(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の心臓への経皮的な配置に適した拡張期復元装置であって、
末端部で中心ハブに接続し、半径方向に拡張可能で弾性を有する複数のリブと、
前記リブの基端部に設けられ、前記心臓の心室の壁の選択された領域に前記装置を固定するための固定要素とを備え、
前記リブは、心臓収縮期に前記心臓によって提供されるエネルギーを蓄積するとともに、心臓拡張期に前記心臓の前記心室の前記壁に弾性復元力を提供するように、前記心室の前記壁に固定するように設けられ、
前記装置の非拘束直径は、拡張終期の前記心室の着床位置の直径より最小約１０％から最大約６０％まで大きく、前記リブは、前記心室の拡張終期圧を少なくとも５％減少させるのに十分な剛性を有する
ことを特徴とする拡張期復元装置。
【請求項２】
前記リブに取り付けられた薄膜を備える
ことを特徴とする請求項１に記載の拡張期復元装置。
【請求項３】
さらに、前記中心ハブから前記装置の中心軸に沿って末端側に延びる接触部材を備え、
前記接触部材は、前記心室の壁から選択された距離だけ、前記装置の前記中心ハブを離隔するように設けられる
ことを特徴とする請求項１に記載の拡張期復元装置。
【請求項４】
さらに、前記中心ハブから前記装置の中心長軸に沿って基端側に延びる中空接続部材を備え、
前記接続部材は、配置カテーテルへの開放可能な接続のために設けられる
ことを特徴とする請求項１に記載の拡張期復元装置。
【請求項５】
さらに、心臓拡張期の選択された時点で、前記心室の前記壁に前記弾性復元力を解放して戻すように設けられた遅延解放バネ機構を備える
ことを特徴とする請求項１に記載の拡張期復元装置。
【請求項６】
前記装置の非拘束直径は約２５ｍｍから約１００ｍｍである
ことを特徴とする請求項１に記載の拡張期復元装置。
【請求項７】
前記薄膜を前記壁に密着させるために、前記リブの基端部近傍で前記リブに結合したリングを備える
ことを特徴とする請求項２に記載の拡張期復元装置。
【請求項８】
前記接触部材は、前記壁に傷つけずに接触するように設けられる
ことを特徴とする請求項３に記載の拡張期復元装置。
【請求項９】
前記接触部材は、前記壁に対して圧力を分散するように設けられた非外傷性の末端部を備える
ことを特徴とする請求項３に記載の拡張期復元装置。
【請求項１０】
患者の心臓の心室へ経皮的に配置されるように適用される拡張期復元装置であって、
末端部で中心ハブに結合し、半径方向に拡張可能な複数の弾性リブと、
前記リブの基端部に設けられ、前記心臓の前記心室の壁の選択された領域に前記装置を固定するための固定要素とを備え、
前記リブは、心臓拡張期に、前記心室の前記壁の移動を増大させるように適用され、
前記装置の非拘束直径は、拡張終期の前記心室の着床位置の直径より最小約１０％から最大約６０％まで大きく、前記リブは、前記心室の拡張終期圧を少なくとも５％減少させるのに十分な剛性を有する
ことを特徴とする拡張期復元装置。
【請求項１１】
患者の心臓の心室へ経皮的に配置されるように適用される拡張期復元装置であって、
末端部で中心ハブに結合し、半径方向に拡張可能な複数の弾性リブと、
前記リブの前記基端部の各々に、前記心臓の心室内の壁の選択された領域に前記装置を固定するように設けられた１つ以上の固定要素とを備え、
前記リブは、前記壁を支持し、前記壁の圧力を低減するように設けられ、それによって、前記心臓の再形成を制限し、
前記装置の非拘束直径は、拡張終期の前記心室の着床位置の直径より最小約１０％から最大約６０％まで大きく、前記リブは、前記心室の拡張終期圧を少なくとも５％減少させるのに十分な剛性を有する
ことを特徴とする拡張期復元装置。
【請求項１２】
患者の心臓へ経皮的に配置されるように適用される拡張期復元装置であって、
末端部で中心ハブに接続され、半径方向に拡張可能な複数の弾性リブと、
前記リブの基端部に設けられ、前記心臓の心室の壁の選択された領域に前記装置を固定するための固定要素とを備え、
前記リブは、前記心室に配置された場合に、前記心臓の心室の拡張期圧を低減させるように設けられ、
前記装置の非拘束直径は、拡張終期の前記心室の着床位置の直径より最小約１０％から最大約６０％まで大きく、前記リブは、前記心室の拡張終期圧を少なくとも５％減少させるのに十分な剛性を有する
ことを特徴とする拡張期復元装置。
【請求項１３】
患者の心臓の心室へ経皮的に配置されるように適用される拡張期復元装置であって、
末端部で中心ハブに結合し、半径方向に拡張可能な複数のリブと、複数の前記リブに基端部で取り付けられた複数の固定要素とを備え、
前記固定要素は、前記心臓の心室の壁に固定装置を固定するように適用され、
前記装置は、前記心臓の前記心室の圧力−容積の関係を改善するために、前記心室の容積を低減するように適用され、
前記装置の非拘束直径は、拡張終期の前記心室の着床位置の直径より最小約１０％から最大約６０％まで大きく、前記リブは、前記心室の拡張終期圧を少なくとも５％減少させるのに十分な剛性を有する
ことを特徴とする拡張期復元装置。
【請求項１４】
拡張期復元装置は、末端部で中心ハブに結合し、半径方向に拡張可能な複数のリブと、前記リブの基端部に設けられ、心臓の心室の壁の選択された領域に前記装置を固定するための固定要素とを備え、
前記装置は、経皮的に配置するように適用され、かつ、前記心室の領域を橋渡すように患者の心臓の心室内部に固定されるように適用され、
前記リブは、前記心室の拡張を補助するために、心臓収縮期に第１形状から第２形状に変形し、かつ、心室拡張期に前記第１形状に戻すように適用され、
前記装置の非拘束直径は、拡張終期の前記心室の着床位置の直径より最小約１０％から最大約６０％まで大きく、前記リブは、前記心室の拡張終期圧を少なくとも５％減少させるのに十分な剛性を有する
ことを特徴とする拡張期復元装置。
【請求項１５】
さらに、前記リブに取り付けられた薄膜を備える
ことを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記装置の中心長軸に沿って前記中心ハブから末端側に拡張する接触部材を備え、
前記接触部材は、前記心室の壁から選択された距離だけ、前記装置の前記中心ハブを離間させるように適用される
ことを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１７】
さらに、前記装置の中心長軸に沿って前記中心ハブから基端側に延びる中空接続部材を備え、
前記接続部材は、配置カテーテルに開放可能に接続するために適用される
ことを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１８】
さらに、心臓拡張期の選択された時点で、前記心室の前記壁に前記弾性復元力を解放して戻すように設けられた遅延解放バネ機構を備える
ことを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１９】
前記装置の非拘束直径は約２５ｍｍから約１００ｍｍである
ことを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項２０】
さらに、前記薄膜を前記心室の壁に密着させるために、前記リブの基端部近傍で前記リブに結合したリングを備える
ことを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項２１】
前記接触部材は、前記壁に傷つけずに接触するように設けられる
ことを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項２２】
前記接触部材は、前記壁に対して圧力を分散するように設けられた非外傷性の末端部を備える
ことを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項２３】
拡張期復元装置は、末端部で中心ハブに結合し、半径方向に拡張可能な複数のリブと、前記リブの基端部に設けられ、心臓の心室の壁の選択された領域に前記装置を固定するための固定要素とを備え、
前記装置は、経皮的に配置するように適用され、かつ、前記心室の領域を橋渡すように患者の心臓の心室内部に固定されるように適用され、
前記リブは、心臓収縮期にエネルギーを蓄積し、前記蓄積されたエネルギーを前記心室の壁に、心臓拍動のサイクルに同調して解放して戻すように適用され、
前記装置の非拘束直径は、拡張終期の前記心室の着床位置の直径より最小約１０％から最大約６０％まで大きく、前記リブは、前記心室の拡張終期圧を少なくとも５％減少させるのに十分な剛性を有する
ことを特徴とする拡張期復元装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心疾患用装置及びその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
心不全（ＨＦ）は、心疾患を患う患者にとって最も一般的な院内死亡の原因の１つである。心不全の典型は、酸素及び養分に対する体の代謝性要求を満たすことができるだけの十分な血液を心臓が送出できず、心筋酸素の供給と需要との間に不一致が生じることである。
【０００３】
左心室が十分な心拍出量を生み出せない（すなわち、ＨＦである）場合、一般に、左心室の収縮機能（左心室腔を空にすること）の障害が関連している。しかし、その症状は、（収縮機能障害を伴うか伴わないかによらず、）拡張機能（左心室腔の充満）の障害の結果としても生じることがある。「拡張機能障害」という用語は、心室拡張期圧及び心室充満に有害な影響を及ぼす心室拡張特性の変化をいう。
【０００４】
通常の拡張期充満では、左心室充満（ＬＶ充満）に対する左心室（ＬＶ）の弾性復元力（ｅｌａｓｔｉｃ  ｒｅｃｏｉｌ  ｆｏｒｃｅ）の寄与が不可欠である。弾性復元力は、収縮期短縮の間に健常な心筋によって生み出される。弾性復元力の大きさは、ＬＶ容積に反比例する。すなわち、ＬＶ容積が小さい程、弾性復元力は大きくなる。弾性復元力は、左心室の拡張を補助することで素速く力強い早期の充満を可能にするため、心臓拡張期の初期に、弾性復元力の寄与は重要である。
【０００５】
肥大による心室拡大や心筋機能低下の場合、左心室の弾性復元力は、小さくなり又はなくなってしまう。そして、心室充満早期の補助がなくなり、心室充満期圧の増加につながる。
【０００６】
上述の身体的な変化の結果的な症状を緩和するための介入は、心疾患を患う患者にとって非常に有益である。血管拡張薬、利尿薬、ナトリウム・チャネル阻害薬及び心筋収縮力に影響を与える強心薬の投与は、急性事象の数を低減し、また病気の進行を遅らせるために使用されてきたが、心臓の身体的な変化を逆行させることはできない。外科的介入は、心室の容積を低減させることができ、その結果、心臓機能は改善するが、患者に高いリスクをもたらす。侵襲性が小さい他の介入方法によって、機能改善をもたらしながら、治療中及び治療後の患者のリスクを低減させる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
心不全を患う又は心不全にかかりやすい患者の心臓、特に拡張機能障害を発現する患者の心臓を治療するための方法に関する。拡張機能障害は、例えば心室腔、特に左心室の弾性復元を低減させる１つ以上の状態の結果である。拡張機能障害は、最大充満期速度及び長期弛緩の低減のような種々のエコー検査によるパラメータ測定、充満期圧増大の兆候、呼吸困難、末梢浮腫の臨床症状等によって規定される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一形態では拡張期復元装置が提供され、拡張期復元装置は、薄膜と、好ましくは拡張期復元装置の中心に位置付けられたハブと、複数のリブからなり、半径方向に拡張可能な補強フレームとを備える。例えば、適用例に応じて、最小３から最大２０までのリブを有する。弾性を有し、弾力のあるフレームが使用されてもよい。リブは、ハブに枢動可能に設けられて外方へ付勢されるか又はハブに固定された末端部と、区画装置の拡張時に、湾曲するか又は中心軸から離れて張り出すように設けられた自由基端部とを有する。自由基端部の組織貫通基端固定部は、拡張期復元装置の中心軸に対して３０〜１２０度の角度で組織を貫通するように設けられる。リブの組織貫通基端固定部は、心臓壁から先端が抜け出てしまうことを防ぐようなバーブ、フック等を備えてもよい。拡張期復元装置及びその部分は、種々の寸法及び直径で作られる。拡張期復元装置の非拘束直径（ｕｎｃｏｎｓｔｒａｉｎｅｄ  ｄｉａｍｅｔｅｒ，図１のＤ）は、約４０ｍｍから約１００ｍｍであり、拡張時の装置の高さ（図１のＨ）は、約１０ｍｍから約６０ｍｍである。また、折り畳み時には、いかなる寸法の拡張期復元装置であっても、１２ｍｍより小さい配置カテーテルの中に適合する。実施の形態において、拡張期復元装置の非拘束直径は、内部に組み込まれる心室の直径に比べて大きいものが選択される。一実施の形態において、単一ストランドは、基本的に薄膜の全周縁部の周囲に伸びて、それによって、リブの各ペアの間の薄膜の柔軟な周縁部は心臓壁に対して効果的に密着する。ハブは、非外傷性支持部伴った末端側へ拡張するステムを有する。非外傷性支持部とともに末端側へ拡張するステムは、ハブの基体から可変距離だけ拡張してもよい。ステムは、約２ｍｍから２０ｍｍまでハブから伸び、それによって、拡張期復元装置が配置された心室の壁から中心ハブまで、選択された距離だけ間隔を空ける。実施の形態において、ステムの距離は、同一径の薄膜を保持する間、ステムの距離は種々変化でき、そのため、心室容積の可変区画（ｖａｒｉａｂｌｅ  ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ）が可能になる。実施の形態において、心筋梗塞（ＭＩ）の組織又は支持して弱った心臓壁等のような壊死組織を区画することによって、心臓壁の組織を直ちに又は長期的に損傷することを最小にするために、また好ましくはそれを回避するために、支持部は、心室壁表面の領域に関して拡張期復元装置の力を分散するために望ましい、少なくとも３つ又は任意の数の複数のポッド又は足を有する。
【０００９】
本発明の他の形態において、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能なリブを有し、患者の心室への経皮的な配置に適用される拡張期復元装置は、患者の心室に埋め込まれる。そこでは、半径方向に拡張可能なリブは、対向する心室壁の間に弾性支持部材を提供するように設けられる。
【００１０】
本発明の実施の形態において、末端部で中心ハブに結合した複数の半径方向に拡張可能なリブを有し、患者の心室への経皮的な配置に適用される拡張期復元装置は、心室に埋め込まれる。そこでは、リブは、心臓拡張期の心室壁の移動を増大させるように適用される。
【００１１】
本発明のさらに他の実施の形態において、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能な弾性リブと、リブの基端部の各々で１つ以上の固定要素とを有し、患者の心室への経皮的な配置に適用される拡張期復元装置は、心室内の壁の選択された領域に装置を固定するように適用される。そこでは、リブは、心臓の再形成を制限するために、壁を支持し、心筋細胞を取り外す（ｕｎｌｏａｄ）するように適用される。
【００１２】
本発明の他の実施の形態において、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能なリブを有し、患者の心室への経皮的な配置に適用される拡張期復元装置は、患者に埋め込まれる。そこでは、リブは、配置されると、心室の拡張期圧を低減させるように適用される。
【００１３】
さらに他の実施の形態において、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能なリブと、複数の上記リブにそれらの基端部で取り付けられた複数の固定要素とを有し、患者の心臓への経皮的な配置に適用される拡張期復元装置であって、そこでは、固定要素が前記心臓の心室の壁に装置を固定するように適用され、装置が患者の心室に埋め込まれると、前記装置は、心室容積を低減するように適用され、それによって、心室の圧力−容積の関係を改善する。
【００１４】
他の実施の形態において、弾性変形部材と複数の固定部とを有する拡張期復元装置は、患者の心臓の心室内部へ経皮的に配置されて、その内部に固定され、それによって、前記心室の領域を橋渡しする。そこでは、弾性変形部材が、心臓収縮期に第１形状から第２形状にまで変形し、また心拡張期に第１形状に戻り、それによって、心室の拡張を補助する。
【００１５】
他の実施の形態において、弾性変形部材と複数の固定部とを有する拡張期復元装置は、患者の心臓の心室内部へ経皮的に配置されて、その内部に固定され、それによって、前記心室の領域を橋渡しする。そこでは、弾性変形部材が、心臓収縮期にエネルギーを蓄積して、蓄積したエネルギーを心室の壁に心臓拍動のサイクルに同調して解放する。
【００１６】
実施の形態において、拡張期復元装置は、さらに、減衰拡張モード、又は解放刺激応答（ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ）のいずれかを有する遅延解放バネ（ｄｅｌａｙｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｓｐｒｉｎｇ）を備え、それによって、心室腔の壁への復元力の解放は、心臓拡張期に選択的な時機になされる。これによって、心臓拡張期の異なる時期に、心室壁を復元するように適用される追加的な力を必要とする患者を救うことができる。
【００１７】
本発明のさらに他の実施の形態において、収縮機能障害を有しないが、拡張機能障害を有する患者が治療される。フレームと、心室の壁に復元力を与えるハブとを有する拡張期復元装置を利用する装置及び方法が提供される。しかしながら、心室の部分を区画することはこれらの患者に必要ではないため、装置は薄膜を有さない。これらの患者の場合、潜在的に補強されて分厚い心臓壁に、より大きな力を掛ける必要があるため、フレームは異なる特性を必要とすることがある。従って、リブの数が増加し、リブの厚さが増し、リブの剛性が強化し、また、フレームが作られる合金又は混合物の種類が、本発明において提供される他の装置と異なってもよい。本実施の形態において、装置は、心室の乳頭筋の基部より低い位置に配置される。そのような装置の非拘束直径は、少なくとも約２５ｍｍから約９０ｍｍまでであってもよい。
【００１８】
本発明の他の形態の場合、拡張機能障害を発現しているか又は拡張機能障害の特性を示す患者の心臓の腔（例えば、左心室や右心室）を、本発明に係る拡張期復元装置を埋め込むことによって機能部分とそれ以外の非機能部分とに区画することを含む方法が提供される。
【００１９】
本発明の実施の形態は、患者の心臓、特に心室内に埋め込まれた場合又は固定された場合に、区画された心腔の機能部分を所定部分に形成する、好ましくは凹面である受圧面を有する区画薄膜（ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）、好ましくは強化区画薄膜を有する拡張期復元装置の使用を含む。
【００２０】
本発明の他の実施の形態において、心臓病を患う患者は、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能なリブを備え、前記リブの各々の基端部に固定要素を有して、折り畳まれた拡張期復元装置を経皮的に前進させることと、患者の心室で前記リブを拡張させることと、前記固定要素を用いて前記心室の壁の選択領域に前記装置を固定することとによって治療され、それによって、対向する心室壁の間に弾性支持部材を提供する。リブによって、取り付け領域に戻る復元力を吸収するとともに解放して、新たに形成された心室の非機能部分の心臓領域に向かう力を低減させる。このように低減させることによって、心室の非機能部分の心臓壁の弱い領域に力を掛けることを容易にする。
【００２１】
フレームによってエネルギーを蓄積するとともに解放することは、心臓の活動に同調して生じる。このようにエネルギーを伝達することによって、心臓拡張期における心室内圧を低減することができ、心房−心室内圧の勾配を増加させることができ、充填量を増加させることができ、従って、躯出率を改善することができる。運動障害を伴った状態又は動脈瘤（ａｎｅｕｒｙｓｔｉｃ）を伴った心室壁の場合、心臓拍動のサイクル中に非同期の挙動になり、そのため、非効率なポンプ機能になる。本発明の装置の組み込みによって、心拍リズムと非同期であることによる寄与を取り除くことができ、心臓サイクルの全般的な同期を回復させ、躯出率を改善する。
【００２２】
本方法のさらに他の実施の形態において、心臓病を患う患者は、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能なリブと、リブの各々の基端部に固定要素を有して、折り畳まれた拡張期復元装置を経皮的に前進させることと、前記心臓の心室において前記リブを拡張させることと、前記固定要素を用いて前記心室の壁の選択領域に前記装置を固定することとによって治療され、その結果、心臓拡張期の心室壁の移動を増大させる。
【００２３】
本方法の他の実施の形態の場合、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能なリブと、リブの各々の基端部に固定要素とを有して、折り畳まれた拡張期復元装置を経皮的に前進させることと、前記心臓の心室において前記リブを拡張させることと、前記固定要素を用いて前記心室の壁の選択領域に前記装置を固定することとによって、心臓病の患者は治療され、そこでは前記リブが前記心室壁を支持し、心筋を取り除き、圧力を低減し、それによって、機械的機能を向上させる。より効率的な機能及び低減した圧力によって、拡張率を低減させることになり、そのため、心臓の再形成（ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ）を制限することができる。
【００２４】
本発明のさらに他の方法は、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能なリブと、心臓の心室の中のリブの各々の基端部に固定要素とを有して、前記心臓の心室に前記リブを拡張させることと、前記固定要素を用いて心室壁の選択領域に装置を固定することとを含み、その結果、心室の拡張期血圧を低減させる。
【００２５】
本発明の他の形態において、方法は、末端部で中心ハブに接続された複数の半径方向に拡張可能なリブと、リブの各々の基端部に固定要素とを有して、折り畳まれた拡張期復元装置を経皮的に前進させることと、心臓の心室において前記リブ拡張させることと、前記固定要素を用いて前記心室の壁の選択領域に前記装置を固定することとによって僧帽弁逆流を低減させるように提供され、その結果、僧帽弁逆流を低減させる。
【００２６】
本発明の他の実施の形態は、弾性変形部材と複数の固定部とを有して、折り畳まれた拡張期復元装置を患者の心臓の心室の内部へ経皮的に前進させることと、前記固定部を用いて前記心室の対向する壁部に装置を固定することと、心臓収縮期に前記対向する壁部が互いに移動する間に変形部材を変形させることと、心臓拡張期に前記変形部材から前記壁部に復元力を加えることとによって、心臓病を患う患者を治療する方法である。
【００２７】
さらに他の実施の形態は、弾性変形部材と複数の固定部とを有する拡張期復元装置を患者の心臓の心室内部に経皮的に前進させることと、前記固定部を用いて前記拡張期復元装置を前記心室の対向する壁部に固定することと、心臓収縮期に対向する壁部が互いに移動する場合に、上記変形部材にエネルギーを蓄積することと、心臓拡張期に前記変形部材から前記壁部にエネルギーを解放することとによって、心臓病を患う患者を治療する方法である。
【００２８】
本発明の実施の形態において、拡張期復元装置の使用又は治療方法は、心室の躯出率の改善をもたらす。躯出率は、最小約５％から最大約９０％増加する。
【００２９】
本発明の実施の形態において、拡張期復元装置の使用又は治療方法は、左心室（ＬＶ）の機能的腔を約１０％〜４０％減少させる。
【００３０】
本発明の実施の形態において、拡張期復元装置の使用又は治療方法は、少なくとも約５％の最小ＬＶ圧の低減をもたらす。
【００３１】
本発明の実施の形態において、拡張期復元装置の使用又は治療方法は、少なくとも約５％の拡張終期圧の低減をもたらす。
【００３２】
拡張期復元装置は、約１時間内に本発明の方法に従って据え付けられる（ｉｎｓｔａｌｌｅｄ）。本発明の方法に従った装置の埋め込み（ｉｍｐｌａｎｔ）には、区画装置を据え付けるためのＸ線透視装置の下で約２５分の時間が必要である。
【００３３】
同様に、適切な拡張期復元装置及び方法は、左又は右心室又は他の心腔に使用されてもよい。
【００３４】
本発明の実施の形態において、本発明の拡張期復元装置を埋め込んだ後、患者の左心室収縮終期容積インデックス（ＬＶＥＳＶＩ）は、少なくとも約５％低減する。
【００３５】
本発明の他の実施の形態において、心臓機能を評価するために、生化学的指標が測定される。これらの一例であるＮＴプロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰ）は、心室で生産され、心筋の圧力レベルに関連する調整ペプチドである。ＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰは、埋め込み後に少なくとも約１０％減少する。
【００３６】
本発明の実施の形態において、区画装置を埋め込むことによって、僧帽弁逆流を緩和する心室機能の低下は逆転し、かつ／又は逆流を緩和させるには十分なだけ、損傷した弁尖に掛かる圧力は低減する。従って、本発明に係る拡張期復元装置の埋め込みによって、あらゆる原因によって僧帽弁逆流を患う患者に利益をもたらすことができ、逆流分画を少なくとも約１０％低減させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】図１は、拡張状態における本発明の特徴を具体化した区画装置の正面図である。
【図２】図２は、図１に示す拡張期復元装置の装置上面を示す平面図である。
【図３】図３は、拡張期復元装置の底面図である。
【図４】図４は、拡張期復元装置の末端側へ拡張するステムの非外傷性先端の一実施の形態の斜視図である。
【図５】図５は、拡張状態における本発明の他の支持部を具体化した拡張期復元装置の正面図である。
【図６】図６は、湾曲バンパ状の足を有する支持部の代替例を具体化した拡張期復元装置の部分正面図である。
【図７】図７は、Ｊ字状の足を有する支持部の代替例を具体化する拡張期復元装置の部分正面図である。
【図８】図８は、Ｊ字状の足を有する支持部の代替例を具体化する拡張期復元装置の部分正面図である。
【図９】図９は、Ｊ字状の足を有する支持部の代替例を具体化する拡張期復元装置の部分正面図である。
【図１０】図１０は、線２１２−２１２に沿った図２に示す拡張期復元装置の下方部分の部分断面図であり、拡張期復元装置のハブ、支持部及び足へのリブの接続部の詳細を示す。
【図１１】図１１は、線１０１３−１０１３に沿った図１０に示す拡張期復元装置のハブの詳細な断面図を示す。
【図１２】図１２は、装置のフレームの圧力保持側に取り付けられた遅延又は減衰バネ解放機構を組み込む拡張期復元装置の平面図である。
【図１３】図１３は、フレームとハブを有するが薄膜を有さない拡張期復元装置の平面図である。
【図１４】図１４は、図１３に示す装置の正面図である。
【図１５Ａ】図１５Ａは、図１３及び１４に示す装置のための基礎支持部の代替例の部分正面図である。
【図１５Ｂ】図１５Ｂは、図１３及び１４に示す装置のための基礎支持部の代替例の部分正面図である。
【図１６Ａ】図１６Ａは、心不全又は初期ＣＨＦの特徴を呈する患者の心臓の概念図である。
【図１６Ｂ】図１６Ｂは、丸形状の拡張期復元装置を使用する本発明に係る治療後の図１６Ａの患者の心臓の概念図である。
【図１７】図１７は、楕円形状の拡張期復元装置を使用する本発明の方法に係る治療後の図１６Ａの患者の心臓の概念図である。
【図１８Ａ】図１８Ａは、拡張終期に拡張期復元装置を使用する本発明の方法に係る治療後の患者の心臓の心エコー検査装置の画像の図であり、弛緩状態の拡張期復元装置の効果的な直径を強調して示している。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、収縮終期に拡張期復元装置を使用する本発明の方法に係る治療後の患者の心臓の心エコー検査装置の画像の図であり、拘束状態の拡張期復元装置の効果的な直径を強調して示している。
【図１９】図１９は、拡張期復元装置インプラントに関する弾性特性のダイアグラム図である。
【図２０】図２０は、異なる収縮特性を備えた心筋の２つの異なる領域である、領域１及び領域２を有する心室を有する心臓の概略図である。
【図２１】図２１のＡ−Ｃは、区画装置の組み込み前の図２０に示す心室についての収縮終期の圧力−容積の関係（ＥＳＰＶＲ）及び拡張終期の圧力−容積の関係（ＥＤＰＶＲ）のダイアグラム図である。
【図２２】図２２は、拡張期復元装置の据え付け後の２つの異なる領域を有する心室を有する心臓の概念図である。
【図２３】図２３のＡ−Ｃは、本発明に係る治療後の図２２に示す心室についてのＥＳＰＶＲ及びＥＤＰＶＲのダイアグラム図であり、埋め込み前後の１灰白出量の比較を示す。
【図２４Ａ】図２４Ａは、拡張機能障害を伴った拡張状態の心室における左心室圧（ＬＶＰ）のダイアグラム図である。
【図２４Ｂ】図２４Ｂは、本発明に係る治療後の図４Ａに示す心室についての左心室圧（ＬＶＰ）のダイアグラム図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
（相互参照）
本発明は米国特許出願第１０／２１２，０３３号（２００２年８月１日出願）の継続部分出願であり、米国特許出願第１０／２１２，０３３号は米国特許出願０９／６３５，５１１号（２０００年８月９日出願）の継続部分出願であり、米国特許出願第０９／６３５，５１１号は米国仮特許出願第６０／１４７，８９４号（１９９９年８月９日出願）の優先権主張を伴う。これらの出願は、その全体の内容が参照によって本明細書に組み込まれ、それらの出願に対して出願人らは部得国特許法１２０条に基づく優先権を主張する。
【００３９】
（参照による組み込み）
本明細書に記載された全ての出版物及び特許出願は、各別の出版物又は特許出願について特別にまた個別に参照によって組み込まれる旨を記載した場合と同様に、参照によって本明細書に組み込まれる。
【００４０】
本発明は、心臓のような患者の器官を治療するための装置及び方法に関する。心臓は、拡張機能障害、僧帽弁逆流又は心不全に罹りやすい場合や、罹ったことがある場合がある。
【００４１】
心臓拡張期は、血液を全身循環へ送出した後に心筋の弛緩が生じ、心筋の能動的及び受動的特性と腔の幾何学的特性と外力とによって支配される心臓サイクルのフェーズである。
【００４２】
心臓サイクルにおいて、左心室の拡張期充満は、心室の圧力が心房の圧力より低くなる時に僧帽弁を開くことから始まる。心室が収縮を始めると、心室の圧力は間もなく心房の圧力を超えて、僧帽弁を閉じる。それは心臓拡張終期を示す。この時の心室圧及び容積は、拡張終期圧（ＥＤＰ）及び拡張期終期容積（ＥＤＶ）として参照され、心室収縮の始期である。
【００４３】
左心室の拡張期充満率及び拡張期充満容積は、静脈還流及び血圧減少によってもたらされる左心室より上流側での陽圧に依存している。静脈還流及び血圧減少は、心臓拡張期に心室が拡張することによって左心室内部で生じる。心室コンプライアンスの低減（すなわち、心室壁の剛性の増加）は、心室でのより小さい心臓拡張と、より小さい心室充満（すなわち、拡張終期容積ＥＤＶの低減）と、拡張期圧の増加とをもたらし、心室拡張期の圧力−容積特性の変化をもたらす。心室拡大や心筋機能低下の場合、左心室の弾性復元力は低減し、そのため、心室充満期圧が増加する。
【００４４】
拡張機能障害は、上述のように、部分的に能動的過程である左心室弛緩の割合及び程度の変化によって引き起こされることもある。複数の要素が左心室弛緩に影響することがあり、それらの要素は、心筋収縮力に影響を与える刺激、頻拍、不規則な心臓の活動、心室躯出を妨害する全ての力のタイミングの変化とを含む。筋小胞体によるカルシウム摂取はエネルギー依存であるため、例えば虚血又は低酸素症のような、高エネルギーリン酸塩の有効性を低下させるあらゆるプロセスによって、心筋弛緩が悪化する。
【００４５】
拡張機能障害は、例えば、最大充満期速度及び長期弛緩の低減のような心エコー検査によるパラメータの測定、充満期圧増加の兆候、呼吸困難及び末梢浮腫の臨床症状によって検証される。
【００４６】
装置及び方法は、拡張機能障害又は拡張機能障害の特徴を呈した状態に患わされている患者の心臓の治療のために使用されてもよい。本明細書の装置及び方法は、心臓収縮期に弾性変形し、心室本来の復元活動を増大させる心臓拡張期に復元する装置を心室内に埋め込むことを含む。一実施の形態において、装置は、患者の心室を機能部分と、それ以外の非機能部分とに区画する。方法は、拡張機能障害の兆候を示す心臓、特に左心室を治療するために使用されてもよい。拡張機能障害は、心臓への損傷を含む特別な病変に依存しており、拡張した状態、運動障害を伴った状態、又は運動不能に陥った状態になる腔部分によってその兆候を示すことがある。
【００４７】
Ａ．装置
図１は、本発明の特徴を具体化し、本明細書の方法を実施する際に利用される拡張期復元装置１３０を示す。装置１３０は、好ましくは拡張期復元装置の中心に配置されるハブ１３２と、末端部でハブに接続した複数のリブ１３４によって形成される半径方向に拡張可能な補強フレームとを含む。本明細書の装置に関する代替的な実施の形態は、少なくとも３つのリブを含む。リブは、弾性フレームを形成し、例えばニチノール・ステンレス鋼、チタン合金、ＮｉＴｉ合金、その他合金又はプラスチック混合物のような材料から作られる。リブ／フレームは、配置中に自由基端部を中心軸方向へ圧縮可能であり、そして（例えば患者の心臓に）配置した際に自動拡張することが可能な材料から作られる場合もある。リブ１３４は、ハブ１３２に回動可能に取り付けられており、外方へ付勢されるか又はハブに固定された末端部１３６と、拡張期復元装置の少なくとも拡張時に中心軸１３８から湾曲するように又は離れて張り出すように形成された自由基端部１３７とを有する。
【００４８】
拡張状態のリブ１３４の基端部１３７は、装置の中心軸１３８から約２０〜９０°の角度θでハブから外方へ傾斜する。自由基端部１３７は外方へ湾曲し、その結果、薄膜は、拡張フレームのリブに固定された場合にトランペット状の凹形の受圧面を形成する。
【００４９】
リブ１３４の基端部１３７は、結合するように、好ましくは標的組織（例えば区画されるべき心腔、すなわち心室の心内膜）を貫通するように、形成された固定部１５０を含むことができる。これによって、拡張期復元装置の周辺端部を心臓壁に固定することができ、腔を２つの部分に区画するために拡張期復元装置を腔に固定することができる。固定部１５０は、区画装置の中心軸１３８に対して３０〜１２０度の範囲の角度で傾斜している組織を貫通するように形成される。固定部１５０は、装置１３０が標的組織から抜け出てしまうことを防止するバーブ、フック等を含む。
【００５０】
薄膜１３１は、フレームのリブ１３４に取り付けられる。薄膜１３１は、例えば拡張ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＦＥ又はＧＯＲＥ−ＴＥＸＲ等の市場で入手可能な製品）のような多孔質材料又は非多孔質材料から作られる。薄膜１３１が多孔質である場合、それによって、心腔の非機能部分に配置した後に組織内方への成長が容易になる。薄膜１３１は、金属、合金又は混合物を含む他の網状材料から形成されてもよい。薄膜１３１は、ナイロン、ポリエチレン・テレフタラート（ＰＥＴ）、又はハイトレル（ｈｙｔｒｅｌ）のようなポリエステル等の生体適合性のポリマ材料から作られる場合もある。詳細は図示しないが、薄膜１３１は、リブ１３４によって固定されるフレームの凹面に固定される第１層を有し、第１層は、受圧面１３５を形成する。埋め込みの際に拡張期復元装置１３０が配置される場合、受圧面１３５は区画された腔の機能部分に位置する。薄膜１３１は、リブ１３４によって形成されたフレームの凸面に固定される第２層を有してもよく、それによって、非受圧面１４５を形成する。拡張期復元装置１３０が配置される場合、非受圧面１４５は、区画された腔の非機能部分に位置する。リブに対する薄膜の層の適用方法は、本発明の指定代理人に委任された同時継続出願第１０／９１３，６０８号（２００４年８月５日出願，「心室区画装置（Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  Ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅ）」）に記載されており、全体として参照によって本明細書に組み込まれる。
【００５１】
図１に示すハブ１３２は、好ましくは、非外傷性支持部１４４を有する末端側へ拡張するステム１４３を有する。非外傷性支持部とともに末端側へ拡張するステム１４３は、装置が配置された腔の壁部から選択された距離だけ装置を離間させるために、ハブ１３２の基体から可変距離で拡張してもよく、それによって、腔の容積の可変区画が可能になる。ステム１４３及び支持部１４４はともに、腔の異なる部分を離隔するために、又は異なる多きの心臓への適切な適合を可能にするために、中心ハブ１３２から約３ｍｍから約１５ｍｍだけ拡張してもよい。
【００５２】
本発明に係る拡張期復元装置は、複数の特徴的な状態を有する。非拘束状態は、収縮前に又は患者体内への据え付けの前に測定され、最大直径を表す。例えば、非拘束状態の装置の図１に示す直径（Ｄ）は、最小３５ｍｍから最大約１００ｍｍまでであり、その高さ（Ｈ）は、最小１０ｍｍから約６０ｍｍまでであって、必要に応じて、以下で説明するよりも完全に患者の心臓内に適合する。折り畳み状態である場合、拡張期復元装置は、１２ｍｍより小さい直径を有し、その結果、血管内配置のためのカテーテルに適合する。拡張期復元装置が心室に埋め込まれると、フレームの柔軟な弾性によって、さらに２つの状態が可能になる。最大で据え付けた状態は、心臓拡張終期に生じ、拡張終期直径（ＥＤＤ）として参照される。最小で据え付けた状態は、収縮終期に生じ、腔が最小の大きさに圧縮した場合に、この直径は収縮終期直径（ＥＳＤ）として参照されうｒ。
【００５３】
埋め込み手術の前に（さらに詳細を後述するように）、拡張期復元装置インプラントは、左乳頭筋の基部レベルでの左心室拡張終期の直径（「着床位置」の直径）を、非拘束の拡張期復元装置の直径と比較することによって、左心室（例えば、拡張期復元装置が埋め込まれる腔）の大きさに適合する。インプラントと心内膜との間の密着常設シールの発生を最大にするために、選択された拡張期復元装置の非拘束直径は、着床位置の直径に比べて大きい。
【００５４】
大きい拡張期復元装置を埋め込むことによって、装置の弾性ＮｉＴｉフレームに圧縮力を蓄積できるようになる。圧縮力の源は、弾性フレーム・リブが湾曲する変形である。非拘束フレームの直径を着床位置の直径にまで低減することは、各フレーム・リブの放射状先端の変位に関連するが、リブの反対側端部は、フレームのハブに固定される。そのため、リブの柔軟な変形とフレームを非拘束直径に戻そうとする復元力とが生じる。これらの外側への復元力は、心筋に埋め込まれたリブの基端部を介して心筋に伝達される。そのため、心室の壁に圧力が掛かる。実施の形態において、拡張期復元装置の非拘束直径は、着床位置の直径に対して最小約１０％から最大約６０％まで大きいものが選択される。拡張期復元装置は弾性を有し、その状態は収縮終期の小さい直径（ＥＳＤ）から拡張終期の大きい直径にまで変化する。拡張期復元装置を拡張終期から収縮終期にまで圧縮することによって、装置の弾性フレームに蓄積されるべき追加的な圧縮力が生じ、好ましくは、健常な心臓の心筋によって生じる収縮終期の弾性復元力と実質的に等しくなるように設計される。そのため、拡張期充満の間に心室の壁に伝達される外方への復元力の総和によって、心室壁の外方への移動が拡張され又増大する。心室の拡張機能を改善するために、リブの拡張によって、心室の拡張が補助される。結果的に、心筋の圧力は低減する。それは、より効率的に機械的機能を発揮するために有利である。圧力が拡張の主たる原因であるため、装置を埋め込むことと、また心臓壁を元に戻す復元力に対して装置が寄与することによって、心室の再形成は制限される。
【００５５】
図２は、非拘束状態における拡張期復元装置２３０の、受圧面２３５の上方から見た平面図を示す。図２の拡張期復元装置２３０は、半径方向に拡張可能であって、末端部で中心は部に接続されたリブ２３４を有する。リブは、心腔（例えば左又は右心室）の壁に弾性復元力を与えるように適用される。リブは、心臓収縮期にエネルギーを蓄積し、蓄積したエネルギーを心臓拍動のサイクルに同調して心腔の壁に戻す。装置２３０は、さらに、半径方向に拡張可能なリブ２３４に取り付けられた薄膜２３１を備える。薄膜２３１の少なくとも一部が、フレーム２３３の受圧側に固定され、それによって、受圧面２３５を形成する。自由基端部２３７を半径方向に拡張することによって、フレーム２３３に固定された薄膜２３１は展開し、その結果、薄膜は、腔の機能部分と非機能部分とを規定する受圧面２３５を提供する。薄膜２３１の周辺端部２３９は、図２に示すように鋸歯状であってもよい。本実施の形態における周辺端部２３９の鋸歯状端部は、周縁部で薄膜が平坦に拡がることに役立つ。固定部２５０は、装置２３０を埋め込んだ後に心室壁から装置１３０が抜け出てしまうことを防ぐバーブ、フック等を含んでもよい。
【００５６】
リブ２３４は、個別に長さを変えることができてもよく、薄膜２３１は、本発明を実施するために適した形状に変化することができてもよい。実施の形態の一部では、薄膜２３１及びフレーム２３３は、環状周縁部を形成し、他の実施の形態では、薄膜２３１及びフレーム２３３は、偏心又は楕円周縁部を形成する。
【００５７】
一実施の形態において、ストランド２４０は、リブ２３４の各組の間の柔軟な薄膜周縁部が心臓壁に対して効果的に密着するように、基本的に薄膜周縁部の全周に延びる。有効に密着することによって、多孔質薄膜の受圧面の内皮化（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｉｚａｔｉｏｎ）を容易にする。一旦内皮化すると、薄膜は、腔の新しい内壁の成長を助ける。拡張ストランド２４０は、外方への拡張力を提供し、又は拡張期復元装置のリブが収縮状態にある場合に望ましくない内方への折り畳みやしわを防いで突き刺すために、薄膜の柔軟で支持されていない材料よりも硬い材料から作られる。適切なストランド２４０は、ポリプロピレン縫合糸又は超弾性ＮｉＴｉ合金ワイヤのような材料から作られる。そのようなストランドは、例えば完全な拡張状態ではない薄膜周縁部の周囲に、環状に配置された場合に必要不可欠な外方への拡張力を提供するために、通常、直径が約０．００５から約０．０３インチ（約０．１３から約０．７６ｍｍ）である。図２において、拡張ストランド２４０の端部２４１及び２４２は、拡張期復元装置から離れるように拡張して示される。端部２４１及び２４２は、取り付けられないまま残されてもよく、又は、例えば適切な接着剤によって互いに、若しくは薄膜２３１それ自体に、固定されてもよい。拡張期復元装置が配置のために折り畳み状態である場合、外方へ付勢されたストランド２４０によって、内方へ折り畳み、又はしわを作ることが確実になくなり、また、心腔内での配置のために装置が拡張する場合に、それらが形成されることが確実になくなる。ストランド２４０は、１つだけではなく、上述のような材料の複数のストランドであってもよい。
【００５８】
図３は、本発明に係る装置３３０の底面図である。本図では、リブ３３４（点線で示す。）に固定された薄膜３３１の非受圧面３４５が示される。足３５５が、腔の壁に対して区画された腔の非機能部分内部で装置を支持するものであって、フレーム３３３の基体から延びている。足３５５は半径方向に延び、好ましくは、腔表面の拡張領域に掛かる力の分散を助ける横方向支持部によって相互に接続される。足３５５及び横方向支持部３４６は、接触箇所で腔壁を傷つけずに装置を支持可能な弾性材料から作られる。これによって、心臓壁の組織を直ちに又は長期的に損傷することが最小に抑えられ又は防がれる。拡張期復元装置は、心筋梗塞（ＭＩ）等で生じた壊死組織のように損傷した心臓壁の弱った組織を支援するために、使用されてもよい。
【００５９】
図４は、装置の支持部の側面図である。支持部４４４は、例えば少なくとも３又は任意の数の複数の足４５５を有する。支持部４４４は、区画された心室の非機能部分内の心室の壁に、傷つけることなく接触し、また、壁に直接掛かる圧力を分散し、それによって、区画された心室の非機能部分において足４５５を介して心臓壁の応力を最小にする。支持部４４４は、複数の足４５５のような非外傷性のベース構造に結合し、また、装置のフレームの圧力を受けない側部から末端側に延びるステム４４３に他の先端で接続したステムを備える。非機能部分が寸法−容積において心筋梗塞（ＭＩ）の組織、弱った心臓壁等のような壊死組織を区画できるだけの十分な大きさとなるように、支持部４４４は、約３ｍｍから約１２ｍｍまで長さを変化させることができる。さらに支持するために、ウェブ要素（ａ  ｗｅｂ  ｏｆ  ｍａｔｅｒｉａｌ，図示せず）が、支持部４４６に加えて又はその代わりに、足４４５の間で拡張してもよい。
【００６０】
装置の他の実施の形態は、図５〜９に示すような足を備える。図５は、リブ５３４とともにフレーム５３３を備える拡張期復元装置５３０を図示する。薄膜５３１はフレーム５３３に取り付けられ、固定部５３７は、腔を区画するために、装置を腔内に固定するように腔壁に接触する。装置５３０は、単純に丸められた端部を有する非外傷性支持部５４４を有し、非外傷性支持部５４４はステム５４３に接続される。ステム５４３は、フレーム５３３に接続された中心ハブ５３２に接続される。図６は、本発明の装置のための代替的な支持部６４４を示す。支持部６４４は、複数の湾曲バンパ６４５を有し、湾曲バンパ６４５は、「足」として作用し、傷つけることなく腔壁に接触する。湾曲バンパは、支持部が腔壁に伝達する力を分散するために、任意の数であってよい。図７は、複数のＪバンパ７４５のような足を有する代替的な支持部７４４を示す。図８は、複数のＪ字状バンパ８４５を有する支持部８４４の他の実施の形態を示す。図９は、軟らかい非外傷性コイル９４５を有する支持部９４４の他の実施の形態を示しており、非外傷性コイル９４５は、心腔壁に接触し、拡張期復元装置から心臓壁の広い領域に力を分散して、それによって、弱くなった又は壊死した腔の領域に掛かる負荷を軽減する。
【００６１】
図１０に示すように、リブ１０３４の末端部１０３６は、ハブ１０３２内に固定され、また図１１に示すように、横方向に配置された接続バー１０４７は、ハブ内部に固定されており、上で参照した同時継続出願に記載されているような配置システムにハブ１０３２を固定し、それによって拡張期復元装置１０３０を固定するように設けられる。米国特許出願第１０／９１３，６０８号（２００４年８月５日出願，「心室区画装置（Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  Ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅ）」）は、本発明の指定代理人が代理しており、その全体が参照によって本明細書に組み入れられる。このような接続バーによって、心室内に配置するための配置カテーテルに拡張期復元装置を選択的に接続すること、心室を区画するために心室内で装置を選択的に位置付けること、区画装置を選択的に配置すること、及び、配置カテーテルから拡張期復元装置を選択的に解放することが可能になる。図１０は、接続ハブ１０３２とステム１０４３と支持部１０４４と足１０４５との間の接続部をも示す。
【００６２】
本発明の他の実施の形態では、拡張期充満のフェーズ中ずっとではなく、充満中の選択された時に復元エネルギーを伝達するために装置が利用されることが、想定される。装置１２３０は、図１２に模式的に示すようにさらに遅延解放バネ１２６０を備え、拡張機能を補助するために利用されてもよい。装置１２３０の平面図において、遅延応答バネ１２６０は、薄膜１２３１の非圧力負担側部（ｎｏｎ−ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｂｅａｒｉｎｇ  ｓｉｄｅ）１２４５上のフレーム１２３３に順に開放できるように接触しているストラット１２６１を拘束するように取り付けられる。固定部１２５０を用いて心室壁に装置１２３０を固定することによって据え付けた後、装置に蓄積された復元力の大部分は、収縮終期に直ちに自由に解放されるわけではない。それよりむしろ、装置は部分的に自由に拡張できない間に、心室は補助された拡張を開始する。患者毎にカスタマイズされてもよい心臓拡張中の所定時点で、遅延解放機構が始動する。拘束ストラット１２６１がフレーム１２３３との接触から解放されると、蓄積されたエネルギーは心臓サイクルの所定時点で完全に解放される。そのため、心臓拡張期中に特定の患者のために必要であるとして選択された時点で、復元エネルギーの大部分を心室壁に戻すことができる。本発明の本形態の他の例では、減衰解放機構だけを含むバネ手段を有する。これらの実施の形態において、心室への遅延復元支援の後続するサイクルのためにフレームが圧縮状態である場合に、心臓収縮期に心室の後続する収縮によって、遅延解放バネ機構は再接続し、又は、減衰バネは拘束ストラット１２６１とフレーム１２３３との間の接続を回復する。
【００６３】
しかし、本発明の他の実施の形態は、収縮機能障害を有さないが、拡張機能障害を有する患者集団向けにも想定される。この集団は心臓の拡張ができず、この場合、心室の容積を減少させるために心室を区画する必要はない。より有効な拡張期充満を得るために、図１３に示すような装置が利用されてもよく、その装置は、上述のようなフレーム１３３３と中心ハブ１３３２とを有するが、薄膜を有さない。弾性フレームは、心室の壁を戻す力を提供し、心臓の拡張機能を向上させる。フレームは、本発明の他の実施の形態のフレーム、すなわち図１のフレーム１３３とは異なっている必要があるかもしれない。本実施の形態において、このような患者集団の心室では、その心室壁が健常な心室壁に比べて厚く、また硬いことがあるため、より大きい力を心室壁に戻す必要がある。適切な弾力性／剛性の特性を備えた装置を製造するために、リブの数、リブの材料の厚さ、リブの相対的な剛性を増やす必要があるかもしれず、かつ／又は、フレームを製造するために異なる合金又は材料の組成を使用する必要があるかもしれない。装置は、心室腔の下方部分に位置付けられ、そのため、心室拡張を患う患者のために使用されるものに比べて小さい直径を有する装置が必要になることがある。その場合に適合する寸法は、乳頭筋の基部よりさらに下方の所定レベルでの着床位置の拡張終期の直径に合わせて製造される。本発明の本実施の形態に係る装置の非拘束直径は、従って、最小２５ｍｍから最大約９０ｍｍである。図１４に示す装置の側面図に示されるように、中心ハブ１４３２は、末端側に拡張しなくてもよく、また平らな円盤として終端してもよい。ハブ１４３２の末端側への拡張は、短く丸められた結節から構成されてもよく、また、心室の頂点の所定位置に装置を安定させる柔軟な基礎支持部に接続されてもよい。基礎支持部は、様々な方法で設けられてよい。図１５Ａ及び１５Ｂのそれぞれにおいて、２つの例が基礎支持部１５６１Ａ及び１５６１Ｂとして示される。
【００６４】
本発明において、装置を埋め込むことは、医師又は適切な訓練を受けた者によって僅か１時間程度で血管経由又は外科的になされる。そのような埋め込みは患者に限定させれたリスクを負わせるに過ぎず、また、Ｘ線透視装置の下で、僅か２０分程度の時間を患者に要求するに過ぎない。
【００６５】
虚血性の肥大した心室において拡張期復元装置を埋め込むことによって、心臓収縮期に弾性エネルギーを蓄積して、このエネルギーを心臓拡張期の弾性復元力として戻すように心室の能力を回復させることができる。実施の形態において、弾性復元式でエネルギーを戻すことによって、拡張機能すなわち充満期圧の低減を改善し、虚血性の且つ／又は肥大した状態の心筋症を患う患者の早期充填の大きさを増加させる。そのため、腔の躯出率は、少なくとも約５％増加する。
【００６６】
本発明の方法を実施する場合に有用で適切な拡張期復元装置の設計は、同時継続出願第１１／１５１，１６４号（２００５年６月１０日出願，「心室区画装置のための周縁密着（Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｓｅａｌ  ｆｏｒ  ａ  Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  Ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅ）」）、及び、米国特許出願第１１／１９９，９６３号（２００５年８月９日出願，「心筋破裂を治療するための方法（Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  Ｒｕｐｔｕｒｅ）」）に記載されている。これら両出願は、本発明の指定代理人によって代理されており、その全体が参照によって本明細書に組み入れられる。本発明の拡張期復元装置は、経皮的に又は外科的に配置される。適切な配置装置は、同時継続出願１０／９１３，６０８（２００４年８月５日出願，「心室区画装置（Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  Ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅ）」）に記載されている。この出願は、本発明の指定代理人によって代理されており、開示されている全てが参照によって本明細書に組み入れられる。
【００６７】
拡張期復元装置は、適宜、本出願の指定代理人によって代理された上述の同時継続出願第１０／９１３，６０８号に記載された方法で製造されてもよい。その記載内容は、その全体が参照によって本明細書に組み入れられる。
【００６８】
Ｂ．装置の使用
図１６Ａは、僧帽弁１６１３及び大動脈弁１６１４を有し右心室１６１１及び左心室１６１２を示す患者の心臓１６１０の模式図である。心膜１６１５は心臓１６１０の周囲に示される。図１６Ａは、うっ血性心不全の特徴を呈する患者に見られる心尖拡張（ＬＶの丸く肥大した心尖１６１６）を患う患者の心臓を示す。図１６Ｂは、本発明に係る特徴を備えた拡張期復元装置１６３０を用いて、詳細は後述するように主たる機能部分又は作動部分１６１８と副次的な基本的に機能しない非機能部分１６１７とに区画された後の図１６Ａの左心室１６１２を示す。図１７は、楕円形状の拡張期復元装置１７３０を使用する本発明の方法に従って治療した後の図１６Ａの患者の心臓の模式図である。装置１７３０は、心臓１７１０の左心室１７１２に埋め込まれ、機能部分１７１８と非機能部分１７１７とを形成する。
【００６９】
図１８Ａ及び１８Ｂは、心エコー検査装置による患者の心臓の拡張終期及び収縮終期それぞれの画像を示す図である。左心室に埋め込まれた拡張期復元装置の外形は、心室の基部に実線で示す。リブ及び周縁部の部分が、図１８Ａ及び１８Ｂに示される。
【００７０】
図１８Ａ及び１８Ｂから分かるように、弾性拡張期復元装置の直径は、拡張終期に埋め込まれた状態での最大直径（図１８Ａ）であり、収縮終期に埋め込まれた状態での最小直径（図１８Ｂ）である。収縮終期の直径（ＥＳＤ）は、約２５ｍｍから約５５ｍｍまでの範囲にある。拡張終期の直径（ＥＤＤ）は、約４５ｍｍから約７０ｍｍまでの範囲にある。拡張終期状態から収縮終期状態にまで区画装置を圧縮することによって、弾性復元力は、装置の弾性フレームに蓄積され、心室充満の間に外方へ心筋に伝達され、そのため心室壁の外方への移動を増進する。フレームによって、心臓の活動に同調してエネルギーを蓄積し又解放することができる。このようなエネルギーの伝達は、心臓拡張期の心室内圧を低減させ、心房−心室内圧の勾配を大きくし、充填量を増加させる。そのため、躯出率が改善する。運動障害を伴った又は動脈瘤を伴った心室壁は、心臓のサイクル中に非同期の動作となり、非効率なポンプ機能になる。本発明の装置を据え付けることによって、心臓のリズムに非同期の寄与を取り除くことができ、心臓サイクルにおける全般的な同期を回復することができる。そのため、躯出率が改善する。発明の一実施の形態において、区画装置は、実質的に環状であるが、本発明の他の実施の形態は、図１７に示すような楕円形の区画装置を利用する。区画装置の他の形態は、本明細書で説明したように心臓の腔をを区画するための上述の構成及び方法と比較できる。
【００７１】
本明細書の装置は、心臓の状態に悩む患者を治療するために使用できる。そのような心臓の状態は、例えば、僧帽弁逆流、心筋梗塞、又は、心腔の瘢痕組織若しくは運動不能の組織を含む。患者は、本明細書に記載の装置による治療のために、以下に限定されるものではないが、最大充満期速度及び長期弛緩の低減、充満期圧の増加の兆候、呼吸困難及び末梢浮腫の臨床症状だけでなく、低躯出率のような心エコー検査によるパラメータと、患者が６分間に歩行可能な距離とを含む当業者に知られた技術によって診断される。
【００７２】
埋め込み手術の前に（さらに詳細を後述するように）、拡張期復元装置インプラントは、（例えば左心室のような）挿入されるべき腔の寸法に合わせられる。装置が左心室に挿入される場合、乳頭筋基部のレベルでの左心室拡張終期の直径と比較することによってなされる。直径は、着床位置の直径として以後参照される。着床位置直径の測定は、当業者に知られたいかなる方法でなされてもよく、心エコー検査、蛍光透視法、ＰＥＴ、ＭＲＩ、コントラスト血液造影法等である。着床位置の直径は、弛緩した状態の配置された装置の直径と比較される。装置が心室に埋め込まれる場合、心室は、拡張終期の直径が４５ｍｍより大きく又は６５ｍｍより大きくなるように、拡張されてもよい。ある場合に、インプラントと心内膜との間の常設シールを最大限可能にするために、選択された拡張期復元装置の弛緩時の直径は、着床位置の直径と比べて大きい。装置の弛緩した直径は、着床位置の直径よりも、最小約１０％から最大６０％大きい。
【００７３】
このように埋め込まれた拡張期復元装置によって、最小約１０％から最大約４０％までＬＶ容積は低減する。発明の方法によって心室を区画することで形成される機能部分に対する非機能部分の割合は、少なくとも１０分の１（１：１０）から３分の１（１：３）である。
【００７４】
拡張期復元装置のフレームは、弾性を有し、その直径は、収縮終期の小さい直径から拡張終期の大きい直径まで変化する。拡張終期から収縮終期の状態にまで拡張期復元装置が収縮することによって、装置の弾性フレームに蓄積されるべき圧縮力がさらに生じ、そのため、腔の躯出率を最小１０％から最大９０％向上する。
【００７５】
拡張期復元装置インプラントの弾性は、例えば図１９に図示するような伸長／圧縮テストによって決定されてもよい。テストを実行するために、拡張期復元装置は、力変換器に接続された特別な治具の中に配置される。治具は、インプラントの（後述のように）全てのリブ３４に実質的に等しい（通常の心筋繊維によって発生した生理学的範囲の力に応じて適合的な）半径方向圧縮力を、発生するように設けられる。図１９は、拡張期復元装置の弾性の例を示す。図から分かるように、拡張期復元装置インプラントに蓄積された弾性復元力の大きさは、拡張期復元装置の直径が圧縮下で減少するにつれて大きくなる。
【００７６】
インプラントの直径は完全に弛緩したインプラントの直径の５０％より小さく圧縮され、インプラントの直径が減少するにつれて、インプラントの剛性は非線形で増加することが更に分かる。
【００７７】
本発明の拡張期復元装置を埋め込む効果を説明するために、モデリング実験を用いる。図２０は、左心室の機能が低下している拡張した心臓の模式図であって、その左心室は心室内部を囲む心筋の２つの異なる領域を有する。領域１は健常な心筋を示し、領域２は拡張状態であり、かつ、運動障害を伴う又は運動不能に陥った心筋を示す。胸部及び心臓血管手術（Ｔｈｏｒａｃｉｃ  ａｎｄ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｇ，ＪＨＡｒｔｉｐ等，１２２（４），７７５−７８２，２００１）に記載されているように、エラスタンス・モデルを用いてシミュレート実験が行われた。心筋の特性は、隣接する領域間で異なり、心室の全体的な特性は、２つの心室腔の領域間の活動に基づいて算出され、各腔の領域は、それら自身の圧力−容積特性を有する。図２１のＡ−Ｃは、図２０に示すように、区画装置を備えない心室を使用して実行されたシミュレーションを示す。図２１のＡ及びＢの場合、ＥＳＰＶＲ（収縮終期の圧力−容積の関係）と付された点線は、所与の左心室の容積において心室の区画によって実現された最大圧力を示す。図２１のＡ及びＢにおいてＥＤＰＶＲ（拡張終期の圧力−容積の関係）と付された点線は、区画された心室のそれぞれの領域に受動的に充填するフェーズを示しており、シミュレートされた領域各々について圧力が大きく変化することなく容積が変化する例を示す。領域１（健常）から分かるように、心臓収縮期に圧力は容積の変化に対して迅速に変化するが、心臓拡張期に（受動的に充填する）容積は圧力の変化に対して心臓収縮期より迅速に変化する。これに対して、図２１のＢの運動不能領域（領域２）の場合、心臓拡張期に受動的な充填がないため、ＥＤＰＶＲはＥＳＰＶＲと一致している。領域２（図２１のＢ）のＥＳＰＶＲの傾きについて注目すべきなのは、傾きは心室コンプライアンスの相互関係であるところ、それが領域１（図２１のＡ）のものより大きいことである。従って、運動不能領域２は、非常に低下した心室コンプライアンスを示す。図２０の心室について、収縮終期の圧力−容積の関係（ＥＳＰＶＲ）及び収縮終期の圧力−容積の関係（ＥＤＰＶＲ）は、図２１のＣの実線で示すように、領域１（図２１のＡ）及び領域２（図２１のＢ）の各圧力での仮想容積の合計（図２１のＣ）によって決定される。
【００７８】
シミュレーション実験の第２部分では、効果がモデル化され、ＬＶに関して（図２２に示される）拡張機能障害を伴う心室の運動不能領域２は本発明の区画装置によって区画される。健常な領域１、拡張期復元装置、及び運動不能領域２から個別的に寄与するＥＳＰＶＲ及びＥＤＰＶＲについて、図２３のＡ及び図２３のＢに示す。拡張期復元装置が領域１から領域２を分割することによって、全容積を減少させて、心臓収縮が進むにつれて大きい抵抗を与えるため、健常領域１は、ＥＳＰＶＲについて急な傾きを示す。図２３のＢに示される実線は、圧縮される場合の拡張復元装置の性能を示すため、図１９におけるものと同様の内容を示す。また、図２３のＢの点線は、図２２の運動不能領域２に関するＥＳＰＶＲ／ＥＤＰＶＲ曲線である。心室全体としてのＥＳＰＶＲ及びＥＤＰＶＲは、図２３のＣに実線で示される。図２１のＣから埋め込み前の心室に応じたＥＳＰＶＲ及びＥＤＰＶＲが、比較のため図２３のＣに点線で示される。図２３のＣに示すように、埋め込み後の心室のＥＳＰＶＲ及びＥＤＰＶＲ曲線（実線）は、埋め込み前の拡張状態の心室に関する曲線（図２３のＣの点線の「埋め込み前のＥＳＰＶＲ」及び「埋め込み前のＥＤＰＶＲ」）に比べて左方へシフトしている。しかしながら、区画された心室のＥＳＰＶＲ曲線は、区画された心室のＥＤＰＶＲよりも一層シフトしている。このように、心室のポンプ機能が増進し、このことは圧力−容積の結果を分析することによって示される。区画前の状態（図２０）及び区画された状態（図２２）の心室の１回拍出量（ＳＶ）が、「ＳＶ埋め込み前」及び「ＳＶ埋め込み後」と付された斜線部分（ｓｈａｄｅｄ  ｖｏｌｕｍｅ）によって示される。ＥＤＶＰＲ曲線に沿って充填が進行するため、１回拍出量は、これらの斜線部分の幅によって示される。１回拍出量の右側境界は、等積収縮が開始した時の拡張終期の圧力／容積線である。左側境界は、心臓拍動サイクル中の等積弛緩を示す容積／圧力線である。比較可能な拡張終期の大動脈圧（図２３の「ＳＶ埋め込み後」対「ＳＶ埋め込み前」）において、区画された心室は、弛緩した状態で、拡張終期に運動不能領域２を有する埋め込み前の心室に比べて１回拍出量（ＳＶ）の増加を示す。
【００７９】
図２４Ａ及び２４Ｂはそれぞれ、拡張期復元装置を埋め込む前後における、拡張機能障害を伴う拡張した心室の左心室圧（ＬＶＰ）の記録の例を示す図である。図２４Ａにおいて、拡張機能障害のために、心室の比較的高い平均拡張期圧における心室の充填が非効率になる。運動不能の心室は、健常な心室腔と同程度に効率的な圧縮も拡張もできない。早期心臓拡張期の結果的な充満期圧は、従って、健常な心臓におけるものよりも高くなり、早期充填量が減少する。拡張期復元装置の据え付け中に装置は、心室壁の機能部分に固定され、それによって、腔の運動不能（非機能）部分を区画する。このような取り付けモードによって、区画装置の弾性フレームは、弾性フレームを圧縮することによって、心室壁の効果的に収縮する部分からのエネルギーを増加させることができる。心室が弛緩して拡張している時、フレームに蓄積されたエネルギーは、解放され、心室壁に追加的な復元力を与える。これによって、心室腔を充填する過程を補助する。図２４Ａ及び２４Ｂから分かるように、拡張期復元装置を埋め込むことによって、最小拡張期圧が低減する。この例では、最小ＬＶ圧は、（図２４Ａ及び２４Ｂのそれぞれの点Ａ及びＡ’を比較すると）少なくとも５０％減少し、平均拡張期圧は少なくとも１０％減少する。心室壁の拡張を補助するフレームからの弾性エネルギーの寄与は、心臓拡張期初期に観察され、その結果、充填量を増大させ、また拡張期圧を正常にする。埋め込み前の心室の平均拡張期圧に比べて、区画された心室の平均拡張期圧が低減していることは、拡張機能の改善を示す（図２４Ｂの平均心臓拡張ＬＶＰが約１４ｍｍＨｇであるのに対して、図２４Ａの平均心臓拡張ＬＶＰが約２２ｍｍＨｇである。）。これらの結果によると、機能不全の心筋領域を有して処置されたＬＶにおいて、収縮期及び拡張期のＬＶ機能のいずれか一方又は両方が、拡張期復元装置によって改善している。
【００８０】
本発明の拡張期復元装置の使用及び方法によると、心臓拡張期の最小ＬＶ圧力は最小約５％から最大約１００％まで低減する。本発明の方法による拡張期復元装置の使用によると、拡張終期圧は最小５％から最大３５％減少する。
【００８１】
ＬＶ機能の他の指標は、拡張期復元装置の据え付け時に測定されてもよい。これらの指標の一部は、血流力学の測定であって、例えば左心室収縮終期容積インデックス（ＬＶＥＳＶＩ）である。ＬＶＥＳＶＩは、収縮終期の心室に関する、体格に対して標準的な値である。健常な人の標準値は、〜２５ｍｍ２である。ＬＶＥＳＶＩは、生存転帰の重要な予測値であり、診断及び治療に使用される最も重要な相関を表す。ある場合において、患者は、６０ｍｌ／ｍｍ２より大きいＬＶＥＳＶＩが患者に判定又は検知された場合、患者は、心臓病を有するとして診断されることがある。そのため、そのような患者は、本明細書に記載の装置を１つ以上埋め込むことによって治療される。拡張期復元装置は、機能部分と非機能部分とに心室を区画することによって、据え付け時のＬＶＥＳＶＩの初期低下を生じさせる。拡張期復元装置を埋め込むことによって、心室の積極的な再形成をも促進し、それによって、支持された心臓の筋肉は効果的に収縮しまた拡張するため、さらに心室容積が低減し、その結果、ＬＶＥＳＶＩは少なくとも５％低減する。
【００８２】
他の血流力学の測定値である左心室躯出率（ＬＶＥＦ）は、各心臓サイクルにおいて心室から送出される拡張終期の血液容積のパーセンテージである。ＬＶＥＦが６０％より大きい場合、健常な人であると考えられるが、ＬＶＥＦが４０％である場合、収縮機能障害を伴う心不全の診断のための閾値と考えられている。区画装置を埋め込むことによって、ＬＶＥＦは、最小５％、そして最大９０％増加する。
【００８３】
心室機能の他の指標が、診断のために、そして後続する治療のために使用される。多数の生化学的指標が測定されて、また使用されてもよい。一例が、ＮＴプロ脳性ナトリウム利尿ペプチドであるが、低下した又は異常な機能に関連する多くの他の生体分子、例えば、神経ホルモン、プロテアーゼ及びプロテインが、埋め込み前後の心室の相対的な機能の定量化をするために測定されてもよい。
【００８４】
ＮＴプロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰ）は、心室で生成される調節ペプチドであり、後期疾患にみられる反転再形成（ａｄｖｅｒｓｅ  ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ）の過程に含まれるだけでなく、心筋の圧力レベルに関連して示される。健常な人の通常のＮＴ−ＢＮＰレベルは、概ね２０〜３０ｐｇ／ｍｌの範囲にあるが、終期心不全の患者の場合、レベルは２０００〜３０００ｐｇ／ｍｌ程度の高さであり、一部の例では、ＢＮＰレベルとＬＶＥＦとの間に相関関係がある。多数の患者の心臓病に関して信頼できる指標としてＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰレベルを使用することが、提案されてきており（Ｊ．Ｌ．Ｊａｎｕｚｚｉ；Ｃｌｅｖｅ．Ｃｌｉｎ．Ｊ．Ｍｅｄ．，７３（２），１４９−１５２，１５５−７，２００６）、進行中の患者の観察と治療に利点がある。そのため、本発明は、ＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰレベルの最初の判定によって患者を治療することを意図している。そして、ＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰレベルが１７０ｐｇ／ｍｌより大きい（第３四分期）場合、又は４５０ｐｇ／ｍｌより大きい（第４四分期）場合、そのような患者に本明細書に記載の装置を１つ以上配置する。拡張期復元装置を埋め込むことによって、心臓機能が改善して、埋め込み後の観察でＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰレベルが少なくとも約１０％低減する。
【００８５】
僧帽弁逆流は拡張機能障害を患う患者に観察され、不良転帰につながる。病的拡張によって心室は大きくなるため、僧帽弁逆流の量が増加する。血液が心房に逆流することは心不全の悪化を加速するため、介入がしばしば必要である。一般的な治療は、上述の（すなわち、ＡＣＥ抑制剤や硝酸塩のような血管拡張薬や、利尿薬による）薬物治療と、僧帽弁を治療又は置き換えるための外科的介入との両方を含む。しかしながら、これらの外科的介入は、侵襲的であり、患者には高いリスクがある。拡張期復元装置を埋め込むことによって、僧帽弁逆流の原因を取り除き、又は衰えさせることができるように活動心室容積を減少させて、心室機能の低下を逆行させることができる。僧帽弁逆流の重傷度は、例えば心エコー検査を用いて逆流分画を測定することによって分類される。経胸壁心エコー図のカラードプラー法によって心室拡張期に僧帽弁を通過する前方流を測定し、それを心室収縮における大動脈弁を通過する血液の流出と比較することによって、逆流分画を計算することが可能になる。本発明は、逆流分画を評価して僧帽弁逆流の程度を最初に判定し、逆流分画が少なくとも２０％である場合に、そのような患者に本明細書に記載の装置を１つ以上配置することによって患者を治療することを意図している。拡張期復元装置を埋め込むことによって、臨床的に関連性のある原因から僧帽弁逆流を患う患者に利益をもたらし、逆流分画を少なくとも約１０％低減させる。
【００８６】
左心室に埋め込まれた拡張期復元装置について参照されるが、そのような参照が限定するものではないことは当業者に理解されるであろう。また同様に、適切な拡張期復元装置が、右心室又は他の心腔に使用されてもよい。
【００８７】
（実施例）
（実施例１）
前壁梗塞及び収縮機能障害の後に虚血性心筋症と診断された症候性心不全（ニューヨーク心臓協会の分類（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）でのレベルII及びIII）の患者が、図１に示すものと同様の拡張期復元装置を埋め込む研究に登録された。特定装置の大きさの選択は、平均着床位置の直径５５．１ｍｍ（平均心臓拡張値又は心臓サイクル中の最大値）と比較した心エコー検査に基づいた。７５ｍｍ（患者９人中３人）又は８５ｍｍ（患者９人中６人）のいずれかの直径の装置が、（平均）９５．７分の処置で据え付けられ、Ｘ線透視装置の時間は平均２５．５分要した。
【００８８】
多数の血流力学及び生化学的な値は、埋め込む前と埋め込み後９０日とに各患者において検査され、下の表１に示される。９０日の時点では４人の患者についてデータを利用できる。
【表１】
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【００８９】
健常な人の左心室収縮終期容積インデックス（ＬＶＥＳＶＩ）は、通常約２５ｍｌ／ｍ２である。患者グループの平均基準値は、著しく高く、１０１．８ｍｌ／ｍ２である。ＬＶＥＳＶＩに関して、７２．７ｍｌ／ｍ２まで（〜２５％）の著しい低減が、埋め込み後９０日で観測された。そのため、心室の機能は改善し、心室は改善するように再形成されている。
【００９０】
健常な人の左心室躯出率（ＬＶＥＦ）は、通常少なくとも６０％である。このグループにとって、装置の埋め込み前に観測される平均値は２９．３％であり、健常な患者にみられる値の半分より僅かに低い。介入後９０日で、ＬＶＥＦが３７．２％にまで増加していることが観測され、約２７％の改善がみられる。心不全と診断されるＬＶＥＦの閾値はしばしば４０％に置かれるため、これは大きな意味のある改善である。
【００９１】
全般的な患者集団において、多くの割合の患者に埋め込み前の僧帽弁逆流（ＭＲ）が観測された（９人中５人）。埋め込み前にＭＲを患った中４人について、埋め込み後９０日のデータが利用でき、３人の患者の症状が緩和し、１人の患者だけまだＭＲを患っている。そのため、拡張期復元装置を埋め込むことによって提供されるＬＶ機能の改善は、ＭＲの低減をも提供する。
【００９２】
健常な人のＮＴプロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰ）のレベルは、２０〜３０ｐｇ／ｍｌと推定される。分析した患者のグループにおいて、埋め込み前のＮＴ−Ｐｒｏ−ＢＮＰの平均基準値５６６ｐｇ／ｍｌであった。９０日時点では、これは３６３ｐｇ／ｍｌにまで極めて低減し、３６％改善した。
【００９３】
下の表２には、患者個人の全般的な機能に関するデータを示す。６分歩行は、患者が６分間に移動できる距離を測定する簡単なテストである。埋め込み前に患者集団が移動した平均距離は３２８ｍであった。埋め込み後９０日時点で、４人の患者に利用可能なデータは、４７１ｍ（〜４４％）までの著しい改善を示す。ニューヨーク心臓協会（Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＮＹＨＡ））の分類レベルでは、このグループに属する埋め込み前の患者はクラスII／IIIであった。９０日時点で、利用可能なデータを用いて４人の患者についてＮＹＨＡ分類の再評価が行われた。４人中３人が、より深刻ではない疾患分類に再評価された。最後に、患者は自己採点の質問（Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ  Ｌｉｖｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｈｅａｒｔ  Ｆａｉｌｕｒｅ  ｔｅｓｔ（ＭＬＨＦ））を実行し、機能の自己評価において著しい改善がみられた。そのため、本発明の拡張期復元装置の埋め込みによって、患者グループに関して、機能及び生活の質が改善したことは明らかであり、自明である。
【表２】
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【００９４】
本発明の好ましい実施の形態を図示するとともに本明細書で説明したが、そのような実施の形態が単なる例示として提供されることは、当業者にとって明らかであろう。多くのバリエーション、変形例、代替例が、本発明から逸脱することなく当業者によって考えられるであろう。本明細書に記載した発明の実施の形態について種々の代替例が発明を実施する際に採用され得ることは理解されるべきである。添付の特許請求の範囲が発明の範囲を規定すること、そしてその結果、特許請求の範囲に含まれる方法及び構成とそれらと均等なものが含まれることが意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ】
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