(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化４１】
0005461525.tif 000056
［式中、Ｘは、ＳまたはＮＲｂであり、
Ｙは、ＣＲ３であり、
環Ａは、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｒの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シアノアルキル、シアノアルキルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または複素環基から選択され、
Ｒ１およびＲ３は、同じでも異なってもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４からそれぞれ独立に選択されるか；あるいはＲ１およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていても非置換でもよく、飽和でも不飽和でも部分的飽和でもよい５〜７員環を形成していてもよく、該環は、Ｏ、ＮＲｂまたはＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよく、
Ｒ２は、アリール、またはヘテロアリールであり、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、およびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される置換基によって任意選択で一置換または多置換されていてもよく、
Ｒａの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂの各存在は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはアリールアルキルから選択され、
Ｒ４およびＲ５の各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、またはヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択され、
「ｎ」は、０〜５の範囲（０と５を含める）の整数であり、
「ｐ」は、０〜２の範囲（０と２を含める）の整数である］
または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
式（ＩＩａ）
【化４２】
0005461525.tif 000057
［Ｒ１およびＲ３は、同じでも異なってもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４からそれぞれ独立に選択されるか；あるいはＲ１およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていても非置換でもよく、飽和でも不飽和でも部分的飽和でもよい５〜７員環を形成していてもよく、該環は、Ｏ、ＮＲｂまたはＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよく、
Ｒａ１およびＲａ２はそれぞれ、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、
Ｒ６の各存在は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、またはヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５の各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、またはヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒｂの各存在は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはアリールアルキルから選択され、
「ｍ」は、０〜３の範囲（０と３を含める）の整数であり、
「ｐ」は、０〜２の範囲（０と２を含める）の整数である］
を有する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
式（ＩＩｂ）
【化４３】
0005461525.tif 000058
［Ｒ６の各存在は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルキルオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒａ１は、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルから選択され、
Ｒａ２は、置換もしくは非置換アルキルまたはハロアルキルから選択され、
「ｑ」は、１〜４の範囲（１と４を含める）の整数である］
を有する、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）
【化４４】
0005461525.tif 000059
［Ｒの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シアノアルキル、シアノアルキルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または複素環基から選択され、
Ｒ６ａの各存在は、同じでも異なってもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、またはヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ７の各存在は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５の各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、またはヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択され、
「ｎ」は、０〜５の範囲（０と５を含める）の整数であり、
「ｐ」は、０〜２の範囲（０と２を含める）の整数であり、
「ｍ」は、０〜３の範囲（０と３を含める）の整数であり、
「ｒ」は、０〜４の範囲の整数である］
を有する、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ２が置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
置換アリールが、パラ位で一置換されたフェニルであり、該パラ位置換基が、シアノ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブチル、またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒａ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒａ２が、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒａ１がシクロアルキルアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
シクロアルキルアルキルがシクロプロピルメチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａ２がアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
アルキルがメチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、ハロゲン化されたフェニルまたはハロアルコキシフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、ジフルオロメトキシフェニルまたはトリフルオロメトキシフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａがアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒが−ＯＲａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒａが水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒａがアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
アルキルがメチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒａがシクロアルキルアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
シクロアルキルアルキルがシクロプロピルメチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、水素、アルキル、またはハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、水素、ハロゲン、またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６がハロアルコキシである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
ハロアルコキシがトリフルオロアルコキシである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
トリフルオロアルコキシがトリフルオロメトキシである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−［４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
１−｛４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝フェニル｝−１−エタノン、
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−ヒドロキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル｝−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−｛２−メトキシ−６−［（Ｅ）−２−｛５−オキソ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−１−エテニル］フェノキシ｝プロピルシアニド、
７−［（Ｅ）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−トリフルオロメチルエトキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２−メチル−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］−ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−｛２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル｝−ビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−エトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−（４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝フェノキシ）プロピルシアニド、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−シクロプロピル−メトキシフェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−（４−フルオロブトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛（２，３−ジヒドロキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−ヒドロキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−エトキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（３−シアノプロポキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−プロポキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシフェニル｝−ビニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−３−メチル−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２，３−ジメチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
２−クロロ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシ−フェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
２−クロロ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリルまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
４−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−｛２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−｛２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−｛２−ブトキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−｛２−（３−メチルブトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−｛２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−［ピリジン−２−イルメトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル｝ベンゾニトリル、
２−｛（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、および
２−｛（Ｅ）−２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オンまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
７−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（６−フルオロ−３−ピリジル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛５−オキソ−７−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（４−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（ピリジン−３−イル）ビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１０−メチルピリミド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−４（１０Ｈ）−オンまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３３】
７−［（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−｛２−（２，３−ジヒドロキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
７−｛（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−ヒドロキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
または薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
遊離塩基または薬学的に許容される塩形態のいずれかとしての請求項１に記載の化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
遊離塩基または薬学的に許容される塩形態のいずれかとしての請求項３２に記載の化合物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
前記薬学的に許容される賦形剤が、担体または希釈剤である、請求項３４または３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
被験体においてバニロイド受容体に媒介される疾患、障害、または症候群を予防し、寛解させ、または治療するための組成物であって、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
【請求項３８】
前記バニロイド受容体が、ＴＲＰＶ３である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
被験体において疼痛を治療するための組成物であって、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
【請求項４０】
前記疼痛が急性痛、慢性痛、術後疼痛、または神経因性疼痛である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
被験体において炎症を治療するための組成物であって、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２００８年４月２３日に出願されたインド国仮特許出願９０２／ＭＵＭ／２００８、２００８年６月５日に出願されたインド国仮特許出願１２０１／ＭＵＭ／２００８、２００８年８月８日に出願されたインド国仮特許出願１６８７／ＭＵＭ／２００８、２００８年１０月１０日に出願されたインド国仮特許出願２１７４／ＭＵＭ／２００８、および２００８年６月２日に出願された米国仮特許出願６１／０５７，９７１、２００８年６月１９日に出願された米国仮特許出願６１／０７４，１１２、２００８年８月２７日に出願された米国仮特許出願６１／０９２，３２４、および２００８年１１月１１日に出願された米国仮特許出願６１／１１３，３４４号の利益を主張し、これらの特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
技術分野
本特許出願は、一過性受容体電位バニロイド３（ＴＲＰＶ３）活性を有する縮合「ピリミジノン」（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｏｎｅ）化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
細胞膜を通過するイオンの移動は、特殊化したタンパク質によって行われる。ＴＲＰチャネルは、イオン流動および膜電位の調節を助ける機能を有する非選択的陽イオンチャネルの大きな一ファミリーである。ＴＲＰチャネルは、ＴＲＰＶファミリーを含めた６つのサブファミリーに細分される。ＴＲＰＶ３は、ＴＲＰチャネルのＴＲＰＶクラスの一員である。
【０００４】
ＴＲＰＶ３は、カルシウム透過性非選択的陽イオンチャネルである。ＴＲＰＶ３チャネルは、カルシウムイオンに加えて、他の陽イオン、たとえばナトリウムに対しても透過性である。すなわち、ＴＲＰＶ３チャネルは、カルシウムイオンやナトリウムイオンなどの陽イオンの流動をモジュレートすることにより、膜電位をモジュレートする。ＴＲＰＶ３受容体は、電位開口型カルシウムチャネルとは機械的に異なる。一般に、電位開口型カルシウムチャネルは、膜脱分極に応答し、開口して細胞外媒質からのカルシウムの流入を可能にし、それによって細胞内のカルシウムレベルまたは濃度が増大する。対照的に、非選択的であり長時間持続型のＴＲＰチャネルは、イオン濃度のより長時間の変化をもたらし、（２−アミノエトキシジフェニルボラート［２−ＡＰＢ］、バニロイド、熱などの化学物質によってモジュレートされる）リガンド開口型である。これらの機械的な違いは、電位開口型チャネルとＴＲＰチャネルの構造的な違いを伴う。すなわち、多くの多様なチャネルが、様々な細胞型において、また非常に多くの刺激に応答してイオン流動および膜電位を調節する働きをするとしても、異なるクラスのイオンチャネル間にはかなりの構造的、機能的、および機械的な相違があることを認識することが重要である。
【０００５】
ＴＲＰＶ３タンパク質は、皮膚細胞（Ｐｅｉｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００２年）、第２９６巻、２０４６〜２０４９頁）、後根神経節、三叉神経節、脊髄、および脳（Ｘｕら、Ｎａｔｕｒｅ（２００２年）、第４１８巻、１８１〜１８５頁；Ｓｍｉｔｈら、Ｎａｔｕｒｅ（２００２年）、第４１８巻、１８６〜１８８頁）において発現される温度感受性チャネルである。ケラチノサイト細胞系において、ＴＲＰＶ３を刺激すると、インターロイキン１を含めた炎症メディエーターが放出される。すなわち、ＴＲＰＶ３は、炎症性の刺激物の放出によって生じる炎症および疼痛の調節においても重要な役割を果たし得る。ＴＲＰＶ３の機能をモジュレートする化合物を同定する、本明細書で記載するようなスクリーニングアッセイで使用することのできる特定のＴＲＰＶ３タンパク質としては、ヒトＴＲＰＶ３、マウスＴＲＰＶ３、ラットＴＲＰＶ３、およびショウジョウバエＴＲＰＶ３が挙げられるがこの限りではない。特許文献１（‘５３７出願）は、ヒト、マウス、およびショウジョウバエＴＲＰＶ３に対応する配列を開示している。たとえば、‘５３７出願の配列番号１０６および１０７は、それぞれヒトの核酸およびアミノ酸配列に対応するものであった。‘５３７出願の配列番号１０８および１０９は、それぞれマウスの核酸およびアミノ酸配列に対応するものであった。
【０００６】
ＴＲＰＶ３機能は本来、痛みの受容および伝達と関連付けられてきた。したがって、ＴＲＰＶ３の１つまたは複数の機能をモジュレートすることのできる化合物を同定し、製造することが望ましいはずである。
【０００７】
特許文献２、特許文献３および特許文献４は、様々な疾患に媒介されるＴＲＰＶ３を治療するためのＴＲＰＶ３モジュレーター、特にアンタゴニストを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／０００９５３７号明細書
【特許文献２】国際公開第２００７／０５６１２４号
【特許文献３】国際公開第２００８／１４０７５０号
【特許文献４】国際公開第２００８／０３３５６４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
よりよい鎮痛薬を発見する取り組みの中で、ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害の治療処置が依然として求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物
【化４１】
0005461525.tif 000002
［式中、Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲｂであり、
Ｙは、ＣＲ３またはＮであり、
環Ａは、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｒの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シアノアルキル、シアノアルキルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または複素環基から選択され、
Ｒ１およびＲ３は、同じでも異なってもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４からそれぞれ独立に選択されるか；あるいはＲ１およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていても非置換でもよく、飽和でも不飽和でも部分的飽和でもよい５〜７員環を形成していてもよく、該環は、Ｏ、ＮＲｂまたはＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよく、
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール、または複素環基であり、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、およびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される置換基によって任意選択で一置換または多置換されていてもよく、
Ｒａの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂの各存在は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはアリールアルキルから選択され、
Ｒ４およびＲ５の各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、またはヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択され、
「ｎ」は、０〜５の範囲（０と５を含める）の整数であり、
「ｐ」は、０〜２の範囲（０と２を含める）の整数である］
または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
式（ＩＩａ）
【化４２】
0005461525.tif 000003
［Ｒ１およびＲ３は、同じでも異なってもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４からそれぞれ独立に選択されるか；あるいはＲ１およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていても非置換でもよく、飽和でも不飽和でも部分的飽和でもよい５〜７員環を形成していてもよく、該環は、Ｏ、ＮＲｂまたはＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよく、
Ｒａ１およびＲａ２はそれぞれ、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、
Ｒ６の各存在は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、またはヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５の各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、またはヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択され、
Ｒｂの各存在は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはアリールアルキルから選択され、
「ｍ」は、０〜３の範囲（０と３を含める）の整数であり、
「ｐ」は、０〜２の範囲（０と２を含める）の整数である］
を有する、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３）
式（ＩＩｂ）
【化４３】
0005461525.tif 000004
［Ｒ６の各存在は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルキルオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒａ１は、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルから選択され、
Ｒａ２は、置換もしくは非置換アルキルまたはハロアルキルから選択され、
「ｑ」は、１〜４の範囲（１と４を含める）の整数である］
を有する、項目２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４）
式（ＩＩＩ）
【化４４】
0005461525.tif 000005
［Ｒの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シアノアルキル、シアノアルキルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または複素環基から選択され、
Ｒ６ａの各存在は、同じでも異なってもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、またはヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ７の各存在は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ４およびＲ５の各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、またはヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択され、
「ｎ」は、０〜５の範囲（０と５を含める）の整数であり、
「ｐ」は、０〜２の範囲（０と２を含める）の整数であり、
「ｍ」は、０〜３の範囲（０と３を含める）の整数であり、
「ｒ」は、０〜４の範囲の整数である］
を有する、項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目５）
Ｒ２が置換アリールである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２が、パラ位で一置換されたフェニルであり、該パラ位置換基が、シアノ、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ｔ−ブチル（ｔ−ｂｙｔｙｌ）、またはＮ，Ｎ−ジメチルアミノである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒａ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒａ２が、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｒａ１がシクロアルキルアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒａ１がシクロプロピルメチルである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒａ２がアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒａ２がメチルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が、ハロゲン化されたフェニルまたはハロアルコキシフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２が、ジフルオロメトキシフェニルまたはトリフルオロメトキシフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２が、置換または非置換ヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
環Ａがアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒがハロゲンである、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒが−ＯＲａである、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒａが水素である、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒａがアルキルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
アルキルがメチルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒａがシクロアルキルアルキルである、項目１８に記載の化合物。
（項目２３）
シクロアルキルアルキルがシクロプロピルメチルである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
ＹがＣＲ３である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ３が、水素、アルキル、またはハロアルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ３がメチルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ３がトリフルオロメチルである、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ１が、水素、ハロゲン、またはメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ６がハロアルコキシである、項目２に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ６がトリフルオロアルコキシである、項目２に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ６がトリフルオロメトキシである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）］−７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
１−｛４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝フェニル｝−１−エタノン、
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−ヒドロキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−エトキシエトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル］−１−エテニル］｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛２−（３−シアノプロポキシ）−３−（メトキシフェニル］−１−エテニル］｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−｛２−メトキシ−６−｛［（Ｅ）−２−｛５−オキソ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−１−エテニル］フェノキシ）プロピルシアニド、
｛７−［（Ｅ）−２−（２−メトキシエトキシ−３−メトキシ）フェニル｝ビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
｛７−［（Ｅ）−２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシ）フェニル−１−エテニル］−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−トリフルオロメチルプロポキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２−メチル−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−ジフルオロメトキシフェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］−ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−｛２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシ）フェニル−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オンまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−エトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝フェノキシ）プロピルシアニド、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−シクロプロピル−メトキシフェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛２−（４−フルオロブトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−（２，３−ジヒドロキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−（２−シクロプロピルメトキシ−３−ヒドロキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−エトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（３−シアノプロポキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−プロポキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２，２−ジメチルプロポキシ｝フェニルビニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−３−メチル−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２，３−ジメチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
２−クロロ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシ−フェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
２−クロロ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリルまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
４−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル｝−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（メトキシエトキシ）フェニル｝−１−エテニル｝−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−ブトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（３−メチルブトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−ピリジン−２−イルオキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［（３−シアノプロポキシ−３−メトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、および
２−｛（Ｅ）−２−［（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オンまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
７−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（６−フルオロ−３−ピリジル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛５−オキソ−７−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（４−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−ピリジン−３−イルビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、および
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１０−メチルピリミド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−４（１０Ｈ）−オンまたは
薬学的に許容されるその塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３８）
化合物７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシ）フェニル−１−エテニル］−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目３９）
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−トリフルオロメチルプロポキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４０）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４１）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４２）
７−［（Ｅ）−２−｛２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４３）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４４）
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４５）
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４６）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４７）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２−メチル−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、または薬学的に許容されるその塩。
（項目４８）
バニロイド受容体に媒介される疾患、障害、または症候群を予防し、寛解させ、または治療する必要のある被験体において、該疾患、障害、または症候群を予防し、寛解させ、または治療する方法であって、該被験体に項目１、２、３または４に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目４９）
ＴＲＰＶ３機能に関連する疾患、障害、症候群、または状態の症状が、疼痛、急性痛、慢性痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、歯痛、癌性疼痛、虚血心筋から生じる心臓痛、偏頭痛による疼痛、関節痛、ニューロパシー、神経痛、三叉神経痛神経傷害、糖尿病性ニューロパシー、神経変性、網膜症、神経性皮膚障害、卒中、膀胱過敏症、尿失禁、外陰部痛、過敏性腸症候群などの胃腸障害、胃食道逆流疾患、腸炎、回腸炎、胃十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、膵炎などの炎症性疾患；アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、喘息、または慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器障害；皮膚、眼、または粘膜の刺激、皮膚炎、尿毒症性そう痒症などのそう痒性状態、体温上昇、筋痙攣、嘔吐、ジスキネジア、うつ病、ハンチントン病、記憶障害、脳機能の制限、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知症、関節炎、変形性関節症、糖尿病、肥満、じんま疹、日光性角化症、角化棘細胞腫、脱毛症、メニエール病、耳鳴、聴覚過敏、不安障害、ならびに良性前立腺肥大症からなる群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
疼痛を治療する必要のある被験体における疼痛の治療方法であって、該被験体に、項目１、２、３または４に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目５１）
前記疼痛が急性痛である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記疼痛が慢性痛である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記疼痛が術後疼痛である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
神経因性疼痛を治療する必要のある被験体における神経因性疼痛の治療方法であって、該被験体に、項目１、２、３または４に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
（項目５５）
炎症を治療する必要のある被験体における炎症の治療方法であって、該被験体に、項目１、２、３または４に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
本特許出願は、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１１】
【化１】
0005461525.tif 000006
式中、Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲｂであり、
Ｙは、ＣＲ３またはＮであり、
環Ａは、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｒの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シアノアルキル、シアノアルキルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または複素環基から選択され、
Ｒ１およびＲ３は、同じでも異なってもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４からそれぞれ独立に選択され、またはＲ１およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていても非置換でもよく、飽和でも不飽和でも部分的飽和でもよい５〜７員環を形成していてもよく、この環は、Ｏ、ＮＲｂまたはＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよく、
Ｒ２は、アリール、ヘテロアリール、または複素環基であり、それぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、およびヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択される置換基によって任意選択で一置換または多置換されていてもよく、
Ｒａの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂの各存在は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはアリールアルキルから選択され、
Ｒ４およびＲ５の各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、またはヘテロシクリルアルキルからそれぞれ独立に選択され、
「ｎ」は、０〜５の範囲（０と５を含める）の整数であり、
「ｐ」は、０〜２の範囲（０と２を含める）の整数である。
【００１２】
式（Ｉ）は、構造に関して、本明細書に記載の種類の化学構造から考えることのできるすべての幾何異性体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体を含めた立体異性体、ならびに薬学的に許容される塩を包含することを理解されたい。
【００１３】
一実施形態によれば、ＸがＳである式（Ｉ）の化合物が特に提供される。
【００１４】
別の実施形態によれば、ＸがＮＲｂであり、Ｒｂは、水素、またはメチルなどのアルキルである式（Ｉ）の化合物が特に提供される。
【００１５】
別の実施形態によれば、ＹがＣＲ３であり、Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルである式（Ｉ）の化合物が特に提供される。
【００１６】
別の実施形態によれば、Ｒ１が、水素、ハロゲン、またはアルキルである式（Ｉ）の化合物が特に提供される。
【００１７】
別の実施形態によれば、Ｒ２が置換または非置換アリール、好ましくはフェニルである式（Ｉ）の化合物が特に提供される。
【００１８】
別の実施形態によれば、Ｒ２が置換または非置換ヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換ピリジルであり、置換基は、ＦまたはＣｌなどのハロゲンである。
【００１９】
別の実施形態によれば、環Ａがアリールである式（Ｉ）の化合物が特に提供される。
【００２０】
別の実施形態によれば、環Ａがヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、環Ａはピリジンである。
【００２１】
一実施形態によれば、式（ＩＩ）の化合物が提供される。
【００２２】
【化２】
0005461525.tif 000007
式中、Ｒの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−ＯＲａ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シアノアルキル、シアノアルキルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または複素環基から選択され、
Ｒ１およびＲ３は、同じでも異なってもよく、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４からそれぞれ独立に選択され、またはＲ１およびＲ３は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、置換されていても非置換でも、飽和でも不飽和でも部分的飽和でもよい５〜７員環を形成していてもよく、この環は、Ｏ、ＮＲｂまたはＳから選択される１個または複数のヘテロ原子を任意選択で含んでいてもよく、
Ｒａの各存在は、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
Ｒｂの各存在は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはアリールアルキルから選択され、
Ｒ４およびＲ５の各存在は、同じでも異なってもよく、それぞれ独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環基、またはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ６の各存在は、同じでも異なってもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、またはヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
「ｍ」は、０〜３の範囲（０と３を含める）の整数であり、
「ｎ」は、０〜５の範囲（０と５を含める）の整数であり、
「ｐ」は、０〜２の範囲（０と２を含める）の整数である。
【００２３】
式（ＩＩ）は、構造に関して、本明細書に記載の種類の化学構造から考えることのできるすべての幾何異性体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体を含めた立体異性体、ならびに薬学的に許容される塩を包含することを理解されたい。
【００２４】
一実施形態によれば、Ｒ１およびＲ３が両方とも水素である式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。
【００２５】
別の実施形態によれば、Ｒ１およびＲ３が、それぞれ独立に、水素、ハロゲン（たとえばＦまたはＣｌ）、置換もしくは非置換アルキル（たとえばメチル）、またはハロアルキル（たとえばトリフルオロメチル）である式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。
【００２６】
別の実施形態によれば、Ｒ６が、ハロゲン（たとえばＦまたはＣｌ）、ヒドロキシル、シアノ、アシル（たとえば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、置換もしくは非置換アルキル（たとえばｔ−ブチル）、置換もしくは非置換アルコキシ（たとえばメトキシまたはエトキシ）、ハロアルキル（たとえばトリフルオロメチル）、ハロアルコキシ（たとえば、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、またはトリフルオロエトキシ）、シアノアルコキシ（たとえばシアノプロポキシ）、シクロアルキルアルコキシ（たとえばシクロプロピルメトキシ）、またはアルキルアミン（たとえば−Ｎ（ＣＨ３）２）である式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、「ｍ」は、１または２である。
【００２７】
別の実施形態によれば、「ｍ」が０である式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。
【００２８】
別の実施形態によれば、「ｎ」が０である式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。
【００２９】
別の実施形態によれば、Ｒが、ＦまたはＣｌなどのハロゲンであり、「ｎ」が１である式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。
【００３０】
別の実施形態によれば、Ｒが−ＯＲａである式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、Ｒａは、同じでも異なってもよく、水素、アルキル（たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉｓｏ−ブチル、ｉｓｏ−ペンチル、またはｎｅｏ−ペンチル）、アルコキシアルキル（たとえば、メトキシエチルまたはエトキシエチル）、シクロアルキル（たとえば、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、またはシクロヘキシルメチル（ｃｙａｌｏｈｅｘｙｌｍｅｔｈｙｌ））、ハロアルキル（たとえば、ジフルオロメチル、トリフルオロプロピル、または４−フルオロブチル）、シアノアルキル（シアノプロピル）、置換または非置換アリールアルキル（たとえば３−フルオロベンジル）、置換または非置換ヘテロアリールアルキル（たとえばピリジルメチル）からそれぞれ独立に選択され、「ｎ」は、１または２である。
【００３１】
別の実施形態によれば、Ｒが−ＯＲａである式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、−ＯＲａ置換は、２位および３位にあり、「ｎ」は２である。
【００３２】
別の実施形態によれば、Ｒが−ＯＲａである式（ＩＩ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、−ＯＲａ置換は、３位および４位にあり、「ｎ」は２である。
【００３３】
別の好ましい実施形態によれば、式（ＩＩａ）の化合物が提供され、
【００３４】
【化３】
0005461525.tif 000008
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、および「ｍ」は、本明細書において上で規定したとおりであり、
Ｒａ１およびＲａ２はそれぞれ、同じでも異なってもよく、水素、置換もしくは非置換アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される。
【００３５】
式（ＩＩａ）は、構造に関して、本明細書に記載の種類の化学構造から考えることのできるすべての幾何異性体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体を含めた立体異性体、ならびに薬学的に許容される塩を包含することを理解されたい。
【００３６】
一実施形態によれば、Ｒ１およびＲ３が両方とも水素である式（ＩＩａ）の化合物が特に提供される。
【００３７】
別の実施形態によれば、Ｒ１およびＲ３が、それぞれ独立に、水素、ハロゲン（たとえば、ＦまたはＣｌ）、置換もしくは非置換アルキル（たとえばメチル）、またはハロアルキル（たとえばトリフルオロメチル）である式（ＩＩａ）の化合物が特に提供される。
【００３８】
別の実施形態によれば、Ｒ６が、ハロゲン（たとえば、ＦまたはＣｌ）、ヒドロキシル、シアノ、アシル（たとえば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、置換もしくは非置換アルキル（たとえばｔ−ブチル）、置換もしくは非置換アルコキシ（たとえば、メトキシまたはエトキシ）、置換もしくは非置換シクロアルキルアルコキシ（たとえばシクロプロピルメトキシ）、ハロアルキル（たとえばトリフルオロメチル）、ハロアルコキシ（たとえば、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、またはトリフルオロエトキシ）、シアノアルコキシ（たとえばシアノプロポキシ）、シクロアルキルアルコキシ（たとえばシクロプロピルメトキシ）、またはアルキルアミン（たとえば−Ｎ（ＣＨ３）２）である式（ＩＩａ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、「ｍ」は、１または２である。
【００３９】
別の実施形態によれば、「ｍ」が０である式（ＩＩａ）の化合物が特に提供される。
【００４０】
別の実施形態によれば、Ｒａ１およびＲａ２が、存在する毎に、同じでも異なってもよく、水素、アルキル（たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉｓｏ−ブチル、ｉｓｏ−ペンチル、またはｎｅｏ−ペンチル）、アルコキシアルキル（たとえば、メトキシエチルまたはエトキシエチル）、シクロアルキル（たとえば、シクロペンチルまたはシクロヘキシル）、シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、またはシクロヘキシルメチル）、ハロアルキル（たとえば、フルオロブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロプロピル、または４−フルオロブチル）、シアノアルキル（たとえばシアノプロピル）、置換または非置換アリールアルキル（たとえば、３−フルオロベンジル）、置換または非置換ヘテロアリールアルキル（たとえばピリジルメチル）からそれぞれ独立に選択される式（ＩＩａ）の化合物が特に提供される。
【００４１】
別のより好ましい実施形態によれば、式（ＩＩｂ）の化合物が提供され、
【００４２】
【化４】
0005461525.tif 000009
Ｒ６の各存在は、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、またはハロアルキルオキシからそれぞれ独立に選択され、
Ｒａ１は、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはシクロアルキルから選択され、
Ｒａ２は、置換もしくは非置換アルキルまたはハロアルキルから選択され、
「ｑ」は、１〜４の範囲（１と４を含める）の整数である。
【００４３】
式（ＩＩｂ）は、構造に関して、本明細書に記載の種類の化学構造から考えることのできるすべての幾何異性体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体を含めた立体異性体、ならびに薬学的に許容される塩を包含することを理解されたい。
【００４４】
一実施形態によれば、式（ＩＩＩ）の化合物が提供され、
【００４５】
【化５】
0005461525.tif 000010
「ｒ」は、０〜４の範囲（０と４を含める）の整数であり、
Ｒ６ａの各存在は、同じでも異なってもよく、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ４Ｒ５、アシル、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルコキシ、アリール、複素環基、またはヘテロアリールからそれぞれ独立に選択され、
Ｒ７の各存在は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環基、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ４Ｒ５、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ４；
からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ、Ｒ４、Ｒ５、「ｍ」、「ｎ」、および「ｐ」は、本明細書において上で規定したとおりである。
【００４６】
式（ＩＩＩ）は、構造に関して、本明細書に記載の種類の化学構造から考えることのできるすべての幾何異性体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体を含めた立体異性体、ならびに薬学的に許容される塩を包含することを理解されたい。
【００４７】
一実施形態によれば、Ｒ６ａが、シアノ、ハロアルコキシ（たとえばトリフルオロメトキシ）である式（ＩＩＩ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、「ｍ」は１である。
【００４８】
別の実施形態によれば、Ｒが−ＯＲａである式（ＩＩＩ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、−ＯＲａ置換は、２位および３位にあり、「ｎ」は２である。
【００４９】
別の実施形態によれば、Ｒが−ＯＲａである式（ＩＩＩ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、−ＯＲａ置換は、３位および４位にあり、「ｎ」は２である。
【００５０】
別の実施形態によれば、Ｒが−ＯＲａである式（ＩＩＩ）の化合物が特に提供される。この実施形態では、Ｒａは、それぞれ独立に、水素、アルキル（たとえば、メチル、ｎ−ブチル、またはｉｓｏ−ペンチル）、アルコキシアルキル（たとえば、メトキシエチルまたはエトキシエチル）、シクロアルキルアルキル（たとえば、シクロプロピルメチルまたはシクロブチルメチル）、シアノアルキル（たとえば、シアノプロピル）、またはヘテロシクロアルキル（たとえばピリジルメチル）であり、「ｎ」は１または２である。
【００５１】
以下は、代表的な化合物であるが、例示的な性質のものにすぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
７−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（化合物１）、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（６−フルオロ−３−ピリジル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）］−７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
１−｛４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝フェニル｝−１−エタノン、
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−ヒドロキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］−ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−エトキシエトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル］−１−エテニル］｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛２−（３−シアノプロポキシ）−３−（メトキシフェニル］−１−エテニル］｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−｛５−オキソ−７−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル（ｅｔｈｅｎｙ）］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシ）フェニル−１−エテニル］−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−｛２−メトキシ−６−｛［（Ｅ）−２−｛５−オキソ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−７−イル｝−１−エテニル］フェノキシ）プロピルシアニド、
｛７−［（Ｅ）−２−（２−メトキシエトキシ−３−メトキシ）フェニル｝ビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
｛７−［（Ｅ）−２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（化合物３５）、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（４−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−ピリジン−３−イルビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシ）フェニル−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン（化合物４２）、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−エトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
３−４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝フェノキシ）プロピルシアニド、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−シクロプロピル−メトキシフェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−ジフルオロメトキシフェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛２−（４−フルオロブトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−（２，３−ジヒドロキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−（２−シクロプロピルメトキシ−３−ヒドロキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−エトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（３−シアノプロポキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−プロポキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−トリフルオロメチルエトキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシ｝フェニルビニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２−メチル−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−３−メチル−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２，３−ジメチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−［４−（トリフルオロ−メトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
２−クロロ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシ−フェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
２−クロロ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン、
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル、
４−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル｝−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（メトキシエトキシ）フェニル｝−１−エテニル｝−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−ブトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（３−メチルブトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−｛２−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−ピリジン−２−イルメトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［（３−シアノプロポキシ−３−メトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−｛（Ｅ）−２−［（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−ａ］ピリミジン−４−オン、および
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１０−メチルピリミド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾール−４（１０Ｈ）−オンまたは
化合物１〜９８の類似体、互変異性体、レジオマー、幾何異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、または薬学的に許容される塩も企図される。
【００５２】
別の実施形態によれば、ＴＲＰＶ３機能を阻害し、ＩＣ５０値が、１０，０００ｎＭ未満、またはさらに１０００、５００、２５０もしくは１００ｎＭ未満である式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩａ、式ＩＩｂもしくは式ＩＩＩの化合物またはその塩が特に提供される。他の実施形態では、ＴＲＰＶ３機能を５０ｎＭ未満のＩＣ５０値で阻害する式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩａ、式ＩＩｂもしくは式ＩＩＩの化合物またはその塩が特に提供される。
【００５３】
本明細書に記載の化合物の調製方法もここで提供する。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
本特許出願は、ＴＲＰＶ３モジュレーターとして使用することのできる縮合ピリミジノン化合物およびこうした化合物の合成方法を提供する。本明細書に記載の化合物の薬学的に許容される塩、鏡像異性体およびジアステレオ異性体は別途および個々に企図される。ＴＲＰＶ３に媒介される疾患、状態、および／または障害の治療に使用することのできる、記載の化合物と共に、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含有する医薬組成物は別途企図される。
【００５５】
本発明は、特許請求の範囲によって規定されるものであり、本明細書において以下で示す記述によって限定されるものではない。付属の特許請求の範囲で使用する用語は、この用語解説の部で定義するが、但し、請求項の用語は、明確な列挙によってそのように定義される場合、異なって用いられる場合もある。
【００５６】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を包含する。
【００５７】
用語「アルキル」とは、不飽和を含んでおらず、１個〜８個の炭素原子を有し、分子の残部に単結合によって結合している、炭素原子および水素原子のみからなる炭化水素鎖基、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、および１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）を指す。用語「Ｃ１〜６アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル鎖を指す。そうでないことを記載または列挙しない限り、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのアルキル基は、直鎖でも分枝状でもよく、置換されていても非置換でもよい。
【００５８】
用語「アルケニル」とは、２〜１０個の炭素原子を含んでおり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む炭化水素鎖を指す。アルケニル基の非限定的な例として、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、ｉｓｏ−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、および２−ブテニルが挙げられる。そうでないことを記載または列挙しない限り、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのアルケニル基は、直鎖でも分枝状でもよく、置換されていても非置換でもよい。
【００５９】
用語「アルキニル」とは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有し、２個〜約１２個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を指す（２個〜約１０個の炭素原子を有する基が好ましい）。アルキニル基の非限定的な例として、エチニル、プロピニル、およびブチニルが挙げられる。そうでないことを記載または列挙しない限り、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのアルキニル基は、直鎖でも分枝状でもよく、置換されていても非置換でもよい。
【００６０】
用語「アルコキシ」とは、分子の残部に酸素結合を介して結合しているアルキル基を意味する。そのような基の代表的な例は、−ＯＣＨ３および−ＯＣ２Ｈ５である。そうでないことを記載または列挙しない限り、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのアルコキシ基は、直鎖でも分枝状でもよく、置換されていても非置換でもよい。
【００６１】
用語「シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど、３個〜約１２個の炭素原子の芳香族ではない単環式または多環式の環系を意味する。多環式シクロアルキル基の例としては、ペルヒドロナフチル、アダマンチル、およびノルボルニル基、架橋環式基、またはスピロ二環式基、たとえばスピロ（４，４）ノン−２−イルが挙げられるがこの限りではない。そうでないことを記載または列挙しない限り、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのシクロアルキル基は、置換されていても非置換でもよい。
【００６２】
用語「シクロアルキルアルキル」とは、アルキル基に直接に結合した３個〜約８個の炭素原子を有する環状の環含有基を指す。シクロアルキルアルキル基は、アルキル基中の、安定な構造をもたらす任意の炭素原子のところで主構造に結合することができる。そのような基の非限定的な例として、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、およびシクロペンチルエチルが挙げられる。そうでないことを記載または列挙しない限り、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのシクロアルキルアルキル基は、置換されていても非置換でもよい。
【００６３】
用語「シクロアルケニル」とは、シクロプロペニル、シクロブテニル、およびシクロペンテニルなど、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合と共に、３個〜約８個の炭素原子を有する環式の環含有基を指す。そうでないことを記載または列挙しない限り、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのシクロアルケニル基は、置換されていても非置換でもよい。
【００６４】
用語「アリール」とは、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族基を指し、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、およびビフェニルなどの、単環式、二環式、および三環式芳香環系を包含する。そうでないことを記載または列挙しない限り、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのアリール基は、置換されていても非置換でもよい。
【００６５】
用語「アリールアルキル」とは、上で規定したようなアルキル基に直接に結合した、上で規定したようなアリール基、たとえば、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５および−Ｃ２Ｈ４Ｃ６Ｈ５を指す。
【００６６】
用語「ヘテロシクリル」および「複素環」「複素環基」とは、炭素原子と、窒素、リン、酸素、および硫黄から選択される１個〜５個のヘテロ原子とからなる安定な３〜１５員環基を指す。本発明の目的では、複素環基は、縮合、架橋、またはスピロ環系を含めてもよい、単環式、二環式、または三環式の環系でよく、複素環基中の窒素、リン、炭素、酸素、または硫黄原子は、任意選択で酸化されて、様々な酸化状態にあってもよい。さらに、窒素原子は、四級化されていてもよく、環基は、部分的または完全に飽和していてもよい（すなわち、複素環またはヘテロアリール）。そのような複素環基の例としては、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾリル、シンノニリル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピリジル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロイソキノリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、オキサジアゾリル、クロマニル、およびイソクロマニルが挙げられるがこれに限らない。複素環基は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子のところで主構造に結合することができる。そうでないことを記載または列挙しない限り、より複雑なサブ構造に含まれるものも含めて、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのヘテロシクリル基は、置換されていても非置換でもよい。
【００６７】
用語「ヘテロシクリルアルキル」とは、アルキル基に直接に結合した複素環基を指す。ヘテロシクリルアルキル基は、安定な構造をもたらす、アルキル基中の任意の炭素原子のところで主構造に結合することができる。
【００６８】
用語「ヘテロアリール」とは、芳香族複素環基を指す。ヘテロアリール環基は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子のところで主構造に結合することができる。そうでないことを記載または列挙しない限り、より複雑なサブ構造に含まれるものも含めて、本明細書において記載または特許請求の範囲に記載するすべてのヘテロアリール基は、置換されていても非置換でもよい。
【００６９】
用語「ヘテロアリールアルキル」とは、アルキル基に直接に結合したヘテロアリール環基を指す。ヘテロアリールアルキル基は、安定な構造をもたらす、アルキル基中の任意の炭素原子のところで主構造に結合することができる。
【００７０】
特に指定しない限り、用語「置換」とは、本明細書では、この限りではないが、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニルアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリルアルキル環、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換複素環、置換もしくは非置換グアニジン、−ＣＯＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯＲｙ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２Ｒｙ、−（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｘ）Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｓ）Ｒｙ、−ＮＲｘＣ（Ｓ）ＮＲｙＲｚ、−ＳＯＮＲｘＲｙ、−ＳＯ２ＮＲｘＲｙ、−ＯＲｘ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＲｘＮＲｙＣ（Ｏ）Ｒｚ、−ＲｘＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＲｘＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、および−ＯＮＯ２などの置換基を含む基または部分の構造骨格に結合している１つまたは複数の置換基を有する基または部分を指し、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、置換もしくは非置換アミノ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクリルアルキル環、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、または置換もしくは非置換複素環からそれぞれ独立に選択される。前述の「置換」基中の置換基が、それ以上置換されることはない。たとえば、「置換アルキル」上の置換基が「置換アリール」であるとき、「置換アリール」上の置換基が「置換アルケニル」になることはない。
【００７１】
容態、障害、または状態を「治療する」またはその「治療」という用語は、以下を包含する。（ａ）容態、障害、または状態を患い、またはその素因があり得るが、その容態、障害、または状態の臨床的または準臨床的症状を未だ経験または顕示していない被験体において発症する容態、障害、もしくは状態の臨床症状の出現を予防し、または遅らせること、（ｂ）容態、障害、または状態を抑制する、すなわち、疾患、またはその少なくとも１つの臨床的もしくは準臨床的症状の発症を阻止または軽減すること、または（ｃ）疾患を和らげる、すなわち、体調、障害もしくは状態、またはその臨床的もしくは準臨床的症状の少なくとも１つを退行させること。
【００７２】
用語「被験体」は、家畜（たとえば、ネコおよびイヌを含めた家庭用愛玩動物）や（野生動物などの）非家畜動物など、哺乳動物（特にヒト）および他の動物を包含する。
【００７３】
「治療有効量」とは、容態、障害、または状態を治療するために被験体に投与するとき、被験体において投与の目的である効果を引き起こすのに十分である化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重傷度、ならびに治療を受ける被験体の年齢、体重、体調、および応答性に応じて様々となる。
【００７４】
本特許出願に記載の化合物は、塩を形成する場合もある。本特許出願の一部をなす薬学的に許容される塩の非限定的な例としては、無機塩基由来の塩、有機塩基の塩、キラル塩基の塩、天然アミノ酸の塩、非天然アミノ酸の塩が挙げられる。式（Ｉ）によって示す全化合物に関して、本特許出願は、これらの立体異性体形態およびその混合物をカバーする。先行技術によって特定の立体異性体の合成または分離が教示されている程度までは、本特許出願の異なる立体異性体形態を、当業者に公知の方法によって互いに分離することができ、または立体特異的合成もしくは不斉合成によって所与の異性体を得ることができる。本明細書に記載の化合物の互変異性体形態および混合物も企図される。
【００７５】
医薬組成物
本発明で提供する医薬組成物は、少なくとも１種の本明細書に記載の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤（薬学的に許容される担体や希釈剤など）とを含む。企図する医薬組成物は、本明細書に記載の化合物を、被験体においてＴＲＰＶ３受容体を阻害するのに十分な量で含むことが好ましい。
【００７６】
企図する被験体としては、たとえば、生細胞、およびヒトを含めた哺乳動物が挙げられる。本発明の化合物は、薬学的に許容される賦形剤（担体や希釈剤など）を伴っていてもよいし、または担体で希釈されていてもよいし、またはカプセル、サシェ、紙、もしくは他の容器の形でよい担体に封入されていてもよい。
【００７７】
適切な担体の例としては、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ヒマシ油、ラッカセイ油、オリーブ油、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、デキストリン、炭酸マグネシウム、糖、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、セルロースのステアリン酸もしくは低級アルキルエーテル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが挙げられるがこれに限らない。
【００７８】
担体または希釈剤には、単独またはろうと混合された、モノステアリン酸グリセリルやジステアリン酸グリセリルなどの徐放性材料を含めることもできる。
【００７９】
医薬組成物は、１種または複数の薬学的に許容される補助剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝剤、甘味剤、着香剤、着色剤、または前述のものの任意の組合せを含んでもよい。本発明の医薬組成物は、被験体に投与された後、前述のものの急速放出、持続放出、または遅延放出をもたらすように、当業者に公知の手順を用いて製剤することができる。
【００８０】
本明細書に記載の医薬組成物は、当業者に公知の従来の技術によって調製することができる。たとえば、活性化合物を担体と混合し、または担体で希釈し、またはアンプル、カプセル、サシェ、紙、もしくは他の容器の形であり得る担体に封入することができる。担体は、希釈剤として使用するとき、活性化合物のための媒体、賦形剤、または媒質として働く固体、半固体、または液体材料でよい。活性化合物は、たとえばサシェに入った、粒状固体容器に吸着させることができる。
【００８１】
医薬組成物は、従来の形態、たとえば、カプセル剤、錠剤、エアロゾル、溶液、懸濁液、または局所適用向け製品にすることができる。
【００８２】
投与経路は、本発明の活性化合物を適切なまたは所望の作用部位に効果的に輸送するどんな経路でもよい。適切な投与経路としては、経口、経鼻、肺、頬側、真皮下、皮内、経皮、非経口、直腸、デポー、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、鼻腔内、眼科（点眼液を用いるなど）、または局所（局所用軟膏を用いるなど）が挙げられるがこれらに限らない。
【００８３】
固体経口製剤としては、錠剤、カプセル剤（軟または硬ゼラチン）、糖衣丸（粉末またはペレット状の活性成分を含有する）、トローチ剤、およびロゼンジが挙げられるがこれらに限らない。タルクおよび／または炭水化物の担体または結合剤などを含んでいる錠剤、糖衣丸、またはカプセル剤は、経口での適用に特に適する。液体製剤としては、シロップ、乳濁液、軟ゼラチン、および水性または非水性の液状懸濁液または溶液などの無菌注射液が挙げられるがこれらに限らない。非経口の適用には、注射可能な溶液または懸濁液製剤が特に適する。
【００８４】
液体製剤としては、シロップ、乳濁液、軟ゼラチン、および水性または非水性の懸濁液または溶液などの無菌注射液が挙げられるがこれらに限らない。
【００８５】
非経口の適用では、ポリヒドロキシル化ヒマシ油に溶解させた活性化合物を含有する注射用の溶液または懸濁液、好ましくは水溶液が特に適する。
【００８６】
本明細書に記載の疾患および障害の治療で使用するのに適する化合物の用量は、当業者によって決定することができる。治療的な用量は、一般に、動物試験から導かれる予備的な証拠に基づき、ヒトにおける用量範囲試験を通して同定される。用量は、望ましくない副作用を引き起こすことなく、所望の治療利益をもたらすのに十分でなければならない。たとえば、ＴＲＰＶ３モジュレーターの１日投与量は、約０．１〜約３０．０ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。投与方式、剤形、適切な医薬用賦形剤、希釈剤、または担体も、当業者に十分に利用され、調整することができる。変更および改変はすべて、本発明の範囲内に想定される。
【００８７】
治療方法
本発明は、ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害の治療に有用な化合物およびその医薬製剤を提供する。本特許出願はさらに、その必要のある被験体において、ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害を、その被験体に治療有効量の本発明の化合物または医薬組成物を投与することにより治療する方法も提供する。
【００８８】
ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる疾患、状態、および／または障害としては、その限りではないが、疼痛、侵害受容性疼痛、歯痛、虚血心筋から生じる心臓痛、偏頭痛による疼痛、急性痛、慢性痛、神経因性疼痛、術後疼痛、神経痛（たとえばヘルペス後神経痛または三叉神経痛）による疼痛、糖尿病性ニューロパシーによる疼痛、歯痛、および癌性疼痛、炎症性の疼痛状態（たとえば関節炎および変形性関節症）、関節痛、ニューロパシー、神経変性、網膜症、神経性皮膚障害、卒中、膀胱過敏症、尿失禁、外陰部痛、過敏性腸症候群などの胃腸障害、胃食道逆流疾患、腸炎、回腸炎、胃十二指腸潰瘍、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、膵炎などの炎症性疾患；アレルギー性および非アレルギー性鼻炎、喘息、または慢性閉塞性肺疾患などの呼吸器障害；皮膚、眼、または粘膜の刺激、皮膚炎、尿毒症性そう痒症などのそう痒性状態、体温上昇、筋痙攣、嘔吐、ジスキネジア、うつ病、ハンチントン病、記憶障害、脳機能の制限、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知症、関節炎、変形性関節症、糖尿病、肥満、じんま疹、日光性角化症、角化棘細胞腫、脱毛症、メニエール病、耳鳴、聴覚過敏、不安障害、ならびに良性前立腺肥大症が挙げられると考えられている。ＴＲＰＶ３によってモジュレートされる追加の疾患、状態、および／または障害は、たとえば、ＷＯ２００７／０５６１２４；Ｗｉｓｓｅｎｂａｃｈ，Ｕ．ら、Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｅｌｌ（２００４年）、第９６巻、４７〜５４頁；Ｎｉｌｉｕｓ，Ｂ．ら、Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ（２００７年）、第８７巻、１６５〜２１７頁；Ｏｋｕｈａｒａ，Ｄ．  Ｙ．ら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｔａｒｇｅｔｓ（２００７年）、第１１巻、３９１〜４０１頁；Ｈｕ，Ｈ．  Ｚ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（２００６年）、第２０８巻、２０１〜２１２頁、およびこれら文献の中で引用される参考文献で説明されており、これらすべての文献の全体を、記載した目的のために参照により本明細書に援用する。
【００８９】
調製法
一般式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩａ）、式（ＩＩｂ）および式（ＩＩＩ）の化合物ならびに特定の例を含めた本明細書に記載の化合物は、当業者に公知の技術を使用して調製する。本明細書に記載の化合物は、スキーム１〜７に示す反応順序で調製する。考えられるすべての立体異性体も、本発明の範囲内に想定される。
【００９０】
以下の反応スキームのための出発材料は、市販されており、または当業者に公知の方法に従って、もしくは本明細書に開示の方法によって調製することができる。一般に、本発明による化合物は、以下の反応スキーム（記号はすべて、上で規定したとおりである）によって調製することができる。
【００９１】
一般式（Ｉ）を合成するための一般手法をスキーム１〜３に記載する。一般式（１）のアミンは、市販されており、または当業者に公知の方法に従って、チオ尿素を、エタノールなどの極性プロトン性溶媒中にて、ヨウ素または臭化水素酸および臭素の存在下、適切に置換されたカルボニル化合物と還流温度で反応させて調製する（Ｆｏｕｌｉｓ，Ｍ．  Ｊ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．（１９７１年）、第１４巻、１０７５〜１０７７頁；Ｋｉｋｕｇａｗａ，Ｙ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．（１９８１年）、１２４〜１２５頁；Ｔａｎａｋａ，Ｋ．ら、Ｊ．  Ｈｅｔ．  Ｃｈｅｍ．（１９９１年）、第２８巻、９０７〜９１１頁；Ｋａｕｆｆｍａｎ，Ｊ．  Ｍ．ら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（２００３年）、第６８巻、８３９〜８５３頁）。
【００９２】
スキーム１：
【００９３】
【化６】
0005461525.tif 000011
一実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に記載の方法によって調製する。一般（１）のアミンを、適切な溶媒、たとえば、酢酸、ポリリン酸などの存在下で式（２）の化合物（Ｒ’は、Ｈまたはアルキルである）と反応させて、式（３）の化合物に変換する（Ａｌｌｅｎ，Ｃ．  Ｆ．  Ｈ．ら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（１９５９年）、第２４巻、７７９〜７８７頁；Ａｎｄｒｅｗ，Ｈ．  Ｆ．ら、Ｊ．  Ｈｅｔ．  Ｃｈｅｍ．（１９６７年）、第４巻、５７７〜５８１頁；Ｈｅｒｍｅｃｚ，Ｉ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．（１９８４年）、１５５〜１５８頁）。式（３）の中間体を、適切な極性非プロトン性溶媒（たとえば、アセトニトリル、テトラヒドロフランなど）中にて適切なハロゲン化剤［たとえば、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、ヨウ素および硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）など］でハロゲン化すると、式（４）のハロゲン化された化合物（Ｌはハロゲンである）が得られ、次いでこれを、式（５）の適切なボロン酸との、パラジウム（０）を触媒とするＣ−Ｃカップリング（たとえば鈴木カップリング）反応にかけると、式（６）の化合物が得られる。次いで、式（６）の化合物を、適切な極性溶媒（たとえば、エタノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中にて適切な塩基（たとえば、酢酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムなど）の存在下で式（７）の適切なアルデヒドとの古典的改良クネーフェナーゲル反応にかけることにより、一般式（Ｉ）の化合物に変換する。
【００９４】
スキーム２：
【００９５】
【化７】
0005461525.tif 000012
別の実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に記載の方法によって調製する。一般式（１）のアミンを、適切な溶媒、たとえば、酢酸、ポリリン酸などの存在下で式（８）の化合物（Ｒ’は、Ｈまたはアルキルであり、Ｌはハロゲンである）と反応させて、式（９）の化合物に変換する（Ｖａｎｅｌｌｅ，Ｐ．ら、Ｊ．  Ｈｅｔ．  Ｃｈｅｍ．（２００６年）、第４３巻、１２２５〜１２２９頁）。次いで、式（９）の化合物を、適切な溶媒（たとえば、アセトニトリル、トルエンなど）の存在下でトリフェニルホスフィン（ＴＰＰ）と反応させて、式（１０）の対応するホスホニウム塩（Ｌ−はハロゲン化物である）に変換する。式（１１）の化合物は、式（１０）の対応するホスホニウム塩を、適切な極性非プロトン性溶媒（たとえば、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中にて適切な塩基（たとえば、トリエチルアミン、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムなど）の存在下で式（７）の適切なアルデヒドとの古典的ウィッティヒ反応にかけて調製する。式（１１）の中間体を、適切な極性非プロトン性溶媒（たとえば、アセトニトリル、テトラヒドロフランなど）中にて適切なハロゲン化剤［たとえば、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、ヨウ素および硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）など］でハロゲン化すると、式（１２）の中間体（Ｌはハロゲンである）が得られ、次いでこれを、式（５）の適切なボロン酸との、パラジウム（０）を触媒とするＣ−Ｃカップリング（たとえば鈴木カップリング）反応にかけると、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。
【００９６】
スキーム３：
【００９７】
【化８】
0005461525.tif 000013
別の実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に記載の方法によって調製する。式（３）の中間体を、適切な極性非プロトン性溶媒（たとえば、アセトニトリル、テトラヒドロフランなど）中にて、適切なハロゲン化剤［たとえば、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、ヨウ素および硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）など］でハロゲン化すると、式（４）のハロゲン化された化合物（Ｌはハロゲンである）が得られ、次いでこれを、式（５）の適切なボロン酸との、パラジウム（０）を触媒とするＣ−Ｃカップリング（たとえば鈴木カップリング）反応にかけると、式（６）の中間体が得られる。次いで、式（６）の化合物を、適切な極性溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）中にて、適切な塩基［たとえば、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）、水素化ナトリウムなど）の存在下で式（７）の適切なアルデヒドと反応させることにより、式（１３）のアルコールに変換する。得られる式（１３）のアルコールを、当業者に公知の方法に従って適切な脱水剤（たとえばトリフルオロ酢酸）で脱水すると、一般式（Ｉ）の化合物が得られる（Ｐｈｉｌｉｐｏｖａ，Ｐ．ら、Ｊ．  Ｈｅｔ．  Ｃｈｅｍ．（２００６年）、第４３巻、１０５７〜１０６３頁）。
【００９８】
スキーム４：
【００９９】
【化９】
0005461525.tif 000014
別の実施形態によれば、式（ＩＩＩ）の化合物が、スキーム４に記載の方法によって調製される。一般（１４）のアミンを、適切な溶媒、たとえば、酢酸、ポリリン酸などの存在下で式（２）の化合物（Ｒ’はＨまたはアルキルである）と反応させて、式（１５）の化合物に変換する（Ｈｅｒｍｅｃｚ，Ｉ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．（１９８４年）、１５５〜１５８頁）。式（１５）の中間体を、適切な極性非プロトン性溶媒（たとえば、アセトニトリル、テトラヒドロフランなど）中にて、適切なハロゲン化剤［たとえば、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、ヨウ素および硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）など］でハロゲン化すると、式（１６）のハロゲン化された化合物（Ｌはハロゲンである）が得られ、次いでこれを、式（５ａ）の適切なボロン酸との、パラジウム（０）を触媒とするＣ−Ｃカップリング（たとえば鈴木カップリング）反応にかけると、式（１７）の中間体が得られる。次いで、式（１７）の中間体を、適切な極性溶媒（たとえば、エタノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中にて適切な塩基（たとえば、酢酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムなど）の存在下で式（７ａ）の適切なアルデヒドとの古典的改良クネーフェナーゲル反応にかけることにより、一般式（ＩＩＩ）の化合物に変換する。
【０１００】
スキーム５：
【０１０１】
【化１０】
0005461525.tif 000015
本発明に属する特定の化合物は、スキーム５に示す方法によって調製される。一般式（１）のアミンを、スキーム１に記載の方法に従って式（２）の化合物（Ｒ’はＨまたはアルキルである）と反応させることにより、式（４）の化合物に変換する。次いで、式（４）の化合物を、適切に置換された式（５ｂ）のアリールボロン酸との、パラジウム（０）を触媒とするＣ−Ｃカップリング（たとえば鈴木カップリング）反応にかけると、式（１８）の化合物が得られる。次いで、式（１８）の化合物を、適切な極性溶媒（たとえば、エタノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中にて、適切な塩基（たとえば、酢酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムなど）の存在下で、適切に置換された式（７ａ）の芳香族アルデヒドとの古典的改良クネーフェナーゲル反応にかけることにより、一般式（ＩＩ）の化合物に変換する。
【０１０２】
別法として、一般式（１）のアミンを、適切に置換された式（７ａ）の芳香族アルデヒドを使用し、スキーム２に記載の方法に従って、式（１９）の化合物に変換する。式（１９）の中間体を、適切な極性非プロトン性溶媒（たとえば、アセトニトリル、テトラヒドロフランなど）中にて適切なハロゲン化剤［たとえば、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、ヨウ素および硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）など］でハロゲン化した後、適切に置換された式（５ｂ）のアリールボロン酸との、パラジウム（０）を触媒とするＣ−Ｃカップリング（たとえば鈴木カップリング）反応にかけると、一般式（ＩＩ）の化合物が得られる。
【０１０３】
スキーム６：
【０１０４】
【化１１】
0005461525.tif 000016
本発明に属する特定の化合物は、スキーム６に示す方法によって調製される。一般式（１）のアミンを、スキーム１に記載の方法に従って式（２）の化合物（Ｒ’はＨまたはアルキルである）と反応させることにより、式（４）の化合物に変換する。次いで、式（４）の化合物を、適切に置換された式（５ｂ）のアリールボロン酸との、パラジウム（０）を触媒とするＣ−Ｃカップリング（たとえば鈴木カップリング）反応にかけると、式（１８）の化合物が得られる。次いで、式（１８）の化合物を、適切な極性溶媒（たとえば、エタノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中にて、適切な塩基（たとえば、酢酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムなど）の存在下で、適切に置換された式（７ｂ）の芳香族アルデヒドとの古典的改良クネーフェナーゲル反応にかけることにより、一般式（ＩＩａ）の化合物に変換する。
【０１０５】
別法として、一般式（１）のアミンを、適切に置換された式（７ｂ）の芳香族アルデヒドを使用し、スキーム２に記載の方法に従って、式（２０）の化合物に変換する。式（２０）の中間体を、適切な極性非プロトン性溶媒（たとえば、アセトニトリル、テトラヒドロフランなど）中にて、適切なハロゲン化剤［たとえば、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、ヨウ素および硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）など］でハロゲン化した後、適切に置換された式（５ｂ）のアリールボロン酸との、パラジウム（０）を触媒とするＣ−Ｃカップリング（たとえば鈴木カップリング）反応にかけると、一般式（ＩＩａ）の化合物が得られる。
【０１０６】
スキーム−７：
【０１０７】
【化１２】
0005461525.tif 000017
さらに、本発明に属する特定の化合物は、スキーム７に示す方法によって調製される。一般式（ＩＩａ）の化合物を、酸性条件（たとえば、４８％の臭化水素酸と酢酸の混合物）下で、またはルイス酸（たとえば三臭化ホウ素）を使用してＯ−脱アルキル化すると、一般式（２１）のジヒドロキシ化合物が得られる。式（２１）の化合物を、適切な極性溶媒（たとえば、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドなど）中にて、適切な塩基（たとえば、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、炭酸セシウムなど）を使用して、式Ｒａ１Ｘの適切なハロゲン化アルキルでアルキル化すると、式（２２）の化合物が得られる。次いで、式（２２）の化合物を、適切な極性溶媒（たとえば、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドなど）中にて、適切な塩基（たとえば、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、炭酸セシウムなど）を使用して、式Ｒａ２Ｘの適切なハロゲン化アルキルでアルキル化することにより、一般式（ＩＩａ）の化合物に変換する。別法として、式（２１）および（２２）の化合物は、特に式（７ｂ）のモノまたはジヒドロキシアルデヒドとの古典的改良クネーフェナーゲル反応により、スキーム６に示すとおりに、適切な極性溶媒（たとえば、エタノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなど）中にて、適切な塩基（たとえば、酢酸ナトリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムなど）の存在下で調製することもできる。
【０１０８】
実験
中間体１：７−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−６−ヨード−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：２−アミノチアゾール（５ｇ、４９．９３１ｍｍｏｌ）を酢酸（４０ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液に、アセト酢酸エチル（９．４８ｍｌ、７４．８４３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を窒素中で１２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却した。減圧下で濃縮した後に得られた残渣を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。有機層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、粗生成物を得、これを、１％のメタノールクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、３．３ｇの生成物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ２．３８  （ｓ，３Ｈ），６．１５  （ｓ，１Ｈ），６．９５  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１０９】
ステップ２：７−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ１中間体（２００ｍｇ、１．２０６ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液に、４−クロロベンズアルデヒド（２５３ｍｇ、１．７９５ｍｍｏｌ）、次いでナトリウムエトキシド（１２２ｍｇ、１．７９５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液を室温で加えた。反応混合物を１２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷まし、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、クロロホルム（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）とに分配した。有機層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して粗生成物を得、これを、２％のアセトンクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、５９ｍｇの生成物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ  ６．２５  （ｓ，１Ｈ），６．８７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９４  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．３３  （ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．４９  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．７３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１０】
ステップ３：７−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−６−ヨード−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン  ステップ２中間体（３．０ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（２．７５ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、および硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）（４．９３ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（３０ｍｌ）に混ぜた混合物を、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷ました。反応混合物を濃縮した後に得られた残渣に蒸留水（５０ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、真空乾燥して、５．３０ｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ６．８７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９４  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．３３  （ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．４９  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．７３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１１】
中間体２：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシル］ビニル｝−６−ヨード−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：７−（クロロメチル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：２−アミノチアゾール（５．０ｇ、４９．９９３ｍｍｏｌ）をポリリン酸（４０．０ｇ）に溶かした溶液を、クロロアセト酢酸エチル（１１．１７６ｇ、６７．８６６ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃で５．０時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、１０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７に調整した。生成した固体を濾過し、酢酸エチルジクロロメタン溶液を溶媒として使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、２．６ｇの所望の化合物を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ４．５９  （ｓ，２Ｈ），６．４１  （ｓ，１Ｈ），７．５６  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２００．４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１２】
ステップ２：５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−７−イルメチル（トリフェニル）ホスホニウム塩化物：ステップ１中間体（６．０ｇ、２９．９０ｍｍｏｌ）をアセトニトリルに懸濁させた撹拌した懸濁液に、トリフェニルホスフィン（８．６ｇ、３２．８９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られる反応混合物を３０分間かけてゆっくりと加熱還流した。真空中で溶媒を濃縮し、残渣をジイソプロピルエチルエーテルと共に撹拌し、濾過した。固体を真空乾燥して、１３．５ｇの所望の化合物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ４．９６  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，２Ｈ），６．１５  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３２
（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６０−７．７４  （ｍ，１５Ｈ），７．８６  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２７．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１３】
ステップ３：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−エチルフェニル］ビニル｝−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ２中間体（１３．０ｇ、２８．０８）の撹拌した懸濁液に、ＮａＨ（１．２ｇ、３０．８８）の無水ＤＭＳＯ（７５ｍｌ）溶液を加え、０．５時間撹拌した。２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（６．３ｇ、３０．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液をこの溶液に室温で滴下し、２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、未精製固体を得、これを、１０％の酢酸エチルＤＣＭ溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、７．５ｇの所望の化合物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．３０−０．３３  （ｍ，２Ｈ），０．５２−０５７  （ｍ，２Ｈ），１．１０−１．２０  （ｂｒ  ｍ，１Ｈ），３．７２−３．９０  （ｍ，５Ｈ），６．２９  （ｓ，１Ｈ），７．００−７．１１  （ｍ，３Ｈ），７．３４  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５０  （ｍ，１Ｈ），７．９０−８．００  （ｍ，１Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５５．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１４】
ステップ４：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−エチルフェニル］ビニル｝−６−ヨード−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ３中間体（３．８９ｇ、１０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（２．６９ｇ、１１．７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液を室温で加えた。次いで、反応温度を６０℃に上げ、４時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、２０分間撹拌した。濾別した固体を水で洗浄し、乾燥させて、５．１９ｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３２−０．３３  （ｍ，２Ｈ），０．５４−０．５６  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．２２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７７−３．８１  （ｍ，５Ｈ），７．０６−７．１４  （ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２９  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５２  （ｍ，１Ｈ），７．５７  （ｓ，１Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．１８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８１．４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１５】
中間体３：６−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：２−アミノチアゾール（５．０ｇ、４９．９３０ｍｍｏｌ）を酢酸（４０ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液に、アセト酢酸エチル（９．７４６ｇ、７４．９０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を窒素中で１２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷ました。反応混合物を濃縮した後に得られた残渣を、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で塩基性化し、酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得、これを、１％のメタノールクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、４．２０ｇの生成物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ２．３８
（ｓ，３Ｈ），６．１５  （ｓ，１Ｈ），６．９５  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）．
ステップ２：６−ヨード−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ１の中間体（２０ｇ、１２０．４６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液を、中間体１、ステップ３で概略を述べた手順に従い、室温にて硝酸セリウムアンモニウム（３３ｇ、６０．２３３ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１８ｇ、７２．２８１ｍｍｏｌ）で処理して、３５ｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．５６  （ｓ，３Ｈ），７．５２  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１．２９（Ｍ−Ｈ）−。
【０１１６】
ステップ３：６−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ２中間体（０．３００ｇ、１．０２７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４［テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）］（０．０４８ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（０．６５３ｇ、６．１６２ｍｍｏｌ）の水（４ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物に３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（６．５ｇ、４４．２３５ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍｌ）溶液を加え、これを１．５時間還流させた。反応混合物が完成した後、真空中で溶媒を濃縮し、残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）とに分配した。有機層をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、粗生成物を得、これを、１０％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、２８０ｍｇの生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．１９  （ｓ，３Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，３Ｈ），７．８８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６．３１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１１７】
中間体４：４−（７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル）ベンゾニトリル：
ステップ１：７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：２−アミノチアゾール（５０ｇ、４９９．３０１ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（９６ｍｌ、７４８．８８５ｍｍｏｌ）、および酢酸（４００ｍｌ）からなる溶液を、中間体３、ステップ１に記載の手順に従って一緒に反応させて、粗生成物を得、これを、１％のメタノールクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、４０ｇの生成物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ２．３８  （ｓ，３Ｈ），６．１５  （ｓ，１Ｈ），６．９５  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１１８】
ステップ２：６−ヨード−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ１中間体（２０ｇ、１２０．４６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液を、中間体１、ステップ３に記載の手順に従い、硝酸セリウムアンモニウム（３３ｇ、６０．２３３ｍｍｏｌ）、次いでヨウ素（１８ｇ、７２．２８１ｍｍｏｌ）と反応させて、３５ｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．５６  （ｓ，３Ｈ），７．５２  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１．２９（Ｍ−Ｈ）−。
【０１１９】
ステップ３：４−（７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル）ベンゾニトリル：この化合物は、ステップ２中間体（１０ｇ、３４．２３４ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（６．５ｇ、４４．２３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（１．６２ｇ、１．４０１ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（２１．７ｇ、２．０５１ｍｍｏｌ）から、トルエン（２５０ｍｌ）、エタノール（１５０ｍｌ）、および水（１００ｍｌ）の混合物中にて、中間体３、ステップ３に記載の手順に従って調製して、粗生成物を得、これを、１０％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、５ｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．１９  （ｓ，３Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，３Ｈ），７．８８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ）  ８．０２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５．３１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１２０】
中間体５：７−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体３、ステップ３に記載の手順に従い、中間体４のステップ２中間体（１０．９ｇ、３７．３１２ｍｍｏｌ）を、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（１．７２ｇ、１．４９１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２３．７ｇ、２２３．８９１ｍｏｌ）の存在下、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（９．９ｇ、５２．２４１ｍｍｏｌ）と反応させるカップリング反応によって調製し、１８．５ｇの所望の化合物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．１８  （ｓ，３Ｈ），７．５３−７．５９
（ｍ，４Ｈ），７．５８−７．８０  （ｍ，１Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２１】
中間体６：７−メチル−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体３、ステップ３に記載の手順に従い、中間体４のステップ２中間体（６００ｍｇ、２．００１ｍｍｏｌ）を、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（９２ｍｇ、０．０８１２ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．２７ｇ、１２．０６１ｍｏｌ）の存在下で３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（５８５ｇ、３．０２０ｍｍｏｌ）と反応させるカップリング反応によって調製し、１．２１ｇ  １８．５ｇの所望の化合物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．１８  （ｓ，３Ｈ），７．５３−７．５９  （ｍ，４Ｈ），７．５８−７．８０  （ｍ，１Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２２】
中間体７：６−ヨード−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：この化合物は、無水ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中にて中間体２のステップ２中間体（１．００ｇ、２．１６０ｍｍｏｌ）、（２−イソブトキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（４９４ｍｇ、２．３７６ｍｍｏｌ）、およびＮａＨ（９５ｍｇ、３．９５８ｍｍｏｌ）を使用し、中間体２、ステップ３で概略を述べた手順に従って調製して、未精製残渣を得、これを、２％の酢酸エチルＤＣＭ溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、５００ｍｇの所望の化合物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  １．０５  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，６Ｈ），２．０１−２．０６  （ｍ，１Ｈ），３．６９  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．８０  （ｓ，３Ｈ），６．２８  （ｓ，１Ｈ），６．９４−７．１８  （ｍ，３Ｈ），７．３４  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．４７  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１２３】
ステップ２：６−ヨード−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ１中間体（６００ｍｇ、１．６８３ｍｍｏｌ）の溶液を、中間体２のステップ４に記載の手順に従い、アセトニトリル（１０ｍｌ）中にてＮ−ヨードスクシンイミド（４１６ｇ、１．８５１ｍｍｏｌ）で処理して、６００ｍｇの所望の化合物を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  １．０５  （ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，６Ｈ），２．０４−２．０８  （ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．８１  （ｓ，３Ｈ），７．１０−７．１２  （ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３０  （ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５３  （ｍ，２Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８３．１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２４】
中間体８：７−｛（Ｅ）−２−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：７−｛（Ｅ）−２−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−５−オン：この化合物は、無水ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中にて中間体２のステップ２中間体（１．００ｇ、２．１６０ｍｍｏｌ）、［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシ）］ベンズアルデヒド（５２７ｍｇ、２．３１６ｍｍｏｌ）、およびＮａＨ（９２ｍｇ、２．６８５ｍｍｏｌ）を使用し、中間体２、ステップ３で概略を述べた手順に従って調製して、未精製残渣を得、これを、２％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、１．４１６ｇの所望の化合物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  １．０８  （ｓ，９Ｈ），３．５６  （ｓ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），６．２６    （ｓ，１Ｈ），７．０１−７．１７  （ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３５  （ｍ，１Ｈ），７．４６  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１６  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１．５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２５】
ステップ２：７−｛（Ｅ）−２−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ１中間体（２７５ｍｇ、５．８１６ｍｍｏｌ）の溶液を、中間体２のステップ４に記載の手順に従い、アセトニトリル（１０ｍｌ）中にてＮ−ヨードスクシンイミド（１４３ｇ、６．３２７ｍｍｏｌ）で処理して、粗生成物を得、これを、２％の酢酸エチルクロロホルム溶液を溶離液として使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、５１０ｍｇの所望の化合物を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  １．０８  （ｓ，９Ｈ），３．５８  （ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．１２  （ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３３  （ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４８  （ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９６  （ｍ，１Ｈ），８．２３−８．２９  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９７．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２６】
中間体９：６−（４−メトキシフェニル）−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体３、ステップ３に記載の手順に従い、中間体４のステップ２中間体（６．８ｇ、２３．２７１ｍｍｏｌ）を、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（１．０７６ｇ、０．９３１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１４．８１２ｇ、１３９．０７１ｍｍｏｌ）の存在下で４−メトキシフェニルボロン酸（４．９５ｇ、３２．４９０ｍｍｏｌ）と反応させるカップリング反応によって調製し、５．０ｇの所望の化合物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．２９  （ｓ，３Ｈ），３．８３  （ｓ，３Ｈ），６．９２−６．９６  （ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２３  （ｍ，２Ｈ），７．９４
（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７３．５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２７】
中間体１０：６−（４−エトキシフェニル）−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：６−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：中間体９（４．８ｇ、１７．７２６ｍｍｏｌ）を室温にてＨＢｒ（３５ｍｌ）および酢酸（３５ｍｌ）で処理し、次いで、反応混合物を終夜１５．０時間加熱還流した。反応が完了した後、混合物を濃縮し、ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、５％のＣＨ３ＯＨクロロホルム溶液を使用して精製して、３．０ｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．１７  （ｓ，３Ｈ），６．７６−６．７９  （ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０８  （ｍ，２Ｈ），７．４８  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），９．４７  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５９．５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２８】
ステップ２：６−（４−エトキシフェニル）−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ１中間体（２５０ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、臭化エチル（０．１４７ｇ、１．３５５ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（０．０５３ｇ、１．３５５ｍｍｏｌ）を加え、１５．０時間８０℃に加熱した。反応が完了した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、３００ｍｇの所望の化合物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．３４  （ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ），２．１７  （ｓ，３Ｈ），４．０５  （ｑ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−６．９６  （ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２０  （ｍ，２Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２９】
中間体１１：７−メチル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］−ピリミジン−５−オン：
中間体１０のステップ１中間体（４００ｍｇ、２．７１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に、１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（１．１３１ｇ、５．４１３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、Ｃｓ２ＣＯ３（２．６３ｇ、８．１２０ｍｍｏｌ）を加え、反応温度を終夜１５．０時間８０℃に加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、１％のメタノールクロロホルム溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ２．１７  （ｓ，３Ｈ），４．７９  （ｑ，Ｊ＝９．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１０  （ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２７  （ｍ，２Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１３０】
中間体１２：４−［４−（７−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル）フェノキシ］−ブタンニトリル：
中間体１０のステップ１中間体（３５０ｍｇ、１．３５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、４−ブロモブチロニトリル（２８０ｍｇ、１．８９７ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、Ｋ２ＣＯ３（５６０ｍｇ、４．０６５ｍｍｏｌ）を加え、反応温度を終夜１５．０時間８０℃に加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、２５０ｍｇの所望の化合物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ２．１７  （ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８５  （ｍ，２Ｈ），７．０７−７．１０  （ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２７  （ｍ，２Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１３１】
中間体１３：６−（４−シクロプロピルメトキシフェニル）−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
中間体１０のステップ１中間体（５００ｍｇ、１．９３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、臭化シクロプロピルメチル（０．３１３ｇ、２．３２１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、Ｃｓ２ＣＯ３（１．８８ｇ、５．７７０ｍｍｏｌ）を加え、反応温度を終夜１５．０時間８０℃に加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、１％のメタノールクロロホルム溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３５−０．３７  （ｍ，２Ｈ），０．５９−０．６１  （ｍ，２Ｈ），１．０１−１．０３  （ｍ，１Ｈ），２．１９  （ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８５  （ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１１  （ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９  （ｍ，２Ｈ），７．５２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３２】
中間体１４：６−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−７−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］−ピリミジン−５−オン：
中間体１０のステップ１中間体（４００ｍｇ、１．５４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を、室温にてＣｓ２ＣＯ３（１．５１３ｇ、４．６４５ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理した。反応温度を８０℃に上げ、そこで、クロロ−ジフルオロ−メタン（ＣｌＣＨＦ２）ガスを、ＴＬＣによって反応の完了が示されるまで、反応混合物中に通した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーを使用して精製して、所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ２．２０  （ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２２  （ｍ，２Ｈ），７．２５  （ｓ，１Ｈ），７．３７−７．４０  （ｍ，２Ｈ），７．５５  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０９．４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３３】
中間体１５：７−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］−ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体３、ステップ３に記載の手順に従い、中間体４のステップ２（９．５ｇ、３７．３１２ｍｍｏｌ）を、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（１．５ｇ、１．３０１ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２０．６ｇ、１９５．１３ｍｏｌ）の存在下で４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸（９．５ｇ、３２．５２３ｍｍｏｌ）と反応させるカップリング反応によって調製し、７．３ｇの所望の化合物を淡黄色の固体として得た。ＩＲ（ＫＢｒ）３０８８，１６５８，１６４６，１５１３，１２６９，１１６０ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．１８  （ｓ，３Ｈ），７．４２−７．４  （ｍ，４Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２７．１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３４】
中間体１６：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−２−メチル−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：７−（クロロメチル）−２−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：この化合物は、中間体２のステップ１に記載の手順に従い、ポリリン酸（４０．０ｇ）中にて２−アミノ−５−メチルチアゾール（５．０ｇ、４３．７１０ｍｍｏｌ）とクロロアセト酢酸エチル（９．８９３ｇ、５９．５６１ｍｍｏｌ）とから合成して、６．０ｇの所望の化合物を黒色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．４３  （ｓ，３Ｈ），４．５８  （ｓ，２Ｈ），６．３９  （ｓ，１Ｈ），７．８７  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１５．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３５】
ステップ２：２−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−７−イルメチル（トリフェニル）−ホスホニウム塩化物：ステップ１中間体（２．０ｇ、９．３１７ｍｍｏｌ）を、中間体２のステップ２に記載の手順に従い、アセトニトリル（７０ｍｌ）中にてトリフェニルホスフィン（２．６８８ｇ、１０．２４９ｍｍｏｌ）で処理すると、３．５ｇの所望の化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．３６  （ｓ，３Ｈ），２．２０−２．２６  （ｍ，２Ｈ），６．１７  （ｓ，１Ｈ），７．７１−７．８４  （ｍ，１５Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４１．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３６】
ステップ３：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−２−メチル−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ２中間体（１．０ｇ、２．０９６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（１２ｍｌ）に懸濁させた撹拌した懸濁液を、中間体２のステップ３に記載の手順に従い、ＮａＨ（９２ｍｇ、２．３０６ｍｍｏｌ）および２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（４７５ｍｇ、２．３０６ｍｍｏｌ）で処理して、未精製固体を得、これを、２％の酢酸エチルＤＣＭ溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、６００ｍｇの所望の化合物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．３１−０．３２  （ｍ，２Ｈ），０．５３−０．５５  （ｍ，２Ｈ），０．８４−０．８６  （ｓ，１Ｈ），２．４２  （ｓ，１Ｈ），３．７４−３．７６  （ｍ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），６．２５  （ｓ，１Ｈ），７．００−７．１６  （ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３３  （ｍ，１Ｈ），７．８０  （ｓ，１Ｈ），８．０６−８．１１  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６９．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３７】
ステップ４：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−２−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ３中間体（７００ｍｇ、１．８１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（６４１ｍｇ、２．８４１ｍｍｏｌ）を加え、中間体２のステップ４に記載の手順に従って反応させて、６００ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３１−０．３３  （ｍ，２Ｈ），０．５３−０．５６  （ｍ，２Ｈ），１．２２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４３  （ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８１  （ｍ，２Ｈ），３．８１  （ｓ，３Ｈ），７．０５−７．１１  （ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８  （ｍ，１Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．８０  （ｓ，１Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３８】
中間体１７：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−３−メチル−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：７−（クロロメチル）−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：この化合物は、中間体２のステップ１に記載の手順に従い、ポリリン酸（４０．０ｇ）中にて２−アミノ−４−メチルチアゾール（５．０ｇ、４３．７１０ｍｍｏｌ）とクロロアセト酢酸エチル（９．８９３ｇ、５９．５６１ｍｍｏｌ）とから合成して、８．０ｇの所望の化合物を黒色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．６７  （ｓ，３Ｈ），４．５３  （ｓ，２Ｈ），６．２７  （ｓ，１Ｈ），７．０５  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１５．３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３９】
ステップ２：３−メチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−７−イルメチル（トリフェニル）−ホスホニウム塩化物：ステップ１中間体（２．０ｇ、９．３１７ｍｍｏｌ）を、中間体２のステップ２に記載の手順に従い、アセトニトリル（７０ｍｌ）中にてトリフェニルホスフィン（２．６８８ｇ、１０．２４９ｍｍｏｌ）で処理すると、４．０ｇの所望の化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．０７  （ｓ，３Ｈ），５．１７−５．２２  （ｍ，２Ｈ），６．０７  （ｓ，１Ｈ），７．０１  （ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８５  （ｍ，１５Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４１．４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４０】
ステップ３：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−３−メチル−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ２中間体（１．０ｇ、２．０９６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（１２ｍｌ）に懸濁させた撹拌した懸濁液を、中間体２のステップ３に記載の手順に従い、ＮａＨ（９２ｍｇ、２．３０６ｍｍｏｌ）および２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（４７５ｍｇ、２．３０６ｍｍｏｌ）で処理して、未精製固体を得、これを、２％の酢酸エチルＤＣＭ溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、２６０ｍｇの所望の化合物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．３１−０．３２  （ｍ，２Ｈ），０．５３−０．５５  （ｍ，２Ｈ），１．１８−１．２２  （ｍ，１Ｈ），２．６６  （ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７６  （ｍ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），６．１５  （ｓ，１Ｈ），６．９７−７．１３  （ｍ，４Ｈ），７．３０−７．３３  （ｍ，１Ｈ），８．０７  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ  １Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６９．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４１】
ステップ４：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−３−メチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ３中間体（７００ｍｇ、１．８１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（６４１ｍｇ、２．８４１ｍｍｏｌ）を加え、中間体２のステップ４に記載の手順に従って反応させて、６００ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３２−０．３５  （ｍ，２Ｈ），０．５２−０．５８  （ｍ，２Ｈ），１．１８−１．２２  （ｍ，１Ｈ），２．６４  （ｓ，３Ｈ），３．７６−３．７８  （ｍ，２Ｈ），７．０１−７．１４  （ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２８  （ｍ，１Ｈ），７．４９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１６  （ｄ，Ｊ＝１５．９  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９４．９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４２】
中間体１８：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−２，３−ジメチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：７−（クロロメチル）−２，３−ジメチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：この化合物は、中間体２のステップ１に記載の手順に従い、ポリリン酸（４０．０ｇ）中にて２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール（５．０ｇ、３０．３６５ｍｍｏｌ）とクロロアセト酢酸エチル（６．５１９ｇ、４２．５１１ｍｍｏｌ）とから合成して、１０．０ｇの所望の化合物を黒色の固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．２８  （ｓ，３Ｈ），２．６０  （ｓ，３Ｈ），４．５２  （ｓ，１Ｈ），６．２５  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２９．６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４３】
ステップ２：２，３−ジメチル−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−７−イルメチル（トリフェニル）−ホスホニウム塩化物：ステップ１中間体（２．０ｇ、８．７４６ｍｍｏｌ）を、中間体２のステップ２に記載の手順に従い、アセトニトリル（５０ｍｌ）中にてトリフェニルホスフィン（２．５２０ｇ、９．６２１ｍｍｏｌ）で処理すると、４．０ｇの所望の化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．２２  （ｓ，３Ｈ），２．５３  （ｍ，３Ｈ），５．１９−５．２４  （ｍ，２Ｈ），６．０７−６．０８  （ｍ，１Ｈ），７．６８−７．８７  （ｍ，１５Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５５．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４４】
ステップ３：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−２，３−ジメチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ２中間体（１．０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（１２ｍｌ）に懸濁させた撹拌した懸濁液を、中間体２のステップ３に記載の手順に従い、ＮａＨ（８９ｍｇ、２．２４０ｍｍｏｌ）および２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（４６２ｍｇ、２．２４０ｍｍｏｌ）で処理して、未精製固体を得、これを、２％の酢酸エチルＤＣＭ溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、６００ｍｇの所望の化合物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．３２−０．３５  （ｍ，２Ｈ），０．５４−０．５８  （ｍ，２Ｈ），１．１５−１．２１  （ｍ，１Ｈ），２．２６  （ｓ，３Ｈ），２．５９  （ｓ，３Ｈ），３．７３−３．７５    （ｍ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），６．１３  （ｓ，１Ｈ），６．９９−７．００  （ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３１  （ｍ，１Ｈ），８．０３  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４５】
ステップ４：７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−２，３−ジメチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ３中間体（５００ｍｇ、１．５６８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（４９４ｍｇ、２．１９５ｍｍｏｌ）を加え、中間体２のステップ４に記載の手順に従って反応させて、６００ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３２−０．３４  （ｍ，２Ｈ），０．５４−０．５６  （ｍ，２Ｈ），１．１７−１．２０
（ｍ，１Ｈ），２．２９  （ｓ，３Ｈ），２．５８  （ｓ，３Ｈ），３．７５−３．７７  （ｍ，２Ｈ），３．８０  （ｓ，３Ｈ），７．０４−７．１３  （ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２７  （ｍ，１Ｈ），７．４７  （ｄ，Ｊ＝１５．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０９．０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４６】
中間体１９：２−クロロ−７−｛（Ｅ）−２−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：２−クロロ−７−（クロロメチル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ１：この化合物は、５−クロロ−１，３−チアゾール−２−アミン塩酸塩（３．０１ｇ、１７．４８２ｍｍｏｌ）、ポリリン酸（８１．０ｇ）、およびクロロアセト酢酸エチル（４．０３ｇ、２４．４７５ｍｍｏｌ）を使用し、中間体２、ステップ１で概略を述べた手順に従って調製して、５．１ｇの所望の化合物を褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ４．５５  （ｓ，２Ｈ），６．４５  （ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３５．５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４７】
ステップ２：２−クロロ−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−７−イルメチル（トリフェニル）−ホスホニウム塩化物：ステップ１中間体（３．０１ｇ、１２．７６１ｍｍｏｌ）を、中間体２、ステップ２で概略を述べた手順に従い、アセトニトリル（７５ｍｌ）中にてトリフェニルホスフィン（３．６８ｇ、１４．０３７ｍｍｏｌ）と反応させて、３．４ｇの所望の化合物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ５．２４  （ｄ，Ｊ＝１６．５  Ｈｚ，２Ｈ），６．２３  （ｓ，１Ｈ），７．４３−７．８６  （ｍ，１５Ｈ），８．２８  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６１．４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４８】
ステップ３：２−クロロ−７−｛（Ｅ）−２−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル］−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ２中間体（１．５ｇ、３．０１５ｍｍｏｌ）を、中間体２、ステップ３で概略を述べた手順に従い、無水ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中にて、ＮａＨ（６０％鉱油分散液、０．０７９ｇ、３．３１７）および２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（０．７３６ｇ、３．３１７ｍｍｏｌ）と反応させて、５．５ｇの所望の化合物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ  １．１２  （ｓ，９Ｈ），３．６１  （ｓ，２Ｈ），３．８４  （ｓ，３Ｈ），６．２１  （ｓ，１Ｈ），６．８７  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．９０  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．０２  （ｔ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．１９  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８０  （ｓ，１Ｈ），８．１５  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５．５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４９】
ステップ４：２−クロロ−７−｛（Ｅ）−２−［２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−ヨード−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
この化合物は、アセトニトリル（１０ｍｌ）中にて上記ステップ３中間体（０．５０１ｇ、１．２３４ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（０．４１６ｇ、１．８５２ｍｍｏｌ）を使用し、中間体２、ステップ４に記載の手順に従って調製して、０．６０１ｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １．１２  （ｓ，９Ｈ），３．６２  （ｓ，２Ｈ），３．８５  （ｓ，３Ｈ），６．８９  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．０６  （ｔ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．３１  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．４４  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７９  （ｓ，１Ｈ），８．３５  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５．５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５０】
中間体２０：２−クロロ−６−ヨード−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：中間体１９のステップ２中間体（１．２ｇ、２．４１２ｍｍｏｌ）を、中間体２、ステップ３で概略を述べた手順に従い、無水ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）中にてＮａＨ（６０％鉱油分散液、１０５ｍｇ、２．６１０）および２−イソブトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（５４６ｍｇ、２．４１２ｍｍｏｌ）と反応させて、５．５ｇの所望の化合物を白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １．０３  （ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，６Ｈ），１．９８−２．０６  （ｍ，１Ｈ），３．６８  （ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），６．３０  （ｓ，１Ｈ），６．９８−７．１６  （ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３３  （ｍ，１Ｈ），８．０５  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．２３  （ｓ，１Ｈ）。
【０１５１】
ステップ２：２−クロロ−６−ヨード−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：この化合物は、アセトニトリル（１０ｍｌ）中にて上記ステップ１中間体（０．３６０ｇ、０．９２８ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（２２７ｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）を使用し、中間体２、ステップ４に記載の手順に従って調製して、０．６０１ｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  １．０４  （ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，６Ｈ），２．０４−２．１１  （ｍ，１Ｈ），３．７２  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．８２  （ｓ，３Ｈ），７．１２−７．１７  （ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３１  （ｍ，１Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．１５  （ｄ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，１Ｈ），８．２６  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１７．１０，５１９．２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５２】
中間体２１：６−ヨード−７−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシ）−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−３−トリフルオロメチル−５Ｈ−１，３−チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
ステップ１：４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−アミン：３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロアセトン（５．０ｇ、２６．１８４ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（２．０ｇ、２６．１８４ｍｍｏｌ）をエタノールに溶かした溶液を、ＴＬＣによって反応が完了したことが示されるまで、２．０時間５０〜５５℃に加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣を５％ＮａＯＨで塩基性にした。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、濃縮して残渣を得、これをカラム精製にかけて、３．８ｇの所望の化合物を得た。１Ｈ
ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ７．２５  （ｓ，１Ｈ），７．４３  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１６９．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５３】
ステップ２：７−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
この化合物は、中間体２のステップ１に記載の手順に従い、ポリリン酸（３０．０ｇ）中にて、２−アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾール、ステップ１中間体（３．７０ｇ、２２．５４１ｍｍｏｌ）、およびクロロアセト酢酸エチル（５．１９４ｇ、３１．５５８ｍｍｏｌ）から合成して、４．０ｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．２８  （ｓ，３Ｈ），２．６０  （ｓ，３Ｈ），４．５２  （ｓ，１Ｈ），６．２５  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９．２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５４】
ステップ３：５−オキソ−３−トリフルオロメチル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−７−イルメチル−（トリフェニル）ホスホニウム塩化物：ステップ２中間体（２．０ｇ、７．４７２ｍｍｏｌ）を、中間体２のステップ２に記載の手順に従い、アセトニトリル（７５ｍｌ）中にてトリフェニルホスフィン（２．１５０ｇ、８．２１９ｍｍｏｌ）で処理すると、４．０ｇの所望の化合物が黒色の固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ５．２０−５．２５  （ｍ，２Ｈ），６．２４  （ｓ，１Ｈ），７．２０  （ｓ，１Ｈ），７．３６  （ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．７４−７．８６  （ｍ，１５Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５５】
ステップ４：７−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシ）−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−３−トリフルオロメチル−５Ｈ−１，３−チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ３中間体（１．０ｇ、１．８８６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（１０ｍｌ）に懸濁させた撹拌した懸濁液を、中間体２のステップ３に記載の手順に従い、ＮａＨ（８３ｍｇ、２．０７５ｍｍｏｌ）および３−メトキシ−２，２−ジメチルプロポキシ−ベンズアルデヒド（４６０ｍｇ、２．０７５ｍｍｏｌ）で処理して、未精製固体を得、これを、１０％の酢酸エチル石油エーテル溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、３００ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０８  （ｓ，９Ｈ），３．５６  （ｓ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），６．１３  （ｓ，１Ｈ），７．０２−７．１８  （ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３５  （ｍ，１Ｈ），８．１５  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ  １Ｈ），８．２５  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３９．１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５６】
ステップ５：６−ヨード−７−｛（Ｅ）−２−［３−（メトキシ）−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−３−トリフルオロ−メチル−５Ｈ−１，３−チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−５−オン：ステップ４中間体（２７０ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１９３ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）を加え、中間体２のステップ４に記載の手順に従って反応させて、２２５ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ  １．０８  （ｓ，９Ｈ），３．５８  （ｓ，２Ｈ），３．８０  （ｓ，３Ｈ），７．１０−７．１２  （ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３４  （ｍ，１Ｈ），７．４２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２９  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５６５．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５７】
中間体２２：４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゾール−３−イル）ベンゾ−ニトリル：
ステップ１：２−メチル−４Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゾール−４−オン：１，３−ベンゾチアゾール−２−アミン（２０ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（２５．９６ｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）、および酢酸（１５０ｍｌ）からなる溶液を、中間体３、ステップ１に記載の手順に従って一緒に反応させて、９ｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ２．３８  （ｓ，３Ｈ），６．１５  （ｓ，１Ｈ），６．９５  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５８】
ステップ２：３−ヨード−２−メチル−４Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゾール−４−オン：ステップ１中間体（９ｇ、４１．６１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液を、中間体１、ステップ３で概略を述べた手順に従い、硝酸セリウムアンモニウム（１１ｇ、２０．８０３ｍｍｏｌ）、次いでヨウ素（６ｇ、２４．９６１ｍｍｏｌ）と反応させて、９ｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．１５  （ｓ，３Ｈ），７．５４−７．６０  （ｍ，２Ｈ），８．００−８．０７  （ｍ，１Ｈ），８．８４−８．９０  （ｍ，１Ｈ）。
【０１５９】
ステップ３：４−（２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゾール−３−イル）ベンゾ−ニトリル：この化合物は、ステップ２中間体（８００ｍｇ、２．３３１ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（４８０ｍｇ、８．２７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（１０８ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（１．４８ｇ、１４．０２３  ｍｏｌ）から、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、中間体３、ステップ３に記載の手順に従って調製して、所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．４９  （ｓ，３Ｈ），７．５３−７．５９  （ｍ，４Ｈ），７．９１  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．０３−８．１０  （ｍ，１Ｈ），８．８０−８．９０  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６０】
中間体２３：２−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゾール−４−オン：
表題化合物は、中間体２２のステップ２中間体（２．０ｇ、５．８４５ｍｍｏｌ）を、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（２７０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３．７１ｇ、３５．０７ｍｍｏｌ）の存在下、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１．５０ｇ、８．１８ｍｍｏｌ）で処理することにより調製して、２．２７ｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．３０  （ｓ，３Ｈ），７．４２−７．４８  （ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６７  （ｍ，２Ｈ），８．００−８．０３  （ｍ，２Ｈ），８．８６−８．８８  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１．３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６１】
中間体２４：２−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４Ｈ−ピリミド［２，１−ｂ］［１，３］ベンゾチアゾール−４−オン：
表題化合物は、中間体２２のステップ２中間体（２．０ｇ、５．８４５ｍｍｏｌ）を、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（２７０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３．１１ｇ、３５．０７ｍｍｏｌ）の存在下、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（１．６８４ｇ、８．１８３ｍｍｏｌ）で処理することにより調製して、１．５ｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．０２  （ｓ，３Ｈ），７．４１−７．５９  （ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５６  （ｍ，３Ｈ），８．０３−８．０７  （ｍ，１Ｈ），８．８４−８．８７  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６２】
中間体２５：２，１０−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミド［１，２−α］ベンゾイミダゾール−４（１０Ｈ）−オン：
ステップ１：１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−アミン：２−アミノベンゾイミダゾール（３．０ｇ、０．０２２５ｍｏｌ）のアセトン（３０ｍｌ）溶液に、ＫＯＨ（６．３２ｇ、０．１１２ｍｏｌ）を加えた後、ヨウ化メチル（３．５１ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、未精製残渣を得、これをカラム精製にかけて、所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．４７  （ｓ，３Ｈ），６．３４  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８２−６．９２
（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０９  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１４８．４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６３】
ステップ２：２，１０−ジメチルピリミド［１，２−α］ベンゾイミダゾール−４（１０Ｈ）−オン：ステップ１中間体（１．８ｇ、０．０１２２  ｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（５．０ｍｌ、０．０４８８ｍｏｌ）に溶かし、ポリリン酸（２ｇ）、次いでアセト酢酸エチルで処理し、１３０℃で３．０時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウムで中和し、沈殿した固体を真空中で濾過した後、カラム精製にかけて、所望の化合物を得た。１Ｈ
ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．３１  （ｓ，３Ｈ），３．７３  （ｓ，３Ｈ），５．９３  （ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３５  （ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５３  （ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６６  （ｓ，１Ｈ），８．３９−８．４２  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１４．４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６４】
ステップ３：３−ヨード−２，１０−ジメチルピリミド［１，２−α］ベンゾイミダゾール−４（１０Ｈ）−オン：ステップ２中間体（１．２ｇ、５．６２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液に、硝酸セリウムアンモニウム（１．５３ｇ、２．８１２ｍｍｏｌ）を加えた後、ヨウ素（０．８５７ｇ、３．３２５ｍｍｏｌ）を加え、２．０時間還流させた。反応が完了した後、溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチルに溶解させた。有機層を合わせて水、飽和ＮａＨＳＯ３溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ、精製して、所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．６１  （ｓ，３Ｈ），３．７５  （ｓ，３Ｈ），７．３９−７．４２  （ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５８  （ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７０  （ｍ，１Ｈ），８．３８−８．４１  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４０．４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
ステップ４：２，１０−ジメチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリミド［１，２−α］ベンゾイミダゾール−４（１０Ｈ）−オン：ステップ３中間体（１．２ｇ、３．５１２ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（０．８６４ｇ、４．２１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（０．１６１ｇ、１．４２０ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（２．３２ｇ）の溶液を、トルエン（２０ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）、および水（５ｍｌ）の混合物中にて、中間体３のステップ３で概略を述べた手順に従って一緒に反応させて、所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．２４  （ｓ，３Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），７．３３−７．４６  （ｍ，４Ｈ），７．５２−７．５７  （ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７１  （ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４３  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７４．６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例】
【０１６６】
以下の表１に載せた実施例１〜９は、適切な中間体および適切なアルデヒドを使用し、実施例１に記載の手順に従って調製した。
【０１６７】
【表１】
0005461525.tif 000018
（実施例１）
７−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
中間体１（１００ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）に溶かした撹拌した溶液に、フェニルボロン酸（３３ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）およびＰｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（２６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えた後、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）（４８ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）水（１０ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を窒素中で１２時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷ました。蒸発にかけた後に得られた残渣を、酢酸エチル（５００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）とに分配した。有機層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、粗生成物を得、これを、１０％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、５ｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．１９  （ｓ，３Ｈ），６．８５  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，３Ｈ），７．７７  （ｍ，４Ｈ），７．８８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．  ８．０２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５．３１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１６８】
（実施例２）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］ビニル｝−６−フェニル−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体２（１００ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（３３ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）とから、トルエン（５ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）、および水（２ｍｌ）中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（２６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４８ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、１５ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３２  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），０．５７  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），０．９９−１．７０  （ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８２  （ｍ，５Ｈ），６．７８−６．８２  （ｍ，３Ｈ），６．９１−６．９８  （ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４３  （ｍ，４Ｈ），７．９３  （ｄ，Ｊ＝６．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．２７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３１．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】
（実施例３）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（６−フルオロ−３−ピリジル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体２（１００ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−５−ピリジルボロン酸（３５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とから、トルエン（５ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）、および水（２ｍｌ）中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（９ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１３３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、７６ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２８  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），０．５２−０．５４  （ｍ，２Ｈ），１．０４−１．０７  （ｍ，１Ｈ），３．６９−３．７１  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．００  （ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．２９−７．３１  （ｍ，１Ｈ），７．５４  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９７−８．００  （ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２１  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５０．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７０】
（実施例４）
６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）］−７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−  ５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体２（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルボロン酸（１０４ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）とから、トルエン（１０ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）、および水（４ｍｌ）中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（２０ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２６５ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、未精製残渣を得、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、１９８ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２３−０．２５  （ｍ，２Ｈ），０．４６−０．４８  （ｍ，２Ｈ），０．９０−１．１０  （ｍ，１Ｈ），１．３３  （ｓ，９Ｈ），３．６７  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．７６
（ｓ，３Ｈ），６．８７−６．８９  （ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０１  （ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２８  （ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４９  （ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９８  （ｍ，２Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７１】
（実施例５）
１−｛４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝フェニル｝−１−エタノン：
表題化合物は、中間体２（２５０ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）と４−アセチルフェニルボロン酸（１２０ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）とから、トルエン（１０ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）、および水（４ｍｌ）中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（２４ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（３３１ｍｇ、３．１２２ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、未精製残渣を得、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、１８１ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２４−０．２６  （ｍ，２Ｈ），０．４７−０．４９  （ｍ，２Ｈ），０．９−１．１０  （ｍ，１Ｈ），２．６３  （ｓ，３Ｈ），３．６８  （ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．８６−６．９０  （ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９３  （ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５１  （ｍ，４Ｈ），７．９９−８．０４  （ｍ，４Ｈ），８．１７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７２】
（実施例６）
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体２（１５０ｍｇ、３１ｍｍｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルボロン酸（６１ｍｇ、３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（６１ｍｇ、３７ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（２０６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）から、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、粗生成物を得、これを、１０％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、１１０ｍｇの生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２６−０．２８  （ｍ，１Ｈ），０．５０  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．０６−１．０８  （ｍ，１Ｈ），６．７７  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−６．９０  （ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０４  （ｍ，３Ｈ），７．１４  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．９５  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７３】
（実施例７）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−ヒドロキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
中間体２（５００ｍｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１７２ｍｇ、１．２４９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（１２０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（５０６ｍｇ、３．３３１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦに溶かした溶液を、４．０時間加熱還流した。反応が完了した後、混合物を真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、未精製残渣を得、これを、１％のＣＨ３ＯＨ  ＣＨＣｌ３溶液を使用して精製して、２７１ｍｇの所望の化合物を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２６−０．２８  （ｍ，２Ｈ），０．４８−０．５４  （ｍ，２Ｈ），１．０３−１．０７  （ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７０  （ｍ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．８１−６．９２  （ｍ，３Ｈ），６．９７−７．０３  （ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１３  （ｍ，２Ｈ），７．４７  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），９．５７  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７４】
（実施例８）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
中間体３（２００ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）、２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（２０５ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（９８ｍｇ、１．４３８ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かした溶液を、１５時間還流させた。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出し、水およびブラインで洗浄して、未精製固体を得、これを、１０％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、１４５ｍｇの所望の化合物を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．２９−０．３３  （ｍ，２Ｈ），０．５７−０．５９  （ｍ，２Ｈ），１．２０−１．３０  （ｍ，１Ｈ），３．７９  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．８３  （ｓ，３Ｈ），６．８０−６．８６  （ｍ，２Ｈ），６．９０−７．２３  （ｍ，６Ｈ），７．９３  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．３２  （ｄ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６７．３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７５】
（実施例９）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、エタノール（２５ｍｌ）中にて中間体４（３５０ｍｇ、１．３０４ｍｍｏｌ）、（２−ブトキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（３５４ｍｇ、１．６０１ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（１７６ｍｇ、２．３０１ｍｍｏｌ）を使用し、実施例８に記載の手順に従って調製して、粗生成物を得、これを、１％のアセトンクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、２６０ｍｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９２−０．９９  （ｍ，３Ｈ），１．４５−１．５２  （ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８５  （ｍ，２Ｈ），６．８８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０１  （ｍ，３Ｈ），７．５２−７．５７  （ｍ，３Ｈ），７．９２  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】
以下の表２に載せた実施例１０〜２２は、中間体４および適切なアルデヒドを使用し、実施例９に記載の手順に従って調製した。
【０１７７】
【表２】
0005461525.tif 000019
（実施例１０）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、（３−メトキシ−２−ペンチルオキシ）ベンズアルデヒド（４９８ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（１９０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）から、エタノール（２５ｍｌ）中にて、実施例９に記載の手順に従って調製して、３００ｍｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９０−１．００  （ｍ，３Ｈ），１．２５−１．４５  （ｍ，４Ｈ），１．４６−１．６０  （ｍ，２Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．８５  （ｍ，２Ｈ），６．８７  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．００  （ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５７  （ｍ，３Ｈ），７．９３  （ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０１  （ｍ，２Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１４．７  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７２．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】
（実施例１１）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（３５０ｍｇ、１．３０５ｍｍｏｌ）を、ナトリウムエトキシド（１７８ｍｇ、２．６０４ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９に記載の手順に従って（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（４３６ｍｇ、１．９６１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２５６ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９４  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，６Ｈ），１．４３  （ｄ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．８８  （ｂｒ
ｓ，１Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８５  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８８  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−７．００  （ｍ，３Ｈ），７．５３−７．５８  （ｍ，３Ｈ），７．９２−８．０４  （ｍ，３Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７２．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７９】
（実施例１２）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］−ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（３５０ｍｇ、１．３２５ｍｍｏｌ）を、ナトリウムエトキシド（１７８ｍｇ、２．２６４ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９に記載の手順に従って２−イソブトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（４０９ｍｇ、１．９６１ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製して、２７０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８５  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，４Ｈ），２．０３  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，３Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８３  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），６．８４  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．００  （ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５８  （ｍ，３Ｈ），７．９２−８．０４  （ｍ，３Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７０．４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
（実施例１３）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（４００ｍｇ、１．４９６ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシベンズアルデヒド（４６５ｍｇ、２．０９４ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（２０３ｍｇ、２．９９２ｍｍｏｌ）から、エタノール（２５ｍｌ）中にて、実施例９に記載の手順に従って調製して、２９０ｍｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０３  （ｓ，９Ｈ），３．５３  （ｓ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．７７  （ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ），６．９９  （ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．５１−７．５７  （ｍ，３Ｈ），７．９１−７．９９  （ｍ，３Ｈ），８．２６  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７２．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
（実施例１４）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（３５０ｍｇ、１．３１２ｍｍｏｌ）を、ナトリウムエトキシド（１７８ｍｇ、２．６２４ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９で概略を述べた手順に従って３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（３８５ｍｇ、１．８３３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２４３ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．４７−  ３．５３  （ｍ，２Ｈ），３．７０  （ｓ，３Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），３．９９−４．０５  （ｍ，２Ｈ），６．７９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−７．０１  （ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５８  （ｍ，３Ｈ），７．９２  （ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．２２  （ｄ，Ｊ＝１５．９  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６０．５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８２】
（実施例１５）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−エトキシエトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（３３５ｍｇ、１．２５２ｍｍｏｌ）を、ナトリウムエトキシド（１７０ｍｇ、２．５０６ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９に記載の手順に従って２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ−ベンズアルデヒド（３３９ｍｇ、１．７５３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２３１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．１６  （ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ），３．４５−３．５２  （ｍ，４Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），４．００−４．０８  （ｍ，２Ｈ），６．７８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−７．０１  （ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５８  （ｍ，３Ｈ），７．９２  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．０２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．２０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４．４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
（実施例１６）
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（１８０ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）、２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（１９２ｍｇ、１．０１０ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（９２ｍｇ、１．３４６ｍｍｏｌ）から、エタノール（１５ｍｌ）中にて、実施例９に記載の手順に従って調製して、１３５ｍｇの生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２５−０．２７  （ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５１  （ｍ，２Ｈ），０．９０−１．１０  （ｍ，１Ｈ），３．６８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８５  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．００  （ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５７  （ｍ，３Ｈ），７．９２  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，２Ｈ），８．１７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５６．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
（実施例１７）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（３５０ｍｇ、１．３０４ｍｍｏｌ）、２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３７４ｍｇ、１．７１３ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（１７６ｍｇ、２．６０４ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にて、実施例９に記載の手順に従って反応させることにより調製して、２４０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８５  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，４Ｈ），２．０３  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，３Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８３  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），６．８４  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．００  （ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５８  （ｍ，３Ｈ），７．９２−８．０４  （ｍ，３Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７０．４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
（実施例１８）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（３００ｍｇ、１．１２２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１５２ｍｇ、２．２４２ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９で概略を述べた手順に従って２−（シクロペンチルオキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（３１０ｍｇ、１．６８３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、１８１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．５０−１．６０  （ｍ，６Ｈ），１．７８−１．８５  （ｍ，２Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），４．８３−４．８９  （ｍ，１Ｈ），６．８０  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．９９  （ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５７  （ｍ，３Ｈ），７．９３  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８５．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】
（実施例１９）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（３２５ｍｇ、１．２１２ｍｍｏｌ）を、ナトリウムエトキシド（１６５ｍｇ、２．４８４ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９に記載の手順に従って２−（シクロヘキシルメトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（４２２ｍｇ、１．１０３ｍｍｏｌ）と反応させることにより調製して、２５６ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０８  （ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３０  （ｍ，３Ｈ），１．６５−１．８５  （ｍ，５Ｈ），３．３２−３．４０  （ｍ，１Ｈ），３．６５  （ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，１Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．８１  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−７．００  （ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５８  （ｍ，３Ｈ），７．９２  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９８．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
（実施例２０）
４−｛７−［（Ｅ）−２−［２−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メトキシフェニル−１−エテニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（３５０ｍｇ、１．００９ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７８ｍｇ、２．６１８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９に記載の手順に従って２−（３−フルオロベンジルオキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（４７７ｍｇ、１．８３３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２４１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．８３  （ｓ，３Ｈ），４．９４  （ｓ，２Ｈ），６．７６  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９８  （ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０９  （ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２６  （ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４４  （ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５５  （ｍ，３Ｈ），７．８６  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２６．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
（実施例２１）
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−ピリジニルメトキシ）フェニル］−１−エテニル］｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（４００ｍｇ、１．４９６ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（２００ｍｇ、２．９３９ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９に記載の手順に従って３−メトキシ−２−（ピリジニルメトキシ）ベンズアルデヒド（５４６ｍｇ、２．２４４ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２７５ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。ＩＲ（ＫＢｒ）２８３７，２２２６，１６５２，１４７８，１２７０ｃｍ−１；  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ
３．８１  （ｓ，３Ｈ），４．９９  （ｓ，２Ｈ），６．７８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０６  （ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３６  （ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５９  （ｍ，４Ｈ），７．８０−７．８８  （ｍ，３Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０８  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４９−８．５５  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３．５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
（実施例２２）
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛２−（３−シアノプロポキシ）−３−（メトキシフェニル］−１−エテニル］｝−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体４（４００ｍｇ、１．４９６ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（２０３ｍｇ、２．９９０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９で概略を述べた手順に従って２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（４９２ｍｇ、２．２４４ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２７０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８４−１．９０  （ｍ，２Ｈ），２．６８−２．７８  （ｍ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９５  （ｍ，２Ｈ），６．８４  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０５  （ｍ，３Ｈ），７．５２−７．６０  （ｍ，３Ｈ），７．９３  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），８．００−８．０８  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６９．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
（実施例２３）
４−｛５−オキソ−７−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝−ベンゾニトリル：
【０１９１】
【化１３】
0005461525.tif 000020
表題化合物は、中間体４（３５０ｍｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７８ｍｇ、２．６１８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例９で概略を述べた手順に従ってニコチンアルデヒド（１９６ｍｇ、１．８３３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２６６ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ６．８８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３８  （ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５８  （ｍ，３Ｈ），７．８４−７．９３  （ｍ，４Ｈ），８．０２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．４７  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．７０  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７．３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
（実施例２４）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］−チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０１９３】
【化１４】
0005461525.tif 000021
中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）、（２−シクロプロピルメトキシ）ベンズアルデヒド（３５６ｍｇ、２．０２５ｍｍｏｌ）、およびナトリウムエトキシド（１８３ｍｇ、２．１０８ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かした溶液を、１５時間還流させた。反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出し、水およびブラインで洗浄して、未精製固体を得、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、２４１ｍｇの所望の化合物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．１２−０．２０  （ｍ，２Ｈ），０．２７−０．３２  （ｍ，２Ｈ），０．７８−０．８３  （ｍ，１Ｈ），３．７４  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−６．９７  （ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２６  （ｍ，２Ｈ），７．３９  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．５２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），  ７．８０  （ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．９１−７．９７  （ｍ，１Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６９．２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
表３に概略を示す実施例２５〜３６は、中間体５および適切なアルデヒドから、本明細書に記載の手順を使用して、１ステップで調製した。
【０１９５】
【表３】
0005461525.tif 000022
（実施例２５）
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７５ｍｇ、２．５７８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って３−メトキシ−２−プロポキシベンズアルデヒド（３７５ｍｇ、１．９３３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、３１０ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９３  （ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ），１．４８  （ｑ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，５Ｈ），６．９３−７．００  （ｍ，４Ｈ），７．５２−７．５９  （ｍ，３Ｈ），７．８２  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．９８−８．０２  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
（実施例２６）
７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７５ｍｇ、２．５７８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−ブトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（４００ｍｇ、１．９２２ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２７１ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ
０．９５  （ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．４８  （ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．８５  （ｍ，２Ｈ），６．９１−７．０１  （ｍ，４Ｈ），７．５２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．８２  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ，１Ｈ），８．０８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０１．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
（実施例２７）
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７５ｍｇ、２．５７８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−イソブトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（４００ｍｇ、１．９２２ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２８５ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９３  （ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，６Ｈ），１．７２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５８
（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．９１−７．００  （ｍ，４Ｈ），７．５３−７．５８  （ｍ，３Ｈ），７．７８−７．８４  （ｍ，２Ｈ），８．００  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０１．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
（実施例２８）
７−［（Ｅ）−２−（２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１６３ｍｇ、２．４１８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−イソペンチルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（４００ｍｇ、１．８１２ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、３０８ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９２  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，６Ｈ），１．４２  （ｑ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．９０  （ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８４
（ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−７．００  （ｍ，４Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．８３
（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１５．５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
（実施例２９）
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシ）フェニル−１−エテニル］−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１８３ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシベンズアルデヒド（４１９ｍｇ、１．８９０ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２９０ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．００  （ｓ，９Ｈ），３．５２  （ｓ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８２  （ｄ，Ｊ＝１５．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９９  （ｍ，３Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ  １Ｈ），７．５７−７．５９  （ｍ，２Ｈ），７．８１−７．８３  （ｍ，２Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．２５  （ｍ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１５．４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】
（実施例３０）
３−｛２−メトキシ−６−｛［（Ｅ）−２−｛５−オキソ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−７−イル｝−１−エテニル］フェノキシ）プロピルシアニド：
表題化合物は、中間体５（３３０ｍｇ、１．１１４ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１５２ｍｇ、２．２４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って４−（２−ホルミル−６−メトキシフェノキシ）ブチロニトリル（３６６ｍｇ、１．６７１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２２２ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８２  （ｔ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．６７  （ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），３．８５−３．９１  （ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９１  （ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０２  （ｍ，２Ｈ），７．５４  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．８３  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．０３−８．０８  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１２．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
（実施例３１）
｛７−［（Ｅ）−２−（２−メトキシエトキシ−３−メトキシ）フェニル｝ビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７５ｍｇ、２．５７３ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（４０６ｍｇ、１．９３２ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、１０７ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ  ３．４６−３．５２  （ｍ，３Ｈ），３．６０−３．７０  （ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８９  （ｍ，３Ｈ），４．１０−４．２０  （ｍ，２Ｈ），６．８６−６．９５
（ｍ，５Ｈ），７．４９−７．５６  （ｍ，２Ｈ），７．６５−７．７１  （ｍ，２Ｈ），７．９０−７．９７  （ｍ，１Ｈ），８．３０−８．４０  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０３．４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３２）
｛７−［（Ｅ）−２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ）フェニル−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（３５０ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（３７２ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２６１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．１５  （ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ），３．４４−３．５３  （ｍ，４Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），４．００−４．０６  （ｍ，２Ｈ），６．７９  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．８８  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．９９  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．５２  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．８２  （ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．１９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１５．８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
（実施例３３）
｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（２１０ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（９１ｍｇ、１．３１０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２０７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、１０６ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ  ０．２３−０．２５  （ｍ，２Ｈ），０．４６−０．４９  （ｍ，２Ｈ），３．６５−３．６８  （ｍ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．８８−６．９８  （ｍ，４Ｈ），７．５１−７．５９  （ｍ，３Ｈ），７．８０−７．８３  （ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０１  （ｍ，１Ｈ），８．１６  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９９．３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
（実施例３４）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロ  メチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１６３ｍｇ、２．４１１ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３６８ｍｇ、１．６０３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、３１０ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８０−１．８６  （ｍ，５Ｈ），１．９８−２．０４  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８２  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），６．８７−７．００  （ｍ，４Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．８４  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．０１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ）  ８．１４  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１３．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
（実施例３５）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１６３ｍｇ、２．４１１ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３９８ｍｇ、１．８１３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２９６ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．５０−１．６０  （ｍ，６Ｈ），１．７４−１．８１  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），４．８３  （ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９９  （ｍ，４Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８  （ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．８３  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２９．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
（実施例３６）
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニルビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン
表題化合物は、中間体５（３５０ｍｇ、１．１２７ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１５３ｍｇ、２．２０７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って３−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアルデヒド（４１１ｍｇ、１．６９２ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２８９ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．８１  （ｓ，３Ｈ），５．００  （ｓ，２Ｈ），６．７９
（ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９８  （ｍ，１Ｈ），７．０５  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．３６  （ｍ，１Ｈ），７．４６−７．６０  （ｍ，４Ｈ），７．７２−７．８４  （ｍ，３Ｈ），７．９９−８．０４  （ｍ，１Ｈ），８．１０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５６  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１２．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
（実施例３７）
７−［（Ｅ）−２−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２０７】
【化１５】
0005461525.tif 000023
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１８３ｍｇ、２．７０１ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（４１７ｍｇ、２．０２５ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２８９ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２３−０．３０  （ｍ，２Ｈ），０．５０−０．５８  （ｍ，２Ｈ），１．１２−１．１８  （ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８０  （ｍ，５Ｈ），６．６０
（ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）  ６．９４−７．００  （ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５３  （ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６４  （ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８４  （ｍ，３Ｈ），７．９８−８．０５  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９９．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
（実施例３８）
７−［（Ｅ）−２−（４−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２０９】
【化１６】
0005461525.tif 000024
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１６３ｍｇ、２．４１８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って４−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３４５ｍｇ、１．６０２ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２９７ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．３５  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），０．６４  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．３０−１．３８  （ｍ，１Ｈ），３．８３  （ｓ，３Ｈ），３．８４  （ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），６．７０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．８０  （ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９２  （ｍ，１Ｈ），６．９４−７．００  （ｍ，２Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．７１  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．８４  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９９．３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
（実施例３９）
７−［（Ｅ）−２−ピリジン−３−イルビニル］−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【０２１１】
【化１７】
0005461525.tif 000025
表題化合物は、中間体５（４００ｍｇ、１．２８９ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７５ｍｇ、２．５７８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従ってピリジン−３−カルバルデヒド（２００ｍｇ、１．８６７ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２６７ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ６．９１  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３８  （ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１  （ｍ，３Ｈ），７．８０−７．８８  （ｍ，４Ｈ），８．００−８．０６  （ｍ，１Ｈ），８．４１−８．４９  （ｍ，１Ｈ），８．６５−８．７２  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４００．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
（実施例４０）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２１３】
【化１８】
0005461525.tif 000026
表題化合物は、中間体６（１７５ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（７６ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１５０ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、１１５ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２４  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），０．４８  （ｄ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，２Ｈ），０．９３−０．９９  （ｍ，１Ｈ），３．６７  （ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８５−７．０１  （ｍ，４Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７６  （ｍ，４Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１６  （ｄ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９９．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
（実施例４１）
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２１５】
【化１９】
0005461525.tif 000027
表題化合物は、中間体７（１００ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルボロン酸（４７ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（１３１ｍｇ、１．２４４ｍｍｏｌ）から、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、粗生成物を得、これを、１０％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、７５ｍｇの生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９８  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，６Ｈ），１．８５−１．８９  （ｍ，１Ｈ），２．９５  （ｓ，６Ｈ），３．６２  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．７７  （ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．９２  （ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０４  （ｍ，３Ｈ），７．１５  （ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５  （ｄ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．９５  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６．４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１６】
（実施例４２）
６−（４−ジメチルアミノフェニル）−７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシ）フェニル−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２１７】
【化２０】
0005461525.tif 000028
表題化合物は、中間体８（１００ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルボロン酸（３６ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（９ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（１３３ｍｇ、１．２４４ｍｍｏｌ）から、トルエン、エタノール、および水の混合物中にて、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、粗生成物を得、これを、５０％の酢酸エチルＤＣＭ溶液を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、７９ｍｇの生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０４  （ｓ，９Ｈ），２．９６  （ｓ，６Ｈ），３．５３  （ｓ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８２  （ｓ，１Ｈ），６．８７−６．８９  （ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９８  （ｍ，３Ｈ），７．１４−７．１７  （ｍ，２Ｈ），７．４４  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．２１  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０．４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
（実施例４３）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−メトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２１９】
【化２１】
0005461525.tif 000029
表題化合物は、中間体９（３５０ｍｇ、１．２８３ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７４ｍｇ、２．５７０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３７１ｍｇ、１．７９９ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２５５ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２５−０．２７  （ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５１  （ｍ，２Ｈ），１．０３−１．０５  （ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７０  （ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８１  （ｍ，３Ｈ），６．８９−６．９１  （ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０２  （ｍ，４Ｈ），７．２３−７．２６  （ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９  （ｍ，１Ｈ），７．９６−８．１０  （ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１５  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６１．３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
（実施例４４）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−エトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２２１】
【化２２】
0005461525.tif 000030
表題化合物は、中間体１０（３００ｍｇ、１．０４７ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４２ｍｇ、２．０９０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３０２ｍｇ、１．４６６ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２００ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ  ０．２５−０．２７  （ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５１  （ｍ，２Ｈ），１．０３−１．０５  （ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７０  （ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８１
（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．９１  （ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０２  （ｍ，４Ｈ），７．２３−７．２６  （ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９  （ｍ，１Ｈ），７．９６−８．１０  （ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１５  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６１．３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
（実施例４５）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２２３】
【化２３】
0005461525.tif 000031
表題化合物は、中間体１１（３２５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１２９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２５５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２３５ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２７  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），０．５１  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．０４−１．０６  （ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７０  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｍ，３Ｈ），４．８１−４．８３  （ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９８  （ｍ，４Ｈ），７．１３−７．１５  （ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２９  （ｍ，２Ｈ），７．４９  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９８  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２９．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
（実施例４６）
３−４−｛７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝フェノキシ）プロピルシアニド：
【０２２５】
【化２４】
0005461525.tif 000032
表題化合物は、中間体１２（２００ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（１６ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２７ｍｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、１０６ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２５−０．２７  （ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５１  （ｍ，２Ｈ），１．０２−１．０６  （ｍ，１Ｈ），２．０４−２．０６  （ｍ，２Ｈ），２．６６−２．７１  （ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６９  （ｍ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），４．０７−４．０８  （ｍ，２Ｈ），６．８０−６．９１  （ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０３  （ｍ，４Ｈ），７．２３−７．２６  （ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９  （ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９８  （ｍ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝１５．９  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１４．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】
（実施例４７）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−シクロ−プロピルメトキシフェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２２７】
【化２５】
0005461525.tif 000033
表題化合物は、中間体１３（４７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（２０４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（４０７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、３２０ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２７−０．３５  （ｍ，４Ｈ），０．５０−０．５９  （ｍ，４Ｈ），１．０５  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．２５  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６９−３．８５  （ｍ，７Ｈ），６．８−６．９９  （ｍ，６Ｈ），７．２２  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．４９  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．９７  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０５−８．１５  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０１．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２８】
（実施例４８）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−（４−ジフルオロメトキシフェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２２９】
【化２６】
0005461525.tif 000034
表題化合物は、中間体１４（２５０ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）を、ナトリウムエトキシド（１１０ｍｇ、１．６２３ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２３の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２３４ｍｇ、１．１３６ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、１５８ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２６−０．２８  （ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５１  （ｍ，２Ｈ），１．０２−１．０４  （ｍ，１Ｈ），３．６９  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．９３−７．０８  （ｍ，４Ｈ），７．２７−７．５７  （ｍ，６Ｈ），７．９９  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１５  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９７．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
（実施例４９）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２３１】
【化２７】
0005461525.tif 000035
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロベンズアルデヒド（２９１ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２４１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２３  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ），０．４８  （ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），０．９５−１．０５  （ｍ，１Ｈ），３．７７  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．０９  （ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２３  （ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５０  （ｍ，４Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０８  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０３．５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】
（実施例５０）
７−［（Ｅ）−２−｛２−イソペンチルオキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２３３】
【化２８】
0005461525.tif 000036
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−イソペンチルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３３４ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２８０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９３  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，６Ｈ），１．４５  （ｑ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．９１  （ｍ，１Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８６  （ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），６．８６−６．９４  （ｍ，２Ｈ），７．００−７．０６  （ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５１  （ｍ，５Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５３１．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】
表４に概略を示す実施例５１〜７４は、中間体１５および適切なアルデヒドから、実施例２４の手順と同様の手順を使用して、１ステップで調製した。
【０２３５】
【表４】
0005461525.tif 000037
（実施例５１）
７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って２−イソブトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３１２ｍｇ、１．５１６ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、１８７ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９０−  ０．９９  （ｍ，６Ｈ），１．８０−１．８６  （ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６５    （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８５−６．９３  （ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０６  （ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５０  （ｍ，５Ｈ），７．９６−８．０２  （ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１４  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１７．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
（実施例５２）
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（４００ｍｇ、１．２２５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１６３ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシベンズアルデヒド（３５３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、３２０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０１  （ｓ，９Ｈ），３．５２  （ｓ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８２  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９４  （ｍ，１Ｈ），６．９９  （ｓ，２Ｈ），７．４８  （ｍ，５Ｈ），７．９８  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．２２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５３１．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
（実施例５３）
７−［（Ｅ）−２−｛２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（４００ｍｇ、１．２２５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１６６ｍｇ、２．４７１ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ］ベンズアルデヒド（３８４ｍｇ、１．７１６ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２９１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．１５  （ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ），３．４５−３．５１  （ｍ，４Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），４．００−４．０８  （ｍ，２Ｈ），６．８０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８９  （ｍ，１Ｈ），６．９９  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．００  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．４８  （ｍ，４Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，１Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．１７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５３３．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３８】
（実施例５４）
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−プロポキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（４００ｍｇ、１．２２５ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７６ｍｇ、２．３０１ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って３−メトキシ−２−プロポキシベンズアルデヒド（３３３ｍｇ、１．７１６ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２９５ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ  ０．９４  （ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ），１．５３  （ｑ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．３１  （ｓ，１Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８０  （ｓ，１Ｈ），６．９１−６．９９  （ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４６  （ｍ，４Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０７  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０３．５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
（実施例５５）
７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って３−メトキシ−２−ペンチルオキシベンズアルデヒド（３３３ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２６１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９１  （ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ），１．３３−１．４２  （ｍ，４Ｈ），１．５０−１．５８  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８３  （ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．９０  （ｍ，２Ｈ），６．９６−７．０２  （ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４７  （ｍ，４Ｈ），７．５１−７．９０  （ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０２  （ｍ，１Ｈ），８．０６−８．１２  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５３１．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
（実施例５６）
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛２−（４−フルオロブトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（４００ｍｇ、１．２２５ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１６６ｍｇ、２．４７１ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って［２−（４−フルオロブトキシ）−３−メトキシ］ベンズアルデヒド（３８４ｍｇ、１．７１６ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、３２１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．６０−１．６７  （ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８８  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８６  （ｔ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．４２  （ｔ，Ｊ＝５．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．５８  （ｔ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９１  （ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０５  （ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４８  （ｍ，４Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．０２  （ｍ，１Ｈ），８．０６−８．１２  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５３６．００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
（実施例５７）
７−［（Ｅ）−２−（２−ブトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（４００ｍｇ、１．２２５ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１６６ｍｇ、２．４５７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−ブトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３３７ｍｇ、１．７１６ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２８１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９４  （ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．５２  （ｍ，４Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８０−３．９０  （ｍ，２Ｈ），６．８０−６．９０  （ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０５  （ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６  （ｍ，４Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１７．１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４２】
（実施例５８）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（３７０ｍｇ、１．１３２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にて実施例２４に記載の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３２７ｍｇ、１．５８３ｍｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（１５４ｍｇ、２．２６４ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２７６ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ０．３０−０．３４  （ｍ，２Ｈ），０．５４−０．６０  （ｍ，２Ｈ），１．１７−１．２４  （ｍ，１Ｈ），３．７９  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．８４  （ｓ，３Ｈ），６．８４−６．８７  （ｍ，１Ｈ），６．９６−７．００  （ｍ，４Ｈ），７．３１  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．４４  （ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．３３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１５．１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
（実施例５９）
７−｛（Ｅ）−（２，３−ジヒドロキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
−７５℃に冷却した、実施例５８（０．５００ｇ、０．９７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、ＢＢｒ３  ＤＣＭ溶液をゆっくりと加え、０．５時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に上げ、さらに２．０時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を蒸留して、所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ  ６．５４−６．５９  （ｍ，１Ｈ），６．６７−６．７３  （ｍ，２Ｈ），６．８１  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５１  （ｍ，５Ｈ），７．９９
（ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８７  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．５６  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
（実施例６０）
７−｛（Ｅ）−（２−シクロプロピルメトキシ−３−ヒドロキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
実施例５９（８５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、ブロモメチルシクロプロパン（２８３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（３１５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かした溶液を、６０℃で終夜１８．０時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルに抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、カラムクロマトグラフィーによって精製して、５６０ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  ０．２６  （ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，２Ｈ），０．４８  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．０−１．１０  （ｍ，１Ｈ），３．６８  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），６．７６−６．９１  （ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５０  （ｍ，５Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１３  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），９．４２  （ｓ，１Ｈ）。
【０２４５】
（実施例６１）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−エトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
実施例６０（６０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を、０℃にてＮａＨ（６ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）で処理した後、ヨウ化エチル（２６ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、反応混合物を室温に、次いで６０℃に温め、この温度で１．０時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、５％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、３０ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ  ０．２５  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，２Ｈ），０．４８  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），０．９０−１．０１  （ｍ，１Ｈ），１．３３  （ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，３Ｈ），３．７０  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．００  （ｑ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），６．８９−６．９６  （ｍ，３Ｈ），７．４６  （ｓ，３Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．１２
（ｄ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２９．４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
（実施例６２）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロ−メトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、実施例６０（７０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍｌ）中にて水素化ナトリウム（７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の存在下、実施例６１で概略を述べた手順に従って２−ブロモエチルエチルエーテル（２９ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）と反応させることにより合成して、５０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２３  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），０．４７（ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），０．９６−０．９９  （ｍ，１Ｈ），１．１１８  （ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ  ３Ｈ），３．５０  （ｑ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．７３  （ｍ，４Ｈ），４．０７  （ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９８  （ｍ，４Ｈ），７．４６  （ｓ，３Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５７３．７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
（実施例６３）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ジフルオロメトキシフェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、ＤＭＦ（２ｍｌ）中にて実施例６０（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびＣｌＣＨＦ２ガスを使用し、中間体１４に記載の手順に従って調製して、５８ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２５−０．２８  （ｍ，２Ｈ），０．５１  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），０．８０−１．１０  （ｍ，１Ｈ），３．６９  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−７．００  （ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１５  （ｍ，２Ｈ），７．２７  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５３
（ｍ，５Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５５１．３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
（実施例６４）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、実施例６０（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍｌ）中にて、Ｃｓ２ＣＯ３（８４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を使用し、実施例６１で概略を述べた手順に従ってブロモメチルシクロプロパン（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、６０ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２９  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，２Ｈ），０．３１  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，２Ｈ），０．４８  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），０．５６  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ），０．９０−１．１０  （ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３０  （ｍ，１Ｈ）  ３．７３  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．８１  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ）  ６．９０−６．９５  （ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５２  （ｍ，５Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５５５．４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
（実施例６５）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−（３−シアノプロポキシ）フェニル］−１−エテニル｝−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、実施例６０（６０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を、実施例６１で概略を述べた手順に従って、ＮａＨおよび４−ブロモブチロニトリル（２８ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）と反応させることにより合成して、５０ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２５−０．２６  （ｍ，２Ｈ），０．５０  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），０．９０−１．１０  （ｍ，１Ｈ），２．０４  （ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ  ２Ｈ），２．６５  （ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ  ２Ｈ）  ３．７０  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．０３  （ｔ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ  ２Ｈ），６．８９−７．０１  （ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５２  （ｍ，５Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１５  （ｄ，Ｊ＝１５．９  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５６８．６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】
（実施例６６）
７−｛（Ｅ）−２−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−プロポキシフェニル｝−１−エテニル］−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、実施例６０（７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ中にてＮａＨ（７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、実施例６１に記載の手順に従って１−ブロモプロパン（２４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）と反応させることにより合成して、５５ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２４−０．２６  （ｍ，２Ｈ），０．４９  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），０．９９  （ｔ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，３Ｈ），１．７０−１．７７  （ｍ，２Ｈ），３．７０  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．９３  （ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９７  （ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５２  （ｓ，５Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．１３  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５４３．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
（実施例６７）
７−［（Ｅ）−２−｛２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３３０ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２９２ｍｇの所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８０−１．９０  （ｍ，５Ｈ），２．００−２．０８    （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８３  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），６．８０−６．８７  （ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９９  （ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６  （ｍ，４Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ  ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，１Ｈ  ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２９．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
（実施例６８）
７−［（Ｅ）−２−｛２−（シクロペンチルオキシ−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って２−シクロペンチルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３３０ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２５１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．５４−１．６２  （ｍ，６Ｈ），１．７５−１．８２  （ｍ，２Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），４．８０−  ４．８７  （ｍ，１Ｈ），６．８４−  ６．９３  （ｍ，２Ｈ），６．９８  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．５２  （ｍ，５Ｈ），７．９８  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２９．４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（実施例６９）
７−［（Ｅ）−２−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、実施例６８（３８ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を４８％の臭化水素および酢酸（１：１）（２ｍｌ）で処理することにより調製して、１４ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．７８  （ｓ，３Ｈ），６．７１  （ｔ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９１  （ｍ，４Ｈ），７．４０−７．４６  （ｍ，３Ｈ），７．５１  （ｄ，Ｊ＝６．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）  ９．１７  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６１．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
（実施例７０）
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−トリフルオロメチルエトキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、実施例６９（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍｌ）中にて、実施例６１に記載の手順に従ってＣｓ２ＣＯ３（１３６ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（１２１ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）で処理することにより調製して、所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ２．２５−２．６３  （ｍ，２Ｈ），３．８０  （ｓ，３Ｈ），４．０４−４．０８  （ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９８  （ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０８  （ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５４  （ｍ，５Ｈ），８．０１−８．０３  （ｍ，１Ｈ），８．０９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５５８．８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
（実施例７１）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−シクロヘキシルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３７２ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２８１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０３−１．１０  （ｍ，２Ｈ），１．１８−１．２５  （ｍ，３Ｈ），１．６８−１．７９  （ｍ，６Ｈ），３．６０−３．６８  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８１−６．８８  （ｍ，２Ｈ），６．９１−６．９６  （ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４６  （ｍ，５Ｈ），７．９８  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，１Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝１５．０  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５５７．４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
（実施例７２）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロヘキシルオキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って（２−シクロヘキシルオキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（３５１ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２５１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．１５−１．２１  （ｍ，４Ｈ），１．３３−１．４９  （ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７９  （ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８３  （ｍ，２Ｈ），３．７４  （ｓ，３Ｈ），３．９５−４．０５  （ｍ，１Ｈ），６．８７  （ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，２Ｈ），６．９７  （ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，４Ｈ），７．４０−７．４６  （ｍ，２Ｈ），７．５０  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９  （ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，１Ｈ），８．０８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５４３．５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
（実施例７３）
７−［（Ｅ）−２−｛３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル｝−１−エテニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４の手順に従って３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド（３１６ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２８６ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．３３−３．４０  （ｍ，３Ｈ），３．４５−３．５１  （ｍ，２Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），３．９５−４．０３  （ｍ，２Ｈ），６．８２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９１  （ｍ，１Ｈ），７．００  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．５２  （ｍ，５Ｈ），８．００  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１９  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１８．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
（実施例７４）
４−｛７−［（Ｅ）−２−｛（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシ｝フェニルビニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン
表題化合物は、中間体１５（３５０ｍｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）を、ナトリウムエトキシド（１４５ｍｇ、２．１４５ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシ−ベンズアルデヒド（３２９ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２５０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８２−１．８７  （ｍ，２Ｈ），２．６７  （ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．８９  （ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９１  （ｍ，２Ｈ），７．０２  （ｓ，２Ｈ），７．４６  （ｓ，４Ｈ），７．５２  （ｄ，Ｊ＝４．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０３  （ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２８．４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
（実施例７５）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２６０】
【化２９】
0005461525.tif 000038
表題化合物は、中間体１６（１００ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（５８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）とから、トルエン（１０ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）、および水（４ｍｌ）中にてＰｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（９０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１２８ｍｇ、１．２１３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、未精製残渣を得、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、６０ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２２−０．２７  （ｍ，２Ｈ），０．４６−０．５２  （ｍ，３Ｈ），０．９８−１．０１  （ｍ，１Ｈ），２．４４  （ｓ，３Ｈ），３．６７  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．８６−６．９２  （ｍ，２Ｈ），６．９９−７．００  （ｍ，２Ｈ），７．４５  （ｍ，１Ｈ），７．８４  （ｓ，１Ｈ），８．１２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２９．２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
（実施例７６）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−３−メチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２６２】
【化３０】
0005461525.tif 000039
表題化合物は、中間体１７（１００ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（５８ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）とから、トルエン（１０ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）、および水（４ｍｌ）中にてＰｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（９０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１２８ｍｇ、１．２１３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、未精製残渣を得、これを、１０％の酢酸エチル石油エーテル溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、５０ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２４−０．２６  （ｍ，２Ｈ），０．４８−０．５０  （ｍ，２Ｈ），０．９０−１．１０  （ｍ，１Ｈ），２．６５  （ｓ，３Ｈ），３．６７  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．８３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，２Ｈ），６．９０−６．９１  （ｍ，２Ｈ），６．９８−７．０１  （ｍ，４Ｈ），７．４３  （ｓ，４Ｈ），８．１０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２９．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】
（実施例７７）
７−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）−１−エテニル］−２，３−ジメチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２６４】
【化３１】
0005461525.tif 000040
表題化合物は、中間体１８（１００ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（５６ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）とから、トルエン（１０ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）、および水（４ｍｌ）中にてＰｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（９０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１２５ｍｇ、１．１８７ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、未精製残渣を得、これを、１０％の酢酸エチル石油エーテル溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、８０ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２５−０．２８  （ｍ，２Ｈ），０．４６−０．５２  （ｍ，２Ｈ），０．９０−１．０１  （ｍ，１Ｈ），２．３０  （ｓ，３Ｈ），２．５９  （ｓ，３Ｈ），３．６７  （ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．８２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−６．９１  （ｍ，１Ｈ），６．９８−７．００  （ｍ，４Ｈ），７．４３  （ｓ，４Ｈ），８．０８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５４３．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】
（実施例７８）
２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２６６】
【化３２】
0005461525.tif 000041
表題化合物は、中間体１９（６５ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）と４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸（２７ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）とから、トルエン（１０ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）中でＰｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を使用した後、炭酸ナトリウム（７７ｍｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）水（５ｍｌ）溶液を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、７５ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９９  （ｓ，９Ｈ），３．５０  （ｓ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．８１  （ｄ，Ｊ＝１６．２
Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９４  （ｍ，１Ｈ），６．９９  （ｄ，Ｊ＝４．２  Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．４８  （ｍ，４Ｈ），８．１８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．２６  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５６５．５５，５６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６７】
（実施例７９）
２−クロロ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシ−フェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２６８】
【化３３】
0005461525.tif 000042
表題化合物は、中間体１９（１００ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）と４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルボロン酸（３４ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）とから、トルエン（５ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）中でＰｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を使用した後、炭酸ナトリウム（１１９ｍｇ、１．１１０ｍｍｏｌ）水（２ｍｌ）溶液を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、１２０ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０６  （ｓ，９Ｈ），２．９９  （ｓ，６Ｈ），３．５４  （ｓ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），６．７５  （ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−６．９６  （ｍ，３Ｈ），７．１５  （ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），８．０５  （ｓ，１Ｈ），８．１４  （ｓ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２４．４９，５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】
（実施例８０）
４−｛２−クロロ−７−［（Ｅ）−２−（２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−３−メトキシフェニル）ビニル］−５−オキソ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
【０２７０】
【化３４】
0005461525.tif 000043
表題化合物は、中間体１９（１００ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（３０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）とから、トルエン（５ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）中でＰｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（９ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を使用した後、炭酸ナトリウム（１１９ｍｇ、１．１１０ｍｍｏｌ）水（２ｍｌ）溶液を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、１３７ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ
ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０１  （ｓ，９Ｈ），３．５２  （ｓ，２Ｈ），３．７６  （ｓ，３Ｈ），６．７５  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０２  （ｍ，３Ｈ），７．５３  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．９３  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．２２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．２８  （ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０６．５５，５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
（実施例８１）
２−クロロ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−７−［（Ｅ）−２−（２−イソブトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−５−オン：
【０２７２】
【化３５】
0005461525.tif 000044
表題化合物は、中間体２０（１５０ｍｇ、２．９１２ｍｍｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルボロン酸（５２ｍｇ、３．１４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（１３ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（１９３ｍｇ、１．８２０ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍｌ）、エタノール（３ｍｌ）、および水（３ｍｌ）の混合物中にて、実施例１に記載の手順に従ってカップリング反応にかけることにより調製して、２１０ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ  １．０６  （ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，６Ｈ），２．０６  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．００  （ｓ，６Ｈ），３．６９  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．８２  （ｓ，３Ｈ），６．７８−６．８４  （ｍ，３Ｈ），６．９０−７．０８  （ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２６  （ｍ，１Ｈ），７．８０  （ｓ，１Ｈ），８．１９  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１０．７６，５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】
（実施例８２）
４−｛７−［（Ｅ）−２−（３−メトキシ−２−ネオペンチルオキシフェニル）−１−エテニル］−５−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［３，２−α］ピリミジン−６−イル｝ベンゾニトリル：
【０２７４】
【化３６】
0005461525.tif 000045
この化合物は、中間体２１（１００ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）と４−シアノフェニルボロン酸（３５ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）とから、トルエン（１０ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）、および水（４ｍｌ）中にて、Ｐｄ［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］４（８ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１１２ｍｇ、１．０５３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例１で概略を述べた手順に従って調製して、未精製残渣を得、これを、１％の酢酸エチルクロロホルム溶液を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して、７０ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．０３  （ｓ，９Ｈ），３．５３  （ｍ，２Ｈ），３．７７  （ｍ，２Ｈ），６．７２−６．７７  （ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０２  （ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５５  （ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９４  （ｍ，２Ｈ），８．２４  （ｓ，１Ｈ），８．３０  （ｓ，２Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５４０．５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７５】
表５に概略を示す実施例８３〜９０は、中間体２２および適切なアルデヒドから、実施例２４の手順と同様の手順を使用して調製した。
【０２７６】
【表５】
0005461525.tif 000046
（実施例８３）
４−（２−｛（Ｅ）−２−［２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシフェニル｝−１−エテニル｝−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体２２（３５０ｍｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１５０ｍｇ、２．２０３ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って４−（２−ホルミル−６−メトキシフェノキシ）ブタンニトリル（３３８ｍｇ、１．５４３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２８１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８８  （ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．７１  （ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），３．９３  （ｔ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，２Ｈ），６．８４  （ｄ，Ｊ＝１５．３  Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０６  （ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６１  （ｍ，４Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．０６−８．１２  （ｍ，２Ｈ），８．８０−８．８９  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１９．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】
（実施例８４）
４−（２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（メトキシエトキシ）フェニル｝−１−エテニル｝−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体２２（３４０ｍｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１４６ｍｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って３−メトキシ−［２−（２−メトキシエトキシ）］ベンズアルデヒド（３１５ｍｇ、１．５０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２６１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．３７  （ｓ，３Ｈ），３．５１  （ｓ，２Ｈ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），４．０４  （ｓ，２Ｈ），６．７８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０３  （ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６１  （ｍ，４Ｈ），７．９５
（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−８．０８  （ｍ，１Ｈ），８．２７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４９  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５１０．４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
（実施例８５）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体２２（４００ｍｇ、１．２６２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１７１ｍｇ、２．５２７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（３９５ｍｇ、１．７６２ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、３１０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．２０  （ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，３Ｈ），３．５０−３．５６  （ｍ，４Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），４．０４−４．１０  （ｍ，２Ｈ），６．７６  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０１  （ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６１  （ｍ，４Ｈ），７．９５  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．０４−８．１０  （ｍ，１Ｈ），８．２３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８０−８．９０  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２３．６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】
（実施例８６）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体２２（３５０ｍｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１５０ｍｇ、２．０４７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（３４１ｍｇ、１．６５３ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２５１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２５−０．３３  （ｍ，２Ｈ），０．５０−０．５４  （ｍ，２Ｈ），１．１０−１．２０  （ｍ，１Ｈ），３．７１  （ｄ，Ｊ＝３．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０９  （ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６０  （ｍ，４Ｈ），７．９０−７．９９  （ｍ，２Ｈ），８．０２−８．０８  （ｍ，１Ｈ），８．２２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８０−８．９０  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０６．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】
（実施例８７）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−ブトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体２２（２５０ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１０７ｍｇ、１．５７２ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って（２−ブトキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（２２９ｍｇ、１．１０４ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２５１ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９８−１．０４  （ｍ，３Ｈ），１．５３  （ｓ，４Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），３．８５  （ｓ，２Ｈ），６．８８  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０９  （ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６１  （ｍ，５Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−８．０９  （ｍ，１Ｈ），８．１５  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８２−８．８８  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０８．３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】
（実施例８８）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−（３−メチルブトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体２２（２５０ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１０７ｍｇ、１．５７２ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（３−メチルブトキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（２１５ｍｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２１２ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．９８  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，６Ｈ），１．４６  （ｑ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．１５  （ｄ，Ｊ＝５．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），３．８８  （ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），６．８７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０９  （ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６０  （ｍ，４Ｈ），７．９５  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．０４−８．１０  （ｍ，１Ｈ），８．１４  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８０−８．９０  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２２．２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（実施例８９）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［２−シクロブチルメトキシ−３−メトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体２２（２５０ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１０７ｍｇ、１．５７１ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（シクロブチルメトキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（２４３ｍｇ、１．１０１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２２７ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８５−１．９２  （ｍ，５Ｈ），１．９８−２．１１  （ｍ，２Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），３．８５  （ｄ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，２Ｈ）  ６．８４  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０５  （ｍ，３Ｈ），７．５６−７．６２  （ｍ，４Ｈ），７．９６  （ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），８．０３−８．０９  （ｍ，１Ｈ），８．２０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８０−８．８９  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２０．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
（実施例９０）
４−｛２−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−ピリジン−２−イルメトキシ］フェニル｝−１−エテニル］−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［４，５］−［１，３］チアゾロ−［３，２］ピリミジン−３−イル）ベンゾニトリル：
表題化合物は、中間体２２（３５０ｍｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１５０ｍｇ、２．２０１ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って３−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンズアルデヒド（３７６ｍｇ、１．５４１ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２９６ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．８２  （ｓ，３Ｈ），５．０１  （ｓ，２Ｈ），６．７７
（ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０６  （ｍ，３Ｈ），７．３６  （ｔ，Ｊ＝５．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６２  （ｍ，５Ｈ），７．８８  （ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，３Ｈ），８．００−８．０８  （ｍ，１Ｈ），８．１３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．５６  （ｄ，Ｊ＝３．９  Ｈｚ，１Ｈ  ），８．８０−８．８６  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５４３．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８４】
表６に概略を示す実施例９１〜９４は、中間体２３および適切なアルデヒドから、実施例２４の手順と同様の手順を使用して調製した。
【０２８５】
【表６−１】
0005461525.tif 000047
（実施例９１）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−シクロプロピルメトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、中間体２３（２５０ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（９４ｍｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、１６０ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２８−０．３０  （ｍ，２Ｈ），０．５１−０．５３  （ｍ，２Ｈ），０．９０−１．０１  （ｍ，１Ｈ），３．６９  （ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．９２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，２  Ｈ），６．９８−７．００  （ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６４  （ｍ，４Ｈ），７．８４−７．８６  （ｍ，２Ｈ），８．０６−８．０８  （ｍ，１Ｈ），８．２２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８４−８．８６  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５４９．３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８６】
（実施例９２）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、中間体２３（２５０ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（９４ｍｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（２１８ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、１７８ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ３．３７  （ｓ，３Ｈ），３．５０  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７８
（ｓ，３Ｈ），４．０４  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９５  （ｍ，１Ｈ），７．００−７．０２  （ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５７  （ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６４  （ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８６  （ｍ，２Ｈ），８．０５−８．０７  （ｍ，１Ｈ），８．２７  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８５−８．８７  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５５３．８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
（実施例９３）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、中間体２３（２５０ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（９４ｍｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（２０４ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、１７８ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．９１  （ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，３Ｈ），３．４８−３．５５  （ｍ，４Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），４．０６  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８１  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９４  （ｍ，１Ｈ），７．００−７．０２  （ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５７  （ｍ，２Ｈ），７．６１−７．６４  （ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８７  （ｍ，２Ｈ），８．０７−８．０９  （ｍ，１Ｈ），８．２３  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８４−８．８７  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５６７．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
（実施例９４）
２−｛（Ｅ）−２−［（３−シアノプロポキシ−３−メトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−４−オン：
表題化合物は、中間体２３（２５０ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（９４ｍｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（３−シアノプロポキシ）−３−メトキシベンズアルデヒド（２１３ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、１６８ｍｇの所望の生成物を淡黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．８１−１．８５  （ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７０  （ｍ，２Ｈ），３．７９  （ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９０  （ｍ，２Ｈ），６．９０  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０３  （ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６４
（ｍ，４Ｈ），７．８５−７．８８  （ｍ，２Ｈ），８．０４−８．０９  （ｍ，２Ｈ），８．８４−８．８６  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５６２．３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
（実施例９５）
２−｛（Ｅ）−２−［２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−４−オン：
【０２９０】
【化３７】
0005461525.tif 000048
表題化合物は、中間体２４（３００ｍｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）を、ナトリウムエトキシド（１０８ｍｇ、１．５９３ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（２３０ｍｇ、１．１１５ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、２１０ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２９−０．３０  （ｍ，１Ｈ），０．５１−０．５４  （ｍ，２Ｈ），１．５０−１．５１  （ｍ，１Ｈ），３．１５  （ｓ，３Ｈ），３．７０  （ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．７７  （ｓ，３Ｈ），６．８８−７．００  （ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５４  （ｍ，６Ｈ），８．０１−８．０６  （ｍ，１Ｈ），８．２０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８３−８．８５  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５６５．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】
（実施例９６）
２−｛（Ｅ）−２−［３−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−４−オン：
【０２９２】
【化３８】
0005461525.tif 000049
表題化合物は、中間体２４（２５０ｍｇ、０．６６３ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（９０ｍｇ、１．３２７ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（２−メトキシエトキシ）−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（１９５ｍｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、１６７ｍｇの所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ
３．３７  （ｓ，１Ｈ），３．５１  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），４．０３  （ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．８２  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９３  （ｍ，１Ｈ），７．００−７．０２  （ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５４
（ｍ，６Ｈ），８．０５−８．０６  （ｍ，１Ｈ），８．２５  （ｄ，Ｊ＝１５．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．８３−８．８５  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５６９．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】
（実施例９７）
２−｛（Ｅ）−２−［（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１−エテニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［４，５］［１，３］チアゾロ−［３，２−α］ピリミジン−４−オン：
【０２９４】
【化３９】
0005461525.tif 000050
表題化合物は、中間体２４（２９０ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１０５ｍｇ、１．５４０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４で概略を述べた手順に従って２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシ）ベンズアルデヒド（２４２ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）と縮合させることにより調製して、２２５ｍｇの所望の生成物を黄色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．９１  （ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ），３．４８−３．５４  （ｍ，４Ｈ），３．７８  （ｓ，３Ｈ），４．０１−４．０６  （ｍ，２Ｈ），６．８０
（ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９２  （ｍ，１Ｈ），７．００−７．０１  （ｍ，２Ｈ），７．４−７．５５  （ｍ，６Ｈ），８．０５−８．０６  （ｍ，１Ｈ），８．２０  （ｄ，Ｊ＝１５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．８４−８．８５  （ｍ，１Ｈ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５８３．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】
（実施例９８）
２−［（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシフェニル）ビニル］−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１０−メチルピリミド［１，２−α］ベンゾイミダゾール−４（１０Ｈ）−オン：
【０２９６】
【化４０】
0005461525.tif 000051
表題化合物は、中間体２５（３００ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）を、エタノール（２５ｍｌ）中にてナトリウムエトキシド（１０８ｍｇ、１．６１０ｍｍｏｌ）の存在下、実施例２４に記載の手順に従って２−シクロプロピルメトキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（２１５ｍｇ、１．０１０ｍｍｏｌ）と縮合させることにより合成して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、４１６ｍｇの所望の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ０．２３−０．３２  （ｍ，２Ｈ），０．４９−０．５６  （ｍ，２Ｈ），１．１２  （ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７０−３．７８  （ｍ，６Ｈ），３．８７  （ｓ，２Ｈ），６．９１−６．９９  （ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２６  （ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３８  （ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５４  （ｍ，５Ｈ），７．６８  （ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），８．２７  （ｄ，Ｊ＝１６．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．４３  （ｍ，１Ｈ）；ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５６２．４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
薬理活性
本発明の実例となる実施例のＴＲＰＶ３活性について、Ｔｏｔｈ，Ａ．、Ｋｅｄｅｉ，Ｎ．、Ｗａｎｇ，Ｙ．、およびＢｌｕｍｂｅｒｇ，Ｐ．  Ｍ．、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（２００３年）、第７３巻、４８７〜４９８頁に記載の手順の変法に従ってスクリーニングする。化合物のスクリーニングは、当業者に公知の他の方法および手順によって実施することもできる。そのようなスクリーニング法は、（ａ）Ｈｕ，Ｈ−Ｚ．ら、Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．（２００４年）、第２７９巻、３５７４１〜３５７４７頁；（ｂ）Ｓｍｉｔｈ，Ｇ．  Ｄら、Ｎａｔｕｒｅ（２００２年）、第４１８巻、１８６〜１９０頁；（ｃ）Ｐｅｉｅｒ，Ａ．  Ｍ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００２年）、第２９６巻、２０４６〜２０４９頁で見ることができる。
【０２９８】
４５カルシウム取込みアッセイを使用したＴＲＰＶ３アンタゴニストのスクリーニング：
ＴＲＰＶ３受容体活性化の阻害を、２−アミノエトキシジフェニルボラート（２−ＡＰＢ）によって誘導される細胞の放射性カルシウム取込みの阻害として追跡した。試験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させて２０ｍＭの保存溶液を調製し、次いで、１．８ｍＭのＣａＣｌ２を含有するＤＭＥＭ／Ｆ−１２の単純培地を使用して希釈し、所望の濃度を得た。反応液中のＤＭＳＯの最終濃度は０．５％（ｖ／ｖ）とした。ヒトＴＲＰＶ３を発現させるＣＨＯ細胞を、１０％のＦＢＳ、１％のペニシリン−ストレプトマイシン溶液、４００μｇ／ｍｌのＧ−４１８を含有するＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地において増殖させた。実験日にウェルあたり約５０，０００細胞となるように、アッセイの２４時間前に細胞を９６ウェルプレートに播種した。細胞を試験化合物で１０分間かけて処理した後、最終濃度を５００μＭとした２−ＡＰＢおよび５μＣｉ／ｍｌの４５Ｃａ＋２を４分間加えた。１％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、０．１％のデオキシコール酸塩、および０．１％のＳＤＳを含有する緩衝液を使用して、細胞を洗浄し、溶解させた。可溶化液中の放射能を、液体シンチラントを加えた後Ｐａｃｋａｒｄｔ  Ｔｏｐｃｏｕｎｔで測定した。濃度反応曲線は、試験アゴニストなしで得られた最大反応の％としてプロットした。ＩＣ５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭソフトウェアを使用して、濃度反応曲線から非線形回帰分析によって算出した。
【０２９９】
調製した化合物を、上記アッセイ手順を使用して試験し、得られた結果を表６に示す。濃度１．０μＭおよび１０．０μＭでの阻害パーセントと共に、選択した実施例のＩＣ５０（ｎＭ）値を表に示す。
【０３００】
化合物のＩＣ５０（ｎＭ）値を表６に記載するが、「Ａ」は、２５０．０ｎＭ未満のＩＣ５０値を指し、「Ｂ」は、２５０．１〜５００．０ｎＭの範囲のＩＣ５０値を指し、「Ｃ」は、５００．１〜１０００ｎＭの範囲のＩＣ５０値を指し、Ｄは、１０００．１ｎＭ〜１０，０００ｎＭの範囲のＩＣ５０値を指す。本明細書で構造を開示する、ＩＣ５０が２５０ｎＭ未満、５００ｎＭ未満、および１０００ｎＭ未満である化合物の群は、別途企図する。
【０３０１】
【表６−２】
0005461525.tif 000052
【０３０２】
【表６−３】
0005461525.tif 000053
【０３０３】
【表６−４】
0005461525.tif 000054
【０３０４】
【表６−５】
0005461525.tif 000055