(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される金属錯体触媒からなる、酸化触媒。
【化１】
0005552550.tif 000018
（式中、Ｍは鉄、マンガン又はコバルトであり、Ｌは任意の配位子であり、Ｘは対イオンであり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項２】
Ｍが鉄であり、ＸがＣｌＯ4-であり、ｎが２である、請求項１に記載の酸化触媒。
【請求項３】
ｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を酸化し得る酸化剤によってｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を有する化合物を酸化してｓｐ3Ｃ−Ｈ結合が酸化された酸化反応生成物を製造する方法において、前記酸化を、酸化触媒として下記一般式（１）で表される金属錯体触媒を用いて行うことを特徴とする、酸化反応生成物の製造方法。
【化２】
0005552550.tif 000019
（式中、Ｍは鉄、マンガン又はコバルトであり、Ｌは任意の配位子であり、Ｘは対イオンであり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項４】
前記酸化剤が、過酸化水素、オゾン、ｍ−クロロ過安息香酸、２−ヨードキシ安息香酸エステル、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド及びクメンヒドロペルオキシドから選ばれるものである、請求項３に記載の酸化反応生成物の製造方法。
【請求項５】
カルボン酸の共存下でｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を有する化合物を酸化する、請求項３又は４に記載の酸化反応生成物の製造方法。
【請求項６】
Ｍが鉄であり、ＸがＣｌＯ4-であり、ｎが２である、請求項３から５までのいずれかに記載の酸化反応生成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は不活性なｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を酸化するための酸化触媒及び酸化反応生成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ｓｐ3Ｃ−Ｈ結合は不活性であり、これを酸化することは一般に困難であるが、生体内では、このような酸化反応が温和な条件で進行している。シトクロム４５０やメタンモノオキシゲナーゼが関与する生体内の酸化反応はその好例である。
このような生体内でのｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化反応のメカニズムを元に、ｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化を触媒する金属錯体触媒の設計が種々試みられている（例えば、特許文献１参照）。
また、本発明者らは、アルカンＣ−Ｈ結合を過酸化水素で選択的に水酸化するための金属錯体触媒として、２−［ビス（ピリジン−２−イルメチル）］アミノ−Ｎ−キノリン−８−イル−アセトアミダートの鉄（ＩＩＩ）錯体が優れていることについて報告している（非特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／０２２１０８３号明細書
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】人見穣、外３名、「An Iron(III) Monoamidate Complex Catalyst for Selective Hydroxylation of Alkane C-H Bonds with Hydrogen Peroxide」、Angewandte Chemie International Edition、2012、51(14)、p.3448-3452
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、従来の金属錯体触媒では、ｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化反応の選択性において、未だ改良の余地があった。
また、選択性のほかに、触媒回転数を向上させることも重要である。
【０００６】
そこで、本発明は、高い選択性及び触媒回転数を可能とする酸化触媒及び酸化反応生成物の製造方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するために、鋭意検討を行った結果、特定の金属錯体触媒を酸化触媒として用いることとすれば、高い選択性及び触媒回転数が発揮されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明にかかる酸化触媒は、下記一般式（１）で表される金属錯体触媒からなることを特徴とする。
また、本発明にかかる酸化反応生成物の製造方法は、ｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を酸化し得る酸化剤によってｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を有する化合物を酸化してｓｐ3Ｃ−Ｈ結合が酸化された酸化反応生成物を製造する方法において、前記酸化を、酸化触媒として下記一般式（１）で表される金属錯体触媒を用いて行うことを特徴とする。
なお、以下では、上記本発明にかかる酸化触媒を用いて酸化を行うことを、「本発明にかかるｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化方法」又は「本発明の酸化方法」と称することがある。
【０００９】
【化１】
0005552550.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｍは鉄、マンガン又はコバルトであり、Ｌは任意の配位子であり、Ｘは対イオンであり、ｎは０、１又は２である。）
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、ｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化を、高い選択性、高い触媒回転数で行うことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明にかかるｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化方法の実施形態について詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることはなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更実施し得る。
【００１３】
〔金属錯体触媒〕
本発明の酸化反応で用いる金属錯体触媒は、下記一般式（１）で表される。
【００１４】
【化２】
0005552550.tif 000003
【００１５】
上式（１）中、Ｍは鉄、マンガン又はコバルトであり、好ましくは鉄である。
Ｌは、四座配位子である複素環化合物の他にＭに配位する任意の配位子であり、例えば、アセトニトリル、ヒドロキソ、クロライド、トリフラート、アクアなどが挙げられる。
Ｘは対イオンであり、好ましくはＣｌＯ4-である。
ｎは０、１又は２である。
【００１６】
〔金属錯体触媒の製造方法〕
上記金属錯体触媒について、好ましい製造方法の一例を挙げるが、本発明で用いる金属錯体触媒は、下記の製造方法で得られるものに限定されるものではない。
【００１７】
例えば、アミノ基が保護基で保護されたプロリンと、８−アミノキノリンとを出発原料とする下記の合成スキームが好適に採用できる。
【００１８】
【化３】
0005552550.tif 000004
【００１９】
なお、上記において、Ｐは保護基であり、例えば、Ｂｏｃ基（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）、Ｚ基（ベンジルオキシカルボニル基）など、アミノ基の保護に用いられる公知のものでよい。
【００２０】
次に、以上のようにして得られた複素環化合物を金属に配位させることで、目的の金属錯体触媒が得られる。その方法としては、特に限定されず、従来公知の方法を採用することができる。
【００２１】
例えば、溶剤中、錯体を形成し得る条件で上記複素環化合物と所定の金属イオンとを共存させればよく、具体的には、上記複素環化合物を、塩基性化合物とともに溶剤に溶解し、ここに、所定の金属イオン溶液を添加することにより、錯体の微結晶を形成することができる。
【００２２】
ここで、前記溶剤としては、メタノール、アセトニトリルなどの極性有機溶剤が好適である。前記塩基性化合物としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどが好適である。
【００２３】
錯体形成後に、メタノールなどの溶剤で洗浄することで高純度の金属錯体触媒を得ることができる。
【００２４】
〔金属錯体触媒によるｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化〕
本発明の酸化方法は、上記金属錯体触媒を酸化触媒として用いてｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を酸化する。
好ましくは、カルボン酸の共存下で酸化反応を行う。カルボン酸の共存下では、選択性、触媒回転数の改善効果がさらに優れたものとなるからである。
【００２５】
本発明の酸化方法によれば、ｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を選択的に酸化することができるが、ここで、選択的とは、具体的には、特定のｓｐ3Ｃ−Ｈ結合が他のｓｐ3Ｃ−Ｈ結合に優先して酸化されることを意味する。このとき、複数のｓｐ3Ｃ−Ｈ結合のうち、いずれのｓｐ3Ｃ−Ｈ結合が酸化されるかは、通常、各ｓｐ3Ｃ−Ｈ結合における結合解離エネルギーの大きさによって決まる。すなわち、通常、結合解離エネルギーが小さいｓｐ3Ｃ−Ｈ結合が優先して酸化される。
【００２６】
本発明の酸化方法において、カルボン酸を共存させる場合、例えば、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸などが好適に用いられ、特に好ましくは、酢酸である。
【００２７】
酸化反応を行うための酸化剤としては、例えば、過酸化水素、オゾン、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、２−ヨードキシ安息香酸エステル（ＩＢＸエステル）、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシドなどが挙げられる。副生物が酸素や水などの環境負荷が少ないものである点で、過酸化水素やオゾンが好ましく挙げられる。
【００２８】
また、酸化反応における溶剤としては、例えば、アセトニトリル、ジメチルアセトアミドなどが挙げられ、中でも、高活性である点でアセトニトリルが好ましい。
【００２９】
本発明の酸化方法は、選択性に優れ、かつ、触媒回転数も十分であるので、少量の添加で効率的かつ経済的に酸化反応を行うことができる。
例えば、酸化条件や原料の種類にもよるが、モル基準で、金属錯体触媒：基質（酸化対象となる物質）＝１：２００程度とすることができる。
【００３０】
本発明の酸化方法によれば、例えば、アルコールを製造することができる。また、さらに酸化反応を進めてケトンを製造することもできる。
特に、アルコールは、その水酸基を反応基点としてエステルやエーテルなどの誘導体を容易に製造することができ、さらに、ビニル基を有する酸でエステル化するなどすれば、モノマーとしての展開も可能であり、多様な応用展開が期待できる。このように、アルカンからアルコールを直接かつ高選択的に合成することの意義は極めて大きい。
【００３１】
より具体的な例を挙げれば、例えば、アダマンタン誘導体は医薬やフォトレジスト材料などの用途においての有用性が注目されているが、本発明の酸化方法によれば、アダマンタンから、１−アダマンタノールを選択的に高い収率で得ることができ、さらに、その水酸基を反応基点として、様々なアダマンタン誘導体を効率的に製造することができる。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例を用いて、本発明の酸化方法について説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３３】
〔合成例〕
＜合成例１＞
下記反応により、化合物（Ａ１）を合成した。
【００３４】
【化４】
0005552550.tif 000005
【００３５】
具体的には、まず、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（０．４０ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を、シュレンク管に加え、窒素置換した後、無水テトラヒドロフランを５ｍＬ加えた。氷浴下、クロロギ酸エチル（０．１８ｍｌ，１．８６ｍｍｏｌ）を１５分かけて添加すると、白色の沈殿が生成した。更に、１時間撹拌した後、８−アミノキノリン（０．２６８ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌した。更に、加熱還流を３時間行った後、酢酸エチルを２ｍＬ加え、数滴のトリエチルアミンを添加した。その後、沈殿を含む反応混合物をセライトろ過し、濾液をエバポレーターによって濃縮乾固した結果、薄桃色の固体が得られた。この固体を酢酸エチルに溶解させ、分液操作によりＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液を用い洗浄後、Ｎａ2ＳＯ4を用いて有機層を乾燥した後、濃縮乾固した。得られた固体をカラムクロマトグラフィー（シリカ，酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）によって精製し、白色固体を得た。
得られた白色固体は、収量０．５１ｇ、収率８０％であり、下記の同定結果から上記化合物（Ａ１）であることが確認できた。
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：１０．４，１０．３（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１〜３．５４（ｍ，２Ｈ），２．１０〜２．３０（ｍ，１Ｈ），２．００〜２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８６〜１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４６，１．２３（ｓ，９Ｈ）．
【００３６】
＜合成例２＞
上記化合物（Ａ１）を用いて、下記反応により、下記化合物（Ａ２）を合成した。
【００３７】
【化５】
0005552550.tif 000006
【００３８】
具体的には、まず、上記化合物（Ａ１）（０．３０ｇ，０，８８ｍｍｏｌ）をシュレンク管に加え、ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ氷浴した。トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）をゆっくりと添加すると溶液が橙色に変化した。１時間撹拌した後、反応混合物をエバポレーターを用いて濃縮乾固した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、飽和ＮａＯＨ水溶液と飽和ＮａＣｌ水溶液を用いて分液操作を行った。Ｎａ2ＳＯ4を用いて有機層を乾燥した後、濃縮乾固し白色固体を得た。
得られた白色固体は、収量０．２０ｇ、収率９６％であり、下記の同定結果から上記化合物（Ａ２）であることが確認できた。
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：１１．２（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝３．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：１６９．７（ｓ），１４９．１（ｓ），１３８．４（ｓ），１３６．５（ｓ），１３３．９（ｓ），１２７．９（ｓ），１２６．８（ｓ），１２２．６（ｓ），１２２．２（ｓ），１１７．２（ｓ），６０．３（ｓ），３９．８（ｓ），３０．１（ｓ），２４．４（ｓ）．
【００３９】
＜合成例３＞
上記化合物（Ａ２）を用いて、下記反応により、化合物（Ａ３）（以下、単に「Ｈ−ｐｐａｑ」という）を合成した。
【００４０】
【化６】
0005552550.tif 000007
【００４１】
具体的には、まず、上記化合物（Ａ２）（０．２０ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（０．４５ｇ，４．２ｍｍｏｌ）、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（０．１４ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を、３０ｍｌ二口ナスフラスコに加え、窒素置換した。無水ＣＨ3ＣＮを１０ｍＬ加え、３時間加熱還流を行った。更に、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（０．０４ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０３ｇ）を加え、２時間加熱還流を行った。反応混合物をセライトろ過し、エバポレーターを用いて濾液を濃縮した。得られた粗精製物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌ2Ｏ3，酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）によって精製し、黄色油状物質を得た。
得られた黄色油状物質は、収量０．１５ｇ、収率５５％であり、下記の同定結果からＨ−ｐｐａｑであることが確認できた。
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：１１．６（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，５．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，６．９，９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｔ，Ｊ＝６．７，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｑ，Ｊ＝９．４，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｑ，Ｊ＝４．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：１７２．５（ｓ），１５８．５（ｓ），１４８．９（ｓ），１４８．５（ｓ），１３７．９（ｓ），１３６．６（ｓ），１３６．５（ｓ），１３４．０（ｓ），１２７．８（ｓ），１２７．０（ｓ），１２２．９（ｓ），１２２．２（ｓ），１２２．２（ｓ），１２１．７（ｓ），１１５．３（ｓ），６７．０（ｓ），６１．２（ｓ），５３．５（ｓ），３０．３（ｓ），２３．９（ｓ）．
【００４２】
＜合成例４＞
上記Ｈ−ｐｐａｑ（化合物（Ａ３））を用いて、下記反応により、下記化合物（Ａ４）（Ｈ−ｐｐａｑの鉄錯体。以下、単に「Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｐｐａｑ」という）を合成した。
【００４３】
【化７】
0005552550.tif 000008
【００４４】
具体的には、まず、上記Ｈ−ｐｐａｑ（０．１３ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）と、Ｆｅ（ＣｌＯ4）3・ｎＨ2Ｏ（０．２５ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をそれぞれ別のサンプル瓶に秤量し、それぞれ少量のメタノールにて溶解させた。Ｈ−ｐｐａｑを溶解させたサンプル瓶にトリエチルアミン（０．０５ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、Ｆｅ（ＣｌＯ4）3・９Ｈ2Ｏのメタノール溶液にゆっくりと添加していくと溶液が暗褐色に変化した。そのまま一晩撹拌させ、溶液を濃縮した。粗生成物をアセトニトリルに溶解させ、ジエチルエーテルを貧溶媒として気液拡散により再結晶を行い、黒色固体としてＦｅ（ＩＩＩ）−ｐｐａｑを得た。
元素分析による同定結果は以下のとおりである。
計算値（Ｃ24Ｈ26Ｃｌ2ＦｅＮ6Ｏ9.5）：Ｃ，４２．５６；Ｈ，３．８７；Ｎ，１２．４１
測定値：Ｃ，４２．７４；Ｈ，３．７３；Ｎ，１２．４
【００４５】
〔比較用合成例１〕
＜比較用合成例１−１＞
下記反応により、下記化合物（Ｂ１）を合成した。
【００４６】
【化８】
0005552550.tif 000009
【００４７】
具体的には、まず、クーゲルローアにて精製した２−ピコリルアミン（４．０１ｇ，３７．０ｍｍｏｌ）を１００ｍｌ二口ナスフラスコに秤量し、トルエン５０ｍｌを加えた。さらにギ酸（３．４８ｇ，７４．０ｍｍｏｌ）を加え、ディンスタック管を取り付けた後に１１０℃で加熱還流を行った。ディンスタック管にたまった溶液を取り除きトルエンを加えることを数回繰り返した。５時間後、ＴＬＣ（Ａｌ2Ｏ3，酢酸エチル：ヘキサン＝１０：１）にて反応終了を確認した。濃縮した後、炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンにより分液操作を行い、有機相を濃縮したところ、茶褐色の油状物質が得られた。
得られた茶褐色の油状物質は、収量３．１５ｇ、収率５６．７％であり、下記の同定結果から上記化合物（Ｂ１）であることが確認できた。
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ）：８．５４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｂｒ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ）：１６１．５（ｓ），１５６．２（ｓ），１４９．０（ｓ），１３７．０（ｓ），１２２．５（ｓ），１２２．１（ｓ），４３．１（ｓ）．
【００４８】
＜比較用合成例１−２＞
上記化合物（Ｂ１）を用いて、下記反応により、下記化合物（Ｂ２）を合成した。
【００４９】
【化９】
0005552550.tif 000010
【００５０】
具体的には、まず、上記化合物（Ｂ１）を５００ｍｌ三口ナスフラスコに入れ、さらに、乾燥したテトラヒドロフランを１５０ｍｌ加え窒素置換した。その後、水素化ナトリウム（１．６８ｇ，６９．６ｍｍｏｌ）を加えると、溶液は白色に変化した。１時間半後、ヨードメタン（２．２ｍＬ，３４．７ｍｍｏｌ）をシリンジを用いてゆっくりと加えた。数時間かけて溶液の色は徐々に茶色に変化していった。一晩撹拌後、ＴＬＣ（Ａｌ2Ｏ3，酢酸エチル：ヘキサン＝１０：１）にて反応終了を確認し、蒸留水４０ｍｌ、メタノール３０ｍｌを加え水酸化ナトリウム４．０４ｇを加え、１００℃で一晩加熱還流した。その後、ＴＬＣ（Ａｌ2Ｏ3，酢酸エチル：ヘキサン＝１０：１）により反応終了を確認した後、濃縮し、塩化ナトリウム水溶液とジクロロメタンにより分液操作を行い、有機相を濃縮したところ、褐色油状物質を得た。
得られた褐色油状物質は、収量２．２９ｇ、収率８０．８％であり、下記の同定結果から上記化合物（Ｂ２）であることが確認できた。
1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ）：８．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，１Ｈ），１．９７（ｂｒ，１Ｈ）．
【００５１】
＜比較用合成例１−３＞
上記化合物（Ｂ２）を用いて、下記反応を順次行い、下記化合物（Ｂ３）（以下、単に「Ｈ−ｍｐａｑ」という）を合成した。
【００５２】
【化１０】
0005552550.tif 000011
【００５３】
【化１１】
0005552550.tif 000012
【００５４】
具体的には、まず、３００ｍｌ二口ナスフラスコに、８−アミノキノリン（２．７０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２．７９ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換した後に脱水アセトニトリルを１００ｍｌ加えた。氷浴した後、ブロモアセチルブロミド（２．０ｍｌ，２２．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えると、溶液は黄色に変化し、固体が生成した。その後、徐々に赤色に変化した。３時間後、ＴＬＣ（シリカ、酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により反応終了を確認し、固体生成物をセライトろ過で取り除き、濃縮したところ、赤色の針状固体を得た。
【００５５】
次に、３００ｍｌ三口ナスフラスコに炭酸ナトリウム（２．７９ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）と上記化合物（Ｂ２）（１８．７ｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換を行った。その後、脱水アセトニトリル１００ｍｌ加え、氷浴した。ここに、上記赤色の針状固体４．９９ｇをゆっくり加え、一晩撹拌した。その後、ＴＬＣ（Ａｌ2Ｏ3，酢酸エチル：ヘキサン＝１０：１）により反応終了を確認した後、固体生成物をセライトろ過で取り除き、濃縮したところ、赤色油状物質を得た。この生成物をカラムクロマトグラフィー（Ａｌ2Ｏ3，酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）にて精製した。不純物を含む溶液と、含まない溶液に分けられたので、それらを別々に濃縮し、得られた固体をアセトニトリルで再結晶し、淡黄色の固体を得た。
【００５６】
最終的に得られた淡黄色の固体は、収量２．５１ｇ、収率４３．７％であり、下記の同定結果からＨ−ｍｐａｑであることが確認できた。
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，δ）：１１．５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3δ）：１６９．６（ｓ），１５８．９（ｓ），１４９．１（ｓ），１４８．４（ｓ），１３９．１（ｓ），１３６．７（ｓ），１３６．４（ｓ），１３４．４（ｓ），１２８．２（ｓ），１２７．５（ｓ），１２３．２（ｓ），１２２．４（ｓ），１２１．８（ｓ），１２１．６（ｓ），１１６．７（ｓ），６４．３（ｓ），６２．６（ｓ），４３．６（ｓ）．
【００５７】
＜比較用合成例１−４＞
上記Ｈ−ｍｐａｑ（化合物（Ｂ３））を用いて、下記反応により、下記化合物（Ｂ４）（Ｈ−ｍｐａｑの鉄錯体。以下、単に「Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｍｐａｑ」という）を合成した。
【００５８】
【化１２】
0005552550.tif 000013
【００５９】
具体的には、まず、上記Ｈ−ｍｐａｑ（０．１ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）と、Ｆｅ（ＣｌＯ4）3・９Ｈ2Ｏ（０．２０ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をそれぞれ別のサンプル瓶に秤量し、両方の物質を少量のメタノールにて溶解させた。Ｈ−ｍｐａｑを溶解させたサンプル瓶にトリエチルアミン（０．０４ｍｌ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、Ｆｅ（ＣｌＯ4）3・９Ｈ2Ｏのメタノール溶液にゆっくりと添加していくと溶液が暗緑色に変化した。そのまま一晩撹拌させ、溶液をメンブレンフィルターによりろ過し、暗青色の固体を得た。収量は０．２１ｇであった。
ＥＳＩ−ＭＳの分析結果は以下のとおりである。
ＥＳＩ−ＭＳ：ポジティブモード：ｍ／ｚ３９１．９８［Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｍｐａｑ（ＣＨ3Ｏ）］+
【００６０】
〔比較用合成例２〕
＜比較用合成例２−１＞
下記反応により化合物（Ｃ１）（以下、「Ｈ−ｄｐａｑ」という）を合成した。
【００６１】
【化１３】
0005552550.tif 000014
【００６２】
具体的には、反応容器に炭酸ナトリウム（２．０２ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）と８−アミノキノリン（２．００ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下にした後、脱水アセトニトリル４０ｍＬを加えた。反応容器を氷浴にて０℃にした後、撹拌下、ブロモアセチルブロミド（３．３６ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。２０分後、白色固体を「Ｃｅｌｉｔｅ５００」（登録商標）を用いた吸引濾過によって除去し、濾液をエバポレーターによって濃縮後、真空乾燥し、桃色固体を得た。
得られた桃色固体３．５４ｇと炭酸ナトリウム（２．０６ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を反応容器に入れ、アルゴン雰囲気下にした後、脱水アセトニトリル４０ｍＬを加えた。氷浴にて０℃にした後、撹拌下、２，２’−ジピコリルアミン（３．３１ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を２０分かけて加えた。一晩撹拌させた後、セライトを用いて白色固体を吸引濾過によって除去し、濾液をエバポレーターによって濃縮後、真空乾燥した。粗生成物はアルミナカラム（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、白色固体を得た。
【００６３】
得られた白色固体は、収量４．６ｇ、収率８６％であり、下記の同定結果からＨ−ｄｐａｑであることが確認できた。
1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）による同定結果は以下のとおりである。
δ３．５３（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．６（ｓ，１Ｈ）
13ＣＮＭＲ（１２５．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）による同定結果は以下のとおりである。
δ５９．６（ｓ），６１．３（ｓ），１１６．８（ｓ），１２１．８（ｓ），１２１．９（ｓ），１２２．６（ｓ），１２３．６（ｓ），１２７．７（ｓ），１２８．３（ｓ），１３４．７（ｓ），１３６．６（ｓ），１３６．８（ｓ），１３９．１（ｓ），１４８．３（ｓ），１４９．４（ｓ），１５８．５（ｓ），１６９．８（ｓ）
元素分析による同定結果は以下のとおりである。
計算値（Ｃ23Ｈ21Ｎ5Ｏ）：Ｃ，７２．０４；Ｈ，５．５２；Ｎ，１８．２６
測定値：Ｃ，７２．２５；Ｈ，５．４５；Ｎ，１８．３６
【００６４】
＜比較用合成例２−２＞
上記Ｈ−ｄｐａｑ（化合物（Ｃ１））を用いて、下記化合物（Ｃ２）（Ｈ−ｄｐａｑの鉄錯体。以下、単に「Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｄｐａｑ」という）を合成した。
【００６５】
【化１４】
0005552550.tif 000015
【００６６】
すなわち、Ｈ−ｄｐａｑ（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をメタノール１．０ｍＬに溶解させ、過塩素酸第二鉄（Ｆｅ（ＣｌＯ4）3・６Ｈ2Ｏ、０．１１ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１．０ｍＬを加えた。反応溶液は緑色に変化した。２時間撹拌した後、メンブランフィルターを用いて沈殿を濾集、真空乾燥し、緑黒色固体を得た。得られた固体をアセトニトリルに溶解させ酢酸エチルを貧溶媒とし気液拡散法によって再結晶すると、空気中で安定なブロック状の緑黒色結晶が得られた。収量０．１４ｇ、収率７８％であった。
【００６７】
〔実施例１〕
合成例１で得たＦｅ（ＩＩＩ）−ｐｐａｑを酸化触媒として用いて、下記反応により、アダマンタンの酸化反応を行った。
【００６８】
【化１５】
0005552550.tif 000016
【００６９】
具体的には、好気下、室温で、Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｐｐａｑのアセトニトリル溶液１ｍｌ（０．５ｍＭ，０．５μｍｏｌ）に錯体に対して５００当量のアダマンタンを加え、しばらく撹拌した後、過酸化水素のアセトニトリル溶液（０．５ｍｌ，０．０２Ｍ，１０μｍｏｌ）を３０分かけて添加し、５分間撹拌した。ニトロベンゼンのアセトニトリル溶液を内部標準として添加し、ガスクロマトグラフィーにて溶液の組成を測定した。
機器：ガスクロマトグラフ「ＧＣ２０１４」（島津製作所製）
カラム：キャピラリーカラム「ＩｎｅｒｔＣａｐ」（６０ｍ×０．２５ｍｍ）（ジーエルサイエンス社製）
測定条件：初期温度１００℃で５分間保持、その後２２０℃まで１０℃／ｍｉｎで昇温、２２０℃に到達後１１分間保持
【００７０】
〔実施例２〕
アダマンタンを加えてしばらく撹拌した後、過酸化水素のアセトニトリル溶液を添加する前に、酢酸（１００当量）を添加したこと以外は、実施例１と同様にしてアダマンタンの酸化反応を行った。なお、ガスクロマトグラフィーによる溶液組成の測定においては、測定後２０分経過後、再度ガスクロマトグラフィーにて溶液の組成を測定したところ、酢酸を添加した溶液の酸化基質が増加していたため、そのまま１晩撹拌し、ガスクロマトグラフィーにて溶液の組成を測定した。
【００７１】
〔比較例１〕
Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｐｐａｑのアセトニトリル溶液１ｍｌ（０．５ｍＭ，０．５μｍｏｌ）に代えて、比較用合成例１で得たＦｅ（ＩＩＩ）−ｍｐａｑのアセトニトリル溶液１ｍｌ（０．５ｍＭ，０．５μｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例１と同様にしてアダマンタンの酸化反応を行った。
【００７２】
〔比較例２〕
Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｐｐａｑのアセトニトリル溶液１ｍｌ（０．５ｍＭ，０．５μｍｏｌ）に代えて、比較用合成例１で得たＦｅ（ＩＩＩ）−ｍｐａｑのアセトニトリル溶液１ｍｌ（０．５ｍＭ，０．５μｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例２と同様にしてアダマンタンの酸化反応を行った。
【００７３】
〔比較例３〕
Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｐｐａｑのアセトニトリル溶液１ｍｌ（０．５ｍＭ，０．５μｍｏｌ）に代えて、比較用合成例２で得たＦｅ（ＩＩＩ）−ｄｐａｑのアセトニトリル溶液１ｍｌ（０．５ｍＭ，０．５μｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例１と同様にしてアダマンタンの酸化反応を行った。
【００７４】
〔酸化反応の結果〕
上記各実施例１，２、比較例１〜３における各酸化反応について、第３級炭素のＣ−Ｈ結合が酸化されて生成した１−アダマンタノール（目的生成物）、第２級炭素のＣ−Ｈ結合が酸化されて生成した２−アダマンタノール及び２−アダマンタノン（副生成物）の各生成モル量とそれらの値から算出される選択性（３°／２°）、１−アダマンタノールの生成率、及び、触媒回転数（ＴＯＮ）を下表に示す。
【００７５】
【表１】
0005552550.tif 000017
【００７６】
なお、選択性（３°／２°）は、第３級炭素のＣ−Ｈ結合の酸化が第２級炭素のＣ−Ｈ結合の酸化に対してどれだけ優先して進行するかを表すもので、アダマンタン１分子あたり、第３級炭素のＣ−Ｈ結合が４個、第２級炭素のＣ−Ｈ結合が１２個存在するので、各生成物のモル量から、下式で算出される。
３°／２°＝３×｛［１−アダマンタノール］／（［２−アダマンタノール］＋［２−アダマンタノン］）｝
また、１−アダマンタノールの生成率（％）は、１−アダマンタノール、過酸化水素の各モル量から、下式で算出される値である。
生成率（％）＝１００×［１−アダマンタノール］／［過酸化水素］
触媒回転数（ＴＯＮ）は、アダマンタンの酸化生成物と触媒の各モル比から、下式で算出される値である。
触媒回転数（ＴＯＮ）＝［アダマンタンの酸化生成物］／［触媒］
【００７７】
上記表１から、本発明所定の金属錯体触媒を酸化触媒として用いた実施例１，２では、Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｄｐａｑを用いた比較例３と比べて、高い選択性が発揮されていることが分かる。
さらに、Ｆｅ（ＩＩＩ）−ｍｐａｑを用いた比較例１，２では、比較例３よりも選択性が高いものの、触媒回転数がやや低い。これに対して、本発明所定の金属錯体触媒を酸化触媒として用いた実施例１，２では、比較例1，２よりも選択性が高い上、触媒回転数も高い。
また、実施例１，２の結果の対比から、カルボン酸を共存させた方が、選択性及び触媒回転数が高くなることが分かる。
【産業上の利用可能性】
【００７８】
本発明の酸化方法は、従来酸化が困難であったアダマンタンなどにおけるｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を選択的に酸化する方法として好適に利用することができる。
【要約】
【課題】高い選択性及び触媒回転数を可能とするｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化方法を提供する。
【解決手段】本発明にかかるｓｐ3Ｃ−Ｈ結合の酸化方法は、下記一般式（１）で表される金属錯体触媒を酸化触媒としてｓｐ3Ｃ−Ｈ結合を酸化することを特徴とする。
【化１】
0005552550.tif 000020
（式中、Ｍは鉄、マンガン又はコバルトであり、Ｌは任意の配位子であり、Ｘは対イオンであり、ｎは０、１又は２である。）
【選択図】      なし