(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）連続水相中の成分と反応または相互作用可能で、成分（活性成分および／または不活性成分）間の反応、加水分解若しくは酸化による化学的不安定性または相分離による物理的不安定性（オストワルド熟成、結晶化、沈殿、クリーム化）を引き起こす、油性活性成分、油溶性活性成分、油性助剤または油性溶媒を含む分離した油相；
ｂ）水、および水溶性または水分散性の成分を含む連続水相；
ｃ）ポリエチレンオキシド（ＰＥＧ）の親水性部分および１２−ヒドロキシステアリン酸の疎水性部分を有するＡＢＡブロック共重合体を、１〜２００ｇ／Ｌの量で含む第１のポリマー界面活性剤、ならびにポリアルキレングリコールエーテルを、１〜２００ｇ／Ｌの量で含む第２のポリマー界面活性剤；および
ｄ）任意選択で、その他の不活性製剤成分
を含む、安定な水中油型乳剤。
【請求項２】
前記化学的不安定性が、水相中の水との反応による油溶性エステル除草剤の加水分解である、請求項１に記載の乳剤。
【請求項３】
ａ）１〜７００ｇ／Ｌのトリクロピルブトキシエチルエステルを含む不連続油相；
ｂ）１００〜９９０ｇ／Ｌの水および１〜３００ｇ／Ｌのアミノピラリドの塩を含む連続水相；
ｃ）１〜２００ｇ／Ｌの、ポリエチレンオキシド（ＰＥＧ）の親水性部分および１２−ヒドロキシステアリン酸の疎水性部分を有するＡＢＡブロック共重合体を含む第１のポリマー界面活性剤、および１〜２００ｇ／Ｌの、ポリアルキレングリコールエーテルを含む第２のポリマー界面活性剤；および
ｄ）任意選択で、その他の不活性製剤成分
を含む、請求項２に記載の乳剤。
【請求項４】
前記物理的な不安定性が、連続水相中に懸濁している固体のオストワルド熟成による分離した油相中の結晶化及び結晶成長である、請求項１に記載の乳剤。
【請求項５】
ａ）１〜７００ｇ／Ｌのメチルソイエイトを含む不連続油相；
ｂ）１〜５００ｇ／Ｌのペノクスラム、１〜５００ｇ／Ｌのジフルフェニカンおよび２００〜９９０ｇ／Ｌの水の分散物を含む連続水相；
ｃ）１〜２００ｇ／Ｌの、ポリエチレンオキシド（ＰＥＧ）の親水性部分および１２−ヒドロキシステアリン酸の疎水性部分を有するＡＢＡブロック共重合体を含む第１のポリマー界面活性剤、および１〜２００ｇ／Ｌの、ポリアルキレングリコールエーテルを含む第２のポリマー界面活性剤；および
ｄ）任意選択で、その他の不活性製剤成分
を含む、請求項４に記載の乳剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００７年８月３０日に出願された、米国特許仮出願第６０／９６６，７９３号明細書の利益を請求する。
【０００２】
本発明は、油相中の成分と水相中の成分との間の油水界面を介した相互作用を阻害する、新規で安定な乳剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
農業用製剤製品の設計のために、解決すべき最も重要な問題はその安定性である。通常、特定の市場、適用および規制に依存する一連の安定性要求に適合できないと、その商業化は確実に失敗するであろう。製剤の不安定性には、ａ）成分（活性成分および／または不活性成分等）間の反応、光劣化ならびに酸化等による化学的な不安定性、ｂ）相分離による物理的な不安定性（オストワルド熟成、結晶化、沈殿、クリーム化等）、ならびにｃ）環境要因（温度、湿度／湿り気等）などの多くの原因がある。最近の農薬市場においては、適切なスペクトラム、効果、および送達効率を達成するために、複数の活性成分とそれに必要な溶媒、解毒剤、および／または助剤等を含むように製剤を設計することがますます一般的になっており、その結果、製剤安定性がさらに難しいものとなっている。それゆえ、不適合な成分間の有害な反応または相互作用を、効果的に分離、阻害または除外し得る技術が、成功する製品のために重要であることが多い。
【０００４】
水中油型（正常）または油中水型（逆／反）乳剤は、多くの農業製品にとって最も普通の製剤型の１つである。この場合、界面活性剤乳化剤により分離相として安定化された油または水の滴が、連続層としての水性または油性媒体中に均質に分散されている。しかし、油性成分もしくは油溶性成分が加水分解するまたは水相中の成分と反応する場合、またはオストワルド熟成が起こるのに十分高い水溶性を有し得る場合、または反対に、水溶性もしくは水分散性の成分が油性成分と反応し得る、または油相においてオストワルド熟成が起こるのに十分高い油溶性を有し得る場合に、多くの問題が存在し得る。例えば、トリクロピルブトキシエチルエステルおよびアミノピラリドのカリウム塩を含む組成物が、放牧場および牧草地ならびに産業用野菜管理の適用において、低木および雑草植物の制御に非常に有用であることが発見された。しかし、油溶性エステル除草剤および水溶性塩除草剤を含む典型的な乳剤製剤においては、トリクロピルブトキシエチルエステルは、対応する酸への加水分解を受けやすい。酸形成の結果、トリクロピルおよびアミノピラリドの両者の酸の結晶形成のために、乳剤は劣化する。別の例としては、穀草用除草の適用に対して非常に有用であると見出された、ペノクスラムおよびジフルフェニカン、およびメチル化種油助剤の水性分散物を含む組成物がある。しかし、ジフルフェニカンは、オストワルド熟成による急速な結晶成長を引き起こすのに十分な油溶性を有しており、そのことが結果として乳剤の不安定化をもたらす。両者の例において、内部油相と連続水相との間の望ましくない相互作用を阻害または防止するための障壁を提供する安定な乳剤製剤を有することは望ましいことであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、
ａ）連続水相中の成分と反応または相互作用可能で、化学的または物理的不安定性を引き起こす、油性活性成分、油溶性活性成分、油性助剤または油性溶媒を含む分離した油相；
ｂ）水、および水溶性または水分散性の成分を含む連続水相；
ｃ）ポリエチレンオキシド（ＰＥＧ）の親水性部分および１２−ヒドロキシステアリン酸の疎水性部分を有するＡＢＡのブロック共重合体を１〜２００ｇ／Ｌの量で含む第１のポリマー界面活性剤、ならびにポリアルキレングリコールエーテルを１〜２００ｇ／Ｌの量で含む第２のポリマー界面活性剤；および
ｄ）任意選択で、その他の不活性製剤成分
を含む安定な水中油型乳剤に関する。
【０００６】
本発明の別の態様は、雑草管理、植物病害管理、または害虫管理などの農業への適用のための、安定な水中油型乳剤を使用し、任意選択で、それを水性噴霧混合物に希釈する方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】従来技術の製剤Ａと本発明の安定化製剤Ｂのトリクロピルブトキシエチルエステル加水分解の比較の図である。５４℃での加速安定性試験において、製剤Ａにおけるトリクロピル酸への加水分解は、製剤Ｂの加水分解よりも有意に大きい。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、組成物の化学的または物理的不安定性に導き得る、分離した油相の成分と連続水相の成分との間の有害な相互作用および反応を阻害または防止する、ポリマー界面活性剤混合物により安定化された水中油型乳剤を提供する。
【０００９】
油相は、溶媒、液体活性成分、油溶性活性成分、助剤または本質的に水混和性ではないその他の所望の成分などの水混和性ではない成分を含む。典型的な水中油型乳剤では、油相は、連続水相中に懸濁された乳化剤により安定化された分離した滴を形成する。油相中の成分と水相中の成分との相互作用または反応には、油相中の成分の加水分解、または水相中の他の成分の存在により引き起こされる油相中の成分の劣化、または比較的高い水溶性による油相中の成分からの水相での結晶形成および成長（オストワルド熟成）が含まれるが、これらに限られるわけではない。
【００１０】
潜在的に加水分解され得る油混溶性、油溶性または油分散性の農業用活性成分には、ジカンバエステルなどの安息香酸除草剤、２，４−Ｄ、ＭＣＰＡまたは２，４−ＤＢエステルなどのフェノキシアルカン酸酸除草剤、クロジナホップ、シハロホップ、フェノキサプロップ、フルアジホップ、ハロキシホップおよびキザロホップエステルなどのアリールオキシフェノキシプロピオン酸除草剤、ならびにフルロキシピルおよびトリクロピルエステルなどのピリジンカルボン酸除草剤を含む、カルボン酸、リン酸または硫酸のエステル殺虫剤、ならびにクロルピリホス、クロルピリホス−メチルなどの殺虫剤、ならびにジノカップ、クレソキシム−メチルなどの殺菌剤等を含むが、これらに限られるわけではない。
【００１１】
十分高い水溶性（約＞６０ｐｐｍ）および周囲環境条件下で固体であるのに十分に高い融点を有し、ならびにオストワルド熟成による水相中での結晶形成および成長を潜在的に起こし得る、油混溶性、油溶性または油分散性の農業用活性成分には、スピノサド、スピネトラム、イミダクロプリド、プロパニル、シプロコナゾール、アセタミプリド、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アシュラム、ベンタゾン、カルバリル、シモキサニル、ジカンバ、フロラスラム、ミクロブタニル、ニトラピリン、ピクロラム、プロピコナゾール、プロスルフロン、プロチオコナゾール、ピメトロジン、スルホスルフロン、トリクロピル、トリシクラゾール、マラチオン、ジフルフェンゾピル等が含まれるが、これらに限られるわけではない。
【００１２】
任意選択であるが、溶媒、希釈剤、または助剤目的で用いられる油として、鉱物油、芳香族溶媒、キシレン、パラフィン油等の石油留分または炭化水素；大豆油、菜種油、オリーブ油、ヒマシ油、ひまわり種子油、ココナッツ油、トウモロコシ油、綿実油、亜麻仁油、ヤシ油、ピーナッツ油、サフラワー油、ゴマ油、キリ油等の植物油；上記の植物油のエステル；ステアリン酸２−エチルヘキシル、オレイン酸ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、プロピレングリコールジオレイン酸エステル、コハク酸ジオクチル、アジピン酸ジブチル、フタル酸ジオクチル等のモノアルコール、または二価、三価、またはその他の低級ポリアルコール（４〜６個の水酸基を含む）のエステル；モノ、ジおよびポリカルボン酸のエステル等が含まれるが、これらに限られるわけではない。
【００１３】
使用時にさらに希釈し得る製剤濃縮物のためには、分離した油性層は、全組成物の１〜８００ｇ／Ｌ、好ましくは、１０〜５００ｇ／Ｌの範囲であり得る。このような濃縮製剤は、農作業に依存するが、使用時に１〜２０００倍に希釈し得る。
【００１４】
水相は、溶媒媒体として水、および任意選択で、水溶性または水分散性の活性成分を含む。典型的には、乳剤製剤の水相中の水は、最終組成物の残部を整えるために使用される。水相中の成分と油相中の成分との相互作用または反応には、油相中の水性分散性成分のオストワルド熟成による結晶形成および成長、または油相中の成分の存在により引き起こされる水相中の成分の劣化が含まれるが、これらに限られるわけではない。
【００１５】
油相中で十分高い溶解度（＞６０ｐｐｍ）を有し、および周囲環境条件で固体であるように十分高い融点を有する、水分散性または水溶性の活性成分は、油相中でオストワルド熟成による結晶形成および成長を、潜在的に引き起こし得る。水相とは異なり、油相は、油性溶媒、油性活性成分、および／または油溶性活性成分もしくは助剤のいかなる組合せも含み得るが、その中での水性成分の溶解度は、それぞれの場合で顕著に異なり得る。例えば、ジフルフェニカンは、メチル化種油中、＞１００００ｐｐｍの溶解度を有し、スピノサドまたはスピネトラムは、石油ベースの油中、＞１００００ｐｐｍの溶解度を有し、ビテルタノールは、パラフィンまたは芳香族油中、＞１０００ｐｐｍの溶解度を有し、ペノクスラムは、アセトコール等中、＞１０００ｐｐｍの溶解度を有する。特定の市場、顧客、または適用必要性に適合するようにしばしば設計される、ある与えられた油相に対して、水相中の活性成分または他の成分は、高い溶解性およびオストワルド熟成のために、油相において大きな結晶を形成および成長させ得、結果として乳剤の不安定化を導く。
【００１６】
それぞれ対となる水相中の成分または油相中の成分の存在により引き起こされる油性または水相中の成分の劣化は、個々の場合により、特定の組成物にも依存する。例えば、油相中のクロルピリホス−メチルは、水相中にスピノサドまたはスピネトラムが存在すると劣化するであろう。油相中のγ−シハロトリンは、水相中にスピノサドまたはスピネトラムが存在すると劣化するであろう。油相または水相中のフロラスラムは、対となる相中にアミンまたはアルカリ官能基が存在すると劣化するであろう。油相中のジノカップまたはメプチル−ジノカップは、水相中にトリアゾール化合物またはアルカリ性化合物が存在する場合に劣化するであろう。
【００１７】
第１のポリマー界面活性剤は、ポリエチレンオキシド（ＰＥＧ）の親水性部分および１２−ヒドロキシステアリン酸の疎水性部分を有するＡＢＡブロック共重合体を含む。そのようなポリマー界面活性剤の好ましい例は、市販の界面活性剤Ａｔｌｏｘ（商標）４９１２（Ｕｎｉｑｅｍａ社の商標）であり、分子量５，０００を有する。そのようなポリマー界面活性剤の他の例は、市販の界面活性剤Ｔｅｒｍｕｌ（商標）２５１０（Ｈｕｎｔｓｍａｎ社の商標）である。第１のポリマー界面活性剤は、１〜２００ｇ／Ｌの量で、好ましくは、１０〜１００ｇ／Ｌの量で存在する。
【００１８】
第２のポリマー界面活性剤は、ポリアルキレングリコールエーテルを含む。そのようなポリマー界面活性剤の好ましい例は、市販の界面活性剤Ａｔｌａｓ（商標）Ｇ−５０００（ＥＯ−ＰＯブロック共重合体；Ｕｎｉｑｅｍａ社の商標）である。そのようなポリマー界面活性剤の他の例は、市販の界面活性剤Ｔｅｒｍｕｌ（商標）５４２９（アルコールアルコキシレート；Ｈｕｎｔｓｍａｎ社の商標）である。第２のポリマー界面活性剤は、１〜２００ｇ／Ｌの量で、好ましくは、１０〜１００ｇ／Ｌの量で存在する。
【００１９】
本発明の水中油型乳剤を調製する典型的な手順においては、水相は、これらに限られるわけではないが、活性成分、界面活性剤（ポリアルキレングリコールエーテル、例えば、Ａｔｌａｓ  Ｇ−５０００）、および任意選択で、濃厚化剤、ｐＨ緩衝剤、分散剤、湿潤化剤、殺生物剤等の他の不活性成分を含む、水溶性成分または水分散性成分と水とを混合することにより調製される。水不溶性の固体活性成分（例えば、ジフルフェニカン、ペノクスラム）の場合は、固体材料は所望の大きさの範囲（例えば、０．１〜１０μｍ）に粉砕してもよく、好ましくは、湿潤剤および分散剤の助けを借りて濃厚水性分散物の形に予め分散してもよい。この目的に使うことができる当業者に公知で商業的に入手し得る、粉砕および分散の方法および装置が多く存在する。油相は、ポリエチレンオキシド（ＰＥＧ）の親水性部分および１２−ヒドロキシステアリン酸の疎水性部分を有する油溶性のＡＢＡのブロック共重合体（例えば、Ａｔｌｏｘ  ４９１２）と、これらに限られるわけではないが、油性溶媒、油性活性成分、油溶性活性成分、油性助剤、油性解毒剤等を含む、油混溶性または油溶性の成分とを混合することにより調製される。最終的な乳剤製剤は、乳剤の滴の所望のサイズ（０．１〜１０μｍ）が得られるまで、高せん断均質化のもとに、水相中に油相を徐々に加えて調製される。
【００２０】
化学的不安定性が、水相との相互作用による油溶性殺虫剤エステルの加水分解である乳剤の例は、
ａ）１〜７００ｇ／Ｌのトリクロピルブトキシエチルエステルを含む不連続油相；
ｂ）１００〜９９０ｇ／Ｌの水および１〜３００ｇ／Ｌのアミノピラリドの塩を含む連続水相；
ｃ）１〜２００ｇ／Ｌの、ポリエチレンオキシド（ＰＥＧ）の親水性部分および１２−ヒドロキシステアリン酸の疎水性部分を有するＡＢＡブロック共重合体を含む第１のポリマー界面活性剤、および１〜２００ｇ／Ｌの、ポリアルキレングリコールエーテルを含む第２のポリマー界面活性剤；および
ｄ）任意選択で、その他の不活性製剤成分
を含む。
【００２１】
物理的不安定性が、オストワルド熟成による結晶成長である、乳剤の例は、
ａ）１〜７００ｇ／Ｌのメチルソイエイトを含む不連続油相；
ｂ）１〜５００ｇ／Ｌのペノクスラム、１〜５００ｇ／Ｌのジフルフェニカンおよび２００〜９９０ｇ／Ｌの水の分散物を含む連続水相；
ｃ）１〜２００ｇ／Ｌの、ポリエチレンオキシド（ＰＥＧ）の親水性部分および１２−ヒドロキシステアリン酸の疎水性部分を有するＡＢＡブロック共重合体を含む第１のポリマー界面活性剤、および１〜２００ｇ／Ｌの、ポリアルキレングリコールエーテルを含む第２のポリマー界面活性剤；および
ｄ）任意選択で、その他の不活性製剤成分
を含む。
【００２２】
上記の組成物および使用に加えて、本発明はまた、１種または複数の追加の適合性成分と組み合わせたこれらの乳剤の組成物および使用も包含する。その他の追加の成分としては、例えば、１種または複数の他の殺虫剤、色素、ならびに、例えば、安定化剤、芳香剤、粘度調節用添加剤、懸濁助剤、分散剤、および凝固点低下剤などの機能性有用性を提供するいかなる他の追加の成分を含み得る。
【００２３】
以下の実施例は、本発明を例示する。
【実施例１】
【００２４】
５４℃で保存されたトリクロピルブトキシエチルエステルの加水分解
製剤Ａ、トリクロピルブトキシエチルエステルを３０．７重量％、アミノピラリドカリウム塩を３．３重量％、Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ  Ａ２（Ｃ１２−Ｃ１５脂肪族アルコールエトキシレート３ＥＯ）を９．６９重量％、Ｔｅｎｓｉｏｆｉｘ  ９６ＤＢ０Ｓ（非イオン性ＥＯ−ＰＯブロック共重合体）を６．４重量％、と水およびＤｏｗａｎｏｌ  ＤＰＭで成分の残部を構成するように含む比較製剤、および製剤Ｂ、トリクロピルブトキシエチルエステルを２９．４重量％、アミノピラリドカリウム塩を３．１重量％、Ａｔｌｏｘ  ４９１２（ポリエチレングリコールを共重合したポリヒドロキシステアリン酸のＡＢＡブロック共重合体）を２．９重量％、Ａｔｌａｓ  Ｇ−５０００（ＥＯ−ＰＯブロック共重合体）を２．９重量％、プロピレングリコールを４．４重量％、と水、および、メチルセルロース（濃厚化剤）、キサンタンガム（濃厚化剤）、消泡剤、プロキセルＧＸＬ（殺生物剤）、一塩基性および二塩基性リン酸カリウム（ｐＨ緩衝剤）などの主要でない成分で成分の残部を構成するように含む本発明の製剤を、５４℃で保存し、トリクロピルブトキシエチルエステルの加水分解を追跡した。図１は、５４℃における２種の製剤のトリクロピルブトキシエチルエステルのトリクロピル酸への加水分解を比較している。トリクロピル酸の生成は、製剤Ａよりも製剤Ｂにおいて３倍遅かったが、このことは、Ａｔｌｏｘ  ４９１２およびＡｔｌａｓ  Ｇ−５０００の２種のポリマー界面活性剤の組合せが、より濃密で、しっかりした、または固い界面を形成し、トリクロピルブトキシエチルエステルと水との間の相互作用および加水分解反応を阻害していることを示している。その結果、製剤Ｂは、室温で２４カ月または５４℃で６カ月の後も安定であるが、一方、製剤Ａは、室温で約８カ月または５４℃で２カ月後に、トリクロピル酸およびアミノピラリド酸の結晶が形成され得る。
【実施例２】
【００２５】
メチルソイエイトの存在下でのジフルフェニカンの安定性
ジフルフェニカンを５重量％、ペノクスラム水性懸濁液を０．７５重量％、プロピレングリコールを５重量％、油相中ペノクスラム助剤としてのメチルソイエイトを３７．５重量％、および表１に記載の界面活性剤を含む、７種の水中油型乳剤を調製し、−１０℃／４０℃の２４時間サイクルで保存した後の、凍結−溶解安定性を試験した。メチルソイエイト中の比較的高い溶解度（＞１重量％）のために、ジフルフェニカンは、オストワルド熟成を起こし、結晶化および結晶成長を引き起こし、ひいては製剤を不安定化させる強い傾向がある。安定性の結果は表１にまとめてあり、試料５は、残りの６種の試料よりも保存条件下で著しく良い安定性を示したが、このことは、Ａｔｌｏｘ  ４９１２およびＡｔｌａｓ  Ｇ−５０００のポリマー界面活性剤の組合せが、界面を超えてのジフルフェニカンの移動および拡散を防止し、結晶化および結晶成長を導くオストワルド熟成を制限している、より濃密で、しっかりした、または固い界面を形成したことを示している。その結果、試料５は、加速保存条件下で＞６週間安定であったが、一方、他の６種の製剤は、不安定化され、２週間内に結晶成長があった。
【００２６】
【表１】
0005444225.tif 000002
【図１】
0005444225.tif 000003