(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラセミのカルボン酸と、下記式（ａ）で表されるアルコール又は下記式（ｂ）で表されるフェノール誘導体とを、安息香酸無水物又はその誘導体と下記式（ｃ）〜（ｆ）のいずれかで表される触媒との存在下で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とする光学活性エステルの製造方法。
【化１】
0005435656.tif 000036
（式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
【化２】
0005435656.tif 000037
（式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
【化３】
0005435656.tif 000038
（式（ｃ）〜（ｆ）中、Ｘは下記の置換基
【化４】
0005435656.tif 000039
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示す。）
【請求項２】
前記ラセミのカルボン酸が下記式（ｇ）で表されることを特徴とする請求項１記載の光学活性エステルの製造方法。
【化５】
0005435656.tif 000040
（式（ｇ）中、Ｒｇ１、Ｒｇ２は互いに異なる有機基を示す。）
【請求項３】
前記式（ｇ）中、不斉炭素と結合するＲｇ１及びＲｇ２の炭素原子の一方は、多重結合により他の原子と結合していることを特徴とする請求項２記載の光学活性エステルの製造方法。
【請求項４】
前記式（ｂ）中、Ｒｂがナフチル基であり、フェノールの２，６位に置換していることを特徴とする請求項１から３のいずれか記載の光学活性エステルの製造方法。
【請求項５】
ラセミのカルボン酸と、下記式（ａ）で表されるアルコール又は下記式（ｂ）で表されるフェノール誘導体とを、安息香酸無水物又はその誘導体と下記式（ｃ）〜（ｆ）のいずれかで表される触媒との存在下で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化し、エステル化されていない他方のエナンチオマーとして光学活性カルボン酸を得ることを特徴とする光学活性カルボン酸の製造方法。
【化６】
0005435656.tif 000041
（式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
【化７】
0005435656.tif 000042
（式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
【化８】
0005435656.tif 000043
（式（ｃ）〜（ｆ）中、Ｘは下記の置換基
【化９】
0005435656.tif 000044
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性エステルの製造方法及び光学活性カルボン酸の製造方法に関し、より詳細には、ラセミのカルボン酸の一方のエナンチオマーを高選択的にエステル化して光学活性エステルを製造するとともに、他方のエナンチオマーである光学活性カルボン酸を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性エステルや光学活性カルボン酸は、医薬品、生理活性物質の中間体、天然物合成の中間体等として、様々な分野に使用されている。【０００３】
従来、光学活性エステルの製造方法としては、テトラミソール（ｔｅｔｒａｍｉｓｏｌｅ）又はベンゾテトラミソール（ｂｅｎｚｏｔｅｔｒａｍｉｓｏｌｅ）を触媒として用い、酸無水物の存在下でラセミの２級ベンジル性アルコールから製造する方法が知られている（非特許文献１を参照）。また、ベンゾテトラミソールを触媒として用い、酸無水物の存在下でラセミのプロパルギル性アルコールから光学活性エステルを製造する方法も知られている（非特許文献２を参照）。しかしながら、これらの製造方法では、酸無水物の構造が極めて限定されているなど、基質一般性に乏しいという問題があった。そこで、本発明者らは、テトラミソール又はベンゾテトラミソールを触媒として用い、安息香酸無水物又はその誘導体の存在下でラセミの２級ベンジル性アルコールと遊離のカルボン酸とを反応させて光学活性エステルを製造する方法を既に提案している（非特許文献３を参照）。【０００４】
一方、光学活性カルボン酸の製造方法としては、光学活性アミンを分割剤として用い、ラセミのカルボン酸と分割剤とのジアステレオマー塩を晶析分割する方法が知られている（特許文献１等を参照）。しかしながら、この製造方法は基質特異性が高く、カルボン酸の構造に適した光学活性アミンの同定や再結晶溶媒の選択が困難であるという問題があった。また、数回に及ぶ分割を繰り返すことになるため、操作が煩雑であった。
【非特許文献１】Ｂｉｒｍａｎ，  Ｖ．  Ｂ．；  Ｌｉ，  Ｘ．；  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．；  ２００６，  ７，  ｐ．１３５１−１３５４
【非特許文献２】Ｂｉｒｍａｎ，  Ｖ．  Ｂ．；  Ｇｕｏ，  Ｌ．；  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．；  ２００６，  ２１，  ｐ．４８５９−４８６１
【非特許文献３】Ｓｈｉｉｎａ，  Ｉ．；  Ｎａｋａｔａ，  Ｋ．；  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．；  ２００７，  ４８，  ｐ．８３１４−８３１７
【特許文献１】特開平９−１４３１０１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、上述した光学活性エステルの製造方法では、ラセミのアルコールのうち一方のエナンチオマーが選択的にエステル化されて光学活性エステルとなる結果、他方のエナンチオマーは光学活性アルコールとして残る。そこで、ラセミのカルボン酸とアルコールとを反応させ、ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することができれば、光学活性エステルを製造するとともに光学活性カルボン酸を製造することができると考えられるが、従来このような製造方法は実現されていなかった。【０００６】
本発明は、このような課題に鑑みてなされたものであり、ラセミのカルボン酸の一方のエナンチオマーを高選択的にエステル化して光学活性エステルを製造するとともに、他方のエナンチオマーである光学活性カルボン酸を製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、ラセミのカルボン酸と特定のアルコール又はフェノール誘導体とを特定の条件下で反応させることにより上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。より具体的には、本発明は以下のとおりである。【０００８】
（１）  ラセミのカルボン酸と、下記式（ａ）で表されるアルコール又は下記式（ｂ）で表されるフェノール誘導体とを、安息香酸無水物又はその誘導体と下記式（ｃ）〜（ｆ）のいずれかで表される触媒との存在下で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とする光学活性エステルの製造方法。
【化１】
0005435656.tif 000002
（式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
【化２】
0005435656.tif 000003
（式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
【化３】
0005435656.tif 000004
（式（ｃ）〜（ｆ）中、Ｘは下記の置換基
【化４】
0005435656.tif 000005
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示す。）【０００９】
（２）  前記ラセミのカルボン酸が下記式（ｇ）で表されることを特徴とする（１）記載の光学活性エステルの製造方法。
【化５】
0005435656.tif 000006
（式（ｇ）中、Ｒｇ１、Ｒｇ２は互いに異なる有機基を示す。）【００１０】
（３）  前記式（ｇ）中、不斉炭素と結合するＲｇ１及びＲｇ２の炭素原子の一方は、多重結合により他の原子と結合していることを特徴とする（２）記載の光学活性エステルの製造方法。【００１１】
（４）  前記式（ｂ）中、Ｒｂがナフチル基であり、フェノールの２，６位に置換していることを特徴とする（１）から（３）のいずれか記載の光学活性エステルの製造方法。【００１２】
（５）  ラセミのカルボン酸と、下記式（ａ）で表されるアルコール又は下記式（ｂ）で表されるフェノール誘導体とを、安息香酸無水物又はその誘導体と下記式（ｃ）〜（ｆ）のいずれかで表される触媒との存在下で反応させ、前記ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とする光学活性カルボン酸の製造方法。
【化６】
0005435656.tif 000007
（式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。）
【化７】
0005435656.tif 000008
（式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。）
【化８】
0005435656.tif 000009
（式（ｃ）〜（ｆ）中、Ｘは下記の置換基
【化９】
0005435656.tif 000010
のいずれかを示し、Ｒは保護基を示す。）
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、ラセミのカルボン酸の一方のエナンチオマーを高選択的にエステル化して光学活性エステルを製造するとともに、他方のエナンチオマーである光学活性カルボン酸を製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明に係る光学活性エステルの製造方法及び光学活性カルボン酸の製造方法は、ラセミのカルボン酸と特定のアルコール又はフェノール誘導体とを、安息香酸無水物又はその誘導体と特定の触媒との存在下で反応させ、ラセミのカルボン酸のうち一方のエナンチオマーを選択的にエステル化することを特徴とするものである。
本発明の製造方法で得られる光学活性エステル及び光学活性カルボン酸は、それぞれラセミのカルボン酸の異なるエナンチオマーに対応する。したがって、本発明に係る光学活性エステルの製造方法及び光学活性カルボン酸の製造方法は、ラセミのカルボン酸の光学分割方法と理解することもできる。
【００１５】
［ラセミのカルボン酸］
本発明の製造方法で用いられるラセミのカルボン酸は、特に限定されるものではないが、下記式（ｇ）のようにカルボキシル基のα位に不斉炭素を有するものが好ましい。
【００１６】
【化１０】
0005435656.tif 000011
【００１７】
上記式（ｇ）中、Ｒｇ１、Ｒｇ２は互いに異なる有機基を示す。有機基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルケニル基、アルコキシアルキニル基、アリールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロアリールアルケニル基、ヘテロアリールアルキニル基、アルキルアリール基、アルキルへテロアリール基、アルコキシアリール基、アルコキシへテロアリール基等が挙げられる。この有機基は、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ヘテロアリール基、アシル基、ハロゲン原子等によって任意に置換されていてもよい。
【００１８】
また、Ｒｇ１、Ｒｇ２は、不斉炭素と結合するＲｇ１及びＲｇ２の炭素原子の一方が多重結合により他の原子と結合し、他方が単結合により他の原子と結合していることが好ましい。これによりエナンチオ選択率を向上させることができる。不斉炭素と結合する炭素原子が多重結合により他の原子と結合するためには、不斉炭素にアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基等が結合していればよい。
【００１９】
［アルコール］
本発明の製造方法で用いられるアルコールは、下記式（ａ）で表される。
【００２０】
【化１１】
0005435656.tif 000012
【００２１】
上記式（ａ）中、Ｒａは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示す。Ｒａの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。Ｒａとしては特に、２−トリル基、１−ナフチル基、９−フェナントリル基が好ましい。このようなアルコールを用いることで、高いエナンチオ選択率で光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を製造することができる。
【００２２】
［フェノール誘導体］
本発明の製造方法で用いられるフェノール誘導体は、下記式（ｂ）で表される。
【００２３】
【化１２】
0005435656.tif 000013
【００２４】
上記式（ｂ）中、Ｒｂは置換基を有していてもよいフェニル基、ナフチル基、アントリル基、又はフェナントリル基を示し、ナフチル基が好ましい。Ｒｂの置換基としては、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、ハロゲン原子等が挙げられる。ｎは１〜５の整数であり、ｎ＝２が好ましい。複数のＲｂが存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。このようなフェノール誘導体の中でも、フェノールの２，６位がナフチル基によって置換されたものが好ましい。
【００２５】
［安息香酸無水物又はその誘導体］
本発明の製造方法で用いられる安息香酸無水物又はその誘導体は、脱水縮合剤として作用する。安息香酸無水物の誘導体としては、フェニル基にアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、ヒドロキシル基等の電子供与性基が結合した安息香酸から得られるものが好ましく、炭素数１〜３のアルキル基又はアルコキシ基が結合した１〜３置換の安息香酸から得られるものがより好ましい。
【００２６】
［触媒］
本発明の製造方法で用いられる触媒は、下記式（ｃ）〜（ｆ）のいずれかで表される。
【００２７】
【化１３】
0005435656.tif 000014
【００２８】
上記式（ｃ）〜（ｆ）中、Ｘは下記の置換基のいずれかを示す。Ｒはアルキル基、アシル基、シリル基等の保護基である。
【００２９】
【化１４】
0005435656.tif 000015
【００３０】
上記式（ｃ）〜（ｆ）で表される触媒のうち、上記式（ｄ）で表され、Ｘがフェニル基である触媒はテトラミソールと称され、上記式（ｅ）で表され、Ｘがフェニル基である触媒はベンゾテトラミソールと称される。これらの触媒は、市販品として入手することもでき、Ｘで表される置換基を側鎖として有するアミノ酸を用いて合成することもできる。
【００３１】
［反応条件等］
光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造は、溶媒中に、ラセミのカルボン酸、アルコール又はフェノール誘導体、安息香酸無水物又はその誘導体、及び触媒を添加することによって行われる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロベンゼン等が挙げられる。また、反応進行に伴って生成する安息香酸無水物又はその誘導体由来の酸を中和するため、反応系内に塩基を添加することが好ましい。この塩基としては、求核性を有さない有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン）が好ましい。
溶媒中への添加順序は任意であるが、ラセミのカルボン酸と安息香酸無水物又はその誘導体とを含む溶液中に、塩基、触媒、アルコール又はフェノール誘導体を順次加えることが好ましい。
【００３２】
それぞれの添加量は、特に限定されるものではないが、ラセミのカルボン酸に対して、アルコール又はフェノール誘導体が０．５〜１．０当量、安息香酸無水物又はその誘導体が０．５〜１．５当量、塩基が１．０〜３．０当量、触媒が０．１〜１０モル％であることが好ましい。
反応温度は−２３〜３０℃が好ましく、反応時間は１０分間〜４８時間が好ましい。
【実施例】
【００３３】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。【００３４】
［試験例１：各種アルコールを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造］
【化１５】
0005435656.tif 000016
【００３５】
上記反応式に示すように、１．２当量の安息香酸無水物（Ｂｚ２Ｏ）及び１．０当量のラセミ２−フェニルプロピオン酸を含むジクロロメタン溶液に対し、２．４当量のジイソプロピルエチルアミン、カルボン酸に対して５モル％のベンゾテトラミソール（ＢＴＭ）、及び０．７５当量のアルコールを室温で順番に加え、反応混合液を室温で所定時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテル又はジクロロメタンで３〜４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性エステル及び未反応の光学活性カルボン酸の一部を得た。水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整した後、ジエチルエーテル又はジクロロメタンで４回抽出した。上記と同様の後処理を行い、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収し、先に得られた光学活性カルボン酸と合わせた。結果を表１に示す。【００３６】
なお、エナンチオ過剰率ｅｅはキラルカラムによるＨＰＬＣ分析法により決定した。また、反応速度比ｓは、Ｋａｇａｎらの方法（Ｔｏｐ．  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ．，  １９８８，  １８，  ｐ．２４９−３３０）に従い、ｓ＝［ｌｎ（１−Ｃ）（１−生成物のｅｅ）］／［ｌｎ（１−Ｃ）（１＋生成物のｅｅ）］として算出した。【００３７】
【表１】
0005435656.tif 000017
【００３８】
表１から分かるように、アルコールとして１，１−ジ（２−トリル）メタノール、１，１−ジフェニルメタノール、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール、１，１−ジ（２−ナフチル）メタノール、又は１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた場合（実験例３，４，６〜８）、特に１，１−ジ（２−トリル）メタノール、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール、又は１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた場合には、他のアルコールを用いた場合（実験例１，２，５）よりも高いエナンチオ選択率で光学活性エステル及び光学活性カルボン酸が得られた。【００３９】
［試験例２：各種フェノール誘導体を用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造］
【化１６】
0005435656.tif 000018
【００４０】
上記反応式に示すように、１．２当量の安息香酸無水物（Ｂｚ２Ｏ）及び１．０当量のラセミ２−フェニルプロピオン酸を含むジクロロメタン溶液に対し、２．４当量のジイソプロピルエチルアミン、カルボン酸に対して５モル％のベンゾテトラミソール（ＢＴＭ）、及び０．７５当量のフェノール誘導体を室温で順番に加え、反応混合液を室温で所定時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性エステル及び未反応の光学活性カルボン酸の一部を得た。水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整した後、ジクロロメタンで４回抽出した。上記と同様の後処理を行い、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収し、先に得られた光学活性カルボン酸と合わせた。結果を表２に示す。【００４１】
【表２】
0005435656.tif 000019
【００４２】
表２から分かるように、フェノール誘導体として２，６−ジ（１−ナフチル）フェノール又は２，６−ジ（２−ナフチル）フェノールを用いた場合（実験例１４，１５）には、他のフェノール誘導体を用いた場合（実験例９〜１３）よりもエナンチオ過剰率ｅｅ及び反応速度比ｓが高く、高いエナンチオ選択率で光学活性エステル及び光学活性カルボン酸が得られた。【００４３】
［試験例３：１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造］
【化１７】
0005435656.tif 000020
【００４４】
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールと各種ラセミのカルボン酸とを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表３に示す。【００４５】
【表３】
0005435656.tif 000021
【００４６】
表３から分かるように、アルコールとして１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールを用いた場合には、エナンチオ過剰率ｅｅ及び反応速度比ｓが高く、高いエナンチオ選択率で光学活性エステル及び光学活性カルボン酸が得られた。【００４７】
以下、表３における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。【００４８】
≪実験例１６≫
ｐ−メトキシ安息香酸無水物（１０３．０ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）及びラセミ２−フェニルプロピオン酸（４５．１ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．５ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（９４．０μＬ，０．５４０ｍｍｏｌ）、ベンゾテトラミソール（３．８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（４２．８ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性エステル（４５．０ｍｇ，３６％，９１％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部を得た。水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整した後、ジエチルエーテルで４回抽出した。上記と同様の後処理を行い、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収し、先に得られた光学活性カルボン酸と合わせた（１７．５ｍｇ，３９％，５２％ｅｅ）。【００４９】
＜ジ（１−ナフチル）メチル  （Ｒ）−２−フェニルプロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１３．８ｍｉｎ（４．４％），ｔＲ＝１８．３ｍｉｎ（９５．６％）；
Ｍｐ：１２８℃（ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６７，１７２８，１６００，１５０９，７７６，６９９ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８４−７．７９（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．４５−７．３８（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．２３−７．１４（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．０６（ｄ，Ｊ  ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．７７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．５，１４０．０，１３４．８，１３４．６，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．８，１２９．１，１２８．９，１２８．７，１２８．６４，１２８．５７，１２７．８，１２７．２，１２６．７，１２６．４，１２６．３，１２５．９，１２５．６，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．３，７１．１，４５．６，１８．２；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ２４Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ４３９．１６６９，ｆｏｕｎｄ  ４３９．１６６８．【００５０】
＜（Ｓ）−２−フェニルプロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３９．６ｍｉｎ（２４．１％），ｔＲ＝４３．４ｍｉｎ（７５．９％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．３０−７．１６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），３．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【００５１】
≪実験例１８≫
＜ジ（１−ナフチル）メチル  （Ｒ）−２−（４−トリル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝９．５ｍｉｎ（７．６％），ｔＲ＝１３．４ｍｉｎ（９２．４％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５１，１７３３，１５９８，１５１２，８０１，７７７，７３２ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２７（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．２２−７．１４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．１３−７．０１（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．７，１３７．０，１３６．７，１３４．９，１３４．６，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．９，１２９．２，１２９．１，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２７．６，１２６．７，１２６．３，１２６．２，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．３，７１．１，４５．２，２１．０，１８．２；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ２６Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ４５３．１８２５，ｆｏｕｎｄ  ４５３．１８１６．【００５２】
＜（Ｓ）−２−（４−トリル）プロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝４３．２ｍｉｎ（２３．０％），ｔＲ＝４６．７ｍｉｎ（７７．０％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【００５３】
≪実験例２０≫
＜ジ（１−ナフチル）メチル  （Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１０．５ｍｉｎ（７．２％），ｔＲ＝１２．８ｍｉｎ（８５．６％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５９，１７３３，１６０８，１５１２，７８３，７３３ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２６（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８５−７．５８（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），７．４６−７．０４（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），６．７５−６．６７（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．７８−３．６８（ｍ，４Ｈ，２−Ｈ，ＯＭｅ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．７，１５８．７，１３４．８，１３４．６，１３３．８，１３３．６，１３２．１，１３１．２，１３０．９，１２９．１，１２８．８３，１２８．７６，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２６．７，１２６．３，１２６．２，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．３，１１３．９，７１．０，５５．３，４４．８，１８．２；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ２６Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ４６９．１７７４，ｆｏｕｎｄ  ４６９．１７５４．【００５４】
＜（Ｓ）−２−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３４．７ｍｉｎ（１７．５％），ｔＲ＝３６．４ｍｉｎ（８２．５％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【００５５】
≪実験例２２≫
＜ジ（１−ナフチル）メチル  （Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１７．１ｍｉｎ（８．４％），ｔＲ＝１９．３ｍｉｎ（９１．６％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０５２，１７３７，１５９９，１５１０，８３７，７７７ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．４５−７．３２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．２６−７．０４（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．７３（ｑｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４５−１．４１（ｍ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．１，１３８．４，１３４．５，１３４．４，１３３．８，１３３．７，１３３．０，１３１．１，１３０．８，１２９．２，１２９．１，１２８．９，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２６．７，１２６．４，１２６．１，１２５．９，１２５．７，１２５．３，１２５．２，１２４．５，１２３．３，１２３．２，７１．４，４５．０，１８．０；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ２３Ｏ２ＣｌＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ４７３．１２７９，ｆｏｕｎｄ  ４７３．１２８４．【００５６】
＜（Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）プロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３１．７ｍｉｎ（２１．４％），ｔＲ＝３４．０ｍｉｎ（７８．６％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．３９−７．０９（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），３．６９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【００５７】
≪実験例２４≫
＜ジ（１−ナフチル）メチル  （Ｒ）−２−フェニルブタノエート＞
ＨＰＬＣ  ｏｆ  ２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔａｎ−１−ｏｌ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｔｉｔｌｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１６．０ｍｉｎ（１６．４％），ｔＲ＝１７．４ｍｉｎ（８３．６％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３４，１７３４，１５９９，１５１０，７７９，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−７．７６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３３−７．２６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．２０−７．１１（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，１Ｈ，３−Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，１Ｈ．３−Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，４−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．０，１３８．５，１３４．８，１３４．５，１３３．８，１３３．６，１３１．２，１３０．８，１２９．１，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．５，１２８．３，１２８．２，１２７．２，１２６．７，１２６．３，１２６．２，１２５．８，１２５．６，１２５．２，１２５．０，１３３．５，１２３．３，７１．０，５３．５，２６．１，１２．２；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ２６Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ４５３．１８２５，ｆｏｕｎｄ  ４５３．１８３４．【００５８】
＜（Ｓ）−２−フェニルブタン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２０．０ｍｉｎ（３０．０％），ｔＲ＝２２．８ｍｉｎ（７０．０％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．３１−７．１４（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．１３−１．９３（ｍ，１Ｈ，３−Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，１Ｈ，３−Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，４−Ｈ）．【００５９】
≪実験例２６≫
＜ジ（１−ナフチル）メチル  （Ｒ）−２，３−ジフェニルプロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１２．３ｍｉｎ（１３．５％），ｔＲ＝２３．１ｍｉｎ（８６．５％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３３，１７３６，１６００，１５１１，７８０，６７８  ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．１５（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．７８−７．５６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．３８−７．１４（ｍ，１１Ｈ，Ｐｈ），７．１３−６．９４（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，１０．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．４，１３９．０，１３８．２，１３４．３５，１３４．３０，１３３．７，１３３．６，１３１．０，１３０．８，１２９．０，１２８．９，１２８．６８，１２８．６３，１２８．５７，１２８．４，１２８．３，１２８．１，１２７．５，１２６．７，１２６．３３，１２６．３１，１２６．０，１２５．７，１２５．６，１２５．２０，１２４．９７，１２３．４，１２３．３，７１．４，５３．６，３９．２；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ２８Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ５１５．１９８２，ｆｏｕｎｄ  ５１５．１９６３．【００６０】
＜（Ｓ）−２，３−ジフェニルプロピオン酸＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／１０／０．０１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１２．５ｍｉｎ（２１．９％），ｔＲ＝１５．５ｍｉｎ（７８．１％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．２８−６．９８（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ）．【００６１】
［試験例４：１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造］
【化１８】
0005435656.tif 000022
【００６２】
上記反応式に示すように、１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールと各種ラセミのカルボン酸とを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表４に示す。【００６３】
【表４】
0005435656.tif 000023
【００６４】
表４から分かるように、アルコールとして１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた場合には、エナンチオ過剰率ｅｅ及び反応速度比ｓが高く、高いエナンチオ選択率で光学活性エステル及び光学活性カルボン酸が得られた。【００６５】
以下、表４における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。【００６６】
≪実験例２８≫
ｐ−メトキシ安息香酸無水物（６８．７ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）及びラセミ２−フェニルプロピオン酸（３０．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）、ベンゾテトラミソール（２．５ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノール（３８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性エステル（４３．３ｍｇ，４２％，９１％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部を得た。水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整した後、ジクロロメタンで４回抽出した。上記と同様の後処理を行い、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収し、先に得られた光学活性カルボン酸と合わせた（１２．４ｍｇ，４２％，５２％ｅｅ）。【００６７】
＜ジ（９−フェナントリル）メチル  （Ｒ）−２−フェニルプロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３０．０ｍｉｎ（９５．６％），ｔＲ＝３４．２ｍｉｎ（４．４％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６４，１７３１，１４９５，１４５１，１１６３，７４９，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８２−８．５９（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．２０−８．１１（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８４−７．２５（ｍ，１８Ｈ，Ｐｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．５，１４０．１，１３２．９，１３２．７，１３１．１，１３１．０，１３０．９，１３０．７，１３０．６，１３０．５，１３０．２，１２９．８，１２９．１，１２８．８，１２７．９，１２７．４，１２７．３，１２７．２，１２７．０，１２６．９，１２６．７，１２６．５，１２６．４，１２６．２，１２４．２，１２３．９，１２３．４，１２３．１，１２２．４，１２２．４，７１．０，４５．７，１８．１．【００６８】
≪実験例３０≫
＜ジ（９−フェナントリル）メチル  （Ｒ）−２−（４−トリル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．７ｍｉｎ（９３．３％），ｔＲ＝４０．４ｍｉｎ（６．７％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６８，１７３２，１４５１，１１５４，７５０，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８１−８．５３（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．２５−８．１０（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８３−７．０５（ｍ，１７Ｈ，Ｐｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．６，１３７．２，１３７．０，１３２．９，１３２．７，１３１．１，１３１．１，１３０．９，１３０．７，１３０．５，１３０．２，１２９．８，１２９．５，１２９．１，１２９．１，１２８．３，１２８．０，１２７．８，１２７．３，１２７．２，１２７．０，１２６．９，１２６．６，１２６．４，１２６．４，１２６，２，１２４．３，１２４．０，１２３．４，１２３．１，１２２．４，１２２．４，７０．８，４５．３，２１．１，１８．０．【００６９】
≪実験例３２≫
＜ジ（９−フェナントリル）メチル  （Ｒ）−２−（４−メトキシフェニル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２２．６ｍｉｎ（９．０％），ｔＲ＝２６．３ｍｉｎ（９１．０％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０７５，１７３３，１５１１，１４５１，１２４８，１０３２，７５０，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４−８．６４（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．１８−８．１２（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８０−７．３５（ｍ，１２Ｈ，Ｐｈ），７．３０−７．１９（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），６．８８−６．８２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．８６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．０，１５８．９，１３３．０，１３２．８，１３２．２，１３１．１，１３１．０，１３０．７，１３０．６，１３０．５，１３０．３，１２９．９，１２９．１，１２９．１，１２９．０，１２７．９，１２７．３，１２７．２，１２７．０，１２６．９，１２６．７，１２６．５，１２６．４，１２６．３，１２４．３，１２４．０，１２３．４，１２３．１，１２２．５，１２２．４，１１４．２，７０．９，５５．３，４４．９，１８．１．【００７０】
≪実験例３４≫
＜ジ（９−フェナントリル）メチル  （Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）プロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３７．４ｍｉｎ（１０．１％），ｔＲ＝４６．４ｍｉｎ（８９．８％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６７，１７３５，１４９３，１４５１，１１５１，７５０，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８７−８．６３（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８０−７．２０（ｍ，１７Ｈ，Ｐｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．０，１３８．５，１３３．３，１３２．６，１３２．５，１３１．０，１３０．９，１３０．９，１３０．６，１３０．６，１３０．４，１３０．１，１２９．７，１２９．２，１２９．１，１２９．０，１２８．３，１２７．９，１２７．３，１２７．１，１２６．９，１２６．７，１２６．５，１２６．２，１２４．１，１２３．８，１２３．４，１２３．２，１２２．４，１２２．４，７１．１，４５．１，１７．９．【００７１】
≪実験例３６≫
＜ジ（９−フェナントリル）メチル  （Ｒ）−２−フェニルブタノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２３．４ｍｉｎ（９３．５％），ｔＲ＝２９．６ｍｉｎ（６．５％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５７，１７２７，１４５０，１３５９，１１５４，７５５，７２７ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４−８．５３（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．１１−７．９８（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７６−７．１４（ｍ，１８Ｈ，Ｐｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，１Ｈ，３−Ｈ），１．８４−１．６３（ｍ，１Ｈ，３−Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，４−Ｈ）．【００７２】
≪実験例３８≫
＜ジ（９−フェナントリル）メチル  （Ｒ）−２，３−ジフェニルプロパノエート＞
ＨＰＬＣ  ｏｆ  ２，３−ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎ−１−ｏｌ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｔｉｔｌｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１４．７ｍｉｎ（９３．４％），ｔＲ＝１８．７ｍｉｎ（６．６％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６４，１７２３，１４９５，１４５１，１１４５，７４８，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７９−８．５５（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７１−７．１０（ｍ，２３Ｈ，Ｐｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，１０．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．３，１３９．１，１３８．４，１３２．６，１３２．５，１３１．０，１３１．０，１３０．８，１３０．６，１３０．６，１３０．４，１３０．１，１２９．７，１２９．２，１２９．１，１２９．０，１２８．９，１２８．４，１２８．３，１２８．３，１２７．９，１２７．６，１２７．３，１２７．２，１２７．０，１２６．９，１２６．９，１２６．６，１２６．５，１２６．４，１２６．４，１２６．１，１２４．３，１２３．９，１２３．３，１２３．１，１２２．４，１２２．３，７１．３，５３．７，３９．３．【００７３】
［試験例５：２，６−ジ（１−ナフチル）フェノール又は２，６−ジ（２−ナフチル）フェノールを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造］
【化１９】
0005435656.tif 000024
【００７４】
上記反応式に示すように、２，６−ジ（１−ナフチル）フェノール又は２，６−ジ（２−ナフチル）フェノールとラセミ２−フェニルプロピオン酸とを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表５に示す。【００７５】
【表５】
0005435656.tif 000025
【００７６】
表５から分かるように、フェノール誘導体として２，６−ジ（１−ナフチル）フェノール又は２，６−ジ（２−ナフチル）フェノールを用いた場合、特に、フェノール誘導体として２，６−ジ（１−ナフチル）フェノールを用い、酸無水物としてｐ−メトキシ安息香酸無水物を用いた場合（実験例４０）には、エナンチオ過剰率ｅｅ及び反応速度比ｓが高く、高いエナンチオ選択率で光学活性エステル及び光学活性カルボン酸が得られた。【００７７】
以下、表５における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。【００７８】
≪実験例４０≫
ｐ−メトキシ安息香酸無水物（１０３．１ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）及びラセミ２−フェニルプロピオン酸（４５．０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．５ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（１３０．０μＬ，０．７２０ｍｍｏｌ）、ベンゾテトラミソール（３．８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、及び２，６−ジ（１−ナフチル）フェノール（７７．９ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で４時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性エステル（２９．８ｍｇ，２１％，８６％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部を得た。水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整した後、ジクロロメタンで４回抽出した。上記と同様の後処理を行い、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収し、先に得られた光学活性カルボン酸と合わせた（２６．２ｍｇ，５８％，１８％ｅｅ）。【００７９】
＜２，６−ジ（１−ナフチル）フェニル  （Ｒ）−２−フェニルプロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．３ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２９．６ｍｉｎ（９３．０％），ｔＲ＝３３．６ｍｉｎ（７．０％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９２−７．６５（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ），７．５５−７．２９（ｍ，１１Ｈ，Ｐｈ），７．０２−６．６９（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），６．２７−６．１０（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），２．７５（ｑｄ，Ｊ＝７．２，６．９  Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），０．３９（ｄｑ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【００８０】
≪実験例４２≫
ｐ−メトキシ安息香酸無水物（１０３．１ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）及びラセミ２−フェニルプロピオン酸（４５．０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．５ｍＬ）に対し、ジイソプロピルエチルアミン（１３０．０μＬ，０．７２０ｍｍｏｌ）、ベンゾテトラミソール（３．８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、及び２，６−ジ（２−ナフチル）フェノール（７７．９ｍｇ，０．２２５ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で３時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性エステル（２１．７ｍｇ，１５％，６７％ｅｅ）及び未反応の光学活性カルボン酸の一部を得た。水層に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを約２に調整した後、ジクロロメタンで４回抽出した。上記と同様の後処理を行い、未反応の光学活性カルボン酸をさらに回収し、先に得られた光学活性カルボン酸と合わせた（３１．５ｍｇ，７１％，１１％ｅｅ）。【００８１】
＜２，６−ジ（２−ナフチル）フェニル  （Ｒ）−２−フェニルプロパノエート＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２１．３ｍｉｎ（１６．３％），ｔＲ＝２３．９ｍｉｎ（８３．７％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３−７．６５（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ），７．５６−７．３９（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ，Ｐｈ），６．９５−６．８５（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），６．７９−６．７０（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），６．６７−６．５８（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【００８２】
［試験例６：イブプロフェンを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造（イブプロフェンの光学分割）］
【化２０】
0005435656.tif 000026
【００８３】
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール又は１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールとラセミのイブプロフェンとを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表６に示す。【００８４】
【表６】
0005435656.tif 000027
【００８５】
表６から分かるように、アルコールとして１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールを用いた場合と１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた場合とのいずれも、高いエナンチオ選択率でイブプロフェンを光学分割し、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得ることができた。【００８６】
以下、表６における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。【００８７】
≪実験例４４≫
ｐ−メトキシ安息香酸無水物（６８．９ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）及びラセミのイブプロフェン（４１．２ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）、ベンゾテトラミソール（２．５ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性イブプロフェンエステル（３６．９ｍｇ，３９％，９２％ｅｅ）及び未反応の光学活性イブプロフェン（１３．６ｍｇ，３３％，３６％ｅｅ）を得た。【００８８】
＜（Ｒ）−イブプロフェン  ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝６．１ｍｉｎ（４．１％），ｔＲ＝１０．７ｍｉｎ（９５．９％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３６，１７３５，１５９９，１５１２，７８２，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ，１”−Ｈ），８．０２−７．９３（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８５−７．６０（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），７．４７−７．２６（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．２４−７．０２（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ），７．００−６．８８（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，１’−Ｈ），１．７８（ｑｑ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，３’−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．７，１４０．６，１３７．２，１３４．９，１３４．７，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．９，１２９．３，１２９．１，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２７．５，１２６．７，１２６．３，１２５．８，１２５．６，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．４，７０．９，４５．３，４５．０，３０．２，２２．４，１８．１；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ３２Ｏ２Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ４９５．２２９５，ｆｏｕｎｄ  ４９５．２２７６．【００８９】
＜（Ｓ）−イブプロフェン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／１００／０．１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．３ｍｉｎ（７７．５％），ｔＲ＝２８．５ｍｉｎ（２２．５％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．３７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，１’−Ｈ），１．７７（ｑｑ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ，３−Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ，３’−Ｈ）．【００９０】
≪実験例４６≫
＜（Ｒ）−イブプロフェン  ジ（９−フェナントリル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１８．４ｍｉｎ（５．６％），ｔＲ＝２４．９ｍｉｎ（９４．４％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６８，１７３２，１４５１，１１５５，７５０，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８３−８．６０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ，１”−Ｈ），８．１８−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−７．０４（ｍ，１７Ｈ，Ｐｈ），３．８９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），２．６１−２．４５（ｍ，２Ｈ，１’−Ｈ），２．００−１．８１（ｍ，１Ｈ，２’−Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，３’−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．７，１３３．０，１３２．７，１３１．１，１３１．０，１３０．９，１３０．６，１３０．６，１３０．４，１３０．２，１２９．８，１２９．５，１２９．１，１２７．９，１２７．５，１２７．３，１２７．２，１２７．０，１２６．９，１２６．９，１２６．６，１２６．４，１２６．２，１２４．３，１２３．９，１２３．３，１２３．１，１２２．４，１２２．４，７０．８，４５．３，４５．１，３０．２，２２．５，２２．４，１８．２．【００９１】
［試験例７：ケトプロフェンを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造（ケトプロフェンの光学分割）］
【化２１】
0005435656.tif 000028
【００９２】
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール又は１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールとラセミのケトプロフェンとを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表７に示す。【００９３】
【表７】
0005435656.tif 000029
【００９４】
表７から分かるように、アルコールとして１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールを用いた場合と１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた場合とのいずれも、高いエナンチオ選択率でケトプロフェンを光学分割し、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得ることができた。【００９５】
以下、表７における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。【００９６】
≪実験例４９≫
安息香酸無水物（５４．２ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）及びラセミのケトプロフェン（５０．８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に対し、ジイソプロプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）、ベンゾテトラミソール（２．５ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール（２８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で６時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性ケトプロフェンエステル（５６．８ｍｇ，５５％，８０％ｅｅ）及び未反応の光学活性ケトプロフェン（１３．８ｍｇ，２７％，５０％ｅｅ）を得た。【００９７】
＜（Ｒ）−ケトプロフェン  ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１６．７ｍｉｎ（１０．１％），ｔＲ＝４６．３ｍｉｎ（８９．９％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３５，１７３５，１６６０，１５９９，１５１１，７８０，６８０ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９３−７．８５（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−７．５４（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．４４−７．０６（ｍ，１３Ｈ，Ｐｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．８１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１９６．３，１７３．０，１４０．１，１３７．８，１３７．３，１３４．５，１３４．４，１３３．８，１３３．７，１３２．４，１３１．６，１３１．１，１３０．８，１２９．９，１２９．５，１２９．２，１２８．９３，１２８．９１，１２８．８６，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２８．２，１２６．７，１２６．４，１２６．１，１２５．９，１２５．７，１２５．４，１２５．２，１２５．０，１２３．２，７１．４，４５．５，１７．９；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ２８Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ５４３．１９３１，ｆｏｕｎｄ  ５４３．１９１０．【００９８】
＜（Ｓ）−ケトプロフェン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／１０／０．０１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１５．０ｍｉｎ（２０．０％），ｔＲ＝１７．７ｍｉｎ（８０．０％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．８５−７．７６（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．６３−７．５４（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．５２−７．４２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），３．８３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【００９９】
≪実験例５１≫
＜（Ｒ）−ケトプロフェン  ジ（９−フェナントリル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝３４．６ｍｉｎ（８６．０％），ｔＲ＝４５．７ｍｉｎ（１４．０％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０６０，１７３３，１６５８，１１５９，７５４，７２１ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４−８．６０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．１６−８．０６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−７．３２（ｍ，２０Ｈ，Ｐｈ），７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１９６．３，１７３．１，１４０．２，１３８．０，１３７．４，１３４．６，１３４．５，１３３．９，１３３．７，１３２．４，１３１．６，１３１．２，１３１．０，１３０．０，１２９．６，１２９．２，１２８．９，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２８．２，１２６．７，１２６．５，１２６．１，１２５．９，１２５．８，１２５．４，１２５．２，１２５．０，１２３．３，７１．５，４５．６，１８．０．【０１００】
［試験例８：ナプロキセンを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造（ナプロキセンの光学分割）］
【化２２】
0005435656.tif 000030
【０１０１】
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール又は１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールとラセミのナプロキセンとを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表８に示す。【０１０２】
【表８】
0005435656.tif 000031
【０１０３】
表８から分かるように、アルコールとして１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールを用いた場合と１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた場合とのいずれも、高いエナンチオ選択率でナプロキセンを光学分割し、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得ることができた。【０１０４】
以下、表８における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。【０１０５】
≪実験例５５≫
安息香酸無水物（５４．３ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）及びラセミのナプロキセン（４６．１ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に対し、ジイソプロプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）、ベンゾテトラミソール（２．５ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノール（３８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で６時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性ナプロキセンエステル（５９．７ｍｇ，５０％，８８％ｅｅ）及び未反応の光学活性ナプロキセン（１２．６ｍｇ，２７％，６１％ｅｅ）を得た。【０１０６】
＜（Ｒ）−ナプロキセン  ジ（９−フェナントリル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／４，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２３．７ｍｉｎ（９４．１％），ｔＲ＝４１．１ｍｉｎ（５．９％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６３，１７３１，１６０５，１２６５，１０２８，７４９，７２７ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４−８．５０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．２５−８．１２（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８０−７．０８（ｍ，１８Ｈ，Ｐｈ），６．８３−６．７５（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），１．６４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．５，１５７．９，１３５．２，１３４．０，１３２．９，１３２．６，１３１．０，１３０．９，１３０．６，１３０．６，１３０．３，１３０．２，１２９．８，１２９．５，１２９．１，１２９．０，１２８．９，１２８．３，１２８．０，１２７．４，１２７．３，１２７．２，１２６．８，１２６．６，１２６．６，１２６．５，１２６．４，１２６．３，１２６．２，１２４．２，１２３．９，１２３．４，１２３．１，１２２．４，１２２．２，１１９．０，１０５．６，７１．０，５５．４，４５．７，１８．０．【０１０７】
＜（Ｓ）−ナプロキセン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／１０／０．０１，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１３．８ｍｉｎ（１８．９％），ｔＲ＝１５．８ｍｉｎ（８１．１％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．６８−７．５５（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．１３−６．９９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．７９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【０１０８】
≪実験例５３≫
＜（Ｒ）−ナプロキセン  ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１３．７ｍｉｎ（１０．６％），ｔＲ＝１７．４ｍｉｎ（８９．４％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３４，１７３３，１６０４，１５０８，７８２，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．００−７．９０（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−６．９６（ｍ，１７Ｈ，Ｐｈ），６．９５−６．８１（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．８６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．６，１５７．６，１３５．１，１３４．７，１３４．５，１３３．８，１３３．７，１３３．６，１３１．２，１３０．８，１２９．３，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２８．７，１２８．６，１２８．３，１２７．１，１２６．７，１２６．５，１２６．３，１２６．２，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２５．２，１２５．０，１２３．４，１２３．３，１１８．９，１０５．５，７１．２，５５．２，４５．５，１８．３；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３５Ｈ２８Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ５１９．１９３１，ｆｏｕｎｄ  ５１９．１９３２．【０１０９】
［試験例９：フルルビプロフェンを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造（フルルビプロフェンの光学分割）］
【化２３】
0005435656.tif 000032
【０１１０】
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール又は１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールとラセミのフルルビプロフェンとを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表９に示す。【０１１１】
【表９】
0005435656.tif 000033
【０１１２】
表９から分かるように、アルコールとして１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールを用いた場合と１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた場合とのいずれも、高いエナンチオ選択率でフルルビプロフェンを光学分割し、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得ることができた。【０１１３】
以下、表９における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。【０１１４】
≪実験例５９≫
安息香酸無水物（５４．３ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）及びラセミのフルルビプロフェン（４８．９ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（２．０ｍＬ）に対し、ジイソプロプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）、ベンゾテトラミソール（２．５ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノール（３８．４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で６時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジクロロメタンで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性フルルビプロフェンエステル（５０．４ｍｇ，４１％，８８％ｅｅ）及び未反応の光学活性フルルビプロフェン（１３．４ｍｇ，２８％，４４％ｅｅ）を得た。【０１１５】
＜（Ｒ）−フルルビプロフェン  ジ（９−フェナントリル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１４．９ｍｉｎ（６．３％），ｔＲ＝１６．９ｍｉｎ（９３．７％）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６２，１７３６，１４５０，１４１６，１１６６，１１４６，７４９，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８４−８．６２（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．１７−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８０−７．３２（ｍ，１９Ｈ，Ｐｈ），７．２０−７．１１（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７２．９，１６０．７，１５８．８，１４１．４，１４１．３，１３５．５，１３２．７，１３２．６，１３１．０，１３１．０，１３０．９，１３０．７，１３０．６，１３０．５，１３０．１，１２９．８，１２９．１，１２９．０，１２９．０，１２８．５，１２８．１，１２８．０，１２７．９，１２７．８，１２７．３，１２７．１，１２７．０，１２６．７，１２６．７，１２６．７，１２６．５，１２６．４，１２４．２，１２３．９，１２３．９，１２３．９，１２３．４，１２３．２，１２２．５，１２２．４，１１５．７，１１５．５，７１．３，４５．２，１７．８．【０１１６】
＜（Ｓ）−フルルビプロフェン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２４．９ｍｉｎ（１８．２％），ｔＲ＝３５．０ｍｉｎ（８１．８％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．５７−７．４９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．４８−７．３３（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），７．２２−７．１１（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【０１１７】
≪実験例５７≫
＜（Ｒ）−フルルビプロフェン  ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．７５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝９．８ｍｉｎ（８．３％），ｔＲ＝１６．９ｍｉｎ（９１．７％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３５，１７３４，１５９９，１５１３，７８３，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．４６−７．０４（ｍ，１２Ｈ，Ｐｈ），７．０１−６．９０（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），３．７４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．５，１４０．０，１３４．８，１３４．６，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．８，１２９．１，１２８．９，１２８．７，１２８．６４，１２８．５７，１２７．８，１２７．２，１２６．７，１２６．４，１２６．３，１２５．９，１２５．６，１２５．２，１２５．０，１２３．５，１２３．３，７１．１，４５．６，１８．２；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ２７Ｏ２ＦＮａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ５３３．１８８７，ｆｏｕｎｄ  ５３３．１８６５．【０１１８】
［試験例１０：フェノプロフェンを用いた光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造（フェノプロフェンの光学分割）］
【化２４】
0005435656.tif 000034
【０１１９】
上記反応式に示すように、１，１−ジ（１−ナフチル）メタノール又は１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールとラセミのフェノプロフェンとを反応させ、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得た。結果を表１０に示す。【０１２０】
【表１０】
0005435656.tif 000035
【０１２１】
表１０から分かるように、アルコールとして１，１−ジ（１−ナフチル）メタノールを用いた場合と１，１−ジ（９−フェナントリル）メタノールを用いた場合とのいずれも、高いエナンチオ選択率でフェノプロフェンを光学分割し、光学活性エステル及び光学活性カルボン酸を得ることができた。【０１２２】
以下、表１０における光学活性エステル及び光学活性カルボン酸の製造方法及び同定結果を示す。【０１２３】
≪実験例６０≫
ｐ−メトキシ安息香酸無水物（６８．７ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）、ラセミのフェノプロフェン（４８．２ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）、及び１，１−ジ（ナフチル）メタノール（２８．２ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ）に対し、ジイソプロプロピルエチルアミン（６２．７μＬ，０．３６０ｍｍｏｌ）及びベンゾテトラミソール（２．５ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を室温で順番に加えた。反応混合液を室温で１２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニア水で反応を停止した。有機層を分取した後、水層をジエチルエーテルで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過した後に減圧濃縮し、得られた混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで分取することにより、対応する光学活性フェノプロフェンエステル（４６．８ｍｇ，４６％，８２％ｅｅ）及び未反応の光学活性フェノプロフェン（２０．２ｍｇ，４２％，５３％ｅｅ）を得た。【０１２４】
＜（Ｒ）−フェノプロフェン  ジ（１−ナフチル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／５０，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２０．４ｍｉｎ（８．９％），ｔＲ＝２３．９ｍｉｎ（９１．１％）；
ＩＲ（ｎｅａｔ）：３０３６，１７３５，１５８５，１４８４，７８１，６７９ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−７．６２（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），７．４３−７．３０（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．２７−７．０９（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ），６．９８−６．９１（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），６．８６−６．８３（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），６．８２−６．７３（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．１，１５７．３，１５７．０，１４１．９，１３４．７，１３４．６，１３３．８，１３３．７，１３１．２，１３０．９，１２９．８，１２９．７，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２８．７，１２８．３，１２６．７，１２６．４，１２６．１，１２５．９，１２５．７，１２５．３，１２５．２，１２５．１，１２３．４，１２３．３，１２３．１，１２２．６，１１８．７，１１８．４，１１７．６，７１．２，４５．５，１７．９；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ２８Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ５３１．１９３１，ｆｏｕｎｄ  ５３１．１９４８．【０１２５】
＜（Ｓ）−フェノプロフェン＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ／ＴＦＡ＝１／５０／０．０５，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝２６．０ｍｉｎ（２３．４％），ｔＲ＝３０．９ｍｉｎ（７６．６％）；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１１．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），７．２４−７．１０（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．００−６．８５（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），６．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），３．５８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）．【０１２６】
≪実験例６２≫
＜（Ｒ）−フェノプロフェン  ジ（１−フェナントリル）メチルエステル＞
ＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ，ｉ−ＰｒＯＨ／ｈｅｘａｎｅ＝１／９，ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝０．５ｍＬ／ｍｉｎ）：ｔＲ＝１７．９ｍｉｎ（８８．９％），ｔＲ＝２０．８ｍｉｎ（１１．１％）；
Ｍｐ：１８９−１９０℃（ＣＨＣｌ３／ｈｅｘａｎｅ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０７０，１７３６，１５８４，１４８６，１２３２，７５１，７２６ｃｍ−１；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８５−８．６０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ，１’−Ｈ），８．２０−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ｐｈ），７．８２−６．７２（ｍ，２２Ｈ，Ｐｈ），７．２０−７．１１（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），３．８８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，３−Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７３．１，１５７．６，１５６．８，１４２．０，１３２．８，１３２．７，１３１．１，１３１．１，１３０．９，１３０．７，１３０．７，１３０．５，１３０．２，１３０．０，１２９．８，１２９．６，１２９．１，１２９．１，１２７．８，１２７．３，１２７．１，１２７．０，１２６．７，１２６．７，１２６．７，１２６．６，１２６．５，１２６．５，１２４．２，１２４．０，１２３．４，１２３．３，１２３．２，１２２．６，１２２．５，１２２．４，１１８．９，１１８．３，１１７．５，７１．２，４５．６，１７．９；
ＨＲ  ＭＳ：ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ４４Ｈ３２Ｏ３Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ＋）  ６３１．２２４４，ｆｏｕｎｄ  ６３１．２２５４．