(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）スクラルファートと、（Ｂ）薬物粒子とを含有する固形内服製剤であって、上記（Ｂ）薬物粒子が、ロートエキス、ラニチジン及びその塩酸塩、アズレンスルホン酸ナトリウム、アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン及びグリチルリチン酸塩から選ばれる薬物が、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト、二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び炭酸カルシウムから選ばれる無機多孔質粒子に担持されており、上記薬物の溶液又は分散液を無機多孔質粒子に含浸させ、その後乾燥させて得られ、（Ｂ）薬物粒子中、無機多孔質粒子：薬物で表される質量比が、１：０．０４〜１である固形内服製剤。
【請求項２】
（Ａ）スクラルファートと、（Ｂ）薬物粒子とを含有する固形内服製剤であって、上記（Ｂ）薬物粒子が、ロートエキス、ラニチジン及びその塩酸塩、アズレンスルホン酸ナトリウム、アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン及びグリチルリチン酸塩から選ばれる薬物が、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト、二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び炭酸カルシウムから選ばれる無機多孔質粒子に担持されており、上記薬物の溶液又は分散液を無機多孔質粒子に噴霧し、流動層造粒して得られ、（Ｂ）薬物粒子中、無機多孔質粒子：薬物で表される質量比が、１：０．０４〜１である固形内服製剤。
【請求項３】
（Ａ）スクラルファートの含有量が固形内服製剤中１０〜９０質量％であり、（Ｂ）スクラルファート以外の薬物粒子の含有量が固形内服製剤中１０〜７０質量％である請求項１又は２記載の固形内服製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スクラルファート及びスクラルファート以外の他の薬物を含有し、体内へ溶け出す際の薬物の溶出性が向上する固形内服製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ショ糖オクタ硫酸エステルアルミニウム（スクラルファート）は胃粘膜保護剤として胃腸薬に用いられている薬物であり、酸性域で水分を含むとゲル化する性質を有し、スクラルファートが配合された内服剤を服用すると、胃酸により生じたゲル状物が胃粘膜を被覆してこれを保護する。しかしながら、スクラルファート以外の有効成分、特に水溶性薬物が同一製剤内に配合されている場合、胃酸によりゲル化したスクラルファートが他の有効成分をゲル内に取り込み放出を疎外する傾向がある。その結果、体内への他の薬物の吸収量が低下するという課題があった。【０００３】
上記課題を解決する技術として、スクラルファートが他の薬物と同一製剤中に分離して配合され、他の薬物が含まれる速放部とスクラルファートを含有する遅放部より構成されることにより薬物がスクラルファートに吸着・トラップされることなく速やかに溶出される製剤（特許文献１：特開平８−３３３２５９号公報参照）、スクラルファート及び他の薬剤ならびに制酸剤からなる製剤において、他の薬物がスクラルファートにより吸着又はトラップされるのを防止した製剤（特許文献２：特開平９−２７８６５７号公報参照）、Ｈ２ブロッカーの一種以上と粘膜保護・強化剤の１種以上の吸収をそれぞれ時間差を設けて吸収させることを特徴とする慢性胃炎及び急性胃炎の治療もしくは予防に作用する医薬（特許文献３：特開２００６−７６９５６号公報参照）、ファモチジン及びスクラルファートを含み、かかるファモチジンは剤形でファモチジンとスクラルファートとの間の相互作用を防止するバリヤー層を備えていることを特徴とする胃障害の処置用である、安定化された固形の経口剤形（特許文献４：特表平１０−５０９１８０号公報）等が提案されている。しかしながら、これらの効果は未だ十分満足できるものではなく、改善が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平８−３３３２５９号公報
【特許文献２】特開平９−２７８６５７号公報
【特許文献３】特開２００６−７６９５６号公報
【特許文献４】特表平１０−５０９１８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、スクラルファート及びスクラルファート以外の他の薬物（以後、「他の薬物」）を含有し、他の薬物のスクラルファートへの吸着が抑制され、体内へ溶け出す際の他の薬物の溶出性が向上する固形内服製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、スクラルファート以外の他の薬物が水難溶性担体粒子に担持された薬物粒子と、スクラルファートとを用いることで、他の薬物のスクラルファートへの吸着が抑制され、他の薬物の溶出性が向上することを知見し、本発明をなすに至ったものである。【０００７】
従って、本発明は下記固形内服製剤を提供する。
［１］．（Ａ）スクラルファートと、（Ｂ）薬物粒子とを含有する固形内服製剤であって、上記（Ｂ）薬物粒子が、ロートエキス、ラニチジン及びその塩酸塩、アズレンスルホン酸ナトリウム、アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン及びグリチルリチン酸塩から選ばれる薬物が、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト、二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び炭酸カルシウムから選ばれる無機多孔質粒子に担持されており、上記薬物の溶液又は分散液を無機多孔質粒子に含浸させ、その後乾燥させて得られ、（Ｂ）薬物粒子中、無機多孔質粒子：薬物で表される質量比が、１：０．０４〜１である固形内服製剤。
［２］．（Ａ）スクラルファートと、（Ｂ）薬物粒子とを含有する固形内服製剤であって、上記（Ｂ）薬物粒子が、ロートエキス、ラニチジン及びその塩酸塩、アズレンスルホン酸ナトリウム、アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン及びグリチルリチン酸塩から選ばれる薬物が、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト、二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び炭酸カルシウムから選ばれる無機多孔質粒子に担持されており、上記薬物の溶液又は分散液を無機多孔質粒子に噴霧し、流動層造粒して得られ、（Ｂ）薬物粒子中、無機多孔質粒子：薬物で表される質量比が、１：０．０４〜１である固形内服製剤。
［３］．（Ａ）スクラルファートの含有量が固形内服製剤中１０〜９０質量％であり、（Ｂ）スクラルファート以外の薬物粒子の含有量が固形内服製剤中１０〜７０質量％である［１］又は［２］記載の固形内服製剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、スクラルファート及び他の薬物を含有し、他の薬物のスクラルファートへの吸着が抑制され、体内へ溶け出す際の他の薬物の溶出性が向上する固形内服製剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
（Ａ）スクラルファート
スクラルファートは、消化管内において、胃酸によって生体接着性のゲルを形成して消化管粘膜に付着し、局所的保護バリヤーをもたらし、炎症あるいは潰瘍部位において、この保護バリヤーが過剰の胃酸等から消化管粘膜を保護し、生体自身の胃粘膜修復作用を促すことにより治癒効果を発揮する薬物である。本発明に使用されるスクラルファートは、スクラルファートをそのまま配合することができるが、造粒した粒子を使用してもよい。
【００１０】
造粒は、流動層造粒、転動造粒又は混練造粒等の公知の造粒方法であれば特に限定されず、例えば、ポリエチレングリコール等のバインダーとスラリー化して噴霧乾燥したもの等を用いることができる。このような市販品としては、「ストマクシン：富士化学工業（株）製等が挙げられる。粒度は特に限定されないが、目開き１０００μｍ及び８５０μｍの篩を用いて、１０００μｍオンが０質量％、８５０μｍオンが３質量％以下であることが好ましい。
【００１１】
本発明の固形内服製剤中の（Ａ）スクラルファートの含有量は、スクラルファートの通常の用量である１回量３００〜１２００ｍｇ、好ましくは１回量５００〜７５０ｍｇとなるように、適宜調整することができる。例えば、（Ａ）成分の含有量は、固形内服製剤中１０〜９０質量％が好ましく、２５〜８０質量％がより好ましい。
【００１２】
（Ｂ）薬物粒子
スクラルファート以外の薬物が水難溶性担体粒子に担持された薬物粒子であり、１種単独で又は２種以上の他の薬物粒子を適宜組み合わせて用いることができる。なお、薬物粒子は、後述するように、水難溶性担体粒子に薬物溶液を含浸・乾燥して得ることが好ましい。
【００１３】
（１）他の薬物
スクラルファート以外の薬物としては、水溶性又は親水性溶媒可溶性薬物が好ましく、水溶性又はエタノール可溶性薬物がより好ましい。なお、水溶性又は親水性溶媒可溶性とは、薬物１ｇを溶解しうる溶媒量が１００ｍＬ未満であるものをいう。具体的には、ロートエキス等の生薬エキス、ラニチジン又はその塩酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、アズレンスルホン酸ナトリウム、アスピリン、イブプロフェン、アセトアミノフェン、グリチルリチン酸塩等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。なお、各薬物の量は、各々目的薬物の有効量の範囲で設定することができる。
【００１４】
（２）水難溶性担体粒子
担体としては水難溶性担体粒子を用いる。なお、水難溶性とは水１０００ｍＬ中の溶解量が１ｇ未満であるものをいう。具体的には、デンプン（水不溶性）、ヒドロキシプロピルスターチ、結晶セルロース、微結晶セルロース、粉末セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の有機担体粒子、軽質無水ケイ酸、タルク、酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸カルシウム、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化カルシウム、酸化チタン、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアセテート、水酸化アルミニウムマグネシウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸マグネシウム、二酸化ケイ素（合成シリカ）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム等の無機化合物からなる担体粒子が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でも、薬物を多く含浸できるため使用量が少量で済むことから、結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト、二酸化ケイ素（合成シリカ）、炭酸カルシウム等の多孔質粒子が好ましく、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト、二酸化ケイ素（合成シリカ）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の無機多孔質粒子が好ましい。
【００１５】
（３）ラニチジン粒子
特に、他の薬物がラニチジン又はその塩酸塩の場合、水難溶性担体粒子をマグネシウム及び／又はカルシウムを含有する水難溶性粒子とすると、ラニチジン含有粒子の変色を抑制することができる。以下、ラニチジン又はその塩酸塩がマグネシウム及び／又はカルシウム含有水難溶性担体粒子に担持された薬物粒子をラニチジン粒子と略す。
【００１６】
マグネシウム及び／又はカルシウム含有水難溶性粒子は、マグネシウム及び／又はカルシウム含有化合物の粒子として得ることができる。マグネシウム及び／又はカルシウム含有化合物としては、ラニチジンの変色抑制効果をより向上させる点から、日本薬局方（第１５局）の制酸力試験法によって求められる制酸力が２００ｍＬ以上で、かつマグネシウム及び／又はカルシウム含有量が、化合物中２０質量％以上のものが好ましい。このようなマグネシウム又はカルシウム含有化合物としては、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１７】
日本薬局方（第１５局）の制酸力試験法によって求められる制酸力とは、１ｇ当たりの０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸の消費量（ｍＬ）で示される。本発明においては２００ｍＬ以上のものが好ましく、より好ましくは２６０ｍＬ以上のものであり、さらに好ましくは２９０ｍＬのものであり、上限は特に限定されない。上記化合物の制酸力を下記に示す。水酸化マグネシウム（３４０ｍＬ）、酸化マグネシウム（４８０ｍＬ）、水酸化アルミナマグネシウム（３００ｍＬ）、合成ヒドロタルサイト（２９０ｍＬ）、炭酸マグネシウム（２１０ｍＬ）、炭酸カルシウム（２００ｍＬ）、水酸化カルシウム（２６０ｍＬ）である。
【００１８】
また、化合物中のマグネシウム及び／又はカルシウム含有量は、化合物中２０質量％以上のものが好ましく、２３質量％以上がより好ましく、２４質量％以上がさらに好ましい。具体的には水酸化マグネシウム（４２質量％）、酸化マグネシウム（６０質量％）、水酸化アルミナマグネシウム（２１質量％）、合成ヒドロタルサイト（２４質量％）、炭酸マグネシウム（２８質量％）、炭酸カルシウム（４０質量％）、水酸化カルシウム（３０質量％）である。
【００１９】
中でも、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸カルシウム、水酸化カルシウムが好ましく、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、水酸化カルシウムがより好ましい。
【００２０】
固形内服製剤中のマグネシウム又はカルシウム含有化合物の含有量は、２０〜９９質量％が好ましく、２５〜８０質量％がより好ましい。また、ラニチジン粒子中の（マグネシウム及び／又はカルシウム）／ラニチジンで表されるモル比は、ラニチジンの変色抑制効果の点から、１０以上が好ましく、２０以上がより好ましい。上限は特に限定されず、錠剤の大きさや制酸剤の薬事上の配合制限により決まるが、９０００程度である。ただし、含有量は無機化合物の通常治療で用いられる量として５０００ｍｇ（１日量）まで使用できる。
【００２１】
水難溶性担体粒子の粒度は特に限定されず、平均粒径６０μｍ以下の微粉でも２５０〜３００μｍ程度の粒子でも用いることができる。また、水難溶性担体粒子は、担体粒子１ｇをヘラ等でこねながら、含浸させる溶媒（水、エタノール等の他の薬物を溶解させる親水性溶媒）を少量ずつ滴下して行くとき、全体が均一な塊となるまでに要した溶液量（吸液量）が１．０ｍＬ以上である多孔性粒子が好ましい。このような水難溶性担体粒子としては、結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
【００２２】
本発明の薬物粒子は、上記薬物の１種又は２種以上を、水難溶性担体粒子の１種又は２種以上に担持させたものを使用することができる。この場合、水難溶性担体粒子：薬物で表される質量比は、１：０．０４〜１が好ましく、１：０．０５〜０．８がより好ましい。この範囲で、スクラルファートと共存した場合でも、特に良好な薬物溶出性を得ることができる。薬物粒子中の他の薬物と水難溶性担体粒子との合計含有量は８０〜１００質量％が好ましく、９０〜９８質量％であってもよい。
【００２３】
（４）結合剤
（Ｂ）薬物粒子には、粒度のコントロール粒子物性（強度、打錠適性等）が容易となる点から、結合剤を配合することが好ましい。結合剤としては、例えば、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース類、アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、ポビドン、クロスポビドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。結合剤の含有量は、（Ｂ）薬物粒子中２〜１０質量％が好ましく、２〜９質量％がより好ましく、２〜８質量％がさらに好ましい。
【００２４】
（５）界面活性剤
（Ｂ）薬物粒子には、経口製剤で使用可能な界面活性剤、好適にはノニオン界面活性剤を用いることができる。ノニオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステロール、水素添加ステロール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラノリン、アルキルグルコシド、脂肪酸ショ糖エステル等が挙げられる。界面活性剤の含有量は、（Ｂ）薬物粒子中０．０１〜２０質量％が好ましく、０．０５〜１０質量％がより好ましい。
【００２５】
（Ｂ）の薬物粒子中には、上記の他、本発明の効果を損なわない範囲で、任意の添加物（賦型剤、着色料、香料等）を配合することができる。
【００２６】
薬物粒子は、例えば、他の薬物を含有する薬物溶液、又は該薬物溶液にさらに結合剤、界面活性剤、他の任意成分を含有する溶液又は分散液（以下「薬物溶液又は分散液」）を水難溶性担体粒子に含浸させ、その後乾燥させることにより得ることができる。薬物溶液又は分散液の溶媒としては、親水性溶媒を用い、中でも水、エタノール、水−エタノール混合溶媒が好ましく、薬物溶液又は分散液中の他の薬物濃度は、１〜６０質量％が好ましく、１〜５０質量％がより好ましい。なお、薬物溶液又は分散液に、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルファ化でんぷん、ゼラチン等を配合してもよく、その薬物溶液又は分散液中の濃度は、１〜１０質量％が好ましい。含浸の方法としては、具体的には、上記薬物溶液又は分散液を水難溶性担体粒子に噴霧する方法が挙げられる。さらに、流動層造粒、転動造粒又は混練造粒してもよく、必要に応じて結合剤や任意の添加物を加えて含浸と同時に造粒を行なってもよい。乾燥は流動層乾燥、ドライオーブン、又はフリーズドライ等が挙げられるが、効率の面から流動層造粒が乾燥まで一貫して行なえるため好ましい。乾燥温度（給気温度）時間は特に限定されず、４０〜９０℃で、１５〜９０分程度行う。
【００２７】
薬物粒子の粒度は特に限定されないが、１０００μｍオンが０質量％、８５０μｍオンが３質量％以下であることが好ましい。なお、本発明において、粒度はロボットシフター（株式会社セイシン企業製ＲＰＳ−９５）を用い、目開き８５０μｍ、５００μｍ、３５５μｍ、２５０μｍ、１５０μｍ、７５μｍの篩を用いてバイブレーションレベル５，シフトタイム５分、パルスインターバル５秒で行い、各篩上の残質量の試料総質量に対する質量百分率として求める。また上記を用いて平均粒径（重量％）を求める。
【００２８】
（Ｂ）薬物粒子の含有量は、固形内服製剤中１０〜７０質量％が好ましく、１０〜６５質量％がより好ましく、１５〜６０質量％がさらに好ましい。
【００２９】
本発明の固形内服製剤は、（Ａ）スクラルファートと、（Ｂ）薬物粒子とを含有するものであり、（Ａ）と（Ｂ）との混合物である粒状剤とすることができ、（Ａ）と（Ｂ）とを混合し打錠して錠剤とすることもできる。
【００３０】
本発明の固形内服製剤には、（Ａ）スクラルファートと、（Ｂ）薬物粒子以外に、目的に応じて、Ｄ−マンニトール、乳糖等の糖類及び糖アルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の可溶性セルロースエーテル、マクロゴール、流動パラフィン等のワックス類及びコーンスターチ等の賦形剤、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、フマル酸ステアリルナトリウム等の滑沢剤、界面活性剤、矯味剤、着色剤、香料等を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。その量も適宜選定することができる。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例、参考例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、特に明記がある場合を除き、表中の量は成分純分の量である。
【００３２】
［薬物溶液Ａ〜Ｅ］
薬品添加物規格水又は局方エタノールに薬物、又は薬物と結合剤とを入れ良く撹拌して溶解し、表１に示す組成の薬物溶液Ａ〜Ｅを得た。【００３３】
【表１】
0005516401.tif 000002
【００３４】
［実施例１〜３、参考例１］
流動層造粒機マルチプレックスＭＰ−０１（パウレック社製）に、表２に示す水難溶性担体粒子を入れ、これに、給気温度８０℃、排気温度３０〜３５℃になる風量で、薬物溶液Ａ〜Ｄを１０ｇ／ｍｉｎ．の速度で噴霧造粒した。これを給気８０℃で１５分間乾燥し、薬物粒子を得た。得られた薬物粒子の粒度は８５０μｍオンが０質量％であり、平均粒径は４０〜２５０μｍであった。
得られた薬物粒子と、スクラルファート（「ストマクシン」富士化学工業（株）製）、ステアリン酸マグネシウム、及びコーンスターチを混合した後、クリーンプレス（菊水製作所社製）で打錠（打錠圧１．０ｔ）し、質量３３０ｍｇ、９ｍｍφの円形錠剤を得た。
【００３５】
【表２】
0005516401.tif 000003
【００３６】
［実施例４］
（細粒剤）
流動層造粒機マルチプレックスＭＰ−０１（パウレック社製）に合成ヒドロタルサイト２５０ｇを入れ、これに、給気温度８０℃、排気温度３０〜３５℃になる風量で、上記で調製した薬物溶液Ｅ  ４８０ｇを２０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧した。これを給気８０℃で１５分間乾燥し、薬物粒子を得た（粒度８５０μｍオン０質量％、平均粒径２７０μｍ）。
次に、マルチプレックスＭＰ−０１（パウレック社製）に、スクラルファート５００ｇ（「スクラルファート」富士化学工業（株）製５５０ｇ（スクラルファート純分として５００ｇ）とＤ−マンニトール（ロケット（株）製ペアリトール）３０ｇを入れ、これに、給気温度８０℃、排気温度３０〜３５℃になる風量で、８．０質量％のヒドロキシプロピルセルロース水溶液（日本曹達（株）製ＨＰＣ−Ｌ）３５０ｇを、２０ｇ／ｍｉｎの速度で噴霧し、その後給気８０℃で１５分間乾燥し、スクラルファート造粒物を得た（粒度８５０μｍオン０質量％、平均粒径２８０μｍ）。
上記薬物粒子３５５ｇとスクラルファート造粒物６０８ｇを、寿工業（株）製ボーレコンテナミキサーＬＭ１０型に導入し撹拌混合して細粒剤を得た（粒度８５０μｍオン０質量％、平均粒径２７０μｍ）。
【００３７】
＜試験例１＞
実施例１〜４、参考例１の製剤を、富山産業（株）製ＤＩＳＳＯＬＵＴＩＯＮ  ＴＥＳＴＥＲを用いて、日本薬局方製剤試験法溶出試験法により溶出試験を行ない、他の薬物の３０分後の溶出率（％）を測定した。試験には溶出試験第一液（ｐＨ１．２）を用いた。比較例１として、ラニチジン塩酸塩（粉末２１ｍｇ）とスクラルファート（粉末１６７ｍｇ）を粉体混合した混合物を同時に試験した。なお、試験に用いた錠剤は、全て、約１．５分で完全に崩壊した。
【００３８】
【表３】
0005516401.tif 000004
【００３９】
［実施例５〜９］
実施例１と同様に調製した薬物粒子と、スクラルファート（「ストマクシン」富士化学工業（株）製）、ステアリン酸マグネシウム、及びコーンスターチを混合した後、クリーンプレス（菊水製作所社製）で打錠（打錠圧１．０ｔ）し、表４に示す組成の質量４００ｍｇ、９ｍｍφの円形錠剤を得た。得られた円形錠剤について試験例１と同様に評価を行った。結果を表５に示す。
【００４０】
【表４】
0005516401.tif 000005
【００４１】
【表５】
0005516401.tif 000006
【００４２】
［実施例１０〜１７］
薬物水溶液濃度を５０質量％に固定し、下記表６，７の記載となるようにする以外は実施例１と同様に調製し、薬物粒子を得た。
得られた薬物粒子、スクラルファート（「ストマクシン」富士化学工業（株）製）、ステアリン酸マグネシウム、及びコーンスターチを混合した後、クリーンプレス（菊水製作所社製）で打錠（打錠圧１．０ｔ）し、表６，７に示す組成の質量３３０ｍｇ、９ｍｍφの円形錠剤を得た。得られた円形錠剤について試験例１と同様に評価を行った。結果を表８，９に示す。
【００４３】
【表６】
0005516401.tif 000007
【００４４】
【表７】
0005516401.tif 000008
【００４５】
【表８】
0005516401.tif 000009
【００４６】
【表９】
0005516401.tif 000010
【００４７】
［実施例１８〜２０、参考例２〜８］
表１０，１１に示す組成の錠剤（成人１日服用量）を下記方法で得た。
流動層造粒機ＭＰ−０１（パウレック製）に担体粒子を入れ、各担体粒子に所定量となるように５０質量％ラニチジン塩酸塩水溶液を噴霧して含浸させ、造粒・乾燥し薬物粒子を得た。造粒条件としては、給気温度：８０℃、アトマイズエアー量：５０．０Ｌ／ｍｉｎ．［２０℃、１ａｔｍ］、噴霧液速：２０ｇ／ｍｉｎ．とし、乾燥工程は排風温度が５０℃に至るまでとした。薬物粒子の粒度は８５０μｍオンが０質量％であり、平均粒径は１００〜３００μｍであった。
次に、得られた薬物粒子、スクラルファート（「ストマクシン」富士化学工業（株）製）と、ステアリン酸マグネシウムを除くその他成分とを、ボーレコンテナミキサー（２４ｒｐｍ  寿工業（株）製２０型）を用いて充分に混合した。得られた混合粉体にステアリン酸マグネシウムを加え、ボーレコンテナミキサー（２４ｒｐｍ  寿工業（株）製２０型）を用いて５分間混合した後、φ８ｍｍ、２段Ｒ（Ｒ＝９．５ｍｍ、３．２ｍｍ）の杵と臼を備えたロータリー打錠機（リブラ打錠機：菊水製作所製）を用いて、打錠圧力１０００ｋｇｆで打錠し、１錠３１０ｍｇの錠剤を得た。
【００４８】
得られた錠剤をＰＴＰ（株式会社カナエ製ポリプロピレンＰＴＰ成形品  Ｒ−１Ｔ−２）にて包装し、アルミガセットに入れた。これを５０℃・７５％ＲＨの恒温層に２週間保存した。保存後の錠剤の色差を色差計（ＭＩＮＯＬＴＡ（株）製，分光測色計ＣＭ−２０２２型）で測定し、以下の評価基準に従って変色抑制評価を行った。結果を表中に併記する。
＜評価基準＞
５０℃・７５％ＲＨを５℃に変更した以外は上記と同様に保存したサンプルと、上記サンプルとの色差（ｂ＊）を比較し、その差が２以下のものは「◎」、２を超えて３以下のものは「○」、３を超えて５以下のものは「△」、５を超えるものは「×」とした。【００４９】
【表１０】
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【００５０】
【表１１】
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