(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｂ）の構造式を有する化合物：
【化１２６】
0005629217.tif 000134
またはその塩、溶媒和物、もしくはＮ−オキシドであって、
（式中：
Ｍは、ＯまたはＳであり；ならびに
Ｗは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、アルキルアミン、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；そして
Ｚは、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、アルキルアミン、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである）
ただし、該化合物は、
（ｉ）  テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル（（（ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（６−オキソヘキサン−６，５，１−トリイル））テトラカルバメート、
（ｉｉ）  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（（ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル））ジカルバメート、
（ｉｉｉ）  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（（ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（１−オキソ−３−フェニルプロパン−２，１−ジイル））ジカルバメート、
（ｉｖ）  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４，４’−（（（ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−オキソプロパン−３，１−ジイル））ビス（１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレート）、
（ｖ）  ジメチル５，５’−（（ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−オキソペンタノエート）、
（ｖｉ）
【化１２６Ａ】
0005629217.tif 000135
、または
（ｖｉｉ）  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル５，５’−（（（ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（カルボニル））ビス（２−オキソピロリジン−１−カルボキシレート）、
あるいはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドではない、
化合物。
【請求項２】
Ｚが、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドを含む、味わい食味を調節するための組成物。
【請求項４】
摂取可能な組成物を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
食品または飲料を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物を請求項１に記載の式（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシドと組合せることを含む、組成物の味わい食味を調節する方法。
【請求項７】
Ｗは、アルキルまたは置換アルキルであり；そしてＺは、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
【化１２３Ａ】
0005629217.tif 000136
【化１２４】
0005629217.tif 000137
【化１２５】
0005629217.tif 000138
から成る群より選択される構造式を有する、請求項１の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２００８年３月３日に出願された米国仮特許出願第６１／０３３，１４０号（発明の名称：ＩＳＯＳＯＲＢＩＤＥ  ＤＥＲＩＶＡＴＩＶＥＳ  ＡＮＤ  ＴＨＥＩＲ  ＵＳＥ  ＡＳ  ＦＬＡＶＯＲ  ＭＯＤＩＦＩＥＲＳ，  ＴＡＳＴＡＮＴＳ，  ＡＮＤ  ＴＡＳＴＥ  ＥＮＨＡＮＣＥＲＳ）および、２００８年１２月１９日に出願された米国仮特許出願第６１／１３９，４２１号（発明の名称：ＩＳＯＳＯＲＢＩＤＥ  ＤＥＲＩＶＡＴＩＶＥＳ  ＡＮＤ  ＴＨＥＩＲ  ＵＳＥ  ＡＳ  ＦＬＡＶＯＲ  ＭＯＤＩＦＩＥＲＳ，  ＴＡＳＴＡＮＴＳ，  ＡＮＤ  ＴＡＳＴＥ  ＥＮＨＡＮＣＥＲＳ）に対する優先権を主張し、これらの内容は、すべての目的のためにその全体を参考として援用される。
【０００２】
発明の背景
本発明は、イソソルビド誘導体ならびに食品、飲料、および他の食用または非食用組成物のための、香味または食味修飾剤、たとえば香味料または香味剤および香味または食味強化剤、さらに詳細には味わい（ｓａｖｏｒｙ）（「うま味」）食味修飾剤、味わい香味剤および味わい香味強化剤としてのその使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
数世紀にわたって、各種の天然および非天然組成物および／または化合物は食品、飲料および／または食用組成物に、その食味を改善するために添加されてきた。わずか数種類の基本的な「食味」（甘味、酸味、苦味、塩味、および「うま味」／味わい）があることが長く知られているが、食味認識の生物学的および生化学的基礎は十分に理解されておらず、大半の食味改善剤または食味修飾剤は、主に単純な試行錯誤プロセスによって見出されてきた。
【０００４】
５つの公知の基本的食味の１つは、グルタミン酸モノナトリウム（「ＭＳＧ」）の「味わい」すなわち「うま味」香味であり、これは多くの食品および飲料組成物にその「味わい」香味を望ましく改善するために現在一般に添加されている。ＭＳＧは一部の人々で有害反応を生じることが公知であるが、ＭＳＧの人工代用物の特定にはほとんど進歩が見られていない。２、３の天然発生型物質が味わい香味剤としてＭＳＧの有効性を上昇または増強することが可能であるため、所与の香味用途に必要なＭＳＧがより少なくなることが公知である。たとえば天然発生型ヌクレオチド化合物のイノシンモノリン酸（ＩＭＰ）またはグアノシンモノリン酸（ＧＭＰ）は、ＭＳＧの味わい食味に対する相乗および／または乗数効果を有することが公知である。それにもかかわらず、ＩＭＰおよびＧＭＰは、合成するにしても、天然源から単離して精製するにしても、困難かつ高価であり、それゆえ食品組成物における多くの商業的要求への実用化は限定されている。たとえばＩＭＰまたはＧＰＭ添加剤に対する要求を代替するための、ＭＳＧ自体の香味を提供および／もしくは代替する、または存在する任意のＭＳＧの有効性を倍増させる、より安価な化合物は、非常に貴重となるだろう。コストおよび考えられる健康上のリスクを最小限に抑えるために、この化合物を低濃度で使用できる場合、このことは特に当てはまる。
【０００５】
近年、バイオテクノロジーにおける、特に食味認識の基礎的な生物学的および生化学的現象の理解における実質的な進歩が遂げられた。たとえば、食味認識に関与する味覚受容体が哺乳動物で最近同定された。特に、食味認識に関与すると考えられるＧタンパク質共役受容体の２つの異なるファミリ、Ｔ２ＲおよびＴ１Ｒが同定された。（たとえばＮｅｌｓｏｎら、Ｃｅｌｌ（２００１）１０６（３）：３８１−３９０；Ａｄｌｅｒら、Ｃｅｌｌ（２０００）１００（６）：６９３−７０２；Ｃｈａｎｄｒａｓｈｅｋａｒら、Ｃｅｌｌ（２０００）１００：７０３−７１１；Ｍａｔｓｕｎａｍｉら、Ｎａｔｕｒｅ（２０００）４０４：６０１−６０４；Ｌｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００２）９９：４９６２−４９６６；Ｍｏｎｔｍａｙｅｕｒら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ（２００１）４（Ｓ）：４９２−４９８：米国特許第６，４６２，１４８号；およびＰＣＴ国際公開第ＷＯ  ０２／０６２５４号、同第ＷＯ  ００／６３１６６号技術、同第ＷＯ  ０２／０６４６３１号、および同第ＷＯ  ０３／００１８７６号、ならびに米国特許出願ＵＳ  ２００３−０２３２４０７  Ａ１を参照）。上で引用した論文、特許出願および発行された特許の開示全体は、ａ）Ｔ２ＲおよびＴ１Ｒ哺乳動物味覚受容体タンパク質の独自性および構造の開示；ｂ）株化細胞でこれらの受容体を人工的に発現させる方法；ｃ）潜在的な「味わい」香味剤としての化合物をスクリーニングするために、得られた株化細胞を使用すること；ならびにｄ）標的化合物の存在下での蛍光イメージングによる、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３またはＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体活性を測定するアッセイおよび／または高スループットスクリーンを含むすべての目的のために、参照により本明細書に組み入れられる。
【０００６】
Ｔ２Ｒファミリは苦味認識に関与する２５を超える遺伝子を含むのに対して、Ｔ１Ｒファミリは、３つのメンバーＴ１Ｒ１、Ｔ１Ｒ２およびＴ１Ｒ３のみを含む。（Ｌｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００２）９９：４９６２−４９６６を参照）。最近、あるＴ１Ｒメンバーが好適な哺乳動物株化細胞中で同時発現されたときに、集合して機能的味覚受容体を形成することが、ＷＯ  ０２／０６４６３１および／またはＷＯ  ０３／００１８７６に開示された。特に、好適な宿主細胞でのＴ１Ｒ１およびＴ１Ｒ３の同時発現によって、グルタミン酸モノナトリウムを含む味わい味覚刺激に応答する、機能的Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３味わい（「うま味」）味覚受容体が生じることが見出された。（Ｌｉら（同上））。
【０００７】
最近、ある化合物のうま味および／もしくは甘味物質としての使用、ならびに／またはＭＳＧの「うま味」食味、および／もしくは多様な天然および人工甘味料の甘味の相乗強化剤を開示する、ある米国および国際特許出願が本出願人らの数名によって出願された。たとえば２００３年８月６日に出願された米国特許仮出願第６０／４９４，０７１号、２００４年３月９日に出願された米国特許仮出願第６０／５５２，０６４号、２００４年８月６日に出願され、２００５年４月２１日に特許文献１として公開された米国特許出願番号１０／９１３，３０３；ならびに２００４年８月６日に出願され、２００５年５月１２日に特許文献２として公開されたＰＣＴ特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０４／２５４１９、および２００５年２月１７日に公開された特許文献３を参照。上で引用した特許出願の開示全体は、潜在的な「味わい」または甘味香味剤もしくは強化剤として作用することができる化合物の独自性および構造のその開示を含むすべての目的のために、この参照により本明細書に組み入れられる。それにもかかわらず、新たな改良食味増強化合物への要求が引き続きある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００５−００８４５０６号明細書
【特許文献２】国際公開第２００５／０４１６８４号
【特許文献３】国際公開第２００５／０１５１５８号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
一態様において、本発明は、構造式（Ｉ）を有する化合物
【００１０】
【化１】
0005629217.tif 000002
またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステル、および／もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり；ならびに
以下の条件を有する：（ａ）Ａがトリアゾールまたはテトラゾールであるとき；ここで−Ｘ−Ｚは、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、またはスルホンアミドでない；（ｂ）Ａがテトラゾールであり、Ｚがシクロへキシルであるとき；ここでＸは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でない；および（ｃ）Ａが共有結合であるとき、ここでＹは水素ではない。
【００１１】
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００１２】
【化２】
0005629217.tif 000003
またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステル、および／もしくはプロドラッグを含む組成物を提供し、式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【００１３】
別の態様において、本発明は、組成物の味わい食味を調節する方法であって、組成物を少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物：
【００１４】
【化３】
0005629217.tif 000004
またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステル、および／もしくはプロドラッグと化合させることを含む方法を提供し、式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、７０秒間の評価期間、ｎ＝３３（パネリスト１７名×１回×第１日およびパネリスト１６名×１回×第２日）での２回の、パネル平均うま味強度評価を示すグラフである。
【図２】図２は、試料３個に対する７０秒間の、平均うま味強度評価を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
発明の詳細な説明
本発明は、本発明の各種の実施形態の以下の詳細な説明および本明細書に含まれる実施例を、ならびに化学図および表ならびにその上記および以下の説明を参照することによって、より容易に理解することができる。本化合物、組成物、および／または方法を開示および説明する前に、請求項によって特に別途指摘しない限り、本発明は具体的な食品もしくは食品調製方法、具体的な食用担体もしくは調合物、または本発明の化合物を経口投与を目的とする食用製品または組成物に調合する特定の方式に限定されないことが理解されるべきであるのは、関連分野の当業者がこのようなことがもちろん変わり得ることを十分に認識しているためである。本明細書で使用する用語が特定の実施形態を説明する目的のみのためであり、制限するものではないことも理解されるべきである。
【００１７】
定義
「食用的に許容される担体または賦形剤」は、本発明の化合物の生物学的有効性が最大化されるように、本発明の化合物を分散／希釈形で投与するために、本発明の化合物の所望の分散投薬形を調製するために使用される固体または液体媒体および／または組成物である。食用的に許容される担体は多くの一般的な食品構成要素、たとえば中性、酸性または塩基性ｐＨの水、果汁または野菜汁、酢、マリネ、ビール、ワイン、牛乳またはコンデンスミルクなどの天然水／脂肪乳濁物、食用油およびショートニング、脂肪酸およびそのアルキルエステル、プロピレングリコールの低分子量オリゴマー、脂肪酸のグリセリルエステル、およびこのような疎水性物質の水性媒体による分散物または乳濁物、塩化ナトリウムなどの塩、小麦粉、エタノールなどの溶媒、野菜粉末もしくは小麦粉などの固体可食希釈剤、または他の液体ビヒクル；分散助剤または懸濁助剤；界面活性剤；等張剤；増粘剤または乳化剤、保存料；固体結合剤；滑沢剤などを含む。
【００１８】
「香味」は本明細書では、甘み、酸味、塩味、苦味、うま味、およびその他を含む、対象の食味および／または匂いの認識を指す。対象はヒトまたは動物であり得る。
【００１９】
「香味剤」は本明細書では、動物またはヒトにおいて香味または食味を誘起する化合物またはその生物学的に許容される塩を指す。
【００２０】
「香味修飾剤」は本明細書では、動物またはヒトにおいて天然または合成香味剤の食味および／または匂いを調節（強化または増強、ならびに誘起を含む）する化合物またはその生物学的に許容される塩を指す。
【００２１】
「香味強化剤」は本明細書では、天然または合成香味剤の食味または匂いを強化および／または倍増する化合物もしくはその生物学的に許容される塩、または香味強化剤を含む食用組成物を指す。
【００２２】
「味わい（ｓａｖｏｒｙ）風味」は本明細書では、動物またはヒトにおいて通例ＭＳＧ（グルタミン酸モノナトリウム）によって誘起される味わいのある「うま味」食味を指す。
【００２３】
「味わい香味剤」、「味わい化合物」または「味わい受容体活性化化合物」は本明細書では、対象において検知可能な味わい風味を誘発する化合物またはその生物学的に許容される塩、すなわちＭＳＧ（グルタミン酸モノナトリウム）またはＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３受容体をインビトロで活性化する化合物を指す。対象はヒトまたは動物であり得る。本発明の化合物は、味わい香味剤／化合物である。
【００２４】
「味わい香味修飾剤」は本明細書では、動物またはヒトにおいて天然または合成味わい香味剤、たとえばグルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）の味わい食味を調節（強化または増強、誘起、および遮断を含む）する化合物またはその生物学的に許容される塩を指す。
【００２５】
「味わい香味強化剤」は本明細書では、動物またはヒトにおいて天然または合成味わい香味剤、たとえばグルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）の味わい食味を強化または増強する化合物またはその生物学的に許容される塩を指す。
【００２６】
「うま味受容体活性化化合物」は本明細書では、うま味受容体を活性化する化合物、たとえばＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３受容体を活性化する化合物を指す。
【００２７】
「うま味受容体調節化合物」は本明細書では、うま味受容体を調節（活性化、強化または遮断）する化合物を指す。
【００２８】
「うま味受容体強化化合物」は本明細書では、天然または合成うま味受容体活性化化合物、たとえばグルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）の効果を強化または増強する化合物を指す。
【００２９】
「味わい香味調節量」は本明細書では、ヒト対象によって十分に認識される、食用または医用製品または組成物、またはその前駆体において味わい食味を変化させる（上昇または低下のどちらか）のに十分である、式（Ｉ）の化合物の量を指す。本発明の多くの実施形態において、大半のヒト対象が複素環式化合物を含む食用組成物の味わい食味の調節を認識するためには、少なくとも約０．００１ｐｐｍの複素環式化合物が存在する必要があるだろう。所望の程度の味わい香味調節を経済的に提供するために通例利用されるであろう広範な濃度範囲は約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり、または狭い範囲は約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。味わい香味調節量の代わりの範囲は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００３０】
「味わい香味強化量」は本明細書では、動物またはヒトに認識されるような、食用または医用製品または組成物における天然または合成香味剤、たとえばグルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）の食味を強化するのに十分である化合物の量を指す。味わい香味強化量の広範な範囲は、約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍであり、または狭い範囲は約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍであり得る。味わい香味強化量の代わりの範囲は、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、または約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍであり得る。
【００３１】
「うま味受容体調節量」は本明細書では、うま味食味受容体タンパク質を調節（活性化、強化または遮断）するのに十分である化合物の量を指す。本発明の多くの実施形態において、うま味受容体調節量は、少なくとも約１ｐＭ、または少なくとも約１ｎＭ、または少なくとも約１０ｎＭ、または少なくとも約１００ｎＭ（すなわち約０．１μＭ）である。「Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３受容体調節または活性化量」は、Ｔ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３受容体を調節または活性化するのに十分である化合物の量である。これらの量は好ましくは、うま味受容体調節量と同じである。
【００３２】
「うま味受容体」は、味わい化合物によって調節することができる味覚受容体である。好ましくは、うま味受容体はＧタンパク質共役受容体であり、さらに好ましくは、うま味受容体はＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３受容体である。
【００３３】
本発明の化合物は、うま味受容体を調節して、好ましくはＴ１Ｒ１／Ｔ１Ｒ３受容体のアゴニストである。本受容体のアゴニストは、Ｇタンパク質シグナル伝達カスケードを活性化する効果を有する。多くの場合で、化合物の受容体に対するアゴニストの効果によっても、食味試験で味わい香味の認識が生じる。したがって、このような本発明の化合物は、一部のたとえば食用製品では耐容性が良好でないＭＳＧの代用物または強化剤として作用することが好ましい。
【００３４】
さらに、本アゴニストの効果は、本発明の化合物がＭＳＧなどの別の味わい香味剤と組合されたときに発生する、相乗的な味わい食味効果にも関与している。ヌクレオチド、ＩＭＰまたはＧＭＰは、ＭＳＧの味わい香味を強化するためにＭＳＧに慣習的に添加されるので、同じ味わい香味を供給するためには、ＭＳＧ単独と比較して、比較的少ないＭＳＧが必要とされる。したがって、本発明の化合物をＭＳＧなどの別の味わい香味剤と組合せることによって好都合なことに、香味強化剤としてＩＭＰなどの高価なヌクレオチドを添加する必要が排除され、さらに味わい化合物またはＭＳＧ単独と比較して同じ味わい香味を提供するために必要なＭＳＧなどの味わい化合物の量が同時に低減される、またはなくなることが望ましい。
【００３５】
「相乗効果」は、個々の化合物それぞれに関連する食味効果または風味関連効果の総和と比較された、味わい化合物または受容体活性化化合物の組合せの強化された味わい風味に関連する。味わい強化化合物の場合、ＭＳＧの有効性に対する相乗効果は、２．０以上の、または好ましくは５．０以上の、または１０．０以上の、または１５．０以上のＥＣ５０比（本明細書の以下で定義する）を有する式（Ｉ）の化合物について指摘され得る。
【００３６】
本明細書に記載する化合物が１個以上のキラル中心を含むとき、このようなキラル中心の空間的配置は独立して、ＲもしくはＳ立体配置、または２つの混合物であり得る。キラル中心はさらに、ＲもしくはＳまたはＲ、Ｓまたはｄ、Ｄ、ｌ、Ｌもしくはｄ、ｌ、Ｄ、Ｌと指定することができる。対応して、本発明の化合物は、その化合物が光学活性形で存在できる場合、エナンチオマーのラセミ混合物の形で、または実質的に単離および精製形の別個のエナンチオマーのどちらかの形で、または任意の相対的な割合のエナンチオマーを含む混合物として存在することができる。本明細書の請求項でそのように指摘される場合、健康上または効率上のどちらかの理由で、開示された潜在的に光学活性の複素環式化合物の単一のエナンチオマーが所望ならば、好ましくはそのエナンチオマーは、少なくとも約８０％の、または少なくとも約９０％の、または少なくとも約９５％の、または少なくとも約９８％の、または少なくとも約９９％の、または少なくとも約９９．５％のエナンチオマー過剰で存在する。
【００３７】
本明細書で使用するように、「炭化水素残基」または「炭化水素ラジカル」は、炭素原子および水素原子のみを含有するより大型の化学化合物内の化学下位基またはラジカルを指す。炭化水素残基は、脂肪族または芳香族、直鎖、環式、分枝、飽和または不飽和であり得る。多くの実施形態において、炭化水素残基は、次元サイズおよび分子量が限定されており、１〜１８個の炭素原子、１〜１６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を含み得る。
【００３８】
炭化水素残基は、「置換された」と説明されるとき、１個以上の独立して選択されたヘテロ原子、たとえばＯ、Ｓ、Ｎ、Ｐ、もしくはハロゲン（フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）、または置換残基の炭素原子および水素原子に加えてヘテロ原子を含有する１個以上の置換基（ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＳＯ３Ｈなど）を含有するか、またはそれにより置換されている。置換炭化水素残基は、カルボニル、アミノ、ヒドロキシル基なども含有し得るか、または炭化水素残基の「主鎖」に挿入されたヘテロ原子も含有し得る。
【００３９】
本明細書で使用するように、「無機」基または残基は、炭素を含まないが、Ｈ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、１個以上のハロゲンから成る群より独立して選択される１個以上の原子を好ましくは含む周期律表からの他のヘテロ原子、またはアルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンを含有する１〜１６個の原子を有する、本明細書で開示または請求される有機分子上の中性、カチオン性、またはアニオン性ラジカル置換基を指す。無機ラジカルの例は、これに限定されるわけではないが、Ｈ、Ｎａ＋、Ｃａ＋＋およびＫ＋、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を含むハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３−、ＰＯ３Ｈ、ＰＯ３−、ＮＯ、ＮＯ２またはＮＨ２などを含む。
【００４０】
本明細書で使用するように、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、それぞれ飽和である、少なくとも１個の２重結合を有し不飽和である、および少なくとも１個の３重結合を有し不飽和である、直鎖および分枝鎖および環式１価置換基を含む。
【００４１】
「アルキル」は、直鎖または分枝炭素鎖を有する非環式炭化水素化合物の構造から水素を除去し、水素原子を別の原子または有機もしくは無機置換基で置換することによって、アルカンから概念的に形成することができる炭化水素基を指す。本発明のいくつかの実施形態において、アルキル基は「Ｃ１−Ｃ６アルキル」、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、ｔｅｒｔ−アミル、ヘキシルなどである。本発明の多くの実施形態は、これに限定されるわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチル基を含む「Ｃ１−Ｃ４アルキル」基（代わりに「低級アルキル」基と呼ばれる）を含む。本発明の好ましいアルキル基のいくつかは、３個以上の炭素原子、好ましくは３〜１６個の炭素原子、４〜１４個の炭素原子、または６〜１２個の炭素原子を有する。
【００４２】
「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の炭素間２重結合を含むアルキル基または残基に構造的に類似している。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、５−ヘプテニル、６−ヘプテニルはもちろんのこと、直鎖または分枝鎖のジエンおよびトリエンによっても例示される「Ｃ２−Ｃ７アルケニル」である。他の実施形態において、アルケニルは２〜４個の炭素原子に限定される。
【００４３】
「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素間３重結合を含むアルキル基またはラジカルに類似している。好ましいアルキニル基は、「Ｃ２−Ｃ７アルキニル」、たとえばエテニル、プロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、２−ヘプチニル、３−ヘプチニル、４−ヘプチニル、５−ヘプチニルはもちろんのこと、「エン−イン」を含む直鎖および分枝鎖のジ−およびトリ−インもである。
【００４４】
「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、および「置換アルキレン」という用語は、本明細書に記載するようなアルキル、アルケニル、またはアルキニル基もしくはラジカルを指し、ここで１個以上の水素原子は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ＳＨ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、またはアルコキシ−アルキル、オキソ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ナフチル、アミノ、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、グアニジノ、複素環、置換複素環、イミダゾリル、インドリル、ピロリジニル、Ｃ１−Ｃ７アシル、Ｃ１−Ｃ７アシルオキシ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、シアノ、メチルスルホニルアミノ、チオール、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオまたはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基を含むことができる、１個以上の、好ましくは１または２個の独立して選択される有機または無機置換基またはラジカルによって概念的に置換されている。置換アルキル基は、同じ置換基によってまたは異なる置換基によって１回以上、好ましくは１回または２回置換され得る。本発明の多くの実施形態において、実質的なアルキルの置換基の好ましい群は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシ基を含む。上の置換基のリストを含む本発明の多くの実施形態において、置換基のなおさらに好ましい基は、ヒドロキシ、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびトリフルオロメトキシ基を含む。
【００４５】
上の置換アルキル基の例は、２−オキソ−プロパ−１−イル、３−オキソ−ブタ−１−イル、シアノメチル、ニトロメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、テトラヒドロピラニルオキシメチル、トリチルオキシメチル、プロピオニルオキシメチル、アミノメチル、カルボキシメチル、アリルオキシカルボニルメチル、アリルオキシカルボニルアミノメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、アセトキシメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、６−ヒドロキシヘキシル、２，４−ジクロロ（ｎ−ブチル）、２−アミノプロピル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、１−ブロモエチル、２−クロロエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、１−ヨードエチル、２−ヨードエチル、１−クロロプロピル、２−クロロプロピル、３−クロロプロピル、１−ブロモプロピル、２−ブロモプロピル、３−ブロモプロピル、１−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、Ｎ−ベンゾイル−２−アミノエチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエチル、Ｎ−ベンゾイル−１−アミノエチル、Ｎ−アセチル−１−アミノエチルなどを含む。
【００４６】
置換アルケニル基の例は、スチレニル、３−クロロ−プロペン−１−イル、３−クロロ−ブテン−１−イル、３−メトキシ−プロペン−２−イル、３−フェニル−ブテン−２−イル、１−シアノ−ブテン−３−イルなどを含む。幾何異性は重要ではなく、所与の置換２重結合についての幾何異性体をすべて含むことができる。
【００４７】
置換アルキニル基の例は、フェニルアセチレン−１−イル、１−フェニル−２−プロピン−１−イルなどを含む。
【００４８】
「ヘテロアルキル」は、炭素原子の１個以上（および場合により任意の結合した水素原子）がそれぞれ相互から独立して、同じまたは異なるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置換されているアルキル基を指す。炭素原子を置換できる代表的なヘテロ原子またはヘテロ原子基は、これに限定されるわけではないが、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｓｉ、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−などおよびその組合せを含む。ヘテロ原子またはヘテロ原子基は、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基の任意の内部位置に配置され得る。これらの基に含まれることが可能な代表的なヘテロ原子基は、これに限定されるわけではないが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｏ−Ｓ−、−ＮＲ２−、＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２−、−ＰＲ−、−Ｐ（Ｏ）２−、−ＰＯＲ−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳｎＲ２−などを含み、ここでＲはそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルである。
【００４９】
「ハロアルキル」は、対応するアルキル基の１個以上の水素がハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）によって置換されている、置換アルキル基または残基である。好ましいハロアルキルは、１〜４個の炭素原子を有することができる。好ましいハロアルキル基の例は、トリフルオロメチル基およびペンタフルオロエチル基を含む。
【００５０】
ハロアルコキシ基は、アルコキシ基のＲ基からの１個以上の水素がハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素）であるアルコキシ基または残基である。好ましいハロアルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を有することができる。好ましいハロアルコキシの例は、トリフルオロメトキシ基およびペンタフルオロメトキシ基を含む。
【００５１】
「オキソ」という用語は、炭素原子に２重結合した酸素原子によって置換された２個のさらなる炭素原子に結合され、それによりケトンラジカルまたは残基を形成する炭素原子を示す。
【００５２】
「アルコキシ」または「アルコキシル」は、−ＯＲラジカルまたは基を指し、ここでＲはアルキルラジカルである。いくつかの実施形態において、アルコキシ基はＣ１−Ｃ８であることが可能であり、他の実施形態において、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基であることが可能であり、ここでＲは低級アルキル、たとえばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基および同様のアルコキシ基である。「置換アルコキシ」という用語は、Ｒ基が置換アルキル基または残基であることを意味する。置換アルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、およびアルコキシアルキル、たとえばメトキシメチル、メトキシエチル、ポリオキソエチレン、ポリオキソプロピレン、および同様の基を含む。
【００５３】
「アルキルアミン」は、−ＮＨＲまたは−ＮＲ２を指し、ここで各Ｒは独立してアルキルラジカルである。いくつかの実施形態において、アルキルアミン基はＣ１−Ｃ８であることが可能であり、他の実施形態において、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミン基であることが可能であり、ここでＲは低級アルキル基、たとえばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、Ｎ，Ｎ−メチルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンおよび同様のアルキルアミン基である。
【００５４】
「アルコキシアルキル」は、−Ｒ−Ｏ−Ｒ’基またはラジカルを指し、ここでＲおよびＲ’はアルキル基である。いくつかの実施形態において、アルコキシアルキル基はＣ１−Ｃ８であることが可能であり、他の実施形態において、Ｃ１−Ｃ４であることが可能である。多くの実施形態において、ＲおよびＲ’は低級アルキル基、たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシおよび同様のアルコキシ基である。アルコキシアルキル基の例は、メトキシメチル、エトキシエチル、メトキシプロピル、およびメトキシブチルならびに同様の基を含む。
【００５５】
「アシルオキシ」は、ＲＣＯ２−エステル基を指し、ここでＲは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリールまたはラジカルであり、ここでＲラジカルは、１〜７個のまたは１〜４個の炭素原子を含む。多くの実施形態において、Ｒはアルキルラジカルであり、このようなアシルオキシラジカルは、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ピバロイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシなどによって例証される。他の実施形態において、Ｒ基はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【００５６】
本明細書で使用するように、「アシル」は、カルボニル基を介してさらなる有機残基に結合してケトンラジカルまたは基を形成する、アルキル、アルケニル、アルキニルおよび関連するヘテロ形の定義を含む。好ましいアシル基は、「Ｃ１−Ｃ７アシル」、たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチニル、ペンタノイル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ベンゾイルなどである。さらに好ましいアシル基は、アセチルおよびベンゾイルである。
【００５７】
「置換アシル」という用語は、Ｒ基が１個以上の、好ましくは１または２個のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、ナフチル、アミノ、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、グアニジノ、複素環式環、置換複素環式環、イミダゾイル、インドリル、ピロリジニル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１−Ｃ７アシル、Ｃ１−Ｃ７アシルオキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルエステル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、シアノ、メチルスルホニルアミノ、チオール、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオまたはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基によって置換されたアシル基を示す。置換アシル基は、同じ置換基によってまたは異なる置換基によって１回以上、好ましくは１回または２回置換され得る。
【００５８】
Ｃ１−Ｃ７置換アシル基の例は、４−フェニルブチロイル、３−フェニルブチロイル、３−フェニルプロパノイル、２−シクロヘキサニルアセチル、シクロヘキサンカルボニル、２−フラノイルおよび３−ジメチルアミノベンゾイルを含む。
【００５９】
「カルボシクリル」は本明細書で使用するように、いくつかのまたは全部の炭素原子が１個以上の環構造中に結合された飽和、不飽和、または部分飽和炭化水素ラジカルを示す。カルボシクリルは、シクロアルキル、シクロアルキレン、シクロアルケニル、シクロアルケニレンなど、たとえばシクロヘキシルメチレンを含む。
【００６０】
シクロアルキル残基または基は、１個以上の水素原子が有機または無機置換基によって置換された環式単環式または２環式炭化水素化合物に構造的に関連している。本発明のシクロアルキルは、少なくとも３個から１２個まで、またはさらに好ましくは３〜８個の環炭素原子、またはさらに好ましくは４〜６個の環炭素原子を含む。このようなシクロアルキル残基の例は、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、シクロヘキシル環、シクロヘプチル環、シクロオクチル環、および飽和２環式または縮合多環式シクロアルカン、たとえばデカリン基、多環式ノルボルニル基またはアダマンチル基などを含む。
【００６１】
好ましいシクロアルキル基は、「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル」、たとえばシクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、シクロヘキシル環またはシクロヘプチル環を含む。同様に、「Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル」という用語は、シクロペンチル環、シクロヘキシル環またはシクロヘプチル環を含む。
【００６２】
「置換シクロアルキル」は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−アルキル、オキソ（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、フェニル、置換フェニル、フェニルチオ、フェニルスルホキシド、フェニルスルホニル、アミノから独立して選択される１〜４個の、好ましくは１または２個の置換基によって置換された、上で定義したようなシクロアルキル環を示す。置換シクロアルキル基の多くの実施形態において、置換シクロアルキル基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシ基から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基を有するであろう。
【００６３】
「シクロアルキレン」という用語は、シクロアルキルラジカルが２個の別個のさらなる基を共に連結する２つの位置で結合される、上で定義したようなシクロアルキルを意味する。同様に、「置換シクロアルキレン」という用語は、シクロアルキルラジカルが２個の別個のさらなる基を共に連結する２つの位置で結合され、少なくとも１個のさらなる置換基をさらに保持する、シクロアルキレンを意味する。
【００６４】
「シクロアルケニル」という用語は好ましくは１、２、もしくは３−シクロペンテニル環、１、２、３もしくは４−シクロヘキセニル環または１、２、３、４または５−シクロヘプテニル環を示すが、「置換シクロアルケニル」という用語は、置換基によって、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、アルコキシ−アルキル、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、オキソ、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、フェニル、置換フェニル、アミノ、または保護アミノによって置換された上のシクロアルケニル環を示す。
【００６５】
「シクロアルケニレン」という用語は、シクロアルケニルラジカルが２個の別個のさらなる基を共に連結する２つの位置で結合される、上で定義したようなシクロアルケニル環である。同様に、「置換シクロアルケニレン」という用語は、好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ−アルキル、オキソ、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル、置換フェニル、フェニルチオ、フェニルスルホキシド、フェニルスルホニル、アミノ、または置換アミノ基によってさらに置換されたシクロアルケニレンを意味する。
【００６６】
「ヘテロシクリル」または「複素環式環」という用語は、環内に挿入された１〜５個の環ヘテロ原子、たとえば酸素、硫黄および／または窒素も含む環に結合された１個以上の炭素原子を有する、場合により置換された３〜８員環を示す。複素環式環は、飽和、不飽和または部分不飽和であることが可能であるが、好ましくは飽和である。好ましい不飽和複素環式環は、フラニル環、チオフラニル環、ピロリル環、ピリジル環、ピリミジル環、ピラジニル環、ベンズオキサゾール環、ベンズチアゾール環、キノリニル環、および同様の芳香族複素環を含む。好ましい飽和複素環式環は、ピペリジル環、アジリジニル環、ピペラジニル環、テトラヒドロフラノ環、ピロリル環、およびテトラヒドロチオフェニル環を含む。
【００６７】
「置換複素環」または「置換複素環式環」という用語は、上述の複素環式環が、たとえば１個以上の、好ましくは１もしくは２個の、同じもしくは異なる置換基によって置換されることを意味し、この置換基が好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ４アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アルコキシ−アルキルアミノ、１置換）アミノ、（２置換）アミノカルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ基であり、または縮合環、たとえばベンゾ環によって置換できる。置換複素環式基の多くの実施形態において、置換シクロアルキル基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシ基から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基を有するであろう。
【００６８】
「アリール」基は、少なくとも１個の６員芳香族「ベンゼン」環を含む、単環式、結合２環式または縮合２環式ラジカルまたは基を指す。アリール基は、好ましくは６〜１２環炭素原子を含み、フェニル、ビフェニル、ナフチル、インダニル、およびテトラヒドロナフチル基によって例示される。アリール基は、各種の有機および／または無機置換基によって場合により置換することが可能であり、ここで置換アリール基はそのすべての置換基と組合されて、全部で６〜１８個の、または好ましくは６〜１６個の炭素原子を含む。好ましい任意の置換基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシ基から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基を含む。
【００６９】
「ヘテロアリール」という用語は、５員または６員共役芳香環系を好ましくは含有する複素環式アリール誘導体を意味し、この芳香環系は不飽和共役複素環式環に挿入された、酸素、硫黄および／または窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基は、単環式芳香族複素部分、結合２環式芳香族複素部分または縮合２環式芳香族複素部分を含む。ヘテロアリールの例は、フェニル環、ピリジル環、またはピロリル環および同様の不飽和共役芳香族複素に直接結合された、ピリジニル、ピリミジニル、およびピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、フラニル、チオフラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、フタルイミド、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、またはフランもしくはチオフランを含む。環系での電子分布に関して芳香族性の特徴を有するいずれの単環式、結合２環式、または縮合２環式ヘテロアリール環系も本定義に含まれる。通例、芳香族複素環系は、３〜１２個の環炭素原子ならびに酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から独立して選択される１〜５個の環ヘテロ原子を含有する。
【００７０】
「置換ヘテロアリール」という用語は、上述のヘテロアリールがたとえば１個以上の、好ましくは１もしくは２個の、同じもしくは異なる置換基によって置換されることを意味し、この置換基好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ７置換アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１−Ｃ７アシル、Ｃ１−Ｃ７置換アシル、Ｃ１−Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノまたはＮ−（フェニルスルホニル）アミノ基であることができる。置換ヘテロアリール基の多くの実施形態において、置換シクロアルキル基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシ基から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基を有するであろう。
【００７１】
同様に、「アリールアルキル」および「ヘテロアリールアルキル」は、通例は１〜６個の炭素の置換または非置換、飽和または不飽和炭素鎖を含む炭素鎖を介して別の残基に結合されている芳香族系および芳香族複素系を指す。これらの炭素鎖はカルボニル基も含むことができ、それゆえ炭素鎖がアシル部分として置換基を提供できるようになる。好ましくは、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、アリール基、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールによって任意の位置で置換されたアルキル基である。好ましい基は、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニル−ｎ−ブチル、３−フェニル−ｎ−アミル、３−フェニル−２−ブチル、２−ピリジニルメチル、２−（２−ピリジニル）エチルなども含む。
【００７２】
「置換アリールアルキル」という用語は、好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミン、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、グアニジノ、複素環式環、置換複素環式環、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１−Ｃ７アシル、Ｃ１−Ｃ７置換アシル、Ｃ１−Ｃ７アシルオキシ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６ジアルキル）カルボキサミド、シアノ、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）アミノ、チオール、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基から選択される１個以上の、好ましくは１または２個の基によってアルキル部分で置換されたアリールアルキル基を指し；ならびに／または得られるビフェニル基について、フェニル基は、好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１−Ｃ７アシル、Ｃ１−Ｃ７置換アシル、Ｃ１−Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ、環式Ｃ２−Ｃ７アルキレンまたは置換もしくは非置換フェニル基から選択される１個以上、好ましくは１または２個の置換基によって置換され得る。置換アルキルまたはフェニルは、同じであるまたは異なることが可能である、１個以上の、好ましくは１または２個の置換基によって置換され得る。
【００７３】
「置換アリールアルキル」という用語の例は、２−フェニル−１−クロロエチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、４−（２，６−ジヒドロキシフェニル）−ｎ−ヘキシル、２−（５−シアノ−３−メトキシフェニル）−ｎ−ペンチル、３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル、４−クロロ−３−アミノベンジル、６−（４−メトキシフェニル）−３−カルボキシ−ｎ−ヘキシル、５−（４−アミノメチルフェニル）−３−（アミノエチル）−ｎ−ペンチル、５−フェニル−３−オキソ−ｎ−ペンタ−１−イルなどの基を含む。
【００７４】
「アリールアルキレン」は、上で定義したようにアリールアルキルを規定し、ここでアリールアルキルラジカルは２個の別個のさらなる基を共に連結する２つの位置で結合される。定義は、式：−フェニル−アルキル−およびアルキル−フェニル−アルキル−の基を含む。フェニル環上の置換基は、１，２、１，３または１，４であることが可能である。「置換アリールアルキレン」という用語は、フェニル環またはアルキル基にて好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルスルホキシド、Ｃ１−Ｃ４置換アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ−アルキル、オキソ、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、トリフルオロメチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、フェニル、置換フェニル、フェニルチオ、フェニルスルホキシド、フェニルスルホニル、アミノ、または保護アミノ基によってさらに置換された、上で定義するようなアリールアルキレン基である。
【００７５】
「置換フェニル」という用語は、好ましくはハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、チオ、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７置換アルコキシ、アルコキシ−アルキル、Ｃ１−Ｃ７アシル、Ｃ１−Ｃ７置換アシル、Ｃ１−Ｃ７アシルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、（１置換）アミノ、（２置換）アミノ、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボキサミド基、トリフルオロメチル、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル）アミノ、Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノまたはフェニルから成る群より選択される１個以上の、好ましくは１または２個の部分によって置換されたフェニル基を規定し、ここでフェニルは、たとえばビフェニルが生じるように、置換または非置換である。置換フェニル基の多くの実施形態において、置換シクロアルキル基は、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびトリフルオロメトキシ基から独立して選択される１、２、３、または４個の置換基を有するであろう。
【００７６】
「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード原子またはイオンを指す。好ましいハロゲンは、クロロおよびフルオロである。ハロゲン原子を置換基として有する本発明の化合物の多くは関連するうま味味覚受容体に結合するのに非常に有効であるが、このようなハロゲン化有機化合物は、いくつかの場合で、動物にインビボで投与するときに望ましくない毒性特性を有する可能性がある。したがって、式（Ｉ）の化合物の各種の実施形態において、ハロゲン原子（フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード原子を含む）が考えられる置換基として挙げられる場合、本明細書で明示的に検討される置換基の代わりの好ましい基は、ハロゲン基を含まないであろう。
【００７７】
「（１置換）アミノ」という用語は、Ｒ基がフェニル、Ｃ６−Ｃ１０置換フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ７アシル、Ｃ１−Ｃ７置換アシル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７置換アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ２−Ｃ７置換アルキニル、Ｃ７−Ｃ１２フェニルアルキル、Ｃ７−Ｃ１２置換フェニルアルキルおよび複素環式環から成る基から選択される、アミノ（ＮＨＲ）基を指す。（１置換）アミノは、「保護（１置換）アミノ」という用語に含まれるようなアミノ保護基をさらに有することができる。
【００７８】
「（２置換）アミノ」という用語は、フェニル、Ｃ６−Ｃ１０置換フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、Ｃ１−Ｃ７アシル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ７−Ｃ１２フェニルアルキル、およびＣ７−Ｃ１２置換フェニルアルキルから成る群より独立して選択される２個の置換基を有するアミノ基（ＮＲ２）を指す。２個の置換基は、同じでもまたは異なっていてもよい。
【００７９】
「アルキルチオ」という用語は、−ＳＲ基を指し、ここでＲは場合により置換されたＣ１−Ｃ７またはＣ１−Ｃ４有機基、好ましくはアルキル、シクロアルキル、アリール、または複素環式、たとえばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオおよび同様の基である。
【００８０】
「アルキルスルホキシド」という用語は、Ｒが場合により置換されたＣ１−Ｃ７またはＣ１−Ｃ４有機基、好ましくはアルキル、シクロアルキル、アリール、または複素環式基である−−ＳＯ２Ｒ基、たとえばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオおよび同様の基、たとえばメチルスルホキシド、エチルスルホキシド、ｎ−プロピルスルホキシド、イソプロピルスルホキシド、ｎ−ブチルスルホキシド、ｓｅｃ−ブチルスルホキシドなどを示す。
【００８１】
「アルキルスルホニル」という用語は、Ｒが場合により置換されたＣ１−Ｃ７またはＣ１−Ｃ４有機基である−Ｓ（Ｏ）Ｒ基を示し、たとえばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｔ−ブチルスルホニルなどを含む。
【００８２】
「フェニルチオ」、「フェニルスルホキシド」、および「フェニルスルホニル」という用語は、Ｒ基がフェニル基であるスルホキシド（Ｓ（Ｏ）−Ｒ）、またはスルホン（−ＳＯ２Ｒ）を規定する。「置換フェニルチオ」、「置換フェニルスルホキシド」、および「置換フェニルスルホニル」という用語は、これらの基のフェニルが「置換フェニル」に関して上述のように置換することができることを意味する。
【００８３】
「アルコキシカルボニル」という用語は、Ｒが好ましくはアルキル基、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル基である、カルボニル基に結合した「アルコキシ」基（すなわちカルボン酸エステル、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲを意味する。「置換アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基に結合した置換アルコキシを示し、アルコキシは置換アルキルに関して上述のように置換され得る。
【００８４】
「フェニレン」という用語は、フェニルラジカルが２個の別個のさらなる基を連結する２つの位置で結合されるフェニル基を意味する。「フェニレン」の例は、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、および１，４−フェニレンを含む。
【００８５】
「置換アルキレン」という用語は、アルキルラジカルが２個の別個のさらなる基を共に連結する２つの位置で結合され、さらなる置換基をさらに保持するアルキル基を意味する。「置換アルキレン」の例は、アミノメチレン、１−（アミノ）−１，２−エチル、２−（アミノ）−１，２−エチル、１−（アセトアミド）−１，２−エチル、２−（アセトアミド）−１，２−エチル、２−ヒドロキシ−１，１−エチル、１−（アミノ）−１，３−プロピルを含む。
【００８６】
本発明の化合物の１つ以上は、塩として存在し得る。「塩」という用語は、カルボキシラートアニオンおよびアミン窒素によって生成するこのような塩を含み、後述する有機および無機アニオンおよびカチオンによって生成された塩を含む。さらにこの用語は、塩基性基（たとえば窒素含有複素環またはアミノ基）および有機酸または無機酸による標準酸−塩基反応によって生成する塩を含む。このような酸は、塩酸、フッ化水素酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、リン酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、パルミチン酸、コール酸、パモ酸、粘液酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−ショウノウ酸、グルタル酸、フタル酸、酒石酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸（ｓａｌｉｃｙｃｌｉｃ）、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸、桂皮酸および同様の酸を含む。
【００８７】
「有機または無機カチオン」という用語は、カルボキシラート塩のカルボキシラートアニオンに対する正荷電対イオンを指す。無機正荷電対イオンは、これに限定されるわけではないが、アルカリ金属およびアルカリ土類金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど）ならびに他の２価および３価金属カチオン、たとえばバリウム、アルミニウムなど、ならびにアンモニウム（ＮＨ４）＋カチオンを含む。有機カチオンは、１級アミン、２級アミン、または３級アミン、たとえばトリメチルアミン、シクロヘキシルアミンの酸処理またはアルキル化に由来するアンモニウムカチオン；および有機カチオン、たとえばジベンジルアンモニウム、ベンジルアンモニウム、２−ヒドロキシエチルアンモニウム、ビス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム、フェニルエチルベンジルアンモニウム、ジベンジルエチレンジアンモニウム、および同様のカチオンを含む。たとえば参照により本明細書に組み入れられている、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６：１−１９を参照。上の用語に含まれる他のカチオンは、プロカイン、キニンおよびＮ−メチルグルコサミンのプロトン化形、ならびに塩基性アミノ酸、たとえばグリシン、オルニチン、ヒスチジン、フェニルグリシン、リジンおよびアルギニンのプロトン化形を含む。さらに、カルボン酸およびアミノ基によって形成された本化合物の任意の両性イオン形は、この用語によって言及される。たとえば、カルボキシラートアニオンに対するカチオンは、Ｒ２またはＲ３が（４級アンモニウム）メチル基によって置換されるときに存在するであろう。カルボキシラートアニオンに対する好ましいカチオンは、ナトリウムカチオンである。
【００８８】
本発明の化合物は、溶媒和物および水和物としても存在することができる。それゆえ、これらの化合物は、たとえば水和の水、または母液溶媒の分子の１つ、多数、またはその任意の部分によって結晶化され得る。このような化合物の溶媒和物および水和物は、本発明の範囲に含まれる。
【００８９】
「アミノ酸」という用語は、２０種類の天然発生型アミノ酸のいずれかまたは天然型アミノ酸のいずれか１つのＤ形も含む。さらに、「アミノ酸」という用語は天然発生型アミノ酸の機能的同等物である、Ｄ−アミノ酸以外の他の非天然発生型アミノ酸も含む。このような非天然発生型アミノ酸はたとえば、ノルロイシン（「Ｎｌｅ」）、ノルバリン（「Ｎｖａ」）、Ｌ−またはＤ−ナフタラニン、オルニチン（「Ｏｒｎ」）、ホモアルギニン（ｈｏｍｏＡｒｇ）ならびにどちらも参照により本明細書に組み入れられている、Ｍ．Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ，“Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”１ｓｔ  ａｎｄ  ２ｎｄ  ｒｅｖｉｓｅｄ  ｅｄ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８４  ａｎｄ  １９９３，およびＳｔｅｗａｒｔ  ａｎｄ  Ｙｏｕｎｇ，“Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”２ｎｄ  ｅｄ．，Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，Ｉｌｌ．，１９８４に記載されているものなどの、ペプチド分野で周知であるその他を含む。アミノ酸およびアミノ酸類似体は、商業的に購入できるか（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．；Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｔｅｃｈ）、または当分野で公知の方法を使用して合成することができる。
【００９０】
明細書および後ろの請求項で使用するように、化学種の残基またはラジカルは、構造断片または部分がその化学種から実際に得られるか否かには無関係に、特定の反応スキームにおける化学種の得られた生成物または後の調合または化学生成物である、構造断片、または部分を指す。それゆえポリエステル中のエチレングリコール残基は、エチレングリコールがポリエステルを調製するために使用されるか否かには無関係に、ポリエステル中の１個以上の−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−反復単位を指す。
【００９１】
「有機残基」または「有機ラジカル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子を含む残基またはラジカルを含有する炭素を定義する。有機残基は、１個以上のヘテロ原子を含有できるか、または酸素、窒素、硫黄、リンなどを含むヘテロ原子を介して別の分子に結合することができる。有機残基の例は、これに限定されるわけではないが、アルキルまたは置換アルキル、アルコキシルまたは置換アルコキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、複素環および置換複素環、アリールおよび置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリール、１または２置換アミノ、アミド基、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＳＲ’（式中、Ｒ’はアルキルである）などを含む。有機基または残基の種の例は、これに限定されるわけではないが、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＥｔ、ＳＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、フェニル、フェノキシル、およびピリジル基または残基などを含む。有機残基は、１〜１８個の炭素原子、１〜１５個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を含むことができる。
【００９２】
本明細書で提供されるような化合物の「有効量」という用語は、所望の機能、たとえばタンパク質機能の所望の調節、または特定の種類の食味認識の誘起を提供する化合物の十分な量を意味する。下で指摘されるように、正確な必要量は、種、年齢、対象の全身状態、食用組成物の具体的な独自性および調合などによって、対象ごとに異なるであろう。それゆえ正確な「有効量」を規定することは不可能である。しかし、適切な有効量は、通例の実験のみを使用して当業者が決定することができる。
【００９３】
「治療的有効量」という用語は、疾患を処置するために患者に投与されるときに、その疾患に対するこのような処置を行うのに十分である、本明細書で提供するような化合物の量を意味する。「治療的有効量」は、化合物、疾患およびその重症度、ならびに処置される患者の年齢、体重などによって変わるであろう。本化合物が製薬組成物に含まれるとき、この化合物は治療的有効量で存在する、または代わりに治療的有効量で存在しないことが可能である。言い換えれば、本化合物が製薬組成物に含まれるとき、この化合物は活性成分または不活性成分のどちらかであることが可能である。
【００９４】
「ビヒクル」は、化合物が共に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤または担体を指す。
【００９５】
明細書および添付請求項で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数形の対象を含むことに注意する必要がある。それゆえたとえば、「ａｎ  ａｒｏｍａｔｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ（１つの芳香族化合物）」への言及は、芳香族化合物の混合物を含む。さらに「本発明の化合物」、「本化合物」、または「本発明の化合物」は、ラセミ混合物、ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、またはその他の任意の異性体もしくは類似体（たとえばＮ−オキシド）はもちろんのこと、その塩、溶媒和物（たとえば水和物）、エステル、および／またはプロドラッグを含む、一般式（Ｉ）および／またはその任意の亜属に含まれる任意の化合物を指す。
【００９６】
範囲は本明細書では、「約」１つの特定の値から、および／または「約」別の特定の値までとして表されることが多い。このような範囲が表されるとき、別の実施形態は一方の特定の値からおよび／または他方の特定の値までを含む。同様に、値が先行詞「約（ａｂｏｕｔ）」の使用によって近似値として表されるとき、特定の値が別の実施形態を形成することが理解されるであろう。各範囲の終点が他方の終点に関連してはもちろんこと、他方の終点とは独立しても重要であることがさらに理解されるであろう。
【００９７】
「場合による」または「場合により」は、次に説明される事象または状況が起こり得るまたは起こり得ないことと、説明が前記事象または状況が起きる例および起きない例を含むこととを意味する。たとえば「場合により置換された低級アルキル」という句は、その低級アルキル基が置換され得るまたは置換され得ないことと、説明が非置換低級アルキルおよび置換のある低級アルキルの両方を含むこととを意味する。
【００９８】
本発明の化合物
一態様において、本発明は、構造式（Ｉ）を有する化合物
【００９９】
【化４】
0005629217.tif 000005
またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステル、および／もしくはプロドラッグを提供し、式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり；ならびに
以下の条件を有する：（ａ）Ａがトリアゾールまたはテトラゾールであるとき；ここで−Ｘ−Ｚは、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、またはスルホンアミドでない；（ｂ）Ａがテトラゾールであり、Ｚがシクロへキシルであるとき；ここでＸは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でない；および（ｃ）Ａが共有結合であるとき、ここでＹは水素ではない。
【０１００】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｙは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｙは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである。
【０１０１】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ａは単環式５または６員ヘテロアリールである。式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ａは
【０１０２】
【化５】
0005629217.tif 000006
から成る群より選択される構造式を有し、
式中、
Ｒはそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリルであり；および
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ａは単環式５員ヘテロアリールであり；Ｙは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり；Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＲ３−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３）−であり；Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり；ならびにＲ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである。
【０１０４】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は構造式（Ｉａ）
【０１０５】
【化６】
0005629217.tif 000007
またはその塩、溶媒和物、もしくはＮ−オキシドを有し、式中
Ｘａは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ３−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−であり；
Ｙは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；および
Ｒは、水素、アルキル、または置換アルキルである。
【０１０６】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態において、Ｚは、アルキル、または置換アルキルである。
【０１０７】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態において、Ｚは、アリール、または置換アリールである。
【０１０８】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態において、Ｚは、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールである。
【０１０９】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態において、Ｚは、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである。
【０１１０】
別の実施形態において、本発明は、
【０１１１】
【化７】
0005629217.tif 000008
【０１１２】
【化８】
0005629217.tif 000009
【０１１３】
【化９】
0005629217.tif 000010
【０１１４】
【化１０】
0005629217.tif 000011
【０１１５】
【化１１】
0005629217.tif 000012
【０１１６】
【化１２】
0005629217.tif 000013
【０１１７】
【化１３】
0005629217.tif 000014
から成る群より選択される構造式を有する化合物
；またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステルおよび／もしくはプロドラッグを提供する。
【０１１８】
好ましくは、本発明は、
【０１１９】
【化１４】
0005629217.tif 000015
【０１２０】
【化１５】
0005629217.tif 000016
【０１２１】
【化１６】
0005629217.tif 000017
【０１２２】
【化１７】
0005629217.tif 000018
【０１２３】
【化１８】
0005629217.tif 000019
【０１２４】
【化１９】
0005629217.tif 000020
【０１２５】
【化２０】
0005629217.tif 000021
から成る群より選択される構造式を有する化合物、またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステルおよび／もしくはプロドラッグを提供する。
【０１２６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ａは共有結合であり；Ｙは、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）−Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【０１２７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ａは共有結合であり；Ｙは、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ２）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、または−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６であり；Ｘは、−−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−，−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；およびＺは、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである。代わりに、Ｙは、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）−ＮＲ６Ｒ７、または−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２であり；およびＸは、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｎ（Ｒ６）−、または−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−である。また別の実施形態において、Ｚは、カルボシクリルまたは置換カルボシクリルである；代わりに、Ｚは、アルキルまたは置換アルキルである。
【０１２８】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は構造式（Ｉｂ）、
【０１２９】
【化２１】
0005629217.tif 000022
またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステル、および／もしくはプロドラッグを有し、式中、Ｍは、ＯまたはＳであり；ならびにＷおよびＺはそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、アルキルアミン、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである。代わりに、ＷおよびＺはそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキルアミン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルから選択される。別の代案において、Ｚは、カルボシクリルまたは置換カルボシクリルである。一実施形態において、ＭはＳである；代わりの実施形態において、ＭはＯである。
【０１３０】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、構造式（Ｉｂ’）の化合物、
【０１３１】
【化２２】
0005629217.tif 000023
またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステル、および／もしくはプロドラッグを有し、式中、Ｙ’は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ２）−ＮＲ６Ｒ７、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２である。式（Ｉｂ）の一実施形態において、Ｙ’は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６である。いくつかの詳細な実施形態において、Ｙ’は
【０１３２】
【化２３】
0005629217.tif 000024
【０１３３】
【化２４】
0005629217.tif 000025
【０１３４】
【化２５】
0005629217.tif 000026
【０１３５】
【化２６】
0005629217.tif 000027
である。上に挙げたＹ’基のそれぞれは、式（Ｉｂ’）のイソソルビド２環式環の窒素原子に、Ｙ’のカルボニル基の炭素原子を介して結合することが理解されるはずである。
【０１３６】
別の態様において、本発明は、式Ｉの化合物：
【０１３７】
【化２７】
0005629217.tif 000028
またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステル、および／もしくはプロドラッグを含む組成物を提供し、式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；ならびに
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【０１３８】
別の態様において、本発明は、式Ｉａ、Ｉｂ、またはＩｂ’の化合物を含む組成物を提供する。
【０１３９】
一実施形態において、組成物は、摂取可能な組成物を含む。本明細書で使用するように、「摂取可能な」および「食用」という用語は、互換的に使用され、口によって取り込むことができる組成物を示す。このような摂取可能な組成物は、消化、医療処置、咀嚼、洗浄などの任意の目的のために取り込まれ得る。別の実施形態において、組成物は食品または飲料を含む。一実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、その塩、溶媒和物、および／またはエステルを含む飲料品を提供する。別の実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、その塩、溶媒和物、および／またはエステルを含む食品を提供する。
【０１４０】
一実施形態において、組成物は製薬組成物であり、式Ｉの化合物は不活性成分である。別の実施形態において、組成物は製薬組成物であり、式Ｉの化合物は活性成分である。また別の実施形態において、組成物は製薬組成物であり、製薬的に許容されるビヒクルをさらに含む。代わりに、本明細書で開示する製薬組成物のいずれも、式Ｉａ、ＩｂもしくはＩｂ’の化合物、またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステルおよび／もしくはプロドラッグを含む。
【０１４１】
一態様において、本発明は、組成物の味わい食味を調節する方法であって、組成物を式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物：
【０１４２】
【化２８】
0005629217.tif 000029
またはその塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、エステル、および／もしくはプロドラッグと化合させることを含む方法を提供し、式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；ならびに
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。
【０１４３】
別の態様において、本発明は、組成物の味わい食味を調節する方法であって、組成物を式（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｂ’）の少なくとも１つの化合物と化合させることを含む方法を提供する。
【０１４４】
組成物を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用
式（Ｉ）の化合物およびその各種の化合物亜属および種は、上に記載したように、食用製品のための味わい香味化合物または香味修飾剤であることを意図とする。本明細書の教示および実施例から明らかであるように、多くの式（Ｉ）の化合物は、少なくとも約１００μＭ以下の濃度にて、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３「味わい」受容体のアゴニストである。したがって、式（Ｉ）の化合物の多くは、ＭＳＧの存在または非存在とは無関係に著しい味わい食味を有し、独立した味わい香味剤または食味強化剤としての有用性を有することができる。
【０１４５】
それにもかかわらず、高濃度レベルでの式（Ｉ）の化合物の投与のコストおよび望ましくない健康上の副作用の両方を最小限に抑えるために、このような人工香味剤をできるだけ少量使用することが好ましい。したがって、式（Ｉ）の最良および最も有効な化合物を同定するために、式（Ｉ）の化合物を、より低い濃度レベルで味覚受容体アゴニストとしてのその有効性を試験することが望ましい。参照により本明細書にここで組み入れられているＷＯ  ０３／００１８７６、および特許出願ＵＳ  ２００３／０２３２４０７  Ａ１に開示されたように、ならびに以下に記載するように、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３「味わい」受容体に対する化合物のアゴニスト活性を測定するための実験室的手順が今や存在する。このような測定方法は通例、「ＥＣ５０」、すなわち化合物が関連受容体の５０％の活性化を引き起こす濃度を測定する。
【０１４６】
好ましくは、味わい食味修飾剤である式（Ｉ）の化合物は、約１０μＭ未満のｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体に対するＥＣ５０を有する。さらに好ましくは、このような化合物は、約５μＭ、３μＭ、２μＭ、１μＭ、または０．５μＭ未満のｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体に対するＥＣ５０を有する。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体に対するグルタミン酸モノナトリウムのアゴニスト活性の味わい食味調節剤または強化剤である。以下に、いわゆるＥＣ５０比のための、すなわちＭＳＧを含有する水に式（Ｉ）の化合物を溶解させて、利用可能なｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体の５０％を活性化するのに必要なＭＳＧの量を化合物が減少させる程度を測定するためのアッセイ手順を記載する。好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、約１μＭの化合物を含む水溶液に溶解されたときに、ＨＥＫ２９３−Ｇα１５株化細胞中で発現されたｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３受容体に対するグルタミン酸モノナトリウムの観察されるＥＣ５０を少なくとも５０％低下させるであろう、すなわち化合物は、少なくとも２．０の、または好ましくは３．０、５．０、または７．０のＥＣ５０比を有するであろう。
【０１４８】
上に明記したアッセイは、味わい食味修飾剤または強化剤特定について式（Ｉ）の化合物のうちで最も強力なものを同定するのに有用であり、このようなアッセイの結果は、動物およびヒトにおける実際の味わい食味認識と十分に相関することが考えられるが、最終的にアッセイの結果は、ヒト食味試験によって、少なくとも式（Ｉ）の化合物の最も強力なものについて確認することができる。このようなヒト食味試験実験は、対照水溶液と比較して水溶液中の候補化合物を味見することによって、または代わりに実際の食品組成物中の本発明の化合物を味見することによって、十分に定量および制御することができる。
【０１４９】
したがって、味わい食味修飾剤または食味剤のより強力なものを同定するために、式（Ｉ）の任意の特定の化合物またはその亜属の１つの味わい食味修飾量を含む水溶液は、少なくとも８名のヒト食味試験者のパネルの過半数によって判定されるような味わい食味を有するべきである。
【０１５０】
対応して、味わい食味強化剤のより強力なものを同定するために、味わい香味修飾量の式（Ｉ）の化合物および１２ｍＭグルタミン酸モノナトリウムを含む水溶液には、少なくとも８名のヒト食味試験者のパネルの過半数によって決定されるように、１２ｍＭグルタミン酸モノナトリウムを含む対照水溶液と比較して、味わい食味の増強があるであろう。好ましくは、味わい食味強化剤のより強力なものを同定するために、味わい香味修飾量（好ましくは約３０、１０、５、または２ｐｐｍ）の式（Ｉ）の化合物および１２ｍＭグルタミン酸モノナトリウムを含む水溶液には、少なくとも８名のヒト食味試験者のパネルの過半数によって決定されるように、１２ｍＭグルタミン酸モノナトリウムおよび１００μＭイノシンモノリン酸を含む対照水溶液と比較して、味わい食味の増強があるであろう。
【０１５１】
食用組成物を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用
本明細書の式Ｉの化合物ならびにその各種の亜属および種化合物、ならびにその食用的に許容される塩、および組成物から調製された香味料、香味修飾剤、香味剤、香味強化剤、味わい（「うま味」）香味剤および／または香味強化剤は、味わい化合物、特にＭＳＧ、ＩＭＰ、またはＧＭＰが慣習的に利用される食品、飲料および他の食用組成物に用途を有する。これらの組成物は、ヒトおよび動物の消費のための組成物を含む。これは農業用動物、ペットおよび動物園の動物による消費のための食品および飲料（液体）を含む。
【０１５２】
本明細書で使用するように、「摂取可能な組成物」および「食用組成物」という用語は互換的に使用され、口によって取り込むことができる任意の組成物を指す。摂取可能なおよび食用組成物は、消化、咀嚼、洗浄などの任意の目的のために口によって取り込まれ得る。摂取可能な組成物は、「食品／飲料」および「非食用製品」の両方を含む。たとえば摂取可能な組成物は、食品／飲料組成物または製品および医用組成物または製品を含む。「食品」は本明細書では、固体、半固体、または液体（たとえば飲料）を含む、ヒトまたは動物による消費を意図する任意の可食製品を意味する。「食品」という用語および「食品および飲料」という用語は、本明細書では互換的に使用される。
【０１５３】
食用組成物（すなわち可食食品もしくは飲料、またはその前駆体もしくは香味修飾剤）を調製および販売する分野の当業者は、食用組成物の多種多様のクラス、サブクラスおよび種を十分に認識しており、これらの食用組成物に言及するために当分野の周知のおよび認識された用語を利用して、同時に各種のこれらの食用組成物の調製および販売を試みている。当分野の用語のこのようなリストが下に列挙され、以下のリストの食用組成物の味わい香味を修飾または強化するために、式（Ｉ）の化合物の各種の亜属および種を、単独でまたはそのすべての合理的な組合せもしくは混合物のどちらかで使用できることが本明細書で特に検討される：１つ以上の菓子、チョコレート菓子、タブレット、カウントライン（ｃｏｕｎｔｌｉｎｅｓ）、袋入りセルフライン（ｓｅｌｆｌｉｎｅｓ）／ソフトライン（ｓｏｆｔｌｉｎｅｓ）、箱入り詰合せ、一般的な箱入り詰合せ、ツイスト包装ミニチュア、季節限定チョコレート、玩具付きチョコレート、アルフォーレス、他のチョコレート菓子、ミント、一般的なミント、強力ミント、飴玉、トローチ、ガム、ゼリーおよびチュウ（ｃｈｅｗｓ）、タフィー、キャラメルおよびヌガー、薬用菓子、棒付きキャンディ、リコリス、他の砂糖菓子、ガム、チューインガム、砂糖添加ガム（ｓｕｇａｒｉｓｅｄ  ｇｕｍ）、シュガーレスガム、機能性ガム、フーセンガム、パン、包装済み／工場生産パン、未包装／職人製造パン、ペストリー、ケーキ、包装済み／工場生産ケーキ、未包装／職人製造ケーキ、クッキー、チョコレートコートビスケット、サンドイッチビスケット、充填ビスケット、塩味ビスケットおよびクラッカー、パン代用品、朝食用シリアル、インスタントシリアル、ファミリー朝食用シリアル、フレーク、ミューズリー、他のインスタントシリアル、子供朝食用シリアル、ホットシリアル、アイスクリーム、即時消費用アイスクリーム、１人前乳製品アイスクリーム、１人前氷菓、マルチパック乳製品アイスクリーム、マルチパック氷菓、持帰り用アイスクリーム、持帰り用乳製品アイスクリーム、アイスクリームデザート、バルクアイスクリーム、持帰り用氷菓、フローズンヨーグルト、職人製造アイスクリーム、乳製品、牛乳、生乳／低温殺菌乳、全脂生乳／低温殺菌乳、半脂生乳／低温殺菌乳、ロングライフ／超高温熱処理乳、全脂（ｆｉｌｌ  ｆａｔ）ロングライフ／超高温熱処理乳、半脂ロングライフ／超高温熱処理乳、無脂肪ロングライフ／超高温熱処理乳、ヤギ乳、コンデンス／エバミルク、プレーンコンデンス／エバミルク、香味付け、機能性（ｆｉｎｃｔｉｏｎａｌ）および他のコンデンスミルク、香味付け乳飲料、乳製品のみの香味付け乳飲料、果汁を含む香味付け乳飲料、豆乳、乳酸飲料、発酵乳飲料、コーヒーミルク、粉乳、香味付け粉乳飲料、クリーム、チーズ、プロセスチーズ、スプレッド型プロセスチーズ、非スプレッド型プロセスチーズ、非プロセスチーズ、スプレッド型非プロセスチーズ、ハードチーズ、包装済みハードチーズ、未包装ハードチーズ、ヨーグルト、プレーン／ナチュラルヨーグルト、香味付けヨーグルト、フルーツ入りヨーグルト、プロバイオティクスヨーグルト、ドリンクヨーグルト、通常のドリンクヨーグルト、プロバ��オティクス・ドリンク・ヨーグルト、冷蔵および常温保存デザート、乳製品ベースデザート、豆乳ベースデザート、冷蔵スナック、フロマージュフレおよびクワルク、プレーンフロマージュフレおよびクワルク、香味付けフロマージュフレおよびクワルク、塩味フロマージュフレおよびクワルク、甘味および塩味スナック、フルーツスナック、チップス／クリスプ、押出しスナック、トルティーヤ／コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、他の甘味および塩味スナック、スナックバー、グラノラバー、朝食用バー、エネルギーバー、フルーツバー、他のスナックバー、食事代替製品、ダイエット用製品、回復期飲料、調理済み食、缶入り調理済み食、冷凍調理済み食、乾燥調理済み食、冷蔵調理済み食、ディナーミックス、冷凍ピザ、冷蔵ピザ、スープ、缶詰スープ、脱水スープ、インスタントスープ、冷蔵スープ、超高温熱処理スープ、冷凍スープ、パスタ、缶詰パスタ、乾燥パスタ、冷蔵／生パスタ、ヌードル、プレーンヌードル、インスタントヌードル、カップ／ボール・インスタント・ヌードル、パウチ・インスタント・ヌードル、冷蔵ヌードル、スナックヌードル、缶詰食品、缶詰肉および肉製品、缶詰魚／シーフード、缶詰野菜、缶詰トマト、缶詰豆、缶詰フルーツ、缶詰調理済み食、缶詰スープ、缶詰パスタ、缶詰食品、缶詰加工済み赤身肉、冷凍加工鶏肉、冷凍加工魚／シーフード、冷凍加工野菜、冷凍肉代用物、冷凍ポテト、オーブン焼成ポテトチップ、他のオーブン焼成ベークドポテト製品、オーブン不使用冷凍ポテト、冷凍ベーカリー製品、冷凍デザート、冷凍調理済み食、冷凍ピザ、冷凍スープ、冷凍ヌードル、他の冷凍食品、乾燥食品、デザートミックス、乾燥調理済み食、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーンヌードル、インスタントヌードル、カップ／ボール・インスタント・ヌードル、パウチ・インスタント・ヌードル、冷蔵食品、冷蔵加工肉、冷蔵魚／シーフード製品、冷蔵加工魚、冷蔵衣付き魚（ｃｈｉｌｌｅｄ  ｃｏａｔｅｄ  ｆｉｓｈ）、冷蔵燻製魚、冷蔵ランチキット、冷蔵調理済み食、冷蔵ピザ、冷蔵スープ、冷蔵／生パスタ、冷蔵ヌードル、油脂、オリーブ油、植物および種油、料理用脂、バター、マーガリン、スプレッド型油脂、機能性スプレッド型油脂、ソース、ドレッシングおよび香辛料、トマトペーストおよびピューレ、ブイヨン／ストックキューブ、ストックキューブ、グレービー顆粒、液体ストックおよび出汁、ハーブおよびスパイス、シーズニングおよびシーズニングブレンド、発酵ソース、大豆ベースソース、パスタソース、湿式ソース、乾燥ソース／パウダーミックス、ケチャップ、マヨネーズ、通常のマヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、通常のサラダドレッシング、低脂肪サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、酢漬け製品、他のソース、ドレッシングおよび香辛料、ベビーフード、調乳、普通の調乳、フォローアップ調乳（ｆｏｌｌｏｗ−ｏｎ  ｍｉｌｋ  ｆｏｒｍｕｌａ）、幼児用調乳、低アレルギー性調乳、調理済みベビーフード、乾燥べビフード、他のベビーフード、スプレッド、ジャムおよびプレザーブ、ハチミツ、チョコスプレッド、ナッツベーススプレッド、および酵母ベーススプレッド。
【０１５４】
好ましくは、式（Ｉ）の化合物を使用して、食用組成物の以下の亜属の１つ以上の味わい香味を修飾または強化することができる：菓子、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、味わいスナック、スナックバー、食事代替製品、調理済み食、スープ、パスタ、ヌードル、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、ベビーフード、もしくはスプレッド、またはその混合物。
【０１５５】
一般に、所望の香味または食味特徴、たとえば「味わい」食味特徴を有する組成物を産生するために、上述した式（Ｉ）の範囲内の少なくとも１つの化合物またはその各種の亜属の十分量を含有する摂取可能な組成物が産生されるであろう。
【０１５６】
通例、１つ以上の式（Ｉ）の化合物の少なくとも味わい香味調節量が食用製品に添加されるため、味わい香味修飾食用製品は、一般にヒトもしくは動物によって判定されるように、または調合物試験の場合には、本明細書の別の箇所に記載した手順によって少なくとも８名のヒト食味試験者のパネルの過半数によって判定されるように、式（Ｉ）の化合物を用いずに調製した食用製品と比較して、向上した味わい食味を有する。
【０１５７】
食用製品または組成物の香味を調節または改善するために必要な味わい香味剤の濃度はもちろん、摂取可能な組成物の具体的な種類、すでに存在する味わい化合物およびその濃度、すでに存在するＭＳＧの濃度、および特定の化合物のこのような味わい化合物に対する強化効果を含む多くの変数に応じて変化するであろう。記載したように、式（Ｉ）の化合物の重要な用途は、他の天然または合成味わい食味物質、特にＭＳＧの味わい食味または他の食味特性を調節（誘起、強化または抑制）するためである。式（Ｉ）の化合物の広い濃度範囲、すなわち約０．００１ｐｐｍ〜１００ｐｐｍ、またはより狭い代わりの範囲、約０．１ｐｐｍ〜約１０ｐｐｍ、約０．０１ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍ、約０．０５ｐｐｍ〜約１５ｐｐｍ、約０．１ｐｐｍ〜約５ｐｐｍ、もしくは約０．１ｐｐｍ〜約３ｐｐｍを利用して、このような味わい食味の強化を提供することができる。
【０１５８】
食品の多様なクラス、サブクラスおよび種が公知である。食品および飲料製品または調合物の例は、これに限定されるわけではないが、食用製品用の甘味コーティング、フロスティング、もしくはグレーズまたはスープカテゴリ、乾燥加工食品カテゴリ、飲料カテゴリ、調理済み食カテゴリ、缶詰または保存食品カテゴリ、冷凍加工食品カテゴリ、冷蔵加工食品カテゴリ、スナック食品カテゴリ、焼成食品カテゴリ、菓子カテゴリ、乳製品カテゴリ、アイスクリームカテゴリ、食事代替品カテゴリ、パスタおよびヌードルカテゴリ、ソース、ドレッシング、香辛料カテゴリ、ベビーフードカテゴリ、ならびに／またはスプレッドカテゴリに含まれる任意の実体を含む。
【０１５９】
一般に、スープカテゴリは、缶詰／保存、脱水、インスタント、冷蔵、超高温熱処理および冷凍スープを指す。この定義の目的で、スープは、液体中で加熱調理された肉、鶏肉、魚、野菜、穀物、果実および他の構成要素から調製され、これらの構成要素の一部または全部の目に見える断片を含み得る食品を意味する。スープは、透明（ブロスとして）または濃厚（チャウダとして）で、滑らか、ピューレ状であるかまたは塊を含み、調理済みであり、半濃縮または濃縮されていることがあり、食事の最初の料理としてもしくは主要な料理として、または食間スナックとして（飲料のように少しずつ飲む）、熱いまたは冷たい状態で提供され得る。スープは、他の食事構成要素を調製するための成分として使用されることがあり、ブロス（コンソメ）からソース（クリームまたはチーズベースのスープ）にまで及び得る。
【０１６０】
「脱水および調理食品カテゴリ」は通常：（ｉ）最終製品として、または製品、ソースおよびレシピミックス中の構成要素として別個に販売されている、圧縮キューブ、タブレットまたは粉末または顆粒形の、濃縮ブイヨン、圧縮キューブ状のブイヨンおよびブイヨン様製品（技術とは無関係）を含む、粉末、顆粒、ペースト、濃縮液体製品などの調理補助製品；（ｉｉ）脱水スープミックス、脱水インスタントスープ、脱水下ごしらえ済みスープを含む脱水およびフリーズドライスープ、調理済み料理の脱水または常温調製物、パスタ、ポテトおよび米料理を含む料理および１人前前菜などの、食事ソリューション製品；ならびに（ｉｉｉ）脱水、液体、または冷凍にかかわらず、最終製品として、または製品中の構成要素として販売される、香辛料、マリネ、サラダドレッシング、サラダトッピング、ディップ、パン粉付け、衣用ミックス、常温保存スプレッド、バーベキューソース、液状レシピミックス、濃縮物、サラダ用レシピミックスを含むソースまたはソースミックス：などの食事添加製品を意味する。
【０１６１】
飲料カテゴリは通常、これに限定されるわけではないが、炭酸および非炭酸飲料、アルコールおよび非アルコール飲料、そのまま飲める飲料、ソーダなどの飲料を調製するための液体濃縮調合物、および乾燥粉末飲料前駆ミックスを含む、飲料、飲料ミックスおよび濃縮物を意味する。飲料カテゴリは、アルコールドリンク、ソフトドリンク、スポーツドリンク、等張性飲料、およびホットドリンクも含む。アルコールドリンクは、これに限定されるわけではないが、ビール、シードル／ペリー、ＦＡＢ、ワイン、およびスピリッツを含む。ソフトドリンクは、これに限定されるわけではないが、炭酸飲料、たとえばコーラおよび非コーラ炭酸飲料；果汁、たとえばジュース、ネクター、ジュースドリンクおよび果実香味付けドリンク；発泡水、湧水および精製／食卓用水を含むボトル入り水；炭酸添加または炭酸無添加であることが可能であり、スポーツドリンク、エネルギードリンクまたはエリキシルドリンクを含む、機能性ドリンク；濃縮物、たとえばすぐに飲める方式の液体および粉末濃縮物を含む。ホットドリンクは、これに限定されるわけではないが、コーヒー、たとえばフレッシュ、インスタント、および混合コーヒー；茶、紅茶、緑茶、白茶、ウーロン茶、および香味付け茶；ならびに牛乳または水と混合した香味、麦芽または植物ベースの粉末、顆粒、ブロックまたはタブレットを含む他のホットドリンクを含む。
【０１６２】
スナック食品カテゴリは一般に、これに限定されるわけではないが、甘味および味わいスナックおよびスナックバーを含む、軽い正式でない食事であり得る任意の食品を指す。スナック食品の例は、これに限定されるわけではないが、フルーツスナック、チップス／クリスプ、押出しスナック、トルティーヤ／コーンチップ、ポップコーン、プレッツェル、ナッツならびに他の甘味および味わいスナックを含む。スナックバーの例は、これに限定されるわけではないが、グラノラ／ミューズリーバー、朝食用バー、エネルギーバー、フルーツバーおよび他のスナックバーを含む。
【０１６３】
焼成食品カテゴリは一般に、その調製プロセスが熱または過度の日光への暴露を含む、任意の可食製品を指す。焼成食品の例は、これに限定されるわけではないが、パン、小型パン、クッキー、マフィン、シリアル、トースターペストリー、ペストリー、ワッフル、トルティーヤ、ビスケット、パイ、ベーグル、タルト、キッシュ、ケーキ、任意の焼成製品、およびその任意の組合せを含む。
【０１６４】
アイスクリームカテゴリは一般に、クリームおよび砂糖および香味料を含有する冷凍デザートを指す。アイスクリームの例は、これに限定されるわけではないが、即時消費用アイスクリーム；持帰り用アイスクリーム；フローズンヨーグルトおよび職人製造アイスクリーム；ダイズ、オーツ、マメ（たとえばアズキおよびリョクトウ）、および米をベースとするアイスクリームを含む。
【０１６５】
菓子カテゴリは一般に、食味が甘い可食製品を含む。菓子の例は、これに限定されるわけではないが、キャンディ、ゼラチン、チョコレート菓子、砂糖菓子、ガムなどおよび任意の組合せ製品を含む。
【０１６６】
食事代用品カテゴリは一般に、特に健康やフィットネスに懸念を有する人々のための、通常の食事を置き換えることを意図した任意の食品を指す。食事代用品の例は、これに限定されるわけではないが、ダイエット用製品および回復期用製品を含む。
【０１６７】
調理済み食は一般に、大規模な準備または加工なしで食事として供給できる任意の食品を指す。調理済み食は、製造者によって調理「技能」が製品に付加されており、高度の即時性、完全性および利便性をもたらす製品を含む。調理済み食の例は、これに限定されるわけではないが、缶詰／保存、冷凍、乾燥、冷蔵調理済み食；ディナーミックス；冷凍ピザ；冷蔵ピザ；および調理済みサラダを含む。
【０１６８】
パスタおよびヌードルカテゴリは、これに限定されるわけではないが、缶詰、乾燥および冷蔵／生パスタ；ならびにプレーン、インスタント、冷蔵、冷凍およびスナックヌードルを含む、任意のパスタおよび／またはヌードルを含む。
【０１６９】
缶詰／保存食品カテゴリは、これに限定されるわけではないが、缶詰／保存肉および肉製品、魚／シーフード、野菜、トマト、マメ、果実、調理済み食、スープ、パスタ、および他の缶詰／保存食品を含む。
【０１７０】
冷凍加工食品カテゴリは、これに限定されるわけではないが、冷凍加工赤身肉、加工鶏肉、加工魚／シーフード、加工野菜、肉代用品、加工ポテト、ベーカリー製品、デザート、調理済み食、ピザ、スープ、ヌードル、および他の冷凍食品を含む。
【０１７１】
乾燥加工食品カテゴリは、これに限定されるわけではないが、米、デザートミックス、乾燥調理済み食、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーンヌードル、およびインスタントヌードルを含む。
【０１７２】
冷蔵加工食品カテゴリは、これに限定されるわけではないが、冷蔵加工肉、加工魚／シーフード製品、ランチキット、新鮮なカットフルーツ、調理済み食、ピザ、調理済みサラダ、スープ、生パスタおよびヌードルを含む。
【０１７３】
ソース、ドレッシングおよび香辛料カテゴリは、これに限定されるわけではないが、トマトペーストおよびピューレ、ブイヨン／ストックキューブ、ハーブおよびスパイス、グルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）、テーブルソース、ダイズベースのソース、パスタソース、湿式／クッキングソース、乾燥ソース／粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、酢漬け製品、および他のソース、ドレッシングおよび香辛料を含む。
【０１７４】
ベビーフードカテゴリは、これに限定されるわけではないが、牛乳またはダイズベース調乳；ならびに調理済み、乾燥および他のベビーフードを含む。
【０１７５】
スプレッドカテゴリは、これに限定されるわけではないが、ジャムおよびプレザーブ、ハチミツ、チョコレートスプレッド、ナッツ・ベース・スプレッド、および酵母ベーススプレッドを含む。
【０１７６】
乳製品カテゴリは一般に、哺乳動物乳から産生された可食製品を指す。乳製品の例は、これに限定されるわけではないが、飲用乳製品、チーズ、ヨーグルトおよび乳酸飲料ならびに他の乳製品を含む。
【０１７７】
本発明により、「非可食製品」は、サプリメント、栄養補助食品、機能性食品製品（たとえば、栄養素を共有する基本的な栄養機能を超える健康促進および／または疾患予防特性を有するという、任意の生または加工食品）、医薬品およびオーバー・ザ・カウンター製品、口腔ケア製品、たとえば歯磨剤およびマウスウォッシュ、化粧品、たとえば甘味付けリップバームならびにスクラロースおよび他の甘味料を使用する他のパーソナルケア製品を含む。
【０１７８】
「可食成分」という用語は本明細書では、食品または食品製品の任意の可食成分または成分の混合物、たとえばヒトまたは動物食品のレシピに通例見出されるであろう可食成分を意味する。可食成分は、天然および合成食品成分を含む。
【０１７９】
概して、オーバー・ザ・カウンター（ＯＴＣ）製品および口腔ケア製品は一般に、処方箋なしでおよび／または医療専門家に受診せずに販売され得る、家庭用および／または個人用製品を指す。ＯＴＣ製品の例は、これに限定されるわけではないが、ビタミンおよびダイエット用サプリメント；局所鎮痛薬および／または麻酔薬；咳、風邪およびアレルギー治療薬；抗ヒスタミン薬および／またはアレルギー治療薬；ならびにその組合せを含む。ビタミンおよびダイエット用サプリメントは、これに限定されるわけではないが、ビタミン、ダイエット用サプリメント、トニック／ボトル入り栄養ドリンク、小児専用ビタミン、ダイエット用サプリメント、栄養に関連するまたは栄養を供給するその他の製品、およびその組合せを含む。局所鎮痛薬および／または麻酔薬は、表面または深在性の痛みおよび疼痛、たとえば筋肉痛を軽減するために使用する任意の局所クリーム／軟膏／ゲル；歯生期用ゲル（ｔｅｅｔｈｉｎｇ  ｇｅｌ）；鎮痛成分を含むパッチ；およびその組合せを含む。咳、風邪およびアレルギー治療薬は、これに限定されるわけではないが、鬱血除去薬、咳治療薬、咽頭薬、薬用菓子、抗ヒスタミン薬ならびに小児専用咳、風邪およびアレルギー治療薬；ならびに組合せ製品を含む。抗ヒスタミン薬および／またはアレルギー治療薬は、これに限定されるわけではないが、花粉症、鼻アレルギー、昆虫刺咬症のための任意の全身処置を含む。口腔ケア製品の例は、これに限定されるわけではないが、口腔洗浄ストリップ、歯磨剤、歯ブラシ、マウスウォッシュ／デンタルリンス、義歯ケア、家庭用マウスフレッシュナー、歯美白剤およびデンタルフロスを含む。
【０１８０】
本発明の一実施形態において、本化合物、すなわち任意の亜属およびその具体的な実施形態を含む式（Ｉ）の化合物は、高タンパク質組成物を作製するために調合することができる。「高タンパク質組成物」とは、タンパク質またはアミノ酸のパーセンテージが天然食品または飲料よりも高い組成物を意味する。高タンパク質組成物の例は、これに限定されるわけではないが、タンパク質シェイク、タンパク質粉末、タンパク質強化ドリンク、および他の高タンパク質ダイエット食品を含む。高タンパク質組成物に好適なタンパク質の例は、これに限定されるわけではないが、野菜またはグルテンベースタンパク質、たとえばコムギ、ダイズ、コメ、およびトウモロコシ；乳製品ベースタンパク質、たとえば乳清、牛乳、およびカゼイン；動物ベースタンパク質、たとえば鶏肉、牛肉、およびゼラチン；ならびにタンパク質加水分解物を含む。
【０１８１】
別の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物および担体を含む香味組成物を提供する。「担体」という用語は、それを用いて本発明の化合物が調合される希釈剤、アジュバント、賦形剤またはビヒクルを指す。通例、香味組成物は、口から直接取り込まれた組成物中の香味よりも強いまたはより濃縮された香味を有する。このような香味組成物は、香味源として、または別の組成物の香味を向上させるために、別の組成物に添加することができる。すなわち香味組成物は、別の組成物中でシーズニング成分として使用することができる。香味組成物中の本化合物の濃度は通例、調理済み組成物中の濃度よりも高い。香味組成物は、液体、半液体、ゲル、泡、半固体、または固体であることが可能である。固体形は、タブレット、粉末、顆粒、キューブ、カプセルなどであり得る。詳細な一実施形態において、香味組成物はＭＳＧまたは他のうま味物質も含有する。
【０１８２】
本発明による化合物が包含され得る食品および飲料の他の例は、一例として、炭酸および非炭酸飲料、たとえばソーダ、果汁または野菜汁、アルコールおよび非アルコール飲料、菓子製品、たとえばケーキ、クッキー、パイ、キャンディ、チューインガム、ゼラチン、アイスクリーム、シャーベット、プリン、ジャム、ゼリー、サラダドレッシング、および他の香辛料、シリアル、および他の朝食用食品、缶詰果実およびフルーツソースなどを含んでいた。
【０１８３】
さらに、主題化合物は、食品および飲料に添加される香味調製物で使用することができる。好ましい例において、組成物は、別の香味または食味修飾剤、たとえば味わい食味物質を含むであろう。
【０１８４】
したがって、いくつかの実施形態において、本発明は、ａ）少なくとも１つの食用製品、またはその前駆体を提供することと、ｂ）修飾食用製品を生成するために、食用製品、またはその前駆体を少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物もしくはその亜属のいずれか、またはその食用に許容される塩の少なくとも味わい香味調節量と組合せることとを含む、食用製品の味わい食味を調節する方法に関する。
【０１８５】
本発明は、特にこのような組成物がＭＳＧを含み、化合物が組成物中にまた存在するＭＳＧの味わい食味強化剤として利用される場合に、このようなプロセス、および当業者に周知の食用製品を産生するための同様のプロセスによって産生された修飾食用製品にも関する。
【０１８６】
式（Ｉ）の化合物およびその各種の亜属は、世界中の料理人、または食用もしくは医用製品の生産者に公知の無数の方法のいずれかで、食用もしくは医用製品もしくはその前駆体と組合せること、または食用もしくは医用製品もしくはその前駆体に利用することができる。たとえば、式（Ｉ）の化合物は、多くの公知の食用に許容される液体、固体、または他の担体の１つ、たとえば中性、酸性、または塩基性ｐＨの水、果汁または野菜汁、酢、マリネ、ビール、ワイン、天然水／脂肪乳剤、たとえば牛乳またはコンデンスミルク、可食油およびショートニング、脂肪酸、プロピレングリコールのある低分子量オリゴマー、脂肪酸のグリセリルエステル、および水性媒体中のこのような疎水性物質の分散剤また乳剤、塩化ナトリウムなどの塩、野菜粉末、エタノールなどの溶媒、野菜粉末または小麦粉などの固体可食希釈剤などに溶解または分散させて、次に食用もしくは医用製品の前駆体と組合せるか、または食用もしくは医用製品に直接利用することができる。
【０１８７】
式（Ｉ）の化合物を作製する手順例
スキーム１：（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フランの調製。
【０１８８】
【化２９】
0005629217.tif 000030
スキーム１に示すように、（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジオール（Ｉ）は、ビストシレート（ＩＩ）またはビストリフレート（ＩＩＩ）の形成を介して、ビスアジド（ＩＶ）に変換することができる。アジ化ナトリウムによる置換によって、所望の空間的配置を有するビスアジド（ＩＶ）が得られる。
【０１８９】
スキーム２：（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フランのアミド置換最終化合物への変換。
【０１９０】
【化３０】
0005629217.tif 000031
ビスアジド（ＩＶ）は、硫酸銅（ＩＩ）およびアスコルビン酸ナトリウムの存在下で在来の「クリック」化学を使用して、１置換トリアゾール（Ｖ）に変換することができる。触媒水素添加と、続いてのアミドカップリングによって、所望の生成物（ＶＩＩ）が得られる（Ｎｏｒｅｎ−Ｍuｌｌｅｒ，Ａ．；Ｒｅｉｓ−Ｃｏｒｒeａ，Ｉ．Ｊｒ．；Ｐｒｉｎｚ，Ｈ．；Ｒｏｓｅｎｂａｕｍ，Ｃ．；Ｓａｘｅｎａ，Ｋ．；Ｓｃｈｗａｌｂｅ，Ｈ．Ｊ．；Ｖｅｓｔｗｅｂｅｒ，Ｄ．；Ｃａｇｎａ，Ｇ．；Ｓｃｈｕｎｋ，Ｓ．；Ｓｃｈｗａｒｚ，Ｏ．；Ｓｃｈｉｅｗｅ，Ｈ．；Ｗａｌｄｍａｎｎ，Ｈ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００６，１０３，１０６０６−１０６１１）。
【０１９１】
スキーム３：合成トリアゾール類似体の代わりの方法
【０１９２】
【化３１】
0005629217.tif 000032
Ｉのアルコールの１つの脱保護によって、モノ−ｔ−ブチルジメチルシリル保護ＶＩＩＩが生じる。トリフレートの形成と、続いてのＮａＮ３による置換によって、中間体ＩＸが生じて、これに水素添加して遊離アミンを生じさせることができる。アミド形成、および続いてのトリフレート中間体を介したアジドの形成によって、多様な置換トリアゾールＶＩＩを作製するためのきっかけが得られる（Ｖｏｇｌｅｒ，Ｍ．；Ｋｏｅｒｔ，Ｕ．；Ｄｏｒｓｃｈ，Ｄ．；Ｇｌｅｉｔｚ，Ｊ．；Ｒａｄｄａｔｚ，Ｐ．Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２００３，１６８３−１６８７）。
【０１９３】
スキーム４：尿素、チオ尿素およびスルホンアミド含有化合物の調製。
【０１９４】
【化３２】
0005629217.tif 000033
アミンＶＩから、イソシアナートとの反応によって尿素類似体ＸＩＩＩを調製することができ、同様にイソチオシアナートとの反応によってチオ尿素ＸＩＶを調製し得る。、アミンＶＩとＲ１置換スルホニルクロライドとの反応によってスルホンアミド類似体ＸＶを調製する。
【０１９５】
スキーム５：オキサルアミドおよびカルバメート類似体の合成。
【０１９６】
【化３３】
0005629217.tif 000034
Ｅｔ３Ｎの存在下でアミンＶＩを２−クロロ−２−オキソ酢酸エチルと反応させ、オキソ酢酸エチルＸＶＩを得ることができ、次にこれと１級または２級アミンとの反応を続けて所望のオキサルアミドＸＶＩＩを得ることができる。さらに、Ｅｔ３ＮおよびＣＨ２Ｃｌ２の存在下でのＲ１置換クロロホルメートとの反応によって、アミンＶＩをカルバメートに変換して、所望のカルバメートＸＶＩＩＩを得ることができる。
【０１９７】
スキーム６：１および２置換アミン類似体の調製。
【０１９８】
【化３４】
0005629217.tif 000035
異なって置換されたジアミン類似体ＸＸの調製は、ＮａＣＮＢＨ３の存在下でのアミンＶＩとアルデヒドとの反応によって合成することができる。次に第２のアミン置換は、ＮａＨなどの塩基の存在下でのアルキルハライドとの反応によって実施できる。Ｎ，Ｎ−２置換類似体は、ＮａＨの存在下でのアミンＶＩとハライド２当量との反応によって実施され、Ｎ，Ｎ−２置換アミンＸＸＩを得ることができる。
【０１９９】
スキーム７：モノ−アミドアミン構成単位の調製。
【０２００】
【化３５】
0005629217.tif 000036
モノ−アミドアミン構成単位ＸＸＩＶの調製は、トリフェニルホスフィンおよびＨＣｌによるモノ−アジド還元（Ｌｅｅ，Ｊ．Ｗ．；Ｊｕｎ，Ｓ．Ｉ．；Ｋｉｍ，Ｋ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００１，４２，２７０９−２７１１）と、続いてのＨＯＢｔおよびＥＤＣＩの存在下でのカルボン酸とのアミドカップリングによって実施することができる。得られたアジドＸＸＩＩＩの水素添加によって、アミンＸＸＩＶが得られる。
【０２０１】
スキーム８．ビスアミドおよびスルホンアミド含有誘導体の合成
【０２０２】
【化３６】
0005629217.tif 000037
ＨＯＢｔおよびＥＤＣＩの存在下でのアミンＸＸＩＶとカルボン酸との反応によって、非対称ビスアミドＸＸＶが得られる。さらに、アミンＸＸＩＶと塩化スルホニルおよびピリジンとの反応によって、スルホンアミド含有化合物ＸＸＶＩの形成が起こる。
【０２０３】
スキーム９．尿素およびチオ尿素イソソルビド類似体の合成。
【０２０４】
【化３７】
0005629217.tif 000038
アミンＸＸＩＶのイソシアナートまたはイソチオシアナートのどちらかとの反応によって、対応する尿素（ＸＸＶ）およびチオ尿素（ＸＸＶＩ）誘導体が得られる。
【０２０５】
スキーム１０．カルバメートおよびオキサルアミド類似体の調製。
【０２０６】
【化３８】
0005629217.tif 000039
オキサルアミド含有イソソルビド誘導体ＸＸＶＩＩは、トリエチルアミンの存在下でのアミンＸＸＩＶと２−クロロ−２−オキソ酢酸エチルとの反応と、続いてのエステル官能基のアミン置換基による置換によって得ることができる。さらに、アミンＸＸＶＩＩを選択されたクロロホルメートと反応させて、カルバメートＸＸＩＸを得ることができる。
【０２０７】
スキーム１１．置換アミノイソソルビド誘導体の合成。
【０２０８】
【化３９】
0005629217.tif 000040
シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下での、選択したアルデヒドのアミンＸＸＩＶによる還元的アミノ化によって、１置換アミンＸＸＸを得ることができる。１置換アミンと当量のＲ２Ｘおよび塩基とのさらなる反応によって、異なって置換されたアミンＸＸＸＩが得られるであろう。さらに、Ｎ，Ｎ−２置換類似体は、ＮａＨの存在下でのアミンＸＸＩＶとハライド２当量との反応によって合成され、Ｎ，Ｎ−２置換誘導体ＸＸＩＩを得ることができる。
【０２０９】
スキーム１２．対称および非対称置換イソソルビド誘導体を得る代わりの方法。
【０２１０】
【化４０】
0005629217.tif 000041
アジド基を使用しないイソソルビド類似体の合成のさらなる方法は、ジオールＩのメシラート保護によって実施することができる。ビスメシラートのベンジルアミンによる置換と、続いての触媒水素化分解によって、ジアミンＸＸＸＶが得られる。代わりに、ジオールＩのフタルイミド、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシラートとの光延反応によって、ビスフタルイミド誘導体ＸＸＸＶＩが得られる。フタルイミド保護基のヒドラジンによる除去によって、ジアミンＸＸＸＶが得られる。
【０２１１】
スキーム１３．アミドおよびスルホンアミドを形成するためのジアミンの反応。
【０２１２】
【化４１】
0005629217.tif 000042
ジアミンＸＸＸＶがＨＯＢｔおよびＥＤＣＩの存在下でカルボン酸と反応すると、ビスアミドＸＸＸＶＩＩおよびモノアミドＸＸＩＶの両方を得ることができる。モノアミドは、スキーム８〜１１で議論した化学反応を使用してさらに産生することができる。
【０２１３】
スキーム１４．尿素およびチオ尿素を形成するためのジアミンの反応。
【０２１４】
【化４２】
0005629217.tif 000043
対称置換尿素ＸＬは、トリエチルアミンの存在下でジアミンＸＸＸＶとイソシアナートとの反応によって得ることができる。さらに、モノ尿素はこの方法で合成され得る。同様に、対称２置換および１置換チオ尿素ＸＬＩＩおよびＸＬＩＩＩはそれぞれ、ジアミンＸＸＸＶとイソチオシアナートとの反応によって合成することができる。次に１置換尿素およびチオ尿素は、スキーム８〜１１に記載した化学反応を使用するアミンの官能基化（ｆｏｎｃｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）によって産生することができる。
【０２１５】
スキーム１５．１および２置換オキサルアミドおよびカルバメートの合成。
【０２１６】
【化４３】
0005629217.tif 000044
ジアミンＸＸＸＶと２−クロロ−２−オキソ酢酸エチルとの反応によって、対称２置換エステルＸＬＩＶはもちろんのこと、モノエステルＸＬＶも得ることができる。ＸＬＩＶおよびＸＬＶの両方のさらなる反応によって、オキサルアミドＸＬＶＩおよびＸＬＶＩＩの形成が生じる。さらに、トリエチルアミンの存在下でのジアミンＸＸＸＶとクロロホルメートとの反応によって、対称２置換カルバメートＸＬＶＩＩＩおよびモノカルバメートＸＬＩＸを得ることができる。
【０２１７】
スキーム１６．対称および非対称アミンイソソルビド誘導体の合成。
【０２１８】
【化４４】
0005629217.tif 000045
選択したアルデヒドのジアミンＸＸＸＶとの還元的アミノ化によって、２置換および１置換アミンＸＬＸおよびＸＬＸＩの両方を得ることができる。ＮａＨの存在下での構造ＸＬＸとハライドとのさらなる反応によって、対称的な、異なって置換されたアミノ化合物ＸＬＸＩＩＩが得られるであろう。非対称アミンＸＬＸＩは次に、アルデヒドによって処理して異なって置換されたジアミンＸＬＸＩＩが得られるか、またはＮａＨの存在下でハライドと反応させて置換アミンＸＬＸＩＶが得られるかのどちらかである。さらに、異なって置換されたジアミンＸＬＸＩＩをＮａＨの存在下でハライドと反応させて、置換アミンＸＬＸＶを得ることができる。同等の置換を有するジアミンを得るために、アミンＸＸＸＶをＮａＨの存在下でハライドと反応させて、化合物ＸＬＸＶＩを得ることができる。
【０２１９】
本発明の化合物の生物活性の測定
インビトロｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３活性化アッセイ：
誘導プロモータの下でＧα１５およびｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３を安定して発現する（ＷＯ  ０３／００１８７６  Ａ２を参照）ＨＥＫ２９３株化細胞誘導体（たとえばＣｈａｎｄｒａｓｈｅｋａｒら、Ｃｅｌｌ（２０００）１００：７０３−７１１を参照）を使用して、うま味食味特性を備えた化合物を同定した。
【０２２０】
本発明の化合物は、ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３−ＨＥＫ２９３−Ｇα１５株化細胞に対するその活性に基づいて最初に選択された。活性は、ＦＬＩＰＲ機器（蛍光強度プレートリーダ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）での自動蛍光イメージングアッセイを使用して、決定した（ＦＬＩＰＲアッセイと呼ばれる）。１つのクローン（クローンＩ−１７と呼ばれる）からの細胞を、ＧｌｕｔａＭＡＸ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）、１０％透析ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）、１００単位／ｍｌペニシリンＧ、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）および６０ｐＭミフェプリストンを添加したダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）を含有する培地において、３８４ウェルプレート（１ウェル当り約４８，０００個の細胞）内に播種して、（ｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３の発現を誘導した（ＷＯ  ０３／００１８７６  Ａ２を参照）。Ｉ−１７細胞を３７℃にて４８時間培養した。次にＩ−１７細胞に、リン酸緩衝食塩水（Ｄ−ＰＢＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）中４μＭのカルシウム染料Ｆｌｕｏ−３ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）を室温にて１．５時間にわたって添加した。Ｄ−ＰＢＳ２５μｌとの交換の後、ＦＬＩＰＲ機器内で室温にて、所望の最終レベルの２倍に対応する濃度で各種の刺激を補完したＤ−ＰＢＳ２５μｌの添加によって、刺激を実施した。受容体活性は、刺激前に測定した基底蛍光強度への正規化の後、最大蛍光増加（４８０ｎｍ励起および５３５ｎｍ発光を使用）を決定することによって定量した。
【０２２１】
用量応答分析のために、刺激は１．５ｎＭ〜３０μＭに及ぶ１０の異なる濃度で２回与えた。活性は、最大受容体応答を誘発する濃度である、６０ｍＭグルタミン酸モノナトリウムによって得た応答に対して正規化した。ＥＣ５０（受容体の５０％活性化を引き起こす化合物の濃度）は、Ｈｉｌｌの傾き、下漸近線および上漸近線の変化が許容された非線形回帰アルゴリズムを使用して決定した。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）などの市販の非線形回帰解析用ソフトウェアを使用して用量応答データを解析したときに、同一の結果が得られた。本明細書のすべての実施例に挙げたすべての化合物を試験すると、それぞれ３０μＭ以下のＥＣ５０を有していた。
【０２２２】
異なる刺激に対する細胞応答に関するｈＴ１Ｒ１／ｈＴ１Ｒ３の依存性を決定するために、選択した化合物に、ミフェプリストンを用いた受容体発現で誘導されなかったＩ−１７細胞（非誘導Ｉ−１７細胞と呼ばれる）に対する同様の分析を受けさせた。非誘導Ｉ−１７細胞は、ＦＬＩＰＲアッセイでグルタミン酸モノナトリウムまたは他のうま味食味物質に対していかなる機能的応答も示さなかった。化合物は、非誘導うま味細胞に１０μＭ、すなわち用量応答分析で使用した最大刺激の３倍にて与えられた。本文書で扱う化合物は、ＦＬＩＰＲアッセイで非誘導うま味細胞を使用するときに、いかなる機能的応答も示さない。
【０２２３】
時間強度試験プロトコル
概要：パネリストは、時間に対するうま味強度に関して各種の溶液を評価する。
【０２２４】
一般的手順：パネリストに与えられる試料は、各種濃度のＭＳＧおよび目的の化合物を含む。試料は、化合物を溶液への溶解を補助するために０．１％エタノールを含有し得る。試料は３桁のブラインドコードを付けて（ｂｌｉｎｄ  ｃｏｄｅｄ）、２０ｍｌ量で供給した。試料は、無作為、カウンターバランス順でパネリストに与えられた。すべてのデータはＣｏｍｐｕｓｅｎｓｅ  ｆｉｖｅソフトウェアプログラムを使用して収集した。うま味強度は０〜１００のスケールで評価する（０＝うま味強度なし；１００＝強いうま味強度）。パネリストは試料を一口飲み、うま味強度の評価を開始する。パネリストは、自分が認識したうま味強度に対応して水平スケール上でマウスを移動させる。パネリストは、７０秒間にわたって強度の評価を続け、次に試料を喀出する。ソフトウェアプログラムは、試料評価の間の各１秒の期間について、各パネリストの強度スコアを記録する。
【０２２５】
各試料を味見した後、パネリストは水を一口飲んで、数秒間口をすすぎ、喀出する。パネリストはこれを数回反復し得る。パネリストは、次の試料を味見するまで３０分間待機する。
【０２２６】
データ解析：各試料の時間−強度曲線を作成して、試験の各種パラメータを統計的に比較する。
【０２２７】
試料のグラフ表示を作成するために：７０秒間の各評価に、パネリストの個々のスコアを平均して、グラフ表示する。たとえば、時間＝０における各パネリストの強度スコアを平均およびプロットする。時間−強度曲線を作成するために、７０秒それぞれについて同じ計算を行う。
【０２２８】
時間対最大強度パラメータを評価するために：各パネリストについて時間−強度曲線を作成する。各パネリストのグラフは、最大うま味強度の各点を示し、最大強度に対する特定の時間を記録する。各パネリストの特定時間スコアを平均する。次に、ＡＮＯＶＡを使用して各種の試料の平均スコアを比較して、ＴｕｋｅｙのＨｏｎｅｓｔｌｙ  Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ検定をアルファ＝０．０５で使用して複数の比較を実施する。
【０２２９】
（実施例１）ＭＳＧとの比較：
図１は、３つの試料の７０秒期間にわたる平均うま味強度評価のグラフ表示を示す：
すべての試料は、ｐＨ７．１の低ナトリウム緩衝液（ＬＳＢ）で作製した。
【０２３０】
試料１：１２ｍＭグルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）
試料２：１６ｍＭグルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）
試料３：１５ｐｐｍ（４１．６２μＭ）  Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（実施例１）
試料３は急速にうま味強度が向上して、１４．９秒の最大強度までの平均時間を有する（表１を参照）。試料３は５７の平均うま味強度に達し（表２を参照）、次に時間に対してうま味強度が徐々に低下した。
【０２３１】
試料２は、試料３よりも２秒長い、１７秒の最大強度までの平均時間を有する（表１を参照）。試料２は、試料３よりもやや低い、５３．８の平均最大うま味強度を有する（表２を参照）。
【０２３２】
表１および２は、最大強度までの平均時間および平均最大強度についてＴｕｋｅｙのＨＳＤ検定を使用して計算した、複数の比較を示す。試料２および試料３は最大強度までの平均時間（表１）および平均最大強度（表２）の両方で、有意差がなかった（ｐ＞０．１）。試料３は、試料１よりも著しく強い味わいがあると評価された（表２）（ｐ＜０．０５）。
【０２３３】
【表１】
0005629217.tif 000046
【０２３４】
【表２】
0005629217.tif 000047
（実施例２９）ＭＳＧとの比較：
図２は、３つの試料の７０秒期間にわたる平均うま味強度評価のグラフ表示を示す：
すべての試料は、ｐＨ７．１の低ナトリウム緩衝液（ＬＳＢ）で作製した。
【０２３５】
試料４：１２ｍＭグルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）
試料５：１６ｍＭグルタミン酸モノナトリウム（ＭＳＧ）
試料６：２．５ｐｐｍ（６．８６μＭ）  Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−シクロヘキシルブタアミド）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（実施例２９）
試料６は急速にうま味強度が向上して、１８．３秒の最大強度までの平均時間を有する（表３を参照）。試料６は５７．９の平均うま味強度に達し（表４を参照）、次に時間に対してうま味強度が徐々に低下した。
【０２３６】
試料５は、試料６よりも２秒短い、１６．３秒の最大強度までの平均時間を有する（表３を参照）。試料５は、試料６よりもやや高い、６２．９の平均最大うま味強度を有する（表４を参照）。
【０２３７】
表３および４は、最大強度までの平均時間および平均最大強度についてＴｕｋｅｙのＨＳＤ検定を使用して計算した、複数の比較を示す。試料４、試料５および試料６は、最大強度までの平均時間で有意差がなかった（表３）。試料４および試料５は有意差のある平均最大強度を示したが（表４）、試料６は試料４または試料５のどちらとも有意差がなかった（表４）（ｐ＞０．１）。
【０２３８】
【表３】
0005629217.tif 000048
【０２３９】
【表４】
0005629217.tif 000049
【実施例】
【０２４０】
以下の実施例は、本発明の多様な例示的実施形態を例証するために与えられており、いかなる方式でも制限することを意図していない。
【０２４１】
（実施例１）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０２４２】
【化４５】
0005629217.tif 000050
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）（１．４６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボン酸（４１８ｕＬ、５．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９６０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６７６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の、ＣＨ２Ｃｌ２：ＤＭＦ（５０ｍＬ）の４：１混合物の溶液を室温にて一晩撹拌した。完了時に反応混合物を濾過して、濾液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、０．５Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過および濃縮して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（８８０ｍｇ、５３％）をオフホワイト色固体として得て、これをＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶させた。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００  ＭＨｚ）：  ０．６４  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１３  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６３  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７１  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  ２．４  Ｈｚ），  ３．９５  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  ４．８  Ｈｚ），  ４．０２  （ｄｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  １０．０，  ２．８  Ｈｚ），  ４．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５９  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  ４．８１  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ），  ５．１６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３９  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ）．  ＭＳ  ３６１  （ＭＨ＋）。
【０２４３】
（実施例１ａ）（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン
１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール２−アミノ−６−プロポキシベンゾニトリル（実施例１ｂ）（５．２６ｇ、１６．５２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４５ｍＬ）の溶液に、触媒量の１０％  Ｐｄ／Ｃを添加した。反応混合物をＰａｒｒ振とう器で４０ｐｓｉにて一晩水素添加した。完了時に反応物をセライトで濾過して、濃縮し、（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（４．３５ｇ、定量的）をオフホワイト色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００  ＭＨｚ）：  ０．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１８  （ｍ，  ３Ｈ），  １．６５  （ｍ，  ７Ｈ），  ２．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．８９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．５，  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．９，  ２．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．９，  ５．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ，  １Ｈ  ），  ５．１１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｓ，  １Ｈ）．  ＭＳ  ２９３  （ＭＨ＋）。
【０２４４】
（実施例１ｂ）１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール２：
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン（実施例１ｃ）（７．９ｇ、２８．０４ｍｍｏｌ）、プロパ−２−インイルシクロヘキサン（４．０５ｍＬ、２８．０４ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（１７９ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム（１．１１ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ：ｔ−ブタノールの５：１混合物（２４０ｍＬ）に溶解させて、室温にて一晩撹拌した。沈殿生成物を濾過で収集して、ＭｅＯＨ中に溶解した。不溶性不純物を濾過によって除去して、濾液を真空中で濃縮し、１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（５．２６ｇ、５３％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００ ＭＨｚ）：  ０．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１４  （ｍ，  ３Ｈ），  １．６１  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．４，  １．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ３．９６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．４，  ４．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．４，  ３．１  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．２，  ５．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  １Ｈ  ），  ５．１７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｓ，  １Ｈ）．  ＭＳ  ３１９  （ＭＨ＋）。
【０２４５】
（実施例１ｃ）（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン
（３Ｒ，３ａＳ，６Ｒ，６ａＳ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイルビス（トリフルオロ−メタンスルホナート）（実施例１ｄ）（７．８６ｇ、１９．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）の溶液に、ＮａＮ３（３．８６ｇ、５９．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃まで２時間加熱して、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、固体塩を濾過によって除去した。濾液をＨ２Ｏおよび塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン（２．５ｇ、６７％）を明褐色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３  ４００  ＭＨｚ）：  ３．９０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．４，  ４．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １０．３，  １．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６３  （ｓ，  ２Ｈ）。
【０２４６】
（実施例１ｄ）（３Ｒ，３ａＳ，６Ｒ，６ａＳ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホナート）
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジオール（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびピリジン（３．９ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００  ｍＬ）の溶液に、０℃で、無水トリフルオロメタンスルホン酸（７．９ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を滴下した。添加完了後、反応物を室温までゆっくり加温して、Ｎ２中で一晩撹拌した。完了時に反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、１Ｎ  ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ３、水および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過および濃縮して、（３Ｒ，３ａＳ，６Ｒ，６ａＳ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイルビス（トリフルオロメタンスルホナート）（７．８６ｇ、９６％）を褐色ゲルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３  ４００  ＭＨｚ）：  ４．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．０  Ｈｚ，  ４Ｈ），  ４．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．６３  （ｓ，  ２Ｈ）。
【０２４７】
（実施例２）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミド
【０２４８】
【化４６】
0005629217.tif 000051
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および安息香酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミドを得た。ＭＳ  ３９７  （ＭＨ＋）。
【０２４９】
（実施例３）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−シクロペンチルアセトアミド
【０２５０】
【化４７】
0005629217.tif 000052
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および２−シクロペンチル酢酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−シクロペンチルアセトアミドを得た。ＭＳ  ４０３  （ＭＨ＋）。
【０２５１】
（実施例４）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）プロピオンアミド
【０２５２】
【化４８】
0005629217.tif 000053
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）およびプロピオン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）プロピオンアミドを得た。ＭＳ  ３４９  （ＭＨ＋）。
【０２５３】
（実施例５）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ピコリンアミド
【０２５４】
【化４９】
0005629217.tif 000054
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）およびピコリン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ピコリンアミドを得た。ＭＳ  ３９８  （ＭＨ＋）。
【０２５５】
（実施例６）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ニコチンアミド
【０２５６】
【化５０】
0005629217.tif 000055
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）およびニコチン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ニコチンアミドを得た。ＭＳ  ３９８  （ＭＨ＋）。
【０２５７】
（実施例７）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）フラン−２−カルボキサミド
【０２５８】
【化５１】
0005629217.tif 000056
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）およびフラン−２−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）フラン−２−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ３８７  （ＭＨ＋）。
【０２５９】
（実施例８）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）フラン−３−カルボキサミド
【０２６０】
【化５２】
0005629217.tif 000057
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）およびフラン−３−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）フラン−２−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ３８７  （ＭＨ＋）。
【０２６１】
（実施例９）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
【０２６２】
【化５３】
0005629217.tif 000058
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）およびチオフェン−２−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−２−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ４０３  （ＭＨ＋）。
【０２６３】
（実施例１０）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
【０２６４】
【化５４】
0005629217.tif 000059
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）およびチオフェン−３−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）チオフェン−２−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ４０３  （ＭＨ＋）。
【０２６５】
（実施例１１）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−メチルベンズアミド
【０２６６】
【化５５】
0005629217.tif 000060
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および３−メチル安息香酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−メチルベンズアミドを得た。ＭＳ  ４１１  （ＭＨ＋）。
【０２６７】
（実施例１２）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−ヒドロキシベンズアミド
【０２６８】
【化５６】
0005629217.tif 000061
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および３−ヒドロキシ安息香酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−ヒドロキシベンズアミドを得た。ＭＳ  ４１３  （ＭＨ＋）。
【０２６９】
（実施例１３）３−シアノ−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミド
【０２７０】
【化５７】
0005629217.tif 000062
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および３−シアノ安息香酸から実施例１と同様に調製して、３−シアノ−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミドを得た。ＭＳ  ４２２  （ＭＨ＋）。
【０２７１】
（実施例１４）メチル３−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イルカルバモイル）ベンゾアート
【０２７２】
【化５８】
0005629217.tif 000063
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および３−（メトキシカルボニル）安息香酸から実施例１と同様に調製して、メチル３−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イルカルバモイル）ベンゾアートを得た。ＭＳ  ４５５  （ＭＨ＋）。
【０２７３】
（実施例１５）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−メチルフラン−２−カルボキサミド
【０２７４】
【化５９】
0005629217.tif 000064
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および３−メチルフラン−２−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−メチルフラン−２−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ４０１  （ＭＨ＋）。
【０２７５】
（実施例１６）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）イソキサゾール−５−カルボキサミド
【０２７６】
【化６０】
0005629217.tif 000065
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）およびイソキサゾール−５−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）イソキサゾール−５−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ３８８  （ＭＨ＋）。
【０２７７】
（実施例１７）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド
【０２７８】
【化６１】
0005629217.tif 000066
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ３８７  （ＭＨ＋）。
【０２７９】
（実施例１８）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−イミダゾール−５−カルボキサミド
【０２８０】
【化６２】
0005629217.tif 000067
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ３８８  （ＭＨ＋）。
【０２８１】
（実施例１９）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【０２８２】
【化６３】
0005629217.tif 000068
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ４１５  （ＭＨ＋）。
【０２８３】
（実施例２０）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０２８４】
【化６４】
0005629217.tif 000069
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ４００  （ＭＨ＋）。
【０２８５】
（実施例２１）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０２８６】
【化６５】
0005629217.tif 000070
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ３８７  （ＭＨ＋）。
【０２８７】
（実施例２２）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０２８８】
【化６６】
0005629217.tif 000071
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ３８７  （ＭＨ＋）。
【０２８９】
（実施例２３）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド
【０２９０】
【化６７】
0005629217.tif 000072
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ４０１  （ＭＨ＋）。
【０２９１】
（実施例２４）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０２９２】
【化６８】
0005629217.tif 000073
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例１ａ）および１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを得た。ＭＳ  ４１５  （ＭＨ＋）。
【０２９３】
（実施例２５）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−イソブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０２９４】
【化６９】
0005629217.tif 000074
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例２５ａ）およびシクロプロパンカルボン酸から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−イソブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミドを得た。ＭＳ  ３２１  （ＭＨ＋）。
【０２９５】
（実施例２５ａ）（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−イソブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン
１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−イソブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（実施例２５ｂ）から実施例１ａと同様に調製して、（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−イソブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミンを得た。ＭＳ  ２５３  （ＭＨ＋）。
【０２９６】
（実施例２５ｂ）１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−イソブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン（実施例１ｃ）から実施例１ｂと同様に調製して、１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−イソブチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを得た。
【０２９７】
（実施例２６）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０２９８】
【化７０】
0005629217.tif 000075
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例２６ａ）およびシクロプロパンカルボン酸（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミドを得た。ＭＳ  ３４７  （ＭＨ＋）。
【０２９９】
（実施例２６ａ）（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン
１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（実施例２６ｂ）から実施例１ａと同様に調製して、（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミンを得た。ＭＳ  ２５３  （ＭＨ＋）。
【０３００】
（実施例２６ｂ）１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン（実施例１ｃ）から実施例１ｂと同様に調製して、１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを得た。
【０３０１】
（実施例２７）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３０２】
【化７１】
0005629217.tif 000076
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例２７ａ）およびシクロプロパンカルボン酸（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミドを得た。ＭＳ  ３４１  （ＭＨ＋）。
【０３０３】
（実施例２７ａ）（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン
１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（実施例２７ｂ）から実施例１ａと同様に調製して、（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミンを得た。ＭＳ  ２７３  （ＭＨ＋）。
【０３０４】
（実施例２７ｂ）１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン（実施例１ｃ）から実施例１ｂと同様に調製して、１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを得た。
【０３０５】
（実施例２８）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３０６】
【化７２】
0005629217.tif 000077
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例２８ａ）およびシクロプロパンカルボン酸（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミドを得た。ＭＳ  ３５５  （ＭＨ＋）。
【０３０７】
（実施例２８ａ）（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン
１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（実施例２８ｂ）から実施例１ａと同様に調製して、（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミンを得た。ＭＳ  ２８７  （ＭＨ＋）。
【０３０８】
（実施例２８ｂ）１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン（実施例１ｃ）から実施例１ｂと同様に調製して、１−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジド−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを得た。
【０３０９】
（実施例２９）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−シクロヘキシルブタンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３１０】
【化７３】
0005629217.tif 000078
４−シクロヘキシルブタン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（４−シクロヘキシルブタンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−シクロプロパンカルボキサミド（１００ｍｇ、５８．２％）を白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００  ＭＨｚ）：  ０．６６  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１５  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０４  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ３．６２  （ｄｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  １５．２，  ９．２，  ２．０  Ｈｚ），  ３．８４  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ４．８  Ｈｚ），  ４．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ８．３７  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ）．  Ｍ＋Ｈ  ＝  ３６５，  ｍ．ｐ  ＝  １８１．５  −  １８２．５  ℃。
【０３１１】
（実施例２９ａ）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロ−プロパンカルボキサミド
Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（実施例２９ｂ）から実施例１ａと同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１．０６ｇ、定量的）を純生成物として得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ２１３。
【０３１２】
（実施例２９ｂ）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロ−プロパンカルボキサミド
シクロプロパンカルボン酸および（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（実施例２９ｃ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３．２９ｇ、６９％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ２３９。
【０３１３】
（実施例２９ｃ）（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−３，６−ジアジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン（７．８４ｇ、４０ｍｍｏｌ）（実施例１ｃ）のＥｔＯＡｃ／Ｅｔ２Ｏ（１：１）５０ｍＬの溶液および５％  ＨＣｌ水溶液４０ｍＬに、０℃のＰｈ３Ｐ（１０．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）を少量に分けて１時間にわたって添加した。次に混合物を室温にて一晩撹拌した。有機層を捨て、水層を塩化メチレンで２回洗浄した。次に、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液を使用して水層をｐＨ９まで慎重に塩基性化した。次に溶液を塩化メチレンで３回抽出して、Ｎａ２ＣＯ３で乾燥させた。塩化メチレンを蒸発させて、（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アジドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−アミン（４．１ｇ、６０．２％）を黄色がかった液体として得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  １７１。
【０３１４】
（実施例３０）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−フェノキシベンズアミド
【０３１５】
【化７４】
0005629217.tif 000079
３−フェノキシ安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−フェノキシベンズアミド（１１ｍｇ、５４．５％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４０９。
【０３１６】
（実施例３１）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
【０３１７】
【化７５】
0005629217.tif 000080
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（１０ｍｇ、５４．１％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３７１。
【０３１８】
（実施例３２）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド
【０３１９】
【化７６】
0005629217.tif 000081
２−（チオフェン−２−イルメチル）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド（２．８ｍｇ、２７％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４１３。
【０３２０】
（実施例３３）５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミド
【０３２１】
【化７７】
0005629217.tif 000082
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルフラン−３−カルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−メチルフラン−３−カルボキサミド（３．６ｍｇ、３８．８％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３７７。
【０３２２】
（実施例３４）４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド
【０３２３】
【化７８】
0005629217.tif 000083
４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサンカルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（３．４ｍｇ、３６．３％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３７９。
【０３２４】
（実施例３５）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（５−（４−フルオロフェニル）ペンタンアミド）ヘキサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３２５】
【化７９】
0005629217.tif 000084
５−（４−フルオロフェニル）ペンタン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（５−（４−フルオロフェニル）ペンタンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−シクロプロパンカルボキサミド（３．７ｍｇ、３８％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３９１。
【０３２６】
（実施例３６）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）シクロペンタンカルボキサミド
【０３２７】
【化８０】
0005629217.tif 000085
１−（４−メトキシフェニル）シクロペンタンカルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１−（４−メトキシフェニル）シクロペンタンカルボキサミド（３．７ｍｇ、３６％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４１５。
【０３２８】
（実施例３７）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（２−（２−（トリメチルシリル）エチルチオ）アセトアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３２９】
【化８１】
0005629217.tif 000086
２−（２−（トリメチルシリル）エチルチオ）酢酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（２−（２−（トリメチルシリル）エチルチオ）アセトアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３．３ｍｇ、３４．４％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３８７。
【０３３０】
（実施例３８）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド
【０３３１】
【化８２】
0005629217.tif 000087
４−フェニルチアゾール−２−カルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−フェニルチアゾール−２−カルボキサミド（４．０ｍｇ、４０％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４００。
【０３３２】
（実施例３９）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０３３３】
【化８３】
0005629217.tif 000088
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（３．０ｍｇ、３９．５％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３０６。
【０３３４】
（実施例４０）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（２−（４−メチルシクロヘキシル）アセトアミド）ヘキサヒドロ−フロ−［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３３５】
【化８４】
0005629217.tif 000089
２−（４−メチルシクロヘキシル）酢酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（２−（４−メチルシクロヘキシルアセトアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−シクロプロパンカルボキサミド（３．５ｍｇ、４０％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３５１。
【０３３６】
（実施例４１）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（３−シクロペンチルプロパンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３３７】
【化８５】
0005629217.tif 000090
３−シクロペンチルプロパン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（３−シクロペンチルプロパンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（４．３ｍｇ、５１．２％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３３７。
【０３３８】
（実施例４２）（１Ｓ，４Ｓ）−４−ブチル−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド
【０３３９】
【化８６】
0005629217.tif 000091
（１ｓ，４ｒ）−４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、（１ｓ，４Ｓ）−４−ブチル−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（３．８ｍｇ、４０％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３７９。
【０３４０】
（実施例４３）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（ｍ−トリルオキシ）ベンズアミド
【０３４１】
【化８７】
0005629217.tif 000092
２−（ｍ−トリルオキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（ｍ−トリルオキシ）ベンズアミド（１１ｍｇ、７４．１％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４２３。
【０３４２】
（実施例４４）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−フェノキシベンズアミド
【０３４３】
【化８８】
0005629217.tif 000093
２−フェノキシ安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−フェノキシベンズアミド（１０．７ｍｇ、７５．５％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４０９。
【０３４４】
（実施例４５）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（フェニルアミノ）ベンズアミド
【０３４５】
【化８９】
0005629217.tif 000094
２−（フェニルアミノ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（フェニルアミノ）ベンズアミド（１０．１ｍｇ、７０．９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００  ＭＨｚ）：  ０．６６  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６６  （ｍ，  １Ｈ，），  ３．７７  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ９．６，  ２．８  Ｈｚ），  ３．８８  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ９．６，  ４．８  Ｈｚ），  ３．９５  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ９．６，  ５．６  Ｈｚ），  ４．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ４．４５  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），４．５８  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ），  ６．８４  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２６−７．３６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６８  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ８．０，  ５．２  Ｈｚ），  ８．３７  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ８．６７  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ），  ９．４６  （ｓ，  １Ｈ）．Ｍ＋Ｈ  ＝  ４０８。
【０３４６】
（実施例４６）２−ベンジル−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミド
【０３４７】
【化９０】
0005629217.tif 000095
２−ベンジル安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、２−ベンジル−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミド（７ｍｇ、６８．８％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４０７。
【０３４８】
（実施例４７）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアミド
【０３４９】
【化９１】
0005629217.tif 000096
２−（４−メトキシフェノキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアミド（１１．６ｍｇ、７５．７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００  ＭＨｚ）：  ０．６５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６４  （ｍ，  １Ｈ，），  ３．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ３．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３６  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ），  ４．４９  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ），  ４．４９  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．０  Ｈｚ），６．８０  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ８．０，  ０．８  Ｈｚ），  ６．９３−７．０３  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｄｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．６，  １．６  Ｈｚ），  ８．３５  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ８．４６  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ）．Ｍ＋Ｈ  ＝  ４３９。
【０３５０】
（実施例４８）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）ベンズアミド
【０３５１】
【化９２】
0005629217.tif 000097
２−（ｏ−トリルオキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）ベンズアミド（８．８ｍｇ、８３．２％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４２３。
【０３５２】
（実施例４９）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミド
【０３５３】
【化９３】
0005629217.tif 000098
２−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミド（１０．６ｍｇ、６９．３％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４３９。
【０３５４】
（実施例５０）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンズアミド
【０３５５】
【化９４】
0005629217.tif 000099
２−（３−フルオロフェノキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（３−フルオロフェノキシ）ベンズアミド（８．９ｍｇ、６０％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４２７。
【０３５６】
（実施例５１）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド
【０３５７】
【化９５】
0005629217.tif 000100
２−（４−フルオロフェノキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド（８ｍｇ、７５．６％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４２７。
【０３５８】
（実施例５２）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２，３，４，５，６−ペンタメチルベンズアミド
【０３５９】
【化９６】
0005629217.tif 000101
２，３，４，５，６−ペンタメチル安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−２，３，４，５，６−ペンタメチルベンズアミド（９．６ｍｇ、７０．９％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３８７。
【０３６０】
（実施例５３）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−フェノキシベンズアミド
【０３６１】
【化９７】
0005629217.tif 000102
４−フェノキシ安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−フェノキシベンズアミド（８．１ｍｇ、５６．６％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４０９。
【０３６２】
（実施例５４）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−ペンチルベンズアミド
【０３６３】
【化９８】
0005629217.tif 000103
４−ペンチル安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−ペンチルベンズアミド（４．３ｍｇ、４４．６％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３８７。
【０３６４】
（実施例５５）３−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミド
【０３６５】
【化９９】
0005629217.tif 000104
３−クロロ安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、３−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ベンズアミド（４．０ｍｇ、４５．３％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３５１。
【０３６６】
（実施例５６）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
【０３６７】
【化１００】
0005629217.tif 000105
４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（４．０ｍｇ、４０％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４０１。
【０３６８】
（実施例５７）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ピコリンアミド
【０３６９】
【化１０１】
0005629217.tif 000106
５−ブチルピコリン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）ピコリンアミド（４．５ｍｇ、４７．８％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３７４。
【０３７０】
（実施例５８）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（３，７−ジメチルオクタ−６−エンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３７１】
【化１０２】
0005629217.tif 000107
３，７−ジメチルオクタ−６−エン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（３，７−ジメチルオクタ−６−エンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（３．６ｍｇ、３９％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３６５。
【０３７２】
（実施例５９）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−ウンデカ−１０−インアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３７３】
【化１０３】
0005629217.tif 000108
ウンデカ−１０−イン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−ウンデカ−１０−インアミドヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２．４ｍｇ、２５．９％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３７７。
【０３７４】
（実施例６０）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−ペンチルシクロヘキサンカルボキサミド
【０３７５】
【化１０４】
0005629217.tif 000109
４−ペンチルシクロヘキサンカルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−４−ペンチルシクロヘキサンカルボキサミド（３．３ｍｇ、３３．７％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３９３。
【０３７６】
（実施例６１）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（５−シクロヘキシルペンタアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３７７】
【化１０５】
0005629217.tif 000110
５−シクロヘキシルペンタン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（５−シクロヘキシルペンタアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（５．０ｍｇ、５３．２％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３７９。
【０３７８】
（実施例６２）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（３−フェニルプロピオールアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３７９】
【化１０６】
0005629217.tif 000111
３−フェニルプロピオール酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（３−フェニルプロピオールアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（６．８ｍｇ、８１％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３４１。
【０３８０】
（実施例６３）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インデン−２−カルボキサミド
【０３８１】
【化１０７】
0005629217.tif 000112
３−メチル−１Ｈ−インデン−２−カルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−インデン−２−カルボキサミド（４．７ｍｇ、５１．５％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３６９。
【０３８２】
（実施例６４）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０３８３】
【化１０８】
0005629217.tif 000113
５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（４．４ｍｇ、４４．４％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３９７。
【０３８４】
（実施例６５）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（（Ｅ）−４−フェニルブタ−３−エンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０３８５】
【化１０９】
0005629217.tif 000114
（Ｅ）−４−フェニルブタ−３−エン酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−（（Ｅ）−４−フェニルブタ−３−エンアミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）シクロプロパンカルボキサミド（４．０ｍｇ、４４．５％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ３５７。
【０３８６】
（実施例６６）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（ｏ−トリルオキシ）ベンズアミド
【０３８７】
【化１１０】
0005629217.tif 000115
３−（ｏ−トリルオキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（ｏ−トリルオキシ）ベンズアミド（７．０ｍｇ、４７．１％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４２３。
【０３８８】
（実施例６７）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（ｍ−トリルオキシ）ベンズアミド
【０３８９】
【化１１１】
0005629217.tif 000116
３−（ｍ−トリルオキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（ｍ−トリルオキシ）ベンズアミド（６．６ｍｇ、４４．４％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４２３。
【０３９０】
（実施例６８）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（ｐ−トリルオキシ）ベンズアミド
【０３９１】
【化１１２】
0005629217.tif 000117
３−（ｐ−トリルオキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（ｐ−トリルオキシ）ベンズアミド（５．８ｍｇ、３９．０％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４２３。
【０３９２】
（実施例６９）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド
【０３９３】
【化１１３】
0005629217.tif 000118
３−（２−メトキシフェノキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド（６．０ｍｇ、３９．４％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４３９。
【０３９４】
（実施例７０）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミド
【０３９５】
【化１１４】
0005629217.tif 000119
３−（３−メトキシフェノキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミド（６．１ｍｇ、４０．０％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４３９。
【０３９６】
（実施例７１）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアミド
【０３９７】
【化１１５】
0005629217.tif 000120
３−（４−メトキシフェノキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアミド（６．８ｍｇ、４４．６％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４３９。
【０３９８】
（実施例７２）Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド
【０３９９】
【化１１６】
0005629217.tif 000121
３−（ピリジン−３−イルオキシ）安息香酸およびＮ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−アミノヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）（実施例２９ａ）から実施例１と同様に調製して、Ｎ−（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−（シクロプロパンカルボキサミド）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド（６．８ｍｇ、４７．３％）を得た。Ｍ＋Ｈ  ＝  ４１０。
本発明の好ましい実施形態では、例えば、以下が提供される。
（項１）
構造式（Ｉ）を有する化合物
【化１１７】
0005629217.tif 000122
またはその塩、溶媒和物、エステル、もしくはＮ−オキシド（式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり；ならびに
以下の条件を有する：
（ａ）Ａがトリアゾールまたはテトラゾールであるとき；ここで−Ｘ−Ｚは、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アシル、またはスルホンアミドでない；
（ｂ）Ａがテトラゾールであり、Ｚがシクロへキシルであるとき；ここでＸは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−でない；および
（ｃ）Ａが共有結合であるとき、ここでＹは水素ではない）。
（項２）
Ｙがアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである、上記項１に記載の化合物。
（項３）
Ａが単環式５または６員ヘテロアリールである、上記項１に記載の化合物。
（項４）
Ａが単環式５員ヘテロアリールであり；
Ｙが、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり；
Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＲ３−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３）−であり；
Ｚが、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり；ならびに
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである、上記項１に記載の化合物。
（項５）
構造式（Ｉａ）を有する上記項１の化合物：
【化１１８】
0005629217.tif 000123
またはその塩、溶媒和物、エステル、もしくはＮ−オキシド（式中：
Ｘａは、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ３−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−であり；
Ｙは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；および
Ｒは、水素、アルキル、または置換アルキルである）。
（項６）
【化１１９】
0005629217.tif 000124
【化１２０】
0005629217.tif 000125
【化１２１】
0005629217.tif 000126
【化１２２】
0005629217.tif 000127
【化１２３】
0005629217.tif 000128
【化１２４】
0005629217.tif 000129
【化１２５】
0005629217.tif 000130
から成る群より選択される構造式を有する、上記項１の化合物、またはその塩、溶媒和物、エステル、もしくはＮ−オキシド。
（項７）
Ａが共有結合であり；
Ｙが、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）−Ｒ６、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７がそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、上記項１に記載の化合物。
（項８）
Ｙが、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２）−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ２）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、または−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６であり；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；ならびに
Ｚが、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである、上記項７に記載の化合物。
（項９）
Ｚがカルボシクリルまたは置換カルボシクリルである、上記項８に記載の化合物。
（項１０）
Ｚがアルキルまたは置換アルキルである、上記項８に記載の化合物。
（項１１）
式（Ｉｂ）の化合物：
【化１２６】
0005629217.tif 000131
またはその塩、溶媒和物、エステル、もしくはＮ−オキシド（式中：
Ｍは、ＯまたはＳであり；ならびに
ＷおよびＺはそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、アルキルアミン、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルである）。
（項１２）
ＷおよびＺがそれぞれ独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキルアミン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルから選択される、上記項１１に記載の化合物。
（項１３）
構造式（Ｉ）を有する化合物
【化１２７】
0005629217.tif 000132
またはその塩、溶媒和物、エステル、もしくはＮ−オキシド（式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；ならびに
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである）を含む組成物。
（項１４）
摂取可能な組成物を含む、上記項１３に記載の組成物。
（項１５）
食品または飲料を含む、上記項１３に記載の組成物。
（項１６）
組成物を式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物：
【化１２８】
0005629217.tif 000133
またはその塩、溶媒和物、エステル、もしくはＮ−オキシド（式中：
Ａは、アリール、ヘテロアリール、または共有結合であり；
Ｙは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、アシル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｃ（Ｒ１Ｒ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ１、−Ｃ（＝ＮＲ２）−Ｒ１、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ２）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（＝ＮＲ２）ＯＲ６、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｏ−ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＲ２）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（Ｒ２）、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ１Ｒ２であり；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ３Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ４）−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ３）−、−Ｃ（＝ＮＲ３）−ＮＲ４−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−Ｒ５、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｏ−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）−、または−Ｐ（Ｏ）Ｒ３−であり；
Ｚは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、カルボシクリル、または置換カルボシクリルであり；ならびに
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はそれぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールアルケニル、置換アリールアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである）を組合せることを含む、組成物の味わい食味を調節する方法。
【図１】
0005629217.tif 000139
【図２】
0005629217.tif 000140