(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
エステル化度５〜１５％、粘度平均分子量が１００００〜３５０００のペクチンを含有するペクチン水溶液であって、ペクチン水溶液のカルシウム濃度が９ｐｐｍ以下、ペクチン水溶液の粘度（２５℃）が１〜３０ｍＰａ・ｓであり、前記ペクチン水溶液１００ｍＬと、塩化カルシウム０．０１９mol／Ｌ、クエン酸ナトリウム０．０２０mol／Ｌのカルシウム・ナトリウム水溶液２００ｍＬとの混合液の粘度（２５℃）が７００〜１００００ｍＰａ・ｓとなるペクチン水溶液。
【請求項２】
ペクチンの含有量が１〜５質量％である請求項１記載のペクチン水溶液。
【請求項３】
ｐＨが２〜８である請求項１又は２記載のペクチン水溶液。
【請求項４】
カルシウム低減処理がなされている請求項１〜３のいずれかに記載のペクチン水溶液。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のペクチン水溶液からなる経管投与用増粘剤。
【請求項６】
胃内で経腸栄養剤を増粘させるために使用する請求項５記載の経管投与用増粘剤。
【請求項７】
エステル化度５〜１５％のペクチンであって、該ペクチンを水で希釈してペクチン含有量１〜５質量％のペクチン水溶液を調製した場合に、そのペクチン水溶液のカルシウム濃度が９ｐｐｍ以下となるペクチンを原料ペクチンとしてこれを水で希釈し、ペクチン水溶液の粘度（２５℃）を１〜３０ｍＰａ・ｓに調整する請求項１〜４のいずれかに記載のペクチン水溶液の製造方法。
【請求項８】
エステル化度５〜１５％のペクチンであって、該ペクチンを水で希釈してペクチン含有量１〜５質量％のペクチン水溶液を調製した場合に、そのペクチン水溶液のカルシウム濃度が９ｐｐｍを超えるとき、ペクチンにカルシウム低減処理を行い、同様に調製したペクチン水溶液のカルシウム濃度が９ｐｐｍ以下となるものを原料ペクチンとする請求項７記載のペクチン水溶液の製造方法。
【請求項９】
粘度平均分子量１００００〜３５０００となるように低分子化処理を施す請求項７又は８記載のペクチン水溶液の製造方法。
【請求項１０】
低分子化処理として、温度１００〜１４５℃、加熱加圧処理を２〜１００分行う請求項９記載のペクチン水溶液の製造方法。
【請求項１１】
ｐＨ２〜８に調整する請求項７〜１０のいずれかに記載のペクチン水溶液の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経腸栄養剤の増粘剤として有用なペクチン水溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
食物や飲料を経口摂取することが不可能な者あるいは困難な者に栄養を補給するため、経管栄養法が行われている。経管栄養法には、鼻から胃へチューブを通して経腸栄養剤を投与する経鼻胃管法と、腹部に瘻孔を形成し、ＰＥＧチューブを用いて経腸栄養剤を投与する胃瘻があり、いずれの場合も経腸栄養剤は経管投与が可能な粘度の液体であることから、胃内に投与された経腸栄養剤が食道へ逆流して嘔吐を引き起こしたり、腸へ急速に流入して下痢やダンピング症候群を引き起こしたりすることが問題となる。特に、経鼻胃管法では細いチューブを通るように経腸栄養剤が低粘度に調整されるため、食道への逆流、下痢、ダンピング症候群が問題となる。【０００３】
そこで、経腸栄養剤の逆流、下痢、ダンピング症候群を防止するため、胃内で経腸栄養剤を増粘させるローメトキシルペクチン水溶液等の増粘剤が使用されている（特許文献１、２）。ローメトキシルペクチンは、ペクチンを構成するガラクツロン酸のうちメチルエステル化したものの割合であるエステル化度（ＤＥ）が５０％未満であり、カルシウムイオン等の２価の金属イオンの存在でゲルを形成する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】WO２０００／０１３５２９号パンフレット
【特許文献２】特開２０００−２１７５４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一方、従来、経腸栄養剤としては、ナトリウム含有量が１５０ｍｇ／１００ｍＬ以下のものが多く使用されているが、経腸栄養剤の長期の投与に伴う低ナトリウム血症を予防するため、ナトリウム含有量をより多くした経腸栄養剤、特にナトリウム濃度が１８０ｍｇ／１００ｍＬ以上の経腸栄養剤も使用されるようになっている。【０００６】
しかしながら、ナトリウム含有量の高い経腸栄養剤は、従前のローメトキシルペクチンでは増粘しないという問題がある。これに対してローメトキシルペクチンのエステル化度をより低減させることやローメトキシルペクチンの含有量を増やすことが考えられるが、ローメトキシルペクチンのエステル化度を低減させるとローメトキシルペクチン水溶液の保存中に澱が発生してしまう。一方、ローメトキシルペクチンの含有量を増やすと、ローメトキシルペクチン水溶液の粘度が高くなるため、経鼻胃管のような細いチューブを通す際に、シリンジを用いて注入する医療従事者の負担が増えることとなる。【０００７】
そこで、本発明は、ナトリウム含有量が１８０ｍｇ／１００ｍＬ以上と高濃度にナトリウムを含有する経腸栄養剤であっても増粘させることができ、細いチューブでの経管投与に適した粘度であり、保存中に澱が発生しないペクチン水溶液の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、ペクチン水溶液に使用するペクチンのエステル化度と分子量を特定の範囲とし、かつペクチン水溶液に含まれるカルシウム濃度を特定の範囲以下にすると、上述の目的を達成できることを見出し、本発明を完成させた。【０００９】
即ち、本発明は、エステル化度５〜１５％、粘度平均分子量が１００００〜３５０００のペクチンを含有するペクチン水溶液であって、ペクチン水溶液のカルシウム濃度が９ｐｐｍ以下、ペクチン水溶液の粘度（２５℃）が１〜３０ｍＰａ・ｓであり、該ペクチン水溶液１００ｍＬと、塩化カルシウム０．０１９mol／Ｌ、クエン酸ナトリウム０．０２０mol／Ｌのカルシウム・ナトリウム水溶液２００ｍＬとの混合液の粘度（２５℃）が７００〜１００００ｍＰａ・ｓとなるペクチン水溶液を提供する。【００１０】
また、本発明は、上述のペクチン水溶液からなる経管投与用増粘剤を提供する。【００１１】
さらに、本発明は、上述のペクチン水溶液の製造方法として、エステル化度５〜１５％のペクチンであって、該ペクチンを水で希釈してペクチン含有量１〜５質量％のペクチン水溶液を調製した場合に、そのペクチン水溶液のカルシウム濃度が９ｐｐｍ以下となるペクチンを水で希釈し、ペクチン水溶液の粘度（２５℃）を１〜３０ｍＰａ・ｓに調整する方法を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のペクチン水溶液によれば、従来のナトリウム含有量１５０ｍｇ／１００ｍＬ以下の経腸栄養剤だけでなく、ナトリウム含有量がより多い経腸栄養剤、特にナトリウム含有量１８０ｍｇ／１００ｍＬ以上の経腸栄養剤でも増粘させることができ、胃内に投与された経腸栄養剤の逆流、下痢、ダンピング症候群を防止することができる。【００１３】
また、本発明のペクチン水溶液によれば、保存中に澱が生じにくいため、使用者は安心して使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のペクチン水溶液は、主成分としてエステル化度（ＤＥ）５〜１５％のローメトキシルペクチンを含有する。本発明のペクチン水溶液によれば、ペクチンのエステル化度が１５％以下と低くカルシウム反応性が高いことにより、粘度平均分子量が１００００〜３５０００、好ましくは１２０００〜２７０００に調節することと相まって、ペクチン水溶液の粘度が３０ｍＰａ・ｓ以下と低いながらも、経腸栄養剤がナトリウム含有量１８０ｍｇ／１００ｍＬ以上と高ナトリウム濃度の場合でも、また、ナトリウム含有量がそれより低い場合でも、経腸栄養剤をこのペクチン水溶液と混合することにより、その経腸栄養剤を増粘させ、胃内に投与した経腸栄養剤の逆流、下痢、ダンピング症候群を防止することができる。より具体的には、例えば、ナトリウムを１８０〜２２０ｍｇ／１００ｍＬの高濃度で含有する経腸栄養剤１００ｍＬに対して本発明のペクチン水溶液を１０〜１００ｍＬ添加することにより、混合液の粘度（２５℃）（ＢＨ型粘度計）を６００〜１００００ｍＰａ・ｓ、好ましくは８００〜３０００ｍＰａ・ｓとすることができる。
【００１５】
一方、本発明のペクチン水溶液において、ペクチンのエステル化度は低すぎるとカルシウムイオンとの反応時に強固な不溶性のゲルとなり消化吸収の面から好ましくないため、５％以上とする。適度な粘度に増粘させる点から、ペクチン水溶液のエステル化度を５〜１５％、より好ましくは６〜１３％とする。エステル化度が１５％よりも高すぎるとペクチン水溶液のカルシウムイオンとの反応性が低く、経腸栄養剤を十分に増粘させることができない。
【００１６】
なお、ペクチン水溶液のエステル化度は、アルカリ溶液による滴定法等で測定することができる。
【００１７】
また、本発明のペクチン水溶液が主成分とするペクチンは、粘度平均分子量が１００００〜３５０００、好ましくは１２０００〜２７０００である。ここで、粘度平均分子量は極限粘度法により算出される平均分子量である。ペクチンの粘度平均分子量が大きすぎるとカルシウムイオンとの反応により強固な不溶性のゲルが生成され、消化吸収の面から好ましくない。適度な粘度に増粘させる点から、ペクチン水溶液の粘度平均分子量を３５０００以下、好ましくは２７０００以下、より好ましくは１６０００以下とする。反対に、粘度平均分子量が小さすぎると、ペクチン水溶液のカルシウムイオンとの反応性が低く、経腸栄養剤を十分に増粘させることができないので、粘度平均分子量は１００００以上、好ましくは１２０００以上、より好ましくは１４０００以上である。また、ペクチンの粘度平均分子量を上述の範囲とすることにより、ペクチン水溶液の粘度を、経管投与に適した３０ｍＰａ・ｓ（２５℃）以下に調整することが容易となる。
【００１８】
本発明のペクチン水溶液が含有するペクチンは、上述のようにエステル化度５〜１５％、粘度平均分子量が１００００〜３５０００、好ましくは１２０００〜２７０００であることにより、このペクチン水溶液と経腸栄養剤とを混合した場合に、その混合液中のカルシウムイオン濃度が１０ｐｐｍ以上であると、ペクチン水溶液の粘度が、経管投与に適した３０ｍＰａ・ｓ（２５℃）以下であっても混合液の粘度が６００ｍＰａ・ｓ以上に増粘する。経腸栄養剤のカルシウムイオン濃度は少なくとも１０ｐｐｍ以上であるから、本発明のペクチン水溶液により経腸栄養剤を増粘させることが可能となる。
【００１９】
このような本発明のペクチン水溶液の増粘作用は、本発明のペクチン水溶液１００ｍＬと、塩化カルシウム０．０１９mol／Ｌ、クエン酸三ナトリウム０．０２０mol／Ｌのカルシウム・ナトリウム水溶液２００ｍＬとを３０秒間撹拌し、ペクチン水溶液とカルシウム・ナトリウム水溶液とを混合してから５分後の粘度（２５℃）をＢＨ型粘度計で２０ｒｐｍ、液温２５℃で測定した場合に、７００〜１００００ｍＰａ・ｓ、好ましくは１４００〜８０００ｍＰａ・ｓとなることにより、従前のペクチン水溶液と区別される。なお、このカルシウム・ナトリウム水溶液におけるカルシウム含有量とナトリウム含有量は、汎用されている経腸栄養剤のカルシウム含有量とナトリウム含有量となっており、ペクチン水溶液を経腸栄養剤と混合した場合の増粘作用を調べるために使用される。従前のペクチン水溶液を、このカルシウム・ナトリウム水溶液と混合した場合には、上記粘度範囲とならない。
【００２０】
また、本発明のペクチン水溶液は、粘度（２５℃）が３０ｍＰａ・ｓ以下、好ましくは１０ｍＰａ・ｓ以下である。ペクチン水溶液の粘度が高すぎると、経管投与で使用される内径１〜５ｍｍ程度のチューブを通してペクチン水溶液を投与することが困難となるが、ペクチン水溶液の粘度を上述の範囲とすることにより、ペクチン水溶液は経管投与に適したものとなり、特に、経鼻胃管法でも好ましく使用できるものとなる。なお、経腸栄養剤を適度に増粘させる点から、本発明のペクチン水溶液の粘度（２５℃）は、１ｍＰａ・ｓ以上とする。
【００２１】
本発明のペクチン水溶液において、ペクチンの含有量は、ペクチン水溶液の粘度が上述の範囲となるようにペクチンの分子量等に応じて適宜調整することができ、例えば、ペクチンの粘度平均分子量が１００００〜３５０００の場合、１〜５質量％とすればよい。ペクチンの含有量が少なすぎると経腸栄養剤を十分に増粘させることができず、反対に多すぎると経腸栄養剤との反応で強固なゲルが生成されるので、消化吸収の面から好ましくない。
【００２２】
本発明のペクチン水溶液では、カルシウム濃度が９ｐｐｍ以下と低いことも特徴としている。従来のエステル化度が１０％程度のローメトキシルペクチンは、カルシウムを１０００ｐｐｍ以上含有するため、ローメトキシルペクチンを１質量％水溶液となるように希釈した場合でも、その水溶液のカルシウム濃度は、１０ｐｐｍ以上になる。このような従来のローメトキシルペクチンを水溶液にすると、それを常温で１０日間程度保存している間に澱が生じる。そのため、これを経腸栄養剤の増粘剤として使用する者等に品質上の不安を抱かせてしまう。また、澱がチューブに付着するとチューブの閉塞を引き起こし、チューブが詰まる危険性がある。これに対し、本発明ではペクチン水溶液におけるカルシウム濃度を９ｐｐｍ以下、好ましくは４．５ｐｐｍ以下とすることにより、ペクチン水溶液の保存中の澱の発生を抑制している。
【００２３】
また、本発明のペクチン水溶液は、ｐＨが好ましくは２〜８、より好ましくは３．５〜６である。ｐＨが低すぎても高すぎても保存中にペクチンの低分子化が起こり、ペクチンの粘度平均分子量が前述の好ましい範囲を下回るおそれがあるためである。
【００２４】
本発明のペクチン水溶液は、必要により、ｐH調整剤、ビタミン、ミネラル、増粘多糖類、安定剤等の任意成分を含有することができる。
【００２５】
本発明のペクチン水溶液の製造方法としては、例えば、市販のエステル化度５〜１５％のローメトキシルペクチンを原料ペクチンとし、それを純水に溶解させることによりペクチン濃度が１〜５質量％のペクチン水溶液を調製し、そのカルシウム濃度を測定する。一般的なペクチンはカルシウム濃度が高く、ペクチン濃度が１〜５質量％のペクチン水溶液を調製した場合のペクチン水溶液のカルシウム濃度は１０ｐｐｍ以上となる。これに対し、本発明では、ペクチン濃度が１〜５質量％のペクチン水溶液のカルシウム濃度が９ｐｐｍを超える場合には、原料ペクチンにカルシウム低減処理をすることにより同様にペクチン濃度１〜５質量％に調製したペクチン水溶液中のカルシウム濃度を９ｐｐｍ以下に低減する。一方、カルシウム濃度が９ｐｐｍ以下の場合には、その原料ペクチンを、カルシウム低減処理をすることなく本発明で使用できるペクチンとして選択する。
【００２６】
カルシウム低減処理を施したペクチン、又はカルシウム低減処理が不要であるとして選択したペクチンを水で希釈し、必要に応じて加熱処理あるいは酵素処理を施すことによりペクチンを低分子化して粘度平均分子量を１００００〜３５０００、好ましくは１２０００〜２７０００に調整し、ペクチン水溶液の粘度が１〜３０ｍＰａ・ｓとなる本発明のペクチン水溶液を得ることができる。あるいは、ペクチン水溶液が上述の粘度となるようにペクチンを水で希釈した後にカルシウム低減処理を行っても良い。なお、ここで使用する水としては、純水またはイオン交換水が好ましい。
【００２７】
ここで、カルシウム低減処理としては、硝酸含有イソプロパノール溶液等の含水酸性溶媒で洗浄する方法、イオン交換樹脂を用いる方法、限外濾過膜によって濾過する方法などをあげることができる。なかでも、製造工程の煩雑さが少ない点から、カルシウム低減処理としては、イオン交換樹脂を用いる方法が好ましい。
【００２８】
また、上述の加熱処理としては、温度１００〜１４５℃、時間２〜１００分で加熱加圧処理を行い、ペクチン水溶液を粘度平均分子量１００００〜３５０００に低分子化することが好ましい。この加熱加圧処理は、ペクチン水溶液を容器に充填した後に行ってもよい。
【００２９】
また、本発明のペクチン水溶液の製造工程においては、リン酸、酢酸、クエン酸等の有機酸や酢酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩、リン酸塩等のｐＨ調整剤の添加によりｐHを２〜８に調整することが好ましい。
【００３０】
本発明のペクチン水溶液は、経腸栄養剤を胃内で増粘させる経管投与用増粘剤として有用であり、この他、嚥下困難者の嚥下を容易にするトロミ剤、半固形化剤等としても使用することができる。
【実施例】
【００３１】
以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説明する。
実施例１〜１０、比較例１〜９
表１に示すように、製造者、製品名又はロットが異なることにより、エステル化度、分子量、カルシウム含有量が異なる市販の６種類のペクチン（Ａ〜Ｇ）を用意した。また、市販の経腸栄養剤増粘用のペクチン液（Ｈ）を用意した（比較例９）。【００３２】
実施例１では、エステル化度が７％のペクチンＡを、３質量％となるように純水で溶解し、その１００ｇを耐熱容器に充填密封し、温度１１０℃、で３０分間、加熱加圧処理することによりペクチン水溶液を製造した。【００３３】
また、表１に示す原料ペクチンＡ〜Ｇを使用して表１の濃度のペクチン水溶液を調製し、ペクチン水溶液に対するカルシウム低減処理又はペクチンの低分子化処理を表１に記載のように行い、実施例２〜１０、及び比較例１〜８のペクチン水溶液を製造した。【００３４】
比較例９のペクチン液におけるペクチンの正確な含有量は不明であるが、ペクチン含有量に相当する食物繊維含量がペクチン液１００ｇ当たり６ｇである。【００３５】
評価
各実施例及び比較例で得たペクチン水溶液について、(a)製造したペクチン水溶液のペクチンの粘度平均分子量、(b)製造したペクチン水溶液の粘度、(c)カルシウム濃度、(d)カルシウム・ナトリウム水溶液との反応性、(e)ｐＨ、(f)保存後の澱の発生状態、(g)経管投与増粘剤としての使いやすさ、(h)経腸栄養剤との混合粘度、(i)臨床試験、を次のように測定あるいは評価した。結果を表１に示す。【００３６】
(a)ペクチンの粘度平均分子量
極限粘度法により、粘度平均分子量を次のように測定した。
即ち、表１の濃度のペクチン水溶液を０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液にて希釈し試料溶液を作成した。具体的には、ＢＬ型粘度計（東機産業株式会社製）ローターNo.10、１２ｒｐｍ、２５℃の条件で測定した粘度が２０ｍPa・s未満の時は、ペクチン水溶液を４０ｍＬ、２０ｍＬ、１０ｍＬ、５ｍＬ、２．５ｍＬ正確に量り、それぞれに０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液を加えて正確に４０ｍＬとした溶液を試料溶液とした。また、ＢＬ型粘度計で測定した粘度が２０ｍPa・s以上の時は、ペクチン水溶液を８ｍＬ、４ｍＬ、２ｍＬ、１ｍＬ正確に量り、それぞれに０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液を加えて正確に４０ｍＬとした溶液を試料溶液とした。この試料溶液および０．２ｍｏｌ／Ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液（ブランク）について、日本薬局方（第十五改正）一般試験法の粘度測定法（第１法毛細管粘度計法）により２０．０±０．１℃で比粘度を測定し（式Ａ）、各濃度における還元粘度を算出した（式Ｂ）。還元粘度を縦軸に、試料溶液のペクチン濃度（ｇ／１００ｍＬ）を横軸にとってグラフを描き、各点を結ぶ直線と縦軸との交点から極限粘度を求めた。ここで求められた極限粘度をOwensの式（式Ｃ）に代入し、平均分子量を算出した（H. S. Owens, H.
Lotzkar, T. H. Sxhultz, W. D. Maclay J. Am. Chem. Soc. 1946, 68 (8)1628-1632.）。【００３７】
0005505577.tif 000002
【００３８】
(b)ペクチン水溶液の粘度
ペクチン水溶液をＢＬ型粘度計（東機産業株式会社製）で、ローターNo.10、１２ｒｐｍ、液温２５℃で測定した。なお、比較例８のペクチン水溶液は、粘度が５０ｍＰa・ｓ以上であったため６ｒｐｍで測定し、比較例９のペクチン液は０．６ｒｐｍで測定した。【００３９】
(c)ペクチン水溶液のカルシウム濃度
ＩＣＰ発光分光分析法により測定した。【００４０】
(d)ペクチン水溶液のカルシウム・ナトリウム水溶液との反応性
塩化カルシウム・二水和物）０．０１９mol／Ｌ、クエン酸三ナトリウム・二水和物０．０２０mol／Ｌのカルシウム・ナトリウム水溶液を調製した。
ペクチン水溶液１００ｍＬとカルシウム・ナトリウム水溶液２００ｍＬとの合計３００ｍＬを３００ｍＬビーカーに計りとり、３０秒間撹拌し、ペクチン水溶液とカルシウム・ナトリウム水溶液とを混合してから５分後の粘度をＢＨ型粘度計（東京計器株式会社製）で２０ｒｐｍ、液温２５℃で測定した。【００４１】
(e)ペクチン水溶液のｐＨ
メトラー・トレド（株）製 セブンイージーS20で測定した。【００４２】
(f) 保存後の澱の発生
ペクチン水溶液を製造後、６０℃で４週間保存し、澱の発生の有無を目視観察し、次の基準で評価した。
◎：澱は発生していない
○：わずかに澱の発生がみられるが、問題ない程度
×：澱が大量に発生している【００４３】
(g) 経管投与増粘剤としての使いやすさ
ペクチン水溶液を５０ｍＬシリンジで、太さ８Ｆｒ．長さ９０ｃｍの栄養チューブ（株式会社ＪＭＳ製）に注入し、押し出し易さを次の基準で評価した。
◎：非常に注入しやすい
○：抵抗感はあるが、問題なく注入できる
×：固くてシリンジを押し込めず、注入できない【００４４】
(h)経腸栄養剤との混合試験
５００ｍＬビーカーにペクチン水溶液１００ｍＬを入れ、そこにナトリウム含量の異なる市販の経腸栄養剤の２種（ジャネフK-4SまたはジャネフK-LEC、キユーピー株式会社製）４００ｍＬを加え３０秒間撹拌し、ペクチン水溶液と経腸栄養剤とを混合してから５分後の粘度をＢＨ型粘度計（東京計器株式会社製）でローターNo.２、２０ｒｐｍ、液温２５℃で測定した。なお、比較例９のペクチン液をジャネフK-4Sと混合した場合には、ＢＨ型粘度計のローターNo.３を使用し、ジャネフK-LECと混合した場合には、ＢＨ型粘度計のローターNo.４を使用した。【００４５】
ここで、使用した経腸栄養剤のカルシウム含量とナトリウム含量は次の通りである。
ジャネフK-4S
Ca含量：６０ｍｇ／１００ｍＬ
Na含量：１８０ｍｇ／１００ｍＬ
ジャネフK-LEC
Ca含量：６０ｍｇ／１００ｍＬ
Na含量：８０ｍｇ／１００ｍＬ【００４６】
(i)臨床試験
経腸栄養剤（カルシウム濃度６０ｍｇ／１００ｍＬ、ナトリウム濃度１８０ｍｇ／１００ｍＬ）の投与を受けており、下痢や嘔吐の症状がある患者に対し、経腸栄養剤の投与時に、その経腸栄養剤４００ｍＬにつき本発明のペクチン水溶液約１００ｍＬを３日間投与し、症状の改善の有無を調べ、次の基準で評価した。
○：嘔吐や下痢の症状が改善された。
×：嘔吐や下痢の症状が改善されない【００４７】
【表１】
0005505577.tif 000003
【００４８】
表１から、本発明の各実施例のペクチン水溶液は、ペクチンのエステル化度が５〜１５％の範囲にあり、かつ、ペクチンの粘度平均分子量が１００００〜３５０００の範囲にあるので、カルシウム・ナトリウム水溶液を十分に増粘させることがわかる。なお、これらの実施例では、加熱加圧処理により（実施例１〜８、１０）、あるいは酵素処理により（実施例９）、分子量の低分子化が行われている。
さらに、実施例１のペクチン水溶液は、ナトリウムが多い経腸栄養剤（K-4S）と少ない経腸栄養剤（K-LEC）のどちらでも増粘させることができたから、本発明の各実施例は、ナトリウム含量の多い少ないに関わらず経腸栄養剤を増粘できることがわかる。【００４９】
また、これらの実施例は、原料となるペクチンとしてカルシウム含量が低いものを選択することによりペクチン水溶液にカルシウム低減処理をせず、ペクチン水溶液中のカルシウム濃度を９ｐｐｍ以下にしたものや（実施例１〜７、９）、イオン交換樹脂の使用によりカルシウム濃度を低減させてペクチン水溶液中のカルシウム濃度を９ｐｐｍ以下にしたもの（実施例８、１０）であり、いずれも保存後に問題となるほどの量の澱は発生していない。特に、ペクチン水溶液中のカルシウム濃度が４．５ｐｐｍ以下であると（実施例１〜５、７〜９）、澱が発生しないことがわかる。【００５０】
これに対し、粘度平均分子量が３５０００を超える比較例１ではカルシウム・ナトリウム水溶液との反応で強固なゲルが形成され、その粘度は測定不能であった。したがって、比較例１のペクチン水溶液を胃内で経腸栄養剤と混合すると、胃内に強固なゲルが形成され、消化吸収が十分に行われず、経腸栄養剤の栄養を必要量吸収できない弊害が生じると考えられる。【００５１】
一方、比較例５のペクチン水溶液は、エステル化度が１５％を超えることによりカルシウム・ナトリウム水溶液と反応性が低く、ナトリウム含有量が多い経腸栄養剤（K-4S）だけでなく、ナトリウム含有量が少ない経腸栄養剤（K-LEC）も十分に増粘することができなかった。【００５２】
比較例６、７、８のペクチン水溶液でもエステル化度が１５％を超えるペクチンを原料とした。このうち、比較例６では、低分子化処理後の粘度平均分子量が３５０００を超えていたが、エステル化度が高いことにより、カルシウム・ナトリウム水溶液を十分に増粘させることができなかった。比較例７では加熱処理による低分子化を行わなかったので、カルシウム・ナトリウム水溶液を十分に増粘させることはできたものの、ペクチン水溶液自体の粘度が３０ｍPａ・ｓを超えることにより、それを栄養チューブに注入することができなかった。また、比較例８ではペクチン水溶液中のペクチン含量を高めることによりカルシウム・ナトリウム水溶液との反応性を高めようとしたものであるが、ペクチン水溶液自体の粘度が３０ｍPａ・ｓを超え、それを栄養チューブに注入することができなかった。【００５３】
一方、比較例２では、実施例１と同様のペクチンを原料としたが、その含有量を高めたことによりペクチン水溶液自体の粘度が３０ｍPａ・ｓを超え、それを栄養チューブに注入することができなかった。【００５４】
また、水溶液中のカルシウム濃度が９ｐｐｍを超える比較例２〜４、６〜９では、いずれも保存後に澱が発生した。このうち、比較例２、３は、実施例１と同様のペクチンを原料としたものであるが、比較例２では原料ペクチンの含有量を高めたことによりペクチン水溶液中のカルシウム濃度が高まり、また、比較例３では希釈水に水道水をしたため、水道水中に含まれるカルシウムによりペクチン水溶液中のカルシウム濃度が高まり、それぞれ澱が発生したものと考えられる。比較例９の市販の経腸栄養剤増粘用ペクチン液のカルシウム濃度が、実施例１〜１０よりも１０倍以上高いことがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明のペクチン水溶液は、経腸栄養剤の増粘剤、嚥下補助食品としてのトロミ剤、半固形化剤として使用することができる。
【要約】
ナトリウム含有量が１８０ｍｇ／１００ｍＬ以上の経腸栄養剤であっても増粘させることができ、保存中に澱が発生しないペクチン水溶液を提供する。このペクチン水溶液は、エステル化度５〜１５％、粘度平均分子量が１００００〜３５０００のペクチンを含有する。ペクチン水溶液のカルシウム濃度は９ｐｐｍ以下、ペクチン水溶液の粘度（２５℃）は１〜３０ｍＰａ・ｓである。ペクチン水溶液１００ｍＬと、塩化カルシウム０．０１９mol／Ｌ、クエン酸ナトリウム０．０２０mol／Ｌのカルシウム・ナトリウム水溶液２００ｍＬとの混合液の粘度（２５℃）が７００〜１００００ｍＰａ・ｓである。