(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプルと試薬とが混合した反応液を収めたセルを円周上に複数保持し、回転と停止を繰り返すセルディスクと、
第１の光源と、前記第１の光源からの照射光が前記セル中の反応液を透過した透過光を受光する第１の透過光受光器とを有する透過光測定部と、
第２の光源と、前記第２の光源からの照射光が前記セル中の反応液に照射されることによる散乱光を受光する散乱光受光器とを有する散乱光測定部と、を備え、
前記散乱光測定部は、受光角度の異なる複数の散乱光受光器を、前記セルディスクの回転方向に垂直な面内に有することを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
サンプルと試薬とが混合した反応液を収めたセルを円周上に複数保持し、回転と停止を繰り返すセルディスクと、
第１の光源と、前記第１の光源からの照射光が前記セル中の反応液を透過した透過光を受光する第１の透過光受光器とを有する透過光測定部と、
第２の光源と、前記第２の光源からの照射光が前記セル中の反応液に照射されることによる散乱光を受光する複数の散乱光受光器とを有する散乱光測定部と、を備え、
前記散乱光測定部は、前記複数の散乱光受光器を、前記セルディスクの回転面に対する上下方向に有し、それぞれ異なる散乱角度の散乱光を受光することを特徴とする自動分析装置。
【請求項３】
前記複数の散乱光受光器は、前記第２の光源からの照射光の光軸に対して下方に配置されていることを特徴とする請求項１又は２に記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記複数の散乱光受光器は、前記第２の光源からの照射光の光軸に対して上方に配置される第１の散乱光受光器と、下方に配置される第２の散乱光受光器とを有することを特徴とする請求項１又は２に記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記第１の散乱光受光器と前記第２の散乱光受光器とは、前記第２の光源からの照射光の光軸に対して同じ角度に配置されていることを特徴とする請求項４に記載の自動分析装置。
【請求項６】
前記散乱光測定部は、前記第２の光源からの照射光が前記セル中の反応液を透過した透過光を受光する第２の透過光受光器を有することを特徴とする請求項１又は２に記載の自動分析装置。
【請求項７】
前記透過光測定部と前記散乱光測定部は、前記セルディスクが回転して前記セルが前記透過光測定部と前記散乱光測定部を通過するときに測定することを特徴とする請求項１又は２に記載の自動分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はサンプルに含まれる成分量を分析するサンプル分析装置、例えば血液や尿に含まれる成分量を分析する自動分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
サンプルに含まれる成分量を分析するサンプル分析装置として、光源からの光を、サンプル、又はサンプルと試薬とが混合した反応液に照射し、その結果得られる単一又は複数の波長の透過光量を測定し吸光度を算出して、ランベルト・ベールの法則に従い、吸光度と濃度の関係から成分量を割り出す自動分析装置が広く用いられている（例えば特許文献１）。これらの装置においては、回転と停止を繰り返すセルディスクに、反応液を保持する多数のセルが円周状に並べられ、セルディスク回転中に、予め配置された透過光測定部により、約１０分間、一定の時間間隔で吸光度の経時変化が測定される。
【０００３】
自動分析装置は透過光量を測定するシステムを備える一方、反応液の反応には、基質と酵素との呈色反応と、抗原と抗体との凝集反応の大きく２種類の反応が用いられる。前者は生化学分析であり、検査項目としてＬＤＨ（乳酸脱水素酵素）、ＡＬＰ（アルカリホスファターゼ）、ＡＳＴ（アスパラギン酸オキソグルタル酸アミノトンラフェナーゼ）などがある。後者は免疫分析であり、検査項目としてＣＲＰ（Ｃ反応性蛋白）、ＩｇＧ（免疫グロブリン）、ＲＦ（リウマトイド因子）などがある。後者の免疫分析で測定される測定物質は血中濃度が低く高感度が要求される。これまでも、ラテックス粒子の表面に抗体を感作（結合）させた試薬を用い、サンプル中に含まれる成分を認識し凝集させる際に、反応液に光を投光し、ラテックス凝集塊に散乱されずに透過した光量を測定することでサンプル中に含まれる成分量を定量するラテックス免疫凝集法での高感度化が図られてきた。
【０００４】
さらに装置としては、透過光量を測定するのではなく、散乱光量を測定することによる高感度化も試みられている。例えばダイアフラムを用いて透過光と散乱光とを分離し、吸光度と散乱光を同時に測定するシステム（特許文献２）や、凝集反応が進んだ結果形成される大きな凝集塊での反射散乱光計測による高濃度側での精度を高める構成（特許文献３）、反応容器前後に積分球を用いて前方散乱光と後方散乱光のそれぞれの平均光量を測定し、セル位置ずれによる濁度変化を補正する方法（特許文献４）、セル回転方向と同一平面上に蛍光・散乱光測定検出系を配置し小型化と装置調整を容易にする方法（特許文献５）等が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第４４５１４３３号明細書
【特許文献２】特開２０００−３０７１１７号公報
【特許文献３】特開２００８−８７９４号公報
【特許文献４】特開平１０−３３２５８２号公報
【特許文献５】特開平１−２９５１３４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
散乱光は照射光波長、散乱体である粒子の粒径、散乱角度により大きく散乱光量が変化するため、高感度を得るためには、ラテックス試薬の粒径に応じた散乱光受光角度で検出することが重要である。汎用装置である自動分析装置では多種のラテックス試薬が使用され、そのラテックス粒子の粒径は一般的には０．１μｍ〜１．０μｍ程度とされているが、粒径は開示されていない。従来の技術では自動分析装置で散乱光を検出している構成であっても、多種の粒径のラテックス試薬に対応できるものではないため、どの粒径のラテックス試薬に対しても高感度な検出を実現できる配置は明らかでなかった。
【０００７】
さらに近年、試薬ランニングコスト削減のため、反応液量微量化によるセルサイズの縮小が進んでおり、セルサイズは概ね光路長５ｍｍ、セル幅２．５ｍｍ程度と、特にセル幅が縮小している。しかしながら吸光度の経時変化の測定にはより短い時間間隔データが要求されるため、セルの回転速度は落とすことができない。このため一つ一つの測定における積分時間は短縮化している。自動分析装置での散乱光測定においても回転中のセルを測定することとなり、特に散乱光の光量は透過光に比べて小さいため積分時間確保が重要となる。
【０００８】
特許文献２では散乱光と透過光での同時測定が可能になるものの、多種のラテックス粒径に対応して散乱光受光器を配置する構成は明らかではない。またダイアフラムを用いて全周囲の散乱光を得るものであり、セル幅、積分時間を考慮したものではない。
【０００９】
特許文献３では散乱光を取得するものの、高濃度側の精度を向上させるためであり、低濃度での高感度化には有効ではない。
【００１０】
特許文献４では積分球により散乱光を平均化しており、高感度化には繋がらない。さらにはセルの停止中に測定するシステムであり、セルの回転中に測定する汎用の自動分析装置のセル幅、積分時間を考慮したものではない。
【００１１】
特許文献５では、散乱光計測方向が９０°方向に限定されるため、多種のラテックス粒径に対応して高感度化できるか明らかではない。
【００１２】
以上のことから上記開示された技術では、多種のラテックス試薬での高感度化を可能にし、かつ積分時間を確保しながらも散乱光計測での高感度化を図る具体的な構成は明らかではなかった。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明では、多種のラテックス粒径に対してそれぞれで高感度化を図れるように、複数の受光器を前方方向に、セル回転方向と垂直な面内に配置する構成とする。
【００１４】
本発明の自動分析装置は、サンプルと試薬とが混合した反応液を収めたセルを円周上に保持し、回転と停止を繰り返すセルディスクと、光源と受光器とを備え、セルディスクの回転中に光源からの照射光をセルに照射し、セル中の反応液による散乱光を測定する散乱光測定部とを有し、散乱光測定部は、セルディスクの回転によるセルの移動方向に対して垂直な面内に配置され、それぞれ異なる散乱角度の散乱光を受光する複数の受光器を備える。散乱光測定時の積分時間を十分確保する観点から、セルディスクの回転面に垂直な方向から見たとき、照射光の光軸と各受光器による散乱光受光光軸とのなす角度は±１７．７°以内とするのが好ましい。
【００１５】
複数の散乱光受光器のうち１つは、透過光軸に近い散乱角度の散乱光を受光する位置に配置し、他の１つは第１暗環と第１明環の間の散乱光を受光する位置に配置するのが好ましい。例えば、第１の受光器を散乱角度３０°以下の散乱光を受光する位置に配置し、第２の受光器を散乱角３０°〜５０°のうち少なくとも一部の散乱角度の散乱光を受光する位置に配置する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、自動分析装置において積分時間を確保しながらも複数の角度で散乱光を受光することができる。これにより多種のラテックス試薬に対して高感度測定が可能になる。これにより従来の検査項目において高感度化・高精度化を達成し、また新規検査項目の取り込みを期待できる。さらに、希釈検体での検出が可能になることからサンプル量を低減できる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】粒径０．１μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図２】粒径０．２μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図３】粒径０．３μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図４】粒径０．４μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図５】粒径０．６μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図６】粒径０．７μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図７】粒径０．８μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図８】粒径０．９μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図９】粒径１．０μの粒子に対する散乱光強度角度依存性及び粒径が１％変化した場合の変化率の角度依存性を示す図。
【図１０】粒径０．１μｍ〜０．６μｍまでの粒子の１％粒径変化に対する散乱光強度変化率の角度依存性を示す図。
【図１１】粒径０．７μｍ〜１．０μｍまでの粒子の１％粒径変化に対する散乱光強度変化率の角度依存性を示す図。
【図１２】積分時間見積もりの説明図。
【図１３】セルディスクの回転面に垂直な方向から見た本発明による散乱光測定部の概略図。
【図１４】本発明による自動分析装置の全体構成例を示す概略図。
【図１５】透過光測定部の説明図。
【図１６】本発明による散乱光測定部の概略図。
【図１７】ラテックス凝集による散乱光量変化率の角度依存性実験結果を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
図１〜図９に水中の１つのラテックス粒子（粒径０．１μｍから１．０μｍまで）に光を照射した際の散乱光強度の散乱角度依存性と、高感度測定での低濃度を考慮し、サンプルに含まれる成分量が少なくわずかしか凝集しない場合を想定して、ラテックス粒子の粒径が１％変化したときの散乱光強度の変化率の散乱角度依存性を計算した結果を示す。
【００１９】
ここで本明細書中の変化率とは、変化後の値/変化前の値と定義する。すなわち変化がない場合、変化率は１と計算される。また光量変化（％）は（変化後の値−変化前の値）/変化前の値と定義する。すなわち、変化がない場合は、光量変化（％）は０と計算される。これらは簡単な近似として有用である。照射光波長は、従来の透過光測定において従来使用されている５７０ｎｍとした。測定の際は反応液中で散乱されガラス窓を通過した散乱光を空気中で測定するがそれらの影響を概算し考慮している。本計算は散乱光理論に関する広範囲にわたる考察及び計算によりなされたもので、散乱光理論は例えばC. F. Bohren, D. R. Huffman、Absorption and Scattering of Light by Small Particles, J. Wiley&Sons, 1983に記載されている。
【００２０】
図１は粒径０．１μｍのラテックス粒子に対するグラフ、図２は粒径０．２μｍのラテックス粒子に対するグラフ、図３は粒径０．３μｍのラテックス粒子に対するグラフ、図４は粒径０．４μｍのラテックス粒子に対するグラフ、図５は粒径０．６μｍのラテックス粒子に対するグラフ、図６は粒径０．７μｍのラテックス粒子に対するグラフ、図７は粒径０．８μｍのラテックス粒子に対するグラフ、図８は粒径０．９μｍのラテックス粒子に対するグラフ、図９は粒径１．０μｍのラテックス粒子に対するグラフである。
【００２１】
図６のグラフに示すように、散乱光強度は散乱角度によりいくつかのピークを持つ。散乱角度０°から最初に散乱光強度が下に凸のピークの角度までの散乱角度範囲を、中心部と定義し、中心部よりも散乱角度の大きい範囲において、散乱光強度が上に凸のピークの角度を明環、下に凸のピークの角度を暗環と定義し、中心部からの順番に番号を付ける。すなわち散乱角度０°から順番に中心部、第１暗環、第１明環、第２暗環、第２明環と続く。これらの位置は照射光波長、粒径、粒子の屈折率、媒体の屈折率から算出することができる。粒径が１％変化した場合の散乱光強度の変化率が増大する方向で大きな散乱角度領域は、図６中に示すように、中心部の０°に近い角度、もしくは第１暗環と第１明環との間、第２暗環と第２明環との間など、暗環とそれに続く明環との間に位置することがわかる。これら変化率が増大する位置に受光器を配置し測定することで高感度に測定することができる。
【００２２】
また、変化率が減少する位置に受光器を配置し測定することでも高感度に測定することができる。変化率が減少する方向で減少量の大きな散乱角度領域は、第１暗環の手前、もしくは第１明環と第２暗環との間など、中心部と暗環、もしくは明環とそれに続く暗環との間に位置することでも高感度の測定が可能となる。このように多数の受光器を配置し、変化率の増減を計測することでより精度を高めることが可能となる。そのため多数の受光器を配置することは有用である。
【００２３】
次に、粒径０．１μｍ〜０．６μｍまでの粒子に対する変化率を図１０に、粒径０．７μｍ〜１．０μｍまでの粒子に対する変化率を図１１にまとめて示す。図１０より、粒径０．１μｍ〜０．６μｍまでの粒子に対しては、０°近辺は照射光が入るため散乱光受光に適さないと考えると、２０°±１０°近辺の中心部を測定することが高感度化に有利であることがわかる。一方、図１１より、粒径０．７μｍ〜１．０μｍの粒子では、角度２０°±１０°の中心部において変化率が低下するため、これらの粒径の粒子には第１暗環と第１明環との間に受光器が位置するような散乱角度４０°±１０°近傍が高感度測定に有利である。このことから、多種の粒径の試薬に対応するため、散乱光検出器を中心部及び第１暗環と第１明環との間の複数箇所に配置することが望ましい。具体的には、受光角度が３０°以下及び３０°以上の複数の角度となるように光学系を配置することで、多種の試薬粒径のいずれに対しても高感度化を実現できる。
【００２４】
次に、図１２を用いて散乱光受光角度と積分時間について説明する。図１２はセルを上部から見た図、すなわちセルを保持して回転するセルディスク（図１４を参照して後述する）の回転面に垂直な方向から見た図であり、セル内の反応液７に左側より照射光１６ａが照射され、受光されるセル中心部からの透過光１６ｂと散乱光１６ｃの位置関係を示した概略図である。積分時間見積もりを簡単に説明するため、それぞれの光束幅はセル内において一定とし、照射光はセル壁面に対して垂直に入射する構成とした。また照射光光束幅ｌcwは、セル角での散乱光が迷光となるためセル幅ｃｗよりも小さく入射させた。積分時間ｔは、セル幅をｃｗ、考慮すべき全光束幅をｌｗ、セル壁面からの左右マージンをｍｗ、セル回転速度をｖとすると、次式(1)から求められる。
【００２５】
ｔ＝（ｃｗ−２×ｍｗ−ｌｗ）／ｖ      …(1)
【００２６】
またｌｗは、セルに照射する照射光光束幅をｌcw、散乱光光束幅をｌdwとし、セル壁面位置における照射光光軸Ｃｘと散乱光光軸Ｄｘとの距離をｌiとすると、次の式(2)から求められる。
【００２７】
ｌｗ＝ｌcw／２＋ｌdw／２＋ｌi         …(2)
【００２８】
さらにｌiは、セル光路長Ｌ、及びセル上部から見た場合の照射光光軸と散乱光受光光軸とのなす角度ψを用いて次式(3)から求められる。
【００２９】
ｌi＝Ｌ／２×tanψ                    …(3)
【００３０】
これらを考慮すると、セル上部から見た場合の照射光光軸と散乱光受光光軸とのなす最大角ψ0は式(1)(2)(3)より以下の式(4)で表される。
【００３１】
ψ0＝arctan(（２ｃｗ−２ｖｔ−４ｍｗ−ｌcw−ｌdw）／Ｌ)    …(4)
【００３２】
照射光光軸と散乱光受光光軸とのなす角ψは式(4)を満たすψ0以下であればセル幅低減に対しても複数の角度を受光することができる。
【００３３】
積分時間は現実的には散乱光の光量から２ｍsec以上、照射光光束幅ｌcwを０．５ｍｍ、散乱光光束幅ｌdwを０．５ｍｍ確保する必要がある。さらにセルは成形むらや角の曲面等があり、左右マージンｍｗは０．５ｍｍ程度必要である。また光路長Ｌは透過光測定において５ｍｍがほぼ標準となっている。セル幅ｃｗは近年の微量化に伴い２．５ｍｍ以下、回転速度ｖは概ね１００ｍｍ／sec以上であることから、式(4)よりψ0は概ね１７．７°と概算できる。
【００３４】
図１３は、セルを上部から見た場合、すなわちセルディスクの回転面に垂直な方向から見た場合の透過光１６ｂと散乱光１６ｃの関係図である。上記より、複数の散乱角度の散乱光を取得する場合においても、セル上部からみた透過光１６ｂと散乱光１６ｃのなす角が±ψ0以下になるように各散乱光受光器を配置することで、積分時間を確保しながらも複数の角度の散乱光を容易に取得することができる。また、複数の散乱光受光器はそれぞれ透過光が通過するセル壁面と同じ壁面を通過した光を受光する構成とした。散乱光測定において感度を向上させるためには、セル壁面で発生する散乱光の受光をなるべく減らすことが肝要である。そのため、セル壁面は光学的に表面凹凸の少ない平坦面にする必要がある。しかしながらセルは射出成形にて作製しており、光学的に平坦な面を増やすことは製作上コストアップにつながる。透過光を通過する面は透過光量測定のためにすでに光学的に平坦な面としており、散乱光測定の場合でも透過光と同一の壁面を通過した散乱光を測定することで、セル成形上のコストアップなしに測定が可能となる。
【００３５】
また、図１０及び図１１より、散乱光を測定する角度によって適した試薬粒径が異なることから、例えば４０°方向の散乱光を受光する測定系の場合は、試薬の粒径を０．８〜１．０μｍに設定することや、２０°方向の散乱光を受光する測定系の場合は、試薬の粒径を０．６μｍ以下とすることにより、高感度に測定することが可能となる。
【００３６】
次に、本発明による自動分析装置の例について説明する。図１４は、本発明による自動分析装置の全体構成例を示す概略図である。この自動分析装置は、高感度化のための散乱光測定部を搭載している。自動分析装置は主にサンプルディスク３、試薬ディスク６、セルディスク９の３種類のディスクと、これらのディスク間でサンプルや試薬を移動させる分注機構、これらを制御する制御部、測定部、測定したデータを処理する解析部、制御データ、測定データ、解析データを格納するデータ格納部、データ格納部からデータを入出力する入力部、出力部からなる。
【００３７】
サンプルディスク３には、サンプル１を収めたサンプルカップ２を円周上に複数配置する。試薬ディスク６には、試薬４を収めた試薬ボトル５を複数配置する。セルディスク９には、内部でサンプル１と試薬４とを混合させ反応液７とするセル８を円周上に複数配置する。サンプル分注機構１０は、サンプルカップ２からセル８にサンプル１を一定量移動させる。試薬分注機構１１は、試薬ボトル５からセル８に試薬４を一定量移動させる。攪拌部１２は、セル８内で、サンプル１と試薬４を攪拌し混合させる。洗浄部１４は、分析の終了したセル８から反応液７を排出し洗浄する。洗浄されたセル８には再びサンプル分注機構１０から次のサンプル１が分注され、試薬分注機構１１から新しい試薬４が分注され、別の反応に使用される。セル８は、温度・流量が制御された恒温槽内の恒温流体１７に浸漬されており、セル８及びその中の反応液７が一定温度に保たれた状態で移動される。恒温流体１７には水を用い、恒温流体の温度と流量を制御する恒温流体制御部にて制御する。温度は反応温度である３７±０．１℃に温調する。セルディスク円周上の一部に透過光測定部１３及び散乱光測定部３１を備え付ける。
【００３８】
透過光測定部１３は、図１５に示すように、ハロゲンランプ光源１５ａからの光をセル８に照射し、透過した光１６ａを、回折格子２２で分光後、フォトダイオードをアレイ上に並べたフォトダイオードアレイ２１で受光する。受光する波長は３４０ｎｍ，４０５ｎｍ，４５０ｎｍ，４８０ｎｍ，５０５ｎｍ，５４６ｎｍ，５７０ｎｍ，６００ｎｍ，６６０ｎｍ，７００ｎｍ，７５０ｎｍ，８００ｎｍとした。
【００３９】
散乱光測定部３１は、図１６に示すように、ＬＥＤ光源１５ｂからの照射光１６ａをセル８に照射し、透過光１６ｂをモニタとして透過光受光器３２で受光した。また散乱光１６ｃを散乱光受光器３３ａ，３３ｂで測定した。散乱光受光器３３ａ，３３ｂを配置する散乱光受光角度θ１，θ２はそれぞれ２０°と４０°とした。ＬＥＤ光源１５ｂには照射光波長６６０ｎｍのエピテックス社L660-02Vを用いた。本構成では２０°と４０°位置に散乱光受光器を配置したが、同位置にファイバやレンズなどの光学系を配置し、別位置に配置された散乱光受光器に光を導いてもよい。また、散乱光受光器３３ａ，３３ｂは、照射光１６ａに対して下方に散乱される散乱光を受光する位置に配置したが、散乱光受光器３３ｃのように、照射光１６ａに対して上方に角度θ３で散乱される散乱光を受光する位置に配置してもよい。
【００４０】
その際に下方側の散乱光受光器３３ａと上方側の散乱光受光器３３ｃの光量をモニタリングすることで散乱光光軸の角度調整を行った。すなわち反応液７の位置に別途用意した散乱体を設置し、散乱光受光器３３ａと散乱光受光器３３ｃの光量を一致させることで散乱光受光器３３ｃを上方側の２０°として調整した。これにより角度調整が容易になる。また散乱光受光器３３ａ、３３ｂ、３３ｃおよび透過光受光器３２を下方側θ１と上方側θ３で同一角度を取り込む構成であり、ひとつのユニットとして一体化させた場合は、散乱光受光器３３ａと散乱光受光器３３ｃの光量を一致させることで透過光受光器３２の位置調整等、ユニット全体の位置調整が可能となり、通常のひとつひとつの受光器を位置調整するよりも、調整の時間短縮につながり有利である。また上方側２０°の片方側だけであると光源位置変化のノイズを測定してしまうが、上方側、下方側２０°の２箇所を同時に測定することで光源位置変化のノイズをキャンセルして測定することが可能となり、高感度化できる。
【００４１】
光源１５ｂにはＬＥＤを用いたが、レーザやキセノンランプ、ハロゲンランプでも良い。セルは幅２．５ｍｍ、光路長５ｍｍのセルを用い、光束幅は照射光、散乱光とも０．５ｍｍとし、セル回転速度は２００ｍｍ／secとして積分時間を５ｍsec確保した。
【００４２】
セル上部から見た照射光光軸と散乱光受光光軸とのなす角ψは、取り付け精度での誤差を含め１７．７°以下とした。これにより積分時間として最低２ｍsec以上を確保しながらも、複数の角度の散乱角度を受光することが可能となる。本実施例では５ｍsecを確保した。セル回転方向に垂直な平面上に散乱光受光器を配置することで、換言すると、セルディスクの回転によるセルの移動方向に対して垂直な面内に散乱光受光器を配置することで、セルサイズが微小化した場合においても多種粒径のラテックス試薬に対応でき、十分な積分時間を確保できる。
【００４３】
サンプル１中のある成分量の分析は、次の手順で行われる。まず、サンプル分注機構１０によりサンプルカップ２内のサンプル１をセル８内に一定量分注する。次に、試薬分注機構１１により試薬ボトル５内の試薬４をセル８内に一定量分注する。これら分注の際は、サンプルディスク３、試薬ディスク６、セルディスク９は制御部の制御下にそれぞれの駆動部によって回転駆動され、サンプルカップ２、試薬ボトル５、セル８を分注機構のタイミングに合わせて移動する。続いて、セル８内のサンプル１と試薬４とを攪拌部１２により攪拌し、反応液７とする。なお図１４は簡略図であり、試薬ディスクや試薬分注機構を一つのみ図示しているが、典型的には２つの試薬ディスクと試薬分注機構、攪拌部が存在する。
【００４４】
反応液７の透過光及び散乱光は、セルディスク９が回転中に、透過光測定部１３及び散乱光測定部３１の測定位置を通過するたびに測定され、測定部を介して順次データ格納部に反応過程データとして蓄積される。約１０分間測光後、洗浄機構１４によりセル８内を洗浄し、次の分析を行う。その間、必要であれば別の試薬４を試薬分注機構１１によりセル８内に追加して分注し、攪拌部１２により攪拌し、さらに一定時間測定する。これにより一定の時間間隔を持った反応液７の反応過程データがデータ格納部に格納される。蓄積された反応過程データから、解析部においてそれぞれの検査項目ごとの検量線データに基づき成分量を分析する。各部の制御・分析に必要なデータは、入力部からデータ格納部に入力される。また、検量線データはデータ格納部に保持される。各種データや結果、及びアラームは出力部により表示等にて出力される。
【００４５】
図１７に、本実施例でのラテックス凝集反応での散乱光変化率の角度依存性実験結果を示す。試薬としてＣＲＰ試薬（ナノピアＣＲＰ、積水化学社製）を用い、サンプルとしてＣＲＰキャリブレータ（積水化学社製）を希釈して用いた。濃度０．０１ｍｇ／ｄＬにおいて０°方向の透過光量の光量変化（％）は０．１３％、２０°方向の光量変化（％）は０．７１％と、５倍以上光量変化（％）が大きく検出できており、高感度化に検出できていることが確認できた。
【符号の説明】
【００４６】
１  サンプル
２  サンプルカップ
３  サンプルディスク
４  試薬
５  試薬ボトル
６  試薬ディスク
７  反応液
８  セル
９  セルディスク
１０  サンプル分注機構
１１  試薬分注機構
１２  攪拌部
１３  透過光測定部
１４  洗浄部
１５  光源
１５ａ  ハロゲンランプ
１５ｂ  ＬＥＤ
１６  光
１６ａ  照射光
１６ｂ  透過光
１６ｃ  散乱光
１７  恒温流体
２１  フォトダイオードアレイ
２２  回折格子
３１  散乱光測定部
３２  透過光受光器、
３３ａ，３３ｂ，３３ｃ  散乱光受光器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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