(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のもの：
口に許容できるビヒクル、
有効な療法的量の抗細菌化合物、
ラウリルエトキシ化硫酸ナトリウムとナトリウム  ココイルメチルイセチオネートの混合物、ここにおいて、混合物は、組成物の重量に基づいて０．１重量％〜２．０重量％のラウリルエトキシ化硫酸ナトリウムおよび組成物の重量に基づいて０．８重量％〜２．０重量％のナトリウム  ココイルメチルイセチオネートを有する、ならびに
カリウムイオンを放出可能な化合物
を含む、口腔用組成物。
【請求項２】
前記の抗細菌化合物がハロゲン化ジフェニルエーテルを含む、請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
ハロゲン化ジフェニルエーテルが２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルを含む、請求項２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルが組成物中に組成物の重量に基づいて０．０５重量％〜２．０重量％の濃度で存在する、請求項３に記載の口腔用組成物。
【請求項５】
カリウムイオンを放出可能な化合物が水溶性カリウム塩である、請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項６】
カリウムイオンを放出可能な化合物が塩化カリウムである、請求項５に記載の口腔用組成物。
【請求項７】
カリウムイオンを放出可能な化合物が硝酸カリウムである、請求項５に記載の口腔用組成物。
【請求項８】
ラウリルエトキシ化硫酸ナトリウムが少なくとも３個のエトキシレート基を含む、請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項９】
組成物がその中に含まれる抗細菌化合物の歯の組織による増大した取り込みを示す、請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項１０】
組成物が象牙質過敏症と関係する不快感および痛みを除去する、または実質的に低減する、請求項９に記載の口腔用組成物。
【請求項１１】
象牙質過敏症と関係する不快感および痛みの低減を伴う、細菌性プラークの蓄積の処置および予防のための口腔用組成物であって、以下のもの：
有効な療法的量の抗細菌化合物、
ラウリルエトキシ化硫酸ナトリウムとナトリウム  ココイルメチルイセチオネートの混合物、ここにおいて、混合物は、組成物の重量に基づいて０．１重量％〜２．０重量％のラウリルエトキシ化硫酸ナトリウムおよび組成物の重量に基づいて０．８重量％〜２．０重量％のナトリウム  ココイルメチルイセチオネートを有する、ならびに
カリウムイオンを放出可能な化合物
を含む、前記口腔用組成物。
【請求項１２】
前記の抗細菌化合物がハロゲン化ジフェニルエーテルを含む、請求項１１に記載の口腔用組成物。
【請求項１３】
ハロゲン化ジフェニルエーテルが２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルを含む、請求項１２に記載の口腔用組成物。
【請求項１４】
２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルが組成物中に組成物の重量に基づいて０．０５重量％〜２．０重量％の濃度で存在する、請求項１３に記載の口腔用組成物。
【請求項１５】
カリウムイオンを放出可能な化合物が水溶性カリウム塩である、請求項１１に記載の口腔用組成物。
【請求項１６】
カリウムイオンを放出可能な化合物が塩化カリウムである、請求項１５に記載の口腔用組成物。
【請求項１７】
カリウムイオンを放出可能な化合物が硝酸カリウムである、請求項１５に記載の口腔用組成物。
【請求項１８】
ラウリルエトキシ化硫酸ナトリウムが少なくとも３個のエトキシレート基を含む、請求項１１に記載の口腔用組成物。
【請求項１９】
口腔用組成物であって、以下のもの：
そのような組成物のための口に許容できるビヒクル、
有効な療法的量のハロゲン化ジフェニルエーテルを含む抗細菌化合物、
有効な療法的量のカリウム塩を含む抗過敏症剤、並びに
抗細菌化合物のための可溶化剤、ここにおいて、可溶化剤は、エトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウム  ココイルメチルイセチオネートの混合物を含む、
を含む、前記口腔用組成物。
【請求項２０】
ハロゲン化ジフェニルエーテルが２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルを含む、請求項１９に記載の口腔用組成物。
【請求項２１】
２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルが組成物中に組成物の重量に基づいて０．０５重量％〜２．０重量％の濃度で存在する、請求項２０に記載の口腔用組成物。
【請求項２２】
カリウム塩が水溶性である、請求項１９に記載の口腔用組成物。
【請求項２３】
カリウム塩が塩化カリウムおよび硝酸カリウムの少なくとも一方である、請求項２２に記載の口腔用組成物。
【請求項２４】
エトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムが、エトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムの分子あたり平均３個のエトキシレート基を有するエトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムの混合物である、請求項１９に記載の口腔用組成物。
【請求項２５】
可溶化剤が組成物の重量に基づいて０．１重量％〜２．０重量％のエトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムを含む、請求項１９に記載の口腔用組成物。
【請求項２６】
可溶化剤が組成物の重量に基づいて０．８重量％〜２．０重量％のナトリウム  ココイルメチルイセチオネートを含む、請求項１９に記載の口腔用組成物。
【請求項２７】
象牙質過敏症と関係する不快感および痛みの低減を伴う、細菌性プラークの蓄積の処置および予防のための、請求項１９に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
［０００１］  象牙質過敏症は、露出した象牙質の熱刺激（熱いまたは冷たい）、浸透圧刺激、触覚刺激、および／または熱、浸透圧および触覚刺激の組み合わせによるような物理的な刺激に応答する急性の、限局性の歯の痛みとして定義される。
【０００２】
［０００２］  当技術において、カリウム塩は象牙質過敏症の処置において有効であることが知られている。例えば、先行技術は、カリウム塩、例えば硝酸カリウムを含む練り歯磨きが歯のブラッシングの後数週間の間歯を脱感作することを開示している。敏感な象牙質の下にある歯髄神経の付近における細胞外カリウム濃度の上昇が、局所的に適用された硝酸カリウムを含む口腔用製品の療法的脱感作作用の原因であることが報告されている。開いた象牙質の細管の中に入る、およびそれから出るカリウムイオンの受動拡散のため、有効成分の繰り返しの適用が、歯髄神経の付近において必要な濃度を築き上げるのに必要である。
【０００３】
［０００３］  歯の過敏症の処置に加え、歯のプラークを制御するための歯磨剤を提供するのが望ましい。プラークは、不規則または不連続な点において、例えばざらざらした歯石の表面上で、歯肉線および同様のものにおいて粘り強く接着する。見苦しいことに加えて、プラークは歯肉炎および歯周疾患の他の形の発生に関わっていることが示されている。
【０００４】
［０００４］  当技術において、多種多様な抗細菌剤がプラーク形成ならびにプラーク形成と関係する口の感染症および歯の疾患を妨げることが示唆されている。例えば、ハロゲン化ヒドロキシジフェニルエーテル化合物、例えばトリクロサンはそれらの抗細菌活性に関して当技術で周知であり、口腔中の細菌の蓄積によるプラーク形成に対抗するための口腔用組成物において用いられてきた。抗細菌剤の有効性は、歯および歯茎の軟組織領域へのそれの送達ならびに歯および歯茎の軟組織領域によるそれの取り込みに依存している。
【０００５】
［０００５］  従って、当技術において、カリウムイオンを含む口腔用組成物中に含まれる抗細菌化合物の歯の組織への送達および歯の組織による取り込みの手段を提供して脱感作性歯磨剤により抗細菌剤の療法的有効性を提供する手段を提供する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００６】
［０００６］  第１観点において、この発明は、そのような組成物のための口に許容できるビヒクル、有効な療法的量の（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｍｏｕｎｔ）抗細菌化合物、陰イオン性界面活性剤および両性界面活性剤の混合物（混合物は組成物の重量に基づいて０．１重量％〜２．０重量％の陰イオン性界面活性剤および組成物の重量に基づいて０．８重量％〜２．０重量％の両性界面活性剤を有する）、ならびにカリウムイオンを放出可能な化合物を含む口腔用組成物を提供する。組成物は、その中に含まれる抗細菌化合物の歯の組織による増大した取り込みを示し、象牙質過敏症と関係する不快感および痛みを除去する、または実質的に低減する。
【０００７】
［０００７］  第２観点において、この発明は、象牙質過敏症と関係する不快感および痛みが低減された、細菌性プラークの蓄積の処置および予防のための方法であって、以下のことを含む方法を提供する：口腔に以下のものを含む口腔用組成物を投与する：有効な療法的量の抗細菌化合物、陰イオン性界面活性剤および両性界面活性剤の混合物（混合物は組成物の重量に基づいて０．１重量％〜２．０重量％の陰イオン性界面活性剤および組成物の重量に基づいて０．８〜２．０重量％の両性界面活性剤を有する）、ならびにカリウムイオンを放出可能な化合物。
【０００８】
［０００８］  別の観点において、この発明はそのような組成物のための口に許容できるビヒクル、有効な療法的量のハロゲン化ジフェニルエーテルを含む抗細菌化合物、有効な療法的量のカリウム塩を含む抗過敏症剤（ａｎｔｉ−ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ａｇｅｎｔ）、および抗細菌化合物のための可溶化剤を含む口腔用組成物を提供し、可溶化剤はエトキシ化ラウリル硫酸ナトリウム（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ）およびナトリウム  ココイルアルキルイセチオネート（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｏｃｏｙｌ  ａｌｋｙｌ  ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅ）の少なくとも一方を含む。
【０００９】
［０００７］  本明細書において示されるように、陰イオン性／両性界面活性剤混合物を含んでいてよい可溶化剤は、結果としてカリウムイオンを放出可能な化合物の存在下で異なる界面活性剤組成物を有する組成物に関して予想外により高い抗細菌剤の取り込みおよび生物学的利用能をもたらす。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
［０００８］  本発明は、そのような組成物のための口に許容できるビヒクル、有効な療法的量の抗細菌化合物、陰イオン性界面活性剤および両性界面活性剤の混合物、ならびにカリウムイオンを放出可能な化合物を含む口腔用組成物を提供する。組成物は、その中に含まれる抗細菌化合物の歯の組織による増大した取り込みを示し、象牙質過敏症と関係する不快感および痛みを除去する、または実質的に低減する。
【００１１】
［０００９］  本発明は、そのような組成物のための口に許容できるビヒクル、有効な療法的量のハロゲン化ジフェニルエーテルを含む抗細菌化合物、有効な療法的量のカリウム塩を含む抗過敏症剤、および抗細菌化合物のための可溶化剤を含む口腔用組成物も提供し、可溶化剤はエトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウム  ココイルアルキルイセチオネートの少なくとも一方を含む。可溶化剤は、他の界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムを用いる場合の、カリウム塩の存在下でのハロゲン化ジフェニルエーテルの沈殿の問題を克服することが分かっている。
【００１２】
［００１０］  本発明は、カリウム塩類に寛容である１種類以上の界面活性剤を抗細菌化合物および抗過敏症剤としてカリウム塩を含む歯磨組成物中で用いることができ、界面活性剤（単数または複数）はたとえカリウム塩の存在下であっても抗細菌化合物のための可溶化剤として働くという本発明者らによる発見に基礎を置いている。発明者らは、溶液中の抗細菌化合物をそれが組成物中で沈殿しないように保持することにより、歯による抗細菌化合物の送達および取り込みが大きく増進されることを見出した。
【００１３】
［００１１］  口腔用組成物は、陰イオン性界面活性剤および両性界面活性剤の混合物を含んでいてよい。１態様において、組成物は組成物の重量に基づいて０．１重量％〜２．０重量％の範囲の濃度を有する陰イオン性界面活性剤および／または組成物の重量に基づいて０．８重量％〜２．０重量％の範囲の濃度を有する両性界面活性剤を含む。別の態様において、組成物は組成物の重量に基づいて０．２重量％〜１．６重量％の範囲の濃度を有する陰イオン性界面活性剤および／または組成物の重量に基づいて０．９重量％〜１．８重量％の範囲の濃度を有する両性界面活性剤を含む。１態様において、陰イオン性界面活性剤はラウリルエトキシ化硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｙｌ  ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ  ｓｕｌｆａｔｅ）である。別の態様において、ラウリルエトキシ化硫酸ナトリウム（“ＳＬＥＳ”）は少なくとも３個のエトキシ化された基を含む。エトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムは、エトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムの分子あたり平均３個のエトキシレート基を有するエトキシ化ラウリル硫酸ナトリウムの混合物であってよい。他の態様において、両性界面活性剤はナトリウム  ココイルアルキルイセチオネート、例えばナトリウム  ココイルメチルイセチオネート（“Ｔａｕｒａｎｏｌ”）であってよい。
【００１４】
［００１２］  カリウムイオンの存在下で、１態様のＳＬＥＳ／Ｔａｕｒａｎｏｌ界面活性剤混合物は、特に抗細菌化合物がハロゲン化ジフェニルエーテル、例えば２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルを含む場合、抗細菌化合物が溶液中に留まるように、抗細菌化合物のための可溶化剤として働き、それは抗細菌化合物の有効な送達に不可欠である。これは、抗細菌化合物をカリウムイオンを含む溶液から沈殿させるラウリル硫酸ナトリウムを含む特定の口腔用組成物とは異なっている。
【００１５】
［００１３］  本発明の口腔ケア組成物の調製に有用であるハロゲン化ジフェニルエーテル抗細菌化合物には、抗プラークの有効性および安全性の考慮すべき事柄に基づいて、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル（トリクロサン）および２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジブロモ−ジフェニルエーテルが含まれる。１態様において、抗細菌化合物は２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル（“トリクロサン”）である。
【００１６】
［００１４］  抗細菌化合物はフェノールおよびその同族体、モノおよびポリアルキルならびに芳香族ハロフェノール類、レゾルシノールおよびそれの誘導体ならびにビスフェノール系化合物も含んでいてよい。そのようなフェノール化合物は米国特許第５，３６８，８４４号において完全に開示されており、その開示をそのまま本明細書に援用する。フェノール化合物にはｎ−ヘキシルレゾルシノールおよび２，２’−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロモフェノール）も含まれる。
【００１７】
［００１５］  ハロゲン化ジフェニルエーテルまたはフェノール系抗細菌化合物は、本発明の口腔用組成物中に有効な療法的量で存在する。１態様において、有効な療法的量は組成物の重量に基づいて０．０５重量％〜２．０重量％の範囲である。別の態様において、有効な療法的量は組成物の重量に基づいて０．１重量％〜１重量％の範囲である。
【００１８】
［００１６］  脱感作性カリウムイオンの源は、一般には硝酸カリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、炭酸水素カリウムおよびシュウ酸カリウムを含む水溶性カリウム塩である。１態様において、水溶性カリウム塩は硝酸カリウムである。別の態様において、水溶性カリウム塩は塩化カリウムである。そのような態様において、カリウム塩は一般に、歯磨剤の構成要素の１種類以上の中に組成物の重量に基づいて０．５重量％〜２０重量％の範囲の濃度で組み込まれている。別のそのような態様において、カリウム塩は一般に、歯磨剤の構成要素の１種類以上の中に組成物の重量に基づいて３重量％〜１５重量％の範囲の濃度で組み込まれている。
【００１９】
［００１７］  本発明の実施に従う口腔用組成物の調製において、湿潤剤を有する水相を含む口に許容できるビヒクルが存在する。湿潤剤は、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールおよびそれらの混合物の内の１種類以上を含む。１態様において、水は組成物の重量に基づいて少なくとも１０重量％の量で存在する。別の態様において、水は組成物の重量に基づいて少なくとも３０重量％〜６０重量％の量で存在する。さらに別の態様において、湿潤剤の濃度は典型的には合計で口腔用組成物の４０〜６０重量％である。
【００２０】
［００１８］  歯磨組成物、例えば練り歯磨きおよびゲルは、典型的には研磨性物質も含む。１態様において、研磨性物質には２０ミクロンまでの粒径を有する結晶質シリカ、例えば商業的に入手可能であるＺｅｏｄｅｎｔ  １１５、もしくはＺｅｏｄｅｎｔ  １６５、シリカゲルまたはコロイド状シリカが含まれる。別の態様において、研磨性物質には複合非晶質アルカリ金属アルミノシリケート類、水和アルミナ、メタリン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウムおよびリン酸水素カルシウム二水和物のような組成物が含まれる。本発明の１態様において、研磨性物質は半固体またはペースト状の歯磨組成物の中に１５重量％〜６０重量％の量で含まれる。別の態様において、本発明の組成物は組成物の重量に基づいて２０重量％〜５５重量％の範囲の濃度を有する研磨性物質を含む。
【００２１】
［００１９］  本発明に従って調製された歯磨剤は、典型的には天然の、または合成のシックナーを含む。適切なシックナーには、アイリッシュモス（Ｉｒｉｓｈ  ｍｏｓｓ）、ｉ−カラギーナン（ｉ−ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、トラガカントガム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ナトリウムＣＭＣ）およびコロイド状シリカが含まれる。１態様において、シックナーの濃度は組成物の重量に基づいて０．１重量％〜５重量％の範囲である。別の態様において、シックナーの濃度は組成物の重量に基づいて０．５重量％〜２重量％の範囲である。
【００２２】
［００２０］  口腔用組成物はフッ化物イオンの源またはフッ化物を提供する化合物を抗齲食剤として含んでいてもよい。１態様において、フッ化物イオン組成物は口腔用組成物の２５ｐｐｍから５，０００ｐｐｍまでの範囲のフッ化物イオンを供給するのに十分な量で提供される。別の態様において、フッ化物イオン組成物は口腔用組成物の５００ｐｐｍから１５００ｐｐｍまでの範囲のフッ化物イオンを供給するのに十分な量で提供される。代表的なフッ化物イオンを提供する化合物には、無機フッ化物塩類、例えば可溶性アルカリ金属塩類、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウム、ならびにスズフッ化物類、例えばフッ化第一スズおよび塩化第一スズが含まれる。
【００２３】
［００２１］  抗細菌増進剤も口腔用組成物中に含まれてよい。１態様において、抗細菌増進剤は本発明の組成物中に組成物の重量に基づいて０．０５重量％〜３重量％の範囲の重量で組み込まれる。別の態様において、抗細菌増進剤は本発明の組成物中に組成物の重量に基づいて０．１重量％〜２重量％の範囲の重量で組み込まれる。
【００２４】
［００２２］  抗細菌剤、例えばトリクロサンとの組み合わせでの抗細菌増進剤の使用は、例えば米国特許第５，１８８，８２１号および米国特許第５，１９２，５３１号のように当技術で既知であり、それぞれを本明細書にそのまま援用する。１態様において、抗細菌増進剤は１，０００から１，０００，０００ｇ／モルまでの範囲の分子量を有する陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレートである。別の態様において、抗細菌増進剤は３０，０００から５００，０００ｇ／モルまでの範囲の分子量を有する陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレートである。１態様において、陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレート類は一般にそれらの遊離酸の形で用いられる。別の態様において、陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレート類は部分的に、または完全に中和された水溶性アルカリ金属塩、例えばナトリウム、カリウム、またはアンモニウム塩の形で用いられる。１態様において、抗細菌増進剤は、無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン的に（ｅｔｈｙｌｅｎｉｃａｌｌｙ）不飽和な単量体との１：４〜４：１コポリマー類を含む。１つのそのような態様において、無水マレイン酸コポリマーには、３０，０００から約（ａｂｕｔ）１，０００，０００ｇ／モルまでの範囲の分子量（“Ｍ．Ｗ．”）を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーが含まれる。別のそのような態様において、無水マレイン酸コポリマーには、３０，０００から５００，０００ｇ／モルまでの範囲の分子量を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーが含まれる。これらのコポリマー類は、例えばＧＡＦ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＧａｎｔｒｅｚ  ＡＮ  １３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００ｇ／モル）、ＡＮ  １１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００ｇ／モル）；およびＧａｎｔｒｅｚ  Ｓ−９７医薬グレード（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｇｒａｄｅ）（Ｍ．Ｗ．７００，０００ｇ／モル）を含め、商標Ｇａｎｔｒｅｚの下で商業的に入手可能である。
【００２５】
［００２３］  あらゆる適切な香味または甘味物質も本発明の口腔用組成物の調製において用いることができる。適切な香味構成要素の例には、香味油、例えばスペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、オレンジの油、およびサリチル酸メチルが含まれる。適切な甘味料には、スクロース、ラクトース、マルトース、キシリトール、シクラミン酸ナトリウム、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、サッカリンおよび同様のものが含まれる。適切には、香味および甘味料はそれぞれ、または合わせて口腔用組成物の０．１重量％〜５重量％を構成していてよい。
【００２６】
［００２４］  過酸化尿素、過酸化カルシウム、および過酸化水素を含む白化剤、保存剤、ビタミン類、例えばビタミンＢ６、Ｂ１２、ＥおよびＫ、シリコン類、クロロフィル化合物、ならびに歯の過敏症の処置のためのカリウム塩類、例えば硝酸カリウムおよびクエン酸カリウムのような様々な他の物質を、この発明の口腔用製剤に組み込むことができる。これらの薬剤は、存在する場合、本発明の組成物中に、望まれる特性および特徴に実質的に悪影響を及ぼさない量で組み込まれる。
【００２７】
［００２５］  本発明は、口腔に本明細書で論じた口腔用組成物を投与することによる、象牙質過敏症と関係する不快感および痛みが低減された、細菌性プラークの蓄積の処置および予防のための方法も提供する。
【００２８】
［００２６］  本発明の口腔用組成物の製造は、そのような組成物を製造するための様々な標準的な技法のいずれかにより成し遂げられる。歯磨剤を作るために、湿潤剤、例えばグリセリン、グリセロール、ソルビトール、およびプロピレングリコールの１種類以上、増粘剤、ならびに抗細菌剤、例えばトリクロサン、を含むビヒクルを調製し、ビヒクルならびに陰イオン性および両性界面活性剤の混合物を添加し、続いて研磨剤およびフッ化物塩類をプレミックスに混ぜ合わせる。最後に香味料を混合し、ｐＨを６．８〜７．０に調整する。
【００２９】
［００２７］  下記の実施例は本明細書をさらに説明するものであるが、本発明がそれに限定されるわけでは無いことは理解される。本明細書で、および添付された特許請求の範囲において言及される全ての量および比率は、別途示さない限り重量によるものである。
【実施例】
【００３０】
実施例１および２：組成
［００２６］  実施例１および２は上記のように調製され、表１において記述されているような組成を有する。
【００３１】
［００２７］  表１
【００３２】
【表１】
0005512791.tif 000002
【００３３】
［００２８］  カリウムを放出可能なイオン化合物を有する口腔用組成物中に存在した場合の、陰イオン性および両性界面活性剤の混合物の、ハロゲン化ジフェニルエーテル抗細菌剤の歯の組織への取り込み吸収への効果を評価した。取り込みは、ヒトの歯に関するインビトロ実験モデルとしての、歯のエナメル質の鉱質相である、唾液でコートしたヒドロキシアパタイト（ＳＣＨＡＰ）の円盤を用いて評価された。インビトロでの評価は、歯の組織の表面上での抗細菌剤のインビボでの取り込みに相関することが分かっている。
【００３４】
［００２９］  このインビトロでの評価において、ヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）を蒸留水で広範囲にわたって（ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ）洗浄し、吸引濾過により集め、３７℃で一夜乾燥させる。乾燥したＨＡＰを挽いて粉末にし、１５０ミリグラム（ｍｇ）の粉末をＫＢｒペレットダイス型（ＫＢｒ  ｐｅｌｌｅｔ  ｄｉｅ）（Ｂａｒｎｅｓ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ，  Ｓｔａｎｆｏｒｄ，  Ｃｏｎｎ．）のチャンバーの中に入れる。ＨＡＰ粉末をＣａｒｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙプレス機中で１０，０００ポンドで６分間圧縮して直径１３ｍｍの円盤を調製し、それをＴｈｅｒｍｏｌｙｎｅ炉の中で８００℃で４時間焼結した。
【００３５】
［００３０］  刺激した唾液を１５，０００×ｇで１０分間遠心分離することにより澄ませた。ヒドロキシアパタイトの円盤を澄ませた唾液中で、３７℃の振とう水浴中で一夜保温してペリクルを発達させた。
【００３６】
［００３１］  唾液で処理したヒドロキシアパタイトの円盤（ＳＣＨＡＰ）の円盤へのトリクロサンの送達を決定するため、ＳＣＨＡＰの円盤を表１で確認される組成からの成分を用いて調製した歯磨剤スラリーで処理した。円盤を接触させるために用いた歯磨剤スラリーの量は、口の中で見られるインビボでの表面積対体積比を模した。歯磨剤スラリーは液相溶液であり、それは研磨剤を除いて歯磨剤の全ての構成要素を含んでいた。液相は部分的にブラッシングの条件を模している。３７℃で３０分間保温した後、ＳＣＨＡＰの円盤を歯磨剤スラリーから取り出し、水で３回洗浄した。
【００３７】
［００３２］  ＳＣＨＡＰの円盤上での表１の組成物からのトリクロサンの取り込み吸収を下記の表２に示す。表２において、比較例は、ラウリル硫酸ナトリウムを界面活性剤として有するが抗過敏症剤として働くカリウム塩添加物を含まない、トリクロサンを含む商業的に入手可能な練り歯磨き、特に本Ａｓｓｉｇｎｅｅ  Ｃｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ  Ｃｏｍｐａｎｙにより商標Ｔｏｔａｌ（登録商標）Ｃｌｅａｎ  Ｍｉｎｔの下で売られている練り歯磨きを含んでいた。
【００３８】
［００３３］  表２
【００３９】
【表２】
0005512791.tif 000003
【００４０】
［００３４］  表２における結果は、本発明の口腔用組成物の実施例に関して、たとえ本発明の口腔用組成物の実施例には、トリクロサンの沈殿および結果としてトリクロサンの取り込みの低減を引き起こすことが予想されたであろう、抗過敏症剤として働くカリウム塩添加物が添加されていても、ラウリル硫酸ナトリウムを界面活性剤として有する比較口腔用配合物と比較して６０〜８０％大きい量のトリクロサンの取り込みを示している。
【００４１】
実施例３：細菌増殖の阻害
［００３５］  本発明の歯磨剤の抗細菌剤のＳＣＨＡＰの円盤上への吸着および結果としてもたらされる細菌増殖の阻害を実証するため、そのような円盤を用いて細菌増殖の阻害の試験を行った。唾液でコートされたＳＣＨＡＰ（ヒドロキシアパタイト）の円盤（澄んだ唾液と共に３７℃で一夜保温した後のもの）を、本発明の歯磨剤、特に実施例１および２の組成物の１：１スラリーの上清１ｍｌと共に３７℃で３０分間保温した。比較のため、比較例の歯磨剤に関して、および水に関しても試験を実施した。保温の後、歯磨剤を吸引し；円盤をｆａｌｃｏｎチューブの中に移し；５ｍｌの水で３回洗浄し；ボルテックスし；そして吸引した。次いで円盤に、齲食と関係する細菌であるアクチノマイセス・ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｖｉｓｃｏｓｕｓ）を６１０ｎｍにおいて０．５ＯＤ（光学密度）の濃度で含む細菌懸濁液１０ｍｌを接種した。次いで細菌の増殖を２４時間後にＯＤに基づいて測定し、ここでＯＤがより低いほど、細菌の存在がより少なく、すなわち細菌の増殖がより低い。得られた平均ＯＤの結果を表３において記録する。表３
【００４２】
【表３】
0005512791.tif 000004
【００４３】
［００３６］  表３における結果は、本発明の口腔用組成物が、トリクロサン、界面活性剤としてのラウリル硫酸ナトリウムを有し、抗過敏症剤としてのカリウムイオンの源を含まない比較口腔用配合物と比較して有効な細菌増殖の阻害を提供することを示している。