(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0005548875.tif 000452
の化合物又はその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｒ１は、以下の構造：
【化２】
0005548875.tif 000453
の基であり、
ここで、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｎ及びＣＲｅから選択され、ただし、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺのうちの２又は３個は、ＣＲｅであり；
Ｒｅは、独立して、
ａ）Ｈ；
ｂ）ハロゲン；
ｃ）ＮＲｆＲｇ、
ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０；
ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、
ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ０；
ｇ）ＮＯ２
ｈ）ＯＲ０；
ｉ）ＳＲ０；
ｊ）ＳＯ２Ｒ０；
ｋ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ０）２；
ｌ）ＣＮ；
ｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０；
ｎ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ０；
ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、
ｐ）Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２；
ｑ）独立して、フェニル、ピリジル、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル；
ｒ）独立して、フェニル、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６−アルケニル；
ｓ）オキソ、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＣＯ２Ｒ０、又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２で、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；
ｔ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する、４ないし６員の飽和又は不飽和非芳香族環であって、該環上の炭素又は窒素を介して結合され、かつ、環炭素上で、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、イミノ、オキソ、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及び未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及びハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される１ないし２個の置換基で置換されていてもよく；該ヘテロシクリルはまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、ＳＯ２Ｒ０、又は未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及びハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；該ヘテロシクリルはまた、硫黄原子上で、１又は２個のオキソ基で置換されていてもよい；
ｕ）アリール、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ該アリールは、未置換か、又は、独立して、ハロゲン、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、上記に定義されたヘテロシクリル、フェニル、ピリジル、及びＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されており、ここで、前記アルキルは、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、又はハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい；
ｖ）ヘテロアリール、ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する、５若しくは６員の単環式芳香族環、又は９若しくは１０員の二環式芳香族環であって、環炭素又は環窒素を介して結合され、かつ、結合点ではない環炭素上で、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＲｆＲｇ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、ＣＮ、上記に定義されたヘテロシクリル、フェニル、ピリジル、及び未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２及びＯＲ０から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；該ヘテロアリールはまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｏ又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよい、
からなる群より選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、又はフェニルであり；
Ｒｇは、Ｈ、又は独立して、フェニル、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、又はハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは、結合した窒素原子と一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０ないし１個の追加のヘテロ原子を有する３ないし７員の環を形成してもよく、ここで、前記環は、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、ＳＯ２Ｒ０、又は未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はハロゲンから選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；前記環はまた、硫黄原子上で、１又は２個のオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、以下の構造：
【化３】
0005548875.tif 000454
の基であって、
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｔは、ＮＲ６Ｒ７、又はＯＲ１０であり；
Ｒ５は、Ｈ、又は未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２及びＯＲ０から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ７は、
ａ）Ｈ；
ｂ）未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ここで、該ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、Ｒｅの定義において上記に示した通りである；
ｃ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；
ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０；
ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６−アルキル；
ｆ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ０；
ｇ）Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ０；
ｈ）Ｃ（＝ＮＲ０）ＮＨＲ０、
であり、
Ｒ６及びＲ７は、結合した窒素原子と一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の追加のヘテロ原子を有する、４ないし７員の、飽和、不飽和、又は芳香族環を形成し、ここで、前記環は、環炭素上で、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及び未置換か、又は、独立して、ＯＲ０及びＮ（Ｒ０）２から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１ないし２個の置換基で置換されていてもよく；前記環はまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、ＳＯ２Ｒ０、又は未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及びハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；前記環はまた、硫黄原子上で、１又は２個のオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ６及びＲ８は、介在する原子と一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の追加のヘテロ原子を有する、４ないし７員の飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、一緒になって環を形成したときのＲ６及びＲ７について、上記に定義された通り置換されていてもよく；
Ｒ６及びＲ５は、介在する原子と一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の追加のヘテロ原子を有する、４ないし７員の飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、一緒になって環を形成したときのＲ６及びＲ７について、上記に定義された通り置換されていてもよく；
Ｒ８は、
ａ）水素、
ｂ）未置換か、又は、Ｆ、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、又はＳＯ２Ｒ０で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、
ｃ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、
ｄ）Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキル−アルキル、
ｅ）アリール、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ、前記アリールは、未置換か、又は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、及びＯＲ０から選択される１ないし３個の置換基で置換されている、及び
ｆ）ヘテロアリール、ここで、該ヘテロアリールは、Ｒｅの定義において、上記に定義された通りである、
からなる群より選択され；
Ｒ９は、未置換か、又は、ＯＲ０若しくはＳＯ２Ｒ０で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の追加のヘテロ原子を有する、３ないし７員の飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、一緒になって環を形成したときのＲ６及びＲ７について、上記に定義された通り置換されていてもよく；
Ｒ１０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）未置換か、又は、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ここで、該ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、Ｒｅの定義において上記に示した通りである、
ｃ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、
ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０、
ｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ０、
からなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＯＨ、ＯＲ１５、又はＮ（Ｒ０）２であり；
Ｒ１５は、未置換か、又は、独立して、フェニル及びＯＣ（Ｏ）Ｒ０から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであり、ここで、前記フェニルは、１ないし３個のＯＲ０基で置換されていてもよい；
Ｘは、Ｏ、又はＨ、Ｈであり；
各Ｒ０は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、又はベンジルである］。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、式Ｉａ：
【化４】
0005548875.tif 000455
の化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、Ｈ，Ｈである、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、Ｏである、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔが、ＯＲ１０である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｔが、ＮＲ６Ｒ７である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、
【化５】
0005548875.tif 000456
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、
【化６】
0005548875.tif 000457
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、
【化７】
0005548875.tif 000458
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
【化８】
0005548875.tif 000459
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、
【化９】
0005548875.tif 000460
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、
【化１０】
0005548875.tif 000461
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、
【化１１】
0005548875.tif 000462
であり、ここで、
Ｒ６は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、又はメチルであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、又はＣ４−Ｃ６シクロアルキル−アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ３−アルキルであり；
或いは、Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、Ｏ又はＳから選択される０ないし１個のヘテロ原子を有する、５ないし６員の飽和環を形成してもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、
【化１２】
0005548875.tif 000463
であり、ここで、
Ｒ６は、Ｈ、メチル、エチル、又はｎ−プロピルであり；
Ｒ８は、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、又は１−メチルシクロプロピルであり；
Ｒ９は、メチル又はエチルであり；
或いは、Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、０又は１個の酸素原子を含有する６員の飽和環を形成してもよい、請求項７に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、
【化１３】
0005548875.tif 000464
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、
【化１４】
0005548875.tif 000465
であり、ここで、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｎ及びＣＲｅから選択され、ただし、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺのうちの２個は、ＣＲｅである、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、
【化１５】
0005548875.tif 000466
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、
【化１６】
0005548875.tif 000467
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、
【化１７】
0005548875.tif 000468
であり、ここで、Ｒｅが、ＮＲｆＲｇである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、
【化１８】
0005548875.tif 000469
であり、ここで、Ｒｅが、以下のもの：
ａ）Ｈ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、
ｄ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、又は２個のヘテロ原子を有する、４ないし６員の飽和又は不飽和非芳香族環であって、該環上の炭素又は窒素を介して結合され、かつ、環炭素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、イミノ、又はオキソで置換されていてもよく；該ヘテロシクリルはまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよい；
ｅ）アリール、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ、該アリールは、未置換か、又は、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、及びＣ１−Ｃ３−アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されており、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよい；及び
ｆ）ヘテロアリール、ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する、５若しくは６員の芳香族環であって、環炭素又は環窒素を介して結合され、かつ、結合点ではない環炭素上で、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＲｆＲｇ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、ＣＮ、及びＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよく；該ヘテロアリールはまた、結合点ではない窒素原子上で、Ｏ又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい、
から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、
【化１９】
0005548875.tif 000470
であり、ここで、Ｒｅが、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、
【化２０】
0005548875.tif 000471
からなる群より選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、
【化２１】
0005548875.tif 000472
であり、ここで、Ｒｅが、ヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を有する４ないし６員の飽和又は不飽和非芳香族環であって、該環上の炭素又は窒素を介して結合され、かつ、環炭素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、イミノ、又はオキソで置換されていてもよく；該ヘテロシクリルはまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよい、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、
【化２２】
0005548875.tif 000473
からなる群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、
【化２３】
0005548875.tif 000474
であり、ここで、Ｒｅが、アリールであり、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ、該アリールは、未置換か、又は、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、及びＣ１−Ｃ３−アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されており、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２、又はＯＲ０で置換されていてもよい、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が、
【化２４】
0005548875.tif 000475
からなる群より選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、
【化２５】
0005548875.tif 000476
であり、ここで、Ｒｅが、ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する５若しくは６員の芳香族環であって、環炭素又は環窒素を介して結合され、かつ、結合点ではない環炭素上で、ハロゲン、ＮＲｆＲｇ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、ＣＮ、又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよく；該ヘテロアリールはまた、結合点ではない窒素原子上で、Ｏ又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が、
【化２６】
0005548875.tif 000477
からなる群より選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、
【化２７】
0005548875.tif 000478
であり、ここで、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺが、独立して、Ｎ及びＣＲｅから選択され、ただし、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺのうちの３個は、ＣＲｅである、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、
【化２８】
0005548875.tif 000479
である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が、
【化２９】
0005548875.tif 000480
である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、
【化３０】
0005548875.tif 000481
であり、ここで、Ｒｅが、
ａ）Ｈ；
ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；
ｃ）アリール、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ該アリールは、未置換か、又は、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、及びＣ１−Ｃ３−アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されており、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよい；及び
ｄ）ヘテロアリール、ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する５若しくは６員の芳香族環であって、環炭素又は環窒素を介して結合され、かつ、結合点ではない環炭素上で、ハロゲン、ＮＲｆＲｇ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、ＣＮ、又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよく；該ヘテロアリールはまた、結合点ではない窒素原子上で、Ｏ又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい、
からなる群より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
式ＩＩ：
【化３１】
0005548875.tif 000482
の化合物又はその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｘは、Ｏ、又はＨ，Ｈであり；
Ｒｅは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇか、又は、１若しくは２個の窒素原子を含有する６員環のヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロアリール基は、環炭素上でフルオロ又はクロロによって、或いは、環窒素上で酸素によって、一置換されていてもよく；
Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒ６、及びＲ７は、各々独立して、水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、又はＣ４−Ｃ５シクロアルキル−アルキルであり；
Ｒ９は、メチル又はエチルであり；
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、１個の酸素原子を含有する６員の飽和環を形成してもよい］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘが、Ｈ，Ｈである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒｅが、ピリジル又はピリミジニルであり、環炭素上でフルオロ又はクロロによって、或いは、環窒素上で酸素によって、一置換されていてもよい、請求項３４又は３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒｅが、４−ピリジルである、請求項３４又は３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒｅが、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又はＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）である、請求項３４又は３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ９が、メチルである、請求項３４ないし３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ８が、イソプロピル又はｔ−ブチルであり、Ｒ９が、メチルである、請求項３４ないし３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ６及びＲ７が、独立して、水素又はメチルである、請求項３４ないし３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物が、
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−ブロモ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］１４−（３−シアノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］１４−（５−シアノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］１４−（３−シアノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［３−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−クロロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１５−［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［１−（メチルアミノ）シクロヘキシル］メトキシ］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−ヨード−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（フェニルメトキシ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｓ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−アミノ−５−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１イル）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−アミノ−３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１イル）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３，５−ジブロモ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３，５−ジブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３，５−ジクロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［３−アミノ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［３−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［３−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（プロピルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（プロピルアミノ）ブチル］オキシ］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（エチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（エチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（プロピルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（プロピルアミノ）ブチル］オキシ］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［（ブチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２−メチルプロピル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［［（１Ｓ）−１−メチルプロピル］アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［［（１Ｒ）−１−メチルプロピル］アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（フェニルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（フェニルメチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２−フルオロエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２−フルオロエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［［（２−フルオロエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２−エトキシエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［［［（２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（１−アゼチジニルカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−ピロリジニルカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（エチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（２−フルオロエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（プロピルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［（１−アミノシクロヘキシル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［１−（メチルアミノ）シクロヘキシル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（１−アミノシクロヘキシル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［１−（エチルアミノ）シクロヘキシル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［１−（プロピルアミノ）シクロヘキシル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−アミノ−５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［３−アミノ−５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−（アミノスルホニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−（アミノスルホニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノスルホニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−１４−［５−（アミノスルホニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（エチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（プロピルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（アミノスルホニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［４，５−ジヒドロ−１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−ピロリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［１，５’−ビ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール］−１’−イル−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（エチルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（エチルスルホニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フラニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−エテニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−ピペリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−ナフタレニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−ナフタレニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−チエニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−チエニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−エテニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（１Ｅ）−１−プロペニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（１Ｚ）−１−プロペニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチルエテニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−プロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［（Ｅ）−２−シクロプロピルエテニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−フェニルエテニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（２−ブロモ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［２−（エトキシカルボニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［２−（アミノカルボニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−ピラジニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリダジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリダジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−チアゾリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−チアゾリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−チアゾリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−ヒドロキシ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリダジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−チアゾリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（２−ブロモ−５−チアゾリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３−クロロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３，５−ジフルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（２−ブロモ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−ヒドロキシ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（２−アミノ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（２−ホルミルアミノ）−４−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２，６−ジメチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［２−（メトキシカルボニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［６−（メトキシカルボニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［６−（アミノカルボニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［４−（メトキシカルボニル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［４−（エトキシカルボニル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−カルボキシ−２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［４−（アミノカルボニル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［５−（アミノカルボニル）−２−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［３−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−カルボキシフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［２−エチル−２−（メチルアミノ）ブトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルプロピル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２−（１−メチルシクロプロピル）プロピル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（プロピルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２−シクロプロピルプロピル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチル−４−ピリジニウミル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチル−３−ピリジニウミル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチル−４−ピリジニウミル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−エチル−４−ピリジニウミル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−［（アミノカルボニル）アミノ］−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−［２，４’−ビピリジン］−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−フェニル−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−［２，３’−ビピリジン］−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−［２，２’−ビピリジン］−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［１−（メトキシカルボニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（２Ｓ）−２−ピロリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３−アゼチジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−エチル−３−アゼチジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［（３Ｒ）−１−（アミノカルボニル）−３−ピロリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［（３Ｓ）−１−（アミノカルボニル）−３−ピロリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［４−（アミノカルボニル）シクロヘキシル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［４−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［４−（メトキシカルボニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［４−アミノ−５−（アミノカルボニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−（アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（エチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［２−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［２−（アミノカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキサミド；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−（３−モルホリニルメトキシ）−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（１−（エチルアミノ）シクロブチル］メトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−チアゾリル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；及び
その薬学的に許容される塩、からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が、
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（３−クロロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［２−エチル−２−（メチルアミノ）ブトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２−（１−メチルシクロプロピル）プロピル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３，３、−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３、−トリメチル−２−（プロピルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２−シクロプロピルプロピル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；及び
その薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２−（１−メチルシクロプロピル）プロピル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸；及び
その薬学的に許容される塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
請求項１ないし４４のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、又はビヒクルとを含む組成物。
【請求項４６】
第２の治療剤をさらに含む、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
真菌感染症を治療するための、請求項４５又は４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記真菌感染症が、クリプトコッカス属の種、カンジダ属の種、又はアスペルギルス属の種の真菌によって引き起こされる、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
有効量の請求項１ないし４４のいずれか１項に記載の化合物の使用を含む、真菌感染症の治療用医薬の調製。
【請求項５０】
前記化合物が、（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
請求項５０に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、又はビヒクルとを含む組成物。
【請求項５２】
真菌感染症の治療薬または予防薬または（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成阻害剤を製造するための、請求項５０に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
共同研究の合意
特許請求の範囲に記載された対象は、メルク社（Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．Ｉｎｃ．）とサイネクス社（Ｓｃｙｎｅｘｉｓ）との間の共同研究の合意の範囲内で行なわれた研究の結果として発明されたものである。
【０００２】
特許請求の範囲に記載された対象は、新規化合物及びその薬学的に許容される塩、水和物、及びプロドラッグ、かかる化合物を含有する組成物、かかる化合物の合成、及び抗真菌剤及び／又は（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成の阻害剤としてのかかる化合物の使用に関する。本明細書に記載された化合物は、エンフマフンギンの誘導体である。本開示の新規化合物、その薬学的に許容される塩、水和物、及びプロドラッグ、並びにかかる化合物、塩、水和物、及び／又はプロドラッグを含む組成物は、真菌感染症及び関連疾患及び症状の治療及び／又は予防に有用である。
【背景技術】
【０００３】
真菌感染症は、健康管理上の重要な問題であり、真菌疾患の院内発生率は増え続けている。病院内での重篤な全身性真菌感染症（例えば、カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、ブラストミセス症、及びコクシジオイデス症）は、化学療法後の好中球減少症患者に、免疫抑制されている別の癌患者に、ＨＩＶ感染によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）により免疫機能が低下している患者に、また集中治療中の患者に、一般的に見られるものである。全身性真菌感染症は、白血病における感染関連死の約２５％の原因である。カンジダ種が原因となる感染症は、院内血流感染症の４番目に重要な原因である。重篤な真菌感染症は、肺、膵臓、又は肝臓の移植を受ける患者において、５−１０％の死をもたらし得る。治療の失敗は今なお、全ての全身性真菌症についてごく一般的なものである。二次的な抵抗性もまた発生する。したがって、真菌感染症に対する有効な新規治療法について、一層の必要性が依然として存在する。
【０００４】
エンフマフンギンは、セイヨウネズ（Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ  ｃｏｍｍｕｎｉｓ）の生葉についたホルモネマ種（Ｈｏｒｍｏｎｅｍａ  ｓｐｐ．）の発酵物中に産生されるヘミアセタールトリテルペン配糖体である（米国特許第５，７５６，４７２号；ペラエス（Ｐｅｌａｅｚ）ら著、「Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」、２０００年、第２３巻、ｐ．３３３−３４３；シュワルツ（Ｓｃｈｗａｒｔｚ）ら著、「ＪＡＣＳ」２０００年、第１２２巻、ｐ．４８８２−４８８６；シュワルツ（Ｓｃｈｗａｒｔｚｚ，Ｒ．Ｅ．）ら著、「Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐａｔｅｎｔｓ」、２００１年、第１１巻、第１１号、ｐ．１７６１−１７７２）。エンフマフンギンは、インビトロの抗真菌活性をもつ、いくつかのトリテルペン配糖体の１つである。エンフマフンギン及び他の抗真菌トリテルペノイド配糖体の抗真菌作用機序は、（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素に対するその特異作的用による、真菌細胞壁グルカン合成の阻害であると決定された（オーニシ（Ｏｎｉｓｈｉ）ら著、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ」、２０００年、第４４巻、ｐ．３６８−３７７；ペラエス（Ｐｅｌａｅｚ）ら著、「Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ」、２０００年、第２３巻、ｐ．３３３−３４３）。１，３−β−Ｄ−グルカン合成酵素は、幅広い抗真菌スペクトルをもたらす多くの病原性真菌に存在し、また哺乳類には相当するものがなく、それ故、１，３−β−Ｄ−グルカン合成酵素を阻害する化合物にはメカニズムベースの毒性が殆ど又は全くないことから、抗真菌剤作用にとって依然として魅力的な標的である。
【０００５】
種々のエンフマフンギン誘導体が開示されてきた（例えば、国際特許公開第ＷＯ２００７／１２６９００、及びＷＯ２００７／１２７０１２）。
【発明の概要】
【０００６】
発明の要旨
本発明は、エンフマフンギン誘導体に関する。これらの化合物又はその薬学的に許容される塩は、（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素の阻害において有用であり、限定するものではないが、アスベルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、クリプトコッカス属（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、アクチノミセス属（Ａｃｉｎｏｍｙｃｅｓ）、ヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）、皮膚糸状菌（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅ）、マラセジア属（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、及びニューモシスチス・カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ）を包含する１種以上の様々な病原体によって引き起こされる真菌感染症の予防又は治療において有用である。特に、本発明は、式Ｉ：
【化１】
0005548875.tif 000002
の化合物又はその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｒ１は、以下の構造：
【化２】
0005548875.tif 000003
の基であり、
ここで、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｎ及びＣＲｅから選択され、ただし、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺのうちの２又は３個は、ＣＲｅであり；
Ｒｅは、独立して、
ａ）Ｈ；
ｂ）ハロゲン；
ｃ）ＮＲｆＲｇ、
ｄ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０；
ｅ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、
ｆ）ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ０；
ｇ）ＮＯ２
ｈ）ＯＲ０；
ｉ）ＳＲ０；
ｊ）ＳＯ２Ｒ０；
ｋ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ０）２；
ｌ）ＣＮ；
ｍ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０；
ｎ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ０；
ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；
ｐ）Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２；
ｑ）独立して、フェニル、ピリジル、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキル；
ｒ）独立して、フェニル、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６−アルケニル；
ｓ）オキソ、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、ＣＯ２Ｒ０、又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２で、置換されていてもよいＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；
ｔ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する、４ないし６員の飽和又は不飽和非芳香族環であって、該環上の炭素又は窒素を介して結合され、かつ、環炭素上で、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、イミノ、オキソ、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及び未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及びハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される１ないし２個の置換基で置換されていてもよく；該ヘテロシクリルはまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、ＳＯ２Ｒ０、又は未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及びハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；該ヘテロシクリルはまた、硫黄原子上で、１又は２個のオキソ基で置換されていてもよい；
ｕ）アリール、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ該アリールは、未置換か、又は、独立して、ハロゲン、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、上記に定義されたヘテロシクリル、フェニル、ピリジル、及びＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されており、ここで、前記アルキルは、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、又はハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい；
ｖ）ヘテロアリール、ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する、５若しくは６員の単環式芳香族環、又は９若しくは１０員の二環式芳香族環であって、環炭素又は環窒素を介して結合され、かつ、結合点ではない環炭素上で、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＲｆＲｇ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、ＣＮ、上記に定義されたヘテロシクリル、フェニル、ピリジル、及び未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２及びＯＲ０から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；該ヘテロアリールはまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｏ又はＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよい、
から選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、又はフェニルであり；
Ｒｇは、Ｈ、独立して、フェニル、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、又はハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｆ及びＲｇは、結合した窒素原子と一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０ないし１個の追加のヘテロ原子を有する３ないし７員の環を形成してもよく、ここで、前記環は、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、ＳＯ２Ｒ０、又は未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はハロゲンから選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；前記環はまた、硫黄原子上で、１又は２個のオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、以下の構造：
【化３】
0005548875.tif 000004
の基であって、
ｍは、０又は１であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｔは、ＮＲ６Ｒ７、又はＯＲ１０であり；
Ｒ５は、Ｈ、又は未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２及びＯＲ０から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ７は、
ａ）Ｈ；
ｂ）未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ここで、該ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、Ｒｅの定義において上記に示した通りである；
ｃ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；
ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０；
ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６−アルキル；
ｆ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ０；
ｇ）Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ０；
ｈ）Ｃ（＝ＮＲ０）ＮＨＲ０、
からなる群より選択され、
Ｒ６及びＲ７は、結合した窒素原子と一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の追加のヘテロ原子を有する、４ないし７員の、飽和、不飽和、又は芳香族環を形成し、ここで、前記環は、環炭素上で、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及び未置換か、又は、独立して、ＯＲ０及びＮ（Ｒ０）２から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１ないし２個の置換基で置換されていてもよく；前記環はまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、ＳＯ２Ｒ０、又は未置換か、又は、独立して、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、及びハロゲンから選択される１ないし３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよく；前記環はまた、硫黄原子上で、１又は２個のオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ６及びＲ８は、介在する原子と一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の追加のヘテロ原子を有する、４ないし７員の飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、一緒になって環を形成したときのＲ６及びＲ７について、上記に定義された通り置換されていてもよく；
Ｒ６及びＲ５は、介在する原子と一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の追加のヘテロ原子を有する、４ないし７員の飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、一緒になって環を形成したときのＲ６及びＲ７について、上記に定義された通り置換されていてもよく；
Ｒ８は、
ａ）水素、
ｂ）未置換か、又は、Ｆ、ＯＲ０、Ｎ（Ｒ０）２、又はＳＯ２Ｒ０で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、
ｃ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、
ｄ）Ｃ４−Ｃ７−シクロアルキル−アルキル、
ｅ）アリール、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ、前記アリールは、未置換か、又は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、及びＯＲ０から選択される１ないし３個の置換基で置換されている、及び
ｆ）ヘテロアリール、ここで、該ヘテロアリールは、Ｒｅの定義において、上記に定義された通りである、
からなる群より選択され；
Ｒ９は、未置換か、又は、ＯＲ０若しくはＳＯ２Ｒ０で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、独立して、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０又は１個の追加のヘテロ原子を有する、３ないし７員の飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、一緒になって環を形成したときのＲ６及びＲ７について、上記に定義された通り置換されていてもよく；
Ｒ１０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）未置換か、又は、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、ここで、該ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、Ｒｅの定義において上記に示した通りである、
ｃ）Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、
ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０、
ｅ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ０、
からなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり；
Ｒ１４は、ＯＨ、ＯＲ１５、又はＮ（Ｒ０）２であり；
Ｒ１５は、未置換か、又は、独立して、フェニル及びＯＣ（Ｏ）Ｒ０から選択される１若しくは２個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルであり、ここで、前記フェニルは、１ないし３個のＯＲ０基で置換されていてもよい；
Ｘは、Ｏ、又はＨ、Ｈであり；
各Ｒ０は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、又はベンジルである］
を包含する。
【０００７】
これらの化合物は、ヒト及び農業での真菌感染症の関連病原体に対し有用な、強力な抗真菌剤である。
【０００８】
本発明の追加の態様は、本発明の化合物を、任意選択による第２の治療剤の存在下で含む組成物に関する。さらに、本発明の態様は、本発明の化合物を調製する方法、本発明の組成物を調製する方法、本発明の化合物を使用して、患者において真菌感染症を治療又は予防する方法、及び本発明の化合物を使用して、真菌感染症を患者において制御する方法に関する。
【０００９】
本発明の他の実施態様、態様、及び特徴は、本明細書においてさらに記載されているか、又は、記載、実施例、及び添付の特許請求の範囲を確認することから明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
発明の詳細な記載
本発明は、式（Ｉ）の化合物、及びその薬学的に許容される塩に関する。式（Ｉ）の可変基（variables )をさらに記載している種々の実施態様を以下に記載する。
【００１１】
本発明の第１の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であり、ここで、Ｒ１４は、ＯＨであり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）に示した通りである。
【００１２】
この実施態様の第１の態様において、該化合物は、式（Ｉａ）：
【化４】
0005548875.tif 000005
の化合物であり、ここで、全ての可変基は、上記の式（Ｉ）に示した通りである。
【００１３】
本発明の第２の実施態様において、Ｘは、Ｈ，Ｈであり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１の実施態様において示した通りである。
【００１４】
本発明の第３の実施態様において、Ｘは、Ｏであり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１の実施態様において示した通りである。
【００１５】
本発明の第４の実施態様において、Ｒ２は、以下の構造：
【化５】
0005548875.tif 000006
の基であり、ここで、Ｔは、ＯＲ１０であり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００１６】
本発明の第５の実施態様において、Ｒ２は、以下の構造：
【化６】
0005548875.tif 000007
の基であり、ここで、Ｔは、ＮＲ６Ｒ７であり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００１７】
この実施態様の第１の態様において、Ｒ２は、以下の構造：
【化７】
0005548875.tif 000008
の基であり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００１８】
この実施態様の第２の態様において、Ｒ２は、以下の構造：
【化８】
0005548875.tif 000009
の基であり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００１９】
さらなる態様において、Ｒ５及びＲ６は、一緒になって、以下の構造：
【化９】
0005548875.tif 000010
のＲ２を提供する環を形成し、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２０】
この実施態様の第３の態様において、Ｒ２は、以下の構造：
【化１０】
0005548875.tif 000011
の基であり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２１】
この実施態様の第４の態様において、Ｒ２は、以下の構造：
【化１１】
0005548875.tif 000012
の基であり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２２】
さらなる態様において、Ｒ６及びＲ８は、一緒になって、以下の構造：
【化１２】
0005548875.tif 000013
のＲ２を提供する環を形成し、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２３】
この実施態様の第５の態様において、Ｒ２は、以下の構造：
【化１３】
0005548875.tif 000014
の基であり、ここで、
Ｒ６は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、又はメチルであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ５−アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、又はＣ４−Ｃ６シクロアルキル−アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、又はＣ１−Ｃ３−アルキルであり；
或いは、Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、Ｏ又はＳから選択される０ないし１個のヘテロ原子を有する、５ないし６員の飽和環を形成してもよく；かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２４】
この実施態様の第６の態様において、Ｒ２は、以下の構造：
【化１４】
0005548875.tif 000015
の基であり、ここで、
Ｒ６は、Ｈ、メチル、エチル、又はｎ−プロピルであり；
Ｒ８は、エチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、又は１−メチルシクロプロピルであり；
Ｒ９は、メチル又はエチルであり；
或いは、Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、０又は１個の酸素原子を含有する６員の飽和環を形成してもよく；かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２５】
この実施態様の第７の態様において、Ｒ２は、
【化１５】
0005548875.tif 000016
からなる群より選択され、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第３の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２６】
本発明の第６の実施態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化１６】
0005548875.tif 000017
の基であり、ここで、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｎ及びＣＲｅから選択され、ただし、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺのうちの２個は、ＣＲｅであり；かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２７】
この実施態様の第１の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化１７】
0005548875.tif 000018
の基であり、ここで、各Ｒｅは、独立して、上記に定義されたように選択され、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２８】
この実施態様の第２の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化１８】
0005548875.tif 000019
の基であり、ここで、Ｒｅは、上記に定義された通りであり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００２９】
この実施態様の第３の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化１９】
0005548875.tif 000020
の基であり、ここで、Ｒｅは、ＮＲｆＲｇであり、かつＲｆ及びＲｇ、並びに他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００３０】
この実施態様の第４の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化２０】
0005548875.tif 000021
の基であり、ここで、Ｒｅは、以下のもの：
ａ）Ｈ、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、
ｄ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、又は２個のヘテロ原子を有する、４ないし６員の飽和又は不飽和非芳香族環であって、該環上の炭素又は窒素を介して結合され、かつ、環炭素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、イミノ、又はオキソで置換されていてもよく；該ヘテロシクリルはまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよい；
ｅ）アリール、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ該アリールは、未置換か、又は、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、及びＣ１−Ｃ３−アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されており、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよい；及び
ｆ）ヘテロアリール、ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する、５若しくは６員の芳香族環であって、環炭素又は環窒素を介して結合され、かつ、結合点ではない環炭素上で、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＲｆＲｇ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、ＣＮ、及びＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよく；該ヘテロアリールはまた、結合点ではない窒素原子上で、Ｏ又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい、
から選択され、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである：
【００３１】
この実施態様の第５の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化２１】
0005548875.tif 000022
の基であり、ここで、Ｒｅは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇであり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００３２】
本発明のこの態様の例示的なＲ１基は、限定するものではないが、以下のものを包含する：
【化２２】
0005548875.tif 000023
【００３３】
この実施態様の第６の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化２３】
0005548875.tif 000024
の基であり、ここで、Ｒｅは、ヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１又は２個のヘテロ原子を有する、４ないし６員の飽和又は不飽和非芳香族環であって、該環上の炭素又は窒素を介して結合され、かつ、環炭素上で、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、イミノ、又はオキソで置換されていてもよく；該ヘテロシクリルはまた、結合点ではない環窒素原子上で、Ｃ（Ｏ）Ｒ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、又はＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよく；かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００３４】
本発明のこの態様の例示的なＲ１基は、限定するものではないが、以下のものを包含する：
【化２４】
0005548875.tif 000025
【００３５】
この実施態様の第７の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化２５】
0005548875.tif 000026
の基であり、ここで、Ｒｅは、アリールであり、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ、該アリールは、未置換か、又は、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、及びＣ１−Ｃ３−アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されており、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２、又はＯＲ０で置換されていてもよく；かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００３６】
本発明のこの態様の例示的なＲ１基は、限定するものではないが、以下のものを包含する：
【化２６】
0005548875.tif 000027
【００３７】
この実施態様の第８の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化２７】
0005548875.tif 000028
の基であり、ここで、Ｒｅは、ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する、５若しくは６員の芳香族環であって、環炭素又は環窒素を介して結合され、かつ、結合点ではない環炭素上で、ハロゲン、ＮＲｆＲｇ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、ＣＮ、又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよく；該ヘテロアリールはまた、結合点ではない窒素原子上で、Ｏ又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく；かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００３８】
本発明のこの態様の例示的なＲ１基は、限定するものではないが、以下のものを包含する：
【化２８】
0005548875.tif 000029
【００３９】
本発明の第７の実施態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化２９】
0005548875.tif 000030
の基であり、ここで、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺは、独立して、Ｎ及びＣＲｅから選択され、ただし、Ｗ、Ｘ’、Ｙ、及びＺのうちの３個は、ＣＲｅであり；かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００４０】
この実施態様の第１の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化３０】
0005548875.tif 000031
の基であり、ここで、各Ｒｅは、独立して、上記に定義された通り選択され、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００４１】
この実施態様の第２の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化３１】
0005548875.tif 000032
の基であり、ここで、Ｒｅは、上記に定義された通りであり、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００４２】
この実施態様の第３の態様において、Ｒ１は、以下の構造：
【化３２】
0005548875.tif 000033
の基であり、ここで、Ｒｅは、以下のもの：
ａ）Ｈ；
ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ；
ｃ）アリール、ここで、該アリールは、フェニル又はナフチルであり、かつ、該アリールは、未置換か、又は、独立して、ハロゲン、ＣＦ３、Ｎ（Ｒ０）２、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、及びＣ１−Ｃ３−アルキルから選択される１若しくは２個の置換基で置換されており、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよい；及び、
ｄ）ヘテロアリール、ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、又はＳから選択される１、２、又は３個のヘテロ原子を有する、５若しくは６員の芳香族環であって、環炭素又は環窒素を介して結合され、かつ、結合点ではない環炭素上で、ハロゲン、ＮＲｆＲｇ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０、ＯＲ０、ＣＯ２Ｒ０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２、Ｃ（＝ＮＲ０）Ｎ（Ｒ０）２、ＣＮ、又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよく、ここで、前記アルキルは、Ｎ（Ｒ０）２又はＯＲ０で置換されていてもよく；該ヘテロアリールはまた、結合点ではない窒素原子上で、Ｏ又はＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい、
から選択され、かつ、他の可変基は、上記の式（Ｉ）において、又は第１ないし第５の実施態様のいずれかにおいて示した通りである。
【００４３】
本発明の１つの実施態様において、式ＩＩ：
【化３３】
0005548875.tif 000034
の化合物又はその薬学的に許容される塩
［式中、
Ｘは、Ｏ、又はＨ，Ｈであり；
Ｒｅは、Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇか、又は、１若しくは２個の窒素原子を含有する６員環のヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロアリール基は、環炭素上でフルオロ又はクロロによって、或いは、環窒素上で酸素によって、一置換されていてもよく；
Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒ６、及びＲ７は、各々独立して、水素又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、又はＣ４−Ｃ５シクロアルキル−アルキルであり；
Ｒ９は、メチル又はエチルであり；
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、１個の酸素原子を含有する６員の飽和環を形成する］
が提供される。
【００４４】
本発明の別の実施態様において、式ＩＩａ：
【化３４】
0005548875.tif 000035
の化合物又はその薬学的に許容される塩
［式中、各置換基は、一般式ＩＩに示した通りである］
が提供される。
【００４５】
これらの実施態様（式ＩＩ及びＩＩａ）の第１の態様において、Ｘは、Ｈ，Ｈであり、かつ、他の可変基は、一般式ＩＩに示した通りである：
【００４６】
これらの実施態様の第２の態様において、Ｒｅは、ピリジル又はピリミジニルのいずれかであり、環炭素上でフルオロ又はクロロによって、或いは、環窒素上で酸素によって、一置換されていてもよく、かつ、他の置換基は、第１の態様又は一般式ＩＩにおいて定義された通りである。
【００４７】
これらの実施態様の第３の態様において、Ｒｅは、４−ピリジルであり、かつ、他の置換基は、第１の態様又は一般式ＩＩにおいて定義された通りである。
【００４８】
これらの実施態様の第４の態様において、Ｒｅは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又はＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）であり、かつ、他の置換基は、第１の態様又は一般式ＩＩにおいて定義された通りである。
【００４９】
これらの実施態様の第５の態様において、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ９は、メチルであり；かつ、他の置換基は、第１ないし第４の態様、又は一般式ＩＩにおいて定義された通りである。
【００５０】
これらの実施態様の第６の態様において、Ｒ８は、ｔ−ブチルであり、Ｒ９は、メチルであり；かつ、他の置換基は、第１ないし第４の態様、又は一般式ＩＩにおいて定義された通りである。
【００５１】
これらの実施態様の第７の態様において、Ｒ６及びＲ７は、独立して、水素及びメチルから選択され、かつ、他の置換基は、第１ないし第６の態様、又は一般式ＩＩにおいて定義された通りである。
【００５２】
本発明の別の実施態様において、本発明の化合物は、（その遊離塩基又は薬学的に許容される塩として）以下に示された実施例１ないし３１８において示された例示的な化学種から選択される。
【００５３】
本発明の別の実施態様は、以下を包含する（ここで、式（Ｉ）の化合物についての言及は、上記記載の様々な実施態様及び態様、並びにその薬学的に許容される塩を包含する）：
（ａ）  式（Ｉ）の化合物と、担体、アジュバント、又はビヒクルとを含む組成物；
（ｂ）  式（Ｉ）の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、又はビヒクルとを含む医薬組成物；
（ｃ）  第２の治療剤をさらに含む、（ｂ）の医薬組成物；
（ｄ）  第２の治療剤が、アゾール、ポリエン、プリン若しくはピリミジンヌクレオチド阻害剤、ニューモカンジン若しくはエキノカンジン誘導体、タンパク質伸長因子阻害剤、キチン阻害剤、マンナン阻害剤、殺菌性／透過性増強（ＢＰＩ）タンパク質産物、又は免疫調整剤である、（ｃ）の医薬組成物；
（ｅ）  第２の治療剤が、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、アムホテリシンＢ、フルシトシン、アニデュラフンギン、ミカフンギン、又はカスポフンギンである、（ｄ）の医薬組成物；
（ｆ）  （１）式（Ｉ）の化合物及び（２）第２の治療剤である医薬的組合せであり、ここで、式（Ｉ）の化合物及び第２の治療剤は、各々、この組合せが真菌／細菌感染症の治療又は予防に有効となる量で使用される；
（ｇ）  第２の治療剤が、アゾール、ポリエン、プリン若しくはピリミジンヌクレオチド阻害剤、ニューモカンジン若しくはエキノカンジン誘導体、タンパク質伸長因子阻害剤、キチン阻害剤、マンナン阻害剤、殺菌性／透過性増強（ＢＰＩ）タンパク質産物、又は免疫調整剤である、（ｆ）の医薬組合せ；
（ｈ）  第２の治療剤が、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、アムホテリシンＢ、フルシトシン、アニデュラフンギン、ミカフンギン、又はカスポフンギンである、（ｇ）の医薬組合せ；
（ｉ）  有効量の式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含む、（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素をそれを必要とする患者において阻害する方法；
（ｊ）  有効量の式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含む、真菌感染症をそれを必要とする患者において治療又は予防する方法；
（ｋ）  式（Ｉ）の化合物が、真菌／細菌感染症に有効な第２の治療剤と組合せて、順次又は同時に投与される、（ｊ）の方法；
（ｌ）  第２の治療剤が、アゾール、ポリエン、プリン若しくはピリミジンヌクレオチド阻害剤、ニューモカンジン若しくはエキノカンジン誘導体、タンパク質伸長因子阻害剤、キチン阻害剤、マンナン阻害剤、殺菌性／透過性増強（ＢＰＩ）タンパク質産物、又は免疫調整剤である、（ｋ）の方法；
（ｍ）  第２の治療剤が、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、アムホテリシンＢ、フルシトシン、アニデュラフンギン、ミカフンギン、又はカスポフンギンである、（ｌ）の方法；
（ｎ）  （ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、若しくは（ｅ）の医薬組成物、又は、（ｆ）、（ｇ）、若しくは（ｈ）の組合せを患者に投与することを含む、（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素をそれを必要とする患者において阻害する方法；
（ｏ）  （ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、若しくは（ｅ）の医薬組成物、又は、（ｆ）、（ｇ）、若しくは（ｈ）の組合せを患者に投与することを含む、真菌感染症をそれを必要とする患者において治療若しくは予防する方法。
【００５４】
本発明はまた、（ａ）（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素をそれを必要とする患者において阻害すること、又は（ｂ）真菌感染症を治療若しくは予防すること：（ｉ）における使用のための、（ｉｉ）そのための医薬としての使用のための、又は（ｉｉｉ）そのための医薬の調製における使用のための、本発明の化合物も包含する。これらの使用においては、本発明の化合物を真菌／細菌感染症に有効な一種以上の第２の治療剤と組合せて、順次又は同時に投与してもよい。
【００５５】
上記に示した化合物の実施態様において、各実施態様が、そのような組合せが安定な化合物を提供しかつ該実施態様の記載に合致する範囲内で、１種以上の他の実施態様と組合せてもよいことが理解されるべきである。上記の（ａ）ないし（ｏ）に示した組成物及び方法の実施態様は、化合物の実施態様の組合せから結果として生じるような実施多様も含め、化合物の全ての実施態様を包含するものと解釈されることが、さらに理解されるべきである。
【００５６】
加えて、上記に示された化合物の実施態様の記載において、示された置換は、その置換基が定義に合致する安定な化合物を提供する範囲内でのみ包含されることが理解される。
【００５７】
本発明の追加の実施態様は、上記の（ａ）−（ｏ）に示した医薬組成物、組合せ、及び方法と、先行する段落に示された使用とを包含し、ここで、それに使用された本発明の化合物は、上記記載の化合物の実施態様又は態様のうちの１つの化合物である。これらの実施態様又は態様並びに以下に記載したものの全てにおいて、当該化合物は、適切である場合、薬学的に許容される塩又は水和物の形態で使用してもよい。
【００５８】
本発明の化合物（薬学的に許容される塩及び／又は水和物の形態を包含する）は、以下の１種以上を含む、酵母及び真菌に対し、抗菌（例えば、抗真菌）活性をもつ：アクレモニウム属（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍｕ）、アブシジア属（例えば、アブシジア・コリムビフェラ（Ａｂｓｉｄｉａ  ｃｏｒｙｍｂｉｆｅｒａ））、アルタナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスペルギルス属（例えば、アスペルギルス・クラバツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｃｌａｖａｔｕｓ）、アスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）、アスペルギルス・フミガツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、アスペルギルス・ニズランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓ）、
アスペルギルス・ニゲル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・テレウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｕｓ）、及びアスペルギルス・ベルシカラー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ））、ビポラリス属（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ）、ブラストミセス属（例えば、ブラストミセス・デルマチチジス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ））、ブラストシゾミセス属（例えば、ブラストシゾミセス・カピタツス（Ｂｌａｓｔｏｓｃｈｉｚｏｍｙｃｅｓ  ｃａｐｉｔａｔｕｓ））、カンジダ属（例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・グラブラタ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｌａｂｒａｔａ）（トルロプシス・グラブラタ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ  ｇｌａｂｒａｔａ））、カンジダ・ギリエルモンディ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｇｕｉｌｌｉｅｒｍｏｎｄｉｉ）、カンジダ・ケフィル（Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｅｆｙｒ）、カンジダ・クルセイ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｒｕｓｅｉ）、カンジダ・ルシタニアエ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｌｕｓｉｔａｎｉａｅ）、カンジダ・パラプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｓｉｌｏｓｉｓ）、カンジダ・シュードトロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐｓｅｕｄｏｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・ステラトイデア（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｔｅｌｌａｔｏｉｄｅａ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）、カンジダ・ユチリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｕｔｉｌｉｓ）、カンジダ・リポリチカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、カンジダ・ファマタ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｆａｍａｔａ）、及びカンジダ・ルゴサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ））、クラドスポリウム属（例えば、クラドスポリウム・カリオニ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃａｒｒｉｏｎｉｉ）、及びクラドスポリウム・トリクロイデス（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｔｒｉｃｈｌｏｉｄｅｓ））、コクシジオイデス属（例えば、コクシジオイデス・イミチス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ））、クリプトコッカス属（例えば、クリプトコッカス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ））、クルブラリア属（Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ）、クニンガメラ属（例えば、クニンガメラ・エレガンス（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍｅｌｌａ  ｅｌｅｇａｎｓ））、皮膚糸状菌（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅ）、エクソフィアラ属（例えば、エイクソフィアラ・デルマチチジス（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ）及びエクソフィアラ・スピニフェラ（Ｅｘｏｐｈｉａｌａ  ｓｐｉｎｉｆｅｒａ））、エピデルモフィトン属（例えば、エピデルモフィトン・フロコサム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ））、フォンセカエ属（例えば、フォンセカエ・ペドロソイ（Ｆｏｎｓｅｃａｅａ  ｐｅｄｒｏｓｏｉ））、フザリウム属（例えば、フザリウム・ソラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ））、ゲオトリカム属（例えば、ゲオトリカム・カンディダム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃａｎｄｉｄｄｕｍ）及びゲオトリカム・クラバタム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃｌａｖａｔｕｍ））、ヒストプラズマ属（例えば、ヒストプラズマ・カプスラタム・バリアント・カプスラ��ム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ  ｖａｒ．Ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ））、マラセチア属（例えば、マラセチア・フルフル（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒ））、ミクロスポラム属（例えば、ミクロスポラム・カニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｃａｎｉｓ）及びミクロスポラム・ギプセウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｇｙｐｓｅｕｍ））、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、パラコクシジオイデス属（例えば、パラコクシジオイデス・ブラシリエンシス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ））、ペニシリウム属（例えば、ペニシリウム・マルネフェイ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  Ｍａｒｎｅｆｆｅｉ））、フィアロフォラ属（Ｐｈｉａｌｏｐｈｏｒａ）、ピチロスポラム・オバーレ（Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｏｖａｌｅ）、ニューモシスチス属（例えば、ニューモシスチス・カリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ））、シュードアレスケリア属（例えば、シュードアレスケリア・ボイディ（Ｐｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ  ｂｏｙｄｉｉ））、リゾプス属（例えば、リゾプス・ミクロスポラス・バリアント・リゾポジフォリミス（Ｐｈｉｚｏｐｕｓ  ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｓ  ｖａｒ．ｒｈｉｚｏｐｏｄｉｆｏｒｍｉｓ）及びリゾプス・オリザエ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、サッカロミセス属（例えば、サッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ））、セドスポリウム属（例えば、セドスポリウム・アピオスペルム（Ｓｃｅｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ａｐｉｏｓｐｅｒｕｍ）、スコプラリオプシス属（Ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓ）、スポロトリクス属（例えば、スポロトリクス・シェンキイ（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ）、トリコデルマ属（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）、トリコフィトン属（例えば、トリコフィトン・メンタグロファイテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  Ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）及びトリコフィトン・ルブルム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ））、及びトリコスポロン属（例えば、トリコスポロン・アサヒイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ  ａｓａｈｉｉ）、及びトリコスポロン・ベイゲリイ（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ  ｂｅｉｇｅｌｉｉ）、及びトリコスポロン・クタネウム（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎ  ｃｕｔａｎｅｕｍ））。本発明の化合物は、全身性のヒト病原性糸状菌感染症を引き起こす菌に対して有用であるばかりでなく、トリコデルマ属の種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｓｐ．）及び他のカンジダ属の種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．）などの、表層真菌感染症を引き起こす菌に対しても有用である。本発明の化合物は、アスペルギリウス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｉｕｓ）、アスペルギルス・フミガツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・パラプシソロシス、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、サッカロミセス・セレビシエ、及びトリコフィトン・メンタグロファイテスに対し、特に有効である。
【００５９】
その抗真菌活性を考慮すれば、式（Ｉ）の化合物は、皮膚、眼、毛、爪、口腔粘膜、胃腸管、気管支、肺、心内膜、脳、髄膜、泌尿器、膣部、口腔、眼球（ｏｐｈｔｈａｌｍｕｓ）、全身、腎臓、気管支、心臓、外耳道、骨、鼻腔、副鼻腔、脾臓、肝臓、皮下組織、リンパ管、胃腸、関節、筋肉、腱、肺中の間質形質細胞、血液などにおける、様々な表在性、皮膚性、皮下性、及び全身性の真菌感染症の１種以上を治療及び／又は予防するのに有用である。
【００６０】
それ故、本発明の化合物は、皮膚糸状菌症（例えば、白癬症（ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｓｉｓ）、白癬（ｒｉｎｇｗｏｒｍ）又は白癬（ｔｉｎｅａ）感染症）、水虫、爪周囲炎、癜風、紅色陰癬、間擦疹、真菌性おむつかぶれ、カンジダ外陰炎、カンジダ亀頭炎、外耳炎、カンジダ症（皮膚及び粘膜皮膚）、慢性粘膜カンジダ症（例えば、鵞口瘡及び膣カンジダ症）、クリプトコッカス症、ゲオトリクム症、トリコスポロン症、アスペルギルス症、ペニシリウム症、フザリウム症、接合菌症、スポロトリクム症、クロモミセス症、コクシジオイデス症、ヒストプラズマ症、ブラストミセス症、パラコクシジオイデス症、シュードアレシェリア症、菌腫、糸状菌性角膜炎、耳真菌症、ニューモシスチス症、及び真菌血症などの様々な感染症の１種以上を予防及び治療するのに有用である。本発明の化合物はまた、全身性及び局所性の真菌感染症を予防するための予防剤として使用してもよい。予防剤としての使用は、例えば、免疫無防備状態の患者（例えば、ＡＩＤＳ患者、癌治療を受けている患者、又は移植患者）の感染症の予防において、選択的消化管除染レジメンの一部として適切であり得る。抗生物質治療の間に、真菌の過剰増殖を予防することも、ある疾患症候群又は医原性状態において望ましいことがある。
【００６１】
本発明の化合物と組合せて使用してもよいアゾールの例は、限定するものではないが、フルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ラブコナゾール、デトコナゾール（ｄｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、クロトリマゾール、及びポサコナゾールを包含する。本化合物と組合せて使用してもよいポリエンの例は、限定するものではないが、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、そのリポソーム型及び脂質型、例えば、アベルセット（ＡＢＥＬＣＥＴ）、アムビソム（ＡＭＢＩＳＯＭＥ）、及びアムホシル（ＡＭＰＨＯＣＩＬ）を包含する。本化合物と組合せて使用してもよいプリン又はピリミジンヌクレオチド阻害剤の例は、限定するものではないが、フルシトシン、又はポリオキシン、例えば、ニッコーマイシン、特にニッコーマイシンＺ若しくはニッコーマイシンＸを包含する。本化合物と組合せて使用してもよい別のクラスの治療剤は、キチン阻害剤を包含する。本化合物と組合せて使用してもよい伸長因子阻害剤の例は、限定するものではないが、ソルダリン及びその類似体を包含する。本化合物と組合せて使用してもよいニューモカンジン又はエキノカンジン誘導体は、限定するものではないが、シロフンギン、アニデュラファンギン、ミカファンギン、及びカスポフンギンを包含する。本化合物と組合せて使用してもよいマンナン阻害剤の例は、限定するものではないが、プレダマイシンを包含する。本化合物と組合せて使用してもよい殺菌性／透過性増強（ＢＰＩ）タンパク質産物の例は、限定するものではないが、ＸＭＰ．９７及びＸＭＰ．１２７を包含する。本化合物と組合せて使用してもよい免疫調整剤の例は、限定するものではないが、インターフェロン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、及びＩＬ−８）、デフェンシン、タクロリムス、及びＧ−ＣＳＦ（顆粒球コロニー刺激因子））を包含する。
【００６２】
本明細書で使用するとき、用語「アルキル」は、指定された範囲内の炭素原子数を有する任意の直鎖又は分枝鎖型アルキル基を指す。したがって、例えば、「Ｃ１−６アルキル」（又は「Ｃ１−Ｃ６アルキル」）は、全てのヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体、並びにｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−、及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル、及びメチルを指す。別の例として、「Ｃ１−４アルキル」は、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−、及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル、及びメチルを指す。
【００６３】
用語「シクロアルキル」は、指定された範囲内の炭素原子数を有するアルカンの任意の環式の環を指す。したがって、例えば、「Ｃ３−６シクロアルキル」（又は「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」）は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルを指す。
【００６４】
用語「シクロアルキル−アルキル」（又は同様に「アルキル−シクロアルキル」）は、本明細書で用いるとき、上記記載のアルキル部分を包含しかつ上記記載のシクロアルキル部分も包含する系を指す。「シクロアルキル−アルキル」（又は「アルキル−シクロアルキル」）への結合は、シクロアルキル部分又はアルキル部分のいずれかを介してよい。「シクロアルキル−アルキル」系における指定された炭素原子数は、アルキル部分及びシクロアルキル部分の双方における炭素原子の総数を指す。Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル−アルキルの例は、限定するものではないが、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、トリメチルシクロブチル、エチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルエチル、及びシクロヘキシルメチルを包含する。
【００６５】
用語「アルケニル」は、指定された範囲内の炭素原子数を有し、かつ、少なくとも１つの二重結合を含有する、直鎖又は分枝鎖型の非環式不飽和炭化水素を指す。したがって、例えば、「Ｃ２−Ｃ３アルケニル」は、ビニル、（１Ｚ）−１−プロペニル、（１Ｅ）−１−プロペニル、２−プロペニル、又はイソプロペニルを指す。
【００６６】
用語「ハロゲン」（又は「ハロ」）は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を指す（これに代えて、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードとも呼ばれる）。
【００６７】
用語「オキソ」は、＝Ｏを意味し、かつ本明細書で用いるとき、用語「イミノ」は、＝ＮＲ０を意味し、ここで、Ｒ０は、既に定義された通りである。
【００６８】
本明細書で用いるとき、用語「又は」は、適切である場合には組合せてもよい代替え物を意味する。
【００６９】
特に別言しない限り、本明細書に挙げた範囲は、全て包括的である。例えば、「１ないし４個のヘテロ原子」を含有すると記載された複素環式環は、該環が、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含有し得ることを意味する。また、本明細書で挙げられた任意の範囲がその範囲内に、その範囲内の下位範囲を全て包含することも理解されるべきである。したがって、例えば、「１ないし４個のヘテロ原子」を含有すると記載された複素環式環は、その態様として、２ないし４個のヘテロ原子、３又は４個のヘテロ原子、１ないし３個のヘテロ原子、２又は３個のヘテロ原子、１又は２個のヘテロ原子、１個のヘテロ原子、２個のヘテロ原子などを含有する複素環式環を包含することを意図している。
【００７０】
結果として安定な化合物が得られるならば、本明細書に定義された種々のシクロアルキル、及び、複素環式／ヘテロアリール環及び環系のいずれもが、任意の環原子（すなわち、任意の炭素原子又は任意のヘテロ原子）において、化合物の残りの部分に結合してもよい。適当な５又は６員の複素芳香族環は、限定するものではないが、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルを包含する。適当な９又は１０員のヘテロアリール環は、限定するものではないが、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾイル、イミダゾピリジニル、トリアゾロピリジニル、及びイミダゾピリミジニルを包含する。適当な４ないし６員のヘテロシクリルは、限定するものではないが、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル、チアジアジナニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、及びジオキサニルを包含する。
【００７１】
「安定な」化合物は、調製及び単離が可能なものであり、かつその構造及び特性が、本本明細書に記載の目的（例えば、患者への治療的又は予防的投与）のために該化合物を使用させるのに充分な時間にわたり、本質的に変化することなく存続する、又は存続させ得る化合物である。１つの化合物についての言及はまた、該化合物の安定な複合体、例えば安定な水和物も包含する。
【００７２】
置換基及び置換パターンの選択の結果として、本発明の化合物のあるものは、不斉中心を有してもよく、立体異性体の混合物として、又は個々のジアステレオマー、又はエナンチオマーとして存在してもよい。別に指定しない限り、これらの化合物の全ての異性体型は、単離されたものか又は混合物の状態であるかにかかわらず、本発明の範囲内にある。また、示された本化合物の互変異性体型も、本発明の範囲内に包含される。
【００７３】
任意の構成要素中に、又は式（Ｉ）中に、又は本発明の化合物を示しかつ記載している他の任意の式中に、任意の可変基が１回以上出現する場合、その出現毎の定義は、他の全ての出現におけるその定義とは無関係である。また、置換基及び／又は可変基の組合せは、かかる組合せが結果として安定な化合物を生じる場合にのみ許容される。
【００７４】
用語「置換された」は、そのような一置換及び多置換（同一部位における多数の置換を含めて）が化学的に可能である範囲での、指名された置換基による一置換及び多置換を包含する。特に別言しない限り、指名された置換基による置換は、そのような環置換が化学的に可能であり、かつ結果として安定な化合物を生じる限り、環（例えば、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル）中の任意の原子上で可能である。
【００７５】
波線で終わっている結合は、本明細書では、置換基又は部分構造の結合点を示すために使用されている。この使用法は、以下の例によって例示される：
【化３５】
0005548875.tif 000036
【００７６】
本発明の化合物はまた、抗真菌化合物用のスクリーニングアッセイの調製及び実施においても有用である。例えば、本発明化合物は、より強力な抗真菌化合物のための優れたスクリーニング手段である突然変異体を単離するのに有用である。
【００７７】
本発明の全ての化合物は、適宜、「薬学的に許容される塩」又は水和物の形態で投与してよい。しかしながら、本発明による当該化合物又はその薬学的に許容される塩の調製において、別の塩が有用であってもよい。例えば、本発明化合物が塩基性のアミン基を含有する場合、それらをトリフルオロ酢酸塩として好都合に単離してもよい（例えば、ＨＰＬＣ精製により）。トリフルオロ酢酸塩を薬学的に許容される塩を含む別の塩に変換することは、当該技術分野において周知のいくつかの標準法により達成してもよい。例えば、適当なイオン交換樹脂を使用して、所望の塩を生成してもよい。あるいは、トリフルオロ酢酸塩を親化合物を含まないアミンに変換することを当該技術分野において周知の標準法（例えば、ＮａＨＣＯ３のような適当な無機塩基で中和すること）によって達成してもよい。別の所望のアミン塩は、次に、遊離塩基を適当な有機又は無機酸と反応させることにより、通常の方法で調製してもよい。代表的な薬学的に許容される第四級アンモニウム塩は、以下を包含する：塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、ステアリン酸塩、フマル酸塩、ヒプル酸塩、マレイン酸塩、グルコン酸塩、アスコルビン酸塩、アジピン酸塩、グルセプト酸塩、グルタミン酸塩、グルクロン酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、メシル酸塩、トシル酸塩、オレイン酸塩、ラクトビオ酸塩、ラウリル硫酸塩、ベシル酸塩、カプリル酸塩、イセチオン酸塩、ゲンチジン酸塩、マロン酸塩、ナプシル酸塩、エジシル酸塩、パモ酸塩、キシナホ酸塩、ナパジシル酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、シンナミン酸塩、マンデル酸塩、ウンデシレン酸塩、及びカンシル酸塩。本発明の化合物の多くは、酸性のカルボン酸部分をもち、この場合、その適当な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム又はカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム塩；及び適当な有機リガンドを用いて形成した塩、例えば、第四級アンモニウム塩を包含してもよい。
【００７８】
本発明は、その範囲内に、本発明の化合物のプロドラッグを包含する。一般に、かかるプロドラッグは、本発明化合物の官能性誘導体であって、必要とされる化合物にインビボで容易に転換できるものとされる。したがって、本発明の治療法においては、用語「投与すること」は、記載された様々な症状を、具体的に開示された化合物により、又は具体的に開示されていなくてもよいが、患者への投与後にインビボで指定された化合物に変換される化合物により、治療することを包含するものとする。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための慣用法は、例えば、バンドガード（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ）編、「プロドラッグのデザイン（Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ）」、エルゼビア、１９８５年（これは、その記載全体が本明細書に援用される）に記載されている。これらの化合物の代謝産物は、本発明の化合物を生物学的環境中に導入したときに産生される活性化学種を包含する。
【００７９】
本発明の化合物については、用語「投与」及びその変形（例えば、化合物を「投与すること」）は、化合物又は該化合物のプロドラッグを治療を必要とする患者に提供することを意味する。本発明の化合物又はそのプロドラッグが、１種以上の他の活性薬剤（例えば、真菌／細菌感染症を治療するのに有用な他の抗真菌／抗菌剤）と組合せて供与される場合、「投与」及びその変形は、各々、該化合物又はプロドラッグ及び他の薬剤の同時及び順次の供与を包含するものと理解される。
【００８０】
本明細書で用いるとき、用語「組成物」は、指定された成分を含む生成物、並びに、指定された成分を合わせることで直接又は間接的に生じる任意の生成物を包含することが意図されている。
「薬学的に許容される」とは、医薬組成物の成分が互いに適合性でなければならず、かつ、その受容者に対し有害ではないことを意味する。
【００８１】
用語「患者（ｓｕｂｊｅｃｔ）」（これに代えて、本明細書では「患者（ｐａｔｉｅｎｔ）」とも呼ぶ）は、本明細書で用いるとき、治療、観察、又は実験の対象となった、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指す。
【００８２】
用語「有効量」は、本明細書で用いるとき、研究者、獣医師、医師、又は他の臨床家によって求められている組織、系、動物、又はヒトにおける生物学的又は医学的応答を誘発する活性化合物又は医薬品の量を意味する。１つの実施態様において、有効量は、治療されている疾患又は症状の徴候緩和のための「治療上有効な量」である。別の実施態様において、有効量は、予防される疾患又は症状の徴候を予防するため、又は発生の可能性を低減するための「予防上有効な量」である。この用語はまた、本明細書において、（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素を阻害し、それにより、求められている応答を誘発するのに充分な活性化合物の量も包含する（すなわち、「阻害有効量」）。
活性化合物（すなわち、活性成分）が塩として投与される場合、活性成分の量に対する言及は、当該化合物の遊離酸又は遊離塩基の形態に対するものである。
【００８３】
（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素を阻害するか、又は真菌感染症を予防若しくは治療する目的のためには、本発明の化合物を任意選択で塩又は水和物の形態で、活性薬剤と該薬剤の作用部位との接触をもたらす手段によって投与し得る。それらは、医薬品についての使用のために利用可能な慣用の手段により、個々の治療剤として、又は治療剤の組合せの状態のいずれかで投与し得る。それらは単独で投与し得るが、典型的には、選択された投与経路及び標準的な薬学のプラクティスに基づき選択される薬学的担体と共に投与される。本発明化合物は、例えば、以下の１つ以上により：経口的、非経口的（皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射、若しくは注入技術を包含する）に、吸入により（例えば、経鼻又はバッカル吸入スプレイ、定量噴霧式吸入器からのエアロゾル、及び乾燥粉末吸入器）、ネブライザーにより、経眼的、局所的、経皮的、又は経直腸的に、有効量の化合物と、慣用の無毒性の薬学的に許容される担体、アジュバント、及びビヒクルとを含有する医薬組成物の単位用量の形態で投与し得る。経口投与に適した液体製剤（例えば、懸濁液、シロップ、エリキシルなど）は、当該技術分野において周知の技術に従って調製してよく、水、グリコール、油、アルコールなどの通常の媒体を使用し得る。経口投与に適した固形製剤（例えば、散剤、丸剤、カプセル、及び錠剤）は、当該技術分野において周知の技術に従って調製してよく、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などといった固形賦形剤を使用し得る。非経口組成物は、当該技術分野において周知の技術に従って調製してよく、典型的には、担体として滅菌水を使用し、かつ任意で、溶解補助剤のような他の成分を使用する。注射用溶液は、当該技術分野において周知の方法に従って調製してよく、ここで、担体は、生理食塩水、グルコース溶液、又は生理食塩水とグルコースとの混合物を含有する溶液を含む。本発明の医薬組成物の調製における使用に適した方法及び前記組成物における使用に適した成分についてのさらなる記載は、「レミントンの薬学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」、第２０版、Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、２０００年に示されている。
【００８４】
本発明の化合物は、例えば、経口的又は静脈内に、例えば、１日当たり、哺乳動物（例えば、ヒト）の体重当たり、０．００１ないし１０００ｍｇ／ｋｇの用量範囲内で、単一用量又は分割用量にて投与し得る。用量範囲の一例は、単一用量又は分割用量で、経口的又は静脈内に、１日当たり、体重当たり０．０１ないし５００ｍｇ／ｋｇである。用量範囲の別の例は、単一用量又は分割用量で、経口的又は静脈内に、１日当たり、体重当たり０．１ないし１００ｍｇ／ｋｇである。経口投与用には、組成物は、治療される患者に対する投与量の対症的調整のため、例えば、１．０ないし５００ミリグラムの活性成分、特に、１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、及び５００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤又はカプセルの形態で提供し得る。任意の特定の患者のための具体的な用量レベル及び投薬頻度は、変更されてよく、使用する具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性及び作用期間、年齢、体重、全身の健康、性別、食餌、投与の様式及び時間、排出率、薬剤の組合せ、特定の症状の重篤性、及び治療を受けている受容者を包含する、様々な因子に依存するであろう。
【００８５】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物を製するプロセスも包含する。本発明の化合物は、以下の反応スキーム及び実施例、又はその変形に従って、出発物質エンフマフンギンから調製してよい。エンフマフンギンは、米国特許第５，７５６，４７２号（その内容は、参考としてその記載全体が本明細書に含まれる）に記載されたように、スペイン、マドリード州、ナバルケヒーゴ（Ｎａｖａｌｑｕｅｊｉｇｏ）で採集された未同定の低木の生葉から単離された、真菌株ホルモネマ種の種（Ｈｏｒｍｏｎｅｍａ  ｓｐ．）（ブタペスト条約下で、アメリカンタイプ・カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）の微生物系統保存機関に寄託され、受託番号ＡＴＣＣ７４３６０が割り当てられた）から生成された天然物である。
【００８６】
以下の２つの例は、本発明の化合物について使用した系統名及び番号付け規則を例示している。
【００８７】
【化３６】
0005548875.tif 000037
【００８８】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（アセチルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−４−ヒドロキシ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（慣用名：エンフマフンギン）。
【００８９】
【化３７】
0005548875.tif 000038
【００９０】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（アミノエトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸。
【００９１】
【化３８】
0005548875.tif 000039
【００９２】
スキームＡは、天然産物エンフマフンギンの脱グリコシル化のための方法、及びさらなる加工に向けて分子を調製するための追加の修飾を例示している。第１の工程においては、エンフマフンギンのラクトール基を、トリエチルシランのような適当な還元剤で、酸性条件（例えば、トリフルオロ酢酸）下で処理することにより還元して、化合物Ａ２を得る。グルコース部分の除去は、Ａ２を、メタノール中で、硫酸のような強酸の存在下で加熱することにより達成してもよい。これらの条件下では、Ｃ１４におけるアセトキシ基もメトキシにより置き換えられて、メチルエーテル化合物Ａ３を生じる。Ａ２及び関連化合物を脱グリコシル化するための別の方法もまた公知である（例えば、国際特許公開番号ＷＯ  ２００７／１２７０１２；及びシャフィー（Ｓｈａｆｉｅｅ）ら著、「Ｊ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  Ｂ：Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ」、２００１年、第１６巻、ｐ．２７−３２参照）。次に、Ａ３のカルボン酸の選択的保護を臭化ベンジルを用いて、適当な塩基、例えば炭酸水素ナトリウム又は炭酸カリウムの存在下で処理することにより達成してよく、Ａ４を得る。当該技術分野において周知の他の適当な保護基も使用してもよい。
【００９３】
スキームＢないしＥは、Ｃ１５水酸基上にＲ２置換基を導入する方法を例示している。追加の方法はまた、国際特許公開番号ＷＯ  ２００７／１２７０１２（参考として、その記載全体が本明細書に含まれる）に記載されている。このスキームにおいては、可変基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、既に定義された通りであるか、又はその前駆体基である。追加の可変基は、個々のスキームにおいて定義された通りである。
【００９４】
【化３９】
0005548875.tif 000040
【００９５】
スキームＢに示したように、Ａ４を、Ｎ−スルホニルアジリジン（Ｂ１）と、適当な塩基、例えば水素化カリウム、水素化ナトリウム、又はカリウムｔｅｒｔ−ペンチラートの存在下で、かつ任意選択で、適当なカチオン錯化剤、例えば、１８−クラウン−６又は１５−クラウン−５の存在下で反応させて、中間体Ｂ２を得る。アジリジンＢ１は、当該技術分野において公知の方法によって調製され（例えば、「Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．」、２００６年、第３９巻、ｐ．１９４−２０６；「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ」、２００４年、第６０巻、ｐ．２７０１−２７４３；「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９８年、第１２０巻、ｐ．６８４４；「Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ．」、１９９９年、第５巻、ｐ．７８３−７８６；「Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．」、２００２年、第３１巻、ｐ．２４７；「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、２０００年、ｐ．１３４７；「ＡＲＫＩＶＯＣ」、２００７年、第４巻、ｐ．３０４−３１１；「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ」、１９９７年、第８巻、ｐ．１６９３；「Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．」、２００６年、ｐ．１８３３−１８３５参照）、以下にさらに例示される通りである。Ｂ２のＮ−スルホニル基の除去は、液体アンモニウム中のナトリウム又はリチウムによる溶解金属還元により、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフランのような適当な共溶媒を使用して達成される。この工程はまた、カルボン酸がベンジルエステルとして保護されている場合には、それを好都合に脱保護して、中間体Ｂ３を得る。当業者には、別の保護基による戦略もまた使用してよいことが理解されるであろう。Ｂ３のアミノ基のさらなる置換をこの時点において、アルキル化又は還元的アミノ化などの当該技術分野において周知の標準法により行なってよく、化合物Ｂ４を得る。
【００９６】
【化４０】
0005548875.tif 000041
【００９７】
スキームＣは、アミノ基を置換するための別法を例示しており、Ｎ−スルホニル中間体Ｂ２を、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、又は臭化アリルなどの適当なアルキル化剤を用いて、水素化ナトリウムのような適当な塩基の存在下でアルキル化することにより、Ｃ１を得る。次に、Ｂ２について既に記載したように溶解金属還元を行ない、Ｃ２を得る。スキームＣの合成は、アミノエーテル窒素上に単一の置換を導入するのに特に有用である。スキームＣでは、Ｒ６基の導入が例示されているが、当業者には、この合成がＲ７基の導入についても同様に作用することになることが明らかであろう。
【００９８】
【化４１】
0005548875.tif 000042
【００９９】
スキームＤは、Ｒ２基を導入するための追加の方法を記載している。Ａ４を、５員の環状スルファミダート試薬Ｄ１と反応させて、中間体Ｄ３を得る。この反応は、アジリジンＢ１を用いたカップリングについてスキームＢに記載したものと同様の条件下で行なう。酸性水溶液による処理を行ない、これにより最初のＮ−硫酸化生成物を開裂して、アミンＤ３を得る。同様に、Ａ４を、６員の環式スルファミダート試薬Ｄ２と反応させて、Ｄ４を得て、アミン保護基の除去の後に、アミノプロピルエーテル中間体Ｄ５を得る。Ｄ２及びＤ４用の適当な保護基は、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）を包含する。環状スルファミド試薬Ｄ１及びＤ２は、当該技術分野において公知の方法よって調製され（例えば、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ」、２００３年、第５９巻、ｐ．２５８１−２６１６；「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、２００４年、第６９巻、ｐ．３６１０−３６１９；「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．」、２００５年、第４４巻、ｐ．３５１８−３５２０）、以下にさらに例示される。スキームＤでは、アミノエーテルの窒素上でのＲ６置換を用いたＤ３の合成が例示されているが、当業者には、この方法が、適当に置換されたＤ１化合物を使用することにより、アミノエーテルの窒素上でのＲ７置換を用いたＤ３化合物の合成ついても同様に作用することになることが明らかであろう。
【０１００】
【化４２】
0005548875.tif 000043
【０１０１】
スキームＥは、Ｃ１５水酸基上にＲ２置換を誘導するための追加の方法を例示している。Ａ４を、ハロゲン化アリル又は他の適当に活性化されたアリル種（Ｅ１）でアルキル化して、アリル型エーテルＥ２を得る。この反応に適した塩基は、水素化ナトリウム又は水素化カリウムなどである。標準的な条件（例えば、ＯｓＯ４／ＮａＩＯ４）下での、アルケニル基の酸化的開裂により、対応するケトン（又はアルデヒド）Ｅ３を得る。次にＥ３を、標準法（例えば、Ｒ６Ｒ７ＮＨ、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＡｃＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ）により還元的アミノ化して、アミノエーテルＥ４を得る。あるいは、Ｅ３を、硫酸銅又はチタンエトキシドのような乾燥剤の存在下で、アルキル−又はアリールスルフィニルアミドと反応させることで、スルフィニルイミンＥ５に変換してもよい。Ｅ５を、アルキルリチウム試薬（例えば、Ｒ９Ｌｉ／Ｍｅ３Ａｌ）、アルキルグリニャール試薬（例えば、Ｒ９ＭｇＢｒ）、又は（Ｒ９＝Ｈの場合）金属水素化物還元剤（例えば、水素化トリエチルホウ素リチウム）と反応させ、その後に酸処理（例えばＨＣｌ／ＭｅＯＨ）して、Ｎ−スルフィニル基を開裂し、Ｅ６を得る。この合成スキームの１つの有用なバリエーションにおいては、エナンチオマー的に純粋なアルキル−又はアリールスルフィニルアミド試薬をこの手順に使用することで、Ｅ６のアミンに隣接した置換の立体化学を調節することができる（例えば、「Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．」、２００２年、第３５巻、ｐ．９８４−９９５参照）。このスキームの別の有用なバリエーションにおいては、スキームＥに例示されたＲ８及びＲ９の役割が逆転してもよい。スキームＥの別の有用なバリエーションにおいては、中間体Ｅ３の段階において、Ｒ５置換基を、慣用の条件及び試薬［例えば、Ｒ５Ｉ、ＬｉＮ（ｉ−Ｐｒ）２］を用いて、カルボニル基の隣接する位置におけるアルキル化により導入してもよいことが、当業者によって理解されるであろう。
【０１０２】
スキームＧないしＮは、Ｒ１複素環基を導入するための方法を例示している。該スキームにおいては、中間体Ｂ４から出発することで、様々な方法が例証されているが、同じ方法が、Ｂ３、Ｃ２、Ｄ３、Ｄ５、Ｅ４、及びＥ６を包含するがこれに限定されない多くの他の中間体から出発しても同様に作用することが明らかであろう。加えて、国際特許公開第ＷＯ  ２００７／１２７０１２に記載された中間体及び最終化合物の多くも、スキームＧないしＮに記載されたＲ１複素環式基の導入のための出発物質として役立ち得る。該スキームにおいては、可変基Ｒｅ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、すでに定義された通りであるか、又はその前駆体基である。
【０１０３】
【化４３】
0005548875.tif 000044
【０１０４】
スキームＧは、Ｃ１４位における１，２，４−トリアゾール複素環の導入を例示している。Ｂ４とトリアゾール誘導体Ｇ１との間の置換反応は、ルイス酸試薬によって促進される。適当なルイス酸試薬は、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート、トリフルオロメタンスルホン酸銅、トリフルオロメタンスルホン酸亜鉛などを包含する。反応は、１，２−ジクロロエタンのような非配位性非プロトン性溶媒中で、約２０℃ないし約１００℃の温度において行なう。この置換反応は、一般に、Ｃ１４における立体配置を保持したまま起こるが、これは、近位に架橋しているエーテル酸素による関与のせいであろう。トリアゾール出発物質Ｇ１が、非対称に置換されている（すなわち、Ｒｅが水素ではない）場合、３つの位置異性体生成物、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４が、この置換反応において形成されてよい。２又は３個の異性体が形成される場合、それらをクロマトグラフ法によるか又は他の手段により分離することが、しばしば可能であり望ましい。異性体の割合は、置換基Ｒｅに依存して可変である。所望のＲｅ置換基次第で、出発トリアゾール化合物Ｇ１は、一般に、商業的な供給源から、又は既知の文献の方法による調製によって、容易に入手可能である。スキームＧに例示された例においては、一置換トリアゾールが使用されている。二置換トリアゾール複素環もまた、同様の方法で導入してもよい。
【０１０５】
【化４４】
0005548875.tif 000045
【０１０６】
スキームＨは、置換された１，２，４−トリアゾール基を導入するための方法を例示している。中間体Ｂ４を、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートのようなルイス酸によって促進して、無水ヒドラジンと反応させ、ヒドラジン中間体Ｈ１を得る。反応は、１，２−ジクロロエタンのような非配位性非プロトン性溶媒中で、約２０℃ないし１００℃の温度において行なう。あるいは、カルバジン酸ベンジル（Ｐ＝ベンジルオキシカルボニル）又はカルバジン酸ｔ−ブチル（Ｐ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル）のような保護されたヒドラジンをこの反応において使用し得る。これらの保護基では、脱保護は置換反応の条件下で起こり、別の脱保護の工程を必要とすることなく、直接的にＨ１を得る。別の脱保護の工程を必要とする他の適当な保護基（例えば、フタルイミド）もまた使用してよい。Ｈ１とアシルアミジン誘導体Ｈ２との、酢酸又は他の適当な溶媒中で約２０℃ないし約１２０℃の温度で加熱することによる環化縮合反応により、トリアゾール生成物Ｈ３を得る。このトリアゾール合成法は、当該技術分野において周知である（例えば、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９７９年、第４４巻、ｐ．４１６０−４１６４；「Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、２００４年、第１３巻、ｐ．６０３−６３９）。この方法により、単一のトリアゾール位置異性体Ｈ３が生成される。この合成法は、所望の全てのＲｅ基に適しているわけではないが、Ｒｅがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びいくつかのアルキル基である化合物については、特に有用である。アシルアミジン化合物Ｈ２は、スキームＨに示されたように、所望の第一級アミド化合物をジメチルホルムアミドジエチルアセタール又は同等の試薬で約２０℃ないし約１２０℃の温度において処理することにより、好都合に合成される（「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９７９年、第４４巻、ｐ．４１６０−４１６４；「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００６年、第１２８巻、ｐ．１６４０６−１６４０９、参照）。
【０１０７】
【化４５】
0005548875.tif 000046
【０１０８】
スキームＩは、スキームＨの合成法の変法を記載しており、これは、いくつかの例において有用である。この場合、Ｒ１複素環基は、Ｒ２エーテル置換基の導入前に導入される。この合成様式の出発点は中間体Ｉ１であり、これは、スキームＡに従って合成してよい。スキームＩにおける工程１及び２は、スキームＨにおける工程１及び２と同様である。したがって、Ｉ１を、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートのようなルイス酸によって促進して、ヒドラジン又は保護された形態のヒドラジンと反応させ、ヒドラジノ中間体Ｉ２を得る。既に記載したように、あるヒドラジン保護基（例えば、フタルイミド）では、合成スキームのこの段階において、脱保護の工程が必要となることがある。Ｉ２とアシルアミジン誘導体Ｈ２とをスキームＨの工程２に記載されたように反応させて、トリアゾール中間体Ｉ３を得る。次に、Ｉ３をさらにＩ４のような最終化合物に加工することをスキームＢ、Ｃ、Ｄ、及びＥに記載された方法に従って進行させてもよい。スキームＩでは、カルボン酸基の保護が必要である場合がある。保護工程は、Ｉ１又はＩ３の段階で好都合に行なってよい。当該技術分野において公知の種々のカルボキシ保護基が好適であり、ベンジル、４−メトキシベンジル、アリルなどが包含される。合成の正確な詳細次第で、化合物Ｉ４を得るために最終的な脱保護の工程が必要となることがある。
【０１０９】
本発明の追加の化合物は、Ｃ１４において導入されたＲ１複素環基をさらに加工することで調製してもよい。この合成法の例は、スキームＪ及びＫに記載されている。
【０１１０】
【化４６】
0005548875.tif 000047
【０１１１】
スキームＪにおいては、ブロモトリアゾール化合物Ｊ１を、用途の広い中間体として使用する。化合物Ｊ１は、スキームＧの方法に従って合成してもよい。パラジウム触媒下クロスカップリング反応が、Ｊ１と、多様なアリール−及びヘテロアリール−ボロン酸及びボロン酸エステル誘導体との間で可能であり、生成物化合物Ｊ２を得る。これらの反応は、一般に、塩基（例えば、炭酸セシウム）、パラジウム触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））、及びホスフィンリガンド（例えば、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル）の存在下で、高温（例えば、５０℃ないし１２０℃）で行なわれる。かかるクロスカップリング反応は、当該技術分野において周知であり、一般にはスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングと称される。多くの適当なアリール−及びヘテロアリール−ボロン酸及びボロン酸エステル誘導体が、商業的な供給源から、又は既知の方法により、容易に入手可能である。生成物化合物Ｊ２を生じる別の関連クロスカップリング反応、例えば、Ｊ１とアリール又はヘテロアリールスタンナン誘導体との間のスティル（Ｓｔｉｌｌｅ）クロスカップリング反応も可能である。アルケニル基を導入してＪ３を得ることは、Ｊ１と、アルケニルトリフルオロボラート塩（例えば、カリウムビニルトリフルオロボラート）とをパラジウム触媒の存在下で反応させることで達成してもよい。アルケニル生成物Ｊ３のさらなる反応もまた、行なってもよい（例えば、水素化してアルキル置換を生じる）。Ｊ１とアルキルトリフルオロボラート塩とを直接反応させることもまた可能である。行なってもよいＪ１の別の転換は、チオール誘導体と塩基の存在下で反応させて生成物Ｊ４を得る反応、又は、アミノ誘導体と熱及び任意で追加の塩基の影響下で反応させてアミノトリアゾール誘導体Ｊ５を得る反応を包含する。生成物化合物Ｊ４は、さらに誘導体化されてもよい（例えば、スルホンへの酸化）。
【０１１２】
【化４７】
0005548875.tif 000048
【０１１３】
スキームＫは、本発明の別のクラスの化合物の合成を例示している。出発シアノトリアゾール化合物Ｋ１は、スキームＧの方法によって合成してよい。Ｋ１を、エチレンジアミン又は置換エチレンジアミン誘導体と、二硫化炭素の存在下で反応させて、環状アミジン誘導体Ｋ２を得る。この反応は、一般に、約２０℃ないし１００℃の温度において行なわれる。同様に、Ｋ１とプロピレンジアミン又は置換プロピレンジアミン誘導体との反応により、６員環の環状アミジン誘導体Ｋ３を得る。
【０１１４】
【化４８】
0005548875.tif 000049
【０１１５】
スキームＬないしＮは、追加の複素環基の導入を例示している。スキームＬは、一置換１，２，３−トリアゾール複素環の導入を例示している。この合成は、１，２，４−トリアゾールについてスキームＧで記載されたものと同様である。トリアゾール出発物質Ｌ１が非対称に置換されている（すなわち、Ｒｅが水素ではない）場合、３つの位置異性体生成物Ｌ２、Ｌ３、及びＬ４がこの置換反応において形成されてよい。２又は３個の異性体が形成される場合、それらをクロマトグラフ法によるか又は他の手段により分離することがしばしば可能であり望ましい。異性体の割合は、置換基Ｒｅに依存して可変である。所望のＲｅ置換基次第で、出発トリアゾール化合物Ｌ１は、一般に、商業的な供給源から又は既知の文献の方法による調製によって容易に入手可能である。スキームＬに例示された例では、一置換トリアゾールが使用されている。二置換トリアゾールもまた同様の方法で導入してもよい。
【０１１６】
【化４９】
0005548875.tif 000050
【０１１７】
スキームＭは、一置換ピラゾール複素環の導入を例示している。この系は、１，２，４−トリアゾールについてスキームＧで記載されたものと同様である。Ｍ１の場合のように、ピラゾール出発物質が対称的に置換されているとき、単一の生成物Ｍ３が得られる。ピラゾール出発物質が非対称に置換されている場合（例えば、Ｒｅが水素ではない場合のＭ２）、２つの位置異性体生成物Ｍ４及びＭ５がこの置換反応において形成されてよい。２つの異性体が形成される場合、それらをクロマトグラフ法によるか又は他の手段により分離することがしばしば可能であり望ましい。異性体の割合は、置換基Ｒｅに依存して可変である。所望のＲｅ置換基次第で、出発トリアゾール化合物Ｍ１及びＭ２は、一般に、商業的な供給源から又は既知の文献の方法による調製によって容易に入手可能である。スキームＭに例示された例では一置換ピラゾールが使用されているが、二置換及び三置換ピラゾールもまた、同様の方法で導入してもよい。位置異性体Ｍ４を特に所望する場合、スキームＨ又はＩに記載されたものと同様の合成もまた使用してもよい（例えば、「Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．」、１９７７年、第１４巻、ｐ．３４５−３４７；「Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．」、２００３年、第１３巻、ｐ．１１８３−１１８６参照）。
【０１１８】
【化５０】
0005548875.tif 000051
【０１１９】
スキームＮは、一置換イミダゾール複素環の導入を例示している。この合成は、一置換ピラゾールについてスキームＭで記載されたものと同様である。Ｎ１の場合と同様にイミダゾール出発物質が対称的に置換されているとき、単一の生成物Ｎ３が得られる。イミダゾール出発物質が非対称に置換されている場合（例えば、Ｒｅが水素ではない場合のＮ２）、２つの位置異性体生成物Ｎ４及びＮ５がこの置換反応において形成されてよい。２つの異性体が形成される場合、それらをクロマトグラフ法によるか又は他の手段により分離することがしばしば可能であり望ましい。異性体の割合は、置換基Ｒｅに依存して可変である。所望のＲｅ置換基次第で、出発イミダゾール化合物Ｎ１及びＮ２は、一般に、商業的な供給源から又は既知の文献の方法による調製によって容易に入手可能である。スキームＮに例示された例では一置換イミダゾールが使用されているが、二置換及び三置換イミダゾール基もまた同様の方法で導入してもよい。
【０１２０】
本発明化合物の抗真菌活性は、当該技術分野における公知の種々のアッセイにより、例えば、そのグルカン合成阻害活性（ＩＣ５０）、ブロスマイクロ希釈アッセイにおける、酵母に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ−１００）若しくは最小の顕著な（prominent)阻害（ＭＩＣ−５０）、及び糸状菌及び皮膚糸状菌に対する最小有効濃度（ＭＥＣ）、又はマウスにおけるインビボの抗カンジダ活性（ＴＯＫＡ）により実証し得る。実施例に示した化合物は、全般的に、カンジダ属の種の増殖を、＜０．０３ないし３２μｇ／ｍＬの範囲で阻害すること、又は、アスペルギルス・フミガツスに対するＭＥＣを、＜０．０３ないし３２μｇ／ｍＬの範囲で与えることが判明した。
【０１２１】
グルカン合成酵素の阻害
化合物のグルカン合成酵素阻害活性のインビトロの評価は、９６ウェルフォーマットの重合アッセイにおいて測定した。各ウェルは、１００μＬの、０．５ｍＭ  ３Ｈ−ＵＤＰＧ（６０００ないし８０００ｄｐｍ／ｍｍｏｌ）、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５（シグマ（Ｓｉｇｍａ））、１０％  ｗ／ｖ  グリセロール（シグマ）、１．５ｍｇ／ｍＬ  ウシ血清アルブミン（シグマ  Ａ９６４７、ロット４４Ｈ０１９０）、２５ｍＭ  ＫＦ（フィッシャー（Ｆｉｓｈｅｒ））、１ｍＭ  ＥＤＴＡ（ギブコ（Ｇｉｂｃｏ）ＵＬＴＲＡＰＵＲＥ）、２５μＭ  ＧＴＰ−γ−Ｓ、２２℃で６０分間のインキュベーション中に３ないし６ｎｍｏｌｅの取込みを生じるのに充分な酵素、及び１００％  ＤＭＳＯ中の３倍連続希釈物状態のウェルから添加された試験化合物（１μＬ／ウェル）を含有した。反応は、２０％トリクロロ酢酸  １００μＬを添加することにより停止した。プレートを最低１０分間冷却し、沈殿したグルカンをＧＦ／Ｃプレート（パッカード（Ｐａｃｋａｒｄ）  ＵＮＩＦＩＬＴＥＲ（登録商標）−９６）上での濾過により収集し、パッカード  ＦＩＬＴＥＲＭＡＴＥ  ＨＡＲＶＥＳＴＥＲを用いて５サイクルの水（各サイクルで、約１ｍＬ／ウェル）で洗浄した。４０μＬ／ウェルのシンチレーション液（パッカード  ＵＬＴＩＭＡ  ＧＯＬＤ  ＴＭ−ＸＲ）を添加し密封したプレートを、トップカウンティングモードのＷＡＬＬＡＣ  ＢＥＴＡカウンターで約４０％の効率でカウントした。
【０１２２】
ストック溶液は、ＤＭＳＯ中１０ｍｇ／ｍＬで−２０℃に保管した。新鮮な酵素標品の各々について、最初の力価測定を１ｍｇ／ｍＬで開始し、これはＤＭＳＯ中で１０倍希釈（５μＬを５０μＬへ）を行なうことによって調製した。このストック４０μＬを丸底９６ウェルマイクロタイタープレートのカラム１２に入れた。ＤＭＳＯ４０μＬを同じ列のカラム１ないし１１に添加し、カラム１２から２０μＬをカラム１１へ移すなどしそれぞれ移す前に４回混合することにより、１０回の３倍連続希釈を行なった。カラム２からカラム１へは試験化合物は移さなかった。次に、全１２個の希釈物の１μＬの二重のアリコートを９６ウェルＢｉｏｂｌｏｃｋ  １．１ｍＬプレート（フィッシャーブランド（Ｆｉｓｈｅｒ  ｂｒａｎｄ））の側壁に移して、２つの列を作成した。
【０１２３】
一次データのグラフは、プリズム（ＰＲＩＳＭ）ソフトウェア（２回の判定の平均）で、プリズムのカーブ・フィッティング・プログラム（Ｓ字状用量応答非線形回帰）を使用して作成した。このアッセイにおいて、グルカン合成酵素活性を５０％まで阻害するのに必要な化合物の量（ＩＣ５０−ｎｇ／ｍＬ）を計算した。
【０１２４】
ルーチンアッセイは、カンジダ・アルビカンス  ＭＹ１０５５から、以下の手順によって調製されたグルカン合成酵素（ＧＳ）について行なった：ＭＹ１０５５を、１０リットルのＹＰＤ培地（１リットル当たり酵母抽出物１０ｇ、トリプトン２０ｇ、グルコース２０ｇ）中で、３０℃で激しく振盪しながら、初期定常期まで増殖させた。細胞を遠心分離により収集し、ペレットを洗浄し、破壊時まで−７０℃で凍結した。融解させたペレットを、同体積の破壊緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐ．７．４、１０％  グリセロール、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１ｍＭ  ＰＭＳＦ、１ｍＭ  ＤＴＴ）、及びその重さの４倍の酸洗浄された０．５ｍｍのガラスビーズと共に４℃で２時間振盪した。破壊の程度は、４０ｘの倍率で視覚的に評価した。低速遠心分離して細胞片を除去した後、上清を１００，０００ｘｇで６０分間遠心分離して、細胞質成分から膜及びリボソームを分離した。膜は、さらに２回、破壊緩衝液で同じ遠心分離条件を用いてさらに洗浄し、最終的に２５ないし３０ｍｇ／ｍＬタンパク質で破壊緩衝液中（バイオラッド（Ｂｉｏｒａｄ））に懸濁して、−７０℃での貯蔵用とした。膜からのＧＳ活性の抽出は、５ｍｇ／ｍＬのタンパク質濃度にて、０．２５％  Ｗ１を加えた抽出緩衝液（５０ｍＭ  ＮａＰＯ４、ｐＨ７．５、０．１Ｍ  ＫＣｌ、０．１Ｍ  クエン酸ナトリウム、２０％  グリセロール、５μＭ  ＧＴＰ−γ−Ｓ、１ｍＭ  ＤＴＴ、１ｍＭ  ＰＭＳＦ、３μｇ／ｍＬ  ペプスタチン）中で４℃で６０分間穏やかに混合し、続いて１００，０００ｘｇで６０分間遠心分離することにより実施した。遠心分離後、透明な上清を、通常はその上に少量のゼラチン状の未抽出膜をもつ硬い層からなるペレットから除去した。
【０１２５】
トラップは、トラッピング緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＫＦ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、２ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ）に２．５ｍＭ  ＵＤＰＧ及び１０μＭ  ＧＴＰ−γ−Ｓを加えたもので５倍希釈することにより、直ちに開始した。２５℃で６０ないし９０分間のインキュベーションの後、低速遠心分離（３，０００ｘｇ、１０分間）によってグルカンを採取した。柔らかいペレットを、洗浄緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、２０％  グリセロール、１ｍＭ  ＥＤＴＡ）に、２．５ｍＭ  ＵＤＰＧ及び５μＭ  ＧＴＰ−γ−Ｓを加えたもので３回、ＵＤＰＧなしで１回洗浄し、約５倍体積のＰＥ抽出緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、３０％  グリセロール、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、２０μＭ  ＧＴＰ−γ−Ｓ、０．４％  ＣＨＡＰＳ、０．０８％  ヘミコハク酸コレステロール）中に、ダウンス（ＤＯＵＮＣＥ）ホモジナイザーを使用して懸濁させた。懸濁液を−７０℃で一晩凍結し、次に１００，０００ｘｇで１０分間遠心分離した。遠心分離後の上清をアリコートとして次のアッセイのため−７０℃で凍結させた。
【０１２６】
感受性試験
９６ウェルプレートの各ウェルに、１００μＬの適当な試験培地（例：０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含）を含有するＲＰＭＩ−１６４０、又は０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含、３．２％  ＤＭＳＯ含有）を含有するＲＰＭＩ−１６４０、又は０．３３Ｍ  ＭＯＰＳ＋６ｇ／Ｌ  グルタミン（炭酸水素ナトリウム不含、６．４％  ＤＭＳＯ含有）を含有する２Ｘ  ＲＰＭＩ−１６４０を、最終濃度５０％血清のプレート用とした）を添加した。
【０１２７】
試験化合物を１０ｍｇ／ｍＬの濃度でＤＭＳＯ中に溶解し、ＤＭＳＯがないか又は１．９２％ＤＭＳＯ若しくは５．１２％ＤＭＳＯを含有する適当な試験培地に１：７８で希釈した。例：１０ｍｇ／ｍＬの化合物ストック溶液２５μＬを、０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含、１．９２％  ＤＭＳＯ含有）を含有する１９２５μＬのＲＰＭＩ−１６４０に添加した。達成された試験化合物濃度は１２８μｇ／ｍｌであり、ＤＭＳＯ濃度は３．２％であった。適当な試験培地プレートの各列の最初のウェルに１００μＬの化合物ストック溶液（１２８μｇ／ｍＬ）を添加した。化合物を、プレートを横切ってカラム１１まで連続的に２倍希釈し（カラム１２は増殖コントロールウェル）、最後の１００μＬは廃棄して、６４ないし０．０６μｇ／ｍＬの化合物濃度を得た。皮膚糸状菌のプレートでは、最後の１００μＬを第２のプレートの最初に列に入れ、連続的に２倍希釈して、６４ないし０．００００４μｇ／ｍＬの化合物濃度を得た。コントロール化合物、アムホテリシンＢ及びカスポフンギンをＤＭＳＯ中１０ｍｇ／ｍＬのストック溶液として調製し、試験化合物について上記に記載したようにマイクロタイタープレート内で調製した。
【０１２８】
酵母
酵母のマイクロブロス希釈アッセイでは、微生物カンジダ属の種であるクロプトコッカス・ネオフォルマンス（ＭＹ２０６２）及びサッカロミセス・セレビシエ（ＭＹ２２５５）を、酵母培養物をサブロー（ＳＡＢＯＵＲＡＵＤ）デキストロース寒天（ＳＤＡ）上に線状に接種して、３５ないし３７℃で２４ないし４８時間インキュベートし、その後に１つの特徴的なコロニーを選択して新鮮なプレートに移し、同じ条件下でインキュベートすることによって選択した。再増殖物から３ないし５個のコロニーを選択し、５ｍＬの滅菌生理食塩水（ＢＢＬ）中に懸濁し、デイド／ベーリング（ＤＡＤＥ／ＢＺＨＲＩＮＧ）濁度計を用いて、０．５マックファーランド（ＭａｃＦａｒｌａｎｄ）標準の濁度と合致するように調整した（好ましいＯＤ、０．０６ないし０．１２）。この結果、約１−５ｘ１０６ＣＦＵ／ｍＬの濃度を得た。接種材料をさらに、０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含、３．２％  ＤＭＳＯ含有）を含有するＲＰＭＩ−１６４０中に、１：１０００に希釈した。次に、０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含、３．２％  ＤＭＳＯ含有）を含有するＲＰＭＩ−１６４０中の試験化合物で予め力価測定されたアッセイプレートに、この培養希釈物１００μＬ／ウェルを接種した。この結果、５ｘ１０２ないし２．５ｘ１０３ＣＦＵ／ｍＬの最終微生物濃度及び３２ないし０．０３μｇ／ｍＬの最終化合物濃度を得た。さらに、Ｃ．アルビカンス（ＭＹ１０５５）も、０．２２ミクロンのＧＰエクスプレス・プラス（ＥＸＰＲＥＳＳ  ＰＬＵＳ）ミリポア（ＭＩＬＩＰＯＲＥ）濾過システムを使用して２回濾過された熱不活性化（５５℃で１時間）マウス血清を用いて試験した。この標準化された懸濁液をマウス血清中に１：１０００に希釈した。次いで、０．３３Ｍ  ＭＯＰＳ＋６ｇ／ｌ  グルタミン（炭酸水素ナトリウム不含、６．４％ＤＭＳＯ含有）を含有する２Ｘ  ＲＰＭＩ−１６４０中で薬物で予め力価測定されたアッセイプレートに、この培養希釈物  １００μＬ／ウェルを接種した。この結果、５ｘ１０２ないし２．５ｘ１０３ＣＦＵ／ｍＬの最終微生物濃度、及び３２ないし０．０３μｇ／ｍＬの最終化合物濃度、及び５０％マウス血清を得た。プレートを３５ないし３７℃でインキュベートし、カンジダでは２４時間で、クリプトコッカス・ネオフォルマンスでは４８時間でＭＩＣを読み取った。
【０１２９】
糸状菌
糸状菌、アスペルギルス・フミガツス（ＭＦ５６６８）、及び皮膚糸状菌、トリコフィトン・メンタグロファイテス（ＭＦ７００４）のマイクロブロス希釈アッセイでは、これらの微生物は、サブロー（ＳＡＢＯＵＲＡＵＤ）デキストロース寒天（ＳＤＡ）傾斜培養上で、アスペルギルス・フミガツスは３５ないし３７℃で、トリコフィトン・メンタグロファイテスは３０℃で使用前に７日間増殖させた。糸状菌の接種材料は、５ｍＬの無菌の正常生理食塩水を傾斜培養物に添加し、続いてストック傾斜培養増殖物の表面を無菌のダクロン（Ｄａｃｒｏｎ）スワブで穏やかにこすり取り、胞子（分生胞子）を生理食塩水中に懸濁することにより調製した。次に、各胞子懸濁液を別のチューブに移し、Ａ．フミガツス（好ましいＯＤ０．０６ないし０．０９）及び皮膚糸状菌Ｔ．メンタグロファイテス（好ましいＯＤ０．１３ないし０．１７）について、デイド／ベーリング（ＤＡＤＥ／ＢＥＨＲＩＮＧ）濁度計を用いて０．５マックファーランド標準の濁度と合致するように調製した。この結果、約１−５ｘ１０６ＣＦＵ／ｍＬの濃度を得た。胞子の計数は各培養懸濁液について血球計を使用して行ない、正確な接種を確保した。Ａ．フミガツス用のこの標準化された懸濁液を、０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含、３．２％  ＤＭＳＯ含有）を含有するＲＰＭＩ−１６４０中で１：５００に希釈した。Ｔ．メンタグロファイテス用のこの標準化された懸濁液は、０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含）を含有するＲＰＭＩ−１６４０中で１：５００に希釈した。次に、０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含、３．２％  ＤＭＳＯ含有）を含有するＲＰＭＩ−１６４０、又は０．１６５Ｍ  ＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミン（炭酸水素ナトリウム不含）を含有するＲＰＭＩ−１６４中のいずれかの試験化合物で予め力価測定されたアッセイプレートに、この希釈物１００μＬ／ウェルを接種した。さらに、Ａ．フミガツス（ＭＦ５６６８）も、０．２２ミクロンのＧＰエクスプレス・プラス・ミリポア濾過システムを使用して１回濾過された熱不活性化ヒト血清を用いて試験した。この標準化された懸濁液をヒト血清中で１：５００に希釈した。次に、０．３３モル濃度のＭＯＰＳ＋６ｇ／Ｌ  グルタミン（炭酸水素ナトリウム不含）を含有する２Ｘ  ＲＰＭＩ−１６４０中の試験化合物で予め力価評価されたアッセイプレートに、この培養希釈物１００μｌ／ウェルを接種した。アスペルギルス・フミガツスでは、プレートを３５℃でインキュベートし、ＭＩＣを４８時間で読み取り、皮膚糸状菌Ｔ．メンタグロファイテスでは、プレートを３０℃でインキュベートし、ＭＩＣを９６時間で読み取った。
【０１３０】
上記の試験において、生菌数測定を０．５マックファーランドの試料について行ない、ＣＦＵ／ｍＬを確認した。０．５マックファーランドを用いた連続希釈物（１：１０）を生理食塩水で作成した。１００μｌの各希釈物（１０４、１０５、１０６）をサブローデキストロース寒天（ＳＤＡ）プレート上に広げ、次いでこれを３５℃又は３０℃で、２４ないし４８又は９６（皮膚糸状菌）時間インキュベートした。インキュベーションの後、コロニーを計数して記録した。各微生物についての増殖及び無菌コントロールも実施した。カラム１２は増殖コントロールであり、何ら試験化合を含有しない。列Ｈには微生物又は試験化合物を接種せず、各プレートの無菌コントロールとして使用した。
【０１３１】
全ての試験化合物について、最小阻止濃度（ＭＩＣ−１００）は、試験化合物のない増殖コントロールと比較して何ら可視的な増殖がない最低の化合物濃度であると決められている。増殖における最小の顕著な阻害（ＭＩＣ−８０）は、試験化合物のない増殖コントロールと比較した場合の８０％の増殖阻害として示される。アスペルギルス及び皮膚糸状菌Ｔ．メンタグロファイテスでは、最小有効濃度（ＭＥＣ）は、肉眼的及び顕微鏡的の双方でのｎａｒｌｙな形態として判定された。
【０１３２】
インビボの抗カンジダ活性
播種性カンジダ感染症は、ＤＢＡ／２マウスにおいて、３．０ｘ１０４ＣＦＵのＣ．アルビカンス  ＭＹ１０５５を含有する酵母細胞懸濁液０．２ｍＬを外側尾静脈中に静脈内接種することによって誘発させる。治療は、誘発後１５ないし３０分以内に開始する。マウスを、試験化合物を用いて、（１）腹腔内に、１日２回、合計２日間、又は（２）経口的に、１日２回、合計２日間のいずれかで治療する。投与経路及び希釈物の各々につき、適当な偽治療（sham-treated）コントロール群が包含される。
【０１３３】
安楽死させたマウス（４ないし５匹／群）からの腎臓を、誘発の４日後に無菌技術を使用して取出し、秤量し、５ｍＬの滅菌生理食塩水を含有するワールパック（ＷＨＩＲＬ  ＰＡＫ）バッグに入れる。腎臓をバッグ内でホモジナイスし、生理食塩水で連続的に希釈し、アリコートをＳＤ寒天プレート上にプレーティングする。プレートを３５℃でインキュベートし、３０ないし４８時間後にＣ．アルビカンスのコロニー形成単位（ＣＦＵ）について計数する。治療群の対をなす（paired）腎臓のＣＦＵ／ｇの平均値を、偽治療したコントロールからの平均値と比較する。殺菌の割合は何ら検出可能な酵母のないマウスの数によって示し、ここで、検出の限界（希釈スキームに因る）は、１対の腎臓当たり５０個の酵母細胞である。対をなす腎臓から検出可能な酵母が回収されない個々のマウスからのデータについては、マイクロソフト・エクセルのスプレッドシートの式［ｌｏｇ１０（５ｘ生カウント値）／対をなす腎臓の重量］］に９．８を入力して、カウントが検出限界よりも１つ少なくなるようにする（１対の腎臓当たり４９細胞）。
【０１３４】
対をなす腎臓１ｇ当たりの平均ｌｏｇ１０酵母ＣＦＵを、マイクロソフト・エクセルでスチューデントのｔ検定（両側、対応なし）を用いて、偽治療されたコントロールと比較する。比較は、ｐ＝０．０５レベルにおいて有意であると考えられる。誘発後４日の治療群について、対をなす腎臓のＣＦＵ／ｇにおけるコントロールと比較した平均パーセント低減を計算する。用量及びＣＦＵの双方がｌｏｇ１０スケールで表わされた場合、典型的には線形傾向が明らかである。続いて、逆回帰（２）を用いて、臓器当たりのＣＦＵ数を各々９０及び９９％まで低減する用量（ｍｇ／ｋｇ）として定義されるＥＤ９０及びＥＤ９９値を推定する。
【０１３５】
実施例において提供された化合物は、全般的に、５００ｎｇ／ｍＬ未満のＧＳ  ＩＣ５０値と、１種以上の微生物に対する＜０．０３ないし３２μｇ／ｍＬのＭＩＣ−１００値とを有する；しかしながら、ある化合物は、約５００ないし１０，０００ｎｇ／ｍＬを超える範囲のＩＣ５０値をもつことがある。実施例において提供された化合物は、全般的に、＜０．０３ないし３２μｇ／ｍＬの範囲の、インビトロの顕著な増殖阻害（ＭＩＣ−５０）と、＜０．０３ないし３２μｇ／ｍＬのＭＥＣとを示す。播種性カンジダ感染症における活性については、有用な化合物は、腎臓のｇ当たりの真菌ＣＦＵを、偽治療されたコントロールに比較して、１ｌｏｇ１０単位よりも大きく低下させることができ、また、ＣＦＵ／ｇを２ｌｏｇ１０単位よりも大きく低下させる化合物が特に有用である。
【０１３６】
実施例番号は、実施例のセクションに記載された実施例に対応する。
【０１３７】
【化５１−１】
0005548875.tif 000052
【０１３８】
【化５１−２】
0005548875.tif 000053
【０１３９】
【化５１−３】
0005548875.tif 000054
【０１４０】
以下の実施例は、本発明及びその実施を例示するためにのみ役立つものである。実施例は、本発明の範囲及び趣旨を限定するものと解釈されるべきではない。
【０１４１】
【化５２】
0005548875.tif 000055
【０１４２】
調製１
【０１４３】
【化５３】
0005548875.tif 000056
【０１４４】
２−イソプロピル−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン
無水アセトニトリル７．８Ｌ中の２，３−ジメチルブテン（３００ｍｌ、２．４２ｍｏｌ）の溶液に、クロラミン−Ｔ（７４９．９ｇ、１．１当量）を９０分間にわたり分けて添加した。温度を約２０℃に維持した。この反応混合物に、三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（９１．４ｇ、０．１当量）を１０ｇずつ９０分間にわたり添加した。添加の間に温度が２６℃に上昇した。反応混合物を、室温で２日間攪拌した。この反応混合物を最初の体積の約１５％に濃縮し、次に濾過し、固体をアセトニトリル  １Ｌで洗浄した。有機液体相を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ２．５Ｌ中に溶解した。得られた溶液を水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して固体を得た。粗生成物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）の大型プラグ上で、５％−２５％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配溶出を用いて精製し、２−イソプロピル−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン３１７ｇを固体として得た。
【０１４５】
調製２
【０１４６】
【化５４】
0005548875.tif 000057
【０１４７】
（２Ｒ）−２−イソプロピル−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン
工程１
（Ｒ）−α−メチルバリン（８．０５ｇ、６１．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ４（１Ｍ、１２３ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）の冷たい（０℃）溶液に反応温度を１５℃未満に維持しながら少量ずつ添加した。反応を０℃で数分間攪拌し、次に４時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、硫酸ナトリウム１０水和物／セライト（重量比１：１）をガスの発生が停止するまで添加することによりクエンチした。反応混合物を濾過し、ＴＨＦ及びメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、アミノアルコール４．７ｇを、無色の油として得た。
【０１４８】
工程２
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の工程１からのアミノアルコール生成物（４．７０ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２２．３６ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）、及び４−ジメチルアミノピリジン（０．４９０ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２２．９４ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり分けて添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。揮発性物質をロータリーエバポレーションにより真空下で蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ  ＨＣｌとの間で分配した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で１：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンを溶出液として使用してクロマトグラフィーを行い、過剰のＴｓＣｌを除去し、次に１００％  ＣＨ２Ｃｌ２で生成物を溶出した。標題化合物をオフホワイトの固体として得た（５．４０ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８８Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（クイント，Ｊ＝６．８８Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１４９】
調製３
【０１５０】
【化５５】
0005548875.tif 000058
【０１５１】
（２Ｓ）−２−イソプロピル−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン
工程１：
ＮａＢＨ４（９４．５ｇ、２．４９８ｍｏｌ）を無水ＴＨＦ  ５４０ｍｌを含有する５Ｌの三口フラスコに投入した。この溶液を氷浴上で冷却した。（Ｓ）−α−メチルバリン（７５ｇ、０．５７２ｍｏｌ）をこの溶液に添加した。混合物を窒素下で２０分間攪拌し、次に無水エーテル１６０ｍｌ中のＨ２ＳＯ４溶液（６６．７ｍｌ、１．２５２ｍｏｌ）を３．５時間にわたり滴下して添加した。反応混合物を氷浴中で１時間攪拌し、次いで室温に一晩に温めた。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（７０／３０）中でのＴＬＣは、反応が完了したことを示した。反応物を氷浴で冷却し、ＭｅＯＨ２５０ｍＬを４５分間かけて徐々に添加することによりクエンチした。混合物を室温で１５分間攪拌し、次いでＮａＯＨ（５Ｎ、７００ｍｌ）を非常にゆっくりと添加した。フラスコに蒸留ヘッドを装着し、加熱用マントルで１００℃に加熱した。揮発性物質（ｂｐ＜１００℃）を蒸留により除去した。得られた混合物を１００℃（内部温度）で３時間加熱し、次に室温に冷却した。水（１Ｌ）を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（６ｘ５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して、アミノアルコール生成物を黄色の油として得た（６４．２ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，３Ｈ）０．９５（ｓ，３Ｈ）１．５７−１．６８（ｍ，１Ｈ）３．３０（ｄ，Ｊ＝１０．３０Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄ，Ｊ＝１０．３０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１５２】
工程２
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１．７Ｌ）中の上記アミノアルコール（３２ｇ、２７３．５ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、Ｅｔ３Ｎ（１９８ｍｌ、１４２２ｍｍｏｌ）を添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍｌ）中の塩化ｐ−トルエンスルホニル（６２．５ｇ、３２８．２ｍｍｏｌ）の溶液を３時間にわたり滴下して添加した。氷浴を除去して、溶液を室温で一晩攪拌した。この混合物を氷浴中で冷却し、Ｅｔ３Ｎ（６１．６ｍｌ、４４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて塩化メタンスルホニル（４０ｍｌ、５１６．８ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を１２℃未満の温度を保持しながら４時間攪拌した。混合物に水（６００ｍＬ）、続いて食塩水（飽和ＮａＣｌ水溶液、３５０ｍＬ）を添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルパッド上（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン：５／９５、次に１０／９０）で精製し、標題化合物を白色固体として得た（３６ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）１．４４−１．５３（ｍ，１Ｈ）１．５９（ｓ，３Ｈ）２．２０（ｓ，１Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）２．６０（ｓ，１Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，２Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５３】
調製４
【０１５４】
【化５６】
0005548875.tif 000059
【０１５５】
２−（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン
クロラミン−Ｔ三水和物（１０．１９ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）を高真空下に１５時間置き、残留する物質（８．３ｇ）をアセトニトリル（１２１ｍＬ）中に窒素下室温で懸濁した。この懸濁液に、２，２，３−トリメチルブタ−１−エン（５０．６ｍＬ、３６２ｍｍｏｌ）、続いて三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（１３．６ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）を概ね同量の２回に分けて添加した。２４時間後、反応混合物を半分の体積に濃縮し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を再度、半分の体積に濃縮し、これによってさらに沈殿を生じた。この懸濁液を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、濾液を濃縮した。得られた物質をジクロロメタン中に溶解／懸濁し、濾過し、得られた濾液を濃縮して橙色の油を得た。この油を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによりバイオタージ（Ｂｉｏｔａｇｅ）６５ｉカラムを使用して（０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で溶出して精製し、２−（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジンを無色の固体として得た（５．２ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．９２（ｓ，９Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５６】
調製５Ａ
【０１５７】
【化５７】
0005548875.tif 000060
【０１５８】
（２Ｒ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン
工程１
アルゴン下の２５０ｍＬフラスコ中の（Ｒ）−ｐ−トルエンスルフィンアミド（２．００ｇ、１２．８９ｍｍｏｌ）に、ジクロロエタン（５０ｍＬ）、ｔ−ブチルメチルケトン（８．１ｍＬ、６４．４ｍｍｏｌ）、及びＴｉ（ＯＥｔ）４（１３．５ｍＬ、６４．４ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌された反応溶液を７０℃で一晩加熱した。２１時間後、黄色の溶液を室温に冷却し、ヘキサン１００ｍＬ中のセライト１５ｇの激しく攪拌された懸濁液に注入し、フラスコをジクロロメタンですすいだ。攪拌された懸濁液にＨ２Ｏ１５ｍＬを滴下して添加した。数分後、混合物は非常に濃稠化した。攪拌を５分間継続した。得られた濃稠のスラリーを３５０ｍＬの粗い焼結フィルター付き漏斗を通して濾過した。固体を１０％ジクロロメタン／ヘキサン５０ｍＬを用い、スパチュラで固体を攪拌して再懸濁し、次に濾過することにより２回洗浄した。２相の濾液を分液漏斗に移し、有機層を水及び食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。ロータリーエバポレーションにより濾過及び濃縮して、黄色の油３．０７ｇを得た。イスコ（ＩＳＣＯ）コンビフラッシュ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ）システム（４０ｇシリカゲルカラム、１０：９０−５０：５０酢酸エチル／ヘキサン、２０分間、勾配、４０ｍＬ／分、２５４ｎＭで検出）でのクロマトグラフィーにより、淡黄色の油２．４９ｇが得られ、これは−２０℃での貯蔵によって固化した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．１６（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３，（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０１５９】
工程２
ＴＨＦ（３５ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムクロリド（２．３７ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の混合物を短時間超音波処理して塊を破壊し、次に０℃に冷却し、ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．５Ｍ）を滴下して添加した。攪拌された反応混合物は不均一であった。２５分後、ＴＨＦ（５＋１ｍＬ）中の工程１からのケチミン生成物（１．４５ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、攪拌された懸濁液に１５分間にわたり滴下して添加した。得られた白色の懸濁液を０℃で３時間攪拌し、次に室温に一晩温めた。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、飽和ＮＨ４Ｃｌと酢酸エチルとの間で分配した。有機相を水及び食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発させて、淡黄色の油１．５３９ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１，（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０１６０】
工程３
工程２からの生成物（１．５３９ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）及びヘキサン（４０ｍＬ）中に溶解した。１Ｍ  ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）の添加後、２相の反応混合物を激しく攪拌し、０℃に冷却した。市販グレードのＭＣＰＢＡ（２．１１ｇ、約９ｍｍｏｌ）を５分間にわたり数回に分けて添加した。反応をＴＬＣ（３０：７０酢酸エチル／ヘキサン）によってモニターした。Ｔ＝４５分において５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍＬ）の添加により反応物をクエンチし、陰性のヨード・デンプン試験反応が得られるまで混合物を数分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、及び食塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発させて、標題化合物１．５６ｇをオフホワイトの結晶性固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．９４（ｓ，９Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２，（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
【０１６１】
調製５Ｂ
【０１６２】
【化５８】
0005548875.tif 000061
【０１６３】
（２Ｒ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン
工程１
ＴＨＦ（１Ｌ）中の（３Ｒ，５Ｒ）−３−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−５−フェニルモルホリン−２−オン（ハーウッド（Ｈａｒｗｏｏｄ，Ｌ．Ｍ．）ら著、「Ｓｙｎｌｅｔｔ」、１９９６年、ｐ．１０５１；１７．３ｇ、７０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中２Ｍ溶液を７０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。混合物を４５℃で３時間加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、水６ｍＬ、１５％ＮａＯＨ水溶液６ｍＬ、及び水１８ｍＬを添加することにより、注意深くクエンチした。このスラリーを激しく攪拌した。固体を吸引濾過により除去し、フィルターケークをエーテル及びＣＨ２Ｃｌ２で十分に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物（１７．０ｇ、１００％）を粘性の油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｓ，３Ｈ）１．０２（ｓ，９Ｈ）３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．３９−３．４６（ｍ，１Ｈ）３．４６（ｄ，Ｊ＝１１．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５２，４．７１Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，４．６９Ｈｚ，１Ｈ）７．０８−７．４４（ｍ，５Ｈ）
【０１６４】
工程２：
ＭｅＯＨ中の工程１からの生成物（１７．０ｇ、７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＡｃ（５ｍＬ）及び水酸化パラジウム（炭素上２０ｗｔ％を５ｇ）を添加した。フラスコを排気して、水素で数回充填した。この懸濁液を、Ｈ２（バルーン、１気圧）下、室温で３時間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、フィルターケークを追加のＭｅＯＨで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより、０−１０％  ＭｅＯＨ（１％  ＨＯＡｃを含有するＣＨ２Ｃｌ２中）、続いて１００％ＭｅＯＨ（１％  ＨＯＡｃ含有）で溶出して精製し、生成物８．８４ｇを酢酸塩として得た。ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中の酢酸塩（７．０３ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）の溶液に無水Ｋ２ＣＯ３（５０ｇ）を添加した。得られた懸濁液を窒素下で一晩攪拌し、その後、無機塩を吸引濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、ＰｈＣＨ３を使用して、一定した重量が得られるまで共沸乾燥し、アミノアルコール生成物を得た（４．９８ｇ、全体で６６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｓ，９Ｈ）１．０５（ｓ，３Ｈ）３．３４（ｄ，Ｊ＝１０．０５Ｈｚ，１Ｈ）３．４５（ｄ，Ｊ＝１０．０５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６５】
工程３：
ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の工程２からのアミノアルコール（４．９８ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にてＥｔ３Ｎ（２６ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）で、続いてＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の塩化ｐ−トルエンスルホニル（８．７ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）の溶液で４０分処理した。反応混合物を室温で４日間攪拌した。混合物を０℃に冷却した後、Ｅｔ３Ｎ（８．５０ｍＬ、６０．８ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（５．８８ｍＬ、７６．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を０℃で４時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＣｌ水溶液と水との１：１混合物に注入し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−５０％ＥｔＯＡｃ（ヘプタン中）で溶出して精製し、標題化合物（５．８８ｇ、５８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｓ，９Ｈ）１．７３（ｓ，３Ｈ）２．３４（ｓ，１Ｈ）２．４４（ｓ，３Ｈ）２．５２（ｓ，１Ｈ）７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１６６】
調製６
【０１６７】
【化５９】
0005548875.tif 000062
【０１６８】
２，２−ジエチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジン
クロラミン−Ｔ（１０ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）を窒素下、室温で、アセトニトリル（１４６ｍＬ）中に懸濁した。この懸濁液に２−エチルブタ−１−エン（５．５５ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）、続いて三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（１．６５ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を概ね同量の２回に分けて添加した。３日後、反応混合物を半分の体積に濃縮し、次いで焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を再度半分の体積に濃縮し、これによってさらに沈殿を生じた。この混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーによりバイオタージ６５ｉカラムを使用して（０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で溶出して精製し、２，２−ジエチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジンを無色の固体として得た（４．５ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．７５（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１６９】
調製７
【０１７０】
【化６０】
0005548875.tif 000063
【０１７１】
（２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジン
ジクロロメタン（１７０ｍＬ）中のＳ−（＋）−ｔｅｒｔ−ロイシノール（４．０ｇ、３４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１６．７ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２６ｇ、１４０ｍｍｏｌ、分けて添加）、及びＤＭＡＰ（４２０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、冷却浴を除去し、反応物を室温で攪拌し、この反応の間に追加の試薬を添加した：ＴｓＣｌ（１６時間時点：５．３ｇ、４０時間：３ｇ）、トリエチルアミン（２４時間：３ｍＬ）、及びＤＭＡＰ（２０時間：２００ｍｇ、及び４０時間：１５０ｍｇ）。室温で４０時間後、反応物を４０℃に加熱した。全４４時間の後、反応物を室温に冷却し、濾過した。濾液を真空下で濃縮し、次に酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、次いで濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（バイオタージ  ６５ｉカラム、１０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、（２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジンが油として得られ（６．３ｇ）、これは−２０℃での貯蔵によって固化した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７９（ｓ，９Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７２】
調製８
【０１７３】
【化６１】
0005548875.tif 000064
【０１７４】
（２Ｒ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジン
ジクロロメタン（１７０ｍＬ）中のＲ−（−）−ｔｅｒｔ−ロイシノール（４．０ｇ、３４ｍｍｏｌ）の溶液をトリエチルアミン（１９ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２６ｇ、１４０ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（８３４ｍｇ、６．８３ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下、４０℃で加熱した。約１８時間後、反応物を室温に冷却して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、次に酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、次いで濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（バイオタージ  ６５ｉカラム、１０−１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、（２Ｒ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジンが油として得られ（３．７ｇ）、これは−２０℃での貯蔵によって固化した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，９Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７５】
調製９
【０１７６】
【化６２】
0005548875.tif 000065
【０１７７】
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−オキサ−１−アザスピロ［２，５］オクタン
ジクロロメタン（７００ｍＬ）中の４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−メタノール（１６ｇ、１２２ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で、トリエチルアミン（８５ｍＬ、６１０ｍｍｏｌ）、塩化ｐ−トルエンスルホニル（６９．８ｇ、３６６ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（１４９０ｍｇ、１２．２ｍｍｏｌ）で処理した。室温で約１８時間後、反応物をシリカゲルパッドを通して濾過した。濾液を真空下で濃縮し、次いでシリカゲル上でのクロマトグラフィー（５−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、中間体、標題化合物（１２．５ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７８】
調製１０
【０１７９】
【化６３】
0005548875.tif 000066
【０１８０】
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−チア−１−アザスピロ［２，５］オクタン
標題化合物を４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−メタノールから出発して調製９の化合物と同様に調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１８１】
調製１１
【０１８２】
【化６４】
0005548875.tif 000067
【０１８３】
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１−アザスピロ［２，５］オクタン
ＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中の乾燥したクロラミン−Ｔ（５．１０ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）の攪拌された懸濁液に、窒素雰囲気下でメチレンシクロヘキサン（９．９８ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を添加した。三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（７．８０ｇ、２０．７６ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり３回に分けて添加した。この混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタンと水との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を蒸発させた。残渣をイスコ・コンビフラッシュにより酢酸エチル／ヘキサン（５−３０％の勾配）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、標題化合物を白色固体（２．６６ｇ）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．４−１．５（ｍ，４Ｈ），１．７−１．９（ｍ，６Ｈ），２．４（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ）。
【０１８４】
調製１２
【０１８５】
【化６５】
0005548875.tif 000068
【０１８６】
［デュボア（Ｊ．Ｄｕ  Ｂｏｉｓ）ら著、「ＪＡＣＳ」、２００１年、第１２３巻、ｐ．６９３５参照］
１，１−ジメチルエチル４−エチル−４−メチルジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−３（４Ｈ）−カルボキシラート２，２−ジオキシド
工程１：
ギ酸（６５ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）を０℃で素早く攪拌しながら、希釈なしのイソシアン酸クロロスルホニル（１．５ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）に滴下して添加した。添加の過程を通して、激しいガス発生が観察された。得られた粘性の懸濁液を０℃で５分間攪拌し、この間に混合物は固化した。ジクロロメタン（９ｍＬ）を添加し、溶液を０℃で１時間、次に２５℃で８時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、ジクロロメタン８ｍＬ中の３−メチルペンタン−１−オール（１１．５ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．４ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して添加した。内容物を２５℃に温め、３時間攪拌した。この反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で処理し、水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。粗生成物を複数のフラッシュクロマトグラフィー（７％酢酸エチル／ジクロロメタン）により精製して、スルファミン酸３−メチルペンチルを得た。
【０１８７】
工程２：
ジクロロメタン８ｍＬ中の工程１からのスルファミン酸３−メチルペンチル（１．２５ｍｍｏｌ）の溶液にＭｇＯ（１１６ｍｇ、３０ｍｍｏｌ）、ＰｈＩ（ＯＡｃ）２（４４３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、及びＲｈ２（ｏｃｔ）４（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を順次添加した。この懸濁液を激しく攪拌し、４０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン２０ｍＬで希釈し、セライトのパッドを通して濾過し、次に濃縮した。粗生成物を複数のフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ジクロロメタン）により精製して、４−エチル−４−メチルテトラヒドロ−１，２，３−オキサチアジン２，２−ジオキシドを得た。
【０１８８】
工程３：
ジクロロメタン１００ｍＬ中の工程２からの４−エチル−４−メチルテトラヒドロ−１，２，３−オキサチアジン２，２−ジオキシド（５ｇ）の溶液にＥｔ３Ｎ（７．５ｍＬ）、ＤＭＡＰ（１ｇ）、及びＢｏｃ無水物（８ｇ）を順次添加した。この混合物を５分間激しく攪拌し、シリカのパッドを通して濾過し、次に濃縮した。粗生成物を複数のフラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を得た（３ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０１８９】
調製１３
【０１９０】
【化６６】
0005548875.tif 000069
【０１９１】
１，１−ジメチルエチル８−オキサ−７−チア−６−アザスピロ［４．５］デカン−６−カルボキシラート７，７−ジオキシド
調製１１に記載したものと同様の方法で、２−シクロペンチルエタノールから出発して標題化合物を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．５５（ｓ，９Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１９２】
調製１４
【０１９３】
【化６７】
0005548875.tif 000070
【０１９４】
（４Ｒ）−４−（１，１−ジメチルエチル）−３，４−ジメチル−１，２，３−オキサチアゾリジン２，２−ジオキシド
工程１：
ＭｅＯＨ中の化合物（３Ｒ，５Ｒ）−３−（１，１−ジメチルエチル）−３−メチル−５−フェニルモルホリン−２−オン（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、ホルムアルデヒド（１．４０ｍＬ、水中３７ｗｔ％、１６．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（０．１４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配し、層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、生成物（９９．７ｍｇ、９５％）を粘性の油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０８（ｓ，９Ｈ）１．３０（ｓ，３Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｄ，Ｊ＝２．５４Ｈｚ，１Ｈ）４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９１，２．３７Ｈｚ，１Ｈ）４．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．８８，３．６６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
【０１９５】
工程２：
調製５Ｂの工程１及び２に記載したものと同様の方法を用いて、所望のアミノアルコールを工程１の生成物から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０８（ｓ，９Ｈ）１．１７（ｓ，３Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．６３（ｓ，３Ｈ）３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．３５Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｄ，Ｊ＝１２．３０Ｈｚ，１Ｈ）５．３２（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）。
【０１９６】
工程３：
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の工程２からのアミノアルコール生成物（５９．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（２１．０μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を０℃で４５分間攪拌した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２つのジアステレオ異性体（２２．１ｍｇ、４０％）を白色固体として得た。
異性体Ａ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０５（ｓ，９Ｈ）１．２４（ｄ，Ｊ＝０．６３Ｈｚ，３Ｈ）２．８７（ｓ，３Ｈ）４．１２（ｄ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ，１Ｈ）４．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８８，０．６８Ｈｚ，１Ｈ）；
異性体Ｂ：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９２（ｓ，９Ｈ）１．３８（ｓ，３Ｈ）２．７２（ｓ，３Ｈ）４．４２（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄ，Ｊ＝９．２３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９７】
工程４：
ＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）中の工程３からの２つのジアステレオ異性体（１５．２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を水（１ｍＬ）及びＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中の三塩化ルテニウム（１ｍｇ、０．０００８ｍｍｏｌ）及び過ヨウ素酸ナトリウム（１９ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１３．９ｍｇ、８４％）を直接、白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．００（ｓ，９Ｈ）１．３１（ｓ，３Ｈ）２．８１（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｄ，Ｊ＝９．３２Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｄ，Ｊ＝９．３２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９８】
調製１５
【０１９９】
【化６８】
0005548875.tif 000071
【０２００】
（４Ｒ）−３，４−ジメチル−４−（１−メチルエチル）−１，２，３−オキサチアゾリジン２，２−ジオキシド
（２Ｒ）−２−｛［（エチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２，３−ジメチルブタン酸（Ｄ−酒石酸を分割の工程に用いたことを除いて、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、２００７年、第７２巻、ｐ．７４６９−７４７２に記載のように調製）から出発し、調製５Ｂ、工程１と、調製１４、工程３及び４とに記載されたものと同様の方法を用いて、標題化合物を調製し、蝋状の固体として分離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ．
【０２０１】
調製１６
【０２０２】
【化６９】
0005548875.tif 000072
【０２０３】
テトラヒドロ−３Ｈ−［１，２，３］オキサチアゾロ［４，３−ｃ］［１，４］オキサジン−１，１−ジオキシド
調製１４、工程３及び４に記載のものと同様の方法に従い、３−ヒドロキシメチルモルホリンを標題化合物に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１０，８．８６，３．３４Ｈｚ，１Ｈ）３．３８（ｄｔ，Ｊ＝１２．０８，３．６０Ｈｚ，１Ｈ）３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５７，７．７６Ｈｚ，１Ｈ）３．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．８７，８．８５，３．１５Ｈｚ，１Ｈ）３．８０−３．９３（ｍ，Ｊ＝１５．６２，１２．１７，３．３６，３．３６Ｈｚ，２Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５９，３．３９Ｈｚ，１Ｈ）４．３２（ｄ，Ｊ＝９．０８Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．００，６．４４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０４】
調製１７
【０２０５】
【化７０】
0005548875.tif 000073
【０２０６】
５−エチル−７−オキサ−６−チア−５−アザスピロ［３．４］オクタン６，６−ジオキシド
工程１：
Ｅｔ３Ｎ（１４．０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の１−アミノ−シクロブタンカルボン酸エチルエステル塩酸塩（６．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で添加した。無水酢酸（３．８ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で３時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（約２５０ｍＬ）で希釈し、水（約１００ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、生成物（７．０ｇ、１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，３Ｈ）２．０１（ｓ，３Ｈ）２．０２−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．３３−２．５２（ｍ，２Ｈ）２．５２−２．７４（ｍ，２Ｈ）４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，２Ｈ）６．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）。
【０２０７】
工程２：
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の工程１からの生成物化合物（７．０ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中２．０Ｍ溶液を５０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で滴下して添加した。この反応を５０℃で一晩加熱した。反応混合物を０℃に冷却し、水（３．８ｍＬ）、１５％  ＮａＯＨ水溶液（３．８ｍＬ）、及び水（１２ｍＬ）を注意深く順次添加することによりクエンチした。混合物を一晩激しく攪拌し、吸引濾過により塩を除去した。フィルターケークをＴＨＦ（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して、所望のアミノアルコール（４．３ｇ、１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，３Ｈ）１．６４−１．８４（ｍ，２Ｈ）１．８４−１．９７（ｍ，４Ｈ）２．５０（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ）３．５１（ｓ，２Ｈ）。
【０２０８】
工程３：
調製１４、工程３及び４に記載のものと同様の方法に従い、工程２からのアミノアルコール生成物を標題化合物に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８（ｔ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ，３Ｈ）１．６３−１．９４（ｍ，２Ｈ）２．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２１，５．５０，３．０７Ｈｚ，２Ｈ）２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．３５，３．０３Ｈｚ，２Ｈ）３．２６（ｑ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，２Ｈ）４．５３（ｓ，２Ｈ）
【０２０９】
調製１８
【０２１０】
【化７１】
0005548875.tif 000074
【０２１１】
１，１−ジメチルエチル（２Ｒ）−２−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝メチル）シクロペンタンカルボキシラート
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−プロリノール（５２０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．６３ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ｐ−トルエンスルホニル（５４２ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ、続いてＤＭＡＰ（１３０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応を２４時間攪拌し、その時点で飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−１００％ＥｔＯＡｃ（ヘプタン中）で溶出して精製し、標題化合物（７２０ｍｇ、７８％）を透明な油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２−１．４３（回転異性体ｄ，９Ｈ）１．５４−１．８３（ｍ，３Ｈ）１．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）２．９８−３．２７（ｍ，２Ｈ）３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）３．９０−４．２１（ｍ，２Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２１２】
調製１９
【０２１３】
【化７２】
0005548875.tif 000075
【０２１４】
１，１−ジメチルエチル（２Ｒ）−２−メチル−２−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−カルボキシラート
工程１：
０℃に維持されたＴＨＦ（４０ｍＬ）中の１−（１，１−ジメチルエチル）２−エチル（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシラート（カワバタ（Ｋａｗａｂａｔａ，Ｔ．）ら著、「ＪＡＣＳ」、２００３年、第１２５巻、ｐ．１３０１２；２．３３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中２Ｍ溶液を２２．７ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり添加した。反応物を１５分間攪拌し、この時点で氷浴を除去して、攪拌を４８時間継続した。反応物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を注意深く添加した。ガス発生が停止した後、混合物を水及びＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を半飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−１００％ＥｔＯＡｃ（ヘプタン中）で溶出して精製し、生成物（１．８８ｇ、９６．５％）を無色の油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３６（ｓ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）１．５５−２．０２（ｍ，４Ｈ）３．２１−３．７６（ｍ，４Ｈ）５．２８（ｄ，Ｊ＝９．４２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１５】
工程２：
調製１８に記載のものに同様の方法に従い、工程１からの生成物を標題化合物に変換した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｄ，Ｊ＝９．８１Ｈｚ，３Ｈ）１．３８（ｄ，Ｊ＝１５．４２Ｈｚ，９Ｈ）１．６０−１．９０（ｍ，３Ｈ）２．０１−２．２４（ｍ，１Ｈ）２．４５（ｄ，Ｊ＝２．８３Ｈｚ，３Ｈ）３．２９−３．５４（ｍ，２Ｈ）３．９９−４．４９（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１２．６７，８．０３Ｈｚ，２Ｈ）７．７８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２１６】
調製２０
【０２１７】
【化７３】
0005548875.tif 000076
【０２１８】
Ｎ−（トリエチルシリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド
１，２−ジクロロエタン（４．４６ｍＬ）中の１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（５００ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を室温で２，６−ルチジン（２．０８ｍＬ、１７．８４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸トリエチルシリル（３．０３ｍＬ、１３．３８ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下、５０℃で加熱した。４時間の加熱の後、反応溶液を室温に冷却させ、ジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）、０．５Ｍ  塩酸（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、固体を得た。この固体をフラッシュクロマトグラフ処理（シリカゲル、１０−６５％酢酸エチル：ヘキサン）して、生成物を白色固体（６８３ｍｇ）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）０．８９（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ２），１．０３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈ，ＣＨ３），６．７７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．６３（ｓ，１Ｈ，トリアゾールＨ−５）。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン（positive ion scan)）Ｍ＋１＝２２７．２０．
【０２１９】
調製２１
【０２２０】
【化７４】
0005548875.tif 000077
【０２２１】
Ｎ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド
メチル１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシラート（３．５３ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）、及びイソプロピルアミン（１１ｍｌ、１２８ｍｍｏｌ）を２０ｍｌバイアル中で合わせ、白色の懸濁液を得た。バイアルを密封して、５０℃に加熱した。６日後、反応混合物は半透明な固体となっていた。バイアルを室温に冷却し、開封した。固体をメタノール中に溶解して、２００ｍｌフラスコに移した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をエタノールで数回ストリップし(stripped)、過剰のイソプロピルアミンを除去した。残渣をトルエンでストリップし、高真空下に一晩置いて、標題化合物（４．０７ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．２５（ｄ，６Ｈ，２Ｍｅ），４．１５−４．２２（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＣＨ），８．３８（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１５５．１４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２２】
調製２２
【０２２３】
【化７５】
0005548875.tif 000078
【０２２４】
３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド
工程１：
氷浴温度の１Ｍ硫酸水溶液（２８．１ｍＬ、２８．１ｍｍｏｌ）中のメチル３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキシラート（２．００ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を水（５ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．４６ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）の水溶液で処理し、追加の水（１０ｍＬ）を添加した。２５分後、この反応物を水（１０ｍＬ）中の臭化カリウム（３．３５ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）及び臭化銅（Ｉ）（０．６１ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。得られた混合物を室温で攪拌した。３時間後、反応物を酢酸エチル（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて固体とし、これを酢酸エチルから結晶化させて、白色固体（５９２ｍｇ）を得た。母液をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０−１４％酢酸エチル：ヘキサン）により精製して、追加の生成物を白色固体として得た（１．１２ｇ）。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン）Ｍ＋１＝２０６．０７（及び２０８．１１）。
【０２２５】
工程２：
７Ｍ  アンモニア（メタノール中）（４ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）中の工程１からのメチル３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキシラート（２５０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波条件下、１２５℃で４０分間加熱した。反応溶液を真空下で濃縮して、標題化合物を固体として得た。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン）Ｍ＋１＝１９１（及び１９３．０２）。
【０２２６】
調製２３
【０２２７】
【化７６】
0005548875.tif 000079
【０２２８】
３−アミノ−Ｎ−（トリエチルシリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド
工程１：
７Ｍ  アンモニア（メタノール中）（５．０ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）中のメチル３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキシラート（５００ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液をマイクロ波条件下で、１００℃で３０分間加熱した。得られた混合物を濾過し、酢酸エチルで洗浄して、所望の生成物を明灰色の固体として得た（３４６ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）６．０１（ｂｒｓ），７．３４（ｂｒｓ）。
【０２２９】
工程２：
１，２−ジクロロエタン（１．６２ｍＬ）中の３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド（１０３ｍｇ、０．８１０ｍｏｌ）の攪拌混合物を室温で、２，６−ルチジン（２８３μＬ、２．４３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸トリエチルシリル（４５８μＬ、２．０３ｍｍｏｌ）で処理した。２２時間後、反応物を５０℃に加熱し、１．５時間の加熱後、反応物を室温に冷却した。この反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて油とし、これをフラッシュクロマトグラフ（シリカゲル、０−１０％酢酸エチル：ヘキサン）処理して、標題化合物を白色固体として得た（１３０ｍｇ）。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン）Ｍ＋１＝２４２．２３．
【０２３０】
調製２４
【０２３１】
【化７７】
0005548875.tif 000080
【０２３２】
Ｎ−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド
メタノール中のエチルアミン（２Ｍ、２．４ｍｍｏｌ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−スルホニルフルオリド（２００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、「Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．」、１９８８年、第２５巻、ｐ．１８５７）を添加した。１０分後、反応物を真空中で濃縮して、黄色の油を得た。氷冷水（２−３ｍＬ）を添加し、得られた溶液を約１分間超音波処理した。酢酸数滴を添加し、これにより直ちに標題化合物の沈殿を生じ、これを濾過した後に白色固体として得た（５７ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）。
【０２３３】
調製２５
【０２３４】
【化７８】
0005548875.tif 000081
【０２３５】
Ｎ−プロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド
調製２４に記載したものと同様の方法により、標題化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．５１（ｔｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）。
【０２３６】
調製２６
【０２３７】
【化７９】
0005548875.tif 000082
【０２３８】
［リン（Ｙ．Ｌｉｎ）ら著、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９７９年、第４４巻、ｐ．４１６０参照］
Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリジン−４−カルボキサミド
イソニコチンアミド（２．００ｇ、１６．３８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（２．８ｍｌ、１６．３８ｍｍｏｌ）を合わせ、１２０℃で加熱した。ショートパス蒸留装置を使用して、反応の間に遊離されたエタノールを収集した。反応混合物は、橙色の溶液であった。１５分後、追加のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（１．０ｍｌ、５．８３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。１．５時間後、反応混合物を室温に冷却した。冷却により反応混合物は固化し、高真空下に一晩置いて、標題化合物（２．９２ｇ、１６．４８ｍｍｏｌ）を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ３．２８（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），３．２９（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），８．１０−８．１２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．６６−８．６８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．７０（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７８．１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３９】
調製２７
【０２４０】
【化８０】
0005548875.tif 000083
【０２４１】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリジン−４−カルボキサミド
２−ブロモ−イソニコチンアミド（４０６．２ｍｇ、２．０２１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（０．４８ｍｌ、２．８０ｍｍｏｌ）を合わせ、１２０℃で加熱した。ショートパス蒸留装置を使用して、反応の間に遊離されたエタノールを収集した。反応混合物は明橙色の溶液であり、暗琥珀色になるまで徐々に暗色に変化した。１．５時間後、反応混合物を室温に冷却した。冷却により反応混合物は固化し、高真空下に一晩置いて、標題化合物（５０７．４ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ３．２７（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），３．２９（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．２３（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．４６（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．６９（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５６．０１（２５８．０１）（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４２】
調製２８
【０２４３】
【化８１】
0005548875.tif 000084
【０２４４】
４−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ベンズアミド
４−シアノベンズアミド（３２７．０ｍｇ、２．２３７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（０．５３ｍｌ、３．０９ｍｍｏｌ）を合わせ、１２０℃で加熱した。ショートパス蒸留装置を使用して、反応の間に遊離されたエタノールを収集した。反応混合物は暗紫色の溶液であり、暗琥珀色になるまで、徐々に明色に変化した。７０分後、反応混合物は固化した。反応混合物を室温に冷却し、高真空下に一晩置いて、標題化合物（４３２．７ｍｇ、２．１５０ｍｍｏｌ）を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ３．２４（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），３．２６（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），７．７８（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．３２（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．６５（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２０２．０９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４５】
調製２９
【０２４６】
【化８２】
0005548875.tif 000085
【０２４７】
Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリミジン−５−カルボキサミド
工程１：
エチル５−ピリミジンカルボキシラート（０．２６ｍｌ、１．９８２ｍｍｏｌ）及び水酸化アンモニウム（２．８ｍｌ、２０．１３ｍｍｏｌ）を２５ｍｌフラスコ内で合わせ、濁りを帯びた溶液を得た。この反応混合物を室温で攪拌した。１５分後、白色の沈殿が形成され、これにより反応混合物は白色の懸濁液となった。２．５時間後、ＬＭＣＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、出発物質の完全な変換を示した。反応混合物を水（３ｘ１ｍｌ）ですすぎながら濾過した。濾過された固体を一晩空気乾燥して、生成物（１９９．８ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ９．２１（ｓ，２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１２４．１２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４８】
工程２：
工程１からの生成物化合物（１９９．８ｍｇ、１．６２３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（０．３９ｍｌ、２．２７６ｍｍｏｌ）を合わせ、１２０℃で加熱した。ショートパス蒸留装置を使用して、反応の間に遊離されたエタノールを収集した。反応混合物は、黄色の懸濁液から琥珀色の溶液まで徐々に変化した。黄色の沈殿が形成された。１．５時間後、反応混合物を室温に冷却した。冷却により反応混合物は固化し、高真空下に約１時間置いて、標題化合物（２８４．９ｍｇ）を黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ３．２６（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），３．２７（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），８．７０（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ），９．４１（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７９．２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４９】
調製３０
【０２５０】
【化８３】
0005548875.tif 000086
【０２５１】
エチル４−（｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−カルボキシラート
工程１：
１，２−ジメトキシエタン（５．２ｍｌ）中の２−（エトキシカルボニル）イソニコチン酸（０．５０７ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４ｍｌ、２．８７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を氷浴中で０℃に冷却した。この反応混合物にエチルクロロホルマート（０．２８ｍｌ、２．９２ｍｍｏｌ）を数分間にわたり滴下して添加して、濃稠の白色の懸濁液を得た。反応混合物をさらに４０分間攪拌した後、アンモニアを懸濁液中に１０分間にわたりバブリングした。反応混合物を室温に温め、減圧下で蒸発させて、明黄色の固体を得た。この固体を氷冷された濃水酸化アンモニウム（５ｍｌ）中に懸濁し、氷浴中で数分間攪拌した。懸濁液を氷冷水（２ｘ２ｍｌ）ですすぎながら濾過した。濾過された固体を一晩空気乾燥して、アミド生成物（３１３．１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．４５（ｔ，３Ｈ），４．４８（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ２），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．５４（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．８３（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１９５．４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５２】
工程２：
工程１からの生成物（３１３．１ｍｇ、１．６１２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（０．３８ｍｌ、２．２１７ｍｍｏｌ）を合わせ、１２０℃で加熱した。反応混合物は明紫色の溶液であり、橙色の溶液になるまで徐々に明色に変化した。２５分後、反応混合物を徐々に真空下に置いた。完全な真空に達してから約５分後に、反応混合物を室温に冷却した。十分な真空が達成された後、反応混合物が冷却した。この反応混合物を高真空下におき、数時間後に固化して、標題化合物（３９０．３ｍｇ）を黄褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ１．４５（ｔ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），３．３１（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），４．４８（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ２），８．３０（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．８０（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５０．４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２５３】
調製３１
【０２５４】
【化８４】
0005548875.tif 000087
【０２５５】
Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド
工程１：
ｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）中のエチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキシラート（チェザール（Ｃｈｅｚａｌ，Ｊ．Ｍ．）ら著、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ」、２００２年、第５８巻、ｐ．２９５−３０７；「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、２００１年、第６６巻、ｐ．６５７６−６５８４参照；８３５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）の溶液に３５％ＮＨ４ＯＨ水溶液（９０ｍＬ）を添加し、反応を室温で７２時間攪拌した。反応を減圧下で濃縮して生成物を固体として得た。
【０２５６】
工程２：
工程１からの生成物化合物をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解した。ＤＭＦジメチルアセタール（５０ｍＬ）を添加し、混合物を１００℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−１０％ＭｅＯＨ（ＣＨ２Ｃｌ２中）で溶出して精製し、標題化合物（６８０ｍｇ、７２％）を橙褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．２２（ｓ，３Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．０３，１．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝０．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．０５，０．８５Ｈｚ，１Ｈ）８．６８（ｄ，Ｊ＝１４．１５Ｈｚ，２Ｈ．
【０２５７】
中間体１
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−ヒドロキシ−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート
【０２５８】
【化８５】
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【０２５９】
工程１：
トルエン８４６ｍｌ中のエンフマフンギン（９０．０ｇ、１２６．９ｍｍｏｌ）のスラリーに、室温で機械的に攪拌しながらＥｔ３ＳｉＨ（２０２．２ｍｌ、１２６９．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。次に、トリフルオロ酢酸（２０２．４ｍｌ、２６２７．８ｍｍｏｌ）を速い速度で滴下して添加した。トリフルオロ酢酸の添加が完了した際、得られた琥珀色の溶液を室温で２．５時間攪拌した。このＴＦＡ／トルエン溶液を次に濃縮乾燥した。新鮮なトルエン（３００−５００ｍｌ）を添加し、混合物をもう一度濃縮乾燥した。トルエンストリッピング処置をさらに２回繰り返した。粗固体を次に、高真空ラインで一晩乾燥させて、紫褐色の固体１２０ｇを得た。この物質をさらに精製することなく次の工程に移した。
【０２６０】
工程２：
ＭｅＯＨ（１．２７Ｌ）中の上記の固体（粗生成物１２０ｇ、約１２６．９ｍｍｏｌ）の溶液に、機械的に攪拌しながらＨ２ＳＯ４（３１．２ｍｌ、５８５．３ｍｍｏｌ）を速い速度で滴下して添加した。添加が完了した際、得られた溶液を６５℃に温め、４．５時間攪拌した。この反応の過程で白色の固体が沈殿した。反応物を室温に冷却し、白色固体を濾過により単離した。次に、この固体をＭｅＯＨ（２ｘ２００ｍｌ）及びＣＨ３ＣＮ（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄した。乾燥後、白色固体４７．９１ｇを回収した。
【０２６１】
さらなる物質を最初の濾液及びその後の洗浄液から以下のように単離した。液体の総体積を真空中での蒸発により、１／３に減少させた。過剰の水を添加し、紫白色の固体を沈殿させた。この固体を濾過し、３：７ＭｅＯＨ：水（２ｘ１００ｍＬ）、及びＣＨ３ＣＮ（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、追加の生成物７．３０ｇを褐色を帯びた白色の固体として得た。合わせた生成物の収量は５５．２１ｇ（８６．５％）であった。
【０２６２】
工程３：
工程２からの生成物（５５．２１ｇ、１０９．８ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１４７．５ｇ、１７５６．８ｍｍｏｌ）、及び臭化ベンジル（６５．２９ｍｌ、５４９．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５５０ｍｌ中で機械的に攪拌しながら合わせた。混合物を６５℃に温め、４．５時間攪拌した。ＤＭＦを真空中で除去し、得られた粗物質を３：２水／ＭｅＯＨ１Ｌ中に溶解した。混合物を２−３時間激しく攪拌した。この間に、褐色を帯びた白色の固体が形成された。この沈殿を濾過し、追加の３：２水／ＭｅＯＨ（２ｘ２５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、固体をヘプタンですすぎ、空気吸引により最初の乾燥を行なわせた。回収された白色固体を次に再結晶皿に移し、３０℃の真空オーブンに４時間入れて、５２．２ｇの白色固体を得た。
【０２６３】
さらなる物質を水：ＭｅＯＨ、及びヘプタン濾液から以下のように単離した。合わせた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ洗浄液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾燥した。得られた物質をＳｉＯ２クロマトグラフィー（３：７ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）により精製して、追加の生成物  ５．４２ｇを白色固体として得た。中間体Ｉの全てを合わせた収量は５７．６ｇ（８８．５％）であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ０．７１−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，３Ｈ），０．８０−０．８３（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．２９（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９９−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝２．２５Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝８．８８Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１１．７６Ｈｚ，１Ｈ），３．４０−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１１．８１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），５．３９−５．４３（ｍ，１Ｈ），及び７．３２−７．３９（ｍ，５Ｈ）。
【０２６４】
中間体２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノエトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０２６５】
【化８６】
0005548875.tif 000089
【０２６６】
工程１：
ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）中の中間体１（６１１ｍｇ；１．０２５ｍｍｏｌ）の冷却溶液に、水素化ナトリウム（３２８ｍｇ；８．２ｍｍｏｌ）及び臭化アリル（３５５μＬ）を添加した。反応を室温で１６時間攪拌した。反応は、ＴＬＣ分析によって完了を判定した。反応の内容物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーを行い（シリカゲル；８０：２０ヘプタン：酢酸エチル）、精製物質５２９ｍｇを得た。
【０２６７】
工程２：
上記からの物質（５２９ｍｇ）をアセトン（６．８ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）中に溶解した。四酸化オスミウム（４％溶液；５３１μＬ；０．０８ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリンＮ−オキシド（１９６ｍｇ）を添加し、反応物を室温で１６時間攪拌した。ＴＬＣ分析により、反応の完了を判定した。フロリシル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）（５５０ｍｇ）及び亜硫酸水素ナトリウム（５５０ｍｇ）を添加し、反応溶液を室温で１時間攪拌した。反応内容物をセライトのパッドを通して濾過し、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解し、過ヨウ素酸ナトリウム（４９０ｍｇ）を添加した。反応溶液を室温で２時間攪拌し、ＴＬＣ分析により完了を判定した。水（５ｍＬ）を添加し、水相を酢酸エチルで３回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフ（シリカゲル；７０：３０  ヘプタン：酢酸エチル）処理して、アルデヒド中間体（５５０ｍｇ）を得た。
【０２６８】
工程３：
工程２に記載のように調製されたアルデヒド中間体（１ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（１．１ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、及び炭酸水素ナトリウム（５．３ｇ、６３．２ｍｍｏｌ）の混合物をメタノール（５０ｍＬ）中に懸濁し、室温で１時間攪拌した。酢酸エチル（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル層を食塩水（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、生成物を泡沫として得た（１．１ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲによる固体の検査により、Ｅ−及びＺ−オキシム立体異性体のほぼ１：１の混合物が示された。
【０２６９】
工程４：
メタノール（５０ｍＬ）中の工程３からのオキシム（１．１ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（６０８μＬ、７．９ｍｍｏｌ）、及び２０％  Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃの混合物を水素のバルーン下、室温で３時間攪拌した。この懸濁液を濾過し、蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、中間体２を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤ３ＯＤδ（ＰＰＭ）５．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）；４．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）；３．８７（ｍ，１Ｈ）；３．６８（ｍ）；３．６２（ｄ，１Ｈ）；３．４０−３．４３（ｍ）；３．３９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．３２（ｄｄ，１Ｈ），３．０２−３．０８（ｍ）；２．９３（ｄ，１Ｈ）；２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３）；２．１９（ｍ，１Ｈ）；２．０８（ｍ，１Ｈ）；１．９６（ｍ，１Ｈ）；１．７０−１．８４（ｍ）；１．４６−１．６４（ｍ）；１．２２−１．２８（ｍ）；１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）及び０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン）Ｍ＋１＝５４６．９８．
【０２７０】
中間体３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０２７１】
【化８７】
0005548875.tif 000090
【０２７２】
工程１
ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の中間体１（１．５ｇ；２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（１．０ｇ；６０％分散物、２５．３ｍｍｏｌ）、及び１−ベンゼンスルホニル−２，２−ジメチル−アジリジン（２．６７ｇ；１２．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃に加熱して、１時間攪拌した；ＴＬＣ分析により、反応が完了したことを判定した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）、及び水（５０ｍＬ）を添加した。水相を酢酸エチルで２回洗浄した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーを行い（シリカゲル；９０：１０  ヘプタン：酢酸エチル）、白色固体（１．７５ｇ）を得た。
【０２７３】
工程２
工程１からの精製物質の一部（８００ｍｇ）をジメトキシエタン（２０ｍＬ）中に溶解し、溶液を−７０℃に冷却した。この反応溶液にアンモニア（２０ｇ）を添加し、金属ナトリウム（青色を維持するのに充分な量）を１．５時間かけて添加した。この反応溶液を−６０℃で２時間攪拌し、次に温めて、３０分間アンモニア還流した。反応が完了したことを判定し、メタノール（１５ｍＬ）を徐々に添加した。次に、反応物を０℃に温め、水（５０ｍＬ）を添加した。水相を酢酸エチル（７５ｍＬ）で３回洗浄し、有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して、生成物を白色固体として得た。
【０２７４】
工程３
酢酸（１００ｍＬ）中の工程２からの白色固体の攪拌溶液にｐ−ＴｓＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．９３ｇ）を添加し、反応混合物を１１３℃で１．５時間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却させ、減圧下で酢酸を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）で注意深く洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機溶液を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥した。濾過及び溶媒の蒸発の後、中間体３を白色固体として単離した（０．８７ｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．４４（ｍ），１．４５−１．５２（ｍ），１．５３−１．６９（ｍ），１．７２−１．８７（ｍ），１．９２−１．９７（ｍ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０６−２．１１（ｍ），２．１５−２．２２（ｍ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ１８），３．２２（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１１），５．７７−５．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６０３．０２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７５】
中間体４及び５
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート（中間体４）
及び
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２，３−ジメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート（中間体５）
【０２７６】
【化８８】
0005548875.tif 000091
【０２７７】
無水ジメトキシエタン（４００ｍＬ）中に溶解された中間体１の攪拌溶液に、１８−クラウン−６（３３．７ｇ、１２７．５ｍｍｏｌ）及び２−イソプロピル−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン（２１．４ｇ、８４．６ｍｍｏｌ、１．６６当量）を添加した。混合物を窒素下で全ての固体が溶解するまで１０分間攪拌した。水素化カリウム（油中３０％、１７．０ｇ、１２７．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を約３０分間にわたり分けて添加した（約１ｇずつ）。添加の完了後、得られた懸濁液を室温で約３時間攪拌した。メタノール（４０ｍＬ）の滴下添加により、反応物を注意深くクエンチした。次いで、反応混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で抽出した。有機溶液を水（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥した。濾過により乾燥剤を除去し、有機溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物（６７．４ｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。ジアステレオマーの分離をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（０−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により行い、速く溶出する異性体である中間体４、及び遅く溶出する異性体である中間体５を得た。
【０２７８】
中間体４：
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３δ（ＰＰＭ）７．８１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）；７．３８（ｍ，ＡｒＨ）；７．３４（ｍ，ＡｒＨ）；７．２６（ｍ，ＡｒＨ）；６．６５（ｓ，ＮＨ）；５．４４（ｍ，１Ｈ，Ｈ５）；５．１２（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；４．９９（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；４．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）；３．６９（ｄ，１Ｈ）；３．６５（ｄ，１Ｈ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．３８（ｍ）；３．２６（ｄ，１Ｈ）；３．２１（ｄ，１Ｈ）；２．８９（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８３（ｄ，１Ｈ）；２．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３）；２．４２（ｓ，ＡｒＭｅ）；２．１２（ｍ，１Ｈ）；２．０２−２．０８（ｍ）；１．９０−１．９４（ｍ）；１．６６−１．７８（ｍ）；１．４４−１．５１（ｍ）；１．３５−１．３９（ｍ）；１．１４−１．３０（ｍ）；１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）及び０．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２７９】
中間体５：
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３δ（ＰＰＭ）７．７７（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）；７．３７（ｍ，ＡｒＨ）；７．３３（ｍ，ＡｒＨ）；７．２７（ｓ，ＡｒＨ）；７．２６（ｄ，ＡｒＨ）；５．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ５）；５．１９（ｓ，ＮＨ）；５．１１（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；４．９８（ｄ，２Ｈ，ＣＨ２Ａｒ）；４．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）；３．７２（ｄ，１Ｈ）；３．６８（ｄ，１Ｈ）；３．５０（ｄ，１Ｈ）；３．３９ｍ）；３．３７（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．３０（ｄ，１Ｈ）；２．８９（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８２（ｄ，１Ｈ）；２．４２−２．４５（ｍ）；２．４１（ｓ，ＡｒＭｅ）；２．１１（ｍ，１Ｈ）；２．００−２．０４（ｍ）；１．８９−１．９４（ｍ）；１．７０−１．７９（ｍ）；１．４４−１．５８（ｍ）；１．３５−１．３９（ｍ）；１．１４−１．２７（ｍ）；１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．００（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）及び０．７２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２８０】
中間体４
（別の合成法）
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート
【０２８１】
【化８９】
0005548875.tif 000092
【０２８２】
ＤＭＡＣ（５０ｍＬ）中の中間体１（８．０ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で（２Ｒ）−２−イソプロピル−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン（６．１５ｇ、２４．２９ｍｍｏｌ）及び１８−クラウン−６（３．５７ｇ、１３．４９ｍｍｏｌ）を添加した。トルエン中のカリウムｔｅｒｔ−ペントキシド（約１．７Ｍ、９．５３ｍＬ、１６．１９ｍｍｏｌ）の溶液を一度に添加した。混合物を室温で１６時間攪拌し、ＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌとの間で分配した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣をイスコ・コンビフラッシュにより１５−３０％酢酸エチル／ヘキサンを勾配として使用してクロマトグラフィーを行い、中間体４を淡黄色の固体として得た（７．５０ｇ）。
【０２８３】
中間体５
（別の合成法）
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２，３−ジメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート
【０２８４】
【化９０】
0005548875.tif 000093
【０２８５】
無水ジメトキシエタン（８００ｍＬ）中の中間体１（６０ｇ、１０１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、１８−クラウン−６（６７．４ｇ、２５５ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ）−２−イソプロピル−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン（４２．８ｇ、１６９．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素下で全ての固体が溶解されるまで３０分間攪拌した。水素化カリウム（油中３０％、３４．０ｇ、２５５ｍｍｏｌ）を約１時間にわたり分けて添加した（約５ｇずつ）。反応温度を１８℃から２７℃に昇温させた。添加の完了後、得られた懸濁液を室温で約３時間攪拌した。メタノール（８０ｍＬ）を注意深く滴下して添加することにより、反応物をクエンチした。最初のバブリング期間の後は、メタノール添加の速度を上げてよく、透明な溶液を得た。次いで反応混合物を水（６００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（９００ｍＬ）で抽出した。有機溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）で希釈し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥した。乾燥剤を濾過によって除去し、有機溶媒を減圧下で除去して、粗化合物（１４３．４ｇ）を得た。この物質をシリカゲル上で酢酸エチル／ヘプタンを使用して精製し、所望の化合物を得た（７５．４ｇ）。
【０２８６】
中間体６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０２８７】
【化９１】
0005548875.tif 000094
【０２８８】
５００ｍＬの丸底フラスコをドライアイスアセトン浴中で冷却し、アンモニア約１００ｍＬをフラスコ中に蒸留した。フラスコを浴から除去し、温めて還流させた。金属ナトリウム（５．７ｇ）を添加して、濃青色の溶液を得た。ＤＭＦ（１５ｍＬ）を添加し、続いてＤＭＥ（２０ｍＬ）中の中間体４（５グラム）を６分間にわたり滴下して添加した。濃青色は、添加の間、そして次の１．５時間にわたり存続した。１．５時間後、アリコートのＬＣ／ＭＳ分析は、生成物への完全な変換を示した。仕上げは以下の通りであった：メタノール（１３０ｍＬ）を（表面に窒素流を吹き付けながら）滴下して添加し、濃い白色の懸濁液を得た。窒素流をさらに３０分間継続した。酢酸エチル（８００ｍＬ）及び水（４００ｍＬ）を添加し、水層を追加の酢酸エチル（２００ｍＬ）で再抽出した。合わせた酢酸エチルを硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、中間体６を白色固体として得た（３．１８ｇ）。さらなる精製は不要であった。
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤ３ＯＤδ（ＰＰＭ）５．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）；４．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）；３．７０（ｍ）；３．３８（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．２８−３．３４（ｍ）；２．７１（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．２９（ｍ）；１．９８−２．０８（ｍ）；１．５４−１．８４（ｍ）；１．４４−１．５０（ｍ）；１．３４−１．４１（ｍ）；１．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１５−１．２４（ｍ）；１．１０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）及び０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン）Ｍ＋１＝６０２．６２．
【０２８９】
中間体７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０２９０】
【化９２】
0005548875.tif 000095
【０２９１】
ジメトキシエタン（３００ｍＬ）中の中間体５（１８．２１ｇ、２１．６０ｍｍｏｌ）の溶液を−３５℃ないし−５０℃（浴温）に保持された液体アンモニア（約４００ｍＬ）に、約２０分間にわたり添加した。このアンモニア溶液に金属ナトリウム（４．０ｇを０．２ｇずつ、添加前にヘプタンで速やかに洗浄した）を反応温度が約−３５℃（浴温）に維持されていることを確認しながら、３０分間にわたり添加した。濃青色の反応混合物を３時間攪拌した。ＴＬＣ（ヘプタン中５０％ＥｔＯＡｃ、及びＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ）による分析により不完全な反応が示されたため、追加の金属ナトリウム（１．０ｇ、０．５ｇずつに分割）を１０分間にわたり、上記記載のように添加した。反応物をさらに２時間攪拌し、ここで、反応が完了したことをＴＬＣ及びＬＣ−ＭＳ分析によって判定した。この反応物をイソプロパノール（１０ｍＬ、約１５分間にわたり滴下して添加）、続いて１：１イソプロパノール−ＭｅＯＨ（８０ｍＬ、３０分間で）、及びＭｅＯＨ（４０ｍＬ、３０分間で）の添加により注意深くクエンチした。反応混合物を１時間攪拌し、次いで水（１５ｍＬ）を１５分間にわたり添加した。アンモニアを蒸発させ（数時間又は一晩で）、次に反応物に水（３００ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ３５０ｍｌ）で抽出した。有機溶液を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥した。乾燥剤の除去の後、溶媒を蒸発させて、白色固体を得た（７．９６ｇ）。水溶液は、食塩水（４００ｍＬ）で処理し、ジクロロメタン（３ｘ３００ｍＬ）で再抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させて、追加の白色固体（４．５３ｇ）を得た。中間体７の合わせた収量は１２．４９ｇであり、これを直接次の工程に使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤ３ＯＤδ（ＰＰＭ）５．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）；４．２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）；３．８３（ｄ，１Ｈ））；３．６９（ｄ，１Ｈ）；３．５１（ｄ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．３２（ｄ，１Ｈ）；２．９９（ｄ，１Ｈ）；２．７３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．３０（ｍ）；１．９８−２．０７８（ｍ）；１．９４（ｍ）；１．６６−１．８４（ｍ）；１．５４−１．６１（ｍ）；１．４４−１．４９（ｍ）；１．４０（ｍ）；１．３３−１．３７（ｍ）；１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１６−１．２８（ｍ）；１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）及び０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン）Ｍ＋１＝６０２．６２．
【０２９２】
中間体８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０２９３】
【化９３】
0005548875.tif 000096
【０２９４】
工程１
水素化ナトリウム、鉱物油中６０％分散物（５２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（２．６ｍＬ）中の中間体４（１．１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．８１ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。懸濁液を５０℃の油浴中で１．５時間加熱し、ここで、追加の水素化ナトリウム（４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１．５時間後、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、及び２Ｎ  塩酸（７ｍＬ）を添加し、有機層を水（４ｘ５０ｍＬ）、食塩水（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、生成物を泡沫として得た（１．１ｇ）。
選択された１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）２．４２（ｓ，３Ｈ，ＰｈＭｅ），３．０６（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ）；３．２８（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；４．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）；５．００及び５．１４（２ｄ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），５．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），７．２５（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．７５（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０２９５】
工程２
無水ジメトキシエタン（６ｍＬ）中の工程１からの生成物（１．１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液をジメトキシエタン（４ｍＬ）及びナトリウム（１．６８ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を含有する還流中のアンモニア（約２０ｍＬ）に５分間にわたり滴下して添加した。追加のアンモニア（約１０ｍＬ）を添加し、濃青色の混合物をさらに８０分間攪拌した。メタノール（３０ｍＬ）を滴下して添加し、濃い白色の懸濁液を得て、この上に約２０分間窒素を通した。酢酸エチル（２００ｍｌ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、水層を追加の酢酸エチル（１ｘ５０ｍＬ）で再抽出し、合わせた酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、中間体８を泡沫として得た（０．８ｇ）。
選択された１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）２．６４（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ）；３．３２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；４．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン）Ｍ＋１＝６１６．６０．
【０２９６】
中間体９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０２９７】
【化９４】
0005548875.tif 000097
【０２９８】
中間体８の合成について記載したものに同様の方法により、中間体５から出発して中間体９を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤ３ＯＤδ（ＰＰＭ）５．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）；４．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）；３．９６（ｄ，１Ｈ）；３．７１（ｄ，１Ｈ）；３．６１（ｍ）；３．４２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．３５（ｍ）；３．２９（ｍ）；２．９７（ｄ，１Ｈ）；２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．６６（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ）；２．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．１９（ｍ）；２．１４（ｍ）；２．０６−２．１１（ｍ）；１．９４−１．９８（ｍ）；１．７０−１．９６（ｍ）；１．５８−１．６５（ｍ）；１．４６−１．５２（ｍ）；１．３８−１．４２（ｍ）；１．２２−１．３０（ｍ）；１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）及び０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ（ポジティブイオンスキャン）Ｍ＋１＝６１６．６０．
【０２９９】
中間体１０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３００】
【化９５】
0005548875.tif 000098
【０３０１】
酢酸（０．２５ｍｌ、４．３７ｍｍｏｌ）、水中の３７％ホルムアルデヒド（０．６６ｍｌ、８．８６ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ中１．０Ｍのシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８．８ｍｌ、８．８０ｍｍｏｌ）をメタノール（２２．０ｍｌ）中の中間体６（１．３１ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液に添加した。反応混合物は無色の溶液であった。約１６．５時間後、ＬＣＭＳは中間体６の完全な消費を示した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（２００ｍｌ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（１ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、中間体１０（１．２９ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１−１．３６（ｍ），１．４０−１．４５（ｍ），１．４８−１．５５（ｍ），１．５８−１．６８（ｍ），１．７２−１．８８（ｍ），１．９５−２．０２（ｍ），２．０８−２．１３（ｍ），２．１８−２．２５（ｍ），２．４１−２．４８（ｍ），２．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９８（ｄ，１Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ），３．３９（ｄ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），４．２５−４．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３０．６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０２】
中間体１１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３０３】
【化９６】
0005548875.tif 000099
【０３０４】
中間体１１は、中間体７から出発したことを除いて、中間体１０に記載したものと同様の方法で調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１−１．４０（ｍ），１．４５−１．５１（ｍ），１．５４−１．６５（ｍ），１．６９−１．８５（ｍ），１．９６−２．０１（ｍ），２．０５−２．１０（ｍ），２．２０−２．３０（ｍ），２．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７９（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８４（ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ），２．９２（ｄ，１Ｈ），３．３５（ｄ，１Ｈ），３．４１（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），４．１９−４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３０．６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０５】
中間体１２及び１３
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート（中間体１２）
及び
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１５−［［（２Ｓ）−２，３，３−トリメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート（中間体１３）
【０３０６】
【化９７】
0005548875.tif 000100
【０３０７】
中間体１（５．００ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１１．１５ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）、及び２−（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン（４．５１ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）をトルエン中に溶解し、濃縮し、次に高真空下に１時間置いた。得られた混合物を窒素雰囲気下に置きかつ０℃に冷却された、ジメトキシエタン（８４ｍＬ）中に溶解した。水素化カリウム（鉱物油中３０％分散物、３．３８ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を排気して、窒素で充填した（排気／充填を３回反復）。反応物を徐々に室温に温め、２時間後、追加の２−（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン（０．４３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１時間後、メタノール及び続いて１Ｎ  ＨＣｌ水溶液の添加により、反応物をクエンチした。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、水性物質を必要に応じて酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。粗生成物をバイオタージ６５ｉカラム上での複数のフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、これによって２つのジアステレオマー生成物に分割した；速く溶出する中間体１２（１．３ｇ）及び遅く溶出する中間体１３（３．０ｇ）。
【０３０８】
中間体１２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．６３（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ）０．７２（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．７８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．３（ｍ），１．２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３２−１．８（ｍ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，部分的に不明瞭），７．３２−７．４（ｍ，５Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。
中間体１３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７１（ｓ，３Ｈ），０．７２（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ），１．１２−１．２８（ｍ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．６（ｍ），１．６８−１．８（ｍ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．４１（３ｄ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，部分的に不明瞭），７．３−７．４（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０９】
中間体１２
（別の合成法）
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート
【０３１０】
【化９８】
0005548875.tif 000101
【０３１１】
トルエン（２５ｍＬ）中の中間体１（２１．２６ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１１．３７ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アジリジン（９．５９ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）の溶液を真空下で蒸発させて、試薬を共沸乾燥した。得られた油をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２００ｍＬ）中に溶解し、溶液を窒素下、氷浴中で冷却した。氷冷され攪拌溶液に、トルエン中のカリウム２−メチル−２−ブトキシド（１．７Ｍ、２５．３ｍＬ、４３．０ｍｍｏｌ）の溶液を２分間にわたって添加した。反応を徐々に室温に温め、ＴＬＣによってモニターした。反応の完了が判定された後、２Ｎ塩酸（２２ｍＬ）で反応物をクエンチし、ジクロロメタン（５００ｍＬ）で希釈し、混合物を水（３ｘ３００ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて油とし、これをフラッシュクロマトグラフ（シリカゲル、５−６０％酢酸エチル：ヘキサン）処理して、中間体１２を白色固体として得た（２４．０４ｇ）。
【０３１２】
中間体１４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３１３】
【化９９】
0005548875.tif 000102
【０３１４】
アンモニア（約１５０ｍＬ）をコールドフンガー・コンデンサーを具備した三口フラスコ中に凝縮させ、ナトリウム（約５ｇ、２２０ｍｍｏｌ）を添加して、濃青色の溶液を得た。この溶液にジメトキシメタン（１３０ｍＬ）中の中間体１２（１３．３ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応を−３３℃で１．５時間還流した。反応をメタノール、続いて水の注意深い添加により、反応物が白色のスラリーになるまでクエンチした。窒素流を一晩通すことにより、溶媒を蒸発させた。約１８時間後、メタノール（約５０ｍＬ）を添加し、得られた白色のスラリー／部分溶液を約１０分間攪拌して、全ての固体が懸濁液中にあることを確認した（フラスコの壁に固定されたものに対するものとして）。この混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、水性物質を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次に濃縮して、中間体１４（９．８ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．３６（ｍ），１．４（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．８６（ｍ）。２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．４（ＡＢ，２Ｈ，部分的に不明瞭），３．４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ）
ｍ／ｚ＝６１６．３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１５】
中間体１５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３１６】
【化１００】
0005548875.tif 000103
【０３１７】
中間体１５は、中間体１３から出発したことを除いて、中間体１４に記載したものと同様の方法で調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．７６（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．３（ｍ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．５（ｍ），１．５５−１．８４（ｍ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３（ｍ，不明瞭），３．４（ｍ，不明瞭），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ）。
【０３１８】
中間体１６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３１９】
【化１０１】
0005548875.tif 000104
【０３２０】
工程１：
水素化ナトリウム（鉱物油中６０％分散物、９３０ｍｇ、２３ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、ヘキサンをデカントした。この手順を繰り返し、残留するヘキサンを真空中で除去した。予め洗浄したこの水素化ナトリウムをＤＭＦ（１０ｍＬ）中に懸濁し、ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の中間体１２（２．０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。ヨウ化メチル（１．４５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下に、６５℃で９０分間加熱した。室温に冷却後、反応を酢酸エチルと飽和重炭酸塩水溶液との間で分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４下で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（バイオタージ４０＋Ｍカラム、５−１００％酢酸エチル／ヘキサン）により、生成物を得た（１．９５ｇ）。
【０３２１】
工程２：
工程１からの生成物を中間体１４の調製について記載されたものと同様の方法により、ナトリウム／アンモニア還元に供した。そのようにして得た生成物をＭｅＯＨ／ベンゼンから凍結乾燥して、中間体１６（１．４ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．３（ｍ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３−１．５（ｍ），１．６（ｍ），１．６４−１．８４（ｍ），１．９６−２．１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８（ＡＢ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ）。
ｍ／ｚ＝６３０．５９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２２】
中間体１７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３２３】
【化１０２】
0005548875.tif 000105
【０３２４】
ＭｅＯＨ中の中間体１４（１４０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で、酢酸（０．０１３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（０．３２ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）で処理した。２０分後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＴＨＦ中１Ｍ、０．５７ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を徐々に室温に温めた。２４時間後、反応物を酢酸エチルと水との間で分配し、水相を酢酸エチルで複数回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４下で乾燥し、濾過し、濃縮して、中間体１７（１６５ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．６４（ｍ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７−１．８６（ｍ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，部分的に不明瞭），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ）。
ｍ／ｚ＝６４４．２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２５】
中間体１８
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［２−エチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブトキシ］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート
【０３２６】
【化１０３】
0005548875.tif 000106
【０３２７】
中間体１（５．００ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１１．１５ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）、及び２，２−ジエチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジン（４．２７ｇ、１６．８７ｍｍｏｌ）をトルエン中に溶解し、濃縮し、次に高真空下に１時間置いた。得られた混合物を窒素雰囲気下に置きかつ０℃に冷却されたジメトキシエタン（８４ｍＬ）中に溶解した。水素化カリウム（鉱物油中３０％分散物、３．３８ｇ、２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を排気して、窒素で充填した（３回反復）。反応物を１時間かけて徐々に室温に温めた。水、続いて１Ｎ  ＨＣｌ水溶液の添加により、反応物をクエンチした。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、水性物質を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。粗生成物をバイオタージ６５ｉカラム上でのフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、中間体１８（６．９ｇ）を無色の泡沫として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７０−０．７８（ｍ，１８Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．２８（ｍ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．３２−１．７８（ｍ），１．８７−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）３．３５−３．４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，部分的に不明瞭），７．３−７．４（ｍ，５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３２８】
中間体１９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−（２−アミノ−２−エチルブトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３２９】
【化１０４】
0005548875.tif 000107
【０３３０】
アンモニア（約３０ｍＬ）をコールドフィンガー・コンデンサーを具備した三口フラスコ中に凝縮させ、ナトリウム（約５００ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）を添加して、濃青色の溶液を得た。この溶液にジメトキシメタン（２０ｍＬ）中の中間体１８（２．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を−３３℃で１．５時間還流した。この反応物を、メタノール、続いて水の注意深い添加により反応物が白色のスラリーになるまでクエンチした。窒素流を一晩通すことにより溶媒を蒸発させた。この時点でメタノール（約１０ｍＬ）を添加し、得られた白色のスラリー／部分溶液を約１０分間攪拌して、全ての固体が懸濁液中にあることを確認した（フラスコの壁に固定されたものに対するものとして）。この混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、水性物質を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次に濃縮して、ベンゼンから凍結乾燥し、中間体１９を無色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１７−１．８４（ｍ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．０８（ｍ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｈ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｍ，１Ｈ）。
ｍ／ｚ＝６０２．６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３１】
中間体２０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［２−エチル−２−（メチルアミノ）ブトキシ］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３３２】
【化１０５】
0005548875.tif 000108
【０３３３】
中間体１８から出発して、中間体１６の調製に記載されたものと同様の方法で、中間体２０をオフホワイトの固体として調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．８５（ｍ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．９９−２．１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ）。
ｍ／ｚ＝６１６．５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３４】
中間体２１
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート
【０３３５】
【化１０６】
0005548875.tif 000109
【０３３６】
中間体１（７．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１６．７ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）、及び（２Ｓ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジン（５．２７ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）をトルエン中に溶解し、濃縮し、次に高真空下に１時間置いた。得られた混合物を窒素雰囲気下に置きかつ０℃に冷却されたジメトキシエタン（６３ｍＬ）中に溶解した。水素化カリウム（鉱物油中３０％分散物、３．７ｇ、２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を排気して、窒素で充填した（３回反復）。１時間後、メタノール、続いて１Ｎ  ＨＣｌ水溶液の添加により、反応物をクエンチした。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、水性物質を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。バイオタージ６５ｉカラム上でのクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）により、中間体２１（７．４ｇ）を無色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．６１（ｓ，３Ｈ），０．７０（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），１．１２（ｓ，３Ｈ），１．１２−１．２８（ｍ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．３−１．４８（ｍ），１．５−１．６（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），１．６４−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．９（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３４（ＡＢ，２Ｈ，部分的に不明瞭），３．５０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，部分的に不明瞭），７．３−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３３７】
中間体２２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３３８】
【化１０７】
0005548875.tif 000110
【０３３９】
中間体１４に記載したものと同様の方法で、中間体２２を中間体２１から出発して調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．７６（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．２４（ｍ）１．１９（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．８５（ｍ），２．０−２．０６（ｍ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ）。
ｍ／ｚ＝６０２．４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４０】
中間体２３
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−３，３−ジメチル−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート
【０３４１】
【化１０８】
0005548875.tif 000111
【０３４２】
中間体１（４．５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１０ｇ、３８ｍｍｏｌ）、及び（２Ｒ）−２−（１，１−ジメチルエチル）−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−アジリジン（３．７ｇ、１５ｍｍｏｌ）をトルエン中に溶解し、濃縮し、次に高真空下に１時間置いた。得られた混合物を窒素雰囲気下に置きかつ０℃に冷却されたジメトキシエタン（３８ｍＬ）中に溶解した。水素化カリウム（鉱物油中３０％分散物、２．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を排気して、窒素で充填した（３回反復）。１時間後、メタノール、続いて１Ｎ  ＨＣｌ水溶液の添加により、反応物をクエンチした。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、水性物質を必要に応じて酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。バイオタージ６５ｉカラム上でのクロマトグラフィー（０−１００％酢酸エチル／ヘキサン）により、中間体２３（６．１ｇ）を無色の泡沫として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．４９（ｓ，３Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），１．１−１．３（ｍ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．７７（ｍ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ＡＢ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ，部分的に不明瞭），７．３−７．４（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３４３】
中間体２４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３４４】
【化１０９】
0005548875.tif 000112
【０３４５】
中間体１４に記載したものと同様の方法で、中間体２４を中間体２３から出発して調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ）０．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２−１．３２（ｍ）１．２２（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．６６（ｍ），１．６９−１．８７（ｍ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ＡＢ，２Ｈ，部分的に不明瞭），３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ）。
ｍ／ｚ＝６０２．４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４６】
中間体２５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−３，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３４７】
【化１１０】
0005548875.tif 000113
【０３４８】
中間体１６の調製について記載したものと同様の方法により、中間体２５を中間体２３から出発して調製した。
ｍ／ｚ＝６１６．５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４９】
中間体２６
ベンジル（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１５−［［テトラヒドロ−４−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ］−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキシラート
【０３５０】
【化１１１】
0005548875.tif 000114
【０３５１】
中間体１（０．３８ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（０．５０８ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、及び１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−６−オキサ−１−アザスピロ［２．５］オクタン（０．２５７ｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）をトルエン中に溶解し、濃縮し、次に高真空下に１時間置いた。得られた混合物を窒素雰囲気下に置きかつ０℃に冷却されたジメトキシエタン（１０ｍＬ）中に溶解した。水素化カリウム（鉱物油中３０％分散物、０．１７１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を排気して、窒素で充填した（３回反復）。さらに１時間後、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液で注意深く処理し、混合物をジクロロメタン（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０−５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、中間体２６（０．５ｇ）を白色の泡沫として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７４（ｓ，３Ｈ），０．７５（ｓ，３Ｈ）０．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１４−１．３（ｍ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．３２−１．８（ｍ），１．８４−１．９８（ｍ），２−２．１８（ｍ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，５Ｈ＝Ｃ２ＭｅＯ＋２Ｈ？），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．４（ｍ，５Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３５２】
中間体２７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３５３】
【化１１２】
0005548875.tif 000115
【０３５４】
アンモニア（約５ｍＬ）をコールドフィンガー・コンデンサーを具備したドライアイス−アセトン浴中の三口フラスコ中に凝縮させ、ナトリウム（約０．２１１ｇ、９．１１ｍｍｏｌ）を添加して濃青色の溶液を得た。この溶液にジメトキシメタン（８ｍＬ）中の中間体２６（０．２８ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応を−３３℃で１．５時間還流した。反応をメタノール、続いて水の注意深い添加により反応が白色のスラリーになるまでクエンチした。窒素流を一晩通すことにより溶媒を蒸発させた。約１８時間後、メタノール（約５ｍＬ）を添加し、得られた白色のスラリー／部分溶液を約１０分間攪拌して、全ての固体が懸濁液中にあることを確認した（フラスコの壁に固定されたものに対するものとして）。この混合物を酢酸エチルと水との間で分配し、水性物質を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、次に濃縮して、中間体２７（０．１６ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．４２（ｍ），１．４６−１．８８（ｍ）。１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．６−３．８４（ｍ，３Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ）。
【０３５５】
中間体２８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１５−［［テトラヒドロ−４−（４−メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３５６】
【化１１３】
0005548875.tif 000116
【０３５７】
工程１
水素化ナトリウム（鉱物油中６０％分散物、８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、ヘキサンをデカントした。この手順を繰り返し、残留するヘキサンを真空中で除去した。予め洗浄したこの水素化ナトリウムをＤＭＦ（１ｍＬ）中に懸濁し、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の中間体２６（０．１８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。ヨウ化メチル（０．１３１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下、６０℃で６０分間加熱した。室温に冷却後、反応を酢酸エチルと飽和重炭酸塩水溶液との間で分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、生成物を得た（０．１８ｇ、９８％）。
【０３５８】
工程２：
生成物を中間体２７の調製と同様の方法により、ナトリウム／アンモニア還元に供し、次にＭｅＯＨ／ベンゼンから凍結乾燥して、中間体２８（０．１６ｇ）をオフホワイトの泡沫として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．４２（ｍ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．９６（ｍ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．８０（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．９（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ）。
【０３５９】
中間体２９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［４−（エチルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３６０】
【化１１４】
0005548875.tif 000117
【０３６１】
工程１
水素化ナトリウム（鉱物油中６０％分散物、８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をヘキサンで洗浄し、ヘキサンをデカントした。この手順を繰り返し、残留するヘキサンを真空中で除去した。予め洗浄したこの水素化ナトリウムをＤＭＦ（１ｍＬ）中に懸濁し、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の中間体２６（０．１８ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。ヨウ化エチル（０．１６９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を窒素下、６０℃で６０分間加熱した。室温に冷却後、反応を酢酸エチルと飽和重炭酸塩水溶液との間で分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４下で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、生成物を得た（０．１８ｇ）。
【０３６２】
工程２：
この生成物を中間体２７の調製と同様の方法により、ナトリウム／アンモニア還元に供し、次にＭｅＯＨ／ベンゼンから凍結乾燥して、中間体２９（０．１６ｇ）をオフホワイトの泡沫として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１８−１．４２（ｍ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．８８（ｍ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．９２（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ）。
【０３６３】
中間体３０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（１−アミノシクロヘキシル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３６４】
【化１１５】
0005548875.tif 000118
【０３６５】
工程１：
ＤＭＡＣ（１６ｍＬ）中の中間体１（５．０ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１−アザスピロ［２．５］オクタン（４．０３ｇ、１５．１８ｍｍｏｌ）、及び１８−クラウン−６（２．２３ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、窒素雰囲気下でトルエン中のカリウムｔｅｒｔ−ペンチラート（約１．７Ｍ、５．９５ｍＬ、１０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を室温で１６時間攪拌し、ＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌとの間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、イスコ・コンビフラッシュを用いて、１５−３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィーを行い、淡黄色の固体を得た（５．６２ｇ）。
ＭＳＥＳＩｍ／ｚ＝８８１（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３６６】
工程２：
金属ナトリウム（２４８ｍｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を−３３℃で液体アンモニアの溶液（２０ｍＬ）に添加した。混合物を無水ＤＭＥ（２０ｍＬ）で希釈した。ＤＭＥ（２ｍＬ）中の工程１からの生成物化合物（９２８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液を５分間にわたり滴下して添加した。この混合物を還流下で２時間攪拌し、過剰のＭｅＯＨを注意深く添加することで、反応物をクエンチした。アンモニアを蒸発させ、混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、標題化合物を白色固体として得た（５５０ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６１４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６７】
中間体３１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−メトキシ−１５−［［１−（メチルアミノ）シクロヘキシル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３６８】
【化１１６】
0005548875.tif 000119
【０３６９】
工程１：
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の中間体３０の合成における工程１の生成物化合物（１５５ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で３０％ＮａＨ（１４ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。混合物を室温で５分間攪拌し、ヨードメタン（６４ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６時間攪拌し、ＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌとの間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を蒸発させ、琥珀色の油を得た（１５８ｍｇ）。
【０３７０】
工程２：
金属ナトリウム（４０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を液体アンモニアの溶液（１０ｍＬ）に、−３３℃で添加した。混合物を無水ＤＭＥ（５ｍＬ）で希釈した。ＤＭＥ（２ｍＬ）中の工程１からの生成物化合物（１５８ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）の溶液を５分間にわたり滴下して添加した。混合物を還流下で２時間攪拌し、過剰のＭｅＯＨを注意深く添加することで、反応物をクエンチした。アンモニアを蒸発させ、混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、標題化合物を白色固体として得た（１００ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７１】
中間体３２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−ヒドラジノ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３７２】
【化１１７】
0005548875.tif 000120
【０３７３】
ベンジルカルバザート（２０８．９ｍｇ、１．２５７ｍｍｏｌ）及びＢＦ３Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）２（０．５３ｍｌ、４．１８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（４．２ｍｌ）中の中間体６（２５１．７ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）の濁りを帯びた攪拌溶液に添加した。反応混合物は濁りを帯びた溶液であり、これを５０℃に加熱した。２．５時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは中間体６の完全な消費を示した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（７５ｍｌ）と水（４０ｍｌ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（２ｘ４０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で蒸発させて、明黄色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、３０ｘ１５０ｍｍサンファイア（Ｓｕｎｆｉｒｅ）分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での４回のＨＰＬＣラン（約６３ｍｇ／ラン）を用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速（total flow rate）全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、中間体３２（１４６．４ｍｇ）を白色固体（ＴＦＡ塩）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３６（ｍ），１．４１−１．５５（ｍ），１．５９−１．６８（ｍ），１．７４−１．９１（ｍ），１．９６−２．０３（ｍ），２．０９−２．１５（ｍ），２．１８−２．２８（ｍ），２．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８８（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．１７（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ），３．４９（ａｂｑ，２Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，１Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６０２．７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７４】
中間体３３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−ヒドラジノ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３７５】
【化１１８】
0005548875.tif 000121
【０３７６】
１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の中間体１４（２．９８ｇ、０．０４８ｍｏｌ）、ベンジルカルバザート（２．５５ｇ、０．０１５ｍｏｌ）、及び三フッ化ホウ素エーテラート（６．１５ｍＬ、０．０４８ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し（blanketed）、５０℃の油浴中で４．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間で分配した。水層をさらなる酢酸エチル（４ｘ５０ｍＬ）で抽出し、合わせた酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、固体（６．０ｇ）を得た。固体を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８ＯＢＤカラムを使用して精製した。生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（２．０ｇ）。
【０３７７】
中間体３３
（別法）
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−ヒドラジノ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３７８】
【化１１９】
0005548875.tif 000122
【０３７９】
１，２−ジクロロエタン（２４．４ｍＬ）中の中間体１４（３．０ｇ、０．０４８ｍｏｌ）、無水ヒドラジン（０．７６２ｍＬ、０．０２４ｍｏｌ）、及び三フッ化ホウ素エーテラート（１２．３６ｍＬ、０．０９８ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、７０℃の油浴中で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、メタノール（３０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を蒸発させて、約２０ｍＬとした。酢酸エチル（１２５ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１８０ｍＬ）を添加し、水層を酢酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）で再抽出し、合わせた酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて、固体（３．０ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０５（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７０−１．９０（ｍ），１．９０−２．００（ｍ），２．０６−２．１１（ｍ），２．１６−２．２４（ｍ），２．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．４０−３．６０（ｍ），３．４９（ｂｒｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｂｒｍ，１Ｈ，Ｈ１４），４．０７（ｄ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６１６．４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８０】
中間体３４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−ヒドラジノ−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３８１】
【化１２０】
0005548875.tif 000123
【０３８２】
中間体１６（７００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びベンジルカルバザート（５５４ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を合わせ、次いでジクロロエタン（１１ｍＬ）で希釈し、次にＢＦ３ＯＥｔ２（１．４ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５０℃で加熱した。１．５時間後、さらなるＢＦ３ＯＥｔ２（１．４ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。４．５時間後、反応物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮して、褐色のスラリーを得た。粗反応混合物をメタノール（８ｍＬ）中に懸濁し、次に濾過した。濾液を分取ＬＣＭＳ（３０ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）サンファイアカラム、５μｍ、エレクトロスプレイ・ポジティブモード検出、０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、１２分間、マスリンクス（Ｍａｓｓｌｙｎｘ）ソフトウェア使用）での複数回のランにより精製した。生成物分画を合わせ、ロトバップ（rotovap）により部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、中間体３４（３１０ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た（ＴＦＡ塩）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ０，１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．６７（ｍ），１．７３−１．９０（ｍ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３０．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８３】
中間体３５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−ヒドラジノ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３８４】
【化１２１】
0005548875.tif 000124
【０３８５】
ジクロロエタン（９ｍＬ）中の中間体２７（５８０ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）の溶液をベンジルカルバザート（４６９ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）で、次にＢＦ３ＯＥｔ２（１．１９ｍＬ、９．４２ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５５℃で加熱した。２時間後、反応物を室温に冷却し、次に真空中で濃縮した。粗生成物混合物をメタノール（５ｍＬ）中に懸濁し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（１９ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により精製した。生成物分画を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、中間体３５（５８０ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た（ＴＦＡ塩）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２３−２．０３（ｍ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．８８（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６１６．７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８６】
中間体３６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−ヒドラジノ−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３８７】
【化１２２】
0005548875.tif 000125
【０３８８】
ジクロロエタン（２５．８ｍＬ）中の中間体２８（１．５８ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）の溶液をベンジルカルバザート（１．２８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）で、次にＢＦ３ＯＥｔ２（３．２５ｍＬ、２５．７ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５５℃で加熱した。２時間後、反応物を室温に冷却し、次に真空中で濃縮した。粗生成物混合物をメタノール（５ｍＬ）中に懸濁し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（１９ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により精製した。生成物分画を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、中間体３６（８００ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た（ＴＦＡ塩）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７９（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８３（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２４−２．１６（ｍ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１４（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３０．５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８９】
中間体３７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−ヒドラジノ−１５−ヒドロキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０３９０】
【化１２３】
0005548875.tif 000126
【０３９１】
工程１：
三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（１２．３ｍＬ、９７．９ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１１２ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−ヒドロキシ−１４−メトキシ−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（中間体１の合成における工程２からの生成物化合物；５ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）、及びＮ−アミノフタルイミド（１．９４ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で徐々に添加した。反応混合物を５０℃で一晩加熱し、室温に冷却させた。この反応混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−５０％ＥｔＯＡｃ（ヘプタン中）で溶出して精製し、生成物（４．１６ｇ、６６％）を淡黄色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７１−０．８２（ｍ，９Ｈ）０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｄ，Ｊ＝１５．７２Ｈｚ，２０Ｈ）１．９４（ｄ，Ｊ＝１７．６７Ｈｚ，１Ｈ）２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ，１Ｈ）２．２０（ｄｔ，Ｊ＝１３．６１，６．８４Ｈｚ，１Ｈ）２．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５７，６．４９Ｈｚ，１Ｈ）２．８５（ｓ，１Ｈ）３．２６（ｄ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ，１Ｈ）３．３５（ｓ，２Ｈ）３．４２（ｓ，２Ｈ）３．６９（ｄ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６９，９．４９，６．４９Ｈｚ，１Ｈ）５．４７（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−８．０８（ｍ，４Ｈ）。
【０３９２】
工程２：
ヒドラジン一水和物（１３ｍＬ、２６７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１４０ｍＬ）中の工程１からの生成物（４．１６ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加し、反応混合物を一晩攪拌した。この反応混合物を水（約２００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）の混合物に注入し、飽和ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）を添加して、白色沈殿を生じた。固体を吸引濾過により収集し、水で洗浄し、漏斗上で乾燥させた。残留する水を減圧下でメタノールと共に蒸発させて除去した。過剰の溶媒を真空中で除去して、中間体３７（３．２４ｇ、１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７０−０．８１（ｍ，１２Ｈ）０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｄ，Ｊ＝１３．７６Ｈｚ，１９Ｈ）１．９８−２．１３（ｍ，２Ｈ）２．２８−２．３５（ｍ，１Ｈ）２．３８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４０，６．３７Ｈｚ，１Ｈ）２．７３（ｓ，１Ｈ）３．１４（ｄ，Ｊ＝９．４７Ｈｚ，１Ｈ）３．３５（ｄ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，１Ｈ）３．４６（ｓ，２Ｈ）３．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６２，９．５４，６．３２Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｄ，Ｊ＝１１．７１Ｈｚ，１Ｈ）５．５５（ｄ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３９３】
中間体３８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−ヒドロキシ−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸、（４−メトキシフェニル）メチルエステル
【０３９４】
【化１２４】
0005548875.tif 000127
【０３９５】
工程１：
ＨＯＡｃ（１００ｍＬ）中の中間体３７（３．２４ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）及びＮ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリジン−４−カルボキサミド（１．２６ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）の溶液を排気して窒素でフラッシュした。この溶液を窒素下、９０℃で１時間加熱した。溶液を室温に冷却させ、酢酸を減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−１０％ＭｅＯＨ（ＣＨ２Ｃｌ２中）で溶出して精製し、生成物（２．７１ｇ、６８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ０．７４−０．８３（ｍ，９Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）１．０８−１．７２（ｍ，１５Ｈ）１．７１−２．００（ｍ，５Ｈ）２．０６−２．２６（ｍ，３Ｈ）２．２６−２．４２（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｓ，１Ｈ）３．４１（ｄ，Ｊ＝１１．８１Ｈｚ，１Ｈ）３．４５−３．５７（ｍ，２Ｈ）３．７２−３．９３（ｍ，２Ｈ）５．４８（ｄ，Ｊ＝５．６６Ｈｚ，１Ｈ）５．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６８，９．８２，６．４７Ｈｚ，１Ｈ）７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ）８．１１（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．６１，１．４９Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３９６】
工程２：
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の工程１からの生成物（２．７１ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸カリウム（１２．０ｇ、８８．０ｍｍｏｌ）及び４−メトキシベンジルブロミド（０．６４ｍＬ、４．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物を水（約３００ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−１０％  ＭｅＯＨ（ＣＨ２Ｃｌ２中）で溶出して精製し、中間体３８（２．６０ｇ、８０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７１（ｄ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，６Ｈ）０．７８（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．８７（ｓ，３Ｈ）１．０４−１．５７（ｍ，１１Ｈ）１．６８−１．９２（ｍ，４Ｈ）１．９７−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．５９（ｄ，Ｊ＝５．２７Ｈｚ，１Ｈ）２．８１（ｓ，１Ｈ）３．４１（ｄ，Ｊ＝１２．１５Ｈｚ，１Ｈ）３．４４（ｓ，２Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．０１Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．３７，５．２７Ｈｚ，１Ｈ）４．８６（ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ，１Ｈ）５．０３（ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ，１Ｈ）５．２８（ｄ，Ｊ＝５．６６Ｈｚ，１Ｈ）５．７３（ｔｄ，Ｊ＝１０．３０，７．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｑ，Ｊ＝４．８２Ｈｚ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．７４Ｈｚ，２Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．５４，１．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．９８（ｓ，１Ｈ）８．７４（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３９７】
中間体３９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−ヒドロキシ−１４−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸、（４−メトキシフェニル）メチルエステル
【０３９８】
【化１２５】
0005548875.tif 000128
【０３９９】
中間体３８に記載したものと同様の方法により、標題化合物を中間体３７から出発して調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．７２（ｄ，Ｊ＝１５．６７Ｈｚ，８Ｈ）０．７７−０．８７（ｍ，５Ｈ）１．０６−１．１４（ｍ，２Ｈ）１．１７（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２５−１．６９（ｍ，５Ｈ）１．８１（ｄ，Ｊ＝１３．３７Ｈｚ，５Ｈ）２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２３，７．７９Ｈｚ，３Ｈ）２．２５−２．４２（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．３４−３．５６（ｍ，３Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）３．７９−３．９６（ｍ，２Ｈ）４．８７−５．１０（ｍ，２Ｈ）５．４０（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，１Ｈ）５．５６−５．８２（ｍ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）。
【０４００】
中間体４０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−ヒドロキシ−１４−［５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸、（４−メトキシフェニル）メチルエステル
【０４０１】
【化１２６】
0005548875.tif 000129
【０４０２】
中間体３８に記載したものと同様の方法により、標題化合物を中間体３７から出発して調製した。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７６８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０３】
中間体４１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−ヒドロキシ−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸、（４−メトキシフェニル）メチルエステル
【０４０４】
【化１２７】
0005548875.tif 000130
【０４０５】
工程１：
３−（ジメチルアミノ）−１−（４−ピリジニル）−２−プロペン−１−オン（「Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．」、１９７７年、第１４巻、ｐ．３４５−３４７参照）を使用したことを除いて、中間体３８工程１に記載のものと同様の方法により、所望のピラゾール化合物を中間体３７から出発して調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７７（ｄ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，６Ｈ）０．８０−０．９７（ｍ，９Ｈ）１．１２（ｓ，３Ｈ）１．２０（ｓ，３Ｈ）１．２１−１．６７（ｍ，８Ｈ）１．７１−１．９７（ｍ，６Ｈ）２．００−２．２３（ｍ，４Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）３．３８（ｄ，Ｊ＝１０．９８Ｈｚ，３Ｈ）３．８３（ｄ，Ｊ＝１１．９１Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｄ，Ｊ＝９．１８Ｈｚ，１Ｈ）５．３３（ｄ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ，１Ｈ）５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０１，４．３４Ｈｚ，１Ｈ）６．３７（ｄ，Ｊ＝１．８５Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝１．８５Ｈｚ，１Ｈ）８．７０（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＣＭＳ：６１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０６】
工程２：
中間体３８工程２に記載したものと同様の方法により、中間体４１を工程１からの生成物化合物から出発して調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７０（ｄ，Ｊ＝１２．５４Ｈｚ，６Ｈ）０．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４７，６．７６Ｈｚ，６Ｈ）０．８４（ｓ，３Ｈ）１．０９（ｓ，３Ｈ）１．１４（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，２Ｈ）１．２１（ｓ，３Ｈ）１．２３−１．６３（ｍ，７Ｈ）１．６９−１．８８（ｍ，５Ｈ）１．９７−２．２０（ｍ，４Ｈ）２．８２（ｄ，Ｊ＝１．１７Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｓ，１Ｈ）３．３３−３．４６（ｍ，３Ｈ）３．７９（ｓ，３Ｈ）３．８２−３．８８（ｍ，１Ｈ）４．１１（ｄ，Ｊ＝９．５７Ｈｚ，１Ｈ）４．４８（ｄ，Ｊ＝０．５９Ｈｚ，１Ｈ）４．８１−５．０６（ｍ，２Ｈ）５．２７（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）５．６０（ｔ，Ｊ＝１０．１５Ｈｚ，１Ｈ）６．３５（ｄ，Ｊ＝１．８５Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝１．８５Ｈｚ，１Ｈ）。
【０４０７】
中間体４２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−ヒドロキシ−１４−［５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸、（４−メトキシフェニル）メチルエステル
【０４０８】
【化１２８】
0005548875.tif 000131
【０４０９】
中間体４１に記載したものと同様の方法により、中間体４２を中間体３７から出発して調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．６６−０．９４（ｍ，１５Ｈ）１．１０（ｓ，３Ｈ）１．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．８１，２．３４Ｈｚ，２Ｈ）１．１８−１．２４（ｍ，３Ｈ）１．２４−１．６３（ｍ，７Ｈ）１．８２（ｄ，Ｊ＝１４．３０Ｈｚ，４Ｈ）２．０６（ｔ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，３Ｈ）２．１８（ｓ，１Ｈ）２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６２，６．２５Ｈｚ，１Ｈ）２．８１（ｓ，１Ｈ）３．３４−３．５５（ｍ，３Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）３．８６（ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｄ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，１Ｈ）４．８１−５．０７（ｍ，２Ｈ）５．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．７６，１．９０Ｈｚ，１Ｈ）５．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９５，９．７０，６．１７Ｈｚ，１Ｈ）６．３８（ｄ，Ｊ＝１．８１Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．１２，３．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．６１，１．１２Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．１３，１．０２Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ，１Ｈ）。
【実施例】
【０４１０】
別に示さない限り、塩基性アミノ基を含有する、以下の実施例に記載された化合物は、トリフルオロ酢酸塩として単離された。したがって、適用可能である場合には、ある反応に関して「標題化合物を得た」又は「標題化合物を提供した」、特定の実施例番号を「得た」、「標題化合物を調製した」、及び同様の言い回しは、ＴＦＡ塩としての標題化合物を指す。親の遊離アミンへの変換は、当該技術分野において公知の標準的な方法（例えば、ＮａＨＣＯ３のような適当な無機塩基による中和）により達成されてよい。他の所望のアミン塩は、遊離塩基を適当な有機又は無機酸と反応させることにより、通常の方法で調製してもよい。あるいは、適当なイオン交換樹脂を使用することにより、所望のアミン塩をトリフルオロ酢酸塩から直接調製してもよい。
【０４１１】
実施例１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１Ｂ）
【０４１２】
【化１２９】
0005548875.tif 000132
【０４１３】
ジクロロエタン（１．６ｍＬ）中の中間体１４（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）で、次にＢＦ３ＯＥｔ２（０．２１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下で５０℃に加熱した。１．５時間後、反応物を室温に冷却し、次いで濃縮し、メタノール中に溶解した。反応混合物を分取ＬＣＭＳ（３０ｘ１００ｍｍ、ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、エレクトロスプレイ・ポジティブモード検出、０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、１２分間、マスリンクスソフトウェア使用）により分離した。主要な位置異性体を含有する生成物分画を合わせ、ロトバップで部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、実施例１Ａ（８４ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た。マイナーな位置異性体を含有する生成物分画を合わせ、ロトバップで部分的に濃縮し、凍結し凍結乾燥して、実施例１Ｂ（２ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た。
【０４１４】
実施例１Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９１（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．６６（ｍ），１．７９−２．０２（ｍ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６３（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．７９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６５３．６６（Ｍ＋Ｈ）
【０４１５】
実施例１Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．６６（ｍ），１．８−２．０５（ｍ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６５３．６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１６】
実施例２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４１７】
【化１３０】
0005548875.tif 000133
【０４１８】
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４３．７ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）及びＢＦ３Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）２（１５０μｌ、１．１８４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１．２ｍｌ）中の中間体６（６９．３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。この反応混合物を５０℃に加熱し、これは１，２，４−トリアゾールの未溶解の塊を含有する濁りを帯びた琥珀色の溶液であった。１．５時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、中間体６の完全な消費を示した。この反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での２回のＨＰＬＣラン（約３５ｍｇ／ラン）を用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。生成物ＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（５２．１ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３７（ｍ），１．４１−１．４７（ｍ），１．４９−１．６８（ｍ），１．７８−２．０４（ｍ），２．１２−２．２５（ｍ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６２（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．５８−５．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．１６（ブロードｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．７３（ブロードｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３９．６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１９】
実施例３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４２０】
【化１３１】
0005548875.tif 000134
【０４２１】
中間体９から出発したことを除いて、実施例２に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４７−１．５６（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．７１−１．７６（ｍ），１．８１−１．９５（ｍ），２．１０−２．２２（ｍ），２．３２（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．５５−５．６２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．５７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６５３．６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２２】
実施例４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４２３】
【化１３２】
0005548875.tif 000135
【０４２４】
中間体１１から出発したことを除いて、実施例２に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．５６（ｍ），１．５８−１．６５（ｍ），１．７９−２．０２（ｍ），２．０９−２．２１（ｍ），２．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７４（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．７５（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．０８（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，２Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．５７−５．６４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０８（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．６７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６７．６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２５】
実施例５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４２６】
【化１３３】
0005548875.tif 000136
【０４２７】
３−アミノ−１，２，４−トリアゾール（１３．８ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）及びＢＦ３Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）２（４１μｌ、０．３２４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．３３ｍｌ）中の中間体８（２０．２ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は黄色の懸濁液であり、これを５０℃に加熱した。３時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、中間体８の完全な消費を示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。生成物ＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（１６．３ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．６５（ｍ），１．７３−１．９６（ｍ），２．００−２．０７（ｍ），２．０９−２．１４（ｍ），２．１５−２．２２（ｍ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．４６（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．０１（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），５．２９−５．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），８．２２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６８．６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２８】
実施例６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−ブロモ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ｂ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ｃ）
【０４２９】
【化１３４】
0005548875.tif 000137
【０４３０】
３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（３２．１ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（５４μｌ、０．４２６ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．４３ｍｌ）中の中間体６（２６．０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄色の溶液であり、これを５０℃に加熱した。１．７５時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、中間体６の完全な消費を示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いてアセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより分離した。最も早く溶出する位置異性体を含有するＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例６Ａ（３．６ｍｇ）を白色固体として得た。２番目に溶出する位置異性体を含有するＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例６Ｂ（１３．１ｍｇ）を白色固体として得た。最も遅く溶出する位置異性体を含有するＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例６Ｃ（５．８ｍｇ）を白色固体として得た。
【０４３１】
実施例６Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４６−１．６５（ｍ），１．７３−１．９６（ｍ），２．１１−２．２２（ｍ），２．４３（ブロードｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７９（ブロードｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄ，２Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．７３（ブロードｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７２−５．８０（ブロードｍ，１Ｈ，Ｈ１４），９．２９（ブロードｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１７．３２（７１９．３２）（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３２】
実施例６Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．３９−１．４３（ｍ），１．４６−１．５６（ｍ），１．５８−１．６４（ｍ），１．７２−１．９５（ｍ），２．０９−２．２１（ｍ），２．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８５（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），５．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７１−５．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．１０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１７．３２（７１９．３２）（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３３】
実施例６Ｃ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７６−１．９６（ｍ），２．１１−２．２２（ｍ），２．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７２（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．５１−５．５７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．５２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１７．３２（７１９．３２）（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３４】
実施例７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］１４−（３−シアノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例７Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］１４−（５−シアノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例７Ｂ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］１４−（３−シアノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例７Ｃ）
【０４３５】
【化１３５】
0005548875.tif 000138
【０４３６】
ジクロロエタン（０．７ｍＬ）中の中間体６（２８ｍｇ、０．０４１ｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボニトリル（２４ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（５０μＬ、０．３８８ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、５０℃の油浴中で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムにより分離した。最も早く溶出する位置異性体を含有するＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例７Ａ（３．２ｍｇ）を白色固体として得た。２番目に溶出する位置異性体を含有するＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例７Ｂ（３．９ｍｇ）を白色固体として得た。最も遅く溶出する位置異性体を含有するＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例７Ｃ（１５．５ｍｇ）を白色固体として得た。
【０４３７】
実施例７Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．００（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３６（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７５−１．９８（ｍ），２．１３−２．２１（ｍ），２．５８（ｄ，１Ｈ），２．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄ，１Ｈ），５．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），９．２１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６４．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３８】
実施例７Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．５７（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．７５−２．０１（ｍ），１．９８−２．０５（ｍ），２．１１−２．２１（ｍ），２．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６０（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．２７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６４．３５（Ｍ＋Ｈ）
【０４３９】
実施例７Ｃ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．５８（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．８０−１．９６（ｍ），２．１１−２．２１（ｍ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６５（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．７６（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６４．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４０】
実施例８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［３−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例８Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例８Ｂ）
【０４４１】
【化１３６】
0005548875.tif 000139
【０４４２】
メチル１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシラート（２７．１ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（５４μｌ、０．４２６ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．４３ｍｌ）中の中間体６（２５．９ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄色の懸濁液であり、これを５０℃で７．５時間加熱し、次いで室温で６４時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを使用して、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより分離した。早く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例８Ａ（８．９ｍｇ、１０．９７μｍｏｌ）を白色固体として得た。遅く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例８Ｂ（１．５ｍｇ、１．８５μｍｏｌ）を白色固体として得た。
【０４４３】
実施例８Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．６５（ｍ），１．７８−２．０２（ｍ），２．１０−２．２２（ｍ），２．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６６（ｄ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．６１−５．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．７７（ブロードｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９７．４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４４】
実施例８Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３６（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．５５（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．７２−１．９６（ｍ），２．１０−２．２２（ｍ），２．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７８（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），５．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．５３−６．５９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．１４（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９７．４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４５】
実施例９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−クロロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１５−［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例９Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例９Ｂ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例９Ｃ）
【０４４６】
【化１３７】
0005548875.tif 000140
【０４４７】
ジクロロエタン（０．７ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（アセチルオキシ）−１５−［２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブトキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（国際特許公開番号  ＷＯ  ２００７／１２７０１２（その記載全体が本明細書に援用される）における実施例１３０の化合物；２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、３−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２６．８ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）、及び三フッ化ホウ素エーテラート（７５μＬ、０．５９２ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、５０℃の油浴中で２４時間置いた。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用して分離した。生成物含有分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、実施例９Ａを白色固体（３．４ｍｇ）として、実施例９Ｂを白色固体（２．０ｍｇ）として、また実施例Ｃを白色固体（２．０ｍｇ）として得た。
【０４４８】
実施例９Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６−０．９８（多重Ｍｅシグナル），１．０９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２９−１．４８（ｍ），１．５２−１．５７（ｍ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６７−１．８６（ｍ），１．９４−１．９９（ｍ），２．２０−２．２６（ｍ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７４（ｓ，ＮＭｅ２），２．８０（ｓ，ＮＭｅ２），２．８２（ｓ，ＮＭｅ２），２．８５（ｓ，ＮＭｅ２），３．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），９．０４（ｂｒｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１５．３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４９】
実施例９Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２９−１．４８（ｍ），１．５２−１．５７（ｍ），１．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６８−１．８６（ｍ），１．９０−１．９９（ｍ），２．０４−２．０９（ｍ），２．１９−２．２６（ｍ），２．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６６−２．７２（ｍ），２．７１（ｓ，ＮＭｅ２），２．７９（ｓ，ＮＭｅ２），２．８１（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．１７（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．６０−３．６４（ｍ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），８．０７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１５．３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５０】
実施例９Ｃ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６−０．９６（多重Ｍｅシグナル），（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２８−１．４８（ｍ），１．５０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５２−１．５４（ｍ），１．６９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６０−１．８１（ｍ），１．９０−１．９８（ｍ），２．２０−２．２６（ｍ），２．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７６（ｓ，ＮＭｅ２），２．８０（ｓ，ＮＭｅ２），２．８１（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．１０（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５２−３．６８（ｍ），３．７１−３．９０（ｍ），５．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），８．６３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１５．３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５１】
実施例１０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４５２】
【化１３８】
0005548875.tif 000141
【０４５３】
中間体１４から出発したことを除いて、実施例９に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．４７（ｍ），１．４７−１．６８（ｍ），１．７８−１．９６（ｍ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６８７．６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５４】
実施例１１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４５５】
【化１３９】
0005548875.tif 000142
【０４５６】
中間体１４から出発したことを除いて、実施例６に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．７７（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．６７（ｍ），１．７８−１．９８（ｍ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３３．５８，７３５．５７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５７】
実施例１２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（４−メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４５８】
【化１４０】
0005548875.tif 000143
【０４５９】
ジクロロエタン（１．３ｍＬ）中の中間体２８（１２０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）の溶液を１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６５．８ｍｇ、０．９５３ｍｍｏｌ）で、次にＢＦ３ＯＥｔ２（０．２４１ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５５℃で加熱した。１時間後、反応物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物混合物をメタノール（３ｍＬ）中に懸濁し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（１９ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により精製した。所望の生成物（主要な位置異性体）を含有する分画を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、標題化合物（６５ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．９８（ｍ），２．１５（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．２０（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．８５（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．５１（ｄ，部分的に不明瞭，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６１（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６５（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．７８−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６７．５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６０】
実施例１３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４６１】
【化１４１】
0005548875.tif 000144
【０４６２】
ジクロロエタン（４ｍＬ）中の中間体２８（２５０ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）の溶液を３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２９４ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）で、次にＢＦ３ＯＥｔ２（０．５０３ｍＬ、３．９７ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５５℃で加熱した。１時間後、反応物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物混合物をメタノール（３ｍＬ）中に懸濁し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（１９ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により精製した。所望の生成物（主要な位置異性体）を含有する分画を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、標題化合物（８０ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．９８（ｍ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．３５（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．３７（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６０（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６７（ｍ，１Ｈ，），３．８０（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．８２（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．９０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７４７．４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６３】
実施例１４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４６４】
【化１４２】
0005548875.tif 000145
【０４６５】
３−クロロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを使用したことを除いて、実施例１３に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．９８（ｍ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．３５（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．３７（ｄ，部分的に不明瞭，１Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６１（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６７（ｍ，１Ｈ，），３．８０（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．８３（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．９０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７０１．７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６６】
実施例１５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［（４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４６７】
【化１４３】
0005548875.tif 000146
【０４６８】
中間体２７から出発したことを除いて、実施例１３に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．９８（ｍ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，４Ｈ，部分的に不明瞭），３．４７−３．６５（ｍ，５Ｈ，部分的に不明瞭），３．７３（ｍ，１Ｈ，），３．９５（ｍ，２Ｈ，部分的に不明瞭），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３３．７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６９】
実施例１６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［１−（メチルアミノ）シクロヘキシル］メトキシ］−１４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４７０】
【化１４４】
0005548875.tif 000147
【０４７１】
中間体３１から出発したことを除いて、実施例１２に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．８０（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），０．９２（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．７０（ｍ，１５Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，７Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），３．５０−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７２】
実施例１７−２３
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０４７３】
【化１４５】
0005548875.tif 000148
【０４７４】
【化１４６】
0005548875.tif 000149
【０４７５】
【化１４７】
0005548875.tif 000150
【０４７６】
【化１４８】
0005548875.tif 000151
【０４７７】
【化１４９】
0005548875.tif 000152
【０４７８】
【化１５０】
0005548875.tif 000153
【０４７９】
【化１５１】
0005548875.tif 000154
【０４８０】
実施例２４−２８
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０４８１】
【化１５２】
0005548875.tif 000155
【０４８２】
【化１５３】
0005548875.tif 000156
【０４８３】
【化１５４】
0005548875.tif 000157
【０４８４】
【化１５５】
0005548875.tif 000158
【０４８５】
【化１５６】
0005548875.tif 000159
【０４８６】
実施例２９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２９Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２９Ｂ）
【０４８７】
【化１５７】
0005548875.tif 000160
【０４８８】
中間体６（２７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２７ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、及び三フッ化ホウ素エーテラート（１００μＬ、０．７７５ｍｍｏｌ）の混合物をジクロロエタン（０．７ｍＬ）に溶解し、５０℃の油浴中で４５分間加熱した。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用して分離した。速く溶出する位置異性体を含有する分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、実施例２９Ａを白色固体（８．４ｍｇ）として得た。遅く溶出する位置異性体を含有する分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、実施例２９Ｂを白色固体の塩（１０．２ｍｇ）として得た。
【０４８９】
実施例２９Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．５６（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．７９−１．９６（ｍ），２．１２−２．２１（ｍ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９９（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｍ），５．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。＝７６２．３６（７６４．３６）。
【０４９０】
実施例２９Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３３（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．５８（ｍ），１．５９−１．６６（ｍ），１．８０−１．９７（ｍ），２．１２−２．２２（ｍ），２．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．００（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．４３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。＝７６２．３５（７６４．３５）。
【０４９１】
実施例３０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４９２】
【化１５８】
0005548875.tif 000161
【０４９３】
エタノール（２．０ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２９Ａ、９．０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、１０％  Ｐｄ／Ｃ（１８ｍｇ）、及び数滴の酢酸の混合物を水素のバルーン下で２時間攪拌した。混合物を濾過し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用して分離した。生成物含有分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩（１．５ｍｇ）として得た。
【０４９４】
ＨＰＬＣ精製前の粗還元生成物の１Ｈ  ＮＭＲは、トリアゾールプロトンを８．０７ｐｐｍにおいて示した。このプロトンは、Ｈ１４プロトンとＮＯＥ相関を示しており、このことは、指定された構造と一致する。ＨＰＬＣ精製後、ＴＦＡ塩は、ピークのブロードニングのため、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルではトリアゾールプロトンを本質的に何ら示さなかった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｂｒｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０２（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３２（ｍ），１．３９−１．４２（ｍ），１．４６−１．５６（ｍ），１．５８−１．６４（ｍ），１．６８−１．９６（ｂｒｍ），２．０６−２．１１（ｂｒｍ），２．１５−２．２０（ｍ），２．２４（ｂｒｍ），２．７８（ｂｒｍ），２．８３（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４０−３．５０（ｂｒｍ），３．５２（ｂｒｍ），３．７７（ｂｒｍ），３．８８（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｂｒｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．４３（ｂｒｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。＝６５４．３８．
【０４９５】
実施例３１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０４９６】
【化１５９】
0005548875.tif 000162
【０４９７】
エタノール（１．０ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２９Ｂ、６．７ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、及び１０％  Ｐｄ／Ｃ（９．３５ｍｇ）の混合物を水素のバルーン下で１８時間攪拌した。混合物を濾過し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用して精製した。生成物含有分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩（１．６ｍｇ）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０２（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３３（ｍ），１．３９−１．４２（ｍ），１．４８−１．５６（ｍ），１．５８−１．６４（ｍ），１．７０−１．９６（ｍ），２．０６−２．１１（ｍ），２．１５−２．２０（ｂｒｍ），２．２５（ｂｒｍ），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９４（ｂｒｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｂｒｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｂｒｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），５．１２（ｂｒｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）。＝６５４．３８．
【０４９８】
実施例３２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（３−アミノ−５−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３２Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−アミノ−３−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３２Ｂ）
【０４９９】
【化１６０】
0005548875.tif 000163
【０５００】
５−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミン（２７．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、及びＢＦ３ＯＥｔ２（５３μｌ、０．４１８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．４２ｍｌ）中の中間体６（２５．２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄褐色の懸濁であり、これを５０℃で５．５時間加熱し、次に室温で６４時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより分離した。速く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例３２Ａ（９．１ｍｇ）を白色固体として得た。遅く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例３２Ｂ（７．８ｍｇ）を白色固体として得た。２つの異性体の位置化学は、実施例３２Ａでは見られたが実施例３２Ｂでは見られなかったＨ１４からシクロプロピルのメチンプロトンへの１Ｈ  ＮＭＲ  ＮＯＥに基づき割り当てられた。
【０５０１】
実施例３２Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０８−１．１９（ｍ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４７−１．６５（ｍ），１．７３−１．９７（ｍ），２．０９−２．１４（ｍ），２．１５−２．２２（ｍ），２．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．１９（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．５７−５．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９４．５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０２】
実施例３２Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９５−１．０１（ｍ），１．０６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０９−１．１２（ｍ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．６５（ｍ），１．７１−２．００（ｍ），２．０９−２．１４（ｍ），２．１５−２．２２（ｍ），２．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．０８（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），５．１９−５．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９４．５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０３】
実施例３３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３，５−ジブロモ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３３Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（３，５−ジブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３３Ｂ）
【０５０４】
【化１６１】
0005548875.tif 000164
【０５０５】
３，５−ジブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４８．１ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（５３μｌ、０．４１８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．４２ｍｌ）中の中間体６（２５．４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は黄色の溶液であり、これを５０℃に加熱した。１．５時間後、反応混合物は橙色の懸濁液となった。ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、中間体６の完全な消費を示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。速く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例３３Ａ（２．１ｍｇ）を白色固体として得た。遅く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例３３Ｂ（２５．９ｍｇ）を白色固体として得た。
【０５０６】
実施例３３Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４６−１．５２（ｍ），１．５５−１．６５（ｍ），１．７５−１．９７（ｍ），２．１２−２．２２（ｍ），２．２５−２．３１（ｍ），２．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８５（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｄ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．９２−５．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７９５．２２（７９７．２２）（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０７】
実施例３３Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．３９−１．４３（ｍ），１．４７−１．６５（ｍ），１．７５−１．９６（ｍ），２．１０−２．２２（ｍ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７１−５．７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７９５．２１（７９７．１９）（Ｍ＋Ｈ）。
【０５０８】
実施例３４−３６
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０５０９】
【化１６２】
0005548875.tif 000165
【０５１０】
【化１６３】
0005548875.tif 000166
【０５１１】
【化１６４】
0005548875.tif 000167
【０５１２】
実施例３７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［３−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３７Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［３−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３７Ｂ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３７Ｃ）
【０５１３】
【化１６５】
0005548875.tif 000168
【０５１４】
Ｎ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（４２．０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（６８μｌ、０．５３７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１．０ｍｌ）中の中間体６（３２．６ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は、淡黄色の溶液であり、これを５０℃に加熱した。４．５時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、Ｃ１４において中間体６の約７５％の３つのトリアゾール位置異性体混合物への変換を示した。４．７５時間後、追加のＢＦ３ＯＥｔ２（３０μｌ、０．２３７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。６時間後、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより分離した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く６分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。最も速く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例３７Ａ（４．３ｍｇ）を白色固体として得た。２番目に溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例３７Ｂ（２．５ｍｇ）を白色固体として得た。最も遅く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例３７Ｃ（１０．５ｍｇ）を白色固体として得た。
【０５１５】
実施例３７Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３７（ｍ），１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４２−１．４７（ｍ），１．４９−１．６８（ｍ），１．７７−１．９９（ｍ），２．１３−２．２４（ｍ），２．５３（ブロードｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７６（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ブロードｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．７２（ブロードｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＣＨ），５．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．４３−６．５６（ブロードｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．７０（ｄ，１Ｈ，ＣＯＮＨ），９．１１（ブロードｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７２４．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１６】
実施例３７Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，６Ｈ，２Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３９（ｍ），１．２６（ｄ，６Ｈ，２Ｍｅ），１．４２−１．４７（ｍ），１．４９−１．６８（ｍ），１．７９−１．９９（ｍ），２．０２−２．０８（ｍ），２．１３−２．２４（ｍ），２．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７０（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），４．１７−４．２６（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＣＨ），５．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．５９−５．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．６０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７２４．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１７】
実施例３７Ｃ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３７（ｍ），１．２５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４１−１．４７（ｍ），１．４９−１．５８（ｍ），１．６０−１．６８（ｍ），１．７６−１．９８（ｍ），２．１２−２．２５（ｍ），２．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７６（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），４．１５−４．２３（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＣＨ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．６１−６．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０４（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．５６（ｄ，１Ｈ，ＣＯＮＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７２４．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５１８】
実施例３８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５１９】
【化１６６】
0005548875.tif 000169
【０５２０】
Ｎ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（７５３．１ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（１．３ｍｌ、１０．２６ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１４．０ｍｌ）中の中間体８（６０２．２ｍｇ、０．９７８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は白色の懸濁液であり、これを５０℃に加熱した。６時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、中間体８の完全な消費を示した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（１ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で蒸発させて、明黄色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１５回のＨＰＬＣラン（約４０ｍｇ／ラン）を用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は１５ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く７分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。所望の生成物を含有するＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させて、標題化合物（４５０ｍｇ）を無色の残渣として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３７（ｍ），１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．５４（ｍ），１．５８−１．６５（ｍ），１．７８−１．９５（ｍ），１．９８−２．０３（ｍ），２．０９−２．２１（ｍ），２．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．４０（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９２（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＣＨ），５．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．５８−６．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．５６（ｄ，１Ｈ，ＣＯＮＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３８．７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２１】
実施例３９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［［（１−メチルエチル）アミノ］カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５２２】
【化１６７】
0005548875.tif 000170
【０５２３】
Ｎ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（８２．３ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（２００μｌ、１．５７８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（アセチルオキシ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（ＷＯ  ２００７／１２７０１２（その記載全体が本明細書に援用される）における実施例１５２の遊離塩基型；７０．２ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の、攪拌溶液に添加した。反応混合物は、明琥珀色の溶液であり、これを５０℃に加熱した。５０時間後、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での２回のＨＰＬＣラン（約３５ｍｇ／ラン）を用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は１５ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く７分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物ＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（２４．２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２８−１．３３（ｍ），１．３６−１．４８（ｍ），１．５２−１．５６（ｍ），１．６６−１．７２（ｍ），１．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．７４−１．８１（ｍ），１．８７−２．０４（ｍ），２．１８−２．２５（ｍ），２．４１（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６８−２．７３（ｍ），２．９２（ｄ，１Ｈ），３．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ，ＣＯＮＣＨ），５．７４（ｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．６４−６．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０４（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．５８（ｄ，１Ｈ，ＣＯＮＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７５２．７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２４】
実施例４０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５２５】
【化１６８】
0005548875.tif 000171
【０５２６】
Ｎ−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミドを用いたことを除いて、実施例３９にに記載したものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３０（ｍ），１．４０（ｍ），１．４６（ｍ），１．５２−１．５６（ｍ），１．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６８−１．８０（ｍ），１．８４−２．０３（ｍ），２．２２（ｍ），２．４０（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．５４（ｄ，１Ｈ），２．７０（ｍ），２．９０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＮＭｅ），２．９５（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），５．７４（ｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０２（ｄ，１Ｈ，トリアゾールＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７２４．７０（Ｍ＋Ｈ）。
【０５２７】
実施例４１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５２８】
【化１６９】
0005548875.tif 000172
【０５２９】
Ｎ−（トリエチルシリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（７８．６ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（１３０μｌ、１．０２６ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１．１５ｍｌ）中の中間体６（４１．６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は、黄褐色の懸濁液であり、これを５０℃に加熱した。２時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、中間体６の完全な消費を示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させて、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は１５ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く７分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。所望の生成物を含有するＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（９．０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．５５（ｍ），１．５８−１．６５（ｍ），１．７３−１．９５（ｍ），２．０９−２．２１（ｍ），２．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８０（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．６４−６．７１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０２（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６８２．７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３０】
実施例４２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５３１】
【化１７０】
0005548875.tif 000173
【０５３２】
酢酸（２μｌ、０．０３５ｍｍｏｌ）、水中３７％  ホルムアルデヒド（５．４μｌ、０．０７３ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ中１．０Ｍ  シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６７μｌ、０．０６７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．３３ｍｌ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例４１、１３．３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の濁りを帯びた攪拌溶液に添加した。反応混合物は、濁りを帯びた溶液であった。６時間後、ＬＣＭＳは、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物をメタノールで希釈し、溶媒を減圧下で蒸発させて、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア（Ｓｕｎｆｉｒｅ）分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は１５ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く７分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物ＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させて、標題化合物を無色の残渣として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１−１．３４（ｍ），１．３９−１．４３（ｍ），１．４６−１．５４（ｍ），１．５８−１．６４（ｍ），１．７１−１．９４（ｍ），２．０８−２．１３（ｍ），２．１４−２．２１（ｍ），２．２４−２．３１（ｍ），２．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６４（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．７１（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．１４（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．６３−６．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０５（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１０．６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３３】
中間体４３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−（エチルアミノ）−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５３４】
【化１７１】
0005548875.tif 000174
【０５３５】
工程１：
酢酸（６５μｌ、１．１３５ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．４１ｍｌ、７．２６ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ中１．０Ｍ  シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２．３ｍｌ、２．３０ｍｍｏｌ）をメタノール（５．６ｍｌ）中の中間体６（３３８．０ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は、無色の溶液であった。４時間後、ＬＣＭＳは、中間体６の完全な消費を示した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（１ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、生成物（３３７．５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３５（ｍ），１．３８（ｔ，３Ｈ），１．４０−１．４６（ｍ），１．４８−１．５５（ｍ），１．５８−１．６８（ｍ），１．７２−１．８８（ｍ），１．９５−２．０２（ｍ），２．０８−２．１４（ｍ），２．１８−２．２５（ｍ），２．２７−２．３５（ｍ），２．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９８（ｄ，１Ｈ），３．０７−３．１５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），３．２８−３．３５（不明瞭ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），３．３７（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），４．２２−４．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１４）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３０．５８（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３６】
工程２：
Ｎ−（トリエチルシリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（２２０．０ｍｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（０．３７ｍｌ、２．９２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（３．２ｍｌ）中の工程１からの生成物化合物（１２２．８ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は、明黄褐色の懸濁液であり、これを５０℃に加熱した。２．５時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させて、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、得られた白色の懸濁液を濾過（０．４５μｍ  シリンジフィルター）した後、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での３回のＨＰＬＣラン（約４１ｍｇ／ラン）を用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は１５ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く７分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物ＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（２１．６ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１−１．３５（ｍ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４６−１．５４（ｍ），１．５８−１．６５（ｍ），１．７４−１．９５（ｍ），２．０１−２．０７（ｍ），２．０８−２．１３（ｍ），２．１４−２．２２（ｍ），２．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６６−２．７３（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８０−２．８７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９６（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．６４−６．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１０．６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０５３７】
実施例４４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５３８】
【化１７２】
0005548875.tif 000175
【０５３９】
ジクロロエタン（５．７ｍＬ）中の中間体１４（５２０ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）の溶液をＮ−（トリエチルシリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（６６９ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）で、次にＢＦ３ＯＥｔ２（１．０７ｍＬ、８．４４ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５０℃で加熱した。２時間後、反応物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。混合物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配し、有機相を水で洗浄した（沈殿の溶解を助けるため、少量のメタノールを添加した）。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮して、白色固体を得た。分取ＨＰＬＣ（３０ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、１０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、１２分間、５ラン）により、精製を完了した。生成物分画（所望の生成物は、これらの条件下では３番目に溶出する位置異性体である）を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、標題化合物（２５５ｍｇ）を白色アモルファス固体（トリフルオロ酢酸塩）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８１（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．６７（ｍ），１．７８−１．９７（ｍ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４−４．０（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：ｍ／ｚ＝６９６．５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４０】
実施例４４の塩酸塩への変換
実施例４４ＴＦＡ塩（２５５ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）中に溶解し、この溶液を１：１  ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ  ３ｍＬで希釈した。溶液をダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）（登録商標）１Ｘ８塩化物型イオン交換樹脂（１０ｇ、約１．８ｍ当量／ｇ）のカラム上に充填し、カラムを１：１  ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（約１．５カラム体積）で溶出した。溶出物を真空中で濃縮して、ほとんどのアセトニトリルを除去し、次いで凍結し、凍結乾燥して、塩酸塩２２６ｍｇを白色固体として得た。
【０５４１】
実施例４５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［（メチルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５４２】
【化１７３】
0005548875.tif 000176
【０５４３】
ジクロロメタン（１．１ｍＬ）中の中間体１６（７５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液をＮ−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（７５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）で、次にＢＦ３ＯＥｔ２（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５０℃で加熱した。１．５時間後、反応物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物混合物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（１９ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により精製した。生成物分画（所望の生成物は、これらの条件下で３番目に溶出する位置異性体である）を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、標題化合物（３８ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．５６（ｍ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．９６（ｍ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈｚ，５．４５（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｍ，１Ｈ）。
質量スペクトル：ｍ／ｚ＝７２４．７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４４】
実施例４６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０５４５】
【化１７４】
0005548875.tif 000177
【０５４６】
ジクロロエタン（１．３ｍＬ）中の中間体２８（１８０ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）の溶液をＮ−（トリエチルシリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド（３２３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）で、次にＢＦ３ＯＥｔ２（０．３６ｍＬ、２．８６ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５５℃で加熱した。１時間後、反応物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物混合物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（１９ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により精製した。所望の生成物を含有する分画（所望の生成物は、これらの条件下で３番目に溶出する位置異性体である）を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、標題化合物（８０ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．５８（ｍ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９８（ｍ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，部分的に不明瞭，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ，部分的に不明瞭），３．４９（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６１（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６２（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．８０（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．８５（ｍ，２Ｈ，部分的に不明瞭），４．１５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトルｍ／ｚ＝７１０．６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０５４７】
実施例４７−８３
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０５４８】
【化１７５】
0005548875.tif 000178
【０５４９】
【化１７６】
0005548875.tif 000179
【０５５０】
【化１７７】
0005548875.tif 000180
【０５５１】
【化１７８】
0005548875.tif 000181
【０５５２】
【化１７９】
0005548875.tif 000182
【０５５３】
【化１８０】
0005548875.tif 000183
【０５５４】
【化１８１】
0005548875.tif 000184
【０５５５】
【化１８２】
0005548875.tif 000185
【０５５６】
【化１８３】
0005548875.tif 000186
【０５５７】
【化１８４】
0005548875.tif 000187
【０５５８】
【化１８５】
0005548875.tif 000188
【０５５９】
【化１８６】
0005548875.tif 000189
【０５６０】
【化１８７】
0005548875.tif 000190
【０５６１】
【化１８８】
0005548875.tif 000191
【０５６２】
【化１８９】
0005548875.tif 000192
【０５６３】
【化１９０】
0005548875.tif 000193
【０５６４】
【化１９１】
0005548875.tif 000194
【０５６５】
【化１９２】
0005548875.tif 000195
【０５６６】
【化１９３】
0005548875.tif 000196
【０５６７】
【化１９４】
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【０５６８】
【化１９５】
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【０５６９】
【化１９６】
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【０５７０】
【化１９７】
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【０５７１】
【化１９８】
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【０５７２】
【化１９９】
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【０５７３】
【化２００】
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【０５７４】
【化２０１】
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【０５７５】
【化２０２】
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【０５７６】
【化２０３】
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【０５７７】
【化２０４】
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【０５７８】
【化２０５】
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【０５７９】
【化２０６】
0005548875.tif 000209
【０５８０】
【化２０７】
0005548875.tif 000210
【０５８１】
【化２０８】
0005548875.tif 000211
【０５８２】
【化２０９】
0005548875.tif 000212
【０５８３】
【化２１０】
0005548875.tif 000213
【０５８４】
【化２１１】
0005548875.tif 000214
【０５８５】
実施例８４−８７
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０５８６】
【化２１２】
0005548875.tif 000215
【０５８７】
【化２１３】
0005548875.tif 000216
【０５８８】
【化２１４】
0005548875.tif 000217
【０５８９】
【化２１５】
0005548875.tif 000218
【０５９０】
実施例８８−９６
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０５９１】
【化２１６】
0005548875.tif 000219
【０５９２】
【化２１７】
0005548875.tif 000220
【０５９３】
【化２１８】
0005548875.tif 000221
【０５９４】
【化２１９】
0005548875.tif 000222
【０５９５】
【化２２０】
0005548875.tif 000223
【０５９６】
【化２２１】
0005548875.tif 000224
【０５９７】
【化２２２】
0005548875.tif 000225
【０５９８】
【化２２３】
0005548875.tif 000226
【０５９９】
【化２２４】
0005548875.tif 000227
【０６００】
実施例９７−１０５
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０６０１】
【化２２５】
0005548875.tif 000228
【０６０２】
【化２２６】
0005548875.tif 000229
【０６０３】
【化２２７】
0005548875.tif 000230
【０６０４】
【化２２８】
0005548875.tif 000231
【０６０５】
【化２２９】
0005548875.tif 000232
【０６０６】
【化２３０】
0005548875.tif 000233
【０６０７】
【化２３１】
0005548875.tif 000234
【０６０８】
【化２３２】
0005548875.tif 000235
【０６０９】
【化２３３】
0005548875.tif 000236
【０６１０】
実施例１０６−１１７
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０６１１】
【化２３４】
0005548875.tif 000237
【０６１２】
【化２３５】
0005548875.tif 000238
【０６１３】
【化２３６】
0005548875.tif 000239
【０６１４】
【化２３７】
0005548875.tif 000240
【０６１５】
【化２３８】
0005548875.tif 000241
【０６１６】
【化２３９】
0005548875.tif 000242
【０６１７】
【化２４０】
0005548875.tif 000243
【０６１８】
【化２４１】
0005548875.tif 000244
【０６１９】
【化２４２】
0005548875.tif 000245
【０６２０】
【化２４３】
0005548875.tif 000246
【０６２１】
【化２４４】
0005548875.tif 000247
【０６２２】
【化２４５】
0005548875.tif 000248
【０６２３】
実施例１１８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−（アミノカルボニル）−５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１１８Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１１８Ｂ）
【０６２４】
【化２４６】
0005548875.tif 000249
【０６２５】
１，２−ジクロロエタン（１．３９ｍＬ）中の中間体６（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を三フッ化ホウ素エーテラート（１５８μＬ、１．２５ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド（６４ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃に加熱した。２．５時間後、反応物を室温に冷却し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８、アセトニトリル：水中０．１％トリフルオロ酢酸）により、質量指向収集（ mass directed correction）（ｍ／ｚ  ７６０．４）を使用してクロマトグラフィーを行い、２つの生成物を得た。最初に溶出する異性体を含有する分画を合わせ、凍結乾燥して、実施例１１８Ａ（１０．６ｍｇ）を白色固体として得た。２番目に溶出する異性体を含有する分画を合わせ、凍結乾燥して、実施例１１８Ｂ（８．２ｍｇ）を白色固体として得た。
【０６２６】
実施例１１８Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ，選択した共鳴）０．７６−０．９１（ｍ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−７），５．５０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），８．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝６．３，９．９，１２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１４）。
【０６２７】
実施例１１８Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ，選択した共鳴）０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８１−０．９１（ｍ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄｄ，６．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−７），５．４８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），６．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１４）。
【０６２８】
実施例１１９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−アミノ−５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６２９】
【化２４７】
0005548875.tif 000250
【０６３０】
１，２−ジクロロエタン（１．３９ｍＬ）中の中間体６（５０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を三フッ化ホウ素エーテラート（１５８μＬ、１．２５ｍｍｏｌ）、及び３−アミノ−Ｎ−（トリエチルシリル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で加熱した。２．５時間後、反応物を室温に冷却し、逆相ＨＰＬＣ（Ｃ−１８、アセトニトリル：水中０．１％トリフルオロ酢酸）により、質量指向収集（ｍ／ｚ  ６９７．５）を使用してクロマトグラフィーを行い、標題化合物を白色固体として得た（２４．２ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ，選択した共鳴）０．７６（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８４−０．９２（ｍ），１．１５（ｓ），１．２１（ｓ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−７），３．８３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１５），５．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），６．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１４）。
【０６３１】
実施例１２０−１２２
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０６３２】
【化２４８】
0005548875.tif 000251
【０６３３】
【化２４９】
0005548875.tif 000252
【０６３４】
【化２５０】
0005548875.tif 000253
【０６３５】
実施例１２３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−（アミノスルホニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１２３Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−（アミノスルホニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１２３Ｂ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノスルホニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１２３Ｃ）
【０６３６】
【化２５１】
0005548875.tif 000254
【０６３７】
ジクロロエタン（０．８ｍＬ）中の中間体１４（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−スルホンアミド（「Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．」、１９８８年、第２５巻、ｐ．１８５７（その記載全体が本明細書に援用される）；５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）で、次いでＢＦ３ＯＥｔ２（０．１０ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、５０℃で加熱した。１．５時間後、反応物を室温に冷却し、次に真空中で濃縮した。粗生成物混合物をメタノール（３ｍＬ）中に懸濁し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（１９ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により分離した。位置異性体生成物の各々について生成物分画を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、実施例１２３Ａ（５ｍｇ）、実施例１２３Ｂ（１３）、及び実施例１２３Ｃ（６ｍｇ）の各々を白色のアモルファス固体として得た。
【０６３８】
実施例１２３Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ，選択した共鳴）δ６．１０（ｍ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３２．４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６３９】
実施例１２３Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ，選択した共鳴）δ５．６８（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３２．４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４０】
実施例１２３Ｃ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．１３−１．９８（ｍ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３２．４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６４１】
実施例１２４−１２７
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０６４２】
【化２５２】
0005548875.tif 000255
【０６４３】
【化２５３】
0005548875.tif 000256
【０６４４】
【化２５４】
0005548875.tif 000257
【０６４５】
【化２５５】
0005548875.tif 000258
【０６４６】
実施例１２８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６４７】
【化２５６】
0005548875.tif 000259
【０６４８】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］１４−（５−シアノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例５Ｂ、１８ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、１，２−エタンジアミン（０．７ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ）、及び二硫化炭素（５０μＬ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でブランケット処理し、５０℃の油浴中に１８時間置いた。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（８．２ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．５６（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．７４−１．９９（ｍ），２．１１−２．２１（ｍ），２．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６８（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ），５．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．２９（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７０７．７６（Ｍ＋Ｈ）
【０６４９】
実施例１２９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１，４，５，６−テトラヒドロ−２−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６５０】
【化２５７】
0005548875.tif 000260
【０６５１】
１，３−プロパンジアミンを使用したことを除いて、実施例１２８に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｂｒｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｂｒｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．５６（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．７６−２．０６（ｍ），２．１１−２．２１（ｍ），２．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．５８（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．００（ｍ），３．４６（ｍ），３．５３（ｍ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
【０６５２】
実施例１３０−１３６
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０６５３】
【化２５８】
0005548875.tif 000261
【０６５４】
【化２５９】
0005548875.tif 000262
【０６５５】
【化２６０】
0005548875.tif 000263
【０６５６】
【化２６１】
0005548875.tif 000264
【０６５７】
【化２６２】
0005548875.tif 000265
【０６５８】
【化２６３】
0005548875.tif 000266
【０６５９】
【化２６４】
0005548875.tif 000267
【０６６０】
実施例１３７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−ピロリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６６１】
【化２６５】
0005548875.tif 000268
【０６６２】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ｂ、６ｍｇ、０．００８４ｍｍｏｌ）、及びピロリジン（２００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でブランケット処理し、１００℃の油浴中に１８時間置いた。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（３．３ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７５−１．９８（ｍ），２．０３−２．１５（ｍ），２．１６−２．２１（ｍ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９８（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．５４（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｍ），３．７２（ｍ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），５．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．１４（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７０８．４６（Ｍ＋Ｈ）。
【０６６３】
実施例１３８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［１，５’−ビ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール］−１’−イル−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６６４】
【化２６６】
0005548875.tif 000269
【０６６５】
ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ｂ、９．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム水和物（１５．９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でブランケット処理し、１５０℃の油浴中に１２時間置いた。混合物を室温に冷却し、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１．５ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７７−１．９５（ｍ），２．１１−２．２１（ｍ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．０３（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３６（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）及び９．１９（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
【０６６６】
実施例１３９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（エチルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６６７】
【化２６７】
0005548875.tif 000270
【０６６８】
ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ｂ、８．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、及びナトリウムエタンチオラート（１８ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でブランケット処理し、５０℃の油浴中に１８時間置いた。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（５．８ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．３８（ｔ，ＳＣＨ２ＣＨ３），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７２−１．９６（ｍ），２．１０−２．２１（ｍ），２．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９０（ｄ，１Ｈ），３．１９−３．２７（ｍ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．５３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．９９（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９９．５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０６６９】
実施例１４０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（エチルスルホニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６７０】
【化２６８】
0005548875.tif 000271
【０６７１】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（エチルチオ）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１３９、９．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、及び純度約９０％のメタクロロ過安息香酸（９．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でブランケット処理し、室温で１．５時間攪拌した。混合物を蒸発させ、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（６．４ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．４１（ｔ，ＳＣＨ２ＣＨ３），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７７−１．９６（ｍ），２．１０−２．２１（ｍ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９５（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｍ），３．７０（ｍ），３．９４（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．１７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３１．４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０６７２】
実施例１４１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６７３】
【化２６９】
0005548875.tif 000272
【０６７４】
エタノール（２．３ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ｂ、６４ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６８０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１３９．７ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１．３ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、８０℃の油浴中に２時間置いた。混合物を室温に冷却し、濾過し、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（２２．６ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７１（ｍ），１．８２−１．９８（ｍ），２．０４−２．０９（ｍ），２．１３−２．２１（ｍ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９０（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｄ，１Ｈ），５．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．５８（ｂｒｄ，ＡｒＨ），７．７４（ｂｒｄ，ＡｒＨ）及び８．１４（ｂｒｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１５．４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０６７５】
実施例１４２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６７６】
【化２７０】
0005548875.tif 000273
【０６７７】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１１）から出発したことを除いて、実施例１４１に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．６７（ｍ），１．８２−２．０（ｍ），２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６４（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．８１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７２９．６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０６７８】
実施例１４３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６７９】
【化２７１】
0005548875.tif 000274
【０６８０】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１３）から出発したことを除いて、実施例１４１に記載のものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．７８（ｍ），１．８２−２．０６（ｍ），２．１４−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，部分的に不明瞭），３．４３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８２（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），５．９１（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７４３．６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８１】
実施例１４４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−フラニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６８２】
【化２７２】
0005548875.tif 000275
【０６８３】
エタノール（０．２ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ｂ、７．８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３９ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フラン（２４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．５ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２．２ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、８０℃の油浴中に２．５時間置いた。混合物を室温に冷却し、濾過し、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（２．０ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．７２（ｍ），１．８２−２．０２（ｍ），２．１２−２．２１（ｍ），２．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８６（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），６．９１（ｄ，フラン），７．７４（ｄｄ，フラン），８．０７（ｂｒｓ）及び８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７０５．４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８４】
実施例１４５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−エテニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６８５】
【化２７３】
0005548875.tif 000276
【０６８６】
エタノール（０．２ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例６Ｂ、９．４ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１３４ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、カリウムビニルトリフルオロボラート（２３．５ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２．２ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、８０℃の油浴中に６時間置いた。混合物を室温に冷却し、濾過し、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（５．２ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３６（ｍ），１．４２−１．４６（ｍ），１．４８−１．６７（ｍ），１．７４（ｍ），１．８０−１．９８（ｍ），２．１２−２．２４（ｍ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７７（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９０（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．６４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．８０（ｄ，１Ｈ，ビニル），６．３７（ｄ，１Ｈ，ビニル），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，ビニル）及び８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６５．６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８７】
実施例１４６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０６８８】
【化２７４】
0005548875.tif 000277
【０６８９】
メタノール（１．０ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−エテニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１４５、５．０ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、及び１０％  Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）の懸濁液を水素のバルーン下、高速で５時間攪拌した。混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（４．６ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７０−１．９６（ｍ），２．１２−２．２１（ｍ），２．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８７（ｍ），３．４４（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．４８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）及び７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６６７．４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９０】
実施例１４７−１７２
以下の化合物を上記の実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０６９１】
【化２７５】
0005548875.tif 000278
【０６９２】
【化２７６】
0005548875.tif 000279
【０６９３】
【化２７７】
0005548875.tif 000280
【０６９４】
【化２７８】
0005548875.tif 000281
【０６９５】
【化２７９】
0005548875.tif 000282
【０６９６】
【化２８０】
0005548875.tif 000283
【０６９７】
【化２８１】
0005548875.tif 000284
【０６９８】
【化２８２】
0005548875.tif 000285
【０６９９】
【化２８３】
0005548875.tif 000286
【０７００】
【化２８４】
0005548875.tif 000287
【０７０１】
【化２８５】
0005548875.tif 000288
【０７０２】
【化２８６】
0005548875.tif 000289
【０７０３】
【化２８７】
0005548875.tif 000290
【０７０４】
【化２８８】
0005548875.tif 000291
【０７０５】
【化２８９】
0005548875.tif 000292
【０７０６】
【化２９０】
0005548875.tif 000293
【０７０７】
【化２９１】
0005548875.tif 000294
【０７０８】
【化２９２】
0005548875.tif 000295
【０７０９】
【化２９３】
0005548875.tif 000296
【０７１０】
【化２９４】
0005548875.tif 000297
【０７１１】
【化２９５】
0005548875.tif 000298
【０７１２】
【化２９６】
0005548875.tif 000299
【０７１３】
【化２９７】
0005548875.tif 000300
【０７１４】
【化２９８】
0005548875.tif 000301
【０７１５】
【化２９９】
0005548875.tif 000302
【０７１６】
【化３００】
0005548875.tif 000303
【０７１７】
実施例１７３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７１８】
【化３０１】
0005548875.tif 000304
【０７１９】
ジオキサン（１．２ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−（５−ブロモ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１１，３７．２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２５５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１２９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１４．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、及び２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、マイクロ波にて、１５０℃で４５分間加熱した。混合物を室温に冷却し、濾過し、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物（５．９ｍｇ）を白色固体として得た（トリフルオロ酢酸塩）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．８２−１．９８（ｍ），２．０６−２．１１（ｍ），２．１３−２．２１（ｍ），２．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８７（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．９６（ｂｒｄ，２Ｈ，ピリジルＨ），８．２１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）及び８．９０（ｂｒｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３０．７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２０】
実施例１７３
（別の合成法）
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７２１】
【化３０２】
0005548875.tif 000305
【０７２２】
酢酸（４４．４ｍＬ）中の中間体３３（２．８３ｇ、０．０４６ｍｏｌ）、及びＮ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリジン−４−カルボキサミド（０．９３ｇ、０．０５２ｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、９０℃の油浴中で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物分画を合わせ、真空下で濃縮し、凍結乾燥して、標題化合物（２．２１ｇ）を白色固体として得た（トリフルオロ酢酸塩）。
【０７２３】
実施例１７３の塩酸塩への変換
上記からのトリフルオロ酢酸塩の一部（０．９０ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をメタノール（９ｍＬ）中に溶解し、この溶液を１：１  ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９ｍＬで希釈した。溶液をダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）（登録商標）１Ｘ８塩化物型イオン交換樹脂（４８ｍＬ、約３４ｇ、約１．８ｍ当量／ｇ）のカラム上に充填し、カラムを１：１  ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ（１２０ｍＬ）で溶出した。溶出物を真空中で濃縮して、ほとんどのアセトニトリルを除去し、次いで凍結し、凍結乾燥して、塩酸塩  ０．７２ｇを白色固体として得た。
【０７２４】
実施例１７３の、遊離塩基への変換
上記からのトリフルオロ酢酸塩の一部（３５．２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）中に溶解し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（３ｍＬ）で、次いで食塩水（３ｍＬ）で洗浄した。分離された有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で蒸発させて、ガラス状の固体を得た。この固体をベンゼン及び少量のメタノール中に溶解し、溶液を凍結し、凍結乾燥して、遊離塩基  ２４．２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２９−１．３８（ｍ），１．３８−１．４５（ｍ），１．５３（ｔ，１Ｈ），１．５９−１．６７（ｍ），１．８１−１．９４（ｍ），２．０１（ｄ，１Ｈ），２．１１（ｄ，１Ｈ），２．１３−２．２１（ｍ），２．２３−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７８（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．７９（ｄ，１Ｈ），３．４４−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），５．６３（ｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８３−５．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．８１（ｄ，２Ｈ，ピリジルＨ），８．１８（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．７９（ｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３０．７０（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２５】
実施例１７４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７２６】
【化３０３】
0005548875.tif 000306
【０７２７】
中間体３４（１６６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を窒素下で、酢酸（７．５ｍＬ）中に溶解した。この溶液に、Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリジン−４−カルボキサミド（４７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を９０℃に加熱した。２時間後、反応物を室温に冷却し、次いで真空中で濃縮した。粗反応混合物をメタノール中に溶解し、次にＨＰＬＣ（３０ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により精製した。生成物分画をロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、一晩凍結乾燥して、標題化合物（１２８ｍｇ）をアモルファスの白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７３（ｓ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９１（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．６８（ｍ），１．８３−２．０８（ｍ），２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），２．８５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｍ，２Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７４４．３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０７２８】
実施例１７５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（２−ブロモ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７２９】
【化３０４】
0005548875.tif 000307
【０７３０】
２−ブロモ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリジン−４−カルボキサミド（１９．７ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を酢酸（１．０ｍｌ、１７．４７ｍｍｏｌ）中の中間体３２（５０．３ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄色の溶液であり、これを脱気し（２ｘ）、窒素下に置いた後、９０℃に加熱した。３０分後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、生成物への完全な変換を示した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させて、明黄色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、３０ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での２回のＨＰＬＣラン（約２５ｍｇ／ラン）を用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（４２．２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５−１．３９（ｍ），１．４３−１．４７（ｍ），１．５１−１．７７（ｍ），１．８３−２．０１（ｍ），２．０６−２．１３（ｍ），２．１５−２．２５（ｍ），２．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８８（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８８（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８５−５．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．９８（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．２１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．６０（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７９４．６１（７９６．６１）（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３１】
実施例１７６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（５−ピリミジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７３２】
【化３０５】
0005548875.tif 000308
【０７３３】
Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリジン−５−カルボキサミド（１３．８ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を酢酸（１．０ｍｌ、１７．４７ｍｍｏｌ）中の中間体３３（５０．７ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄色の溶液であり、これを脱気し（２ｘ）、窒素下に置いた後、９０℃に加熱した。３０分後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、生成物への完全な変換を示した。反応混合物を室温に冷却し、メタノールで希釈し、減圧下で蒸発させて、明黄色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、３０ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での２回のＨＰＬＣラン（約２５ｍｇ／ラン）を用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを使用した。生成物分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（２９．０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３８（ｍ），１．４２−１．４７（ｍ），１．５０−１．６８（ｍ），１．８３−２．０１（ｍ），２．０７−２．１４（ｍ），２．１５−２．２５（ｍ），２．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９４（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７９−５．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．２４（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），９．２１（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．３６（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３１．７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３４】
実施例１７７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７３５】
【化３０６】
0005548875.tif 000309
【０７３６】
４−シアノ−Ｎ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ベンズアミド（１５．３ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を酢酸（１．０ｍｌ、１７．４７ｍｍｏｌ）中の中間体３３（５０．５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄色の溶液であり、これを脱気し（２ｘ）、窒素下に置いた後、９０℃に加熱した。３０分後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、メタノール中に溶解し、減圧下で蒸発させて、黄褐色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、３０ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での２回のＨＰＬＣラン（約２５ｍｇ／ラン）を用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを使用した。生成物分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（３３．８ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３５（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４９−１．６６（ｍ），１．８０−１．９９（ｍ），２．０５−２．１１（ｍ），２．１４−２．２３（ｍ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８７（ｄ，１Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７９−５．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．９２（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９６（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１６（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７５４．５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０７３７】
実施例１７８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［４−（アミノメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７３８】
【化３０７】
0005548875.tif 000310
【０７３９】
炭素上の水酸化パラジウム（１０．６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及び酢酸（１７μｌ、０．２９７ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍｌ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１６８、５２．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物を脱気し（３ｘ）、水素でパージした後、水素バルーン下に置いた。６時間後、水素バルーンを除去した。反応混合物を脱気し（２ｘ）、メタノールで希釈し、セライトのパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて、無色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、３０ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを使用した。生成物分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（３５．４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３５（ｍ），１．４１−１．４６（ｍ），１．４９−１．６６（ｍ），１．８０−１．９８（ｍ），２．０４−２．１０（ｍ），２．１４−２．２３（ｍ），２．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９２（ｄ，１Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＨ２），５．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８３−５．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．６８（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．８３（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１６（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７５８．６０（Ｍ＋Ｈ）。
【０７４０】
実施例１７９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［２−（エトキシカルボニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７４１】
【化３０８】
0005548875.tif 000311
【０７４２】
エチル４−（｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］アミノ｝カルボニル）ピリジン−２−カルボキシラート（４０．６ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を酢酸（１．８ｍｌ、３１．４ｍｍｏｌ）中の中間体３３（９１．１ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は、橙色の溶液であり、これを脱気し（２ｘ）、窒素下に置いた後、９０℃に加熱した。３０分後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、メタノールで希釈し、減圧下で蒸発させて、琥珀色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、３０ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での２回のＨＰＬＣラン（約４５ｍｇ／ラン）を用い、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（４１．０ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３７（ｍ），１．４２−１．４６（ｍ），１．４４（ｔ，３Ｈ），１．５０−１．６７（ｍ），１．８２−１．９４（ｍ），１．９５−２．００（ｍ），２．０９−２．１５（ｍ），２．１５−２．２３（ｍ），２．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９０（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ２），５．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８５−５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．９９（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．２１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．４９（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．９１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝８０２．７０（Ｍ＋Ｈ）。
【０７４３】
実施例１８０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−［２−（アミノカルボニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７４４】
【化３０９】
0005548875.tif 000312
【０７４５】
濃水酸化アンモニウム（０．１５ｍｌ、１．０７９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．４２ｍｌ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−［２−（エトキシカルボニル）−４−ピリジニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１７１、３８．１、０．０４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。水酸化アンモニウムの添加の約１分又は２分後に、白色の沈殿が形成された。反応混合物を室温で攪拌した。２０時間後、追加の１，４−ジオキサン（０．１５ｍｌ）及び濃水酸化アンモニウム（０．０５ｍｌ、０．３６０ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。２６時間後、反応混合物は無色の溶液となった。４４時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、反応が完了したことを示した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、無色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、３０ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をアセトニトリル及び水から凍結乾燥して、標題化合物（２９．９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３６（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４９−１．６６（ｍ），１．８１−１．９９（ｍ），２．０７−２．１３（ｍ），２．１４−２．２３（ｍ），２．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９２（ｄ，１Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８９−５．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１９（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．５２（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．８６（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７７３．６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７４６】
実施例１８１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［［テトラヒドロ−４−（メチルアミノ）−２Ｈ−ピラン−４−イル］メトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０７４７】
【化３１０】
0005548875.tif 000313
【０７４８】
酢酸（２９ｍＬ）中の中間体３６（７１０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液をＮ−［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］ピリジン−４−カルボキサミド（１８６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を窒素下、９０℃で加熱した。０．５時間後、反応物を室温に冷却し、次に真空中で濃縮した。粗生成物混合物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、焼結ガラス漏斗を通して濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（１９ｘ１００ｍｍ  ウォーターズ・サンファイアカラム、５μｍ、ＵＶ−検出、３０−１００％ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡ、２０分間）により精製した。生成物分画を合わせ、ロトバップにより部分的に濃縮し、次いで凍結し、凍結乾燥して、標題化合物（５００ｍｇ）を白色のアモルファス固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．９２（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．７８（ｍ），１．８４−２．０５（ｍ），２．１２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．２８−３．３６（ｍ，２Ｈ，部分的に不明瞭），３．４３（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．６７（ｄ，１Ｈ，部分的に不明瞭），３．７６−３．８６（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），８．００（ｂｒ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｂｒ，２Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７４４．６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０７４９】
実施例１８２−２００
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０７５０】
【化３１１】
0005548875.tif 000314
【０７５１】
【化３１２】
0005548875.tif 000315
【０７５２】
【化３１３】
0005548875.tif 000316
【０７５３】
【化３１４】
0005548875.tif 000317
【０７５４】
【化３１５】
0005548875.tif 000318
【０７５５】
【化３１６】
0005548875.tif 000319
【０７５６】
【化３１７】
0005548875.tif 000320
【０７５７】
【化３１８】
0005548875.tif 000321
【０７５８】
【化３１９】
0005548875.tif 000322
【０７５９】
【化３２０】
0005548875.tif 000323
【０７６０】
【化３２１】
0005548875.tif 000324
【０７６１】
【化３２２】
0005548875.tif 000325
【０７６２】
【化３２３】
0005548875.tif 000326
【０７６３】
【化３２４】
0005548875.tif 000327
【０７６４】
【化３２５】
0005548875.tif 000328
【０７６５】
【化３２６】
0005548875.tif 000329
【０７６６】
【化３２７】
0005548875.tif 000330
【０７６７】
【化３２８】
0005548875.tif 000331
【０７６８】
【化３２９】
0005548875.tif 000332
【０７６９】
実施例２０１−２３９
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０７７０】
【化３３０】
0005548875.tif 000333
【０７７１】
【化３３１】
0005548875.tif 000334
【０７７２】
【化３３２】
0005548875.tif 000335
【０７７３】
【化３３３】
0005548875.tif 000336
【０７７４】
【化３３４】
0005548875.tif 000337
【０７７５】
【化３３５】
0005548875.tif 000338
【０７７６】
【化３３６】
0005548875.tif 000339
【０７７７】
【化３３７】
0005548875.tif 000340
【０７７８】
【化３３８】
0005548875.tif 000341
【０７７９】
【化３３９】
0005548875.tif 000342
【０７８０】
【化３４０】
0005548875.tif 000343
【０７８１】
【化３４１】
0005548875.tif 000344
【０７８２】
【化３４２】
0005548875.tif 000345
【０７８３】
【化３４３】
0005548875.tif 000346
【０７８４】
【化３４４】
0005548875.tif 000347
【０７８５】
【化３４５】
0005548875.tif 000348
【０７８６】
【化３４６】
0005548875.tif 000349
【０７８７】
【化３４７】
0005548875.tif 000350
【０７８８】
【化３４８】
0005548875.tif 000351
【０７８９】
【化３４９】
0005548875.tif 000352
【０７９０】
【化３５０】
0005548875.tif 000353
【０７９１】
【化３５１】
0005548875.tif 000354
【０７９２】
【化３５２】
0005548875.tif 000355
【０７９３】
【化３５３】
0005548875.tif 000356
【０７９４】
【化３５４】
0005548875.tif 000357
【０７９５】
【化３５５】
0005548875.tif 000358
【０７９６】
【化３５６】
0005548875.tif 000359
【０７９７】
【化３５７】
0005548875.tif 000360
【０７９８】
【化３５８】
0005548875.tif 000361
【０７９９】
【化３５９】
0005548875.tif 000362
【０８００】
【化３６０】
0005548875.tif 000363
【０８０１】
【化３６１】
0005548875.tif 000364
【０８０２】
【化３６２】
0005548875.tif 000365
【０８０３】
【化３６３】
0005548875.tif 000366
【０８０４】
【化３６４】
0005548875.tif 000367
【０８０５】
【化３６５】
0005548875.tif 000368
【０８０６】
【化３６６】
0005548875.tif 000369
【０８０７】
【化３６７】
0005548875.tif 000370
【０８０８】
【化３６８】
0005548875.tif 000371
【０８０９】
実施例２４０−２４９
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０８１０】
【化３６９】
0005548875.tif 000372
【０８１１】
【化３７０】
0005548875.tif 000373
【０８１２】
【化３７１】
0005548875.tif 000374
【０８１３】
【化３７２】
0005548875.tif 000375
【０８１４】
【化３７３】
0005548875.tif 000376
【０８１５】
【化３７４】
0005548875.tif 000377
【０８１６】
【化３７５】
0005548875.tif 000378
【０８１７】
【化３７６】
0005548875.tif 000379
【０８１８】
【化３７７】
0005548875.tif 000380
【０８１９】
【化３７８】
0005548875.tif 000381
【０８２０】
実施例２５０−２５１
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０８２１】
【化３７９】
0005548875.tif 000382
【０８２２】
【化３８０】
0005548875.tif 000383
【０８２３】
実施例２５２−２５９
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０８２４】
【化３８１】
0005548875.tif 000384
【０８２５】
【化３８２】
0005548875.tif 000385
【０８２６】
【化３８３】
0005548875.tif 000386
【０８２７】
【化３８４】
0005548875.tif 000387
【０８２８】
【化３８５】
0005548875.tif 000388
【０８２９】
【化３８６】
0005548875.tif 000389
【０８３０】
【化３８７】
0005548875.tif 000390
【０８３１】
【化３８８】
0005548875.tif 000391
【０８３２】
実施例２６０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８３３】
【化３８９】
0005548875.tif 000392
【０８３４】
ジクロロエタン（２．０ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１７３、４２．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び９０％  メタクロロ過安息香酸（４２．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でブランケット処理し、室温で５時間攪拌した。混合物を蒸発させ、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラム（ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡで溶出）を使用して精製した。生成物分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（２１ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．８２−１．９８（ｍ），２．０６−２．１０（ｍ），２．１４−２．２１（ｍ），２．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８４（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．６４（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．８７（ｂｒｄ，２Ｈ，ピリジルＨ），８．１７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）及び８．４９（ｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７４６．４６（Ｍ＋Ｈ）。
【０８３５】
実施例２６１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８３６】
【化３９０】
0005548875.tif 000393
【０８３７】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２０１）から出発したことを除いて、実施例２６０にに記載したものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．８２−１．９８（ｍ），２．０４−２．０９（ｍ），２．１４−２．２１（ｍ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９１（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，ピリジルＨ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，ピリジルＨ），８．１８（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．４９（ｂｒｄｄ，１Ｈ，ピリジルＨ）及び８．６６（ｂｒｄｄ，１Ｈ，ピリジルＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７４６．４６（Ｍ＋Ｈ）。
【０８３８】
実施例２６２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−オキシド−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８３９】
【化３９１】
0005548875.tif 000394
【０８４０】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１８４）から出発したことを除いて、実施例２６０に記載したものと類似した方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５−１．３９（ｍ），１．４３−１．４８（ｍ），１．５１−１．６９（ｍ），１．７０−１．７８（ｍ），１．８３−２．０１（ｍ），２．０５−２．１２（ｍ），２．１５−２．２５（ｍ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８６（ｄ，１Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８１−５．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．９０（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１９（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．５１（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３２．６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８４１】
実施例２６３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチル−４−ピリジニウミル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
【０８４２】
【化３９２】
0005548875.tif 000395
【０８４３】
ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸−ＴＦＡ塩（実施例１７３、５０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、及びヨウ化メチル（０．１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でブランケット処理し、室温で２．５時間攪拌した。混合物を蒸発させ、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラム（ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡで溶出）を使用して精製した。分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（４０．９ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．８４−１．９８（ｍ），２．０６−２．１２（ｍ），２．１４−２．２１（ｍ），２．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８９（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），４．５１（ｓ，３Ｈ，四級ＮＭｅ），５．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．３１（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．４４（ｂｒｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）及び９．１４（ｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７４４．４８（Ｍ＋）。
【０８４４】
実施例２６４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチル−３−ピリジニウミル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
【０８４５】
【化３９３】
0005548875.tif 000396
【０８４６】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２０１）から出発したことを除いて、実施例２６３に記載したものと類似した方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．８２−１．９８（ｍ），２．０１−２．０６（ｍ），２．１４−２．２１（ｍ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９８（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｓ，３Ｈ，四級ＮＭｅ），５．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．２６（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．３５（ｄｄ，１Ｈ，ピリジルＨ），８．９２（ｄ，１Ｈ，ピリジルＨ），９．１３（ｂｒｄｄ，１Ｈ，ピリジルＨ）及び９．３７（ｂｒｄ，１Ｈ，ピリジルＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７４４．４７（Ｍ＋）。
【０８４７】
実施例２６５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−メチル−４−ピリジニウミル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
【０８４８】
【化３９４】
0005548875.tif 000397
【０８４９】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１８４）から出発したことを除いて、実施例２６３に記載したものと類似した方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，６Ｈ，２Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４−１．３８（ｍ），１．４３−１．４８（ｍ），１．５０−１．６９（ｍ），１．７１−１．７９（ｍ），１．８４−２．００（ｍ），２．０６−２．１３（ｍ），２．１６−２．２５（ｍ），２．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９０（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｓ，３Ｈ，ＡｒＮＭｅ），５．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．９０−５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．３３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．４６（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．１６（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３０．６４（Ｍ＋）。
【０８５０】
実施例２６６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（１−エチル−４−ピリジニウミル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
【０８５１】
【化３９５】
0005548875.tif 000398
【０８５２】
ヨードエタンを使用したことを除いて、実施例２６３に記載したものと類似した方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３６（ｍ），１．４４−１．４８（ｍ），１．５１−１．６８（ｍ），１．７４（ｔ，３Ｈ，四級ＮＣＨ２ＣＨ３），１．８４−１．９９（ｍ），２．０８−２．１４（ｍ），２．０８−２．２４（ｍ），２．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９２（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｑ，２Ｈ，四級ＮＣＨ２ＣＨ３），５．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．３３（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．４９（ｂｒｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）及び９．２６（ｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７５８．４９（Ｍ＋）。
【０８５３】
実施例２６７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−［（アミノカルボニル）アミノ］−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８５４】
【化３９６】
0005548875.tif 000399
【０８５５】
ジクロロエタン（０．２７ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１７３、２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０１５ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（０．００４ｍＬ、０．０３２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で７０分間攪拌し、次いで蒸発乾燥させた。残渣にメタノール（０．５ｍＬ）を次いで固体炭酸カリウム（１４．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ  を添加し、混合物を室温で攪拌した。５５分後、水（０．１ｍＬ）を添加して、透明な溶液を得た。この溶液を室温で１時間攪拌し、次いで５℃に６４時間貯蔵した。溶液を蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラム（ＭｅＣＮ／水＋０．０５％ＴＦＡで溶出）を使用して精製した。生成物を含有する分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物（塩型ではない）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７５（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４０−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．８０−１．９５（ｍ），２．１６−２．２１（ｍ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４４（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．２０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．２４（ｂｒｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）及び８．９９（ｂｒｄ，２Ｈ，ピリジルＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７７３．５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５６】
実施例２６８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８５７】
【化３９７】
0005548875.tif 000400
【０８５８】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
（実施例１７７、３２．２ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（０．５ｍｌ、７．４０ｍｍｏｌ）、及び二硫化炭素（３μｌ、０．０５０ｍｍｏｌ）を合わせ、攪拌された無色の溶液を得て、これを５０℃に加熱した。２７．５時間後、反応混合物に追加の二硫化炭素（３μｌ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した。５０時間後、ＬＣＭＳは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、メタノールで希釈し、減圧下で蒸発させて、明黄色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、濾過し（０．４５μｍ  シリンジフィルター）、３０ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物ＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（２８．５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３５（ｍ），１．４１−１．４６（ｍ），１．４９−１．６６（ｍ），１．８１−１．９８（ｍ），２．０６−２．１３（ｍ），２．１４−２．２３（ｍ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９１（ｄ，１Ｈ），３．４４（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，２Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），４．１４（ｓ，４Ｈ，ジヒドロイミダゾール），５．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８４−５．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０１（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０６（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．２０（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７９７．６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５９】
実施例２６９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８６０】
【化３９８】
0005548875.tif 000401
【０８６１】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−１４−［５−［（３−シアノフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２２７）からから出発したことを除いて、実施例２６８に記載したものと類似した方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，９Ｈ，ｔ−ｂｕ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３５（ｍ），１．４１−１．４６（ｍ），１．４９−１．６６（ｍ），１．８２−１．９９（ｍ），２．０４−２．１０（ｍ），２．１４−２．２２（ｍ），２．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９７（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５７（ａｂｑ，２Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｓ，４Ｈ，ジヒドロイミダゾール），５．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８６−５．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．８９（ｔ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．０４（ｄｔ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１４（ｔ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１８（ｄｔ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１９（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７９７．６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８６２】
実施例２７０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−（５−［２，４’−ビピリジン］−４−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８６３】
【化３９９】
0005548875.tif 000402
【０８６４】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−１４−［５−（２−ブロモ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例１７５、１０．１ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（２９．２ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．８ｍｇ、８．０２μｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’ビフェニル（４．３ｍｇ、９．０２μｍｏｌ）、炭酸セシウム（４６．１ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、及び１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）を０．５−２ｍｌのマイクロ波バイアル中で合わせた。反応混合物を窒素でパージした後、バイアルを密封した。反応混合物をマイクロ波反応器中で、１３５℃で３０分間加熱した。反応混合物を濾過し（０．４５μｍシリンジフィルター）、メタノールで希釈し、減圧下で蒸発させて、明褐色の残渣を得た。残渣をメタノール中に溶解し、３０ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用い、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１７分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く２分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（７．２ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５−１．３９（ｍ），１．４３−１．４９（ｍ），１．５２−１．７８（ｍ），１．８５−２．０１（ｍ），２．１２−２．２５（ｍ），２．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８７（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９１（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．０３−６．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．０１（ｄｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．２７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール），８．５３（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．６８（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．９９（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ），９．０８（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７９３．７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０８６５】
実施例２７１−２７３
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０８６６】
【化４００】
0005548875.tif 000403
【０８６７】
【化４０１】
0005548875.tif 000404
【０８６８】
【化４０２】
0005548875.tif 000405
【０８６９】
実施例２７４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３，３−トリメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８７０】
【化４０３】
0005548875.tif 000406
【０８７１】
酢酸（１．５ｍＬ）中の中間体３３（６０．０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、及びフェニルメチル４−（｛［（１Ｅ）−（ジメチルアミノ）メチリデン］アミノ｝カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシラート（３１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、５０℃の油浴中で０．５時間加熱した。室温に冷却後、１０％  Ｐｄ／Ｃを添加し、混合物を水素のバルーン下に置き、室温で一晩高速で攪拌した。暗色の懸濁液を濾過し、蒸発させ、逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラムを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。生成物を含有する分画を合わせ、蒸発させ、凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩（３２．３ｍｇ）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４４（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．８１−２．０１（ｍ），２．０９−２．２２（ｍ），２．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．９９（ｄ，１Ｈ），３．１２−３．３８（ｍ），３．４８（ｍ），３．５５（ｄ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｍ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５）及び７．９８（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７３６．５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０８７２】
実施例２７５−２８７
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０８７３】
【化４０４】
0005548875.tif 000407
【０８７４】
【化４０５】
0005548875.tif 000408
【０８７５】
【化４０６】
0005548875.tif 000409
【０８７６】
【化４０７】
0005548875.tif 000410
【０８７７】
【化４０８】
0005548875.tif 000411
【０８７８】
【化４０９】
0005548875.tif 000412
【０８７９】
【化４１０】
0005548875.tif 000413
【０８８０】
【化４１１】
0005548875.tif 000414
【０８８１】
【化４１２】
0005548875.tif 000415
【０８８２】
【化４１３】
0005548875.tif 000416
【０８８３】
【化４１４】
0005548875.tif 000417
【０８８４】
【化４１５】
0005548875.tif 000418
【０８８５】
【化４１６】
0005548875.tif 000419
【０８８６】
実施例２８８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２８８Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２８８Ｂ）
【０８８７】
【化４１７】
0005548875.tif 000420
【０８８８】
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１２．５μｌ、０．２１６ｍｍｏｌ）、及びＢＦ３Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）２（５４μｌ、０．４２６ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．４２ｍｌ）中の中間体６（２５．５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄色の溶液であり、これを５０℃に加熱した。１．６時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより分離した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く６分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。速く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例２８８Ａ（１５．３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。遅く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例２８８Ｂ（８．４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。２つの異性体の位置化学は、実施例２８８Ａでは観察されたが実施例２８８Ｂでは観察されなかった、Ｈ１４からトリアゾールプロトンへの１Ｈ  ＮＭＲ  ＮＯＥに基づき割り当てた。
【０８８９】
実施例２８８Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）［遊離塩基は、ブロードなトリアゾール化合物のシグナルを明確にするために炭酸カリウムでＴＦＡ塩を中和することによって調製された］δ０．６９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５−１．２０（ｍ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５−１．３８（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４５−１．５３（ｍ），１．５５−１．６５（ｍ），１．７８−１．９２（ｍ），１．９６−２．０３（ｍ），２．１１−２．１６（ｍ），２．２８−２．３４（ｍ），２．３４（ｄ，１Ｈ），２．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７０（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．１５（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），５．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．６９−５．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．７２（ｄ，１Ｈ，トリアゾール），８．１４（ｄ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３９．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９０】
実施例２８８Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．４０−１．４５（ｍ），１．４７−１．５６（ｍ），１．５８−１．６５（ｍ），１．７６−１．９８（ｍ），２．１１−２．２２（ｍ），２．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．４８（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．７８−５．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．７２（ｓ，２Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３９．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９１】
実施例２８９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［４−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２８９Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２８９Ｂ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［４−（メトキシカルボニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２８９Ｃ）
【０８９２】
【化４１８】
0005548875.tif 000421
【０８９３】
メチル１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラート（２５．１ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（５１μｌ、０．４０２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．５ｍｌ）中の中間体６（２４．４ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄色の溶液であり、これを５０℃に加熱した。１．７５時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く６分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。速く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例２８９Ａ（１．５ｍｇ、１．８５μｍｏｌ）を白色固体として得た。２番目に溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例２８９Ｂ（１７．６ｍｇ、０．０２２ｍｏｌ）を白色固体として得た。最も遅く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例２８９Ｃ（２．６ｍｇ、３．２１μｍｏｌ）を白色固体として得た。実施例２８９Ａの位置化学は、Ｈ１４からトリアゾールプロトンへ観察された、１Ｈ  ＮＭＲ  ＮＯＥに基づき割り当てた。実施例２８９Ｂの位置化学をそのＨ１４プロトンの特徴的なダウンフィールド１Ｈ  ＮＭＲシフトによって割り当てた。
【０８９４】
実施例２８９Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３６（ｍ），１．４０−１．４５（ｍ），１．４８−１．５７（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．７７−２．０１（ｍ），２．１２−２．２２（ｍ），２．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６０（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．５０（ｄ，２Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），３．９４（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８１−５．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．７８（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９７．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９５】
実施例２８９Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３６（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．５５（ｍ），１．５８−１．６５（ｍ），１．７１−１．７９（ｍ），１．８１−１．９６（ｍ），２．１１−２．２２（ｍ），２．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），２．８６（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），３．９５（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．５６−６．６３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．２４（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９７．４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９６】
実施例２８９Ｃ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３６（ｍ），１．４０−１．４４（ｍ），１．４８−１．５６（ｍ），１．５８−１．６５（ｍ），１．７９−２．０２（ｍ），２．１２−２．２２（ｍ），２．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６０（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），３．９４（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．８３−５．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），８．１７（ｓ，１Ｈ，トリアゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９７．４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０８９７】
実施例２９０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［４−アミノ−５−（アミノカルボニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０８９８】
【化４１９】
0005548875.tif 000422
【０８９９】
４−アミノ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキサミド（２６．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）及びＢＦ３ＯＥｔ２（５３μｌ、０．４１８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．６ｍｌ）中の中間体６（２５．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は、明黄色の懸濁液であり、これを５０℃に加熱した。１．７５時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより精製した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く６分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。生成物ＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、標題化合物（２０．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。トリアゾールの位置化学は、上記の化合物から類推することによって割り当てた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３４（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．６５（ｍ），１．７４−１．９６（ｍ），２．０８−２．２２（ｍ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７４（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），５．５２−５．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６９７．７７（Ｍ＋Ｈ）。
【０９００】
実施例２９１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９０１】
【化４２０】
0005548875.tif 000423
【０９０２】
ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中の中間体６（４０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、及び三フッ化ホウ素エーテラート（１３４μＬ、１．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、８０℃の油浴中に３０分間置いた。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物を含有する分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１８．５ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７５−１．８５（ｍ），１．８９−２．０２（ｍ），２．１２−２．２１（ｍ），２．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．４０（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），５．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．３１（ｄｄ，１Ｈ，ピラゾール），７．５４（ｄ，１Ｈ，ピラゾール）及び７．７４（ｄ，１Ｈ，ピラゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６３８．６３（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０３】
実施例２９２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［３−（アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２９２Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［５−（アミノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２９２Ｂ）
【０９０４】
【化４２１】
0005548875.tif 000424
【０９０５】
ジクロロエタン（１．０ｍＬ）中の中間体６（４５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、及び三フッ化ホウ素エーテラート（１００μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、５０℃の油浴中に９０分間置いた。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して分離した。遅く溶出する位置異性体を含有する分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、実施例２９２ＡをＴＦＡ塩（７．２ｍｇ）として得た。速く溶出する位置異性体を含有する分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、実施例２９２ＢをＴＦＡ塩（２６ｍｇ）として得た。
【０９０６】
実施例２９２Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．７８−２．０２（ｍ），２．１２−２．２２（ｍ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．５６（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４０（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），５．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．７５（ｄ，１Ｈ，ピラゾール）及び７．８０（ｄ，１Ｈ，ピラゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６８１．４１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０７】
実施例２９２Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．４１−１．４６（ｍ），１．４８−１．６８（ｍ），１．７８−１．９８（ｍ），２．１２−２．２２（ｍ），２．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７０（ｄ，１Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４５（ｍ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），５．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），６．７７（ｄ，１Ｈ，ピラゾール）及び７．５８（ｄ，１Ｈ，ピラゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６８１．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０８】
実施例２９３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２９３Ａ）
及び
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例２９３Ｂ）
【０９０９】
【化４２２】
0005548875.tif 000425
【０９１０】
３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（２３．３ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）及びＢＦ３Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）２（５２μｌ、０．４１０ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（０．４１ｍｌ）中の中間体６（２４．８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物は明黄色の溶液であり、これを５０℃に加熱した。２時間後、ＬＣＭＳ及び１Ｈ  ＮＭＲは、反応が完了したことを示した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を高真空下に置いた。残渣をメタノール中に溶解し、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤ１０μｍカラム上での１回のＨＰＬＣランを用いて、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出することにより分離した。全流速は２０ｍｌ／分であり、このＨＰＬＣ法では、１２分間の２０％−１００％アセトニトリル／水勾配と、それに続く６分間のアセトニトリルフラッシュを用いた。速く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例２９３Ａ（１４．８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。遅く溶出する位置異性体のＨＰＬＣ分画を合わせ、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をエタノール及びベンゼンから凍結乾燥して、実施例２９３Ｂ（４．８ｍｇ、６．０２μｍｏｌ）を白色固体として得た。２つの異性体の位置化学は、実施例２９３Ａでは観察されたが実施例２９３Ｂでは観察されなかった、Ｈ１４からピラゾールプロトンへの１Ｈ  ＮＭＲ  ＮＯＥに基づき割り当てた。
【０９１１】
実施例２９３Ａ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．５７（ｍ），１．５８−１．６５（ｍ），１．７９−１．９７（ｍ），２．１１−２．２２（ｍ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７０（ｄ，１Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．４９（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），５．４６−５．５４（ｍ，２Ｈ，Ｈ５及びＨ１４），６．９６（ｄ，１Ｈ，ピラゾール），７．９６（ｄ，１Ｈ，ピラゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６８３．５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１２】
実施例２９３Ｂ：
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２−１．３５（ｍ），１．３９−１．４４（ｍ），１．４７−１．５６（ｍ），１．５９−１．６５（ｍ），１．７４−１．９６（ｍ），２．１０−２．２２（ｍ），２．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．７８（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．４２−６．４８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．１４（ｄ，１Ｈ，ピラゾール），７．６７（ｄ，１Ｈ，ピラゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６８３．５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１３】
実施例２９４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９１４】
【化４２３】
0005548875.tif 000426
【０９１５】
中間体２４から出発すること、及び４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールを用いることを除いて、実施例１９０にに記載したものと同様の方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ，部分的に不明瞭），０．８７（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．６６（ｍ），１．７８−１．９６（ｍ），２．０６−２．２３（ｍ），２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，３Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６８３．４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０９１６】
実施例２９５−２９９
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０９１７】
【化４２４】
0005548875.tif 000427
0005548875.tif 000428
【０９１８】
【化４２５】
0005548875.tif 000429
【０９１９】
【化４２６】
0005548875.tif 000430
【０９２０】
【化４２７】
0005548875.tif 000431
【０９２１】
【化４２８】
0005548875.tif 000432
【０９２２】
実施例３００
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［２−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９２３】
【化４２９】
0005548875.tif 000433
【０９２４】
ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中の中間体６（４０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、エチル１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシラート（５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、及び三フッ化ホウ素エーテラート（１３４μｌ、１．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でブランケット処理し、８０℃の油浴中に３０分間置いた。混合物を室温に冷却し、蒸発させ、残留する油を逆相ＨＰＬＣにより、１９ｘ１５０ｍｍ  サンファイア分取Ｃ１８  ＯＢＤカラムを使用し、アセトニトリル／水＋０．１％ＴＦＡで溶出して精製した。生成物を含有する分画を蒸発させ、エタノール及びベンゼンの混合物から凍結乾燥して、標題化合物をＴＦＡ塩（１８．５ｍｇ）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，６００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３−１．３４（ｍ），１．３９（ｔ，ＯＣＨ２ＣＨ３），１．４１−１．４５（ｍ），１．４８−１．６５（ｍ），１．６９−１．９８（ｍ），２．１２−２．２１（ｍ），２．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ１３），２．６２（ｄ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ７），３．４２（ｄ，１Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．６３（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｑ，ＯＣＨ２ＣＨ３），５．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ５），６．６６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１４），７．２１（ｄ，１Ｈ，，イミダゾール）及び７．８５（ｄ，１Ｈ，イミダゾール）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１０．３５（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２５】
実施例３０１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１４−［２−（アミノカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９２６】
【化４３０】
0005548875.tif 000434
【０９２７】
ＤＣＥ（２ｍＬ）中の中間体７（８０ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（５９ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）を添加した。三フッ化ホウ素エーテラート溶液（０．１ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１６時間加熱した。揮発性物質を蒸発させ、残渣をＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中に溶解した。混合物を濾過し、逆相ＨＰＬＣにより、３０−１００％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏを勾配として使用して精製した。合わせた生成物分画を凍結乾燥して、白色固体（３２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）δ０．５０（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｍ，１２Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．８０（ｍ，１０Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，７Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），３．４０−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６８１（Ｍ＋Ｈ）。
【０９２８】
実施例３０２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボキサミド
【０９２９】
【化４３１】
0005548875.tif 000435
【０９３０】
工程１：
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍｌ、１／１）中の（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−アセトキシ−２−［［（２Ｓ）−２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ−２，３−ジメチルブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０．１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキサミド［（国際特許公開番号  ＷＯ  ２００７／１２７０１２（その記載全体が本明細書に援用される）における実施例１４８、工程６の生成物化合物）（２３６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（２０％  重量％、１６０ｍｇ）を添加した。混合物を水素でパージし、次いでＨ２（１気圧、バルーン）下で、１時間時間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、フィルターケークをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、生成物（１９０ｍｇ、収率９７％）を白色固体として得た。
【０９３１】
工程２及び３：
工程１からの生成物で出発し、工程２では、中間体３２の合成に記載されたものに同様の方法をまた工程３では、実施例１７３（別の合成法）に記載されたものと同様の方法を用いて、標題化合物（酢酸塩として）を調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．４４（ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）０．７６（ｓ，３Ｈ）０．７９（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）０．８６（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，３Ｈ）０．９０（ｓ，３Ｈ）０．９１（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｓ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．２６−１．３０（ｍ，２Ｈ）１．３０−１．３６（ｍ，２Ｈ）１．３８−１．４５（ｍ，１Ｈ）１．４６−１．５２（ｍ，１Ｈ）１．５４−１．６５（ｍ，２Ｈ）１．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ）１．８１−１．８９（ｍ，３Ｈ）２．００（ｄ，Ｊ＝１１．３２Ｈｚ，１Ｈ）２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４５，６．４４Ｈｚ，１Ｈ）２．４５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８６，６．２５Ｈｚ，１Ｈ）２．６７（ｓ，１Ｈ）３．０６（ｄ，Ｊ＝９．９６Ｈｚ，１Ｈ）３．４１（ｄ，Ｊ＝１０．１５Ｈｚ，１Ｈ）３．４６（ｄ，Ｊ＝１１．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．５１−３．５５（ｍ，１Ｈ）３．５８（ｓ，１Ｈ）３．６１−３．６４（ｍ，１Ｈ）３．８１（ｄ，Ｊ＝１２．１１Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄ，Ｊ＝９．５７Ｈｚ，１Ｈ）５．５５（ｄ，Ｊ＝５．６６Ｈｚ，１Ｈ）５．８７（ｔｄ，Ｊ＝１０．９３，６．２５Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝５．３８Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．７９（ｄ，Ｊ＝５．３８Ｈｚ，２Ｈ）。
質量スペクトル：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝７１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０９３２】
実施例３０３−３１２の基本手順
基本手順Ａ（アルキル化）
ＤＭＦ中のアルコール出発物質の約０．１Ｍ  溶液［（例えば、中間体３８）、１．０当量］及び求電子試薬［（例えば、調製１８の化合物）、１．２当量］に、ＮａＨ（鉱物油中６０ｗｔ％、２０当量）を添加した。ＴＬＣが、全ての出発アルコールが消費されたことを示すまで、反応混合物を５０℃で加熱した。反状混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃと水との間で分配して、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−１０％ＭｅＯＨ（ＣＨ２Ｃｌ２中）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。
【０９３３】
基本（general）手順Ｂ（アルキル化）
ＤＭＥ中のアルコール出発物質の約０．１Ｍ溶液［（例えば、中間体３８）、１．０当量］及び１８−クラウン−６（１．８当量）に、０℃で、ＫＨ（鉱物油中３０ｗｔ％、約２０当量）を添加した。反応混合物を１０分間攪拌し、求電子試薬（例えば、調製１７の化合物）、最少量のＤＭＥを添加し、加熱し、反応混合物を（０℃ないし室温で）２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、０℃に冷却し、５Ｎ  ＨＣｌ水溶液及び水で処理し、２０分間攪拌した。続いて混合物を５Ｎ  ＮａＯＨ水溶液でｐＨ約１１まで処理し、ＥｔＯＡｃを用いて分配した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０−１０％ＭｅＯＨ（ＣＨ２Ｃｌ２中）で溶出して精製し、所望の生成物を得た。
【０９３４】
基本手順Ｃ（脱保護）
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−メトキシベンジルエステル（一般的なアルキル化手順Ａ又はＢから、１．０当量）の約０．１Ｍ溶液に、室温で、アニソール（６．０当量）、続いてＴＦＡ（ＣＨ２Ｃｌ２と同体積）を添加した。反応混合物を１時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより０％−１０％ＭｅＯＨ（ＣＨ２Ｃｌ２中）で溶出して精製して、生成物を得た。
【０９３５】
基本手順Ｄ（脱保護）
ＣＨ２Ｃｌ２中の４−メトキシベンジルエステル（一般的なアルキル化手順Ａ又はＢから、１．０当量）の約０．１Ｍ溶液に、室温で、トリエチルシランアニソール（３．０当量）、続いてＴＦＡ（ＣＨ２Ｃｌ２と同体積）を添加した。反応混合物を一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＲＰ  ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。
【０９３６】
実施例３０３
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−（３−モルホリニルメトキシ）−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９３７】
【化４３２】
0005548875.tif 000436
【０９３８】
基本手順Ｂ及びＣに従い、中間体３８から出発して標題化合物を調製した。２つのジアステレオマーのクロマトグラフィーによる分離により、実施例３０３Ａ（２１ｍｇ）及び実施例３０３Ｂ（１９ｍｇ）を得た。
【０９３９】
実施例３０３Ａ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ０．７８（ｓ，６Ｈ）０．８１（ｄ，Ｊ＝９．２２Ｈｚ，３Ｈ）０．８６（ｄ，Ｊ＝０．９３Ｈｚ，３Ｈ）０．８６（ｓ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝１５．６２Ｈｚ，１４Ｈ）１．１８（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）２．５５（ｔｄ，Ｊ＝１３．５７，５．２７Ｈｚ，１Ｈ）２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３０，５．３２Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．０４（ｄ，Ｊ＝３．３７Ｈｚ，１Ｈ）３．０９−３．２４（ｍ，４Ｈ）３．３７−４．０３（ｍ，８Ｈ）５．６０（ｄ，Ｊ＝５．４２Ｈｚ，１Ｈ）５．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９１，９．２７Ｈｚ，１Ｈ）７．７６−７．９２（ｍ，２Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．６６−９．０１（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ７１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０９４０】
実施例３０３Ｂ
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ０．７８（ｄ，Ｊ＝１０．４９Ｈｚ，３Ｈ）０．７８（ｓ，３Ｈ）０．８１（ｄ，３Ｈ）０．８６（ｓ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝１５．５２Ｈｚ，４Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．７６−２．０５（ｍ，５Ｈ）２．０６−２．３３（ｍ，３Ｈ）２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６４，６．５６Ｈｚ，１Ｈ）２．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．２７，５．２５Ｈｚ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．０５−３．２３（ｍ，４Ｈ）３．３６−４．１１（ｍ，１１Ｈ）５．５８（ｄ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ，１Ｈ）５．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．１３，１．３２Ｈｚ，１Ｈ）７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．８３（ｄ，Ｊ＝６．０５Ｈｚ，２Ｈ）ＬＣ／ＭＳ７１６（Ｍ＋Ｈ）。
【０９４１】
実施例３０４
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（１−（エチルアミノ）シクロブチル］メトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９４２】
【化４３３】
0005548875.tif 000437
【０９４３】
基本手順Ｂ及びＣに従い、中間体３８から出発して標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ０．７７（ｔ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，６Ｈ）０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，３Ｈ）０．８８−０．９２（ｍ，６Ｈ）１．１０（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２９（ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）１．５９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）１．７６−２．０１（ｍ，８Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．２０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）２．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．７４，３．８１Ｈｚ，１Ｈ）２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０１，７．３２Ｈｚ，１Ｈ）２．８２（ｓ，１Ｈ）３．０８（ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，１Ｈ）３．４７（ｄ，Ｊ＝１１．７１Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｔ，Ｊ＝１２．３０Ｈｚ，１Ｈ）３．６０−３．６６（ｍ，１Ｈ）３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７４，１１．４２Ｈｚ，２Ｈ）４．０５（ｄ，Ｊ＝９．５７Ｈｚ，１Ｈ）５．５８（ｄ，Ｊ＝５．６６Ｈｚ，１Ｈ）５．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）７．６６−７．８３（ｍ，２Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．７１−８．８３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：７２８，ＭＨ＋．
【０９４４】
実施例３０５
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９４５】
【化４３４】
0005548875.tif 000438
【０９４６】
基本手順Ａ及びＣに従い、中間体３８から出発して標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ０．７０−０．８２（ｍ，６Ｈ）０．８９（ｄｄ，Ｊ＝１７．２５，６．７６Ｈｚ，１０Ｈ）１．１８（ｓ，３Ｈ）１．２２（ｓ，３Ｈ）１．２４−１．４０（ｍ，５Ｈ）１．４０−１．７５（ｍ，４Ｈ）１．７６−２．０１（ｍ，８Ｈ）２．０３−２．３０（ｍ，３Ｈ）２．４７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５９，６．２２Ｈｚ，１Ｈ）２．８５（ｓ，１Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．６２，５．８３Ｈｚ，１Ｈ）３．１８（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．６６（ｍ，４Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝１２．０１Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝９．６２Ｈｚ，１Ｈ）５．５５（ｄ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，１Ｈ）５．８５（ｄｄ，Ｊ＝１５．７４，６．０３Ｈｚ，１Ｈ）７．７８−７．９２（ｍ，２Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．８０（ｄ，Ｊ＝５．９１Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７００．４［Ｍ＋Ｈ＋］．
【０９４７】
実施例３０６
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９４８】
【化４３５】
0005548875.tif 000439
【０９４９】
基本手順Ａ及びＣに従い、中間体３８から出発して標題化合物（遊離塩基として）を調製し、白色固体（１４２ｍｇ）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．６７−０．８０（ｍ，３Ｈ）０．８７（ｄｄ，Ｊ＝１７．９６，６．７４Ｈｚ，１１Ｈ）１．１７（ｓ，３Ｈ）１．２１（ｓ，３Ｈ）１．２３−１．７３（ｍ，１３Ｈ）１．８５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ）１．９４（ｄ，Ｊ＝１１．１３Ｈｚ，４Ｈ）２．１５（ｔ，Ｊ＝１２．５７Ｈｚ，３Ｈ）２．３３−２．５３（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，２Ｈ）３．０６−３．２７（ｍ，３Ｈ）３．３９−３．６４（ｍ，４Ｈ）３．７５（ｄ，Ｊ＝１２．０１Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｄ，Ｊ＝９．４７Ｈｚ，１Ｈ）５．５１（ｄ，Ｊ＝３．９５Ｈｚ，１Ｈ）５．７３−６．０２（ｍ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，２Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）８．７８（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７００．４［Ｍ＋Ｈ＋］．
【０９５０】
実施例３０７
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−２−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９５１】
【化４３６】
0005548875.tif 000440
【０９５２】
基本手順Ａ及びＣに従い、中間体３８から出発して標題化合物を調製し、白色固体（３８ｍｇ）として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ０．７８（ｔ，Ｊ＝３．４９Ｈｚ，５Ｈ）０．８９（ｄｄ，Ｊ＝１７．５７，６．８８Ｈｚ，１０Ｈ）０．９５（ｓ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２６−１．３５（ｍ，４Ｈ）１．３８−１．７２（ｍ，７Ｈ）１．７７−１．９７（ｍ，６Ｈ）１．９７−２．３１（ｍ，４Ｈ）２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６７，６．２０Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｓ，１Ｈ）２．９１（ｄ，Ｊ＝９．９１Ｈｚ，１Ｈ）３．２３（ｔ，Ｊ＝７．５４Ｈｚ，２Ｈ）３．４１−３．６９（ｍ，４Ｈ）３．７５（ｄ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ，１Ｈ）５．６０（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）５．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７９，５．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０−７．９０（ｍ，２Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．６４，１．４６Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１４．４［Ｍ＋Ｈ＋］．
【０９５３】
実施例３０８
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９５４】
【化４３７】
0005548875.tif 000441
【０９５５】
ＭｅＯＨ（６．０ｍＬ）中の（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３０４；９８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、３０％（ｗｔ／ｗｔ）ホルムアルデヒド水溶液（１２６ｍｇ、４．２１ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｃ（２００μＬ）、及びシアノホウ素化水素ナトリウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液を４４８μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応混合物を室温で５時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配し、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２中１０％  ｉ−ＰｒＯＨで抽出した。合わせた有機抽出物を次にＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＲＰＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ水／メタノール  勾配）により精製して、標題化合物（３８ｍｇ、３８％）を白色粉末として得た・
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．７０−０．８１（ｍ，３Ｈ）０．８８（ｄｄ，Ｊ＝１７．９１，６．６９Ｈｚ，９Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，１０Ｈ）１．４１−１．７５（ｍ，８Ｈ）１．７３−２．０４（ｍ，４Ｈ）２．１９（ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ，９Ｈ）２．４８（ｄ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ，１Ｈ）２．７３−２．９２（ｍ，３Ｈ）２．９８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．４１−３．６６（ｍ，３Ｈ）３．６９−３．８８（ｍ，２Ｈ）５．５３（ｄ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，１Ｈ）５．７４−６．００（ｍ，１Ｈ）８．２４（ｓ，１Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）８．９１（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１４．４［Ｍ＋Ｈ＋］．
【０９５６】
実施例３０９
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１５−［［（２Ｒ）−１−メチル−２−ピロリジニル］メトキシ］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９５７】
【化４３８】
0005548875.tif 000442
【０９５８】
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１５−［（２Ｒ）−２−ピロリジニルメトキシ］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸（実施例３０６）から出発したことを除いて、実施例３０８のものに類似した方法により標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．７８（ｄ，Ｊ＝１．６１Ｈｚ，６Ｈ）０．８９（ｄｄ，Ｊ＝１７．０３，６．８３Ｈｚ，１０Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．３７−１．７７（ｍ，６Ｈ）１．７８−２．０２（ｍ，７Ｈ）２．００−２．３２（ｍ，５Ｈ）２．５２（ｄ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，１Ｈ）２．７１（ｓ，３Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）２．９５−３．２４（ｍ，４Ｈ）３．４２−３．８３（ｍ，７Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝９．８１Ｈｚ，１Ｈ）５．５８（ｄ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ，１Ｈ）５．８５（ｄ，Ｊ＝１５．７２Ｈｚ，１Ｈ）７．８９（ｄ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，２Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．８４（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ，２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７１４．４［Ｍ＋Ｈ＋］．
【０９５９】
実施例３１０
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９６０】
【化４３９】
0005548875.tif 000443
【０９６１】
基本手順Ｂ及びＣに従い、中間体３９から出発して標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δｐｐｍ０．６７−１．００（ｍ，２５Ｈ）１．１４（ｓ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２５（ｄ，Ｊ＝１１．６７Ｈｚ，４Ｈ）１．３５−１．７０（ｍ，４Ｈ）１．７６−２．０５（ｍ，７Ｈ）２．１２（ｄ，Ｊ＝１７．９６Ｈｚ，２Ｈ）２．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４５，５．９３Ｈｚ，１Ｈ）２．４６（ｓ，３Ｈ）２．８１（ｓ，１Ｈ）３．１１（ｄ，Ｊ＝１０．６４Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｄ，Ｊ＝１０．８８Ｈｚ，３Ｈ）３．７３（ｄ，Ｊ＝１０．５９Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｄ，Ｊ＝１２．１５Ｈｚ，１Ｈ）４．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０１Ｈｚ，１Ｈ）５．４２（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）６．０２−６．２９（ｍ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８６Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）８．６７（ｓ，１Ｈ）８．９６（ｄ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７７０．４［Ｍ＋Ｈ＋］．
【０９６２】
実施例３１１
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９６３】
【化４４０】
0005548875.tif 000444
【０９６４】
基本手順Ｂ及びＤに従い、中間体４０から出発して標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６０（ｓ，３Ｈ）０．６５−０．７５（ｍ，１２Ｈ）０．７７（ｓ，３Ｈ）０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，３Ｈ）０．８５（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｓ，３Ｈ）１．１４（ｓ，３Ｈ）１．１８（ｄ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，３Ｈ）１．３０−１．５９（ｍ，３Ｈ）１．６５−１．９６（ｍ，６Ｈ）１．９７−２．１９（ｍ，２Ｈ）２．２３（ｓ，３Ｈ）２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６４，６．０８Ｈｚ，１Ｈ）２．６８（ｄ，Ｊ＝１０．４０Ｈｚ，２Ｈ）３．３２（ｄ，Ｊ＝１１．５７Ｈｚ，１Ｈ）３．３８−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．５５（ｄ，Ｊ＝１１．３７Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝１１．８６Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｄ，Ｊ＝９．６６Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）５．６６（ｄ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ）７．１２（ｓ，１Ｈ）７．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．３２，１．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．２２（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｄ，Ｊ＝５．３２Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７６１．５［Ｍ＋Ｈ＋］
【０９６５】
実施例３１２
（１Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ，１４Ｒ，１５Ｒ）−１５−［［（２Ｒ）−２，３−ジメチル−２−（メチルアミノ）ブチル］オキシ］−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１４−［５−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−１，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−４Ｈ−１，４ａ−プロパノ−２Ｈ−フェナントロ［１，２−ｃ］ピラン−７−カルボン酸
【０９６６】
【化４４１】
0005548875.tif 000445
【０９６７】
基本手順Ｂ及びＤに従い、中間体４１から出発して標題化合物を調製し、白色固体として単離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７４−０．９７（ｍ，２５Ｈ）１．１８（ｓ，３Ｈ）１．２２（ｓ，３Ｈ）１．２３−１．３９（ｍ，３Ｈ）１．４０−１．７３（ｍ，４Ｈ）１．７９−２．０４（ｍ，６Ｈ）２．０４−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．４０（ｓ，３Ｈ）２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７６，６．１０Ｈｚ，１Ｈ）２．８３（ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，２Ｈ）３．４６（ｄ，Ｊ＝１１．８６Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｄ，Ｊ＝１０．７４Ｈｚ，２Ｈ）３．６２−３．６９（ｍ，１Ｈ）３．８０（ｄ，Ｊ＝１２．１０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｄ，Ｊ＝９．６６Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ）５．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．７４，６．１３Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ，２Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０９６８】
実施例３１３−３１８
以下の化合物を上記実施例に記載のものと同様の方法を用いて調製した：
【０９６９】
【化４４２】
0005548875.tif 000446
【０９７０】
【化４４３】
0005548875.tif 000447
【０９７１】
【化４４４】
0005548875.tif 000448
【０９７２】
【化４４５】
0005548875.tif 000449
【０９７３】
【化４４６】
0005548875.tif 000450
【０９７４】
【化４４７】
0005548875.tif 000451
【０９７５】
上記に議論された様々な並びに他の特徴及び機能又はその代替が、望ましくは、多くの別の異なる系又は適用に組み入れられてよいことが理解されよう。また、現時点では不測の又は予期されていないその様々な代替、修正、変形、又は改善が当業者によって引き続き行なわれてもよく、それらもまた以下の特許請求の範囲によって包含されることが意図されている。