(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患を診断または治療するための被験者または被験動物の体内の場所に物質を送達するための装置において、
前記物質を装入し得るリザーバと、
充填サイトであって、当該充填サイトを通って前記物質を前記リザーバの中に装入可能である充填サイトと、
障壁であって、前記リザーバに装入された物質が、前記リザーバから、当該障壁を通って、公知の速度で排出されるように前記リザーバに対して相対配置される、障壁と、を備え、
前記装置は、副鼻腔の小孔の中に埋め込まれるように構成される小孔内部分と、前記副鼻腔の中に伸びることを目的とする副鼻洞内部分とを有し、
前記装置の前記小孔内部分は、前記小孔の少なくとも一部を受け入れるように構成されている少なくとも１つの凹みを有している、装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置において、前記装置の該副鼻洞内部分が、前記小孔を通過するために十分に小さい非展開形状と、前記小孔を通過できないほど大きい寸法の展開形状を有する、装置。
【請求項３】
請求項１に記載の装置において、前記リザーバの中への前記物質の導入により、該副鼻洞内部分が非展開形状から展開形状へと展開する、装置。
【請求項４】
請求項３に記載の装置において、前記装置の前記副鼻洞内部分が前記副鼻洞の中に進められた後に、前記物質が前記充填サイトを通って前記リザーバの中に導入可能であるように、前記充填サイトが、配置、構成され、それにより前記装置の前記副鼻洞内部分がその場でその展開形状に展開する、装置。
【請求項５】
請求項３に記載の装置において、その小孔内部分が副鼻腔の小孔内に、及びその副鼻洞内部分が副鼻腔内にある状態で前記装置が配置されるときに、前記充填サイトが、前記被験者の鼻腔の中にまたは鼻孔の中から伸びる充填管を備える、装置。
【請求項６】
請求項３に記載の装置において、前記装置の前記副鼻洞内部分は、前記副鼻洞内部分がその展開形状にあるときに、前記副鼻洞の中から前記小孔を通って通過しないように構成される、装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して医療機器及び方法に関し、さらに詳細には物質を送達するインプラント及び静脈洞炎及び他の耳、鼻、及び咽喉の疾患を含むがこれらに限定されない幅広い範囲の疾患を治療するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
副鼻腔は、顔の骨の中に形成される空洞である。副鼻腔は前頭洞、篩骨洞、蝶形骨洞、及び上顎洞を含む。副鼻腔は粘液を生成する上皮組織で裏打ちされている。通常、副鼻腔の裏層によって生成される粘液は、小孔として知られている開口部を通って各副鼻洞からゆっくりと鼻咽頭の中に流れ出す。粘液の排液を妨げる疾患（例えば副鼻洞口の閉塞）により、副鼻腔が正常に機能する能力が下がることがある。この結果、副鼻腔内での粘液の詰まりが生じる。副鼻洞のこのような粘液の詰まりが副鼻洞を裏打ちする上皮に損傷を与え、後に酸素圧が減圧し、微生物が増殖することがある（例えば副鼻腔感染症）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
鼻甲介は、鼻の側面壁から内向きに広がり、粘膜組織で覆われた３つ（ときには４つ）の骨突起である。これらの鼻甲介骨は鼻の内部表面積を増やし、鼻を通って吸い込まれる空気に暖かさと湿り気を与えるために役立つ。鼻甲介骨を覆う粘膜組織は生理条件または環境条件の変化に応えて充血して腫れる、あるいは実質的に血液を欠いて縮小することができる。それぞれの鼻甲介骨の曲線状の端縁が道として知られる通路を形成する。例えば、下鼻道は下鼻甲介の下を通過する通路である。鼻涙管として知られている管路は、下鼻道の中に位置する開口部を通して目から出た涙を鼻の中に排出する。中鼻道は中鼻甲介より下に伸びる通路である。中鼻道は半月裂孔を含み、開口部または小孔が上顎洞、前頭洞、及び前方篩骨洞に入り込んでいる。上鼻道は上鼻甲介と中鼻甲介の間に位置する。
【０００４】
鼻ポリープは鼻または副鼻腔の裏層から成長する良性の腫瘤である。鼻ポリープは多くの場合慢性的なアレルギー性鼻炎または鼻粘膜の他の慢性的な炎症に起因する。また、鼻ポリープは嚢胞性線維症を患う子供では一般的である。鼻ポリープが副鼻腔からの正常な排液を妨害する点まで発達したケースでは、それらは副鼻腔炎を引き起こすことがある。
【０００５】
用語「副鼻腔炎」は、一般的には副鼻腔の炎症または感染症を指す。副鼻腔炎は細菌、ウィルス、糸状菌（カビ）、アレルギーまたはその組み合わせにより引き起こされることがある。
【０００６】
副鼻腔炎を治療するために、全身性抗生物質を含む多様な薬物が使用されてきた。鼻腔内副腎皮質ステロイドスプレー及び鼻腔内充血除去剤スプレーや鼻腔内点滴薬も使用されてきた。しかしながら、大部分の患者が鼻腔内スプレー及び鼻腔内点滴薬を使用しても薬物は実際に患部の副鼻腔に入らない。むしろ、このようなスプレー及び点滴薬は鼻腔内に位置する組織にしか接触しない。他者により薬物を副鼻腔の中にじかに導入することが提
案されてきたが、幅広く使用される治療技法にはなっていない。
【０００７】
例えば、米国特許出願公開第２００４／０１１６９５８Ａ１号（Ｇｏｐｆｅｒｉｃｈら）は、患者の体内へ挿入する前に副腎皮質ステロイドまたは抗増殖剤等の制御された量の活性物質を装入される、生物分解性高分子または非生物分解性高分子から形成される管状のシースつまり「スペーサ」を説明している。前頭洞の中に開窓を作成するために外科手術が実行され、シースがこのような開窓の中に挿入される。その後、活性物質があらかじめ装入されていたシースが、それがａ）外科的に作られた開窓の閉鎖を阻止し、ｂ）副鼻洞からの排液を容易にするための導管としての機能を果たし、ｄ）活性物質を送達する開窓の中に挿入される。米国特許出願公開第２００４／０１１６９５８１Ａ１号（Ｇｏｐｆｅｒｉｃｈら）のシースは、粘液または体液と接触すると膨らむ物質で表面を覆われてよいが、実質的に単一の形状のままである（つまり、それは折り畳まれた形状と広げられた形状の間で移行しない）。いくつかの実施形態では、シースはポリマー材料の複数の層から形成されており、その内の１つまたは複数は活性物質を装入され、その内の１つまたは複数は活性物質を含んでいない。他の実施形態では、シースは、活性物質が入れられるリザーバシステムを形成する「中空の本体」と、リザーバからの活性物質の解放を制御する膜を有する。いくつかの実施形態では、シースは副鼻洞の中に伸張するシースの端部を膨らませる、またはそれ以外の場合拡大させることによって固定されてよい。
【０００８】
また、Ｍｉｎ、Ｙａｎｇ−Ｇｉら、実験用の上顎洞炎における副鼻洞粘膜の粘膜繊毛活動及び病理組織検査：抗生物質の全身性投与及びポリ乳酸ポリマーによる抗生物質の送達の比較（Ｍｕｃｏｃｉｌｉａｒｙ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｓｉｎｕｓ Ｍｕｃｏｓａ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍａｘｉｌａｒｙ Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ：Ａ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ａｎｄ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｂｙ Ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ Ｐｏｌｙｍｅｒ）、喉頭鏡（Ｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｅ）、１０５：８３５−８４２（１９９５年８月）は、実験用の副鼻腔炎が自然の副鼻洞小孔に「のりをつけ」、副鼻洞の前方壁に作られる切り口及び小さなボアホールを形成し、該ボアホールを通して病原菌を導入してから、該切り口を閉じることによってウサギの３つのグループで誘発された実験を説明している。病原菌の導入から５日後、自然の副鼻洞小孔が再び開かれ、ウサギは三（３）つのグループに分けられた。グループ１（コントロール）は治療を受けなかった。グループ２はアンピシリンの筋肉内注射を繰り返し受けた。グループ３の動物では、アンピシリンを含有する（０．３２６ｍｇ／シート）１．５センチメートルｘ１．５センチメートルのポリ乳酸ポリマー（ＰＬＡ）フィルムのシート（０．３２６ｍｇ／シート）が巻き上げられ、感染した副鼻洞の中に自然の小孔を通して差し込まれた。その後、粘液繊毛輸送機能速度の測定が行われ、病気に冒された副鼻洞を裏打ちする組織が組織病理学的に調べられた。著者は、ＰＬＡ／アンピシリンフィルムの副鼻洞内インプラントを受けた動物（グループ３）で観察された治療効果が治療を受けていないコントロール動物（グループ１）またはアンピシリンの筋肉内投与を繰り返し受けた動物（グループ２）より著しく優れていたと結論付けた。
【０００９】
米国特許番号第３，９４８，２５４号（Ｚａｆｆａｒｏｎｉ）は、微小孔構造の壁によって取り囲まれている薬物リザーバを備える埋め込み型薬物送達装置を説明している。該リザーバは、薬物の通過に対して透過性のある固形の薬物担体から形成されてよい。壁を通る薬物の通過速度は、薬物がリザーバを形成する固形薬物担体を通過する速度より遅くてよい。米国特許第３，９４８，２５４号（Ｚａｆｆａｒｏｎｉ）は、鼻道の中への接地を含む埋め込み型薬物送達装置の多くの用途を説明している。特に、米国特許第３，９４８，２５４号（Ｚａｆｆａｒｏｎｉ）は、制御された速度で鼻道の中で薬物を計量配分するための鼻送達装置を主張し、該鼻送達装置は（ａ）鼻道の中での挿入及び設置のための
寸法に作られた装置を画定する壁であって、鼻が許容できる微小孔構造の材料から形成される壁と、（ｂ）該壁によって囲まれ、薬物に透過性がある固形担体から構成され、装置が装置からの長期間の連続制御された速度でそれを測定するために十分な量の薬物を含むリザーバと、（ｃ）微小孔の中に充填される拡散による薬物の通過に透過性のある液状媒質とから構成され、（ｄ）装置は、有用な結果を生じさせるために、担体からの液体を通って装置の外部への薬物の通過によって鼻環境内にあるときの薬物を放出する。米国特許第３，９４８，２５４号（Ｚａｆｆａｒｏｎｉ）の完全な開示は参照することにより明示的に本書に組み込まれている。
【００１０】
他の出版物も薬物を副鼻腔の中にじかに導入することが 副鼻腔炎の治療に効果的であると報告していた。Ｔａｒａｓｏｖ、Ｄ．Ｉ．ら、急性及び慢性上顎洞炎治療における高分子に基づいた薬物の適用（Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ Ｂａｓｅｄ ｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｃｕｔｅ ａｎｄ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｍａｘｉｌｌａｒｙ Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ）、Ｖｅｓｔｎ Ｏｔｏｒｉｎｏｌａｒｉｎｇｏｌ、第６巻、４５から４７ページ（１９７８年）を参照すること。また、Ｒ．Ｄｅｕｔｓｃｈｍａｎｎら、［上顎］洞炎予備的な伝染の局所的治療に対する貢献（Ａ Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｔｏｐｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ［Ｍａｘｉｌｌａｒｙ］ Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）、Ｓｔｏｍａｔ．ＤＤＲ２６（１９７６年）、５８５から５９２は、薬物、特にクロラムフェニコールを溶出する目的での上顎洞の中での再吸収可能な薬物送達持続性薬剤の設置を説明している。この臨床シリーズでは、水溶性のゼラチンが担体として使用され、適用の前に薬物と混合され、副鼻洞の中に塊として挿入された。該物質はほとんど機械的完全性を有さず、相対的に短い時間枠で溶解したので、治療効果を達成するために、著者はそれが二日または三日に一度吹き込まれなければならないことを提案した。ゼラチンの代替物は第６，３９８，７５８号（Ｊａｃｏｂｓｅｎら）に提案されたような治療物質が装入されたスポンジであろう。血管の壁に対して持続放出装置を送達することを目的としたこの特許では、中空の円筒形のスポンジに薬物が装入され、壁に対して押し付けられる。これにより薬物は内腔の中心の中で血流を持続させながら壁に接触できる。さらに、血管の壁の中に薬物を導き、薬物が内腔の中に流れ込むのを妨げるために皮膜が設けられる。その投与時に薬物を装入させたスポンジがある程度の持続放出を可能にする一方で、それらを装入するのに要する時間も、それらが物質を溶出する時間と密接に相関している。送達がより長い期間に渡って必要とされる場合、その放出を調節するために追加の機構が利用されなければならない。
【００１１】
特許文献の中には、マトリックスまたはポリマーの中に薬物が事前に取り込まれているシステムを使用する多様な持続放出機構が一般的に提案されてきたいくつかの例もある。これらは、第３，９４８，２５４号（Ｚａｆｆｅｒｏｎｉ）、米国第２００３／０１８５８７２Ａ２（Ｋｏｃｈｉｎｋｅ）、国際公開第９２／１５２８６号パンフレット（Ｓｈｉｋａｎｉ）、及び第５，５１２，０５５号（Ｄｏｍｂら）を含む。一般的には、これらの参考文献は持続した薬物送達手段を構築する多様な材料及び構造を説明し、持続薬物送達技術の状態の優れた概要を提供する。薬物のための持続放出システムを作成するために特定の物質及び方式を提示するのに役立つ一方で、しかしながらこれらの参考文献のそれぞれは本願において目標とされる使用目的にそれらを容易に適用できるようにする特定の方法、手段または構造を説明していない。
【００１２】
技術には、副鼻腔炎または他の病気及び疾患の治療のために、薬物及び他の治療剤または診断物質を副鼻腔または体内の他の場所の中に送達するための新しい装置及び方法の開発の必要性が残っている。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明に従って、疾患（例えば、副鼻腔炎または耳、鼻または咽喉の別の疾患）を診断または治療するために被験者または被験動物の中の場所（例えば、鼻、副鼻腔、副鼻腔の小孔、エウスタキオ管等の中）に物質を送達するための方法及び装置が提供される。一般的にこの方法はＡ）ｉ）疾患を診断または治療するために治療効果のある物質を後に装入されてよい物質リザーバと、ｉｉ）リザーバから物質が流れ出る速度を制限する障壁とを備える埋め込み型物質送達装置を提供するステップと、Ｂ）疾患を診断または治療するために使用できる物質を提供するステップと、Ｃ）リザーバの中に多量の物質を導入するステップと、Ｄ）物質が被験者の体内の場所に埋め込まれた装置によって送達されるように、被験者の体内の場所に装置を埋め込むステップとを備える。いくつかの応用例では、医師は、装置が被験者の体内に埋め込まれる前に所望される治療剤または診断物質をリザーバの中に装入してよい。他の応用例では、医師は、装置が被験者の体内に埋め込まれた後に所望される治療剤または診断物質をリザーバの中に装入してよい。装置は生分解性または非生分解性であってよく、それが所望される期間の間埋め込まれたままとなった後に体から除去されてよい、あるいは除去されなくてよい。装置の障壁は開口、膜（例えば、半透膜）または特定の１つまたは複数の重要な特性を有する１つまたは複数の物質がほぼ公知の速度で障壁を通過できるようにする他の構造を備えてよい。該ほぼ公知の速度で障壁を通過する物質の能力を決定してよい重要な特性の例は、粘度または粘度の範囲、分子量または分子量の範囲、オスモル濃度またはオスモル濃度の範囲、オスモル濃度またはオスモル濃度の範囲、電気量、化学基または原子の存在、親水性または疎水性、分子のサイズ及び／または形状等を含むが、これらに限定されない。したがって、医師及び／または薬剤師は、場合によっては障壁を選択し、該選択された障壁を基準にして特定の重要な特性を所有する物質を選択する、または特別に調製し、その結果該物質は意図された送達速度で該障壁を通って送達されるであろう。
【００１４】
さらに、本発明に従って、装置のリザーバは中空の空洞、多孔材料（例えば、吸収性のポリマー発泡体）またはその組み合わせを備えてよい。障壁は、リザーバの中に入った物質が制御された速度で障壁を通過するようにリザーバを囲む、実質的に囲む、部分的に囲む、またはリザーバに隣接して位置する膜または開口部を備えてよい。
【００１５】
なおさらに本発明に従って、埋め込み型物質送達装置は、少なくともリザーバに物質が装入されているときに、突端が隣接する組織または他の解剖学的構造（複数の場合がある）に接触しており、窪みがそれらの組織または他の解剖学的構造の生理的機能を妨害しないために隣接する組織または解剖学的構造から離間されたままとなるように、装置の外面が突端と窪みとを持つように構成されてよい。装置のこのような実施形態は繊毛のある粘膜組織で裏打ちされている鼻または副鼻腔の領域に埋め込まれてよく、窪みの中の装置の表面（複数の場合がある）はこのような組織による粘液繊毛輸送機能と妨害しないように隣接する繊毛のある粘膜から十分に離れたままとなるであろう。装置の直径または断面形状はその長さに沿って変化してよい、あるいは円錐形、切頭円錐形、または曲線（例えば砂時計）の形状で整形されてよい。また、装置は硬度（例えばデュロメーター）、曲げ特性（例えば剛性または可撓性）またはコンプライアンスが異なる部位（複数の場合がある）を有してよく、このような特性は治療剤または診断物質の存在または不在、及び／または体液（例えば、粘液）との接触または非接触、あるいは埋め込みの意図された場所に存在する他の条件に応えて変化してよい。
【００１６】
本発明の追加の態様、詳細及び実施形態は、本発明の以下の詳細な説明及び添付図面を読むことにより当業者により理解されるであろう。
以下の詳細な説明及び添付図面は、必ずしもすべてではないが本発明のいくつかの例または実施形態だけを説明することを目的としている。この詳細な説明及び添付図面は決して本発明の範囲を制限しない。
【発明の効果】
【００１７】
本発明により、副鼻腔炎または他の病気及び疾患の治療のために、薬物及び他の治療剤または診断物質を副鼻腔または体内の他の場所の中に送達するための新しい装置が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】物質送達インプラントを左前頭洞の中に送達するために、本発明のカテーテルをベースにした物質送達システムがその中に挿入されている状態にあるヒト頭部の概略を示す断面図。
【図２】一般的に円形の断面形状及び自動密封の充填サイトを有する本発明の埋め込み型物質送達装置の一実施形態の長手方向断面図。
【図２Ａ】物質を充填される状態の図２の装置を示す、長手方向断面図。
【図２Ｂ】充填位置から伸張する充填管を有する本発明の埋め込み型物質速達装置の別の実施形態を示す長手方向断面図。
【図２Ｃ】本発明の埋め込み型物質送達装置が埋め込まれている副鼻腔を示す断面図。
【図３】本発明による埋め込み型物質送達装置の別の実施形態を示す斜視図（装置を取り囲む解剖学的構造に接触する別個の突起を提供する間に装置の残りの部分と取り囲む解剖学的構造の間には空間が残るような断面形状を有する）。
【図３Ａ】図３の線３Ａ−３Ａにおける断面図。
【図４】本発明の埋め込み型物質送達装置の別の実施形態の斜視図（フレームと、多孔コアと、外側障壁層と、埋め込み型物質送達装置を取り囲む解剖学的構造の間に別個の接触領域を備えた断面形状とを有する）。
【図４Ａ】図４の装置の端面を示す側面図。
【図４Ｂ】フレーム、多孔コア、及び外側障壁層を有する埋め込み型物質送達装置の部分断面図であり、該多孔コアは該フレームの中に置かれ、該障壁層は該フレーム上に後に付けられる。
【図４Ｃ】フレーム、多孔コア、及び外側障壁層を有する埋め込み型物質送達装置の部分断面図であり、該フレームは多孔コアと一体であり、該障壁層は該多孔コアの外面上に置かれる。
【図５】解剖学的通路内に配置される本発明のネジ形物質送達装置の斜視図。
【図５Ａ】図５の線５Ａ−５Ａを通る断面図。
【図６Ａ】解剖学的通路内に配置される本発明の螺旋状の物質送達装置の斜視図。
【図６Ｂ】複数の実質的に平行な物質溶出ストラット部材を備える本発明の物質送達装置の別の実施形態の斜視図。
【図６Ｃ】副鼻腔の中に埋め込まれた図６Ｂの装置概略を示す断面図。
【図６Ｄ】副鼻腔の中に埋め込まれた図６Ｂの装置の別例の概略を示す断面図。
【図７】副鼻腔の中での埋め込み及び保持のために構成される本発明の物質送達装置の側面図である。
【図７Ａ】副鼻腔の中に配置された後であるが、治療剤または診断物質を装入される前の図７の物質送達装置を示す断面図。
【図７Ｂ】副鼻腔の中に配置された後、且つそれが治療剤または診断物質を装入された後の図７の物質送達装置を示す断面図。
【図８Ａ】物質が充填管の中から逆流するのを防ぐための弁が付いた充填管を有する本発明の物質送達インプラント装置のための充填管を示す斜視図。
【図８Ｂ】物質が充填管の中から逆流するのを防ぐためのクリップが付いた充填管を有する本発明の物質送達インプラント装置を示す斜視図。
【図８Ｃ】物質が充填管の中から逆流するのを防ぐための結さつ糸が付いた充填管を有する本発明の物質送達インプラント装置を示す斜視図。
【図８Ｄ】注入口を塞ぎ、それにより物質が注入口から逆流するのを防ぐために接着剤を塗布するための接着剤添付器が付いた注入口を有する本発明の物質送達インプラント装置を示す斜視図。
【図８Ｅ】物質が充填管の中から逆流するのを防ぐために二つに重ねられ、クリップで留められる充填管を有する本発明の物質送達インプラント装置を示す斜視図。
【図９】本発明による埋め込み型物質送達装置の別の実施形態を示す長手方向断面図。
【図９Ａ】披験者または披験動物の体内への埋め込み型物質送達装置の埋め込みに使用できる送達カテーテル装置と組み合わせて図９の埋め込み型物質送達装置を備えるシステムを示す斜視図。
【図９Ｂ】送達カテーテル装置が埋め込まれた物質送達装置から切り離された後の図９Ａのシステムを示す斜視図。
【図１０Ａ】本発明による物質溶出フィラメントの送達及び埋め込みのためのシステムの分解斜視図。
【図１０Ｂ】副鼻腔の中に物質溶出フィラメントを埋め込むために図１０Ａのシステムを使用してよい方法の例を示す概略を示す断面図。
【図１１Ａ】前もって挿入されていたガイドワイヤの上で追跡調査することによって埋め込み型物質送達装置または薬物溶出フィラメントを埋め込むために使用できる第２の内腔を有するカテーテルシステムの断面図。
【図１１Ｂ】そこを通って長手方向に伸張するガイドワイヤ内腔を有する埋め込み型物質送達装置または薬物溶出フィラメントのワイヤ上での送達のために適応されるカテーテルシステムの断面図。
【図１２Ａ】ａ）副鼻腔の小孔へのアクセス及び副鼻腔の小孔の拡大、ならびにｂ）該拡大された小孔及び副鼻腔の中での本発明の埋め込み型物質送達装置の埋め込みのための手順を示す断面図。
【図１２Ｂ】ａ）副鼻腔の小孔へのアクセス及び副鼻腔の小孔の拡大、ならびにｂ）該拡大された小孔及び副鼻腔の中での本発明の埋め込み型物質送達装置の埋め込みのための手順を示す断面図。
【図１２Ｃ】ａ）副鼻腔の小孔へのアクセス及び副鼻腔の小孔の拡大、ならびにｂ）該拡大された小孔及び副鼻腔の中での本発明の埋め込み型物質送達装置の埋め込みのための手順を示す断面図。
【図１２Ｄ】ａ）副鼻腔の小孔へのアクセス及び副鼻腔の小孔の拡大、ならびにｂ）該拡大された小孔及び副鼻腔の中での本発明の埋め込み型物質送達装置の埋め込みのための手順を示す断面図。
【図１２Ｅ】ａ）副鼻腔の小孔へのアクセス及び副鼻腔の小孔の拡大、ならびにｂ）該拡大された小孔及び副鼻腔の中での本発明の埋め込み型物質送達装置の埋め込みのための手順を示す断面図。
【図１２Ｆ】ａ）副鼻腔の小孔へのアクセス及び副鼻腔の小孔の拡大、ならびにｂ）該拡大された小孔及び副鼻腔の中での本発明の埋め込み型物質送達装置の埋め込みのための手順を示す断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
人間の鼻は右の鼻孔と左の鼻孔、つまり別々の右の鼻腔と左の鼻腔に入り込む鼻孔を有する。右と左の鼻腔は、実質的には軟骨と骨から形成されている鼻腔内の隔膜により分けられている。鼻腔内の隔壁の後方では、鼻腔が単一の鼻咽頭腔の中に収束する。右エウスタキオ管と左エウスタキオ管（つまり、耳管）が頭の各側の中耳から鼻咽頭の外側面に位置する開口部まで伸びる。鼻咽頭は口蓋垂の上で下方に、咽頭の中に伸びる。図１に示されているように、副鼻腔は顔の両側の顔面骨の中に形成されている。副鼻腔は、個々の開口部つまり小孔を通して鼻腔の中に開く。副鼻腔は前頭洞ＦＳ、篩骨洞ＥＳ、蝶形骨洞ＳＳ、及び上顎洞ＭＳを含む。
【００２０】
本発明は、埋め込み型装置に隣接して、あるいはその近くに位置する組織に診断物質または治療剤を送達するために、鼻洞の鼻孔、鼻腔、道、小孔、内部等の自然発生的な、または人造の解剖学的空洞の中に配置されてよい埋め込み型装置を提供する。本発明の特定の限定されない例は図１から図１２Ｆに示され、以下に詳細に説明されている。これらの図面に示されている特定の例は副鼻腔及び鼻腔を目標としているが、本発明の装置及び方法は、自然のまたは人造の開口部及び通路、皮下の場所、血管内の場所または心臓内の場所、及び胃腸管の中の場所を含むが、これらに限定されない体の多様な領域で幅広い用途で使用できる。
【００２１】
本書で使用されている用語「診断物質または治療剤」は、あらゆる可能な薬物、プロドラッグ、蛋白質、遺伝子治療の製剤、細胞、診断用薬、造影剤またはイメージング剤、生物学的製剤等を含むと幅広く解釈されるべきである。このような物質は結合構造または非結合構造、液体または固体、コロイドまたは他の懸濁液、溶液であってよい、あるいは気体または他の流体またはナノ流体の形であってよい。例えば、微生物感染を治療または防止することが所望されているいくつかの応用例では、送達される物質は薬剤的に許容できる塩または抗菌剤（例えば、抗生物質、抗ウィルス剤、抗異所性細胞剤、抗真菌剤等）の剤形、副腎皮質ステロイドまたは他の抗炎症薬（例えば、ＮＳＡＩＤ）、充血除去剤（例えば、血管収縮剤）、粘液薄化剤（例えば、去痰薬または粘液溶解薬）、アレルギー反応を防ぐまたは緩和する薬剤（例えば、抗ヒスタミン剤、サイトカイン抑制剤、ロイコトリエン抑制剤、ＩｇＥ抑制剤、免疫賦活剤）等を備えてよい。
【００２２】
本発明で使用されてよい抗菌剤のいくつかの限定されない例は、アシクロビル、アマンタジン、アミノグリコシド抗生物質（例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、及びトブラマイシン）、アモキシシリン、アモキシシリンクラブラン酸、アムホテリシンＢ、アンピシリン、アンピシリンスルバクタム、アトバクオン、アジスロマイシン、セファゾリン、セフェピム、セフォタキシム、セフォテタン、セフポドキシム、セフタジジム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、セフロキシムアクセチル、セファレキシン、クロラムフェニコール、クロトリマゾール、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、ダプソン、ジクロキサシリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、フルコナゾール、フォスカーネット、ガンシクロビル、アティフロキサシン、イミペネム／シラスタチン、イソニアジド、イトラコナゾール、ケトコナゾール、メトロニタゾール、ナフシリン、ナイスタチン、ペニシリン、ペニシリンＧ、ペンタミジン、ピペラシリン／タゾバフタム、リファンピン、キヌプリスチン−ダルフォプリスチン、チカルシリン／クラブラン酸、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、バラシクロビル、バンコマイシン、マフェニイド、スルファジアジン銀、ムピロシン（例えば、バクトロバンネーザルＲ、グラクソスミスクライン（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、リサーチトライアングルパーク（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｔｒｉａｎｇｌｅ Ｐａｒｋ）、ノースカロライナ（Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ））、ナイスタチン、トリアムシノロン／ナイスタチン、クロトリマゾール／ベタメタゾン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ブトコナゾール、ミコナゾール、チオコナゾール、微生物を崩壊させるまたは無効にする合成洗剤のよ
うな化学物質（例えば、ノノキシノール−９、オクトキシノール−９、塩化ベンザルコニウム、メンフェゴール、及びＮ−ドコサノール）、標的細胞に対する微生物付着を妨害する、及び／または伝染性の病原体の進入を阻止する化学物質（例えば、ＰＣ−５１５（カラギーナン）、プロ−２０００、及びデキストリン２サルフェート等の硫酸化ポリマーとｓｕｌｐｏｎａｔｅｄポリマー）、レトロウィルスが細胞内で複製するのを妨げる抗レトロウィルス剤（例えばＰＭＰＡゲル）、「抗体」として知られている植物から遺伝子操作された抗ウィルス抗体等の病原体と戦う遺伝子操作された、あるいは自然発生的な抗生物質、（粘膜ｐＨを改変する物質（バッファゲル（Ｂｕｆｆｅｒ Ｇｅｌ）及びアシッドフォーム（Ａｃｉｄｆｏｒｍ）等の）組織の状態を変化させ、それを病原体に対して敵対させる薬剤、過酸化水素または病原微生物（乳酸菌）を殺す、またはその成長を阻止する他の物質の生成を引き起こす非病原性、つまり「扱いやすい」微生物、参照することにより本書に明示的に組み込まれている米国特許番号第６，７１６，８１３号（リンら）に説明されているもののような抗微生物蛋白質またはペプチド、または抗菌性金属（例えば、コロイダルシルバー）を含む。
【００２３】
加えてまたは代わりに、炎症を治療するまたは防止することが所望されるいくつかの応用例では、本発明で送達される物質は多様なステロイドまたは他の抗炎症薬（例えば、非ステロイド系の抗炎症薬つまりＮＳＡＩＤＳ）、鎮痛剤または解熱剤を含んでよい。例えば、ベクロメタゾン（バンセナーゼＲまたはベコナーゼＲ）、フルニソリド（ＮａｓａｌｉｄｅＲ）、プロピオン酸フルチカゾン（フロナーゼＲ）、トリアムシノロンアセトニド（ナサコートＲ）、ブデソニド（リノコートアクアＲ）、ロテレドノール エタボネート（ロコート）及びモメタゾン（ナゾネックスＲ）等の鼻内への注入によって以前投与された副腎皮質ステロイドが使用されてよい。前述された副腎皮質ステロイドの他の塩の形式も使用されてよい。また、本発明で使用できてよい他の限定されないステロイドの例は、アフロメタゾン、デソニド、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、クロコルトロン、デソキシメタゾン、フルオシノロン、フルランドレノリド、モメタゾン、プレドニカルベート、アムシノニド、デソキシメタゾン、ジフロラゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、ハルシノニド、クロベタゾール、拡張ベタメタゾン、ジフロラゾン、ハロベタソール、プレドニゾン、デキサメタゾン、及びメチルフレドニゾロンを含むが、これらに限定されない。使用されてよい他の抗炎症薬、鎮痛剤、または解熱剤は、非選択性ＣＯＸ抑制剤（例えば、サリチル酸波生物、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サルサレート、ジフルニサル、スルファサラジン及びオルサラジン、アセトアミノフェン等のパラアミノフェノール派生物、インドメタシンとスリンダク等のインドール酢酸及びインデン酢酸、トルメチン、ｄｉｃｏｆｅｎａｃまたはケトロラック等のヘテロアリール酢酸、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビブロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、及びオクサプロジン等のアリールプロピオン酸、メフェナム酸及びメロキシカム等のアントラニル酸（フエナメート）、オキシカル（ピロキシカム、メロキシカム）及びナブメトン等のアルカノン等のｅｎｏｌｉｃ酸）、及び選択ＣＯＸ−２抑制剤（例えば、ロフェコキシブのようなジアリール置換フラノン、セレコキシブのようなジアリール置換ピラゾール、エトロダクのようなインドール酢酸、及びニメスライド等のｓｕｌｆｏｎａｎｉｌｉｄｅｓを含む。
【００２４】
加えてまたは代わりに、アレルギー反応または免疫反応及び／または細胞増殖を治療するまたは妨げることが所望される応用例等のいくつかの応用例では、本発明で送達される物質は、ａ）ヒト化抗サイトカイン抗生物質、抗サイトカインレセプタ抗体、組換え型（遺伝子組み換えから生じる新しい細胞）拮抗薬または可溶性受容体等の多様なサイトカイン抑制剤、ｂ）ザフィルルカスト、モンテルカスト、及びジレウトンのような多様なロイコトリエン変更遺伝子、ｃ）オマリズマブ（以前はｒｈｕ Ｍａｂ−Ｅ２５と呼ばれていた抗ｌｇＥモノクロナール抗体）等の免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）抑制剤及び分泌線白血球プロテアーゼ抑制剤）及びｄ）リゲル製薬社（Ｒｉｇｅｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌｓ，Ｉｎｃ．）またはカリフォルニア、サウスサンフランシスコ（Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ， Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）により製造される「Ｒ−１１２」という名前の薬剤等のＳＹＫ キナーゼ抑制剤を含んでよい。
【００２５】
加えてまたは代わりに、粘膜組織を縮小する、うっ血除去を引き起こす、あるいは止血を達成することが所望される応用例のようないくつかの応用例では、本発明で送達される物質は、偽エフェドリン、キシロメタゾリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、エピネフリン等を含むが、これらに限定されないうっ血除去剤及び／または止血薬の目的のための多様な血管収縮剤を含んでよい。
【００２６】
加えてまたは代わりに、粘液の流れを容易にすることが所望される応用例のようないくつかの応用例では、本発明で送達される物質は多様な粘液溶解液、またはアセチルシステイン（ＭｕｃｏｍｙｓｔＴＭ、ＭｕｃｏｓｉｌＴＭ）及びグアイフェネシンを含むが、これらに限定されない粘液または粘液分泌の粘度または濃度を修正する他の薬剤を含んでよい。
【００２７】
特定の一実施形態では、本発明によって送達される物質は、抗炎症薬（例えば、ステロイドまたはＮＳＡＩＤ）及び粘液溶解薬の組み合わせを備える。
加えてまたは代わりに、ヒスタミン放出を妨げるまたは阻止することが所望される応用例のようないくつかの応用例では、本発明で送達される物質は多様なマスト細胞安定剤またはクロモリン（例えば、Ｎａｓａｌ ＣｈｒｏｍＲ）及びネドクロミルのようなヒスタミンの放出を妨げる薬物を含んでよい。
【００２８】
加えてまたは代わりに、ヒスタミンの影響を防止するまたは阻止することが所望される応用例等のいくつかの応用例では、本発明で送達される物質はアゼラスチン（例えば、ＡｓｔｙｌｉｎＲ）、ジフェンヒドラミン、ロラチジン等の多様な抗ヒスタミン剤を含んでよい。
【００２９】
加えてまたは代わりに、骨または軟骨を分解させる、悪化させる、切断する、壊す、または再形成することが所望される実施形態のようないくつかの実施形態では、本発明で送達される物質は、本発明の他の手順を容易にするために骨及び／または軟骨を弱めるまたは修正する物質を含んでよく、骨または軟骨は作り直され、再形成され、破壊され、または取り除かれる。このような薬剤の一例は、再形成されなければならない、または修正されなければならない骨の部位の隣の物質送達インプラント内に注入されるまたは送達できるであろうＥＤＴＡ等のカルシウムキレート剤であろう。別の例は破骨細胞等の骨悪化細胞からなるまたは骨悪化細胞を含む製剤となるであろう。他の例はコラゲナーゼ（ＣＧＮ）、トリプシン／ＥＤＴＡ、ヒアルロニダーゼ、及びとｓｙｌｌｙｓｙｌｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ（ＴＬＣＭ）等の骨または軟骨の成分を軟化させるまたは破壊することのある物質の多様な酵素を含むであろう。
【００３０】
加えてまたは代わりに、いくつかの応用例では、本発明で送達される物質は、ここに一覧表示されていない他の薬剤だけではなく、イプラトロピウム（Ａｔｒｏｖｅｎｔ ＮａｓａｌＲ）等の鼻の分泌物を乾かす傾向がある抗コリン剤も含むが、これらに限定されない鼻炎、鼻ポリープ、鼻の炎症、耳、鼻及び咽喉の他の疾患を治療するために使用される他のクラスの物質を含んでよい。
【００３１】
加えてまたは代わりに、ポリープまたは水腫状の組織から流体を引き出すことが所望される応用例のようないくつかの応用例では、本発明で送達される物質はフロセミド等の局所的につまり局所に作用する利尿薬、及び／または塩化ナトリウムゲルまたはポリープをそれらのサイトでじかに縮小するためにさらに多くの水に組織を抜け出させるために粘液
の浸透含有量を直接的にまたは間接的に変更する、組織または物質から水を引き抜く他の塩製剤等の高浸透性薬剤を含んでよい。
【００３２】
加えてまたは代わりに、腫瘍または癌性の病巣を治療することが所望される応用例のようないくつかの応用例では、本発明で送達される物質は、アルキル化剤またはそのＤＮＡを攻撃することによって癌細胞をじかに殺す他の薬剤（例えば、シクロホスファミド、イソホスファミド）、ニトロソウレアまたは細胞ＤＮＡ修復（例えば、カルムスチン（ＢＣＮＵ）及びロムスチン（ＣＣＮＵ））のために必要な変化を阻止することによって癌細胞を殺す他の薬剤、代謝拮抗物質及び特定の細胞機能、通常はＤＮＡ合成（例えば、６メルカプトプリンと５−フルオロウラシル（５ＦＵ））を妨害することによって癌細胞の成長を阻止する他の薬剤、抗主要抗生物質、及びＤＮＡを結合するまたは差し込み、ＲＮＡ合成（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ及びブレオマイシン）を防止することによって作用する他の化合物、植物から抽出される植物（ビンカ）アルカロイド及び他の抗腫瘍剤（例えば、ビンクリスチン及びビンブラスチン）、ステロイドホルモン、ホルモン抑制剤、ホルモン受容体拮抗薬、及びホルモン応答性癌の成長に影響を及ぼす他の薬剤（例えば、タモキシフェン、ハーセプチン、ａｍｉｎｏｇｌｕｔｅｔｈａｍｉｄｅ及びフォルメスタン等のアロマターゼ阻害薬、レトろゾール及びアナストラゾール等のトリアゾール抑制剤、エクセメスタン等のステロイド抑制剤）、抗血管形成蛋白質、小分子、遺伝子治療、及び／または血管形成または腫瘍の血管新生を阻止する他の薬剤（例えば、塩酸メタンフェタミン１、塩酸メタンフェタミン２、サリドマイド）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、スクアラミン、エンドスタシン、アンジオスタチン、Ａｎｇｉｏｚｙｍｅ、ＡＥ−９４１（Ｎｅｏｖａｓｔａｔ）、ＣＣ−５０１３（Ｒｅｖｉｍｉｄ）、中間５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ）、２−メソキシエストラジオール（２ＭＥ２、Ｐａｎｚｅｍ）、カルボキシアシドトリアゾール（ＣＡＩ）、コンブレタスタチン、 Ａ４プロドラッグ（ＣＡ４Ｐ）、ＳＵ６６６８、ＳＵ１１２４８、ＢＭＳ−２７５２９１、ＣＯＬ−３、ＥＭＤ １２１９７４、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＩＭ８６２、ＴＮＰ−４７０、セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）、ロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ）、インターフェロンアルファ、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）または参照することにより明示的に本書に組み込まれているサイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）第２８９巻、１１９７−１２０１ページ（２０００年８月１７日）に特定される化合物のどれか、生物反応修正物質（例えば、インターフェロン、カルメットゲラン菌（ＢＣＧ）、単一クローン性の抗生物質、インターロイキン２、顆粒状コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、等）、ＰＧＤＦ受容体拮抗薬、ハーセプチン、アスパラギナーゼ、ブスルファン、カルボブラチン、シスプラチン、カルムスチン、ｃｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ、シタラビン、ダカルバジン、エトポシド、ｆｌｕｃａｒｂａｚｉｎｅ、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イフオスファシド、イリノテカン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、チオグアニン、チオテパ、トムデックス、トポテカン、トレオズルファ���、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ｍｉｔｏａｚｉｔｒｏｎｅ、オキサリプラテン、プロカルバジン、ストレストシン、タクソール、タキソテール、生体物質類似体／同属種、及びここに一覧表示されていない他の抗腫瘍薬だけではなくこのような化合物の派生物等の抗腫瘍薬（例えば、癌用化学療法薬、生物反応修飾物質、血管新生抑制剤、ホルモン受容体阻害薬、凍結療法剤または異常増殖または腫瘍形成を破壊するまたは阻止する他の薬剤）を含んでよい。
【００３３】
加えてまたは代わりに、新しい細胞を成長させる、あるいは既存の細胞を修正することが所望される応用例のようないくつかの応用例では、本発明で送達される物質は、遺伝子及び核外遺伝子のような遺伝子送達手段、抗炎症性の物質のためにコーディングする遺伝子とともに注入されるアデノウィルスベクトルまたは裸のＤＮＡ、ｍＲＮＡ等だけではなく細胞（粘膜細胞、繊維芽細胞、幹細胞、または遺伝子組み換え細胞）、及び前記に言及されたように、そのように所望されるときに骨を修正するまたは軟化させる破骨細胞、ｍ
ｕｃｏｇｅｎｅｓｉｓまたはｃｉｌｉａｇｅｎｅｓｉｓ等に関与するまたは達成する細胞を含んでよい。
【００３４】
装置及び／または物質放出様式と組み合わされることに加えて、または代わりに、装置を粘液流路（つまり、前頭洞または篩骨蜂巣）の中の上流の特定の場所に配置することが理想的である場合がある。これにより、さらに少ない薬物放出装置の配置が可能になり、すべての下流の組織を所望される薬物に「浸すこと」ができる。良好な粘液の流れがある罹患していない部位が薬物によってあまり影響を及ぼされないのに対して、特に薬物の濃度が粘液が保持されている部位で最高になる可能性があるため、薬物のための担体としての粘液のこの活用は理想的である場合がある。これは特に慢性副鼻腔炎、つまりそれらの特定のサイトで薬物の濃度をさらに高めるとさらに大きな治療的有用性となる可能性がある腫瘍で有効であろう。このようなすべてのケースでは、局所的な送達によって、これらの薬物ははるかに全身性ではない影響を及ぼすことができる。さらに、それが粘液に対して緩やかな親和力を維持し、それが流れの中で均等に分散できるように薬物の組成または送達システムを構成することが理想的である場合がある。また、いくつかの応用例では、薬物ではなくむしろ、塩または他の粘液に溶けやすい物質が、それにより粘液が物質と接触する場所に配置され、大量の物質が粘液中で溶解するようになり、それによって粘液のいくつかの特性（例えば、ｐＨ、オスモル濃度等）を変更する。いくつかのケースでは、この技法は、流れている粘液が水及び／または他の流体をポリープ、水腫状の粘膜組織等から引き出し、それによって乾燥または脱水治療効果を提供するように粘液を高浸透性にするために使用されてよい。
【００３５】
副鼻洞空洞の中での変化に影響を及ぼすために局所的な送達を目的とする物質に加えてまたは代わりに、鼻腔は臭覚器系、従って脳への一意の接近手段を提供する。本書に説明されている装置及び方法のどれかも、脳に物質を送達する、あるいは臭覚器系の機能を改変するために使用されてよい。このような例は、臭覚を塞ぐまたは改変するため、食欲を抑制するため、あるいはそれ以外の場合、肥満、癲癇（例えば、フェノバルビタールまたはｍｅｐｈｏｏｂａｒｂｉｔａｌ等のバルビツール酸系催眠薬、カルバマゼピン及びオキスカルバゼピン等のイミノスチルベン類、ｅｔｈｙｌｓｕｘｉｍｉｄｅ等のスクシンイミド、バルプロ酸、クロナゼパム、クロラゼペート、ジアゼパム、及びロラゼパム等のベンゾジアゼピン、ガバペンチン、ラモトリジン、アセタゾールアミド、フェルバメート、ｌｅｖｅｔｉｒａｃｅａｍ、チアガビン、トピラメート、ゾニサミド等）、人格障害または精神障害（例えば、抗うつ剤、抗不安薬、抗精神病薬等）、慢性疼痛、パーキンソン病（例えば、ブロモクリプチン、ペルゴリド、ｒｏｐｉｎｉｔｒｏｌ及びプラミペキソール等のドーパミン受容体拮抗薬、レボドパ等のドーパミン前駆体、ｔｏｃａｐｏｎｅ及びエンタカポン等のＣＯＭＴ抑制剤、セレギリン、トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン、及びジフェンヒラドミン等のムスカリン受容体拮抗薬）、及びアルツハイマー病、ハンチントン病、または他の認知症、認知の疾患、あるいは慢性変性疾患（例えば、タクリン、ドネペジル、リバスティグミン、ガランタミン、フロキセチン、カルバマゼピン、クロザピン、クロナゼパム、及び蛋白質またはベータアミロイド斑の形成を抑制する遺伝療法）等を抑制するためにエネルギーの送達または装置及び／または物質及び／または物質送達インプラント（複数の場合がある）の配置を含む。
【００３６】
副鼻腔炎または耳、鼻、または咽頭の他の疾患の治療を目的とする応用例等の特定の応用例においては、本発明の埋め込み型物質送達装置及び方法が以下の目的の１つまたは複数を満たしてよい。
【００３７】
１．粘液の除去：本発明の埋め込み型物質送達装置は、鼻道つまり鼻周辺の通路に埋め込まれると、それらが隣接する解剖学的壁（複数の場合がある）の少なくとも一部が粘膜繊毛作用を維持できるように構成されてよい。これを達成するために、装置は隣接する解
剖学的壁（複数の場合がある）に接触する別々の領域、及び該隣接する解剖学的壁（複数の場合がある）に接触しない他の領域を有してよい、及び／またはそれらは内部中空内腔を取り込んでよい。本発明のいくつかの実施形態は中央内腔を含むが、大部分の場合、粘液が重力または真の圧力を介して埋め込まれた装置の内腔を通って流れることは不可能あるいは非現実的である場合がある。したがって、この中央内腔は、このような場合には流体はさらに容易に装置の回りに伝達される可能性があるため、解剖学的通路の開通性を維持するために有効な構造ではない可能性がある。その結果、本書に説明される本発明の他の実施形態では、装置は粘液がその間を流れることを可能にする離間された支柱または部材を備えてよく、このようにして粘液が装置の中の内腔または穴に進入する必要性を回避する。また、支柱が相対的に薄く、装置が、繊毛が装置の内側内腔にじかに接することができるように開放細胞構造から構成される本発明の他の実施形態もある。これらの状況では、粘液の除去は、圧力または重力に依存しなくても中央内腔を通して可能である可能性がある。
【００３８】
２．持続効果：いくつかの鼻腔内の／副鼻洞内の応用例において薬物を送達するために使用されてよい、薬物が飽和されたガーゼまたはスポンジには、送達される薬物（複数の場合がある）の投薬量（複数の場合がある）、あるいはそれらの薬物（複数の場合がある）の拡散を調節する能力がほとんどない、あるいはまったくない。さらに、それらは非生分解性または非常に迅速な生分解性のどちらかであってよい。本発明の装置の少なくともいくつかの実施形態は、所定の治療期間の間所定の投薬量の薬物を送達することによって、これらの欠点を克服している。これは次の所定の治療期間の終結後に、取り除かれてよい、または生物分解し、排除されてよい。
【００３９】
３．低侵襲的設置：副鼻洞処置を実行するために現在使用される器具の多くは接近し、インプラントを設置するために鼻または副鼻洞の中の組織の重大な除去または組織に対する損傷を必要とする。しかしながら、本発明の装置及び方法は、鼻の組織及び副鼻洞組織に対する最小の病原性損傷で実施できる。したがって、本書に説明される装置及び方法は腫れた組織及び閉塞した内腔を薬物の作用を通して削減し、感染を制御できるようにし、それにより従来の副鼻洞手術等の侵襲的な組織損傷療法を必要とせずに症状の解決を生じさせることができる。
【００４０】
４．装置感染の低いリスク：本発明に従って、埋め込み型物質送達装置は当然抗感染である物質から作られてよい、あるいはこのような物質で表面を覆われてよい。これは「毒素性ショック」症候群または他の類似した装置に関連した感染の回避に役立つことがある。あるいは、それらはその機械的構造または完全性の結果、取り外し自在であってよい、あるいは感染に耐性を示してよい。
【００４１】
５．取り外し自在または生分解性：いくつかの実施形態では、本発明の埋め込み型物質送達装置は生分解性がある及び／または取り外し自在であってよい。いくつかの実施形態では、装置が所望される期間生分解性があるが、状況がその早期取り外しを行うのに値する場合には（例えば、装置が完全に生物分解するために十分な時間が経過する前に）取り外し自在であることが望ましいであろう。構造の除去性を支援するために、事務所内で容易に取り外しできるようにするために尾部付着点、または縫合線／ひも付着点が設けられてよい。
【００４２】
６．１つまたは複数の診断物質または治療剤を送達する能力：副鼻洞の病気は多くの病因があるため、医師が、個々の患者の疾患を治療するために１つまたは複数の物質を含むように装置をカスタマイズできることが理想的であろう。代わりに、それが埋め込まれる前または後に埋め込み型物質送達装置の中に装入するために包装済みの物質の混合物または組み合わせ（例えば、２つ以上の薬物の固定された服用組み合わせ）を有することも許
容できてよい。物質のこのような包装済み混合物または組み合わせは装置の中への直接的な装入に適した液状形式であってよい、あるいは指定量の液体（例えば、滅菌水、０．９％のＮａＣｌ溶液等）で容易に戻すことができる乾燥形式（例えば凍結乾燥済み、または粉末）であってよい。代わりに、装置は同時にまたは連続して薬物（複数の場合がある）を放出する２つ以上の分離されたチャンバを含んでよい。代わりに、他の一実施形態は、添加剤と混合されることなく装置の中で事前に結び付けられるまたは事前に装入される１つまたは複数の薬物または物質を含んでよい、あるいは使用時、他の添加剤を付加される、又は、混合される１つ又は複数の薬物又は物質を含んでよい。
【００４３】
７．瘢痕化または付着の防止：副鼻洞の中に設置される任意の物質は、それらが設置される経路の連続開通性を可能にするために付着または瘢痕化が最小限に抑えられるような物質から設計されなければならない。付着に対する機械的な障壁を単に有することは役立つ可能性があるが、インプラント自体が組織反応を誘発しないことも重要である。この状態を回避するためには不活性物質が使用されなければならない。他の実施形態では、インプラントに対する組織の反応を妨げることができる薬剤を放出することが必要な場合がある。名目上、装置の内部ではありとあらゆる治療剤が使用されてよいが、それは、生理食塩水等の不活性物質で充填された、それが送達される通路を維持するための単にスペーサとして有用性を有してもよい。
【００４４】
８．薬物送達動力学：本発明の装置は、治療の過程で治療剤を一貫して、または予測可能に送達することができ、可能な場合送達のこのタイミングは選ばれる物質に基づいてプログラムで制御できるであろう。いくつかの状況では、装置が原位置で補充できるのが理想的である可能性があるが、いくつかの実施形態では装置は、補充が必要とならないように十分な治療剤を含むことができてよい。今日までこれらの必要性を満たすことができる装置は提案されず、または使用可能ではなく、したがって副鼻腔炎または他の病気及び疾患の治療のために、薬物及び他の治療剤または診断物質を副鼻腔または体内の他の場所に送達するための新しい装置及び方法に対する必要性が依然として存在する。
【００４５】
埋め込み型物質送達装置が、標準的な外科手術を介して副鼻腔または耳、鼻または咽喉内の他の部位に送達される、またはそれらから取り外されてよいが、物質送達装置が出血、組織の除去、術後の介護、及び他の外科的問題を削減できる低侵襲手段を介して送達されてもよいことは特に重要である。
【００４６】
展性があり、偏向可能である、及び／または適切に整形された本体及び先端を有してよいカテーテルが、鼻の中に、及び副鼻洞の小孔のような関心のある場所の近くに、あるいは中に導入されてよい。カテーテルは鼻孔に位置する接近口を通して導入されてよい、あるいは導入されなくてよい。さらにガイドがこのような手段を介して生体構造の中に配置されてよいが、直接可視化、内視鏡イメージング、蛍光透視鏡イメージング、電磁検知当に制限されない。適切な小孔の近くにまたは適切な小孔を通していったん適切に配置されると、ガイドワイヤはカテーテルを通して副鼻洞空洞の中を進められてよい。例えば、上顎洞または前頭洞に接近する場合には、カテーテル先端は（鉤状構造を切除する必要なく）鉤状プロセスの回りで曲がり、適切な副鼻洞小孔を通って進入する、あるいは適切な副鼻洞小孔の方向を指してよい。それから、ガイドワイヤは副鼻洞空洞の中に進めることができる。これらの操作は蛍光透視鏡、内視鏡及び電磁検知等の可視化方法の元で行われてよい。適切に整形された偏向可能及び／または展性があるカテーテルは、前頭銅及び蝶形骨洞に接近するために使用されてもよい。いったんワイヤが副鼻洞のなかに進められると、それが必要であると見なされる場合には、問題の副鼻洞の小孔を拡大するためにバルーンカテーテルがワイヤ上に導入されてよい。所望される場合には、第２のカテーテルがワイヤの上でアクセスカテーテルを通して進められてよい。第２のカテーテルはさらに小さいガイドワイヤと交換するために使用されてよい――したがってさらに小さいガイドワイ
ヤと互換性のあるさらに小さいカテーテルの使用を可能にする。
【００４７】
蝶形骨洞への接近は、中鼻甲介の内側でアクセスカテーテルを進め、カテーテルを副鼻洞の小孔を通してまたは副鼻洞の小孔の近くに設置することにより同様に達成されてよい。その後、物質送達装置の送達の前に、後にバルーンを膨張することによりガイドワイヤを副鼻洞の中に進める同様の技法が続いてよい。
【００４８】
篩骨洞への接近は、篩骨蜂巣の中への進入を実現するリトロブラー（ｒｅｔｒｏｂｕｌｌａｒ）凹部とスプラブラー（ｓｕｐｒａｂｕｌｌａｒ）凹部の中へ、あるいは近くへアクセスカテーテルを進めることにより達成されてよい。その後、物質送達装置の送達の前に、後にバルーンを拡張することにより蜂巣を通して、及び蜂巣の中にガイドワイヤをナビゲーションし、進める同様の技法が続いてよい。代わりに、蛍光透視鏡、内視鏡、電磁検知等の可視化／ナビテーションの元で前方篩骨（例えば、篩骨水泡）の近くにカテーテルを進めることが望ましいことがある。以後、針またはカテーテル等の穿孔部材がアクセスカテーテルを通して、及び前方篩骨蜂巣と後方篩骨蜂巣の壁を通って進められてよい。いったん１つまたは複数の壁が穿孔されると、ガイドワイヤは針または他のカテーテル部材を介して篩骨蜂巣の中に進められてよい。穿孔した前方篩骨蜂巣と後方篩骨蜂巣のバルーン拡張は、物質送達装置の設置前に所望される場合に実施されてよい。一般的には、副鼻洞及びその周辺領域への低侵襲接近は、物質送達装置を送達することの重要な要素である。
【００４９】
ここで図１から図１２Ｆを見ると、このような図画本発明の装置及び方法の特定の例を示していることが理解されるべきである。そうすることにより結果として生じる実施形態または例がその用途に使用不可にならない限り、これらの図に図示されている一実施形態または例のあらゆる要素、属性、構成要素、付属品または特長は、その実施形態または例から排除されてよい、あるいは他の実施形態または例に含まれてよい。
【００５０】
図１は、概して人間の患者の頭部の図を示し、本発明のシステム１０が左前頭洞の中に本発明の物質送達装置１２を埋め込むために利用されている。示されているように、このシステム１０は鼻接近口装置１４と、送達カテーテル１６と、引き伸ばした部材１８と、埋め込み型物質送達装置１２とを備えている。該口装置１４は、図示されるように鼻孔の中に配置される。使用できてよい鼻口装置の例は、参照することにより本書に組み込まれている「副鼻腔炎及び耳、鼻、及び／または咽喉の他の疾患を診断し、治療するための装置、システム及び方法（Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｉｎｇ Ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ ａｎｄ
Ｏｔｈｅｒ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｅａｒｓ，Ｎｏｓｅ ａｎｄ／ｏｒ
Ｔｈｒｏａｔ）」と題される特許出願、出願番号第１０／８２９，９１７号に詳細に説明されている。カテーテル１６は、口装置１４を通して、及び鼻腔を通して左前頭洞への小孔の中の場所、または小孔に非常に近い場所に進められる。カテーテル１６の挿入の前または後に、埋め込み型物質送達装置１２は送達カテーテル１６の内腔の中に装入され、引き伸ばした部材１８は埋め込み型物質送達装置１２に近位で送達カテーテル１６の内腔の中に配置される。別個のガイドカテーテル（不図示）が口装置１４を通して左前頭洞の小孔近くの一まで進められ、そのご送達カテーテルがそのガイドカテーテルを通って、送達カテーテルの末端が左前頭洞の小孔の中にあるいは小孔にすぐ隣接する位置に進められてよい場合もあることが理解されるであろう。その後、引き伸ばした部材１８は末端方向で勧められ、それにより埋め込み型物質送達装置１２を送達カテーテル１６の末端から押し出してよい。代わりに引き伸ばした部材１８の末端は、送達カテーテル１６の内腔の中の薬物送達装置１２の近端と接触して配置され、その後引き伸ばした部材１８は、埋め込み型物質送達装置１２を送達カテーテル１６の末端の中から通過させるために、送達カテーテル１６が近端方向で引っ込められる間に静止して保持されてよい。いずれにせよ、物質送達装置は前頭洞の中に完全にまたは部分的に配置され、その後、口装置１４、送達カテーテル１６、及び引き伸ばした部材１８は取り外されてよい。埋め込み型物質送達装置１２は多様な方法で構築されてよく、その例は図２から図１２Ｆに示され、後述される。本発明の実施形態のどれかにおいて、所望される診断物質または治療剤は、装置１２が体内に埋め込まれる前及び／または後に埋め込み型物質送達装置１２の中に装入されてよい。
【００５１】
図２から図２Ｃは、その間２０が内腔２２と、多孔質母材２４と、外側障壁２６とを有する埋め込み型物質送達装置１２ａの一実施形態を示している。管２０の一端は外側障壁２６を通って突出し、その上に針が貫通可能な自動密封キャップ２７を有する。管２０の他方端部は、管の内腔２２が多孔質母材２４のほぼ中心の中に中空の空洞を形成するように閉じられている。図２Ａに示されるように、所望される治療材または診断物質を含有する溶液が、注射器及び針２８によって管２０の内腔２２の中に導入される。管２０は拡大ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）等の多孔材料または透水性材料、あるいは物質が管２０の壁を通過して多孔質母材２４の中に入ることができるようにする多孔質ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）またはポリ（Ｌ−グリコール酸）等の生体吸収材料から構築される。このようにして、多孔質母材２４は、管２０の内腔２２及び多孔質母材２４が大量の物質が入れられるリザーバを形成するために結合するように、実質的に飽和状態になる、つまり物質を装入される。多孔質母材は撓みやすい、または硬直したポリマー発泡体、綿の詰め物、ガーゼ、ヒドロゲル、コラーゲン等の生分解性または非生分解性の多孔材料から形成されてよい。発砲されてよい、あるいはそれ以外の場合多孔質にされてよい生分解性高分子の例はポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ（アミノ酸）、ｐｏｌｙｄｉｏｘａｎｏｎｅ、ポリカプロラクトン、ポリグリコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシ酪酸塩、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、及びその組み合わせを含む。この装置１２ａは完全に生分解性または非生分解性であってよい。装置１２ａの非生分解性の実施形態では、管２０、多孔本体２４及び外側障壁２６・・・管２０は、シリコーンゴム、ポリエチレンテレフタレート、超高分子量ポリエチレン、拡大ポリテトラフルオロエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネートウレタン、ポリウレタン、ポリアミドを含むが、これらに限定されない多様な市販されている生体適合性ポリマー等の任意の適切な物質から形成されてよい。
【００５２】
図２から図２Ｂに示されているもののような本発明の任意の実施形態は、障壁を横切る物質の移送を支援するための手段を取り込むことができるであろう。このような装置は機械ポンプ、電気機械ポンプ、ナノテクノロジーポンピング機構、または移送を駆動するために電流を発する電気装置の形を取ってよい。この手段は、障壁の中に、あるいは多孔母材の中に組み込むことができるであろう。機械的な実施形態のさらに特定の例は、障壁を横切るその移動を駆動するために送達される物質の量が継続的に陽圧の下にあるようにリザーバサイズを機械的に変更することであろう。この機械的な変更はマイクロエレクトロニクスを介して制御することができ、事前にプログラミングすることができる、あるいは多様な無線通信技術を通して遠隔で制御できるであろう。リザーバ内部で圧力を維持するための機械的な手段の別の例は、浸透圧ポンプ、または内部化学反応に活性化されるものなど、薬物量が減少するにつれて収縮するまたは縮小する膜障壁を組み込むことであろう。この収縮は、弾性ポリマーまたは縮小するポリマーから膜障壁を作ることによって、あるいはリザーバの体積を減少する可動フィラメントまたはセクションを含むことによって達成できるであろう。
【００５３】
本発明の任意の実施形態では、任意の管２２または多孔母材２４の中または隣に形成される他の空洞の壁は、物質が管２０の内腔２２から多孔母材２４の中に通過する速度を制
御する材料から構築されてよい。また、外側障壁２６は、物質が多孔母材２４から外側障壁２６を通って、装置１２の中から通過する速度を制御する材料（例えば、半透膜）から構築されてよい。複数の薬物を含むために装置の中で複数のチャンバを活用する物質送達装置の他の実施形態があってよい。これらのチャンバは、各チャンバのストリップが装置の全長を移動するが、断面が複数のコンパートメントを示すように軸方向に配列されること、装置の末端部分が真中部分または近端部分とは異なる薬物を含むことができるように長手方向に配列されること、または送達される第１の薬物が多様な苦痛を治療するために、その時々において次の薬物とは異なること、即ち、最初は炎症に対処するため、次に所定の期間後、感染と戦うために抗菌剤の放出を開始することが可能であるように（玉ねぎのような）層で配列されることを含むが、これらに限定されない多様な構成で配置できるであろう。層状構成では、分割する膜は生分解性であってよい、あるいは生分解性でなくてよい。本発明の装置１２は、当初、装置１２の中に診断物質または治療剤を入れずに提供されてよい。このような場合には、医師は、次に、装置が被験者の体内に埋め込まれる前に特定の治療剤または診断物質あるいはこのような物質の組み合わせを選択する、あるいは装置１２の中に調製してよい。他の応用例では、医師は、装置が被験者の体内に埋め込まれた後に所望される治療剤または診断物質あるいはこのような物質の組み合わせ柄を装置１２の中に装入してよい。装置１２に装入される診断物質または治療剤（複数の場合がある）の医師の選択または調製を容易にするために、装置１２は、装置１２に装入された物質（複数の場合がある）の所望される投薬量（複数の場合がある）が埋め込まれた装置１２によって送達されるように、物質（複数の場合がある）の希釈と装置１２の装入を容易にするためのデータ編集によって達成されてよい。このようなデータ編集は表形式データ、アルゴリズム（複数の場合がある）等の形式であってよい。また、このようなデータ編集は、ハードコピー（例えば添付文書または小冊子）として文書形式（例えば、表またはリストとして）で提供されてよい、あるいは（例えば、コンパクトディスク上に、ウェブサイトからアクセスできる、特に本発明の装置１２とともに使用するためにプログラミングされるハンドヘルド電子投薬量計算機等のコンピュータまたはマイクロプロセッサ装置の中にプログラミングされる等）電子形式で記憶されてよい。装置１２によって送達される特定の物質（複数の場合がある）の投薬量は、特定の定められた重要な特性を有する特定の物質、製剤、混合物、または溶質または物質の濃縮物が装置１２の障壁２６を通過する決定された速度（複数の場合がある）となるであろう。データ編集は、特定の障壁遷移速度が提供される特定の重要な特性の例またはリストを含む、または攻勢しても良い粘度または粘度の範囲、分子量または分子量の範囲、オスモル濃度またはオスモル濃度の範囲、電気量、オスモル濃度またはオスモル濃度の範囲、特定の化学基または原子の存在、親水性または疎水性等を含むが、これらに限定されない。特定のステロイドまたはステロイド／抗菌性の製剤を用いる本発明の装置１２の準備及び装入を容易にするために提供されてよい１つのタイプのデータ編集の例は、以下の表１に示されるような図表である。
【００５４】
【００５５】
【表１】
0005461628.tif 000002
この表に説明されているすべてのパーセンテージは、重量パーセントとして表されている。この表が、その装入及び異なる物質及び／または異なる濃度の物質との使用を容易にするために、本発明の特定の埋め込み型物質送達装置１２に付随してよい物質放出速度に関する操作情報またはデータが１つの方法を示すために提供される例示的な例にすぎないことが理解されるべきである。使用される実際の物質及びそれらの物質の実際の送達速度は、装置１２の使用目的、装置１２の中に装入される物質の重要な特性、及び装置１２の多孔母材２４及び／または外側障壁２６の相対多孔率または浸透性に依存する。前述された表は、それによって医師が、製剤に含有される、異なる局所投与量の薬剤を送達する、異なる希釈剤（例えば、真中の欄に一覧表示された濃度Ｘ、Ｙ、またはＺ）を調製するために１つまたは複数の薬物を含む開始製剤（例えば、左の欄に一覧表示された製剤）を使用してよいいくつかの例を示している。開始製剤（例えば、左欄に一覧表示された製剤）は、鼻腔内の投与または体内のどこかの粘膜組織への局所投与のために承認される、及び／または使用できる市販されている医薬品を備えてよい。開始製剤（例えば、左欄に一覧表示された製剤）は、本書に説明されるように、ａ）包装されてよい、及び／または本発明の装置１２とともに提供されてよい、ｂ）本発明の装置１２とは別個に医師によって入手されてよい、及び／またはｃ）本発明の装置１２の中で濃縮された（例えば、乾燥したまたは凍結乾燥された形式）で事前に装入されてよい。いくつかの場合では、装置１２は、装置の中に（例えば、管２０の内腔２２の中に、及び／または多孔母材２４の中に）含まれる乾燥した（例えば、凍結乾燥されたまたは粉末化された）診断物質または治療剤（例えば、薬物製剤）を備えてよく、医師は後に、物質をもどすまたは溶解するため、及び装置１２を拡張する、または活性化するために、測定された量の溶媒（例えば、無菌水、０．９％のＮａＣｌ溶液、基本食塩水等）を注入してよい。このような場合には、装置１
２と提供される指示または他の情報は、さまざまな量の溶媒を注入することにより生じる物質の異なる濃度についての情報を含んでよい。他の場合には、装置は拡大状態で提供されてよく、送達のために圧縮される、または整形し直され、その後所望される埋め込み場所に応じて完全に、わずかに拡大し直される必要がある、またはまったく拡大し直される必要はない。前述されたように、いくつかの場合では、開始製剤（例えば、左欄に一覧表示された製剤）は市販されている製剤であってよい。例えば、表１の最初の１、２及び７で言及されたプロピオン酸フルチカゾンは、ＦｌｏｎａｓｅＲ鼻スプレー（グラクソスミスクライン（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、リサーチトライアングルパーク（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｔｒｉａｎｇｌｅ Ｐａｒｋ）、ノースカロライナ（Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ））として鼻腔内スプレー投与のための製剤として市販されている。ＦｌｏｎａｓｅＲ鼻スプレーの有効成分であるプロピオン酸フルチカゾンは、化学名Ｓ−（フルオロメチル）６（，９−ジフルオロ−１１Ｒ−１７−ジヒドロキシ−１６−（−メチル−３−オキソアンドロスタ−１，４−ジエン−１７Ｒ−ｃａｒｂｏｔｈｉｏａｔｅ、１７−プロピオン酸を有する合成副腎皮質ステロイドである。それは、微晶性セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース０．０２％、ｗ／ｗ塩化ベンザルコニウム、ポリソルベート８０、及び０．２５％のｗ／ｗフェニルエチルアルコールを含有し、５から７の間のｐＨを有する、超微粒プロピオン酸フルチカゾンの水性懸濁液として提供される。この市販されているＦｌｏｎａｓｅ製品は、いくつかの場合では、装置１２が、後で被験者の体内に埋め込まれたときに、所望される投薬量のプロピオン酸フルチカゾンを、単独であるいは他の薬剤（複数の場合がある）（表１の右欄）と組み合わされて送達するように、装置１２に装入される前に、１つまたは複数の他の物質と結合される、及び／または多様な希釈物（例えば、表１の真中の欄）で調製されてよい基本製剤（表１の左欄）としての機能を果たしてよい。物質が懸濁液の形を取るこのような例では、懸濁液はそれが埋め込まれた装置１２の中で安定したままとなるように調製されてよく、装置１２の障壁２６は、懸濁液の粒子（例えば、微小粒子）が所望される速度で障壁を通過できるようにするほど十分に大きい孔隙を備えてよい。
【００５６】
同様に、表１の行３と４で言及されたトリアムシノロンアセトニドは、ＮａｓａｃｏｒｔＲ ＡＱ鼻スプレー（アベンティス製薬株式会社（Ａｖｅｎｔｉｓ Ｐｈａｒａｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）ブリッジウォーター、ニュージャージー（Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ））として市販されている。ＮａｓａｃｏｒｔＲ ＡＱ鼻スプレーの有効成分であるトリアムシノロンアセトニドは、アセトンを含む９−フルオロー１１β、１６α、１７，２１−テトラヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン環状１６，１７−アセタール（Ｃ２４Ｈ３１ＦＯ６）である。それは微晶性セルロース、カロボキシメチルセルロースナトリウム、ポリソルベート８０、デキストロース、塩化ベンザルコニウム、及びエデト酸２ナトリウムを含む水媒体の中のトリアムシノロンアセトニドの微晶質懸濁液として提供される。４．５から６．０の範囲内の５．０という標的にｐＨを調整するために、塩酸または水酸化ナトリウムが添加されてよい。
【００５７】
また、表１の行５に言及された副腎皮質ジプロピオン酸ベタメタゾンと結合された抗真菌薬クロトリマゾールの製剤は、真菌感染症を治療するための局所適用のためにＬｏｔｒｉｓｏｎｅＲローション（シェーリング社（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、ケニルワース、ニュージャージー（Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）として市販されている。化学的には、クロトリマゾールは、実験公式Ｃ２２Ｈ１７ＣＩＮ２及び３４４．８という分子量の１−（ａ−クロロ、ａ，ａ−ジフェニルベンジル）イミダゾールである。クロトリマゾールは、水の中では不溶性であり、エタノールの中で溶解性の無臭の白い結晶性粉末である。ジプロピオン酸ベタメタゾンは、実験公式Ｃ２８Ｈ３７Ｆ７及び５０４．６という分子量の、化学名９−フルオロ−１，１６，１７，２１−トリヒドロキシ−１６Ｂ−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−１７，２１−ジプロピオン酸を有する。ジプロピオン酸ベタメタゾンは、水の中で不溶性の、白か
ら乳白色の無償の結晶性粉末である。ＬｏｔｒｉｓｏｎｅＲローションの１グラムは、純水の親水性基剤、鉱物油、白色ワセリン、ステリアルアルコールが加えられたセチルアルコール、セテアレス−３０、プロピレングリコール、リン酸ナトリウム第１一水和物、及びリン酸、保存料としてのベンジルアルコールの中で、１０ｍｇのクロトリマゾールと０．６４３ｍｇのジプロピオン酸ベタメタゾン（０．５ｍｇのベタメタゾンに同等）を含有する。本発明の装置１２が鼻、副鼻腔、または耳、鼻または咽喉の中の他の場所に埋め込まれなければならない応用例の場合、基本製剤（表１の左欄）は、ＬｏｔｒｉｓｏｎｅＲローションの低粘度形式を備え、ローションベースがない限り（例えば、鉱物油、白色ワセリン、ステアリルアルコールが加えられたセチルアルコール、セテアレスー３０及び／またはプロピレングリコールの内のいくつかまたはすべてを除いた）、ＬｏｔｒｉｓｏｎｅＲローションの活性成分を含む微小粒子の溶液または懸濁液を備えてよい。
【００５８】
また、ムピロシンカルシウムは、鼻腔内の適用のためにバクトロバンネーザルＲ軟膏（グラクソスミスクライン、リサーチトライアングルパーク、ノースカロライナ）として市販されている抗生物質である。バクトロバンネーザルＲ軟膏は、パラフィンとグリセリンエステル（ＳｏｆｔｉｓａｎＲ ６４９）の混合物とを含有する柔らかな白い軟膏ベースの中の２．１５％ ｗ／ｗムピロシンカルシウム（２．０％の純粋なムピロシンを含まない酸に同等）を含有する。むしろピンカルシウムは、ムピロシンの二水和物結晶ｈｅｍｉ−ｓａｌｔの形を取る。それは、化学的には（α  Ｅ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル］テトラヒドロ−３，４−ジヒドロキシ−β−メチル−２Ｈ−ピラン−２−クロトン酸、９−ヒドロキシノナン酸、カルシウム塩（２：１）、二水和物を含むエステルである。ムピロシンカルシウムの分子式は（Ｃ２６Ｈ４３Ｏ９）２Ｃａ．２Ｈ２Ｏであり、分子量は１０７５．３である。ムピロシンを含まない酸の分子量は５００．６である。本発明の装置１２が鼻、副鼻腔または耳、鼻または咽喉の中の他の場所の中に埋め込まれなければならない応用例の場合、基礎製剤（表１の左欄）は、Ｂａｃｔｒｏｂａｎ ＮａｓａｓｌＲ軟膏の低粘度形式を備えてよい、あるいは軟膏ベースがない限り（例えば、パラフィン及び／またはグリセリンエステル（ＳｏｆｔｉｓａｎＲ ６４９）のいくらかまたはすべてを除く）Ｂａｃｔｒｏｂａｎ ＮａｓａｌＲの有効成分を含有する微小粒子の溶液または懸濁液を備えてよい。
【００５９】
図２ＢＮは、図２と図２Ａの装置１２ａと同じ構成要素を備える埋め込み型物質送達装置の変形を示すが、針−貫通可能自動密封キャップ２７の代わりに、この装置１２ｂは、取り外し可能なコネクタ３０を介して内管２２の露呈された端部に接続される充填管３２を有する。逆止め弁３１は、コネクタ３０のまさに内側の内腔２２の中に配置されてよい。この逆止め弁は装置であってよい、あるいは単にその構築のために選ばれた物質の弾性に起因する機能にすぎなくてよい。注射または他の物質投入装置または注入装置は、充填管３２の自由な端部に接続されてよく、流体を備えるまたは流体を構成する診断物質または治療剤は充填管３２を通って、逆止め弁３２を通って、リザーバの中に導入されてよい（つまり、この実施形態では、「リザーバ」は隣接する多孔母材２４だけではなく内腔２２も含む）。以後、コネクタキャップ３０及び充填管３２は取り外してよい。逆止め弁３１は、物質が内管２０の突出する端部から逆流するのを妨げる。代わりに、充填管３２は、装置１２に接続されたままとなってよく、閉じられてよい（例えば、圧縮される、クランプで締められる、クリップで留められる、密封される、切断される、二つに折られる、結さつされる、またはそれ以外の場合、図８Ａから図８Ｅの例に図示され、後述されるように操作される、あるいは密封されてよい）。
【００６０】
外側障壁は、診断物質または治療剤が装置１２ａまたは１２ｂの中から拡散する、または排出される速度を制御する。本発明のいくつかの応用例では、装置１２ａまたは１２ｂは空の状態で（つまり、内腔２２または多孔母材２４の中に診断物質または治療剤が入れ
られずに）医師に提供されてよい。医師は、次に、装置１２ａ、１２ｂが体内に埋め込まれる前、または後に、装置１２ａ、１２ｂの中に装入される１つまたは複数の診断物質または治療剤を選択するまたは調合してよい。
【００６１】
図２Ｃは、装置１２、１２ａ、１２ｂの一部が副鼻腔ＰＳの中に伸びるように、副鼻腔ＰＳの小孔ＯＳの中にこの埋め込み型物質送達装置１２、１２ａ、１２ｂが埋め込まれている一般的な例を示す。装置１２、１２ａ、または１２ｂが副鼻腔炎を治療するために副鼻腔ＰＳの中に埋め込まれているこのような場合には、医師は自分が状態の治療に適したと見なすあらゆる薬物または他の診断物質または治療剤を、内腔２２と多孔母材２４に装入してよい。例えば、装置１２、１２ａ、１２ｂは、鼻腔内の使用に承認されていた（例えば、鼻スプレーとしての局所適用のために、あるいは鼻甲介骨または鼻粘膜の中への直接的な粘膜内注射のために承認された）前記に一覧表示されたそれらの副腎皮質ステロイドの内の１つまたは複数等の副腎皮質ステロイドを装入されてよい。１つの特定の例は、プロピオン酸フルチカゾン（Ｆｌｏｎａｓｅ、グラクソスミスクライン）の水溶液である。鼻腔内または副鼻腔の応用例の場合、図２Ａに示されている空の装置１２ｂが当初送達され、副鼻腔ＰＳの中に配置され、充填管３２が副鼻洞空洞の中に、あるいは被験者の鼻孔の中から伸びてよい。次に、医師は充填管３２を通して装置１２ｂの中に所望される物質を注入してよい。内腔２２と多孔母材２４が所望される量の物質を装入された後、コネクタ３０は切り離され、充填管３２は取り外されてよい、あるいは代わりに充填管は装置１２ｂの以後の原位置での補充を容易にするために装置１２ｂに取り付けられたままとなることができてよい。一実施形態では、充填管は皮下物質リザーバに接続される。皮下物質リザーバはポンピング機構を備えてよく、物質の慢性的な送達に特に有効である。皮下薬物リザーバは補充可能であってよい。
【００６２】
図３から図４Ｃは、埋め込み型物質送達装置１２ｃと１２ｄの追加の実施形態を示している。図２から図２ｃに示されている実施形態１２ａと１２ｂと同様に、これらの実施形態１２ｃ、１２ｄは、前述されたように、少なくとも多孔母材２４と外側障壁２６とを備える。要すれば、これらの実施形態１２ｃ、１２ｄも内管２０または多孔母材２４の中に、または隣に形成される他の中空の空洞を有してよい。これらの装置１２ｃ、１２ｄの外面は、突端３４と窪み３６を形成するように整形されている。装置１２ｃ、１２ｄが被験者の体内に埋め込まれ、所望される診断物質または治療剤を注入されるとき、突端３４は隣接する解剖学的組織に接触し、窪み３６は隣接する解剖学的組織から離間された距離、離れたままとなる。このようにして、装置の表面対表面の接触は最小限に抑えられ、体液の正常な流れ及び／または解剖学的組織の機能が装置１２ｃ、１２ｄの窪み３６に隣接した領域で続行してよい。例えば、装置１２ｃ、１２ｄが副鼻洞空洞、副鼻腔、エウスタキオ管、鼻涙管または繊毛のある粘膜で裏打ちされた他の通路の中に設置されている場合、突端３４は粘膜組織にしっかりと当接して接触し、それにより装置１２ｃ、１２ｄを適所に保持するが、窪み３６は、その組織による粘液繊毛輸送機能または埋め込まれた装置１２ｃ、１２ｄを越える粘液の流れを実質的に妨害しないように粘膜組織から離間された距離、離れたままとなる。
【００６３】
図３及び図４の例では、埋め込み型物質送達装置１２ｃ、１２ｄは装置１２ｃ、１２ｄに接続される充填管３８を有する。多孔母材２４の中に中空の空洞または管２０がない実施形態では、診断物質または治療剤は、それが多孔母材２４の中に吸収され、その結果、物質は実質的には多孔母材２４の中に留まるため、閉鎖または管または逆止め弁が必要とされないように管３８を通って注入されてよい。しかしながら、装置１２ｃ、１２ｄが多孔母材２４の中にまたは隣に中空の空洞（例えば、図２から図２Ｂに図示されるような管２０）を有する実施形態では、物質が管３８を通って中空の空洞から逆流するのを妨げるために、逆止め弁または管３８を閉じるための他の手段（例えば、管を圧縮する、クランプで締める、クリップで留める、密封する、切断する、二つに折る、結さつする、または
それ以外の場合図８Ａから図８Ｅの例に図示され、後述されるように操作するまたは密封する等）があってよい。
【００６４】
図４から図４Ｃは、さらにフレーム４０を備える埋め込み型物質送達装置１２ｄの実施形態を示している。このようなフレームは装置１２ｄのすべての部分または任意の部分に構造的硬直性つまり特定の形状を与えてよい。代わりにまたは加えて、このようなフレームは足場または支持構造の機能を果たしてよい、及び／または隣接する解剖学的組織または構造に対して外向きに向けられる力をかけるために自己拡張式または圧力拡大可能であってよい。図４は、装置１２ｄの全長に及んで伸びるフレーム４０を示しているが、フレーム４０が、後述される図１２Ｄから図１２Ｅの例においてのように、任意の装置１２の１つまたは複数の特定の領域（複数の場合がある）に限定されてよいことが理解されなければならない。フレーム４０は、ワイヤ、メッシュ、ポリマー等を含むが、これらに限定されない任意の適切な材料から形成されてよい。図４から図４Ｂに示されている特定の例では、フレーム４０はワイヤ部材４２から形成される自己拡張式ステントを備える。いくつかの実施形態では、ワイヤ部材４２は図４８Ａに示されるように、外側障壁２６の中、つまり内部の多孔母材２４の外面上に配置されてよい。このような実施形態は、最初にフレーム４０の中に多孔母材２４（例えば、スポンジまたは吸収性の物質の塊）を設置し、次に図４Ｂに示されるように、浸漬する、噴霧適用する、フィルムのレイアップによって付ける、あるいは多孔母材２４とフレーム４０を封入する外側障壁２６へ／からポリマーを付けることによって製造されてよい。代わりに、このような実施形態は、フレーム部材４２のいくつかまたはすべてが図４Ｃに図示されるように多孔母材２４の中に埋め込まれるように、フレーム４０の回りに多孔母材２４を形成する（例えば、適所で発砲する）ことによって製造されてよい。外側障壁２６は、図４Ｃにさらに示されるように、多孔母材２４の外面上に設置されるまたは形成されてよい（例えば、浸漬被覆される、上に噴霧される、フィルムのレイアップによって付けられる等）。また、装置を形成する別の方法は、モールドキャビティの中での障壁フィルムの当初の作成、及び以後のフィルムで覆われたモールドキャビティの中での発泡体の形成を含んでよい。
【００６５】
一実施形態では、装置１２ｄは、複数の実質的には交差しない隆起をその外面に備える。隆起により、隣接する解剖学的組織から装置１２ｄの大半をある距離、離間させておく一方で、装置１２ｄの一部だけが隣接する解剖学的組織に接触できる。隆起は、隣接する解剖学的組織の壁に沿って流体（例えば、粘液）の流れの方向に実質的に平行となるように作られる。この設計により、その組織による粘液繊毛輸送機能または装置１２ｄを越える流体（例えば、粘液）の流れの妨害を削減できる。
【００６６】
本発明の埋め込み型物質送達装置１２のいくつかの実施形態は、装置１２が体の自然の通路または人造の通路の中に埋め込まれた後に体液または外部から導入された流体が流れる流路の少なくとも一つの内腔を画定するように構成されてよい。この概念の例は、例が図５から図６に図示される他の流れ助長構成を有する１２ｅと１２ｆだけではなく、図３と図４に図示されるような突端３４と窪み３６を有する装置１２ｃ、１２ｄも含む。図５及び図５Ａの装置１２ｅは、外側障壁２６で覆われた多孔母材２４を備え、螺旋形のストリップの形状（例えば、ネジまたはオーガーの形状）をしている。所望される診断物質または治療剤を注入され、体の内腔または通路の中に埋め込まれると、この装置１２ｅは、流体（例えば，粘液、体液等）が流れてよい螺旋形の溝つまり流路５０を形成する。図５の装置１２ｅは、装置１２ｅを取り外す、移動する、または操作する間に、装置１２ｅのピンセットによる、手による、または他の計器による把持を容易にするためにオプションの把持部材５２も組み込む。示されている特定の例では、把持部材５２は、装置５２の一端から伸びる縫合糸のより糸を備えるが、このような把持部材５２が任意の適切な設計または構造であってよく、装置の全長の上に配置されてよいことが理解されなければならない。例えば、小さい糸または突起、網または他の把持可能構造が、装置が原位置で分裂ま
たは生物分解を開始した後に、装置全体または装置の部分（複数の場合がある）を移動するまたは取り外すのを容易にするために装置の外面上の多数の位置に配置されてよい。
【００６７】
図６Ａは、螺旋状の物質溶出フィラメントを備える本発明の埋め込み型物質送達装置１２ｆを示す。この螺旋状の構造は、装置１２ｆの中心を通る中空の内腔５４と流体（例えば、粘液または他の体液）が流れる螺旋の個々の回旋の間に開放空間５６を形成する。螺旋状フィラメントは、任意の適切な生分解性物質または非生分解性物質から形成されてよい。フィラメントを形成するために使用されてよい生分解性高分子の例は、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｌ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコリド、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ−ラクチド、ポリ（アミノ酸）、ｐｏｌｙｄｉｏｘａｎｏｎｅ、ポリカプロラクトン、ポリグルコネート、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドコポリマー、変性セルロース、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリヒドロキシ酪酸塩、ポリ無水物、ポリリン酸エステル、ポリ（アルファ−ヒドロキシ酸）、及びその組み合わせを含む。このフィラメントは、診断物質または治療剤またはフィラメントが体内に埋め込まれた後に、物質がフィラメントから溶出するように、診断物質または治療剤を含有する製剤を含有してよい、あるいはそれらで表面を覆われてよい。
【００６８】
図６Ｂから図６Ｄは、複数の物質溶出支柱５５を備え、要すればスペーシング部材５３を含んでよい埋め込み型物質送達装置１２ｍの別の実施形態を示している。装置１２ｍが埋め込まれているとき、図６Ｃ及び図６Ｄの例においてのように、支柱５５は隣接する解剖学的組織（例えば、副鼻腔、副鼻洞小孔、鼻腔内の道等）の壁に沿って流体（例えば粘液）の流れの方向に実質的に平行であってよい。この設計により、隣接する解剖学的組織の壁に沿った、及び支柱５５の間の空間５７の中の流体の輸送（例えば、粘液繊毛輸送機能）の妨害が削減できる。装置１２ｍは、解剖学的空洞（例えば、鼻の副鼻洞空洞）の中と、解剖学的通路（例えば、気管、血管等）の中の療法に設置できる。装置１２ｍは、支柱５５がステントを越えて流体（例えば、粘液）の流れに実質的にじかに接することができるようにする形状成を有する。装置１２ｍは、折り畳まれた形状の間に意図された埋め込みサイトに送達され、以後図に示されるように拡大形状に拡大してよい。この装置１２ｍは自動拡大式または圧力拡大可能（例えば、折り畳まれた装置の中でのバルーンの膨張による）であってよい。支柱５５の厚さは、図６Ｄの例に示されるように、装置１２ｍの全長に沿って変化してよい。このような実施形態では、診断物質または治療剤は、支柱５の領域５１内に入れられ、支柱５５の領域５１の中のさらに厚いから溶出されてよく、このような物質は以後、体液の自然の流れ（例えば、副鼻腔の中からの粘液の流れ）によって運ばれてよいまたは分散されてよい。また、このような実施形態では、支柱５５のさらに薄い領域が、流体排液に対する妨害を最小限に抑えるために解剖学的組織（例えば、副鼻洞空洞の小孔）の排液開口部の近くに配置されてよい。装置１２ｍは、管状または円筒状のハブ等のスペーシング部材５３を備えてよく、このようなスペーシング部材５３は解剖学的組織の開口部（例えば、図６Ｄに示されるような鼻の副鼻洞の小孔）の中に配置できる。スペーシング部材５３は、それが開口部を通る流体の流れが危険にさらされることがないことを確実にするためにその中に配置される人造のまたは自然の解剖学的な開口部または通路の狭窄を阻止するために足場機能を実行するように構成されてよい。装置１２ｍは生分解性または生体吸収性であってよい。
【００６９】
図７から図７Ｂは、埋め込まれ、後で副鼻腔内に保持されるように作られる本発明の埋め込み型物質送達装置１２ｇの例を示す。この装置１２ｇは、図２及び図２Ａに示され、前述されたように内管２０、多孔母材２４、及び外側障壁２６を含んでよい。さらに、装置１２ｇの実施形態は、副鼻腔の中に配置されることを目的とする副鼻洞内の部分５６、副鼻洞小孔の中に配置されることを目的とする小孔内部分５８、及び鼻の空洞の中に突出することを目的とする鼻腔内部分６０とを有する。針貫通可能自動密封キャップ６４を有する充填管６２は充填管の端部の上に配置される。しかしながら、前述の説明から、この
充填管及びキャップ装置６２、６４の代わりに、多様な他の充填サイト／閉鎖装置または設計が使用されてよいことが理解されるであろう。装置１２ｇの小孔内部分５８はその中に形成される環状の溝を有する。図７Ａ及び図７Ｂから理解できるように、この環状の溝は小孔ＯＳの環を受け入れ、下にある骨Ｂと摩擦により係合するように構成され、それにより装置１２ｇを意図された埋め込み位置に配置する、または据えつける及び／または保持するのに役立つ。当初、装置１２ｇは、装置は、図７及び図７Ａに示されるように、小孔ＯＳを通って、副鼻腔の中に進められるほど十分に小さい直径詰まり最大断面寸法Ｄ１を有する折り畳まれた形状にある。以後、注射器及び針６６が、装置１２ｇの中に所望される診断物質または治療剤６８を含有する公知の量の溶液を注入するために使用される。装置１２ｇの中に溶液を含有する物質を装入すると、副鼻洞内の部分５６が、大きすぎて小孔ＯＳを通過できないさらに大きな直径Ｄ２まで膨れ、それにより図７Ｂに示されるように、副鼻洞内部分５６を副鼻腔の中に保持する傾向がある。
【００７０】
図８Ａから図８Ｅは、本発明の埋め込み型物質送達装置１２が、装置１２に物質が装入された後に、装置１２からの診断物質または治療剤の実質的な逆流を妨げるために密封または閉ざされてよい方法の複数の限定されない例を示す。
【００７１】
図８Ａの実施形態では、装置は長い充填管７０と一方向逆止め弁７２を、装置の本体にすぐ隣接する充填管の首の中に有する。装置が埋め込まれ、物質が充填管を通して装置の中に注入された後、注入管７０は、それが被験者の体から突出したり、被験者の日々の活動を妨害しないように所望される長さに切断されてよい。
【００７２】
図８Ｂは、充填管７０と、充填管７０の中から物質が逆流するのを妨げるために充填管７０をクリップで留めるために有用であるクリップ７４とを有する装置を示す。
図８Ｃは、充填管と、物質が充填管７０の中から逆流するのを妨げるために充填管７０を結さつするために使用できる１本の縫合材料または引き抜きひも等の結さつ糸７６を有する装置を示す。要すれば結さつ糸７６を受け入れ、結さつ糸７６の長手方向の滑りを妨げるために、環状の凹みつまり溝が充填管の中に形成されてよい。
【００７３】
図８Ｄは、それを通って物質が装置の中に注入される、あるいはそれ以外の場合装入される注入口７８と、物質が注入口７８の中から逆流しないように注入口７８に接着剤を塗布し、それにより注入口７８を密封するために使用されてよい接着剤塗布器８０とを有する装置を示す。
【００７４】
図８Ｅは、二つに折られる充填管７０と、物質が充填管７０から逆流するのを妨げるために二つに折られた充填管７０をクランプで締めるために使用できるクランプとを有する装置を示す。
【００７５】
図９から図９Ｂは、本発明の埋め込み型物質送達装置１２ｈの別の実施形態を対象にしている。この装置１２ｈは、コンテナ本体９０と蓋９２とを備えるコンテナ部分を備える。コンテナ部分の内部には所望される診断物質または治療剤が装入される。蓋９２は、診断物質または治療剤が、前述されたようにほぼ公知の速度で障壁９２を通過できるようにする透過性障壁９４を有する。付着部分９８はコンテナ部分を骨及び／または軟骨に付着する。このような付着部分９８は、適切なタイプの付着装置、または接着剤のような物質、羽枝（複数の場合がある）、ネジ、縫合糸または縫い目、クリップ、吸引器、ステント、解剖学的標的の壁を把持する自己拡大部分等を備えてよい。図９Ａに示されるように、装置１２ｈは、その意図された埋め込み場所に装置１２ｈを送達するために使用できる送達カテーテル１００上に付着されてよい。示されている例では、送達カテーテル１００は、それが所望される埋め込み場所まで本体の中を進められるにつれて送達カテーテルの端部上に装置１２ｈを保持するために、図示されているように装置１２ｈ上の突起９６、９
８と係合する係合部材１０２を有する。送達カテーテル１００の近端は、調節つまみ１０４を有するハンドピースを備える。調節つまみ１０４が引っ込められると、係合部材１０２が突起９６、９８を離し、それによって装置１２ｈを解放し、図９Ｂに示されるように送達カテーテル１００を引っ込め、取り除くことができるようにする。付着部分９８がネジを備えるケースでは、装置１２ｈが送達カテーテル１００から解放される前に、送達カテーテル１００は、カテーテルが隣接する軟組織または骨の中にネジをねじ込むために回転できるように編まれる、あるいはそれ以外の場合技術で周知の技法に従って構築されてよい。前述された他の実施形態においてのように、物質は、装置１２ｈが被験者の体内に埋め込まれる前または後にこの装置１２ｈの中に装入されてよい。
【００７６】
一実施形態では、装置１２ｈは、溶出された薬物が粘液の流れによってさらに幅広い範囲に分散されるような粘液の流れを有する解剖学的な場所に埋め込まれる。これは、それらが粘液の密度がさらに高い部位でさらに高い濃度で蓄積するため粘液溶解液のような薬剤の効き目を高める上で特に役立つ。また、それは薬物が最も効率的に分散できる特定の領域にだけ物質を送達するために制限できるため、これにより物質送達機構のサイズも縮小できる。
【００７７】
図１０Ａ及び図１０Ｂは、物質溶出フィラメント１２ｊを備える別の埋め込み型物質送達装置を送達するためのシステム１１０を示す。システム１１０は物質溶出フィラメント１２ｊと、カテーテル１１４と、推進器１１６と、コネクタ１１８とを備える。物質溶出フィラメント１２ｊは、送達カテーテル１１４の内腔の中に進められる。推進器１１６は、物質溶出フィラメント１２ｊの後方で送達カテーテル１１４の内腔の中に進められ、コネクタ１１８は送達カテーテル１１４の近端に接続される。図１０Ｂに示されるように、送達カテーテル１１４は、次に送達カテーテルの末端が、物質送達装置１２ｊが埋め込まれなければならない場所の中または近くに（例えば、副鼻腔の小孔の中または近くに）ある位置まで被験者の体の中に進められてよい。その後、推進器が末端方向で進められてよい、あるいは推進器は静止で保持され、カテーテル１１４が近端方向で引っ込められ、物質送達装置１２ｊをカテーテルの末端の端部の中から、所望される埋め込みサイト（例えば副鼻腔）の中に押し込んでよい。物質溶出フィラメントは、特定の形状つまり巻かれた形状に偏向されてよい、または偏向されなくてよい。一実施形態では、物質溶出フィラメント１２ｊは、インプラント場所の中で無作為に巻かれた形状を取る。
【００７８】
本発明の埋め込み型物質送達装置１２及び／または送達カテーテルまたはこのような装置１２を体内に送達するために使用される送達装置は、いくつかの例では、ワイヤ上での送達、または迅速な交換送達のために構成されてよい。図１１Ａは本発明の迅速交換実施形態の例示的な例を示し、図１１Ｂはワイヤ上実施形態の例示的な例を示す。図１１Ａに示される迅速交換実施形態では、送達カテーテル１２０は、埋め込み型物質送達装置１２及び引き延ばした送達部材つまり推進器１２６が中に配置される第１の内腔を有する。第２の内腔１２２を有する側管１２４は、図示されるように送達カテーテル１２０の側面に位置している。したがって、ガイドワイヤＧＷは側部内腔１２２を通過してよく、それによってシステムを前もって挿入されたガイドワイヤの上で進めることを可能にする。
【００７９】
図１１Ｂは、埋め込み型物質送達装置１２Ｉと、引き延ばした送達部材つまり推進器１３４が中に配置される内腔を有する送達カテーテル１３０を備えるワイヤ上実施形態を示す。物質送達装置１２１及び引き延ばした送達部材つまり推進器１３４は、そこを通って長手方向に伸びる内腔１３２と１３６を有する。したがって、ガイドワイヤＧＷは内腔１３２と１３６を通過してよく、それによってシステムを前もって挿入したガイドワイヤの上で進めることができる。したがって、どこで実現可能であろうと、本発明の物質送達装置１２は、そこを通って伸びるガイドワイヤ内腔または通路を有してよい。
【００８０】
図１２Ａから図１２Ｅは、本発明の埋め込み型物質送達装置１２を使用して実行されてよい手順の多くの考えられる例の内の１つを示す。この特定の例は、被験者または被験動物において副鼻腔炎を治療するための方法を示す。この被験者では、副鼻腔炎は少なくとも部分的には、副鼻腔に入る小孔ＯＳの閉塞の結果として副鼻洞からの排液が弱められたためである。小孔ＯＳは、粘膜組織により覆われる薄い骨Ｂからなる。図１２Ａに示されているように、Ｇｕｉｄａｎｔ Ｈｉ−Ｔｏｒｑｕｅ Ｓｕｐｒａｃｏｒｅ ３５ Ｇｕｉｄｅ Ｗｉｒｅのようなガイドワイヤは小孔ＯＳを通って副鼻腔の中に進められる。図１２Ｂに示されるように、ポリエチレンテレフタレートのような相対的に強力な物質から形成されているバルーン２０２を有する、Ｇｕｉｄａｎｔ Ａｇｉｌｔｒａｃ．０３５ 周辺拡張カテーテルのようなバルーンカテーテル２００が次にガイドワイヤＧＷ上を、バルーン２０２が小孔ＯＳの中に配置される位置まで進められる。その後、図１２Ｂに示されるように、バルーン２０２は、小孔ＯＳを拡張し、小孔ＯＳを取り囲む骨Ｂをおそらく破壊し、拡大された小孔ＥＯＳを生じさせるために膨らまされる。それ以後、図１２Ｃに示されるように、バルーン２０２はしぼめられ、バルーンカテーテル２００は引き抜かれ、取り除かれ、ガイドワイヤＧＷを適所に残す。その後、本書に説明されたタイプのどれかの送達カテーテルがガイドワイヤＧＷの上で、図１２Ｄに示されるように、装置１２ｊの一部が副鼻洞の中に伸びるように、本発明の空の埋め込み型物質送達装置１２ｊを拡大された小孔ＥＯＳの中で送達するために進められる。この例では、埋め込み型物質送達装置１２ｊは、充填管２０４と、自己拡張フレーム２０８を含む小孔内部分２０６と、副鼻洞内部部分２１０を有するワイヤ上タイプの装置１２ｊである。図１２Ｅに示されているように、その小孔内の部分が拡大された小孔ＥＯＳの中にあり、その副鼻洞部分が副鼻腔の中にあるように埋め込み型物質送達装置１２ｊが配置された後、送達カテーテルとガイドワイヤＧＷは取り外され、大量の所望された診断物質または治療剤（例えば、副腎皮質ステロイド、抗炎症薬、抗菌剤、粘液変性薬剤または粘液溶解薬、または副鼻腔炎を治療するために有効な他の薬剤または物質）が充填管２０４を通って装置１２ｉの中に注入される。図１２Ｅに示されるように、これにより、装置１２ｉの副鼻洞内部分２１０が、拡大された小孔ＥＯＳを通り抜けない拡大形状に膨らむ、つまり拡大する。また、小孔内部分２０６とフレーム２０８は、拡大された小孔ＯＳとその中の任意の折れた骨ＢＢが治癒し、拡大された直径まで再形成することができるほど十分な期間拡大された小孔ＥＯＳに外向きの放射状圧力をかける拡大形状まで拡大する。また、装置１２ｉの中に導入された物質（複数の場合がある）も所望される速度で装置１２の中から副鼻洞の中に拡散し、それにより感染、炎症及び／または副鼻腔炎の他の態様のための薬物治療を提供する。それ以後、装置１２ｊは、生物分解する、及び／または取り外され、拡大された小孔がその後副鼻洞からの正常な排液を助長し続ける。
【００８１】
物質送達装置の別の実施形態は、薬物包含チャンバの内の１つまたはすべてにマイクロポンプを追加することを取り込む。マイクロポンプは膜全体での薬物の活発な輸送を支援するであろう。
【００８２】
このポンプの送達速度は、前もって、または遠隔電子回路を介してプログラミングできるであろう。圧力支援輸送を可能にするためにマイクロマシンまたはナノテクノロジーを取り込む他の方法は、物質送達装置に追加できるであろう。別の例は、リザーバ内で一定の駆動圧力を維持するために薬物が溶出されるにつれてリザーバ体積が連続して縮小する半透膜を含むであろう。この縮小は膜の弾性特性のため、あるいはリザーバ内の空間を機械的に制限し、変更するためであろう。これらの装置は補給可能であろう。
前述された実施形態は、外科開放処置、腹腔鏡外科処置または介入処置の後にスペーシング装置として使用されてよい。さらに、これらの装置は反射防止剤で表面を覆われる、あるいは毒素性ショック症候群または他の装置に関連した感染の尤度を削減するために自然に静菌性である。このような自然に静菌性の物質は、微生物分解の過程を通して加水分解を経て、過酸化水素等の静菌性の物質を放出する生分解性物質であろう。
【００８３】
本発明は前記に本発明の特定の例または実施形態に関して説明されてきたが、本発明の意図された精神及び方針から逸脱することなくそれらの例及び実施形態に多様な付加、削除、改変、及び変型が加えられてよいことが理解されなければならない。例えば、１つの実施形態または例の任意の要素または属性は、そうすることにより実施形態または例がその使用目的に適さなくならない限り、別の実施形態または例に組み込まれてよい、またはともに使用されてよい。すべての妥当な付加、削除、変型、及び改変は、説明されている例と実施形態の同等と見なされ、以下の請求項の範囲内に含まれなければならない。
【図１】
0005461628.tif 000003
【図２】
0005461628.tif 000004
【図２Ａ】
0005461628.tif 000005
【図２Ｂ】
0005461628.tif 000006
【図２Ｃ】
0005461628.tif 000007
【図３】
0005461628.tif 000008
【図３Ａ】
0005461628.tif 000009
【図４】
0005461628.tif 000010
【図４Ａ】
0005461628.tif 000011
【図４Ｂ】
0005461628.tif 000012
【図４Ｃ】
0005461628.tif 000013
【図５】
0005461628.tif 000014
【図５Ａ】
0005461628.tif 000015
【図６Ａ】
0005461628.tif 000016
【図６Ｂ】
0005461628.tif 000017
【図６Ｃ】
0005461628.tif 000018
【図６Ｄ】
0005461628.tif 000019
【図７】
0005461628.tif 000020
【図７Ａ】
0005461628.tif 000021
【図７Ｂ】
0005461628.tif 000022
【図８Ａ】
0005461628.tif 000023
【図８Ｂ】
0005461628.tif 000024
【図８Ｃ】
0005461628.tif 000025
【図８Ｄ】
0005461628.tif 000026
【図８Ｅ】
0005461628.tif 000027
【図９】
0005461628.tif 000028
【図９Ａ】
0005461628.tif 000029
【図９Ｂ】
0005461628.tif 000030
【図１０Ａ】
0005461628.tif 000031
【図１０Ｂ】
0005461628.tif 000032
【図１１Ａ】
0005461628.tif 000033
【図１１Ｂ】
0005461628.tif 000034
【図１２Ａ】
0005461628.tif 000035
【図１２Ｂ】
0005461628.tif 000036
【図１２Ｃ】
0005461628.tif 000037
【図１２Ｄ】
0005461628.tif 000038
【図１２Ｅ】
0005461628.tif 000039
【図１２Ｆ】
0005461628.tif 000040