(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水、親水性有機溶媒またはこれらの混合液により抽出されたテンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするスリミング剤。
【請求項２】
水、親水性有機溶媒またはこれらの混合液により抽出されたテンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤。
【請求項３】
水、親水性有機溶媒またはこれらの混合液により抽出されたテンニンカからの抽出物を配合したことを特徴とするスリミング用皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、皮膚化粧料及び美容用飲食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
炎症性の疾患、例えば接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚疾患等の原因や発症機構は多種多様であるが、その原因としてヒアルロニダーゼ、ヒスタミン、ヘキソサミニダーゼ等によるものが知られている。
【０００３】
生体組織への親和性を保つヒアルロン酸塩は、含水系の中で紫外線や酵素等によって分解され、分子量の低下に伴って保水効果も減少する。また、ヒアルロン酸は細胞間組織中に存在し、血管透過性とも関与している。さらに、肥満細胞中に存在し、活性化されたヒアルロニダーゼ塩は、肥満細胞からの脱顆粒に関与しているといわれている。したがって、ヒアルロン酸の加水分解酵素であるヒアルロニダーゼの活性を阻害することにより、ヒアルロン酸の安定化を図り、肥満細胞からの種々のケミカルメディエーターの放出を防ぐことができるとともに、保湿の強化、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚疾患等、様々な炎症性疾患の予防、治療又は改善に効果があるものと考えられる。
【０００４】
このような考えに基づき、ヒアルロニダーゼ阻害作用を有するものとしては、例えば、オスベッキア属に属する植物の抽出物（特許文献１参照）、藤茶抽出物（特許文献２参照）、ローズマリー、タイム及びメリッサ抽出物（特許文献３参照）等が知られている。
【０００５】
また、ヒスタミンは、マストセル内に存在し、脱顆粒反応により放出されたものが起炎物質として作用する。細胞内のヒスタミンが遊離されると同時にヘキソサミニダーゼも遊離されることから、ヘキソサミニダーゼの遊離を指標にヒスタミン遊離抑制作用を評価することができる。したがって、ヘキソサミニダーゼの遊離を抑制することにより、同時にヒスタミンの遊離も抑制でき、これにより接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、その他肌荒れに伴う各種皮膚疾患等、様々な炎症性疾患等の予防、治療又は改善に効果があるものと考えられる。
【０００６】
このような考えに基づき、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有するものとしては、例えば、紅雪茶抽出物（特許文献４参照）等が知られている。
【０００７】
皮膚においてメラニンは、紫外線から生体を保護する役目も果たしているが、過剰生成や不均一な蓄積は、皮膚の黒化やシミの原因となる。一般にメラニンは、色素細胞の中で生合成される酵素チロシナーゼの働きによって、チロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６−ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て形成されるものとされている。したがって、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）、シミ、ソバカス等を予防、治療又は改善するためには、メラニンの産生に関与するチロシナーゼの活性を阻害することが考えられる。
【０００８】
従来、皮膚色素沈着症、シミ、ソバカス等の予防、治療又は改善には、ハイドロキノン等の化学合成品を有効成分とする美白剤を外用する処置が行われてきた。しかしながら、ハイドロキノン等の化学合成品は、皮膚刺激、アレルギー等の副作用のおそれがある。そこで、安全性の高い天然原料を有効成分とする美白剤の開発が望まれており、チロシナーゼ阻害作用を有するものとしては、例えば、藤茶抽出物（特許文献５参照）、ヤナギタデ抽出物（特許文献６参照）等が知られている。
【０００９】
加齢に伴う皮膚老化の一因は、女性ホルモンの一種であるエストロゲンの分泌が減退することにある。すなわち、エストロゲンは成人女性の健康維持に深く関わっており、その分泌不足は種々の内科的疾患を招くほか、肌の過敏症、弾力性の低下、潤いの減少等、好ましくない肌の変化の原因となることが知られている。
【００１０】
そこで、エストロゲンの分泌が衰える更年期以降の女性に対して、エストロゲンと同様の作用を有する物質を配合した薬剤を、経皮的又は経口的に投与することが行われている。このようなエストロゲン様作用を有するものとしては、例えば、五斂子の葉部からの抽出物（特許文献７参照）等が知られている。
【００１１】
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞、及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン等の細胞外マトリックスにより構成されている。若い皮膚においては線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、コラーゲン等の皮膚組織の相互作用により皮膚に水分が保持されるとともに、皮膚の柔軟性、弾力性等が確保され、皮膚は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【００１２】
ところが、紫外線、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると線維芽細胞の増殖が遅くなり皮膚の保湿機能や弾力性が低下する。そして、皮膚は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。そのため、線維芽細胞の増殖を促進することにより皮膚の老化を予防又は改善することができると考えられる。このような考えに基づき、線維芽細胞増殖促進作用を有するものとしては、例えば、クスノハガシワ抽出物（特許文献８参照）等が知られている。
【００１３】
近年、飽食や運動不足等の生活習慣が原因となって体脂肪が増加し、肥満が増えている。このような肥満の増加は、人間ばかりでなく、ペットや家畜においても見られる。肥満は、高脂血症や動脈硬化等の成人病の原因になるため、美容の面で問題となるばかりでなく、健康の面でも大きな問題となる。
【００１４】
生体内の脂肪を分解するためには、サイクリックＡＭＰの役割が重要となる。サイクリックＡＭＰは生体内に存在するリパーゼを活性化し、活性化されたリパーゼによって脂肪が脂肪酸とグリセロールとに分解される。しかし、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼが活性化されるとサイクリックＡＭＰの分解が誘発され、リパーゼの活性化が阻害される。そのため、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの活性を阻害することにより細胞内におけるサイクリックＡＭＰが増量し、脂肪の分解を促進することができるものと考えられる。このような考えに基づき、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有するものとしては、例えば、ピーナッツ渋皮抽出物（特許文献９参照）等が知られている。
【特許文献１】特開２００３−５５２４２号公報
【特許文献２】特開２００３−１２５３２号公報
【特許文献３】特開平８−３３３２６７号公報
【特許文献４】特開２００３−２１２７８９号公報
【特許文献５】特開２００２−３７０９６２号公報
【特許文献６】特開２００４−８３４８８号公報
【特許文献７】特開２００２−２２６３２３号公報
【特許文献８】特開２００３−１４６８３７号公報
【特許文献９】特開２００４−２６７１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明は第一に、安全性の高い天然物の中からヒアルロニダーゼ阻害作用及び／又はヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有するものを見出し、それを有効成分とする抗炎症剤を提供することを目的とする。
【００１６】
本発明は第二に、安全性の高い天然物の中からチロシナーゼ阻害作用を有するものを見出し、それを有効成分とする美白剤又はチロシナーゼ阻害剤を提供することを目的とする。
【００１７】
本発明は第三に、安全性の高い天然物の中からエラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用及び線維芽細胞増殖促進作用からなる群より選ばれる１種又は２種以上の作用を有するものを見出し、それを有効成分とする抗老化剤を提供することを目的とする。
【００１８】
本発明は第四に、安全性の高い天然物の中からサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有するものを見出し、それを有効成分とするスリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を提供することを目的とする。
【００１９】
本発明は第五に、安全性の高い天然物の中から、ヒアルロニダーゼ阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、チロシナーゼ阻害作用、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用、線維芽細胞増殖促進作用及びサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用からなる群より選ばれる１種又は２種以上の作用を有するものを見出し、それを配合した皮膚化粧料又は美容用飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
上記課題を解決するため、本発明の抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤及びサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とし、また、本発明の皮膚化粧料及び美容用飲食品は、テンニンカからの抽出物を配合したことを特徴とする。
【００２１】
本発明の抗炎症剤においては、上記抽出物が、ヒアルロニダーゼ阻害作用及び／又はヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有することが好ましく、本発明の抗老化剤においては、上記抽出物が、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用及び線維芽細胞増殖促進作用からなる群より選ばれる１種又は２種以上の作用を有することが好ましい。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、天然物であるテンニンカからの抽出物を有効成分として含有し、安全性に優れた抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、皮膚化粧料又は美容用飲食品を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
以下、本発明について説明する。
〔抗炎症剤，美白剤，チロシナーゼ阻害剤，抗老化剤，スリミング剤，サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤〕
本発明の抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物を有効成分として含有する。
【００２４】
ここで「スリミング」とは、痩身作用のことを意味し、痩身作用としては、例えば、生体内に蓄積された脂肪細胞の分解を促進する作用や、生体内への脂肪細胞の蓄積を抑制する作用等が挙げられるが、これらの作用に限定されるものではない。したがって、本明細書において「スリミング剤」とは、肥満を予防、治療又は改善することのできる抗肥満剤を意味し、スリミング剤には、例えば、痩身剤、脂肪分解促進剤、脂肪蓄積抑制剤等が含まれる。
【００２５】
また、本発明において「テンニンカからの抽出物」には、テンニンカを抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【００２６】
本発明において使用する抽出原料は、テンニンカ（学名：Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）である。
テンニンカ（Rhodomyrtus tomentosa (Ait.) Hassk.）は、東南アジアの熱帯から亜熱帯域等の地域に分布しているフトモモ科に属する常緑低木であり、日本では沖縄等に自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。テンニンカの果実は、生食されるほかジュースやジャムの原料にも使用されている。また中国では桃金娘と呼ばれ、果実は民間的に妊婦の貧血、止血剤として、また、葉や根も民間的に頭痛、腹痛等の治療等に使用されている。
【００２７】
抽出原料として使用し得るテンニンカの構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは地上部、根部若しくは果実部、又はこれらの部位の混合物である。
【００２８】
テンニンカからの抽出物に含有されるヒアルロニダーゼ阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、チロシナーゼ阻害作用、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用、線維芽細胞増殖促進作用又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって、テンニンカからこれらの作用を有する抽出物を得ることができる。
【００２９】
例えば、上記植物を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより、ヒアルロニダーゼ阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、チロシナーゼ阻害作用、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用、線維芽細胞増殖促進作用又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する抽出物を得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、テンニンカの極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００３０】
抽出溶媒としては、極性溶媒を用いるのが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【００３１】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００３２】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００３３】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して多価アルコール１０〜９０質量部を混合することが好ましい。
【００３４】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００３５】
精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等により行うことができる。得られた抽出液はそのままでも抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。
【００３６】
テンニンカからの抽出物は特有の匂いを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚化粧料又は美容用飲食品に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
【００３７】
以上のようにして得られるテンニンカからの抽出物は、抗炎症作用、美白作用、チロシナーゼ阻害作用、抗老化作用、スリミング作用又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有しているため、それぞれの作用を利用して抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤の有効成分として用いることができる。
【００３８】
ここで、テンニンカからの抽出物が有する抗炎症作用は、例えば、ヒアルロニダーゼ阻害作用及び／又はヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用に基づいて発揮される。ただし、テンニンカからの抽出物が有する抗炎症作用は、上記作用に基づいて発揮される抗炎症作用に限定されるものではない。なお、テンニンカからの抽出物は、ヒアルロニダーゼ阻害作用又はヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有するため、それらの作用を利用して、ヒアルロニダーゼ阻害剤又はヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤の有効成分として利用することができる。
【００３９】
また、テンニンカからの抽出物が有する美白作用は、例えば、チロシナーゼ阻害作用に基づいて発揮される。ただし、テンニンカからの抽出物が有する美白作用は、上記作用に基づいて発揮される美白作用に限定されるものではない。
【００４０】
さらに、テンニンカからの抽出物が有する抗老化作用は、例えば、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用及び線維芽細胞増殖促進作用からなる群より選ばれる１種又は２種以上の作用に基づいて発揮される。ただし、テンニンカからの抽出物が有する抗老化作用は、上記作用に基づいて発揮される抗老化作用に限定されるものではない。なお、テンニンカからの抽出物は、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用又は線維芽細胞増殖促進作用を有するため、それらの作用を利用して、エラスターゼ阻害剤、エストロゲン様作用剤又は線維芽細胞増殖促進剤の有効成分として利用することができる。
【００４１】
さらにまた、テンニンカからの抽出物が有するスリミング作用は、例えば、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用に基づいて発揮される。ただし、テンニンカからの抽出物が有するスリミング作用は、上記作用に基づいて発揮されるスリミング作用に限定されるものではない。
【００４２】
本発明の抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物のみからなるものであってもよいし、上記抽出物を製剤化したものであってもよい。
【００４３】
テンニンカからの抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。テンニンカからの抽出物は、他の組成物（例えば、後述する皮膚化粧料、美容用飲食品等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
【００４４】
なお、本発明の抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、必要に応じて、抗炎症作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、美白作用、チロシナーゼ阻害作用、抗老化作用、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用、線維芽細胞増殖促進作用、スリミング作用又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有する他の天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。
【００４５】
本発明の抗炎症剤は、テンニンカからの抽出物が有するヒアルロニダーゼ阻害作用及び／又はヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を通じて、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡等の各種炎症性疾患を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明の抗炎症剤は、これらの用途以外にもヒアルロニダーゼ阻害作用及び／又はヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００４６】
本発明の美白剤は、テンニンカからの抽出物が有するチロシナーゼ阻害作用を通じて、皮膚色素沈着症、シミ、ソバカス等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明の美白剤は、これらの用途以外にもチロシナーゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００４７】
本発明のチロシナーゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物が有するチロシナーゼ阻害作用を通じて、皮膚色素沈着症、シミ、ソバカス等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のチロシナーゼ阻害剤は、これらの用途以外にもチロシナーゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００４８】
本発明の抗老化剤は、テンニンカからの抽出物が有するエラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用及び線維芽細胞増殖促進作用からなる群より選ばれる１種又は２種以上の作用を通じて、皮膚のシワ形成、弾力性低下等の老化現象を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明の抗老化剤は、これらの用途以外にもエラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用及び線維芽細胞増殖促進作用からなる群より選ばれる１種又は２種以上の作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００４９】
本発明のスリミング剤は、テンニンカからの抽出物が有するサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を通じて、肥満を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のスリミング剤は、これらの用途以外にもサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００５０】
本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、テンニンカからの抽出物が有するサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を通じて、肥満を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、これらの用途以外にもサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００５１】
〔皮膚化粧料〕
テンニンカからの抽出物は、ヒアルロニダーゼ阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、チロシナーゼ阻害作用、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用、線維芽細胞増殖促進作用又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有しており、皮膚に適用した場合の使用感と安全性とに優れているため、皮膚化粧料に配合するのに好適である。この場合、皮膚化粧料には、テンニンカからの抽出物を配合してもよいし、テンニンカからの抽出物から製剤化した抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を配合してもよい。テンニンカからの抽出物、上記抗炎症剤、上記美白剤、上記チロシナーゼ阻害剤、上記抗老化剤、上記スリミング剤又は上記サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を皮膚化粧料に配合することによって、皮膚化粧料にヒアルロニダーゼ阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、チロシナーゼ阻害作用、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用、線維芽細胞増殖促進作用又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を付与することができる。
【００５２】
テンニンカからの抽出物を配合し得る皮膚化粧料の種類は、特に限定されるものではなく、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、ファンデーション、リップクリーム、口紅、入浴剤等が挙げられる。
【００５３】
テンニンカからの抽出物を皮膚化粧料に配合する場合、その配合量は、皮膚化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．０００１〜１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１〜１質量％である。
【００５４】
本発明の皮膚化粧料は、テンニンカからの抽出物が有するヒアルロニダーゼ阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、チロシナーゼ阻害作用、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用、線維芽細胞増殖促進作用又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を妨げない限り、通常の皮膚化粧料の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された上記成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。
【００５５】
〔美容用飲食品〕
テンニンカからの抽出物は、ヒアルロニダーゼ阻害作用、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用、チロシナーゼ阻害作用、エラスターゼ阻害作用、エストロゲン様作用、線維芽細胞増殖促進作用又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有しており、消化管で消化されるようなものではないことが確認されており、安全性にも優れているため、美容用飲食品に配合するのに好適である。この場合に、テンニンカからの抽出物をそのまま配合してもよいし、テンニンカからの抽出物から製剤化した抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を配合してもよい。
【００５６】
ここで、「美容用飲食品」とは、美肌を図ることを目的とした飲食物、又は肌荒れ、皮膚の老化及びこれらに伴って生じる各種皮膚疾患を予防・改善することを目的とした飲食物を意味する。
【００５７】
上記テンニンカからの抽出物、又はそれから製剤化した抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤若しくはサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤を美容用飲食品に配合する場合、それらにおける有効成分の配合量は、使用目的、症状、性別等を考慮して適宜変更することができるが、添加対象飲食品の一般的な摂取量を考慮して、成人１日あたりの抽出物摂取量が約１〜１０００ｍｇになるようにするのが好ましい。
【００５８】
本発明の美容用飲食品は、テンニンカからの抽出物をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、テンニンカからの抽出物を主成分とする栄養補助食品であってもよい。
【００５９】
本発明の美容用飲食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類等の任意の助剤を添加して任意の形状の飲食品にすることができる。
【００６０】
テンニンカからの抽出物を配合し得る美容用飲食品は特に限定されないが、その具体例としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物；その他種々の形態の健康・栄養補助食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤等が挙げられ、これらの飲食品に上記テンニンカからの抽出物を配合するときに、通常用いられる補助的な原料や添加物を併用することができる。
【００６１】
なお、本発明の抗炎症剤、美白剤、チロシナーゼ阻害剤、抗老化剤、スリミング剤、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、皮膚化粧料又は美容用飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【実施例】
【００６２】
以下、製造例、試験例及び配合例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。
【００６３】
〔製造例１〕テンニンカ地上部抽出物の製造
細切りにしたテンニンカの地上部の乾燥物２００ｇに抽出溶媒２０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた各抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥してテンニンカ地上部抽出物を得た。抽出溶媒として、水、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比＝１：１）、８０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比＝１：４）を用いたときの各抽出物の収率を表１に示す。
【００６４】
［表１］
試  料         抽出溶媒         抽出物収率（％）
１               水                 ６．８
２        ５０％エタノール          ９．６
３        ８０％エタノール          ７．８
【００６５】
〔製造例２〕テンニンカ根部抽出物の製造
細切りにしたテンニンカの根部の乾燥物２００ｇに抽出溶媒２０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた各抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥してテンニンカ根部抽出物を得た。抽出溶媒として、水、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比＝１：１）、８０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比＝１：４）を用いたときの各抽出物の収率を表２に示す。
【００６６】
［表２］
試  料         抽出溶媒         抽出物収率（％）
４               水                 ４．３
５        ５０％エタノール          ５．７
６        ８０％エタノール          ４．７
【００６７】
〔製造例３〕テンニンカ果実部抽出物の製造
細切りにしたテンニンカの果実部の乾燥物２００ｇに抽出溶媒２０００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行った。得られた各抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥してテンニンカ果実部抽出物を得た。抽出溶媒として、水、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比＝１：１）、８０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比＝１：４）を用いたときの各抽出物の収率を表３に示す。
【００６８】
［表３］
試  料         抽出溶媒         抽出物収率（％）
７               水                 ４．６
８        ５０％エタノール          ５．８
９        ８０％エタノール          ４．６
【００６９】
〔試験例１〕ヒアルロニダーゼ阻害作用試験
製造例１により得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）、製造例２により得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）及び製造例３により得られたテンニンカ果実部抽出物（試料７〜９）について、以下のようにしてヒアルロニダーゼ阻害作用を試験した。
【００７０】
０．１ｍｏｌ／Ｌの酢酸緩衝液（ｐＨ３．５）に各試料（試料１〜９）を溶解させた試料溶液０．２ｍＬとヒアルロニダーゼ溶液（Type IV-S(from bovine testis)，SIGMA社製，４００ユニット／ｍＬ）０．１ｍＬとを混合し、３７℃で２０分間反応させた。さらに、活性化剤として２．５ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム０．２ｍＬを加え、３７℃で２０分間反応させ、酵素を活性化させた。その後、０．４ｍｇ／ｍＬのヒアルロン酸カリウム溶液（from rooster comb）０．５ｍＬを加え、３７℃で４０分間反応させ、０．４ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム溶液０．２ｍＬを加えるとともに氷冷し反応を停止させた。
【００７１】
各反応溶液にホウ酸溶液０．２ｍＬを加え、沸騰湯浴中で３分間加熱した後、１０分間氷冷した。次いで、ｐ−ＤＡＢＡ試薬（ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド１０ｇを１０Ｎの塩酸１２．５ｍＬと酢酸８７．５ｍＬの混合液に溶解し、酢酸で１０倍に希釈したもの）６ｍＬを加え、３７℃で２０分間反応させた。その後、波長５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験を行い補正した。得られた結果から、下記の式より、ヒアルロニダーゼ阻害率（％）を算出した。
【００７２】
ヒアルロニダーゼ阻害率(％)＝{１−(Ｓｔ−Ｓｂ)／(Ｃｔ−Ｃｂ)}×１００
式中、Ｓｔは試料溶液の波長５８５ｎｍにおける吸光度を表し、Ｓｂは試料溶液ブランクの波長５８５ｎｍにおける吸光度を表し、Ｃｔはコントロール溶液の波長５８５ｎｍにおける吸光を表し、Ｃｂはコントロール溶液ブランクの波長５８５ｎｍにおける吸光度を表す。
【００７３】
試料濃度を段階的に減少させて上記ヒアルロニダーゼ阻害率（％）の測定を行い、ヒアルロニダーゼ活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ；ｐｐｍ）を内挿法により求めた。
上記試験の結果を表４に示す。
【００７４】
［表４］
試  料     ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）
１            ＞４００
２              ２６９．１
３            ＞４００
４              ２４８．３
５              ２２４．５
６              ２６８．１
７            ＞４００
８              ３８３．５
９            ＞４００
【００７５】
表４に示すように、テンニンカの地上部、根部及び果実部からの抽出物は、優れたヒアルロニダーゼ阻害作用を有することが確認された。また、ヒアルロニダーゼ阻害作用の程度は、抽出物の濃度によって調節できることが確認された。
【００７６】
〔試験例２〕ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用試験
製造例１で得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）、製造例２で得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）及び製造例３で得られたテンニンカ果実部抽出物（試料７〜９）について、以下のようにしてヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を試験した。
【００７７】
ラット好塩基球白血病細胞（ＲＢＬ−２Ｈ３）を１５％ＦＢＳ含有Ｓ−ＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を４．０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように希釈し、DNP-specific IgEの終濃度が０．５μｇ／ｍＬとなるようにDNP-specific IgEを添加した後、９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。培養終了後、培地を抜き、シラガニアン緩衝液５００μＬにて洗浄を２回行った。
【００７８】
次に、シラガニアン緩衝液３０μＬ及び同緩衝液に溶解した試料溶液１０μＬを加え、３７℃で１０分間静置した。その後、１００ｎｇ／ｍＬのＤＮＰ−ＢＳＡ溶液１０μＬを加え、３７℃で１５分間静置し、ヘキソサミニダーゼを遊離させた。その後、９６ウェルプレートを氷上に静置することによりヘキソサミニダーゼの遊離を停止させた。各ウェルの細胞上清１０μＬ及び１ｍｍｏｌ／Ｌのｐ−ニトロフェニル−Ｎ−アセチル−α−Ｄ−グルコサミニド（ｐ−ＮＡＧ）溶液１０μＬを、新たな９６ウェルプレートに添加し、３７℃で１時間反応させた。反応終了後、各ウェルに０．１ｍｏｌ／ＬのＮａ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３２５０μＬを加え、波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。同様にして試料を添加せずに、細胞上清１０μＬと０．１ｍｏｌ／ＬのＮａ２ＣＯ３／ＮａＨＣＯ３２５０μＬとの混合液の吸光度を測定した。また、同様にして試料を添加しｐ−ＮＡＧを添加せずに吸光度を測定した。得られた結果から、下記の式によりヘキソサミニダーゼ遊離抑制率（％）を算出した。
【００７９】
ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率(％)＝{１−(Ｂ−Ｃ)／Ａ}×１００
式中、Ａは試料無添加時の吸光度を表し、Ｂは試料添加時の吸光度を表し、Ｃは試料添加・ｐ−ＮＡＧ無添加時の吸光度を表す。
【００８０】
試料溶液の濃度を段階的に減少させて、上記ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率（％）を算出し、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制率が５０％になる試料濃度ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ；ｐｐｍ）を内挿法により算出した。
上記試験の結果を表５に示す。
【００８１】
［表５］
試  料     ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）
１            ３４８
２            １３６
３            １０５
４              ９５．５
５              ７３．１
６              ８０．０
７            ３３５
８              ７９．７
９              ４３．８
【００８２】
表５に示すように、テンニンカの地上部、根部及び果実部からの抽出物は、優れたヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用を有することが確認された。また、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制作用の程度は、抽出物の濃度によって調節できることが確認された。
【００８３】
〔試験例３〕チロシナーゼ阻害作用試験
製造例１で得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）、製造例２で得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）及び製造例３で得られたテンニンカ果実部抽出物（試料７〜９）について、以下のようにしてチロシナーゼ阻害作用を試験した。
【００８４】
４８ウェルプレートに、Mcllvaine緩衝液（ｐＨ６．８）０．２ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬのチロシン溶液０．０６ｍＬ及び試料の２５％ＤＭＳＯ溶液０．１８ｍＬ（試料１〜６の試料濃度：２００μｇ／ｍＬ，試料７及び８の試料濃度：４００μｇ／ｍＬ，試料９の試料濃度：１００μｇ／ｍＬ）を添加し、３７℃で１０分間静置した。これに、２５００ユニット／ｍＬのチロシナーゼ溶液０．０２ｍＬを加え、引き続き３７℃で１５分間反応させた。反応終了後、波長４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験を行い補正した。得られた結果から、下記の式によりチロシナーゼ阻害率（％）を算出した。
【００８５】
チロシナーゼ阻害率(％)＝{１−(Ｓｔ−Ｓｂ)／(Ｃｔ−Ｃｂ)}×１００
式中、Ｓｔは試料溶液の波長４７５ｎｍにおける吸光度を表し、Ｓｂは試料溶液ブランクの波長４７５ｎｍにおける吸光度を表し、Ｃｔはコントロール溶液の波長４７５ｎｍにおける吸光度を表し、Ｃｂはコントロール溶液ブランクの波長４７５ｎｍにおける吸光度を表す。
上記試験の結果を表６に示す。
【００８６】
［表６］
試  料     チロシナーゼ阻害率（％）
１              １１．２
２              １０．４
３                ９．３
４              ２５．０
５              ３０．７
６              ２６．７
７              １７．６
８                ６．９
９                １．９
【００８７】
表６に示すように、テンニンカの地上部、根部及び果実部からの抽出物は、優れたチロシナーゼ阻害作用を有することが確認された。
【００８８】
〔試験例４〕エラスターゼ阻害作用試験
製造例１で得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）、製造例２で得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）及び製造例３で得られたテンニンカ果実部抽出物（試料７〜９）について、以下のようにしてエラスターゼ阻害作用を試験した。
【００８９】
９６ウェルプレートにて、０．２ｍｏｌ／Ｌのトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）で調製した試料溶液５０μＬ及び２０μｇ／ｍＬのエラスターゼ・タイプIII溶液５０μＬを混合した。その後、上記緩衝液で調製した０．４５１４ｍｇ／ｍＬのN-succinyl-Ala-Ala-Ala-p-nitroanilide１００μＬを添加して、２５℃で１５分間反応させた。反応終了後、波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験を行い補正した。得られた結果から、下記の式によりエラスターゼ阻害率（％）を算出した。
【００９０】
エラスターゼ阻害率(％)＝{１−(Ｃ−Ｄ)／(Ａ−Ｂ)}×１００
式中、Ａは試料無添加・酵素添加時の波長４１５ｎｍにおける吸光度を表し、Ｂは試料無添加・酵素無添加時の波長４１５ｎｍにおける吸光度を表し、Ｃは試料添加・酵素添加時の波長４１５ｎｍにおける吸光度を表し、Ｄは試料添加・酵素無添加時の波長４１５ｎｍにおける吸光度を表す。
【００９１】
試料濃度を段階的に減少させて上記エラスターゼ阻害率（％）の測定を行い、エラスターゼの活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ；ｐｐｍ）を内挿法により求めた。
上記試験の結果を表７に示す。
【００９２】
［表７］
試  料     ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）
１            ２３０．０
２              ７７．１
３              ７２．８
４              ３９．０
５              ２９．９
６              ２３．５
７          ＞４００
８              ８０．３
９            ２４６
【００９３】
表７に示すように、テンニンカの地上部、根部及び果実部からの抽出物は、優れたエラスターゼ阻害作用を有することが確認された。また、エラスターゼ阻害作用の程度は、抽出物の濃度によって調節できることが確認された。
【００９４】
〔試験例５〕エストロゲン様作用試験
製造例１で得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）、製造例２で得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）及び製造例３で得られたテンニンカ果実部抽出物（試料７〜９）について、以下のようにしてエストロゲン様作用を試験した。
【００９５】
ヒト乳癌由来細胞（ＭＣＦ−７）を１０％ＦＢＳ、１％ＮＥＡＡ及び１ｍｍｏｌ／Ｌのピルビン酸ナトリウムを含有するＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、活性炭処理した１０％ＦＢＳ、１％ＮＥＡＡ及び１ｍｍｏｌ／Ｌのピルビン酸ナトリウムを含有しフェノールレッドを含有しないＭＥＭ培地（Ｔ−ＭＥＭ培地）を用いて、３．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度に調整した後、４８ウェルプレートに１ウェルあたり４５０μＬずつ播種し、細胞を定着させるため培養した。６時間後（０日目）にＴ−ＭＥＭ培地で終濃度の１０倍に調整した試料溶液（試料濃度：１２．５μｇ／ｍＬ）を各ウェルに５０μＬずつ添加し培養を続けた。３日目に培地を抜き、Ｔ−ＭＥＭ培地で終濃度に調整した試料溶液を各ウェルに０．５ｍＬずつ添加し、さらに培養を続けた。
【００９６】
エストロゲン様作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。培養終了後、培地を抜き、１％ＮＥＡＡ及び１ｍｍｏｌ／Ｌのピルビン酸ナトリウムを含有するＭＥＭ培地に終濃度０．４ｍｇ／ｍＬで溶解したＭＴＴを各ウェルに２００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２−プロパノール２００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。ポジティブコントロールとして、１×１０−９Ｍのエストラジオールを使用した。得られた結果から、下記の式により、試料溶液添加時のエストロゲン様作用率（％）を算出した。
【００９７】
エストロゲン様作用率(％)＝Ａ／Ｂ×１００
式中、Ａは試料溶液添加時の吸光度を表し、Ｂは試料溶液無添加時の吸光度を表す。
上記試験の結果を表８に示す。
【００９８】
［表８］
試  料     エストロゲン様作用率（％）
１              １１９．８
２              １３１．０
３              １２６．５
４              １２３．８
５              １２６．３
６              １２３．８
７              １０９．４
８              １２０．３
９              １１５．８
【００９９】
表８に示すように、テンニンカの地上部、根部及び果実部からの抽出物は、優れたエストロゲン様作用を有することが確認された。
【０１００】
〔試験例６〕線維芽細胞増殖促進作用試験
製造例１で得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）、製造例２で得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）及び製造例３で得られたテンニンカ果実部抽出物（試料７〜９）について、以下のようにして線維芽細胞増殖促進作用を試験した。
【０１０１】
ヒト正常皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を１０％ＦＢＳ含有α−ＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を７．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの濃度に５％ＦＢＳ含有α−ＭＥＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。培養終了後、５％ＦＢＳ含有α−ＭＥＭで溶解した試料溶液（試料１〜３の試料濃度：５０μｇ／ｍＬ，試料４〜６の試料濃度：４００μｇ／ｍＬ，試料７の試料濃度：２００μｇ／ｍＬ，試料８の試料濃度：１００μｇ／ｍＬ，試料９の試料濃度：５０μｇ／ｍＬ）を各ウェルに１００μＬずつ添加し、３日間培養した。線維芽細胞増殖作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。培養終了後、各ウェルから１００μＬずつ培地を抜き、終濃度５ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（−）に溶解したＭＴＴを各ウェルに２０μＬずつ添加した。４．５時間培養した後に、１０％ＳＤＳを溶解した０．０１ｍｏｌ／Ｌの塩酸溶液を各ウェルに１００μＬずつ添加し、一晩培養した後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。また、同様の方法で空試験を行い補正した。得られた結果から、下記の式により、線維芽細胞増殖促進率（％）を算出した。
【０１０２】
線維芽細胞増殖促進率(％)＝(Ｓｔ−Ｓｂ)／(Ｃｔ−Ｃｂ)×１００
式中、Ｓｔは試料を添加した細胞での吸光度を表し、Ｓｂは試料を添加した空試験の吸光度を表し、Ｃｔは試料を添加しない細胞での吸光度を表し、Ｃｂは試料を添加しない空試験の吸光度を表す。
上記試験の結果を表９に示す。
【０１０３】
［表９］
試  料     線維芽細胞増殖促進率（％）
１              １０３．６
２              １１１．７
３              １２６．０
４              １１０．３
５              １２６．４
６              １２９．６
７              １０３．４
８              １２９．５
９              １３３．６
【０１０４】
表９に示すように、テンニンカの地上部、根部及び果実部からの抽出物は、優れた線維芽細胞増殖促進作用を有することが確認された。
【０１０５】
〔試験例７〕サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用試験
製造例１で得られたテンニンカ地上部抽出物（試料１〜３）、製造例２で得られたテンニンカ根部抽出物（試料４〜６）及び製造例３で得られたテンニンカ果実部抽出物（試料７〜９）について、以下のようにしてサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を試験した。
【０１０６】
５ｍｍｏｌ／Ｌの塩化マグネシウムを含有する５０ｍｍｏｌ／Ｌのトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）０．２ｍＬに、２．５ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミン溶液０．１ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬのホスホジエステラーゼ溶液０．１ｍＬ及び試料溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で５分間予備反応させた。この反応溶液に、０．５ｍｇ／ｍＬのサイクリックＡＭＰ溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で６０分間反応させた。３分間沸騰水浴上で煮沸することにより反応を停止させ、これを遠心（３５００ｒｐｍ，４℃）し、上清中の反応基質である５’−ＡＭＰを、下記の条件で高速液体クロマトグラフィーを用いて分析した。また、試料溶液を添加せずに同様の方法で空試験を行った。
【０１０７】
＜高速液体クロマトグラフィー条件＞
製品名：Chromatocorder 12（SYSTEM INSTRUMENTS社製）
固定相：Wakosil 5C18（和光純薬工業社製）
カラム径：４．６ｍｍ
カラム長：２５０ｍｍ
移動相：1mM TBAP in 25mM KH2PO4:CH3CN = 90:10
移動相流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ，２６０ｎｍ
【０１０８】
上記液体クロマトグラフィーによる分析結果であるサイクリックＡＭＰのピーク面積から、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率（％）を下記の式により算出した。
【０１０９】
阻害率(％)＝(１−Ａ／Ｂ)×１００
式中、Ａは試料溶液添加時のサイクリックＡＭＰのピーク面積を表し、ＢはコントロールのサイクリックＡＭＰのピーク面積を表す。
【０１１０】
試料溶液の濃度を段階的に減少させて、上記サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率（％）を算出し、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害率が５０％になる試料濃度ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ；ｐｐｍ）の値を内挿法により算出した。
上記試験の結果を表１０に示す。
【０１１１】
［表１０］
試  料     ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）
１            １９５
２              ５７．６
３              ７５．５
４              ４５．１
５              ２０．５
６            １８５
７          ＞２００
８              ５５．２
９              ４７．６
【０１１２】
表１０に示すように、テンニンカの地上部、根部及び果実部からの抽出物は、優れたサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用を有することが確認された。また、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害作用の程度は、抽出物の濃度によって調節できることが確認された。
【０１１３】
〔配合例１〕
下記組成の乳液を常法により製造した。
テンニンカ根部水抽出物（製造例２）                    ０．０１ｇ
ホホバオイル                                          ４．０ｇ
プラセンタエキス                                      ０．１ｇ
カミツレエキス                                        ０．１ｇ
オリーブオイル                                        ２．０ｇ
スクワラン                                            ２．０ｇ
セタノール                                            ２．０ｇ
モノステアリン酸グリセリル                            ２．０ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.）            ２．５ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）      ２．０ｇ
１，３−ブチレングリコール                            ３．０ｇ
ヒノキチオール                                        ０．１５ｇ
香料                                                  ０．０５ｇ
精製水                                残部（全量を１００ｇとする）
【０１１４】
〔配合例２〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
テンニンカ地上部５０％エタノール抽出物（製造例１）    ０．１ｇ
ニンジンエキス                                        ０．１ｇ
ワレモコウエキス                                      ０．１ｇ
流動パラフィン                                        ５．０ｇ
サラシミツロウ                                        ４．０ｇ
セタノール                                            ３．０ｇ
スクワラン                                          １０．０ｇ
ラノリン                                              ２．０ｇ
ステアリン酸                                          １．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）      １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル                            ３．０ｇ
１，３−ブチレングリコール                            ６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                              １．５ｇ
香料                                                  ０．１ｇ
精製水                              残部（全量を１００ｇとする）
【０１１５】
〔配合例３〕
下記組成のパックを常法により製造した。
テンニンカ地上部水抽出物（製造例１）                  ０．０５ｇ
アロエエキス                                          ０．１ｇ
加水分解コンキオリン                                  ０．１ｇ
ポリビニルアルコール                                １５ｇ
ポリエチレングリコール                                ３ｇ
プロピレングリコール                                  ７ｇ
エタノール                                          １０ｇ
パラオキシ安息香酸エチル                              ０．０５ｇ
香料                                                  ０．０５ｇ
精製水                                残部（全量を１００ｇとする）
【０１１６】
〔配合例４〕
下記組成の化粧水を常法により製造した。
テンニンカ果実部８０％エタノール抽出物（製造例３）    ０．０５ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム                            ０．１ｇ
油溶性甘草エキス                                      ０．１ｇ
グリセリン                                            ５．０ｇ
プロピレングリコール                                  ５．０ｇ
ポリエチレングリコール                                ２．０ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル                      ２．０ｇ
エタノール                                            ７．０ｇ
水酸化カリウム                                        ０．０１ｇ
香料                                                  ０．０１ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル                              ０．０５ｇ
水溶性色素                                            ０．２ｇ
精製水                                残部（全量を１００ｇとする）
【産業上の利用可能性】
【０１１７】
本発明の抗炎症剤は、各種炎症性疾患の予防、治療又は改善に、本発明の美白剤又はチロシナーゼ阻害剤は、皮膚色素沈着症、シミ等の予防、治療又は改善に、本発明の抗老化剤は、皮膚の老化の予防、治療又は改善に、本発明のスリミング剤又はサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤は、肥満症の予防、治療又は改善に大きく貢献できる。