(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
パラジウム触媒及び塩基の存在下において、芳香族ハロゲン化物と芳香族ボロン酸とを反応させてビスアリール化合物を製造するに際し、前記パラジウム触媒として、シリカ粒子を核とするデンドリマーにイオン液体に溶解したパラジウム化合物を担持させてなるパラジウム触媒を用いるとともに、前記シリカ粒子を核とするデンドリマーが下記式（式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素又はメチル基）で表されるものであることを特徴とするビスアリール化合物の製造方法。
【化１】
0005628827.tif 000012
【請求項３】
前記シリカ粒子の粒子径が１〜１００ｎｍの範囲であることを特徴とする請求項１記載のビスアリール化合物の製造方法。
【請求項４】
前記パラジウム化合物が酢酸パラジウムであることを特徴とする請求項１記載のビスアリール化合物の製造方法。
【請求項５】
前記イオン液体が１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートであることを特徴とする請求項４記載のビスアリール化合物の製造方法。
【請求項６】
前記イオン液体が１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムビス（トリフルオロメタンスルフォニル）イミドであることを特徴とする請求項４記載のビスアリール化合物の製造方法。
【請求項７】
前記イオン液体が１−ヘキシル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートであることを特徴とする請求項４記載のビスアリール化合物の製造方法。
【請求項８】
前記塩基は炭酸カリウムであり、前記芳香族ハロゲン化物と前記芳香族ボロン酸との反応が水とエタノールの混合溶媒中において行われることを特徴とする請求項１記載のビスアリール化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鈴木−宮浦反応用のパラジウム触媒と、このパラジウム触媒を用いたビスアリール化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
鈴木−宮浦反応は、芳香族ハロゲン化物と芳香族ボロン酸とのカップリング反応である。この反応は、塩基の存在下、パラジウムにより触媒され、通常は触媒の活性化のためリン系の配位子が必要である。そして、生成物であるビスアリール化合物は、医薬品や有機電子材料として有用な物質であるため、基礎研究のみならず工業的にも利用されている有用な反応である。【０００３】
しかし、パラジウムは高価であり、また、製品中への混入が規制されているため、漏洩がなくリサイクル使用可能なパラジウム触媒の開発が期待されている。併せて、高価で毒性のあるリン系配位子の使用を必要としない高い触媒活性も要求されている。【０００４】
なお、反応後のパラジウム触媒のリサイクル使用に関し、非特許文献１には、ヒドロキシアパタイト固定化パラジウム触媒が、ブロモベンゼンとフェニルホウ酸を用いた鈴木−宮浦カップリングに活性を示し、触媒回転効率（ＴＯＮ）も高いことが示されているが、触媒の活性がやや低く、反応温度１２０℃という厳しい反応条件が必要であるという欠点があった。【０００５】
また、非特許文献２には、配位子としてアリールホスフィンを有する非架橋性両親媒性高分子を用いた固相パラジウム触媒が鈴木−宮浦カップリングに活性を示し、ＴＯＮも高いことが示されているが、非特許文献１と同様、反応温度１００℃という厳しい反応条件が必要である。さらに、非架橋性両親媒性高分子を作成するためのコストが高いという欠点があった。【０００６】
なお、本発明者は、これらの欠点を解消するために、イオン液体に溶解したパラジウム化合物を多孔質担体に固定化させたパラジウム触媒を開発している（特許文献１）が、より高性能のパラジウム触媒の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００８−１８４４１８号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】金田清臣，有機合成化学協会誌，61, 436(2003)
【非特許文献２】山田陽一，薬学雑誌，125, 749(2005)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
そこで、本発明は、漏洩がなくリサイクル使用可能であり、リン系配位子の使用を必要としない高い触媒活性を有する新規のパラジウム触媒と、このパラジウム触媒を用いた新規のビスアリール化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するために鋭意検討した結果、シリカ粒子を核とするデンドリマーにイオン液体を用いて酢酸パラジウムを担持させてなるパラジウム触媒を用いることで、鈴木−宮浦反応を収率よく進行させることができることを見出し、本発明に想到した。【００１１】
すなわち、本発明のビスアリール化合物の製造方法は、パラジウム触媒及び塩基の存在下において、芳香族ハロゲン化物と芳香族ボロン酸とを反応させてビスアリール化合物を製造するに際し、前記パラジウム触媒として、シリカ粒子を核とするデンドリマーにイオン液体に溶解したパラジウム化合物を担持させてなるパラジウム触媒を用いることを特徴とする。【００１２】
また、前記シリカ粒子を核とするデンドリマーが下記式（式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素又はメチル基）で表されるものであることを特徴とする。【００１３】
【化１】
0005628827.tif 000002
【００１４】
また、前記シリカ粒子の粒子径が１〜１００ｎｍの範囲であることを特徴とする。【００１５】
また、前記パラジウム化合物が酢酸パラジウムであることを特徴とする。【００１６】
また、前記イオン液体が１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートであることを特徴とする。【００１７】
また、前記イオン液体が１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムビス（トリフルオロメタンスルフォニル）イミドであることを特徴とする。【００１８】
また、前記イオン液体が１−ヘキシル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートであることを特徴とする。【００１９】
また、前記塩基は炭酸カリウムであり、前記芳香族ハロゲン化物と前記芳香族ボロン酸との反応が水とエタノールの混合溶媒中において行われることを特徴とする。【００２０】
本発明のパラジウム触媒は、シリカ粒子を核とするデンドリマーにイオン液体に溶解したパラジウム化合物を担持させてなることを特徴とする。【００２１】
また、前記シリカ粒子を核とするデンドリマーが下記式（式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素又はメチル基）で表されるものであることを特徴とする。【００２２】
【化２】
0005628827.tif 000003
【００２３】
また、前記シリカ粒子の粒子径が１〜１００ｎｍの範囲であることを特徴とする。【００２４】
また、前記パラジウム化合物が酢酸パラジウムであることを特徴とする。【００２５】
また、前記イオン液体が１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートであることを特徴とする。【００２６】
また、前記イオン液体が１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムビス（トリフルオロメタンスルフォニル）イミドであることを特徴とする。【００２７】
また、前記イオン液体が１−ヘキシル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートであることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２８】
本発明によれば、漏洩がなくリサイクル使用可能であり、リン系配位子の使用を必要としない高い触媒活性を有する新規のパラジウム触媒と、このパラジウム触媒を用いた新規のビスアリール化合物の製造方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明のパラジウム触媒は、シリカ粒子を核とするデンドリマーにイオン液体に溶解したパラジウム化合物を担持させてなるものである。
【００３０】
ここで、シリカ粒子を核とするデンドリマーとしては、デンドリマーの種類、デンドリマーの分岐の数などに限定されず、イオン液体に溶解したパラジウム化合物を担持させることができるものであれば任意のものを用いることができるが、例えば、下記式（式中、Ｒ１、Ｒ２は、水素又はメチル基）で表されるものを用いることができる。また、シリカ粒子としては、好ましくは、粒子径が１〜１００ｎｍの範囲のものが用いられる。
【００３１】
【化３】
0005628827.tif 000004
【００３２】
また、パラジウム化合物には、酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ここで（ＯＡｃ）は酢酸残基）、塩化パラジウム（ＰｄＣｌ２）などのパラジウム塩、パラジウムブラック（Ｐｄ）、テトラ（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ここでＰｈはフェニル基）などのパラジウム錯体など、一般に知られているパラジウム化合物が含まれる。これらの中では、特に酢酸パラジウムが好適に用いられる。
【００３３】
そして、パラジウム化合物は、イオン液体に溶解した状態でデンドリマーに担持されている。イオン液体としては、常温、好ましくは３５℃以下で液体であって、パラジウム化合物を溶解できるものであればよく、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）、１−ヘキシル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェート（［ｈｍｉｍ］ＰＦ６）、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムビス（トリフルオロメタンスルフォニル）イミド（［ｂｍｉｍ］ＮＴｆ２）などを用いることができる。
【００３４】
本発明のビスアリール化合物の製造方法は、パラジウム触媒及び塩基の存在下において、芳香族ハロゲン化物と芳香族ボロン酸とを反応させてビスアリール化合物を製造するに際し、上記の本発明のパラジウム触媒を用いるものである。なお、芳香族ハロゲン化物、芳香族ボロン酸としては、特定のものに限定されず、あらゆる種類の芳香族ハロゲン化物と芳香族ボロン酸の組合せにて、鈴木−宮浦反応によるビスアリール化合物の製造が可能である。
【００３５】
ここで、塩基としては有機及び無機の塩基を用いることができ、特定のものに限定されないが、特に炭酸カリウムが好適に用いられる。また、芳香族ハロゲン化物と芳香族ボロン酸との反応は通常用いられる有機溶媒中でも進行するが、エタノールと水の混合溶媒中において最も効率よく行われる。
【００３６】
以上の本発明のパラジウム触媒は、触媒回転効率（ＴＯＮ）が１０万に達する極めて高い活性を示し、濾過により容易に回収されリサイクル可能であり、マイクロリアクター中でも使用可能である、という利点を有する。また、このパラジウム触媒を用いたビスアリール化合物の製造方法は、反応に配位子を必要とせず、反応はエタノールと水の混合溶媒中で進行して環境対応度が高い。また、反応は室温で進行して加熱の必要がなく、さまざまな化合物を反応させることができる。また、立体障害により従来は高い収率での合成が困難であったオルト位に置換基のあるビフェニル化合物を高い収率で合成可能である。さらに、生成物の単離に抽出操作を必要とせず、簡単に生成物を単離できる。
【００３７】
以下、具体的な実施例に基づいて、本発明について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施例によって制限されるものではない。
【実施例１】
【００３８】
［パラジウム触媒の調製］
（１）シリカ粒子を核とするデンドリマーの調製
シリカゲル（５．０ｇ、粒径１６ｎｍ、表面積２００ｍ２／ｇ）およびγ−アミノトリエトキシシラン（１５０ｍＬ、５％トルエン溶液）の懸濁液を８時間加熱還流した。遠心分離後、ソックスレー抽出器を用い２４時間トルエンにてシリカゲルを抽出した。その後、室温で減圧下乾燥した。【００３９】
続いて、上記シリカゲル０．５ｇにメタノール２０ｍＬおよびメチルアクリレート（０．２ｍＬ）を加え、５０℃にて２４時間撹拌した。遠心分離によりシリカゲルを単離し、メタノールで数回洗浄した。【００４０】
続いて、上記シリカゲルにメタノール（２０ｍＬ）およびエチレンジアミン（１．０ｍＬ）を加え、５０℃にて２４時間撹拌した。遠心分離によりシリカゲルを単離し、メタノールで数回洗浄した。【００４１】
続いて、上記シリカゲルにメタノール２０ｍＬおよびメチルアクリレート（０．４ｍＬ）を加え、５０℃にて２４時間撹拌した。遠心分離によりシリカゲルを単離し、メタノールで数回洗浄した。【００４２】
続いて、上記シリカゲルにメタノール（２０ｍＬ）およびエチレンジアミン（２．０ｍＬ）を加え、５０℃にて２４時間撹拌した。遠心分離によりシリカゲルを単離し、メタノールで数回洗浄した。【００４３】
続いて、上記シリカゲルにメタノール２０ｍＬおよびメチルアクリレート（０．４ｍＬ）を加え、５０℃にて２４時間撹拌した。遠心分離によりシリカゲルを単離し、メタノールで数回洗浄した。【００４４】
最後に、上記シリカゲルにメタノール（２０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（２．０ｍＬ）を加え、５０℃にて２４時間撹拌した。遠心分離によりシリカゲルを単離し、メタノールで数回洗浄し、下記式で表されるデンドリマーを得た。【００４５】
【化４】
0005628827.tif 000005
【００４６】
（２）パラジウム触媒の調製
イオン液体として１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェート（［ｂｍｉｍ］ＰＦ６）を用いてパラジウム触媒を調製した。【００４７】
１０ｍｌ試験管に上記の方法で調製したデンドリマー（２００ｍｇ）を入れた。そこに、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェート（１９ｍｇ、１０質量％）及び酢酸パラジウム（３６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加え、室温で４時間攪拌した。ＴＨＦを減圧留去し、表面をジエチルエーテルでゆすいだ。さらに減圧下で乾燥し、担持触媒（２４７ｍｇ）を得た。酢酸パラジウムの担持量は０．６５ｍｍｏｌ／ｇであった。
【実施例２】
【００４８】
以下、実施例１で得たパラジウム触媒を用いてビスアリール化合物を合成した。【００４９】
［反応例１］
１０ｍｌ試験管に４−ブロモアセトフェノン（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、パラジウム触媒（８ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）、５０％エタノール水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で撹拌を開始した。３０分撹拌後、反応を止め、遠心分離機で触媒を分離し、ジエチルエーテル／エタノールでデカンテーション、ショートカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）、カラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により分離精製を行い、下記の目的物（１０２ｍｇ、１００％）を得た。【００５０】
【化５】
0005628827.tif 000006
【００５１】
なお、反応液中へのパラジウムの漏洩は２．４ｐｐｍ（１％）と、極めて低レベルであった。また、使用済みの触媒は、少なくとも５回、平均収率９３％でリサイクルすることができた。【００５２】
［反応例２］
１０ｍｌ試験管に４−ブロモアセトフェノン（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−フェニルフェニルボロン酸（１３８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）、炭酸カリウム（１３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、パラジウム触媒（８ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）、５０％エタノール水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で撹拌を開始した。３０分撹拌後、反応を止め、遠心分離機で触媒を分離し、ジエチルエーテル／エタノールでデカンテーション、ショートカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）、カラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により分離精製を行い、下記の目的物（１３４ｍｇ、９８％）を得た。【００５３】
【化６】
0005628827.tif 000007
【００５４】
［反応例３］
１０ｍｌ試験管に４−ブロモアセトフェノン（１０１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（１０６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、パラジウム触媒（８ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）、５０％エタノール水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で撹拌を開始した。３０分撹拌後、反応を止め、遠心分離機で触媒を分離し、ジエチルエーテル／エタノールでデカンテーション、ショートカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）、カラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）により分離精製を行い、下記の目的物（１０４ｍｇ、９０％）を得た。【００５５】
【化７】
0005628827.tif 000008
【００５６】
［その他の反応例］
種々の芳香族ハロゲン化物と芳香族ボロン酸に、上記のパラジウム触媒（０．０１ｅｑ）を用いて、５０％エタノール水溶液中で反応を行った。その結果を表に示す。多様な基質に対応して、高収率で目的物が得られた。【００５７】
【表１】
0005628827.tif 000009
【実施例３】
【００５８】
［パラジウム触媒の調製］
イオン液体として１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムビス（トリフルオロメタンスルフォニル）イミド（［ｂｍｉｍ］ＮＴｆ２）を用いてパラジウム触媒を調製した。【００５９】
１０ｍｌ試験管に実施例１に記載の方法で調製したデンドリマー（５０ｍｇ）を入れた。そこに、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムビス（トリフルオロメチルスルフォニル）イミド（１３ｍｇ、２６質量％）及び酢酸パラジウム（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を加え、室温で４時間攪拌した。ＴＨＦを減圧留去し、表面をジエチルエーテルでゆすいだ。さらに減圧下で乾燥し、担持触媒（６０ｍｇ）を得た。酢酸パラジウムの担持量は０．８３ｍｍｏｌ／ｇであった。
【実施例４】
【００６０】
［反応例］
実施例３で得たパラジウム触媒を用いてビスアリール化合物を合成した。【００６１】
１０ｍｌ試験管に４−ブロモアセトフェノン（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、パラジウム触媒（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）、５０％エタノール水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で撹拌を開始した。４５分撹拌後、反応を止め、遠心分離機で触媒を分離し、ジエチルエーテル／エタノールでデカンテーション、ショートカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）、カラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により分離精製を行い、下記の目的物（１００ｍｇ、１００％）を得た。【００６２】
【化８】
0005628827.tif 000010
【実施例５】
【００６３】
［パラジウム触媒の調製］
イオン液体として１−ヘキシル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェート（［ｈｍｉｍ］ＰＦ６）を用いてパラジウム触媒を調製した。【００６４】
１０ｍｌ試験管に実施例１に記載の方法で調製したデンドリマー（５０ｍｇ）を入れた。そこに、１−ブチル−３−ヘキシルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェート（２１ｍｇ、３０質量％）及び酢酸パラジウム（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を加え、室温で４時間攪拌した。ＴＨＦを減圧留去し、表面をジエチルエーテルでゆすいだ。さらに減圧下で乾燥し、担持触媒（７５ｍｇ）を得た。酢酸パラジウムの担持量は０．８４ｍｍｏｌ／ｇであった。
【実施例６】
【００６５】
［反応例］
実施例５で得たパラジウム触媒を用いてビスアリール化合物を合成した。【００６６】
１０ｍｌ試験管に４−ブロモアセトフェノン（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、パラジウム触媒（６ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）、５０％エタノール水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で撹拌を開始した。１５分撹拌後、反応を止め、遠心分離機で触媒を分離し、ジエチルエーテル／エタノールでデカンテーション、ショートカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）、カラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により分離精製を行い、下記の目的物（１００ｍｇ、１００％）を得た。【００６７】
【化９】
0005628827.tif 000011
【比較例１】
【００６８】
イオン液体を用いずに酢酸パラジウムをデンドリマーに担持した触媒を調製し、この触媒を用いた反応を試みた。
【００６９】
窒素雰囲気下、１０ｍｌ試験管に、実施例１に記載の方法で調製したデンドリマー（９９．９ｍｇ）を加えた。さらに酢酸パラジウム（２２．４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）に溶解させ、その溶液をカヌラーで滴下し、室温で４時間攪拌した。攪拌後、溶媒を減圧除去し、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥し、担持触媒（１０６．３ｍｇ）を得た。酢酸パラジウムの担持量は０．９４ｍｍｏｌ／ｇであった。
【００７０】
１０ｍｌ試験管に４−ブロモアセトフェノン（１００．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８５．４ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）、炭酸カリウム（１３９．８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、パラジウム触媒（２６．９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、５０％エタノール水溶液（２ｍｌ）を加え、室温で撹拌を開始した。２４時間撹拌後、反応を止め、ジエチルエーテルを加えデカンテーションし、ショートカラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）、カラム（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）により分離精製を行い、目的物と原料の混合物（７９．８ｍｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）の積分値より、目的物を４９．６ｍｇ（５０．６％）、原料を３０．２ｍｇ（３０．３％）と算出した。
【００７１】
以上のように、イオン液体を用いずに酢酸パラジウムをデンドリマーに担持した触媒の活性は低く、５０％エタノール中の４−ブロモアセトフェノンとフェニルボロン酸との反応において、室温２４時間で生成物の収率は５１％であった。
【比較例２】
【００７２】
デンドリマーを用いずに触媒を調製し、この触媒を用いた反応を試みた。
【００７３】
ジエチルアミノプロピル基で表面修飾した無定形アルミナに１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートを用いて酢酸パラジウムを固定化した。この触媒を用い、５０％エタノール水溶液中で４−ブロモアセトフェノンと２−メチルフェニルボロン酸との反応を加熱還流下、８時間行ったが、原料を完全回収した。また、４−ブロモアセトフェノンと２，６−ジメチルフェニルボロン酸との反応も原料を完全回収した。
【００７４】
以上のように、デンドリマーを用いずに触媒を調製した場合、反応は全く進行しなかった。