(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナンバンカラスウリの種子、ケンゴシ、オウギ、キバン、カンゾウ、ゴミシ、ジオウ、オケラ、タイシジン、ホッコシ、ハクカ、およびシロコショウを、２８．２：２３．５：９．４：７．１：２．４：４．７：４．７：４．７：４．７：４．７：４．７：１．２の重量比で含有する
血糖値を下げるための外用薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、降糖効果を有し、糖尿病等の疾患の予防および治療に有効な外用薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、インシュリンの不足もしくはインシュリンがうまく細胞に作用しないことによりブドウ糖、タンパク質および脂質の代謝異常が引き起こされる疾患の一つである。糖尿病の特徴は、血液中のブドウ糖の濃度すなわち血糖値が持続的に上昇した状態にあることである。
【０００３】
糖尿病の治療においては、高血糖の改善、すなわち上昇した血糖値を低下させることが重要であることは、良く知られている。
【０００４】
糖尿病の治療法には、運動療法、食物療法、薬物療法等がある。この薬物療法に用いられる薬物として、生薬の中にも降糖効果（すなわち、血糖値を下げることができる効果）を有し糖尿病の予防および治療に対して優れた有効性を発揮するものがある。
【０００５】
例えば、特許文献１は、ナンバンカラスウリ（南蛮烏瓜）の果肉および種子から抽出したエキスを実験動物に与え、糖吸収阻害効果（抗糖尿病作用）を得られたとしている。また、特許文献２は、カンゾウ（甘草）抽出物を含有する製薬学的調整物が、患者の血液グルコース濃度を低下させたとしている。
【０００６】
なお、生薬は、複数のものを組み合わせて用いることでより優れた効果を発揮する場合のあることが知られている。
【０００７】
例えば、特許文献３は、ケンゴシ（牽午子）等のエキスからなる生体内物質分布不均一改善剤が、インシュリンの不足に起因する糖尿病等の改善や悪化・発症の予防に効果があるとしている。また、特許文献４は、オウギ（黄耆）を含む９種類の生薬からなる消渇湯が、糖尿病を治し患者の健康を回復させるとしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平１０−５９８５８号公報
【特許文献２】特開２００２−１１４６９５号公報
【特許文献３】特開平１１−２２８４３６号公報
【特許文献４】特開２００２−２５５８４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
糖尿病の予防および治療に有効な生薬もしくは生薬の組み合わせについては多数の研究報告がなされているが、それらの効果はまちまちである。
【００１０】
また、上述のような生薬もしくは生薬の組み合わせの多くは内服薬であるため、内容物によっては服用に抵抗感を感じる患者も少なくない。
【００１１】
本発明は、顕著な降糖効果を有し糖尿病等の疾患の予防および治療に有効であり、使用する患者にとって抵抗感の少ない薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記課題に鑑み、本発明の発明者は、顕著な降糖効果を有する生薬の組み合わせおよびそれを外用薬として使用する場合の有効性について鋭意検討を行い、新知見を得た。
【００１３】
具体的には、本発明は、
ナンバンカラスウリの種子を有効成分として含有する
血糖値を下げるための外用薬を提供する（第１の実施態様）。
【００１４】
また、上記の第１の実施態様において、
ケンゴシ、オウギ、キバン、およびカンゾウを有効成分として含有する
構成を採用してもよい（第２の実施態様）。
【００１５】
また、上記の第２の実施態様において、
ナンバンカラスウリの種子、ケンゴシ、オウギ、キバン、およびカンゾウの重量比が４０：３３．４：１３．３：１０：３．３である
構成を採用してもよい（第３の実施態様）。
【００１６】
また、上記の第２の実施態様において、
ゴミシ、ジオウ、オケラ、タイシジン、ホッコシ、ハクカ、およびシロコショウを補助成分として含有する
構成を採用してもよい（第４の実施態様）。
【００１７】
また、上記の第４の実施態様において、
外用薬全体の重量に対し、ナンバンカラスウリの種子を２５重量パーセント以上かつ４０重量パーセント以下含有する
構成を採用してもよい（第５の実施態様）。
【００１８】
また、上記の第４の実施態様において、
ナンバンカラスウリの種子、ケンゴシ、オウギ、キバン、カンゾウ、ゴミシ、ジオウ、オケラ、タイシジン、ホッコシ、ハクカ、およびシロコショウの重量比が２８．２：２３．５：９．４：７．１：２．４：４．７：４．７：４．７：４．７：４．７：４．７：１．２である
構成を採用してもよい（第６の実施態様）。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の第１の実施態様にかかる外用薬によれば、患者は身体の所定位置に外用薬を貼付することにより、顕著な降糖効果を得ることができるとともに、内服薬を使用する場合と比較し、多くの患者にとって抵抗感が少ない。
【００２０】
また、本発明の第２の実施態様にかかる外用薬は、有効成分としてナンバンカラスウリの種子とともにケンゴシ、オウギ、キバン、およびカンゾウを含有しているので、降糖作用において各成分の相乗効果を得ることができる。
【００２１】
また、本発明の第３の実施態様にかかる外用薬は、有効成分として含有するナンバンカラスウリの種子、ケンゴシ、オウギ、キバン、およびカンゾウの重量比を適切なものとしたので、より大きな降糖効果を有する。
【００２２】
また、本発明の第４の実施態様にかかる外用薬によれば、補助成分として含有されるゴミシ、ジオウ、オケラ、タイシジン、ホッコシ、ハクカ、およびシロコショウにより、降糖効果の増大およびその持続が期待される。
【００２３】
また、本発明の第５の実施態様にかかる外用薬によれば、外用薬全体の重量に対するナンバンカラスウリの種子の重量比を適切なものとしたので、ナンバンカラスウリの有する降糖効果を最大限に引き出すことができる。
【００２４】
また、本発明の第６の実施態様にかかる外用薬は、有効成分もしくは補助成分として含有するナンバンカラスウリの種子、ケンゴシ、オウギ、キバン、カンゾウ、ゴミシ、ジオウ、オケラ、タイシジン、ホッコシ、ハクカ、およびシロコショウの重量比を適切なものとしたので、これらの生薬の組み合わせにおいて最も優れた相乗効果を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は、本発明の実施形態にかかる外用薬の効果確認試験におけるＨｂＡ１ｃの平均値の変動を示す表および図である。
【図２】図２は、本発明の実施形態にかかる外用薬の効果確認試験におけるグリコアルブミンの平均値の変動を示す表および図である。
【図３】図３は、本発明の実施形態にかかる外用薬の効果確認試験におけるグルコースの平均値の変動を示す表および図である。
【図４】図４は、本発明の実施形態にかかる外用薬の効果確認試験における一被験者（Ｎｏ．１９１）の結果を示す図である。
【図５】図５は、本発明の実施形態にかかる外用薬の効果確認試験における一被験者（Ｎｏ．１９２）の結果を示す図である。
【図６】図６は、本発明の実施形態にかかる外用薬の効果確認試験における一被験者（Ｎｏ．１９３）の結果を示す図である。
【図７】図７は、本発明の実施形態にかかる外用薬の効果確認試験における一被験者（Ｎｏ．１９５）の結果を示す図である。
【図８】図８は、本発明の実施形態にかかる外用薬の効果確認試験における一被験者（Ｎｏ．１９７）の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
（実施形態）
以下、本発明の具体例である実施形態について説明する。本実施形態は、本発明を糖尿病の予防もしくは治療のための湿布に用いられる粉末状の外用薬として適用したものである。
【００２７】
本実施形態にかかる外用薬の１パッケージは、例えば、有効成分としてナンバンカラスウリ（南蛮烏瓜）の種子を６０グラム、ケンゴシ（牽午子）を５０グラム、オウギ（黄耆）を２０グラム、キバン（亀板）を１５グラム、およびカンゾウ（甘草）を５グラム含有し、補助成分としてゴミシ（五味子）を１０グラム、ジオウ（地黄）を１０グラム、オケラ（朮）を１０グラム、タイシジン（太子参）を１０グラム、ホッコシ（補骨脂）を１０グラム、ハクカ（白果）を１０グラム、およびシロコショウ（白胡椒）を２．５グラム含有する。
【００２８】
この場合、本外用薬に含有されるナンバンカラスウリの種子、ケンゴシ、オウギ、キバン、カンゾウ、ゴミシ、ジオウ、オケラ、タイシジン、ホッコシ、ハクカ、およびシロコショウの重量比は、２８．２：２３．５：９．４：７．１：２．４：４．７：４．７：４．７：４．７：４．７：４．７：１．２となる。
【００２９】
ここで、ナンバンカラスウリの種子の量については、６０グラムに限られず５０グラム以上かつ１００グラム以下であればよいが、本発明はこれによって限定されるものではない。なお、ナンバンカラスウリの種子の量が５０グラムである場合は、外用薬全体の重量に対するナンバンカラスウリの種子の量の割合は２５重量パーセントとなり、ナンバンカラスウリの種子の量が１００グラムである場合は、外用薬全体の重量に対するナンバンカラスウリの種子の量の割合は４０重量パーセントとなる。
【００３０】
次に、本実施形態にかかる外用薬を構成する各成分について簡単に説明する。
【００３１】
ナンバンカラスウリは、ウリ科に属する植物である。本発明にかかる外用薬においては、その種子を乾燥して用いる。
【００３２】
ケンゴシは、ヒルガオ科に属する植物であるアサガオの種子である。本発明にかかる外用薬においては、乾燥の後、不純物を取り除いたものが用いられる。
【００３３】
オウギは、マメ科に属する植物であるモウコオウギもしくはタイツリオウギの根である。オウギは、例えば、採取された後に根が途中で切れてしまわないようにして付着した泥土を洗い流される。その後、オウギは、例えば、半乾きになるまで天日乾燥され、１日か２日ほど積置きした後に再び湿らせて陰干しされる。
【００３４】
キバンは、亀の腹甲すなわち亀の腹の甲羅である。キバンは、例えば、亀を死亡させた後に採取され、筋肉を取り除いた後に天日乾燥される。
【００３５】
カンゾウは、マメ科に属する植物であるカンゾウの根もしくは根茎である。カンゾウは、例えば、春季および秋季の二季に掘って収穫される。また、カンゾウは、例えば、雑多な小根および不純物を取り除いた後に洗浄して水分を浸透させ、その後に乾燥される。
【００３６】
ゴミシは、モクレン科に属する植物であるゴミシの果実である。ゴミシは、例えば、８月下旬から１０月にかけて成熟したものから順番に収穫される。また、ゴミシは、例えば、収穫後に天日乾燥もしくは機械乾燥される。
【００３７】
ジオウは、ゴマノハグサ科に属する植物であるジオウの塊根である。ジオウは、例えば、秋季に掘って収穫され、雑多な小根および不純物を取り除いた後に乾燥される。
【００３８】
オケラは、キク科の植物であるシナオケラの根茎である。オケラは、例えば、秋季に掘って収穫され、泥土を落とし天日乾燥した後に雑多な小根および不純物を取り除かれる。
【００３９】
タイシジンは、ナデシコ科に属する植物であるワダソウの塊根である。タイシジンは、例えば、夏季の葉および茎の大部分が枯れ落ちた時期に掘って収穫される。また、タイシジンは、例えば、洗浄して雑多な小根および不純物を取り除いた後に、沸騰したお湯の中で短時間煮てその後陰干しもしくは天日乾燥される。
【００４０】
ホッコシは、マメ科に属する植物であるオランダヒユの果実である。ホッコシは、例えば、秋季に成熟したものから順番に収穫される。また、ホッコシは、例えば、穂を取り除いて天日乾燥した後に種子および不純物を取り除かれる。
【００４１】
ハクカは、イチョウ科の植物である銀杏の種子である。ハクカは、例えば、秋季の種子成熟期に収穫される。また、ハクカは、例えば、果肉の外種皮を取り除いて短時間蒸すかもしくは煮た後に機械乾燥される。
【００４２】
シロコショウは、コショウ科に属する植物であるコショウの果実を完熟させ、果皮を取り除いて乾燥させたものである。シロコショウは、例えば、一般に市販されているものを使用すればよい。
【００４３】
次に、本実施形態にかかる外用薬の製法の一例について説明する。
【００４４】
ナンバンカラスウリの種子を酢に３０分間浸した後に、それを乾燥させて粉砕する。このようにしてできた粉砕物を酢鼈という。
【００４５】
砂を鍋に入れて熱した後にキバンを投入し、絶えず鍋を揺らしながらキバンの表面が淡黄色になるまで火を通す。キバンに火が通ったら取り出して、砂を払い酒に３０分間浸した後に、それを乾燥させて粉砕する。このようにしてできた粉砕物を酒亀という。
【００４６】
蜂蜜に適量の沸騰した湯を加えて希釈した後に、乾燥させたフレーク状のカンゾウを投入する。それを、均一になるように攪拌した後にろ過する。そのろ過液をさらに、鍋に移して弱火で黄色になるまで炒めて粘りが消えたら取り出して冷ます。それを乾燥させて粉砕する。このようにしてできた粉砕物をシャカンゾウという。
【００４７】
上述の酢鼈と、酒亀と、シャカンゾウと、その他の主要成分および補助成分とを適量混合させて細かく粉砕する。その結果できた粉末をよく混ぜて成分が均一になるようにする。そのようにして製造されたものが、本実施形態にかかる外用薬である。なお、生薬の各成分の重量比は上述の通りである。
【００４８】
粉末状の本外用薬は、例えば、ビニール袋等で包装し光や湿気を避けて保存することが望ましい。なお、このようにして保存した場合の本外用薬の使用期限は２年程度である。
【００４９】
次に、本実施形態にかかる外用薬の使用法の一例について説明する。
【００５０】
上述のように、本外用薬の１パッケージは、有効成分および補助成分として合計２１２．５グラムの生薬を含んでいる。なお、本外用薬に含まれるこれらの生薬以外の成分は、無視することができる程度の量である。
【００５１】
本外用薬１５０グラムを無精子の鶏卵４個分の卵白と混ぜ合わせて男性は右足裏、女性は左足裏の中央に定着させ１５時間湿布する。この際、例えば、布等の一面に本外用薬を塗布し、その塗布した面を皮膚に貼付して固定すればよい。
【００５２】
なお、本外用薬の１回の使用量は１５０グラムに限られないが、その上限は２００グラムとし下限は１００グラムとすることが望ましい。ただし、本発明はこれに限定されるものではない。
【００５３】
また、１回の湿布で十分な効果が得られなかった場合には、繰り返し本外用薬を使用することにより効果を上げることが可能である。
【００５４】
また、本外用薬を構成する成分全体については、飲み薬としてではなく外用薬として使用することで顕著な降糖効果の得られることが経験的に知得されている。
【００５５】
また、本外用薬については、副作用は確認されていない。
【００５６】
また、上述した実施形態は、本発明の技術的思想の範囲内で様々に変形することが可能である。例えば、ナンバンカラスウリの種子のみを有効成分として含有する構成を採用してもよい。また、ナンバンカラスウリの種子を有効成分として含有し、さらに少なくともケンゴシ、オウギ、キバン、およびカンゾウのいずれかを有効成分として含有する構成を採用してもよい。また、そのような構成において、さらに少なくともゴミシ、ジオウ、オケラ、タイシジン、ホッコシ、ハクカ、およびシロコショウのいずれかを補助成分として含有する構成を採用してもよい。
【００５７】
（効果確認試験）
以下、本実施形態にかかる外用薬の効果確認試験について説明する。
【００５８】
本試験の目的は、本外用薬を皮膚に貼付した際の本外用薬の降糖効果を実証することである。
【００５９】
本試験の方法について簡単に説明する。５名の被験者（全員男性）にそれぞれ１回右足裏中央に本外用薬を貼付させて、貼付前（検査１）、貼付直後（検査２）、貼付１週間後（検査３）、貼付２週間後（検査４）、貼付３週間後（検査５）、および貼付４週間後（検査６）の計６回の血液検査をそれぞれの被験者に対して実施した。
【００６０】
この血液検査においては、ＨｂＡ１ｃ、グリコアルブミン（以下、「ＧＡ」という）、グルコース（以下、「Ｇｌｕ」という）等の血糖関連指標を測定した。
【００６１】
なお、本試験は日本国内の医療機関が担当し、試験期間は２００９年３月２４日から約３か月間であった。
【００６２】
試験の結果は、図１乃至８に示す通りである。以下、その内容について説明する。
【００６３】
図１は、５名の被験者のＨｂＡ１ｃの平均値の変動を示したものである。ＨｂＡ１ｃの値は本外用薬貼付後に徐々に減少し、その減少は貼付３週間後まで続いた。具体的には、ＨｂＡ１ｃの値は、貼付前から貼付３週間後までの間に−０．３４％、すなわち変動率で４．９０％減少している。
【００６４】
なお、ＨｂＡ１ｃとは、ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）にブドウ糖が結合したものである。ＨｂＡ１ｃの値は、検査対象となる血液中の総ヘモグロビン量に対するＨｂＡ１ｃの割合（％：パーセント）で示される。
【００６５】
一般的には、ＨｂＡ１ｃの値は、赤血球が作られた時から現在までの血糖値に比例する。赤血球の寿命は１２０日とされているから、ＨｂＡ１ｃは過去４か月の血糖値の動きを表すことになる。具体的には、ＨｂＡ１ｃの５０パーセントは過去１か月間に作られ、２５パーセントが過去２か月間に作られ、残りの２５パーセントが過去３乃至４か月で作られるとされている。つまり、近い過去の血糖値ほどＨｂＡ１ｃの値に大きく影響することとなり、通常ＨｂＡ１ｃの値は過去１乃至２か月の平均血糖値の動きを見るために使用されている。
【００６６】
図２は、５名の被験者のＧＡの平均値の変動を示したものである。ＧＡの値は本外用薬貼付後に徐々に減少し、その減少は階段状に貼付３週間後まで続いた。具体的には、ＧＡの値は、貼付前から貼付３週間後までの間に−０．９６％、すなわち変動率で５．０７％減少している。
【００６７】
なお、ＧＡとは、血清中のタンパクの一種アルブミンにブドウ糖が結合したものである。ＧＡの値は、検査対象となる血液中の総アルブミン量に対するＧＡの割合（％：パーセント）で示される。
【００６８】
一般的には、ＧＡの値は、ＨｂＡ１ｃの値と同様に過去の血糖値の動きを見るために使用されるが、アルブミンの半減期が１７日であるためＨｂＡ１ｃの値とは異なり過去２週間乃至１か月の血糖コントロール状態を反映しているとされる。
【００６９】
図３は、５名の被験者のＧｌｕの平均値の変動を示したものである。Ｇｌｕの値は本外用薬貼付後に減少し、その減少は貼付２週間後まで続いた。その後、一旦Ｇｌｕの値は上昇したが、貼付４週間後にはまた減少に転じた。具体的には、Ｇｌｕの値は、貼付前から貼付２週間後までの間に−１８．６ｍｇ／ｄｌ、すなわち変動率で１３．８６％減少している。そして、貼付４週間後には、Ｇｌｕの値は基準値の１１０ｍｇ／ｄｌ以下になった。
【００７０】
なお、Ｇｌｕとは、一般にブドウ糖のことを意味するが、血液検査においては血糖のことを意味する。Ｇｌｕの値は、ｍｇ／ｄｌ（ミリグラム／デシリットル）の単位で表わされる。
【００７１】
また、一般に、空腹時のＧｌｕの値が１１０ｍｇ／ｄｌ以下ならば正常、１１０ｍｇ／ｄｌ以上かつ１２６ｍｇ／ｄｌ未満ならば糖尿病の疑いがあり、１２６ｍｇ／ｄｌ以上ならば糖尿病であると言われている。
【００７２】
図４は、４１歳男性の被験者（Ｎｏ．１９１）の検査結果を示すものである。
【００７３】
ＨｂＡ１ｃおよびＧＡの値には、顕著な変化が見られなかった。しかし、Ｇｌｕの値は貼付直後から基準値の１１０ｍｇ／ｄｌ以下となり、貼付４週間後まで基準値以下で推移した。具体的には、Ｇｌｕの値は、貼付前から貼付１週間後までの間に変動率で１７．１％減少した。
【００７４】
図５は、３６歳男性の被験者（Ｎｏ．１９２）の検査結果を示すものである。
【００７５】
ＨｂＡ１ｃおよびＧＡの値には、顕著な変化が見られなかった。しかし、Ｇｌｕの値は貼付１週間後に基準値の１１０ｍｇ／ｄｌ以下となり、その後一旦上昇したが、貼付３週間後にはまた減少に転じて貼付４週間後には大きく減少した。具体的には、Ｇｌｕの値は、貼付前から貼付１週間後までの間に変動率で３０．１％減少した。
【００７６】
図６は、４６歳男性の被験者（Ｎｏ．１９３）の検査結果を示すものである。
【００７７】
ＨｂＡ１ｃの値は、貼付から貼付３週間後まで緩やかに減少した。ＧＡの値は、貼付から貼付１週間後まで減少し、その後若干上昇し貼付４週間後までほぼ一定の状態を保った。Ｇｌｕの値は、貼付直後に減少したが、その後一旦上昇しまた減少に転じて最後はまた上昇した。
【００７８】
図７は、４７歳男性の被験者（Ｎｏ．１９５）の検査結果を示すものである。
【００７９】
ＨｂＡ１ｃの値は、貼付直後に緩やかに上昇したがその後は緩やかな減少を続けた。ＧＡの値は、貼付から貼付１週間後まで緩やかに上昇したがその後は減少に転じた。具体的には、ＧＡの値は、貼付前から貼付後４週間までの間に変動率で１２．２１％減少した。Ｇｌｕの値は、貼付から貼付２週間後まで減少し、その後一旦上昇したが最後はまた減少に転じた。具体的には、Ｇｌｕの値は、貼付前から貼付２週間後までの間に変動率で２０．２８％減少した。
【００８０】
図８は、４８歳男性の被験者（Ｎｏ．１９７）の検査結果を示すものである。
【００８１】
ＨｂＡ１ｃの値は、貼付から貼付２週間後まで階段状に緩やかに減少した。ＧＡの値は、貼付直後に緩やかに減少し、一旦緩やかに上昇したがその後は減少に転じ貼付４週間後まで緩やかに減少を続けた。Ｇｌｕの値は、貼付から貼付２週間後まで階段状に減少し、その後一旦上昇したが最後はまた減少に転じた。
【００８２】
以上の結果をまとめると、全体としては、血糖関連指標すなわちＨｂＡ１ｃ、ＧＡおよびＧｌｕの値は共に減少の傾向を示しており、本試験により本外用薬に顕著な降糖効果があることを実証することができた。
【００８３】
なお、本外用薬を皮膚に貼付した際にかぶれ等の問題が生じないか、上述の試験と合わせて安全性を検証する試験を行った。具体的には、複数の被験者に対してパッチテストを行い、その結果として本外用薬の安全性を確認した。
【産業上の利用可能性】
【００８４】
本発明の外用薬によれば、血糖値を下げることにより糖尿病等の予防および治療を効果的に行うことができる。
以上のことから、本発明の外用薬は、糖尿病のみならずメタボリックシンドローム等の生活習慣病などに広く適用することが可能であり、それらの予防および治療に対して顕著な効果を上げることが期待される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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