(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
主にヒドロキシアパタイトまたは炭酸−ヒドロキシアパタイトからなる多孔マトリクス内のＣａ２＋イオンをＭｇ２＋イオンに置換する方法であって、効果的な量のＭｇ２＋イオンを含んだ生理食塩水で前記マトリクスを１．５〜３．５ｂａｒの範囲の圧力で且つ１００〜１５０℃の範囲の温度で接触させる工程を少なくとも１つ有する方法。
【請求項２】
前記マトリクスの総多孔率が、全マトリクスの体積に対して体積で５０％から９０％の範囲内である請求項１に係る方法。
【請求項３】
前記多孔率が全マトリクス体積に対して体積で７５％〜８５％である請求項２に係る方法。
【請求項４】
前記多孔マトリクスは、固体三次元的骨格形成材である請求項１〜３のいずれか一項に係る方法。
【請求項５】
前記生理食塩水はＭｇ２＋イオンを濃度０．１Ｍから４Ｍの範囲で有する請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記生理食塩水はＭｇ２＋イオンを０．２Ｍ〜３Ｍの範囲の濃度で有する請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記生理食塩水はＭｇ２＋イオンを０．５Ｍ〜２．５Ｍの範囲の濃度で有する請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記Ｍｇ２＋イオンは、ＭｇＣｌ２として存在する請求項５〜７のいずれか一項に係る方法。
【請求項９】
前記多孔マトリクスと前記生理食塩水は、相対質量比で１／３０００から１／５０の範囲で存在する請求項１に係る方法。
【請求項１０】
前記多孔マトリクスと前記生理食塩水は、相対質量比で１／１０００で存在する請求項１に係る方法。
【請求項１１】
前記圧力は１．５ｂａｒから３．５ｂａｒの範囲である請求項１に係る方法。
【請求項１２】
前記温度は１２０℃から１４０℃の範囲である請求項１に係る方法。
【請求項１３】
前記温度が１３０℃から１３８℃である請求項１２に係る方法。
【請求項１４】
少なくとも一つの前記工程は、１０分から８０分の範囲の時間でオートクレーブ内で実行される請求項１から１３のいずれかに係る方法。
【請求項１５】
最終生成物は、主にマグネシウム−ヒドロキシアパタイトもしくはマグネシウム−炭酸−ヒドロキシアパタイトからなる多孔マトリクスであって、最終生成物中のＭｇ２＋イオン量はマトリクスに対して、質量で０．２％から１．５％である前記請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
最終生成物は、主にマグネシウム−ヒドロキシアパタイトもしくはマグネシウム−炭酸−ヒドロキシアパタイトからなる多孔マトリクスであって、最終生成物中のＭｇ２＋イオン量はマトリクスに対して、質量で０．３％〜１．０％である請求項１５に係る方法。
【請求項１７】
最終生成物は、主にマグネシウム−ヒドロキシアパタイトもしくはマグネシウム−炭酸−ヒドロキシアパタイトからなる多孔マトリクスであって、最終生成物中のＭｇ２＋イオン量はマトリクスに対して、質量で０．４％〜０．７％である請求項１５にかかる方法。
【請求項１８】
前記最終多孔マトリクスは、固体三次元的骨格形成材である請求項１５〜１７に係る方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の目的は、生体骨組織のミネラル分に類似した所定の化学的および物理的特徴を持つ代用骨を得るための処理に関する。
【背景技術】
【０００２】
人間の骨の無機成分は、主にカルシウムイオン、リン酸イオン（アパタイト層を形成するＣａ２＋、ＰＯ４２−）、炭酸イオン（ＣＯ３２−）を含み、さらに特にＭｇ２＋とＮａ＋などからなるその他のイオンを小さな割合で含む。
【０００３】
炭酸塩は、骨類似組織をより「動的」にするため（すなわち、化学量論的に不安定）、破骨細胞により吸収されやすくなる。反対に、マグネシウム成分は骨結合のキネティックに有利に働き、骨芽細胞の活動を刺激することなどによって骨マトリクスを造ることを可能にするタンパク質を分泌する。
【０００４】
今日の手術でもっとも広く使われている骨類似代替物は、合成ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）に代表され、この化学式は本発明においてＣａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で示される。しかしながら、この合成ヒドロキシアパタイトは天然の骨組織の完璧な生体模倣代替物ではない。
【０００５】
実際には、この合成ヒドロキシアパタイトは、コラーゲン繊維の無機化と同時に自身は、ポジションＢにおいて、ミネラリゼーションするため、生物生体内で生成されるヒドロキシアパタイトの構造的および立体的特徴を有していない。
【０００６】
知られているように、ヒドロキシアパタイト構造のポジションＢは、リン酸基で占められている部分に相当する。
【０００７】
【化１】
0005426162.tif 000002
【０００８】
ポジションＢの炭酸化は、リン酸基の一部を炭酸塩に置換することを結果的に含む。これにより、非炭酸化ヒドロキシアパタイトに比べてより生体模倣された物質の形成を好む。
【０００９】
しかしながら、炭酸化ヒドロキシアパタイト（簡略化するために以後は、炭酸ヒドロキシアパタイトまたはＣＨＡとする）であっても、必要量のＭｇ２＋  イオンが構造上欠如しているかまたは結果的に微量にしか含まれず、いずれにしても不適量なため、天然の骨組織のミネラル成分の完璧な生体模倣代替物として必要な特徴を有していない。
【００１０】
種々の生体模倣段階の代用骨を生成できる化合物を調製する方法が知られている。
【００１１】
例えば、米国特許４４８１１７５では、湿式、乾式および／またはゾルゲル化学処理による代用骨の作成に有利な粉末ヒドロキシアパタイトを得る方法を説明している。
【００１２】
ヒドロキシアパタイトおよび炭酸ヒドロキシアパタイトは、ＣａＣＯ３から成る骨格を持つ海洋珊瑚もしくは腔腸動物を適切な酸性溶液または生理食塩水で水の沸点をはるかに超える温度でなおかつ大気圧をはるかに超える圧力で処理することによっても得られる。
【００１３】
前記処理の過程において、上記珊瑚と腔腸動物は（ＮＨ４）２ＨＰＯ４もしくはＮＨ４Ｆ（２０ｐｐｍ）内の（ＮＨ４）２ＨＰＯ４溶液と反応させられる。この溶液ｐＨは８．５−９．０の範囲内に保たれている（必要であればＮＨ４ＯＨで調整する）。上記の混合溶液は、平均が０．１ｋｂａｒからおおよそ５ｋｂａｒの間にある比較的高い圧力で加圧され、さらに比較的高い温度（上限６００oC)で加熱される。処理時間は、上記の条件で平均時間が２４から４８時間の間で変化するが、施された温度と圧力によっては、最長で２週間まで延ばすことができる。前記処理後、得られたサンプルは約８０℃で約３０分ほど乾燥される。
【００１４】
その他のリン酸カルシウムでできた構造は、海洋腔腸動物の石灰質骨格をリン酸イオン溶液（ＰＯ４２− ）と一緒に処理することで得られる。
【００１５】
例えば、沸点と大気で行う生理的リン酸食塩水の陰イオン交換方法は、カルサイトとヒドロキシアパタイトの混合多孔複合体を提供する。
【００１６】
上記で説明したように高温高圧で施される同方法は、単純に多孔ヒドロキシアパタイトを結果的に形成する。
【００１７】
しかしながら、上述したいずれの方法も人骨の構造の特徴と類似した生体模倣物を持つものはない。
【００１８】
そのため、人骨に類似した多孔率と、必要量のＭｇ２＋を含有する生体模倣代用骨を造る必要性があった。
【特許文献１】米国特許４４８１１７５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明の目的の一つは、上記で強調された必要性に適切な答えを出すことである。
【００２０】
これと後述の説明で明らかになる方法は出願人により達成されており、出願人は期せずして、ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）もしくは炭酸ヒドロキシアパタイト（ＣＨＡ）で出来た多孔マトリクスにおけるＣａ２＋をＭｇ２＋に適切に置換する方法において、前記マトリクスはＭｇ２＋イオンを効果的な量含んだ生理食塩水で処理することで、生体模倣代用骨を造ることが可能であることを発見した。
【００２１】
好ましい実施形態において、前記多孔マトリクスは三次元的固体で、予備形成された多孔骨格形成材である。
【００２２】
本発明の目的の一つは、添付の独立請求項に記載されているように、上記の多孔マトリクスでＣａ２＋イオンをＭｇ２＋イオンに置換する方法を提供することである。
【００２３】
本発明のその他の目的としては、添付の独立請求項に記載されているように、上述の方法で得られる多孔マトリクスを提供することである。
【００２４】
本発明のさらなる目的としては、添付の独立請求項に記載されているように、生体模倣代用骨の作成のための上述の方法によって得られる多孔マトリクスの使用を提供することである。
【００２５】
本発明の好ましい実施形態は添付の従属項に記載されている。
【００２６】
添付の図面は、本発明の方法によって実現した好ましい結果の形態的特徴のいくつかを示す。
【００２７】
図１は、本発明の方法に係る、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で明らかになった、主にＣＨＡの骨格形成材のサンプルのいくつかの微細構造の形態を示すもので、Ｍｇ２＋の生理食塩水で処理する前のものである。
図２は、本発明の方法に係る、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で明らかになった、主にＭｇ２＋生理食塩水で処理されたＣＨＡ骨格形成材の微細構造のサンプルのいくつかの形態を示す。
図３は、本発明の方法に係る、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で明らかになった、主にＨＡの骨格形成材のサンプルのいくつかの微細構造の形態を示すもので、Ｍｇ２＋の生理食塩水で処理する前のものである。
図４は、本発明の方法に係る、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で明らかになった、主に０．２ＭのＭｇ２＋生理食塩水で処理されたＨＡ骨格形成材の微細構造のサンプルのいくつかの形態を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
本発明に係る方法は、主にヒドロキシアパタイト（ＨＡ）もしくは炭酸ヒドロキシアパタイト（ＣＨＡ）の多孔マトリクスにおけるＣａ２＋をＭｇ２＋に置換する方法であって、少なくとも一段階が、大気圧とほぼ同等の気圧（高度によって変化する）もしくは１ｂａｒ以上の気圧でさらに１００℃未満または１００℃以上において、前記マトリクスをＭｇ２＋を効果的な量含んだ生理食塩水と反応させる。
【００２９】
好ましい実施形態において、前記多孔マトリクスは三次元的固体骨格形成材である。
【００３０】
特に好ましい実施形態において、前記多孔骨格形成材は、一定の多孔率と構造を有する主に化学量論的ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）または炭酸ヒドロキシアパタイト（ＣＨＡ）からなる予備形成された合成構造である。
【００３１】
前記マトリクスまたは前記骨格形成材の総多孔率は、平均的に５０％から９０％の範囲内（全マトリクス体積に対しての体積で）で、好ましくは７５％から８５％である。
【００３２】
前記マトリクスまたは骨格形成材の多孔率範囲は、微細多孔率のアパタイトでは平均で０から５００マイクロン（体積で９５％超）、中間多孔率のアパタイトでは平均で１００から５００マイクロン（体積で８０％超）、大多孔率のアパタイトでは平均で２００から５００マイクロン（体積で８０％超）である。
【００３３】
特に好ましい実施形態において、前記多孔率は人骨の多孔率と似ており、すなわち平均で２００から５００マイクロン（海綿質骨の総多孔率、体積で６０％から９０％）である。
【００３４】
前記マトリクスまたは骨格形成材にある炭酸塩の量は好ましくは概算で、可能な限り、人骨に自然に存在する量である。例えば、炭酸塩の量は、骨格形成材の全体の質量に対して、平均で質量で０．１％から１２％の範囲で、好ましくは質量で約２％から８％である。
【００３５】
例示と非限定的目的として、本発明の目的のための特に好ましい実施形態には、欧州特許１４１１０３５で説明されている多孔骨格形成材があり、特に実施例１から５で後述する作成過程において得られた骨格形成材がある。
【００３６】
好ましくは、前記多孔骨格形成材は、Ｍｇ２＋イオンの供給源としてＭｇＣｌ２ を含んだ生理食塩水で処理される。
【００３７】
特に好ましい実施形態においては、前記生理食塩水は水溶性ＭｇＣｌ２ 溶液である。
【００３８】
前記溶液内のＭｇ２＋イオン濃度は、０．１Ｍから４Ｍの範囲で、好ましくは０．２Ｍから３Ｍであり、さらに好ましくは０．５Ｍから２．５Ｍである。
【００３９】
特に好まし実施形態においては、前記濃度は２Ｍである。
【００４０】
多孔マトリクスもしくは三次元的骨格形成材と前記生理水溶性Ｍｇ２＋イオン溶液は、相対質量比で１／３０００から１／５０の範囲で存在し、好ましくは前記相対質量比は約１／１０００で、さらに好ましくは約１／５００である。
【００４１】
特に好ましい実施形態において、前記質量比は約１／２００である。
【００４２】
Ｃａ２＋をＭｇ２＋に置換する反応は、圧力１ｂａｒ超から５ｂａｒの範囲で行われ、好ましくは１．５ｂａｒから３．５ｂａｒで、さらに好ましくは２ｂａｒである。
【００４３】
温度は１００℃超から１５０℃の範囲で、好ましくは１２０℃から１４０℃で、さらに好ましくは１３０℃から１３８℃である。
【００４４】
特に好ましい実施形態において、温度は約１３４℃である。
【００４５】
好ましくは、前記多孔マトリクスもしくは骨格形成材と前記Ｍｇ２＋イオン溶液の少なくとも一つの前記処理段階は、所望程度のＭｇ２＋イオン／Ｃａ２＋イオンの置換に必要な時間だけオートクレーブで行われる。処理時間は、骨格形成材のタイプと使用条件によって変わるが、平均的に時間は１０分から８０分の範囲で十分で、好ましくは１５分から６０分で、さらに好ましくは２０分から４０分である。
【００４６】
好ましい実施形態においては、時間は約２０分である。
【００４７】
上記の置換反応の条件は、Ｍｇ２＋イオンへのＣａ２＋イオン置換量が限りなく天然の骨（骨全体の質量に対して、質量で０．４７％）に存在する量に相等もしくはそれよりも優れているように調整される。
【００４８】
本発明の方法から得られる最終生成物は、主にマグネシウム−ヒドロキシアパタイトもしくはマグネシウム−炭酸−ヒドロキシアパタイトからなる多孔マトリクスであって、Ｍｇ２＋イオン量はマトリクスの質量に対して、質量で０．２％から１．５％で、好ましくは０．３％から１．０％で、さらに好ましくは質量で０．４％から０．７％である。
【００４９】
特に好ましい実施形態においては、前記最終生成物は固体で、多孔三次元骨格形成材で、上記に記載されたＭｇ２＋量を持った主にマグネシウム−ヒドロキシアパタイトもしくはマグネシウム−炭酸−ヒドロキシアパタイトからなる。
【００５０】
予想外に、主にマグネシウム−ヒドロキシアパタイトもしくはマグネシウム−炭酸−ヒドロキシアパタイトからなる最終生成物は、総多孔率と多孔率分布のいずれの点から言っても、これに相当する原料と同じ多孔率特徴を有している。
【００５１】
添付の図面で証明されているように、原料の合成骨格形成材のミクロおよびマクロな形態においても保存されている。
【００５２】
本発明の目的である方法は、したがって、原料の合成骨格形成材の多孔性がミクロおよびマクロな形態においても保存されている、主にマグネシウム−ヒドロキシアパタイト（Ｍｇ−ＨＡ）もしくはマグネシウム−炭酸−ヒドロキシアパタイト（Ｍｇ−ＣＨＡ）からなる生体模倣代用骨を得ることを有利に可能にしている。
【００５３】
本発明のさらなる目的は、したがって、主にＭｇ−ＨＡもしくはＭｇ−ＣＨＡからなる固体多孔三次元的骨格形成材であって、本発明の方法で得られる原料の骨格形成材と同じＭｇ２＋イオン量と同じ多孔率を有するものである。
【００５４】
前記骨格形成材は、生体模倣代用骨を作成するのに特に有利であることが証明されている。
【００５５】
特に好ましい実施形態において、前記代用骨は、人骨の無機組成に非常によく似た化学組成を特徴としており、適量のＭｇ２＋イオンへのＣａ２＋イオンの部分的置換で表されるタイプＢ炭酸化の程度と、生成された物質の多孔率からの双方の点において似ている。
【００５６】
前記代用骨は、したがってとりわけ高い生物模倣性が特徴である。
【００５７】
好ましい実施形態において、本発明の方法の結果得られる代用骨の化学組成は以下のように表すことが出来る。
【００５８】
【化２】
0005426162.tif 000003
【００５９】
上記化学式において、
ｘ＝０から０．６で、好ましくは０．１から０．５で、さらに好ましくは０．３であり、
ｙ＝０から２で、好ましくは０．８から１．５で、さらに好ましくは１であり、
ｚ＝０から１．５で、好ましくは０．１から１で、さらに好ましくは０．５であって、
Ｍｇ２＋量（骨格形成材の質量に対して、質量でＭｇ２＋％で表される）は０．２％から１．５％の範囲で、好ましくは０．３％から１．０％で、さらに好ましくは０．４％から０．７％である。
【００６０】
他の好ましい実施形態において、本発明の方法の結果得られる代用骨の化学組成は以下のように表すことが出来る。
【００６１】
【化３】
0005426162.tif 000004
【００６２】
上記化学式において、
ｚ＝０から１．５で、好ましくは０．１から１で、さらに好ましくは０．５であって、
Ｍｇ２＋量（骨格形成材の質量に対して、質量でＭｇ２＋％で表される）は０．２％から１．５％の範囲で、好ましくは０．３％から１．０％で、さらに好ましくは０．４％から０．７％である。本発明の目的である方法は、数多くの利点を有することが示されている。
【００６３】
例えば、完全に合成由来の化学組成と既知の多孔率をもつ構造から元の人骨に対しての生体模倣化学組成を有する代用骨を得ることも可能である。
【００６４】
さらには、自然環境の維持に役立つ（珊瑚構造を使用しなくてもよくなる）。
【００６５】
生体模倣代用骨は、方法が低温で且つ限られた時間で行われるため低エネルギー消費で得られる。
【００６６】
Ｍｇ２＋／Ｃａ２＋置換の程度は、予備形成された骨格形成材のほうが粉末Ｍｇ−ＨＡもしくはＭｇ−ＣＨＡからなる代用骨の作成によって出来るものよりも均一である。
【００６７】
この場合、前記粉末の熱処理は、その固体を多孔構造にさせるのに必要であるが（温度５００℃から８００℃の範囲内において）、Ｍｇ２＋イオンをこの構造の内部から表面へと移動させるため、マグネシウムの含有が均一でないものが得られてしまう。
【００６８】
この負の効果は、ＣＨＡをもとに造られた多孔構造を使用している場合に特により顕著である。
【００６９】
反対に、前に示したように、本発明の目的である方法は、多孔性支持体の形態的特徴を変化させない。つまり、もとの骨格形成材のミクロおよびマクロ多孔性が変化しない。
【００７０】
本発明の目的である方法は、全ての分野における再構築および再生手術（整形外科学、歯科学、神経外科学など）の骨組織を再生もしくは修復できるものの作成に使用することができる。
【００７１】
さらには、前記生成物は、天然または合成由来の物質として使用することも、それらと一緒に使用することもできる。例えば、骨誘導機能を持つことのできるスタミナ細胞、血小板濃縮液、骨髄濃縮液、成長因子とその他の能動的な物質などである。
【００７２】
前記生成物は、様々な形状で使用することができる。例えば、種々の使用条件に応じて、予備形成された小さなブロック、特注の形状やチップなどがある。
【００７３】
以下は、非限定的な本発明の好ましい実施形態のいくつかを例示するものである。
【実施例】
【００７４】
（実施例１）
主に炭酸化ヒドロキシアパタイトの三次元的多孔骨格形成材におけるＣａ２＋イオンのＭｇ２＋イオンへの部分的置換。
【００７５】
欧州公開出願１４１１０３５Ａ２の実施例５の実験手順に従って、ポジションＢにおける主に炭酸ヒドロキシアパタイトの合成代用骨３サンプルが用意された。
【００７６】
前記サンプルは、体積で８３％の中間から大多孔率を特徴とし、オートクレーブ内のスチールカップに入れられ、オートクレーブ容器内には２ＭのＭｇＣｌ２溶液が注がれた。
【００７７】
前記ＭｇＣｌ２溶液は、化合物ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（２０３．３０ｇ／モル）を使って所望の濃度に用意された。
【００７８】
多孔サンプル対オートクレーブ内の質量比は０．５／１００である。
【００７９】
オートクレーブ内に前記溶液と前記多孔サンプルの両方ともを用意した後、以下のようにプロセスパラメータが設定される：
圧力２ｂａｒ、温度１３４℃において処理時間２０分。
【００８０】
同じ実験が、同じ実験条件で、上述のように準備されたその他の３サンプルにも、０．２ＭのＭｇＣｌ２溶液を使って繰り返された。
【００８１】
マグネシウムに置換されたカルシウムの量は、本発明の方法で処理されなかったサンプルと処理されたサンプルとを分析し比較することで確認された。得られたデータは、人骨由来の化学的特徴に関連していた。
【００８２】
以下の表１は、ＩＣＰ(誘導結合プラズマ分析装置）によるサンプルの化学分析で得られた処理されたサンプルと未処理サンプルの化学的特徴を示している。
【００８３】
【表１】
0005426162.tif 000005
【００８４】
同じサンプルが、ＭｇＣｌ２処理前と処理後の両方（図１と２）を走査型電子顕微鏡（ＥＳＭ）を使って形態的観点から分析され、ＥＳＭで分析された部分の化学組成に関する他の情報はＥＤＳ（エネルギー分散型分析器）で同定された。
【００８５】
ＥＤＳ調査では、処理されたサンプルのＭｇ含有量は、質量％で、未処理のサンプルよりも優れていることが確認された（未処理のサンプルでは、０．０５から０．２％で、０．２ＭのＭｇＣｌ２溶液で処理されたサンプルは０．７８から０．９８％で、２ＭのＭｇＣｌ２溶液で処理されたサンプルは１．５３から１．６６％）。
【００８６】
特に、ＥＤＳ調査ではＭｇ含有量が割れ目に対して表面で（０．９８％とそれぞれ１．６６％）または物質の中心に対して（０．７８％とそれぞれ１．５３％）若干高いことが認められる。この若干の差は、Ｍｇ２＋イオンがＣａ２＋イオンよりも小さいことに起因し、そのため物質の表面に移動しやすいことから割れ目よりも表面で濃度が高くなっている。
【００８７】
しかし、この極小なバラツキは別として、このＥＤＳ調査では、全体的にＭｇ２＋イオンのヒドロキシアパタイト構造への導入は、分析されたサンプルをとおして実質的に均一であることが確認された。
【００８８】
（実施例２）
合成ヒドロキシアパタイトからなる多孔骨格形成材の結晶構造へのＭｇ２＋イオンの投入。
【００８９】
欧州公開特許１４１１０３５Ａ２の実施例４の実験手順に従って、主にヒドロキシアパタイトからなる合成代用骨３サンプルが用意された。
【００９０】
体積で約８０％の中間多孔率で特徴づけられる前記サンプルは、２ＭのＭｇＣｌ２溶液で満たされたオートクレーブ内のスチールカップの中に置かれた。
【００９１】
前記ＭｇＣｌ２溶液は、化合物ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（２０３．３０ｇ／モル）を使って所望の濃度に用意された。
【００９２】
多孔サンプルとオートクレーブ内の溶液との質量比は０．５／１００である。
【００９３】
オートクレーブ内に前記溶液と前記多孔サンプルの両方が準備されると、以下のようにプロセスパラメータが設定された：
圧力２ｂａｒ、温度１３４℃において処理時間２０分。
【００９４】
マグネシウムに置換されたカルシウムの量は、本発明の方法で処理されなかったサンプルと処理されたサンプルとを分析し比較することで確認された。
【００９５】
得られたデータは、ヒト由来の骨の化学的特徴に関連していた。
【００９６】
以下の表２は、サンプルのＩＣＰ(誘導結合プラズマ分析装置）による化学分析で得られた処理されたサンプルと未処理のサンプルの化学的特徴を示している。
【００９７】
【表２】
0005426162.tif 000006
【００９８】
同じサンプルが、ＭｇＣｌ２処理前と処理後の両方（図３と４）を走査型電子顕微鏡（ＥＳＭ）を使って形態的観点からも分析され、ＥＳＭで分析された部分の化学組成に関する他の情報はＥＤＳ（エネルギー分散型分析器）で同定された。
【００９９】
ＥＤＳ調査では、処理されたサンプルのＭｇ含有量が、質量％で、未処理のサンプルよりも優れていることが確認された（処理されていないサンプルにおいて質量％で０．３５から０．６％で、０．２ＭのＭｇＣｌ２溶液で処理されたサンプルは質量％で０．４２から０．４６％で、２ＭのＭｇＣｌ２溶液で処理されたサンプルは上限が１．２８％）。
【図面の簡単な説明】
【０１００】
【図１】図１は、本発明の方法に係る、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で明らかになった、主にＣＨＡの骨格形成材のサンプルのいくつかの微細構造の形態を示すもので、Ｍｇ２＋の生理食塩水で処理する前のものである。
【図２】図２は、本発明の方法に係る、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で明らかになった、主にＭｇ２＋生理食塩水で処理されたＣＨＡ骨格形成材の微細構造のサンプルのいくつかの形態を示す。
【図３】図３は、本発明の方法に係る、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で明らかになった、主にＨＡの骨格形成材のサンプルのいくつかの微細構造の形態を示すもので、Ｍｇ２＋の生理食塩水で処理する前のものである。
【図４】図４は、本発明の方法に係る、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）で明らかになった、主に０．２ＭのＭｇ２＋生理食塩水で処理されたＨＡ骨格形成材の微細構造のサンプルのいくつかの形態を示す。
【図１】
0005426162.tif 000007
【図２】
0005426162.tif 000008
【図３】
0005426162.tif 000009
【図４】
0005426162.tif 000010