(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズにおいて、
少なくとも一つの金属塩と、
少なくとも４２の親水度を与える濃度で少なくとも一つの疎水性成分および複数の親水性成分を含む反応性混合物から形成されたポリマーと、
を含み、
前記コンタクトレンズ中の金属塩は、式［M］a［X］bで表され、
ここで、
Mは、Al+3、Co+2、Co+3、Ca+2、Mg+2、Ni+2、Ti+2、Ti+3、Ti+4、V+2、V+3、V+5、Sr+2、Fe+2、Fe+3、Au+2、Au+3、Au+1、Ag+2、Ag+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Cu+1、Cu+2、Mn+2、Mn+3、Mn+4、およびZn+2、ならびに、これらの混合物からなる群より選択され、
Xは、CO3-2、PO4-3、Cl-1、I-1、Br-1、S-2、およびO-2、ならびに、これらの混合物からなる群より選択され、
ａは１以上であり、かつｂは１以上である、コンタクトレンズ。
【請求項２】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記親水度は、４４を超える、コンタクトレンズ。
【請求項３】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記親水度は、４５を超える、コンタクトレンズ。
【請求項４】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、Mg+2、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Ag+2およびAg+1、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
【請求項５】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Ag+2およびAg+1、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
【請求項６】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、Ag+1を含む、コンタクトレンズ。
【請求項７】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Xは、CO3-2、Cl-1、I-1およびBr-1、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
【請求項８】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、銀であり、かつ、前記Xは、CO3-2、Cl-1、I-1およびBr-1、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
【請求項９】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、炭酸銀、リン酸銀、硫化銀、塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、酸化銀、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
【請求項１０】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、塩化銀、臭化銀、およびヨウ化銀、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
【請求項１１】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、ヨウ化銀を含む、コンタクトレンズ。
【請求項１２】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記反応性混合物は、HEMA、NVP、DMA、N-ビニル-N-メチルアセトアミド、メタクリル酸、メタクリル酸グリセロール、2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド、N-ビニル-N-メチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリル酸塩、これらのモノマーを含むポリマー類およびコポリマー類、ならびに、これらの組み合わせからなる群より選択される複数の親水性成分を含む、コンタクトレンズ。
【請求項１３】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩の粒径は、１０μm未満である、コンタクトレンズ。
【請求項１４】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、銀であり、レンズ１枚当たりの銀の含有量は、０．００００１重量％〜１０重量％の範囲である、コンタクトレンズ。
【請求項１５】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、銀であり、レンズ１枚当たりの銀の含有量は、０．０００１重量％〜１．０重量％の範囲である、コンタクトレンズ。
【請求項１６】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、銀であり、レンズ１枚当たりの銀の含有量は、０．００１重量％〜０．１重量％の範囲である、コンタクトレンズ。
【請求項１７】
請求項１５記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、塩化銀、ヨウ化銀、臭化銀、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
【請求項１８】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、２５℃の水中で、２．０×１０-30モル／L以上、２０モル／L未満のモル溶解度を有する金属イオンを含む、コンタクトレンズ。
【請求項１９】
請求項１８記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属イオンのモル溶解度は、２５℃で測定された場合に、１×１０-17モル／L以上、０．０４モル／L以下である、コンタクトレンズ。
【請求項２０】
請求項１記載のコンタクトレンズにおいて、
前記疎水性成分は、少なくとも一つのシリコーン含有成分を含む、コンタクトレンズ。
【請求項２１】
請求項２０記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、化学式（Ｉ）で示されるシリコーン類から選択され、
【化１】
0005496661.tif 000016
ここで、
各R1は、独立して、一価の反応基、一価のアルキル基、あるいは、一価のアリール基から選択されるものであり、これらの基のいずれも、ヒドロキシ基、アミノ基、オキサ基、カルボキシ基、アルキルカルボキシ基、アルコキシ基、アミド基、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、または、これらの組み合わせから選択される官能基をさらに含む場合があり、１個〜１００個の［-Si-O-］反復単位を含む一価のシロキサン鎖は、アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、オキサ基、カルボキシ基、アルキルカルボキシ基、アルコキシ基、アミド基、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、または、これらの組み合わせから選択される官能基をさらに含む場合があり、
ｂは０〜５００であり、ｂが０以外の場合、ｂは表示された数値に等しいモードを有する分布であると理解されるものであり、
少なくとも一つのR1は、一価の反応基を含み、一部の実施の形態において、１と３との間の数のR1は一価の反応基を含むものである、コンタクトレンズ。
【請求項２２】
請求項２０記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、2-メチル-,2-ヒドロキシ-3-[3-[1,3,3,3-テトラメチル-1-[(トリメチルシリル)オキシ]ジシロキサニル]プロポキシ]プロピルエステル、2-ヒドロキシ-3-メタクリロキシプロピロキシプロピル-トリス（トリメチルシロキシ）シラン、3-メタクリロキシプロピル-トリス（トリメチルシロキシ）シラン、3-メタクリロキシプロピル-ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、3-メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、および、これらの組み合わせからなる群より選択される、コンタクトレンズ。
【請求項２３】
請求項２０記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、少なくとも一つのポリジアルキルシロキサンを含む、コンタクトレンズ。
【請求項２４】
請求項２０記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、（モノ-（2-ヒドロキシ-3-メタクリロキシプロピル）-プロピルエーテル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量４００〜１０００））、モノ-メタクリロキシプロピル末端化モノ−ｎ−ブチル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量８００〜１０００）、あるいは、これらの組み合わせを含む、コンタクトレンズ。
【請求項２５】
請求項２０記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、少なくとも一つのシリコーンを含有するビニルカーボネート、ビニルカルバメート、あるいは、これらの混合物を含む、コンタクトレンズ。
【請求項２６】
請求項２０記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、ポリウレタンマクロマー類、マクロマー含有ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ素化炭化水素、ポリフッ素化エーテルおよび多糖基、二つのフッ素を置換した末端の炭素原子に取り付けられた水素原子を有する極性のフッ素化グラフト基または側基を備えたポリシロキサン類、エーテル結合およびシロキサニル結合を含有する親水性のシロキサニルメタクリル酸塩類、ポリエーテルおよびポリシロキサニル基を含有する架橋性のモノマー類からなる群より選択される少なくとも一つの成分を含む、コンタクトレンズ。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の分野〕
本発明は、抗菌性レンズ、該レンズの製造方法および使用方法に関するものである。
【０００２】
〔発明の背景〕
視力を改善するためのコンタクトレンズは、１９５０年代以降、市販されてきた。初期のコンタクトレンズは、硬質材料で作製されていた。このようなハードコンタクトレンズは、起床している時間中に、患者によって使用され、洗浄のために取り外されていた。この分野において、近時、洗浄のために取り外すことなく、数日間、連続的に装用できるソフトコンタクトレンズが開発された。多くの患者は、快適さが増すことから、ソフトコンタクトレンズを好むが、これらのソフトコンタクトレンズは、使用者に対して、多少の副作用を生じさせることがある。ソフトコンタクトレンズの長期使用は、そのコンタクトレンズ表面上での細菌あるいは他の微生物、特に、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa：緑膿菌）の増殖を促進することがある。細菌あるいは他の微生物の増殖は、ソフトコンタクトレンズによる眼の急性の充血およびこの同類の症状等、副次的な悪影響を生じさせる場合がある。細菌あるいは他の微生物の問題は、ほとんどの場合、ソフトコンタクトレンズの長期使用に関連しているが、細菌あるいは他の微生物の増殖は、ハードコンタクトレンズを装用する使用者にも生じることがある。
【０００３】
水吸収性ポリマー材料と、殺菌性または放射線不透過性の物質等、水性溶液中で難溶解性を呈する医療用物質とから作製された複数の医療機器が公開されてきた。
【０００４】
また、還元銀または金属銀を含有するコンタクトレンズを含む、複数の医療機器も公開されてきた。
【０００５】
しかし、まだ、コンタクトレンズの表面上での細菌あるいは他の微生物の増殖、および／または、コンタクトレンズの表面上への細菌あるいは他の微生物の付着を阻害するコンタクトレンズの必要性が依然として残されたままである。さらに、コンタクトレンズの表面上への細菌あるいは他の微生物の付着および／またはコンタクトレンズの表面上での細菌あるいは他の微生物の増殖を促進しないコンタクトレンズを製造する必要性がある。また、細菌あるいは他の微生物の増殖に関連した副作用を阻害するコンタクトレンズを製造する必要性もある。
【０００６】
〔発明の概要〕
本発明は、少なくとも一つの金属塩と、少なくとも約４２の親水度（Hydrophilicity Index）を与える濃度で、少なくとも一つの疎水性成分および複数の親水性成分を含む反応性混合物から形成されたポリマーと、を含むコンタクトレンズに関するものである。
【０００７】
さらに、本発明は、少なくとも一つの抗菌性のイオン化金属化合物と、少なくとも４２の親水度を与える濃度で、少なくとも一つの疎水性成分および複数の親水性成分を含む反応性混合物から形成されたポリマーと、を含むコンタクトレンズに関するものである。
【０００８】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は、以下に規定されるように、金属塩を含むか、本質的に該金属塩からなるか、あるいは、該金属塩からなる、抗菌性レンズであって、眼球上での許容できる運動特性を呈する抗菌性レンズに関するものである。この明細書で使用されるように、用語「抗菌性レンズ」とは、次の特性、すなわち、レンズへの細菌あるいは他の微生物の付着阻害作用、レンズ上での細菌あるいは他の微生物の増殖阻害作用、および、レンズ表面上あるいはレンズ周辺の領域内の細菌あるいは他の微生物に対する殺菌作用、の一以上の特性を呈するレンズを意味する。本発明のために、レンズへの細菌あるいは他の微生物の付着、レンズ上での細菌あるいは他の微生物の増殖、および、レンズ表面上での細菌あるいは他の微生物の存在は、これらをまとめて、「微生物コロニーの形成」を示す。本発明のレンズは、好ましくは、少なくとも約０．５の対数（log）をとるような、生存能力のある細菌あるいは他の微生物の低減効果を示し、かつ、一部の実施の形態において、少なくとも約１．０の対数をとる低減効果（９０％以上の阻害効果）を示すものである。このような細菌あるいは他の微生物には、眼内に見出される複数の生物、特に、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa：緑膿菌）、アカントアメーバ属全種（Acanthamoeba species）、スタフィロコッカス・アウレウス（Staphyloccus aureus：黄色ブドウ球菌）、イー・コライ（E. coli：大腸菌）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Staphyloccus epidemidis：表皮ブドウ球菌）、セラチア・マルセセン（Serratia marcesens：霊菌）およびフサリウム・ソラニ菌（fusarium solani）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【０００９】
この明細書で使用されるように、用語「抗菌性のイオン化金属化合物」とは、当該化合物から分離でき、かつ、眼用機器から溶出できる抗菌性の金属カチオンと、この抗菌性の金属カチオンに分離可能に結合できる結合成分とを含む、あらゆる化合物を意味する。抗菌性の金属カチオンは、以下に規定される、正電荷を帯びた複数の金属Ｍから選択されてもよい。結合成分は、以下に規定される、配位子類、ゼオライト類、および負電荷を帯びたイオンＸから選択されてもよい。適切なゼオライト類の例は、欧州特許第1,050,314号および米国特許出願第2003-0043341号に開示されたゼオライトのようなアルミノケイ酸塩である。適切な配位子類の例には、米国特許出願第2003-0044447号に開示された配位子のようなレンズポリマーに重合できる反応性の配位子類、および、抗菌性金属カチオンに結合されると、難溶性の錯体を形成する配位子類が含まれる。
【００１０】
この明細書で使用されるように、用語「金属塩」とは、一般式［M］a［X］bを有する、あらゆる分子を意味し、ここで、Xは負電荷を帯びた、あらゆるイオンを含み、ａは１以上であり、ｂは１以上であり、かつ、Mは、限定するものではないが、以下の、Al+3、Co+2、Co+3、Ca+2、Mg+2、Ni+2、Ti+2、Ti+3、Ti+4、V+2、V+3、V+5、Sr+2、Fe+2、Fe+3、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Cu+1、Cu+2、Mn+2、Mn+3、Mn+4、Zn+2、これらの組み合わせ、および、これらの同類から選択される、正電荷を帯びた、あらゆる金属である。Xの例には、CO3-2、NO3-1、PO4-3、Cl-1、I-1、Br-1、S-2、O-2、これらの組み合わせ、および、これらの同類が含まれるが、これらに限定されるものではない。さらに、一部の実施の形態において、Xには、CO3-2、SO4-2、CH3CO2-1、PO4-3、Cl-1、I-1、Br-1、S-2、O-2、これらの組み合わせ、および、C1-5アルキルCO2-1等、これらの同類を含む、負電荷を帯びたイオンが含まれる。他の実施の形態において、Xには、CO3-2、SO4-2、Cl-1、I-1およびBr-1、および、これらの混合物が含まれる。この明細書で使用されるように、用語「金属塩」には、国際公開第03/011351号に開示されたゼオライト類が含まれない。本明細書に挙げられた当該特許出願、他の全出願、特許および刊行物の内容は、参照することによって、この明細書にそっくりそのまま組み込まれる。一つの実施の形態において、ａは１、２または３である。一つの実施の形態において、ｂは１、２または３である。一つの実施の形態において、金属イオンは、Mg+2、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Ag+2およびAg+1、および、これらの混合物である。他の実施の形態において、金属イオンには、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Ag+2およびAg+1、および、これらの混合物が含まれる。他の実施の形態において、金属イオンには、Ag+1が含まれる。他の実施の形態において、金属イオンはAg+1である。適切な金属塩の例には、硫化マンガン、酸化亜鉛、硫化亜鉛、硫化銅およびリン酸銅が含まれるが、これらに限定されるものではない。銀塩類の例には、硫酸銀、ヨウ素酸銀、炭酸銀、リン酸銀、硫化銀、塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀および酸化銀が含まれるが、これらに限定されるものではない。一つの実施の形態において、銀塩類は、ヨウ化銀、塩化銀および臭化銀である。他の実施の形態において、銀塩類には、ヨウ化銀が含まれる。
【００１１】
本発明のレンズは、眼用レンズ（該眼用レンズの詳細な説明は後述される）であり、レンズの透明度が、使用者の関心事である。眼用に適した透明度を有するレンズを製造するために、金属塩の粒径は、約１０μm未満であり、一部の実施の形態において、約５μm未満であり、一部の実施の形態において、約２００nm以下であることが望ましい。
【００１２】
レンズ中の金属含有量は、レンズの総重量を基準にして測定される。金属が銀である場合に、銀の好適な含有量は、レンズの乾燥重量に基づいて、約０．００００１重量％（０．１ppm）〜約１０．０重量％の範囲、好ましくは、約０．０００１重量％（１ppm）〜約１．０重量％の範囲、最も好ましくは、約０．００１重量％（１０ppm）〜約０．１重量％の範囲である。金属塩類を添加するステップに関して、金属塩類の分子量は、金属塩への金属イオンの重量％の変換比を確定する。銀塩の好適な含有量は、レンズの乾燥重量に基づいて、約０．００００３重量％（０．３ppm）〜約３０．０重量％の範囲、好ましくは、約０．０００３重量％（３ppm）〜約３．０重量％の範囲、最も好ましくは、約０．００３重量％（３０ppm）〜約０．３重量％の範囲である。
【００１３】
この明細書で使用されるように、用語「レンズ」とは、眼内あるいは眼上に備わる眼用機器を示す。このような眼用機器は、光学の補正、創部の治療、薬剤の送出、診断機能、美容効果の増進または化粧効果、あるいは、これらを組み合わせた特性を付与できる。用語「レンズ」には、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバーレイレンズ、接眼用挿入体（ocular inserts）、光学挿入体（optical inserts）が含まれるが、これらに限定するものではない。本発明のレンズは、エタフィルコンＡ（etafilcon A）から作製されたレンズ等のレンズに匹敵する程度に、光学的に透明である。
【００１４】
この明細書で使用されるように、用語「眼球上での許容できる運動（acceptable movement on eye）」とは、少なくとも１時間の装用後に、一部の実施の形態における少なくとも約４時間の装用後に、他の実施の形態における少なくとも約８時間の装用後に、少なくともジョセフソン押上げ試験（Josephson's push up test）により観察できる運動を意味する。ジョセフソン押上げ試験では、真っ直ぐ前方を見つめる患者の下瞼に軽い指圧を印加させた際に、レンズの運動抵抗性を判断することによって、レンズの装着時から少なくとも最短３０分後におけるレンズの運動が測定される。ジョセフソン押上げ試験は、エム・ルーベン（M. Ruben）およびエム・ギュロン（M. Guillon）により編集されたチャップマン・アンド・ホール（Chapman & Hall）社から１９９４年に発行された「コンタクトレンズの実践（Contact Lens Practice）」の第５８９頁〜第５９９頁に詳述されている。観察できる、あらゆる運動は、眼球上での許容できる運動を示している。
【００１５】
一定数のコンタクトレンズ使用者が少なくとも一つの抗菌性金属塩を含むシリコーンヒドロゲル製のコンタクトレンズを装用している場合、そのコンタクトレンズは、特に、数時間の装用後において、ジョセフソン押上げ試験を用いて測定されるような、眼球上の、あらゆる運動特性を呈することのない点が見出された。本出願人は驚くべきことに、レンズ処方が約４２の親水度を越える場合、一部の実施の形態において、レンズ処方が約４４の親水度を越える場合、他の実施の形態において、レンズ処方が約４５の親水度を越える場合、そのレンズを装用した実質的に全部の患者に対して、ジョセフソン押上げ試験を用いて評価したところ、そのレンズが、眼球上での許容できる運動特性を呈することを見出した。また、基本的な凝視を行う場合および上方への凝視を行う場合（in primary gaze and up gaze）の各レンズ運動を評価したところ、実質的に全部の患者に装用されたレンズが、観察できる眼球上の運動を呈する点が見出された。これらの評価試験において、患者には、瞬きをし、かつ、前方または上方のいずれかを見つめるように、求められる。瞬きの後において、レンズの上下方向の運動は、次の格付けを用いて主観的に評価される。すなわち、「観察できず、許容できない運動」を「−２」とし、「許容できる最小限の運動」を「−１」とし、「最適な運動」を「０」とし、「許容できる中程度の運動」を「＋１」とし、「許容できない過度の運動」を「＋２」とする。また、一つの実施の形態において、本発明のレンズは、基本的な凝視および上方への凝視の評価試験のうち、少なくとも一方の評価が少なくとも「−１」であることが見出されており、一部の実施の形態においては、「−１」と「０」との間であることが見出された。
【００１６】
親水度は、モノマー混合物中の各親水性成分の相対的な親水性寄与度（hydrophilic contribution）の和であり、次のようにして算出されてもよい。親水性寄与度は、2-ヒドロキシエチルメタクリル酸塩（HEMA）と少なくとも同程度の親水性である各親水性成分によって最終ポリマーに与えられる含水率の増分である。親水性寄与度が確認されている親水性成分が０重量％、０．５重量％、１重量％および２重量％の濃度で含まれる一連の処方を作成することによって、親水性寄与度は算出されてもよい。各処方において、HEMAの含有量は、親水性成分の含有量の追加に従って、減らされる。測定用の基本的な処方例は、
２８重量％のSiMAA（実施例１３と同様に製造される）と、
３１重量％のmPDMS 1000（モノ-メタクリロキシプロピル末端化ポリジメチルシロキサン）（ゲレスト（Gelest）社から市販されている）と、
２４重量％のDMA（N,N-ジメチルアクリルアミド）と、
８重量％の2-ヒドロキシエチルメタクリル酸塩と、
１．５重量％のTEGDMA（テトラエチレングリコールジメタクリル酸塩）と、
７重量％のPVP（ポリビニルピロリジノン）（平均分子量３６０，０００）と、
０．５重量％のCGI 819（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ciba Specialty Chemicals）社から市販されている）とから構成されている。例えば、メタクリル酸（MAA）の親水性寄与度が確認されている場合、作成される四つの処方は、表１に示される。
【表１】
0005496661.tif 000002
【００１７】
各処方の成分を、反応性成分と希釈剤との比が７５：２５となるように、３，７−ジメチル−３−オクタノール中に混合し、その混合物をコンタクトレンズ用金型（ゼオノア（Zeonor）製のレンズ前方曲面対応部分と、ポリプロピレン製のレンズ後方曲面対応部分とから構成されている）中に入れて、４５℃±５℃の窒素雰囲気（０．５％未満の酸素濃度）中で、約３０分間、可視光（フィリップス社製の電球TL-03）下で硬化させる。結果的に得られるレンズを当該金型から取り外し、手順２による実施例に記述されるように、溶媒を交換する。各処方の含水率は、この明細書に記述されるように測定される。測定された含水率は、測定される親水性成分（この場合はメタクリル酸）の関数としてグラフ上に表され、結果的に得られる線図の勾配が親水性寄与度である。したがって、メタクリル酸の親水性寄与度は６である。上述したプロセスによって測定された、DMA（N,N-ジメチルアクリルアミド）の親水性寄与度は１であり、かつ、PVP（ポリビニルピロリジノン）の親水性寄与度は２である。
【００１８】
これらの実施例において、可変の親水性成分としてHEMAを使用したことから、HEMAの親水度は上述したプロセスを用いても測定できない。しかし、１．５重量％の架橋剤で調製したHEMAホモポリマーの含水率は約４０％である。HEMAに与えられる親水性寄与度は０．４である。
【００１９】
親水度は、親水性成分の濃度と当該親水性成分の親水性寄与度との積の和である。２４重量％のDMAと、８重量％のHEMAと、７重量％のPVPとを含有する、上述した基本的な処方例に関する親水度は、（１×２４）＋（０．４×８）＋（２×７）＝４１．２である。
【００２０】
また、重合性成分およびマクロマー成分は、結果的に得られるポリマーの親水性に寄与してもよい。非反応性、すなわち、一つの反応基のみを有し、かつ、任意の親水性基を含有する親水性ポリマー類およびマクロマー類（PVP等）の親水性寄与度は、上述したように測定され、かつ、算出される。多官能の親水性成分に関する親水性寄与度は、単官能性の等価物を用い、かつ、上述した方法を行うことによって、確定されてもよい。
【００２１】
本発明のレンズには、親水性成分が、この明細書で特定された親水度を与える上で十分な量で存在している限り、他の殆どすべての成分が含まれてもよい。
【００２２】
本発明の反応性混合物には、この明細書で開示された親水度を与える上で十分な濃度で、少なくとも一つの親水性成分が含まれる。複数の親水性成分は、これらの成分が、２５℃、１：１の体積比で、中性の緩衝水（ｐＨ約７．０）と混合された場合に、均質溶液を構成する成分である。ヒドロゲルを調製する上で有用であると公知になっている、あらゆる親水性モノマー類は、使用されてもよい。
【００２３】
適切な親水性モノマー類の一群には、アクリル基またはビニル基を含有するモノマー類が含まれる。このような親水性モノマー類自体は、架橋剤として使用されてもよいが、一以上の重合可能な官能基を有する親水性モノマー類が使用される場合に、当該親水性モノマー類の濃度は、後述されるように、所望の弾性率（modulus）を有するコンタクトレンズを与えるように限定されなければならない。用語「ビニル基型」または「ビニル基含有」のモノマー類とは、ビニル基（-CH=CH2）を含有し、一般に反応性の高いモノマー類を示す。このような親水性で、ビニル基を含有するモノマー類は、比較的容易に重合化する物質として公知である。本発明のシリコーンヒドロゲルに組み込まれうる、ビニル基を含有する親水性モノマー類には、N-ビニルアミド類、N-ビニルラクタム類（例えば、N-ビニルピロリドンすなわちNVP）、N-ビニル-N-メチルアセトアミド、N-ビニル-N-エチルアセトアミド、N-ビニル-N-エチルホルムアミド、N-ビニルホルムアミド等のモノマー類が含まれる。一つの実施の形態において、ビニル基を含有する親水性モノマー類には、N-ビニルピロリドン（NVP）、N-ビニル-N-メチルアセトアミド、あるいは、これらの混合物が含まれる。
【００２４】
「アクリル基型」または「アクリル基含有」のモノマー類は、アクリル基（CH2=CRCOX）を含有するモノマー類であり、ここで、Rは水素原子またはCH3であり、Xは酸素原子または窒素原子であり、これらのモノマー類は、N,N-ジメチルアクリルアミド（DMA）、2-ヒドロキシエチルメタクリル酸塩（HEMA）、メタクリル酸グリセリル、2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリル酸塩、メタクリル酸およびアクリル酸等、容易に重合化する物質として公知である。
【００２５】
本発明に使用できる他の親水性モノマー類には、重合可能な二重結合を含有する官能基で置換した一以上のヒドロキシル末端基を有するポリオキシエチレンポリオール類が含まれる。他の親水性モノマー類の例には、ポリエチレングリコール、エトキシル化アルキルグルコシド、および、エトキシル化ビスフェノールAが含まれており、このエトキシル化ビスフェノールAは、イソシアナトエチルメタクリル酸塩（IEM）、メタクリル酸無水物、塩化メタクリロイル、塩化ビニルベンゾイル、または、これらの同類等の、一モル当量以上の末端キャップ基と反応してポリエチレンポリオールを生成するものであり、このポリエチレンポリオールは、カルバメートあるいはエステル基等の架橋部分を介して、当該ポリエチレンポリオールに結合した重合可能な一以上の末端オレフィン基を有している。
【００２６】
さらに他の親水性モノマー類の例は、米国特許第5,070,215号明細書に開示された親水性のビニルカーボネートまたはビニルカルバメートのモノマー類、および、米国特許第4,910,277号明細書に開示された親水性のオキサゾロンモノマー類である。適切な他の親水性モノマー類は、この技術分野における当業者にとって明白なはずである。
【００２７】
一つの実施の形態において、親水性モノマーには、DMA、HEMA、メタクリル酸グリセロール（glycerol methacrylate）、2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド、NVP、N-ビニル-N-メチルアクリルアミド、N-メチル-N-ビニルアセトアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリル酸塩、メタクリル酸およびアクリル酸のうち、少なくとも一つのモノマーが含まれる。一つの実施の形態において、親水性モノマーには、DMAが含まれる。
【００２８】
本発明に有用な親水性成分の例には、HEMA、NVP、DMA、アクリル酸、N-ビニル-N-メチルアセトアミド、メタクリル酸グリセロール、2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド、N-ビニル-N-メチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリル酸塩、メタクリル酸、これらのモノマーを含むポリマー類およびコポリマー類、および、これらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されるものではない。一つの実施の形態において、結果的に得られるレンズは、非イオン性である。この実施の形態において、適切な親水性成分の例には、HEMA、NVP、DMA、N-ビニル-N-メチルアセトアミド、メタクリル酸グリセロール、2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド、N-ビニル-N-メチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリル酸塩、これらのモノマーを含むポリマー類およびコポリマー類、および、これらの組み合わせが含まれる。
【００２９】
限定しない、適切なソフトコンタクトレンズ用の処方例には、シリコーンアクリル酸塩（メタクリル酸塩）類、ポリアクリルアミド（メタクリルアミド）類、ポリビニルカーボネート、ポリビニルカルバメート、ポリビニルアミド類、ポリビニルラクタム類、ポリウレタン類、ポリビニルアルコール類、これらの組み合わせ、および、これらの同類を含むが、これらに限定されないポリアクリル酸（メタクリル酸）塩のポリマー類およびコポリマー類が含まれる。
【００３０】
また、反応性混合物には、少なくとも一つの疎水性成分が含まれる。複数の疎水性成分は、これらの成分が、２５℃、１：１の体積比で、中性の緩衝水（ｐＨ約７．０）と混合された場合に、非混和性の混合物を構成する成分である。
【００３１】
適切な疎水性成分の例には、シリコーン含有成分、フッ素含有成分、少なくとも３個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を含む成分、これらの組み合わせ、および、これらの同類が含まれる。
【００３２】
用語「成分」には、モノマー類、マクロマー類およびプレポリマーが含まれる。用語「モノマー」とは、高分子量の物質類、ポリマー類、マクロマー類、または、プレポリマーに重合化できる低分子量の物質を示す。この明細書で使用されるように、用語「マクロマー」とは、重合可能な高分子量の物質を示す。プレポリマーは、部分的に重合化したモノマー類、あるいは、さらに重合できるモノマー類である。
【００３３】
適切なフッ素含有成分には、少なくとも２個のフッ素原子、一部の実施の形態において、少なくとも３個のフッ素原子、一部の実施の形態において、３個〜１００個のフッ素原子が含まれる。
【００３４】
「シリコーン含有成分」は、モノマー、マクロマーまたはプレポリマー中に、少なくとも一つの［-Si-O-］単位を含有する成分である。酸素原子に結合した全ケイ素（Si）は、シリコーン含有成分の総分子量を基準にして、好ましくは、約２０重量％を超える量で、より好ましくは、約３０重量％を超える量で、シリコーン含有成分中に存在している。有用なシリコーン含有成分には好ましくは、アクリル酸塩、メタクリル酸塩、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニル基、N-ビニルラクタム、N-ビニルアミド等の重合可能な官能基、および、スチリル官能基が含まれる。本発明に有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第3,808,178号明細書、同第4,120,570号明細書、同第4,136,250号明細書、同第4,153,641号明細書、同第4,740,533号明細書、同第5,034,461号明細書および同第5,070,215号明細書、欧州特許第080539号中に見出される。これらの文献は、オレフィン系シリコーン含有成分の多くの例を開示している。
【００３５】
適切なシリコーン含有成分には、化学式（Ｉ）で示される物質が含まれる。
化学式（Ｉ）
【化１】
0005496661.tif 000003
ここで、
各R1は、独立して、一価の反応基、一価のアルキル基、あるいは、一価のアリール基から選択されるものであり、これらの基のいずれも、ヒドロキシ基、アミノ基、オキサ（oxa）基、カルボキシ基、アルキルカルボキシ基、アルコキシ基、アミド基、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、または、これらの組み合わせから選択される官能基をさらに含む場合があり、１個〜１００個の［-Si-O-］反復単位を含む一価のシロキサン鎖は、アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、オキサ（oxa）基、カルボキシ基、アルキルカルボキシ基、アルコキシ基、アミド基、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、または、これらの組み合わせから選択される官能基をさらに含む場合があり、
ｂは０〜５００であり、ｂが０以外の場合、ｂは表示された数値に等しいモードを有する分布（distribution）であると理解されるものであり、
少なくとも一つのR1は、一価の反応基を含み、一部の実施の形態において、１と３との間の数のR1は一価の反応基を含む。
【００３６】
この明細書で使用されるように、「一価の反応基」は、フリーラジカル重合および／またはカチオン重合を受けることができる基である。限定しないフリーラジカル反応基の例には、アクリル酸塩（メタクリル酸塩）、スチリル基、ビニル基、ビニルエーテル基、C1-6アルキルアクリル酸塩（メタクリル酸塩）、アクリルアミド（メタクリルアミド）基、C1-6アルキルアクリルアミド（メタクリルアミド）基、N-ビニルラクタム、N-ビニルアミド、C2-12アルケニル基、C2-12アルケニルフェニル基、C2-12アルケニルナフチル基、C2-6アルケニルフェニルC1-6アルキル基、オルト-ビニルカルバメートおよびオルト-ビニルカルボネートが含まれる。限定しないカチオン反応基の例には、ビニルエーテル基またはエポキシド基、および、これらの混合物が含まれる。一つの実施の形態において、フリーラジカル反応基には、アクリル酸塩（メタクリル酸塩）、アクリロキシ基、アクリルアミド（メタクリルアミド）基、および、これらの混合物が含まれる。
【００３７】
適切な一価のアルキル基およびアリール基には、置換型および非置換型のメチル基、プロピル基、ブチル基、2-ヒドロキシプロピル基、プロポキシプロピル基、ポリエチレンオキシプロピル基、これらの組み合わせ、および、これらの同類等、一価の非置換型C1-16アルキル基、C6-14アリール基が含まれる。
【００３８】
一つの実施の形態において、ｂは０であり、一つのR1は一価の反応基であり、少なくとも三つのR1は１個〜１６個の炭素原子を有する一価のアルキル基であり、他の実施の形態において、少なくとも三つのR1は１個〜６個の炭素原子を有する一価のアルキル基である。限定しない、この実施の形態のシリコーン成分の例には、2-メチル-,2-ヒドロキシ-3-[3-[1,3,3,3-テトラメチル-1-[(トリメチルシリル)オキシ]ジシロキサニル]プロポキシ]プロピルエステル（以下、「SiMMA」という）、2-ヒドロキシ-3-メタクリロキシプロピロキシプロピル-トリス（トリメチルシロキシ）シラン、3-メタクリロキシプロピル-トリス（トリメチルシロキシ）シラン（以下、「TRIS」という）、3-メタクリロキシプロピル-ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、3-メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、および、これらの組み合わせが含まれる。
【００３９】
他の実施の形態において、ｂは２〜２０、３〜１５、あるいは、一部の実施の形態において、３〜１０であり、少なくとも一つの末端基R1は一価の反応基であり、残りのR1は１個〜１６個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択されるものであり、他の実施の形態におけるR1は１個〜６個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択されるものである。さらに他の実施の形態において、ｂは３〜１５であり、一つの末端基R1は一価の反応基であり、他の末端基R1は１個〜６個の炭素原子を有する一価のアルキル基を含み、残りのR1は１個〜３個の炭素原子を有する一価のアルキル基を含む。本発明を限定しない、この実施の形態のシリコーン成分の例には、（モノ-（2-ヒドロキシ-3-メタクリロキシプロピル）-プロピルエーテル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量４００〜１０００））（以下、「OH-mPDMS」という）、モノ-メタクリロキシプロピル末端化モノ−ｎ−ブチル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量８００〜１０００））（以下、「mPDMS」という）等のポリジアルキルシロキサン類が含まれる。
【００４０】
他の実施の形態において、ｂは５〜４００または１０〜３００であり、両末端基R1は一価の反応基であり、残りの各R1は、独立して、炭素原子間のエーテル結合部分を有し、かつ、ハロゲンをさらに含む場合がある、１個〜１８個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択されるものである。
【００４１】
他の実施の形態において、１個〜４個のR1は、化学式（ＩＩ）（化２）で示されるビニルカーボネートまたはビニルカルバメートを含む。
化学式（ＩＩ）
【化２】
0005496661.tif 000004
ここで、
Yは酸素原子、硫黄原子またはNH-基を示し、
Rは水素原子またはメチル基を示し、
ｄは１、２、３または４であり、
ｑは０または１である。
【００４２】
特に、シリコーン含有のビニルカーボネートモノマー類またはビニルカルバメートモノマー類には、1,3-ビス[4-（ビニロキシカルボニルオキシ）ブチル-1-イル]テトラメチル-ジシロキサン；3-（ビニロキシカルボニルチオ）プロピル-[トリス（トリメチルシロキシ）シラン]；3-[トリス（トリメチルシロキシ）シリル]プロピルアリルカルバメート；3-[トリス（トリメチルシロキシ）シリル]プロピルビニルカルバメート；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート、および化３で示される物質が含まれる。
【化３】
0005496661.tif 000005
【００４３】
約２００未満の弾性率（modulus）を有する医学生物装置が望ましい場合に、R1のうち、一つだけは一価の反応基を含み、残りのR1のうち、二つ以下だけが一価のシロキサン基を含むはずである。
【００４４】
シリコーンヒドロゲル製のレンズが望ましい場合の一つの実施の形態において、本発明のレンズは、ポリマーを構成する反応性モノマー成分の総重量を基準にして、少なくとも約２０重量％、好ましくは約２０重量％と７０重量％との間のシリコーン含有成分を含む反応性混合物から作製されるはずである。
【００４５】
シリコーン含有成分の別の群には、次の化学式（ＩＶ）〜（ＶＩ）で示されるポリウレタンマクロマー類が含まれる。
化学式（ＩＶ）：(*D*A*D*G) a*D*D*E1、
化学式（Ｖ）：E(*D*G*D*A) a*D*G*D*E1、または、
化学式（ＶＩ）：E(*D*A*D*G) a*D*A*D*E1
ここで、
Dは、６個〜３０個の炭素原子を有する、アルキルジラジカル基、アルキルシクロアルキルジラジカル基、シクロアルキルジラジカル基、アリールジラジカル基、または、アルキルアリールジラジカル基を示し、
Gは、１個〜４０個の炭素原子を有し、かつ、主鎖中に、エーテル結合、チオ結合またはアミン結合を含むことがある、アルキルジラジカル基、シクロアルキルジラジカル基、アルキルシクロアルキルジラジカル基、アリールジラジカル基、または、アルキルアリールジラジカル基を示し、
「＊」はウレタンまたはウレイド結合を示し、
ａは少なくとも１であり、
Aは化学式（ＶＩＩ）（化４）で示される二価の重合性ラジカルを示すものである。
化学式（ＶＩＩ）
【化４】
0005496661.tif 000006
ここで、
複数のR11は、独立して、１個〜１０個の炭素原子を有し、かつ、炭素原子間のエーテル結合部分を含むことがある、アルキルまたはフッ素置換型のアルキル基を示し、
yは少なくとも１であり、かつ、
pは４００〜１０，０００の部分分子量を与えるものであり、
EおよびE1は、それぞれ独立して、化学式（ＶＩＩＩ）（化５）によって表される重合可能な不飽和有機ラジカル基を示すものである。
化学式（ＶＩＩＩ）
【化５】
0005496661.tif 000007
ここで、
R12は、水素原子またはメチル基であり、
R13は、水素原子、１個〜６個の炭素原子を有するアルキルラジカル基、または、-CO-Y-R15ラジカル基であり、ここで、Yが-O-、Y-S-または-NH-であり、
R14は、１個〜１２個の炭素原子を有する二価のラジカル基であり、
Xは、-CO-または-OCO-であり、
Zは、-O-または-NH-であり、
Arは、６個〜３０個の炭素原子を有する芳香族ラジカル基であり、
wは、０〜６であり、
xは、０または１であり、
yは、０または１であり、
zは、０または１である。
【００４６】
好適なシリコーン含有成分は、次の化学式（ＩＸ）（化６）によって表されるポリウレタンマクロマーである。
化学式（ＩＸ）
【化６】
0005496661.tif 000008
ここで、
R16は、イソホロンジイソシアネートのジラジカル基等、イソシアネート基の除去後のジイソシアネートのジラジカル基である。適切な他のシリコーン含有マクロマーは、フッ素含有エーテル、ヒドロキシ末端化ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネートおよびイソシアナトエチルメタクリル酸塩の反応によって形成される化学式（Ｘ）（化７）（この化７中のx＋yが、１０〜３０の範囲内の数である）で示される物質である。
化学式（Ｘ）
【化７】
0005496661.tif 000009
【００４７】
本発明への使用に適した他のシリコーン含有成分には、マクロマー含有ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ素化炭化水素、ポリフッ素化エーテルおよび多糖基等、国際公開第96/31792号に開示された成分が含まれる。米国特許第5,321,108号明細書、同第5,387,662号明細書および同第5,539,016号明細書は、二つのフッ素を置換した末端の炭素原子に取り付けられた水素原子を有する、極性のフッ素化グラフト基または側基を備えたポリシロキサン類を開示している。米国特許出願第2002-0016383号は、エーテル結合およびシロキサニル結合を含有する親水性のシロキサニルメタクリル酸塩類と、ポリエーテルおよびポリシロキサニル基を含有する架橋性のモノマー類を記述している。また、上述したいずれかのポリシロキサン類は、本発明において、シリコーン含有成分として使用されてもよい。
【００４８】
また、本発明のレンズには、米国特許出願第2003-0162862号、同第2005-066640号、同第2006-0072069号、国際公開第2006/039276号に開示された反応性および非反応性の湿潤剤等の他の成分が含まれてもよい。湿潤剤が使用される場合に、相溶化成分の含有が望ましいことがある。適切な相溶化成分には、米国特許出願第2003-0162862号に開示された相溶試験の条件を満たす成分が含まれる。上述したいずれかのシリコーン含有成分は、その構造中に、ヒドロキシル基等の相溶性基を組み込むことによって相溶化成分に変換されてもよい。一部の実施の形態において、ケイ素の水酸基に対する比は、約１５：１未満であり、他の実施の形態において、ケイ素の水酸基に対する比は、約１：１〜約１０：１である。本発明を限定しない相溶化成分の例には、（モノ-（2-ヒドロキシ-3-メタクリロキシプロピル）-プロピルエーテル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量４００〜１０００））（以下「OH-mPDMS」という）、2-メチル-,2-ヒドロキシ-3-[3-[1,3,3,3-テトラメチル-1-[(トリメチルシリル)オキシ]ジシロキサニル]プロポキシ]プロピルエステル（以下「SiMMA」という）、2-ヒドロキシ-3-メタクリロキシプロピロキシプロピル-トリス（トリメチルシロキシ）シラン、ビス-3-メタクリロキシ-2-ヒドロキシプロピロキシプロピルポリジメチルシロキサン、これらの組み合わせ、および、これらの同類の成分が含まれる。
【００４９】
これに代えて、反応性混合物には、米国特許第6,846,892号明細書または国際公開第2003/003073号に開示されているようなプレポリマーが含まれてもよい。
【００５０】
反応性混合物中には、重合触媒が含まれてもよい。重合開始剤には、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリル、および、これらの同類等、緩やかに上昇した温度でフリーラジカルを生成する物質、ならびに、芳香族系のα―ヒドロキシケトン類、アルコキシオキシベンゾイン類、アセトフェノン類、アシルホスフィンオキシド類、ビスアシルホスフィンオキシド類、および、ジケトンを付加した３級アミン、これらの混合物、および、これらの同類等の光重合開始剤が含まれる。光重合開始剤の実例は、1-ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、2-ヒドロキシ-2-メチル-1-フェニル-プロパン-1-オン、ビス（2,6-ジメトキシベンゾイル）-2,4-4-トリメチルペンチルホスフィンオキシド（DMBAPO）、ビス（2,4,6-トリメチルベンゾイル）-フェニルホスフィンオキシド（イルガキュア８１９（Irgacure 819）、2,4,6-トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド、および、2,4,6-トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、および、カンファーキノンとエチル4-（N,N-ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせである。市販の可視光重合開始剤系には、イルガキュア８１９（Irgacure 819）、イルガキュア１７００（Irgacure 1700）、イルガキュア１８００（Irgacure 1800）、イルガキュア８１９（Irgacure 819）、イルガキュア１８５０（Irgacure 1850）（これらイルガキュアはチバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ciba Specialty Chemicals）社から市販されている）、および、ルシリン・ティー・ピー・オー（Lucirin TPO）の光重合開始剤（バーデン・アニリン・アンド・ソーダ・マニュファクチュアリング（BASF）社から市販されている）が含まれる。市販の紫外光重合開始剤には、ダロキュア１１７３（Darocur 1173）およびダロキュア２９５９（Darocur 2959）（チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ciba Specialty Chemicals）社製）が含まれる。これらの光重合開始剤、および、本発明に使用できる他の光重合開始剤は、１９９８年、米国ニューヨーク州のジョン・ワイリー・アンド・サンズ（John, Wiley and Sons）から発行され、ジー・ブラドレー（G. Bradley）により編集され、ジェイ・ブイ・クリベロ（J.V. Crivello）およびケイ・ダイエトリカー（K. Dietliker）による「フリーラジカル重合、カチオン重合およびアニオン重合用の光重合開始剤（Photoinitiators for Free Radical Cationic & Anionic Photopolymerization）」第２版の第３巻に開示されている。重合開始剤は、反応性混合物の光重合反応を開始する上で有効な量で、例えば、反応性モノマー１００重量部当たり約０．１重量部〜約２重量部で、反応性混合物中に使用される。反応性混合物の重合反応は、熱または可視光または紫外光、あるいは、使用される重合開始剤によって決まる他の手段を適宜選択することによって開始できる。これに代えて、重合開始は、例えば、電子線を用いる光重合開始剤なしに、実施されてもよい。しかし、光重合開始剤が使用される場合に、好適な開始剤は、ビス（2,4,6-トリメチルベンゾイル）-フェニルホスフィンオキシド（イルガキュア８１９（Irgacure 819：登録商標））、あるいは、1-ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとビス（2,6-ジメトキシベンゾイル）-2,4-4-トリメチルペンチルホスフィンオキシド（DMBAPO）との組み合わせ等のビスアシルホスフィンオキシド類であり、他の実施の形態において、重合開始方法は可視光活性化方法である。好適な重合開始剤は、ビス（2,4,6-トリメチルベンゾイル）-フェニルホスフィンオキシド（イルガキュア８１９（Irgacure 819：登録商標））である。
【００５１】
反応性成分は、キセロゲルを形成するために、希釈せずに混合されてもよく、あるいは、少なくとも一つの希釈剤と混合されてもよい。シリコーンヒドロゲル系のコンタクトレンズ用として適切な従来の希釈剤は周知であり、適切であるとして公知のいずれかの希釈剤は使用されてもよい。
【００５２】
本発明の反応性混合物は、回転成形法（spincasting）および静的成形法（static casting）を含み、コンタクトレンズの製造時に反応性混合物を成型するための公知のいずれかのプロセスによって硬化されてもよい。回転成形法は、米国特許第3,408,429号明細書および同第3,660,545号明細書に開示されており、静的成形法は、米国特許第4,113,224号明細書および同第4,197,266号明細書に開示されている。一つの実施の形態において、本発明のコンタクトレンズは、経済的であり、水和レンズの最終形状を精密制御できるシリコーンヒドロゲルの直接成型法によって作製される。この成型法では、反応性混合物を、シリコーンヒドロゲル、すなわち、水膨潤性ポリマーの所望の最終形状を有する金型内に配置した後に、当該反応性混合物をモノマー類の重合化条件に曝し、これによって、所望の最終製品の適切な形状にポリマーを成形できる。
【００５３】
本発明のレンズは、その表面上を被覆されてもよく、あるいは、被覆されなくてもよい。仮にレンズの表面に皮膜が形成される場合に、当該レンズは、レンズ被覆用に使用される多くの物質で被覆されてもよい。例えば、国際公開第03/11551号、米国特許第6,087,415号明細書、同第5,779,943号明細書、同第5,275,838号明細書、同第4,973,493号明細書、同第5,135,297号明細書、同第6,193,369号明細書、同第6,213,604号明細書、同第6,200,626号明細書および同第5,760,100号明細書に記載された被覆の手順、組成物および方法が使用でき、これら特許出願および特許文献は、被覆の手順、組成物および方法に関して参照されることによって、この明細書に組み込まれる。
【００５４】
また、本発明のレンズは、約２００％未満、一部の実施の形態において、約１５０％未満、他の実施の形態において、約１００％未満の曇度（percent haze）等、他の数種の所望の特性を有している。曇度は、次の方法を用いて測定される。曇度は、周囲温度で、平坦な黒色背景上に置かれた、寸法２０×４０×１０ｍｍの透明ガラス製セル内に収容されているホウ酸緩衝食塩水中に検査用の水和レンズを配置し、光ファイバ灯（内径１２．７０mm（０．５インチ）の光導波路を備え、４〜５．４のパワーセッティング（power setting）に設定されたチタン・ツール・サプライ・コーポレイション（Titan Tool Supply Co.）製の光ファイバ灯）からの光を上記黒色背景の下から当該レンズ用のセルに対して６６°の角度で照射し、レンズのプラットフォーム上の高さ１４mmに配置されたビデオカメラ（商品名Navitar TV Zoom 7000のズームレンズを装着したDVC 1300C:19130 RGBカメラ）でレンズ用のセルの直上からレンズ画像を撮影することによって、測定される。背景の光散乱は、ソフトウエアEPIX XCAP V 1.0を用いて、レンズの光散乱から対照用セルの画像を差し引くことによって、排除される。光散乱データを除した画像は、レンズ中心の１０mm全体を積分した後、ヘイズ値（haze value）１００に適宜設定されるCSI Thin Lens（登録商標）（CSIフレキシブルウエア（クロトフィルコンＡ）ロット番号ML 62900207  屈折力−１．０）と比較することによって、定量分析される。四つのレンズが分析され、その結果は、標準のCSI Thin Lens（登録商標）に対する百分率としてヘイズ値を得るために平均化される。
【００５５】
また、一部の実施の形態において、レンズは、約１．３７９MPa（約２００psi）未満、一部の実施の形態において、約１．０３４MPa（約１５０psi）未満、他の実施の形態において、約０．６８９MPa（約１００psi）未満の弾性率（modulus）等、他の所望の特性を有している。レンズ処方に少なくとも一つのシリコーン含有成分が含まれる場合に、結果的に得られるレンズは、望ましくは、約５０barrersを超える酸素透過率、他の実施の形態において、約１００barrersを超える酸素透過率を有してもよい。
【００５６】
上述した多くのレンズ処方は、１日〜３０日の範囲の連続期間、使用者にレンズを挿入させ続けることができる。レンズを眼球上に装用する期間が長いほど、細菌あるいは他の微生物が上述のレンズの表面上で増殖することになる機会が多くなることは公知である。したがって、長期間に亘って、銀等の抗菌剤を放出するレンズを開発する必要がある。
【００５７】
本発明は、金属塩を含むか、該金属塩からなるか、あるいは、本質的に該金属塩からなる抗菌性レンズを含むものであり、ここで、約２５℃の純水中での金属イオンのモル溶解度は、約２．０×１０−３０モル／Lを超えると共に、約２０モル／L未満である。好適な金属塩類は、銀塩であり、ここで、銀イオンは、約２．０×１０−１７モル／Lを超えると共に、約０．０４モル／L未満のモル溶解度を有する。抗菌性のイオン化金属化合物が使用される場合に、一部の実施の形態において、抗菌性のイオン化金属化合物の金属カチオンは、約２．０×１０−１７モル／Lを超えると共に、約０．０４モル／L未満のモル溶解度を有する。
【００５８】
用語「抗菌性レンズ」および「金属塩」は、上述した意味および好適な範囲を有している。この明細書で使用されるように、用語「純（pure）」とは、米国フロリダ州ボーカラートンのシー・アール・シー・プレス（CRC Press）社から１９９３年に発行された「化学および物理のCRCハンドブック（CRC Handbook of Chemistry and Physics）」第７４版に定義されているように、使用される水の質を示す。用語「モル溶解度」とは、水１L当たり、アニオンから溶出あるいは解離した金属のモル数を示す。このモル数は、２５℃の純水中で測定される溶解度積定数（Ksp）から導き出される。（米国ニューヨーク州のサンダース・カレッジ・パブリッシング（Saunders College Publishing）社から１９８８年に発行されたスクーグ・ディー・エー（Skoog, D.A.）らによる「分析化学の基礎（FUNDAMENTALS OF ANALYTICAL CHEMISTRY）」第５版を参照のこと。米国フロリダ州ボーカラートンのシー・アール・シー・プレス（CRC Press）社から１９９３年に発行された「化学および物理のCRCハンドブック（CRC Handbook of Chemistry and Physics）」第７４版も参照のこと）。例えば、仮に金属塩が炭酸銀（Ag2CO3）である場合に、溶解度積定数Kspは、次の式によって表される。
Ag2CO3（s）→2Ag+（水溶液）＋CO32-（水溶液）
【００５９】
溶解度積定数Kspは、次のようにして算出される。
Ksp＝［Ag+］2［CO32-］
炭酸銀が溶解した際に、溶液中には、二つの銀カチオンごとに一つの炭酸アニオンが存在する、すなわち、［CO32-］＝1/2［Ag+］であり、この溶解度積定数の等式は、再整理して、次のように、溶解した銀の濃度を求めることができる。
Ksp＝［Ag+］2（1/2［Ag+］）＝1/2［Ag+］3
［Ag+］＝（2 Ksp）1/3
【００６０】
Kspは、いずれかの金属塩のモル溶解度を算出するために使用されてもよい。
MXに関して：[M]＝（Ksp）1/2
M2Xに関して：[M]＝（2Ksp）1/3
M3Xに関して：[M]＝（3Ksp）1/4
【００６１】
２５℃で測定された場合に、約２×１０−３０モル／Lを超えると共に、約２０モル／L未満のモル溶解度を呈する金属イオンを有する金属塩は、１日〜３０日の期間、あるいは３０日を超える期間、レンズから金属を連続的に放出されるはずである。本発明の好適な金属塩は銀塩であり、ここで、銀イオンのモル溶解度は約２×１０−１７モル／L以上である。好適なモル溶解度は、２５℃で測定された場合に、約９×１０−９モル／L以上〜約１×１０−５モル／L以下である。本発明の好適な金属塩はヨウ化銀、塩化銀および臭化銀であり、ヨウ化銀は特に好適である。
【００６２】
さらに、本発明は、哺乳類の眼領域内に配置されたレンズ上での微生物コロニーの形成に関連した有害事象を低減させる方法であって、哺乳類の眼上に、金属塩を含む抗菌性レンズを配置するステップを含むか、該ステップからなるか、あるいは、本質的に該ステップからなる方法を含むものである。用語「レンズ」、「抗菌性レンズ」および「金属塩」は、すべて、上述した意味および好適な範囲を有している。語句「微生物コロニーの形成に関連した有害事象」には、コンタクトレンズ関連の眼炎症、コンタクトレンズ関連の辺縁潰瘍、コンタクトレンズ関連の眼の充血症状、浸潤性角膜炎、細菌性角膜炎、および、これらの同類の症状が含まれるが、これらに限定されるものではない。用語「哺乳類」とは、すべての温血の高等脊椎動物を意味し、好適な哺乳類はヒトである。
【００６３】
さらに、本発明は、金属塩を含むか、該金属塩からなるか、あるいは、本質的に該金属塩からなる抗菌性レンズを製造する方法であって、金属塩をレンズ処方に混合するステップと、このレンズ処方／金属塩の混合物を硬化させてレンズを形成するステップとを含むか、該ステップからなるか、あるいは、本質的に該ステップからなる方法を含むものである。用語「処方（formulation）」には、抗菌性レンズを製造する上で使用される、モノマー類、プレポリマー類、コポリマー類、マクロマー類、重合開始剤、顔料、染料、紫外線吸収剤、および、これらの同類等のいずれかの成分、または、これらの成分の組み合わせが含まれる。このような成分の例は、この技術分野において公知であり、上述した成分の一部は、この出願に既に挙げられた眼下用レンズ関連の特許および特許出願に開示されている。
【００６４】
抗菌性の金属塩は、多くの方法によって、本発明のレンズ中に組み込まれてもよく、当該方法には、
（ａ）塩前駆体を、少なくとも約４２の親水度を有するレンズ処方に混合するステップと、
（ｂ）レンズを形成するステップと、
（ｃ）当該レンズを金属剤で処理するステップと、を含むか、これらのステップからなるか、あるいは、本質的に当該複数のステップからなる方法が含まれる。
【００６５】
用語「塩前駆体」とは、金属イオンで置換できるカチオンを含有する、いずれかの物質または組成物（水性溶液を含む）を示す。塩前駆体は、約１μg/mL以上の濃度で、レンズ処方中に溶解可能であることが好ましい。用語「塩前駆体」には、国際公開第03/11351号に記述されたゼオライト、国際公開第02/62402号に記述された固形の銀が含まれない。レンズ中の塩前駆体の含有量は、モノマー組成物の総重量を基準にして、好ましくは、約０．００００１重量％〜約１０．０重量％、より好ましくは、約０．０００１重量％〜約１．０重量％、最も好ましくは、約０．００１重量％〜約０．１重量％である。塩前駆体の例には、塩化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、塩化リチウム、硫化リチウム、硫化ナトリウム、硫化カリウム、テトラクロロ銀酸ナトリウム、および、これらの同類等の無機分子が含まれるが、これらに限定されるものではない。有機分子の例には、塩化テトラアルキルアンモニウム、臭化テトラアルキルアンモニウムまたはヨウ化テトラアルキルアンモニウム等、テトラアルキル乳酸アンモニウム、テトラアルキル硫酸アンモニウム、四級アンモニウムハロゲン化物塩が含まれるが、これらに限定されるものではない。好適な塩前駆体は、ヨウ化ナトリウムである。
【００６６】
用語「形成するステップ（forming）」とは、レンズを形成する上で使用される多くの方法のいずれかの方法であって、光または熱で硬化させるステップを含むが、これに限定しない方法を示す。本発明のレンズ処方は、振とう（shaking）または撹拌等、この技術分野における当業者にとって公知の方法のいずれかの方法であって、これらの公知の方法でポリマー製品または装置を形成する上で使用される方法によって、形成されてもよい。
【００６７】
例えば、本発明の眼下用装置は、反応性成分および任意の希釈剤（複数の希釈剤を含む）を重合開始剤に混合し、後で旋盤加工（lathing）、切断等をすることにより適切な形状に形成できる製品を形成する上で適切な条件で硬化することによって、作製されてもよい。これに代えて、反応性混合物は、金型内に配置された後に、適切な製品に硬化されてもよい。
【００６８】
回転成形法および静的成形法を含み、コンタクトレンズの製造時にレンズ処方を処理するための種々のプロセスは、公知である。回転成形法は、米国特許第3,408,429号明細書および同第3,660,545号明細書に開示されており、静的成形法は、米国特許第4,113,224号明細書および同第4,197,266号明細書に開示されている。本発明のコンタクトレンズを製造するための好適な方法は、成型法である。この成型法では、レンズ処方は、所望の最終的なレンズの形状を有する金型内に配置されると共に、レンズを製造するために、レンズ処方中の成分が重合する条件に曝される。レンズは、希釈剤を除去し、かつ、最終的に水に置換される溶媒で処理されてもよい。さらに、この成型法は、米国特許第4,495,313号明細書、同第4,680,336号明細書、同第4,889,664号明細書および同第5,039,459号明細書に開示されており、これらの文献の内容は、参照によって、本明細書に組み込まれる。好適な硬化法では、放射光、好ましくは、紫外光または可視光、最も好ましくは可視光が用いられる。
【００６９】
用語「金属剤」とは、金属イオンを含有する、いずれかの組成物（水性溶液を含む）を示す。このような組成物の例には、硝酸銀、銀トリフレート（silver triflate）、酢酸銀の水性溶液または有機性溶液が含まれるが、これらに限定されるものではなく、ここで、溶液中での金属剤の濃度は、約１μg/mL以上である。好適な金属剤は、硝酸銀水性溶液であり、ここで、水性溶液中での硝酸銀の濃度は、その水性溶液の総重量を基準にして、約０．０００１重量％以上から約２重量％までの範囲、より好ましくは、約０．００１重量％超から約０．０１重量％までの範囲である。用語「処理するステップ（treating）」とは、金属剤をレンズに接触させる、いずれかの方法を示し、ここで、好適な処理方法は、金属剤の溶液中にレンズを浸漬させる方法である。処理法には、金属剤の溶液中のレンズを加熱するステップが含まれるが、その処理法は、周囲温度で実行されることが好ましい。
【００７０】
さらに、本発明は、金属塩を含むか、該金属塩からなるか、あるいは、本質的に該金属塩からなる抗菌性レンズを製造する方法を含み、この方法には、
（ａ）金属前駆体を、少なくとも約４２の親水度を有するレンズ処方に混合するステップと、
（ｂ）レンズを形成するステップと、
（ｃ）当該レンズをアニオン前駆体で処理するステップと、を含むか、これらのステップからなるか、あるいは、本質的にこれらステップからなる。
【００７１】
用語「金属前駆体」とは、金属カチオンおよび対アニオンを含有する、いずれかの組成物（水性溶液を含む）を示し、ここで、当該対アニオンは置換されてもよい。金属前駆体の例には、銀トリフレート（silver triflate）、硝酸銅、硫酸銅、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、および、これらの同類が含まれるが、これらに限定されるものではない。好適な金属前駆体は銀トリフレート（silver triflate）である。用語「アニオン前駆体」とは、金属塩を形成するために、金属前駆体のアニオンで置換されてもよいアニオンを含有する、いずれかの組成物（水性溶液を含む）を示す。アニオン前駆体の例には、塩化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化ナトリウム、塩化リチウム、硫化リチウム、硫化ナトリウム、硫化カリウム、および、これらの同類等の無機分子が含まれるが、これらに限定されるものではない。有機分子であるアニオン前駆体の例には、塩化テトラアルキルアンモニウム、臭化テトラアルキルアンモニウムまたはヨウ化テトラアルキルアンモニウム等、テトラアルキル乳酸アンモニウム、テトラアルキル硫酸アンモニウム、四級アンモニウムハロゲン化物塩が含まれるが、これらに限定されるものではない。好適なアニオン前駆体は、ヨウ化ナトリウム水性溶液である。
【００７２】
さらに、本発明は、金属塩を含むか、該金属塩からなるか、あるいは、本質的に該金属塩からなる、抗菌性レンズを製造する方法を含み、この方法は、
（ａ）塩前駆体で、少なくとも約４２の親水度を有するレンズ処方から形成された硬化済みレンズを処理するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）のレンズを金属剤で処理するステップと、を含むか、これらのステップからなるか、あるいは、本質的にこれらのステップからなる。
【００７３】
さらに、本発明は、金属塩を含むか、該金属塩からなるか、あるいは、本質的に該金属塩からなる、抗菌性レンズを製造する方法を含み、この方法は、
（ａ）金属を、少なくとも約４２の親水度を有するレンズ処方に混合するステップと、
（ｂ）レンズを形成するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）のレンズを酸化剤で処理するステップと、
（ｄ）ステップ（ｃ）のレンズをアニオン前駆体で処理するステップと、を含むか、これらのステップからなるか、あるいは、本質的にこれらのステップからなる。
【００７４】
用語「金属」とは、「０」の酸化状態を呈する、いずれかの金属を示す。金属の例には、アルミニウム、コバルト、カルシウム、マグネシウム、ニッケル、チタン、バナジウム、ストロンチウム、鉄、金、銀、パラジウム、白金、銅、マンガンおよび亜鉛が含まれるが、これらに限定されるものではない。好適な金属は、マンガン、亜鉛、銅、金、白金、パラジウムおよび銀であり、特に好適な金属は銀である。用語「酸化剤」には、過酸化水素およびこの同類等の薬剤が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００７５】
上述した全プロセスは、単独の機械装置または複数の機械装置の組み合わせによって実行されてもよい。例えば、仮に金属塩類が硬化済みレンズに添加された場合に、当該金属塩類の全添加ステップは、次のように機能する水和装置上で実行されてもよい。硬化済みレンズ（非水和レンズ、部分的水和レンズまたは全水和レンズ）は、一つのブリスターパッケージ内に配置されてもよい。このブリスターパッケージ内には、塩前駆体の溶液が添加され、所望量の塩前駆体をレンズに組み込む上で十分であるが、レンズに変色または曇を生じさせる上で足りない時間、放置される。この放置時間は、塩の溶解度および濃度、ならびに、温度によって変化するはずである。適切な放置時間（周囲温度における）には、約３０分までの時間、好ましくは、約３０秒と５分との間の時間、より好ましくは、約２分間が含まれる。その後、塩前駆体の溶液は除去され、金属剤の溶液はブリスターパッケージ内に添加される。金属剤の浸漬時間は、溶解度、濃度および温度を用いて選択されうる。その後、金属剤の溶液は除去され、レンズは、数度に分けた脱イオン水で洗浄された後に、殺菌される。
【００７６】
さらに、本発明は、金属塩を含むか、該金属塩からなるか、あるいは、本質的に該金属塩からなる、抗菌性レンズを製造する方法を含み、この方法は、
（ａ）金属剤で、少なくとも約４２の親水度を有するレンズ処方から形成された硬化済みレンズを処理するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）のレンズを塩前駆体で処理するステップと、を含むか、これらのステップからなるか、あるいは、本質的にこれらのステップからなる。
【００７７】
本発明を実証するために、この明細書に次のような複数の実施例が含まれる。これらの実施例は、本発明を限定するものではない。当該実施例は、本発明を実施する方法を示唆するだけである。コンタクトレンズ並びに他の専門分野に精通している者は、本発明を実施する他の方法を見出すはずである。しかし、これらの実施法は、本発明の範囲内にあるものと見なされる。
【００７８】
本発明の実施例には、次のような検査法が使用された。
【００７９】
含水率を、次のようにして測定した。パッケージ内溶液中に、検査用のレンズを２４時間置く。３枚のレンズを、それぞれ、スポンジ先端スワブ（sponge tipped swab）を用いてパッケージ内溶液から取り出し、パッケージ内溶液で湿らせたブロッティング・ワイプ（blotting wipes）上に配置する。当該ワイプでレンズの両面に触れる。ピンセットを用いて、試験レンズを秤量皿内に置き、秤量する。２以上のサンプル群を用意し、上述のような秤量を３回行う。その平均値は湿重量である。
【００８０】
３０分間、６０℃に予熱した真空オーブン内にサンプル皿を配置することによって、乾燥重量を測定する。少なくとも１．３５４kPa（０．４インチHg）の圧力に到達するまで、減圧操作を行う。真空弁を閉め、真空ポンプを止めた状態で、レンズを４時間乾燥させる。パージ弁を開け、オーブンを大気圧に戻す。サンプル皿を取り出し、秤量する。次のようにして含水率を算出する。
湿重量＝皿およびレンズの湿重量の合計値−秤量皿の重量
乾燥重量＝皿およびレンズの乾燥重量の合計値−秤量皿の重量
含水率（％）＝（湿重量−乾燥重量）／湿重量×１００
【００８１】
サンプルについての含水率の平均値および標準偏差値を算出して記録する。
【００８２】
湿潤性は、ウィルヘルミーのバランス法（Wilhelmy balance）を用いて、通常、２３℃におけるホウ酸緩衝食塩水との動的接触角（DCA）を測定することによって、測定される。レンズ表面とホウ酸緩衝食塩水との間の湿潤力は、レンズの中心部分から切り出されたサンプル片が、１００μｍ／秒の速度で、ホウ酸緩衝食塩水中に浸漬される間に、あるいは、ホウ酸緩衝食塩水から引き出される間に、ウィルヘルミーのマイクロバランス法（Wilhelmy microbalance）を用いて、測定される。次の等式が使用される。
F＝2γpcosθ、または、θ＝cos-1(F/2γp)
ここで、
Fは湿潤力であり、
γはプローブ液の表面張力であり、
pはメニスカスにおけるサンプル片の周囲長であり、
θは接触角である。
通常は、二つの接触角は、前進接触角および後退接触角を測定する動的な湿潤実験から得られる。前進接触角は、サンプル片がプローブ液中に浸漬される場合における湿潤実験の一部から得られるものであり、この明細書には前進接触角および後退接触角の各値が記録される。各組成物から構成された少なくとも４枚のレンズについての前進接触角および後退接触角が測定され、その平均値が記録される。
【００８３】
一般にISO（国際標準化機構）9913-1（1996年（E））に記述されているが、次のような変更を加えたポーラログラフ法によって、酸素透過係数（Dk）を確認した。この測定は、２．１％の酸素ガスを含む環境で実施される。この環境は、検査用チャンバー内に窒素ガスおよび空気を、例えば、１８００mL／分の窒素ガスおよび２００mL／分の空気の適切な流量比で充填することによって創出される。酸素透過率t/Dkは、調整したpO2を用いて算出される。ホウ酸緩衝食塩水を使用した。メチルメタクリル酸塩（MMA）系のレンズを適用する代わりに、加湿した純度の高い窒素環境を用いることによって、暗電流を測定した。測定前において、レンズ表面を拭い取らなかった。種々の厚さを有するレンズを用いる代わりに、４枚のレンズを積み重ねた。平面センサに代えて、曲面センサを使用した。結果的に得られる酸素透過係数（Dk）の値は、barrer単位（１barrer＝１０−１０（ｃｍ３Ｏ２）ｃｍ／ｃｍ２・秒・ｃｍＨｇ）で記録される。
【００８４】
弾性率（modulus）は、初期のゲージ高さまで低下するロードセルを備えた、一定のクロスヘッド速度で移動するタイプの引張試験機を用いて、測定される。適切な試験機には、インストロン試験機（Instron）（型式：1122）が含まれる。長さを１３．２５ｍｍ（０．５２２インチ）とし、「耳部分」の幅寸法を７．０１ｍｍ（０．２７６インチ）とし、「首部分」の幅寸法を５．４１ｍｍ（０．２１３インチ）とした犬骨形状のサンプルをグリップに装填し、当該サンプルが破壊されるまで、５０．８ｍｍ／分（２インチ／分）の一定の歪み速度で引っ張る。サンプルの初期のゲージ長（Lo）およびサンプル破壊時のゲージ長（Lf）が測定される。各組成物から構成された１２個の被験体についての弾性率が測定され、その平均値が記録される。引張係数は、応力歪み曲線の初期の直線部分で測定される。
【００８５】
物質の構造および分子量を基準にして、シリコーン含有率（%Si）を算出した。
【００８６】
この明細書で特定された全試験が特定量の固有の誤差を有することは、正当に評価されるはずである。したがって、この明細書に記録される結果は、絶対数ではなく、特定の試験の正確性に基づいた数値範囲として取り扱われる。
【００８７】
〔実施例〕
実施例では、次の略称を用いた。
・ac PDMS：デグッサ（Degussa）社から入手可能な、ビス-3-アクリロキシ-2-ヒドロキシプロピロキシプロピルポリジメチルシロキサン（分子量：２０００、アクリル化ポリジメチルシロキサン）
・Blue HEMA：実施例４または米国特許第5,944,853号明細書に記述されるように、反応性の顔料青４号と、HEMAとの反応生成物
・CGI 1850：1-ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとビス（2,6-ジメチロキシベンゾイル）-2,4-4-トリメチルペンチルホスフィンオキシドとの１：１（w/w）混合物
・CGI 819：ビス（2,4,6-トリメチルベンゾイル）-フェニルホスフィンオキシド
・DI water：脱イオン水
・D3O：3,7-ジメチル-3-オクタノール
・DMA：N,N-ジメチルアクリルアミド
・EGDMA：エチレングリコールジメタクリル酸塩
・HEMA：ヒドロキシエチルメタクリル酸塩
・IPA：イソプロピルアルコール
・MAA：メタクリル酸
・マクロマー：米国特許出願第2003-0052424-A1号の実施例１におけるマクロマー調製法で開示された手順に従って調製されたマクロマー
・MC：メチルセルロース
・mPDMS：モノ-メタクリロキシプロピル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量８００〜１０００）
・Norbloc：2-（2'-ヒドロキシ-5-メタクリロキシエチルフェニル）-2H-ベンゾトリアゾール
・ppm：乾燥状態のレンズの１g当たりのサンプルの１００万分の１g数（parts per million micrograms of sample per gram of dry lens）
・OH-mPDMS：モノ-（3-メタクリロキシ-2-ヒドロキシプロピロキシ）プロピル末端化モノ-ブチル末端化ポリジメチルシロキサン
・PVP：ポリビニルピロリジノン（K-90）
・PVP2500：ポリビニルピロリジノン（分子量２５００）
・SiMMA：（3-メタクリロキシ-2-ヒドロキシプロピロキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン
・SSPS：パッケージ内の硫酸ナトリウム溶液
・TAA：３級アミルアルコール
・TEGDMA：テトラエチレングリコールジメタクリル酸塩
・w/w：重量／全重量
・w/v：重量／全容量
・v/v：容量／全容量
・3M3P：3-メチル-3-ペンタノール
【００８８】
使用される次の組成物を調製した。
【表２】
0005496661.tif 000010
【００８９】
＜実施例１〜９＞
以下の表１に示されたモノマー混合物から、以下に記述される条件を用いて、ヒドロゲルを作製した。希釈剤を除く、当該モノマー混合物中の全成分の重量を基準にした重量％として、すべての量を算出した。使用前に少なくとも２時間、反応性成分を希釈剤と混合し、かつ、２０mmHg（２７mbar）の圧力下で、撹拌速度１２７回転／分、１５分間、２５℃の条件で脱気した。全反応性成分および希釈剤の重量％を基準にした希釈剤の使用量は、％希釈剤含量として、表３中に挙げられている。
【表３】
0005496661.tif 000011
【００９０】
上記表１に挙げられたモノマー混合物を表２中に挙げられたレンズ成型用の金型内に充填し、このモノマー混合物を、温度４５℃±５℃の窒素雰囲気（酸素ガス濃度：０．５％未満）中で、可視光（フィリップス社製の電球TL-03）下で硬化させた。成型材料、硬化時間および硬化態様は、以下の表２中に挙げられている。硬化済みレンズを金型から取り出し、表２中に示された剥離剤／溶媒の交換手順を用いて、溶媒を交換した。レンズの取出し後に、そのレンズを、表２中に挙げられているように、脱イオン水／メチルセルロース溶液中で名目上のヨウ化ナトリウム（NaI）濃度を示すヨウ化ナトリウム溶液（レンズ１枚当たり３mLを超える量）入りの瓶内に収容し、この瓶に、瓶回転装置（jar roller）上で少なくとも８時間、回転を与えた。これらのレンズを、それぞれ、ブリスターボウルに移行してから、ヨウ化ナトリウム溶液を除去した。このボウルに硝酸銀溶液を添加した（添加量は、脱イオン水中に硝酸銀を１５０μg/mLの濃度で含む溶液をレンズ１枚当たり８００μLである）。添加によりレンズが硝酸銀溶液に曝されてから２分後に、硝酸銀溶液を除去し、レンズを脱イオン水／メチルセルロース溶液入りの瓶内に移行して、瓶回転装置上で３０分間、すすいだ。このすすぎステップを、未使用の脱イオン水／メチルセルロース溶液を用いて、５回（すすぎ１回当たり３０分）以上、反復した。レンズを、パッケージ内の硫酸ナトリウム溶液入りの瓶内で平衡化し、ポリプロピレン製のボウルおよびフォイルを用いて、９５０μL±５０μLの当該硫酸ナトリウム溶液中に収容し、１回、加圧殺菌（１２２．５℃、３０分）した。
【表４】
0005496661.tif 000012
【００９１】
剥離剤および溶媒の交換手順
＜手順１＞：
金型を開き、脱イオン水中にイソプロピルアルコールを７０％の濃度で含む溶液（７０％イソプロピルアルコール水溶液）中で、レンズを剥離させた。その６０分後に、剥離したレンズを、ｉ）１００％イソプロピルアルコール中に６０分間、ｉｉ）７０％イソプロピルアルコール水溶液中に６０分間、ｉｉｉ）１０％イソプロピルアルコール水溶液中に３０分間、ｉｖ）脱イオン水中に３０分間、ｖ）５０ppmのメチルセルロースを含む脱イオン水（脱イオン水／メチルセルロース溶液）中に３０分間、移行させてから、未使用の脱イオン水／メチルセルロース溶液中に保存した。
【００９２】
＜手順２＞：
金型を開き、６０分を超える時間、脱イオン水中にイソプロピルアルコールを７０％の濃度で含む溶液（７０％イソプロピルアルコール水溶液）中で、レンズを剥離させた。７０％イソプロピルアルコール水溶液を２回、取り替えた（取り替え溶液ごとに６０分）後、そのレンズを、ｉ）脱イオン水中に３０分間、５０ppmのメチルセルロースを含む脱イオン水（脱イオン水／メチルセルロース溶液）中に３０分間、移行させてから、未使用の脱イオン水／メチルセルロース溶液中に保存した。
【００９３】
＜手順３＞：
金型を開き、３０分を超える時間、脱イオン水中で、レンズを平衡化した。そのレンズを、７０％イソプロピルアルコール水溶液中で剥離（３０分以上）させ、脱イオン水中ですすぎ（５分以上）し、脱イオン水中で平衡化（３０分、４５℃±５℃）した。
【００９４】
＜手順４＞：
金型を開き、脱イオン水中にイソプロピルアルコールを７０％の濃度で含む溶液（７０％イソプロピルアルコール水溶液）中で、レンズを剥離させた。その６０分後に、剥離したレンズを、ｉ）１００％イソプロピルアルコール水溶液中に６０分間、ｉｉ）７０％イソプロピルアルコール水溶液中に６０分間、ｉｉｉ）脱イオン水中に３０分間、ｉｖ）脱イオン水中に３０分間、ｖ）未使用の脱イオン水中に収容（３０分、４５℃±５℃）した。
【００９５】
含水率、前進接触角、シリコーン含有率（%Si）、銀含有量、酸素透過係数（Dk）および弾性率を測定した。これらの測定値は、以下の表３に示されている。
【表５】
0005496661.tif 000013
【００９６】
＜実施例１０＞
以前の複数の研究では、実施例１に従って作製されたレンズが、その装用から８時間後に測定された場合に、少数の患者に対するジョセフソン押上げ試験で、許容できない運動特性を呈するであろうという点が見出されていた。このジョセフソン押上げ試験において許容できる運動特性を呈したが、許容できないレンズの運動特性を経験した患者は、その後の試験で、常に、許容できない運動特性を経験し、かつ、患者が上方および前方を見つめた場合の評価試験でも、常に、許容できない運動特性を経験した。以下に記録される後続の実施例における選別手段として用い、レンズの不十分（poor）な運動特性を経験した患者を確認する次の研究を実行した。レンズを実施例１に従って作製し、このレンズと同一処方であるが、ヨウ化銀を含まないコンタクトレンズに対して臨床的な評価を与えた。この臨床的な評価試験は、１４名の研究対象患者を無作為に抽出し、二つの群を対比する交差研究を行う二重盲検試験であった。レンズは、少なくとも８時間、装用された。この研究の目的は、実施例１のレンズで不十分な運動特性を経験した患者を確認することにあった。約８時間後に、レンズの運動特性を、エム・ルーベン（M. Ruben）およびエム・ギュロン（M. Guillon）により編集されたチャップマン・アンド・ホール（Chapman & Hall）社から１９９４年に発行された「コンタクトレンズの実践」の第５８９頁〜第５９９頁に詳述されたジョセフソン押上げ試験を用い、かつ、次の格付けを用いて評価した。「２」は「過度の運動」であり、「１」は「中程度の運動」であり、「０」は「最適な運動」であり、「−１」は「最小限の運動」であり、「−２」は「不動」である。「−１」未満の運動特性を経験する者として、２名の患者を確認した。
【００９７】
＜実施例１１＞
不十分な運動特性を経験した、実施例１０で確認された２名の患者について、実施例２〜９のレンズを臨床的に評価した。各レンズを一重盲検（被検者盲検）試験で評価した。各レンズ群を１日、８時間〜１２時間、装用した。試験当日の終わりに、ジョセフソン押上げ試験を用いて、レンズごとに、レンズの運動特性を評価した。この実施例において、少なくとも「−１」となる運動特性を「許容できるもの」と見なした。以下の表４には、結果が示されている。
【表６】
0005496661.tif 000014
【００９８】
上記の表４に示されているように、約４２を超える親水度を与えるレンズは、少なくとも一つの金属塩を含むレンズによるレンズの不十分な運動特性を呈する傾向のある患者群であっても、常に、眼球上での許容できる運動特性（１００％）を呈するものである。また、本発明は、少なくとも一つの金属塩を含み、少なくとも約９０％の患者において、一部の実施の形態では少なくとも約９５％の患者において、眼球上での許容できる運動特性を与えるシリコーンヒドロゲル製のコンタクトレンズを提供するものである。
【００９９】
〔実施の態様〕
本発明の好適な実施態様を以下に示す。
（１）コンタクトレンズにおいて、
少なくとも一つの金属塩と、
少なくとも約４２の親水度を与える濃度で少なくとも一つの疎水性成分および複数の親水性成分を含む反応性混合物から形成されたポリマーと、
を含む、コンタクトレンズ。
（２）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記親水度は、約４４を超える、コンタクトレンズ。
（３）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記親水度は、約４５を超える、コンタクトレンズ。
（４）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩の一般式は、［M］a［X］bであり、
ここで、
Xは負電荷を帯びた、あらゆるイオンであり、
ａは１以上であり、ｂは１以上であり、かつ、
Mは、正電荷を帯びた、あらゆる金属である、コンタクトレンズ。
（５）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、Al+3、Co+2、Co+3、Ca+2、Mg+2、Ni+2、Ti+2、Ti+3、Ti+4、V+2、V+3、V+5、Sr+2、Fe+2、Fe+3、Au+2、Au+3、Au+1、Ag+2、Ag+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Cu+1、Cu+2、Mn+2、Mn+3、Mn+4、およびZn+2、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（６）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、Mg+2、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Au+2、Au+3、Au+1、Pd+2、Pd+4、Pt+2、Pt+4、Ag+2およびAg+1、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（７）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、Zn+2、Cu+1、Cu+2、Ag+2およびAg+1、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（８）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、Ag+1を含む、コンタクトレンズ。
（９）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Xは、CO3-2、SO4-2、CH3CO2-1、PO4-3、Cl-1、I-1、Br-1、S-2およびO-2、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（１０）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Xは、CO3-2、SO4-2、Cl-1、I-1およびBr-1、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（１１）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、銀であり、かつ、前記Xは、CO3-2、SO4-2、Cl-1、I-1およびBr-1、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（１２）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、硫酸銀、ヨウ素酸銀、炭酸銀、リン酸銀、硫化銀、塩化銀、臭化銀、ヨウ化銀、酸化銀、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（１３）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、硫酸銀、ヨウ素酸銀、塩化銀、臭化銀、およびヨウ化銀、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（１４）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、ヨウ化銀を含む、コンタクトレンズ。
（１５）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記反応性混合物は、HEMA、NVP、DMA、N-ビニル-N-メチルアセトアミド、メタクリル酸、メタクリル酸グリセロール、2-ヒドロキシエチルメタクリルアミド、N-ビニル-N-メチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリル酸塩、これらのモノマーを含むポリマー類およびコポリマー類、ならびに、これらの組み合わせからなる群より選択される複数の親水性成分を含む、コンタクトレンズ。
（１６）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩の粒径は、約１０μm未満である、コンタクトレンズ。
（１７）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、銀であり、レンズ１枚当たりの銀の含有量は、約０．００００１重量％〜約１０重量％の範囲である、コンタクトレンズ。
（１８）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、銀であり、レンズ１枚当たりの銀の含有量は、約０．０００１重量％〜約１．０重量％の範囲である、コンタクトレンズ。
（１９）実施態様（４）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記Mは、銀であり、レンズ１枚当たりの銀の含有量は、約０．００１重量％〜約０．１重量％の範囲である、コンタクトレンズ。
（２０）実施態様（１８）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、塩化銀、ヨウ化銀、臭化銀、および、これらの混合物からなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（２１）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属塩は、約２５℃の水中で、約２．０×１０−３０モル／L以上、約２０モル／L未満のモル溶解度を有する金属イオンを含む、コンタクトレンズ。
（２２）実施態様（２０）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属イオンのモル溶解度は、２５℃で測定された場合に、約１×１０−１７モル／L以上、約０．０４モル／L以下である、コンタクトレンズ。
（２３）実施態様（１）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記疎水性成分は、少なくとも一つのシリコーン含有成分を含む、コンタクトレンズ。
（２４）実施態様（２３）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、化学式（Ｉ）で示されるシリコーン類から選択され、
【化８】
0005496661.tif 000015
ここで、
各R1は、独立して、一価の反応基、一価のアルキル基、あるいは、一価のアリール基から選択されるものであり、これらの基のいずれも、ヒドロキシ基、アミノ基、オキサ基、カルボキシ基、アルキルカルボキシ基、アルコキシ基、アミド基、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、または、これらの組み合わせから選択される官能基をさらに含む場合があり、１個〜１００個の［-Si-O-］反復単位を含む一価のシロキサン鎖は、アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、オキサ基、カルボキシ基、アルキルカルボキシ基、アルコキシ基、アミド基、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、または、これらの組み合わせから選択される官能基をさらに含む場合があり、
ｂは０〜５００であり、ｂが０以外の場合、ｂは表示された数値に等しいモードを有する分布であると理解されるものであり、
少なくとも一つのR1は、一価の反応基を含み、一部の実施の形態において、１と３との間の数のR1は一価の反応基を含むものである、コンタクトレンズ。
（２５）実施態様（２３）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、2-メチル-,2-ヒドロキシ-3-[3-[1,3,3,3-テトラメチル-1-[(トリメチルシリル)オキシ]ジシロキサニル]プロポキシ]プロピルエステル、2-ヒドロキシ-3-メタクリロキシプロピロキシプロピル-トリス（トリメチルシロキシ）シラン、3-メタクリロキシプロピル-トリス（トリメチルシロキシ）シラン、3-メタクリロキシプロピル-ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、3-メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、および、これらの組み合わせからなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（２６）実施態様（２３）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、少なくとも一つのポリジアルキルシロキサンを含む、コンタクトレンズ。
（２７）実施態様（２３）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、（モノ-（2-ヒドロキシ-3-メタクリロキシプロピル）-プロピルエーテル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量４００〜１０００））、モノ-メタクリロキシプロピル末端化モノ−ｎ−ブチル末端化ポリジメチルシロキサン（分子量８００〜１０００）、あるいは、これらの組み合わせを含む、コンタクトレンズ。
（２８）実施態様（２３）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、少なくとも一つのシリコーンを含有するビニルカーボネート、ビニルカルバメート、あるいは、これらの混合物を含む、コンタクトレンズ。
（２９）実施態様（２３）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つのシリコーン含有成分は、ポリウレタンマクロマー類、マクロマー含有ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ素化炭化水素、ポリフッ素化エーテルおよび多糖基、二つのフッ素を置換した末端の炭素原子に取り付けられた水素原子を有する極性のフッ素化グラフト基または側基を備えたポリシロキサン類、エーテル結合およびシロキサニル結合を含有する親水性のシロキサニルメタクリル酸塩類、ポリエーテルおよびポリシロキサニル基を含有する架橋性のモノマー類からなる群より選択される少なくとも一つの成分を含む、コンタクトレンズ。
【０１００】
（３０）コンタクトレンズにおいて、
少なくとも一つの抗菌性のイオン化金属化合物と、
少なくとも約４２の親水度を与える濃度で少なくとも一つの疎水性成分および複数の親水性成分を含む反応性混合物から形成されたポリマーと、
を含む、コンタクトレンズ。
（３１）実施態様（３０）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つの抗菌性のイオン化金属化合物は、少なくとも一つの抗菌性金属カチオンと、少なくとも一つの結合成分と、を含む、コンタクトレンズ。
（３２）実施態様（３０）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記少なくとも一つの結合成分は、配位子類、ゼオライト類、および負電荷を帯びたイオンからなる群より選択される、コンタクトレンズ。
（３３）実施態様（３０）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記コンタクトレンズは、約２００％未満の曇度を有する、コンタクトレンズ。
（３４）実施態様（３０）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記コンタクトレンズは、約１００％未満の曇度を有する、コンタクトレンズ。
（３５）実施態様（３０）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記抗菌性金属化合物は、約２５℃の水中で、約２．０×１０−３０モル／L以上、約２０モル／L未満のモル溶解度を有する金属イオンを含む、コンタクトレンズ。
（３６）実施態様（３５）記載のコンタクトレンズにおいて、
前記金属イオンのモル溶解度は、２５℃で測定された場合に、約１×１０−１７モル／L以上、０．０４モル／L以下である、コンタクトレンズ。