、ジペンチニルアミノ、ジヘキシニルアミノ等が挙げられる。
【００５５】
「−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシルで置換されていてもよいＣ２〜７アルカノイルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、イソブチルアミド、バレルアミド、イソバレルアミド、ピバルアミド、ヘキサンアミド、ヘプタンアミド、シクロプロパンカルボキサミド、シクロブタンカルボキサミド、シクロペンタンカルボキサミド、シクロヘキサンカルボキサミド、２−メチルシクロプロパンカルボキサミド、ヒドロキシアセチルアミノ、メトキシアセチルアミノ等が挙げられる。
【００５６】
「Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルメチルスルホニルアミノ、２−メチルシクロプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「アリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が前記「アリールカルボニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ベンズアミド、ナフトアミド等のＣ６〜１４アリールカルボニルアミノが挙げられる。
「ヘテロ環カルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が前記「ヘテロ環カルボニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ピロールカルボキサミド、フランカルボキサミド、チオフェンカルボキサミド、イミダゾールカルボキサミド、ピラゾールカルボキサミド、ピリジンカルボキサミド、インドールカルボキサミド、キノリンカルボキサミド、ピペリジンカルボキサミド等が挙げられる。
【００５７】
「Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく」または「Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく」における３〜８員の環状基の例としては、具体的には、前記「非芳香族ヘテロ環基」の中の３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基のうち、炭素原子以外に窒素原子を含む環から、窒素原子に結合する水素原子を除いてできる１価の環状基を意味する。例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソピロリジニル等が挙げられる。Ｒｂ、ＲｃまたはＲｂ１、Ｒｃ１において「当該環状基の環内の炭素原子１個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置換された場合」としての環状基とは、上記環状基のうち、例えば、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソピロリジニル等が挙げられる。
【００５８】
Ｒｂ、Ｒｃにおいて「当該窒素原子が置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−プロピルピペラジン−１−イル、４−トリフルオロメチルピペラジン−１−イル等が挙げられる。
Ｒｂ１、Ｒｃ１において「当該窒素原子がＣ１〜６アルキル基で置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−プロピルピペラジン−１−イル等が挙げられる。
Ｒｂ、Ｒｃにおいて「当該環状基が更に置換基ＲIIで１〜５個置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル等が挙げられる。
【００５９】
「置換基ＲＩ」とは、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す。
【００６０】
「置換基ＲII」とは、前記「置換基ＲＩ」と同じ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基を表す。
ここで、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ１、Ｒｃ１及びＲｅ１は、前記「基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ」、「基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ」、「基：−ＣＯＮＲｄＲｅ」、「基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１」及び「基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１」における各々前記のＲａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ１、Ｒｃ１及びＲｅ１と同じ定義を表す。
【００６１】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」を表し、具体例としては、以下のものが挙げられる。
例えば、「ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
【００６２】
例えば、「−ＯＨで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個のヒドロキシルで任意に置換されている基を表し、置換位置において数多くの位置異性体が存在する。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−１−プロピル、２−ヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキシ−１−プロピル、２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチル−１−エチル、２−ヒドロキシ−１−メチル−１−エチル、４−ヒドロキシ−１−ブチル、３−ヒドロキシ−１−ブチル、２−ヒドロキシ−１−ブチル、１−ヒドロキシ−１−ブチル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１−エチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、５−ヒドロキシ−１−ペンチル、４−ヒドロキシ−１−ペンチル、３−ヒドロキシ−１−ペンチル、２−ヒドロキシ−１−ペンチル、１−ヒドロキシ−１−ペンチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブチル、４−ヒドロキシ−１−メチルブチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、３−ヒドロキシ−２−メチルブチル、３−ヒドロキシ−１−メチルブチル、２−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルブチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル、６−ヒドロキシ−１−ヘキシル、４−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１−ブチル、４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ブチル、２−ヒドロキシシクロプロピル、４−ヒドロキシシクロヘキシル等が挙げられる。
【００６３】
例えば、「Ｃ１〜６アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」で任意に置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル等が挙げられる。
例えば、「ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルキル基」や前記「Ｃ１〜６アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」に加えて、１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」で当該アルキル基が任意に１〜５個置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピルに加え、例えば、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシプロピル等が挙げられる。
【００６４】
また、当該アルキル基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）の２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メトキシプロピルなどの、１個の−ＯＨと１個のＣ１〜６アルコキシル基で置換されているＣ１〜６アルキル基等が挙げられる。
【００６５】
同様に、「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基」とは、前記「Ｃ２〜６アルケニル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルケニル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルに加え、例えば、トリフルオロビニル、２−ヒドロキシビニル、２−メトキシビニル、２−トリフルオロメトキシビニル等が挙げられる。
【００６６】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基」とは、前記「Ｃ２〜６アルキニル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルキニル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルに加え、例えば、フルオロエチニル、２−ヒドロキシエチニル、２−メトキシエチニル、２−トリフルオロメトキシエチニル等が挙げられる。
【００６７】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基」とは、前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及びヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で当該アルコキシル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシに加え、例えば、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−トリフルオロメトキシエトキシ、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ等が挙げられる。
【００６８】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」とは、前記「アリール基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アリール基」に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」を表す。
【００６９】
具体的には、前記「アリール基」に加えて、例えば「１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されているアリール基」「前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」「前記「Ｃ１〜６アルキル基」（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」等が挙げられる。
【００７０】
また、当該アリール基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１の２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」及び１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基はハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に置換されているアリール基」等が挙げられる。より好ましくは、例えば「１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」及び１個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）もしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で１〜２個置換されていてもよい）で任意に置換されているアリール基」等が挙げられる。
【００７１】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」として、より具体的には、例えば、フェニル、（１−もしくは２−）ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチルに加え、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェニル、（２−、３−もしくは４−）クロロフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−、２，３−、もしくは３，５−）ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）シアノフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−、２，３−、３，４−もしくは３，５−）ジシアノフェニル、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）エトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）プロポキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）イソプロポキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）メチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）エチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）プロピルフェニル、（２−、３−もしくは４−）イソプロピルフェニル、（２−、３−もしくは４−）イソブチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−、２，３−、もしくは３，５−）ジメトキシフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、（４−もしくは５−）フルオロ−（２−もしくは３−）メチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−（４−もしくは５−）メチルフェニル、（４−もしくは５−）フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、（４−もしくは５−）クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル、２−（フルオロ−もしくはクロロ−）５−トリフルオロメチルフェニル、（４−もしくは５−）フルオロ−（２−もしくは３−）メトキシフェニル、２−フルオロ−（３−、４−もしくは５−）メトキシフェニル、（４−もしくは５−）クロロ−（２−もしくは３−）メトキシフェニル、２−クロロ−（３−、４−もしくは５−）メトキシフェニル、（４−もしくは５−）フルオロ−２−エトキシフェニル、（４−もしくは５−）クロロ−２−エトキシフェニル、３−（フルオロ−もしくはクロロ−）４−エトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、４−メトキシ−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシメチルフェニル、４−シアノ−３−ヒドロキシメチルフェニル、（３−もしくは４−）（２−ヒドロキシエチル）フェニル、（３−もしくは４−）（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒ���ロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ−２−メチルフェニル、４−（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）フェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルフェニル、４−（（１，１−���オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチル���ェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）ビニルフェニル、（２−、３−もしくは４−）アセチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）ベンジルオキシフェニル、２−ベンジルオキシ−（３−、４−、５−もしくは６−）フルオロフェニル、４−ベンジルオキシ−（２−もしくは３−）フルオロフェニル、４−ベンジルオキシ−（２−もしくは３−）メチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）メチルスルホニルフェニル、（２−、３−もしくは４−）カルバモイルフェニル、（２−、３−もしくは４−）Ｎ−メチルカルバモイルフェニル、（２−、３−もしくは４−）Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルフェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、
（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）カルバモイル）フェニル、（２−、３−もしくは４−）（Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル、４−シアノ−３−カルバモイルフェニル、３−シアノ−４−カルバモイルフェニル、（２−、３−もしくは４−）（ピロリジン−１−イル）カルボニルフェニル、（２−、３−もしくは４−）モルホリノフェニル、４−シアノ−３−モルホリノフェニル、（２−、３−もしくは４−）（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル、４−シアノ−３−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル、（４−、５−、６−もしくは７−）フルオロ−１−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）クロロ−１−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）ブロモ−１−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）トリフルオロメチル−１−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）フルオロ−２−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）クロロ−２−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）ブロモ−２−インダニル、（４−、５−、６−もしくは７−）トリフルオロメチル−２−インダニル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）フルオロ−ナフタレン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）クロロ−ナフタレン−１−イル、（２−、３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）メチル−ナフタレン−１−イル等が挙げられる。
【００７２】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」とは、前記「ヘテロ環基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロ環基」として例示した、無置換の「ヘテロアリール基」並びに「非芳香族ヘテロ環基」（これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む３〜１４員環、好ましくは３〜１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基）に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」を表す。
【００７３】
具体的には、前記「ヘテロ環基」に加えて、例えば「１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されているヘテロ環基」「前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」「前記「Ｃ１〜６アルキル基」（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」等が挙げられる。より具体的には、「前記「Ｃ１〜６アルキル基」（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリール基」「前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリール基」等が挙げられる。
【００７４】
また、当該ヘテロ環基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１の２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」及び１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基はハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に置換されているヘテロ環基」等が挙げられる。より好ましくは、例えば「１〜２個の前記「Ｃ１〜６アルキル基」及び１個の前記「Ｃ１〜６アルコキシル基」（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）もしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で１〜２個置換されていてもよい）で任意に置換されているヘテロアリール基」等が挙げられる。
【００７５】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５〜７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等の前記「ヘテロアリール基」の定義にて記載した基等が挙げられる。また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８〜１４のものが好ましく、これには上記の５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。具体的には、例えば、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ジベンゾフラニル等の前記「ヘテロアリール基」の定義にて記載した基等が挙げられる。また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニ���、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８〜１２のものが好ましく、これは５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環が部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
【００７６】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「非芳香族ヘテロ環基」としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
【００７７】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」として、より具体的には、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、キノリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、クロマニル、１，３−ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）等が挙げられ、更に具体的には、２−ピロリル、３−ピロリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル、３−ジベンゾフラニル、４−ジベンゾフラニル、１，４−ベンゾジオキサジン−２−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−３−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−６−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、４−テトラヒドロピラニル（４−オキサニル）などが含まれる。これら当該基の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい。より具体的には、例えば、（３−、４−もしくは５−）クロロチオフェン−２−イル、（２−、４−もしくは５−）クロロチオフェン−３−イル、（３−、４−もしくは５−）アセチルチオフェン−２−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）フルオロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イル、（３−、４−、５−もしくは６−）シアノピリジン−２−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）シアノピリジン−３−イル、（２−もしくは３−）シアノピリジン−４−イル、（３−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−２−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イル、（２−もしくは３−）メトキシピリジン−４−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）エトキシピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）シクロプロピルメトキシピリジン−３−イル、（３−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−２−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イル、（２−もしくは３−）メチルピリジン−４−��ル、（２−、４−、５−もしくは６−）トリフルオロメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）ピリジン−３−イル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−、４，６−もしくは５，６−）ジメチルピリジン−３−イル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−、４，６−もしくは５，６−）ジメトキシピリジン−３−イル、６−イソプロピル−（２−、４−もしくは５−）クロロピリジン−３−イル、６−メトキシ−（２−、４−もしくは５−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（��，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メトキシピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−��２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、
６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、６−（４−モルホリノ）ピリジン−３−イル、６−（４−モルホリノ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−アセチルピリジン−３−イル、６−ベンジルオキシピリジン−３−イル、６−メチルスルホニルピリジン−３−イル、６−カルバモイルピリジン−３−イル、（２−もしくは４−）メトキシピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（４−モルホリノ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−エチル−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、２−エトキシ−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、（２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）メチルキノリン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル等が挙げられる。
【００７８】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基」とは、前記「アラルキル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アラルキル基」として例示した無置換の各基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアラルキル基」を表し、アラルキル基の置換基はアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、無置換のベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロベンジル、（２−、３−もしくは４−）クロロベンジル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）メチルベンジル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジル、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルベンジル、３，５−ジトリフルオロメチルベンジル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルベンジル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルベンジル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルベンジル等が挙げられる。
【００７９】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロアリールアルキル基」として例示した無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールアルキル基」を表し、ヘテロアリールアルキル基の置換基は、ヘテロアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、無置換のピロリルメチル、フリルメチル、ピリジルメチル、キノリルメチルに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルメチル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル等が挙げられる。
【００８０】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環アルキル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「非芳香族ヘテロ環アルキル基」として例示した無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている非芳香族ヘテロ環アルキル基」を表し、非芳香族ヘテロ環アルキル基の置換基は、非芳香族ヘテロ環部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、無置換のピロリジニルメチル、テトラヒドロフリルメチル、ピペリジニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）クロロピペリジン−１−イルメチル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシピペリジン−１−イルメチル、（２−、３−もしくは４−）シアノピペリジン−１−イルメチル、（２−、３−もしくは４−）メトキシピペリジン−１−イルメチル、（２−、３−もしくは４−）メチルピペリジン−１−イルメチル、（２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−）ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル等が挙げられる。
【００８１】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基」とは、前記「アリールオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。また、前記「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」が酸素原子に置換した基と表すこともできる。すなわち、前記「アリールオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリールオキシ基」を表す。具体的には、前記「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」として具体的に挙げた基が、酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、無置換のフェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、１−インダニルオキシ、２−インダニルオキシに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）クロロフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）シアノフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェノキシ、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルフェノキシ、（３−もしくは４−）（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェノキシ、（３−もしくは４−）（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ、（３−もしくは４−）（２−エトキシ−エトキシ）フェノキシ、（３−もしくは４−）（３−メチルスルホニル−プロポキシ）フェノキシ、４−（３−ヒドロキ���−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェノキシ、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェノキシ、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェノキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−メチルスルホニルフェノキシ、４−（４−モルホリノ）フェノキシ等が挙げられる。
【００８２】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。また、前記「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「ヘテロアリール基」を有する基が、酸素原子に置換した基と表すこともできる。すなわち、前記「ヘテロアリールオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールオキシ基」を表す。具体的には、前記「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」として具体的に挙げた基のうち、「ヘテロアリール基」を有する基が、酸素原子に置換した基が挙げられる。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ピリジルオキシ、ピリミジニルオキシ、キノリルオキシに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）クロロピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）ヒドロキシピリジン−４−イルオキシ、（３−、４−、５−もしくは６−）シアノピリジン−２−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）シアノピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）シアノピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）メトキシピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）メチルピリジン−４−イルオキシ、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５���もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルオキシ、（２，３−、２，５−、２，６−もしくは３，５−）ジメチルピリジン−４−イルオキシ、６−メトキシ−（２−、４−もしくは５−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２−エトキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２−エトキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（４−モルホリノ）ピリジン−３−イルオキシ等が挙げられる。
【００８３】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環オキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「非芳香族ヘテロ環オキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている非芳香族ヘテロ環オキシ基」を表す。例えば、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい３〜８員の飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環オキシ基が含まれ、例えば、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、ピペリジニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ（オキサニルオキシ）に加え、例えば、（２−もしくは３−）フルオロオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）クロロオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）ヒドロキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）メトキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）トリフルオロメトキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）メチルオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）トリフルオロメチルオキサン−４−イルオキシ、（２，３−、２，５−、２，６−もしくは３，５−）ジメチルオキサン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、（１，２−もしくは１，３−）ジメチルピペリジン−４−イルオキシ等が挙げられる。
【００８４】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキルオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アラルキルオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアラルキルオキシ基」を表し、当該アラルキルオキシ基の置換基はアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）クロロベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェネチルオキシ、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルベンジルオキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ等が挙げられる。
【００８５】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールアルキルオキシ基」を表し、当該ヘテロアリールアルキルオキシ基の置換基はヘテロアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。具体的には、ピロリルメトキシ、フリルメトキシ、ピリジルメトキシ、キノリルメトキシに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルメトキシ、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ等が挙げられる。  
【００８６】
前記式（Ｉ）の化合物において、３−ヒドロキシ−イソチアゾリル基はプロトン互変異性により３（２Ｈ）−イソチアゾロニル基になり得る基であり、生じる互変異性体は前記式（Ｉ）に包含される。この構造は、式（Ｉ）で表される化合物が固体状態、もしくは液体に溶解している状態に応じて、その存在比は変化しうる。
【化７】
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なお、本明細書における任意の構造式における任意の特定の互変異性体型の記載は、その型に限定されることを意図しておらず、互変異性体セット全体の代表であることを意図するものである。
具体的には、例えば、実施例１の化合物において、５−（４−（５−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドと記載した化合物名であれば、その互変異性体である５−（４−（５−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３（２Ｈ）−イソチアゾロン  １−オキシドも当該実施例１の化合物である。
【００８７】
［１−１］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、オキソ基、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、−ＳＦ５、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩ、置換基ＲII、ｉ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す。
【００８８】
［１−１−ａ］  好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００８９】
［１−１−ｂ］  より好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、基：−ＮＲｂＲｃ及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００９０】
［１−１−ｃ］  更に好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００９１】
［１−１−ｄ］  特に好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜１０アルキル基（当該Ｃ１〜１０アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜１０アルケニル基（当該Ｃ２〜１０アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルコキシル基（当該Ｃ１〜１０アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜１０アルケニルオキシ基（当該Ｃ２〜１０アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲIIａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）もしくは基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＣＯＮＲｄ３Ｒｅ３（Ｒｄ３は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ３は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）を表す）から任意に選ばれる基を表す）が挙げられる。置換基ＲIIａによる置換は、１〜３個であることが好ましい。
【００９２】
より具体的には、Ｌは、前記の「ハロゲン原子」「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基」「置換スピロピペリジニルメチル基」等として具体的に挙げた基が挙げられる。
【００９３】
［１−２］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、前記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）を表す。
［１−２−ａ］  好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基またはシアノ基が挙げられ、より具体的には、Ｒ１は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ等である。
【００９４】
［１−３］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基またはシアノ基を表す。
［１−３−ａ］  好ましくは、Ｒ２は、水素原子またはハロゲン原子が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。更に好ましくは、Ｒ２は水素原子である。
【００９５】
［１−４］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、各々独立に、水素原子またはＣ１〜６アルキル基を表す。好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、水素原子である。
【００９６】
［１−５］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、Ｘは酸素原子または−ＮＲ７−（Ｒ７は、前記のＲ７と同じ定義を表す）を表す。
［１−５−ａ］  Ｘは、酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましい。
［１−５−ｂ］  Ｘは、酸素原子であることがより好ましい。
【００９７】
［１−６］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、ｊは０または２を表す。好ましくは、環Ａが単環またはスピロ環の場合は、ｊは０または１であり、環Ａが縮環の場合は、ｊは０である。より好ましくは、Ｊは１である。
【００９８】
［１−７］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、ｋは０または１を表す。好ましくは、ｋは０である。
【００９９】
［１−８］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、ｐは０〜４の整数を表し、ｐは０または１であることが好ましい。より好ましくは、ｐは０である。
【０１００】
［１−９］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、環ＡはＬで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルキル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルケニル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい６〜１４員のスピロ環基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基を表す。
［１−９−ａ］  環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい部分的に水素化されたＣ６〜１４縮合アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい５〜７員の単環式ヘテロアリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい８〜１４員の縮環式ヘテロアリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい８〜１４員の部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい３〜８員の非芳香族ヘテロ環基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ５〜７シクロアルケニル基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい７〜１３員のスピロ環基であることが好ましい。
［１−９−ｂ］  より好ましくは、環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいインダニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいチエニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいチアゾリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロ−４−イソキノリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピロリジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピペリジニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいシクロヘキセニル基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい７〜１３員のスピロ環基である。
【０１０１】
［１−９−ｃ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）
【化８】
0005420796.tif 000009
（式中、ｑ１は０〜３の整数を表し；ｑ２は０または１を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し（但し、ｑ１＋ｑ２＋ｒ１は０〜５の整数である）；
Ｔは−ＣＨ２−または酸素原子を表し；
Ｒ１１、Ｒ１２は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲｂＲｃを表し；
Ｒ１１ａは、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基を表し；
以上のＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、置換基ＲＩ、置換基ＲIIの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）で表される。
前記式（Ａ）におけるＲ１１、Ｒ１２及びＲ１１ａの結合位置は環内の取りうる任意の位置である。
【０１０２】
［１−９−ｃ−１］  式（Ａ）として、より好ましくは、以下の式（Ａ１）
【化９】
0005420796.tif 000010
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｔ、Ｒ１１及びＲ１２の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じであり（但し、ｑ１＋ｒ１は０〜４の整数である）；
ｑは０〜４の整数を表し；ｓは０〜２の整数を表し（但し、ｑ＋ｓは０〜５の整数である）；
環Ａ’はアリール基またはヘテロアリール基を表し；Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ８は、各々独立に、置換基ＲIIIで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ１、アラルキルオキシ基、ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）またはヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）を表し；置換基ＲIIIは、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子で任意に１〜３個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基を表し； 
Ｒ９は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基を表し；
以上のＲａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｅ１の定義は、前記式（Ｉ）と同じである）が挙げられる。
【０１０３】
前記式（Ａ１）におけるＲ１１及びＲ１２の結合位置は各々の環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
［１−９−ｃ−１−１］  式（Ａ）または式（Ａ１）として、具体的には、以下の式（Ａ１）−１
【化１０】
0005420796.tif 000011
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｔ、Ｒ１１及びＲ１２の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じであり（但し、ｑ１＋ｒ１は０〜４の整数である）；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記式（Ａ１）と同じである（但し、ｑ＋ｓは０〜５の整数である））が挙げられる。
［１−９−ｃ−２］  前記式（Ｉ）における環Ａまたは前記式（Ａ１）として、より好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ１）
【化１１】
0005420796.tif 000012
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じであり（但し、ｑ１＋ｒ１は０〜４の整数である）；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記式（Ａ１）と同じである）で表される。
［１−９−ｃ−２−１］  式（Ａ１）−１または式（ＡＡ１）として、具体的には、以下の式（ＡＡ１）−１
【化１２】
0005420796.tif 000013
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じであり（但し、ｑ１＋ｒ１は０〜４の整数である）；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記式（Ａ１）と同じである）が挙げられる。
【０１０４】
［１−９−ｃ−３］  前記式（Ｉ）における環Ａまたは前記式（Ａ）として、より好ましくは、下記部分構造式（ＡＢ）
【化１３】
0005420796.tif 000014
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１１ａの各々の定義は、前記式（Ａ）と同じである）で表される。
［１−９−ｃ−３−１］  式（Ａ１）または式（ＡＢ）として、更に好ましくは、以下の式（ＡＢ１）
【化１４】
0005420796.tif 000015
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じであり（但し、ｑ１＋ｒ１は０〜４の整数である）；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記式（Ａ１）と同じである）が挙げられる。
［１−９−ｃ−３−２］  式（Ａ１）、式（Ａ１）−１または式（ＡＢ１）として、具体的には、以下の式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２
【化１５】
0005420796.tif 000016
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じであり（但し、ｑ１＋ｒ１は０〜４の整数である）；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の各々の定義は、前記式（Ａ１）と同じである）が挙げられる。
【０１０５】
［１−９−ｃ−４］  式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２において、より具体的には、環Ａ’がベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリン、ベンズイミダゾール又はジベンゾフランであるのが好ましい。環Ａ’はベンゼン、ピリジン、ピリミジン、チオフェンまたはキノリンであるのがより好ましく、更に好ましくはベンゼン、ピリジンまたはピリミジンである。特に好ましくはベンゼン又はピリジンである。
［１−９−ｃ−５］  式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２において、好ましくは、ｑは０〜３の整数であり、より好ましくは０〜２の整数である。ｓは０または１が好ましい。より好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上である。
【０１０６】
［１−９−ｃ−６］  式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２において、Ｒ８は、好ましくは、各々独立に、置換基ＲIIIａで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ２、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）であり；置換基ＲIIIａは、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅまたは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１を表し；Ｒｅ２は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜３個置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅまたは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されている）を表す。 
Ｒ８は、より好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）、基：−ＣＯＮＲｄ３Ｒｅ３（Ｒｄ３は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ３は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）を表す）、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）が挙げられる。
【０１０７】
更に好ましくは、Ｒ８は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、基：−ＣＯＮＲｄ４Ｒｅ４（Ｒｄ４は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜５個置換されている）を表す）、アラルキルオキシ基、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシまたは（ピロリジン−１−イル）カルボニルが挙げられる。Ｃ１〜６アルコキシル基またはＲｅ４としてのＣ１〜６アルキル基における、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルの置換数は、１〜２であることが特に好ましい。
【０１０８】
より具体的には、Ｒ８は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ、（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ、２−エトキシエトキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ、（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、ベンジルオキシ、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、（ピロリジン−１−イル）カルボニル等である。
【０１０９】
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（Ｉ）等においてＡで表される基に置換されているＣ１〜６アルコキシル基またはヘテロ環オキシ基、とりわけ、２５−２６頁の［９］（ｃ）に示されている（２）〜（８）で置換されたＣ１〜６アルコキシル基または［９］（ｅ）に示されているヘテロ環オキシ基、及び実施例にて示される該当基も、本願のＲ８の具体例として参照することができる。同様に、以下のパンフレットにおける式や実施例にて示される該当基も、本願のＲ８の具体例として参照することができる。
ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ１−Ｘ−Ｏ−で表される基；
ＷＯ２０１０／１２３０１７号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ７で表される基；
ＷＯ２０１０／１２３０１６号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ１０で表される基；
ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  式（ＩＩ）におけるＡ及びＢで表される基。
【０１１０】
［１−９−ｃ−７］  式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２において、Ｒ９は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基（当該Ｃ１〜４アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜４アルコキシル基（当該Ｃ１〜４アルコキシル基は、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ２〜５アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ＲａはＣ１〜４アルキル基を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表す）または基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１（Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成しており、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい）が挙げられる。
【０１１１】
より好ましくは、Ｒ９は、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基（当該Ｃ１〜４アルキル基は、フッ素原子もしくは−ＯＨで１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜４アルコキシル基（当該Ｃ１〜４アルコキシル基は、フッ素原子で１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ２〜５アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは２であり、ＲａはＣ１〜４アルキル基を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表す）または基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１（Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成しており、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、窒素原子あるいはカルボニル基で置き換えられていてもよい）が挙げられる。
【０１１２】
より具体的には、Ｒ９は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ビニル、アセチル、メチルスルホニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル等である。
【０１１３】
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（Ｉ）等においてＡで表される基に置換されているアミノ基、Ｃ１〜６アルキルチオ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜１０シクロアルキル基またはＣ１〜６アルコキシル基、とりわけ、２５−２６頁の［９］（ｂ）に示されているＣ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、または［９］（ｃ）に示されている（１）で置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、及び実施例にて示される該当基も、本願のＲ９の具体例として参照することができる。同様に、以下のパンフレットにおける式や実施例にて示される該当基も、本願のＲ９の具体例として参照することができる。
ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５で表される基；
ＷＯ２０１０／１２３０１７号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲＹで表される基；
ＷＯ２０１０／１２３０１６号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲＹで表される基；
ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）におけるＲ３、Ｒ４、Ａ及びＢで表される基。
【０１１４】
［１−９−ｃ−８］  式（Ａ１）−１または式（ＡＡ１）−１において、好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、Ｒ９がハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されている）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基であるものが挙げられる。
式（Ａ１）−１または式（ＡＡ１）−１において、より好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、Ｒ８がＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基もしくは基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）で任意に１〜５個置換されている）であり、Ｒ９がハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで任意に１〜５個置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されている）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基であるものが挙げられる。
【０１１５】
［１−９−ｃ−９］  式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２において環Ａ’が６員環であり、ｓが１である場合、Ｒ８の置換位置はインダン−Ｖ−またはインダン−Ｏ−等の縮環基側の置換位置に対してｍ位またはｐ位であることが好ましく、より好ましくはｐ位である。
［１−９−ｃ−１０］  式（Ａ１）−１または式（ＡＡ１）−１において環Ａ’が６員環であり、ｑが１であり、ｓが０であり、Ｒ９がＣ１〜６アルキル基あるいはＣ１〜６アルコキシル基である場合、Ｒ９の置換位置はインダン−Ｏ−等の縮環基側の置換位置に対してｐ位であることが好ましい。
［１−９−ｃ−１１］  式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２における（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられ、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−９−ｃ−４］、［１−９−ｃ−５］、［１−９−ｃ−６］または［１−９−ｃ−７］に記載の好ましい態様と同じである。また、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリン、ベンズイミダゾールまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。
【０１１６】
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（Ｉ）等におけるＡで表される基、またはＷＯ２００７／０３３００２号パンフレットの式（Ｖ）におけるＱで表される基、とりわけ、各々のパンフレットの実施例にて示される該当基のうち、環状基を有する基も本願の（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の具体例として挙げられる。同様に、以下のパンフレットにおける式や実施例にて示される該当基も、本願の（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の具体例として参照することができる。
ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ１−Ｘ−Ｏ−、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５を有するフェニル基；
ＷＯ２０１０／１２３０１７号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ５、Ｒ６及びＲ７を有する６員環基；
ＷＯ２０１０／１２３０１６号パンフレット  式（Ｉ）におけるＲ８、Ｒ９及びＲ１０を有する６員環基；
ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）で表される基。
すなわち、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２，６−ジメチルフェニル、２−（４−モルホリノ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−エチル−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、２−エトキシ−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル等が挙げられる。
［１−９−ｃ−１２］  式（Ａ）、式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ）、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２において、Ｒ１１、Ｒ１２は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基が挙げられる。より具体的には、Ｒ１２は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ等である。
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（ＩＩ）におけるＲ３で表される基、ＷＯ２００９／１５７４１８号パンフレットの式（ＩＩ）におけるＲ６で表される基もしくは式（ＩＩＩ）におけるＲ７で表される基、またはＷＯ２００７／０３３００２号パンフレットの式（Ｖ）におけるＱ及びＲ４で表される基、とりわけ、各々のパンフレットの実施例にて示される該当基のうち、環状基以外の基も本願のＲ１１の具体例として挙げられる。
【０１１７】
［１−９−ｃ−１３］  式（Ａ）または式（ＡＢ）において、Ｒ１１ａは、好ましくは、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基及び置換スピロピペリジニルメチル基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲIIａの定義は、前記態様［１−１−ｄ］に記載の定義と同じである）が挙げられる。置換基ＲIIａによる置換は、１〜３個であることが好ましい。
より具体的には、Ｒ１１ａは、前記の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環アルキル基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基」「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基」「置換スピロピペリジニルメチル基」等として具体的に挙げた基が挙げられる。
【０１１８】
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（ＩＩ）におけるＡで表される基、またはＷＯ２００７／０３３００２号パンフレットの式（Ｖ）におけるＱで表される基、とりわけ、各々のパンフレットの実施例にて示される該当基のうち、環状基を有する基も本願のＲ１１ａの具体例として挙げられる。
［１−９−ｃ−１４］  式（Ａ）、式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ）、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２において、ｑ１は０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。
［１−９−ｃ−１５］  式（Ａ）、式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ）、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２において、ｒ１は０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。
［１−９−ｃ−１６］  前記態様［１−９−ｃ−１］〜［１−９−ｃ−１５］までの各々の好ましい態様または具体例を適宜組み合わせることにより、前記の式（Ａ）、式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ）、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１または式（ＡＢ１）−２で表される部分構造式の好ましい態様または具体例を任意に形成しうる。
【０１１９】
また、ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレットの式（ＩＩ）におけるＡ及びＲ３を有するジヒドロベンゾフラン基、ＷＯ２００７／０３３００２号パンフレットの式（Ｖ）におけるＱ及びＲ４を有するインダン基、またはＷＯ２００９／１５７４１８号パンフレットの式（ＩＩ）におけるＲ６を有するジヒドロベンゾフラン基及びＲ７を有するインダン基、とりわけ、各々のパンフレットの実施例にて示される該当基も、本願の環Ａの具体例として挙げられる。
すなわち、４−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、６−フルオロ−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、４−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、７−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル、７−（４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル、７−（４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２，６−ジメチルフェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル、７−（２−（４−モルホリノ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル、７−（２−エチル−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル、７−（２−エトキシ−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル等が挙げられる。
【０１２０】
［１−９−ｄ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−III
【化１６】
0005420796.tif 000017
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒは０〜４の整数を表し；Ｒ１０は、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）またはＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し；破線は環Ａ’−Ｖ−の結合位置を表す）で表される。上記式（Ａ）−IIIにおけるＲ１０の結合位置は、ベンゼン環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
式（Ａ）−IIIとして、具体的には、以下の式（Ａ）−III−１または式（Ａ）−III−２
【化１７】
0005420796.tif 000018
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ、Ｒ１０及び破線の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じである）で表される。
【０１２１】
［１−９−ｄ−１］  式（Ａ）−IIIまたは式（Ａ）−III−１として、より好ましくは、以下の式（Ａ１）−III−１
【化１８】
0005420796.tif 000019
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じである）が挙げられる。
［１−９−ｄ−２］  式（Ａ）−III、式（Ａ）−III−１、式（Ａ）−III−２または式（Ａ１）−III−１として、より具体的には、環Ａ’はベンゼン、ピリジン、ピリミジン、チオフェンまたはベンズイミダゾールであることが好ましい。より好ましくは、環Ａ’はベンゼン、ピリジンまたはピリミジンであり、更に好ましくはベンゼンまたはピリジンであり、ベンゼンであることが特に好ましい。
［１−９−ｄ−３］  式（Ａ）−III、式（Ａ）−III−１、式（Ａ）−III−２または式（Ａ１）−III−１として、より具体的には、ｓは０または１であり、ｓが１であり環Ａ’が６員環の場合は、Ｒ８の置換位置はｐ位であることが好ましい。また、ｑは０〜２の整数であることがより好ましく、１または２であることが更に好ましい。
［１−９−ｄ−４］  式（Ａ）−III、式（Ａ）−III−１、式（Ａ）−III−２または式（Ａ１）−III−１として、より具体的には、ｒは０または１であることが好ましい。
［１−９−ｄ−５］  式（Ａ）−IIIまたは式（Ａ）−III−２として、より好ましくは、以下の式（Ａ１）−III−２
【化１９】
0005420796.tif 000020
（式中、Ｒ８の定義は、前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり、Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、各々独立に、水素原子または前記式（Ａ１）のＲ９と同じ意味を表す）が挙げられる。
【０１２２】
［１−９−ｄ−６］  式（Ａ）−III、式（Ａ）−III−１、式（Ａ）−III−２、式（Ａ１）−III−１または式（Ａ１）−III−２として、より好ましくは、Ｒ８は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、基：−ＣＯＮＲｄ４Ｒｅ４（Ｒｄ４は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）を表す）、アラルキルオキシ基、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシまたは（ピロリジン−１−イル）カルボニルが挙げられる。Ｃ１〜６アルコキシル基またはＲｅ４としてのＣ１〜６アルキル基における、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルの置換数は、１〜２であることが好ましい。
【０１２３】
より具体的には、Ｒ８は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ、（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ、（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ、（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、３−アセチルアミノ−プロポキシ、２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ、３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ、２−カルバモイル−エトキシ、３−カルバモイル−プロポキシ、２−メチルカルバモイル−エトキシ、３−メチルカルバモイル−プロポキシ、２−ジメチルカルバモイル−エトキシ、３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ、２−スルファモイル−エトキシ、３−スルファモイル−プロポキシ、２−メチルスルファモイル−エトキシ、３−メチルスルファモイル−プロポキシ、２−ジメチルスルファモイル−エトキシ、３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、ベンジルオキシ、（ピロリジン−１−イル）カルボニル等である。
【０１２４】
［１−９−ｄ−７］  式（Ａ）−III、式（Ａ）−III−１、式（Ａ）−III−２、式（Ａ１）−III−１または式（Ａ１）−III−２において、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基が挙げられる。より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ等である。より好ましくは、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂはフッ素原子、メチルまたはメトキシであり、Ｒ１０はメチルが挙げられる。
［１−９−ｄ−８］  式（Ａ）−III、式（Ａ）−III−１、式（Ａ）−III−２または式（Ａ１）−III−１における（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。また、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリンまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。また、式（Ａ１）−III−２におけるＲ８、Ｒ９ａ及びＲ９ｂを有するベンゼン環部分の具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例のうち、２位、４位または６位に対応する置換基を有するベンゼン環基と同じものが挙げられる。
【０１２５】
［１−９−ｄ−９］  前記式（Ｉ）における環Ａ、前記式（Ａ）−IIIまたは式（Ａ）−III−２として、好ましくは、以下の式（Ａ２）−III−２
【化２０】
0005420796.tif 000021
（式中、Ｗ、Ｙ及びＺは＝ＣＨ−または窒素原子を表し（但し、Ｗ、Ｙ及びＺの０または１個が窒素原子であり、Ｒ９ｃがフッ素原子の場合はＺが＝ＣＨ−である）；
Ｒ９ｃは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基またはＣ１〜６アルコキシル基を表し；Ｒ９ｄは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜３アルコキシル基またはＣ１〜２アルキルチオ基を表し；
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜１０アルキル基（当該Ｃ１〜１０アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基（当該Ｃ１〜４アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜２アルコキシル基で任意に１〜４個置換されていてもよい）で任意に１〜４個置換されていてもよい）、Ｃ２〜１０アルケニル基（当該Ｃ２〜１０アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基（当該Ｃ１〜４アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜２アルコキシル基で任意に１〜４個置換されていてもよい）で任意に１〜４個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルコキシル基（当該Ｃ１〜１０アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜２アルコキシル基で任意に１〜４個置換されていてもよい）またはＣ２〜１０アルケニルオキシ基（当該Ｃ２〜１０アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜２アルコキシル基で任意に１〜４個置換されていてもよい）を表し；
Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは、各々独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜４アルキル基またはＣ１〜４アルコキシル基を表す）が挙げられる。
【０１２６】
式（Ａ２）−III−２において、Ｒ１０ａは、好ましくは下記式（Ｒ１０ａ’）
【化２１】
0005420796.tif 000022
（式中、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２及びＲ１０ａ３は、各々独立に、水素原子、フッ素原子またはＣ１〜４アルキル基であり、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２及びＲ１０ａ３の少なくとも二つは水素原子以外であり、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２及びＲ１０ａ３はそれらが結合する炭素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよい）が挙げられる。Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２及びＲ１０ａ３は全てメチル基であるか、またはシクロプロピル基を形成するのが好ましい。
式（Ａ２）−III−２において、Ｗ、Ｙ及びＺは好ましくは＝ＣＨ−であり、Ｒ９ｃは好ましくはフッ素原子またはブトキシ基であり、Ｒ９ｄは好ましくはメトキシ基であり、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄは好ましくは水素原子である。
式（Ａ２）−III−２として、具体的には、６−（１，１−ジメチルエチル）−２’−フルオロ−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル、２’−ブトキシ−６−（１，１−ジメチルエチル）−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル等が挙げられる。
【０１２７】
［１−９−ｄ−１０］  前記式（Ｉ）における環Ａ、前記式（Ａ）−IIIまたは式（Ａ）−III−２として、好ましくは、以下の式（Ａ３）−III−２
【化２２】
0005420796.tif 000023
（式中、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの定義は前記態様［１−９−ｄ−９］に記載の前記式（Ａ２）−III−２と同じである）が挙げられる。
式（Ａ３）−III−２において、Ｒ１０ａのアルキル鎖またはアルケニル鎖は直鎖、分枝鎖または環状のものであり、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基等も含まれる。Ｒ１０ａがＣ１〜１０アルキル基の場合、具体的には、前記態様［１−９−ｄ−９］に記載の前記式（Ｒ１０ａ’）等が挙げられる。Ｒ１０ａとして、より具体的には、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、２，２−ジメチルシクロペンチル、５，５−ジメチルシクロペント−１−エニル、２，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピル、２，２−ジメチル−１−メトキシプロピル等が挙げられる。また、ＷＯ２００９／０４８５２７号パンフレットの式ＩにおいてＡで表される基、ＷＯ２００９／１１１０５６号パンフレットの式Ｉ及び式ＩＩＩにおいてＡで表される基、及びＷＯ２０１０／０４５２５８号パンフレットの式Ｉ’ＡにおいてＡで表される基、特に実施例にて示される該当基も本願のＲ１０ａの具体例として挙げられる。
式（Ａ３）−III−２において、Ｗ及びＺは好ましくは＝ＣＨ−であり、Ｒ９ｃは好ましくはフッ素原子であり、Ｒ９ｄは好ましくはメトキシ基であり、Ｒ１０ｂ及びＲ１０ｄは好ましくは水素原子であり、Ｒ１０ｃは好ましくは水素原子またはフッ素原子である。
式（Ａ３）−III−２として、具体的には、２−（１，１−ジメチルエチル）−２’−フルオロ−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル、２−（２，２−ジメチルシクロペンチル）−２’−フルオロ−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル、２−（２，２−ジメチル−１−メトキシプロピル）−２’−フルオロ−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル等が挙げられる。
【０１２８】
［１−９−ｅ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＩＶ
【化２３】
0005420796.tif 000024
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；環Ａ１は５員のヘテロ環基を表す）が挙げられる。上記式（Ａ）−ＩＶにおけるＲ１０の結合位置は、環Ａ１内の取りうる任意の位置であり、Ｒ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
［１−９−ｅ−１］  式（Ａ）−ＩＶとして、環Ａ１は５員の非芳香族ヘテロ環基または５員のヘテロアリール基であり、具体的には、環Ａ１はピロリジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−オキサジアゾールであることが好ましい。より好ましくは、環Ａ１はピロリジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、またはチアゾールであり、ピロリジン、チオフェンまたはチアゾールであることが更に好ましい。
【０１２９】
［１−９−ｅ−２］  前記式（Ｉ）における環Ａまたは前記式（Ａ）−ＩＶとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ１）−ＩＶ
【化２４】
0005420796.tif 000025
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じである）で表される。上記式（Ａ１）−ＩＶにおけるＲ１０の結合位置は、ピロリジン環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
［１−９−ｅ−３］  前記式（Ｉ）における環Ａまたは前記式（Ａ）−ＩＶとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ２）−ＩＶ
【化２５】
0005420796.tif 000026
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；Ｚ１は−ＣＲ１０ｅ−または窒素原子を表し；Ｚ２は硫黄原子または酸素原子を表し；Ｚ３は−ＣＲ１０ｆ−または窒素原子を表し；Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基またはメトキシ基を表す（但し、Ｚ１とＺ３の少なくとも一つは−ＣＲ１０ｅ−または−ＣＲ１０ｆ−である））が挙げられる。上記式（Ａ２）−ＩＶにおけるＲ８及びＲ９の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。尚、式（Ａ２）−ＩＶにおいては、環Ａ’として、前記の記載に加え、置換スピロピペリジニルメチル基であってもよい。
式（Ａ２）−ＩＶとして、具体的には、下記態様［１−９−ｅ−８］に記載の式（Ａ４）−ＩＶまたは下記態様［１−９−ｅ−９］に記載の式（Ａ５）−ＩＶが挙げられる。また、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット、ＷＯ２００５／０５１８９０号パンフレット、ＷＯ２００４／０２２５５１号パンフレット、ＷＯ２００４／０１１４４６号パンフレットにおいて、本願の式（Ａ２）−ＩＶに該当する基（例えば、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレットの２５頁［０１９５］における、Ｗの例示としての５員環基等）、とりわけ各々の実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ２）−ＩＶの具体例として挙げられる。
【０１３０】
［１−９−ｅ−４］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶとして、より具体的には、環Ａ’はベンゼン、ピリジンまたはピリミジンであることが好ましい。より好ましくは、環Ａ’はベンゼンまたはピリジンであり、ベンゼンであることが更に好ましい。
［１−９−ｅ−５］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶとして、より具体的には、ｓは０または１であることが好ましく、ｓが１であり環Ａ’が６員環の場合は、Ｒ８の置換位置はｐ位であることが好ましい。また、ｑは０〜２の整数であることがより好ましく、１または２であることが更に好ましい。特に好ましくは、ｓが０または１であり、ｑが２である。
［１−９−ｅ−６］  式（Ａ）−ＩＶまたは式（Ａ１）−ＩＶとして、より具体的には、ｒは０であることが好ましい。
［１−９−ｅ−７］  式（Ａ）−ＩＶまたは式（Ａ１）−ＩＶとして、より好ましくは、以下の式（Ａ３）−ＩＶ
【化２６】
0005420796.tif 000027
（式中、Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、各々独立に、水素原子または前記式（Ａ）−ＩＶのＲ９と同じ意味を表す）が挙げられる。
［１−９−ｅ−８］  前記式（Ｉ）における環Ａ、式（Ａ）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ４）−ＩＶ
【化２７】
0005420796.tif 000028
（式中、ｑ及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；Ｒ１０ｆの定義は前記態様［１−９−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）−ＩＶと同じである）で表される。
【０１３１】
式（Ａ４）−ＩＶにおいて、好ましくは、Ｒ９は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）及びＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基である。ｑは０〜２の整数が好ましい。Ｒ１０ｆは、水素原子またはＣ１〜６アルキル基が好ましく、より好ましくは水素原子またはメチル基である。
式（Ａ４）−ＩＶとして、具体的には、４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル、４−メチル−２−（４−ブトキシ−３−クロロフェニル）チアゾール−５−イル等が挙げられる。また、ＷＯ２００８／０３０５２０号パンフレットにおいて、本願の式（Ａ４）−ＩＶと同様の式で表される基、すなわち８頁の式ＶＩＩＣとして表される基における該当基、特に実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ４）−ＩＶの具体例として挙げられる。
【０１３２】
［１−９−ｅ−９］  前記式（Ｉ）における環Ａ、式（Ａ）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ５）−ＩＶ
【化２８】
0005420796.tif 000029
（式中、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の定義は前記態様［１−９−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）−ＩＶと同じであり（但し、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆは、各々独立に、水素原子、メチル基またはメトキシ基である）；Ｘ２は、-ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ１）ＣＨ２−であり；Ｒｚ１は、水素原子またはＣ１〜３アルキル基である）で表される。
式（Ａ５）−ＩＶにおいて、好ましくは、Ｚ１は−ＣＲ１０ｅ−であり、Ｒ１０ｅは水素原子またはメチル基であり、Ｚ２は硫黄原子であり、Ｚ３は−ＣＲ１０ｆ−であり、Ｒ１０ｆは水素原子である。Ｘ２は−ＣＨ=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ１）ＣＨ２−であり、Ｒｚ１はメチル基である。
式（Ａ５）−ＩＶとして、具体的には、５−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、４−メチル−５−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（１-メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル等が挙げられる。また、ＷＯ２０１１／０６６１８３号パンフレットにおいて、本願の式（Ａ５）−ＩＶと同様の式で表される基、特に実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ５）−ＩＶの具体例として挙げられる。
【０１３３】
［１−９−ｅ−１０］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶにおいて、より好ましくは、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）、基：−ＣＯＮＲｄ４Ｒｅ４（Ｒｄ４は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）を表す）、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシまたは（ピロリジン−１−イル）カルボニルが挙げられる。−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルの置換数は、１〜２であることが好ましい。
【０１３４】
より具体的には、Ｒ８は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ、（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ、（５−オキソ−２−ピロリジニル）メトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ、（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、３−アセチルアミノ−プロポキシ、２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ、３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ、２−カルバモイル−エトキシ、３−カルバモイル−プロポキシ、２−メチルカルバモイル−エトキシ、３−メチルカルバモイル−プロポキシ、２−ジメチルカルバモイル−エトキシ、３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ、２−スルファモイル−エトキシ、３−スルファモイル−プロポキシ、２−メチルスルファモイル−エトキシ、３−メチルスルファモイル−プロポキシ、２−ジメチルスルファモイル−エトキシ、３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）カルバモイル、Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、（ピロリジン−１−イル）カルボニル等である。
【０１３５】
［１−９−ｅ−１１］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶ、式（Ａ２）−ＩＶ、式（Ａ３）−ＩＶまたは式（Ａ４）−ＩＶにおいて、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基（当該Ｃ１〜４アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで１〜５個置換されていてもよい）、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基、Ｃ２〜４アルケニル基、Ｃ２〜５アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは２であり、ＲａはＣ１〜４アルキル基を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表す）または基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１（Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成しており、当該環状基は、その環内の炭素原子１もしくは２個が、酸素原子、窒素原子あるいはカルボニル基で置き換えられていてもよい）が挙げられる。より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、ビニル、アセチル、メチルスルホニル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、２−オキソオキサゾリジン−３−イル等である。より好ましくは、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂはフッ素原子、メチルまたはメトキシであり、Ｒ１０はメチルが挙げられる。
【０１３６】
［１−９−ｅ−１２］  式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶまたは式（Ａ２）−ＩＶにおける（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。また、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものが挙げられる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリンまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。また、式（Ａ３）−ＩＶにおけるＲ９ａ及びＲ９ｂを有するベンゼン環部分の具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例のうち、２位または６位に対応する置換基を有するベンゼン環基と同じものが挙げられる。
【０１３７】
［１−９−ｆ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−Ｖ
【化２９】
0005420796.tif 000030
（式中、ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；ｎ１は０〜４の整数を表し；ｎ２は１〜４の整数を表し、ｎ３は０〜２の整数を表し（但し、ｎ２＋ｎ３は２〜４の整数を表す）；Ｘ３は、各々独立に、−ＣＲＶ１ＲＶ２−または−ＮＲＶ３−を表し；ＲＶ１、ＲＶ２、ＲＶ３は、各々独立に、水素原子、Ｒ８またはＲ９を表し；環における破線は単結合または二重結合である）で表される。上記式（Ａ）−ＶにおけるＲ８、Ｒ９及びＲ１０の結合位置は、環内の取りうる任意の位置である。尚、式（Ａ）−Ｖにおいては、Ｒ９及びＲ１０として、前記の記載に加え、−ＯＨまたはオキソ基であってもよく、Ｒ８として、前記の記載に加え、−ＮＨＲＶ４（ＲＶ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ２〜７アルカノイル基（当該Ｃ２〜７アルカノイル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）を表す）であってもよく、これら置換基は同一または異なって当該スピロ環において１〜５個置換されていてもよい。
【０１３８】
［１−９−ｆ−１］  式（Ａ）−Ｖとして、より好ましくは、以下の式（Ａ１）−Ｖ
【化３０】
0005420796.tif 000031
（式中、ｑ及びｓの定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ１、ｎ２、ｎ３及び破線の定義は、前記式（Ａ）−Ｖと同じである）で表される。尚、式（Ａ１）−Ｖにおいては、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の置換基は同一または異なって当該スピロ環において１〜５個置換されていてもよい。
［１−９−ｆ−２］  式（Ａ）−Ｖまたは式（Ａ１）−Ｖとして、より好ましくは、以下の式（Ａ２）−Ｖ
【化３１】
0005420796.tif 000032
（式中、ｑの定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ９、Ｒ１０、ｎ１、ｎ２、ｎ３及び破線の定義は、前記式（Ａ）−Ｖと同じである）で表される。尚、式（Ａ２）−Ｖにおいては、Ｒ９及びＲ１０の置換基は同一または異なって当該スピロ環において１〜５個置換されていてもよい。
【０１３９】
［１−９−ｆ−３］  式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖまたは式（Ａ２）−Ｖにおいて、ｎ１が０〜４の整数であり、ｎ２が１〜３の整数であり、ｎ３が１または２であることが好ましい。より好ましくは、ｎ１が２または３であり、ｎ２が１または２であり、ｎ３が１である。
［１−９−ｆ−４］  式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖまたは式（Ａ２）−Ｖにおいて、ｑが０〜２の整数であり、ｒが０〜２の整数であることが好ましい。より好ましくは、ｑ及びｒは０である
［１−９−ｆ−５］  式（Ａ）−Ｖまたは式（Ａ１）−Ｖにおいて、ｓが０または１であることが好ましい。より好ましくは、ｓは０である
［１−９−ｆ−６］  式（Ａ２）−Ｖとして、更に好ましくは、以下の式（Ａ３）−Ｖ
【化３２】
0005420796.tif 000033
（式中、ｎ１、ｎ２及び破線は、前記式（Ａ）−Ｖと同じ意味を表す）が挙げられる。式（Ａ３）−Ｖにおいて、ｎ１が２または３であり、ｎ２が１または２であることが特に好ましい。
式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖ、式（Ａ２）−Ｖまたは式（Ａ３）−Ｖとして、具体的には、スピロ［４，５］デク−６−エン−７−イル、スピロ［５，５］ウンデク−２−イル、スピロ［５，５］ウンデク−１−エン−２−イル、スピロ［５，５］ウンデク−２−エン−２−イル等が挙げられる。
【０１４０】
また、ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレットにおいて、本願の式（Ａ２）−Ｖまたは式（Ａ３）−Ｖと同様の式で表される基、すなわち４−５頁の項２にスピロ環ＡＢとして表される基、特に実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖ、式（Ａ２）−Ｖまたは式（Ａ３）−Ｖの具体例として挙げられる。
［１−９−ｆ−７］  式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖまたは式（Ａ２）−Ｖにおいて、Ｒ９、Ｒ１０は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基、−ＯＨ基またはオキソ基が挙げられる。より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−ＯＨ等である。より好ましくは、Ｒ９はフッ素原子、メチル、メトキシまたは−ＯＨであり、Ｒ１０はメチルまたは−ＯＨが挙げられる。
式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖまたは式（Ａ２）−Ｖにおいて、Ｒ９またはＲ１０にて置換された基として、ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレットの式［Ｉａ］として表される式において、置換基（−ＯＨ基、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基またはオキソ基）により置換されたスピロ環ＡＢとして表される該当基、特に実施例にて示される該当基も本願の式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖまたは式（Ａ２）−Ｖの具体例として挙げられる。
【０１４１】
［１−９−ｆ−８］  式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖまたは式（Ａ２）−Ｖにおいて、Ｒ８は、好ましくは、各々独立に、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）、基：−ＣＯＮＲｄ３Ｒｅ３（Ｒｄ３は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ３は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている）を表す）、アラルキルオキシ基、非芳香族ヘテロ環オキシ基（当該ヘテロ環オキシ基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）、非芳香族ヘテロ環カルボニル基（当該ヘテロ環カルボニル基は、オキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）または−ＮＨＲＶ４（ＲＶ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ２〜７アルカノイル基（当該Ｃ２〜７アルカノイル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜４アルキル基もしくはオキソ基で任意に１〜２個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）を表す）が挙げられる。より具体的には、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜２個置換されたＣ１〜６アルコキシル基、基：−ＣＯＮＲｄ４Ｒｅ４（Ｒｄ４は、水素原子もしくはＣ１〜４アルキル基を表し、Ｒｅ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、メトキシ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜５個置換されている）を表す）、アラルキルオキシ基、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、（ピロリジン−１−イル）カルボニルまたは−ＮＨＲＶ４（ＲＶ４は、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、−ＯＨ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜２個置換されていてもよい）またはＣ２〜７アルカノイル基（当該Ｃ２〜７アルカノイル基は、−ＯＨ、エトキシ、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−オキソ−２−ピロリジニル、３−メチルオキセタン−３−イルもしくはメチルスルホニルで１〜���個置換されていてもよい）を表す）である。
【０１４２】
［１−９−ｆ−９］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ）−Ｖ
【化３３】
0005420796.tif 000034
（式中、Ｒ１１ａの定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ１０の定義は前記態様［１−９−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じであり；ｎ４は１〜３の整数を表し、破線は単結合もしくは二重結合またはＲ１１ａの結合位置を表す）で表される。
［１−９−ｆ−１０］  前記式（Ｉ）における環Ａまたは前記式（ＡＡ）−Ｖとして、好ましくは、以下の式（ＡＡ１）−Ｖ
【化３４】
0005420796.tif 000035
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ１０の定義は前記態様［１−９−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じであり；ｎ４及び破線の定義は前記式（ＡＡ）−Ｖと同じである）が挙げられる。
［１−９−ｆ−１１］  前記式（ＡＡ１）−Ｖとして、より好ましくは、以下の式（ＡＡ１）−Ｖ−１
【化３５】
0005420796.tif 000036
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ１０及び破線の定義は前記態様［１−９−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じであり；ｎ４の定義は前記式（ＡＡ）−Ｖと同じである）が挙げられる。
【０１４３】
［１−９−ｆ−１２］  式（ＡＡ）−Ｖ、式（ＡＡ１）−Ｖまたは式（ＡＡ１）−Ｖ−１において、ｎ４が１または２であることが好ましく、より好ましくは２である。
［１−９−ｆ−１３］  式（ＡＡ）−Ｖ、式（ＡＡ１）−Ｖまたは式（ＡＡ１）−Ｖ−１において、ｒが０〜２の整数であることが好ましい。式（ＡＡ１）−Ｖまたは式（ＡＡ１）−Ｖ−１において、ｑは０〜３の整数であることが好ましく、より好ましくはｑが０〜２の整数であり、ｓは０または１が好ましい。より好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上である。
［１−９−ｆ−１４］  式（ＡＡ）−Ｖにおいて、Ｒ１１ａの好ましい態様は、前記態様［１−９−ｃ−１３］に記載の好ましい態様と同じである。
式（ＡＡ１）−Ｖまたは式（ＡＡ１）−Ｖ−１において、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−９−ｃ−４］、［１−９−ｃ−６］または［１−９−ｃ−７］に記載の好ましい態様と同じである。また、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様は、前記態様［１−９−ｃ−１１］に記載の好ましい態様と同じである。
式（ＡＡ）−Ｖ、式（ＡＡ１）−Ｖまたは式（ＡＡ１）−Ｖ−１において、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−９−ｆ−７］に記載の好ましい態様と同じである。
【０１４４】
［１−９−ｇ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＶＩ
【化３６】
0005420796.tif 000037
（式中、Ｒｘ、Ｒｘａ及びＸ１の定義は、前記態様［１］に「置換スピロピペリジニル基」として記載の前記式（ＳＰ）と同じであり； Ｒｘｂは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基である）で表される。
［１−９−ｇ−１］  式（Ａ）−ＶＩにおいて、好ましくは、ＲｘもしくはＲｘａの少なくとも１つは水素原子である。より好ましくは、Ｒｘａが水素原子でありＲｘが水素原子、フッ素原子、メチル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、または、Ｒｘａが水素原子もしくは塩素原子でありＲｘが水素原子であり、または、ＲｘとＲｘａとの双方が水素原子である。
式（Ａ）−ＶＩにおいて、Ｒｘｂは、好ましくは、水素原子、メチル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、より好ましくは水素原子である。
式（Ａ）−ＶＩにおいて、Ｘ１は、好ましくは、-ＣＨ（Ｒｙ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｒｙ）=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ）ＣＨ２であり、より好ましくは、−Ｃ（Ｒｙ）=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ）ＣＨ２である。
式（Ａ）−ＶＩにおいて、Ｒｙは、好ましくは水素原子またはメチルであり、より好ましくは水素原子である。
式（Ａ）−ＶＩにおいて、Ｒｚは、好ましくは水素原子またはＣ１〜３アルキルであり、より好ましくはメチルである。
【０１４５】
また、具体的には、前記態様［１−９−ｇ］において、式（Ａ）−ＶＩにおける下記部分構造式（ＳＰ）−ＣＨ２−が、
【化３７】
0005420796.tif 000038
スピロ［インダン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（１-メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、｛１−（１-メチルエチル）−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル｝メチル、(１−フェニル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル)メチル、（２，３-ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル、（７−クロロ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（５−フルオロ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（５−メトキシ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、（１、５−ジメチル−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル、［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１’−イル］メチル、（３−オクソ−２，３−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチルの何れかから選ばれるものが挙げられる。
【０１４６】
［１−９−ｇ−２］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ）−ＶＩ
【化３８】
0005420796.tif 000039
（式中、ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−９−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり；破線はピペリジニルメチル基の結合位置を表す）が挙げられる。
式（ＡＡ）−ＶＩにおける、ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−９−ｃ−５］、［１−９−ｃ−６］または［１−９−ｃ−７］に記載の好ましい態様と同じである。
【０１４７】
［１−９−ｈ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＶＩＩ
【化３９】
0005420796.tif 000040
（式中、Ｔの定義は、前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒｘ、Ｒｘａ及びＸ１の定義は前記態様［１］に「置換スピロピペリジニル基」として記載の前記式（ＳＰ）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−９−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり；Ｒｘｃは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり；破線ならびに４及び５の数字は置換スピロピペリジニルメチル基の結合位置を表す）で表される。
【０１４８】
［１−９−ｈ−１］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ）−ＶＩＩ
【化４０】
0005420796.tif 000041
（式中、Ｔの定義は、前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−９−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり；Ｒｘｃの定義は前記態様［１−９−ｈ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩＩと同じであり；破線はピペリジニルメチル基の結合位置を表す）が挙げられる。
式（ＡＡ）−ＶＩＩにおける、ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の好ましい態様は、前記態様［１−９−ｃ−５］、［１−９−ｃ−６］または［１−９−ｃ−７］に記載の好ましい態様と同じである。
【０１４９】
［１−９−ｉ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニルが挙げられる。
Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニルとして、具体的には、４−クロロ−１−フタラジニル、４−トリフルオロメチル−１−フタラジニル、４−シアノ−１−フタラジニル、４−シクロプロピルメトキシ−１−フタラジニル等が挙げられる。
また、ＷＯ２０１０／０９１１７６号パンフレットの式（Ｉ）等におけるＧで表される基、特に実施例にて示される該当基も本願の環Ａの具体例として挙げられる。
【０１５０】
［１−９−ｊ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＶIII
【化４１】
0005420796.tif 000042
（式中、ｒ２は０〜４の整数を表し；ｎ５は１または２を表し；
Ｄは−ＣＯ−ＣＲ１２ｂＲ１２ｃ−または−（ＣＲ１２ｂＲ１２ｃ）ｍ（ｍは１または２を表す）−を表し；Ｅは−ＣＲ１２ｄＲ１２ｅ−を表し；
Ｌ１は、Ｃ１〜１０アルキル基（当該Ｃ１〜１０アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、アリール基（当該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、アラルキル基（当該アラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル基（当該ヘテロアリールアルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ２〜７アルカノイル基及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ１２ａは、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）またはＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し； 
Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表し、Ｒ１２ｃとＲ１２ｅはそれらが結合する炭素原子とともに５〜６員のアリール基またはヘテロアリール基（環Ｂ１）を形成してもよい）が挙げられる。
式（Ａ）−ＶIIIにおいて、Ｌ１は、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル基（当該Ｃ１〜４アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、ヘテロアリール基（当該ヘテロアリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）及び基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）から任意に選ばれる基である。
【０１５１】
式（Ａ）−ＶIIIとして、具体的には、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−イソキノリル、２−シクロプロピルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−４−イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（２−メチルプロピル）−１−オキソ−４−イソキノリル、１−（５−フルオロ−２−ピリジニル）−３−ピペリジニル、１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−３−ピペリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルスルホニル−４−キノリル、８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチルスルホニル−４−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−キノリル、８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−キノリル等が挙げられる。
また、ＷＯ２０１０／０８５５２５号パンフレットの式（Ｉ）等におけるＤ及びＥを含む環状基、特に実施例にて示される該当基も本願の環Ａ及び式（Ａ）−ＶIIIの具体例として挙げられる。
【０１５２】
［１−９−ｋ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、Ｌで１〜５個置換されていてもよい２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基であり、より好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＩＸ
【化４２】
0005420796.tif 000043
（式中、ＲＸ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルキル基（当該Ｃ１〜８アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、トリフルオロメトキシ基、フェニル基及び基：−ＣＯＯＲｆから任意に選ばれる基を表し；
ＲＸ１、ＲＸ５は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）、フェニル基及び基：−ＣＯＯＲｆから任意に選ばれる基を表し；
ＲＸ２、ＲＸ４は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）及び基：−ＣＯＯＲｆから任意に選ばれる基を表し；
Ｒｆは、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基を表す）が挙げられる。
式（Ａ）−ＩＸにおいて、ＲＸ３は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニル基またはフェニル基である。ＲＸ１、ＲＸ５は、好ましくは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシカルボニル基またはフェニル基である。ＲＸ２、ＲＸ４は、好ましくは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基である。
式（Ａ）−ＩＸとして、具体的には、２−（（２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル）アミノ）−２−オキソアセチル、２−（（４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−オキソアセチル、２−（（２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−オキソアセチル、２−（（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ）−２−オキソアセチル等が挙げられる。
また、ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレットの式（Ｉ）における、本願の式（Ａ）−ＩＸと同様の式で表される基、特に実施例にて示される該当基も本願の環Ａ及び式（Ａ）−ＩＸの具体例として挙げられる。
【０１５３】
［１−９−ｌ］  前記式（Ｉ）における環Ａの好ましい態様［１−９−ｅ−９］、［１−９−ｇ］および［１−９−ｈ］において、それぞれのスピロピペリジン環（ＳＰ）を，前出のもう一つのスピロピペリジン環（ＳＰ')に置き換えたものもまた好ましい態様である。
従って、本発明の前記式（Ｉ）における環Ａの好ましい態様［１−９−ｅ−９］、［１−９−ｇ］および［１−９−ｈ］に加えて、改めて、以下の［１−９−ｅ−９ａ］、［１−９−ｇａ］および［１−９−ｈａ］が挙げられることが理解される。
［１−９−ｅ−９ａ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ５）−ＩＶa
【化４３】
0005420796.tif 000044
（式中、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の定義は前記態様［１−９−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）−ＩＶと同じであり；Ｒ６ａ，Ｒ７ａ，Ｒ８ａ，ｘａ，Ｙ１ａ〜Ｙ４ａの定義は、前出の式（ＳＰ’）のものと同じである）である。
式（Ａ５）−ＩＶａにおいて、好ましくは、Ｚ１は−ＣＲ１０ｅ−であり、Ｒ１０ｅは水素原子またはメチル基であり、Ｚ２は硫黄原子であり、Ｚ３は−ＣＲ１０ｆ−であり、Ｒ１０ｆは水素原子である。Ｘ２は−ＣＨ=ＣＨ−または−Ｎ（Ｒｚ１）ＣＨ２−であり、Ｒｚ１はメチル基である。
式（Ａ５）−ＩＶａとして、具体的には、５−（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’-ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（３−オキソスピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル、５−（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル或いは５−（スピロ［６−フルオロ−５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル等や、５−（７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−２−チエニル等が挙げられる。
【０１５４】
［１−９−ｇａ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、式（Ａ）−ＶＩａ
【化４４】
0005420796.tif 000045
（式中、Ｒｘｂは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、より好ましくは水素原子であり；Ｒ６ａ，Ｒ７ａ，Ｒ８ａ，ｘａ，Ｙ１ａ〜Ｙ４ａの定義は、上述の式（ＳＰ’）の定義と同じである）である。
具体的例としては、式（Ａ）−ＶＩaにおける下記部分構造式（ＳＰ’）−ＣＨ２−
【化４５】
0005420796.tif 000046
が、（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’-ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］―１−イル）メチルのものが挙げられる。
【０１５５】
［１−９−ｈａ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）−ＶＩＩa
【化４６】
0005420796.tif 000047
（式中、Ｔの定義は、前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｒ６ａ，Ｒ７ａ，Ｒ８ａ，ｘａ，Ｙ１ａ〜Ｙ４ａの定義は、上述のＷＯ２００２／０８８９８９号パンフレットの式［ＩＩ］のＲ６，Ｒ７，Ｒ８，ｘ，Ｙ１〜Ｙ４の各定義にそれぞれ対応し；Ｒｘｂは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、好ましくは水素原子であり；Ｒｘｃは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜３アルキル、トリフルオロメチル及びメトキシから選ばれる基であり、好ましくは水素原子であり；破線ならびに４及び５の数字は置換スピロピペリジニルメチル基の結合位置を表す）で表される。
具体的例としては、式（Ａ）−ＶＩＩaにおける下記部分構造式（ＳＰ’）−ＣＨ２−
【化４７】
0005420796.tif 000048
が、（スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’-ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［ベンゾフラン−３（２Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［６−フルオロイソベンゾフラン−１（３Ｈ）,４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（スピロ［５−フルオロ−６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１−イル）メチル、（７−フルオロ−１Ｈ−スピロ［フルオロ［３，４−ｃ］ピリジン−３，４’−ピペリジン］―１−イル）メチルのものが挙げられる。
【０１５６】
［１−１０］  前記式（Ｉ）における、環Ａ及び環Ｂに結合しているＸを含むリンカー部において、好ましくは、ｋは０であり、Ｒ３及びＲ４は水素原子である。より好ましくは、Ｒ７は水素原子である。
環Ａ及び環Ｂに結合しているＸを含むリンカー部として、好ましくは、以下の式（ｃ１）〜式（ｃ４）が具体例として挙げられる。
【化４８】
0005420796.tif 000049
［１−１０−ａ］  環Ａが単環またはスピロ環の場合、すなわち環Ａがフェニル基、単環式のヘテロ環基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基またはスピロ環基の場合、具体的には、前記態様［１−９−ｄ］〜［１−９−ｄ−１０］に記載の前記式（Ａ）−III、式（Ａ）−III−１、式（Ａ）−III−２、式（Ａ１）−III−１、式（Ａ１）−III−２、式（Ａ２）−III−２もしくは式（Ａ３）−III−２、前記態様［１−９−ｅ］〜［１−９−ｅ−９］に記載の前記式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶ、式（Ａ２）−ＩＶ、式（Ａ３）−ＩＶ、式（Ａ４）−ＩＶもしくは式（Ａ５）−ＩＶ、前記態様［１−９−ｆ］〜［１−９−ｆ−１１］に記載の前記式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖ、式（Ａ２）−Ｖ、式（Ａ３）−Ｖ、式（ＡＡ）−Ｖ、式（ＡＡ１）−Ｖもしくは式（ＡＡ１）−Ｖ−１、前記態様［１−９−ｇ］〜［１−９−ｇ−２］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩもしくは式（ＡＡ）−ＶＩ、または前記態様［１−９−ｅ−９ａ］もしくは［１−９−ｇａ］に記載の前記式（Ａ５）−ＩＶａもしくは式（Ａ）−ＶＩａである場合、リンカー部として、より好ましくは式（ｃ３）または式（ｃ４）であり、更に好ましくは式（ｃ３）である。
［１−１０−ｂ］  環Ａが縮環の場合、すなわち環Ａが縮環式のアリール基、部分的に水素化された縮環式のアリール基、縮環式のヘテロアリール基、部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基、または縮環式の非芳香族ヘテロ環基の場合、具体的には、前記態様［１−９−ｃ］〜［１−９−ｃ−３−２］に記載の前記式（Ａ）、式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ）、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１もしくは式（ＡＢ１）−２、前記態様［１−９−ｈ］もしくは［１−９−ｈ−１］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩＩもしくは式（ＡＡ）−ＶＩＩ、前記態様［１−９−ｉ］に記載のフタラジニル基、前記態様［１−９−ｊ］に記載の前記式（Ａ）−ＶIII、または前記態様［１−９−ｈａ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩＩａである場合、リンカー部として、より好ましくは式（ｃ１）または式（ｃ２）であり、更に好ましくは式（ｃ１）である。
［１−１０−ｃ］  環Ａが２−フェニルアミノ−２−オキソアセチル基の場合、具体的には前記態様［１−９−ｋ］に記載の前記式（Ａ）−ＩＸである場合、リンカー部として、−ＮＲ７−であることが好ましく、より好ましくは式（ｃ２）である。
【０１５７】
［１−１１］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ）−Ａ
【化４９】
0005420796.tif 000050
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；破線はイソチアゾリル基の結合位置を表す）で表される。
より具体的には、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１０］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
上記式（Ｉ）−Ａにおいて、より好ましくは、下記式（Ｉ）−１
【化５０】
0005420796.tif 000051
（式中、ｐ、ｊ、環Ａ、Ｘ、Ｒ１及びＲ２の定義は、前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；破線はイソチアゾリル基の結合位置を表す）で表される。
より具体的には、ｐ、ｊ、環Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１０］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１５８】
［１−１２］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）
【化５１】
0005420796.tif 000052
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｔ、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１１ａの定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；Ｘａは酸素原子または−ＮＨ−を表す）で表される。
より具体的には、ｐ、ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１１ａの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。Ｘａは、好ましくは、酸素原子である。
【０１５９】
［１−１２−ａ］  上記態様［１−１２］の上記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ）−１
【化５２】
0005420796.tif 000053
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｔ、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１１ａの定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１１ａの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１６０】
［１−１２−ｂ］  前記態様［１−１２］の前記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ）−２
【化５３】
0005420796.tif 000054
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｒ１、Ｔ、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；Ｘａの定義は前記態様［１−１２］に記載の前記式（ＩＩ）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｓ、ｑ１、ｒ１、環Ａ’、Ｖ、Ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｘａの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１６１】
［１−１２−ｂ−１］  上記態様［１−１２−ｂ］の上記式（ＩＩ）−２の化合物において、下記式（ＩＩ）−２ａ
【化５４】
0005420796.tif 000055
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｒ１、Ｔ、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；Ｘａの定義は前記態様［１−１２］に記載の前記式（ＩＩ）と同じである（但し、３−ヒドロキシ−５-［４-［（４-フェノキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ］フェニル］ イソチアゾール  １−オキシド、３−ヒドロキシ−５-［４-［［４-（２-メチルピリジン-３-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール  １−オキシド、３−ヒドロキシ−５-［４-［［４-（２-メトキシピリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール  １−オキシド、及び３−ヒドロキシ−５-［４-［（４-ピリジン-４-イルオキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ］フェニル］ イソチアゾール  １−オキシドである化合物を除く））であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｓ、ｑ１、ｒ１、環Ａ’、Ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｘａの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１６２】
［１−１２−ｃ］  前記態様［１−１２］の前記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ）−３
【化５５】
0005420796.tif 000056
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｓ、ｑ１、ｒ１、環Ａ’、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
尚、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様としては、［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものを挙げることができ、具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものを挙げることができる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ベンズイミダゾール、キノリンまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。
【０１６３】
［１−１２−ｃ−１］  上記態様［１−１２−ｃ］の上記式（ＩＩ）−３の化合物において、下記式（ＩＩ）−３ａ
【化５６】
0005420796.tif 000057
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じである（但し、３−ヒドロキシ−５-［４-［（４-フェノキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ］フェニル］ イソチアゾール  １−オキシド、３−ヒドロキシ−５-［４-［［４-（２-メチルピリジン-３-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール  １−オキシド、３−ヒドロキシ−５-［４-［［４-（２-メトキシピリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール  １−オキシド、及び３−ヒドロキシ−５-［４-［（４-ピリジン-４-イルオキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ］フェニル］ イソチアゾール  １−オキシドである化合物を除く））であることが更に好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｓ、ｑ１、ｒ１、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１６４】
尚、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様としては、［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものを挙げることができ、具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものを挙げることができる。より具体的には、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、チオフェンまたはキノリンを有する基と同じものが挙げられる。
［１−１２−ｃ−１−１］  前記式（ＩＩ）−３ａの好ましい態様としては、ｑまたはｓのいずれかが１以上であるものが挙げられる。
［１−１２−ｃ−１−２］  前記式（ＩＩ）−３ａのより好ましい態様としては、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、Ｒ９がハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されている）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基であるものが挙げられる。
［１−１２−ｃ−１−３］  更に好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、Ｒ８がＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基もしくは基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）で任意に１〜５個置換されている）であり、Ｒ９がハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで任意に１〜５個置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されている）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基であるものが挙げられる。
【０１６５】
［１−１２−ｃ−２］  上記態様［１−１２−ｃ−１］の上記式（ＩＩ）−３ａの化合物として、好ましくは、下記式（ＩＩ）−３ａ−１
【化５７】
0005420796.tif 000058
（式中、ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；環Ａ’’はベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表し；破線はＲ８の結合位置を表し；１から６の数字は置換基の結合位置を表す（但し、３−ヒドロキシ−５-［４-［（４-フェノキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ］フェニル］ イソチアゾール  １−オキシド、３−ヒドロキシ−５-［４-［［４-（２-メチルピリジン-３-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール  １−オキシド、３−ヒドロキシ−５-［４-［［４-（２-メトキシピリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール  １−オキシド、及び３−ヒドロキシ−５-［４-［（４-ピリジン-４-イルオキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ］フェニル］ イソチアゾール  １−オキシドである化合物を除く））が挙げられる。
より具体的には、ｑ、ｓ、Ｒ８、Ｒ９の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］、［１−１２−ｃ−１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
［１−１２−ｃ−２−１］  前記式（ＩＩ）−３ａ−１の好ましい態様としては、ｑまたはｓのいずれかが１以上であるものが挙げられる。
［１−１２−ｃ−２−２］  前記式（ＩＩ）−３ａ−１のより好ましい態様としては、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、Ｒ９がハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されている）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基であるものが挙げられる。
［１−１２−ｃ−２−３］  更に好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、Ｒ８がＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基もしくは基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）で任意に１〜５個置換されている）であり、Ｒ９がハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで任意に１〜５個置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されている）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基であるものが挙げられる。
［１−１２−ｃ−２−４］  前記式（ＩＩ）−３ａ−１の別の好ましい態様としては、ｑまたはｓのいずれかが１以上であるもの（但し、ｑが１であり、ｓが０であり、Ｒ９がＣ１〜６アルキル基あるいはＣ１〜６アルコキシル基の場合は、Ｒ９は４位に置換している）が挙げられる。
【０１６６】
［１−１２−ｃ−３］  前記態様［１−１２−ｃ］の前記式（ＩＩ）−３の化合物として、好ましくは、下記式（ＩＩ）−３ｂ
【化５８】
0005420796.tif 000059
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｑ、環Ａ’及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じである）が挙げられる。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｑ１、ｒ１、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
尚、（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様としては、［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、対応する置換基を有するアリール基またはヘテロアリール基と同じものを挙げることができ、具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうち、対応する置換基を有するアリール基またはヘテロアリール基と同じものを挙げることができるる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、チオフェンまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。
【０１６７】
［１−１２−ｄ］  前記態様［１−１２］の前記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ）−４
【化５９】
0005420796.tif 000060
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１１ａの定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである（但し、３−ヒドロキシ−５-［４-［［７−（トリフルオロメチル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール  １−オキシドである化合物を除く））であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ１、ｑ２、ｒ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１１ａの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１６８】
［１−１２−ｄ−１］  上記態様［１−１２−ｄ］の上記式（ＩＩ）−４の化合物において、下記式（ＩＩ）−４ａ
【化６０】
0005420796.tif 000061
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記態様［１−９−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｓ、ｑ１、ｒ１、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１６９】
［１−１３］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩＩ）
【化６１】
0005420796.tif 000062
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じである（但し、３−ヒドロキシ−５-［４-［（３−フェノキシフェニル）メトキシ］フェニル］ イソチアゾール  １−オキシドである化合物を除く））で表される。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
尚、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様としては、［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものを挙げることができ、具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものを挙げることができる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリンまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。
【０１７０】
［１−１３−ａ］  前記態様［１−１３］の前記式（ＩＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩＩ）−１
【化６２】
0005420796.tif 000063
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；環Ａ’’及び破線の定義は前記態様［１−１２−ｃ−２］に記載の前記式（ＩＩ）−３ａ−１と同じである（但し、３−ヒドロキシ−５-［４-［（３−フェノキシフェニル）メトキシ］フェニル］ イソチアゾール  １−オキシドである化合物を除く））であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
［１−１３−ａ−１］  前記式（ＩＩＩ）−１の好ましい態様としては、ｑまたはｓのいずれかが１以上であるものが挙げられる。
［１−１３−ａ−２］  前記式（ＩＩＩ）−１のより好ましい態様としては、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、Ｒ９がハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されている）、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基であるものが挙げられる。
［１−１３−ａ−３］  更に好ましくは、ｑまたはｓのいずれかが１以上であり、Ｒ８がＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基もしくは基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）で任意に１〜５個置換されている）であり、Ｒ９がハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子もしくは−ＯＨで任意に１〜５個置換されている）、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されている）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１から任意に選ばれる基であるものが挙げられる。
【０１７１】
［１−１３−ｂ］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩＩ−Ａ）
【化６３】
0005420796.tif 000064
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
尚、（Ｒ８）ｓ及び（Ｒ９）ｑを有する環Ａ’部分の好ましい態様としては、［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、アリール基またはヘテロアリール基を有する基と同じものを挙げることができ、具体例としては、前記態様［１］に記載の「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」の具体例、または「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」の具体例のうちヘテロアリール基を有する基と同じものを挙げることができる。より具体的には、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、キノリンまたはジベンゾフランを有する基と同じものが挙げられる。
【０１７２】
［１−１３−ｂ−１］  上記態様［１−１３−ｂ］の上記式（ＩＩＩ−Ａ）の化合物において、下記式（ＩＩＩ−Ａ）−１
【化６４】
0005420796.tif 000065
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｒ８の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ９ａ及びＲ９ｂの定義は前記態様［１−９−ｄ−５］に記載の前記式（Ａ１）−III−２と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７３】
［１−１３−ｃ］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩＩ−Ｂ）
【化６５】
0005420796.tif 000066
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２、Ｒ１０ａ３、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの定義は前記態様［１−９−ｄ−９］に記載の前記式（Ａ２）−III−２または式（Ｒ１０ａ’）と同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ１、Ｒ１０ａ２、Ｒ１０ａ３、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７４】
［１−１３−ｄ］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩＩ−Ｃ）
【化６６】
0005420796.tif 000067
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの定義は前記態様［１−９−ｄ−９］に記載の前記式（Ａ２）−III−２と同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ及びＲ１０ｄの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７５】
［１−１４］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＶ）
【化６７】
0005420796.tif 000068
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７６】
［１−１４−ａ］  上記態様［１−１４］の上記式（ＩＶ）の化合物において、下記式（ＩＶ）−１
【化６８】
0005420796.tif 000069
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｒ及びＲ１０の定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ９ａ及びＲ９ｂの定義は前記態様［１−９−ｄ−５］に記載の前記式（Ａ１）−III−２と同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７７】
［１−１４−ｂ］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＶ−Ａ）
【化６９】
0005420796.tif 000070
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；Ｒ１０ｆの定義は前記態様［１−９−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）−ＩＶと同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１０ｆの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７８】
［１−１４−ｃ］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＶ−Ｂ）
【化７０】
0005420796.tif 000071
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＸ２の定義は前記態様［１−９−ｅ−９］に記載の前記式（Ａ５）−ＩＶと同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＸ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１７９】
［１−１５］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｖ）
【化７１】
0005420796.tif 000072
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ及びｓの定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ１、ｎ２、ｎ３、Ｘ３及び破線の定義は前記態様［１−９−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ１、ｎ２、ｎ３、Ｘ３の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８０】
［１−１５−ａ］  前記態様［１−１５］の前記式（Ｖ）の化合物において、下記式（Ｖ）−１
【化７２】
0005420796.tif 000073
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑの定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ９、Ｒ１０、ｎ１、ｎ２、ｎ３及び破線の定義は前記態様［１−９−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じである）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ１、ｎ２、ｎ３の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８１】
［１−１５−ｂ］  前記態様［１−１５−ａ］の前記式（Ｖ）−１の化合物において、下記式（Ｖ）−２
【化７３】
0005420796.tif 000074
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｎ１及びｎ２の定義は前記態様［１−９−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じである）であることが更に好ましい。
より具体的には、ｐ、ｎ１、ｎ２、Ｒ１、Ｒ２の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８２】
［１−１５−ｃ］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｖ−Ａ）
【化７４】
0005420796.tif 000075
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；ｒの定義は前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIと同じであり；Ｒ１０及び破線の定義は前記態様［１−９−ｆ］に記載の前記式（Ａ）−Ｖと同じであり；ｎ４の定義は前記態様［１−９−ｆ−９］に記載の前記式（ＡＡ）−Ｖと同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｎ４の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８３】
［１−１６］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＶＩ）
【化７５】
0005420796.tif 000076
（式中、Ｘ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２及び破線の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｒｘ、Ｒｘａ、Ｒｘｂ及びＸ１（Ｒｙ、Ｒｚも含む）の定義は前記態様［１−９−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じである）で表される。Ｘ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒｘ、Ｒｘａ、Ｒｘｂ及びＸ１の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
尚、前記態様［１−９−ｇ］に記載の置換スピロピペリジニルメチル基を有する部分構造式（Ａ）−ＶＩ部分の好ましい態様及び具体例としては、前記態様［１−９−ｇ］及び［１−９−ｇ−１］に記載の好ましい態様及び具体例と同じものを挙げることができる。
【０１８４】
［１−１６−ａ］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＶＩａ）
【化７６】
0005420796.tif 000077
（式中、Ｘ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２及び破線の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−９−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり、Ｙ１ａ〜Ｙ４ａ,Ｒ６ａ〜Ｒ８ａ、ｘａは、それらの好ましい態様を含めて式（ＳＰ’）における定義と同じである）で表される。
［１−１６−ｂ］  前記態様［１−１１］の前記式（Ｉ）−１の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＶＩ−Ａ）
【化７７】
0005420796.tif 000078
（式中、Ｘ、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；ｑ、ｓ、Ｒ８及びＲ９の定義は前記態様［１−９−ｃ−１］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり；Ｒｘｂの定義は前記態様［１−９−ｇ］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩと同じであり；破線はイソチアゾリル基またはピペリジニルメチル基の結合位置を表す）で表される。
より具体的には、Ｘ、ｐ、ｑ、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９及びＲｘｂの好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１１］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである。
【０１８５】
［１−１７］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、環Ｂは、ベンゼン環、ビリジン環、ピリミジン環または以下の式（ＢＢ１）もしくは式（ＢＢ２）
【化７８】
0005420796.tif 000079
（式中、ｐ及びＲ１の定義は前記式（Ｉ）と同じであり；Ｇは、炭素原子または窒素原子を表し；Ｗ１は、結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−を表し；Ｗ２は、結合手または−ＣＨ２−を表し；Ｗ３は、なしまたは−ＣＨ２−を表し；●は、イソチアゾリル基との結合手を表す）であることが好ましい。より好ましくは、環Ｂはベンゼン環、式（ＢＢ１）または式（ＢＢ２）であり、更に好ましくはベンゼン環である。
式（ＢＢ１）または式（ＢＢ２）におけるｐ及びＲ１の好ましい態様は、前記態様［１−８］及び［１−２−ａ］に記載の好ましい態様と同じである。
［１−１７−ａ］  前記式（ＢＢ１）または式（ＢＢ２）において、Ｇは炭素原子であることが好ましい。
［１−１７−ｂ］  前記式（ＢＢ１）において、Ｗ１は、酸素原子、硫黄原子または−ＣＨ２−であることが好ましい。Ｗ３が−ＣＨ２−の場合は、Ｗ２は−ＣＨ２−であることが好ましい。
［１−１７−ｃ］  前記式（ＢＢ２）において、Ｗ１は、結合手、酸素原子、硫黄原子または−ＣＨ２−であることが好ましい。Ｗ３が−ＣＨ２−の場合は、Ｗ２は−ＣＨ２−であることが好ましい。
【０１８６】
［１−１８］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）における環Ｂ及びイソチアゾリル基は、下記部分構造式（Ｂ）
【化７９】
0005420796.tif 000080
（式中、ｐ、環Ｂ、Ｒ１及びＲ２の各々の定義は、前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；イソチアゾリル基において、環Ｂが５位に結合する場合はＲ２は４位に結合し、環Ｂが４位に結合する場合はＲ２は５位に結合する）で表される。
式（Ｂ）において、環Ｂが単環の場合は、イソチアゾリル基の５位に環Ｂが結合し、４位にＲ２が結合するのが好ましい。
式（Ｂ）において、環Ｂがベンゼン環である場合は、下記式（Ｂ）−１
【化８０】
0005420796.tif 000081
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の各々の定義は、前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；破線はイソチアゾリル基の結合位置を表す）がより好ましい。
式（Ｂ）において、環Ｂが前記式（ＢＢ１）もしくは式（ＢＢ２）である場合は、下記式（ＢＢ１）−１または式（ＢＢ２）−１
【化８１】
0005420796.tif 000082
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の各々の定義は、前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｇ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３は、前記態様［１−１７］に記載の前記式（ＢＢ１）、式（ＢＢ２）と同じである）で表される。具体的には、下記の式（ＢＢ１）−１ａ、式（ＢＢ１）−１ｂ、式（ＢＢ２）−１ａまたは式（ＢＢ２）−１ｂ
【化８２】
0005420796.tif 000083
（式中、ｐ、Ｒ１及びＲ２の各々の定義は、前記態様［１］に記載の前記式（Ｉ）と同じであり；Ｇ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３は、前記態様［１−１７］に記載の前記式（ＢＢ１）、式（ＢＢ２）と同じである）が挙げられる。
【０１８７】
［１−１８−ａ］  環Ａが前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIであり、環Ａ’−Ｖ−がＸを含むリンカー部との結合位置に対してｍ位に結合している場合、具体的には、前記態様［１−９−ｄ−１］、態様［１−９−ｄ−５］もしくは態様［１−９−ｄ−９］に記載の前記式（Ａ１）−III−１、式（Ａ１）−III−２もしくは式（Ａ２）−III−２である場合、式（Ｂ）−１として、イソチアゾリル基はＸを含むリンカー部との結合位置に対してｐ位に結合することが好ましい。また、環Ａが前記態様［１−９−ｃ−１］〜［１−９−ｃ−３−２］に記載の式（Ａ１）、式（Ａ１）−１、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ１）−１、式（ＡＢ１）、式（ＡＢ１）−１もしくは式（ＡＢ１）−２、前記態様［１−９−ｅ］〜［１−９−ｅ−９］に記載の式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ１）−ＩＶ、式（Ａ２）−ＩＶ、式（Ａ３）−ＩＶ、式（Ａ４）−ＩＶもしくは式（Ａ５）−ＩＶ、前記態様［１−９−ｆ］〜［１−９−ｆ−１１］に記載の前記式（Ａ）−Ｖ、式（Ａ１）−Ｖ、式（Ａ２）−Ｖ、式（Ａ３）−Ｖ、式（ＡＡ）−Ｖ、式（ＡＡ１）−Ｖもしくは式（ＡＡ１）−Ｖ−１、または前記態様［１−９−ｇ］〜［１−９−ｇ−２］に記載の前記式（Ａ）−ＶＩもしくは式（ＡＡ）−ＶＩである場合も、式（Ｂ）−１として、イソチアゾリル基はＸを含むリンカー部との結合位置に対してｐ位に結合することが好ましい。
［１−１８−ｂ］  環Ａが前記態様［１−９−ｄ］に記載の前記式（Ａ）−IIIであり、環Ａ’−Ｖ−がＸを含むリンカー部との結合位置に対してｐ位に結合している場合、具体的には、前記態様［１−９−ｄ−１０］に記載の前記式（Ａ３）−III−２である場合、式（Ｂ）−１として、イソチアゾリル基はＸを含むリンカー部との結合位置に対してｍ位に結合することが好ましい。
［１−１８−ｃ］  前記式（Ｂ）、式（Ｂ）−１、式（ＢＢ１）−１、式（ＢＢ２）−１、式（ＢＢ１）−１ａ、式（ＢＢ１）−１ｂ、式（ＢＢ２）−１ａまたは式（ＢＢ２）−１ｂにおいて、Ｒ１は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシル基またはシアノ基が好ましく、より具体的には、Ｒ１は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノであることが好ましい。ｐは０または１であることが好ましい。
また、前記式（Ｂ）、式（Ｂ）−１、式（ＢＢ１）−１、式（ＢＢ２）−１、式（ＢＢ１）−１ａ、式（ＢＢ１）−１ｂ、式（ＢＢ２）−１ａまたは式（ＢＢ２）−１ｂにおいて、Ｒ２は、水素原子またはハロゲン原子が好ましく、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
【０１８８】
［１−１９］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（Ｉ）−Ｂ１または式（Ｉ）−Ｂ２
【化８３】
0005420796.tif 000084
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は、前記態様［１］に記載の式（Ｉ）と同じであり；Ｇ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３は、前記態様［１−１７］に記載の前記式（ＢＢ１）、式（ＢＢ２）と同じである）で表される。
より具体的には、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１０］のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、Ｇ、Ｗ１、Ｗ２及びＷ３の好ましい態様は、前記態様［１−１７］に記載の好ましい態様と同じである。
［１−１９−ａ］  前記式（Ｉ）−Ｂ１または式（Ｉ）−Ｂ２において、好ましい化合物は、環ＡがＬで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基であり、Ｘを含むリンカー部が前記態様［１−１０］に記載の前記式（ｃ１）または式（ｃ２）である化合物である。
より好ましくは、環Ａが、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル基、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフタラジニル基、または前記態様［１−９−ｊ］に記載の前記式（Ａ）−ＶIIIであり、Ｘを含むリンカー部が前記式（ｃ１）である化合物である。
更に好ましくは、環Ａが、フェニル基（当該フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基または−ＳＦ５で任意に１〜３個置換されていてもよい）、フタラジニル基（当該フタラジニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシル基または−ＳＦ５で任意に１〜３個置換されていてもよい）または前記式（Ａ）−ＶIIIであり、Ｘを含むリンカー部が前記式（ｃ１）である化合物である。
【０１８９】
［１−２０］  以上、本発明の態様［１−１］〜［１−１９］までの各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、前記態様［１］の前記式（Ｉ）で表される化合物の好ましい態様を任意に形成しうる。
【０１９０】
［１−２１］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
５−（４−（５−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１）；
５−（４−（（（２’、６’−ジメチル−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１、１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）アミノフェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３）；
５−（４−（（（１Ｒ）−４−（２−エトキシ−５−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（ｐ−トリル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−クロロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−エチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０）；
【０１９１】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３、５−ジフルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１６）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、３−ジフルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１８）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−エチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２０）；
【０１９２】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２１）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ｎ−プロピルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２２）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２３）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２４）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ビニルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−イソプロピルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２６）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−イソブチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２８）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３０）；
【０１９３】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−イソプロポキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３１）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３２）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３３）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−イソプロピルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３４）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（ナフタレン−１−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、４−ジメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３６）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、５−ジメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３８）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例３９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４０）；
【０１９４】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４１）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４２）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４３）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４４）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、５−ジフルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４６）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４８）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、４−ジメトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例４９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−メチルナフタレン−１−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５０）；
【０１９５】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５１）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５２）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５３）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、５−ジメトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５４）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５６）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−クロロ−２−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５８）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例５９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６０）；
【０１９６】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６１）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−ベンジルオキシ−５−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６２）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６３）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６４）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６６）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６８）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例６９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７０）；
【０１９７】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７１）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−メチルピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７２）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−クロロピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７３）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−クロロピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７４）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−イソプロピル−２−クロロピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７６）；
５−（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ピコリンアミド（Ａ）（実施例７７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例７８）；
１−（５−（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）チオフェン−２−イル）エタノン（Ａ）（実施例７９）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（ジベンゾ［ｂ．ｄ］フラン−４−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８０）；
【０１９８】
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８１）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（チオフェン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８２）；
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）（実施例８３）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８４）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８５）；
３−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）（実施例８６）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８７）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８８）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例８９）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−フェノキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９０）；
【０１９９】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−メトキシフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９１）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−メトキシフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９２）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（p−トリルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９３）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（ｍ−トリルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９４）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（ｏ−トリルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９５）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、６−ジメチルフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９６）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９８）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例９９）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１００）；
【０２００】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０１）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０２）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０３）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（キノリン−３−イルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０４）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０５）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０６）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（２−エトキシエトキシ）−２、６−ジメチルフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０８）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０９）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メトキシピリミジン−５−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１０）；
【０２０１】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（チオフェン−３−イルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１１）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１２）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１３）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メトキシピリジン−４−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１４）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１５）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１６）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１７）；
６−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ニコチノニトリル（Ａ）（実施例１１８）；
５−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ピコリノニトリル（Ａ）（実施例１１９）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（スピロ［５．５］ウンデク−１−エン−２−イルメトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２０）；
【０２０２】
５−（４−（（１−（２、６−ジメチルフェニル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２１）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（スピロ［４．５］デク−６−エン−７−イルメトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２２）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）ベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２３）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−（（１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル）ベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２４）；
４−（３−（（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（Ａ）（実施例１２５）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１２６）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（３−メトキシピリジン−５−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１２７）；
３−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンズアミド（Ａ）（実施例１２８）；
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンズアミド（Ａ）（実施例１２９）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１３０）；
【０２０３】
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル（Ａ）（実施例１３１）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（３−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１３２）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１３３）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１３４）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メチルピリジン−４−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１３５）；
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（Ａ）（実施例１３６）；
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（Ａ）（実施例１３７）；
４−（（３−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）（実施例１３８）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−フェノキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１３９）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１４０）；
【０２０４】
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１４１）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１４２）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）（実施例１４３）；
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド（Ａ）（実施例１４６）；
（４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン（Ａ）（実施例１４７）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４９）；
５−（４−（（７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１５０）；
５−（４−（（７−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１５１）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（ｍ−トリロキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１５５）；
４−（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ベンゾニトリル（Ａ）（実施例１５６）；
５−（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ピコリノニトリル（Ａ）（実施例１５７）；
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１５８）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１５９）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ｂ）（実施例１６０）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（２−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１６１）；
３−ヒドロキシ−５−（４−（４−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１６２）；
３−ヒドロキシ−５−（３−（３−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１６３）；
３−ヒドロキシ−５−（４−｛［４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１Ｐ）；
３−ヒドロキシ−５−（４−｛［４−（（１-メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２Ｐ）
或いは製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、あるいは当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物が挙げられる。
また、後述の構造式１２ないし１９にて示される（実施例３Ｐ）から（実施例１１３Ｐ）の化合物、もしくはこれらの塩、またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらの光学異性体が挙げられる。
［１−２１−ａ］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、より好ましい化合物として、以下のものが例示される。
以下の化合物群：
（１）４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）；
（２）３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）；
（３）３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）；
（４）５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（２−エトキシエトキシ）−２、６−ジメチルフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）；
（５）３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）；
（６）３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−フェノキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）；
（７）３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）；
（８）３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）；
（９）３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）；
及び
（１０）３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ））
から選ばれる化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【０２０５】
［２］  本発明の第２の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物を含有する医薬組成物である。
【０２０６】
［３］  本発明の第３の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤である。
【０２０７】
［３−１］  具体的には、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、糖尿病［より具体的には、１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）、２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）もしくは境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ））のいずれかまたは全て］、もしくは肥満・肥満症等のそれぞれの疾患の予防及び／または治療剤である。耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制剤等もその例である。スルホニル尿素剤二次無効糖尿病の治療剤も例として挙げられ、スルホニル尿素剤（グリベンクラミド、グリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）の投与によっても充分な血糖低下作用が得られない（投与無効）糖尿病患者においても、インスリン分泌効果や血糖低下作用が得られる。
なお、血糖値と疾病のかかわりにおいて、糖尿病は、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上または随時血糖値もしくは７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）２時間値が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す事を特徴とする。境界型糖尿病（耐糖能障害とも言う）とは、空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満である空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、及び／または、７５ｇＯＧＴＴ２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満である耐糖能異常（ＩＧＴ）をさす。
インスリン抵抗性とは、生体においてインスリンが血糖を降下させることが出来なくなった病態を指し、臨床において定量グルコースクランプ法やＨＯＭＡ−ＩＲにより評価される。インスリン抵抗性は高インスリン血症をきたし、高血圧症・冠動脈疾患のリスクとなることが知られている。  
また“肥満症”とは、「肥満に起因ないし関連する健康障害を合併するか、その合併が予測される場合で、医学的に減量を必要とする病態」と日本肥満学会により定義されている。ここで定義される“肥満”とは、ＢＭＩ（身体質量指数、ｋｇ／ｍ２）により評価される。一般的にＢＭＩが２５以上を肥満と診断する。治療の成果として、ＢＭＩを軽減することが挙げられる。
【０２０８】
［４］  本発明の第４の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤である。
【０２０９】
［５］  本発明の第５の態様は、前記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤である。
【０２１０】
第２ないし第５の態様、並びにそれらの好ましい態様において、前記式（Ｉ）におけるより好ましい置換基またはそれらの組み合わせは、第１の態様に記載されている説明に準ずる。
【０２１１】
前記本発明の［１］〜［５］のそれぞれに記載の各態様において、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を適宜選択した方法（例えば、後述の薬理実験例１（ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用））で測定した場合、ＥＣ５０値で、３μＭ以下が好ましく、より好ましくは１μＭ以下、更に好ましくは３００ｎＭ以下、特に好ましくは１００ｎＭ以下である化合物を用いることが好ましい。
【０２１２】
前記本発明の態様において、「治療剤」とは疾患もしくは症状の治療だけでなく、疾患もしくは症状の改善も含むものとする。
以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の立体異性体の混合物や単離されたものが含まれる。また、前記式（Ｉ）の化合物には、立体障害による軸不斉を有することがあり、軸不斉（軸性キラリティー）により生じる異性体も前記式（Ｉ）に包含される。かかる立体異性体の単離、精製は、優先晶出やカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により為し得ることができる。
【０２１３】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、置換基の種類によって、酸付加塩を形成する場合や塩基との塩を形成する場合がある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硫酸、硝酸、りん酸等の鉱酸類；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、エナント酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、乳酸、ソルビン酸、マンデル酸等の脂肪族モノカルボン酸、安息香酸、サリチル酸等の芳香族モノカルボン酸、しゅう酸、マロン酸、こはく酸、フマル酸、マレイン酸、りんご酸、酒石酸等の脂肪族ジカルボン酸、くえん酸等の脂肪族トリカルボン酸、桂皮酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどの有機カルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸等の脂肪族スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸などの有機スルホン酸類；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩、及びリチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムなどのアルカリ金属、マグネシウム、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属等の金属との塩（例えば、モノ塩の他、二ナトリウム塩、二カリウム塩も含む）、アルミニウム、鉄、銅、ニッケル、コバルト、亜鉛などの金属との塩、メチルアミン、エチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ｔ−オクチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、リシン、アルギニン、オルニチン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、フェニルグリシンアルキルエステル、グアニジン、等の有機塩基との塩や、グリシン塩、ヒスチジン塩、コリン塩、またはアンモニウム塩等が挙げられる。
これらの塩は常法，例えば、当量の本発明化合物と所望の酸あるいは塩基等を含む溶液を混合し、所望の塩をろ取するか溶媒を留去して集めることにより得ることができる。また、本発明化合物またはその塩は、水、エタノール、グリセロールなどの溶媒と溶媒和物を形成しうる。
また、本発明化合物の塩には、モノ塩およびジ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基の塩の両方を同時に形成しうる。更に本発明は、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の水和物、製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。尚、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、本発明の式（Ｉ）で示される化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。
また、本発明化合物は、同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ等）などで標識されていてもよい。
【０２１４】
［本発明化合物の製造方法］
以下に、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法について説明する。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、以下に代表的な製造方法を説明する。
以下の製造方法の各々の式中における環Ａ、環Ａ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｘ、Ｖ、ｐ、ｑ、ｑ１、ｒ、ｒ１、ｓ、ｊ、ｋ、ｎ１、ｎ２、ｎ３の定義は、特に断らない限り、前記第１の態様に記載された式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（Ａ）、式（Ａ）−ＩＩＩ、式（Ａ）−ＩＶ、式（Ａ）―Ｖの各々の定義と同一である。
製造方法中におけるＲ’の定義は、特に断らない限り、メチル基、エチル基等のＣ１〜６アルキル基である。
製造方法中におけるＲ’’の定義は、特に断らない限り、水素原子、水酸基、またはメトキシ基、エトキシ基等のＣ１〜６アルコキシル基である。
製造方法中におけるＹの定義は、特に断らない限り、ハロゲン原子である。
製造方法中におけるＺの定義は、特に断らない限り、水酸基、ハロゲン原子、またはメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等の脱離基である。
製造方法中におけるＷの定義は、特に断らない限り、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩である。
製造方法中におけるＷ１、Ｗ２の定義は、特に断らない限り、Ｗ１が水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の場合、Ｗ２はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、Ｗ１がボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩の場合、Ｗ２は水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である。
【０２１５】
製造方法中におけるＰ１の定義は、特に断らない限り、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、またはイミノ基（‐ＮＨ‐）の保護基を表す。当該水酸基の保護基の例としては、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基等のアルコキシアルキル基；ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基；トリエチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基等のシリル基；アセチル基等のアルカノイル基；ベンゾイル基等のアロイル基；ｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基である。当該チオール基の保護基の例としては、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基；アセチル基、ピバロイル基等のアルカノイル基；ベンゾイル基等のアロイル基である。当該イミノ基の保護基の例としては、アセチル基等のアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ‐ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基；ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基；またはベンゾイル基等のアロイル基である。
【０２１６】
製造方法中におけるＰ２の定義は、特に断らない限り、フェノール性水酸基の保護基を表す。当該保護基の例としては、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基等のアルコキシアルキル基；ベンジル基等のアリールメチル基；トリメチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基等のシリル基；アセチル基、ピバロイル基等のアルカノイル基；ベンゾイル基等のアロイル基；ｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基である。
製造方法中におけるＰ３の定義は、特に断らない限り、イミノ基（‐ＮＨ‐）の保護基を表す。当該保護基の例としては、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基等のアルコキシアルキル基；ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；アセチル基等のアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ‐ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基；ベンゾイル基等のアロイル基である。
【０２１７】
これら保護基の脱保護の方法は、保護される反応性基（水酸基、チオール基、またはイミノ基）および採用された保護基の化学的性質により異なり、例えば、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基もしくはアロイル基のようなアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を用いることにより加水分解し脱保護できる。また、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基のようなアルコキシアルキル型保護基、ｔ‐ブトキシカルボニル基もしくはパラメトキシベンジルオキシカルボニル基のような置換メトキシカルボニル型保護基、およびトリエチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基のようなシリル型保護基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。またシリル型保護基は、適当なフッ素イオン（Ｆ−）発生試薬、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素等でも除去できる。また、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基ならびにベンジル基等のアリールメチル基は、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去できる。また、ベンジル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去できる。トリフェニルメチル基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去することができ、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することもできる。
【０２１８】
なお、本発明の式（Ｉ）で表される化合物を製造する際に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の反応性基がある場合には、各反応工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することもできる。
以上のこうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基の種類により適宜行われるが、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）  第４版、２００７年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ）］の成書に記載の方法により行うことができる。
また、必要となる出発原料は、市販されているか、あるいは市販品から有機化学的一般的製造方法により容易に得ることが出来る。
【０２１９】
製造方法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。また、反応に関与しない溶媒とは、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、水、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，３‐ジメチル‐２‐イミダゾリジノン等の極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１，２‐ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒であるが、反応条件により適宜選択することができる。塩基とは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ‐ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等の有機塩基であり、酸とは、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸等の有機酸である。ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。
以下に製造方法を説明するが、本発明はこの方法に何ら限定されるものではない。
【０２２０】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物から得ることができる。
【化８４】
0005420796.tif 000085
また、本発明の式（Ｉ）−Ａで表される化合物は、式（ＩＸ）で表される化合物から得ることができる。
【化８５】
0005420796.tif 000086
（１）以下に本発明の式（Ｉ）または式（Ｉ）−Ａで表される化合物の製造方法を示す。
【０２２１】
＜製造方法Ａ＞
＜前記式（Ｉ）−Ａにおいて、Ｒ２＝Ｈの場合＞
【化８６】
0005420796.tif 000087
＜工程１＞
後述の＜製造方法Ｅ＞または＜製造方法Ｆ＞で得られる式（ＩＸ）で表される化合物からイソチアゾール閉環反応を行う。式（ＩＸ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［新編  ヘテロ環化合物  応用編、４１‐５７頁、２００４年、講談社］、［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、９４、２９５０、１９６１年］、または［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、９６、９４４、１９６３年］に記載された方法に準じて、メタノール、エタノール、水等の反応に関与しない溶媒、またはその混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で水硫化ナトリウム、硫化水素ガス等のチオール（ＳＨ）源と反応させた後、得られるチオール付加体を、ヨウ素、臭素等のハロゲン存在下で、更にピリジン、炭酸カリウム等の塩基存在下あるいは非存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル、水等の反応に関与しない溶媒、またはその混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）−ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｉ）−ａで表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｉ）−ａで表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成Ｖ  酸化反応、２７６‐２８０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、オキソン（登録商標）（ＤｕＰｏｎｔ）またはｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）等の過酸または過酸化物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはアセトニトリル、メタノール、アセトン、水等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）−Ａで表される化合物を製造することができる。この酸化反応において酸化剤の選択、試薬の当量、反応温度、反応時間、溶媒等を適宜選択することにより、スルホキシドおよびスルホンの作り分けが可能であり、またこれらスルホキシドおよびスルホンはカラムクロマトグラフィー等の一般的手法によって分離することができる。
【０２２２】
＜製造方法Ｂ＞
＜前記式（Ｉ）−Ａにおいて、Ｒ２＝Ｈの場合＞
【化８７】
0005420796.tif 000088
＜工程１＞
式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物からイソチアゾール閉環反応を行う。式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物（自体公知もしくは後述の（製造方法Ｅ）で示されるように公知の化合物から容易に製造可能であり、適宜保護して得られる化合物）を用い、（製造方法Ａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ２による保護反応を行う。式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物に、保護基Ｐ２を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ１を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
【０２２３】
＜工程４＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。
＜Ｚ≠水酸基の場合＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＩＩ  アルコール・アミン、１８７‐２００頁および２８４‐２９２頁、１９９２年、丸善］および［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＶＩ  ヘテロ元素・典型金属元素化合物、３１９‐３５０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下または非存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で置換反応を行い、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｚ＝水酸基、Ｘ＝酸素原子、ｋ＝０の場合＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５１（２３）、７６４０‐７６４４、２００８年］に記載された方法に準じて、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリフェニルホスフィン等の有機リン化合物、及びアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミド等のアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で光延反応を行うことにより、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２２４】
＜Ｚ＝水酸基、Ｘ＝窒素原子、ｋ＝０の場合＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット、７１頁、［０１７９］：Ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｓｃｈｅｍｅ １のＳｔｅｐ２］、［テトラヘドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３６、６３７３３−６３７４、１９９５年］、［テトラヘドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３８、５８３１−５８３４、１９９７年］に記載された方法に準じて、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリフェニルホスフィン等の有機リン化合物、及びアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミド等のアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で光延反応を行うことにより、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
なお、本工程で用いられる式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物は、自体公知、もしくは後述の（製造方法Ｍ）、（製造方法Ｎ）、（製造方法Ｏ）および（製造方法Ｐ）で示されるように、文献公知の方法に準じて対応する公知の化合物から製造することができる。例えば、［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３等］、［ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット  実施例１８等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９等］、［ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレット  ５１−５２頁］、［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７等］、［ＷＯ２０１０／０８５５２５号パンフレット  実施例２−５、３−３、４−４等］、［ＷＯ２０１０／０９１１７６号パンフレット  実施例１−３等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することができ、適宜保護して得られる化合物等が挙げられる。
ここで、ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレットの式（Ｉ）における、本願の式（Ａ）−ＩＸと同様の式で表される化合物においては、式（Ｂ−Ｖ）として、ＷＯ２００９／０３９９４３号パンフレット  ５２頁に記載の式ＩＩＩとして表され、前記＜Ｚ≠水酸基の場合＞の条件で反応させることにより、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物（Ｘ＝窒素原子）を製造することができる。
【０２２５】
＜工程５＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ２の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ２を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｉ）−Ａで表される化合物を製造することができる。
【０２２６】
＜製造方法Ｃ＞
【化８８】
0005420796.tif 000089
後述する（製造方法Ｈ）にて得られる式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物と、後述する（製造方法Ｉ）にて得られる式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第５版  １８  有機化合物の合成  ＶＩ  −金属を用いる有機合成−、３２７‐３５２頁、２００４年、丸善］、および［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８（２０）、６３２６‐６３３９、２００５年］に記載された方法に準じて、式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等を用いて、同様な方法にて製造することができる。
【０２２７】
＜製造方法Ｄ＞
＜前記式（Ｉ）−Ａにおいて、Ｒ２≠水素原子の場合＞
【化８９】
0005420796.tif 000090
＜工程１＞
前述する（製造方法Ｂ）＜工程４＞により得られる式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物のイソチアゾール環上への置換反応を行う。
＜Ｒ２＝ハロゲン原子の場合＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ＷＯ１９９７／０３１９０６号パンフレット  実施例６８（ｂ）］に記載された方法に準じて、対応するハロゲン化剤、例えばＮ−フルオロジベンゼンスルホンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、またはＮ−ヨードスクシンイミド等の存在下、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド等の塩基存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度でハロゲン化反応を行うことにより、式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０２２８】
＜Ｒ２＝シアノ基の場合＞
（製造方法Ｄ）＜工程１＞＜Ｒ２＝ハロゲン原子の場合＞で得られる式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物（Ｒ２＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４０（４７）、８１９３−８１９５、１９９９年］に記載された方法に準じて、対応するシアノ化剤、例えばシアン化亜鉛、フェロシアン化カリウム等の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等を用いて、同様な方法にて製造することができる。
【０２２９】
＜工程２＞
式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｄ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ２の脱保護反応を行う。式（Ｄ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）−Ａで表される化合物を製造することができる。
【０２３０】
（２）次に、式（ＩＸ）、式（Ｂ−Ｉ）および式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物の製造方法を示す。
式（ＩＸ）および式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物は以下の方法で製造可能である。
【０２３１】
＜製造方法Ｅ＞
【化９０】
0005420796.tif 000091
＜工程１＞
式（Ｅ−Ｉ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｅ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  １９  有機合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化合物、３１８−３３５頁、１９９２年、丸善］および［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  参考例１］に記載された方法に準じて、対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等と、酸化銅（ＩＩ)の存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
あるいは対応するプロピオール酸のオルトエステル、例えば３，３，３−トリエトキシプロピン、または対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等の存在下、ヨウ化銅（Ｉ)または臭化亜鉛の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を製造することもできる。
【０２３２】
＜工程２＞
式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物の加水分解反応を行う。式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１−４３頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、水、およびメタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物のアミド化反応を行う。式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物とアンモニア水またはアンモニアガスを用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１９１−３０９頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イロキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ試薬）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＣＩＰ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴＭＭ）等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、もしくはメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。また、式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物を酸クロライドに変換した場合、［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１４４−１４６頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ１の脱保護反応を行う。式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（ＩＸ）で表される化合物を製造することができる。
また、式（ＩＸ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０２３３】
＜製造方法Ｆ＞
【化９１】
0005420796.tif 000092
＜工程１＞
式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物の加水分解反応を行う。式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物のアミド化反応を行う。式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（ＩＸ）で表される化合物を製造することができる。
また、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０２３４】
＜製造方法Ｇ＞
【化９２】
0005420796.tif 000093
＜工程１＞
式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。
＜Ｗ＝ボロン酸エステルの場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６０、７５０８‐２６６５、１９９５年］に記載された方法に準じて、ビス（ピナコラート）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロン等のジボロンエステル存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒の存在下、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、酢酸カリウム等の有機または無機塩基存在下または非存在下、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸エステルを製造することができる。またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等を用いて、同様な方法にて製造することができる。
【０２３５】
＜Ｗ＝ボロン酸の場合＞
式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、４２、３０９０、１９０９年］に記載された方法に準じて、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、イソプロピルマグネシウムクロリド等のグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬、または金属マグネシウムの存在下、トリメチルボレート、トリイソプロピルボレート等のトリアルキルボレートを加え、−７８℃から室温で反応を行った後、塩酸、硫酸等の酸を加え、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸を製造することができる。
＜Ｗ＝トリフルオロボレート塩の場合＞
（製造方法Ｇ）＜工程１＞＜Ｗ＝ボロン酸エステルまたはボロン酸の場合＞で得られる式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物（Ｗ＝ボロン酸エステルまたはボロン酸）を用い、文献公知の方法、例えば［ケミカル・レビューズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ）、１０８、２８８‐３２５、２００８年］に記載された方法に準じて、ジフッ化水素カリウム（ＫＨＦ２）存在下、メタノール、エタノール、水等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるトリフルオロボレート塩を製造することができる。
【０２３６】
＜Ｗ＝ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）エステルの場合＞
（製造方法Ｇ）＜工程１＞＜Ｗ＝ボロン酸の場合＞で得られる式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物（Ｗ＝ボロン酸）を用い、文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・オルガノメタリック  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３０７（１）、１‐６、１９８６年］に記載された方法に準じて、Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）の存在下、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはジメチルスルホキシド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）エステルを製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物との置換反応を行う。式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物と自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
（３）次に、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０２３７】
＜製造方法Ｈ＞
【化９３】
0005420796.tif 000094
＜工程１＞
式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
（４）次に、式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０２３８】
＜製造方法Ｉ＞
【化９４】
0005420796.tif 000095
式（Ｇ−ＩＩＩ）−ａで表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−ＩＩＩ）−ａで表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０２３９】
式（Ｃ−ＩＩ）の化合物には、光学異性体が存在する。当該異性体の分離については、カラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成によって当業者が通常の技術によりなし得ることができる。例えば、後述する参考例１の工程１のように、分取クロマトグラフィーを用いて、各々のエナンチオマーを得ることができる。
（５）式（Ｉ）または式（Ｉ）−Ａで表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０２４０】
＜製造方法Ｊ＞
＜前記式（Ｉ）−Ａにおいて、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化９５】
0005420796.tif 000096
＜工程１＞
式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物からイソチアゾール閉環反応を行う。式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ３による保護反応を行う。式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物に、保護基Ｐ３を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、式（Ｊ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｊ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（Ｊ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｊ−ＩＶ）で表される化合物の保護基Ｐ３の脱保護反応を行う。式（Ｊ−ＩＶ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ３を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｉ）−Ａで表される化合物を製造することができる。
【０２４１】
＜製造方法Ｊ−１＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化９６】
0005420796.tif 000097
＜工程１＞
（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）−ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
（製造方法Ｇ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＩＩ）−ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
（製造方法Ｊ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ−ＩＩＩ）−ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
（製造方法Ｊ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ−ＩＶ）−ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
（製造方法Ｊ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０２４２】
＜製造方法Ｋ＞
＜前記式（Ｉ）−Ａにおいて、環Ａが下記部分構造式（Ａ１）
【化９７】
0005420796.tif 000098
であり、イソチアゾリル基とＸを含むリンカー部がｐ位に位置しており、Ｘ＝酸素原子、ｊ＝０、ｋ＝０の場合、すなわち式（ＩＩ）−２においてＸａ＝酸素原子の場合＞
【化９８】
0005420796.tif 000099
＜工程１＞
式（Ｈ−ＩＩＩ）−ａで表される化合物と式（Ｋ−Ｉ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ−ＩＩＩ）−ａで表される化合物と式（Ｋ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｃ−ＩＩ）−１で表される化合物との置換反応を行う。式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｃ−ＩＩ）−１で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物との置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（ＩＩ）−２−Ｏで表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４９、１８５１−１８５５、２００８年］に記載された方法に準じて、式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物の存在下、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）等の銅触媒、リン酸カリウム、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム等の塩基、および１−ブチルイミダゾール、１−メチルイミダゾール、２，２’−ビピリジン等の添加物存在下、トルエン、キシレン、１，４−ジオキサン、Ｎ−メチルピロリドン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＩＩ）−２−Ｏで表される化合物を製造することができる。
【０２４３】
また別の文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１２１、４３６９‐４３７８、１９９９年］に記載された方法に準じて、式（Ｋ−ＩＩＩ）および式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒、（２−ビフェニル）ジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、２−ジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２’−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシル−２’−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル等のホスフィン系試薬、およびリン酸カリウム、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム等の塩基存在下、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＩＩ）−２−Ｏで表される化合物を製造することもできる。
なお、本工程で用いられる式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物は、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である。具体的には、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例１等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２＜工程４Ａ＞、参考例１，５４等］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例３７等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から対応するハロゲン誘導体を製造することができ、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法でハロゲン誘導体のホウ素化反応を行うことで、式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
なお、式（Ｋ−Ｉ）で表される化合物には、Ｚの炭素原子との結合によって当該炭素原子が不斉炭素となり光学異性体が存在する。当該異性体は自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能であり、カラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成によって当業者が通常の技術により当該エナンチオマーを得ることができる。例えば、光学分割カラムによって異性体を分離し、［Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，４６（１０），２５７９−２５８５，１９８２］に記載された方法に準じて絶対配置を決めることができる。また、［ＷＯ２００９／１５７４１８号パンフレット  実施例５１、実施例５２］に記載された方法に準じて、当該エナンチオマーを得ることが可能である。
このようなエナンチオマーを用いることで、式（Ｋ−ＩＩ）、式（Ｋ−ＩＩＩ）、式（ＩＩ）−２−Ｏの各々のエナンチオマーを製造することができる。
（６）式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０２４４】
＜製造方法Ｌ＞
＜前記式（Ｅ−ＩＶ）において、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化９９】
0005420796.tif 000100
式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物とプロピオール酸アミドを用い、（製造方法Ｅ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
【０２４５】
（７）更に、以下に本発明の式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の製造方法をより詳細に示す。
（７−１）代表例として、前述の（製造方法Ｋ）に記載の前記部分構造式（Ａ１）を有する式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩで表される化合物の製造方法を示す。
【０２４６】
＜製造方法Ｍ＞
【化１００】
0005420796.tif 000101
式（Ｍ−Ｉ）で表される化合物の環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｍ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物（但し、Ｗ１またはＷ２のどちらかはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である）を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩで表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｍ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４４、３８６３‐３８６５、２００３年］に記載された方法に準じて、式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物の存在下（但し、Ｗ１またはＷ２のどちらかは水酸基である）、酢酸銅（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸銅（ＩＩ）等の銅触媒、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩで表される化合物を製造することができる。
また、Ｒ８もしくはＲ９が電子吸引基の場合、または環Ａ’がヘテロアリールの場合は、式（Ｍ−Ｉ）で表される化合物（Ｗ１＝水酸基）と式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物（Ｗ２＝ハロゲン原子）を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩで表される化合物を製造することもできる。
なお、本工程で用いられる式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物は、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である。具体的には、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例１等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２＜工程４Ａ＞、参考例１，５４等］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例３７等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から対応するハロゲン誘導体を製造することができる。また、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法でハロゲン誘導体のホウ素化反応を行うことで、ボロン酸誘導体を製造することができる。
式（Ｍ−Ｉ）で表される化合物には、Ｚを含むリンカー部と環上の炭素原子との結合によって当該炭素原子が不斉炭素となり光学異性体が存在する。前記式（Ｋ−Ｉ）と同様に、当該異性体は自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能であり、カラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成によって当業者が通常の技術により当該エナンチオマーを得ることができる。このようなエナンチオマーを用いることで、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩの各々のエナンチオマーを製造することができる。
【０２４７】
＜製造方法Ｎ＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩにおいて、ｊ＝０、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１０１】
0005420796.tif 000102
＜工程１＞
式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物の環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物と、式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２６  有機合成ＶＩＩＩ  不斉合成・還元・糖・標識化合物、２３４−２４５頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）、水素化トリエトキシアルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン（ＢＨ３・ＴＨＦ）、ボラン−ジメチルスルフィド（ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ）等の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、もしくはメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＮで表される化合物を製造することができる。
また、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＮで表される化合物は、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９等］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することもできる。
【０２４８】
（７−２）他の代表例として、下記部分構造式（Ａ）−ＩＩＩ
【化１０２】
0005420796.tif 000103
を有する式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｏ＞
【化１０３】
0005420796.tif 000104
式（Ｏ−Ｉ）で表される化合物のベンゼン環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｏ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩで表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｏ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩで表される化合物を製造することができる。
【０２４９】
＜製造方法Ｐ＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩにおいて、ｊ＝１、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１０４】
0005420796.tif 000105
＜工程１＞
式（Ｐ−Ｉ）で表される化合物のベンゼン環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｐ−Ｉ）で表される化合物と、式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｐ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｍ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｍ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩＰの化合物を製造することができる。
また、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＩＩＰで表される化合物は、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３等］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９等］、［ＷＯ２００８／１３０５１４号パンフレット  方法Ａ、方法Ｃ等］、［ＷＯ２００９／０４８５２７号パンフレット  反応式５、６、実施例６６．６等］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７等］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することもできる。
【０２５０】
（７−３）他の代表例として、下記部分構造式（Ａ）−ＩＶ
【化１０５】
0005420796.tif 000106
を有する式（Ｂ−Ｖ）−ＩＶで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｑ＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）において、環Ａが前記部分構造式（Ａ）−ＩＶであり、ｊ＝１、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１０６】
0005420796.tif 000107
式（Ｑ−Ｉ）で表される化合物への置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｑ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｍ−ＩＩ）ａで表される化合物を用い、通常の置換反応の条件において（例えば、後述実施例１２１の工程１と同様の方法）、反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＩＶで表される化合物を製造することができる。
【０２５１】
（７−３）他の代表例として、下記部分構造式（ＡＡ１）−Ｖ−１
【化１０７】
0005420796.tif 000108
を有する式（Ｂ−Ｖ）−Ｖで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｑ−１＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）において、環Ａが前記部分構造式（ＡＡ１）−Ｖ−１（但し、Ｖ＝酸素原子の場合）であり、ｊ＝１、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１０８】
0005420796.tif 000109
＜工程１＞
式（Ｑ１−Ｉ）で表される化合物の酸化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｑ１−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４３、２０５７、１９７８年］等に記載された方法に準じて、３，５−ジメチルピラゾールの存在下、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、ベンゼン等の反応に関与しない溶媒、またはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で三酸化クロム（ＣｒＯ３）と反応を行い、式（Ｑ１−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｑ１−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｑ１−ＩＩ）で表される化合物と、水素化ホウ素ナトリウムおよび塩化セリウムを用い、（製造方法Ｎ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｑ１−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｑ１−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｍ−ＩＩ）ｂで表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｍ−ＩＩ）ｂで表される化合物と、式（Ｑ１−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｑ１−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｑ１−ＩＶ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｑ１−ＩＶ）で表される化合物と、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）を用い、（製造方法Ｎ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−Ｖで表される化合物を製造することができる。
【０２５２】
（７−４）他の代表例として、下記部分構造式（ＡＡ）−ＶＩ
【化１０９】
0005420796.tif 000110
を有する式（Ｂ−Ｖ）−ＶＩで表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｑ−２＞
＜前記式（Ｂ−Ｖ）において、環Ａが前記部分構造式（ＡＡ）−ＶＩであり、ｊ＝１、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化１１０】
0005420796.tif 000111
＜工程１＞
式（Ｑ２−Ｉ）で表される化合物の還元的アミノ化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｑ２−Ｉ）で表される化合物と式（Ｑ２−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ザ・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６１、３８４９−３８６２、１９９６年］に記載された方法に準じて、水素化トリアセトキシホウ素化ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤存在下、触媒量の酢酸の存在下あるいは非存在下、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応することにより式（Ｑ２−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｑ２−ＩＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｑ２−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−Ｖ）−ＶＩで表される化合物を製造することができる。
【０２５３】
（８）式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
＜製造方法Ｒ＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが前述の（製造方法Ｏ）に記載の前記部分構造式（Ａ）−ＩＩＩであり、環Ｂがベンゼン環であり、イソチアゾリル基結合部とＸを含むリンカー部がｐ位に位置しており、ｊ＝１、ｋ＝０、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｘ＝ＮＲ７の場合＞
【化１１１】
0005420796.tif 000112
式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物の還元的アミノ化反応を行う。式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物（式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物は式（Ｐ−ＩＩ）で表される化合物に包含され、前記（製造方法Ｐ）＜工程１＞で示されるように、公知の化合物から容易に製造可能である）と式（Ｒ−ＩＩ）で表される化合物（自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である）を用い、（製造方法Ｑ−２）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩＩで表される化合物を製造することができる。
【０２５４】
＜製造方法Ｒ−１＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが下記部分構造式（Ａ）
【化１１２】
0005420796.tif 000113
であり、環Ｂがベンゼン環であり、イソチアゾリル基結合部とＸを含むリンカー部がｐ位に位置しており、ｊ，ｋ＝０、Ｘ＝ＮＨの場合＞
【化１１３】
0005420796.tif 000114
式（Ｒ１−Ｉ）で表される化合物の還元的アミノ化反応を行う。式（Ｒ１−Ｉ）で表される化合物（自体公知もしくは前記（製造方法Ｎ）＜工程１＞等で示されるように、公知の化合物から容易に製造可能である）と式（Ｒ１−ＩＩ）で表される化合物（自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である）を用い、（製造方法Ｒ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩで表される化合物を製造することができる（＜工程１＞）。
【化１１４】
0005420796.tif 000115
また、式（Ｒ１−Ｉ）で表される化合物にヒドロキシルアミン塩酸塩を反応させ、オキシムとした後、水素およびＰｄ−Ｃを用いた水素添加反応によって式（Ｒ１−Ｉ−Ｎ）で表される化合物を製造し（＜工程２＞）、得られた式（Ｒ１−Ｉ−Ｎ）で表される化合物と式（Ｒ１−ＩＩ−Ｚ１）で表される化合物とを反応させることによっても、式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩで表される化合物を製造することができる（＜工程３＞）。なお、上記式（Ｒ１−ＩＩ−Ｚ１）におけるＺ１は、前記Ｚが水酸基以外の基である場合を表す。
上記＜工程２＞は、例えば、［ＷＯ２００６／０８３４５４号パンフレット  ６２頁、予備的実施例のステップＡ及びＢ］、あるいは［ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット  参考例６８］等、公知の還元的アミノ化反応の条件を参照し行うことができる。また、上記＜工程３＞は、例えば、［ＷＯ２０１０／１４３７３３号パンフレット［０１８４］、Ｓｔｅｐ７］等、公知の置換反応の条件に従い行うことができる。
【０２５５】
＜製造方法Ｓ＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが下記部分構造式（Ａ）−Ｖ
【化１１５】
0005420796.tif 000116
であり、環Ｂがベンゼン環であり、イソチアゾリル基結合部とＸを含むリンカー部がｐ位に位置しており、ｊ＝１、ｋ＝０、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈ、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化１１６】
0005420796.tif 000117
式（Ｓ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｈ−ＩＩＩ）−ａで表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ−ＩＩＩ）−ａで表される化合物と式（Ｓ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法、或いは［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ａ１の工程１または工程１’（例えば、実施例４１の工程６）］に記載された方法に準じて、式（Ｃ−Ｉ）−Ｖで表される化合物を製造することができる。例えば、溶媒中、室温ないし加熱下、縮合する。試薬として、１，１’−（ジアゾカルボニル）ジピペリジン、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。溶媒としてはエーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン等が挙げられる。
尚、上記式（Ｓ−Ｉ）で表される化合物は、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能であり、例えば、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ｂ、ＣまたはＤ等（段落［０１８５］〜［０２６４］）］を参考とすることができる。
【０２５６】
（８−１）更に、以下に本発明の式（Ｓ−Ｉ）で表される化合物の製造方法をより詳細に示す。
＜製造方法Ｓ−１＞
＜前記式（Ｓ−Ｉ）において、ｎ３＝１であり、ｎ３部分の炭素原子に隣接する破線が二重結合であり、その他の破線が単結合である場合＞
【化１１７】
0005420796.tif 000118
＜工程１＞
式（Ｓ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｓ−ＩＩＩ）（但し、式（Ｓ−ＩＩＩ）におけるＸ３ａは、各々独立に、−ＣＲＶ１ａＲＶ２ａ−または−ＮＲＶ３ａ−を表し、ＲＶ１ａ、ＲＶ２ａ、ＲＶ３ａは、各々独立に、水素原子、−ＯＨまたは−ＮＨ２を表し、Ｚ１、Ｚ２は前記Ｚと同じ定義を表し、Ｚ１、Ｚ２は好ましくはハロゲン原子である）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｓ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｓ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ｄ１−１（例えば、実施例４１の工程１、実施例１０４の工程４）］に記載された方法に準じて、式（Ｓ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。例えば、溶媒中、室温ないし加熱下、塩基存在下、縮合する。塩基として、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等が挙げられる。溶媒としては芳香族炭化水素系溶媒、例えばトルエン等が挙げられる。
＜工程２＞
式（Ｓ−ＩＶ）で表される化合物から、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ｃ１−１  工程１〜４（例えば、実施例４１の工程２〜４）］に記載された方法に準じて、式（Ｓ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｓ−Ｖ）で表される化合物から、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  製造方法Ｃ１−１  工程５（例えば、実施例４１の工程５）］に記載された方法に準じて、式（Ｓ−Ｉ）−１で表される化合物を製造することができる。
【０２５７】
＜製造方法Ｔ＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが下記部分構造式（Ａ）−ＶＩ
【化１１８】
0005420796.tif 000119
であり、環Ｂがベンゼン環であり、イソチアゾリル基とＸを含むリンカー部がｐ位に位置しており、ｊ＝１、ｋ＝０、Ｒ３，Ｒ４＝Ｈの場合＞
下記のスキームに示されるように、ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット８−９頁のＳｃｈｅｍｅ  Ｉに準じて、ｓｔｅｐ  １ａにおいて式（１）で表される置換ベンジルブロミドと、式（ＳＰ）で表される適当な置換スピロピペリジン或いはそれらの塩酸やトリフルオロ酢酸との塩とを、ジイソプロピルエチルアミンや炭酸セシウムの適当な塩基の存在下に反応させて、式（４）で表される化合物を得る。このエステルをstep２にて、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、リチウムアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム等で適宜還元するすることにより、式（Ｂ−Ｖ）で表される置換ベンジルアルコールを得る。この式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物は、先の（製造方法Ｂ）、（製造方法Ｅ）、（製造方法Ｆ）、（製造方法Ｈ）、（製造方法Ｊ）において適宜用いられることが出来る。なお、ｓｔｅｐ  １ａの代わりに先にｓｔｅｐ１ｂにて還元を施し式（２）で表される化合物としたのち、上記と同様にｓｔｅｐ１ｃにて式（ＳＰ）で表される化合物と反応させて式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を得ることもできる。
【化１１９】
0005420796.tif 000120
【０２５８】
ここでは式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を、更にｓｔｅｐ４ａの光延反応により、トリフェニルホスフィンやトリエチルフォスフィンなどの適当なホスフィンとＡＤＤＰなどのアゾジカルボニルやＤＥＡＤのようなアゾジカルボキシレート存在下に、式（Ｂ−ＩＶ）で表されるフェノール誘導体と反応させて、更にｓｔｅｐ６ａ、６ｂで適宜酸化反応と脱保護反応を行い、式（ＶＩ）で表される最終化合物（Ｘ＝酸素原子）に導く。
或いは、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物をｓｔｅｐ３ａにおいてフォスフォロストリブロミド等の適当なブロム化剤により式（Ｂ−Ｖ’）で表されるベンジルブロミドに誘導し、次いでＳｔｅｐ４ｂで先の式（Ｂ−ＩＶ）で表されるフェノール誘導体と反応させて、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を得る経路も可能である。
また、式（Ｂ−Ｖ’）で表される化合物は、ｓｔｅｐ５a／ｂで式（Ｈ−III）−ａで表される化合物又は式（Ｑ−ＩＩ）で表される化合物と反応させることで、夫々対応する式（Ｃ−Ｉ）-ＩＩＩで表される化合物（Ｘ＝酸素原子或いは−ＮＲ７−）に導かれる。或いは、ｓｔｅｐ３ｂで式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を、デスマーチン試薬等の適当な酸化剤により式（５）で表されるアルデヒドへと酸化し、次いでｓｔｅｐ５ｃで式（Ｑ−ＩＩ）で表される化合物との酸化的アミノ化により式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩＩで表される化合物へと導くことが出来る。或いはまた、ｓｔｅｐ５ｄで式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を直接光延反応により式（Ｈ−ＩＩＩ）−ａで表される化合物と反応させることで、式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩＩで表される化合物（Ｘ＝酸素原子或いは−ＮＲ７−）へと導くことが出来る。
式（Ｃ−Ｉ）−ＩＩＩで表される化合物は、ｓｔｅｐ７において式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物と反応させることで、式（ＶＩ）で表される最終化合物（Ｘ＝酸素原子或いは−ＮＲ７−）へと導かれる。
或いはまた、下記に示される合成ルートにより、自体公知もしくは適当なベンジルブロミド誘導体を用いて誘導を進め、式（ＳＰ）で表される置換スピロピペリジンと反応させることで、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物までを得ることもできる。各置換基や記号の定義は、前出と同じである。
【化１２０】
0005420796.tif 000121
【０２５９】
なお、特に、Ｘ１が−Ｎ（Ｒｚ）ＣＨ２−の時の式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の製造方法は、ＷＯ２０１１／０６４８５１号パンフレット１０−１１頁を参照できる。当該Ｓｃｈｅｍｅ  ＩＩに準じて、保護されたピペリジン−４−カルボアルデヒドと、２位および／または４位が置換されていてもよいフェニルヒドラジンとを反応させると、置換されたスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］が得られる。必要に応じて更にアルキル化するが、次いで脱保護することにより、本発明に適した式（ＳＰ）で表される化合物が得られる。
ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット２９−３１頁により、本発明の製造方法Ｕに適した具体的な公知の式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物として、（４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル）メタノールの他、［３−クロロ−４−(スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル］メタノール、［２−メトキシ−４−(スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル］メタノール、［３−フルオロ−４−(スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル］メタノール、［４−(スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−３−(トリフルオロメチル)フェニル］メタノール、［３−クロロ−４−［(１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル)メチル］フェニル］メタノール、［４−(スピロ［インダン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）−３−(トリフルオロメチル)フェニル］メタノール、［４−(スピロ［インダン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル］メタノール、が利用可能である。
また、同様に利用可能な式（Ｂ−Ｖ’）で表される化合物としては、同号パンフレット３１−３２頁にそれらの対応するブロムメチル体が、ＰｒｅｐＮｏ．５６−６１として開示されている。
なお、（製造方法Ｔ）の各ルートを適宜選択することにより、例えば、前出の実施例１２３、実施例１２４、実施例１Ｐ及び実施例２Ｐの化合物を得ることが出来る。
以上は、イソチアゾール環がヘテロ原子Ｘに対してｐ位に置換した化合物の製造方法の説明であるが、更に、式（１）もしくは式（２）で表される出発物質の代わりに、それぞれ適宜入手もしくは合成しうるｍ位の異性体を用いれば、それぞれイソチアゾール環がヘテロ原子Ｘに対してｍ位に置換した化合物を同様に得ることができる。
【０２６０】
＜製造方法Ｔａ＞
（製造方法Ｔ）の上記の各製造ルートにおいて、式（ＳＰ）で表される置換スピロピペリジンに代えて他方の式（ＳＰ’）で表される置換スピロピペリジンを用いることにより、式（Ｂ−Ｖ）、式（Ｂ−Ｖ’）、式（Ｃ−１）−ＩＩＩ、式（Ｂ−ＶＩ）および式（ＶＩ）で表される化合物の式（ＳＰ）部分を式（ＳＰ’）に置き換えた、式（Ｂ−Ｖａ）、式（Ｂ−Ｖａ’）、式（Ｃ−１）−ＩＩＩａ、式（Ｂ−ＶＩａ）及び式（ＶＩａ）で表される化合物が得られることが理解される。
また、（製造方法Ｔ）、（製造方法Ｔａ）で説明した式（Ｂ−Ｖ）、式（Ｂ−Ｖ’）、式（Ｂ−Ｖａ）及び式（Ｂ−Ｖａ’）で表される化合物は、何れも先の（製造方法Ｂ）〜（製造方法Ｊ）における式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物として、それぞれの工程（例えば（製造方法Ｂ）＜工程４＞）において用いられることが出来る。
【０２６１】
＜製造方法Ｔｂ＞
（製造方法Ｔ）もしくは（製造方法Ｔａ）において、ｓｔｅｐ１ａ、１ｂおよび１ｃで用いられる式（１）もしくは式（２）で表される出発物質の代わりに、ＷＯ２０１１／０６６１８３号パンフレット５〜１０頁のｓｃｈｅｍｅＩあるいはｓｃｈｅｍｅＩＩＩの説明に準じて、対応する下記の式（１）で表されるブロモメチル−ヘテロアリールカルボン酸誘導体或いは式（２）で表されるブロモメチル−ヘテロアリールのメチルアルコール
【化１２１】
0005420796.tif 000122
（式中、Ｚ１，Ｚ２，Ｚ３の定義は前記態様［１−９−ｅ−３］に記載の前記式（Ａ２）ＩＶと同じである）を用いると、５員のヘテロアリールを分子内に有する態様［１−９−ｅ−９］もしくは［１−９−ｅ−９ａ］の化合物を製造する事が出来る。
【０２６２】
［本発明化合物を含有する併用剤］
本発明化合物や医薬組成物は、医療現場で行われている一般的な方法で、他の薬物もしくは薬剤と併用することも可能である。特にＧＰＲ４０アゴニスト仲介状態の予防・進行遅延・治療における使用、中でも糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ）））、インスリン抵抗性、高インスリン血症、肥満・肥満症、もしくはこれらに起因ないし関連する各種疾患からなる群から選択される少なくとも１つの疾患において使用するものである。
例えば、インスリン抵抗性改善薬・糖尿病薬としては、１）ＰＰＡＲγ作動薬（具体的には、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン等）、２）ビグアナイド剤（具体的には、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン等）、３）スルホニル尿素剤（具体的には、トルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリメピリド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド等）、４）速効型インスリン分泌促進剤（具体的には、ナテグリニド、ミチグリニド、レパグリニド等）５）αグルコシダーゼ阻害剤（具体的には、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、カミグリボース、アジポシン、エミグリテート、プラジミシン−Ｑ、サルボスタチン等）、６）インスリンまたはインスリン誘導体（具体的には、インスリン亜鉛懸濁液、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、レギュラーインスリン、ＮＰＨインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、混合型インスリン等）、７）ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬（具体的には、エキセナチド、リラグルチド、リクシセナチド、タスポグルチド等）、８）ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（具体的には、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、テネリグリプチン、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８等）、９）α２拮抗薬（具体的には、ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサン等）、１０）ＳＧＬＴ２阻害剤、等が挙げられる。また、上記の二成分以上を含む配合薬（具体的には、ピオグリタゾン／メトホルミン、ピオグリタゾン／グリメピリド等）も挙げられる。
【０２６３】
その他、脂質低下薬・脂質異常症治療剤が挙げられる。例えば、１）ω３脂肪酸類（具体的には、イコサペント酸エチル（ＥＰＡ−Ｅ製剤）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等）、２）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（具体的には、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチン等）３）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、４）コレステロール吸収阻害剤（具体的には、エゼチミブ）、５）アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、６）ＣＥＴＰ阻害剤、７）スクアレン合成酵素阻害剤、８）抗酸化剤（具体的には、プロブコール等）、９）ＰＰＡＲα作動薬（具体的には、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ゲムフィブロジル、ＫＲＰ−１０１等）、１０）ＰＰＡＲδ作動薬、１１）ＬＸＲ作動薬、１２）ＦＸＲ作動薬（具体的には、ＩＮＴ−７４７等）、１３）ＭＴＴＰ阻害剤、１４）スクアレンエポシダーゼ阻害剤、１５）胆汁酸吸収阻害剤（具体的には、コレスチラミン、コレスチポール等）等が挙げられる。
【０２６４】
その他、抗肥満薬が挙げられる。具体的には、１）ＣＢ−１受容体拮抗薬（具体的には、リモナバン、ＳＲ−１４７７７８、ＢＡＹ−６５−２５２０等）２）モノアミン再取り込み阻害剤（具体的には、シブトラミン、マジンドール等）、３）セロトニン再取り込み阻害剤（具体的には、フルオキセチン、パロキセチン等）４）リパーゼ阻害剤（具体的には、オルリスタット、セチリスタット等）５）ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬（具体的には、Ｓ−２３６７等）６）ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬、７）アドレナリンβ３受容体作動薬（具体的には、ＫＲＰ−２０４、ＴＲＫ−３８０／ＴＡＣ−３０１等）等が挙げられる。
他の薬物と併用して用いるだけではなく、他の治療法と合わせて治療を行うことも可能である。例えば、体重コントロール・運動療法・食事療法による生活習慣の改善や放射線療法等が挙げられる。
糖尿病、肥満以外のＧＰＲ４０が関与する疾患には、それぞれの領域で使用されている薬物との併用が可能である。
【０２６５】
好ましくは、併用剤は、ＰＰＡＲγ作動薬（より好ましくはピオグリタゾン、ロシグリタゾン）、ビグアナイド剤（より好ましくはメトホルミン、ブホルミン）、スルホニル尿素剤（より好ましくはグリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド）、速効型インスリン分泌促進剤（より好ましくはナテグリニド、ミチグリニド）、αグルコシダーゼ阻害剤（より好ましくはアカルボース、ボグリボース、ミグリトール）、インスリンまたはインスリン誘導体、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（より好ましくはシタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン）等が挙げられる。
上記疾患に対して既存薬と併用することにより、既存薬の投薬量を下げることが可能であり、既存薬の副作用を軽減することが可能となる。もちろん、当該薬物を用いた併用方法は、上記疾患に限定されるものではなく、且つ併用される薬物は上記に例示した化合物に限定されない。
本発明化合物と併用される薬物とを組み合わせて使用する場合は、別々の製剤であっても、合剤であってもよい。また、別々の製剤においては、両者を同時に服用することも、時間をずらして投与することも可能である。
【０２６６】
［本発明の予防・治療剤の製剤化］
本発明の医薬は、医薬組成物の形態で投与される。
本発明の医薬組成物は、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物の少なくとも一つ以上を含んでいればよく、医薬上許容される添加剤と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例；乳糖、白糖、マンニット、結晶セルロース、ケイ酸、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、結合剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、結晶セルロース、糖類（乳糖、マンニット、白糖、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール）、デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、α化デンプン、デキストリン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、マクロゴール、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ））、滑沢剤（例；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルボキシメチルセルロース）、崩壊剤（例；デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン）、被膜剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、メタクリル酸コポリマーＬＤ）、可塑剤（例；クエン酸トリエチル、マクロゴール）、隠蔽剤（例；酸化チタン）、着色剤、香味剤、防腐剤（例；塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル）、等張化剤（例；グリセリン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、マンニトール、ブドウ糖）、ｐＨ調節剤（例；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、硫酸、リン酸緩衝液等の緩衝液）、安定化剤（例；糖、糖アルコール、キサンタンガム）、分散剤、酸化防止剤（例；アスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｄｌ−α−トコフェロール）、緩衝剤、保存剤（例；パラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム）、芳香剤（例；バニリン、ｌ−メントール、ローズ油）、溶解補助剤（例；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、リン脂質コレステロール、トリエタノールアミン）、吸収促進剤（例；グリコール酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、アシルカルニチン類、リモネン）、ゲル化剤、懸濁化剤、または乳化剤、一般的に用いられる適当な添加剤または溶媒の類を、本発明の化合物と適宜組み合わせて種々の剤形とすることが出来る。
【０２６７】
種々の剤形とは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、エアゾール剤、吸入剤、軟膏剤、貼付剤、坐剤、注射剤、トローチ剤、液剤、酒精剤、懸濁剤、エキス剤、エリキシル剤等があげられる。また、経口、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与、静脈内投与、動脈内投与、神経周囲投与、硬膜外投与、硬膜下腔内投与、脳室内投与、直腸内投与、吸入等により患者に投与し得る。
本発明化合物の投与量は、通常成人１日当たり０．００５ｍｇ〜３．０ｇ、好ましくは０．０５ｍｇ〜２．５ｇ、より好ましくは０．１ｍｇ〜１．５ｇであるが、症状あるいは投与経路に応じて適宜増減できる。
全量を１回あるいは２−６回に分割して経口または非経口投与することや、点滴静注等、連続投与することも可能である。
なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、及び公開公報、特許公報その他の特許文献は、その全体が参照として本明細書に組み入れられる。
【０２６８】
［薬理実験例］
以下に実験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
以下の薬理実施例１ないし７は、本発明の化合物の有効性を試験する方法を提供する。
【０２６９】
薬理実験例１：ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用
ヒト由来ＧＰＲ４０を安定発現したＣＨＯ細胞株を用いて被検化合物のアゴニスト作用を決定した。本細胞株を４×１０４ｃｅｌｌｓ／１００μＬ／ｗｅｌｌでクリアボトム９６穴プレートに播種し，１０％牛胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬストレプトマイシン、４００μｇ／ｍＬジェネティシンを含むハムＦ−１２培地を用い、ＣＯ２培養器にて一晩培養した。蛍光カルシウム指示試薬としてＣａｌｃｉｕｍ−４アッセイキット（モレキュラーデバイス）を用いた。カルシウム指示試薬溶液１００ｍＬに対し７７ｍｇ／ｍＬプロベネシド（インビトロジェン）を１ｍＬ加え、等量の２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ含有ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）と混合させた溶液（ローディング溶液）を調製した。培養液を除いた細胞に２００μＬのローディング溶液を加えてＣＯ２培養器にて１時間培養した。被検化合物は２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ含有ＨＢＳＳで希釈し、細胞に５０μＬずつ添加するとともにＣａ２＋  濃度の変動を細胞内イオン測定装置で測定した。蛍光強度変化の用量反応曲線から被検化合物のＥＣ５０値を算出した。ＥＣ５０値が０．３μＭ未満の本発明化合物をＡとして、またＥＣ５０値が０．３μＭ以上３μＭ未満の本発明化合物をＢとして、表１に示した。
【表１】
0005420796.tif 000123
【０２７０】
薬理実験例２：経口糖負荷試験
一晩絶食させた雄性Ｃ５７ＢＬ／６ＪマウスあるいはＳＤラットを用いて、被検化合物の糖負荷後における血糖上昇抑制作用を検討する。被検化合物は、溶媒（例えば０．５％カルボキシメチルセルロース等）で懸濁させ、グルコース負荷前に経口投与する。対照群には溶媒のみを投与する。採血は、化合物投与前（前採血）、化合物投与後グルコース負荷直前、グルコース負荷、１５，３０，６０，１２０分後に行い、採取した血液で血糖値を測定する。本発明化合物の好ましい化合物は０．３〜１０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与することにより、血糖上昇抑制作用を有する。
【０２７１】
薬理実験例３：溶解性試験
（１）ＤＭＳＯ析出溶解性（Ｋｉｎｅｔｉｃ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を最終濃度１００μＭとなるように５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に添加する。その溶液を室温で１．５時間、６００ｒｐｍにて撹拌しながらインキュベーションした後、フィルタープレート（４μｍ、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））でろ過し、プレートリーダー（Ｐｏｗｅｒｓｃａｎ  ＨＴ（大日本製薬））を用いて、ろ液の吸光度を最大吸収波長で測定する。同時に、試験化合物の既知濃度（１、３、１０、３０、１００μＭ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々の標準溶液吸光度を測定し、検量線を作成する。ろ液および標準溶液の吸光度値より化合物の溶解度（μＭ）を算出する。
（２）結晶溶解性（Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物を１ｍｇ／ｍＬとなるように水に添加する。その溶液を３７℃で２４時間静置した後、遠心分離する。得られた上清をＨＰＬＣにて分析し、最大吸収波長にてピークを検出し、ピーク面積を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０μｇ／ｍＬ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々のピーク面積を測定し、検量線のピーク面積より化合物の溶解度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
【０２７２】
薬理実験例４：代謝安定性試験
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液を最終濃度１μＭとなるように肝ミクロソーム溶液（ヒト、マウスまたはラット;ＸｅｎｏＴｅｃｈ）、ＮＡＤＰＨ生成溶液（β−ＮＡＤＰ、Ｇｌｕｃｏｓｅ−６−Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、Ｇ−６−ＰＤＨ（Ｙ）、ＭｇＣｌ２を含む水）に添加する。その溶液を３７℃で２０分間インキュベートした後、アセトニトリルで反応停止する。同様にインキュベート中の所定時間にサンプリングを行い、反応停止する。これらの反応液をフィルタープレート（ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ−ＨＶプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））で遠心ろ過し、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーを用いて、ろ液中の試験化合物を測定する。同様に反応時間０分のサンプルをコントロールとして測定し、そのコントロールにおける化合物濃度を１００％とし、各反応液における化合物の残存率を算出する。これらの残存率を時間に対してプロットし、得られた回帰直線の傾きから代謝クリアランスＣＬ（μＬ／ｍｇ／ｍｉｎ）を算出する。
【０２７３】
薬理実験例５：パッチクランプ法によるｈＥＲＧ阻害試験
ｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ）チャネルに対する作用を全自動パッチクランプシステム（Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒ（Ｎａｎｉｏｎ））を用いて測定する。細胞（ｈＥＲＧ−ＨＥＫ（Ｕｐｓｔａｔｅ））のｈＥＲＧ  ＩKr電流を確認するため、膜電位を−８０ｍＶに保持して定期的に脱分極パルスを加える。発生した電流が安定した後、試験化合物を添加する。試験化合物のｈＥＲＧチャネルに対する作用は、４０ｍＶ、０．５秒間の脱分極パルスに続く−４０ｍＶ、０．５秒間の再分極パルスによって誘導されるテール電流の変化によって確認する。刺激は１０秒に１回の頻度で行う。測定は室温で行う。ｈＥＲＧチャネル阻害率は、試験化合物適用前の最大テール電流に対する適用２分後のテール電流の減少率（抑制率）として算出する。
この抑制率を算出することにより、薬物によるＱＴ延長とそれに続く致死的な副作用（心室頻拍や突然死等）を誘発する可能性が示される。
【０２７４】
薬理実験例６：ファーマコキネティクス試験（カセットＰＫ）
本発明化合物を７あるいは８週齢の雄性のＣ５７ＢＬ／６Ｊ  ＪｃｌマウスあるいはＳＤラットに１ｍｇ／ｋｇ（投与溶媒は、ＤＭＳＯ：Ｔｗｅｅｎ８０：超純水＝１：１：８、１０ｍＬ／ｋｇ）で経口単回投与する。投与後、マウスの際には、０．２５、０．５、１、２時間後に腹大静脈より、ラットの際には、０．５、１、２、４時間後に頚静脈より採血する。血液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）して得られた血漿を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、血漿中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出し、最高血漿中濃度をＣｍａｘ（μｇ／ｍＬ）とする。
【０２７５】
薬理実験例７：安全性試験
本発明化合物をマウスまたはラットに単回で経口投与し、死亡例は認められず、目立った行動異常も観察されないことにより、本発明化合物の安全性が示される。
【０２７６】
薬理実験例８：脳内移行性試験（Ｂｒａｉｎ  ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ）
本発明化合物を前日一晩絶食した７〜９週齢の雄性のＳＤラットに１ｍｇ／ｋｇ（投与溶媒は、０．５％カルボキシメチルセルロース水溶液、１０ｍＬ／ｋｇ）で経口単回投与する。投与後、１時間に頚静脈より採血および大脳皮質を採取する。血液は遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）して得られた血漿を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、血漿中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
大脳皮質は水を添加してホモジナイズした後メタノールを添加し、攪拌、遠心分離（１４０００ｒｐｍ、１０分間、４℃）して得られた上清を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、大脳皮質中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より大脳皮質中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
測定した血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）と大脳皮質中濃度（μｇ／ｍＬ）から当該試験化合物の脳内移行率（以下、Ｂ／Ｐ  ｒａｔｉｏ）を算出する。Ｂ／Ｐ  ｒａｔｉｏは、脳内移行性の程度を評価する上で良好且つ通常用いられるパラメーターである。それ故、例えば、試験化合物のＢ／Ｐ  ｒａｔｉｏを他の化合物と比較することで脳内移行性の程度を比較することが可能である。
【０２７７】
以上の結果より、本発明化合物は、優れたＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することが示され、正常マウスまたはラットを用いた単回経口糖負荷試験において血糖上昇抑制作用を示した。また、安全性試験において何ら異常が認められず、本発明の低い毒性が示される。
更に、本発明化合物は、上記の試験を行うことにより、溶解性、代謝安定性、薬物動態、ｈＥＲＧチャネル阻害作用の回避、脳内移行性等の少なくとも１つの点において良好であることが確認される。
本発明において、特に、Ａ環部分が、ニトリルで置換したフェノキシ基で置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環である化合物は、Ａ環部分が、無置換のフェノキシ基で置換した２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環である化合物と比べて、糖負荷時の血糖上昇抑制作用がより強力であり、また、脳内移行性がより低いという、予期せぬ利点を提供した。
加えて、Ａ環部分が、ピリジンオキシ基で置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環である化合物は、置換されたピリジル基が置換した２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環（Ａ環部分）である化合物と比べて、糖負荷時の血糖上昇抑制作用がより強力であるという、予期せぬ利点を提供した。
加えて、Ａ環部分が、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環が２，３−ジヒドロベンゾフラン環に置き換えられた化合物は、Ａ環部分が２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン環である化合物と比べて、ｃｙｔＰ−４５０（ＣＹＰ２Ｃ９）の阻害作用が減弱しているという、予期せぬ利点を提供した。
従って、本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニストとして、インスリン分泌促進薬や、糖尿病（とりわけ、２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）や肥満・肥満症の予防及び／または治療剤に用いることが期待される。
【０２７８】
［製剤例］
以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。
製剤例１  錠剤
実施例２の化合物                      １００ｇ
乳糖                                  １３７ｇ
結晶セルロース                          ３０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １５ｇ
カルボキシメチルスターチナトリウム      １５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                  ３ｇ
上記成分を秤量した後，均一に混合する。この混合物を打錠して重量１５０mgの錠剤とする。
【０２７９】
製剤例２  フィルムコーティング
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ９ｇ
マクロゴール６０００                      １ｇ
酸化チタン                                ２ｇ
上記成分を秤量した後，ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール６０００を水に溶解、酸化チタンを分散させる。この液を、製剤例１の錠剤３００ｇにフィルムコーティングし、フィルムコート錠を得る。
【０２８０】
製剤例３  カプセル剤
実施例６の化合物                        ５０ｇ
乳糖                                  ４３５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                １５ｇ
上記成分を秤量した後、均一に混合する。混合物をカプセル封入器にて適当なハードカプセルに重量３００ｍｇずつ充填し、カプセル剤とする。
【０２８１】
製剤例４  カプセル剤
実施例８の化合物                      １００ｇ
乳糖                                    ６３ｇ
トウモロコシデンプン                    ２５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １０ｇ
タルク                                    ２ｇ
上記成分を秤量した後、実施例８の化合物、乳糖、トウモロコシデンプンを均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒を製造する。この顆粒にタルクを均一に混合し，適当なハードカプセルに重量２００mgずつ充填し，カプセル剤とする。
【０２８２】
製剤例５  散剤
実施例１１の化合物                    ２００ｇ
乳糖                                  ７９０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                １０ｇ
上記成分をそれぞれ秤量した後、均一に混合し、２０％散剤とする。
【０２８３】
製剤例６  顆粒剤、細粒剤
実施例１３の化合物                    １００ｇ
乳糖                                  ２００ｇ
結晶セルロース                        １００ｇ
部分α化デンプン                        ５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            ５０ｇ
上記成分を秤量した後、実施例１３の化合物、乳糖、結晶セルロース，部分α化デンプンを加えて均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）の水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒又は細粒を製造する。この顆粒又は細粒を乾燥し、顆粒剤又は細粒剤とする。
【実施例】
【０２８４】
次に、本発明を更に詳細に説明するために実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ４００（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ４００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ３００（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ３００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）を用いた。ＬＣ／ＭＳは以下のいずれかの方法で測定した。Ｗａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムはＷａｔｅｒｓ製、ＳｕｎＦｉｒｅカラム（４．６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を用い、移動相は、［メソッドＡ］メタノール：０．０５％酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１０：０（５分）〜１０：０（７分）、または［メソッドＢ］メタノール：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１０：０（５分）〜１０：０（７分）のグラジエント条件を用いる方法。または、ＳＨＩＭＡＤＺＵ  ＬＣＭＳシステム（島津製作所製）を用い、カラムはＷｅｌｃｈ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ製、Ｘｔｉｍａｔｅ  Ｃ１８カラム（２．１ｍｍ×３ｃｍ、３μｍ）を用い、移動相は、［メソッドＣ］０．０１９％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液：０．０３８％トリフルオロ酢酸水溶液＝３：７（０．９０分）〜９：１（１．５０分）〜９：１（１．５１分）〜３：７（２．００分）、または［メソッドＤ］０．０１９％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液：０．０３８％トリフルオロ酢酸水溶液＝１：９（０．９０分）〜８：２（１．５０分）〜８：２（１．５１分）〜１：９（２．００分）、または［メソッドＥ］０．０１９％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液：０．０３８％トリフルオロ酢酸水溶液＝０：１０（０．９０分）〜３：７（１．５０分）〜３：７（１．５１分）〜０：１０（２．００分）のグラジエント条件を用いる方法。分取系には化合物により適宜変更したグラジエント条件を用いた。【０２８５】
（参考例１）
（Ｒａｃ）−５−クロロイソチアゾール−３−オール  １−オキシドの光学分割
＜工程１＞５−クロロイソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
５−クロロイソチアゾール−３−オール（３１．８ｇ）のジクロロメタン（６４０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（含量６５％）（６０．７ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮し、残渣にジクロロメタンを加え、析出物を濾別した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜６０：４０）で精製して、標記化合物（２６．０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞（Ｒａｃ）−５−クロロイソチアゾール−３−オール  １−オキシドの光学分割
（参考例１）＜工程１＞で得られた化合物（３０．５ｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム；（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ（５ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；二酸化炭素：メタノール＝８６：１４（Ｖ／Ｖ）、流速：２００ｇ／秒、ＵＶ：２３８ｎｍ検出）を用いて光学分割を行うことで、標記化合物の各エナンチオマーを得た。
第一分画（１４．７ｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム４．８分（エナンチオマーＡ：参考例１（Ａ））。
第二分画（１４．１ｇ、白色固体、＞９８％ｅｅ、リテンションタイム５．３分（エナンチオマーＢ：参考例１（Ｂ））。
光学純度とリテンションタイムは、下記条件で決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；メタノール：酢酸＝１００：０．１（Ｖ／Ｖ）、流速：１．０ｍＬ／分、ＵＶ：２８２ｎｍ検出、カラム温度：４０℃）。
以下、（参考例１）＜工程２＞で得られたエナンチオマーＡ（参考例１（Ａ））を用いて合成した化合物は、化合物名の後ろに（Ａ）、（参考例１）＜工程２＞で得られたエナンチオマーＢ（参考例１（Ｂ））を用いて合成した化合物は、化合物名の後ろに（Ｂ）と記す。【０２８６】
（参考例２）
４−ヒドロキシフェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１０．３ｇ）、Ｎ−メチルイミノ二酢酸（１１．０ｇ）のジメチルスルホキシド（３７ｍＬ）−トルエン（３３３ｍＬ）の懸濁液を、１．５時間加熱還流した。トルエンを減圧留去後、反応液を水（４００ｍＬ）に注ぎ、１．５時間撹拌した。析出物を濾取し、水洗後、減圧乾燥して標記化合物（１６．４ｇ）を灰白色固体として得た。【０２８７】
（参考例３）
（（１Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ボロン酸の合成
＜工程１＞２−（（（Ｓ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの合成
３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１０．６ｍＬ）を塩化メチレン（１６．２ｍＬ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素１、４−ジオキサン溶液（３１．１μＬ）を加え、市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１０．０ｇ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１５ｇ）を得た。本化合物はジアステレオマーの混合物である。
＜工程２＞５、５−ジメチル−２−（（１Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）−１、３、２−ジオキサボリナンの合成
（参考例３）＜工程１＞で得られた化合物（１４．０ｇ）の１、４−ジオキサン（２１３ｍＬ）溶液に、５、５、５’、５’−テトラメチル−２、２’−ジ（１、３、２−ジオキサボリナン）（１７．３ｇ）、酢酸カリウム（１８．８ｇ）、１、１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリド−ジクロロメタン錯体（２．６１ｇ）を順次加え、３時間加熱還流した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、セライト濾過を行い、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で洗浄した。濾液に飽和食塩水（２００ｍＬ）を加え分液し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１５．３ｇ）を橙色油状物として得た。本化合物はジアステレオマーの混合物である。
＜工程３＞（（１Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ボロン酸の合成
（参考例３）＜工程２＞で得られた化合物（８．２０ｇ）の酢酸エチル（３７０ｍＬ）溶液に水（１．１０Ｌ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（３．００ｇ）を黄白色固体として得た。本化合物はジアステレオマーの混合物である。【０２８８】
（実施例１）
５−（４−（（５−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞５−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
５−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（２．０ｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（０．５４ｇ）を加えた後、室温にて１４時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出し、水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（２．０ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞４−（（５−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
実施例１＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）、（参考例２）で得られた化合物（１．４ｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（２．９ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１、１’−アゾビス（Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）（２．０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物の粗生成物（０．２５ｇ）を得た。
＜工程３＞５−（４−（（５−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程２＞で得られた化合物（０．１０ｇ）の１、４−ジオキサン（３．５ｍＬ）溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ）、（参考例１）＜工程２＞で得られたエナンチオマーＡ（参考例１（Ａ））（４１ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’、６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；２０ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１４ｍｇ）を順次加え、１００℃で３時間加熱撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）、酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で３回抽出し、水（２０ｍＬ）、飽和食塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。【０２８９】
（実施例２）
５−（４−（（（２’、６’−ジメチル−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１、１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）アミノ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞Ｎ−（（２’、６’−ジメチル−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１、１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）−４−（４、４、５、５、−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンの合成
［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  参考例１８］に記載された方法に準じて合成した２’、６’−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１、１’−ビフェニル］−３−カルバルデヒド（１．０ｇ）と４−（４、４、５、５、−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．６３ｇ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．８４ｇ）を加え、室温にて１４時間撹拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加え、塩化メチレン（２０ｍＬ）で２回抽出し、水（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１．４ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（（（２’、６’−ジメチル−４’−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）−［１、１’−ビフェニル］−３−イル）メチル）アミノ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２）＜工程１＞で得られた化合物（０．１０ｇ）より標記化合物（４７ｍｇ）を得た。【０２９０】
（実施例３）
５−（４−（（（１Ｒ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（（（１Ｒ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１５３ｍｇ）より、標記化合物（１７８ｍｇ）をアモルファス固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（（（１Ｒ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３）＜工程１＞で得られた化合物（１７８ｍｇ）より標記化合物（２５ｍｇ）をアモルファス固体として得た。【０２９１】
（実施例４）
５−（４−（（（１Ｒ）−４−（２−エトキシ−５−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例３）＜工程２＞で得られた化合物（０．３０ｇ）の１、４−ジオキサン（６．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．２１ｇ）、水（３．０ｍｌ）、（２−エトキシ−５−フルオロフェニル）ボロン酸（０．１２ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’、４’、６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ；７１ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（４３ｍｇ）を順次加え、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出し、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、得られた固体をメタノールでトリチュレートし、標記化合物（９６ｍｇ）を無色固体として得た。【０２９２】
以下の（実施例５）から（実施例８２）の化合物を、（実施例４）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸もしくはボロン酸エステルから合成した。
（実施例５）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（１Ｒ）−４−（ｐ−トリル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−クロロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−エチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１２）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３、５−ジフルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１４）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０２９３】
（実施例１５）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１７）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、３−ジフルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１９）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−エトキシピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−エチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２１）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２２）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ｎ−プロピルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２４）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０２９４】
（実施例２５）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ビニルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−イソプロピルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２７）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−イソブチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２９）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３１）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−イソプロポキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３２）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３４）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−イソプロピルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０２９５】
（実施例３５）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（ナフタレン−１−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、４−ジメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３７）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、５−ジメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３９）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４１）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４２）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４４）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０２９６】
（実施例４５）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、５−ジフルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４７）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４９）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、４−ジメトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−メチルナフタレン−１−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５１）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５２）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５４）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、５−ジメトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０２９７】
（実施例５５）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５７）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−クロロ−２−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５９）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６１）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−ベンジルオキシ−４−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６２）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−ベンジルオキシ−５−フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６４）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０２９８】
（実施例６５）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６７）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６９）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−（メチルスルホニル）フェニル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７１）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７２）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−メチルピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７３）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−クロロピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７４）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−クロロピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０２９９】
（実施例７５）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２−クロロピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−イソプロピル−２−クロロピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７７）
５−（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ピコリンアミド（Ａ）
（実施例７８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７９）
１−（５−（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）チオフェン−２−イル）エタノン（Ａ）
（実施例８０）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（ジベンゾ［ｂ．ｄ］フラン−４−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８１）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８２）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（チオフェン−３−イル）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０３００】
（実施例８３）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（（（１Ｓ）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
（参考例３）＜工程３＞で得られた化合物（０．５０ｇ）の塩化メチレン（１６ｍＬ）溶液に、４−ヒドロキシベンゾニトリル（０．１９ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．３２ｇ）、トリエチルアミン（０．２２ｍＬ）を加え、酸素雰囲気下、室温にて３日間撹拌した。反応液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物を（０．４２ｇ）を無色油状物として得た。本化合物はジアステレオマーの混合物である。
＜工程２＞（Ｓ）−４−（（１−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
（実施例８３）＜工程１＞で得られた化合物（０．４０ｇ）をメタノールとテトラヒドロフランの１：１混合溶媒（８．０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ塩酸（４．０ｍＬ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．２９ｇ）を得た。
＜工程３＞（Ｒ）−４−（（４−（４−シアノフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例８３）＜工程２＞で得られた化合物（０．３ｇ）より、標記化合物を含む混合物（３３０ｍｇ）を得た。
＜工程４＞４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例８３）＜工程３＞で得られた化合物（０．２ｇ）より標記化合物（９２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０３０１】
以下の（実施例８４）から（実施例８９）の化合物を、（実施例８３）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する置換フェノール誘導体を用いて合成した。
（実施例８４）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８５）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８６）
３−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）
（実施例８７）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８８）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８９）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０３０２】
（実施例９０）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−フェノキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｓ）−４−フェノキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１．０ｇ）、１−ブチルイミダゾール（０．３０８ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８９．４ｍｇ）、炭酸カリウム（１．３０ｇ）、フェノール（０．４９５ｍＬ）、トルエン（４．７ｍＬ）の混合溶液を封管中、１２０−１３０℃で１５時間加熱撹拌した。反応溶液を室温へ戻した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで洗いながらセライト濾過を行った。濾液を分液し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）で２回、飽和食塩水（５０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜６０：４０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．６５ｇ）を茶色油状物として得た。
＜工程２＞（Ｒ）−４−（（４−フェノキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例９０）＜工程１＞で得られた化合物（０．６３ｇ）より、標記化合物（０．９７ｇ）を白橙色固体として得た。
＜工程３＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−フェノキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例９０）＜工程２＞で得られた化合物（０．３８ｇ）より、標記化合物（１７２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０３０３】
以下の（実施例９１）から（実施例９５）の化合物を、（実施例９０）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する置換フェノール誘導体を用いて合成した。
（実施例９１）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−メトキシフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９２）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−メトキシフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９３）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（p−トリルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９４）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（ｍ−トリルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９５）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（ｏ−トリルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０３０４】
（実施例９６）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、６−ジメチルフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｓ）−４−（２、６−ジメチルフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１．０ｇ）、１−ブチルイミダゾール（０．８７５ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２５４ｇ）、炭酸カリウム（１．８４ｇ）、２、６−ジメチル−ブロモベンゼン（１．３８ｍＬ）、トルエン（２０ｍＬ）の混合溶液を１２０−１３２℃で１８時間加熱撹拌した。反応溶液を氷冷下とし、水（１２５ｍＬ）と２８％アンモニア水（５ｍＬ）を加えて濾過し、酢酸エチルで洗浄した。水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出し、有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１２５ｍＬ）、飽和食塩水（１５０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８〜６０：４０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．３８ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞（Ｒ）−４−（（４−（２、６−ジメチルフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例９６）＜工程１＞で得られた化合物（０．３８ｇ）より、標記化合物を含む混合物（５９８ｍｇ）を橙色アモルファス固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（（（Ｒ）−４−（２、６−ジメチルフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例９６）＜工程２＞で得られた化合物（０．１６ｇ）より、標記化合物（３１ｍｇ）を淡赤色固体として得た。【０３０５】
以下の（実施例９７）から（実施例９８）の化合物を、（実施例９６）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するハロゲン化アリールから合成した。
（実施例９７）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０３０６】
（実施例９９）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｓ）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．４ｇ）と３−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（０．６６ｇ）を塩化メチレン（３０．０ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ（粉末；０．５ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．５３ｇ）、トリエチルアミン（１．８６ｍＬ）を加え、酸素雰囲気下、室温にて１６時間撹拌した。反応液にシリカゲル（１０ｇ）を加えてセライト濾過し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合溶媒（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．５４ｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程２＞（４−（（（Ｒ）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）ボロン酸の合成
（実施例９９）＜工程１＞で得られた化合物（０．４７ｇ）より、（実施例１）＜工程２＞の方法に従って反応を行い、残渣をＬＣ／ＭＳで分取精製し、標記化合物（０．２０ｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程３＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例９９）＜工程２＞で得られた化合物（０．２０ｇ）より、標記化合物（１０１ｍｇ）を白色固体として得た。【０３０７】
以下の（実施例１００）から（実施例１０５）の化合物を、（実施例９９）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸から合成した。
（実施例１００）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０１）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０２）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０３）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０４）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（キノリン−３−イルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０５）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシ−４−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０３０８】
（実施例１０６）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｓ）−４−（（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例９９）＜工程１＞の方法に従い、市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．５０ｇ）と（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（０．６６７ｇ）より、標記化合物（２３０ｍｇ）を黄白色固体として得た。
＜工程２＞（Ｒ）−（４−（（−４−（（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１０６）＜工程１＞で得られた化合物（０．２２ｇ）より、標記化合物（３１９ｍｇ）を白緑色固体として得た。
＜工程３＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１０６）＜工程２＞で得られた化合物（０．３１ｇ）より、標記化合物（１５４ｍｇ）を黄白色固体として得た。【０３０９】
以下の（実施例１０７）から（実施例１１４）の化合物を、（実施例１０６）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸から合成した。
（実施例１０７）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（２−エトキシエトキシ）−２、６−ジメチルフェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０９）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−モルホリノピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１０）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メトキシピリミジン−５−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１１）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（チオフェン−３−イルオキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１２）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１３）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１４）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メトキシピリジン−４−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０３１０】
（実施例１１５）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞１−ブロモ−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ベンゼンの合成
公知の方法によって得られる３−（メチルスルホニル）プロピル  ４−メチルベンゼンスルフォネート（１．８６ｇ）、４−ブロモフェノール（１．０ｇ）、炭酸カリウム（１．２０ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合溶液を８０℃で１３時間加熱撹拌した。反応液を室温に戻し、水を加え、析出した固体を濾取し、標記化合物（１．５０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞（Ｓ）−４−（４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．３ｇ）、２、２、６、６−テトラメチル−３、５−ヘプタンジオン（０．２９ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９５．１ｍｇ）、炭酸セシウム（１．６３ｇ）、（実施例１１５）＜工程１＞で得られた化合物（０．６４ｇ）、Ｎ−メチルピロリドン（４．０ｍＬ）の混合溶液を１２０℃で１２時間加熱撹拌した。反応溶液を室温へ戻した後に濾過し、酢酸エチルで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（４１８ｍｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞（Ｒ）−（４−（（４−（４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１１５）＜工程２＞で得られた化合物（４０８ｍｇ）より、標記化合物（４２５ｍｇ）を得た。
＜工程４＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成  
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１１５）＜工程３＞で得られた化合物（０．３０ｇ）より、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。【０３１１】
以下の（実施例１１６）から（実施例１１７）の化合物を、（実施例１１５）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するハロゲン化アリールから合成した。
（実施例１１６）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１７）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）【０３１２】
（実施例１１８）
６−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ニコチノニトリル（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｓ）−６−（（１−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ニコチノニトリルの合成
市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１ｇ）、６−クロロニコチノニトリル（０．９２ｇ）、炭酸カリウム（１．８４ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合溶液を２４時間加熱還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１．４２ｇ）を油状物として得た。
＜工程２＞（Ｒ）−（４−（（４−（（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１１８）＜工程１＞で得られた化合物（１．３３ｇ）より、標記化合物（１．５８ｇ）を灰色アモルファスとして得た。
＜工程３＞６−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ニコチノニトリル（Ａ）の合成  
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１１８）＜工程２＞で得られた化合物（０．３０ｇ）より、標記化合物（５８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０３１３】
以下の（実施例１１９）の化合物を、（実施例１１８）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するハロゲン化アリールから合成した。
（実施例１１９）
５−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ピコリノニトリル（Ａ）【０３１４】
（実施例１２０）
３−ヒドロキシ−５−（４−（スピロ［５．５］ウンデク−１−エン−２−イルメトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（４−（スピロ［５．５］ウンデク−１−エン−２−イルメトキシ）フェニル）ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  実施例４１］に記載された方法に準じて合成したスピロ［５．５］ウンデカ−１−エン−２−メタノール（４３５ｍｇ）より、標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
＜工程２＞３−ヒドロキシ−５−（４−（スピロ［５．５］ウンデク−１−エン−２−イルメトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１２０）＜工程１＞で得られた化合物（５００ｍｇ）より、標記化合物（１０８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０３１５】
（実施例１２１）
５−（４−（（１−（２、６−ジメチルフェニル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（１−（２，６−ジメチルフェニル）ピロリジン−３−イル）メタノールの合成
２−ブロモ−１、３−ジメチルベンゼン（５００ｍｇ）、ピロリジン−３−イルメタノール塩酸塩（４０９ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１５５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’、６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；２２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、モレキュラーシーブス４Ａ（粉末；４１０ｍｇ）を加えた。この混合溶液に、１．０Ｍリチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（８．９ｍＬ）を加え、２．５時間加熱還流した。反応溶液に、飽和重曹水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７５：２５）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１５４ｍｇ）を黄色油状物として得た。
＜工程２＞２−（４−（（１−（２、６−ジメチルフェニル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）−６−メチル−１、３、６、２−ジオキサザボロカン−４、８−ジオンの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例１２１）＜工程１＞で得られた化合物（１５０ｍｇ）より、標記化合物（１０３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（（１−（２、６−ジメチルフェニル）ピロリジン−３−イル）メトキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従って、（実施例１２１）＜工程２＞で得られた化合物（１００ｍｇ）より、標記化合物（６４ｍｇ）を黄色固体として得た。【０３１６】
（実施例１２２）
３−ヒドロキシ−５−（４−（スピロ［４．５］デク−６−エン−７−イルメトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（４−（スピロ［４．５］デク−１−エン−２−イルメトキシ）フェニル）ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、［ＷＯ２００９／０５４４７９号パンフレット  実施例７］に記載された方法に準じて合成したスピロ［４．５］デカ−６−エン−７−メタノール（０．４０ｇ）より、標記化合物（５６７ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞３−ヒドロキシ−５−（４−（スピロ［４．５］デク−６−エン−７−イルメトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１２２）＜工程１＞で得られた化合物（０．３０ｇ）より、標記化合物（１７５ｍｇ）を白色固体として得た。【０３１７】
（実施例１２３）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）ベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（４−（（４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）ベンジル）オキシ）フェニル）ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、［ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ４８］に記載された方法に準じて合成した（４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）フェニル）メタノール（０．７０ｇ）より、標記化合物（７９８ｍｇ）を白色アモルファス固体として得た。
＜工程２＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）ベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１２３）＜工程１＞で得られた化合物（０．４０ｇ）より、標記化合物（１９８ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。【０３１８】
（実施例１２４）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−（（１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル）ベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（（１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル）安息香酸の合成
［ＷＯ２０１１／０４６８５１号パンフレット  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ１５］に記載された方法に準じて合成した１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］（１．０ｇ）、４−（ブロモメチル）安息香酸（１．０８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．６１ｍｌ）のエタノール（２０ｍｌ）混合溶液を２時間加熱還流した。更に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０４ｍｌ）を追加し、２時間加熱還流した。反応溶液を室温へ戻し、減圧下溶媒留去し標記化合物を含む混合物（２．３７ｇ）を得た。この混合物はこれ以上精製せずに次反応に使用した。
＜工程２＞（４−（（１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１２４）＜工程１＞で得られた化合物をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（０．８７ｇ）を加え、氷冷下にて１時間撹拌した。更に、氷冷下のまま、水素化リチウムアルミニウム（０．８７ｇ）を追加し、氷冷下にて１時間撹拌した。反応溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．７６ｍｌ）、水（１．７６ｍｌ）、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５．２８ｍｌ）を加え、得られた溶液をセライト濾過した。減圧下、濾液の溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１．１１ｇ）を無色油状物として得た。
＜工程３＞（４−（（４−（（１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル）ベンジル）オキシ）フェニル）ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１２４）＜工程２＞で得られた化合物（０．２０ｇ）より、標記化合物（２８ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−（（１−メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル）ベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１２４）＜工程３＞で得られた化合物（２８ｍｇ）より、標記化合物（１０ｍｇ）を黄色アモルファス固体として得た。【０３１９】
（実施例１２５）
４−（３−（（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
＜工程１＞４-（３-（（４-（６-メチル-４，８-ジオキソ-１，３，６，２-ジオキサザボロカン-２-イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、市販もしくは公知の方法によって得られる４−（３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（０．２１ｇ）より標記化合物（０．３２ｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞４−（３−（（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）メチル）フェノキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１２５）＜工程１＞で得られた化合物（０．１５ｇ）より、標記化合物（０．１１ｇ）を無色固体として得た。【０３２０】
以下の（実施例１２６）から（実施例１２９）の化合物を、（実施例１０６）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸エステルから合成した。
（実施例１２６）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）
（実施例１２７）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（３−メトキシピリジン−５−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）
（実施例１２８）
３−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンズアミド（Ａ）
（実施例１２９）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンズアミド（Ａ）【０３２１】
以下の（実施例１３０）から（実施例１３４）の化合物を、（実施例１１８）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸エステルから合成した。
（実施例１３０）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３１）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル（Ａ）
（実施例１３２）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（３−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３３）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３４）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）【０３２２】
以下の（実施例１３５）の化合物を、（実施例１１５）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸エステルから合成した。
（実施例１３５）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（２−メチルピリジン−４−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）【０３２３】
（実施例１３６）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｓ）−４−（（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）安息香酸メチルエステルの合成
（実施例９９）＜工程１＞の方法に従い、市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．９９ｇ）と（４−（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸（１．３１ｇ）より標記化合物（０．８０ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞（Ｒ）− ４−（（１−（４−（６−メチル−４，８−ジオキソ−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−２−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）安息香酸メチルエステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１３６）＜工程１＞で得られた化合物（０．７０ｇ）より、標記化合物（１．０ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）安息香酸メチルエステル（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１３６）＜工程２＞で得られた化合物（０．１ｇ）より、標記化合物（４１ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程４＞４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド（Ａ）の合成
（実施例１３６）＜工程３＞で得られた化合物（３８ｍｇ）のメタノール（０．２ｍｌ）溶液に室温下で４０％メチルアミン水溶液（０．１２ｇ）を加えて、室温下１７２時間かくはんした。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレン及びメタノールを加えて、分液し、水層を塩化メチレン−メタノール溶液で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（２８ｍｇ）を淡褐色固体として得た。【０３２４】
（実施例１３７）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｓ）−４−（（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）安息香酸の合成
（実施例１３６）＜工程１＞で得られた化合物（０．１０ｇ）のメタノール溶液（０．６ｍｌ）に水酸化リチウム一水和物（３０ｍｇ）の水溶液（０．４ｍｌ）を加えて、室温下で１７時間かくはんした。１Ｍ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（８６ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
＜工程２＞（Ｓ）−４−（（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの合成
（実施例１３７）＜工程１＞で得られた化合物（８０ｍｇ）のメタノール溶液（１ｍｌ）に２Ｍジメチルアミンのメタノール溶液（０．１６ｍｌ）およびＤＭＴ−ＭＭ（０．１２ｇ）を室温下で加えて、６４時間かくはんした。０．５Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（８０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（（１−（４−（６−メチル−４，８−ジオキソ−１，３，６，２−ジオキサザボロカン−２−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）ベンズアミドの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１３７）＜工程２＞で得られた化合物（８０ｍｇ）より、標記化合物を含む混合物（０．２８ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程４＞４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１３７）＜工程３＞で得られた化合物（６０ｍｇ）より、標記化合物（１８ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。【０３２５】
（実施例１３８）
４−（（３−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
＜工程１＞２,３−ジヒドロベンゾフラン−３,７−ジオールの合成
トリメチルスルホキソニウムヨージド（１６．７ｇ）のジメチルスルホキシド（７５ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（３．１９ｇ）を加えて、１時間かくはんした。２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１０ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（７５ｍｌ）を加えて２日間かくはんした。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルにて抽出。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）で精製し、減圧下溶媒を留去し、（標記化合物（４．２ｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞４−（（３−ヒドロキシ−２,３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
（実施例９９）＜工程１＞の方法に従い、（実施例１３８）＜工程１＞で得られた化合物（３．０ｇ）より、標記化合物を（１．３ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞４−（（３−（４−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）−２,３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）ベンゾニトリルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１３８）＜工程２＞で得られた化合物（０．３３ｇ）と４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．２８ｇ）より、標記化合物を含む混合物（０．２９ｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程４＞４−（（３−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１３８）＜工程３＞で得られた化合物（２０ｍｇ）より、標記化合物を（１０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０３２６】
以下の（実施例１３９）から（実施例１４１）の化合物を、（実施例１３８）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸エステルから合成した。
（実施例１３９）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−フェノキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）
（実施例１４０）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）
（実施例１４１）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）【０３２７】
（実施例１４２）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞７−ブロモ−２,３−ジヒドロベンゾフラン−３−オールの合成
（実施例１３８）＜工程１＞の方法に従い、３−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（３．０ｇ）より、標記化合物を（２．５ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞２−（４−（（７−ブロモ−２,３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１４２）＜工程１＞で得られた化合物（１．６ｇ）と４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．６ｇ）より、標記化合物を（０．４５ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（（７−ブロモ−２,３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１４２）＜工程２＞で得られた化合物（０．４０ｇ）より、標記化合物を（０．２０ｇ）を黄色固体として得た。
＜工程４＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例４）の方法に従い、（実施例１４２）＜工程３＞で得られた化合物（３０ｍｇ）より、標記化合物を（３．０ｍｇ）を黄色固体として得た。【０３２８】
（実施例１４３）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例４）の方法に従い、（実施例１４２）＜工程３＞で得られた化合物（２０ｍｇ）より、標記化合物を（３．７ｍｇ）を黄色固体として得た。【０３２９】
（実施例１４４）
光学活性４−（（３−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾ−ル−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）オキシ）ベンゾニトリル（Ａ）の合成
（実施例１３８）で得られた化合物（７５ｍｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム；（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ（２０ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶出液；エタノール（０．１％トリフルオロ酢酸添加）、流速：３ｍｌ／分を用いて光学分割を行うことで、標記化合物のジヒドロベンゾフラン部分の各ジアステレオマーを得た。
第一分画（３１．８ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム４．４分（ジアステレオマーＡ：実施例１４４（Ａ）−ａ）。
第二分画（３１．０ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム７．４分（ジアステレオマーＢ：実施例１４４（Ａ）−ｂ）。
光学純度とリテンションタイムは、下記条件で決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×１５ｃｍ）、溶出液；エタノール（０．１％トリフルオロ酢酸添加）、流速：１．０ｍＬ／分、カラム温度：４０℃）。【０３３０】
（実施例１４５）
光学活性３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−フェノキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾ−ル  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１４４）の方法に従い、（実施例１３９）で得られた化合物（７５ｍｇ）より、標記化合物のジヒドロベンゾフラン部分の各ジアステレオマーを得た。
第一分画（０．２ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム３．６分（ジアステレオマーＡ：実施例１４５（Ａ）−ａ）。
第二分画（９．４ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム７．４分（ジアステレオマーＢ：実施例１４５（Ａ）−ｂ）。
光学純度とリテンションタイムは、下記条件で決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＹ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；エタノール（０．１％トリフルオロ酢酸添加）、流速：１．０ｍＬ／分、カラム温度：４０℃）。【０３３１】
以下の（実施例１４６）から（実施例１４７）の化合物を、（実施例１３７）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸エステルから合成した。
（実施例１４６）
４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド（Ａ）
（実施例１４７）
（４−（（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン（Ａ）【０３３２】
（実施例１４８）
光学活性３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール １−オキシド（Ａ）
（実施例１４４）の方法に従い、（実施例１４３）で得られた化合物（３５ｍｇ）より、標記化合物のジヒドロベンゾフラン部分の各ジアステレオマーを得た。
第一分画（６．１ｍｇ、淡黄色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム９．０分（ジアステレオマーＡ：実施例１４８（Ａ）−ａ）。
第二分画（１０．２ｍｇ、淡黄色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１２．０分（ジアステレオマーＢ：：実施例１４８（Ａ）−ｂ）。
光学純度とリテンションタイムは、下記条件で決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×１５ｃｍ）、溶出液；エタノール（０．１％トリフルオロ酢酸添加）、流速：１．０ｍＬ／分、カラム温度：４０℃）。【０３３３】
（実施例１４９）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｓ）−４−（（６−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｓ）−４−ヒドロキシ−２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．５０ｇ）のＮＭＰ（４ｍｌ）溶液に２−ブロモ−６−メトキシピリジン（０．７５ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．３２ｇ）２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン（１．１ｍｌ）および炭酸セシウム（２．７ｇ）を加えてマイクロウェーブで１００℃で１５分間加熱した。酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで２回抽出し、水で２回、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜６５：３５）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．６１ｇ）を茶色油状物として得た。
＜工程２＞４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１４９）＜工程１＞の化合物（０．３０ｇ）より、標記化合物（０．２８ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
＜工程３＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（（Ｒ）−４−（（６−メトキシピリジン−２−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１４９）＜工程２＞の化合物（０．２８ｇ）より、標記化合物（０．１３ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。【０３３４】
（実施例１５０）
光学活性５−（４−（（７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞光学活性７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オール
蟻酸（６３μｌ）にトリエチルアミン（０．２ｍｌ）を加えて、市販もしくは公知の方法によって得られる７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オン（０．１０ｇ）の塩化メチレン（２．１ｍｌ）溶液を加えて、クロロ[（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン]−（メシチレン）ルテニウム（ＩＩ）（８．８ｍｇ）を加えて、室温下３時間かくはんした。酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（９５ｍｇ）を淡橙色オイルとして得た。
＜工程２＞光学活性２−（４−（（７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１５０）＜工程１＞の化合物（０．３５ｇ）および市販もしくは公知の方法によって得られる４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．３５ｇ）より、標記化合物（０．１４ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程３＞光学活性５−（４−（（７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１５０）＜工程２＞の化合物（０．１３ｇ）より、標記化合物（１５ｍｇ）を白色固体として得た。【０３３５】
（実施例１５１）
光学活性５−（４−（（７−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞２−（２，６-ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナンの合成
公知の方法で合成可能な２−ブロモ−１，３−ジメチル−５−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ベンゼン（１．０ｇ）とビス（ネオペンチルグリコレート）ジボロン（１．１ｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（０．９２ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加物（０．２５ｇ）を加え、６時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）で精製し、標記化合物（０．７０ｇ）を淡褐色固体として得た。
＜工程２＞光学活性５−（４−（（７−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例４）の方法に従い、（実施例１５０）の化合物（１２ｍｇ）と（実施例１５０）＜工程１＞の化合物（１６ｍｇ）より、標記化合物（１１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０３３６】
（実施例１５２）
光学活性３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１４０）の化合物（８５ｍｇ）を光学活性ＨＰＬＣ（カラム；（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；ヘキサン：エタノール＝１：１、流速：１．２ｍｌ／分）を用いて光学分割を行うことで、標記化合物の異性体を得た。
第一分画（１０ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１０．２分（異性体ａ：実施例１５２（Ａ）−ａ）。
第二分画（２４ｍｇ、白色固体、９２％ｅｅ、リテンションタイム１１．７分（異性体ｂ：実施例１５２（Ａ）−ｂ）。
光学純度とリテンションタイムは、下記条件で決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×１５ｃｍ）、溶出液；エタノール：トリフロオロ酢酸＝１００：０．１（Ｖ／Ｖ）、流速：１．０ｍＬ／分、カラム温度：４０℃）。【０３３７】
以下の（実施例１５３）および（実施例１５４）の化合物を、（実施例１５２）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、光学分割することで、表記化合物の異性体を得た。
（実施例１５３）
光学活性３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）−ａおよび−ｂ
（実施例１５４）
光学活性３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）−ａおよび−ｂ【０３３８】
（実施例１５５）
光学活性３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（ｍ−トリロキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞メチル ２−ヒドロキシ−３−（ｍ−トリロキシ）ベンゾエートの合成
（実施例９９）＜工程１＞の方法に従い、市販のメチル  ２，３−ジヒドロキシベンゾエート（１ｇ）およびｍ−トリルボロン酸（０．９７ｇ）より、標記化合物（０．５６ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞メチル ２−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−３−（ｍ−トリロキシ）ベンゾエートの合成
（実施例１５５）＜工程１＞の化合物（０．５６ｇ）のＤＭＦ（８．２ｍｌ）溶液にブロモ酢酸エチル（０．２９ｍｌ）、炭酸カリウム（０．５９ｇ）を加えて、室温下１時間かくはんした。ろ過して不溶物を除去後、飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．５７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
＜工程３＞２−（カルボキシメトキシ）−３−（ｍ−トリロキシ）安息香酸の合成
（実施例１５５）＜工程２＞の化合物（０．５７ｇ）のメタノール（８．２ｍｌ）溶液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４．１ｍｌ）を加えて７０℃で加熱還流した。反応液を減圧下溶媒を留去し、１Ｍ塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．５０ｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程４＞７−（ｍ−トリロキシ）ベンゾフラン−３−イル  アセテートの合成
（実施例１５５）＜工程３＞の化合物（０．４９ｇ）に酢酸ナトリウム（０．２０ｇ）、無水酢酸（１．７ｍｌ）、酢酸（０．２６ｍｌ）を加えて、１３０℃で一夜加熱かくはんした。水を加えて、酢酸エチルで抽出。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．３３ｇ）を淡黄色油状物として得た。【０３３９】
＜工程５＞７−（ｍ−トリロキシ）ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オンの合成
（実施例１５５）＜工程４＞の化合物（０．３２ｇ）のメタノール（１１．７ｍｌ）溶液に１Ｍ塩酸（２．９ｍｌ）を加えて７０℃で２．５時間加熱還流した。反応液を減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルを加えて、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９６：４）で精製し、減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．２１ｇ）を橙色固体として得た。
＜工程６＞光学活性７−（ｍ−トリロキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オールの合成
（実施例１５０）＜工程１＞の方法に従い、（実施例１５５）＜工程５＞の化合物（０．１６ｇ）より、標記化合物（０．１５ｇ）を薄茶色オイルとして得た。
＜工程７＞光学活性４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（（７−（ｍ−トリロキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロランの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１５５）＜工程６＞の化合物（０．１４ｇ）および市販もしくは公知の方法によって得られる４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．１２ｇ）より、標記化合物（４０ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
＜工程８＞光学活性３−ヒドロキシ−５−（４−（（７−（ｍ−トリロキシ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１５５）＜工程７＞の化合物（３８ｍｇ）より、標記化合物（２５ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。【０３４０】
下記の（実施例１５６）および（実施例１５７）の化合物を、（実施例４）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、（実施例３）＜工程２＞の化合物より、標記化合物を得た。
（実施例１５６）
４−（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ベンゾニトリル（Ａ）
（実施例１５７）
５−（（１Ｒ）−１−（４−（３−ヒドロキシ−１−オキシドイソチアゾール−５−イル）フェノキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）ピコリノニトリル（Ａ）【０３４１】
（実施例１５８）
５−（４−（（（Ｒ）−４−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）フェニル）−３−ヒドロキシイソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例３）＜工程２＞の化合物（０．１０ｇ）にビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１６ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（３４ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（０．１４ｇ）、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（４０ｍｇ）、トルエン（６ｍｌ）を加えて、マイクロウェーブで１５０℃で３０分間加熱した。酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルを加えて析出した個体をろ過、得られた固体をＬＣ／ＭＳで分取することで、標記化合物を得た。【０３４２】
（実施例１５９）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（（４−フェノキシベンジル）オキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、市販または公知の方法で合成可能な（４−フェノキシフェニル）メタノール（０．４７ｇ）および（参考例２）の化合物（１．４ｇ）より、標記化合物（０．９５ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１５９）＜工程１＞の化合物（８５ｍｇ）より、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。【０３４３】
（実施例１６０）
３−ヒドロキシ−５−（４−（（４−フェノキシベンジル）オキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ｂ）
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１５９）＜工程１＞の化合物（８５ｍｇ）と（参考例１）＜工程２＞で得られたエナンチオマーＢ（参考例１（Ｂ））より、標記化合物（３５ｍｇ）を得た。【０３４４】
（実施例１６１）
３−ヒドロキシ−５−（４−（２−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（２−フェノキシフェネトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステル
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、市販または公知の方法で合成可能な２−（２−フェノキシフェニル）エタノール（９５ｍｇ）および（参考例２）の化合物（０．１３ｇ）より、標記化合物（０．１３ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞３−ヒドロキシ−５−（４−（２−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１６１）＜工程１＞の化合物（３５ｍｇ）より、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。【０３４５】
（実施例１６２）
３−ヒドロキシ−５−（４−（４−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（４−フェノキシフェネトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、市販または公知の方法で合成可能な２−（４−フェノキシフェニル）エタノール（０．１９ｇ）および（参考例２）の化合物（０．１３ｇ）より、標記化合物（０．３８ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞３−ヒドロキシ−５−（４−（４−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１６２）＜工程１＞の化合物（７０ｍｇ）より、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。【０３４６】
（実施例１６３）
３−ヒドロキシ−５−（３−（３−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞３−ヒドロキシフェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例２）の方法に従い、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．６ｇ）より、標記化合物（２．８ｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程２＞３−（３−フェノキシフェネトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、市販または公知の方法で合成可能な２−（３−フェノキシフェニル）エタノール（０．１０ｇ）および（実施例１６３）＜工程１＞の化合物（０．１４ｇ）より、標記化合物（０．１１ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程３＞３−ヒドロキシ−５−（３−（３−フェノキシフェネトキシ）フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１６３）＜工程２＞の化合物（５０ｍｇ）より、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。【０３４７】
また、以下に示す化合物（（実施例１Ｐ）及び（実施例２Ｐ））及び構造式１２ないし１９にて示す化合物（（実施例３Ｐ）から（実施例１１３Ｐ））あるいはこれらの塩、またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらの光学異性体は、前記の製造方法や実施例に記載の方法及び当業者にとって自明である方法、またはこれらの変法を用いることにより、容易に合成することができる。
３−ヒドロキシ−５−（４−｛［４−（スピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例１Ｐ）；
３−ヒドロキシ−５−（４−｛［４−（（１-メチルスピロ［インドリン−３，４’−ピペリジン］−１’−イル）メチル）ベンジル］アミノ｝フェニル）イソチアゾール  １−オキシド（Ａ）（実施例２Ｐ）。
尚、前記の全ての実施例において、参考例１（Ａ）のエナンチオマーＡに換えて、参考例１（Ｂ）のエナンチオマーＢを用いることで、対応する実施例化合物のエナンチオマー（Ｂ）も製造することが可能である。【０３４８】
前記の（実施例１）から（実施例１６３）で合成した最終化合物及び（実施例１Ｐ）から（実施例１１３Ｐ）の化合物の構造を以下の図（構造式１ないし１９）に示す。構造式１０および構造式１１中における＊印のついた構造式では、当該構造のジアステレオマーＡ及びジアステレオマーＢを分離していることを示す。これら実施例最終化合物のＬＣ／ＭＳデータ及びＮＭＲデータ（無印：４００ＭＨz  ＮＭＲ、＊印：３００ＭＨz  ＮＭＲ）も以下の表（表２、３、４、７および表８）に示す。また、各実施例で合成した中間体化合物および参考例化合物の構造を以下の図（構造式２０ないし２４）に、中間体化合物および参考例化合物のＬＣ／ＭＳデータ、中間体化合物および参考例化合物のＮＭＲデータ（無印：４００ＭＨz  ＮＭＲ、＊印：３００ＭＨz  ＮＭＲ）も、以下の表（表５、６，７、８及び表１０）に示す。なお中間体化合物については、例えば、（実施例１）＜工程１＞で得られた化合物を（実施例１−１）のように表記した。【０３４９】
【化１２２】
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【０３５０】
【化１２３】
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【０３５１】
【化１２４】
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【０３５２】
【化１２５】
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【０３５３】
【化１２６】
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【０３５４】
【化１２７】
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【０３５５】
【化１２８】
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【０３５６】
【化１２９】
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【０３５７】
【化１３０】
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【０３５８】
【化１３１】
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【０３５９】
【化１３２】
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【０３６０】
【化１３３】
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【０３６１】
【化１３４】
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【０３６２】
【化１３５】
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【０３６３】
【化１３６】
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【０３６４】
【化１３７】
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【０３６５】
【化１３８】
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【０３６６】
【化１３９】
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【０３６７】
【化１４０】
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【０３６８】
【化１４１】
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【０３６９】
【化１４２】
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【０３７０】
【化１４３】
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【０３７１】
【化１４４】
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【０３７２】
【化１４５】
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【０３７３】
【表２】
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【０３７４】
【表３】
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【表４】
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【０３７５】
【表５】
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【０３７６】
【表６】
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【表７】
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【０３７７】
【表８】
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【０３７８】
【表９】
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【表１０】
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【０３７９】
【表１１】
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【０３８０】
【表１２】
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【表１３】
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【０３８１】
【表１４】
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