(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）イオンチャンネル型ゲル化可能なアルギン酸塩、
（ｂ）酸性ｐＨで可溶化できるカルシウムの塩、
（ｃ）前記カルシウムの塩を可溶化するために十分なプロトンの制御放出を提供できるカルボン酸のラクトン、および
（ｄ）気体形成成分を含む組成物であって、水性媒体中で水和でき、その後、摂取された場合に胃中で、蠕動力に対抗し、胃中に長時間残存するゲルを形成することができる組成物。
【請求項２】
分散剤をさらに含む請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記分散剤が固体である請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記固体が結晶糖およびソルビトール、フルクトース、ポリデキストロース、スクロース、マルトース、マルチトール、キシリトールまたはマンニトールのうちの少なくとも１つである請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記結晶糖がフルクトースである請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記固体がタンパク質である請求項３記載の組成物。
【請求項７】
分散剤が液体である請求項２記載の組成物。
【請求項８】
前記気体形成成分が、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸アンモニウム、および炭酸カルシウムからなる群から選択される請求項１記載の組成物。
【請求項９】
前記気体形成成分が重炭酸ナトリウムである請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記気体形成成分が重炭酸カリウムである請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
医薬活性物質、栄養物、栄養補助食品、ビタミン、ミネラル、タンパク質、プロバイオティクス、およびプレバイオティクスからなる群から選択される少なくとも１つの活性成分をさらに含む請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記アルギン酸塩がアルギン酸ナトリウムである請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記アルギン酸塩がアルギン酸カリウムである請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
前記カルボン酸のラクトンがグルコノ−デルタ−ラクトンである請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
成分（ａ）の成分（ｂ）に対するモル比が３０：１未満である請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
成分（ａ）の成分（ｂ）に対するモル比が２２：１未満である請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
成分（ａ）の成分（ｂ）に対するモル比が６：１未満である請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
酸部分の成分（ａ）のモル数に対する成分（ｃ）のモル比が１：１より大きい請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
酸部分の成分（ａ）のモル数に対する成分（ｃ）のモル比が１０：１より大きい請求項１記載の組成物。
【請求項２０】
酸部分の成分（ａ）のモル数に対する成分（ｃ）のモル比が１００：１より大きい請求項１記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、満腹を誘発し、食欲を抑制し、太りすぎおよび肥満を治療する方法、ならびにゲル化組成物を用いた医薬品または栄養補助食品の送達、ならびにそのような組成物および製品の調製法および使用法に関する。本発明は、イオンチャンネル型ゲル化が可能な多糖類、修飾多糖類または多糖類塩、酸性ｐＨで可溶化が可能な多価カチオン源およびプロトンの制御放出を提供できる成分を含む組成物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
多糖類およびその誘導体は、医薬、栄養補助食品、食品および化粧品産業において数え切れないほどの用途を有する広範囲の多目的物質を形成する。これらの用途は、通常、これらが水和により溶液に付与する特性から導かれる。水和後、多糖類は、その構成グリコシル鎖の挙動に応じて、水性相を増粘またはゲル化するために使用できる。水性相の増粘は、変動する不規則多糖類鎖の一時的絡み合いの結果起こり、一方、ゲル化は、より恒久的な鎖−鎖相互作用後に起こる。鎖−鎖相互作用は、分子内および分子間の両方で起こり、接合ゾーン、非共有相互作用、例えば、双極子およびイオン相互作用、水素結合および疎水性会合により安定化された規則性ポリマー構造の領域を形成する。十分な接合ゾーンが多糖類鎖間で発達するならば、安定化された三次元ゲル網目構造を形成することができる。
【０００３】
多糖類の種類に応じて、鎖結合およびゲル化を多くのメカニズムにより開始することができる。例えば、ある多糖類ｐＨの低下またはイオン強度の増加は、鎖間斥力を減少させ、分子間結合を促進することができる。あるいは、鎖−溶媒相互作用と対して、鎖結合を促進することは、温度調節または低分子量親水性分子の添加により達成できる。しかしながら、ある多糖類に関して、鎖間相互作用およびゲル化は多価カチオンの存在下で起こる。
【０００４】
藻類植物の褐藻類群から抽出されたアルギン酸ナトリウム、アニオン性多糖類は、多価カチオンの存在下でゲル化する多糖類の一例である。これは、それぞれグルロン酸（Ｇブロック）およびマンヌロン酸（Ｍブロック）のホモポリマーセグメントおよび交互残基のブロック（ＭＧブロック）に分類される２つのウロン酸、α−Ｌ−グルロン酸およびβ−Ｄ−マンヌロン酸からなる。α−Ｌ−グルロン酸の構造は、Ｇブロックからなるグリコシル鎖が曲がったリボン状構造をとることを保証する。この曲がった鎖は、一連の親水性空洞であって、その中で多価カチオンが共同して結合するものを提供することができる。１つのカチオンは、隣接するポリグルコン酸鎖上の親水性空洞中と同時に結合して、三次元架橋ゲル網目構造を形成することができる。
【０００５】
アルギン酸ナトリウムのイオン性ゲル化は、その機能が胃中でのゲル化状態の達成に依存するシステムを開発するために医薬的に利用されてきた。アルギン酸ナトリウムの胃内ゲル化は、多糖類を酸可溶性カルシウム塩と同時配合することにより達成できる。摂取されると、胃酸はアルギン酸塩：カルシウム塩処方に作用して、カルシウム塩を可溶化し、カルシウムイオンを放出させる。遊離カルシウムイオンを次に、アルギン酸ナトリウムと相互作用させて、アルギン酸カルシウムゲルを形成するために利用される。
【０００６】
［特許文献１］、［特許文献２］、および［特許文献３］は、ｐＨ６以上で低粘度を有するが、ｐＨ５未満で粘性マトリックスを形成する液体組成物を記載している。液体組成物は、少なくとも０．０５％ｗ／ｗのアルギン酸塩またはペクチン、１００ｍＬあたり最低５ｍｇのカルシウム、オリゴ糖、水、１００ｍＬあたり１から２０ｇの間のタンパク質、および、任意にポリオールを含む。これらの組成物は、満腹効果を誘発する目的で、太りすぎの患者を治療するために使用できる。
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００３／１１８７１２  Ａ１号明細書（Ｎａｖａｒｒｏ  Ｙ  Ｋｏｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．）
【特許文献２】米国特許出願公開第２００３／０１９８７２６  Ａ１号明細書（Ｎａｖａｒｒｏ  Ｙ  Ｋｏｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．）
【特許文献３】米国特許出願公開第２００４／２５８８２６  Ａ１号明細書（Ｎａｖａｒｒｏ  Ｙ  Ｋｏｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．）
【０００８】
［特許文献４］、および［特許文献５］は、清涼飲料代替物を記載している。清涼飲料代替物は、単胃哺乳動物において太りすぎを治療および／または予防する方法であって、０．０１から５％ｗ／ｗの間のアルギン酸塩および／またはペクチンおよび０．０１から３％ｗ／ｗの酸可溶性カルシウム塩であって、任意にポリオールを包含する他の成分を含有してもよいものを含む液体組成物の投与による方法において使用される。摂取前に、飲料は、５より大きいｐＨおよび１００ｓ−１の剪断速度で５０ｍＰａｓ未満の粘度を有する。ｐＨ３および３７℃で、粘度は前記粘度の１２５％まで増大する。組成物は満腹効果を誘発すると言われる。
【０００９】
【特許文献４】米国特許出願公開第２００３／１３４０２７  Ａ１号明細書（ｔｅ  Ｈｅｎｎｅｐｅ，ｅｔ  ａｌ．）
【特許文献５】米国特許出願公開第２００４／０２２８９０３号明細書（ｔｅ  Ｈｅｎｎｅｐｅ，ｅｔ  ａｌ．）
【００１０】
［特許文献６］は、酸管理誘発粘度繊維系を供給することにより、食事に対する食後の血糖反応を鈍らせる方法に関する。繊維系は、アルギン酸塩、ペクチン、低メトキシペクチン、カラギーナン、キサンタンおよびジェランガムならびにその混合物から選択されるアニオン性可溶性繊維源、水不溶性多価カチオンであって、酸中でイオン化されるもの、および任意にタンパク源を含む。この繊維系を用いて処方された液体食事代替品は、中性ｐＨで低粘度（５０〜１５０ｃＰｓ）を有するが、酸性化されると粘稠になる。製品は、従って、中性ｐＨで飲用に適しているが、摂取時、胃液による多価カチオンの可溶化により３００ｃＰｓを超える胃内粘度が生じる。この酸誘発粘度繊維系は、満腹効果をもたらすことにより体重減少の促進において用途を有するとして開示されている。［特許文献７］は、食後の血糖反応を鈍らせるための、［特許文献８］（前述）と類似の方法を記載している。二重繊維系は、可溶性繊維、水不溶性多価カチオン、および若干加水分解されたデンプンを含有する。
【００１１】
【特許文献６】米国特許出願公開第２００２／０１９３３４４  Ａ１号明細書（Ｗｏｌｆ，ｅｔ  ａｌ．）
【特許文献７】米国特許出願公開第２００３／０１２５３０１  Ａ１号明細書（Ｗｏｌｆ，ｅｔ  ａｌ．）
【特許文献８】米国特許公開第２００２／０１９３３４４  Ａ１号明細書
【００１２】
Ａｌｆｒｅｄらは、［特許文献９］において、体重減少または体重管理プランにおいて使用されることを意図する水性液体またはスプーンで食べられる組成物を記載している。これは、０．１から５％ｗ／ｗまでのバイオポリマー増粘剤であって、ｐＨ２から４の間で変性または加水分解されないもの、例えばアルギン酸塩、および非可溶化二価金属イオン源を、多糖類の重量基準で２から３０％ｗ／ｗの量で含む。胃条件中で、多糖類液体はゲルを形成し、このゲルは胃を膨張させ、満腹効果を誘発することが提案される。組成物は、少なくとも１％ｗ／ｗのタンパク質も含み得るが、これはこのタンパク質がゲル網目構造を強化することが判明しているためである。
Ｖａｎ  Ｌａｅｒｅらは、［特許文献１０］において、再構成されると、肥満の治療および／または予防に適した熱液体繊維製品を形成する組成物を記載している。これは、０．１ｇから７５ｇのアルギン酸塩または低メトキシル化ペクチン、中性または高ｐＨ液体中に不溶性のカルシウム塩、ならびに二酸化炭素を遊離させる塩基および二酸化炭素を放出する酸性対を含む発泡系を含む。少なくとも３５℃の温度で液体は、ｐＨ４で１００ｍＰａｓより低い粘度を有し、これはｐＨ３で２５０ｍＰａｓより高くなる。
【００１３】
【特許文献９】国際公開第ＷＯ２００５／０２０７１９  Ａ１号明細書
【特許文献１０】国際公開第ＷＯ２００４／１１０１７８  Ａ１号明細書
【００１４】
［特許文献１１］は、水溶性アルギン酸塩および前記アルギン酸塩を架橋して、ゲル化マトリックスを形成できるアルカリ土類金属塩を含有する徐放性錠剤に関する。さらに詳細には、これはアルギン酸ナトリウムおよび水不溶性カルシウム塩を含有する錠剤処方を開示し、この処方は、胃液の酸性媒体にさらされた場合に、アルギン酸塩をゲル化するために十分なカルシウムイオンを放出する。摂取時、薬剤の錠剤からの放出は、胃内ゲル化が、ゲル層が錠剤表面上に形成することを保証するために遅らせられる。このゲル層は、薬剤流出および水の流入に対する拡散バリアとして作用して、薬剤の持続放出のメカニズムを提供する。
【００１５】
【特許文献１１】英国特許第１３５５９８５号明細書
【００１６】
［特許文献１２］は、低粘度等級のアルギン酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム１重量部あたり０．１６から２．６０重量部の重炭酸ナトリウムおよびアルギン酸ナトリウム１重量部あたり０．１０から１．０４重量部の炭酸カルシウムを含有する胃逆流の抑制において使用される医薬組成物を開示している。摂取されると、アルギン酸ナトリウム処方は、胃中で炭酸を含有するゲル状ラフトを形成し、これは胃内容物上に浮き、胃液の食道中への逆流を防止するバリアを形成する。ラフトが形成されるメカニズムは、処方と胃酸間の相互作用により開始される。炭酸カルシウムは胃液中に可溶化され、放出されたカルシウムイオンはアルギン酸塩を架橋して、ゲルマトリックスを形成する。加えて、炭酸カルシウムおよび重炭酸ナトリウムの酸可溶化は二酸化炭素を生成させ、これはゲル化マトリックス中にトラップされるようになり、胃内容物上に浮かぶことができる浮上性ラフトを形成する。
【００１７】
【特許文献１２】米国特許第４，１４０，７６０号明細書（Ｗｉｔｈｉｎｇｔｏｎ）（１９７９年２月２０日発行）
【００１８】
［特許文献１３］は、２００から６００ｍｇのアルギン酸および／またはそのナトリウム、カリウムまたはマグネシウム塩；５０から２５０ｍｇのナトリウムまたはカリウム炭酸塩または重炭酸塩；１から１００ｍｇのトリクロサン；および０から１００ｍｇの炭酸カルシウムを含む固体単位投与形態の投与による、胃腸管の疾患の治療におけるトリクロサンの使用を開示している。固体単位投与形態はさらに医薬的に許容される固体カルボン酸またはその酸塩を、１／４から全ての組成物の炭酸塩および／または重炭酸塩を中和するために十分な量で含み得る。
【００１９】
【特許文献１３】米国特許第５，２８６，４９２号明細書（Ｄｅｔｔｍａｒ，ｅｔ  ａｌ．）（１９９４年２月１５日発行）
【００２０】
［特許文献１４］は、水中で再構成されて、安定な懸濁液であって、摂取された場合に胃の酸性媒体中でゲルを形成するものを形成する組成物に関する。組成物は、ペクチン、カルシウムイオン源、例えば、炭酸カルシウム、カルシウム有効性および発泡性対の動力学を調節するためのマグネシウムイオンを含有する。発泡性対は、鉱酸または有機酸および炭酸塩または重炭酸塩アルカリまたはナトリウムまたはカリウムグリシン炭酸塩含む。リン酸、クエン酸およびフマル酸は発泡性対における使用に関して可能性のある酸として言及されている。発泡性対は、ペクチン分散を促進し、水のカルシウム濃度に関係なく分散することを保証するために処方中に含められる。
【００２１】
【特許文献１４】国際公開第ＷＯ９６／３３６９４号明細書
【００２２】
従来技術は、多糖類、酸可溶性多価カチオンおよび酸性成分であって、胃中でゲル化するものを含有する組成物を記載している。しかしながら、これらの例において、ゲル化を促進するために酸は添加されず、その代わりに発泡系の一部を形成し、この発泡系においては、ガスを発生する炭酸または重炭酸の無機塩との相互作用が望ましいと考えられる。しかしながら、本発明において、酸は発泡のために添加されないが、内因性酸分泌に関係なく組成物の胃内ゲル化を増大させるために添加される。酸性成分との同時処方による多糖類：酸可溶性多価カチオン組成物の胃内ゲル化の促進は、従って、新規であり、従来技術において記載される組成物と比較して顕著な利点をもたらす。
【００２３】
内因性酸をゲル化の「誘因メカニズム」として使用することは、胃液の酸性が変動し得るので、信頼できないと考えられる。多くの因子が胃液酸度を減少させ得る。これらは、（ｉ）薬物療法、特にプロトンポンプ阻害剤および胃酸分泌を調節する他の薬剤；（ｉｉ）疾患、例えば、胃炎またはＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ感染症；（ｉｉｉ）概日リズムの結果生じる日周変動；（ｉｖ）外科手術、例えば、胆嚢摘出；（ｖ）食事；（ｖｉ）年齢および（ｖｉｉ）食事／絶食状態を包含する。その機能が胃内ゲル化に依存する医薬組成物の性能は、従って、胃液酸度が減少した個体に投与された場合に損なわれると考えられる。
【００２４】
異なる目的のために使用される他のゲル化組成物も当分野において公知である。例えば、［特許文献１５］国際公開第ＷＯ２００３／０９０７１８号明細書は、空気処理物質、アルギン酸塩またはペクチン質、少なくとも１つのゲル化しない添加されたポリマーおよび化学量論量の１００％より少ないゲル形成カチオン、例えば、カルシウムカチオンから形成される空気処理ゲルを開示している。ｐＨをゆっくりと低下させるｐＨ修飾因子、例えば、緩衝作用を提供する酸および／またはゆっくりと酸を生成させる物質を組成物中に含めることができる。酸の例としては、乳酸ラクトン、グリコール酸ラクトンおよびグルコノデルタラクトンが挙げられる。
【００２５】
【特許文献１５】国際公開第ＷＯ２００３／０９０７１８号明細書
【００２６】
［特許文献１６］は、アルギン酸塩、化学量論量の１００％より少ないゲル形成カチオン、例えば、カルシウムカチオン、および主な量の可塑剤を含むフォームゲル調製物を開示している。ｐＨをゆっくりと低下させるｐＨ修飾剤、例えば、緩衝作用を提供する酸および／またはゆっくりと酸を生成する物質を組成物中に含めることができる。酸の例としては、乳酸ラクトン、グリコール酸ラクトンおよびグルコノデルタラクトンが挙げられる。フォームをゲル化させるための時間は、ゲル化剤の粒子のサイズを変えることにより制御できる。発泡は、機械的撹拌または気体、例えば、空気を組成物中に導入することにより誘発することができる。
【００２７】
【特許文献１６】米国特許出願公開第２００５／０１３７２７２号明細書
【００２８】
［特許文献１７］は、アルギン酸塩、糖、水、カルシウム塩、酸および金属イオン封鎖剤を含むゲルの高速形成を開示している。酸は、アジピン酸、グルコノデルタラクトンまたはクエン酸であってもよい。
【００２９】
【特許文献１７】国際公開第ＷＯ２００５／０３２２７３号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００３０】
第一の態様において、本発明は、満腹、持続放出、胃貯留、栄養摂取の阻害、逆流防止療法、および医薬および栄養補助食品送達を誘発する方法に関する。この方法において、（ａ）少なくとも１つの多糖類、修飾多糖類、または多糖類塩であって、それぞれがイオンチャンネル型ゲル化可能であるもの、（ｂ）少なくとも１つの、酸性ｐＨで可溶化できる多価カチオン源、および（ｃ）少なくとも１つの、多価カチオンを可溶化するために十分なプロトンの制御放出を提供できる酸成分を含む組成物が、摂取された場合に哺乳動物の胃中で、蠕動力に対抗し、胃中に長時間残留するゲルを形成する目的で哺乳動物に投与される。
【００３１】
第二の態様において、本発明は、胃液の酸性度を増大させて、内因性酸分泌と関係なく多糖類：酸可溶性多価カチオン処方の胃内ゲル化が開始される組成物に関する。この態様において、本発明は、（ａ）少なくとも１つの多糖類、修飾多糖類、または多糖類塩であって、それぞれがイオンチャンネル型ゲル化可能なもの、（ｂ）少なくとも１つの、酸性ｐＨで可溶化できる多価カチオン源、（ｃ）多価カチオンの可溶化に十分なプロトンの制御放出を提供できる少なくとも１つの酸成分、および（ｄ）気体形成成分、を含む組成物を具体化し、前記組成物は、水性媒体中で水和でき、その後、摂取された場合に胃中でゲルを形成することができ、前記ゲルは、蠕動力に対抗し、胃中に長時間残留する。
【００３２】
本発明の組成物は、その有効性のために胃内ゲル化に依存する多糖類：酸可溶性多価カチオン組成物の官能性を向上させる手段を提供する。従って、組成物は、胃のｐＨが、酸性成分との同時処方によりゲル形成を阻害するために十分である潜在的な問題に対処する。したがって、満腹、持続放出、胃貯留、栄養摂取の阻害、逆流防止療法、ならびに医薬および栄養補助食品適用を含む広範囲の用途にわたって有用性を有する。
【００３３】
もう一つの態様において、本発明は、様々な可食製品およびパッケージされた可食製品であって、（ａ）少なくとも１つの多糖類、修飾多糖類、または多糖類塩であって、それぞれがイオンチャンネル型ゲル化可能なもの、（ｂ）酸性ｐＨで可溶化できる少なくとも１つの多価カチオン源、および（ｃ）多価カチオンの可溶化に十分なプロトンの制御放出を提供できる少なくとも１つの酸成分、を含むものに関する。これらの可食製品は、摂取された場合に、蠕動力に対抗し、胃中に長時間滞留するゲルを形成できる。
【課題を解決するための手段】
【００３４】
本発明は、その有効性について胃内ゲル化に依存する多糖類：酸可溶性多価カチオン組成物の官能性を向上させる手段を提供する。本発明の方法において使用される組成物は、胃内ゲル化可能である。しかしながら、ゲル化は生理的胃酸分泌に依存せず、その代わりに本明細書において記載される好適な成分の選択により達成される。酸性成分の賢明な選択により、ゲル化の動力学を制御できる。プロトンの供与、従ってゲル化動力学は、様々なｐＫａおよび溶解度の酸を使用して調節できる。別法として、加水分解に際してプロトンを供与するカルボン酸のラクトンを使用して、ゲル化を制御するさらなる方法が提供される。
【００３５】
本発明の方法は、治療における肥満の治療または予防のため、および／または美容整形術または肥満の予防のため、すなわち、哺乳動物、さらに好ましくはヒトにおける減量に使用できる。本発明の方法は、満腹効果を誘発するために好適に使用できる。結果として、本発明は、食欲減少のための方法も包含する。本発明の方法は、好ましくは、ヒトを包含する哺乳動物において、満腹効果を誘発することにより、肥満の予防または治療、あるいは食欲の抑制のために使用される。
本発明による方法は、（ａ）少なくとも１つの多糖類、修飾多糖類、または多糖類塩であって、それぞれがイオンチャンネル型ゲル化可能なもの、（ｂ）酸性ｐＨで可溶化できる少なくとも１つの多価カチオン源、および（ｃ）多価カチオンの可溶化に十分なプロトンの制御放出を提供できる少なくとも１つの酸成分を含む有効量の組成物を投与することを含む。
【００３６】
本発明の方法は、以下に記載するように、組成物の追加および／または任意の成分の１以上を含む本発明による組成物の投与を含み得る。組成物は、必要に応じて、食欲の抑制、満腹効果の誘発、カロリーまたは食物摂取の減少および／または肥満の治療または予防のために１日あたり１から５回投与することができる。
さらに、本発明の組成物は、食事の直前または食事中に消費された場合、その食事のカロリー摂取を減少させるために使用できる。したがって、本発明は、食事のカロリー摂取を減少させるため、食事を摂取する場合に過剰のカロリーの摂取の予防するため、および／または毎日のカロリー摂取を制御するための方法であって、（ａ）少なくとも１つの多糖類、修飾多糖類、または多糖類塩であって、それぞれがイオンチャンネル型ゲル化可能なもの、（ｂ）酸性ｐＨで可溶化できる少なくとも１つの多価カチオン源、および（ｃ）多価カチオンの可溶化に十分なプロトンの制御放出を提供できる少なくとも１つの酸成分、を含む組成物を食事の直前または食事中に投与することを含む方法も提供する。
【００３７】
本発明は、任意の前記の組成物中に薬理活性物質を含め、その結果、活性物質が胃中のゲル形成に際して水性マトリックス中に含められ、その後、活性物質が持続放出される、および／または水和およびゲル化後に胃中にある時間保持される（ゲルが幽門括約筋を通過するにはかさ高すぎるため）ことを含む制御された薬剤放出のための方法にも関する。
【００３８】
本発明は、前記の組成物のいずれかを摂取することにより、食道逆流および／または食道逆流の症状を予防する方法にも関する。
【００３９】
本発明の各方法は、満腹効果の誘発および／または医薬品または栄養補助食品の送達を制御するためのマトリックスの提供のために、摂取された組成物の哺乳動物の胃中でのゲル化に依存する。さらに、本発明の方法において、ゲル化の時間および／または速度の制御は、重要な役割を果たし得る。例えば、実質的なゲル化は、哺乳動物による可食品の摂取前に起こることを防止されなければならない。本発明の方法は、製品の摂取に十分な時間を許容する製品の制御されたゲル化を提供することにより、この問題に対処する。
【００４０】
本発明の組成物および方法は胃内ゲル化が可能であるが、ゲル化は胃中の胃酸に依存せず、その代わりに、多価カチオンを可溶化するために十分なプロトンの放出を提供する好適な成分の選択により達成される。好適な組成物は、水中媒体中で水和し、その後、摂取された場合に胃中で、蠕動力に対抗し、長時間胃中で残留するゲルを形成することができる。本発明の方法は、胃の内容物のｐＨと関係なく、胃中でゲル化できる組成物を用いることにより、製品を摂取する哺乳動物の胃内容物のｐＨにおける変動を許容する。本発明の方法は、胃のｐＨと関係ない操作が可能であるので、胃のｐＨにより生じるプロセス変数の除外により、より信頼できる、満腹効果の誘発および／または医薬品または栄養補助食品の送達が提供される。この方法において使用される好適な組成物を以下で詳細に説明する。
【００４１】
本方法において用いられる組成物
一つの態様において、本発明は、（ａ）少なくとも１つの多糖類、修飾多糖類、または多糖類塩であって、それぞれがイオンチャンネル型ゲル化可能であるもの、（ｂ）酸性ｐＨで可溶化できる少なくとも１つの多価カチオン源、（ｃ）前記多価カチオンを可溶化するために十分なプロトンの制御放出を提供できる少なくとも１つの成分、を含む組成物に関し、ここで、前記組成物は、水性媒体中で水和でき、その後、摂取された場合に、蠕動力に対抗し、長時間胃中で残留するゲルを胃中で形成できる。組成物はさらに、結果として得られるゲルの体積を増大させるための気体形成成分、胃中での全処方の分散および溶解を促進するための分散剤、ならびに矯味矯臭剤および甘味料も含有し得る。
【００４２】
本発明はさらに、様々な可食品および包装された可食品であって、本発明の組成物の成分を含むものも包含する。これらの製品は、摂取された場合に、蠕動力に対抗し、胃中に長時間滞留するゲルを胃中で形成できる。
【００４３】
可食品および包装された可食品は、典型的には（ａ）少なくとも１つの多糖類、修飾多糖類、または多糖類塩であって、それぞれがイオンチャンネル型ゲル化可能なもの、（ｂ）酸性ｐＨで可溶化できる少なくとも１つの多価カチオン源、および（ｃ）多価カチオンの可溶化に十分なプロトンの制御放出を提供できる少なくとも１つの酸成分を含む。
【００４４】
イオンチャンネル型ゲル化可能な多糖類または誘導体
本発明において使用できる典型的な多糖類は、アルギン酸塩である。アルギン酸塩は、Ｐｈａｅｏｐｈｙｃｅａｅ属の藻類植物（褐藻類）から抽出されるアニオン性多糖類である。アルギン酸塩は、最高４０％の藻類植物乾物を含み、藻類組織に強度および柔軟性を付与すると考えられる。藻類源に加えて、アルギン酸塩は、一部の微生物種、例えば、Ａｚｔｏｂａｃｔｅｒ  ｖｉｎｅｌａｎｄｉｉおよびあるＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種により合成することもできる。アルギン酸塩は、２つのウロン酸、α−Ｌ−グルロン酸およびβ−Ｄ−マンヌロン酸であって、１，４−グリコシド結合により結合したものから構成される。ウロン酸は、それぞれ、グルロン酸（Ｇ−ブロック）、マンヌロン酸（Ｍ−ブロック）のホモポリマーセグメントおよび交互の酸残基のブロック（ＭＧ−ブロック）に編成される。厳密なアルギン酸塩のウロン酸組成は、褐藻類の種、藻類植物の年齢、季節、環境条件、および植物が採取された特定の部分に応じて変化する。
【００４５】
ウロン酸組成も、アルギン酸塩のゲル形成特性に影響を及ぼす。形成されるゲルの強度は、存在するグルロン酸の量およびポリグルロン酸鎖の長さに依存する。好ましい組成において、アルギン酸塩は、全ウロン酸単位の少なくとも３５％、好ましくは少なくとも５０％、さらに好ましくは６０％、最も好ましくは、少なくとも６５％のＬ−グルロン酸含量を有するべきである。アルギン酸塩が、０．１×１０５から５．０×１０５の間、好ましくは０．２×１０５から４．５×１０５、さらに好ましくは、０．３×１０５から３．０×１０５の間、最も好ましくは、０．４×１０５から２．０×１０５の間の分子量平均を有するのが好ましい。好適なアルギン酸塩は水溶性であり、例えば一価イオンおよびマグネシウム、好ましくは一価、および特に、ナトリウム、カリウムおよびアンモニウムである。この実施形態による適当なアルギン酸塩は、ＦＭＣ  ＢｉｏＰｏｌｙｍｅｒから商業的に入手可能なＰｒｏｔａｎａｌ（登録商標）レンジを包含する。
【００４６】
ペクチンも本発明において使用できる。ペクチンは、全ての高等植物において見られる異種複合多糖類であるが、商業的には、通常、柑橘類の果皮またはリンゴの絞りかす由来である。構造的に、ペクチンは、カルボキシル基の一部がメタノールでエステル化される、１，４−結合したα−Ｄガラクトピラノシルウロン酸単位の直鎖セグメントからなる。加えて、あるペクチン源のヒドロキシル基はまた、酢酸でもエステル化される。ペクチンはさらに、アンモニアで処理して、アミド化ペクチンを形成することもできる。５０％より低いメトキシル化度を有するペクチンは、低メトキシル化ペクチンと称し、イオンチャンネル型ゲル化可能である。本発明において使用されるペクチンは、５０％以下、さらに好ましくは４０％以下、最も好ましくは３５％以下のメトキシル化度により特徴づけられる。さらに、ペクチンはアミド化され、アミド化度は、１０〜３０％、好ましくは１０−２５％およびさらに好ましくは、１０〜２０％の間である。
【００４７】
イオンチャンネル型ゲル化が可能な多糖類、修飾多糖類または多糖類の濃度は、摂取の物理的形状に依存する。固体形態において摂取されるならば、多糖類の濃度は、固体の全重量の９０％以下、好ましくは６０％以下、最も好ましくは５０％以下でなければならない。液体形態において摂取されるならば、高濃度では望ましくないほど高い粘度を有する溶液を形成し得るので、多糖類の濃度は、望ましくは制限されるべきである。液体処方における多糖類の濃度は、望ましくは、液体組成物の合計重量基準で、０．０５〜２０％、好ましくは０．１〜１５％、最も好ましくは、０．５〜１０％の範囲である。消費される場合、本発明の多糖類の好ましい用量は、食事１回あたり、約０．１〜１０．０グラム、さらに好ましくは、食事１回あたり０．５〜５．０グラム、最も好ましくは、食事１回あたり０．５〜５．０グラムである。このサイズの用量は、短時間で摂取することができ、同時に消費者に役立つ十分な満腹効果を提供する可食品の妥当なサイズの部分を消費者に提供する。
【００４８】
カラギーナンも本発明において使用できる。カラギーナンは、紅藻由来であり、複雑な構造を有する硫酸化多糖類である。この高分子量多糖類は、繰り返しのガラクトース単位および３，６−アンヒドロガラクトース（硫酸化および非硫酸化の両方）からなる。この単位は、交互のアルファ−１，３およびベータ−１，４グリコシド結合により結合される。好ましいカラギーナンは、イオタ−カラギーナンのように、多価イオンを有するイオンチャンネル型ゲルを形成できる。カラギーナンは、アルギン酸塩またはペクチンあるいは他の多糖類または修飾多糖類または多糖類塩との組み合わせにおいて用いて、ゲル特性、特に酸安定性を修飾することができる。
【００４９】
あらゆる粒子サイズの多糖類または誘導体を使用できるが、粒子サイズは、処方の分散および水和時間の両方に影響を及ぼし得る。容易に溶解する好ましい分散性製品を提供するために、処方の篩別されたフラクションまたは顆粒を使用できる。篩別は良好な流れを提供し、これは粉末ミックスが固まることなく容易に溶解することを可能にする。全粉末ミックスの顆粒化は、篩別よりもさらに良好な流動特性を提供し、さらに製品の分離の防止に役立つ。
【００５０】
酸性ｐＨで可溶化される多価カチオン源
本発明の組成物は、酸性ｐＨで可溶化できる多価カチオン源を含有する。本発明の組成物において、摂取された場合にｐＨの減少が起こり、これは、少なくとも一部には、組成物の、多価カチオンを可溶化するために十分なプロトンの制御放出を提供できる成分との同時処方により達成される。ｐＨの減少後の溶液において利用可能になる多価カチオンは（ｉ）多価カチオン塩であって、その溶解度が酸性化により増加するもの、（ｉｉ）酸性化によりさらに可溶性になる、その水溶性を制限する物質でコーティングまたは前記物質と錯体形成したカルシウム塩および（ｉｉｉ）その混合物、を含む。多くの多価カチオン塩であって、その水溶性が酸性化に際して増加するものは、商業的に入手可能であり、カルシウム、鉄、ストロンチウム、バリウム、クロム、マンガン、コバルト、ニッケル、モリブデン、銅、アルミニウムおよび亜鉛の塩を包含する。特に、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、フッ化カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム、シュウ酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、第一リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、カルシウムサッカラート、コハク酸カルシウム、亜硫酸カルシウムおよび酒石酸カルシウムおよびその混合物を包含するカルシウムの塩が好ましい。
【００５１】
多価イオンが酸性化により放出されることを保証するために用いられる技術のさらなる例は、酸開裂性部分との錯体形成および酸不安定または熱不安定コートにおけるコーティングである。組成物において使用される多価カチオン源の濃度は、酸性化により適切な遊離多価カチオンが多糖類の架橋およびゲルの形成に利用可能であるために十分であるべきである。好ましい組成物において、多価カチオン源はカルシウムである。組成物において典型的に使用されるカルシウムの濃度は、酸性化により遊離多価カチオンの濃度が、多糖類重量の少なくとも１％、さらに好ましくは、多糖類重量の２．５〜２０％、最も好ましくは、多糖類重量の５〜１５％であるために十分であるべきである。一つの実施形態において、組成物は、多糖類との反応に必要な多価カチオンの化学量論量の少なくとも１００％を含む。
【００５２】
多価カチオン粉末の粒子サイズはゲル化速度に影響を及ぼし得る。特に、さらに微細な粒子サイズは、典型的には、ゲル化の速度を増加させる。すなわち、原則として、多価カチオン源の粒子サイズ分布に制限はないが、粒子サイズ分布は、好ましくは直径１〜１００μｍ以内、さらに好ましくは、直径２０〜８０μｍ、最も好ましくは、直径２５−５０μｍである。多価カチオンはさらに、顆粒化形態において使用することもでき、この形態において、これはバインダー系、例えば、例えば、マルトデキストリンおよび／または特にアカシアとともに顆粒化される。
【００５３】
多価カチオンを可溶化するために十分なプロトンの制御放出を提供できる成分
この成分は、多価カチオンを可溶化するために十分なプロトンの制御放出を提供する任意の化合物または物質を包含する。成分は、遊離酸、酸塩または無水物形態における任意の有機または無機単または多プロトン酸であってもよい。好適な酸は、酒石酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、アジピン酸、コハク酸、乳酸、グリコール酸、アルファヒドロキシル酸、アスコルビン酸、アミノ酸、カルボン酸のラクトンおよびその組み合わせを包含する。
【００５４】
本明細書において用いられる場合、プロトンの「制御放出」とは、特定の時間または位置、あるいは特定の速度でゲル化を提供する時間および／または速度で多価カチオンを可溶化するために十分なプロトンを提供するために組成物が処理されることを意味する。送達のメカニズムに応じて、プロトンの放出は、組成物の摂取直後であり得る。あるいは、プロトンの放出は、ある時間にわたって遅延および／または持続させることができる。例えば、組成物が水性媒体中に入れられ、次いで摂取される（すなわち、飲むことができる組成物）ならば、プロトンの放出は遅延されるか、または組成物がある期間ゲル化せず、顕著なゲル化が起こる前に組成物の摂取のために時間が与えられるほど十分遅い。別の例において、プロトンの放出が、口腔および／または胃中での組成物の水和および／または溶解により開始され、ゲル化前に組成物の摂取を促進するため、ならびに胃中での堅固なゲルの形成を促進するために長時間にわたってプロトン放出が遅延および／または持続されるように組成物が処理される。
【００５５】
組成物は、例えば、満腹製品として組成物が使用される場合、胃中で画定される堅固なゲルであって、これを胃から幽門括約筋を経て排出する蠕動力に長時間対抗するために十分高いゲル強度を有するゲルを形成することができる。例えば、ゲルは、消費者に満腹感を誘発させるために十分な時間、胃中に滞在することができる。
【００５６】
組成物の酸性化、従って多価カチオンの遊離およびゲル化を制御できることが好ましい。プロトン供与に対する制御は、（ｉ）ゆっくり溶解する酸、例えば、コハク酸、アジピン酸およびフマル酸、（ｉｉ）加水分解に際してプロトンを供与する酸性成分、例えば、カルボン酸のラクトン、または（ｉｉｉ）酸不安定または熱不安定コート中の酸成分、を含む様々な方法を用いて達成することができる。酸性化、したがってゲル化を制御できることは、再構成可能な組成物について特に有利である。再構成に際して、液体製品の酸性化は、多価カチオンの放出が長時間にわたって遅延および／または持続するように制御された方法で進行する。これは製品のゲル化を遅らせ、摂取されるために十分な時間、低粘度液体のままであることを可能にする。摂取後、酸性成分による製品の継続した酸性化は、胃のｐＨが酸性成分との同時処方によりゲル形成を阻害するために十分高くても、胃中でゲル状塊を形成するために十分な多価カチオンが放出されることを保証する。本発明の組成物は、その結果、その有効性に関して胃内ゲル化に依存する多糖類：酸可溶性多価カチオン組成物の官能性を向上させる手段を提供する。酸性成分の好ましい濃度は、ゲル化の望ましい動力学により影響を受け、当業者により好適に決定され得る。
【００５７】
プロトンの制御放出を提供する酸性成分は、好ましくは、摂取直前まで、または摂取中は乾燥状態に維持すべきである。従って、包装または貯蔵される場合、組成物の酸性成分に水を添加しないのが好ましい。さらに、酸性成分が、大気水分との接触を最小限に抑える、および／または組成物の１以上の他の成分中に含まれる湿分での酸成分の水和を予防する方法で包装されるのが好ましい。
一例として、消費者に物質を摂取し、胃中でゲル化が起こることを保証するために十分な時間を提供するために、酸性成分は１〜６０分間放置して、組成物を実質的にゲル化させる。例えば、口腔および／または胃中で加水分解される固体組成物の場合、摂取のためにより短い時間がこの場合においては必要とされるので、範囲の下限における値、例えば、１〜１０分が使用される。消費者が混合しなければならない飲料および他の可食品は、製品の摂取前の早すぎるゲル化を予防するために、組成物が実質的にゲル化するために５〜６０分間放置される。より好ましくは、組成物が実質的なゲル化を受けるために、５〜４０分が選択され、最も好ましくは、約１０−３０分が選択される。
【００５８】
本発明の望ましい効果の多くは、ゲル化時間が短いならば、より多くの利点を提供するので、約６０分を超えないのが望ましい。例えば、満腹効果を誘発するために時間がかかりすぎるならば、消費者は満腹を感じる前に何かを食べる可能性があり、これにより、そのような場合における本発明の目的が実質的に損なわれる。
【００５９】
多糖類または誘導体のモル数の多価カチオンのモル数に対するモル比は、好ましくは３０：１未満、さらに好ましくは、２２：１未満、最も好ましくは、６：１未満である。プロトンのゆっくりした放出を提供できる成分の酸部分のモル数の、多価カチオンのモル数に対するモル比は、好ましくは１：１より大きく、さらに好ましくは１０：１より大きく、最も好ましくは１００：１より大きい。このモル比は、比較的高い度合の多糖類成分の架橋を提供することにより、胃中での堅固なゲルの形成を保証するために選択される。
【００６０】
気体形成成分
必要に応じて、気体形成成分を用いることができる。気体形成成分は、酸との接触に際して、気体を放出する任意の化合物または物質を含む。好適な気体形成成分は、中性または酸性水性媒体と接触すると、二酸化炭素（ＣＯ２）または他の非毒性気体を放出する化合物を包含する。これは、重炭酸塩、特に、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸リチウム、および重炭酸アンモニウムを包含する。気体形成剤は、好ましくは、気体をゲル化液体中にトラップさせ、構造が完全にゲル化する前にゲル体積を増加させるために、重炭酸塩を比較的迅速に加水分解できる酸と組み合わせられる。酸は、有機および無機酸、好ましくはリンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、アジピン酸、コハク酸、乳酸、グリコール酸、アルファヒドロキシル酸、およびアスコルビン酸からなる群から選択される。好ましくは、約０．５ｗｔ％以下のこの有機または無機酸が組成物において用いられ、この酸成分による、前記のプロトンの制御放出を提供する成分の活性との潜在的な干渉を最小限に抑える。さらに、好ましくは、この酸成分により放出されるプロトンのモル数は、可食組成物１００グラムあたり７×１０−３モル以下のＨ＋である。
【００６１】
分散剤
必要に応じて、分散剤を用いることができる。分散剤の目的は、水中での粉末処方の迅速な分散および／または溶解を促進することである。分散剤は、固体または液体、水溶性または水不溶性であり、好ましくは、水中に可溶性である結晶性物質である。分散剤は、固体成分の１以上の凝集および水和特性の修飾により、分散に役立つ液体であってもよい。好適な分散剤群は、水性媒体中の迅速な分散を可能にする粒子サイズ分布を有する結晶性またはアモルファス粒子からなる化合物を包含する。多くの物質、例えば、スクロース、フルクトース、マルトース、マルチトール、ポリデキストロース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、Ｉｓｏｍａｌｔ（商標）、Ｓｕｃｒａｌｏｓｅ、ステビア誘導体、任意の種類のポリオール、タンパク質、またはその混合物が利用可能である。好適な液体は、これに限定されないが、食用油、グリセロール、ポリエチレングリコールおよび他のポリオールを包含する。これらの任意の分散剤がさらに可塑剤として機能し得る程度まで、可塑剤のゲル形成剤に対する比は、２：１未満、さらに好ましくは、１：１未満であるのが好ましい。任意の可塑剤は、好ましくは５０ｗｔ％未満のゲル化物質を含む。
【００６２】
矯味興趣剤、着色剤および甘味料成分
必要に応じて、矯味興趣剤、着色剤および／または甘味料を用いることができる。粉末処方は、製品の味をよくするために、矯味矯臭剤および甘味料を含有することができる。処方は、少なくとも１以上の矯味興趣剤および／または甘味料成分を含むことができる。
【００６３】
フレーバーは、これに限定されないが、フルーツ、ベリーおよびチョコレートフレーバー、好ましくは、中性ｐＨ値と適合性であるフレーバーから選択することができる。好ましいフレーバーは、バニラ、バナナ、イチゴおよびチョコレートの群から選択される。
【００６４】
分散剤の効果により十分な甘みづけ効果が得られないならば、甘味料を添加することができる。好適な甘味料は、天然および人工甘味料であって、好ましくは低カロリーのものの群から選択することができる。スクロース、フルクトース、マルトース、マルチトール、ポリデキストロース、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、Ｉｓｏｍａｌｔ（商標）、Ｓｕｃｒａｌｏｓｅ、ステビア誘導体、任意の種類のポリオール、タンパク質、またはその混合物を包含するが、これに限定されない多くの物質であって、この目的に使用できるものが入手可能である。好適な液体としては、これに限定されないが、食用油、グリセロール、ポリエチレングリコールおよび他のポリオールが挙げられる。
【００６５】
他の成分
粉末処方は、任意に、前記のもの以外の他の成分を含み得る。これは、胃腸管における吸収を目的とする成分、フィラー、またはゲルの分解の動力学を修飾する成分の群である。これは、医薬活性物質、栄養物、栄養補助食品、ビタミン、ミネラル、およびタンパク質、プロバイオティクス、プレバイオティクス、または他の成分であって、望ましくは制御された方法で送達されるものを包含するが、これに限定されない。
【００６６】
驚くべきことに、本発明の組成物は、ゲル化して、プロトンの制御放出を提供できる本発明の成分を含有しない組成物よりも大幅に強度の高いマトリックスを形成することが見出された。従って、本発明は、胃液酸度に関係なく、胃内ゲル化を向上または保証する手段を提供することは明らかである。プロトンの放出を提供できる成分の選択および多価カチオンを可溶化するために十分な量の使用により、ゲル化の動力学を制御できる。プロトンの供与、従ってゲル化動力学は、様々なｐＫａおよび溶解度を有する酸を使用して調節できる。別法として、カルボン酸のラクトンであって、加水分解によりプロトンを供与するものを使用して、ゲル化を制御する別の方法が提供される。
【００６７】
有利には、液体製品は、ゲル化前に、１００ｓ−１の剪断速度で１００ｍＰａｓ以下、さらに好ましくは５０ｍＰａｓ以下、最も好ましくは２５ｍＰａｓ以下の粘度を有する。実質的なゲル化が起こると、ゲル化製品の粘度は、１００ｓ−１の剪断速度で２００ｍＰａｓ、５００ｍＰａｓまたはさらには１０００ｍＰａｓを超える。
【００６８】
本発明の可食形態
ゲル化時間および／またはゲル化期間を制御できる結果として、本発明は様々な異なる可食形態において実施できる。一つの実施形態において、本発明は、水中で再構成できる乾燥粉末として実施される。この実施形態において、組成物の成分はすべて、乾燥形態において一緒に包装することができる。別法として、乾燥成分の１以上を互いに別々に包装することができ、乾燥成分を摂取直前に消費者が混合することができる。例えば、色および／またはフレーバーを付与する２以上の粉末成分から選択することにより、消費者が２以上の色および／またはフレーバーから選択できる飲料が提供されるならば、本発明の組成物の成分の１つはこのような方法で摂取直前に成分の混合を可能にするために、フレーバーおよび／または色含有成分中に含めることができる。
【００６９】
別の形態において、本発明は、製品の一成分が液体であり、製品の第二の成分が液体または固体物質である多成分製品として実施できる。このような場合において、製品の２以上の成分は摂取直前に消費者が混合することができる。キットは、可溶性アルギン酸塩を含む第一容器、不溶性アルギン酸塩／ゲル化イオン粒子を含む第二容器を含み得る。個々の容器は、一体型容器システムの独立した容器区画であってもよい。
【００７０】
可食品の多成分形態は、キットの形態において提供することができる。いくつかの実施形態において、キットは、溶液の形態において多糖類を含む。いくつかの実施形態において、キットは、溶媒を含まない多糖類を含み得る。いくつかの実施形態において、キットは、溶媒、例えば、水、乳、またはある他の形態の飲料を含む追加の容器を含み得る。いくつかの実施形態において、キットは粉末または顆粒の形態において多価カチオン源を含み得る。
【００７１】
いくつかの実施形態において、キットは、分散液の形態において多価カチオン源を含み得る。
【００７２】
いくつかの実施形態において、キットは、医薬活性物質、栄養物、栄養補助食品、ビタミン、ミネラル、タンパク質、プロバイオティクスおよびプレバイオティクスを含む追加の容器を含み得る。いくつかの実施形態において、キットは、可溶性アルギン酸塩溶液または粉末を含む容器中および／または多糖類を含む容器中に、医薬活性物質、栄養物、栄養補助食品、ビタミン、ミネラル、タンパク質、プロバイオティクス、およびプレバイオティクスを含む。
【００７３】
本発明の異なる可食形態は、異なる包装様式を必要とする。水中で再構成される乾燥粉末について、提示様式は、サシェ、いくつかのサービングを含有するボックス、水で満たされるように設計され、消費前に振盪される１回分の粉末ミックスを含む１サービングのサイズを有するボトル、一部分に一成分を、他方に水または溶液を有する２区画パッケージであってもよい。
【００７４】
液体処方は、１区画中に液体処方、他方に粉末、顆粒または分散液を有する２区画パッケージにおいて提示することができる。液体は、たとえば、多価イオン源または酸性化成分などの１つ以外の全ての成分を含有することができる。２区画パッケージは、好ましくは、２成分を隔てるバリアが容易に壊されるか、穴を開けられるか、または除去されて、消費前に液体および粉末が混合することが可能になるように設計される。一例は、２区画パウチであって、消費直前にパウチが圧搾され、振盪された場合に、粉末および液体が混合されるものである。別の例において、底部が圧迫／回転されて、１成分が、粉末、液体またはフィズタブレットである別の成分であって、消費直前に液相に添加できる酸性化粉末を有する成分と混合されるパウチまたはポーションパッケージを提供できる。
【００７５】
異なる種類の物質のために区画に分けられた容器を用いることができる。例えば、中間シールを備えた積層パッケージであって、２つの物質が混ざることを許容するリリース部分を含むものを用いることができる。別法として、多区画パッケージにおいて内部タイプのシールを用いて、シールが壊されて、内容物が混合されるまで、容器内容物を分離することができる。破裂可能なバリアをこのような区画に分けられた容器において使用することができる。
【００７６】
後に容器内で混合され、消費される成分を別々に貯蔵するための、他の種類の区画に分けられた容器を用いることができる。例えば、２成分を別々に保存するための二重容器であって、第一飲料を含有する主区画および第二成分を含有する主成分の中空キャップを有するもの。中空キャップを破裂させ、第二成分を第一成分中に分配するために機械的手段を用いることができる。別法として、飲料容器の分注蓋を、一般的な飲料に通常添加される１以上の物質を含有する１以上の壊れやすい容器に組み入れることができる。容器上部に圧力を加えて、底面を破裂させ、内容物を飲料容器中に分注することができる。食品用容器は１以上の壊れやすい区画を有するカバーを備えていてもよい。区画は、容器中の食品に添加されることを意図される成分を含有してもよい。カバーが容器から除去される際、区画は破裂し、その内容物は自動的に容器中に分注される。あるいは、飲料に添加される物質を保持する区画を含む飲料容器のキャップ。キャップが除去される際、区画は自動的に開放され、内容物が飲料容器中に分注される。飲料などおよびこれに添加される成分を別々に貯蔵するための様々な従来の容器デザインを本発明の実施において用いることができる。
【００７７】
所望の量の固体物質を飲料に添加するための別の方法は、飲料をかき混ぜるために使用されるスティックの形態の固体物質の使用を含む。飲料をさらに撹拌すると、より多くの固体物質が溶解する。この方法に対する変形例は、区画内に固体を貯蔵する撹拌棒の使用である。スティックは任意の好適な方法で区画を開放するために操作されるので、飲料が撹拌される場合、区画内の固体物質が飲料中に溶解する。別の変形例において、物質の一成分を、液体物質に添加し、これと混合されるスプリンクルの形態で提供することができる。さらに、２つの独立した区画であって、容器を開放することにより露出されるものを用いることができる。この実施形態において、消費者は１成分をその区画から他の区画へとどうさせて、成分を混合する。これは、ヨーグルトおよびフルーツがしばしば一緒に包装される方法と類似している。
【００７８】
もう一つ別の実施形態において、容器は、第二成分を第一成分に、例えば、ねじり、圧搾、ボタンを押す、ノブをまわす、プルタブを引っ張る、または他の手段により添加するための手段の機械的作動のために設計される。この実施形態において、消費者によるいくつかの操作は、成分を混合し、さらなる混合は、例えば、容器を振ることにより達成できる。
【００７９】
もう一つ別の実施形態において、本発明の組成物の成分は、固体形態、例えば、フードバー、クッキー、シリアルなどであって、摂取前に咀嚼されるように設計されたものにおいて提供することができる。この実施形態は、好ましくは、少なくとも２つの異なる成分を使用し、その１つは、例えば、他の成分上にコーティングされていてもよいし、あるいは２成分が可食品の別の物理的層中に埋め込まれていてもよい。このようにして、製品が咀嚼および／または飲み込まれる際に、これを口腔および／または胃中で水和することができる。
【００８０】
本発明の組成物は、使用説明書および／または体重減少および／または食欲または食品消費の制御のための組成物の使用を教示する説明書とともに包装することができる。説明書または使用説明書は、書面の使用説明書および図的記述などの任意の形態であってもよい。
【００８１】
本発明を以下の実施例を参照してさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されないと理解されるべきである。本明細書で特に記載しない限り、全ての部、パーセント、比などは重量基準である。
実施例
【実施例１】
【００８２】
酸性成分のゲル化に対する影響を決定するために、２つの処方を表１にしたがって調製した。各処方は、好適な濃度の酸可溶性カルシウム塩を含有し、従って、可溶化に際して、アルギン酸ナトリウムを架橋し、ゲル化するために十分なカルシウムイオンが放出される。処方は、水中で再構成できる乾燥粉末であり、組成（％ｗ／ｖ）は、再構成後の成分の濃度を意味する。
【００８３】
【表１】
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【００８４】
乾燥粉末を１００ｍＬの水中で再構成した。酸性度が減少した胃液と接触した場合に、再構成された処方がどのように挙動するかを決定するために、これを５０ｍＬの胃液をシミュレートした修飾ＵＳＰに添加した。修飾胃液をｐＨ５．５に修正し、３７℃に予熱した。処方の混合後：胃液ミックスを３７℃でインキュベートし、３０分後にゲルの機械的特性を決定した。テクスチャーアナライザー（Ｍｏｄｅｌ  ＴＡ．ＸＴ  Ｐｌｕｓ、Ｓｔａｂｌｅ  Ｍｉｃｒｏ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、ＵＫ、ｌｏａｄ  ｃｅｌｌ  ｃａｐａｃｉｔｙ  ５ｋｇ）を用いてゲルの機械的特性を決定した。装置は機械的応力をサンプルに加え、この応力に関連する力特性を測定する。この研究において、圧縮に耐えるその能力により、ゲルの応力を評価した。ゲルをテクスチャーアナライザー下に置き、円筒形デルリン１／２’’プローブをゲルの表面に適用し、次に０．５ｍｍｓ−１の速度で５ｍｍの距離まで減少させた。プローブの除去後、ゲル強度を圧縮サイクル中に記録された最大ピーク力として割り当てる。テクスチャーアナライザーは０．０５Ｎの圧縮に対する閾値抵抗性を有し、サンプルがこの閾値より高い圧縮に対する抵抗性を提供しないならば、記録可能なゲル強度値は得られない。各処方の５つの独立して調製されたサンプルのゲル強度を測定した。
【００８５】
表２は、５０ｍＬの弱酸性胃液媒体を添加した後の、各処方のゲル強度を示す。処方Ｂ（酸成分なしで調製）は、胃液媒体中でゲル化せず、一方、酸成分を含有する同じ処方（処方Ａ）は相当の機械的強度を有するゲルを形成した。データは、多糖類：酸可溶性カルシウム塩処方が酸性度に減少した胃液に添加される場合、不十分なカルシウムイオンが可溶化して、アルギン酸ナトリウムをゲル化することを示唆する。酸性成分の同時処方は、多糖類：酸可溶性カルシウム塩処方のゲル化を向上させ、この場合、保証する。従って、胃内ゲル化に依存する医薬組成物中に酸性成分を含めることは、官能性を向上させる有効な手段を提供する。
【００８６】
【表２】
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【実施例２】
【００８７】
【表３】
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【００８８】
１００ｍＬの水と混合される再構成可能な乾燥粉末。全ての成分およびパッケージを適宜乾式ブレンドする。組成物は１０分間、低粘度の飲むことができる液体のままである。摂取されると、胃中で体積が最大２００ｃｍ３の実質的にゲル状塊を形成する。液体処方は、食事前に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理において、または食事代替品の基本製剤として用いることができる。嵩高い塊の胃内形成は、食欲抑制に関与する生理的経路を開始することにより、満腹を誘発することができる。
【００８９】
着実な方法（Ｒｅｉｄ＆Ｈｅｔｈｅｒｉｎｇｔｏｎにより総説）を用いた前記処方の臨床試験を、１０人のボランティアの試験パネルについて実行した。試験は、食物消費、相対的満腹感および相対的空腹感を測定するための、ランダム化され、制御された、単盲検双方向交差試験であった。実験は、２つの場合に関して３日間の追跡試験を行った。被験者は、試験食事前、食事中、および食事後に視覚アナログ尺度（ＶＡＳ）質問表の項目を全て記入した。前負荷組成物を昼食前３０分に摂取した。相対的空腹感（食後）を図１に示し、次の摂食エピソードまでの時間を図２に示す。
【００９０】
実施例２の組成物のゲル化動力学を次に調べた。図３に示す装置を用いてゲル化動力学を測定した。処方１０は、円筒形プローブ３０を備えた容器２０中に配置する。円筒形プローブ３０を処方１０中で振動させ、ロードセルに取り付けて、ロードの測定を可能にし、物質のゲル強度の表示を提供する。これにより、円筒形プローブ３０の動きに対する耐性、従って、非破壊的方法でゲル化の程度を検出することが可能になる。
【００９１】
表中の前記の成分を全て含有する粉末処方を１００ｍｌの水と混合し、１０秒間振盪して、試験用第１サンプル（以後、「粉末処方」）を調製した。グルコノ−デルタラクトン以外の全ての成分を含有する液体処方をプラスチックボトル中にデカントし、グルコノ−デルタラクトン成分を添加し、混合物を１０秒間振盪して、試験用第二サンプル（以下、「液体処方」）を調製した。粉末処方の結果を図４に示し、粉末および液体処方の結果の比較を図５に示す。
【００９２】
結果から、液体処方は、顕著なゲル化が起こるまでの時間がより長く、約３０分後により強力なゲルを形成したことがわかる。
【００９３】
用いるアルギン酸塩の濃度を変更する以外は前記と同じ処方を用いて、追加の実施例を行った。様々な量のアルギン酸塩を用いたこれらの追加の実施例の結果を図６に示す。アルギン酸塩濃度を増加させると、顕著なゲル化が起こるまでの時間が減少し、ゲル化組成物の最終ゲル強度に影響を与えた。
【実施例３】
【００９４】
【表４】
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【００９５】
１００ｍＬの水と混合されるために設計された再構成可能な乾燥粉末は前記表に記載されている。全ての成分は乾式ブレンドされ、適宜包装される。組成物は１０分間低粘度の飲むことができる液体のままである。摂取されると、胃中で２００ｃｍ３までの体積を有する実質的なゲル状塊を形成する。液体処方は食前に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理においてまたは食事代替品の基礎製剤として使用することができる。嵩高い塊の胃内処方は、食欲抑制に関与する生理的経路を開始することにより満腹を誘発することができる。
【実施例４】
【００９６】
【表５】
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【００９７】
１００ｍＬの乳と混合されるために設計された再構成可能な乾燥粉末。全ての成分は乾式ブレンドされ、適宜包装される。組成物は１０分間低粘度の飲むことができる液体のままである。摂取されると、この組成物は胃中で２００ｃｍ３までの体積を有する実質的なゲル状塊を形成する。液体処方は食前に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理においてまたは食事代替品の基礎製剤として使用することができる。嵩高い塊の胃内処方は、食欲抑制に関与する生理的経路を開始することにより満腹を誘発することができる。
【実施例５】
【００９８】
【表６】
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【００９９】
アルギン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、フルクトースおよびフレーバーを１００ｍＬの水中に溶解させる。消費直前に、グルコノ−デルタ−ラクトンを粘稠溶液に添加し、振盪する。製品は２区画パッケージにおいて提供され、ここにおいて、液相および乾燥粉末（グルコノ−デルタ−ラクトン含有成分）は消費されるまで別々にしておかれる。このパッケージは２区画を有するパウチであってもよく、ここで、パウチを圧搾して、区画間のバリアを壊し、振盪して、粉末を液相中に混合することができる。組成物は約１０分間、低粘度の飲むことができる液体のままである。摂取されると、この組成物は最高２００ｃｍ３までの体積を有する実質的なゲル状塊を胃中で形成する。液体処方は食事前に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理においてまたは食事代替品の基礎製剤として使用することができる。嵩高い塊の胃内処方は、食欲抑制に関与する生理的経路を開始することにより満腹を誘発することができる。組成物はまた、重炭酸ナトリウムなしで処方することもできるが、摂取後の胃中のゲル状塊の体積は少なくなる。
【実施例６】
【０１００】
【表７】
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【０１０１】
アルギン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、フルクトースおよびフレーバーを５０ｍＬの水中に溶解させる。消費直前に、グルコノ−デルタ−ラクトンを粘稠溶液に添加し、振盪する。製品は２区画パッケージにおいて提供され、ここで、液相および乾燥粉末（グルコノ−デルタ−ラクトンを含有する）は消費まで別々にしておかれる。このパッケージは、２区画を有するパウチであってもよく、ここで、パウチは圧搾されて区画間のバリアを壊し、振盪されて、粉末を液相中に混合する。組成物は１０分間、低粘度の飲むことができる液体のままである。摂取されると、組成物は胃中で最高１００ｃｍ３までの体積を有する実質的なゲル状塊を形成する。液体処方は食事前に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理においてまたは食事代替品の基礎製剤として使用することができる。嵩高い塊の胃内形成は、食欲抑制に関与する生理的経路を開始することにより、満腹を誘発することができる。組成物は重炭酸ナトリウム無しでも添加することができるが、摂取後の胃中でのゲル状塊の体積は若干小さくなる。
【実施例７】
【０１０２】
【表８】
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【０１０３】
アルギン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、フルクトースおよびフレーバーを３００ｍＬの水中に溶解させる。消費直前に、グルコノ−デルタ−ラクトンを粘稠溶液に添加し、振盪する。製品は２区画パッケージにおいて提供され、ここで、液相および乾燥粉末（グルコノ−デルタ−ラクトン含有する）は消費まで別々にしておかれる。このパッケージは、２区画を有するパウチであってもよく、ここで、パウチは圧搾されて区画間のバリアを壊し、振盪されて、粉末を液相中に混合する。組成物は１０分間、低粘度の飲むことができる液体のままである。摂取されると、組成物は、胃中で最高４００ｃｍ３までの体積を有する実質的なゲル状塊を形成する。液体処方は食事前に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理においてまたは食事代替品の基礎製剤として使用することができる。嵩高い塊の胃内形成は、食欲抑制に関与する生理的経路を開始することにより、満腹を誘発することができる。組成物は重炭酸ナトリウムを添加しなくてもよいが、摂取後の胃中のゲル状塊の体積は小さくなる。
【実施例８】
【０１０４】
【表９】
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【０１０５】
１００ｍＬの水と混合される再構成可能な乾燥粉末は前記表において記載されている。全ての成分およびパッケージを適宜乾式ブレンドする。組成物は１０分間、低粘度の飲むことができる液体のままである。摂取されると、組成物は胃中で最高２００ｃｍ３までの体積を有する実質的なゲル状塊を形成する。このサイズおよび硬さを有する塊は、幽門括約筋を通過するために物理的浸食を必要とするので、胃中に留保され得る。液体処方は、従って、上部胃腸管において特異的吸収枠で薬剤を送達するため、または上部胃腸管状態の局所治療のための胃保持性投与形態として使用できる。
【実施例９】
【０１０６】
【表１０】
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【０１０７】
フマル酸、フルクトース、フレーバーおよび０．４ｇの重炭酸ナトリウムを除く全ての成分を乾式ブレンドする。７０：３０％Ｖ／Ｖエタノール：水の溶液を用いて造粒し、５０℃で乾燥する。顆粒を１０００μｍ篩に通す。除外された成分を顆粒およびパッケージと適宜乾式ブレンドする。１００ｍＬの水と混合される、再構成可能な造粒製品を得る。顆粒は食後に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理において使用できる。処方の胃内ゲル化は、摂取された食事を封入／増粘し、栄養吸収を調節できる。
【実施例１０】
【０１０８】
【表１１】
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【０１０９】
グルコノ−デルタ−ラクトンを除く全ての成分を乾式ブレンドする。７０：３０％ｖ／ｖエタノール：水の溶液を用いて湿式造粒し、５０℃で乾燥する。顆粒を１０００μｍ篩に通し、次にグルコノ−デルタ−ラクトンと乾式ブレンドする。通常の打錠機を用いて圧縮する。
【実施例１１】
【０１１０】
【表１２】
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【０１１１】
カーボポール９７４Ｐを４５０ｍＬの脱イオン水中に分散させ、水酸化ナトリウムで中和する。グルコノ−デルタ−ラクトン、重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、パラヒドロキシ安息香酸およびサッカリンを別の第二の容器中で４５０ｍＬの脱イオン水と混合する。完全に水和されるまで、アルギン酸ナトリウムを第二の容器にゆっくりと添加する。アルギン酸ナトリウム相をカーボポール相に添加し、完全に分散されるまで混合する。フレーバーを添加し、撹拌する。
脱イオン水を用いて体積を１０００ｍＬに調節し、完全に混合されるまで撹拌する。グルコノ−デルタ−ラクトン（ＧＤＬ）を熱不安定コーティング中にコートして、逆流防止液体の時期尚早の酸性化を防止する。摂取後、逆流防止液体が体温に順応する際に、ＧＤＬが胃中に放出される。次に、胃内ゲル化の保証／向上に利用可能になる。
【実施例１２】
【０１１２】
【表１３】
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【０１１３】
成分１，２および４を高剪断ミキサー中で乾式ブレンドする。７０：３０％ｖ／ｖエタノール：水の溶液を用いて湿式造粒し、５０℃で乾燥する。顆粒を６１０μｍスクリーン、次に４５７μｍスクリーンを通し、Ｑｕａｄｒｏ  Ｃｏｍｉｌｌを用いて粉砕し、次に、成分３、５、６、８、９および１０と低剪断転動ミキサー中で５分間乾式ブレンドする。成分７を添加し、ブレンドを２分間続ける。通常の打錠機を用いて圧縮し、適宜包装する。
【実施例１３】
【０１１４】
アルギン酸ナトリウムおよび炭酸カルシウムを、ｐＨ中性のスプーンで食べられるデザート、例えば、大豆ベースのチョコレートクリームに組み入れることができる。粉末酸性化剤を消費直前に前記デザート中に加える。このデザートは、主区画中のスプーンで食べられるデザートおよびより小さな第二区画中に粉末酸性化剤を含む、２区画パッケージ中で提供される。酸性化剤、例えば、例えば、グルコノ−デルタ−ラクトンは粉末形態で提供することができ、他の成分、例えば、乾燥チョコレートビーズ、糖、ミューズリーなどと混合することができる。代替法は、酸性化されたスプーンで食べられるデザート、例えば、果物の裏ごしを主区画中に、保護コーティングを有する炭酸カルシウム含有成分を第二区画中に提供することである。摂取直前に、第二区画の内容物を主区画中に添加し、撹拌することにより混合し、これにより、多糖類のゲル化を開始させる。摂取されると、処方は胃中で多量の実質的なゲル状塊を形成する。処方は食事前に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理において使用できる。嵩高い塊の胃内での形成は、満腹を誘発する。
【実施例１４】
【０１１５】
アルギン酸ナトリウムおよび炭酸カルシウムを他の乾燥成分と混合して、可食フードバーを調製する。粉末酸性化剤、例えば、グルコノ−デルタ−ラクトンをフードバーの外側表面上にまき散らすことができる。摂取されると、胃中で実質的なゲル状塊が形成される。フードバーは食事前に摂取すべきであり、太りすぎ／肥満の予防／管理においてまたは食事代替品の基礎製剤として使用することができる。摂取中および摂取後に、胃酸および酸性化剤の組み合わせによる酸性化の結果として、炭酸カルシウムからカルシウムイオンが放出されるために、アルギン酸塩は胃中で部分的にゲル網目構造を形成する。嵩高い塊が胃内で形成されることは、胃の拡大、およびゲル化構造の存在のために胃の内容物が空になるのが遅いために、満腹を誘発する。
【０１１６】
本発明を詳細に、その特定の具体例を参照して説明したが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく様々な変更および修正を加えることができることは当業者には明らかである。
【図面の簡単な説明】
【０１１７】
【図１】本発明による実施例について食後の相対的空腹感のグラフである。
【図２】本発明による実施例についての、次の摂食エピソードまでの時間のグラフである。
【図３】本出願の実施例２において使用されるゲル強度の表示を得るための装置の概略図である。
【図４】粉末処方についての図３の装置を使用して測定された力のグラフである。
【図５】液体および粉末処方を比較する、図３の装置を用いて測定された力のグラフである。
【図６】異なる濃度のアルギン酸塩を用いた実施例２の組成物についての図３の装置を用いて測定された力のグラフである。
【図３】
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【図１】
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【図２】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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