(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フコイダンを有効成分として含み、尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための経口投与用医薬組成物であって、尿のｐＨを０．２またはそれ以上上昇させる医薬組成物。
【請求項２】
尿のｐＨを２４時間またはそれ以上にわたって上昇させる請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
１日に６００ｍｇまたはそれ以上のフコイダンが摂取される請求項１または２記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸性尿改善用飲食物および経口投与用医薬組成物に関する。詳細には、フコイダンまたはフコイダン含有素材を有効成分として含む酸性尿改善用飲食物であって、酸性尿改善効果が長時間持続する飲食物に関する。本発明は、フコイダンまたはフコイダン含有素材を有効成分として含み、尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための経口投与用医薬組成物にも関する。さらに本発明は、かかる飲食物や経口投与用医薬組成物を製造するためのフコイダンまたはフコイダン含有素材の使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
酸性尿は高血圧・痛風・高尿酸血症・高脂血症・耐糖能異常・肥満が合併するメタボリックシンドロームの患者に生じ、尿路結石症、蛋白尿などの腎機能障害を発生するという医学上の大きな課題がある。酸性尿を治療・改善するための薬剤としてはこれまでにクエン酸Ｎａ・Ｋ製剤や重曹などの尿アルカリ化剤が用いられてきたが（非特許文献１等参照）、錠剤が大型である等の理由で服薬が困難なために治療を中断する確率が高かった。そこで、患者への負担が少なく、しかも長時間にわたって効果が持続する酸性尿改善薬の開発が望まれていた。
【非特許文献１】日本医薬品集  医療薬  ２００６年版  ６７８ページ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
患者への負担が少なく、しかも長時間にわたって効果が持続する酸性尿改善薬を開発することが本発明の解決課題であった。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは上記課題を解決せんと鋭意研究を重ね、フコイダンまたはフコイダン含有素材を有効成分とする飲食物または経口投与用医薬組成物を用いることにより上記課題が解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、
（１）フコイダンまたはフコイダン含有素材を有効成分として含み、尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための飲食物；
（２）尿のｐＨを０．２またはそれ以上上昇させる（１）記載の飲食物；
（３）尿のｐＨを２４時間またはそれ以上にわたって上昇させる（１）または（２）記載の飲食物；
（４）１日に６００ｍｇまたはそれ以上のフコイダンが摂取される（１）〜（３）のいずれかに記載の飲食物；
（５）フコイダン含有素材がもずくまたはその抽出物である（１）〜（４）のいずれかに記載の飲食物；
（６）サプリメントである（１）〜（５）のいずれかに記載の飲食物； 
（７）尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための飲食物を製造するためのフコイダンまたはフコイダン含有素材の使用；
（８）フコイダンまたはフコイダン含有素材を有効成分として含み、尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための経口投与用医薬組成物；
（９）尿のｐＨを０．２またはそれ以上上昇させる（８）記載の医薬組成物；
（１０）尿のｐＨを２４時間またはそれ以上にわたって上昇させる（８）または（９）記載の医薬組成物；
（１１）１日に６００ｍｇまたはそれ以上のフコイダンが摂取される（８）〜（１０）のいずれか１項記載の医薬組成物；ならびに
（１２）；フコイダン含有素材がもずくまたはその抽出物である（８）〜（１１）のいずれか１項記載の医薬組成物；
を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための飲食物および経口投与用医薬組成物が提供される。しかも本発明の飲食物および経口投与用医薬組成物は患者にとり摂取が容易である。したがって、患者への負担が少なく長期間にわたって酸性尿を改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明は、１の態様において、フコイダンまたはフコイダン含有素材を有効成分として含み、尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための飲食物を提供するものである。フコイダンは天然界に見出される含硫多糖で、もずく、わかめなどの海草類に多く含まれている。近年、フコイダンが組織再生促進、免疫バランスの調整、癌細胞の自殺等に役立つことが発見されている。しかしながら、本発明のように長時間にわたり持続的に尿をアルカリ側にシフトさせることにより酸性尿を改善し、それにより生じる種々の疾病を防止あるいは改善することは科学的に実証されていなかった。
【０００８】
本発明の飲食物中の有効成分たるフコイダンは精製品であってもよく、粗精製品、例えばもずくなどの海草からの抽出物であってもよい。本発明の飲食物中の有効成分たるフコイダン含有素材は、フコイダンを含有しヒトに対して無毒のものであればいずれの素材であってもよい。本発明に好ましいフコイダン含有素材としては、海草類、とくに褐藻類が挙げられる。フコイダン含有褐藻類しては、もずく（沖縄もずく、糸もずく）、ワカメ、アラメ、ガゴメ、マコンブ、クロメ、カジメ、ミツイシコンブ、ヨレモク、ヒジキ、ホンダワラ、ヤツマタモク、アカモク、ヒバマタ、ウミトラノオなどが例示されるが、これらに限定されない。なお、本明細書において「もずく」という場合には、沖縄もずくおよび糸もずくの両方を包含するものとする。
【０００９】
本発明の飲食物は尿のｐＨを上昇させる効果が長時間持続することが特徴である。例えば患者は本発明の飲食物を１日３回、１日２回、あるいは１日１回摂取してもよい。また例えば、患者は毎食時またはその前もしくは後に本発明の飲食物を摂取してもよく、あるいは患者は１日１回、例えば、朝食時またはその前もしくは後、昼食時またはその前もしくは後、夕食時またはその前もしくは後に本発明の飲食物を摂取してもよい。また、食間に本発明の飲食物を摂取してもよい。
【００１０】
本発明の飲食物を摂取することによる尿のｐＨ上昇は、本発明の飲食物を摂取しない場合よりも約０．２ｐＨあるいはそれ以上であることが好ましい。尿中の成分を結晶化させないためには患者の尿のｐＨを６．０以上に保つことが好ましい。
【００１１】
上記のような効果を得るためには、本発明の飲食物により摂取されるフコイダンの量（乾燥重量）は、成人の場合１日に約６００ｍｇまたはそれ以上であることが好ましい。
【００１２】
フコイダンはそれ自体無味無臭であるので、風味に影響することなく様々な飲食物を製造することができる。あるいは、フコイダン含有素材の風味を生かした飲食物を製造することもできる。例えば、フコイダン粉末あるいはもずくなどからのフコイダン抽出物を添加したみそ汁やスープを製造することができる。フコイダン粉末またはもずくなどからのフコイダン抽出物あるいは乾燥もずくなどを粉末またはねり状のみそ汁やスープの素に添加してインスタントみそ汁またはスープを製造してもよい。また例えば、もずくなどからのフコイダン抽出物を濃縮してパックに詰める、あるいは凍結乾燥等の処理をして粉末あるいは顆粒などの形態にして適当な包装や容器に入れる等の処理加工を施して、利用者が自ら任意の飲食物に添加して摂取する形態としてもよい。フコイダンまたはフコイダン含有素材を用いた食品としては、ソース、ケチャップ、醤油、みそ、ドレッシング、つゆ、スープ、ふりかけ、お茶漬けのもと、各種飲料（健康ドリンク、ジュース、炭酸飲料、清涼飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、粉末飲料など）、ビスケット、クッキー、ケーキ、スナック、せんべい、パンなどが挙げられるが、これらに限定されない。またフコイダンやフコイダン含有素材を含む食品の形態として錠剤やカプセル剤などの形態が挙げられる。
【００１３】
さらに、本発明の飲食物は、フコイダンまたはフコイダン含有素材を含むサプリメントであってもよい。サプリメントは当業者に公知の方法にて、錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末などの形態にすることができる。このように、本発明の飲食物を用いれば、利用者または患者は抵抗なく日常的にフコイダンを摂取することができ、長期間にわたり酸性尿を改善することができる。また、すでに酸性尿の治療を受けている人が、本発明の飲食物を併用することにより、治療効果を促進することも可能である。
【００１４】
本発明は、さらにもう１つの態様において、フコイダンまたはフコイダン含有素材を有効成分として含み、尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための経口投与用医薬組成物も提供する。本発明の経口投与用医薬組成物は、濃縮液、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤などの様々な経口用剤形に処方することができる。これらの剤形の製法は公知であり、混合、溶解、粉砕、打錠、乾燥等のプロセスを適宜用いることができる。また、本発明の経口投与用医薬組成物はそのまま投与することもできるが、例えば、みそ汁、茶、その他の食べ物または飲料に随意に添加して投与することもできる。
【００１５】
本発明の経口投与用医薬組成物は尿のｐＨを上昇させる効果が長時間持続することが特徴である。例えば患者に本発明の経口投与用医薬組成物を１日３回、１日２回、あるいは１日１回投与してもよい。また例えば、患者に毎食時またはその前もしくは後に本発明の経口投与用医薬組成物を投与してもよく、あるいは患者に１日１回、例えば、朝食時またはその前もしくは後、昼食時またはその前もしくは後、夕食時またはその前もしくは後に本発明の経口投与用医薬組成物を投与してもよい。また、食間に本発明の経口投与用医薬組成物を投与してもよい。
【００１６】
本発明の経口投与用医薬組成物を投与することによる尿のｐＨ上昇は、本発明の経口投与用医薬組成物を投与しない場合よりも約０．２ｐＨあるいはそれ以上であることが好ましい。尿中の成分を結晶化させないためには患者の尿のｐＨを６．０以上に保つことが好ましい。
【００１７】
上記のような効果を得るためには、本発明の経口投与用医薬組成物により投与されるフコイダンの量（乾燥重量）は、成人の場合１日に約６００ｍｇまたはそれ以上であることが好ましい。
【００１８】
本発明の経口投与用医薬組成物中には、フコイダンのみならず、１種またはそれ以上の他の有効成分が混合されてもよい。例えば、クエン酸Ｎａ，Ｋ製剤、重曹等の尿のｐＨを上昇させる成分が本発明の経口投与用医薬組成物において併用されてもよい。また、すでに酸性尿の治療を受けている人が、本発明の経口投与用医薬組成物を併用することにより、治療効果を促進することも可能である。
【００１９】
本発明は、もう１つの態様において、尿のｐＨを持続的に上昇させることを特徴とする酸性尿を改善するための飲食物または経口投与用医薬組成物を製造するためのフコイダンまたはフコイダン含有素材の使用を提供する。フコイダン含有素材については上述のとおりである。フコイダンまたはフコイダン含有素材の使用量は、好ましくは、成人が１日あたり６００ｍｇまたはそれ以上のフコイダン（乾燥重量）を摂取できる量とする。本発明の使用により得られる飲食物および経口投与用医薬組成物は、患者に日常的に受け入れられ、長期間にわたり酸性尿を改善することができる。
【００２０】
さらに本発明は、フコイダンまたはフコイダン含有素材を経口投与することを特徴とする、尿のｐＨを持続的に上昇させて酸性尿を改善する方法も提供する。
【００２１】
以下に実施例を示して本発明をさらに詳細かつ具体的に説明するが、実施例は本発明を限定するものと解してはならない。
【実施例１】
【００２２】
実施例１  フコイダンおよびフコイダン含有素材投与の尿ｐＨ上昇効果
高血圧患者１１名に朝（７時）・昼（１２時）・夕食（１９時）時に７日間連続してフコイダンを投与した。フコイダンはもずくからの液状抽出物の形であった。これを１回あたり１０ｍｌ（乾燥重量にして約２００ｍｇのフコイダンを含有）をみそ汁、茶、その他の食べ物に随意に添加して投与した。食事の直前に尿を採取し、ｐＨを測定できる試験紙を用いて尿ｐＨを調べた。結果を図１に示す。図１の下側の折れ線はフコイダン投与前日の朝食前・昼食前・夕食前の平均の尿ｐＨである。図１の上側の折れ線はフコイダンを投与し始めてから７日目の朝食前・昼食前・夕食前の平均の尿ｐＨである。図１からわかるように、フコイダン投与前日の朝食前・昼食前・夕食前の尿ｐＨに比較して、フコイダン投与後に尿ｐＨが有意にアルカリ性にシフトし、シフト幅は約０．２ｐＨまたはそれ以上であった。患者によっては朝食前の尿ｐＨがフコイダン投与前に５．２４であったものがフコイダン投与後に６．０２に上昇していた。また、上記フコイダン投与の有効率（尿ｐＨが上昇した患者の割合）は朝食前・昼食前・夕食前を通して６０〜９０％であり、特に朝食前の有効率が高かった。このことはフコイダンの尿ｐＨ上昇作用が長時間持続したことを示す。尿路結石等は夜間に出来やすいので、朝食前の有効率が高いことは特筆すべきことである。
【００２３】
さらに、フコイダンを豊富に含むもずくを高血圧患者１１名に食べさせて尿ｐＨの変化を調べた。朝食時にもずく約１２０ｇ（もずく約６０ｇ＋三杯酢約６０ｇ）を食べさせた（１日１回摂取）。１回分のもずくには乾燥重量にして約６００ｍｇのフコイダンが含まれていた。朝食前・昼食前・夕食前に尿を採取し、ｐＨを測定できる試験紙を用いて尿ｐＨを調べた。結果を図２に示す。もずくを食べる前日の朝食前・昼食前・夕食前の尿ｐＨを下側の折れ線に、もずくを食べ始めてから７日目の朝食前・昼食前・夕食前の尿ｐＨを上側の折れ線に示す。もずくを食べる前と比較して、もずくを食べた後に尿ｐＨが有意にアルカリ性にシフトし、シフト幅は約０．２ｐＨまたはそれ以上であった。しかも、尿ｐＨ上昇効果は少なくとも１日（２４時間）持続することがわかった。
【００２４】
比較例１  クエン酸Ｎａ，Ｋ製剤投与の尿ｐＨ上昇効果
高血圧患者８名に朝（７時）・昼（１２時）・夕食（１９時）時に１４日間連続してクエン酸Ｎａ，Ｋ製剤１ｇを投与した（１日１回投与）。食事の直前の尿を採取し、ｐＨを測定できる試験紙を用いて尿ｐＨを調べた。結果を図３に示す。図３の下側の折れ線はクエン酸Ｎａ，Ｋ製剤投与前日の朝食前・昼食前・夕食前の平均の尿ｐＨである。図３の上側の折れ線はクエン酸Ｎａ，Ｋ製剤を投与し始めてから１４日目の朝食前・昼食前・夕食前の平均の尿ｐＨである。
【００２５】
従来の尿アルカリ化薬であるクエン酸Ｎａ，Ｋ製剤投与の尿ｐＨ上昇効果（図３）をフコイダン含有素材投与の尿ｐＨ上昇効果（図１）と比較することにより、フコイダンの尿アルカリ化作用はクエン酸Ｎａ，Ｋ製剤の尿アルカリ化作用投与と同等またはそれ以上の効果があることがわかった。また、クエン酸Ｎａ，Ｋ製剤を先行投与した症例に、後にフコイダンを投与することで、さらに尿ｐＨをアルカリ化できることがわかり、フコイダンの尿アルカリ化作用がクエン酸Ｎａ，Ｋ製剤の作用と独立していることも確認した。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明は、食品、医薬品等の分野において利用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１の左パネルはフコイダン１日３回投与前後の尿ｐＨの変化を示すグラフである。下の折れ線はフコイダン投与前の尿ｐＨ、上の折れ線はフコイダン投与後の尿ｐＨを示す。＊はｐ＜０．０５で有意差があることを示す。図１の右パネルはフコイダン投与の有効率を示す円グラフである（１周で１００％）。
【図２】図２はもずくを食べる前および後の尿ｐＨの変化を示すグラフである。下の折れ線はもずくを食べる前の尿ｐＨ、上の折れ線はもずくを食べた後の尿ｐＨを示す。
【図３】図３はクエン酸製剤１日１回投与前後の尿ｐＨの変化を示すグラフである。下の折れ線はクエン酸製剤投与前の尿ｐＨ、上の折れ線はクエン酸製剤投与後の尿ｐＨを示す。＊はｐ＜０．０５で有意差があることを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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