(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
懸濁組成物の製造方法であって、
ａ）ゼラチン、リグニンスルホネート又は化工食用デンプンである保護コロイド及び糖を、６０℃で脱イオン水に溶解する工程、
ｂ）レスベラトロールを添加する工程、
ｃ）撹拌する工程、及び
ｄ）撹拌された懸濁液をボールミルにより１〜６時間湿式粉砕し、レスベラトロールの平均粒度を０．０５〜２μｍにする工程
を含む方法。
【請求項２】
レスベラトロールの平均粒度が０．１〜１μｍであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
レスベラトロールと共に又は湿式粉砕後に、抗酸化剤を添加することを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記化工食用デンプンがオクテニルコハク酸無水物変性デンプンであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
乾燥粉末組成物の製造方法であって、
ｉ）請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法により懸濁液を製造する工程、及び
ｉｉ）前記懸濁液を噴霧乾燥する工程
を含む方法。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法により製造される懸濁組成物。
【請求項７】
請求項５に記載の方法により製造される乾燥粉末組成物。
【請求項８】
レスベラトロールが１〜８０重量％の量で存在する、請求項６又は７に記載の組成物。
【請求項９】
レスベラトロールが５〜２０重量％の量で存在する、請求項６又は７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記保護コロイドが２０〜９９重量％の量で存在する、請求項６〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記保護コロイドが８０〜９５重量％の量で存在する、請求項６〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項６〜１１のいずれか一項に記載の組成物を添加し、組成物を分布させて均質懸濁液を形成することにより、レスベラトロールを水性食品中に安定して組み込む方法。
【請求項１３】
レスベラトロールが少なくとも６ヶ月間にわたり安定して懸濁される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項６〜１１のいずれか一項に記載の組成物の形態である、レスベラトロールで安定して補われた水性食品。
【請求項１５】
請求項６〜１１のいずれか一項に記載の組成物の形態である、レスベラトロールで安定して補われた飲料。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、レスベラトロールと、特にゼラチンまたは化工食用デンプンである保護コロイドとからなる、ならびにそれらを含む組成物に関する。本発明は、このような組成物を製造する方法、および健康補助食品および水性食品中、特に飲料中でのそれらの使用にさらに関する。本発明はまた、水または水溶液中でのレスベラトロールの溶解度または懸濁性を増大させるための保護コロイド、特にゼラチンまたは化工食用デンプンの使用にも関する。
【０００２】
レスベラトロール、３，５，４’−トリヒドロキシスチルベンまたは５−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−エテニル］−１，３−ベンゼンジオールは、フィトアレキシンである。フィトアレキシンは、天然では幾種かの植物によって、細菌や真菌などの病原体による感染に対する防御として産生される。抗癌、抗ウィルス、神経保護抗老化、抗炎症性、および延命効果など、動物、特にヒトに対するレスベラトロール、特にトランスレスベラトロールのいくつかの有益な健康効果が報告されている。したがってレスベラトロールおよび適用形態に対する需要が絶えず増大している。これに関連して、水中、特に冷水中でのレスベラトロールの比較的低い溶解度は、そのいくつかの用途に対する制限要素であり、問題を引き起こす。
【０００３】
この問題に対するいくつかの解決策、すなわちレスベラトロールの水溶性を増大させる解決策が提案され、記載されている。
【０００４】
国際公開第２００５／０００２５８号パンフレットは、ポリカプロラクトンおよび可溶化ポリエチレングリコールからなり、例えば水溶液中のレスベラトロールのような生理学的活性成分を封入する、両親媒性ポリマーを含む自己組織化ナノ粒子を開示する。これらのナノ粒子は、皮膚への治療的および美容外用において有用である。
【０００５】
国際公開第２００７／１４６３１８号パンフレットは、それぞれ５〜３００ｍｇ／ｌおよび１５ｍｇ／ｌ〜２．５ｇ／ｌ、好ましくはそれぞれ１０〜３０ｍｇ／ｌおよび５０〜７５０ｍｇ／ｌの量のレスベラトロールと、安定剤としてビタミンＡ、ＣまたはＥとを含む、ノンアルコールおよびアルコール小売り飲料を開示する。
【０００６】
しかしなおも、水、特に冷水、または対応する水溶液へのレスベラトロールの溶解度または懸濁性を増大させるのに利用できる、追加的な生理学的適合性化合物を有する必要がある。レスベラトロールおよび保護コロイドからなる、またはそれらを含む組成物によって、この目的が達成されることが意外にも分かった。このような本発明の組成物は、以下「レスベラトロールＣＷＳ」と称される。
【０００７】
「レスベラトロール」という用語は、トランスおよびシス立体配置レスベラトロールに関し、シス／トランス混合物を含む。特に好ましいのはトランスレスベラトロールであり、それは少量のシス異性体を含有してもよい。レスベラトロールはあらゆる起源であり得、例えば天然起源、すなわち天然原料から抽出、濃縮、精製または合成的に調製されていてもよい。天然原料は、レスベラトロールを産生、または過剰産生するように遺伝子操作されている動物、植物または微生物を含む。レスベラトロールは結晶性または非晶形であってもよく、その流動性を改善するように処理されていてもよい。食品および食事療法用途におけるその高純度および安全性の観点から、合成的に調製された、特に結晶形態のレスベラトロールが好ましい。他方では、例えばその他のフェノール化合物などの薬理学的に活性で有益な追加的構成要素を含有して、レスベラトロールの有益な効果を増大させ、または増強さえする、天然原料から濃縮精製された抽出物が好ましい。
【０００８】
「保護コロイド」という用語は、ゼラチン（例えばブタ、畜牛、家禽また魚などのあらゆる起源からの）、植物ゴム（アラビアゴムまたはアカシアゴムなど）、および植物タンパク質（例えばダイズ、エンドウマメ、米、ルピナスからの）、リグニンスルホン酸（特に食品等級の）、および食品デンプン（あらゆる起源からの、好ましくは変性形態の）を包含する。化工食用デンプンの例および好ましい実施態様は、例えば、Ｃａｐｓｕｌ  Ｓなどのいくつかの良く知られている商標の下に市販されるＯＳＡ（オクテニルコハク酸無水物）変性デンプンである。
【０００９】
レスベラトロールおよび本発明の保護コロイドからなる、またはそれらを含む組成物中のレスベラトロールの重量は、１〜８０％、２〜７０％、３〜６０％、４〜５０％、および好ましくは、５〜２０％の範囲である。
【００１０】
組成物中の保護コロイドの重量は、２０〜９９％、３０〜９８％、４０〜９７％、５０〜９６％、および好ましくは８０〜９５％の範囲である。
【００１１】
本発明の組成物中に場合により存在してもよい成分は、常態ではこのような組成物中に存在することが当業者に知られているものであり、主要構成要素に適合する、糖、人工甘味料、抗酸化剤、着色剤、着香剤、および調味料、ＰＥＧ、カゼイン、ペクチン、発泡性粉末、賦形剤、およびアジュバントからなる群から選択されるが、これに限定されるものではない。
【００１２】
組成物は、微小ビーズおよび顆粒をはじめとする水性懸濁液または乾燥粉末の形態であり得る。単純な粉末中では、主要構成要素であるレスベラトロールおよび保護コロイド、そして場合によってはさらなる構成要素が微粒子混合物として（「固体分散体」として）存在するのに対し、微小ビーズおよび顆粒の場合は、レスベラトロール粒子は保護コロイドで完全にまたは部分的に被覆され、またはその中に包埋される。所望ならば、粉末は、適切なアジュバントまたは賦形剤を使用して、またはそれらを使用せずに、最後に適切なガレヌス製剤形態、例えば錠剤にしてもよい。錠剤および適切な投薬単位をはじめとするこのようなガレヌス製剤形態は、当業者に良く知られている方法に従って作られる。
【００１３】
微小ビーズおよび顆粒をはじめとする粉末の形態である組成物の好ましい粒径分布は次のとおりである。
少なくとも９５％の粒子は５００μｍ以下（好ましくは１０００μｍ以下、より好ましくは８５０μｍ以下）のサイズを有し、最大でも３５％の粒子は５０μｍ以下（好ましくは１００μｍ以下、より好ましくは１５０μｍ以下）のサイズを有する。
【００１４】
本発明の別の好ましい実施態様では、粉末または好ましくは顆粒の形態である本発明の組成物の粒径分布は次のとおりである。
少なくとも９５％の粒子は１５００μｍ以下（好ましくは１０００μｍ以下、より好ましくは８５０μｍ以下）のサイズを有し、最大でも３５％の粒子は１０μｍ以下（好ましくは２０μｍ以下、より好ましくは５０μｍ以下）のサイズを有する。
【００１５】
微小ビーズおよび顆粒をはじめとする乾燥粉末の形態の場合、本発明に従った組成物はいくらかの水をなおも含有してもよく、好ましくは０．０５〜０．７、好ましくは０．１〜０．５、より好ましくは０．２〜０．５の水分活性を有する。水分活性は、スイス国チューリッヒ（Ｚｕｒｉｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）のＮｏｖａｓｉｎａ  ＡＧからのＮｏｖａｓｉｎａ  Ｔｈｅｒｍｏｃｏｎｓｔａｎｔｅｒ  ＴＨ２００を使用して測定される。
【００１６】
本発明に従って、粉末または顆粒組成物中の水分含量が、それぞれ組成物総重量を基準にして０〜８重量％、好ましくは０〜６重量％の範囲であれば有利である。
【００１７】
本発明の組成物中のレスベラトロールが結晶形態である場合、レスベラトロール結晶は以下の範囲のニードル寸法を有する。長さ（Ｌ）：２００〜８００μｍ、好ましくは１００〜４００μｍ；厚さ（Ｄ）：５〜１００μｍ、および形状係数（Ｌ／Ｄ）：５〜３０。これらの寸法内の結晶は、粉砕前に得られる。当該技術分野でよく知られている適切なミルで内の粉砕によって、本発明の組成物中のレスベラトロール結晶の寸法を低下させ得る。より粒度の低い結晶性レスベラトロールを得るには、水または水／有機溶媒混合物中で実施し得る湿式粉砕がより推奨でき、有機溶媒は低級アルカノールまたは低級アルカン酸エステルであり、好ましくはそれぞれエタノールまたは酢酸エチルである。好ましくは、本発明の組成物中のレスベラトロール結晶のマルバーン（Ｍａｌｖｅｒｎ）粒度ｄ５０は、粉砕後に０．０５〜１０μｍ、より好ましくは０．１〜２μｍである。
【００１８】
さらなる態様では、本発明は、本発明の組成物を製造する方法に関する。
【００１９】
［組成物の製造］
本発明の組成物は、例えば食用油、カロテノイド、脂溶性ビタミン（Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｋ）、補酵素Ｑ、ＰＵＦＡ、およびそれらのエステル、および溶解促進剤、安定剤または保護コロイドなどの疎水性／親油性構成要素を含む類似した組成物の製造について記載される、水性懸濁液、および顆粒および微小ビーズをはじめとする粉末の生成についてそれ自体が既知のあらゆる方法によって生成されてもよい。好ましい方法は、例えば欧州特許第０４９８８２４号明細書および欧州特許第１９４０２４９号明細書に記載されるような、水性懸濁液の流動床造粒、高剪断造粒、押し出し、噴霧乾燥、および湿式造粒である。
【００２０】
本発明の粉末組成物を噴霧乾燥によって得るためには、保護コロイドを溶解できる溶媒または溶媒混合物中で、全構成要素のスラリーを調製することが都合よい。特に好ましい溶媒は水である。スラリーはそれぞれスラリー総重量を基準にして、好ましくは１０〜７０重量％、好ましくは２５〜５０重量％の固形分を有する。次にそれ自体が既知の様式で、スラリーを噴霧乾燥させる。水性スラリーまたは懸濁液を噴霧乾燥する代わりに、所望の濃度でレスベラトロールによって栄養強化された乳飲料の調製において、それらを直接使用し得る。
【００２１】
したがって本発明の別の態様は、好ましくはそれぞれスラリー総重量を基準にして１０〜７０重量％、好ましくは２５〜５０重量％の固形分を有する全固体構成要素の好ましくは水性スラリーであるスラリーを調製するステップと、例えば流動床内での噴霧冷却と所望の含水量への乾燥によって、またはより高温での修正噴霧乾燥によって、それ自体が既知の様式でスラリーを乾燥するステップを含む、上述の組成物を製造する方法である。
【００２２】
代案としては、スラリーをデンプン粉末上にスプレーし、得られた微小ビーズを例えば約６０℃の比較的低温で乾燥させてもよい。
【００２３】
スプレー造粒は、本発明の組成物を製造する特に好ましい方法である。
【００２４】
造粒過程の終わりに顆粒を篩掛けして、サイズ毎に分画してもよい。粒度は本発明にとって厳密に決定的でないが、実用的な目的のためには、それは好ましくは５０〜１５００μｍ、より好ましくは１００〜１０００μｍ、最も好ましくは１５０〜８５０μｍである。
【００２５】
本発明の組成物を製造する代表的な方法は、次のとおりである。
６０℃で脱イオン水に溶解することでマトリックスを調製し、保護コロイドおよび糖を添加する。溶解時間は一般に６０分間である。次に抗酸化剤とレスベラトロール結晶を添加して撹拌する。しかし抗酸化剤はまた、湿式粉砕工程後でも添加し得る（下記参照）。場合により、油またはグリセリンのような幾種かのその他の添加剤、そしてパルミチン酸アスコルビル、ポリエチレングリコールまたはスクロエステルのような幾種かの界面活性剤を添加して混合物を撹拌する。次に撹拌される懸濁液をボールミル（湿式粉砕）に１〜６時間通過させる。粉砕工程後、レスベラトロールは前よりも低い平均粒度を有し、それは好ましくは０．０５〜２μｍ、より好ましくは０．１〜１μｍである。次に可能ならば凝集させて顆粒を得る噴霧乾燥技術、あるいは例えば欧州特許第１９４０２４９号明細書で記載されるような、好ましくは粉末捕捉法の形態である微小ビーズ技術のどちらかを使用して、懸濁液を乾燥させることが好ましい。しかし好ましくは保存料を用いた安定化後に、懸濁液を本発明に従った組成物の液体形態として使用することもまた可能である。
【００２６】
湿式粉砕工程後の粒度の精密な調節は、溶解動態学および生物学的利用能にとって重要であることが分かった。８０℃の水中では、レスベラトロール結晶が完全に溶解して１２０ｍｇ／Ｌの濃度に達するのに１５分間以上を要する。８０℃で溶解したレスベラトロールは、次に室温で２、３日以内に結晶化して沈殿を形成する（下の実施例の前にある参考文献を参照されたい）。粉砕後、レスベラトロールＣＷＳを８０℃で１分間溶解する。８０℃で１分間は、飲料を製造するための低温殺菌工程の標準条件である。この低温殺菌工程中のこのレスベラトロールの溶解は、飲料中のレスベラトロールの良好な物理的安定性を確実にする。
【００２７】
本発明の組成物は、水溶液粘度が低い場合でさえ水溶液中のレスベラトロールのより高い懸濁性を提供し、したがってそれが水性食品、特に飲料により高い濃度で組み込めるようにして、より高い生物学的利用能と低い濁度とを達成する。本発明の組成物を使用することで、１００ｍｇ／ｌ以上のレスベラトロールを安定して水溶液、特に冷たい溶液に溶解または懸濁し得る。「冷たい」という用語はこの文脈では、例えば５℃〜２５℃、好ましくは室温未満など、冷蔵庫温度から室温までの温度の溶液に関する。
【００２８】
したがって本発明のさらなる態様は、レスベラトロールによる水性食品の安定した栄養強化を達成する、このような食品中での新しい組成物の応用である。これらの食品は、すなわち特に飲料および乳製品中でのレスベラトロールの分離または沈降分離を避けることが必須である製品を含む。本組成物を使用することで、少なくとも６ヶ月間そして９ヶ月以上、ｐＨ約２．５〜７の範囲にわたり、レスベラトロールを用いた水性食品、特に飲料の安定した栄養強化が達成される。飲料の場合、最終製品の低温殺菌はその安定性を著しく改善し得る。例えば炭酸水素塩などの発泡性粉末を構成する錠剤または粉末組成物は、摂取直前の飲料への添加として、最終使用者によって好まれる。
【００２９】
飲料としては、炭酸を含み、着香され、および／または着色されていてもよい、非アルコールおよびアルコール飲料が挙げられる。例は、ミネラルウォーター、セルター（Ｓｓｅｌｔｅｒｓ）、清涼飲料、エナジードリンク、コーラ飲料、コーヒー、茶、濃縮または希釈形態の果実および野菜ジュース、およびあらゆる種類のビールとワインである。乳製品の例は、濃縮物および粉乳、あらゆる種類のヨーグルト、および乳清をはじめとするあらゆる種類のミルクである。
【００３０】
食品中のレスベラトロールの所望の濃度は広い範囲内で変動し得、常態では製品の性質次第で５０ｍｇ／ｌ〜１０００ｍｇ／ｌの範囲である。それぞれの量の最適化は、当業者および専門家によって容易に見いだされ得る。
【００３１】
したがって本発明はまた、本発明の組成物それ自体によって栄養強化された水性食品、それらを製造する方法、水性食品をレスベラトロールで安定して栄養強化するためのこれらの組成物の使用、本明細書で先に定義される保護コロイド、特にゼラチンおよび化工食用デンプンの本発明の組成物の製造における使用にも関する。
【００３２】
本組成物の使用による、レスベラトロールを用いた水性食品の安定した栄養強化、またはレスベラトロールをこのような食品、特に飲料に安定して組み込む方法は、それ自体が既知の方法に従って達成される。組成物は、例えば低温殺菌前など、包装前の最終段階であるかまたはより早い段階であるかにかかわらず、その製造工程の適切な段階で食品に添加され、その中に分散されて均質懸濁液が形成する。次に生成物を既知の方法に従ってさらに処理してもよい。
【００３３】
本発明を以下の実施例によってより詳細に記載し、例証する。
【００３４】
［基準］
異なる濃度の未粉砕Ｒｅｓｖｉｄａ（商標）（レスベラトロール結晶）をミネラルウォーター（Ａｒｋｉｎａ）に分散し、８０℃で１分間低温殺菌した。水に懸濁されたトランスレスベラトロールを用いて、以下の結果を得た（分析はＨＰＬＣにより実施）。
【００３５】
【表１】
0005626809.tif 000002
【００３６】
［実施例１］
３３０ｇの脱イオン水を６０℃に加熱した。１１８．２ｇのフィッシュゼラチンおよび１１８．２ｇのスクロースを水に添加して６０℃で１時間溶解した。次に３．６ｇのｄｌ−α−トコフェロールおよび４０ｇの結晶性レスベラトロール（マルバーン粒度ｄ５０が１００〜３００μｍ）を添加した。混合物を湿式ミル内で６０℃、回転速度４０００ｒｐｍで１時間粉砕した。粉砕後、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は０．１〜１μｍであった。
【００３７】
得られた懸濁液２５０ｇを流動化コーンスターチ中にスプレーした。得られた微小ビーズをレッチェ（Ｒｅｔｓｃｈ）流動床内において６０℃の減圧下（５００ｍｂ）で３０分間乾燥させた。
【００３８】
最終製品は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール              １０．０７％
フィッシュゼラチン            ２６．１３％
スクロース                    ２９．７４％
ｄｌ−α−トコフェロール      ０．９１％
水                            ３．１５％
デンプン                      ３０．００％
【００３９】
［実施例２］
４３２ｇの脱イオン水を６０℃に加熱した。１４１．８ｇのフィッシュゼラチンおよび１４１．８ｇのスクロースを水に添加して６０℃で１時間溶解した。次に４．３ｇのｄｌ−α−トコフェロールおよび５４ｇの結晶性レスベラトロール（マルバーン粒度ｄ５０が１００〜１３０μｍ）を添加した。混合物を湿式ミル内で６０℃、回転速度４０００ｒｐｍで１時間粉砕した。粉砕後、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は０．１〜１μｍであった。
【００４０】
得られた懸濁液２０２ｇを流動化コーンスターチ中にスプレーした。得られた微小ビーズをレッチェ流動床内において３０℃で２時間、そして４０℃で１時間乾燥させた。
【００４１】
最終製品は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール              １１．６０％
フィッシュゼラチン            ２６．７４％
スクロース                    ３０．４５％
ｄｌ−α−トコフェロール      ０．９２％
水                            ６．１５％
デンプン                      ２４．１３％
【００４２】
２５℃、相対湿度６０％（密封アルミパック）における３および１２ヶ月後のレスベラトロールの保持率は、それぞれ９９％および１０５％であり、４０℃、７５％相対湿度（密封アルミパック）における３および１２ヶ月後の保持率はそれぞれ１０３％および１０４％であった。１００％よりも高い値は測定方法に起因し、レスベラトロールのいかなる損失も測定されなかったことを意味する。
【００４３】
［実施例３］
２８０ｇの脱イオン水を６０℃に加熱した。１４１．８ｇのＣａｐｓｕｌ  Ｓおよび１４１．８ｇのスクロースを水に添加して６０℃で１時間溶解した。次に４．３ｇのｄｌ−α−トコフェロールおよび５４ｇの結晶性レスベラトロール（マルバーン粒度ｄ５０が１００〜１３０μｍ）を添加した。混合物を湿式ミル内で６０℃、回転速度４０００ｒｐｍで１時間粉砕した。粉砕後、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は０．１〜１μｍであった。脱イオン水を添加して固形分４７．５８％の懸濁液を得た。
【００４４】
得られた懸濁液１９８．６ｇを流動化コーンスターチ中にスプレーした。得られた微小ビーズをレッチェ流動床内において４０℃で２０分間、そして５０℃で１０分間乾燥させた。
【００４５】
最終製品は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール              ８．０５％
Ｃａｐｓｕｌ  Ｓ              １８．９９％
スクロース                    ２１．１３％
ｄｌ−α−トコフェロール      ０．６４％
水                            ６．１１％
デンプン                      ４５．０８％
【００４６】
２５℃、相対湿度６０％（密封アルミパック）における３および１２ヶ月後のレスベラトロールの保持率は、それぞれ１０４％および１０３％であり、４０℃、７５％相対湿度（密封アルミパック）における３ヶ月後の保持率はそれぞれ１０３％および１０１％であった。１００％よりも高い値は測定方法に起因し、レスベラトロールのいかなる損失も測定されなかったことを意味する。
【００４７】
［実施例４］
４００ｇの脱イオン水を６０℃に加熱した。１４１．８ｇのフィッシュゼラチンおよび１４１．８ｇのスクロースを水に添加して６０℃で１時間溶解した。次に８．６ｇのｄｌ−α−トコフェロールおよび２７ｇの結晶性レスベラトロール（マルバーン粒度ｄ５０が１００〜１３０μｍ）を添加した。混合物を湿式ミル内で８０〜９０℃、回転速度４０００ｒｐｍで４時間粉砕した。粉砕後、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は０．１〜１μｍであった。
【００４８】
水性懸濁液は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール              ３．７５％
フィッシュゼラチン            １７．３１％
スクロース                    １９．７２％
ｄｌ−α−トコフェロール      １．２０％
水                            ５８．０２％
【００４９】
得られた懸濁液２０９ｇを流動化コーンスターチ中にスプレーした。得られた微小ビーズを６０℃で１５分間乾燥させた。
【００５０】
最終製品は以下の組成を有した。
レスベラトロール              ６．２５％
フィッシュゼラチン            ２８．８０％
スクロース                    ３２．８０％
ｄｌ−α−トコフェロール      １．８９％
水                            ６．１２％
デンプン                      ２４．０５％
【００５１】
［実施例５］
４５２ｇの脱イオン水を６０℃に加熱した。１４１．８ｇのフィッシュゼラチンおよび１４１．８ｇのスクロースを水に添加して６０℃で１時間溶解した。次に８．６ｇのｄｌ−α−トコフェロール、３１ｇの結晶性レスベラトロール（マルバーン粒度ｄ５０が１００〜１３０μｍ）および５０ｇのグリセロールを添加した。混合物を湿式ミル内で８０〜９０℃、回転速度４０００ｒｐｍで４時間粉砕した。粉砕後、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は０．１〜１μｍであった。得られた懸濁液の２１３ｇを流動化コーンスターチ中にスプレーした。得られた微小ビーズを６０℃で１５分間乾燥させた。
【００５２】
最終製品は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール              ５．１５％
フィッシュゼラチン            ２０．６７％
スクロース                    ２３．５４％
ｄｌ−α−トコフェロール      １．４３％
水                            ５．６３％
デンプン                      ３５．２８％
【００５３】
［実施例６］
５５０ｇの脱イオン水を６０℃に加熱した。１９０ｇのフィッシュゼラチンおよび１９０ｇのスクロースを水に添加して６０℃で１時間溶解した。次に４．５ｇのｄｌ−α−トコフェロールおよび５０ｇの結晶性レスベラトロール（マルバーン粒度ｄ５０が１００〜１３０μｍ）を添加した。混合物を湿式ミル内で、６０℃で３時間、そして８０℃で１時間、回転速度４０００ｒｐｍで粉砕した。粉砕後、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は０．１〜１μｍであった。このようにして得られた懸濁液が「懸濁液１」である。
【００５４】
３００ｇの脱イオン水を２５１．５ｇの懸濁液１に添加した。得られた希釈懸濁液１００ｇを吸気温１８０℃のビュッヒ（Ｂｕｃｈｉ）ミニスプレードライヤー１９０内で噴霧乾燥した。
【００５５】
最終製品は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール              １１．３８％
フィッシュゼラチン            ３７．９８％
スクロース                    ４３．２５％
ｄｌ−α−トコフェロール      １．０２％
水                            ６．３７％
【００５６】
この粉末をミネラルウォーター（Ａｒｋｉｎａ）に溶解し、８０℃で１分間低温殺菌した。水に懸濁されたトランスレスベラトロールを用いて、以下の結果を得た（分析はＨＰＬＣにより実施）。
【００５７】
【表２】
0005626809.tif 000003
【００５８】
２．３ｇのパルミチン酸アスコルビルを５００ｇの懸濁液１に添加した。次に水酸化ナトリウムによってｐＨを７．２〜７．５に調節した。得られた懸濁液が「懸濁液２」である。次に５０７．８ｇの脱イオン水を２４５．５ｇの懸濁液２に添加した。得られた希釈懸濁液１００ｇを吸気温１８０℃のビュッヒミニスプレードライヤー１９０内で噴霧乾燥した。
【００５９】
最終製品は以下の組成を有した。
レスベラトロール              １１．３８％
フィッシュゼラチン            ３７．９６％
スクロース                    ４３．２３％
ｄｌ−α−トコフェロール      １．０２％
パルミチン酸アスコルビル      １．０３％
水                            ５．３８％
【００６０】
２．３ｇのアスコルビン酸ナトリウムを２５０ｇの懸濁液２に添加した。このようにして得られた懸濁液が「懸濁液３」である。次に４２７ｇの脱イオン水を２５０ｇの懸濁液３に添加した。得られた希釈懸濁液の１００ｇを吸気温１８０℃のビュッヒミニスプレードライヤー１９０内で噴霧乾燥した。
【００６１】
最終製品は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール              １１．１４％
フィッシュゼラチン            ３７．１８％
スクロース                    ４２．３４％
ｄｌ−α−トコフェロール      １．００％
パルミチン酸アスコルビル      １．０１％
アスコルビン酸ナトリウム      ２．０３％
水                            ５．２９％
【００６２】
［実施例７］
６００ｇの脱イオン水を６０℃に加熱した。２８０ｇのＣａｐｓｕｌ  Ｓおよび１２０ｇのスクロースを水に添加して６０℃で１時間溶解した。次に４６．８ｇの結晶性レスベラトロールを添加した。生成物を３３０ｇのＺｒＯ２ビーズ（直径０．４ｍｍ）と共に、湿式ミル内で４３〜４６℃、回転速度４０００ｒｐｍで２時間粉砕した。
【００６３】
粉砕前、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は２０〜４０μｍであった。粉砕後、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は０．１〜１μｍであった。得られた懸濁液が懸濁液１である。
【００６４】
３０７ｇの脱イオン水を９２８ｇの懸濁液１に添加した。得られた希釈懸濁液を吸気温１５０℃のＮｉｒｏ  ＦＳＤ−０．８  Ｍｉｎｏｒ内で噴霧乾燥した。
【００６５】
最終製品は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール      ９．７３％
Ｃａｐｓｕｌ  Ｓ      ５８．２０％
スクロース            ２４．９３％
水                    ７．１４％
【００６６】
２５℃、相対湿度６０％（密封アルミパック）における３ヶ月後のレスベラトロールの保持率：９９％。
【００６７】
４０℃、相対湿度７５％（密封アルミパック）における３ヶ月後のレスベラトロールの保持率：１００％。
【００６８】
［実施例８］
６００ｇの脱イオン水を６０℃に加熱した。２８０ｇのカルシウムリグニンスルホネートおよび１２０ｇのスクロースを水に添加して６０℃で１時間溶解した。次に４６．８ｇのレスベラトロール結晶を添加した。生成物を３３０ｇのＺｒＯ２ビーズ（直径０．４ｍｍ）と共に湿式ミル内で４０〜４５℃、回転速度４０００ｒｐｍで２時間粉砕した。
【００６９】
粉砕前、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は２０〜４０μｍであった。粉砕後、レスベラトロールのマルバーン粒度ｄ５０は０．１〜１μｍであった。得られた懸濁液の９６０ｇを吸気温１３０℃のＮｉｒｏ  ＦＳＤ−０．８  Ｍｉｎｏｒ内で噴霧乾燥した。
【００７０】
最終製品は以下の組成（ｗ／ｗ）を有した。
レスベラトロール                    １０．１２％
カルシウムリグニンスルホネート      ５７．３１％
スクロース                          ２５．９３％
水                                  ６．６４％
【００７１】
以下の実施例は飲料中でのレスベラトロールＣＷＳの使用を例証する。
【００７２】
［実施例９］
【００７３】
【表３】
0005626809.tif 000004
【００７４】
［調製］
−  ソルビン酸カリウムを少量の水に溶解する。
−  クエン酸溶液、乾燥ビタミンＥ１５％ＣＣ、およびレスベラトロールＣＷＳを添加する。
−  全成分が溶解するまで撹拌する。
−  糖を添加して再度撹拌し、水を添加して１Ｌにする。
−  適切なパッケージに充填して低温殺菌し、あるいは低温殺菌して無菌充填する。
【００７５】
１ヶ月間にわたり沈殿または可視的な再結晶化は検出できなかった。ＣＷＳ形態の代わりに結晶性レスベラトロールを使用すると、溶解できない沈殿が残った。
【００７６】
［実施例１０］
【００７７】
【表４】
0005626809.tif 000005
【００７８】
［調製］
−  ソルビン酸カリウムを水の一部に撹拌しながら溶解する。
−  さらに撹拌しながらレスベラトロールＣＷＳを添加する。
−  糖シロップ、アスコルビン酸、クエン酸溶液、水溶性香料、およびβ−カロテン溶液を相次いで撹拌しながら添加する（高速ミキサー不使用）。
−  瓶詰用シロップを１Ｌの飲料に希釈する。
−  適切なパッケージに充填して低温殺菌し、あるいは低温殺菌して無菌充填する。
【００７９】
１ヶ月間にわたり沈殿または可視的な再結晶化は検出できない。ＣＷＳ形態の代わりに結晶性レスベラトロールを使用すると、溶解できない沈殿が残る。
【００８０】
［実施例１１］
１０％ジュースとレスベラトロールＣＷＳを添加した飲料が次のようにして得られる。
【００８１】
【表５】
0005626809.tif 000006
【００８２】
［調製］
−  β−カロテン１０％ＣＷＳを水に分散する。
−  オレンジ濃縮物と香味油およびβ−カロテン分散体とを混合する。
−  混合物を高速ミキサーを用いて予備均質化し、高圧ホモジナイザーを使用して均質化する（１分間、１５０バール／１００バール）。
【００８３】
【表６】
0005626809.tif 000007
【００８４】
［調製］
−  ソルビン酸カリウムを撹拌しながら水に溶解する。
−  糖シロップ、アスコルビン酸、クエン酸、ペクチン、香料／着色料エマルジョン、およびレスベラトロールＣＷＳをソルビン酸カリウム溶液に相次いで撹拌しながら添加する（高速ミキサー不使用）。
−  ２２０ｇの瓶詰用シロップを水で１０００ｍｌにする。
−  適切なパッケージに充填して低温殺菌し、あるいは低温殺菌して無菌充填する。
【００８５】
［代案の調製法］
−  レスベラトロール（ＣＷＳ形態）を（瓶詰用シロップの代わりに）ジュース化合物に添加する。レスベラトロール（ＣＷＳ形態）をオレンジ濃縮物、香味油およびβ−カロテン分散体に混合する。この場合、最終飲料中で同一濃度を得るために、レスベラトロール（ＣＷＳ形態）の量を再計算しなくてはならないことに留意されたい。例えば：
【００８６】
【表７】
0005626809.tif 000008
【００８７】
レスベラトロール（ＣＷＳ形態）をジュース化合物に添加する場合、水の量を除いて（水を添加して１０００ｍｌにする）、その他の成分の量は変化しない。瓶詰用シロップ調製品は、レスベラトロール（ＣＷＳ形態）の添加を除いて同一である。
【００８８】
以下の実施例は、錠剤処方の調製においてレスベラトロールＣＷＳをどのように使用し得るかを例証する。
【００８９】
［実施例１２］
［水分を含まない（Ｓｔｒａｉｇｈｔ）錠剤］
実施例１に記載の４２２ｇのレスベラトロールＣＷＳ組成物のノンフレーバー錠剤、７６０ｇのアビセル（Ａｖｉｃｅｌ）ｐＨ  １０２（微結晶セルロース）、６ｇのポリプラスドンＸＬ  １０（クロスポビドンＮＦ）、および４ｇのアエロジル（Ａｅｒｏｓｉｌ）２００（ＳｉＯ２）を１ｍｍ篩を通して篩掛けし、タンブラーミキサー内で１０分間混合する。８ｇのステアリン酸Ｍｇを前述の成分に添加して２分間混合する。単式錠剤機上で混合物を錠剤に圧縮する。
【００９０】
打錠機：コルシュ（Ｋｏｒｓｃｈ）ＸＰ１
パンチ：２１×８．８ｍｍ
圧縮力：１５〜２０ｋＮ
【００９１】
錠剤の特性解析
錠剤重量：１２００ｍｇ
レスベラトロール含量：４２ｍｇ
【００９２】
［実施例１３］
［総合ビタミン錠剤］
１．ビタミンＢ１２、０．１％ＷＳ  Ｎ                    ６．００ｇ
２．乾燥ビタミンＫ、１５％Ｓ                            ０．５０ｇ
３．チアミン硝酸塩                                      １．８５ｇ
４．リボフラビンＴＧ                                    １．７０ｇ
５．乾燥ビタミンＤ３、タイプ１００  ＣＷＳ／ＡＭ        ４．００ｇ
６．マルトデキストリン上の１％研和ビオチン              ３．００ｇ
７．マルトデキストリン上の１０％研和葉酸                ４．００ｇ
８．ピリドキシンＨＣＩ                                  ２．４４ｇ
９．ＢｅｔａＴａｂ  ２０％Ｓ                            ６．００ｇ
１０．乾燥ビタミンＡ酢酸塩５００                        ６．００ｇ
１１．アスコルビン酸、９０％顆粒化                      ６７．００ｇ
１２．乾燥ビタミンＥ  ７５ＨＰ                          ４０．００ｇ
１３．ナイアシンアミド                                  ２０．００ｇ
１４．カルシウムＤ−パントテン酸塩                      １０．９０ｇ
１５．実施例２に記載のレスベラトロールＣＷＳ組成物      ４０９．００ｇ
１６．ポリプラスドンＸＬ  １０（クロスポビドンＮＦ）    ７．００ｇ
１７．アエロジル２００（ＳｉＯ２）                        ４．００ｇ
１８．アビセルｐＨ１０２（微結晶セルロース）            ３４８．６１ｇ
１９．第二リン酸カルシウム                              ５５０．００ｇ
２０．ステアリン酸Ｍｇを添加して１５００．００ｇにする
【００９３】
構成要素１〜１０、１６、および１７を１ｍｍ篩を通して篩掛けし、タンブラーミキサー内で１０分間混合する。次に構成要素１１〜１５および１８〜１９を篩掛けして添加し、その他の成分と共に１０分間混合する。ステアリン酸Ｍｇの添加後、混合粉体を再度２分間混合する。単式錠剤機上で混合物を錠剤に圧縮する。
【００９４】
打錠機：コルシュ（Ｋｏｒｓｃｈ）ＸＰ１
パンチ：２２×９ｍｍ楕円形
圧縮力：１５〜２０ｋＮ
【００９５】
錠剤の特性解析（錠剤重量：１５００ｍｇ）
レスベラトロール      ４７ｍｇ
ビタミンＢ１２        ６μｇ
ビタミンＫ１          ２５μｇ
ビタミンＢ１          １．５ｍｇ
ビタミンＢ２          １．７ｍｇ
ビタミンＤ３          ４００ＩＵ
ビオチン              ３０μｇ
葉酸                  ４００μｇ
ビタミンＢ６          ２ｍｇ
β−カロテン          １．２ｍｇ
ビタミンＡ            ３０００ＩＵ
ビタミンＣ            ６０ｍｇ
ビタミンＥ            ３０ＩＵ
ナイアシンアミド      ２０ｍｇ
パントテン酸          １０ｍｇ
【００９６】
［実施例１４］
［複合ビタミン発泡剤］
１．ビタミンＢ１２  ０．１％ＷＳ  Ｎ                          ６．００ｇ
２．乾燥ビタミンＫ、１５％ＳＤ                                ０．５０ｇ
３．チアミン硝酸塩                                            １．８５ｇ
４．リボフラビン５−リン酸ナトリウム                          １．９５ｇ
５．乾燥ビタミンＤ３、タイプ１００  ＣＷＳ／ＡＭ              ２．００ｇ
６．マルトデキストリン上の１％研和ビオチン                    ３．００ｇ
７．マルトデキストリン上の１０％研和葉酸                      ４．００ｇ
８．ピリドキシンＨＣｌ                                        ２．４４ｇ
９．ＢｅｔａＴａｂ、２０％Ｓ                                  ６．００ｇ
１０．乾燥ビタミンＡパルミチン酸塩、タイプ２５０ＣＷＳ／Ｆ    ６．６６ｇ
１１．アスコルビン酸９０％顆粒化                            ６７．００ｇ
１２．乾燥ビタミンＥ、５０％ＣＷＳ／Ｆ                      ２４．００ｇ
１３．ナイアシンアミド                                      ２０．００ｇ
１４．カルシウムＤ−パントテン酸塩                          １０．９０ｇ
１５．実施例５に記載のレスベラトロールＣＷＳ組成物        ２４０．００ｇ
１６．クエン酸微細顆粒                                  １６００．００ｇ
１７．炭酸水素ナトリウム                                  ８００．００ｇ
１８．マンゴー香料                                          ７５．００ｇ
１９．アスパルテーム                                        ４５．００ｇ
２０．アセスルファム                                        １５．００ｇ
２１．マンニトール                                        ６２８．２０ｇ
２２．ソルビトール                                        ４３３．００ｇ
２３．ＰＥＧ                                                  ７．５０ｇ
【００９７】
構成要素１〜４および１８〜２０を１ｍｍ篩に通し、タンブラーミキサー内で１５分間混合する。次に構成要素１５を１ｍｍ篩に通し、構成要素１６〜１７および２１〜２３と共に上記混合物に添加し、再度１５分間混合する。単式錠剤機上でこの混合物を圧縮して発泡剤にする。
【００９８】
打錠機：コルシュ（Ｋｏｒｓｃｈ）ＸＰ１
パンチ：２５ｍｍ
圧縮力：４０〜４５ｋＮ
【００９９】
錠剤の特性解析（錠剤重量４０００ｍｇ）
レスベラトロール      １２ｍｇ
ビタミンＢ１２        ６μｇ
ビタミンＫ１          ２５μｇ
ビタミンＢ１          １．５ｍｇ
ビタミンＢ２          １．４３ｍｇ
ビタミンＤ３          ２００ＩＵ
ビオチン              ３０μｇ
葉酸                  ４００μｇ
ビタミンＢ６          ２ｍｇ
β−カロテン          １．２ｍｇ
ビタミンＡ            １６６６ＩＵ
ビタミンＣ            ６０ｍｇ
ビタミンＥ            １２ＩＵ
ナイアシンアミド      ２０Ｍｇ
パントテン酸          １０Ｍａ