(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、５０℃〜２００℃の温度でＲ−ＣＯＯＨとＮ−ヨードアミドとの混合物の可視光照射を含むラジカル反応を介し、ここで、前記Ｎ−ヨードアミドは、モノもしくはポリＮ−ヨード置換ヒダントインまたは３−ヨード−４，４−ジメチル−２−オキサゾリジノンであり、および
Ｒは、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環であり、ならびに、炭素環式環もしくは複素環式環が不飽和である場合、ＣＯＯＨは不飽和結合と共役していない、プロセス。
【請求項２】
前記の置換されているヒダントインは、５，５−ジメチルヒダントイン、３−ベンジル−５，５−ジメチルヒダントイン、５−メチル−５−フェニルヒダントイン、５，５−ジフェニルヒダントイン、５，５−ヘキサメチレンヒダントイン、５，５−ペンタメチレンヒダントイン、または５，５−テトラメチレンヒダントインである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記モノもしくはポリＮ−ヨード置換ヒダントインは、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）である、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記ラジカル反応させる工程は、７０℃〜１５０℃の温度で行われる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項５】
前記ラジカル反応させる工程は有機溶媒の存在下で行われる、請求項１に記載のプロセス。
【請求項６】
前記有機溶媒は、炭化水素溶媒、ハロカーボン溶媒、エステル、アセトニトリル、ニトロメタンまたはこれらのいずれかの組み合わせである、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
前記炭化水素溶媒は、シクロヘキサン、ヘプタンまたはベンゼンであり；前記ハロカーボン溶媒はクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素であり；前記エステルは酢酸エチルまたは酢酸ブチルである、請求項６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記Ｒ−ＣＯＯＨは、Ｎ−保護された４−ピペリジンカルボン酸、Ｎ−保護された４−ピペリジン酢酸、Ｎ−保護されたアゼチジン−３−カルボン酸、フタル酸モノアルキル、ヨード安息香酸、ブロモ安息香酸およびビフェニル−４−カルボン酸である、請求項１に記載のプロセス。
【請求項９】
前記Ｒ−ＣＯＯＨはＮ−保護されたアゼチジン−３−カルボン酸であり、前記Ｒ−ＩはＮ−保護された３−ヨードアゼチジンである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記Ｒ−ＣＯＯＨはＮ−保護された４−ピペリジン酢酸であり、前記Ｒ−ＩはＮ−保護された４−（ヨードメチル）ピペリジンである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記Ｒ−ＣＯＯＨはフタル酸モノアルキルであり、前記Ｒ−Ｉは２−ヨード安息香酸アルキルである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記Ｒ−ＣＯＯＨは２−ヨード安息香酸であり、前記Ｒ−Ｉはｏ−ジヨードベンゼンである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１３】
前記Ｒ−ＣＯＯＨはビフェニル−４−カルボン酸であり、前記Ｒ−Ｉは４−ヨードビフェニルである、請求項１に記載のプロセス。
【請求項１４】
感光性かつ感熱性組成物であって、
５０℃〜２００℃の温度で、可視光照射におけるラジカル反応を介して式Ｒ−Ｉのヨウ化物を調製する式Ｒ−ＣＯＯＨのカルボン酸とＮ−ヨードアミドとを含み、ここで、前記Ｎ−ヨードアミドは、モノもしくはポリＮ−ヨード置換ヒダントインまたは３−ヨード−４，４−ジメチル−２−オキサゾリジノンであり、およびＲは、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環であり；ならびに、前記炭素環式環もしくは複素環式環が不飽和である場合、ＣＯＯＨは不飽和結合と共役していない、感光性かつ感熱性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｎ−ヨードアミドを使用する、対応するカルボン酸からの、ヨウ化アルキルまたはヨウ化アリールの高収率の調製のためのプロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
炭素−ヨウ素結合の豊富な化学は、炭素−ヨウ素結合を、官能基相互変換の目的のために日常的に使用される、特に有益な合成ツールにした。有機ヨウ化物は、医薬および農薬などの機能性物質および生物活性のある化合物の合成における、貴重で汎用性がある中間体である。特に、ヨウ化アルキルおよびヨウ化アリールは、複雑な分子の合成のために使用される遷移金属触媒によるホモカップリング反応およびクロスカップリング反応のための優れた基質としての役割を果たす。ヨウ素原子は優れた脱離基であるので、ヨード置換有機化合物は、有機合成における、とりわけ炭素−炭素、炭素−窒素、炭素−酸素または炭素−硫黄の結合形成における貴重なシントンまたは前駆体として認識されてきた。
【０００３】
このように、種々の有機ヨウ化物は、商業的に生産されており、実験室での合成および工業的な合成で使用されてきた。例えば、１−Ｂｏｃ−４−ヨードメチルピペリジンは、ドネペジルおよびイコペジルの合成のための出発物質であり、１−Ｂｏｃ−４−ヨードピペリジンは、実に様々な活性な薬理的作用物質において見出すことができる構造的特徴である４−アリールピペリジン部分の合成のために使用される。これらのヨウ化物は、他の化合物、とりわけ亜鉛有機化合物、の調製における中間体においても使用される。ヨウ化物の求核的置換反応は、スルホン酸エステル、ニトロ誘導体およびメルカプタンを与える。
【０００４】
芳香族ヨウ化物は、Ｕｌｌｍａｎｎ縮合反応において、他の芳香族ハロゲン化物よりもはるかに高い反応性を持つ。他の芳香族ハロゲン化物を用いた場合よりも高い収率の非常に純粋な生成物を生産するために必要な反応時間の短縮によって示されるように、典型的には、ヨウ化アリールは、他の芳香族ハロゲン化物よりも高い、生成物形成の反応速度を有する。従って、ヨウ化アリールは、電荷移動性および正孔移動性のトリアリールアミン化合物を製造するために慣用的に使用されるＵｌｌｍａｎｎ縮合反応における、鍵となる基質である（特許文献１）。
【０００５】
有機ヒドロキシ、クロロ、およびブロモ誘導体の求核的ヨウ素化が、通常、有機ヨウ化物の形成のために使用される。例えば、１−Ｂｏｃ−４−ヨードピペリジンおよび１−Ｂｏｃ−４−ヨードメチルピペリジンは、関連するヒドロキシ誘導体から、ヨウ素およびトリフェニルホスフィンとの反応によって調製された。このような反応の短所としては、この反応の主な副生成物としてのトリフェニルホスフィンオキシドの分離および利用が困難であることが挙げられる。
【０００６】
カルボン酸は、有機合成における幅広く入手可能でありかつ安価な原料であり、そのため、カルボン酸の酸化的脱カルボキシル化とこれと同時に起こるヨウ素による置換（ヨード−脱カルボキシル化）は、有機ヨウ化物の合成のための極めて有用な手順を含む。未反応の酸は、ヨード−脱カルボキシル化反応混合物を塩基水溶液、次いで酸で処理することにより、容易に回収される可能性がある。このため、この反応は、低い反応性を持つ酸のヨード−脱カルボキシル化についても魅力的なものとなっている。
【０００７】
Ｈｕｎｓｄｉｅｃｋｅｒ反応（非特許文献１）は、不活性な溶媒の中で酸の無水銀塩をヨウ素で処理することによる、ヨード−脱カルボキシル化反応を含む。しかしながら、この反応は、痕跡量の水に非常に敏感であり、痕跡量の水の存在は、未反応の酸の回収につながる。残念ながら、カルボン酸の乾燥した銀塩の調製は困難であり、しかもこのような塩は、通常、熱にもかなり敏感であり、このような塩は、徹底的に乾燥することはかなり難しいことが多い。Ｈｕｎｓｄｉｅｃｋｅｒ反応を実施するための別の方策は、酸と、銀塩の代わりのＩ２／ＨｇＯ（非特許文献２）またはＩ２／Ｐｂ（ＯＡｃ）４（非特許文献３）との混合物の使用による。従って、Ｈｕｎｓｄｉｅｃｋｅｒ反応および／またはその改変形態は、銀、水銀および鉛の塩などの重金属塩を使用し、製薬業界にとってのこのような手順の短所は明らかである。
【０００８】
Ｂａｒｔｏｎのヨード−脱カルボキシル化手順（非特許文献４および非特許文献５）は、カルボン酸からＮ−ヒドロキシピリジン−２−チオンのエステルへの変換を含む。このチオヒドロキサム酸エステルは、シクロヘキセン溶液の中でＣＨＩ３およびＣＨ２Ｉ２によってヨウ素化される。チオピリジンが、この反応において、目立った副生成物として形成される。
【０００９】
Ｒ−ＣＯＯＨからＲ−Ｉへの変換のための別の方法は、カルボン酸をヨウ素および過酸化ジベンゾイルと反応させることを含む。この反応混合物の中の高濃度の過酸化物は、爆発を促進する可能性がある。ヨードベンゼンが、この反応において、目立った副生成物として形成された。
【００１０】
カルボン酸をその対応するヨウ化物に変換するためのさらなるプロセスは、カルボン酸を、照射条件下で（ジアセトキシヨード）ベンゼン（ＤＩＢ）およびヨウ素で処理することによる（非特許文献６および非特許文献７）。この際、ヨードベンゼンが、この反応において、目立った副生成物として形成される。
【００１１】
Ｂａｒｔｏｎは、Ｈｕｎｓｄｉｅｋｅｒタイプの反応において次亜ヨウ素酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、カルボン酸をヨード−脱カルボキシル化した。次亜ヨウ素酸ｔｅｒｔ−ブチルは市販の試薬ではなく、試薬の低い安定性を有し、調製した直後に使用されるべきである。それゆえ、次亜ヨウ素酸ｔｅｒｔ−ブチルは、ヨウ化アリール化合物の調製のために使用することはできない。
【００１２】
Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ヨードサッカリン（ＮＩＳａｃ）、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）、トリヨードイソシアヌル酸（ＴＩＣＡ）（非特許文献８）、２，４，６，８−テトラヨードグリコールウリル（ＴＩＧ）（非特許文献９）などのＮ−ヨードアミドは、有機化合物の求電子的ヨウ素化のための効率的な試薬として使用される。
【化１】
0005603487.tif 000002
【００１３】
しかしながら、ヨード−脱カルボキシル化の反応のためのヨウ素の源としてのこれらの試薬の使用は、限られている。Ｎ−ハロスクシンイミドと、アリールアクリル酸およびアリールプロピオール酸との反応は、１−ハロ−２−アリール−１−アルケンおよび１−ハロ−２−アリール−１−アルキンを与える（非特許文献１０；非特許文献１１；非特許文献１２；非特許文献１３）。これらの反応は、すべて、触媒の存在下で起こる。α−（シクロプロピルスルホニル）フェニル酢酸とＮＩＳとの反応は、わずか３２％収率でα−ヨードベンジルシクロプロピルスルホンを与える（非特許文献１４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第７，１３８，５５５号明細書
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Ｊｏｈｎｓｏｎ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、１９５６年、第５６巻、２１９頁
【非特許文献２】ＣｒｉｓｔｏｌおよびＦｉｒｔｈ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９６１年、第２６巻、２８０頁
【非特許文献３】Ｂａｒｔｏｎら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１９６５年、２４３８頁
【非特許文献４】Ｂａｒｔｏｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８５年、第４１巻、３９０１頁
【非特許文献５】Ｂａｒｔｏｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８７年、第４３巻、４３２１頁
【非特許文献６】Ｓｕａｒｅｚら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８６年、第５１巻、４０２頁
【非特許文献７】Ｂｏｔｏら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００５年、６７３頁
【非特許文献８】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００７年、第４８巻、８７４７頁
【非特許文献９】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０００年、第４１巻、９１０１頁
【非特許文献１０】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００２年、第６７巻、７８６１頁
【非特許文献１１】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９９年、第６４巻、６８９６頁
【非特許文献１２】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９７年、第６２巻、１９９頁
【非特許文献１３】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２０００年、第５６巻、１３６９頁
【非特許文献１４】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９７４年、第３９巻、２５１６頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨをＮ−ヨードアミドと反応させて、Ｒ−Ｉを得ることを含み；Ｒは、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００１７】
１つの実施形態では、本発明は、請求項１に記載のプロセスに従って調製される式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ素化された化合物であって；このＲは、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、ヨウ素化された化合物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下の詳細な説明では、本発明の十分な理解を提供するために、多くの具体的な詳細が示される。しかしながら、当業者は、本発明は、これらの具体的な詳細なしに実施されてもよいということを理解するであろう。他の例では、周知の方法、手順、および成分は、本発明を曖昧にしないために、詳細には記載されていない。
【００１９】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物Ｒ−Ｉの調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨをヨウ素化剤と反応させてＲ−Ｉを得ることを含み；
Ｒは、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００２０】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨをＮ−ヨードアミドと反応させて、Ｒ−Ｉを得ることを含み；Ｒは、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００２１】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨをＮ−ヨードアミドと反応させて、Ｒ−Ｉを得ることを含み；Ｒは、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００２２】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨをＮ−ヨード試薬と反応させることを含み、当該試薬は、いずれかのＮ−ヨード有機化合物または１以上のＮ−ヨード有機化合物の混合物を含み；Ｒは、飽和または不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００２３】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨを、モノもしくはポリＮ−ヨードヒダントイン、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ヨードサッカリン、モノもしくはポリＮ−ヨードイソシアヌル酸、モノもしくはポリＮ−ヨードグリコールウリル、またはこれらの混合物と反応させて、Ｒ−Ｉを得ることを含み；Ｒは、飽和または不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００２４】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨを、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、トリヨードイソシアヌル酸（ＴＩＣＡ）、２，４，６，８−テトラヨードグリコールウリル（ＴＩＧ）、Ｎ−ヨードサッカリン（ＮＩＳａｃ）、１−ヨード−５，５−ジメチルヒダントイン、３−ヨード−５，５−ジメチルヒダントインまたはこれらの混合物と反応させて、Ｒ−Ｉを得ることを含むプロセスに関する。
【００２５】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨを、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）、１−ヨード−５，５−ジメチルヒダントイン、３−ヨード−５，５−ジメチルヒダントインまたはこれらの混合物と反応させて、Ｒ−Ｉを得ることを含み；Ｒは、飽和または不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００２６】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨとＮ−ヨードアミドとの反応において、Ｒ−ＣＯＯＨからのカルボキシル基の除去によって形式上誘導される炭素中心ラジカルＲ・を形成し、その後、フリーラジカルＲ・をＮ−ヨードアミドと反応させて、Ｒ−Ｉを得ることを含み；Ｒは、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００２７】
１つの実施形態では、本発明は、スキーム（１）によって表されるヨウ化物の調製のためのプロセス：
Ｒ−ＣＯＯＨ  →  Ｒ−Ｉ  （１）
であって、Ｒ−ＣＯＯＨをＮ−ヨード試薬と反応させて、Ｒ−Ｉを得ることを含み；当該反応の収率は８０〜１００％であり；Ｒは、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル；置換もしくは非置換のアリール；飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、プロセスに関する。
【００２８】
１つの実施形態では、本発明のＮ−ヨード試薬は、ヨード−脱カルボキシル化反応（１）で使用される。別の実施形態では、本発明のＮ−ヨード試薬は、Ｎ−ヨード有機化合物である。別の実施形態では、このＮ−ヨード有機化合物は、化学的に結合されたヨウ素および窒素原子（窒素−ヨードまたは「Ｎ−Ｉ」）を持つ化合物である。
【００２９】
１つの実施形態では、当該Ｎ−ヨード試薬またはＮ−ヨード有機化合物は、Ｎ−ヨードアミド化合物である。別の実施形態では、このＮ−ヨードアミドは第一級アミドである。別の実施形態では、このＮ−ヨードアミドは第二級アミドである。別の実施形態では、このアミドは、カルボキシアミド、スルホンアミド、ラクタム、カルバメート、イミドまたはウレイドまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、このアミドは、５，５−ジメチルヒダントイン、３−ベンジル−５，５−ジメチルヒダントイン、５−メチル−５−フェニルヒダントイン、５，５−ジフェニルヒダントイン、５，５−ヘキサメチレンヒダントイン、５，５−ペンタメチレンヒダントイン、５，５−テトラメチレンヒダントイン、スクシンイミド、フタルイミド、サッカリン、イソシアヌル酸、５，５−ジメチルバルビツール酸、グリコールウリル、３ａ，６ａ−ジフェニルグリコールウリル、３ａ，６ａ−ジメチルグリコールウリル、４，４，５，５−テトラメチル−２−イミダゾリジノン、４，４−ジメチル−２−オキサゾリジノンまたはこれらの組み合わせである。
【００３０】
１つの実施形態では、当該Ｎ−ヨードアミドは第一級アミドである。別の実施形態では、この第一級アミドはカルボキシアミドである。別の実施形態では、このカルボキシアミドは、ラクトンまたはペプチドなどのＲＣ（＝Ｏ）ＮＨＲである。別の実施形態では、当該カルボキシアミドは、ｔ−ＢｕＮＨＢｏｃ、２−オキサゾリジノンの誘導体（４，４−ジメチル−２−オキサゾリジノン）などのＲＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ（カルバメート）である。別の実施形態では、このカルボキシアミドは、２−イミダゾリジノンの誘導体（４，４，５，５−テトラメチル−２−イミダゾリジノン）、グリコールウリルおよびその誘導体（３ａ，６ａ−ジフェニルグリコールウリル、３ａ，６ａ−ジメチルグリコールウリル）などのＲＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ（尿素の誘導体）である。
【００３１】
１つの実施形態では、当該Ｎ−ヨードアミドは第一級アミドであり、この第一級アミドはスルホンアミドである。別の実施形態では、このスルホンアミドはＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲまたはＲＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲである。
【００３２】
１つの実施形態では、当該Ｎ−ヨードアミドは第一級アミドであり、この第一級アミドはホスホロアミドである。別の実施形態では、このホスホロアミドはＲ２Ｐ（＝Ｏ）ＮＨＲである。
【００３３】
１つの実施形態では、当該Ｎ−ヨードアミドは第一級アミドであり、この第一級アミドはニトラミドである。別の実施形態では、このニトラミドはＯ２ＮＮＨＲである。
【００３４】
１つの実施形態では、当該Ｎ−ヨードアミドは第二級アミドである。別の実施形態では、この第二級アミドはイミド（［ＲＣ（＝Ｏ）］２ＮＨ）である。別の実施形態では、このイミドはスクシンイミドまたはフタルイミドである。
【００３５】
別の実施形態では、当該Ｎ−ヨードアミドは第二級アミドである。別の実施形態では、このアミドは、ＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ、ＲＨＮＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＲＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、またはＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ（ウレイド）である。ウレイドの非限定的な例としては、ヒダントインの誘導体（５，５−ジメチルヒダントイン、３−ベンジル−５，５−ジメチルヒダントイン、５−メチル−５−フェニルヒダントイン、５，５−ジフェニルヒダントイン、５，５−ペンタメチレンヒダントイン、５，５−ヘキサメチレンヒダントイン、５，５−テトラメチレンヒダントイン）；イソシアヌル酸；およびバルビツール酸の誘導体（５，５−ジエチルバルビツール酸、５，５−ジメチルバルビツール酸または５−エチル−５−イソアミルバルビツール酸）が挙げられる。
【００３６】
別の実施形態では、当該アミドはスルホンアミドである。別の実施形態では、当該アミドはラクタムである。別の実施形態では、このアミドはカルバメートである。別の実施形態では、このアミドはイミドである。別の実施形態では、このアミドはウレイドである。別の実施形態では、このアミドは５−ジメチルヒダントインである。別の実施形態では、このアミドは３−ベンジル−５，５−ジメチルヒダントインである。別の実施形態では、このアミドは５−メチル−５−フェニルヒダントインである。別の実施形態では、このアミドは５，５−ジフェニルヒダントインである。別の実施形態では、このアミドは５，５−ヘキサメチレンヒダントインである。別の実施形態では、このアミドは５，５−ペンタメチレンヒダントインである。別の実施形態では、このアミドは５，５−テトラメチレンヒダントインである。別の実施形態では、このアミドはスクシンイミドである。別の実施形態では、このアミドはフタルイミドである。別の実施形態では、このアミドはサッカリンである。別の実施形態では、このアミドはイソシアヌル酸である。別の実施形態では、このアミドは５，５−ジメチルバルビツール酸である。別の実施形態では、このアミドはグリコールウリルである。別の実施形態では、このアミドは３ａ，６ａ−ジフェニルグリコールウリルである。別の実施形態では、このアミドは３ａ，６ａ−ジメチルグリコールウリルである。別の実施形態では、このアミドは４，４，５，５−テトラメチル−２−イミダゾリジノンである。別の実施形態では、このアミドは４，４−ジメチル−２−オキサゾリジノンである。
【００３７】
別の実施形態では、当該Ｎ−ヨードアミドはモノヨウ素化もしくはポリヨウ素化されたヒダントイン、モノヨウ素化もしくはポリヨウ素化されたスクシンイミド、モノヨウ素化もしくはポリヨウ素化されたサッカリン、ヨウ素化されたシアヌル酸、ヨウ素化されたグリコールウリル、またはこれらの混合物である。別の実施形態では、このＮ−ヨードアミドは、モノヨウ素化もしくはポリヨウ素化されたヒダントインである。別の実施形態では、このＮ−ヨードアミドはモノヨウ素化もしくはポリヨウ素化されたスクシンイミドである。別の実施形態では、このＮ−ヨードアミドはモノヨウ素化もしくはポリヨウ素化されたサッカリンである。別の実施形態では、このＮ−ヨードアミドは、ヨウ素化されたモノシアヌル酸もしくはポリシアヌル酸である。別の実施形態では、このＮ−ヨードアミドはシアヌル酸ヨウ素化されたグリコールウリルである。
【００３８】
別の実施形態では、当該Ｎ−ヨードアミドは、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、トリヨードイソシアヌル酸（ＴＩＣＡ）、２，４，６，８−テトラヨードグリコールウリル（ＴＩＧ）、Ｎ−ヨードサッカリン（ＮＩＳａｃ）、１−ヨード−５，５−ジメチルヒダントイン、３−ヨード−５，５−ジメチルヒダントインまたはこれらの混合物である。別の実施形態では、このＮ−ヨウ素化された試薬は１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）である。別の実施形態では、このＮ−ヨウ素化された試薬はＮ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）である。別の実施形態では、このＮ−ヨウ素化された試薬はトリヨードイソシアヌル酸（ＴＩＣＡ）である。別の実施形態では、このＮ−ヨウ素化された試薬は２，４，６，８−テトラヨードグリコールウリル（ＴＩＧ）である。別の実施形態では、このＮ−ヨウ素化された試薬はＮ−ヨードサッカリン（ＮＩＳａｃ）である。別の実施形態では、このＮ−ヨウ素化された試薬は１−ヨード−５，５−ジメチルヒダントインである。別の実施形態では、このＮ−ヨウ素化された試薬は３−ヨード−５，５−ジメチルヒダントインである。
【００３９】
Ｎ−ヨウ素化された試薬の限定されない例は、式（２）によって表されるＮ−ヨードカルボキシアミド：
【化２】
0005603487.tif 000003
式（３）によって表されるＮ−ヨードスルホンアミド：
【化３】
0005603487.tif 000004
から選択される。
【００４０】
別の実施形態では、本発明のプロセスは触媒を含まない。別の実施形態では、本発明のヨード−脱カルボキシル化プロセスは光触媒を含む。別の実施形態では、本発明のプロセスはラジカル反応である。
【００４１】
１つの実施形態では、当該Ｎ−ヨード試薬（「Ｎ−Ｉ」）は、その調製後、新しいまま使用されることになる。別の実施形態では、当該Ｎ−ヨード試薬は、所望のヨード−脱カルボキシル化反応の直前に調製される。別の実施形態では、当該Ｎ−ヨード試薬は、ヨード−脱カルボキシル化反応（１）と同じ反応ポットの中で調製される（ワンポット反応）か、またはヨード−脱カルボキシル化反応（１）の反応混合物の中でインサイチュ（ｉｎ  ｓｉｔｕ）で形成される。別の実施形態では、ＤＩＨ、ＮＩＳおよびＮＩＳａｃは市販されており、安定であり、それゆえ当該ヨード−脱カルボキシル化反応（１）に先立って調製することができる。
【００４２】
１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＨ）は、安定な市販の試薬であり、５，５−ジメチルヒダントインのアルカリ水溶液と一塩化ヨウ素との反応によって高収率で得られる。
【００４３】
１つの実施形態では、本発明は、Ｒ−Ｉを得るための、Ｒ−ＣＯＯＨのヨード−脱カルボキシル化に関する。別の実施形態では、Ｒは飽和アルキルである。別の実施形態では、Ｒは不飽和アルキルである。別の実施形態では、Ｒは置換飽和アルキルである。別の実施形態では、Ｒは置換不飽和アルキルである。別の実施形態では、Ｒは直鎖状の、置換もしくは非置換の飽和アルキルである。別の実施形態では、Ｒは直鎖状の、置換もしくは非置換の不飽和アルキルである。別の実施形態では、Ｒは分枝状の、置換もしくは非置換の飽和アルキルである。別の実施形態では、Ｒは分枝状の、置換もしくは非置換の不飽和アルキルである。別の実施形態では、Ｒは置換もしくは非置換のアリールである。別の実施形態では、Ｒは置換もしくは非置換のフェニルである。別の実施形態では、Ｒは置換もしくは非置換のナフチルである。別の実施形態では、Ｒは飽和または不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式である。別の実施形態では、Ｒは飽和または不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の複素環式環である。
【００４４】
１つの実施形態では、Ｒ−ＣＯＯＨのＲ基がヒドロキシル、アミン、アルデヒド、チオ、またはこれらの組み合わせなどのさらなる官能基を持つ場合、このような官能基は、保護される。別の実施形態では、Ｒ−ＣＯＯＨは、Ｎ−保護された４−ピペリジンカルボン酸、Ｎ−保護された４−ピペリジン酢酸、Ｎ−保護されたアゼチジン−３−カルボン酸、フタル酸モノアルキル、ヨード安息香酸、ブロモ安息香酸またはビフェニル−４−カルボン酸である。
【００４５】
１つの実施形態では、Ｒ−ＣＯＯＨは、ＥＣＨ（Ｒ）ＣＯＯＨ（式中、Ｅは、アシル、ＳＲ２＋、またはＮＲ３＋であり、Ｒは、水素、アルキルまたはアリールのいずれかである）ではない。
【００４６】
１つの実施形態では、Ｒ−Ｉの置換されたＲは、保護されたヒドロキシル、保護されたチオおよび／または保護されたアミノ基などの保護された官能基であり、これらは、当該技術分野で公知の方法によってさらに除去して、それぞれ、遊離のチオ、遊離のヒドロキシルおよび／または遊離のアミノ基を得ることができる。
【００４７】
１つの実施形態では、本発明は、Ｎ−保護されたアゼチジン−３−カルボン酸（Ｒ−ＣＯＯＨ）からのＮ−保護された３−ヨードアゼチジン（Ｒ−Ｉ）の調製のためのプロセスを提供する。
【００４８】
１つの実施形態では、本発明は、Ｎ−保護された４−ピペリジン酢酸（Ｒ−ＣＯＯＨ）からのＮ−保護された４−（ヨードメチル）ピペリジン（Ｒ−Ｉ）の調製のためのプロセスを提供する。
【００４９】
１つの実施形態では、本発明は、フタル酸モノアルキル（Ｒ−ＣＯＯＨ）からの２−ヨード安息香酸エステル（Ｒ−Ｉ）の調製のためのプロセスを提供する。
【００５０】
１つの実施形態では、本発明は、２−ヨード安息香酸（Ｒ−ＣＯＯＨ）からのｏ−ジヨードベンゼン（Ｒ−Ｉ）の調製のためのプロセスを提供する。
【００５１】
１つの実施形態では、本発明は、ビフェニル−４−カルボン酸（Ｒ−ＣＯＯＨ）からの４−ヨードビフェニル（Ｒ−Ｉ）の調製のためのプロセスを提供する。
【００５２】
１つの実施形態では、本発明のプロセスは溶媒の存在下で行われる。別の実施形態では、この溶媒は有機溶媒である。別の実施形態では、この溶媒は炭化水素である。別の実施形態では、この溶媒はハロカーボンである。別の実施形態では、この溶媒はエステルである。エステルの非限定的な例は酢酸エチルまたは酢酸ブチルである。別の実施形態では、この溶媒はニトロメタンである。別の実施形態では、この溶媒はアセトニトリルである。別の実施形態では、この溶媒は、炭化水素、ハロカーボン、アセトニトリルまたはこれらのいずれかの組み合わせである。別の実施形態では、この溶媒は、炭化水素溶媒、ハロカーボン溶媒、エステル、アセトニトリル、ニトロメタンまたはこれらのいずれかの組み合わせである。別の実施形態では、Ｒ−ＣＯＯＨと当該ヨウ素化試薬との反応は溶媒の存在下で行われる。
【００５３】
用語「炭化水素溶媒」は、炭素および水素という元素からなるあらゆる溶媒を指す。炭化水素溶媒の非限定的な例は、シクロヘキサン、シクロペンタン、ヘプタン、ペンタン  ヘキサン、またはベンゼンである。
【００５４】
用語「ハロカーボン溶媒」は、１以上の炭素が１以上のハロゲン（フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）に共有結合されている、あらゆる溶媒を指す。ハロカーボン溶媒の非限定的な例は、クロロホルム、ジクロロメタン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、１，３−ジクロロプロパン、１，１，２，２−テトラクロロジフルオロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペルクロロエチレン、ブロモベンゼン  １，１，２−トリクロロトリフルオロエタンまたは１，２−ジブロモエタンである。
【００５５】
１つの実施形態では、Ｒ−Ｉは、洗浄、クロマトグラフィ、結晶化またはこれらのいずれかの組み合わせによって反応混合物から精製される。別の実施形態では、Ｒ−Ｉは洗浄工程によって反応混合物から精製される。別の実施形態では、この洗浄工程は、還元剤水溶液を用いて洗浄すること、次いで塩基水溶液を用いて洗浄することを含む。別の実施形態では、この洗浄工程は、塩基水溶液を用いて洗浄すること、次いで還元剤水溶液を用いて洗浄することを含む。別の実施形態では、この洗浄工程は、還元剤および塩基の水溶液を用いて洗浄することを含む。
【００５６】
別の実施形態では、当該洗浄工程は、還元剤水溶液を用いた反応混合物の洗浄を含み、この際、過剰の「Ν−Ｉ」ヨウ素化された試薬は、水溶性のＮ−Ｈ化合物へと変換され、これにより有機相から除去される。例えば、ＤＩＨおよび１−ヨード−５，５−ジメチルヒダントインおよび３−ヨード−５，５−ジメチルヒダントイン副生成物は、水溶性の５，５−ジメチルヒダントインへと変換される。別の実施形態では、還元剤水溶液は、還元剤を含む水溶液を指す。還元剤の非限定的な例は、Ｎａ２ＳＯ３、ＮａＨＳＯ３、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ＮａＢＨ４／ＮａＯＨまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、還元剤は、１〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で水に加えられ、還元剤水溶液が得られる。
【００５７】
１つの実施形態では、本発明のプロセスは、還元剤水溶液を用いた洗浄工程を含むヨード−脱カルボキシル化（１）に関する。別の実施形態では、痕跡量の当該Ｎ−ヨード試薬を特定するために、洗浄工程の後、ヨウ化カリウムデンプン紙試験が実施される。「ヨウ化カリウムデンプン紙試験」（ＳＰＴ）は、酢酸水溶液；１／１；ｖ／ｖ］で湿らせたヨウ素デンプン試験紙を指す。別の実施形態では、この試験が陽性である場合、さらなる還元剤水溶液が反応混合物に加えられる。
【００５８】
別の実施形態では、この洗浄工程は、反応混合物を塩基水溶液で洗浄することを含み、この際、未反応のカルボン酸は塩基水溶液を用いて洗浄することにより、有機相から除去される。別の実施形態では、カルボン酸はこの水相を酸性にすることにより回収される。別の実施形態では、塩基水溶液は、塩基を含む水溶液を指す。塩基の非限定的な例は、ＮａＨＣＯ３、ＮａＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、ＫＯＨ、Ｎａ２ＳＯ３またはこれらの組み合わせである。
【００５９】
別の実施形態では、この塩基は、１〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で水に加えられ、塩基水溶液が得られる。
【００６０】
別の実施形態では、還元剤水溶液の洗浄工程は、塩基水溶液の洗浄工程の前に行われる。別の実施形態では、塩基水溶液の洗浄工程は、還元剤水溶液の洗浄工程の前に行われる。別の実施形態では、この洗浄工程は、還元剤の水溶液および塩基を用いて洗浄することを含む。還元剤水溶液および塩基のこのような組み合わせとしては、還元剤および塩基の特性を併せ持つ塩基性還元剤であるＮａ２ＳＯ３およびＮａＢＨ４／ＮａＯＨが挙げられる。
【００６１】
別の実施形態では、本発明の洗浄工程は、反応混合物の有機溶媒を有機相として使用して行われる。別の実施形態では、塩基水溶液の洗浄工程および還元剤水溶液の洗浄工程は、ａ）反応混合物の有機溶媒、ｂ）有機溶媒の混合物、またはｃ）異なる有機溶媒を有機相として使用して、独立に、実施される。この洗浄工程で有機相として使用される有機溶媒の非限定的な例は、シクロヘキサン、ヘプタン、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、１，３−ジクロロプロパン、１，１，２，２−テトラクロロジフルオロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペルクロロエチレン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチルまたは酢酸ブチルなどの炭化水素溶媒、ハロカーボン溶媒、またはエステルである。
【００６２】
１つの実施形態では、洗浄工程の後に、水相は、酸または酸水溶液で処理され、有機溶媒によって抽出されて、出発のカルボン酸が単離される。あるいは、酸性にされた水相は０〜５℃に冷却され、固体の出発のカルボン酸が沈殿させられる。
【００６３】
１つの実施形態では、当該有機ヨウ素生成物は、有機相に可溶性であり、水相には可溶性ではない。別の実施形態では、粗製有機ヨウ化物は、標準的な有機溶媒による抽出ワークアップによって反応混合物から単離される。
【００６４】
１つの実施形態では、有機相から溶媒を除去すると、粗製の所望のヨウ化物（Ｒ−Ｉ）が残渣として得られる。別の実施形態では、この残渣は、純粋な所望のヨウ化物（Ｒ−Ｉ）である。別の実施形態では、このヨウ化物は、残渣の結晶化、精留またはクロマトグラフィによって精製される。
【００６５】
１つの実施形態では、本発明のプロセスは、純粋なヨウ化物の調製のためのプロセスを提供する。別の実施形態では、この「純粋なヨウ化物」は、約９５〜１００％純度を指す。別の実施形態では、「純粋なヨウ化物」は、約９０％〜１００％純度を指す。別の実施形態では、「純粋なヨウ化物」は、約８５％〜１００％純度を指す。別の実施形態では、「純粋なヨウ化物」は、約９９％〜１００％を指す。別の実施形態では、この純粋なヨウ化物は約９８％〜１００％を指す。別の実施形態では、この純粋なヨウ化物は、約９７％〜１００％を指す。
【００６６】
１つの実施形態では、本発明は、本発明のプロセスに従って調製される、約９９％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物であって、Ｒは、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である、ヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、Ｒは、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の単環式もしくは多環式の炭素環式環もしくは複素環式環である。別の実施形態では、本発明は、本発明のプロセスに従って調製される、約９８％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、本発明のプロセスに従って調製される、約９０％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、本発明のプロセスに従って調製される、約９５％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、本発明のプロセスに従って調製される、約８５％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、本発明のプロセスに従って調製される、約９７％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。
【００６７】
１つの実施形態では、本発明は、約９９％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、約９８％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、約９０％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、約９５〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、約８５％〜１００％の純度を有する式Ｒ−Ｉによって表されるヨウ化物化合物に関する。
【００６８】
１つの実施形態では、本発明のプロセスは、約６０〜１００％の収率を有するＲ−Ｉの調製プロセスを提供する。別の実施形態では、本発明のプロセスは、約７０〜１００％の収率を有するＲ−Ｉの調製プロセスを提供する。別の実施形態では、本発明のプロセスは、約８０〜１００％の収率を有するＲ−Ｉの調製プロセスを提供する。別の実施形態では、本発明のプロセスは、約８５〜１００％の収率を有するＲ−Ｉの調製プロセスを提供する。別の実施形態では、本発明のプロセスは、約９０〜１００％の収率を有するＲ−Ｉの調製プロセスを提供する。別の実施形態では、本発明のプロセスは、約９５〜１００％の収率を有するＲ−Ｉの調製プロセスを提供する。
【００６９】
１つの実施形態では、本発明は、Ｎ−ヨード試薬とＲ−ＣＯＯＨとの間の反応を含むプロセスに関する。別の実施形態では、Ｎ−ヨード試薬／Ｒ−ＣＯＯＨのモル比は、１ｍｏｌのＲ−ＣＯＯＨあたり０．５〜２ｍｏｌのＮ−ヨード試薬である。別の実施形態では、Ｎ−ヨード試薬／Ｒ−ＣＯＯＨのモル比は、１ｍｏｌのＲ−ＣＯＯＨあたり１〜２ｍｏｌのＮ−ヨード試薬である。別の実施形態では、Ｎ−ヨード試薬／Ｒ−ＣＯＯＨのモル比は、１ｍｏｌのＲ−ＣＯＯＨあたり０．５〜１．５ｍｏｌのＮ−ヨード試薬である。
【００７０】
１つの実施形態では、本発明は、ＤＩＨとＲ−ＣＯＯＨとの間の反応を含むプロセスに関する。別の実施形態では、ＤＩＨ／Ｒ−ＣＯＯＨのモル比は、１ｍｏｌのＲ−ＣＯＯＨあたり０．５〜２ｍｏｌのＤＩＨである。別の実施形態では、ＤＩＨ／Ｒ−ＣＯＯＨのモル比は、１ｍｏｌのＲ−ＣＯＯＨあたり１〜２ｍｏｌのＤＩＨである。別の実施形態では、ＤＩＨ／Ｒ−ＣＯＯＨのモル比は、１ｍｏｌのＲ−ＣＯＯＨあたり０．５〜１．５ｍｏｌのＤＩＨである。
【００７１】
別の実施形態では、当該Ｎ−ヨード試薬のモル比は、使用される酸に依存する。アルキルカルボン酸は、０．５：１〜１．２：１のモル比ＤＩＨ／Ｒ−ＣＯＯＨで、良好な収率で、対応するヨウ化物に変換されるのに対して、芳香族カルボン酸は、過剰のＤＩＨ（１：１〜２：１のモル比ＤＩＨ／Ｒ−ＣＯＯＨ）を必要とした。
【００７２】
１つの実施形態では、本発明は、Ｒ−Ｉの調製のためのプロセスを提供する。別の実施形態では、本発明のプロセスはラジカル反応である。別の実施形態では、ラジカル反応を促進するすべての因子が本発明のプロセスを活性化しうる。
【００７３】
１つの実施形態では、本発明のプロセスは熱的に開始される。別の実施形態では、本発明のプロセスは約５０℃〜約２００℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約７０℃〜約２００℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約８０℃〜約２００℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約９０℃〜約２００℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約１００℃〜約２００℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約８０℃〜約１００℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約７０℃〜約１５０℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約８０℃〜約１５０℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約９０℃〜約１５０℃の温度で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは約１００℃〜約１５０℃の温度で行われる。
【００７４】
別の実施形態では、本発明のプロセスは１〜２４時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは１〜１０時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは５〜１０時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは６〜１０時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは７〜１０時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは８〜１０時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、約５０℃〜約２００℃の温度で約１時間〜約２４時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、約７０℃〜約１５０℃の温度で約１時間〜約２４時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、約１００℃〜約１５０℃の温度で約１時間〜約２４時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、５０℃〜約２００℃の温度で約１時間〜約５時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、５０℃〜約２００℃の温度で約１時間〜約１０時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、５０℃〜約２００℃の温度で約１時間〜約１５時間行われる。
【００７５】
１つの実施形態では、本発明は、Ｒ−Ｉの調製のためのプロセスを提供する。別の実施形態では、本発明のプロセスはラジカル反応である。別の実施形態では、ラジカル反応を促進するすべての因子が本発明のプロセスを活性化しうる。ラジカル反応を促進する因子：加熱、放射線、ラジカル開始剤の添加。同じ因子が本発明の反応を促進する。いくつかの試薬（例えばＴＥＭＰＯ）は、炭素中心ラジカルと反応して、反応性ではない生成物を与える。ＴＥＭＰＯの添加が反応を阻害する場合は、この事実は、その反応がラジカル連鎖反応であるということを示す。ＴＥＭＰＯの添加はヨード−脱カルボキシル化反応を阻害し、これは、本発明の反応がラジカルの性質を有するということを示す。
【００７６】
１つの実施形態では、本発明のプロセスは、放射線のもとで行われる。１つの実施形態では、本発明のプロセスは、電磁放射線のもとで行われる。１つの実施形態では、本発明のプロセスは、化学放射線（ａｃｔｉｎｉｃ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ）のもとで行われる。別の実施形態では、この放射線は、赤外（ＩＲ）線、可視放射線（光）、マイクロ波放射線、または紫外（ＵＶ）線であってもよい。別の実施形態では、電磁放射線は可視光である。別の実施形態では、本発明のプロセスは、電磁放射線の存在下で約１時間〜約５時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、電磁放射線の存在下で約１時間〜約５時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、電磁放射線の存在下で約１時間〜約１０時間行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、電磁放射線の存在下で約１時間〜約１５時間行われる。
【００７７】
１つの実施形態では、本発明のプロセスは、ラジカル開始剤の存在下で行われる。別の実施形態では、このラジカル開始剤は、ラジカル種を生成することができる物質である。ラジカル種の非限定的な例は、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）または１，１’−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）（ＡＢＣＮ）などのアゾ化合物、および過酸化ベンゾイルなどの有機過酸化物である。別の実施形態では、本発明のプロセスは、ラジカル開始剤の存在下で約１時間〜約２４時間行われる。
【００７８】
別の実施形態では、本発明のプロセスは超音波の存在下で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスはマイクロ波照射の存在下で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、ラジカル開始剤、電磁放射線またはこれらの組み合わせの存在下で行われる。別の実施形態では、本発明のプロセスは、ラジカル開始剤、超音波、電磁放射線またはこれらの組み合わせの存在下で行われる。
【００７９】
別の実施形態では、本発明のプロセスはヨウ素触媒の存在下で行われる。別の実施形態では、このヨウ素触媒は、有機ヨウ化物、無機ヨウ化物または分子状ヨウ素またはこれらの混合物である。別の実施形態では、この有機ヨウ化物は、飽和の、直鎖状もしくは分枝状の、置換もしくは非置換のヨウ化アルキル、または置換もしくは非置換のヨウ化アリールである。別の実施形態では、上記無機ヨウ化物は、ＨＩ、ＩＣｌ、ＮａＩ、ＫＩ、ＬｉＩ、またはこれらのいずれかの混合物である。別の実施形態では、ヨウ素触媒：カルボン酸モル比は０．１〜５０％である。別の実施形態では、ヨウ素触媒：カルボン酸モル比は０．１〜２０％である。別の実施形態では、ヨウ素触媒：カルボン酸モル比は０．１〜２ｍｏｌ％である。別の実施形態では、当該有機ヨウ化物触媒は、当該ヨード脱カルボキシル化反応の生成物であってもよいし、または当該ヨード脱カルボキシル化反応の溶媒または共溶媒の役割を果たしてもよい。好ましいヨウ素触媒は分子状ヨウ素である。
【００８０】
用語「ラジカル」は、本発明では、Ｈ３Ｃ・、Ｃ６Ｈ５・、Ｉ・などの不対電子を持つ分子実体を指す。（これらの式では、不対電子を表す記号である点（・）は、可能であるならば、最高のスピン密度の原子を示すように置かれるべきである）。不対電子を持つコア原子の性質に応じて、そのラジカルは、炭素中心ラジカル、酸素中心ラジカル、窒素中心ラジカル、ヨウ素中心ラジカルと記述することができる。下位分類は、例えば、アルキル（例えばプロピルＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２・）、アリール（例えばフェニルＣ６Ｈ５・）、アシルオキシル（例えばＲＣ（＝Ｏ）Ｏ・）、アミノキシル（例えばＴＥＭＰＯ）、アシルアミニル（例えばＲＣ（＝Ｏ）ＮＲ・）、Ｒ−ＣＯＯＨからのカルボキシル基の除去によって形式上誘導される炭素中心ラジカルＲ・である。
【００８１】
用語「放射線」は、１つの実施形態では、光線または波動または粒子の形態で放射または透過されるエネルギーを指す。電磁放射線は、電荷の加速（ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｏｎ）から生じる電場および磁場に関連するエネルギーの波動からなる放射線を指す。化学放射線は、光化学反応をもたらすことができる電磁放射線を指す。超音波は、２０キロヘルツ（２０，０００ヘルツ）よりも高い周波数を有する周期的な機械的振動を指す。
【００８２】
紫外線は、波長１００〜４００ｎｍを持つ電磁放射線を指す。
【００８３】
可視放射線（光、可視光）は、波長４００〜７８０ｎｍを持つ電磁放射線を指す。
【００８４】
赤外線は、波長７８０〜２００００ｎｍを持つ電磁放射線を指す。マイクロ波放射線は、波長２〜１０００ｍｍを持つ電磁放射線を指す。
【００８５】
この電磁放射線の供給源としての役割を果たす装置としては、水銀ランプ、キセノンランプ、炭素アーク灯、タングステンランプ、蛍光ランプ、発光ダイオード（ＬＥＤ）、および太陽光などが挙げられる。
【００８６】
タングステンランプは、細いフィラメントワイヤ（通常は、鉄マンガン重石で作られる）が極めて熱くなるまでそのフィラメントワイヤに電流を通すことにより光を発生する白熱灯を指す。このランプは、フィラメントがより高い温度でより高い効率で機能することを可能にするヨウ素および臭素などのハロゲンガスによって満たされていることが多い。
【００８７】
発光ダイオード（ＬＥＤ）は、ｐ領域（この領域では、正電荷が負電荷よりも多い）から隔てられたｎ領域（この領域では、電子が正電荷よりも多い）を含有する半導体（ガリウム、ヒ素、およびリンまたはガリウムおよび窒素の組み合わせが多い）を指す。電圧の印加の際に、電荷が移動し、電荷再結合が起こるたびに、紫外線、可視放射線、または赤外線の放射が生み出される。ＬＥＤは、非干渉性の単色光を放射するが、通常は、非常に狭い周波数範囲が得られる。
【００８８】
本願明細書で使用する用語「約」は、当業者によって決定される特定の値について、許容できる誤差範囲内にあることを意味し、この誤差範囲は、一部は、その値が測定または決定される方法、すなわち、測定システムの限界、に依存することになろう。例えば、「約」は、当該技術分野の実務に従って、１標準偏差以内または１標準偏差より大きい誤差範囲内を意味することができる。あるいは、「約」は、与えられた値の約５％まで、約１０％までまたは約２０％までの範囲を意味することができる。
【００８９】
「アルキル」は、１つの実施形態では、いずれかの炭素原子からの１つの水素原子の除去によってアルカンから誘導される一価の基：ＣｎＨ２ｎ＋１−を指す。非分枝状アルカンの末端の炭素原子からの１つの水素原子の除去によって誘導される基は、ノルマルアルキル（ｎ−アルキル）基という下位分類を形成する：基ＲＣＨ２−、Ｒ２ＣＨ−（Ｒ≠Ｈ）、およびＲ３Ｃ−（Ｒ≠Ｈ）は、それぞれ、第一級、第二級および第三級のアルキル基である。別の実施形態では、アルキルは、不飽和炭化水素（直鎖、分枝鎖を含む）を指す。１つの実施形態では、このアルキル基は、１〜２０個の炭素を有する。別の実施形態では、このアルキル基は１０〜２０個の炭素を有する。別の実施形態では、このアルキル基は１〜６個の炭素を有する。別の実施形態では、このアルキル基は２〜７個の炭素を有する。別の実施形態では、当該環状アルキル基は３〜８個の炭素を有する。別の実施形態では、この環状アルキル基は３〜１２個の炭素を有する。別の実施形態では、当該分枝状アルキルは、１〜５個の炭素のアルキル側鎖によって置換されているアルキルである。別の実施形態では、この分枝状アルキルは、１〜５個の炭素のハロアルキル側鎖によって置換されているアルキルである。このアルキル基は、非置換であってもよいし、またはハロゲン、フェニル、アリール、ハロアルキル、保護されたヒドロキシル、シアノ、アジド、カルボン酸、アルデヒド、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ニトロ、保護されたアミノ、アルキルアミノ、保護されたチオおよび／またはチオアルキルから選択される１以上の基によって非置換であってもよい。
【００９０】
「アリール」基は、１つの実施形態では、環炭素原子からの１つの水素原子の除去によって、アレーンから誘導される基を指す。別の実施形態では、アリール基は、少なくとも１つの炭素環式芳香族基または複素環式芳香族基を有する芳香族基を指し、この少なくとも１つの炭素環式芳香族基または複素環式芳香族基を有する芳香族基は、非置換であってもよいし、またはハロゲン、アリール、ハロアルキル、保護されたヒドロキシル、シアノ、アジド、カルボン酸、アルデヒド、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ニトロ、保護されたアミノ、アルキルアミノ、保護されたチオおよび／もしくはチオアルキルから選択されるまたは１以上の基によって置換されていてもよい。アリール基の非限定的な例は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ピラニル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリルなどである。
【００９１】
「単環式もしくは多環式の炭素環式環」は、１つの実施形態では、シクロアルキル基（環炭素原子からの１つの水素原子の除去によってシクロアルカンから誘導される一価の基）を指す。別の実施形態では、炭素および水素の元素からなる飽和または不飽和の、単環式もしくは多環式の炭素環式環を指す。１つの実施形態では、この多環式炭素環式環は２〜７個の縮合環である。別の実施形態では、この多環式炭素環式環は２〜４個の縮合環である。別の実施形態では、この多環式炭素環式環は、単結合または二重結合によって結合されている２〜７個の環である。別の実施形態では、この多環式炭素環式環は、縮合環と、単結合によって結合されている環との組み合わせである。単環式または多環式の炭素環式環の非限定的な例は、フェニル、ビフェニル、シクロヘプタン、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロブタン、ナフタレン、ノルコラン、およびシクロプロパンである。別の実施形態では、この単環式または多環式の炭素環式環は、非置換であってもよいし、またはハロゲン、アルキル、アリール、ハロアルキル、保護されたヒドロキシル、シアノ、アジド、カルボン酸、アルデヒド、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ニトロ、保護されたアミノ、アルキルアミノ、保護されたチオ−および／もしくはチオアルキルから選択される１以上の基によって置換されていてもよい。
【００９２】
「単環式もしくは多環式の複素環式環」は、複素環式化合物のいずれかの環原子から１つの水素原子を除去することにより形成されるヘテロシクリル基を指す。別の実施形態では、いずれかの環原子からの１つの水素原子の除去によってヘテロアレーンから誘導されるヘテロアリール基を指す；代替の用語はヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）である。別の実施形態では、炭素、水素、および窒素、硫黄、酸素、リンまたはこれらの組み合わせのうちの少なくとも１つからなる、飽和または不飽和の、単環式もしくは多環式の環を指す。１つの実施形態では、この多環式複素環式環は２〜７個の縮合環である。別の実施形態では、この多環式複素環式環は２〜４個の縮合環である。別の実施形態では、この多環式複素環式環は、単結合によって結合されている２〜７個の環である。別の実施形態では、この多環式複素環式環は、縮合環と、単結合によって結合されている環との組み合わせである。単環式または多環式の複素環式環の非限定的な例は、４−ピリジル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピリジル、ビピリジル、ピペリジル、例えば２−ピリジル（ピリジン−２−イル）、インドール−１−イルおよびキノリンである。別の実施形態では、この単環式または多環式の複素環式環は、非置換であってもよいし、またはハロゲン、アルキル、アリール、ハロアルキル、保護されたヒドロキシル、シアノ、アジド、カルボン酸、アルデヒド、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ニトロ、保護されたアミノ、アルキルアミノ、保護されたチオおよび／もしくはチオアルキルから選択される１以上の基によって置換されていてもよい。
【００９３】
「アミド」は、１つの実施形態では、酸性ヒドロキシ基がアミノまたは置換アミノ基によって置き換えられている、オキソ酸ＲｋＥ（＝Ｏ）ｌ（ＯＨ）ｍ（ｌ≠０）の誘導体を指す。与えられた窒素の上に１つまたは２つのアシル基を有する化合物が、包括的に含まれ、それらは、それぞれ第一級アミドおよび第二級アミドと呼ばれてもよい。アミドの非限定的な例としては、カルボキシアミド（ベンズアミド、第二級アミド、イミド、ラクタム類、ペプチドなど）、ホスホロアミド（フェニルホスホンアミド酸）、およびスルホンアミド（Ｎ−メタンスルホンアミド）が挙げられる。
【００９４】
「カルボキシアミド」は、１つの実施形態では、構造ＲＣ（＝Ｏ）ＮＨ２を有するカルボン酸のアミドを指す。
【００９５】
「ジアシルアミン」は、１つの実施形態では、アンモニアまたは第一級アミン上で置換された２つのアシル基を有する化合物：アシル−ＮＨ−アシル、を指す。これらは、第二級アミドとしても知られ、とりわけ二酸から誘導される環状の例はイミドとしても知られる。例えば、［ＲＣ（＝Ｏ）］２ＮＨ、ＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ。
【００９６】
「アシル」基は、一般構造ＲｋＥ（＝Ｏ）ｌ（ＯＨ）ｍ（ｌ≠０）を有するオキソ酸から１以上のヒドロキシ基を除去することにより形成され、そしてこのようなアシル基の置換類似体を含む。例えばＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＲ）−、ＣＨ３Ｃ（＝Ｓ）−、ＰｈＳ（＝Ｏ）２−、ＨＰ（≡Ｎ）−、Ｒ２Ｐ（＝Ｏ）−。
【００９７】
「ラクタム」は、１つの実施形態では、例えば１−アザシクロアルカン−２−オン構造を有するアミノカルボン酸の環状アミド、または不飽和部分もしくはその環の１以上の炭素原子を置換するヘテロ原子を有する類似体を指す。
【００９８】
「ペプチド」は、１つの実施形態では、形式上は水を失ってカルボニル炭素から別のアミノカルボン酸分子の窒素原子への共有結合を形成することによる、（同じかまたは異なる）２以上のアミノカルボン酸分子から誘導されるアミドを指す。この用語は、通常は、α−アミノ酸から形成される構造に適用されるが、この用語は、いずれのアミノカルボン酸から誘導される構造を包含する；ペプチドは、Ｈ２Ｎ−ＣＨＲ−Ｃ（＝Ｏ）−［ＮＨ−ＣＨＲ−Ｃ（＝Ｏ）］ｎ−ＯＨ（Ｒはいずれの有機基であってもよく、一般には、天然アミノ酸に見出される有機基であるが、必ずしも天然アミノ酸に見出される有機基でなくてもよい）として表される。
【００９９】
「ホスホロアミド」は、１つの実施形態では、リン酸のＯＨ基のうちの１以上がアミノまたは置換アミノ基で置換されている化合物を指す；一般には、リン酸トリアミド、Ｐ（＝Ｏ）（ＮＨ２）３、だけに限定される。なぜなら、１個または２個のＯＨ基を置き換えると、ホスホロアミド酸（ｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｃ  ａｃｉｄ）：Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＮＨ２）２、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２（ＮＨ２）が生成するからである。
【０１００】
「スルホンアミド」は、１つの実施形態では、スルホン酸のアミド：ＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨＲ’を指す。例えばＰｈＳ（＝Ｏ）２ＮＨＣＨ３  Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド。スルホンアミドは「スルタム」を包含する。「スルタム」は、１つの実施形態では、Ｓ−Ｎ結合が環の一部分であるスルホンアミドを指す。
【０１０１】
「カルバメート」は、１つの実施形態では、カルバミン酸、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＯＨ、またはＮ−置換カルバミン酸の塩またはエステルを指す：ＲＨＮＣ（＝Ｏ）ＯＲ’、（Ｒ’＝ヒドロカルビルまたはカチオン）。
【０１０２】
「ウレイド」は、１つの実施形態では、Ｎ−アシル尿素またはＮ，Ｎ−ジアシル尿素；Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＲまたはＲ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒを指す。
【０１０３】
ニトラミンは、１つの実施形態では、Ｎでニトロ基によって置換されたアミンを指す（Ｎ−ニトロアミンの短縮形）；従って、これらは、硝酸のアミドであり、この分類は、ニトラミド、Ｏ２ＮＨ２、および置換によって形成されるその誘導体から構成される。
【０１０４】
「カルボン酸」は、１つの実施形態では、構造ＲＣ（＝Ｏ）ＯＨを有するオキソ酸を指す。
【０１０５】
以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態をさらに十分に説明するために提示される。しかしながら、いかなる点においても、本発明の広範な範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０１０６】
実験の詳細：
試薬：ｔｒａｎｓ−２−フェニル−１−シクロプロパンカルボン酸はＴＣＩから購入した。Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジン酢酸、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−カルボン酸、および１−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−カルボン酸は、Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから購入した。４−メトキシカルボニルキュバンカルボン酸はＢｏｒｏｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒから購入した。すべての他の試薬および溶媒は、特段の記載がない限り、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから購入し、さらに精製することなく使用した。３α，７α，１２α−トリホルミルオキシ−５β−コラン酸および３α，１２α−ジホルミルオキシ−５β−コラン酸は、公開された手順（Ｓｔｅｒｏｉｄｓ、２００５年、第７０巻、６８１頁）に従って、コール酸およびデオキシコール酸から調製した。１，４−キュバンジカルボン酸および４−ヨードキュバンカルボン酸は、公開された手順（Ｔｈｅｒｍｏｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ、２０１０年、第４９９巻、１５頁）に従って、対応するメチルエステルからから調製した。
【０１０７】
手法：すべての反応は、直火を使用せず乾燥したガラス容器の中で、窒素雰囲気下で行った。反応フラスコの下に設置した５００Ｗ  タングステンランプを、反応混合物の照射および加熱のために使用した。転化率は１Ｈ  ＮＭＲによって決定し、単離した生成物の収率は、１Ｈ  ＮＭＲによる９５％を超える純度を持つ生成物に関するものである。フラッシュカラムクロマトグラフィは、標準的な手法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９７８年、第４３巻、２９２３頁）に従い６３〜２００μｍのシリカゲル６０を用いて実施した。
【０１０８】
分析方法：ＴＬＣ分析については、ＭｅｒｃｋのプレコートＴＬＣプレート（ガラスプレート上のシリカゲル６０Ｆ２５４、０．２５ｍｍ）を使用した。ＮＭＲスペクトルは、ＣＤＣｌ３（特段の記載がない限り）を溶媒として使用して、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＭ−４００（１Ｈは４００ＭＨｚにて、１３Ｃは１００ＭＨｚにて）機器で記録した。データは、以下のとおり報告する：化学シフト（内部標準のＴＭＳに対するｐｐｍとして）、多重性、結合定数（Ｈｚ単位）および積分値。文献に記載されている化合物は、それらの１Ｈおよび／または１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを以前に報告されているデータと比較することにより特性解析した。新しい化合物は、高分解能質量スペクトルによってさらに特性解析した。
【０１０９】
以下の略語を使用する。
ＡＢＣＮ＝１，１’−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）
ＡＩＢＮ＝アゾビスイソブチロニトリル
Ａｌｋ＝アルキル
Ａｒ＝アリール
Ｂｎ＝ベンジル
Ｂｏｃ＝ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基
Ｂｚ＝ベンゾイル
Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル保護基
ｄ＝二重線
ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＤＩＨ＝１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＦＬ＝蛍光照明
フレオン（登録商標）１１２＝１，１，２，２−テトラクロロジフルオロエタン
フレオン（登録商標）１１３＝１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン
ｍ＝多重線
「−Ｎ−Ｉ」＝Ｎ−ヨード試薬
ＮＩＳ＝Ｎ−ヨードスクシンイミド
ＮＩＳａｃ＝Ｎ−ヨードサッカリン
ＮＬ＝暗所
ＮＭＰ＝１−メチル−２−ピロリジノン
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
ｒｔ＝室温
ｓ＝一重線
ｔ＝三重線
ＴＥＭＰＯ＝２，２，６，６−テトラメチル−Ｉ−ピペリジニルオキシ、フリーラジカル
ＴＩＣＡ＝トリヨードイソシアヌル酸
ＴＩＧ＝２，４，６，８−テトラヨードグリコールウリル
ＴＬ＝タングステンランプ照射
ｈν＝電磁放射線
Δ＝加熱
【０１１０】
実施例１
ヨード−脱カルボキシル化の溶媒効果
【化４】
0005603487.tif 000005
Ｐｈ（ＣＨ２）４ＣＯＯＨ（０．２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＨ（０．２５ｍｍｏｌ）、および溶媒（１ｍＬ）の混合物を、５００Ｗ  タングステンランプを用いた照射のもとで（ＴＬ）、１時間還流させた（Δ）。転化度（ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ  ｄｅｇｒｅｅ）を、反応混合物の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルによって決定した。溶媒効果を表１に提示する。
【表１】
0005603487.tif 000006
【０１１１】
エントリー３は、１０ｍｏｌ％のＴＥＭＰＯの存在下で反応が行われたときのラジカル捕捉効果の例を与える。
【０１１２】
実施例２
放射線およびＮ−ヨードアミド／酸比の効果
【化５】
0005603487.tif 000007
Ｐｈ（ＣＨ２）４ＣＯＯＨ（１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヨードアミド（１〜３当量）、および溶媒（４ｍＬ）の混合物を、暗所で（ＮＬ）、または５００Ｗ  タングステンランプを用いた照射のもとで（ＴＬ）、または蛍光灯の室内照明のもとで（ＦＬ）還流させた（Δ）。転化度を、反応混合物の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルによって決定した。放射線およびＮ−ヨードアミド／酸比の効果を表２に提示する。
【０１１３】
【表２】
0005603487.tif 000008
【表３】
0005603487.tif 000009
【０１１４】
実施例３
Ｎ−ヨードアミドによって誘導されるラジカルヨード−脱カルボキシル化
【化６】
0005603487.tif 000010
【０１１５】
一般手順
手順：Ｒ−ＣＯＯＨ（１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヨードアミド（１〜４当量）、および溶媒（３〜６ｍＬ）の混合物を、暗所で（ＮＬ）、または５００Ｗ  タングステンランプを用いた照射のもとで（ＴＬ）、または蛍光灯の室内照明のもとで（ＦＬ）、１〜２４時間還流させた（Δ）。
【０１１６】
処理：反応混合物を室温まで冷却し、ＮａＨＳＯ３およびＮａＨＣＯ３の水溶液で洗浄して、過剰のヨウ素化剤を破壊し、かつ未反応のカルボン酸を溶解させた。この有機溶液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、短いシリカまたはアルミナのパッドに通して濾過し、真空中で濃縮し、ヨウ化物Ｒ−Ｉを得た。
【０１１７】
精製：任意に、ヨウ化物Ｒ−Ｉを、結晶化（ヨウ化物が結晶性の化合物である場合）、または精留（ヨウ化物が液体化合物である場合）によって、さらに精製した。生成物の分析用試料は、カラムクロマトグラフィによって精製した。
【０１１８】
【化７】
0005603487.tif 000011
Ａｌｋ−ＣＯＯＨ（１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヨードアミド（１〜３当量）、および溶媒（４ｍＬ）の混合物を、暗所で（ＮＬ）、または５００Ｗ  タングステンランプを用いた照射のもとで（ＴＬ）、または蛍光灯の室内照明のもとで（ＦＬ）還流させた（Δ）。結果を表３に提示する。
【０１１９】
【表４】
0005603487.tif 000012
【表５】
0005603487.tif 000013
【表６】
0005603487.tif 000014
【０１２０】
エントリー１３：ＡｌｋＣＯＯＨ＝１，４−キュバンジカルボン酸。
【０１２１】
エントリー１４：ＡｌｋＣＯＯＨ＝ＰｈＣＨ２ＣＨ（ＣＯＯＨ）２。
【０１２２】
エントリー１５：ＡｌｋＣＯＯＨ＝ＢｕＣＨ（ＣＯＯＨ）２。
【０１２３】
エントリー１〜４：（４−ヨードブチル）ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−Ｉ），  ２．６６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４１．９，１２８．５，１２６．０，３４．９，３３．０，３２．３，６．９（Ｃ−Ｉ）。
【０１２４】
エントリー５：（３−ヨードプロピル）ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｉ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４０．５，１２８．６９，１２８．６３，１２６．３，３６．３，３５．０，６．５（Ｃ−Ｉ）。
【０１２５】
エントリー６〜７：ヨウ化ペルフルオロトリデシル：１９Ｆ  ＮＭＲ  δ  −６０．４（２Ｆ，ＣＦ２Ｉ），−８２（３Ｆ），−１１４．３（２Ｆ），−１２２．１（２Ｆ），−１２２．９（１０Ｆ），−１２３．１（２Ｆ），−１２３．９（２Ｆ），−１２７．３（２Ｆ）。
【０１２６】
エントリー８〜９：１−アセチル−４−ヨードピペリジン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ４．４８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝６，６，６，６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１２，６，６Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２，６，６Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １６９．０，４６．４，４１．５，３７．８，３７．１，２６．９（Ｃ−Ｉ），２１．５。
【０１２７】
エントリー１０〜１１：１−Ｂｏｃ−３−ヨードアゼチジン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ４．６３（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １５５．７，８０．３，６１．７，２８．４，２．７（Ｃ−Ｉ）。
【０１２８】
エントリー１２〜１３：１，４−ジヨードキュバン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ４．４０（ｓ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  ５７．６；３５．８（Ｃ−Ｉ）。
【０１２９】
エントリー１４：（２，２−ジヨードエチル）ベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３９．９，１２９．０，１２８．８，１２７．７，５４．５，−２５．５（Ｃ−Ｉ）。
【０１３０】
エントリー１５：１，１−ジヨードペンタン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ５．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｍ，３Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  δ  ４８．２，３４．１，２１．０，１４．０，−２５．０（Ｃ−Ｉ）。
【０１３１】
エントリー１６：１−ブロモ−１−ヨードペンタン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ５．５３（ｔ，１Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  ４７．０，３２．１，２１．３，１４．０，１２．９。
【０１３２】
エントリー１７：ヨウ化ｔｒａｎｓ−２−フェニル−１−シクロプロピル：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４０．４，１２８．７，１２６．６，１２５．９，２７．９，２０．０，−１３．１（Ｃ−Ｉ）。ヨウ化ｃｉｓ−２−フェニル−１−シクロプロピル（８％収率）も反応混合物から単離した：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．３７−７．１９（ｍ，５Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３９．４，１２９．１，１２８．１，１２７．０，２９．８，１５．０，−４．９（Ｃ−Ｉ）。
【０１３３】
エントリー１８〜２１：ヨウ化３−ニトロベンジル：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｉ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４８．６，１４１．６，１３４．９，１３０．０，１２３．７，１２２．９，２．３（Ｃ−Ｉ）。
【０１３４】
エントリー２２：（２−ヨードエチル）シクロヘキサン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ３．２１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｉ），１．７２（ｍ，７Ｈ），１．３８（ｍ，Ｈ），１．２３（ｍ，３Ｈ），０．９１（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  ４１．４，３８．６，３２．６，２６．６，２６．２，５．３（ＣＩ）。
【０１３５】
エントリー２３：１−ヨードヘプタデカン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ３．１９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２Ｉ），１．８２（ｑｎ，２Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｂｓ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  ３３．５，３１．８，３０．４，２９．５９，２９．５５，２９．５１，２９．４５，２９．３２，２９．２６，２８．４，２２．６，１４．０，７．３（Ｃ−Ｉ）。
【０１３６】
エントリー２４：（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニル）アミド−４−ヨードブタン酸メチル：１Ｈ  ＮＭＲ：δ  ７．３６（ｍ，５Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｄ，Ｊ  ６Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ  ７Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ：δ  １７１．７，１５５．９，１３６．０，１２８．５，１２８．２，１２８．１，６０．４，５４．６，６２．７，３６．７，−０．６８。
【０１３７】
エントリー２５：１−Ｂｏｃ−４−（ヨードメチル）ピペリジン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ４．１１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝２５，１３，４Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １５４．８，７９．６，４３．８，３８．８，３２．７，２８．６，１３．６（Ｃ−Ｉ）。
【０１３８】
エントリー２６〜２８：１−Ｂｏｃ−４−ヨードピペリジン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ４．４４（ｍ，１Ｈ，ＣＨＩ），３．５８（ｍ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ，２Ｈ），３．３（ｄｔ，Ｊ＝６，４Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １５４．８，７９．９，４４．０，３７．５，２８．６，２７．８。
【０１３９】
エントリー２９〜３１：４−ヨードキュバンカルボン酸メチル：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ４．３９（ｍ，３Ｈ），４．３０（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １７２．０，５６．３，５５．０，５１．８，５０．４，３６．３（Ｃ−Ｉ）。
【０１４０】
エントリー３２：１−ヨードシクロブタンカルボン酸エチル：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ４．２０（ｑ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １７３．４，６１．９，３９．３，２９．７，１８．５，１３．８。
【０１４１】
エントリー３３：３α，１２α−ジホルミルオキシ−５β−２３−ヨード−２４−ノルコラン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．０５−０．９５（ｍ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １６０．８，１６０．６，７６．１，７４．２，４９．４，４７．４，４５．２，４１．９，４０．１，３６．７，３５．７，３４．８，３４．３，３２．２，２７．５，２６．９，２６．６，２６．０，２５．９，２３．６，２３．６，２３．１，１７．１，１２．５，５．０。
【０１４２】
エントリー３４：３α，７α，１２α−トリホルミルオキシ−５β−２３−ヨード−２４−ノルコラン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｂｓ，１Ｈ），５．０７（ｂｓ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−１．２５（ｍ），１．１１（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １６０．７，１６０．６，７５．４，７３．９，７０．８，４７．３，４５．３，４３．１，４０．９，３９．９，３７．９，３６．６，３４．７，３４．６，３４．４，３１．５，２８．７，２７．３，２６．７，２５．７，２２．９，２２．５，１７．２，１２．３，４．８（Ｃ−Ｉ）。
【０１４３】
【化８】
0005603487.tif 000015
Ａｒ−ＣＯＯＨ（１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヨードアミド（１．５〜４当量）、および溶媒（４ｍＬ）の混合物を、５００Ｗ  タングステンランプを用いた照射のもとで（ＴＬ）、または蛍光灯の室内照明のもとで（ＦＬ）、還流させた（Δ）。結果を以下の表４に提示する。
【０１４４】
【表７】
0005603487.tif 000016
【表８】
0005603487.tif 000017
【０１４５】
エントリー１：２−クロロヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４０．４，１３８．７，１２９．５，１２８．０，９８．３（Ｃ−Ｉ）。
【０１４６】
エントリー２：３−クロロヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．７２（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３７．３，１３５．８，１３５．２，１３１．１，１２８．１，９４．２（Ｃ−Ｉ）。
【０１４７】
エントリー３：４−クロロヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．６０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３８．９，１３４．４，１３０．７，９１．３（Ｃ−Ｉ）。
【０１４８】
エントリー４：２−ブロモヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．８６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４０．５，１３２．９，１２９．９，１２９．６，１２８．５，１０１．３（Ｃ−Ｉ）。
【０１４９】
エントリー５：３−ブロモヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．８７（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３９．９，１３６．２，１３１．５，１３０．９，１２３．３，９４．６（Ｃ−Ｉ）。
【０１５０】
エントリー６：４−ブロモヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．５４（ｄｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３９．２，１３３．６，１２２．４，９２．２（Ｃ−Ｉ）。
【０１５１】
エントリー７〜９：１，２−ジヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．８７（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３９．５，１２９．３，１０８．０（Ｃ−Ｉ）。
【０１５２】
エントリー１０：１，３−ジヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ８．０６（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４５．３，１３６．８，１３１．７，９５．１（Ｃ−Ｉ）。
【０１５３】
エントリー１１：１，４−ジヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．４１（ｓ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３９．５，９３．５（Ｃ−Ｉ）。
【０１５４】
エントリー１２：２，４−ジクロロヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．７６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４０．９，１３９．６，１３５．３，１２９．４，１２８．５，９５．６（Ｃ−Ｉ）。
【０１５５】
エントリー１３：２−ニトロヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １５３．２，１４２．１，１３３．５，１２９．２，１２５．４，８６．３（Ｃ−Ｉ）。
【０１５６】
エントリー１４：３−ニトロヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ８．５７（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４８．６，１４３．６，１３２．５，１３０．８，１２２．９，９３．６（Ｃ−Ｉ）。
【０１５７】
エントリー１５：４−ニトロヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．９５（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４７．９，１３８．８，１２５．０，１０２．８（Ｃ−Ｉ）。
【０１５８】
エントリー１６：２−ヨード安息香酸メチル：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈ），７．８（ｄ，Ｊ＝８，２，１Ｈ），７．３９（ｔｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝８，２，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １６７．１，１４１．５，１３５．３，１３２．８，１３１．１，１２８．０，９４．２（Ｃ−Ｉ），５２．６。
【０１５９】
エントリー１７：１−ヨードナフタレン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ８．０９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １３７．６，１３４．５，１３４．３，１３２．３，１２９．１，１２８．７，１２７．９，１２７．０，１２６．９，９９．７（Ｃ−Ｉ）。
【０１６０】
エントリー１８〜１９：４−ヨードビフェニル：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４０．９，１４０．２，１３８．０，１２９．２，１２９．０，１２７．８，１２７．０，９３．２（Ｃ−Ｉ）。
【０１６１】
エントリー２０：２−ヨードトルエン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４１．５，１３９．１，１２９．８，１２８．３，１２７．５，１０１．３（Ｃ−Ｉ），２８．３；フタリド（４５％収率）も反応混合物から単離した：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．９３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １７１．３，１４６．８，１３４．１，１２９．２，１２５．９，１２２．２，６９．８。
【０１６２】
エントリー２１：３−ヨードトルエン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １４０．３，１３８．１，１３４．５，１３０．０，１２８．４，９４．４（Ｃ−Ｉ），２１．０。
【０１６３】
エントリー２２：２−メトキシヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １５８．１，１３９．５，１２９．５，１２２．５，１１１．０，８６．０（Ｃ−Ｉ），５６．３。１，３−ベンゾジオキサン−４−オン（２７％収率）も反応混合物から単離した：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １６１．４，１５８．５，１３６．３，１３０．５，１２３．６，１１６．７，１１５．０，９１．２。
【０１６４】
エントリー２３：３−メトキシヨードベンゼン：１Ｈ  ＮＭＲ  δ  ７．２８（ｄ，１Ｈ），（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ  δ  １６０．２，１３０．８，１２９．９，１２３．０，１１３．８，９４．４（Ｃ−Ｉ），５５．４。
【０１６５】
本発明の特定の特徴が本願明細書で説明され、本願明細書に記載されてきたが、今では当業者には多くの改変、置換、変更、および等価物が思い浮かぶであろう。それゆえ、添付の特許請求の範囲は、本発明の趣旨に含まれるすべてのそのような改変および変更に及ぶことが意図されているということを理解されたい。