(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化３４３】
0005502890.tif 000348
｛式中、
Ｒ１は、アリール（場合により、低級−アルキル、ヒドロキシ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、ハロゲン、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シアノ、ＮＯ２、低級−アルキル−ＳＯ、モルホリニル、ＮＨ２−ＳＯ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ピペリジニル−ＳＯ２、ピロリジニル−ＳＯ２、ヒドロキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級−アルキル、ＣＯＯ−フルオロ−低級−アルキル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＯ−低級−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである）であり；
Ｒ２は、アリール又はヘテロアリール［アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキニル、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、トリ（低級−アルキル）シリル−低級アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２−ＳＯ２、ＣＯＯ−低級−アルキル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、低級−アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ２、モルホリニル、テトラヒドロピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級−アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、イミダゾリル、ピリジニル、ＣＯ−低級−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニル（場合により、ハロゲン、低級−アルコキシ、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、ヒドロキシ及びシアノより独立して選択される１〜４個の置換基により置換されている）からなる群より独立して選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである］であり；
Ｒ３は、水素、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルであり；
Ｒ４は、水素、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルである｝で示される化合物あるいはその薬学的に許容される塩、又はカルボキシ基の低級−アルキル、ヒドロキシ−低級−アルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、アミノ−低級−アルキル、モノ−又はジ−低級−アルキル−アミノ−低級−アルキル、モルホリノ−低級−アルキル、ピロリジノ−低級−アルキル、ピペリジノ−低級−アルキル、ピペラジノ−低級−アルキル、低級−アルキル−ピペラジノ−低級−アルキル若しくはアラルキルエステル、あるいはヒドロキシ基の硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸若しくはｐ−トルエンスルホン酸のエステル。
【請求項２】
Ｒ１が、アリール（場合により、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、ハロゲン、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シアノ、ＮＯ２、低級−アルキル−ＳＯ、モルホリニル、ＮＨ２−ＳＯ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ヒドロキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級−アルキル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＯ−低級−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである）であり；
Ｒ２が、アリール又はヘテロアリール［アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルキニル、低級−アルキル−ＳＯ２、トリ（低級−アルキル）シリル−低級アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２−ＳＯ２、ＣＯＯ−低級−アルキル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、低級−アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ２、モルホリニル、テトラヒドロピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級−アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、イミダゾリル、ピリジニル、ＣＯ−低級−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニル（場合によりハロゲン、低級−アルコキシ、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、ヒドロキシ及びシアノより独立して選択される１〜４個の置換基により置換されている）からなる群より独立して選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである］である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル（場合により、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ及び低級−アルキル−ＳＯ２からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
又はフェニルの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレンである）である、請求項１又は２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、場合によりフルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ又は低級−アルキル−ＳＯ２で置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−メチルスルホニル−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル又は４−ジフルオロメチル−フェニルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、フェニル（場合により、ヒドロキシ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、ハロゲン、シアノ、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ピペリジニル−ＳＯ２、ピロリジニル−ＳＯ２、ヒドロキシ、ＣＯＯ−低級−アルキル、ＣＯＯ−フルオロ−低級−アルキル、ＣＯ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）及びＮ（低級−アルキル）２−低級−アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリールの隣接する位置の２つの置換基は共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、ジオキソ−低級−アルキレン又はジオキソ−フルオロ−低級−アルキレンである）である、請求項１又は２のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、場合により、ヒドロキシ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、シアノ、ヒドロキシ、ＣＯＯ−フルオロ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ又は低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）で置換されていてもよいフェニルである、請求項１又は２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−メチルスルホニル−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、４−トリフルオロメチルスルホニル−フェニル、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル、３−トリフルオロメチルスルホニル−フェニル、３−アセトアミド−フェニル、３−（メチルアミド）−フェニル、３−（Ｎ−メチル−アセトアミド）−フェニル、３−（２−フルオロ−エトキシカルボニル）−フェニル又は３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニルである、請求項１又は２のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はピリジニル及びチアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、このアリール又はヘテロアリールが、場合により、ハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルキニル、低級−アルキル−ＳＯ２、トリ（低級−アルキル）シリル−低級アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２−ＳＯ２、ＣＯＯ−低級−アルキル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル及びフェニル（場合により、ハロゲン及び低級−アルコキシより独立して選択される１〜３個の置換基により置換されている）からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基が、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基が、低級−アルキレン又はジオキソ−低級−アルキレンである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はピリジニルであり、このアリール又はピリジニルが、場合によりハロゲン、シアノ、低級−アルキル及び低級−アルキニルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよく、
あるいはアリールの隣接する位置の２つの置換基が、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基がジオキソ−低級−アルキレンである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−エチニル−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、ナフチル、３−フルオロ−フェニル、ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はキノリニル、チアゾリル、ピリジニル、イソキノリニル及びイソチアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、このアリール又はヘテロアリールが、場合によりハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、ＮＨ２−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ヒドロキシ及び低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基が、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、ジオキソ−低級−アルキレン又はジオキソ−フルオロ−低級−アルキレンである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はキノリニル及びピリジニルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、このアリール又はヘテロアリールが、場合によりハロゲン、シアノ及び低級−アルキルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基が、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基が、ジオキソ−低級−アルキレンである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、２，４−ジフルオロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、ナフチル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、６−フルオロ−キノリン−４−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル又はキノリン−４−イルである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が水素又は低級−アルキルである、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が水素である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４が水素である、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
下記：
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−フェニル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（４−オキソ−１−フェニル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
１−（３−エチル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−エチル−フェニル）−３−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−エチル−フェニル）−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−［２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンズアミド、
３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸、
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル、
３−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
２−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル、
３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンズアミド、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸、
４−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−４，６−ジメチル−ニコチノニトリル、
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛２−［４−（６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（４−エチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−｛２−［４−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−｛２−［４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、及び
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩又はエステル。
【請求項１９】
下記：
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−フェニル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩又はエステル。
【請求項２０】
下記：
３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛３−［２−（３−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛５−［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−チアゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（４−エチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−（２−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ−（３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ−（３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３−｛５−［１−（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ブロモ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−エトキシ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
３−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−（３−クロロ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−クロロ−フェニル）−３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−クロロ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−クロロ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ−メチル−３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸２−フルオロ−エチルエステル、
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸３−フルオロ−プロピルエステル、
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン及び
１−（３−アセチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩又はエステル。
【請求項２１】
下記：
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸２−フルオロ−エチルエステル及び
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩又はエステル。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれかに定義されるとおりの式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、式（II）：
【化３４４】
0005502890.tif 000349
で示される化合物を、式Ｒ２−ＮＨ−ＮＨ２の化合物と反応させることを含む方法（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１〜２１で定義されたとおりである）。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法によって製造される、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物及び薬学的に許容される担体及び／又は佐剤を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
治療活性物質として用いるための、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として用いるための、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
統合失調症、妄想性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物嗜癖、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損性障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、うつ病、双極性障害、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍又は血液悪性腫瘍の治療的及び／又は予防的処置のための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための医薬を製造するための、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
統合失調症、妄想性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物嗜癖、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損性障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、うつ病、双極性障害、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍又は血液悪性腫瘍の治療的及び／又は予防的処置のための医薬を製造するための、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
0005502890.tif 000002
｛式中、
Ｒ１は、アリール（場合により、低級−アルキル、ヒドロキシ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、ハロゲン、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シアノ、ＮＯ２、低級−アルキル−ＳＯ、モルホリニル、ＮＨ２−ＳＯ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ピペリジニル−ＳＯ２、ピロリジニル−ＳＯ２、ヒドロキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級−アルキル、ＣＯＯ−フルオロ−低級−アルキル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＯ−低級−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよく、
あるいは、アリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである）であり；
Ｒ２は、アリール又はヘテロアリール［アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキニル、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、トリ（低級−アルキル）シリル−低級アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２−ＳＯ２、ＣＯＯ−低級−アルキル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、低級−アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ２、モルホリニル、テトラヒドロピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級−アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、イミダゾリル、ピリジニル、ＣＯ−低級−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニル（場合により、ハロゲン、低級−アルコキシ、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、ヒドロキシ及びシアノより独立して選択される１〜４個の置換基により置換されている）からなる群より独立して選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである］であり；
Ｒ３は、水素、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルであり；
Ｒ４は、水素、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルである｝で示される新規なピリダジノン誘導体ならびにその薬学的に許容される塩及びエステルに関する。
【０００３】
さらに、本発明は、上記化合物を製造する方法、そのような化合物を含む医薬調製物ならびに医薬調製物の製造のためのそれらの化合物の使用に関する。
【０００４】
統合失調症は、妄想、幻覚、思考障害及び精神病のような一過性の陽性症状、感情鈍磨（flattened affect）、注意障害及び社会的離脱症状のような持続性の陰性症状、ならびに認知機能障害を特徴とする進行性且つ重篤な神経学的疾患である（Lewis DA and Lieberman JA, Neuron, , 28:325-33, 2000）。数十年間、「ドパミン作動過剰」仮説に研究が集中しており、このことがドパミン作動系の遮断を伴う治療的介入を導いている（Vandenberg RJ and Aubrey KR., Exp. Opin. Ther. Targets, 5(4): 507-518, 2001; Nakazato A and Okuyama S, et al., Exp. Opin. Ther. Patents, 10(1): 75-98, 2000）。この薬理学的手法は、統合失調症患者の陽性症状を改善する一方、機能転帰の最良の予測因子である陰性及び認知症状には十分に対処しない（Sharma T., Br.J. Psychiatry, 174(suppl. 28): 44-51, 1999）。加えて、現在の抗精神病性処置は、それらの非特異的薬効薬理に関連する、体重増加、錐体外路症状又はグルコース及び脂質代謝上の効果のような副作用に関連づけられる。
【０００５】
結論として、向上した薬効及び安全性プロフィールを有する新しい抗精神病薬の開発が引き続き求められている。統合失調症の補完的モデルは、１９６０年代半ばに、非競合的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストであるフェンシクリジン（ＰＣＰ）及び関連薬剤（ケタミン）のような化合物によるグルタミン酸システムの遮断により引き起こされる精神異常作用に基づいて提唱された。興味深いことに、健常ボランティアにおいて、ＰＣＰ−誘導精神異常作用は陽性及び陰性症状ならびに認知機能障害を包含し、それゆえ統合失調症の患者に酷似している（Javitt DC et al., Biol. Psychiatry, 45: 668-679, 1999）。
【０００６】
環状ヌクレオチド、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）及び環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）は、神経伝達物質、光及びホルモンなどの、種々の細胞外の信号の生物学的反応の媒介に関与する、遍在するセカンドメッセンジャーである。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰは、特に中枢神経系のニューロンにおいてｃＡＭＰ−及びｃＧＭＰ−依存キナーゼの活性化により種々の細胞内の過程を制御し、それからシナプス伝達、神経分化及び生存の制御において関係するタンパク質をリン酸化する。
【０００７】
細胞内環状ヌクレオチドレベルを、従って環状ヌクレオチドシグナル伝達を制御するための極めて重大な機構は、ホスホジエステラーゼによる３’，５’−ホスホジエステル結合の加水分解を経由することである。ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）は、いくつかのスプライス変異体をコードする各々の遺伝子を有する、ヒトにおいて２１の異なる遺伝子でコードされる、広く発現する酵素のファミリーである（Beavo, J., Physiol. Rev. 1995, 75, 725-748; Conti, M., Jin, S.L., Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1999, 63, 1-38; Soderling, S.H., Beavo, J.A., Curr. Opin. Cell Biol. 2000,12, 174-179, Manallack, D.T. et al. J. Med.Chem. 2005, 48 (10), 3449-3462）。
【０００８】
ＰＤＥファミリーは、環状ヌクレオチドに対するその基質特異性、それらの制御の機構及びそれらの阻害剤への感度において異なる。さらに、それらは生命体において、中でも臓器の細胞の間で、そして、さらには細胞の中で特異的に局所化される。これらの違いは、さまざまな生理機能においてＰＤＥファミリーの異なる関与につながる。
【０００９】
ＰＤＥ１０Ａは、３つの別々の研究グループにより１９９９年に報告されたように、単一遺伝子によってコードされる二重基質ＰＤＥである（Fujishige K., et al., Eur J Biochem (1999) 266(3):1118-1127, Soderling S.H., et al., ProcNatl Acad Sci USA (1999) 96(12):7071-7076, Loughney K., et al., Gene (1999) 234(1):109-117）。ＰＤＥ１０Ａは、アミノ酸配列（７７９ａａ）、発現の組織特異的なパターン、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰに対しての親和性、ならびに特異的及び一般的な阻害剤によるＰＤＥ活性に及ぼす効果に関して、他の多重遺伝子ファミリーとは異なり独特である。
【００１０】
ＰＤＥ１０Ａは、脳中、特に側坐核及び尾状核被殻において主として発現する任意のＰＤＥファミリーの最も制限された分布の一つを有する。加えて視床、嗅球、海馬及び前頭皮質は、ＰＤＥ１０Ａ発現の適度なレベルを示す。これら全ての脳領域は、重篤な精神疾病においてＰＤＥ１０Ａの中心的な役割を示唆する統合失調症及び精神病の病態生理学に関与することが示唆されている。中枢神経系以外で、ＰＤＥ１０Ａ転写発現は、また、甲状腺、脳下垂体、インスリンを分泌している膵臓細胞及び精巣のような周辺組織において観察される（Fujishige, K. et al., J. Biol. Chem. 1999, 274, 18438-18445, Sweet, L. (2005) WO 2005/012485）。一方、ＰＤＥ１０Ａタンパク質の発現は、腸内神経節、睾丸及び精巣上体精子のみで観察される（Coskran T.M, et al., J. Histochem. Cytochem. 2006, 54 (11), 1205-1213）。
【００１１】
線条体において、ｍＲＮＡ及びタンパク質の両方は、ＧＡＢＡ（γ−アミノ酪酸）含有の中型棘状突起ニューロン中でのみ発現され、中枢神経系の疾患の処置のための標的となる（Fujishige, K. et al., Eur. J. Biochem. 1999, 266, 1118-1127; Seeger, T.F. et al., Brain Res. 2003, 985, 113-126）。線条体の中型棘状ニューロンは、哺乳類の脳の大脳基底核回路において情報統合のための主要な入力サイト及び第一のサイトである。大脳基底核は、不必要な又は無関係なパターンを抑制するとともに、関連した運動及び認識パターンを計画し実行するドパミン作動系シグナリングと広範な皮質インプットを統合する、相互接続する皮質下の核の一群である（Graybiel, A.M. Curr. Biol. 2000, 10, R509-R511 (2000)）。
【００１２】
相対的に特異的なＰＤＥ１０Ａ阻害剤であるパパベリン及びＰＤＥ１０Ａ−ノックアウトマウスが、この酵素の生理機能及びＰＤＥ１０Ａ阻害の可能な治療上の有用性を調査するために用いられてきた。この酵素の阻害は、薬理学的に又は遺伝子破壊を通して活性の減少及び精神運動刺激への応答の減少を引き起こす。阻害はまた、条件回避反応（臨床抗精神病の活性を予測する行動に関する反応）を減少させる（Siuciak, J.A.; et al., Neuropharmacology 2006, 51 (2), 386-396; Siuciak, J.A.; et al., Neuropharmacology 2006, 51 (2), 374-385）。
【００１３】
加えて、ＰＤＥ１０Ａ阻害は、統合失調症に関連する陰性及び認知症状を改善することの可能性を有する。実際にパパベリンは、ＮＭＤＡ受容体機能低下の動物パラダイムであるＰＣＰによる亜慢性の処置によって、ラットにおいて誘導される次元外移行学習の障害を低下させることを示した（Rodefer, J,S., et al., Eur. J. Neuroscience 2005, 2,: 1070-1076）。加えて、ＰＤＥ１０Ａ２欠損マウスにおいて社会的相互作用の増加が観察された（Sano, H. J. Neurochem. 2008, 105, 546-556）。
【００１４】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤で処置することができる疾患は、非限定的に、大脳基底核、中枢神経系の他の部分及び他のＰＤＥ１０Ａを発現する組織の機能不全により、部分的に媒介されると考えられている疾患を含む。特に、ＰＤＥ１０Ａの阻害が治療効果を有しうる疾患を処置することができる。
【００１５】
これらの疾患は、非限定的に、統合失調症、統合失調症に関連する陽性、陰性及び／又は認知障害、妄想性障害又は物質誘導性精神病性障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害又は全般性不安障害のような不安障害、強迫性障害、薬物乱用、パーキンソン病又は下肢静止不能症候群のような運動障害、アルツハイマー病又は多発梗塞性認知症のような認知欠損障害、うつ病又は双極性障害のような気分障害、又は精神病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）又は関連する注意障害のような、ある神経精神病学の症状を含む。
【００１６】
本発明の化合物はまた、ｃＡＭＰシグナル伝達系の制御による、糖尿病及び肥満のような関連障害の処置に適切である。
【００１７】
ＰＤＥ１０Ａ阻害剤はまた、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰレベルの上昇によるアポトーシスを受けることからのニューロンの予防に有用でありえ、したがって、抗炎症特性を有しうる。ＰＤＡ１０Ａ阻害剤により処置することができる神経変性障害は、非限定的に、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、脳卒中又は脊髄損傷を含む。
【００１８】
癌細胞の成長は、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰによって阻害される。したがって、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの上昇によって、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤はまた、様々な固形腫瘍及び血液学的悪性腫瘍、例えば腎細胞癌又は乳癌などの処置に用いることができる。
【００１９】
特記のない限り、下記の定義は、本明細書の発明を記載するために使用される種々の用語の意味及び範囲を説明し、明確にするために記載される。
【００２０】
本明細書中、用語「低級」は、１〜７個、好ましくは１〜４個の炭素原子からなる基を意味することに用いられる。
【００２１】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を表し、フッ素、塩素及び臭素が好ましい。
【００２２】
用語「アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜２０個の炭素原子、好ましくは１〜１６個の炭素原子、より好ましくは１〜１０個の炭素原子の直鎖状又は分枝鎖状一価飽和脂肪族炭化水素基を表す。以下に記載する低級−アルキル基はまた、好ましいアルキル基である。
【００２３】
用語「低級−アルキル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子の直鎖状又は分枝鎖状一価アルキル基を表す。この用語はさらに、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルなどのような基で例示される。
【００２４】
用語「アルケニル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、オレフィン結合及び２０個まで、好ましくは１６個までの炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状炭化水素部分を意味する。用語「低級−アルケニル」は、エテニル又は２−プロペニルのような、オレフィン結合及び７個まで、好ましくは４個までの炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状炭化水素部分を表す。
【００２５】
用語「アルキニル」は、単独で又は他の基と組み合わされて、三重結合及び２０個まで、好ましくは１６個までの炭素原子を含む、直鎖状又は分枝鎖状炭化水素部分を意味する。用語「低級−アルキニル」は、エチニル又は２−プロピニルのような、三重結合及び７個まで、好ましくは４個までの炭素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状炭化水素部分を表す。
【００２６】
用語「低級−アルキレン」は、単独で又は他の基と組み合わされて、分枝鎖状又は直鎖状の二価低級−アルキル基を表す。この用語はさらに、メチレン、エチレン、プロピレンなどのような基によって例示される。用語「ジオキソ−低級アルキレン」は、基−Ｏ−低級アルキレン−Ｏ−を表す。
【００２７】
用語「フルオロ−低級−アルキレン」は、単独で又は他の基と組み合わされて、分枝鎖状又は直鎖状の二価フルオロ−低級−アルキル基を表す。この用語はさらに、−ＣＦ２−などのような基によっても例示される。用語「ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン」は、基−Ｏ−フルオロ−低級−アルキレン−Ｏ−を表す。
【００２８】
用語「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルのような、３〜１０個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭素原子を有する一価の炭素環式基を表す。
【００２９】
用語「フルオロ−低級−アルキル」は、フッ素でモノ−又は多置換されている低級−アルキル基を表す。フルオロ−低級−アルキル基の例は、例えばＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＦ３ＣＨ２、ＣＦ３（ＣＨ２）２、（ＣＦ３）２ＣＨ及びＣＦ２Ｈ−ＣＦ２である。
【００３０】
用語「ヒドロキシ−低級−アルキル」は、上記で定義した低級−アルキル基で、１〜３個のヒドロキシ基で置換されているものを表す。ヒドロキシ−低級−アルキル基の例は、例えばヒドロキシ−メチル、ヒドロキシ−エチル、ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−プロピル、２−ヒドロキシ−プロピル、３−ヒドロキシ−プロパ−２−イル、２，３−ジヒドロキシ−プロピル及び１，３−ジヒドロキシ−プロパ−２−イルである。
【００３１】
用語「アルコキシ」は、基Ｒ’−Ｏ−（ここで、Ｒ’は、アルキルである）を表す。用語「低級−アルコキシ」は、基Ｒ’−Ｏ−（ここで、Ｒ’は、低級−アルキルである）を表す。
【００３２】
用語「フルオロ−低級−アルコキシ」は、基Ｒ”−Ｏ−（ここで、Ｒ”は、フルオロ−低級−アルキルである）を表す。フルオロ−低級−アルコキシ基の例は、例えばＣＦＨ２−Ｏ、ＣＦ２Ｈ−Ｏ、ＣＦ３−Ｏ、ＣＦ３ＣＨ２−Ｏ、ＣＦ３（ＣＨ２）２−Ｏ、（ＣＦ３）２ＣＨ−Ｏ及びＣＦ２Ｈ−ＣＦ２−Ｏである。
【００３３】
用語「アリール」は、単独で又は組み合わされて、フェニル又はナフチル基、好ましくはフェニル基に関する。具体的に特記のない限り、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ＮＯ２、低級−アルキル、ヒドロキシ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ−低級−アルキル、Ｈ２ＮＣ（Ｏ）、（Ｈ，低級−アルキル）ＮＣ（Ｏ）、（低級−アルキル）２ＮＣ（Ｏ）、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルキル−ＳＯ２、低級−アルキル−ＳＯ２Ｏ、低級−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ、低級−アルキル−ＳＯ２−Ｎ（低級−アルキル）、Ｈ２ＮＳＯ２、（Ｈ，低級−アルキル）ＮＳＯ２、（低級−アルキル）２ＮＳＯ２、シアノ、ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニル及びフェニルオキシからなる群より独立して選択される１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基により置換されていてもよい。好ましい置換基は、ハロゲン、低級−アルキル及び低級−アルコキシであり得る。さらに、アリール基は、好ましくは本明細書及び下記特許請求の範囲に記載されているように置換されていてもよい。アリールの隣接する位置の２つの置換基が共に結合して環を形成しており、該２つの結合した置換基が、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンであるアリールの例は、例えばテトラヒドロナフタリン、インダン、ベンゾシクロヘプタン、ベンゾ［１，３］ジオキソール、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−オン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン又は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、好ましくはベンゾ［１，３］ジオキソール、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンである。
【００３４】
用語「ヘテロアリール」は、フリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル及びイソキノリニルのような、窒素、酸素及び／又は硫黄より選択される１、２又は３個の原子を含むことができる、５〜６員単環式芳香環又は９〜１０員二環式芳香環を表す。好ましいヘテロアリール基は、チアゾリル、ピリジニルである。特別に記載のない限り、ヘテロアリール基は、場合により、用語「アリール」に関して先に記載した置換パターンを有してもよい。さらに、ヘテロアリール基は、好ましくは本明細書及び下記特許請求の範囲において記載されているように置換されていてもよい。ヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基が共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基が低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン又はジオキソ−フルオロ−低級−アルキレンである、ヘテロアリールの好ましい例は、例えば６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［２］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピリジン、２，２−ジフルオロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピリジン、２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキソロ［２，３−ｃ］ピリジン、好ましくは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンである。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容される酸付加塩を形成することができる。そのような薬学的に許容される塩の例は、式（Ｉ）の化合物と、生理的に適合した、塩酸、硫酸、亜硫酸又はリン酸のような鉱酸、又はメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸又はサリチル酸のような有機酸との塩である。用語「薬学的に許容される塩」は、そのような塩を表す。例えばＣＯＯＨ基のような酸性基を含む式（Ｉ）の化合物は、さらに塩基と塩を形成することができる。そのような塩の例は、例えばＮａ−、Ｋ−、Ｃａ−及びトリメチルアンモニウム塩のような、アルカリ、アルカリ土類及びアンモニウム塩である。用語「薬学的に許容される塩」はまた、そのような塩を表す。酸の付加で得られる塩が好ましい。
【００３６】
用語「薬学的に許容されるエステル」は、カルボキシ基がエステルに変換された、式（Ｉ）の化合物の誘導体を包含する。低級−アルキル、ヒドロキシ−低級−アルキル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、アミノ−低級−アルキル、モノ−又はジ−低級−アルキル−アミノ−低級−アルキル、モルホリノ−低級−アルキル、ピロリジノ−低級−アルキル、ピペリジノ−低級−アルキル、ピペラジノ−低級−アルキル、低級−アルキル−ピペラジノ−低級−アルキル及びアラルキルエステルが、適切なエステルの例である。メチル、エチル、プロピル、ブチル及びベンジルエステルが好ましいエステルである。用語「薬学的に許容されるエステル」は、さらに、ヒドロキシ基が硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、生物に非毒性である無機又は有機酸を用いて対応するエステルに変換された、式（Ｉ）の化合物を包含する。
【００３７】
詳細には、本発明は式（Ｉ）：
【００３８】
【化２】
0005502890.tif 000003
｛式中、
Ｒ１は、アリール（場合により、低級−アルキル、ヒドロキシ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、ハロゲン、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シアノ、ＮＯ２、低級−アルキル−ＳＯ、モルホリニル、ＮＨ２−ＳＯ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ピペリジニル−ＳＯ２、ピロリジニル−ＳＯ２、ヒドロキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級−アルキル、ＣＯＯ−フルオロ−低級−アルキル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＯ−低級−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよく、
あるいは、アリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである）であり；
Ｒ２は、アリール又はヘテロアリール［アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキニル、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、トリ（低級−アルキル）シリル−低級アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２−ＳＯ２、ＣＯＯ−低級−アルキル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、低級−アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ２、モルホリニル、テトラヒドロピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級−アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、イミダゾリル、ピリジニル、ＣＯ−低級−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニル（場合により、ハロゲン、低級−アルコキシ、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、ヒドロキシ及びシアノから独立して選択される１〜４個の置換基により置換されている）からなる群より独立して選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである］であり；
Ｒ３は、水素、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルであり；
Ｒ４は、水素、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ又はフェニルである｝で示される化合物ならびにそれらの薬学的に許容される塩及びエステルに関する。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物は、個別に好ましく、その生理学的に許容される塩は、個別に好ましく、その薬学的に許容されるエステルは、個別に好ましく、式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の不斉Ｃ原子を有することができ、したがって、エナンチオマーの混合物、立体異性体の混合物又は光学的に純粋な化合物として存在することができる。
【００４１】
好ましい上述の式（Ｉ）の化合物は、下記：
Ｒ１が、アリール（場合により、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、ハロゲン、低級−アルコキシ−低級−アルキル、シアノ、ＮＯ２、低級−アルキル−ＳＯ、モルホリニル、ＮＨ２−ＳＯ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ヒドロキシ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級−アルキル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＯ−低級−アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、
あるいは、アリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである）であり；
Ｒ２が、アリール又はヘテロアリール［アリール又はヘテロアリールは、場合により、ハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルキニル、低級−アルキル−ＳＯ２、トリ（低級−アルキル）シリル−低級アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２−ＳＯ２、ＣＯＯ−低級−アルキル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、低級−アルコキシ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、低級−アルケニル、ヒドロキシ、ＮＯ２、モルホリニル、テトラヒドロピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、（Ｎ−低級−アルキル）−ピペラジニル、ピロリジニル、低級−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）、イミダゾリル、ピリジニル、ＣＯ−低級−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）、Ｎ（低級−アルキル）２、ＮＨ２−低級−アルキル、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−低級−アルキル、Ｎ（低級−アルキル）２−低級−アルキル、シクロアルキル、フェニルオキシ及びフェニル（場合によりハロゲン、低級−アルコキシ、低級−アルキル、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、ヒドロキシ及びシアノより独立して選択される１〜４個の置換基により置換されている）からなる群より独立して選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、低級−アルキレン、ジオキソ−低級−アルキレン、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレン、ＮＨ−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−低級−アルキレン、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、低級−アルキレン−Ｎ（低級アルキル）−Ｃ（Ｏ）−低級−アルキレン、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−低級−アルキレン又はＣ（Ｏ）−Ｎ（低級−アルキル）−低級−アルキレンである］である、化合物である。
【００４２】
本発明の好ましい実施態様は、Ｒ１が、フェニル（場合により、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ及び低級−アルキル−ＳＯ２からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、又はフェニルの隣接する位置の２つの置換基が、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、ジオキソ−フルオロ−低級−アルキレンである）である、上述の式（Ｉ）の化合物に関する。好ましくは、Ｒ１は、場合によりフルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ又は低級−アルキル−ＳＯ２で置換されていてもよいフェニルである。より好ましくは、Ｒ１は、フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−メチルスルホニル−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル又は４−ジフルオロメチル−フェニルである。
【００４３】
さらに好ましい化合物は、Ｒ１が、フェニル（場合により、ヒドロキシ−低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、ハロゲン、シアノ、Ｎ（Ｈ，低級−アルキル）−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ピペリジニル−ＳＯ２、ピロリジニル−ＳＯ２、ヒドロキシ、ＣＯＯ−低級−アルキル、ＣＯＯ−フルオロ−低級−アルキル、ＣＯ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、ＣＯＮ（低級−アルキル）２、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ、低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）及びＮ（低級−アルキル）２−低級−アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、あるいは、アリールの隣接する位置の２つの置換基が共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、ジオキソ−低級−アルキレン又はジオキソ−フルオロ−低級−アルキレンである）である化合物である。好ましくは、Ｒ１は、場合によりヒドロキシ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、シアノ、ヒドロキシ、ＣＯＯ−フルオロ−低級−アルキル、ＣＯＮ（Ｈ，低級−アルキル）、低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨ又は低級−アルキル−ＣＯ−Ｎ（低級−アルキル）で置換されていてもよいフェニルである。より好ましくは、Ｒ１は、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−メチルスルホニル−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−シアノ−フェニル、４−トリフルオロメチルスルホニル−フェニル、４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル、３−トリフルオロメチルスルホニル−フェニル、３−アセトアミド−フェニル、３−（メチルアミド）−フェニル、３−（Ｎ−メチル−アセトアミド）−フェニル、３−（２−フルオロ−エトキシカルボニル）−フェニル又は３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニルである。
【００４４】
本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール、又はピリジニル及びチアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、このアリール又はヘテロアリールが、場合により、ハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、低級−アルキニル、低級−アルキル−ＳＯ２、トリ（低級−アルキル）シリル−低級アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＮＨ２−ＳＯ２、ＣＯＯ−低級−アルキル、６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル及びフェニル（場合により、ハロゲン及び低級−アルコキシより独立して選択される１〜３個の置換基により置換されている）からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接する位置の２つの置換基が、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基が、低級−アルキレン又はジオキソ−低級−アルキレンである化合物である。好ましくは、Ｒ２は、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール又はピリジニルであり、このアリール又はピリジニルは、場合によりハロゲン、シアノ、低級−アルキル及び低級−アルキニルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよく、あるいはアリールの隣接する位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基は、ジオキソ−低級−アルキレンである。より好ましくは、Ｒ２は、フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、３−エチニル−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、ナフチル、３−フルオロ−フェニル、ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−４−イル又は２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルである。
【００４５】
他の好ましい、上述の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール又はキノリニル、チアゾリル、ピリジニル、イソキノリニル及びイソチアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、このアリール又はヘテロアリールが、場合によりハロゲン、シアノ、低級−アルキル、低級−アルコキシ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルキル−ＳＯ２、フルオロ−低級−アルキル−ＳＯ２、ＮＨ２−ＳＯ２、Ｎ（低級−アルキル）２−ＳＯ２、ヒドロキシ及び低級−アルキル−ＣＯ−ＮＨからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接した位置の２つの置換基が、共に結合して環を形成し、該結合した２つの置換基が、ジオキソ−低級−アルキレン又はジオキソ−フルオロ−低級−アルキレンである化合物である。好ましくは、Ｒ２は、フェニル及びナフチルからなる群より選択されるアリール又はキノリニル及びピリジニルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、このアリール又はヘテロアリールは、場合によりハロゲン、シアノ及び低級−アルキルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基により置換されていてもよく、あるいは、アリール又はヘテロアリールの隣接した位置の２つの置換基は、共に結合して環を形成し、該２つの結合した置換基は、ジオキソ−低級−アルキレンである。より好ましくは、Ｒ２は、２，４−ジフルオロ−フェニル、３−シアノ−フェニル、２，５−ジフルオロ−フェニル、フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、ナフチル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、６−フルオロ−キノリン−４−イル、２−メチル−ピリジン−４−イル又はキノリン−４−イルである。
【００４６】
本発明の他の好ましい実施態様は、Ｒ３が、水素又は低級−アルキル、特にＲ３が、水素である上記で定義した化合物を表す。他の好ましい本発明の化合物は、Ｒ４が、水素である化合物である。
【００４７】
特に、好ましい化合物は、個別の化合物として実施例に記載されている式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容されるエステルである。さらに、後述の具体例中に見出される置換基は、個々に本発明の別々の好ましい実施態様を構成する。
【００４８】
好ましい式（Ｉ）の化合物は、下記：
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−フェニル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（４−オキソ−１−フェニル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
１−（３−エチル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−エチル−フェニル）−３−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−エチル−フェニル）−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−［２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンズアミド、
３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸、
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル、
３−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
２−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル、
３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンズアミド、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸、
４−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−４，６−ジメチル−ニコチノニトリル、
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛２−［４−（６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（４−エチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−｛２−［４−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−｛２−［４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン及び
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００４９】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、下記：
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−フェニル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００５０】
他の好ましい、上述の式（Ｉ）の化合物は、下記：
３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛３−［２−（３−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（３−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［５−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛５−［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−チアゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（４−エチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−（２−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ−（３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ−（３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
Ｎ−（３−｛５−［１−（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ブロモ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−エトキシ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
３−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−（３−クロロ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−クロロ−フェニル）−３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−クロロ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−クロロ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ−メチル−３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
４−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸２−フルオロ−エチルエステル、
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸３−フルオロ−プロピルエステル、
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン及び
１−（３−アセチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００５１】
他の特に好ましい、上述の式（Ｉ）の化合物は、下記：
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル、
３−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド、
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド、
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸２−フルオロ−エチルエステル及び
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩及びエステルである。
【００５２】
一つの実施態様において、上述の式（Ｉ）の化合物は、下記：
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
１−フェニル−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン、
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン及び
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オンからなる群より選択される化合物は含まない。
【００５３】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物が官能基で誘導体化され、インビボで再び親化合物に変換することができる誘導体を提供することが理解されるだろう。
【００５４】
本発明は、さらに、上記で定義の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法に関し、この方法は、式（II）：
【００５５】
【化３】
0005502890.tif 000004
で示される化合物を、式Ｒ２−ＮＨ−ＮＨ２の化合物と反応させることを含む（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記で定義するとおりである）。
【００５６】
式（II）の化合物と式Ｒ２−ＮＨ−ＮＨ２の化合物の反応は、実施例に記載の条件又は当業者に周知の条件の下で実施することができる。例えば、反応は、ＤＭＦ、酢酸、エタノール、水、エタノールと塩酸の混合物などのような溶媒中、例えば１００〜２００℃の高温度で、大気圧下又は加圧下で実施することができる。反応は、各々の溶媒の還流温度で実施することができるか、又は沸点を超える温度で、密閉管を適用し、マイクロ波照射を用いる条件で実施することができる。
【００５７】
本発明はまた、上述の方法により調製した場合の、上記で定義した式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５８】
式（II）及びＲ２−ＮＨ−ＮＨ２の化合物は、当業者に公知の方法又は後述もしくはその類似の方法によって調製することができる。特に断りのない限り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上述のとおりである。
【００５９】
本発明の一般式（Ｉ）のピリダジノンは、式２のアニリンから出発して調製することができる（以下のスキーム１を参照されたい）。アニリン２は、市販されているか、又は市販の前駆体、例えばそれらの対応するニトロ化合物から、還元法によって調製することができる。他の選択肢は、市販のアニリンから所望のアニリン２へ、当技術分野における標準的方法によって変換することである。アニリン２の、それらの対応する一般式３のジアゾニウム塩への変換は、当業者に公知の標準的方法、例えば、鉱酸、例えば塩酸、硫酸又はリン酸中での、亜硝酸ナトリウムを用いてのアニリンの処理を用いて行うことができる。生成したジアゾニウム塩３は、さらなる精製なしで、適切な１，３−ジケトン４との縮合に用いることができ、一般式５のジアゾ化合物が得られる。この反応は、好ましくはアルコール／水混合物中、低温（０〜５℃）で、ほぼ中性のｐＨ値（ｐＨ５〜６）で実施することができ、適切な塩基性塩、例えば酢酸アンモニウムを加えることで達成することができる。式５のジアゾ化合物は、互変異性化して対応するヒドラゾンを与えることができる。
【００６０】
ピリダジン−４−オン環は、式５の中間体ジアゾ化合物と、例えばホルムアルデヒド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールのようなＣ１−等価体との反応によって形成することができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応は、側鎖として１，３−ジケトン等価体を有する一般式６のピリダジノン中間体を与える。
【００６１】
ピリダジノン６の側鎖１，３−ジケトン等価体は、ピリダジノン６と一般式７の適切なヒドラジンを縮合させて、一般式（Ｉ）の最終生成物を得るために用いられる。この反応は、通常ＤＭＦ、酢酸、エタノール、水、エタノールと塩酸の混合物などの溶媒中、高温度で実施される。該反応は、各々の溶媒の還流温度で実施することができるか、又は沸点を超える温度で、密閉管を適用し、マイクロ波を照射する条件で実施することができる。
【００６２】
一般式７のヒドラジンは、市販されているか、又は当業者に公知の方法により調製することができる。市販の前駆体から出発する、簡単な合成方法は、対応するアニリンの亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いた変換及びヒドラジン水和物を芳香族／ヘテロ芳香族ハライドと処理することを含む。
【００６３】
【化４】
0005502890.tif 000005
【００６４】
一般式（Ｉ）のピリダジノンはまた、式２のアニリンから出発して、スキーム２に従って調製することができる（下記を参照されたい）。
【００６５】
【化５】
0005502890.tif 000006
【００６６】
アニリン２の、対応する一般式３のジアゾニウム塩への変換は、上述のとおりに行うことができる。生成したジアゾニウム塩３は、さらなる精製なしで、適切なケトエステル８との縮合に用いることができ、一般式９のジアゾ化合物が得られる。この反応は、好ましくはアルコール／水混合物中、低温（０〜５℃）で、ほぼ中性のｐＨ値（ｐＨ５〜６）で実施され、適切な塩基性塩、例えば酢酸アンモニウムを添加することによって達成することができる。式９のジアゾ化合物は、互変異性化して、対応するヒドラゾンを与えることができる。
【００６７】
ピリダジン−４−オン環は、式９のジアゾ化合物中間体と、例えばホルムアルデヒド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールのようなＣ１−等価体との反応によって形成することができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応は、側鎖としてエステル等価体を有する一般式１０のピリダジノン中間体を与える。
【００６８】
ピリダジノン１０のエステル側鎖等価体は、ケトンに変換することができる。最も簡便には、ワインレブアミド１１のような適切な活性種への官能基化、その後有機金属種、最も一般には一般式１２のグリニャール試薬を用いて、例えばＴＨＦ又はヘキサンのような非プロトン性溶媒中で置換させて、対応するケトン１３を得ることができる。これは、例えばホルムアルデヒド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールのようなＣ１−等価体と再び反応させることができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応は、一般式１４のジケトン等価体を与え、これを用いて一般式７の適切なヒドラジンと縮合することによって一般式（Ｉ）の最終生成物が得られる。この反応は、通常、ＤＭＦ、酢酸、エタノール、水、塩酸とエタノールの混合物などのような溶媒中、高温度で実施される。この反応は、各々の溶媒の還流温度で実施することができるか、又は沸点を超える温度で、密閉管を適用し、マイクロ波照射を用いる条件で実施することができる。
【００６９】
一般式７のヒドラジンは、市販されているか、又は当業者に公知の方法により調製することができる。市販の前駆体から出発する、簡単な合成方法は、対応するアニリンの亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いた変換及びヒドラジン水和物を芳香族／ヘテロ芳香族ハライドと処理することを含む。
【００７０】
基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４上の、特定の置換基は、上述の合成順序の条件において不活性でなくてもよく、当技術分野において公知の標準的な保護基によって保護の必要性があってもよい。例えば、アミノ又はヒドロキシル基は、アセチル又はtert−ブトキシカルボニル誘導体として保護されてもよい。あるいは、いくつかの置換基は、反応順序の最後で他のものから誘導されてもよい。例えば、式（Ｉ）の化合物は、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４上にニトロ−、エトキシカルボニル、エーテル、スルホン酸置換基を有して合成されてもよく、これらの置換基は、最後に、アミノ−（例えばニトロ基の還元又は適切なアミノ保護基の開裂（例えばＴＦＡによるＢｏｃの除去）による）、アルキルアミノ−（例えば、アミノ基の還元的アミノ化による）、ジアルキルアミノ−（例えば、アミノ基のアルキル化、水素化リチウムアルミニウムによる適切なアシルアミノ基の還元、又は適切なアミノ若しくはアルキルアミノ基を用いるエシュバイラー・クラーク反応による）、アシルアミノ−（例えば、適切なアシルハライド又はＣＤＩ、ＦＤＣなどで活性化した後の適切なカルボン酸を用いた、アミノ基からのアミド形成による）、アルキルスルホニルアミノ（例えば、スルホニルクロリドを用いたアミノ基の反応による）、アリールスルホニルアミノ置換基（例えば、スルホニルクロリドを用いたアミノ基の反応による）、ヒドロキシル−（適切なヒドロキシ保護基の開裂（例えばベンジルエーテルの水素化分解的除去又はｐ−メトキシベンジルエーテルの酸化的開裂）による）、エーテル−（例えば、ヒドロキシル基からのウィリアムソンエーテル合成）又はカルボキサミド置換基（例えば、カルボン酸基をＣＤＩ、ＥＤＣなどで活性化するか、又はアシルクロリドへ転換した後の、適切なアミンを用いたカルボン酸基からのアミド形成）へと、又は標準的手順によってスルホンアミド置換基へと転換される。
【００７１】
酸との対応する塩は、当業者に公知の標準的方法、例えば、式（Ｉ）の化合物をジオキサン又はＴＨＦのような適切な溶媒に溶解し、適切な量の対応する酸を添加することによって得ることができる。生成物は、通常、濾過又はクロマトグラフィーによって単離することができる。式（Ｉ）の化合物の、塩基との薬学的に許容される塩への変換は、そのような化合物をそのような塩で処理することによって実施することができる。そのような塩を形成する１つの可能な方法は、例えば１／ｎ当量の塩基性塩、例えばＭ（ＯＨ）ｎ（ここで、Ｍ＝金属又はアンモニウムカチオンであり、ｎ＝水酸化物アニオンの数である）を、適切な溶媒（例えばエタノール、エタノール−水の混合物、テトラヒドロフラン−水の混合物）中の化合物の溶液へ添加し、溶媒を蒸発又は凍結乾燥させて除去することである。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物の、薬学的に許容されるエステルへの変換は、分子内に存在する適切なカルボキシ基を適切なアルコールと、例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）又はＯ−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＰＴＵ）のような縮合剤を用いて処理すること、又は適切なアルコールを酸性条件下、例えば塩酸、硫酸などのような強鉱酸の存在下直接反応させることで実施することができる。ヒドロキシル基を有する化合物は、適切な酸と類似の方法によってエステルに変換することができる。
【００７３】
それらの調製が実施例に記載されない限り、式（Ｉ）の化合物は、類似した方法に従って又は上述の方法に従って全ての中間生成物と同様に調製することができる。出発物質は、市販されているか、当技術分野において公知であるか、又は当技術分野において公知の方法もしくはその類似の方法によって調製することができる。
【００７４】
上述のとおり、本発明の新規な化合物は、ＰＤＥ１０Ａ活性を阻害することが見出された。本発明の化合物は、したがって、単独で又は他の薬剤と組み合わされて、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤によって調節される疾患の治療及び／又は予防に用いることができる。これらの疾患は、非限定的に、精神病性障害、例えば、統合失調症、統合失調症に関連する陽性、陰性及び／又は認知症状、妄想性障害、物質誘導の精神病性障害、不安障害、例えばパニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、又は全般性不安障害、薬物嗜癖、運動障害、例えばパーキンソン病又は下肢静止不能症候群、認知欠損性障害、例えばアルツハイマー病又は多発梗塞性認知症、気分障害、例えばうつ病又は双極性障害、あるいは神経精神症状、例えば精神病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、又は関連注意障害を含む。他の障害は、糖尿病及び関連障害、例えば２型糖尿病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、多発性硬化症、脳卒中、又は脊髄損傷、固形腫瘍及び血液悪性腫瘍、例えば腎細胞癌及び乳癌である。
【００７５】
本発明はしたがって、上記で定義した化合物及び薬学的に許容される担体及び／又は佐剤を含む医薬組成物にも関する。
【００７６】
本発明は、同様に、治療上活性な物質として、特にＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として、特に精神病性障害、統合失調症、統合失調症に関連する陽性、陰性及び／又は認知症状、妄想性障害、物質誘導の精神病性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物嗜癖、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損性障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、うつ病、双極性障害、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療及び／又は予防のための治療上活性な物質として使用するための上述のとおりの化合物を包含する。
【００７７】
他の好ましい実施態様において、本発明は、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に精神病性障害、統合失調症、統合失調症に関連する陽性、陰性及び／又は認知症状、妄想性障害、物質誘導の精神病性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物嗜癖、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損性障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、うつ病、双極性障害、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療的及び／又は予防的処置のための方法に関し、この方法は、上記で定義した化合物をヒト又は動物に投与することを含む。
【００７８】
本発明はまた、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤によって調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に精神病性障害、統合失調症、統合失調症に関連する陽性、陰性及び／又は認知症状、妄想性障害、物質誘導の精神病性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物嗜癖、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損性障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、うつ病、双極性障害、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療的及び／又は予防的処置のための、上記で定義した化合物の使用を包含する。
【００７９】
本発明はまた、ＰＤＥ１０Ａ阻害剤により調節される疾患の治療的及び／又は予防的処置のための、特に精神病性障害、統合失調症、統合失調症に関連する陽性、陰性及び／又は認知症状、妄想性障害、物質誘導の精神病性障害、不安障害、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、薬物嗜癖、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損性障害、アルツハイマー病、多発梗塞性認知症、気分障害、うつ病、双極性障害、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、注意障害、糖尿病及び関連障害、２型糖尿病、神経変性障害、ハンチントン病、多発性硬化症、脳卒中、脊髄損傷、固形腫瘍、血液悪性腫瘍、腎細胞癌及び乳癌の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、上述の化合物の使用に関する。そのような医薬は、上述の化合物を含む。
【００８０】
統合失調症の予防及び／又は治療が、好ましい適応症である。さらに、統合失調症に関連する陽性、陰性及び／又は認知症状の予防及び／又は治療が好ましい。
【００８１】
以下の試験は、本発明の化合物の活性を決定するために実施された。本発明の化合物のＰＤＥ１０活性は、以前に記載された（Fawcett, L. et al., ProcNatl Acad Sci USA (2000) 97(7):3702-3707）ものと類似のシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）に基づく方法によって決定される。
【００８２】
ＰＤＥ１０Ａ１及びＰＤＥ１０Ａ２は、ＰＤＥ１０Ａの２つのスプライス変異体である。タンパク質のＮ−末端部が異なる、２つのスプライス変異体が公知である。ＰＤＥ１０Ａ１及びＰＤＥ１０Ａ２の触媒ドメインは同一である。下記のＰＤＥ１０Ａ２アッセイは、したがって、ＰＤＥ１０Ａ１そしてまた一般的にはＰＤＥ１０Ａの代表でもある。
【００８３】
ＰＤＥ１０Ａ２アッセイは、９６ウェルマイクロタイタープレート中、２工程の手順で実施した。反応混合物８０μlは、２０mM ＨＥＰＥＳ／１０mM ＭｇＣｌ２／０．０５mg/ml緩衝液（ｐＨ７．５）、５０nM ｃＧＭＰ（Sigma）及び５０nM ［３Ｈ］−ｃＧＭＰ（GE Healthcare）、０．２５nM ＰＤＥ１０Ａ２を含み、特定の試験化合物を添加したり又は添加しなかったりしたものである。阻害剤候補の濃度の幅は、効果の５０％をもたらす阻害剤の濃度を計算するためのデータを生成するために用いた（例えば、ＩＣ５０、ＰＤＥ１０Ａ２活性の５０％を阻害する競合剤の濃度）。非特異的活性は、酵素なしで試験した。反応は基質溶液（ｃＧＭＰ及び［３Ｈ］−ｃＧＭＰ）の添加により開始し、３０分間室温で進行した。反応は、反応混合物５０μlを、１８mM 硫酸亜鉛溶液（停止剤）中のＹＳｉ−ＳＰＡシンチレーションビーズ（GE Healthcare）２５μlを含むOptiPlate（PerkinElmer）に移すことで終了した。１時間しんとうさせた後、プレートを１分間１０００rpmで遠心分離し、ビーズを沈降させた。その後、放射能カウントをPerkin Elmerトップカウントシンチレーションプレートリーダー上で測定した。
【００８４】
ヒトＰＤＥ１０Ａ２の触媒ドメイン（セリン４４９からアスパラギン酸７８９残基）は、ｃＤＮＡ（Origene）ならびにGateway組み換え部位を与えた下記：
【００８５】
【化６】
0005502890.tif 000007
（ここで、ＡｔｔＢ１組み換え部位は太字、トロンビンプロテアーゼ開裂部位は斜体）及び下記：
【００８６】
【化７】
0005502890.tif 000008
（ここで、ＡｔｔＢ２組み換え部位は太字）のオリゴヌクレオチドを用いるＰＣＲによって増幅した。ＰＣＲ生成物は、ｐＤＯＮＲ２２１を用いたＢＰ組み換え反応に使用して、ｐＥＮＴＲ Ｔｈｍ−ＰＤＥ１０Ａ２（Ｓ４４９−Ｄ７８９）を生成し、このＤＮＡ配列を確認し、次にGateway改変型のｐＥＴ１１ａを用いたＬＲ組み換え反応に使用した。得られた発現ベクター、ｐｌａｃＴ７．２ Ｈ６−（ｇｗｌ）−Ｔｈｍ−ＰＤＥ１０Ａ２（Ｓ４４９−Ｄ７８９）のＤＮＡ配列を確認して、これでE. coli株ＢＬ２１（ＤＥ３）ｐＬｙｓＳを形質転換させ、組み換えタンパク質を、ＴＢ培地中、２０℃で、６００nmでの光学密度１．０で２０時間、最終ＩＰＴＧ濃度０．５mMで誘導することによって生成した。約３０％のタンパク質が、細胞ホモジネートの可溶性フラクション中にあった。タンパク質を、Ni-NTA及びHiTrapQ/HiTrapSの連続的クロマトグラフィーを用いて精製した。室温でのトロンビン消化の後、HiTrapChelating/HiTrapベンゾアミジンクロマトグラフィーで不純物、未開裂のタンパク質及びトロンビンを除去した。ＰＤＥ１０Ａ２（Ｓ４４９−Ｄ７８９）の最終精製は、２５mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．４、０．１５M ＮａＣｌで平衡化したSuperdex 75サイズ排除クロマトグラフィーで実施した。純粋なタンパク質の収量は、２mg/liter培地体積であり、相対的に低かった。ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、ＨＰＬＣ及び分析超遠心により示されたタンパク質の純度は、単量体及び単分散で９５%以上であった。
【００８７】
式（Ｉ）に記載の化合物は、好ましくは、１０μM以下、好ましくは５μM以下、より好ましくは１μM以下のＩＣ５０値を有する。好ましくは、ＩＣ５０値は、０．０１nM超である。以下の表は、いくつかの実施例についてのデータを示す。
【００８８】
【表１】
0005502890.tif 000009
0005502890.tif 000010
0005502890.tif 000011
0005502890.tif 000012
【００８９】
式（Ｉ）の化合物及び／又はそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、経腸、非経口又は局所投与の医薬製剤の形態で使用することができる。これらは、例えば、経口的に、例としては錠剤、コーティング剤、糖衣剤、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で、経腸的に、例としては坐剤の剤形で、非経口的に、例としては注射用液剤もしくは懸濁剤又は注入用液剤の剤形で、あるいは局所的に、例としては軟膏、クリーム剤又は油剤の剤形で投与することができる。経口投与が好ましい。
【００９０】
医薬製剤の調製は、記載の式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容されうるその塩を、場合により他の治療上有益な物質と組み合わせて、非毒性で不活性な治療上適合性のある適切な固体又は液体担体材料、及び所望であれば通常の医薬佐剤と一緒にガレヌス製剤薬投与形態にする、当業者に周知である方法により実施することができる。
【００９１】
適切な担体材料は、無機担体材料であるばかりでなく、有機担体材料でもある。したがって、例えば、乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩が、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の担体材料として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体材料は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、ならびに半固形及び液状ポリオールである（しかし、軟ゼラチンカプセル剤の場合、活性成分の性質によっては、担体を必要とはしない）。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体材料は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖等である。注射液に適切な担体材料は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール及び植物油である。座剤に適切な担体材料は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、及び半液体又は液体ポリオールである。局所製剤に適切な担体材料は、グリセリド、半合成及び合成グリセリド、硬化油、液体ロウ、流動パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコール及びセルロース誘導体である。
【００９２】
通常の安定剤、防腐剤、湿潤剤及び乳化剤、稠度向上剤、風味向上剤、浸透圧を変更する塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤及びマスキング剤、ならびに酸化防止剤が医薬佐剤として考慮される。
【００９３】
式（Ｉ）の化合物の用量は、抑制されるべき疾患、患者の年齢及び個別の状態、ならびに投与形態に応じて広範囲に変更でき、当然それぞれの特定の事例における個別の要件に適合される。成人の患者に対して、約０．１〜２０００mg、特に１〜５００mgの１日用量が考慮される。疾患の重篤度及び正確な薬物動態学的プロフィールに応じて、化合物を、１又は数単位の１日投与量、例えば、１〜３単位の投与量で投与することができる。
【００９４】
医薬製剤は、適宜式（Ｉ）の化合物約０．１〜５００mg、好ましくは１〜２００mgを含む。
【００９５】
下記の実施例は、本発明を更に詳細に説明するために役立つ。しかし、これらは本発明の範囲をどのようにも制限することを意図しない。
【００９６】
実施例
Ａ．出発物質：
Ａ−１：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【００９７】
【化８】
0005502890.tif 000013
【００９８】
ａ）３−フェニルアゾ−ペンタン−２，４−ジオン
１N ＨＣｌ（１００ml）中のアニリン（５．０ｇ、５４mmol）の溶液を０〜５℃に冷却し、Ｈ２Ｏ中の亜硝酸ナトリウム（３．８９ｇ、５６mmol）の溶液と反応させる（機械撹拌機を備えたスルフィン化（sulfination）フラスコ）。撹拌を０〜５℃で３０分間続ける（ジアゾニウム塩の懸濁液）。平行して、ＥｔＯＨ（１５ml）及び水（２５０ml）中の２，４−ペンタジオン（６．７ｇ；６７mmol）の溶液を調製し、０〜５℃に冷却する。ペンタジオン溶液を、ジアゾニウム塩の懸濁液に激しく撹拌しながら加える。完了後、ＮＨ４ＯＡｃをｐＨが５〜６に到達するまで加える。クリーム色がかった黄色の懸濁液を、同じ温度でさらに３時間撹拌する。固体物質を濾過し、水で洗浄し、フラスコへ移し、乾燥させる。残留水は、酢酸エチル又はアセトンで除去することができ（この場合より良い）、所望の生成物１０．４ｇ（９５％）を得る。
ＤＣ：Ｒｆ＝０．４（ＥＥ／ヘプタン＝１：３）
【００９９】
ｂ）３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
３−フェニルアゾ−ペンタン−２，４−ジオン（１０．４ｇ；５１mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５０ml）に溶解し、１１０℃で３０分間加熱する。反応の進行は、例えばＴＬＣで観察する。反応の進行を確認した後、得られた暗色溶液の残留溶媒を除去する。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：５％１M ＮＨ３−ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）により精製し、１１．９ｇ（８６％）の無定形の物質を得る。
ＭＳ：Ｍ＝２７０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１００】
Ａ−２：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メトキシル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１０１】
【化９】
0005502890.tif 000014
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２をｐ−アニシジン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により無定形の物質として収率８３％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１０２】
Ａ−３：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１０３】
【化１０】
0005502890.tif 000015
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−３を３−トリフルオロメチルアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により無定形の物質として収率７７％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１０４】
Ａ−４：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１０５】
【化１１】
0005502890.tif 000016
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−４を３−エチルアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により無定形の物質として収率９５％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝２９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１０６】
Ａ−５：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１０７】
【化１２】
0005502890.tif 000017
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−５をｍ−アニシジン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により無定形の物質として収率８５％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３００．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１０８】
Ａ−６：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１０９】
【化１３】
0005502890.tif 000018
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−６を３−トリフルオロメトキシアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により無定形の物質として収率７２％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１１０】
Ａ−７：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１１１】
【化１４】
0005502890.tif 000019
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−７を３−メタンスルホニルアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により無定形の物質として収率４４％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１１２】
Ａ−８：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１１３】
【化１５】
0005502890.tif 000020
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−８を４−トリフルオロメトキシアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により無定形の物質として収率９０％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１１４】
Ａ−９：１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１１５】
【化１６】
0005502890.tif 000021
【０１１６】
ａ）３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルアゾ）−ペンタン−２，４−ジオン
４−ジフルオロメトキシ−フェニルアミン（２ｇ、１３mmol）の溶液を−６℃に冷却し、リン酸（８５％、１３mL）、続いて硝酸（６５％、９mL）を非常にゆっくりと加えた。混合物が室温に到達したら、これを１５分間撹拌して完全に溶解させた。溶液を再び−６℃に冷却して、固体の亜硝酸ナトリウム（０．９５４ｇ、１３．８mmol）を５分間かけて、続いて砕氷を加えた。反応混合物を、エタノール（１３０mL）中のペンタン−２，４−ジオン（１．３２ｇ、１３．２mmol）及び酢酸カリウム（２４．１ｇ、２５１mmol）の懸濁液に０℃で加えた。撹拌を０〜５℃で１５分間続け、ｐＨが９〜１０になるまで２Mの炭酸ナトリウム水溶液を加えた。溶液をジクロロメタン（４×２００mL）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去し、最終生成物３．６ｇ（１００％）を得て、これを粗生成物のまま次の工程で用いた。
ＭＳ：Ｍ＝２６９．１（Ｍ−Ｈ）＋
【０１１７】
ｂ）１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニルアゾ）−ペンタン−２，４−ジオン（３．２ｇ；１２mmol）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ml）に溶解し、１１０℃で６０分間加熱する。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを蒸発させ、生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：ジクロロメタン−メタノール  １／０〜９／１）により精製して、無定形の黄色物質３．３４ｇ（８４％）を得る。
ＭＳ：Ｍ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１１８】
Ａ−１０：１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１１９】
【化１７】
0005502890.tif 000022
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１０を３−ジフルオロメトキシ−フェニルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により褐色の固体として収率９０％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１２０】
Ａ−１１：１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１２１】
【化１８】
0005502890.tif 000023
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１１を２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、２工程合成により褐色の固体として収率５０％で調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１２２】
Ａ−１２：３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１２３】
【化１９】
0005502890.tif 000024
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１２を３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１２４】
Ａ−１３：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１２５】
【化２０】
0005502890.tif 000025
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１３を３−フルオロアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝２８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１２６】
Ａ−１４：１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１２７】
【化２１】
0005502890.tif 000026
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１４をベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１２８】
Ａ−１５：１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１２９】
【化２２】
0005502890.tif 000027
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１５を２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１３０】
Ａ−１６：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１３１】
【化２３】
0005502890.tif 000028
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１６を４−メタンスルホニルアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１３２】
Ａ−１７：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１３３】
【化２４】
0005502890.tif 000029
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１７を３−アミノフェノール及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝２８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１３４】
Ａ−１８：１−（３−ブロモ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１３５】
【化２５】
0005502890.tif 000030
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１８を３−ブロモアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１３６】
Ａ−１９：３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル
【０１３７】
【化２６】
0005502890.tif 000031
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−１９を３−アミノベンゾニトリル及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝２９５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１３８】
Ａ−２０：３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
【０１３９】
【化２７】
0005502890.tif 000032
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２０を３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１４０】
Ａ−２１：３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１４１】
【化２８】
0005502890.tif 000033
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２１を３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝４０５．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１４２】
Ａ−２２：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１４３】
【化２９】
0005502890.tif 000034
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２２を４−トリフルオロメチルアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１４４】
Ａ−２３：１−（３−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１４５】
【化３０】
0005502890.tif 000035
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２３を３−クロロアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１４６】
Ａ−２４：１−（４−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１４７】
【化３１】
0005502890.tif 000036
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２４を４−クロロアニリン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１４８】
Ａ−２５：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１４９】
【化３２】
0005502890.tif 000037
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２５を３−ジメチルアミノメチル−フェニルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１５０】
Ａ−２６：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１５１】
【化３３】
0005502890.tif 000038
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２６を３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１５２】
Ａ−２７：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１５３】
【化３４】
0005502890.tif 000039
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２７を４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１５４】
Ａ−２８：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１５５】
【化３５】
0005502890.tif 000040
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２８を４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１５６】
Ａ−２９：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１５７】
【化３６】
0005502890.tif 000041
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−２９を３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１５８】
Ａ−３０：４−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１５９】
【化３７】
0005502890.tif 000042
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−３０を４−アミノ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６０】
Ａ−３１：３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【０１６１】
【化３８】
0005502890.tif 000043
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−３１を３−アミノ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６２】
Ａ−３２：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１６３】
【化３９】
0005502890.tif 000044
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−３２を４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６４】
Ａ−３３：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１６５】
【化４０】
0005502890.tif 000045
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−３３を３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルアミン及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６６】
Ａ−３４：Ｎ−｛３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド
【０１６７】
【化４１】
0005502890.tif 000046
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−３４をＮ−（３−アミノ−フェニル）−アセトアミド及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６８】
Ａ−３５：３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
【０１６９】
【化４２】
0005502890.tif 000047
出発物質Ａ−１の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−３５を３−アミノ−Ｎ−メチル−ベンズアミド及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７０】
Ａ−３６：３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１７１】
【化４３】
0005502890.tif 000048
出発物質Ａ−９の合成について記載された方法に従って、出発物質Ａ−３６を１−（３−アミノ−フェニル）−エタノール及び２，４−ペンタジオンから出発して、無定形の物質として調製した。
ＭＳ：Ｍ＝３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７２】
Ｂ．最終生成物：
実施例１
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１７３】
【化４４】
0005502890.tif 000049
３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）（０．２ｇ；０．７４mmol）及び３，４−メチレンジオキシフェニルヒドラジン（０．１３６ｇ、０．８９mmol）を、密閉管中で酢酸（４ml）に溶解し、１８０℃で１０分間放射線を照射する。反応混合物の溶媒を除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、最終生成物０．８０ｇ（３０％）を得る。
ＭＳ：Ｍ＝３５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７４】
実施例２
１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１７５】
【化４５】
0005502890.tif 000050
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メトキシル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を８１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７６】
実施例３
３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１７７】
【化４６】
0005502890.tif 000051
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び２−メトキシ−フェニルヒドラジンｘＨＣｌから出発して、生成物を６１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７８】
実施例４
１−フェニル−３−（２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１７９】
【化４７】
0005502890.tif 000052
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及びｏ−トリルヒドラジンｘＨＣｌから出発して、生成物を５５％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８０】
実施例５
１−フェニル−３−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１８１】
【化４８】
0005502890.tif 000053
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び３−（トリフルオロメチル）−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を５８％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８２】
実施例６
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１８３】
【化４９】
0005502890.tif 000054
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及び２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンから出発して、生成物を３２％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８４】
実施例７
１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１８５】
【化５０】
0005502890.tif 000055
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及びｏ−トリフルオロメチル−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を４６％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８６】
実施例８
３−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１８７】
【化５１】
0005502890.tif 000056
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及び２，５−ジメチル−フェニルヒドラジンｘＨＣｌから出発して、生成物を８８％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８８】
実施例９
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１８９】
【化５２】
0005502890.tif 000057
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び２，５−ジフルオロフェニルヒドラジンから出発して、生成物を２４％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９０】
実施例１０
１−フェニル−３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１９１】
【化５３】
0005502890.tif 000058
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及びｏ−トリフルオロメチル−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を３４％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９２】
実施例１１
３−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１９３】
【化５４】
0005502890.tif 000059
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び２，５−ジメチル−フェニルヒドラジンｘＨＣｌから出発して、生成物を７４％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９４】
実施例１２
３−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１９５】
【化５５】
0005502890.tif 000060
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び２，５−ジクロロフェニルヒドラジンから出発して、生成物を２３％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９６】
実施例１３
１−フェニル−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０１９７】
【化５６】
0005502890.tif 000061
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び２−ヒドラジノピリジンから出発して、生成物を６４％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１９８】
実施例１４
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０１９９】
【化５７】
0005502890.tif 000062
実施例１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を５９％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２００】
実施例１５
１−フェニル−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２０１】
【化５８】
0005502890.tif 000063
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び４−ヒドラジノピリジンから出発して、生成物を１１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０２】
実施例１６
３−［５−（４−オキソ−１−フェニル−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル
【０２０３】
【化５９】
0005502890.tif 000064
実施例１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を５５％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０４】
実施例１７
１−（３−エチル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２０５】
【化６０】
0005502890.tif 000065
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−４）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を８７％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０６】
実施例１８
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２０７】
【化６１】
0005502890.tif 000066
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−５）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を７１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２０８】
実施例１９
１−フェニル−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２０９】
【化６２】
0005502890.tif 000067
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を８１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１０】
実施例２０
３−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２１１】
【化６３】
0005502890.tif 000068
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び４−（メチルスルホニル）フェニルヒドラジンから出発して、生成物を１２％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９２．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１２】
実施例２１
１−（３−エチル−フェニル）−３−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２１３】
【化６４】
0005502890.tif 000069
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−４）及び４−（メチルスルホニル）フェニルヒドラジンから出発して、生成物を５０％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１４】
実施例２２
１−（３−エチル−フェニル）−３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２１５】
【化６５】
0005502890.tif 000070
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−エチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−４）及び４−ヒドラジノピリジンから出発して、生成物を４７％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１６】
実施例２３
３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２１７】
【化６６】
0005502890.tif 000071
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び３−ブロモフェニルヒドラジンから出発して、生成物を８０％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９２．８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１８】
実施例２４
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２１９】
【化６７】
0005502890.tif 000072
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を３７％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３３０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２０】
実施例２５
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２２１】
【化６８】
0005502890.tif 000073
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び２−クロロ−４−ヒドラジノピリジンから出発して、生成物を９％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２２】
実施例２６
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２２３】
【化６９】
0005502890.tif 000074
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を６４％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２４】
実施例２７
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２２５】
【化７０】
0005502890.tif 000075
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び４−ヒドラジノピリジンから出発して、生成物を１６％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２６】
実施例２８
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２２７】
【化７１】
0005502890.tif 000076
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を６９％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２２８】
実施例２９
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０２２９】
【化７２】
0005502890.tif 000077
実施例１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を１８％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３０】
実施例３０
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２３１】
【化７３】
0005502890.tif 000078
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を４７％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３２】
実施例３１
１−フェニル−３−［２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２３３】
【化７４】
0005502890.tif 000079
ＤＭＦ（０．９ml）中の３−［２−（３−ブロモ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例２３、８７mg、０．２２mmol）、エチニルトリメチルシラン（４７ul、０．３３mmol）、ＣｕＩ（３mg、０．０１mmol）、（ＰＰｈ３）２ＰｄＣｌ２（１０mg、０．０１mmol）、ＰＰｈ３（１２２mg、０．４４mmol）及びジメチルアミン（５９６ul、３．３mmol、エタノール溶液）の混合物を、マイクロ波照射下、１２０℃で２０分間加熱する。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した後、生成物５０mg（収率５５％）を固体物質として得る。
ＭＳ：Ｍ＝４１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３４】
実施例３２
３−［２−（３−エチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２３５】
【化７５】
0005502890.tif 000080
１−フェニル−３−［２−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例３１、５０mg、０．１２mmol）の混合物をＴＨＦ（２ml）に溶解する。テトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物（７７mg、０．２４mmol）を０℃で加え、反応混合物を１５分間以内で周囲温度まで温める。撹拌をさらに２時間続ける。反応混合物を、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出する。溶媒を除去し、得られた粗生成物をジエチルエーテルでトリチュレートする。固体物質をろ過し、乾燥させて、生成物３９mg（収率９４％）を得る。
ＭＳ：Ｍ＝３３９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３６】
実施例３３
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２３７】
【化７６】
0005502890.tif 000081
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を６４％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２３８】
実施例３４
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２３９】
【化７７】
0005502890.tif 000082
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を６５％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４０】
実施例３５
３−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２４１】
【化７８】
0005502890.tif 000083
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び４−ヒドラジノピリジンから出発して、生成物を３２％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４２】
実施例３６
３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０２４３】
【化７９】
0005502890.tif 000084
実施例１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を２１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４４】
実施例３７
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２４５】
【化８０】
0005502890.tif 000085
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を５７％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４６】
実施例３８
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２４７】
【化８１】
0005502890.tif 000086
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び４−クロロ−フェニルヒドラジンｘＨＣｌから出発して、生成物を５１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２４８】
実施例３９
１−フェニル−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２４９】
【化８２】
0005502890.tif 000087
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及びｐ−トリルヒドラジンｘＨＣｌから出発して、生成物を６７％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５０】
実施例４０
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２５１】
【化８３】
0005502890.tif 000088
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を１０％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５２】
実施例４１
３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２５３】
【化８４】
0005502890.tif 000089
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及び４−メトキシ−フェニルヒドラジンｘＨＣｌから出発して、生成物を１０％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１３．５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５４】
実施例４２
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２５５】
【化８５】
0005502890.tif 000090
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンｘＨＣｌから出発して、生成物を５１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５６】
実施例４３
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンズアミド
【０２５７】
【化８６】
0005502890.tif 000091
３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び３−ヒドラジノ−ベンズアミド（２当量）を、密閉管中で酢酸に溶解し、１２０℃で１５分間、ＭＷを照射した。反応混合物の溶媒を除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４２．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２５８】
実施例４４
３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２５９】
【化８７】
0005502890.tif 000092
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及びｐ−トリル−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６０】
実施例４５
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸
【０２６１】
【化８８】
0005502890.tif 000093
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び４−ヒドラジノ−安息香酸の反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４２．９（Ｍ）＋
【０２６２】
実施例４６
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０２６３】
【化８９】
0005502890.tif 000094
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び４−ヒドラジノ−ベンゼンスルホンアミドの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６４】
実施例４７
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２６５】
【化９０】
0005502890.tif 000095
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３２．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６６】
実施例４８
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２６７】
【化９１】
0005502890.tif 000096
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（３−クロロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２６８】
実施例４９
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２６９】
【化９２】
0005502890.tif 000097
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１６．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７０】
実施例５０
３−［２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２７１】
【化９３】
0005502890.tif 000098
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（２，３−ジメチル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２５．８（Ｍ）＋
【０２７２】
実施例５１
３−［２−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２７３】
【化９４】
0005502890.tif 000099
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７４】
実施例５２
３−［２−（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２７５】
【化９５】
0005502890.tif 000100
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９６．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７６】
実施例５３
３−［２−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２７７】
【化９６】
0005502890.tif 000101
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２７８】
実施例５４
３−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２７９】
【化９７】
0005502890.tif 000102
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８０】
実施例５５
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル
【０２８１】
【化９８】
0005502890.tif 000103
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び３−ヒドラジノ−安息香酸メチルエステルの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５６．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８２】
実施例５６
２−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
【０２８３】
【化９９】
0005502890.tif 000104
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び２−ヒドラジノ−イソニコチン酸エチルエステル（Anales Real Soc. Espan. Fis. Quire. （Madrid） Ser. B （1963）, 59（3）, 179-84に記載されている）の反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８４】
実施例５７
３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２８５】
【化１００】
0005502890.tif 000105
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及びピリジン−２−イル−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２８６】
実施例５８
３−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２８７】
【化１０１】
0005502890.tif 000106
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−ヒドラジン（市販の５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イルアミンから、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いて、J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載の方法と同様にして調製した）の反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．０（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０２８８】
実施例５９
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンズアミド
【０２８９】
【化１０２】
0005502890.tif 000107
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び３−ヒドラジノ−ベンズアミドの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３６．７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９０】
実施例６０
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２９１】
【化１０３】
0005502890.tif 000108
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及びｐ−トリル−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９２】
実施例６１
４−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸
【０２９３】
【化１０４】
0005502890.tif 000109
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び４−ヒドラジノ−安息香酸の反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９４】
実施例６２
４−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０２９５】
【化１０５】
0005502890.tif 000110
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び４−ヒドラジノ−ベンゼンスルホンアミドの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７１．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９６】
実施例６３
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２９７】
【化１０６】
0005502890.tif 000111
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（４−クロロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２６．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２９８】
実施例６４
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０２９９】
【化１０７】
0005502890.tif 000112
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（３−クロロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３００】
実施例６５
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸
【０３０１】
【化１０８】
0005502890.tif 000113
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び２−ヒドラジノ−安息香酸の反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０２】
実施例６６
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３０３】
【化１０９】
0005502890.tif 000114
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０４】
実施例６７
３−［２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３０５】
【化１１０】
0005502890.tif 000115
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（２，３−ジメチル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３０６】
実施例６８
３−［２−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３０７】
【化１１１】
0005502890.tif 000116
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４１．０（Ｍ）＋
【０３０８】
実施例６９
３−［２−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３０９】
【化１１２】
0005502890.tif 000117
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１０】
実施例７０
３−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３１１】
【化１１３】
0005502890.tif 000118
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１２】
実施例７１
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−安息香酸メチルエステル
【０３１３】
【化１１４】
0005502890.tif 000119
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び３−ヒドラジノ−安息香酸メチルエステルの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１４】
実施例７２
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３１５】
【化１１５】
0005502890.tif 000120
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−ヒドラジン（市販の５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イルアミンから、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いて、J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載の方法と同様にして調製した）の反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１６】
実施例７３
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−４，６−ジメチル−ニコチノニトリル
【０３１７】
【化１１６】
0005502890.tif 000121
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び２−ヒドラジノ−４，６−ジメチル−ニコチノニトリルの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３１８】
実施例７４
２−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−イソニコチン酸エチルエステル
【０３１９】
【化１１７】
0005502890.tif 000122
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び２−ヒドラジノ−イソニコチン酸エチルエステルの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２０】
実施例７５
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３２１】
【化１１８】
0005502890.tif 000123
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及びピリジン−２−イル−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９３．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２２】
実施例７６
４−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０３２３】
【化１１９】
0005502890.tif 000124
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び４−ヒドラジノ−ベンゾニトリルの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２４】
実施例７７
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３２５】
【化１２０】
0005502890.tif 000125
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（２，４−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２６】
実施例７８
３−｛２−［４−（６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリダジン−３−イル）−フェニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３２７】
【化１２１】
0005502890.tif 000126
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び６−（４−ヒドラジノ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（Journal of Medicinal Chemistry (1990), 33(10), 2870-5に記載されている）の反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３２８】
実施例７９
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３２９】
【化１２２】
0005502890.tif 000127
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５６．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３０】
実施例８０
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３３１】
【化１２３】
0005502890.tif 000128
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３２】
実施例８１
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３３３】
【化１２４】
0005502890.tif 000129
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（３−フルオロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１６．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３４】
実施例８２
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３３５】
【化１２５】
0005502890.tif 000130
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（２，５−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３６】
実施例８３
３−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３３７】
【化１２６】
0005502890.tif 000131
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（４−イソプロピル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３３８】
実施例８４
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３３９】
【化１２７】
0005502890.tif 000132
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４０】
実施例８５
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３４１】
【化１２８】
0005502890.tif 000133
３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジン（２当量）を、密閉管中で酢酸２滴を加えたＤＭＦに溶解し、１２０℃で１５分間ＭＷを照射した。反応混合物の溶媒を除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４２．９（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４２】
実施例８６
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３４３】
【化１２９】
0005502890.tif 000134
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（３−フルオロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１０．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４４】
実施例８７
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３４５】
【化１３０】
0005502890.tif 000135
実施例４３に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（２，５−ジフルオロ−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２８．６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４６】
実施例８８
３−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３４７】
【化１３１】
0005502890.tif 000136
実施例８５に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（４−イソプロピル−フェニル）−ヒドラジンの反応により、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３４８】
実施例８９
３−（４−エチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３４９】
【化１３２】
0005502890.tif 000137
【０３５０】
ａ）２−（３−メタンスルホニル−フェニルアゾ）−３−オキソ−酪酸エチルエステルの調製
水（６ml）中の亜硝酸ナトリウム（１．２２ｇ、１．０５当量）溶液を、１N  ＨＣｌ（６０ml）中の３−メチルスルホニルアニリン塩酸塩の溶液に０℃で滴下し、この温度で３０分間撹拌した。エタノール（６ml）水（１００ml）中のアセト酢酸エチル（２．７４ｇ、２．６６ml）の溶液を次にこの温度で加え、続いて酢酸アンモニウムでｐＨを６にし、この温度で３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈し、相を分離し、有機相を濃縮して、粗生成物（５．３３ｇ）を得て、これを次の段階にそのまま使用した。ＭＳ：Ｍ＝３１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５１】
ｂ）１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル
脱水ＤＭＦ中の２−（３−メタンスルホニル−フェニルアゾ）−３−オキソ−酪酸エチルエステル（５ｇ）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（２．０９８ｇ、１．１当量）で処理し、混合物を９０℃で２時間撹拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（０．３当量）を加え、９０℃で１時間撹拌し、続いて濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶離：ヘプタン／酢酸エチル、次にジクロロメタン／メタノール）による精製で、標記化合物２．４ｇ（４７％）を得た。ＭＳ：Ｍ＝３２３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５２】
ｃ）１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド
脱水ジクロロメタン（６０ml）中のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３当量、１．７２５ｇ）の溶液に、−５℃で、ゆっくりとＭｅ３Ａｌ（トルエン２M 溶液、３当量）を加え、混合物を室温で３０分撹拌し、次に−５℃に冷却し、続いて脱水ジクロロメタン（３０ml）中の１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸エチルエステル（１．９ｇ）の溶液をゆっくりと加えた。混合物を温め、室温で１時間撹拌し、次にジクロロメタン及び１N  ＮＯＨで分液し、層の分離の後、濃縮し、ジクロロメタン／メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、生成物（０．９２ｇ、４６％）を得た。ＭＳ：Ｍ＝３３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５３】
ｄ）３−ブチリル−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
脱水ＴＨＦ中の１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（０．３５ｇ）の溶液に、−１０℃でｎ−プロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ２．０M溶液、１．１当量）を加え、この温度で１時間後、混合物をＥｔＯＡｃ及び水で分液し、有機相を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により部分的に精製し、次の工程にそのまま用いた（０．１１５ｇ）。
ＭＳ：Ｍ＝３２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５４】
ｅ）３−｛２−［１−ジメチルアミノ−メタ−（Ｅ）−イリデン］−ブチリル｝−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
脱水ＤＭＦ（３ml）中の３−ブチリル−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（０．９６ｇ）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（１．１当量）で処理し、混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。１．５mlまで濃縮し、さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール（１．３５当量）を加え、１２０℃で１５時間撹拌し、続いて濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製し、粗生成物（０．３７mg）を得て、これを次の工程でそのまま使用した。
ＭＳ：Ｍ＝３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５５】
（ｆ）３−（４−エチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
３−｛２−［１−ジメチルアミノ−メタ−（Ｅ）−イリデン］−ブチリル｝−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン及びフェニルヒドラジン（１．５当量）を、密閉管中で酢酸２滴を加えたＤＭＦに溶解し、１２０℃で１５分間ＭＷを照射した。反応混合物の溶媒を除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５６】
実施例９０
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３５７】
【化１３３】
0005502890.tif 000138
３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）（０．０５ｇ；０．１４４mmol）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（０．０３ｇ；０．１８７mmol）を密閉管中でジメチルホルムアミド（０．６ml）に溶解し、１８０℃で１０分間照射した。反応混合物の溶媒を除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、最終生成物０．０２ｇ（３４．１％）を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３５８】
実施例９１
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３５９】
【化１３４】
0005502890.tif 000139
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）（０．０５ｇ；０．１４９mmol）及び２−ヒドラジノピリジン（０．０２１ｇ；０．１９４mmol）を密閉管中で触媒量のＨＣｌを加えたエタノール（０．６ml）に溶解し、１６０℃で５分間照射した。反応混合物の溶媒を除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、最終生成物０．０２３ｇ（４０．５％）を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６０】
実施例９２
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３６１】
【化１３５】
0005502890.tif 000140
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及びベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いて、J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を１０％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６２】
実施例９３
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３６３】
【化１３６】
0005502890.tif 000141
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及びベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いて、J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を１６％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６４】
実施例９４
３−｛５−［１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０３６５】
【化１３７】
0005502890.tif 000142
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を６１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６６】
実施例９５
３−｛２−［４−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３６７】
【化１３８】
0005502890.tif 000143
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び［４−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ヒドラジンから出発して、生成物を４１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝５２４．１３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６８】
実施例９６
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−｛２−［４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３６９】
【化１３９】
0005502890.tif 000144
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び［４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ヒドラジンから出発して、生成物を２１％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝５０６．２１３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７０】
実施例９７
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３７１】
【化１４０】
0005502890.tif 000145
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を５２％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７２】
実施例９８
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３７３】
【化１４１】
0005502890.tif 000146
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び（３−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を３７％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７４】
実施例９９
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３７５】
【化１４２】
0005502890.tif 000147
実施例９１に記載の方法に従って、１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−９）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を３３％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７６】
実施例１００
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３７７】
【化１４３】
0005502890.tif 000148
実施例９１に記載の方法に従って、１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−９）及び（３−フルオロ−フェニル）−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を６２％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３７８】
実施例１０１
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３７９】
【化１４４】
0005502890.tif 000149
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を２２％の収率で得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８０】
実施例１０２
３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０３８１】
【化１４５】
0005502890.tif 000150
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８２】
実施例１０３
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３８３】
【化１４６】
0005502890.tif 000151
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８４】
実施例１０４
３−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３８５】
【化１４７】
0005502890.tif 000152
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び３，４−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８６】
実施例１０５
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３８７】
【化１４８】
0005502890.tif 000153
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び２，４−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３８８】
実施例１０６
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３８９】
【化１４９】
0005502890.tif 000154
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及びベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９０】
実施例１０７
３−［３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０３９１】
【化１５０】
0005502890.tif 000155
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及びベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９２】
実施例１０８
３−｛３−［２−（３−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０３９３】
【化１５１】
0005502890.tif 000156
実施例９１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９４】
実施例１０９
３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３９５】
【化１５２】
0005502890.tif 000157
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１３）及びベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９６】
実施例１１０
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０３９７】
【化１５３】
0005502890.tif 000158
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１３）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３９８】
実施例１１１
３−｛５−［１−（３−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０３９９】
【化１５４】
0005502890.tif 000159
実施例９１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１３）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４００】
実施例１１２
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４０１】
【化１５５】
0005502890.tif 000160
実施例９１に記載の方法に従って、１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１４）及びベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０２】
実施例１１３
１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４０３】
【化１５６】
0005502890.tif 000161
実施例９１に記載の方法に従って、１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１４）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０４】
実施例１１４
３−［５−（１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル
【０４０５】
【化１５７】
0005502890.tif 000162
実施例９１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１４）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０６】
実施例１１５
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４０７】
【化１５８】
0005502890.tif 000163
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０８】
実施例１１６
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４０９】
【化１５９】
0005502890.tif 000164
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び２，５−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１０】
実施例１１７
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４１１】
【化１６０】
0005502890.tif 000165
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び２，５−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１２】
実施例１１８
３−｛３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０４１３】
【化１６１】
0005502890.tif 000166
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及び２，５−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１４】
実施例１１９
３−｛５−［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０４１５】
【化１６２】
0005502890.tif 000167
実施例９１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１６】
実施例１２０
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４１７】
【化１６３】
0005502890.tif 000168
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４１８】
実施例１２１
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−チアゾール−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４１９】
【化１６４】
0005502890.tif 000169
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及びチアゾール−２−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２０】
実施例１２２
１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４２１】
【化１６５】
0005502890.tif 000170
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び３−トリフルオロメトキシ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２２】
実施例１２３
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４２３】
【化１６６】
0005502890.tif 000171
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２４】
実施例１２４
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４２５】
【化１６７】
0005502890.tif 000172
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２６】
実施例１２５
３−（４−エチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４２７】
【化１６８】
0005502890.tif 000173
３−メチルスルホニルアニリンに代えて３−トリフルオロメトキシアニリンから出発して、実施例８９に記載の合成順序を用いて、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２８】
実施例１２６
３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４２９】
【化１６９】
0005502890.tif 000174
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（３−メタンスルホニル−フェニル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３０】
実施例１２７
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４３１】
【化１７０】
0005502890.tif 000175
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１５）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３２】
実施例１２８
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４３３】
【化１７１】
0005502890.tif 000176
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１５）及び２，５−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３４】
実施例１２９
３−｛５−［１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０４３５】
【化１７２】
0005502890.tif 000177
実施例９１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１５）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３６】
実施例１３０
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４３７】
【化１７３】
0005502890.tif 000178
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１５）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３８】
実施例１３１
３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４３９】
【化１７４】
0005502890.tif 000179
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４０】
実施例１３２
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４４１】
【化１７５】
0005502890.tif 000180
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４２】
実施例１３３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０４４３】
【化１７６】
0005502890.tif 000181
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４４】
実施例１３４
１−（３−フルオロ−フェニル）−３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４４５】
【化１７７】
0005502890.tif 000182
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１３）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４６】
実施例１３５
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４４７】
【化１７８】
0005502890.tif 000183
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４８】
実施例１３６
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４４９】
【化１７９】
0005502890.tif 000184
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び２，５−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５０】
実施例１３７
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４５１】
【化１８０】
0005502890.tif 000185
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５２】
実施例１３８
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４５３】
【化１８１】
0005502890.tif 000186
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び４−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５４】
実施例１３９
４−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０４５５】
【化１８２】
0005502890.tif 000187
実施例４３に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び４−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５６】
実施例１４０
３−（２−ピリジン−３−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４５７】
【化１８３】
0005502890.tif 000188
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びピリジン−３−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４００．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５８】
実施例１４１
３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４５９】
【化１８４】
0005502890.tif 000189
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び（３−メタンスルホニル−フェニル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６０】
実施例１４２
１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４６１】
【化１８５】
0005502890.tif 000190
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び３−トリフルオロメトキシ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６２】
実施例１４３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０４６３】
【化１８６】
0005502890.tif 000191
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び３−ヒドラジノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６４】
実施例１４４
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４６５】
【化１８７】
0005502890.tif 000192
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６６】
実施例１４５
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４６７】
【化１８８】
0005502890.tif 000193
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６８】
実施例１４６
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４６９】
【化１８９】
0005502890.tif 000194
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７０】
実施例１４７
３−［２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４７１】
【化１９０】
0005502890.tif 000195
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７２】
実施例１４８
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４７３】
【化１９１】
0005502890.tif 000196
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７４】
実施例１４９
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４７５】
【化１９２】
0005502890.tif 000197
実施例９１に記載の方法に従って、１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−９）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７６】
実施例１５０
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４７７】
【化１９３】
0005502890.tif 000198
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７８】
実施例１５１
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４７９】
【化１９４】
0005502890.tif 000199
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８０】
実施例１５２
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４８１】
【化１９５】
0005502890.tif 000200
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８２】
実施例１５３
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４８３】
【化１９６】
0005502890.tif 000201
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及び４−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８４】
実施例１５４
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４８５】
【化１９７】
0005502890.tif 000202
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８６】
実施例１５５
４−｛５−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０４８７】
【化１９８】
0005502890.tif 000203
実施例４３に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及び４−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４８８】
実施例１５６
３−［２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４８９】
【化１９９】
0005502890.tif 000204
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及び４−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９０】
実施例１５７
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４９１】
【化２００】
0005502890.tif 000205
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９２】
実施例１５８
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４９３】
【化２０１】
0005502890.tif 000206
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及び４−トリフルオロメトキシ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９４】
実施例１５９
１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４９５】
【化２０２】
0005502890.tif 000207
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び３−トリフルオロメトキシ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９６】
実施例１６０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０４９７】
【化２０３】
0005502890.tif 000208
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び３−ヒドラジノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４９８】
実施例１６１
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０４９９】
【化２０４】
0005502890.tif 000209
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５００】
実施例１６２
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５０１】
【化２０５】
0005502890.tif 000210
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０２】
実施例１６３
３−［２−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５０３】
【化２０６】
0005502890.tif 000211
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０４】
実施例１６４
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５０５】
【化２０７】
0005502890.tif 000212
実施例９１に記載の方法に従って、１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−９）及び（３−メタンスルホニル−フェニル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０６】
実施例１６５
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５０７】
【化２０８】
0005502890.tif 000213
実施例９１に記載の方法に従って、１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−９）及び３−トリフルオロメトキシ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５０８】
実施例１６６
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５０９】
【化２０９】
0005502890.tif 000214
実施例９１に記載の方法に従って、１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−９）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１０】
実施例１６７
１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５１１】
【化２１０】
0005502890.tif 000215
実施例９１に記載の方法に従って、１−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−９）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１２】
実施例１６８
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５１３】
【化２１１】
0005502890.tif 000216
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び（３−メタンスルホニル−フェニル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１４】
実施例１６９
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５１５】
【化２１２】
0005502890.tif 000217
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び３−トリフルオロメトキシ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１６】
実施例１７０
３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５１７】
【化２１３】
0005502890.tif 000218
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５１８】
実施例１７１
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５１９】
【化２１４】
0005502890.tif 000219
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２０】
実施例１７２
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５２１】
【化２１５】
0005502890.tif 000220
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び（３−メタンスルホニル−フェニル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２２】
実施例１７３
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５２３】
【化２１６】
0005502890.tif 000221
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−ヒドラジン（対応するアミノ誘導体から、亜硝酸ナトリウム及び塩化スズ（II）を用いてJ. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686に記載のように調製した）から出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２４】
実施例１７４
１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５２５】
【化２１７】
0005502890.tif 000222
実施例９１に記載の方法に従って、１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１１）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２６】
実施例１７５
３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５２７】
【化２１８】
0005502890.tif 000223
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１７）及び４−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５２８】
実施例１７６
Ｎ−（３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド
【０５２９】
【化２１９】
0005502890.tif 000224
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びＮ−（３−ヒドラジノ−フェニル）−アセトアミドから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３０】
実施例１７７
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５３１】
【化２２０】
0005502890.tif 000225
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及び（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３２】
実施例１７８
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５３３】
【化２２１】
0005502890.tif 000226
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３４】
実施例１７９
Ｎ−（３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド
【０５３５】
【化２２２】
0005502890.tif 000227
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及びＮ−（３−ヒドラジノ−フェニル）−アセトアミドから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３６】
実施例１８０
Ｎ−（３−｛５−［１−（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド
【０５３７】
【化２２３】
0005502890.tif 000228
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及びＮ−（３−ヒドラジノ−フェニル）−アセトアミドから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５３８】
実施例１８１
３−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５３９】
【化２２４】
0005502890.tif 000229
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−７）及び４−ヒドロキシ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４０】
実施例１８２
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５４１】
【化２２５】
0005502890.tif 000230
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４２】
実施例１８３
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５４３】
【化２２６】
0005502890.tif 000231
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４４】
実施例１８４
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５４５】
【化２２７】
0005502890.tif 000232
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４６】
実施例１８５
４−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０５４７】
【化２２８】
0005502890.tif 000233
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び４−ヒドラジノ−ベンゼンスルホンアミドから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５４８】
実施例１８６
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５４９】
【化２２９】
0005502890.tif 000234
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５０】
実施例１８７
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５５１】
【化２３０】
0005502890.tif 000235
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５２】
実施例１８８
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５５３】
【化２３１】
0005502890.tif 000236
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５４】
実施例１８９
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５５５】
【化２３２】
0005502890.tif 000237
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５６】
実施例１９０
１−（３−ブロモ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５５７】
【化２３３】
0005502890.tif 000238
実施例１に記載の方法に従って、１−（３−ブロモ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１８）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５８】
実施例１９１
１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５５９】
【化２３４】
0005502890.tif 000239
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６０】
実施例１９２
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５６１】
【化２３５】
0005502890.tif 000240
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１６）及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４４．５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６２】
実施例１９３
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５６３】
【化２３６】
0005502890.tif 000241
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び４−ヒドラジノ−２−クロロピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６４】
実施例１９４
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５６５】
【化２３７】
0005502890.tif 000242
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６６】
実施例１９５
３−｛３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０５６７】
【化２３８】
0005502890.tif 000243
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及び（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５０５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６８】
実施例１９６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【０５６９】
【化２３９】
0005502890.tif 000244
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７０】
実施例１９７
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５７１】
【化２４０】
0005502890.tif 000245
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−５）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７２】
実施例１９８
３−［２−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５７３】
【化２４１】
0005502890.tif 000246
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−５）及び（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７４】
実施例１９９
３−［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５７５】
【化２４２】
0005502890.tif 000247
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−５）及び（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７６】
実施例２００
３−［２−（２−エトキシ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５７７】
【化２４３】
0005502890.tif 000248
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び４−ヒドラジノ−２−エトキシピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５７８】
実施例２０１
１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５７９】
【化２４４】
0005502890.tif 000249
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−５）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８０】
実施例２０２
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５８１】
【化２４５】
0005502890.tif 000250
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−５）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８２】
実施例２０３
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５８３】
【化２４６】
0005502890.tif 000251
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−６）及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８４】
実施例２０４
１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５８５】
【化２４７】
0005502890.tif 000252
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８６】
実施例２０５
３−［２−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５８７】
【化２４８】
0005502890.tif 000253
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び４−ヒドラジノ−２−クロロピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５８８】
実施例２０６
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５８９】
【化２４９】
0005502890.tif 000254
実施例９１に記載の方法に従って、１−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１０）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９０】
実施例２０７
３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル
【０５９１】
【化２５０】
0005502890.tif 000255
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル（Ａ−１９）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９２】
実施例２０８
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
【０５９３】
【化２５１】
0005502890.tif 000256
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（Ａ−２０）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９４】
実施例２０９
３−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
【０５９５】
【化２５２】
0005502890.tif 000257
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（Ａ−２０）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９６】
実施例２１０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０５９７】
【化２５３】
0005502890.tif 000258
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−２１）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５９８】
実施例２１１
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０５９９】
【化２５４】
0005502890.tif 000259
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２２）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６００】
実施例２１２
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６０１】
【化２５５】
0005502890.tif 000260
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２２）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０２】
実施例２１３
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６０３】
【化２５６】
0005502890.tif 000261
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２２）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０４】
実施例２１４
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６０５】
【化２５７】
0005502890.tif 000262
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０６】
実施例２１５
３−（２−キノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６０７】
【化２５８】
0005502890.tif 000263
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びキノリン−８−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６０８】
実施例２１６
３−（２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６０９】
【化２５９】
0005502890.tif 000264
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２２）及びｏ−トリルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１０】
実施例２１７
３−｛５−［４−オキソ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０６１１】
【化２６０】
0005502890.tif 000265
実施例１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２２）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１２】
実施例２１８
１−（３−クロロ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６１３】
【化２６１】
0005502890.tif 000266
実施例１に記載の方法に従って、１−（３−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２３）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１４】
実施例２１９
１−（３−クロロ−フェニル）−３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６１５】
【化２６２】
0005502890.tif 000267
実施例１に記載の方法に従って、１−（３−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２３）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１６】
実施例２２０
３−［２−（３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６１７】
【化２６３】
0005502890.tif 000268
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び（３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６１８】
実施例２２１
１−（３−クロロ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６１９】
【化２６４】
0005502890.tif 000269
実施例１に記載の方法に従って、１−（３−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２３）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２０】
実施例２２２
３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６２１】
【化２６５】
0005502890.tif 000270
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２２）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２２】
実施例２２３
１−（４−クロロ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６２３】
【化２６６】
0005502890.tif 000271
実施例１に記載の方法に従って、１−（４−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２４）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２４】
実施例２２４
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６２５】
【化２６７】
0005502890.tif 000272
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び（６−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２６】
実施例２２５
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６２７】
【化２６８】
0005502890.tif 000273
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６２８】
実施例２２６
３−（２−イソキノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６２９】
【化２６９】
0005502890.tif 000274
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びイソキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３０】
実施例２２７
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６３１】
【化２７０】
0005502890.tif 000275
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３２】
実施例２２８
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６３３】
【化２７１】
0005502890.tif 000276
実施例１に記載の方法に従って、１−（４−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２４）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３４】
実施例２２９
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６３５】
【化２７２】
0005502890.tif 000277
実施例１に記載の方法に従って、１−（４−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２４）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３６】
実施例２３０
１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６３７】
【化２７３】
0005502890.tif 000278
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２５）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６３８】
実施例２３１
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６３９】
【化２７４】
0005502890.tif 000279
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２６）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４０】
実施例２３２
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６４１】
【化２７５】
0005502890.tif 000280
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２７）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４２】
実施例２３３
１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６４３】
【化２７６】
0005502890.tif 000281
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２８）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４４】
実施例２３４
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６４５】
【化２７７】
0005502890.tif 000282
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２７）及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４６】
実施例２３５
３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６４７】
【化２７８】
0005502890.tif 000283
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２７）及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６４８】
実施例２３６
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６４９】
【化２７９】
0005502890.tif 000284
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−フェニル−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１）及び（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５０】
実施例２３７
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６５１】
【化２８０】
0005502890.tif 000285
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２２）及び（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５２】
実施例２３８
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６５３】
【化２８１】
0005502890.tif 000286
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２９）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５４】
実施例２３９
４−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【０６５５】
【化２８２】
0005502890.tif 000287
実施例９１に記載の方法に従って、４−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−３０）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５６】
実施例２４０
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６５７】
【化２８３】
0005502890.tif 000288
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び（７−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６５８】
実施例２４１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［４−オキソ−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【０６５９】
【化２８４】
0005502890.tif 000289
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−２１）及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６０】
実施例２４２
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６６１】
【化２８５】
0005502890.tif 000290
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２７）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６２】
実施例２４３
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６６３】
【化２８６】
0005502890.tif 000291
実施例１に記載の方法に従って、１−（４−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２４）及び（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６４】
実施例２４４
３−［２−（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６６５】
【化２８７】
0005502890.tif 000292
実施例１に記載の方法に従って、１−（３−クロロ−フェニル）−３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２３）及び（４−クロロ−ナフタレン−１−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６６】
実施例２４５
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【０６６７】
【化２８８】
0005502890.tif 000293
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−２１）及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６６８】
実施例２４６
３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６６９】
【化２８９】
0005502890.tif 000294
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及びイソキノリン−８−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７０】
実施例２４７
１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−３−［２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６７１】
【化２９０】
0005502890.tif 000295
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−８）及び４−ヒドラジノ−２−トリフルオロメチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７２】
実施例２４８
３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル
【０６７３】
【化２９１】
0005502890.tif 000296
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル（Ａ−１９）及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７４】
実施例２４９
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０６７５】
【化２９２】
0005502890.tif 000297
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル（Ａ−１９）及び（７−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７６】
実施例２５０
１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６７７】
【化２９３】
0005502890.tif 000298
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２９）及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６７８】
実施例２５１
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６７９】
【化２９４】
0005502890.tif 000299
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２９）及び（７−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８０】
実施例２５２
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド
【０６８１】
【化２９５】
0005502890.tif 000300
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−２１）及び（７−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８２】
実施例２５３
３−｛３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【０６８３】
【化２９６】
0005502890.tif 000301
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−３１）及び（７−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８４】
実施例２５４
３−［３−（２−イソキノリン−８−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０６８５】
【化２９７】
0005502890.tif 000302
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−１２）及びイソキノリン−８−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８６】
実施例２５５
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６８７】
【化２９８】
0005502890.tif 000303
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３２）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６８８】
実施例２５６
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６８９】
【化２９９】
0005502890.tif 000304
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３２）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９０】
実施例２５７
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６９１】
【化３００】
0005502890.tif 000305
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３２）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９２】
実施例２５８
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６９３】
【化３０１】
0005502890.tif 000306
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３２）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９４】
実施例２５９
３−（２−キノリン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６９５】
【化３０２】
0005502890.tif 000307
実施例４３に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３２）及びキノリン−４−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９６】
実施例２６０
３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０６９７】
【化３０３】
0005502890.tif 000308
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル（Ａ−１９）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０６９８】
実施例２６１
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０６９９】
【化３０４】
0005502890.tif 000309
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２９）及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７００】
実施例２６２
Ｎ−メチル−３−｛３−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０７０１】
【化３０５】
0005502890.tif 000310
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−３１）及び４−ヒドラジノ−２−メチルピリジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７０２】
実施例２６３
３−［３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【０７０３】
【化３０６】
0005502890.tif 000311
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−３１）及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７０４】
実施例２６４
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７０５】
【化３０７】
0005502890.tif 000312
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２９）及び（６−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７０６】
実施例２６５
１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−３−（２−キノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７０７】
【化３０８】
0005502890.tif 000313
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２６）及びキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５１３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７０８】
実施例２６６
３−（２−イソキノリン−５−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７０９】
【化３０９】
0005502890.tif 000314
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２６）及びイソキノリン−５−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５１３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７１０】
実施例２６７
３−［２−（６−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７１１】
【化３１０】
0005502890.tif 000315
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２６）及び（６−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７１２】
実施例２６８
３−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７１３】
【化３１１】
0005502890.tif 000316
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２６）及び（７−クロロ−キノリン−４−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７１４】
実施例２６９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゼンスルホンアミド
【０７１５】
【化３１２】
0005502890.tif 000317
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−２１）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７１６】
実施例２７０
３−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０７１７】
【化３１３】
0005502890.tif 000318
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル（Ａ−１９）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７１８】
実施例２７１
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７１９】
【化３１４】
0005502890.tif 000319
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２９）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２０】
実施例２７２
４−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
【０７２１】
【化３１５】
0005502890.tif 000320
実施例９１に記載の方法に従って、４−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ａ−３０）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２２】
実施例２７３
３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７２３】
【化３１６】
0005502890.tif 000321
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２６）及び３−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２４】
実施例２７４
３−｛３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０７２５】
【化３１７】
0005502890.tif 000322
実施例９１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル（Ａ−１９）及び２，５−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２６】
実施例２７５
３−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７２７】
【化３１８】
0005502890.tif 000323
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２９）及び２，５−ジフルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７２８】
実施例２７６
１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７２９】
【化３１９】
0005502890.tif 000324
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１７）及びナフタレン−１−イル−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３０】
実施例２７７
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７３１】
【化３２０】
0005502890.tif 000325
実施例９１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−１７）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−ヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３２】
実施例２７８
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７３３】
【化３２１】
0005502890.tif 000326
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２７）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３４】
実施例２７９
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７３５】
【化３２２】
0005502890.tif 000327
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２７）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３６】
実施例２８０
３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７３７】
【化３２３】
0005502890.tif 000328
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２７）及び２，３−ジクロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５１５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７３８】
実施例２８１
３−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７３９】
【化３２４】
0005502890.tif 000329
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３３）及びフェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４０】
実施例２８２
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７４１】
【化３２５】
0005502890.tif 000330
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３３）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４２】
実施例２８３
３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７４３】
【化３２６】
0005502890.tif 000331
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３３）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４８１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４４】
実施例２８４
３−｛５−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１，４−ジヒドロ−ピリダジン−３−イル］−ピラゾール−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０７４５】
【化３２７】
0005502890.tif 000332
実施例１に記載の方法に従って、溶媒としてのエタノール中３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３３）及び３−ヒドラジノ−ベンゾニトリルから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４６】
実施例２８５
３−［２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７４７】
【化３２８】
0005502890.tif 000333
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３３）及び２，３−ジクロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝５１５．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７４８】
実施例２８６
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０７４９】
【化３２９】
0005502890.tif 000334
実施例１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル（Ａ−１９）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３５８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５０】
実施例２８７
３−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−ベンゾニトリル
【０７５１】
【化３３０】
0005502890.tif 000335
実施例１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−ベンゾニトリル（Ａ−１９）及び３−クロロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５２】
実施例２８８
３−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７５３】
【化３３１】
0005502890.tif 000336
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−２７）及び３−クロロ−２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５４】
実施例２８９
３−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７５５】
【化３３２】
0005502890.tif 000337
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３３）及び３−クロロ−２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４９９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５６】
実施例２９０
３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７５７】
【化３３３】
0005502890.tif 000338
ＤＭＦ（０．５ml）中の３−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例２７７）（５０mg、０．１３mmol）の溶液に、ＣｓＣＯ３（８０mg、０．２５mmol）及びＤＭＦ（０．５ml）中のフルオロメチルトシレート（３８mg、０．１８mmol；R. Iwata et al., J Label Compd Radiopharm 2003, 46, 555-566）の溶液を加えた。反応混合物を密閉管中で撹拌しながら７０℃で２時間加熱した。冷却後Ｈ２Ｏを加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させた。クロマトグラフィー（５ｇ  ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９５：５）により、生成物（５２mg、９７％）を明褐色の泡状物として得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７５８】
実施例２９１
１−（３−フルオロメトキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７５９】
【化３３４】
0005502890.tif 000339
実施例２９０に記載の方法に従って、１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例２７６）及びフルオロメチルトシレートから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７６０】
実施例２９２
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド
【０７６１】
【化３３５】
0005502890.tif 000340
実施例１に記載の方法に従って、Ｎ−｛３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド（Ａ−３４）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７６２】
実施例２９３
３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド
【０７６３】
【化３３６】
0005502890.tif 000341
実施例１に記載の方法に従って、３−［３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド（Ａ−３５）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７６４】
実施例２９４
Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０７６５】
【化３３７】
0005502890.tif 000342
ＤＭＦ中、水素化ナトリウムの存在下で、Ｎ−（３−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル｝−フェニル）−アセトアミド（実施例２９２）及びヨウ化メチルから出発して、室温で一晩で、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４０４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７６６】
実施例２９５
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸２−フルオロ−エチルエステル
【０７６７】
【化３３８】
0005502890.tif 000343
１−（３−ブロモ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例１９０）（１００mg、０．２３mmol）をＥｔＯＡｃ（３ml）に溶解し、溶液を反応容器に入れた。［ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）］（１０mg）、続いて２−フルオロエタノール（９７mg、１．５mmol）及びＥｔ３Ｎ（０．０５ml）を加えた。反応器を閉じ、混合物を７０barの一酸化炭素圧下、１１０℃で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、残留物をクロマトグラフィー（１０ｇ  ＳｉＯ２、Ｈｅｐｔ〜Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製した。生成物をオフホワイトの固体（６９mg、６７％）として単離した。
ＭＳ：Ｍ＝４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７６８】
実施例２９６
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸３−フルオロ−プロピルエステル
【０７６９】
【化３３９】
0005502890.tif 000344
実施例２９５に記載の方法に従って、１−（３−ブロモ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例１９０）及び３−フルオロプロパン−１−オールから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７７０】
実施例２９７
３−［３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリダジン−１−イル］−安息香酸メチルエステル
【０７７１】
【化３４０】
0005502890.tif 000345
実施例２９５に記載の方法に従って、１−（３−ブロモ−フェニル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例１９０）及びメタノールから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７７２】
実施例２９８
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７７３】
【化３４１】
0005502890.tif 000346
実施例１に記載の方法に従って、３−（（Ｅ）−３−ジメチルアミノ−アクリロイル）−１−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（Ａ−３６）及び２−フルオロ−フェニルヒドラジンから出発して、生成物を得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７７４】
実施例２９９
１−（３−アセチル−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン
【０７７５】
【化３４２】
0005502890.tif 000347
生成物を、３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１Ｈ−ピリダジン−４−オン（実施例２９８）から出発して、ジクロロメタン中室温にて、二酸化マンガンで６時間処理することによって得た。
ＭＳ：Ｍ＝３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０７７６】
実施例Ａ
下記の成分を含有するフィルムコート錠剤は常法により製造することができる：
成分 １錠あたり
核：
式（Ｉ）の化合物                            １０．０mg  ２００．０mg
微晶質セルロース                            ２３．５mg    ４３．５mg
含水ラクトース                               ６０．０mg    ７０．０mg
ポビドンＫ３０                              １２．５mg    １５．０mg
グリコール酸デンプンナトリウム              １２．５mg    １７．０mg
ステアリン酸マグネシウム                      １．５mg      ４．５mg
（核重量）                                １２０．０mg  ３５０．０mg
フィルムコート：
ヒドロキシプロピルメチルセルロース            ３．５mg      ７．０mg
ポリエチレングリコール６０００                ０．８mg      １．６mg
タルク                                        １．３mg      ２．６mg
酸化鉄（黄色）                                ０．８mg      １．６mg
二酸化チタン                                  ０．８mg      １．６mg
活性成分を篩にかけ、微晶質セルロースと混合し、混合物をポリビニルピロリドンの水溶液で顆粒化する。顆粒をグリコール酸デンプンナトリウム及びステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して、それぞれ１２０mg又は３５０mgの核を得る。上記のフィルムコートの水溶液／懸濁液で核を塗る。
【０７７７】
実施例Ｂ
下記の成分を含有するカプセル錠は常法により製造することができる。
成分                                    １カプセル錠あたり
式（Ｉ）の化合物                            ２５．０mg
ラクトース                                 １５０．０mg
トウモロコシデンプン                        ２０．０mg
タルク                                        ５．０mg
成分を篩にかけ、混合し、サイズ２のカプセルに充填する。
【０７７８】
実施例Ｃ
注射用液剤は下記の組成を有することができる：
式（Ｉ）の化合物                              ３．０mg
ポリエチレングリコール４００                １５０．０mg
酢酸                                       ｐＨ５．０まで適量添加
注射用液剤用水                                １．０mLまで添加
活性成分を、ポリエチレングリコール４００と注射用水（一部）の混合物に溶解する。酢酸によりｐＨを５．０に調整する。水の残量を加えて、容量を１．０mlに調整する。溶液を濾過し、適切な過剰量を使用してバイアルに充填し、滅菌する。
【０７７９】
実施例Ｄ
下記の成分を含有する軟ゼラチンカプセル剤は常法により製造することができる：
カプセル内容物
式（Ｉ）の化合物                              ５．０mg
黄色ロウ                                      ８．０mg
硬化大豆油                                    ８．０mg
部分硬化植物油                              ３４．０mg
大豆油                                    １１０．０mg
カプセル内容物の重量                      １６５．０mg
ゼラチンカプセル
ゼラチン                                    ７５．０mg
グリセロール８５％                          ３２．０mg
カリオン  ８３                                ８．０mg（乾燥物）
二酸化チタン                                  ０．４mg
黄色酸化鉄                                    １．１mg
活性成分を、温かく溶融している他の成分に溶解し、混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填された軟ゼラチンカプセル剤を、通常の手順に従って処理する。
【０７８０】
実施例Ｅ
下記の成分を含有するサシェ剤は常法により製造することができる：
式（Ｉ）の化合物                            ５０．０mg
ラクトース、微粉末                      １０１５．０mg
微晶質セルロース（AVICEL PH102）        １４００．０mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム        １４．０mg
ポリビニルピロリドンＫ３０                  １０．０mg
ステアリン酸マグネシウム                    １０．０mg
香料添加剤                                    １．０mg
活性成分を、乳糖、微晶質セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、ポリビニルピロリドンと水の混合物で顆粒にする。顆粒をステアリン酸マグネシウム及び香料添加剤と混合し、サシェに充填する。