(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
0005444229.tif 000120
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ４チオアルキルアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル又はＣ２−Ｃ４ハロアルキニル、ホルミル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキルカルボニルを表し；
Ｒ２は、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル又は
【化２】
0005444229.tif 000121
（式中、
Ｗ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６トリアルキルシリル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ６ＮＯＲ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６ＯＲ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−ＮＣＲ６ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｙ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６ハロアルケニルを表すか、Ｘ１及びＹ１が全体として、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ２−、又は−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−（式中、ｎ＝１又は２）を表し；且つ
Ｚ１は、Ｈ又はハロゲンを表す）
を表し；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６カルボアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６トリアルキルシリル又はＣ１−Ｃ６ジアルキルホスホニルを表すか、Ｒ３及びＲ４がＮと共に全体として５員又は６員飽和環を表し；且つ
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表し；且つ
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表す］
またはその農業上許容できる塩もしくはエステル誘導体（ここで、エステルはＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３アルケニル、もしくはＣ３−Ｃ１２アルキニルエステルを意味する）。
【請求項２】
Ｒ３及びＲ４が独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル又はＣ２−Ｃ３ハロアルケニルである、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がビニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がシクロプロピルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が
【化３】
0005444229.tif 000122
［式中、
Ｗ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６トリアルキルシリル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ６ＮＯＲ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６ＯＲ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−ＮＣＲ６ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｙ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６ハロアルケニルを表すか、Ｘ１及びＹ１が全体として、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ２−、又は−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−（式中、ｎ＝１又は２）を表し；且つ
Ｚ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表し；且つ
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表す］
である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗ１がＨ又はＦを表し、Ｘ１がＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又は−ＮＲ６Ｒ７を表し、Ｙ１がＣｌ又はハロメチルを表し、且つＺ１がＨ又はＦをあらわす、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化４】
0005444229.tif 000123
［式中、
Ｗ１は、Ｈ又はＦを表し；
Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又は−ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｙ１は、Ｃｌ又はハロメチルを表し；
Ｚ１は、Ｈ又はＦを表し；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表し;
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表す］
を有する化合物、またはその農業上許容できる塩もしくはエステル誘導体（ここで、エステルはＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３アルケニル、もしくはＣ３−Ｃ１２アルキニルエステルを意味する）。
【請求項９】
農業上許容できる佐剤又は担体と混合された、除草有効量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を含む除草組成物。
【請求項１０】
望ましくない植生を防除する方法であって、植生若しくはその場を、除草有効量の請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物若しくは組成物と接触させること、又は植生の発芽を防止するために土壌若しくは潅漑水に、除草有効量の請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物若しくは組成物を適用することを含む方法。
【請求項１１】
前記エステルが、
0005444229.tif 000124
0005444229.tif 000125
、または該エステルの１つに対応するカルボン酸、もしくは該エステルの１つに対応するカルボン酸の農業上許容できる塩である、請求項１に記載のエステル。
【請求項１２】
前記エステルが、
0005444229.tif 000126
0005444229.tif 000127
、または該エステルの１つに対応するカルボン酸、もしくは該エステルの１つに対応するカルボン酸の農業上許容できる塩である、請求項１に記載のエステル。
【請求項１３】
前記エステルが、
0005444229.tif 000128
0005444229.tif 000129
、または該エステルの１つに対応するカルボン酸、もしくは該エステルの１つに対応するカルボン酸の農業上許容できる塩である、請求項１に記載のエステル。
【請求項１４】
前記エステルが、
0005444229.tif 000130
0005444229.tif 000131
、または該エステルの１つに対応するカルボン酸、もしくは該エステルの１つに対応するカルボン酸の農業上許容できる塩である、請求項１に記載のエステル。
【請求項１５】
前記エステルが、
0005444229.tif 000132
、または該エステルの１つに対応するカルボン酸、もしくは該エステルの１つに対応するカルボン酸の農業上許容できる塩である、請求項１に記載のエステル。
【請求項１６】
前記化合物が、
0005444229.tif 000133
0005444229.tif 000134
0005444229.tif 000135
または農業上許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、
0005444229.tif 000136
0005444229.tif 000137
または農業上許容できるその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、カルボン酸である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、農業上許容できる誘導体であり、該農業上許容できる誘導体がエステルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
下記式の化合物：
【化５】
0005444229.tif 000138
［式中、
Ｒ１は、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル又はＣ２−Ｃ４ハロアルキニルを表し；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル又は
【化６】
0005444229.tif 000139
（式中、
Ｗ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６トリアルキルシリル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ６ＮＯＲ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６ＯＲ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−ＮＣＲ６ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｙ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６ハロアルケニルを表すか、Ｘ１及びＹ１が全体として、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ２−、又は−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−（式中、ｎ＝１又は２）を表し；且つ
Ｚ１は、Ｈ又はハロゲンを表す）
を表し；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６カルボアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６トリアルキルシリル又はＣ１−Ｃ６ジアルキルホスホニルを表すか、Ｒ３及びＲ４がＮと共に全体として５員又は６員飽和環を表し；且つ
Ｒ５は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表し；且つ
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表す］
またはその農業上許容できる塩もしくはエステル誘導体（ここで、エステルはＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３アルケニル、もしくはＣ３−Ｃ１２アルキニルエステルを意味する）。
【請求項２１】
Ｒ３及びＲ４が独立してＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルを表す、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がＣ２−Ｃ３アルケニル又はＣ２−Ｃ３ハロアルケニルである、請求項２０〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がビニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２がシクロプロピルである、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が
【化７】
0005444229.tif 000140
［式中、
Ｗ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６トリアルキルシリル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ６ＮＯＲ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６ＯＲ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−ＮＣＲ６ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｙ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６ハロアルケニルを表すか、Ｘ１及びＹ１が全体として、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ２−、又は−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−（式中、ｎ＝１又は２）を表し；且つ
Ｚ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ５は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表し；且つ
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表す］
である、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｗ１がＨ又はＦを表し、Ｘ１がＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又は−ＮＲ６Ｒ７を表し、Ｙ１がＣｌ又はハロメチルを表し、且つＺ１がＨ又はＦをあらわす、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
式：
【化８】
0005444229.tif 000141
［式中、
Ｒ５は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｗ１は、Ｈ又はＦを表し；
Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又は−ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｙ１は、Ｃｌ又はハロメチルを表し；
Ｚ１は、Ｈ又はＦを表し、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表し;
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表す］
を有する化合物、またはその農業上許容できる塩もしくはエステル誘導体（ここで、エステルはＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３アルケニル、もしくはＣ３−Ｃ１２アルキニルエステルを意味する）。
【請求項２８】
農業上許容できる佐剤又は担体と混合された、除草有効量の請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の化合物を含む除草組成物。
【請求項２９】
望ましくない植生を防除する方法であって、植生若しくはその場を、除草有効量の請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の化合物若しくは組成物と接触させること、又は植生の発芽を防止するために土壌若しくは潅漑水に、除草有効量の請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の化合物若しくは組成物を適用することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は米国仮特許出願第６０／９９７，２１０号（２００７年１０月２日出願）及び米国仮特許出願第６１／０４９，５３６号（２００８年５月１日出願）の利益を主張する。本発明は、一定の新規２−（置換）−６−アミノ−５−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）−４−ピリミジン−カルボキシレート及び６−（置換）−４−アミノ−３−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）ピコリネート並びにそれらの誘導体に関すると共に、除草剤としてのこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
当分野ではいくつかのピリミジンカルボン酸類及びそれらの殺虫特性が記載されている。国際公開第２００５／０６３７２１号Ａ１、国際公開第２００７／０９２１８４号Ａ２及び米国特許第７，３００，９０７号Ｂ２には、一群の２−置換−６−アミノ−４−ピリミジンカルボン酸と、５位にハロゲン、シアノ、チオシアナト、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルキル及びアミノ置換基を有するそれらの誘導体、並びに除草剤としてのそれらの使用が開示されている。
【０００３】
当分野ではいくつかのピコリン酸類及びそれらの殺虫特性が記載されている。米国特許第６，２９７，１９７号Ｂ１；同第６，７８４，１３７号Ｂ２；及び同第７，３１４，８４９号Ｂ２並びに米国特許出願公開第２００４／０１９８６０８号Ａ１には、一群の６−置換−４−アミノピコリン酸と、３位にハロゲン、シアノ、チオシアナト、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル及びアリールオキシ置換基を有するそれらの誘導体、並びに除草剤としてのそれらの使用が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００５／０６３７２１号Ａ１
【特許文献２】国際公開第２００７／０９２１８４号Ａ２
【特許文献３】米国特許第７，３００，９０７号Ｂ２
【特許文献４】米国特許第６，２９７，１９７号Ｂ１
【特許文献５】米国特許第６，７８４，１３７号Ｂ２
【特許文献６】米国特許第７，３１４，８４９号Ｂ２
【特許文献７】米国特許出願公開第２００４／０１９８６０８号Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一定の２−（置換）−６−アミノ−５−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）−４−ピリミジンカルボン酸及び６−（置換）−４−アミノ−３−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）ピコリン酸並びにそれらの誘導体は、木本植物、イネ科植物及びカヤツリグサ科植物並びに広葉雑草に対して幅広い雑草防除スペクトルを有し、有益植物種に対して優れた選択性を有する、並外れた除草剤であることが、ここに見いだされた。さらに、これらの化合物は優れた毒性プロファイル又は環境プロファイルも有する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、式Ｉの化合物：
【化１】
0005444229.tif 000002
［式中、
Ａは、Ｎ又はＣＲ５を表し；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ４チオアルキルアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル又はＣ２−Ｃ４ハロアルキニル、ホルミル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキルカルボニルを表し；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル又は
【化２】
0005444229.tif 000003
（式中、
Ｗ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６トリアルキルシリル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ６ＮＯＲ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６ＯＲ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−ＮＣＲ６ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｙ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６ハロアルケニルを表すか、Ｘ１及びＹ１が全体として、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ２−、又は−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−（式中、ｎ＝１又は２）を表し；且つ
Ｚ１は、Ｈ又はハロゲンを表す）
を表し；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６カルボアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバミル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６トリアルキルシリル又はＣ１−Ｃ６ジアルキルホスホニルを表すか、Ｒ３及びＲ４がＮと共に全体として５員又は６員飽和環を表し；且つ
Ｒ５は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表し；且つ
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表す］
及びそのカルボン酸基の農業上許容できる誘導体を包含する。
【０００７】
好ましい式（Ｉ）の化合物には、以下のクラスが含まれる。
（１）Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル又はＣ２−Ｃ３ハロアルケニルであり、最も好ましくはＲ１がビニルである、式（Ｉ）の化合物。
【０００８】
（２）Ｒ２がシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物。
【０００９】
（３）Ｒ２が
【化３】
0005444229.tif 000004
である、式（Ｉ）の化合物
【００１０】
（４）Ｗ１がＨ又はＦを表し、Ｘ１がＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ又は−ＮＲ６Ｒ７を表し、Ｙ１がＣｌ又はハロメチルを表し、且つＺ１がＨ又はＦを表す、クラス（３）の化合物。
【００１１】
（５）Ｒ３及びＲ４がＨ又はＣ１−Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
最も好ましい化合物が一般に上記好ましいクラスの組合せから構成されるものであることは、当業者には理解されるだろう。
【００１３】
本発明は、農業上許容できる佐剤又は担体と混合された除草有効量の式Ｉの化合物及びそのカルボン酸基の農業上許容できる誘導体を含む除草組成物を包含する。本発明は、望ましくない植生を、その植生又はその植生の場に、及びその植生の発芽に先だって土壌に、除草量の化合物を施用することによって、枯死させる又は防除するために、本発明の化合物及び組成物を使用する方法も包含する。
【００１４】
本発明の除草化合物は、式：
【化４】
0005444229.tif 000005
［式中、
Ａは、Ｎ又はＣＲ５を表し；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルチオアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルケニル、Ｃ２−Ｃ４チオアルキルアルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル又はＣ２−Ｃ４ハロアルキニル、ホルミル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキルカルボニルを表し；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル又は
【化５】
0005444229.tif 000006
（式中、
Ｗ１は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｘ１は、Ｈ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルコキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ６トリアルキルシリル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルオキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルケニルチオ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキニルチオ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ６ＮＯＲ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６ＯＲ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７又は−ＮＣＲ６ＮＲ６Ｒ７を表し；
Ｙ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル又はＣ２−Ｃ６ハロアルケニルを表すか、Ｘ１及びＹ１が全体として、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＨ２−、又は−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ−（式中、ｎ＝１又は２）を表し；且つ
Ｚ１は、Ｈ又はハロゲンを表す）
を表し；
Ｒ５は、Ｈ又はハロゲンを表し；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表し；且つ
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルを表す］
の６−アミノ−５−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）−４−ピリミジンカルボン酸又は４−アミノ−３−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）ピコリン酸の誘導体である。
【００１５】
ピリミジン環の６位又はピリジン環の４位にあるアミノ基は無置換であるか、１つ又はそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はアミノ置換基で置換することができる。アミノ基はさらに、アミド、カルバメート、ウレア、スルホンアミド、シリルアミン又はホスホルアミデートとして誘導体化することができる。そのような誘導体はアミンに分解することができる。無置換アミノ基又は１つ若しくは２つのアルキル置換基で置換されたものが好ましい。
【００１６】
式Ｉａのカルボン酸は、望ましくない植生を実際に枯死させ又は防除する化合物であると考えられ、概して好ましい。これらの化合物の類似体であって、ピリミジンカルボン酸又はピコリン酸の酸基が誘導体化されて、植物内又は環境内で酸基に転換されうる関連置換基を形成しているものも、本質的に同じ除草効果を有し、本発明の範囲に含まれる。したがって、「農業上許容できる誘導体」は、それがピリミジン環の４位又はピリジン環の２位にあるカルボン酸官能基を説明する際に用いられる場合には、（ａ）活性成分、即ち２−（置換）−６−アミノ−５−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）−４−ピリミジンカルボン酸又は６−（置換）−４−アミノ−３−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）ピコリン酸の除草活性に実質的に影響を及ぼさず、且つ（ｂ）植物中又は土壌中で、ｐＨに依存して解離型又は非解離型である式Ｉａの４−ピリミジンカルボン酸又はピコリン酸に、加水分解、酸化若しくは代謝される、又は加水分解、酸化若しくは代謝されうる、任意の塩、エステル、アシルヒドラジド、イミデート、チオイミデート、アミジン、アミド、オルトエステル、アシルシアニド、アシルハライド、チオエステル、チオノエステル、ジチオールエステル、ニトリル又は当分野において周知の他の任意の酸誘導体と定義される。カルボン酸の好ましい農業上許容できる誘導体は、農業上許容できる塩、エステル及びアミドである。同様に、「農業上許容できる誘導体」は、それが６位又は４位のアミン官能基を説明するために用いられる場合には、（ａ）活性成分、即ち２−（置換）−６−アミノ−５−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）−４−ピリミジンカルボン酸又は６−（置換）−４−アミノ−３−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）ピコリン酸の除草活性に実質的に影響を及ぼさず、且つ（ｂ）植物中又は土壌中で遊離アミンに加水分解される、又は加水分解されうる、任意の塩、シリルアミン、ホスホリルアミン、ホスフィンイミン、ホスホルアミデート、スルホンアミド、スルフィルイミン、スルホキシミン、アミナール、ヘミアミナール、アミド、チオアミド、カルバメート、チオカルバメート、アミジン、ウレア、イミン、ニトロ、ニトロソ、アジド、又は当分野において周知の他の任意の窒素含有誘導体と定義される。同様に親ピリミジン又は親ピリジンに分解しうるＮ−オキシドも、本発明に範囲に包含される。
【００１７】
適切な塩には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属から誘導されるもの並びにアンモニア及びアミンから誘導されるものが含まれる。好ましいカチオンには、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、及び式：
Ｒ８Ｒ９Ｒ１０ＮＨ＋
［式中、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル又はＣ３−Ｃ１２アルキニル（これらはそれぞれ、場合によっては、１つ又はそれ以上のヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ又はフェニル基で置換される）表す。ただし、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は立体的に共存できるものとする］のアミニウムカチオンが含まれる。また、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０のうちの任意の２つが、全体として、１〜１２個の炭素原子と２個までの酸素原子又は硫黄原子とを含有する脂肪族二官能性部分を表してもよい。式Ｉの化合物の塩は、式Ｉの化合物を、金属水酸化物、例えばナトリウムヒドロキシド、又はアミン、例えばアンモニア、トリメチルアミン、ジエタノールアミン、２−メチルチオプロピルアミン、ビスアリルアミン、２−ブトキシエチルアミン、モルホリン、シクロドデシルアミン、若しくはベンジルアミンで処理することによって、製造することができる。アミン塩は、多くの場合、式Ｉの化合物の好ましい形態である。なぜなら、それらは水溶性であり、望ましい水性除草組成物の製造に役立つからである。
【００１８】
適切なエステルには、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル又はＣ３−Ｃ１２アルキニルアルコール、例えばメタノール、イソ−プロパノール、ブタノール、２−エチルヘキサノール、ブトキシエタノール、メトキシプロパノール、アリルアルコール、プロパルギルアルコール又はシクロヘキサノールから誘導されるものが含まれる。エステルは、４−ピリミジンカルボン酸化合物若しくはピコリン酸化合物を、数多くの適切な活性化剤、例えばペプチドカップリングに使用されるもの、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）若しくはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を使って、アルコールとカップリングすることによって、又は式Ｉの４−ピリミジンカルボン酸若しくはピコリン酸の対応する酸クロライドを適当なアルコールと反応させることによって、又は対応する式Ｉの４−ピリミジンカルボン酸若しくはピコリン酸を酸触媒の存在下で適当なアルコールと反応させることによって、又はエステル交換反応によって、製造することができる。適切なアミドには、アンモニアから誘導されるもの、又はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１２アルケニル若しくはＣ３−Ｃ１２アルキニル一置換若しくは二置換アミン、例えば限定するわけではないが、ジメチルアミン、ジエタノールアミン、２−メチルチオプロピルアミン、ビスアリルアミン、２−ブトキシエチルアミン、シクロドデシルアミン、ベンジルアミン、又は追加ヘテロ原子を有する、若しくは追加ヘテロ原子を有さない、環状若しくは芳香族アミン、例えば限定するわけではないが、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピロール、イミダゾール、テトラゾール若しくはモルホリンなどから誘導されるものが含まれる。アミドは、対応する式Ｉの４−ピリミジンカルボン酸又はピコリン酸クロライド、混合無水物、又はカルボン酸エステルをアンモニア又は適当なアミンと反応させることによって、製造することができる。
【００１９】
本明細書で使用する用語「アルキル」「アルケニル」及び「アルキニル」並びに派生用語「アルコキシ」「アシル」「アルキルチオ」及び「アルキルスルホニル」は、その範囲に、直鎖、分岐鎖及び環状部分を包含する。用語「アルケニル」及び「アルキニル」は１つ又はそれ以上の不飽和結合を含むものとする。
【００２０】
用語「アリール」並びに派生用語、例えば「アリールオキシ」は、フェニルを指す。
【００２１】
特に別段の限定がない限り、用語「ハロゲン」は「ハロ」などの派生用語を含めて、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を指す。
【００２２】
用語「ハロアルキル」「ハロアルコキシ」及び「ハロアルキルチオ」は、１つ〜最大可能数のハロゲン原子で置換されたアルキル基及びアルコキシ基を指す。
【００２３】
式Ｉの化合物は周知の化学的手法を使って製造することができる。式Ｉの化合物を製造するための手法の詳細は、次に挙げる特許出願に、数多く見いだすことができる：国際公開第２００７／０８２０７６号Ａ１；国際公開第２００５／０６３７２１号Ａ１；米国特許第７，３００，９０７号Ｂ２；同第６，２９７，１９７号Ｂ１；同第６，７８４，１３７号Ｂ２；同第７，３１４，８４９号Ｂ２；及び米国特許出願公開第２００４／０１９８６０８号Ａ１。上記の特許出願において具体的に言及されていない中間体は市販されているか、化学文献に開示されている経路によって製造することができるか、或いは市販の出発物質から標準的な手法を利用して容易に合成することができる。
【００２４】
スキーム１に示すように、多くの、式Ｉの２−（置換）−６−アミノ−５−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）−４−ピリミジンカルボン酸エステル又は６−（置換）−４−アミノ−３−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）ピコリン酸エステルは、適当に置換された式ＩＩの５−ハロピリミジン又は３−ハロピリジンと、タイプＩＩＩの有機金属化合物とを、不活性溶媒中、遷移金属触媒の存在下で反応させることによって製造することができる。
スキーム１
【化６】
0005444229.tif 000007
【００２５】
この場合、Ｗは、Ｎ又はＣＲ５であることができ；Ｑは、塩素、臭素又はヨウ素であることができ；Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、又はアルキニル基であることができ；Ｍは、トリ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スズ又はＢ（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）であることができ（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、或いは全体として、エチレン基又はプロピレン基を形成する）；「触媒」は遷移金属触媒、特にパラジウム触媒、例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドであることができる。スキーム１の方法を実施例１７、１８、２１、２２、２４、２５、２７、２８、及び３０に例示する。
【００２６】
スキーム２に示すように、多くの、式ＩＩの２−（置換）−６−アミノ−５−ハロ−４−ピリミジンカルボン酸エステルは、式ＩＶの化合物から、ハロゲン化試薬、例えばＮ−ブロモスクシンイミドと、クロロホルム又はアセトニトリルなどの溶媒中で反応させることによって製造することができる。この場合、Ｑは、塩素、臭素又はヨウ素であることができる。スキーム２の方法を実施例１６に例示する。
スキーム２
【化７】
0005444229.tif 000008
【００２７】
スキーム３に示すように、多くの、式Ｉ及びＩＶの２−（置換）−６−アミノ−４−ピリミジンカルボン酸エステルは、適当に置換された式Ｖ及びＶＩの２−クロロピリミジン類とタイプＶＩＩの有機金属化合物とを不活性溶媒中、遷移金属触媒の存在下で反応させることによって製造することができる。
スキーム３
【化８】
0005444229.tif 000009
【００２８】
この場合、Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、又はアルキニル基であることができ；Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル又はアリール基であることができ；Ｍは、トリ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スズ又はＢ（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）であることができ（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、或いは全体として、エチレン基又はプロピレン基を形成する）；「触媒」は遷移金属触媒、特にパラジウム触媒、例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドであることができる。スキーム３の方法を実施例１５及び１９に例示する。
【００２９】
スキーム４に示すように、多くの、式Ｖの２−クロロ−６−アミノ−５−アルキル、アルケニル又はアルキニル−４−ピリミジンカルボン酸エステルは、適当に置換された式ＶＩＩＩのピリミジン類とタイプＩＩＩの有機金属化合物とを、不活性溶媒中、遷移金属触媒の存在下で反応させることによって得ることができる。
スキーム４
【化９】
0005444229.tif 000010
【００３０】
この場合、Ｒ１は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル又はアルキニル基；Ｍは、トリ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スズ又はＢ（ＯＲ１１）（ＯＲ１２）であることができ（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルであるか、或いは全体として、エチレン基又はプロピレン基を形成する）；「触媒」は遷移金属触媒、特にパラジウム触媒、例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドであることができる。スキーム４の方法を実施例１３に例示する。
【００３１】
スキーム５に示すように、多くの、式ＶＩＩＩの２−クロロ−６−アミノ−５−ヨード−４−ピリミジンカルボン酸エステルピリミジンは、式ＩＸのピリミジン類をタイプＸのアミンと反応させることによって得ることができる。式ＩＸのピリミジン類は、式ＸＩの化合物から、ホスホラスオキシクロライド（phosphorous oxychloride）などの試薬と、ニートで、又は触媒量のジメチルホルムアミドの存在下で反応させることによって製造することができる。スキーム５の方法を実施例１１及び１２に例示する。
スキーム５
【化１０】
0005444229.tif 000011
【００３２】
式Ｉの製造に関して本明細書又は化学文献に開示されるいくつかの試薬及び反応条件が、中間体中に存在する一定の官能基には適合しない可能性があることは理解される。そのような場合は、合成への保護／脱保護シークエンス又は官能基相互変換の組み込みが、所望の生成物を得る助けになるだろう。保護基の使用及び選択は化学合成の当業者には明白であるだろう。
【００３３】
場合によっては、本明細書又は化学文献に開示されている所与の試薬を導入した後に、式Ｉの化合物の合成を完了させるために、詳述されていない追加のルーチン合成ステップを行なう必要があり得ることは、当業者には理解されるだろう。式Ｉの化合物を製造するために、提示されたそのシークエンスが暗示するものとは異なる順序で、本明細書又は化学文献に開示されているステップの組合せを行なう必要があり得ることも、当業者には理解されるだろう。
【００３４】
最後に、式Ｉの化合物及び本明細書又は化学文献に記載されている中間体を、さまざまな求電子反応、求核反応、ラジカル反応、有機金属反応、酸化反応、及び還元反応に供して、置換基を付加し、又は既存の置換基を修飾することができることも、当業者には理解されるだろう。
【００３５】
式Ｉの化合物は発芽前除草剤及び発芽後除草剤として有用であることがわかった。これらは、ある区域における広スペクトルの植生を防除するために非選択的（高）施用率で使用するか、望ましくない植生の選択的防除のために低施用率で使用することができる。施用区域には、望ましくない植生の防除が望ましい、牧草地及び野草地、路傍及び道路用地、送電線及び任意の工業区域、並びに芝生及び鑑賞環境が含まれる。もう１つの用途は、トウモロコシ、イネ及び穀類などの作物における望まれていない植生の防除である。これらは、樹木作物、例えば柑橘、リンゴ、ゴム、アブラヤシ、森林などにおける望ましくない植生を防除するためにも使用することができる。通常は、本化合物を発芽後に使用することが好ましい。さらにまた、通常は、広スペクトルの木本植物、広葉雑草及びイネ科雑草、並びにカヤツリグサ科植物を防除するために本化合物を使用することが好ましい。定着した作物における望ましくない植生を防除するための本化合物の使用はとりわけ望ましい。式Ｉによって包含される２−（置換）−６−アミノ−５−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）−４−ピリミジンカルボキシレート化合物と６−（置換）−４−アミノ−３−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）ピコリン酸化合物のそれぞれは本発明の範囲に包含されるが、得られる除草活性の程度、作物選択性、及び雑草防除のスペクトルは、存在する置換基に依存して変動する。個々の具体的除草用途に関して、適当な化合物は、本明細書に提示する情報及びルーチン試験を使って同定することができる。
【００３６】
除草剤という用語は、本明細書では、植物を枯死させ、防除し、又はその成長に他の形で有害な改変を加える活性成分を意味する。除草有効量又は植生防除量は、有害改変効果を引き起こし、自然な発育からの逸脱、枯死、調節、脱水、遅滞などを誘発する活性成分量である。植物及び植生という用語は、発芽する種子、発芽した実生及び定着した植生を包含する。
【００３７】
本発明の化合物を、任意の成長段階で、又は植付け前若しくは発芽前に、直接、植物に又は植物の場に施用すると、本発明の化合物により、除草活性が示される。観察される効果は、防除しようとする植物種、その植物の成長段階、希釈率及び噴霧液滴径の施用パラメータ、固形構成要素の粒径、使用時の環境条件、使用する具体的化合物、使用する具体的佐剤及び担体、土壌タイプなどと、施用される化学薬品の量とに依存する。これらの要因及び他の要因は、当分野において公知であるとおり、非選択的又は選択的除草作用を増進するために、調節することができる。一般に、雑草の最大防除を達成するには、発芽後の比較的未熟な望ましくない植生に、式Ｉの化合物を施用することが好ましい。
【００３８】
発芽後作業には一般に１〜１，０００ｇ／Ｈａの施用率が使用され；発芽前施用には１０〜２，０００ｇ／Ｈａの施用率が一般に使用される。ここに示した高施用率は、一般に、広範囲にわたる種々の望ましくない植生の非選択的防除をもたらす。低施用率は、典型的には、選択的防除をもたらし、作物の場で使用することができる。
【００３９】
本発明の除草化合物は、多くの場合、より幅広い種々の望ましくない植生を防除するために、１つ又はそれ以上の他の除草剤と一緒に施用される。他の除草剤と一緒に使用される場合、本願に係る化合物は、他の１つ又は複数の除草剤と共に処方するか、他の１つ又は複数の除草剤とタンク混合するか、他の１つ又は複数の除草剤と逐次的に施用することができる。本発明の化合物と一緒に使用することができる除草剤の一部として、以下の除草剤が挙げられる：アミド系除草剤、例えばアリドクロール、ベフルブタミド、ベンザドックス、ベンジプラム、ブロモブチド、カフェンストロール、ＣＤＥＡ、クロルチアミド、シプラゾール、ジメテナミド、ジメテナミド−Ｐ、ジフェナミド、エプロナズ、エトニプロミド、フェントラザミド、フルポキサム、ホメサフェン、ハロサフェン、イソカルバミド、イソキサベン、ナプロパミド、ナプタラム、ペトキサミド、プロピザミド、キノナミド及びテブタム；アニリド系除草剤、例えばクロラノクリル、シサニリド、クロメプロップ、シプロミド、ジフルフェニカン、エトベンザニド、フェナスラム、フルフェナセット、フルフェニカン、メフェナセット、メフルイジド、メタミホップ、モナリド、ナプロアニリド、ペンタノクロル、ピコリナフェン及びプロパニル；アリールアラニン系除草剤、例えばベンゾイルプロップ、フラムプロップ及びフラムプロップ−Ｍ；クロロアセトアニリド系除草剤、例えばアセトクロール、アラクロール、ブタクロール、ブテナクロール、デラクロール、ジエタチル、ジメタクロール、メタザクロール、メトラクロール、Ｓ−メトラクロール、プレチラクロール、プロパクロール、プロピソクロール、プリナクロール、テルブクロール、テニルクロール及びキシラクロール；スルホンアニリド系除草剤、例えばベンゾフルオール、ペルフルイドン、ピリミスルファン及びプロフルアゾール；スルホンアミド系除草剤、例えばアシュラム、カルバスラム、フェナスラム及びオリザリン；抗生物質系除草剤、例えばビラナホス；安息香酸系除草剤、例えばクロラムベン、ジカンバ、２，３，６−ＴＢＡ及びトリカンバ；ピリミジニルオキシ安息香酸系除草剤、例えばビスピリバック及びピリミノバック；ピリミジニルチオ安息香酸系除草剤、例えばピリチオバック；フタル酸系除草剤、例えばクロルタール；ピコリン酸系除草剤、例えばアミノピラリド、クロピラリド及びピクロラム；キノリンカルボン酸系除草剤、例えばキンクロラック及びキンメラック；ヒ素系除草剤、例えばカコジル酸、ＣＭＡ、ＤＳＭＡ、ヘキサフルレート、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＳＭＡ、カリウムアルセナイト及びナトリウムアルセナイト；ベンゾイルシクロヘキサンジオン系除草剤、例えばメソトリオン、スルコトリオン、テフリルトリオン及びテンボトリオン；ベンゾフラニルアルキルスルホネート系除草剤、例えばベンフレセート及びエトフメセート；カルバメート系除草剤、例えばアシュラム、カルボキサゾール クロルプロカルブ、ジクロルマート、フェナスラム、カルブチレート及びテルブカルブ；カルバニラート系除草剤、例えばバルバン、ＢＣＰＣ、カルバスラム、カルベタミド、ＣＥＰＣ、クロルブファム、クロルプロファム、ＣＰＰＣ、デスメディファム��フェニソファム、フェンメディファム、フェンメディファム−エチル、プロファム及びスウェップ；シクロヘキセンオキシム系除草剤、例えばアロキシジム、ブトロキシジム、クレトジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、プロホキシジム、セトキシジム、テプラロキシジム及びトラルコキシジム；シクロプロピルイソオキサゾール系除草剤、例えばイソキサクロルトール及びイソキサフルトール；ジカルボキシイミド系除草剤、例えばベンズフェンジゾン、シニドン−エチル、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン及びフルミプロピン；ジニトロアニリン系除草剤、例えばベンフルラリン、ブトラリン、ジニトラミン、エタルフルラリン、フルクロラリン、イソプロパリン、メタルプロパリン、ニトラリン、オリザリン、ペンジメタリン、プロジアミン、プロフルラリン及びトリフルラリン；ジニトロフェノール系除草剤、例えばジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ＤＮＯＣ、エチノフェン及びメジノテルブ；ジフェニルエーテル系除草剤、例えばエトキシフェン；ニトロフェニルエーテル系除草剤、例えばアシフルオルフェン、アクロニフェン、ビフェノックス、クロメトキシフェン、クロルニトロフェン、エトニプロミド、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロニトロフェン、ホメサフェン、フリロキシフェン、ハロサフェン、ラクトフェン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン及びオキシフルオルフェン；ジチオカルバメート系除草剤、例えばダゾメット及びメタム；ハロゲン化脂肪族系除草剤、例えばアロラック、クロロポン、ダラポン、フルプロパネート、ヘキサクロロアセトン、ヨードメタン、メチルブロマイド、モノクロロ酢酸、ＳＭＡ及びＴＣＡ；イミダゾリノン系除草剤、例えばイマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン及びイマゼタピル；無機系除草剤、例えばアンモニウムスルファメート、ボラックス、カルシウムクロレート、硫酸銅、硫酸第一鉄、カリウムアジド、カリウムシアネート、ナトリウムアジド、ナトリウムクロレート及び硫酸；ニトリル系除草剤、例えばブロモボニル、ブロモキシニル、クロロキシニル、ジクロベニル、ヨードボニル、アイオキシニル及びピラクロニル；有機リン系除草剤、例えばアミプロホス−メチル、アニロホス、ベンスリド、ビラナホス、ブタミホス、２，４−ＤＥＰ、ＤＭＰＡ、ＥＢＥＰ、ホサミン、グルホシネート、グリホサート及びピペロホス；フェノキシ系除草剤、例えばブロモフェノキシム、クロメプロップ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、ジフェノペンテン、ジスル、エルボン、エトニプロミド、フェンテラコール及びトリホプシム；フェノキシ酢酸系除草剤、例えば４−ＣＰＡ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチル及び２，４，５−Ｔ；フェノキシ酪酸系除草剤、例えば４−ＣＰＢ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、ＭＣＰＢ及び２，４，５−ＴＢ；フェノキシプロピオン酸系除草剤、例えばクロプロップ、４−ＣＰＰ、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、３，４−ＤＰ、フェノプロップ、メコプロップ及びメコプロップ−Ｐ；アリールオキシフェノキシプロピオン酸系除草剤、例えばクロラジホップ、クロ��ナホップ、クロホップ、シハロホップ、ジクロホップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェンチアプロップ、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、イソキサピリホップ、メタミホップ、プロパキザホップ、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ及びトリホップ；フェニレンジアミン系除草剤、例えばジニトラミン及びプロジアミン；ピラゾリル系除草剤、例えばベンゾフェナップ、ピラゾリネート、ピラスルホトール、ピラゾキシフェン、ピロキサスルホン及びトプラメゾン；ピラゾリルフェニル系除草剤、例えばフルアゾレート及びピラフルフェン；ピリダジン系除草剤、例えばクレダジン、ピリダホール及びピリデート；ピリダジノン系除草剤、例えばブロムピラゾン、クロリダゾン、ジミダゾン、フルフェンピル、メトフルラゾン、ノルフルラゾン、オキサピラゾン及びピダノン；ピリジン系除草剤、例えばアミノピラリド、クリオジネート、クロピラリド、ジチオピル、フルロキシピル、ハロキシジン、ピクロラム、ピコリナフェン、ピリクロール、チアゾピル及びトリクロピル；ピリミジンジアミン系除草剤、例えばイプリミダム及びチオクロリム；４級アンモニウム系除草剤、例えばシペルコート、ジエタムコート、ジフェンゾコート、ジクワット、モルファムコート及びパラコート；チオカルバメート系除草剤、例えばブチレート、シクロエート、ジアレート、ＥＰＴＣ、エスプロカルブ、エチオレート、イソポリネート、メチオベンカルブ、モリネート、オルベンカルブ、ペブレート、プロスルホカルブ、ピリブチカルブ、スルファレート、チオベンカルブ、チオカルバジル、トリアレート及びベルノレート；チオカーボネート系除草剤、例えばジメクサノ、ＥＸＤ及びプロキサン；チオウレア系除草剤、例えばメチウロン；トリアジン系除草剤、例えばジプロペトリン、トリアジフラム及びトリヒドロキシトリアジン；クロロトリアジン系除草剤、例えばアトラジン、クロラジン、シアナジン、シプラジン、エグリナジン、イパジン、メソプラジン、プロシアジン、プログリナジン、プロパジン、セブチラジン、シマジン、テルブチラジン及びトリエタジン；メトキシトリアジン系除草剤、例えばアトラトン、メトメトン、プロメトン、セクブメトン、シメトン及びテルブメトン；メチルチオトリアジン系除草剤、例えばアメトリン、アジプロトリン、シアナトリン、デスメトリン、ジメタメトリン、メトプロトリン、プロメトリン、シメトリン及びテルブトリン；トリアジノン系除草剤、例えばアメトリジオン、アミブジン、ヘキサジノン、イソメチオジン、メタミトロン及びメトリブジン；トリアゾール系除草剤、例えばアミトロール、カフェンストロール、エプロナズ及びフルポキサム；トリアゾロン系除草剤、例えばアミカルバゾン、ベンカルバゾン、カルフェントラゾン、フルカルバゾン、プロポキシカルバゾン、スルフェントラゾン及びチエンカルバゾン−メチル；トリアゾロピリミジン系除草剤、例えばクロランスラム、ジクロスラム、フロラスラム、フルメツラム、メトスラム、ペノキススラム及びピロキススラム；ウラシル系除草剤、例えばブタフェナシル、ブロマシル、フルプロパシル、イソシル、レナシル及びテルバシル；３−フェ��ルウラシル類；ウレア系除草剤、例えばベンズチアズロン、クミルロン、シクルロン、ジクロラールウレア、ジフルフェンゾピル、イソノルロン、イソウロン、メタベンズチアズロン、モニソウロン及びノルウロン；フェニルウレア系除草剤、例えばアニスロン、ブツロン、クロルブロムロン、クロレツロン、クロロトルロン、クロロクスロン、ダイムロン、ジフェノクスロン、ジメフロン、ジウロン、フェヌロン、フルオメツロン、フルオチウロン、イソプロツロン、リヌロン、メチウロン、メチルダイムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトクスロン、モノリヌロン、モヌロン、ネブロン、パラフルロン、フェノベンズロン、シデュロン、テトラフルロン及びチジアズロン；ピリミジニルスルホニルウレア系除草剤、例えばアミドスルフロン、アジムスルフロン、ベンスルフロン、クロリムロン、シクロスルファムロン、エトキシスルフロン、フラザスルフロン、フルセトスルフロン、フルピルスルフロン、ホラムスルフロン、ハロスルフロン、イマゾスルフロン、メソスルフロン、ニコスルフロン、オルトスルファムロン、オキサスルフロン、プリミスルフロン、ピラゾスルフロン、リムスルフロン、スルホメツロン、スルホスルフロン及びトリフロキシスルフロン；トリアジニルスルホニルウレア系除草剤、例えばクロルスルフロン、シノスルフロン、エタメツルフロン、ヨードスルフロン、メツルフロン、プロスルフロン、チフェンスルフロン、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリフルスルフロン及びトリトスルフロン；チアジアゾリルウレア系除草剤、例えばブチウロン、エチジムロン、テブチウロン、チアザフルロン及びチジアズロン；並びに未分類除草剤、例えばアクロレイン、アリルアルコール、アザフェニジン、ベナゾリン、ベンタゾン、ベンゾビシクロン、ブチダゾール、カルシウムシアナミド、カムベンジクロール、クロルフェナック、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、シンメチリン、クロマゾン、ＣＰＭＦ、クレゾール、オルト−ジクロロベンゼン、ジメピペレート、エンドタール、フルオロミジン、フルリドン、フルロクロリドン、フルタモン、フルチアセット、インダノファン、メタゾール、メチルイソチオシアネート、ニピラクロフェン、ＯＣＨ、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサジクロメホン、ペンタクロロフェノール、ペントキサゾン、フェニルメルクリアセテート、ピノキサ
デン、プロスルファリン、ピリベンゾキシム、ピリフタリド、キノクラミン、ローデタニル、スルグリカピン、チジアジミン、トリジファン、トリメツロン、トリプロピンダン及びトリタック。さらに、本発明の除草化合物は、グリホサート耐性、グルホシネート耐性、ジカンバ耐性、イミダゾリノン耐性又は２，４−Ｄ耐性作物に対して、グリホサート、グルホシネート、ジカンバ、イミダゾリノン類又は２，４−Ｄと一緒に使用することができる。本発明の化合物は、処理される作物に関して選択的な除草剤であって、且つ使用する施用率においてこれらの化合物によって防除される雑草のスペクトルを補完するような除草剤と組み合わせて使用することが、一般に好ましい。さらに、本発明の化合物及び他の補完的除草剤を、複合製剤として、又はタンクミックスとして、同時に施用することが、一般に好ましい。
【００４０】
一般に、本発明の化合物は、その選択性を強化するために、公知の除草剤毒性緩和剤、例えばベノキサコル、ベンチオカルブ、ブラシノライド、クロキントセット（メキシル）、シオメトリニル、ダイムロン、ジクロルミド、ジシクロノン、ジメピペレート、ジスルホトン、フェンクロラゾール−エチル、フェンクロリム、フルラゾール、フルキソフェニム、フリラゾール、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、ＭＧ１９１、ＭＯＮ４６６０、ナフタル酸無水物（ＮＡ）、オキサベトリニル、Ｒ２９１４８及びＮ−フェニル−スルホニル安息香酸アミドと組み合わせて使用することができる。これらはさらに、遺伝子操作によって、又は突然変異及び選抜によって、それら又は他の除草剤に対する耐性又は抵抗性が付与されている数多くの作物において、望ましくない植生を防除するために使用することもできる。例えば、感受性植物におけるアセト乳酸シンターゼ阻害剤である化合物に対する耐性又は抵抗性が付与されている、トウモロコシ、コムギ、イネ、ダイズ、サトウダイコン、ワタ、セイヨウアブラナ、及び他の作物を、処理することができる。数多くのグリホサート及びグルホシネート耐性作物も同様に、これらの除草剤を単独で使用して、又は併用して、処理することができる。いくつかの作物（例えばワタ）は、オーキシン系除草剤、例えば２，４−ジクロロフェンオキシ酢酸に対する耐性が付与されている。これらの除草剤は、そのような抵抗性作物又は他のオーキシン耐性作物を処理するために使用することができる。
【００４１】
式Ｉの２−（置換）−６−アミノ−５−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）−４−ピリミジンカルボキシレート化合物及び６−（置換）−４−アミノ−３−（アルキル、アルケニル又はアルキニル）ピコリネート化合物は、そのまま除草剤として利用することもできるが、除草有効量の化合物を少なくとも１つの農業上許容できる佐剤又は担体と共に含有する混合物として、それらを使用することが好ましい。適切な佐剤又は担体は、有用作物に対して、特に、作物の存在下で選択的雑草防除のために組成物を施用する際に使用される濃度において、植物毒性であってはならず、式Ｉの化合物又は他の組成物成分と化学的に反応してはならない。そのような混合物は、そのまま雑草若しくは雑草の場に施用されるように設計するか、又は通常は施用前に追加の担体及び佐剤で希釈される濃縮物（concentrate）又は製剤（formulation）とすることができる。それらは固形物、例えば粉剤（dust）、粒剤（granule）、水和性顆粒剤（water dispersible granule）、若しくは水和剤（wettable powder）などであるか、液状物、例えば乳剤（emulsifiable concentrate）、溶液、エマルション又は懸濁液であることができる。
【００４２】
本発明の除草混合物を製造する際に役立つ適切な農業用佐剤及び担体は、当業者には周知である。
【００４３】
使用することができる液状担体には、水、トルエン、キシレン、石油ナフサ、クロップオイル（crop oil）、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、トリクロロエチレン、パークロロエチレン、エチルアセテート、アミルアセテート、ブチルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテル及びジエチレングリコールモノメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アミルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド、ジメチルスルホキシド、液体肥料などが含まれる。水は一般に濃縮物の希釈に好んで使用される担体である。
【００４４】
適切な固形担体には、タルク、パイロフィライトクレー、シリカ、アタパルガスクレー、カオリンクレー、キースラガー、チョーク、珪藻土、石灰、カルシウムカーボネート、ベントナイトクレー、フラー土、綿実殻、小麦粉、大豆粉、軽石、木粉、クルミ殻粉、リグニンなどが含まれる。
【００４５】
通常は、１つ又はそれ以上の界面活性剤を、本発明の組成物に組み込むことが望ましい。そのような界面活性剤は、固形組成物にも、液状組成物にも、とりわけ施用前に担体で希釈するように設計されているものも、有利に使用される。界面活性剤はアニオン性、カチオン性又はノニオン性であることができ、乳化剤、湿潤剤、懸濁化剤として、又は他の目的のために、使用することができる。典型的な界面活性剤には、アルキルサルフェートの塩、例えばジエタノールアンモニウムラウリルサルフェート；アルキルアリールスルホネート塩、例えばカルシウムドデシルベンゼンスルホネート；アルキルフェノール−アルキレンオキサイド付加生成物、例えばノニルフェノール−Ｃ１８エトキシレート；アルコール−アルキレンオキサイド付加生成物、例えばトリデシルアルコール−Ｃ１６エトキシレート；石鹸、例えばナトリウムステアレート；アルキルナフタレンスルホネート塩、例えばナトリウムジブチルナフタレンスルホネート；スルホサクシネート塩のジアルキルエステル、例えばナトリウムジ（２−エチルヘキシル）スルホサクシネート；ソルビトールエステル、例えばソルビトールオレート；４級アミン、例えばラウリルトリメチルアンモニウムクロライド；脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、例えばポリエチレングリコールステアレート；エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのブロックコポリマー；並びにモノ及びジアルキルホスフェートエステルの塩が含まれる。
【００４６】
農業用組成物に一般に使用される他の佐剤には、相溶化剤、消泡剤、金属イオン封鎖剤、中和剤及び緩衝剤、腐蝕防止剤、色素、発臭剤、展着剤、浸透助剤、固着剤、分散剤、増粘剤、凝固点降下剤、抗微生物剤などが含まれる。組成物は、適合する他の構成要素、例えば他の除草剤、植物成長調節剤、殺真菌剤、殺虫剤なども含有することができ、液体肥料又は固形粒状肥料担体、例えばアンモニウムナイトレート、ウレアなどと共に処方することができる。
【００４７】
本発明の除草組成物における活性成分の濃度は、一般に０．００１〜９８重量パーセントである。０．０１〜９０重量パーセントの濃度がしばしば使用される。濃縮物として使用されるように設計された組成物では、活性成分が一般に５〜９８重量パーセント、好ましくは１０〜９０重量パーセントの濃度で存在する。そのような組成物は、典型的には、施用前に不活性担体、例えば水で希釈される。雑草又は雑草の場に通常施用される希釈された組成物は、一般に、０．０００１〜１重量パーセントの活性成分を含有し、好ましくは０．００１〜０．０５重量パーセントを含有する。
【００４８】
本組成物は、通常の地上又は空中散粉機、噴霧機、及び散粒機を使って、静水における拡散によって、潅漑水への添加によって、及び当業者に公知の他の通常の手段によって、雑草又はそれらの場に施用することができる。
【００４９】
以下の実施例は本発明のさまざまな態様を例示するために記載するものであり、特許請求の範囲の限定であると解釈してはならない。
【実施例】
【００５０】
実施例１
４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニルアミンの製造
【化１１】
0005444229.tif 000012
スズ（ＩＩ）クロライド二水和物（１５．５ｇ、６８．７ｍｍｏｌ）をエチルアセテート（５０ｍＬ）に溶解し、１−クロロ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（２．６５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を滴下した。次に、反応混合物を７０℃で１時間撹拌した。次に、反応混合物を注意深く飽和ナトリウムバイカーボネート水溶液に加え、エチルアセテートで抽出した。有機相をさらに数回水で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル）で精製することにより、標題の化合物を白色固形物として得た（１．６５ｇ、収率７３．９％）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
【００５１】
実施例２
１−ブロモ−４−クロロ−２，５−ジフルオロベンゼンの製造
【化１２】
0005444229.tif 000013
無水臭化銅（ＩＩ）（２．７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルナイトライト（１．５６ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２５ｍＬ）中で混合した。その結果生じた混合物を６５℃まで加熱し、４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニルアミン（１．６５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（２ｍＬ）溶液を滴下した（激しい気体発生が認められた）。反応混合物を周囲温度まで冷却した後、それを２Ｎ ＨＣｌに加え、ジエチルエーテルで２回抽出した。次に、有機抽出物を合わせ、２Ｎ ＨＣｌで洗浄し、飽和ナトリウムバイカーボネートで洗浄し、乾燥し、濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン類）で精製することにより、標題の化合物を白色固形物として得た（１．１１ｇ、収率４８．４％）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｄｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，２Ｈ）．
【００５２】
実施例３
２−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの製造
【化１３】
0005444229.tif 000014
１−ブロモ−４−クロロ−２，５−ジフルオロベンゼン（１．１１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ；１５ｍＬ）に溶解し、−１０℃まで冷却した。イソプロピル−マグネシウムクロライドの２．０Ｍ ＴＨＦ溶液（２．７ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）をシリンジから滴下した。反応混合物を−１０℃で１時間撹拌し、０℃へと１時間温まらせてから、再び−１０℃まで冷却した。次に、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を滴下し、反応混合物を周囲温度まで温まらせた。次に反応混合物をジエチルエーテルに加え、１Ｎナトリウムヒドロキシドで２回抽出した。水相を合わせ、濃ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機相を合わせ、乾燥し、濾過し、濃縮することによって得た標題の化合物（０．９７ｇ、収率７２．３％）を、これ以上精製することなく使用した：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．０９  ｄｄ，１Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）．
【００５３】
実施例３の手法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化１４】
0005444229.tif 000015
２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランである：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ）．
【００５４】
実施例４
１−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−エタノールの製造
【化１５】
0005444229.tif 000016
ナトリウムボロハイドライド（１．１８２ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）を、撹拌した１−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）エタノン（１０ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、０℃で加えた。その結果生じた発泡する白色混合物を周囲温度まで温まらせて、２時間撹拌した。反応混合物をアセトン（５０ｍＬ）でクエンチし、ロータリーエバポレーションによって濃縮した。残渣をエチルアセテートと水とに分配した。有機相を乾燥し、濃縮することにより、標題の化合物（１０ｇ、収率９９％）を白色固形物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｑ，１Ｈ），１．９５（ｄ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ）．
【００５５】
実施例４の手法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化１６】
0005444229.tif 000017
１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エタノールである：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１４−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１，７  Ｈｚ）．
【００５６】
実施例５
４−ブロモ−１−クロロ−２−（１−フルオロエチル）−ベンゼンの製造
【化１７】
0005444229.tif 000018
ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオライド（４．５ｇ、２０．３４ｍｍｏｌ）を、撹拌した１−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）エタノール（３．９９ｇ、１６．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、０℃で加えた。その結果生じた溶液を０℃で３時間撹拌した。反応混合物を５％ナトリウムバイカーボネート水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、その結果生じた発泡する二相反応混合物を０℃で１５分間、激しく撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｍ塩酸で洗浄し、乾燥し、ロータリーエバポレーションによって濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン類）で精製することにより、標題の化合物（２.６５ｇ、１１.１６ｍｍｏｌ、収率６５.８％）を透明な油状物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｄｑ，１Ｈ），１．６１（ｄｄ，３Ｈ）．
【００５７】
実施例５の手法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化１８】
0005444229.tif 000019
１−クロロ−３−フルオロ−２−（１−フルオロエチル）ベンゼンである：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６，４６  Ｈｚ），１．７６（ｄｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１，７，２３  Ｈｚ）．
【００５８】
実施例６
１−クロロ−２−ジフルオロメトキシ−３−フルオロベンゼンの製造
【化１９】
0005444229.tif 000020
２−クロロ−６−フルオロフェノール（１.８ｇ、１２.３３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；２２ｍＬ）及び水（２.２ｍＬ）に溶解した。次に、カリウムカーボネート（２.５５ｇ、１８.５ｍｍｏｌ）及びナトリウムクロロジフルオロアセテート（４.７ｇ、３０.８ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を１００℃に３時間加熱した。次に、冷却した反応混合物を濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈し、その結果生じた溶液を２時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄し、１Ｍ ＮａＯＨで２回洗浄し、ブラインで１回洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することによって得た標題の化合物（１ｇ、収率４１％）を、これ以上精製することなく後続の反応に使用した。
【００５９】
実施例７
２−［４−クロロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの製造
【化２０】
0005444229.tif 000021
４−ブロモ−１−クロロ−２−（１−フルオロエチル）ベンゼン（２.５５ｇ、１０.７４ｍｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶解し、−７５℃まで冷却した。温度を−７０℃未満に維持しながら、ｎ−ブチルリチウム（４.７２ｍＬ、１１.８１ｍｍｏｌ）を滴下した。次に、反応混合物を１５分間撹拌してから、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２.１９７ｇ、１１.８１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度まで温まらせた。次に、反応混合物を水及びジエチルエーテルで希釈した。水相を１２Ｎ ＨＣｌで酸性化した後、生成物をジエチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥し、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物（１.５５ｇ、５.４５ｍｍｏｌ、収率５０.７％）を白色固形物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｄｑ，１Ｈ），１．６４（ｄｄ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１２Ｈ）．
【００６０】
実施例７の手法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化２１】
0005444229.tif 000022
［６−クロロ−２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−ジメチルアミンである：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄ，６Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ）．
【００６１】
実施例８
２−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの製造
【化２２】
0005444229.tif 000023
ｎ−ブチルリチウムの２.５Ｍヘキサン類溶液（２.６９ｍｌ、６.７３ｍｍｏｌ）を、−７８℃まで冷却した１−クロロ−２，３−ジフルオロベンゼン（１ｇ、６.７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に滴下した。−７８℃で４５分後に、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１.２５３ｇ、６.７３ｍｍｏｌ）を滴下し、その後、反応混合物を周囲温度まで温まらせた。反応混合物を水及びエチルアセテートで希釈し、有機相を水で２回抽出した。水性抽出物を合わせ、１２Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、エチルアセテートで抽出した。有機抽出物を乾燥し、減圧下で濃縮することにより、標題の化合物を油状生成物として得た（０.９３ｇ、収率５０％）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ）．
【００６２】
実施例８の手法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化２３】
0005444229.tif 000024
２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−フルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランである：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８（ｔ，１Ｈ），１．２３（ｓ，１２Ｈ）．
【００６３】
実施例９
２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの製造
【化２４】
0005444229.tif 000025
ｎ−ブチルリチウムの２.５Ｍ溶液（１３ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を、撹拌したジイソプロピルアミン（５.０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、−７８℃で加えた。その結果生じた無色の溶液を−７８℃で２０分間撹拌し、０℃まで温めてから、再び２０分間、−７８℃に冷却した。−７８℃の１−クロロ−３−フルオロ−２−（１−フルオロエチル）ベンゼン（４.８ｇ、２７ｍｍｏｌ、１.０当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を、カニューレを通して、塩基溶液に移した。その結果生じた暗褐色溶液を−７８℃で２時間撹拌した。２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（８.３ｍＬ、４１ｍｍｏｌ、１.５当量）を加え、その褐色溶液を２０時間かけて２３℃までゆっくり温めた。反応混合物を０.１Ｍ塩酸（３００ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーションで濃縮することにより、標題の化合物を褐色油状物として得た。これは、静置しておくと、固化して半固形物になった（７.７ｇ、収率９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６，４６  Ｈｚ），１．７５（ｄｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１，７，２３  Ｈｚ），１．３６（ｓ，１２  Ｈ）．
【００６４】
実施例１０
５−ヨード−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化２５】
0005444229.tif 000026
メチルオロテート（２０.０ｇ、１１８ｍｍｏｌ）をヨウ素（１２.８ｇ、５０ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸（４.８ｇ、２１ｍｍｏｌ）とメタノール（２５０ｍＬ）中で混合し、２０時間加熱還流した。周囲温度まで冷却した後、揮発物をロータリーエバポレーションによって除去した。固形残渣を水にスラリー化し、濾過によって集め、水で十分に洗浄し、減圧下７０℃で乾燥することにより、標題の化合物（３４ｇ、収率９７％）を固形物として得た。それを、これ以上精製することなく使用した。ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９６。
【００６５】
実施例１１
２，６−ジクロロ−５−ヨードピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化２６】
0005444229.tif 000027
５−ヨード−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（５.０ｇ、１７ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（３０ｍＬ）に加え、０.５ｍＬ ＤＭＦで処理し、３時間加熱還流した。過剰のＰＯＣｌ３を減圧下で除去し、残渣を氷と共に撹拌し、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物を水で洗浄し、乾燥し、エバポレートした。残渣をシリカでのクロマトグラフィー（５−１５％エチルアセテート／ヘキサン）にかけることにより、標題の化合物（２.７ｇ、収率４８％）を得た。ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３２。
【００６６】
実施例１２
６−アミノ−２−クロロ−５−ヨードピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化２７】
0005444229.tif 000028
２，６−ジクロロ−５−ヨードピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（１２ｇ、３６ｍｍｏｌ）を、乾燥ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ；１００ｍＬ）に溶解し、外部水槽冷却と組み合わせて温度が２０〜３０℃の範囲内に維持されるような流量のアンモニア気流で処理した。９０分後に、アンモニア添加を完了し、窒素気流を２０分間注入することにより、過剰のアンモニアを混合物から除去した。その混合物を水（２００ｍＬ）に撹拌しながら注ぎ込み、沈殿した生成物をエチルアセテート（７５ｍＬ）で２回抽出した。合わせたエチルアセテート抽出物を水（５０ｍＬ）で２回、飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、乾燥し、エバポレートすることによって得た標題の化合物（１０ｇ、収率８９％）を、これ以上精製することなく使用した。ＭＳ：Ｍ／Ｚ＝３１３。
【００６７】
実施例１３
６−アミノ−２−クロロ−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化２８】
0005444229.tif 000029
６−アミノ−２−クロロ−５−ヨードピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（１０ｇ、３２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）に溶解し、ビニルトリブチルスタンナン（１１.６ｍＬ、１２.６ｇ、４０ｍｍｏｌ）で処理し、窒素気流を１０分間注入した。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（１.１ｇ、１.６ｍｍｏｌ、５モル％）を加え、その混合物を窒素雰囲気下で３時間加熱還流した。その混合物を冷却し、１０％ＫＨＦ２水溶液と共に３０分間撹拌し、固形物を除去するために、珪藻土を通して濾過した。濾過ケーキを、新たな１，２−ジクロロエタン及びエチルアセテートで洗浄した。合わせた濾液を水で洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ブラインで洗浄し、乾燥し、エバポレートした。粗製物をシリカでのクロマトグラフィー（２％酢酸を含有する５−２０％エチルアセテート／ジクロロメタン）にかけて、標題の化合物（４.５ｇ、収率７０％）を得た。この物質は約５％のＰＰｈ３を含有していたが、これ以上精製することなく使用した。ＭＳ．ｍ／ｚ＝２１３．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．７７（ｄｄ，１Ｈ），６．４（ｂｒ，２Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ），５．６１（ｄ，１Ｈ）．
【００６８】
実施例１４
６−アミノ−２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化２９】
0005444229.tif 000030
温度を７０℃未満に維持するために氷浴で冷却した２，６−ジクロロ−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（２０.０ｇ、９７ｍｍｏｌ、製造についてはH. Gershon, J. Org. Chem. 1962, 27, 3507-3510参照）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に、アンモニアをゆっくり吹き込んだ。反応溶液の温度が低下し始めたら、アンモニアの追加を止めた。反応溶液の温度が４４℃に到達した時に、氷浴を除去した。反応溶液の温度が３２℃に到達した時に、反応混合物を２００ｍＬの水で希釈し、濾過した。濾過された生成物を水で洗浄し、エチルアセテートで洗浄し、減圧下で乾燥することによって得た標題の化合物（１４.４ｇ、収率７９％）を、これ以上精製することなく使用した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより、標題の化合物の分析的に純粋な試料を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．
【００６９】
実施例１５
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化３０】
0005444229.tif 000031
６−アミノ−２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（２.２５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニルボロン酸（３.２７ｇ、１６ｍｍｏｌ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（８４２ｍｇ、１.２ｍｍｏｌ）を、１２ｍＬの１，２−ジメトキシエタン及び１２ｍＬの水中で混合した。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、冷却した反応混合物をエチルアセテートと水とに分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、標題の化合物（２.０ｇ、収率５３．５％）を得た：融点１８８−１９０°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
【００７０】
実施例１５の方法によって製造される他の化合物には次に挙げるものが含まれる。
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：融点１９２−１９４℃。
６−アミノ−２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：融点、１９５℃超で分解。
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：融点２１０−２１３℃。
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：融点２１８−２２０℃。
【００７１】
実施例１６
６−アミノ−５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化３１】
0005444229.tif 000032
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（７７８ｍｇ、２.５ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（４８９ｍｇ、２.７５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍＬ）中で混合し、１２時間加熱還流した。冷却した反応混合物を濃縮し、生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、標題の化合物（７５２ｍｇ、収率７７％）を得た：融点１７３−１７５°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄ，３Ｈ）．
【００７２】
実施例１６の方法によって製造される他の化合物には次に挙げるものが含まれる。
６−アミノ−５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：融点１８６−１８８℃。
６−アミノ−５−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：融点：１５４℃超で分解。
６−アミノ−５−ブロモ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：融点１４６−１５１℃。
６−アミノ−５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル：融点１９７−２００℃。
【００７３】
実施例１７
６−アミノ−２−シクロプロピル−５−メチルピリミジン−４−カルボン酸エチルエステルの製造（化合物１）
【化３２】
0005444229.tif 000033
６−アミノ−５−ブロモ−２−シクロプロピルピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（３００ｍｇ、１.０５ｍｍｏｌ；製造については国際公開第２００５／０６３７２１号Ａ１参照）、テトラメチルスズ（９３７ｍｇ、５.２４ｍｍｏｌ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（７４ｍｇ、０.１０５ｍｍｏｌ）を５ｍＬの１，２−ジクロロエタン中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間加熱した。その結果生じた反応混合物を濾過し、濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製し、続いて逆相クロマトグラフィーで精製することにより、標題の化合物（１１６ｍｇ、収率５０％）を得た：融点１３０−１３２°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ），０．８４（ｄ，４Ｈ）．
【００７４】
実施例１７の方法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化３３】
0005444229.tif 000034
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−メチルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物２）である：融点１６８−１７０°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．
【００７５】
実施例１８
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物３）
【化３４】
0005444229.tif 000035
６−アミノ−５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（１.５ｇ、３.８４ｍｍｏｌ）、トリブチル（ビニル）スズ（２.４３６ｇ、７.６８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０.２７０ｇ、０.３８４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中、１３０℃で１５分間加熱した。冷却した反応混合物をシリカゲル上に濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製することにより、標題の化合物（１.０６ｇ、収率８２％）を得た：融点１４５−１４７°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），５．６８（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
【００７６】
実施例１８の方法によって製造される他の化合物には次に挙げるものが含まれる。
【化３５】
0005444229.tif 000036
６−アミノ−２−シクロプロピル−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（化合物４）：融点１５５−１５７°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．６９（ｄｄ，１Ｈ），５．５７（ｄｄ，１Ｈ），５．５２（ｄｄ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．３９（１，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ），１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｍ，１Ｈ）．
【化３６】
0005444229.tif 000037
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物５）：融点１３７−１３９°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），５．６７（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
【化３７】
0005444229.tif 000038
６−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物６）：融点１６４−１６７°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），５．６（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
【化３８】
0005444229.tif 000039
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物７）：融点１４４−１４８°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），５．６（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
【化３９】
0005444229.tif 000040
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物８）：融点１６１−１６４°Ｃ；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５２（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）．
【化４０】
0005444229.tif 000041
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（１−フルオロビニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（Bull. Chem. Soc. Jpn. 2002, 75(11), 2497-2502に記載の手法に従って製造されるトリブチル−（１−フルオロビニル）スタンナンを利用）（化合物９）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），５．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．９（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
【化４１】
0005444229.tif 000042
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（１−エトキシビニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１０）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．２（ｄｄ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．５（ｄｄ，２Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），３．９２（ｑ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ）．
【化４２】
0005444229.tif 000043
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−３−（１−フルオロビニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（Bull. Chem. Soc. Jpn. 2002, 75(11), 2497-2502に記載の手法に従って製造されるトリブチル−（１−フルオロビニル）−スタンナンを利用）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．この化合物は、実施例２９における化合物３０の出発物質である。
【００７７】
実施例１９
６−アミノ−２−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−５−ビニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物１１）
【化４３】
0005444229.tif 000044
６−アミノ−２−クロロ−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（０.６ｇ、２.８１ｍｍｏｌ）、２−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１.０ｇ、３.６５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（１９７ｍｇ、０.２８ｍｍｏｌ）、及びセシウムフルオライド（０.８５ｇ、５.６ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）及び１０ｍＬの水中で混合した。反応混合物をＣＥＭマイクロ波反応器中、１００℃で１５分間加熱した（以降の実施例で使用した他の温度／時間ペアは、１１０℃で１５分、１５０℃で５分である）。冷却した反応混合物をエチルアセテートで希釈し、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製することにより、標題の化合物（０.３３６ｇ、収率３６．７％）を黄色固形物として得た（融点１３０−１３２℃）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８（ｄｄ，１Ｈ），５．６２−５．７（ｍ，２Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
【００７８】
実施例１９の方法によって製造される他の化合物には次に挙げるものが含まれる。
【化４４】
0005444229.tif 000045
６−アミノ−２−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１２）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），５．６２−５．７０（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）．
【化４５】
0005444229.tif 000046
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１３）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８３（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ），５．６−５．７１（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
【化４６】
0005444229.tif 000047
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１４）：融点１４４−１４７°Ｃ．１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２，１８  Ｈｚ），６．１７（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６，４６  Ｈｚ），５．６２−５．７２（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１，７，２３  Ｈｚ）．
【化４７】
0005444229.tif 000048
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−ジフルオロメチル−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１５）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８  Ｈｚ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１，５３  Ｈｚ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５，１８  Ｈｚ），５．６３−５．７３（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
【化４８】
0005444229.tif 000049
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１６）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１９−８．１１（ｍ，２Ｈ，）７．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ  １Ｈ），５．６８−５．６０（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
【化４９】
0005444229.tif 000050
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１７）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．９２，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｔ，Ｊ＝７３Ｈｚ，１Ｈ），５．８（ｄｄ，Ｊ＝７．２６，１．３Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
【化５０】
0005444229.tif 000051
６−アミノ−２−（２，４−ジクロロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１８）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），５．６３−５．７（ｍ，２Ｈ），５．５３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９１  ｓ，３Ｈ）．
【化５１】
0005444229.tif 000052
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物１９）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．２（ｄｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），５．６２−５．７０（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．９（ｄ，６Ｈ）．
【化５２】
0005444229.tif 000053
６−アミノ−２−[４−クロロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル]−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物２０）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５３（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），５．９９（ｄｔ，１Ｈ），５．６−５．６６（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄｄ，３Ｈ）．
【００７９】
実施例２０
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−エチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物２１）
【化５３】
0005444229.tif 000054
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、０.７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウムヒドロキシド（炭素上２０％、５０ｍｇ）を加え、反応混合物を水素雰囲気下で４時間撹拌した。次に触媒を濾去し、濾液を濃縮し、生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート勾配）で精製することにより、標題の化合物（１４８ｍｇ、収率６２％）を得た：融点１４４−１４６°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｑ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）．
【００８０】
実施例２１
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（（Ｅ）−プロペニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物２２）
【化５４】
0005444229.tif 000055
６−アミノ−５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（４００ｍｇ、１.０２ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−プロペニルボロン酸（２１３２ｍｇ、１.５４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（７２ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、及びセシウムフルオライド（３１１ｍｇ、２.０５ｍｍｏｌ）を、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中、１００℃で１５分間加熱した。冷却した反応混合物をエチルアセテートと水とに分配し、有機相を乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート勾配）で精製してから、逆相ＨＰＬＣで再度精製することにより、標題の化合物を得た：融点１３３−１３５°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｄｄ，３Ｈ）．
【００８１】
実施例２１の方法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化５５】
0005444229.tif 000056
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（（Ｚ）−プロペニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（化合物２３）である：融点９１−９３°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０（ｄ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）．
【００８２】
実施例２２
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−トリメチルシラニルエチニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化５６】
0005444229.tif 000057
６−アミノ−５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（１.０ｇ、２.５６ｍｍｏｌ）、トリメチル（（トリブチルスタンニル）エチニル）シラン（１.９８ｇ、５.１２ｍｍｏｌ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０.１８ｇ、０.２５６ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中、１１０℃で１５分間加熱した。冷却した反応混合物を減圧下で濃縮してから、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エチルアセテート勾配）によって精製した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート勾配）で２回目の精製を行なうことにより、標題の化合物（０.８２９ｇ、収率７９％）を得た：融点１２６−１２８℃。
【００８３】
実施例２３
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−エチニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物２４）
【化５７】
0005444229.tif 000058
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−トリメチル−シラニルエチニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（１.２ｇ、２.９４ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、カリウムカーボネート（０.２０３ｇ、１.４７１ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１時間撹拌した後、形成された沈殿物を濾別し、メタノールで洗浄し、ジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。有機相を乾燥し、濃縮することにより、標題の化合物（０.４１０ｇ、収率４１．５％）を得た：融点１７４−１７６°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｄｄ，３Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ）．
【００８４】
実施例２４
４−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−３−メチルピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物２５）
【化５８】
0005444229.tif 000059
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０.４００ｇ、１.２６９ｍｍｏｌ）、テトラメチルスタンナン（３.４１ｇ、１９.０４ｍｍｏｌ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０.０８９ｇ、０.１２７ｍｍｏｌ）を混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中、１３０℃に２５分間加熱した。冷却した反応混合物をシリカゲル上に濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製することにより、標題の化合物（０.１４３ｇ、収率３８.２％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
【００８５】
実施例２５
４−アセチルアミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−メチルピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
【化５９】
0005444229.tif 000060
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（５００ｍｇ、１.２９ｍｍｏｌ）、テトラメチルスズ（９２４ｍｇ、５.１７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（９１ｍｇ、０.１２９ｍｍｏｌ）、及びテトラブチルアンモニウムトリフェニルジフルオロシリケート（１.３９５ｇ、２.５８ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのアセトニトリル中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中、１１０℃で１５分間加熱した。その結果生じた反応混合物を濾過し、濃縮した。この中間体生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製することにより、標題の化合物（４１９ｍｇ、収率８８％）を得た。融点１８２−１８４℃。
【００８６】
実施例２６
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
【化６０】
0005444229.tif 000061
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（３ｇ、９.５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４.６ｇ、２１ｍｍｏｌ）を周囲温度で加えた。１時間後に、反応混合物を濃縮し、生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）によって精製した。次に、このビス保護中間体（３.２ｇ、６.２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１.４２ｇ、１２.４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で４時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、標題の化合物（２ｇ、４.８２ｍｍｏｌ、２ステップで収率５０.７％）を白色固形物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ）．
【００８７】
実施例２７
４−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−３−ビニルピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物２６）
【化６１】
0005444229.tif 000062
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０.５ｇ、１.５９ｍｍｏｌ）、トリブチル（ビニル）スズ（１.０１ｇ、３.１７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０.１１１ｇ、０.１５９ｍｍｏｌ）、及びテトラブチルアンモニウムトリフェニルジフルオロシリケート（１.７１ｇ、３.１７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（３ｍｌ）中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中で１１０℃に１５分間加熱した。冷却した反応混合物をシリカゲル上に濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート勾配）で２回精製することにより、標題の化合物（４６ｍｇ、収率５％）をオフホワイトの固形物（融点８１−８３℃）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），５．７（ｄｄ，１Ｈ），５．５７（ｄｄ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）．
【００８８】
実施例２８
４−アセチルアミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−ビニルピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
【化６２】
0005444229.tif 000063
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０.５ｇ、１.２９ｍｍｏｌ）、トリブチル（ビニル）スズ（０．８２１ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０.０９１ｇ、０.１２９ｍｍｏｌ）、及びテトラブチルアンモニウムトリフェニルジフルオロシリケート（１.４ｇ、２.５８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（３ｍｌ）中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中で１１０℃に１５分間加熱した。冷却した反応混合物をシリカゲル上に濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製することにより、標題の化合物（０.２９３ｇ、収率６０％）を白色固形物（融点１４３−１４５℃）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，１Ｈ），５．５７（ｄｄ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｄ，３Ｈ）．
【００８９】
実施例２８の方法によって製造される他の化合物には次に挙げるものが含まれる。
【化６３】
0005444229.tif 000064
４−アセチルアミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ビニルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル。
【００９０】
実施例２９
４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物２７）
【化６４】
0005444229.tif 000065
４−アセチルアミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−メチルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（３６９ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、アセチルクロライド（１.０７ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をエチルアセテートとナトリウムバイカーボネート水溶液とに分配し、有機相を乾燥し、濃縮した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エチルアセテート勾配）で精製した後、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート勾配）で２回目の精製を行なうことにより、標題の化合物（２９２ｍｇ、収率８８％）を白色固形物（融点１２２−１２５℃）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）．
【００９１】
実施例２９の方法によって製造される他の化合物には次に挙げるものが含まれる。
【化６５】
0005444229.tif 000066
４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−ビニルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２８）：融点１１８−１２１°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），５．５５−５．７１（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
【化６６】
0005444229.tif 000067
４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ビニルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物２９）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０（ｍ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ），６．８（ｍ，１Ｈ），５．６（ｍ，２  ｈ），４．６（ｓ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ）．
【化６７】
0005444229.tif 000068
４−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−３−（１−フルオロビニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物３０）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｄｄ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，１Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）．
【００９２】
実施例３０
４−アセチルアミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの製造
【化６８】
0005444229.tif 000069
４−アセチルアミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０.８ｇ、２.０６１ｍｍｏｌ）、トリメチル（（トリブチルスタンニル）エチニル）シラン（１.５９６ｇ、４.１２ｍｍｏｌ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０.１４５ｇ、０.２０６ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中、１３０℃で１５分間加熱した。冷却した反応混合物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート勾配）で精製することにより、標題の化合物（０.１９６ｇ、収率２１.１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），０．３６（ｓ，９Ｈ）．
【００９３】
実施例３１
４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−エチニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物３１）
【化６９】
0005444229.tif 000070
４−アセチルアミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−トリメチルシラニルエチニルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０.１９６ｇ、０.４３７ｍｍｏｌ）をメタノール（４.３６ｍＬ）に懸濁し、アセチルクロライド（０.３１０ｍＬ、４.３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌してから、濃縮乾固した。残渣をメタノール（４.３６ｍＬ）に溶解し、カリウムカーボネート（０.１２１ｇ、０.８７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、濃縮したが、乾固はしなかった。残渣をエチルアセテートとナトリウムバイカーボネートとに分配し、有機相を乾燥し、濃縮した。その結果生じた生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製することにより、標題の化合物（０.１０９ｇ、収率７４.６％）を黄色固形物（融点１６７−１６９℃）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄ，３Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ）．
【００９４】
実施例３２
５−アセチル−６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物３２）
【化７０】
0005444229.tif 000071
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（１−エトキシ−ビニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（０.２３５ｇ、０.６１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）及び２Ｎ ＨＣｌ（０.６１６ｍＬ、１.２３１ｍｍｏｌ）に溶解し、周囲温度で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水で摩砕し、濾過した。生成物をメタノールで洗浄し、減圧下で乾燥することにより、標題の化合物（０.２０５ｇ、収率９４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
【００９５】
実施例３３
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ホルミル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物３３）
【化７１】
0005444229.tif 000072
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（０.５００ｇ、１.５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解した。オスミウムテトロキシド（４ｍｇ、０.０１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２分間撹拌した。次に、過ヨウ素酸ナトリウム（０.６３ｇ、３ｍｍｏｌ）を、２分間かけて加えた。次に、反応混合物を周囲温度で１６時間撹拌してから、水（１５０ｍＬ）に注ぎ込み、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濾過し、濃縮することにより、標題の化合物（４９０ｍｇ、収率９８％）を、以降の反応には十分な純度で得た。逆相クロマトグラフィーによって分析試料を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．３１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄ，３Ｈ）．
【００９６】
実施例３３の方法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化７２】
0005444229.tif 000073
４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−ホルミルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物３４）である：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．２７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，１Ｈ，）７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．６  １．９Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），５．３（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｄ，Ｊ＝１．０  Ｈｚ，３Ｈ）．
【００９７】
実施例３４
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５−ジフルオロメチルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物３５）
【化７３】
0005444229.tif 000074
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ホルミルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（０.１２０、０.３５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）及びジエチルエーテル（３ｍＬ）に、穏やかに加熱して溶解した。溶液を周囲温度まで冷却させた後、ジエチルアミノサルファートリフルオロライド（０.５ｇ、３.１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を穏やかに加熱したところ、透明な溶液を得た。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌してから、メタノールでクエンチし、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製することにより、標題の化合物（６２ｍｇ、収率４８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），５．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０（ｄ，３Ｈ）．
【００９８】
実施例３４の方法によって製造されるもう１つの化合物は、
【化７４】
0005444229.tif 000075
４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−ジフルオロメチルピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（化合物３６）である：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｔ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ，）７．４０（ｔ，Ｊ＝５３．４Ｈｚ，ｓ，１Ｈ）７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．
【００９９】
実施例３５
６−アミノ−５−（（Ｅ）−２−ブロモビニル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物３７）
【化７５】
0005444229.tif 000076
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（０.７２０ｇ、２.１３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２０ｍＬ）に溶解し、臭素（０.５１１ｇ、３.２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。生成物をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０.４３０ｇ、４.２６ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で２時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エチルアセテート勾配）で精製することにより、標題の化合物（０.５ｇ、２ステップで収率５６％）を白色固形物（融点１７１−１７３℃）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），５．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０１００】
実施例３６
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（（Ｅ）−２−メチルスルファニルビニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物３８）
【化７６】
0005444229.tif 000077
６−アミノ−５−（（Ｅ）−２−ブロモビニル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（０.９１５ｇ、２.１９６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムチオメトキシド（０.１６９ｇ、２.４１６ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で３０分後に、反応混合物を水で希釈し、エチルアセテートで抽出した。残存ＤＭＳＯの溶解度を下げるために有機相を石油エーテルで希釈し、水で３回洗浄し、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート勾配）で精製することにより、標題の化合物（０.５１０ｇ、収率６０.５％）を黄色固形物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．３２（ｄ，１Ｈ），５．３４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
【０１０１】
実施例３７
６−アミノ−５−（２−ブロモ−１−フルオロエチル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造
【化７７】
0005444229.tif 000078
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（０.６１１ｇ、１.８０９ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（０.３８６ｇ、２.１７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、反応混合物を０℃まで冷却した。次に、トリエチルアミントリヒドロフルオライド（０.８８４ｍＬ、５.４３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を周囲温度まで温まらせ、終夜撹拌した。水及び追加のジクロロメタンを加えた。ナトリウムバイカーボネート（０.７６０ｇ、９.０５ｍｍｏｌ）を、新たな気体発生が認められなくなるまで、数回に分けて加えた。有機相を乾燥し、減圧下で濃縮した。生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーで２回精製（１回目はジクロロメタン／エチルアセテート勾配、続いてヘキサン／エチルアセテート勾配）することにより、標題の化合物（３５２ｍｇ、０.８０６ｍｍｏｌ、収率４４.６％）を白色固形物（融点１４４−１４６℃）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），６．３２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．７７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０（ｄ，３Ｈ），３．７７−３．９４（ｍ，２Ｈ）．
【０１０２】
実施例３８
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（１−フルオロエチル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの製造（化合物３９）
【化７８】
0005444229.tif 000079
６−アミノ−５−（２−ブロモ−１−フルオロエチル）−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（３２４ｍｇ、０.７４２ｍｍｏｌ）、トリ−n−ブチルスズハイドライド（０.３９６ｍＬ、１.４８４ｍｍｏｌ）、及び２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（３.０５ｍｇ、０.０１９ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（２.５ｍＬ）中で混合し、ＣＥＭマイクロ波反応器中、１００℃で１５分間加熱した。冷却した反応混合物を減圧下で濃縮してから、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エチルアセテート勾配）によって精製した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート勾配）で２回目の精製を行なうことにより、標題の化合物（１６２ｍｇ、収率６１.０％）を白色固形物（融点１５０−１５２℃）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），６．２６（ｄｑ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．００（ｄ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｄｄ，３Ｈ）．
【０１０３】
実施例３９
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（１−メトキシエチル）ピリミジン−４−カルボン酸の製造（化合物４０）
【化７９】
0005444229.tif 000080
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（１−フルオロエチル）ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（０.１００ｇ、０.２８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解／懸濁し、２Ｎナトリウムヒドロキシド（０.５６１ｍＬ、１.１２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌し、２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、濃縮した。形成された沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥することにより、標題の化合物（０.０８５ｇ、収率８５％）を白色固形物（融点１６５−１６７℃）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），４．５５（ｑ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｄｄ，３Ｈ）．
【０１０４】
実施例４０
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸の製造（化合物４１）
【化８０】
0005444229.tif 000081
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（２００ｍｇ、０.５９ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、２Ｎナトリウムヒドロキシド（１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、わずかに過剰の２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、濃縮した。形成された結晶を濾別し、水で洗浄し、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥することにより、標題の化合物（１３６ｍｇ、収率７１％）を得た：融点１６７−１６８℃：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），５．６７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，３Ｈ）．
【０１０５】
実施例４０の方法によって製造される他の化合物には次に挙げるものが含まれる。
【化８１】
0005444229.tif 000082
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物４２）：融点１６７−１６９℃：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．９１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），５．５８（ｍ，２Ｈ）．
【化８２】
0005444229.tif 000083
６−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物４４）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｂｓ，２Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，２Ｈ）．５．６３（ｄｄ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，１Ｈ）．
【化８３】
0005444229.tif 000084
６−アミノ−２−（４−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物４４）：融点１７０−１７２℃：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），５．５２−５．６１（ｍ，２Ｈ）．
【化８４】
0005444229.tif 000085
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物４５）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），５．４８−５．６１（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）．
【化８５】
0005444229.tif 000086
６−アミノ−２−（４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物４６）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．５５−５．５７（ｍ，２Ｈ）．
【化８６】
0005444229.tif 000087
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−（１−フルオロエチル）フェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物４７）：融点１５０−１５３°Ｃ．１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（ｂｒ  ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８  Ｈｚ），７．４６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８  Ｈｚ），７．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２，１８  Ｈｚ），６．１６（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝６，４６  Ｈｚ），５．４９−５．６５（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝７，２３  Ｈｚ）．
【化８７】
0005444229.tif 000088
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−ジフルオロメチル−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物４８）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８  Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８  Ｈｚ），７．１３−７．４３（ｍ，４Ｈ），６．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１，１７  Ｈｚ），５．５１−５．６７（ｍ，２Ｈ）．
【化８８】
0005444229.tif 000089
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物４９）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１７（ｍ，２Ｈ，）７．５５（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４−５．５８（ｍ，２Ｈ）．
【化８９】
0005444229.tif 000090
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物５０）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６１（ｓ，１Ｈ，）７．８５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７２Ｈｚ，ｌＨ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ，１Ｈ），５．６１−５．４９（ｍ，２Ｈ）．
【化９０】
0005444229.tif 000091
６−アミノ−２−（４−クロロ−３−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物５１）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），５．５１−５．６２（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，６Ｈ）．
【化９１】
0005444229.tif 000092
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（１−フルオロビニル）ピリミジン−４−カルボン酸（化合物５２）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）．
【化９２】
0005444229.tif 000093
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−メチルピリミジン−４−カルボン酸（化合物５３）：融点２０１−２０３℃：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）．
【化９３】
0005444229.tif 000094
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−エチルピリミジン−４−カルボン酸（化合物５４）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｑ，２Ｈ），１．０８（ｔ，３Ｈ）．
【化９４】
0005444229.tif 000095
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−（（Ｚ）−プロペニル）ピリミジン−４−カルボン酸（化合物５５）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，１Ｈ），５．９４（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄｄ，３Ｈ）．
【化９５】
0005444229.tif 000096
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−エチニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物５６）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）．
【化９６】
0005444229.tif 000097
６−アミノ−２−シクロプロピル−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸（化合物５７）：融点１８７−１８９°Ｃ：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），７．１（ｄｄ，１Ｈ），５．９２−６．０７（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，４Ｈ）．
【化９７】
0005444229.tif 000098
４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−メチルピリジン−２−カルボン酸（化合物５８）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋微量のＤ２Ｏ）δ７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ）．３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ）．
【化９８】
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４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−ビニルピリジン−２−カルボン酸（化合物５９）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．４５−５．５７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄ，３Ｈ）．
【化９９】
0005444229.tif 000100
４−アミノ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ビニルピリジン−２−カルボン酸（化合物６０）、融点２０９−２１１℃。１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，１Ｈ）．
【化１００】
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４−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−５−フルオロ−３−ビニルピリジン−２−カルボン酸（化合物６１）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），５．５２−５．５６（ｍ，２Ｈ）．
【０１０６】
実施例４１
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニル−ピリミジン−４−カルボン酸ブチルエステルの製造（化合物６２）
【化１０１】
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６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニル−ピリミジン−４−カルボン酸（０.１５０ｇ、０.４６ｍｍｏｌ）、ヨードブタン（０.１１１ｇ、０.６０ｍｍｏｌ）、及びリチウムカーボネート（０.０４４ｇ、０.６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１.５ｍＬ）中で混合し、６０℃で終夜加熱した。冷却した反応混合物を濃縮し、エチルアセテートと水とに分配した。有機相を乾燥し、濃縮した。生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘキサン勾配）で精製することにより、標題の化合物（０.０９２ｇ、収率５２.３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），５．６２−５．６７（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３４（ｔ，３Ｈ），３．９９（ｄｄ，３Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ）．
【０１０７】
実施例４２
６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニルピリミジン−４−カルボン酸のトリエチルアミン塩の製造（化合物６３）
【化１０２】
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６−アミノ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−ビニル−ピリミジン−４−カルボン酸（３６ｍｇ）を、１ｍＬのトリエチルアミンを添加することによって、１０ｍＬのジクロロメタンに溶解した。溶媒及び過剰のトリエチルアミンを減圧下で除去することにより、標題の化合物を定量的収率で得た。
【０１０８】
除草組成物の製造
実施例４３
下記の例示的組成物において、部及びパーセンテージは重量による。
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【０１０９】
これらの濃縮物を水で希釈して、雑草防除用の適切な濃度のエマルションを得ることができる。
【表６】
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【表７】
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【表８】
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【０１１０】
活性成分を対応する担体に適用し、次にそれらを混合し、粉砕して、優れた湿潤性及び懸濁力を有する水和剤を得る。これらの水和剤を水で希釈することにより、雑草防除用の適切な濃度の懸濁液を得ることができる。
【表９】
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【０１１１】
活性成分を水和シリカに加え、次にそれを他の成分と混合し、粉末に粉砕する。その粉末を水で塊状にし、篩分して、−１０〜＋６０メッシュの範囲の顆粒を得る。これらの顆粒を水に分散させることにより、雑草防除用の適切な濃度の懸濁液を得ることができる。
【表１０】
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【０１１２】
活性成分を、極性溶媒、例えばＮ−メチルピロリジノン、シクロヘキサノン、ガンマ−ブチロラクトンなどに入れて、Ｃｅｌｅｔｏｍ ＭＰ８８担体又は他の適切な担体に適用する。その結果得られた粒剤を、雑草を防除するために、手作業、散粒機、飛行機などによって適用する。
【表１１】
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【０１１３】
全ての材料を配合し、粉末に粉砕してから、水を加え、そのクレー混合物を、ペーストが形成されるまで撹拌する。その混合物をダイを通して押し出して、適正なサイズの粒剤を得る。
【表１２】
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【０１１４】
活性成分を適当量の水に溶解し、追加のモノエタノールアミンを緩衝剤として加える。 水溶性界面活性剤を加えてもよい。物理特性、化学特性及び／又は製剤特性を改善するために、他の助剤を組み込んでもよい。
【０１１５】
実施例４４
一般発芽後除草活性の評価
所望する試験植物種の種子又は小堅果を、１０３平方センチメートルの表面積を有するプラスチック鉢で、典型的には６．０〜６．８のｐＨ及び約３０パーセントの有機物含量を有するＳｕｎ Ｇｒｏ ＭｅｔｒｏＭｉｘ（登録商標）３０６裁植混合物（planting mixture）に植付けた。良好な発芽及び健康な植物を確保するために必要な場合は、殺真菌剤処理及び／又は他の化学的若しくは物理的処理を施した。日中は２３〜２９℃、夜間は２２〜２８℃に維持された、明期が約１５時間の温室中で、植物を７〜２１日間成長させた。栄養及び水を定期的に加え、必要に応じて、オーバーヘッド金属ハライド１０００ワットランプで、補光を行なった。植物が第１又は第２本葉段階に達した時に、それらを試験に使用した。
【０１１６】
量り取った量（これは、試験しようとする最高施用率によって決まる）の各試験化合物を２５ｍＬガラスバイアルに入れ、４ｍＬの、アセトンとジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の９７：３ｖ／ｖ（体積／体積）混合物に溶解して、濃厚原液を得た。試験化合物がすぐに溶解しない場合は、混合物を温め且つ/又は超音波処理した。得られた濃厚原液を２０ｍＬの水性混合物（アセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｔｐｌｕｓ ４１１Ｆクロップオイルコンセントレート、及びＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１５５界面活性剤を４８．５：３９：１０：１．５：１．０：０．０２のｖ／ｖ比で含有するもの）で希釈して、最も高い施用率を含有する噴霧溶液を得た。１２ｍＬの高施用率溶液を、２ｍＬの、アセトンとジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の９７：３ｖ／ｖ（体積／体積）混合物と、１０ｍＬの水性混合物（アセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、Ａｔｐｌｕｓ ４１１Ｆクロップオイルコンセントレート、及びＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１５５界面活性剤を４８．５：３９：１０：１．５：１．０：０．０２のｖ／ｖ比で含有するもの）とを含有する溶液に、段階希釈して、高施用率の１／２×、１／４×、１／８×及び１／１６×の施用率を得ることによって、他の施用率を得た。化合物の必要量は、１８７Ｌ／ｈａの施用率で、１２ｍＬの施用体積に基づく。処方された化合物を、植物の平均草冠高から上方に１８インチ（４３ｃｍ）の散布高で、１８７Ｌ／ｈａが送達されるように較正された８００２Ｅノズルを装着した、オーバーヘッドＭａｎｄｅｌトラック噴霧機（track sprayer）を使って、０．５０３平方メートルの施用区域に対して、植物材料に施用した。対照植物には、溶媒ブランクを同じ方法で散布した。
【０１１７】
処理された植物及び対照植物を上述の温室に入れ、試験化合物が洗い流されるのを防ぐために、地下潅漑によって給水した。１４日後に、無処理植物の状態と比較した試験植物の状態を、目視によって決定し、０パーセントから１００パーセントまでの尺度（０は傷害なしに相当し、１００は完全な枯死に相当する）でスコア化した。
【０１１８】
試験した化合物、使用した施用率、試験した植物種、及び結果の一部を、表１に示す。
【表１３】
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【０１１９】
実施例４５
一般発芽前除草活性の評価
ローム土（４３パーセントシルト、１９パーセントクレー、及び３８パーセント砂、ｐＨ８．１、有機物含量１．５パーセント）と砂を７０対３０の比で混合することによって調製した土壌マトリックスに、所望する試験植物種の種子を植付けた。この土壌マトリックスは、１２７平方センチメートルの表面積を有するプラスチック鉢に入っていた。良好な発芽及び健康な植物を確保するために必要な場合は、殺真菌剤処理及び／又は他の化学的若しくは物理的処理を施した。
【０１２０】
量り取った量（これは、試験しようとする最高施用率によって決まる）の各試験化合物を２５ｍＬガラスバイアルに入れ、６ｍＬの、アセトンとＤＭＳＯの９７：３ｖ／ｖ（体積／体積）混合物に溶解して、濃厚原液を得た。試験化合物がすぐに溶解しない場合は、混合物を温め且つ/又は超音波処理した。得られた濃厚原液を１８ｍＬの０．１％ｖ／ｖ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０界面活性剤水溶液で希釈して、最も高い施用率を含有する噴霧溶液を得た。１２ｍＬの高施用率溶液を、３ｍＬの、アセトンとＤＭＳＯの９７：３ｖ／ｖ（体積／体積）混合物と、９ｍＬの０．１％ｖ／ｖ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０界面活性剤水溶液とを含有する溶液に、段階希釈して、高施用率の１／２×、１／４×、１／８×及び１／１６×の施用率を得ることによって、他の施用率を得た。化合物の必要量は、１８７Ｌ／ｈａの施用率で、１２ｍＬの施用体積に基づく。処方された化合物を、土壌表面から上方に１８インチ（４３ｃｍ）の散布高で、１８７Ｌ／ｈａが送達されるように較正された８００２Ｅノズルを装着した、オーバーヘッドＭａｎｄｅｌトラック噴霧機を使って、０．５０３平方メートルの施用区域に対して、土壌表面に施用した。対照鉢には、溶媒ブランクを同じ方法で散布した。
【０１２１】
処理された鉢及び対照鉢を、明期が約１５時間、日中は２３〜２９℃、夜間は２２〜２８℃に維持された温室に置いた。栄養及び水を定期的に加え、必要に応じて、オーバーヘッド金属ハライド１０００ワットランプで、補光を行なった。水は地上潅漑（top-irrigation）によって加えた。２０〜２２日後に、発芽し成長した試験植物の状態を、発芽し成長した無処理植物の状態と比較して、目視によって決定し、０パーセントから１００パーセントまでの尺度（０は傷害なしに相当し、１００は完全な枯死又は発芽なしに相当する）でスコア化した。
【０１２２】
試験した化合物、使用した施用率、試験した植物種、及び結果の一部を、表２に示す。
【表１４】
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