(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ
【化１】
0005496680.tif 000085
［式中、
Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；
Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ２はフェニルであり、ここで、Ｒ２は、置換されていないか又はＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２もしくはＮ（Ｒ１５）２で置換されており；
Ｒ３はヘテロアレーンであり、ここで、ヘテロアレーンは、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、チオフエン、トリアジン及び１，２，３−トリアゾールから成る群から選択され；
Ｒ４はＣ３−１２−シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分を有するＣ３−１２−シクロアルキルであり、Ｒ４は置換されていないか又はＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；
Ｒ５は置換されていないか又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換された、Ｃ１−６−アルキルであり；
Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；
Ｒ７はフェニルであり；
Ｒ８はヘテロアレーンであり、ここで、ヘテロアレーンは、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、チオフエン、トリアジン及び１，２，３−トリアゾールから成る群から選択され；
Ｒ９はＣ３−１２−シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分を有するＣ３−１２−シクロアルキルであり、Ｒ９は置換されていないか又はＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；
Ｒ１０は置換されていないか又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；
Ｒ１２はフェニルであり；
Ｒ１４はＣ３−１２−シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分を有するＣ３−１２−シクロアルキルであり；
Ｒ１４ＡはＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；
Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキルは、独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分を有するＣ３−１２−シクロアルキルであり、Ｒ１８は置換されていないか又はＲ２３で置換されており；
Ｒ１９はＣ１−６−アルキルであり；
Ｒ２３はＲ２７であり；
Ｒ２７はＣ１−６−アルキルであり、Ｒ２７は、Ｒ２８で置換されており；
Ｒ２８はフェニルである。］の化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１であり；
Ｒ１がＲ５であり；
Ｒ５が置換されていない又は独立して選択されるＮＨＲ６もしくはＮ（Ｒ６）２の１もしくは２個で置換されたＣ１−６−アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の式ＩＩＩの化合物：
８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（ピロリジン−１−イルメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（イソプロピルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（ベンジルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（ピペリジン−１−イルメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、及び
８−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容可能な賦形剤とを含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの阻害剤、これらの製造方法及びこれらの阻害剤を使用して患者を治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）はＤＮＡ修復を促進するのに、ＲＮＡ転写を制御するのに、細胞死を仲介するのに及び免疫応答を調節するのに不可欠である。この作用により、ＰＡＲＰ阻害剤は多数の疾患の目標となる。ＰＡＲＰ阻害剤は虚血再潅流傷害、炎症性疾患、レトロウイルス感染症、虚血再潅流傷害、心筋梗塞、脳卒中及び他の神経外傷、臓器移植、眼球、腎臓、腸管及び骨格筋の再潅流、関節炎、通風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症（例えばＭＳやアレルギー性脳炎）、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺腺炎、及びブドウ膜病、糖尿病及びパーキンソン病、アセトアミノフェン過剰摂取後の肝臓中毒症、ドキソルビシン及び白金系抗腫瘍剤に起因する心臓及び腎臓中毒症並びに硫黄マスタード続発性皮膚損傷等の疾病の治療に有用であることが分かっている。ＰＡＲＰ阻害剤は、癌細胞の細胞死を増進し、腫瘍増殖を制限し、転移を抑制し、腫瘍をもつ動物を延命させることにより、放射線及び化学療法を増強することも分かっている。従って、治療分野ではＰＡＲＰ阻害剤が必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
従って、本発明の１態様はポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの活性を阻害する式Ｉ
【０００４】
【化１】
0005496680.tif 000002
［式中、
Ｘは結合又はＣＨ２であり；
Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；
Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩで置換されたベンゼンを形成し；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ２は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ３は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ４は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ６、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；
Ｒ７は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ８は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ９は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１０は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；
Ｒ１２は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ１３は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ１４は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１４Ａはアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ａ１及びＡ２及びＡ３及びＡ４により表される部分と並びにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により表される部分とは、独立して置換されていなく又はそれ以上置換されていなく、あるいはＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで独立して置換されており又は更に置換されており；
Ｒ１５はＲ１６、Ｒ１７、Ｒ１８又はＲ１９であり；
Ｒ１６は縮合していない又はベンゼンと縮合したフェニルであり；
Ｒ１７は縮合していない又はベンゼンと縮合したヘテロアリールであり；
Ｒ１８は各々縮合していない又はベンゼンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１９は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２０はＲ２１又はＲ２１Ａであり；
Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ２１Ａは各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２２、Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２１及びＲ２２により表される部分は、独立して置換されていなく又はそれ以上置換されていなく、あるいはＲ２３、ＯＲ２３、ＳＲ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、ＳＯ２Ｒ２３、ＮＨ２、ＮＨＲ２３、Ｎ（Ｒ２３）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、ＮＨＳＯ２Ｒ２３、ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２３、ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）２、ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで独立して置換されており又は更に置換されており；
Ｒ２３はＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６又はＲ２７であり；
Ｒ２４は縮合していない又はベンゼンと縮合したフェニルであり；
Ｒ２５は縮合していない又はベンゼンと縮合したヘテロアリールであり；
Ｒ２６は各々縮合していない又はベンゼンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ２７は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２８、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２８、Ｎ（Ｒ２８）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２８はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル又はＲ２９であり；
Ｒ２９は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３０、Ｎ（Ｒ３０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ３０はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルである。］の化合物又はその塩に関する。
【０００５】
更に別の態様は式Ｉの化合物と賦形剤を含有する医薬組成物を含む。
【０００６】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物におけるＰＡＲＰの阻害方法を含む。
【０００７】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉ
【０００８】
【化２】
0005496680.tif 000003
［式中、
Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；
Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩで置換されたベンゼンを形成し；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ２は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ３は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ４は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ６、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；
Ｒ７は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ８は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ９は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１０は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１３又はＲ１４であり；
Ｒ１２は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ１３は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ１４は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ａ１及びＡ２及びＡ３及びＡ４により表される部分と並びにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３又はＲ１４により表される部分とは、独立して置換されていなく又はそれ以上置換されていなく、あるいはＲ２０、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、ＳＯ２Ｒ２０、ＮＨ２、ＮＨＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、ＮＨＳＯ２Ｒ２０、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２０、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで独立して置換されており又は更に置換されており；
Ｒ２０はＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３又はＲ２４であり；
Ｒ２１は縮合していない又はベンゼンと縮合したフェニルであり；
Ｒ２２は縮合していない又はベンゼンと縮合したヘテロアリールであり；
Ｒ２３は各々縮合していない又はベンゼンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ２４は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２５、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２５、Ｎ（Ｒ２５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２５はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル又はＲ２６であり；
Ｒ２６は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２７、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２７、Ｎ（Ｒ２７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２７、ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２７はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルである。］の化合物又はその塩を投与する段階を含む哺乳動物における癌の治療方法を含む。
【０００９】
更に別の態様は治療許容量の式ＩＡ
【００１０】
【化３】
0005496680.tif 000004
［式中、
Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；
Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩで置換されたベンゼンを形成し；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ２は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ３は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ４は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ６、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；
Ｒ７は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ８は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ９は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１０は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１３又はＲ１４であり；
Ｒ１２は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ１３は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ１４は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ａ１及びＡ２及びＡ３及びＡ４により表される部分と並びにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３又はＲ１４により表される部分とは、独立して置換されていなく又はそれ以上置換されていなく、あるいはＲ２０、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、ＳＯ２Ｒ２０、ＮＨ２、ＮＨＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、ＮＨＳＯ２Ｒ２０、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２０、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで独立して置換されており又は更に置換されており；
Ｒ２０はＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３又はＲ２４であり；
Ｒ２１は縮合していない又はベンゼンと縮合したフェニルであり；
Ｒ２２は縮合していない又はベンゼンと縮合したヘテロアリールであり；
Ｒ２３は各々縮合していない又はベンゼンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ２４は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２５、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２５、Ｎ（Ｒ２５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２５、ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２５はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル又はＲ２６であり；
Ｒ２６は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２７、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２７、Ｎ（Ｒ２７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２７、ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２７はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルである。］の化合物及びその塩を投与する段階を含む哺乳動物における腫瘍体積の縮小方法を含む。
【００１１】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における白血病、結腸癌、膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、乳癌又は子宮頸癌の治療方法を含む。
【００１２】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における細胞傷害性癌治療の増強方法を含む。
【００１３】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における放射療法の増強方法を含む。
【００１４】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における心筋梗塞、脳卒中、神経外傷又は臓器移植に関連する虚血再潅流傷害の治療方法を含む。
【００１５】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における眼球、腎臓、腸管又は骨格筋の再潅流の治療方法を含む。
【００１６】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における関節炎、通風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、多発性硬化症、アレルギー性脳炎、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺腺炎又はブドウ膜病の治療方法を含む。
【００１７】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における関節リウマチ又は敗血症性ショックの治療方法を含む。
【００１８】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における糖尿病又はパーキンソン病の治療方法を含む。
【００１９】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における低血糖症の治療方法を含む。
【００２０】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物におけるレトロウイルス感染症の治療方法を含む。
【００２１】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物におけるアセトアミノフェン過剰摂取後の肝臓中毒症の治療方法を含む。
【００２２】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物におけるドキソルビシン又は白金系抗腫瘍剤に起因する心臓又は腎臓中毒症の治療方法を含む。
【００２３】
更に別の態様は治療許容量の式Ｉの化合物を投与する段階を含む哺乳動物における硫黄マスタード続発性皮膚損傷の治療方法を含む。
【００２４】
更に別の態様は以下の化合物：
７−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（（シクロブチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（（シクロプロピルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（ピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（（イソプロピルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（（ベンジルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（シクロプロピルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（イソプロピルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（（２−フェニルエチル）アミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（シクロブチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（ピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（ベンジルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（ピロリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（ピペリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（モルホリン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（ピロリジン−１−イルメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（イソプロピルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（（２−エトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（ベンジルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
３−（ピロリジン−１−イルメチル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
３−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
３−（ピペリジン−１−イルメチル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
３−［（イソプロピルアミノ）メチル］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
３−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
３−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
３−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン、
７−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−８−イル）メチル］メタンスルホンアミド、
７−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−８−イル）メチル］エタンスルホンアミド、
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−８−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）メチル］アセトアミド、
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）メチル］メタンスルホンアミド、
８−（ピペリジン−１−イルメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
８−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン、
Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）メチル］グリシン酸メチル、
Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）メチル］グリシン、
４−オキソ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
７−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
７−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
７−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］メチル｝ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
７−｛［（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ］メチル｝ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
４−オキソ−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
７−｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（｛［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
４−オキソ−Ｎ−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
４−オキソ−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
７−（（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
４−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
４−オキソ−Ｎ−（２−チオモルホリン−４−イルエチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
４−オキソ−Ｎ−（４−フェニルブチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
Ｎ−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
４−オキソ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
７−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、及び
これらの医薬的に許容可能な塩、プロドラッグ、エステル、アミド、プロドラッグの塩、エステルの塩及びアミドの塩を含む。
【００２５】
発明の詳細な説明
本明細書に記載する化合物の可変部分は識別子（数字及び／又はアルファベットの上付き文字が添えられた大文字）により表し、具体的に記載する場合もある。
【００２６】
当然のことながら、本明細書に記載する全組み合わせは適正な原子価が維持されており、原子数２以上の一価部分はその左端を介して結合している。
【００２７】
同様に当然のことながら、可変部分の特定態様は同一識別子をもつ別の特定態様と同一でも異なっていてもよい。
【００２８】
以下のスキーム及び実施例の記載で使用した略語は以下の通りである：「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、「ＨＡＴＵ」はＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し、「ＴＦＡ」はトリフルオロ酢酸を意味し、「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを意味し、「Ｐｄ／Ｃ」はパラジウム／炭素を意味する。
【００２９】
本明細書で使用する「アルケニル」なる用語は１個以上の炭素−炭素二重結合をもつ一価直鎖又は分岐鎖炭化水素部分（例えばＣ２−アルケニル、Ｃ３−アルケニル、Ｃ４−アルケニル、Ｃ５−アルケニル、Ｃ６−アルケニル等）を意味する。
【００３０】
本明細書で使用する「アルキル」なる用語は一価飽和直鎖又は分岐鎖炭化水素部分（例えばＣ１−アルキル、Ｃ２−アルキル、Ｃ３−アルキル、Ｃ４−アルキル、Ｃ５−アルキル、Ｃ６−アルキル等）を意味する。
【００３１】
本明細書で使用する「アルキニル」なる用語は１個以上の炭素−炭素三重結合をもつ一価直鎖又は分岐鎖炭化水素部分（例えばＣ２−アルキニル、Ｃ３−アルキニル、Ｃ４−アルキニル、Ｃ５−アルキニル、Ｃ６−アルキニル等）を意味する。
【００３２】
本明細書で使用する「シクロアルカン」なる用語は飽和環状又は二環式炭化水素部分（例えばＣ４−シクロアルカン、Ｃ５−シクロアルカン、Ｃ６−シクロアルカン、Ｃ７−シクロアルカン、Ｃ８−シクロアルカン、Ｃ９−シクロアルカン、Ｃ１０−シクロアルカン、Ｃ１１−シクロアルカン、Ｃ１２−シクロアルカン等）を意味する。
【００３３】
本明細書で使用する「シクロアルキル」なる用語は一価飽和環状又は二環式炭化水素部分（例えばＣ３−シクロアルキル、Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ９−シクロアルキル、Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ１１−シクロアルキル、Ｃ１２−シクロアルキル等）を意味する。
【００３４】
本明細書で使用する「シクロアルケン」なる用語は１個以上の炭素−炭素二重結合をもつ環状又は二環式炭化水素部分（例えばＣ５−シクロアルケン、Ｃ６−シクロアルケン、Ｃ７−シクロアルケン、Ｃ８−シクロアルケン、Ｃ９−シクロアルケン、Ｃ１０−シクロアルケン、Ｃ１１−シクロアルケン、Ｃ１２−シクロアルケン等）を意味する。
【００３５】
本明細書で使用する「シクロアルケニル」なる用語は１個以上の炭素−炭素二重結合をもつ一価環状炭化水素部分（例えばＣ４−シクロアルケニル、Ｃ５−シクロアルケニル、Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ７−シクロアルケニル、Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ９−シクロアルケニル、Ｃ１０−シクロアルケニル、Ｃ１１−シクロアルケニル、Ｃ１２−シクロアルケニル等）を意味する。
【００３６】
本明細書で使用する「ヘテロアレーン」なる用語はフラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、チオフエン、トリアジン及び１，２，３−トリアゾールを意味する。
【００３７】
本明細書で使用する「ヘテロアリール」なる用語はフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チオフェニル、トリアジニル及び１，２，３−トリアゾリルを意味する。
【００３８】
本明細書で使用する「ヘテロシクロアルカン」なる用語は独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分と、置換されていない又はＮで置換された１又は２個のＣＨ部分をもつシクロアルカンを意味し、更に、置換されていない又は独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分と、Ｎで置換された１又は２個のＣＨ部分をもつシクロアルカンを意味する。
【００３９】
本明細書で使用する「ヘテロシクロアルケン」なる用語は独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分と、置換されていない又はＮで置換された１又は２個のＣＨ部分をもつシクロアルケンを意味し、更に、置換されていない又は独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分と、Ｎで置換された１又は２個のＣＨ部分をもつシクロアルケンを意味する。
【００４０】
本明細書で使用する「ヘテロシクロアルキル」なる用語は独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分と、置換されていない又はＮで置換された１又は２個のＣＨ部分をもつシクロアルキルを意味し、更に、置換されていない又は独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分と、Ｎで置換された１又は２個のＣＨ部分をもつシクロアルキルを意味する。
【００４１】
本明細書で使用する「ヘテロシクロアルケニル」なる用語は独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分と、置換されていない又はＮで置換された１又は２個のＣＨ部分をもつシクロアルケニルを意味し、更に、置換されていない又は独立して選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１又は２又は３個のＣＨ２部分と、Ｎで置換された１又は２個のＣＨ部分をもつシクロアルケニルを意味する。
【００４２】
本明細書で使用する「環状部分」なる用語はベンゼン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルケン、シクロアルケニル、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルカン、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケン、ヘテロシクロアルケニル及びフェニルを意味する。
【００４３】
本発明の化合物はＲ又はＳ配置の不斉置換炭素原子を含む場合があり、ここで「Ｒ」及び「Ｓ」なる用語はＰｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５，１３−１０に定義されている通りである。不斉置換炭素原子をもつ化合物でＲ配置とＳ配置が等量存在するものはこれらの原子においてラセミ体である。一方の配置が他方よりも多い原子は多いほうの配置を割り当てられ、約８５％〜９０％過剰が好ましく、約９５％〜９９％過剰がより好ましく、約９９％を上回る過剰が更に好ましい。従って、本発明はラセミ混合物、相対及び絶対ジアステレオ異性体並びにその化合物を包含するものである。
【００４４】
本発明の化合物はＺ又はＥ配置で炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素二重結合を含む場合もあり、ここで「Ｚ」なる用語は大きいほうの２個の置換基が炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合の同一側にある場合を表し、「Ｅ」なる用語は大きいほうの２個の置換基が炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合の反対側にある場合を表す。本発明の化合物は「Ｚ」及び「Ｅ」異性体の混合物として存在する場合もある。
【００４５】
ＮＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＨ又はＳＨ部分を含む本発明の化合物はこれらの部分にプロドラッグ形成部分が結合している場合がある。プロドラッグ形成部分は代謝プロセスにより除去され、ＮＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＨ又はＳＨの結合を外した化合物はインビボ遊離される。プロドラッグは溶解度及び／又は疎水性、胃腸管吸収、生体利用性、組織浸透並びにクリアランス速度等の化合物の薬物動態学的性質を調節するのに有用である。
【００４６】
インビトロ又はインビボ代謝プロセスにより産生される式Ｉの化合物の代謝産物は、無制御下又は過剰発現下のポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼに起因又は増悪する疾患の治療にも有用であると思われる。
【００４７】
式Ｉの化合物の所定の前駆体化合物はインビトロ又はインビボで代謝されて式Ｉの化合物を形成することができるため、無制御下又は過剰発現下のポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼに起因又は増悪する疾患の治療にも有用であると思われる。
【００４８】
式Ｉの化合物は酸付加塩、塩基付加塩又は両性イオンとして存在することができる。式Ｉの化合物の塩はその単離中又はその精製後に製造される。酸付加塩は式Ｉの化合物と酸の反応から誘導される塩である。従って、本発明は式Ｉの化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、炭酸水素酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、蓚酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラトルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩等の塩を包含するものとする。化合物の塩基付加は式Ｉの化合物とリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム等のカチオンの炭酸水素酸塩、炭酸塩、水酸化物又はリン酸塩の反応から誘導される塩である。
【００４９】
式Ｉの化合物は例えば口腔、眼球、経口、浸透圧ポンプ、非経口（筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下）、直腸、局所、経皮及び膣経路で投与することができる。
【００５０】
式Ｉの化合物の治療有効量は治療のレシピエント、治療する疾患とその重篤度、化合物を含有する組成物、投与時間、投与経路、治療期間、効力、クリアランス速度及び別の薬剤の併用投与の有無により異なる。１日１回又は数回に分けて患者に投与する組成物を製造するために使用する式Ｉの化合物の量は約０．００１〜約２００ｍｇ／ｋｇ体重である。１回投与用組成物はこれらの量又はその約数の組み合わせを含有する。
【００５１】
式Ｉの化合物は賦形剤の存在下又は不在下で投与することができる。賦形剤としては例えばカプセル封入剤と添加剤（例えば吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、滑沢剤、香料、防腐剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、溶解補助剤、湿潤剤及びこれらの混合物）が挙げられる。
【００５２】
式Ｉの化合物は、炭素（即ち１３Ｃ）、水素（即ち３Ｈ）、窒素（即ち１５Ｎ）、リン（即ち３２Ｐ）、硫黄（即ち３５Ｓ）、ヨウ化物（即ち１２５Ｉ）等の放射性同位体で放射性標識することができる。放射性同位体は、これらの同位体と放射性誘導体化剤を反応させることにより又は放射性標識中間体をその合成に組込むことにより、式Ｉの化合物に取り込ませることができる。式Ｉの放射性標識化合物は予後及び診断用途と、インビボ及びインビトロイメージングの両者に有用である。
【００５３】
式Ｉの化合物は限定されないが、動静脈グラフト、胆管ステント、バイパスグラフト、カテーテル、中枢神経系シャント、冠動脈ステント、薬剤送達バルーン、末梢ステント及び尿管ステント等の装置に組込むことができ、これらの装置は限定されないが、式Ｉの化合物を体内の選択された組織又は臓器に導入するための脈管系等の領域で各々使用することができる。式Ｉの化合物の有効性の１つの尺度は装置に関連する血栓とそれに伴う合併症の低減又は排除である。
【００５４】
式Ｉの化合物は放射線療法の効力を強化する放射線増感剤として使用することができる。放射線療法の例としては限定されないが、外部照射治療、遠隔照射治療、近接照射治療並びに密封及び非密封線源放射線療法が挙げられる。
【００５５】
経口投与用の式Ｉの化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては例えば寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー、ひまし油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモ澱粉、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、サフラワー油、胡麻油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸ナトリウム塩、リウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカントガム、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水及びこれらの混合物が挙げられる。眼球又は経口投与用の式Ｉの化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては例えば１，３−ブチレングリコール、ひまし油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、胡麻油、水及びこれらの混合物が挙げられる。浸透圧ポンプによる投与用の式Ｉの化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては例えばクロロフルオロハイドロカーボン、エタノール、水及びこれらの混合物が挙げられる。非経口投与用の式Ｉの化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては例えば１，３−ブタンジオール、ひまし油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、サフラワー油、胡麻油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．ないし等張塩化ナトリウム溶液、水及びこれらの混合物が挙げられる。直腸又は膣投与用の式Ｉの化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては例えばカカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ及びこれらの混合物が挙げられる。
【００５６】
式Ｉの化合物はアルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショック蛋白質（ＨＳＰ）−９０阻害剤、ヒストン脱アセチル酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法、免疫剤、インターカレーション抗生物質、キナーゼ阻害剤、ラパマイシン阻害剤の哺乳動物ターゲット、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、白金化学療法剤、ポロ様キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド、植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤等と併用した場合に有用であることが予想される。
【００５７】
アルキル化剤としてはアルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）クロラムブシル、Ｃｌｏｒｅｔａｚｉｎｅ（登録商標）（ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、窒素マスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、トレオスルファン、トロホスファミド等が挙げられる。
【００５８】
血管新生阻害剤としては内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン様成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジンアナログ、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤等が挙げられる。
【００５９】
オーロラキナーゼ阻害剤としてはＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０等が挙げられる。
【００６０】
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害剤としてはＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）等が挙げられる。
【００６１】
ＣＤＫ阻害剤としてはＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９等が挙げられる。
【００６２】
ＣＯＸ−２阻害剤としてはＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エトリコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）等が挙げられる。
【００６３】
ＥＧＦＲ阻害剤としてはＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦｒイムノリポソーム、ＥＧＦワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブないしＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ縮合蛋白質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）等が挙げられる。
【００６４】
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤としてはＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペルツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（ロナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ  ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ  ＡＲ−２０９、ｍＡＢ  ２Ｂ−１等が挙げられる。
【００６５】
ヒストン脱アセチル酵素阻害剤としてはデプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロン酸等が挙げられる。
【００６６】
ＨＳＰ−９０阻害剤としては１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣｌ、ＰＵ−３、ラジシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０  ＶＥＲ４９００９等が挙げられる。
【００６７】
ＭＥＫ阻害剤としてはＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９等が挙げられる。
【００６８】
ｍＴＯＲ阻害剤としてはＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス等が挙げられる。
【００６９】
非ステロイド性抗炎症薬としてはＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサラート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）及びＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＬＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エトドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）等が挙げられる。
【００７０】
ＰＤＧＦＲ阻害剤としてはＣ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６等が挙げられる。
【００７１】
白金化学療法剤としてはシスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン等が挙げられる。
【００７２】
ポロ様キナーゼ阻害剤としてはＢＩ−２５３６等が挙げられる。
【００７３】
トロンボスポンジンアナログとしてはＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−Ｉ等が挙げられる。
【００７４】
ＶＥＧＦＲ阻害剤としてはＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標）、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、Ｍａｃｕｇｅｎ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、バタラニブ、ＺＡＣＴＩＭＡ（登録商標）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）等が挙げられる。
【００７５】
代謝拮抗剤としてはＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド２ナトリウム，ＬＹ２３１５１４，ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、ヒドロキシ尿素、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）単独又はロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴ等が挙げられる。
【００７６】
抗生物質としてインターカレーション抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）ないしＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（ドキソルビジン）、エルサミトルシン、エピルビシン、ガラルビシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチン等が挙げられる。
【００７７】
トポイソメラーゼ阻害剤としてはアクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）ないしＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラセシン、ピラルビシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカン等が挙げられる。
【００７８】
抗体としてはＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツズマブ等が挙げられる。
【００７９】
ホルモン療法剤としてはＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ファドロゾール、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、ホルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）ないしＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲストロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（登録商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（登録商標）（アバレリックス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）（トリロスタンないしモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（ホスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン）等が挙げられる。
【００８０】
デルトイド及びレチノイドとしてはセオカルシトール（ＥＢ１０８９，ＣＢ１０９３）、レキサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリトレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベクサロテン）、ＬＧＤ−１５５０等が挙げられる。
【００８１】
植物アルカロイドとしては限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が挙げられる。
【００８２】
プロテアソーム阻害剤としてはＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１等が挙げられる。
【００８３】
免疫剤の例としてはインターフェロンと他の免疫強化剤が挙げられる。インターフェロンとしてはインターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）、又はインターフェロンγ−ｎ１、その組み合わせ等が挙げられる。他の薬剤としてはＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ（登録商標）（インターフェロンα）、ＢＡＭ−００２、ＢＥＲＯＭＵＮ（登録商標）（タソネルミン）、ＢＥＸＸＡＲ（登録商標）（トシツモマブ）、ＣＡＭＰＡＴＨ（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、ＭＹＬＯＴＡＲＧ（登録商標）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ＮＥＵＰＯＧＥＮ（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ，ＯＶＡＲＥＸ（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、ＰＲＯＶＥＮＧＥ（登録商標）（シプロイセル−Ｔ）、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、ＴＨＥＲＡＣＹＳ（登録商標）（ＢＣＧ生ワクチン（膀胱内））、ウベニメクス、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）（ウシ胆汁に由来する生体応答調節剤）、Ｚ−１００、ＷＦ−１０、ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）（アルデスロイキン）、ＺＡＤＡＸＩＮ（登録商標）（チマルファシン）、ＺＥＮＡＰＡＸ（登録商標）（ダクリズマブ）、ＺＥＶＡＬＩＮ（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）等が挙げられる。
【００８４】
生体応答調節剤は、組織細胞の生存、増殖又は分化等の生体又は生体応答の防御メカニズムを調節し、抗腫瘍活性をもつようにする物質であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクス等が挙げられる。
【００８５】
ピリミジンアナログとしてはシタラビン（ａｒａＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、ＦＬＵＤＡＲＡ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ＴＯＭＵＤＥＸ（登録商標）（ラルチトレキセド）、ＴＲＯＸＡＴＹＬ（登録商標）（トリアセチルウリジントロキサシタビン）等が挙げられる。
【００８６】
プリンアナログとしてはＬＡＮＶＩＳ（登録商標）（チオグアニン）とＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ（登録商標）（メルカプトプリン）が挙げられる。
【００８７】
有糸分裂阻害剤としてはバタブリン、エポシロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯ等が挙げられる。
【００８８】
本発明の化合物は放射線療法の効力を強化する放射線増感剤として使用することも意図される。放射線療法の例としては限定されないが、外部照射治療、遠隔照射治療、近接照射治療並びに密封及び非密封線源放射線療法が挙げられる。
【００８９】
更に、式Ｉの化合物はＡＢＲＡＸＡＮＥ（登録商標）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤）、ＡＤＶＥＸＩＮ（登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３）、ＡＬＴＯＣＯＲ（登録商標）ないしＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）（ロバスタチン）、ＡＭＰＬＩＧＥＮ（登録商標）（ポリＩ：ポリＣ１２Ｕ，合成ＲＮＡ）、ＡＰＴＯＳＹＮ（登録商標）（エキシスリンド）、ＡＲＥＤＩＡ（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオンアンドロスタ−１，４−ジエン）、ＡＶＡＧＥ（登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２、ＢＥＣ２（ミツモマブ）、カヘクチンないしカヘキシン（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ワクチン）、ＣｅａＶａｃ（登録商標）（癌ワクチン）、ＣＥＬＥＵＫ（登録商標）（セルモロイキン）、ＣＥＰＬＥＮＥ（登録商標）（ヒスタミン二塩酸塩）、ＣＥＲＶＡＲＩＸ（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣｙＰａｔ（登録商標）、コンブレタスタチンＡ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦないしＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（登録商標）（ジフテリアトキシン）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、ＥＶＩＺＯＮ（登録商標）（乳酸スクアラミン）、ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ジスコデルモリド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６、ＧＡＲＤＡＳＩＬ（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（タイプ６、１１、１６、１８）組換えワクチン）、ガストリミューン、ジェナセンス、ＧＭＫ（ガングリオシドコンジュゲートワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフギノン、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロンα、インターフェロンγ、ＪＵＮＯＶＡＮ（登録商標）ないしＭＥＰＡＣＴ（登録商標）（ミファムルチド）、ロナファルニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸、ミルテフォシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ＮＥＯＶＡＳＴＡＴ（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ（登録商標）（グルクロン酸トリメトレキサート）、ＮＩＰＥＮＴ（登録商標）（ペントスタチン）、ＯＮＣＯＮＡＳＥ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、ＯＮＣＯＰＨＡＧＥ（登録商標）（黒色腫ワクチン治療薬）、ＯｎｃｏＶＡＸ（ＩＬ−２ワクチン）、ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ（登録商標）（ルビテカン）、ＯＳＩＤＥＭ（登録商標）（抗体系細胞薬）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パクリタキセル、ＰＡＮＤＩＭＥＸ（登録商標）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）と２０（Ｓ）プロトパナキサジオ��ル（ａＰＰＴ）を含む人参に由来するアグリコンサポニン）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、ＲＥＭＯＶＡＢ（登録商標）（カツマキソマブ）、ＲＥＶＬＩＭＩＤ（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ＳＯＭＡＴＵＬＩＮＥ（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ＳＯＲＩＡＴＡＮＥ（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトマイセス・スタウロスポレス：Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｅｓ）、タラボスタト（ＰＴ１００）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、Ｔａｘｏｐｒｅｘｉｎ（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）（ＴＬＫ２８６）、テミリフェン、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）（テモゾロミド）、テスミリフェン、サリドマイド、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン二塩酸塩）、ＴＮＦｅｒａｄｅ（登録商標）（アデノベクター：腫瘍壊死因子αの遺伝子を含むＤＮＡキャリヤー）、ＴＲＡＣＬＥＥＲ（登録商標）ないしＺＡＶＥＳＣＡ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン−Ａ）、テトランドリン、ＴＲＩＳＥＮＯＸ（登録商標）（三酸化ヒ素）、ＶＩＲＵＬＩＺＩＮ（登録商標）、ウクライン（大型クサノオウ植物に由来するアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗αｖβ３抗体）、ＸＣＹＴＲＩＮ（登録商標）（モテキサフィン・ガドリニウム）、ＸＩＮＬＡＹ（登録商標）（アトラセンタン）、ＸＹＯＴＡＸ（登録商標）（パクリタキセルポリグルメクス）、ＹＯＮＤＥＬＩＳ（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ＺＩＮＥＣＡＲＤ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ゾルビシン等の他の化学療法剤と併用することができる。
【００９０】
式Ｉの化合物は、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児退形成性上衣腫、小児未分化大細胞型リンパ腫、小児退形成性髄芽腫、小児中枢神経系非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、小児混合型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、未分化神経外胚葉性腫瘍等のユーイング肉腫ファミリーの小児癌、小児びまん性退形成型ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄球腫症、小児Ｂ細胞前癌（例えば白血病）、小児骨肉腫、小児腎ラブドイド腫瘍、小児横紋筋肉腫、及び小児Ｔ細胞癌（例えばリンパ腫や皮膚癌）等の小児癌又は腫瘍（同一名義の米国特許出願第１０／９８８，３３８号，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２０００，６０，６１０１−１０）と；後天性免疫不全症候群、自己免疫性リンパ球増殖症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、血小板減少症等の自己免疫疾患（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ａｓｔｈｍａ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２００３，３：３７８−３８４；Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．２０００  Ｓｅｐ；１１０（３）：５８４−９０；Ｂｌｏｏｄ  ２０００  Ｆｅｂ  １５；９５（４）：１２８３−９２；及びＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００４  Ｓｅｐ；３５１（１４）：１４０９−１４１８）に由来する細胞増殖も抑制すると期待される。
【００９１】
ＰＡＲＰの阻害
ニコチンアミド［２，５’，８−３Ｈ］アデニンジヌクレオチドとストレプトアビジンＳＰＡビーズはＡｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｉｅｎｃｅｓ（Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．）から購入した。大腸菌から精製した組換えヒトポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）と６−ビオチン−１７−ＮＡＤ＋はＴｒｅｖｉｇｅｎ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）から購入した。ＮＡＤ＋、ヒストン、アミノベンズアミド、３−アミノベンズアミド及びウシ胸腺ＤＮＡ（ｄｃＤＮＡ）はＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から購入した。ＭＣＡＴ配列を含むステムループオリゴヌクレオチドはＱｉａｇｅｎ（Ｖａｌｅｎｃｉａ，ＣＡ）から入手した。オリゴは１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ  ｐＨ７．５，１ｍＭ  ＥＤＴＡ及び５０ｍＭ  ＮａＣｌを含有するアニーリングバッファーに１ｍＭになるまで溶解し、５分間９５℃で温置し、４５℃で４５分間アニールした。ヒストンＨ１（電気泳動純度９５％）はＲｏｃｈｅ（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）から購入した。ビオチン化ヒストンＨ１はこの蛋白質をＰｉｅｒｃｅ（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）製品のＳｕｌｆｏ−ＮＨＳ−ＬＣ−Ｂｉｏｔｉｎで処理することにより調製した。ビオチン化反応は、４℃で１分間温和な渦巻撹拌下にリン酸緩衝食塩水（ｐＨ７．５）中１００μＭヒストンＨ１になるまで１０ｍＭ  Ｓｕｌｆｏ−ＮＨＳ−ＬＣ−Ｂｉｏｔｉｎ  ３当量をゆっくりと断続的に加えた後、４℃で１時間温置することにより実施した。ストレプトアビジンコート（ＦＬＡＳＨＰＬＡＴＥ  ＰＬＵＳ（登録商標））マイクロプレートはＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）から購入した。
【００９２】
ＰＡＲＰ１アッセイは５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，ｐＨ８．０，１ｍＭ  ＤＴＴ，４ｍＭ  ＭｇＣｌ２を含有するＰＡＲＰアッセイバッファー中で実施した。ＰＡＲＰ反応液は１．５μＭ［３Ｈ］−ＮＡＤ＋（１．６ｕＣｉ／ｍｍｏｌ）、２００ｎＭビオチン化ヒストンＨ１，２００ｎＭ  ｓｌＤＮＡ、及び１ｎＭ  ＰＡＲＰ酵素から構成した。白色９６ウェルプレートで１００μＬ容量としてＳＰＡビーズ検出を利用する自動反応を実施した。ＰＡＲＰとＤＮＡを含む２Ｘ酵素混合物５０μＬに２Ｘ  ＮＡＤ＋基質混合物５０μｌを加えることにより反応を開始した。１．５ｍＭベンズアミド（そのＩＣ５０の〜１０００倍）１５０μＬを加えることによりこれらの反応を停止した。停止した反応混合物１７０μＬをストレプトアビジンＦＬＡＳＨＰＬＡＴＥ  ＰＬＵＳ（登録商標）に移し、１時間温置し、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）製品のＴＯＰＣＯＵＮＴ（登録商標）マイクロプレートシンチレーションカウンターを使用してカウントした。本発明の代表的化合物のＥＣ５０を表１に示す。
【００９３】
細胞ＰＡＲＰアッセイ：
Ｃ４１細胞を９６ウェルプレートで３０分間本発明の化合物で処理した。次にＤＮＡを１ｍＭ  Ｈ２Ｏ２で１０分間損傷させることによりＰＡＲＰを活性化した。次に細胞を氷冷ＰＢＳで１回洗浄し、予め冷却しておいたメタノール：アセトン（７：３）で−２０℃にて１０分間固定した。風乾後、プレートをＰＢＳで再水和し、５％脱脂粉乳のＰＢＳ−ＴＷＥＥＮ２０（登録商標）（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）（０．０５％）溶液（ブロッキング溶液）で３０分間室温にてブロックした。細胞をブロッキング溶液中、抗ＰＡＲ抗体１０Ｈ（１：５０）の存在下に３７℃で６０分間温置した後、ＰＢＳ−ＴＷＥＥＮ２０（登録商標）で５回洗浄し、ブロッキング溶液中、ヤギ抗マウスフルオロセイン５（６）−イソチオシアネート標識抗体（１：５０）と１μｇ／ｍｌ  ４’，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ）の存在下に３７℃で６０分間温置した。ＰＢＳ−ＴＷＥＥＮ２０（登録商標）で５回洗浄後、ＦＭＡＸ  ＦＬＵＯＲＥＳＣＥＮＣＥ  ＭＩＣＲＯＰＬＡＴＥ  ＲＥＡＤＥＲ（登録商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｌｅ，ＣＡ）を励起波長４９０ｎｍと発光波長５２８ｎｍ（フルオロセイン５（６）−イソチオシアネート（ＦＩＴＣ））又は励起波長３５５ｎｍと発光波長４６０ｎｍ（ＤＡＰＩ）に設定して分析を実施した。ＰＡＲＰ活性（ＦＩＴＣシグナル）は細胞数で正規化した（ＤＡＰＩ）。
【００９４】
細胞アッセイは細胞内のＰＡＲＰによるポリＡＤＰ−リボースの形成を測定し、本発明の化合物が細胞膜を透過し、無傷の細胞内でＰＡＲＰを阻害することを実証する。各種基質濃度の阻害曲線からＫｉデータ（ｎＭ）を求め、表１に示す。
【００９５】
【表１】
0005496680.tif 000005
0005496680.tif 000006
【００９６】
ＰＡＲＰ阻害剤として、本発明の化合物は、虚血再潅流傷害、炎症性疾患、変性疾患、細胞傷害性化合物の副作用からの保護及び細胞傷害性癌治療の増強に関連する多数の治療用途がある。特に、本発明の化合物は癌細胞の細胞死を増進することにより、腫瘍増殖を制限することにより、転移を抑制することにより及び腫瘍をもつ哺乳動物を延命させることにより、放射線及び化学療法を増強する。式Ｉの化合物は白血病、結腸癌、膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、乳癌及び子宮頸癌を治療することができる。
【００９７】
他の治療用途としては、レトロウイルス感染症、関節炎、通風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、多発性硬化症、アレルギー性脳炎、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺腺炎、ブドウ膜病、糖尿病、パーキンソン病、心筋梗塞、脳卒中及び他の神経外傷、臓器移植、眼球再潅流、腎臓再潅流、腸管再潅流、骨格筋再潅流、アセトアミノフェン過剰摂取後の肝臓中毒症、ドキソルビシン及び白金系抗腫瘍剤に起因する心臓及び腎臓中毒症、並びに硫黄マスタード続発性皮膚損傷が挙げられる。（Ｇ．Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２２（１９８８），３０３；Ｃ．Ｔｈｉｅｍｅｒｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９４（１９９７），６７９−６８３  Ｄ．Ｗｅｌｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．１７（１９９５），２６５−２７１；Ｈ．Ｋｒｏｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  ２０（１９９６），２０３−２１５；Ｗ．Ｅｈｒｌｉｃｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．Ｉｎｔ．１５（１９９５），１７１−１７２；Ｃ．Ｓｚａｂｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（１９９８），３８６７−３８７２；Ｓ．Ｃｕｚｚｏｃｒｅａ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３４２（１９９８），６７−７６；Ｖ．Ｂｕｒｋｈａｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（１９９９），５３１４−１９）。
【００９８】
式Ｉの化合物
１．式（Ｉ）
【００９９】
【化４】
0005496680.tif 000007
の化合物の１態様において、
Ｘは結合又はＣＨ２であり；
Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；
Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩで置換されたベンゼンを形成し；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ２は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ３は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ４は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ６、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；
Ｒ７は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ８は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ９は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１０は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；
Ｒ１２は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したフェニルであり；
Ｒ１３は縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したヘテロアレーンであり；
Ｒ１４は各々縮合していない又はベンゼン、ヘテロアレーン、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１４Ａはアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ａ１及びＡ２及びＡ３及びＡ４により表される部分と並びにＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により表される部分とは、独立して置換されていなく又はそれ以上置換されていなく、あるいはＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで独立して置換されており又は更に置換されており；
Ｒ１５はＲ１６、Ｒ１７、Ｒ１８又はＲ１９であり；
Ｒ１６は縮合していない又はベンゼンと縮合したフェニルであり；
Ｒ１７は縮合していない又はベンゼンと縮合したヘテロアリールであり；
Ｒ１８は各々縮合していない又はベンゼンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１９は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２０はＲ２１又はＲ２１Ａであり；
Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ２１Ａは各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２２、Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２１及びＲ２２により表される部分は、独立して置換されていなく又はそれ以上置換されていなく、あるいはＲ２３、ＯＲ２３、ＳＲ２３、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、ＳＯ２Ｒ２３、ＮＨ２、ＮＨＲ２３、Ｎ（Ｒ２３）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２３、ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、ＮＨＳＯ２Ｒ２３、ＮＲ２３ＳＯ２Ｒ２３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２３、ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ２３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）２、ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで独立して置換されており又は更に置換されており；
Ｒ２３はＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６又はＲ２７であり；
Ｒ２４は縮合していない又はベンゼンと縮合したフェニルであり；
Ｒ２５は縮合していない又はベンゼンと縮合したヘテロアリールであり；
Ｒ２６は各々縮合していない又はベンゼンと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ２７は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ２８、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ２８、Ｎ（Ｒ２８）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、ＮＲ２８Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ２８はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル又はＲ２９であり；
Ｒ２９は各々置換されていない又は独立して選択されるＲ３０、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ３０、Ｎ（Ｒ３０）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３０、ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩの１もしくは２個で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ３０はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルである。
【０１００】
２．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＡ）
【０１０１】
【化５】
0005496680.tif 000008
に示すように結合であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１０２】
３．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＢ）
【０１０３】
【化６】
0005496680.tif 000009
に示すようにＣＨ２であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１０４】
４．式（Ｉ）の別の態様において、Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されたベンゼンを形成し；Ｘ、Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１０５】
５．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＡ）
【０１０６】
【化７】
0005496680.tif 000010
に示すように結合であり、Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されたベンゼンを形成し；Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１０７】
６．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＢ）
【０１０８】
【化８】
0005496680.tif 000011
に示すようにＣＨ２であり、Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されたベンゼンを形成し；Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１０９】
７．式（Ｉ）の別の態様において、Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｘ、Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１１０】
８．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＡ）
【０１１１】
【化９】
0005496680.tif 000012
に示すように結合であり、Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１１２】
９．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＢ）
【０１１３】
【化１０】
0005496680.tif 000013
に示すようにＣＨ２であり、Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ａ１、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１１４】
１０．式（Ｉ）の別の態様において、Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｘ、Ａ１、Ａ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１１５】
１１．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＡ）
【０１１６】
【化１１】
0005496680.tif 000014
に示すように結合であり；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ａ１、Ａ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１１７】
１２．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＢ）
【０１１８】
【化１２】
0005496680.tif 000015
に示すようにＣＨ２であり；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ａ１、Ａ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１１９】
１３．式（Ｉ）の別の態様において、Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｘ、Ａ１、Ａ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１２０】
１４．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＡ）
【０１２１】
【化１３】
0005496680.tif 000016
に示すように結合であり；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ａ１、Ａ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１２２】
１５．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＢ）
【０１２３】
【化１４】
0005496680.tif 000017
に示すようにＣＨ２であり；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ａ１、Ａ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１２４】
１６．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは結合又はＣＨ２であり；Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０１２５】
１７．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＡ）
【０１２６】
【化１５】
0005496680.tif 000018
に示すように結合であり；Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０１２７】
１８．式（Ｉ）の別の態様において、Ｘは式（ＩＢ）
【０１２８】
【化１６】
0005496680.tif 000019
に示すようにＣＨ２であり；Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２で置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０１２９】
１９．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩ）
【０１３０】
【化１７】
0005496680.tif 000020
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１３１】
２０．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩ）
【０１３２】
【化１８】
0005496680.tif 000021
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１３３】
２１．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩ）
【０１３４】
【化１９】
0005496680.tif 000022
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１３５】
２２．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩ）
【０１３６】
【化２０】
0005496680.tif 000023
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１３７】
２３．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩ）
【０１３８】
【化２１】
0005496680.tif 000024
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１３９】
２４．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩ）
【０１４０】
【化２２】
0005496680.tif 000025
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていないか又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０１４１】
２５．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩＩ）
【０１４２】
【化２３】
0005496680.tif 000026
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１４３】
２６．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩＩ）
【０１４４】
【化２４】
0005496680.tif 000027
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１４５】
２７．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩＩ）
【０１４６】
【化２５】
0005496680.tif 000028
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１４７】
２８．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩＩ）
【０１４８】
【化２６】
0005496680.tif 000029
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１４９】
２９．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩＩ）
【０１５０】
【化２７】
0005496680.tif 000030
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１５１】
３０．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＩＩ）
【０１５２】
【化２８】
0005496680.tif 000031
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロール、イミダゾール、ピペリジン又はピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０１５３】
３１．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＶ）
【０１５４】
【化２９】
0005496680.tif 000032
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１５５】
３２．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＶ）
【０１５６】
【化３０】
0005496680.tif 000033
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１５７】
３３．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＶ）
【０１５８】
【化３１】
0005496680.tif 000034
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１５９】
３４．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＶ）
【０１６０】
【化３２】
0005496680.tif 000035
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１６１】
３５．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＶ）
【０１６２】
【化３３】
0005496680.tif 000036
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１６３】
３６．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＶ）
【０１６４】
【化３４】
0005496680.tif 000037
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０１６５】
３７．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｖ）
【０１６６】
【化３５】
0005496680.tif 000038
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１６７】
３８．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｖ）
【０１６８】
【化３６】
0005496680.tif 000039
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１６９】
３９．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｖ）
【０１７０】
【化３７】
0005496680.tif 000040
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１７１】
４０．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｖ）
【０１７２】
【化３８】
0005496680.tif 000041
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり）；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１７３】
４１．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｖ）
【０１７４】
【化３９】
0005496680.tif 000042
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１７５】
４２．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｖ）
【０１７６】
【化４０】
0005496680.tif 000043
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０１７７】
４３．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩ）
【０１７８】
【化４１】
0005496680.tif 000044
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１７９】
４４．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩ）
【０１８０】
【化４２】
0005496680.tif 000045
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１８１】
４５．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩ）
【０１８２】
【化４３】
0005496680.tif 000046
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１８３】
４６．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩ）
【０１８４】
【化４４】
0005496680.tif 000047
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１８５】
４７．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩ）
【０１８６】
【化４５】
0005496680.tif 000048
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１８７】
４８．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩ）
【０１８８】
【化４６】
0005496680.tif 000049
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていないか又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０１８９】
４９．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩ）
【０１９０】
【化４７】
0005496680.tif 000050
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１９１】
５０．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩ）
【０１９２】
【化４８】
0005496680.tif 000051
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１９３】
５１．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩ）
【０１９４】
【化４９】
0005496680.tif 000052
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１９５】
５２．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩ）
【０１９６】
【化５０】
0005496680.tif 000053
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１９７】
５３．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩ）
【０１９８】
【化５１】
0005496680.tif 000054
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０１９９】
５４．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩ）
【０２００】
【化５２】
0005496680.tif 000055
に示すように、Ｘは結合であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０２０１】
５５．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩＩ）
【０２０２】
【化５３】
0005496680.tif 000056
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２０３】
５６．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩＩ）
【０２０４】
【化５４】
0005496680.tif 000057
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２０５】
５７．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩＩ）
【０２０６】
【化５５】
0005496680.tif 000058
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２０７】
５８．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩＩ）
【０２０８】
【化５６】
0005496680.tif 000059
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２０９】
５９．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩＩ）
【０２１０】
【化５７】
0005496680.tif 000060
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２１１】
６０．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＶＩＩＩ）
【０２１２】
【化５８】
0005496680.tif 000061
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０２１３】
６１．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＸ）
【０２１４】
【化５９】
0005496680.tif 000062
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２１５】
６２．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＸ）
【０２１６】
【化６０】
0005496680.tif 000063
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２１７】
６３．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＸ）
【０２１８】
【化６１】
0005496680.tif 000064
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２でありであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２１９】
６４．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＸ）
【０２２０】
【化６２】
0005496680.tif 000065
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２２１】
６５．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＸ）
【０２２２】
【化６３】
0005496680.tif 000066
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２２３】
６６．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＩＸ）
【０２２４】
【化６４】
0005496680.tif 000067
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってイミダゾールを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０２２５】
６７．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｘ）
【０２２６】
【化６５】
0005496680.tif 000068
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２２７】
６８．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｘ）
【０２２８】
【化６６】
0005496680.tif 000069
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２２９】
６９．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｘ）
【０２３０】
【化６７】
0005496680.tif 000070
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２３１】
７０．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｘ）
【０２３２】
【化６８】
0005496680.tif 000071
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２３３】
７１．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｘ）
【０２３４】
【化６９】
0005496680.tif 000072
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２３５】
７２．式（Ｉ）の別の態様において、式（Ｘ）
【０２３６】
【化７０】
0005496680.tif 000073
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピペリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０２３７】
７３．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＸＩ）
【０２３８】
【化７１】
0005496680.tif 000074
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２３９】
７４．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＸＩ）
【０２４０】
【化７２】
0005496680.tif 000075
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１又はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２４１】
７５．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＸＩ）
【０２４２】
【化７３】
0005496680.tif 000076
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２４３】
７６．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＸＩ）
【０２４４】
【化７４】
0005496680.tif 000077
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１３はヘテロアレーンであり；Ｒ１４はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１６はフェニルであり；Ｒ１７はヘテロアリールであり；Ｒ１８はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２１はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２２はフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ２４はフェニルであり；Ｒ２５はヘテロアリールであり；Ｒ２６はシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２４５】
７７．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＸＩ）
【０２４６】
【化７５】
0005496680.tif 000078
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ２８はフェニルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は式（Ｉ）に記載した通りである。
【０２４７】
７８．式（Ｉ）の別の態様において、式（ＸＩ）
【０２４８】
【化７６】
0005496680.tif 000079
に示すように、ＸはＣＨ２であり、Ａ１及びＡ２はこれらが結合している原子と一緒になってピロリジンを形成し；Ａ３及びＡ４はこれらが結合している原子と一緒になり、Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂで置換されたベンゼンを形成し；Ｒ１Ａ及びＲ１Ｂの一方はＨであり、他方はＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２であり；Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；Ｒ２はフェニルであり；Ｒ３はヘテロアレーンであり；Ｒ４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ５は置換されていない又は独立して選択されるＲ６、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６もしくはＮＲ６Ｓ（Ｏ）２Ｒ６の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ６はＲ７、Ｒ８、Ｒ９又はＲ１０であり；Ｒ７はフェニルであり；Ｒ８はヘテロアレーンであり；Ｒ９はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１０は置換されていない又は独立して選択されるＲ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１１の１もしくは２個で置換されたアルキルであり；Ｒ１１はＲ１２、Ｒ１４又はＲ１４Ａであり；Ｒ１２はフェニルであり；Ｒ１４はシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１４Ａはアルキルであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ９により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ１５）２もしくは（Ｏ）で置換されており；Ｒ１５はＲ１８又はＲ１９であり；Ｒ１８はヘテロシクロアルキルであり；Ｒ１９はアルキルであり；Ｒ１８により表される部分は独立して置換されていなく又は独立してＲ２３で置換されており；Ｒ２３はＲ２７であり；Ｒ２７は各々Ｒ２８で置換されたアルキルであり；Ｒ２８はフェニルである。
【０２４９】
スキーム
本明細書で使用する出発材料は市販されており、あるいは当業者に周知の常法により製造することができる。本発明の化合物は以下に詳述する一般合成スキームと実験手順に例示する方法を使用して製造することができる。一般合成スキームは例示を目的とし、限定するものではない。
【０２５０】
【化７７】
0005496680.tif 000080
【０２５１】
スキーム１に示すように、文献に広く記載されている当業者に公知のアミド結合形成条件を使用して式（１）フルオロニトロ安息香酸を式（２）のワインレブアミドに変換することができる。限定されないが炭酸セシウム等の塩基を使用して式（２）の化合物を１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（３）と反応させると、式（４）の化合物が得られる。反応は一般に、限定されないがＤＭＦ、ＴＨＦ等の溶媒中、室温又は高温で実施される。（４）のニトロ基をパラジウム触媒水素化条件下でアミンに還元した後に加熱することにより式（４）の化合物を式（５）の化合物に変換することができる。典型的な水素化条件としては、限定されないがメタノール等の溶媒中、限定されないが炭素担持パラジウム等の触媒を水素ガスと共に使用する。式（５）のワインレブアミドを還元すると、式（６）の対応するアルデヒドが得られる。反応は一般に、限定されないがＤＭＦ、ＴＨＦ等の溶媒中、限定されないが水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を使用して室温よりも低温で実施される。式（６）の化合物を式（７）のアミン［式中、各Ｒ６はＨ又は式（Ｉ）に記載する通りであり、あるいはＮＨ（Ｒ６）２は式Ｒ９の複素環アミンである。］と反応させることにより式（８）の化合物を製造することができる。典型的な反応条件としては、限定されないがトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤と、酢酸を添加する。反応はジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、室温以上で実施することができる。
【０２５２】
【化７８】
0005496680.tif 000081
【０２５３】
実施例２１Ａに記載するように製造することができる式（９）のフルオロニトロ安息香酸エステルをイミダゾール−２−カルボン酸エチル（１０）及び限定されないが炭酸セシウム等の塩基と反応させると、式（１１）の化合物が得られる。反応は一般に、限定されないがＤＭＦ、ＴＨＦ等の溶媒中、室温又は高温で実施される。（１１）のニトロ基をパラジウム触媒水素化条件下で対応するアミンに還元した後に加熱することにより式（１１）の化合物を式（１２）の化合物に変換することができる。典型的な水素化条件としては、限定されないがメタノール等の溶媒中、限定されないが炭素担持パラジウム等の触媒を水素ガスと共に使用する。限定されないが水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を使用して式（１２）のエステルを式（１３）の対応するアルコールに還元することができる。反応は一般に、限定されないがＤＭＦ、ＴＨＦ等の溶媒中、室温よりも低温で実施される。限定されないがジオキサン等の溶媒中、室温にて三臭化リンで処理することにより式（１３）のアルコールを式（１４）の臭化物に変換することができる。（１４）を式（７）の第１級又は第２級アミン（式中、各Ｒ６はＨ又は式（Ｉ）に記載する通りである。）と室温で反応させると、式（１５）のベンジルアミンが得られる。更に、Ｎ（Ｒ６）２の代わりに複素環アミン（Ｒ９）を使用してもよい。反応は一般に、限定されないがアセトニトリル等の溶媒中で実施される。
【０２５４】
【化７９】
0005496680.tif 000082
【０２５５】
スキーム３に示すように、実施例２６Ａに記載するように製造することができる式（１６）のフルオロシアノベンズアルデヒドを１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（３）と反応させると、式（１７）のカップリング化合物が得られる。反応は一般に、限定されないが炭酸セシウム等の塩基が必要であり、限定されないがＤＭＦ、ＴＨＦ等の溶媒中、室温又は高温で実施される。式（１７）の化合物のシアノ基を標準ラネーニッケル還元条件下でベンジルアミンに還元すると、閉環し、式（１８）のラクタムが得られる。式（１８）の化合物を限定されないが塩酸等の酸で処理すると、式（１９）のアルデヒドが得られる。反応は一般に、限定されないがＴＨＦ、ジオキサン等の水性溶媒中、室温で実施される。式（１９）の化合物を式（７）のアミン［式中、各Ｒ６はＨ又は式（Ｉ）に記載する通りであり、あるいはＮ（Ｒ６）２は式Ｒ９の複素環アミンである。］と反応させることにより式（２０）の化合物を製造することができる。典型的な反応条件としては、限定されないがトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤と、酢酸を添加する。反応はジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、室温以上で実施することができる。
【０２５６】
【化８０】
0005496680.tif 000083
【０２５７】
式（９）のフルオロニトロ安息香酸エステルを１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（３）及び限定されないが炭酸セシウム等の塩基と反応させると、式（２１）のカップリング化合物が得られる。反応は一般に、限定されないがＴＨＦ、ＤＭＦ等の溶媒中、高温で実施される。式（２１）の化合物のニトロ基を標準ラネーニッケル還元条件下でベンジルアミンに還元すると、閉環し、式（２２）のラクタムが得られる。式（２２）のエステルを水酸化リチウム水溶液で鹸化すると、式（２３）の酸が得られる。反応はＴＨＦ、メタノール又はその組み合わせ等の溶媒中で実施することができる。文献に広く記載されている当業者に公知の標準ペプチド結合形成条件下で式（２３）の酸を式（７）の第１級又は第２級アミン（式中、Ｒ１はＨ又は式（Ｉ）に記載する通りであり、あるいはＮ（Ｒ１）２は式Ｒ４の複素環アミンである。）と連結すると、式（２４）のアミンが得られる。あるいは、式（２５）のフルオロニトロブロモベンゼンを１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（３）及び限定されないが炭酸セシウム等の塩基と反応させると、式（２６）のカップリング化合物が得られる。メタノールの存在下でパラジウム触媒カルボニル化条件を使用して式（２６）の化合物を式（２２）の化合物に変換することができ、その結果、ニトロ基の還元と閉環が生じ、式（２２）のラクタムが得られる。反応は一般に高温で実施される。メタノールと一酸化炭素に加え、限定されないがトリエチルアミン等の塩基と、限定されないがジクロロ［１，１’−フェロセンビス（ジフェニルホスフィン）］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン等の触媒が一般に使用される。
【０２５８】
【化８１】
0005496680.tif 000084
【０２５９】
式（９）のフルオロニトロ安息香酸エステルを式（２７）（式中、ｎは０又は１である。）の環状アミン及び限定されないが炭酸セシウム等の塩基と反応させると、式（２８）のカップリング化合物が得られる。反応は一般に、限定されないがＤＭＦ等の溶媒中、高温で実施される。（２８）のニトロ基をパラジウム触媒水素化条件下でアミンに還元した後に加熱することにより式（２８）の化合物を式（２９）の化合物に変換することができる。典型的な水素化条件としては、限定されないがメタノール等の溶媒中、限定されないが炭素担持パラジウム等の触媒を水素ガスと共に使用する。限定されないがＴＨＦ等の溶媒中、限定されないが水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を使用して式（２９）のエステルを式（３０）の対応するアルコールに還元することができる。反応は一般に塩酸でクエンチする前に室温よりも低温で実施される。文献に広く記載されている当業者に公知の標準光延反応条件を使用して式（３０）の化合物を式（３１）の化合物に変換することができ、ここでＲ６はＨ又は式（Ｉ）に記載する通りであるか、あるいはＮ（Ｒ６）２は式Ｒ９の複素環アミンである。
【０２６０】
以下、実施例により本発明の手順と概念的側面の最も有用で理解し易い説明であると考えられるものを提示する。例示する化合物はＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ５．０６（０５  Ｊｕｎｅ  ２００１，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｏｎｔａｒｉｏ）を使用して命名した。中間体はＩＵＰＡＣ標準を使用して命名した。
【実施例】
【０２６１】
（実施例１）
７−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
（実施例１Ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸（１．５４ｇ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に塩化オキサリル（３４．４ｍｍｏｌ）３ｍＬを加えた後、ＤＭＦ  ０．１ｍＬを加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。濃縮後、濃縮液を塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン５ｍＬをゆっくりと加えた後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．０８ｇ）を加えた。室温で８時間後に、１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として粗反応混合物をシリカゲル（１０ｇ）で濾過した。本実施例はそれ以上精製せずに次段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）。
【０２６２】
（実施例１Ｂ）
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（３．２ｇ）と実施例１Ａ（５．３８ｇ）と炭酸セシウム（１１．７３ｇ）をＤＭＦ  ２０ｍＬ中で室温にて４８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏに分配した。水相を酢酸エチル６×４０ｍＬで抽出した。抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として粗生成物をシリカゲル（１２０ｇ）で精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３５（δ，１Ｈ），８．０３（δδ，１Ｈ），７．６７（δ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ）。
【０２６３】
（実施例１Ｃ）
実施例１Ｂからの生成物（２．８１ｇ）をメタノール３０ｍＬに溶解した。激しく撹拌しながら、１０％Ｐｄ／Ｃ（２８６ｍｇ）を加え、反応混合物をＨ２バルーン下に２４時間撹拌した。触媒をセライトで濾別した。濾液を濃縮後、油状物をジオキサン４０ｍＬに溶解し、３時間還流した。２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（５／９５）を溶出液として粗生成物をシリカゲル（９０ｇ）で精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３８（βρσ，１Ｈ），８．２３（μ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０２６４】
（実施例１Ｄ）
実施例１Ｃからの生成物（１．４ｇ）をＴＨＦ  ４０ｍＬに溶解し、Ｎ２下に０℃まで冷却した。冷却した溶液に１ＭアルミニウムリチウムＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を５分間加えた。０．５時間後、反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌでクエンチした。固形分を濾過し、１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（４０ｇ）で精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ）６．７７（ｍ，２Ｈ）。
【０２６５】
（実施例１Ｅ）
７−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
実施例１Ｄ（６３ｍｇ）とシクロヘキシルアミン（１５７ｍｇ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８３ｍｇ）と酢酸６滴をジクロロエタン５ｍＬ中で合わせた。室温で一晩撹拌後、混合物を濃縮し、１：１酢酸エチルを溶出液として濃縮液をシリカゲル（１２ｇ）で精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｍ，６Ｈ）。
【０２６６】
（実施例２）
７−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにアミノメチルシクロヘキサン（７６ｍｇ）を使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０→５０／５０）の勾配溶出液を使用して２５４ｎｍで３０分間ＲＰ−ＨＰＬＣによる精製後に本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｂｒ  ｔ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｍ，２Ｈ）。
【０２６７】
（実施例３）
７−（（シクロブチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はアミノメチルシクロヘキサンの代わりにシクロブチルアミンを使用した以外は実施例２に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ）。
【０２６８】
（実施例４）
７−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はアミノメチルシクロヘキサンの代わりにシクロペンチルアミンを使用した以外は実施例２に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，６Ｈ）。
【０２６９】
（実施例５）
７−（（シクロプロピルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はアミノメチルシクロヘキサンの代わりにシクロプロピルアミンを使用した以外は実施例２に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｍ，４Ｈ）。
【０２７０】
（実施例６）
７−（ピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにピペリジンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｍ，６Ｈ）。
【０２７１】
（実施例７）
７−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにピロリジンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），１．７０（４Ｈ）。
【０２７２】
（実施例８）
８−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
（実施例８Ａ）
３−フルオロ−４−ニトロ安息香酸（１．０９ｇ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に塩化オキサリル（２３ｍｍｏｌ）２ｍＬを加えた後、ＤＭＦ  ０．１ｍＬを加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。濃縮後、濃縮液を塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン５ｍＬをゆっくりと加えた後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．７５ｇ）を加えた。室温で８時間後に、１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として粗反応混合物をシリカゲル（１０ｇ）で濾過した。濾液を濃縮し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０２７３】
（実施例８Ｂ）
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（０．７１６ｇ）と実施例８Ａ（１．１８ｇ）と炭酸セシウム（３．２８ｇ）をＤＭＦ  ２０ｍＬ中で室温にて４８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏに分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として粗生成物をシリカゲル（４０ｇ）で精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０２７４】
（実施例８Ｃ）
実施例８Ｂ（０．４３４ｇ）をメタノール３０ｍＬに溶解した。混合物を激しく撹拌しながら、１０％Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）を加え、反応混合物をＨ２バルーン下に２４時間撹拌した。触媒をセライトで濾別した。濃縮後、得られた油状物をジオキサン４０ｍＬに溶解し、３時間還流した。２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（５／９５）を溶出液として粗生成物をシリカゲル（４０ｇ）で精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｑ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０２７５】
（実施例８Ｄ）
実施例８Ｃ（０．３４８ｇ）をＴＨＦ  ２０ｍＬに溶解し、Ｎ２下に０℃まで冷却した。冷却した溶液に１ＭアルミニウムリチウムＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を５分間加えた。０．５時間後に反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌでクエンチした。固形分を濾過し、１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（４０ｇ）で精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．６８（ｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ）。
【０２７６】
（実施例８Ｅ）
８−（（シクロヘキシルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
実施例８Ｄ（６０ｍｇ）とシクロヘキシルアミン（５５ｍｇ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７１ｍｇ）をジクロロエタン５ｍＬ中で酢酸６滴と合わせた。室温で一晩撹拌後、反応混合物を濃縮し、アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０→５０／５０）の勾配溶出液を使用して２５４ｎｍで３０分間ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），１．６１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），１．３０（ｍ，４Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ）。
【０２７７】
（実施例９）
８−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにアミノメチルシクロヘキサンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），１．７０（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｍ，３Ｈ），０．９３（ｍ，２Ｈ）。
【０２７８】
（実施例１０）
７−（（イソプロピルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにイソプロピルアミンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，６Ｈ）。
【０２７９】
（実施例１１）
７−（（ベンジルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにベンジルアミンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ  ７ＨＯ，７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０２８０】
（実施例１２）
８−（（シクロプロピルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），０．８１（ｍ，４Ｈ）。
【０２８１】
（実施例１３）
８−（（イソプロピルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにイソプロピルアミンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，６）。
【０２８２】
（実施例１４）
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにフェネチルアミンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，７Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ）。
【０２８３】
（実施例１５）
８−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにピロリジンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ）。
【０２８４】
（実施例１６）
８−（（シクロブチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにシクロブチルアミンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０２８５】
（実施例１７）
８−（モルホリン−４−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにモルホリンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｑ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ）。
【０２８６】
（実施例１８）
８−（（シクロペンチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ）。
【０２８７】
（実施例１９）
８−（ピペリジン−１−イルメチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにピペリジンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｑ，２Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０２８８】
（実施例２０）
８−（（ベンジルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はシクロヘキシルアミンの代わりにベンジルアミンを使用した以外は実施例８Ｅに記載したように製造した。１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ）。
【０２８９】
（実施例２１）
７−（ピロリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
（実施例２１Ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸（２．０２ｇ）の無水メタノール（５０ｍＬ）溶液に塩化チオニル（１．６ｍＬ）を１５分間かけてゆっくりと加え、混合物を４時間還流した。濃縮し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．２９，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）８．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７３，４．３２，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０２，８．６５Ｈｚ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）。
【０２９０】
（実施例２１Ｂ）
イミダゾール−２−カルボン酸エチル（０．５８ｇ，４．１ｍｍｏｌ）と実施例２１Ａ（０．８２２ｇ）と炭酸セシウム（１．７８ｇ）をＤＭＦ  ２０ｍＬ中で合わせた。混合物を５５℃で２４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水に分配し、水相を酢酸エチル４×４０ｍＬで抽出した。抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して本実施例を得、それ以上精製せずに次段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３１，１．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１４Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｓ，１Ｈ）４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２９１】
（実施例２１Ｃ）
実施例２１Ｂ（１．８ｇ）をメタノール３０ｍＬに溶解した。激しく撹拌しながら、１０％Ｐｄ／Ｃ（１３０ｍｇ）を加え、反応混合物をＨ２バルーン下に２４時間撹拌した。触媒をセライトで濾別した。濾液を濃縮後、得られた油状物をジオキサン４０ｍＬに溶解し、５時間還流した。濃縮後に粗生成物を得、それ以上精製せずに次段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．００（ｓ，１Ｈ）８．６０（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６５，１．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝Ｉ．３６Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０２９２】
（実施例２１Ｄ）
実施例２１Ｃ（０．６０ｇ）をＴＨＦ  ３０ｍＬに溶解し、Ｎ２下に０℃まで冷却した。冷却した溶液に１ＭアルミニウムリチウムＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を５分間加えた。０℃で０．５時間後、反応混合物を室温まで昇温した。室温で１時間後に反応混合物を２Ｍ  ＨＣｌでクエンチした。得られた固形分を集め、ＴＨＦで洗浄し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１１（ｓ，１Ｈ）８．６５（ｓ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）７．４３（ｓ，１Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ）４．５９（ｓ，２Ｈ）。
【０２９３】
（実施例２１Ｅ）
実施例２１Ｄ（０．２８４ｇ）をジオキサン１０ｍＬに溶解し、三臭化リン（０．４ｍＬ）を加えた。室温で２４時間撹拌後に、得られた沈殿を集め、水洗し、乾燥し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（ｓ，１Ｈ）８．５４（ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）７．６１（ｓ，１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）４．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０２９４】
（実施例２１Ｆ）
７−（ピロリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
実施例２１Ｅ（６０ｍｇ）とピロリジン（１１０ｍｇ）をアセトニトリル２ｍＬ中で６０℃にて２４時間撹拌した。固形分を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７７（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．３９，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）３．６３（ｓ，２Ｈ）２．４５（ｓ，４Ｈ）１．７１（ｍ，４Ｈ）。
【０２９５】
（実施例２２）
７−（ピペリジン−１−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はピロリジンの代わりにピペリジン（１９４ｍｇ）を使用した以外は実施例２１Ｆに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７９（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．３６（ｓ，１Ｈ）７．２２（ｓ，１Ｈ）３．４８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．３６（ｍ，４Ｈ）１．５２（ｓ，４Ｈ），１．４１（ｓ，２Ｈ）。
【０２９６】
（実施例２３）
７−（（ジメチルアミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はピロリジンの代わりに２．０ＭジメチルアミンＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を使用した以外は実施例２１Ｆに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９１（ｓ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．６０（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝７．９８Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．３３（ｂｒ  ｓ，６Ｈ）。
【０２９７】
（実施例２４）
７−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はピロリジンの代わりにアミノメチルシクロヘキサン（２１３ｍｇ）を使用した以外は実施例２１Ｆに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．３９（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，２Ｈ）２．４２（ｍ，２Ｈ）１．６８（ｍ，５Ｈ）１．４６（ｍ，１Ｈ）１．１８（ｍ，３Ｈ），０．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０２９８】
（実施例２５）
７−（モルホリン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
本実施例はピロリジンの代わりにモルホリン（２４４ｍｇ）を使用した以外は実施例２１Ｆに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８２（ｓ，１Ｈ）８．５２（ｓ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．５９（ｓ，１Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）７．２４（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｍ，６Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ）。
【０２９９】
（実施例２６）
８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
（実施例２６Ａ）
２−フルオロ−５−ホルミルベンゾニトリル（１．６２ｇ）とオルトギ酸トリエチル（２ｍＬ）と硝酸アンモニウム（１６０ｍｇ）をエタノール４０ｍＬ中で２４時間還流した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと水に分配した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。１：４酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として濃縮液をシリカゲル（４０ｇ）で精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．２７，２．２０Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｍ，１Ｈ）７．５４（ｔ，Ｊ＝８．９９Ｈｚ，１Ｈ）５．５４（ｓ，１Ｈ）３．５３（ｍ，４Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３００】
（実施例２６Ｂ）
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル（２６３ｍｇ）と実施例２６Ａ（０．４７０ｍｇ）と炭酸セシウム（８６２ｍｇ）をＤＭＦ  ８ｍＬ中で５５℃にて一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、１：４酢酸エチルを溶出液としてシリカゲル（４０ｇ）で精製し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．２４，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｍ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．９７，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．９７，２．７５Ｈｚ，１Ｈ）５．６３（ｓ，１Ｈ）３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ）１．１９，（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３０１】
（実施例２６Ｃ）
実施例２６Ｂ（３４３ｍｇ）を７Ｍアンモニアメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解し、５０％ラネーニッケル（１．８８ｇ）水溶液を加えた。反応混合物を５時間激しく撹拌し、セライトで注意深く濾過した。濾液を濃縮後に本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｍ，４Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．７３，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｍ，１Ｈ）５．５４（ｓ，１Ｈ）３．５４（ｍ，４Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３０２】
（実施例２６Ｄ）
実施例２６Ｃ（３７１ｍｇ）を２Ｍ  ＨＣｌ水溶液：ＴＨＦ（１：２）６ｍＬ中で１時間撹拌した。濃縮後、濃縮液をジエチルエーテルで洗浄し、本実施例を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｔ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，１Ｈ）８．００（ｍ，２Ｈ）７．７４（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｍ，１Ｈ）６．９５（ｄｄ，Ｊ＝３．５６，１．８６Ｈｚ，１Ｈ）６．４９（ｍ，１Ｈ）４．２０（ｄ，Ｊ＝５．４３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０３】
（実施例２６Ｅ）
８−（（ジメチルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
実施例２６Ｄ（５７ｍｇ）と２ＭジメチルアミンＴＨＦ（１ｍＬ）溶液とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８６ｍｇ）と酢酸６滴をジクロロエタン５ｍＬ中で撹拌した。室温で一晩撹拌後、反応混合物を濃縮し、２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（１０／９０）を溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製し、本実施例を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３１（ｔ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｍ，２Ｈ）７．３６（ｍ，２Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．８１，１．６８Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，２Ｈ）３．４４（ｓ，２Ｈ）２．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０３０４】
（実施例２７）
８−（ピロリジン−１−イルメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
本実施例はジメチルアミンの代わりにピロリジン（２０６ｍｇ）を使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｍ，４Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．６８，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，２Ｈ）３．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．５７（ｍ，４Ｈ）１．７４（ｍ，４Ｈ）。
【０３０５】
（実施例２８）
８−（（イソプロピルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
本実施例はジメチルアミンの代わりにイソプロピルアミン（１３３ｍｇ）を使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｔ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｍ，４Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．６８，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｄ，Ｊ＝４．６０Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，２Ｈ）３．２５（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）２．８２（ｓ，１Ｈ）１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３０６】
（実施例２９）
８−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
本実施例はジメチルアミンの代わりにＮ−メチルピペラジン（８２ｍｇ）を使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｍ，２Ｈ）６．８６（ｄｄ，Ｊ＝３．９７，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，２Ｈ）３．４８（ｓ，２Ｈ）２．４３（ｍ，８Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０３０７】
（実施例３０）
８−（（（２−エトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
本実施例はジメチルアミンの代わりにモルホリン（１７４ｍｇ）を使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｍ，２Ｈ）７．３９（ｍ，２Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．８４，１．６９Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝５．２２Ｈｚ，２Ｈ）３．５８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）３．５０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）２．３７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０３０８】
（実施例３１）
８−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
本実施例はジメチルアミンの代わりにアミノメチルシクロヘキサン（９６ｍｇ）を使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３６（ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．４９（ｍ，４Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．６８，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｄ，Ｊ＝４．６０Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｓ，２Ｈ）２．４６（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）１．７６（ｄ，Ｊ＝１２．８９Ｈｚ，２Ｈ）１．６５（ｍ，３Ｈ）１．４９（ｍ，１Ｈ）１．１５（ｍ，３Ｈ）０．８９（ｍ，２Ｈ）。
【０３０９】
（実施例３２）
８−（（ベンジルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
本実施例はジメチルアミンの代わりにベンジルアミン（９６ｍｇ）を使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｍ，９Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．６８，１．８４Ｈｚ，１Ｈ）６．４０（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝４．９１Ｈｚ，２Ｈ）３．７２（ｓ，２Ｈ）３．７０（ｓ，２Ｈ）。
【０３１０】
（実施例３３）
８−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
本実施例はジメチルアミンの代わりにシクロペンチルアミン（１２６ｍｇ）を使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３７（ｔ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｍ，４Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．６６，１．８３Ｈｚ，１Ｈ）６．４１（ｍ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝４．２７Ｈｚ，２Ｈ）３．９５（ｓ，２Ｈ）３．２５（ｍ，１Ｈ）１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ）１．５２（ｍ，４Ｈ）。
【０３１１】
（実施例３４）
３−（ピロリジン−１−イルメチル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
（実施例３４Ａ）
ピペコリン酸エチル（７．６ｍＬ）と実施例６１Ａ（８．８ｇ）と炭酸セシウム（１５．８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ中で５５℃にて２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１：４酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（１２０ｇ）で精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
（実施例３４Ｂ）
実施例３４Ａ（５．４３ｇ）を酢酸エチル５０ｍＬに溶解した。激しく撹拌しながら、１０％Ｐｄ／Ｃ（４１１ｍｇ）を加え、混合物をＨ２バルーン下に１２時間撹拌した。触媒をセライトで濾別した。濃縮後、１：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として得られた油状物をシリカゲル（９０ｇ）で精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
（実施例３４Ｃ）
実施例３４Ｂを無水ＴＨＦ  ２５ｍＬに溶解し、Ｎ２下に０℃まで冷却した。冷却した溶液に１Ｍ水素化アルミニウムリチウムＴＨＦ（１１ｍＬ）溶液を５分間加えた。０．５時間後に混合物を室温まで昇温した。混合物を室温で１時間後に２Ｍ  ＨＣｌでクエンチした。固形分を濾過し、採取し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
（実施例３４Ｄ）
３−（ピロリジン−１−イルメチル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
実施例３４Ｃ（９４ｍｇ）とメタンスルホニルクロリド（０．０４ｍＬ）とトリエチルアミン（０．０８ｍＬ）を塩化メチレン１０ｍＬ中で６時間撹拌した。濃縮後、残渣を塩化メチレン５ｍＬに溶解し、ピロリジン（０．２ｍＬ）を加えた。混合物を１２時間撹拌し、濃縮した。２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（５／９５）を溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，５Ｈ），１．４４（ｍ，３Ｈ）。
【０３１５】
（実施例３５）
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
実施例３４Ｃ（９８ｍｇ）と２ＭジメチルアミンＴＨＦ（０．３ｍＬ）溶液とトリフェニルホスフィン（１６５ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ）を加えた。混合物を４８時間撹拌し、濃縮した。２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（２／９８）を溶出液として粗生成物をシリカゲル（１２ｇ）で精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ）。
【０３１６】
（実施例３６）
３−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにシクロヘキシルアミンを使用した以外は実施例３５に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，３Ｈ），１．６６（ｍ，３Ｈ），１．４３（ｍ，５Ｈ），１．０９（ｍ，５Ｈ）。
【０３１７】
（実施例３７）
３−（ピペリジン−１−イルメチル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにピペリジンを使用した以外は実施例３５に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，９Ｈ）。
【０３１８】
（実施例３８）
３−［（イソプロピルアミノ）メチル］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにイソプロピルアミンを使用した以外は実施例３５に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）。
【０３１９】
（実施例３９）
３−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにＮ−エチルメチルアミンを使用した以外は実施例３５に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｑ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）。
【０３２０】
（実施例４０）
３−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにＮ−メチルシクロヘキシルアミンを使用した以外は実施例３５に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２８（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，３Ｈ）３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ）３．３６（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，６Ｈ），１．４８（ｍ，４Ｈ），１．１６（ｍ，５Ｈ）。
【０３２１】
（実施例４１）
３−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにＮ−メチルイソプロピルアミンを使用した以外は実施例３５に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，６Ｈ）。
【０３２２】
（実施例４２）
３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノキサリン−６（６ａＨ）−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにＮ−メチルピペラジンを使用した以外は実施例３５に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ）２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，７Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，４Ｈ）。
【０３２３】
（実施例４３）
７−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
（実施例４３Ａ）
ピロリジン−２−カルボン酸メチル塩酸塩（３．１３ｇ）と実施例６１Ａ（３．７６ｇ）と炭酸セシウム（１２．２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬ中で６０℃にて１２時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮した。１：４酢酸エチル：ヘキサンを溶出液として粗生成物をシリカゲル（９０ｇ）で精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
（実施例４３Ｂ）
実施例４３Ａ（４．６６ｇ）をメタノール５０ｍＬに溶解した。激しく撹拌しながら、１０％Ｐｄ／Ｃ（４６０ｍｇ）を加え、混合物をＨ２バルーン下に１２時間撹拌した。混合物をセライトで濾過することにより触媒を除去した。濾液を濃縮後、粗生成物をそれ以上精製せずに使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
（実施例４３Ｃ）
実施例４３Ｂ（１２２ｍｇ）を無水ＴＨＦ  １０ｍＬに溶解し、０℃まで冷却した。冷却した溶液に１Ｍ水素化アルミニウムリチウム（１．２ｍＬ）を加えた。０．５時間０℃で撹拌後、混合物を室温まで昇温し、１時間後に２Ｍ  ＨＣｌでクエンチした。混合物を濃縮し、２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（１０／９０）を溶出液としてシリカゲル（４ｇ）で精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
（実施例４３Ｄ）
７−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
実施例４３Ｃ（８２ｍｇ）とピロリジン（１３１ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（１４８ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３７ｍｇ）を加えた。混合物を４８時間撹拌し、濃縮した。２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（１０／９０）を溶出液として粗生成物をシリカゲル（１２ｇ）で精製し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２６（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）。
【０３２７】
（実施例４４）
７−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はピロリジンの代わりにジメチルアミンを使用した以外は実施例４３に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，３Ｈ）。
【０３２８】
（実施例４５）
７−（ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はピロリジンの代わりにピペリジンを使用した以外は実施例４３に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２５（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０３２９】
（実施例４６）
７−｛［エチル（メチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はピロリジンの代わりにＮ−エチルメチルアミンを使用した以外は実施例４３に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）。
【０３３０】
（実施例４７）
７−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はピロリジンの代わりにＮ−メチルシクロヘキシルアミンを使用した以外は実施例４３に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２４（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，３Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｍ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｍ，５Ｈ）。
【０３３１】
（実施例４８）
７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はピロリジンの代わりにＮ−メチルピペラジンを使用した以外は実施例４３に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２６（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，３Ｈ）。
【０３３２】
（実施例４９）
７−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はピロリジンの代わりにＮ−メチルベンジルアミンを使用した以外は実施例４３に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，３Ｈ）。
【０３３３】
（実施例５０）
７−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，３ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はピロリジンの代わりにＮ−メチルイソプロピルアミンを使用した以外は実施例４３に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）１．９４（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｄ，６Ｈ）。
【０３３４】
（実施例５１）
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−８−イル）メチル］メタンスルホンアミド
実施例１２（２６ｍｇ）とトリエチルアミン（２５μＬ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液にメタンスルホニルクロリド（５．５３μＬ）を加えた。混合物を２４時間撹拌し、濃縮した。アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０→７０／３０）の勾配溶出液を使用して２５４ｎｍで３０分間ＲＰ−ＨＰＬＣにより標記化合物を精製した。イオン交換カラム（１０ｇ）から溶出後に遊離塩基を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），０．６８（ｄ，４Ｈ）。
【０３３５】
（実施例５２）
７−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
実施例１Ｄ（４５ｍｇ）と、４−アミノブタン酸エチル塩酸塩（４９ｍｇ）と、トリエチルアミン（０．０４ｍＬ）を無水メタノール５ｍＬに溶解した。水素化ホウ素ナトリウム（８ｍｇ）を加え、混合物を４５℃で１２時間撹拌した。減圧濃縮後、アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０→５０／５０）の勾配溶出液を使用して２５４ｎｍで３０分間ＲＰ−ＨＰＬＣにより粗混合物を精製した。イオン交換カラム（５ｇ）から溶出後に遊離塩基として標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ），２．３１（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｔ，２Ｈ）。
【０３３６】
（実施例５３）
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−８−イル）メチル］エタンスルホンアミド
標記化合物は実施例１２の代わりに実施例１６を使用し、メタンスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニルクロリドを使用した以外は実施例５１に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｐ，１Ｈ），３．０９（ｑ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）。
【０３３７】
（実施例５４）
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−８−イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物は実施例１２の代わりに実施例１３を使用し、メタンスルホニルクロリドの代わりにベンゼンスルホニルクロリドを使用した以外は実施例５１に記載したように製造した。エタノール／塩化メチレン（２／９８）を溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に標記化合物を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２６  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｔ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｓｅｐｔ，１Ｈ），０．８９（ｄ，６Ｈ）。
【０３３８】
（実施例５５）
Ｎ−シクロブチル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）メチル］アセトアミド
標記化合物は実施例１２の代わりに実施例３を使用し、メタンスルホニルクロリドの代わりに無水酢酸を使用した以外は実施例５１に記載したように製造した。２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（５／９５）を溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に標記化合物を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０３３９】
（実施例５６）
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）メチル］メタンスルホンアミド
標記化合物は実施例１２の代わりに実施例５を使用した以外は実施例５１に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），０．６８（ｍ，４Ｈ）。
【０３４０】
（実施例５７）
８−（ピペリジン−１−イルメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにピペリジンを使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０→９０／１０）の勾配溶出液を使用して２５４ｎｍで３０分間ＲＰ−ＨＰＬＣによる精製後に標記化合物をＴＦＡ塩として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４０（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄ，２Ｈ），４．１０（ｄ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），１．６５（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｍ，１Ｈ）。
【０３４１】
（実施例５８）
８−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−４−オン
標記化合物はジメチルアミンの代わりにシクロヘキシルアミンを使用した以外は実施例２６Ｅに記載したように製造した。アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０→９０／１０）の勾配溶出液を使用して２５４ｎｍで３０分間ＲＰ−ＨＰＬＣによる精製後に標記化合物をＴＦＡ塩として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４２（ｔ，１Ｈ），７．５６（ｍ，４Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ），４．０９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），１．７９（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），１．６３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），１．２９（ｍ，４Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ）。
【０３４２】
（実施例５９）
Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）メチル］グリシン酸メチル
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりにグリシンメチルエステル塩酸塩を使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４６（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｑ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０３４３】
（実施例６０）
Ｎ−［（４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−イル）メチル］グリシン
実施例５９（１２３ｍｇ）をＴＨＦ  ５ｍＬとメタノール１ｍＬに溶解し、これに１Ｍ水酸化リチウム２ｍＬを加えた。室温で１２時間撹拌後に溶液を１Ｍ  ＨＣｌで中和した。固形分を集め、乾燥し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ）。
【０３４４】
（実施例６１）
４−オキソ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
（実施例６１Ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸（１１．９ｇ）の無水メタノール（１００ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した。塩化チオニル（９．５ｍＬ）を１０分間かけてゆっくりと加え、混合物を４時間還流した。混合物を濃縮し、標記化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０３４５】
（実施例６１Ｂ）
標記化合物はピペコリン酸エチルの代わりに１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルを使用した以外は実施例３４Ａに記載したように製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
（実施例６１Ｃ）
標記化合物は実施例４３Ａの代わりに実施例６１Ｂを使用した以外は実施例４３Ｂに記載したように製造した。４：１酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（１２０ｇ）で精製後に標記化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
（実施例６１Ｄ）
実施例６１Ｃ（０．６３８ｇ）を５：１  ＴＨＦ：メタノール２５ｍＬに溶解し、１Ｍ水酸化リチウム（１３ｍＬ）を加えた。混合物を１２時間撹拌した後、２Ｍ  ＨＣｌで中和した。得られた固形分を集め、熱メタノールから再結晶させた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
（実施例６１Ｅ）
４−オキソ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
実施例６１Ｄ（７０ｍｇ）と、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ）と、２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）（１５４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍＬ中で０．５時間撹拌し、２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミン（８２ｍｇ）を加えた。２４時間後に、混合物を濃縮した。アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（５／９５→７０／３０）の勾配溶出液を使用して２５４ｎｍで３０分間ＲＰ−ＨＰＬＣによる精製後に標記化合物を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，２Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），１．６９（４Ｈ）。
【０３４９】
（実施例６２）
７−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりに２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（５／９５→７０／３０）の勾配溶出液を使用して２５４ｎｍで３０分間ＲＰ−ＨＰＬＣにより標記化合物を精製した。イオン交換カラム（１０ｇ）から溶出後に遊離塩基を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，４Ｈ）。
【０３５０】
（実施例６３）
Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに３−モルホリノプロパン−１−アミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（１０／９０）を溶出液としてシリカゲル（１２ｇ）で精製後に標記化合物を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｍ，６Ｈ），１．７０（ｔ，２Ｈ）。
【０３５１】
（実施例６４）
Ｎ−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに２−アミノ−１−モルホリノエタノン塩酸塩を使用した以外は実施例６１に記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），４．１６（ｄ，２Ｈ），３．６１（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ）。
【０３５２】
（実施例６５）
７−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりにＮ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ）２．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０３５３】
（実施例６６）
Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−アミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｍ，８Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｔ，２Ｈ）。
【０３５４】
（実施例６７）
７−｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］メチル｝ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりに３−モルホリノプロパン−１−アミンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｍ，６Ｈ），１．５９（ｔ，２Ｈ）。
【０３５５】
（実施例６８）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにＮ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４４（ｔ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ），３．３８（ｑ，２Ｈ），２．４３（ｔ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ）。
【０３５６】
（実施例６９）
７−｛［（３−ピペリジン−１−イルプロピル）アミノ］メチル｝ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりに３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｍ，６Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ）．１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０３５７】
（実施例７０）
４−オキソ−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５８（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，６Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０３５８】
（実施例７１）
７−｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりに２−（ピペリジン−１−イル）エタンアミンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（５／９５）を溶出液として２５４ｎｍでＲＰ−ＨＰＬＣにより標記化合物を精製した。イオン交換カラム（１０ｇ）から溶出後に遊離塩基を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ）。
【０３５９】
（実施例７２）
７−（｛［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりにＮ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（２／９８）を溶出液として２５４ｎｍでＲＰ−ＨＰＬＣにより標記化合物を精製した。イオン交換カラム（１０ｇ）から溶出後に遊離塩基を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄ，２Ｈ），２．１６（ｄ，６Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，２Ｈ）。
【０３６０】
（実施例７３）
４−オキソ−Ｎ−（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに２−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）エタノンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，２Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ），１．９２（ｐ，２Ｈ），１．７９（ｐ，２Ｈ）。
【０３６１】
（実施例７４）
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにＮ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，４Ｈ）。
【０３６２】
（実施例７５）
４−オキソ−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェニル］−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに３−（ピペリジン−１−イルスルホニル）アニリンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４６（ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０３６３】
（実施例７６）
７−（（２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）メチル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりに２−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）エタノンを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０３６４】
（実施例７７）
４−オキソ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにピリジン−４−イルメタンアミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４０（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｔ，１Ｈ）８．５２（ｍ，２Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，２Ｈ）。
【０３６５】
（実施例７８）
４−オキソ−Ｎ−（２−チオモルホリン−４−イルエチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに２−チオモルホリノエタンアミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０３６６】
（実施例７９）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにジメチルアミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）８．０９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），２．９６（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）。
【０３６７】
（実施例８０）
Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに１−エチルピペリジン−３−アミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。２Ｍアンモニアメタノール溶液／塩化メチレン（１０／９０）を溶出液としてシリカゲル（１５ｇ）で精製後に標記化合物を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ）８．１２（ｄ，１Ｈ）７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３８（，１Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ）。
【０３６８】
（実施例８１）
４−オキソ−Ｎ−（４−フェニルブチル）−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに４−フェニルブタン−１−アミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｑ，２Ｈ）２．６２（ｔ，２Ｈ）１．６０（ｍ，４Ｈ）。
【０３６９】
（実施例８２）
７−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにピロリジンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ）７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ  ４Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ）。
【０３７０】
（実施例８３）
Ｎ−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）アニリンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．００（ｓ，１Ｈ）９．７８（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ）６．６３（ｔ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ）２．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０３７１】
（実施例８４）
４−オキソ−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにチアゾール−２−アミンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ）。
【０３７２】
（実施例８５）
７−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにピペリジンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）。
【０３７３】
（実施例８６）
７−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物はシクロヘキシルアミンの代わりにピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例１Ｅに記載したように製造した。粗混合物を濃縮し、１：１  ＴＦＡ：塩化メチレン２ｍＬに溶解した。１２時間撹拌後に混合物を濃縮し、アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０）を溶出液として２５４ｎｍでＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。イオン交換カラム（１０ｇ）から溶出後に遊離塩基を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ）７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ）７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ）３．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｔ，２Ｈ），１．６７（ｂｒ  ｄ，２Ｈ）１．２７（ｍ，２Ｈ）。
【０３７４】
（実施例８７）
７−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。粗混合物を濃縮し、１：１  ＴＦＡ：塩化メチレン２ｍＬに溶解した。１２時間撹拌後に、混合物を濃縮し、アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０）を溶出液として２５４ｎｍでＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。イオン交換カラム（１０ｇ）から溶出後に標記化合物を遊離塩基として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ）。
【０３７５】
（実施例８８）
７−（１，４−ジアゼパン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物は２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりに１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用した以外は実施例６１に記載したようにＴＦＡ塩として製造した。粗混合物を濃縮し、１：１  ＴＦＡ：塩化メチレン２ｍＬに溶解した。１２時間撹拌後に、混合物を濃縮し、アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液（１０／９０）を溶出液として２５４ｎｍでＲＰ−ＨＰＬＣにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．４０（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ  ＩＨ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０３７６】
（実施例８９）
６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
（実施例８９Ａ）
標記化合物はピペコリン酸エチルの代わりに１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチルを使用し、４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸の代わりに１−ブロモ−３−フルオロ−２−ニトロベンゼンを使用した以外は実施例３４Ａに記載したように製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
（実施例８９Ｂ）
実施例８９Ａ（５７７ｍｇ）と、ジクロロ［１，１’−フェロセニルビス（ジフェニルホスフィン）］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（８０ｍｇ）と、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）をメタノール５０ｍＬに溶解した。混合物を６０ｐｓｉの一酸化炭素下で１００℃に３時間加熱した。混合物をセライトで濾過し、触媒を除去した。１：４酢酸エチル：ヘキサンを溶出液としてシリカゲル（４０ｇ）で精製後に標記化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
（実施例８９Ｃ）
実施例８９Ｂ（４５ｍｇ）を５：１  ＴＨＦ：メタノール３ｍＬに溶解し、１Ｍ水酸化リチウム１ｍＬを加えた。１２時間撹拌後、混合物を２Ｍ  ＨＣｌで中和した。得られた固形分を集め、乾燥した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
（実施例８９Ｄ）
６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン
標記化合物は実施例６１Ｄの代わりに実施例８９Ｃを使用し、２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミンの代わりにピロリジンを使用した以外は実施例６１Ｅに記載したように製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ）７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），３．３２（ｔ，２Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ）。
【０３８０】
以上の記載は本発明の例示を目的とし、開示する態様に限定することを目的とするものではない。当業者に自明の変形及び変更も特許請求の範囲に記載する本発明の範囲と本質に含むものとする。