(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0005507147.tif 000006
（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒはアルコキシメチル基を示す。）
で表されるピリミジニルケトン誘導体を、鉄粉を用いて還元することにより、一般式（２）
【化２】
0005507147.tif 000007
（式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）
で表されるピリミジニルアルコール誘導体とした後、一般式（２）で表される化合物を還元することを特徴とする、一般式（３）
【化３】
0005507147.tif 000008
（式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。）
で表されるピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体の還元が、カルボン酸の存在下に行われるものである、請求項１に記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体の還元が、酢酸の存在下に行われるものである、請求項１に記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体の還元が、酢酸又はプロピオン酸の存在下に行われるものである、請求項１に記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項５】
一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の還元が、パラジウム触媒を用いて行われるものである、請求項１乃至請求項４のいずれかに記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項６】
一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の還元が、ギ酸化合物の存在下に行われるものである、請求項１乃至請求項５のいずれかに記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項７】
一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の還元が、ギ酸アンモニウムの存在下に行われるものである、請求項１乃至請求項５のいずれかに記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項８】
一般式（２）
【化４】
0005507147.tif 000009
（式中、Ｘ、Ｒは請求項１におけるそれらと同じ意味を示す。）
で表されるピリミジニルアルコール誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はピリミジニルアルコール誘導体を製造する方法及びその合成中間体に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ピリミジニルアルコール誘導体である（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールは、除草剤の合成中間体であることは知られている（特許文献１、２参照）。この（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを得る方法として、（５―クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンのハロゲン原子、ニトロ基、ケトンの３ヶ所を接触的水素添加法にて同一系内で１工程で還元し、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを得る方法は知られている（特許文献２参照）。しかし、この方法は、約２ＭＰａもの高水素圧を要し工業的に好ましくなく、一方、この反応を水素大気圧下で行った場合には難溶性の中間体を生成してしまい（４００Ｌ／ｍｏｌもの）大量の溶媒を用いなければ反応は途中で停止するという問題点があった。さらに、この方法で得られる（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの粗生成物のＨＰＬＣ純度は６５％と低純度であり、工業的実施に適しているとはいい難い。
【０００３】
また、上述の如き難溶性の中間体を生成しないような（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの製造方法である、（３−アルコキシメチル−５―クロロ−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンのニトロ基、ケトン部位の２ヶ所を１工程で鉄粉還元することにより、（２−アミノ−３−アルコキシメチル−５−クロロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを得た後に、このものをＰｄ触媒存在下にハロゲン原子を還元して（２−アミノ−３−アルコキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを得る方法は知られていなかった。また、（２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールは新規化合物である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ００／０６５５３号公報
【特許文献２】特開２００３−２１２８６１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記従来の技術の持つ欠点を解決した、（３−アルコキシメチル−５―クロロ−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンから、収率良く高純度の（２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに代表されるピリミジニルアルコール誘導体を製造する方法が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記のような状況に鑑み、本発明者が（２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを製造する方法について鋭意研究を重ねた結果、意外にも、３箇所の還元部位の還元を２工程に分けて行うことにより上記課題を解決できることを見出した。第一に、（３−アルコキシメチル−５―クロロ−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンをメタノール中、パラジウム触媒及びギ酸塩の存在下でニトロ基及びハロゲン原子を還元し、（３−アルコキシメチル−２−アミノフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンを得た後に、エタノール存在下に水素化ホウ素ナトリウムでケトン部位を還元し、（３−アルコキシメチル−２−アミノフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを得る方法が見出した。更に、第二に（３−アルコキシメチル−５―クロロ−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンのニトロ基、ケトン部位の２ヶ所を１工程で鉄粉還元することにより、（３−アルコキシメチル−２−アミノ−５−クロロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを得た後に、Ｐｄ触媒存在下にハロゲン原子を還元除去することにより、（３−アルコキシメチル−２−アミノフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを得る方法が見出された。本発明者は、この知見に基づき更に検討を行い、より高純度の目的物が得られる点で第二の方法が優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の効果】
【０００７】
本発明方法により、一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の新規な工業的製造法が提供される。本発明方法によれば、（３−アルコキシメチル−５―クロロ−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンを還元する方法として、入手容易な鉄粉及びパラジウム触媒を用いて、特殊な反応装置を用いることなく、穏やかな条件下で目的とするピリミジニルアルコール誘導体を高選択的に効率良く、しかも簡便な操作で製造できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明について詳細に説明する。
【０００９】
本発明は、下記〔１〕乃至〔８〕項に記載の発明を提供する事により前記課題を解決したものである。
【００１０】
〔１〕一般式（１）
【００１１】
【化１】
0005507147.tif 000002
【００１２】
（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒはアルコキシメチル基を示す。）
【００１３】
で表されるピリミジニルケトン誘導体を、鉄粉を用いて還元することにより、一般式（２）
【００１４】
【化２】
0005507147.tif 000003
【００１５】
（式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を示す。）
【００１６】
で表されるピリミジニルアルコール誘導体とした後、一般式（２）で表される化合物を還元することを特徴とする、一般式（３）
【００１７】
【化３】
0005507147.tif 000004
【００１８】
（式中、Ｒは前記と同じ意味を示す。）
【００１９】
で表されるピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００２０】
〔２〕一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体の還元が、カルボン酸の存在下に行われるものである、〔１〕に記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００２１】
〔３〕一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体の還元が、酢酸の存在下に行われるものである、〔１〕に記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００２２】
〔４〕一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体の還元が、酢酸又はプロピオン酸の存在下に行われるものである、〔１〕に記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００２３】
〔５〕一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の還元が、パラジウム触媒を用いて行われるものである、〔１〕乃至〔４〕のいずれかに記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００２４】
〔６〕一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の還元が、ギ酸化合物の存在下に行われるものである、〔１〕乃至〔５〕のいずれかに記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００２５】
〔７〕一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の還元が、ギ酸アンモニウムの存在下に行われるものである、〔１〕乃至〔５〕のいずれかに記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００２６】
〔８〕一般式（２）
【００２７】
【化４】
0005507147.tif 000005
【００２８】
（式中、Ｘ、Ｒは〔１〕におけるそれらと同じ意味を示す。）
【００２９】
で表されるピリミジニルアルコール誘導体。
【００３０】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００３１】
本発明は、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体のニトロ基、ケトン部位の２ヶ所を１工程で、鉄粉を用いて、好ましくはカルボン酸存在下に還元して、一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体を得たのち、一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体のハロゲン原子を、好ましくはパラジウム触媒存在下に、更に好ましくはギ酸化合物を還元剤として還元除去することによる、一般式（３）で表されるピリミジニルメタノール誘導体の製造方法、及び、当該方法の中間体である一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体を提供するものである。
【００３２】
まず、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体について説明する。
【００３３】
一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体の式中の基Ｘは、例えば、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨ−ド等のハロゲン原子を示し、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体の式中の基Ｒは、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基等の（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）−メチル基を示す。
【００３４】
一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体としては、具体的には例えば、（５−ブロモ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−フルオロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−ヨード−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−ブロモ−３−エトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−クロロ−３−エトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（３−エトキシメチル−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−ヨード−３−エトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−ブロモ−２−ニトロ−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−クロロ−２−ニトロ−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−フルオロ−２−ニトロ−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−ヨード−２−ニトロ−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−ブロモ−３−イソプロポキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−クロロ−３−イソプロポキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（５−フルオロ−３−イソプロポキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン、（３−イソプロポキシメチル−５−ヨード−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンを挙げることができる。
【００３５】
一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体は公知の化合物であるか、あるいは、例えば２−アルコキシメチル−４−ハロニトロベンゼンと４−クロロフェノキシアセトニトリルを原料として塩基存在下に反応させ、（３−アルコキシメチル−５−ハロ−２−ニトロフェニル）アセトニトリルとした後、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジンと塩基存在下に反応させる方法などにより製造することができる化合物である。
【００３６】
続いて一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体を還元することによる一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の製造工程について説明する。
【００３７】
一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体、一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体中のＲ、Ｘは前記と同じ意味を示す。
【００３８】
当反応は、ニトロ基、ケトン部位の２ヶ所を１工程で還元するために、鉄粉を用いて還元を行う。当反応における、鉄粉の使用モル比は、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体（原料化合物）に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、通常、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体（原料化合物）１モルに対して、０．５〜５０．０モル、好ましくは２．０〜２０．０モルの範囲を、より好ましくは４．０〜１２．０モルの範囲を例示できる。
【００３９】
当反応はニトロ基、ケトン部位の２ヶ所を１工程で還元できればいかなる試剤を用いてもよいが、好ましくはカルボン酸を用いる。当反応に用いるカルボン酸としては、具体的には例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸等を挙げることができる。これらのカルボン酸は公知化合物である。カルボン酸は単独で、又は任意の割合で混用してもよい。入手性や取り扱いの簡便さ、反応性等の観点から、酢酸、プロピオン酸等の使用が好ましく、酢酸の使用がより好ましい。
【００４０】
当反応における、カルボン酸の使用モル比は、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体（原料化合物）に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、通常、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体（原料化合物）１モルに対して、０．５〜２００．０モル、好ましくは４．０〜１００．０モルの範囲を、より好ましくは１０．０〜５０．０モルの範囲を例示できる。
【００４１】
当反応は無溶媒で実施してもよいが反応を円滑に進行させるために溶媒を用いるのが好ましい。当反応に用いうる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば良く、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類；酢酸、プロピオン酸、酪酸等のカルボン酸；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、アセトニトリル、プロピレンカーボネート等の非プロトン性極性溶媒類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；フェニルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロメタン等の含ハロゲン溶媒；ペンタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類、酢酸、プロピオン酸、酪酸等のカルボン酸を用いるのが好ましい。
【００４２】
溶媒は単独で、又は任意の混合割合の混合溶媒として用いることができる。アルコール類とカルボン酸との混合溶媒として用いるとカルボン酸が溶媒を兼ねるためより好ましい。
【００４３】
溶媒量としては、反応系の攪拌が充分にできる量であれば良いが、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体（原料化合物）１モルに対して通常０．０５〜１０Ｌ、好ましくは０．２〜２Ｌの範囲であれば良い。
【００４４】
当反応の反応温度は、０℃〜使用する溶媒の還流温度、の範囲を例示できるが、好ましくは１０〜１００℃の範囲が良い。
【００４５】
当反応の反応時間は特に制限されないが、副生物抑制の観点等から、好ましくは１時間〜３０時間がよい。
【００４６】
続いて、上述のごとく一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体より得られる、新規化合物である一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体について説明する。
【００４７】
一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体中のＸ、Ｒは、前記と同じ意味を示す。
【００４８】
一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体としては、具体的には例えば、（２−アミノ−５−ブロモ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−フルオロ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−ヨード−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−ブロモ−３−エトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−クロロ−３−エトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−３−エトキシメチル−５−フルオロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−３−エトキシメチル−５−ヨードフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−ブロモ−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−クロロ−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−フルオロ−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−ヨード−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−ブロモ−３−イソプロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−クロロ−３−イソプロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−５−フルオロ−３−イソプロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−３−イソプロポキシメチル−５−ヨードフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを挙げることができる。
【００４９】
続いて一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体を還元することによる一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の製造工程について説明する。
【００５０】
一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の式中の基Ｒは前記と同じ意味を示す。
【００５１】
当反応は、ハロゲン原子を還元除去できればいかなる触媒を用いてもよいが、好ましくはパラジウム触媒を用いる。当反応に用いるパラジウム触媒としては当反応が可能なパラジウム触媒であればいずれでも構わないが、具体的には例えば、パラジウムカーボン、パラジウム担持アルミナ、パラジウム担持硫酸バリウム、パラジウム担持炭酸カルシウム等のパラジウム触媒を挙げることができる。これらのパラジウム触媒は公知化合物である。反応性が高く、反応後に高価なパラジウム触媒を容易に回収可能なパラジウムカーボン、パラジウム担持アルミナの使用が好ましく、入手性や取り扱いの簡便さ、反応性等の観点からは、パラジウムカーボンの使用が好ましい。これらのパラジウム触媒は単独で、又は任意の割合で混用してもよい。
【００５２】
当還元反応における、パラジウム触媒の使用モル比は、一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、通常一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の使用モル比の０．００００１〜１．０モル、好ましくは金属パラジウム換算で０．０００１〜０．１モルの範囲を、より好ましくは０．０００１〜０．０５モルの範囲を例示できる。
【００５３】
当反応は還元剤（水素源）を用いる。当反応に用いる還元剤としては当反応が可能な還元剤であればいずれでも構わないが、具体的には例えば、ギ酸アンモニウム、ギ酸ナトリウム等のギ酸化合物；水素；水素化ホウ素ナトリウム等のホウ素水素化物；水素化リチウムアルミニウム等のアルミニウム水素化物等を挙げることができる。これらの還元剤は公知化合物である。入手性や取り扱いの簡便さ、反応性等の観点からギ酸アンモニウム、ギ酸ナトリウム等のギ酸化合物の使用がより好ましい。これらの還元剤は単独で、又は任意の割合で混用してもよい。
【００５４】
当反応における、還元剤の使用モル比は、一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体に対して如何なるモル比でも反応が進行するが、通常一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体１モルに対して、０．１〜１０．０モル、好ましくは０．３３〜５．０モルの範囲を、より好ましくは０．５〜３．０モルの範囲を例示できる。
【００５５】
当反応は無溶媒で実施してもよいが、反応を円滑に進行するために溶媒を用いるのが好ましい。当反応に用いうる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば良く、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類；水；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、アセトニトリル、プロピレンカーボネート等の非プロトン性極性溶媒類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；フェニルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル類；ジクロロメタン等の含ハロゲン溶媒；ペンタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール等のアルコール類、水を用いるのが良く、メタノールを溶媒として用いると特に好ましい。
【００５６】
溶媒は単独で、又は任意の混合割合の混合溶媒として用いることができる。
【００５７】
溶媒量としては、反応系の攪拌が充分にできる量であれば良いが、一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体１モルに対して通常０．０５〜１０Ｌ、好ましくは０．２〜２Ｌの範囲であれば良い。
【００５８】
当反応の反応温度は、０℃〜使用する溶媒の還流温度、の範囲を例示できるが、好ましくは１０〜１００℃の範囲が良い。
【００５９】
当反応の反応時間は特に制限されないが、副生物抑制の観点等から、好ましくは１時間〜３０時間がよい。
【００６０】
続いて、本発明方法により得られる一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体について説明する。
【００６１】
一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の式中の基Ｒは、前記と同じ意味を示す。
【００６２】
一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体としては、具体的には例えば、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−３−エトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−３−プロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール、（２−アミノ−３−イソプロポキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを挙げることができる。
【００６３】
本発明方法によれば、原料として、一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体を用いて、特別な反応装置を用いることなく、穏やかな条件下で高選択的に目的とする一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体を高選択的に効率良く、しかも簡便な操作で製造できる。得られる一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体は、除草剤の合成中間体として有用な化合物である。
【００６４】
また、一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体は、本発明方法の中間体として有用な新規化合物である
【実施例】
【００６５】
次に、実施例を挙げて本発明化合物の製造方法を具体的に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されるものではない。
【００６６】
実施例１（〔１〕項記載の発明）：
Ａ）：（２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの製造
メカニカルスターラー、温度計、還流管を備えた１００ｍｌの四つ口フラスコに、（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン７．３６ｇ（２０ｍｍｏｌ）、鉄粉８．９３ｇ（１６０ｍｍｏｌ）、エタノール２０ｍｌ、酢酸２０ｍｌ（３４９ｍｍｏｌ）を加え、反応系を５０℃に昇温した。発熱が収まった後、系の温度７５〜８０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応系に水１００ｍｌ、トルエン１００ｍｌを加え１０分間攪拌した後セライトろ過した。ろ液を分液し、水層をトルエン１００ｍｌで再抽出した。トルエン層を併せ、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下でトルエンを留去し、褐色オイルを得た。このオイルにトルエン５０ｍｌ、シリカゲル３．４ｇを加え、１０分間攪拌した後ろ過し、ろ液から減圧下でトルエンを留去し、６．４ｇの淡黄色オイルを得た。ＨＰＬＣ純度９３．９％、粗収率９４．２％。この粗オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−へキサン）で精製し、さらにイソプロピルアルコールで再結晶し、４．７ｇの（２−アミノ−５―クロロ―３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの白色結晶が得られた。ＨＰＬＣ純度９８．９％、収率７４．０％。
【００６７】
融点 ８０〜８２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３、δ）：７．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｂｒ，２Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，６Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
ＬＣ−ＭＳ Ｍ＋＝３４０．１．
【００６８】
Ｂ）：（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの製造
マグネットスターラー、滴下ロートを備えた２５ｍｌのナス型フラスコに、（２−アミノ−５−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの粗オイル６．４ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム２．３８ｇ（３７．６ｍｍｏｌ）、メタノール１９ｍｌを加え、反応系内を窒素置換した後、１０％パラジウムカーボン３２０ｍｇ（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、５ｗｔ％）を加え、４０℃で３時間攪拌した。反応終了後、反応系を室温まで冷却し、ろ過した。減圧下でメタノールを回収した後、反応系に酢酸エチル３０ｍｌ、水５０ｍｌを加え分液し、水層を酢酸エチル３０ｍｌで再抽出した。酢酸エチル層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去し、５．６８ｇの淡黄色オイルとして（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールを得た。ＨＰＬＣ純度９６．０％、収率９９．０％。
【００６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３、δ）：７．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，1Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｂｒ，１Ｈ），５．１６（ｂｒ，２Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
ＧＣ−ＭＳ Ｍ＋＝３０５．
【００７０】
比較例１：（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの製造
マグネットスターラーを備えた１００ｍｌの密閉用金属反応器（オートクレーブ）に、（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン１．０ｇ（２．７２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム０．４５ｇ（５．４ｍｍｏｌ）、アセトニトリル５．４ｍｌ、１０％パラジウムカーボン０．１ｇ（Ｍｅｒｃｋ社製、１０ｗｔ％）を加え、水素圧２〜３ＭＰａで室温下１８．５時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液から減圧下でアセトニトリルを留去し、酢酸エチルを加え、重曹水、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去し、０．８７ｇの淡黄色オイルを得た。ＨＰＬＣ純度＞６６．７％、粗収率１０４．８％。
【００７１】
ＧＣ−ＭＳ Ｍ＋＝３０５．
【００７２】
比較例２：（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの製造
マグネットスターラーを備えた１００ｍｌのナス型フラスコに、（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン１８ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム８．２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）、アセトニトリル２０ｍｌ、１０％パラジウムカーボン１０ｍｇ（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、５０ｗｔ％）を加え、大気圧水素雰囲気下で室温下２４時間攪拌した。この時の反応液の（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの純度はＨＰＬＣで５７．４％であった。
【００７３】
参考例１：（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールの製造
メカニカルスターラー、温度計、還流管を備えた５００ｍｌの四つ口フラスコに、（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン１８．４ｇ（５０ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム１８．９ｇ（３００ｍｍｏｌ）、メタノール４００ｍｌ、１０％パラジウムカーボン１．８４ｇ（Ａｌｄｒｉｃｈ社製、１０ｗｔ％）を加え、２時間還流した。室温まで冷却後、反応液をろ過し、ろ液から減圧下でメタノールを留去し、酢酸エチル１００ｍｌ、水１００ｍｌを加え分液し、酢酸エチル５０ｍｌで水層を再抽出した。酢酸エチル層を併せ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去し、１５．３ｇの（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンの淡黄色結晶をＨＰＬＣ純度８２．３％、粗収率１００．６％で得た。得られた粗結晶のうち３．０ｇ（１０ｍｍｏｌ）を、マグネットスターラーを備えた２５ｍｌのナス型フラスコに取り、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５ｍｌを加え溶解させた後、水素化ホウ素ナトリウム０．１９ｇ（５ｍｍｏｌ）、エタノール５ｍｌを加え、室温で６時間攪拌した。反応系内に３％塩酸４０ｍｌ、酢酸エチル４０ｍｌを加え攪拌後、２５％水酸化ナトリウム水溶液で中和し、分液した。酢酸エチル層を、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で酢酸エチルを留去し、３．３ｇの（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールのオイルを得た。ＨＰＬＣ純度８８．１％、粗収率１０８．１％。
【００７４】
ＧＣ−ＭＳ Ｍ＋＝３０５．
【産業上の利用可能性】
【００７５】
ピリミジニルアルコール誘導体の新規な工業的製造法が提供される。本発明方法によれば、原料として、入手容易な一般式（１）で表されるピリミジニルケトン誘導体を用いることが可能で、特殊な反応装置を用いることなく、穏やかな条件下で目的とする一般式（３）で表されるピリミジニルアルコール誘導体を高選択的に、しかも簡便な操作で製造できる上、触媒もしくは遷移金属に由来する有害な廃棄物も出ないので廃棄物処理が容易で環境にも優しく、工業的な利用価値が高い。