(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２０】
0005414889.tif 000023
［式中、
点線は、結合の存在又は結合なしのいずれかを意味し；
Ｌは、中性配位子であり；
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立に、アニオン性配位子であり；
Ｙ１は、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、アリールオキシ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、Ｃ１−６−アルキルスルフィニルであり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−Ｃ１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ１−６−アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、Ｃ１−６−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、ＳＯ３Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ３−Ｃ１−６−アルキル又はＯＳｉ（Ｃ１−６−アルキル）３及びＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、水素、アリール又はＣ１−６−アルキルの意味を有するか、或いはＲ’とＲ”は、Ｎ原子と一緒なって、環を形成する）の意味を有し；
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６−アルキルであるか、或いは
Ｒ１とＲ２は、Ｎ原子と一緒になって、更なるヘテロ原子として窒素、酸素又は硫黄を含有してもよい５員〜８員環を形成し；
Ｒ３’及びＲ３”は、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６−アルキルである］で示される化合物の製造方法であって、式（II）：
【化２１】
0005414889.tif 000024
［式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＬは、上記と同義であり、そして
Ｙ２及びＹ３は、一緒になって、式：
【化２２】
0005414889.tif 000025
（式中、Ｇは、水素又はアリールである）で示される型の環を形成し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ又はアリールカルボニルアミノである］で示されるＲｕ前駆体化合物の、式（III）：
【化２４】
0005414889.tif 000026
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３’、Ｒ３”、Ｙ１及びａ、ｂ、ｃ、ｄは、上記と同義であり；
Ｒｘ及びＲｙは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル（場合により、１個以上のハロゲン原子で置換されている）、又はアリール（場合により、１個以上のハロゲン原子で、又はＣ１−６−アルキルで置換されている）を意味する］で示されるプレ配位子での反応を含む、方法。
【請求項２】
式（II）のＲｕ前駆体化合物中のＬが、式：
【化２５】
0005414889.tif 000027
［式中、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、Ｃ１−６−アルキル、アリール、Ｃ２−６−アルケニル又は１−アダマンチルであり、そして
Ｒ９ａーｄは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はアリールであるか、或いはＲ９ｂとＲ９ｃ、又はＲ９ａとＲ９ｄは、一緒になって、−（ＣＨ２）４−橋を形成するか；或いは
式（２ｓ）中のＲ９ａ及びＲ９ｄは、いずれもハロゲンの意味を有し；
Ｒａ１、Ｒａ２及びＲａ３は、互いに独立に、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、或いはＲａ１とＲａ２、又はＲａ２とＲａ３、又はＲａ１とＲａ３は、一緒になって、１，５−架橋シクロオクチル基を形成する］より選択される中性配位子の意味を有することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（II）のＲｕ前駆体化合物中のＹ２及びＹ３が、一緒になって、式：
【化２６】
0005414889.tif 000028
［式中、Ｇは、水素、又はアリールである］で示される型の環を形成することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項４】
式（II）のＲｕ前駆体化合物中のＸ１及びＸ２が、ハロゲン又は擬ハロゲンを表わすことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項５】
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅが、水素、メチル又はハロゲン原子を表わすことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項６】
式（III）のプレ配位子が、式：
【化２７】
0005414889.tif 000029
より選択されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項７】
変換が、不活性有機溶媒中、０℃〜１００℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１〜６に記載の方法。
【請求項８】
不活性有機溶媒が、芳香族溶媒、ハロゲン化芳香族溶媒、ハロゲン化炭化水素及びそれらの混合物、又は前記溶媒と脂肪族炭化水素との混合物であることを特徴とする、請求項７記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）で示される化合物が、下記：
【表２】
0005414889.tif 000030
0005414889.tif 000031
より選択されることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
0005414889.tif 000002
で示されるルテニウムメタセシス触媒の新規な製造方法に関する。
【０００２】
ルテニウムメタセシス触媒は、大環状薬物化合物の合成において広く適用されてきた（例えば、国際公開第2005/037214号又は国際公開第2007/015824号を参照のこと）。
【０００３】
よって、これらの触媒の合成のための商業的に可能な経路が利用できることは、重要なことである。
【０００４】
したがって、本発明の目的は、一般式（Ｉ）の触媒に対する技術的に可能な製造方法を提供することである。
【０００５】
この目的は、以下に概説するように本発明の方法により達成された。
【０００６】
式（Ｉ）：
【化２】
0005414889.tif 000003
［式中、
点線は、結合の存在又は結合なしのいずれかを意味し；
Ｌは、中性配位子であり；
Ｘ１及びＸ２は、互いに独立に、アニオン性配位子であり；
Ｙ１は、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、アリールオキシ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、Ｃ１−６−アルキルスルフィニルであり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ２−６−アルケニルオキシ、Ｃ２−６−アルキニルオキシ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、アリール、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−Ｃ１−６−アルキル−もしくはジ−Ｃ１−６−アルキルアミノ、ハロゲン、チオ、Ｃ１−６−アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、Ｃ１−６−アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、ＳＯ３Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ３−Ｃ１−６−アルキル又はＯＳｉ（Ｃ１−６−アルキル）３及びＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、水素、アリール又はＣ１−６−アルキルの意味を有するか、或いはＲ’とＲ”は、Ｎ原子と一緒なって、環を形成する）の意味を有し；
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６−アルキルであるか、或いは
Ｒ１とＲ２は、Ｎ原子と一緒になって、更なるヘテロ原子として窒素、酸素又は硫黄を含有してもよい５員〜８員環を形成し；
Ｒ３’及びＲ３”は、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６−アルキルである］で示される化合物の製造方法は、式（II）：
【化３】
0005414889.tif 000004
［式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＬは、上記と同義であり、そして
Ｙ２及びＹ３は、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、Ｃ１−６−アルキルチオ、アリール、アリールチオ、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、Ｃ１−６−アルキルスルフィニルであるか、或いは
Ｙ２とＹ３は、一緒になって、式：
【化４】
0005414889.tif 000005
（式中、Ｇは、水素又はアリールである）で示される型の環を形成するか；或いは、
Ｙ２とＹ３は、一緒になって、式：
【化５】
0005414889.tif 000006
で示される型のクムレニル基を形成し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ又はアリールカルボニルアミノである］で示されるＲｕ前駆体化合物の、式（III）：
【化６】
0005414889.tif 000007
［式中、
Ｒ１、Ｒ２ならびにＲ３’及びＲ３”、Ｙ１ならびにａ、ｂ、ｃ、ｄは、上記と同義であり；
Ｒｘ及びＲｙは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル（場合により、１個以上のハロゲン原子で置換されている）、又はアリール（場合により、１個以上のハロゲン原子で、又はＣ１−６−アルキルで置換されている）を意味する］で示されるプレ配位子を用いた変換を含む。
【０００７】
以下の定義は、本発明を本明細書に記載するのに用いられた様々な用語の意味及び範囲を例示及び定義するために示している。
【０００８】
「Ｃ１−６−アルキル」という用語は、単独で又は他の基と組み合わせて、炭素原子１〜６個、好ましくは炭素原子１〜４個の一価の分岐鎖又は直鎖飽和脂肪族炭化水素基を指す。この用語は、更に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ならびにペンチル又はヘキシル及びその異性体のような基により、例示される。
【０００９】
「Ｃ２−６−アルケニル」という用語は、単独で又は他の基と組み合わせて、炭素原子２〜６個、好ましくは炭素原子２〜４個の一価の分岐鎖又は直鎖不飽和脂肪族炭化水素基を指す。この用語は、更に、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル及びヘキセニル、ならびにそれらの異性体のような基により、例示される。好ましいアルケニル基は、ビニルである。
【００１０】
「Ｃ２−６−アルキニル」という用語は、単独で又は他の基と組み合わせて、炭素原子２〜６個、好ましくは炭素原子２〜４個の一価の分岐鎖又は直鎖不飽和脂肪族炭化水素基を指す。この用語は、更に、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、又はヘキシニル及びそれらの異性体のような基により、例示される。
【００１１】
「Ｃ３−８−シクロアルキル」基という用語は、炭素原子３〜８個を含有しているシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペプチル又はシクロオクチルを指す。
【００１２】
「ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、ハロゲンが上記の意味を有する、ハロゲン置換Ｃ１−６−アルキル基を指す。好ましい「ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル」基は、フッ素化Ｃ１−６−アルキル基、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ（ＣＦ３）２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、又はＣ４Ｆ９である。
【００１３】
「Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、酸素原子に結合した、炭素原子１〜６個、好ましくは炭素原子１〜４個の一価の分岐鎖又は直鎖飽和脂肪族炭化水素基を指す。「アルコキシ」の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ及びヘキシルオキシである。好ましいものは、本明細書に具体的に例示されるアルコキシ基である。
【００１４】
アルコキシ基のアルキル鎖は、場合により、上記と同義のアルコキシ基、好ましくはメトキシ、もしくはエトキシによって、又はアリール基、好ましくはフェニルによって置換、特に単置換、二置換又は三置換されていることができる。好ましい置換アルコキシ基は、ベンジルオキシ基である。
【００１５】
「Ｃ１−６−アルキルカルボニル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル置換カルボニル基、好ましくはＣ１−４−アルキルカルボニル基を指す。それには、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル又はピバロイルが含まれる。好ましいアルキルカルボニル基は、アセチルである。
【００１６】
「Ｃ１−６−アルキルチオ」という用語は、Ｃ１−６−アルキル−Ｓ−基、好ましくはＣ１−４−アルキル−Ｓ−、例えば、メチルチオ又はエチルチオを指す。好ましいものは、本明細書に具体的に例示されるアルキルチオ基である。
【００１７】
「アリールチオ」という用語は、アリール−Ｓ−基、好ましくはフェニルチオを指す。
【００１８】
「Ｃ１−６−アルキルスルホニル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル置換スルホニル基、好ましくはメチルスルホニルを指す。
【００１９】
「Ｃ１−６−アルキルスルフィニル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル置換スルフィニル基、好ましくはメチルスルフィニルを指す。
【００２０】
「ＳＯ２−アリール」という用語は、スルホニル置換アリール基を指す。好ましいＳＯ２−アリール基は、ＳＯ２−フェニルである。 
【００２１】
「ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”」という用語は、アミノ基：ＮＲ’Ｒ”で置換されているスルホニル基を指し、ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、水素又はＣ１−６−アルキルの意味を有するか、或いはＲ’とＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、環、例えば、−（ＣＨ２）４−又は−（ＣＨ）４−を形成する。好ましいＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”基は、ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【００２２】
「モノ−又はジ−Ｃ１−６−アルキル−アミノ」という用語は、Ｃ１−６−アルキルで、好ましくはＣ１−４−アルキルで一置換又は二置換されている、アミノ基を指す。モノ−Ｃ１−６−アルキル−アミノ基は、例えば、メチルアミノ又はエチルアミノを包含する。「ジ−Ｃ１−６−アルキル−アミノ」という用語は、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ又はエチルメチルアミノを含む。好ましいものは、本明細書に具体的に例示されるモノ−又はジ−Ｃ１−４−アルキルアミノ基である。ここで「ジ−Ｃ１−６−アルキル−アミノ」という用語は、２個のアルキル基が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から選択される更にもう１個のヘテロ原子も有してもよい、４員〜７員複素環を形成する環系を含むと理解される。
【００２３】
「アリール」という用語は、単独で又は他の基と組み合わせて、場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキル、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ、アルキル）、Ｎ（アルキル）２、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−アルキル、ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”、アリール及び／又はアリールオキシによって一置換、二置換、三置換又は多置換されていることができる、フェニル又はナフチル基に関する。好ましいアリール基は通常、フェニルであるが、アリールに対する選好性は、本明細書に後述するように特定の置換基に関して異なっていてもよい。
【００２４】
「アリールオキシ」という用語は、酸素原子に結合しているアリール基に関する。「アリール」という用語は、上記と同義を有する。好ましいアリールオキシ基は、フェニルオキシである。
【００２５】
「アリールアルキル」という用語は、アルキル基に結合しているアリール基に関する。「アリール」という用語は、上記と同義を有する。好ましいアリールアルキル基は、ベンジルである。
【００２６】
「アリールカルボニル」という用語は、カルボニル基に結合したアリール基を指すが、一方では「アリールカルボニルアミノ」という用語は、アミノ基に結合したアリールカルボニル基を指す。
【００２７】
「ハロゲン」という用語、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を指し、好ましくは塩素原子を指す。
【００２８】
本発明の方法のための出発化合物は、式（II）：
【化７】
0005414889.tif 000008
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ及びＬは、上記と同義である］で示されるＲｕ前駆体化合物である。
【００２９】
配位子Ｌは、好ましくは、式：
【化８】
0005414889.tif 000009
［式中、
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、Ｃ１−６−アルキル、アリール、Ｃ２−６−アルケニル又は１−アダマンチルであり、そして
Ｒ９ａーｄは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はアリールであるか、或いはＲ９ｂとＲ９ｃ、又はＲ９ａとＲ９ｄは、一緒になって、−（ＣＨ２）４−橋を形成するか； 或いは
式（２ｓ）中のＲ９ａ及びＲ９ｄはいずれも、ハロゲン、好ましくは塩素の意味を有し；
Ｒａ１、Ｒａ２及びＲａ３は、互いに独立に、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであるか、或いはＲａ１とＲａ２、又はＲａ２とＲａ３、又はＲａ１とＲａ３は、一緒になって、１，５−架橋シクロオクチル基を形成する］より選択される中性配位子である。
【００３０】
好ましい実施態様において、Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１−６−アルキル、１−アダマンチル，Ｃ１−６−アルキルで二置換もしくは三置換されているフェニル基、又はＣ１−６−アルキルで二置換もしくは三置換されているナフチルである。
【００３１】
Ｒ７及びＲ８は、より好ましくはｔ−ブチル、１−アダマンチル、イソプロピル、２，６−ジイソプロピルフェニル、２，７−ジイソプロピルナフチル又は２，４，６−トリメチルフェニル、最も好ましくは２，４，６−トリメチルフェニル又は２，７−ジイソプロピルナフチルの意味を有する。
【００３２】
好ましい実施態様において、Ｒ９ａ及びＲ９ｃは、メチル又はフェニルであり、そしてＲ９ｂ及びＲ９ｄは、水素であるか、或いはＲ９ａとＲ９ｃ、又はＲ９ｂとＲ９ｄは、一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ−架橋（ここで、ｎは、５又は６の意味を有する）を形成する。このため、キラル炭素原子が存在する場合、ラセミ体及びエナンチオマーとして純粋な形の両方が含まれると理解される。
【００３３】
更に好ましい実施態様において、Ｒ９ａーｄは、水素である。
【００３４】
好ましい実施態様において、Ｒａ１、Ｒａ２及びＲａ３は、互いに独立に、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル又はフェニルである。
【００３５】
より好ましい実施態様において、Ｒａ１、Ｒａ２及びＲａ３は、互いに独立に、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソプロピル及びフェニルを表わす。
【００３６】
式（２ｔ）の配位子Ｌの適切な代表は、Ｃｙ３Ｐ、ｉＰｒ３Ｐ、Ｃｙｐ３Ｐ又はＰｈ３Ｐ（ここで、Ｃｙは、シクロヘキシルを、Ｃｙｐは、シクロペンチルを、そしてｉＰｒは、イソプロピルを表わす）である。
【００３７】
更に好ましい実施態様において、Ｌは、式：
【化９】
0005414889.tif 000010
［式中、Ｒ７及びＲ８は、上記のとおりである］で示される。
【００３８】
アニオン性配位子Ｘ１及びＸ２として、ハロゲン化物、又はシアン化物、ロダニド、シアナート、イソシアナート、アセタート又はトリフルオロアセタートのような擬ハロゲン化物が選択されてもよい。Ｘ１及びＸ２の好ましいアニオン性配位子は、ハロゲン化物であるが、クロロが最も好ましいアニオン性配位子である。
【００３９】
Ｙ２及びＹ３は、好ましくは一緒になって、式：
【化１０】
0005414889.tif 000011
［式中、Ｇは、水素又はアリール、好ましくはフェニルである］で示される型の環を形成する。
【００４０】
好ましくはＲ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、及びハロゲンの意味を有するが、水素及びメチル、特に水素は、より更に好ましい。
【００４１】
式（II）の化合物は、D. Burtscher, C. Lexer, K. Mereiter, R. Winde, R. Karch, C. Slugovc, Journal of Polymer Sciences, Part A: Polymer Chemistry, 2008, 46, 4630-4635)の開示に従って調製することができる。
【００４２】
式（II）の最も好ましい化合物、すなわち、下記式：
【化１１】
0005414889.tif 000012
で示される化合物は、Neolyst M31としてUmicore AG & Co. KG, Rodenbacher Chaussee 4, 63457 Hanau-Wolfgang, Germanyから市販されている。
【００４３】
式（III）：
【化１２】
0005414889.tif 000013
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３’、Ｒ３”、Ｙ１及びａ、ｂ、ｃ、ｄは、上記と同義であり、そして
Ｒｘ及びＲｙは、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル（場合により、１個以上のハロゲン原子で置換されている）、又はアリール（場合により、１個以上のハロゲン原子で、又はＣ１−６−アルキルで置換されている）を意味する］で示されるプレ配位子は、下記スキーム：
【化１３】
0005414889.tif 000014
に従って調製することができる。
【００４４】
スキーム１の経路ａ）に従って、式（III）のプレ配位子は、有機合成の標準的方法により、例えば、塩基として炭酸カリウム及び炭酸セシウムを用いる（M. Bieniek et al, Journal of Organometallic Chemistry, 2006, 691, 5289に報告されているように）か、或いは水酸化ナトリウム及び相間移動剤の存在下（M. Halpern et al, Synthesis, 1979, 177に報告されているように）で、ＤＭＦ中、２−ハロアミドを用いてフェノール構成単位の処理により、調製することができる。
【００４５】
代替的に、スキーム１の経路ｂ）に従って、式（III）のプレ配位子は、ＴＢＴＵ（２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３，−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート）（G.R. Pettit et al, J. Nat. Prod. 1999, 62, 409）、又はＨＢＴＵ（Ｏ−（１−ベンゾトリアゾリル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート（A. Speicher et al, J. Prakt. Chem. 1998, 340, 581）のような置換テトラメチルウロニウム塩の存在下、カルボン酸構成単位とアミンとのカップリングにより調製することができる。
【００４６】
式（III）のプレ配位子の好ましい置換基の定義は、下記に概説されている。
【００４７】
Ｙ１は、好ましくは水素である。
【００４８】
ａ、ｂ及びｄの好ましい意味は、水素である。
【００４９】
ｃの好ましい意味は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロゲン−Ｃ１−６−アルキルスルホニルアミノ、ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’及びＲ”は、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキル、アリールの意味を有するか、又はＲ’とＲ”は、Ｎ原子と一緒になって、環を形成する）である。
【００５０】
より好ましくは、ｃは、水素、Ｃｌ、ニトロ又はＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”を意味する。
【００５１】
好ましい実施態様において、Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に、水素、Ｃ１−６−アルキルであるか、或いは、Ｒ１とＲ２は、Ｎ原子と一緒になって、更なるヘテロ原子として酸素を含有する６員環を形成する。
【００５２】
更により好ましいＲ１及びＲ２は、互いに独立に、水素又はＣ１−６−アルキルである。
【００５３】
Ｒ３’及びＲ３”は、互いに独立に、好ましくは水素又はＣ１−６−アルキル、より好ましくは水素又はメチルである。
【００５４】
Ｒｘ及びＲｙは、互いに独立に、好ましくは水素又はＣ１−６−アルキル、より好ましくは水素又はメチルである。
【００５５】
式（III）の好ましいプレ配位子は、式：
【化１４】
0005414889.tif 000015
より選択される。
【００５６】
より更に好ましいものは、式（IIIｅ）又は（IIIｆ）のプレ配位子である。
【００５７】
変換は通常、芳香族溶媒、ハロゲン化芳香族溶媒、ハロゲン化炭化水素及びそれらの混合物中、又は前記溶媒と脂肪族炭化水素との混合物中のような不活性有機溶媒中で実施される。
【００５８】
適切な芳香族有機溶媒は、ベンゼン、トルエン又はメシチレンであり、そして適切なハロゲン化芳香族溶媒は、ポリフッ素化ベンゼン又はトルエンである。有用なハロゲン化炭化水素は、例えば、ジクロロメタン又はジクロロエタンである。溶媒は、単一溶媒として、又は様々な溶媒の混合物として使用することができる。
【００５９】
適切な脂肪族炭化水素の共溶媒は、ペンタン、ヘキサン又はヘプタンより選択されることができる。
【００６０】
好ましい不活性有機溶媒は、トルエンである。
【００６１】
反応は、通例０℃〜１００℃、好ましくは４０℃〜８０℃の反応温度で、理想的には不活性ガス雰囲気下で実施することができる。
【００６２】
式（Ｉ）の所望の化合物は通常、生成物の濾取により、ならびにトルエン、ヘキサン、ペンタン及びジエチルエーテルのような適切な有機溶媒を用いて又はそれらの混合物を用いて沈殿物を洗浄することにより、当業者に公知の方法を用いて反応混合物から単離することができる。
【００６３】
式（Ｉ）の下記化合物は、本発明に従って調製することができるルテニウムメタセシス錯体触媒の好ましい代表的なものである。
【００６４】
【表１】
0005414889.tif 000016
0005414889.tif 000017
【００６５】
実施例
略語：
ｒ．ｔ．＝室温
ＩｍＨ２Ｍｅｓ＝１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン
ＲＰカラム＝逆相カラム
Ｍｅｓ＝２，４，６−トリメチルフェニル
【００６６】
プレ配位子  実施例Ａ１
２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸
【化１５】
0005414889.tif 000018
ジオキサン中の２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸メチル０．５０ｇ（２．２mmol）（Ｅ／Ｚ−異性体の４：１の混合物、 D. Arlt, K. Grela et al, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 13652-13653に従って調製した）の溶液に、２M 水酸化ナトリウム水溶液１１ml（２０．０mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に、水５０ml及びtert．−ブチルメチルエーテル１００mlを加えた。有機層を水４０mlで洗浄した。２５％塩酸水溶液で合わせた水層のｐＨを１の値に調整した後、ジクロロメタン１５０mlを加えた。有機層をブライン１００mlで洗浄し、ナトリウムで乾燥させ、４０℃／１０mbarで蒸発乾固して、標記化合物０．５０ｇ（収率９９％）を、＞純度９９．９％（ＧＣ−面積％）を有するＥ／Ｚ−異性体の３：１混合物として、白色の結晶として得た。（ＧＣ法は、実施例７に記載の通りである。保持時間：２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸メチル  １２．２分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸メチル  １２．９分、２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸  １３．３分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸  １４．０分）。
融点．：９６℃。ＭＳ：２０６．０（Ｍ＋）。
【００６７】
プレ配位子  実施例Ａ２
２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン
【化１６】
0005414889.tif 000019
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ml中のピロリジン１．９２ml（２３．０mmol）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４．０２ml（２３．０mmol）、２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロピオン酸（Ｅ／Ｚ−異性体の３：１の混合物）１．００ｇ（４．６mmol）及びＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）１．９２ｇ（５．８mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に、水２００ml及び酢酸エチル４００mlを加えた。有機層を分離し、水１００mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、４０℃／１０mbarで蒸発乾固した。粗標記生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ３：１）により精製して、標記化合物をＥ／Ｚ−異性体の４：１の混合物（純度９８．１％（ＧＣ−面積％）を有する）として、白色の粉末０．６９ｇ（収率５７％）として得た。（ＧＣ方法：  カラム HP-5、５％メチルフェニルシロキサン、３０m×０．３２mm、ｄｆ：０．２５μm；  注入温度：２５０℃；  検出温度：２５０℃；  オーブン温度：５０℃〜３００℃（１０℃／分）、次に３００℃で５分間；  保持時間：２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸  １３．９分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−プロパン酸  １４．０分、２−［（（Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン  １８．０分、２−［（（Ｅ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン  １８．４分）。
ＭＳ：２６０．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【００６８】
プレ配位子  実施例Ｂ
１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニルフェノキシ）−プロパン−１−オン
【化１７】
0005414889.tif 000020
水１１０ml中のカリウム２−ビニルフェノラート（ＫＯＨの添加によりｐＨを１４に調整した）６．３５ｇ（４０．１mmol）の溶液に、アルゴン下、トルエン１５０ml、テトラブチルアンモニウムブロミド０．６５ｇ（２．０mmol）、及び２−ブロモ−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン１１．５４ｇ（５０．１６mmol）を加えた。二相混合物を４５℃で一晩激しく撹拌した。この後、有機相を除去し、水、４M 水酸化ナトリウム水溶液、１M 塩酸溶液及び水で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）させ、そして蒸発乾固した。温ヘプタン（２００ml）から残留物の結晶化により、標記化合物を、８５〜８６℃の融点を有する白色の粉末（７．０ｇ、収率７０．５％）として得た。
ＭＳ：２４６．１４９６（Ｍ＋Ｈ）＋、２６８．１３１７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【００６９】
実施例１
触媒番号Ｊ、［ＲｕＣｌ２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）］
【化１８】
0005414889.tif 000021
トルエン２３０ml中の［ＲｕＣｌ２（３−フェニリデニル−１−イデン）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（ピリジン）］２１．０ｇ（２７．６９mmol）と１−ピロリジン−１−イル−２−（２−ビニルフェノキシ）−プロパン−１−オン７．４８ｇ（３０．４６mmol）の混合物を、アルゴン下、６５℃２時間撹拌した。反応混合物（懸濁液）を氷浴で冷却し、沈殿物を濾別し、そしてトルエン、ヘキサン及びジエチルエーテルの氷冷混合物で洗浄した。フィルターケークを、減圧下、室温で２０時間乾燥させて、標記化合物１７．８ｇ（収率９０．６％）を緑色の粉末として得た。
分析    Ｃ３５Ｈ４３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｒｕの計算値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、６．１１；Ｎ、５．９２、Ｃｌ  ９．９９。実測値：Ｃ、５９．６３；Ｈ、６．５２；Ｎ、５．７０。Ｒｕ含有：１４．０３％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：１６．５ppmに特性信号（Ｒｕ＝ＣＨ）。
【００７０】
実施例２
触媒番号Ｊ、［ＲｕＣｌ２（＝ＣＨ（ｏ−ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ−Ｎ−ピロリジン）Ｐｈ）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）］
【化１９】
0005414889.tif 000022
トルエン５０ml中の［ＲｕＣｌ２（３−フェニリデニル−１−イデン）（ＩｍＨ２Ｍｅｓ）（ピリジン）］３．００ｇ（３．９６mmol）と２−［（（Ｅ，Ｚ）−２−プロペニル）−フェノキシ］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン １．１６ｇ（４．３５mmol）の混合物を、アルゴン下、６０℃で４時間撹拌した。反応混合物（懸濁液）を氷浴で冷却し、沈殿物を濾別し、トルエン、ペンタン及びジエチルエーテルの氷冷混合物で洗浄した。フィルターケークを、減圧下、室温で２０時間乾燥させて、標記化合物２．３８ｇ（収率８４．８％）を緑色の粉末として得た。
分析    Ｃ３５Ｈ４３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｒｕの計算値：Ｃ、５９．２３；Ｈ、６．１１；Ｎ、５．９２、Ｃｌ  ９．９９。実測値：Ｃ、６０．１２；Ｈ、６．０６；Ｎ、５．５２。Ｒｕ含有：１４．５０％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：１６．５ppmに特性信号（Ｒｕ＝ＣＨ）。