(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１の配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）対立遺伝子を発現している脊椎動物において、複数のインフルエンザウイルス株に対する免疫原性を有することを特徴とするポリペプチド。
配列番号１  ＤＬＥＡＬＭＥＷＬＫＴＲＰＩＬＳＰＬＴＫＧＩＬＧＦＶＦＴＬＴＶＰ
【請求項２】
細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）エピトープを含む請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
請求項１から２のいずれかに記載のポリペプチドを１個以上含有するポリペプチド組成物であって、前記ポリペプチド組成物は、更に、配列番号２〜６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列からなるポリペプチドを１個以上含み、
前記ポリペプチド組成物は、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）対立遺伝子を発現している脊椎動物において、複数のインフルエンザウイルス株に対する免疫原性を有することを特徴とするポリペプチド組成物。
配列番号２  ＬＬＹＣＬＭＶＭＹＬＮＰＧＮＹＳＭＱＶＫＬＧＴＬＣＡＬＣＥＫＱＡＳＨＳ
配列番号３  ＤＬＩＦＬＡＲＳＡＬＩＬＲＧＳＶＡＨＫＳＣ
配列番号４  ＰＧＩＡＤＩＥＤＬＴＬＬＡＲＳＭＶＶＶＲＰ
配列番号５  ＬＬＩＤＧＴＡＳＬＳＰＧＭＭＭＧＭＦＮＭＬＳＴＶＬＧＶＳＩＬＮＬＧＱ
配列番号６  ＩＩＧＩＬＨＬＩＬＷＩＬＤＲＬＦＦＫＣＩＹＲＬＦ
【請求項４】
医療において使用するための請求項１から２のいずれかに記載のポリペプチド、又は請求項３に記載のポリペプチド組成物。
【請求項５】
２個以上のエピトープを組み合わせてポリペプチドを形成する工程を含むことを特徴とする請求項１から２及び４のいずれかに記載のポリペプチド、又は請求項３から４のいずれかに記載のポリペプチド組成物の製造方法。
【請求項６】
請求項１から２及び４のいずれかに記載のポリペプチド、又は請求項３から４のいずれかに記載のポリペプチド組成物、並びに賦形剤及びアジュバントの少なくともいずれかを含むことを特徴とするインフルエンザに対する薬剤又はワクチン組成物。
【請求項７】
請求項１から２及び４のいずれかに記載のポリペプチド、又は請求項３から４のいずれかに記載のポリペプチド組成物と、賦形剤及びアジュバントの少なくともいずれかを混合する工程を含む、請求項６に記載の薬剤又はワクチン組成物の製造方法。
【請求項８】
インフルエンザの処置又は予防に有効である薬剤又はワクチンの製造における、請求項１から２及び４のいずれかに記載のポリペプチド、請求項３から４のいずれかに記載のポリペプチド組成物、又は請求項６に記載の薬剤若しくはワクチン組成物の使用。
【請求項９】
前記インフルエンザウイルス株がインフルエンザＡ型株及びインフルエンザＢ型株のいずれかである請求項１から２及び４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記インフルエンザウイルス株がインフルエンザＡ型株及びインフルエンザＢ型株のいずれかである請求項３から４のいずれかに記載のポリペプチド組成物。
【請求項１１】
前記インフルエンザウイルス株がインフルエンザＡ型株及びインフルエンザＢ型株のいずれかである請求項６に記載の薬剤又はワクチン組成物。
【請求項１２】
前記インフルエンザウイルス株がインフルエンザＡ型株及びインフルエンザＢ型株のいずれかである請求項７に記載の製造方法。
【請求項１３】
前記インフルエンザウイルス株がインフルエンザＡ型株及びインフルエンザＢ型株のいずれかである請求項８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ペプチド配列、該ペプチド配列を含む組成物、並びに特に該配列及び該組成物を含むインフルエンザワクチン、並びに該配列の使用に関する。本発明は、特に複数のインフルエンザウイルス株に対し防護作用のあるワクチンに関し、複数のインフルエンザウイルス株とは異種間にまたがって感染する既存のウイルス（例えば、ヒトと鳥の両方に対して感染性のあるインフルエンザウイルス）株並びに既存のウイルス株から変異してできる将来発生し得るウイルス株（インフルエンザのパンデミックを起こす潜在能力のある、容易にヒトからヒトへ伝染する将来の変異型の鳥インフルエンザウイルスなど）を含む。
【背景技術】
【０００２】
疾病に対する防御は全ての動物の生存にとって重要であり、この目的のために用いられる防御機構が動物の免疫システムである。免疫システムの理解は、それゆえ、ヒトに及び同様に動物に対する新たなより洗練された処置の開発を理解するための鍵となる。
【０００３】
免疫システムの作動機構は、長年にわたって研究されている。このシステムは、多数の細胞タイプ及び様々な分子から構成され、これらはシステムを非常に複雑にしている。長年の研究にもかかわらず、免疫システム成分の全範囲及び成分間の相互作用は、不完全にしか理解されていない。
【０００４】
何年も前には、ある特定の疾病から回復した人は、その疾病に対する将来のある種の防護を獲得しえるが、この人がまだ罹患していない疾病に対してはそのような防護は獲得し得ないとされていた。この免疫システムの基本的な様相は、当時は、ある種の病原体に一旦さらされると免疫システムはその病原体に対するある種の「記憶」を獲得し、この「記憶」はその疾病に特異的であるから生じるというふうに理解されていた。
【０００５】
次第に、病原体のより無害な変異体への暴露が、より有害な変異体に対する防護を誘起し得ることが知られるようになってきた（例えば、牛痘に対する暴露が天然痘に対する防護を誘起し、不活化炭そ菌への暴露が生菌の炭そ菌への防護を誘起するなど）。このようにして、疾病に対する予防接種の考えが生じてきた。
【０００６】
現在、免疫システムは、先天性免疫及び適応免疫の少なくとも２つの区分を有することが知られている。先天性免疫システムは、病原体がシステムに侵入する前で、十分に機能しているが、適応免疫システムの機能は、病原体がシステムに侵入した後で開始される。適応免疫システムは、病原体がシステムに侵入すると、その病原体に特異的な攻撃を開始する。先天性免疫システムは、例えば病原体などの異物を（名前が示すように）「食する」またはのみ込むマクロファージなどの食細胞を含む多数の成分で構成されている。
【０００７】
本発明は、排他的にではないが概して適応免疫システムに関し、特にことわりがなければ、本明細書中で使用される「免疫システム」という用語は適応免疫システムを指す。
【０００８】
免疫システムがどのようにして機能するかについてより十分に理解するためには、免疫システムの個々の成分の役割を注意深く考慮しなければならない。適応免疫システムに関しては、病原体に対する免疫は、免疫システムの最も普通な細胞タイプを構成するリンパ球の作用によって与えられることがよく知られている。リンパ球には、Ｂリンパ球とＴリンパ球の２種がある。これらは、一般に、それぞれＢ細胞及びＴ細胞といわれる。
【０００９】
Ｂ細胞は、形質細胞へと発達することができ、形質細胞は抗体を作る。抗体は、動物の免疫システムの非常に重要な成分である。抗体は、侵入病原体のある種の識別特性部位（病原体の抗原―ここで抗原とは免疫システムによって認識されるあらゆる外来物質と定義される）に対して反応して生成され、そして普通、その病原体に特異的である。しかし、もし２種の病原体が非常に類似しているか、少なくとも同一の抗原を含有するとき、そのときは一方の病原体に対して生成された抗体は、上記にかかわらず、もう一方の病原体に対しても有効であり得る（抗体が「交差反応」し得る）。これは、なぜ牛痘の接種が天然痘に対する防護を与え得るのかの説明となる。抗体は、病原体全体ではなく、病原体の抗原分子の小部分しか「認識」しないことを理解することは重要である。これらの小部分は、エピトープと名づけられる。
【００１０】
Ｔ細胞は抗体を有さないし、または生成もしない。その代り、Ｔ細胞は、主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）（またはヒトの場合、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ））と複合化した外来抗原の断片（即ちエピトープ）を、ＴＣＲ（Ｔ細胞受容体）として知られる分化した受容体を介して、認識する。Ｔ細胞は、制御的機能かまたはエフェクター機能かを有し得るサブセットに分けることができる。エフェクター細胞は、外来物質の除去の「効果を果たす」のに関与する。例えば、細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）は、腫瘍細胞などの他の好ましくない細胞種と同様に、感染された細胞を殺すことのできるエフェクター細胞である。他方で、制御Ｔ細胞は、エフェクターＴ細胞及びＢ細胞がより効果を発揮するのを促進する役割を果たす。この機能のために、これらの制御Ｔ細胞はしばしば「ヘルパー」Ｔ細胞と呼ばれる。「サプレッサー」Ｔ細胞と呼ばれる、他の制御Ｔ細胞は、免疫反応を抑制すると考えられるが、これについては「ヘルパー」Ｔ細胞ほどよくは理解されていない。制御Ｔ細胞は、先天性免疫システムの成分とも相互作用し得、それらの活性を高める。
【００１１】
正常健康個体では、免疫反応が始動させられるまで、免疫システムのリンパ球は、不活性な「休止」状態にとどまる。免疫反応が必要となると、リンパ球は活性化され、増殖し、そして指定された機能を実行し始める。例えば、その表面にＭＨＣ分子と複合化した侵入病原体のエピトープを認識するＴＣＲを有するあらゆる休止Ｔ細胞が活性化され、増殖し（これはクローン性増殖と呼ばれる）、そして結果として生じた子孫細胞が侵入生物と戦うのに必要な前もって決められたエフェクター機能を活発に実行し始める。
【００１２】
免疫反応が終了すると（即ち、病原体及び／または感染細胞が除去されると）、リンパ球は再度休止状態に戻る。この休止状態は、しかし、最初の不活性な休止状態と同等ではない。一度活性化されたが休止状態にあるリンパ球は、後の同じかまたは密接に関連する病原体による感染に反応して、迅速に戦力として採用され、そして増殖するよう誘起され得る。
【００１３】
一度活性化されたが休止状態にあるリンパ球が、侵入病原体との２度目の接触の後で、より迅速により強力な反応を示すこの能力は、免疫システムに効果的に「記憶」を提供している。この免疫システムの記憶の利用は、全ての長期免疫予防薬（例えばワクチンなど）の基礎となっており、依然として非常に長期の免疫治療薬の開発の目標である。
【００１４】
細胞が、動物の複雑なシステム内でそれらの機能を達成するためには、細胞はその表面に「受容体」を有する必要がある。これらの受容体は、活性化、増殖、および他の細胞または基質への付着などの様々な最も重要な過程を制御する特異的物質を「認識」可能である。例えば、免疫システムの場合では、Ｔ細胞及びＢ細胞上の受容体は、これらの細胞に抗原を認識させるばかりでなく、これらの細胞を相互作用させ、それゆえこれらの細胞の活動を調整させる。このような受容体がなければ、細胞はコミュニケーションの最も重要な手段を欠き、多細胞生物の免疫システムにとって不可欠である協力した効果的な活動をすることができないであろう。
【００１５】
環境中に存在する広範囲の病原体を特異的に認識し対処することを可能とするために、免疫システムはリンパ球上で機能する２種の高度に可変の抗原受容体を発達させた。即ち、Ｂ細胞の抗体及びＴ細胞のＴ細胞受容体またはＴＣＲである。
【００１６】
生体内には非常に多くの異なる可能な抗原受容体が存在し、免疫システムが各種の侵入病原体を認識するのを可能にしている。実際、一人におよそ１０１２個の異なるＢ細胞及びＴ細胞受容体が存在する。個々のＢ細胞はそれぞれ１種の受容体のみ有しており、これで特定の病原体に対処するので、その病原体の抗原に「最も適合した」受容体を有するＢ細胞が選択されなければならない。この過程は、「クローン選択」と呼ばれる。理論上は、病原体の示す抗原／エピトープの数及びこれらの抗原／エピトープに対する様々な選択されたＢ細胞の特異性に依存して、単一クローンのみが反応するか（モノクローナル反応）、数種のクローンか（オリゴクローナル反応）、または多数のクローン（ポリクローナル反応）が反応し得る。
【００１７】
Ｂ細胞及びＴ細胞が認識できる抗原の種類には大きな違いがある。知られている限り、Ｂリンパ球の表面上の受容体（即ち抗体）のみが、ウイルス及び細菌上のタンパク質、または体液中に溶解している外来分子などの抗原を直接認識可能である。Ｂ細胞が活性化され形質細胞に発達した場合、Ｂ細胞からの抗体は可溶型としても生成され得る。抗体は、イムノグロブリン（Ｉｇと略記する）とも呼ばれる。一方、Ｔ細胞受容体は、生体の細胞表面の、Ｔ細胞エピトープとしても知られる、短いペプチドのみを認識する。これらのＴ細胞エピトープは、自己（即ち自然発生の生体タンパク質）かまたは非自己（即ち、生体に感染した外来生物に由来するタンパク質）のより大きなタンパク質の分解によって生成される。外来タンパク質に由来するペプチドのみ、即ち抗原のみが、通常は生体内の免疫反応を誘起できる。一旦生成すると、これらのエピトープは、特別な種類の分子であるＭＨＣ（主要組織適合遺伝子複合体）に結合し、そしてこの結果生じた複合体は次に、細胞表面に呈示され、Ｔ細胞受容体と結合する。
【００１８】
免疫反応が破壊的性質を有するため、この反応は外来病原体に対してのみ作用し、生体の自身の細胞またはタンパク質に対しては作用しないようにしなければならないことは、明確にすべき点である。このように、免疫システムは、「自己」及び「非自己」を区別する必要がある。自己に対して反応するリンパ球のクローンも生成されるが、自己に対するいかなる反応も引き起こす前に、これらのクローンは除去されるという説が提案されている。この過程は「クローン除去」と名付けられている。いずれの自己に反応するリンパ球も保持され得るが、「スイッチを切られた」状態でのみ保持されるという説も提案されている。この機構は、クローン・アネルギーと名付けられている。考えられる過程が何であれ、胸腺などのリンパ系組織に、非自己に対してのみ反応するＴリンパ球のプールの中から自己に対して反応する個々のＴ細胞クローンを識別させる正確な基礎となる機構が何かについては依然として不明確なままである。本発明者らは、今自己／非自己識別の機構をより十分に調査した結果、本発明の開発に至った。本発明者らは、今や、大きなタンパク質内の免疫原性ペプチド配列のより迅速な同定を可能にする、ペプチドなどの物質の免疫原性予測手法を確立した。
【００１９】
主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）が動物の免疫システムにおいて鍵となる役割を果たしていることが何年も前から知られてきた。ＭＨＣ分子は、既に上で論じたように、Ｔ細胞が抗原を認識するのを可能にする。ＭＨＣ分子には、クラスＩ、クラスＩＩ、およびクラスＩＩＩの３つの一般的な型がある。クラスＩ及びクラスＩＩのＭＨＣ分子は細胞表面に存在する糖タンパク質であり、クラスＩＩＩは通常可溶分子で細胞内部に存在する。ＭＨＣ分子には、非常に多数の異なる型が存在する。例えば、ヒトでは（ヒトではＭＨＣはヒト白血球抗原（ＨＬＡ）と呼ばれる）ＭＨＣ分子をコードする遺伝子の互いに異なる対立遺伝子が数百あり、ヒト個体群には多くの異なる型のＨＬＡが存在することを意味している。違う動物種のＭＨＣは、マウスのＭＨＣがＨ−２、ラットがＲＴ１、そしてウサギがＲＬＡというふうに、一般的に違う規約に従い名付けられている。個体において異なるＭＨＣ分子をコードする異なる遺伝子領域は、通常個別に名付けられ、例えばヒトでは、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｃなどである。
【００２０】
免疫システムに抗原のエピトープを呈示するのはＭＨＣ分子なので、ＭＨＣ分子は重要な免疫システム分子である。例えば、Ｔ細胞が特定の病原体に反応するとすると、病原体は、細胞表面でＭＨＣ分子に結合し得そしてそれゆえＭＨＣ−ペプチド複合体に結合するＴ細胞と相互作用し得る少なくとも１つのエピトープ（タンパク質のペプチド部分など）を有する少なくとも１つの抗原（タンパク質など）を有さなくてはならない。このように、免疫反応は、ＭＨＣがエピトープに結合する能力に依存している。ＭＨＣが結合するエピトープがないか、ＭＨＣ−ペプチド複合体に結合するＴ細胞がない場合、免疫反応は起こらない。
【００２１】
「自己」タンパク質に関しては、しかし、数個のエピトープのうち１つがＭＨＣ分子に結合することができ、それゆえ潜在的に免疫反応を誘起し得る。これらの場合、自己に反応するリンパ球クローンが除去されるかまたはそのリンパ球のスイッチが切られるように、特異的「信号」が発せられなければならない。
【００２２】
上記したように、自己ペプチド及び外来（即ち非自己）ペプチドの両方がＭＨＣ分子に結合できるので、免疫学の分野においては、様々なペプチドのＭＨＣ分子への結合について、特別に精密な調査が行われている。多くの調査は、ある種のＭＨＣ（特にＨＬＡ及びＨ−２）の型とペプチド配列との間の結合力を計算しまたは予測しようと求め、免疫反応またはその欠如（即ち自己と外来を識別するために必要な「信号」）を説明しようと試みている。これらの調査の例は、非特許文献１〜２２を見よ。
【００２３】
概して、従来技術では、ペプチドと特定のＭＨＣ分子の既知の結合環境との間の結合強度を計算することによって特定のペプチドの免疫原性を予測する試みが行われている。この結合環境には、一定の長さ（７アミノ酸残基〜１５アミノ酸残基など）を有するペプチドを受け入れるのに適合したＭＨＣ分子の「ポケット」が関与する。ポケットの構造は、前もって行われたＸ線による結晶学的研究から既に既知であってもよい。この強度は、原子及び分子相互作用のための適切なアルゴリズムを使用して数学的に計算され得る。また従来技術は、例えば、既知の特定のＨＬＡ分子に結合する８アミノ酸残基のペプチド中の３位に存在するプロリンなどの、一定の長さのペプチド中の特定の位置に存在する特定のアミノ酸などの、ペプチド中に存在するモチーフに基づいて、ペプチドの結合強度を「評価（ｓｃｏｒｅ）」する試みを行っている。概して、これらのアプローチからは、限られた成功しか得られていない。
【００２４】
本発明者らは、本発明者らの、自己タンパク質などの自己物質に対して反応するＴ細胞がどのようにしてその除去（クローン除去）またはそのサイレンシング（クローン・アネルギー）に先立って同定されるのかについてのよりよい理解から、上記の理論を改良していると考える。その結果、本発明者らは、特定の病原体に対する防護を与え得る特異的免疫原性ペプチド配列を同定することができ、同定された配列を用いて、これらの病原体に対抗するワクチンを開発している。本発明の場合、本発明者らは、Ｔ細胞反応を誘発するインフルエンザワクチンに用いるのに有用なペプチドを開発している。
【００２５】
これまでは、インフルエンザワクチンは、既存のインフルエンザウイルス株を同定し、そして次にそのウイルスに特異的なワクチンを生成することによって開発されている。一般的に、ワクチンはＢ細胞（抗体）反応に基づいており、抗体は抗体が発達させれれる特定のインフルエンザウイルス株の表面抗原（即ち、血球凝集素及びノイラミニダーゼ）に反応する。一般的に抗原を含む表面タンパク質は、新たなウイルスを生み出すウイルスの突然変異は表面タンパク質に生じる傾向があるので、インフルエンザウイルスの株ごとに多様である。この結果は、一般的に従来のインフルエンザワクチンは、１つの特定のウイルス株に対する防護のみ与え、突然変異の結果生じる新たな株に対する防護は与えないということになる。このように、新たに出現する株に対する防護を与えるには、新たなワクチンが必要となる。このアプローチの明らかな問題点は、新たなウイルス株の出現とそのワクチンの開発の間に時間があき、その期間はそのウイルスに対する利用可能な防護はないという点である。もしそのウイルスが特に有害であれば、これは、前世紀の主要なインフルエンザのパンデミックにおいて生じたように、何百万という死者をもたらし得る。
【００２６】
細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）がインフルエンザウイルス株に対して免疫反応を与え得ることが知られるようになってからしばらく経つ。最近の研究は、ヒトにおける１つのＣＴＬ反応が複数のエピトープに対して行われ得ることを示している。ＨＬＡ−Ａ２に拘束されるＭ−１  ５８−６６エピトープに対して優性の反応があることが示唆されている。このような研究として、非特許文献２３〜２７が挙げられる。
【００２７】
Ｔ細胞反応を誘発するインフルエンザワクチンの開発において有用であろうとされる特定の免疫原性ペプチドの調査もまた最近行われている。一般的に、そのような研究では、例えば遺伝子導入マウス中で、試験インフルエンザペプチドに対するＣＴＬ反応を見る調査が行われる。試験されるペプチドは、１つのＭＨＣ（またはＨＬＡ）の型に対して反応するであろうとされる短いアミノ酸配列になる傾向があり、ペプチドは特定の試験インフルエンザ株から採取される。例えば非特許文献２８は、ＨＬＡ−Ａ２、−Ｂ７または−Ｂ２７を発現するＨＬＡ遺伝子導入マウス中での野生型Ｍ１  ５８〜６６ペプチドの試験を開示している。結果は、このペプチドは、ＨＬＡ−Ａ２を発現する遺伝子導入マウスによって認識されたインフルエンザエピトープであることを示している。非特許文献２９は、ＨＬＡ−Ａ＊０１０１及びＨＬＡ−Ａ＊０２０１個体において認識されるエピトープとしてのＭ１  ５８〜６６及びＮＰ  ４４〜５２インフルエンザＡペプチドを開示している。非特許文献３０は、ＨＬＡ−Ｂ２７／Ｈ２  クラスＩ欠損マウスにおいて認識されるエピトープとしてのＮＰ  ３８３〜３９１インフルエンザＡペプチドを開示している。エピトープ予測プログラムを使用して、この著者らは、Ｂ−２７に拘束されるもう３個のインフルエンザＡエピトープを同定している、即ちＢＰ−２  ７０２〜７１０、ＰＢ−１  ５７１〜５７９及びＰＢ−２  ３６８〜３７６である。非特許文献３１は、ＮＰ  ４１８〜４２６中のＨＬＡ−Ｂ＊３５０１拘束エピトープの自然変異体に特異的なヒトＣＴＬクローンを開示している。非特許文献３２は、特異的ＣＴＬ反応を誘起可能なＨＬＡ−Ａ３に拘束されるアミノ酸の９量体ＲＬＥＤＶＦＡＧＫを開示している。ＨＬＡ−Ａ２に拘束されるインフルエンザＡウイルスマトリックスペプチドＧＩＬＧＦＶＦＴＬも開示されている。非特許文献３３は、アミノ酸残基  ３４９〜３５７（ＡＲＬＧＫＧＹＭＦ）に相当する、インフルエンザウイルス株Ａ／ＰＲ／８／３４のポリメラーゼタンパク質ＰＢ−１に由来する、マウスＤ（ｋ）に拘束されるエピトープを同定している。非特許文献３４は、アミノ酸残基７０３〜７１１に相当する、インフルエンザポリメラーゼタンパク質ＰＢ−１に由来する免疫原性ペプチド（ＳＳＹＲＲＰＶＧＩ）及びＰＢ−２ポリメラーゼに由来するミモトープ（ＩＳＰＬＭＶＡＹＭ）を同定している。特許文献１は、アミノ酸配列ＩＬＲＧＳＶＡＨＫを有する、ＮＰ  ２６５〜２７３を含むＣＴＬエピトープと、ＮＰ  ３０５〜３１３を含むエピトープもまた開示している。最後に特許文献２は、ＮＰ  ３３５〜３５０及びＮＰ  ３８０〜３９３の２つのＣＴＬエピトープを開示している。
【００２８】
更なる研究が示すところによれば、遺伝子導入マウスから得られるデータは、ヒトにおけるＣＴＬ反応の調査のための信頼できるモデルを与える。非特許文献３５が示すところによれば、ＨＬＡ−Ａ２．１遺伝子導入マウスのＨＬＡ−Ａ２．１拘束細胞障害性Ｔリンパ球によって認識される優性インフルエンザＡエピトープは、ヒトＣＴＬ反応において優性を示すマトリックスタンパク質１（Ｍ−１）ペプチドエピトープであった。この分野の更なる研究が非特許文献３６及び３７によってなされている。
【００２９】
しかし、既知のエピトープが広範囲にわたって研究されているが、１株を超える数のインフルエンザウイルスに対して防護可能なインフルエンザワクチンの基礎となるためには、どのエピトープもまだ満足できるものではない。そのうえ、これらの単一エピトープに基づくワクチンは、たとえ何らかの防護を与えるとしても、特定のＨＬＡに特異的である可能性があり、これがヒト個体群の大きな部分でのワクチンの使用を無効にしている。
【００３０】
このように、Ｂ細胞反応に依存するにせよＴ細胞反応に依存するにせよ、既知のワクチンの重大な問題点は、これらのワクチンは既存のウイルス株に対してのみの防護を与え、発達するであろう可能な将来の株に対する防護は与えないことである。鳥個体群に非常に危険なＨ５Ｎ１株が出現するにつれ、Ｈ５Ｎ１株の続く突然変異によってヒトにパンデミックが生ずる前にワクチンを開発する必要性が生じており、これはより深刻な問題となっている。そのうえ、Ｔ細胞反応を誘発する既知のペプチドに基づくワクチンは個体群の大きな部分で効果がないかもしれない。
【００３１】
【特許文献１】国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００２９５４号
【特許文献２】米国特許第６，７４０，３２５号
【非特許文献１】Altuvia  Y,  Schueler  O,  Margalit  H.  “Ranking  potential  binding  peptides  to  MHC  molecules  by  a  computational  threading  approach”.  J.  Mol.  Biol.,  1995.  249:244-250.
【非特許文献２】Altuvia  Y,  Sette  A,  Sidney  J,  Southwood  S,  Margalit  H.  “A  structure-based  algorithm  to  predict  potential  binding  peptides  to  MHC  molecules  with  hydrophobic  binding  pockets”.  Hum.  Immunol.  1997  58:1-11.
【非特許文献３】G.E.  Meister,  C.G.P.  Roberts,  J.A.  Berzofsky,  A.S.  De  Groot,  “Two  novel  T  cell  epitope  prediction  algorithms  based  on  MHC-binding  motifs;  comparison  of  predicted  and  published  epitopes  from  Mycobacterium  tuberculosis  and  HIV  protein  sequences”  Vaccine,  (1995)  13:581-591.
【非特許文献４】Gulukota  K,  Sidney  J,  Sette  A,  DeLisi  C.  “Two  complementary  methods  for  predicting  peptides  binding  major  histocompatibility  complex  molecules”.  J.  Mol.  Biol.  1997  267:1258-1267.
【非特許文献５】Pamer  EG,  Harty  JT,  Bevan  MJ.  “Precise  prediction  of  a  dominant  class  I  MHC-restricted  epitope  of  Listeria  monocytogenes”.  Nature  1991;  353:  852  -855.
【非特許文献６】Parker  KC,  Bednarek  MA,  Coligan  JE.  “Scheme  for  ranking  potential  HLA-A2  binding  peptides  based  on  independent  binding  of  individual  peptide  side-chains”.  J.  Immunol.  1994  152:163-175.
【非特許文献７】Rammensee  HG,  Friede  T,  Stevanoviic  S.  “MHC  ligands  and  peptide  motifs:  First  listing”.  Immunogenetics  1995  41:178-228.
【非特許文献８】Ruppert  J,  Sidney  J,  Celis  E,  Kubo  RT,  Grey  HM,  Sette  A.  “Prominent  role  of  secondary  anchor  residues  in  peptide  binding  to  HLA-A2.1  molecules”.  Cell  1993  74:929-937.
【非特許文献９】Schueler-Furman  O,  Elber  R,  Margalit  H.  “Knowledge-based  structure  prediction  of  MHC  class  I  bound  peptides:  A  study  of  23  complexes”.  Fold  Des.  1998  3:549-564.
【非特許文献１０】Sette  A,  Buus  S,  Appella  E,  Smith  JA,  Chesnut  R,  Miles  C,  Colon  SM,  Grey  HM.  “Prediction  of  major  histocompatibility  complex  binding  regions  of  protein  antigens  by  sequence  pattern  analysis”.  Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA  1989  86:3296-3300.
【非特許文献１１】Sette  A,  Sidney  J,  del  Guercio  MF,  Southwood  S,  Ruppert  J,  Dahlberg  C,  Grey  HM,  Kubo  RT.  “Peptide  binding  to  the  most  frequent  HLA-A  class  I  alleles  measured  by  quantitative  molecular  binding  assays”.  Mol.  Immunol.  1994a  31:813-822.
【非特許文献１２】Sette  A,  Vitiello  A,  Reherman  B,  Fowler  P,  Nayersina  R,  Kast  WM,  Melief  CJM,  Oseroff  C,  Yuan  L,  Ruppert  J,  et  al.  “The  relationship  between  class  I  binding  affinity  and  immunogenicity  of  potential  cytotoxic  T  cell  epitopes”.  1994b  J.  Immunol.  153:5586-5592.
【非特許文献１３】Stefan  Stevanovic:  “Structural  basis  of  immunogenicity”,  Transplant  Immunology  (2002)  10  133-136
【非特許文献１４】Sturniolo  T,  Bono  E,  Ding  J,  Raddrizzani  L,  Tuereci  O,  Sahin  U,  Braxenthaler  M,  Gallazzi  F,  Protti  MP,  Sinigaglia  F,  Hammer  J.  “Generation  of  tissue-specific  and  promiscuous  HLA  ligand  databases  using  DNA  microarrays  and  virtual  HLA  class  II  matrices”.  Nat.  Biotechnol.  1999  17:555-561.
【非特許文献１５】T.  Sudo,  N.  Kamikawaji,  A.  Kimura,  Y.  Date,  C.J.  Savoie,  H.  Nakashima,  E.  Furuichi,  S.  Kuhara,  and  T.  Sasazuki,  “Differences  in  MHC  Class  I  self  peptide  repertoires  among  HLA-A2  subtypes.”  J.  Immunol.  (1995):  155:  4749-4756.
【非特許文献１６】T.  Tana,  N.  Kamikawaji,  C.J.  Savoie,  T.  Sudo,  Y.  Kinoshita,  T.  Sasazuki,  “A  HLA  binding  motif-aided  peptide  epitope  library:  A  novel  library  design  for  the  screening  of  HLA-DR4-restricted  antigenic  peptides  recognized  by  CD4+  T  cells.”  J.  Human  Genet.,  (1998)  43:14-21.
【非特許文献１７】K.  Falk,  et  al  “Allele-specific  motifs  revealed  by  sequencing  of  self-peptides  eluted  from  MHC  molecules”,  Nature,  (1991)  Vol.  351,  290-297.
【非特許文献１８】T  Elliott  et  al  “Peptide-induced  conformational  change  of  the  class  I  heavy  chain”,  Nature,  (1991)  Vol.  351,  402-407.
【非特許文献１９】P.  Parham,  “Deconstructing  the  MHC”,  Nature,  (1992)  Vol.  360,  300-301.
【非特許文献２０】Hwai-Chen  Guo  et  al.,  “Different  length  peptides  bind  to  HLA-Aw68  similarly  at  their  ends  but  bulge  out  in  the  middle”,  Nature,  (1992)  Vol.  360,  364-367.
【非特許文献２１】Y.  Chen  et  al.  “Naturally  processed  peptides  longer  than  nine  amino  acid  residues  bind  to  the  class  I  MHC  molecule  HLA-A2.1  with  high  affinity  and  in  different  conformations”,  J.  Immunol.,  (1994)  152,  2874-2881.
【非特許文献２２】D.  F.  Hunt  et  al.  “Characterization  of  peptides  bound  to  the  class  I  MHC  molecule  HLA-A2.1  by  mass  spectrometry”,  Science,  (1992)  Vol.  255,  1261-1263.
【非特許文献２３】A.C.  Boon  et  al.,  J.  Virol,  Jan.  2002,  582-90
【非特許文献２４】S.  Tamura  et  al.  Jpn.  J.  Infect.  Dis.,  Dec.  2004,  236-47
【非特許文献２５】G.  Deliyannis  et  al.  J.  Virol.,  May  2002,  4212-21
【非特許文献２６】C.  Gianfrani  et  al.  Hum.  Immunol.,  May  2000,  438-52
【非特許文献２７】J.  Jameson  et  al.  J.  Immunol.,  Jun.  1999,  7578-83.
【非特許文献２８】N.  Hu  et  al.  Vaccine,  2005,  5231-44
【非特許文献２９】A.C.  Boon  et  al.  Clin.  Exp.  Immunol.,  October  2005,  45-52
【非特許文献３０】E.  Cheuk  et  al.  Cell  Immunol.,  April  2005,  110-123
【非特許文献３１】A.C.  Boon  et  al.  J.  Immunol.,  Feb  2004,  2453-60
【非特許文献３２】A.  Trojan  et  al.  J.  Immunother.,  Jan-Feb  2003,  41-6
【非特許文献３３】S.  Tourdot  et  al.  J.  Gen.  Virol.,  July  2001,  1749-55
【非特許文献３４】G.T.  Belz  et  al.  J.  Immunol.,  April  2001,  4627-33
【非特許文献３５】S.  Man  et  al.  Int.  Immunol.,  Apr.  1995,  597-605
【非特許文献３６】E.J.  Bernhard  et  al.  J.  Exp.  Med.,  Sep  1998,  1157-62
【非特許文献３７】E.  Cheuk  et  al.  J.  Immunol.,  Nov  2002,  5571-80
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００３２】
従って、本発明の目的は、上で提示されたような既知の従来技術に関する問題点を解決することである。本発明の更なる目的は、脊椎動物において、複数のインフルエンザ株に対して及び／またはその異なるＭＨＣ（ＨＬＡ）を発現する複数の個体において、ＣＴＬ免疫反応を誘発可能なポリペプチドを提供することである。本発明の更なる目的は、本発明のポリペプチドを用いたインフルエンザワクチンを提供することである。このワクチンは、好ましくは、複数のインフルエンザ株に対して防護可能であり及び／または異なるＭＨＣ（ＨＬＡ）を発現している複数の個体において有効である。
【課題を解決するための手段】
【００３３】
従って、本発明は、１００個以下のアミノ酸残基を有し、配列番号１〜６のいずれかと少なくとも６０％の相同性を有するアミノ酸配列を１個以上含むか、または７個以上のアミノ酸残基を有するエピトープであって、そのエピトープと同じ長さを有する配列番号１〜６のいずれかに含まれる任意の部分アミノ酸配列と少なくとも６０％の相同性を有するエピトープを２個以上含むポリペプチドであって：
配列番号  1  DLEALMEWLKTRPILSPLTKGILGFVFTLTVP
配列番号  2  LLYCLMVMYLNPGNYSMQVKLGTLCALCEKQASHS
配列番号  3  DLIFLARSALILRGSVAHKSC
配列番号  4  PGIADIEDLTLLARSMVVVRP
配列番号  5  LLIDGTASLSPGMMMGMFNMLSTVLGVSILNLGQ
配列番号  6  IIGILHLILWILDRLFFKCIYRLF、
該ポリペプチドが主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）対立遺伝子を発現している脊椎動物において免疫原性を有し、該ポリペプチドが完全なインフルエンザウイルスタンパク質ではない、ポリペプチドを提供する。
【００３４】
このように、前記ポリペプチドは、上記のアミノ酸配列のいずれかの全長を含んでも良いが（もしくは上記のアミノ酸配列のいずれかの７残基以上の残基である部分を少なくとも２個含んでも良いが）、全部で１００個を越えない数のアミノ酸残基を有するポリペプチドである。前記ポリペプチドは、また、ＭＨＣ（ヒトではＨＬＡ）対立遺伝子を発現している脊椎動物において、免疫原性を示さなければならない。本明細書の文脈においては、免疫原性ポリペプチドは、例えば脊椎動物のＭＨＣに結合しそしてそのＭＨＣと細胞障害性Ｔリンパ球とを反応させることによって、脊椎動物に免疫反応を誘発するポリペプチドを意味する。あるポリペプチドが免疫原性を有するかどうかを決定する１つの方法が、以下の実験１に提示されている。しかし、本発明は、このような方法に限定されるものではなく、当業者は、免疫原性を決定するいかなる既知の方法も、必要に応じて、選択することができる。
【００３５】
上記したように、前記ポリペプチドは、１つ以上のＭＨＣと反応しそしてそのため広範なＣＴＬ反応を誘発する２個の７残基以上の残基のエピトープを含むポリペプチドであってもよい。前記ＣＴＬ反応は、単一個体中で生じさせても、または少なくとも２個体の異なる個体中（そして個体は同一種でも異なる種でもよい）で生じさせてもよい。このように、前記ポリペプチドは少なくとも２個の異なる７残基以上の残基のエピトープを含み得、それぞれのエピトープは個々に異なる被検体に対する反応を与える。本発明の文脈の中では、エピトープは、脊椎動物において脊椎動物ＭＨＣに結合可能で、ＭＨＣ−エピトープ複合体とＣＴＬとを反応させるなどの免疫反応を好ましくは誘発するポリペプチドの一部である。あるポリペプチドがエピトープであるかどうかまたはエピトープを含むかどうかを決定する１つの方法が、以下の実験１に提示されている。しかし、本発明は、このような方法に限定されるものではなく、当業者は、あるポリペプチドがエピトープであるかどうかまたはエピトープを含むかどうかを決定するいかなる既知の方法も、必要に応じて、選択することができる。
【００３６】
本発明者らは、上記のアミノ酸配列が、母集団の中のさまざまの脊椎動物に対してインフルエンザの防護を与え得る、複数のＣＴＬエピトープを含むことを発見している。加えて、本発明者らは知られている全てのインフルエンザウイルス株のアミノ酸配列を全ての種にわたって解析し、上で特定したアミノ酸配列が、全ての既知のインフルエンザウイルス株にわたり顕著に保存されていることを発見している。そのようなものなので、これらのアミノ酸配列が、既存の株からの突然変異による新たな株で、著しく改変される見込みは非常に少ない。従って、防護を与えるこれらのアミノ酸配列内のエピトープは、これらの領域では突然変異は通常起こらないので、新たな株においても不変の形態で存在する可能性が高い。この結果、これらのエピトープは、既存のインフルエンザ株（例えば、「鳥インフルエンザ（ｂｉｒｄ  ｆｌｕ）」のＨ５Ｎ１型株など）に対する防護を与えるのみでなく、まだ知られていない株（例えば、ヒトからヒトへ容易に伝染し得パンデミックの基礎を形成するＨ５Ｎ１の突然変異型など）に対する防護も与える優れた機会を提供する。
【００３７】
上で論じたように、前記アミノ酸配列は、知られている全てのインフルエンザウイルス株のアミノ酸配列を全ての種にわたって解析した結果同定されている。前記アミノ酸配列は、このように上記解析から開発されたコンセンサス配列である。コンセンサス配列であるにもかかわらず、前記アミノ酸配列は、いくつかの場合、既知のインフルエンザウイルス株のいくつかにおける野生型アミノ酸配列と正確に一致する。感染する全ての種における全てのウイルスにわたって前記アミノ酸配列は顕著に保存されているため、前記コンセンサス配列は、実際のアミノ酸配列と違う場合でさえ少数のアミノ酸残基でのみ違っており、それゆえ、任意の野生型アミノ酸配列と少しも違わないより小型の（アミノ酸の８量体、９量体、１０量体などの）エピトープを多数含有する。上記のコンセンサス配列は全体として、このように、任意の野生型エピトープとわずかしか違わない有効なエピトープと同様に、任意の野生型エピトープと同じ配列である多数の有効なエピトープを含む。当業者に明らかであるように、本発明はその範囲を、前記コンセンサス配列及びそのエピトープのみばかりでなく、いずれかのインフルエンザウイルス株の相当する実際のアミノ酸配列まで広げる。このように、前記コンセンサス配列と若干の相同性を有するアミノ酸配列もまた、本発明の範囲に含まれる。このような相同性を有するアミノ酸配列としては、例えば、３個までのアミノ酸残基の置換を有する、アミノ酸の８量体エピトープ（相同性は６２．５％）、９量体エピトープ、１０量体エピトープ、または１１量体エピトープが挙げられる。好ましくは、配列番号  １〜６のそれぞれの完全長アミノ酸配列に相当する本発明のアミノ酸配列においては、識別可能なこのような置換は１０個を超えない（アミノ酸の３０量体では、相同性は６６．６％である）。このような置換は、好ましくは、既知の置換スキームと一致した同類置換である。
【００３８】
本発明の範囲がコンセンサス配列から相当する野生型アミノ酸配列にまで広がることを念頭に置くと、本発明は、１００個以下のアミノ酸残基を有し、以下のインフルエンザウイルスタンパク質のアミノ酸残基によって規定されるアミノ酸配列を１個以上含むか、または以下のインフルエンザウイルスタンパク質のアミノ酸残基によって規定されるアミノ酸配列中のエピトープであって７個以上のアミノ酸残基を有するエピトープを２個以上含むポリペプチドであって：
Ｍ１タンパク質の残基３６〜７５（好ましくはインフルエンザＡ型株からのもの）
Ｍ１タンパク質の残基１２４〜１５８（好ましくはインフルエンザＢ型株からのもの）
ＮＰタンパク質の残基２５５〜２７５（好ましくはインフルエンザＡ型株からのもの）
ＮＰタンパク質の残基３０６〜３２６（好ましくはインフルエンザＢ型株からのもの）
ＰＢ１タンパク質の残基３９５〜４２８
Ｍ２タンパク質の残基３２〜５５、
該ポリペプチドが主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）対立遺伝子を発現している脊椎動物において免疫原性を有し、該ポリペプチドが完全なインフルエンザウイルスタンパク質ではない、ポリペプチドもまた提供する。
【００３９】
本発明の中で適用されるアミノ酸配列のアミノ酸の番号付けは、よく認識された方式に従い定義される。このように、番号付けは、よく認識された翻訳開始コドン（ＡＴＧ）のアミノ酸を１番目のアミノ酸として始める。これは関心のあるタンパク質をコードするインフルエンザゲノムの分節のメチオニン（Ｍ）に対応する。言い換えれば、前記アミノ酸配列が明らかにされるデータベース（即ち、ＧｅｎＢａｎｋ、ＳｗｉｓｓＰｒｏｔなど）によって使用され及び定義されるように、メチオニンを関心のあるタンパク質配列の第１番目のアミノ酸として、番号付けを始める。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
上記したポリペプチドは、通常１個以上（好ましくは２個以上）のエピトープを含む。これらのエピトープは、好ましくは、細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）エピトープなどのＴ細胞エピトープである。概して、前記ポリペプチドは、１つのインフルエンザウイルス株に対して免疫原性があり、好ましくは複数のインフルエンザウイルス株に対して免疫原性がある。本発明の文脈において、１つのインフルエンザウイルス株に対して免疫原性のあるポリペプチドとは、インフルエンザウイルスタンパク質の一部であり、ＭＨＣに結合するとＣＴＬ反応を誘起することなどによって免疫システム反応を誘発するポリペプチドを意味する。あるポリペプチドがこのような免疫原性を有するかどうかを決定する１つの方法が、以下の実験１に提示されている。しかし、本発明は、このような方法に限定されるものではなく、当業者は、免疫原性を決定するいかなる既知の方法も、必要に応じて、選択することができる。
【００４１】
本発明では、前記ポリペプチドは、上記したようなアミノ酸配列を２個以上含む。通常、前記ポリペプチドは、望まれるならば、２個、３個、４個、５個以上のこのようなアミノ酸配列を含み得る。このようなエピトープが多ければ多いほど、異なるＨＬＡまたはＭＨＣを有するヒト及び／または動物個体群内でより大きな幅の防護を与える。
【００４２】
本発明によるポリペプチドは、望まれるならば、エピトープではない１個以上の更なるアミノ酸配列をもまた含み得る。通常、前記更なるアミノ酸配列は、１つ以上のインフルエンザウイルスタンパク質からのものである。これらのアミノ酸配列は、２個以上の上述したアミノ酸配列（エピトープ）の間に位置するか、または前記ポリペプチドの一端か両端に位置してもよい。前記ポリペプチドが全体として大きくなりすぎて、脊椎動物の免疫システム中にエピトープを提示するのがこのことによって妨害されるようなことがない限り、このような更なるアミノ酸配列の存在が前記ポリペプチドの機能に影響することはないはずである。本発明の特定の実施形態では、前記ポリペプチドが配列番号  １に対して相同性を有する場合は、前記更なるアミノ酸配列は好ましくは１個以上のインフルエンザＭ１タンパク質（好ましくはインフルエンザＡ型株からの）からのアミノ酸配列であり、前記ポリペプチドが配列番号  ２に対して相同性を有する場合は、前記更なるアミノ酸配列は好ましくは１個以上のインフルエンザＭ１タンパク質（好ましくはインフルエンザＢ型株からの）からのアミノ酸配列であり、前記ポリペプチドが配列番号  ３に対して相同性を有する場合は、前記更なるアミノ酸配列は好ましくは１個以上のインフルエンザＮＰタンパク質（好ましくはインフルエンザＡ型株からの）からのアミノ酸配列であり、前記ポリペプチドが配列番号  ４に対して相同性を有する場合は、前記更なるアミノ酸配列は好ましくは１個以上のインフルエンザＮＰタンパク質（好ましくはインフルエンザＢ型株からの）からのアミノ酸配列であり、前記ポリペプチドが配列番号  ５に対して相同性を有する場合は、前記更なるアミノ酸配列は好ましくは１個以上のインフルエンザＰＢ１タンパク質からのアミノ酸配列であり、前記ポリペプチドが配列番号  ６に対して相同性を有する場合は、前記更なるアミノ酸配列は好ましくは１個以上のインフルエンザＭ２タンパク質からのアミノ酸配列である。
【００４３】
最も好ましい実施形態では、上述のタンパク質からの前記更なるアミノ酸配列は、以下のコンセンサス配列内のアミノ酸配列、または以下のコンセンサス配列内の任意のアミノ酸配列と少なくとも６０％の相同性を有するアミノ酸配列である。
【００４４】
Ｍ１タンパク質（インフルエンザＡ型株からの）コンセンサス配列−配列番号  ７
MSLLTEVETYVLSIVPSGPLKAEIAQRLEDVFAGKNTDLEALMEWLKTRPILSPLTKGILGFVFTLTVPSERGLQRRRFVQNALNGNGDPNNMDKAVKLYRKLKREITFHGAKEIALSYSAGALASCMGLIYNRMGAVTTEVAFGLVCATCEQIADSQHRSHRQMVATTNPLIKHENRMVLASTTAKAMEQMAGSSEQAAEAMEIASQARQMVQAMRTVGTHPSSSTGLRDDLLENLQTYQKRMGVQMQRFK
Ｍ１タンパク質（インフルエンザＢ型株からの）コンセンサス配列−配列番号  ８
MSLFGDTIAYLLSLTEDGEGKAELAEKLHCWFGGKEFDLDSALEWIKNKRCLTDIQKALIGASICFLKPKDQERKRRFITEPLSGMGTTATKKKGLILAERKMRRCVSFHEAFEIAEGHESSALLYCLMVMYLNPGNYSMQVKLGTLCALCEKQASHSHRAHSRAARSSVPGVRREMQMVSAMNTAKTMNGMGKGEDVQKLAEELQSNIGVLRSLGASQKNGEGIAKDVMEVLKQSSMGNSALVKKYL
ＮＰタンパク質（インフルエンザＡ型株からの）コンセンサス配列−配列番号  ９
MASQGTKRSYEQMETDGDRQNATEIRASVGKMIDGIGRFYIQMCTELKLSDYEGRLIQNSLTIEKMVLSAFDERRNRYLEEHPSAGKDPKKTGGPIYRRVDGKWMRELVLYDKEEIRRIWRQANNGEDATAGLTHMMIWHSNLNDATYQRTRALVRTGMDPRMCSLMQGSTLPRRSGAAGAAVKGIGTMVMELIRMIKRGINDRNFWRGENGRKTRSAYERMCNILKGKFQTAAQRAMVDQVRESRNPGNAEIEDLIFLARSALILRGSVAHKSCLPACVYGPAVSSGYDFEKEGYSLVGIDPFKLLQNSQVYSLIRPNENPAHKSQLVWMACHSAAFEDLRLLSFIRGTKVSPRGKLSTRGVQIASNENMDNMGSSTLELRSGYWAIRTRSGGNTNQQRASAGQISVQPTFSVQRNLPFEKSTVMAAFTGNTEGRTSDMRAEIIRMMEGAKPEEVSFRGRGVFELSDEKATNPIVPSFDMSNEGSYFFGDNAEEYDN
ＮＰタンパク質（インフルエンザＢ型株からの）コンセンサス配列−配列番号  １０
MSNMDIDGINTGTIDKTPEEITSGTSGTTRPIIRPATLAPPSNKRTRNPSPERATTSSEADVGRKTQKKQTPTEIKKSVYNMVVKLGEFYNQMMVKAGLNDDMERNLIQNAHAVERILLAATDDKKTEFQKKKNARDVKEGKEEIDHNKTGGTFYKMVRDDKTIYFSPIRITFLKEEVKTMYKTTMGSDGFSGLNHIMIGHSQMNDVCFQRSKALKRVGLDPSLISTFAGSTLPRRSGATGVAIKGGGTLVAEAIRFIGRAMADRGLLRDIKAKTAYEKILLNLKNKCSAPQQKALVDQVIGSRNPGIADIEDLTLLARSMVVVRPSVASKVVLPISIYAKIPQLGFNVEEYSMVGYEAMALYNMATPVSILRMGDDAKDKSQLFFMSCFGAAYEDLRVLSALTGTEFKPRSALKCKGFHVPAKEQVEGMGAALMSIKLQFWAPMTRSGGNEVGGDGGSGQISCSPVFAVERPIALSKQAVRRMLSMNIEGRDADVKGNLLKMMNDSMAKKTNGNAFIGKKMFQISDKNKTNPVEIPIKQTIPNFFFGRDTAEDYDDLDY
ＰＢ１インフルエンザタンパク質コンセンサス配列−配列番号  １１
MDVNPTLLFLKVPAQNAISTTFPYTGDPPYSHGTGTGYTMDTVNRTHQYSEKGKWTTNTETGAPQLNPIDGPLPEDNEPSGYAQTDCVLEAMAFLEESHPGIFENSCLETMEVVQQTRVDKLTQGRQTYDWTLNRNQPAATALANTIEVFRSNGLTANESGRLIDFLKDVMESMDKEEMEITTHFQRKRRVRDNMTKKMVTQRTIGKKKQRVNKRGYLIRALTLNTMTKDAERGKLKRRAIATPGMQIRGFVYFVETLARSICEKLEQSGLPVGGNEKKAKLANVVRKMMTNSQDTELSFTITGDNTKWNENQNPRMFLAMITYITKNQPEWFRNILSIAPIMFSNKMARLGKGYMFESKRMKLRTQIPAEMLASIDLKYFNESTRKKIEKIRPLLIDGTASLSPGMMMGMFNMLSTVLGVSILNLGQKKYTKTTYWWDGLQSSDDFALIVNAPNHEGIQAGVDRFYRTCKLVGINMSKKKSYINKTGTFEFTSFFYRYGFVANFSMELPSFGVSGINESADMSIGVTVIKNNMINNDLGPATAQMALQLFIKDYRYTYRCHRGDTQIQTRRSFELKKLWDQTQSKAGLLVSDGGPNLYNIRNLHIPEVCLKWELMDEDYRGRLCNPLNPFVSHKEIESVNNAVVMPAHGPAKSMEYDAVATTHSWIPKRNRSILNTSQRGILEDEQMYQKCCNLFEKFFPSSSYRRPVGISSMVEAMVSRARIDARIDFESGRIKKEEFSEIMKICSTIEELRRQKK
Ｍ２インフルエンザタンパク質コンセンサス配列−配列番号  １２
MSLLTEVETPIRNEWGCRCNDSSDPLVVAASIIGILHLILWILDRLFFKCIYRLFKHGLKRGPSTEGVPESMREEYRKEQQNAVDADDSHFVSIELE
【００４５】
これらのアミノ酸配列に関して上で言及される相同性は、好ましくは７５％、８５％、９５％または実質的に１００％の相同性である。
【００４６】
本発明においては、インフルエンザ株としては特に制限はなく、前記ポリペプチドは、いずれの既知のインフルエンザ株に対しても免疫原性を有し、及び／またはいずれの既知のインフルエンザ株に由来してもよい。好ましくは、しかし、関連する株は、インフルエンザＡ型株またはインフルエンザＢ型株である。これら既存の株のいずれかから突然変異してできる将来のインフルエンザ株もまた、それに対し前記ポリペプチドが免疫原性を有するか、またはそれに前記ポリペプチドを由来させる、インフルエンザ株であり得る。
【００４７】
本発明のポリペプチドを規定するアミノ酸配列が配置するタンパク質は、いずれかのインフルエンザウイルス株（特にインフルエンザＡ型株及びインフルエンザＢ型株）に由来するＭ１、ＮＰ、ＰＢおよびＭ２タンパク質から選択される（全ての解析されたアミノ酸配列に対する該アミノ酸配列のコンセンサス配列、または該アミノ酸配列のタンパク質内における位置は、上述している）。以下の特定のタンパク質が本発明者らによって分析されており、そして好ましくは、本発明において引用されるインフルエンザウイルスタンパク質は、これらの特定のタンパク質またはこれらのタンパク質の突然変異体から選択される。このように、上述した配列番号  １〜６と相同性のある特定のアミノ酸配列は、好ましくは、以下のタンパク質内の適切な位置にあるアミノ酸配列である。同様に、いずれかのインフルエンザ株からのタンパク質の中の残基位置によって規定される本発明のアミノ酸配列、即ちＭ１タンパク質（特にインフルエンザＡ型株のＭ１）の残基３６〜７５、Ｍ１タンパク質（特にインフルエンザＢ型株のＭ１）の残基１２４〜１５８、ＮＰタンパク質（特にインフルエンザＡ型株のＮＰ）の残基２５５〜２７５、ＮＰタンパク質（特にインフルエンザＢ型株のＮＰ）の残基３０６〜３２６、ＰＢ１タンパク質の残基３９５〜４２８、及びＭ２タンパク質の残基３２〜５５は、好ましくは、以下の特定のタンパク質内のアミノ酸配列である。リストは、｜ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ（ｇｉ  ｎｕｍｂｅｒ）｜ｄａｔａｂａｓｅ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ（例えば、ＧｅｎＢａｎｋはｇｂ）｜ＮＣＢＩ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ｜ｏｐｔｉｏｎａｌ  ｆｕｒｔｈｅｒ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（例えば、そのタンパク質アミノ酸配列が由来するヌクレオチド配列のａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ）の形式で記載されている。アミノ酸配列及びそれらが由来する相当するインフルエンザ株は全て、公開ＮＣＢＩタンパク質データベースで見つけることができ、公開ＮＣＢＩタンパク質データベースは以下のＵＲＬアドレスでオンラインでアクセスすることができる：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query/static/help/helpdoc.html#Protein。このタンパク質データベースは、ＧｅｎｅＢａｎｋ、ＥＭＢＬ及びＤＤＢＪにあるＤＮＡヌクレオチド配列からのコード領域翻訳に由来するアミノ酸配列データ、並びにＰｒｏｔｅｉｎ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅ  （ＰＩＲ）、ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴ、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  （ＰＲＦ）及びＰｒｏｔｅｉｎ  Ｄａｔａ  Ｂａｎｋ  （ＰＤＦ）に提出されたタンパク質アミノ酸配列（アミノ酸構造が解明されたものからのアミノ酸配列）を含む。
【００４８】
Ｍ１タンパク質
|27530653|dbj|BAC54009.1|;  |27530634|dbj|BAC53998.1|;  |53829719|gb|AAU94746.1|;  |53829716|gb|AAU94744.1|;  |53829713|gb|AAU94742.1|;  |53829710|gb|AAU94740.1|;  |53829707|gb|AAU94738.1|;  |53829704|gb|AAU94736.1|;  |53829701|gb|AAU94734.1|;  |53829698|gb|AAU94732.1|;  |53829695|gb|AAU94730.1|;  |53829692|gb|AAU94728.1|;  |53829689|gb|AAU94726.1|;  |53829686|gb|AAU94724.1|;  |53829683|gb|AAU94722.1|;  |8486160|ref|NP_056664.1|;  |30466242|ref|NP_848689.1|;  |30349250|gb|AAP22121.1|;  |30466211|ref|NP_848672.1|;  |30349219|gb|AAP22104.1|;  |4761025|gb|AAD29208.1|AF100392_1|;  |4761022|gb|AAD29206.1|AF100391_1|;  |4761019|gb|AAD29204.1|AF100390_1|;  |4761016|gb|AAD29202.1|AF100389_1|;  |4761013|gb|AAD29200.1|AF100388_1|;  |4761010|gb|AAD29198.1|AF100387_1|;  |4761007|gb|AAD29196.1|AF100386_1|;  |4761004|gb|AAD29194.1|AF100385_1|;  |4761001|gb|AAD29192.1|AF100384_1|;  |4760998|gb|AAD29190.1|AF100383_1|;  |4760995|gb|AAD29188.1|AF100382_1|;  |4760992|gb|AAD29186.1|AF100381_1|;  |4760989|gb|AAD29184.1|AF100380_1|;  |4760986|gb|AAD29182.1|AF100379_1|;  |4760983|gb|AAD29180.1|AF100378_1|;  |4760980|gb|AAD29178.1|AF100377_1|;  |4760977|gb|AAD29176.1|AF100376_1|;  |4760974|gb|AAD29174.1|AF100375_1|;  |4760971|gb|AAD29172.1|AF100374_1|;  |12862823|dbj|BAB32623.1|;  |12862820|dbj|BAB32621.1|;  |12862817|dbj|BAB32619.1|;  |5702096|gb|AAD47140.1|;  |51340785|gb|AAU01001.1|;  |50059438|gb|AAT69451.1|;  |50059400|gb|AAT69429.1|;  |50059419|gb|AAT69440.1|;  |325196|gb|AAA67100.1|;  |325202|gb|AAA43726.1|;  |138823|sp|P03489|VMT1_INBLE|;  |138824|sp|P06816|VMT1_INBSI|;  |138822|sp|P13880|VMT1_INBAD|;  |138821|sp|P13879|VMT1_INBAC|;  |325198|gb|AAA66416.1|;  |325194|gb|AAA66414.1|;  |9049382|dbj|BAA99399.1|;  |5764368|gb|AAD51265.1|AF153257_1|;  |76443315|gb|ABA42441.1|;  |76443312|gb|ABA42439.1|;  |76443309|gb|ABA42437.1|;  |76443306|gb|ABA42435.1|;  |76443303|gb|ABA42433.1|;  |21636455|gb|AAM70003.1|AF457712_1|;  |21636450|gb|AAM70000.1|AF457710_1|;  |21636434|gb|AAM69991.1|AF457703_1|;  |21636416|gb|AAM69981.1|AF457695_1|;  |21636398|gb|AAM69971.1|AF457687_1|;  |21636378|gb|AAM69960.1|AF457678_1|;  |9802291|gb|AAF99672.1|AF258523_1|;  |9802288|gb|AAF99670.1|AF258522_1|;  |5764374|gb|AAD51269.1|AF153259_1|;  |5805289|gb|AAD51928.1|AF144306_1|;  |5764371|gb|AAD51267.1|AF153258_1|;  |71655384|gb|AAZ38740.1|;  |71655379|gb|AAZ38738.1|;  |71655371|gb|AAZ38736.1|;  |71655356|gb|AAZ38734.1|;  |71655345|gb|AAZ38732.1|;  |71655341|gb|AAZ38730.1|;  |71655320|gb|AAZ38728.1|;  |73852957|ref|YP_308671.1|;  |73912688|ref|YP_308854.1|;  |28849409|gb|AAO52887.1|AF509044_1|;  |5732422|gb|AAD49093.1|AF156470_2|;  |5732419|gb|AAD49091.1|AF156469_2|;  |5732416|gb|AAD49089.1|AF156468_2|;  |28194354|gb|AAO33517.1|AF474058_1|;  |28194351|gb|AAO33515.1|AF474057_1|;  |28194348|gb|AAO33513.1|AF474056_1|;  |28194345|gb|AAO33511.1|AF474055_1|;  |28194342|gb|AAO33509.1|AF474054_1|;  |28194339|gb|AAO33507.1|AF474053_1|;  |28194336|gb|AAO33505.1|AF474052_1|;  |28194333|gb|AAO33503.1|AF474051_1|;  |28194330|gb|AAO33501.1|AF474050_1|;  |28194327|gb|AAO33499.1|AF474049_1|;  |28849451|gb|AAO52908.1|AF509065_1|;  |28849449|gb|AAO52907.1|AF509064_1|;  |28849447|gb|AAO52906.1|AF509063_1|;  |28849445|gb|AAO52905.1|AF509062_1|;  |28849443|gb|AAO52904.1|AF509061_1|;  |28849441|gb|AAO52903.1|AF509060_1|;  |28849439|gb|AAO52902.1|AF509059_1|;  |28849437|gb|AAO52901.1|AF509058_1|;  |28849435|gb|AAO52900.1|AF509057_1|;  |28849433|gb|AAO52899.1|AF509056_1|;  |28849431|gb|AAO52898.1|AF509055_1|;  |28849429|gb|AAO52897.1|AF509054_1|;  |28849427|gb|AAO52896.1|AF509053_1|;  |28849425|gb|AAO52895.1|AF509052_1|;  |28849423|gb|AAO52894.1|AF509051_1|;  |28849421|gb|AAO52893.1|AF509050_1|;  |28849419|gb|AAO52892.1|AF509049_1|;  |28849417|gb|AAO52891.1|AF509048_1|;  |28849415|gb|AAO52890.1|AF509047_1|;  |28849413|gb|AAO52889.1|AF509046_1|;  |28849411|gb|AAO52888.1|AF509045_1|;  |28849407|gb|AAO52886.1|AF509043_1|;  |28849405|gb|AAO52885.1|AF509042_1|;  |28849403|gb|AAO52884.1|AF509041_1|;  |28849401|gb|AAO52883.1|AF509040_1|;  |5732407|gb|AAD49083.1|AF156465_2|;  |5732425|gb|AAD49095.1|AF156471_2|;  |5732413|gb|AAD49087.1|AF156467_2|;  |5732410|gb|AAD49085.1|AF156466_2|;  |5732404|gb|AAD49081.1|AF156464_2|;  |5732401|gb|AAD49079.1|AF156463_2|;  |5732398|gb|AAD49077.1|AF156462_2|;  |5732395|gb|AAD49075.1|AF156461_2|;  |5732392|gb|AAD49073.1|AF156460_2|;  |5732389|gb|AAD49071.1|AF156459_2|;  |5732386|gb|AAD49069.1|AF156458_2|;  |324263|gb|AAA43254.1|;  |37933077|gb|AAO46713.1|;  |37933074|gb|AAO46711.1|;  |37933071|gb|AAO46709.1|;  |37933068|gb|AAO46707.1|;  |37933065|gb|AAO46705.1|;  |37933062|gb|AAO46703.1|;  |37933059|gb|AAO46701.1|;  |37933056|gb|AAO46699.1|;  |37933053|gb|AAO46697.1|;  |37933050|gb|AAO46695.1|;  |37933047|gb|AAO46693.1|;  |37933044|gb|AAO46691.1|;  |37933041|gb|AAO46689.1|;  |37933038|gb|AAO46687.1|;  |37933035|gb|AAO46685.1|;  |37933032|gb|AAO46683.1|;  |37933029|gb|AAO46681.1|;  |37933026|gb|AAO46679.1|;  |37933023|gb|AAO46677.1|;  |37933020|gb|AAO46675.1|;  |37933017|gb|AAO46673.1|;  |37933014|gb|AAO46671.1|;  |37933011|gb|AAO46669.1|;  |37933008|gb|AAO46667.1|;  |37933005|gb|AAO46665.1|;  |37933002|gb|AAO46663.1|;  |37932999|gb|AAO46661.1|;  |37932996|gb|AAO46659.1|;  |37932993|gb|AAO46657.1|;  |37932990|gb|AAO46655.1|;  |37932987|gb|AAO46653.1|;  |37932984|gb|AAO46651.1|;  |37785163|gb|AAO46420.1|;  |37785160|gb|AAO46418.1|;  |37785157|gb|AAO46416.1|;  |37785154|gb|AAO46414.1|;  |37785151|gb|AAO46412.1|;  |37785145|gb|AAO46408.1|;  |37785142|gb|AAO46406.1|;  |37785139|gb|AAO46404.1|;  |37785136|gb|AAO46402.1|;  |37785133|gb|AAO46400.1|;  |37785130|gb|AAO46398.1|;  |37785127|gb|AAO46396.1|;  |37785124|gb|AAO46394.1|;  |37785121|gb|AAO46392.1|;  |37785118|gb|AAO46390.1|;  |37785115|gb|AAO46388.1|;  |37785112|gb|AAO46386.1|;  |37785109|gb|AAO46384.1|;  |37785106|gb|AAO46382.1|;  |37785103|gb|AAO46380.1|;  |37785100|gb|AAO46378.1|;  |37785097|gb|AAO46376.1|;  |37785094|gb|AAO46374.1|;  |37785091|gb|AAO46372.1|;  |37785088|gb|AAO46370.1|;  |37785085|gb|AAO46368.1|;  |37785082|gb|AAO46366.1|;  |37785079|gb|AAO46364.1|;  |37785076|gb|AAO46362.1|;  |37785073|gb|AAO46360.1|;  |37785070|gb|AAO46358.1|;  |37785067|gb|AAO46356.1|;  |37785064|gb|AAO46354.1|;  |37785061|gb|AAO46352.1|;  |37785058|gb|AAO46350.1|;  |37785055|gb|AAO46348.1|;  |37785053|gb|AAO46347.1|;  |37785049|gb|AAO46344.1|;  |37785046|gb|AAO46342.1|;  |13925107|gb|AAK49251.1|AF255374_1|;  |324383|gb|AAA43336.1|;  |324322|gb|AAA43294.1|;  |325068|gb|AAA43674.1|;  |324395|gb|AAA43344.1|;  |324371|gb|AAA43316.1|;  |324334|gb|AAA43302.1|;  |324316|gb|AAA43290.1|;  |324310|gb|AAA43286.1|;  |324299|gb|AAA43277.1|;  |11065886|gb|AAG28376.1|AF188004_1|;  |11065883|gb|AAG28374.1|AF188003_1|;  |483855|gb|AAC79577.1|;  |2833661|gb|AAC34265.1|;  |73665375|gb|AAZ79394.1|;  |30025987|gb|AAP04510.1|;  |66734259|gb|AAY53536.1|;  |37785148|gb|AAO46410.1|;  |7429156|pir||PN0086|;  |58618460|gb|AAW80728.1|;  |58618458|gb|AAW80727.1|;  |13925103|gb|AAK49249.1|AF255373_1|;  |50365716|gb|AAT76159.1|;  |18140844|gb|AAL60445.1|AF398876_1|;  |20065772|gb|AAM09298.1|;  |20065769|gb|AAM09296.1|;  |324406|gb|AAA43351.1|;  |324398|gb|AAA43347.1|;  |324392|gb|AAA43342.1|;  |324389|gb|AAA43340.1|;  |324386|gb|AAA43338.1|;  |324380|gb|AAA43334.1|;  |324377|gb|AAA43332.1|;  |324374|gb|AAA43318.1|;  |324344|gb|AAA43307.1|;  |324331|gb|AAA43300.1|;  |324328|gb|AAA43298.1|;  |324319|gb|AAA43292.1|;  |324313|gb|AAA43288.1|;  |324307|gb|AAA43282.1|;  |324304|gb|AAA43280.1|;  |27596998|ref|NP_775536.1|;  |61612084|gb|AAX47287.1|;  |63054907|gb|AAY28990.1|;  |60473|emb|CAA30892.1|;  |60470|emb|CAA30890.1|;  |60467|emb|CAA30888.1|;  |60464|emb|CAA30886.1|;  |60461|emb|CAA30884.1|;  |60458|emb|CAA30882.1|;  |45124752|emb|CAF33014.1|;  |94145|pir||JN0392|;  |75117|pir||MFIV1K|;  |7444522|pir||T09279|;  |77195|pir||S04050|;  |77193|pir||S04052|;  |77191|pir||S04058|;  |77189|pir||S04056|;  |56548894|gb|AAV97612.1|;  |56548892|gb|AAV97611.1|;  |56548890|gb|AAV97610.1|;  |56548888|gb|AAV97609.1|;  |58618456|gb|AAW80726.1|;  |51094108|gb|AAS89185.2|;  |51859837|gb|AAU11202.1|;  |51859834|gb|AAU11200.1|;  |51859831|gb|AAU11198.1|;  |51859825|gb|AAU11194.1|;  |51859822|gb|AAU11192.1|;  |51859819|gb|AAU11190.1|;  |51859816|gb|AAU11188.1|;  |51859813|gb|AAU11186.1|;  |51859810|gb|AAU11184.1|;  |51859807|gb|AAU11182.1|;  |51859804|gb|AAU11180.1|;  |51859801|gb|AAU11178.1|;  |51859798|gb|AAU11176.1|;  |51859792|gb|AAU11172.1|;  |51859789|gb|AAU11170.1|;  |51859786|gb|AAU11168.1|;  |51859783|gb|AAU11166.1|;  |33318239|gb|AAQ04993.1|AF508704_1|;  |33318237|gb|AAQ04992.1|AF508703_1|;  |33318235|gb|AAQ04991.1|AF508702_1|;  |33318233|gb|AAQ04990.1|AF508701_1|;  |33318231|gb|AAQ04989.1|AF508700_1|;  |33318229|gb|AAQ04988.1|AF508699_1|;  |33318227|gb|AAQ04987.1|AF508698_1|;  |33318225|gb|AAQ04986.1|AF508697_1|;  |33318223|gb|AAQ04985.1|AF508696_1|;  |33318221|gb|AAQ04984.1|AF508695_1|;  |33318219|gb|AAQ04983.1|AF508694_1|;  |33318217|gb|AAQ04982.1|AF508693_1|;  |33318215|gb|AAQ04981.1|AF508692_1|;  |33318213|gb|AAQ04980.1|AF508691_1|;  |33318207|gb|AAQ04977.1|AF508688_1|;  |33318205|gb|AAQ04976.1|AF508687_1|;  |33318199|gb|AAQ04973.1|AF508684_1|;  |41207456|gb|AAR99627.1|;  |29539573|gb|AAO88261.1|AF342818_1|;  |14587042|gb|AAK70447.1|AF386772_1|;  |14587039|gb|AAK70445.1|AF386771_1|;  |14587036|gb|AAK70443.1|AF386770_1|;  |14587033|gb|AAK70441.1|AF386769_1|;  |14587030|gb|AAK70439.1|AF386768_1|;  |14587027|gb|AAK70437.1|AF386767_1|;  |14587024|gb|AAK70435.1|AF386766_1|;  |14587021|gb|AAK70433.1|AF386765_1|;  |27462132|gb|AAO15336.1|AF225529_1|;  |27462129|gb|AAO15334.1|AF225528_1|;  |27462126|gb|AAO15332.1|AF225527_1|;  |27462123|gb|AAO15330.1|AF225526_1|;  |21693175|gb|AAM75161.1|AF389121_1|;  |14009743|gb|AAK51748.1|;  |14009740|gb|AAK51746.1|;  |14009737|gb|AAK51744.1|;  |14009734|gb|AAK51742.1|;  |14009731|gb|AAK51740.1|;  |14009728|gb|AAK51738.1|;  |14009725|gb|AAK51736.1|;  |14009722|gb|AAK51734.1|;  |14009719|gb|AAK51732.1|;  |14009716|gb|AAK51730.1|;  |4097640|gb|AAD00149.1|;  |4097637|gb|AAD00147.1|;  |4097634|gb|AAD00145.1|;  |4097631|gb|AAD00143.1|;  |4097628|gb|AAD00141.1|;  |4097625|gb|AAD00139.1|;  |4097622|gb|AAD00137.1|;  |4097619|gb|AAD00135.1|;  |4097616|gb|AAD00133.1|;  |40
97613|gb|AAD00131.1|;  |4097610|gb|AAD00129.1|;  |3929612|gb|AAC80167.1|;  |3929609|gb|AAC80165.1|;  |3929606|gb|AAC80163.1|;  |3929603|gb|AAC80161.1|;  |3929600|gb|AAC80159.1|;  |3929597|gb|AAC80157.1|;  |3929594|gb|AAC80155.1|;  |3722202|gb|AAC63485.1|;  |3722199|gb|AAC63483.1|;  |3722196|gb|AAC63481.1|;  |3722193|gb|AAC63479.1|;  |3414662|gb|AAC31296.1|;  |3414659|gb|AAC31294.1|;  |3414653|gb|AAC31290.1|;  |3414650|gb|AAC31288.1|;  |3414647|gb|AAC31286.1|;  |3414635|gb|AAC31278.1|;  |3414629|gb|AAC31274.1|;  |3414626|gb|AAC31272.1|;  |60818|emb|CAA41928.1|;  |75118|pir||MFIV1F|;  |235419|gb|AAB19773.1|;  |138819|sp|P05777|VMT1_IAWIL|;  |138817|sp|P03485|VMT1_IAPUE|;  |324260|gb|AAA43252.1|;  |324258|gb|AAA43251.1|;  |138812|sp|P05775|VMT1_IAFPW|;  |1912412|gb|AAB50992.1|;  |1912409|gb|AAB50990.1|;  |1912406|gb|AAB50988.1|;  |1912403|gb|AAB50986.1|;  |1912400|gb|AAB50984.1|;  |407933|gb|AAB39915.1|;  |406039|gb|AAA67337.1|;  |325082|gb|AAA43682.1|;  |324364|gb|AAA43313.1|;  |324266|gb|AAA43256.1|;  |323978|gb|AAA43092.1|;  |62901345|sp|Q77Y95|VMT1_IAHO3|;  |60416244|sp|P69276|VMT1_IASIN|;  |60416243|sp|P69275|VMT1_IAFOW|;  |54039855|sp|P63234|VMT1_IAPOC|;  |549378|sp|P35937|VMT1_IAUSS|;  |549377|sp|P36347|VMT1_IACKB|;  |138820|sp|P05776|VMT1_IAZI1|;  |138815|sp|P08381|VMT1_IAMAN|;  |138808|sp|P03487|VMT1_IABAN|;  |138807|sp|P21429|VMT1_IAANN|;  |138813|sp|P26127|VMT1_IALE1|;  |54039857|sp|P67865|VMT1_IALE3|;  |54039856|sp|P67864|VMT1_IALE2|;  |138811|sp|P03488|VMT1_IAFPR|;  |414307|gb|AAA91325.1|;  |414304|gb|AAA91323.1|;  |13182927|gb|AAK14989.1|AF231361_2|;  |13182921|gb|AAK14985.1|AF231359_2|;  |8307813|gb|AAF74336.1|AF084284_1|;  |8307810|gb|AAF74334.1|AF084283_1|;  |8307807|gb|AAF74332.1|AF084282_1|;  |4584939|gb|AAD25211.1|AF073200_1|;  |71013510|dbj|BAE07204.1|;  |9857035|emb|CAC04083.1|;  |9857038|emb|CAC04085.1|;|;  |54299846|gb|AAV32646.1|;  |54299832|gb|AAV32638.1|;  |52078188|gb|AAU25869.1|;  |52078168|gb|AAU25858.1|;  |52078150|gb|AAU25848.1|;  |30522966|gb|AAO65611.1|;  |8486123|ref|NP_040978.1|;  |58531182|dbj|BAD89349.1|;  |58531164|dbj|BAD89339.1|;  |58531146|dbj|BAD89329.1|;  |58531128|dbj|BAD89319.1|;  |58531096|dbj|BAD89309.1|;  |42521294|gb|AAS18237.1|;  |38524570|dbj|BAD02365.1|;  |38524552|dbj|BAD02355.1|;  |4584954|gb|AAD25221.1|AF073205_1|;  |4584951|gb|AAD25219.1|AF073204_1|;  |4584948|gb|AAD25217.1|AF073203_1|;  |4584945|gb|AAD25215.1|AF073202_1|;  |4584942|gb|AAD25213.1|AF073201_1|;  |4584936|gb|AAD25209.1|AF073199_1|;  |4584933|gb|AAD25207.1|AF073198_1|;  |4584930|gb|AAD25205.1|AF073197_1|;  |4584927|gb|AAD25203.1|AF073196_1|;  |4584924|gb|AAD25201.1|AF073195_1|;  |4584921|gb|AAD25199.1|AF073194_1|;  |4584918|gb|AAD25197.1|AF073193_1|;  |4584915|gb|AAD25195.1|AF073192_1|;  |4584912|gb|AAD25193.1|AF073191_1|;  |4584909|gb|AAD25191.1|AF073190_1|;  |4584906|gb|AAD25189.1|AF073189_1|;  |4584903|gb|AAD25187.1|AF073188_1|;  |4584900|gb|AAD25185.1|AF073187_1|;  |4584897|gb|AAD25183.1|AF073186_1|;  |4584894|gb|AAD25181.1|AF073185_1|;  |4584891|gb|AAD25179.1|AF073184_1|;  |4584888|gb|AAD25177.1|AF073183_1|;  |4584885|gb|AAD25175.1|AF073182_1|;  |4584882|gb|AAD25173.1|AF073181_1|;  |4584879|gb|AAD25171.1|AF073180_1|;  |77917338|gb|ABB05217.1|;  |77917319|gb|ABB05206.1|;  |77917300|gb|ABB05195.1|;  |77869490|gb|ABB05184.1|;  |77863493|gb|ABB05006.1|;  |77863474|gb|ABB04995.1|;  |77863455|gb|ABB04984.1|;  |77863436|gb|ABB04973.1|;  |77863417|gb|ABB04962.1|;  |77863398|gb|ABB04951.1|;  |77863379|gb|ABB04940.1|;  |77863360|gb|ABB04929.1|;  |77863341|gb|ABB04918.1|;  |77863322|gb|ABB04907.1|;  |77861869|gb|ABB04372.1|;  |77861850|gb|ABB04361.1|;  |77861831|gb|ABB04350.1|;  |77861812|gb|ABB04339.1|;  |77861793|gb|ABB04328.1|;  |77861774|gb|ABB04317.1|;  |77861755|gb|ABB04306.1|;  |77861736|gb|ABB04295.1|;  |77861717|gb|ABB04284.1|;  |77747462|gb|ABB03146.1|;  |77747443|gb|ABB03135.1|;  |77747424|gb|ABB03124.1|;  |77747404|gb|ABB03113.1|;  |77747385|gb|ABB03102.1|;  |77747366|gb|ABB03091.1|;  |77747347|gb|ABB03080.1|;  |77747328|gb|ABB03069.1|;  |77747307|gb|ABB03058.1|;  |77747288|gb|ABB03047.1|;  |77747269|gb|ABB03036.1|;  |77747250|gb|ABB03025.1|;  |77747231|gb|ABB03014.1|;  |77747212|gb|ABB03003.1|;  |77747193|gb|ABB02992.1|;  |77747174|gb|ABB02981.1|;  |77747153|gb|ABB02970.1|;  |77747134|gb|ABB02959.1|;  |77747115|gb|ABB02948.1|;  |77747096|gb|ABB02937.1|;  |77747075|gb|ABB02925.1|;  |77747056|gb|ABB02914.1|;  |77747037|gb|ABB02903.1|;  |77746991|gb|ABB02892.1|;  |77746972|gb|ABB02881.1|;  |77746953|gb|ABB02870.1|;  |77746934|gb|ABB02859.1|;  |77746915|gb|ABB02848.1|;  |77746894|gb|ABB02837.1|;  |77746875|gb|ABB02826.1|;  |77746856|gb|ABB02815.1|;  |77746837|gb|ABB02804.1|;  |77746818|gb|ABB02793.1|;  |77746799|gb|ABB02782.1|;  |77543685|gb|ABA87254.1|;  |77543665|gb|ABA87243.1|;  |77543645|gb|ABA87232.1|;  |77543363|gb|ABA87092.1|;  |77543344|gb|ABA87081.1|;  |77543300|gb|ABA87058.1|;  |77543244|gb|ABA87046.1|;  |76464351|gb|ABA43337.1|;  |76453795|gb|ABA43201.1|;  |76446822|gb|ABA43190.1|;  |76446801|gb|ABA43179.1|;  |76446428|gb|ABA43168.1|;  |76446386|gb|ABA42979.1|;  |76446314|gb|ABA42940.1|;  |76446295|gb|ABA42929.1|;  |76443529|gb|ABA42576.1|;  |76443510|gb|ABA42565.1|;  |76443491|gb|ABA42554.1|;  |76443472|gb|ABA42543.1|;  |76443453|gb|ABA42532.1|;  |76443434|gb|ABA42521.1|;  |76443415|gb|ABA42510.1|;  |76443396|gb|ABA42499.1|;  |76443377|gb|ABA42488.1|;  |76443358|gb|ABA42477.1|;  |76443339|gb|ABA42466.1|;  |76443320|gb|ABA42455.1|;  |76443271|gb|ABA42444.1|;  |76443252|gb|ABA42413.1|;  |76443233|gb|ABA42402.1|;  |76443214|gb|ABA42391.1|;  |76443195|gb|ABA42380.1|;  |76443176|gb|ABA42369.1|;  |76440841|gb|ABA42358.1|;  |76426669|gb|ABA42347.1|;  |76418549|gb|ABA42336.1|;  |76411033|gb|ABA42325.1|;  |76410401|gb|ABA42314.1|;  |76403102|gb|ABA42303.1|;  |76381504|gb|ABA42292.1|;  |76374057|gb|ABA42281.1|;  |76366071|gb|ABA42270.1|;  |76366052|gb|ABA42259.1|;  |76366033|gb|ABA42248.1|;  |76366014|gb|ABA42237.1|;  |75750347|gb|ABA26800.1|;  |75750328|gb|ABA26789.1|;  |75750309|gb|ABA26778.1|;  |75750290|gb|ABA26767.1|;  |75750271|gb|ABA26756.1|;  |75750252|gb|ABA26745.1|;  |75750233|gb|ABA26734.1|;  |75750214|gb|ABA26723.1|;  |75750195|gb|ABA26712.1|;  |75750176|gb|ABA26701.1|;  |72623449|gb|AAZ74618.1|;  |75218743|gb|ABA18168.1|;  |75217099|gb|ABA18157.1|;  |75216125|gb|ABA18146.1|;  |75215940|gb|ABA18135.1|;  |75215199|gb|ABA18124.1|;  |75214317|gb|ABA18113.1|;  |75212621|gb|ABA18038.1|;  |75206495|gb|ABA18027.1|;  |75181140|gb|ABA12782.1|;  |75181097|gb|ABA12774.1|;  |75180915|gb|ABA12763.1|;  |75180819|gb|ABA12752.1|;  |75180514|gb|ABA12741.1|;  |75172966|gb|ABA12730.1|;  |75171345|gb|ABA12718.1|;  |75171062|gb|ABA12708.1|;  |75168355|gb|ABA12697.1|;  |74477288|gb|ABA08520.1|;  |74477269|gb|ABA08509.1|;  |74477248|gb|ABA08498.1|;  |74477229|gb|ABA08487.1|;  |74477210|gb|ABA08476.1|;  |74477191|gb|ABA08465.1|;  |74422755|gb|ABA06543.1|;  |74422586|gb|ABA06511.1|;  |73919152|ref|YP_308841.1|;  |32141423|ref|NP_859036.1|;  |73765595|gb|AAZ85127.1|;  |73763197|gb|AAZ83978.1|;  |73762504|gb|AAZ83689.1|;  |73762293|gb|AAZ83650.1|;  |73761787|gb|AAZ83383.1|;  |73761720|gb|AAZ83372.1|;  |73761598|gb|AAZ83324.1|;  |73761579|gb|AAZ83313.1|;  |73761560|gb|AAZ83300.1|;  |73761522|gb|AAZ83278.1|;  |73761499|gb|AAZ83267.1|;  |73761476|gb|AAZ83254.1|;  |73761457|gb|AAZ83243.1|;  |73666615|gb|AAZ80031.1|;  |73666596|gb|AAZ80019.1|;  |73666577|gb|AAZ80008.1|;  |73666558|gb|AAZ79997.1|;  |73666539|gb|AAZ79986.1|;  |73665974|gb|AAZ79975.1|;  |73665924|gb|AAZ79964.1|;  |73665876|gb|AAZ79946.1|;  |73665868|gb|AAZ79942.1|;  |73665830|gb|AAZ79630.1|;  |73665827|gb|AAZ79628.1|;  |73665806|gb|AAZ79616.1|;  |73665787|gb|AAZ79605.1|;  |73665768|gb|AAZ79594.1|;  |73665749|gb|AAZ79583.1|;  |73665730|gb|AAZ79572.1|;  |73665711|gb|AAZ79561.1|;  |73665692|gb|AAZ79550.1|;  |73665673|gb|AAZ79539.1|;  |73665654|gb|AAZ79528.1|;  |73665635|gb|AAZ79517.1|;  |73665612|gb|AAZ79506.1|;  |67644047|gb|AAY78940.1|;  |62198978|gb|AAX76734.1|;  |72602389|gb|AAZ74607.1|;  |72602370|gb|AAZ74596.1|;  |72602351|gb|AAZ74585.1|;  |72602238|gb|AAZ74574.1|;  |72598156|gb|AAZ74563.1|;  |72597908|gb|AAZ74552.1|;  |72582113|gb|AAZ74541.1|;  |72580904|gb|AAZ74530.1|;  |72578614|gb|AAZ74519.1|;  |72572288|gb|AAZ74508.1|;  |72572210|gb|AAZ74497.1|;  |72568982|gb|AAZ74486.1|;  |72565898|gb|AAZ74475.1|;  |72562517|gb|AAZ74464.1|;  |72556623|gb|AAZ74453.1|;  |72554370|gb|AAZ74442.1|;  |72552876|gb|AAZ74431.1|;  |72552072|gb|AAZ74420.1|;  |72549571|gb|AAZ74409.1|;  |72545851|gb|AAZ74398.1|;  |72545117|gb|AAZ74387.1|;  |72542981|gb|AAZ74375.1|;  |72539892|gb|AAZ74364.1|;  |72539853|gb|AAZ74353.1|;  |71000195|dbj|BAE07159.1|;  |71842589|gb|AAZ43406.1|;  |71842570|gb|AAZ43395.1|;  |71842551|gb|AAZ43384.1|;  |71842528|gb|AAZ43371.1|;  |71571147|gb|AAZ38651.1|;  |71568545|gb|AAZ38639.1|;  |71564882|gb|AAZ38628.1|;  |71564863|gb|AAZ38617.1|;  |71564844|gb|AAZ38606.1|;  |71564825|gb|AAZ38595.1|;  |71564806|gb|AAZ38584.1|;  |71564787|gb|AAZ38573.1|;  |71564768|gb|AAZ38562.1|;  |71564749|gb|AAZ38551.1|;  |71564730|gb|AAZ38540.1|;  |71564711|gb|AAZ38529.1|;  |71564692|gb|AAZ38518.1|;  |71564673|gb|AAZ38507.1|;  |71564654|gb|AAZ38496.1|;  |71564635|gb|AAZ38485.1|;  |71564616|gb|AAZ38474.1|;  |71564597|gb|AAZ38463.1|;  |70907642|gb|AAX56531.2|;  |62198870|gb|AAX76674.1|;  |68525442|gb|AAY98771.1|;  |68510079|gb|AAY98407.1|;  |68510060|gb|AAY98397.1|;  |68510041|gb|AAY98387.1|;  |68510010|gb|AAY98377.1|;  |68509989|gb|AAY98367.1|;  |68509957|gb|AAY98357.1|;  |68509895|gb|AAY98340.1|;  |68509732|gb|AAY98330.1|;  |68509376|gb|AAY98320.1|;  |68509334|gb|AAY98248.1|;  |68509314|gb|AAY98238.1|;  |68509295|gb|AAY98228.1|;  |68509275|gb|AAY98218.1|;  |68509251|gb|AAY98208.1|;  |68509226|gb|AAY98197.1|;  |68509209|gb|AAY98188.1|;  |68509188|gb|AAY98178.1|;  |68509170|gb|AAY98168.1|;  |68509152|gb|AAY98158.1|;  |68509134|gb|AAY98148.1|;  |68509115|gb|AAY98138.1|;  |68509097|gb|AAY98128.1|;  |68509079|gb|AAY98118.1|;  |68509061|gb|AAY98108.1|;  |68509043|gb|AAY98098.1|;  |68509011|gb|AAY98088.1|;  |68508930|gb|AAY98078.1|;  |68508893|gb|AAY98068.1|;  |68508816|gb|AAY98058.1|;  |68508600|gb|AAY98048.1|;  |68508515|gb|AAY98038.1|;  |62199032|gb|AAX76764.1|;  |62198816|gb|AAX76644.1|;  |61970920|gb|AAX579
35.1|;  |61970722|gb|AAX57825.1|;  |61927526|gb|AAX56471.1|;  |59896446|gb|AAX11576.1|;  |68161822|emb|CAJ01905.1|;  |67062583|gb|AAY64403.1|;  |67062042|gb|AAY64393.1|;  |67061886|gb|AAY64383.1|;  |67061090|gb|AAY64373.1|;  |67060408|gb|AAY64363.1|;  |67060167|gb|AAY64353.1|;  |67059535|gb|AAY64343.1|;  |67058967|gb|AAY64333.1|;  |67058904|gb|AAY64323.1|;  |67058349|gb|AAY64313.1|;  |67058331|gb|AAY64303.1|;  |67058313|gb|AAY64293.1|;  |67058295|gb|AAY64283.1|;  |67058277|gb|AAY64273.1|;  |67057698|gb|AAY64263.1|;  |67051336|gb|AAY64253.1|;  |67049849|gb|AAY64243.1|;  |67045888|gb|AAY64233.1|;  |67045467|gb|AAY64223.1|;  |67044510|gb|AAY64213.1|;  |67044334|gb|AAY64203.1|;  |67044258|gb|AAY64193.1|;  |67044158|gb|AAX57865.2|;  |66947416|gb|AAY59036.1|;  |66475120|gb|AAY47086.1|;  |66475102|gb|AAY47076.1|;  |66475058|gb|AAY47053.1|;  |66474990|gb|AAY47024.1|;  |66473597|gb|AAY46437.1|;  |66473579|gb|AAY46427.1|;  |66473561|gb|AAY46417.1|;  |66473491|gb|AAY46392.1|;  |66473469|gb|AAY46382.1|;  |66473449|gb|AAY46372.1|;  |66356017|gb|AAY45647.1|;  |66354526|gb|AAY44907.1|;  |66354508|gb|AAY44897.1|;  |66354010|gb|AAY44797.1|;  |66353990|gb|AAY44786.1|;  |66353972|gb|AAY44776.1|;  |66353872|gb|AAY44766.1|;  |66353854|gb|AAY44756.1|;  |66346631|gb|AAY44662.1|;  |66346001|gb|AAY44652.1|;  |66327419|gb|AAY44642.1|;  |66319001|gb|AAY44632.1|;  |66315204|gb|AAY44622.1|;  |66303354|gb|AAY44611.1|;  |3335425|gb|AAC32090.1|;  |3335407|gb|AAC32080.1|;  |63053665|gb|AAY28639.1|;  |63029987|gb|AAY27864.1|;  |63053683|gb|AAY28649.1|;  |63053647|gb|AAY28629.1|;  |63053629|gb|AAY28619.1|;  |63053611|gb|AAY28609.1|;  |63053528|gb|AAY28592.1|;  |63053496|gb|AAY28582.1|;  |63053478|gb|AAY28572.1|;  |63053459|gb|AAY28562.1|;  |63047644|gb|AAY28552.1|;  |63038347|gb|AAY28542.1|;  |63034457|gb|AAY28532.1|;  |63034439|gb|AAY28522.1|;  |63034224|gb|AAY28503.1|;  |63034195|gb|AAY28406.1|;  |63034177|gb|AAY28396.1|;  |63034158|gb|AAY28386.1|;  |63034140|gb|AAY28376.1|;  |63034120|gb|AAY28365.1|;  |63034104|gb|AAY28356.1|;  |63034086|gb|AAY28346.1|;  |63034068|gb|AAY28336.1|;  |63034050|gb|AAY28326.1|;  |63034032|gb|AAY28316.1|;  |63034014|gb|AAY28306.1|;  |63033973|gb|AAY28296.1|;  |63033955|gb|AAY28286.1|;  |63033937|gb|AAY28276.1|;  |63033917|gb|AAY28266.1|;  |63033414|gb|AAY28015.1|;  |63033396|gb|AAY28005.1|;  |63033377|gb|AAY27995.1|;  |63031460|gb|AAY27960.1|;  |63029969|gb|AAY27854.1|;  |63029949|gb|AAY27844.1|;  |62871285|gb|AAY18586.1|;  |62871262|gb|AAY18565.1|;  |62870083|gb|AAY18197.1|;  |62870065|gb|AAY18187.1|;  |62870047|gb|AAY18177.1|;  |62870029|gb|AAY18167.1|;  |62870011|gb|AAY18157.1|;  |62869993|gb|AAY18147.1|;  |62869975|gb|AAY18137.1|;  |62869957|gb|AAY18127.1|;  |62869939|gb|AAY18117.1|;  |62869921|gb|AAY18107.1|;  |62869903|gb|AAY18097.1|;  |62869884|gb|AAY18087.1|;  |62198924|gb|AAX76704.1|;  |62198798|gb|AAX76634.1|;  |62198780|gb|AAX76624.1|;  |61620943|gb|AAX47526.1|;  |62199014|gb|AAX76754.1|;  |60683805|gb|AAX34062.1|;  |59940441|gb|AAX12762.1|;  |438072|emb|CAA81464.1|;  |40353079|emb|CAF02292.1|;  |39840728|emb|CAC95058.1|;  |22859490|emb|CAD30544.1|;  |22859486|emb|CAD30542.1|;  |22859483|emb|CAD30540.1|;  |22859480|emb|CAD30538.1|;  |22859477|emb|CAD30536.1|;  |20068129|emb|CAC87410.1|;  |20068120|emb|CAC87404.1|;  |20068108|emb|CAC87396.1|;  |20068105|emb|CAC87394.1|;  |20068099|emb|CAC87390.1|;  |20068093|emb|CAC87386.1|;  |19913218|emb|CAD20332.1|;  |19913212|emb|CAD20326.1|;  |14275729|emb|CAC40057.1|;  |14275702|emb|CAC40043.1|;  |12038900|emb|CAC19700.1|;  |9857032|emb|CAC04081.1|;  |62198996|gb|AAX76744.1|;  |62198960|gb|AAX76724.1|;  |62198942|gb|AAX76714.1|;  |62198906|gb|AAX76694.1|;  |62198888|gb|AAX76684.1|;  |62198852|gb|AAX76664.1|;  |62198834|gb|AAX76654.1|;  |61970938|gb|AAX57945.1|;  |61970884|gb|AAX57915.1|;  |61970866|gb|AAX57905.1|;  |61970848|gb|AAX57895.1|;  |61970830|gb|AAX57885.1|;  |61970812|gb|AAX57875.1|;  |61970776|gb|AAX57855.1|;  |61970758|gb|AAX57845.1|;  |61970740|gb|AAX57835.1|;  |61970704|gb|AAX57815.1|;  |61970686|gb|AAX57805.1|;  |61970668|gb|AAX57795.1|;  |61970650|gb|AAX57785.1|;  |61970632|gb|AAX57775.1|;  |61970614|gb|AAX57765.1|;  |61970596|gb|AAX57755.1|;  |61970578|gb|AAX57745.1|;  |61970560|gb|AAX57735.1|;  |61970540|gb|AAX57724.1|;  |61970524|gb|AAX57715.1|;  |61970506|gb|AAX57705.1|;  |61970488|gb|AAX57695.1|;  |61970470|gb|AAX57685.1|;  |61970452|gb|AAX57675.1|;  |61970434|gb|AAX57665.1|;  |61970416|gb|AAX57655.1|;  |61970398|gb|AAX57645.1|;  |61928202|gb|AAX56601.1|;  |61928145|gb|AAX56591.1|;  |61928094|gb|AAX56581.1|;  |61928048|gb|AAX56571.1|;  |61927990|gb|AAX56561.1|;  |61927939|gb|AAX56551.1|;  |61927891|gb|AAX56541.1|;  |61927796|gb|AAX56521.1|;  |61927744|gb|AAX56511.1|;  |61927695|gb|AAX56501.1|;  |61927633|gb|AAX56491.1|;  |61927579|gb|AAX56481.1|;  |61927471|gb|AAX56461.1|;  |61927419|gb|AAX56451.1|;  |61927367|gb|AAX56441.1|;  |61927319|gb|AAX56431.1|;  |61927272|gb|AAX56421.1|;  |61927225|gb|AAX56411.1|;  |61927170|gb|AAX56401.1|;  |61927122|gb|AAX56391.1|;  |61927073|gb|AAX56381.1|;  |61620994|gb|AAX47536.1|;  |61620910|gb|AAX47516.1|;  |61104889|gb|AAX38238.1|;  |60738750|gb|AAX35872.1|;  |60738732|gb|AAX35862.1|;  |60738714|gb|AAX35852.1|;  |60738696|gb|AAX35842.1|;  |60738678|gb|AAX35832.1|;  |60738660|gb|AAX35822.1|;  |59940533|gb|AAX12812.1|;  |59940515|gb|AAX12802.1|;  |59940497|gb|AAX12792.1|;  |59940479|gb|AAX12782.1|;  |59940459|gb|AAX12772.1|;  |59940423|gb|AAX12752.1|;  |59940405|gb|AAX12742.1|;  |59940387|gb|AAX12732.1|;  |59896554|gb|AAX11636.1|;  |59896536|gb|AAX11626.1|;  |59896518|gb|AAX11616.1|;  |59896500|gb|AAX11606.1|;  |59896482|gb|AAX11596.1|;  |59896464|gb|AAX11586.1|;  |59896428|gb|AAX11566.1|;  |59896410|gb|AAX11556.1|;  |59896392|gb|AAX11546.1|;  |59896374|gb|AAX11536.1|;  |59896356|gb|AAX11526.1|;  |59896338|gb|AAX11516.1|;  |59896320|gb|AAX11506.1|;  |59896302|gb|AAX11496.1|;  |59896284|gb|AAX11486.1|;  |59896266|gb|AAX11476.1|;  |59896248|gb|AAX11466.1|;  |59896230|gb|AAX11456.1|;  |61970902|gb|AAX57925.1|;  |50659954|gb|AAT80681.1|;  |55233223|gb|AAV48543.1|;  |13383295|dbj|BAB39520.1|;  |13383292|dbj|BAB39518.1|;  |16076725|gb|AAL14093.1|AF222823_1|;  |16076723|gb|AAL14092.1|AF222822_1|;  |13182924|gb|AAK14987.1|AF231360_2|;  |13182918|gb|AAK14983.1|AF231358_2|;  |9887187|gb|AAG01788.1|AF251430_1|;  |9887170|gb|AAG01779.1|AF251422_1|;  |9887153|gb|AAG01770.1|AF251414_1|;  |9887136|gb|AAG01761.1|AF251406_1|;  |9887119|gb|AAG01752.1|AF251398_1|;  |9887105|gb|AAG01745.1|AF251391_1|;  |8452835|gb|AAF75113.1|AF115287_1|;  |8452832|gb|AAF75111.1|AF115286_1|;  |324357|gb|AAA19197.1|;  |324354|gb|AAA19195.1|;  |324351|gb|AAA19193.1|;  |14278293|pdb|1EA3|;  |14278292|pdb|1EA3|;  |54039854|sp|P63233|VMT1_IAUDO|;  |50234652|gb|AAT70535.1|;  |54610025|gb|AAV35110.1|;  |19422101|gb|AAL87877.1|AF455687_1|;  |19422095|gb|AAL87874.1|AF455684_1|;  |19422093|gb|AAL87873.1|AF455683_1|;  |226440|prf||1512373A|;  |50234772|gb|AAT70615.1|;  |50234766|gb|AAT70611.1|;  |50234763|gb|AAT70609.1|;  |50234760|gb|AAT70607.1|;  |50234757|gb|AAT70605.1|;  |50234754|gb|AAT70603.1|;  |50234751|gb|AAT70601.1|;  |50234748|gb|AAT70599.1|;  |50234745|gb|AAT70597.1|;  |50234742|gb|AAT70595.1|;  |50234739|gb|AAT70593.1|;  |50234736|gb|AAT70591.1|;  |50234733|gb|AAT70589.1|;  |50234724|gb|AAT70583.1|;  |50234721|gb|AAT70581.1|;  |50234718|gb|AAT70579.1|;  |50234715|gb|AAT70577.1|;  |50234712|gb|AAT70575.1|;  |50234709|gb|AAT70573.1|;  |50234706|gb|AAT70571.1|;  |50234700|gb|AAT70567.1|;  |50234697|gb|AAT70565.1|;  |50234688|gb|AAT70559.1|;  |50234685|gb|AAT70557.1|;  |50234682|gb|AAT70555.1|;  |50234679|gb|AAT70553.1|;  |50234673|gb|AAT70549.1|;  |50234670|gb|AAT70547.1|;  |50234667|gb|AAT70545.1|;  |50234664|gb|AAT70543.1|;  |50234661|gb|AAT70541.1|;  |50234658|gb|AAT70539.1|;  |50234655|gb|AAT70537.1|;  |50234649|gb|AAT70533.1|;  |50234646|gb|AAT70531.1|;  |50234643|gb|AAT70529.1|;  |50234640|gb|AAT70527.1|;  |50234637|gb|AAT70525.1|;  |50234634|gb|AAT70523.1|;  |50234631|gb|AAT70521.1|;  |50234628|gb|AAT70519.1|;  |50234625|gb|AAT70517.1|;  |50234622|gb|AAT70515.1|;  |50234619|gb|AAT70513.1|;  |50234616|gb|AAT70511.1|;  |50234613|gb|AAT70509.1|;  |50234610|gb|AAT70507.1|;  |50234607|gb|AAT70505.1|;  |50234604|gb|AAT70503.1|;  |50234600|gb|AAT70500.1|;  |34597767|gb|AAQ77440.1|;  |34597764|gb|AAQ77438.1|;  |34597761|gb|AAQ77436.1|;  |34597758|gb|AAQ77434.1|;  |34597755|gb|AAQ77432.1|;  |21359672|gb|AAM49561.1|AF468843_1|;  |21326689|gb|AAL75849.1|;  |19422107|gb|AAL87880.1|AF455690_1|;  |19422105|gb|AAL87879.1|AF455689_1|;  |19422103|gb|AAL87878.1|AF455688_1|;  |19422099|gb|AAL87876.1|AF455686_1|;  |19422097|gb|AAL87875.1|AF455685_1|;  |9863927|gb|AAG01222.1|AF216735_1|;  |9863909|gb|AAG01212.1|AF216727_1|;  |9863890|gb|AAG01202.1|AF216719_1|;  |8515426|gb|AAF75995.1|AF250125_1|;  |468299|gb|AAA62336.1|;  |468294|gb|AAA62333.1|;  |324337|gb|AAA43304.1|;  |577471|gb|AAA56808.1|;  |577468|gb|AAA56806.1|;  |413856|gb|AAA43250.1|;  |324408|gb|AAA43352.1|;  |324290|gb|AAA43272.1|;  |324287|gb|AAA43270.1|;  |324284|gb|AAA43268.1|;  |324281|gb|AAA43266.1|;  |324278|gb|AAA43264.1|;  |324275|gb|AAA43262.1|;  |324272|gb|AAA43260.1|;  |324269|gb|AAA43258.1.
Ｍ２タンパク質
|58531181|dbj|BAD89348.1|;  |58531163|dbj|BAD89338.1|;  |58531145|dbj|BAD89328.1|;  |9049381|dbj|BAA99398.1|;  |5764375|gb|AAD51270.1|AF153259_2|;  |5764369|gb|AAD51266.1|AF153257_2|;  |76443316|gb|ABA42442.1|;  |76443313|gb|ABA42440.1|;  |76443310|gb|ABA42438.1|;  |76443307|gb|ABA42436.1|;  |76443304|gb|ABA42434.1|;  |21636456|gb|AAM70004.1|AF457712_2|;  |21636451|gb|AAM70001.1|AF457710_2|;  |21636435|gb|AAM69992.1|AF457703_2|;  |21636417|gb|AAM69982.1|AF457695_2|;  |21636399|gb|AAM69972.1|AF457687_2|;  |21636379|gb|AAM69961.1|AF457678_2|;  |9802292|gb|AAF99673.1|AF258523_2|;  |9802289|gb|AAF99671.1|AF258522_2|;  |5805290|gb|AAD51929.1|AF144306_2|;  |5764372|gb|AAD51268.1|AF153258_2|;  |5764366|gb|AAD51264.1|AF153256_2|;  |71655385|gb|AAZ38741.1|;  |71655380|gb|AAZ38739.1|;  |71655372|gb|AAZ38737.1|;  |71655357|gb|AAZ38735.1|;  |71655346|gb|AAZ38733.1|;  |71655342|gb|AAZ38731.1|;  |71655321|gb|AAZ38729.1|;  |73852958|ref|YP_308670.1|;  |73912687|ref|YP_308853.1|;  |5732421|gb|AAD49092.1|AF156470_1|;  |5732418|gb|AAD49090.1|AF156469_1|;  |5732415|gb|AAD49088.1|AF156468_1|;  |28194355|gb|AAO33518.1|AF474058_2|;  |28194352|gb|AAO33516.1|AF474057_2|;  |28194349|gb|AAO33514.1|AF474056_2|;  |28194346|gb|AAO33512.1|AF474055_2|;  |28194343|gb|AAO33510.1|AF474054_2|;  |28194340|gb|AAO33508.1|AF474053_2|;  |28194337|gb|AAO33506.1|AF474052_2|;  |28194334|gb|AAO33504.1|AF474051_2|;  |28194331|gb|AAO33502.1|AF474050_2|;  |28194328|gb|AAO33500.1|AF474049_2|;  |5732406|gb|AAD49082.1|AF156465_1|;  |5732424|gb|AAD49094.1|AF156471_1|;  |5732412|gb|AAD49086.1|AF156467_1|;  |5732409|gb|AAD49084.1|AF156466_1|;  |5732403|gb|AAD49080.1|AF156464_1|;  |5732400|gb|AAD49078.1|AF156463_1|;  |5732397|gb|AAD49076.1|AF156462_1|;  |5732394|gb|AAD49074.1|AF156461_1|;  |5732391|gb|AAD49072.1|AF156460_1|;  |5732388|gb|AAD49070.1|AF156459_1|;  |5732385|gb|AAD49068.1|AF156458_1|;  |324262|gb|AAA43253.1|;  |37933078|gb|AAO46714.1|;  |37933075|gb|AAO46712.1|;  |37933072|gb|AAO46710.1|;  |37933069|gb|AAO46708.1|;  |37933066|gb|AAO46706.1|;  |37933063|gb|AAO46704.1|;  |37933060|gb|AAO46702.1|;  |37933057|gb|AAO46700.1|;  |37933054|gb|AAO46698.1|;  |37933051|gb|AAO46696.1|;  |37933048|gb|AAO46694.1|;  |37933045|gb|AAO46692.1|;  |37933042|gb|AAO46690.1|;  |37933039|gb|AAO46688.1|;  |37933036|gb|AAO46686.1|;  |37933033|gb|AAO46684.1|;  |37933030|gb|AAO46682.1|;  |37933027|gb|AAO46680.1|;  |37933024|gb|AAO46678.1|;  |37933021|gb|AAO46676.1|;  |37933018|gb|AAO46674.1|;  |37933015|gb|AAO46672.1|;  |37933012|gb|AAO46670.1|;  |37933009|gb|AAO46668.1|;  |37933006|gb|AAO46666.1|;  |37933003|gb|AAO46664.1|;  |37933000|gb|AAO46662.1|;  |37932997|gb|AAO46660.1|;  |37932994|gb|AAO46658.1|;  |37932991|gb|AAO46656.1|;  |37932988|gb|AAO46654.1|;  |37932985|gb|AAO46652.1|;  |37785164|gb|AAO46421.1|;  |37785161|gb|AAO46419.1|;  |37785158|gb|AAO46417.1|;  |37785155|gb|AAO46415.1|;  |37785152|gb|AAO46413.1|;  |37785146|gb|AAO46409.1|;  |37785143|gb|AAO46407.1|;  |37785140|gb|AAO46405.1|;  |37785137|gb|AAO46403.1|;  |37785134|gb|AAO46401.1|;  |37785131|gb|AAO46399.1|;  |37785128|gb|AAO46397.1|;  |37785125|gb|AAO46395.1|;  |37785122|gb|AAO46393.1|;  |37785119|gb|AAO46391.1|;  |37785116|gb|AAO46389.1|;  |37785113|gb|AAO46387.1|;  |37785110|gb|AAO46385.1|;  |37785107|gb|AAO46383.1|;  |37785104|gb|AAO46381.1|;  |37785101|gb|AAO46379.1|;  |37785098|gb|AAO46377.1|;  |37785095|gb|AAO46375.1|;  |37785092|gb|AAO46373.1|;  |37785089|gb|AAO46371.1|;  |37785086|gb|AAO46369.1|;  |37785083|gb|AAO46367.1|;  |37785080|gb|AAO46365.1|;  |37785077|gb|AAO46363.1|;  |37785074|gb|AAO46361.1|;  |37785071|gb|AAO46359.1|;  |37785068|gb|AAO46357.1|;  |37785065|gb|AAO46355.1|;  |37785062|gb|AAO46353.1|;  |37785059|gb|AAO46351.1|;  |37785056|gb|AAO46349.1|;  |37785052|gb|AAO46346.1|;  |37785050|gb|AAO46345.1|;  |37785047|gb|AAO46343.1|;  |13925108|gb|AAK49252.1|AF255374_2|;  |13274621|gb|AAK18004.1|AF255370_2|;  |13274618|gb|AAK18002.1|AF255369_2|;  |75125|pir||MMIV2|;  |324324|gb|AAA43295.1|;  |324382|gb|AAA43335.1|;  |324321|gb|AAA43293.1|;  |325067|gb|AAA43673.1|;  |324394|gb|AAA43343.1|;  |324370|gb|AAA43315.1|;  |324333|gb|AAA43301.1|;  |324315|gb|AAA43289.1|;  |324309|gb|AAA43285.1|;  |324298|gb|AAA43276.1|;  |483856|gb|AAC79578.1|;  |2833662|gb|AAC34266.1|;  |73665376|gb|AAZ79395.1|;  |30025988|gb|AAP04511.1|;  |37785149|gb|AAO46411.1|;  |47716780|gb|AAT37567.1|;  |7429157|pir||PN0087|;  |77204|pir||S04051|;  |13925128|gb|AAK49260.1|;  |13925121|gb|AAK49257.1|;  |13925114|gb|AAK49254.1|;  |13925104|gb|AAK49250.1|AF255373_2|;  |13925100|gb|AAK49248.1|AF255372_2|;  |13925097|gb|AAK49246.1|AF255371_2|;  |13925093|gb|AAK49244.1|AF255368_2|;  |13925089|gb|AAK49242.1|AF255367_2|;  |13925085|gb|AAK49240.1|AF255366_2|;  |13925081|gb|AAK49238.1|AF255365_2|;  |13925077|gb|AAK49236.1|AF255364_2|;  |13925073|gb|AAK49234.1|AF255363_2|;  |11065887|gb|AAG28377.1|;  |11065884|gb|AAG28375.1|;  |3414657|gb|AAC31293.1|;  |3414645|gb|AAC31285.1|;  |3414642|gb|AAC31283.1|;  |3414639|gb|AAC31281.1|;  |3414633|gb|AAC31277.1|;  |94167|pir||S14617|;  |324400|gb|AAA43348.1|;  |50365715|gb|AAT76158.1|;  |18140845|gb|AAL60446.1|AF398876_2|;  |20065773|gb|AAM09299.1|;  |20065770|gb|AAM09297.1|;  |324405|gb|AAA43350.1|;  |324397|gb|AAA43346.1|;  |324391|gb|AAA43341.1|;  |324388|gb|AAA43339.1|;  |324385|gb|AAA43337.1|;  |324379|gb|AAA43333.1|;  |324376|gb|AAA43331.1|;  |324373|gb|AAA43317.1|;  |324343|gb|AAA43306.1|;  |324330|gb|AAA43299.1|;  |324327|gb|AAA43297.1|;  |324318|gb|AAA43291.1|;  |324312|gb|AAA43287.1|;  |324306|gb|AAA43281.1|;  |324303|gb|AAA43279.1|;  |27596999|ref|NP_775535.1|;  |63054906|gb|AAY28989.1|;  |60474|emb|CAA30893.1|;  |60471|emb|CAA30891.1|;  |60468|emb|CAA30889.1|;  |60465|emb|CAA30887.1|;  |60462|emb|CAA30885.1|;  |60459|emb|CAA30883.1|;  |45124753|emb|CAF33015.1|;  |348621|pir||C45539|;  |112614|pir||PN0084|;  |94146|pir||JN0393|;  |75128|pir||MFIVPR|;  |75126|pir||MFIV62|;  |7444523|pir||T09280|;  |77201|pir||S04061|;  |77198|pir||S04057|;  |51094109|gb|AAS89186.2|;  |51859838|gb|AAU11203.1|;  |51859835|gb|AAU11201.1|;  |51859832|gb|AAU11199.1|;  |51859826|gb|AAU11195.1|;  |51859823|gb|AAU11193.1|;  |51859820|gb|AAU11191.1|;  |51859817|gb|AAU11189.1|;  |51859814|gb|AAU11187.1|;  |51859811|gb|AAU11185.1|;  |51859808|gb|AAU11183.1|;  |51859805|gb|AAU11181.1|;  |51859802|gb|AAU11179.1|;  |51859799|gb|AAU11177.1|;  |51859793|gb|AAU11173.1|;  |51859790|gb|AAU11171.1|;  |51859787|gb|AAU11169.1|;  |51859784|gb|AAU11167.1|;  |41207455|gb|AAR99626.1|;  |29539574|gb|AAO88262.1|AF342818_2|;  |14587043|gb|AAK70448.1|AF386772_2|;  |14587040|gb|AAK70446.1|AF386771_2|;  |14587037|gb|AAK70444.1|AF386770_2|;  |14587034|gb|AAK70442.1|AF386769_2|;  |14587031|gb|AAK70440.1|AF386768_2|;  |14587028|gb|AAK70438.1|AF386767_2|;  |14587025|gb|AAK70436.1|AF386766_2|;  |14587022|gb|AAK70434.1|AF386765_2|;  |27462133|gb|AAO15337.1|AF225529_2|;  |27462130|gb|AAO15335.1|AF225528_2|;  |27462127|gb|AAO15333.1|AF225527_2|;  |27462124|gb|AAO15331.1|AF225526_2|;  |21693176|gb|AAM75162.1|AF389121_2|;  |14009744|gb|AAK51749.1|;  |14009741|gb|AAK51747.1|;  |14009738|gb|AAK51745.1|;  |14009735|gb|AAK51743.1|;  |14009732|gb|AAK51741.1|;  |14009729|gb|AAK51739.1|;  |14009726|gb|AAK51737.1|;  |14009723|gb|AAK51735.1|;  |14009720|gb|AAK51733.1|;  |14009717|gb|AAK51731.1|;  |4097641|gb|AAD00150.1|;  |4097638|gb|AAD00148.1|;  |4097635|gb|AAD00146.1|;  |4097632|gb|AAD00144.1|;  |4097629|gb|AAD00142.1|;  |4097626|gb|AAD00140.1|;  |4097623|gb|AAD00138.1|;  |4097620|gb|AAD00136.1|;  |4097617|gb|AAD00134.1|;  |4097614|gb|AAD00132.1|;  |4097611|gb|AAD00130.1|;  |3929613|gb|AAC80168.1|;  |3929610|gb|AAC80166.1|;  |3929607|gb|AAC80164.1|;  |3929604|gb|AAC80162.1|;  |3929601|gb|AAC80160.1|;  |3929598|gb|AAC80158.1|;  |3929595|gb|AAC80156.1|;  |3722203|gb|AAC63486.1|;  |3722200|gb|AAC63484.1|;  |3722197|gb|AAC63482.1|;  |3722194|gb|AAC63480.1|;  |3414663|gb|AAC31297.1|;  |3414660|gb|AAC31295.1|;  |3414654|gb|AAC31291.1|;  |3414651|gb|AAC31289.1|;  |3414648|gb|AAC31287.1|;  |3414636|gb|AAC31279.1|;  |3414630|gb|AAC31275.1|;  |3414627|gb|AAC31273.1|;  |60819|emb|CAA41929.1|;  |395148|emb|CAA31779.1|;  |54039852|sp|P63231|VMT2_IAUDO|;  |138836|sp|P05780|VMT2_IAWIL|;  |235418|gb|AAB19772.1|;  |138828|sp|P03492|VMT2_IAFPR|;  |138829|sp|P05778|VMT2_IAFPW|;  |554653|gb|AAA43274.1|;  |324292|gb|AAA43273.1|;  |324289|gb|AAA43271.1|;  |324286|gb|AAA43269.1|;  |324283|gb|AAA43267.1|;  |324280|gb|AAA43265.1|;  |324277|gb|AAA43263.1|;  |324274|gb|AAA43261.1|;  |324271|gb|AAA43259.1|;  |324268|gb|AAA43257.1|;  |54036546|sp|O70632|VMT2_IAHO3|;  |1912411|gb|AAB50991.1|;  |1912408|gb|AAB50989.1|;  |1912405|gb|AAB50987.1|;  |1912402|gb|AAB50985.1|;  |1912399|gb|AAB50983.1|;  |407934|gb|AAB39916.1|;  |406040|gb|AAA67336.1|;  |325083|gb|AAA43683.1|;  |324888|gb|AAA43577.1|;  |324363|gb|AAA43312.1|;  |324265|gb|AAA43255.1|;  |323977|gb|AAA43091.1|;  |138833|sp|P06821|VMT2_IAPUE|;  |138825|sp|P21430|VMT2_IAANN|;  |54039853|sp|P63232|VMT2_IAPOC|;  |549380|sp|P35938|VMT2_IAUSS|;  |549379|sp|P36348|VMT2_IACKB|;  |138837|sp|P05779|VMT2_IAZI1|;  |138834|sp|P10920|VMT2_IASIN|;  |138832|sp|P08382|VMT2_IAMAN|;  |138827|sp|P10921|VMT2_IAFOW|;  |138826|sp|P03491|VMT2_IABAN|;  |54039859|sp|P67867|VMT2_IALE3|;  |54039858|sp|P67866|VMT2_IALE2|;  |138830|sp|P26129|VMT2_IALE1|;  |13182926|gb|AAK14988.1|AF231361_1|;  |13182920|gb|AAK14984.1|AF231359_1|;  |8307814|gb|AAF74337.1|AF084284_2|;  |8307811|gb|AAF74335.1|AF084283_2|;  |8307808|gb|AAF74333.1|AF084282_2|;  |4584940|gb|AAD25212.1|AF073200_2|;  |9857034|emb|CAC04082.1|;  |9857037|emb|CAC04084.1|;  |54299847|gb|AAV32647.1|;  |54299833|gb|AAV32639.1|;  |52078189|gb|AAU25870.1|;  |52078169|gb|AAU25859.1|;  |52078151|gb|AAU25849.1|;  |56583270|ref|NP_040979.2|;  |58531127|dbj|BAD89318.1|;  |58531095|dbj|BAD89308.1|;  |50956634|gb|AAT90835.1|;  |38524569|dbj|BAD02364.1|;  |38524551|dbj|BAD02354.1|;  |4584955|gb|AAD25222.1|AF073205_2|;  |4584952|gb|AAD25220.1|AF073204_2|;  |4584949|gb|AAD25218.1|AF073203_2|;  |4584946|gb|AAD25216.1|AF073202_2|;  |4584943|gb|AAD25214.1|AF073201_2|;  |4584937|gb|AAD25210.1|AF073199_2|;  |4584934|gb|AAD25208.1|AF073198_2|;  |4584931|gb|AAD25206.1|AF073197_2|;  |4584928|gb|AAD25204.1|AF073196_2|;  |4584925|gb|AAD25202.1|AF073195_2|;  |45849
22|gb|AAD25200.1|AF073194_2|;  |4584919|gb|AAD25198.1|AF073193_2|;  |4584916|gb|AAD25196.1|AF073192_2|;  |4584913|gb|AAD25194.1|AF073191_2|;  |4584910|gb|AAD25192.1|AF073190_2|;  |4584907|gb|AAD25190.1|AF073189_2|;  |4584904|gb|AAD25188.1|AF073188_2|;  |4584901|gb|AAD25186.1|AF073187_2|;  |4584898|gb|AAD25184.1|AF073186_2|;  |4584895|gb|AAD25182.1|AF073185_2|;  |4584892|gb|AAD25180.1|AF073184_2|;  |4584889|gb|AAD25178.1|AF073183_2|;  |4584886|gb|AAD25176.1|AF073182_2|;  |4584883|gb|AAD25174.1|AF073181_2|;  |4584880|gb|AAD25172.1|AF073180_2|;  |77917339|gb|ABB05218.1|;  |77917320|gb|ABB05207.1|;  |77917301|gb|ABB05196.1|;  |77869491|gb|ABB05185.1|;  |77863494|gb|ABB05007.1|;  |77863475|gb|ABB04996.1|;  |77863456|gb|ABB04985.1|;  |77863437|gb|ABB04974.1|;  |77863418|gb|ABB04963.1|;  |77863399|gb|ABB04952.1|;  |77863380|gb|ABB04941.1|;  |77863361|gb|ABB04930.1|;  |77863342|gb|ABB04919.1|;  |77863323|gb|ABB04908.1|;  |77861870|gb|ABB04373.1|;  |77861851|gb|ABB04362.1|;  |77861832|gb|ABB04351.1|;  |77861813|gb|ABB04340.1|;  |77861794|gb|ABB04329.1|;  |77861775|gb|ABB04318.1|;  |77861756|gb|ABB04307.1|;  |77861737|gb|ABB04296.1|;  |77861718|gb|ABB04285.1|;  |77747463|gb|ABB03147.1|;  |77747444|gb|ABB03136.1|;  |77747425|gb|ABB03125.1|;  |77747405|gb|ABB03114.1|;  |77747386|gb|ABB03103.1|;  |77747367|gb|ABB03092.1|;  |77747348|gb|ABB03081.1|;  |77747329|gb|ABB03070.1|;  |77747308|gb|ABB03059.1|;  |77747289|gb|ABB03048.1|;  |77747270|gb|ABB03037.1|;  |77747251|gb|ABB03026.1|;  |77747232|gb|ABB03015.1|;  |77747213|gb|ABB03004.1|;  |77747194|gb|ABB02993.1|;  |77747175|gb|ABB02982.1|;  |77747154|gb|ABB02971.1|;  |77747135|gb|ABB02960.1|;  |77747116|gb|ABB02949.1|;  |77747097|gb|ABB02938.1|;  |77747076|gb|ABB02926.1|;  |77747057|gb|ABB02915.1|;  |77747038|gb|ABB02904.1|;  |77746992|gb|ABB02893.1|;  |77746973|gb|ABB02882.1|;  |77746954|gb|ABB02871.1|;  |77746935|gb|ABB02860.1|;  |77746916|gb|ABB02849.1|;  |77746895|gb|ABB02838.1|;  |77746876|gb|ABB02827.1|;  |77746857|gb|ABB02816.1|;  |77746838|gb|ABB02805.1|;  |77746819|gb|ABB02794.1|;  |77746800|gb|ABB02783.1|;  |77543686|gb|ABA87255.1|;  |77543666|gb|ABA87244.1|;  |77543646|gb|ABA87233.1|;  |77543364|gb|ABA87093.1|;  |77543345|gb|ABA87082.1|;  |77543301|gb|ABA87059.1|;  |77543245|gb|ABA87047.1|;  |76464352|gb|ABA43338.1|;  |76453796|gb|ABA43202.1|;  |76446823|gb|ABA43191.1|;  |76446802|gb|ABA43180.1|;  |76446429|gb|ABA43169.1|;  |76446387|gb|ABA42980.1|;  |76446315|gb|ABA42941.1|;  |76446296|gb|ABA42930.1|;  |76443530|gb|ABA42577.1|;  |76443511|gb|ABA42566.1|;  |76443492|gb|ABA42555.1|;  |76443473|gb|ABA42544.1|;  |76443454|gb|ABA42533.1|;  |76443435|gb|ABA42522.1|;  |76443416|gb|ABA42511.1|;  |76443397|gb|ABA42500.1|;  |76443378|gb|ABA42489.1|;  |76443359|gb|ABA42478.1|;  |76443340|gb|ABA42467.1|;  |76443321|gb|ABA42456.1|;  |76443272|gb|ABA42445.1|;  |76443253|gb|ABA42414.1|;  |76443234|gb|ABA42403.1|;  |76443215|gb|ABA42392.1|;  |76443196|gb|ABA42381.1|;  |76443177|gb|ABA42370.1|;  |76440842|gb|ABA42359.1|;  |76426670|gb|ABA42348.1|;  |76418550|gb|ABA42337.1|;  |76411034|gb|ABA42326.1|;  |76410402|gb|ABA42315.1|;  |76403103|gb|ABA42304.1|;  |76381505|gb|ABA42293.1|;  |76374058|gb|ABA42282.1|;  |76366072|gb|ABA42271.1|;  |76366053|gb|ABA42260.1|;  |76366034|gb|ABA42249.1|;  |76366015|gb|ABA42238.1|;  |75750348|gb|ABA26801.1|;  |75750329|gb|ABA26790.1|;  |75750310|gb|ABA26779.1|;  |75750291|gb|ABA26768.1|;  |75750272|gb|ABA26757.1|;  |75750253|gb|ABA26746.1|;  |75750234|gb|ABA26735.1|;  |75750215|gb|ABA26724.1|;  |75750196|gb|ABA26713.1|;  |75750177|gb|ABA26702.1|;  |75180515|gb|ABA12742.1|;  |75172967|gb|ABA12731.1|;  |75171346|gb|ABA12719.1|;  |75171063|gb|ABA12709.1|;  |75168356|gb|ABA12698.1|;  |74477289|gb|ABA08521.1|;  |74477270|gb|ABA08510.1|;  |74477249|gb|ABA08499.1|;  |74477230|gb|ABA08488.1|;  |74477211|gb|ABA08477.1|;  |74477192|gb|ABA08466.1|;  |74422756|gb|ABA06544.1|;  |74422587|gb|ABA06512.1|;  |73919153|ref|YP_308840.1|;  |32141422|ref|NP_859035.1|;  |73765596|gb|AAZ85128.1|;  |73763198|gb|AAZ83979.1|;  |73762505|gb|AAZ83690.1|;  |73762294|gb|AAZ83651.1|;  |73761788|gb|AAZ83384.1|;  |73761721|gb|AAZ83373.1|;  |73761599|gb|AAZ83325.1|;  |73761580|gb|AAZ83314.1|;  |73761561|gb|AAZ83301.1|;  |73761523|gb|AAZ83279.1|;  |73761500|gb|AAZ83268.1|;  |73761477|gb|AAZ83255.1|;  |73761458|gb|AAZ83244.1|;  |73666616|gb|AAZ80032.1|;  |73666597|gb|AAZ80020.1|;  |73666578|gb|AAZ80009.1|;  |73666559|gb|AAZ79998.1|;  |73666540|gb|AAZ79987.1|;  |73665975|gb|AAZ79976.1|;  |73665925|gb|AAZ79965.1|;  |73665877|gb|AAZ79947.1|;  |73665869|gb|AAZ79943.1|;  |73665831|gb|AAZ79631.1|;  |73665828|gb|AAZ79629.1|;  |73665807|gb|AAZ79617.1|;  |73665788|gb|AAZ79606.1|;  |73665769|gb|AAZ79595.1|;  |73665750|gb|AAZ79584.1|;  |73665731|gb|AAZ79573.1|;  |73665712|gb|AAZ79562.1|;  |73665693|gb|AAZ79551.1|;  |73665674|gb|AAZ79540.1|;  |73665655|gb|AAZ79529.1|;  |73665636|gb|AAZ79518.1|;  |73665613|gb|AAZ79507.1|;  |67644048|gb|AAY78941.1|;  |62198979|gb|AAX76735.1|;  |72602390|gb|AAZ74608.1|;  |72602371|gb|AAZ74597.1|;  |72602352|gb|AAZ74586.1|;  |72602239|gb|AAZ74575.1|;  |72598157|gb|AAZ74564.1|;  |72597909|gb|AAZ74553.1|;  |72582114|gb|AAZ74542.1|;  |72580905|gb|AAZ74531.1|;  |72578615|gb|AAZ74520.1|;  |72572289|gb|AAZ74509.1|;  |72572211|gb|AAZ74498.1|;  |72568983|gb|AAZ74487.1|;  |72565899|gb|AAZ74476.1|;  |72562518|gb|AAZ74465.1|;  |72556624|gb|AAZ74454.1|;  |72554371|gb|AAZ74443.1|;  |72552877|gb|AAZ74432.1|;  |72552073|gb|AAZ74421.1|;  |72549572|gb|AAZ74410.1|;  |72545852|gb|AAZ74399.1|;  |72545118|gb|AAZ74388.1|;  |72542982|gb|AAZ74376.1|;  |72539893|gb|AAZ74365.1|;  |72539854|gb|AAZ74354.1|;  |71000194|dbj|BAE07158.1|;  |71842590|gb|AAZ43407.1|;  |71842571|gb|AAZ43396.1|;  |71842552|gb|AAZ43385.1|;  |71842529|gb|AAZ43372.1|;  |71571148|gb|AAZ38652.1|;  |71568546|gb|AAZ38640.1|;  |71564883|gb|AAZ38629.1|;  |71564864|gb|AAZ38618.1|;  |71564845|gb|AAZ38607.1|;  |71564826|gb|AAZ38596.1|;  |71564807|gb|AAZ38585.1|;  |71564788|gb|AAZ38574.1|;  |71564769|gb|AAZ38563.1|;  |71564750|gb|AAZ38552.1|;  |71564731|gb|AAZ38541.1|;  |71564712|gb|AAZ38530.1|;  |71564693|gb|AAZ38519.1|;  |71564674|gb|AAZ38508.1|;  |71564655|gb|AAZ38497.1|;  |71564636|gb|AAZ38486.1|;  |71564617|gb|AAZ38475.1|;  |71564598|gb|AAZ38464.1|;  |70907643|gb|AAX56532.2|;  |62198871|gb|AAX76675.1|;  |68525443|gb|AAY98772.1|;  |68510080|gb|AAY98408.1|;  |68510061|gb|AAY98398.1|;  |68510042|gb|AAY98388.1|;  |68510011|gb|AAY98378.1|;  |68509990|gb|AAY98368.1|;  |68509958|gb|AAY98358.1|;  |68509896|gb|AAY98341.1|;  |68509733|gb|AAY98331.1|;  |68509377|gb|AAY98321.1|;  |68509335|gb|AAY98249.1|;  |68509315|gb|AAY98239.1|;  |68509296|gb|AAY98229.1|;  |68509276|gb|AAY98219.1|;  |68509252|gb|AAY98209.1|;  |68509227|gb|AAY98198.1|;  |68509210|gb|AAY98189.1|;  |68509189|gb|AAY98179.1|;  |68509171|gb|AAY98169.1|;  |68509153|gb|AAY98159.1|;  |68509135|gb|AAY98149.1|;  |68509116|gb|AAY98139.1|;  |68509098|gb|AAY98129.1|;  |68509080|gb|AAY98119.1|;  |68509062|gb|AAY98109.1|;  |68509044|gb|AAY98099.1|;  |68509012|gb|AAY98089.1|;  |68508931|gb|AAY98079.1|;  |68508894|gb|AAY98069.1|;  |68508817|gb|AAY98059.1|;  |68508601|gb|AAY98049.1|;  |68508516|gb|AAY98039.1|;  |62199033|gb|AAX76765.1|;  |62198817|gb|AAX76645.1|;  |61970921|gb|AAX57936.1|;  |61970723|gb|AAX57826.1|;  |61927527|gb|AAX56472.1|;  |59896447|gb|AAX11577.1|;  |67062584|gb|AAY64404.1|;  |67062043|gb|AAY64394.1|;  |67061887|gb|AAY64384.1|;  |67061091|gb|AAY64374.1|;  |67060409|gb|AAY64364.1|;  |67060168|gb|AAY64354.1|;  |67059536|gb|AAY64344.1|;  |67058968|gb|AAY64334.1|;  |67058905|gb|AAY64324.1|;  |67058350|gb|AAY64314.1|;  |67058332|gb|AAY64304.1|;  |67058314|gb|AAY64294.1|;  |67058296|gb|AAY64284.1|;  |67058278|gb|AAY64274.1|;  |67057699|gb|AAY64264.1|;  |67051337|gb|AAY64254.1|;  |67049850|gb|AAY64244.1|;  |67045889|gb|AAY64234.1|;  |67045468|gb|AAY64224.1|;  |67044511|gb|AAY64214.1|;  |67044335|gb|AAY64204.1|;  |67044259|gb|AAY64194.1|;  |67044159|gb|AAX57866.2|;  |66947417|gb|AAY59037.1|;  |66475121|gb|AAY47087.1|;  |66475103|gb|AAY47077.1|;  |66475059|gb|AAY47054.1|;  |66474991|gb|AAY47025.1|;  |66473598|gb|AAY46438.1|;  |66473580|gb|AAY46428.1|;  |66473562|gb|AAY46418.1|;  |66473492|gb|AAY46393.1|;  |66473470|gb|AAY46383.1|;  |66473450|gb|AAY46373.1|;  |66356018|gb|AAY45648.1|;  |66354527|gb|AAY44908.1|;  |66354509|gb|AAY44898.1|;  |66354011|gb|AAY44798.1|;  |66353991|gb|AAY44787.1|;  |66353973|gb|AAY44777.1|;  |66353873|gb|AAY44767.1|;  |66353855|gb|AAY44757.1|;  |66346632|gb|AAY44663.1|;  |66346002|gb|AAY44653.1|;  |66327420|gb|AAY44643.1|;  |66319002|gb|AAY44633.1|;  |66315205|gb|AAY44623.1|;  |66303355|gb|AAY44612.1|;  |3335426|gb|AAC32091.1|;  |3335408|gb|AAC32081.1|;  |63053666|gb|AAY28640.1|;  |63029988|gb|AAY27865.1|;  |63053684|gb|AAY28650.1|;  |63053648|gb|AAY28630.1|;  |63053630|gb|AAY28620.1|;  |63053612|gb|AAY28610.1|;  |63053529|gb|AAY28593.1|;  |63053497|gb|AAY28583.1|;  |63053479|gb|AAY28573.1|;  |63053460|gb|AAY28563.1|;  |63047645|gb|AAY28553.1|;  |63038348|gb|AAY28543.1|;  |63034458|gb|AAY28533.1|;  |63034440|gb|AAY28523.1|;  |63034225|gb|AAY28504.1|;  |63034196|gb|AAY28407.1|;  |63034178|gb|AAY28397.1|;  |63034159|gb|AAY28387.1|;  |63034141|gb|AAY28377.1|;  |63034121|gb|AAY28366.1|;  |63034105|gb|AAY28357.1|;  |63034087|gb|AAY28347.1|;  |63034069|gb|AAY28337.1|;  |63034051|gb|AAY28327.1|;  |63034033|gb|AAY28317.1|;  |63034015|gb|AAY28307.1|;  |63033974|gb|AAY28297.1|;  |63033956|gb|AAY28287.1|;  |63033938|gb|AAY28277.1|;  |63033918|gb|AAY28267.1|;  |63033415|gb|AAY28016.1|;  |63033397|gb|AAY28006.1|;  |63033378|gb|AAY27996.1|;  |63031461|gb|AAY27961.1|;  |63029970|gb|AAY27855.1|;  |63029950|gb|AAY27845.1|;  |62871286|gb|AAY18587.1|;  |62871263|gb|AAY18566.1|;  |62870084|gb|AAY18198.1|;  |62870066|gb|AAY18188.1|;  |62870048|gb|AAY18178.1|;  |62870030|gb|AAY18168.1|;  |62870012|gb|AAY18158.1|;  |62869994|gb|AAY18148.1|;  |62869976|gb|AAY18138.1|;  |62869958|gb|AAY18128.1|;  |62869940|gb|AAY18118.1|;  |62869922|gb|AAY18108.1|;  |62869904|gb|AAY18098.1|;  |62869885|gb|AAY18088.1|;  |62198925|gb|AAX76705.1|;  |62198799|gb|AAX76635.1|;  |62198781|gb|AAX76625.1|;  |61620944|gb|AAX47527.1|;  |62199015|gb|AAX76755.1|;  |60683806|gb|AAX34063.1|;  |59940442|gb|AAX12763.1|;  |438084|emb|CAA81472.1|
;  |438081|emb|CAA81470.1|;  |438078|emb|CAA81468.1|;  |438075|emb|CAA81466.1|;  |438071|emb|CAA81463.1|;  |22859489|emb|CAD30543.1|;  |22859487|emb|CAD30541.1|;  |22859484|emb|CAD30539.1|;  |22859481|emb|CAD30537.1|;  |22859478|emb|CAD30535.1|;  |20068130|emb|CAC87411.1|;  |20068121|emb|CAC87405.1|;  |20068109|emb|CAC87397.1|;  |20068106|emb|CAC87395.1|;  |20068100|emb|CAC87391.1|;  |20068094|emb|CAC87387.1|;  |14275728|emb|CAC40056.1|;  |14275701|emb|CAC40042.1|;  |12038901|emb|CAC19701.1|;  |9857031|emb|CAC04080.1|;  |62198997|gb|AAX76745.1|;  |62198961|gb|AAX76725.1|;  |62198943|gb|AAX76715.1|;  |62198907|gb|AAX76695.1|;  |62198889|gb|AAX76685.1|;  |62198853|gb|AAX76665.1|;  |62198835|gb|AAX76655.1|;  |61970939|gb|AAX57946.1|;  |61970885|gb|AAX57916.1|;  |61970867|gb|AAX57906.1|;  |61970849|gb|AAX57896.1|;  |61970831|gb|AAX57886.1|;  |61970813|gb|AAX57876.1|;  |61970777|gb|AAX57856.1|;  |61970759|gb|AAX57846.1|;  |61970741|gb|AAX57836.1|;  |61970705|gb|AAX57816.1|;  |61970687|gb|AAX57806.1|;  |61970669|gb|AAX57796.1|;  |61970651|gb|AAX57786.1|;  |61970633|gb|AAX57776.1|;  |61970615|gb|AAX57766.1|;  |61970597|gb|AAX57756.1|;  |61970579|gb|AAX57746.1|;  |61970561|gb|AAX57736.1|;  |61970541|gb|AAX57725.1|;  |61970525|gb|AAX57716.1|;  |61970507|gb|AAX57706.1|;  |61970489|gb|AAX57696.1|;  |61970471|gb|AAX57686.1|;  |61970453|gb|AAX57676.1|;  |61970435|gb|AAX57666.1|;  |61970417|gb|AAX57656.1|;  |61970399|gb|AAX57646.1|;  |61928203|gb|AAX56602.1|;  |61928146|gb|AAX56592.1|;  |61928095|gb|AAX56582.1|;  |61928049|gb|AAX56572.1|;  |61927991|gb|AAX56562.1|;  |61927940|gb|AAX56552.1|;  |61927892|gb|AAX56542.1|;  |61927797|gb|AAX56522.1|;  |61927745|gb|AAX56512.1|;  |61927696|gb|AAX56502.1|;  |61927634|gb|AAX56492.1|;  |61927580|gb|AAX56482.1|;  |61927472|gb|AAX56462.1|;  |61927420|gb|AAX56452.1|;  |61927368|gb|AAX56442.1|;  |61927320|gb|AAX56432.1|;  |61927273|gb|AAX56422.1|;  |61927226|gb|AAX56412.1|;  |61927171|gb|AAX56402.1|;  |61927123|gb|AAX56392.1|;  |61927074|gb|AAX56382.1|;  |61620995|gb|AAX47537.1|;  |61620911|gb|AAX47517.1|;  |61104890|gb|AAX38239.1|;  |60738751|gb|AAX35873.1|;  |60738733|gb|AAX35863.1|;  |60738715|gb|AAX35853.1|;  |60738697|gb|AAX35843.1|;  |60738679|gb|AAX35833.1|;  |60738661|gb|AAX35823.1|;  |59940534|gb|AAX12813.1|;  |59940516|gb|AAX12803.1|;  |59940498|gb|AAX12793.1|;  |59940480|gb|AAX12783.1|;  |59940460|gb|AAX12773.1|;  |59940424|gb|AAX12753.1|;  |59940406|gb|AAX12743.1|;  |59940388|gb|AAX12733.1|;  |59896555|gb|AAX11637.1|;  |59896537|gb|AAX11627.1|;  |59896519|gb|AAX11617.1|;  |59896501|gb|AAX11607.1|;  |59896483|gb|AAX11597.1|;  |59896465|gb|AAX11587.1|;  |59896429|gb|AAX11567.1|;  |59896411|gb|AAX11557.1|;  |59896393|gb|AAX11547.1|;  |59896375|gb|AAX11537.1|;  |59896357|gb|AAX11527.1|;  |59896339|gb|AAX11517.1|;  |59896321|gb|AAX11507.1|;  |59896303|gb|AAX11497.1|;  |59896285|gb|AAX11487.1|;  |59896267|gb|AAX11477.1|;  |59896249|gb|AAX11467.1|;  |59896231|gb|AAX11457.1|;  |61970903|gb|AAX57926.1|;  |55233224|gb|AAV48544.1|;  |13383294|dbj|BAB39519.1|;  |13383291|dbj|BAB39517.1|;  |13182923|gb|AAK14986.1|AF231360_1|;  |13182917|gb|AAK14982.1|AF231358_1|;  |8452836|gb|AAF75114.1|AF115287_2|;  |8452833|gb|AAF75112.1|AF115286_2|;  |414306|gb|AAA91324.1|;  |414303|gb|AAA91322.1|;  |577472|gb|AAA56809.1|;  |577469|gb|AAA56807.1|;  |577466|gb|AAA56805.1|;  |324356|gb|AAA19196.1|;  |324353|gb|AAA19194.1|;  |324350|gb|AAA19192.1|;  |55139145|gb|AAV41246.1|;  |55139143|gb|AAV41245.1|;  |50234651|gb|AAT70534.1|;  |54610026|gb|AAV35111.1|;  |14579589|gb|AAK69310.1|AF385297_1|;  |14579585|gb|AAK69309.1|AF385295_1|;  |21632613|gb|AAL32486.1|;  |226441|prf||1512373B|;  |57916088|gb|AAW59411.1|;  |57916040|gb|AAW59401.1|;  |57916001|gb|AAW59394.1|;  |50234771|gb|AAT70614.1|;  |50234765|gb|AAT70610.1|;  |50234762|gb|AAT70608.1|;  |50234759|gb|AAT70606.1|;  |50234756|gb|AAT70604.1|;  |50234753|gb|AAT70602.1|;  |50234750|gb|AAT70600.1|;  |50234747|gb|AAT70598.1|;  |50234744|gb|AAT70596.1|;  |50234741|gb|AAT70594.1|;  |50234738|gb|AAT70592.1|;  |50234735|gb|AAT70590.1|;  |50234732|gb|AAT70588.1|;  |50234723|gb|AAT70582.1|;  |50234720|gb|AAT70580.1|;  |50234717|gb|AAT70578.1|;  |50234714|gb|AAT70576.1|;  |50234711|gb|AAT70574.1|;  |50234708|gb|AAT70572.1|;  |50234705|gb|AAT70570.1|;  |50234702|gb|AAT70568.1|;  |50234699|gb|AAT70566.1|;  |50234696|gb|AAT70564.1|;  |50234687|gb|AAT70558.1|;  |50234684|gb|AAT70556.1|;  |50234681|gb|AAT70554.1|;  |50234678|gb|AAT70552.1|;  |50234672|gb|AAT70548.1|;  |50234669|gb|AAT70546.1|;  |50234666|gb|AAT70544.1|;  |50234663|gb|AAT70542.1|;  |50234660|gb|AAT70540.1|;  |50234657|gb|AAT70538.1|;  |50234654|gb|AAT70536.1|;  |50234648|gb|AAT70532.1|;  |50234645|gb|AAT70530.1|;  |50234642|gb|AAT70528.1|;  |50234639|gb|AAT70526.1|;  |50234636|gb|AAT70524.1|;  |50234633|gb|AAT70522.1|;  |50234630|gb|AAT70520.1|;  |50234627|gb|AAT70518.1|;  |50234624|gb|AAT70516.1|;  |50234621|gb|AAT70514.1|;  |50234618|gb|AAT70512.1|;  |50234615|gb|AAT70510.1|;  |50234612|gb|AAT70508.1|;  |50234609|gb|AAT70506.1|;  |50234606|gb|AAT70504.1|;  |50234603|gb|AAT70502.1|;  |50234601|gb|AAT70501.1|;  |34597771|gb|AAQ77443.1|;  |34597768|gb|AAQ77441.1|;  |34597765|gb|AAQ77439.1|;  |34597759|gb|AAQ77435.1|;  |34597756|gb|AAQ77433.1|;  |21359673|gb|AAM49562.1|AF468843_2|;  |21326690|gb|AAL75850.1|;  |15193277|gb|AAK91757.1|;  |9994775|emb|CAC07367.1|;  |9863928|gb|AAG01223.1|AF216735_2|;  |9863910|gb|AAG01213.1|AF216727_2|;  |9863891|gb|AAG01203.1|AF216719_2|;  |7861793|gb|AAF70407.1|AF203788_2|;  |468300|gb|AAA62337.1|;  |468295|gb|AAA62334.1|;  |324336|gb|AAA43303.1|;  |413855|gb|AAA43249.1|.
ＮＰタンパク質
|60476|emb|CAA32437.1|;  |30466237|ref|NP_848686.1|;  |30349245|gb|AAP22118.1|;  |30466222|ref|NP_848678.1|;  |30349230|gb|AAP22110.1|;  |4760951|gb|AAD29162.1|AF100364_1|;  |4760969|gb|AAD29171.1|AF100373_1|;  |4760967|gb|AAD29170.1|AF100372_1|;  |4760965|gb|AAD29169.1|AF100371_1|;  |4760963|gb|AAD29168.1|AF100370_1|;  |4760961|gb|AAD29167.1|AF100369_1|;  |4760959|gb|AAD29166.1|AF100368_1|;  |4760957|gb|AAD29165.1|AF100367_1|;  |4760955|gb|AAD29164.1|AF100366_1|;  |4760953|gb|AAD29163.1|AF100365_1|;  |4760949|gb|AAD29161.1|AF100363_1|;  |4760947|gb|AAD29160.1|AF100362_1|;  |4760945|gb|AAD29159.1|AF100361_1|;  |4760943|gb|AAD29158.1|AF100360_1|;  |4760941|gb|AAD29157.1|AF100359_1|;  |4760939|gb|AAD29156.1|AF100358_1|;  |4760937|gb|AAD29155.1|AF100357_1|;  |9622313|gb|AAF89732.1|AF170569_1|;  |53829851|gb|AAU94830.1|;  |53829849|gb|AAU94829.1|;  |53829847|gb|AAU94828.1|;  |53829845|gb|AAU94827.1|;  |53829843|gb|AAU94826.1|;  |53829841|gb|AAU94825.1|;  |53829839|gb|AAU94824.1|;  |53829837|gb|AAU94823.1|;  |53829835|gb|AAU94822.1|;  |53829833|gb|AAU94821.1|;  |53829831|gb|AAU94820.1|;  |53829829|gb|AAU94819.1|;  |53829827|gb|AAU94818.1|;  |20126592|gb|AAK95899.1|;  |12862815|dbj|BAB32618.1|;  |12862813|dbj|BAB32617.1|;  |12862811|dbj|BAB32616.1|;  |51340783|gb|AAU01000.1|;  |50059414|gb|AAT69437.1|;  |50059395|gb|AAT69426.1|;  |50059433|gb|AAT69448.1|;  |139119|sp|P04665|VNUC_INBLE|;  |6647904|sp|O36433|VNUC_INBP9|;  |139120|sp|P04666|VNUC_INBSI|;  |139118|sp|P13885|VNUC_INBAD|;  |139117|sp|P13884|VNUC_INBAC|;  |139116|sp|P11102|VNUC_INBAA|;  |325245|gb|AAA43750.1|;  |75750295|gb|ABA26770.1|;  |75750276|gb|ABA26759.1|;  |75750257|gb|ABA26748.1|;  |75750238|gb|ABA26737.1|;  |75750219|gb|ABA26726.1|;  |75750200|gb|ABA26715.1|;  |75750181|gb|ABA26704.1|;  |72623471|gb|AAZ74621.1|;  |75218754|gb|ABA18171.1|;  |75217117|gb|ABA18160.1|;  |75216184|gb|ABA18149.1|;  |75215962|gb|ABA18138.1|;  |75215227|gb|ABA18127.1|;  |75214330|gb|ABA18116.1|;  |75213014|gb|ABA18041.1|;  |75206503|gb|ABA18030.1|;  |75200474|gb|ABA16396.1|;  |75181199|gb|ABA12788.1|;  |75181110|gb|ABA12777.1|;  |75180930|gb|ABA12766.1|;  |75180833|gb|ABA12755.1|;  |75180535|gb|ABA12744.1|;  |75172977|gb|ABA12733.1|;  |75171378|gb|ABA12722.1|;  |75171140|gb|ABA12711.1|;  |75168380|gb|ABA12700.1|;  |74477293|gb|ABA08523.1|;  |74477274|gb|ABA08512.1|;  |74477253|gb|ABA08501.1|;  |74477234|gb|ABA08490.1|;  |74477215|gb|ABA08479.1|;  |74477196|gb|ABA08468.1|;  |74422760|gb|ABA06546.1|;  |74422592|gb|ABA06514.1|;  |73919147|ref|YP_308843.1|;  |73765600|gb|AAZ85130.1|;  |73763202|gb|AAZ83981.1|;  |73762509|gb|AAZ83692.1|;  |73762316|gb|AAZ83653.1|;  |73761792|gb|AAZ83386.1|;  |73761727|gb|AAZ83375.1|;  |73761603|gb|AAZ83327.1|;  |73761584|gb|AAZ83316.1|;  |73761565|gb|AAZ83303.1|;  |73761546|gb|AAZ83292.1|;  |73761527|gb|AAZ83281.1|;  |73761504|gb|AAZ83270.1|;  |73761481|gb|AAZ83257.1|;  |73761462|gb|AAZ83246.1|;  |73666620|gb|AAZ80034.1|;  |73666601|gb|AAZ80022.1|;  |73666582|gb|AAZ80011.1|;  |73666563|gb|AAZ80000.1|;  |73666544|gb|AAZ79989.1|;  |73665979|gb|AAZ79978.1|;  |73665929|gb|AAZ79967.1|;  |73665886|gb|AAZ79952.1|;  |73665879|gb|AAZ79948.1|;  |73665839|gb|AAZ79635.1|;  |73665837|gb|AAZ79634.1|;  |73665811|gb|AAZ79619.1|;  |73665792|gb|AAZ79608.1|;  |73665773|gb|AAZ79597.1|;  |73665754|gb|AAZ79586.1|;  |73665735|gb|AAZ79575.1|;  |73665716|gb|AAZ79564.1|;  |73665697|gb|AAZ79553.1|;  |73665678|gb|AAZ79542.1|;  |73665659|gb|AAZ79531.1|;  |73665640|gb|AAZ79520.1|;  |73665617|gb|AAZ79509.1|;  |73665569|gb|AAX76737.2|;  |67644052|gb|AAY78943.1|;  |61612074|gb|AAX47285.1|;  |61612071|gb|AAX47284.1|;  |72602394|gb|AAZ74610.1|;  |72602375|gb|AAZ74599.1|;  |72602356|gb|AAZ74588.1|;  |72602280|gb|AAZ74577.1|;  |72598222|gb|AAZ74566.1|;  |72597929|gb|AAZ74555.1|;  |72582136|gb|AAZ74544.1|;  |72580950|gb|AAZ74533.1|;  |72578666|gb|AAZ74522.1|;  |72572309|gb|AAZ74511.1|;  |72572215|gb|AAZ74500.1|;  |72569024|gb|AAZ74489.1|;  |72565916|gb|AAZ74478.1|;  |72562585|gb|AAZ74467.1|;  |72556658|gb|AAZ74456.1|;  |72554392|gb|AAZ74445.1|;  |72552890|gb|AAZ74434.1|;  |72552088|gb|AAZ74423.1|;  |72549649|gb|AAZ74412.1|;  |72545874|gb|AAZ74401.1|;  |72545212|gb|AAZ74390.1|;  |72543007|gb|AAZ74378.1|;  |72539897|gb|AAZ74367.1|;  |72539859|gb|AAZ74356.1|;  |71000188|dbj|BAE07156.1|;  |71842594|gb|AAZ43409.1|;  |71842575|gb|AAZ43398.1|;  |71842556|gb|AAZ43387.1|;  |71842533|gb|AAZ43374.1|;  |71571156|gb|AAZ38654.1|;  |71568550|gb|AAZ38642.1|;  |71564887|gb|AAZ38631.1|;  |71564868|gb|AAZ38620.1|;  |71564849|gb|AAZ38609.1|;  |71564830|gb|AAZ38598.1|;  |71564811|gb|AAZ38587.1|;  |71564792|gb|AAZ38576.1|;  |71564773|gb|AAZ38565.1|;  |71564754|gb|AAZ38554.1|;  |71564735|gb|AAZ38543.1|;  |71564716|gb|AAZ38532.1|;  |71564697|gb|AAZ38521.1|;  |71564678|gb|AAZ38510.1|;  |71564659|gb|AAZ38499.1|;  |71564640|gb|AAZ38488.1|;  |71564621|gb|AAZ38477.1|;  |71564602|gb|AAZ38466.1|;  |70955500|gb|AAZ16302.1|;  |70955498|gb|AAZ16301.1|;  |70955496|gb|AAZ16300.1|;  |70955494|gb|AAZ16299.1|;  |70955492|gb|AAZ16298.1|;  |70955490|gb|AAZ16297.1|;  |70955488|gb|AAZ16296.1|;  |70955486|gb|AAZ16295.1|;  |70955483|gb|AAZ16294.1|;  |70955481|gb|AAZ16293.1|;  |70955479|gb|AAZ16292.1|;  |70907647|gb|AAX56534.2|;  |62198875|gb|AAX76677.1|;  |68525447|gb|AAY98774.1|;  |68510084|gb|AAY98410.1|;  |68510066|gb|AAY98400.1|;  |68510046|gb|AAY98390.1|;  |68510015|gb|AAY98380.1|;  |68509994|gb|AAY98370.1|;  |68509965|gb|AAY98360.1|;  |68509900|gb|AAY98343.1|;  |68509874|gb|AAY98333.1|;  |68509381|gb|AAY98323.1|;  |68509342|gb|AAY98251.1|;  |68509319|gb|AAY98241.1|;  |68509300|gb|AAY98231.1|;  |68509280|gb|AAY98221.1|;  |68509256|gb|AAY98211.1|;  |68509233|gb|AAY98201.1|;  |68509214|gb|AAY98191.1|;  |68509193|gb|AAY98181.1|;  |68509175|gb|AAY98171.1|;  |68509157|gb|AAY98161.1|;  |68509139|gb|AAY98151.1|;  |68509120|gb|AAY98141.1|;  |68509102|gb|AAY98131.1|;  |68509084|gb|AAY98121.1|;  |68509066|gb|AAY98111.1|;  |68509048|gb|AAY98101.1|;  |68509018|gb|AAY98091.1|;  |68508938|gb|AAY98081.1|;  |68508901|gb|AAY98071.1|;  |68508822|gb|AAY98061.1|;  |68508607|gb|AAY98051.1|;  |68508523|gb|AAY98041.1|;  |62198821|gb|AAX76647.1|;  |61970925|gb|AAX57938.1|;  |61970727|gb|AAX57828.1|;  |59896451|gb|AAX11579.1|;  |67527208|gb|AAY68365.1|;  |8894685|emb|CAB95838.1|;  |8894683|emb|CAB95837.1|;  |67062593|gb|AAY64406.1|;  |67062065|gb|AAY64396.1|;  |67061897|gb|AAY64386.1|;  |67061102|gb|AAY64376.1|;  |67060418|gb|AAY64366.1|;  |67060182|gb|AAY64356.1|;  |67059548|gb|AAY64346.1|;  |67058984|gb|AAY64336.1|;  |67058924|gb|AAY64326.1|;  |67058354|gb|AAY64316.1|;  |67058336|gb|AAY64306.1|;  |67058318|gb|AAY64296.1|;  |67058300|gb|AAY64286.1|;  |67058282|gb|AAY64276.1|;  |67057743|gb|AAY64266.1|;  |67051372|gb|AAY64256.1|;  |67050025|gb|AAY64246.1|;  |67045893|gb|AAY64236.1|;  |67045474|gb|AAY64226.1|;  |67044521|gb|AAY64216.1|;  |67044350|gb|AAY64206.1|;  |67044263|gb|AAY64196.1|;  |67044163|gb|AAX57868.2|;  |66947421|gb|AAY59039.1|;  |9187997|emb|CAB95839.2|;  |54635080|gb|AAV36516.1|;  |54635078|gb|AAV36515.1|;  |54635076|gb|AAV36514.1|;  |54635074|gb|AAV36513.1|;  |66475125|gb|AAY47089.1|;  |66475107|gb|AAY47079.1|;  |66475063|gb|AAY47056.1|;  |66474995|gb|AAY47027.1|;  |66474977|gb|AAY47017.1|;  |66473602|gb|AAY46440.1|;  |66473584|gb|AAY46430.1|;  |66473566|gb|AAY46420.1|;  |66473496|gb|AAY46395.1|;  |66473474|gb|AAY46385.1|;  |66473454|gb|AAY46375.1|;  |66356022|gb|AAY45650.1|;  |66354531|gb|AAY44910.1|;  |66354513|gb|AAY44900.1|;  |66354413|gb|AAY44890.1|;  |66354015|gb|AAY44800.1|;  |66353995|gb|AAY44789.1|;  |66353977|gb|AAY44779.1|;  |66353877|gb|AAY44769.1|;  |66353859|gb|AAY44759.1|;  |66346636|gb|AAY44665.1|;  |66346024|gb|AAY44655.1|;  |66327442|gb|AAY44645.1|;  |66319022|gb|AAY44635.1|;  |66315226|gb|AAY44625.1|;  |66303368|gb|AAY44614.1|;  |63054909|gb|AAY28991.1|;  |63053670|gb|AAY28642.1|;  |63029992|gb|AAY27867.1|;  |63053688|gb|AAY28652.1|;  |63053652|gb|AAY28632.1|;  |63053634|gb|AAY28622.1|;  |63053616|gb|AAY28612.1|;  |63053533|gb|AAY28595.1|;  |63053501|gb|AAY28585.1|;  |63053483|gb|AAY28575.1|;  |63053464|gb|AAY28565.1|;  |63047668|gb|AAY28555.1|;  |63038371|gb|AAY28545.1|;  |63034462|gb|AAY28535.1|;  |63034444|gb|AAY28525.1|;  |63034229|gb|AAY28506.1|;  |63034200|gb|AAY28409.1|;  |63034182|gb|AAY28399.1|;  |63034163|gb|AAY28389.1|;  |63034145|gb|AAY28379.1|;  |63034127|gb|AAY28369.1|;  |63034109|gb|AAY28359.1|;  |63034091|gb|AAY28349.1|;  |63034073|gb|AAY28339.1|;  |63034055|gb|AAY28329.1|;  |63034037|gb|AAY28319.1|;  |63034019|gb|AAY28309.1|;  |63033978|gb|AAY28299.1|;  |63033960|gb|AAY28289.1|;  |63033942|gb|AAY28279.1|;  |63033922|gb|AAY28269.1|;  |63033419|gb|AAY28018.1|;  |63033401|gb|AAY28008.1|;  |63033382|gb|AAY27998.1|;  |63033337|gb|AAY27963.1|;  |63029974|gb|AAY27857.1|;  |63029954|gb|AAY27847.1|;  |62871486|gb|AAY18615.1|;  |62871292|gb|AAY18589.1|;  |62871267|gb|AAY18571.1|;  |62870088|gb|AAY18200.1|;  |62870070|gb|AAY18190.1|;  |62870052|gb|AAY18180.1|;  |62870034|gb|AAY18170.1|;  |62870016|gb|AAY18160.1|;  |62869998|gb|AAY18150.1|;  |62869980|gb|AAY18140.1|;  |62869962|gb|AAY18130.1|;  |62869944|gb|AAY18120.1|;  |62869926|gb|AAY18110.1|;  |62869908|gb|AAY18100.1|;  |62869889|gb|AAY18090.1|;  |62198929|gb|AAX76707.1|;  |62198785|gb|AAX76627.1|;  |61620951|gb|AAX47529.1|;  |60683810|gb|AAX34065.1|;  |59940446|gb|AAX12765.1|;  |56311406|emb|CAI29280.1|;  |56291614|emb|CAE48277.1|;  |62199037|gb|AAX76767.1|;  |62199019|gb|AAX76757.1|;  |62199001|gb|AAX76747.1|;  |62198965|gb|AAX76727.1|;  |62198947|gb|AAX76717.1|;  |62198911|gb|AAX76697.1|;  |62198893|gb|AAX76687.1|;  |62198857|gb|AAX76667.1|;  |62198839|gb|AAX76657.1|;  |62198803|gb|AAX76637.1|;  |61970943|gb|AAX57948.1|;  |61970889|gb|AAX57918.1|;  |61970871|gb|AAX57908.1|;  |61970853|gb|AAX57898.1|;  |61970835|gb|AAX57888.1|;  |61970817|gb|AAX57878.1|;  |61970781|gb|AAX57858.1|;  |61970763|gb|AAX57848.1|;  |61970745|gb|AAX57838.1|;  |61970709|gb|AAX57818.1|;  |61970691|gb|AAX57808.1|;  |61970673|gb|AAX57798.1|;  |61970655|gb|AAX57788.1|;  |61970637|gb|AAX57778.1|;  |61970619|gb|AAX57768.1|;  |61970601|gb|AAX57758.1|;  |61970583|gb|AAX57748.1|;  |61970565|gb|AAX57738.1|;  |61970545|gb|AAX57727.1|;  |61970529|gb|AAX57718.1|;  |61970511|gb|AAX57708.1|;  |61970493|gb|AAX57698.1|;  |6197
0475|gb|AAX57688.1|;  |61970457|gb|AAX57678.1|;  |61970439|gb|AAX57668.1|;  |61970421|gb|AAX57658.1|;  |61970412|gb|AAX57653.1|;  |61928216|gb|AAX56604.1|;  |61928159|gb|AAX56594.1|;  |61928104|gb|AAX56584.1|;  |61928059|gb|AAX56574.1|;  |61928002|gb|AAX56564.1|;  |61927951|gb|AAX56554.1|;  |61927903|gb|AAX56544.1|;  |61927806|gb|AAX56524.1|;  |61927757|gb|AAX56514.1|;  |61927708|gb|AAX56504.1|;  |61927649|gb|AAX56494.1|;  |61927595|gb|AAX56484.1|;  |61927538|gb|AAX56474.1|;  |61927484|gb|AAX56464.1|;  |61927432|gb|AAX56454.1|;  |61927380|gb|AAX56444.1|;  |61927331|gb|AAX56434.1|;  |61927285|gb|AAX56424.1|;  |61927238|gb|AAX56414.1|;  |61927182|gb|AAX56404.1|;  |61927135|gb|AAX56394.1|;  |61927085|gb|AAX56384.1|;  |61621003|gb|AAX47539.1|;  |61620918|gb|AAX47519.1|;  |61104894|gb|AAX38241.1|;  |60738755|gb|AAX35875.1|;  |60738737|gb|AAX35865.1|;  |60738719|gb|AAX35855.1|;  |60738701|gb|AAX35845.1|;  |60738683|gb|AAX35835.1|;  |60738665|gb|AAX35825.1|;  |59940538|gb|AAX12815.1|;  |59940520|gb|AAX12805.1|;  |59940502|gb|AAX12795.1|;  |59940484|gb|AAX12785.1|;  |59940464|gb|AAX12775.1|;  |59940428|gb|AAX12755.1|;  |59940410|gb|AAX12745.1|;  |59940392|gb|AAX12735.1|;  |59896559|gb|AAX11639.1|;  |59896541|gb|AAX11629.1|;  |59896523|gb|AAX11619.1|;  |59896505|gb|AAX11609.1|;  |59896487|gb|AAX11599.1|;  |59896469|gb|AAX11589.1|;  |59896433|gb|AAX11569.1|;  |59896415|gb|AAX11559.1|;  |59896397|gb|AAX11549.1|;  |59896379|gb|AAX11539.1|;  |59896361|gb|AAX11529.1|;  |59896343|gb|AAX11519.1|;  |59896325|gb|AAX11509.1|;  |59896307|gb|AAX11499.1|;  |59896289|gb|AAX11489.1|;  |59896271|gb|AAX11479.1|;  |59896253|gb|AAX11469.1|;  |59896235|gb|AAX11459.1|;  |61970907|gb|AAX57928.1|;  |56548910|gb|AAV97620.1|;  |56548908|gb|AAV97619.1|;  |56548906|gb|AAV97618.1|;  |56548904|gb|AAV97617.1|;  |56425053|gb|AAV91225.1|;  |56425051|gb|AAV91224.1|;  |56425049|gb|AAV91223.1|;  |56425047|gb|AAV91222.1|;  |58429781|gb|AAW78295.1|;  |16076707|gb|AAL14084.1|AF222814_1|;  |13785215|emb|CAC37326.1|;  |12038908|emb|CAC19705.1|;  |12038906|emb|CAC19704.1|;  |12038892|emb|CAC19696.1|;  |8163867|gb|AAF73888.1|AF222778_1|;  |8163865|gb|AAF73887.1|AF222777_1|;  |8163863|gb|AAF73886.1|AF222776_1|;  |8163861|gb|AAF73885.1|AF222775_1|;  |8163859|gb|AAF73884.1|AF222774_1|;  |8163857|gb|AAF73883.1|AF222773_1|;  |8163855|gb|AAF73882.1|AF222772_1|;  |8163853|gb|AAF73881.1|AF222771_1|;  |8163851|gb|AAF73880.1|AF222770_1|;  |8163849|gb|AAF73879.1|AF222769_1|;  |8163847|gb|AAF73878.1|AF222768_1|;  |10442686|gb|AAG17432.1|AF285888_1|;  |9887189|gb|AAG01789.1|AF251431_1|;  |9887172|gb|AAG01780.1|AF251423_1|;  |9887155|gb|AAG01771.1|AF251415_1|;  |9887138|gb|AAG01762.1|AF251407_1|;  |9887107|gb|AAG01746.1|AF251392_1|;  |9954391|gb|AAG09040.1|;  |9437966|gb|AAF87508.1|AF250480_1|;  |9437956|gb|AAF87503.1|AF250475_1|;  |9437954|gb|AAF87502.1|AF250474_1|;  |9437952|gb|AAF87501.1|AF250473_1|;  |9437950|gb|AAF87500.1|AF250472_1|;  |9437948|gb|AAF87499.1|AF250471_1|;  |9437946|gb|AAF87498.1|AF250470_1|;  |8515430|gb|AAF75997.1|AF250127_1|;  |5732295|gb|AAD49023.1|AF156413_1|;  |5732289|gb|AAD49020.1|AF156410_1|;  |5732299|gb|AAD49025.1|AF156415_1|;  |6048942|gb|AAF02407.1|AF098627_1|;  |6048938|gb|AAF02405.1|AF098625_1|;  |6048936|gb|AAF02404.1|AF098624_1|;  |6048934|gb|AAF02403.1|AF098623_1|;  |6048932|gb|AAF02402.1|AF098622_1|;  |6048930|gb|AAF02401.1|AF098621_1|;  |6048928|gb|AAF02400.1|AF098620_1|;  |6048926|gb|AAF02399.1|AF098619_1|;  |6048924|gb|AAF02398.1|AF098618_1|;  |6048922|gb|AAF02397.1|AF098617_1|;  |5732287|gb|AAD49019.1|AF156409_1|;  |5732285|gb|AAD49018.1|AF156408_1|;  |5732283|gb|AAD49017.1|AF156407_1|;  |5732281|gb|AAD49016.1|AF156406_1|;  |5732277|gb|AAD49014.1|AF156404_1|;  |5732275|gb|AAD49013.1|AF156403_1|;  |5732273|gb|AAD49012.1|AF156402_1|;  |3722169|gb|AAC63467.1|;  |3722167|gb|AAC63466.1|;  |3722165|gb|AAC63465.1|;  |3722163|gb|AAC63464.1|;  |3722161|gb|AAC63463.1|;  |3722159|gb|AAC63462.1|;  |3721982|gb|AAC63428.1|;  |3721980|gb|AAC63427.1|;  |3721978|gb|AAC63426.1|;  |3721976|gb|AAC63425.1|;  |50083251|gb|AAT70220.1|;  |221296|dbj|BAA00035.1|;  |1835738|gb|AAC57416.1|;  |221294|dbj|BAA00034.1|;  |50261909|gb|AAT72507.1|;  |325104|gb|AAA73112.1|;  |325097|gb|AAA73111.1|;  |;  >gi|325095|gb|AAA73105.1|;  |325089|gb|AAA73110.1|;  |325087|gb|AAA73109.1|;  |324890|gb|AAA73104.1|;  |324584|gb|AAA73108.1|;  |324582|gb|AAA73107.1|;  |324256|gb|AAA73106.1|;  |61197036|gb|AAX39501.1|;  |61197032|gb|AAX39499.1|;  |75093|pir||VHIV8H|;  |50083235|gb|AAT70212.1|;  |37813190|gb|AAR04371.1|;  |37813188|gb|AAR04370.1|;  |37813192|gb|AAR04372.1|;  |60478|emb|CAA33899.1|;  |324031|gb|AAB59744.1|;  |16589037|gb|AAL26994.1|AF397199_1|;  |16589034|gb|AAL26993.1|AF397198_1|;  |279784|pir||VHIVAK|;  |279783|pir||VHIVXL|;  |34597775|gb|AAQ77445.1|;  |34597773|gb|AAQ77444.1|;  |29539576|gb|AAO88263.1|AF342819_1|;  |61197034|gb|AAX39500.1|;  |9049384|dbj|BAA99400.1|;  |71084275|gb|AAZ23583.1|;  |71084269|gb|AAZ23580.1|;  |71084267|gb|AAZ23579.1|;  |55925904|gb|AAV68025.1|;  |58374190|gb|AAW72231.1|;  |58618448|gb|AAW80722.1|;  |58618446|gb|AAW80721.1|;  |27596994|ref|NP_775533.1|;  |58618444|gb|AAW80720.1|;  |21693171|gb|AAM75159.1|AF389119_1|;  |75108|pir||VHIVN8|;  |75107|pir||VHIVX1|;  |75104|pir||VHIVN1|;  |75103|pir||VHIVN2|;  |75102|pir||VHIVN3|;  |75101|pir||VHIVN6|;  |75100|pir||VHIVN9|;  |75094|pir||VHIVN7|;  |320344|pir||A60028|;  |320033|pir||VHIVM1|;  |320032|pir||VHIVC1|;  |75099|pir||VHIVX6|;  |75095|pir||VHIVX2|;  |66733741|gb|AAY52631.1|;  |66733739|gb|AAY52630.1|;  |66733737|gb|AAY52629.1|;  |66733735|gb|AAY52628.1|;  |66733733|gb|AAY52627.1|;  |66733731|gb|AAY52626.1|;  |66733729|gb|AAY52625.1|;  |66733727|gb|AAY52624.1|;  |66733725|gb|AAY52623.1|;  |66733723|gb|AAY52622.1|;  |66733721|gb|AAY52621.1|;  |66733719|gb|AAY52620.1|;  |66733717|gb|AAY52619.1|;  |66733715|gb|AAY52618.1|;  |66733713|gb|AAY52617.1|;  |66733711|gb|AAY52616.1|;  |66733709|gb|AAY52615.1|;  |66733707|gb|AAY52614.1|;  |66733705|gb|AAY52613.1|;  |66733703|gb|AAY52612.1|;  |66733701|gb|AAY52611.1|;  |66733699|gb|AAY52610.1|;  |66733697|gb|AAY52609.1|;  |66733695|gb|AAY52608.1|;  |66733693|gb|AAY52607.1|;  |66733691|gb|AAY52606.1|;  |66733689|gb|AAY52605.1|;  |66733687|gb|AAY52604.1|;  |73921307|ref|YP_308871.1|;  |37785430|gb|AAO46552.1|;  |37785428|gb|AAO46551.1|;  |37785426|gb|AAO46550.1|;  |37785424|gb|AAO46549.1|;  |37785422|gb|AAO46548.1|;  |37785420|gb|AAO46547.1|;  |37785418|gb|AAO46546.1|;  |37785416|gb|AAO46545.1|;  |37785414|gb|AAO46544.1|;  |37785412|gb|AAO46543.1|;  |37785410|gb|AAO46542.1|;  |37785408|gb|AAO46541.1|;  |37785406|gb|AAO46540.1|;  |37785404|gb|AAO46539.1|;  |37785402|gb|AAO46538.1|;  |37785400|gb|AAO46537.1|;  |37785398|gb|AAO46536.1|;  |37785396|gb|AAO46535.1|;  |37785394|gb|AAO46534.1|;  |37785392|gb|AAO46533.1|;  |37785390|gb|AAO46532.1|;  |37785388|gb|AAO46531.1|;  |37785386|gb|AAO46530.1|;  |37785384|gb|AAO46529.1|;  |37785382|gb|AAO46528.1|;  |37785380|gb|AAO46527.1|;  |37785378|gb|AAO46526.1|;  |37785376|gb|AAO46525.1|;  |37785374|gb|AAO46524.1|;  |37785372|gb|AAO46523.1|;  |37785370|gb|AAO46522.1|;  |37785368|gb|AAO46521.1|;  |37785244|gb|AAO46460.1|;  |37785242|gb|AAO46459.1|;  |37785240|gb|AAO46458.1|;  |37785238|gb|AAO46457.1|;  |37785236|gb|AAO46456.1|;  |37785234|gb|AAO46455.1|;  |37785232|gb|AAO46454.1|;  |37785230|gb|AAO46453.1|;  |37785228|gb|AAO46452.1|;  |37785226|gb|AAO46451.1|;  |37785224|gb|AAO46450.1|;  |37785222|gb|AAO46449.1|;  |37785220|gb|AAO46448.1|;  |37785218|gb|AAO46447.1|;  |37785216|gb|AAO46446.1|;  |37785214|gb|AAO46445.1|;  |37785212|gb|AAO46444.1|;  |37785210|gb|AAO46443.1|;  |37785208|gb|AAO46442.1|;  |37785206|gb|AAO46441.1|;  |37785204|gb|AAO46440.1|;  |37785202|gb|AAO46439.1|;  |37785200|gb|AAO46438.1|;  |37785198|gb|AAO46437.1|;  |37785196|gb|AAO46436.1|;  |37785194|gb|AAO46435.1|;  |37785192|gb|AAO46434.1|;  |37785190|gb|AAO46433.1|;  |37785188|gb|AAO46432.1|;  |37785186|gb|AAO46431.1|;  |37785184|gb|AAO46430.1|;  |37785182|gb|AAO46429.1|;  |37785180|gb|AAO46428.1|;  |37785178|gb|AAO46427.1|;  |37785176|gb|AAO46426.1|;  |37785174|gb|AAO46425.1|;  |37785172|gb|AAO46424.1|;  |37785170|gb|AAO46423.1|;  |37785168|gb|AAO46422.1|;  |13925172|gb|AAK49279.1|AF255753_1|;  |13274625|gb|AAK18006.1|AF255749_1|;  |13274623|gb|AAK18005.1|AF255748_1|;  |31339496|gb|AAP49080.1|;  |31339492|gb|AAP49078.1|;  |66775627|gb|AAY56368.1|;  |42661500|emb|CAF31360.1|;  |54126502|gb|AAV30830.1|;  |50234808|gb|AAT70633.1|;  |18092172|gb|AAL59145.1|AF398420_1|;  |18092170|gb|AAL59144.1|AF398419_1|;  |8307799|gb|AAF74328.1|AF084278_1|;  |8307797|gb|AAF74327.1|AF084277_1|;  |8307795|gb|AAF74326.1|AF084276_1|;  |2833664|gb|AAC34267.1|;  |54126537|gb|AAV30838.1|;  |73852953|ref|YP_308667.1|;  |32140159|ref|NP_859032.1|;  |30025978|gb|AAP04508.1|;  |71013502|dbj|BAE07202.1|;  |62466165|gb|AAX83408.1|;  |62466157|gb|AAX83404.1|;  |54610028|gb|AAV35112.1|;  |54299852|gb|AAV32650.1|;  |54299838|gb|AAV32642.1|;  |52078184|gb|AAU25867.1|;  |52078171|gb|AAU25860.1|;  |52078148|gb|AAU25847.1|;  |47834203|gb|AAT38823.1|;  |49357240|gb|AAT65380.1|;  |49357234|gb|AAT65377.1|;  |49357232|gb|AAT65376.1|;  |49357224|gb|AAT65372.1|;  |49357216|gb|AAT65368.1|;  |49357212|gb|AAT65366.1|;  |49357208|gb|AAT65364.1|;  |49357196|gb|AAT65358.1|;  |49357186|gb|AAT65353.1|;  |49357184|gb|AAT65352.1|;  |13925169|gb|AAK49278.1|AF255752_1|;  |13925167|gb|AAK49277.1|AF255751_1|;  |13925164|gb|AAK49276.1|AF255750_1|;  |13925161|gb|AAK49275.1|AF255747_1|;  |13925159|gb|AAK49274.1|AF255746_1|;  |13925156|gb|AAK49273.1|AF255745_1|;  |13925153|gb|AAK49272.1|AF255744_1|;  |13925151|gb|AAK49271.1|AF255743_1|;  |13925148|gb|AAK49270.1|AF255742_1|;  |38154862|gb|AAR12367.1|;  |38154860|gb|AAR12366.1|;  |38154858|gb|AAR12365.1|;  |38154856|gb|AAR12364.1|;  |38154854|gb|AAR12363.1|;  |38154852|gb|AAR12362.1|;  |38154850|gb|AAR12361.1|;  |38154848|gb|AAR12360.1|;  |38154846|gb|AAR12359.1|;  |38154844|gb|AAR12358.1|;  |38154842|gb|AAR12357.1|;  |38154840|gb|AAR12356.1|;  |38154838|gb|AAR12355.1|;  |38154836|gb|AAR12354.1|;  |38154834|gb|AAR12353.1|;  |38154832|gb|AAR12352.1|;  |38154830|gb|AAR12351.1|;  |38154828|gb|AAR12350.1|;  |47156435|gb|AAT12105.1|;  |47156433|gb|AAT12104.1|;  |47156431|gb|AAT12103.1|;  |4715
6429|gb|AAT12102.1|;  |47156427|gb|AAT12101.1|;  |47156425|gb|AAT12100.1|;  |47156423|gb|AAT12099.1|;  |47156421|gb|AAT12098.1|;  |47156419|gb|AAT12097.1|;  |47156417|gb|AAT12096.1|;  |47156415|gb|AAT12095.1|;  |47156413|gb|AAT12094.1|;  |47156411|gb|AAT12093.1|;  |47156409|gb|AAT12092.1|;  |47156407|gb|AAT12091.1|;  |47156405|gb|AAT12090.1|;  |47156403|gb|AAT12089.1|;  |47156401|gb|AAT12088.1|;  |47156399|gb|AAT12087.1|;  |47156397|gb|AAT12086.1|;  |47156395|gb|AAT12085.1|;  |30522970|gb|AAO65613.1|;  |28849563|gb|AAO52964.1|AF509121_1|;  |19422133|gb|AAL87893.1|AF455703_1|;  |19422127|gb|AAL87890.1|AF455700_1|;  |19422125|gb|AAL87889.1|AF455699_1|;  |290762|gb|AAA51501.1|;  |9802278|gb|AAF99666.1|AF258516_1|;  |5732297|gb|AAD49024.1|AF156414_1|;  |5732293|gb|AAD49022.1|AF156412_1|;  |5732291|gb|AAD49021.1|AF156411_1|;  |6048944|gb|AAF02408.1|AF098628_1|;  |6048940|gb|AAF02406.1|AF098626_1|;  |5805283|gb|AAD51925.1|AF144303_1|;  |76800632|gb|ABA55723.1|;  |59803332|gb|AAX07774.1|;  |57916081|gb|AAW59409.1|;  |57916035|gb|AAW59399.1|;  |57915988|gb|AAW59391.1|;  |47716775|gb|AAT37564.1|;  |42661498|emb|CAF31359.1|;  |60823|emb|CAA36505.1|;  |60821|emb|CAA36234.1|;  |58531177|dbj|BAD89346.1|;  |58531159|dbj|BAD89336.1|;  |58531141|dbj|BAD89326.1|;  |58531123|dbj|BAD89316.1|;  |58531091|dbj|BAD89306.1|;  |50956630|gb|AAT90833.1|;  |50234860|gb|AAT70659.1|;  |50234830|gb|AAT70644.1|;  |50234828|gb|AAT70643.1|;  |50234826|gb|AAT70642.1|;  |50234824|gb|AAT70641.1|;  |50234822|gb|AAT70640.1|;  |50234820|gb|AAT70639.1|;  |50234818|gb|AAT70638.1|;  |50234816|gb|AAT70637.1|;  |50234814|gb|AAT70636.1|;  |50234812|gb|AAT70635.1|;  |50234810|gb|AAT70634.1|;  |50234806|gb|AAT70632.1|;  |50234804|gb|AAT70631.1|;  |50234802|gb|AAT70630.1|;  |50234800|gb|AAT70629.1|;  |50234798|gb|AAT70628.1|;  |50234796|gb|AAT70627.1|;  |50234794|gb|AAT70626.1|;  |50234792|gb|AAT70625.1|;  |50234790|gb|AAT70624.1|;  |50234778|gb|AAT70618.1|;  |50234776|gb|AAT70617.1|;  |50234774|gb|AAT70616.1|;  |42521292|gb|AAS18236.1|;  |38524558|dbj|BAD02358.1|;  |38524540|dbj|BAD02348.1|;  |6177890|dbj|BAA86069.1|;  |6177888|dbj|BAA86068.1|;  |6177886|dbj|BAA86067.1|;  |6177884|dbj|BAA86066.1|;  |28194391|gb|AAO33540.1|AF474070_1|;  |28194387|gb|AAO33539.1|AF474069_1|;  |24286070|gb|AAN46830.1|;  |14579581|gb|AAK69308.1|AF385293_1|;  |18140826|gb|AAL60436.1|AF398867_1|;  |18074925|emb|CAC84253.1|;  |18074923|emb|CAC84252.1|;  |18074921|emb|CAC84251.1|;  |18074919|emb|CAC84250.1|;  |18074917|emb|CAC84249.1|;  |18074915|emb|CAC84248.1|;  |18074913|emb|CAC84247.1|;  |18074911|emb|CAC84246.1|;  |18074909|emb|CAC84245.1|;  |8452830|gb|AAF75110.1|AF115285_1|;  |8452828|gb|AAF75109.1|AF115284_1|;  |77917343|gb|ABB05220.1|;  |77917324|gb|ABB05209.1|;  |77917305|gb|ABB05198.1|;  |77869495|gb|ABB05187.1|;  |77863498|gb|ABB05009.1|;  |77863479|gb|ABB04998.1|;  |77863460|gb|ABB04987.1|;  |77863441|gb|ABB04976.1|;  |77863422|gb|ABB04965.1|;  |77863403|gb|ABB04954.1|;  |77863384|gb|ABB04943.1|;  |77863365|gb|ABB04932.1|;  |77863346|gb|ABB04921.1|;  |77863327|gb|ABB04910.1|;  |77861874|gb|ABB04375.1|;  |77861855|gb|ABB04364.1|;  |77861836|gb|ABB04353.1|;  |77861817|gb|ABB04342.1|;  |77861798|gb|ABB04331.1|;  |77861779|gb|ABB04320.1|;  |77861760|gb|ABB04309.1|;  |77861741|gb|ABB04298.1|;  |77861722|gb|ABB04287.1|;  |77747467|gb|ABB03149.1|;  |77747448|gb|ABB03138.1|;  |77747429|gb|ABB03127.1|;  |77747409|gb|ABB03116.1|;  |77747390|gb|ABB03105.1|;  |77747371|gb|ABB03094.1|;  |77747352|gb|ABB03083.1|;  |77747333|gb|ABB03072.1|;  |77747312|gb|ABB03061.1|;  |77747293|gb|ABB03050.1|;  |77747274|gb|ABB03039.1|;  |77747255|gb|ABB03028.1|;  |77747236|gb|ABB03017.1|;  |77747217|gb|ABB03006.1|;  |77747198|gb|ABB02995.1|;  |77747179|gb|ABB02984.1|;  |77747158|gb|ABB02973.1|;  |77747139|gb|ABB02962.1|;  |77747120|gb|ABB02951.1|;  |77747101|gb|ABB02940.1|;  |77747080|gb|ABB02928.1|;  |77747061|gb|ABB02917.1|;  |77747042|gb|ABB02906.1|;  |77746996|gb|ABB02895.1|;  |77746977|gb|ABB02884.1|;  |77746958|gb|ABB02873.1|;  |77746939|gb|ABB02862.1|;  |77746920|gb|ABB02851.1|;  |77746899|gb|ABB02840.1|;  |77746880|gb|ABB02829.1|;  |77746861|gb|ABB02818.1|;  |77746842|gb|ABB02807.1|;  |77746823|gb|ABB02796.1|;  |77746804|gb|ABB02785.1|;  |77543690|gb|ABA87257.1|;  |77543670|gb|ABA87246.1|;  |77543650|gb|ABA87235.1|;  |77543368|gb|ABA87095.1|;  |77543349|gb|ABA87084.1|;  |77543305|gb|ABA87061.1|;  |77543249|gb|ABA87049.1|;  |76464403|gb|ABA43340.1|;  |76454181|gb|ABA43204.1|;  |76446827|gb|ABA43193.1|;  |76446806|gb|ABA43182.1|;  |76446435|gb|ABA43171.1|;  |76446410|gb|ABA42993.1|;  |76446391|gb|ABA42982.1|;  |76446319|gb|ABA42943.1|;  |76446300|gb|ABA42932.1|;  |76443534|gb|ABA42579.1|;  |76443515|gb|ABA42568.1|;  |76443496|gb|ABA42557.1|;  |76443477|gb|ABA42546.1|;  |76443458|gb|ABA42535.1|;  |76443439|gb|ABA42524.1|;  |76443420|gb|ABA42513.1|;  |76443401|gb|ABA42502.1|;  |76443382|gb|ABA42491.1|;  |76443363|gb|ABA42480.1|;  |76443344|gb|ABA42469.1|;  |76443325|gb|ABA42458.1|;  |76443276|gb|ABA42447.1|;  |76443257|gb|ABA42416.1|;  |76443238|gb|ABA42405.1|;  |76443219|gb|ABA42394.1|;  |76443200|gb|ABA42383.1|;  |76443181|gb|ABA42372.1|;  |76440953|gb|ABA42361.1|;  |76426705|gb|ABA42350.1|;  |76418682|gb|ABA42339.1|;  |76411109|gb|ABA42328.1|;  |76410460|gb|ABA42317.1|;  |76403227|gb|ABA42306.1|;  |76381543|gb|ABA42295.1|;  |76374097|gb|ABA42284.1|;  |76366076|gb|ABA42273.1|;  |76366057|gb|ABA42262.1|;  |76366038|gb|ABA42251.1|;  |76366019|gb|ABA42240.1|;  |75750352|gb|ABA26803.1|;  |75750333|gb|ABA26792.1|;  |75750314|gb|ABA26781.1|;  |58429773|gb|AAW78291.1|;  |58429761|gb|AAW78285.1|;  |58429759|gb|AAW78284.1|;  |50542643|gb|AAT78586.1|;  |50083045|gb|AAT70174.1|;  |50059188|gb|AAT69352.1|;  |55273941|gb|AAV48837.1|;  |55233233|gb|AAV48549.1|;  |53765727|gb|AAU93405.1|;  |51094113|gb|AAS89187.2|;  |51859870|gb|AAU11219.1|;  |51859868|gb|AAU11218.1|;  |51859866|gb|AAU11217.1|;  |51859864|gb|AAU11216.1|;  |51859862|gb|AAU11215.1|;  |51859860|gb|AAU11214.1|;  |51859858|gb|AAU11213.1|;  |51859856|gb|AAU11212.1|;  |51859854|gb|AAU11211.1|;  |51859852|gb|AAU11210.1|;  |51859850|gb|AAU11209.1|;  |51859848|gb|AAU11208.1|;  |51859846|gb|AAU11207.1|;  |51859844|gb|AAU11206.1|;  |51859842|gb|AAU11205.1|;  |51859840|gb|AAU11204.1|;  |50365720|gb|AAT76161.1|;  |47834948|gb|AAT39109.1|;  |47834946|gb|AAT39108.1|;  |47834944|gb|AAT39107.1|;  |47834934|gb|AAT39102.1|;  |47834932|gb|AAT39101.1|;  |33867359|gb|AAQ55062.1|;  |45124766|emb|CAF33022.1|;  |45124750|emb|CAF33013.1|;  |45124746|emb|CAF33011.1|;  |33318065|gb|AAQ04906.1|AF508617_1|;  |33318063|gb|AAQ04905.1|AF508616_1|;  |33318059|gb|AAQ04903.1|AF508614_1|;  |33318055|gb|AAQ04901.1|AF508612_1|;  |33318053|gb|AAQ04900.1|AF508611_1|;  |33318049|gb|AAQ04898.1|AF508609_1|;  |33318045|gb|AAQ04896.1|AF508607_1|;  |33318043|gb|AAQ04895.1|AF508606_1|;  |33318041|gb|AAQ04894.1|AF508605_1|;  |41207477|gb|AAR99630.1|;  |40732903|emb|CAF04486.1|;  |14275699|emb|CAC40041.1|;  |21902318|gb|AAM78513.1|AF483604_1|;  |13383285|dbj|BAB39514.1|;  |13383283|dbj|BAB39513.1|;  |5531266|emb|CAB50887.1|;  |30043924|gb|AAG01753.2|AF251399_1|;  |28849599|gb|AAO52982.1|AF509139_1|;  |28849561|gb|AAO52963.1|AF509120_1|;  |28849559|gb|AAO52962.1|AF509119_1|;  |28849557|gb|AAO52961.1|AF509118_1|;  |28849555|gb|AAO52960.1|AF509117_1|;  |28820286|gb|AAO46832.1|;  |28820284|gb|AAO46831.1|;  |28820282|gb|AAO46830.1|;  |28820280|gb|AAO46829.1|;  |28820278|gb|AAO46828.1|;  |28820276|gb|AAO46827.1|;  |28820047|gb|AAO46826.1|;  |28819610|gb|AAO46825.1|;  |28818981|gb|AAO46824.1|;  |18496110|emb|CAD20329.1|;  |27462153|gb|AAO15349.1|AF225537_1|;  |27462151|gb|AAO15348.1|AF225536_1|;  |27462149|gb|AAO15347.1|AF225535_1|;  |27462147|gb|AAO15346.1|AF225534_1|;  |22859439|emb|CAD30201.1|;  |22859437|emb|CAD30200.1|;  |21359670|gb|AAM49560.1|AF468842_1|;  |20068061|emb|CAC85241.1|;  |20068055|emb|CAC85238.1|;  |20068051|emb|CAC85236.1|;  |20068049|emb|CAC85235.1|;  |20068037|emb|CAC85229.1|;  |19913216|emb|CAD20330.1|;  |19913210|emb|CAD20324.1|;  |19697806|gb|AAL31404.1|;  |19697804|gb|AAL31403.1|;  |19697802|gb|AAL31402.1|;  |19697800|gb|AAL31401.1|;  |19697798|gb|AAL31400.1|;  |19697796|gb|AAL31399.1|;  |19697794|gb|AAL31398.1|;  |19422139|gb|AAL87896.1|AF455706_1|;  |19422137|gb|AAL87895.1|AF455705_1|;  |19422135|gb|AAL87894.1|AF455704_1|;  |19422131|gb|AAL87892.1|AF455702_1|;  |19422129|gb|AAL87891.1|AF455701_1|;  |16076709|gb|AAL14085.1|AF222815_1|.
ＰＢ１タンパク質
|53829905|gb|AAU94857.1|;  |53829903|gb|AAU94856.1|;  |53829901|gb|AAU94855.1|;  |53829899|gb|AAU94854.1|;  |53829897|gb|AAU94853.1|;  |53829895|gb|AAU94852.1|;  |53829893|gb|AAU94851.1|;  |53829891|gb|AAU94850.1|;  |53829889|gb|AAU94849.1|;  |53829887|gb|AAU94848.1|;  |53829885|gb|AAU94847.1|;  |53829883|gb|AAU94846.1|;  |53829881|gb|AAU94845.1|;  |9622317|gb|AAF89734.1|AF170571_1|;  |558512|dbj|BAA00002.1|;  |8486165|ref|NP_056657.1|;  |30466229|ref|NP_848682.1|;  |30466214|ref|NP_848674.1|;  |30349237|gb|AAP22114.1|;  |30349222|gb|AAP22106.1|;  |325276|gb|AAA43767.1|;  |67090|pir|P1IVBL|;  |50059427|gb|AAT69445.1|;  |50059408|gb|AAT69434.1|;  |50059389|gb|AAT69423.1|;  |6318399|gb|AAF06876.1|AF102007_1|;  |6318397|gb|AAF06875.1|AF102006_1|;  |6318395|gb|AAF06874.1|AF102005_1|;  |6318393|gb|AAF06873.1|AF102004_1|;  |6318391|gb|AAF06872.1|AF102003_1|;  |6318389|gb|AAF06871.1|AF102002_1|;  |6318387|gb|AAF06870.1|AF102001_1|;  |6318385|gb|AAF06869.1|AF102000_1|;  |6318383|gb|AAF06868.1|AF101999_1|;  |6318381|gb|AAF06867.1|AF101998_1|;  |6318379|gb|AAF06866.1|AF101997_1|;  |6318377|gb|AAF06865.1|AF101996_1|;  |6318375|gb|AAF06864.1|AF101995_1|;  |6318373|gb|AAF06863.1|AF101994_1|;  |6318371|gb|AAF06862.1|AF101993_1|;  |6318369|gb|AAF06861.1|AF101992_1|;  |6318367|gb|AAF06860.1|AF101991_1|;  |68655094|emb|CAG96510.1|;  |20126603|gb|AAK95906.1|;  |51340771|gb|AAU00993.1|;  |133529|sp|P13872|RRP1_INBAD|;  |133530|sp|P07832|RRP1_INBLE|;  |6647764|sp|O36430|RRP1_INBP9|;  |133528|sp|P13871|RRP1_INBAC|;  |8486151|ref|NP_056659.1|;  |6318433|gb|AAF06893.1|AF102024_1|;  |6318431|gb|AAF06892.1|AF102023_1|;  |6318429|gb|AAF06891.1|AF102022_1|;  |6318427|gb|AAF06890.1|AF102021_1|;  |6318425|gb|AAF06889.1|AF102020_1|;  |6318423|gb|AAF06888.1|AF102019_1|;  |6318421|gb|AAF06887.1|AF102018_1|;  |6318419|gb|AAF06886.1|AF102017_1|;  |6318417|gb|AAF06885.1|AF102016_1|;  |6318415|gb|AAF06884.1|AF102015_1|;  |6318413|gb|AAF06883.1|AF102014_1|;  |6318411|gb|AAF06882.1|AF102013_1|;  |6318409|gb|AAF06881.1|AF102012_1|;  |6318407|gb|AAF06880.1|AF102011_1|;  |6318405|gb|AAF06879.1|AF102010_1|;  |6318403|gb|AAF06878.1|AF102009_1|;  |6318401|gb|AAF06877.1|AF102008_1|;  |325278|gb|AAA43768.1|;  |2463656|gb|AAB72043.1|;  |18140834|gb|AAL60440.1|AF398871_1|;  |18140822|gb|AAL60434.1|AF398865_1|;  |9437960|gb|AAF87505.1|AF250477_1|;  |324940|gb|AAA43631.1|;  |9049388|dbj|BAA99402.1|;  |71084265|gb|AAZ23578.1|;  |71084263|gb|AAZ23577.1|;  |71084261|gb|AAZ23576.1|;  |71084259|gb|AAZ23575.1|;  |71084257|gb|AAZ23574.1|;  |71084255|gb|AAZ23573.1|;  |71084253|gb|AAZ23572.1|;  |71084251|gb|AAZ23571.1|;  |73665386|gb|AAZ79400.1|;  |55925912|gb|AAV68029.1|;  |55925878|gb|AAV68012.1|;  |55925862|gb|AAV68004.1|;  |55925850|gb|AAV67998.1|;  |55925834|gb|AAV67990.1|;  |9802300|gb|AAF99677.1|AF258527_1|;  |9802298|gb|AAF99676.1|AF258526_1|;  |58374186|gb|AAW72229.1|;  |29539584|gb|AAO88267.1|AF342823_1|;  |37785460|gb|AAO46566.1|;  |37785458|gb|AAO46565.1|;  |37785456|gb|AAO46564.1|;  |37785454|gb|AAO46563.1|;  |37785452|gb|AAO46562.1|;  |37785450|gb|AAO46561.1|;  |37785448|gb|AAO46560.1|;  |37785446|gb|AAO46559.1|;  |37785444|gb|AAO46558.1|;  |37785442|gb|AAO46557.1|;  |37785440|gb|AAO46556.1|;  |37785438|gb|AAO46555.1|;  |37785436|gb|AAO46554.1|;  |37785434|gb|AAO46553.1|;  |37785044|gb|AAO46341.1|;  |37785042|gb|AAO46340.1|;  |37785040|gb|AAO46339.1|;  |37785038|gb|AAO46338.1|;  |37785036|gb|AAO46337.1|;  |37785034|gb|AAO46336.1|;  |37785032|gb|AAO46335.1|;  |37785030|gb|AAO46334.1|;  |37785028|gb|AAO46333.1|;  |37785026|gb|AAO46332.1|;  |37785024|gb|AAO46331.1|;  |37785022|gb|AAO46330.1|;  |37785020|gb|AAO46329.1|;  |37785018|gb|AAO46328.1|;  |37785016|gb|AAO46327.1|;  |37785014|gb|AAO46326.1|;  |37785012|gb|AAO46325.1|;  |37785010|gb|AAO46324.1|;  |3523119|gb|AAC34271.1|;  |54126556|gb|AAV30842.1|;  |52078177|gb|AAU25863.1|;  |52078159|gb|AAU25853.1|;  |52078141|gb|AAU25843.1|;  |47834373|gb|AAT38884.1|;  |54126513|gb|AAV30834.1|;  |31442137|emb|CAD92258.1|;  |30522957|gb|AAO65606.1|;  |5732325|gb|AAD49038.1|AF156428_1|;  |5732323|gb|AAD49037.1|AF156427_1|;  |5732321|gb|AAD49036.1|AF156426_1|;  |73912683|ref|YP_308851.1|;  |18074831|emb|CAC84862.1|;  |18074829|emb|CAC84861.1|;  |18074827|emb|CAC84913.1|;  |18074825|emb|CAC84912.1|;  |18074823|emb|CAC84911.1|;  |18074821|emb|CAC84910.1|;  |18074819|emb|CAC84909.1|;  |18074817|emb|CAC84908.1|;  |77543697|gb|ABA87261.1|;  |77543677|gb|ABA87250.1|;  |77543657|gb|ABA87239.1|;  |77543377|gb|ABA87099.1|;  |77543356|gb|ABA87088.1|;  |77543312|gb|ABA87065.1|;  |77543256|gb|ABA87053.1|;  |76786707|gb|ABA55039.1|;  |76464433|gb|ABA43344.1|;  |76454573|gb|ABA43208.1|;  |76446442|gb|ABA43175.1|;  |76446417|gb|ABA42997.1|;  |76446398|gb|ABA42986.1|;  |76446326|gb|ABA42947.1|;  |76446307|gb|ABA42936.1|;  |76443541|gb|ABA42583.1|;  |76443522|gb|ABA42572.1|;  |76443503|gb|ABA42561.1|;  |76443484|gb|ABA42550.1|;  |76443465|gb|ABA42539.1|;  |76443446|gb|ABA42528.1|;  |76443427|gb|ABA42517.1|;  |76443408|gb|ABA42506.1|;  |76443389|gb|ABA42495.1|;  |76443370|gb|ABA42484.1|;  |76443351|gb|ABA42473.1|;  |76443332|gb|ABA42462.1|;  |76443283|gb|ABA42451.1|;  |76443264|gb|ABA42420.1|;  |76443245|gb|ABA42409.1|;  |76443226|gb|ABA42398.1|;  |76443207|gb|ABA42387.1|;  |76443188|gb|ABA42376.1|;  |76441125|gb|ABA42365.1|;  |76426762|gb|ABA42354.1|;  |76418836|gb|ABA42343.1|;  |76411281|gb|ABA42332.1|;  |76410537|gb|ABA42321.1|;  |76403298|gb|ABA42310.1|;  |76381630|gb|ABA42299.1|;  |76366083|gb|ABA42277.1|;  |76366064|gb|ABA42266.1|;  |76366045|gb|ABA42255.1|;  |76366026|gb|ABA42244.1|;  |75750359|gb|ABA26807.1|;  |75750340|gb|ABA26796.1|;  |75750321|gb|ABA26785.1|;  |75750302|gb|ABA26774.1|;  |75750283|gb|ABA26763.1|;  |75750264|gb|ABA26752.1|;  |75750245|gb|ABA26741.1|;  |75750226|gb|ABA26730.1|;  |75750207|gb|ABA26719.1|;  |75750188|gb|ABA26708.1|;  |72623485|gb|AAZ74625.1|;  |75218844|gb|ABA18175.1|;  |75217161|gb|ABA18164.1|;  |75216235|gb|ABA18153.1|;  |75215980|gb|ABA18142.1|;  |75215317|gb|ABA18131.1|;  |75214459|gb|ABA18120.1|;  |75213056|gb|ABA18045.1|;  |75206531|gb|ABA18034.1|;  |75200787|gb|ABA16472.1|;  |75181281|gb|ABA12792.1|;  |75181143|gb|ABA12784.1|;  |75180947|gb|ABA12770.1|;  |75180861|gb|ABA12759.1|;  |75180593|gb|ABA12748.1|;  |75173041|gb|ABA12737.1|;  |75171464|gb|ABA12726.1|;  |75171319|gb|ABA12716.1|;  |75168429|gb|ABA12704.1|;  |74477300|gb|ABA08527.1|;  |74477260|gb|ABA08505.1|;  |74477241|gb|ABA08494.1|;  |74477222|gb|ABA08483.1|;  |74477203|gb|ABA08472.1|;  |74422768|gb|ABA06550.1|;  |74422600|gb|ABA06518.1|;  |73919149|ref|YP_308847.1|;  |32140170|ref|NP_859040.1|;  |73765607|gb|AAZ85134.1|;  |73763209|gb|AAZ83985.1|;  |73762516|gb|AAZ83696.1|;  |73762335|gb|AAZ83657.1|;  |73761799|gb|AAZ83390.1|;  |73761738|gb|AAZ83379.1|;  |73761610|gb|AAZ83331.1|;  |73761591|gb|AAZ83320.1|;  |73761572|gb|AAZ83307.1|;  |73761553|gb|AAZ83296.1|;  |73761534|gb|AAZ83285.1|;  |73761511|gb|AAZ83274.1|;  |73761488|gb|AAZ83261.1|;  |73761469|gb|AAZ83250.1|;  |73666629|gb|AAZ80038.1|;  |73666608|gb|AAZ80026.1|;  |73666589|gb|AAZ80015.1|;  |73666570|gb|AAZ80004.1|;  |73666551|gb|AAZ79993.1|;  |73665986|gb|AAZ79982.1|;  |73665938|gb|AAZ79971.1|;  |73665901|gb|AAZ79960.1|;  |73665893|gb|AAZ79956.1|;  |73665854|gb|AAZ79644.1|;  |73665851|gb|AAZ79642.1|;  |73665818|gb|AAZ79623.1|;  |73665799|gb|AAZ79612.1|;  |73665780|gb|AAZ79601.1|;  |73665761|gb|AAZ79590.1|;  |73665742|gb|AAZ79579.1|;  |73665723|gb|AAZ79568.1|;  |73665704|gb|AAZ79557.1|;  |73665685|gb|AAZ79546.1|;  |73665666|gb|AAZ79535.1|;  |73665647|gb|AAZ79524.1|;  |73665624|gb|AAZ79513.1|;  |67644059|gb|AAY78947.1|;  |62198990|gb|AAX76741.1|;  |72602401|gb|AAZ74614.1|;  |72602382|gb|AAZ74603.1|;  |72602363|gb|AAZ74592.1|;  |72602312|gb|AAZ74581.1|;  |72598259|gb|AAZ74570.1|;  |72597976|gb|AAZ74559.1|;  |72582199|gb|AAZ74548.1|;  |72581028|gb|AAZ74537.1|;  |72578717|gb|AAZ74526.1|;  |72572343|gb|AAZ74515.1|;  |72572222|gb|AAZ74504.1|;  |72569084|gb|AAZ74493.1|;  |72565969|gb|AAZ74482.1|;  |72562651|gb|AAZ74471.1|;  |72556693|gb|AAZ74460.1|;  |72554416|gb|AAZ74449.1|;  |72552919|gb|AAZ74438.1|;  |72552104|gb|AAZ74427.1|;  |72549761|gb|AAZ74416.1|;  |72545910|gb|AAZ74405.1|;  |72545373|gb|AAZ74394.1|;  |72543055|gb|AAZ74382.1|;  |72539904|gb|AAZ74371.1|;  |72539866|gb|AAZ74360.1|;  |71842601|gb|AAZ43413.1|;  |71842582|gb|AAZ43402.1|;  |71842563|gb|AAZ43391.1|;  |71842540|gb|AAZ43378.1|;  |71571169|gb|AAZ38658.1|;  |71568557|gb|AAZ38646.1|;  |71564894|gb|AAZ38635.1|;  |71564875|gb|AAZ38624.1|;  |71564856|gb|AAZ38613.1|;  |71564837|gb|AAZ38602.1|;  |71564818|gb|AAZ38591.1|;  |71564799|gb|AAZ38580.1|;  |71564780|gb|AAZ38569.1|;  |71564761|gb|AAZ38558.1|;  |71564742|gb|AAZ38547.1|;  |71564723|gb|AAZ38536.1|;  |71564704|gb|AAZ38525.1|;  |71564685|gb|AAZ38514.1|;  |71564666|gb|AAZ38503.1|;  |71564647|gb|AAZ38492.1|;  |71564628|gb|AAZ38481.1|;  |71564609|gb|AAZ38470.1|;  |62198882|gb|AAX76681.1|;  |68525456|gb|AAY98778.1|;  |68510091|gb|AAY98414.1|;  |68510073|gb|AAY98404.1|;  |68510053|gb|AAY98394.1|;  |68510022|gb|AAY98384.1|;  |68510001|gb|AAY98374.1|;  |68509974|gb|AAY98364.1|;  |68509908|gb|AAY98347.1|;  |68509883|gb|AAY98337.1|;  |68509389|gb|AAY98327.1|;  |68509351|gb|AAY98255.1|;  |68509326|gb|AAY98245.1|;  |68509307|gb|AAY98235.1|;  |68509287|gb|AAY98225.1|;  |68509263|gb|AAY98215.1|;  |68509240|gb|AAY98205.1|;  |68509224|gb|AAY98196.1|;  |68509201|gb|AAY98185.1|;  |68509182|gb|AAY98175.1|;  |68509164|gb|AAY98165.1|;  |68509146|gb|AAY98155.1|;  |68509127|gb|AAY98145.1|;  |68509109|gb|AAY98135.1|;  |68509091|gb|AAY98125.1|;  |68509073|gb|AAY98115.1|;  |68509055|gb|AAY98105.1|;  |68509028|gb|AAY98095.1|;  |68508949|gb|AAY98085.1|;  |68508910|gb|AAY98075.1|;  |68508833|gb|AAY98065.1|;  |68508618|gb|AAY98055.1|;  |68508532|gb|AAY98045.1|;  |67062609|gb|AAY64410.1|;  |67062088|gb|AAY64400.1|;  |67061918|gb|AAY64390.1|;  |67061126|gb|AAY64380.1|;  |67060437|gb|AAY64370.1|;  |67060204|gb|AAY64360.1|;  |67059004|gb|AAY64340.1|;  |67058941|gb|AAY64330.1|;  |67058361|gb|AAY64320.1|;  |67058343|gb|AAY64310.1|;  |67058325|gb|AAY64300.1|;  |67058307|gb|AAY64290.1|;  |67058289|gb|AAY64280.1|;  |67057788|gb|AAY64270.1|;  |67051428|gb|AAY64260.1|;  |67050142|gb|AAY64250.1|;  |67045900|gb|AAY64240.1|;  |67045484|gb|AAY64230.1
|;  |67044535|gb|AAY64220.1|;  |67044368|gb|AAY64210.1|;  |67044270|gb|AAY64200.1|;  |67044170|gb|AAX57872.2|;  |66947428|gb|AAY59043.1|;  |66475132|gb|AAY47093.1|;  |66475070|gb|AAY47060.1|;  |66474984|gb|AAY47021.1|;  |66473609|gb|AAY46444.1|;  |66473591|gb|AAY46434.1|;  |66473573|gb|AAY46424.1|;  |66473503|gb|AAY46399.1|;  |66473481|gb|AAY46389.1|;  |66473461|gb|AAY46379.1|;  |66356029|gb|AAY45654.1|;  |66354538|gb|AAY44914.1|;  |66354520|gb|AAY44904.1|;  |66354426|gb|AAY44894.1|;  |66354022|gb|AAY44804.1|;  |66354002|gb|AAY44793.1|;  |66353984|gb|AAY44783.1|;  |66353884|gb|AAY44773.1|;  |66353866|gb|AAY44763.1|;  |66346643|gb|AAY44669.1|;  |66346057|gb|AAY44659.1|;  |66327477|gb|AAY44649.1|;  |66319071|gb|AAY44639.1|;  |66315260|gb|AAY44629.1|;  |66303399|gb|AAY44618.1|;  |63053695|gb|AAY28656.1|;  |63053677|gb|AAY28646.1|;  |63053659|gb|AAY28636.1|;  |63053641|gb|AAY28626.1|;  |63053623|gb|AAY28616.1|;  |63053540|gb|AAY28599.1|;  |63053508|gb|AAY28589.1|;  |63053490|gb|AAY28579.1|;  |63053471|gb|AAY28569.1|;  |63047712|gb|AAY28559.1|;  |63038408|gb|AAY28549.1|;  |63034469|gb|AAY28539.1|;  |63034451|gb|AAY28529.1|;  |63034238|gb|AAY28510.1|;  |63034207|gb|AAY28413.1|;  |63034189|gb|AAY28403.1|;  |63034170|gb|AAY28393.1|;  |63034134|gb|AAY28373.1|;  |63034118|gb|AAY28364.1|;  |63034098|gb|AAY28353.1|;  |63034080|gb|AAY28343.1|;  |63034062|gb|AAY28333.1|;  |63034044|gb|AAY28323.1|;  |63034026|gb|AAY28313.1|;  |63033985|gb|AAY28303.1|;  |63033967|gb|AAY28293.1|;  |63033949|gb|AAY28283.1|;  |63033929|gb|AAY28273.1|;  |63033426|gb|AAY28022.1|;  |63033408|gb|AAY28012.1|;  |63033389|gb|AAY28002.1|;  |63033344|gb|AAY27967.1|;  |63029999|gb|AAY27871.1|;  |63029981|gb|AAY27861.1|;  |63029961|gb|AAY27851.1|;  |62871493|gb|AAY18619.1|;  |62871301|gb|AAY18596.1|;  |62871275|gb|AAY18578.1|;  |62870095|gb|AAY18204.1|;  |62870077|gb|AAY18194.1|;  |62870059|gb|AAY18184.1|;  |62870041|gb|AAY18174.1|;  |62870023|gb|AAY18164.1|;  |62870005|gb|AAY18154.1|;  |62869987|gb|AAY18144.1|;  |62869969|gb|AAY18134.1|;  |62869951|gb|AAY18124.1|;  |62869933|gb|AAY18114.1|;  |62869915|gb|AAY18104.1|;  |62869896|gb|AAY18094.1|;  |62199044|gb|AAX76771.1|;  |62199026|gb|AAX76761.1|;  |62198972|gb|AAX76731.1|;  |62198954|gb|AAX76721.1|;  |62198918|gb|AAX76701.1|;  |62198900|gb|AAX76691.1|;  |62198864|gb|AAX76671.1|;  |62198846|gb|AAX76661.1|;  |62198828|gb|AAX76651.1|;  |62198792|gb|AAX76631.1|;  |61970950|gb|AAX57952.1|;  |61970932|gb|AAX57942.1|;  |61970914|gb|AAX57932.1|;  |61970896|gb|AAX57922.1|;  |61970878|gb|AAX57912.1|;  |61970860|gb|AAX57902.1|;  |61970842|gb|AAX57892.1|;  |61970824|gb|AAX57882.1|;  |61970788|gb|AAX57862.1|;  |61970770|gb|AAX57852.1|;  |61970752|gb|AAX57842.1|;  |61970734|gb|AAX57832.1|;  |61970716|gb|AAX57822.1|;  |61970698|gb|AAX57812.1|;  |61970680|gb|AAX57802.1|;  |61970662|gb|AAX57792.1|;  |61970644|gb|AAX57782.1|;  |61970626|gb|AAX57772.1|;  |61970608|gb|AAX57762.1|;  |61970590|gb|AAX57752.1|;  |61970572|gb|AAX57742.1|;  |61970552|gb|AAX57731.1|;  |61970536|gb|AAX57722.1|;  |61970518|gb|AAX57712.1|;  |61970500|gb|AAX57702.1|;  |61970482|gb|AAX57692.1|;  |61970464|gb|AAX57682.1|;  |61970446|gb|AAX57672.1|;  |61970428|gb|AAX57662.1|;  |61970408|gb|AAX57651.1|;  |61928240|gb|AAX56608.1|;  |61928182|gb|AAX56598.1|;  |61928120|gb|AAX56588.1|;  |61928076|gb|AAX56578.1|;  |61928032|gb|AAX56568.1|;  |61927970|gb|AAX56558.1|;  |61927920|gb|AAX56548.1|;  |61927828|gb|AAX56528.1|;  |61927777|gb|AAX56518.1|;  |61927726|gb|AAX56508.1|;  |61927673|gb|AAX56498.1|;  |61927614|gb|AAX56488.1|;  |61927556|gb|AAX56478.1|;  |61927508|gb|AAX56468.1|;  |61927454|gb|AAX56458.1|;  |61927398|gb|AAX56448.1|;  |61927350|gb|AAX56438.1|;  |61927302|gb|AAX56428.1|;  |61927256|gb|AAX56418.1|;  |61927208|gb|AAX56408.1|;  |61927153|gb|AAX56398.1|;  |61927104|gb|AAX56388.1|;  |61621015|gb|AAX47543.1|;  |61620963|gb|AAX47533.1|;  |61620931|gb|AAX47523.1|;  |61104901|gb|AAX38245.1|;  |60738762|gb|AAX35879.1|;  |60738744|gb|AAX35869.1|;  |60738726|gb|AAX35859.1|;  |60738708|gb|AAX35849.1|;  |60738690|gb|AAX35839.1|;  |60738672|gb|AAX35829.1|;  |60683819|gb|AAX34070.1|;  |59940545|gb|AAX12819.1|;  |59940527|gb|AAX12809.1|;  |59940509|gb|AAX12799.1|;  |59940491|gb|AAX12789.1|;  |59940473|gb|AAX12779.1|;  |59940453|gb|AAX12769.1|;  |59940435|gb|AAX12759.1|;  |59940417|gb|AAX12749.1|;  |59940399|gb|AAX12739.1|;  |59896566|gb|AAX11643.1|;  |59896548|gb|AAX11633.1|;  |59896530|gb|AAX11623.1|;  |59896512|gb|AAX11613.1|;  |59896494|gb|AAX11603.1|;  |59896476|gb|AAX11593.1|;  |59896458|gb|AAX11583.1|;  |59896440|gb|AAX11573.1|;  |59896422|gb|AAX11563.1|;  |59896404|gb|AAX11553.1|;  |59896386|gb|AAX11543.1|;  |59896368|gb|AAX11533.1|;  |59896350|gb|AAX11523.1|;  |59896332|gb|AAX11513.1|;  |59896314|gb|AAX11503.1|;  |59896296|gb|AAX11493.1|;  |59896278|gb|AAX11483.1|;  |59896260|gb|AAX11473.1|;  |59896242|gb|AAX11463.1|;  |70907654|gb|AAX56539.2|;  |67059564|gb|AAY64350.1|;  |66475114|gb|AAY47083.1|;  |5732303|gb|AAD49027.1|AF156417_1|;  |62199008|gb|AAX76751.1|;  |50235443|gb|AAT70828.1|;  |50083052|gb|AAT70178.1|;  |51512158|gb|AAU05322.1|;  |33318109|gb|AAQ04928.1|AF508639_1|;  |33318107|gb|AAQ04927.1|AF508638_1|;  |33318105|gb|AAQ04926.1|AF508637_1|;  |33318103|gb|AAQ04925.1|AF508636_1|;  |33318097|gb|AAQ04922.1|AF508633_1|;  |33318095|gb|AAQ04921.1|AF508632_1|;  |33318091|gb|AAQ04919.1|AF508630_1|;  |33318089|gb|AAQ04918.1|AF508629_1|;  |33318085|gb|AAQ04916.1|AF508627_1|;  |41207493|gb|AAR99632.1|;  |21902311|gb|AAM78509.1|AF483601_1|;  |18496104|emb|CAD20323.1|;  |12038896|emb|CAC19698.1|;  |10442693|gb|AAG17436.1|AF285891_1|;  |9887185|gb|AAG01787.1|AF251429_1|;  |9887168|gb|AAG01778.1|AF251421_1|;  |9887151|gb|AAG01769.1|AF251413_1|;  |9887134|gb|AAG01760.1|AF251405_1|;  |9887117|gb|AAG01751.1|AF251397_1|;  |9887103|gb|AAG01744.1|AF251390_1|;  |8894712|emb|CAB95865.1|;  |8894710|emb|CAB95864.1|;  |8894708|emb|CAB95863.1|;  |8515437|gb|AAF76001.1|AF250130_1|;  |5732317|gb|AAD49034.1|AF156424_1|;  |5732327|gb|AAD49039.1|AF156429_1|;  |5732319|gb|AAD49035.1|AF156425_1|;  |5732315|gb|AAD49033.1|AF156423_1|;  |5732313|gb|AAD49032.1|AF156422_1|;  |5732311|gb|AAD49031.1|AF156421_1|;  |5732309|gb|AAD49030.1|AF156420_1|;  |5732307|gb|AAD49029.1|AF156419_1|;  |5732305|gb|AAD49028.1|AF156418_1|;  |5732301|gb|AAD49026.1|AF156416_1|;  |3722129|gb|AAC63454.1|;  |3722127|gb|AAC63453.1|;  |3722125|gb|AAC63452.1|;  |3722123|gb|AAC63451.1|;  |3722121|gb|AAC63450.1|;  |3722119|gb|AAC63449.1|;  |3721950|gb|AAC63412.1|;  |3721948|gb|AAC63411.1|;  |3721946|gb|AAC63410.1|;  |3721944|gb|AAC63409.1|;  |324978|gb|AAA19212.1|;  |324976|gb|AAA19211.1|;  |324974|gb|AAA19210.1|;  |58618430|gb|AAW80713.1|;  |58618428|gb|AAW80712.1|;  |21636441|gb|AAM69995.1|AF457706_1|;  |21636405|gb|AAM69975.1|AF457690_1|;  |21636387|gb|AAM69965.1|AF457682_1|;  |21636367|gb|AAM69954.1|AF457673_1|;  |21636363|gb|AAM69952.1|AF457671_1|;  |324966|gb|AAA43644.1|;  |27596988|ref|NP_775530.1|;  |63054913|gb|AAY28993.1|;  |60547103|gb|AAX23573.1|;  |58618426|gb|AAW80711.1|;  |21693165|gb|AAM75156.1|AF389116_1|;  |14009686|gb|AAK51715.1|;  |14009684|gb|AAK51714.1|;  |9954393|gb|AAG09041.1|;  |324968|gb|AAA43645.1|;  |324964|gb|AAA43643.1|;  |324962|gb|AAA43642.1|;  |324960|gb|AAA43641.1|;  |324958|gb|AAA43640.1|;  |324956|gb|AAA43639.1|;  |324954|gb|AAA43638.1|;  |324952|gb|AAA43637.1|;  |324950|gb|AAA43636.1|;  |324948|gb|AAA43635.1|;  |324946|gb|AAA43634.1|;  |324944|gb|AAA43633.1|;  |324942|gb|AAA43632.1|;  |133503|sp|P27153|RRP1_DHVI1|;  |279899|pir|A60008|;  |279898|pir|B60011|;  |67089|pir|P1IV61|;  |77917350|gb|ABB05224.1|;  |77917331|gb|ABB05213.1|;  |77917312|gb|ABB05202.1|;  |77869502|gb|ABB05191.1|;  |77863505|gb|ABB05013.1|;  |77863486|gb|ABB05002.1|;  |77863467|gb|ABB04991.1|;  |77863448|gb|ABB04980.1|;  |77863429|gb|ABB04969.1|;  |77863410|gb|ABB04958.1|;  |77863391|gb|ABB04947.1|;  |77863372|gb|ABB04936.1|;  |77863353|gb|ABB04925.1|;  |77863334|gb|ABB04914.1|;  |77861881|gb|ABB04379.1|;  |77861862|gb|ABB04368.1|;  |77861843|gb|ABB04357.1|;  |77861824|gb|ABB04346.1|;  |77861805|gb|ABB04335.1|;  |77861786|gb|ABB04324.1|;  |77861767|gb|ABB04313.1|;  |77861748|gb|ABB04302.1|;  |77861729|gb|ABB04291.1|;  |77747474|gb|ABB03153.1|;  |77747455|gb|ABB03142.1|;  |77747436|gb|ABB03131.1|;  |77747416|gb|ABB03120.1|;  |77747397|gb|ABB03109.1|;  |77747378|gb|ABB03098.1|;  |77747359|gb|ABB03087.1|;  |77747340|gb|ABB03076.1|;  |77747319|gb|ABB03065.1|;  |77747300|gb|ABB03054.1|;  |77747281|gb|ABB03043.1|;  |77747262|gb|ABB03032.1|;  |77747243|gb|ABB03021.1|;  |77747224|gb|ABB03010.1|;  |77747205|gb|ABB02999.1|;  |77747186|gb|ABB02988.1|;  |77747165|gb|ABB02977.1|;  |77747146|gb|ABB02966.1|;  |77747127|gb|ABB02955.1|;  |77747108|gb|ABB02944.1|;  |77747087|gb|ABB02932.1|;  |77747068|gb|ABB02921.1|;  |77747049|gb|ABB02910.1|;  |77747003|gb|ABB02899.1|;  |77746984|gb|ABB02888.1|;  |77746965|gb|ABB02877.1|;  |77746946|gb|ABB02866.1|;  |77746927|gb|ABB02855.1|;  |77746906|gb|ABB02844.1|;  |77746887|gb|ABB02833.1|;  |77746868|gb|ABB02822.1|;  |77746849|gb|ABB02811.1|;  |77746830|gb|ABB02800.1|;  |77746811|gb|ABB02789.1|;  |66733937|gb|AAY52743.1|;  |66733935|gb|AAY52742.1|;  |66733933|gb|AAY52741.1|;  |66733931|gb|AAY52740.1|;  |66733929|gb|AAY52739.1|;  |66733927|gb|AAY52738.1|;  |66733925|gb|AAY52737.1|;  |66733923|gb|AAY52736.1|;  |66733921|gb|AAY52735.1|;  |66733919|gb|AAY52734.1|;  |66733917|gb|AAY52733.1|;  |66733915|gb|AAY52732.1|;  |66733913|gb|AAY52731.1|;  |66733911|gb|AAY52730.1|;  |66733909|gb|AAY52729.1|;  |66733907|gb|AAY52728.1|;  |66733905|gb|AAY52727.1|;  |66733903|gb|AAY52726.1|;  |66733901|gb|AAY52725.1|;  |66733899|gb|AAY52724.1|;  |66733897|gb|AAY52723.1|;  |66733895|gb|AAY52722.1|;  |66733893|gb|AAY52721.1|;  |66733891|gb|AAY52720.1|;  |66733889|gb|AAY52719.1|;  |66733887|gb|AAY52718.1|;  |66733885|gb|AAY52717.1|;  |66733883|gb|AAY52716.1|;  |13925401|gb|AAK49363.1|AF258827_1|;  |13274640|gb|AAK18014.1|AF258823_1|;  |13274638|gb|AAK18013.1|AF258822_1|;  |50296446|gb|AAT73499.1|;  |8307775|gb|AAF74316.1|AF084266_1|;  |8307773|gb|AAF74315.1|AF084265_1|;  |8307771|gb|AAF74314.1|AF084264_1|;  |73852949|ref|YP_308665.1|;  |71013490|dbj|BAE07199.1|;  |54610035|gb|AAV35116.1|;  |54299856|gb|AAV32652.1|;  |54299842|gb|AAV32644.1|;  |
13925398|gb|AAK49362.1|AF258826_1|;  |13925395|gb|AAK49361.1|AF258825_1|;  |13925392|gb|AAK49360.1|AF258824_1|;  |13925389|gb|AAK49359.1|AF258821_1|;  |13925386|gb|AAK49358.1|AF258820_1|;  |13925383|gb|AAK49357.1|AF258819_1|;  |13925380|gb|AAK49356.1|AF258818_1|;  |13925377|gb|AAK49355.1|AF258817_1|;  |13925374|gb|AAK49354.1|AF258816_1|;  |47156561|gb|AAT12168.1|;  |47156559|gb|AAT12167.1|;  |47156557|gb|AAT12166.1|;  |47156555|gb|AAT12165.1|;  |47156553|gb|AAT12164.1|;  |47156551|gb|AAT12163.1|;  |47156549|gb|AAT12162.1|;  |47156547|gb|AAT12161.1|;  |47156545|gb|AAT12160.1|;  |47156543|gb|AAT12159.1|;  |47156541|gb|AAT12158.1|;  |47156539|gb|AAT12157.1|;  |47156537|gb|AAT12156.1|;  |47156535|gb|AAT12155.1|;  |47156533|gb|AAT12154.1|;  |47156531|gb|AAT12153.1|;  |47156529|gb|AAT12152.1|;  |47156527|gb|AAT12151.1|;  |47156525|gb|AAT12150.1|;  |47156523|gb|AAT12149.1|;  |47156521|gb|AAT12148.1|;  |1430831|emb|CAA67498.1|;  |19422189|gb|AAL87925.1|AF455727_1|;  |19422183|gb|AAL87922.1|AF455724_1|;  |19422181|gb|AAL87921.1|AF455723_1|;  |14532423|gb|AAK64188.1|;  |13661046|emb|CAC37002.1|;  |5805279|gb|AAD51923.1|;  |57916067|gb|AAW59406.1|;  |57916013|gb|AAW59396.1|;  |57915966|gb|AAW59388.1|;  |47716769|gb|AAT37561.1|;  |58531173|dbj|BAD89344.1|;  |58531153|dbj|BAD89333.1|;  |58531135|dbj|BAD89323.1|;  |58531117|dbj|BAD89313.1|;  |58531085|dbj|BAD89303.1|;  |50956624|gb|AAT90830.1|;  |50296498|gb|AAT73525.1|;  |50296468|gb|AAT73510.1|;  |50296462|gb|AAT73507.1|;  |50296458|gb|AAT73505.1|;  |50296456|gb|AAT73504.1|;  |50296454|gb|AAT73503.1|;  |50296452|gb|AAT73502.1|;  |50296450|gb|AAT73501.1|;  |50296448|gb|AAT73500.1|;  |50296444|gb|AAT73498.1|;  |50296440|gb|AAT73496.1|;  |50296438|gb|AAT73495.1|;  |50296436|gb|AAT73494.1|;  |50296432|gb|AAT73492.1|;  |50296430|gb|AAT73491.1|;  |50296428|gb|AAT73490.1|;  |50296416|gb|AAT73484.1|;  |50296414|gb|AAT73483.1|;  |50296412|gb|AAT73482.1|;  |37963694|gb|AAR05984.1|;  |37963692|gb|AAR05983.1|;  |37963696|gb|AAR05985.1|;  |38524562|dbj|BAD02360.1|;  |38524542|dbj|BAD02349.1|;  |24286097|gb|AAN46833.1|;  |61612044|gb|AAX47280.1|;  |61612038|gb|AAX47279.1|;  |71000178|dbj|BAE07153.1|;  |30025725|gb|AAP04506.1|;  |70905275|gb|AAZ14161.1|;  |70905273|gb|AAZ14160.1|;  |70905271|gb|AAZ14159.1|;  |70905269|gb|AAZ14158.1|;  |70905267|gb|AAZ14157.1|;  |70905265|gb|AAZ14156.1|;  |70905263|gb|AAZ14155.1|;  |70905261|gb|AAZ14154.1|;  |70905259|gb|AAZ14153.1|;  |70905257|gb|AAZ14152.1|;  |70905255|gb|AAZ14151.1|;  |70905253|gb|AAZ14150.1|;  |3335435|gb|AAC32096.1|;  |3335415|gb|AAC32085.1|;  |56548870|gb|AAV97600.1|;  |56548868|gb|AAV97599.1|;  |56548866|gb|AAV97598.1|;  |56548864|gb|AAV97597.1|;  |56424948|gb|AAV91207.1|;  |56424946|gb|AAV91206.1|;  |56424942|gb|AAV91204.1|;  |50542650|gb|AAT78590.1|;  |50365727|gb|AAT76165.1|;  |47834828|gb|AAT39049.1|;  |47834824|gb|AAT39047.1|;  |47834822|gb|AAT39046.1|;  |47834814|gb|AAT39042.1|;  |47834812|gb|AAT39041.1|;  |40732896|emb|CAF04464.1|;  |14275693|emb|CAC40038.1|;  |13383273|dbj|BAB39508.1|;  |13383271|dbj|BAB39507.1|;  |13661044|emb|CAC37001.1|;  |28823019|gb|AAO46859.1|;  |28822828|gb|AAO46858.1|;  |28822609|gb|AAO46857.1|;  |28822076|gb|AAO46856.1|;  |28821871|gb|AAO46855.1|;  |28821644|gb|AAO46854.1|;  |28821462|gb|AAO46853.1|;  |28821280|gb|AAO46852.1|;  |28821223|gb|AAO46851.1|;  |27462113|gb|AAO15325.1|AF225521_1|;  |27462111|gb|AAO15324.1|AF225520_1|;  |27462109|gb|AAO15323.1|AF225519_1|;  |27462107|gb|AAO15322.1|AF225518_1|;  |21359664|gb|AAM49557.1|AF468839_1|;  |20068025|emb|CAC84758.1|;  |20068023|emb|CAC84686.1|;  |20068021|emb|CAC84757.1|;  |20068019|emb|CAC84756.1|;  |20068017|emb|CAC84755.1|;  |20068015|emb|CAC84754.1|;  |20068007|emb|CAC84750.1|;  |19697848|gb|AAL31425.1|;  |19697846|gb|AAL31424.1|;  |19697836|gb|AAL31419.1|;  |19422195|gb|AAL87928.1|AF455730_1|;  |19422193|gb|AAL87927.1|AF455729_1|;  |19422191|gb|AAL87926.1|AF455728_1|;  |19422187|gb|AAL87924.1|AF455726_1|;  |19422185|gb|AAL87923.1|AF455725_1|;  |16076717|gb|AAL14089.1|AF222819_1|;  |16076715|gb|AAL14088.1|AF222818_1|;  |13661048|emb|CAC37003.1|;  |8452850|gb|AAF75122.1|AF115293_1|;  |8452848|gb|AAF75121.1|AF115292_1|;  |323669|gb|AAA42968.1|;  |133517|sp|P16508|RRP1_IAMAN|;  |133523|sp|P03430|RRP1_IAWIL|;  |2506782|sp|P16506|RRP1_IAKOR|;  |133527|sp|P16512|RRP1_IAZTF|;  |133526|sp|P16510|RRP1_IAZON|;  |133525|sp|P16509|RRP1_IAZH3|;  |133524|sp|P16514|RRP1_IAWIS|;  |133522|sp|P16513|RRP1_IATKM|;  |133521|sp|P16511|RRP1_IASIN|;  |133518|sp|P16507|RRP1_IAME8|;  |133512|sp|P18882|RRP1_IAKIE|;  |133511|sp|P16505|RRP1_IAHTE|;  |133510|sp|P16504|RRP1_IAHLO|;  |133509|sp|P16503|RRP1_IAGU2|;  |133506|sp|P16502|RRP1_IABEI|;  |6647779|sp|Q82571|RRP1_IAFOM|;  |6647775|sp|O91741|RRP1_IAKIT|;  |6647773|sp|O89749|RRP1_IACKH|;  |133531|sp|P19703|RRP1_INCJJ|;  |133520|sp|P03431|RRP1_IAPUE|;  |133519|sp|P03432|RRP1_IANT6|;  |133505|sp|P21426|RRP1_IAANN|;  |401026|sp|P31341|RRP1_IAVI7|;  |133516|sp|P26121|RRP1_IALE3|;  |133515|sp|P26120|RRP1_IALE2|;  |133514|sp|P26119|RRP1_IALE1|;  |133508|sp|P26118|RRP1_IADUN|;  |34733402|gb|AAQ81638.1|;  |34733400|gb|AAQ81637.1|;  |9863938|gb|AAG01228.1|AF216740_1|;  |9863920|gb|AAG01218.1|AF216732_1|;  |9863902|gb|AAG01208.1|AF216724_1|;  |9863883|gb|AAG01198.1|AF216716_1|;  |324980|gb|AAA43647.1|;  |324970|gb|AAA43646.1.
【００４９】
本発明において言及されるインフルエンザ株は、例えば本発明のポリペプチドが免疫原性を有すべきインフルエンザ株であるが、これらの特定のタンパク質を含むものであることが好ましい。上記のアクセッション番号（ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｕｍｂｅｒ）は、特定のタンパク質アミノ酸配列に加えて、インフルエンザ株の身元を明確に記す。
【００５０】
いくつかの好ましい実施形態では、本発明によるポリペプチドは、上述したようなアミノ酸配列であって、既知のヒト及び鳥インフルエンザウイルス株にわたるコンセンサス配列と少なくとも６０％の相同性を有するアミノ酸配列を１つ以上含み得る（または、そのようなアミノ酸配列と少なくとも６０％の相同性を有する７個以上のアミノ酸残基のエピトープを２個以上含み得る）。更に好ましい実施形態では、本発明によるポリペプチドは、上述したようなアミノ酸配列であって、既知のヒトインフルエンザウイルス株にわたるコンセンサス配列と少なくとも６０％の相同性を有するアミノ酸配列を１つ以上含み得る（または、そのようなアミノ酸配列と少なくとも６０％の相同性を有する７個以上のアミノ酸残基のエピトープを２個以上含み得る）。
【００５１】
本発明の文脈において言及されるとき、第１のポリペプチドアミノ酸配列の第２のポリペプチドアミノ酸配列に対する相同性割合（ｐｅｒｃｅｎｔ  ｈｏｍｏｌｏｇｙ）とは、該第２のアミノ酸配列中のアミノ酸残基のうち該第１のアミノ酸配列中のアミノ酸残基とその位置と種類の両方が一致するアミノ酸残基の数を、該第２のポリペプチド中のアミノ酸残基の総数で割り（第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドがそれぞれ有するアミノ酸残基は同数でなければならない）、そして１００をかけたものと定義される。本発明においては、前記規定したアミノ酸配列に対するポリペプチドの相同性は、好ましくは、７５％以上、８５％以上、９５％以上または１００％（もしくは実質的に１００％）である。
【００５２】
上で規定したアミノ酸配列内のエピトープとしては、エピトープが７個以上のアミノ酸残基を含んでいれば、特に制限はない。好ましくは、前記エピトープは、固有のＭＨＣを有する、ヒトなどの特定の脊椎動物種におけるＣＴＬエピトープとして適切な長さを有する。通常、前記エピトープは、８個、９個、１０個または１１個のアミノ酸残基を含むが、望まれるならばこれを越える数のアミノ酸残基を含んでもよい。概して、適切なエピトープは、ヒトなどの脊椎動物におけるＣＴＬエピトープであるものである。
【００５３】
通常、前記ポリペプチドは、７個から１００個の数のアミノ酸を含み、好ましくは８個〜５０個の数のアミノ酸を含む。ポリペプチドのサイズは、有用なエピトープが防護効果のないエピトープとの免疫システムにおける競合で損害を受けるほど大きくすべきでないし（この理由のために、完全なタンパク質は含まれない）、与えられる防護が非常に狭い範囲のみとなるほど小さくすべきでもない。より好ましい範囲は、８〜４０アミノ酸、１５〜４０アミノ酸及び１５〜３５アミノ酸である。最も好ましい長さは２０〜３５アミノ酸残基である。特に好ましくは、前記ポリペプチドは、上で提示された具体的リストのタンパク質中で上記のように規定された位置にあるアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列からなる（または実質的になる）。
【００５４】
長さが１００アミノ酸残基を超えない、上述したポリペプチドに加えて、本発明は、本発明のポリペプチドを２個以上含む多エピトープ免疫原性ポリペプチドを提供する。これらの多エピトープポリペプチドのサイズには制限はない。このように、多エピトープポリペプチドの範囲は、上で概説したような７〜１００アミノ酸残基を有するポリペプチドを含むのみでなく、本発明のポリペプチドからなるユニットを２個以上含むより大きなポリペプチドもまた、含まれる。このように、本発明によるアミノ酸７量体ユニットの繰り返しを１００個有するポリペプチドが本発明の範囲に含まれ、同様に例えば、１つのアミノ酸８量体エピトープの繰り返しユニットを５２個、及び別のアミノ酸１０量体エピトープの繰り返しユニットを２３個有するポリペプチドなども含まれる。このタイプのポリペプチドは、１個または２個のエピトープのみを含む同様の長さのポリペプチドに付随する競合問題の影響を受けない。疑義が生じないように述べると、前記多エピトープポリペプチドは、同一のエピトープの複数のコピー、または複数の異なるエピトープの単一コピー、または２個以上のエピトープの複数のコピーを含み得る。
【００５５】
本発明はまた、２種以上の異なる、上で規定したポリペプチドを含むポリペプチド組成物を提供する。このように、前記ポリペプチド組成物は、同一混合物または処方物中にいかなる数の本発明のポリペプチドも一緒に含み得る。複数のポリペプチドが一緒に存在することは、それぞれのポリペプチドがそれ自身の免疫反応を誘発し、前記組成物の防護効果の範囲を広げ得るので、有用である。特に好ましくは、前期組成物は、それぞれ別々のペプチドとしてか、または数個ずつをより少ない数のペプチドに分けるか（例えば、３個を１つの大きなペプチドにし、残りの３個を別の大きなペプチドにする、など）して、配列番号  １〜６の全てのアミノ酸配列を含有する。
【００５６】
本発明はまた、上で規定したポリペプチドおよび担体を含む、ポリペプチド構成物を提供する。前記構成物は、上で規定された２個以上のエピトープ及び／またはポリペプチドを担体と組み合わせることによって形成され得る。前期担体は、アジュバント及び／または賦形剤などの分子であってよい。この文脈の中で、「組み合わせる」とは、一緒に混合する、または一緒に結合させる（例えば共有結合で）ことを意味する。
【００５７】
本発明は更に、医療における使用のために、上で規定されたポリペプチドを提供する。本発明はまた、上で規定されたポリペプチド並びに１種以上の適切な賦形剤及び／またはアジュバント、または上で規定されたポリペプチド構成物並びに任意に１種以上の適切な賦形剤及び／またはアジュバント（前記構成物の担体部分がそれ自体賦形剤またはアジュバントの場合、更なる賦形剤またはアジュバントは必要ない）を含む、インフルエンザに対抗する薬剤またはワクチン組成物を提供する。前記賦形剤またはアジュバントとしては特に制限はなく、薬剤及びワクチンにおいて使用されるいずれの賦形剤またはアジュバントも使用してもよい。前記薬剤またはワクチン組成物は、本発明に適切に適合させたいずれの既知の方法、例えば本発明のポリペプチドを適切な賦形剤と混合する方法などによって生成され得る。
【００５８】
上で規定されたポリペプチドを生成する方法もまた本発明によって提供される。前記方法としては特に制限はなく、通常、２個以上のエピトープを連結しポリペプチドを形成するステップを含む。前記ポリペプチドは、直接化学合成（例えば、完全なポリペプチドが形成されるまで、一度にアミノ酸を１個ずつ結合する方法）、または遺伝子組み換え手法によって合成され得る。このような一般的方法は、当業者には周知であり、望まれるならば本発明に適合させ得る。いくつかの例では、本発明のポリペプチドは、ポリペプチドの合成に役立てるために、１端または両端に追加のアミノ酸配列を含み得る。これらの追加のアミノ酸配列の長さは、好ましくは１〜５アミノ酸残基である。通常は、３アミノ酸残基が包含される。例えば、１つの好ましい実施形態の配列番号  ６では、そのアミノ酸配列のＩＩＧ部の直前にアミノ酸残基ＡＡＳを含む。
【００５９】
本発明はさらに、インフルエンザの処置または予防において有効である、薬剤またはワクチンの製造における上で規定したポリペプチドまたは組成物の使用を提供する。本発明はまた、上で規定したポリペプチド、組成物、薬剤またはワクチンの脊椎動物への投与を含む、インフルエンザを処置または予防する方法を提供する。投与方法としては特に制限はなく、皮下投与、筋内投与、静脈内投与、皮内投与、もしくは鼻腔内投与を含み得、または経口投与（例えば、錠剤または液体調製物の形態などで）を、または、望まれるならば、坐薬の形態での投与を含み得る。このような投与調製物の剤型としては特に制限はなく、当業者に明白である適切な変更をした既知の剤型を使用してもよい。用量としては特に制限はなく、投与する個体の体サイズ、体重及び種によって、個体当り１μｇから１００μｇのポリペプチド量の範囲をとり得る。
【００６０】
脊椎動物の免疫システムは同様の様式で機能するので、本発明はあらゆる脊椎動物に適用し得る。通常、本発明の文脈において言及される脊椎動物は、哺乳動物、鳥、爬虫類動物または魚である。特に好ましくは、前記脊椎動物はヒト、家畜（ａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃ  ａｎｉｍａｌ）（イヌまたはネコなど）、産業動物（ａ  ｆａｒｍ  ａｎｉｍａｌ）（ブタまたはウマなど）、ウシ亜科動物（ａ  ｂｏｖｉｎｅ  ａｎｉｍａｌ）（牛（ｃａｔｔｌｅ）、または乳牛など）、または家禽（家畜鳥（ａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃ  ｂｉｒｄ）、産業動物鳥（ａ  ｆａｒｍ  ｂｉｒｄ）、猟鳥（ａ  ｇａｍｅ  ｂｉｒｄ））である。前記脊椎動物が鳥である場合、これは好ましくは、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、またはガチョウである。
【００６１】
本発明と共に使用され得るヒトＭＨＣ（ＨＬＡ）としては、例えば、以下のものが挙げられる：
【００６２】
ＨＬＡ−Ａ
A*010101,  A*010102,  A*010103,  A*0102,  A*0103,  A*0104N,  A*0106,  A*0107,  A*0108,  A*0109,  A*0110,  A*02010101,  A*02010102L,  A*020102,  A*020103,  A*020104,  A*020105,  A*020106,  A*020107,  A*020108,  A*020109,  A*020110,  A*020111,  A*0202,  A*020301,  A*020302,  A*0204,  A*0205,  A*020601,  A*020602,  A*020603,  A*0207,  A*0208,  A*0209,  A*0210,  A*0211,  A*0212,  A*0213,  A*0214,  A*0215N,  A*0216,  A*021701,  A*021702,  A*0218,  A*0219,  A*022001,  A*022002,  A*0221,  A*0222,  A*0224,  A*0225,  A*0226,  A*0227,  A*0228,  A*0229,  A*0230,  A*0231,  A*0232N,  A*0233,  A*0234,  A*023501,  A*023502,  A*0236,  A*0237,  A*0238,  A*0239,  A*0240,  A*0241,  A*0242,  A*0243N,  A*0244,  A*0245,  A*0246,  A*0247,  A*0248,  A*0249,  A*0250,  A*0251,  A*0252,  A*0253N,  A*0254,  A*0255,  A*0256,  A*0257,  A*0258,  A*0259,  A*0260,  A*0261,  A*0262,  A*0263,  A*0264,  A*0265,  A*0266,  A*0267,  A*0268,  A*0269,  A*0270,  A*0271,  A*0272,  A*0273,  A*03010101,  A*03010102N,  A*03010103,  A*030102,  A*030103,  A*0302,  A*0303N,  A*0304,  A*0305,  A*0306,  A*0307,  A*0308,  A*0309,  A*0310,  A*0311N,  A*0312,  A*0313,  A*0314,  A*110101,  A*110102,  A*1102,  A*1103,  A*1104,  A*1105,  A*1106,  A*1107,  A*1108,  A*1109,  A*1110,  A*1111,  A*1112,  A*1113,  A*1114,  A*1115,  A*1116,  A*1117,  A*1118,  A*1119,  A*2301,  A*2302,  A*2303,  A*2304,  A*2305,  A*2306,  A*2307N,  A*2308N,  A*2309,  A*2310,  A*2311N,  A*2312,  A*24020101,  A*24020102L,  A*240202,  A*240203,  A*240204,  A*240205,  A*240206,  A*240301,  A*240302,  A*2404,  A*2405,  A*2406,  A*2407,  A*2408,  A*2409N,  A*2410,  A*2411N,  A*2413,  A*2414,  A*2415,  A*2417,  A*2418,  A*2419,  A*2420,  A*2421,  A*2422,  A*2423,  A*2424,  A*2425,  A*2426,  A*2427,  A*2428,  A*2429,  A*2430,  A*2431,  A*2432,  A*2433,  A*2434,  A*2435,  A*2436N,  A*2437,  A*2438,  A*2439,  A*2440N,  A*2441,  A*2442,  A*2443,  A*2444,  A*2445N,  A*2446,  A*250101,  A*250102,  A*2502,  A*2503,  A*2504,  A*2601,  A*2602,  A*2603,  A*2604,  A*2605,  A*2606,  A*260701,  A*260702,  A*2608,  A*2609,  A*2610,  A*2611N,  A*2612,  A*2613,  A*2614,  A*2615,  A*2616,  A*2617,  A*2618,  A*2619,  A*2620,  A*2621,  A*2622,  A*2623,  A*29010101,  A*29010102N,  A*290201,  A*290202,  A*290203,  A*2903,  A*2904,  A*2905,  A*2906,  A*2907,  A*2908N,  A*2909,  A*2910,  A*2911,  A*300101,  A*300102,  A*300201,  A*300202,  A*3003,  A*3004,  A*3006,  A*3007,  A*3008,  A*3009,  A*3010,  A*3011,  A*3012,  A*310102,  A*3102,  A*3103,  A*3104,  A*3105,  A*3106,  A*3107,  A*3108,  A*3109,  A*3110,  A*3201,  A*3202,  A*3203,  A*3204,  A*3205,  A*3206,  A*3207,  A*3208,  A*3301,  A*330301,  A*330302,  A*3304,  A*3305,  A*3306,  A*3307,  A*3401,  A*3402,  A*3403,  A*3404,  A*3405,  A*3406,  A*3601,  A*3602,  A*3603,  A*3604,  A*4301,  A*6601,  A*6602,  A*6603,  A*6604,  A*680101,  A*680102,  A*680103,  A*6802,  A*680301,  A*680302,  A*6804,  A*6805,  A*6806,  A*6807,  A*6808,  A*6809,  A*6810,  A*6811N,  A*6812,  A*6813,  A*6814,  A*6815,  A*6816,  A*6817,  A*6818N,  A*6819,  A*6820,  A*6821,  A*6822,  A*6823,  A*6824,  A*6825,  A*6826,  A*6827,  A*6901,  A*7401,  A*7402,  A*7403,  A*7404,  A*7405,  A*7406,  A*7407,  A*7408,  A*7409,  A*7410,  A*8001.
ＨＬＡ−Ｂ
B*070201,  B*070202,  B*070203,  B*070204,  B*0703,  B*0704,  B*0705,  B*0706,  B*0707,  B*0708,  B*0709,  B*0710,  B*0711,  B*0712,  B*0713,  B*0714,  B*0715,  B*0716,  B*0717,  B*0718,  B*0719,  B*0720,  B*0721,  B*0722,  B*0723,  B*0724,  B*0725,  B*0726,  B*0727,  B*0728,  B*0729,  B*0730,  B*0731,  B*0732,  B*0733,  B*0734,  B*0735,  B*0736,  B*0737,  B*0738,  B*0801,  B*0802,  B*0803,  B*0804,  B*0805,  B*0806,  B*0807,  B*0808N,  B*0809,  B*0810,  B*0811,  B*0812,  B*0813,  B*0814,  B*0815,  B*0816,  B*0817,  B*0818,  B*0819N,  B*0820,  B*0821,  B*0822,  B*1301,  B*1302,  B*1303,  B*1304,  B*1306,  B*1307N,  B*1308,  B*1309,  B*1310,  B*1311,  B*1312,  B*1313,  B*1401,  B*1402,  B*1403,  B*1404,  B*1405,  B*140601,  B*140602,  B*15010101,  B*15010102N,  B*150102,  B*150103,  B*150104,  B*150105,  B*1502,  B*1503,  B*1504,  B*1505,  B*1506,  B*1507,  B*1508,  B*1509,  B*1510,  B*151101,  B*151102,  B*1512,  B*1513,  B*1514,  B*1515,  B*1516,  B*15170101,  B*15170102,  B*1518,  B*1519,  B*1520,  B*1521,  B*1523,  B*1524,  B*1525,  B*1526N,  B*1527,  B*1528,  B*1529,  B*1530,  B*1531,  B*1532,  B*1533,  B*1534,  B*1535,  B*1536,  B*1537,  B*1538,  B*1539,  B*1540,  B*1542,  B*1543,  B*1544,  B*1545,  B*1546,  B*1547,  B*1548,  B*1549,  B*1550,  B*1551,  B*1552,  B*1553,  B*1554,  B*1555,  B*1556,  B*1557,  B*1558,  B*1560,  B*1561,  B*1562,  B*1563,  B*1564,  B*1565,  B*1566,  B*1567,  B*1568,  B*1569,  B*1570,  B*1571,  B*1572,  B*1573,  B*1574,  B*1575,  B*1576,  B*1577,  B*1578,  B*1579N,  B*1580,  B*1581,  B*1582,  B*1583,  B*1584,  B*1585,  B*1586,  B*1587,  B*1588,  B*1589,  B*1590,  B*1591,  B*1592,  B*1593,  B*1594N,  B*180101,  B*180102,  B*1802,  B*1803,  B*1804,  B*1805,  B*1806,  B*1807,  B*1808,  B*1809,  B*1810,  B*1811,  B*1812,  B*1813,  B*1814,  B*1815,  B*1817N,  B*1818,  B*1819,  B*1820,  B*2701,  B*2702,  B*2703,  B*2704,  B*270502,  B*270503,  B*270504,  B*270505,  B*270506,  B*270507,  B*2706,  B*2707,  B*2708,  B*2709,  B*2710,  B*2711,  B*2712,  B*2713,  B*2714,  B*2715,  B*2716,  B*2717,  B*2718,  B*2719,  B*2720,  B*2721,  B*2723,  B*2724,  B*2725,  B*2726,  B*350101,  B*350102,  B*3502,  B*3503,  B*3504,  B*3505,  B*3506,  B*3507,  B*3508,  B*350901,  B*350902,  B*3510,  B*3511,  B*3512,  B*3513,  B*351401,  B*351402,  B*3515,  B*3516,  B*3517,  B*3518,  B*3519,  B*3520,  B*3521,  B*3522,  B*3523,  B*3524,  B*3525,  B*3526,  B*3527,  B*3528,  B*3529,  B*3530,  B*3531,  B*3532,  B*3533,  B*3534,  B*3535,  B*3536,  B*3537,  B*3538,  B*3539,  B*3540N,  B*3541,  B*3542,  B*3543,  B*3544,  B*3545,  B*3546,  B*3547,  B*3548,  B*3549,  B*3550,  B*3551,  B*3552,  B*3553N,  B*3701,  B*3702,  B*3703N,  B*3704,  B*3705,  B*3706,  B*3707,  B*3801,  B*380201,  B*380202,  B*3803,  B*3804,  B*3805,  B*3806,  B*3807,  B*3808,  B*3809,  B*3810,  B*390101,  B*390103,  B*390104,  B*390201,  B*390202,  B*3903,  B*3904,  B*3905,  B*390601,  B*390602,  B*3907,  B*3908,  B*3909,  B*3910,  B*3911,  B*3912,  B*3913,  B*3914,  B*3915,  B*3916,  B*3917,  B*3918,  B*3919,  B*3920,  B*3922,  B*3923,  B*3924,  B*3925N,  B*3926,  B*3927,  B*3928,  B*3929,  B*3930,  B*3931,  B*3932,  B*400101,  B*400102,  B*400103,  B*400104,  B*400105,  B*400201,  B*400202,  B*4003,  B*4004,  B*4005,  B*40060101,  B*40060102,  B*4007,  B*4008,  B*4009,  B*4010,  B*4011,  B*4012,  B*4013,  B*401401,  B*401402,  B*401403,  B*4015,  B*4016,  B*4018,  B*4019,  B*4020,  B*4021,  B*4022N,  B*4023,  B*4024,  B*4025,  B*4026,  B*4027,  B*4028,  B*4029,  B*4030,  B*4031,  B*4032,  B*4033,  B*4034,  B*4035,  B*4036,  B*4037,  B*4038,  B*4039,  B*4040,  B*4042,  B*4043,  B*4044,  B*4045,  B*4046,  B*4047,  B*4048,  B*4049,  B*4050,  B*4051,  B*4052,  B*4053,  B*4054,  B*4055,  B*4056,  B*4057,  B*4101,  B*4102,  B*4103,  B*4104,  B*4105,  B*4106,  B*4201,  B*4202,  B*4204,  B*420501,  B*420502,  B*4206,  B*44020101,  B*44020102S,  B*440202,  B*440203,  B*440301,  B*440302,  B*4404,  B*4405,  B*4406,  B*4407,  B*4408,  B*4409,  B*4410,  B*4411,  B*4412,  B*4413,  B*4414,  B*4415,  B*4416,  B*4417,  B*4418,  B*4419N,  B*4420,  B*4421,  B*4422,  B*4423N,  B*4424,  B*4425,  B*4426,  B*4427,  B*4428,  B*4429,  B*4430,  B*4431,  B*4432,  B*4433,  B*4434,  B*4435,  B*4436,  B*4437,  B*4438,  B*4439,  B*4440,  B*4501,  B*4502,  B*4503,  B*4504,  B*4505,  B*4506,  B*4507,  B*4601,  B*4602,  B*4603,  B*4604,  B*47010101,  B*47010102,  B*4702,  B*4703,  B*4704,  B*4705,  B*4801,  B*4802,  B*4803,  B*4804,  B*4805,  B*4806,  B*4807,  B*4808,  B*4809,  B*4810,  B*4901,  B*4902,  B*4903,  B*5001,  B*5002,  B*5004,  B*510101,  B*510102,  B*510103,  B*510104,  B*510105,  B*510201,  B*510202,  B*5103,  B*5104,  B*5105,  B*5106,  B*5107,  B*5108,  B*5109,  B*5110,  B*5111N,  B*5112,  B*511301,  B*511302,  B*5114,  B*5115,  B*5116,  B*5117,  B*5118,  B*5119,  B*5120,  B*5121,  B*5122,  B*5123,  B*5124,  B*5126,  B*5127N,  B*5128,  B*5129,  B*5130,  B*5131,  B*5132,  B*5133,  B*5134,  B*5135,  B*5136,  B*520101,  B*520102,  B*520103,  B*520104,  B*5202,  B*5203,  B*5204,  B*5205,  B*5206,  B*530101,  B*530102,  B*5302,  B*5303,  B*5304,  B*5305,  B*5306,  B*5307,  B*5308,  B*5309,  B*5401,  B*5402,  B*5501,  B*5502,  B*5503,  B*5504,  B*5505,  B*5507,  B*5508,  B*5509,  B*5510,  B*5511,  B*5512,  B*5513,  B*5514,  B*5515,  B*5516,  B*5601,  B*5602,  B*5603,  B*5604,  B*560501,  B*560502,  B*5606,  B*5607,  B*5608,  B*5609,  B*5610,  B*5611,  B*5612,  B*5613,  B*5614,  B*570101,  B*570102,  B*5702,  B*570301,  B*570302,  B*5704,  B*5705,  B*5706,  B*5707,  B*5708,  B*5709,  B*5801,  B*5802,  B*5804,  B*5805,  B*5806,  B*5807,  B*5808,  B*5809,  B*5810N,  B*5901,  B*670101,  B*670102,  B*6702,  B*7301,  B*7801,  B*780201,  B*780202,  B*7803,  B*7804,  B*7805,  B*8101,  B*8102,  B*8201,  B*8202,  B*8301.
ＨＬＡ−Ｃ
Cw*010201,  Cw*010202,  Cw*0103,  Cw*0104,  Cw*0105,  Cw*0106,  Cw*0107,  Cw*0108,  Cw*0109,  Cw*0110,  Cw*020201,  Cw*020202,  Cw*020203,  Cw*020204,  Cw*020205,  Cw*0203,  Cw*0204,  Cw*0205,  Cw*0206,  Cw*0207,  Cw*0208,  Cw*0209,  Cw*030201,  Cw*030202,  Cw*030301,  Cw*030302,  Cw*030303,  Cw*030304,  Cw*030401,  Cw*030402,  Cw*030403,  Cw*0305,  Cw*0306,  Cw*0307,  Cw*0308,  Cw*0309,  Cw*0310,  Cw*0311,  Cw*0312,  Cw*0313,  Cw*0314,  Cw*0315,  Cw*0316,  Cw*0317,  Cw*0318,  Cw*04010101,  Cw*04010102,  Cw*040102,  Cw*0403,  Cw*040401,  Cw*040402,  Cw*0405,  Cw*0406,  Cw*0407,  Cw*0408,  Cw*0409N,  Cw*0410,  Cw*0411,  Cw*0412,  Cw*0413,  Cw*0414,  Cw*0415,  Cw*050101,  Cw*050102,  Cw*0502,  Cw*0503,  Cw*0504,  Cw*0505,  Cw*0506,  Cw*0507N,  Cw*0508,  Cw*0509,  Cw*0510,  Cw*0602,  Cw*0603,  Cw*0604,  Cw*0605,  Cw*0606,  Cw*0607,  Cw*0608,  Cw*0609,  Cw*0610,  Cw*0611,  Cw*070101,  Cw*070102,  Cw*070103,  Cw*07020101,  Cw*07020102,  Cw*07020103,  Cw*0703,  Cw*070401,  Cw*070402,  Cw*0705,  Cw*0706,  Cw*0707,  Cw*0708,  Cw*0709,  Cw*0710,  Cw*0711,  Cw*0712,  Cw*0713,  Cw*0714,  Cw*0715,  Cw*0716,  Cw*0717,  Cw*0718,  Cw*0719,  Cw*0720,  Cw*0721,  Cw*0722,  Cw*0723,  Cw*0724,  Cw*0725,  Cw*0726,  Cw*0727,  Cw*0728,  Cw*0729,  Cw*080101,  Cw*080102,  Cw*0802,  Cw*0803,  Cw*0804,  Cw*0805,  Cw*0806,  Cw*0807,  Cw*0808,  Cw*0809,  Cw*0810,  Cw*0811,  Cw*0812,  Cw*120201,  Cw*120202,  Cw*120203,  Cw*120301,  Cw*120302,  Cw*120303,  Cw*120401,  Cw*120402,  Cw*1205,  Cw*1206,  Cw*1207,  Cw*1208,  Cw*1209,  Cw*1210,  Cw*1211,  Cw*1212,  Cw*1213,  Cw*1214,  Cw*1215,  Cw*140201,  Cw*140202,  Cw*140203,  Cw*1403,  Cw*1404,  Cw*1405,  Cw*150201,  Cw*150202,  Cw*1503,  Cw*1504,  Cw*150501,  Cw*150502,  Cw*150503,  Cw*150504,  Cw*1506,  Cw*1507,  Cw*1508,  Cw*1509,  Cw*1510,  Cw*1511,  Cw*1512,  Cw*1601,  Cw*1602,  Cw*160401,  Cw*1606,  Cw*1701,  Cw*1702,  Cw*1703,  Cw*1801,  Cw*1802.
ＨＬＡ−Ｅ
E*0101,  E*010301,  E*010302,  E*010303,  E*0104.
ＨＬＡ−Ｆ
F*010101,  F*010102.
ＨＬＡ−Ｇ
G*010101,  G*010102,  G*010103,  G*010104,  G*010105,  G*010106,  G*010107,  G*010108,  G*0102,  G*0103,  G*010401,  G*010402,  G*010403,  G*0105N,  G*0106.
ＨＬＡ−ＤＲＡ
DRA*0101,  DRA*010201,  DRA*010202.
ＨＬＡ−ＤＲＢ１
DRB1*010101,  DRB1*010102,  DRB1*010103,  DRB1*010201,  DRB1*010202,  DRB1*010203,  DRB1*010204,  DRB1*0103,  DRB1*0104,  DRB1*0105,  DRB1*0106,  DRB1*0107,  DRB1*0108,  DRB1*0109,  DRB1*0110,  DRB1*0111,  DRB1*030101,  DRB1*030102,  DRB1*030201,  DRB1*030202,  DRB1*0303,  DRB1*0304,  DRB1*030501,  DRB1*030502,  DRB1*0306,  DRB1*0307,  DRB1*0308,  DRB1*0309,  DRB1*0310,  DRB1*0311,  DRB1*0312,  DRB1*0313,  DRB1*0314,  DRB1*0315,  DRB1*0316,  DRB1*0317,  DRB1*0318,  DRB1*0319,  DRB1*0320,  DRB1*0321,  DRB1*0322,  DRB1*0323,  DRB1*0324,  DRB1*0325,  DRB1*0326,  DRB1*0327,  DRB1*0328,  DRB1*040101,  DRB1*040102,  DRB1*0402,  DRB1*040301,  DRB1*040302,  DRB1*0404,  DRB1*040501,  DRB1*040502,  DRB1*040503,  DRB1*040504,  DRB1*0406,  DRB1*040701,  DRB1*040702,  DRB1*040703,  DRB1*0408,  DRB1*0409,  DRB1*0410,  DRB1*0411,  DRB1*0412,  DRB1*0413,  DRB1*0414,  DRB1*0415,  DRB1*0416,  DRB1*0417,  DRB1*0418,  DRB1*0419,  DRB1*0420,  DRB1*0421,  DRB1*0422,  DRB1*0423,  DRB1*0424,  DRB1*0425,  DRB1*0426,  DRB1*0427,  DRB1*0428,  DRB1*0429,  DRB1*0430,  DRB1*0431,  DRB1*0432,  DRB1*0433,  DRB1*0434,  DRB1*0435,  DRB1*0436,  DRB1*0437,  DRB1*0438,  DRB1*0439,  DRB1*0440,  DRB1*0441,  DRB1*0442,  DRB1*0443,  DRB1*0444,  DRB1*0445,  DRB1*0446,  DRB1*0447,  DRB1*0448,  DRB1*0449,  DRB1*0450,  DRB1*070101,  DRB1*070102,  DRB1*0703,  DRB1*0704,  DRB1*0705,  DRB1*0706,  DRB1*0707,  DRB1*0708,  DRB1*080101,  DRB1*080102,  DRB1*080201,  DRB1*080202,  DRB1*080203,  DRB1*080302,  DRB1*080401,  DRB1*080402,  DRB1*080403,  DRB1*080404,  DRB1*0805,  DRB1*0806,  DRB1*0807,  DRB1*0808,  DRB1*0809,  DRB1*0810,  DRB1*0811,  DRB1*0812,  DRB1*0813,  DRB1*0814,  DRB1*0815,  DRB1*0816,  DRB1*0817,  DRB1*0818,  DRB1*0819,  DRB1*0820,  DRB1*0821,  DRB1*0822,  DRB1*0823,  DRB1*0824,  DRB1*0825,  DRB1*0826,  DRB1*0827,  DRB1*0828,  DRB1*0829,  DRB1*090102,  DRB1*090103,  DRB1*0902,  DRB1*0903,  DRB1*100101,  DRB1*100102,  DRB1*110101,  DRB1*110102,  DRB1*110103,  DRB1*110104,  DRB1*110105,  DRB1*1102,  DRB1*1103,  DRB1*110401,  DRB1*110402,  DRB1*1105,  DRB1*110601,  DRB1*110602,  DRB1*1107,  DRB1*110801,  DRB1*110802,  DRB1*1109,  DRB1*1110,  DRB1*1111,  DRB1*111201,  DRB1*111202,  DRB1*1113,  DRB1*1114,  DRB1*1115,  DRB1*1116,  DRB1*1117,  DRB1*1118,  DRB1*1119,  DRB1*1120,  DRB1*1121,  DRB1*1122,  DRB1*1123,  DRB1*1124,  DRB1*1125,  DRB1*1126,  DRB1*112701,  DRB1*112702,  DRB1*1128,  DRB1*1129,  DRB1*1130,  DRB1*1131,  DRB1*1132,  DRB1*1133,  DRB1*1134,  DRB1*1135,  DRB1*1136,  DRB1*1137,  DRB1*1138,  DRB1*1139,  DRB1*1140,  DRB1*1141,  DRB1*1142,  DRB1*1143,  DRB1*1144,  DRB1*1145,  DRB1*1146,  DRB1*1147,  DRB1*1148,  DRB1*1149,  DRB1*1150,  DRB1*1151,  DRB1*1152,  DRB1*1153,  DRB1*1154,  DRB1*120101,  DRB1*120102,  DRB1*120201,  DRB1*120202,  DRB1*120302,  DRB1*1204,  DRB1*1205,  DRB1*1206,  DRB1*1207,  DRB1*1208,  DRB1*1209,  DRB1*1210,  DRB1*130101,  DRB1*130102,  DRB1*130103,  DRB1*130201,  DRB1*130202,  DRB1*130301,  DRB1*130302,  DRB1*1304,  DRB1*1305,  DRB1*1306,  DRB1*130701,  DRB1*130702,  DRB1*1308,  DRB1*1309,  DRB1*1310,  DRB1*1311,  DRB1*1312,  DRB1*1313,  DRB1*131401,  DRB1*131402,  DRB1*1315,  DRB1*1316,  DRB1*1317,  DRB1*1318,  DRB1*1319,  DRB1*1320,  DRB1*1321,  DRB1*1322,  DRB1*1323,  DRB1*1324,  DRB1*1325,  DRB1*1326,  DRB1*1327,  DRB1*1328,  DRB1*1329,  DRB1*1330,  DRB1*1331,  DRB1*1332,  DRB1*1333,  DRB1*1334,  DRB1*1335,  DRB1*1336,  DRB1*1337,  DRB1*1338,  DRB1*1339,  DRB1*1340,  DRB1*1341,  DRB1*1342,  DRB1*1343,  DRB1*1344,  DRB1*1345,  DRB1*1346,  DRB1*1347,  DRB1*1348,  DRB1*1349,  DRB1*1350,  DRB1*1351,  DRB1*1352,  DRB1*1353,  DRB1*1354,  DRB1*1355,  DRB1*1356,  DRB1*1357,  DRB1*1358,  DRB1*1359,  DRB1*1360,  DRB1*1361,  DRB1*1362,  DRB1*1363,  DRB1*1364,  DRB1*1365,  DRB1*140101,  DRB1*140102,  DRB1*1402,  DRB1*140301,  DRB1*140302,  DRB1*1404,  DRB1*140501,  DRB1*140502,  DRB1*1406,  DRB1*140701,  DRB1*140702,  DRB1*1408,  DRB1*1409,  DRB1*1410,  DRB1*1411,  DRB1*1412,  DRB1*1413,  DRB1*1414,  DRB1*1415,  DRB1*1416,  DRB1*1417,  DRB1*1418,  DRB1*1419,  DRB1*1420,  DRB1*1421,  DRB1*1422,  DRB1*1423,  DRB1*1424,  DRB1*1425,  DRB1*1426,  DRB1*1427,  DRB1*1428,  DRB1*1429,  DRB1*1430,  DRB1*1431,  DRB1*1432,  DRB1*1433,  DRB1*1434,  DRB1*1435,  DRB1*1436,  DRB1*1437,  DRB1*1438,  DRB1*1439,  DRB1*1440,  DRB1*1441,  DRB1*1442,  DRB1*1443,  DRB1*1444,  DRB1*1445,  DRB1*1446,  DRB1*1447,  DRB1*1448,  DRB1*150101,  DRB1*150102,  DRB1*150103,  DRB1*150104,  DRB1*150105,  DRB1*150201,  DRB1*150202,  DRB1*150203,  DRB1*1503,  DRB1*1504,  DRB1*1505,  DRB1*1506,  DRB1*1507,  DRB1*1508,  DRB1*1509,  DRB1*1510,  DRB1*1511,  DRB1*1512,  DRB1*1513,  DRB1*1514,  DRB1*1515,  DRB1*1516,  DRB1*160101,  DRB1*160102,  DRB1*160201,  DRB1*160202,  DRB1*1603,  DRB1*1604,  DRB1*160501,  DRB1*160502,  DRB1*1607,  DRB1*1608.
ＨＬＡ−ＤＲＢ２−９
DRB2*0101,  DRB3*010101,  DRB3*01010201,  DRB3*01010202,  DRB3*010103,  DRB3*010104,  DRB3*0102,  DRB3*0103,  DRB3*0104,  DRB3*0105,  DRB3*0106,  DRB3*0107,  DRB3*0108,  DRB3*0109,  DRB3*0110,  DRB3*0111,  DRB3*0201,  DRB3*020201,  DRB3*020202,  DRB3*020203,  DRB3*020204,  DRB3*0203,  DRB3*0204,  DRB3*0205,  DRB3*0206,  DRB3*0207,  DRB3*0208,  DRB3*0209,  DRB3*0210,  DRB3*0211,  DRB3*0212,  DRB3*0213,  DRB3*0214,  DRB3*0215,  DRB3*0216,  DRB3*0217,  DRB3*0218,  DRB3*0219,  DRB3*030101,  DRB3*030102,  DRB3*0302,  DRB3*0303,  DRB4*01010101,  DRB4*0102,  DRB4*01030101,  DRB4*01030102N,  DRB4*010302,  DRB4*010303,  DRB4*010304,  DRB4*0104,  DRB4*0105,  DRB4*0106,  DRB4*0107,  DRB4*0201N,  DRB4*0301N,  DRB5*010101,  DRB5*010102,  DRB5*0102,  DRB5*0103,  DRB5*0104,  DRB5*0105,  DRB5*0106,  DRB5*0107,  DRB5*0108N,  DRB5*0109,  DRB5*0110N,  DRB5*0111,  DRB5*0112,  DRB5*0113,  DRB5*0202,  DRB5*0203,  DRB5*0204,  DRB5*0205,  DRB6*0101,  DRB6*0201,  DRB6*0202,  DRB7*010101,  DRB7*010102,  DRB8*0101,  DRB9*0101.
ＨＬＡ−ＤＱＡ１
DQA1*010101,  DQA1*010102,  DQA1*010201,  DQA1*010202,  DQA1*0103,  DQA1*010401,  DQA1*010402,  DQA1*0105,  DQA1*0106,  DQA1*0107,  DQA1*0201,  DQA1*030101,  DQA1*0302,  DQA1*0303,  DQA1*040101,  DQA1*040102,  DQA1*0402,  DQA1*0403N,  DQA1*0404,  DQA1*050101,  DQA1*050102,  DQA1*0502,  DQA1*0503,  DQA1*0504,  DQA1*0505,  DQA1*060101,  DQA1*060102,  DQA1*0602.
ＨＬＡ−ＤＱＢ１
DQB1*020101,  DQB1*020102,  DQB1*0202,  DQB1*0203,  DQB1*030101,  DQB1*030102,  DQB1*030201,  DQB1*030202,  DQB1*030302,  DQB1*030303,  DQB1*0304,  DQB1*030501,  DQB1*030502,  DQB1*030503,  DQB1*0306,  DQB1*0307,  DQB1*0308,  DQB1*0309,  DQB1*0310,  DQB1*0311,  DQB1*0312,  DQB1*0313,  DQB1*0401,  DQB1*0402,  DQB1*050101,  DQB1*050102,  DQB1*050201,  DQB1*050202,  DQB1*050301,  DQB1*050302,  DQB1*0504,  DQB1*060101,  DQB1*060102,  DQB1*060103,  DQB1*0602,  DQB1*0603,  DQB1*060401,  DQB1*060402,  DQB1*060501,  DQB1*060502,  DQB1*0606,  DQB1*0607,  DQB1*0608,  DQB1*0609,  DQB1*0610,  DQB1*061101,  DQB1*061102,  DQB1*0612,  DQB1*0613,  DQB1*0614,  DQB1*0615,  DQB1*0616,  DQB1*0617,  DQB1*0618,  DQB1*0619,  DQB1*0620,  DQB1*0621,  DQB1*0622,  DQB1*0623.
ＨＬＡ−ＤＰＡ１
DPA1*010301,  DPA1*010302,  DPA1*010303,  DPA1*0104,  DPA1*0105,  DPA1*0106,  DPA1*0107,  DPA1*0108,  DPA1*020101,  DPA1*020102,  DPA1*020103,  DPA1*020104,  DPA1*020105,  DPA1*020106,  DPA1*020201,  DPA1*020202,  DPA1*020203,  DPA1*0203,  DPA1*0301,  DPA1*0302,  DPA1*0303,  DPA1*0401.
ＨＬＡ−ＤＰＢ１
DPB1*010101,  DPB1*010102,  DPB1*010103,  DPB1*0102,  DPB1*020102,  DPB1*020103,  DPB1*020104,  DPB1*020105,  DPB1*020106,  DPB1*0202,  DPB1*0203,  DPB1*030101,  DPB1*030102,  DPB1*0302,  DPB1*040101,  DPB1*040102,  DPB1*0402,  DPB1*0501,  DPB1*0601,  DPB1*0801,  DPB1*0901,  DPB1*1001,  DPB1*110101,  DPB1*110102,  DPB1*1301,  DPB1*1401,  DPB1*1501,  DPB1*1601,  DPB1*1701,  DPB1*1801,  DPB1*1901,  DPB1*200101,  DPB1*200102,  DPB1*2101,  DPB1*2201,  DPB1*2301,  DPB1*2401,  DPB1*2501,  DPB1*260101,  DPB1*260102,  DPB1*2701,  DPB1*2801,  DPB1*2901,  DPB1*3001,  DPB1*3101,  DPB1*3201,  DPB1*3301,  DPB1*3401,  DPB1*3501,  DPB1*3601,  DPB1*3701,  DPB1*3801,  DPB1*3901,  DPB1*4001,  DPB1*4101,  DPB1*4401,  DPB1*4501,  DPB1*4601,  DPB1*4701,  DPB1*4801,  DPB1*4901,  DPB1*5001,  DPB1*5101,  DPB1*5201,  DPB1*5301,  DPB1*5401,  DPB1*5501,  DPB1*5601,  DPB1*5701,  DPB1*5801,  DPB1*5901,  DPB1*6001,  DPB1*6101N,  DPB1*6201,  DPB1*6301,  DPB1*6401N,  DPB1*6501,  DPB1*6601,  DPB1*6701,  DPB1*6801,  DPB1*6901,  DPB1*7001,  DPB1*7101,  DPB1*7201,  DPB1*7301,  DPB1*7401,  DPB1*7501,  DPB1*7601,  DPB1*7701,  DPB1*7801,  DPB1*7901,  DPB1*8001,  DPB1*8101,  DPB1*8201,  DPB1*8301,  DPB1*8401,  DPB1*8501,  DPB1*8601,  DPB1*8701,  DPB1*8801,  DPB1*8901,  DPB1*9001,  DPB1*9101,  DPB1*9201,  DPB1*9301,  DPB1*9401,  DPB1*9501,  DPB1*9601,  DPB1*9701,  DPB1*9801,  DPB1*9901.
ＨＬＡ−ＤＭＡ
DMA*0101,  DMA*0102,  DMA*0103,  DMA*0104.
ＨＬＡ−ＤＭＢ
DMB*0101,  DMB*0102,  DMB*0103,  DMB*0104,  DMB*0105,  DMB*0106.
ＨＬＡ−ＤＯＡ
DOA*010101,  DOA*01010201,  DOA*01010202,  DOA*01010203,  DOA*010103,  DOA*01010401,  DOA*01010402,  DOA*010105.
ＨＬＡ−ＤＯＢ
DOB*01010101,  DOB*01010102,  DOB*010102,  DOB*010201,  DOB*010202,  DOB*0103,  DOB*01040101,  DOB*01040102.
ＭＨＣ  クラス  Ｉ
H-2Db,  H-2Dd,  H-2Dk,  H-2Dq,  H-2Kb,  H-2Kd,  H-2Kk,  H-2Ld,  H-2M3,  H-2Ad,  H-2Ag7,  H-2Ak,  H2-Ab,  H-2Ed,  H-2Ek,  H-2Bxk,  H-2F,  H-2I,  H-2P,  H-2R,  H-2S,  H-2Sxd,  H-2T4,  H-2U.
ＭＨＣ  クラス  ＩＩ
I-Ab,  I-Ad,  I-Ag7,  I-Ak,  I-Ap,  I-Aq,  I-Ar,  I-As,  I-Au,  I-Av,  I-Ea,  I-Eb,  I-Ed,  I-Ek,  I-Es,  I-Eu,  H-2Q,  H-2Qa-2,  H-2Qa-2a,  Qa-1a,  Qa-1b.
【００６３】
本発明は、このようなＭＨＣ分子及びＨＬＡ分子に限られず、望まれるならば、単にペプチドなどの物質が分子へ反応性を有することを確立することによって、新たに発見されるこのような分子へ適合させることができる。これは、当分野で標準的な既知の手法を用いて容易に達成され得る。本発明と共に使用する、特に好ましいＨＬＡ対立遺伝子としては、以下のものが挙げられる：
ＨＬＡ  クラス  Ｉ
ＨＬＡ  Ａ    ＨＬＡ  Ｂ    ＨＬＡ  Ｃｗ
A*6802             B*5801             Cw*1701
A*6801             B*5701             Cw*1601
A*6601             B*5501             Cw*1502
A*3303             B*5201             Cw*1402
A*3301             B*5101             Cw*1203
A*3201             B*5001             Cw*0802
A*310102          B*4901             Cw*0801
A*3002             B*4501             Cw*0704
A*3001             B*4403             Cw*0703
A*2902             B*4402             Cw*0702
A*2608             B*4101             Cw*0701
A*2601             B*4002             Cw*0602
A*2501             B*4001             Cw*0501
A*2402             B*3901             Cw*0401
A*2301             B*3801             Cw*0304
A*1101             B*3701             Cw*0303
A*0302             B*3503             Cw*0202
A*0301             B*3501             Cw*0102
A*0205             B*2705
A*0201             B*1801
A*0101             B*1501
B*1402
B*1401
B*1302
B*0801
B*0705
B*0702
ＨＬＡ  クラス  ＩＩ
ＨＬＡ  ＤＰＢ       ＨＬＡ  ＤＱＡ       ＨＬＡ  ＤＱＢ       ＨＬＡ  ＤＲＢ
DPB1*1701                   DQA1*0505                  DQB1*0604                   DRB1*1601
DPB1*1301                   DQA1*0501                  DQB1*0603                   DRB1*1501
DPB1*1001                   DQA1*0401                  DQB1*0602                   DRB1*1401
DPB1*0601                   DQA1*0303                  DQB1*0503                   DRB1*1302
DPB1*0501                   DQA1*0302                  DQB1*0502                   DRB1*1301
DPB1*0402                   DQA1*0301                  DQB1*0501                   DRB1*1201
DPB1*0401                   DQA1*0201                  DQB1*0402                   DRB1*1104
DPB1*0301                   DQA1*0104                  DQB1*0303                   DRB1*1101
DPB1*0201                   DQA1*0103                  DQB1*0302                   DRB1*0801
DPB1*0101                   DQA1*0102                  DQB1*0301                   DRB1*0701
DQA1*0101                  DQB1*0202                   DRB1*0404
DQB1*0201                   DRB1*0401
DRB1*0301
DRB1*0103
DRB1*0102
DRB1*0101
【００６４】
最も好ましい本発明による対立遺伝子は、以下のものである：
HLA-A*0201,  HLA-A*0206,  HLA-A*0301,  HLA-A*1101,  HLA-A*2402,  HLA-A*3401,  HLA-B*0702,  HLA-B*0801,  HLA-B*1301,  HLA-B*27,  HLA-B*4002,  HLA-B*5101,  HLA-Cw*03,  HLA-cW*07
HLA-DRB1*0301,  HLA-DRB1*0401,  HLA-DRB1*0701,  HLA-DRB1*1501,  HLA-DRB1*1104,  HLA-DRB1*1101,  HLA-DRB4*0101
HLA-DQA1*01,  HLA-DQA1*02,  HLA-DQA1*05
HLA-DQB1*03,  HLA-DQB1*04,  HLA-DQB1*05,  HLA-DQB1*06
HLA-DPA1*01,  HLA-DPA1*02
HLA-DPB1*02,  HLA-DPB1*04
【００６５】
本発明を、次に、以下の具体的実施形態を参照して、実施例のみによって説明する。
【実施例】
【００６６】
実験１−インフルエンザ抗原に対するポリペプチドの反応性
【００６７】
本研究の目的は、上述したインフルエンザポリペプチドの反応性と、生理的にヒトＨＬＡ（ＨＬＡ  Ａ＊０２０１）上に提示されるインフルエンザタンパク質に対して特異的なＴｈ１型サイトカイン反応をこのポリペプチドが誘起させることができることの証明であった。
【００６８】
実験の背後事情として、Ｔｈ１反応及びＴｈ２反応は、それらに関与するヘルパーＴ細胞によって生成されるサイトカインのパターンによって定義されることを理解することは有益である。しかしこれは、これらの特定の反応に関与する残りのリンパ球（Ｔ細胞及びＢ細胞）が、それらが関与する反応を特徴的パターンへと導くするのを助けるサイトカインをも生成しないことは意味しない。このように、Ｔｈ１様反応はＩＦＮ−γ及びＩＬ−２の生成によって特徴付けられ、これはＣＤ８陽性ＣＴＬ反応及び付随する（マウスにおける）ＩｇＧ２ａ抗体反応に対する刺激をもたらす。前記ＩＦＮ−γ反応は、ＣＤ４陽性Ｔヘルパー１細胞、並びにＩＦＮ−γ反応の一部分も形成するＣＤ８陽性Ｔ細胞の両方によって引き起こされ得る。本実験の場合、ＣＤ８陽性Ｔ細胞によって生成される前記反応のＩＦＮ−γ成分が調査される。それは、この実験は主にＣＤ８陽性Ｔ細胞エピトープを調査するものであり、観察される反応がこれらの細胞によって引き起こされていることを実証するのが望まれているからである。ＣＤ８陽性Ｔ細胞は、ＭＨＣクラスＩ分子上にあるエピトープとのみ反応するので、遺伝子導入マウスと１つのＭＨＣクラスＩ分子（即ちＨＬＡ−Ａ＊０２０１）のみを共有するヒト細胞を使用した。Ｔｈ２様反応は、ＩＬ−４及びＩＬ−１０の生成によって特徴付けられ、これはＩｇＧＥ、ＩｇＧ１及び（マウスにおける）ＩｇＧ２ｂ抗体反応に対する刺激をもたらす。両反応は、ＩＦＮ−γ及びＩＬ−１０に拮抗し、お互いに生成をダウンレギュレートする。
【００６９】
以下に記載する全ての実験は、２回行った。
【００７０】
材料及び方法
ペプチド及び組み換えタンパク質
本研究において使用される全てのポリペプチド（即ち、Ｐ１：インフルエンザＡ型株からのＭ１タンパク質のアミノ酸残基３６〜７５（配列番号  １）；Ｐ２：インフルエンザＢ型株からのＭ１タンパク質のアミノ酸残基１２４〜１５８（配列番号  ２）；Ｐ３：インフルエンザＡ型株からのＮＰタンパク質のアミノ酸残基２５５〜２７５（配列番号  ３）；Ｐ４：インフルエンザＢ型株からのＮＰタンパク質のアミノ酸残基３０６〜３２６（配列番号  ４）；Ｐ５：ＰＢ１タンパク質のアミノ酸残基３９５〜４２８（配列番号  ５）；Ｐ６：Ｍ２タンパク質のアミノ酸残基３２〜５５（配列番号  ６）；及びＮＲＰ：対照の無関係なポリペプチド）は、Ｆｍｏｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙを用いて合成し、１０％ＤＭＳＯのＰＢＳ溶液に再懸濁した。
【００７１】
細胞株及びウイルス
Ｔ１細胞株及びＪＵＲＫＡＴ細胞株は、それぞれＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持個体及び非保持個体に由来するヒトリンパ芽球株である。Ｔ１はＩＭＤＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）中で培養し、一方ＪＵＲＫＡＴは１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ及び１ｍＭピルビン酸ナトリウムを含むＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）中で培養した。両培地には、５０ＩＵ／５０ｍｇ／ｍｌのペニシリン／ストレプトマイシン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）及び、完全培地としては１０％ＦＣＳを補った。培養細胞は３７℃、ＣＯ２濃度５％の湿気のある環境中で保存した。
【００７２】
初代培養の脾細胞は、０．０２ｍＭ  β−メルカプトエタノール（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）、５０ＩＵ／５０ｍｇ／ｍｌのペニシリン／ストレプトマイシン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）及び１０％ＦＣＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）を補ったＩＭＤＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）中で、３７℃下に、ＣＯ２濃度５％の湿気のある環境下で保存した。
【００７３】
インフルエンザＡ型株のＮｅｗ＿Ｃａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９及びＮＹＭＣ／Ｘ−１４７、並びにインフルエンザＢ型株のＪｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９は、ＮＩＢＳＣから凍結乾燥株として入手し、シンジェネイックなヒト細胞株（Ｔ１）およびアロジェネイックなヒト細胞株（ＪＵＲＫＡＴ）に感染させるのに使用した。
【００７４】
サイトカイン分析のための目標細胞の調製
遠心分離（２５０×ｇ、５分間）によって対数増殖期にある培養細胞を収集し、無血清培地中に１０６細胞／ｍｌの密度で再懸濁した。小分けした細胞懸濁液に、メーカーの使用説明書に従いＬｉｐｏｆｅｃｔｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、様々な量のポリペプチド抗原を、１０６細胞当り５μｇの濃度でトランスフェクトさせ、完全培地で８〜１０時間培養した後、マイトマイシンＣ（ＭＭＣ）処理を行った。または、細胞懸濁液のアリコートに、様々な量のインフルエンザ生ウイルス（感染の多重度（ＭＯＩ）は５〜１０）を１時間かけて感染させ、次に無血清培地で２回洗い、完全培地で２４時間培養した後ＭＭＣ処理した。
【００７５】
ＭＭＣ処理のために、細胞を遠心分離（２５０×ｇ、５分間）によって採取し、そして５０μｇ／ｍｌのマイトマイシンＣ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）を含有する無血清ＩＭＤＭ培地中に再懸濁した。３７℃において４５分間培養した後、細胞懸濁液を４回無血清ＩＭＤＭ培地中で洗い（２５０×ｇ、５分間）、そして最後に完全ＩＭＤＭ培地中に再懸濁した。
【００７６】
免疫感作
７週令から１０週令のＣ５７ＢＬ／６−Ｔｇ（ＨＬＡ−Ａ２．１）１Ｅｎｇｅ／Ｊマウス（ＨＬＡ−Ａ＊０２０１遺伝子を導入したＣ５７／ＢＬ６系統のマウス、Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂ）に、マウス当り抗原調製物を２００μｌの用量で、皮下免疫感作した。試験グループには、メーカーの使用説明書に従いＩＦＡ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）中に調製した、用量が６０ｎｍｏｌの全６ペプチドの等モル混合物（各ペプチドは１０ｎｍｏｌ）を含む抗原調製物（ＦＬＵ−ｖ調製物）を接種した。対照グループには、メーカーの使用説明書に従いＩＦＡ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）中に調製した、試験グループと同じ用量の無関係なポリペプチドを含む抗原調製物（ＮＲＰ調製物）を接種した。
【００７７】
免疫感作後１４日目に、全ての動物は最初の免疫感作に用いたのと同じ用量及び感作経路で、追加免疫感作を受けた。最後に２１日目または２２日目に、全ての動物は処分され、その脾臓が採取された。
【００７８】
免疫感作のプロトコールは以下のように図式的に示すことができる。
【００７９】
スキーム１−接種
0005603551.tif 000002
【００８０】
統計解析
ＦＬＵ−ｖを接種した動物及びＮＲＰを接種した動物における、異なる抗原に対するＩＦＮ−γ反応の違いの有意性は、サンプルにノンパラメトリック法のＭａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ検定を施すことによって立証した。ｐ値が０．０５未満であるとき、反応の違いは統計的に有意であると見なした。
【００８１】
サイトカインのＥＬＩＳＡ
同じ処置グループに属するマウスの脾臓をプールし、セルストレーナー（Ｃｅｌｌ  ｓｔｒａｉｎｅｒ）に穏やかに押し付けて通し、赤血球を赤血球溶血緩衝液（９部の０．１６Ｍ  ＮＨ４Ｃｌと１部の０．１７Ｍ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．２）による処理によって取り除いた。それぞれの処理グループからの脾細胞懸濁液は、様々な量のポリペプチド抗原（５μｇ／ｍｌ）、または、上述のように、ポリペプチド抗原でトランスフェクトしたかまたは異なる生インフルエンザウイルスを感染させたＭＭＣ処理細胞株（細胞（Ｃ）に対する脾細胞（Ｓ）の比（Ｓ：Ｃ）は１０：１）を含む、２４ウェルプレート中で４×１０６細胞／ウェルの密度で、培養した。
【００８２】
３７℃において４日間培養した後、上清を集め、上清中のＩＦＮ−γ及びＩＬ−４をメーカーのプロトコール（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）に従いサンドイッチサイトカインＥＬＩＳＡで分析した。アッセイの検出下限値は、ＩＬ−４が９．７７ｐｇ／ｍｌで、ＩＦＮ−γが３９．０６ｐｇ／ｍｌであった。
【００８３】
結果
本願において記載されるそれぞれのポリペプチドは（この実施例において試験されるＰ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５及びＰ６を含む）、複数のヒトＨＬＡ分子、とりわけＨＬＡ−Ａ＊０２０１に対して反応性を有するＴ細胞エピトープを含むポリペプチドとして定義されている。したがって、本実験の目的は、上述のポリペプチドが特定の多抗原Ｔｈ１様免疫（即ち、ＩＦＮ−γ媒介性）反応を誘起する能力があるかどうか、並びにこの反応が、ヒトＨＬＡ  Ａ＊０２０１保持細胞に感染させた数種の関連性のないヒト病原性インフルエンザ株に由来する生理的に提示されたインフルエンザ抗原に対して、特異的に反応する能力があるかどうかを評価することである。
【００８４】
ペプチド１の反応性
遺伝子導入マウスの抗原提示細胞（ＡＰＣ）の内部で前記ポリペプチドが処理されると、含まれていたＣＤ８陽性Ｔ細胞特異的エピトープは、ＨＬＡ−Ａ＊０２０１分子に結合した形でＡＰＣの表面に提示され、そこでこれらは未感作ＣＤ８陽性Ｔ細胞を活性化し、そしてＰ１特異的Ｔｈ１様免疫反応を誘起する過程に進む。
【００８５】
これを確かめるために、ＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持（Ｔ１）ヒト細胞株及び非保持（ＪＵＲＫＡＴ）ヒト細胞株細胞内に、脂質賦形剤（Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ，  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）によってＰ１を取り込ませた。Ｐ１をトランスフェクトしたＭＭＣ処理ＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持ヒト細胞（Ｔ１）と共に培養した場合、インフルエンザポリペプチド調製物（ＦＬＵ−ｖ）で免疫感作した動物からの脾細胞の生成するＩＦＮ−γ量は、ＮＲＰで免疫感作した動物からの脾細胞のそれに比較して有意に増加しており、同様に処理されたＨＬＡ−Ａ＊０２０１非保持ヒト細胞（ＪＵＲＫＡＴ）と共に培養した場合は、ＩＦＮ−γの生成量の増加は見られなかった（図１Ａ参照、このデータは下の表１に示されている）。
【００８６】
【表１】
0005603551.tif 000003
【００８７】
注）「Ｌｙｓ」（リゾチーム）は、陰性対照バックグラウンドを意味し、これに基づき全ての値が計算される。「Ｓｏｌ」は、初代培養脾細胞集団に与えられる可溶性ペプチドを意味する。「Ｐｒｏ」は、内部処理され及びその結果生じたエピトープをＭＨＣ分子上へ搭載され、細胞のＨＬＡ分子と複合体を形成するペプチドが与えられることを意味する。値は、Ｌｙｓを対照とした場合のＩＦＮ−γの増加量（ｐｇ／ｍｌ）の平均値±標準誤差である。
【００８８】
実験は以下のように図式的に表し得る。
【００８９】
スキーム２−Ｔ１及びＪＵＲＫＡＴに対する対照試験
0005603551.tif 000004
【００９０】
スキーム３−Ｔ１及びＪＵＲＫＡＴに対するＦＬＵ−ｖ試験の結果
0005603551.tif 000005
【００９１】
これらの実験で使用される遺伝子導入マウスはいかなる他のヒトＨＬＡも保有しておらず、そのＣＤ８陽性Ｔ細胞がそれらが出会うことのない他のヒトＨＬＡ中のＰ１由来エピトープを特異的に認識する能力は低いので、これらの結果は、初回抗原刺激を受けたＣＤ８陽性Ｔ細胞がＨＬＡ−Ａ＊０２０１分子と結合したＰ１由来エピトープを認識することによって、観察されるＩＦＮ−γ反応は、特異的に引き起こされていることを明白に示すものである。
【００９２】
ＦＬＵ−ｖ及びＮＲＰのどちらで免疫感作した動物でも、Ｐ１をトランスフェクトした細胞に対してＩＬ−４の反応は検出されなかったことに（データは示さず）注目するのも重要である。ＩＬ−４生成はＩＦＮ−γ生成、それゆえ抗原特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞反応の形成に拮抗するので、両処理グループにおけるＩＬ−４生成の欠如は、ＦＬＵ−ｖの免疫感作が調製物中のＰ１成分に対する特異的Ｔｈ１様反応を誘起することを明白に示す。
【００９３】
有意に増加した量のＩＦＮ−γ生成は、可溶性Ｐ１抗原を単に脾細胞培養へ添加した場合でも（Ｔ１またはＪＵＲＫＡＴ細胞不使用で）、ＮＲＰで免疫感作したグループに比較してＦＬＵ−ｖで免疫感作したグループにおいて見られた。しかし、このＩＦＮ−γ反応の全般的レベルは、抗原をＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持Ｔ１細胞を経て与えた場合に観察されるレベルよりも低かった。この観察は以下のように説明される。Ｐ１は、主にヒトＨＬＡ中にあるとき反応性があり、マウスＨＬＡ中にあるときは反応性がないエピトープを含むことを基礎に定義されている。ここで使用される遺伝子導入マウスは、前記ＨＬＡ−Ａ＊０２０１分子の他にすべてのマウスＭＨＣ分子を含んでおり、それゆえ初代脾細胞培養中に存在するＡＰＣ集団によって捕捉される前記可溶性Ｐ１は、マウスＭＨＣクラスＩ経路及びマウスＭＨＣクラスＩＩ経路でも処理され得（Peachman  KK,  Rao  M,  Alving  CR,  Palmer  DR,  Sun  W,  Rothwell  SW.  “Human  dendritic  cells  and  macrophages  exhibit  different  intracellular  processing  pathways  for  soluble  and  liposome-encapsulated  antigens.”  Immunobiology.  2005;210(5):321-33）、これはそれぞれＨ−２Ｄ拘束性ＣＤ８陽性Ｔ細胞反応及びＣＤ４陽性Ｔ細胞反応を媒介する。この結果、Ｐ１が複数のネズミエピトープを含む場合、刺激に対して反応できるＣＤ４陽性Ｔ細胞及びＣＤ８陽性Ｔ細胞のプールがより大きくなるので、ヒト細胞に媒介され提示される場合に観察される以上の可溶性Ｐ１に対するＩＦＮ−γ反応が起こることが予期される。これが観察されないこと及びインビトロの免疫反応のレベルは主に利用できる抗原の量によって決まることから、明らかに、Ｔ１との共培養実験において検出されるＰ１特異的ＣＤ８陽性Ｔリンパ球は、ＨＬＡ−Ａ＊０２０１中に正しく提示される抗原の量が少ないため、同じレベルで反応することが単にできなかったということになる。
【００９４】
ペプチド２の反応性
Ｐ２をトランスフェクトしたＭＭＣ処理ＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持ヒト細胞（Ｔ１）と共に培養した場合、ＦＬＵ−ｖで免疫感作した動物からの脾細胞の生成するＩＦＮ−γ量は、ＮＲＰで免疫感作した動物からの脾細胞のそれに比較して有意に増加しており、同様に処理されたＨＬＡ−Ａ＊０２０１非保持ヒト細胞（ＪＵＲＫＡＴ）と共培養した場合は、ＩＦＮ−γの生成量の増加は見られなかった（図１Ｂ参照、このデータは下の表２に示されている）。このケースはＰ１と同じであるので、これらの結果は明白に、観察されたＩＦＮ−γ反応は、ＣＤ８陽性Ｔ細胞がＨＬＡ−Ａ＊０２０１分子と結合したＰ２由来エピトープを認識することによって、特異的に引き起こされることを示す。同様に、ＩＬ−４生成はＩＦＮ−γ生成、それゆえＣＤ８陽性Ｔ細胞反応の発達に拮抗するので、ＦＬＵ−ｖ免疫感作動物グループ及びＮＲＰ免疫感作動物グループの両方におけるＰ２をトランスフェクトした細胞に対するＩＬ−４反応の欠如は（データは示さず）、ＦＬＵ−ｖの免疫感作がＰ２特異的Ｔｈ１様反応を誘起することを明白に示す。
【００９５】
【表２】
0005603551.tif 000006
【００９６】
注）「Ｌｙｓ」（リゾチーム）は、陰性対照バックグラウンドを意味し、これに基づき全ての値が計算される。「Ｓｏｌ」は、初代培養脾細胞集団に与えられる可溶性ペプチドを意味する。「Ｐｒｏ」は、内部処理され及びその結果生じたエピトープをＭＨＣ分子上へ搭載され、細胞のＨＬＡ分子と複合体を形成するペプチドが与えられることを意味する。値は、Ｌｙｓを対照とした場合のＩＦＮ−γの増加量（ｐｇ／ｍｌ）の平均値±標準誤差である。
【００９７】
脾細胞培養にＰ２を単に加えた場合、ＮＲＰで免疫感作したグループに比べてＦＬＵ−ｖで免疫感作したグループで、ＩＦＮ−γの生成量が有意に増加するのも観察された。しかし、Ｐ１の場合と対照的に、ＩＦＮ−γ反応のレベルは全般的に、可溶性抗原を加えたものの方が抗原をＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持細胞によって与えたものの方よりも大きかった。この観察は、Ｐ２が強力なＨＬＡ−Ａ＊０２０１エピトープばかりでなく強力なマウス（Ｈ−２Ｄ）エピトープも内部に有することを示す。
【００９８】
ペプチド３、４及び５の反応性
Ｐ２の場合のように、ＮＲＰで免疫感作したグループに比べてのＦＬＵ−ｖで免疫感作したグループの有意なＩＦＮ−γ生成量の増加は、Ｐ３、Ｐ４及びＰ５を単に培養に加えた場合、並びにペプチドをＨＬＡ保持ヒトトランスフェクション細胞株（Ｔ１）を経由して与えた場合には観察できたが、ペプチドをＨＬＡ非保持ヒト細胞株（ＪＵＲＫＡＴ）を経由して与えた場合には増加は観察できなかった（図１Ｃ、１Ｄ及び１Ｅ参照、これらのデータを以下の表３〜５に示す）。３ケース全てにおいて、ＩＦＮ−γ生成の増分は、脾細胞をヒトトランスフェクション細胞と共培養した場合の方が、培地に可溶性抗原を単に加えた場合よりも、大きかった。これらの結果は、Ｐ２の場合で行ったのと同じ論拠により、Ｐ３、Ｐ４及びＰ５はヒトのものの他に多数の強力なマウスＴ細胞エピトープを含むことを示す。
【００９９】
【表３】
0005603551.tif 000007
【０１００】
【表４】
0005603551.tif 000008
【０１０１】
【表５】
0005603551.tif 000009
【０１０２】
注）「Ｌｙｓ」（リゾチーム）は、陰性対照バックグラウンドを意味し、これに基づき全ての値が計算される。「Ｓｏｌ」は、初代培養脾細胞集団に与えられる可溶性ペプチドを意味する。「Ｐｒｏ」は、内部処理され及びその結果生じたエピトープをＭＨＣ分子上へ搭載され、細胞のＨＬＡ分子と複合体を形成するペプチドが与えられることを意味する。値は、Ｌｙｓを対照とした場合のＩＦＮ−γの増加量（ｐｇ／ｍｌ）の平均値±標準誤差である。
【０１０３】
最後に、３ペプチドは全てＩＬ−４生成を誘起しなかったので（データは示さず）、ＦＬＵ−ｖ調製物の接種により誘起された免疫反応が、これら３ポリペプチドのそれぞれに対してＴｈ１様反応を誘起することは明らかである。
【０１０４】
ペプチド６の反応性
Ｐ１の場合のように、ＮＲＰで免疫感作したグループに比べてのＦＬＵ−ｖで免疫感作したグループの有意なＩＦＮ−γ生成量の増加は、Ｐ６を単に培養に加えた場合、並びにペプチドをＨＬＡ保持ヒトトランスフェクション細胞株（Ｔ１）を経由して与えた場合には観察できたが、ペプチドをＨＬＡ非保持ヒト細胞株（ＪＵＲＫＡＴ）を経由して与えた場合には増加は観察できなかった（図１Ｆ参照、これらのデータを以下の表６に示す）。再びＰ１のように、可溶性抗原を与えた場合よりも大きな反応が観察され、これはＰ６が強力なＨ−２Ｄエピトープは含まないことを示す。これらの観察の原因は既にＰ１の場合について説明されているので、ここでは更なる原因についての説明はしない。原因についての説明は前のセクションを参照せよ。
【０１０５】
【表６】
0005603551.tif 000010
【０１０６】
注）「Ｌｙｓ」（リゾチーム）は、陰性対照バックグラウンドを意味し、これに基づき全ての値が計算される。「Ｓｏｌ」は、初代培養脾細胞集団に与えられる可溶性ペプチドを意味する。「Ｐｒｏ」は、内部処理され及びその結果生じたエピトープをＭＨＣ分子上へ搭載され、細胞のＨＬＡ分子と複合体を形成するペプチドが与えられることを意味する。値は、Ｌｙｓを対照とした場合のＩＦＮ−γの増加量（ｐｇ／ｍｌ）の平均値±標準誤差である。
【０１０７】
Ｐ６の刺激がいかなるＩＬ−４生成も誘起しなかったことは（データは示さず）、明らかにＦＬＵ−ｖの接種によって誘起される免疫反応がＰ６に対してＴｈ１様反応を誘起することを示す。
【０１０８】
関連性のないインフルエンザ株に対するＦＬＵ−ｖの反応性
ここまでに記載した実験は、ＦＬＵ−ｖの免疫感作が６個の構成ポリペプチドのそれぞれに対する特異的ＣＤ８陽性Ｔ細胞ＩＦＮ−γ反応を誘起することを明白に示している。しかし、これらのポリペプチドは、解析されたインフルエンザウイルス集団内で低いレベルの配列多様性しか示さない反応性ＣＤ８陽性Ｔ細胞エピトープを含むと定義されるので、ＦＬＵ−ｖを接種したマウスが、異なる関連性のないインフルエンザ株を感染させた後に生理的に提示されるＴ細胞エピトープを認識すること、それに伴いＴ細胞エピトープに対して特異的Ｔｈ１様免疫反応を誘起することができることを立証するのも望まれていた。このような解析は、ヒト及び動物のインフルエンザ集団にわたって低い配列多様性しか示さないＴ細胞エピトープを標的にしているため、全ての既存のインフルエンザ株、並びに非常に病原性の強い動物のインフルエンザ株と既存のヒトインフルエンザ株の間で自然発生的組み換えが起きることにより将来発生し得るインフルエンザ株に対する防護を与えるインフルエンザワクチンとして、前記ＦＬＵ−ｖポリペプチド混合物が潜在的有効性を有するかどうかの明確な目安を与える。
【０１０９】
この解析のために、ＦＬＵ−ｖまたはＮＲＰで免疫感作した遺伝子導入動物の初代脾細胞培養を、数種のインフルエンザに感染させたＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持（Ｔ１）ヒト細胞及び非保持（ＪＵＲＫＡＴ）ヒト細胞と共培養した。感染に使用した３種のインフルエンザ株（Ａ／Ｎｅｗ＿Ｃａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９、Ａ／ＮＹＭＣ／Ｘ−１４７及びＢ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９）は全てヒトに対して病原性を有し、ＮＩＢＳＣ（国立生物学的製剤研究所；イギリス）に拠点を置くＷＨＯのインフルエンザ保存施設から入手した。抗原特異的陽性対照として、前記６種のポリペプチドの等モル可溶性調製物を初代脾細胞調製物に加えて使用した。
【０１１０】
インフルエンザを感染させたＭＭＣ処理ＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持ヒト細胞（Ｔ１）と共培養した場合、ＦＬＵ−ｖで免疫感作した動物からの脾細胞の生成するＩＦＮ−γ量は、ＮＲＰで免疫感作した動物からの脾細胞のそれに比較して有意に増加しており、同様に処理されたＨＬＡ−Ａ＊０２０１非保持ヒト細胞（ＪＵＲＫＡＴ）と共培養した場合は、ＩＦＮ−γの生成量の増加は見られなかった（図２参照、このデータは下の表７に示されている）。いずれの免疫感作を受けたマウスにおいても、可溶性ポリペプチド抗原及びインフルエンザ感染細胞のどちらに対するＩＬ−４反応も検出されなかった（データは示さず）。これらの結果は、前記ＦＬＵ−ｖ調製物に含まれるエピトープがインフルエンザを感染させたヒト細胞中でＨＬＡ−Ａ＊０２０１分子上に生理的に提示され、このエピトープを初回抗原刺激を受けたＣＤ８陽性Ｔ細胞が認識することによって、ＩＦＮ−γ反応が特異的に引き起こされることが観察されたことを明らかに示している。
【０１１１】
【表７】
0005603551.tif 000011
【０１１２】
注）「Ｌｙｓ」（リゾチーム）は、陰性対照バックグラウンドを意味し、これに基づき全ての値が計算される。「Ｓｏｌ」は、初代培養脾細胞集団に与えられる可溶性ペプチドを意味する。「Ｐｒｏ」は、内部処理され及びその結果生じたエピトープをＭＨＣ分子上へ搭載され、細胞のＨＬＡ分子と複合体を形成するペプチドが与えられることを意味する。Ｔ１はＨＬＡ−Ａ＊０２０１保持ヒト細胞株である。「Ｊｕ」はＪＵＲＫＡＴを表し、ＨＬＡ−Ａ＊０２０１非保持ヒト細胞株である。Ａ／ＮＣ／２０／９９（即ち、Ａ／Ｎｅｗ＿Ｃａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９）、Ａ／ＮＹＭＣ／Ｘ−１４７及びＢ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９は、それぞれ、ヒト細胞株に感染させるための２種のインフルエンザＡ型株及び１種のインフルエンザＢ型株である。値は、Ｌｙｓを対照とした場合のＩＦＮ−γの増加量（ｐｇ／ｍｌ）の平均値±標準誤差である。
【０１１３】
興味深いことは、インフルエンザを感染させた細胞を使用したグループ全てで、ＩＦＮ−γのバックグラウンド生成量が、精製ポリペプチド抗原を使用したグループで行われた同様の分析で観察される量より多かったことである。しかし、この観察は、細胞調製物中に存在するウイルスをＭＭＣ処理が十分に不活性化できないことをおそらく反映しているだろう。これは、次には、生存能力のあるインフルエンザウイルスが初代脾細胞培養の感受性マウス細胞に感染し、このようにしてインビトロでの一次応答にいたる結果となる。この解釈は、使用したほとんどのインフルエンザウイルス株が、感染させたヒト細胞株及び検討される接種グループとは無関係に、同じレベルのバックグラウンドＩＦＮ−γ反応を誘起したという観察によって支持される。この規則の唯一の例外が、Ｂ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９を感染させたＪＵＲＫＡＴ細胞で観察されたより少ないバックグラウンドＩＦＮ−γ生成である。しかし、この場合でさえＦＬＵ−ｖを接種した動物とＮＲＰを接種した動物両方のＩＦＮ−γ生成量はほぼ等しいので、観察された差は、インフルエンザＢ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９の感染に対するＪＵＲＫＡＴ細胞の少ない感受性によるところが、異なる接種レジュメに本質的に関係するいずれの原因よりも、大きいようである。いずれにせよ、この観察が、ＦＬＵ−ｖの接種が、数種の関連性のない感染性インフルエンザウイルス株をヒト細胞に感染させた後にＨＬＡ−Ａ＊０２０１分子上に生理的に提示されるインフルエンザエピトープの特異的認識をもたらすという明白な事実を、損なうことはない。このために、ＦＬＵ−ｖは、複数のインフルエンザ株に対して防護を与え、それゆえ現行の毎年の再ワクチン接種プロトコールの必要性をなくす、有効なワクチン調製物の候補をなす。
【０１１４】
実験２−マウスにおけるポリペプチドの防護効果
本実験の目的は、同定されたインフルエンザ保存性多Ｔ細胞エピトープペプチド(FLU-v)の低薬量免疫感作が、インフルエンザウイルスの致死量投与に対して、ＣＤ８陽性Ｔ細胞に媒介される防護を誘起することを証明することであった。
【０１１５】
材料及び方法
ペプチド、抗血清及びウイルス
本実験において試験される候補ワクチン調製物（ＦＬＵ−ｖ）は、数種のペプチドからなり（即ち、Ｐ１：インフルエンザＡ型株からのＭ１タンパク質のアミノ酸残基３６〜７５（配列番号  １）；Ｐ２：インフルエンザＢ型株からのＭ１タンパク質のアミノ酸残基１２４〜１５８（配列番号  ２）；Ｐ３：インフルエンザＡ型株からのＮＰタンパク質のアミノ酸残基２５５〜２７５（配列番号  ３）；Ｐ４：インフルエンザＢ型株からのＮＰタンパク質のアミノ酸残基３０６〜３２６（配列番号  ４）；Ｐ５：ＰＢ１タンパク質のアミノ酸残基３９５〜４２８（配列番号  ５）；及びＰ６：Ｍ２タンパク質のアミノ酸残基３２〜５５（配列番号  ６））、これらは全てＦｍｏｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙによって合成され、ＤＭＳＯのＰＢＳ溶液に再懸濁された（最終調製物のＤＭＳＯ濃度は５％未満であった）。沸騰によって変性させたリゾチーム（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）を対照の無関係な調製物（ＮＲＰ−ｖ）として使用した。
【０１１６】
精製ラット抗マウスＣＤ８  ＩｇＧ２ａ（クローンＹＴＳ１６９．４）は、ＡｂＤ  Ｓｅｒｏｔｅｃ（イギリス）から入手し、感染性ウイルスのインフルエンザＡ／ＰＲ／８／３４は、凍結乾燥標準ストックとしてＮＩＢＳＣから入手した。
【０１１７】
免疫感作
１日目に、７週令から１０週令のＣ５７ＢＬ／６−Ｔｇ（ＨＬＡ−Ａ２．１）１Ｅｎｇｅ／Ｊマウス（ＨＬＡ−Ａ＊０２０１を遺伝子導入したＣ５７／ＢＬ６系統のマウス、Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｓ）の尾の基部に皮下的に、ＩＦＡ（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．）中に乳化した抗原調製物を２００μｌの薬量で、免疫感作した。試験グループ（ｎ＝１４）の抗原調製物の各用量は、全ての６ペプチド（各１０ｎｍｏｌ）の６０ｎｍｏｌの等モル混合物を含み、対照グループ（ｎ＝１４）の抗原調製物の各用量は、等価な薬量の無関係なポリペプチドを含んだ。
【０１１８】
１５日目に、全ての動物は、最初の免疫感作に用いたのと同じ用量及び感作経路で、追加免疫感作を受けた。
【０１１９】
１６日目に、試験グループ及び対照グループの両方は、それぞれ２つの等しいサイズのサブグループ（それぞれｎ＝７、即ちＣｔｒｏｌ−１、Ｃｔｒｏｌ−２、Ｔｅｓｔ−１及びＴｅｓｔ−２）に分けられた。
【０１２０】
１９日目に、Ｃｔｒｏｌ−１及びＴｅｓｔ−１グループの全ての動物には、ラット抗マウスＣＤ８血清（１００μｇ）の２００μｌの腹腔内注射を行い、Ｃｔｒｏｌ−２及びＴｅｓｔ−２グループの全ての動物には、無関係な血清の等価な注射を行った。
【０１２１】
翌日（２０日目）、全てのグループに、多量の致死量（およそ１．５×１０７ｐｆｕ）のインフルエンザＡ／ＰＲ／８／３４を、麻酔下に鼻腔内において感染させた。
【０１２２】
２２日目に、動物の腹腔内に再び、ラット抗マウスＣＤ８血清かまたは無関係な血清を、上述したように、注射した。
【０１２３】
２０日目から、全ての動物のインフルエンザの症状（例えばくしゃみ及び発熱）並びに体重減少を毎日モニターした。
【０１２４】
２７日目にまだ生存していた全ての動物を処分し、実験を終了した。
【０１２５】
結果
インフルエンザワクチンの候補としてのＦＬＵ−ｖ調製物の有効性を評価するために、インフルエンザＡ／ＰＲ／８／３４株をＮＲＰ−ｖ及びＦＬＵ−ｖで免疫感作した動物に感染させる実験を企画することが望まれていた。通常、およそ１．５×１０７ｐｆｕの鼻腔内薬量のウイルスは、免疫感作していないＣ５７ＢＬ／６−Ｔｇ（ＨＬＡ−Ａ２．１）１Ｅｎｇｅ／Ｊマウスの鼻腔内に感染した後４日目または５日目に死に至らしめる（データは示さず）。
【０１２６】
図３Ａ示すように、ＦＬＵ−ｖペプチド調製物かまたはＮＲＰ−ｖペプチド調製物のどちらかで免疫感作したがＣＤ８枯渇処理を行ったほとんどの動物は、鼻腔内に感染させた後７日目までに、インフルエンザＡ／ＰＲ／８／３４の感染で死に至った（それぞれ、７１％及び１００％）。対照的に、図３Ｂに示すように、ＣＤ８枯渇処理を行わなかった場合、ＦＬＵ−ｖ調製物を免疫感作した動物の死亡率は、ＮＲＰ−ｖ調製物を免疫感作したした動物のそれに比較して、有意に（ｐ＜０．０５）減少していた（２８％対１００％）。
【０１２７】
この実験の結果は、ＦＬＵ−ｖペプチド調製物の接種が、各構成活性ペプチドの薬量が低くても（１０ｎｍｏｌ）インフルエンザの致死的攻撃に対して有意なレベルの防護を誘起することを明白に示している。これらのペプチドは、前に示したように、主にヒトＨＬＡクラスＩ関連性のＴ細胞反応性によって、コンピューター上で同定された。この結果は、ＦＬＵ−ｖペプチド調製物の接種によって刺激されるＣＤ８陽性Ｔ細胞は、インフルエンザ感染に対する防護を与えるのに重要な役割を果たしているという事実を確証する。
【図面の簡単な説明】
【０１２８】
本発明は、添付する図にのみ言及する実施例によってより詳細に説明される。
【図１Ａ】以下の実施例１に記載するプロトコルに従って、Ｃｏｎ  Ａ（１０μｇ／ｍｌ）、可溶性リゾチーム（５μｇ／ｍｌ）、精製可溶性ポリペプチドＰ１（５μｇ／ｍｌ）、リゾチームかまたはＰ１をトランスフェクトしたＨＬＡ保持Ｔ１ヒト細胞（Ｔ１）、あるいはリゾチームかまたはＰ１をトランスフェクトしたＨＬＡ非保持ＪＵＲＫＡＴヒト細胞（Ｊｕ）で刺激することによって、ＦＬＵ−ｖかＮＲＰのどちらかでワクチン接種をされたマウスの脾細胞の初代培養中に生成されたＩＦＮ−γ量を示す（脾細胞のトランスフェクトされた細胞に対する比は、１０：１）。ＩＦＮ−γ生成量は、適用される抗原に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量から、可溶性リゾチームに対して生成されたＩＦＮ−γ生成量またはリゾチームでトランスフェクトした対応する細胞に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量を差し引いた差で表した。バックグラウンドレベルのリゾチームによって媒介されたＩＦＮ−γ生成量は、可溶性抗原の場合２５±１０ｐｇ／ｍｌ、Ｔ１中の抗原の場合３１６±４３ｐｇ／ｍｌ、そしてＪｕｒｋａｔ中の抗原の場合１９±６ｐｇ／ｍｌであった。
【図１Ｂ】以下の実施例１に記載するプロトコルに従って、Ｃｏｎ  Ａ（１０μｇ／ｍｌ）、可溶性リゾチーム（５μｇ／ｍｌ）、精製可溶性ポリペプチドＰ２（５μｇ／ｍｌ）、リゾチームかまたはＰ２をトランスフェクトしたＨＬＡ保持Ｔ１ヒト細胞（Ｔ１）、あるいはリゾチームかまたはＰ２をトランスフェクトしたＨＬＡ非保持ＪＵＲＫＡＴヒト細胞（Ｊｕ）で刺激することによって、ＦＬＵ−ｖかＮＲＰのどちらかでワクチン接種をされたマウスの脾細胞の初代培養中に生成されたＩＦＮ−γ量を示す（脾細胞のトランスフェクトされた細胞に対する比は、１０：１）。ＩＦＮ−γ生成量は、適用される抗原に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量から、可溶性リゾチームに対して生成されたＩＦＮ−γ生成量またはリゾチームでトランスフェクトした対応する細胞に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量を差し引いた差で表した。バックグラウンドレベルのリゾチームによって媒介されたＩＦＮ−γ生成量は、可溶性抗原の場合２５±１０ｐｇ／ｍｌ、Ｔ１中の抗原の場合３１６±４３ｐｇ／ｍｌ、そしてＪｕｒｋａｔ中の抗原の場合１９±６ｐｇ／ｍｌであった。
【図１Ｃ】以下の実施例１に記載するプロトコルに従って、Ｃｏｎ  Ａ（１０μｇ／ｍｌ）、可溶性リゾチーム（５μｇ／ｍｌ）、精製可溶性ポリペプチドＰ３（５μｇ／ｍｌ）、リゾチームかまたはＰ３をトランスフェクトしたＨＬＡ保持Ｔ１ヒト細胞（Ｔ１）、あるいはリゾチームかまたはＰ３をトランスフェクトしたＨＬＡ非保持ＪＵＲＫＡＴヒト細胞（Ｊｕ）で刺激することによって、ＦＬＵ−ｖかＮＲＰのどちらかでワクチン接種をされたマウスの脾細胞の初代培養中に生成されたＩＦＮ−γ量を示す（脾細胞のトランスフェクトされた細胞に対する比は、１０：１）。ＩＦＮ−γ生成量は、適用される抗原に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量から、可溶性リゾチームに対して生成されたＩＦＮ−γ生成量またはリゾチームでトランスフェクトした対応する細胞に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量を差し引いた差で表した。バックグラウンドレベルのリゾチームによって媒介されたＩＦＮ−γ生成量は、可溶性抗原の場合２５±１０ｐｇ／ｍｌ、Ｔ１中の抗原の場合３１６±４３ｐｇ／ｍｌ、そしてＪｕｒｋａｔ中の抗原の場合１９±６ｐｇ／ｍｌであった。
【図１Ｄ】以下の実施例１に記載するプロトコルに従って、Ｃｏｎ  Ａ（１０μｇ／ｍｌ）、可溶性リゾチーム（５μｇ／ｍｌ）、精製可溶性ポリペプチドＰ４（５μｇ／ｍｌ）、リゾチームかまたはＰ４をトランスフェクトしたＨＬＡ保持Ｔ１ヒト細胞（Ｔ１）、あるいはリゾチームかまたはＰ４をトランスフェクトしたＨＬＡ非保持ＪＵＲＫＡＴヒト細胞（Ｊｕ）で刺激することによって、ＦＬＵ−ｖかＮＲＰのどちらかでワクチン接種をされたマウスの脾細胞の初代培養中に生成されたＩＦＮ−γ量を示す（脾細胞のトランスフェクトされた細胞に対する比は、１０：１）。ＩＦＮ−γ生成量は、適用される抗原に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量から、可溶性リゾチームに対して生成されたＩＦＮ−γ生成量またはリゾチームでトランスフェクトした対応する細胞に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量を差し引いた差で表した。バックグラウンドレベルのリゾチームによって媒介されたＩＦＮ−γ生成量は、可溶性抗原の場合２５±１０ｐｇ／ｍｌ、Ｔ１中の抗原の場合３１６±４３ｐｇ／ｍｌ、そしてＪｕｒｋａｔ中の抗原の場合１９±６ｐｇ／ｍｌであった。
【図１Ｅ】以下の実施例１に記載するプロトコルに従って、Ｃｏｎ  Ａ（１０μｇ／ｍｌ）、可溶性リゾチーム（５μｇ／ｍｌ）、精製可溶性ポリペプチドＰ５（５μｇ／ｍｌ）、リゾチームかまたはＰ５をトランスフェクトしたＨＬＡ保持Ｔ１ヒト細胞（Ｔ１）、あるいはリゾチームかまたはＰ５をトランスフェクトしたＨＬＡ非保持ＪＵＲＫＡＴヒト細胞（Ｊｕ）で刺激することによって、ＦＬＵ−ｖかＮＲＰのどちらかでワクチン接種をされたマウスの脾細胞の初代培養中に生成されたＩＦＮ−γ量を示す（脾細胞のトランスフェクトされた細胞に対する比は、１０：１）。ＩＦＮ−γ生成量は、適用される抗原に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量から、可溶性リゾチームに対して生成されたＩＦＮ−γ生成量またはリゾチームでトランスフェクトした対応する細胞に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量を差し引いた差で表した。バックグラウンドレベルのリゾチームによって媒介されたＩＦＮ−γ生成量は、可溶性抗原の場合２５±１０ｐｇ／ｍｌ、Ｔ１中の抗原の場合３１６±４３ｐｇ／ｍｌ、そしてＪｕｒｋａｔ中の抗原の場合１９±６ｐｇ／ｍｌであった。
【図１Ｆ】以下の実施例１に記載するプロトコルに従って、Ｃｏｎ  Ａ（１０μｇ／ｍｌ）、可溶性リゾチーム（５μｇ／ｍｌ）、精製可溶性ポリペプチドＰ６（５μｇ／ｍｌ）、リゾチームかまたはＰ６をトランスフェクトしたＨＬＡ保持Ｔ１ヒト細胞（Ｔ１）、あるいはリゾチームかまたはＰ６をトランスフェクトしたＨＬＡ非保持ＪＵＲＫＡＴヒト細胞（Ｊｕ）で刺激することによって、ＦＬＵ−ｖかＮＲＰのどちらかでワクチン接種をされたマウスの脾細胞の初代培養中に生成されたＩＦＮ−γ量を示す（脾細胞のトランスフェクトされた細胞に対する比は、１０：１）。ＩＦＮ−γ生成量は、適用される抗原に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量から、可溶性リゾチームに対して生成されたＩＦＮ−γ生成量またはリゾチームでトランスフェクトした対応する細胞に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量を差し引いた差で表した。バックグラウンドレベルのリゾチームによって媒介されたＩＦＮ−γ生成量は、可溶性抗原の場合２５±１０ｐｇ／ｍｌ、Ｔ１中の抗原の場合３１６±４３ｐｇ／ｍｌ、そしてＪｕｒｋａｔ中の抗原の場合１９±６ｐｇ／ｍｌであった。
【図２】実施例１に記載するプロトコルに従って、Ｃｏｎ  Ａ（１０μｇ／ｍｌ）、可溶性リゾチーム（５μｇ／ｍｌ）、精製可溶性ＦＬＵ−ｖポリペプチド調製物（Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５及びＰ６全て合わせた濃度が５μｇ／ｍｌ）、リゾチームをトランスフェクトするかまたはインフルエンザ株のＡ／Ｎｅｗ＿Ｃａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９、Ａ／ＮＹＭＣ／Ｘ−１４７もしくはＢ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９を感染させたＨＬＡ保持Ｔ１ヒト細胞（Ｔ１）、あるいはリゾチームをトランスフェクトするかはまたはインフルエンザ株のＡ／Ｎｅｗ＿Ｃａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９、Ａ／ＮＹＭＣ／Ｘ−１４７もしくはＢ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／５／９９を感染させたＨＬＡ非保持ＪＵＲＫＡＴヒト細胞（Ｊｕ）で刺激することによって、ＦＬＵ−ｖかＮＲＰのどちらかでワクチン接種をされたマウスの脾細胞の初代培養中に生成されたＩＦＮ−γ量を示す（脾細胞の感染させた／トランスフェクトされた細胞に対する比は、１０：１）；ＩＦＮ−γ生成量は、適用される抗原に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量から、可溶性リゾチームに対して生成されたＩＦＮ−γ生成量またはリゾチームでトランスフェクトした対応する細胞に対して生成されたＩＦＮ−γ生成量を差し引いた差で表した；バックグラウンドレベルのリゾチームによって媒介されたＩＦＮ−γ生成量は、可溶性抗原の場合２５±１０ｐｇ／ｍｌ、Ｔ１中の抗原の場合３１６±４３ｐｇ／ｍｌ、そしてＪｕｒｋａｔ中の抗原の場合１９±６ｐｇ／ｍｌであった。
【図３Ａ】インフルエンザＡ／ＰＲ／８／３４の致死量接種後の動物の生存率を示す；動物に１日目及び１５日目に、ＦＬＵ−ｖかまたはＮＲＰ−ｖのどちらかを皮下に接種し、これらの動物全てに対し２０日目に、麻酔下で４５μｌのウイルス（１回分当り５×１０７ｐｆｕ）を鼻腔内に感染させた；動物には、１９日目及び２２日目に１００μｇのラット抗マウスＣＤ８血清を腹腔内に接種した；矢印は、鼻腔内への感染を行った日を、ひし形は動物に抗ＣＤ８血清を接種した日を示す。
【図３Ｂ】インフルエンザＡ／ＰＲ／８／３４の致死量接種後の動物の生存率を示す；動物に１日目及び１５日目に、ＦＬＵ−ｖかまたはＮＲＰ−ｖのどちらかを皮下に接種し、これらの動物全てに対し２０日目に、麻酔下で４５μｌのウイルス（１回分当り５×１０７ｐｆｕ）を鼻腔内に感染させた；動物には１９日目及び２２日目に、無意味なラット血清を腹腔内に接種した；矢印は、鼻腔内への感染を行った日を、ひし形は動物に抗ＣＤ８血清を接種した日を示す。
【図１Ａ】
0005603551.tif 000012
【図１Ｂ】
0005603551.tif 000013
【図１Ｃ】
0005603551.tif 000014
【図１Ｄ】
0005603551.tif 000015
【図１Ｅ】
0005603551.tif 000016
【図１Ｆ】
0005603551.tif 000017
【図２】
0005603551.tif 000018
【図３Ａ】
0005603551.tif 000019
【図３Ｂ】
0005603551.tif 000020
【配列表】
0005603551000001.app