(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚用化粧料に配合される組成物であって、（Ａ）リン脂質、（Ｂ）セラミド類、（Ｃ）炭素数１４〜３０の分岐型アルコール、並びに、（Ｄ）１，２−アルカンジオールおよびグリセリルモノアルキルエーテルの群から選ばれる少なくとも１種を含有し、
前記１，２−アルカンジオールは、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール、および１，２−デカンジオールの群から選ばれる少なくとも１種であり、
（Ａ）成分、（Ｃ）成分および（Ｄ）成分の含有量が、下記含有質量比、
（Ｃ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１、
（Ｄ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１
の範囲を満たすことを特徴とするリポソーム含有組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分が、水素添加リン脂質である請求項１に記載のリポソーム含有組成物。
【請求項３】
（Ｃ）成分が、炭素数２０〜２４の分岐型アルコールである請求項１又は２に記載のリポソーム含有組成物。
【請求項４】
（Ａ）成分、（Ｂ）成分および（Ｃ）成分の含有量が、下記含有質量比、
（Ｃ）成分／（（Ａ）成分＋（Ｂ）成分）＝０．０１〜０．７
の範囲を満たすことを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載のリポソーム含有組成物。
【請求項５】
（Ａ）成分、および（Ｂ）成分の含有量が、下記含有質量比、
（Ｂ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１
の範囲を満たすことを特徴とする請求項１〜４の何れか一項に記載のリポソーム含有組成物。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか一項に記載のリポソーム含有組成物を配合してなる皮膚用化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リポソーム含有組成物、並びに該組成物を配合してなる皮膚用化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
リポソームとは、生体膜の主要構成成分であるリン脂質からなる脂質二重膜で構成された閉鎖小胞体である。従来から、皮膚バリア機能を改善する薬剤などをリポソームに内包させて皮膚用化粧料に配合し、皮膚への経皮吸収性を高める試みがなされている（例えば、特許文献１〜３を参照）。
【０００３】
しかしながら、リポソームは製剤中でリポソーム膜構造が壊れて「リポソームの形状が崩壊する」、「ミセル化する」などの問題があり、非常に不安定なものであることが知られている。そのため、リポソーム自体の保存安定性を高め、リポソームの製剤中での問題点を改善する試みもなされている。例えば、特定の多鎖多親水基型化合物、水を含有するリポソーム（例えば、特許文献４を参照）、リン脂質、ステロール、特定のＨＬＢのポリオキシエチレンステロールエーテル、多価アルコールおよび水を含有するリポソーム（例えば、特許文献５を参照）などが提案されている。
【０００４】
これら試みに拠って、ある程度、リポソーム自体の保存安定性を高めることができる反面、リポソーム膜が硬くなるために、本来のリポソームの機能、即ち、経皮吸収性を高める効果を十分に発揮させることに劣るといった問題がある。よって、リポソームの機能を十分に発揮させるためには、リポソーム膜を柔軟にして経皮吸収性を高めなければならない。しかしながら、リポソーム膜の柔軟性を高めると、リポソーム自体の保存安定性に劣るといった問題がある。そのため、リポソーム膜が柔軟であるリポソームを製剤中に配合することは困難であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００６−３２８０２６号公報
【特許文献２】特開２００８−９４８０９号公報
【特許文献３】特開２００９−１０２２５７号公報
【特許文献４】特開２００６−２９０８９４号公報
【特許文献５】特開２００７−２９１０３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、リポソーム膜の柔軟性を高めることができるとともに、リポソームの保存安定性に優れるリポソーム含有組成物、並びに該組成物を配合してなる皮膚用化粧料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
即ち、本発明は、
〔１〕皮膚用化粧料に配合される組成物であって、（Ａ）リン脂質、（Ｂ）セラミド類、（Ｃ）炭素数１４〜３０の分岐型アルコール、並びに、（Ｄ）１，２−アルカンジオールおよびグリセリルモノアルキルエーテルの群から選ばれる少なくとも１種を含有し、前記１，２−アルカンジオールは、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール、および１，２−デカンジオールの群から選ばれる少なくとも１種であり、（Ａ）成分、（Ｃ）成分および（Ｄ）成分の含有量が、下記含有質量比、
（Ｃ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１、
（Ｄ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１
の範囲を満たすことを特徴とするリポソーム含有組成物、
〔２〕（Ａ）成分が、水素添加リン脂質である前記〔１〕に記載のリポソーム含有組成物、
〔３〕（Ｃ）成分が、炭素数２０〜２４の分岐型アルコールである前記〔１〕又は〔２〕に記載のリポソーム含有組成物、
〔４〕（Ａ）成分、（Ｂ）成分および（Ｃ）成分の含有量が、下記含有質量比、
（Ｃ）成分／（（Ａ）成分＋（Ｂ）成分）＝０．０１〜０．７
の範囲を満たすことを特徴とする前記〔１〕〜〔３〕の何れ一つに記載のリポソーム含有組成物、
〔５〕（Ａ）成分、および（Ｂ）成分の含有量が、下記含有質量比、
（Ｂ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１
の範囲を満たすことを特徴とする前記〔１〕〜〔４〕の何れ一つに記載のリポソーム含有組成物、並びに
〔６〕前記〔１〕〜〔５〕の何れか一つに記載のリポソーム含有組成物を配合してなる皮膚用化粧料
に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のリポソーム含有組成物は、リポソーム膜の柔軟性を高めることができるという効果を奏する。また、リポソーム含有組成物を配合した皮膚用化粧料は、リポソーム膜が柔軟であるにもかかわらず、リポソームの形態が崩壊することなく維持し続けることから、保存安定性に格段に優れた効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】リポソーム膜の柔軟性試験における示差走査熱量測定（ＤＳＣ）結果を表すチャートである。
【図２】リポソーム膜の柔軟性試験における示差走査熱量測定（ＤＳＣ）結果を表すチャートである。
【図３】本発明の皮膚用化粧料を４０℃６週間保存した後に透過型電子顕微鏡でリポソームを撮影したときの図面代用写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の皮膚用化粧料に配合されるリポソーム含有組成物は、（Ａ）リン脂質、（Ｂ）セラミド類およびステロール類の群から選ばれる少なくとも１種、並びに（Ｃ）分岐型アルコールを含有する。
【００１１】
（Ａ）成分のリン脂質とは、リン酸残基を含む複合脂質であって、本発明においてはリポソームを形成する成分である。用いられる（Ａ）成分としては、天然リン脂質、合成リン脂質、天然由来のリン脂質の不飽和炭素鎖を水素により飽和とした水素添加リン脂質などが挙げられる。具体的には、例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、卵黄レシチン、大豆レシチンなどの天然リン脂質；ジラウロイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、パルミトイル・オレオイルホスファチジルコリンなどの合成リン脂質；水素添加大豆レシチン、水素添加卵黄レシチン、水素添加ホスファチジルコリン、水素添加ホスファチジルセリンなどの水素添加リン脂質などを例示することができる。これら（Ａ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を適宜組合せて用いることもできる。好適な（Ａ）成分としては、保存安定性に優れる観点から、水素添加リン脂質を用いることが好ましく、中でも、水素添加大豆レシチンを用いることがより好ましい。
【００１２】
尚、（Ａ）成分は、市販品をそのまま用いることもできる。水素添加大豆レシチンの市販品としては、例えば、ＣＯＡＴＳＯＭＥ  ＮＣ−６１（商品名，日油社製）、ＮＩＫＫＯＬ  レシノールＳ−１０Ｍ（商品名，日光ケミカルズ社製）、ベイシス  ＬＳ−６０ＨＲ（商品名，日清オイリオグループ社製）などを例示することができる。
【００１３】
（Ａ）成分の含有量は、所望の効果が充分に付与されるのであれば特に限定されないが、通常、リポソームを形成する観点から、組成物中、０．１質量％以上が好ましく、より好ましくは０．５質量％以上である。また、保存安定性の観点から、１０質量％以下が好ましく、より好ましくは３質量％以下である。これらの観点から、（Ａ）成分の含有量は、好ましくは０．１〜１０質量％、より好ましくは０．５〜３質量％である。
【００１４】
（Ｂ）成分のセラミド類は、上記（Ａ）成分により形成されるリポソームに内包される成分である。用いられるセラミド類の具体例としては、例えば、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン；スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンの長鎖脂肪酸アミドであるセラミド１、セラミド２、セラミド３、セラミド３Ｂ、セラミド４、セラミド５、セラミド６、セラミド６Ｉ、セラミド６ＩＩなどの天然セラミド類；スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンのリン脂質誘導体であるスフィンゴミエリン、フィトスフィンゴミエリンなどのスフィンゴリン脂質およびフィトスフィンゴリン脂質；スフィンゴシン、フィトスフィンゴシンの配糖体であるセレブロシド、ガングリオシドなどのスフィンゴ糖脂質およびフィトスフィンゴ糖脂質などを例示することができる。本発明においては、上記したセラミド類の他に化学合成で得られたセラミド類似化合物も好適に用いることができる。これら（Ｂ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を適宜組合せて用いることもできる。
【００１５】
（Ｂ）成分の含有量は、リポソームに内包されて所望の効果が充分に発揮される量であれば特に限定されないが、（Ａ）成分との質量含有比が、（Ｂ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１の範囲となるように含有させることが好ましく、より好ましくは０．０２〜０．５である。質量含有比が０．０１未満の場合、所望の効果が充分に発揮されないために好ましくない。また、質量含有比が１よりも多い場合、保存安定性に劣るために好ましくない。
【００１６】
（Ｃ）成分の分岐型アルコールとしては、炭素数１４〜３０の分岐型アルコールが挙げられる。具体的には、例えば、イソステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルデカノール、オクチルドデカノール、デシルテトラデカノールなどを例示することができる。これら（Ｃ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を適宜組合せて用いることもできる。好適な（Ｃ）成分としては、リポソーム膜を柔軟にする観点から、炭素数２０〜２４の分岐型アルコールを用いることが好ましく、中でも、オクチルドデカノール、デシルテトラデカノールを用いることがより好ましい。
【００１７】
尚、（Ｃ）成分は、市販品をそのまま用いることもできる。オクチルドデカノールの市販品としては、例えば、カルコール２００ＧＤ（商品名，花王社製）などを例示することができる。デシルテトラデカノールの市販品としては、例えば、リソノール  ２４ＳＰ（商品名，高級アルコール工業社製）などを例示することができる。
【００１８】
（Ｃ）成分の含有量は、リポソームに配向されてリポソーム膜が柔軟となる量であれば特に限定されないが、（Ａ）成分との質量含有比が、（Ｃ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１の範囲となるように含有させることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．５である。質量含有比が０．０１未満の場合、リポソーム膜の柔軟性に劣るために好ましくない。また、質量含有比が１よりも多い場合、リポソームの形態が崩壊するために好ましくない。
【００１９】
上記（Ａ）〜（Ｃ）成分により形成されるリポソームの平均粒子径は、特に限定されないが、リポソームの保存安定性の観点から、２０〜３００ｎｍの範囲内とすることが好ましく、より好ましくは３０〜２００ｎｍである。尚、本発明のリポソームの平均粒子径とは、ＥＬＳ−８０００（大塚電子社製）を用いて、積算回数１００回で測定したときの値であるが、これら測定条件のみに限定されるものでない。
【００２０】
また、上記した（Ａ）成分、（Ｂ）成分および（Ｃ）成分の含有量は、リポソームの保存安定性を高める観点から、下記含有質量比、
（Ｃ）成分／（（Ａ）成分＋（Ｂ）成分）＝０．０１〜０．７
の範囲を満たすことが好ましく、０．０２〜０．５の範囲を満たすことがより好ましい。含有質量比が０．０１未満の場合、リポソーム膜の柔軟性に劣るために好ましくない。また、０．７よりも大きい場合、リポソームの形態が崩壊するために好ましくない。
【００２１】
本発明のリポソーム含有組成物には、リポソームの二分子膜に配向させることで更に柔軟性を高める観点から、（Ｄ）不飽和アルコール、１，２−アルカンジオールおよびグリセリルモノアルキルエーテルの群から選ばれる少なくとも１種を含有させることができる。用いられる不飽和アルコールとしては、炭素数１６〜２２の不飽和アルコールが挙げられ、具体的には、例えば、パルミトオレイルアルコール、オレイルアルコール、エライジルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール、イコセニルアルコール、エルシルアルコールなどを例示することができる。
【００２２】
用いられる１，２−アルカンジオールの具体例としては、例えば、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−デカンジオールなどを例示することができる。
【００２３】
用いられるグリセリルモノアルキルエーテルの具体例としては、例えば、１−ブチルグリセリルエーテル、１−ヘキシルグリセリルエーテル、１−ヘプチルグリセリルエーテル、１−（２−エチルヘキシル）グリセリルエーテル、１−（３，５，５−トリメチルヘキシル）グリセリルエーテル、１−オクチルグリセリルエーテル、１−デシルグリセリルエーテル、１−ドデシルグリセリルエーテルなどを例示することができる。
【００２４】
これら（Ｄ）成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を適宜組合せて用いることもできる。好適な（Ｄ）成分としては、リポソーム膜の柔軟性を更に高める観点から、オレイルアルコール、１，２−オクタンジオール、１−（２−エチルヘキシル）グリセリルエーテルを用いることが好ましい。
【００２５】
（Ｄ）成分の含有量は、リポソームに配向されてリポソーム膜の柔軟性を高めることができる量であれば特に限定されないが、（Ａ）成分との質量含有比が、（Ｄ）成分／（Ａ）成分＝０．０１〜１の範囲となるように含有させることが好ましく、より好ましくは０．０５〜０．５である。質量含有比が０．０１未満の場合、リポソーム膜の柔軟性を更に高めることに好ましくない。また、質量含有比が１よりも多い場合、リポソームの形態が崩壊するために好ましくない。
【００２６】
本発明のリポソームを含有する組成物を調製するためには、溶剤として１，２−アルカンジオール以外の多価アルコールが用いられる。多価アルコールの具体例としては、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリンなどを例示することができる。これら成分は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を適宜組合せて用いることもできる。
【００２７】
多価アルコールの含有量は、所望の効果が充分に付与されるのであれば特に限定されないが、通常、リポソーム調製時の溶解性の観点から、組成物中、１質量％以上が好ましく、より好ましくは２質量％以上である。また、保存安定性の観点から、５０質量％以下が好ましく、より好ましくは３０質量％以下である。これらの観点から、多価アルコールの含有量は、好ましくは１〜５０質量％、より好ましくは２〜３０質量％である。
【００２８】
リポソームを含有する組成物の製造方法は、公知の方法を用いて製造することができれば特に限定されないが、好ましくは以下の製造方法を例示することができる。
【００２９】
始めに、多価アルコールに（Ａ）成分を加え、７０〜９０℃の温度範囲で均一溶解して混合物（１）を得る。次いで、多価アルコールに（Ｂ）成分および（Ｃ）成分を加え、７０〜９５℃の温度範囲で均一溶解した混合物（２）を、先に調製した混合物（１）に８０℃以上で加え混合する。均一に混合後、８０℃以上に加温した精製水を加え、ホモミキサー（Ｔ．Ｋ．ロボミックス，特殊機化工業社製）を用いて、６０００ｒｐｍ、５分間攪拌する。このような製造工程により、本発明のリポソームを含有する組成物を調製することができる。尚、（Ｄ）成分を含有させる場合は、混合物（１）を調製時に（Ａ）成分とともに多価アルコールに溶解させれば良い。
【００３０】
また、本発明においては、より微細なリポソームとするために、高圧ホモジナイザー（（マイクロフルイダイザーＭ−１１０−Ｅ／Ｈ，マイクロフルイディックス社製）又は精密乳化分散機（クレアミックス，エム・テクニック社製）を用いて微細化を施しても良い。
【００３１】
次に、本発明のリポソーム含有組成物が配合される皮膚用化粧料について説明する。皮膚用化粧料を調製する場合、リポソームの保存安定性を損なわない範囲であれば、通常化粧品に用いられる成分、例えば、高級アルコール、脂肪酸、油脂、エステル油、シリコーン油などの油剤、非イオン性界面活性剤、低級アルコール、保湿剤、金属封鎖剤、防腐剤、植物抽出エキス、香料、ｐＨ調整剤、精製水などを目的に応じて適宜配合することができる。
【００３２】
用いられる油剤の具体例としては、例えば、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、ベヘニルアルコール、セトステアリルアルコールなどの高級アルコール；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘニン酸、ウンデシレン酸、ラノリン酸、イソステアリン酸などの脂肪酸；ヤシ油、パーム油、水素添加パーム油、アボカド油、ゴマ油、オリーブ油、ククイナッツ油、ブドウ粒子油、サフラワー油、アーモンド油、トウモロコシ油、綿実油、ヒマワリ種子油、ブドウ種子油、ヘーゼルナッツ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ローズヒップ油などの油脂；オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸セチル、オレイン酸オレイル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸セチル、２−エチルヘキサン酸セトステアリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸イソセチル、オクタン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシルなどのエステル油；メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、アルコール変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、エポキシ変性シリコーンなどのシリコーン油などを例示することができる。これら油剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を適宜組合せて用いることもできる。
【００３３】
用いられる非イオン性界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルの酸化エチレン縮合物、ポリアルキレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルの酸化エチレン縮合物などの脂肪酸エステル型非イオン性界面活性剤の他、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリンなどが挙げられる。これら非イオン性界面活性剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を適宜組合せて用いることもできる。
【００３４】
グリセリン肪酸エステルとしては、本発明においては、グリセリン脂肪酸エステルおよびポリグリセリン脂肪酸エステルのいずれをも意味し、具体的には、モノカプリル酸グリセリル、モノカプリン酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノパルミチン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、モノイソステアリン酸グリセリル、モノベヘン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノエルカ酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、ジアラキン酸グリセリルなどのグリセリン脂肪酸エステル；モノカプリル酸ジグリセリル、モノカプリル酸デカグリセリル、モノカプリン酸ヘキサグリセリル、モノラウリン酸テトラグリセリル、モノラウリン酸ヘキサグリセリル、モノラウリン酸デカグリセリル、モノラウリン酸ポリ（４〜１０）グリセリル、モノミリスチン酸デカグリセリル、モノステアリン酸デカグリセリル、モノイソステアリン酸デカグリセリル、モノステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、モノオレイン酸ジグリセリル、モノオレイン酸ヘキサグリセリル、セスキオレイン酸ジグリセリル、ジイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、ジステアリン酸ポリ（６〜１０）グリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリステアリン酸ポリ（１０）グリセリルなどの上記したグリセリン脂肪酸エステルの重合度２〜１０のポリグリセリン脂肪酸エステルを例示することができる。また、グリセリン脂肪酸エステルの酸化エチレン縮合物としては、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、モノオレイン酸ポリオキシエチレングリセリルなどを例示することができる。
【００３５】
ポリアルキレングリコール脂肪酸エステルとしては、例えば、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノイソステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジイソステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコールなどのポリエチレングリコール脂肪酸エステル；モノステアリン酸プロピレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコール、モノオレイン酸プロピレングリコールなどのプロピレングリコール脂肪酸エステルなどを例示することができる。
【００３６】
ソルビタン脂肪酸エステルとしては、例えば、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、ヤシ油脂肪酸ソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステルを例示することができる。また、ソルビタン脂肪酸エステルの酸化エチレン縮合物としては、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノイソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノヤシ油脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどを例示することができる。
【００３７】
ポリオキシアルキレンアルキルエーテルとしては、例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンラウリルエーテル、ポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシプロピレンイソセチルエーテル、ポリオキシプロピレンステアリルエーテル、ポリオキシプロピレンオレイルエーテルなどを例示することができる。
【００３８】
また、本発明の皮膚用化粧料の形態は、リポソームが安定に配合されるのであれば特に限定されず、液状、乳液状、クリーム状、ジェル状などの種々の形態をとり得ることができる。更に、本発明のリポソーム含有組成物は、リポソーム膜が柔軟であるにもかかわらずリポソームの形態が崩壊することなく維持し続けることから、通常、リポソームの配合が困難である乳液状、クリーム状の形態にも好適に用いることができる。
【実施例】
【００３９】
以下、本発明を実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。尚、配合量は、特記しない限り「質量％」を表す。また、評価はすべて、２３℃、湿度６０％の恒温恒湿の一定条件下で実施した。
【００４０】
（試料の調製１）
表１および表２に記した組成に従い、処方例１〜１０の各リポソームを常法に準じて調製した。尚、示差走査熱量測定における吸熱ピークの検出限界を考慮して、リポソーム濃度を高くした試料にて下記評価に供した。
【００４１】
（試験例１：リポソーム膜の柔軟性試験）
処方例１〜１０の各リポソームをアロジン処理済みアルミニウム製密封容器（エスアイアイ・ナノテクノロジー社製）に適量封入し、示差走査熱量測定（ＤＳＣ；ＥＸＳＴＡＲ６０００：エスアイアイ・ナノテクノロジー社製）を用いて２０℃〜８０℃の範囲で５℃／ｍｉｎの条件にて測定した。結果を表１および表２に併記する。また、示差走査熱量測定結果のチャートを図１および図２に示す。
【００４２】
本測定は、セラミド２および膜構成成分である水素添加大豆レシチンの疎水基間相互作用における他因子、具体的には、リポソーム含有組成物の調製時に用いる多価アルコールなどの溶剤の影響を取り除くために、溶剤としてクロロホルム−メタノール溶液（２：１）を用い、薄膜法（バンガム法）にて調製したリポソームの示差走査熱量測定を行った。
【００４３】
尚、薄膜法（バンガム法）とは、リポソーム膜構成成分（Ａ）〜（Ｄ）をクロロホルム−メタノール溶液（２：１）に溶解後、ロータリーエバポレーターにて溶媒を留去し、脂質フィルムを作成する。そこへ精製水を加え、８０℃以上に加温後、振とうしてフィルムをはがし、試料を調製する方法である。
【００４４】
【表１】
0005495255.tif 000002
【００４５】
【表２】
0005495255.tif 000003
【００４６】
表１および表２、並びに図１および図２に示す通り、示差走査熱量測定結果から、処方例１〜５のリポソームは、処方例６のリポソームと対比して、セラミド２および膜構成成分である水素添加大豆レシチンの疎水基間相互作用を弱め、リポソーム膜の相転移温度（融点）の低下を引き起こし、リポソーム膜を柔らかくする、即ち、リポソーム膜の柔軟性を高めていることが確認された。
【００４７】
これに対して、処方例７〜１０のリポソームは、処方例６のリポソームの相転移温度と同等、若しくは相転移温度が上昇していることから、リポソーム膜を硬くする、即ち、リポソーム膜の硬化性を高めていることが確認された。
【００４８】
（試料の調製２）
表３に記した組成に従い、実施例１〜５のリポソーム膜の柔軟性に優れるリポソーム含有組成物を常法に準じて調製した。
【００４９】
【表３】
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【００５０】
（試料の調製３）
表４に記した組成に従い、実施例１〜５の各リポソーム含有組成物を配合した実施例６〜１０の皮膚用化粧料を常法に準じて調製し、下記評価に供した。
【００５１】
（試験例２：保存安定性の評価）
実施例６〜１０で得られた試料の製造直後のリポソームの形態を透過型電子顕微鏡により観察した。次いで、各試料を５０ｍＬ容の透明ガラス容器にそれぞれ封入し、４０℃の恒温槽に夫々６週間保存した後のリポソームの形態を透過型電子顕微鏡により再度観察し、以下の評価基準に従って評価した。
尚、透過型電子顕微鏡での観察は、ネガティブ染色法で行った。
【００５２】
＜保存安定性の評価基準＞
○：製造直後と全く変化が認められない（リポソームの形態が崩壊していない）
△：リポソームの形態が一部崩壊しミセル化している
×：リポソームの形態が全崩壊しミセル化している
【００５３】
【表４】
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【００５４】
表４に示された結果から、各実施例で得られた皮膚用化粧料は、リポソーム膜が柔軟であるにもかかわらず、リポソームの形態を崩壊させることなく、安定に配合できていることが分かる。即ち、リポソームの保存安定性に格段に優れた効果を奏していることが分かる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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