(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0005447883.tif 000012
［式中、
Ｒ1は、水素、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基、ヘテロ原子で置換され、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基、置換された又は非置換のアリール基、ヘテロ原子で置換されたアリール基、非置換のアルコキシ基、及びヘテロ原子で置換されたアルコキシ基、並びにハロゲン基の群から選択され、
Ｒ2は、水素、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基、置換された又は非置換のアリール基の群から選択される］のフェニルアルカン−１−オールの製造方法であって、
ａ）まず、式ＩＩ
【化２】
0005447883.tif 000013
［式中、Ｒ3は、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基であり、かつ
Ｒ1は上記の意味を有する］の化合物を、式ＩＩＩ
【化３】
0005447883.tif 000014
［式中、Ｒ4は、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基の群から選択され、かつ
Ｒ2は上記の意味を有する］の化合物と、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコレート並びに非極性溶剤の存在で反応し、
ｂ）続いて、得られた式ＩＶ
【化４】
0005447883.tif 000015
のβ−ケトエステルを、触媒としてのパラジウム及び水素の存在下で選択的に水素化して、対応する式Ｖ
【化５】
0005447883.tif 000016
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、上記の意味を有する］のエステルを得て、
ｃ）続いて最後の工程において、式Ｖのエステルを、水素及び触媒の添加によって水素化して、式Ｉのフェニルアルカン−１−オールを得る、
フェニルアルカン−１−オールの製造方法。
【請求項２】
式Ｉのフェニルアルカン−１−オールにおけるＲ1が３位にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｃ原子１〜３個を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル基、及びヘテロ原子で置換され、Ｃ原子１〜３個を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル基の群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ2が水素、及びＲ1がトリフルオロメチル基に対応する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
非極性溶剤が、工程ａ）において、トルエン又はキシレン又はシクロヘキサンである、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程ｂ）において、２０〜１５０℃の範囲の温度、及び１〜２００ｂａｒの圧力で水素化される、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
工程ｂ）において、触媒としてＰｄ／Ｃを使用し、又は、Ｐｄ／Ｃを酸もしくは酸性のイオン交換体の存在で使用する、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
工程ｃ）において、不均一系の銅触媒を使用する、請求項１から７までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｃ）において、１００〜３５０ｂａｒの範囲の圧力、及び１００〜３５０℃の範囲の温度で実施する、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記工程ｃ）の後に、式Ｉのフェニルアルカン−１−オールを蒸留によって得る、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の詳細な説明
本発明は、第一工程においてアルカリ金属アルコール又はアルカリ土類金属アルコールの存在で実施される３工程でのフェニルアルカン−１−オールの製造方法に関する。
【０００２】
種々の適用のための前駆体又は中間体、例えば特に香料、医薬作用物質又は植物保護剤として使用される、フェニルアルカン−１−オールが大いに必要である。例えば２−（３’−トリフルオロメチルフェニル）プロパンン−１−オール（３−ＴＦＭＰＰ）は、二次性副甲状腺機能亢進症の治療において使用される医薬品シナカルセト（Ｃｉｎａｃａｌｃｅｔ）（Ｍｉｍｐａｒａ（登録商標）、Ｓｅｎｓｉｐａｒ（登録商標））の合成の場合に可能な前駆体である。
【０００３】
ＷＯ ２００６１２５０２６において、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）プロピルアミン、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）プロピオンアルデヒド、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）プロピオニトリル及び３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）プロパンン−１−オール（３−ＴＦＭＰＰ）から出発するシナカルセトに対する種々の手段が記載されている。３−ＴＦＭＰＰから出発するシナカルセトの合成は、ＯＨ基の優れた脱離基への転化、及び続く塩基の存在での（Ｒ）−ナフチルエチルアミンとの反応を含む。この経路は、他の合成に対する種々の利点を示す。従って、例えば、有毒な、高い及び扱いの難しい物質、例えばＴｉ（Ｏｉ−Ｐｒ）4、ＮａＢＨ3ＣＮ、塩化オキサリル又はジメチルスルホキシドの使用が避けられる。
【０００４】
これに関係して、ＷＯ ２００６１２５０２６において、２つの１−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンから出発する、アルコールのための２つの異なる合成の可能性が記載されている。その芳香族化合物は、アクロレインジアルキルアセタール又はアクリル酸エステルとのヘッククロスカップリングを受け、そして続いてアルコールに還元される。この場合、二重結合及びカルボニル基を、任意の順序で還元することができる。この例において、金属水素化物が、カルボニル基の反応のために、及び触媒としてＰｄ／Ｃの存在で、水素との二重結合の水素化が挙げられている。ここで開示されている方法と比較したこの手法の欠点は、ヘックカップリングのための費用の高いＰｄ触媒の使用、及びカルボニル基の反応のための安全技術に問題のある金属水素化物の使用である。
【化１】
0005447883.tif 000002
【０００５】
Ｘ． Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４， ４５， ８３５５−８３５８における短い脚注で、対応するＣＦ3置換のケイ皮酸の水素化及び続くＬｉＡｌＨ4での酸のアルコールへの還元による３−ＴＦＭＰＰへの他の可能な経路を記載している。
【化２】
0005447883.tif 000003
【０００６】
さらに、Ｙ．−Ｑ． Ｗｕは、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００２， ４５ （１６）， ３５４９−３５５７において、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドとＰＰｈ3ＣＨＣＯＯＣＨ3とのウィッティヒ反応、続く二重結合水素化（Ｈ2、Ｐｄ／Ｃ）、及びＬｉＡｌＨ4でのエステル反応による、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−プロパン−１−オール（４−ＴＦＭＰＰ）の合成を記載している。
【化３】
0005447883.tif 000004
【０００７】
Ｎ． Ｊ． Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ ２００３， １１ （１３）， ２９９１−３０１４は、水素化ナトリウムの存在で、３−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステルの酢酸メチルでのエステル縮合を記載している。しかしながら、これらのエステル縮合は、収率７８％だけを生じる。
【０００８】
β−ケトエステルの対応する飽和エステルへの選択的な水素化は、Ｋ． Ｈａｔｔｏｒｉ ｅｔ ａｌ．のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２００１ ， ５７， ４８１７−４８２４によって、又はＰｄ／Ｃ触媒を使用するＥＪ．ＭｃＷｈｏｒ− ｔｅｒ ｉｎ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９７２， ３７（２３）， ３６８７−３６９１によって記載されている。
【０００９】
Ｋ． Ｋｉｎｄｌｅｒ， Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍ． １９３３， ２７１ ， ４３１−４３９は、β−ケトエステルの対応するエステルへの水素化の場合に、触媒のための酸性の担持体の存在で、又は酸もしくは酸イオン交換体の存在で実施される場合に使用されるパラジウムの一部が還元されうることを記載している。
【００１０】
ＬｉＡｌＨ4の存在でエステルの対応するアルコールへの還元は、Ｙ．−Ｑ． Ｗｕ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ ２００２， ４５（１６）， ３５４９−３５５７に記載されている。同様の反応は、均一系Ｒｕ触媒の存在でエステルの対応するアルコールへの水素化によるＬ．Ａ． Ｓａｕｄａｎ ｅｔ ａｌ． Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． ２００７， １ １９（３９）， ７６１７−７４６２０に記載されている。
【００１１】
ここに記載されている方法、又は本発明による方法の部分工程の欠点は、過剰な酸の産出、並びにそれに伴って関連する安全技術の問題及び追加の費用を導く、ヘックカップリング中の費用のかかる触媒の使用、及び工業規模での困難な金属水素化物の使用である。さらに、対応するアリールハロゲン化物の使用は、それらの腐食特性に基づいて、それぞれの反応器の使用を軽減する。
【００１２】
本発明の課題は、従って、費用のかかる触媒の使用を減らし、かつ費用がかからず、金属水素化物及びアリールハロゲン化物を防ぎ、かつそれにもかかわらずほんのわずかの工程において所望の生成物を導く、フェニルアルカン−１−オールの製造方法を提供することである。
【００１３】
この課題は、式Ｉ
【化４】
0005447883.tif 000005
［式中、
Ｒ1は、水素、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基、ヘテロ原子で置換されたＣ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基、置換された又は非置換のアリール基、ヘテロ原子で置換されたアリール基、非置換のアルコキシ基、及びヘテロ原子で置換されたアルコキシ基、並びにハロゲン基の群から選択され、
Ｒ2は、水素、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基、置換された又は非置換のアリール基の群から選択される］のフェニルアルカン−１−オールの製造方法であって、
ａ）まず、式ＩＩ
【化５】
0005447883.tif 000006
［式中、Ｒ3は、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基であり、かつ
Ｒ1は上記の意味を有する］の化合物を、式ＩＩＩ
【化６】
0005447883.tif 000007
［式中、Ｒ4は、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基の群から選択され、かつ
Ｒ2は上記の意味を有する］の化合物と、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属アルコレート並びに非極性溶剤の存在で反応し、
ｂ）続いて、得られた式ＩＶ
【化７】
0005447883.tif 000008
のβ−ケトエステルを、触媒としてパラジウムで、及び水素の存在で選択的に水素化することによって水素化して、式Ｖ
【化８】
0005447883.tif 000009
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、上記の意味を有する］の対応するエステルを得て、
ｃ）続いて最後の工程において、式Ｖのエステルを、水素及び触媒の添加によって水素化して、式Ｉのフェニルアルカン−１−オールを得る、
フェニルアルカン−１−オールの製造方法によって解決される。
【００１４】
本発明の方法は、式Ｉのフェニルアルカン−１−オールにおける残基Ｒ1が、フェニル環の３位にある場合に有利である。
【００１５】
本発明は、Ｒ1がＣ原子１〜３個を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル基、及びヘテロ原子で置換されたＣ原子１〜３個を有する分枝鎖又は直鎖のアルキル基の群から選択される場合に有利である。
【００１６】
本発明の方法は、Ｒ2が水素であり、かつＲ1がトリフルオロメチル基に対応する場合に有利である。
【００１７】
本発明の方法は、工程ａ）における非極性溶剤が、トルエン又はキシレン又はシクロヘキサンである場合に有利である。
【００１８】
本発明の方法は、工程ｂ）において２０〜１５０℃の範囲の温度及び１〜２００ｂａｒの圧力で水素化される場合に有利である。
【００１９】
本発明の方法は、工程ｂ）において、触媒としてＰｄ／Ｃが、酸性の担持体上に、又は酸又は酸性イオン交換体の存在で使用される場合に有利である。
【００２０】
本発明の方法は、工程ｃ）において不均一系銅触媒が使用される場合に有利である。
【００２１】
本発明の方法は、工程ｃ）において５０〜３５０ｂａｒの範囲の圧力及び１００〜２５０℃の範囲の温度で実施される場合に有利である。
【００２２】
本発明の方法は、工程ｃ）の後に、式Ｉのフェニルアルカン−１−オールが蒸留によって得られる場合に有利である。
【００２３】
工程ａ）における本発明の方法は、式ＩＩ
【化９】
0005447883.tif 000010
の化合物を使用する。式ＩＩの化合物は、エステルであり、その際、残基Ｒ1が、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基、ヘテロ原子で置換されたＣ原子１〜６個を有するアルキル基、置換された又は非置換のアリール基、ヘテロ原子で置換されたアリール基、非置換のアルコキシ基、及びヘテロ原子で置換されたアルコキシ基、及びハロゲン基の群から選択される。特に有利には、残基Ｒ1は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−プロピル、ｔｅｒｔ−プロピル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、フェニル、トリル、アニシル、塩素、臭素、フッ素の群から選択される。極めて特に有利には、Ｒ1は、メチル又はトリフルオロメチルである。殊に極めて特に有利には、Ｒ1はトリフルオロメチルである。
【００２４】
前記残基Ｒ1は、原則的に芳香族化合物のそれぞれの位置にあってよい。有利には、残基Ｒ1は、エステル官能基に対して３位又は４位にある。極めて特に有利には３位にある。
【００２５】
残基Ｒ3は、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基である。有利には、Ｒ3は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシルの群から選択される。有利には、メチル及びエチルである。極めて特に有利にはメチルである。
【００２６】
式ＩＩの化合物は、式ＩＩＩ
【化１０】
0005447883.tif 000011
の化合物と反応する。式ＩＩＩの化合物は、この場合同様にエステルである。Ｒ2は、この場合、式ＩＩＩの化合物において、水素、Ｃ原子１〜６個を有する分枝鎖、直鎖又は環状のアルキル基の群から選択される。特に有利には、Ｒ2は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシルの群からなる。極めて特に有利には、Ｒ2は水素である。式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物の反応は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコレート、有利にはＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＫＯＭｅ、ＫＯＥｔ、ＫＯｔＢｕ、特に有利にはＫＯＭｅの存在で、非極性溶剤で実施する。該非極性溶剤は、この場合、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘプタン、シクロヘプタンの群から選択される。特に有利には、トルエン、キシレン及びシクロヘキサンである。極めて特に有利には、トルエン及びシクロヘキサンである。
【００２７】
式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物との反応は、２０〜１４０℃の範囲の、有利には５０〜８０℃の範囲の温度で実施する。
【００２８】
式ＩＩ及び式ＩＩＩのエステルから、続いて式ＩＶのβ−ケトエステルが生じる。式ＩＶのβ−ケトエステルは、続いて工程ｂ）において、選択的に式Ｖのエステルに水素化される。工程ｂ）の水素化は、この場合、水素及びパラジウム、並びに触媒として酸の存在で実施する。有利には、工程ｂ）における水素化は、２０〜１５０℃の範囲の、特に有利には２０〜１００℃の範囲の温度、及び１〜２００ｂａｒの範囲の、有利には１〜５０ｂａｒの範囲の水素圧で実施される。触媒として、パラジウム（０）は、担持体に使用される。担持体として、活性炭、酸化アルミニウム、酸化ケイ素、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化ランタン、酸化マンガン、酸化亜鉛、酸化鉄、ゼオライト及び粘度が挙げられる。担持体として活性炭の使用が特に有利である。特に有利には、選択的な水素化は、触媒のための酸性の担持体の存在で、又はしかし酸又は酸性のイオン交換体の存在で実施する。酸性の担持体として、活性炭、酸化アルミニウム、酸化ケイ素、酸化ランタン、ゼオライト及び粘度の群から選択され、かつ対応する酸の性質を有する担持体を意味する。酸及び酸性のイオン交換体は、水素化が起きうるそれらの存在で、塩酸、硫酸、リン酸、リンタングステン酸、リンモリブデン酸、及び強酸のカチオン交換体から選択される。
【００２９】
工程ｃ）において、工程ｂ）から生じる式Ｖのエステルを、続いて水素及び触媒の存在で水素化して、対応するフェニルアルカン−１−オールを得る。工程ｃ）は、有利には１００〜２５０℃の範囲の、特に有利には１２０〜２００℃の範囲の温度、及び５０〜３５０ｂａｒの範囲の、特に有利には１１０〜２５０ｂａｒの範囲の圧力で実施される。
【００３０】
触媒として、バッチ式と同様に連続して、エステルをアルコールに水素化することが出来るあらゆる触媒が使用される。有利には、触媒は、均一系Ｒｕ触媒及び不均一系銅含有触媒又は不均一系ニッケル含有触媒の群から選択される。特に有利には、触媒は、ＣｕＯ／Ｃｕ／Ｌａ2Ｏ3／Ａｌ2Ｏ3を含有する。
【００３１】
このように得られた式Ｉのフェニルアルカン−１−オールを、当業者に公知の精製方法によって、引き続き精製する。かかる精製方法は、結晶化、蒸留、昇華、遠心分離及びクロマトグラフィーの群から選択される。特に有利には蒸留である。
【００３２】
式Ｉのフェニルアルカン−１−オールの特に有利な化合物は、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１−オール（３−ＴＦＭＰＰ）である。
【００３３】
実施例
３−オキソ−３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルの合成
実施例１：
〜３２％濃度のＫＯＭｅ溶液９２０ｇ（４．２０ｍｏｌ）を装入し、そして６８℃に加熱する。常圧及び内部温度８５〜１３９℃で、連続してイソ−キシレン１９８８ｇの供給下で、メタノールを分留する（溶剤交換）。１３８℃の移行温度を達した場合に、室温を８０℃に下げ、そして３−トリフルオロメチルベンゼン酸メチルエステル３２１．６ｇ（１．５６ｍｏｌ）を添加する。続いて、酢酸メチル１８６．０ｇ（２．５１ｍｏｌ）を、３時間にわたって７８℃で供給する。２時間７８℃で後撹拌後に、さらに酢酸メチル３２１．６ｇ（４．３４ｍｏｌ）を２時間にわたって供給する。添加の終了後に、さらに４時間７８℃で後撹拌し、そして室温に冷却する。
【００３４】
７０％濃度の酢酸のメタノール溶液３３５ｇ（３．９０ｍｏｌ）の後撹拌によって、ｐＨ値を７〜８に調整する。生じた懸濁液を、水１０４７ｇの添加によって溶解し、そして続いて相を分離する。その有機相を、飽和したＮａＣｌ溶液４００ｇで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、そして残り（７４ｇ）をＨＰＬＣによって解析する。
Ｃベンゼン酸エステル＝９３％
Ｙケトエステル＝８８％
Ｓケトエステル＝９５％
【００３５】
実施例２：
〜３２％濃度のＫＯＭｅ溶液１３８０ｇ（６．３０ｍｏｌ）を装入し、そして８０℃に加熱する。常圧及び内部温度８５〜１３９℃で、連続してイソ−キシレン１９３１ｇの供給下で、メタノールを分留する（溶剤交換）。１３８℃の移行温度を達した場合に、室温を８０℃に下げ、そして３−トリフルオロメチルベンゼン酸メチルエステル４８２．４ｇ（２．３６ｍｏｌ）を添加する。続いて、酢酸メチル７６４．２ｇ（１０．３１ｍｏｌ）を、６時間にわたって８０℃で供給する。添加の終了後に、さらに６時間８０℃で後撹拌し、そして室温に冷却する。
【００３６】
酢酸溶液３５６ｇ（５．９２ｍｏｌ）の後撹拌によって、ｐＨ値を７〜８に調整する。続いて、水１４２０ｇを添加し、そして相を分離する。その有機相を洗浄し、そして残り（５６２ｇ）をＨＰＬＣによって解析する。
Ｃベンゼン酸エステル＝９７％
Ｙケトエステル＝９０％
Ｓケトエステル＝９３％
【００３７】
３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステルの合成
実施例３：ｐＤ／Ｃ及びＡｍｂｅｒｌｙｓｔ １５の使用
９リットルのオートクレーブ中に、３−オキソ−３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（純度８５％）９５５ｇを、メタノール４８００ｍｌ中に溶解し、そしてＰｄ／Ｃ触媒（炭素に対して５％のＰｄ、含水率５０％）３０．０ｇ及び酸イオン交換体Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ １５の２４．０ｇを混合した。オートクレーブを閉じた後に、６０℃に加熱し、そして水素１０ｂａｒを圧入し、その際水素を、消費後に後供給した。４８時間後に、オートクレーブを冷却後に放圧し、そして空にし、その際、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル７２７ｇを含有する反応溶液を生じ、収率９５％に相応した。
【００３８】
実施例４：ｐＤ／Ｃ及びＡｍｂｅｒｌｙｓｔ ３９の使用
９リットルのオートクレーブ中に、３−オキソ−３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（純度８５％）７４０ｇを、メタノール２６００ｍｌ中に溶解し、そしてＰｄ／Ｃ触媒（炭素に対して５％のＰｄ、含水率５０％）１８．５ｇ及び酸イオン交換体Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ ３９の３７．０ｇを混合した。オートクレーブを閉じた後に、６０℃に加熱し、そして水素１０ｂａｒを圧入し、その際水素を、消費後に後供給した。４８時間後に、オートクレーブを冷却後に放圧し、そして空にし、その際、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル６４９ｇを含有する反応溶液を生じ、収率９３％に相応した。
【００３９】
実施例５：Ｐｄ／Ｃ及びＨＣｌの使用
３００ｍｌのオートクレーブ中に、３−オキソ−３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（純度８５％）２０ｇを、メタノール１００ｍｌ中に溶解し、そしてＰｄ／Ｃ触媒（炭素に対して５％のＰｄ、含水率５０％）１．０ｇ及び塩酸（３２％）０．５ｍｌを混合した。オートクレーブを閉じた後に、６０℃に加熱し、そして水素１０ｂａｒを圧入し、その際水素を、消費後に後供給した。２４時間後に、オートクレーブを冷却後に放圧し、そして空にし、その際、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル１４．３ｇを含有する反応溶液を生じ、収率８９％に相応した。
【００４０】
実施例６：Ｐｄ／Ｃの使用
３００ｍｌのオートクレーブ中に、３−オキソ−３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（純度８５％）２０ｇを、メタノール１００ｍｌ中に溶解し、そしてＰｄ／Ｃ触媒（炭素に対して３％のＰｄ、含水率５０％）３．４ｇを混合した。オートクレーブを閉じた後に、６０℃に加熱し、そして水素１０ｂａｒを圧入し、その際水素を、消費後に後供給した。２４時間後に、オートクレーブを冷却後に放圧し、そして空にし、その際、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル１４．７ｇを含有する反応溶液を生じ、収率９２％に相応した。
【００４１】
３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロパン−１−オール（３−ＴＦＭＰＰ）の合成
実施例７：
５０ｍｌのオートクレーブ中に、実施例３（３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル２．５ｇを含有）の排出物２０ｍｌを、５６％ＣｕＯ、１５％Ｃｕ、２４％Ａｌ2Ｏ3及び４％Ｌａ2Ｏ3の組成の触媒２ｇと混合し、そして２４時間１８０℃及び水素圧２００ｂａｒで撹拌した。冷却及び放圧後に、３−ＴＦＭＰＰ２．０ｇを含有する溶液を取り出し、収率は９１％に相応した。
【００４２】
実施例８：
５６％ＣｕＯ、１５％Ｃｕ、２４％Ａｌ2Ｏ3及び４％Ｌａ2Ｏ3の組成の触媒１００ｍｌを有する反応器によって、メタノール中での３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（含有率２０質量％）の溶液を、４０ｇ／ｈで、水素圧２００ｂａｒ及び１６０℃で添加し、その際１００Ｎｌ／ｈで水素を計量供給した。排出物において、３−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロパノール１７．３質量％に加えて、出発物質０．１質量％が前記溶液中で見出され、転化率＞９９％及びアルコール収率９８％に相応した。