(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（２５）を有する化合物または該化合物の塩。
【化１】
0005512975.tif 000095
［式中、
次の式：
【化２】
0005512975.tif 000096
で表される部分は、Ａ１であり；
Ａ１は、２−Ｒｘ置換の１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イルであり；Ｒｘは、水素原子であるか、又はＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから成る群から選択され；
Ｂ１は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＷ１であり；
Ｒ３は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ３Ａと縮合しており；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ４Ａと縮合しており；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであって、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ５Ａと縮合しており；Ｒ５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ１は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか、または独立にＷ２、Ｗ３、Ｗ４、ＯＨ、ＯＷ５、ＳＷ５、Ｓ（Ｏ）Ｗ５、ＳＯ２Ｗ５、ＮＨ２、ＮＨＷ５、Ｎ（Ｗ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＷ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｗ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｗ５若しくはＮＷ５Ｃ（Ｏ）Ｗ５から選択される、１個または２個で置換されており；
Ｗ２は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ２Ａと縮合しており；Ｗ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ３は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ３Ａと縮合しており；Ｗ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ５Ａと縮合しており；Ｗ５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ａ１によって表される部分は独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３個で置換されており、Ｂ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４によって表される部分は独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３もしくは４個で置換されており、；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０であり；
Ｒ７は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ７Ａと縮合しており；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ８Ａと縮合しており；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ９Ａと縮合しており；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか、または独立にＲ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個もしくは２個で置換されており；
Ｒ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１２は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１２Ａと縮合しており；Ｒ１２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１３Ａと縮合しており；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１４Ａと縮合しており；Ｒ１４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１によって表される部分は独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３もしくは４個で置換されており；
Ｒ１５は、アルキル、アルケニル、アルキニルであり、それらのそれぞれが、未置換であるかまたはＯＨ、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２で置換されており；
Ｒ１６は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。］
【請求項２】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
シス−４−（４−（４−アミノ−３−（２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
シス−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
シス−４−（４−（４−アミノ−３−（２−シクロプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
シス−４−（４−（４−アミノ−３−（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
トランス−３−（２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（チエン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；または
トランス−３−（２−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項３】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
トランス−３−（２−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；または
トランス−３−（２−ベンジル−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項４】
次の化合物である請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
トランス−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項５】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
トランス−３−（２−（３−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；または
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項６】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（３−ピリジン−３−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（（２−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；または
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項７】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
（トランス）−３−（２−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；または
（トランス）−３−（２−（３−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項８】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
（トランス）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（チエン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−（３−メトキシプロピル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノール；
３−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）プロパン−１−オール；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−（２−メトキシエチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−イソブチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（チエン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；または
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（２−ナフチルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項９】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
（トランス）−３−（２−（（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジン−７（８Ｈ）−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン；または
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジン−７（８Ｈ）−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項１０】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
（トランス）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−４−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；
（シス）−４−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（トランス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロオオ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
（トランス）−１−（４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；または
（シス）−１−（４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【請求項１１】
次の化合物から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩：
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；または
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール。
【請求項１２】
下記式（６）を有する化合物または該化合物の塩。
【化３】
0005512975.tif 000097
［式中、
−（ＣＨ２）−Ｒｘは、メチルであり、前記メチルは、未置換であるか、または独立に選択されるＲ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２個で置換されており；
Ｂ１は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＷ１であり；
Ｒ３は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ３Ａと縮合しており；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ４Ａと縮合しており；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであって、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ５Ａと縮合しており；Ｒ５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ１は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか、または独立にＷ２、Ｗ３、Ｗ４、ＯＨ、ＯＷ５、ＳＷ５、Ｓ（Ｏ）Ｗ５、ＳＯ２Ｗ５、ＮＨ２、ＮＨＷ５、Ｎ（Ｗ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＷ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｗ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｗ５若しくはＮＷ５Ｃ（Ｏ）Ｗ５から選択される、１個または２個で置換されており；
Ｗ２は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ２Ａと縮合しており；Ｗ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ３は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ３Ａと縮合しており；Ｗ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ５Ａと縮合しており；Ｗ５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｂ１、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４によって表される部分は独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３もしくは４個で置換されており、；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０であり；
Ｒ７は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ７Ａと縮合しており；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ８Ａと縮合しており；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ９Ａと縮合しており；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか、または独立にＲ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個もしくは２個で置換されており；
Ｒ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１２は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１２Ａと縮合しており；Ｒ１２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１３Ａと縮合しており；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１４Ａと縮合しており；Ｒ１４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１によって表される部分は独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３もしくは４個で置換されており；
Ｒ１５は、アルキル、アルケニル、アルキニルであり、それらのそれぞれが、未置換であるかまたはＯＨ、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２で置換されており；
Ｒ１６は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである。
【請求項１３】
次の化合物から選択される化合物または該化合物の塩：
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；または
（シス）−１−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００５年１２月２９日出願の米国暫定特許出願第６０／７５４６８５号に対する優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、タンパク質キナーゼを阻害する化合物、その化合物を含む組成物、ならびにその化合物を用いる疾患の治療方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
多くのヒト疾患が、細胞増殖の増加および未制御を特徴とする。この生理は、増殖因子シグナリングの増加によって推進される場合が多い。さらに、これらの病態は多くの場合、血液供給および新血管成長の増加を必要とする。タンパク質キナーゼは、細胞増殖と内皮細胞増殖の両方の重要な要素である。従ってキナーゼは、未制御の細胞増殖を特徴とする病態における介入の重要な標的となる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って本発明の１実施形態は、タンパク質キナーゼを阻害し、下記式Ｉを有する化合物、ならびにそれの塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩および代謝物に関するものである。
【０００５】
【化２】
0005512975.tif 000002
式中、
Ｘ１またはＸ２のうちの一方はＣであり、他方はＣまたはＮであり；
Ｘ３は、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）またはＮであり；
Ｘ４は、ＮまたはＣであり；Ｘ５は、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；Ｘ６は、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；
Ａ１は、Ｒ１またはＲ２であり；
Ｒ１は、フェニルであり、前記フェニルは、ベンゼン、ヘテロアレーンまたは複素環アルカンであって未縮合のもの若しくはベンゼンと縮合しているもの、と縮合しており；
Ｒ２は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ベンゼンまたはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｂ１は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＷ１であり；
Ｒ３は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ３Ａと縮合しており；Ｒ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ４Ａと縮合しており；Ｒ４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ５は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであって、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ５Ａと縮合しており；Ｒ５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ１は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか、または独立にＷ２、Ｗ３、Ｗ４、ＯＨ、ＯＷ５、ＳＷ５、Ｓ（Ｏ）Ｗ５、ＳＯ２Ｗ５、ＮＨ２、ＮＨＷ５、Ｎ（Ｗ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＷ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｗ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｗ５若しくはＮＷ５Ｃ（Ｏ）Ｗ５から選択される、１個または２個で置換されており；
Ｗ２は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ２Ａと縮合しており；Ｗ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ３は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ３Ａと縮合しており；Ｗ３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＷ５Ａと縮合しており；Ｗ５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｗ５は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ａ１、Ｂ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４によって表される部分は独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｎ）ＮＨＲ６、ＮＨＣ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３もしくは４個で置換されており、；
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０であり；
Ｒ７は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ７Ａと縮合しており；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ８Ａと縮合しており；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ９Ａと縮合しており；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか、または独立にＲ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個もしくは２個で置換されており；
Ｒ１１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４またはＴ１であり；
Ｒ１２は、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１２Ａと縮合しており；Ｒ１２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１３Ａと縮合しており；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン、ヘテロアレーン若しくはＲ１４Ａと縮合しており；Ｒ１４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｔ１は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれは、それぞれ独立に選択されるＯＨ、ＯＴ２、ＳＴ２、Ｓ（Ｏ）Ｔ２、ＮＨ２、ＮＨＴ２またはＮ（Ｔ２）２のうちの１個もしくは２個で置換されており；
Ｔ２は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１によって表される部分は独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３もしくは４個で置換されており；
Ｒ１５は、アルキル、アルケニル、アルキニルであり、それらのそれぞれが、未置換であるかまたはフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環アルキル、ＯＨ、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２で置換されており；
Ｒ１６は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１５のフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環アルキルは未置換であるかまたはＯ（アルキル）で置換されている。
【０００６】
別の実施形態は、
Ｘ１またはＸ２のうちの一方がＣであり、他方がＣまたはＮであり；
Ｘ３が、Ｃ（Ｈ）またはＮであり；Ｘ４がＮまたはＣであり；Ｘ５がＮであり；Ｘ６がＣ（Ｈ）であり；
Ａ１がＲ１またはＲ２であり；
Ｒ１が、フェニルであり、前記フェニルは、ベンゼン、ヘテロアレーンまたは複素環アルカンであって未縮合のもの若しくはベンゼンと縮合しているもの、と縮合しており；
Ｒ２が、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ベンゼンまたはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｂ１が、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＷ１であり；
Ｒ３が、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｒ４が、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｒ５が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであって、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｗ１が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、ＯＨ、ＯＷ５、ＳＷ５、Ｓ（Ｏ）Ｗ５、ＳＯ２Ｗ５、ＮＨ２、ＮＨＷ５、Ｎ（Ｗ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＷ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｗ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｗ５またはＮＷ５Ｃ（Ｏ）Ｗ５で置換されており；
Ｗ２が、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｗ３が、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｗ４が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｗ５が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ａ１、Ｂ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４によって表される部分が独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３もしくは４個で置換されており；
Ｒ６が、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０であり；
Ｒ７が、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｒ８が、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｒ９が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｒ１０が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが未置換であるか、または独立にＲ１１、ＯＲ１１、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１個もしくは２個で置換されており；
Ｒ１１が、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４またはＴ１であり；
Ｒ１２が、フェニルであり、前記フェニルは、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｒ１３が、ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｒ１４が、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、それらのそれぞれが未縮合であるかまたはベンゼン若しくはヘテロアレーンと縮合しており；
Ｔ１が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、それらのそれぞれが独立に選択されるＯＨ、ＯＴ２、ＳＴ２、Ｓ（Ｏ）Ｔ２、ＮＨ２、ＮＨＴ２またはＮ（Ｔ２）２のうちの１個もしくは２個で置換されており；
Ｔ２が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１によって表される部分は独立に未置換であるか、または独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのうちの１もしくは２もしくは３もしくは４個で置換されており；
Ｒ１５が、アルキル、アルケニル、アルキニルであり、それらのそれぞれが、未置換であるかまたはフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環アルキル、ＯＨ、ＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２で置換されており；
Ｒ１６が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１５のフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環アルキルが未置換であるかＯ（アルキル）で置換されている式Ｉを有する化合物に関するものである。
【０００７】
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式Ｉを有する化合物を含む組成物に関する。
【０００８】
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式Ｉを有する化合物および１以上の別の治療薬を含む組成物に関する。
【０００９】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に治療上有効量の式Ｉを有する化合物を投与する段階を有する、タンパク質キナーゼの過剰発現または未制御が関与する疾患を有する哺乳動物の治療方法に関する。
【００１０】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に放射線療法を行い、治療上有効量の式Ｉを有する化合物を投与する段階を有する、タンパク質キナーゼの過剰発現または未制御が関与する疾患を有する哺乳動物の治療方法に関する。
【００１１】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に対して治療上有効量の式Ｉを有する化合物を投与する段階を有する、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌を有する哺乳動物の治療方法に関する。
【００１２】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に放射線療法を行い、治療上有効量の式Ｉを有する化合物を投与する段階を有する、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌を有する哺乳動物の治療方法に関する。
【００１３】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に、治療上有効量の式Ｉを有する化合物および１以上の別の治療薬を投与する段階を有する、哺乳動物でのタンパク質キナーゼの過剰発現または未制御が関与する疾患の治療方法に関する。
【００１４】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に放射線療法を行い、治療上有効量の式Ｉを有する化合物および１以上の別の治療薬を投与する段階を有する、哺乳動物でのタンパク質キナーゼの過剰発現または未制御が関与する疾患の治療方法に関するものである。
【００１５】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に治療上有効量の式Ｉを有する化合物および１以上の別の治療薬を投与する段階を有する、哺乳動物での子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌の治療方法に関する。
【００１６】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に放射線療法を行い、治療上有効量の式Ｉを有する化合物および１以上の別の治療薬を投与する段階を有する、哺乳動物での子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌の治療方法に関する。
【００１７】
さらに別の実施形態は、下記化合物：
シス−４−（４−（４−アミノ−３−（２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
シス−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
シス−４−（４−（４−アミノ−３−（２−シクロプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
シス−４−（４−（４−アミノ−３−（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
トランス−１−（４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル）−３−（２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（チエン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（２，３−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−オール；
シス−１−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−オール；
トランス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）アセトアミド；
トランス−１−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
シス−１−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−３−カルボキサミド；
トランス−１−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
シス−１−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（３−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）アセトアミド；
トランス−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
シス−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール；
シス−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−５−（２−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−５−（２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
シス−３−（２−アニリノ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−アニリノ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−アニリノ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−アニリノ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１−（４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−４−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−ベンジル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（２Ｓ）−１−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３−モルホリン−４−イルプロパン−２−オール；
トランス−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（２−（３−トリフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（（２，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（（２−クロロフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（３−（（３−ニトロフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３．４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（（２−メトキシフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（３−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（ベンジルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（（５−（４−アミノ−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ）フェノール；
トランス−３−（３−（（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（（２，５−ジメチルフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−（（２，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
トランス−３−（３−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンおよび
トランス−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−３−（２−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド；
エチル４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシルカーバメート；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２，５−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（３−ピリジン−３−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−５−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（シス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（シス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
２−（１−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）エタノール；
（トランス）−２−（１−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）エタノール；
（シス）−（１−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（トランス）−（１−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（シス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル；
３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
１−（４−（４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（シス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
３−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（（２−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
１−（（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（３−メトキシプロピル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
５−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−ｔｅｒｔ−ブチル−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
５−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３．４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−エチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−プロピル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−イソプロピル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−イソブチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）フェニル）メタノール；
４−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）−３−メチルフェノール；
３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）フェノール；
４−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）安息香酸エチル；
（トランス）−３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）安息香酸；
（シス）−３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］シクロヘキシル）アミノ）安息香酸；
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）−４−クロロ安息香酸；
（トランス）−３−（２−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（３−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（４−（４−（４−アミノ−３−（３−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（シス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
３−（３−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３、４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（４−（４−アミノ−３−（３−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（シス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−５−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル）シクロヘキシル）−１−イソプロピルピペラジン−２−オン；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−５−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル）シクロヘキシル）−１−イソプロピルピペラジン−２−オン；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−５−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル）シクロヘキシル）−１−エチルピペラジン−２−オン；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−５−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル）シクロヘキシル）−１−エチルピペラジン−２−オン；
５−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
５−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２、３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−４−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）安息香酸；
（シス）−４−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）安息香酸；
３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−４−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；
（シス）−４−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；
（シス）−３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）プロパン−１−オール；
２−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）エタノール；
２−（２−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）エトキシ）エタノール；
（シス）−（２Ｓ）−３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール；
（トランス）−（２Ｓ）−３−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール；
２，２’−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシルアザネジイル）ジエタノール；
（シス）−Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−β−アラニン；
（トランス）−Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−β−アラニン；
（トランス）−４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール；
Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−Ｌ−アラニン；
（シス）−Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−Ｄ−アラニン；
（トランス）−Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−Ｄ−アラニン；
Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−Ｎ−メチルグリシン；
（トランス）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（チエン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−（３−メトキシプロピル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（シス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノール；
３−（４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）プロパン−１−オール；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−（２−メトキシエチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）エタノール；
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−（２−メトキシエチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−イソブチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−８−アミン；
（シス）−１−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−８−アミン；
（シス）−１−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−８−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（チエン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−４−（４−アミノ−３−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール；
（トランス）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（２−ナフチルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−２−（（６−（４−アミノ−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル）フェノール；
３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
１−（４−（（４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノール；
３−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）プロパン−１−オール；
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−（２−メトキシエチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−（３−メトキシプロピル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−イソブチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（シス）−１−（４−（（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）シクロヘキシル）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
１−（４−（（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）シクロヘキシル）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）アミノ）シクロヘキシル）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
２−（２−（（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）エトキシ）エタノール；
２−（１−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）エタノール；
（１−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（２−（メトキシメトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−１−（４−（４−（２−（２−エトキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
１−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−オール；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−２−オン；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−２−オン；
（トランス）−５−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
（シス）−５−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−２−（２−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）エトキシ）エタノール；
（トランス）−２−（２−（（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）エトキシ）エタノール；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−１−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−オール；
（トランス）−１−（４−（４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（４−（４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジン−７（８Ｈ）−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジン−７（８Ｈ）−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−３−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−ピペラジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−（５−（４−アミノ−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−ベンゾフラン−２−イル）（フェニル）メタノン；
（トランス）−３−（２−ベンジル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−ジベンゾ（ｂ，ｄ）チエン−３−イル−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−５−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−（４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−４−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；
（シス）−４−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド；
（トランス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロオオ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
（シス）−４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
（シス）−３−（７−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（７−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−４−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；
（シス）−４−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（トランス）−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−１−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−１−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（シス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン；
（トランス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
（シス）−２−（４−（４−（４−アミノ−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール；
ならびにこれらの塩、エステル、アミド、プロドラッグそしておよびエステル、アミドおよびプロドラッグの塩に関するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明の化合物の可変部分は、識別表記（大文字と、それに数字および／またはアルファベットの上付文字を添付したもの）によって表され、具体的に示すことができる。
【００１９】
理解すべき点として、全ての部分およびそれの組み合わせについて適切な価数が維持され、複数個の原子を有する１価部分は、それの左端で結合している。
【００２０】
さらに理解すべき点として、可変部分の具体的な実施形態は、同じ識別表記を有する別の具体的な実施形態と同一でも異なっていても良い。
【００２１】
本明細書で使用される場合の「環状部分」という用語は、ベンゼン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルケン、シクロアルケニル、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、複素環アルカン、複素環アルキル、複素環アルケン、複素環アルケニル、フェニル、スピロアルキル、スピロアルケニル、スピロヘテロアルキルおよびスピロヘテロアルケニルを意味する。
【００２２】
本明細書で使用される場合の「シクロアルカン」という用語は、Ｃ３−シクロアルカン、Ｃ４−シクロアルカン、Ｃ５−シクロアルカンおよびＣ６−シクロアルカンを意味する。
【００２３】
本明細書で使用される場合の「シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−シクロアルキル、Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ５−シクロアルキルおよびＣ６−シクロアルキルを意味する。
【００２４】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケン」という用語は、Ｃ４−シクロアルケン、Ｃ５−シクロアルケンおよびＣ６−シクロアルケンを意味する。
【００２５】
本明細書で使用される場合の「シクロアルケニル」という用語は、Ｃ４−シクロアルケニル、Ｃ５−シクロアルケニルおよびＣ６−シクロアルケニルを意味する。
【００２６】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアレーン」という用語は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、チオフェン、トリアジンおよび１，２，３−トリアゾールを意味する。
【００２７】
本明細書で使用される場合の「ヘテロアリール」という用語は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアジニルおよび１，２，３−トリアゾリルを意味する。
【００２８】
本明細書で使用される場合の「複素環アルカン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンを意味し、さらには置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンも意味する。
【００２９】
本明細書で使用される場合の「複素環アルキル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味し、さらには置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味する。
【００３０】
本明細書で使用される場合の「複素環アルケン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンをも意味する。
【００３１】
本明細書で使用される場合の「複素環アルケニル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１または２または３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わっている１もしくは２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルをも意味する。
【００３２】
本明細書で使用される場合の「アルケニル」という用語は、Ｃ２−アルケニル、Ｃ３−アルケニル、Ｃ４−アルケニル、Ｃ５−アルケニルおよびＣ６−アルケニルを意味する。
【００３３】
本明細書で使用される場合の「アルキル」という用語は、Ｃ１−アルキル、Ｃ２−アルキル、Ｃ３−アルキル、Ｃ４−アルキル、Ｃ５−アルキルおよびＣ６−アルキルを意味する。
【００３４】
本明細書で使用される場合の「アルキニル」という用語は、Ｃ２−アルキニル、Ｃ３−アルキニル、Ｃ４−アルキニル、Ｃ５−アルキニルおよびＣ６−アルキニルを意味する。
【００３５】
本明細書で使用される場合の「Ｃ２−アルケニル」という用語は、エテニル（ビニル）を意味する。
【００３６】
本明細書で使用される場合の「Ｃ３−アルケニル」という用語は、１−プロペン−１−イル、１−プロペン−２−イル（イソプロペニル）および１−プロペン−３−イル（アリル）を意味する。
【００３７】
本明細書で使用される場合の「Ｃ４−アルケニル」という用語は、１−ブテン−１−イル、１−ブテン−２−イル、１，３−ブタジエン−１−イル、１，３−ブタジエン２−イル、２−ブテン−１−イル、２−ブテン−２−イル、３−ブテン−１−イル、３−ブテン−２−イル、２−メチル−１−プロペン−１−イルおよび２−メチル−２−プロペン−１−イルを意味する。
【００３８】
本明細書で使用される場合の「Ｃ５−アルケニル」という用語は、２−メチレン−３−ブテン−１−イル、２−メチレンブト−１−イル、２−メチル−１−ブテン−１−イル、２−メチル−１，３−ブタジエン１−イル、２−メチル−２−ブテン−１−イル、２−メチル−３−ブテン−１−イル、２−メチル−３−ブテン−２−イル、３−メチル−１−ブテン−１−イル、３−メチル−１−ブテン−２−イル、３−メチル−１，３−ブタジエン１−イル、３−メチル−１，３−ブタジエン２−イル、３−メチル−２−ブテン−１−イル、３−メチル−２−ブテン−２−イル、３−メチル−３−ブテン−１−イル、３−メチル−３−ブテン−２−イル、１−ペンテン−１−イル、１−ペンテン−２−イル、１−ペンテン−３−イル、１，３−ペンタジエン−１−イル、１，３−ペンタジエン−２−イル、１，３−ペンタジエン−３−イル、１，４−ペンタジエン−１−イル、１，４−ペンタジエン−２−イル、１，４−ペンタジエン−３−イル、２−ペンテン−１−イル、２−ペンテン−２−イル、２−ペンテン−３−イル、２，４−ペンタジエン−１−イル、２，４−ペンタジエン−２−イル、３−ペンテン−１−イル、３−ペンテン−２−イル、４−ペンテン−１−イルおよび４−ペンテン−２−イルを意味する。
【００３９】
本明細書で使用される場合の「Ｃ６−アルケニル」という用語は、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル、２，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル、２，３−ジメチル−１，３−ブタジエン−１−イル、２，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル、２，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル、２，３−ジメチル−３−ブテン−２−イル、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル、３，３−ジメチル−１−ブテン−２−イル、２−エテニル−１，３−ブタジエン１−イル、２−エテニル−２−ブテン−１−イル、２−エチル−１−ブテン−１−イル、２−エチル−１，３−ブタジエン１−イル、２−エチル−２−ブテン−１−イル、２−エチル−３−ブテン−１−イル、１−ヘキセン−１−イル、１−ヘキセン−２−イル、１−ヘキセン−３−イル、１，３−ヘキサジエン−１−イル、１，３−ヘキサジエン−２−イル、１，３−ヘキサジエン−３−イル、１，３，５−ヘキサトリエン−１−イル、１，３，５−ヘキサトリエン−２−イル、１，３，５−ヘキサトリエン−３−イル、１，４−ヘキサジエン−１−イル、１，４−ヘキサジエン−２−イル、１，４−ヘキサジエン−３−イル、１，５−ヘキサジエン−１−イル、１，５−ヘキサジエン−２−イル、１，５−ヘキサジエン−３−イル、２−ヘキセン−１−イル、２−ヘキセン−２−イル、２−ヘキセン−３−イル、２，４−ヘキサジエン−１−イル、２，４−ヘキサジエン−２−イル、２，４−ヘキサジエン−３−イル、２，５−ヘキサジエン−１−イル、２，５−ヘキサジエン−２−イル、２，５−ヘキサジエン−３−イル、３−ヘキセン−１−イル、３−ヘキセン−２−イル、３−ヘキセン−３−イル、３，５−ヘキサジエン−１−イル、３，５−ヘキサジエン−２−イル、３，５−ヘキサジエン−３−イル、４−ヘキセン−１−イル、４−ヘキセン−２−イル、４−ヘキセン−３−イル、５−ヘキセン−１−イル、５−ヘキセン−２−イル、５−ヘキセン−３−イル、２−メチレン−３−メチル−３−ブテン−１−イル、２−メチレン−３−メチルブト−１−イル、２−メチレン−３−ペンテン−１−イル、２−メチレン−４−ペンテン−１−イル、２−メチレンペント−１−イル、２−メチレンペント−３−イル、３−メチレン−１−ペンテン−１−イル、３−メチレン−１−ペンテン−２−イル、３−メチレンペント−１−イル、３−メチレン−１，４−ペンタジエン−１−イル、３−メチレン−１，４−ペンタジエン−２−イル、３−メチレン−ペント−２−イル、２−メチル−１−ペンテン−１−イル、２−メチル−１−ペンテン−３−イル、２−メチル−１，３−ペンタジエン−１−イル、２−メチル−１，３−ペンタジエン−３−イル、２−メチル−１，４−ペンタジエン−１−イル、２−メチル−１，４−ペンタジエン−３−イル、２−メチル−２−ペンテン−１−イル、２−メチル−２−ペンテン−３−イル、２−メチル−２，４−ペンタジエン−１−イル、２−メチル−２，４−ペンタジエン−３−イル、２−メチル−３−ペンテン−１−イル、２−メチル−３−ペンテン−２−イル、２−メチル−３−ペンテン−３−イル、２−メチル−４−ペンテン−１−イル、２−メチル−４−ペンテン−２−イル、２−メチル−４−ペンテン−３−イル、３−メチル−１−ペンテン−１−イル、３−メチル−１−ペンテン−２−イル、３−メチル−１，３−ペンタジエン−１−イル、３−メチル−１，３−ペンタジエン−２−イル、３−メチル−１，４−ペンタジエン−１−イル、３−メチル−１，４−ペンタジエン−２−イル、３−メチル−２−ペンテン−１−イル、３−メチル−２−ペンテン−２−イル、３−メチル−２，４−ペンタジエン−１−イル、３−メチル−３−ペンテン−１−イル、３−メチル−３−ペンテン−２−イル、３−メチル−４−ペンテン−１−イル、３−メチル−４−ペンテン−２−イル、３−メチル−４−ペンテン−３−イル、４−メチル−１−ペンテン−１−イル、４−メチル−１−ペンテン−２−イル、４−メチル−１−ペンテン−３−イル、４−メチル−１，３−ペンタジエン−１−イル、４−メチル−１，３−ペンタジエン−２−イル、４−メチル−１，３−ペンタジエン−３−イル、４−メチル−１，４−ペンタジエン−１−イル、４−メチル−１，４−ペンタジエン−２−イル、４−メチル−１，４−ペンタジエン−３−イル、４−メチレン−２−ペンテン−３−イル、４−メチル−２−ペンテン−１−イル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル、４−メチル−２−ペンテン−３−イル、４−メチル−２，４−ペンタジエン−１−イル、４−メチル−２，４−ペンタジエン−２−イル、４−メチル−３−ペンテン−１−イル、４−メチル−３−ペンテン−２−イル、４−メチル−３−ペンテン−３−イル、４−メチル−４−ペンテン−１−イルおよび４−メチル−４−ペンテン−２−イルを意味する。
【００４０】
本明細書で使用される場合の「Ｃ１−アルキル」という用語は、メチルを意味する。
【００４１】
本明細書で使用される場合の「Ｃ２−アルキル」という用語は、エチルを意味する。
【００４２】
本明細書で使用される場合の「Ｃ３−アルキル」という用語は、プロプ−１−イルおよびプロプ−２−イル（イソプロピル）を意味する。
【００４３】
本明細書で使用される場合の「Ｃ４−アルキル」という用語は、ブト−１−イル、ブト−２−イル、２−メチルプロプ−１−イルおよび２−メチルプロプ−２−イル（ｔｅｒｔ−ブチル）を意味する。
【００４４】
本明細書で使用される場合の「Ｃ５−アルキル」という用語は、２，２−ジメチルプロプ−１−イル（ネオ−ペンチル）、２−メチルブト−１−イル、２−メチルブト−２−イル、３−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−２−イル、ペント−１−イル、ペント−２−イルおよびペント−３−イルを意味する。
【００４５】
本明細書で使用される場合の「Ｃ６−アルキル」という用語は、２，２−ジメチルブト−１−イル、２，３−ジメチルブト−１−イル、２，３−ジメチルブト−２−イル、３，３−ジメチルブト−１−イル、３，３−ジメチルブト−２−イル、２−エチルブト−１−イル、ヘキス−１−イル、ヘキス−２−イル、ヘキス−３−イル、２−メチルペント−１−イル、２−メチルペント−２−イル、２−メチルペント−３−イル、３−メチルペント−１−イル、３−メチルペント−２−イル、３−メチルペント−３−イル、４−メチルペント−１−イルおよび４−メチルペント−２−イルを意味する。
【００４６】
本明細書で使用される場合の「Ｃ２−アルキニル」という用語は、エチニル（アセチレニル）を意味する。
【００４７】
本明細書で使用される場合の「Ｃ３−アルキニル」という用語は、１−プロピン−１−イルおよび２−プロピン−１−イル（プロパルギル）を意味する。
【００４８】
本明細書で使用される場合の「Ｃ４−アルキニル」という用語は、１−ブチン−１−イル、１，３−ブタジイン−１−イル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イルおよび３−ブチン−２−イルを意味する。
【００４９】
本明細書で使用される場合の「Ｃ５−アルキニル」という用語は、２−メチル−３−ブチン−１−イル、２−メチル−３−ブチン−２−イル、３−メチル−１−ブチン−１−イル、１，３−ペンタジイン−１−イル、１，４−ペンタジイン−１−イル、１，４−ペンタジイン−３−イル、２，４−ペンタジイン−１−イル、１−ペンチン−１−イル、１−ペンチン−３−イル、２−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル、３−ペンチン−２−イル、４−ペンチン−１−イルおよび４−ペンチン−２−イルを意味する。
【００５０】
本明細書で使用される場合の「Ｃ６−アルキニル」という用語は、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル、２−エチル−３−ブチン−１−イル、２−エチニル−３−ブチン−１−イル５１−ヘキシン−１−イル、１−ヘキシン−３−イル、１，３−ヘキサジイン−１−イル、１，３，５−ヘキサトリイン−１−イル、１，４−ヘキサジイン−１−イル、１，４−ヘキサジイン−３−イル、１，５−ヘキサジイン−１−イル、１，５−ヘキサジイン−３−イル、２−ヘキシン−１−イル、２，５−ヘキサジイン−１−イル、３−ヘキシン−１−イル、３−ヘキシン−２−イル、３，５−ヘキサジイン−２−イル、４−ヘキシン−１−イル、４−ヘキシン−２−イル、４−ヘキシン−３−イル、５−ヘキシン−１−イル、５−ヘキシン−２−イル、５−ヘキシン−３−イル、２−メチル−３−ペンチン−１−イル、２−メチル−３−ペンチン−２−イル、２−メチル−４−ペンチン−１−イル、２−メチル−４−：ペンチン−２−イル、２−メチル−４−ペンチン−３−イル、３−メチル−１−ペンチン−１−イル、３−メチル−４−ペンチン−１−イル、３−メチル−４−ペンチン−２−イル、３−メチル−１，４−ペンタジイン−１−イル、３−メチル−１，４−ペンタジイン−３−イル、３−メチル−４−ペンチン−１−イル、３−メチル−４−ペンチン−３−イル、４−メチル−１−ペンチン−１−イルおよび４−メチル−２−ペンチン−１−イルを意味する。
【００５１】
本明細書で使用される場合の「Ｃ４−シクロアルカン」という用語は、シクロブタンを意味する。
【００５２】
本明細書で使用される場合の「Ｃ５−シクロアルカン」という用語は、シクロペンタンを意味する。
【００５３】
本明細書で使用される場合の「Ｃ６−シクロアルカン」という用語は、シクロヘキサンを意味する。
【００５４】
本明細書で使用される場合の「Ｃ４−シクロアルケン」という用語は、シクロブテンおよび１，３−シクロブタジエンを意味する。
【００５５】
本明細書で使用される場合の「Ｃ５−シクロアルケン」という用語は、シクロペンテンおよび１，３−シクロペンタジエンを意味する。
【００５６】
本明細書で使用される場合の「Ｃ６−シクロアルケン」という用語は、シクロヘキセン、１，３−シクロヘキサジエンおよび１，４−シクロヘキサジエンを意味する。
【００５７】
本明細書で使用される場合の「Ｃ３−シクロアルケニル」という用語は、シクロプロプ−１−エン−１−イルおよびシクロプロプ−２−エン−１−イルを意味する。
【００５８】
本明細書で使用される場合の「Ｃ４−シクロアルケニル」という用語は、シクロブト−１−エン−１−イルおよびシクロブト−２−エン−１−イルを意味する。
【００５９】
本明細書で使用される場合の「Ｃ５−シクロアルケニル」という用語は、シクロペント−１−エン−１−イル、シクロペント−２−エン−１−イル、シクロペント−３−エン−１−イルおよびシクロペンタ−１，３−ジエン−１−イルを意味する。
【００６０】
本明細書で使用される場合の「Ｃ６−シクロアルケニル」という用語は、シクロヘキス−１−エン−１−イル、シクロヘキス−２−エン−１−イル、シクロヘキス−３−エン−１−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，５−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−２，４−ジエン−１−イルおよびシクロヘキサ−２，５−ジエン−１−イルを意味する。
【００６１】
本明細書で使用される場合の「Ｃ３−シクロアルキル」という用語は、シクロプロプ−１−イルを意味する。
【００６２】
本明細書で使用される場合の「Ｃ４−シクロアルキル」という用語は、シクロブト−１−イルを意味する。
【００６３】
本明細書で使用される場合の「Ｃ５−シクロアルキル」という用語は、シクロペント−１−イルを意味する。
【００６４】
本明細書で使用される場合の「Ｃ６−シクロアルキル」という用語は、シクロヘキス−１−イルを意味する。
【００６５】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、文献（Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10）で定義の通りである。ＲおよびＳ配置を当量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰な配置に割り当てられ、好ましくは約８５％から９０％の過剰、より好ましくは約９５％から９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰である。従って本発明は、ラセミ混合物ならびにその化合物の相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。
【００６６】
本発明の化合物は、ＺまたはＥ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むこともでき、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に大きい２個の置換基があることを表し、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に相対的に大きい２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｚ」および「Ｅ」異性体の混合物として存在することもできる。
【００６７】
本発明の化合物は、化合物の１個のプロトンが、ある原子から別のものに移動する互変異体またはそれらの平衡混合物として存在することもできる。互変異体の例には、ケト−エノール、フェノール−ケト、オキシム−ニトロソ、ニトロ−アシ（nitro−aci）、イミン−エナミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６８】
ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨまたはＳＨ部分を含む本発明の化合物は、それにプロドラッグ形成部分が結合していても良い。プロドラッグ形成部分は、代謝プロセスによって脱離され、イン・ビボで結合していないＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨまたはＳＨを有する化合物を放出する。プロドラッグは、溶解度および／または疎水性、消化管での吸収、生物学的利用能、組織浸透およびクリアランス速度などの化合物の薬物動態特性を調節する上で有用である。
【００６９】
イン・ビトロまたはイン・ビボでの代謝プロセスによって産生される式Ｉを有する化合物の代謝物も、キナーゼの過剰発現または未制御に関連する疾患の治療において有用となり得る。
【００７０】
イン・ビトロまたはイン・ビボで代謝されて式Ｉを有する化合物を形成し得るある種の前駆化合物も、キナーゼの過剰発現または未制御に関連する疾患の治療において有用となり得る。
【００７１】
式Ｉを有する化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。式Ｉを有する化合物の塩は、単離時またはその後の精製時に製造される。酸付加塩は、式Ｉを有する化合物と酸との反応から誘導されるものである。従って、式Ｉを有する化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などの塩は本発明に包含されるものである。化合物の塩基付加塩は、式Ｉを有する化合物とリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのカチオンの重炭酸塩、炭酸塩水酸化物またはリン酸塩との反応から誘導されるものである。
【００７２】
式Ｉを有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば欠陥などの身体への設置で投与することができる。
【００７３】
式Ｉを有する化合物の治療上有効量は、治療対象者、治療される疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、投与期間、効力、クリアランス速度および併用される別薬剤の有無によって決まる。単回投与または分割投与で患者に１日に投与される組成物を製造する上での式Ｉを有する本発明の化合物の量は、約０．００１から約２００ｍｇ／ｋｇである。単一用量組成物は、これらの量またはその量の約数分の組み合わせを含む。
【００７４】
式Ｉを有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを含まずに投与することができる。賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７５】
固体で経口的に投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式Ｉを有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７６】
式Ｉを有する化合物は、アクチノマイシン類、アルキル化剤、アントラサイクリン類、葉酸代謝拮抗薬、抗エストロゲン薬、代謝拮抗薬、抗アンドロゲン類、微小管阻害剤、アロマターゼ阻害薬、ブレオマイシン類、Ｃａアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）ａｓｅ阻害薬、シトシン類縁体、デルトイド類／レチノイド類、ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害薬、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）トポイソメラーゼ阻害薬、ドーパミン作働性神経毒類、糖質コルチコイド類、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法、免疫療法薬、イノシン１リン酸（ＩＭＰ）デヒドロゲナーゼ阻害薬、イソプレニル化阻害薬、黄体ホルモン放出ホルモン作働薬、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍｔｏｒ）阻害薬、多剤耐性（ＭＤＲ）阻害薬、マイトマイシン類、光線力学療法、プロテアソーム阻害薬、白金含有化合物、放射線、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害薬、トロンボスポンジン模倣薬、ウラシル類縁体、ビンカアルカロイド類およびビタミンＤ３類縁体、例えばγ線または別の化学療法薬またはＮ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｏＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３またはそれらの塩などの別の化学療法薬、アクチノマイシンＤ、ＡＧ１３７３６、１７−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、９−アミノカンプトテシン、Ｎ−（４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）尿素またはそれの塩、Ｎ−（４−（４−アミノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素またはそれの塩、アナストロゾール、ＡＰ−２３５７３、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ビカルタミド、ブレオマイシンａ２、ブレオマイシンｂ２、ボルテザミブ（bortezamib）、ブスルファン、カンパテシン類（campathecins）、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ＣＢ１０９３、セテュキマブ、ＣＨＯＰ（Ｃ：シトキサン（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：アドリアマイシン（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（オンコビン（登録商標）；Ｐ：プレドニゾン）、クロランブシル、ＣＨＩＲ２５８、シスプラチン、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１００１、ＣＮＦ−２０２４、ＣＰ５４７６３２、クリスタノール（crisnatol）、シタラビン、シクロホスファミド、シトシンアラビノシド、ダウノルビシン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デメトキシヒポクレリン（demethoxyhypocrellin）Ａ、デプシペプチド、デキサメタゾン、１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ＥＢ１０８９、エポチロンＤ、エピルビシン、５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン、フルダラビン、フルタミド、ゲフィチニブ、ゲルダナマイシン、ゲムシタビン、ゴセレリン、Ｎ−（２−（４��ヒドロキシアニリノ）−３−ピリジニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミドまたはそれの塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、イマチナブ（imatinab）、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＩＰＩ−５０４、イリノテカン、ＫＨ１０６０、ラパタニブ（lapatanib）、ロイコボリンカルシウム、ＬＡＱ８２４、酢酸ロイプロリド、レトロゾール、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ロバスタチン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、１−メチル−４−フェニル（phyenyl）ピリジニウム、ＭＧ１３２、マイトマイシン、ミトキサントロン、ＭＬＮ−５１８、ＭＳ−２７５、ミコフェノール酸、マイトマイシンＣ、ニトロソ尿素類、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＰＤ９８０５９、ペプロマイシン、光増感剤Ｐｃ４、フタロシアニン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニゾン、プロカルビジン（procarbizine）、ＰＴＫ７８７、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ３、ラジシコール、ラロキシフェン、ラパマイシン、ラチトレキセド（ratitrexed）、フェウレチニド（pheuretinide）などのレチノイド類、リバビリン、リツキシマブ（リツキサン（Rituxin；登録商標）、ソラフェニブ（sorafenib）、スタウロスポリン、デキサメタゾンおよびプレドニゾンなどのステロイド類、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、スニチニブ、タモキシフェン、タキソール、テモゾラミド（temozolamide）、テムシロリムス、テニポシド、タプシガルジン、チオグアニン、トロンボスポンジン−１、チアゾフリン、トポテカン、トラポキシン、トラスツズマブ、トレオサルファン、トリコスタチンＡ、トリメトレキセート、トロホスファミド、腫瘍壊死因子、バルプロ酸、ＶＥＲ４９００９、ベラパミル、ベルトポルフィン（vertoporfin）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンビタミンＤ３、ＶＸ−６８０、ザクチマ、ＺＫ−ＥＰＯ、ゾルビシン（zorubicin）またはそれらの組み合わせなど（これらに限定されるものではない）と組み合わせて化学療法剤として有用であることも期待される。
【００７７】
代表的なタンパク質キナーゼである、タンパク質チロシンキナーゼに対する式Ｉを有する化合物の結合を測定するため、下記のアッセイを用いた。
【００７８】
均質時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）イン・ビトロキナーゼアッセイを用いて、キナーゼ活性の阻害を検出および測定した。ＨＴＲＦアッセイを、マチスの報告（Mathis, G., HTRF(R) Technology. J Biomol. Screen, 1999. 4(6): pp. 309-314）に記載の方法に従って実施した。そのプロトコールを、特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）に関して活性を測定するように調整した。ＨＴＲＦ実験を実施する上で好ましいプロトコールを下記に記載する。他のキナーゼについての化合物の活性を測定するためのこれらのプロトコールの調整は、当業者の能力の範囲内である。
【００７９】
代表的な実験では、本明細書に記載の方法によって製造したＫＤＲ  １０μＬを、反応緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２ｍＭ  ＭｎＣｌ２、０．１％ＢＳＡおよび１ｍＭ  ＤＴＴ、４０μＬ最終容量）中にて阻害薬１０μＬ（各種濃度、最終２％ＤＭＳＯ溶液）およびＡＴＰ  １０μＬ（１２５μＭ最終濃度）と混合した。黒色９６ウェルプレート（Packard）中にてＢｉｏ−ｆｇｆｒペプチド（Genemed Biotechnologies, Inc., San Francisco ,CA、０．５μＭ最終濃度）を加えることで反応を開始した。室温で４５分間インキュベーションした後、停止／顕色緩衝液６０μＬを加えることで反応停止して、３０ｍＭ  ＥＤＴＡ、１μｇ／ｍＬストレプトアビジン−ＡＰＣ（Prozyme）、５０ｎｇ／ｍＬ抗ホスホチロシンｍＡｂ  ＰＴ６６−Ｋユーロピウム・クリプタート、３０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１２０ｍＭ  ＫＦ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．０５％ＢＳＡ）を得た。反応停止した反応液を室温で１時間静置し、時間分解蛍光検出器で６１５ｎｍおよび６６５ｎｍ同時に読み取りを行った（Envision, Perkin Elmer）。６１５ｎｍと６６５ｎｍのシグナル間の比を、ＩＣ５０の計算で用いた。文献（Biochem. Pharmacol., 1973, 22, 3099-3108）に記載の方法に従って、Ｋｉ値を計算した。
【００８０】
ヒトＫＤＲ細胞内ドメイン（ａａ７８９から１３５４）のコード配列を、ＨＵＶＥＣ細胞から単離したｃＤＮＡを用いるＰＣＲによって得た。ｐｏｌｙ−Ｈｉｓ６配列も、このタンパク質のＮ末端に導入した。この断片を、Ｘｂａ１およびＮｏｔ１部位でトランスフェクションベクターｐＶＬ１３９３にクローニングした。バキュロゴールド（BaculoGold）トランスフェクション試薬（PharMingen）を用いて同時トランスフェクションすることで、組換えバキュロウィルス（ＢＶ）を得た。組換えＢＶをプラーク精製し、ウェスタン分析によって検証した。タンパク質産生のため、ＳＦ−９細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中にて２×１０６／ｍＬで増殖させ、０．５プラーク形成単位／細胞（ＭＯＩ）で感染させた。感染から４８時間後に細胞を回収した。
【００８１】
細胞培養液１リットルからの細胞ペレットにＴｒｉｔｏｎＸ−１００溶解緩衝液（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．０、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセリン、１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１ｍＭ  ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍＬアプロチニン、１μｇ／ｍＬロイペプチン）５０ｍＬを加えることで、（Ｈｉｓ）６ＫＤＲ（ａａ７８９から１３５４）を発現するＳＦ−９細胞を溶解させた。この溶解物を、４℃で３０分間にわたり、ソルバル（Sorval）ＳＳ−３４ローターにおいて１９０００ｒｐｍで遠心した。５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、０．３Ｍ  ＮａＣｌで平衡とした５ｍＬ  ＮｉＣｌ２キレーティングセファロースカラムに、細胞溶解物を加えた。０．２５Ｍイミダゾールを含む同じ緩衝液を用いて、ＫＤＲを溶離した。ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびキナーゼ活性を測定するＥＬＩＳＡアッセイ（下記）を用いて、カラム分画を分析した。精製ＫＤＲを、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＤＴＴ緩衝液に交換し、−８０℃で保存した。結果を表１および２に示してある。
【００８２】
【表１】
0005512975.tif 000003
【表２】
0005512975.tif 000004
0005512975.tif 000005
【００８３】
【化３】
0005512975.tif 000006
【００８４】
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、その化合物、ＲｘＣＨＯ、オキソンおよび塩基を反応させることで、式１を有する化合物に変換することができる。塩基には、炭酸カリウムなどがある。その反応は代表的には、室温でＤＭＦ／水中にて行った。
【００８５】
【化４】
0005512975.tif 000007
【００８６】
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、ＲｘＣＯ２Ｈおよび水系酸を反応させることで、式２を有する化合物その化合物に変換することができる。酸にはＨＣｌなどがある。その反応は代表的には、還流下に行う。
【００８７】
【化５】
0005512975.tif 000008
【００８８】
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、その化合物、１，１−ジクロロ−１，１−ジフェノキシメタンおよび塩基を反応させることで６−ブロモ−２−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールに変換することができる。塩基には、炭酸ナトリウムなどがある。その反応は代表的には、室温で酢酸エチルなどの溶媒中にて行う。式１Ａの化合物は、Ａ１を製造するのに用いることができる前駆体化合物の別の例である。
【００８９】
【化６】
0005512975.tif 000009
【００９０】
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（実施例２８０Ａ）を、その化合物、ＲｘＣＨ２ＣＯ２Ｈおよびカップリング剤を反応させることで、式３を有する化合物に変換することができる。カップリング剤には、１，１’−カルボニルジイミダゾールなどがある。その反応は代表的には、５０℃でＴＨＦなどの溶媒中にて行う。
【００９１】
【化７】
0005512975.tif 000010
【００９２】
式３の化合物を、それを式４の化合物（ＷＯ２００５／０７４６０３およびA. F. Burchat et al. Bioorg Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690に記載の方法に従って製造）、塩基および触媒を反応させることで、式５の化合物に変換することができる。塩基には炭酸ナトリウムなどがある。触媒には、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化メチレン付加物などがある。その反応は代表的には、マイクロ波リアクタにて約１３０℃でＤＭＥおよび水などの混合物中で行う。
【００９３】
【化８】
0005512975.tif 000011
【００９４】
式５の化合物を、その化合物および酢酸を反応させることで、式６の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約１００℃で行った。
【００９５】
【化９】
0005512975.tif 000012
【００９６】
５−ブロモ−２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（実施例１３３Ａ）を、その化合物およびＲｘＳＯ３Ｈを反応させることで式７の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約１７０℃でマイクロ波リアクターにてＤＭＦなどの溶媒中で行う。
【００９７】
【化１０】
0005512975.tif 000013
【００９８】
式１、１Ａ、２、７、１３、１５、１７、１９、２１および２３の化合物を、その化合物のうちの一つをビス（ピナコラト）ジボロン、酢酸カリウムおよび触媒と反応させることで、式８の化合物に変換することができる。触媒には、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化メチレン付加物などがある。溶媒にはＤＭＦなどがある。その反応は代表的には、約１００℃で行う。
【００９９】
【化１１】
0005512975.tif 000014
【０１００】
式８および式１１の化合物を、それら化合物のいずれかを式４の化合物、塩基および触媒と反応させることで式９の化合物に変換することができる。塩基には、炭酸ナトリウムなどがある。触媒には、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などがある。その反応は代表的には、約１３０℃でマイクロ波リアクター中にてＤＭＥ、ＤＭＦ、水またはそれらの混合物などの溶媒中で行う。
【０１０１】
【化１２】
0005512975.tif 000015
【０１０２】
式１０の化合物（実施例１８８Ｂに記載の方法に従って製造）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（実施例２８０Ａ）を、式１１の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、メタノールなどの溶媒中にて室温で行う。
【０１０３】
【化１３】
0005512975.tif 000016
【０１０４】
式１２の化合物（に記載の方法に従って製造実施例１８５Ｃ）を、その化合物、オルトギ酸トリエチルおよび酸を反応させることで式１３の化合物に変換することができる。酸には、トリフルオロ酢酸などがある。その反応は代表的には、塩化メチレンなどの溶媒中にて室温で行う。
【０１０５】
【化１４】
0005512975.tif 000017
【０１０６】
式１４の化合物を、その化合物、ＲｘＸ７（Ｘ７はハライドである）および塩基を反応させることで、式１５の化合物に変換することができる。塩基には、水素化ナトリウムなどがある。その反応は代表的には、０℃から室温で、ＤＭＦなどの溶媒中で行う。
【０１０７】
【化１５】
0005512975.tif 000018
【０１０８】
式１５の化合物を、それを酸と反応させることで、式１６の化合物に変換することができる。酸には、ポリリン酸などがある。その反応は代表的には、約９０から１００℃で行う。
【０１０９】
【化１６】
0005512975.tif 000019
【０１１０】
２−アミノ−５−ブロモフェノール（実施例５８Ｂに記載の方法に従って製造）を、その化合物、ＲｘＮＣＳ、硫酸銅および塩基を反応させることで、式１７の化合物に変換することができる。塩基にはトリエチルアミンなどがある。その反応は代表的には、室温でシリカゲルを用いてＴＨＦなどの溶媒中で行う。
【０１１１】
【化１７】
0005512975.tif 000020
【０１１２】
式１８の化合物（実施例５７Ａに記載の方法に従って製造）を、その化合物、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを反応させることで式１９の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、室温でＴＨＦなどの溶媒中にて行う。
【０１１３】
【化１８】
0005512975.tif 000021
【０１１４】
式２０の化合物（実施例７６Ｂに記載の方法に従って製造）を、その化合物および塩基をマイクロ波リアクター中で反応させることで、式２１の化合物に変換することができる。塩基にはトリエチルアミンなどがある。その反応は代表的には、約１７０℃でアセトニトリルなどの溶媒中で行う。
【０１１５】
【化１９】
0005512975.tif 000022
【０１１６】
式２２の化合物を、その化合物を４−クロロ−２−アミノベンゼンチオールと反応させることで、式２３の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約８０℃でベンゼンなどの溶媒中で行う。
【０１１７】
【化２０】
0005512975.tif 000023
【０１１８】
２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを、その化合物、式４を有する化合物、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２ＰｄＣｌ２および塩基を反応させることで式２４を有する化合物に変換することができる。塩基には、炭酸ナトリウムなどがある。その反応は代表的には、ＤＭＥ／水中で約８０℃にて行う。
【０１１９】
【化２１】
0005512975.tif 000024
【０１２０】
式２４を有する化合物を、その化合物、ＲｘＣＨＯおよびＮａ２Ｓ２Ｏ４を反応させることで式２５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約１３０℃でメタノール、エタノールまたはそれらの混合物中で行う。
【０１２１】
【化２２】
0005512975.tif 000025
【０１２２】
式２４を有する化合物を、その化合物、水素および触媒を反応させることで式２６を有する化合物に変換することができる。触媒にはパラジウム／炭素、ラネーニッケルなどがある。その反応は代表的には、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ＴＨＦ、酢酸エチルまたはそれらの混合物中、約４０℃から約１００℃で行う。
【０１２３】
式２６を有する化合物を、その化合物およびＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＮＨ）Ｒｘ・ＨＣｌを反応させることで、式２５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールまたはそれらの混合物中にて約２５℃で行う。
【０１２４】
式２６を有する化合物を、その化合物および式（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）３ＣＲｘを有する化合物を反応させることで、式２５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールまたはそれらの混合物中にて約８０℃で行う。
【０１２５】
式２６を有する化合物を、その化合物およびＲｘＮＣＳを反応させ、それからの生成物をカップリング剤と反応させることで、式２５を有する化合物に変換することができる。カップリング剤には、ＤＣＣ、ＥＤＣＩなどがある。その反応は代表的には、ＴＨＦ中にて第１段階では約２５℃から約５０℃で、第２段階では約５０℃で連続的に行う。
【０１２６】
【化２３】
0005512975.tif 000026
【０１２７】
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（A. F. Burchat et al. Bioorg Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690に記載の方法に従って製造）を、その化合物をミツノブ条件下にアルコールと反応させ、次にアルキル化および還元的アミノ化を行うことで、式２７の化合物に変換することができる。
【０１２８】
【化２４】
0005512975.tif 000027
【０１２９】
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン （A. F. Burchat et al. Bioorg Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690に記載の方法に従って製造）を、その化合物を標準的なアルキル化条件を用いて４−フルオロベンズアルデヒドを反応させ、次にアミンを用いる標準的なアミノ化条件を用いることで、式２８の化合物に変換することができる。
【０１３０】
【化２５】
0005512975.tif 000028
【０１３１】
式２７および２８の化合物を、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって式２８Ａの化合物に変換することができる。
【０１３２】
【化２６】
0005512975.tif 000029
【０１３３】
式２９の化合物（実施例３１Ｂに記載の方法に従って製造）を、その化合物、ＲｃＮＨ２および還元剤を反応させることで、式３０Ａおよび式３０Ｂの化合物に変換することができる。還元剤には、水素化ホウ素シアノナトリウムなどがある。その反応は代表的には、酢酸数滴を含むメタノールなどの溶媒中で行う。その反応は代表的には、約７０℃で行う。
【０１３４】
【化２７】
0005512975.tif 000030
【０１３５】
（３−クロロピラジン−２−イル）メチルアミン（実施例２８３Ａ）を、その化合物、Ｂ１ＣＯ２Ｈ、触媒、およびカップリング剤を反応させることで、式３１を有する化合物に変換することができる。触媒にはＤＭＡＰなどがある。カップリング剤には、ＤＣＣ、ＥＤＣＩなどがある。その反応は代表的には、ＤＭＦ、塩化メチレン、ＤＭＥなどまたはそれらの混合物などの溶媒中、室温以上で行う。
【０１３６】
【化２８】
0005512975.tif 000031
【０１３７】
式３２を有する化合物を、それをＰＯＣｌ３と反応させることで、式３３を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、アセトニトリルなどの溶媒中、約５５℃で行う。
【０１３８】
【化２９】
0005512975.tif 000032
【０１３９】
式３３を有する化合物を、その化合物をＮ−ヨードコハク酸イミドと反応させることで、式３４を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中にて約２５℃で行う。
【０１４０】
【化３０】
0005512975.tif 000033
【０１４１】
式３４を有する化合物を、その化合物をアンモニアと反応させることで、式３５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、イソプロパノール、ジオキサンなどまたはそれらの混合物などの溶媒中にて約２５℃で行う。
【０１４２】
【化３１】
0005512975.tif 000034
【０１４３】
式３５を有する化合物を、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって、式３６を有する化合物に変換することができる。
【０１４４】
【化３２】
0005512975.tif 000035
【０１４５】
化合物６−（アミノメチル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを、その化合物、Ａ１ＣＯＣｌおよび塩基を反応させることで、式３７を有する化合物に変換することができる。塩基には、トリエチルアミンなどがある。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中にて約５０℃で行う。
【０１４６】
【化３３】
0005512975.tif 000036
【０１４７】
式３７を有する化合物を、それをＰＯＣｌ３と反応させることで、式３８を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、トルエンまたはそれの混合物などの溶媒中にて約１００℃で行う。
【０１４８】
【化３４】
0005512975.tif 000037
【０１４９】
式３８を有する化合物を、その化合物を１−（４−メトキシフェニル）メタンアミンと反応させることで、式３９を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ジオキサンなどの溶媒中にて約８０℃で行う。
【０１５０】
【化３５】
0005512975.tif 000038
【０１５１】
式３９を有する化合物を、その化合物、水素および触媒を反応させることで、式４０を有する化合物に変換することができる。触媒には、パラジウム／炭素などがある。その反応は代表的には、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ＴＨＦ、酢酸エチルまたはそれらの混合物中、約２５℃から約１００℃で行う。
【０１５２】
【化３６】
0005512975.tif 000039
【０１５３】
式４０を有する化合物を、それをＮ−ブロモコハク酸イミドと反応させることで、式４１を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中にて約２５℃で行う。
【０１５４】
【化３７】
0005512975.tif 000040
【０１５５】
式４１を有する化合物を、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって、式４２を有する化合物に変換することができる。
【０１５６】
【化３８】
0005512975.tif 000041
【０１５７】
式４２を有する化合物を、その化合物をトリフルオロ酢酸と反応させることで、式４２Ａを有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、マイクロ波リアクター中にて塩化メチレンなどの溶媒中、約１００℃で行われる。
【０１５８】
【化３９】
0005512975.tif 000042
【０１５９】
化合物６−（アミノメチル）−１，２，４−トリアジン−５（４Ｈ）−オンを、その化合物、Ｂ１ＣＯ２Ｈ、触媒およびカップリング剤を反応させることで、式４３を有する化合物に変換することができる。触媒には、ＤＭＡＰなどがある。カップリング剤にはＤＣＣ、ＥＤＣＩなどがある。その反応は代表的には、ＤＭＦ、塩化メチレン、ＤＭＥなどまたはそれらの混合物などの溶媒中、室温以上で行う。
【０１６０】
【化４０】
0005512975.tif 000043
【０１６１】
式４３を有する化合物を、その化合物をＰＯＣｌ３と反応させることで、式４４を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、アセトニトリルなどの溶媒中、約８０℃で行う。
【０１６２】
【化４１】
0005512975.tif 000044
【０１６３】
式４４を有する化合物を、その化合物をＮ−ヨードコハク酸イミドと反応させることで、式４５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中、約２５℃で行う。
【０１６４】
【化４２】
0005512975.tif 000045
【０１６５】
式４５の化合物を、その化合物をＰＯＣｌ３、１，２，４−トリアゾールおよびピリジン、次にアンモニアと反応させることで、式４６の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、イソプロパノールなどの溶媒中で行う。
【０１６６】
【化４３】
0005512975.tif 000046
【０１６７】
式４６の化合物を、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって、式４７の化合物に変換することができる。
【０１６８】
【化４４】
0005512975.tif 000047
【０１６９】
式４８の化合物（J. Med. 1990, 33, 1984）を、その化合物をＢ１Ｘ７（Ｘ７はハライドである）、塩基および相間移動触媒と反応させることで、式４９の化合物に変換することができる。塩基には、炭酸カリウムなどがある。相間移動触媒には、１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（１８−クラウン−６）などがある。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中、２５℃以上で行う。
【０１７０】
式４８の化合物（J. Med. 1990, 33, 1984）を、その化合物をＢ１ＯＨ、ＤＩＡＤおよびＰＰｈ３と反応させることで、式４９の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＴＨＦなどの溶媒中、２５℃以上で行う。
【０１７１】
【化４５】
0005512975.tif 000048
【０１７２】
式４９の化合物を、その化合物をアンモニアと反応させることで、式５０の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、イソプロパノール、ジオキサンなどまたはそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃で行う。
【０１７３】
【化４６】
0005512975.tif 000049
【０１７４】
式５０の化合物を、文献（Palladium Reagents And,Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって、式５１の化合物に変換することができる。
【０１７５】
やはり、均質時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）イン・ビトロキナーゼアッセイを用いて、キナーゼ活性の阻害を測定した。ＨＴＲＦアッセイを、公知のプロトコール（Technology. J. Biomol. Screen, 1999. 4(6): pp. 309-314）に従って実施した。
【０１７６】
そのプロトコールを、特異的ＰＴＫに関して活性を測定するように調整した。例えば、ＨＴＲＦ実験を実施する上で好ましいプロトコールを下記に記載する。他のキナーゼについての化合物の活性を測定するためのこれらのプロトコールの調整は、当業者の能力の範囲内である。
【０１７７】
代表的な実験では、本明細書に記載の方法によって製造したＫＤＲ  １０μＬを、反応緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２ｍＭ  ＭｎＣｌ２、０．１％ＢＳＡおよび１ｍＭ  ＤＴＴ、最終容量：４０μＬ）中にて阻害薬１０μＬ（各種濃度、最終２％ＤＭＳＯ溶液）およびＡＴＰ  １０μＬ（１２５μＭ最終濃度）と混合した。黒色９６ウェルプレート（Packard）中にてＢｉｏ−ｆｇｆｒペプチド（Genemed Biotechnologies, Inc., San Francisco ,CAから購入、０．５μＭ最終濃度）を加えることで反応を開始した。室温で４５分間インキュベーションした後、停止／顕色緩衝液６０μＬを加えることで反応停止して、３０ｍＭ  ＥＤＴＡ、１μｇ／ｍＬストレプトアビジン−ＡＰＣ（Prozyme）、５０ｎｇ／ｍＬ抗ホスホチロシンｍＡｂ  ＰＴ６６−Ｋユーロピウム・クリプタート、３０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１２０ｍＭ  ＫＦ、０．００５％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．０５％ＢＳＡ）を得た。反応停止した反応液を室温で１時間静置し、時間分解蛍光検出器で６１５ｎｍおよび６６５ｎｍ同時に読み取りを行って（Envision, Perkin Elmer）、ＩＣ５０を計算した。文献（Biochem. Pharmacol., 1973, 22, 3099-3108）に記載の方法に従って、Ｋｉ値を計算した。
【０１７８】
関連する手順を用いて、ｃ−Ｋｉｔ、ＩＧＦ−ＩＲ、ＥＧＦＲ、ＳｒｃおよびＥｒｂＢ２チロシンキナーゼ活性に対する本発明の化合物の阻害効果のアッセイを行った。
【０１７９】
ヒトＫＤＲ細胞内ドメイン（ａａ７８９から１３５４）のコード配列を、ＨＵＶＥＣ細胞から単離したｃＤＮＡを用いるＰＣＲによって得た。ｐｏｌｙ−Ｈｉｓ６配列も、このタンパク質のＮ末端に導入した。この断片を、Ｘｂａ１およびＮｏｔ１部位でトランスフェクションベクターｐＶＬ１３９３にクローニングした。バキュロゴールド（BaculoGold）トランスフェクション試薬（PharMingen）を用いて同時トランスフェクションすることで、組換えバキュロウィルス（ＢＶ）を得た。組換えＢＶをプラーク精製し、ウェスタン分析によって検証した。タンパク質産生のため、ＳＦ−９細胞をＳＦ−９００−ＩＩ培地中にて２×１０６／ｍＬで増殖させ、０．５プラーク形成単位／細胞（ＭＯＩ）で感染させた。感染から４８時間後に細胞を回収した。
【０１８０】
細胞培養液１リットルからの細胞ペレットにＴｒｉｔｏｎＸ−１００溶解緩衝液（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．０、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセリン、１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１ｍＭ  ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍＬアプロチニン、１μｇ／ｍＬロイペプチン）５０ｍＬを加えることで、（Ｈｉｓ）６ＫＤＲ（ａａ７８９から１３５４）を発現するＳＦ−９細胞を溶解させた。この溶解物を、４℃で３０分間にわたり、ソルバル（Sorval）ＳＳ−３４ローターにおいて１９０００ｒｐｍで遠心した。５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５および０．３Ｍ  ＮａＣｌで平衡とした５ｍＬ  ＮｉＣｌ２キレーティングセファロースカラムに、細胞溶解物を加えた。０．２５Ｍイミダゾールを含む同じ緩衝液を用いて、ＫＤＲを溶離した。ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびキナーゼ活性を測定するＥＬＩＳＡアッセイを用いて、カラム分画を分析した。精製ＫＤＲを、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＤＴＴ緩衝液に交換し、−８０℃で保存した。
【０１８１】
これらアッセイからのデータは、タンパク質キナーゼ阻害薬としての式Ｉを有する化合物の有用性を示していることから、あらゆるキナーゼファミリー構成員が発現されている疾患の治療において有用性を有することが期待される。
【０１８２】
タンパク質キナーゼファミリー構成員の過剰発現または未制御が関与する疾患には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、増殖機能異常変化（異形成症および化生）、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８３】
式Ｉを有する化合物が、乳癌（エストロゲン受容体陽性乳癌など）、結腸直腸癌、子宮体癌、肺癌（小細胞肺癌など）、リンパ腫（濾胞性またはびまん性大細胞型Ｂ細胞型など）、リンパ腫（非ホジキンリンパ腫など）、神経芽細胞腫、卵巣癌、前立腺癌（ホルモン非感受性前立腺癌など）および精巣癌（胚細胞精巣癌など）などの癌または新生物由来の細胞の増殖を阻害することも期待される。
【０１８４】
さらに、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様／横紋筋様腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などの腫瘍のユーイングファミリーの小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児予後良好（favorable histology）ウィルムス腫瘍、小児神経膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（psteosarcoma）、小児桿状腎臓腫瘍ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌のような小児の癌または新生物由来の細胞増殖を、式Ｉを有する化合物が阻害することも期待される。
【０１８５】
例えば、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌におけるタンパク質キナーゼの関与が、文献に報告されている（Endocrine Rev. 21, 215 (2000), Br. J. Cancer 92, 1467 (2005), Cytokine Growth Factor Rev. 7, 133 (1996) and Biochem. Pharm. 51, 1101 (1996) (IGFlR- 1)；Biochem. Biophys. Acta 1198, 165 (1994), New Eng. J. Med. 344,783 (2001) (ErbB2)；Cancer Metastasis Rev. 22, 337 (2003), J. Clin. Invest. 91, 53 (1993) and BBRC 243,503 (1998) (SRC-I)；Science 279, 577 (1998) and NELM 344, 1038 (2001)）。
【０１８６】
さらに別の実施形態は、放射線との併用でまたはそれと併用せずに、哺乳動物に対して治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および１以上の別の治療薬を投与する段階を有する、未制御のタンパク質キナーゼ活性を特徴とする疾患を有する哺乳動物の治療方法を含む。
【０１８７】
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害薬、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、挿入（intercalating）抗生物質、キナーゼ阻害薬、ラパマイシン（rapomycin）阻害薬の哺乳動物標的、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類／デルトイド類、植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害薬などと併用すると有用であることも期待される。
【０１８８】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコオン（apaziquone）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（brostallicin）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（Cloretazine；登録商標）（ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレオスルファン、トロフォスファミド（trofosfamide）などがある。
【０１８９】
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
【０１９０】
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０などがある。
【０１９１】
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ＤＡＳＡＴＩＮＴＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）などがある。
【０１９２】
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
【０１９３】
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標名）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
【０１９４】
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗−ＥＧＦｒ免疫リポゾーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢ１ＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
【０１９５】
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（canertinib））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（petuzumab））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファミブ（ionafamib））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
【０１９６】
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（trapoxin）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
【０１９７】
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（radicicol）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０ＶＥＲ４９００９などがある。
【０１９８】
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
【０１９９】
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムスなどがある。
【０２００】
非ステロイド系抗炎症薬には、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）およびＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。
【０２０１】
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
【０２０２】
白金系化学療法薬には、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（eptaplatin）、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチンなどがある。
【０２０３】
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
【０２０４】
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−Ｉなどがある。
【０２０５】
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（商標名）、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタミブ（pegaptamib））、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ（sorafenib）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ（sunitinib）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、バタラニブ（vatalanib）、ＺＡＣＴＩＭＡ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）などがある。
【０２０６】
代謝拮抗剤には、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド（premetrexed）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン（cladribine））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、シタラビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ、エノシタビン、エトニルシチジン（ethnylcytidine）、フルダラビン、ヒドロキシ尿素、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）単独もしくはロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（nelarabine）、ノラトレキセド、オクフォセート（ocfosate）、ペリトレキソール（pelitrexol）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（raltitrexed）、リバビリン、トリアピン（triapine）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
【０２０７】
抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（annamycin）、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）またはＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（ドキソルビシン）、エルサミツルシン（elsamitrucin）、エピルビシン（epirbucin）、グラルブイシン（glarbuicin）、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（nemorubicin）、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
【０２０８】
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（amonafide）、アムサクリン、ベカテカリン（becatecarin）、ベロテカン（belotecan）、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキシン（dexrazoxine））、ジフロモテカン（diflomotecan）、エドテカリン（edotecarin）、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）またはＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（exatecan）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（lurtotecan）、ミトキサントロン、オラテシン（orathecin）、ピラルビシン（pirarbucin）、ピキサントロン（pixantrone）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（tafluposide）、トポテカンなどがある。
【０２０９】
抗体には、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（zanolimumab））、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ（lintuzumab）、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ（edrecolomab））、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ticilimumab）、トラスツジマブ（trastuzimab）などがある。
【０２１０】
ホルモン療法薬には、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール)、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン（exemestane））、アルゾキシフェン（arzoxifene）、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（deslorelin）、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）、（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ファドロゾール、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）またはＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲステロール（megesterol））、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストーン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮＺ（商標名）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（商標名）（アバレリクス）、プレジゾン（predisone）、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（rilostane）、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（vantas）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（modrastane））、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン（fosrelin）、ゴセレリン（goserelin））などがある。
【０２１１】
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（seocalcitol）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（lexacalcitrol）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（fenretinide）、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリレチノイン（aliretinoin））、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
【０２１２】
植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１３】
プロテアソーム阻害薬には、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ｍｇ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
【０２１４】
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）、ＢＡＭ−００２、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン（tasonermin））、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣａｍＰａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（decarbazine）、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０、メラノーマワクチン、ミツモマブ（mitumomab）、モルグラモスチム（molgramostim）、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（オレゴポマブ）、ペムツモマブ（pemtumomab）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）、サルガラモスチム（sargaramostim）、シゾフィラン（sizofilan）、テセロイキン、ＴｈｅｒａＣｙｓ（登録商標）、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、Ｚ−１００、ＷＦ−１０、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（サイマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン）などがある。
【０２１５】
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（krestin）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
【０２１６】
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラチトレキセド（ratitrexed））、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（troxacitabine））などがある。
【０２１７】
プリン類縁体には、ＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）およびＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
【０２１８】
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（batabulin）、エポチロン（epothilone）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（patupilone）、ＸＲＰ−９８８１、ビンフルニン（vinflunine）、ＺＫ−ＥＰＯなどがある。
【０２１９】
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いることも目的とするものである。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封および非密封線源放射線療法などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２０】
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）またはＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（商標名）（エキシスリンド（exisulind））、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（arglabin）、１−アスパラギナーゼ、アタメスタン（atamestane）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロトン（tazarotne））、ＡＶＥ−８０６２、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カケクチンまたはカケキシン（cachexin）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（canvaxin）（ワクチン）、ＣｅａＶａｃ（商標名）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（商標名）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣｙＰａｔ（商標名）、コンブレスタチン（combrestatin）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦまたはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒素）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（商標名）（乳酸スクワラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＥＳＴＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（エキサテカン（exatecan）メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（gastrimmune）、ゲナセンス（genasense）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒステレリン（histerelin）、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトックス（cintredekin besudotox））、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ＪＵＮＯＶＡＮ（商標名）またはＭＥＰＡＣＴ（商標名）（ミファムルチド（mifamurtide））、ロナファルニブ（lonafarnib）、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシン（miltefosine）（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキセート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（メラノーマワクチン治療薬）、ＯｎｃｏＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（商標名）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（paditaxel）、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペグアスパラガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタット（rebimastat）、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ（catumaxomab））、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル（efaproxiral））、ＳＯＭＡＴＵＬＥＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド（lanreotide））、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス・スタウロスポレス（Streptomyces staurospores））、タラブロスタット（talabostat）（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、タキソプレキシン（Taxoprexin）（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（商標名）（ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（temilifene）、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（tesmilifene）、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタック（thymitaq）（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦｅｒａｄｅ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）またはＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン（tetrandrine）、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αβ３抗体（anti-alphavbeta3 antibody））、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテクサフィン・ガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（商標名）（アトラセンタン（atrasentan））、ＸＹＯＴＡＸ（商標名）（ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（商標名）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。
【０２２１】
さらに、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様／横紋筋様腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などの腫瘍のユーイングファミリーの小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児予後良好（favorable histology）ウィルムス腫瘍、小児神経膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（psteosarcoma）、小児桿状腎臓腫瘍ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌のような小児の癌または新生物由来の細胞増殖を、式（Ｉ）を有する化合物が阻害することも期待される。
【０２２２】
式Ｉを有する化合物は、下記に例を示した合成化学プロセスによって製造することができる。理解すべき点として、これらプロセスにおける段階の順序は変動し得るものであり、試薬、溶媒および反応条件は具体的に言及されているものと置き換えることが可能であり、弱い部分は必要に応じて保護および脱保護することが可能である。
【０２２３】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメエチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２４】
Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２５】
ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２６】
ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ（phosphonio））エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２７】
下記の略称は、示した意味を有する。
【０２２８】
ＡＤＤＰは１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味し；
ＡＤ−ｍｉｘ−βは、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３およびＫ２ＳＯ４の混合物を意味し；
ＡＩＢＮは、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）を意味し；
９−ＢＢＮは、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを意味し；
Ｃｐは、シクロペンタジエンを意味し；
（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬは、ヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し；
ＤＢＵは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを意味し；
ＤＣＣは、ジシクロヘキシルカルボジイミドを意味し；
ＤＩＢＡＬは、水素化ジイソブチルアルミニウムを意味し；
ＤＩＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを意味し；
ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味し；
ＤＭＥは、１，２−ジメトキシエタンを意味し；ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し；
ｄｍｐｅは、１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味し；
ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味し；
ｄｐｐａは、ジフェニルホスホリルアジドを意味し；
ｄｐｐｂは、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを意味し；
ｄｐｐｅは、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味し；
ｄｐｐｆは、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味し；
ｄｐｐｍは、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味し；
ＥＤＡＣは、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意味し；
Ｆｍｏｃは、フルオレニルメトキシカルボニルを意味し；
ＨＡＴＵは、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ’Ｎ’Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し；
ＨＭＰＡは、ヘキサメチルホスホルアミドを意味し；
ＩＰＡは、イソプロピルアルコールを意味し；
ＬＤＡは、リチウムジイソプロピルアミドを意味し；
ＬＨＭＤＳは、リチウムビス（ヘキサメチルジシリルアミド）を意味し；
ＭＰ−ＢＨ３は、マクロ多孔性トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロハイドライドを意味し；
ＬＡＨは、水素化リチウムアルミニウムを意味し；
ＮＣＳは、Ｎ−クロロコハク酸イミドを意味し；
ＰｙＢＯＰは、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し；
ＴＤＡ−１は、トリス（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）アミンを意味し；
ＴＥＡは、トリエチルアミンを意味し；
ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味し；
ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味し；
ＮＣＳは、Ｎ−クロロコハク酸イミドを意味し；
ＮＭＭは、Ｎ−メチルモルホリンを意味し；
ＮＭＰは、Ｎ−メチルピロリジンを意味し；
ＰＰｈ３は、トリフェニルホスフィンを意味する。
【０２２９】
Ｒｘとそれに結合している基が一体となって、Ａ１によって定義される置換基を形成する。
【０２３０】
【化４７】
0005512975.tif 000050
【０２３１】
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、その化合物、ＲｘＣＨＯ、オキソンおよび塩基を反応させることで、式１を有する化合物に変換することができる。塩基には、炭酸カリウムなどがある。その反応は代表的には、室温でＤＭＦ／水中にて行った。
【０２３２】
【化４８】
0005512975.tif 000051
【０２３３】
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、ＲｘＣＯ２Ｈおよび水系酸を反応させることで、式２を有する化合物その化合物に変換することができる。酸にはＨＣｌなどがある。その反応は代表的には、還流下に行う。
【０２３４】
【化４９】
0005512975.tif 000052
【０２３５】
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミンを、その化合物、１，１−ジクロロ−１，１−ジフェノキシメタンおよび塩基を反応させることで６−ブロモ−２−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールに変換することができる。塩基には、炭酸ナトリウムなどがある。その反応は代表的には、室温で酢酸エチルなどの溶媒中にて行う。式１Ａの化合物は、Ａ１を製造するのに用いることができる前駆体化合物の別の例である。
【０２３６】
【化５０】
0005512975.tif 000053
【０２３７】
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（実施例２８０Ａ）を、その化合物、ＲｘＣＨ２ＣＯ２Ｈおよびカップリング剤を反応させることで、式３を有する化合物に変換することができる。カップリング剤には、１，１’−カルボニルジイミダゾールなどがある。その反応は代表的には、５０℃でＴＨＦなどの溶媒中にて行う。
【０２３８】
【化５１】
0005512975.tif 000054
【０２３９】
式３の化合物を、それを式４の化合物（ＷＯ２００５／０７４６０３およびA. F. Burchat et al. Bioorg Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690に記載の方法に従って製造）、塩基および触媒を反応させることで、式５の化合物に変換することができる。塩基には炭酸ナトリウムなどがある。触媒には、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化メチレン付加物などがある。その反応は代表的には、マイクロ波リアクタにて約１３０℃でＤＭＥおよび水などの混合物中で行う。
【０２４０】
【化５２】
0005512975.tif 000055
【０２４１】
式５の化合物を、その化合物および酢酸を反応させることで、式６の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約１００℃で行った。
【０２４２】
【化５３】
0005512975.tif 000056
【０２４３】
５−ブロモ−２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（実施例１３３Ａ）を、その化合物およびＲｘＳＯ３Ｈを反応させることで式７の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約１７０℃でマイクロ波リアクターにてＤＭＦなどの溶媒中で行う。
【０２４４】
【化５４】
0005512975.tif 000057
【０２４５】
式１、１Ａ、２、７、１３、１５、１７、１９、２１および２３の化合物を、その化合物のうちの一つをビス（ピナコラト）ジボロン、酢酸カリウムおよび触媒と反応させることで、式８の化合物に変換することができる。触媒には、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）塩化メチレン付加物などがある。溶媒にはＤＭＦなどがある。その反応は代表的には、約１００℃で行う。
【０２４６】
【化５５】
0005512975.tif 000058
【０２４７】
式８および式１１の化合物を、それら化合物のいずれかを式４の化合物、塩基および触媒と反応させることで式９の化合物に変換することができる。塩基には、炭酸ナトリウムなどがある。触媒には、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などがある。その反応は代表的には、約１３０℃でマイクロ波リアクター中にてＤＭＥ、ＤＭＦ、水またはそれらの混合物などの溶媒中で行う。
【０２４８】
【化５６】
0005512975.tif 000059
【０２４９】
式１０の化合物（実施例１８８Ｂに記載の方法に従って製造）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（実施例２８０Ａ）を、式１１の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、メタノールなどの溶媒中にて室温で行う。
【０２５０】
【化５７】
0005512975.tif 000060
【０２５１】
式１２の化合物（に記載の方法に従って製造実施例１８５Ｃ）を、その化合物、オルトギ酸トリエチルおよび酸を反応させることで式１３の化合物に変換することができる。酸には、トリフルオロ酢酸などがある。その反応は代表的には、塩化メチレンなどの溶媒中にて室温で行う。
【０２５２】
【化５８】
0005512975.tif 000061
【０２５３】
式１４の化合物を、その化合物、ＲｘＸ７（Ｘ７はハライドである）および塩基を反応させることで、式１５の化合物に変換することができる。塩基には、水素化ナトリウムなどがある。その反応は代表的には、０℃から室温で、ＤＭＦなどの溶媒中で行う。
【０２５４】
【化５９】
0005512975.tif 000062
【０２５５】
式１５の化合物を、それを酸と反応させることで、式１６の化合物に変換することができる。酸には、ポリリン酸などがある。その反応は代表的には、約９０から１００℃で行う。
【０２５６】
【化６０】
0005512975.tif 000063
【０２５７】
２−アミノ−５−ブロモフェノール（実施例５８Ｂに記載の方法に従って製造）を、その化合物、ＲｘＮＣＳ、硫酸銅および塩基を反応させることで、式１７の化合物に変換することができる。塩基にはトリエチルアミンなどがある。その反応は代表的には、室温でシリカゲルを用いてＴＨＦなどの溶媒中で行う。
【０２５８】
【化６１】
0005512975.tif 000064
【０２５９】
式１８の化合物（実施例５７Ａに記載の方法に従って製造）を、その化合物、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを反応させることで式１９の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、室温でＴＨＦなどの溶媒中にて行う。
【０２６０】
【化６２】
0005512975.tif 000065
【０２６１】
式２０の化合物（実施例７６Ｂに記載の方法に従って製造）を、その化合物および塩基をマイクロ波リアクター中で反応させることで、式２１の化合物に変換することができる。塩基にはトリエチルアミンなどがある。その反応は代表的には、約１７０℃でアセトニトリルなどの溶媒中で行う。
【０２６２】
【化６３】
0005512975.tif 000066
【０２６３】
式２２の化合物を、その化合物を４−クロロ−２−アミノベンゼンチオールと反応させることで、式２３の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約８０℃でベンゼンなどの溶媒中で行う。
【０２６４】
【化６４】
0005512975.tif 000067
【０２６５】
２−ニトロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリンを、その化合物、式４を有する化合物、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２ＰｄＣｌ２および塩基を反応させることで式２４を有する化合物に変換することができる。塩基には、炭酸ナトリウムなどがある。その反応は代表的には、ＤＭＥ／水中で約８０℃にて行う。
【０２６６】
【化６５】
0005512975.tif 000068
【０２６７】
式２４を有する化合物を、その化合物、ＲｘＣＨＯおよびＮａ２Ｓ２Ｏ４を反応させることで式２５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、約１３０℃でメタノール、エタノールまたはそれらの混合物中で行う。
【０２６８】
【化６６】
0005512975.tif 000069
【０２６９】
式２４を有する化合物を、その化合物、水素および触媒を反応させることで式２６を有する化合物に変換することができる。触媒にはパラジウム／炭素、ラネーニッケルなどがある。その反応は代表的には、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ＴＨＦ、酢酸エチルまたはそれらの混合物中、約４０℃から約１００℃で行う。
【０２７０】
式２６を有する化合物を、その化合物およびＣＨ３ＣＨ２ＯＣ（ＮＨ）Ｒｘ・ＨＣｌを反応させることで、式２５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールまたはそれらの混合物中にて約２５℃で行う。
【０２７１】
式２６を有する化合物を、その化合物および式（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）３ＣＲｘを有する化合物を反応させることで、式２５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールまたはそれらの混合物中にて約８０℃で行う。
【０２７２】
式２６を有する化合物を、その化合物およびＲｘＮＣＳを反応させ、それからの生成物をカップリング剤と反応させることで、式２５を有する化合物に変換することができる。カップリング剤には、ＤＣＣ、ＥＤＣＩなどがある。その反応は代表的には、ＴＨＦ中にて第１段階では約２５℃から約５０℃で、第２段階では約５０℃で連続的に行う。
【０２７３】
【化６７】
0005512975.tif 000070
【０２７４】
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（A. F. Burchat et al. Bioorg Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690に記載の方法に従って製造）を、その化合物をミツノブ条件下にアルコールと反応させ、次にアルキル化および還元的アミノ化を行うことで、式２７の化合物に変換することができる。
【０２７５】
【化６８】
0005512975.tif 000071
【０２７６】
３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン （A. F. Burchat et al. Bioorg Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690に記載の方法に従って製造）を、その化合物を標準的なアルキル化条件を用いて４−フルオロベンズアルデヒドを反応させ、次にアミンを用いる標準的なアミノ化条件を用いることで、式２８の化合物に変換することができる。
【０２７７】
【化６９】
0005512975.tif 000072
【０２７８】
式２７および２８の化合物を、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって式２８Ａの化合物に変換することができる。
【０２７９】
【化７０】
0005512975.tif 000073
【０２８０】
式２９の化合物（実施例３１Ｂに記載の方法に従って製造）を、その化合物、ＲｃＮＨ２および還元剤を反応させることで、式３０Ａおよび式３０Ｂの化合物に変換することができる。還元剤には、水素化ホウ素シアノナトリウムなどがある。その反応は代表的には、酢酸数滴を含むメタノールなどの溶媒中で行う。その反応は代表的には、約７０℃で行う。
【０２８１】
【化７１】
0005512975.tif 000074
【０２８２】
（３−クロロピラジン−２−イル）メチルアミン（実施例２８３Ａ）を、その化合物、Ｂ１ＣＯ２Ｈ、触媒、およびカップリング剤を反応させることで、式３１を有する化合物に変換することができる。触媒にはＤＭＡＰなどがある。カップリング剤には、ＤＣＣ、ＥＤＣＩなどがある。その反応は代表的には、ＤＭＦ、塩化メチレン、ＤＭＥなどまたはそれらの混合物などの溶媒中、室温以上で行う。
【０２８３】
【化７２】
0005512975.tif 000075
【０２８４】
式３２を有する化合物を、それをＰＯＣｌ３と反応させることで、式３３を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、アセトニトリルなどの溶媒中、約５５℃で行う。
【０２８５】
【化７３】
0005512975.tif 000076
【０２８６】
式３３を有する化合物を、その化合物をＮ−ヨードコハク酸イミドと反応させることで、式３４を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中にて約２５℃で行う。
【０２８７】
【化７４】
0005512975.tif 000077
【０２８８】
式３４を有する化合物を、その化合物をアンモニアと反応させることで、式３５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、イソプロパノール、ジオキサンなどまたはそれらの混合物などの溶媒中にて約２５℃で行う。
【０２８９】
【化７５】
0005512975.tif 000078
【０２９０】
式３５を有する化合物を、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって、式３６を有する化合物に変換することができる。
【０２９１】
【化７６】
0005512975.tif 000079
【０２９２】
化合物６−（アミノメチル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを、その化合物、Ａ１ＣＯＣｌおよび塩基を反応させることで、式３７を有する化合物に変換することができる。塩基には、トリエチルアミンなどがある。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中にて約５０℃で行う。
【０２９３】
【化７７】
0005512975.tif 000080
【０２９４】
式３７を有する化合物を、それをＰＯＣｌ３と反応させることで、式３８を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、トルエンまたはそれの混合物などの溶媒中にて約１００℃で行う。
【０２９５】
【化７８】
0005512975.tif 000081
【０２９６】
式３８を有する化合物を、その化合物を１−（４−メトキシフェニル）メタンアミンと反応させることで、式３９を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ジオキサンなどの溶媒中にて約８０℃で行う。
【０２９７】
【化７９】
0005512975.tif 000082
【０２９８】
式３９を有する化合物を、その化合物、水素および触媒を反応させることで、式４０を有する化合物に変換することができる。触媒には、パラジウム／炭素などがある。その反応は代表的には、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ＴＨＦ、酢酸エチルまたはそれらの混合物中、約２５℃から約１００℃で行う。
【０２９９】
【化８０】
0005512975.tif 000083
【０３００】
式４０を有する化合物を、それをＮ−ブロモコハク酸イミドと反応させることで、式４１を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中にて約２５℃で行う。
【０３０１】
【化８１】
0005512975.tif 000084
【０３０２】
式４１を有する化合物を、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって、式４２を有する化合物に変換することができる。
【０３０３】
【化８２】
0005512975.tif 000085
【０３０４】
式４２を有する化合物を、その化合物をトリフルオロ酢酸と反応させることで、式４２Ａを有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、マイクロ波リアクター中にて塩化メチレンなどの溶媒中、約１００℃で行われる。
【０３０５】
【化８３】
0005512975.tif 000086
【０３０６】
化合物６−（アミノメチル）−１，２，４−トリアジン−５（４Ｈ）−オンを、その化合物、Ｂ１ＣＯ２Ｈ、触媒およびカップリング剤を反応させることで、式４３を有する化合物に変換することができる。触媒には、ＤＭＡＰなどがある。カップリング剤にはＤＣＣ、ＥＤＣＩなどがある。その反応は代表的には、ＤＭＦ、塩化メチレン、ＤＭＥなどまたはそれらの混合物などの溶媒中、室温以上で行う。
【０３０７】
【化８４】
0005512975.tif 000087
【０３０８】
式４３を有する化合物を、その化合物をＰＯＣｌ３と反応させることで、式４４を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、アセトニトリルなどの溶媒中、約８０℃で行う。
【０３０９】
【化８５】
0005512975.tif 000088
【０３１０】
式４４を有する化合物を、その化合物をＮ−ヨードコハク酸イミドと反応させることで、式４５を有する化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中、約２５℃で行う。
【０３１１】
【化８６】
0005512975.tif 000089
【０３１２】
式４５の化合物を、その化合物をＰＯＣｌ３、１，２，４−トリアゾールおよびピリジン、次にアンモニアと反応させることで、式４６の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、イソプロパノールなどの溶媒中で行う。
【０３１３】
【化８７】
0005512975.tif 000090
【０３１４】
式４６の化合物を、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって、式４７の化合物に変換することができる。
【０３１５】
【化８８】
0005512975.tif 000091
【０３１６】
式４８の化合物（J. Med. 1990, 33, 1984）を、その化合物をＢ１Ｘ７（Ｘ７はハライドである）、塩基および相間移動触媒と反応させることで、式４９の化合物に変換することができる。塩基には、炭酸カリウムなどがある。相間移動触媒には、１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（１８−クラウン−６）などがある。その反応は代表的には、ＤＭＦなどの溶媒中、２５℃以上で行う。
【０３１７】
式４８の化合物（J. Med. 1990, 33, 1984）を、その化合物をＢ１ＯＨ、ＤＩＡＤおよびＰＰｈ３と反応させることで、式４９の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、ＴＨＦなどの溶媒中、２５℃以上で行う。
【０３１８】
【化８９】
0005512975.tif 000092
【０３１９】
式４９の化合物を、その化合物をアンモニアと反応させることで、式５０の化合物に変換することができる。その反応は代表的には、イソプロパノール、ジオキサンなどまたはそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃で行う。
【０３２０】
【化９０】
0005512975.tif 000093
【０３２１】
式５０の化合物を、文献（Palladium Reagents And,Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd., Chichester, 2004, 1-670）に記載のものなどの代表的な方法によって、式５１の化合物に変換することができる。
【０３２２】
下記の実施例は、本発明の手順および概念的側面についての最も有用かつ容易に理解可能な説明であると考えられるものを提供するために示したものである。
【０３２３】
（実施例１Ａ）
４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン（０．２ｇ）のＤＭＦ／水（２ｍＬ／５０μＬ）中混合物に、オキソン（０．４ｇ）およびベンズアルデヒド（０．１２ｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。１時間後、混合物を水で希釈し、Ｋ２ＣＯ３で処理し、濾過した。濾液を塩化メチレンに溶かし、この混合物を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、酢酸エチル／ヘキサンでのインテリフラッシュ（Intelliflash）−２８０精製システムを用いるシリカでのクロマトグラフィーを行った。
【０３２４】
（実施例１Ｂ）
実施例１Ａ（０．０９５ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．１７ｇ）、酢酸カリウム（０．１０ｇ）およびジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−パラジウム（ＩＩ）−塩化メチレン（０．００７ｇ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１６０℃で１５分間攪拌した。新鮮なビス（ピナコラト）ジボロン（２当量）、酢酸カリウム（３当量）およびジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）−塩化メチレン（０．０３当量）を加え、混合物を１８０℃でさらに２０分間攪拌し、冷却し、珪藻土で濾過し（セライト（登録商標））、濃縮した。濃縮物について、酢酸エチル／ヘキサンでインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカゲルでの精製を行った。生成物に、ＷＯ０５／０７４６０３、（０．１１ｇ）に記載の方法に従って製造したシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．２３ｍＬ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８ｍｇ）のエタノール／水（２ｍＬ／１ｍＬ）溶液を加えた。混合物をマイクロ波リアクター中にて１２０℃で２０分間攪拌し、冷却し、珪藻土で濾過し（セライト（登録商標））、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％ＴＦＡを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０９（ｄ、１Ｈ）、８．２５−８．２０（ｍ、３Ｈ）、７．８９−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ、４Ｈ）、４．８８−４．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｂｓ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．７４−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．２２（ｍ、３Ｈ）、２．１６−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６０（ｍ、４Ｈ）。
【０３２５】
（実施例２Ａ）
４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミン（１ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．３５ｇ）、酢酸カリウム（２．３ｇ）およびジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）−塩化メチレン（０．１０ｇ）のＤＭＦ（９．２ｍＬ）中混合物を、１００℃で４５分間攪拌した。反応液を珪藻土で濾過した（セライト（登録商標））。濾液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、酢酸エチル／ヘキサンでインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカでの精製を行った。
【０３２６】
（実施例２Ｂ）
マイクロ波リアクター中の実施例２Ａ（０．２１ｇ）、ＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オン（０．１８ｇ）２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．３８ｍＬ）、およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．０１４ｇ）のＤＭＥ／水（３ｍＬ／１ｍＬ）中混合物を、１３０℃で１５分間攪拌した。混合物を珪藻土で濾過し（セライト（登録商標））、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、塩化メチレン／メタノールでインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカゲルでの精製を行った。
【０３２７】
（実施例２Ｃ）
実施例２Ｂ（０．１１ｇ）、４−フルオロベンズアルデヒド（０．０２９ｇ）および１Ｍ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（０．７１ｍＬ）のエタノール（１ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１３０℃で２０分間攪拌し、冷却し、５Ｍ  ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）で処理し、濾過した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．１０（ｄ、１Ｈ）、８．２８−８．２４（ｍ、３Ｈ）、７．８８−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、４．８９−４．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｂｓ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、２．７４−２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．２２（ｍ、３Ｈ）、２．１５−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．６１（ｍ、４Ｈ）。
【０３２８】
（実施例３）
実施例２Ｃで４−フルオロベンズアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボキシアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、４．８７−４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｂｓ、２Ｈ）、２．８５−２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．７６−２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．０７（ｍ、６Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、４Ｈ）。
【０３２９】
（実施例４）
実施例２Ｃで４−フルオロ−ベンズアルデヒドに代えてピリジン−２−カルボキシアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．２４（ｄ、１Ｈ）、８．７（ｄ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０６−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．９２−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７，５７−７．５３（ｍ、２Ｈ）、４．８９−４．７８（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｓ、４Ｈ）、２．７４−２．７１（ｍ、３Ｈ）、２．３３−２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．１２−２．０８（ｍ、３Ｈ）、１．７５−１．６０（ｍ、５Ｈ）。
【０３３０】
（実施例５Ａ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えてＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−（２−メトキシ−エトキシ）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、本実施例を製造した。
【０３３１】
（実施例５Ｂ）
マイクロ波リアクター中にて、実施例５Ａ（０．１０ｇ）、ベンズアルデヒド（０．０２９ｇ）および１Ｍ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（０．７０ｍＬ）のエタノール（１．１ｍＬ）中混合物を、１３０℃で２０分間攪拌した。反応液を５Ｍ  ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）で処理し、沈澱を塩化メチレン／ＩＰＡに溶かした。混合物を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、酢酸エチル／メタノールでインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカゲルでの精製を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２５（ｓ、１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．９９−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．７２−６．６４（ｍ、４Ｈ）、３．９０−３．８１（ｍ、１Ｈ）、２．７３−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．３０−１．１１（ｍ、５Ｈ）。
【０３３２】
（実施例６Ａ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えて文献（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造したシス−３−ヨード−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、本実施例を製造した。
【０３３３】
（実施例６Ｂ）
実施例６Ａ（０．１２ｇ）、ベンズアルデヒド（０．０２８ｇ）および１Ｍ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（０．６８ｍＬ）のエタノール（１ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１３０℃で２０分間攪拌した。反応液を５Ｍ  ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）で処理し、沈澱を塩化メチレン／ＩＰＡに溶かした。混合物を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、酢酸エチル／メタノール／ＮＨ４ＯＨ）でインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカゲルでの精製を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．１０（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４−８．２０（ｍ、３Ｈ）、７．８９−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ、４Ｈ）、４．８６−４．７９（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．２０（ｍ、７Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．０９−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．５６（ｍ、４Ｈ）。
【０３３４】
（実施例７Ａ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えてＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、本実施例を製造した。
【０３３５】
（実施例７Ｂ）
実施例７Ａ（０．１４ｇ）、ベンズアルデヒド（３５ｍｇ）および１Ｍ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（０．９５ｍＬ）のエタノール（１．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１３０℃で２０分間攪拌した。反応液を５Ｍ  ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）で処理し、沈澱を酢酸エチル／ＩＰＡに溶かした。混合物を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、酢酸エチル／メタノール／ＮＨ４ＯＨでインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカゲルでの精製を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．０９（ｂｓ、１Ｈ）、８．２５−８．２０（ｍ、３Ｈ）、７．８３（ｂｓ、２Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ、４Ｈ）、４．７２−４．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４２−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．５２−１．４３（ｍ、２Ｈ）。
【０３３６】
（実施例８）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて４−メチルベンズアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳ０−ｄ６）１３．００（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、２Ｈ）、７．８７−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、２Ｈ）、４．６９−４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４０（ｂｓ、４Ｈ）、２．０８−１．９７（ｍ、６Ｈ）、１．４８−１．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０３３７】
（実施例９）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて４−クロロベンズアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．１８（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４−８．２１（ｍ、３Ｈ）、７．８９−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６８−７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｂｓ、１Ｈ）、３．６０−３．５７（ｍ、４Ｈ）、２．４４−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９７（ｍ、５Ｈ）、１．５４−１．４５（ｍ、１Ｈ）。
【０３３８】
（実施例１０）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて４−メトキシベンズアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、２Ｈ）、７．８４−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）、４．６７（ｂｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｂｓ、５Ｈ）、２．１０−１．９７（ｍ、７Ｈ）、１．５０−１．４５（２Ｈ）。
【０３３９】
（実施例１１）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて３，４−ジクロロベンズアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．１９（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．２５（ｂｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、１Ｈ）、７．８９−７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｄ、１）、４．６６（ｂｓ、１Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４１−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９７（ｍ、６Ｈ）、１．５０−１．４４（ｍ、２Ｈ）。
【０３４０】
（実施例１２）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えてフェニルアセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｂｓ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、４Ｈ）、２．４３−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．５２−１．４１（ｍ、２Ｈ）。
【０３４１】
（実施例１３）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて３−フェニル−プロピオンアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４３（ｄ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、４Ｈ）、７．２２−７．１７（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｂｓ、１Ｈ）、３．５９−３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．２２−３．１１（ｍ、７Ｈ）、２．３９−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．９６（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０３４２】
（実施例１４）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えてチオフェン−２−イル−アセトアルデヒド（E. Winterfeldt et al., Chem. Berichte 1963, 96, 3349-3358）を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５０（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．０６−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．０１−６．９７（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｂｓ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、５Ｈ）、２．４４−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９３（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０３４３】
（実施例１５）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて文献（Chem. Res. Toxicol. , 1996, 9, 268-276）に記載の方法に従って製造した（３−クロロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４８（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３０（ｍ、５Ｈ）、４．６５（ｂｓ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．５７（ｍ、４Ｈ）、２．４３−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０３４４】
（実施例１６）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて文献（Chem. Res. Toxicol. , 1996, 9, 268-276）に記載の方法に従って製造した４−（クロロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、５Ｈ）、４．６６（ｂｓ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．６１−３．５７（ｍ、４Ｈ）、２．４１−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９６（ｍ、６Ｈ）、１．５１−１．４４（ｍ、２Ｈ）。
【０３４５】
（実施例１７）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて２−フェニルプロピオンアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３６（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．２３（ｔ、１Ｈ）、４．６５（ｂｓ、１Ｈ）、４．４２（ｑ、１Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．３５（ｔ、１Ｈ）、２．０７−１．９６（ｍ、７Ｈ）、１．７４−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．５０−１．４３（ｍ、２Ｈ）。
【０３４６】
（実施例１８）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（２−クロロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４７（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（s、１Ｈ）、７．７１−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．８５−７．８１（ｍ、２Ｈ）、４．６９−４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．３８−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．５０−１．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０３４７】
（実施例１９）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（２−フルオロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４９（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０３４８】
（実施例２０）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（２−メチルフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ、３Ｈ）、４．６９−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．３６−２．３２（ｂｓ、４Ｈ）、２．０８−１．９３（ｍ、６Ｈ）、１．５２−１．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０３４９】
（実施例２１）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（３−フルオロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７３−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．０５（ｍ、１Ｈ）、４．６９−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．３７−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０３５０】
（実施例２２）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（３−メチルフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４３（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、４．７１−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４０−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．９４（ｍ、７Ｈ）、１．５４−１．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０３５１】
（実施例２３）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（４−フルオロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４７（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７３−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．１５（ｍ、２Ｈ）、４．６８−４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．３８−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．５１−１．４１（ｍ、２Ｈ）。
【０３５２】
（実施例２４）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（４−メチルフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４０（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７５−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、４．６９−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、２Ｈ）、２．３９−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．０７−１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．５３−１．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０３５３】
（実施例２５）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて［３，４−ジクロロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．４７（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７７−７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．６２−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．３５（ｍ、１Ｈ）、４．６８−４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４０−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．９５（ｍ、７Ｈ）、１．５１−１．４１（ｍ、２Ｈ）。
【０３５４】
（実施例２６）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（２，６−ジクロロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｂｓ、１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、２Ｈ）、４．７１−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４０−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．５３−１．４１（ｍ、２Ｈ）。
【０３５５】
（実施例２７Ａ）
２−（２，３−ジクロロフェニル）エタノール（０．５０ｇ）、ＮａＨＣＯ３（０．４３８ｇ）およびデス−マーチンペルヨージナン（１．２２ｇ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）および水（４６ｍＬ）中混合物を、１時間攪拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液および飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で反応停止し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、ヘキサン／酢酸エチルでインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカゲルでの精製を行った。
【０３５６】
（実施例２７Ｂ）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて実施例２７Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４８（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７４−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４１−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９３（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０３５７】
（実施例２８）
パール水素化装置中の実施例７Ａ（０．２ｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０４ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）中混合物を５０℃で、水素下（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））に１．５時間振盪した。反応液を珪藻土で濾過し（セライト（登録商標））、濃縮した。濃縮物について、酢酸エチル／メタノール／ＮＨ４ＯＨでインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカゲルでの精製を行った。その生成物（０．１３ｇ）および１−フルオロ−３−イソチオチアナトベンゼン（０．０５１ｇ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を、室温で３時間、５０℃で２時間攪拌し、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（０．０９１ｇ）で処理し、２時間攪拌し、冷却し、水および酢酸エチルで希釈した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、酢酸エチル／メタノール／ＮＨ４ＯＨでインテリフラッシュ−２８０精製システムを用いるシリカゲルでの精製を行った。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１８（ｄ、１Ｈ）、９．８４（ｄ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．９５−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．２９（ｍ、４Ｈ）、６．７５（ｔ、１Ｈ）、４．７２−４．５９（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｂｓ、５Ｈ）、２．４４−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９４（ｍ、７Ｈ）、１．５３−１．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０３５８】
（実施例２９Ａ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミンに代えて４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロフェニルアミンを用いることで、本実施例を製造した。
【０３５９】
（実施例２９Ｂ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンおよび実施例２Ａに代えてそれぞれ、文献（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンおよび実施例２９Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０３６０】
（実施例２９Ｃ）
実施例７Ｂにおいて実施例７Ａおよびベンズアルデヒドに代えてそれぞれ、実施例２９Ｂおよびフェニルアセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４２（ｄ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ、２Ｈ）、４．６９−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．５２−１．４１（ｍ、２Ｈ）。
【０３６１】
（実施例３０Ａ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミンに代えて文献（J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1974, 903-908）に記載の方法に従って製造した（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）メチルアミンを用いることで、本実施例を製造した。
【０３６２】
（実施例３０Ｂ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンおよび実施例２Ａに代えてそれぞれ、文献（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンおよび実施例３０Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０３６３】
（実施例３０Ｃ）
実施例７Ｂにおいて実施例７Ａおよびベンズアルデヒドに代えてそれぞれ、実施例３０Ｂおよびフェニルアセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｂｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．３６−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．２８−７．２１（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．４０−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．５５−１．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０３６４】
（実施例３１Ａ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えて文献（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、本実施例を製造した。
【０３６５】
（実施例３１Ｂ）
実施例７Ｂにおいて実施例７Ａおよびベンズアルデヒドに代えて実施例３１Ａおよびフェニルアセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。
【０３６６】
（実施例３１Ｃ）
実施例３１Ｂ（０．０４３７ｇ）、３−ヒドロキシピロリジン（０．０８７ｇ）およびＮａＣＮＢＨ３（０．０３１ｇ）の１０：１メタノール／酢酸（３ｍＬ）中混合物を、７０℃で２．５時間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、流量２０ｍＬ／分で２５分間かけて０．１５％ＴＦＡ含有５％から４５％アセトニトリル／水を用いるフェノミネックス・ルナ（Phenominex Luna）１０ミクロンＣ１８（２）１００  １５０×３０ｍｍカラムでの島津（Shimadzu）ＬＣ１０  ＨＰＬＣシステムを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６２＆９．７１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、５Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、５Ｈ）、２．２４（ｍ、４Ｈ）、２．０８（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）。
【０３６７】
（実施例３２）
本実施例は、実施例３１での遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８５および９．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９２および７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３１（ｍ、５Ｈ）、４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．９１（ｍ、８Ｈ）。
【０３６８】
（実施例３３）
本実施例は、実施例３１Ｃにおいて３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−エタンスルホニルピペラジンを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．８（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｍ、６Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、３Ｈ）。
【０３６９】
（実施例３４）
本実施例は、実施例３１Ｃにおいて３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−エタンスルホニルピペラジンを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３０（ｍ、５Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．１９（ｍ、６Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．１３−１．９９（ｍ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）。
【０３７０】
（実施例３５）
本実施例は、実施例３１Ｃにおいて３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−（２−メトキシエチル）ピペラジンを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、５Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、６Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、６Ｈ）、２．１１（ｍ、６Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）。
【０３７１】
（実施例３６）
本実施例は、実施例３１Ｃにおいて３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−（２−メトキシエチル）ピペラジンを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．４５−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、３Ｈ）、３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ），１．９１（ｍ、３Ｈ）。
【０３７２】
（実施例３７）
本実施例は、実施例３１Ｃにおいて３−ヒドロキシピロリジンに代えて（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペラジンを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．４４−７．２５（ｍ、５Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、６Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｄ、６Ｈ）。
【０３７３】
（実施例３８）
本実施例は、実施例３１Ｃにおいて３−ヒドロキシピロリジンに代えて（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペラジンを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．１０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、５Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、４Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）。
【０３７４】
（実施例３９）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−アセチルピペラジンを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、５Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、３Ｈ）、２．９７（ｍ、４Ｈ）、２．１３（ｍ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【０３７５】
（実施例４０）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−アセチルピペラジンを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、５Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、６Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）。
【０３７６】
（実施例４１）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて文献（J. Med. Chem., 2005, 48, 141-151）に記載の方法に従って製造した３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−（１，２，４）トリアゾロ−［４，３−ａ］ピリジンを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、６Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）。
【０３７７】
（実施例４２）
本実施例は、実施例３１において文献（J. Med. Chem., 2005, 48, 141-151）に記載の方法に従って製造した３−ヒドロキシピロリジンに代えて３−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ（１，２，４）トリアゾロ−（４，３−ａ）ピリジンを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、４Ｈ）。
【０３７８】
（実施例４３Ａ）
文献（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（１．０４４ｇ）、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４２ｇ）およびトリフェニルホスフィン（２．１ｇ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、ＤＩＡＤ（１．６ｍＬ）を加えた。混合物を１８時間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンと次に５％メタノール／酢酸エチルを用いてシリカゲル層で溶離した。溶出液を濃縮し、濃縮物を塩化メチレン／エーテルから再結晶した。
【０３７９】
（実施例４３Ｂ）
実施例４３Ａ（０．５６ｇ）の４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を室温で１．５時間攪拌し、濾過した。
【０３８０】
（実施例４３Ｃ）
実施例４３Ｂ（０．１７ｇ）、ヨードアセトアミド（０．１ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３５ｇ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０１ｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を１８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。濃縮物を脱水し、濾過し、濃縮した。
【０３８１】
（実施例４３Ｄ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えて実施例４３Ｃを用いることで、本実施例を製造した。
【０３８２】
（実施例４３Ｅ）
実施例４３Ｄ（０．１１ｇ）、フェニルアセトアルデヒド（０．０２ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ４（０．０９ｇ）のエタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１２０℃で２０分間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、流量２０ｍＬ／分で２５分間かけて０．１５％ＴＦＡ含有５％から４５％アセトニトリル／水を用いるフェノミネックス・ルナ１０ミクロンＣ１８（２）１００  １５０×３０ｍｍカラムでの島津ＬＣ１０  ＨＰＬＣシステムを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、５．０３（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）。
【０３８３】
（実施例４４）
本実施例は、実施例３１Ｃにおいて３−ヒドロキシピロリジンに代えてピペリジン−３−カルボキサミドを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、６Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）。
【０３８４】
（実施例４５）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えてピペリジン−３−カルボキサミドを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、５Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）。
【０３８５】
（実施例４６）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えてピペリジン−４−カルボキサミドを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．２９（ｍ、６Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、６Ｈ）、２．０（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【０３８６】
（実施例４７）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えてピペリジン−４−カルボキサミドを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．４５−７．２９（ｍ、６Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、５．０（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、６Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０３８７】
（実施例４８Ａ）
文献（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（１ｇ）およびＮａＨ（０．１７ｇ）のＤＭＦ（１７ｍＬ）中混合物を１時間攪拌し、４−フルオロベンズアルデヒド（０．４５ｍＬ）で処理し、１００℃で１８時間攪拌し、冷却し、水で希釈し、濾過した。
【０３８８】
（実施例４８Ｂ）
実施例４８Ａ（０．１８ｇ）、モルホリン（０．４４ｍＬ）およびＮａＣＮＢＨ３（０．１６ｇ）のメタノール／酢酸（５／０．５ｍＬ）中混合物を７０℃で２．５時間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物をエーテルで磨砕した。
【０３８９】
（実施例４８Ｃ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えて実施例４８Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０３９０】
（実施例４８Ｄ）
実施例４８Ｃ（０．０７４ｇ）、フェニルアセトアルデヒド（０．０２ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ４（０．０９ｇ）のエタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１２０℃で２０分間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、流量２０ｍＬ／分で２５分間かけて０．１５％ＴＦＡ含有５％から４５％アセトニトリル／水を用いるフェノミネックス・ルナ１０ミクロンＣ１８（２）１００  １５０×３０ｍｍカラムでの島津ＬＣ１０  ＨＰＬＣシステムを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ）、７．４３−７．３４（ｍ、５Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）。
【０３９１】
（実施例４９）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−メタンスルホニルピペラジンを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、５Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．１７（ｍ、５Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）。
【０３９２】
（実施例５０）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−メタンスルホニルピペラジンを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．３０（ｍ、５Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｍ、５Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、６Ｈ）。
【０３９３】
（実施例５１Ａ）
実施例４３Ｂ（０．１２ｇ）、４−モルホリンカルボニルクロライド（０．０６ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ）のＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）溶液を１８時間攪拌し、酢酸エチルとＮａＨＣＯ３との間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルから再結晶した。
【０３９４】
（実施例５１Ｂ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えて実施例５１Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０３９５】
（実施例５１Ｃ）
実施例５１Ｂ（０．０７５ｇ）、フェニルアセトアルデヒド（０．０２ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ４（０．０９ｇ）のエタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１２０℃で２０分間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、流量２０ｍＬ／分で２５分間かけて０．１５％ＴＦＡ含有５％から４５％アセトニトリル／水を用いるフェノミネックス・ルナ１０ミクロンＣ１８（２）１００  １５０×３０ｍｍカラムでの島津ＬＣ１０  ＨＰＬＣシステムを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、４Ｈ）、３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）。
【０３９６】
（実施例５２Ａ）
文献（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．８２ｇ）、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１７ｇ）およびトリフェニルホスフィン（１．６５ｇ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、ＤＩＡＤ（１．２ｍＬ）を加えた。混合物を１８時間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を３０％から５０％酢酸エチル／ａｎｅｓｎｄ（anesnd）、次に５％メタノール／酢酸エチルを用いてシリカゲル層で溶離した。溶出液を濃縮し、濃縮物を塩化メチレン／エーテルから再結晶した。
【０３９７】
（実施例５２Ｂ）
実施例５２Ａ（０．５４ｇ）の４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を室温で１．５時間攪拌し、濾過した。
【０３９８】
（実施例５２Ｃ）
実施例５２Ｂ（０．１８ｇ）、ヨードアセトアミド（０．１ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（０．３５ｇ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０１ｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルから再結晶した。
【０３９９】
（実施例５２Ｄ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えて実施例５２Ｃを用いることで、本実施例を製造した。
【０４００】
（実施例５２Ｅ）
実施例５２Ｄ（０．１１ｇ）、フェニルアセトアルデヒド（０．０２ｍＬ）、およびＮａ２Ｓ２Ｏ４（０．０９ｇ）のエタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１２０℃で２０分間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、流量２０ｍＬ／分で２５分間かけて０．１５％ＴＦＡ含有５％から４５％アセトニトリル／水を用いるフェノミネックス・ルナ１０ミクロンＣ１８（２）１００  １５０×３０ｍｍカラムでの島津ＬＣ１０  ＨＰＬＣシステムを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．３Ｓ（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、５．７０（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、６Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）。
【０４０１】
（実施例５３）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いることで製造した先に溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、５Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、８Ｈ）、３．０８（ｍ、６Ｈ）、２．１０（ｍ、６Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）。
【０４０２】
（実施例５４）
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いることで製造した遅く溶出するジアステレオマーであった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、５Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．１２（ｍ、６Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．８７（ｍ、４Ｈ）。
【０４０３】
（実施例５５）
実施例３１Ｂ（４３．７ｍｇ）およびＮａＢＨ４（０．０１９ｇ）のメタノール（３ｍＬ）中混合物を２．５時間攪拌し、濃縮した。濃縮物を、流量２０ｍＬ／分で２５分間かけて０．１５％ＴＦＡ含有５％から４５％アセトニトリル／水を用いるフェノミネックス・ルナ１０ミクロンＣ１８（２）１００  １５０×３０ｍｍカラムでの島津ＬＣ１０  ＨＰＬＣシステムを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０４０４】
（実施例５６Ａ）
実施例１Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えてＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したシス−４−クロロ−５−ヨード−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジンを用いることで、本実施例を製造した。
【０４０５】
（実施例５６Ｂ）
実施例５６Ａ（０．０４８ｇ）および３０％ＮＨ４ＯＨ（５ｍＬ）のジオキサン（５ｍＬ）中混合物を、封管中にて１２０℃で２４時間攪拌し、冷却し、濃縮した。濃縮物を逆相ＨＰＬＣによって精製した。
【０４０６】
（実施例５７Ａ）
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミン（３ｇ）および３−フェニルプロピオン酸（３．６１ｇ）の４Ｎ  ＨＣｌ（１５ｍＬ）中混合物を還流下に３時間攪拌し、冷却し、濾過した。濾液を分液漏斗中で塩化メチレンおよび水とともに振盪した。水を３０％ＮＨ４ＯＨでｐＨ７に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物について、２：１ヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４０７】
（実施例５７Ｂ）
実施例５７Ａ（１．１２８ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．８６ｇ）、酢酸カリウム（２．２ｇ）およびジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−パラジウム（ＩＩ）−塩化メチレン（０．３６７ｇ）のＤＭＦ（２４ｍＬ）中混合物を、８５℃で２０時間攪拌し、冷却し、珪藻土（セライト（登録商標））で濾過し、濃縮した。濃縮物について、１：１ヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。溶出液を濃縮し、濃縮物をヘプタンで磨砕した。
【０４０８】
（実施例５７Ｃ）
実施例５７Ｂ（０．４３５ｇ）、ＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したシス−４−クロロ−５−ヨード−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン（０．３８３ｇ）、Ｎａ２ＣＯ３・Ｈ２Ｏ（０．２５８ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１１６ｇ）のＤＭＥ（８ｍＬ）および水（４ｍＬ）中混合物を加熱して８０℃として１８時間経過させ、冷却し、濃縮した。濃縮物を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物について、１０％メタノール／塩化メチレンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４０９】
（実施例５７Ｄ）
実施例５６Ｂにおいてシス−４−クロロ−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−５−（２−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジンに代えて実施例５７Ｃを用いることで、本実施例を製造した。
【０４１０】
（実施例５８Ａ）
０℃のＨ２ＳＯ４（２８．９ｍＬ）に、内部温度を２５℃以下に維持しながら亜硝酸ナトリウム（２２．４ｇ）の水（５７ｍＬ）溶液を加えた。内部温度を２５℃以下に維持しながら、３−ブロモフェノール（２５ｇ）のエタノール溶液を混合物に加えた。混合物を昇温させて室温とし、２時間攪拌し、水で処理し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４１１】
（実施例５８Ｂ）
実施例５８Ａ（１ｇ）のエタノール（２３ｍＬ）中混合物を、ラネーニッケルの水懸濁液（０．１ｍＬ）で処理し、水素下に（１気圧）３時間攪拌し、珪藻土（セライト（登録商標））で濾過し、濃縮した。濃縮物について、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４１２】
（実施例５８Ｃ）
実施例５８Ｂ（０．４２ｇ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を、フェニルイソチオシアネート（０．４ｍＬ）で処理し、１８時間攪拌した。混合物をＣｕＳＯ４（３．２ｇ）、シリカゲル（３ｇ）およびＴＥＡ（０．３１ｍＬ）で処理し、１８時間攪拌し、濃縮した。濃縮物について、１５％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４１３】
（実施例５８Ｄ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミンに代えて実施例５８Ｃを用いることで、本実施例を製造した。
【０４１４】
（実施例５８Ｅ）
実施例２Ｂにおいて実施例２Ａおよびシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えてそれぞれ、実施例５８Ｄおよび文献（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造したシス−３−ヨード−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７３−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、６．９６−６．９１（ｍ、１Ｈ）、４．８８−４．７８（ｍ、１Ｈ）、２．４５（ｂｓ、３Ｈ）、２．３７−２．３２（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｂｓ、１Ｈ）、２．２５（ｂｓ、１Ｈ）、２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．１１−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．５２（ｍ、３Ｈ）。
【０４１５】
（実施例５９）
実施例２Ｂにおいて実施例２Ａおよびシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えてそれぞれ、実施例５８Ｄおよび文献（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．７９（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、２Ｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ）
４．７３−４．５９（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．２５（ｍ、６Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９０（ｍ、７Ｈ）、１．７４（ｓ、１Ｈ）、１．５５−１．３９（ｍ、３Ｈ）。
【０４１６】
（実施例６０）
実施例２Ｂにおいて実施例２Ａおよびシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えてそれぞれ、実施例５８ＤおよびＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．７６（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）４．７３−４．５９（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．５４（ｍ、５Ｈ）、２．４３−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．１４−１．９５（ｍ、７Ｈ）、１．５５−１．３９（ｍ、３Ｈ）。
【０４１７】
（実施例６１）
実施例２Ｂにおいて実施例２Ａおよびシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えてそれぞれ、実施例５８ＤおよびＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．７６（ｂｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、２Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）４．７６−４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２０−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．５０−１．３４（ｍ、３Ｈ）。
【０４１８】
（実施例６２）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて２−クロロ−６−フルオロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７３−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４８−７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．２６（ｍ、１Ｈ）、４．７２−４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．４０−４．３５（ｍ、２Ｈ）、３．６２−３．５３（ｍ、５Ｈ）、２．４２−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．１１−１．９２（ｍ、６Ｈ）、１．５７−１．３７（ｍ、３Ｈ）。
【０４１９】
（実施例６３Ａ）
４−ブロモインドール（４００ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に０℃で、６０％オイル中水素化ナトリウム（８８ｍｇ）を加えた。混合物を攪拌し５分間、昇温させて室温とし、１０分間攪拌し、氷浴で冷却し、２−クロロベンジルブロマイドで処理し、室温で１６時間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し、濾過し、濃縮した。
【０４２０】
（実施例６３Ｂ）
実施例６３Ａ（６４０ｍｇ）、ジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウム（ＩＩ）−塩化メチレン（４４ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５２ｇ）および酢酸カリウム（９８０ｍｇ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中混合物を１００℃で１６時間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４２１】
（実施例６３Ｃ）
実施例６３Ｂ（１３８ｍｇ）、ＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したシス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．１１ｇ）、炭酸ナトリウム（５３ｍｇ）およびテトラキス（Ｐｈ３Ｐ）パラジウム（０）（１７ｍｇ）の１：１  １，２−ジメトキシエタン：水（２ｍＬ）中混合物を１３０℃で、マイクロ波リアクター中にて２０分間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物をＨＰＬＣ（カラム：フェノメネックス、００Ｆ−４２５３−Ｕ０、１０ミクロン、Ｃ−１８、１５０×３０ｍｍ；溶媒Ａ：１００％水／０．１％ＴＦＡ、溶媒Ｂ：１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ；勾配：２５分間かけて２０％から６０％Ｂ）によって精製した。生成物を含む分画を凍結乾燥した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．３６（ｍ、４Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、４．７７−４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．４１−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．１０−３．２４（ｍ、３Ｈ）、２．２２−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２１（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０４２２】
（実施例６４）
実施例６３Ａにおいて４−ブロモインドールに代えて６−ブロモインドールを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８３（ｂｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、１Ｈ）、７．２２−７．３８（ｍ、３Ｈ）、６．７３（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．７３−４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．２２−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１６（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．８１（ｍ、２Ｈ）。
【０４２３】
（実施例６５）
実施例６３Ａにおいて４−ブロモインドールに代えて５−ブロモインドールを用いることで、本実施例を製造した。
【０４２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．７４−４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．２２（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．０１−３．０７（ｔ、１Ｈ）、２．２２−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１８（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０４２５】
（実施例６６）
実施例５３Ａにおいて４−ブロモインドールおよび２−クロロベンジルブロマイドに代えてそれぞれ、５−ブロモインドールおよび３−クロロベンジルブロマイドを用いることで本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７１（ｂｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）、４．７２−４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、３．３８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．２２（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．０１−３．０７（ｔ、１Ｈ）、２．２２−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｍ、３Ｈ）、１．６９−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０４２６】
（実施例６７Ａ）
２−アミノ−４−クロロフェノール（１．４４ｇ）、トリエチルアミン（１．７４ｍＬ）およびフェニルアセチルクロライド（１．３２ｍＬ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）中混合物を、１６時間攪拌し、酢酸エチルおよびブラインで処理した。抽出液を水、ブライン、１０％重炭酸ナトリウム、ブライン、１０％硫酸水素カリウムおよびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチルから再結晶した。
【０４２７】
（実施例６７Ｂ）
実施例６７Ａ（０．６５ｇ）、トリフェニルホスフィン（９８０ｍｇ）およびジエチルアゾジカルボキシレート（０．５９ｍＬ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、１６時間攪拌し、濃縮した。濃縮物について、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４２８】
（実施例６７Ｃ）
実施例６７Ｂ（２４４ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１６．３ｍｇ）、トリシクロヘキシルホスフィン（２０ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３８３ｍｇ）および酢酸カリウム（１５０ｍｇ）のジオキサン（４ｍＬ）中混合物を、１３０℃で５０分間にわたって２回加熱し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４２９】
（実施例６７Ｄ）
実施例５３ＣにおいてＮ−（２−クロロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル（１，３，２）ジオキサボロラン−２−イル）インドールに代えて実施例６７Ｃを用いることで、本実施例を製造した。
【０４３０】
（実施例６８Ａ）
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（１ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．８７ｇ）、酢酸カリウム（２．４９ｇ）、ジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）（１１２ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、１００℃で１８時間攪拌し、冷却し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、１５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを２回行った。
【０４３１】
（実施例６８Ｂ）
実施例６８Ａ（１２２ｍｇ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ）および２−クロロベンジルブロマイド（０．１３６ｍＬ）のアセトン（１０ｍＬ）中混合物を還流下に、２日間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４３２】
（実施例６８Ｃ）
実施例６３ＣにおいてＮ−（２−クロロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル（１，３，２）ジオキサボロラン−２−イル）インドールに代えて実施例６８Ｂを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７０（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄｄ、１Ｈ）、５．８０（ｓ、２Ｈ）、４．７４−４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、３．３９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．２２（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、３Ｈ）、１．７９２−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０４３３】
（実施例６９Ａ）
実施例６８Ｂにおいて２−クロロベンジルブロマイドに代えて３−クロロベンジルブロマイドを用いることで、本実施例を製造した。
【０４３４】
（実施例６９Ｂ）
実施例６３ＣにおいてＮ−（２−クロロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル（１，３，２）ジオキサボロラン−２−イル）インドールに代えて実施例６９Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６８（ｂｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、７．９４−７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、２Ｈ）、４．７４−４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．２２（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．２２−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ、３Ｈ）、１．６９−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０４３５】
（実施例７０）
実施例６７Ａにおいて２−アミノ−４−クロロフェノールに代えて２−アミノ−５−クロロフェノールを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６４（ｂｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．７０−４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．６６−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．０８−３．２４（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１８（ｍ、３Ｈ）、１．６７−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０４３６】
（実施例７１Ａ）
実施例６８Ａ（７３ｍｇ）、ＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したシス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．１１ｇ）、炭酸ナトリウム（５３ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７ｍｇ）の１：１  １，２−ジメトキシエタン：水（２ｍＬ）中混合物を１３０℃で、マイクロ波リアクター中にて２０分間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。生成物をＨＰＬＣ（カラム：フェノメネックス、００Ｆ−４２５３−Ｕ０、１０ミクロン、Ｃ−１８、１５０×３０ｍｍ；溶媒Ａ：１００％水／０．１％ＴＦＡ、溶媒Ｂ：１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ；勾配：２５分間かけて０％から５０％Ｂ）によって精製した。生成物を含む分画を凍結乾燥した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．２４（ｂｒ、１Ｈ）、９．６６（ｂｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、４．７３−４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、３．４０−３．５２（ｍ、３Ｈ）、３．０７−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１９（ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０４３７】
（実施例７１Ｂ）
実施例７１Ａ（２０ｍｇ）、３−フルオロベンジルブロマイド（０．００７２ｍＬ）および炭酸カリウム（２７ｍｇ）のアセトン（５ｍＬ）中混合物を、還流下に２日間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物をＨＰＬＣ（カラム：フェノメネックス、００Ｆ−４２５３−Ｕ０、１０ミクロン、Ｃ−１８、１５０×３０ｍｍ；溶媒Ａ：１００％水／０．１％ＴＦＡ、溶媒Ｂ：１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ；勾配：２５分間かけて１５％から７０％Ｂ）によって精製した。生成物を含む分画を凍結乾燥した。
【０４３８】
（実施例７２Ａ）
実施例４３Ｂ（０．０５７ｇ）、メタンスルホニルクロライド（０．０１５ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液を１６時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。抽出液を脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルから再結晶した。
【０４３９】
（実施例７２Ｂ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えて実施例７２Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０４４０】
（実施例７２Ｃ）
実施例４３Ｅにおいて２−（４−（４−アミノ−３−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）アセトアミドに代えて実施例７２Ｂを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）。
【０４４１】
（実施例７３Ａ）
文献（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．１２ｇ）およびＮａＨ（０．０２ｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で３０分間攪拌し、４−ニトロ−ベンゼンスルホン酸オキシラニルメチルエステル（０．１１ｇ）で処理し、１６時間攪拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、流量２０ｍＬ／分で２５分間かけて０．１５％ＴＦＡ含有５％から４５％アセトニトリル／水を用いるフェノミネックス・ルナ１０ミクロンＣ１８（２）１００  １５０×３０ｍｍカラムでの島津ＬＣ１０  ＨＰＬＣシステムを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。
【０４４２】
（実施例７３Ｂ）
実施例７３Ａ（０．０４ｇ）およびモルホリン（０．０６ｍＬ）のエタノール（３ｍＬ）中混合物を９０℃で１８時間攪拌し、冷却し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
【０４４３】
（実施例７３Ｃ）
実施例２Ｂにおいてシス−４−（４−（４−アミノ−３−ヨードピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）−１−メチルピペラジン−２−オンに代えて実施例７３Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０４４４】
（実施例７３Ｄ）
実施例４３Ｅにおいて２−（４−（４−アミノ−３−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）アセトアミドに代えて実施例７３Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４９（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）。
【０４４５】
（実施例７４）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（２，６−ジフルオロフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５２（ｄ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｔ、２Ｈ）、４．７１−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、３．６１−３．５５（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．４４−２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９４（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．３７（ｍ、２Ｈ）。
【０４４６】
（実施例７５）
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（３−トリフルオロメチルフェニル）アセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５２（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．７５（ｍ、２１Ｈ）、７．７１−７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ、１Ｈ）、４．７１−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．５６（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．４３−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９４３（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．４１（ｍ、２Ｈ）。
【０４４７】
（実施例７６Ａ）
２，４−ジメチルアニリン（０．５１ｇ）、ピリジン（１ｇ）および４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライド（１ｇ）の塩化メチレン（９ｍＬ）中混合物を１８時間振盪し、１Ｎ  ＨＣｌで反応停止し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した。
【０４４８】
（実施例７６Ｂ）
マイルストン・マイクロシンス（Milestone Microsynth）マイクロ波容器に、ＰＣｌ５（０．９２ｇ）、実施例７６Ａ（１．２５ｇ）およびトルエン（２１ｍＬ）を加えた。容器を密閉し、１０分間の昇温時間および１５分間の保持時間にて１５０℃で加熱し、冷却し、濃縮した。濃縮物を直ちにＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、ヒドラジン（１．３５ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に加えた。この混合物を３日間攪拌し、酢酸エチルで処理し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４４９】
（実施例７６Ｃ）
マイクロ波容器に入った実施例７６Ｂ（１．３ｇ）およびＴＥＡ（１．３ｇ、１２．６ｍＬ）のアセトニトリル（４２ｍＬ）中混合物を、マイルストン・マイクロシンスマイクロ波装置で１０分間の昇温時間および３０分間の保持時間にて１７０℃で攪拌し、冷却し、濃縮した。濃縮物を、塩化メチレン／メタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。溶出液を濃縮し、濃縮物を、ＣＨ３ＣＮ／水／０．１５％ＴＦＡを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。
【０４５０】
（実施例７６Ｄ）
ビス（ピナコラト）ジボロン（０．８７ｇ）、酢酸カリウム（０．８４ｇ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−塩化メチレン（０．０３８ｇ）および実施例７６Ｃ（０．５４ｇ）のＤＭＦ（３．５ｍＬ）中混合物を、１００℃で１から３日間攪拌した。混合物を、酢酸エチルを用いてシリカゲル層で濾過した。濃縮物について、塩化メチレン／メタノールを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０４５１】
（実施例７６Ｅ）
ＷＯ０５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．０５ｇ）、実施例７６Ｄ（０．０５５ｇ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．０２５ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００５ｇ）およびＤＭＥ／水（０．３４ｍＬ／０．１７ｍＬ）の混合物。その混合物を密閉し、パーソナル・ケミストリー・スミス・シンセサイザー（Personal Chemistry Smith Synthesizer）で１５０℃にて２０分間攪拌し、冷却し、濃縮した。濃縮物を、酢酸エチルを用いてシリカゲル層で濾過した。溶出液を濃縮し、濃縮物を、ＣＨ３ＣＮ／水／０．１５％ＴＦＡを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．１６（ｓ、１Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ）、４．７２−４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．６４−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｄ、１Ｈ）、３．０９−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｄ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｔ、４Ｈ）、１．６６−１．８５（ｍ、２Ｈ）。
【０４５２】
（実施例７７）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、２−クロロアニリンおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５８（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、７．８３（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．１６−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｔｄ、１Ｈ）、４．７８（ｄｔ、２Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、３．４３（ｔ、３Ｈ）、３．０６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｄ、２Ｈ）、２．１３（ｔ、３Ｈ）、１．６６−１．８６（ｍ、２Ｈ）。
【０４５３】
（実施例７８）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、３−クロロアニリンおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３４（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｔ、１Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｄｔ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．６４−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｔ、３Ｈ）、３．０９−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．８９（ｍ、２Ｈ）。
【０４５４】
（実施例７９）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、２−フルオロアニリンおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで本実施例を製造した。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３４（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄｄ、１Ｈ）、７．５２−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｄｔ、１Ｈ）、７．２２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．５３−６．６８（ｍ、１Ｈ）、４．７１−４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．７１（ｔ、２Ｈ）、３．３５−３．５４（ｍ、３Ｈ）、３．０７−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、２Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８６（ｍ、２Ｈ）。
【０４５５】
（実施例８０）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、３−ニトロアニリンおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４７（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、２Ｈ）、８．８１（ｔ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄｄ、１Ｈ）、７．５１−７．７２（ｍ、４Ｈ）、４．７１−４．８６（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、２Ｈ）、３．６９−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．４８（ｍ、３Ｈ）、３．１２−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄｄｄ、２Ｈ）、２．１５（ｔ、４Ｈ）、１．６９−１．８６（ｍ、２Ｈ）。
【０４５６】
（実施例８１）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、オルトアニシジンおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３２（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ）、６．９０（ｔｄ、１Ｈ）、６．８２（ｔｄ、１Ｈ）、４．７０−４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．６３−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、３Ｈ）、３．１６（ｑ、２Ｈ）、２．１９−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｔ、４Ｈ）、１．６６−１．８６（ｍ、２Ｈ）。
【０４５７】
（実施例８２）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）ピリジンおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５５（ｓ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、１Ｈ）、８．４２−８．４９（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．７９（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．６５−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｄ、３Ｈ）、３．１２−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８５（ｍ、２Ｈ）。
【０４５８】
（実施例８３）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンに代えてベンジルアミンを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．６４（ｓ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、２Ｈ）、９．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ、２Ｈ）、４．７０−４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｄ、２Ｈ）、３．６３−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｄ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１９（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．８５（ｍ、２Ｈ）。
【０４５９】
（実施例８４）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、４−（トリフルオロメチル）アニリンおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４３（ｓ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、２Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、２Ｈ）、７．５７−７．６５（ｍ、４Ｈ）、４．７２−４．８６（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．６４−３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２１（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．８７（ｍ、２Ｈ）。
【０４６０】
（実施例８５）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．１４（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄｔ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．６４−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．０９−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）。
【０４６１】
（実施例８６）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンおよび４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えてそれぞれ、３−アミノフェノールおよび５−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロライドを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．１６（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、２Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．２３（ｄｔ、１Ｈ）、４．７０−４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、３．４０−３．４５（ｍ、３Ｈ）、３．１０−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．８６（ｍ、２Ｈ）。
【０４６２】
（実施例８７）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンに代えて２−フルオロ−５−メチルアニリンを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３４（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ）、７．０８。
【０４６３】
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンに代えて２，５−ジフルオロアニリンを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５０（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ、１Ｈ）、６．５９−６．６９（ｍ、１Ｈ）、４．７２−４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．６５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｄ、３Ｈ）、３．０８−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄｄ、２Ｈ）、２．１５（ｔ、４Ｈ）、１．６７−１．８９（ｍ、２Ｈ）。
【０４６４】
（実施例９０）
実施例７６Ａにおいて２，４−ジメチルアニリンに代えて４−フルオロ−２−メチルアニリンを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．１８（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｔｄ、１Ｈ）、４．７１−４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．６９−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８９（ｍ、２Ｈ）。
【０４６５】
（実施例９１Ａ）
４−ブロモ−オルト−フェニレンジアミン（１ｇ）および炭酸ナトリウム（０．２８ｇ）の酢酸エチル（５．５ｍＬ）溶液を、１，１−ジクロロ−１，１−ジフェノキシメタン（１．４４ｇ）の酢酸エチル（２．７ｍＬ）溶液で処理した。混合物を５時間攪拌し、濾過した。濾液を濃縮し、濃縮物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した。
【０４６６】
（実施例９１Ｂ）
実施例７６Ｄにおいて６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル−（２，４−ジメチルフェニル）アミンに代えて実施例９１Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔｔ、１Ｈ）、４．７７（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、２Ｈ）、３．６４−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．ＩＳ（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０４６７】
（実施例９２）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例９２Ａ）
実施例４３Ｃにおいてヨードアセトアミドに代えてメタンスルホニルクロライドを用いることで、この化合物を製造した。
【０４６８】
（実施例９２Ｂ）
実施例２Ｂにおいて（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−メチル−ピペラジン−２−オンに代えて実施例９２Ａを用いることで、この化合物を製造した。
【０４６９】
（実施例９２Ｃ）
実施例４３Ｅにおいて実施例４３Ｄに代えて実施例９２Ｂを用いることで、この化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）。
【０４７０】
（実施例９３）
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例９３Ａ）
実施例６３Ａにおいて４−ブロモインドールに代えて５−ブロモ−インドールを用いることで、実施例６３Ａおよび６３Ｂに記載の方法に従って、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．１７−７．５２（ｍ、６Ｈ）、６．５９（ｍ、２Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、１２Ｈ）。
【０４７１】
（実施例９３Ｂ）
ＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（２２４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、実施例９３Ａ（２２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（（ＰＰｈ３）４）（３４ｍｇ）をマイクロ波管に入れ、ＤＭＥ：水（１：１）４ｍＬを加えた。それを１３０℃で２０分間マイクロ波処理した。酢酸エチルとブラインとの間で分配した後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、脱水し、ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物３６０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．２５−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０４（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６６−１．８４（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０４７２】
（実施例９４）
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例９４Ａ）
実施例１２１Ｂにおいて２−クロロベンジルブロマイドに代えて３−フルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０４７３】
（実施例９４Ｂ）
実施例１２１Ｃにおいて実施例１２１Ｂに代えて実施例９４Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、３Ｈ）、５．７６（ｓ、２Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７６（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０４７４】
（実施例９５）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例９５Ａ）
実施例５２Ａにおいて３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えてＮ−（２−ヒドロキシ−エチル）モルホリンを用いることで、この化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２０（ｓ、１Ｈ）；４３８（ｔ、２Ｈ）；３．４７（ｍ、４Ｈ）；２．７２（ｔ、２Ｈ）；２．４０（ｍ、４Ｈ）。
【０４７５】
（実施例９５Ｂ）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例９５Ａ（９３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、実施例１８８Ｃ（８５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）と混合した。混合物をアルゴンでパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ）を加えた。密閉容器をパーソナル・ケミストリーマイクロ波装置上にて１５０℃で５分間加熱した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物を１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）に取り、ＥｔＯＡｃで洗浄した。得られた水溶液を、飽和ＮａＯＨ水溶液で中和してｐＨ約１３とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液を脱水し、濾過し、溶媒留去して、標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４５（ｓ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、１Ｈ）；７．６６（ｄ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、１Ｈ）；７．２９−７．３６（ｍ、６Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）；４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、４Ｈ）；２８０（ｔ、２Ｈ）；２．４４（ｍ、４Ｈ）。
【０４７６】
（実施例９６）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例９６Ａ）
実施例５２Ａにおいて３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えてＮ−（２−ピリミジニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジンを用いることで、この化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３８（ｄ、２Ｈ）；８．２０（ｓ、１Ｈ）；６．６５（ｔ、１Ｈ）；４９６（ｍ、１Ｈ）；４．７７（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）；１．９４−１．９９（ｍ、４Ｈ）。
【０４７７】
（実施例９６Ｂ）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例９６Ａ（１０５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、実施例１８８Ｃ（８５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１１３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）と混合した。混合物をアルゴンでパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ）を加えた。密閉した容器を、パーソナル・ケミストリー・マイクロ波装置で１５０℃にて５分間加熱した。反応混合物について水系後処理を行い、粗生成物を、ＴＦＡ緩衝移動相を用いる逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物のＴＦＡ塩を白色固体として得た。１１１ｍｇ、収率８５％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４２（ｓ、１Ｈ）；８．４０（ｄ、２Ｈ）；７．９４（ｓ、１Ｈ）；７．８７（ｄ、１Ｈ）；７．７５（ｄｄ、１Ｈ）；７．４０−７．４５（ｍ、５Ｈ）；５．０９−５．１５（ｍ、１Ｈ）；４．８２（ｍ、２Ｈ）；３．１６−３．２３（ｍ、２Ｈ）；２．０５−２．１１（ｍ、４Ｈ）。
【０４７８】
（実施例９７）
（トランス）−３−（２−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて２，３−ジフルオロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、実施例７に記載の方法に従って本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．６７−７．１９（ｍ、８Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｂｓ、４Ｈ）、２．５１（ｂｓ、４Ｈ）、２．００（ｍ、７Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）。
【０４７９】
（実施例９８）
（トランス）−３−（２−［３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて３，４−ジフルオロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、実施例７に記載の方法に従って本実施例を製造した。ＭＳ（（＋）−ＥＳＩ）５４５．３ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．２１（ｍ、８Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、１．９９（ｍ、７Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）。
【０４８０】
（実施例９９）
（トランス）−３−（２−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、実施例７に記載の方法に従って本実施例を製造した。ＭＳ（（＋）−ＥＳＩ）５４５．４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．１０（ｍ、８Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｂｓ、４Ｈ）、２．００（ｍ、７Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）。
【０４８１】
（実施例１００）
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−｛（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３１において３−ヒドロキシプロリンに代えて２−（メタンスルホニル）エチルアミンを用いることで、本実施例を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７４（ｂｓ、２Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｍ、４Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）。
【０４８２】
（実施例１０１）
（シス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−｛（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
この化合物は、実施例１００での遅く溶出するジアステレオマーとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６１（ｂｓ、２Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４０−７．３２（ｍ、５Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、３Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｍ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、５Ｈ）。
【０４８３】
（実施例１０２）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
この実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシプロリンに代えてジオキソチオモルホリンを用いることでジアステレオマーの混合物として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５７（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．９５＆４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、９Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．７１（ｍ、３Ｈ）。
【０４８４】
（実施例１０３）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（｛（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ｝メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１０３Ａ）
実施例４８Ｂにおいてモルホリンに代えて２−（メタンスルホニル）エチルアミンを用いることで、本実施例を製造した。
【０４８５】
（実施例１０３Ｂ）
実施例２Ｂにおいて（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−メチル−ピペラジン−２−オンに代えて実施例１０３Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０４８６】
（実施例１０３Ｃ）
実施例４８Ｄにおいて実施例４８Ｃに代えて実施例１０３Ｂを用いることで、本実施例を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５３（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０６（ｂｓ、２Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）。
【０４８７】
（実施例１０４）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
（実施例１０４Ａ）
実施例７Ｂにおいて実施例７Ａおよびベンズアルデヒドに代えてそれぞれ、実施例３１Ａおよび２−フルオロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、本実施例を製造した。
【０４８８】
（実施例１０４Ｂ）
実施例３１において実施例３１Ｂおよび３−ヒドロキシピロリジンに代えてそれぞれ、実施例１０４Ａおよび１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いることで、本実施例を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）７３．７１−３．６１（ｍ、８Ｈ）、３．１１（ｍ、５Ｈ）、２．１１（ｍ、６Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）。
【０４８９】
（実施例１０５）
（シス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
本実施例は、実施例１０４における遅く溶出した異性体である。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．５６（ｍ、８Ｈ）、３．１０（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）。
【０４９０】
（実施例１０６）
（トランス）−３−（２−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて２−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒドを用いることで、実施例７に記載の方法に従って本実施例を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９８（ｂｓ、１Ｈ）；８．２４（ｓ、１Ｈ）；７．８８−７．８５（ｂｍ、１Ｈ）；７．８３−７．７８（ｍ、２Ｈ）；７．６３−７．５４（ｍ、３Ｈ）；４．６７（ｍ、１Ｈ）；３．６０−３．５７（ｂｍ、５Ｈ）；２．４５−２．３４（ｍ、２Ｈ）；２．０９−１．９６（ｍ、８Ｈ）；１．５３−１．４４（ｍ、２Ｈ）。
【０４９１】
（実施例１０７）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−｛２−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアルデヒドを用いることで、実施例７に記載の方法に従って本実施例を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５７７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．５２（ｓ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｓ、１Ｈ）；７．７０−７．５６（ｍ、５Ｈ）；７．４３（ｄ、１Ｈ）；４．６５（ｍ、１Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；３．５７（ｍ、４Ｈ）；２．４３−２．３１（ｍ、２Ｈ）；２．０８−１．９５（ｍ、７Ｈ）；１．５０−１．４１（ｍ、２Ｈ）。
【０４９２】
（実施例１０８）
Ｎ−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝メタンスルホンアミド
（実施例１０８Ａ）
実施例３１において、実施例３１Ｂに代えて実施例３１Ａを用い、３−ヒドロキシピロリジンに代えて酢酸アンモニウムを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ３５９（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、４Ｈ）、４．７４＆４．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３６＆３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、４Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、１Ｈ）。
【０４９３】
（実施例１０８Ｂ）
実施例７２Ａにおいて実施例４３Ｂに代えて実施例１０８Ａを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３７（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、４．６８−４．５２（ｍ、１Ｈ）、３．３５＆３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．９３＆２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｍ、１Ｈ）。
【０４９４】
（実施例１０８Ｃ）
実施例６３Ｃにおいて、それぞれ実施例６３Ｂに代えて実施例１８８Ｃを用い、（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１０８Ｂを用いることで、本実施例を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５１７（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．１５−１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）。
【０４９５】
（実施例１０９）
エチル４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシルカーバメート
（実施例１０９Ａ）
実施例７２Ａにおいて、実施例４３Ｂに代えて実施例１０８Ａを用い、メタンスルホニルクロライにド代えてクロルギ酸エチルを用いることで、この化合物を製造した。
【０４９６】
（実施例１０９Ｂ）
実施例６３Ｃにおいてそれぞれ、実施例６３Ｂに代えて実施例１８８Ｃを用い、（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１０９Ａを用いることで、本実施例を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０（ｍ、５Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、１Ｈ）、１．１５（ｍ、３Ｈ）。
【０４９７】
（実施例１１０）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛１−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピロリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１１０Ａ）
実施例５２Ｃにおいてヨードアセトアミドに代えてメチルビニルスルホンを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３７（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ８．２０（ｓ、１Ｈ）、５．３１（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．１９（ｍ、２Ｈ）。
【０４９８】
（実施例１１０Ｂ）
実施例２Ｂにおいて（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−メチル−ピペラジン−２−オンに代えて実施例１１０Ａを用いることで、この化合物を製造した。
【０４９９】
（実施例１１０Ｃ）
実施例５２Ｅにおいて実施例５２Ｄに代えて実施例１１０Ｂを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５１７（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、５Ｈ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．４３（ｍ、８Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）。
【０５００】
（実施例１１１）
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛１−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピロリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例５２Ｅにおいて、実施例５２Ｄに代えて実施例１１０Ｂを用い、フェニルアセトアルデヒドに代えて２−フルオロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３５（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．７０−３．５１（ｍ、８Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）。
【０５０１】
（実施例１１２）
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて４−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用いることで実施例３１に記載の方法に従って製造した先に溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．５２−３．３６（ｍ、６Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９８−２．８５（ｍ、６Ｈ）、２．０９（ｍ、６Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）。
【０５０２】
（実施例１１３）
（シス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
本実施例は、実施例１１２での遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．５２−３．３６（ｍ、６Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．９８−２．８５（ｍ、６Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、５Ｈ）。
【０５０３】
（実施例１１４）
（トランス）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１１４Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５０４】
（実施例１１４Ｂ）
ＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（１１２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、実施例１１４Ａ（１２６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（（ＰＰｈ３）４（１７ｍｇ、０．０００７ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に入れ、ＤＭＥ：水（１：１）２ｍＬを加えた。それを、１３０℃で２０分間マイクロ波処理した。酢酸エチルとブラインとの間で分配した後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、脱水し、ＨＰＬＣ法によって精製した。標題化合物６０ｍｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ３ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６２−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．４１（ｍ、６Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０３（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．４６（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．０７−３．２４（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６６−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５０５】
（実施例１１５）
（トランス）−３−（１−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１１５Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２−メチルベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５０６】
（実施例１１５Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１１５Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２２．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０４（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、３Ｈ）、３．１６（ｂｒ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、）、２．０８−２．１９（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８４（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５０７】
（実施例１１６）
（トランス）−３−（１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１１６Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて３−メチルベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５０８】
（実施例１１６Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１１６Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２２．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６１−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．０３−７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０４（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．０９−３．２４（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、５Ｈ；２．２６、ｓ、３Ｈを含む）、２．０８−２．１８（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８５（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５０９】
（実施例１１７）
（トランス）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例２１０Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０４（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．０９−３．２５（ｂｒ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、）、２．０７−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５１０】
（実施例１１８）
（トランス）−３−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１１８Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて３−フルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５１１】
（実施例１１８Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１１８Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６３−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．０６−７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、４．７６（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０４（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８４（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５１２】
（実施例１１９）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−｛１−（２−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１１９Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて３−フルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５１３】
（実施例１１９Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１１９Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｓ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０４（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．３６−３．５１（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５１４】
（実施例１２０）
（トランス）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２０Ａ）
実施例１２１Ｂにおいて２−クロロベンジルブロマイドに代えて２−フルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５１５】
（実施例１２０Ｂ）
実施例１２１Ｃにおいて実施例１２１Ｂに代えて実施例１２０Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２５．６（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．０７−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５１６】
（実施例１２１）
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２１Ａ）
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（１．００ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．８７ｇ、１５．２４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（ＫＯＡｃ、２．４９ｇ、２５．４０ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１１２ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、１００℃で１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃを加え、有機層をブラインで洗浄し（４回）、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒留去して乾固させた後、残留物を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカラムによって精製して、１．２ｇを得た。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ２４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｅ２６２．１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５１７】
（実施例１２１Ｂ）
実施例１２１Ａ（１２２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４１５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をアセトン１０ｍＬに加えた。２−クロロベンジルブロマイド（１３０Ｌ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で３日間攪拌した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を乾燥させた。
【０５１８】
（実施例１２１Ｃ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１２１Ｂを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ）、７．２５−７．３８（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ）、５．８１（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．７７（ｂｒｔ、４Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．０７−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５１９】
（実施例１２２）
（トランス）−３−（１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２２Ａ）
実施例１２１Ｂにおいて２−クロロベンジルブロマイドに代えて３−クロロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５２０】
（実施例１２２Ｂ）
実施例１２１Ｃにおいて実施例１２１Ｂに代えて実施例１２２Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４１．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．３６−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７６（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５２１】
（実施例１２３）
（トランス）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２３Ａ）
実施例１２１Ｂにおいて２−クロロベンジルブロマイドに代えてベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５２２】
（実施例１２３Ｂ）
実施例１２１Ｃにおいて実施例１２１Ｂに代えて実施例１２３Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５０７．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３６（ｍ、４Ｈ）、５．７２（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．００−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．１０−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５２３】
（実施例１２４）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛１−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２４Ａ）
実施例４３Ｃにおいてヨードアセトアミドに代えてメチルビニルスルホンを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４５１（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ８．１９（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｔ、２Ｈ）、２．２１−２．０２（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）。
【０５２４】
（実施例１２４Ｂ）
実施例２Ｂにおいて（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−メチル−ピペラジン−２−オンに代えて実施例１２４Ａを用いることで、この化合物を製造した。
【０５２５】
（実施例１２４Ｃ）
実施例４３Ｅにおいて実施例４３Ｄに代えて実施例９２Ｂを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６５（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、５Ｈ）、５．０４（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、４Ｈ）。
【０５２６】
（実施例１２５）
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛１−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例４３Ｅにおいて実施例４３Ｄに代えて実施例９２Ｂを用い、フェニルアセトアルデヒドに代えて２−フルオロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４９（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６７（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、５．０５（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｍ、４Ｈ）。
【０５２７】
（実施例１２６）
（トランス）−３−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２６Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えてブロモメチルシクロヘキサンを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５２８】
（実施例１２６Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１２６Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５１４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５１２．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．３５−７．５２（ｍ、４Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、１Ｈ）、４．７７（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０２−４．０８（ｍ、４Ｈ）、３．０５−３．２６（ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．５１−１．８９（ｍ、７Ｈ）、０．９７−１．２２（ｍ、４Ｈ）。
【０５２９】
（実施例１２７）
（トランス）−３−（１−シクロペンチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２７Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えてブロモシクロペンタンを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５３０】
（実施例１２７Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１２７Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ４８６．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．０７−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．３１（ｍ、８Ｈ）、１．６７−１．９５（ｍ、８Ｈ）。
【０５３１】
（実施例１２８）
（トランス）−３−（１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２８Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２，３−ジフルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５３２】
（実施例１２８Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１２８Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４２．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．０９−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０５３３】
（実施例１２９）
（トランス）−３−（１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１２９Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２，５−ジフルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５３４】
（実施例１２９Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１２９Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４２．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０５３５】
（実施例１３０）
（トランス）−３−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１３０Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２，６−ジフルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５３６】
（実施例１３０Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１３０Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４２．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０５３７】
（実施例１３１）
（トランス）−３−（１−（２，５−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１３１Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２，５−ジクロロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５３８】
（実施例１３１Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１３１Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５７４．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．５８−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．５３（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．７６（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０５３９】
（実施例１３２）
（トランス）−３−（１−（２，６−ジクロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１３２Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２，６−ジクロロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５４０】
（実施例１３２Ｂ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１３２Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．６１−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、）、３．７０（ｍ、）、３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．０９−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０５４１】
（実施例１３３）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１３３Ａ）
５−ブロモ−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール
１リットルフラスコに、２−クロロベンズイミダゾール（２５．７ｇ、０．１６９ｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．８リットル）を加えた。その攪拌溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（３３．０ｇ、０．１８５ｍｏｌ）をゆっくり加え、反応液を終夜攪拌した。反応混合物に、酢酸エチル１リットルを加え、有機層を水０．５リットルずつで２回洗浄した。有機分画をブライン０．５リットルで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に減量して、所望の生成物を白色固体として得た。（ＤＣＩ（＋））ｍ／ｅ２３１、２３３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．４７（ｂｓ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、１Ｈ）。
【０５４２】
（実施例１３３Ｂ）
５−ブロモ−２−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール
実施例１３３Ａ（０．５ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルフィン酸ナトリウム塩（０．７１ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．２ｍＬ）を、マイクロ波リアクター中にて加熱して１７０℃として２０分間経過させた。その反応混合物に、酢酸エチルを加え、有機層を水およびブラインで２回洗浄した。有機分画を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に減量した。残留物を逆相ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥して、所望の生成物を白色固体として得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３３７、３３９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３３５、３３７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１４．３６（ｂｓ、１Ｈ）、８．１１−８．００（ｍ、２Ｈ）、７．８５−７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．６３（ｂｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）。
【０５４３】
（実施例１３３Ｃ）
２−（フェニルスルホニル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール
２０ｍＬバイアルに、実施例１３３Ｂ（０．３２８ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．４９３ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４７６ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）、ジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）塩化メチレン付加物（０．０４２ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を入れた。ＬＣＭＳによって反応が完結するまで、反応液を１００℃で終夜加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、得られた有機層を水と次にブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に減量した。残留物を逆相ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥して、所望の生成物を白色固体として得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
（実施例１３３Ｄ）
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−モルホリノシクロヘキシル）−３−（２−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
マイクロ波バイアルに、３−ヨード−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−モルホリノシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン（０．０７５ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、実施例１３３Ｃ（０．０３７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．００６ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（１１．４ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）を入れた。混合物を、マイクロ波オーブン中にて１３０℃で２０分間照射を行ってから放冷した。溶媒を減圧下に減量し、残留物を逆相ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥して、所望の生成物を白色固体として得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＴ（−））ｍ／ｅ５５７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６２（ｂｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．１２−８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．８９−７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．７６−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、４．８５−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｄｄ、２Ｈ）、３．７６−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｄ、２Ｈ）、３．２４−３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．２９−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｓ、２Ｈ）。
【０５４５】
（実施例１３４）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
（実施例１３４Ａ）
文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（１７８．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、実施例９３Ａ（２２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３４ｍｇ、０．００１５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ：水（１：１）４ｍＬ中で混合し、１３０℃で２０分間にわたってマイクロ波加熱した。ＥｔＯＡｃとブラインの間で分配後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過後、濾液を溶媒留去して乾固させて、標題化合物１４０ｍｇを得た。
【０５４６】
（実施例１３４Ｂ）
実施例１３４Ａ（４７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１２３Ｌ、１ｍｍｏｌ）を、メタノール２ｍＬおよび酢酸０．２ｍＬ中にて室温で３０分間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（３１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。ＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過後、濾液を溶媒留去して乾固させ、ＨＰＬＣによって精製した。先に溶出したジアステレオマーを単離して、標題化合物４ｍｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８５．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｄｔ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．０２−２．１５（ｍ、８Ｈ）。
【０５４７】
（実施例１３５）
（トランス）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１３５Ａ）
実施例１２１Ａにおいて５−ブロモ−１Ｈ−インダゾールに代えて６−ブロモ−１Ｈ−インダゾールを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５４８】
（実施例１３５Ｂ）
実施例１２１Ｂにおいて、実施例１２１Ａに代えて実施例１３５Ａを用い、２−クロロベンジルブロマイドに代えて２−フルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０５４９】
（実施例１３５Ｃ）
実施例１１４Ｂにおいて実施例１１４Ａに代えて実施例１３５Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．０７−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０５５０】
（９４１２９７実施例１３６Ｍｅｇｕｍｉ  Ｋａｗａｉ）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて１−（２−エトキシエチル）ピペラジンを用いることで、ジアステレオマーの混合物として所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１３．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６１１．４（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２９（ｓ、０．６Ｈ）、８．２８（ｓ、０．４Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．３６（ｄｔ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｍ、０．６Ｈ）、４．７３（ｍ、０．４Ｈ）、３．７６（ｔ、３Ｈ）、３．０７−３．１７（ｍ）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．０２−２．１５（ｍ、６Ｈ）、１．６２−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．０９−１．１７（ｍ、３Ｈ）。
【０５５１】
（９４１３０３実施例１３７Ｍｅｇｕｍｉ  Ｋａｗａｉ）
（シス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
本実施例は、実施例１３４Ｂでの遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８５．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｄｔ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、）、２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．９５（ｍ、６Ｈ）。
【０５５２】
（実施例１３８）
４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキサノール
実施例１３４Ａ（４７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素シアノナトリウム（３１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、７０℃で１時間にわたりメタノール２ｍＬおよび酢酸０．２ｍＬ中で攪拌した。ＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過後、濾液を溶媒留去して乾固させ、ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｄｔ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０８（ｍ、６Ｈ）。
【０５５３】
（実施例１３９）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（３−ピリジン−３−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１３９Ａ）
３−ヨード−１−（３−（ピリジン−３−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．３９２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オール（０．３８８ｍＬ、３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．９８３ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液を不活性雰囲気下に氷浴で冷却し、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．５８１ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温で７２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物を１Ｍ  ＨＣｌで酸性とし、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を固体Ｎａ２ＣＯ３で塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃをＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うＩＳＣＯコンパニオン（Companion）クロマトグラフィーシステムを用いてシリカゲルで精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（３１０ｍｇ、５４％）。ＭＳ（ＥＳ１（＋））ｍ／ｅ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３７９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３９（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）。
【０５５４】
（実施例１３９Ｂ）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（３−ピリジン−３−イルプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａ（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、実施例１８８Ｃ（５５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（６８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）混合物中の懸濁液を、アルゴン下にマイクロ波バイアル中で密閉し、１５０℃で６分間マイクロ波加熱した。反応混合物をブラインとＥｔＯＡｃとの間で分配した。ＥｔＯＡｃを脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（５４ｍｇ、７８％）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４５９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．６５（ｄ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、３．９５（ｖｂｒｓ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｄｔ、２Ｈ）。
【０５５５】
（実施例１４０）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａにおいて３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールに代えて１−ベンジルピペリジン−４−オールを用いて、実施例１３９に記載の方法に従って標題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５１３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）。
【０５５６】
（実施例１４１）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａにおいて３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールに代えて２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エタノールを用いて、実施例１３９に記載の方法に従って標題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４６５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｖｂｒｓ、３Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）。
【０５５７】
（実施例１４２）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａにおいて３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールに代えて１−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１３９に記載の方法に従って標題化合物を黄色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｖｂｒｓ、３Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ）、２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０５５８】
（実施例１４３）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１４３Ａ）
１−（４−クロロブト−２−インイル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリジン−４−アミン
３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて４−クロロ−ブト−２−イン−１−オールを用いて、実施例５２Ａに記載の方法に従って標題化合物を製造した。標題化合物を、約７０％純度でトリフェニルホスフィンオキサイドとの混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２４（ｓ、１Ｈ）；５．２４（ｓ、２Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）。
【０５５９】
（実施例１４３Ｂ）
３−ヨード−１−（４−モルホリノブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１４３Ａ（０．４ｇ）およびモルホリン（０．４ｍＬ、過剰）の脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、７０℃で５時間攪拌した。混合物を溶媒留去して乾固させ、残留物を１Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）に取り、ＥｔＯＡｃで洗浄した。得られた水溶液を塩基性とし（約ｐＨ１３）、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液を脱水し、濾過し、溶媒留去して、標題化合物を白色固体として得た（１４０ｍｇ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）；５．２３（ｓ、２Ｈ）；３．６１（ｍ、４Ｈ）；３．３１（ｓ、２Ｈ）；２．４４（ｍ、４Ｈ）。
【０５６０】
（実施例１４３Ｃ）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａに代えて実施例１４３Ｂを用いて、実施例１３９Ｂに記載の方法に従って標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４７７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．１９（ｍ、４Ｈ）。
【０５６１】
（実施例１４４）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−｛４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１４３Ｂにおいてモルホリンに代えて４−エチルスルホニル−ピペリジンを用いて、実施例１４３に記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５７０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５６８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｑ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）。
【０５６２】
（実施例１４５）
（シス）−５−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
実施例６Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて２−クロロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、実施例６に記載の方法に従って本実施例を製造した。ＭＳ（（＋）−ＥＳＩ）５５５．４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）８．１３（ｓ、１Ｈ）、７．５５−６．５３（ｍ、９Ｈ）、６．０５（ｂｓ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、２．３７−１．９９（ｍ、１６Ｈ）、１．７４−１．４８（ｍ、４Ｈ）。
【０５６３】
（実施例１４６）
（トランス）−３−（４−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンを用いることで実施例３１に記載の方法に従って製造した先に溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５６６（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．５２−３．３６（ｍ、６Ｈ）、３．０５−２．８５（ｍ、６Ｈ）、２．０９（ｍ、６Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ、４Ｈ）。
【０５６４】
（実施例１４７）
（シス）−３−（４−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンを用いることで実施例３１に記載の方法に従って製造した遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５６６（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．８６（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、６Ｈ）、３．４７（ｔ、２Ｈ）、３．１０−２．９０（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、４Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）。
【０５６５】
（実施例１４８）
（シス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えてヒドロキシプロピルピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ：３．４６、ｔ、２Ｈを含む）、２．９０−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０５６６】
（実施例１４９）
（トランス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
本実施例は、実施例１４８での遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．４８、ｔ、２Ｈを含む）、２．９０−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．６１−１．８４（ｍ、４Ｈ）。
【０５６７】
（実施例１５０）
（シス）−２−（１−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）エタノール
本実施例は、実施例１４８で生成したジアステレオマーの未分割混合物であった。
【０５６８】
（実施例１５１）
（トランス）−２−（１−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）エタノール
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて４−ピペリジニルエタノールを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｄｔ、１Ｈ）、７．３２（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄｄ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、２．９８−３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．６３−２．００（ｍ）、１．３２−１．４３（ｍ、２Ｈ）。
【０５６９】
（実施例１５２）
（シス）−（１−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）メタノール
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて４−ピペリジニルメタノールを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．７５（ｂｒ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄｔ、１Ｈ）、７．３３（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄｄ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）。
【０５７０】
（実施例１５３）
（トランス）−（１−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）メタノール
本実施例は、実施例１５２での遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
（実施例１５４）
（シス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３４（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、１Ｈ）、６．７６（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．３６、ｔ、２Ｈを含む）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．９０−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．２５−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．９２（ｍ、４Ｈ）。
【０５７２】
（実施例１５５）
（トランス）−３−（Ｉ−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
本実施例は、実施例１５４での遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．３９、ｔ、２Ｈを含む）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９０−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．７４（ｍ、２Ｈ）。
【０５７３】
（実施例１５６）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えてピロリジンを用いることで、所望の生成物をジアステレオマーの混合物として合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．５９（ｂｒ、０．４Ｈ）、９．３３（ｂｒ、０．６Ｈ）、８．３２（ｓ、０．６Ｈ）、８．３１（ｓ、０．４Ｈ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄｔ、１Ｈ）、７．３４（ｄｔ、１Ｈ）、７．２５（ｄｔ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６−６．６７（ｍ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｍ、０．６Ｈ）、４．７７（ｍ、０．４Ｈ）、３．５０−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．６１−１．７６（ｍ、１Ｈ）。
【０５７４】
（実施例１５７）
３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて３−ピペラジンプロピオニトリルを用いることで、所望の生成物を合成した。標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．２８（ｂｒ、０．４Ｈ）、９．０６（ｂｒ、０．６Ｈ）、８．３３（ｓ、０．６Ｈ）、８．３３（ｓ、０．４Ｈ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄｔ、１Ｈ）、７．３４（ｄｔ、１Ｈ）、７．２６（ｄｔ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６−６．６７（ｍ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、０．６Ｈ）、４．７４（ｍ、０．４Ｈ）、３．４８−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９８−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．７７（ｍ、４Ｈ）、２．３４−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．９０−２．１６（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．８４（ｍ、１Ｈ）。
【０５７５】
（実施例１５８）
３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、０．６Ｈ）、８．３０（ｓ、０．４Ｈ）、７．８４（ｂｒ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９０（ｂｒｍ、０．５Ｈ）、４．７４（ｂｒｍ、０．５Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．３８、ｔ、２Ｈを含む）、３．２５（ｓ、１．５Ｈ）、３．２３（ｓ、１．５Ｈ）、２．８０−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０５７６】
（実施例１５９）
１−｛４−（４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて１−（２−エトキシエチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、０．６Ｈ）、８．３１（ｓ、０．４Ｈ）、７．８４−７．８５（ｂｒ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５４−７．６７（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１２−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、０．４Ｈ）、６．６２（ｓ、０．６Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｂｒｍ、０．６Ｈ）、４．７５（ｂｒｍ、０．４Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．２０（ｍ、３Ｈ）、２．２８−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．７８−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．１０−１．１７（ｍ、３Ｈ）。
【０５７７】
（実施例１６０）
（シス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．６８−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．６（ｍ、２Ｈ）、２．９５−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．９６（ｍ、４Ｈ）。
【０５７８】
（実施例１６１）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
本実施例は、実施例１６０での遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．６（ｍ、２Ｈ，）、２．９５−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．７８（ｍ、２Ｈ）。
【０５７９】
（実施例１６２）
（シス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、５２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．３６−３．５８（ｍ、４Ｈ，）、２．８４−３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９５（ｍ、４Ｈ）。
【０５８０】
（実施例１６３）
（トランス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
本実施例は、実施例１６２での遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．６（ｍ、２Ｈ，）、２．８５−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、６Ｈ）、１．６０−１．７８（ｍ、４Ｈ）。
【０５８１】
（実施例１６４）
３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３、４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて１−（２−シアノエチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３３（ｓ、０．６Ｈ）、８．３３（ｓ、０．４Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｂｒｍ、０．６Ｈ）、４．７６（ｍ、０．４Ｈ）、３．３２６−３．６０（ｍ、’４Ｈ，）、２．９５−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．８８−２．１６（ｍ、３Ｈ）、１．６８−１．５５（ｍ、１Ｈ）。
【０５８２】
（実施例１６５）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（（２−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａにおいて３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールに代えて（２−（ピリジン−３−イル）チアゾール−４−イル）メタノールを用いて、実施例１３９に記載の方法に従って、標題化合物をオフホワイト固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５１６（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５１４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．０８（ｄ、１Ｈ）、８．６６（ｄｄ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｂｒｓ、３Ｈ）。
【０５８３】
（実施例１６６）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａにおいて３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールに代えて（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メタノールを用いて、実施例１３９に記載の方法に従って、標題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５２９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｖｂｒｓ、３Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）。
【０５８４】
（実施例１６７）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９に記載の方法に従って実施例１３９Ａにおいて３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールに代えて３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−１−プロパノールを用い、実施例１３９Ｂにおいて実施例１８８Ｃに代えて実施例６３Ｂを用いて、標題化合物を赤みを帯びた白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５５０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５４８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．８６（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、３．２８（ｂｒｓ、８Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）。
【０５８５】
（実施例１６８）
１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１４３Ｂにおいてモルホリンに代えて１−（ピペラジン−１−イル）エタノンを用いて実施例１４３に記載の方法に従って、標題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５１８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ），７．３８（ｍ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０５８６】
（実施例１６９）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−｛４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１４３Ｂにおいてモルホリンに代えて１−（２−メトキシエチル）ピペラジンを用いて、実施例１４３に記載の方法に従って、標題化合物を黄色−黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５３４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ），７．３４（ｍ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｂｒｓ、３Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、４Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）。
【０５８７】
（実施例１７０）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１７０Ａ）
３−ヨード−１−（４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１４３Ｂにおいてモルホリンに代えてチオモルホリン１，１−ジオキシドを用いて実施例１４３に記載の方法に従って、標題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２４（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、５．１９（ｓ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、４Ｈ）。
【０５８８】
（実施例１７０Ｂ）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａに代えて実施例１７０Ａを用い、実施例１８８Ｃに代えて実施例６３Ｂを用いて、実施例１３９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、２．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｍ、４Ｈ）。
【０５８９】
（実施例１７１）
１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１７１Ａ）
１−（４−（４−（４−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ブト−２−インイル）ピペラジン−１−イル）エタノン
実施例１４３Ｂにおいてモルホリンに代えて１−（ピペラジン−１−イル）エタノンを用いて、実施例１４３に記載の方法に従って標題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｓ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）。
【０５９０】
（実施例１７１Ｂ）
１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａに代えて実施例１７１Ａを用い、実施例１８８Ｃに代えて実施例６３Ｂを用いて、実施例１３９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ），７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）。
【０５９１】
（実施例１７２）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１７２Ａ）
３−ヨード−１−（４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１４３Ｂにおいてモルホリンに代えて１−（２−メトキシエチル）ピペラジンを用いて、実施例１４３に記載の方法に従って標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２３（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、２．４８−２．２４（ｍ、１０Ｈ）。
【０５９２】
（実施例１７２Ｂ）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ブト−２−インイル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａに代えて実施例１７２Ａを用い、実施例１８８Ｃに代えて実施例６３Ｂを用いて、実施例１３９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物をオフホワイト固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５６７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ），７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）。
【０５９３】
（実施例１７３）
１−（（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３９Ａにおいて３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールに代えて（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メタノールを用い、実施例１３９Ｂにおいて実施例１８８Ｃに代えて実施例６３Ｂを用いて、実施例１３９に記載の方法に従って、標題化合物を赤みがかった白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５６４（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５６２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、５Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０５９４】
（実施例１７４）
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１７４Ａ）
３−ヨード−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３１８Ａにおいて１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用いることで、ジアステレオマーの混合物として所望の生成物を合成した。
【０５９５】
（実施例１７４Ｂ）
３−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−１−（４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１７４Ａ（０．３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、実施例２Ａ（０．３２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（０．０２１ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．６２ｍＬ、１，２４ｍｍｏｌ）の混合物。そのスラリーをマイクロ波リアクター中にて加熱して１３０℃として２０分間経過させた。反応液をセライト（登録商標）層で濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。有機層を、シリカ上で直接減圧下に減量した。反応液をインテリフラッシュ−２８０精製システム（ＣＨ２Ｃｌ２／［ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ］）によって精製して、所望のトランス−ジアステレオマー生成物を得た。
【０５９６】
（実施例１７４Ｃ）
実施例１７４Ｂ（？）（０．１２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−（２−クロロフェニル）アセトアルデヒド（０．０３６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、１Ｍ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（０．７ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１ｍＬ）のスラリーをマイクロ波リアクター中に入れ、加熱して１３０℃として２０分間経過させた。５Ｍ  ＮＨ４ＯＨを加えることで反応を停止し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＩＰＡ（４／１体積比）で希釈した。有機層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（１０ｍＬで３回）。有機抽出液を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量した。取得物を、［０．１５％ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ］／［０．１５％／Ｈ２Ｏ］というカラム条件を用いる逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６１４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．８２（ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｄ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．５５−７．５１（ｍ、２Ｈ）；７．４２−７．３９（ｍ、２Ｈ）；４．７５（ｍ、１Ｈ）；４．５４（ｓ、２Ｈ）；３．３９（ｍ、２Ｈ）；３．２５（ｓ、３Ｈ）；２．５８（ｍ、１Ｈ）；２．１４−２．０６（ｍ、５Ｈ）；１．８８−１．８０（ｍ、２Ｈ）；１．１７５−１．６２（ｍ、２Ｈ）。
【０５９７】
（実施例１７５）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−（３−メトキシプロピル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１７５Ａ）
実施例５２Ｂ（０．３ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（０．２５ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．５６ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中混合物を、室温で終夜攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。粗取得物をエーテルから再結晶して、取得物０．２２ｇを収率６８％で得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４０３（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．１９（ｓ、１Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、４Ｈ）、２．３０−２．１６（ｍ、３Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）。
【０５９８】
（実施例１７５Ｂ）
実施例２Ｂにおいて（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１メチル−ピペラジン−２−オンに代えて実施例１７５Ａを用いることで、この化合物を製造した。
【０５９９】
（実施例１７５Ｃ）
実施例５２Ｅにおいて実施例５２Ｄに代えて実施例１７５Ｂを用いることで、この化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４８３（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８６（ｂｒ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、２Ｈ）、７．４１−７．３３（ｍ、５Ｈ）．５．７１（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．１４−４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３２（ｍ、６Ｈ）、３．２３（ｄ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）。
【０６００】
（実施例１７６）
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−｛４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル｝シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて１−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジンを用いることで、実施例３１に記載の方法に従って製造した先に溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６０８（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．８８（ｔ、１Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｍ、５Ｈ）、２．８９（ｍ、６Ｈ）、２．１０（ｍ、６Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）。
【０６０１】
（実施例１７７）
（シス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−｛４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル｝シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
本実施例は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて１−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジンを用いることで実施例３１に記載の方法に従って製造した遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６０８（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３３（ｍ、５Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、５Ｈ）、２．９８（ｍ、６Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、６Ｈ）。
【０６０２】
（実施例１７８）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１７８Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６０３】
（実施例１７８Ｂ）
実施例９３Ｂにおいて実施例９３Ａに代えて実施例１７８Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５１６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、４．７８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．２３（ｔ、２Ｈ）、４．０４（ｂｒｄ、２Ｈ）、３．４６（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．１０−３．３２（ｍ、４Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１８（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８４（ｂｒｍ、３Ｈ）、１．５７−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．３８−１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．１５−１．３０（ｍ、１Ｈ）。
【０６０４】
（実施例１７９）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１７９Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて３−（ブロモメチル）ピリジンを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６０５】
（実施例１７９Ｂ）
実施例９３Ｂにおいて実施例９３Ａに代えて実施例１７９Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、１Ｈ）、８．５４−８．５８（ｍ、２Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７６−７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６９−７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．９９−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．５１（ｍ、３Ｈ）、３．１１−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０６０６】
（実施例１８０）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１８０Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２−（ブロモメチル）ピリジンを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６０７】
（実施例１８０Ｂ）
実施例９３Ｂにおいて実施例９３Ａに代えて実施例１８０Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．５６（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄｔ、１Ｈ）、７．６２−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ）、７．２９−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．００−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６４５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．５１（ｍ、３Ｈ）、３．１１−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８４（ｍ、２Ｈ）。
【０６０８】
（実施例１８１）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
マイクロ波反応容器に、ＵＳ特許出願ＵＳ２００６００２５３８３に記載の方法に従って製造した３−ブロモ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．０４７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、実施例１８８Ｃ（０．０６３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．０６９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００５ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）および２：１ＤＭＥ−Ｈ２Ｏ（３．３ｍＬ：１．７ｍＬ）を加えた。反応容器を密閉し、パーソナル・ケミストリー・スミス・シンセサイザー上での温度制御下に合計２０分間にわたって指定温度１５０℃で加熱した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、有機層をＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインの順に洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、ＣＨ３ＣＮ／水／０．１５％ＴＦＡを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物のＴＦＡ塩を白色固体として得た（０．０３０ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３９Ｓ（Ｍ−ＨＨ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ３９６（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．８８（ｄ、１Ｈ）；７．８３（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｍ、１Ｈ）；７．４２（ｍ、３Ｈ）；７．３６（ｍ、２Ｈ）；４．４９（ｓ、２Ｈ）；１．７７（ｓ、９Ｈ）。
【０６０９】
（実施例１８２）
５−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−ｔｅｒｔ−ブチル−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
実施例１８１において３−ブロモ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＵＳ特許出願ＵＳ２００６００２５３８３に記載の方法に従って製造した７−ｔｅｒｔ−ブチル−５ヨード−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、所望の生成物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、１Ｈ）；７．７２（ｍ、１Ｈ）；７．６４（ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｍ、１Ｈ）；７．４１（ｍ、３Ｈ）；７．３４（ｍ、２Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；１．７７（ｓ、９Ｈ）。
【０６１０】
（実施例１８３）
５−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
実施例１８１において３−ブロモ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いて、所望の生成物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ、１Ｈ）；７．７８（ｍ、２Ｈ）；７．７１（ｓ、１Ｈ）；７．６２（ｓ、１Ｈ）；７．４８（ｍ、１Ｈ）；７．４１（ｍ、３Ｈ）；７．３５（ｍ、１Ｈ）；４．８６−４．７９（ｍ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；２．４８−２．２０（ｍ、８Ｈ）；２．１４（ｓ、３Ｈ）；２．０９−２．０４（ｍ、１Ｈ）；１．７６−１．５６（ｍ、４Ｈ）。
【０６１１】
（実施例１８４）
（トランス）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１８４Ａ）
４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（２．４６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル２０ｍＬに溶かした。ベンジルアミン（２．２８ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．１８ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、５０℃で１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ、次に水を加え、有機層をブラインで洗浄し（４回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒留去して乾固させた。標題化合物６．１６ｇを得た。
【０６１２】
（実施例１８４Ｂ）
実施例１８５Ｂにおいて実施例１８５Ａに代えて実施例１８４Ａを用いることで、所望の化合物を合成した。
【０６１３】
（実施例１８４Ｃ）
実施例１８５Ｃにおいて実施例１８５Ｂに代えて実施例１８４Ｂを用いることで、所望の化合物を合成した。
【０６１４】
（実施例１８４Ｄ）
実施例１８５Ｄにおいて実施例１８５Ｃに代えて実施例１８４Ｃを用いることで、所望の化合物を合成した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３３５．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
（実施例１８４Ｅ）
実施例１８５Ｅにおいて実施例１８５Ｄに代えて実施例１８４Ｄを用いることで、所望の化合物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５０７．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６２（ｂｒ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、５Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、）、３．３６−３．４９（ｍ、３Ｈ）、３．０９−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６７−１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０６１６】
（実施例１８５）
（トランス）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１８５Ａ）
４−ブロモ−２−ニトロアニリン（２．１７ｇ、１０ｍｍｏｌ）を室温でＤＭＦに溶かした。水素化ナトリウム（０．４４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間攪拌後、２−クロロベンジルブロマイド（１．４３ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ、次にブラインを加え、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し（４回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒留去して乾固させた。粗生成物を、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカラムによって精製して、１．５４ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．７０（ｔ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、２Ｈ）。
【０６１７】
（実施例１８５Ｂ）
実施例１８５Ａ（６８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ：水（４：１）１５ｍＬに懸濁させ、鉄（６８０ｍｇ）を加えた。それを９０℃で２．５時間緩やかに還流させた。ＥｔＯＡｃ、次にブラインを加え、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し（４回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒留去して乾固させて、標題化合物６２０ｍｇを得た。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３１２．６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．４３−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、６．５１（ｄｄ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｔ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｄ、２Ｈ）。
【０６１８】
（実施例１８５Ｃ）
実施例１８５Ｂ（６２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍＬに溶かした。オルトギ酸トリエチル（１．６６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）、次にトリフルオロ酢酸（７７Ｌ、１ｍｍｏｌ）を加えた。それを室温で２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ、次に１０％重炭酸ナトリウムを加え、有機層をブラインで洗浄し（４回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒留去して乾固させて、標題化合物６２０ｍｇを得た。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ２８８．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ、５Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）。
【０６１９】
（実施例１８５Ｄ）
ジオキサン１０ｍＬに、実施例１８５Ｃ（６１０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．５６ｇ、５．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．５８ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（３１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２錯体（４７ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９５℃で４時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物を、２％メタノール／塩化メチレンで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィー．によって直接精製した。化合物６１０ｍｇを得た。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２０】
（実施例１８５Ｅ）
ＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（８６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、実施例１８５Ｄ（８８．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０００６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ：水（１：１）２ｍＬに溶かし、１３０℃で２０分間マイクロ波処理した。酢酸エチルとブラインの間で分配した後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、脱水し、粗生成物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物６０ｍｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４１．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６６（ｂｒ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、５．７２（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ）、３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．３６−３．４９（ｍ、３Ｈ）、３．０９−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０６２１】
（実施例１８６）
（トランス）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１８６Ａ）
４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（２．４６ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル２０ｍＬに溶かした。その混合物に２−フルオロベンジルアミン（２．４０ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．１８ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ、次に水を加え、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し（４回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒留去して乾固させた。標題化合物６．４８ｇを得た。
【０６２２】
（実施例１８６Ｂ）
実施例１８５Ｂにおいて実施例１８５Ａに代えて実施例１８６Ａを用いることで、所望の化合物を合成した
（実施例１８６Ｃ）
実施例１８５Ｃにおいて実施例１８５Ｂに代えて実施例１８６Ｂを用いることで、所望の化合物を合成した。
【０６２３】
（実施例１８６Ｄ）
実施例１８５Ｄにおいて実施例１８５Ｃに代えて実施例１８６Ｃを用いることで、所望の化合物を合成した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
（実施例１８６Ｅ）
ＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（８６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、実施例１８６Ｄ（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４ｍｇ、０．０００６ｍｍｏｌ）をＤＭＥ：水（１：１）２ｍＬに溶かし、１３０℃で２０分間マイクロ波処理した。酢酸エチルとブラインとの間で分配した後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、脱水し、粗生成物をＨＰＬＣによって精製して、標題化合物５５ｍｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２５．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６５（ｂｒ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．３８−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．３８（ｍ、２Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、）、３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．３６−３．４８（ｍ、３Ｈ）、３．０９−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０６２５】
（実施例１８７）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例６３Ｃにおいて（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１９０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３９（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔｄ、１Ｈ）、７．２５（ｔｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｄｄ、２Ｈ）、３．５６（ｔｄ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｄｄ、２Ｈ）。
【０６２６】
（実施例１８８）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１８８Ａ）
文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．５００ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、３−メトキシプロパノール（０．５５ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．０１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４ｍＬ）溶液に、ＤＩＡＤ（０．７５ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。追加のトリフェニルホスフィン（０．５００ｇ）およびＤＩＡＤ（０．３７ｍＬ）を加え、反応混合物を終夜攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、フラッシュマスター・ソロ（Flashmaster Solo）精製システム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）を介してシリカで精製して、標題化合物４９２．３ｍｇを得た。
【０６２７】
（実施例１８８Ｂ）
２−フェニルアセトニトリル（４０ｇ、３４１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２２ｍＬ）溶液を冷却して０℃とし、次にＨＣｌガスを１０分間反応混合物に吹き込んだ。反応液を昇温させて室温とし、終夜放置した。エーテルを加え、溶媒を減圧下に除去した。得られた固体をエーテルで処理し、濾過した。フィルターケーキをエーテルで洗浄し、ＮａＯＨ／Ｐ２Ｏ５で終夜真空乾燥させて、所望の化合物５８ｇを白色固体として得た。
【０６２８】
（実施例１８８Ｃ）
実施例２８０Ａ（６．９ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）溶液に、実施例１８８Ｂ（６．４０ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応液を１．５時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２を加えた。得られた混合物を濾過し、濾液をシリカゲル上で濃縮した。反応液を、インテリフラッシュ−２８０精製システム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を介してシリカで精製して、所望の生成物（６．５０ｇ）を白色固体として得た。
【０６２９】
（実施例１８８Ｄ）
実施例６３Ｃにおいてそれぞれ、実施例６３Ｂに代えて実施例１８８Ｃを用い、（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１８８Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）。
【０６３０】
（実施例１８９）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例６３Ｃにおいてそれぞれ、実施例６３Ｂに代えて実施例９３Ｃを用い、（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１８８Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ），６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｍ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）。
【０６３１】
（実施例１９０）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１９０Ａ）
実施例１８８Ａにおいて３−メトキシプロパノールに代えてテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用いることで、本実施例を製造した。
【０６３２】
（実施例１９０Ｂ）
実施例６３Ｃにおいてそれぞれ、実施例６３Ｂに代えて実施例１８８Ｃを用い、（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１９０Ａを用いることで、本実施例を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）。
【０６３３】
（実施例１９１）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１９１Ａ）
実施例１８８Ａにおいて３−メトキシプロパノールに代えて１−メチルピペリジン−４−オールを用いることで、本実施例を製造した。
【０６３４】
（実施例１９１Ｂ）
実施例６３Ｃにおいてそれぞれ、実施例６３Ｂに代えて実施例１８８Ｃを用い、（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１９１Ａを用いることで、本実施例を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｄ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）。
【０６３５】
（実施例１９２）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例６３Ｃにおいて（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１９２Ａを用いることで、本実施例を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔｄ、１Ｈ）、７．２５（ｔｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）２．８４（ｄ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）。
【０６３６】
（実施例１９３）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１９３Ａ）
実施例１８８Ａにおいて３−メトキシプロパノールに代えて３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オールを用いることで、本実施例を製造した。
【０６３７】
（実施例１９３Ｂ）
実施例６３Ｃにおいてそれぞれ、実施例６３Ｂに代えて実施例１８８Ｃを用い、（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１９３Ａを用いることで、本実施例を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４２５（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、４Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０６３８】
（実施例１９４）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例６３Ｃにおいて（シス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例１９３Ａを用いることで、本実施例を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔｄ、１Ｈ）、７．２５（ｔｄ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０６３９】
（実施例１９５）
（トランス）−３−（２−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（２−ブロモ−フェニル）−アセトアルデヒドを用いることで実施例７に記載の方法に従って、本実施例を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８７（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６３（ｂｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０６４０】
（実施例１９６）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例７Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて（２−メトキシ−フェニル）−アセトアルデヒドを用いることで、実施例７に記載の方法に従って本実施例を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３９（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｂｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０６４１】
（実施例１９７）
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
本化合物は、実施例１９８において遅く溶出した異性体であった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６１０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｍ、５Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、５Ｈ）、２．３４（ｍ、３Ｈ）、２．０６（ｍ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、４Ｈ）。
【０６４２】
（実施例１９８）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６１０（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、５Ｈ）、２．０９（ｍ、６Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）。
【０６４３】
（実施例１９９）
（トランス）−３−（２−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例１９９Ａ）
実施例７Ｂにおいて、実施例７Ａおよびベンズアルデヒドに代えてそれぞれ、実施例３１Ａおよび２−ブロモフェニルアセトアルデヒドを用いることで所望の生成物を製造した。
【０６４４】
（実施例１９９Ｂ）
実施例３１において実施例３１Ｂおよび３−ヒドロキシピロリジンに代えてそれぞれ、実施例１９９Ａおよび１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、５Ｈ）、２．１０（ｍ、６Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）。
【０６４５】
（実施例２００）
（シス）−３−（２−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例１９９Ｂにおける遅く溶出した異性体であった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、５Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、５Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、５Ｈ）。
【０６４６】
（実施例２０１）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２０１Ａ）
４−（４−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−（ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールに代えて４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて実施例１３９Ａに記載の方法に従って、標題化合物をオフホワイト固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４４３（Ｍ−Ｈ）’；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０６４７】
（実施例２０１Ｂ）
４−（４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
精製を順相シリカゲルで行った以外は、実施例１３９Ａに代えて実施例２０１Ａを用い、実施例１８８Ｃに代えて実施例６３Ｂを用いて、実施例１３９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を黄色固体泡状物として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５６（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、６．２８（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
【０６４８】
（実施例２０１Ｃ）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｂ（１．２８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液を氷浴で冷却し、不活性雰囲気下にＴＦＡ（７．５ｍＬ）を滴下した。１５分間攪拌後、氷浴を外し、反応液を昇温させて室温としながら１時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物を１Ｍ−ＨＣｌに溶かした。溶液をＥｔＯＡｃで洗浄し、１Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３で塩基性とし（ｐＨ９−１０）、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、乾燥させて、標題化合物を黄褐色泡状物として得た（７０％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、６．２４（ｖｂｒｓ、３Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０６４９】
（実施例２０１Ｄ）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２０ｍＬバイアルに、実施例２０１Ｃ（７９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ（５ｍＬ）、酢酸（４０ｌ、０．７ｍｍｏｌ）および１−メチルピペリジン−４−オン（８０ｌ、０．７ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルをアルゴンでパージし、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を５分間かけて少量ずつ加えた。バイアルを密閉し、混合物を１８時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を黄褐色固体として得た（８９％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、５．１１（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、４Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）。
【０６５０】
（実施例２０２）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−エチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｄにおいて１−メチルピペリジン−４−オンに代えて１−エチルピペリジン−４−オンを用いて、実施例２０１に記載の方法に従って、標題化合物をオフホワイト固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５６７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、５．１１（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、４Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）。
【０６５１】
（実施例２０３）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−プロピル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｄにおいて１−メチルピペリジン−４−オンに代えて１−プロピルピペリジン−４−オンを用いて、実施例２０１に記載の方法に従って、標題化合物をオフホワイト固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５８１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、４Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、４Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、３Ｈ）。
【０６５２】
（実施例２０４）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−イソプロピル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｄにおいて１−メチルピペリジン−４−オンに代えて１−イソプロピルピペリジン−４−オンを用いて、実施例２０１に記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＴ＋）ｍ／ｅ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５８１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）．９．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、５．１３（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、４Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｄ、６Ｈ）。
【０６５３】
（実施例２０５）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−イソブチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｄにおいて１−メチルピペリジン−４−オンに代えて１−イソブチルピペリジン−４−オンを用いて、実施例２０１に記載の方法に従って、標題化合物をオフホワイト固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５９７（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５９５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、４Ｈ）、０．９６（ｄ、６Ｈ）。
【０６５４】
（実施例２０６）
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２０６Ａ）
５−ブロモインドール（１．９６ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２０ｍＬに溶かし、６０％水素化ナトリウム（４４０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。それを室温で３０分間攪拌した。ベンジルブロマイド（１．３１ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた後、それを５０℃で終夜攪拌した。ＥｔＯＡｃ、次にブラインを加えた。ＥｔＯＡｃ層を水（２回）、ブライン（３回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒留去して乾固させて、標題化合物２．８２ｇを得た。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ２８７．９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ２８５．９（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．１５−７．３２（ｍ、６Ｈ）、６．４８（ｄｄ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）。
【０６５５】
（実施例２０６Ｂ）
実施例２０６Ａ（１４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をポリリン酸（ＰＰＡ）１０ｍＬに加え、９０℃で１６時間攪拌した。混合物を氷水に投入した。生成物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルによって抽出し（３回）、有機層を１０％重炭酸ナトリウム（３回）、ブライン（３回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。それを溶媒留去して乾固させて、標題化合物１２０ｍｇを得た。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ２８７．９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ２８５．９（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１４（ｂｒ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．２２−７．３４（ｍ、７Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、６．１３（ｄ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）。
【０６５６】
（実施例２０６Ｃ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ２−ニトロ−フェニルアミンに代えて実施例２０６Ｂを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３３３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
（実施例２０６Ｄ）
実施例３１８Ｂにおいてそれぞれ、実施例３１８Ａに代えてＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例２１７Ｃに代えて実施例２０６Ｃを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５０６．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２４（ｓ、１Ｈ）、９．６４（ｂｒ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ、６Ｈ）、６．２８（ｄ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．４９（ｍ、３Ｈ）、３．１０−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１９（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０６５８】
（実施例２０７）
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２０７Ａ）
実施例２０６Ａにおいて５−ブロモインドールに代えて６−ブロモインドールを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６５９】
（実施例２０７Ｂ）
実施例２０６Ｂにおいて実施例２０６Ａに代えて実施例２０７Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ２８７．８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ２８５．８（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１３（ｂｒ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．１９−７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．０４（ｄｄ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）。
【０６６０】
（実施例２０７Ｃ）
実施例２０６Ｃにおいて実施例２０６Ｂに代えて実施例２０７Ｂを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
（実施例２０７Ｄ）
実施例３１８Ｂにおいてそれぞれ、実施例３１８Ａに代えてＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例２１７Ｃに代えて実施例２０７Ｃを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５０８．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５０６．２（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２４（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｂｒ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５４−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｄ、１Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．１０−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０６６２】
（実施例２０８）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−｛（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２０８Ａ）
４−（４−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ベンズアルデヒド
ＮａＨ（１．６８ｇ、４２．１ｍｍｏｌ、オイル中６０％品）のＤＭＦ（３００ｍＬ）中スラリーに室温で、３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１０ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）を４５分間かけて固体添加漏斗を用いて加えた。アミンの添加が完了した後、４−フルオロベンズアルデヒド（５．０ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。反応液を加熱して１００℃として２４時間経過させ、追加のＮａＨ（０．２５当量）を加え、混合物を１００℃でさらに２４時間攪拌した。反応液を冷却して室温として２時間経過させたところ、冷却時に沈澱が生成した。反応混合物を濾過し、水と次にＥｔ２Ｏの順で洗浄して、黄褐色固体６．５ｇ（収率４７％）を得た。
【０６６３】
（実施例２０８Ｂ）
３−ヨード−１−（４−（（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（３−メトキシプロピル）ピペラジン（１．３０ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）および実施例２０８Ａ（１．０ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の溶液をＣＨ３ＯＨ／ＡｃＯＨ溶液（体積比９／１）１４ｍＬでスラリーとし、加熱して７０℃として３時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＩＰＡの混合物（体積比４／１）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、シリカ上で直接減圧下に減量した。反応液をインテリフラッシュ−２８０精製システム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、白色固体０．４５ｇ（収率３３％）を得た。
【０６６４】
（実施例２０８Ｃ）
実施例２０８Ｂ（０．２ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および実施例９３Ａ（０．２２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を０．３Ｍ  ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ溶液（体積比２／１）中で混合し、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．３９ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波リアクター中にて加熱して１３０℃として２０分間経過させた。粗反応混合物をセライト（登録商標）で濾過した。その層をＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨで洗浄し、濾液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量した。取得物を、インテリフラッシュ−２８０精製システム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって精製して、所望の生成物を得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６２１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３７（ｓ、１Ｈ）；８．１８（ｄ、２Ｈ）；７．９８（ｓ、１Ｈ）；７．６２−７．４５（ｍ、６Ｈ）；７．３４−７．２４（ｍ、２Ｈ）；６．７８（ｄ、１Ｈ）；６．７０（ｄ、１Ｈ）；５．６１（ｓ、２Ｈ）；３．５１（ｓ、２Ｈ）；３．２０（ｓ、３Ｈ）；２．３９（ｂｓ、６Ｈ）；２．２９（ｔ、３Ｈ）；１．６３（ｍ、２Ｈ）。
【０６６５】
（実施例２０９）
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２０９Ａ）
５−ブロモインドールに代えて６−ブロモインドールを用い、ベンジルブロマイドに代えて２−クロロベンジルブロマイドを用いることで、実施例２０６Ａにおいて所望の生成物を合成した。
【０６６６】
（実施例２０９Ｂ）
実施例２０６Ｂにおいて実施例２０６Ａに代えて実施例２０９Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３１９．９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ３１７．９（Ｍ−Ｈ）。
【０６６７】
（実施例２０９Ｃ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ−２−ニトロ−フェニルアミンに代えて実施例２０９Ｂを用いることで所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３６８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
（実施例２０９Ｄ）
実施例３１８Ｂにおいて、実施例３１８Ａに代えてＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例２１７Ｃに代えて実施例２０９Ｃを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４０．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２９（ｓ、１Ｈ）、９．７２（ｂｒ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．４１（ｍ、４Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．１０−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０６６９】
（実施例２１０）
｛３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）フェニル｝メタノール
（実施例２１０Ａ）
５−ブロモインドール（１．９６ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  ２０ｍＬに溶かし、６０％ＮａＨ（０．４４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。それを３０分間攪拌し、２−フルオロベンジルブロマイド（１．３３ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を５０℃で５時間続けた。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層をブラインで洗浄し（５回）、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒留去して乾固させた後、それを高真空乾燥して、Ｎ−２−フルオロベンジル−５−ブロモインドールを定量的収率で得た。実施例２Ａにおいて４−ブロモ−２−ニトロフェニルアミンに代えてＮ−２−フルオロベンジル−５−ブロモインドール（３．０４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を用いることで、標題化合物を製造した。粗取得物を、２．５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物２．１８ｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
（実施例２１０Ｂ）
文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（１．１９２ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）、実施例２１０Ａ（１．２９ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（７０８ｍｇ、６．６８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２２７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、マイクロ波反応管に入れ、ＤＭＥ：水（１：１）３０ｍＬを加えた。混合物を１３０℃で２０分間マイクロ波処理した。ＥｔＯＡｃ  ５０ｍＬおよび水２０ｍＬを加えた、。沈澱固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物６００ｍｇを得た。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ４５５．０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
（実施例２１０Ｃ）
実施例２１０Ｂ（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および３−アミノベンジルアルコール（１２３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をメタノール２ｍＬおよび酢酸０．２ｍＬに溶かした。室温で３０分間攪拌後、水素化ホウ素シアノナトリウム（３１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７０℃で１６時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配し、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で脱水した。粗生成物を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって精製して、標題化合物４６ｍｇをジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６２．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５６０．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４０（ｓ、０．６Ｈ）、８．３８（ｓ、０．４Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｍ、１Ｈ）、５．５６（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、０．４Ｈ）、４．４１（ｓ、０．６Ｈ）、３．６２（ｂｒ、０．６Ｈ）、３．４０−３．５１（ｍ、０．４Ｈ）、２．２６−２．４３（ｍ、１Ｈ）、１．９５−２．１８（ｍ、３Ｈ）、１．７７−１．９１（ｍ、２Ｈ）。
【０６７２】
（実施例２１１）
４−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）−３−メチルフェノール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて４−アミノ−ｍ−クレゾールを用いることで、所望の生成物をジアステレオマーの混合物として製造した。ＭＳ：ＥＳ１（＋）ｍ／ｅ５６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５６０．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．７１（ｍ、５Ｈ）、７．０７−７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．６１−６．７６（ｍ、３Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｂｒ、１Ｈ）、３．５２（ｂｒ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．９２−２．１３（ｍ、６Ｈ）。
【０６７３】
（実施例２１２）
３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）フェノール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて３−アミノフェノールを用いることで、ジアステレオマーの混合物として所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４６．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３９（ｓ、０．６Ｈ）、８．３７（ｓ、０．４Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．８６−７．０６（ｂｒｍ、１Ｈ）、６．６３−６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．０７−６．４２（ｂｒ、２Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．７０−４．９０（ｂｒ、１Ｈ）、２．２５−２．４１（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．１９（ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．６０（ｍ、１Ｈ）。
【０６７４】
（実施例２１３）
４−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）安息香酸エチル
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて４−アミノフェニル酢酸エチルエステルを用いることで、ジアステレオマーの混合物として所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６１６．６（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４０（ｓ、０．６Ｈ）、８．３９（ｓ、０．４Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０４（ｂｒ、１Ｈ）、６．７４（ｂｒ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．７８−４．８９（ｂｒ、１Ｈ）、４．０１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．６１（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．４３（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．２１（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．１５−１．２０（ｍ、３Ｈ）。
【０６７５】
（実施例２１４）
（トランス）−３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）安息香酸
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて４−アミノ安息香酸を用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６１６．６（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４０（ｓ、０．６Ｈ）、８．３９（ｓ、０．４Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０４（ｂｒ、１Ｈ）、６．７４（ｂｒ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．７８−４．８９（ｂｒ、１Ｈ）、４．０１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．６１（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．４３（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．２１（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．１５−１．２０（ｍ、３Ｈ）。
【０６７６】
（実施例２１５）
（シス）−３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）安息香酸
所望の生成物は、実施例２１４において遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７６．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５７４．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４２（ｓ、１Ｈ）７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．２８（ｍ、６Ｈ）、６．８９（ｄｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．８４（ｂｒ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ、４Ｈ）。
【０６７７】
（実施例２１６）
（トランス）−３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２１６Ａ）
実施例２０６Ａにおいてベンジルブロマイドに代えて２−クロロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６７８】
（実施例２１６Ｂ）
実施例２０６Ｂにおいて実施例２０６Ａに代えて実施例２１６Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６７９】
（実施例２１６Ｃ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ−２−ニトロ−フェニルアミンに代えて実施例２１６Ｂを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６８０】
（実施例２１６Ｄ）
実施例３１８Ｂにおいて、実施例３１８Ａに代えてＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例２１７Ｃに代えて実施例２１６Ｃを用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３０（ｓ、１Ｈ）、９．６４（ｂｒ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）。
【０６８１】
（実施例２１７）
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２１７Ａ）
実施例２０６Ａにおいてベンジルブロマイドに代えて２−フルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６８２】
（実施例２１７Ｂ）
実施例２０６Ｂにおいて実施例２０６Ａに代えて実施例２１７Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０６８３】
（実施例２１７Ｃ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ−２−ニトロ−フェニルアミンに代えて実施例２１７Ｂを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３５２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８４】
（実施例２１７Ｄ）
実施例３１８Ｂにおいて、実施例３１８Ａに代えてＰＴＣ特許出願ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造したトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例２１７Ｃに代えて実施例２１７Ｃを用いることで、所望の生成物を合成した。それをＨＰＬＣによって精製して、標題化合物３０ｍｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２４．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２８（ｓ、１Ｈ）、９．６１（ｂｒ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．１０−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０６８５】
（実施例２１８）
３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）−４−クロロ安息香酸
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて３−アミノ−４−クロロ安息香酸を用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１０．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６０８．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３８（ｓ、０．４Ｈ）、８．３７（ｓ、０．６Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．１３−７．４８（ｍ、１０Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．７８−４．８９（ｂｒ、１Ｈ）、４．０１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１９（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．９７（ｍ、２Ｈ）。
【０６８６】
（実施例２１９）
（トランス）−３−（２−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２１９Ａ）
５−ブロモ−２−（ｐ−トリルオキシ）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール
マイクロ波バイアルに、ｐ−クレゾール（０．３２６ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム６０％分散品（０．１２ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２．２ｍＬ）を加え、溶液を室温で３０分間攪拌した。その反応混合物に、実施例１３３Ａ（０．５ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波リアクター中にて加熱して１７０℃として２０分間経過させた。その反応混合物に酢酸エチルを加え、有機層を水およびブラインで２回洗浄した。有機分画を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に減量した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル勾配溶媒を用いるＬＣを用いて精製し、減圧下に減量して、所望の生成物を白色固体として得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３０３、３０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８７】
（実施例２１９Ｂ）
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール
実施例１３３Ｃにおいて実施例１３３Ｂに代えて実施例２１９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８８】
（実施例２１９Ｃ）
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−モルホリノシクロヘキシル）−３−（２−（ｐ−トリルオキシ）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３３Ｄにおいて実施例１３３Ｃに代えて実施例２１９Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）１０．９６（ｂｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５７−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ、４Ｈ）、５．３４（ｂｓ、２Ｈ）、４．９３（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．０３（ｂｓ、４Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、２Ｈ）、２．４９（ｄ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．２６（ｍ、４Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０６８９】
（実施例２２０）
（トランス）−３−（２−（３−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２２０Ａ）
５−ブロモ−２−（ｍ−トリルオキシ）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール
実施例２１９Ａにおいて５−ブロモ−２−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾールに代えて５−ブロモ−２−（ｍ−トリルオキシ）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾールを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９０】
（実施例２２０Ｂ）
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（ｍ−トリルオキシ）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール
実施例１３３Ｃにおいて実施例１３３Ｂに代えて実施例２２０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９１】
（実施例２２０Ｃ）
１−（（１ｒ，４ｒ）−４−モルホリノシクロヘキシル）−３−（２−（ｍ−トリルオキシ）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３３Ｄにおいて実施例１３３Ｃに代えて実施例２２０Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ６）１０．９３（ｂｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５８−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、４．９８−４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｂｓ、４Ｈ）、３．６６−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、２Ｈ）、２．４９（ｄ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．３３−２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０６９２】
（実施例２２１）
３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（３−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
標題生成物を、実施例２２３での副生成物として単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５８１．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３３−１１．３６（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ；８．３０を含む）、７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）７７．２６−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．２３（ｍ、３Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、０．６Ｈ）、４．７５（ｍ、０．４Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ）、２．８２−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．９５（ｍ、４Ｈ）。
【０６９３】
（実施例２２２）
（シス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
所望の生成物は、実施例２２３における遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５８１．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．４６、ｔ、２Ｈを含む）、２．８９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０６９４】
（実施例２２３）
（トランス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
（実施例２２３Ａ）
実施例３１８Ｂにおいて実施例３１８Ａに代えて文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ４５５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】
（実施例２２３Ｂ）
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５８１．６（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ５）１１．２５（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．４８、ｔ、２Ｈを含む）、２．９０−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．１７（ｍ、６Ｈ）、１．６１−１．８４（ｍ、４Ｈ）。
【０６９６】
（実施例２２４）
３−（３−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
標題生成物を、実施例２２５での副生成物として単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５９５．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３１−１１．３６（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、０．６Ｈ）、８．２９（ｓ、０．４Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、３Ｈ）、６．２０（ｄ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、０．６Ｈ）、４．７８（ｍ、０．４Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．３３−３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｓ、１．３Ｈ）、３．２２（ｓ、１．７Ｈ）、２．８２−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１５（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．９５（ｍ、４Ｈ）。
【０６９７】
（実施例２２５）
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３４Ｂにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて１−（３−メトキシプロピル）−ピペラジンを用いることで、所望の生成物をジアステレオマーの混合物として合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５９５．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２９（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ；８．３０、ｓを含む）、７．６９（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｂｒｍ、０．５Ｈ）、４．７３（ｂｒｍ、０．５Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．３７、ｔ、２Ｈを含む）、３．２５（ｓ、１．５Ｈ）、３．２３（ｓ、１．５Ｈ）、２．９０−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０６９８】
（実施例２２６）
２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（３−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
標題生成物を実施例２２７での副生成物として単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５６７．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３３−１１．３８（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、０．６Ｈ）、８．３０（ｓ、０．４Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．２３（ｍ、３Ｈ）、６．１９（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｍ、０．６Ｈ）、４．７７（ｍ、０．４Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．３８−３．５４（ｍ、４Ｈ）、２．９２−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４０（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．９５（ｍ、２Ｈ）。
【０６９９】
（実施例２２７）
（シス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２２３Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５６７．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．２９−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．８９（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．６９、ｔ、２Ｈを含む）、３．３．３４−３．５９（ｍ、３Ｈ）、２．９８−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０７００】
（実施例２２８）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
所望の生成物は、実施例２２７での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５６７．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．７２、ｔ、２Ｈを含む）、３．０１−３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．５２−１．６４（ｍ、２Ｈ）。
【０７０１】
（実施例２２９）
（シス）−３−（４−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
（実施例２２９Ａ）
実施例３１８Ｂにおいて、実施例３１８Ａに代えて文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例２１７Ｃに代えて実施例２０７Ｃを用いることによって、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ４３７．２。
【０７０２】
（実施例２２９Ｂ）
実施例１３４Ｂにおいて実施例２２３Ａに代えて実施例２２９Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６５．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＴ（−）ｍ／ｅ５６３．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．２２−７．３３（ｍ、６Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．５８（ｍ、４Ｈ；３．４７、ｔ、２Ｈを含む）、２．２６−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．０９−３．１３（ｍ、３Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．０３−２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０７０３】
（実施例２３０）
（トランス）−３−（４−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
本実施例は、実施例２２９での遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６５．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５６３．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ、６Ｈ）、６．２８（ｄ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．４１−３．６５（ｍ、４Ｈ；３．４９、ｔ、２Ｈを含む）、３．０１−３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０７０４】
（実施例２３１）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１３４Ｂにおいて、１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用い、実施例２２３Ａに代えて実施例２２９Ａを用いることで、所望の生成物をジアステレオマーの混合物として合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７９．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５７７．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、０．６Ｈ）、８．３０（ｓ、０．４）、７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ、７Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｂｒｍ、０．６Ｈ）、４．７４（ｂｒｍ、０．４Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．３８、ｑ、２Ｈを含む）、３．２５（ｓ、１．５Ｈ）、３．２３（ｓ、１．５Ｈ）、２．８２−３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０７０５】
（実施例２３２）
（シス）−２−（４−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝ピペラジン−１−イル）エタノール
実施例１３４Ｂにおいて実施例１３４Ａに代えて実施例２２９Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５５１．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４９．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２７（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．２２−７．３３（ｍ、６Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、３．４２−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．０５−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．３０−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．９４（ｍ、２Ｈ）。
【０７０６】
（実施例２３３）
（トランス）−２−（４−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝ピペラジン−１−イル）エタノール
本実施例は、実施例２３２での遅く溶出するジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５５１．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４９．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２５（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５４−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．２１−７．３３（ｍ、４Ｈ）、６．２８（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｔ、２Ｈ）、３．４２−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．００−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．７７（ｍ、２Ｈ）。
【０７０７】
（実施例２３４）
（シス）−４−（４−｛４−アミノ−５−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル｝シクロヘキシル）−１−イソプロピルピペラジン−２−オン
実施例２１０Ｂにおいて３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−イソプロピル−ピペラジン−２−オンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｍ、６Ｈ）、２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．１０（ｄ、６Ｈ）。
【０７０８】
（実施例２３５）
（シス）−４−（４−｛４−アミノ−５−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル｝シクロヘキシル）−１−イソプロピルピペラジン−２−オン
実施例９３Ｂにおいてトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−イソプロピル−ピペラジン−２−オンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９６（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、６Ｈ）、２．１８（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．１０（ｄ、６Ｈ）。
【０７０９】
（実施例２３６）
（シス）−４−（４−｛４−アミノ−５−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル｝シクロヘキシル）−１−エチルピペラジン−２−オン
実施例２１０Ｂにおいて３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−エチル−ピペラジン−２−オンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５６６（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、６Ｈ）、３．３９（ｑ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ）。
【０７１０】
（実施例２３７）
（シス）−４−（４−｛４−アミノ−５−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル｝シクロヘキシル）−１−エチルピペラジン−２−オン
実施例９３Ｂにおいてトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−エチル−ピペラジン−２−オンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８２（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、６Ｈ）、３．３９（ｑ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．０７（ｔ、３Ｈ）。
【０７１１】
（実施例２３８）
５−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
実施例２１０Ｂにおいて３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３８（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２、８．４１（ｓ、１Ｈ）、７．６７、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．８０、４．６７（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．２５、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、４Ｈ）、１．９１−１．５９（ｍ、４Ｈ）。
【０７１２】
（実施例２３９）
５−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
実施例９３Ｂにおいてトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５４（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１、８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、４．８０、４．６７（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．２４、３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、４Ｈ）、１．９１−１．５９（ｍ、４Ｈ）。
【０７１３】
（実施例２４０）
７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
実施例２１０Ｂにおいて３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＵＳ特許出願ＵＳ２００６００２５３８３に記載の方法に従って製造した７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４１４（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、１．７６（ｓ、９Ｈ）。
【０７１４】
（実施例２４１）
７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
実施例９３Ｂにおいてトランス−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＵＳ特許出願ＵＳ２００６００２５３８３に記載の方法に従って製造した７−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４３０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、１．７７（ｓ、９Ｈ）。
【０７１５】
（実施例２４２）
３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２１０Ｂにおいて３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えて実施例４８Ｂを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８３（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）。
【０７１６】
（実施例２４３）
（トランス）−４−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）安息香酸
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて４−アミノ安息香酸を用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５７４．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３９（ｓ、１Ｈ）７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．６５（ｍ、３Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｂｒ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．２８（ｍ、４Ｈ）、１．９７−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．３９−１．５５（ｍ、２Ｈ）。
【０７１７】
（実施例２４４）
（シス）−４−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）安息香酸
所望の生成物は、実施例２４３での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５７６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５７４．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．６９（ｍ、３Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．８５（ｂｒ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ、４Ｈ）。
【０７１８】
（実施例２４５）
３−（２−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例４８Ｄにおいてフェニルアセトアルデヒドに代えて２−クロロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、実施例４８に記載の方法に従って所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５１（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｍ、３Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）。
【０７１９】
（実施例２４６）
３−（２−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例４８Ｄにおいてフェニルアセトアルデヒドに代えて３−メチルフェニルアセトアルデヒドを用いることで、実施例４８に記載の方法に従って、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＴ）ｍ／ｅ５３１（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９１（ｂｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）。
【０７２０】
（実施例２４７）
３−（２−（２−ブロモベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例４８Ｄにおいてフェニルアセトアルデヒドに代えて２−ブロモフェニルアセトアルデヒドを用いることで実施例４８に記載の方法に従って、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９７（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９２（ｂｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）。
【０７２１】
（実施例２４８）
３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例４８Ｄにおいてフェニルアセトアルデヒドに代えて２−メトキシフェニルアセトアルデヒドを用いることで実施例４８に記載の方法に従って、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５４７（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）。
【０７２２】
（実施例２４９）
（トランス）−４−（４−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
所望の生成物は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピペラジンを用いることで実施例３１に記載の方法に従って製造した先に溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３４（ｍ、５Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．５６−３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．１１−２．９７（ｍ、６Ｈ）、２．１０（ｍ、６Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．１５（ｓ、６Ｈ）。
【０７２３】
（実施例２５０）
（シス）−４−（４−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル｝ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
所望の生成物は、実施例３１において３−ヒドロキシピロリジンに代えて１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピペラジンを用いることで実施例３１に記載の方法に従って製造した遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．３１（ｍ、５Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、５Ｈ）、３．１４（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｓ、６Ｈ）。
【０７２４】
（実施例２５１）
（シス）−３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）プロパン−１−オール
所望の生成物は、実施例２５２での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５１２．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｂｒ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３３−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｂｒ、１Ｈ）、３．４９（ｔ、１Ｈ）、３．２９（ｂｒ、１Ｈ）、３．０３（ｂｒ、２Ｈ）、２．２８−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２４（ｍ、６Ｈ）、１．７１−１．８１（ｍ、２Ｈ）。
【０７２５】
（実施例２５２）
（トランス）−３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）プロパン−１−オール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて３−アミノ−１−プロパノールを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５１２．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３８（ｂｒ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｂｒ、１Ｈ）、３．５１（ｔ、１Ｈ）、３．２４（ｂｒ、１Ｈ）、３．０３（ｂｒ、２Ｈ）、２．１８−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１６（ｍ、３Ｈ）、１．９０−２．０１（ｂｒ、１Ｈ）、１．７０−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．６７（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０７２６】
（実施例２５３）
２−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）エタノール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて２−アミノ−１−エタノールを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５００．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ４９８．３（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．５０（ｂｒ、１Ｈ）、８．４０（ｂｒ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｔ、１Ｈ）、７．３２−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｂｒ、０．５Ｈ）、４．７１（ｂｒ、０．５Ｈ）、３．２８（ｂｒ、１Ｈ）、３．０５（ｂｒ、２Ｈ）、２．３１−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．８９−２．１２（ｍ、６Ｈ）、１．５６−１．７０（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０７２７】
（実施例２５４）
２−｛２−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）エトキシ｝エタノール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて２−（２−アミノエトキシ）エタノールを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（Ｈ−）ｍ／ｅ５４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４２．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．５０（ｂｒ、０．７Ｈ）、８．４０（ｂｒ、０．３Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｂｒ、０．３Ｈ）、４．７１（ｂｒ、０．７Ｈ）、３．６６−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．１４−３．３４（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２８（ｍ、１Ｈ）、１．８８−２．１５（ｍ、６Ｈ）、１．４１−１．７２（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０７２８】
（実施例２５５）
（シス）−（２Ｒ）−３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
１−イル）シクロヘキシル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えてＳ−（−）−３−アミノ−１，２−プロパンジオールを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５３０．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２８．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４０（ｂｒ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９０（ｂｒ、１Ｈ）、３．４１−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．０７−３．１９（ｂｒ、１Ｈ）、２．７７−２．９０（ｂｒ、１Ｈ）、２．３０−２．４６（ｂｒ、２Ｈ）、１．８７−２．１４（ｍ、６Ｈ）。
【０７２９】
（実施例２５６）
（トランス）−（２Ｒ）−３−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール
所望の生成物は、実施例２５５での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５３０．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２８．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４７（ｂｒ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．７０（ｂｒ、１Ｈ）、３．８０（ｂｒ、１Ｈ）、３．４３−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３１−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．２９（ｂｒ、１Ｈ）、３．０６−３．１７（ｂｒ、１Ｈ）、２．８１−２．９４（ｂｒ、１Ｈ）、２．１４−２．３０（ｂｒ、２Ｈ）、１．８９−２．１３（ｍ、５Ｈ）、１．５４−１．７７（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０７３０】
（実施例２５７）
２，２’−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシルアザネジイル）ジエタノール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えてジエタノールアミンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳ１（＋）ｍ／ｅ５４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５４２．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．６８−８．８３（ｂｒ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｂｒ、０．６Ｈ）、４．９１（ｂｒ、０．４Ｈ）、３．７６−３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．２８−３．３６（ｍ、４Ｈ）、１．８１−２．３５（ｍ、８Ｈ）。
【０７３１】
（実施例２５８）
（シス）−Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）−β−アラニン
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて−アラニンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２６．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３４（ｂｒ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９０（ｂｒ、１Ｈ）、３．１５−３．２４（ｂｒ、３Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、２．２４−２．３９（ｍ、２Ｈ）、１．８８−２．０８（ｍ、６Ｈ）。
【０７３２】
（実施例２５９）
（トランス）−Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）−β−アラニン
所望の生成物は、実施例２５８での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２６．４（Ｍ−Ｈ）；１ＨＭＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４５（ｂｒ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．６６−４．７１（ｂｒ、１Ｈ）、３．１４−３．２９（ｂｒ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ）、１．９１−２．３３（ｍ、６Ｈ）、１．５４−１．６９（ｍ、２Ｈ）。
【０７３３】
（実施例２６０）
（トランス）−４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキサノール
実施例３３９Ｃ（０．１３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の０．２Ｍ  ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（体積比９／１）溶液中溶液に、ＮａＣＮＢＨ３（０．０３５、０．５５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１．５時間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４７０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０７３４】
（実施例２６１）
Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）−１−アラニン
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えてＬ−アラニンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２６．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．９３（ｂｒ、１Ｈ）、８．８１（ｂｒ、１Ｈ）、８．３４（ｂｒ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．８９（ｂｒ、０．４Ｈ）、４．６９（ｍ、０．６Ｈ）、４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｂｒ、２Ｈ）、２．３５−２．４６（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．９０−２．２８（ｍ、６Ｈ）、１．６７−１．７７（ｂｒｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、３Ｈ）。
【０７３５】
（実施例２６２）
（シス）−Ｎ−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）−Ｄ−アラニン
実施例１０１１Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えてＤ−アラニンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２６．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．８２（ｂｒ、２Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．８９（ｂｒ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｂｒ、２Ｈ）、２．３３−２．４７（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．９０−２．０９（ｍ、６Ｈ）、１．４６（ｄ、３Ｈ）。
【０７３６】
（実施例２６３）
（トランス）−Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）−Ｄ−アラニン
所望の生成物は、実施例２５８での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２６．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．９２（ｂｒ、２Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）７６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｂｒ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、１Ｈ）、１．８９−２．２７（ｍ、８Ｈ）、１．５５−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｄ、３Ｈ）。
【０７３７】
（実施例２６４）
Ｎ−（４−（４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）−Ｎ−メチルグリシン
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えてサルコシンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５２６．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６３（ｂｒ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、５．００（ｂｒ、０．４Ｈ）、４．７８（ｍ、０．６Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｂｒ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、２．８２、ｓを含む、３Ｈ）、２．３０−２．３８（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．０６−２．２２（ｍ、４Ｈ）、１．９１−２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．９０（ｂｒｍ、１Ｈ）。
【０７３８】
（実施例２６５）
（トランス）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−３−（２−（チエン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２６５Ａ）
４−（４−アミノ−３−（２−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン
実施例３１Ａ（０．８８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、２−（チオフェン−２−イル）アセトアルデヒド（０．３２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１Ｍ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（７．２ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８ｍＬ）中スラリーをマイクロ波リアクター中に入れ、加熱して１３０℃として２０分間経過させた。５Ｍ  ＮＨ４ＯＨを加えることで反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＩＰＡ（体積比４／１）で希釈した。得られた層を分離し、有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量して、所望の生成物を黄褐色固体として得た（０．２ｇ、収率２０％）。
【０７３９】
（実施例２６５Ｂ）
実施例２６５Ａ（０．２２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１−（３−メトキシプロピル）ピペラジン（０．３９ｇ、２，４８ｍｍｏｌ）の０．３ＭＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ溶液（体積比９／１）中の混合物に、ＮａＣＮＢＨ３（０．０９４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱して８０℃とした。２時間加熱した後、反応液を冷却して室温とし、０．１５％ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ／０．１５％Ｈ２Ｏ溶液というカラム条件を用いる逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、所望の取得物５５ｍｇを得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５８６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｓ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、１Ｈ）；７．６３（ｄ、１Ｈ）；７．４９（ｄ、１Ｈ）；７．１３（ｍ、１Ｈ）；７．０５（ｄｄ、１Ｈ）；４．７６（ｍ、２Ｈ）；４．６６（ｓ、２Ｈ）；３．３９（ｔ、２Ｈ）；３．２５（ｓ、３Ｈ）；３．０１（ｂｍ、３Ｈ）；２．１１（ｂｍ、５Ｈ）；１．８９−１８２（ｍ、２Ｈ）；１．７５−１．６５（ｍ、２Ｈ）。
【０７４０】
（実施例２６６）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−（３−メトキシプロピル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２６６Ａ）
精製を順相シリカゲルで行った以外は、実施例１３９Ａに代えて実施例２０１Ａを用いて実施例１３９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、６Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０７４１】
（実施例２６６Ｂ）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンゾ（ｄ）イミダゾール−６−イル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｂに代えて実施例２６６Ａを用いて実施例２０１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色泡状物として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．７８（ｍ、１Ｈ）、８．４７（ｍ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、５．０９（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）。
【０７４２】
（実施例２６６Ｃ）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−（３−メトキシプロピル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｃに代えて実施例２６６Ｂを用い、１−メチルピペリジン−４−オンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例２０１Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５８０（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５７８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．４０（ｖｂｒｓ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｍ、６Ｈ）、１．９０（ｍ、６Ｈ）。
【０７４３】
（実施例２６７）
（シス）−２−｛４−（４−（４−アミノ−３−｛１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル｝エタノール
（実施例２６７Ａ）
実施例２１０Ａにおいて２−フルオロベンジルブロマイドに代えて２−（ジフルオロメトキシ）ベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０７４４】
（実施例２６７Ｂ）
実施例２１０Ｂにおいて実施例２１０Ａに代えて実施例２６７Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０７４５】
（実施例２６７Ｃ）
実施例２６７Ｂ（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を室温でメタノール３ｍＬおよび酢酸０．３ｍＬに溶かした。１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１８４Ｌ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分間攪拌した。水素化ホウ素シアノ（ポリスチリルメチル）トリメチルアンモニウム（４．２ｍｍｏｌ／ｇ、１８０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間攪拌した。不溶物を除去した後、濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＨＰＬＣによって精製した。先に溶出したジアステレオマーを単離して、標題生成物１９ｍｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄｔ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｔ、２Ｈ）、３．４２−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．９３（ｍ、２Ｈ）。
【０７４６】
（実施例２６８）
（トランス）−２−｛４−（４−（４−アミノ−３−｛１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル｝エタノール
所望の生成物は、実施例２６７での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６１５．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄｔ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｔ、２Ｈ）、３．４２−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．００−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．６０−１．７８（ｍ、２Ｈ）。
【０７４７】
（実施例２６９）
（シス）−３−｛４−（４−（４−アミノ−３−｛１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル｝プロパン−１−オール
実施例２６８Ｃにおいてヒドロキシエチルピペラジンに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６３１．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄｔ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．５７（ｍ、４Ｈ；３．４７、ｔ、２Ｈを含む）、３．００−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．９６（ｍ、４Ｈ）。
【０７４８】
（実施例２７０）
（トランス）−３−｛４−（４−（４−アミノ−３−｛１−（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル｝プロパン−１−オール
所望の生成物は、実施例２６９での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６３１．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６２９．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄｔ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．４２−３．５９（ｍ、４Ｈ）、２．９３−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．００−２．２０（ｍ、６Ｈ）、１．６０−１．８２（ｍ、４Ｈ）。
【０７４９】
（実施例２７１）
３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例４８Ｄにおいてフェニルアセトアルデヒドに代えて２，６−ジフルオロフェニルアセトアルデヒドを用いることで、実施例４８に記載の方法に従って、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５３（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８４（ｂｓ、１Ｈ）、８．４１（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）。
【０７５０】
（実施例２７２）
２−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−１’−イル｝エタノール
実施例２６６Ｃにおいて１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−４−オンに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例２６６に記載の方法に従って、標題化合物を黄橙赤色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５５２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５５０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．４５（ｖｂｒｓ、３Ｈ）、３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．０３（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）。
【０７５１】
（実施例２７３）
３−｛４−（４−アミノ−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１，４’−ビピペリジン−１’−イル｝プロパン−１−オール
実施例２６６Ｃにおいて１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−４−オンに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例２６６に記載の方法に従って、標題化合物を黄色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５６４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｖｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、６Ｈ）、３．４９（ｍ、３Ｈ）、３．３９（ｖｂｒｓ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、４Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ。
【０７５２】
（実施例２７４）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−（２−メトキシエチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２６６Ｃにおいて１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−４−オンに代えて１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例２６６に記載の方法に従って、標題化合物をオフホワイト固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５６４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６７（ｂｒｓ、１Ｈ），８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、６Ｈ）、３．４６（ｖｂｒｓ、４Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）。
【０７５３】
（実施例２７５）
２−（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノール
実施例２０１Ｄにおいて１−メチルピペリジン−４−オンに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例２０１に記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５８５（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＴ（−））ｍ／ｅ５８３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、５．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．１１
（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）。
【０７５４】
（実施例２７６）
３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−（２−メトキシエチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｄにおいて１−メチルピペリジン−４−オンに代えて１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例２０１に記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５９７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、５．１１（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、３Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）。
【０７５５】
（実施例２７７）
３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて１−（２−ピリジル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（（＋）−ＥＳＩ）６０２．４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６６−７．０９（ｍ、８Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｍ、２Ｈ）、４．８４−４．６５（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｂｓ、４Ｈ）、２．７０−２．６０（ｍ、３Ｈ）、２．３２−１．５２（ｍ、１０Ｈ）。
【０７５６】
（実施例２７８）
（トランス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３１において３−ヒドロキシプロリンに代えて１−（２−ピリジル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ（（＋）−ＥＳＩ）５８５．４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．７１−７．２３（ｍ、１１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、４Ｈ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、６Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）。
【０７５７】
（実施例２７９）
（シス）−３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
これは、実施例２７８の遅く溶出したジアステレオマーである。ＭＳ（（＋）−ＥＳＩ）５８５．４ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．５５（ｍ、１１Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、４Ｈ）、２．５８（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｍ、３Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．５８（ｍ、４Ｈ）。
【０７５８】
（実施例２８０）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２８０Ａ）
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン
実施例２Ａ（５ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ１００ｍＬに溶かし、１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、室温で１８時間にわたり約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）のＨ２下にパール水素化装置に入れた。反応液を濾過し、減圧下に減量した。生成物をＥｔ２Ｏ／ヘキサンで磨砕し、それ以上精製せずに次に用いた。
【０７５９】
（実施例２８０Ｂ）
２−（ピリジン−２−イル）酢酸塩酸塩（０．８１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）中で室温にてスラリーとし、Ｅｔ３Ｎ（０．４７ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、ＣＤＩ（０．７ｇ、４，４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して５０℃とした。３０分後、実施例２８０Ａ（１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を５０℃で１時間攪拌した。反応液を冷却し、水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、有機層をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、シリカ上で減圧下に減量した。反応液をインテリフラッシュ−２８０精製システム（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、所望のアミド生成物の混合物を得た。
【０７６０】
（実施例２８０Ｃ）
３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．２７ｇ、０．６３ｍｍｏｌ、ＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造）、実施例２８０Ｂ（０．４５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、ジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）塩化メチレン付加物（０．０２２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の０．３Ｍ  ＤＭＥ／水（体積比２／１）中スラリーに、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．６３ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をマイクロ波リアクター中にて１３０℃で２０分間加熱した。反応液をセライトで濾過し、層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、シリカ上で減圧下に減量した。反応液をインテリフラッシュ−２８０精製システム（ＣＨ２ＣＩ２／ＭｅＯＨ）で精製して、所望の生成物の混合物を得た。
【０７６１】
（実施例２８０Ｄ）
実施例２８０Ｃ（０．２５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（２ｍＬ）中でスラリーとし、加熱して１００℃として１．５時間経過させた。内容物を冷却して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＩＰＡ（４／１）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量した。取得物を０．１５％ＴＦＡのＣＨ３ＣＮ溶液／０．１５％Ｈ２Ｏ溶液というカラム条件を用いて逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。（ＥＳＩ（Ｈ−））ｍ／ｅ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４９（ｓ、１Ｈ）；８．５３−８．５１（ｍ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．８０−７．７５（ｍ、２Ｈ）；７．６８−７．７５（ｍ、１Ｈ）；７．４５−７．４０（ｍ、３Ｈ）；７．３０−７．２６（ｍ、１Ｈ）；４．７０−４．６０（ｍ、１Ｈ）；４．３９（ｓ、２Ｈ）；５．３９−３．５６（ｍ、５Ｈ）；２．４１−２．３１（ｍ、２Ｈ）；２．０８−１．９６（ｍ、８Ｈ）；１．５３−１．４０（ｍ、３Ｈ）。
【０７６２】
（実施例２８１）
３−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（１’−イソブチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２６６Ｃにおいて１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−４−オンに代えて１−イソブチルピペリジン−４−オンを用いて、実施例２６６に記載の方法に従って、標題化合物を白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５６４（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５６２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、４Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｄ、６Ｈ）。
【０７６３】
（実施例２８２）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２８２Ａ）
実施例２８０Ｂにおいて２−（ピリジン−２−イル）酢酸塩酸塩に代えて２−（ピリジン−３−イル）酢酸塩酸塩を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６４】
（実施例２８２Ｂ）
実施例２８０Ｃにおいて実施例２８０Ｂに代えて実施例２８２Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７６５】
（実施例２８２Ｄ）
実施例２８０Ｄにおいて実施例２８０Ｃに代えて実施例２８２Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．８４（ｂｓ、１Ｈ）；８．７７（ｍ、１Ｈ）；８．６６−８．６４（ｍ、１Ｈ）；８．３７（ｓ、１Ｈ）；８．０７−８．０４（ｍ、１Ｈ）；７．８７−７．８１（ｍ、２Ｈ）；７．６６．７．６０（ｍ、２Ｈ）；４．８５−４，７４（ｍ、１Ｈ）；４．５７（ｓ、２Ｈ）；４．０６−４．０２（ｍ、２Ｈ）；３．７５−３．６７（ｔ、２Ｈ）；３．４８−３．３８（ｍ、３Ｈ）；３．２２−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．３０−２．２０（ｍ、２Ｈ）；２．１６−２．０７（ｍ、２Ｈ）；１．８３−１．７０（ｍ、２Ｈ）。
【０７６６】
（実施例２８３）
（シス）−１−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−８−アミン
（実施例２８３Ａ）
（３−クロロピラジン−２−イル）メタンアミン・２塩酸塩
（３−クロロピラジン−２−イル）メタノール（B. Klein et al., J. Org. Chem. 1963, 28, 1682）（１０．７８ｇ、７４．６ｍｍｏｌ）、フタルイミド（１３．１８ｇ、８９．７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２３．７８ｇ、９０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）溶液に、ＤＩＡＤ（１７．８ｍＬ、９０．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物をロータリーエバポレータで濃縮した。中間体の２−（（３−クロロピラジン−２−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオンをＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）およびメタノール（４５０ｍＬ）に取り、脱水ヒドラジン（６．０ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）で室温にて１８時間処理した。混合物を濾過し、沈澱を廃棄した。濾液をロータリーエバポレータによって濃縮し、ＥｔＯＡｃに取り、再度濾過した。濾液を濃縮して乾固させ、ＥｔＯＡｃ６００ｍＬに溶かし、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン４０ｍＬで処理した。沈澱固体を回収し、エーテルで洗浄し、真空乾燥して、黄褐色固体１２．５３ｇを得た。
【０７６７】
（実施例２８３Ｂ）
Ｎ−（（３−クロロピラジン−２−イル）メチル）−３−メチレンシクロブタンカルボキサミド
ＥＤＣＩ（１３．４７ｇ、７０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．１９ｇ、９．８ｍｍｏｌ）および実施例２８３Ａ（１２．５ｇ、５８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）溶液を、エチルジイソプロピルアミン（２０ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）および３−メチレン−シクロブタンカルボン酸（Caserio et al., J. Am. Chem. Soc., 1958, 80, 5507）（６．５９ｇ、５９ｍｍｏｌ）で処理した。室温で８時間後、追加のＥＤＣＩ  ２．８８ｇを加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物をロータリーエバポレータによって濃縮し、ＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）で希釈し、水（２回）、ＮａＨＣＯ３水溶液（２回）およびブライン（２回）の順で洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒除去によって赤褐色油状物を得て、それを０％から７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物６．５５ｇを得た。
【０７６８】
（実施例２８３Ｃ）
８−クロロ−３−（３−メチレンシクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン
実施例２８３Ｂ（６．５５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１３０ｍＬ）溶液を、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）およびＰＯＣｌ３（１３ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を５５℃油浴で３０分間攪拌した。混合物を冷却し、ロータリーエバポレータによって濃縮し、残留物をＮａ２ＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層を洗浄し、脱水した（Ｎａ２ＳＯ４）。粗生成物をセライトに吸着させ、０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って、生成物をオフホワイト固体として得た（４．３６ｇ）。
【０７６９】
（実施例２８３Ｄ）
３−（８−クロロイミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−３−イル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロブタノール
実施例２８３Ｃ（４．３６ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４０ｍＬ）および水（２５ｍＬ）溶液を、ＮＭＭＯ（４．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）およびオスミウム酸カリウム・２水和物（０．２９０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で２４時間高攪拌した。亜硫酸ナトリウム（１１．５ｇ）を加え、混合物を３０分間高攪拌してから、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）との間で分配し、有機層をブラインで洗浄した。合わせた水系洗浄液をＥｔＯＡｃ  １００ｍＬで４回逆抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒除去によって、生成物を白色泡状物として得た（２．５５ｇ）。
【０７７０】
（実施例２８３Ｅ）
３−（８−クロロ−１−ヨードイミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−３−イル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロブタノール
実施例２８３Ｄ（２．５５ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨード−コハク酸イミド（２．８７ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液を、６０℃で４．５時間攪拌した。混合物を真空乾燥し、残留物をセライトに吸着させ、０％から５％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って、生成物を明褐色ガム状物として得た（３．６０ｇ）。
【０７７１】
（実施例２８３Ｆ）
３−（８−クロロ−１−ヨードイミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−３−イル）シクロブタノン
実施例２８３Ｅ（３．６０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）および水（２５ｍＬ）溶液を氷浴で冷却して０℃とし、過ヨウ素酸ナトリウム（２．４２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）で処理した。氷浴を外し、混合物を３．５時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し（３回）、脱水した（ＭｇＳＯ４）。溶媒除去および減圧下での乾燥によって、生成物を黄褐色固体として得た（２．６８ｇ）。
【０７７２】
（実施例２８３Ｇ）
８−クロロ−１−ヨード−３−（（１ｓ，３ｓ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン
実施例２８３Ｆ（２．６８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−モルホリン（０．９０ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．３４ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）溶液を室温で４時間攪拌した。混合物をロータリーエバポレータによって濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２とＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒除去によって、生成物を明黄色固体として得た（２．９４ｇ）。
【０７７３】
（実施例２８３Ｈ）
１−ヨード−３−（（１ｓ，３ｓ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−８−アミン
圧力ボンベに、実施例２８３Ｇ（２．９４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）、２Ｎ  アンモニア／イソプロパノール（５０ｍＬ）および無水アンモニア（２０ｍＬ）を入れ、加熱して１１０℃として４８時間経過させた。溶媒除去後、残留物を７％アンモニア飽和メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２の混合物を用いてシリカゲルでクロマトグラフィーによって精製して、生成物を黄色固体として得た（１．８５ｇ）。
【０７７４】
（実施例２８３Ｉ）
（シス）−１−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−８−アミン
マイクロ波反応容器に、実施例２８３Ｈ（０．０４９ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、実施例９３Ａ（０．０９６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．０７８ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１５ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）および２：１ＤＭＥ：Ｈ２Ｏ（２ｍＬ：１ｍＬ）を入れた。反応容器を密閉し、１５０℃の設定温度で合計２０分間にわたり、パーソナル・ケミストリー・スミス・シンセサイザーでの温度制御下に加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層をＮａ２ＣＯ３水溶液（２回）、ブラインの順で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＣＨ３ＣＮ／水／０．１５％ＴＦＡを用いる逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物のＴＦＡ塩を白色固体として得た（０．０４０ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｄ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、１Ｈ）；７．６０（ｄ、１Ｈ）；７．５９（ｓ、１Ｈ）；７．５４（ｍ、１Ｈ）；７．４２（ｄｄ、１Ｈ）；７．３４（ｔｄ、１Ｈ）；７．２６（ｔｄ、１Ｈ）；７．０７（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）；６．６６（ｄ、１Ｈ）；５．６０（ｓ、２Ｈ）；３．８０−３．６０（ｍ、８Ｈ）；３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．００（ｍ、１Ｈ）；２．７６（ｓ、３Ｈ）；２．６５−２．５８（ｍ、２Ｈ）；２．２９−２．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０７７５】
（実施例２８４）
（シス）−１−（２−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−８−アミン
実施例２８３Ｉにおいて実施例９３Ａに代えて実施例２０６Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３１（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｄ、１Ｈ）；７．７０（ｓ、１Ｈ）；７．４５（ｄ、１Ｈ）；７．３４（ｓ、２Ｈ）；７．３２（ｍ、２Ｈ）；７．２８（ｄｄ、１Ｈ）；７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）；６．２８（ｓ、１Ｈ）；４．１１（ｓ、２Ｈ）；３．８０−３．６０（ｍ、８Ｈ）；３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．００（ｍ、１Ｈ）；２．７６（ｓ、３Ｈ）；２．６５−２．５８（ｍ、２Ｈ）；２．２９−２．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０７７６】
（実施例２８５）
（シス）−１−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロブチル）イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン−８−アミン
実施例２８３Ｉにおいて実施例９３Ａに代えて実施例１８８Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（ｄ、１Ｈ）；７．８１（ｄ、１Ｈ）；７．７８（ｄ、１Ｈ）；７．６１（ｄｄ、１Ｈ）；７．４５−７．３６（ｍ、４Ｈ）；７．３２（ｍ、１Ｈ）；７．１３（ｄ、１Ｈ）；４．１１（ｓ、２Ｈ）；３．８０−３．６０（ｍ、８Ｈ）；３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．００（ｍ、１Ｈ）；２．７７（ｓ、３Ｈ）；２．６５−２．５８（ｍ、２Ｈ）；２．２９−２．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０７７７】
（実施例２８６）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（チエン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２８６Ａ）
実施例７Ａ（２．９ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）中スラリーに、Ｐｄ／Ｃ（０．６ｇ、０．０５重量％Ｐｄ）を加えた。そのサンプルをＨ２でパージし、排気した（３回）。反応液を、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）のＨ２下に１．５時間にわたってパールの水素化装置に乗せた。反応液をテフロン（登録商標）フィルターで濾過し、ＴＨＦで洗浄した。有機洗浄液を合わせ、シリカ上で減圧下に減量した。インテリフラッシュ−２８０精製システム（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）で精製することで、所望の中間体の黄褐色固体を得た（２ｇ、収率７５％）。
【０７７８】
（実施例２８６Ｂ）
２−（チオフェン−３−イル）酢酸（０．０５７ｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（０．０６２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＮＭＰ  １ｍＬに溶かし、反応液を直ちに昇温させて５０℃として３０分間経過させた。実施例２８６Ａ（０．１５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１．５時間攪拌した。その粗反応混合物に、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応液を加熱して９０℃として１２時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＩＰＡ（体積比４／１）で希釈し、１Ｍ  ＮａＯＨで反応停止した。得られた層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２／ＩＰＡで抽出した（２５ｍＬで２回）。有機抽出液を蓄積し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量した。粗反応混合物を、０．１５％ＴＦＡのＣＨ３ＣＮ溶液／０．１５％Ｈ２Ｏ溶液の条件を用いる逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４２（ｂｓ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．７３−７．６８（ｍ、１Ｈ）；７．６７−７．６０（ｍ、１Ｈ）；７，５１−７．４９（ｍ、１Ｈ）；７．４４−７．４１（ｄｄ、１Ｈ）；７．４４（ｄ、１Ｈ）；７．１１（ｄｄ、１Ｈ）；４．６５（ｍ、１Ｈ）；４．２２（ｓ、２Ｈ）；３．５９−３．５６（ｍ、５Ｈ）；２．４０−２．３２（ｂｍ、１Ｈ）；２．０８−１．９６（ｍ、８Ｈ）；１．５３−１．４１（ｍ、３Ｈ）。
【０７７９】
（実施例２８７）
（トランス）−３−（２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２８６Ｂにおいて２−（チオフェン−３−イル）酢酸に代えて２−（ベンゾ（ｄ）（１，３）ジオキソール−５−イル）酢酸を用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３８（ｄ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．６８−７．６４（ｍ、１Ｈ）；７．４２（ｍ、１Ｈ）；６．９３（ｍ、１Ｈ）；６．８８−６．８３（ｍ、３Ｈ）；５．９８（ｓ、２Ｈ）；４．６５（ｍ、１Ｈ）；２．４８（ｓ、２Ｈ）；３．５８（ｍ、５Ｈ）；２．４１−２．２９（ｍ、２Ｈ）；２．０８−１．９３（ｍ、８Ｈ）；１．５３−１．４０（ｍ、３Ｈ）。
【０７８０】
（実施例２８８）
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３１８Ｄにおいて２−（２−エトキシエトキシ）エチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メトキシプロパンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．３９（ｂｒｍ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｂｒｍ、４Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．７７−１．９０（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．６０−１．７８（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０７８１】
（実施例２８９）
（シス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２８９Ａ）
実施例３１８Ａで生成したシス異性体（１．２５ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、実施例２１７Ｃ（１．０ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．５ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（８２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ：水（１：１）３０ｍＬに懸濁させた。これを、１３０℃で２０分間マイクロ波処理した。酢酸エチルとブラインとの間で分配後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、脱水し、７％メタノール／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０７８２】
（実施例２８９Ｂ）
実施例３８２Ｃにおいて実施例３８２Ｂに代えて実施例２８９Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５９５．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．６０（ｂｒｍ、４Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ、４Ｈ）、２．２８−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９５（ｍ、４Ｈ）．２．１９−２．０７（ｍ、６Ｈ）、１．７９−１．６４（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０７８３】
（実施例２９０）
（トランス）−４−（４−アミノ−３−｛２−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノール
（実施例２９０Ａ）
実施例１１８Ｂにおいてフェニルメチルアセトニトリルに代えて２−トリフルオロメトキシフェニルアセトニトリルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７８４】
（実施例２９０Ｂ）
実施例３３９Ｂにおいて実施例３３９Ａに代えて実施例２９０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７８５】
（実施例２９０Ｃ）
実施例３３９Ｃにおいて実施例３３９Ｂに代えて実施例２９０Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７８６】
（実施例２９０Ｄ）
実施例２６０において実施例３３９Ｃに代えて実施例２９０Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５２４（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、３Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、２．０８−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０７８７】
（実施例２９１）
（トランス）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−３−｛２−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２６５Ｂにおいて実施例２６５Ａに代えて実施例２９０Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、５Ｈ）、２．０９（ｍ、６Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）。
【０７８８】
（実施例２９２）
（シス）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−３−｛２−（２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
本化合物は、実施例２９１での先に溶出したジアステレオマーである。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、３Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｍ、３Ｈ）、２．０５（ｍ、３Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）。
【０７８９】
（実施例２９３）
（トランス）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−３−（２−（２−ナフチルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２８６Ｂにおいて２−（チオフェン−３−イル）酢酸に代えて２−（ナフタレン−２−イル）酢酸を用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４８（ｓ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．９０−７．８７（ｍ、４Ｈ）；７．６７−７．６５（ｍ、１Ｈ）；７．５５−７．４１（ｍ、５Ｈ）；４．６５（ｍ、１Ｈ）；４．４０（ｓ、２Ｈ）；３．５９−３．５６（ｍ、５Ｈ）；２．４０−２．２０（ｍ、２Ｈ）；１．９９−１．９６（ｍ、８Ｈ）；１．５６−１．４８（ｍ、２Ｈ）。
【０７９０】
（実施例２９４）
（トランス）−３−（２−（２、６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２９４Ａ）
実施例１１８Ｂにおいてフェニルメチルアセトニトリルに代えて２，６−ジフルオロフェニルアセトニトリルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９１】
（実施例２９４Ｂ）
実施例３３９Ｂにおいて実施例３３９Ａに代えて実施例２９４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９２】
（実施例２９４Ｃ）
実施例３３９Ｃにおいて実施例３３９Ｂに代えて実施例２９４Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９３】
（実施例２９４Ｄ）
実施例２６５Ｂにおいて実施例２６５Ａに代えて実施例２９４Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６１６（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、５Ｈ）、２．１０（ｍ、６Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）。
【０７９４】
（実施例２９５）
（シス）−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
この化合物は、実施例２９４での遅く溶出したジアステレオマーである。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６１６（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、５Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｍ、５Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、５Ｈ）。
【０７９５】
（実施例２９６）
（トランス）−２−（｛６−（４−アミノ−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝メチル）フェノール
実施例２８６Ｂにおいて２−（チオフェン−３−イル）酢酸に代えて２−（２−ヒドロキシフェニル）酢酸を用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２８（ｓ、１Ｈ）；７．８５−７．７９（ｍ、２Ｈ）；７．７０−７．６３（ｍ、１Ｈ）；７．３１−７．２８（ｍ、１Ｈ）；７．２２−７．１７（ｍ、１Ｈ）；６．９０−６．８４（ｍ、２Ｈ）；４．７７（ｍ、１Ｈ）；４．３８（ｓ、２Ｈ）；４．０８−３．９９（ｍ、２Ｈ）；３．７４−３．６４（ｍ、１Ｈ）；２．２８−２．２０（ｍ、３Ｈ）；２．１６−２．０８（ｍ、７Ｈ）；１．８１−１．６８（ｍ、３Ｈ）。
【０７９６】
（実施例２９７）
３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−｛（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）メチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２９７Ａ）
実施例４８Ｂにおいてモルホリンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９７】
（実施例２９７Ｂ）
実施例２Ｂにおいて（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−メチル−ピペラジン−２−オンに代えて実施例２９７Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０７９８】
（実施例２９７Ｃ）
実施例４８Ｄにおいて、実施例４８Ｃに代えて実施例２９７Ｂを用い、フェニルアセトアルデヒドに代えて２−メトキシフェニルアセトアルデヒドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６１８（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、２Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、８Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）。
【０７９９】
（実施例２９８）
１−（４−（｛４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル｝メチル）フェニル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例２９８Ａ）
実施例４８Ｂにおいてモルホリンに代えて１−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８００】
（実施例２９８Ｂ）
実施例２Ｂにおいて（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−メチル−ピペラジン−２−オンに代えて実施例２９８Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８０１】
（実施例２９８Ｃ）
実施例４８Ｄにおいて、実施例４８Ｃに代えて実施例２９８Ｂを用い、フェニルアセトアルデヒドに代えて２−メトキシフェニルアセトアルデヒドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６４６（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）６８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、２Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、４Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｍ、１０Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）。
【０８０２】
（実施例２９９）
（トランス）−３−｛２−（（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２８６Ｂにおいて２−（チオフェン−３−イル）酢酸に代えて２−（２−メチルチアゾール−４−イル）酢酸を用いることで、所望の生成物を製造した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．４４（ｓ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、１Ｈ）；７．７３−７．６１（ｍ、２Ｈ）；７．４５−７．４１（ｍ、１Ｈ）；７．３１（ｓ、１Ｈ）；４．７０−４．６１（ｍ、１Ｈ）；４．３０（ｓ、２Ｈ）；３．５９−３．５６（ｍ、５Ｈ）；２．４０−２．３１（ｍ、１Ｈ）；２．０７−１．９６（ｍ、６Ｈ）；１．５３−１．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０８０３】
（実施例３００）
３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−｛（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例３００Ａ）
実施例４８Ｂにおいてモルホリンに代えて１−（メタンスルホニル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８０４】
（実施例３００Ｂ）
実施例２Ｂにおいて（シス）−４−（４−（−４−アミノ−３−ヨード−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１−メチル−ピペラジン−２−オンに代えて実施例３００Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８０５】
（実施例３００Ｃ）
実施例４８Ｄにおいて実施例４８Ｃに代えて実施例３００Ｂを用い、フェニルアセトアルデヒドに代えて２−メトキシフェニルアセトアルデヒドを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６２４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｍ、８Ｈ）、３．０２（ｓ、３Ｈ）。
【０８０６】
（実施例３０１）
２−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノール
（実施例３０１Ａ）
４−（４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
精製を順相シリカゲルで行った以外は、実施例１３９Ａに代えて実施例２０１Ａを用い、実施例１８８Ｃに代えて実施例２１７Ｃを用いて、実施例１３９Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を黄褐色固体泡状物として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５４０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）。
【０８０７】
（実施例３０１Ｂ）
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２０１Ｂに代えて実施例３０１Ａを用いて、実施例２０１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を紫色がかった白色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ４４０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３２（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｍ、１Ｈ）、８．４３（ｍ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｖｂｒｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）。
【０８０８】
（実施例３０１Ｃ）
２−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）エタノール
実施例２０１Ｃに代えて実施例３０１Ｂを用い、１−メチルピペリジン−４−オンに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４−オンを用いて、実施例２０１Ｄに記載の方法に従って、標題化合物を褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５６９（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５６７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３２（ｓ、１Ｈ）、９．７５（ｍ、１Ｈ）、９．４６（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）。
【０８０９】
（実施例３０２）
３−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝−１，４’−ビピペリジン−１’−イル）プロパン−１−オール
実施例３０１Ｃにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４−オンに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例３０１に記載の方法に従って、標題化合物を褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５８１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３２（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｍ、１Ｈ）、９．４３（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、４Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【０８１０】
（実施例３０３）
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−（２−メトキシエチル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３０１Ｃにおいて、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４−オンに代えて１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例３０１に記載の方法に従って、標題化合物を褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５８１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３２（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｍ、１Ｈ）、９．６２（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｖｂｒｓ、５Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．３３（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｍ、２Ｈ）。
【０８１１】
（実施例３０４）
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−（３−メトキシプロピル）−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３０１Ｃにおいて、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４−オンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例３０１に記載の方法に従って、標題化合物を褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５９７（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳ１（−））ｍ／ｅ５９５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３０（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｍ、１Ｈ）、９．５３（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｖｂｒｓ、３Ｈ）、３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、１．８９（ｍ、４Ｈ）。
【０８１２】
（実施例３０５）
３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（１’−イソブチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３０１Ｃにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４−オンに代えて１−イソブチルピペリジン−４−オンを用いて、実施例３０１に記載の方法に従って、標題化合物を褐色固体として製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｅ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ（−））ｍ／ｅ５７９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３０（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｍ、１Ｈ）、９．１５（ｍ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｖｂｒｓ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．０６（ｍ、４Ｈ）、０．９６（ｄ、６Ｈ）。
【０８１３】
（実施例３０６）
２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
（実施例３０６Ａ）
実施例２０６Ａにおいてベンジルブロマイドに代えて２，５−ジフルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０８１４】
（実施例３０６Ｂ）
実施例２０６Ｂにおいて実施例２０６Ａに代えて実施例３０６Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０８１５】
（実施例３０６Ｃ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ２−ニトロ−フェニルアミンに代えて実施例３０６Ｂを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０８１６】
（実施例３０６Ｄ）
実施例３１８Ｂにおいて、実施例３１８Ａに代えて文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例２１７Ｃに代えて実施例３０６Ｃを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０８１７】
（実施例３０６Ｅ）
実施例２６７Ｃにおいて実施例２６７Ｂに代えて実施例３０６Ｄを用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、５Ｈ）、６．２３（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５８（ｍ、４Ｈ）、２．８９−３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０８１８】
（実施例３０７）
３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
所望の生成物は、実施例２２３で生成したジアステレオマーの混合物であった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５８１．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．４６、ｔ、２Ｈを含む）、２．８９−３．１６（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０８１９】
（実施例３０８）
（シス）−１−（４−（｛２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル｝アミノ）シクロヘキシル）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２２３Ｂにおいて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンに代えて２，２’−（エチレンジオキシ）ビス（エチルアミン）を用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５８５．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｂｒ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒ、２Ｈ）、７．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、３．５８（（ｔ、２Ｈ）、３．２６−３．３６（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．１２−３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．９３−３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．４４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−２．１３（ｍ、６Ｈ）。
【０８２０】
（実施例３０９）
１−（４−（｛２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル｝アミノ）シクロヘキシル）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３０８で分離されたジアステレオマーの未分割混合物であった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２９（ｓ、１Ｈ）、８．５７−８．４８（ｂｒ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．７８−７．７０（ｂｒ、２Ｈ）、７．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．８９−４．７０（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．２４−３．３６（ｂｒｍ、３Ｈ）、２．９４−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．５７−１．７３（ｍ、２Ｈ）。
【０８２１】
（実施例３１０）
（トランス）−１−（４−（｛２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル｝アミノ）シクロヘキシル）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３０８での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２８（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｂｒ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｂｒ、２Ｈ）、７．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２３（ｍ、２Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．２４−３．３６（ｂｒｍ、３Ｈ）、２．９４−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１６（ｍ、６Ｈ）、１．５７−１．７３（ｍ、２Ｈ）。
【０８２２】
（実施例３１１）
２−｛２−（（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）エトキシ）エタノール
実施例２２３Ｂにおいて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンに代えて２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３１（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｂｒ、１Ｈ）、８．４４（ｂｒ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、０．５Ｈ）、７．６９（ｓ、０．５Ｈ）、７．５４−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｂｒｍ、０．５Ｈ）、４．７１（ｍ、０．５Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．６６−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．１２−３．３６（ｍ、３Ｈ）、２．３１−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．２８（ｍ、２Ｈ）、１．８７−２．１４（ｍ、６Ｈ）、１．５５−１．７０（ｍ、１Ｈ）。
【０８２３】
（実施例３１２）
２−（１−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）エタノール
実施例２６７Ｃにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３１（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｂｒ、０．５Ｈ）、８．８４（ｂｒ、０．５Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、０．５Ｈ）、７．６８（ｓ、０．５Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｂｒｍ、０．５Ｈ）、４．７６（ｍ、０．５Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．３７−３．５２（ｍ、３Ｈ）、３．１５−３．３６（ｍ、３Ｈ）、２．８９−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．２２（ｍ、３Ｈ）、１．５８−２．４４（ｍ、６Ｈ）、１３０−１．４５（ｍ、３Ｈ）。
【０８２４】
（実施例３１３）
（１−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペリジン−４−イル）メタノール
実施例２６７Ｃにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５５４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３３（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｂｒ、０．５Ｈ）、８．８２（ｂｒ、０．５Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、０．５Ｈ）、７．６９（ｓ、０．５Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）７６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｂｒｍ、０．５Ｈ）、４．７６（ｍ、０．５Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．２２−３．５４（ｍ、８Ｈ）、２．９０−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、２Ｈ）、１．７８−２．０５（ｍ、６Ｈ）、１．５６−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．３３−１．５２（ｍ、１Ｈ）。
【０８２５】
（実施例３１４）
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−｛４−（２−（２−メトキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル｝シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３１８Ｄにおいて２−（２−エトキシエトキシ）エチルブロマイドに代えて１−ブロモ−２−（２−メトキシエチルオキシ）エタンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６２７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６２５．６（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．７９−４．６７（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．５９−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．１９−２．０７（ｍ、６Ｈ）、１．７９−１．６４（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０８２６】
（実施例３１５）
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−（４−｛４−（２−（メトキシメトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル｝シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３１８Ｄにおいて２−（２−エトキシエトキシ）エチルブロマイドに代えて２−ブロモエチルメトキシメチルエーテルを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６１３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２８（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．７９−４．６７（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｂｒｍ）、３．１５−３．００（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．１９−２．０５（ｍ、６Ｈ）、１．７９−１．６２（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０８２７】
（実施例３１６）
３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
実施例２６７Ｃにおいて実施例２６７Ｂに代えて実施例３０６Ｄを用い、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ、５Ｈ）、６．２４（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、４Ｈ；３．４６、ｔ、２Ｈを含む）、３．０１−３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０８２８】
（実施例３１７）
２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
所望の生成物は、実施例２２７で生成したジアステレオマーの混合物であった。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．４２−３．５８（ｍ、４Ｈ）、２．８９−３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９４（ｍ、４Ｈ）。
【０８２９】
（実施例３１８）
（トランス）−１−（４−｛４−（２−（２−エトキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル｝シクロヘキシル）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例３１８Ａ）
文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した３−ヨード−１−（４−オキソ−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（１．７８５ｇ、５ｍｍｏｌ）および１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．６５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を、メタノール７０ｍＬおよび酢酸７ｍＬに懸濁させ、室温で２０分間攪拌した。水素化ホウ素シアノ（ポリスチリル）トリメチルアンモニウム樹脂（４．２ｍｍｏｌ／ｇ、４．５ｇ）を加え、混合物を７０℃で１６時間攪拌した。樹脂を濾過によって除去し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物を７％メタノール／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルカラムによって精製して、トランスジアステレオマーを得た（１．０８ｇ）。
【０８３０】
（実施例３１８Ｂ）
実施例３１８Ａ（１．２５ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、実施例２１７Ｃ、（１．０ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．５ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（８２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＤＭＥ：水（１：１）３０ｍＬに懸濁させた。これを１３０℃で２０分間マイクロ波処理した。酢酸エチルとブラインとの間で分配した後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、脱水し、７％メタノール／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物７２０ｍｇを得た。
【０８３１】
（実施例３１８Ｃ）
実施例３１８Ｂ（３１２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）１．２５ｍＬおよび塩化メチレン５ｍＬで１時間処理した。溶媒を除去し、残留物をエーテルで磨砕し、高真空下に乾燥させて、標題化合物を定量的収率で得た。
【０８３２】
（実施例３１８Ｄ）
実施例３１８Ｃ（９４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２−（２−エトキシエトキシ）エチルブロマイド（４４ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（５６ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５ｍＬ中で混合した。溶液を６５℃で１６時間攪拌した。不溶物を濾去し、ＨＰＬＣによって精製した。５４ｍｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６４１．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６３９．６（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２８（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．８０−４．６７（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、８Ｈ）、３．４５（ｑ、２Ｈ）、３．１５−３．００（ｂｒｍ、１Ｈ）、２．１８−２．０５（ｍ、６Ｈ）、１．７６−１．６１（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、３Ｈ）。
【０８３３】
（実施例３１９）
１−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−オール
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて４−ヒドロキシピペリジンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５３（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０（ｂｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．９６（ｍ、７Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）。
【０８３４】
（実施例３２０）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６４４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４６（ｂｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０８３５】
（実施例３２１）
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３：，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
この化合物は、実施例３２０での遅く溶出したジアステレオマーである。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６４４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３０（ｂｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、２Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．０８（ｍ、８Ｈ）。
【０８３６】
（実施例３２２）
（トランス）−４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−２−オン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて２−オキソピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５２（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４９（ｂｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、４Ｈ）、２．１２（ｍ、６Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０８３７】
（実施例３２３）
（シス）−４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−２−オン
この化合物は、実施例３２２での遅く溶出したジアステレオマーである。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５２（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４６（ｂｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、３Ｈ）、１．９７（ｍ、３Ｈ）。
【０８３８】
（実施例３２４）
（トランス）−５−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
（実施例３２４Ａ）
実施例３３９Ｃにおいて４−（４−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した４−（４−アミノ−５−ヨード−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−７−イル）−シクロヘキサノンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４６７（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）。
【０８３９】
（実施例３２４Ｂ）
実施例３３８において、２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用い、実施例３３９Ｃに代えて実施例３２４Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６０９（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、５Ｈ）、２．０７（ｍ、６Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）。
【０８４０】
（実施例３２５）
（シス）−５−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３２４Ｂでの遅く溶出した異性体である。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６０９（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｍ、５Ｈ）、３．３８（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、５Ｈ）、２．１８−２．０７（ｍ、４Ｈ）、１．８６−１．７６（ｍ、６Ｈ）。
【０８４１】
（実施例３２６）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（シクロペント−２−イルメチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６２２（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｍ、６Ｈ）、３．０２（ｍ、５Ｈ）、２．１１（ｍ、６Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）１．５０（ｍ、１Ｈ）。
【０８４２】
（実施例３２７）
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
この化合物は、実施例３２６での遅く溶出したジアステレオマーである。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６２２（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｍ、５Ｈ）、１．４９（ｍ、１Ｈ）。
【０８４３】
（実施例３２８）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（シクロペント−２−オイル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３６（Ｍ＋Ｈ）−：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）１．７９（ｍ、２Ｈ）。
【０８４４】
（実施例３２９）
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
この化合物は、実施例３２８での遅く溶出したジアステレオマーである。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３６（Ｍ＋Ｈ）−；１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６０（ｂｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、８Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）。
【０８４５】
（実施例３３０）
（シス）−２−｛２−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）アミノ）エトキシ｝エタノール
実施例２１０Ｃにおいて３−アミノベンジルアルコールに代えて２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミンを用いることで、所望の生成物を合成した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４１（ｂｒ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．４８−３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．２４−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．４３（ｍ、３Ｈ）、１．８６−２．０９（ｍ、６Ｈ）。
【０８４６】
（実施例３３１）
（トランス）−２−｛２−（（４−｛４−アミノ−３−（１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）アミノ）エトキシ｝エタノール
所望の生成物は、実施例３３０での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．５２（ｂｒ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、４．７１（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．６９（ｔ、２Ｈ）、３．５１−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．１３−３．２３（ｍ、４Ｈ）、２．１３−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１４（ｍ、４Ｈ）、１．５６−１．７１（ｍ、２Ｈ）。
【０８４７】
（実施例３３２）
（トランス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
実施例３１８Ｄにおいて２−（２−エトキシエトキシ）エチルブロマイドに代えて３−ブロモ−１−プロパノールを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２８（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、２．９０−３．１７（ｍ、３Ｈ）、２．０２−２．２０（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．５８−１．８３（ｂｒｍ、４Ｈ）。
【０８４８】
（実施例３３３）
（トランス）−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３１８Ｄにおいて２−（２−エトキシエトキシ）エチルブロマイドに代えて１−ブロモ−３−メトキシプロパンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２７（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９０−３．１７（ｍ、３Ｈ）、２．０２−２．２０（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．７５（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０８４９】
（実施例３３４）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
（実施例３３４Ａ）
実施例３４１Ａにおいて、５−ブロモインドールに代えて６−ブロモインドールを用い、２−メトキシベンジルブロマイドに代えて２−フルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８５０】
（実施例３３４Ｂ）
実施例３４１Ｂにおいて実施例３４１Ａに代えて実施例３３４Ａを用いることで、標題生成物を製造した。
【０８５１】
（実施例３３４Ｃ）
実施例３８２Ｂにおいて実施例３８２Ａに代えて実施例３３４Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８５２】
（実施例３３４Ｄ）
実施例３４１Ｄにおいて実施例３４１Ｃに代えて実施例３３４Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５６７．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ、３Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．１０−３．２０（ｍ、３Ｈ）、２．０７−２．２２（ｂｒ、４Ｈ）、１．６４−１．８２（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０８５３】
（実施例３３５）
（トランス）−１−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペリジン−４−オール
実施例２６７Ｃにおいて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンに代えて４−ヒドロキシピペリジンを用いることで、所望の生成物を合成した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５４０．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．２８（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｂｒ、０．４Ｈ）、８．８４（ｂｒ、０．６Ｈ）、８．２９（ｓ、０．４Ｈ）、８．２８（ｓ、０．６Ｈ）、７．７２（ｄ、０．６Ｈ）、７．６８（ｓ、０．４Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｂｒｍ、０．６Ｈ）、４．７６（ｍ、０．４Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、３．００−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．０６−２．２３（ｍ、３Ｈ）、１．９２−２．０４（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．８９（ｍ、３Ｈ）、１．７２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．４８（ｍ、１Ｈ）。
【０８５４】
（実施例３３６）
（トランス）−１−（４−｛４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル｝シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３８（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、１０Ｈ）、２．１０（ｍ、６Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）。
【０８５５】
（実施例３３７）
（シス）−１−（４−｛４−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ピペラジン−１−イル｝シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
この化合物は、実施例３３６での遅く溶出したジアステレオマーである。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３８（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、１０Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、６Ｈ）。
【０８５６】
（実施例３３８）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−｛４−（２−（トリフルオロメチル）−５、６−ジヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジン−７（８Ｈ）−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３９Ｃ（０．１３ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジン（０．１６ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物に、０．２Ｍ  ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ溶液（体積比９／１）を加えた。混合物を１５分間攪拌し、ＮａＣＮＢＨ３（０．０３５、０．５５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１．５時間攪拌した。反応液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。先に溶出した異性体を単離した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６４３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２６（ｂｓ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｓ、２Ｈ）；７．６４−７．６１（ｍ、１Ｈ）；７．４１（ｍ、１Ｈ）；７．２９−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．２０−７．１８（１Ｈ、ｍ）；７．０２（ｄ、１Ｈ）；６．９１（ｔ、１Ｈ）；４．７１（ｂｍ、１Ｈ）；４．１７（ｓ、２Ｈ）；４．０１（ｂｍ、２Ｈ）；３．８１（ｂｓ、５Ｈ）；３．００（ｍ、２Ｈ）；２．７３（ｍ、１Ｈ）；２．０５（ｍ、６Ｈ）；１．６７−１．５５（ｍ、２Ｈ）。
【０８５７】
（実施例３３９）
４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキサノン
（実施例３３９Ａ）
実施例１１８Ｂにおいてフェニルアセトニトリルに代えて２−メトキシフェニルアセトニトリルを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０８５８】
（実施例３３９Ｂ）
実施例２８０Ａ（３．０ｇ、１２．７６ｍｍｏｌ）および実施例３３９Ａ（３．２１ｇ、１４．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＯＨ（６３ｍＬ）を加え、得られた溶液を室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下に減量し、ＥｔＯＡｃに再溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。得られた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、シリカ上で減圧下に減量した。反応液を、インテリフラッシュ−２８０精製システム（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、所望の生成物を白色固体として得た。２．７ｇ。
【０８５９】
（実施例３３９Ｃ）
実施例３３９Ｂ（２ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）および文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した４−（４−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノン（１．６３ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）および（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（０．１６ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）の０．３Ｍ  ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ溶液（体積比２／１）中スラリーに、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（４．５ｍＬ、９．１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をマイクロ波リアクター中にて１３０℃で２０分間加熱した。反応液をセライトで濾過し、層をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。濾液ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、シリカ上で減圧下に減量した。反応液を、インテリフラッシュ−２８０精製システム（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）によって精製して、所望の生成物を白色固体として得た。１．１ｇ、収率８０％。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ４６８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．３５（ｂｓ、１Ｈ）；８．２６（ｓ、１Ｈ）；７．７６−７．５５（ｂｍ、２Ｈ）；７．４４−７．４１（ｍ、１Ｈ）；７．２９−７．１７（ｍ、２Ｈ）；７．０４−７．００（ｍ、１Ｈ）；６．９４−６．８８（ｍ、１Ｈ）；５．２５（ｍ、１Ｈ）；４．１７（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；２．７２−２．７０（ｍ、２Ｈ）；２．４５−２．３６（ｍ、４Ｈ）；２．２９−２．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０８６０】
（実施例３４０）
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−｛４−（２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジン−７（８Ｈ）−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３３８での遅く溶出した異性体である。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６４３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．１９（ｂｓ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、１Ｈ）；７．７０（ｓ、２Ｈ）；７．６７−７．６３（ｍ、１Ｈ）；７．４０（ｄ、１Ｈ）；７．２４（ｄ、１Ｈ）；７．１８（ｍ、１Ｈ）；７．０１（ｍ、１Ｈ）；６．９０（ｔ、１Ｈ）；４．８５（ｍ、１Ｈ）；４．１６（ｓ、２Ｈ）；４．０４（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．７５（ｍ、２Ｈ）；２．９８−２．９６（ｍ、２Ｈ）；２．７４−２．７２（ｍ、２Ｈ）；．２．２８−２．２６（ｍ、２Ｈ）；２．２２−２．１３（ｍ、２Ｈ）；１．８１−１．６６（ｍ、３Ｈ）。
【０８６１】
（実施例３４１）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
（実施例３４１Ａ）
５−ブロモインドール（１．９６ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２−メトキシベンジルクロライド（１．５３ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ  ２０ｍＬに溶かした。６０％水素化ナトリウム（０．４４ｇ、１１ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。それを６０℃で１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ  １５０ｍＬおよびブライン５０ｍＬを加え、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒留去して乾固させて、Ｎ−（２−メトキシ）ベンジルインドールを定量的収率で得た。これを、９３℃で１６時間にわたってポリリン酸５０ｍＬに懸濁させた。冷却して室温とした後、混合物を氷水に投入した。生成物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）で抽出した。有機層を１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒留去して乾固させて、標題化合物３．１２ｇを得た。
【０８６２】
（実施例３４１Ｂ）
実施例２Ａにおいて４−ブロモ−２−ニトロ−フェニルアミンに代えて実施例３４１Ａ（３．１６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を用いることで、標題生成物を製造した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３６４．４４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．１９−３４（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄｔ、１Ｈ）、６．０９（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、１２Ｈ）。
【０８６３】
（実施例３４１Ｃ）
実施例３８２Ｂにおいて実施例３８２Ａに代えて実施例３４１Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ６３７．５０（Ｍ＋Ｈ）＋
（実施例３４１Ｄ）
実施例３４１Ｃ（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、室温で１時間にわたり、ＣＨ２Ｃｌ２  ２ｍＬおよびＴＦＡ  ０．６ｍＬで処理した。それを溶媒留去して乾固させた。取得物をＭｅＣＮ  ５ｍＬに溶かした。ヨウ化ナトリウム（５６ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびブロモエタノール（３２Ｌ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配し、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し（３回）、ＭｇＳＯ４で脱水した。粗生成物を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって精製して、標題化合物４８．３ｍｇを得た。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８１．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５７９．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄｔ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．１１（ｂｒ、６Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）。
【０８６４】
（実施例３４２）
（トランス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
実施例３４１Ｄにおいてブロモエタノールに代えて３−ブロモ−１−プロパノールを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８１．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５７９．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄｔ、１Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ）、３．７（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．１１（ｂｒ、６Ｈ）、１．６９−１．８２（ｍ、４Ｈ）。
【０８６５】
（実施例３４３）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３４１Ｄにおいてブロモエタノールに代えて１−ブロモ−３−メトキシプロパンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６０９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄｔ、１Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｂｒ、６Ｈ）、１．８４（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．６９（ｂｒ、２Ｈ）。
【０８６６】
（実施例３４４）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
（実施例３４４Ａ）
実施例３４１Ａにおいて５−ブロモインドールに代えて６−ブロモインドールを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３１７．４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６７】
（実施例３４４Ｂ）
実施例３４１Ｂにおいて実施例３４１Ａに代えて実施例３４４Ａを用いることで、標題生成物を製造した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ３６４．４４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．９７（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄｔ、１Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、１２Ｈ）。
【０８６８】
（実施例３４４Ｃ）
実施例３８２Ｂにおいて実施例３８２Ａに代えて実施例３４４Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＤＣＩ（＋）ｍ／ｅ６３７．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６９】
（実施例３４４Ｄ）
実施例３４１Ｄにおいて実施例３４１Ｃに代えて実施例３４４Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５８１．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５７９．４（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄｔ、１Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１９（ｂｒ、４Ｈ）、１．６６−１．７８（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０８７０】
（実施例３４５）
（トランス）−３−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール
実施例３４１Ｄにおいてそれぞれ、ブロモエタノールに代えて３−ブロモ−１−プロパノールを用い、実施例３４１Ｃに代えて実施例３４４Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ５９５．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ５９３．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄｔ、１Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１６（ｂｒ、６Ｈ）、１．６１−１．８１（ｂｒｍ、４Ｈ）。
【０８７１】
（実施例３４６）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−６−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３４１Ｄにおいてそれぞれ、ブロモエタノールに代えて１−ブロモ−３−メトキシプロパンを用い、実施例３４１Ｃに代えて実施例３４４Ｃを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ：ＥＳＩ（＋）ｍ／ｅ６０９．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＥＳＩ（−）ｍ／ｅ６０７．５（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ３ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄｔ、１Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（Ｓ３３Ｈ）、２．０５−２．１６（ｂｒ、６Ｈ）、１．８４（ｂｒｍ、２Ｈ）、１．６９（ｂｒ、２Ｈ）。
【０８７２】
（実施例３４７）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−ピペラジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例３４７Ａ）
実施例３１８Ａ（２．９１ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃として１５分間経過させた。ＴＦＡ（２３ｇ、２０１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、添加完了後に直ちに反応液を昇温させて室温とした。反応液を室温で３時間攪拌した。その反応で原料が消費されていた時点で、反応液をＣＨ２Ｃｌ２／ＤＰＡ（体積比４／１）と３Ｍ  ＮａＯＨとの間で分配した。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２／ＥＰＡで抽出した（５０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量して、所望の生成物１．９７ｇを白色固体として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０８７３】
（実施例３４７Ｂ）
実施例３４７Ａ（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、実施例３３９Ｂ（０．１０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（０．００８ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の０．３Ｍ  ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ溶液（体積比２／１）中混合物に、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．２３ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。内容物を、マイクロ波リアクター中にて１３０℃で２０分間加熱した。反応液をセライトで濾過し、層をＣＨ２Ｃｌ２およびＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下に減量し、逆相ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／［０．０５％ＮＨ４ＯＨ／水］）によって直接精製して、所望の生成物を得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２５（ｄ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．７４（ｍ、０．５Ｈ）；７．６５−７．６３（ｍ、１Ｈ）；７．５７（ｄ、０．５Ｈ）；７．４３−７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．２９−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．２１−７．１７（ｍ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、１Ｈ）；６．９１（ｔ、１Ｈ）；４．６４（ｍ、１Ｈ）；４．１７（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；２．７３（ｂｍ、５Ｈ）；２．０６−１．９０（ｍ、７Ｈ）；１．５４−１．４５（ｍ、２Ｈ）。
【０８７４】
（実施例３４８）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
文献（A. F. Burchat et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1687-1690）に記載の方法に従って製造した（トランス）−３−ヨード−１−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、実施例３３９Ｂ（０．０９８ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣｌ２（０．００８ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の０．３Ｍ  ＤＭＥ／Ｈ２Ｏ溶液（体積比２／１）中混合物に、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（０．２３ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。内容物をマイクロ波リアクター中にて１３０℃で２０分間加熱した。反応液をセライトで濾過し、その層をＣＨ２Ｃｌ２およびＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下に減量し、逆相ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／［０．０５％ＮＨ４ＯＨ／水］）で直接精製して、所望の生成物を得た。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．１５（ｄ、１Ｈ）；８．１２（ｓ、１Ｈ）；７．６０−７．５８（ｍ、１Ｈ）；７．５１−７．４６（ｍ、１Ｈ）；７．２８−７．１６（ｍ、５Ｈ）；７．０４−７．０１（ｍ、１Ｈ）；６．９３−６．８８（ｍ、１Ｈ）；６．０５−５．９７（ｍ、２Ｈ）；４．６９（ｍ、１Ｈ）；４．１５（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、４Ｈ）；２．４５−２．３２（ｍ、７Ｈ）；２．１８（ｍ、１Ｈ）；２．１４（ｓ、３Ｈ）；２．１１−２．０３（ｍ、４Ｈ）；１．７５−１．６７（ｍ、２Ｈ）；１．６３−１．５１（ｍ、２Ｈ）。
【０８７５】
（実施例３４９）
（トランス）−｛５−（４−アミノ−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−ベンゾフラン−２−イル｝（フェニル）メタノン
（実施例３４９Ａ）
フェニル（５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−２−イル）メタノン
インドファイン・ケミカルズ（Indofine Chemicals）から購入した５−ブロモ−２−ベンゾイル−ベンゾフラン（０．２５１ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．３３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．２６ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムクロライド（０．０３２ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中にて１２５℃で２０分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層をブラインで順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を１０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。
【０８７６】
（実施例３４９Ｂ）
（トランス）−｛５−（４−アミノ−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−イル）−１−ベンゾフラン−２−イル｝（フェニル）メタノン
実施例１８１において、３−ブロモ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した（トランス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例１８８Ｃに代えて実施例３４９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、２Ｈ）；７．８０（ｓ、１Ｈ）；７．７２（ｍ、１Ｈ）；７．６１（ｍ、２Ｈ）；４．９５（ｍ、１Ｈ）；４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）；３．５８−３．３８（ｍ、４Ｈ）；２．４４−２．３８（ｍ、２Ｈ）；２．３８−２．２５（ｍ、４Ｈ）；１．９４−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０８７７】
（実施例３５０）
（トランス）−３−（２−ベンジル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例３５０Ａ）
【０８７８】
【化９１】
0005512975.tif 000094
【０８７９】
２−ベンジル−５−クロロベンゾ（ｄ）チアゾール
ディーン−スタークトラップを取り付けた丸底フラスコに、４−クロロ−２−アミノベンゼンチオール（３．４７ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）およびフェナシルクロライド（３．０ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）のベンゼン（４０ｍＬ）溶液を入れ、混合物を８０℃油浴で１８時間加熱した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、有機層をＮａ２ＣＯ３水溶液、ブラインの順で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を３５％から１００％ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（１．９４ｇ）。
【０８８０】
（実施例３５０Ｂ）
２−ベンジル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ（ｄ）チアゾール
実施例３４９Ｂにおいて５−ブロモ−２−ベンゾイル−ベンゾフランに代えて実施例３５０Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０８８１】
（実施例３５０Ｃ）
（トランス）−３−（２−ベンジル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１８１において、３−ブロモ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した（トランス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例１８８Ｃに代えて実施例３５０Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、１Ｈ）；７．４３−７．３０（ｍ、５Ｈ）；４．９５（ｍ、１Ｈ）；４．５１（ｓ、２Ｈ）；４．１２（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｍ、２Ｈ）；３．５８−３．３８（ｍ、４Ｈ）；２．４４−２．３８（ｍ、２Ｈ）；２．３８−２．２５（ｍ、４Ｈ）；１．９４−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０８８２】
（実施例３５１）
（トランス）−３−ジベンゾ（ｂ，ｄ）チエン−３−イル−１−（４−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例１８１において、３−ブロモ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した（トランス）−３−ヨード−１−（４−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用い、実施例１８８Ｃに代えてジベンゾ（ｂ，ｄ）チオフェン−３−イルボロン酸（メイブリッジ・ケミカルズ（Maybridge Chemicals）から購入）を用いることで、所望の生成物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）８．５６（ｄ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、１Ｈ）；７．９６（ｍ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、１Ｈ）；７．５４（ｍ、２Ｈ）；４．９５（ｍ、１Ｈ）；４．１２（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｍ、２Ｈ）；３．５８−３．３８（ｍ、４Ｈ）；２．４４−２．３８（ｍ、２Ｈ）；２．３８−２．２５（ｍ、４Ｈ）；１．９４−１．８２（ｍ、２Ｈ）。
【０８８３】
（実施例３５２）
（トランス）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−エチルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．８８−７．８３（ｍ、２Ｈ）；７．７３−７．７０（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０７（ｍ、１Ｈ）；７．０２（ｔ、１Ｈ）；４．７６（ｍ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．１４−３．０５（ｍ、５Ｈ）；２．１４−２．０５（ｍ、７Ｈ）；１．７４−１．６３（ｍ、３Ｈ）；１．２１（ｔ、３Ｈ）。
【０８８４】
（実施例３５３）
（シス）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３５２での遅く溶出した異性体である。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）：７．８８−７．８１（ｍ、２Ｈ）；７．７３−７．７０（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０７（ｍ、１Ｈ）；７．０４−６．９９（ｍ、１Ｈ）；４．９１（ｍ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．１４−３．０４（ｍ、３Ｈ）；２．４０−２．２５（ｍ、２Ｈ）；２．１４−１．９９（ｍ、２Ｈ）；１．９４−１．７６（ｍ、３Ｈ）；１．１９（ｔ、３Ｈ）。
【０８８５】
（実施例３５４）
（トランス）−５−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−７−（４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル）−７Ｈ−ピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン−４−アミン
実施例３３９Ｃにおいて、４−（４−アミノ−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）シクロヘキサノンに代えてＷＯ２００５／０７４６０３に記載の方法に従って製造した（トランス）−３−ヨード−１−（４−（２−メトキシ−エトキシ）−シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミンを用いることで、所望の生成物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５２７（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３９（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０８８６】
（実施例３５５）
（トランス）−１−（４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−アセチルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ：（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５８０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６７（ｂｓ、１Ｈ）；８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．８７−７．８２（ｍ、２Ｈ）；７．７２−７．６９（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．１０−６．９９（ｍ、２Ｈ）；４．７９（ｍ、１Ｈ）；４．５３−４．４８（ｍ、１Ｈ）；４．４４（ｍ、２Ｈ）；４．１０−４．０１（ｍ、１Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．２０−３．１４（ｍ、３Ｈ）；３．０５−２．８７（ｍ、３Ｈ）；２．２６−２．０９（ｍ、７Ｈ）；２．０６（ｍ、３Ｈ）；１．８７−１．７３（ｍ、２Ｈ）。
【０８８７】
（実施例３５６）
（トランス）−４−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて２−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）ブタン−２−オールを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６２４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．２９（ｓ、１Ｈ）；７．８６−７．８１（ｍ、２Ｈ）；７．７２−７．６９（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０７（ｍ、１Ｈ）；７．０１（ｔ、１Ｈ）；４．７５（ｍ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．１３−３．０８（ｍ、３Ｈ）；２．９７−２．８８（ｍ、２Ｈ）；２．１２−２．０４（ｍ、５Ｈ）；１．７４−１．６８（ｍ、４Ｈ）；１．１５（ｓ、６Ｈ）。
【０８８８】
（実施例３５７）
（シス）−４−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
所望の生成物は、実施例３５６での遅く溶出した異性体である。（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６２４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．８８−７．８１（ｍ、２Ｈ）；７．７３−７．７０（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０７（ｍ、１Ｈ）；７．０１（ｔ、１Ｈ）；４．９１（ｍ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．１５−３．０９（ｍ、３Ｈ）；３．０２−２．９１（ｍ、２Ｈ）；２．３５（ｍ、１Ｈ）；２．１１−２．０２（ｍ、２Ｈ）；１．９０−１．８１（ｍ、３Ｈ）；１．７３−１．６７（ｍ、２Ｈ）；１．１３（ｓ、６Ｈ）。
【０８８９】
（実施例３５８）
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−（４−（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（２−ピリジニル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。遅く溶出した異性体を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、２Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、４Ｈ）、２．０８（ｍ、８Ｈ）。
【０８９０】
（実施例３５９）
（シス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
所望の生成物は、実施例３６０での遅く溶出した異性体である。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５８２（Ｍ＋Ｈ）＋、１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．８８（ｓ、１Ｈ）；７．８２（ｄ、１Ｈ）；７．７２（ｄ、１Ｈ）；７．４０−７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．０８（ｄ、１Ｈ）；７．０１（ｔ、１Ｈ）；４．９２（ｂｍ、１Ｈ）；４．４３（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．７０（ｍ、５Ｈ）；３．０６（ｍ、３Ｈ）；２．４１−２．２９（ｍ、２Ｈ）；２．１４−２．００（ｍ、２Ｈ）；１．９５−１．８１（ｍ、３Ｈ）。
【０８９１】
（実施例３６０）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−ヒドロキシエチルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５８２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２３（ｓ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．７３−７．５４（ｍ、２Ｈ）；７．４３−７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．３０−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．２１−７．１８（ｍ、１Ｈ）；７．０４−７．０１（ｍ、１Ｈ）；６．９１（ｔ、１Ｈ）；４．６４（ｂｍ、１Ｈ）；４．３３（ｔ、１Ｈ）；４．１４（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．５１−３．４５（ｍ、２Ｈ）；２．４１−２．３３（ｍ、８Ｈ）；２．０７−１．９３（ｍ、６Ｈ）；１．５３−１．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０８９２】
（実施例３６１）
（トランス）−４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えてＮ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミドを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６０９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．５３（ｂｓ、１Ｈ）；８．２９（ｓ、１Ｈ）；７．８６−７．８１（ｍ、２Ｈ）；７．７２−７．６９（ｍ、１Ｈ）；７．４１−７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．１０（ｄ、１Ｈ）；７．０２（ｔ、１Ｈ）；４．７８（ｍ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．１３−３．０３（ｍ、５Ｈ）；２．８０（ｍ、７Ｈ）；２．２７（ｍ、２Ｈ）；２．１６−２．０７（ｍ、４Ｈ）；１．８５−１．７１（ｍ、２Ｈ）。
【０８９３】
（実施例３６２）
（シス）−４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド
所望の生成物は、実施例３６１での遅く溶出した異性体である。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６０９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．３８（ｍ、１Ｈ）；８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．９０（ｓ、１Ｈ）；７．８２−７．８５（ｍ、１Ｈ）；７．７５（ｄ、１Ｈ）；７．４１−７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．０８（ｄ、１Ｈ）；７．０２（ｔ、１Ｈ）；４．９８（ｍ、１Ｈ）；４．４４（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．１１−３．００（ｍ、５Ｈ）；２．７７（ｍ、７Ｈ）；２．１４−１．９６（ｍ、６Ｈ）。
【０８９４】
（実施例３６３）
（トランス）−４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えてピペラジン−１−カルボン酸エチルを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６１０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２４（ｂｓ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．７０−７．５６（ｍ、２Ｈ）；７．４２−７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．２９−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．２０−７．１７（ｍ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、１Ｈ）；６．９１（ｔ、１Ｈ）；４．６４（ｍ、１Ｈ）；４．１７（ｓ、２Ｈ）；４．０３（ｑ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．３６−３．３４（ｍ、５Ｈ）；２．０９−１．９０（ｍ、６Ｈ）；１．５５−１．４１（ｍ、２Ｈ）；１．１８（ｔ、３Ｈ）。
【０８９５】
（実施例３６４）
（シス）−４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル
所望の生成物は、実施例３６３での遅く溶出した異性体である。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６１０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２４（ｍ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．７０−７．５９（ｍ、２Ｈ）；７．４１−７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．２９−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７’．２０−７’．１７（ｍ、１Ｈ）；７．０４−７．０１（ｍ、．１Ｈ）；６．９０（ｔ、１Ｈ）；４．８２（ｍ、１Ｈ）；４．１７（ｓ、２Ｈ）；４．０２（ｑ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．４０−３．３５（ｍ、４Ｈ）；２．４６−２．４０（ｍ、６Ｈ）；２．３１−２．２１（ｍ、４Ｈ）；２．１３−２．０２（ｍ、２Ｈ）；１．７８−１．６８（ｍ、２Ｈ）；１．６７−１．５５（ｍ、２Ｈ）；１．１７（ｔ、３Ｈ）。
【０８９６】
（実施例３６５）
（シス）−３−（７−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例３６５Ａ）
実施例３１Ａ（０．３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＮＣＳ（０．１１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を、室温で終夜攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水と次にブラインで洗浄した。粗取得物を、ＥｔＯＡｃで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．１５ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ４０２（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．９０．（ｓ、２Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、５．１９（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０８９７】
（実施例３６５Ｂ）
実施例７Ｂにおいてそれぞれ、実施例７Ａおよびベンズアルデヒドに代えて実施例３６５Ａおよび２−メトキシフェニルアセトアルデヒドを用いることで、実施例７に記載の方法に従って所望の生成物を製造した。
【０８９８】
（実施例３６５Ｃ）
実施例３３８において、２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用い、実施例３３９Ｃに代えて実施例３６５Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。遅く溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６４４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｔ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｍ、５Ｈ）、３．３８（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、５Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、５Ｈ）。
【０８９９】
（実施例３６６）
（トランス）−１−｛４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−エタンスルホニルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６３０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２５（ｍ、１Ｈ）；８．２２（ｓ、１Ｈ）；７．７４−７．５５（ｍ、２Ｈ）；７．４３−７．４０（ｍ、１Ｈ）；７．３０−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．２１−７．１８（ｍ、１Ｈ）；７．０４−７．０２（ｍ、１Ｈ）；６．９１（ｍ、１Ｈ）；４．６６（ｂｍ、１Ｈ）；４．１７（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．１９−３．１５（ｍ、６Ｈ）；２．６４−２．５６（ｍ、４Ｈ）；２．１０−１．８９（ｍ、７Ｈ）；１．５７−１．４４（ｍ、２Ｈ）；１．２２（ｔ、３Ｈ）。
【０９００】
（実施例３６７）
（シス）−１−｛４−（４−（エチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３６６での遅く溶出した異性体である。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ６１０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２７（ｍ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、１Ｈ）；７．７３−７．５７（ｍ、２Ｈ）；７．４３−７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．２９−７．２５（ｍ、１Ｈ）；７．２０−７．１８（ｍ、１Ｈ）；７．０４−７．０２（ｍ、１Ｈ）；６．９４−６．８９（ｍ、１Ｈ）；４．８２（ｍ、１Ｈ）；４．１７（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．２２−３．１７（ｍ、６Ｈ）；３．０３（ｑ、２Ｈ）；２．７３−２．７１（ｍ、１Ｈ）；２．３４−２．２４（ｍ、４Ｈ）；２．１５−２．０４（ｍ、２Ｈ）；１．７９−１．５９（ｍ、４Ｈ）；１．２０（ｔ、３Ｈ）。
【０９０１】
（実施例３６８）
（トランス）−３−（７−クロロ−２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−｛４−（４−（３−メトキシプロピル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンを用い、実施例３３９Ｃに代えて実施例３６５Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６４４（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｔ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．７３（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、５Ｈ）、２．１１（ｍ、６Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）。
【０９０２】
（実施例３６９）
（トランス）−１−（４−（４−｛２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル｝ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（２−（２−（２−アミノエチル）エトキシ）エトキシ）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、６Ｈ）、３．５９（ｍ、６Ｈ）、３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．９８（ｍ、３Ｈ）、２．１２（ｍ、６Ｈ）、１．７４（ｍ、４Ｈ）。
【０９０３】
（実施例３７０）
（トランス）−１−｛４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−シクロプロピルメチルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５９２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）；７．８９−７．８４（ｍ、２Ｈ）；７．７４−７．７２（ｍ、１Ｈ）；７．４１−７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０７（ｍ、１Ｈ）；７．０５−７．００（ｍ、１Ｈ）；４．７８（ｍ、１Ｈ）；４．４７（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．６９−３．４５（ｍ、６Ｈ）；３．０５−２．９７（ｍ、４Ｈ）；２．１７−２．０７（ｍ、７Ｈ）；１．７９−１．６２（ｍ、２Ｈ）；１．０９−１．０２（ｍ、１Ｈ）；０．６８−０．６２（ｍ、２Ｈ）；０．３８−０．３４（ｍ、２Ｈ）。
【０９０４】
（実施例３７１）
（シス）−１−｛４−（４−（シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３７０での遅く溶出した異性体である。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５９２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３４（ｓ、１Ｈ）；７．９０−７．８３（ｍ、２Ｈ）；７．７６−７．７３（ｍ、１Ｈ）；７．４１−７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０４（ｍ、１Ｈ）；７．０２−７．００（ｍ、１Ｈ）；４．９３（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｍ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．６１−３Ａ３（ｍ、３Ｈ）；３．０１−２．９９（ｍ、２Ｈ）；２．４１−２．３０（ｍ、２Ｈ）；２．１４−２．０３（ｍ、２Ｈ）；１．９６−１．８２（ｍ、３Ｈ）；１．０３（ｍ、１Ｈ）；０．６６−０．６０（ｍ、２Ｈ）；０．３６−０．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０９０５】
（実施例３７２）
（トランス）−４−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
実施例２６５Ｂにおいて、実施例２６５Ａに代えて実施例２９４Ｃを用い、１−（３メトキシプロピル）ピペラジンに代えて１−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、６Ｈ）、３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．１１（ｍ、６Ｈ）、１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．１５（ｓ、６Ｈ）。
【０９０６】
（実施例３７３）
（シス）−４−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルブタン−２−オール
この生成物は、実施例３７２での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３０（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｍ、ｓＨ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｓ、６Ｈ）。
【０９０７】
（実施例３７４）
（トランス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
実施例２６５Ｂにおいて、実施例２６５Ａに代えて実施例２９４Ｃを用い、１−（３−メトキシプロピル）ピペラジンに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８８（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、２Ｈ）、３．５−３．３（ｍ、６Ｈ）、３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．１２（ｍ、６Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）。
【０９０８】
（実施例３７５）
（シス）−２−（４−（４−｛４−アミノ−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル｝シクロヘキシル）ピペラジン−１−イル）エタノール
この生成物は、実施例３７４での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８８（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｔ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、６Ｈ）、３．１７（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、４Ｈ）。
【０９０９】
（実施例３７６）
（トランス）−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例２６５Ｂにおいて、実施例２６５Ａに代えて実施例２９４Ｃを用い、１−（３メトキシプロピル）ピペラジンに代えて１−エチルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出したジアステレオマーを単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７２（Ｍ＋Ｈ）￣；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、６Ｈ）、３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．１１（ｍ、６Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｔ、３Ｈ）。
【０９１０】
（実施例３７７）
（シス）−３−（２−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
この生成物は、実施例３７６での遅く溶出したジアステレオマーであった。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５７２（Ｍ＋Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、６Ｈ）、３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｔ、３Ｈ）。
【０９１１】
（実施例３７８）
（トランス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−｛４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（２−メトキシエチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ（＋））ｍ／ｅ５９６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．８８−７．８３（ｍ、１Ｈ）；１．７４−７．７１（ｍ、１Ｈ）；７．４１−７．３５（ｍ、１Ｈ）；７．１０−７．０７（ｍ、１Ｈ）；７．０５−６．９９（ｍ、１Ｈ）；４．７７（ｍ、１Ｈ）；４．４６（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．６３−３．６０（ｍ、２Ｈ）；３．３０（ｓ、３Ｈ）；３．１８−３．１１（ｍ、２Ｈ）；２．１９−２．０６（ｍ、４Ｈ）；１．７８−１．６６（ｍ、１Ｈ）。
【０９１２】
（実施例３７９）
（シス）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１−｛４−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３７８での遅く溶出した異性体である。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３３（ｓ、１Ｈ）；７．９０−７．８３（ｍ、２Ｈ）；７．７７−７．７４（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．３５（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０７（ｍ、１Ｈ）；７．０２−６．９９（ｍ、１Ｈ）；４．９３（ｍ、１Ｈ）；４．４５（ｍ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．６２−３．５９（ｍ、２Ｈ）；３．５２−３．３７（ｍ、３Ｈ）；３．２１−３．１３（ｍ、２Ｈ）；２．４０−２．３１（ｍ、２Ｈ）；２．１３−１．９８（ｍ、２Ｈ）；１．９５−１．８５（ｍ、３Ｈ）。
【０９１３】
（実施例３８０）
（トランス）−１−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−（イソプロピル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．８８−７．８３（ｍ、２Ｈ）；７．７３−７．７０（ｍ、１Ｈ）；７．４１−７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０４（ｍ、１Ｈ）；７．０４−７．００（ｍ、１Ｈ）；４．７７（ｍ、１Ｈ）；４．４５（ｍ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．５９−３．４２（ｍ、５Ｈ）；３．２８−２．９８（ｍ、５Ｈ）；２．１９−２．０６（ｍ、６Ｈ）；１．７８−１．６４（ｍ、２Ｈ）；１．２５（ｄ、６Ｈ）。
【０９１４】
（実施例３８１）
（シス）−１−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３８０での遅く溶出した異性体である。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）；７．８９−７．８２（ｍ、２Ｈ）；７．７５−７．７２（ｍ、１Ｈ）；７．４０−７．３６（ｍ、２Ｈ）；７．１０−７．０７（ｍ、１Ｈ）；７．０４−６．９９（ｍ、１Ｈ）；４．９３（ｍ、１Ｈ）；４．４５（ｓ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．５４−３．４０（ｍ、５Ｈ）；３．１６−３．００（ｍ、３Ｈ）；２．３９−２．２８（ｍ、２Ｈ）；２．１２−２．０３（ｍ、２Ｈ）；１．９５−１．８２（ｍ、４Ｈ）；１．２３（ｄ、６Ｈ）。
【０９１５】
（実施例３８２）
（実施例３８２Ａ）
シクロヘキシル酢酸（３１３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（３４０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加えた。それを５０℃で３０分間攪拌した。実施例２８０Ａ（４７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を続けて５０℃で攪拌した。２時間後、氷酢酸３ｍＬを反応混合物に加え、それを攪拌しながら９０℃で終夜加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液（３回）、ブライン（２回）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水した。得られた粗生成物を、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカラムによって精製して、標題化合物２７０ｍｇを得た。
【０９１６】
（実施例３８２Ｂ）
実施例３８２Ａ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、実施例３１８Ａ（１３２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（１５ｍｇ、０．０１２５ｍｍｏｌ）を、ジメトキシエタン：水（１：１）４ｍＬ中で混合し、１３０℃で２０分間マイクロ波処理した。酢酸エチルとブラインの間で分配した後、酢酸エチル層をブラインで洗浄し（３回）、脱水し、７％メタノール／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１５０ｍｇを得た。
【０９１７】
（実施例３８２Ｃ）
実施例３８２Ｂ（１５０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を、２５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）溶液５ｍＬで１時間処理し、溶媒留去して乾固させた。残留物をアセトニトリル（ＭｅＣＮ）５ｍＬに溶かした。ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ、９３ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３、１７３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）および（メトキシ）プロピルブロマイド（５７Ｌ、０．３７５ｍｍｏｌ）を上記溶液に加えた。混合物を５０℃で１６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配し、ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水した。粗生成物を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって精製した。標題化合物８１ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、４．７６（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｂｒ、４Ｈ）、２．１１（ｂｒ、６Ｈ）、１．８１−１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．６０−１．７６（ｂｒｍ、６Ｈ）、１．０１−１．３０（ｍ、４Ｈ）。
【０９１８】
（実施例３８３）
（実施例３８３Ａ）
実施例３８２Ａにおいてシクロヘキシル酢酸に代えてシクロペンチル酢酸を用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９１９】
（実施例３８３Ｂ）
実施例３８２Ｂにおいて実施例３８２Ａに代えて実施例３８３Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９２０】
（実施例３８３Ｃ）
実施例３８２Ｃにおいて実施例３８２Ｂに代えて実施例３８３Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８８−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄｄ、１Ｈ）、４．７７（ｂｒｍ、１Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｄ、２Ｈ）、３．００（ｂｒ、２Ｈ）、２．３９−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｂｒ、６Ｈ）、１．５４−１．８８（ｍ、６Ｈ）、１．２６−１．３４（ｍ、２Ｈ）。
【０９２１】
（実施例３８４）
（実施例３８４Ａ）
実施例１２１Ｂにおいて２−クロロベンジルブロマイドに代えて３−フルオロベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０９２２】
（実施例３８４Ｂ）
実施例１２１Ｃにおいて実施例１２１Ｂに代えて実施例３８４Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、１Ｈ）、７．３５−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、３Ｈ）、５．７６（ｓ、２Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６４−３．７６（ｂｒｔ、２Ｈ）７３．３５−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８３（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０９２３】
（実施例３８５）
（実施例３８５Ａ）
実施例１２１Ｂにおいて２−クロロベンジルブロマイドに代えて２−メチルベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０９２４】
（実施例３８５Ｂ）
実施例１２１Ｃにおいて実施例１２１Ｂに代えてを実施例３８５Ａ用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、５．７２（ｓ、２Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．７６（ｂｒ、ｔ、２Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８４（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０９２５】
（実施例３８６）
（実施例３８６Ａ）
実施例１２１Ｂにおいて２−クロロベンジルブロマイドに代えて３−メチルベンジルブロマイドを用いることで、所望の生成物を合成した。
【０９２６】
（実施例３８６Ｂ）
実施例１２１Ｃにおいて実施例１２１Ｂに代えて実施例３８６Ａを用いることで、所望の生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７−７．２１（ｍ、４Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．７５（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．０８−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、５Ｈ；２．２６、ｓ、３Ｈを含む）、２．０６−２．１７（ｂｒｍ、４Ｈ）、１．６８−１．８４（ｂｒｍ、２Ｈ）。
【０９２７】
（実施例３８７）
（トランス）−１−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３３８において２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ（１，２−ａ）ピラジンに代えて１−フェニルピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２５（ｂｍ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、１Ｈ）；７．７３−７．５６（ｍ、２Ｈ）；７．４３−７．４１（ｍ、１Ｈ）；７．３０−７．１８（ｍ、５Ｈ）；７．０４−７．０１（ｍ、１Ｈ）；６．９５−６．８９（ｍ、４Ｈ）；６．７９−６．７４（ｍ、１Ｈ）；４．６７（ｍ、１Ｈ）；４．１７（ｓ、２Ｈ）；３．８１（ｍ、３Ｈ）；３．１４−３．１１（ｍ、４Ｈ）；２．７０−２．６７（ｍ、４Ｈ）；２．０７−１．９７（ｍ、５Ｈ）；１．６０−１．４７（ｍ、２Ｈ）。
【０９２８】
（実施例３８８）
（シス）−１−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３８７での遅く溶出した異性体である。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．２３（ｍ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、１Ｈ）；７．７３−７．５４（ｍ、２Ｈ）；７．４２−７．３９（ｍ、１Ｈ）；７．２６−７．１６（ｍ、５Ｈ）；７．０３−７．００（ｍ、１Ｈ）；６．９３−６．８８（ｍ、４Ｈ）；６．７５（ｔ、１Ｈ）；４．８３（ｍ、１Ｈ）；４．１６（ｓ、２Ｈ）；３．７９（ｓ、３Ｈ）；３．１７−３．１４（ｍ、４Ｈ）；２．６３−２．５９（ｍ、３Ｈ）；２．３３−２．２６（ｍ、３Ｈ）；２．１７−２．０７（ｍ、２Ｈ）；１．７６−１．６０（ｍ、３Ｈ）。
【０９２９】
（実施例３８９）
（トランス）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（実施例３８９Ａ）
実施例１１８Ｂにおいてフェニルメチルアセトニトリルに代えて２−クロロフェニルアセトニトリルを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９３０】
（実施例３８９Ｂ）
実施例３３９Ｂにおいて実施例３３９Ａに代えて実施例３８９Ａを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９３１】
（実施例３８９Ｃ）
実施例３３９Ｃにおいて実施例３３９Ｂに代えて実施例３８９Ｂを用いることで、所望の生成物を製造した。
【０９３２】
（実施例３８９Ｄ）
実施例３８９Ｃ（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルピペラジン（０．１２ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の混合物に、０．２Ｍ  ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ溶液（体積比９／１）を加えた。混合物を１５分間攪拌し、ＮａＣＮＢＨ３（０．０４０、０．６３９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１．５時間攪拌した。反応液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に減量し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。先に溶出した異性体を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３１（ｓ、１Ｈ）；７．８３−７．７７（ｍ、２Ｈ）；７．６４−７．６１（ｍ、１Ｈ）；７．５６−７．５２（ｍ、２Ｈ）；７．４３−７．４０（ｍ、２Ｈ）；４．７６（ｍ、１Ｈ）；４．５６（ｓ、２Ｈ）；３．６４−３．５０（ｍ、４Ｈ）；３．１４−３．０５（ｍ、３Ｈ）；３．０３−２．９０（ｍ、３Ｈ）；２．１５−２．０５（ｍ、６Ｈ）；１．７４−１．６１（ｍ、２Ｈ）；１．２１（ｔ、３Ｈ）。
【０９３３】
（実施例３９０）
（シス）−１−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３８９での遅く溶出した異性体である。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３２（ｓ、１Ｈ）；７．８４（ｂｍ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、１Ｈ）；７．６２（ｄｄ、１Ｈ）；７．５５−７．５１（ｍ、２Ｈ）；７．４２−７．３９（ｍ、２Ｈ）；４．９２（ｍ、１Ｈ）；４．５４（ｂｓ、２Ｈ）；３．５９−３．４０（ｂｍ、５Ｈ）；３．１４−３．０５（ｍ、３Ｈ）；２．４０−２．２６（ｍ、２Ｈ）；２．１２−２．０１（ｍ、２Ｈ）；１．９１−１．７８（ｍ、３Ｈ）；１．１９（ｔ、３Ｈ）。
【０９３４】
（実施例３９１）
（トランス）−１−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
実施例３８９Ｄにおいて１−エチルピペラジンに代えて１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用いることで、所望の生成物を製造した。先に溶出した異性体を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３０（ｓ、１Ｈ）；７．８２（ｂｍ、１Ｈ）；７．７６（ｄ、１Ｈ）；７．６３（ｄｄ、１Ｈ）；７．５５−７．５１（ｍ、２Ｈ）；７．４２−７．３９（ｍ、２Ｈ）；４．７６（ｍ、１Ｈ）；４．５５（ｂｓ、２Ｈ）；３．７５（ｍ、７Ｈ）；３．１６−３．０７（ｍ、６Ｈ）；２．１７−２．０４（ｍ、７Ｈ）；１．２９−１．６２（ｍ、２Ｈ）。
【０９３５】
（実施例３９２）
（シス）−１−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）−３−（２−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミン
所望の生成物は、実施例３９１での遅く溶出した異性体である。１ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）８．３４（ｓ、１Ｈ）；７．８５（ｂｓ、１Ｈ）；７．７８（ｄ、１Ｈ）；７．６６−７．６３（ｄｄ、１Ｈ）；７．５６−７．５２（ｍ、２Ｈ）；７．４３−７．４０（ｍ、２Ｈ）；４．９３（ｍ、１Ｈ）；４．５６（ｂｓ、２Ｈ）；３．７１（ｍ、３Ｈ）；３．６１−３．４６（ｍ、４Ｈ）；３．１９−３．１３（ｍ、３Ｈ）；２．４２−２．３１（ｍ、２Ｈ）；２．１３−２．０２（ｍ、２Ｈ）；１．９７−１．８５（ｍ、３Ｈ）。
【０９３６】
以上は、本発明を説明するものであって、本発明を限定するものではない。当業者には明らかである変形形態および変更は、特許請求の範囲で定義される本発明の範囲に含まれるものとする。