(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
0005461010.tif 000015
（式中、Ｙはペンタエリスリトールの残基、ｋは４、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３のオキシアルキレン基で、１≦ａ≦７０、１≦ｂ≦７０である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜９０質量％である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はランダム状に付加している。Ｒは、同一もしくは異なってもよく炭素数１〜４の炭化水素基である。）
【請求項２】
請求項１に記載の皮膚外用剤において、前記一般式（I）中、オキシエチレン基と炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合が５０〜８０質量％であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の皮膚外用剤において、一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を０．０１〜７０質量％含むことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】
下記一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を有効成分とする保湿剤。
【化２】
0005461010.tif 000016
（式中、Ｙはペンタエリスリトールの残基、ｋは４、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３のオキシアルキレン基で、１≦ａ≦７０、１≦ｂ≦７０である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜９０質量％である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はランダム状に付加している。Ｒは、同一もしくは異なってもよく炭素数１〜４の炭化水素基である。）
【請求項５】
下記一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を有効成分とする肌荒れ改善剤。
【化３】
0005461010.tif 000017
（式中、Ｙはペンタエリスリトールの残基、ｋは４、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３のオキシアルキレン基で、１≦ａ≦７０、１≦ｂ≦７０である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜９０質量％である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はランダム状に付加している。Ｒは、同一もしくは異なってもよく炭素数１〜４の炭化水素基である。）
【請求項６】
下記一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を有効成分とするべたつき改善剤。
【化４】
0005461010.tif 000018
（式中、Ｙはペンタエリスリトールの残基、ｋは４、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３のオキシアルキレン基で、１≦ａ≦７０、１≦ｂ≦７０である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜９０質量％である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はランダム状に付加している。Ｒは、同一もしくは異なってもよく炭素数１〜４の炭化水素基である。）
【請求項７】
下記一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を有効成分とする、親水性薬剤の経皮吸収促進剤。
【化５】
0005461010.tif 000019
（式中、Ｙはペンタエリスリトールの残基、ｋは４、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３のオキシアルキレン基で、１≦ａ≦７０、１≦ｂ≦７０である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜９０質量％である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はランダム状に付加している。Ｒは、同一もしくは異なってもよく炭素数１〜４の炭化水素基である。）
【請求項８】
下記一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体と、親水性薬剤とを含有し、かつ前記ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体が親水性薬剤の経皮吸収促進剤であることを特徴とする皮膚外用剤。
【化６】
0005461010.tif 000020
（式中、Ｙはペンタエリスリトールの残基、ｋは４、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３のオキシアルキレン基で、１≦ａ≦７０、１≦ｂ≦７０である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜９０質量％である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はランダム状に付加している。Ｒは、同一もしくは異なってもよく炭素数１〜４の炭化水素基である。）
【請求項９】
請求項８に記載の皮膚外用剤において、親水性薬剤が保湿剤であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１０】
請求項９に記載の皮膚外用剤において、保湿剤がグリセリンまたはキシリトールであることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１１】
請求項８に記載の皮膚外用剤において、親水性薬剤がハイドロキノン誘導体及びアスコルビン酸誘導体から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本出願は、２００６年０５月２３日付け出願の日本国特許出願２００６−１４２３８４号、及び２００６年０９月２９日付け出願の日本国特許出願２００６−２６９１２２号の優先権を主張しており、ここに折り込まれるものである。
【技術分野】
【０００２】
本発明は皮膚外用剤、特に有効成分としてポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を含む皮膚外用剤の保湿、肌荒れ改善効果および使用感触の改善に関する。
【背景技術】
【０００３】
健康な皮膚を保つためには水分の保持が不可欠であり、保湿を目的とした皮膚外用剤が数多く開発されている。また、皮膚外用剤の使用感としては、なめらかさがありべたつき感のないものが求められている。
保湿剤に関する研究は盛んに行なわれ、例えば化粧水や乳液等、各種用途に用いられている保湿剤としてグリセリンが挙げられる。このグリセリンは保湿効果以外に肌荒れを改善する効果も有する。
しかしながらグリセリンは、保湿効果・肌荒れ改善効果を上げるためには配合量を増やさなければならず、その結果、系が不安定になったり、使用性が悪くなったり、また、皮膚に適用した場合、皮脂によりはじかれ、肌へのなじみが悪くなる等の解決すべき課題があった。【０００４】
またグリセリン以外の保湿剤として、１，３-ブチレングリコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール等のポリオール類が知られている。
しかし、これらのポリオール類はグリセリンに比べると使用感触、例えばべたつき感は少ないものの、保湿効果や肌荒れ改善効果は低く、またグリセリン同様、皮膚に適用した場合、皮脂によりはじかれ、肌へのなじみが悪くなる等の解決すべき課題があった。【０００５】
一方、使用感が良好で、スキンケア効果のある（ポリ）エチレングリコールジアルキルエーテルが報告されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、この（ポリ）エチレングリコールジアルキルエーテルは油性基剤であり、油分として疎水性被膜形成によるバリヤー能、経皮水分損失抑制といった効果を発揮し得るものの、水溶性が低く、それ自体が保湿剤としての機能を有するものではなかった。
また、これらの欠点を解決する目的で、本発明者らはアルキレンオキシド誘導体（例えば、特許文献２および特許文献３を参照）を開発したが、更なるベタツキ改善が求められていた。
【特許文献１】特許第３６５８０１２号公報
【特許文献２】特許第３６６０６５０号公報
【特許文献３】特許第３６６７７０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は前述の従来技術の事情に鑑みなされたものであり、その目的は保湿、肌荒れ改善効果、および使用感の改善を図った皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らが鋭意研究した結果、皮膚外用剤に特定のポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を配合すると、使用感触、特になめらかさに優れ、べたつき感がなく、保湿効果、肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤が得られることを見出した。また、グリセリンなどの保湿剤とともにポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を併用すると、保湿剤の経皮吸収が促進され、保湿効果、肌荒れ改善効果が相乗的に著しく向上し、保湿剤に起因するべたつきも改善されることを見出した。また、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体がアルブチン等の美白剤に対しても経皮吸収促進作用を発揮することが判明し、本発明を完成するに至った。【０００８】
すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、下記一般式（I）に示すポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を含むことを特徴とする。
【化１】
0005461010.tif 000002
（式中、Ｙはペンタエリスリトールの残基、ｋは４、ＥＯはオキシエチレン基、ＡＯは炭素数３のオキシアルキレン基で、１≦ａ≦７０、１≦ｂ≦７０である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は２０〜９０質量％である。炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はランダム状に付加している。Ｒは、同一もしくは異なってもよく炭素数１〜４の炭化水素基である。）
【０００９】
本発明において、前記一般式（I）中、オキシエチレン基と炭素数３のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合が５０〜８０質量％であることが好適である。
また、本発明にかかる皮膚外用剤において、前記一般式（I）に示すポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を０．０１〜７０質量％含むことが好適である。
【００１０】
また、本発明にかかる保湿剤は、前記一般式（I）に示すポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を有効成分とする。
また、本発明にかかる肌荒れ改善剤は、前記一般式（I）に示すポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を有効成分とする。【００１１】
また、本発明にかかるべたつき改善剤は、前記一般式（I）に示すポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を有効成分とする。
また、本発明にかかる、親水性薬剤の経皮吸収促進剤は、前記一般式（I）に示すポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を有効成分とする。
【００１２】
また、本発明にかかる皮膚外用剤は、一般式（I）に示すポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体と、親水性薬剤とを含有し、またポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体が親水性薬剤の経皮吸収促進剤であることを特徴とする。
なお、前記親水性薬剤が保湿剤であることが好適であり、保湿剤がグリセリン又はキシリトールであることが好適である。
また、前記親水性薬剤がハイドロキノン誘導体及びアスコルビン酸誘導体から選ばれる少なくとも１種であることが好適である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明にかかる皮膚外用剤は、特定のポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を配合することにより、第一には使用感触、特になめらかさに優れ、べたつき感がないものとなり、第二には保湿効果・肌荒れ改善効果を発揮するものとなる。また、保湿剤を併用すると、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体がその保湿剤の角質浸透性を促進し、保湿効果、肌荒れ改善効果が著しく向上する。さらに、美白剤などに対しても経皮吸収を促進する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の、グリセリンに対する経皮吸収促進効果を示す図である。
【図２】本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の、キシリトールに対する経皮吸収促進効果を示す図である。
【図３】本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体と直鎖状アルキレンオキシド誘導体が界面活性剤の会合数を下げる作用を比較した相平衡図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明において特徴的な前記一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体は、本発明者らが以前に報告した下記一般式（II）で示されるアルキレンオキシド誘導体とは、性能の点で相違点を有する。すなわち、立体的に嵩高い構造であるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体は、直鎖状のアルキレンオキシド誘導体よりも会合数を下げる作用が強いため、粘度が高くなることを妨げる効果が大きくなる。したがって皮膚外用剤とした場合、本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を配合したものはきしみ感やべたつき感をより効果的に改善することが可能となる。
【化２】
0005461010.tif 000003
（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、ＥＯはオキシエチレン基、ｍおよびｎはそれぞれ前記オキシアルキレン基、オキシエチレン基の平均付加モル数で、１≦ｍ≦７０、１≦ｎ≦７０である。炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の割合は、２０〜８０質量％である。炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。Ｒ１，Ｒ２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４の炭化水素基または水素原子であり、Ｒ１およびＲ２の炭化水素基数に対する水素原子数の割合が０．１５以下である。）【００１７】
本発明において特徴的な一般式（I）で示されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体において、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、具体的には、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシトリメチレン基、オキシテトラメチレン基などが挙げられる。好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基が挙げられる。
aは炭素数３〜４のオキシエチレン基の平均付加モル数であり、１≦a≦７０、好ましくは２≦a≦２０である。ｂはオキシアルキレン基の平均付加モル数であり、１≦ｂ≦７０、好ましくは２≦ｂ≦２０である。また、aおよびｂの値は同一もしくは異なっていてもよい。炭素数３〜４のオキシアルキレン基またはオキシエチレン基が０であるとしっとり感が落ち、７０を越えるとべたつき感がでてきて、すべすべ感が十分に得られない。【００１８】
本発明において、エチレンオキシドおよび炭素数３〜４のアルキレンオキシドの付加はランダム状に付加されているものが用いられる。
また、一般式（I）中、Ｙは３〜６個の水酸基を有する多価アルコールの水酸基を除いた残基であり、ｋは前記多価アルコールの水酸基数であり３〜６である。３〜６個の水酸基を有する化合物としては、ｋ＝３であるグリセリン、トリメチロールプロパン、ヘキシレングリコール、ｋ＝４であるエリスリトール、ペンタエリスリトール、ｋ＝５であるキシリトール、ｋ＝６であるソルビトール、イノシトールが挙げられる。本発明にかかる皮膚外用剤に配合されるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体は、前記の３〜６個の水酸基を有する多価アルコールの１種または２種以上の混合物の水酸基を除いた残基を基本骨格とする。
本発明において、Ｙが３〜４個の水酸基を有する多価アルコールの水酸基を除いた残基であることがより好ましく、すなわち、３≦ｋ≦４を満たすことが好適である。ｋが２以下であると、皮膚外用剤に配合した場合になめらか感が劣る傾向にあり、ｋが７以上であるとべたつき感を生じる傾向にある。さらに好ましくは、Ｙがペンタエリスリトールであり、ｋ＝４である。【００１９】
Ｒは炭素数１〜４の炭化水素基もしくは水素原子で、炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。好ましくはメチル基、エチル基である。炭素数５以上の炭化水素基では親水性が低下し、しっとり感が低下する。
Ｒはそれぞれ一種のみを用いても、異種の炭素数１〜４の炭化水素基が混在してもよい。【００２０】
本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を合成する過程でＲが水素原子である側鎖が混在する場合も想定される。ただし、本発明においてはＲの炭化水素基のうち、炭化水素基と水素原子の存在割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘが０．１５以下、好ましくは０．０６以下である。Ｙ／Ｘの割合が０．１５を越えると、べたつき感がでてくる。
また、前記式（Ｉ）中のＡＯとＥＯの合計に対する前記式（Ｉ）中の全ＥＯの割合は２０〜１００質量％が好ましく、より好ましくは２０〜９０質量％である。特に好ましくは、５０〜８０質量％である。２０質量％より小さいとしっとりとした使用感触に劣る傾向にある。【００２１】
本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体は公知の方法で製造することができる。例えば、ペンタエリスリトールにエチレンオキシドおよび炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合した後、ハロゲン化アルキルをアルカリ触媒の存在下にエーテル反応させることによって得られる。【００２２】
本発明にかかる皮膚外用剤へのポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の配合量は特に限定されないが、通常０．０１〜７０質量％程度、好ましくは０．５〜４０質量％程度配合される。０．０１質量％未満では配合による効果の発現が十分ではない場合があり、また７０質量％を超えると使用後、べたつきを感じる場合がある。【００２３】
本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体は、皮膚外用剤に配合されると保湿効果、肌荒れ改善効果を発揮する。また、さらにグリセリン等の他の保湿剤を配合した場合には、そのべたつきを抑制する効果が認められる。共存し得る保湿剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコイチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステリル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウム、胆汁酸塩、dl−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可溶性コラーゲン、ジグリセリン(EO)PO付加物、イザヨイバラ抽出物、セイヨウノコギリソウ抽出物、メリロート抽出物等が挙げられる。【００２４】
本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）は、他の保湿剤の角質浸透性を促進する作用も有する。従って、皮膚外用剤中にポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）と他の保湿剤とを併用すれば、その相乗効果により極めて高い保湿効果、肌荒れ改善効果を得ることが可能である。このような保湿剤としては、前記記載のものが挙げられるが、特にグリセリン、キシリトールが好ましい。【００２５】
保湿剤の配合量は特に限定しないが、好ましくは皮膚外用剤全量中０．００１〜２０．００質量％、更に好ましくは０．１〜１０．０質量％である。
また、本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）は、保湿剤以外の親水性薬剤、例えばアルブチンなどの美白剤に対しても角質浸透性を促進する作用を有する。【００２６】
本発明にかかる皮膚外用剤は上記の必須成分を既存の皮膚外用剤基剤に配合することにより調整される。本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、pH調製剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形に応じて常法により製造することが出来る。以下に具体的な配合可能成分を列挙するが、上記必須配合成分と、下記成分の任意の一種または二種以上とを配合して本発明の皮膚外用剤を調製することができる。【００２７】
粉末成分としては、例えば、無機粉末（例えば、タルク、カオリン、雲母、絹雲母(セリサイト)、白雲母、金雲母、合成雲母、紅雲母、黒雲母、パーミキュライト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウム、焼成硫酸カルシウム(焼セッコウ)、リン酸カルシウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラミックパウダー、金属石鹸(例えば、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム)、窒化ホウ素等）；有機粉末（例えば、ポリアミド樹脂粉末(ナイロン粉末)、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エチレン粉末、セルロース粉末等）；無機白色顔料（例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛等）；無機赤色系顔料（例えば、酸化鉄(ベンガラ)、チタン酸鉄等）；無機褐色系顔料（例えば、γ−酸化鉄等）；無機黄色系顔料（例えば、黄酸化鉄、黄土等）；無機黒色系顔料（例えば、黒酸化鉄、低次酸化チタン等）；無機紫色系顔料（例えば、マンゴバイオレット、コバルトバイオレット等）；無機緑色系顔料（例えば、酸化クロム、水酸化クロム、チタン酸コバルト等）；無機青色系顔料（例えば、群青、紺青等）；パール顔料（例えば、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、魚鱗箔等）；金属粉末顔料（例えば、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー等）；ジルコニウム、バリウム又はアルミニウムレーキ等の有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２８号、赤色４０５号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、黄色４０１号、及び青色４０４号などの有機顔料、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２２７号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、橙色２０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、緑色３号及び青色１号等）；天然色素（例えば、クロロフィル、β−カロチン等）等が挙げられる。【００２８】
液体油脂としては、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。【００２９】
固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。【００３０】
ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、POEラノリンアルコールエーテル、POEラノリンアルコールアセテート、POEコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、 POE水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。【００３１】
炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。
高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。【００３２】
高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル(バチルアルコール)、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。【００３３】
合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸N-アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、N-ラウロイル-L-グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。【００３４】
シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）等が挙げられる。【００３５】
アニオン性界面活性剤としては、例えば、脂肪酸セッケン（例えば、ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）；高級アルキル硫酸エステル塩（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム等）；アルキルエーテル硫酸エステル塩（例えば、POE-ラウリル硫酸トリエタノールアミン、POE-ラウリル硫酸ナトリウム等）；N-アシルサルコシン酸（例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム等）；高級脂肪酸アミドスルホン酸塩（例えば、N-ミリストイル-N-メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム等）；リン酸エステル塩（POE-オレイルエーテルリン酸ナトリウム、POE-ステアリルエーテルリン酸等）；スルホコハク酸塩（例えば、ジ-2-エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノールアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸ナトリウム等）；アルキルベンゼンスルホン酸塩（例えば、リニアドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンスルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼンスルホン酸等）；高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩（例えば、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等）；N-アシルグルタミン酸塩（例えば、N-ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、N-ステアロイルグルタミン酸ジナトリウム、N-ミリストイル-L-グルタミン酸モノナトリウム等）；硫酸化油（例えば、ロート油等）；POE-アルキルエーテルカルボン酸；POE-アルキルアリルエーテルカルボン酸塩；α-オレフィンスルホン酸塩；高級脂肪酸エステルスルホン酸塩；二級アルコール硫酸エステル塩；高級脂肪酸アルキロールアミド硫酸エステル塩；ラウロイルモノエタノールアミドコハク酸ナトリウム；N-パルミトイルアスパラギン酸ジトリエタノールアミン；カゼインナトリウム等が挙げられる。【００３６】
カチオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩（例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等）；アルキルピリジニウム塩（例えば、塩化セチルピリジニウム等）；塩化ジステアリルジメチルアンモニウムジアルキルジメチルアンモニウム塩；塩化ポリ(N,N'-ジメチル-3,5-メチレンピペリジニウム)；アルキル四級アンモニウム塩；アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩；アルキルイソキノリニウム塩；ジアルキルモリホニウム塩；POE-アルキルアミン；アルキルアミン塩；ポリアミン脂肪酸誘導体；アミルアルコール脂肪酸誘導体；塩化ベンザルコニウム；塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。【００３７】
両性界面活性剤としては、例えば、イミダゾリン系両性界面活性剤（例えば、2-ウンデシル-N,N,N-(ヒドロキシエチルカルボキシメチル)-2-イミダゾリンナトリウム、2-ココイル-2-イミダゾリニウムヒドロキサイド-1-カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩等）；ベタイン系界面活性剤（例えば、2-ヘプタデシル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）等が挙げられる。【００３８】
親油性非イオン性界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ-2-エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α,α'-オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。【００３９】
親水性非イオン性界面活性剤としては、例えば、POE-ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、POE-ソルビタンモノオレエート、POE-ソルビタンモノステアレート、POE-ソルビタンモノラウレート、POE-ソルビタンテトラオレエート等）；POEソルビット脂肪酸エステル類（例えば、POE-ソルビットモノラウレート、POE-ソルビットモノオレエート、POE-ソルビットペンタオレエート、POE-ソルビットモノステアレート等）；POE-グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、POE-グリセリンモノステアレート、POE-グリセリンモノイソステアレート、POE-グリセリントリイソステアレート等のPOE-モノオレエート等）；POE-脂肪酸エステル類（例えば、POE-ジステアレート、POE-モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；POE-アルキルエーテル類（例えば、POE-ラウリルエーテル、POE-オレイルエーテル、POE-ステアリルエーテル、POE-ベヘニルエーテル、POE-2-オクチルドデシルエーテル、POE-コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；POE・POP-アルキルエーテル類（例えば、POE・POP-セチルエーテル、POE・POP-2-デシルテトラデシルエーテル、POE・POP-モノブチルエーテル、POE・POP-水添ラノリン、POE・POP-グリセリンエーテル等）；テトラ POE・テトラPOP-エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；POE-ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、POE-ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油、POE-硬化ヒマシ油モノイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油トリイソステアレート、POE-硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、POE-硬化ヒマシ油マレイン酸等）；POE-ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、POE-ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；POE-プロピレングリコール脂肪酸エステル；POE-アルキルアミン；POE-脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。【００４０】
天然の水溶性高分子としては、例えば、植物系高分子（例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード(マルメロ)、アルゲコロイド(カッソウエキス)、デンプン(コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ)、グリチルリチン酸）；微生物系高分子（例えば、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、ブルラン等）；動物系高分子（例えば、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等）等が挙げられる。【００４１】
半合成の水溶性高分子としては、例えば、デンプン系高分子（例えば、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等）；セルロース系高分子（メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等）；アルギン酸系高分子（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）等が挙げられる。【００４２】
合成の水溶性高分子としては、例えば、ビニル系高分子（例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等）；ポリオキシエチレン系高分子（例えば、ポリエチレングリコール２０，０００、２０，０００、６０，０００のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体等）；アクリル系高分子（例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等）；ポリエチレンイミン；カチオンポリマー等が挙げられる。【００４３】
増粘剤としては、例えば、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリントガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイト、ヘクトライト、ケイ酸A1Mg(ビーガム) 、ラポナイト、無水ケイ酸等が挙げられる。【００４４】
紫外線吸収剤としては、例えば、安息香酸系紫外線吸収剤（例えば、パラアミノ安息香酸(以下、PABAと略す)、PABAモノグリセリンエステル、N,N-ジプロポキシPABAエチルエステル、N,N-ジエトキシPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル、N,N-ジメチルPABAブチルエステル、N,N-ジメチルPABAエチルエステル等）；アントラニル酸系紫外線吸収剤（例えば、ホモメンチル-N- アセチルアントラニレート等）；サリチル酸系紫外線吸収剤（例えば、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、p-イソプロパノールフェニルサリシレート等）；桂皮酸系紫外線吸収剤（例えば、オクチルシンナメート、エチル-4-イソプロピルシンナメート、メチル-2,5-ジイソプロピルシンナメート、エチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、メチル-2,4-ジイソプロピルシンナメート、プロピル-p-メトキシシンナメート、イソプロピル-p-メトキシシンナメート、イソアミル-p-メトキシシンナメート、オクチル-p-メトキシシンナメート(2-エチルヘキシル-p-メトキシシンナメート) 、2-エトキシエチル-p-メトキシシンナメート、シクロヘキシル-p-メトキシシンナメート、エチル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、2-エチルヘキシル-α-シアノ-β-フェニルシンナメート、グリセリルモノ-2-エチルヘキサノイル-ジパラメトキシシンナメート等）；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（例えば、2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン、2,2'- ジヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン、2,2',4,4'-テトラヒドロキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸塩、4-フェニルベンゾフェノン、2-エチルヘキシル-4'-フェニル-ベンゾフェノン-2-カルボキシレート、2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン、4-ヒドロキシ-3-カルボキシベンゾフェノン等）；3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー、3-ベンジリデン-d,l-カンファー；2-フェニル-5-メチルベンゾキサゾール；2,2'-ヒドロキシ-5-メチルフェニルベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキシ-5'-t-オクチルフェニル) ベンゾトリアゾール；2-(2'-ヒドロキシ-5'-メチルフェニルベンゾトリアゾール；ジベンザラジン；ジアニソイルメタン；4-メトキシ-4'-t-ブチルジベンゾイルメタン；5-(3,3-ジメチル-2-ノルボルニリデン)-3-ペンタン-2-オン等が挙げられ
る。【００４５】
金属イオン封鎖剤としては、例えば、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１− ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、エデト酸、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸３ナトリウム等が挙げられる。【００４６】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、t-ブチルアルコール等が挙げられる。【００４７】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１．２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；POE-テトラハイドロフルフリルアルコール；POP-ブチルエーテル；POP・POE-ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；POP-グリセリンエーテル；POP-グリセリンエーテルリン酸；POP・POE-ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。【００４８】
単糖としては、例えば、三炭糖（例えば、D-グリセリルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等）；四炭糖（例えば、D-エリトロース、D-エリトルロース、D-トレオース、エリスリトール等）；五炭糖（例えば、L-アラビノース、D-キシロース、L-リキソース、D-アラビノース、D-リボース、D-リブロース、D-キシルロース、L-キシルロース等）；六炭糖（例えば、D-グルコース、D-タロース、D-ブシコース、D-ガラクトース、D-フルクトース、L-ガラクトース、L-マンノース、D-タガトース等）；七炭糖（例えば、アルドヘプトース、ヘプロース等）；八炭糖（例えば、オクツロース等）；デオキシ糖（例えば、２−デオキシ-D-リボース、６−デオキシ-L-ガラクトース、６−デオキシ-L-マンノース等）；アミノ糖（例えば、D-グルコサミン、D-ガラクトサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸等）；ウロン酸（例えば、D-グルクロン酸、D-マンヌロン酸、L-グルロン酸、D-ガラクツロン酸、L-イズロン酸等）等が挙げられる。【００４９】
オリゴ糖としては、例えば、ショ糖、グンチアノース、ウンベリフェロース、ラクトース、プランテオース、イソリクノース類、α，α−トレハロース、ラフィノース、リクノース類、ウンビリシン、スタキオースベルバスコース類等が挙げられる。
多糖としては、例えば、セルロース、クインスシード、コンドロイチン硫酸、デンプン、ガラクタン、デルマタン硫酸、グリコーゲン、アラビアガム、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、キサンタンガム、ムコイチン硫酸、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。【００５０】
アミノ酸としては、例えば、中性アミノ酸（例えば、スレオニン、システイン等）；塩基性アミノ酸（例えば、ヒドロキシリジン等）等が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば、アシルサルコシンナトリウム(ラウロイルサルコシンナトリウム) 、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等が挙げられる。【００５１】
有機アミンとしては、例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。
高分子エマルジョンとしては、例えば、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン、天然ゴムラテックス等が挙げられる。【００５２】
ｐＨ調製剤としては、例えば、乳酸−乳酸ナトリウム、クエン酸−クエン酸ナトリウム、コハク酸−コハク酸ナトリウム等の緩衝剤等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、Ｂ1、Ｂ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、ビオチン等が挙げられる。
酸化防止剤としては、例えば、トコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。【００５３】
酸化防止助剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、ケファリン、ヘキサメタフォスフェイト、フィチン酸、エチレンジアミン四酢酸等が挙げられる。【００５４】
その他の配合可能成分としては、例えば、防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）；消炎剤（例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等）；美白剤（例えば、胎盤抽出物、ユキノシタ抽出物、アルブチン等）；各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等）；血行促進剤（例えば、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等）；抗脂漏剤（例えば、硫黄、チアントール等）；抗炎症剤（例えば、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等）等が挙げられる。【００５５】
本発明にかかる皮膚外用剤の剤型は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-油二層系、水-油-粉末三層系、ジェル、ミスト、スプレー、ムース、ロールオン、スティック等、どのような剤型でも構わない。不織布等のシートに含浸あるいは塗布した製剤なども可能である。また、本発明の皮膚外用剤の製品形態も任意であり、化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料；ファンデーション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料；日焼け止め化粧料（サンスクリーン剤）；ボディー化粧料；芳香化粧料；メーク落とし、ボディーシャンプーなどの皮膚洗浄料；ヘアリキッド、ヘアトニック、ヘアコンディショナー、シャンプー、リンス、育毛料等の毛髪化粧料；軟膏等に用いることが出来る。
【実施例】
【００５６】
以下、本発明の実施例について説明する。
なお、本発明の実施例説明に先立ち、評価方法を以下に示す。
「コンダクタンス測定による試験法」
１０名のパネルの前腕部を用い、塗布前と塗布後３０分、６０分、１２０分経過時の皮膚コンダクタンスを測定し、この変化率から保湿効果を評価した。尚、皮膚コンダクタンスの変化率は、以下の式（III）により求められ、角層の吸水性、水分保持能への影響を検討することが可能であり、この変化率が小さいと、角層水分の増加があり、保湿効果が高いと評価できる。
式（III）
コンダクタンス変化率＝（塗布前のコンダクタンス）／（塗布後のコンダクタンス）【００５７】
「コンダクタンス測定による試験」の評価基準は以下の通りである。
◎…パネル１０名のコンダクタンス変化率の平均：０以上０．１未満
○…パネル１０名のコンダクタンス変化率の平均：０．１以上０．２未満
△…パネル１０名のコンダクタンス変化率の平均：０．２以上０．５未満
×…パネル１０名のコンダクタンス変化率の平均：０．５以上【００５８】
「評価(１)：肌のなめらかさ」
使用中及び使用後の肌のなめらかさを専門パネラー１０名により実使用試験を実施した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。
×…専門パネラー３名未満が使用中及び使用後肌がなめらかであると認めた。【００５９】
「評価(２)：肌へのべたつきのなさ」
使用中及び使用後の肌へのべたつきのなさを専門パネラー１０名により実使用試験を実施した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。
×…専門パネラー３名未満が使用中及び使用後肌へのべたつきがないと認めた。【００６０】
「評価(３)：保湿効果感」
使用１２０分後の保湿効果感の有無を専門パネラー１０名により実使用試験を実施した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が、保湿効果感があると認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が、保湿効果感があると認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が、保湿効果感があると認めた。
×…専門パネラー３名未満が、保湿効果感があると認めた。【００６１】
「評価(４)：肌荒れ改善効果試験」
顔（部位：頬）に肌荒れをおこしている１０名のパネルにより、肌荒れ改善効果試験を実施した。試験法は左右の頬に、異なる化粧水を１週間塗布し、その期間終了後の翌日に判定した。評価基準は以下の通りである。
◎…パネル８名以上が、肌荒れが改善されていると認めた。
○…パネル６名以上８名未満が、肌荒れが改善されていると認めた。
△…パネル３名以上６名未満が、肌荒れが改善されていると認めた。
×…パネル３名未満が、肌荒れが改善されていると認めた。【００６２】
「評価(５)：皮膚刺激試験」
１０名のパネルの上腕内側部に２４時間の閉塞パッチを行い、その後以下の基準により平均値を算出した。
０…全く異常が認められない。
１…わずかに赤みが認められる。
２…赤みが認められる。
３…赤みと丘疹が認められる。
「皮膚刺激試験」の評価基準は以下の通りである。
◎…パネル１０名の平均値：０以上０．１未満
○…パネル１０名の平均値：０．１以上０．１５未満
△…パネル１０名の平均値：０．１５以上０．２未満
×…パネル１０名の平均値：０．２以上
まず、本発明者等は各種保湿剤各１０％水溶液について、前記基準によりコンダクタンスの評価を行った。【００６３】
【表１】
0005461010.tif 000004
【００６４】
上記表１の結果より、１，３−ブチレングリコールあるいはグリセリン等の一般的な保湿剤に比較し、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体が保湿性に優れていることが明らかとなった。
そこで、本発明者等はポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体について検討を進めた。【００６５】
なお、試験で用いた各ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体は、下記合成例１ないし２に準じて製造されたものである。また、本発明において、ＥＯはオキシエチレン基、ＰＯはオキシプロピレン基、［（ＥＯ）／（ＰＯ）］はランダム状結合を表す。【００６６】
合成例１  ランダムポリマーの合成例
ペンタエリトリット・ポリオキプロピレンレングリコール（２モル）・ポリエチレングリコール（９モル）テトラメチルエーテル【００６７】
ペンタエリスリトール３４ｇと触媒として水酸化カリウム３．１ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりエチレンオキシド３９６ｇとプロピレンオキシド１１６ｇの混合物を滴下させ、２時間攪拌した。次に、水酸化カリウム７５ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル５０ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０９５ＭＰａ（５０ｍｍＨｇ）、１００℃で１時間処理した。さらに処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、上記化学式４に示されるペンタエリトリット誘導体を得た。
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１０７、得られた化４の化合物の水酸基価が０．４、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００４であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に変換されている。【００６８】
合成例２  ソルビトール誘導体の合成
ソルビトール・ポリオキシプロピレングリコール（１２モル）・ポリオキシエチレングリコール（５４モル）ヘキサメチルエーテル【００６９】
ソルビトール１８２ｇと触媒として水酸化カリウム１８ｇをオートクレーブ中に仕込み、オートクレーブ中の空気を乾燥窒素で置換した後、攪拌しながら１４０℃で触媒を完全に溶解した。次に滴下装置によりエチレンオキシド２３７６ｇとプロピレンオキシド６９６ｇの混合物を滴下させ、４時間攪拌した。次に、水酸化カリウム６００ｇを仕込み、系内を乾燥窒素で置換した後、塩化メチル７００ｇを温度８０〜１３０℃で圧入し５時間反応させた。その後オートクレーブより反応組成物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を除去するため減圧−０．０８８ＭＰａ（ゲージ圧）、１００℃で１時間処理した。さらに処理後生成した塩を除去するため濾過を行い、ソルビトール誘導体を得た。
塩化メチルを反応させる前にサンプリングし、精製したものの水酸基価が１０９、得られたソルビトール誘導体の水酸基価が０．７、末端メチル基数に対する水素原子数の割合は０．００６であり、ほぼ完全に水素原子がメチル基に変換されている。【００７０】
前記の各合成例に準じ、各種ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を調整し、下記試験用基本組成を用いてその皮膚外用剤としての評価を行った。
（試験用基本組成）
エタノール                                  ２質量％
グリセリン                                  ５
１，３−ブチレングリコール                  ５
ニコチン酸アミド                            ０．３
ピロリドンカルボン酸ナトリウム              ０．５
精製水                                      残余【００７１】
［Ｒの決定］
まず、本発明者等はＲと皮膚外用剤としての適性との相関について検討した。結果を次の表２に示す。なお、いずれの化合物もペンタエリトリット誘導体であり、ＥＯ、ＰＯ部は［（ＥＯ）９／（ＰＯ）２］を用いている。また、各化合物の配合量は前記基本組成に対し５質量％である。【００７２】
【表２】
0005461010.tif 000005
【００７３】
上記表２より明らかなように、Ｒの炭素数が１〜４の場合（化合物２〜５）には、いずれも優れた保湿効果、使用感が得られた。
これに対し、Ｒが水素であった場合（化合物１）には、べたつき感が強く、またＲ１がＣ５であった場合（化合物５）には、保湿性、使用感ともに好ましくないものとなった。
以上のことから、本発明にかかる基剤には、Ｒには炭素数が１〜４の炭化水素基であることが必要である。【００７４】
なお、実際の製造にあたってはＲのすべてが炭化水素基により置換されるとは限らないため、その未置換（Ｈ）の化合物の許容存在割合について検討を行った。なお、未置換の割合は、炭化水素基の数（Ｘ）に対する水素原子の数（Ｙ）の割合Ｙ／Ｘで表わす。なお、下記表３中、１：２＝５：９５は、化合物１と化合物２を５：９５の割合で混合し、所定のＹ／Ｘを調整したことを意味する。
【表３】
0005461010.tif 000006
【００７５】
上記表３より明らかなように、Ｒについて未反応のものが存在しても、その量が少なければ（Ｙ／Ｘ＝０．０５３）大きな影響はないが、Ｙ／Ｘが０．２０２になると明らかにべたつき感を生じる。さらに本発明者等の詳細な検討の結果、Ｙ／Ｘは０．１５以下であることが好ましいことが明らかとなった。【００７６】
［オキシアルキレン基、オキシエチレン基］
次に本発明者等はオキシアルキレン基、オキシエチレン基の存在と皮膚外用剤（前記基本組成に対して５質量％配合）としての適性について検討を行った。
結果を次の表４に示す。なお、化合物７〜１１，１４は、いずれもペンタエリトリット誘導体であり、ＲがＣＨ３、オキシアルキレン基、オキシエチレン基はランダム状に付加しているものを用いている。【００７７】
【表４】
0005461010.tif 000007
下記に化学式（IV）の構造を示す。
【化４】
0005461010.tif 000008
【００７８】
上記表４より明らかなように、オキシアルキレン基及びオキシエチレン基の両者の存在が本発明の保湿性、使用性に不可欠であり、上記化学式（IV）に示す化合物１２も効果が低いことから、単に親水性、疎水性の調整効果ではないものと考えられる。本発明者等のさらに詳細な検討によりオキシアルキレン基及びオキシエチレン基の合計に対するオキシエチレン基の好適な割合はおおよそ２０質量％以上であり、より好ましくは２０〜９０質量％であることが明らかとなった。
さらに本発明者等は同一アルキレン基数、オキシエチレン基数でブロックポリマー、ランダムポリマーを製造し、その比較を行った。【００７９】
【表５】
0005461010.tif 000009
上記表５より明らかなように、特にランダムポリマーの場合に優れた使用感を得ることができる。【００８０】
［皮膚外用剤への配合量］
次に本発明者等は本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の皮膚外用剤（前記基本処方）への配合量についてさらに検討を行った。【００８１】
【表６】
0005461010.tif 000010
表６に示す結果より、本発明にかかる化合物の添加効果は、０.０１質量％程度から認められるが、特に顕著に認められるのは０．５質量％以上である。但し、７０質量％となると、ややべたつきを生じはじめるので、４０質量％程度までの配合が好ましい。【００８２】
[べたつき改善効果]
さらに本発明者等は、本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体に関し、各種配合を検討する過程で、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体にグリセリンなどの保湿剤に見られるべたつきの改善効果があることを見出した。すなわち、表６において、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体無配合の試験区においても、グリセリンなどに起因するべたつきが認められる。これに対し、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を加えると、単にべたつき感が増悪するのを抑制するのではなく、他の保湿剤に起因するべたつきを改善できるのである。【００８３】
［経皮吸収促進効果］
下記表７のように、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）やグリセリンはそれ自体が保湿効果、肌荒れ改善効果を有するが、他の保湿剤との併用系においては、その保湿効果、肌荒れ改善効果が相乗的に著しく改善される。
【表７】
0005461010.tif 000011
【００８４】
そこで、本発明者等はポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の作用をさらに詳細に検討した。その結果、本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体にグリセリンなどの他の保湿剤の角質浸透促進作用があることも判明した。すなわち、図１のように、グリセリン単独の場合（コントロール）に比べて本発明のポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を併用した場合（試料２）の方がグリセリンの浸透量が約４０％増大した。図１の試験方法は以下の通りであった。【００８５】
１．被験試料
【表８】
0005461010.tif 000012
【００８６】
２．試験方法
試験は、テープストリッピング法により行った。テープストリッピング法は、薬物を塗布後、角層をテープで剥離し、角層内の薬物濃度を求める手法であり、ヒト皮膚の薬物吸収量を見積もる手段として一般的に用いられている方法である。具体的には、下記(1)〜(7)の手順で操作を行い、テープで剥離した角層からのグリセリン回収量から、グリセリンの浸透性を調べた。なお、試験は４名のパネルにより行い、その平均値で評価した。
（１）パネルの両腕前腕内側部を石けん洗浄。
（２）試料塗布（２０ｍｌ／２０ｃｍ2）。前腕内側部において、右腕は手首に近い方に試料１、肘関節に近い方に試料２を塗布する。左腕は試料１，２が右腕と逆の位置になるよう塗布する。
（３）４時間放置。
（４）両腕前腕内側部石けん洗浄。
（５）角層テープストリッピング（８層）。
（６）テープからイオン交換水でグリセリンを抽出。
（７）グリセリン定量（ＨＰＬＣ）。【００８７】
さらに、本発明者等は保湿剤としてグリセリンの代わりにキシリトールを用いて同様に検討を行った。なお、試験方法は、（３）放置時間を６時間とした以外は前記グリセリンにおけるテープストリッピング法と同じであった。用いた試料は下記表９の通りであった。
【表９】
0005461010.tif 000013
【００８８】
結果を図２に示す。図２からわかるように、４名のパネルＡ〜Ｄの何れにおいても、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を配合しない試料３（コントロール）に比べて、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を配合した場合（試料４）の方が角層へのキシリトール浸透量が増加していた。
以上の結果から、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）は、グリセリンやキシリトール等の保湿剤などに対して経皮吸収を促進することが示唆された。【００８９】
さらに、本発明者等は保湿剤以外の親水性薬剤に対するポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の効果を調べるため、アルブチン（ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコピラノシド）を用いて同様に検討を行った。なお、試験方法は前記グリセリンにおけるテープストリッピング法に準じた。用いた試料とその結果を下記表１０に示す。
【表１０】
0005461010.tif 000014
【００９０】
上記表１０から明らかなように、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を配合しない試料５（コントロール）に比べて、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を配合した場合（試料６）の方が、アルブチン、グリセリン共に角層への浸透量が増加していた。
以上のことから、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）は、アルブチン等の美白剤などに対しても経皮吸収を促進することが示唆された。【００９１】
本発明のポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の経皮吸収促進効果を発揮する作用機作は明らかではないが、本発明のポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体が保湿剤や美白剤などの親水性薬剤と基剤との親和性を低下させることにより経皮吸収を促進しているのではないかと推察される。
すなわち、理論的には、薬剤の基剤中における活量が大きいほど薬物の皮膚透過速度は大きくなるので、薬剤の飽和溶解度以下の領域では、薬剤と基剤との親和性を低下させる（薬剤と基剤との溶解度パラメータの値の差を広げる）ことにより、皮膚への分配を大きくすることが可能である。【００９２】
本発明のポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）の特徴として、高い水溶性（水への溶解度１００％以上）とともに、高い脂溶性を有する（エステル油への溶解度１００％以上）ことが挙げられる。このような溶解特性はポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）の化学構造に由来している。そして、このように水溶性と脂溶性とを兼ね備え、水性基剤に配合して基剤の溶解度パラメータを大きく変化させることができる機能を有し、且つ皮膚外用剤の基剤として優れた適性を持つものはこれまでほとんどなかった。【００９３】
従って、このようなポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）を水性基剤に添加することにより、基剤の溶解度パラメータが大きく変化して保湿剤のような親水性薬剤と基剤との親和性が著しく低下し、その結果角質浸透性が高まるものと推察される。よって、親水性薬剤として、保湿剤のように水溶性でかつ皮膚に浸透して効果を発揮する薬剤、例えば、水溶性ビタミンやアミノ酸、美白剤等を用いれば、その効果の向上が期待できる。経皮吸収促進が期待できる薬剤としては親水性の高いものが望ましく、これに限定されるものではないが、水溶性、脂溶性を表す水／オクタノール分配係数（logP値）を一つの指標とすれば、０以下のものが有効であり、さらに好ましくは−１以下である。logP値−１．０以下の水溶性薬剤としては、例えば、ハイドロキノン配糖体及び誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、サリチル酸誘導体等が挙げられる。logP値とは、Chemical  Reviews  vol71(6), 525 (1971)などで定義されている水とオクタノールへの物質の分配のしやすさにより、極性をあらわす係数である。【００９４】
一方、比較的角質透過性が高い脂溶性薬剤に対しては、逆にポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体を配合することにより、経皮吸収を抑制することが可能であると考えられる。例えば、脂溶性薬剤が水性基剤中に可溶化あるいは分散されている場合、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の添加により、基剤と薬剤との溶解度パラメータの差が縮小し、薬物と基剤との親和性が高くなって角質浸透性が抑制される。従って、できるだけ皮膚に浸透しないことが望ましい脂溶性薬剤（例えば防腐剤、紫外線吸収剤など）に対しては、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体の配合により経皮吸収の抑制が期待できる。経皮吸収の抑制が期待できる薬剤としては、これに限定されるものではないが、水／オクタノール分配係数（logP値）が０．５以上のものが有効であり、さらに好ましくは１．０以上である。logP値１．０以上の脂溶性薬剤としては、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール、オクチルメトキシシンナメート等が挙げられる。【００９５】
以上のように、本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）を水性基剤中に配合することにより、保湿剤や美白剤のような親水性薬剤に対しては経皮吸収促進作用を発揮することができる。一方、防腐剤や紫外線吸収剤のような脂溶性薬剤に対しては経皮吸収抑制作用が期待される。また、油性基剤中においては、ポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体はこれらと逆の作用を発揮すると推察できる。よって、本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体は、経皮吸収コントロール剤として機能することが可能である。【００９６】
本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）はＥＯ鎖とＡＯ鎖の数や割合により、その性質を調整できるので、対象とする薬剤に合わせて適正を容易にコントロールすることができるという利点も有する。【００９７】
本発明にかかるポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）が直鎖状アルキレンオキシド誘導体と比較した場合の利点について述べる。一般に界面活性剤の会合数が大きい種々の液晶相は、粘度が高く、化粧品の塗布時のきしみ感やべたつき感につながりやすい。直鎖状アルキレンオキシド誘導体は界面活性剤のこのような高次会合体をマイクロエマルション相に変える作用があるが、直鎖状のアルキレンオキシド誘導体よりも、立体的にかさの大きいポリオキシアルキレングリコール・ポリエチレングリコール共重合体アルキルエーテル誘導体（I）の方がこの作用が強い。この作用を比較する目的で、Ｃ（−ＣH２−Ｏ−[（ＥＯ）９／（ＰＯ）２]−ＣＨ３）４：ポリオキシエチレン（７モル）オレイルエーテル＝３：７と流動パラフィン及び水の３成分系の相平衡図と、ＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）９／（ＰＯ）２］ＣＨ３：ポリオキシエチレン（７モル）オレイルエーテル＝３：７と流動パラフィン及び水の３成分系の相平衡図とを比較した（図３を参照）。図から明らかなようにＣ（−ＣH２−Ｏ−[（ＥＯ）９／（ＰＯ）２]−ＣＨ３）４はＣＨ３Ｏ［（ＥＯ）９／（ＰＯ）２］ＣＨ３の相平衡図上に現れるヘキサゴナル液晶（Ｈ１）及びキュービック液晶（Ｉ１）を粘度の低いマイクロエマルション相（ＤまたはＷｍ）に変えていることが示される。【００９８】
以下、本発明にかかる皮膚外用剤の好適な配合例について説明する。
配合例１：クリーム
Ａ．油相
ステアリン酸                            １０．０  質量％
ステアリルアルコール                      ４．０
ステアリン酸ブチル                        ８．０
ステアリン酸モノグリセリンエステル        ２．０
ビタミンＥアセテート                      ０．５
ビタミンＡパルミテート                    ０．１
マカデミアナッツ油                        １．０
茶実油                                    ３．０
香料                                      ０．４
防腐剤                                    適  量
Ｂ．水相
化合物２                                  ５．０
グリセリン                                ４．０
１，２−ペンタンジオール                  ３．０
ヒアルロン酸ナトリウム                    １．０
水酸化カリウム                            ２．０
アスコルビン酸リン酸マグネシウム          ０．１
Ｌ−アルギニン塩酸塩                      ０．０１
エデト酸三ナトリウム                      ０．０５
精製水                                    残  余
（製法及び評価）
Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加熱し完全溶解する。Ａ相をＢ相に加えて、乳化機で乳化する。乳化物を、熱交換機を用いて冷却してクリームを得た。得られたクリームはなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【００９９】
配合例２：クリーム
Ａ．油相
セタノール                                ４．０  質量％
ワセリン                                  ７．０
イソプロピルミリステート                  ８．０
スクワラン                              １５．０
ステアリン酸モノグリセリンエステル        ２．２
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート  ２．８
ビタミンＥニコチネート                    ２．０
香料                                      ０．３
酸化防止剤                                適  量
防腐剤                                    適  量
Ｂ．水相
化合物２                                １０．０
グリセリン                              １０．０
ヒアルロン酸ナトリウム                    ０．０２
ジプロピレングリコール                    ４．０
ピロリドンカルボン酸ナトリウム            １．０
エデト酸二ナトリウム                      ０．０１
精製水                                    残  余
（製法及び評価）
実施例１に準じてクリームを得た。得られたクリームはなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１００】
配合例３：乳液
Ａ．油相
スクワラン                                        ５．０  質量％
オレイルオレート                                  ３．０
ワセリン                                          ２．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル                ０．８
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ＥＯ）    １．２
月見草油                                          ０．５
香料                                              ０．３
防腐剤                                            適  量
Ｂ．水相
化合物９                                          ８．０
１，３−ブチレングリコール                        ４．５
エタノール                                        ３．０
カルボキシビニルポリマー                          ０．２
水酸化カリウム                                    ０．１
Ｌ−アルギニンＬ−アスパラギン酸塩                ０．０１
エデト酸塩                                        ０．０５
精製水                                            残  余
（製法及び評価）
配合例１に準じて乳液を得た。得られた乳液はなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０１】
配合例４：ファンデーション
Ａ．油相
セタノール                                    ３．５  質量％
脱臭ラノリン                                  ４．０
ホホバ油                                      ５．０
ワセリン                                      ２．０
スクワラン                                    ６．０
ステアリン酸モノグリセリンエステル            ２．５
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                    １．５
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル                  １．０
ピリドキシントリパルミテート                  ０．１
防腐剤                                        適  量
香料                                          ０．３
Ｂ．水相
化合物８                                      ２．０
プロピレングリコール                        １０．０
調合粉末                                    １２．０
エチレンジアミンヒドロキシエチル
三酢酸３ナトリウム            １．０
精製水                                        残  余
（製法及び評価）
配合例１に準じてファンデーションを得た。得られたファンデーションはなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０２】
配合例５：化粧水
Ａ．アルコール相
エタノール                                    ５．０  質量％
ＰＯＥオレイルアルコールエーテル              ２．０
化合物１１                                    ３．０
２−エチルヘキシル−Ｐ−ジメチル
アミノベンゾエート            ０．１８
香料                                          ０．０５
Ｂ．水相
１，３−ブチレングリコール                    ９．５
ピロリドンカルボン酸ナトリウム                ０．５
ニコチン酸アミド                              ０．３
グリセリン                                    ５．０
ジモルホリノピリダジノン                      ０．５
精製水                                        残  余
（製法及び評価）
Ａのアルコール相をＢの水相に添加し、可溶化して化粧水を得た。得られた化粧水はなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０３】
配合例６：Ｗ／Ｏ乳化型サンスクリーン剤
（１）エチルセルロース                                    ０．５質量％
（２）エチルアルコール                                    ４．０
（３）化合物２                                            ２．０
（４）パラメトキシケイ皮酸オクチル                        ５．０
（５）コハク酸ジ２−エチルヘキシルアルコール            ２２．０
（６）メチルハイドロジェンポリシロキサン処理二酸化チタン  ６．０
（７）カルボキシメチルセルロース                          １．０
（８）香料                                                適  量
（９）防腐剤                                              適  量
（1０）精製水                                             残  余
（製法及び評価）
（１）に（２）〜（３）を加え十分に膨潤させたのち、（４）〜（６）を加え加熱混合し十分に分散及び溶解した。この分散液を７０℃に保ち、（７）、（８）〜（１０）を混合した溶液を徐々に加えながらホモミキサーで乳化し、Ｗ／Ｏ乳化型サンスクリーン剤を得た。得られたＷ／Ｏ乳化型サンスクリーン剤はなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０４】
配合例７：Ｗ／Ｏ乳化型サンスクリーン剤
Ａ成分
オクチルメトキシシンナメート                            ２．０  質量％
デカメチルシクロペンタシロキサン                      ３０．５
トリメチルシロキシシリケイト                            ２．５
ジメチルシリコン                                        ５．０
ＰＯＥポリメチルシロキサンコポリマー                    １．０
ジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト              ０．７
デキストリン脂肪酸処理酸化亜鉛（平均粒径６０ｎｍ）    １０．０
Ｂ成分
１，３−ブタンジオール                                  ５．０
化合物８                                                １．０
精製水                                                  残  余
（製法及び評価）
Ａ成分をホモミキサーで攪拌しながら、Ｂ成分を徐々に添加することによって乳化し、Ｗ／Ｏ乳化型サンスクリーン剤を得た。得られたＷ／Ｏ乳化型サンスクリーン剤はなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０５】
配合例８：Ｏ／Ｗ乳化型サンスクリーン剤
（１）ベヘニン酸                                      ０．７  質量％
（２）イソステアリン酸                                ０．７
（３）セタノール                                      １．０
（４）流動パラフィン                                  ６．０
（５）ジメチルポリシロキサン                          ２．０
（６）グリセリルモノステアレート                      ２．０
（７）パラメトシキケイ皮酸オクチル                    ３．０
（８）ポリエチレングリコール１５００                  ５．０
（９）ジプロピレングリコール                          ５．０
（１０）二酸化チタン粉末                              ２．０
（１１）水酸化カリウム                                ０．１
（１２）カルボキシビニルポリマー                      １．０
（１３）ヘキサメタリン酸ソーダ                        ０．０５
（１４）化合物１１                                    ２．０
（１５）香料                                          適  量
（１６）防腐剤                                        適  量
（１７）精製水                                        残  余
（製法及び評価）
（１）〜（７）、（１５）をそれぞれ混合し８０℃に加熱溶解して油相部とする。（８）〜（１４）、（１６）〜（１７）を７０〜７５℃にて加熱、分散させ水相部とする。油相部を水相部に徐々に添加し、ホモミキサーを用いて乳化する。
乳化物を熱交換機を用いて３０℃まで冷却し、Ｏ／Ｗ乳化型サンスクリーン剤を得た。得られたＯ／Ｗ乳化型サンスクリーン剤はなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０６】
配合例９：日焼け止めオイル
（１）パラメトキシケイ皮酸オクチル                    ３．０  質量％
（２）化合物３                                        １．５
（３）疎水化処理二酸化チタン                          ２．０
（４）疎水化処理酸化亜鉛                              １．０
（５）流動パラフィン                                ５１．０
（６）セチルオクタノエート                          ４０．０
（７）酸化防止剤                                      適  量
（８）香料                                            適  量
（製法及び評価）
（１）〜（８）の各成分を加熱攪拌したのち冷却し、日焼け止めサンスクリーンオイルを得た。得られた日焼け止めサンスクリーンオイルはなめらかさに優れ、
べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０７】
配合例１０：Ｗ／Ｏ乳化型サンスクリーン剤
（１）エチルセルロース                                    ０．５  質量％
（２）エチルアルコール                                    ４．０
（３）化合物２                                            ２．０
（４）パラメトキシケイ皮酸オクチル                        ５．０
（５）コハク酸ジ２−エチルヘキシルアルコール            ２２．０
（６）疎水化処理微粒子二酸化チタン（平均粒径３０ｎｍ）    ６．０
（７）カルボキシメチルセルロース                          １．０
（８）香料                                                適  量
（９）防腐剤                                              適  量
（１０）精製水                                            残  余
（製法及び評価）
（１）に（２）〜（３）を加え十分に膨潤させたのち、（４）〜（６）を加え加熱混合し十分に分散及び溶解した。この分散液を７０℃に保ち、（７）、（８）〜（１０）を混合した溶液を徐々に加えながらホモミキサーで乳化し、Ｗ／Ｏ乳化型サンスクリーン剤を得た。得られたＷ／Ｏ乳化型サンスクリーンはなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０８】
配合例１１：ローションマスク
Ａ．アルコール相
エチルアルコール                                      １０．０  質量％
ＰＰＧ−１３  デシルテトラデセス−２４                  ０．３
乳酸メンチル                                            ０．００４
防腐剤                                                  適  量
香料                                                    適  量
Ｂ．水相
グリセリン                                              ２．０
化合物９                                                ３．０
ジプロピレングリコール                                  ４．０
トレハロース                                            ２．０
苛性カリ                                                適  量
精製水                                                  残  余
（製法及び評価）
Ａのアルコール相を、Ｂの水相に添加し、化粧水を得た。さらにこれを不織布などに含浸させてローションマスクを得た。得られたローションマスクはなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。【０１０９】
配合例１２：乳液
Ａ．油相
スクワラン                                              ７．０  質量％
オレイルオレート                                        ２．０
ワセリン                                                １．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル                      ０．８
ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル                          １．２
香料                                                    適  量
防腐剤                                                  適  量
Ｂ．水相
化合物１４                                              ３．０
１，３−ブチレングリコール                              １．０
エタノール                                              ４．０
カルボキシビニルポリマー                                ０．２
水酸化カリウム                                          ０．１
エデト酸塩                                              ０．０５
精製水                                                  残  余
（製法及び評価）
配合例１に準じて乳液を得た。得られた乳液はなめらかさに優れ、べたつき感がなく、且つ保湿効果、肌荒れ改善効果が認められた。
【図１】
0005461010.tif 000021
【図２】
0005461010.tif 000022
【図３】
0005461010.tif 000023