(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0005535931.tif 000590
［式中、
Ａは、アシル基または置換されていてもよい５ないし６員芳香環基を；
環Ｍは、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環を；
環Ｐおよび環Ｑは、
（１）環Ｐはさらに置換されていてもよい５員複素環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成するか、あるいは、
（２）環Ｐはさらに置換されていてもよい５員非芳香族複素環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員芳香環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性非芳香族複素環を形成し；
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基を；
Ｌ１およびＬ２は、
（１）独立して、置換されていてもよいメチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を示すか、あるいは、
（２）Ｌ１とＬ２とで、置換されていてもよいビニレン、またはエチニレンを形成する。但し、以下の化合物を除く：
（ａ）Ａが、α−アミノイソブチロイル基である化合物；および
（ｂ）Ａが、式：−ＣＯ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）で表される基、または式：−ＣＯ−ＮＲＡ２−ＣＲＡ３ＲＡ４−ＣＲＡ５ＲＡ６−ＣＯＯＲＡ７（式中、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５およびＲＡ７は、独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；ＲＡ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはヒドロキシ基を示す）で表される基で置換された５または６員芳香環基である化合物。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化２】
0005535931.tif 000591
［式中、
Ａは、アシル基または置換されていてもよい５または６員芳香環基を；
環Ｍは、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環を；
環Ｐはさらに置換されていてもよい５員複素環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成し；
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基を；
Ｌ１およびＬ２は、独立して、置換されていてもよいメチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を示す。
但し、以下の化合物を除く：
（ａ）Ａが、α−アミノイソブチロイル基である化合物；および
（ｂ）Ａが、式：−ＣＯ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）で表される基、または式：−ＣＯ−ＮＲＡ２−ＣＲＡ３ＲＡ４−ＣＲＡ５ＲＡ６−ＣＯＯＲＡ７（式中、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５およびＲＡ７は、独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；ＲＡ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはヒドロキシ基を示す）で表される基で置換された５または６員芳香環基である化合物。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、
(1)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基
である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキル基、
(3)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基、(iv)複素環基、および(v)Ｃ６−１４アリール基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(4)(i)ハロゲン原子、および(ii)Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、および
(5)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいベンゼン環またはピリジン環である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、
【化３】
0005535931.tif 000592
を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、
(1)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基
であり；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基であり；
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキル基、
(3)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基、(iv)複素環基、および(v)Ｃ６−１４アリール基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(4)(i)ハロゲン原子、および(ii)Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、および
(5)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいベンゼン環またはピリジン環であり；
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、
【化４】
0005535931.tif 000593
を形成し；
Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する、
請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−６−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝アセトアミドまたはその塩。
【請求項１１】
Ｎ−［１−（５−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロピリジン−３−イル］メトキシ｝−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミドまたはその塩。
【請求項１２】
Ｎ−（１−｛６−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アセトアミドまたはその塩。
【請求項１３】
Ｎ−［１−（５−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミドまたはその塩。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物を含有してなる医薬。
【請求項１５】
アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤である、請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療剤である、請求項１４記載の医薬。
【請求項１７】
肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（本明細書中、ＡＣＣと略記することがある）阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防・治療に有用な二環性化合物に関する。【０００２】
［発明の背景］
ＡＣＣは、アセチル−ＣｏＡをマロニル−ＣｏＡに変換する酵素であり、脂肪酸代謝での律速反応を触媒する。ＡＣＣ触媒反応の産物であるマロニル−ＣｏＡは、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−１（CPT-1）のフィードバック阻害により、ミトコンドリアの脂肪酸酸化を阻害する。従って、ＡＣＣは肝臓と骨格筋での炭水化物と脂肪酸利用のバランスを制御する際、また、肝臓、骨格筋、脂肪組織でのインスリン感受性を制御する際に鍵となる役割を演ずる。【０００３】
ＡＣＣ阻害によるマロニル−ＣｏＡレベルの低下は、脂肪酸酸化の増加、肝臓におけるトリグリセライド（TG）豊富な（rich）リポ蛋白質（VLDL）の分泌低下、膵臓におけるインスリン分泌の制御、さらには肝臓、骨格筋、脂肪組織でのインスリン感受性の改善を促し得る。【０００４】
また、脂肪酸酸化を促進し、脂肪酸のデノボ（de novo）合成を抑制することによって、ＡＣＣ阻害作用を有する化合物の長期投与は、低脂肪食事を摂取する肥満被験体において、肝臓と脂肪組織のＴＧ含量を大きく減少させ、体脂肪を選択的に減少させ得る。【０００５】
従って、ＡＣＣ阻害作用を有する化合物は、メタボリックシンドローム、肥満症、高血圧症、糖尿病、アテローム性動脈硬化と関連する心臓血管系疾患等の予防および治療に極めて有用である。【０００６】
一方、以下の化合物が報告されている。【０００７】
（１）式：【０００８】
【化１】
0005535931.tif 000002
【０００９】
［式中、Ｒ１はアルキル、アリール等を、Ｒ１’は水素原子、アルキル等を、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、アルキル等を、Ｘａは置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール（縮合環またはスピロ環であってもよい）等を、Ｙはアルキレン、アルケニレン等のリンカーを、ＺはＮを、ｎは１−６の整数を示す。］
で表される化合物（特許文献１参照）。【００１０】
（２）式：【００１１】
【化２】
0005535931.tif 000003
【００１２】
［式中、Ｒ１はアルキル、アリール等を、Ｒ１ａは水素原子、アルキル等を、Ｘａは【００１３】
【化３】
0005535931.tif 000004
【００１４】
等を、Ｒ３は水素原子、置換されていてもよいアルキル等を、Ｒ４およびＲ４ａはそれぞれ独立して水素原子、アルキル等を、Ｒ６は水素原子、アルキル等を、ＡはＯ、Ｓ、ＮＨ等を、Ｙは【００１５】
【化４】
0005535931.tif 000005
【００１６】
（式中、ｘおよびｙはそれぞれ独立して０−３の整数を、ｚは１−３の整数を示す。）を、Ｘｂは【００１７】
【化５】
0005535931.tif 000006
【００１８】
を示す。］
で表される化合物（特許文献２参照）。【００１９】
（３）式：【００２０】
【化６】
0005535931.tif 000007
【００２１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子、置換されていてもよいアルキル等を、Ａは置換されていてもよいアリール、複素環基またはシクロアルキルを、Ｙは【００２２】
【化７】
0005535931.tif 000008
【００２３】
または【００２４】
【化８】
0005535931.tif 000009
【００２５】
を、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素原子、置換されていてもよいアルキル、カルボキシル基等を、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ等を、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、置換されていてもよいアルキル等を示し、Ｒ３〜Ｒ９は置換されていてもよい炭素環または置換されていてもよい複素環を形成してもよい。］
で表される化合物（特許文献３参照）。【００２６】
（４）式：【００２７】
【化９】
0005535931.tif 000010
【００２８】
［式中、Ｒ１は水素原子、低級アルキル等を、Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいアルキル等を、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、【００２９】
【化１０】
0005535931.tif 000011
【００３０】
等を、Ａ３は５ないし１４員の複素環（当該複素環は縮合していてもよい）で置換された低級アルキルを、Ｒ８は水素原子、オキソ、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０等を、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して水素原子、フェニル等を、ｎは０を、ｍは０または１を、ｒは１または２を示す］
で表される化合物（特許文献４参照）。【００３１】
（５）式：【００３２】
【化１１】
0005535931.tif 000012
【００３３】
［式中、Ｔは水素原子、炭化水素、−Ｆ−Ｒ、あるいは、Ｄ、Ｅ、ＰおよびＱの一つとの結合を示すか、あるいはＰおよびＱの１つと一緒になって環を形成し、Ｚは原子価ｍに適した原子を、ｍはＺの原子価を、Ｄ、ＥおよびＦはそれぞれ独立してリンカー（ＺがＮの場合、ＥはＣＨ２とＣＯ以外である）を、Ｐ、ＱおよびＲはそれぞれ独立して環（Ｑがスルファメート基を含む）を示す］
で表される化合物（特許文献５参照）。【００３４】
（６）式：【００３５】
【化１２】
0005535931.tif 000013
【００３６】
［式中、
Ｅは、置換されていてもよい環状基（ただし、該環状基はスピロ環基でない。また、該環状基が単環基であるとき、該環状基は、置換基として、置換されていてもよい環状基を少なくとも２個有する。）を；
ＤおよびＧは、独立してカルボニル基またはスルホニル基を；
環Ｐは、置換されていてもよい含窒素５または６員非芳香族複素環を、
環Ｑは、置換されていてもよい芳香環または置換されていてもよい非芳香族複素環（ただし該非芳香族複素環は２個以上のヘテロ原子を含む）を；
ＡおよびＬは、独立してＣ、ＣＨまたはＮを；
Ｊは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアミノ基を示す。］
で表される化合物（特許文献６参照）。【００３７】
（７）式：【００３８】
【化１３】
0005535931.tif 000014
【００３９】
［式中、
Ｅは、置換されていてもよい環状基を；
Ｄは、カルボニル基またはスルホニル基を；
Ａは、ＣＨまたはＮを；
環Ｐは、さらに置換されていてもよい５ないし７員環を；
環Ｑは、さらに置換されていてもよい５ないし７員非芳香環を；
環Ｒは、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員非芳香環を示す。］
で表される化合物（特許文献７参照）。【００４０】
（８）式：【００４１】
【化１４】
0005535931.tif 000015
【００４２】
［式中、
環Ｍは、５または６員芳香環を；
Ｗは、ＣまたはＮを；
Ｋは、置換されていてもよいメチレン基または置換されていてもよいイミノ基を；
Ｒは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよい複素環基を示し；
ＴおよびＵは、独立して、水素原子または置換基を示すか、あるいは、ＴおよびＵは、環Ｍとともに、置換されていてもよい二環性環を形成し；
ＤおよびＧは、独立してカルボニル基またはスルホニル基を；
環Ｐは、置換されていてもよいピペリジンまたは置換されていてもよいピペラジンを；
Ｂは、ＣＨまたはＮを；
環Ｑは、置換されていてもよい単環性環を；
Ａは、Ｃ、ＣＨまたはＮを；
Ｊは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアミノ基を示す。
但し、環ＭのＷ部分が＝Ｎ−または−Ｎ＝である場合、Ｕは存在しない。］
で表される化合物（特許文献８参照）。【００４３】
（９）式：【００４４】
【化１５】
0005535931.tif 000016
【００４５】
［式中、
Ｒ１は、水素原子または置換基を；
環Ｐは、置換されていてもよい６員の含窒素芳香族複素環を；
環Ｑは、さらに置換されていてもよい５ないし７員の含窒素非芳香族複素環を；
環Ｒは、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員の非芳香環を示す。］
で表される化合物（特許文献９参照）。【００４６】
（１０）式：【００４７】
【化１６】
0005535931.tif 000017
【００４８】
［式中、
環Ｅは、さらに置換されていてもよい６員の芳香環、またはさらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５員の芳香族複素環を；
環Ｐは、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい非芳香環を；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、Ｃ１−４アルキレンまたはＮＲ３ａ（Ｒ３ａは、水素原子または置換基を示す）を；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＲ１Ｒ２またはＮＲ３ｂ（Ｒ１、Ｒ２およびＲ３ｂは、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換基を示す）を；
Ｙは、置換されていてもよいアミノ基を；
ｎは、０、１、２または３を示す。］
で表される化合物（特許文献１０参照）。【００４９】
（１１）【００５０】
【化１７】
0005535931.tif 000018
【００５１】
で表される化合物（非特許文献１参照）。【００５２】
しかしながら、いずれの文献においても、本発明の二環性化合物についての報告はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００５３】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０２１９８４号
【特許文献２】ＷＯ００／５４７２９号
【特許文献３】特開平９−２３５２７８号公報
【特許文献４】ＷＯ９５／０９１５９号
【特許文献５】ＷＯ０３／０４５９２５号
【特許文献６】特開２００６−１３１５５９号公報
【特許文献７】ＷＯ２００７／０１３６９１号
【特許文献８】ＷＯ２００７／１１９８３３号
【特許文献９】ＷＯ２００８／０９０９４４号
【特許文献１０】ＷＯ２００８／１０２７４９号
【非特許文献】
【００５４】
【非特許文献１】Tetrahedron Letters, 48(15), 2661-2665 (2007)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００５５】
ＡＣＣ阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する化合物の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００５６】
本発明者らは、式（Ｉ）：【００５７】
【化１８】
0005535931.tif 000019
【００５８】
［式中、
Ａは、アシル基または置換されていてもよい５ないし６員芳香環基を；
環Ｍは、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環を；
環Ｐおよび環Ｑは、
（１）環Ｐはさらに置換されていてもよい５員複素環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成するか、あるいは、
（２）環Ｐはさらに置換されていてもよい５員非芳香環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員芳香環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性非芳香環を形成し； 
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基を；
Ｌ１およびＬ２は、
（１）独立して、置換されていてもよいメチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を示すか、あるいは、
（２）Ｌ１とＬ２とで、置換されていてもよいビニレン、またはエチニレンを形成する。但し、以下の化合物を除く：
（ａ）Ａが、α−アミノイソブチロイル基である化合物；および
（ｂ）Ａが、式：−ＣＯ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）で表される基、または式：−ＣＯ−ＮＲＡ２−ＣＲＡ３ＲＡ４−ＣＲＡ５ＲＡ６−ＣＯＯＲＡ７（式中、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５およびＲＡ７は、独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；ＲＡ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはヒドロキシ基を示す）で表される基で置換された５または６員芳香環基である化合物。］
で表される化合物またはその塩［以下、化合物（Ｉ）と称する場合がある］が、優れたＡＣＣ阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬効を有することを初めて見いだした。この知見に基づいて、本発明者らは、鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。【００５９】
即ち、本発明は、
（１）化合物（Ｉ）；
（２）式（Ｉ）：【００６０】
【化１９】
0005535931.tif 000020
【００６１】
［式中、
Ａは、アシル基または置換されていてもよい５または６員芳香環基を；
環Ｍは、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環を；
環Ｐはさらに置換されていてもよい５員複素環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成し；
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基を；
Ｌ１およびＬ２は、独立して、置換されていてもよいメチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を示す。
但し、以下の化合物を除く：
（ａ）Ａが、α−アミノイソブチロイル基である化合物；および
（ｂ）Ａが、式：−ＣＯ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）で表される基、または式：−ＣＯ−ＮＲＡ２−ＣＲＡ３ＲＡ４−ＣＲＡ５ＲＡ６−ＣＯＯＲＡ７（式中、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５およびＲＡ７は、独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；ＲＡ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはヒドロキシ基を示す）で表される基で置換された５または６員芳香環基である化合物。］
で表される化合物またはその塩；
（３）Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基である、上記（１）記載の化合物；
（４）Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基である、上記（１）記載の化合物；
（５）Ａが、
(1)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基
である、上記（１）記載の化合物；
（６）環Ｍが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキル基、
(3)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基、(iv)複素環基、および(v)Ｃ６−１４アリール基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(4)(i)ハロゲン原子、および(ii)Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、および
(5)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいベンゼン環またはピリジン環である、上記（１）記載の化合物；
（７）環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、【００６２】
【化２０】
0005535931.tif 000021
【００６３】
を形成する、上記（１）記載の化合物；
（８）Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する、上記（１）記載の化合物；
（９）Ａが、
(1)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基
であり；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基であり；
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキル基、
(3)(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基、(iv)複素環基、および(v)Ｃ６−１４アリール基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(4)(i)ハロゲン原子、および(ii)Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、および
(5)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいベンゼン環またはピリジン環であり；
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、【００６４】
【化２１】
0005535931.tif 000022
【００６５】
を形成し；
Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する、
上記（１）記載の化合物；
（１０）Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−６−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝アセトアミドまたはその塩；
（１１）Ｎ−［１−（５−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロピリジン−３−イル］メトキシ｝−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミドまたはその塩；
（１２）Ｎ−（１−｛６−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アセトアミドまたはその塩；
（１３）Ｎ−［１−（５−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミドまたはその塩；
（１４）上記（１）記載の化合物のプロドラッグ；
（１５）上記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
（１６）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤である、上記（１５）記載の医薬；
（１７）肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療剤である、上記（１５）記載の医薬；
（１８）上記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療方法；
（１９）肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、または癌の予防または治療剤を製造するための、上記（１）記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
等に関する。
【発明の効果】
【００６６】
化合物（Ｉ）は、ＡＣＣ阻害作用を有し、肥満症、糖尿病、高血圧症、高脂血症、心不全、糖尿病性合併症、メタボリックシンドローム、筋肉減少症、癌等の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する。【００６７】
［発明の詳細な説明］
以下、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。【００６８】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。【００６９】
Ａは、アシル基または置換されていてもよい５または６員芳香環基を示す。【００７０】
Ａで示される「アシル基」としては、例えば、式：−ＣＯＲＡ、−ＣＯ−ＯＲＡ、−ＳＯ３ＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯＲＡ、−ＣＯ−ＮＲＡ’ＲＢ’、−ＣＳ−ＮＲＡ’ＲＢ’、−ＳＯ２ＮＲＡ’ＲＢ’［式中、ＲＡは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。ＲＡ’およびＲＢ’は、同一または異なって、それぞれ水素原子、Ｃ１−６アルキル基でモノあるいはジ置換されていてもよいスルファモイル基、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいスルホニル基、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲＡ’およびＲＢ’は、隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい含窒素複素環を形成する］で表される基等が挙げられる。【００７１】
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基等が挙げられる。【００７２】
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。【００７３】
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。【００７４】
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。【００７５】
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。【００７６】
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。【００７７】
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。【００７８】
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。【００７９】
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。【００８０】
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。【００８１】
前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。【００８２】
このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（5）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（7）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（9）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（12）カルボキシ基；
（13）ヒドロキシ基；
（14）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(f)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(g)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（15）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（16）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（17）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（18）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（19）(a)ハロゲン原子、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
（20）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（21）メルカプト基；
（22）(a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）シアノ基；
（26）ニトロ基；
（27）ハロゲン原子；
（28）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（29）Ｃ１−３アルキレンオキシ基（例、メチレンオキシ、エチレンオキシ）；
（30）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
（31）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００８３】
また、前記「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。【００８４】
このような置換基としては、例えば、
（1）前記したＣ１−１０アルキル基等における置換基として例示した基；
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（3）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００８５】
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。【００８６】
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。【００８７】
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、チエノピリジニル（例、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）、ピリドピリジニル（例、ピリド［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）、チエノピリジル（例、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。【００８８】
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。【００８９】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロクロメニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。【００９０】
ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また該複素環基が「非芳香族複素環基」である場合、置換基としてオキソ基がさらに含まれる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００９１】
ＲＡ’およびＲＢ’が隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１または２個含んでいてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。【００９２】
該「含窒素複素環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００９３】
「アシル基」の好適な例としては、
(1)ホルミル基；
(2)カルボキシ基；
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)アミノ基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(vi)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(4)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(5)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(6)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(7)(i)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(e)芳香族複素環基（例、フリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iii)(a)ハロゲン原子、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(8)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
(9)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(10)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(11)(i)(a)ハロゲン原子、および
(b)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
(12)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(13)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
(14)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル）；
等が挙げられる。【００９４】
Ａで示される「アシル基」は、好ましくは、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）；
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル）；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(8)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(9)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
(10)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）；
等である。【００９５】
Ａで示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」における「５または６員芳香環基」としては、例えば、フェニル；ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル）、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。【００９６】
当該「５または６員芳香環基」は、好ましくは、フェニルまたは５員芳香族複素環基であり、より好ましくは、５員芳香族複素環基であり、特に好ましくは、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル等である。【００９７】
Ａで示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」における「５または６員芳香環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【００９８】
Ａで示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」は、好ましくは、
（1）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（2）(a) ハロゲン原子、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（3）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（4）カルボキシ基；
（5）ヒドロキシ基；
（6）ハロゲン原子； 
（7）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニルまたは５員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル）である。【００９９】
Ａは、好ましくは、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）；
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル）；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(8)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(9)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
(10)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）；
(11)(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニルまたは５員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル）；
等である。【０１００】
Ａは、より好ましくは、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）；
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(4)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニルまたは５員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル）；
等である。【０１０１】
Ａは、特に好ましくは、
(1)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル）
である。【０１０２】
ここで、Ａは、
(ａ)α−アミノイソブチロイル基ではなく、かつ
(ｂ)−ＣＯ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）または−ＣＯ−ＮＲＡ２−ＣＲＡ３ＲＡ４−ＣＲＡ５ＲＡ６−ＣＯＯＲＡ７（ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５およびＲＡ７は、独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示し；ＲＡ６は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはヒドロキシ基を示す）で置換された５または６員芳香環基ではない。【０１０３】
環Ｍは、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環を示す。
環Ｍで示される「さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環」における「５ないし７員環」としては、ベンゼン、Ｃ５−７シクロアルカン、Ｃ５−７シクロアルケン、Ｃ５−７シクロアルカジエン、５ないし７員芳香族複素環および５ないし７員非芳香族複素環が挙げられる。【０１０４】
該Ｃ５−７シクロアルカンとしては、シクロペンタン、シクロへキサンおよびシクロヘプタンが挙げられる。
該Ｃ５−７シクロアルケンとしては、１−シクロペンテン、１−シクロへキセンおよび１−シクロペンテンが挙げられる。
該Ｃ５−７シクロアルカジエンとしては、１，３−シクロペンタジエン、１，３−シクロヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、１，３−シクロヘプタジエンおよび１，４−シクロヘプタジエンが挙げられる。【０１０５】
該５ないし７員芳香族複素環としては、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した単環式芳香族複素環基に対応する環のうち５ないし７員のものが挙げられる。具体的には、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール）、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。【０１０６】
該５ないし７員非芳香族複素環としては、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した単環式非芳香族複素環基に対応する環のうち５ないし７員のものが挙げられる。具体的には、ピロリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン（１，２，３−トリアゾリン、１，２，４−トリアゾリン、１，３，４−トリアゾリン）、トリアゾリジン（１，２，３−トリアゾリジン、１，２，４−トリアゾリジン、１，３，４−トリアゾリジン）、テトラゾリン、テトラゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、オキサジアゾリン、オキサジアゾリジン、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロトリアジン、テトラヒドロトリアジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、チオピラン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジオキサン、ジオキソラン、ジオキソール、アゼパン、アゼピン、オキサゼパン、オキサゼピン、チアゼパン、チアゼピン、ジアゼパン、ジアゼピン等が挙げられる。【０１０７】
該「５ないし７員環」は縮合していてもよく、例えば、該「５ないし７員環」と、５ないし７員の単環式芳香族複素環、ベンゼン、およびこれらの環が部分飽和した環から選ばれる環とが縮合した環が挙げられる。
ここで、５ないし７員の単環式芳香族複素環としては、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した単環式芳香族複素環基に対応する環のうち５ないし７員のものが挙げられる。具体的には、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール）、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。【０１０８】
該「縮合していてもよい５ないし７員環」の具体例としては、
インドール、イソインドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、ピロロピリジン、イミダゾピリジン、チエノピリジン、ピラゾロピリジン、ピリドピリジン、ピロロピリミジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピリドピリミジン、ピロロピリダジン、イミダゾピリダジン、チエノピリダジン、ピラゾロピリダジン、ピリドピリダジン、ピロロピラジン、イミダゾピラジン、チエノピラジン、ピラゾロピラジン、ピリドピラジン、ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、テトラヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾジオキセピン、クロメン、ジヒドロクロメン、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン
等が挙げられる。【０１０９】
該「縮合していてもよい５ないし７員環」は、好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ジヒドロベンゾフラン、ベンズオキサゾール等であり、より好ましくは、ベンゼン、ピリジン等である。【０１１０】
該「縮合していてもよい５ないし７員環」は、基Ｌ２に加えて、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１１１】
好ましい置換基としては、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(vi)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ）、
(4)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、エチルチオ）、
(5)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）、
(6)芳香族複素環基（例、ピラゾリル）、
(7)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、
(8)ヒドロキシ基、
(9)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(10)芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
(11)Ｃ１−3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）
等が挙げられる。【０１１２】
環Ｍは、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(vi)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ）、
(4)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、エチルチオ）、
(5)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）、
(6)芳香族複素環基（例、ピラゾリル）、
(7)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、
(8)ヒドロキシ基、
(9)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(10)芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
(11)Ｃ１−3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン、ジヒドロベンゾフラン、ベンズオキサゾール等である。【０１１３】
環Ｍは、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）および
(vi)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、
(5)ヒドロキシ基、
(6)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(7)芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
(8)Ｃ１−3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン等である。【０１１４】
環Ｍは、さらに好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、
(5)ヒドロキシ基
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジン等である。【０１１５】
環Ｐおよび環Ｑは、
（１）環Ｐはさらに置換されていてもよい５員複素環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成するか、あるいは、
（２）環Ｐはさらに置換されていてもよい５員非芳香環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員芳香環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性非芳香環を形成する。【０１１６】
環Ｐおよび環Ｑが、
「（１）環Ｐはさらに置換されていてもよい５員複素環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環を形成する」場合【０１１７】
環Ｐで示される「さらに置換されていてもよい５員複素環」における「５員複素環」としては、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール）、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、フラン、チオフェンなどが挙げられる。【０１１８】
環Ｐで示される「さらに置換されていてもよい５員複素環」における「５員複素環」は、基−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ａに加えて、置換可能な位置に１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１１９】
環Ｐで示される「さらに置換されていてもよい５員複素環」における「５員複素環」のさらなる置換基としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等が挙げられる。【０１２０】
環Ｑで示される「さらに置換されていてもよい６員環」における「６員環」としては、ベンゼン、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。【０１２１】
環Ｑで示される「さらに置換されていてもよい６員環」における「６員環」は、基Ｌ１に加えて、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１２２】
環Ｑで示される「さらに置換されていてもよい６員環」における「６員環」のさらなる置換基としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等が挙げられる。【０１２３】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環」における「二環性芳香族複素環」の具体例としては、【０１２４】
【化２２】
0005535931.tif 000023
【０１２５】
【化２３】
0005535931.tif 000024
【０１２６】
【化２４】
0005535931.tif 000025
【０１２７】
【化２５】
0005535931.tif 000026
【０１２８】
【化２６】
0005535931.tif 000027
【０１２９】
等が挙げられる。【０１３０】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環」における「二環性芳香族複素環」は、基−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ａおよび基Ｌ１に加えて、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１３１】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環」における「二環性芳香族複素環」のさらなる置換基としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等が挙げられる。【０１３２】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環」としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０１３３】
【化２７】
0005535931.tif 000028
【０１３４】
【化２８】
0005535931.tif 000029
【０１３５】
【化２９】
0005535931.tif 000030
【０１３６】
等である。【０１３７】
環Ｐおよび環Ｑが、
「（２）環Ｐはさらに置換されていてもよい５員非芳香環を示し、環Ｑはさらに置換されていてもよい６員芳香環を示し、かつ、環Ｐと環Ｑとで縮合してさらに置換されていてもよい二環性非芳香環を形成する」場合【０１３８】
環Ｐで示される「さらに置換されていてもよい５員非芳香環」における「５員非芳香環」としては、シクロペンテン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピロール、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロトリアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロチアゾール、ジヒドロイソオキサゾール、ジヒドロイソチアゾールなどが挙げられる。【０１３９】
環Ｐで示される「さらに置換されていてもよい５員非芳香環」における「５員非芳香環」は、基−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ａに加えて、置換可能な位置に１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１４０】
環Ｐで示される「さらに置換されていてもよい５員非芳香環」における「５員非芳香環」のさらなる置換基としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等が挙げられる。【０１４１】
環Ｑで示される「さらに置換されていてもよい６員芳香環」における「６員芳香環」としては、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。【０１４２】
環Ｑで示される「さらに置換されていてもよい６員芳香環」における６員芳香環」は、基Ｌ１に加えて、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１４３】
環Ｑで示される「さらに置換されていてもよい６員芳香環」における「６員芳香環」のさらなる置換基としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等が挙げられる。【０１４４】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性非芳香環」における「二環性非芳香環」の具体例としては、【０１４５】
【化３０】
0005535931.tif 000031
【０１４６】
【化３１】
0005535931.tif 000032
【０１４７】
【化３２】
0005535931.tif 000033
【０１４８】
【化３３】
0005535931.tif 000034
【０１４９】
【化３４】
0005535931.tif 000035
【０１５０】
【化３５】
0005535931.tif 000036
【０１５１】
等が挙げられる。【０１５２】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性非芳香環」における「二環性非芳香環」は、基−ＣＨ（Ｒ１）ＮＨ−Ａおよび基Ｌ１に加えて、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１５３】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性非芳香環」における「二環性非芳香環」のさらなる置換基としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等が挙げられる。【０１５４】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性非芳香環」としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０１５５】
【化３６】
0005535931.tif 000037
【０１５６】
【化３７】
0005535931.tif 000038
【０１５７】
【化３８】
0005535931.tif 000039
【０１５８】
等である。【０１５９】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環」および「さらに置換されていてもよい二環性非芳香環」としては、好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０１６０】
【化３９】
0005535931.tif 000040
【０１６１】
【化４０】
0005535931.tif 000041
【０１６２】
【化４１】
0005535931.tif 000042
【０１６３】
【化４２】
0005535931.tif 000043
【０１６４】
等である。【０１６５】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環」および「さらに置換されていてもよい二環性非芳香環」としては、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０１６６】
【化４３】
0005535931.tif 000044
【０１６７】
等である。【０１６８】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環」および「さらに置換されていてもよい二環性非芳香環」としては、さらに好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０１６９】
【化４４】
0005535931.tif 000045
【０１７０】
等である。【０１７１】
環Ｐと環Ｑとで縮合して形成する「さらに置換されていてもよい二環性芳香族複素環」および「さらに置換されていてもよい二環性非芳香環」としては、さらにより好ましくは、【０１７２】
【化４５】
0005535931.tif 000046
【０１７３】
等である。【０１７４】
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基を示す。
Ｒ１で示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」における「Ｃ１−６アルキル基」は置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１−６アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１７５】
Ｒ１で示される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」における「Ｃ３−６シクロアルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
Ｒ１で示される「置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基」における「Ｃ３−６シクロアルキル基」は置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１７６】
Ｒ１は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基であり、より好ましくはＣ１−６アルキル基である。【０１７７】
Ｌ１およびＬ２は、
（１）独立して、置換されていてもよいメチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を示すか、あるいは、
（２）Ｌ１とＬ２とで、置換されていてもよいビニレン、またはエチニレンを形成する。【０１７８】
Ｌ１およびＬ２が、
「（１）独立して、置換されていてもよいメチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を示す」場合【０１７９】
Ｌ１およびＬ２で示される「置換されていてもよいメチレン」における「メチレン」は置換可能な位置に１または２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１−６アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１８０】
Ｌ１は、好ましくは、メチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である。
Ｌ２は、好ましくは、メチレンまたはＯである。【０１８１】
Ｌ１およびＬ２が、
「（２）Ｌ１とＬ２とで、置換されていてもよいビニレン、またはエチニレンを形成する」場合【０１８２】
Ｌ１とＬ２とで形成される「置換されていてもよいビニレン」における「ビニレン」は置換可能な位置に１または２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１−６アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。【０１８３】
Ｌ１およびＬ２は、好ましくは、Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する。【０１８４】
Ｌ１およびＬ２は、好ましくは、
（１）Ｌ１がメチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、かつ、Ｌ２がメチレンまたはＯであるか、あるいは、
（２）Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する。【０１８５】
Ｌ１およびＬ２は、より好ましくは、
（１）独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
（２）Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する。【０１８６】
化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ０］
Ａが、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル）、
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(5)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）、
(8)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）、
(9)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）、
(10)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）、または
(11)(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(iii)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(iv)カルボキシ基；
(v)ヒドロキシ基；
(vi)ハロゲン原子；および
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員芳香環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル）であり；
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、
(4)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、エチルチオ）、
(5)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）、
(6)芳香族複素環基（例、ピラゾリル）、
(7)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、および
(8)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジンまたはジヒドロベンゾフランであり；
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０１８７】
【化４６】
0005535931.tif 000047
【０１８８】
【化４７】
0005535931.tif 000048
【０１８９】
【化４８】
0005535931.tif 000049
【０１９０】
【化４９】
0005535931.tif 000050
【０１９１】
を形成し；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基であり（好ましくはＣ１−６アルキル基である。）；および
Ｌ１およびＬ２が、
(1)Ｌ１がメチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、かつ、Ｌ２がメチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する；
化合物（Ｉ）。【０１９２】
［化合物Ａ］
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、および
(iv) 複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、
(4)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、エチルチオ）、
(5)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）、
(6)芳香族複素環基（例、ピラゾリル）、および
(7)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、ピリジンまたはジヒドロベンゾフランであり；
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０１９３】
【化５０】
0005535931.tif 000051
【０１９４】
【化５１】
0005535931.tif 000052
【０１９５】
【化５２】
0005535931.tif 000053
【０１９６】
を形成し；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基であり（好ましくはＣ１−６アルキル基である。）；
Ａが、アシル基であり（好ましくは、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）；
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル）；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(8)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(9)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；または
(10)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）；
である。）；
Ｌ１が、メチレン、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；かつ
Ｌ２が、メチレンまたはＯである；
化合物（Ｉ）。【０１９７】
［化合物Ｂ］
Ａが、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(4)５員芳香環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル）
であり；
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、および
(5)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼンまたはピリジンであり；
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０１９８】
【化５３】
0005535931.tif 000054
【０１９９】
を形成し；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基であり（好ましくはＣ１−６アルキル基である。）；および
Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する；
化合物（Ｉ）。【０２００】
［化合物Ｃ］
Ａが、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(4)５員芳香環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル）
であり；
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、および
(5)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼンまたはピリジンであり；
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、【０２０１】
【化５４】
0005535931.tif 000055
【０２０２】
を形成し；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基であり（好ましくはＣ１−６アルキル基である。）；および
Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する；
化合物（Ｉ）。【０２０３】
［化合物Ｄ］
Ａが、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(4)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニルまたは５員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル）であり；
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(vi)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、および
(5)ヒドロキシ基
(6)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(7)芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
(8)Ｃ１−3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼンまたはピリジンであり； 
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、【０２０４】
【化５５】
0005535931.tif 000056
【０２０５】
を形成し；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基であり（好ましくはＣ１−６アルキル基である。）；および
Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する；
化合物（Ｉ）。【０２０６】
［化合物Ｅ］
Ａが、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(4)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニルまたは５員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル）
であり；
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(vi)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、および
(5)ヒドロキシ基、
(6)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(7)芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
(8)Ｃ１−3アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼンまたはピリジンであり；
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、【０２０７】
【化５６】
0005535931.tif 000057
【０２０８】
を形成し；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−６シクロアルキル基であり（好ましくはＣ１−６アルキル基である。）；および
Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する；
化合物（Ｉ）。【０２０９】
［化合物Ｆ］
Ａが、
(1)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子および(ii)Ｃ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基（例、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル）
であり；
環Ｍが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、プロピル）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル）、
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、および
(5)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼンまたはピリジンであり；
環Ｐおよび環Ｑが、縮合して、【０２１０】
【化５７】
0005535931.tif 000058
【０２１１】
を形成し；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基であり；および
Ｌ１およびＬ２が、
(1)独立して、メチレンまたはＯであるか、あるいは、
(2)Ｌ１とＬ２とで、エチニレンまたはビニレンを形成する；
化合物（Ｉ）。【０２１２】
［化合物Ｇ］
・Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［（２Ｓ）−６−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）−２−フルオロベンジル］オキシ｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝アセトアミドまたはその塩。
・Ｎ−［１−（５−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロピリジン−３−イル］メトキシ｝−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミドまたはその塩。
・Ｎ−（１−｛６−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アセトアミドまたはその塩。
・Ｎ−［１−（５−｛［４−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル］オキシ｝−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］アセトアミドまたはその塩。【０２１３】
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。【０２１４】
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。【０２１５】
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、tert−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。【０２１６】
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。【０２１７】
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。【０２１８】
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。【０２１９】
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。【０２２０】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物である。【０２２１】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、
化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert−ブチル化された化合物）；
化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；
化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）
等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。【０２２２】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。【０２２３】
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ、125Ｉ）等で標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、無溶媒和物（例えば、無水物）であっても、溶媒和物（例えば、水和物）であってもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。【０２２４】
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。【０２２５】
ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。【０２２６】
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。【０２２７】
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。【０２２８】
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。【０２２９】
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。【０２３０】
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。【０２３１】
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。【０２３２】
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。【０２３３】
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。【０２３４】
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。【０２３５】
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。【０２３６】
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。【０２３７】
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。【０２３８】
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。【０２３９】
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。【０２４０】
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。【０２４１】
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。【０２４２】
経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。【０２４３】
コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。【０２４４】
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。【０２４５】
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類が挙げられる。【０２４６】
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物が挙げられる。【０２４７】
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子が挙げられる。【０２４８】
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。【０２４９】
本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性）が低く、副作用も少なく、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット）に対し、各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。【０２５０】
本発明化合物は、優れたＡＣＣ（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ）阻害作用を有する。ここで、ＡＣＣとしては、例えば、肝臓、脂肪組織、膵臓特異的アイソザイム（ACC1）；筋肉特異的アイソザイム（ACC2）が挙げられる。本発明化合物は、とりわけ、ACC1と比較してACC2に対して選択的な阻害作用を有する。
また本発明化合物は、代謝安定性に優れ、例えば、化合物の半減期が長い、生体内で代謝され難い等の利点を有する。
さらに本発明化合物は、体内動態（例、経口吸収性、バイオアベイラビリティー）に優れている。【０２５１】
本発明化合物は、肥満症、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）、高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、食後高脂血症）、高血圧症、心不全、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、糖尿病性心筋症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧症、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、筋肉減少症、または癌等の予防・治療剤として用いることができる。【０２５２】
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。【０２５３】
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。【０２５４】
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。【０２５５】
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。【０２５６】
また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）と呼ぶ。【０２５７】
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）およびＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）またはＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。【０２５８】
本発明化合物は、例えば、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安症、痴呆症、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術または外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、腸炎、炎症性腸疾患（炎症性大腸疾患を含む）、潰瘍性大腸炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む））、小腸粘膜損傷、吸収不良、精巣機能障害、内臓肥満症候群、筋肉減少症の予防・治療剤としても用いることができる。【０２５９】
更に、本発明化合物は、種々の癌（なかでも乳癌（例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など）、前立腺癌（例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など）、膵癌（例えば、膵管癌など）、胃癌（例えば、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など）、肺癌（例えば、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など）、結腸癌（例えば、消化管間質腫瘍など）、直腸癌（例えば、消化管間質腫瘍など）、大腸癌（例えば、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など）、小腸癌（例えば、非ホジキンリンパ腫、消化管間質腫瘍など）、食道癌、十二指腸癌、舌癌、咽頭癌（例えば、上咽頭癌、中咽頭癌、下咽頭癌など）、唾液腺癌、脳腫瘍（例えば、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫など）、神経鞘腫、肝臓癌（例えば、原発性肝癌、肝外胆管癌など）、腎臓癌（例えば、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌など）、胆管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣癌（例えば、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など）、膀胱癌、尿道癌、皮膚癌（例えば、眼内（眼）黒色腫、メルケル細胞癌など）、血管腫、悪性リンパ腫、悪性黒色腫、甲状腺癌（例えば、甲状腺髄様癌など）、副甲状腺癌、鼻腔癌、副鼻腔癌、骨腫瘍（例えば、骨肉腫、ユーイング腫瘍、子宮肉腫、軟部組織肉腫など）、血管線維腫、網膜肉腫、陰茎癌、精巣腫瘍、小児固形癌（例えば、ウィルムス腫瘍、小児腎腫瘍など）、カポジ肉腫、ＡＩＤＳに起因するカポジ肉腫、上顎洞腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、白血病（例えば、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病など）等）の予防・治療剤としても用いることができる。【０２６０】
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。【０２６１】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。【０２６２】
本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗血栓剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらの併用薬剤は低分子化合物であってもよく、また高分子のタンパク質、ポリペプチド、抗体、ワクチン等であってもよい。これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。【０２６３】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。【０２６４】
糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、メタグリダセン(Metaglidasen)、AMG-131、バラグリタゾン（Balaglitazone）、MBX-2044、リボグリタゾン（Rivoglitazone）、アレグリタザール（Aleglitazar）、チグリタザール（Chiglitazar）、ロベグリタゾン（Lobeglitazone）、PLX-204、PN-2034、GFT-505、THR-0921、WO2007/013694、WO2007/018314、WO2008/093639またはWO2008/099794記載の化合物）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン(Alogliptin)、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)、シタグリプチン(Sitagliptin)、サクサグリプチン(Saxagliptin)、BI1356、GRC8200、MP-513、PF-00734200、PHX1149、SK-0403、ALS2-0426、TA-6666、TS-021、KRP-104、2-[[6-[(3R)-3-アミノ-1-ピペリジニル]-3,4-ジヒドロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-1(2H)-ピリミジニル]メチル]-4-フルオロベンゾニトリルまたはその塩）、β３アゴニスト（例、N-5984）、ＧＰＲ４０アゴニスト（例、WO2004/041266、WO2004/106276、WO2005/063729、WO2005/063725、WO2005/087710、WO2005/095338、WO2007/013689またはWO2008/001931記載の化合物）、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、リラグルチド（Liraglutide）、エキセナチド（Exenatide）、AVE-0010、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131、Albiglutide］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬）、ＳＧＬＴ２（sodium-glucose cotransporter 2）阻害剤（例、Depagliflozin、AVE2268、TS-033、YM543、TA-7284、Remogliflozin、ASP1941）、ＳＧＬＴ１阻害薬、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Piragliatin、AZD1656、AZD6370、TTP-355、WO2006/112549、WO2007/028135、WO2008/047821、WO2008/050821、WO2008/136428またはWO2008/156757記載の化合物）、ＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotropic peptide）等が挙げられる。【０２６５】
糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（AS-3201）、リドレスタット）、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール）、WO2004/039365記載の化合物）、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ALT946、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ALT766）、ALT-711、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン、プレギャバリン）、セロトニン・ノルアドレナリン再取込み阻害薬（例、デュロキセチン）、ナトリウムチャンネル阻害薬（例、ラコサミド）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1（ASK-1）阻害薬等が挙げられる。【０２６６】
高脂血症治療剤としては、例えば、スタチン系化合物（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)、ナイアスパン（niaspan））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）、コレステロール吸収阻害剤  (例、ゼチア)、CETＰ阻害剤(例、ダルセトラピブ（dalcetrapib）、アナセトラピブ（anacetrapib））、ω-3脂肪酸製剤（例、ω-3-acid ethyl esters 90）等が挙げられる。【０２６７】
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタン  カリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタン  メドキソミル、アジルサルタン、アジルサルタン  メドキソミル）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン、アムロジピン、シニルジピンなど）、βブロッカー（例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロール）、クロニジン等が挙げられる。【０２６８】
抗肥満剤としては、例えば、モノアミン取り込み阻害薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン）、セロトニン２Ｃ受容体作動薬(例、ロルカセリン)、セロトニン６受容体拮抗薬、ヒスタミンＨ３受容体、GABA調節薬（例、トピラメイト）、MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925またはWO01/87834に記載の化合物）、ニューロペプチドY拮抗薬（例、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体拮抗薬（例、リモナバン、タラナバン）、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬（例、GSK-1521498）、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬、11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、AZD-4017）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット（cetilistat））、β３アゴニスト（例、N-5984）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（DGAT1）阻害薬、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ACC）阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬（例、R-256918）、Na-グルコース共輸送担体阻害薬（例、JNJ-28431754、レモグリフロジン）、NFκ阻害（例、HE-3286）、PPARアゴニスト（例、GFT-505、DRF-11605）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン（Trodusquemin））、GPR119作動薬（例、PSN-821）、グルコキナーゼ活性化薬（例、AZD-1656）、レプチン、レプチン誘導体（例、メトレレプチン）、CNTF（毛様体神経栄養因子）、BDNF（脳由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１（GLP-1）製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物GLP-1製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP-1製剤；GLP-1のフラグメントまたは誘導体（例、エクセナチド、リラグルチド））、アミリン製剤（例、プラムリンタイド、AC-2307）、ニューロペプチドＹアゴニスト（例、PYY3-36、PYY3-36の誘導体、オビネプタイド、TM-30339、TM-30335）、オキシントモジュリン製剤：FGF21製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤；FGF21のフラグメントまたは誘導体））、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。【０２６９】
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。【０２７０】
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、エノキサパリンナトリウム(enoxaparin sodium)、ダルテパリンナトリウム(dalteparinsodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(argatroban)、ダビガトラン（dabigatran））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、クロピドグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)、プラスグレル(prasugrel)、E5555、SHC530348）、FXa阻害薬（例、リバロキサバン（rivaroxaban）、アピキサバン（apixaban）、エドキサバン(edoxaban)、YM150、WO02/06234、WO2004/048363、WO2005/030740、WO2005/058823またはWO2005/113504記載の化合物）等が挙げられる。【０２７１】
前記した併用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、
３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、
５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物、併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。
本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。【０２７２】
以下、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。化合物（Ｉ）は、例えば、以下に詳述する反応式１〜４３あるいはこれらに準ずる方法によって製造することができる。
なお、下記の反応式１〜４３において、原料化合物として用いられる化合物は、それぞれ塩として用いてもよい。このような塩としては、化合物（Ｉ）の塩として例示したものが挙げられる。
以下の反応式１〜４３における各反応において、生成物は反応液のまま、あるいは粗生成物として次反応に用いることもできるが、常法に従って、反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー）により容易に精製することもできる。
下記の反応式１〜４３において、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応等を行う場合、これらの反応は、自体公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、オーガニック  ファンクショナル  グループ  プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ  ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ  ＧＲＯＵＰ  ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）第２版、アカデミックプレス社（ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ，  ＩＮＣ．）１９８９年刊；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９年刊等に記載の方法等が挙げられる。【０２７３】
以下に反応で用いられる、総称で示される溶媒の説明を示す。
「ニトリル系溶媒」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。
「アミド系溶媒」としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等が挙げられる。
「ハロゲン化炭化水素系溶媒」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等が挙げられる。
「エーテル系溶媒」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等が挙げられる。
「芳香族系溶媒」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等が挙げられる。
「脂肪族炭化水素系溶媒」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。
「スルホキシド系溶媒」としては、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。
「アルコール系溶媒」としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等が挙げられる。
「エステル系溶媒」としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
「ケトン系溶媒」としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン等が挙げられる。
「有機酸系溶媒」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。【０２７４】
以下の反応で用いられる、総称で示される塩基の説明を示す。
「無機塩基類」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等が挙げられる。
「塩基性塩類」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。
「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン等が挙げられる。
「第３級アミン類」としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン］、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン）等が挙げられる。
「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」としては、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等が挙げられる。
「金属アミド類」としては、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。
「アルキル金属類」としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルマグネシウムブロミド等が挙げられる。
「アリール金属類」としては、例えば、フェニルリチウム、フェニルマグネシウムブロミド等が挙げられる。
「金属アルコキシド類」としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられる。【０２７５】
＜反応式１＞【０２７６】
【化５８】
0005535931.tif 000059
【０２７７】
（式中、Ｍ、Ｒ１、ＡおよびＬ２はそれぞれ前記と同意義を示し、Ｒａ、Ｒａ’およびＲｂは、それぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはＣ７−１２アラルキル基を示す。）【０２７８】
化合物（ＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、例えば、バイオオーガニック  メディシナル  ケミストリー  レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）３６３０−３６３５頁、２００７年等に記載の方法など、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０２７９】
化合物（ＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＩＩ）のアルキル化反応によって製造することができる。
アルキル化反応としては、下記の「塩基とアルキルハライドを用いる方法」と「光延反応による方法」等が挙げられる。【０２８０】
「塩基とアルキルハライドを用いる方法」としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ザ  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１５３０−１５３４頁、１９３７年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＩＩ）と４−置換ベンジルハライドを塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「４−置換ベンジルハライド」としては、例えば、４−Ｃ１−６アルコキシベンジルクロリド、４−Ｃ１−６アルコキシベンジルブロミド、４−Ｃ７−１２アラルキルオキシベンジルクロリド、４−Ｃ７−１２アラルキルオキシベンジルブロミド等が挙げられる。「４−置換ベンジルハライド」の使用量は化合物（ＩＩ）に対して、通常１ないし５当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし３当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもＴＨＦ、ＤＭＦ等が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃ないし１５０℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０２８１】
「光延反応による方法」としては、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）７６９−７７０頁、１９８０年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＩＩ）と（４−置換フェニル）メタノールを水酸基活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「（４−置換フェニル）メタノール」としては、例えば、（４−メトキシフェニル）メタノール、（４−エトキシフェニル）メタノール等の（４−Ｃ１−６アルコキシフェニル）メタノール；（４−ベンジルオキシフェニル）メタノール等の（４−Ｃ７−１２アラルキルオキシフェニル）メタノール等が挙げられる。「（４−置換フェニル）メタノール」の使用量は化合物（ＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「水酸基活性化剤」としては、例えば、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）とトリフェニルホスフィン等が挙げられる。「水酸基活性化剤」の使用量は化合物（ＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０２８２】
化合物（ＩＶ）は、例えば、化合物（ＩＩＩ）のアルキル化反応（Ｒ１＝Ｃ１−６アルキル基のとき）によって製造することができる。
アルキル化反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）２４３９−２４４１頁、１９９８年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＩＩＩ）とアルキル化剤を塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「アルキル化剤」としては、例えば、ヨードメタン、ヨードエタン等が挙げられる。「アルキル化剤」の使用量は化合物（ＩＩＩ）に対して、通常１ないし５当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもエーテル系溶媒等が好ましい。
上記「塩基」としては、例えば、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アミド類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＩＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
反応温度は、通常−１００℃ないし１５０℃、好ましくは−７８℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０２８３】
化合物（Ｖ）は、例えば、化合物（ＩＶ）を塩基の存在下、加水分解することによって製造することができる。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＩＶ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
本加水分解反応に使用する溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いるのが好ましい。なかでも含水のアルコール系溶媒が好ましい。
反応温度は、通常−７８℃ないし１５０℃、好ましくは−２０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常５分間ないし１００時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０２８４】
化合物（Ｉ−１ａ）は、例えば、化合物（Ｖ）を直接、またはその反応性誘導体（例えば、酸ハライド、酸アミド、酸無水物、エステル等）等に変換した後、転位反応に付すことにより製造することができる。
上記「転位反応」としては、クルチウス（Ｃｕｒｔｉｕｓ）転位、ホフマン（Ｈｏｆｍａｎｎ）転位、シュミット（Ｓｃｈｍｉｄｔ）転位等が挙げられる。
以下にアジ化ジフェニルホスホリルを用いるクルチウス転位反応の例を挙げる。
アジ化ジフェニルホスホリルの使用量は、化合物（Ｖ）に対して、通常１ないし３当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
本反応は必要に応じて塩基の存在下行われる。
上記「塩基」としては「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。
上記「不活性溶媒」としてはエーテル系溶媒、アルコール系溶媒等が挙げられる。アルコール系溶媒以外を用いた場合、転位の進行後にアルコール系溶媒を添加することで、対応するアルコキシカルボニル体を製造することができる。
反応時間は、通常約１０分ないし約４８時間、好ましくは約１５分ないし約２４時間である。
反応温度は、通常−２０℃ないし２００℃、好ましくは０℃ないし１５０℃である。
他の反応の条件としては、第４版実験化学講座２０（日本化学会編）、３０４頁、４７７〜４７９頁記載の方法またはそれに準じる方法等が用いられる。【０２８５】
化合物（ＶＩＩ）は、例えば、化合物（Ｉ−１ａ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０２８６】
化合物（ＶＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応によって製造することができる。
「アシル化反応」としては、例えば、下記の「脱水縮合剤を用いる方法」および「カルボン酸の反応性誘導体またはスルホン酸の反応性誘導体を用いる方法」等が挙げられる。【０２８７】
「脱水縮合剤を用いる方法」としては、化合物（ＶＩＩ）と置換カルボン酸とを、脱水縮合剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。この反応は、必要に応じて、塩基、触媒量ないし５当量の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）等の存在下に行ってもよい。
上記「置換カルボン酸」の使用量は、化合物（ＶＩＩ）に対して、通常０．５ないし５当量、好ましくは０．８ないし１．５当量である。
上記「脱水縮合剤」としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）等が挙げられる。なかでもＥＤＣ・ＨＣｌが好ましい。脱水縮合剤の使用量は化合物（ＶＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアミド系溶媒が好ましい。
上記「塩基」としては、例えば、芳香族アミン類、第３級アミン類等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
「カルボン酸の反応性誘導体またはスルホン酸の反応性誘導体を用いる方法」としては、化合物（ＶＩＩ）とカルボン酸の反応性誘導体あるいはスルホン酸の反応性誘導体とを不活性溶媒中で反応させることによって行われる。この反応は、必要に応じて、塩基の存在下に行ってもよい。
上記「カルボン酸の反応性誘導体」としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、混合酸無水物（例、Ｃ１−６アルキル−カルボン酸、Ｃ６−１０アリール−カルボン酸、Ｃ１−６アルキル炭酸等との酸無水物）、活性エステル（例、置換基を有していてもよいフェノール、ＨＯＢｔ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等とのエステル）等が挙げられる。「カルボン酸の反応性誘導体」の使用量は化合物（ＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「スルホン酸の反応性誘導体」としては、例えば、置換スルホニルクロリド等が挙げられる。「スルホン酸の反応性誘導体」の使用量は化合物（ＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、酢酸エチル、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジクロロメタン、クロロホルム等が好ましい。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類等」が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
反応温度は、通常−２０ないし１００℃、好ましくは−２０℃ないし５０℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４０時間、好ましくは３０分間ないし１８時間である。【０２８８】
化合物（ＩＸ）は、例えば、化合物（ＶＩＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０２８９】
化合物（Ｉ−１）は、例えば、化合物（ＩＸ）のアルキル化反応（Ｌ２がメチレンのとき）によって製造することができる。
アルキル化反応としては、下記の「塩基とアルキルハライドを用いる方法」、「光延反応による方法」と「スルホネートを用いる方法」等が挙げられる。【０２９０】
「塩基とアルキルハライドを用いる方法」としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ザ  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１５３０−１５３４頁、１９３７年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、塩基の存在下、不活性溶媒中で化合物（ＩＸ）とアルキルハライドを反応させることによって行われる。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＩＸ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもＴＨＦ、ＤＭＦ等が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃ないし１５０℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。
上記「アルキルハライド」は、例えば、４−アルコキシベンジルクロリド等の、置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環状基を有するハロメタン等が挙げられる。あるいは、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）２１４６−２１６３頁、１９９８年あるいは、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）２１３０−２１３４頁、２００５年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って製造することもできる。「アルキルハライド」の使用量は化合物（ＩＸ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「アルキルハライド」の製造は、置換基を有するアルコールをハロゲン化剤存在下、不活性溶媒中で反応させることにより行うことができる。
上記「置換基を有するアルコール」としては、例えば、後述した反応式４０−４３によって合成されたアルコールや、置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環状基を有するメチルアルコール等が挙げられる。具体的には、（４−メトキシフェニル）メタノール、（４−エトキシフェニル）メタノール等が挙げられる。
上記「ハロゲン化剤」としては、塩化チオニル、あるいは四臭化炭素とトリフェニルホスフィンとの組み合わせ等が挙げられる。「ハロゲン化剤」の使用量は置換基を有するアルコールに対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、トルエン、ＴＨＦ等が好ましい。【０２９１】
「光延反応による方法」としては、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）７６９−７７０頁、１９８０年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＩＸ）と置換基を有するアルコールを水酸基活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「置換基を有するアルコール」としては、例えば、置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環状基を有するメチルアルコール等が挙げられる。具体的には、（４−メトキシフェニル）メタノール、（４−エトキシフェニル）メタノール等が挙げられる。「置換基を有するアルコール」の使用量は化合物（ＩＸ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「水酸基活性化剤」としては、例えば、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン、ＤＥＡＤとトリフェニルホスフィン等が挙げられる。「水酸基活性化剤」の使用量は化合物（ＩＸ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０２９２】
「スルホネートを用いる方法」としては、置換基を有するアルコールから調製したスルホネートと化合物（ＩＸ）から、例えば、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）３１０８−３１２０頁、１９９４年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、塩基存在下、不活性溶媒中で「置換基を有するアルコールから調製したスルホネート」と化合物（ＩＸ）を反応させることにより行うことができる。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＩＸ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「不活性溶媒」としては、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン系炭化水素溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。なかでも、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが好ましい。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
上記「置換基を有するアルコールから調製したスルホネート」は、置換基を有するアルコールとスルホネート化剤を、塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることにより製造することができる。「置換基を有するアルコールから調製したスルホネート」の使用量は、化合物（ＩＸ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「置換基を有するアルコール」としては、例えば、後述した反応式４０−４３によって合成されたアルコールや、置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環状基を有するメチルアルコール等が挙げられる。具体的には、（４−メトキシフェニル）メタノール、（４−エトキシフェニル）メタノール等が挙げられる。
上記「スルホネート化剤」としては、例えば、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等が挙げられる。「スルホネート化剤」の使用量は、置換基を有するアルコールに対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は置換基を有するアルコールに対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「不活性溶媒」としては、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン系炭化水素溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【０２９３】
＜反応式２＞【０２９４】
【化５９】
0005535931.tif 000060
【０２９５】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２およびＲａはそれぞれ前記と同意義を示す。）
化合物（Ｘ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法、例えば、フォトケミストリー（ＰｈｏｔｏＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）５３９−５４４頁、１９７１年に記載の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０２９６】
化合物（ＸＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＩＩ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（Ｘ）から製造することができる。
化合物（ＸＩＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＶ）の加水分解反応と同様の方法によって化合物（ＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（Ｖ）のクルチウス転位反応と同様の方法によって化合物（ＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＩＶ）は、例えば、化合物（ＸＩＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（ＸＶ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＸＶＩ）は、例えば、化合物（ＸＶ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−２）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＸＶＩ）から製造することができる。【０２９７】
＜反応式３＞【０２９８】
【化６０】
0005535931.tif 000061
【０２９９】
（式中、Ｍ、Ｒ１、ＡおよびＬ２はそれぞれ前記と同意義を示し、Ｘは脱離基を示す。）【０３００】
化合物（ＸＶＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０３０１】
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応によって製造することができる。
置換反応としては、下記の「塩基と５ないし７員環ハライドを用いる方法」と「光延反応による方法」等が挙げられる。【０３０２】
「塩基と５ないし７員環ハライドを用いる方法」としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ザ  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１５３０−１５３４頁、１９３７年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＶＩＩ）と５ないし７員環ハライドを塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「５ないし７員環ハライド」としては、例えば２−クロロ−５−エトキシピリジン等の、置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環ハライド等が挙げられる。「５ないし７員環ハライド」の使用量は化合物（ＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもＴＨＦ、ＤＭＦ等が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃ないし２５０℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０３０３】
「光延反応による方法」としては、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）７６９−７７０頁、１９８０年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＶＩＩ）と５ないし７員環アルコールまたはチオール等を水酸基活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「５ないし７員環アルコールまたはチオール」としては、例えば、置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環アルコールまたはチオール等が挙げられる。具体的には、４−メトキシフェノール、４−エトキシフェノール等が挙げられる。「５ないし７員環アルコールまたはチオール」の使用量は化合物（ＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「水酸基活性化剤」としては、例えば、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン、ＤＥＡＤとトリフェニルホスフィン等が挙げられる。「水酸基活性化剤」の使用量は化合物（ＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３０４】
化合物（ＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＸＶＩＩＩ）の置換反応によって製造することができる。
置換反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）２４９４−２５０２頁、２００５年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＶＩＩＩ）とヒドラジンを、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「ヒドラジン」としては、例えば、ヒドラジン一水和物が挙げられる。「ヒドラジン」の使用量は化合物（ＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３０５】
化合物（ＸＸ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法を用いて、化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応によって製造することができる。
化合物（ＸＩＸ’）は光学活性体とラセミ体のいずれでも良く、具体的には、Ｎ−アセチル−ＤＬ−アラニン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアラニンあるいはそれらの反応性誘導体等が挙げられる。化合物（ＸＩＸ’）の使用量は化合物（ＸＩＸ）に対して、通常１ないし５当量、好ましくは１ないし１．５当量である。【０３０６】
化合物（Ｉ−３）は、例えば、化合物（ＸＸ）の環化反応によって製造することができる。
環化反応は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）５１７７−５１８６頁、１９９０年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸ）を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。このとき必要に応じて、酸、無水物、脱水剤あるいは活性化剤等を用いることもある。
上記「酸、無水物、脱水剤あるいは活性化剤」としては、例えば、硫酸、塩酸、メタンスルホン酸、メタンスルホン酸ピリジン塩、酢酸、トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ポリリン酸、五酸化二リン、塩化ホスホリル、トリフェニルホスフィン、ＤＥＡＤ等が挙げられる。また、添加剤として、アジド（トリメチル）シランを加えることもある。「酸、無水物、脱水剤あるいは活性化剤」の使用量は化合物（ＸＸ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。溶媒として過剰量を用いてもよい。
上記「不活性溶媒」としては、芳香族系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜２５０℃、好ましくは−２０〜２００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３０７】
＜反応式４＞【０３０８】
【化６１】
0005535931.tif 000062
【０３０９】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２およびＲａはそれぞれ前記と同意義を示し、Ｒｃは有機化学等で一般的に用いられるようなヒドロキシ基の保護基を示す。）【０３１０】
化合物（ＸＸＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０３１１】
化合物（ＸＸＩＩ）は、例えば、化合物（ＸＸＩ）のマイケル（Ｍｉｃｈａｅｌ）付加反応によって製造することができる。
マイケル付加反応は、自体公知の方法、例えば、オーガニック  レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）５６６１−５６６４頁、２００６年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸＩ）とプロピオール酸エステルを塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＸＸＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３１２】
化合物（ＸＸＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＸＸＩＩ）の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０３１３】
化合物（ＸＸＩＶ）は、例えば、化合物（ＸＸＩＩＩ）のヘック（Ｈｅｃｋ）反応によって製造することができる。
ヘック反応は、自体公知の方法、例えば、オーガニック  レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）５６６１−５６６４頁、２００６年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸＩＩＩ）を遷移金属触媒、配位子および塩基の存在下、不活性溶媒中、不活性ガス雰囲気下で反応させることによって行われる。
上記「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒、コバルト触媒等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム等が挙げられる。「遷移金属触媒」の使用量は化合物（ＸＸＩＩＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし０．２当量である。
上記「配位子」としては、例えば、ホスフィン配位子が挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。「配位子」の使用量は化合物（ＸＸＩＩＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし０．２当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＸＸＩＩＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「不活性ガス」としては、例えば、窒素やアルゴン等が挙げられる。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３１４】
化合物（ＸＸＶ）は、例えば、化合物（ＸＸＩＶ）のアミド化反応によって製造することができる。
アミド化反応は、自体公知の方法、例えば、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）２６０９−２６２２頁、１９９９年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸＩＶ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンあるいはその塩と塩基を用いて、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンあるいはその塩の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「アルキル金属類」等が挙げられる。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを用いる場合の「塩基」の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）に対して通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンの塩を用いる場合の「塩基」の使用量は、化合物（ＸＸＩＶ）に対して通常２ないし２０当量、好ましくは２ないし１０当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３１５】
化合物（ＸＸＶＩ）は、例えば、化合物（ＸＸＶ）の置換反応によって製造することができる。
置換反応は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）３３０９−３３１２頁、１９９４年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸＶ）と「アルキル金属類」を、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「アルキル金属類」としては、例えば、メチルマグネシウムブロミド等が挙げられる。「アルキル金属類」の使用量は、化合物（ＸＸＶ）に対して通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、エーテル系溶媒等が挙げられる。エーテル系溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３１６】
化合物（ＸＸＶＩＩ）は、例えば、化合物（ＸＸＶＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０３１７】
化合物（ＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＸＸＶＩＩ）から製造することができる。【０３１８】
化合物（ＸＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応によって製造することができる。
還元反応は、自体公知の方法、例えば、バイオオーガニック  アンド  メディシナル  ケミストリー（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）２９４５−２９５２頁、１９９９年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応では、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を還元剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「還元剤」としては、例えば、金属水素化合物（例、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム）、金属水素錯化合物（例、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム）等が挙げられる。「還元剤」の使用量は化合物（ＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３１９】
化合物（ＸＸＸ）は、例えば、化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応によって製造することができる。
置換反応としては、スルホニルエステルをあらかじめ生成させた後にアジド化を行う「２段階法」と「アジドエステル試薬を用いる方法」が挙げられる。【０３２０】
「２段階法」としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）１６６３−１６７１頁、１９９２年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸＩＸ）と置換スルホニルクロリドを塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって、化合物（ＸＸＩＸ）の対応する置換スルホニルエステルを生じた後に、アジド化合物を反応させることによって行われる。
上記「置換スルホニルクロリド」としては、例えば、塩化メタンスルホニル等が挙げられる。「置換スルホニルクロリド」の使用量は化合物（ＸＸＩＸ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＸＸＩＸ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「アジド化合物」としては、例えば、アジ化ナトリウム等が挙げられる。「アジド化合物」の使用量は化合物（ＸＸＩＸ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３２１】
「アジドエステル試薬を用いる方法」としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）５８８６−５８８８頁、１９９３年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸＩＸ）とアジドエステル試薬を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「アジドエステル試薬」としては、例えば、ジフェニルアジドホスフェート等が挙げられる。「アジドエステル試薬」の使用量は化合物（ＸＸＩＸ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＸＸＩＸ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３２２】
化合物（ＸＸＸＩ）は、例えば、化合物（ＸＸＸ）の還元反応によって製造することができる。
置換反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）４８９２−４８９７頁、１９９０年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸＸ）とホスフィン化合物を水の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「ホスフィン化合物」としては、例えば、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。「ホスフィン化合物」の使用量は化合物（ＸＸＸ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３２３】
化合物（Ｉ−４）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＸＸＸＩ）から製造することができる。【０３２４】
＜反応式５＞【０３２５】
【化６２】
0005535931.tif 000063
【０３２６】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒｃはそれぞれ前記と同意義を示し、Ｒｄは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはベンジル基、あるいはハロゲン原子を示す。）【０３２７】
化合物（ＸＸＸＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０３２８】
化合物（ＸＸＸＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＸＸＸＩＩ）の保護反応またはアルキル化反応によって製造することができる。
上記「保護反応」としては、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
アルキル化反応は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法を用いることができる。【０３２９】
化合物（ＸＸＸＩＶ）は、例えば、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応によって製造することができる。
環化反応は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）７６６３−７６６６頁、１９９０年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）とα−ハロカルボニル化合物を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「α−ハロカルボニル化合物」としては、例えば、１−ブロモプロパン−２−オン等が挙げられる。「α−ハロカルボニル化合物」の使用量は化合物（ＸＸＸＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＸＸＸＩＩＩ）に対して、通常２ないし１０当量、好ましくは２ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、ニトリル系溶媒、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニトリル、エタノールが好ましい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３３０】
化合物（ＸＸＸＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＸＸＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＸＸＸＶＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＸＸＸＶ）から製造することができる。
化合物（ＸＸＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＸＸＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＸＸＸＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＸＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−５）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＸＸＸＩＸ）から製造することができる。【０３３１】
＜反応式６＞【０３３２】
【化６３】
0005535931.tif 000064
【０３３３】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３３４】
化合物（ＸＬ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＸＬＩ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩ）の保護反応またはアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＸＬ）から製造することができる。
化合物（ＸＬＩＩ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＸＬＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＬＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＸＬＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＬＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＸＬＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＬＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＸＬＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＸＬＶＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＸＬＶ）から製造することができる。
化合物（ＸＬＶＩＩ）は、例えば、化合物（ＸＬＶＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−６）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＸＬＶＩＩ）から製造することができる。【０３３５】
＜反応式７＞【０３３６】
【化６４】
0005535931.tif 000065
【０３３７】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲａおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３３８】
化合物（ＸＬＶＩＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＸＬＩＸ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＸＬＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｌ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＸＬＩＸ）から製造することができる。
化合物（ＬＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（Ｌ）から製造することができる。
化合物（ＬＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＬＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＬＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＬＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−７）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＬＩＶ）から製造することができる。【０３３９】
＜反応式８＞【０３４０】
【化６５】
0005535931.tif 000066
【０３４１】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲａおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３４２】
化合物（ＬＶ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＬＶＩ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＬＶ）から製造することができる。
化合物（ＬＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＬＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＬＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＩＸ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＬＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＸ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＬＩＸ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＬＸ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−８）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＩ）から製造することができる。【０３４３】
＜反応式９＞【０３４４】
【化６６】
0005535931.tif 000067
【０３４５】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３４６】
化合物（ＬＸＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＬＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＩＶ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＸ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＶ）は、例えば、化合物（ＬＸＩＶ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−９）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＶ）から製造することができる。【０３４７】
＜反応式１０＞【０３４８】
【化６７】
0005535931.tif 000068
【０３４９】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３５０】
化合物（ＬＸＶＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＬＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＸ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＬＸＶＩＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−１０）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＩＸ）から製造することができる。【０３５１】
＜反応式１１＞【０３５２】
【化６８】
0005535931.tif 000069
【０３５３】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｄはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３５４】
化合物（ＬＸＸ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＬＸＸＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＸＩＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＸ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−１１）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＩＩＩ）から製造することができる。【０３５５】
＜反応式１２＞【０３５６】
【化６９】
0005535931.tif 000070
【０３５７】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲａおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示し、ＹはＯＨまたはＮＨ２を示し、ＺはＯまたはＮＨを示す。）【０３５８】
化合物（ＬＸＸＩＶ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＬＸＸＶ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＸＶＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＸ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＶ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−１２）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＶＩＩ）から製造することができる。【０３５９】
＜反応式１３＞【０３６０】
【化７０】
0005535931.tif 000071
【０３６１】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示し、Ｒｅは有機化学等で一般的に用いられるようなメルカプト基の保護基を示し、Ｘ１はハロゲン原子を示す。）【０３６２】
化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０３６３】
化合物（ＬＸＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）のイプソ置換反応あるいは遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応によって製造することができる。【０３６４】
上記「イプソ置換反応」としては、自体公知の方法、例えば、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）１２５５−１２５９頁、２００６年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）と置換チオールを、塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「置換チオール」としては、例えば、脱保護可能な保護基を置換基として有するチオールが挙げられる。具体的には、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシルエステル等が挙げられる。「置換チオール」の使用量は化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒等が挙げられる。溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜２５０℃、好ましくは−２０〜２００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３６５】
上記「遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応」としては、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）５２５３−５２６０頁、２００５年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）と置換チオールを、遷移金属触媒、配位子および塩基の存在下、不活性溶媒中、不活性ガス雰囲気下で反応させることによって行われる。
上記「置換チオール」としては、例えば、脱保護可能な保護基を置換基として有するチオールが挙げられる。具体的には、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシルエステル等が挙げられる。「置換チオール」の使用量は化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒、コバルト触媒等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等が挙げられる。「遷移金属触媒」の使用量は化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし０．１当量である。
上記「配位子」としては、例えば、ホスフィン配位子等が挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、（９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４、５−ジイル）ビス（ジフェニルホスファン）（Ｘａｎｔｏｐｈｏｓ）等が挙げられる。「配位子」の使用量は化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし０．１当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「不活性ガス」としては、例えば、窒素やアルゴン等が挙げられる。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３６６】
化合物（ＬＸＸＸ）は、例えば、化合物（ＬＸＸＩＸ）の還元反応によって製造することができる。
還元反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）２０８４−２０８５頁、１９３８年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＬＸＸＩＸ）を還元剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。また、必要に応じて酸を添加、あるいは酸を溶媒として用いることがある。
上記「還元剤」としては、例えば、亜鉛粉末、鉄粉末、塩化スズ（ＩＩ）等が挙げられる。「還元剤」の使用量は化合物（ＬＸＸＩＸ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし１０当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、酢酸、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。水と適宜の割合で混合して用いることもある。
上記「酸」としては、例えば、塩酸等が挙げられる。「酸」の使用量は化合物（ＬＸＸＩＸ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし１０当量である。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３６７】
また、本反応は、化合物（ＬＸＸＩＸ）を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行うこともできる。
上記「金属触媒」としては、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。「金属触媒」の使用量は化合物（ＬＸＸＩＸ）に対して、通常０．００１〜１０００当量、好ましくは０．０１〜１００当量である。
上記「水素源」としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、酢酸、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。水と適宜の割合で混合して用いることもある。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３６８】
化合物（ＬＸＸＸＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＸ）から製造することができる。【０３６９】
化合物（ＬＸＸＸＩＩ）は、例えば、化合物（ＬＸＸＸＩ）の脱保護反応の後、続く環化反応によって製造することができる。
脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
また、特にＲｅが２−（アルコキシカルボニル）エチル基である場合、脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）５７５８−５７６１頁、２００３年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応では、化合物（ＬＸＸＸＩ）を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「塩基」としては、例えば、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＬＸＸＸＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
続く環化反応としては、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＸ）の環化反応と同様の方法等を用いることができる。【０３７０】
化合物（ＬＸＸＸＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＬＸＸＸＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−１３）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＸＩＩＩ）から製造することができる。【０３７１】
＜反応式１４＞【０３７２】
【化７１】
0005535931.tif 000072
【０３７３】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＸはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３７４】
化合物（ＬＸＸＸＩＶ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＬＸＸＸＶ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）のイプソ置換反応あるいは遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応と同様の方法等によって、化合物（ＬＸＸＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＸＸＶＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＩＸ）の還元反応と同様の方法等によって化合物（ＬＸＸＸＶ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＸＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＸＩ）の脱保護反応および環化反応と同様の方法によって、化合物（ＬＸＸＸＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＸＸＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−１４）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＬＸＸＸＩＸ）から製造することができる。【０３７５】
＜反応式１５＞【０３７６】
【化７２】
0005535931.tif 000073
【０３７７】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｄ、ＲｅおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３７８】
化合物（ＸＣ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＸＣＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）のイプソ置換反応あるいは遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応と同様の方法によって、化合物（ＸＣ）から製造することができる。
化合物（ＸＣＩＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＩＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＸＣＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＣＩＩＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＸＣＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＣＩＶ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＸＩ）の脱保護反応および環化反応と同様の方法によって化合物（ＸＣＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＣＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＸＣＩＶ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−１５）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＸＣＶ）から製造することができる。【０３７９】
＜反応式１６＞【０３８０】
【化７３】
0005535931.tif 000074
【０３８１】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｄ、ＲｅおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３８２】
化合物（ＸＣＶＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＸＣＶＩＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）のイプソ置換反応あるいは遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応と同様の方法によって、化合物（ＸＣＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＣＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＩＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＸＣＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＸＣＩＸ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＸＣＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｃ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＸＩ）の脱保護反応、環化反応と同様の方法によって化合物（ＸＣＩＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（Ｃ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−１６）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＩ）から製造することができる。【０３８３】
＜反応式１７＞【０３８４】
【化７４】
0005535931.tif 000075
【０３８５】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３８６】
化合物（ＣＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０３８７】
化合物（ＣＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＩＩ）の環化反応によって製造することができる。
環化反応は、自体公知の方法、例えば、バイオオーガニック  アンド  メディシナル  ケミストリー  レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）２９９８−３００１頁、２００５年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＩＩ）とメルカプト酢酸エステルを、塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「メルカプト酢酸エステル」としては、例えば、メルカプト酢酸エチル等が挙げられる。「メルカプト酢酸エステル」の使用量は化合物（ＣＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒，アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒等が挙げられる。溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜２５０℃、好ましくは−２０〜２００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３８８】
化合物（ＣＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＶ）のアミド化反応と同様の方法によって化合物（ＣＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＶＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＩＸ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸ）は、例えば、化合物（ＣＩＸ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−１７）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸ）から製造することができる。【０３８９】
＜反応式１８＞【０３９０】
【化７５】
0005535931.tif 000076
【０３９１】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３９２】
化合物（ＣＸＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＸＩＩ）は、例えば、前記反応式１７における化合物（ＣＩＩ）の環化反応と同様の方法等によって化合物（ＣＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＶ）のアミド化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＶＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＣＸＶＩＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−１８）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＩＸ）から製造することができる。【０３９３】
＜反応式１９＞【０３９４】
【化７６】
0005535931.tif 000077
【０３９５】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｄ、ＸおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０３９６】
化合物（ＣＸＸ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＸＸＩ）は、例えば、前記反応式１７における化合物（ＣＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＶ）のアミド化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＶＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって、化合物（ＣＸＸＶＩ）から製造することができる。【０３９７】
化合物（ＣＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＸＸＶＩＩ）の「遷移金属触媒を用いたアルコキシカルボニル化反応」、あるいは「化合物（ＣＸＸＶＩＩ）とアルキル金属類あるいはアリール金属類から得られる活性化合物を二酸化炭素と反応させた後、生じたカルボン酸誘導体のエステル化反応を行う方法」等によって製造することができる。
上記「遷移金属触媒を用いたアルコキシカルボニル化反応」は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン：アシンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ）１７９３−１８０４頁、１９９４年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＸＸＶＩＩ）を遷移金属触媒、配位子、アルコールおよび塩基の存在下、不活性溶媒中、一酸化炭素ガス雰囲気下で反応させることによって行われる。
上記「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒、コバルト触媒等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等が挙げられる。「遷移金属触媒」の使用量は化合物（ＣＸＸＶＩＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし１当量である。
上記「配位子」としては、例えば、ホスフィン配位子が挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。「配位子」の使用量は化合物（ＣＸＸＶＩＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし１当量である。
上記「アルコール」としては、例えば、メタノール、エタノール等が挙げられる。「アルコール」の使用量は化合物（ＣＸＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし１０当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＸＸＶＩＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「一酸化炭素ガス」の圧力としては、通常１ないし１００気圧、好ましくは１ないし１０気圧である。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０３９８】
また、上記「化合物（ＣＸＸＶＩＩ）とアルキル金属類あるいはアリール金属類から得られる活性化合物を二酸化炭素と反応させた後、生じたカルボン酸誘導体のエステル化反応を行う方法」は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ）６８９−６９２頁、２００３年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
上記「アルキル金属類」または「アリール金属類」の使用量は、化合物（ＣＸＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし２当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
二酸化炭素は通常、過剰量を用いる。
本カルボキシル化反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒またはこれらの混合物等が好ましい。
反応時間は、通常１０分ないし４８時間、好ましくは１５分ないし２４時間である。
反応温度は、通常−７８℃ないし１００℃、好ましくは−７８℃ないし５０℃である。
続くエステル化は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０３９９】
化合物（ＣＸＸＩＸ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−１９）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＩＸ）から製造することができる。【０４００】
＜反応式２０＞【０４０１】
【化７７】
0005535931.tif 000078
【０４０２】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、Ｒａ、Ｒｄ、ＸおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４０３】
化合物（ＣＸＸＸ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＸＸＸＩ）は、例えば、前記反応式１７における化合物（ＣＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＸＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＶ）のアミド化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＸＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＸＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＸＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＸＶＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＸＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって、化合物（ＣＸＸＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１９における化合物（ＣＸＸＶＩＩ）の「遷移金属触媒を用いたアルコキシカルボニル化反応」、あるいは「化合物（ＣＸＸＶＩＩ）とアルキル金属類あるいはアリール金属類から得られる活性化合物を二酸化炭素と反応させた後、生じたカルボン酸誘導体のエステル化反応を行う方法」等によって、化合物（ＣＸＸＸＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＸＸＩＸ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＸＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−２０）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＸＸＩＸ）から製造することができる。【０４０４】
＜反応式２１＞【０４０５】
【化７８】
0005535931.tif 000079
【０４０６】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４０７】
化合物（ＣＸＬ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＸＬＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＩＸ）と化合物（ＸＩＸ’）との縮合反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＬＩＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＩＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＬＩＩＩ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＸ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＬＩＶ）は、例えば、化合物（ＣＸＬＩＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（Ｉ−２１）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬＩＶ）から製造することができる。【０４０８】
＜反応式２２＞【０４０９】
【化７９】
0005535931.tif 000080
【０４１０】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲｄおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４１１】
化合物（ＣＸＬＶ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＸＬＶＩ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＬＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＬＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＬＩＸ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＬＩＸ）から製造することができる。
化合物（ＬＸ）は、例えば、前記反応式１９における化合物（ＣＸＸＶＩＩ）の「遷移金属触媒を用いたアルコキシカルボニル化反応」、あるいは「化合物（ＣＸＸＶＩＩ）とアルキル金属類あるいはアリール金属類から得られる活性化合物を二酸化炭素と反応させた後、生じたカルボン酸誘導体のエステル化反応を行うこと」等によって、化合物（ＣＬ）から製造することもできる。【０４１２】
＜反応式２３＞【０４１３】
【化８０】
0005535931.tif 000081
【０４１４】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲｄおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４１５】
化合物（ＣＬＩＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＬＩＶ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＶＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＬＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１９における化合物（ＣＸＸＶＩＩ）の「遷移金属触媒を用いたアルコキシカルボニル化反応」、あるいは「化合物（ＣＸＸＶＩＩ）とアルキル金属類あるいはアリール金属類から得られる活性化合物を二酸化炭素と反応させた後、生じたカルボン酸誘導体のエステル化反応を行う方法」等によって、化合物（ＣＬＶＩＩＩ）から製造することもできる。【０４１６】
＜反応式２４＞【０４１７】
【化８１】
0005535931.tif 000082
【０４１８】
（式中、Ｍ、Ｑ、Ｐ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲｅおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４１９】
化合物（ＣＬＸＩ）は、化合物（ＣＸＸＶＩＩ）、（ＣＸＸＸＶＩＩ）、（ＣＬ）、（ＣＬＶＩＩＩ）の合成法等に従って製造することができる。
化合物（ＣＬＸＩＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＶＩＩＩ）のイプソ置換反応あるいは遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式１３における化合物（ＬＸＸＸＩ）の脱保護反応および環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−２２）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＩＩＩ）から製造することができる。【０４２０】
＜反応式２５＞【０４２１】
【化８２】
0005535931.tif 000083
【０４２２】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示す。Ｒｆは有機化学等で一般的に用いられるようなヒドロキシ基保護基等を示し、Ｘｂはハロゲン原子あるいはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。）【０４２３】
化合物（ＣＬＸＩＶ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＬＸＶ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＩＶ）の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（ＣＬＸＶＩ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＶ）の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（ＣＬＸＶＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＶＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０４２４】
化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。また、例えば、化合物（ＣＬＸＶＩＩ）のトリフレート化反応によって製造することができる。
上記「トリフレート化反応」は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）２６１−２７４頁、１９９７年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＬＸＶＩＩ）をトリフレート化剤、および塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「トリフレート化剤」としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等が挙げられる。「トリフレート化剤」の使用量は化合物（ＣＬＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＬＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４２５】
化合物（ＣＬＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）の薗頭（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）反応によって製造することができる。
薗頭反応は、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）２５８１−２５８４頁、１９８９年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）を、置換基Ｍを有するアルキン誘導体、遷移金属触媒、配位子、および塩基の存在下、不活性溶媒中、不活性ガス雰囲気下で反応させることによって行われる。
上記「置換基Ｍを有するアルキン誘導体」としては、例えば１−エトキシ−４−エチニルベンゼン等、さらに置換されていてもよく、縮合していてもよい５ないし７員環を置換基として有するアセチレンが挙げられる。「置換基Ｍを有するアルキン誘導体」の使用量は化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒、コバルト触媒等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等が挙げられる。「遷移金属触媒」の使用量は化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）に対して、通常０．００１ないし１当量、好ましくは０．０１ないし０．１当量である。また、共触媒として銅触媒等を加えることもある。銅触媒としては、例えば、ヨウ化銅等が挙げられる。「共触媒」の使用量は化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）に対して、通常０．００１ないし１当量、好ましくは０．０１ないし０．１当量である。
上記「配位子」としては、例えば、ホスフィン配位子が挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。「配位子」の使用量は化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし１当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。また、溶媒として用いることもある。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「不活性ガス」としては、例えば、窒素、アルゴン等が挙げられる。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４２６】
化合物（ＣＬＸＸ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＩＸ）の水素添加反応によって製造することができる。
水素添加反応は、自体公知の方法、例えば、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）７−１８頁、１９９２年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、例えば、化合物（ＣＬＸＩＸ）を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行うことができる。
上記「金属触媒」としては、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。「金属触媒」の使用量は化合物（ＣＬＸＩＸ）に対して、通常０．００１〜１０００当量、好ましくは０．０１〜１００当量である。
上記「水素源」としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４２７】
化合物（ＣＬＸＸＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＸＩ）の酸化反応によって製造することができる。
酸化反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）５２８２−５２９０頁、２００６年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＬＸＸＩ）と酸化剤を不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「酸化剤」としては、例えば、二酸化マンガン、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート、三酸化クロム、デスマーチン試薬等が挙げられる。「酸化剤」の使用量は化合物（ＣＬＸＸＩ）に対して、通常１ないし５当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもハロゲン化炭化水素系溶媒が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃ないし５０℃、好ましくは−７８℃ないし０℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０４２８】
化合物（ＣＬＸＸＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＸＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（ＣＬＸＸＩＶ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＶＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−２３）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＶＩＩ）から製造することができる。【０４２９】
＜反応式２６＞【０４３０】
【化８３】
0005535931.tif 000084
【０４３１】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＸｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４３２】
化合物（ＣＬＸＸＶＩＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＬＸＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＸＶＩＩＩ）の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（ＣＬＸＸＸ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＸＩＸ）の保護反応によって製造することができる。保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＩ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＸＸ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＩＩ）は、市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。また、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＶＩＩ）のトリフレート化反応と同様の方法によって、化合物（ＣＬＸＸＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＩＸ）の薗頭反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＩＶ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）の水素添加反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＸＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＶＩ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＸＩ）の酸化反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＸＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＶＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＬＸＸＸＶＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＸＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＬＸＸＸＩＸ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＸＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＣ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＬＸＸＸＩＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＣＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−２４）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣＩ）から製造することができる。【０４３３】
＜反応式２７＞【０４３４】
【化８４】
0005535931.tif 000085
【０４３５】
（式中、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４３６】
化合物（ＣＸＣＩＩ）は、例えば、自体公知の方法、あるいは、前記反応式１〜２６に準ずる方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣＩＩ）から製造することができる。【０４３７】
＜反応式２８＞【０４３８】
【化８５】
0005535931.tif 000086
【０４３９】
（式中、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ前記と同意義を示し、Ｗはヒドロキシ基、メルカプト基またはヒドロキシメチル基を示す。）【０４４０】
化合物（ＣＸＣＩＩＩ）は、例えば、自体公知の方法、あるいは、前記反応式１〜後述する反応式４３に準ずる方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＸ）のアルキル化反応あるいは前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣＩＩＩ）から製造することもできる。【０４４１】
＜反応式２９＞【０４４２】
【化８６】
0005535931.tif 000087
【０４４３】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｘ１およびＸｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４４４】
化合物（ＣＸＣＩＶ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＸＣＶ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）の薗頭反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣＩＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＣＶＩ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＩＸ）の水素添加反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣＶ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＣＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＣＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＸＩ）の酸化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＸＣＩＸ）は、例えば、前記反応式１７における化合物（ＣＩＩ）の環化反応と同様の方法等によって化合物（ＣＸＣＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＶ）のアミド化反応と同様の方法によって化合物（ＣＸＣＩＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−２５）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＩＶ）から製造することができる。【０４４５】
＜反応式３０＞【０４４６】
【化８７】
0005535931.tif 000088
【０４４７】
（式中、Ｍ、Ｒ１、Ａ、Ｌ２、ＲａおよびＲｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４４８】
化合物（ＣＣＶ）は市販されているものを容易に入手でき、また、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）２７０３−２７０５頁、１９９３年等に記載の方法など、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０４４９】
化合物（ＣＣＶＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＶ）の環化反応によって製造することができる。
環化反応は、自体公知の方法、例えば、ブレタン  オブ  ケミカル  ソサイエティ  ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．）２７６２−２７６７頁、１９８３年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＶ）とα−ハロエステル化合物を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「α−ハロエステル化合物」としては、例えば、１−ブロモ酢酸エチル等が挙げられる。「α−ハロエステル化合物」の使用量は化合物（ＣＣＶ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＶ）に対して、通常２ないし１０当量、好ましくは２ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、ニトリル系溶媒、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニトリル、エタノールが好ましい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４５０】
化合物（ＣＣＶＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＶＩ）の酸化反応によって製造することができる。
酸化反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．）１０５１−１０５６頁、１９９６年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＶＩ）を酸化剤存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「酸化剤」としては、例えば、過酸化水素、メタクロロ過安息香酸等が挙げられる。「酸化剤」の使用量は化合物（ＣＣＶＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４５１】
化合物（ＣＣＶＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＶＩＩ）の転位反応によって製造することができる。
転位反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１２８６−１２８９頁、１９５４年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＶＩＩ）をカルボン酸無水物存在下、不活性溶媒中あるいは無溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「カルボン酸無水物」としては、例えば、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物等が挙げられる。「カルボン酸無水物」の使用量は化合物（ＣＣＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜２５０℃、好ましくは−２０〜２００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４５２】
化合物（ＣＣＩＸ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＩＶ）の加水分解反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸ）は、例えば、前記反応式３における化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＩＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＶ）のアミド化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＩＶ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−２６）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＶ）から製造することができる。【０４５３】
＜反応式３１＞【０４５４】
【化８８】
0005535931.tif 000089
【０４５５】
（式中、Ｍ、Ｒ１、ＡおよびＸｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４５６】
化合物（ＣＣＸＶＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）８３７８−８３８３頁、２００６年等に記載の方法など、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０４５７】
化合物（ＣＣＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）の薗頭反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＩＸ）の水素添加反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＶＩＩ）から製造することができる。【０４５８】
化合物（ＣＣＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＶＩＩＩ）のホルミル化反応によって製造することができる。
ホルミル化反応としては、自体公知の方法、例えば、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）１９０８−１９１２頁、２００６年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＶＩＩＩ）を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させた後、ホルミル化試薬を加えることによって行われる。
上記「ホルミル化試薬」としては、ＤＭＦ等のホルミル基を有するアミド系溶媒や、ギ酸エステル等が挙げられる。「ホルミル化試薬」の使用量は化合物（ＣＣＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アミド類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。また、このときテトラメチルエチレンジアミン等の「第３級アミン類」を加えることもある。
上記「不活性溶媒」としてはエーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−１００〜１００℃、好ましくは−８０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜８時間である。【０４５９】
化合物（ＣＣＸＸ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＩＸ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０４６０】
化合物（ＣＣＸＸＩ）は、例えば、前記反応式５における化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＸＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＸＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＸＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−２７）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＩＶ）から製造することができる。【０４６１】
＜反応式３２＞【０４６２】
【化８９】
0005535931.tif 000090
【０４６３】
（式中、Ｍ、Ｒ１、ＡおよびＲａはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４６４】
化合物（ＣＣＸＸＶ）は市販されているものを容易に入手でき、また、例えば、ロシアン  ジャーナル  オブ  ジェネラル  ケミストリー（Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）５４２−５４７頁、１９９８年等に記載の方法など、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０４６５】
化合物（ＣＣＸＸＶＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＶ）の環化反応によって製造することができる。
環化反応としては、自体公知の方法、例えば、ＵＳＰ４８０８５９５等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＸＶ）を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させた後、ニトリル化合物を加えることによって行われる。
上記「ニトリル化合物」としては、アルキルシアニド等が挙げられる。「ニトリル化合物」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＶ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アミド類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＶ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としてはエーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−１００〜１００℃、好ましくは−８０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜８時間である。【０４６６】
化合物（ＣＣＸＸＶＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＶＩ）のクロロ化反応によって製造することができる。
クロロ反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．）２８１−２８４頁、１９８９年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＸＶＩ）をクロロ化剤存在下、不活性溶媒中あるいは無溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「クロロ化剤」としては、例えば、オキシ三塩化リン、五塩化リン等が挙げられる。「クロロ化剤」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＶＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としてはハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−１００〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜２４時間である。【０４６７】
化合物（ＣＣＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＶＩＩ）の還元反応によって製造することができる。
還元反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ヘテロサイクリック  ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．）５７−６０頁、１９７１年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＸＶＩＩ）を亜鉛存在下、有機酸系溶媒中反応させることによって行われる。
上記「亜鉛」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
反応温度は、通常−１００〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜２４時間である。【０４６８】
化合物（ＣＣＸＸＩＸ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＶＩＩＩ）の付加反応によって製造することができる。
付加反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）１２９３−１３１０頁、２０００年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＸＶＩＩＩ）を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させた後、ホルミル化合物を加えることによって行われる。
上記「ホルミル化合物」としては、アセトアルデヒド等のアルデヒド類が挙げられる。「ホルミル化合物」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アミド類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＶＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としてはエーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−１００〜１００℃、好ましくは−８０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜８時間である。【０４６９】
化合物（ＣＣＸＸＸ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＩＸ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＩＸ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＸＸＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＸ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＸ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−２８）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＸＩ）から製造することができる。【０４７０】
＜反応式３３＞【０４７１】
【化９０】
0005535931.tif 000091
【０４７２】
（式中、Ｍ、Ｒ１、ＡおよびＸｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４７３】
化合物（ＣＣＸＸＸＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。【０４７４】
化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＸＩＩ）のヨウ素化反応によって製造することができる。
ヨウ素反応としては、自体公知の方法、例えば、シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ）１６７８−１６８２、２００３年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＸＸＩＩ）をヨウ素化剤存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。また、塩基を共存させてもよい。
上記「ヨウ素化剤」としては、例えば、Ｎ−ヨードスクシンイミド、ヨウ素等が挙げられる。「ヨウ素化剤」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としてはニトリル系溶媒、アミド系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、水等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「塩基」としては、例えば、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アミド類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＩＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。また、溶媒として用いることもある。
反応温度は、通常−１００〜１００℃、好ましくは−８０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜８時間である。【０４７５】
化合物（ＣＣＸＸＸＩＶ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）の環化反応によって製造することができる。
環化反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）７４９−７５１頁、１９８６年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）を2-(1-メチルプロパ-2-イン-1-イル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン、遷移金属触媒、および塩基の存在下、不活性溶媒中、不活性ガス雰囲気下で反応させることによって行われる。また、この反応は必要に応じて配位子を加えてもよい。
2-(1-メチルプロパ-2-イン-1-イル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンの使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒、コバルト触媒等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等が挙げられる。「遷移金属触媒」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）に対して、通常０．００１ないし１当量、好ましくは０．０１ないし０．１当量である。また、共触媒として銅触媒等を加えることもある。銅触媒としては、例えば、ヨウ化銅等が挙げられる。「共触媒」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）に対して、通常０．００１ないし１当量、好ましくは０．０１ないし０．１当量である。
上記「配位子」としては、例えば、ホスフィン配位子が挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。「配位子」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）に対して、通常０ないし２０当量、好ましくは０ないし１当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。また、溶媒として用いることもある。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「不活性ガス」としては、例えば、窒素、アルゴン等が挙げられる。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４７６】
化合物（ＣＣＸＸＸＶ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＸＩＶ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０４７７】
化合物（ＣＣＸＸＸＶＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＸＶ）から製造することができ、あるいは上記の化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）の環化反応で、2-(1-メチルプロパ-2-イン-1-イル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンから置換基Ａを有するアルキン誘導体に代えて行うことにより製造することができる。置換基Ａを有するアルキン誘導体としては、例えばN-(1-メチルプロパ-2-イン-1-イル)アセトアミド等、窒素原子上にアシル基または置換されていてもよい５または６員芳香環基を有し、１位に置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基を有するプロパ-2-イン-1-アミンが挙げられる。【０４７８】
化合物（Ｉ−２９）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＸＶＩ）のクロスカップリング反応によって製造することができる。
クロスカップリング反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１５８−１６３頁、１９８４年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＸＸＶＩ）をグリニャール試薬、遷移金属触媒の存在下、不活性溶媒中、不活性ガス雰囲気下で反応させることによって行われる。また、この反応は必要に応じて配位子をくわえてもよい。
上記「グリニャール試薬」としては、例えば、4−アルコキシフェニルエチルマグネシウムブロミド等が挙げられる。「グリニャール試薬」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＶＩ）に対して、通常２ないし１０当量、好ましくは２ないし５当量である。
上記「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒、コバルト触媒等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、ジクロロ{ビス（トリフェニルホスフィノ）フェロセン}パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等が挙げられる。「遷移金属触媒」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＶＩ）に対して、通常０．００１ないし１当量、好ましくは０．０１ないし０．１当量である。
上記「配位子」としては、例えば、ホスフィン配位子が挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。「配位子」の使用量は化合物（ＣＣＸＸＸＶＩ）に対して、通常０ないし２０当量、好ましくは０ないし１当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「不活性ガス」としては、例えば、窒素、アルゴン等が挙げられる。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４７９】
＜反応式３４＞【０４８０】
【化９１】
0005535931.tif 000092
【０４８１】
（式中、Ｍ、Ｒ１、ＡおよびＸｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４８２】
化合物（ＣＣＸＸＸＶＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＣＸＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式３３における化合物（ＣＣＸＸＸＩＩ）のヨウ素化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＸＶＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＸＸＩＸ）は、例えば、前記反応式３３における化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＸＸＶＩＩＩ）から製造することができる。【０４８３】
化合物（ＣＣＸＬ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＸＸＩＸ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０４８４】
化合物（ＣＣＸＬＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＬ）から製造することができ、あるいは上記の化合物（ＣＣＸＸＸＶＩＩＩ）の環化反応で、2-(1-メチルプロパ-2-イン-1-イル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンから置換基Ａを有するアルキン誘導体に代えて行うことにより製造することができる。
化合物（Ｉ−３０）は、例えば、前記反応式３３における化合物（ＣＣＸＸＸＶＩ）のクロスカップリング反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＬＩ）から製造することができる。【０４８５】
＜反応式３５＞【０４８６】
【化９２】
0005535931.tif 000093
【０４８７】
（式中、Ｍ、Ｒ１、ＡおよびＸｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０４８８】
化合物（ＣＣＸＬＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＣＣＸＬＩＩＩ）は、例えば、前記反応式３３における化合物（ＣＣＸＸＸＩＩ）のヨウ素化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＬＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＸＬＩＶ）は、例えば、前記反応式３３における化合物（ＣＣＸＸＸＩＩＩ）の環化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＬＩＩＩ）から製造することができる。【０４８９】
化合物（ＣＣＸＬＶ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＬＩＶ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０４９０】
化合物（ＣＣＸＬＶＩ）は、例えば、前記反応式１における化合物（ＶＩＩ）のアシル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＬＶ）から製造することができ、あるいは上記の化合物（ＣＣＸＬＩＩＩ）の環化反応を、2-(1-メチルプロパ-2-イン-1-イル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンから置換基Ａを有するアルキン誘導体に代えて行うことにより製造することができる。
化合物（Ｉ−３１）は、例えば、前記反応式３３における化合物（ＣＣＸＸＸＶＩ）のクロスカップリング反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＸＬＶＩ）から製造することができる。【０４９１】
＜反応式３６＞【０４９２】
【化９３】
0005535931.tif 000094
【０４９３】
（式中、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ前記と同意義を示し、Ｂは有機化学等で一般的に用いられるような窒素原子の保護基を示す。）【０４９４】
化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）は、例えば、自体公知の方法、あるいは、前記反応式１〜３５に準ずる方法により製造することができる。【０４９５】
化合物（ＣＣＸＬＶＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）の光延反応によって製造することができる。
光延反応は、自体公知の方法、例えば、バイオオーガニック  アンド  メディシナル  ケミストリーレターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）１８０３−１８０７頁、２００７年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）とスルホンアミド誘導体を水酸基活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「スルホンアミド誘導体」としては、例えば、Ｎ−（イソオキサゾール−３−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミドのようなニトロベンゼンスルホニル基等で活性化したスルホンアミド等が挙げられる。「スルホンアミド誘導体」の使用量は化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「水酸基活性化剤」としては、例えば、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン；アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）とトリフェニルホスフィン等が挙げられる。「水酸基活性化剤」の使用量は化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０４９６】
化合物（Ｉ−３２）は、例えば、化合物（ＣＣＸＬＶＩＩＩ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０４９７】
＜反応式３７＞【０４９８】
【化９４】
0005535931.tif 000095
【０４９９】
（式中、Ｍ、Ｒ１、ＡおよびＲｄはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０５００】
化合物（ＣＣＸＬＩＸ）は、例えば、化合物（ＸＬＶＩＩ）の水素添加反応によって製造することができる。
水素添加反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）３３６２−３３６９頁、１９５９年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、例えば、化合物（ＸＬＶＩＩ）を金属触媒および水素源の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行うことができる。
上記「金属触媒」としては、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。「金属触媒」の使用量は化合物（ＸＬＶＩＩ）に対して、通常０．００１〜１０００当量、好ましくは０．０１〜１００当量である。
上記「水素源」としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、水と適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアルコール系溶媒が好ましい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０５０１】
化合物（ＣＣＬ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＶＩＩ）のトリフレート化反応と同様の方法によって、化合物（ＣＣＸＬＩＸ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−３３）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）の薗頭反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬ）から製造することができる。【０５０２】
＜反応式３８＞【０５０３】
【化９５】
0005535931.tif 000096
【０５０４】
（式中、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、ＡおよびＸｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０５０５】
化合物（ＣＣＬＩ）は、例えば、自体公知の方法、あるいは、前記反応式１〜３７に準ずる方法によって製造することができる。【０５０６】
化合物（Ｉ−３４）は、例えば、化合物（ＣＣＬＩ）のヘック（Ｈｅｃｋ）反応によって製造することができる。
ヘック反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）２０８５−２１０１頁、１９９７年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＩ）とビニル化合物を遷移金属触媒、配位子および塩基の存在下、不活性溶媒中、不活性ガス雰囲気下で反応させることによって行われる。
上記「ビニル化合物」としては、例えば、スチレン誘導体が挙げられる。「ビニル化合物」の使用量は化合物（ＣＣＬＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし１０当量である。
上記「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒、コバルト触媒等が挙げられる。パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム等が挙げられる。「遷移金属触媒」の使用量は化合物（ＣＣＬＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし０．２当量である。
上記「配位子」としては、例えば、ホスフィン配位子が挙げられる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリフェニルホスフィン等が挙げられる。「配位子」の使用量は化合物（ＣＣＬＩ）に対して、通常０．０１ないし２０当量、好ましくは０．０１ないし０．２当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＬＩ）に対して、通常０．１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「不活性ガス」としては、例えば、窒素やアルゴン等が挙げられる。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０５０７】
＜反応式３９＞【０５０８】
【化９６】
0005535931.tif 000097
【０５０９】
（式中、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、ＡおよびＸｂはそれぞれ前記と同意義を示す。）【０５１０】
化合物（Ｉ−３５）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＶＩＩＩ）の薗頭反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＩ）から製造することができる。【０５１１】
＜反応式４０＞【０５１２】
【化９７】
0005535931.tif 000098
【０５１３】
（式中、Ｒｇは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒｈは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはＣ７−１２アラルキル基を示し、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ｌ１、Ａ、ＲａおよびＷはそれぞれ前記と同意義を示す。Ｒｇで示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、ＲＡ、ＲＡ’またはＲＢ’で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。）
化合物（ＣＣＬＩＩ）は市販されているものを容易に入手でき、また、例えば、自体公知の方法によって製造することができる。【０５１４】
化合物（ＣＣＬＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＩＩ）のアルキル化反応によって製造することができる。
アルキル化反応としては、下記の「塩基とアルキルハライド２を用いる方法」と「光延反応による方法」等が挙げられる。【０５１５】
「塩基とアルキルハライド２を用いる方法」としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ザ  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１５３０−１５３４頁、１９３７年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＩＩ）とアルキルハライド２を塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「アルキルハライド２」としては、例えば、ブロモプロパン、２−ヨードプロパン、（ブロモメチル）シクロプロパン等のハライド化合物等が挙げられる。「アルキルハライド２」の使用量は化合物（ＣＣＬＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＬＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもＴＨＦ、ＤＭＦ等が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃ないし１５０℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０５１６】
「光延反応による方法」としては、自体公知の方法、例えば、テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）７６９−７７０頁、１９８０年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＩＩ）と置換基を有するアルコール２を水酸基活性化剤の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「置換基を有するアルコール２」としては、例えば、テトラヒドロフラン-2-イルメタノール等のアルコール類が挙げられる。「置換基を有するアルコール２」の使用量は化合物（ＣＣＬＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「水酸基活性化剤」としては、例えば、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン、ＤＥＡＤとトリフェニルホスフィン等が挙げられる。「水酸基活性化剤」の使用量は化合物（ＣＣＬＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし１．５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０５１７】
化合物（ＣＣＬＩＶ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＩＩＩ）から製造することができる。【０５１８】
化合物（Ｉ−３６）は、例えば、化合物（ＣＣＬＩＶ）と化合物（ＣＸＣＩＩＩ）から自体公知の方法、あるいは、前記反応式１における化合物（Ｉ−１）を合成する方法と同様の方法によって行うことができる。【０５１９】
＜反応式４１＞【０５２０】
【化９８】
0005535931.tif 000099
【０５２１】
（式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ｌ１、Ａ、ＷおよびＲｈはそれぞれ前記と同意義を示す。）
化合物（ＣＣＬＶＩ）は、市販されているものを容易に入手できる。【０５２２】
化合物（ＣＣＬＶＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＶＩ）の置換反応によって製造することができる。
置換反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  フルオリン  ケミストリー（Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．）１３５−１４６頁、２００１年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＶＩ）と置換基を有するアルコール２を、塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「置換基を有するアルコール２」としては、例えば、シクロプロピルメタノールやテトラヒドロフラン-2-イルメタノール等のアルコール類が挙げられる。「置換基を有するアルコール２」の使用量は化合物（ＣＣＬＶＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アルコキシド」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＬＶＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒、アミド系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。【０５２３】
化合物（ＣＣＬＶＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＶＩＩ）の置換反応によって製造することができる。
置換反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）５６５−５７３頁、１９９２年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＶＩＩ）を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させた後、ホルミル化剤を加えることによって行われる。
上記「塩基」としては、例えば、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「金属アミド類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＬＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としてはエーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「ホルミル化剤」としては、ギ酸エチル、ＤＭＦ等が挙げられる。「ホルミル化剤」の使用量は化合物（ＣＣＬＶＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし５当量である。
反応温度は、通常−１００〜１００℃、好ましくは−８０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜８時間である。【０５２４】
化合物（ＣＣＬＩＸ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＶＩＩＩ）から製造することができる。【０５２５】
化合物（Ｉ−３７）は、例えば、化合物（ＣＣＬＩＸ）と化合物（ＣＸＣＩＩＩ）から自体公知の方法、あるいは、前記反応式１における化合物（Ｉ−１）を合成する方法と同様の方法によって行うことができる。【０５２６】
＜反応式４２＞【０５２７】
【化９９】
0005535931.tif 000100
【０５２８】
（式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ｌ１、Ａ、Ｒａ、Ｗ、ＲｈおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）【０５２９】
化合物（ＣＣＬＸＩ）は、例えば、前記反応式４１における化合物（ＣＣＬＶＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＸ）から製造することができる。【０５３０】
化合物（ＣＣＬＸＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＸＩ）の酸化反応によって製造することができる。
酸化反応としては、自体公知の方法、例えば、シンセティック  コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．）９６９−９７８頁、１９８１年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＸＩ）を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させた後、トリアルキルオキシボラン、過酸化物を順に加えることによって行われる。
上記「塩基」としては、例えば、「アルキル金属類」、「アリール金属類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「不活性溶媒」としてはエーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「トリアルキルオキシボラン」としては、トリメトキシボラン、トリブチルオキシボラン等が挙げられる。「トリアルキルオキシボラン」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「過酸化物」は過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸等が挙げられる。「過酸化物」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし１０当量である。また、通常「無機塩基類」の水溶液を同時に加える。「無機塩基類」の水溶液の使用量は化合物（ＣＣＬＸＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし１０当量である。
反応温度は、通常−１００〜１００℃、好ましくは−８０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜８時間である。【０５３１】
化合物（ＣＣＬＸＩＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＸＩＩ）のアルコキシアルキル化反応によって製造することができる。アルコキシアルキル化反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０５３２】
化合物（ＣＣＬＸＩＶ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＸＩＩＩ）のフルオロ化反応によって製造することができる。
フルオロ化反応としては、自体公知の方法、例えば、ＵＳ６３５５６６０等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＸＩＩＩ）を塩基存在下、不活性溶媒中で反応させた後、フルオロ化剤を加えることによって行われる。
上記「塩基」としては、例えば、「アルキル金属類」、「アリール金属類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし２当量である。
上記「不活性溶媒」としてはエーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
上記「フルオロ化剤」としては、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンアミド等が挙げられる。「フルオロ化剤」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＩＩＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし２当量である。
反応温度は、通常−１００〜１００℃、好ましくは−８０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜８時間である。【０５３３】
化合物（ＣＣＬＸＶ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＸＩＶ）の脱保護反応によって製造することができる。脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。【０５３４】
化合物（ＣＣＬＸＶＩ）は、例えば、前記反応式２５における化合物（ＣＬＸＶＩＩ）のトリフレート化反応と同様の方法によって、化合物（ＣＣＬＸＶ）から製造することができる。【０５３５】
化合物（ＣＣＬＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式１９における化合物（ＣＸＸＶＩＩ）の「遷移金属触媒を用いたアルコキシカルボニル化反応」等によって、化合物（ＣＣＬＸＶＩ）から製造することができる。【０５３６】
化合物（ＣＣＬＸＶＩＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＸＶＩＩ）から製造することができる。【０５３７】
化合物（Ｉ−３８）は、例えば、化合物（ＣＸＣＩＩＩ）と化合物（ＣＣＬＸＶＩＩＩ）から自体公知の方法、あるいは、前記反応式１における化合物（Ｉ−１）を合成する方法と同様の方法によって行うことができる。【０５３８】
＜反応式４３＞【０５３９】
【化１００】
0005535931.tif 000101
【０５４０】
（式中、Ｘ２はハロゲンを示し、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ｌ１、Ａ、Ｗ、ＲｈおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）
化合物（ＣＣＬＸＩＸ）は市販されているものを容易に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。【０５４１】
化合物（ＣＣＬＸＸ）は、例えば、前記反応式４０における化合物（ＣＣＬＩＩ）のアルキル化反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＸＩＸ）から製造することができる。【０５４２】
化合物（ＣＣＬＸＸＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＸＸ）のシアノ化反応によって製造することができる。
シアノ化反応としては、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）１１５８−１１６２頁、１９７８年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＸＸ）をシアノ化剤存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「シアノ化剤」としては、例えば、シアン化銅（Ｉ）、シアン化亜鉛（ＩＩ）等が挙げられる。「シアノ化剤」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＸ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし２当量である。このとき、遷移金属触媒をともに用いることもある。
上記「不活性溶媒」としてはアミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、ニトリル系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒、芳香族アミン等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−１００〜３００℃、好ましくは２０〜２００℃である。
反応時間は、通常０．１〜５００時間、好ましくは０．１〜４８時間である。【０５４３】
化合物（ＣＣＬＸＸＩＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＸＸＩ）のハロゲン化反応によって製造することができる。
ハロゲン化反応としては、自体公知の方法、例えば、シンセティック  コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．）３４３５−３４５４頁、２００３年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＸＸＩ）をハロゲン化剤２存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「ハロゲン化剤２」としては、例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド等が挙げられる。「ハロゲン化剤２」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＸＩ）に対して、通常１ないし２０当量、好ましくは１ないし１．２当量である。また、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル等のラジカル開始剤をともに用いてもよい。
上記「不活性溶媒」としてはハロゲン化炭化水素系溶媒、アミド系溶媒、スルホキシド系溶媒、ニトリル系溶媒、エステル系溶媒、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常−１００〜２００℃、好ましくは２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜２４時間である。【０５４４】
化合物（Ｉ−３９）は、例えば、化合物（ＣＸＣＩＩＩ）と化合物（ＣＣＬＸＸＩＩ）から自体公知の方法、あるいは、前記反応式１における化合物（Ｉ−１）を合成する方法と同様の方法によって行うことができる。【０５４５】
＜反応式４４＞【０５４６】
【化１０１】
0005535931.tif 000102
【０５４７】
（式中、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ前記と同意義を示す。）
化合物（Ｉ−３２）は、例えば、化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）のアミノ化反応によって製造することができる。
アミノ化反応としては、自体公知の方法、例えば、ＵＳ２００４／８７６００  Ａ１等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）から調製したアルキルハライドとＡに対応するアミン（Ａ＝置換されていてもよい５ないし６員芳香環基）を塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）から調製したアルキルハライド」は、例えば、（Ｉ−１）の合成におけるアルキルハライドの製造と同様にして製造できる。
上記「Ａに対応するアミン」としては、例えばアニリンやイソオキサゾール−３−アミン等のヘテロアリールアミン等が挙げられる。「Ａに対応するアミン」の使用量は化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）から調製したアルキルハライドに対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」、「金属アルコキシド類」等が挙げられる。「塩基」の使用量は化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）から調製したアルキルハライドに対して、通常０ないし１０当量、好ましくは０ないし５当量である。また、ヨウ化ナトリウム等を添加剤として加えてもよい。「添加剤」の使用量は化合物（ＣＣＸＬＶＩＩ）から調製したアルキルハライドに対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもＴＨＦ、ＤＭＦ等が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃ないし１５０℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０５４８】
＜反応式４５＞【０５４９】
【化１０２】
0005535931.tif 000103
【０５５０】
（式中、Ｍ、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｌ１およびＬ２はそれぞれ前記と同意義を示す。）
化合物（ＣＣＬＸＸＩＩＩ）は、例えば、自体公知の方法、あるいは、前記反応式１〜４３に準ずる方法によって製造することができる。
化合物（Ｉ−３２）は、例えば、化合物（ＣＣＬＸＸＩＩＩ）の還元アミノ化反応によって製造することができる。
還元アミノ化反応としては、自体公知の方法、例えば、ＥＰ１１７９５３２Ａ１等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＸＸＩＩＩ）とＡに対応するアミン（Ａ＝置換されていてもよい５ないし６員芳香環基）を還元剤２の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「Ａに対応するアミン」としては、例えばアニリンやイソオキサゾール−３−アミン等のヘテロアリールアミン等が挙げられる。「Ａに対応するアミン」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＸＩＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「還元剤２」としては、例えば、デカボラン、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム等が挙げられる。「還元剤２」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＸＩＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
また、「還元剤２」を加える前に、化合物（ＣＣＬＸＸＩＩＩ）およびＡに対応するアミンを脱水剤と反応させてもよい。上記「脱水剤」としてはチタンテトライソプロポキシド等が挙げられる。「脱水剤」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＸＩＩＩ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもメタノール、ＴＨＦ等が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃ないし１５０℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０５５１】
＜反応式４６＞【０５５２】
【化１０３】
0005535931.tif 000104
【０５５３】
（式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｌ１、Ｗ、Ｒｈ、Ｘ１およびＸ２はそれぞれ前記と同意義を示す。）
化合物（ＣＣＬＸＸＩＶ）は、文献既知の方法にて容易に合成できる。あるいは、市販されているものを容易に入手できる。【０５５４】
化合物（ＣＣＬＸＸＶ）は、例えば、前記反応式４１における化合物（ＣＣＬＶＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＸＸＩＶ）から製造することができる。【０５５５】
化合物（ＣＣＬＸＸＶＩ）は、例えば、化合物（ＣＣＬＸＸＶ）の還元反応により製造することができる。
還元反応としては、自体の公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）２８４４−２８４５頁、２００５年等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って行うことができる。
本反応は、化合物（ＣＣＬＸＸＶ）と還元剤３の存在下、不活性溶媒中で反応させることによって行われる。
上記「還元剤３」としては、例えば、ジイソブチルアルミニウムヒドリド等が挙げられる。「還元剤３」の使用量は化合物（ＣＣＬＸＸＶ）に対して、通常１ないし１０当量、好ましくは１ないし５当量である。
上記「不活性溶媒」としては、例えば、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒等が挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもジクロロメタン、トルエン等が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃ないし１５０℃、好ましくは−１００℃ないし３０℃である。
反応時間は、通常５分間ないし４８時間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。【０５５６】
化合物（ＣＣＬＸＸＶＩＩ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＸＸＶＩ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−４０）は、例えば、化合物（ＣＸＣＩＩＩ）と化合物（ＣＣＬＸＸＶＩＩ）から自体公知の方法、あるいは、前記反応式１における化合物（Ｉ−１）を合成する方法と同様の方法によって行うことができる。【０５５７】
＜反応式４７＞【０５５８】
【化１０４】
0005535931.tif 000105
【０５５９】
（式中、Ｐ、Ｑ、Ｒ１、Ａ、Ｌ１、Ｗ、Ｒａ、ＲｈおよびＸ１はそれぞれ前記と同意義を示す。）
化合物（ＣＣＬＸＸＶＩＩＩ）は、文献既知の方法にて容易に合成できる。あるいは、市販されているものを容易に入手できる。【０５６０】
化合物（ＣＣＬＸＸＩＸ）は、例えば、前記反応式４１における化合物（ＣＣＬＶＩ）の置換反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＸＸＶＩＩＩ）から製造することができる。
化合物（ＣＣＬＸＸＸ）は、例えば、前記反応式４における化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の還元反応と同様の方法によって化合物（ＣＣＬＸＸＩＸ）から製造することができる。
化合物（Ｉ−４１）は、例えば、化合物（ＣＸＣＩＩＩ）と化合物（ＣＣＬＸＸＸ）から自体公知の方法、あるいは、前記反応式１における化合物（Ｉ−１）を合成する方法と同様の方法によって行うことができる。【０５６１】
このようにして得られた化合物（Ｉ）において、分子内の官能基は、自体公知の化学反応を組み合わせることにより目的の官能基に変換することもできる。ここで、化学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、アシル化反応、ウレア化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応、脱保護反応等が挙げられる。【０５６２】
上記製造法において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。【０５６３】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０５６４】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１0アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０５６５】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０５６６】
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。【０５６７】
メルカプト基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル基（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル）、などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０５６８】
上記した保護基の除去方法は、自体公知の脱保護反応によって行うことができる。【０５６９】
上記製造法により得られた化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離精製することができる。【０５７０】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
ここで、光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。【０５７１】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、化合物（Ｉ）に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
本発明の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
【実施例】
【０５７２】
本発明は、以下の参考例、実施例、実験例および製剤例によって、さらに詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。【０５７３】
以下の参考例および実施例において、「％」は、特記しない限り、収率はmol/mol％を、その他は重量％を示す。「室温」は、特記しない限り、１〜３０℃の温度を示す。
なお、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、富士シリシア化学ＮＨシリカゲルプレートを示し、プレパラティブシリカゲルTLCは、メルクシリカゲル６０ Ｆ２５４プレートを示す。【０５７４】
参考例１
メチル{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-3-イル}アセテート【０５７５】
【化１０５】
0005535931.tif 000106
【０５７６】
メチル (6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)アセテート(10.0 g, 48.5 mmol)のDMF（100 mL）溶液に、1-(クロロメチル)-4-エトキシベンゼン(12.4 g, 72.7 mmol)と炭酸カリウム（13.5 g, 97.0 mmol）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルとヘキサンで洗浄し、表題化合物15.8 g（収率96%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.67 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 4.04 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 5.02 (s, 2H), 6.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H).【０５７７】
参考例２
メチル2-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-3-イル}プロパノエート【０５７８】
【化１０６】
0005535931.tif 000107
【０５７９】
参考例１で得られたメチル {6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-3-イル}アセテート（15.8 g, 46.4 mmol）のTHF（150 mL）溶液に、1.0 Mビス（トリメチルシリル）アミドリチウムTHF溶液（55.0 mL, 55.0 mmol）を-78℃で滴下した。反応液を同温度で30分間撹拌した後、ヨウ化メチル（3.47 mL, 55.7 mmol）を加えて室温で10分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：７）で精製して、表題化合物15.3 g（収率93%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.84-3.91 (m, 1H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 6.89-6.97 (m, 4H), 7.05-7.07 (1H, m), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.46 (s, 1H).【０５８０】
参考例３
2-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-3-イル}プロパン酸【０５８１】
【化１０７】
0005535931.tif 000108
【０５８２】
参考例２で得られたメチル 2-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-3-イル}プロパノエート（15.3 g, 43.2 mmol）のTHF（100 mL）-メタノール（40 mL）混合溶液に、1規定水酸化ナトリウム水溶液（66.0 mL, 66.0 mmol）を加えて、室温で1時間撹拌した。反応液を1規定塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣14.2 g（収率97%）を、これ以上精製せずに次の反応に使用した。【０５８３】
参考例４
N-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド【０５８４】
【化１０８】
0005535931.tif 000109
【０５８５】
参考例３で得られた2-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-3-イル}プロパン酸（14.2 g, 41.7 mmol）のtert-ブタノール（120 mL）溶液に、ジフェニルアジドホスフェート（10.8 mL, 50.0 mmol）とトリエチルアミン（8.70 mL, 62.6 mmol）を加えた。反応液を加熱還流下で15時間撹拌した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して油状物を得た。この油状物の4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（30 mL）を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を無水酢酸（15 mL）-ピリジン（15 mL）に溶解させて、室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた固体をジエチルエーテルとヘキサンで洗浄した。この固体をメタノール（20 mL）に溶解させた後、炭酸カリウム（1.36 g, 9.79 mmol）を加えて室温で15分間撹拌した。反応液を1規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４から酢酸エチル）で精製して、表題化合物1.04 g（収率11%）を白色固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.43 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.83 (s, 3H), 5.06-5.16 (m, 1H), 6.73 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.49 (s, 1H).【０５８６】
参考例５
4-プロピルベンジル メタンスルホネート【０５８７】
【化１０９】
0005535931.tif 000110
【０５８８】
(4-プロピルフェニル)メタノール（116 mg, 0.770 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、トリエチルアミン（0.220 mL, 1.54 mmol）と塩化メタンスルホニル（89.0 μL, 1.16 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物176 mg（定量的）を得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【０５８９】
参考例６
メチル 2-(6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)プロパノエート【０５９０】
【化１１０】
0005535931.tif 000111
【０５９１】
メチル (6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)アセテート(3.00 g, 13.6 mmol)の無水THF（70 mL）溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム (544 mg, 13.6 mmol)を加えた。30分間撹拌した後、ヨウ化メチル（0.929 mL, 14.9 mmol）のTHF（4 mL）を滴下し、1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通すことにより、表題化合物3.19 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.70 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.21 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０５９２】
参考例７
2-(6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)プロパン酸【０５９３】
【化１１１】
0005535931.tif 000112
【０５９４】
参考例６で得られたメチル 2-(6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)プロパノエート(3.19 g, 13.6 mmol)のメタノール（60 mL）溶液に、氷冷下で2規定水酸化ナトリウム水溶液 (10.2 mL, 20.3 mmol)を加えた。2時間撹拌した後、減圧下濃縮し、水とジイソプロピルエーテルで分離した。水層に1規定塩酸（30 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をヘキサンで固体にすることにより、表題化合物3.00 g（定量的）を得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【０５９５】
参考例８
tert-ブチル [1-(6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)エチル]カルバメート【０５９６】
【化１１２】
0005535931.tif 000113
【０５９７】
参考例７で得られた2-(6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)プロパン酸(3.00 g, 13.6 mmol)のtert-ブタノール（60 mL）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（3.54 mL, 20.3 mmol）とジフェニルアジドホスフェート（3.21 mL, 14.9 mmol）を加え、室温で30分撹拌した後、窒素下、90℃で16時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルに溶解させた。有機層を0.5規定塩酸、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から酢酸エチル）で精製して、残渣をヘキサンで固体にすることにより、表題化合物1.87 g（収率47%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.45 (s, 9H), 1.65 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.17 (m, 1H), 5.28 (m, 1H), 6.88 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０５９８】
参考例９
N-[1-(6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)エチル]アセトアミド【０５９９】
【化１１３】
0005535931.tif 000114
【０６００】
参考例８で得られたtert-ブチル [1-(6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)エチル]カルバメート(1.87 g, 6.40 mmol)に4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（30 mL）を加え、1時間後減圧下に濃縮した。得られた残渣にピリジン（15 mL）を加え、無水酢酸（0.907 mL, 9.59 mmol）を滴下して、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルに溶解させた。有機層を1規定塩酸、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物1.24 g（収率83%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.66 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.05 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.61 (m, 1H), 6.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０６０１】
参考例１０
N-[1-(6-ヒドロキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)エチル]アセトアミド【０６０２】
【化１１４】
0005535931.tif 000115
【０６０３】
参考例９で得られたN-[1-(6-メトキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)エチル]アセトアミド(500 mg, 2.13 mmol)のトルエン（10 mL）懸濁液に1 M三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（6.40 mL, 6.40 mmol）を氷冷下で加え、窒素雰囲気下、室温で1時間撹拌した。塩化メチレン（5 mL）と1 M三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（5.00 mL, 5.00 mmol）を室温で加え、50℃で16時間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより、表題化合物470 mg（定量的）を油状物として得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【０６０４】
参考例１１
4-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-2-フルオロピリジン【０６０５】
【化１１５】
0005535931.tif 000116
【０６０６】
(2-フルオロピリジン-4-イル)メタノール(5.06 g, 39.8 mmol)のDMF（100 mL）溶液にトリエチルアミン（8.30 mL, 59.7 mmol）と塩化メタンスルホニル（3.08 mL, 39.8 mmol）を氷冷下で加え、30分間撹拌した後、4-エトキシフェノール（5.77 g, 41.8 mmol）と炭酸カリウム（5.50 g, 39.8 mmol）を加えて室温で16時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から７：３）で精製した。得られた目的物と原料の4-エトキシフェノールの混合物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から７：３）で再度精製することにより、表題化合物822 mg（収率8.4%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 3.98 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.81-6.89 (m, 4H), 7.01-7.02 (m, 1H), 7.19-7.25 (m, 1H), 8.19 (d, J = 5.5 Hz, 1H).【０６０７】
参考例１２
4-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-2-ヒドラジノピリジン【０６０８】
【化１１６】
0005535931.tif 000117
【０６０９】
参考例１１で得られた4-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-2-フルオロピリジン(822 mg, 3.32 mmol)の2-エトキシエタノール（5 mL）溶液に窒素雰囲気下でヒドラジン一水和物（1.61 mL, 33.2 mmol）を加え、150℃で16時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈して10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物726 mg（収率84%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.82 (br, 2H), 3.97 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.95 (s, 2H), 5.84 (s, 1H), 6.69-6.71 (m, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.79-6.89 (m, 4H), 8.10 (d, J = 5.1 Hz, 1H).【０６１０】
参考例１３
N-[2-(2-{4-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]ピリジン-2-イル}ヒドラジノ)-1-メチル-2-オキソエチル]アセトアミド【０６１１】
【化１１７】
0005535931.tif 000118
【０６１２】
参考例１２で得られた4-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-2-ヒドラジノピリジン(300 mg, 1.16 mmol)、N-アセチル-D,L-アラニン（167 mg, 1.27 mmol）と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（172 mg, 1.27 mmol）のDMF（5 mL）溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（244 mg, 1.27 mmol）を加え、室温で1日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈して10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物319 mg（収率74%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.23-1.31 (m, 6H), 1.84 (s, 3H), 3.93 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.35 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 6.62 (s, 1H), 6.69 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 9.82 (d, J = 1.5 Hz, 1H).【０６１３】
参考例１４
5-(ヒドロキシメチル)-2-ヨードフェノール【０６１４】
【化１１８】
0005535931.tif 000119
【０６１５】
3-ヒドロキシ-4-ヨード安息香酸(20.9 g, 79.3 mmol)の無水THF（160 mL）溶液に1 MボランTHF溶液(240 mL, 240 mmol)を少しずつ加え、60℃で2時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2度抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ジイソプロピルエーテルとヘキサンで洗浄し、表題化合物17.4 g（収率88%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.69 (br, 1H), 4.64 (s, 2H), 5.33 (s, 1H), 6.70 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H).【０６１６】
参考例１５
エチル3-[5-(ヒドロキシメチル)-2-ヨードフェノキシ]プロパ-2-エノエート【０６１７】
【化１１９】
0005535931.tif 000120
【０６１８】
参考例１４で得られた5-(ヒドロキシメチル)-2-ヨードフェノール（7.2 g, 28.7 mmol）とN-メチルモルホリン（1.3 mL, 11.5 mmol）の無水THF（20 mL）溶液を、プロピオール酸エチル（3.94 g, 40.2 mmol）の無水THF（20 mL）溶液に0℃で滴下した。反応液を室温で終夜撹拌した。その後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、表題化合物4.00 g（収率40%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.86 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.20 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 5.52 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０６１９】
参考例１６
エチル3-[5-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-2-ヨードフェノキシ]プロパ-2-エノエート【０６２０】
【化１２０】
0005535931.tif 000121
【０６２１】
参考例１５で得られたエチル 3-[5-(ヒドロキシメチル)-2-ヨードフェノキシ]プロパ-2-エノエート（4.00 g, 11.5 mmol）のDMF（12 mL）溶液にtert-ブチルジメチルクロロシラン（1.89 g, 12.6 mmol）とイミダゾール（1.17 g, 17.3 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物4.68 g（収率88%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.10 (s, 6H), 0.94 (s, 9H), 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.19 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.70 (s, 2H), 5.50 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 6.87-6.95 (m, 1H), 7.01-7.08 (m, 1H), 7.70 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０６２２】
参考例１７
エチル6-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-1-ベンゾフラン-3-カルボキシレート【０６２３】
【化１２１】
0005535931.tif 000122
【０６２４】
参考例１６で得られたエチル 3-[5-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-2-ヨードフェノキシ]プロパ-2-エノエート（4.68 g, 10.1 mmol）のアセトニトリル（20 mL）溶液に酢酸パラジウム（216 mg, 1.01 mmol）、トリフェニルホスフィン（264 mg, 1.01 mmol）とトリエチルアミン（7.5 mL, 51 mmol）を加え、窒素雰囲気下終夜還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物2.76 g（収率82%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.12 (s, 6H), 0.98 (s, 9H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.41 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.86 (s, 2H), 7.23-7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H).【０６２５】
参考例１８
6-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-N-メトキシ-N-メチル-1-ベンゾフラン-3-カルボキサミド【０６２６】
【化１２２】
0005535931.tif 000123
【０６２７】
参考例１７で得られたエチル 6-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-1-ベンゾフラン-3-カルボキシレート（2.76 g, 8.26 mmol）の無水THF（8 mL）溶液を、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（4.03 g, 41.3 mmol）、1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液（51 mL, 83 mmol）の無水THF（50 mL）溶液に0℃で滴下した後、0℃で1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、表題化合物1.38 g（収率48%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.12 (s, 6H), 0.96 (s, 9H), 3.39 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 4.87 (s, 2H), 7.21-7.29 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 8.19 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H).【０６２８】
参考例１９
1-[6-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-1-ベンゾフラン-3-イル]エタノン【０６２９】
【化１２３】
0005535931.tif 000124
【０６３０】
参考例１８で得られた6-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-N-メトキシ-N-メチル-1-ベンゾフラン-3-カルボキサミド（1.38 mg, 3.95 mmol）の無水THF（3 mL）溶液を、1.6 MメチルマグネシウムブロミドTHF溶液（5.0 mL, 8.0 mmol）の無水THF（8 mL）溶液に加え、室温で1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物1.19 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.10 (s, 6H), 0.94 (s, 9H), 2.56 (s, 3H), 4.83 (s, 2H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H).【０６３１】
参考例２０
1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-3-イル}エタノン【０６３２】
【化１２４】
0005535931.tif 000125
【０６３３】
参考例１９で得られた1-[6-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-1-ベンゾフラン-3-イル]エタノン（1.19 g, 3.91 mmol）のTHF（6 mL）溶液に、1 MテトラブチルアンモニウムフルオリドTHF溶液（7.82 mL, 7.82 mmol）を加えた。その後室温で2時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、その溶液をシリカゲルに通して、溶媒を減圧留去しアルコール体965 mgを得た。得られたアルコール体965 mg、トリフェニルホスフィン（1.54 g, 5.88 mmol）とp-エトキシフェノール（825 mg, 5.88 mmol）の無水THF（8 mL）溶液に、40%アゾジカルボン酸ジエチル-トルエン溶液（2.7 mL, 5.88 mmol）を滴下した。その後室温で10分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製して、表題化合物117 mg（1-[6-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)-1-ベンゾフラン-3-イル]エタノンからの収率10%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.97 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.14 (s, 2H), 6.72-6.94 (m, 4H), 7.43 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.24 (s, 1H).【０６３４】
参考例２１
1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-3-イル}エタノール【０６３５】
【化１２５】
0005535931.tif 000126
【０６３６】
参考例２０で得られた1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-3-イル}エタノン（117 mg, 0.377 mmol）のメタノール（3 mL）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（28.6 mg, 0.755 mmol）を加えた。その後室温で1時間撹拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物101 mg（収率85%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (q, J = 6.7 Hz, 3H), 1.66 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.80 (s, 1H), 4.01 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H), 5.14 (br, 1H), 6.71-6.96 (m, 4H), 7.31 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.53-7.62 (m, 2H), 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【０６３７】
参考例２２
3-(1-アジドエチル)-6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン【０６３８】
【化１２６】
0005535931.tif 000127
【０６３９】
参考例２１で得られた1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-3-イル}エタノール（101 mg, 0.322 mmol）のDMF（1.1 mL）溶液に、塩化メタンスルホニル（0.038 mL, 0.483 mmol）、トリエチルアミン（0.096 mL, 0.644 mmol）を0℃で順に滴下し、混合物を0℃で30分間撹拌した。アジ化ナトリウム（104 mg, 1.61 mmol）を加え、さらに室温で終夜撹拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物114 mg（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.35-1.41 (m, 3H), 1.68 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.93-4.01 (m, 2H), 4.79 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H), 6.80-6.95 (m, 4H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.56-7.61 (m, 2H), 7.63-7.71 (m, 1H).【０６４０】
参考例２３
1-[6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタノール【０６４１】
【化１２７】
0005535931.tif 000128
【０６４２】
1-[6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタノン(25.7 g, 96.6 mmol)のメタノール（300 mL）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム (3.67 g, 96.6 mmol) を少しずつ加え、室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え、溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）で精製して、表題化合物18.3 g（収率71%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.62 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.06 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.96-4.99 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.33-7.47 (m, 6H).【０６４３】
参考例２４
2-(1-アジドエチル)-6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン【０６４４】
【化１２８】
0005535931.tif 000129
【０６４５】
参考例２３で得られた1-[6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタノール(18.3 g, 68.3 mmol)のトルエン（350 mL）溶液に、0℃でジフェニルアジドホスフェート (20.7 mL, 95.6 mmol)、DBU (14.2 mL, 95.6 mmol)を順番に加えた。徐々に室温まで昇温しながら3時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、表題化合物18.0 g（収率90%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 4.64 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.95 (dd, J = 10.8, 5.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.33-7.48 (m, 6H).【０６４６】
参考例２５
1-[6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタンアミン【０６４７】
【化１２９】
0005535931.tif 000130
【０６４８】
参考例２４で得られた2-(1-アジドエチル)-6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン(18.0 g, 61.4 mmol)のTHF（400 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン(20.9 g, 79.8 mmol)と水 (40 mL)を加えた後、混合物を終夜還流した。溶媒を留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１から２：１、その後塩化メチレン：メタノール＝１９：１）で精製して、表題化合物18.0 g（収率90%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.50 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.88 (br, 2H), 4.17 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 6.41 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.32-7.48 (m, 6H).【０６４９】
参考例２７
N-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【０６５０】
【化１３０】
0005535931.tif 000131
【０６５１】
後述の実施例１０１で得られるN-{1-[6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミド(7.62 g, 24.7 mmol)のメタノール（200 mL）溶液に、10%パラジウム炭素(50%含水品, 200 mg)を加えた後、混合物を水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した。シリカゲルを通してパラジウム炭素を除いた後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）で精製して、表題化合物2.60 g（収率48%）を白色固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.40 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.84 (s, 3H), 5.02-5.07 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.69 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 0.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 9.43 (s, 1H).【０６５２】
参考例２８
メチル 2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-6-カルボキシレート【０６５３】
【化１３１】
0005535931.tif 000132
【０６５４】
メチル2-(1-ヒドロキシエチル)-1-ベンゾフラン-6-カルボキシレート（1.10 g, 4.99 mmol）のトルエン（20 mL）溶液に、ジフェニルアジドホスフェート (1.62 mL, 7.50 mmol)とDBU (1.50 mL, 9.98 mmol)を加え、室温で2.5時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１から２：３）で精製して、表題化合物1.22 g（収率88%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.68 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.72 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H).【０６５５】
参考例２９
メチル2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-1-ベンゾフラン-6-カルボキシレート【０６５６】
【化１３２】
0005535931.tif 000133
【０６５７】
参考例２８で得られたメチル 2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-6-カルボキシレート（1.22 g, 4.97 mmol）のTHF（20 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（1.51 g, 5.75 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.5 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（1 mL）と二炭酸ジ-tert-ブチル（1.37 mL, 5.96 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：２）で精製して、表題化合物1.33 g（収率87%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.57 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.94 (s, 3H), 4.86-4.94 (m, 1H), 4.98-5.09 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H).【０６５８】
参考例３０
tert-ブチル {1-[6-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}カルバメート【０６５９】
【化１３３】
0005535931.tif 000134
【０６６０】
参考例２９で得られたメチル 2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-1-ベンゾフラン-6-カルボキシレート（1.37 g, 4.31 mmo）のTHF（20 mL）溶液に、1.5 M水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（11.5 mL, 17.2 mmol）を0℃で加え、同温度で10分間撹拌した。反応液に硫酸ナトリウム十水和物（5.55 g, 17.2 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応液をろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から２：３）で精製して、表題化合物0.870 g（収率69%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.55 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.78 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.83-4.91 (m, 1H), 4.96-5.06 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 7.21 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０６６１】
参考例３１
Nα-アセチル-N-(2-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)アラニンアミド【０６６２】
【化１３４】
0005535931.tif 000135
【０６６３】
2-アミノ-5-メトキシフェノール塩酸塩(5.24 g, 29.8 mmol)、N-アセチル-D,L-アラニン（3.91 g, 29.8 mmol）と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（4.03 g, 29.8 mmol）のDMF（5 mL）溶液にトリエチルアミン（4.15 mL, 29.8 mmol）と1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（5.72 g, 29.8 mmol）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈して1規定塩酸、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチルからメタノール：酢酸エチル＝１：４）で精製し、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物740 mg（収率9.8%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.07 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 4.74 (m, 1H), 6.08 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.41 (dd, J = 2.7, 8.7 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 8.93 (br, 1H).【０６６４】
参考例３２
N-[1-(6-メトキシ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)エチル]アセトアミド【０６６５】
【化１３５】
0005535931.tif 000136
【０６６６】
参考例３１で得られたNα-アセチル-N-(2-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)アラニンアミド(740 mg, 2.93 mmol)とp-トルエンスルホン酸一水和物（55.8 mg, 0.293 mmol）のo-キシレン（15 mL）懸濁液を窒素雰囲気下、140℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈して10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物225 mg（収率33%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 5.39 (m, 1H), 6.27 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.4, 9.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H).【０６６７】
参考例３３
N-[1-(6-ヒドロキシ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)エチル]アセトアミド【０６６８】
【化１３６】
0005535931.tif 000137
【０６６９】
参考例３２で得られたN-[1-(6-メトキシ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)エチル]アセトアミド(223 mg, 0.952 mmol)の塩化メチレン（4 mL）溶液に1 M三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（3.80 mL, 3.80 mmol）を氷冷下で加え、室温で4時間撹拌した。反応液に氷を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（THF）に通し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物104 mg（収率50%）を得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【０６７０】
参考例３４
1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン【０６７１】
【化１３７】
0005535931.tif 000138
【０６７２】
1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン（1.15 g, 6.53 mmol）、DMF（10 mL）、tert-ブチルジメチルクロロシラン（1.07 g, 7.18 mmol）とイミダゾール（666 mg, 9.80 mmol）を用いて、参考例１６と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.76 g（収率98%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.19-0.25 (m, 6H), 0.97-0.04 (m, 9H), 2.59 (s, 3H), 7.00 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.38-7.46 (m, 2H).
また、1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン（1.15 g, 6.53 mmol）のDMF（10 mL）溶液にtert-ブチルジメチルクロロシラン（1.07 g, 7.18 mmol）とイミダゾール（666 mg, 9.80 mmol）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から７：３）で精製して、表題化合物1.76 g（収率98%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.21 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 2.59 (s, 3H), 7.00 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H).【０６７３】
参考例３５
1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール【０６７４】
【化１３８】
0005535931.tif 000139
【０６７５】
参考例３４で得られた1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン（1.76 g, 6.37 mmol）、メタノール（18 mL）と水素化ホウ素ナトリウム（484 mg, 12.7 mmol）を用いて、参考例２３と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.60 g（収率90%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.20 (s, 6H), 1.02 (s, 9H), 1.55 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.04 (s, 1H), 4.89-5.07 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.77 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.21-7.32 (m, 1H).
また、参考例３４で得られた1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン（1.76 g, 6.37 mmol）のメタノール（18 mL）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（484 mg, 12.7 mmol）を少しずつ加え、室温で1.5時間撹拌した。反応液に水を加え、溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、表題化合物1.60 g（収率90%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.19 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.62 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.04 (s, 1H), 4.96-5.02 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.77 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.25-7.33 (m, 1H).【０６７６】
参考例３６
{[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-5-イル]オキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン【０６７７】
【化１３９】
0005535931.tif 000140
【０６７８】
参考例３５で得られた1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール（1.60 g, 5.76 mmol）の無水DMF（5.8 mL）溶液に、塩化メタンスルホニル（0.665 mL, 8.64 mmol）、トリエチルアミン（1.71 mL, 11.5 mmol）を0℃で順に滴下し、同温度で30分間撹拌した。アジ化ナトリウム（1.87 g, 28.8 mmol）を加え、さらに室温で終夜撹拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、表題化合物1.12 g（収率61%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.19 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.65 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.80 (dd, J = 9.0, 2.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 1H).【０６７９】
参考例３７
N-[1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【０６８０】
【化１４０】
0005535931.tif 000141
【０６８１】
参考例３６で得られた{[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-5-イル]オキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン（1.12 g, 3.53 mmol）のTHF（7 mL）と水（1 mL）の溶液に、トリフェニルホスフィン（1.38 g, 5.29 mmol）を加え、50℃で終夜撹拌した。反応液に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をそのまま次の反応に用いた。得られた残渣に酢酸エチル（5 mL）、無水酢酸（0.67 mL, 7.1 mmol）を加えた。その後、室温で10分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：４）で精製して、表題化合物931 mg（収率79%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.18 (s, 6H), 0.99 (s, 9H), 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 5.24-5.38 (m, 1H), 5.81 (br, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.77 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H).【０６８２】
参考例３８
N-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【０６８３】
【化１４１】
0005535931.tif 000142
【０６８４】
参考例３７で得られたN-[1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（931 mg, 2.79 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、1 MテトラブチルアンモニウムフルオリドTHF溶液（3.63 mL, 3.63 mmol）を加えた。その後室温で2時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、その溶液をシリカゲルに通して、溶媒を減圧留去し、得られた白色固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物525 mg（収率86%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 4.77 (s, 1H), 5.24-5.42 (m, 1H), 5.76 (br, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.77 (dd, J = 8.8, 2.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.24-7.31 (m, 1H).【０６８５】
参考例３９
エチル 6-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート【０６８６】
【化１４２】
0005535931.tif 000143
【０６８７】
エチル 6-メトキシ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート（5.58 g, 23.6 mmol）の塩化メチレン（50 mL）溶液に1 M三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（71 mL, 70.8 mmol）を−20℃で滴下し、混合物を室温で3時間撹拌した。反応液を氷にあけ、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、表題化合物1.76 g（収率34%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.48 (s, 1H), 6.96 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H).【０６８８】
参考例４０
エチル6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート【０６８９】
【化１４３】
0005535931.tif 000144
【０６９０】
参考例３９で得られたエチル 6-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート（1.76 g, 7.93 mmol）、DMF（8 mL）、tert-ブチルジメチルクロロシラン（1.31 g, 8.72 mmol）とイミダゾール（809 mg, 11.9 mmol）を用いて、参考例１６と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.54 g（収率95%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.21 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 0.75 Hz, 1H).【０６９１】
参考例４１
6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-N-メトキシ-N-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド【０６９２】
【化１４４】
0005535931.tif 000145
【０６９３】
参考例４０で得られたエチル 6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート（2.54 g, 7.55 mmol）、無水THF（46 mL）、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（3.66 g, 37.8 mmol）、1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液（48 mL, 75.6 mmol）を用いて、参考例１８と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.65 g（定量的）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.23 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 3.41 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.93 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.21-7.29 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H).【０６９４】
参考例４２
1-(6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノン【０６９５】
【化１４５】
0005535931.tif 000146
【０６９６】
参考例４１で得られた6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-N-メトキシ-N-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド（2.65 g, 7.55 mmol）、無水THF（16 mL）と、1 MメチルマグネシウムブロミドTHF溶液（15.1 mL, 15.1 mmol）を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.19 g（収率52%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.25 (s, 6H), 1.03 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 6.94 (dd, J = 8.7, 2.2 Hz, 1H), 7.22-7.32 (m, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.85 (s, 1H).【０６９７】
参考例４３
1-(6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノール【０６９８】
【化１４６】
0005535931.tif 000147
【０６９９】
参考例４２で得られた1-(6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノン（1.19 g, 3.89 mmol）、メタノール（7 mL）と、水素化ホウ素ナトリウム（294 mg, 7.76 mmol）を用いて、参考例２１と同様の操作を行うことにより、表題化合物950 mg（収率79%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.20 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.64 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.00 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.09-5.24 (m, 1H), 6.87 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H).【０７００】
参考例４４
{[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾチオフェン-6-イル]オキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン【０７０１】
【化１４７】
0005535931.tif 000148
【０７０２】
参考例４３で得られた1-(6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノール（101 mg, 0.322 mmol）、DMF（1.1 mL）、塩化メタンスルホニル（0.356 mL, 4.63 mmol）、トリエチルアミン（0.915 mL, 6.16 mmol）と、アジ化ナトリウム（1.00 mg, 15.4 mmol）を用いて、参考例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物759 mg（収率74%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.22 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.84 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.57 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【０７０３】
参考例４５
N-[1-(6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド【０７０４】
【化１４８】
0005535931.tif 000149
【０７０５】
参考例４４で得られた{[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾチオフェン-6-イル]オキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン（759 mg, 2.27 mmol）、THF（5 mL）、水（1 mL）、トリフェニルホスフィン（894 mg, 3.41 mmol）、酢酸エチル（5 mL）と、無水酢酸（0.42 mL, 4.54 mmol）を用いて、参考例３７と同様の操作を行い、表題化合物765 mg（収率97%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.22 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 5.33-5.50 (m, 1H), 5.73 (br, 1H), 6.87 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.22 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.50-7.56 (m, 1H).【０７０６】
参考例４６
N-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド【０７０７】
【化１４９】
0005535931.tif 000150
【０７０８】
参考例４５で得られたN-[1-(6-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド（765 mg, 2.19 mmol）、THF（2.2 mL）と、1 MテトラブチルアンモニウムフルオリドTHF溶液（2.85 mL, 2.85 mmol）を用いて、参考例３８と同様の操作を行い、表題化合物373 mg（収率72%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 5.16 (s, 1H), 5.39-5.52 (m, 1H), 5.72 (br, 1H), 6.88 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H).【０７０９】
参考例４７
メチル4-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート【０７１０】
【化１５０】
0005535931.tif 000151
【０７１１】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（1.00 g, 3.60 mmol）と1-エトキシ-4-エチニルベンゼン（789 mg, 5.40 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（68.6 mg, 0.360 mmol）のトリエチルアミン（9 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（253 mg, 0.360 mmol）を加えた後、アルゴン気流下室温で15分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、DMF（10 mL）に溶解させ、炭酸カリウム（2.59 g, 18.8 mmol）とクロロメチルメチルエーテル（1.07 mL, 14.0 mmol）を加えて、室温で20分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、表題化合物623 mg（収率51%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.87 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【０７１２】
参考例４８
{4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール【０７１３】
【化１５１】
0005535931.tif 000152
【０７１４】
参考例４７で得られたメチル 4-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（623 mg, 1.83 mmol）と10%パラジウム炭素（50%含水品, 1.00 g）のエタノール（5 mL）-THF（1 mL）溶液を水素雰囲気下（常圧）で30分間撹拌した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣のTHF（5 mL）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（100 mg, 2.63 mmol）のTHF（5 mL）懸濁液に加え、室温で15分間撹拌した。反応液に、水（0.10 mL）、15％水酸化ナトリウム水溶液（0.10 mL）、水（0.30 mL）を順次加え、室温で15分間撹拌した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から２：３）で精製して、表題化合物415 mg（収率71%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.21 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 2.82-2.89 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.79-6.84 (m, 3H), 6.89 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 1H).【０７１５】
参考例４９
4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【０７１６】
【化１５２】
0005535931.tif 000153
【０７１７】
参考例４８で得られた{4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール（415 mg, 1.32 mmol）のアセトニトリル（10 mL）溶液に、モレキュラーシーブズ４A（パウダー）（0.75 g）と4-メチルモルホリンN-オキシド（232 mg, 1.98 mmol）、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート（23.1 mg, 0.0656 mmol）を加え、室温で15分間撹拌した。反応液をろ過後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：２）で精製して、表題化合物345 mg（収率83%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.83-2.95 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 10.43 (d, J = 0.6 Hz, 1H).【０７１８】
参考例５０
4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【０７１９】
【化１５３】
0005535931.tif 000154
【０７２０】
参考例４９で得られた4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（345 mg, 1.10 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、6規定塩酸（2 mL）を加えて60℃で2時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から７：１３）で精製して、表題化合物255 mg（収率86%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.83-2.94 (m, 4H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.78-6.83 (m, 4H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.03 (s, 1H).【０７２１】
参考例５１
1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【０７２２】
【化１５４】
0005535931.tif 000155
【０７２３】
参考例５０で得られた4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（255 mg, 0.943 mmol）のアセトニトリル（10 mL）溶液に、炭酸カリウム（262 mg, 1.89 mmol）とブロモアセトン（0.120 mL, 1.42 mmol）を加えて、80℃で13時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：２）で精製して、表題化合物234 mg（収率80%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.88-2.93 (m, 2H), 3.01-3.06 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.47 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０７２４】
参考例５２
1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【０７２５】
【化１５５】
0005535931.tif 000156
【０７２６】
参考例５１で得られた1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（234 mg, 0.759 mmol）のTHF（2 mL）−メタノール（5 mL）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（28.8 mg, 0.759 mmol）を加えて、室温で10分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から１：１）で精製して、表題化合物229 mg（収率97%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０７２７】
参考例５３
2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン【０７２８】
【化１５６】
0005535931.tif 000157
【０７２９】
参考例５２で得られた1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（230 mg, 0.741 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物237 mg（収率95%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.97-3.02 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04-7.10 (m, 3H), 7.28 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【０７３０】
参考例５４
4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-2-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒド【０７３１】
【化１５７】
0005535931.tif 000158
【０７３２】
2,4-ジヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒド（1.00 g, 6.57 mmol）のDMF（20 mL）溶液に、炭酸カリウム（1.36 g, 9.86 mmol）と1-(クロロメチル)-4-エトキシベンゼン（1.23 g, 7.23 mmol）を加えて、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から３：２）で精製して、表題化合物336 mg（収率18%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.13 (s, 3H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.32-7.36 (m, 3H), 9.71 (s, 1H), 11.45 (s, 1H).【０７３３】
参考例５５
1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-7-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【０７３４】
【化１５８】
0005535931.tif 000159
【０７３５】
参考例５４で得られた4-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-2-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒド（336 mg, 1.17 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物326 mg（収率85%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44-7.46 (m, 2H).【０７３６】
参考例５６
1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-7-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【０７３７】
【化１５９】
0005535931.tif 000160
【０７３８】
参考例５５で得られた1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-7-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（326 mg, 1.00 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物285 mg（収率88%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 6.52 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.89-6.91 (m, 3H), 7.25-7.27 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H).【０７３９】
参考例５７
2-(1-アジドエチル)-6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-7-メチル-1-ベンゾフラン【０７４０】
【化１６０】
0005535931.tif 000161
【０７４１】
参考例５６で得られた1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-7-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（285 mg, 0.873 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物227 mg（収率74%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.89-0.91 (m, 3H), 1.64 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 6.58 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.89-6.93 (m, 3H), 7.23-7.29 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H).【０７４２】
参考例５８
1-(5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノール【０７４３】
【化１６１】
0005535931.tif 000162
【０７４４】
1-(5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノン（1.29 g, 5.06 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.17 g（収率90%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.08 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.16-5.24 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H).【０７４５】
参考例５９
2-(1-アジドエチル)-5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン【０７４６】
【化１６２】
0005535931.tif 000163
【０７４７】
参考例５８で得られた1-(5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノール（1.17 g, 4.55 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.23 g（収率95%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.88 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1H).【０７４８】
参考例６０
tert-ブチル [1-(5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]カルバメート【０７４９】
【化１６３】
0005535931.tif 000164
【０７５０】
参考例５９で得られた2-(1-アジドエチル)-5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン（1.23 g, 4.36 mmol）を用いて、参考例２９と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.13 g（収率72%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.86 (br, 1H), 5.12 (br, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H).【０７５１】
参考例６１
メチル2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-1-ベンゾチオフェン-5-カルボキシレート【０７５２】
【化１６４】
0005535931.tif 000165
【０７５３】
参考例６０で得られたtert-ブチル [1-(5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]カルバメート（1.13 g, 3.18 mmol）のDMF（10 mL）−メタノール（6 mL）溶液にトリエチルアミン（0.887 mL, 6.36 mmol）と[1,1’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（1:1）（260 mg, 0.318 mmol）を加えて、一酸化炭素雰囲気下（常圧）80℃で15時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３から１：１）で精製して、表題化合物854 mg（収率80%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.89 (br, 1H), 5.14 (br, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 1.5 Hz, 1H).【０７５４】
参考例６２
tert-ブチル {1-[5-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]エチル}カルバメート【０７５５】
【化１６５】
0005535931.tif 000166
【０７５６】
参考例６１で得られたメチル 2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-1-ベンゾチオフェン-5-カルボキシレート（854 mg, 2.55 mmol）を用いて、参考例３０と同様の操作を行うことにより、表題化合物534 mg（収率68%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.78 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.87 (br, 1H), 5.12 (br, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【０７５７】
参考例６３
1-(5-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン【０７５８】
【化１６６】
0005535931.tif 000167
【０７５９】
3-ブロモ-6-ヒドロキシ-2-メチルベンズアルデヒド（560 mg, 2.60 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物425 mg（収率65%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.59 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０７６０】
参考例６４
1-(5-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール【０７６１】
【化１６７】
0005535931.tif 000168
【０７６２】
参考例６３で得られた1-(5-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン（425 mg, 1.68 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物359 mg（収率83%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.64 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.53 (s, 3H), 4.97-5.05 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.17 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０７６３】
参考例６５
2-(1-アジドエチル)-5-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン【０７６４】
【化１６８】
0005535931.tif 000169
【０７６５】
参考例６４で得られた1-(5-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール（359 mg, 1.41 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物342 mg（収率87%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.54 (s, 3H), 4.69 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０７６６】
参考例６６
tert-ブチル [1-(5-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]カルバメート【０７６７】
【化１６９】
0005535931.tif 000170
【０７６８】
参考例６５で得られた2-(1-アジドエチル)-5-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン（342 mg, 1.22 mmol）を用いて、参考例２９と同様の操作を行うことにより、表題化合物392 mg（収率90%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.55 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 4.87 (br, 1H), 4.99 (br, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０７６９】
参考例６７
メチル2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-4-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート【０７７０】
【化１７０】
0005535931.tif 000171
【０７７１】
参考例６６で得られたtert-ブチル [1-(5-ブロモ-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]カルバメート（392 mg, 1.11 mmol）を用いて、参考例６１と同様の操作を行うことにより、表題化合物370 mg（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.89 (br, 1H), 5.02 (br, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.26-7.30 (m, 1H), 7.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０７７２】
参考例６８
tert-ブチル {1-[5-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}カルバメート【０７７３】
【化１７１】
0005535931.tif 000172
【０７７４】
参考例６７で得られたメチル 2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-4-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート（377 mg, 1.14 mmol）を用いて、参考例３０と同様の操作を行うことにより、表題化合物177 mg（収率51％）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.55 (d, J = 5.3 Hz, 3H), 2.51 (s, 3H), 4.77 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.89 (br, 1H), 5.01 (br, 1H), 6.58 (s, 1H), 7.22-7.28 (m, 2H).【０７７５】
参考例６９
メチル5-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート【０７７６】
【化１７２】
0005535931.tif 000173
【０７７７】
メチル 2-ヒドロキシ-5-ヨードベンゾエート（2.78 g, 10.0 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物880 mg（収率26%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.52 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H).【０７７８】
参考例７０
{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール【０７７９】
【化１７３】
0005535931.tif 000174
【０７８０】
参考例６９で得られたメチル 5-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（880 mg, 2.59 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物756 mg（収率92%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.79-2.85 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.99-7.14 (m, 5H).【０７８１】
参考例７１
5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【０７８２】
【化１７４】
0005535931.tif 000175
【０７８３】
参考例７０で得られた{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール（756 mg, 2.39 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物580 mg（収率77%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.80-2.88 (m, 4H), 3.52 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 10.48 (d, J = 0.6 Hz, 1H).【０７８４】
参考例７２
5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【０７８５】
【化１７５】
0005535931.tif 000176
【０７８６】
参考例７１で得られた5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（580 mg, 1.85 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物492 mg（収率98%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.80-2.91 (m, 4H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25-7.31 (m, 2H), 9.82 (s, 1H), 10.86 (s, 1H).【０７８７】
参考例７３
1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【０７８８】
【化１７６】
0005535931.tif 000177
【０７８９】
参考例７２で得られた5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（492 mg, 1.82 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物480 mg（収率85%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H), 7.43-7.49 (m, 3H).【０７９０】
参考例７４
1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【０７９１】
【化１７７】
0005535931.tif 000178
【０７９２】
参考例７３で得られた1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（480 mg, 1.56 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物369 mg（収率76%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.03 (br, 1H), 2.84-2.90 (m, 2H), 2.93-2.99 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.00 (br, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05-7.10 (m, 3H), 7.31 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【０７９３】
参考例７５
2-(1-アジドエチル)-5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン【０７９４】
【化１７８】
0005535931.tif 000179
【０７９５】
参考例７４で得られた1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（369 mg, 1.19 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物400 mg（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06-7.11 (m, 3H), 7.32 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０７９６】
参考例７６
2-エチルヘキシル 3-{[4-(ベンジルオキシ)-2-ニトロフェニル]スルファニル}プロパノエート【０７９７】
【化１７９】
0005535931.tif 000180
【０７９８】
4-(ベンジルオキシ)-1-クロロ-2-ニトロベンゼン(5.00 g, 19.0 mmol)、2-エチルヘキシル 3-スルファニルプロパノエート（4.55 g, 20.9 mmol）と炭酸カリウム（3.93 g, 28.4 mmol）のDMF（20 mL）懸濁液を60℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：１）で精製することにより、表題化合物5.67 g（収率67%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.23-1.40 (m, 8H), 1.55-1.59 (m, 1H), 2.67 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.02 (m, 2H), 5.10 (s, 2H), 7.20 (dd, J = 2.7 9.0 Hz, 1H), 7.33-7.43 (m, 6H), 7.73 (d, J = 2.7 Hz, 1H).【０７９９】
参考例７７
2-エチルヘキシル 3-{[2-アミノ-4-(ベンジルオキシ)フェニル]スルファニル}プロパノエート【０８００】
【化１８０】
0005535931.tif 000181
【０８０１】
参考例７６で得られた2-エチルヘキシル 3-{[4-(ベンジルオキシ)-2-ニトロフェニル]スルファニル}プロパノエート(5.66 g, 12.7 mmol)の酢酸（10 mL）溶液を氷冷下で亜鉛末（8.31 g, 127 mmol）の90%酢酸水溶液（66 mL）に30分かけて滴下し、1時間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通すことにより、表題化合物5.28 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.23-1.40 (m, 8H), 1.54-1.58 (m, 1H), 2.53 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.99 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 6.31-6.35 (m, 2H), 7.26-7.42 (m, 6H).【０８０２】
参考例７８
2-エチルヘキシル 3-({2-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-4-(ベンジルオキシ)フェニル}スルファニル)プロパノエート【０８０３】
【化１８１】
0005535931.tif 000182
【０８０４】
参考例７７で得られた2-エチルヘキシル 3-{[2-アミノ-4-(ベンジルオキシ)フェニル]スルファニル}プロパノエート(1.00 g, 2.41 mmol) 、N-アセチル-D,L-アラニン（347 mg, 2.65 mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（358 mg, 2.65 mmol）と4,4-ジメチルアミノピリジン（294 mg, 2.65 mmol）のDMF（3 mL）溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（507 mg, 2.65 mmol）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈して1規定塩酸、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から１：３）で精製することにより、表題化合物812 mg（収率64%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.28-1.40 (m, 8H), 1.50-1.59 (m, 4H), 2.07 (s, 3H), 2.52 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.89 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.01 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.75 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 6.36 (br, 1H), 6.68 (dd, J = 2.7, 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.45 (m, 6H), 8.24 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 9.22 (s, 1H).【０８０５】
参考例８０
N-[1-(5-ヒドロキシ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド【０８０６】
【化１８２】
0005535931.tif 000183
【０８０７】
後述の実施例１０２で得られるN-{1-[5-(ベンジルオキシ)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド(257 mg, 0.787 mmol) と10%パラジウム炭素（50%含水品, 500 mg）のTHF（7 mL）懸濁液を水素雰囲気下で1時間撹拌した。反応液をセライトろ過した後、溶媒を減圧下留去し、再度、10%パラジウム炭素（50%含水品, 2.0 g）とTHF（30 mL）を加え、水素雰囲気下で16時間撹拌した。反応液をセライトろ過した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物10.5 mg（収率5.6%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.52 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.90 (s, 3H), 5.19 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.63 (s, 1H).【０８０８】
参考例８１
メチル3-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)-4-ニトロベンゾエート【０８０９】
【化１８３】
0005535931.tif 000184
【０８１０】
メチル 3-フルオロ-4-ニトロベンゾエート(8.72 g, 43.8 mmol)を2-エチルヘキシル 3-スルファニルプロパノエート（10.5 g, 48.2 mmol）と炭酸カリウム（9.08 g, 65.7 mmol）のDMF（50 mL）懸濁液に室温で加え、16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から７：３）で精製することにより、表題化合物14.4 g（収率83%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.87-0.92 (m, 6H), 1.24-1.38 (m, 8H), 1.57-1.59 (m, 1H), 2.75 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 4.06 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 1.8 8.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 8.4 Hz, 1H).【０８１１】
参考例８２
メチル 4-アミノ-3-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート【０８１２】
【化１８４】
0005535931.tif 000185
【０８１３】
参考例８１で得られたメチル 3-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)-4-ニトロベンゾエート(13.4 g, 33.7 mmol)と亜鉛末（22.1 g, 337 mmol）を用いて、参考例７７と同様の方法を用いることにより、表題化合物12.4 g（定量的）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.23-1.40 (m, 8H), 1.53-1.63 (m, 1H), 2.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.99 (m, 2H), 4.87 (s, 2H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【０８１４】
参考例８３
メチル4-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-3-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート【０８１５】
【化１８５】
0005535931.tif 000186
【０８１６】
N-(tert-ブトキシカルボニル)-D,L-アラニン（1.70 g, 8.98 mmol）とトリエチルアミン（1.25 mL, 8.98 mmol）のTHF（10 mL）溶液に氷冷下で2-メチルプロピル クロロカルボネート（1.16 mL, 8.98 mmol）を加え、30分間撹拌した。この液に、参考例８２で得られたメチル 4-アミノ-3-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート(3.00 g, 8.16 mmol)のTHF（4 mL）溶液を窒素雰囲気下で加え、80℃で16時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し、0.5規定塩酸、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から７：３）で精製することにより、メチル 4-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)アラニル]アミノ}-3-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート（1.66 g）を得た。得られた油状物（1.66 g, 3.08 mmol）にトリフルオロ酢酸（15 mL）を加え、10分間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、メチル 4-(アラニルアミノ)-3-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート（1.32 g）を得た。この油状物（1.32 g, 3.01 mmol）の酢酸エチル（15 mL）溶液に室温で無水酢酸（0.437 mL, 4.62 mmol）を加え、30分間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、酢酸エチルに溶解させ、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した後、ヘキサンで粉末にすることにより、表題化合物1.04 g（収率70%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.87-0.91 (m, 6H), 1.28-1.40 (m, 8H), 1.51-1.58 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.57 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.02 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 6.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 9.39 (s, 1H).【０８１７】
参考例８４
メチル2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキシレート【０８１８】
【化１８６】
0005535931.tif 000187
【０８１９】
参考例８３で得られたメチル 4-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-3-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート(1.03 g, 2.14 mmol)を用いて、後述の実施例１０２と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物477 mg（収率79%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.69 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 2.10 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.51 (m, 1H), 6.39 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【０８２０】
参考例８５
N-{1-[6-(ヒドロキシメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド【０８２１】
【化１８７】
0005535931.tif 000188
【０８２２】
水素化リチウムアルミニウム（59.6 mg, 1.57 mmol）のTHF（7 mL）懸濁液に、参考例８４で得られたメチル 2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキシレート(220 mg, 0.785 mmol)のTHF（5 mL）溶液を氷冷下で滴下し、30分間撹拌した。反応終了後、硫酸ナトリウムの十水和物（760 mg）をゆっくり加え、セライトろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物142 mg（収率73%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.54 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 4.61 (d. J = 5.7 Hz, 2H), 5.24 (m, 1H), 5.32 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０８２３】
参考例８６
エチル 2-アセチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート【０８２４】
【化１８８】
0005535931.tif 000189
【０８２５】
エチル 3-ホルミル-4-ヒドロキシベンゾエート（4.00 g, 11.5 mmol）のアセトニトリル（85 mL）溶液にブロモアセトン（9.68 g, 64.1 mmol）と炭酸カリウム（14.7 g, 106 mmol）を加え、70℃で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液をシリカゲルに通し、溶媒を減圧留去した後、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物6.59 g（収率67%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.64 (s, 3H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.7 Hz, 1H).【０８２６】
参考例８７
エチル 2-(1-ヒドロキシエチル)-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート【０８２７】
【化１８９】
0005535931.tif 000190
【０８２８】
参考例８６で得られたエチル 2-アセチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート（6.59 g, 28.4 mmol）、メタノール（56 mL）と、水素化ホウ素ナトリウム（2.09 g, 56.8 mmol）を用いて、参考例２１と同様の操作を行うことにより、表題化合物5.52 g（収率83%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.66 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.05-2.18 (m, 1H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.94-5.12 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 1.7 Hz, 1H).【０８２９】
参考例８８
エチル 2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート【０８３０】
【化１９０】
0005535931.tif 000191
【０８３１】
参考例８７で得られたエチル 2-(1-ヒドロキシエチル)-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート（5.52 g, 23.5 mmol）、DMF（4.6 mL）、塩化メタンスルホニル（2.7 mL, 35.3 mmol）、トリエチルアミン（6.9 mL, 47.0 mmol）と、アジ化ナトリウム（7.64 g, 117 mmol）を用いて、参考例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物4.34 g（収率72％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.68 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.71 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 1.9 Hz, 1H).【０８３２】
参考例８９
エチル2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート【０８３３】
【化１９１】
0005535931.tif 000192
【０８３４】
参考例８８で得られたエチル 2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート（4.34 g, 16.7 mmol）、THF（17 mL）、水（1.7 mL）、トリフェニルホスフィン（6.58 g, 25.1 mmol）、酢酸エチル（5 mL）、無水酢酸（2.4 mL, 25.1 mmol）を用いて、参考例３７と同様の操作を行い、表題化合物2.42 g（収率53%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.58 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.29-5.48 (m, 1H), 5.82 (br, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.7 Hz, 1H).【０８３５】
参考例９０
N-{1-[5-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミド【０８３６】
【化１９２】
0005535931.tif 000193
【０８３７】
参考例８９で得られたエチル 2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキシレート（2.22 g, 9.52 mmol）のTHF（32 mL）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（722 mg, 19.0 mmol）を0℃で加えた。室温で1時間撹拌した後、水（0.056 mL）、15％水酸化ナトリウム水溶液（0.056 mL）、水（0.17 mL）、セライトを順に加え、さらに30分間室温で撹拌した。沈殿をろ過して除き、ろ液を減圧濃縮した後、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物1.56 g（収率70%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.57 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.69 (br, 1H), 2.03 (s, 3H), 4.76 (s, 2H), 5.28-5.44 (m, 1H), 5.80 (br, 1H), 6.55 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.1 Hz, 1H).【０８３８】
参考例９１
エチル 5-メチルフロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート【０８３９】
【化１９３】
0005535931.tif 000194
【０８４０】
3-ヒドロキシ-6-メチルピリジン-2-カルバルデヒド（4.92 mmol, 35.9 mmol）のDMF（70 mL）溶液に、炭酸カリウム（9.93 g, 71.8 mmol）とブロモ酢酸エチル（5.97 mL, 53.9 mmol）を加えて、100℃で30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：２）で精製して、表題化合物2.36 g（収率32%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41-1.47 (m, 3H), 2.88-2.89 (m, 3H), 4.43-4.51 (m, 2H), 7.22-7.25 (m, 1H), 7.60 (br, 1H), 7.75-7.78 (m, 1H).【０８４１】
参考例９２
メチル 5-(ヒドロキシメチル)フロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート【０８４２】
【化１９４】
0005535931.tif 000195
【０８４３】
参考例９１で得られたエチル 5-メチルフロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート（690 mg, 3.37 mmol）の塩化メチレン（5 mL）溶液に、75%メタクロロ過安息香酸（930 mg, 4.03 mmol）を加えて、室温で30分撹拌した。反応液をそのまま、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、得られた粗生成物を無水酢酸（5 mL）に溶解させた。この溶液を110℃で20分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をメタノール（10 mL）に溶解させ、炭酸カリウム（932 mg, 6.73 mmol）を加えた。この反応液を室温で15分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物242 mg（収率35%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 4.04 (s, 3H), 4.90 (s, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０８４４】
参考例９３
メチル5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート【０８４５】
【化１９５】
0005535931.tif 000196
【０８４６】
参考例９２で得られたメチル 5-(ヒドロキシメチル)フロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート（242 mg, 1.17 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリエチルアミン（0.327 mL, 2.34 mmol）と塩化メタンスルホニル（0.136 mL, 1.75 mmol）を加えて、室温で10分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣のDMF（5 mL）溶液に、4-エトキシフェノール(242 mg, 1.75 mmol)と炭酸カリウム（324 mg, 2.34 mmol）を加え、60℃で30分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物200 mg（収率52%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.97 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.02 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 6.81-6.85 (m, 2H), 6.90-6.95 (m, 2H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０８４７】
参考例９４
5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-N-メトキシ-N-メチルフロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキサミド【０８４８】
【化１９６】
0005535931.tif 000197
【０８４９】
参考例９３で得られたメチル 5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキシレート（200 mg, 0.611 mmol）のTHF（5 mL）-メタノール（3 mL）溶液に、1規定水酸化ナトリウム水溶液（1.20 mL, 1.20 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。反応液を1規定塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣のDMF（10 mL）溶液に、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（89.4 mg, 0.917 mmol）と1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（176 mg, 0.917 mmol）、トリエチルアミン（0.128 mL, 0.917 mmol）、4-ジメチルアミノピリジン（7.50 mg, 0.0611 mmol）を加えて、室温で2時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２から酢酸エチル）で精製して、表題化合物178 mg（収率82%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.44 (s, 3H), 3.84 (3H, s), 3.97 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.26 (s, 2H), 6.81-6.85 (m, 2H), 6.90-6.94 (m, 2H), 7.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０８５０】
参考例９５
1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル}エタノール【０８５１】
【化１９７】
0005535931.tif 000198
【０８５２】
参考例９４で得られた5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-N-メトキシ-N-メチルフロ[3,2-b]ピリジン-2-カルボキサミド（178 mg, 0.499 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、1.0 MメチルマグネシウムブロミドTHF溶液（0.750 mL, 0.750 mmol）を加え、室温で15分間撹拌した。反応液に飽和アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られた残渣を、THF（5 mL）-メタノール（3 mL）に溶解させた。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム（18.9 mg, 0.449 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。反応液に飽和アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から１：４）で精製して、表題化合物110 mg（収率70%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.66 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 3.97 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.01-5.10 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.80-6.84 (m, 3H), 6.89-6.93 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０８５３】
参考例９６
2-(1-アジドエチル)-5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジン【０８５４】
【化１９８】
0005535931.tif 000199
【０８５５】
参考例９５で得られた1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル}エタノール（110 mg, 0.351 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物118 mg（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.69 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.97 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.74 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 5.24 (s, 2H), 6.80-6.85 (m, 3H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０８５６】
参考例９７
メチル 2-(メトキシメトキシ)-4-[(4-プロポキシフェニル)エチニル]ベンゾエート【０８５７】
【化１９９】
0005535931.tif 000200
【０８５８】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（4.63 g, 16.6 mmol）と1-エチニル-4-プロポキシベンゼン（3.20 g, 20.0 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物5.85 g（収率99%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.04 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.76-1.88 (m, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０８５９】
参考例９８
{2-(メトキシメトキシ)-4-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]フェニル}メタノール【０８６０】
【化２００】
0005535931.tif 000201
【０８６１】
参考例９７で得られたメチル 2-(メトキシメトキシ)-4-[(4-プロポキシフェニル)エチニル]ベンゾエート（5.85 g, 16.5 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物4.42 g（収率81%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.73-1.85 (m, 2H), 2.81-2.88 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 3.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.80-6.84 (m, 3H), 6.89 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H).【０８６２】
参考例９９
2-(メトキシメトキシ)-4-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]ベンズアルデヒド【０８６３】
【化２０１】
0005535931.tif 000202
【０８６４】
参考例９８で得られた{2-(メトキシメトキシ)-4-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]フェニル}メタノール（4.42 g, 13.4 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物3.90 g（収率89%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.74-1.85 (m, 2H), 2.82-2.95 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 3.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 10.43 (d, J = 0.6 Hz, 1H).【０８６５】
参考例１００
2-ヒドロキシ-4-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]ベンズアルデヒド【０８６６】
【化２０２】
0005535931.tif 000203
【０８６７】
参考例９９で得られた2-(メトキシメトキシ)-4-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]ベンズアルデヒド（3.90 g, 11.9 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物3.21 g（収率95%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.74-1.85 (m, 2H), 2.82-2.94 (m, 4H), 3.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.78-6.84 (m, 4H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.03 (s, 1H).【０８６８】
参考例１０１
1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【０８６９】
【化２０３】
0005535931.tif 000204
【０８７０】
参考例１００で得られた2-ヒドロキシ-4-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]ベンズアルデヒド（3.21 g, 11.3 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物3.64 g（定量的）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.74-1.85 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.88-2.94 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 3.89 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.46 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０８７１】
参考例１０２
1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【０８７２】
【化２０４】
0005535931.tif 000205
【０８７３】
参考例１０１で得られた1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（3.64 g, 11.3 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.98 g（収率81%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.74-1.86 (m, 2H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 3.90 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【０８７４】
参考例１０３
2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン【０８７５】
【化２０５】
0005535931.tif 000206
【０８７６】
参考例１０２で得られた1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（1.08 g, 3.33 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.16 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.74-1.85 (m, 2H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.97-3.02 (m, 2H), 3.90 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.04-7.10 (m, 3H), 7.29 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【０８７７】
参考例１０４
1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン【０８７８】
【化２０６】
0005535931.tif 000207
【０８７９】
参考例１０３で得られた2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン（462 mg, 1.32 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（416 mg, 1.58 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.5 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から２：３）で精製して、表題化合物391 mg（収率91%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.51 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.74-1.85 (m, 2H), 2.86-2.91 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 3.90 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.18 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【０８８０】
参考例１０５
メチル3-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)アラニル]アミノ}-4-ヒドロキシベンゾエート【０８８１】
【化２０７】
0005535931.tif 000208
【０８８２】
N-(tert-ブトキシカルボニル)-D,L-アラニン（3.40 g, 17.9 mmol）とトリエチルアミン（2.50 mL, 17.9 mmol）のTHF（20 mL）溶液に氷冷下で2-メチルプロピル クロロカルボネート（2.33 mL, 17.9 mmol）を加え、1時間撹拌した。この液に、メチル 3-アミノ-4-ヒドロキシベンゾエート(3.00 g, 17.9 mmol)のTHF（10 mL）溶液を窒素雰囲気下で滴下し、室温で3日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、0.5規定塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をヘキサン-クロロホルム（１：１）で粉末にすることにより、表題化合物2.57 g（収率42%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46-1.49 (m, 12H), 3.87 (s, 3H), 4.42 (m, 1H), 4.95 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 8.87 (br, 1H), 9.68 (s, 1H).【０８８３】
参考例１０６
メチル 3-(アラニルアミノ)-4-ヒドロキシベンゾエート塩酸塩【０８８４】
【化２０８】
0005535931.tif 000209
【０８８５】
参考例１０５で得られたメチル 3-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)アラニル]アミノ}-4-ヒドロキシベンゾエート(2.56 g, 7.57 mmol)に4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（40 mL）を加え、1時間後に減圧下濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物2.08 g（定量的）を得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【０８８６】
参考例１０７
メチル3-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-4-ヒドロキシベンゾエート【０８８７】
【化２０９】
0005535931.tif 000210
【０８８８】
参考例１０６で得られたメチル 3-(アラニルアミノ)-4-ヒドロキシベンゾエート塩酸塩(2.08 g, 7.57 mmol)のDMF（20 mL）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン（1.26 mL, 9.08 mmol）と無水酢酸（0.715 mL, 7.57 mmol）を加え、1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、食塩で飽和させた1規定塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物1.82 g（収率86%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.49 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.12 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.83 (m, 1H), 6.12 (br, 1H), 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.73 (s, 1H).【０８８９】
参考例１０８
メチル2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1,3-ベンゾオキサゾール-5-カルボキシレート【０８９０】
【化２１０】
0005535931.tif 000211
【０８９１】
参考例１０７で得られたメチル 3-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-4-ヒドロキシベンゾエート（1.80 g, 6.42 mmol）を用いて、参考例３２と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物269 mg（収率16%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.66 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.10 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 5.44 (m, 1H), 6.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【０８９２】
参考例１０９
N-{1-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル]エチル}アセトアミド【０８９３】
【化２１１】
0005535931.tif 000212
【０８９４】
参考例１０８で得られたメチル 2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1,3-ベンゾオキサゾール-5-カルボキシレート（267 mg, 1.02 mmol）を用いて、参考例８５と同様の方法を用い、プレパラティブシリカゲルTLC（酢酸エチル）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物25.4 mg（収率11%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.50 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.88 (s, 3H), 4.58 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 5.16 (m, 1H), 5.27 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60-7.63 (m, 2H), 8.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H).【０８９５】
参考例１１０
メチル4-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)-3-ニトロベンゾエート【０８９６】
【化２１２】
0005535931.tif 000213
【０８９７】
メチル 4-フルオロ-3-ニトロベンゾエート(10.0 g, 50.2 mmol) と炭酸カリウム（13.9 g, 100 mmol）のDMF（120 mL）懸濁液に氷冷下で2-エチルヘキシル 3-スルファニルプロパノエート（12.1 g, 55.2 mmol）を滴下し、室温で3時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：１）で精製することにより、表題化合物20.0 g（定量的）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.23-1.40 (m, 8H), 1.56-1.60 (m, 1H), 2.76 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.30 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.06 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.84 (m, 1H).【０８９８】
参考例１１１
メチル 3-アミノ-4-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート【０８９９】
【化２１３】
0005535931.tif 000214
【０９００】
参考例１１０で得られたメチル 4-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)-3-ニトロベンゾエート(20.0 g, 50.2 mmol) と亜鉛末（32.8 g, 502 mmol）を用いて、参考例７７と同様の方法を用いることにより、表題化合物17.8 g（収率96%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.24-1.40 (m, 8H), 1.52-1.58 (m, 1H), 2.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.98 (m, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.31-7.40 (m, 3H).【０９０１】
参考例１１２
メチル3-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-4-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート【０９０２】
【化２１４】
0005535931.tif 000215
【０９０３】
参考例１１１で得られたメチル 3-アミノ-4-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート（3.00 g, 8.16 mmol）を用いて、参考例８３と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物2.88 g（メチル 3-アミノ-4-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエートからの収率74%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.28-1.39 (m, 8H), 1.50-1.59 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.58 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.02 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 6.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H).【０９０４】
参考例１１３
メチル2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキシレート【０９０５】
【化２１５】
0005535931.tif 000216
【０９０６】
参考例１１２で得られたメチル 3-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-4-({3-[(2-エチルヘキシル)オキシ]-3-オキソプロピル}スルファニル)ベンゾエート（2.87 g, 5.97 mmol）を用いて、後述の実施例１０２と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物1.42 g（収率85%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.56 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.26 (m, 1H), 7.97 (dd, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H).【０９０７】
参考例１１４
N-{1-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド【０９０８】
【化２１６】
0005535931.tif 000217
【０９０９】
参考例１１３で得られたメチル 2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキシレート（500 mg, 1.80 mmol）を用いて、参考例８５と同様の方法を用い、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物307 mg（収率68%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.54 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91 (s, 3H), 4.62 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 5.23 (m, 1H), 5.31 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.5, 8.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 7.5 Hz, 1H).【０９１０】
参考例１１５
エチル 4-(ベンジルオキシ)-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルベンゾエート【０９１１】
【化２１７】
0005535931.tif 000218
【０９１２】
エチル 4-(ベンジルオキシ)-2-ヒドロキシ-6-メチルベンゾエート（15.0 g, 52.4 mmol）のDMF（100 mL）溶液に、炭酸カリウム（14.5 g, 105 mmol）とブロモメチルメチルエーテル（6.40 mL, 78.5 mmol）を加えて、室温で20分間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から４：１）で精製して、表題化合物14.9 g（収率86%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 4.36 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 6.47 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.28-7.43 (m, 5H).【０９１３】
参考例１１６
エチル 4-ヒドロキシ-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルベンゾエート【０９１４】
【化２１８】
0005535931.tif 000219
【０９１５】
参考例１１５で得られたエチル 4-(ベンジルオキシ)-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルベンゾエート（14.9 g, 45.1 mmol）のエタノール（100 mL）溶液に、10%パラジウム炭素（50%含水品, 13.0 g）を加えて、水素雰囲気下（常圧）で30分間撹拌した。ろ過後、溶媒を減圧下留去し、得られた固体をジエチルエーテルとヘキサンで洗浄して、表題化合物8.09 g（収率75%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.26 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 4.37 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.13 (s, 2H), 6.31 (s, 1H), 6.48 (s, 1H).【０９１６】
参考例１１７
エチル 2-(メトキシメトキシ)-6-メチル-4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}ベンゾエート【０９１７】
【化２１９】
0005535931.tif 000220
【０９１８】
参考例１１６で得られたエチル 4-ヒドロキシ-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルベンゾエート（3.00 g, 12.5 mmol）のTHF（50 mL）溶液に、トリエチルアミン（3.50 mL, 25.0 mmol）とN-フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（7.70 g, 18.7 mmol）を加えて、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から３：２）で精製して、表題化合物4.33 g（収率93%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 4.41 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.18 (s, 2H), 6.78 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 1.9 Hz, 1H).【０９１９】
参考例１１８
エチル4-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルベンゾエート【０９２０】
【化２２０】
0005535931.tif 000221
【０９２１】
参考例１１７で得られたエチル 2-(メトキシメトキシ)-6-メチル-4-{[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ}ベンゾエート（2.17 g, 5.82 mmol）と1-エトキシ-4-エチニルベンゼン（1.30 mL, 8.73 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（111 mg, 0.582 mmol）のトリエチルアミン（14 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（409 mg, 0.582 mmol）を加えた後、アルゴン気流下60℃で15分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から３：２）で精製して、表題化合物1.89 g（収率88%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.86 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 2H).【０９２２】
参考例１１９
{4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルフェニル}メタノール【０９２３】
【化２２１】
0005535931.tif 000222
【０９２４】
参考例１１８で得られたエチル 4-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルベンゾエート（1.89 g, 5.13 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.23 g（収率72%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.79-2.85 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H).【０９２５】
参考例１２０
4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルベンズアルデヒド【０９２６】
【化２２２】
0005535931.tif 000223
【０９２７】
参考例１１９で得られた{4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルフェニル}メタノール（1.23 g, 3.72 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.07 g（収率87%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.81-2.87 (m, 4H), 3.50 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.69 (s, 1H), 6.80-6.84 (m, 3H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 10.61 (s, 1H).【０９２８】
参考例１２１
4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアルデヒド【０９２９】
【化２２３】
0005535931.tif 000224
【０９３０】
参考例１２０で得られた4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)-6-メチルベンズアルデヒド（1.07 g, 3.26 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物849 mg（収率92%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.78-2.89 (m, 4H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 10.25 (s, 1H), 11.93 (s, 1H).【０９３１】
参考例１２２
1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【０９３２】
【化２２４】
0005535931.tif 000225
【０９３３】
参考例１２１で得られた4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-ヒドロキシ-6-メチルベンズアルデヒド（849 mg, 2.99 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物964 mg（定量的）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.50 (d, J = 0.8 Hz, 1H).【０９３４】
参考例１２３
1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【０９３５】
【化２２５】
0005535931.tif 000226
【０９３６】
参考例１２２で得られた1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（964 mg, 2.99 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物899 mg（収率79%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.84-2.90 (m, 2H), 2.92-2.98 (m, 2H), 4.12 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 7.08-7.11 (m, 3H).【０９３７】
参考例１２４
2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン【０９３８】
【化２２６】
0005535931.tif 000227
【０９３９】
参考例１２３で得られた1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（899 mg, 2.77 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物816 mg（収率84%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.84-2.90 (m, 2H), 2.93-2.98 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H).【０９４０】
参考例１２５
エチル 5-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート【０９４１】
【化２２７】
0005535931.tif 000228
【０９４２】
エチル 5-メトキシ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート（1.77 g, 7.49 mmol）の塩化メチレン（15 mL）溶液に、1 M三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（22.5 mL, 22.5 mmol）を−20℃で滴下し、同温度で2時間撹拌した。反応液を氷にあけ、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶液をシリカゲルに通し、溶媒を減圧留去し、得られた固体をヘキサンで洗浄して、表題化合物1.53 g（収率92%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.01 (s, 1H), 7.05 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.22-7.33 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H).【０９４３】
参考例１２６
エチル5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート【０９４４】
【化２２８】
0005535931.tif 000229
【０９４５】
参考例１２５で得られたエチル 5-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート（1.53 g, 6.88 mmol）、DMF（7 mL）、tert-ブチルジメチルクロロシラン（1.35 g, 9.63 mmol）とイミダゾール（839 mg, 12.3 mmol）を用いて、参考例１６と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.80 g（収率78%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.22 (s, 6H), 1.04 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.23-7.33 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H).【０９４６】
参考例１２７
5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-N-メトキシ-N-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド【０９４７】
【化２２９】
0005535931.tif 000230
【０９４８】
参考例１２６で得られたエチル 5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート（1.80 g, 5.35 mmol）、無水THF（50 mL）、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（2.61 g, 26.7 mmol）、1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液（33 mL, 53.5 mmol）を用いて、参考例１８と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.13 g（定量的）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.23 (s, 6H), 1.03 (s, 9H), 3.41 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 7.00 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H).【０９４９】
参考例１２８
1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノン【０９５０】
【化２３０】
0005535931.tif 000231
【０９５１】
参考例１２７で得られた5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-N-メトキシ-N-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド（2.13 g, 5.35 mmol）、無水THF（13 mL）と、1 MメチルマグネシウムブロミドTHF溶液（10.7 mL, 10.7 mmol）を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.54 g（定量的）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.23 (s, 6H), 1.01 (s, 9H), 2.64 (s, 3H), 7.03 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H).【０９５２】
参考例１２９
1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノール【０９５３】
【化２３１】
0005535931.tif 000232
【０９５４】
参考例１２８で得られた1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノン（2.54 g, 5.35 mmol）、メタノール（10.6 mL）と、水素化ホウ素ナトリウム（406 mg, 10.7 mmol）を用いて、参考例２１と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.46 g（収率89%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.20 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.65 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.01 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.11-5.25 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０９５５】
参考例１３０
{[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾチオフェン-5-イル]オキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン【０９５６】
【化２３２】
0005535931.tif 000233
【０９５７】
参考例１２９で得られた1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノール（1.46 g, 4.74 mmol）、DMF（10 mL）、塩化メタンスルホニル（0.547 mL, 7.11 mmol）、トリエチルアミン（1.41 mL, 9.48 mmol）と、アジ化ナトリウム（1.54 mg, 23.7 mmol）を用いて、参考例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.10 gを油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.21 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.66 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 4.86 (q, J = 6.7 Hz, 1H), 6.86-6.93 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０９５８】
参考例１３１
N-[1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド【０９５９】
【化２３３】
0005535931.tif 000234
【０９６０】
参考例１３０で得られた{[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾチオフェン-5-イル]オキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン（2.10 g, 4.74 mmol）のTHF（10 mL）と水（1 mL）の溶液に、トリフェニルホスフィン（ポリスチレン担持, 1.84 mmol/g, 3.09 g, 5.68 mmol）を加え、終夜加熱還流した。樹脂をろ過して除いた後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に酢酸エチル（5 mL）と、無水酢酸（0.42 mL, 4.54 mmol）を加え、室温で10分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝３：７）で精製して、表題化合物857 mg（{[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾチオフェン-5-イル]オキシ}(tert-ブチル)ジメチルシランからの収率52%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.20 (s, 6H), 1.00 (s, 9H), 1.56-1.66 (m, 3H), 1.98-2.03 (m, 3H), 5.32-5.55 (m, 1H), 5.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０９６１】
参考例１３２
N-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド【０９６２】
【化２３４】
0005535931.tif 000235
【０９６３】
参考例１３１で得られたN-[1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド（857 mg, 2.45 mmol）、THF（5.0 mL）と、1MテトラブチルアンモニウムフルオリドTHF溶液（3.7 mL, 3.68 mmol）を用いて、参考例３８と同様の操作を行い、表題化合物412 mg（収率72%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 5.24 (br, 1H), 5.40-5.53 (m, 1H), 5.73 (br, 1H), 6.87 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.12 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H).【０９６４】
参考例１３３
2-エチルヘキシル 3-{[5-(ベンジルオキシ)-2-ニトロフェニル]スルファニル}プロパノエート【０９６５】
【化２３５】
0005535931.tif 000236
【０９６６】
4-(ベンジルオキシ)-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン(10.3 g, 41.6 mmol)と2-エチルヘキシル 3-スルファニルプロパノエート（10.0 g, 45.8 mmol）を用いて、参考例８１と同様の方法を用いることにより、表題化合物18.6 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.23-1.40 (m, 8H), 1.54-1.60 (m, 1H), 2.70 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.05 (m, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.79 (dd, J = 2.4 9.3 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.34-7.44 (m, 5H), 8.25 (d, J = 9.3 Hz, 1H).【０９６７】
参考例１３４
2-エチルヘキシル 3-{[2-アミノ-5-(ベンジルオキシ)フェニル]スルファニル}プロパノエート【０９６８】
【化２３６】
0005535931.tif 000237
【０９６９】
参考例１３３で得られた2-エチルヘキシル 3-{[5-(ベンジルオキシ)-2-ニトロフェニル]スルファニル}プロパノエート(18.6 g, 41.6 mmol)と亜鉛末（27.2 g, 416 mmol）を用いて、参考例７７と同様の方法を用いることにより、表題化合物（14.5 g）を油状物として得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【０９７０】
参考例１３５
2-エチルヘキシル 3-({2-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-5-(ベンジルオキシ)フェニル}スルファニル)プロパノエート【０９７１】
【化２３７】
0005535931.tif 000238
【０９７２】
参考例１３４で得られた2-エチルヘキシル 3-{[2-アミノ-5-(ベンジルオキシ)フェニル]スルファニル}プロパノエート(4.00 g, 9.62 mmol)とN-アセチル-D,L-アラニン（1.26 g, 9.62 mmol）を用いて、参考例１３と同様の方法を用いることにより、表題化合物2.24 g（収率45%）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.91 (m, 6H), 1.26-1.40 (m, 8H), 1.49-1.57 (m, 4H), 2.07 (s, 3H), 2.53 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 4.01 (m, 2H), 4.72 (m, 1H), 5.04 (s, 2H), 6.33 (br, 1H), 6.96 (dd, J = 2.7, 9.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.29-7.42 (m, 1H), 8.21 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H).【０９７３】
参考例１３７
N-[1-(6-ヒドロキシ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド【０９７４】
【化２３８】
0005535931.tif 000239
【０９７５】
後述の実施例１０３で得られるN-{1-[6-(ベンジルオキシ)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド(150 mg, 0.460 mmol)のトリフルオロ酢酸（2 mL）溶液に、チオアニソール（0.2 mL）を加え、55℃で16時間加熱撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物76.0 mg（収率70%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.51 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.89 (s, 3H), 5.18 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H).【０９７６】
参考例１３８
tert-ブチル {2-[(2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)アミノ]-1-メチル-2-オキソエチル}カルバメート【０９７７】
【化２３９】
0005535931.tif 000240
【０９７８】
2-アミノ-4-メトキシフェノール(3.00 g, 21.6 mmol)とN-(tert-ブトキシカルボニル)-D,L-アラニン（4.08 g, 21.6 mmol）を用いて、参考例１３と同様の方法を用い、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物5.42 g（収率81%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.45-1.48 (m, 12H), 3.73 (s, 3H), 4.38 (m, 1H), 4.97 (m, 1H), 6.67-6.70 (m, 2H), 6.91 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.73 (br, 1H).【０９７９】
参考例１３９
N-(2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)アラニンアミド 塩酸塩【０９８０】
【化２４０】
0005535931.tif 000241
【０９８１】
参考例１３８で得られたtert-ブチル {2-[(2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)アミノ]-1-メチル-2-オキソエチル}カルバメート(5.42 g, 17.5 mmol)を用いて、参考例１０６と同様の方法を用うことにより、表題化合物4.31 g（定量的）を得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【０９８２】
参考例１４０
Nα-アセチル-N-(2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)アラニンアミド【０９８３】
【化２４１】
0005535931.tif 000242
【０９８４】
参考例１３９で得られたN-(2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)アラニンアミド 塩酸塩(4.31 g, 17.5 mmol)と無水酢酸（1.65 mL, 17.5 mmol）を用いて、参考例１０７と同様の方法を用い、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物2.61 g（収率59%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.27 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.88 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 4.45 (m, 1H), 6.50 (dd, J = 3.0, 8.7, 1H), 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.06 (s, 1H), 9.37 (s, 1H).【０９８５】
参考例１４１
N-[1-(5-メトキシ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)エチル]アセトアミド【０９８６】
【化２４２】
0005535931.tif 000243
【０９８７】
参考例１４０で得られたNα-アセチル-N-(2-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル)アラニンアミド(1.00 g, 3.96 mmol)を用いて、参考例３２と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテル-ヘキサン（１：１）で粉末にすることにより、表題化合物462 mg（収率50%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.39 (m, 1H), 6.26 (br, 1H), 6.93 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【０９８８】
参考例１４２
N-[1-(5-ヒドロキシ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)エチル]アセトアミド【０９８９】
【化２４３】
0005535931.tif 000244
【０９９０】
参考例１４１で得られたN-[1-(5-メトキシ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)エチル]アセトアミド(250 mg, 1.07 mmol)を用いて、参考例３３と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物195 mg（収率83%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.48 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.87 (s, 3H), 5.12 (m, 1H), 6.78 (dd, J = 2.1, 9.0, 1H), 6.99 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 9.43 (s, 1H).【０９９１】
参考例１４３
メチル 2-(メトキシメトキシ)-4-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチニル}ベンゾエート【０９９２】
【化２４４】
0005535931.tif 000245
【０９９３】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（1.36 g, 4.88 mmol）と1-エチニル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン（1.00 g, 5.37 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.82 g（収率98%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 3.55 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 5.29 (s, 2H), 7.18-7.23 (m, 3H), 7.36 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【０９９４】
参考例１４４
[2-(メトキシメトキシ)-4-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}フェニル]メタノール【０９９５】
【化２４５】
0005535931.tif 000246
【０９９６】
参考例１４３で得られたメチル 2-(メトキシメトキシ)-4-{[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチニル}ベンゾエート（1.82 g, 4.79 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.39 g（収率89%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.86-2.93 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 4.67 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.80-6.83 (m, 3H), 6.85 (s, 1H), 7.09-7.18 (m, 4H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H).【０９９７】
参考例１４５
2-(メトキシメトキシ)-4-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}ベンズアルデヒド【０９９８】
【化２４６】
0005535931.tif 000247
【０９９９】
参考例１４４で得られた[2-(メトキシメトキシ)-4-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}フェニル]メタノール（1.39 g, 3.90 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.20 g（収率87%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.92-2.98 (m, 4H), 3.50 (s, 3H), 5.22 (s, 2H), 6.89-6.91 (m, 2H), 7.10-7.16 (m, 4H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 10.43 (s, 1H).【１０００】
参考例１４６
2-ヒドロキシ-4-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}ベンズアルデヒド【１００１】
【化２４７】
0005535931.tif 000248
【１００２】
参考例１４５で得られた2-(メトキシメトキシ)-4-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}ベンズアルデヒド（1.20 g, 3.39 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物966 mg（収率92%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.91-2.96 (m, 4H), 6.77-6.80 (m, 2H), 7.11-7.18 (m, 4H), 7.45 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 9.84 (s, 1H), 11.04 (s, 1H).【１００３】
参考例１４７
1-(6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン【１００４】
【化２４８】
0005535931.tif 000249
【１００５】
参考例１４６で得られた2-ヒドロキシ-4-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}ベンズアルデヒド（966 mg, 3.11 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.08 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.59 (s, 3H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.04-3.09 (m, 2H), 7.10-7.18 (m, 5H), 7.35 (s, 1H), 7.47 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【１００６】
参考例１４８
1-(6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール【１００７】
【化２４９】
0005535931.tif 000250
【１００８】
参考例１４７で得られた1-(6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン（1.08 g, 3.11 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物833 mg（収率70%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.92-3.05 (m, 4H), 4.96-5.04 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 7.01 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.09-7.19 (m, 4H), 7.25 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１００９】
参考例１４９
2-(1-アジドエチル)-6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン【１０１０】
【化２５０】
0005535931.tif 000251
【１０１１】
参考例１４８で得られた1-(6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール（833 mg, 2.38 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物825 mg（収率92%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.93-3.06 (m, 4H), 4.68 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 7.03 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.10-7.20 (m, 4H), 7.28 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１０１２】
参考例１５０
メチル4-[(4-ブトキシフェニル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート【１０１３】
【化２５１】
0005535931.tif 000252
【１０１４】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（1.45 g, 5.22 mmol）と1-ブトキシ-4-エチニルベンゼン（1.00 g, 5.74 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.92 g（収率99%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.44-1.56 (m, 2H), 1.73-1.83 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.87 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【１０１５】
参考例１５１
{4-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール【１０１６】
【化２５２】
0005535931.tif 000253
【１０１７】
参考例１５０で得られたメチル 4-[(4-ブトキシフェニル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（1.92 g, 5.22 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.15 g（収率64%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.42-1.55 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 2.83-2.88 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 3.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.80-6.84 (m, 3H), 6.89 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.7 Hz, 1H).【１０１８】
参考例１５２
4-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【１０１９】
【化２５３】
0005535931.tif 000254
【１０２０】
参考例１５１で得られた{4-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール（1.15 g, 3.34 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.00 g（収率87%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.42-1.55 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 2.82-2.95 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 3.93 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 10.44 (s, 1H).【１０２１】
参考例１５３
4-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【１０２２】
【化２５４】
0005535931.tif 000255
【１０２３】
参考例１５２で得られた4-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（1.00 g, 2.92 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物862 mg（収率99%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.42-1.52 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 2.83-2.94 (m, 4H), 3.93 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.78-6.83 (m, 4H), 7.05 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.03 (s, 1H).【１０２４】
参考例１５４
1-{6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【１０２５】
【化２５５】
0005535931.tif 000256
【１０２６】
参考例１５３で得られた4-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（862 mg, 2.89 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物829 mg（収率85%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.43-1.53 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.87-2.93 (m, 2H), 3.01-3.06 (m, 2H), 3.93 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.47 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【１０２７】
参考例１５５
1-{6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【１０２８】
【化２５６】
0005535931.tif 000257
【１０２９】
参考例１５４で得られた1-{6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（829 mg, 2.47 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物690 mg（収率82%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.42-1.55 (m, 2H), 1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.71-1.83 (m, 2H), 2.86-2.91 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 3.94 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１０３０】
参考例１５６
2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン【１０３１】
【化２５７】
0005535931.tif 000258
【１０３２】
参考例１５５で得られた1-{6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（690 mg, 2.04 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物553 mg（収率75%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.43-1.52 (m, 2H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.71-1.80 (m, 2H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.97-3.02 (m, 2H), 3.94 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.67 (q, J = 8.7 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04-7.10 (m, 3H), 7.29 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１０３３】
参考例１５７
1-(6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノール【１０３４】
【化２５８】
0005535931.tif 000259
【１０３５】
1-(6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノン（1.91 g, 7.50 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.92 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 5.14-5.22 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H).【１０３６】
参考例１５８
2-(1-アジドエチル)-6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン【１０３７】
【化２５９】
0005535931.tif 000260
【１０３８】
参考例１５７で得られた1-(6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エタノール（1.92 g, 7.50 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.97 g （収率93%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.67 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.87 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 1.9 Hz, 1H).【１０３９】
参考例１５９
tert-ブチル [1-(6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]カルバメート【１０４０】
【化２６０】
0005535931.tif 000261
【１０４１】
参考例１５８で得られた2-(1-アジドエチル)-6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン（1.97 g, 6.98 mmol）を用いて、参考例２９と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.38 g（収率95%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.86 (br, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.42 (dd, J = 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H).【１０４２】
参考例１６０
メチル2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-1-ベンゾチオフェン-6-カルボキシレート【１０４３】
【化２６１】
0005535931.tif 000262
【１０４４】
参考例１５９で得られたtert-ブチル [1-(6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]カルバメート（1.13 g, 3.18 mmol）を用いて、参考例６１と同様の操作を行うことにより、表題化合物914 mg（収率85%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.62 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.90 (br, 1H), 5.15 (br, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8.3, 1.4 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H).【１０４５】
参考例１６１
tert-ブチル {1-[6-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]エチル}カルバメート【１０４６】
【化２６２】
0005535931.tif 000263
【１０４７】
参考例１６０で得られたメチル 2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-1-ベンゾチオフェン-6-カルボキシレート（914 mg, 2.72 mmol）を用いて、参考例３０と同様の操作を行うことにより、表題化合物286 mg（収率34%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (s, 9H), 1.60 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.79 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 4.87 (br, 1H), 5.12 (br, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.32 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H).【１０４８】
参考例１６２
2-(1-アジドエチル)-5-ブロモ-1-ベンゾフラン【１０４９】
【化２６３】
0005535931.tif 000264
【１０５０】
1-(5-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール（6.11 g, 25.4 mmol）、DMF（50 mL）、塩化メタンスルホニル（2.9 mL, 38.0 mmol）、トリエチルアミン（7.5 mL, 50.8 mmol）と、アジ化ナトリウム（8.64 g, 127 mmol）を用いて、参考例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物5.22 gを油状物として得た。このものは、これ以上精製することなく、次行程に進んだ。【１０５１】
参考例１６３
N-[1-(5-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１０５２】
【化２６４】
0005535931.tif 000265
【１０５３】
参考例１６２で得られた2-(1-アジドエチル)-5-ブロモ-1-ベンゾフラン（5.22 g, 19.6 mmol）のTHF（20 mL）と水（2 mL）の溶液に、トリフェニルホスフィン（7.71 g, 294 mmol）を加えた。4時間還流した。酢酸エチルを加え、1規定塩酸で2回抽出した。抽出液を8規定水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣に酢酸エチル（10 mL）と、無水酢酸（2.75 mL, 29.4 mmol）を加え、室温で3分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた固体を、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物4.29 g（1-(5-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノールからの収率78%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 5.26-5.48 (m, 1H), 6.52 (s, 1H), 7.22-7.43 (m, 2H), 7.64 (s, 1H).【１０５４】
参考例１６４
1-[5-クロロ-6-(メトキシメトキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタノン【１０５５】
【化２６５】
0005535931.tif 000266
【１０５６】
5-クロロ-2-ヒドロキシ-4-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（1.50 g, 6.94 mmol）、アセトニトリル（14 mL）、ブロモアセトン（1.57 g, 10.4 mmol）、炭酸カリウム（2.87 g, 20.8 mmol）を用いて、参考例８６と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.28 g（収率72%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ2.58 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 5.32 (s, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.71 (s, 1H).【１０５７】
参考例１６５
1-[5-クロロ-6-(メトキシメトキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタノール【１０５８】
【化２６６】
0005535931.tif 000267
【１０５９】
参考例１６４で得られた1-[5-クロロ-6-(メトキシメトキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタノン（1.28 g, 5.03 mmol）、メタノール（10 mL）と水素化ホウ素ナトリウム（383 mg, 10.1 mmol）を用いて、参考例２１と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.28 g（定量的）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.03 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 4.91-5.05 (m, 1H), 5.27 (s, 2H), 6.51 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.52 (s, 1H).【１０６０】
参考例１６６
2-(1-アジドエチル)-5-クロロ-6-(メトキシメトキシ)-1-ベンゾフラン【１０６１】
【化２６７】
0005535931.tif 000268
【１０６２】
参考例１６５で得られた1-[5-クロロ-6-(メトキシメトキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタノール（1.28 g, 5.00 mmol）、DMF（10 mL）、塩化メタンスルホニル（0.58 mL, 7.50 mmol）、トリエチルアミン（1.5 mL, 10.0 mmol）と、アジ化ナトリウム（1.70 g, 25.0 mmol）を用いて、参考例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.79 g（定量的）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.64 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.55 (s, 3H), 4.65 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H), 6.56 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.54 (s, 1H).【１０６３】
参考例１６７
1-[5-クロロ-6-(メトキシメトキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタンアミン【１０６４】
【化２６８】
0005535931.tif 000269
【１０６５】
参考例１６６で得られた2-(1-アジドエチル)-5-クロロ-6-(メトキシメトキシ)-1-ベンゾフラン（1.79 g, 5.00 mmol）、THF（5 mL）、水（1 mL）、トリフェニルホスフィン（1.96 g, 7.50 mmol）を用いて、参考例２５と同様の操作を行い、表題化合物1.14 g（収率81%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.49 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.55 (s, 2H), 4.07-4.17 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 6.39 (s, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.49 (s, 1H).【１０６６】
参考例１６８
N-[1-(5-クロロ-6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１０６７】
【化２６９】
0005535931.tif 000270
【１０６８】
参考例１６７で得られた1-[5-クロロ-6-(メトキシメトキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタンアミン(1.14 g, 4.06 mmol）のTHF（8 mL）溶液に、無水酢酸（0.42 mL, 4.46 mmol）を加えた。室温で10分間撹拌した後、1規定塩酸（5 mL）と濃塩酸(2 mL)を加え、さらに50℃で2時間撹拌した。食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をシリカゲルに通した後、溶媒を減圧留去し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物766 mg（収率74%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.55 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 5.20-5.42 (m, 1H), 5.69-5.86 (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 7.11 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H).【１０６９】
参考例１６９
メチル4-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-2-フルオロベンゾエート【１０７０】
【化２７０】
0005535931.tif 000271
【１０７１】
メチル 4-ブロモ-2-フルオロベンゾエート（1.29 g, 5.54 mmol）のTHF（10 mL）-トリエチルアミン（5 mL）溶媒に、1-エトキシ-4-エチニルベンゼン（1.24 mL, 8.30 mmol）とヨウ化銅（Ｉ）（106 mg, 0.544 mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（195 mg, 0.277 mmol）を加えた後、アルゴン気流下室温で15分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３から１７：３）で精製して、表題化合物1.38 g（収率84%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.93 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.23-7.33 (m, 2H), 7.46 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.90 (t, J = 8.0 Hz, 1H).【１０７２】
参考例１７０
{4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-フルオロフェニル}メタノール【１０７３】
【化２７１】
0005535931.tif 000272
【１０７４】
参考例１６９で得られたメチル 4-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-2-フルオロベンゾエート（1.32 g, 4.43 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.14 g（収率94%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.80-2.91 (m, 4H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.86 (dd, J = 11.1, 1.5 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.8 Hz, 1H).【１０７５】
参考例１７１
4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-フルオロベンズアルデヒド【１０７６】
【化２７２】
0005535931.tif 000273
【１０７７】
参考例１７０で得られた{4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-フルオロフェニル}メタノール（1.14 g, 4.16 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物886 mg（収率78%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.84-2.90 (m, 2H), 2.92-2.98 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 11.4, 1.5 Hz, 1H), 7.00-7.07 (m, 3H), 7.76 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 10.30 (s, 1H).【１０７８】
参考例１７２
エチル6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート【１０７９】
【化２７３】
0005535931.tif 000274
【１０８０】
メルカプト酢酸エチルエステル（0.450 mL, 4.07 mmol）のDMSO（10 mL）溶液に、水素化ナトリウム（60%, 196 mg, 4.89 mmol）を加えて室温で10分間撹拌した。この反応液に参考例１７１で得られた4-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-2-フルオロベンズアルデヒド（886 mg, 3.26 mmol）を加えて、室温で20分間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で2回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から１：１）で精製して、表題化合物723 mg（収率63%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38-1.43 (m, 6H), 2.88-2.94 (m, 2H), 2.99-3.05 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.40 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.01 (s, 1H).【１０８１】
参考例１７３
6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-N-メトキシ-N-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド【１０８２】
【化２７４】
0005535931.tif 000275
【１０８３】
参考例１７２で得られたエチル 6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシレート（723 mg, 2.04 mmol）を用いて、参考例９４と同様の操作を行うことにより、表題化合物254 mg（収率34%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.89-2.94 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H).【１０８４】
参考例１７４
1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エタノール【１０８５】
【化２７５】
0005535931.tif 000276
【１０８６】
参考例１７３で得られた6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-N-メトキシ-N-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド（254 mg, 0.688 mmol）を用いて、参考例９５と同様の操作を行うことにより、表題化合物172 mg（収率77%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.01 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 2.85-2.92 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.15-5.23 (m, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.60-7.30 (m, 2H).【１０８７】
参考例１７５
2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェン【１０８８】
【化２７６】
0005535931.tif 000277
【１０８９】
参考例１７４で得られた1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エタノール（172 mg, 0.527 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物168 mg（収率90%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.66 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.85-2.93 (m, 2H), 2.97-3.02 (m, 2H), 4.01 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.87 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１０９０】
参考例１７６
2-エトキシ-5-エチニルピリジン【１０９１】
【化２７７】
0005535931.tif 000278
【１０９２】
5-ブロモ-2-エトキシピリジン（5.00 g, 24.8 mmol）のTHF（50 mL）-トリエチルアミン（25 mL）溶液に、トリメチルシリルアセチレン（5.3 mL, 37.2 mmol）とヨウ化銅（Ｉ）（237 mg, 1.24 mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（870 mg, 1.24 mmol）を加えた後、アルゴン気流下60℃で1時間撹拌した。反応液に水を加え、ヘキサンで2回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）で精製し、油状物を得た。この油状物のTHF（50 mL）溶液に、1 MテトラブチルアンモニウムフルオリドTHF溶液（26.0 mL, 26.0 mmol）を加えて、室温で30分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで2回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）で精製し、表題化合物690 mg（収率19%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.10 (s, 1H), 4.33-4.40 (m, 2H), 6.67 (dd, J = 8.6, 0.7 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 2.1 Hz, 1H).【１０９３】
参考例１７７
メチル4-[(6-エトキシピリジン-3-イル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート【１０９４】
【化２７８】
0005535931.tif 000279
【１０９５】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（1.09 g, 3.91 mmol）と参考例１７６で得られた2-エトキシ-5-エチニルピリジン（690 mg, 4.69 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物660 mg（収率49%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.72 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１０９６】
参考例１７８
{4-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール【１０９７】
【化２７９】
0005535931.tif 000280
【１０９８】
参考例１７７で得られたメチル 4-[(6-エトキシピリジン-3-イル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（660 mg, 1.94 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物425 mg（収率69%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.78-2.89 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.5 Hz, 1H).【１０９９】
参考例１７９
4-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【１１００】
【化２８０】
0005535931.tif 000281
【１１０１】
参考例１７８で得られた{4-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール（425 mg, 1.34 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物342 mg（収率81%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.81-2.94 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.25 (s, 2H), 6.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 10.43 (s, 1H).【１１０２】
参考例１８０
4-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【１１０３】
【化２８１】
0005535931.tif 000282
【１１０４】
参考例１７９で得られた4-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（342 mg, 1.08 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物274 mg（収率94%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.82-2.93 (m, 4H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.77-6.79 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 9.84 (s, 1H), 11.03 (s, 1H).【１１０５】
参考例１８１
1-{6-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【１１０６】
【化２８２】
0005535931.tif 000283
【１１０７】
参考例１８０で得られた4-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（274 mg, 1.01 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物312 mg（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.87-2.92 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 4.31 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.46 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H).【１１０８】
参考例１８２
1-{6-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【１１０９】
【化２８３】
0005535931.tif 000284
【１１１０】
参考例１８１で得られた1-{6-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（312 mg, 1.01 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物248 mg（収率77%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.10 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 2.84-2.89 (m, 2H), 2.95-3.00 (m, 2H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.5 Hz, 1H).【１１１１】
参考例１８３
5-{2-[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-6-イル]エチル}-2-エトキシピリジン【１１１２】
【化２８４】
0005535931.tif 000285
【１１１３】
参考例１８２で得られた1-{6-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（248 mg, 0.796 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物259 mg（収率96%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.62-6.65 (m, 2H), 7.03 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.34 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 2.5 Hz, 1H).【１１１４】
参考例１８４
5-エトキシ-2-エチニルピリジン【１１１５】
【化２８５】
0005535931.tif 000286
【１１１６】
2-ブロモ-5-エトキシピリジン（5.00 g, 24.8 mmol）を用いて、参考例１７６と同様の操作を行うことにより、表題化合物3.48 g（収率95%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.06 (s, 1H), 4.09 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H).【１１１７】
参考例１８５
メチル4-[(5-エトキシピリジン-2-イル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート【１１１８】
【化２８６】
0005535931.tif 000287
【１１１９】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（1.09 g, 3.91 mmol）と参考例１８４で得られた5-エトキシ-2-エチニルピリジン（690 mg, 4.69 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物918 mg（収率69%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.12 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.17 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 3.0 Hz, 1H).【１１２０】
参考例１８６
{4-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール【１１２１】
【化２８７】
0005535931.tif 000288
【１１２２】
参考例１８５で得られたメチル 4-[(5-エトキシピリジン-2-イル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（918 mg, 2.69 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物793 mg（収率93%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.22 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 2.95-3.06 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.84 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.07-7.11 (m, 1H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 3.0 Hz, 1H).【１１２３】
参考例１８７
4-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【１１２４】
【化２８８】
0005535931.tif 000289
【１１２５】
参考例１８６で得られた{4-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール（793 mg, 2.50 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物682 mg（収率86%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.01-3.08 (m, 4H), 3.50 (s, 3H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 10.43 (s, 1H).【１１２６】
参考例１８８
4-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【１１２７】
【化２８９】
0005535931.tif 000290
【１１２８】
参考例１８７で得られた4-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（682 mg, 2.16 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物557 mg（収率95%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.01-3.07 (m, 4H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.81-6.85 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.02 (s, 1H).【１１２９】
参考例１８９
1-{6-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【１１３０】
【化２９０】
0005535931.tif 000291
【１１３１】
参考例１８８で得られた4-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（557 mg, 2.06 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物594 mg（収率93%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.59 (s, 3H), 3.05-3.11 (m, 2H), 3.15-3.21 (m, 2H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.35 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.5, 3.0 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.46 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 3.0 Hz, 1H).【１１３２】
参考例１９０
1-{6-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【１１３３】
【化２９１】
0005535931.tif 000292
【１１３４】
参考例１８９で得られた1-{6-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（594 mg, 1.92 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物525 mg（収率88%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 3.03-3.16 (m, 4H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.96-5.03 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 2.8 Hz, 1H).【１１３５】
参考例１９１
2-{2-[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-6-イル]エチル}-5-エトキシピリジン【１１３６】
【化２９２】
0005535931.tif 000293
【１１３７】
参考例１９０で得られた1-{6-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（525 mg, 1.69 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物512 mg（収率90%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 3.03-3.17 (m, 4H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.06-7.10 (m, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 2.5 Hz, 1H).【１１３８】
参考例１９２
メチル4-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)アラニル]アミノ}-3-ヒドロキシベンゾエート【１１３９】
【化２９３】
0005535931.tif 000294
【１１４０】
N-(tert-ブトキシカルボニル)-D,L-アラニン（3.74 g, 19.7 mmol）、2-メチルプロピル クロロカルボネート（2.56 mL, 19.7 mmol）とメチル 4-アミノ-3-ヒドロキシベンゾエート(3.00 g, 19.7 mmol)を用いて、参考例１０５と同様の方法を用い、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物2.94 g（収率48%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.46-1.48 (m, 12H), 3.89 (s, 3H), 4.39 (m, 1H), 5.02 (br, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.56 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.73 (br, 1H), 8.96 (br, 1H).【１１４１】
参考例１９３
メチル 4-(アラニルアミノ)-3-ヒドロキシベンゾエート塩酸塩【１１４２】
【化２９４】
0005535931.tif 000295
【１１４３】
参考例１９２で得られたメチル 4-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)アラニル]アミノ}-3-ヒドロキシベンゾエート（2.93 g, 8.66 mmol）を用いて、参考例１０６と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物2.38 g（定量的）を得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【１１４４】
参考例１９４
メチル4-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-3-ヒドロキシベンゾエート【１１４５】
【化２９５】
0005535931.tif 000296
【１１４６】
参考例１９３で得られたメチル 4-(アラニルアミノ)-3-ヒドロキシベンゾエート塩酸塩（2.38 g, 8.66 mmol）と無水酢酸（0.823 mL, 8.66 mmol）を用いて、参考例１０７と同様の方法を用い、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物1.70 g（メチル 4-(アラニルアミノ)-3-ヒドロキシベンゾエート塩酸塩からの収率70%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.28 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.88 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 4.50 (m, 1H), 7.39-7.44 (m, 2H), 8.15 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 9.23 (s, 1H), 10.43 (s, 1H).【１１４７】
参考例１９５
メチル2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1,3-ベンゾオキサゾール-6-カルボキシレート【１１４８】
【化２９６】
0005535931.tif 000297
【１１４９】
参考例１９４で得られたメチル 4-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-3-ヒドロキシベンゾエート（1.69 g, 6.03 mmol）とp-トルエンスルホン酸一水和物（115 mg, 0.603 mmol）のトルエン（30 mL）溶液をDean-Stark装置を用いて16時間加熱還流した。室温に冷却後、酢酸エチルとTHFで希釈し、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。この液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル（１：２）で粉末にすることにより、表題化合物657 mg（収率42%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.67 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.10 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.45 (m, 1H), 6.25 (m, 1H), 7.69-7.72 (m, 1H), 8.05 (dd, J = 1.5, 8.4 Hz, 1H), 8.21 (m, 1H).【１１５０】
参考例１９６
N-{1-[6-(ヒドロキシメチル)-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル]エチル}アセトアミド【１１５１】
【化２９７】
0005535931.tif 000298
【１１５２】
参考例１９５で得られたメチル 2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1,3-ベンゾオキサゾール-6-カルボキシレート（300 mg, 1.14 mmol）と水素化リチウムアルミニウム（86.8 mg, 2.29 mmol）を用いて、参考例１０９と同様の方法を用いることにより、表題化合物22.2 mg（収率8.3%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 4.80 (s, 2H), 5.40 (m, 1H), 6.46 (br, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 1H).【１１５３】
参考例１９７
メチル 4-アミノ-3-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)アラニル]アミノ}ベンゾエート【１１５４】
【化２９８】
0005535931.tif 000299
【１１５５】
N-(tert-ブトキシカルボニル)-D,L-アラニン（3.76 g, 19.9 mmol）とトリエチルアミン（2.76 mL, 19.9 mmol）のTHF（25 mL）溶液に氷冷下で2-メチルプロピル クロロカルボネート（2.58 mL, 19.9 mmol）を加え、30分間撹拌した。この液に、メチル 3,4-ジアミノベンゾエート(3.00 g, 18.1 mmol)のTHF（15 mL）溶液を窒素雰囲気下で滴下し、室温で1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物4.21 g（収率69%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.27 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.39 (s, 9H), 3.74 (s, 3H), 4.08 (m, 1H), 5.74 (br, 2H), 6.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 9.19 (s, 1H).【１１５６】
参考例１９８
メチル2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキシレート【１１５７】
【化２９９】
0005535931.tif 000300
【１１５８】
参考例１９７で得られたメチル 4-アミノ-3-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)アラニル]アミノ}ベンゾエート（4.20 g, 12.4 mmol）の酢酸（30 mL）溶液を80℃で16時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで溶解させ、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をヘキサンで粉末にすることにより、表題化合物3.16 g（収率79%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.47 (sx2, 9H), 1.75 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 3.93 (sx2, 3H), 5.00 (m, 1H), 5.15 (m, 1H), 7.42, 7.73 (m, 1H), 7.93-7.99 (m, 1H), 8.15, 8.45 (m, 1H), 10.45 (m, 1H).【１１５９】
参考例１９９
tert-ブチル {1-[5-(ヒドロキシメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]エチル}カルバメート【１１６０】
【化３００】
0005535931.tif 000301
【１１６１】
参考例１９８で得られたメチル 2-{1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキシレート（500 mg, 1.57 mmol）と水素化リチウムアルミニウム（119 mg, 3.13 mmol）を用いて、参考例８５と同様の方法を用いることにより、表題化合物409 mg（収率90%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.45 (sx2, 9H), 1.69 (m, 3H), 4.75 (s, 2H), 4.97 (m, 1H), 5.33 (br, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 10.45 (m, 1H).【１１６２】
参考例２００
1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}エタンアミン二塩酸塩【１１６３】
【化３０１】
0005535931.tif 000302
【１１６４】
実施例５９で得られたtert-ブチル (1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}エチル)カルバメート（86.9 mg, 0.211 mmol）を用いて、参考例１０６と同様の方法を用い、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物56.9 mg（収率70%）を得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【１１６５】
参考例２０２
1-[5-(ベンジルオキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]エタンアミン 二塩酸塩【１１６６】
【化３０２】
0005535931.tif 000303
【１１６７】
後述の実施例１０４で得られるtert-ブチル {1-[5-(ベンジルオキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]エチル}カルバメート（400 mg, 1.09 mmol）を用いて、参考例１０６と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物370 mg（定量的）を得た。このものは、これ以上精製することなく次工程に進んだ。【１１６８】
参考例２０４
N-[1-(5-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)エチル]アセトアミド【１１６９】
【化３０３】
0005535931.tif 000304
【１１７０】
後述の実施例１０５で得られるN-{1-[5-(ベンジルオキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]エチル}アセトアミド（151 mg, 0.488 mmol）と10%パラジウム炭素（50%含水品, 500 mg）のメタノール（5 mL）液を水素雰囲気下で16時間撹拌した。反応液をセライトろ過した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物98.6 mg（収率92%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ1.45 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.87 (s, 3H), 5.06 (m, 1H), 6.59 (dd, J = 2.1, 8.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H).【１１７１】
参考例２０５
1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【１１７２】
【化３０４】
0005535931.tif 000305
【１１７３】
1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン（2.40 g, 13.7 mmol）の無水DMF（1 mL）溶液に、塩化4-エトキシベンジル（2.81 g, 16.5 mmol）、炭酸カリウム（3.78 g, 27.4 mmol）を加えた。反応混合液を50℃で終夜撹拌した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで3回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン6.95 gを得た。そのまま次の反応に用いた。
得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン6.95 gメタノール（50 mL）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(1.04 g, 27.4 mmol)を少しずつ加え、室温で30分間撹拌した。反応液に水を加え、溶媒を留去した。酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、表題化合物2.87 g（収率67%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.62 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.02 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.92-5.04 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 6.54 (s, 1H), 6.85-6.93 (m, 2H), 6.95 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.29-7.41 (m, 3H).【１１７４】
参考例２０６
2-(1-アジドエチル)-5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン【１１７５】
【化３０５】
0005535931.tif 000306
【１１７６】
参考例２０５で得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（2.87 g, 9.19 mmol）、DMF（20 mL）、塩化メタンスルホニル（1.06 mL, 13.4 mmol）、トリエチルアミン（2.73 mL, 18.4 mmol）を用いて、参考例２２と同様の操作を行うことにより、2-(1-アジドエチル)-5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン4.62 gを得た。このものは、これ以上精製することなく、次工程に進んだ。【１１７７】
参考例２０７
1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン【１１７８】
【化３０６】
0005535931.tif 000307
【１１７９】
参考例２０６で得られた2-(1-アジドエチル)-5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン4.62 g、THF（400 mL）、トリフェニルホスフィン(20.9 g, 79.8 mmol)、水 (40mL) を用いて、参考例２５と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.42 g（収率50%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.50 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.17 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 5.00 (s, 2H), 6.42 (s, 1H), 6.86-6.94 (m, 3H), 7.05 (d, J=2.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 2H).【１１８０】
参考例２０８
メチル4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルエチニル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート【１１８１】
【化３０７】
0005535931.tif 000308
【１１８２】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（1.52 g, 5.46 mmol）と5-エチニル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン（944 mg, 6.55 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.13 g（収率61%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 3.22 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.61 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１１８３】
参考例２０９
{4-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール【１１８４】
【化３０８】
0005535931.tif 000309
【１１８５】
参考例２０８で得られたメチル 4-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルエチニル)-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（1.13 g, 3.34 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物820 mg（収率78%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.78-2.90 (m, 4H), 3.17 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.49 (s, 3H), 4.54 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 6.90-6.92 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.21 (d, J = 7.6 Hz, 1H).【１１８６】
参考例２１０
4-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【１１８７】
【化３０９】
0005535931.tif 000310
【１１８８】
参考例２０９で得られた{4-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール（820 mg, 2.61 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物767 mg（収率93%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.81-2.94 (m, 4H), 3.17 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 4.54 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 5.25 (s, 2H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.86-6.91 (m, 2H), 6.95-6.99 (m, 2H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 10.44 (s, 1H).【１１８９】
参考例２１１
4-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【１１９０】
【化３１０】
0005535931.tif 000311
【１１９１】
参考例２１０で得られた4-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（767 mg, 2.45 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物457 mg（収率69%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.81-2.93 (m, 4H), 3.17 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80-6.83 (m, 2H), 6.89 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.84 (s, 1H), 11.04 (s, 1H).【１１９２】
参考例２１２
1-{6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【１１９３】
【化３１１】
0005535931.tif 000312
【１１９４】
参考例２１１で得られた4-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（457 mg, 1.71 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物523 mg（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.61 (s, 3H), 2.87-2.92 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 3.17 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.14 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.47 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１１９５】
参考例２１３
1-{6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【１１９６】
【化３１２】
0005535931.tif 000313
【１１９７】
参考例２１２で得られた1-{6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（523 mg, 1.71 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物452 mg（収率86%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.85-2.91 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.18 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.97-5.05 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.03-7.06 (m, 2H), 7.26-7.27 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１１９８】
参考例２１４
2-(1-アジドエチル)-6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン【１１９９】
【化３１３】
0005535931.tif 000314
【１２００】
参考例２１３で得られた1-{6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（452 mg, 1.47 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物394 mg（収率80%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.85-2.91 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 3.17 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.68 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.06 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１２０１】
参考例２１５
メチル2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-4-{[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチニル}ベンゾエート【１２０２】
【化３１４】
0005535931.tif 000315
【１２０３】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（6.55 g, 23.6 mmol）と1-エチニル-4-(メトキシメトキシ)ベンゼン（4.58 g, 28.3 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（450 mg, 2.36 mmol）のトリエチルアミン（50 mL）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（1.66 mg, 2.36 mmol）を加えた後、アルゴン気流下室温で30分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をDMF（30 mL）に溶解させ、イミダゾール（2.42 g, 35.4 mmol）とtert-ブチル(クロロ)ジメチルシラン（4.27 g, 28.3 mmol）を加えて、室温で1.5時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：２）で精製して、表題化合物8.50 g（収率84%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.28 (s, 6H), 1.03 (s, 9H), 3.50 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.21 (s, 2H), 6.99 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１２０４】
参考例２１６
2-(ヒドロキシメチル)-5-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}フェノール【１２０５】
【化３１５】
0005535931.tif 000316
【１２０６】
参考例２１５で得られたメチル 2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-4-{[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチニル}ベンゾエート（8.50 g, 20.0 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物890 mg（収率14%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.80-2.87 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 4.82-4.87 (m, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.67 (dd, J = 7.6, 1.9 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.92-6.97 (m, 3H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H).【１２０７】
参考例２１７
2-ヒドロキシ-4-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}ベンズアルデヒド【１２０８】
【化３１６】
0005535931.tif 000317
【１２０９】
参考例２１６で得られた2-(ヒドロキシメチル)-5-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}フェノール（890 mg, 3.09 mmol）の塩化メチレン（20 mL）溶液に、二酸化マンガン（1.35 g, 15.5 mmol）を加えて、室温で30分間撹拌した。反応液をろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、表題化合物514 mg（収率58%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.86-2.95 (m, 4H), 3.48 (s, 3H), 5.15 (s, 2H), 6.77-6.85 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.84 (s, 1H), 11.03 (s, 1H).【１２１０】
参考例２１８
1-(6-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール【１２１１】
【化３１７】
0005535931.tif 000318
【１２１２】
参考例２１７で得られた2-ヒドロキシ-4-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}ベンズアルデヒド（514 mg, 1.79 mmol）のアセトニトリル（10 mL）溶液に、炭酸カリウム（495 mg, 3.58 mmol）とブロモアセトン（0.227 mL, 2.69 mmol）を加えて、80℃で2時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通して、油状物を得た。この油状物のメタノール（10 mL）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（67.8 mg, 1.79 mmol）を加えて、室温で10分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から１：４）で精製して、表題化合物307 mg（収率52%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.87-2.93 (m, 2H), 2.97-3.03 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 4.96-5.04 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１２１３】
参考例２１９
2-(1-アジドエチル)-6-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン【１２１４】
【化３１８】
0005535931.tif 000319
【１２１５】
参考例２１８で得られた1-(6-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール（307 mg, 0.941 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物263 mg（収率79%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.87-2.93 (m, 2H), 2.97-3.03 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 4.67 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１２１６】
参考例２２０
5-ブロモ-3-ヨードピリジン-2-オール【１２１７】
【化３１９】
0005535931.tif 000320
【１２１８】
5-ブロモピリジン-2-オール（5.22 g, 30.0 mmol）とN-ヨードこはく酸イミド（7.42 g, 33.0 mmol）のアセトニトリル（150 mL）溶液を窒素雰囲気下で1時間加熱還流した。室温に冷却後、生じた固体を集め、アセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物7.07 g（収率79%）を得た。【１２１９】
参考例２２１
2-[(1S)-1-(5-ブロモフロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)エチル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン【１２２０】
【化３２０】
0005535931.tif 000321
【１２２１】
参考例２２０で得られた5-ブロモ-3-ヨードピリジン-2-オール（1.00 g, 3.33 mmol）、2-((1S)-メチルプロパ-2-イン-1-イル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（664 mg, 3.33 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（127 mg, 0.667 mmol）、トリエチルアミン（0.464 mL, 3.33 mmol）のDMF（6 mL）溶液にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（117 mg, 0.167 mmol）を加えて脱気した後、窒素雰囲気下に60℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、10%炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から１：１）で精製して、表題化合物553 mg（収率45%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.93 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.67-5.75 (m, 1H), 6.79 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.58-7.88 (m, 4H), 7.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 2.1 Hz, 1H).【１２２２】
参考例２２２
N-[(1S)-1-(5-ブロモフロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド【１２２３】
【化３２１】
0005535931.tif 000322
【１２２４】
参考例２２１で得られた2-[(1S)-1-(5-ブロモフロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)エチル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（552 mg, 1.49 mmol）のメタノール（15 mL）溶液にヒドラジン一水和物（0.443 mL, 8.92 mmol）を加え、60℃で1時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、酢酸エチルを加え生じた固体をろ別した。ろ液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルを加え生じた固体をもう一度ろ別した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣に酢酸エチル（13 mL）と無水酢酸（0.17 mL, 1.78 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物359 mg（収率85%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.58 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 5.32-5.37 (m, 1H), 5.94 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 7.95 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H).【１２２５】
参考例２２３
5-ブロモ-2-ヨードピリジン-3-オール【１２２６】
【化３２２】
0005535931.tif 000323
【１２２７】
5-ブロモピリジン-3-オール（2.75 g, 15.8 mmol）と炭酸ナトリウム（3.35 g, 31.6 mmol）の水（45 mL）溶液にヨウ素（4.01 g, 15.8 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。6規定塩酸（7 mL）を加えた後、1規定塩酸（約5 mL）を加え弱酸性（pH 4）にした。生じた固体を集め水洗した後、酢酸エチルに溶解させた。溶液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた固体を少量のアセトニトリルで洗浄することにより、表題化合物3.57 g（収率75%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ7.28 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 11.39 (br, 1H).【１２２８】
参考例２２４
2-[(1S)-1-(6-ブロモフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)エチル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン【１２２９】
【化３２３】
0005535931.tif 000324
【１２３０】
参考例２２３で得られた5-ブロモ-2-ヨードピリジン-3-オール（1.00 g, 3.33 mmol）、2-((1S)-メチルプロパ-2-イン-1-イル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（664 mg, 3.33 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（127 mg, 0.667 mmol）、トリエチルアミン（0.464 mL, 3.33 mmol）、DMF（6 mL）と、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（117 mg, 0.167 mmol）を用いて、参考例２２１と同様の操作を行うことにより、表題化合物334 mg（収率27%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.95 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.64-5.72 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 7.71-7.87 (m, 5H), 8.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【１２３１】
参考例２２５
N-[(1S)-1-(6-ブロモフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド【１２３２】
【化３２４】
0005535931.tif 000325
【１２３３】
参考例２２４で得られた2-[(1S)-1-(6-ブロモフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)エチル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（332 mg, 0.867 mmol）のメタノール（9 mL）溶液にヒドラジン一水和物（0.252 mL, 5.20 mmol）を加え、60℃で1時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、酢酸エチルを加え生じた固体をろ別した。ろ液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルを加え生じた固体をもう一度ろ別した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣に酢酸エチル（9 mL）と無水酢酸（0.098 mL, 1.04 mmol）を加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物243 mg（収率99%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ1.46 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.88 (s, 3H), 5.08-5.27 (m, 1H), 6. 93 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【１２３４】
参考例２２６
2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)ベンズアルデヒド【１２３５】
【化３２５】
0005535931.tif 000326
【１２３６】
2-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド（1.00 g, 6.39 mmol）、ブロモメチルシクロプロパン（0.93 mL, 9.58 mmol）と炭酸カリウム（1.77 g, 12.8 mmol）のDMF（8 mL）溶液を50℃で1日間加熱撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から３：１）で精製して、表題化合物1.08 g（収率80%）を油状物として得た。【１２３７】
参考例２２７
[2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]メタノール【１２３８】
【化３２６】
0005535931.tif 000327
【１２３９】
参考例２２６で得られた2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)ベンズアルデヒド（1.07 g, 5.08 mmol）のメタノール（6 mL）とTHF（6 mL）の混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（192 mg, 5.08 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から７：３）で精製して、表題化合物1.12 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.36 (m, 2H), 0.62-0.68 (m, 2H), 1.21-1.31 (m, 1H), 1.84-1.88 (m, 1H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H).【１２４０】
参考例２２８
N-[1-(6-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１２４１】
【化３２７】
0005535931.tif 000328
【１２４２】
参考例２７で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（3.52 g, 16.1 mmol）と10%パラジウム炭素（50%含水品, 2.00 g）のTHF（80 mL）溶液を水素雰囲気下（常圧）で3時間撹拌した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物3.44 g（収率97%）を油状物として得た。このものは、これ以上精製することなく、次工程に進んだ。【１２４３】
参考例２２９
(2R)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートと(2S)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートの１：１混合物（低極性）【１２４４】
【化３２８】
0005535931.tif 000329
【１２４５】
(2R)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートと(2S)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートの１：１混合物（高極性）【１２４６】
【化３２９】
0005535931.tif 000330
【１２４７】
参考例２２８で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（3.43 g, 15.5 mmol）、トリエチルアミン（3.23 mL, 23.3 mmol）とN-フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（8.31 g, 23.3 mmol）のTHF（40 mL）を室温で16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧下留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで粉末にすることで、表題化合物1.59 g（低極性：収率29%）を得た。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製して、ヘキサンで粉末にすることにより表題化合物2.31 g（高極性：収率42%）を得た。
低極性：1H NMR (CDCl3) δ1.34 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.92 (s, 3H), 3.00-3.24 (m, 2H), 4.34-4.40 (m, 1H), 4.83-4.89 (m, 1H), 5.43 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 1H).
高極性：1H NMR (CDCl3) δ1.12 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.95-3.03 (m, 1H), 3.27-3.36 (m, 1H), 4.20-4.27 (m, 1H), 4.90-4.96 (m, 1H), 5.66 (br, 1H), 6.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 8.1, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【１２４８】
参考例２３０
[4-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロフェニル]メタノール【１２４９】
【化３３０】
0005535931.tif 000331
【１２５０】
4-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロ安息香酸（5.00 g, 23.8 mmol）のTHF（100 mL）溶液に1 Mボラン-THF溶液（54.7 mL, 54.7 mmol）を滴下し、室温で3時間撹拌した。反応液に水（100 mL）をゆっくり滴下し、この溶液にさらに水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、ヘキサンで粉末にすることにより、表題化合物4.08 g（収率87%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.37 (m, 2H), 0.62-0.67 (m, 2H), 1.21-1.31 (m, 1H), 1.66-1.70 (m, 1H), 3.77 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.58-6.69 (m, 2H), 7.23-7.29 (m, 1H).【１２５１】
参考例２３１
(2S)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネート（保持時間大）【１２５２】
【化３３１】
0005535931.tif 000332
【１２５３】
(2R)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネート（保持時間小）【１２５４】
【化３３２】
0005535931.tif 000333
【１２５５】
参考例２２９で得られた(2R)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートと(2S)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートの１：１混合物（低極性）（228 mg）を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）により以下の条件を用いて光学分割し、「保持時間大（110 mg）」と「保持時間小（113 mg）」の２種の光学活性体を得た。
＜HPLC分取条件＞
カラム：CHIRALPAK AS (50 mmID×500 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝１：１
流速：60 mL/min
カラム温度：25 ℃
検出：UV 220 nm
化合物注入量：130 mg/40 mL
＜HPLC分析条件＞
カラム：CHIRALPAK AS (4.6 mmID×250 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝１：１
流速：0.5 mL/min
カラム温度：30℃
検出：UV 220 nm
「保持時間大」の保持時間：8.8分
「保持時間小」の保持時間：7.1分【１２５６】
参考例２３２
{[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチニル}(トリメチル)シラン【１２５７】
【化３３３】
0005535931.tif 000334
【１２５８】
1-(シクロプロピルメトキシ)-4-ヨードベンゼン（2.49 g, 9.09 mmol）とヨウ化銅（Ｉ）（86.6 mg, 0.455 mmol）のTHF-トリエチルアミン（8 mL-2 mL）混合溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（319 mg, 0.455 mmol）を加え、脱気した後、トリメチルシリルアセチレン（1.54 mL, 10.9 mmol）を滴下し、窒素雰囲気下で30分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して、表題化合物1.52 g（収率69%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.23 (s, 9H), 0.32-0.37 (m, 2H), 0.61-0.67 (m, 2H), 1.23-1.28 (m, 1H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.67-6.82 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H).【１２５９】
参考例２３３
1-(シクロプロピルメトキシ)-4-エチニルベンゼン【１２６０】
【化３３４】
0005535931.tif 000335
【１２６１】
参考例２３２で得られた{[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチニル}(トリメチル)シラン（1.52 g, 6.22 mmol）のメタノール（8 mL）溶液に、炭酸カリウム（1.72 g, 12.4 mmol）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通して、表題化合物1.07 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.38 (m, 2H), 0.62-0.68 (m, 2H), 1.24-1.29 (m, 1H), 2.99 (s, 1H), 3.79 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.81-6.85 (m, 2H), 7.38-7.43 (m, 2H).【１２６２】
参考例２３４
[3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]メタノール【１２６３】
【化３３５】
0005535931.tif 000336
【１２６４】
メチル 3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)ベンゾエート（2.42 g, 10.1 mmol）のTHF（25 mL）溶液に1.5 M水素化ジイソブチルアルミニウム-トルエン溶液（16.8 mL, 25.1 mmol）を氷冷下で滴下し、30分間撹拌した。反応液を水でクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を1規定塩酸、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通すことにより、表題化合物2.07 g（収率97%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.36-0.41 (m, 2H), 0.62-0.68 (m, 2H), 1.23-1.34 (m, 1H), 1.64 (m, 1H), 3.88 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.1 Hz, 1H).【１２６５】
参考例２３５
6-クロロ-3-ヨードピリジン-2-オール【１２６６】
【化３３６】
0005535931.tif 000337
【１２６７】
6-クロロピリジン-2-オール（3.00 g, 23.2 mmol）と炭酸ナトリウム（4.88 g, 46.4 mmol）の水（60 mL）溶液に、ヨウ素（5.84 g, 23.0 mmol）を加え、室温で終夜撹拌した。生じた固体をろ取し、得られた固体に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルとヘキサンを加え生じた固体をろ取し、表題化合物1.04 g（収率18%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ6.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 11.4 (br, 1H).【１２６８】
参考例２３６
2-[1-(6-クロロフロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)エチル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン【１２６９】
【化３３７】
0005535931.tif 000338
【１２７０】
参考例２３５で得られた6-クロロ-3-ヨードピリジン-2-オール（500 mg, 1.96 mmol）、2-(1-メチルプロパ-2-イン-1-イル)-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（390 mg, 1.96 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（18.6 mg, 0.0980 mmol）、トリエチルアミン（1.45 mL, 9.80 mmol）THF（6.5 mL）と、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（68.7 mg, 0.0980 mmol）を用いて、参考例２２１と同様の操作を行うことにより、表題化合物71.9 mg（収率11%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.93 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 5.58-5.80 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.16-7.43 (m, 1H), 7.68-7.93 (m, 5H).【１２７１】
参考例２３７
N-[1-(6-クロロフロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド【１２７２】
【化３３８】
0005535931.tif 000339
【１２７３】
参考例２３６で得られた2-[1-(6-クロロフロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)エチル]-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン（71.9 mg, 0.221 mmol）のメタノール（3 mL）溶液にヒドラジン一水和物（0.5 mL, 10.0 mmol）を加え、50℃で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルを加え、生じた固体をろ別した。得られたろ液の溶媒をもう一度減圧留去した後、酢酸エチルを加え、生じた固体をろ別した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチル（3 mL）と無水酢酸（0.100 mL, 1.05 mmol）を加え、室温で5分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物71.2 mg（定量的）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.50-1.66 (m, 3H), 2.01 (s, 3H), 5.23-5.47 (m, 1H), 5.86 (br, 1H), 6.59 (s, 1H), 7.20-7.36 (m, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１２７４】
参考例２３８
N-(1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)-N-(イソオキサゾール-3-イル)-4-ニトロベンゼンスルホンアミド【１２７５】
【化３３９】
0005535931.tif 000340
【１２７６】
参考例５２で得られた1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（100 mg, 0.322 mmol）、N-(イソオキサゾール-3-イル)-4-ニトロベンゼンスルホンアミド（104 mg, 0.387 mmol）とトリフェニルホスフィン（109 mg, 0.418 mmol）の無水THF（1.5 mL）溶液に、40%アゾジカルボン酸ジエチル-トルエン溶液（0.190 mL, 0.418 mmol）を加え、室温で2日間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、表題化合物127 mg（収率70%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.68 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 2.80-2.99 (m, 4H), 4.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.71 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.01 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.16-8.23 (m, 2H), 8.32-8.36 (m, 1H).【１２７７】
参考例２３９
2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネート【１２７８】
【化３４０】
0005535931.tif 000341
【１２７９】
参考例２７で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（2.21 g, 10.1 mmol）、THF（20 mL）、トリエチルアミン（3.00 mL, 20.2 mmol）とN-フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（5.70 g, 15.2 mmol）を用いて、参考例１１７と同様の操作を行うことにより、表題化合物3.13 g（収率88%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.58 (d, J =6.9 Hz, 3H), 2,03 (s, 3H), 5.32-5.42 (m, 1H), 5.79 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.15 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１２８０】
参考例２４０
N-[1-(6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]-N-(3,4-ジメチルイソオキサゾール-5-イル)-4-ニトロベンゼンスルホンアミド【１２８１】
【化３４１】
0005535931.tif 000342
【１２８２】
参考例５２で得られた1-{6-[2-(4-シクロプロピルフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（500 mg, 1.48 mmol）、N-(3,4-ジメチルイソオキサゾール-5-イル)-4-ニトロベンゼンスルホンアミド（441 mg, 1.48 mmol）、トリフェニルホスフィン（426 mg, 1.63 mmol）、無水THF（3 mL）、40%アゾジカルボン酸ジエチル-トルエン溶液（0.740 mL, 1.63 mmol）を用いて、参考例２３８と同様の操作を行い表題化合物125 mg（収率16%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.24-0.43 (m, 2H), 0.59-0.69 (m, 2H), 1.20-1.34 (m, 1H), 1.52 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.80-2.99 (m, 4H), 3.78 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.51 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.76-6.87 (m, 2H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.03-7.12 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.92-8.04 (m, 2H), 8.19-8.31 (d, J = 9.0 Hz, 2H).【１２８３】
参考例２４１
[4-(シクロプロピルメトキシ)-3-フルオロフェニル]メタノール【１２８４】
【化３４２】
0005535931.tif 000343
【１２８５】
2-フルオロ-4-(ヒドロキシメチル)フェノール（1.08 g, 7.61 mmol）と炭酸カリウム（2.10 g, 15.2 mmol）のエタノール（15 mL）懸濁液に、ブロモメチルシクロプロパン（1.54 g, 11.4 mmol）を加え、70℃で4時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで2回抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１からヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製して、表題化合物777 mg（収率52%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.32-0.41 (m, 2H), 0.60-0.69 (m, 2H), 1.20-1.37 (m, 1H), 1.65 (br, 1H), 3.87 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 6.88-6.96 (m, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.11 (dd, J = 11.9, 1.8 Hz, 1H)【１２８６】
参考例２４２
6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン【１２８７】
【化３４３】
0005535931.tif 000344
【１２８８】
2,2,6,6-テトラメチルピペリジン（11.6 mL, 68.8 mmol）のTHF（100 mL）溶液に、1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液（39.0 mL, 62.4 mmol）を-78℃で加えた後-20℃まで昇温し、同温度で10分間撹拌した。この溶液にN,N-ジエチル-2-メチルフラン-3-カルボキサミド（11.3 g, 62.5 mmol）のTHF（10 mL）溶液を加え、さらに1時間撹拌した。この溶液に3-(4-エトキシフェニル)プロパンニトリル（11.5 g, 65.6 mmol）を加えて、室温で15時間撹拌した後、6規定塩酸を加えて、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた固体を酢酸エチルで洗浄して、表題化合物2.74 g（収率15%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.91-3.02 (m, 4H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.35 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.93-6.94 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 11.78 (br, 1H).【１２８９】
参考例２４３
4-クロロ-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン【１２９０】
【化３４４】
0005535931.tif 000345
【１２９１】
参考例２４２で得られた6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン-4(5H)-オン（2.74 g, 9.67 mmol）とオキシ塩化リン（10 mL）を110℃で30分間撹拌した。反応液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から１３：７）で精製して、表題化合物2.52 g（収率86%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.99-3.05 (m, 2H), 3.10-3.16 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.83 (dd, J = 2.3, 1.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.61 (d, J = 2.3 Hz, 1H).【１２９２】
参考例２４４
6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン【１２９３】
【化３４５】
0005535931.tif 000346
【１２９４】
参考例２４３で得られた4-クロロ-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン（2.52 g, 8.35 mmol）の酢酸（25 mL）溶液に亜鉛末（5.47 g, 83.5 mmol）を加え、50℃で20分間撹拌した。反応液をろ過後、濃縮して得られる残渣を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで2回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１３：７から０：１）で精製して、表題化合物2.00 g（収率80%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.39 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 3.00-3.08 (m, 2H), 3.14-3.20 (m, 2H), 4.00 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 6.76-6.82 (m, 3H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.87 (s, 1H).【１２９５】
参考例２４５
1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン-2-イル}エタノール【１２９６】
【化３４６】
0005535931.tif 000347
【１２９７】
参考例２４４で得られた6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン（401 mg, 1.50 mmol）のTHF（10 mL）溶液に1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液（1.08 mL, 1.73 mmol）を-78℃で加えて、同温度で15分間撹拌した。この溶液にアセトアルデヒド（0.168 mL, 3.00 mmol）を加えた後、室温で15分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から０：１）で精製して、表題化合物399 mg（収率85%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.64 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.99-3.05 (m, 2H), 3.13-3.19 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.98-5.07 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 8.79 (s, 1H). 【１２９８】
参考例２４６
2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン【１２９９】
【化３４７】
0005535931.tif 000348
【１３００】
参考例２４５で得られた1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-c]ピリジン-2-イル}エタノール（623 mg, 2.00 mmol）のトルエン（10 mL）溶液に、ジフェニルアジドホスフェート (0.647 mL, 3.00 mmol)とDBU (0.598 mL, 4.00 mmol)を加え、室温で2時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３から２：３）で精製して、表題化合物622 mg（収率92%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.66 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 3.00-3.05 (m, 2H), 3.14-3.20 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.69 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 8.82 (d, J = 0.7 Hz, 1H).【１３０１】
参考例２４７
2-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-5-(メトキシメトキシ)ピリジン【１３０２】
【化３４８】
0005535931.tif 000349
【１３０３】
2-ブロモ-5-(メトキシメトキシ)ピリジン（2.50 g, 11.5 mmol）、1-エトキシ-4-エチニルベンゼン（2.57 mL, 17.2 mmol）およびヨウ化銅（Ｉ）（220 mg, 1.15 mmol）のTHF-トリエチルアミン（20 mL-10 mL）混合溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（807 mg, 1.15 mmol）を加えた後、アルゴン気流下60℃で15分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から３：７）で精製して、表題化合物3.21 g（収率98%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.50 (s, 3H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.42-7.45 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H).【１３０４】
参考例２４８
2-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-5-(メトキシメトキシ)ピリジン【１３０５】
【化３４９】
0005535931.tif 000350
【１３０６】
参考例２４７で得られた2-[(4-エトキシフェニル)エチニル]-5-(メトキシメトキシ)ピリジン（3.21 g, 11.3 mmol）と10%パラジウム炭素（50%含水品, 5.00 g）のエタノール（20 mL）-THF（10 mL）溶液を水素雰囲気下（常圧）で30分間撹拌した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から３：７）で精製して、表題化合物2.48 g（収率76%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.91-3.04 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 4.00 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 8.3, 3.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H).【１３０７】
参考例２４９
2-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-5-(メトキシメトキシ)ピリジン-4-カルバルデヒド【１３０８】
【化３５０】
0005535931.tif 000351
【１３０９】
参考例２４８で得られた2-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-5-(メトキシメトキシ)ピリジン（2.48 g, 8.63 mmol）のTHF（20 mL）溶液に1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液（6.50 mL, 10.4 mmol）を-78℃で加えて、同温度で30分間撹拌した。この溶液にDMF（1.00 mL, 12.9 mmol）を加えた後、0℃で10分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、表題化合物2.72 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.93-2.99 (m, 2H), 3.04-3.10 (m, 2H), 3.55 (s, 3H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.34 (s, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 10.49 (s, 1H).【１３１０】
参考例２５０
2-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-5-ヒドロキシピリジン-4-カルバルデヒド【１３１１】
【化３５１】
0005535931.tif 000352
【１３１２】
参考例２４９で得られた2-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-5-(メトキシメトキシ)ピリジン-4-カルバルデヒド（2.72 g, 8.63 mmol）のTHF（30 mL）溶液に、6規定塩酸（14 mL）を加えて60℃で30分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から３：７）で精製して、表題化合物1.85 g（収率79%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.06-3.11 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 10.10 (s, 1H). 【１３１３】
参考例２５１
1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル}エタノール【１３１４】
【化３５２】
0005535931.tif 000353
【１３１５】
参考例２５０で得られた2-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-5-ヒドロキシピリジン-4-カルバルデヒド（1.85 g, 6.82 mmol）のアセトニトリル（30 mL）溶液に、炭酸カリウム（1.89 g, 13.7 mmol）とブロモアセトン（0.688 mL, 8.18 mmol）を加えて、85℃で1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた油状物をメタノール（20 mL）に溶解させた後、水素化ホウ素ナトリウム（258 mg, 6.82 mmol）を加えて室温で15分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から１：４）で精製して、表題化合物1.12 g（収率52%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.98-3.04 (m, 2H), 3.09-3.15 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.99-5.08 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.23 (s, 1H), 8.75 (s, 1H).【１３１６】
参考例２５２
2-(1-アジドエチル)-5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[2,3-c]ピリジン【１３１７】
【化３５３】
0005535931.tif 000354
【１３１８】
参考例２５１で得られた1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル}エタノール（1.12 g, 3.60 mmol）のトルエン（20 mL）溶液に、ジフェニルアジドホスフェート (1.17 mL, 5.39 mmol)とDBU (1.08 mL, 7.20 mmol)を加え、室温で2.5時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：４）で精製して、表題化合物1.20 g（収率99%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.67 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.98-3.05 (m, 2H), 3.10-3.16 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.71 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.24 (s, 1H), 8.79 (s, 1H).【１３１９】
参考例２５３
2-ブロモ-5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン【１３２０】
【化３５４】
0005535931.tif 000355
【１３２１】
6-ブロモピリジン-3-オール（5.00 g, 28.8 mmol）のDMF（50 mL）溶液に、炭酸カリウム（7.96 g, 55.6 mmol）と(ブロモメチル)シクロプロパン（4.18 mL, 43.1 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から１：１）で精製して、表題化合物6.32 g（収率96%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.34-0.39 (m, 2H), 0.64-0.70 (m, 2H), 1.20-1.33 (m, 1H), 3.83 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.09 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.05 (d, H = 3.0 Hz, 1H).【１３２２】
参考例２５４
5-(シクロプロピルメトキシ)-2-エチニルピリジン【１３２３】
【化３５５】
0005535931.tif 000356
【１３２４】
参考例２５３で得られた2-ブロモ-5-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン（4.76 g, 20.9 mmol）を用いて、参考例１７６と同様の操作を行うことにより、表題化合物3.53 g（収率97%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.35-0.40 (m, 2H), 0.64-0.71 (m, 2H), 1.21-1.34 (m, 1H), 3.06 (s, 1H), 3.86 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.27 (d, H = 3.0 Hz, 1H).【１３２５】
参考例２５５
2-(シクロプロピルメトキシ)-5-ヨードピリジン【１３２６】
【化３５６】
0005535931.tif 000357
【１３２７】
5-ヨードピリジン-2-オール（5.32 g, 24.0 mmol）のDMF（50 mL）溶液に、炭酸セシウム（23.4 g, 72.0 mmol）と(ブロモメチル)シクロプロパン（4.67 mL, 48.2 mmol）を加えて、60℃で15分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から１：４）で精製して、表題化合物2.17 g（収率32%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.34 (q, J = 4.9 Hz, 2H), 0.58-0.64 (m, 2H), 1.19-1.33 (m, 1H), 4.09 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.30 (d, H = 2.3 Hz, 1H).【１３２８】
参考例２５６
2-(シクロプロピルメトキシ)-5-エチニルピリジン【１３２９】
【化３５７】
0005535931.tif 000358
【１３３０】
参考例２５５で得られた2-(シクロプロピルメトキシ)-5-ヨードピリジン（2.17 g, 7.89 mmol）を用いて、参考例１７６と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.36 g（収率99%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.32-0.37 (m, 2H), 0.58-0.65 (m, 2H), 1.21-1.34 (m, 1H), 3.10 (s, 1H), 4.14 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 8.28 (d, H = 2.3 Hz, 1H).【１３３１】
参考例２５７
N-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１３３２】
【化３５８】
0005535931.tif 000359
【１３３３】
参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（30 g）を超臨界クロマトグラフィー（SFC）により以下の条件を用いて光学分割し、「保持時間大（14.1 g）」と「保持時間小（14.1 g）」の２種の光学活性体を得た。
＜HPLC分取条件＞
カラム：CHIRALPAK AD-H (4.6 mmID×250 mmL)
移動相：ＣＯ２：エタノール＝７：３
流速：50 mL/min
カラム温度：35 ℃
検出：UV 220 nm
化合物注入量：10 mg/mL（エタノール中）で4.0 mL
＜HPLC分析条件＞
カラム：CHIRALPAK AD-H (4.6 mmID×250 mmL)
移動相：ＣＯ２：メタノール＝７：３
圧力：100 bar
流速：2.0 mL/min
カラム温度：35 ℃
検出：UV 220 nm
「保持時間大」の保持時間：2.01分
「保持時間小」の保持時間：1.47分【１３３４】
参考例２５８
N-[1-(5-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１３３５】
【化３５９】
0005535931.tif 000360
【１３３６】
参考例２５７で得られた保持時間大のN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド(1.97 g, 8.99 mmol)のTHF（30 mL）-エタノール（20 mL）混合溶液に、10%パラジウム炭素(50%含水品, 2.00 g)を加えた後、混合物を水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。パラジウム炭素をろ過して除いた後、溶媒を留去した。得られた残渣（1.99 g, 定量的）は、精製せずに次の反応にそのまま使用した。【１３３７】
参考例２５９
N-{(1S)-1-[(2S)-6-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミド【１３３８】
【化３６０】
0005535931.tif 000361
【１３３９】
参考例２３１で得られた (2S)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネート（保持時間大）（2.81 g, 7.96 mmol）のTHF溶液（20 mL）に10％水酸化テトラエチルアンモニウム水溶液（36 mL, 24 mmol）を加え、室温で終夜攪拌した。1規定塩酸を加え、酢酸エチルで2回抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた固体をヘキサンで洗浄して、表題化合物1.74 g（収率99%）を淡紅色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.33 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.92 (s, 3H), 2.85-3.01 (m, 1H), 3.05-3.20 (m , 1H), 4.23-4.39 (m, 1H), 4.60-4.85 (m, 1H), 5.54 (br, 1H), 6.26-6.37 (m, 2H), 6.90-7.00 (m, 1H). 【１３４０】
参考例２６０
2-(シクロプロピルメトキシ)-6-フルオロピリジン【１３４１】
【化３６１】
0005535931.tif 000362
【１３４２】
シクロプロピルメタノール（3.87 g, 47.7 mmol）のTHF（50 mL）溶液に、水素化ナトリウム（油状, 60%, 2.08 g, 52.1 mmol）を加えて、室温で20分間撹拌した。この溶液に2,6-ジフルオロピリジン（5.00 g, 43.4 mmol）を加えて室温で30分間撹拌した。水を加えて反応をクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１から４：１）で精製して、表題化合物5.69 g（収率78%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.37 (m, 2H), 0.59-0.65 (m, 2H), 1.21-1.34 (m, 1H), 4.10 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.44 (dd, J = 7.7, 2.5 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.59-7.67 (m, 1H).【１３４３】
参考例２６１
6-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロピリジン-3-カルバルデヒド【１３４４】
【化３６２】
0005535931.tif 000363
【１３４５】
参考例２６０で得られた2-(シクロプロピルメトキシ)-6-フルオロピリジン（7.00 g, 41.9 mmol）のTHF（100 mL）溶液に2.0M リチウムジイソプロピルアミド-THF溶液（25.0 mL, 50.2 mmol）を-78℃で加えて、同温度で1時間撹拌した。この溶液にギ酸エチル（5.08 mL, 62.9 mmol）を加えた後、反応液を室温で30分間撹拌した。水を加えて反応をクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：１）で精製して、表題化合物4.66 g（収率57%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.34-0.40 (m, 2H), 0.58-0.68 (m, 2H), 1.23-1.36 (m, 1H), 4.21 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.13-8.19 (m, 1H), 10.2 (s, 1H).【１３４６】
参考例２６２
[6-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロピリジン-3-イル]メタノール【１３４７】
【化３６３】
0005535931.tif 000364
【１３４８】
参考例２６１で得られた6-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロピリジン-3-カルバルデヒド（4.66 g, 23.9 mmol）のTHF（50 mL）-メタノール（20 mL）混合溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（230 mg, 5.97 mmol）を加えて室温で10分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から１：４）で精製して、表題化合物621 mg（収率13%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.40 (m, 2H), 0.58-0.65 (m, 2H), 1.20-1.33 (m, 1H), 4.09 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.69-7.75 (m, 1H).【１３４９】
参考例２６３
3-(ブロモメチル)-6-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロピリジン【１３５０】
【化３６４】
0005535931.tif 000365
【１３５１】
参考例２６２で得られた[6-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロピリジン-3-イル]メタノール（200 mg, 1.01 mmol）とトリフェニルホスフィン（345 mg, 1.31 mmol）のTHF（5 mL）溶液に四臭化炭素（504 mg, 1.52 mmol）を加えて、室温で10分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、表題化合物262 mg（定量的）を油状物として得た。【１３５２】
参考例２６４
5-ブロモ-2-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン【１３５３】
【化３６５】
0005535931.tif 000366
【１３５４】
シクロプロピルメタノール（0.890 mL, 11.0 mmol）のDMF（30 mL）溶液に、水素化ナトリウム（油状, 60%, 440 mg, 11.0 mmol）を加えて、室温で10分間撹拌した。この溶液に2,5-ジブロモピリジン（2.00 g, 8.46 mmol）を加えて70℃で1時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１から１７：３）で精製して、表題化合物1.88 g（収率97%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.31-0.36 (m, 2H), 0.58-0.64 (m, 2H), 1.20-1.33 (m, 1H), 4.09 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H).【１３５５】
参考例２６５
6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-オール【１３５６】
【化３６６】
0005535931.tif 000367
【１３５７】
参考例２６４で得られた5-ブロモ-2-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン（1.88 g, 8.24 mmol）のTHF（15 mL）溶液に1.6 M n-ブチルリチウム−ヘキサン溶液（7.25 mL, 11.6 mmol）を-78℃で加えて、同温度で20分間撹拌した。この溶液にトリメチルボラン（1.29 mL, 11.6 mmol）を加えて-78℃で30分間撹拌した。反応液を0℃に昇温した後、過酸化水素水（30%、5 mL）と8規定水酸化ナトリウム水溶液（1.55 mL, 12.4 mmol）を加えて15分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで2回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から３：７）で精製して、表題化合物855 mg（収率62%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.30-0.35 (m, 2H), 0.57-0.63 (m, 2H), 1.19-1.32 (m, 1H), 4.04 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.59 (br, 1H), 6.69 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.9, 3.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.7 Hz, 1H).【１３５８】
参考例２６６
2-(シクロプロピルメトキシ)-5-(メトキシメトキシ)ピリジン【１３５９】
【化３６７】
0005535931.tif 000368
【１３６０】
参考例２６５で得られた6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-オール（855 mg, 5.18 mmol）と炭酸カリウム（1.44 g, 10.4 mmol）のDMF（15 mL）懸濁液にクロロメチルメチルエーテル（0.635 mL, 7.77 mmol）を加えて室温で1時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から３：２）で精製して、表題化合物789 mg（収率72%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.31-0.36 (m, 2H), 0.57-0.63 (m, 2H), 1.22-1.32 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 4.07 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 6.71 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 9.1, 3.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H).【１３６１】
参考例２６７
6-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン-3-オール【１３６２】
【化３６８】
0005535931.tif 000369
【１３６３】
参考例２６６で得られた2-(シクロプロピルメトキシ)-5-(メトキシメトキシ)ピリジン（789 mg, 3.77 mmol）のTHF（10 mL）溶液に1.6 M n-ブチルリチウム−ヘキサン溶液（3.10 mL, 4.90 mmol）を-78℃で加えて、同温度で30分間撹拌した。この溶液にN-フルオロ-N-(フェニルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド（1.78 g, 5.66 mmol）を加えて室温で10分間撹拌した。水を加えて反応をクエンチした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から７：３）で精製し、2-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロ-5-(メトキシメトキシ)ピリジンを油状物として得た。この2-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロ-5-(メトキシメトキシ)ピリジンをTHF（10 mL）に溶解させ、6規定塩酸（2.90 mL, 17.4 mmol）を加えて50℃で1時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３から１：１）で精製して、表題化合物279 mg（収率40%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.30-0.35 (m, 2H), 0.57-0.63 (m, 2H), 1.19-1.31 (m, 1H), 4.05 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.28 (br, 1H), 6.53 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 11.0 Hz, 1H).【１３６４】
参考例２６８
6-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン-3-イル トリフルオロメタンスルホネート【１３６５】
【化３６９】
0005535931.tif 000370
【１３６６】
参考例２６７で得られた6-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン-3-オール（279 mg, 1.52 mmol）とトリエチルアミン（0.425 mL, 3.04 mmol）のTHF（10 mL）溶液に1,1,1-トリフルオロ-N-フェニル-N-[(トリフルオロメチル)スルホニル]メタンスルホンアミド（814 mg, 2.28 mmol）を加えて、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：１）で精製して、表題化合物480 mg（定量的）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.37 (m, 2H), 0.60-0.66 (m, 2H), 1.20-1.33 (m, 1H), 4.15 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 11.0 Hz, 1H).【１３６７】
参考例２６９
メチル 6-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン-3-カルボキシレート【１３６８】
【化３７０】
0005535931.tif 000371
【１３６９】
参考例２６８で得られた6-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン-3-イル トリフルオロメタンスルホネート（480 mg, 1.52 mmol）とトリエチルアミン（0.483 mL, 3.46 mmol）のDMF（5 mL）-メタノール（2 mL）混合溶液に[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)（141 mg, 0.173 mmol）を加えて、一酸化炭素雰囲気下、80℃で1時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチした後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から７：３）で精製して、表題化合物275 mg（収率71%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.33-0.38 (m, 2H), 0.59-0.66 (m, 2H), 1.21-1.33 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 4.21 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.47 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 11.0 Hz, 1H).【１３７０】
参考例２７０
[6-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン-3-イル]メタノール【１３７１】
【化３７１】
0005535931.tif 000372
【１３７２】
参考例２６９で得られたメチル 6-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン-3-カルボキシレート（275 mg, 1.22 mmol）のTHF（5 mL）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド（1.5 M トルエン溶液, 2.04 mL, 3.06 mL）を加えて室温で10分間撹拌した。反応液に硫酸ナトリウム10水和物を加えて30分間撹拌し、ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から０：１）で精製して、表題化合物194 mg（収率81%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.37 (m, 2H), 0.58-0.64 (m, 2H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.78 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 6.47 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 11.0 Hz, 1H).【１３７３】
参考例２７１
5-(ブロモメチル)-2-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン【１３７４】
【化３７２】
0005535931.tif 000373
【１３７５】
参考例２７０で得られた[6-(シクロプロピルメトキシ)-4-フルオロピリジン-3-イル]メタノール（200 mg, 1.01 mmol）とトリフェニルホスフィン（345 mg, 1.31 mmol）のTHF（5 mL）溶液に四臭化炭素（504 mg, 1.52 mmol）を加えて、室温で10分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、表題化合物262 mg（定量的）を油状物として得た。【１３７６】
参考例２７２
2-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチル【１３７７】
【化３７３】
0005535931.tif 000374
【１３７８】
2-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸（50.0 g, 294 mmol）および濃硫酸（10 mL）のメタノール（700 mL）溶液を90℃で16時間加熱撹拌した。反応溶液を濃縮後、生成した無色結晶を水で洗浄し、乾燥後、表題化合物51 g（収率94%）を無色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ3.79 (s, 3H), 6.61-6.72 (m, 2H), 7.73-7.79 (m, 1H), 10.80 (br, 1H).【１３７９】
参考例２７３
2-フルオロ-4-[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸【１３８０】
【化３７４】
0005535931.tif 000375
【１３８１】
(2S)-テトラヒドロフルフリルアルコール（30.0 g, 294 mmol）、参考例２７２で得られた2-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチル（50.0 g, 294 mmol）、およびトリフェニルホスフィン（88.9 g, 339 mmol）のTHF（350 mL）溶液に40%アゾジカルボン酸ジエチル-トルエン溶液（166 mL, 339 mmol）を0℃にてゆっくりと滴下した後、室温で2時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、トリフェニルホスフィンオキシドを酢酸エチル−ヘキサンから析出させ、グラスフィルターでろ過してトリフェニルホスフィンオキシドを取り除き、母液を濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から９：１）により精製し、無色結晶を得た。得られた無色結晶をテトラヒドロフラン（500 mL）に溶かし、８規定水酸化ナトリウム水溶液（100 mL）を加え、60℃で3時間加熱撹拌した。反応溶液を濃縮後、0℃に冷却し、６規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物60.0 g（収率85%）を無色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ1.60-1.71 (m, 1H), 1.75-1.92 (m, 2H), 1.94-2.06 (m, 1H),3.69 (q, J = 6.9 Hz, 1H), 3.77 (q, J =6.9 Hz, 1H), 3.96-4.09 (m, 2H), 4.12-4.20 (m, 1H), 6.84-6.92 (m, 2H), 7.78-7.84 (m, 1H), 12.85 (br, 1H). 【１３８２】
参考例２７４
{2-フルオロ-4-[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}メタノール【１３８３】
【化３７５】
0005535931.tif 000376
【１３８４】
参考例２７３で得られた2-フルオロ-4-[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸（1.00 g, 4.16 mmol）のTHF（10 mL）溶液に1 Mボラン-THF溶液（8.3 mL, 8.3 mmol）を滴下し、室温で30分撹拌した。反応液に水をゆっくり滴下し、この溶液にさらに水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、溶媒を留去して、表題化合物984 mg（定量的）を無色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.52-1.64 (m, 1H), 1.64-1.83 (m, 2H), 1.88-2.15 (m, 2H), 3.77-3.88 (m, 1H), 3.88-4.00 (m, 3H), 4.22-4.32 (m, 1H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.52-6.81 (m, 2H), 7.16-7.38 (m, 1H).【１３８５】
参考例２７５
5-(シクロプロピルメトキシ)-2-メチルベンゾニトリル【１３８６】
【化３７６】
0005535931.tif 000377
【１３８７】
3-ブロモ-4-メチルフェノール（5.08 g, 27.1 mmol）のDMF（30 mL）溶液に（ブロモメチル）シクロプロパン（4.39 g, 32.5 mmol）と炭酸カリウム（7.49 g, 54.3 mmol）を加え、60℃で終夜撹拌した。その後、水を加え、酢酸エチル-ヘキサンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝１７：１）で精製し得られた油状物を次の反応に用いた。
得られた油状物にN-メチルピロリドン（50 mL）、シアン化銅（I）（4.83 g, 54.2 mmol）を加え、窒素下120℃で終夜撹拌した。その後、水、酢酸エチルを加えて、生じた固体をセライトろ過で除去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝１７：１）で精製し、表題化合物3.60 g（収率71%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.25-0.40 (m, 2H), 0.56-0.71 (m, 2H), 1.13-1.37 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 3.78 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.99-7.10 (m, 2H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１３８８】
参考例２７６
2-(ブロモメチル)-5-(シクロプロピルメトキシ)ベンゾニトリル【１３８９】
【化３７７】
0005535931.tif 000378
【１３９０】
参考例２７５で得られた5-(シクロプロピルメトキシ)-2-メチルベンゾニトリル（2.06 g, 11.0 mmol）の四塩化炭素（40 mL）溶液にN-ブロモスクシンイミド（2.14 g. 12.1 mmol）、2,2’-アゾジ(イソブチロニトリル)（180 mg, 1.10 mmol）を加え、終夜加熱還流した。生じた白色固体をろ過で除去し、溶媒を留去した。生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物1.54 g（収率53%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.30-0.42 (m, 2H), 0.63-0.73 (m, 2H), 1.13-1.37 (m, 1H), 3.82 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 7.05-7.15 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【１３９１】
参考例２７７
メチル 2-(メトキシメトキシ)-4-[(4-ベンジルオキシフェニル)エチニル]ベンゾエート【１３９２】
【化３７８】
0005535931.tif 000379
【１３９３】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（5.79 g, 20.8 mmol）と1-ベンジルオキシ-4-エチニルベンゼン（5.20 g, 25.0 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物7.37 g（収率87%）を茶色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ3.54 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.09 (s, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.96 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.33-7.49 (m, 8H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【１３９４】
参考例２７８
[4-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2-(メトキシメトキシ)フェニル]メタノール【１３９５】
【化３７９】
0005535931.tif 000380
【１３９６】
参考例２７７で得られたメチル 2-(メトキシメトキシ)- 4-[(4-ベンジルオキシフェニル)エチニル]ベンゾエート（7.37 g, 18.3 mmol）と10%パラジウム炭素（50%含水品, 11.0 g）のエタノール（50 mL）-THF（10 mL）溶液を水素雰囲気下（常圧）で2時間撹拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣のDMF（50 mL）溶液に炭酸カリウム（7.63 g, 55.2 mmol）とブロモメチルシクロプロパン（3.60 mL, 36.7 mmol）を加えて60℃で1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、メチル 4-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエートを4.69 g（収率69%）得た。このメチル 4-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（4.69 g, 12.7 mmol）のTHF（10 mL）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（481 mg, 12.7 mmol）のTHF（30 mL）懸濁液に加え、室温で15分間撹拌した。反応液に、水（0.48 mL）、15％水酸化ナトリウム水溶液（0.48 mL）、水（1.5 mL）を順次加え、室温で30分間撹拌した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から０：１）で精製して、表題化合物4.23 g（収率97%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.31-0.36 (m, 2H), 0.60-0.67 (m, 2H), 1.21-1.31 (m, 1H), 2.81-2.88 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 3.77 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.80-6.84 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.5 Hz, 1H).【１３９７】
参考例２７９
4-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【１３９８】
【化３８０】
0005535931.tif 000381
【１３９９】
参考例２７８で得られた[4-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2-(メトキシメトキシ)フェニル]メタノール（4.23 g, 12.4 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物3.45 g（収率81%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.31-0.36 (m, 2H), 0.61-0.67 (m, 2H), 1.21-1.31 (m, 1H), 2.82-2.95 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 3.77 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 10.43 (s, 1H).【１４００】
参考例２８０
4-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【１４０１】
【化３８１】
0005535931.tif 000382
【１４０２】
参考例２７９で得られた4-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（3.52 g, 10.3 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.46 g（収率81%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.31-0.36 (m, 2H), 0.60-0.67 (m, 2H), 1.20-1.33 (m, 1H), 2.86-2.94 (m, 4H), 3.77 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.78-6.84 (m, 4H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.83 (s, 1H), 11.02 (s, 1H).【１４０３】
参考例２８１
1-(6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン【１４０４】
【化３８２】
0005535931.tif 000383
【１４０５】
参考例２８０で得られた4-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（2.46 g, 8.30 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.77 g（定量的）を黄色固体として得た。【１４０６】
参考例２８２
1-(6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール【１４０７】
【化３８３】
0005535931.tif 000384
【１４０８】
参考例２８１で得られた1-(6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノン（2.77 g, 8.30 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.05 g（収率73%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.31-0.36 (m, 2H), 0.60-0.68 (m, 2H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.86-2.91 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 3.78 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.24-7.26 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１４０９】
参考例２８３
2-(1-アジドエチル)-6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン【１４１０】
【化３８４】
0005535931.tif 000385
【１４１１】
参考例２８２で得られた1-(6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタノール（2.05 g, 6.09 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.05 g（収率93%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.31-0.36 (m, 2H), 0.60-0.66 (m, 2H), 1.20-1.31 (m, 1H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 3.78 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04-7.09 (m, 3H), 7.28 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１４１２】
参考例２８４
メチル 4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート【１４１３】
【化３８５】
0005535931.tif 000386
【１４１４】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（1.43 g, 5.13 mmol）と5-エチニル-1,3-ベンゾジオキソール（900 mg, 6.16 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.32 g（収率75%）を茶色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 3.54 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.28 (s, 2H), 6.00 (s, 2H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１４１５】
参考例２８５
{4-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール【１４１６】
【化３８６】
0005535931.tif 000387
【１４１７】
参考例２８４で得られたメチル 4-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（1.32 g, 3.88 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.02 g（収率83%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.19 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 2.78-2.89 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 4.67 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.59-6.62 (m, 1H), 6.67 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 1H).【１４１８】
参考例２８６
4-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【１４１９】
【化３８７】
0005535931.tif 000388
【１４２０】
参考例２８５で得られた{4-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール（1.02 g, 3.22 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物741 mg（収率73%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.81-2.94 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.56-6.60 (m, 1H), 6.65 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 10.44 (d, J = 0.6 Hz, 1H).【１４２１】
参考例２８７
4-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【１４２２】
【化３８８】
0005535931.tif 000389
【１４２３】
参考例２８６で得られた4-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（741 mg, 2.36 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物637 mg（定量的）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.81-2.93 (m, 4H), 5.92 (s, 2H), 6.57-6.60 (m, 1H), 6.65 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.79-6.82 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.84 (s, 1H), 11.03 (s, 1H).【１４２４】
参考例２８８
1-{6-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【１４２５】
【化３８９】
0005535931.tif 000390
【１４２６】
参考例２８７で得られた4-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（687 mg, 2.55 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物786 mg（定量的）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.59 (s, 3H), 2.86-2.92 (m, 2H), 3.00-3.05 (m, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.57-6.60 (m, 1H), 6.66 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.46 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１４２７】
参考例２８９
1-{6-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【１４２８】
【化３９０】
0005535931.tif 000391
【１４２９】
参考例２８８で得られた1-{6-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（786 mg, 2.55 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物617 mg（収率78%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.84-2.90 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 5.92 (s, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.60-6.63 (m, 1H), 6.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１４３０】
参考例２９０
5-{2-[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-6-イル]エチル}-1,3-ベンゾジオキソール【１４３１】
【化３９１】
0005535931.tif 000392
【１４３２】
参考例２８９で得られた1-{6-[2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（617 mg, 1.99 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物523 mg（収率78%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 5.92 (s, 2H), 6.60-6.63 (m, 2H), 6.69 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１４３３】
参考例２９１
5-(2,2-ジブロモエテニル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン【１４３４】
【化３９２】
0005535931.tif 000393
【１４３５】
3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-カルバルデヒド（4.18 g, 23.7 mmol）とトリフェニルホスフィン（15.5 g, 59.3 mmol）のTHF（40 mL）溶液に四臭化炭素を加えて、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１から７：３）で精製して、表題化合物5.75 g（収率73%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.35 (s, 6H), 4.27 (s, 2H), 6.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31-7.35 (m, 2H), 7.41 (s, 1H).【１４３６】
参考例２９２
5-エチニル-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン【１４３７】
【化３９３】
0005535931.tif 000394
【１４３８】
参考例２９１で得られた5-(2,2-ジブロモエテニル)-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン（5.75 g, 17.3 mmol）のTHF（40 mL）溶液に1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液（23.8 mL, 38.1 mmol）を-78℃で加えて、同温度で10分間撹拌した。反応液に水を加えた後ジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から２：３）で精製して、表題化合物2.98 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (s, 6H), 2.97 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 6.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H).【１４３９】
参考例２９３
メチル4-[(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート【１４４０】
【化３９４】
0005535931.tif 000395
【１４４１】
メチル 2-ヒドロキシ-4-ヨードベンゾエート（3.40 g, 12.4 mmol）と参考例２９２で得られた5-エチニル-3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン（2.98 g, 17.3 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物3.18 g（収率69%）を茶色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.36 (s, 6H), 3.54 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.28 (s, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 3H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１４４２】
参考例２９４
{4-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール【１４４３】
【化３９５】
0005535931.tif 000396
【１４４４】
参考例２９３で得られたメチル 4-[(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチニル]-2-(メトキシメトキシ)ベンゾエート（3.18 g, 8.68 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.50 g（収率84%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.31 (s, 6H), 2.20 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 2.79-2.90 (m, 4H), 3.49 (s, 3H), 4.21 (s, 2H), 4.67 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 6.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.82-6.94 (m, 4H), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 1H).【１４４５】
参考例２９５
4-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド【１４４６】
【化３９６】
0005535931.tif 000397
【１４４７】
参考例２９４で得られた{4-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)フェニル}メタノール（2.50 g, 7.30 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.85 g（収率74%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (s, 6H), 2.83-2.95 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 4.21 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.88-6.93 (m, 3H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 10.44 (s, 1H).【１４４８】
参考例２９６
4-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド【１４４９】
【化３９７】
0005535931.tif 000398
【１４５０】
参考例２９５で得られた4-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-(メトキシメトキシ)ベンズアルデヒド（1.85 g, 5.43 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.41 g（収率87%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (s, 6H), 2.84-2.92 (m, 4H), 4.21 (s, 2H), 6.70 (d, J =8.0 Hz, 1H), 6.79-6.83 (m, 3H), 6.91 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 9.84 (s, 1H), 11.03 (s, 1H).【１４５１】
参考例２９７
1-{6-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【１４５２】
【化３９８】
0005535931.tif 000399
【１４５３】
参考例２９６で得られた4-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-2-ヒドロキシベンズアルデヒド（1.41 g, 4.76 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.59 g（定量的）を黄色固体として得た。【１４５４】
参考例２９８
1-{6-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【１４５５】
【化３９９】
0005535931.tif 000400
【１４５６】
参考例２９７で得られた1-{6-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（1.59 g, 4.76 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.31 g（収率81%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.29 (s, 6H), 1.63 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.85-2.91 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.96-5.04 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.69-6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 7.6, 1.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１４５７】
参考例２９９
2-(1-アジドエチル)-6-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン【１４５８】
【化４００】
0005535931.tif 000401
【１４５９】
参考例２９８で得られた1-{6-[2-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（1.31 g, 3.89 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.17 g（収率83%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.29 (s, 6H), 1.65 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.67 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１４６０】
参考例３００
メチル 2-フルオロ-4-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾエート【１４６１】
【化４０１】
0005535931.tif 000402
【１４６２】
(2R)-テトラヒドロフラン-２-イルメタノール（1.71 g, 10.0 mmol）と参考例２７２で得られた2-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチル（1.24 g, 12.0 mmol）を用いて、参考例２７３と同様にして表題化合物2.49 g（収率98%）を無色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.70-1.81 (m, 1H), 1.93-2.15 (m, 3H), 3.80-4.01 (m, 7H), 4.24-4.32 (m, 1H), 6.64-6.76 (m, 2H), 7.80-7.90 (m, 1H).【１４６３】
参考例３０１
{2-フルオロ-4-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}メタノール【１４６４】
【化４０２】
0005535931.tif 000403
【１４６５】
参考例３００で得られたメチル 2-フルオロ-4-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾエート（2.49 g, 9.79 mmol）のTHF（20 mL）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（350 mg, 9.22 mmol）のTHF（10 mL）懸濁液に加え、室温で15分間撹拌した。反応液に、水（0.35 mL）、15％水酸化ナトリウム水溶液（0.35 mL）、水（1.1 mL）を順次加え、室温で30分間撹拌した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から３：７）で精製して、表題化合物2.13 g（収率96%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.67-1.81 (m, 2H), 1.90-2.12 (m, 2H), 3.80-3.97 (m, 4H), 4.24-4.30 (m, 1H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.63-6.73 (m, 2H), 7.25-7.31 (m, 1H).【１４６６】
参考例３０２
メチル 2-(メトキシメトキシ)-5-[(4-メトキシフェニル)エチニル]ベンゾエート【１４６７】
【化４０３】
0005535931.tif 000404
【１４６８】
メチル 2-ヒドロキシ-5-ヨードベンゾエート（8.35 g, 30.0 mmol）と1-メトキシ-4-エチニルベンゼン（4.76 g, 36.0 mmol）を用いて、参考例４７と同様の操作を行うことにより、表題化合物7.42 g（収率70%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 3.52 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.27 (s, 2H), 6.84-6.90 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H).【１４６９】
参考例３０３
{2-(メトキシメトキシ)-5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]フェニル}メタノール【１４７０】
【化４０４】
0005535931.tif 000405
【１４７１】
参考例３０２で得られたメチル 2-(メトキシメトキシ)-5-[(4-メトキシフェニル)エチニル]ベンゾエート（7.42 g, 22.8 mmol）を用いて、参考例４８と同様の操作を行うことにより、表題化合物5.43 g（収率79%）を無色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.40 (br, 1H), 2.82 (s like, 4H), 3.46 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.67 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.79-6.84 (m, 2H), 6.97-7.15 (m, 5H).【１４７２】
参考例３０４
2-(メトキシメトキシ)-5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]ベンズアルデヒド【１４７３】
【化４０５】
0005535931.tif 000406
【１４７４】
参考例３０３で得られた{2-(メトキシメトキシ)-5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]フェニル}メタノール（17.0 g, 56.0 mmol）を用いて、参考例４９と同様の操作を行うことにより、表題化合物14.4 g（収率85%）を無色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.78-2.90 (m, 4H), 3.51 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 5.27 (s, 2H), 6.77-6.85 (m, 2H), 7.03-7.13 (m, 3H), 7.29 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 10.48 (s, 1H).【１４７５】
参考例３０５
2-ヒドロキシ-5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]ベンズアルデヒド【１４７６】
【化４０６】
0005535931.tif 000407
【１４７７】
参考例３０４で得られた2-(メトキシメトキシ)-5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]ベンズアルデヒド（2.48 g, 8.26 mmol）を用いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化合物2.02 g（収率96%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.80-2.91 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 6.78-6.84 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00-7.08 (m, 2H), 7.23-7.32 (m, 2H), 9.81 (s, 1H), 10.86 (s, 1H).【１４７８】
参考例３０６
1-{5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン【１４７９】
【化４０７】
0005535931.tif 000408
【１４８０】
参考例３０５で得られた2-ヒドロキシ-5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]ベンズアルデヒド（2.00 g, 7.79 mmol）を用いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.20 g（収率52%）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 2.60 (s, 3H), 2.86-2.94 (m, 2H), 2.96-3.04 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.23-7.30 (m, 1H), 7.40-7.51 (m, 3H).【１４８１】
参考例３０７
1-{5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール【１４８２】
【化４０８】
0005535931.tif 000409
【１４８３】
参考例３０６で得られた1-{5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノン（2.43 g, 8.25 mmol）を用いて、参考例５２と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.95 g（収率80%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.62 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 2.78-3.01 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.94-5.05 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.78-6.85 (m, 2H), 7.03-7.12 (m, 3H), 7.29-7.37 (m, 2H).【１４８４】
参考例３０８
2-(1-アジドエチル)-5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン【１４８５】
【化４０９】
0005535931.tif 000410
【１４８６】
参考例３０７で得られた1-{5-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノール（1.90 g, 6.40 mmol）を用いて、参考例２８と同様の操作を行うことにより、表題化合物1.41 g（収率69%）を無色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.83-3.01 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 4.67 (q, J= 7.0 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.78-6.85 (m, 2H), 7.05-7.12 (m, 3H), 7.31-7.39 (m, 2H).【１４８７】
参考例３０９
N-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド（２種）【１４８８】
【化４１０】
0005535931.tif 000411
【１４８９】
参考例４で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド（1.81 g）を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）により以下の条件を用いて光学分割し、「保持時間大（824 mg）」と「保持時間小（764 mg）」の２種の光学活性体を得た。
＜HPLC分取条件＞
カラム：CHIRALPAK AD (50 mmID×500 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝９：１
流速：80 mL/min
カラム温度：30℃
検出：UV 220 nm
＜HPLC分析条件＞
カラム：CHIRALPAK AD (4.6 mmID×250 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝９：１
流速：1.0 mL/min
カラム温度：30℃
検出：UV 220 nm
「保持時間大」の保持時間：20.4分
「保持時間小」の保持時間：14.6分【１４９０】
参考例３１０
[4-(2-シクロプロピルエトキシ)フェニル]メタノール【１４９１】
【化４１１】
0005535931.tif 000412
【１４９２】
4-(2-シクロプロピルエトキシ)安息香酸（6.20 g, 30.1 mmol）を用いて、参考例２７４と同様にして、表題化合物5.76 g（定量的）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.08-0.15 (m, 2H), 0.44-0.52 (m, 2H), 0.75-0.95 (m, 1H), 1.60-1.75 (m, 2H), 4.04 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.85-6.94 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H).【１４９３】
参考例３１１
4-[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸【１４９４】
【化４１２】
0005535931.tif 000413
【１４９５】
(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルメタノール(49.6 g, 486 mmol) 、4−ヒドロキシ安息香酸メチル（73.9 g, 486 mmol）およびトリフェニルホスフィン（147 g, 560 mmol）のTHF（600 ml）溶液に40%アゾジカルボン酸ジエチル（DEAD）のトルエン溶液（273 mL, 600 mmol）を0℃にてゆっくりと滴下した後、室温で2時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、トリフェニルホスフィンオキシドを酢酸エチル−ヘキサンから析出させ、グラスフィルターでろ過してトリフェニルホスフィンオキシドを取り除き、母液を濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝１：９)で精製し、無色油状物を得た。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン（400 ml）、メタノール(300 mL)および水（100 ml）に溶かし、8規定水酸化ナトリウム水溶液（100 ml）を加え、90℃で2時間過熱撹拌した。反応溶液を濃縮後、0℃に冷却し、6規定塩酸で中和し、結晶を析出させた。THFを加え結晶を溶かし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物68 g（収率51%）を無色結晶として得た。
1H NMR (DMSO-ｄ6) δ1.64-1.72 (m, 1H), 1.82-1.92 (m, 2H), 1.95-2.04 (m, 1H), 3.68 (q, J = 7.2 Hz, 1H),3.78 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.95-4.06 (m, 2H), 4.14-4.19 (m, 1H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 12.62 (s, 1H). 【１４９６】
参考例３１２
{4-[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}メタノール【１４９７】
【化４１３】
0005535931.tif 000414
【１４９８】
参考例３１１で得られた4-[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸（7.50 g, 33.7 mmol）を用いて、参考例２７４と同様にして、表題化合物6.98 g（定量的）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.68-1.86 (m, 1H), 1.90-2.15 (m, 3H), 3.76-3.88 (m, 1H), 3.90-4.03 (m, 3H), 4.18-4.38 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7. 27 (d, J = 8.7 Hz, 2H). 【１４９９】
参考例３１３
[4-(シクロブチルメトキシ)フェニル]メタノール【１５００】
【化４１４】
0005535931.tif 000415
【１５０１】
4-(ヒドロキシメチル)フェノール(3.20 g, 25.8 mmol)、炭酸カリウム（7.12 g, 51.6 mmol）、（ブロモメチル）シクロブタン（3.75 mL, 33.6 mmol）のエタノール（50 mL）混合物を70℃で終夜撹拌した。水を加えて、エタノールを減圧留去し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から１３：７）で精製した後に、塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から１３：７）で精製して、溶媒を留去し、表題化合物1.17 g（収率23%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.78-2.02 (m, 4H), 2.09-2.26 (m, 2H), 2.64-2.86 (m, 1H), 3.93 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 2H).【１５０２】
参考例３１４
4-(シクロプロピルメトキシ)-2-メチル安息香酸【１５０３】
【化４１５】
0005535931.tif 000416
【１５０４】
（ブロモメチル）シクロプロパン（20.0 g, 148 mmol）、4-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸（10.1 g, 66.4 mmol）と炭酸カリウム（22.0 g, 159 mmol）のＤＭＦ（150 mL）懸濁液を60℃で終夜撹拌した。その後酢酸エチルを加えて静置した後、生じた沈殿をろ過で除いた。ろ液を減圧濃縮し、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にメタノール（50 mL）、水（50 mL）、ＴＨＦ（100 mL）と水酸化リチウム一水和物（3.00 g, 71.4 mmol）を加え、50℃で3時間撹拌した。室温まで冷却した後、1規定塩酸で酸性にし、生じた沈殿をろ取し、水で洗浄し、乾燥して表題化合物13.5 g(収率92%)を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.27-0.46 (m, 2H), 0.56-0.80 (m, 2H), 1.13-1.45 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 3.86 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.67-6.94 (m, 2H), 8.05 (d, J = 9.4 Hz, 1H)【１５０５】
参考例３１５
[4-(シクロプロピルメトキシ)-2-メチルフェニル]メタノール【１５０６】
【化４１６】
0005535931.tif 000417
【１５０７】
参考例３１４で得られた4-(シクロプロピルメトキシ)-2-メチル安息香酸（1.00 g, 4.84 mmol）を用いて、参考例２７４と同様にして、表題化合物868 mg（収率94%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.25-0.45 (m, 2H), 0.55-0.73 (m, 2H), 1.17-1.32 (m, 1H), 1.46 (br, 1H), 2.35 (s, 3H), 3.79 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.71 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.76 (d,  J = 2.3 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１５０８】
参考例３１６
5-(シクロプロピルメトキシ)-3-フルオロピリジン-2-カルボニトリル【１５０９】
【化４１７】
0005535931.tif 000418
【１５１０】
3,5-ジフルオロピリジン-2-カルボニトリル（1.51 g, 10.8 mmol）のtert-ブタノール溶液（30 mL）をtert-ブトキシナトリウム（1.04 g, 10.8 mmol）のtert-ブタノール溶液（40 mL）に滴下し、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、10%炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、5-tert-ブトキシ-3-フルオロピリジン-2-カルボニトリルと3-tert-ブトキシ-5-フルオロピリジン-2-カルボニトリルの混合物を1.63 g得た。得られた混合物（1.62 g, 8.34 mmol）に４規定塩化水素-ジオキサン（40 mL）を加え、60℃で2時間撹拌後、濃縮した。得られた残渣（1.46 g, 8.34 mmol）と炭酸カリウム（2.31 g, 16.7 mmol）のDMF（20 mL）液に臭化シクロプロピルメチル（1.21 mL, 12.5 mmol）を加え、60℃で16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、10%炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から７：３）で精製して、表題化合物365 mg（収率23%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.38-0.43 (m, 2H), 0.70-0.76 (m, 2H), 1.24-1.33 (m, 1H), 3.92 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.00 (dd, J = 10.2, 2.4 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 2.4, 1.2 Hz, 1H).【１５１１】
参考例３１７
5-(シクロプロピルメトキシ)-3-フルオロピリジン-2-カルバルデヒド【１５１２】
【化４１８】
0005535931.tif 000419
【１５１３】
参考例３１６で得られた5-(シクロプロピルメトキシ)-3-フルオロピリジン-2-カルボニトリル（363 mg, 1.89 mmol）のTHF（10 mL）溶液に1.5M水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（1.51 mL, 2.27 mmol）を氷冷下で加え、2時間撹拌した。1.5M水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（0.755 mL, 1.13 mmol）を室温で追加し、16時間撹拌した。反応終了後、硫酸ナトリウム10水和物を加えた後、酢酸エチルで希釈し、セライトろ過した。ろ液に１規定塩酸（10 mL）を加え、室温で16時間撹拌した後、炭酸カリウムで塩基性にして酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、表題化合物252 mg（収率68%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.36-0.44 (m, 2H), 0.64-0.76 (m, 2H), 1.24-1.36 (m, 1H), 3.94 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 11.4, 2.4 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H).【１５１４】
参考例３１８
[5-(シクロプロピルメトキシ)-3-フルオロピリジン-2-イル]メタノール【１５１５】
【化４１９】
0005535931.tif 000420
【１５１６】
参考例３１７で得られた5-(シクロプロピルメトキシ)-3-フルオロピリジン-2-カルバルデヒド（252 mg, 1.29 mmol）のメタノール（3 mL）とTHF（3 mL）混合溶液に水素化ホウ素ナトリウム（48.8 mg, 1.29 mmol）を加え、30分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から１：１）で精製して、表題化合物108 mg（収率43%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.35-0.40 (m, 2H), 0.66-0.72 (m, 2H), 1.21-1.33 (m, 1H), 3.58 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 10.8, 2.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【１５１７】
参考例３１９
シクロプロピルメチル 6-フルオロ-4-メチルピリジン-3-カルボキシレート【１５１８】
【化４２０】
0005535931.tif 000421
【１５１９】
6-フルオロ-4-メチルピリジン-3-カルボン酸（4.94 g, 31.8 mmol）、シクロプロピルメタノール（3.78 mL, 47.8 mmol）、N,N-ジメチルピリジン-4-アミン（778 mg, 6.37 mmol）のDMF（30 mL）溶液にN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（6.71 g, 35.0 mmol）を加え、3日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から３：１）で精製して、表題化合物3.86 g（収率58%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.35-0.40 (m, 2H), 0.61-0.66 (m, 2H), 1.21-1.31 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.16 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.80 (m, 1H), 8.79 (s, 1H).【１５２０】
参考例３２０
[6-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-3-イル]メタノール【１５２１】
【化４２１】
0005535931.tif 000422
【１５２２】
参考例３１９で得られたシクロプロピルメチル 6-フルオロ-4-メチルピリジン-3-カルボキシレート（3.85 g, 18.4 mmol）、シクロプロピルメタノール（1.75 mL, 22.1 mmol）のDMF（30 mL）溶液に60%水素化ナトリウム（883 mg, 22.1 mmol）を氷冷下で加え、30分間撹拌した後、室温で10分撹拌した。反応液を氷でクエンチし、酢酸エチルで抽出した後、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、シクロプロピルメチル 6-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-3-カルボキシレート（4.54 g, 94%）を油状物として得た。得られたシクロプロピルメチル 6-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-3-カルボキシレート（4.54 g, 17.4 mmol）のTHF（100 mL）溶液に氷冷下で水素化リチウムアルミニウム（989 mg, 26.1 mmol）を加え、30分間撹拌した。反応液に、硫酸ナトリウム十水和物をゆっくり加え、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、酢酸エチルに溶解させ、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、表題化合物2.87 g（収率85%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.31-0.36 (m, 2H), 0.57-0.62 (m, 2H), 1.22-1.29 (m, 1H), 1.58 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 4.10 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.61 (s, 1H), 7.95 (s, 1H).【１５２３】
参考例３２１
(2R)-2-{[4-(ブロモメチル)-3-フルオロフェノキシ]メチル}テトラヒドロフラン【１５２４】
【化４２２】
0005535931.tif 000423
【１５２５】
参考例３０１で得られた{2-フルオロ-4-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}メタノール（630 mg, 2.78 mmol）とトリフェニルホスフィン（875 mg, 3.34 mmol）のTHF（10 mL）溶液に四臭化炭素（1.29 g, 3.89 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して(2R)-2-{[4-(ブロモメチル)-3-フルオロフェノキシ]メチル}テトラヒドロフランを800 mg得た。【１５２６】
参考例３２２
(3-ブロモ-4-エトキシフェニル)メタノール【１５２７】
【化４２３】
0005535931.tif 000424
【１５２８】
2-ブロモ-4-(ヒドロキシメチル)フェノール（3.00 g, 14.7 mmol）、ヨードエタン（4.60 mL, 44.3 mmol）、炭酸カリウム（6.12 g, 44.3 mmol）のエタノール（30 mL）混合物を室温で２日間撹拌した。得られた反応混合物をセライトでろ過し、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧留去し、(3-ブロモ-4-エトキシフェニル)メタノール（2.98 g）を白色固体として得た。【１５２９】
参考例３２３
2-ブロモ-4-(ブロモメチル)-1-エトキシベンゼン【１５３０】
【化４２４】
0005535931.tif 000425
【１５３１】
参考例３２２で得られた(3-ブロモ-4-エトキシフェニル)メタノール（2.98 g）にトルエン（15 mL）、トリフェニルホスフィン（4.23 g, 16.2 mmol）、四臭化炭素（5.32 g, 16.2 mmol）を順に加えた後、室温で３０分間撹拌した。得られた反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０から７：３）で精製し2-ブロモ-4-(ブロモメチル)-1-エトキシベンゼン（2.47 g）を得た。【１５３２】
実施例１
N-(1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-3-イル}エチル)アセトアミド【１５３３】
【化４２５】
0005535931.tif 000426
【１５３４】
参考例４で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド（17.8 mg, 0.0760 mmol）のDMF（5 mL）溶液に、塩化4-エトキシベンジル(39.0 mg, 0.228 mmol)と炭酸カリウム（52.4 mg, 0.380 mmol）を加え、60℃で30分間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をプレパラティブシリカゲルTLC（酢酸エチル）で精製して、表題化合物11.2 mg（収率42%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.99 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.34-5.43 (1H, m), 5.61 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.89-6.96 (m, 3H), 7.06 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.43-7.47 (m, 2H).【１５３５】
実施例２
N-(1-{6-[(4-プロピルベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-3-イル}エチル)アセトアミド【１５３６】
【化４２６】
0005535931.tif 000427
【１５３７】
参考例４で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド（42.2 mg, 0.193 mmol）のDMF（5 mL）溶液に、参考例５で得られた4-プロピルベンジルメタンスルホネート（176 mg, 0.770 mmol）と炭酸カリウム（107 mg, 0.770 mmol）を加え、70℃で30分間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をプレパラティブシリカゲルTLC（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９）で精製して、表題化合物47.3 mg（収率70%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.58 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.60-1.70 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 2.57-2.62 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.33-5.43 (1H, m), 5.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【１５３８】
実施例３
N-[1-(6-{[4-(1-メチルエトキシ)ベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド【１５３９】
【化４２７】
0005535931.tif 000428
【１５４０】
参考例４で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド（35.3 mg, 0.161 mmol）のDMF（5 mL）溶液に、1-(クロロメチル)-4-(1-メチルエトキシ)ベンゼン（119 mg, 0.644 mmol）と炭酸カリウム（89.0 mg, 0.644 mmol）を加え、70℃で30分間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をプレパラティブシリカゲルTLC（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９）で精製して、表題化合物38.0 mg（収率64%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.57 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 4.49-4.61 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 5.33-5.42 (1H, m), 5.68 (br, 1H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H).【１５４１】
実施例４
N-[1-(6-{[4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド【１５４２】
【化４２８】
0005535931.tif 000429
【１５４３】
参考例４で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド（35.0 mg, 0.160 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、[4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]メタノール（41.8 mg, 0.240 mmol）とトリフェニルホスフィン（63.0 mg, 0.240 mmol）、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.110 mL, 0.240 mmol）を加えて、室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、分取HPLCを用いて精製し、表題化合物29.4 mg（収率33%）を白色固体として得た。【１５４４】
＜分取HPLC条件＞
分取システム：Waters大量分取システム(UV Purification System) 
カラム：Develosil ODS-UG-10
カラム温度：室温(25℃) 
検出：UV 220 nm
移動層：Ａ（0.1%トリフルオロ酢酸水溶液）、Ｂ：0.1%トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液
グラディエント：0.00 min(A/B=95/5)、1.00 min(A/B=95/5)、2.00min(A/B=80/20)、5.00min(A/B=5/95)、5.10 min(A/B=0/100)、7.00min(A/B=100/0) 
流速：150 mL/min
1H NMR (CDCl3) δ 1.59 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 5.35-5.44 (1H, m), 5.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 2.5, 1.9 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H).【１５４５】
実施例５
N-[1-(6-{[4-(エチルスルファニル)ベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド【１５４６】
【化４２９】
0005535931.tif 000430
【１５４７】
参考例４で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-3-イル)エチル]アセトアミド（35.0 mg, 0.161 mmol）のDMF（5 mL）溶液に、1-(クロロメチル)-4-(エチルスルファニル)ベンゼン(120 mg, 0.664 mmol)と炭酸カリウム（89.0 mg, 0.644 mmol）を加え、70℃で20分間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で2回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をプレパラティブシリカゲルTLC（ヘキサン：酢酸エチル＝２：８）で精製して、表題化合物50.1 mg（収率94%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.58 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.95 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.33-5.43 (1H, m), 5.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.29-7.38 (m, 4H), 7.43 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.3 Hz, 1H). 【１５４８】
実施例６
N-(1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル}エチル)アセトアミド【１５４９】
【化４３０】
0005535931.tif 000431
【１５５０】
参考例１０で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル)エチル]アセトアミド（470 mg, 2.13 mmol）と炭酸カリウム（447 mg, 3.20 mmol）のDMF（5 mL）液に塩化4-エトキシベンジル（364 mg, 2.13 mmol）を加え、70℃で30分間加熱撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物103 mg（収率14%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.65 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.05 (s, 3H), 4.04 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.61 (m, 1H), 5.57 (1H, s), 6.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 1.8, 9.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H).【１５５１】
実施例７
N-(1-{7-[(4-エトキシフェノキシ)メチル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-イル}エチル)アセトアミド【１５５２】
【化４３１】
0005535931.tif 000432
【１５５３】
参考例１３で得られたN-[2-(2-{4-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]ピリジン-2-イル}ヒドラジノ)-1-メチル-2-オキソエチル]アセトアミド(166 mg, 0.446 mmol)、トリフェニルホスフィン（140 mg, 0.535 mmol）とアジド（トリメチル）シラン（0.0710 mL, 0.535 mmol）のTHF（3 mL）溶液に40%アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.243 mL, 0.535 mmol）を氷冷下で加え、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈して、生じた粉末を集めて、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルで順次洗浄することにより、表題化合物96.7 mg（収率61%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ 1.28 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.64 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.82 (s, 3H), 3.93 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H), 5.56 (m, 1H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【１５５４】
実施例８
N-(1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-3-イル}エチル)アセトアミド【１５５５】
【化４３２】
0005535931.tif 000433
【１５５６】
参考例２２で得られた3-(1-アジドエチル)-6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン（114 mg, 0.338 mmol）のTHF（3 mL）と水（0.3 mL）の溶液に、トリフェニルホスフィン（132 mg, 0.507 mmol）を加えた。その後50℃で終夜撹拌した。反応液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤をろ別し、無水酢酸（0.064 mL, 0.68 mmol）を加えた。室温で5分間撹拌した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝１：４）、プレパラティブシリカゲルTLC（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製して、表題化合物6.4 mg（収率5%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 3.98 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H), 5.39-5.48 (m, 1H), 5.57 (1H, s, 1H), 6.82 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.49-7.66 (m, 3H).【１５５７】
実施例９
N-(1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５５８】
【化４３３】
0005535931.tif 000434
【１５５９】
p-エトキシベンジルアルコール（416 mg, 2.74 mmol）のトルエン（1 mL）溶液に塩化チオニル（1.0 mL）を加えた。その溶液を室温で10分間撹拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣にDMF（1 mL）、参考例２７で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（200 mg, 0.913 mmol）、60%水素化ナトリウム（55 mg, 1.37 mmol）を加えた。反応混合液を室温で30分間撹拌した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から酢酸エチル）で精製し、ジエチルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物155 mg（収率48%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.55 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 4.04 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.25-5.37 (m, 1H), 5.79 (br, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.89-6.92 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 7.35-7.38 (m, 3H).【１５６０】
実施例１０
N-(1-{6-[(3-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５６１】
【化４３４】
0005535931.tif 000435
【１５６２】
m-エトキシベンジルアルコール（276 mg, 1.82 mmol）のトルエン（2 mL）溶液に塩化チオニル（0.66 mL）を加えた。その溶液を室温で5分間撹拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣にDMF（2 mL）、参考例２７で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（200 mg, 0.913 mmol）、炭酸カリウム（252 mg, 1.82 mmol）を加えた。反応混合液を50℃で終夜撹拌した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製し、ジイソプロピルエーテルとヘキサンで粉末にすることにより、表題化合物60.9 mg（収率19%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 4.05 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.26 - 5.37 (m, 1H), 5.78 (br, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.85 (dd, J = 7.8, 2.1 Hz, 1H), 6.90-6.95 (m, 1H), 6.98-7.05 (m, 3H), 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H).【１５６３】
実施例１１
tert-ブチル (1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)カルバメート【１５６４】
【化４３５】
0005535931.tif 000436
【１５６５】
参考例３０で得られたtert-ブチル {1-[6-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}カルバメート（88.0 mg, 0.302 mmol）と4-エトキシフェノール（62.6 mg, 0.453 mmol）、トリフェニルホスフィン（119 mg, 0.453 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.210 mL, 0.460 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、プレパラティブシリカゲルTLC（ヘキサン：酢酸エチル＝１：９）で精製して、表題化合物55.2 mg（収率44%）を油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 3.97 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.86-4.90 (m, 1H), 5.00 (br, 1H), 5.10 (s, 2H), 6.53 (s, 1H), 6.80-6.84 (m, 2H), 6.88-6.93 (m, 2H), 7.24-7.26 (m, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H).【１５６６】
実施例１２
N-(1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５６７】
【化４３６】
0005535931.tif 000437
【１５６８】
実施例１１で得られたtert-ブチル (1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)カルバメート（49.5 mg, 0.121 mmol）の4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（5 mL）を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、プレパラティブシリカゲルTLC（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製して、表題化合物16.7 mg（収率39%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 3.98 (2H, q, J = 6.8 Hz), 5.11 (s, 2H), 5.31-5.40 (m, 1H), 5.81 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.88-6.93 (2H, m), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.48-7.54 (m, 2H).【１５６９】
実施例１３
N-[1-(6-{[4-(1-メチルエトキシ)ベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１５７０】
【化４３７】
0005535931.tif 000438
【１５７１】
4-(1-メチルエトキシ)ベンジルアルコール（291 mg, 1.81 mmol）、参考例２７で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（200 mg, 0.913 mmol）、炭酸カリウム（251 mg, 1.81 mmol）を用いて、実施例１０と同様の操作を行うことにより、表題化合物185 mg（収率55%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.53-1.57 (m, 3H), 2.01 (s, 3H), 4.49-4.62 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 5.25-5.38 (m, 1H), 5.75 (br, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.87-6.95 (m, 3H), 7.04 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.27-7.41 (m, 3H).【１５７２】
実施例１４
N-[1-(6-{[4-(シクロヘキシルメトキシ)ベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１５７３】
【化４３８】
0005535931.tif 000439
【１５７４】
4-(シクロヘキシルメトキシ)ベンジルアルコール（398 mg, 1.81 mmol）、参考例２７で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（200 mg, 0.913 mmol）、炭酸カリウム（251 mg, 1.81 mmol）を用いて、実施例１０と同様の操作を行うことにより、表題化合物286 mg（収率74%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.90-1.43 (m, 5H), 1.49-1.59 (m, 3H), 1.65-1.92 (m, 6H), 2.01 (s, 3H), 3.76 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.22-5.41 (m, 1H), 5.75 (br, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.85-6.95 (m, 3H), 7.04 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.31-7.42 (m, 3H).【１５７５】
実施例１５
N-(1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１５７６】
【化４３９】
0005535931.tif 000440
【１５７７】
参考例３３で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)エチル]アセトアミド（103 mg, 0.468 mmol）、炭酸カリウム（97.0 mg, 0.702 mmol）と塩化4-エトキシベンジル（79.8 mg, 0.468 mmol）を用いて、実施例６と同様の操作を行い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物120 mg（収率72%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.61-1.66 (m, 5H), 2.08 (s, 3H), 4.04 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.02 (s, 2H), 5.38 (m, 1H), 6.28 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.98 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【１５７８】
実施例１６
N-[1-(6-{[4-(1-メチルエトキシ)フェノキシ]メチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１５７９】
【化４４０】
0005535931.tif 000441
【１５８０】
参考例３０で得られたtert-ブチル {1-[6-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}カルバメート（280 mg, 0.962 mmol）、4-(1-メチルエトキシ)フェノール（220 mg, 1.44 mmol）およびトリフェニルホスフィン（378 mg, 1.44 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.660 mL, 1.45 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：２）で精製して、tert-ブチル [1-(6-{[4-(1-メチルエトキシ)フェノキシ]メチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]カルバメートを油状物として得た。この油状物の4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（8 mL）を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をピリジン（5 mL）-無水酢酸（5 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製して、表題化合物125 mg（収率42%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 4.35-4.45 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 5.30-5.40 (m, 1H), 5.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.87-6.91 (m, 2H), 7.26 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.48-7.52 (m, 2H).【１５８１】
実施例１７
N-(1-{6-[(4-プロポキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５８２】
【化４４１】
0005535931.tif 000442
【１５８３】
参考例３０で得られたtert-ブチル {1-[6-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}カルバメート（280 mg, 0.962 mmol）と4-プロポキシフェノール（220 mg, 1.44 mmol）、トリフェニルホスフィン（378 mg, 1.44 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（, 0.660 mL, 1.45 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１から３：２）で精製して、tert-ブチル (1-{6-[(4-プロポキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)カルバメートを油状物として得た。この油状物の4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（8 mL）を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をピリジン（5 mL）-無水酢酸（5 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製して、表題化合物76.9 mg（収率22%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.02 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.72-1.84 (2H, m), 2.02 (s, 3H), 3.86 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.11 (s, 2H), 5.31-5.40 (m, 1H), 5.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.81-6.85 (m, 2H), 6.88-6.92 (m 2H), 7.26 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H).【１５８４】
実施例１８
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５８５】
【化４４２】
0005535931.tif 000443
【１５８６】
参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（50.0 mg, 0.228 mmol）の無水DMF（1 mL）溶液に、塩化4-エトキシベンジル（77.6 mg, 0.456 mmol）、炭酸カリウム（62.9 mg, 0.456 mmol）を加えた。反応混合液を50℃で終夜撹拌した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。その溶液をシリカゲルに通して、溶媒を減圧留去し、得られた白色固体をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物62.4 mg（収率77%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.99 (s, 2H), 5.26-5.40 (m, 1H), 5.79 (br, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.84-6.96 (m, 3H), 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.28-7.39 (m, 3H).【１５８７】
実施例１９
N-(1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５８８】
【化４４３】
0005535931.tif 000444
【１５８９】
参考例４６で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド（53.6 mg, 0.228 mmol）、無水DMF（1 mL）、塩化4-エトキシベンジル（77.6 mg, 0.456 mmol）、炭酸カリウム（62.9 mg, 0.456 mmol）を用いて、実施例１８と同様の操作を行い、表題化合物59.5 mg（収率71%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.61 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 5.36-5.50 (m, 1H), 5.70 (br, 1H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 9.4 Hz, 1H).【１５９０】
実施例２０
N-(1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５９１】
【化４４４】
0005535931.tif 000445
【１５９２】
参考例５３で得られた2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン（237 mg, 0.707 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（278 mg, 1.06 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.5 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（1 mL）と二炭酸ジ-tert-ブチル（0.20 mL, 0.870 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、tert-ブチル (1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)カルバメートを240 mg得た。これを4規定塩化水素−酢酸エチル（5 mL）に溶解させ、室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製して、表題化合物179 mg（収率72%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.27-5.37 (m, 1H), 5.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１５９３】
実施例２１
N-(1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-7-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５９４】
【化４４５】
0005535931.tif 000446
【１５９５】
参考例５７で得られた2-(1-アジドエチル)-6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-7-メチル-1-ベンゾフラン（227 mg, 0.646 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（255 mg, 0.969 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.1 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から３：７）で精製して、1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-7-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルで洗浄し、表題化合物67.5 mg（収率28%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.55-1.57 (m, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 5.27-5.37 (m, 1H), 5.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.89-6.91 (m, 3H), 7.22-7.29 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 2H).【１５９６】
実施例２２
N-(1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エチル)アセトアミド【１５９７】
【化４４６】
0005535931.tif 000447
【１５９８】
参考例６２で得られたtert-ブチル {1-[5-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]エチル}カルバメート（384 mg, 1.25 mmol）と4-エトキシフェノール（259 mg, 1.88 mmol）、トリフェニルホスフィン（494 mg, 1.88 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.855 mL, 1.88 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、tert-ブチル (1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エチル)カルバメートを油状物として得た。この油状物の4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（5 mL）を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物135 mg（収率44%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 3.98 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.11 (s, 2H), 5.43-5.52 (m, 1H), 5.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80-6.84 (m, 2H), 6.88-6.92 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１５９９】
実施例２３
N-(1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６００】
【化４４７】
0005535931.tif 000448
【１６０１】
参考例６８で得られたtert-ブチル {1-[5-(ヒドロキシメチル)-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}カルバメート（85.6 mg, 0.281 mmol）、4-エトキシフェノール（58.1 mg, 0.421 mmol）およびトリフェニルホスフィン（110 mg, 0.421 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.191 mL, 0.421 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、tert-ブチル (1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)カルバメートを油状物として得た。この油状物の4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（3 mL）を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、分取HPLCを用いて精製して表題化合物3.00 mg（収率6.6%）を白色固体として得た。【１６０２】
＜分取HPLC条件＞
分取システム：Waters大量分取システム(UV Purification System) 
カラム：Develosil ODS-UG-10
カラム温度：室温(25℃) 
検出：UV 220 nm
移動層：Ａ（0.1%トリフルオロ酢酸水溶液）、Ｂ：0.1%トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液
グラディエント：0.00 min(A/B=95/5)、1.00 min(A/B=95/5)、2.00min(A/B=80/20)、5.00min(A/B=5/95)、5.10 min(A/B=0/100)、7.00min(A/B=100/0) 
流速：150 mL/min
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.57 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 3.99 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.34-5.41 (m, 1H), 5.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.82-6.86 (m, 2H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.23-7.32 (m, 2H). 【１６０３】
実施例２４
N-(1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６０４】
【化４４８】
0005535931.tif 000449
【１６０５】
参考例７５で得られた2-(1-アジドエチル)-5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン（400 mg, 1.19 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（469 mg, 1.79 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.1 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から１：４）で精製して、1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物251 mg（収率60%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.83-2.89 (m, 2H), 2.93-2.98 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.29-5.39 (m, 1H), 5.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.04-7.08 (m, 3H), 7.28 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１６０６】
実施例２５
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１６０７】
【化４４９】
0005535931.tif 000450
【１６０８】
参考例８０で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド（10.5 mg, 0.0444 mmol）、炭酸カリウム（18.4 mg, 0.133 mmol）と塩化4-エトキシベンジル（7.6 mg, 0.044 mmol）を用いて、実施例６と同様の操作を行い、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物7.4 mg（収率45%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.66 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 4.04 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 5.46 (m, 1H), 6.37 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 2.7, 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【１６０９】
実施例２６
N-(1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１６１０】
【化４５０】
0005535931.tif 000451
【１６１１】
参考例８５で得られたN-{1-[6-(ヒドロキシメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド（150 mg, 0.599 mmol）、4-エトキシフェノール（99.3 mg, 0.719 mmol）とトリフェニルホスフィン（189 mg, 0.719 mmol）のTHF（6 mL）溶液に、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.327 mL, 0.719 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製し、少量の酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物25.7 mg（収率12%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.68 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 3.97 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.13 (s, 2H), 5.48 (m, 1H), 6.40 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 1.5, 8.4 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H).【１６１２】
実施例２７
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミドの光学活性体（２種）【１６１３】
【化４５１】
0005535931.tif 000452
【１６１４】
実施例１８で得られたN-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド（478 mg）を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）により以下の条件を用いて光学分割し、「保持時間大（233 mg）」と「保持時間小（231 mg）」の２種の光学活性体を得た。【１６１５】
＜HPLC分取条件＞
カラム：CHIRALPAK AS (50 mmID×500 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝１：９
流速：45 mL/min
カラム温度：25 ℃
検出：UV 220 nm
化合物注入量：478 mg/96 mL【１６１６】
＜HPLC分析条件＞
カラム：CHIRALPAK AS (4.6 mmID×250 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝１：９
流速：1.0 mL/min
カラム温度：30 ℃
検出：UV 220 nm
「保持時間大」の保持時間：27.24分
「保持時間小」の保持時間：12.28分【１６１７】
実施例２８
N-(1-{5-[(2-クロロ-4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６１８】
【化４５２】
0005535931.tif 000453
【１６１９】
参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（100 mg, 0.456 mmol）、無水DMF（1 mL）、1-(ブロモメチル)-2-クロロ-4-エトキシベンゼン（291 mg, 1.17 mmol）、炭酸カリウム（126 mg, 0.913 mmol）を用いて、実施例１８と同様の操作を行い、表題化合物88.6 mg（収率50%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 4.02 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 5.24-5.41 (m, 1H), 5.78 (br, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.80 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.94 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H)【１６２０】
実施例２９
N-(1-{5-[(4-プロポキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６２１】
【化４５３】
0005535931.tif 000454
【１６２２】
参考例９０で得られたN-{1-[5-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミド（500 mg, 2.14 mmol）、4-プロポキシフェノール（487 mg, 3.21 mmol）、トリフェニルホスフィン（841 mg, 3.21 mmol）、THF（4.3 mL）、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（1.5 mL, 3.2 mmol）を用いて、実施例１１と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物276 mg（収率35%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.02 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.57 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.72-1.84 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 3.86 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.31-5.41 (m, 1H), 5.79 (br, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.82 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【１６２３】
実施例３０
N-[1-(5-{[4-(1-メチルエトキシ)フェノキシ]メチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１６２４】
【化４５４】
0005535931.tif 000455
【１６２５】
参考例９０で得られたN-{1-[5-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミド（500 mg, 2.14 mmol）、4-(1-メチルエトキシ)フェノール（487 mg, 3.21 mmol）、トリフェニルホスフィン（841 mg, 3.21 mmol）、THF（4.3 mL）、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（1.5 mL, 3.2 mmol）を用いて、実施例１１と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物299 mg（収率38%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.30 (d, J = 5.5 Hz, 6H), 1.57 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 4.35-4.48 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.31-5.41 (m, 1H), 5.79 (br, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.82 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【１６２６】
実施例３１
N-(1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６２７】
【化４５５】
0005535931.tif 000456
【１６２８】
参考例９６で得られた2-(1-アジドエチル)-5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジン（118 mg, 0.351 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（155 mg, 0.590 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.1 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（2 mL）-無水酢酸（2 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸エチルで洗浄し、表題化合物72.7 mg（2-(1-アジドエチル)-5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]フロ[3,2-b]ピリジンからの収率58%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.05 (s, 3H), 3.97 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.22 (s, 2H), 5.37-5.47 (m, 1H), 5.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.88-6.93 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【１６２９】
実施例３２
N-(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６３０】
【化４５６】
0005535931.tif 000457
【１６３１】
参考例１０４で得られた1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（320 mg, 0.989 mmol）のピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）溶液を室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から１：４）で精製して、表題化合物197 mg（収率54%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.55 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 1.74-1.86 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.85-2.91 (m, 2H), 2.96-3.01 (m, 2H), 3.90 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.29-5.39 (m, 1H), 5.79 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１６３２】
実施例３３
N-(1-{5-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)メタンスルホンアミド【１６３３】
【化４５７】
0005535931.tif 000458
【１６３４】
参考例１０４で得られた1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（325 mg, 1.01 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、トリエチルアミン（0.282 mL, 2.02 mmol）と塩化メタンスルホニル（0.0940 mL, 1.20 mmol）を加え、室温で10分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から２：３）で精製して、表題化合物225 mg（収率55%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.66 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.74-1.86 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.87-2.92 (m, 2H), 2.97-3.02 (m, 2H), 3.90 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.78-4.88 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05-7.09 (m, 3H), 7.25 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１６３５】
実施例３４
エチル 3-オキソ-3-[(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アミノ]プロパノエート【１６３６】
【化４５８】
0005535931.tif 000459
【１６３７】
参考例１０４で得られた1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（370 mg, 1.15 mmol）のDMF（5 mL）溶液に、3-エトキシ-3-オキソプロパン酸（227 mg, 1.72 mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（233 mg, 1.72 mmol）および1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（330 mg, 1.72 mmol）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１から２：３）で精製して、表題化合物236 mg（収率47%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 1.74-1.86 (m, 2H), 2.85-2.91 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.35 (s, 2H), 3.90 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 5.32-5.42 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 1H).【１６３８】
実施例３５
3-オキソ-3-[(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アミノ]プロパン酸【１６３９】
【化４５９】
0005535931.tif 000460
【１６４０】
実施例３４で得られたエチル 3-オキソ-3-[(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アミノ]プロパノエート（214 mg, 0.489 mmol）のTHF-メタノール（5 mL-3 mL）溶液に、1規定水酸化ナトリウム水溶液（0.750 mL, 0.750 mmol）を加え、室温で15分間撹拌した。反応液を1規定塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物158 mg（収率79%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.03 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.61 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.74-1.85 (m, 2H), 2.85-2.91 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 3.34 (s, 2H), 3.90 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.33-5.42 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03-7.08 (m, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１６４１】
実施例３６
N-(1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１６４２】
【化４６０】
0005535931.tif 000461
【１６４３】
参考例１０９で得られたN-{1-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル]エチル}アセトアミド（25.0 mg, 0.107 mmol）、4-エトキシフェノール（17.7 mg, 0.128 mmol）とトリフェニルホスフィン（ポリスチレン担持, 1.84 mol/g, 145 mg, 0.267 mmol）のTHF（2 mL）溶液に、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.0582 mL, 0.128 mmol）を加え、室温で2時間撹拌した。樹脂をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した後、得られた残渣をプレパラティブシリカゲルTLC（酢酸エチル）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物2.2 mg（収率5.8%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.64 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 3.97 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 5.42 (m, 1H), 6.36 (br, 1H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H).【１６４４】
実施例３７
N-(1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１６４５】
【化４６１】
0005535931.tif 000462
【１６４６】
参考例１１４で得られたN-{1-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド（150 mg, 0.599 mmol）と4-エトキシフェノール（99.3 mg, 0.719 mmol）を用いて、実施例３６と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物82.8 mg（収率37%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.67 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 3.97 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H), 5.48 (m, 1H), 6.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.44 (dd, J = 1.5, 8.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.5 Hz, 1H).【１６４７】
実施例３８
N-(1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６４８】
【化４６２】
0005535931.tif 000463
【１６４９】
参考例１２４で得られた2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン（816 mg, 2.34 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（919 mg, 3.50 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.2 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１３から１：３）で精製して、1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-4-メチル-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルとヘキサンで洗浄し、表題化合物458 mg（収率53%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.83-2.89 (m, 2H), 2.91-2.97 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.28-5.38 (m, 1H), 5.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.08-7.10 (m, 3H).【１６５０】
実施例３９
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６５１】
【化４６３】
0005535931.tif 000464
【１６５２】
参考例１３２で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミド（100 mg, 0.425 mmol）、無水DMF（1.4 mL）、塩化4-エトキシベンジル（144 mg, 0.855 mmol）、炭酸カリウム（117 mg, 0.850 mmol）を用いて、実施例１８と同様の操作を行い、表題化合物135 mg（収率86%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.02 (s, 2H), 5.35-5.53 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 6.90 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.01 (dd, J = 8.7, 2.7 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.23 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【１６５３】
実施例４０
N-(1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６５４】
【化４６４】
0005535931.tif 000465
【１６５５】
参考例９０で得られたN-{1-[5-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミド（137 mg, 0.587 mmol）、4-エトキシフェノール（121 mg, 0.881 mmol）、トリフェニルホスフィン（ポリスチレン担持, 1.84 mol/g, 798 mg, 1.48 mmol）、THF（4.3 mL）、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.32 mL, 0.70 mmol）を用いて、実施例３６と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物66.4 mg（収率32%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.57 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.03 (s, 3H), 3.97 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.31-5.41 (m, 1H), 5.79 (br, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.82 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H).【１６５６】
実施例４１
N-(1-{6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１６５７】
【化４６５】
0005535931.tif 000466
【１６５８】
参考例１３７で得られたN-[1-(6-ヒドロキシ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)エチル]アセトアミド（72.7 mg, 0.308 mmol）、炭酸カリウム（128 mg, 0.923 mmol）と塩化4-エトキシベンジル（57.8 mg, 0.338 mmol）を用いて、実施例６と同様の操作を行い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物88.2 mg（収率77%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.66 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 4.04 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 5.44 (m, 1H), 6.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.32-7.36 (m, 3H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【１６５９】
実施例４２
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１６６０】
【化４６６】
0005535931.tif 000467
【１６６１】
参考例１４２で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)エチル]アセトアミド（112 mg, 0.509 mmol）、炭酸カリウム（211 mg, 1.53 mmol）と塩化4-エトキシベンジル（95.5 mg, 0.559 mmol）を用いて、実施例６と同様の操作を行い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物140 mg（収率78%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.62 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 4.03 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.39 (m, 1H), 6.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.98 (dd, J = 2.4, 9.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.32-7.39 (m, 3H).【１６６２】
実施例４３
N-[1-(6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１６６３】
【化４６７】
0005535931.tif 000468
【１６６４】
参考例１４９で得られた2-(1-アジドエチル)-6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン（825 mg, 2.20 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（865 mg, 3.30 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.2 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から１：３）で精製して、1-(6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７から０：１）で精製して、表題化合物686 mg（2-(1-アジドエチル)-6-{2-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフランからの収率60%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.56 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.92-3.04 (m, 4H), 5.29-5.39 (m, 1H), 5.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 7.01 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.09-7.19 (m, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１６６５】
実施例４４
N-(1-{6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６６６】
【化４６８】
0005535931.tif 000469
【１６６７】
参考例１５６で得られた2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン（553 mg, 1.53 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（599 mg, 2.28 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.2 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から１：４）で精製して、1-{6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製して、表題化合物448 mg（2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-ブトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフランからの収率77%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.42-1.49 (m, 2H), 1.53 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.70-1.79 (m, 2H), 1.98 (s, 3H), 2.84-2.90 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.92 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 5.26-5.36 (m, 1H), 6.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.38 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１６６８】
実施例４５
N-(1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６６９】
【化４６９】
0005535931.tif 000470
【１６７０】
参考例１６１で得られたtert-ブチル {1-[6-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]エチル}カルバメート（286 mg, 0.931 mmol）、4-エトキシフェノール（193 mg, 1.40 mmol）およびトリフェニルホスフィン（368 mg, 1.40 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（0.640 mL, 1.41 mmol）を加えて、室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１から１：１）で精製して、tert-ブチル (1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エチル)カルバメートを油状物として得た。この油状物の4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（5 mL）を室温で30分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物89.6 mg（tert-ブチル{1-[6-(ヒドロキシメチル)-1-ベンゾチオフェン-2-イル]エチル}カルバメートからの収率26%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.63 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 3.98 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.11 (s, 2H), 5.43-5.52 (m, 1H), 5.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.88-6.93 (m, 2H), 7.18 (s, 1H), 7.37 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H).【１６７１】
実施例４６
N-(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)グリシンアミド 塩酸塩【１６７２】
【化４７０】
0005535931.tif 000471
【１６７３】
参考例１０４で得られた1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（325 mg, 1.01 mmol）のDMF（5 mL）溶液に、Boc-グリシン（266 mg, 1.52 mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（206 mg, 1.52 mmol）および1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（292 mg, 1.52 mmol）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から２：３）で精製して、tert-ブチル {2-オキソ-2-[(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アミノ]エチル}カルバメートを白色固体として得た。この固体の4規定塩化水素−酢酸エチル溶液（3 mL）を室温で30分間撹拌した。析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物218 mg（1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンからの収率52%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.49 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.64-1.76 (m, 2H), 2.82-2.87 (m, 2H), 2.92-2.97 (m, 2H), 3.59 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.68 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 3.87 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.11-5.21 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.07-7.12 (m, 3H), 7.35 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.13 (br, 2H).【１６７４】
実施例４７
N-(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミドの光学活性体（２種）【１６７５】
【化４７１】
0005535931.tif 000472
【１６７６】
実施例３２で得られたN-(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド（110 mg）を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）により以下の条件を用いて光学分割し、「保持時間大（47.2 mg）」と「保持時間小（50.1 mg）」の２種の光学活性体を得た。【１６７７】
＜HPLC分取条件＞
カラム：CHIRALPAK AS (50 mmID×500 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝9：1
流速：80 mL/min
カラム温度：30 ℃
検出：UV 220 nm
化合物注入量：110 mg/44 mL（ヘキサン：エタノール＝９：１）【１６７８】
＜HPLC分析条件＞
カラム：CHIRALPAK AS (4.6 mmID×250 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝９：１
流速：1.0 mL/min
カラム温度：30℃
検出：UV 220 nm
「保持時間大」の保持時間：13.09分
「保持時間小」の保持時間：9.98分【１６７９】
実施例４８
N-(1-{5-[(2-フルオロ-4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６８０】
【化４７２】
0005535931.tif 000473
【１６８１】
参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（100 mg, 0.456 mmol）、無水DMF（1 mL）、1-(ブロモメチル)-2-フルオロ-4-エトキシベンゼン（233 mg, 0.948 mmol）、炭酸カリウム（126 mg, 0.913 mmol）を用いて、実施例１８と同様の操作を行い、表題化合物93.6 mg（収率55%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 4.02 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.26-5.41 (m, 1H), 5.80 (br, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.59-6.71 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.29-7.41 (m, 2H).【１６８２】
実施例４９
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)スルファニル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６８３】
【化４７３】
0005535931.tif 000474
【１６８４】
参考例１６３で得られたN-[1-(5-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（1.00 g, 3.55 mmol）の1,2-ジメトキシエタン（20 mL）溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）（81.1 mg, 0.0885 mmol）、(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス(ジフェニルホスファン)（Xantophos, 102 mg, 0.177 mmol）、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（915 mg, 7.10 mmol）、2-メルカプトプロピオン酸2-エチルヘキシル（928 mg, 4.26 mmol）を加え、窒素雰囲気下で、終夜還流した。食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液をシリカゲルに通し、溶媒を減圧留去することにより油状物を得た。
得られた油状物にTHF(9 mL)、エタノール（1 mL）と、ナトリウムエトキシド（482 mg, 7.10 mmol）を加え、40℃で1時間撹拌した。反応液に１N塩酸を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製して、N-[1-(5-スルファニル-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミドとN-[1-(5-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミドの混合物として750 mgを得た。
得られたN-[1-(5-スルファニル-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミドとN-[1-(5-ブロモ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミドの混合物750 mgの無水DMF（6.4 mL）溶液に、塩化4-エトキシベンジル（1.09 g, 6.38 mmol）、炭酸カリウム（880 mg, 0.456 mmol）を加えた。反応混合液を室温で終夜撹拌した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から１：４）で精製して得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)スルファニル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド205 mg（N-[1-(5-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}-1-ベンゾチオフェン-2-イル)エチル]アセトアミドからの収率16%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.56 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 3.94-4.05 (m, 4H), 5.29-5.36 (m, 1H), 5.77 (br, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20-7.25 (m, 1H), 7.28-7.33 (m, 1H), 7.48 (d, J = 1.5 Hz, 1H).【１６８５】
実施例５０
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)スルホニル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６８６】
【化４７４】
0005535931.tif 000475
【１６８７】
実施例４９で得られたN-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)スルファニル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド（100 mg, 0.271 mmol）の酢酸エチル（2 mL）溶液に75%メタクロロ過安息香酸（79.8 mg, 0.324 mmol）を加え、室温で1.5時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から酢酸エチル）で精製して得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物19.1 mg（収率18%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.05 (s, 3H), 4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.26 (s, 2H), 5.27-5.52 (m, 1H), 5.81 (br, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.8, 1.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.1 Hz, 1H).【１６８８】
実施例５１
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)スルフィニル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６８９】
【化４７５】
0005535931.tif 000476
【１６９０】
実施例４９で得られたN-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)スルファニル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド（100 mg, 0.271 mmol）の酢酸エチル（2 mL）溶液に75%メタクロロ過安息香酸（79.8 mg, 0.324 mmol）を加えた。室温で1.5時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から酢酸エチル）で精製して得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物25.5 mg（収率25%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.59 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.05 (s, 3H), 3.88-4.11 (m, 4H), 5.31-5.45 (m, 1H), 5.88 (br, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.7 Hz, 1H).【１６９１】
実施例５２
N-(1-{5-クロロ-6-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６９２】
【化４７６】
0005535931.tif 000477
【１６９３】
参考例１６８で得られたN-[1-(5-クロロ-6-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（100 mg, 0.394 mmol）、無水DMF（1 mL）、塩化4-エトキシベンジル（133 mg, 0.787 mmol）、炭酸カリウム（108 mg, 0.787 mmol）を用いて、実施例１８と同様の操作を行い、表題化合物112 mg（収率73%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.54 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 5.24-5.38 (m, 1H), 5.74 (br, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.91 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H).【１６９４】
実施例５３
4-[({2-[1-(アセチルアミノ)エチル]-1-ベンゾフラン-5-イル}オキシ)メチル]フェニル アセテート【１６９５】
【化４７７】
0005535931.tif 000478
【１６９６】
参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（1.00 g, 4.56 mmol）、4-アセトキシベンジルアルコール（984 mg, 5.93 mmol）、トリフェニルホスフィン（ポリスチレン担持, 1.84 mol/g, 3.22 g, 5.93 mmol）、THF（50 mL）、2.2 Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（2.7 mL, 5.9 mmol）を用いて、実施例３６と同様の方法を用い、ジエチルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物177 mg（収率11%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.55 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 5.07 (s, 2H), 5.26-5.40 (m, 1H), 5.79 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.08-7.15 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.7 Hz, 2H).【１６９７】
実施例５４
N-(1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エチル)アセトアミド【１６９８】
【化４７８】
0005535931.tif 000479
【１６９９】
参考例１７５で得られた2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェン（168 mg, 0.478 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（188 mg, 0.717 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.1 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から１：４）で精製して、1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物97.1 mg（2-(1-アジドエチル)-6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]-1-ベンゾチオフェンからの収率55%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.62 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.86-2.91 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 4.01 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.41-5.50 (m, 1H), 5.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.12-7.16 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H).【１７００】
実施例５５
N-[(1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)カルバモイル]メタンスルホンアミド【１７０１】
【化４７９】
0005535931.tif 000480
【１７０２】
参考例１０４で得られた1-{6-[2-(4-プロポキシフェニル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（325 mg, 1.01 mmol）のDMF（5 mL）溶液に、ピリジン（0.120 mL, 1.50 mmol）とクロロギ酸フェニル（0.152 mL, 1.20 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した。反応液にメタンスルホンアミド（115 mg, 1.20 mmol）と1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（0.380 mL, 1.40 mmol）、4-ジメチルアミノピリジン（171 mg, 1.40 mmol）を加え、50℃で30分間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１から２：３）で精製して、表題化合物63.5 mg（収率14%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.47 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.64-1.76 (m, 2H), 2.81-2.86 (m, 2H), 2.91-2.97 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.86 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.94-5.03 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.06-7.12 (m, 3H), 7.38 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 10.01 (br, 1H).【１７０３】
実施例５６
N-(1-{6-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１７０４】
【化４８０】
0005535931.tif 000481
【１７０５】
参考例１８３で得られた5-{2-[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-6-イル]エチル}-2-エトキシピリジン（259 mg, 0.770 mmol）のTHF（5 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（242 mg, 0.924 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.1 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から１：４）で精製して、1-{6-[2-(6-エトキシピリジン-3-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（2.5 mL）-無水酢酸（2.5 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物120 mg（5-{2-[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-6-イル]エチル}-2-エトキシピリジンからの収率44%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.84-2.89 (m, 2H), 2.95-3.00 (m, 2H), 4.31 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.29-5.39 (m, 1H), 5.84 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H).【１７０６】
実施例５７
N-(1-{6-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１７０７】
【化４８１】
0005535931.tif 000482
【１７０８】
参考例１９１で得られた2-{2-[2-(1-アジドエチル)-1-ベンゾフラン-6-イル]エチル}-5-エトキシピリジン（512 mg, 1.53 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（599 mg, 2.29 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.1 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から１：４）で精製して、1-{6-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製して、表題化合物435 mg（1-{6-[2-(5-エトキシピリジン-2-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタノールからの収率80%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.55 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 3.02-3.15 (m, 4H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.28-5.38 (m, 1H), 5.84 (br, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.03-7.10 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 2.8 Hz, 1H).【１７０９】
実施例５８
N-(1-{6-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１７１０】
【化４８２】
0005535931.tif 000483
【１７１１】
参考例１９６で得られたN-{1-[6-(ヒドロキシメチル)-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル]エチル}アセトアミド（22.2 mg, 0.0948 mmol）と4-エトキシフェノール（26.2 mg, 0.190 mmol）を用いて、実施例３６と同様の操作を行い、ヘキサンで粉末にすることにより、表題化合物7.3 mg（収率22%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.64 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.09 (s, 3H), 3.97 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.12 (s, 2H), 5.42 (m, 1H), 6.25 (br, 1H), 6.82 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H).【１７１２】
実施例５９
tert-ブチル (1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}エチル)カルバメート【１７１３】
【化４８３】
0005535931.tif 000484
【１７１４】
参考例１９９で得られたtert-ブチル {1-[5-(ヒドロキシメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]エチル}カルバメート（398 mg, 1.37 mmol）と4-エトキシフェノール（377 mg, 2.73 mmol）を用いて、実施例３６と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物86.9 mg（収率16%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.46 (s, 9H), 1.73 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 3.97 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.97 (m, 1H), 5.11 (s, 2H), 5.13 (m, 1H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.39-7.49 (m, 1H), 7.71-7.77 (m, 1H), 10.18 (br, 1H).【１７１５】
実施例６０
N-(1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１７１６】
【化４８４】
0005535931.tif 000485
【１７１７】
参考例２００で得られた1-{5-[(4-エトキシフェノキシ)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}エタンアミン二塩酸塩（55.2 mg, 0.144 mmol）のDMF（1 mL）溶液にトリエチルアミン（0.0599 mL, 0.431 mmol）と無水酢酸（0.0163 mL, 0.172 mmol）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物31.2 mg（収率56.5%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.37 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.68 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 3.96 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 5.09 (s, 2H), 5.28 (m, 1H), 6.77-6.82 (m, 2H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H).【１７１８】
実施例６１
N-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}エチル)アセトアミド【１７１９】
【化４８５】
0005535931.tif 000486
【１７２０】
参考例２０４で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)エチル]アセトアミド（62.0 mg, 0.283 mmol）、炭酸カリウム（78.2 mg, 0.566 mmol）と塩化4-エトキシベンジル（48.3 mg, 0.283 mmol）のDMF（1 mL）懸濁液を60℃で1時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１からメタノール：酢酸エチル＝１：９）に付した。得られた粗生成物をプレパラティブ塩基性シリカゲルTLC（酢酸エチル）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物3.8 mg（収率3.8%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.67 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 4.02 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.98 (s, 2H), 5.23 (m, 1H), 6.72 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.06 (br, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (br, 1H).【１７２１】
実施例６２〜７４【１７２２】
【化４８６】
0005535931.tif 000487
【１７２３】
参考例２０７で得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンの0.12 M DMF溶液（0.50 mL, 0.0600 mmol）、各種カルボン酸の0.18 M DMF溶液（0.50 mL, 0.0900 mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールおよび1-エチル-3-(3'-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩の0.18 M DMF溶液（0.50 mL, 各々0.0900 mmol）を室温で混合し、そのまま24時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（3.0 mL）および2％炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 mL）を加えて振とうし、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により採取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−メタノール（１：１）（1.0 mL）に溶かし、分取HPLCにて精製することにより、目的化合物を純度80％以上（LC/MS分析）で得た。【１７２４】
実施例７５〜８４
参考例２０７で得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンの0.12 M DMF溶液（0.50 mL, 0.0600 mmol）とトリエチルアミンの0.24 M DMF溶液（0.50 mL, 0.120 mmol）の混合溶液に各種酸クロリド、もしくはスルホニルクロリド（0.0900 mmol）を室温で加え、そのまま24時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（3.0 mL）および2％炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 mL）を加えて振とうし、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により採取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−メタノール（１：１）（1.0 mL）に溶かし、分取HPLCにて精製することにより、目的化合物を純度80％以上（LC/MS分析）で得た。【１７２５】
実施例８５〜９３
参考例２０７で得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンの0.12 M DMF溶液（0.50 mL, 0.0600 mmol）に、各種イソシアン酸エステルの0.18 M DMF溶液（0.50 mL, 0.0900 mmol）を室温で加え、24時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（3.0 mL）および2％炭酸水素ナトリウム水溶液（1.5 mL）を加えて振とうし、有機層を上層フェーズセップチューブ（和光純薬製）により採取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をDMSO−メタノール（１：１）（1.0 mL）に溶かし、分取HPLCにて精製した。【１７２６】
上記実施例における分取HPLCによる精製は以下の条件により実施した。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC CombiPrep ODS-A S-5μm、50×20 mm
溶媒：A液；10 mM 炭酸水素アンモニウム水溶液、B液；アセトニトリル
グラジェントサイクル：0分（A液/B液=95/5）、1.00分（A液/B液=95/5）、5.20分（A液/B液=5/95）、6.40分（A液/B液=5/95）、6.50分（A液/B液=95/5）、6.60分（A液/B液=95/5）
流速：20 mL/min、検出法：UV 220 nm
実施例６２〜９３で得られた化合物の構造式およびマススペクトルのデータを表１および表２に示す。【１７２７】
【表１】
0005535931.tif 000488
【１７２８】
【表２】
0005535931.tif 000489
【１７２９】
実施例９４
N-(1-{6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アセトアミド【１７３０】
【化４８７】
0005535931.tif 000490
【１７３１】
参考例２１４で得られた2-(1-アジドエチル)-6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン（394 mg, 1.18 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（465 mg, 1.77 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.1 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から１：４）で精製して、1-{6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製して、表題化合物313 mg（2-(1-アジドエチル)-6-[2-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)エチル]-1-ベンゾフランからの収率76%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.56 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.84-2.90 (m, 2H), 2.95-3.01 (m, 2H), 3.18 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 5.29-5.39 (m, 1H), 5.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.03-7.05 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H).【１７３２】
実施例９５
N-[1-(6-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１７３３】
【化４８８】
0005535931.tif 000491
【１７３４】
参考例２１９で得られた2-(1-アジドエチル)-6-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン（263 mg, 0.748 mmol）のTHF（10 mL）溶液に、トリフェニルホスフィン（236 mg, 0.898 mmol）を加えて、60℃で30分間撹拌した。反応液に水（0.1 mL）を加えて、60℃で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３から１：４）で精製して、1-(6-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフラン-2-イル)エタンアミンを得た。これをピリジン（3 mL）-無水酢酸（3 mL）に溶解させて室温で15分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製して、表題化合物219 mg（2-(1-アジドエチル)-6-{2-[4-(メトキシメトキシ)フェニル]エチル}-1-ベンゾフランからの収率79%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.56 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.86-2.92 (m, 2H), 2.96-3.02 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 5.15 (s, 2H), 5.29-5.39 (m, 1H), 5.84 (br, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H).【１７３５】
実施例９６
4-[(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸【１７３６】
【化４８９】
0005535931.tif 000492
【１７３７】
参考例２０７で得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（50.0 mg, 0.160 mmol）のTHF（1.0 mL）溶液に、ジヒドロフラン-2,5-ジオン（16.1 mg, 0.160 mmol）を加えた。室温で1時間撹拌した。生じた固体をろ取した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物56.0 mg（収率85％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.42 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 2.34 - 2.46 (m, 4H), 4.02 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.02-5.14 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.85-6.95 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 8.1 Hz, 1H)．【１７３８】
実施例９７
メチル5-[(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アミノ]-5-オキソペンタノエート【１７３９】
【化４９０】
0005535931.tif 000493
【１７４０】
参考例２０７で得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（100 mg, 0.320 mmol）、DMF（5 mL）、5-メトキシ-5-オキソペンタン酸（51.6 mg, 0.353 mmol）と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（48.7 mg, 0.353 mmol）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（67.4 mg, 0.353 mmol）を用いて、実施例４６と同様の操作を行うことにより、表題化合物37.7 mg（収率27%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.54 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.91-2.05 (m, 2H), 2.23-2.31 (m, 2H), 2.39 (t, J=7.1 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.99 (s, 2H), 5.25-5.41 (m, 1H), 5.92 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.83-6.97 (m, 3H), 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 2H)．【１７４１】
実施例９８
5-[(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アミノ]-5-オキソペンタン酸【１７４２】
【化４９１】
0005535931.tif 000494
【１７４３】
実施例９７で得られたメチル 5-[(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)アミノ]-5-オキソペンタノエート（214 mg, 0.489 mmol）、メタノール（2.0 mL）、8規定水酸化ナトリウム水溶液（0.10 mL, 0.82 mmol）を用いて、実施例３５と同様の操作を行うことにより、表題化合物10.2 mg（収率30%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.32 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.42 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.60-1.74 (m, 2H), 1.88-1.95 (m, 2H), 2.11 (t, J=7.4 Hz, 2H), 4.02 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.03-5.16 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.83-6.90 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 9.1 Hz, 1H).【１７４４】
実施例９９
1-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)-3-メチル尿素【１７４５】
【化４９２】
0005535931.tif 000495
【１７４６】
参考例２０７で得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（50.0 mg, 0.160 mmol）のピリジン（0.50 mL）溶液にイソシアン酸メチル（0.019 mL, 0.32 mmol）を加え、混合物を室温で10分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた固体を酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物22.4 mg（収率38%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.54 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.78 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.28-4.38 (m, 1H), 4.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 5.04-5.18 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.86-6.93 (m, 3H), 7.03 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H)．【１７４７】
実施例１００
1-(1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル)尿素【１７４８】
【化４９３】
0005535931.tif 000496
【１７４９】
参考例２０７で得られた1-{5-[(4-エトキシベンジル)オキシ]-1-ベンゾフラン-2-イル}エタンアミン（50.0 mg, 0.160 mmol）のTHF（1.0 mL）溶液に氷冷下でトリクロロアセチル イソシアネート（0.029 mL, 0.24 mmol）を加え、5分間撹拌した後、8M アンモニアメタノール溶液（0.80 mL）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２から酢酸エチル）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物6.0 mg（収率11%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 4.02 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.82 - 4.97 (m, 1H), 5.00 (s, 2H), 5.52 (s, 2H), 6.48 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.82-6.96 (m, 3H), 7.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.30-7.45 (m, 3H)．【１７５０】
実施例１０１
N-{1-[6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミド【１７５１】
【化４９４】
0005535931.tif 000497
【１７５２】
参考例２５で得られた1-[6-(ベンジルオキシ)-1-ベンゾフラン-2-イル]エタンアミン(14.4 g, 53.9 mmol)の塩化メチレン（200 mL）溶液に、ピリジン(8.7 mL, 110 mmol)と無水酢酸 (6.1 mL, 65 mmol)を加えた後、混合物を室温で1時間撹拌した。水を加え、0.5規定塩酸で洗浄した。水層を塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、表題化合物15.0 g（収率90%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.53 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 5.09 (s, 2H), 5.28-5.33 (m, 1H), 5.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.30-7.48 (m, 6H).【１７５３】
実施例１０２
N-{1-[5-(ベンジルオキシ)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド【１７５４】
【化４９５】
0005535931.tif 000498
【１７５５】
参考例７８で得られた2-エチルヘキシル 3-({2-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-4-(ベンジルオキシ)フェニル}スルファニル)プロパノエート(812 mg, 1.54 mmol) のTHF（7 mL）溶液に28%ナトリウムメトキシドメタノール溶液（2 mL）を加え、窒素雰囲気下、室温で1時間撹拌した。反応液を氷冷後、トリフルオロ酢酸（4 mL）をゆっくり加え、80℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈して、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物275 mg（収率55%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.06 (s, 3H), 5.13 (s, 2H), 5.45 (m, 1H), 6.51 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.30-7.46 (m, 5H), 7.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz, 1H).【１７５６】
実施例１０３
N-{1-[6-(ベンジルオキシ)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]エチル}アセトアミド【１７５７】
【化４９６】
0005535931.tif 000499
【１７５８】
参考例１３５で得られた2-エチルヘキシル 3-({2-[(N-アセチルアラニル)アミノ]-5-(ベンジルオキシ)フェニル}スルファニル)プロパノエート(2.24 g, 4.24 mmol)を用いて、実施例１０２と同様の方法を用い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物932 mg（収率68%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.65 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.08 (s, 3H), 5.12 (s, 2H), 5.44 (m, 1H), 6.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 2.7, 9.0 Hz, 1H), 7.31-7.46 (m, 6H), 7.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H).【１７５９】
実施例１０４
tert-ブチル {1-[5-(ベンジルオキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]エチル}カルバメート【１７６０】
【化４９７】
0005535931.tif 000500
【１７６１】
N-(tert-ブトキシカルボニル)-D,L-アラニン（3.49 g, 18.4 mmol）とトリエチルアミン（2.56 mL, 18.4 mmol）のTHF（100 mL）溶液に氷冷下で2-メチルプロピル クロロカルボネート（2.39 mL, 18.4 mmol）を加え、30分間撹拌した。この液に、4-(ベンジルオキシ)-2-ニトロアニリン(3.00 g, 12.3 mmol)を加え、窒素雰囲気下で90℃で16時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し、0.5規定塩酸、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧下留去することにより、tert-ブチル (2-{[4-(ベンジルオキシ)-2-ニトロフェニル]アミノ}-1-メチル-2-オキソエチル)カルバメート（5.10 g）を粗生成物として得た。得られた油状物（5.10 g, 12.3 mmol）の90%酢酸水溶液（66 mL）溶液に氷冷下で亜鉛末（8.03 g, 123 mmol）をゆっくり加え、30分間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、ろ液を70℃で2時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１から酢酸エチル）で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物663 mg（３段階収率15%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ1.40 (s, 9H), 1.44 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 4.80 (m, 1H), 5.11 (s, 2H), 6.83 (dd, J = 2.1, 8.7 Hz, 1H), 7.03 (br, 1H), 7.30-7.47 (m, 7H), 11.95 (br, 1H).【１７６２】
実施例１０５
N-{1-[5-(ベンジルオキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]エチル}アセトアミド【１７６３】
【化４９８】
0005535931.tif 000501
【１７６４】
参考例２０２で得られた1-[5-(ベンジルオキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]エタンアミン 二塩酸塩（400 mg, 1.09 mmol）を用いて、参考例１０７と同様の方法を用い、酢酸エチルとヘキサンで粉末にすることにより、表題化合物320 mg（収率95%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.68 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.00 (s, 3H), 5.08 (s, 2H), 5.23 (m, 1H), 6.69 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 7.06 (br, 1H), 7.27-7.44 (m, 6H), 10.40 (br, 1H).【１７６５】
実施例１０６
N-[(1S)-1-{5-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}エチル]アセトアミド【１７６６】
【化４９９】
0005535931.tif 000502
【１７６７】
参考例２２２で得られたN-[(1S)-1-(5-ブロモフロ[2,3-b]ピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド（200 mg, 0.706 mmol）のTHF（3 mL）溶液にビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド（28.8 mg, 0.0353 mmol）と2-(4-エトキシフェニル)エチルマグネシウムブロミド（THF溶液0.7 M, 3.03 mL, 2.12 mmol）を加え、窒素下で30分間加熱還流した。室温に放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物44.8 mg（収率18%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.56-1.58 (m, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.87-2.99 (m, 4H), 3.99 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.30-5.35 (m, 1H), 5.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 2.1 Hz, 1H)【１７６８】
実施例１０７
N-[(1S)-1-{6-[2-(4-エトキシフェニル)エチル]フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル}エチル]アセトアミド【１７６９】
【化５００】
0005535931.tif 000503
【１７７０】
参考例２２５で得られたN-[(1S)-1-(6-ブロモフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル)エチル]アセトアミド（237 mg, 0.837 mmol）、ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド（34.2 mg, 0.0419 mmol）と2-(4-エトキシフェニル)エチルマグネシウムブロミド（THF溶液0.7 M, 3.59 mL, 2.51 mmol）を用い、実施例１０６と同様の操作を行い、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物77.0 mg（収率26%）を白色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.58 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.87-3.03 (m, 4H), 3.99 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 5.36-5.41 (m, 1H), 5.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H)【１７７１】
実施例１０８
N-[1-(5-{[4-(シクロプロピルメトキシ)ベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１７７２】
【化５０１】
0005535931.tif 000504
【１７７３】
[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]メタノール（200 mg, 1.12 mmol）とDMF（1滴）のTHF（2 mL）溶液に、塩化チオニル（0.098 mL, 1.35 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に、DMF（4 mL）、参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（224 mg, 1.02 mmol）と炭酸カリウム（211 mg, 1.53 mmol）を加えて、70℃で終夜撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、溶媒を留去した後、少量の酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物178 mg（収率46%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.37 (m, 2H), 0.62-0.68 (m, 2H), 1.23-1.28 (m, 1H), 1.55 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 2.02 (s. 3H), 3.80 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.99 (s, 2H), 5.30-5.35 (m, 1H), 5.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.89-6.93 (m, 3H), 7.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 3H).
元素分析値  C23H25NO4として
計算値：C, 72.80; H, 6.64; N, 3.69.
実験値：C, 72.41; H, 6.75; N, 3.70.【１７７４】
実施例１０９
N-[1-(5-{[2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)ベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１７７５】
【化５０２】
0005535931.tif 000505
【１７７６】
参考例２２７で得られた[2-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]メタノール（216 mg, 1.02 mmol）とDMF（1滴）のTHF（2 mL）溶液に塩化チオニル（0.089 mL, 1.22 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にDMF（2 mL）、参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（202 mg, 0.923 mmol）と炭酸カリウム（191 mg, 1.38 mmol）を加えて、70℃で終夜撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、少量の酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物120 mg（収率31%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.37 (m, 2H), 0.62-0.67 (m, 2H), 1.24-1.28 (m, 1H), 1.55 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.02 (s. 3H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 5.30-5.35 (m, 1H), 5.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.92-6.96 (m, 2H), 7.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
元素分析値  C23H24NO4Clとして
計算値：C, 66.74; H, 5.84; N, 3.38.
実験値：C, 66.36; H, 5.84; N, 3.36.【１７７７】
実施例１１０
N-[1-(5-{[4-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１７７８】
【化５０３】
0005535931.tif 000506
【１７７９】
参考例２３０で得られた[4-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロフェニル]メタノール（269 mg, 1.37 mmol）とDMF（1滴）のTHF（2 mL）溶液に塩化チオニル（0.120 mL, 1.64 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にDMF（2 mL）、参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（200 mg, 0.912 mmol）と炭酸カリウム（252 mg, 1.82 mmol）を加えて、70℃で終夜撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物330 mg（収率92%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.32-0.37 (m, 2H), 0.62-0.68 (m, 2H), 1.24-1.29 (m, 1H), 1.55 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 2.02 (s. 3H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 5.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.61-6.71 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.29-7.38 (m, 2H).
元素分析値  C23H24NO4Fとして
計算値：C, 69.51; H, 6.09; N, 3.52.
実験値：C, 69.44; H, 6.16; N, 3.53.【１７８０】
実施例１１１
N-{(1R)-1-[(2R)-6-{[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドとN-{(1S)-1-[(2S)-6-{[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドの1：１混合物【１７８１】
【化５０４】
0005535931.tif 000507
【１７８２】
参考例２３３で得られた1-(シクロプロピルメトキシ)-4-エチニルベンゼン（292 mg, 1.70 mmol）、参考例２２９で得られた(2R)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートと(2S)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートの１：１混合物（低極性）（500 mg, 1.42 mmol）とヨウ化銅（Ｉ）（27.0 mg, 0.142 mmol）のDMF-トリエチルアミン（6 mL-1.5 mL）混合溶液に、脱気した後でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（50.0 mg, 0.071 mmol）を加え、窒素雰囲気下に80℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテル（１：２）で粉末にすることにより、表題化合物247 mg（収率47%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.33-0.38 (m, 2H), 0.63-0.69 (m, 2H), 1.24-1.30 (m, 1H), 1.29 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 1.90 (s, 3H), 2.98-3.06 (m, 1H), 3.17-3.25 (m, 1H), 3.81 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.30-4.37 (m, 1H), 4.75-4.82 (m, 1H), 5.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.84-6.89 (m, 3H), 7.00-7.10 (m, 2H), 7.40-7.44 (m, 2H).
元素分析値  C24H25NO3.0.1H2Oとして
計算値：C, 76.41; H, 6.73; N, 3.71.
実験値：C, 76.13; H, 6.70; N, 3.69.【１７８３】
実施例１１２
N-{(1S)-1-[(2R)-6-{[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドとN-{(1R)-1-[(2S)-6-{[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドの1：１混合物【１７８４】
【化５０５】
0005535931.tif 000508
【１７８５】
参考例２３３で得られた1-(シクロプロピルメトキシ)-4-エチニルベンゼン（292 mg, 1.70 mmol）、参考例２２９で得られた(2R)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートと(2S)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートの１：１混合物（高極性）（500 mg, 1.42 mmol）とヨウ化銅（Ｉ）（27.0 mg, 0.142 mmol）のDMF-トリエチルアミン（6 mL-1.5 mL）混合溶液に、脱気した後でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（50.0 mg, 0.071 mmol）を加え、窒素雰囲気下に80℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルとジイソプロピルエーテル（１：２）で粉末にすることにより、表題化合物197 mg（収率37%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 0.33-0.38 (m, 2H), 0.63-0.69 (m, 2H), 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.28 (m, 1H), 2.02 (s, 3H), 2.91-2.99 (m, 1H), 3.28-3.37 (m, 1H), 3.81 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.19-4.24 (m, 1H), 4.84-4.90 (m, 1H), 5.74 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.84-6.87 (m, 3H), 6.99-7.11 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 2H).
元素分析値  C24H25NO3として
計算値：C, 76.77; H, 6.71; N, 3.73.
実験値：C, 76.82; H, 6.71; N, 3.65.【１７８６】
実施例１１３
N-[1-(5-{[3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)ベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド【１７８７】
【化５０６】
0005535931.tif 000509
【１７８８】
参考例２３４で得られた[3-クロロ-4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]メタノール（291 mg, 1.37 mmol）とDMF（1滴）のTHF（2 mL）溶液に塩化チオニル（0.120 mL, 1.64 mmol）を加え、室温で30分間撹拌した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に、DMF（2 mL）、参考例３８で得られたN-[1-(5-ヒドロキシ-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（200 mg, 0.912 mmol）と炭酸カリウム（252 mg, 1.82 mmol）を加えて、70℃で終夜撹拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、酢酸エチルとジイソプロピルエーテル（１：１）で粉末にすることにより、表題化合物284 mg（収率75%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.36-0.41 (m, 2H), 0.62-0.67 (m, 2H), 1.26-1.34 (m, 1H), 1.55 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 3.88 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.97 (s, 2H), 5.30-5.35 (m, 1H), 5.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.89-6.92 (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
元素分析値  C23H24NO4Clとして
計算値：C, 66.74; H, 5.84; N, 3.38.
実験値：C, 69.64; H, 5.83; N, 3.28.【１７８９】
実施例１１４
N-[(1R)-1-{(2R)-6-[(4-プロポキシフェニル)エチニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル]アセトアミド【１７９０】
【化５０７】
0005535931.tif 000510
【１７９１】
1-エチニル-4-プロポキシベンゼン（43.5 mg, 0.272 mmol）、参考例２３１で得られた(2R)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネート（保持時間小）（80.0 mg, 0.226 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（4.3 mg, 0.023 mmol）、（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（7.9 mg, 0.011 mmol）とDMF-トリエチルアミン（2 mL-0.5 mL）を用いて、実施例１１１と同様の操作を行い、ヘキサンとジイソプロピルエーテル（１：１）で粉末にすることにより、表題化合物40.2 mg（収率49%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.04 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.76-1.88 (m, 2H), 1.90 (s, 3H), 2.98-3.06 (m, 1H), 3.17-3.26 (m, 1H), 3.93 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.31-4.37 (m, 1H), 4.75-4.82 (m, 1H), 5.45 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.83-6.90 (m, 3H), 7.00-7.10 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 2H).【１７９２】
実施例１１５
N-[(1S)-1-{(2S)-6-[(4-プロポキシフェニル)エチニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル]アセトアミド【１７９３】
【化５０８】
0005535931.tif 000511
【１７９４】
1-エチニル-4-プロポキシベンゼン（43.5 mg, 0.272 mmol）、参考例２３１で得られた(2S)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネート（保持時間大）（80.0 mg, 0.226 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（4.3 mg, 0.023 mmol）、（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（7.9 mg, 0.011 mmol）とDMF-トリエチルアミン（2 mL-0.5 mL）を用いて、実施例１１１と同様の操作を行い、ヘキサンとジイソプロピルエーテル（１：１）で粉末にすることにより、表題化合物52.8 mg（収率64%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.04 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.76-1.88 (m, 2H), 1.90 (s, 3H), 2.97-3.06 (m, 1H), 3.17-3.26 (m, 1H), 3.93 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.31-4.37 (m, 1H), 4.75-4.82 (m, 1H), 5.45 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.83-6.90 (m, 3H), 7.00-7.10 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 2H).【１７９５】
実施例１１６
N-[1-(5-{[4-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（2種）【１７９６】
【化５０９】
0005535931.tif 000512
【１７９７】
実施例１１０で得られたN-[1-(5-{[4-(シクロプロピルメトキシ)-2-フルオロベンジル]オキシ}-1-ベンゾフラン-2-イル)エチル]アセトアミド（268 mg）を高速液体クロマトグラフィー（HPLC）により以下の条件を用いて光学分割し、「保持時間大（120 mg）」と「保持時間小（129 mg）」の２種の光学活性体を得た。
＜HPLC分取条件＞
カラム：CHIRALPAK AD (50 mmID×500 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝１：１
流速：60 mL/min
カラム温度：30 ℃
検出：UV 220 nm
化合物注入量：30 mg/60 mL
＜HPLC分析条件＞
カラム：CHIRALPAK AD (4.6 mmID×250 mmL)
移動相：ヘキサン：エタノール＝１７：３
流速：1.0 mL/min
カラム温度：30℃
検出：UV 220 nm
「保持時間大」の保持時間：13.9分
「保持時間小」の保持時間：9.9分【１７９８】
実施例１１７
N-{(1R)-1-[(2R)-6-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドとN-{(1S)-1-[(2S)-6-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドの１：１混合物【１７９９】
【化５１０】
0005535931.tif 000513
【１８００】
1-(ベンジルオキシ)-4-エチニルベンゼン（283 mg, 1.36 mmol）、参考例２２９で得られた(2R)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートと(2S)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートの１：１混合物（低極性）（400 mg, 1.13 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（21.6 mg, 0.113 mmol）のDMF-トリエチルアミン（4 mL-1 mL）溶液に（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（39.7 mg, 0.057 mmol）を加え、脱気した後、窒素雰囲気下80℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物218 mg（収率47%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.90 (s, 3H), 2.98-3.06 (m, 1H), 3.17-3.26 (m, 1H), 4.31-4.36 (m, 1H), 4.75-4.82 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 5.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.90-6.95 (m, 3H), 7.00-7.10 (m, 2H), 7.33-7.46 (m, 7H).【１８０１】
実施例１１８
N-{(1S)-1-[(2R)-6-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドとN-{(1R)-1-[(2S)-6-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドの１：１混合物【１８０２】
【化５１１】
0005535931.tif 000514
【１８０３】
1-(ベンジルオキシ)-4-エチニルベンゼン（377 mg, 1.81 mmol）、参考例２２９で得られた(2R)-2-[(1S)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートと(2S)-2-[(1R)-1-(アセチルアミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル トリフルオロメタンスルホネートの１：１混合物（高極性）（533 mg, 1.51 mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（28.7 mg, 0.151 mmol）のDMF-トリエチルアミン（6 mL-1.5 mL）溶液に（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（52.9 mg, 0.075 mmol）を加え、脱気した後、窒素雰囲気下80℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した後、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルで粉末にすることにより、表題化合物331 mg（収率53%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.92-3.00 (m, 1H), 3.28-3.67 (m, 1H), 4.18-4.24 (m, 1H), 4.84-4.90 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 5.73 (br, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.00-7.11 (m, 2H), 7.32-7.46 (m, 7H).【１８０４】
実施例１１９
N-[(1R)-1-{(2R)-6-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル]アセトアミドとN-[(1S)-1-{(2S)-6-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル]アセトアミドの１：１混合物【１８０５】
【化５１２】
0005535931.tif 000515
【１８０６】
実施例１１７で得られたN-{(1R)-1-[(2R)-6-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドとN-{(1S)-1-[(2S)-6-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドの１：１混合物（125 mg, 0.304 mmol）と10%パラジウム炭素（50%含水品, 300 mg）のTHF（3 mL）溶液を水素雰囲気下（常圧）で3時間撹拌した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物90.0 mg（収率91%）を得た。このものは、これ以上精製することなく、次工程に進んだ。【１８０７】
実施例１２０
N-[(1S)-1-{(2R)-6-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル]アセトアミドとN-[(1R)-1-{(2S)-6-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル]アセトアミドの１：１混合物【１８０８】
【化５１３】
0005535931.tif 000516
【１８０９】
実施例１１８で得られたN-{(1S)-1-[(2R)-6-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドとN-{(1R)-1-[(2S)-6-{[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドの１：１混合物（323 mg, 0.785 mmol）と10%パラジウム炭素（50%含水品, 1.00 g）のTHF（8 mL）溶液を水素雰囲気下（常圧）で2時間撹拌した。ろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、ジイソプロピルエーテルで粉末にすることにより、表題化合物212 mg（収率83%）を得た。このものは、これ以上精製することなく、次工程に進んだ。【１８１０】
実施例１２１
N-{(1R)-1-[(2R)-6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドとN-{(1S)-1-[(2S)-6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドの１：１混合物【１８１１】
【化５１４】
0005535931.tif 000517
【１８１２】
実施例１１９で得られたN-[(1R)-1-{(2R)-6-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル]アセトアミドとN-[(1S)-1-{(2S)-6-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル}エチル]アセトアミドの１：１混合物（85.2 mg, 0.262 mmol）、ブロモメチルシクロプロパン（0.051 mL, 0.524 mmol）と炭酸カリウム（109 mg, 0.785 mmol）のエタノール（1.5 mL）液を60℃で16時間加熱撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、 10%炭酸カリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通した。溶媒を減圧下留去し、残渣を少量のジイソプロピルエーテルとヘキサンで粉末にすることで、表題化合物86.3 mg（収率87%）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.31-0.36 (m, 2H), 0.61-0.67 (m, 2H), 1.27-1.28 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.90 (s, 3H), 2.82 (s-like, 4H), 2.92-3.00 (m, 1H), 3.11-3.19 (m, 1H), 3.77 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.29-4.35 (m, 1H), 4.71-4.77 (m, 1H), 5.49 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
元素分析値  C24H29NO3として
計算値：C, 75.96; H, 7.70; N, 3.69.
実験値：C, 75.92; H, 7.64; N, 3.71.【１８１３】
実施例１２２
N-{(1S)-1-[(2R)-6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドとN-{(1R)-1-[(2S)-6-{2-[4-(シクロプロピルメトキシ)フェニル]エチル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イル]エチル}アセトアミドの１：１混合物【１８１４】
【化５１５】
0005535931.tif 000518
【１８１５】䥄㹖 龮雦设볯銼볯ꞁ뻥覂苣龁ⵎ⡛匱⴩ⴱ⡻刲⴩ⴶ㉛⠭ⴴ菣覃菣궂苣閃苣讃菣⦫苣膃菣嶫㈭㌬뢂菣覃菣ⶭⴱ菣뎃苣閃菣뎃㈭ꒂ菣綫苣膃菣嶫苣뮂菣ꊂ菣覃臣亨嬭ㄨ⥒ㄭ笭㈨⥓㘭嬭ⴲ㐨銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃꢂ菣ꮃⵝⰲⴳ苣銃菣궃ㄭ馃菣뺂菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃꢂ菣ꮃꊂ苣袃苣龃菣꺁볯骼볯랷郥ꦉ볯㊈〰洠Ⱨ〠㘮㔱洠潭覼胣隃菣ꊃ菣膃菣랂苣궃菣궃菣뎃볯よㄮ㤱洠ⱌㄠ㈮″浭汯볯ꢁ苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯㊈㔵洠Ⱨㄠ㠮‴浭汯볯꺁苣뾂菣벃菣袼″䱭볯늶苣㚒莄臣ㆧ芙雩ꂊ蛧릒详鞁臣芀迥鲿뛦銂藩뢅苣膃菣ꞁ룥袇臣膀ㄠ┰苧뢅苣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦ꢁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵뻥膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣龁胣뚺뛦銂ꇥ몟胦랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꮁ胩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许闧뮎臣膀苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ닧ꮜ臣馁苣鎁臣ꞁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ〲‱杭볯躏軧㢇┶볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠ゴ㌮ⴳ⸰㘳⠠Ɑ㈠⥈‬⸰〶〭㘮‷洨‬䠲Ⱙㄠㄮ‰搨‬⁊‽⸶‶穈‬䠳Ⱙㄠ㈮ⴴ⸱㤲⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㄰⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㈸⠠⵳楬敫‬䠴Ⱙ㈠㠮ⴸ⸲㔹⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㌲㌭㌮‱洨‬䠱Ⱙ㌠㜮‷搨‬⁊‽⸶‶穈‬䠲Ⱙ㐠ㄮⴷ⸴㐲⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㤷㐭㠮‶洨‬䠱Ⱙ㔠㜮‵搨‬⁊‽⸹‰穈‬䠱Ⱙ㘠㔮‷猨‬䠱Ⱙ㘠㘮‵搨Ɽ䨠㴠㜠㔮‬⸱‵穈‬䠱Ⱙ㘠㠮‱搨‬⁊‽⸸‷穈‬䠲Ⱙ㜠〮ⴱ⸷㜰⠠Ɑ㌠⥈㰮牢ਾ藥ꂴ裥邞胥₤䌠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰴猯扵䠾猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㰹猯扵举㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ꢁ臣ꚁ戼㹲袨껧ꒀ볯䎚‬㔷㤮㬶䠠‬⸷〷※ⱎ㌠㘮⸹戼㹲龮꣩ꒀ볯䎚‬㘷〮㬲䠠‬⸷㈷※ⱎ㌠㘮⸸䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤醼볯鎼戼㹲上⠭ⴱ㙻嬭ⴲ㐨ꢂ菣궂苣閃苣讃菣⦫苣膃菣嶫菣궃㉛㌬戭钃菣뢂菣ⶳⴲ苣ꮃꢂ菣ꮃꊂ苣袃苣龃菣㲉䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㔵㔳㌹⸱楴≦〾〰㔵㔳㌹⸱楴쉦゠〰ㄵ㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 芏胨设볯鎼볯ꞁ뻥覂苣龁ⵎㅛ⠭ⴶ苣궃菣閃菣宭ⰲⴳ嵢菣ꪃ苣뎃㈭ꒂ菣⦫苣膃菣嶫苣뮂菣ꊂ菣覃볯ㆈ⸸‶杭‬⸰㜰㈸洠潭覼臣뢂菣袃苣랂苣뾂菣袼″䱭볯뚺뛦ꮁ菣릂苣閃苣讃菣鮃苣閃苣躃菣Ꞃ菣뮂菣醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼苣궃菣覃볯ㆈ⸲′杭‬⸰㄰㤴洠潭覼臣㊨⠭ⴴ苣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃꢂ菣ꮃ菣낂菣랂苣ꂃ菣궃菣覃볯咈䙈뫦늶⸰‷ⱍ㈠〮洠ⱌㄠ㐮洠潭覼苣ꂊ臣膀ꫧꂴ룤ꞁ〳裥鎖苩膵臣龁胣붣鋥ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ麛諦몇臣龁胣붊蟥늶苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ闧뮎臣膀뻥覂苣龁껦ꎸ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颃苣떂菣骼藩뢅苣膃菣鶼볯骼볯讁苣鎼볯鞼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ⸹‴杭볯躏軧㎇┴볯銂駧늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎⸱〴⠠ⱴ䨠㴠㜠〮䠠ⱺ㌠⥈‬⸱㐵ㄭ㘮′洨‬䠳Ⱙ㈠〮‱猨‬䠳Ⱙ㈠㤮ⴶ⸳㤱⠠Ɑ㐠⥈‬⸴〰⠠ⱱ䨠㴠㜠〮䠠ⱺ㈠⥈‬⸵㜲㔭㐮‱洨‬䠱Ⱙ㔠㠮‹搨‬⁊‽⸸‷穈‬䠱Ⱙ㘠㔮″猨‬䠱Ⱙ㘠㠮‱搨‬⁊‽⸸‷穈‬䠲Ⱙ㜠〮‰搨‬⁊‽⸷‸穈‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‱搨‬⁊‽⸸‷穈‬䠲Ⱙ㜠㜮′搨‬⁊‽⸷‸穈‬䠱㰩䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯銼볯㲔牢ਾⵎㄨ笭ⴶ㉛⠭ⴴ苣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃꢂ菣ꮃⵝⴱ菣뎃苣閃菣뎃㈭ꒂ菣綫苣膃菣⦫苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ㌭ꊂ菣뎃䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㌵㤵ㄳ琮晩㸢〰㔰㌵㤵ㄳ琮晩ꃂ〰㔰〲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†迥莀뻤銼볯颼臣鞾苣貂臣亟⠭ⴱ㙻嬭ⴲ㐨ꢂ菣궂苣閃苣讃菣⦫苣膃菣嶫ㄭ馃菣뺂菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃꢂ菣ꮃ⴩ⵎ苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ⶫⴴ菣袃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃볯ㆈ㜲洠Ⱨ〠㈮㘲洠潭覼臣䒮䙍볯ㆈ洠覼뫦늶臣膀苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ藩뢅볯よㄮ㘶洠ⱌㄠ㠮‱浭汯볯ꢁ냦뢅賥ꪃ菣Ꚃ菣貺냦貒觧袼㔷㘮洠Ⱨㄠ㠮‱浭汯볯銂諥袁胣㞁莄臣芵ꓥ릒详鞁臣芀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶苣ꂊ臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣붊蟥늶苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ闧뮎臣龁뻥膀ꇥ몟胦랂菣ꮂ苣ꮃ臣骀臣膀뫦銪苣鮸鳥馕軥鞁臣芀뻥覂苣龁鯥鎽苣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣벃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㈲㘮洠袼迥螎㜲覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠ㆴ㐮‰琨‬⁊‽⸷‰穈‬䠳Ⱙㄠ㘮‶搨‬⁊‽⸶‸穈‬䠳Ⱙ㈠㠮ⴰ⸳㐰⠠Ɑ㐠⥈‬⸴㄰⠠ⱱ䨠㴠㜠〮䠠ⱺ㈠⥈‬⸴〳⠠Ɽ䨠㴠㜠㤮䠠ⱺㄠ⥈‬⸴㜷㐭㤮‷洨‬䠱Ⱙ㔠㠮‶搨‬⁊‽⸱‵穈‬䠱Ⱙ㘠㔮‵猨‬䠱Ⱙ㘠㜮ⴶ⸶㘸⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈰⠠Ɽ䨠㴠㜠㤮䠠ⱺㄠ⥈‬⸷㔰㜭ㄮ″洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‴猨‬䠱Ⱙ㜠㌮‹搨‬⁊‽⸷‹穈‬䠱Ⱙ㠠〮‵搨‬⁊‽⸱‵穈‬䠱⸩䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤醼볯閼戼㹲上⠭ⴱ㙻嬭䔨⴩ⴲ㐨ꢂ菣궂苣閃苣讃菣⦫苣蚃菣ꮃⵝⴱ菣뎃苣閃菣뎃㈭ꒂ菣綫苣膃菣⦫苣뮂菣ꊂ菣覃䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㌵㤵ㄳ琮晩㸢〰㔰㌵㤵ㄳ琮晩ꃂ〰㔰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†迥莀뻤銼볯馼臣鞾苣貂臣㊟嬭ⴱꊂ苣膃菣ꊂ菣躃ꢂ菣ꮃⵝⴱ菣뎃苣閃菣뎃㘭ꒂ菣₫菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣릂菣鮃菣벃菣袼〳‰杭‬⸰㔸‴浭汯볯膀ⴱ苣蚃菣ꮃ㐭ꢂ菣궂苣馃菣벂菣袼⸰㌶‸䱭‬⸴㜲洠潭覼臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣袼⸱㜲洠ⱌ㠠㔮‴浭汯볯꺁蓧뒰䵄袼′䱭볯뚺뛦ꮁ胣鎃苣뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣閃苣궃苣뎃菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯ꦼ볯꾂菣ꪃ菣袼㐳㠮洠Ⱨ〠〮㈴‷浭汯볯銂諥袁胣銪듧许〱莄臣㊧韦鎖鋦貋臣龁胣ㆂꛨ骮냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦銂諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣㊧鯥붊蟥鞁臣芀諦몇뛦銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥馕軥鞁胣鞾苣貂臣议룦銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯馼볯醼臣覂볯骼볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀ꇨ財賥袐觧㊩⸵‶杭볯躏軧㦇覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠ㆴ㐮″焨‬⁊‽⸷‰穈‬䠳Ⱙㄠ㔮ⴰ⸱㐶⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㌰⠠ⱳ㌠⥈‬⸴㘰⠠ⱱ䨠㴠㜠〮䠠ⱺ㈠⥈‬⸵㘲㔭㐮‷洨‬䠱Ⱙ㔠㠮‰搨‬⁊‽⸸‷穈‬䠱Ⱙ㘠㔮‴猨‬䠱Ⱙ㘠㠮ⴵ⸶㌹⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈰⠠Ɽ䨠㴠ㄠ⸸‰穈‬䠱Ⱙ㜠〮‹搨‬⁊‽㠱〮䠠ⱺㄠ⥈‬⸷㌳㜭㐮‰洨‬䠱Ⱙ㜠㐮ⴲ⸷〵⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㐵⠠ⱳㄠ⥈㰮䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯銼볯㲖牢ਾⵎㅛ⠭ⴶ㉻嬭ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ菣袃苣랂閃苣讃菣嶫苣膃菣綫ㄭ馃菣뺂菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃꢂ菣ꮃⵝⰳⴴ苣ꆃ菣ꮃ苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ㔭ꊂ菣뎃䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㌵㤵ㄳ琮晩㸢〰㔰㌵㤵ㄳ琮晩ꃂ〰㔰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†迥莀뻤銼볯邼臣鞾苣貂臣亟嬭ⴱ㘨笭ⴲ㑛⠭苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣궂苣⦷菣Ꞃ菣ꮃꢂ菣ꮃ⵽ⴱ菣뎃苣閃菣뎃㈭ꒂ菣⦫苣膃菣嶫中⠭ⰳⴴ苣ꆃ菣ꮃ苣붂苣궂苣뺂菣ꮃ㔭ꒂ菣⦫㐭讃菣궃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣袼㈱‵杭‬⸰㐲‷浭汯볯膀䵄袼‱䱭볯膀苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ藩뢅볯よㄮ㘶洠ⱌㄠ㠮‱浭汯볯ꢁ냦뢅賥ꪃ菣Ꚃ菣貺냦貒觧袼㔷㘮洠Ⱨㄠ㠮‱浭汯볯銂铧蒁臣膀껥붖뻤醼볯钼臣貐꟦꺁鏦鲽苣財臣鎁臣ꮁ苣誂胣ꢡꇩ隌郥ꦉ㐴㔮洠袼迥螎㈴覼苣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠₴⸰㤲〭㌮‹洨‬䠲Ⱙ〠㘮ⴰ⸰ㄷ⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㜱ㄭ㌮‴洨‬䠱Ⱙㄠ㘮‶搨‬⁊‽⸶‸穈‬䠳Ⱙㄠ㜮‴猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‰猨‬䠳Ⱙ㈠㠮ⴳ⸳㐰⠠Ɑ㐠⥈‬⸳㠷⠠Ɽ䨠㴠㘠㠮䠠ⱺ㈠⥈‬⸴㔲⠠Ɽ䨠㴠㤠ㄮ䠠ⱺㄠ⥈‬⸴㌹㔭ㄮ′洨‬䠱Ⱙ㘠㔮″猨‬䠱Ⱙ㘠㜮ⴴ⸶㘸⠠Ɑ㈠⥈‬⸷㈰⠠摤‬⁊‽⸸ⰰㄠ㔮䠠ⱺㄠ⥈‬⸷㔰㜭ㄮ‱洨‬䠲Ⱙ㜠㈮‴猨‬䠱Ⱙ㜠㌮‹搨‬⁊‽⸸‱穈‬䠱⸩䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤醼볯鞼戼㹲上嬭ⴱ㔨笭㑛⠭苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣궂苣⦷㌭閃菣ꪂ菣馃菣뢂菣嶫苣궂苣綷ㄭ馃菣뺂菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃꢂ菣ꮃꊂ苣袃苣龃菣㲉䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㔵㔳㌹⸱楴≦〾〰㔵㔳㌹⸱楴쉦゠〰㈵㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 芏胨设볯钼볯ꞁ뻥覂苣龁㑛⠭苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣궂苣⦷㌭閃菣ꪂ菣閃苣讃菣嶫菣뾂菣벃菣袼㘲‸杭‬⸱㘳洠潭覼臣袃菣ꢂ菣袼′䱭볯뚺뛦ꮁ胣ꦡ賥膃苣讃菣袼⸰㤱‶䱭‬⸲㈷洠潭覼苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣㎧蚈雩릒详鞁臣貾胣鮸鳥许뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣议룦ꮁ胣䒁䙍볯㊈洠覼胣芏胨设볯颼臣鞾苣貂臣亟嬭ⴱ㔨銃菣궃苣랂ㄭ馃菣뺂菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃꢂ菣ꮃꊂ苣袃苣龃菣袼〲‰杭‬⸰ㄹ″浭汯볯ꢁ苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯㊈㈵洠Ⱨㄠ㠮″浭汯볯銂諥袁臣膀〶蓢ꞁ뗧鲤鋦貋臣龁뻥膀냦銂諥袁臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀諦몇뛦銂〱궂藩ꮂ菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁臣貾胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁臣芀뫦늶苣ꦡ鿥Ꞁ苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯醼볯骼볯讁苣銼볯鎼볯ꞁ닧붣臣膀뫦銪苣馕軥鞁臣貾胣鞾苣貂臣몛뷤銂苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣蚃菣ꞁ듦蒵臣讂臣ꢁ臣袂苣膀ꇨ財賥袐觧㎩㤰洠袼迥螎㜵覼苣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎⸰ㄳ〭㐮‰洨‬䠲Ⱙ〠㘮ⴱ⸰㤶⠠Ɑ㈠⥈‬⸱㌲ㄭ㌮‸洨‬䠱Ⱙㄠ㔮‵搨‬⁊‽⸷′穈‬䠳Ⱙ㈠〮′猨‬䠳Ⱙ㌠㠮‷搨‬⁊‽⸷′穈‬䠲Ⱙ㐠㤮‸猨‬䠲Ⱙ㔠㈮ⴶ⸵㤳⠠Ɑㄠ⥈‬⸵〸⠠Ɽ䨠㴠㜠㤮䠠ⱺㄠ⥈‬⸶㤴⠠ⱳㄠ⥈‬⸶㠸㘭㤮‸洨‬䠲Ⱙ㜠〮′搨‬⁊‽⸲‶穈‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‰搨‬⁊‽⸸″穈‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‸搨Ɽ䨠㴠ㄠ⸲ⰱㄠ㤮䠠ⱺㄠ⥈‬⸷㈳⠠Ɽ䨠㴠㤠〮䠠ⱺㄠ⥈㰮䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯銼볯㲘牢ਾⵎㅛ⠭ⴶ孻ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ菣袃苣랂馃菣뢂菣嶫苣궂苣綷ㄭ馃菣뺂菣ꦃ菣ⶳⴲ苣ꮃꢂ菣ꮃꊂ苣袃苣龃菣㲉䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦〢〰㔵㔳㌹⸱楴≦〾〰㔵㔳㌹⸱楴쉦゠〰㈵㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 嬠ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ菣袃苣랂閃苣讃菣嶫菣뾂菣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