(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
澱粉粒子を光学顕微鏡で観察する時、粒子個数により９０％以上がバレイショ澱粉由来の形態を維持し、水溶性成分量が２重量％より大きく１０重量％未満、保水量が６００％よりも大きく１５００％以下、及び乾燥状態の一次粒子の平均粒子径が２５〜８０μｍ、水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径が４５〜１６０μｍである加工澱粉粉末であって、かつ非複屈折性粒子であることを特徴とする、上記加工澱粉粉末。
【請求項２】
バレイショ澱粉を化学的処理することなく得られる、請求項１に記載の加工澱粉粉末。
【請求項３】
乾燥粒子の一次粒子の平均粒子径がバレイショ澱粉よりも大きい、請求項１又は２に記載の加工澱粉粉末。
【請求項４】
（i）バレイショ澱粉を減圧条件下１００〜１３０℃の蒸気による加熱処理をする工程、（ii）該加熱処理されたバレイショ澱粉を固形分濃度１〜２０重量％の澱粉乳液に調製する工程、（iii）該澱粉乳液を澱粉固有の糊化開始温度を１０℃上回る温度を超え、９０℃未満の温度範囲で加熱処理する工程、（iv）次いで、該加熱処理された澱粉乳液を乾燥する工程を含む方法により得られる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
【請求項５】
沈降体積が７ｃｍ３／ｇ以上２０ｃｍ３／ｇ以下である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
【請求項６】
乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比が１．５〜５．０である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
【請求項７】
前記加工澱粉粉末が崩壊剤である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の加工澱粉粉末及び１種以上の活性成分を含む組成物。
【請求項９】
直接打錠で得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が７０秒以下である請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
攪拌造粒後、打錠して得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が６０秒以下である請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
流動層造粒後、打錠して得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が１３０秒以下である請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記加工澱粉粉末を前記組成物中に０．２〜５重量％配合する、請求項８〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
１種以上の活性成分が、医薬品薬効成分、食品成分から選択されたものである、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
澱粉粒子を光学顕微鏡で観察する時、粒子個数により９０％以上がバレイショ澱粉由来の形態を維持し、水溶性成分量が２重量％より大きく１０重量％未満、保水量が６００％よりも大きく１５００％以下、及び乾燥状態の一次粒子の平均粒子径が２５〜８０μｍ、水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径が４５〜１６０μｍであり、かつ非複屈折性粒子である加工澱粉粉末の製造方法であって、
（i）バレイショ澱粉を減圧条件下１００〜１３０℃の蒸気による加熱処理をする工程、（ii）該加熱処理されたバレイショ澱粉を固形分濃度１〜２０重量％の澱粉乳液に調製する工程、（iii）該澱粉乳液を澱粉固有の糊化開始温度を１０℃上回る温度を超え、９０℃未満の温度範囲で加熱処理する工程、（iv）次いで、該加熱処理された澱粉乳液を乾燥する工程を含む、加工澱粉粉末の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固形製剤中で崩壊剤として作用する加工澱粉粉末、該加工澱粉粉末と１種以上の活性成分を含む組成物、該加工澱粉粉末の製造方法に関するものである。より詳細には、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の用途において、活性成分を含む固形製剤の崩壊速度を促進、或いは固形製剤からの活性成分の溶出を促進可能とする加工澱粉粉末に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の分野で用いられる活性成分を含む製剤は、多くの場合、目的の環境におかれた際にその活性成分の効果を速やかに発現するために迅速に崩壊することが望まれている。従来、これら固形製剤の崩壊性を改善するために、崩壊剤が用いられるのが一般的である。崩壊剤としては、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）、クロスカルメロースナトリウム（架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体、クロスポビドン（架橋ポリビニルピロリドン）等の化学合成品、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ等の澱粉誘導体、グアガム、アルギン酸ナトリウム等の植物性ゴム類、部分アルファー化澱粉等の澱粉類等が挙げられる。【０００３】
しかし、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ等の金属塩等は、金属塩と反応性を示す活性成分等と混合すると、保存中に活性成分が分解して含量が低下したり、着色してしまう等、かならずしも満足のいくものではなかった。また、ヒドロキシプロピルスターチ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等、セルロース系或いは澱粉系高分子に疎水性の置換基を導入したものは、非イオン性ではあるが、疎水性の置換基自体が薬物に対して反応性を有する場合があった。そのため、保存中の活性成分の分解や、着色等の問題を生じ、かならずしも満足いくものではなかった。また、クロスポビドン（架橋ポリビニルピロリドン）は薬剤との相互作用は比較的少ないとされているが、吸湿性が高いという特徴を有している。そのために、エステル結合など、水分の存在で分解が促進される活性成分の分解が引き起こされたり、吸湿により固形製剤が膨潤し他の固形製剤や容器に付着したり、固形製剤の硬度、摩損性が低下してしまう等の欠点を有していた。ＰＴＰ包装の中の錠剤は、経時的に吸湿して硬度の低下が起こると、割れや欠けが発生し実用に供さなくなってしまう。また、化学重合品であるため、人体に毒性のあるモノマー（ビニルピロリドン）や、化学夾雑物（ヒドラジン）が混入する問題も有していた。アルギン酸ナトリウムや寒天等は、高価であることや打錠性が良くない等の欠点があり、崩壊剤としてはあまり使用されていない。【０００４】
活性成分との反応性が少なく、吸湿性が低いものとして、生澱粉（β型澱粉）や生澱粉の一部をα化した部分アルファー化澱粉に代表される澱粉類が崩壊剤として使用されている。生澱粉を物理的に変性させた加工澱粉は、糊化の程度を変えるなどの方法で澱粉の膨潤性を高めることが可能であること、化学的には全く生澱粉と同じであるため活性成分との反応性が低いこと、安価であり食経験も豊富で安全性が高いことから、崩壊剤として広く利用されている。しかしながら、これらの澱粉類（特許文献１〜９、１１〜１９）では、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン等の合成品に比較すると、崩壊性が劣るため、満足のいく崩壊性を付与するためには添加量を多く必要とするため、活性成分の配合量に限界があった。【０００５】
特許文献１には、膨潤度（本発明の保水量に相当）３．０−６．０の加工澱粉が崩壊剤として利用できることが記載されているが、膨潤度が３．０〜６．０であり、本願の範囲と異なる。特許文献１によれば、該加工澱粉は、スクリュー圧縮比の小さいエクストルーダーで低圧で押出す等の方法で完全に糊化し、次いで冷却して糊化澱粉の一部を結晶化し、その後に乾燥し、粉砕して粒度を調整する方法で製造される。よって該加工澱粉は糊化工程で機械的な力が加わるため、澱粉粒子の少なくとも一部が破壊され、外殻構造の破損が生じていることからも、膨潤により周囲に及ぼす応力が小さくなり、崩壊力としては不十分であった。該文献の実施例で用いられている錠剤の崩壊時間は該加工澱粉の添加量が１０重量％の時、３．９分〜８．３分であるのに対して、本発明の加工澱粉粉末を用いると同処方での崩壊時間が２０秒以下であり、特許文献１に記載の加工澱粉は、本発明の加工澱粉とは明らかに崩壊力の点で異なるものである。本発明の加工澱粉は５重量％以下の添加量でも有効なものである。特許文献１に記載の方法は、加熱の後に冷却工程がある点も本発明と異なるものである。【０００６】
特許文献２にはアルファー化澱粉を１〜２０重量％、天然澱粉を８０〜９９重量％含む１００〜５００μｍの大きさを有するアルファー化澱粉と天然澱粉の凝集体が記載されている。本発明の加工澱粉は、一次粒子の平均径が２５〜８０μｍであって、ほとんどの粒子が凝集体を形成していないため、乾燥粒子の大きさの点で特許文献２とは異なっている。また、該発明の凝集体は、α化澱粉と天然澱粉を造粒して凝集体としていることから、天然澱粉由来の複屈折性が観察される点でも本発明と明らかに異なっている。特許文献３は１〜４重量％のα型澱粉粒でβ型澱粉が相互に結着されている澱粉顆粒が記載されているが、β型澱粉由来の複屈折性が観察される点で本発明の加工澱粉とは異なる。また、β澱粉とα化澱粉水溶液（霧滴状）を混合するという加熱を経ていない点でも本発明と異なる。また、該特許文献の実施例における該澱粉顆粒の添加量は１７重量％、８７重量％と多量を必要としているが、本発明の加工澱粉は５重量％以下の添加量でも十分な崩壊性を付与できるものである。特許文献４は結合剤、崩壊剤として表面α型のβ型澱粉を用いて造粒、打錠する顆粒、錠剤の製造法、特許文献５は表面α型のβ型澱粉の製造法が開示されている。しかし、特許文献４は６０重量％以上、特許文献５は８０〜９５重量％のβ型澱粉からなり、β澱粉由来の複屈折性を示す点で本発明の加工澱粉とは異なる。特許文献４、５ではβ型澱粉を１００〜１２０℃の蒸気で処理してすぐに流動層乾燥するのに対し、本発明は減圧条件下、１００〜１３０℃の蒸気による加熱処理をした後、澱粉乳液とする工程、澱粉乳液をさらに加熱する工程を経た後に乾燥（流動層乾燥）している点でも本発明は特許文献４、５と異なっている。また、該特許文献の実施例における該澱粉顆粒の添加量は３０重量％と多量を必要としているが、本発明の加工澱粉は５重量％以下の添加量でも十分な崩壊性を付与できるものである。天然又はβ型の澱粉粉末は粒子の膨潤比が約１．２倍以下と小さく崩壊力が弱いため、これらが大分部を占める特許文献２〜５の加工澱粉は十分な崩壊力が得られず、粒子の膨潤比が１．５倍以上であり崩壊力に優れる本発明の加工澱粉とは明らかに異なるものである。【０００７】
特許文献６には、外殻構造を実質的に温存する、冷水可溶分（本発明でいう水溶性成分に相当）が１０重量％以下、膨潤容積（本発明でいう沈降体積に相当）が３〜１５ｍｌ／ｇ、保水力が約２以上の加工澱粉粉末が開示されている。また、特許文献７には、冷水可溶分（本発明でいう水溶性成分に相当）が１０重量％未満、膨潤容積（本発明でいう沈降体積に相当）が５〜１５ｍｌ／ｇ、非複屈折性粒子が複屈折性粒子より多く存在する澱粉粉末が開示されている。特許文献６、７の加工澱粉は、水の存在下で澱粉に固有な糊化温度を約１０℃上回る温度以下で加熱処理し、澱粉粒子を破壊することなく膨潤性を高めたものである。しかし、特許文献６、７において加熱温度が糊化温度を約１０℃上回る温度以下と低いため、澱粉粒子の膨潤性を高める効果は小さいものであった。特許文献６、７に記載の方法で得られるコーンスターチを原料とした加工澱粉粉末の膨潤比は約１．３と小さく、錠剤の崩壊時間も本発明の加工澱粉と比べて著しく長いものであった（本願比較例８参照）。本発明と同じ、バレイショ澱粉を原料として使用した特許文献６の実施例１７には、粒子が損傷してしまい、保水量が１５００％を超えたとの記載がある。このように、本発明とは外殻構造の状態と、保水量の点で異なっている。また同じくバレイショ澱粉を原料として使用した特許文献７の実施例１５を追試したところ、加熱温度が糊化温度を約１０℃上回る温度以下と低いために、水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径が３５μｍと小さく、本発明の加工澱粉より崩壊性に劣るものであった（本発明の比較例１参照）。また、特許文献６、７の加工澱粉粉末は、生澱粉を水の存在下、５０℃〜糊化開始温度を約１０℃上回る温度以下で加熱する、すなわち加熱処理が１段階であるのに対し、本発明の加工澱粉は、天然澱粉質原料（特許文献６、７の生澱粉に相当）を減圧条件下１００℃以上１３０℃以下で蒸気による加熱処理し、その後、固形分濃度が１〜２０重量％の澱粉乳液とした後（特許文献６、７の水存在下に相当）、澱粉固有の糊化開始温度を１０℃上回る温度を超え、９０℃未満の温度範囲で加熱するもので、生澱粉を２段階で加熱している点と、水存在下、つまり澱粉乳液に対して処理する加熱温度の範囲が特許文献６、７よりも高い点において明確に異なっている。【０００８】
特許文献８には、結晶セルロースと変性澱粉からなる賦形剤が記載されている。該変性澱粉は、コンパクト化により粒子の一部が破砕されているため、生澱粉の外殻構造を有しているとは言えない点、及び生のコーンスターチ同様に明確な偏光十字が認められている点（該特許文献の図２参照）において、本発明の加工澱粉とは粒子構造が全く異なっている。また、該変性澱粉は冷水可溶分（本発明でいう水溶性成分に相当）が１０〜２０重量％と本発明の加工澱粉より多く含まれているため、該冷水可溶分が溶解し錠剤表面或いは細孔に粘着性の膜を形成することによって固形製剤内部への水の浸入を妨げてしまい、十分な崩壊力が得られないものであった。また、水存在下で圧をかける製法であって、加熱を経ない点でも本発明のものと異なる。【０００９】
特許文献９には、機械的に変性され、部分的に予備糊化された、沈降体積１．５〜９ｍｌ／ｇ、冷水溶解度（本発明でいう水溶性成分に相当）１〜８重量％の加工澱粉が開示されている。該加工澱粉は、大部分の粒子が複屈折性部位と機械的に変性された非複屈性部位が連続的に会合して粒子を形成しているために、実質的に偏光十字を示す複屈折性の粒子であり（該特許文献の図１参照）本発明のものと粒子構造が異なっている。機械的に変性され粒子の外殻構造が破裂された非複屈折部位は吸水・膨潤する際に澱粉粒子周囲に及ぼす応力が小さく、また、機械的に変性されていない屈折性部位は生澱粉と同等の膨潤性しか有していない。そのため、これらの混合物である特許文献９の加工澱粉の崩壊力は小さいものであった。さらに該発明の澱粉粒子は水中での個々の澱粉粒子のサイズが２０μｍと小さく、本発明の加工澱粉の５０〜１２０μｍのものとは異なる。また、特許文献９の図３から明らかなように、粒子の膨潤比（粒子が複数会合して天然澱粉由来の一次粒子が識別できないものもあるが、識別可能な一次粒子のみを選択して計測した膨潤比）が１．１と小さく、粒子の膨潤比が１．５以上である本発明の加工澱粉とは異なるものである。これは市販のＳｔａｒｃｈ１５００（本願比較例７参照）と同等の膨潤性であった。該特許文献の澱粉は、５０〜１１０℃の生成温度で押出することで得られているが、本発明とは明らかに製法の点でも異なっている。また、該特許文献の実施例における該澱粉顆粒の添加量は７４．８重量％と多量を必要としているが、本発明の加工澱粉は５重量％以下においても十分な崩壊性を付与できるものである。【００１０】
特許文献１１には非膨潤性複屈折粒と膨潤性非複屈折粒の比が１：５〜５：１の範囲にある直接圧縮処理された部分的に膨潤された澱粉粉末が開示されている。また、特許文献１２には、非複屈折性の澱粉顆粒と非膨潤の複屈折澱粉顆粒とを１：５〜５：１の範囲で含む部分的に膨潤された澱粉粉末を含有する製剤が開示されている。特許文献１１、１２の加工澱粉は、非膨潤性の複屈折粒子を１／６以上と１０％を超えて含有しているのに対し、本発明の加工澱粉は９０％以上の粒子が膨潤性の、偏光十字が消失した非複屈折性の粒子である点で本発明の加工澱粉と異なる。特許文献１１、１２の加工澱粉は、澱粉スラリーを加熱処理して澱粉粒の崩壊を引き起こすことなく澱粉粒の部分的膨潤を生じさせて得られる点は本発明と同じである。しかし、澱粉の糊化温度よりも実質上高くない温度で加熱するため澱粉粒子の結晶性を低下させ膨潤性を高めるのが困難であり、非膨潤性の複屈折性粒子が１／６以上と１０％を超えて含まれてしまう。非膨潤性の複屈折性の澱粉は崩壊力をほとんど、或いはまったく有していないので、非膨潤性の複屈折性粒子を多く含む特許文献１１、１２の加工澱粉の崩壊力は小さいものであった。また、該特許文献の実施例における該澱粉顆粒の添加量は１９〜５９重量％と多量を必要としているが、本発明の加工澱粉は５重量％以下においても十分な崩壊性を付与できるものである。【００１１】
特許文献１３、１４には、コンパクト化により粒子の一部が破砕された、冷水可溶分約４〜４０重量％（本発明でいう水溶性成分量に相当）、膨潤力（本発明でいう沈降体積）が２．５〜１２のコンパクト化澱粉が開示されている。該加工澱粉は、コンパクト化により粒子の一部が破砕されており、本発明の加工澱粉のように生澱粉由来の外殻構造のみを温存し、粒子に破裂を生じておらず、澱粉粒子の形態が維持されているものとは異なる。粒子の一部が破砕されている該加工澱粉は、水中で不可逆膨潤（溶解）する。その結果、液の粘性が上昇し、錠剤表面或いは細孔に粘着性の膜を形成することによって固形製剤内部への水の浸入を妨げてしまうため、十分な崩壊力が得られないものであった。また溶解物は活性成分との反応性が強く、経時的に組成物が着色する等の課題があった。また、該特許文献の図２、４に示されているように、該コンパクト化澱粉の複屈折性の部位は、生のコーンスターチと同様に明確な偏光十字を示しており、偏光十字が明確に示されるほど結晶性の強い澱粉粒子は膨潤性が小さいため、十分な崩壊力が得られないものであった。特許文献１３、１４の実施例に示されている錠剤には該コンパクト化澱粉が５０重量％以上と多量に含有されており、本発明の加工澱粉が１〜５重量％で十分な崩壊力を発現するのとは、崩壊力の点でも異なっている。【００１２】
特許文献１５には粉状又は粒状のワキシーコーンスターチを含む錠剤の製法が開示されている。しかし、該発明のワキシーコーンスターチは天然の生澱粉そのものであり、複屈折性を有している点で本発明の加工澱粉とは異なる。複屈折性粒子のみの澱粉では崩壊力が不十分である。該特許文献の実施例に示してあるように、その加工澱粉はワキシーコーンスターチを錠剤の５０重量％と多量に必要とする点で、添加量１〜５重量％で十分な崩壊力を示す本願発明の加工澱粉と異なる。【００１３】
また、ワキシースターチはアミロペクチン含量が１００重量％であることが知られているが、アミロース含量が２０重量以上、３０重量％未満の天然澱粉を使用する本発明の加工澱粉ではアミロペクチン含量が１００重量％とならない点でも異なっている。【００１４】
特許文献１６には、保水量が４００％以上、崩壊時間が５時間以上、水に分散させた時、膨潤又は溶解した状態で存在するアミロースとアミロペクチンの量（本発明でいう水溶性成分量に相当）が１０〜９０重量％の加工澱粉が開示されている。該加工澱粉は、膨潤又は溶解した状態で存在するアミロースとアミロペクチンの量、すなわち水溶性成分量が１０〜９０重量％であり、水溶性成分量の範囲において本発明と異なっている。また、該特許文献には、減圧下、１００〜１３０℃の蒸気により加熱処理された澱粉質原料を、さらに水存在下６０〜１５０℃で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物を得る工程が記載されている。しかしながら、上記の工程を経た実施例は、水存在下、９５〜１２０℃と９０℃を超える温度で加熱処理されており、本発明とは水存在下、すなわち澱粉乳液を調製した後の工程で加熱する温度の点で異なっている。該特許文献においては、９０℃を超える温度で加熱処理する結果、澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンと記載されているように、生澱粉由来の外殻構造が破壊されてしまい、水可溶性成分が１０重量％以上となり、固形製剤内部への水の浸入が妨げられるため、十分な崩壊力が得られないものであった（本願比較例４参照）。【００１５】
特許文献１７には、水分含量６〜１ ４質量％のコメデンプン及び／又はコメデンプン誘導体を粉末状結合剤として使用した圧縮成形法により、錠剤を成形することを特徴とする錠剤の製造方法が記載されている。該特許文献のコメデンプンはその乾燥状態の一次粒子の平均粒子径が４．８μｍであることの記載があり、本発明の２５〜８０μｍとは異なる。また、７５℃以上の温度で少なくとも３０分間の加熱処理を行ってから、その水分調整をすると記載されているように、澱粉乳液を経る工程と澱粉乳液を加熱する工程がない点でも本発明と異なっている。【００１６】
特許文献１８には保水量が４ ０ ０ ％ 以上、ゲル押込み荷重が１ ０ ０ 〜 ３ ０ ０ ０ ｇ 、水溶性成分量が４ ０ 〜 ９ ５％ である機能性澱粉粉末を結合剤として用い、水への溶解度が０ ． ０ ０ ０ １ 〜 １ ０ ｇ ／ Lの１ 種以上の活性成分を含む粉粒体を湿式造粒することを特徴とする、造粒組成物の製造方法が、特許文献１９には保水量が４００％以上、水溶性成分量が４０〜９５重量％、ゲル押し込み荷重が１００ｇ以上２００ｇ未満である機能性澱粉粉末を結合剤として用い、１種以上の活性成分を含む粉粒体を湿式造粒することを特徴とする、造粒組成物の製造方法が記載されている。これらの特許文献とは、本発明は、水溶性成分量の範囲において異なっている。水溶性成分は、澱粉粉末が加熱処理により糊化し水溶性となった糊成分の量を表す値との記載があり、４０〜９５重量％が糊化してしまっているものであり、生澱粉由来の外殻構造を有している本発明の加工澱粉とは粒子構造においても異なっている。また、これらの特許文献には減圧下、１００〜１３０℃の蒸気により加熱処理された澱粉質原料を、さらに水存在下６０〜１５０ ℃ で加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、次いで膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む製造方法の記載がある。しかしながら、上記の工程を経た実施例は、水存在下、９５〜１２０℃と９０℃を超える温度で加熱処理されており、本発明とは水存在下、すなわち澱粉乳液を調製した後の工程で加熱する温度の点で異なっている。該特許文献においては、９０℃を超える温度で加熱処理する結果、澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンと記載されているように、生澱粉由来の外殻構造が破壊されてしまい、水可溶性成分が１０重量％以上となり、固形製剤内部への水の浸入が妨げられるため、十分な崩壊力が得られないものであった。【００１７】
特許文献２０には、  ( a )薬物及び( b )１ ０ 〜 ９ ０ 重量％ のα 化デンプンを含有する固形医薬製剤が記載されている。該特許では、薬物と澱粉とをα化するのに対し、本発明は、澱粉のみをα化する点で異なっている。【００１８】
また、生澱粉を物理的に変性させた加工澱粉以外にも、特許文献２１〜２８に示されるように、架橋剤等を使用して化学処理を施すことにより澱粉類の崩壊性を高めることが行われている。【００１９】
特許文献１０には、冷水可溶分（本発明でいう水溶性成分に相当）が２重量％より少なく、天然澱粉と同一かそれより小さい大きさを有する、変更された結晶構造を有する急速膨張性澱粉が記載されている。該急速膨張性澱粉とは、水溶性成分量の範囲が異なっている。また本発明の加工澱粉は、乾燥状態の一次粒子の平均粒径が天然澱粉質原料よりも大きく２５〜８０μｍであり、天然澱粉よりも大きい平均粒子径を有している点で異なっている。また該特許文献には、乾燥状態において顕微鏡で観察すると、偏光十字は多少不規則であり、天然粒体と異なるがなお非常に明確であると記載されており、非複屈折性粒子である本発明の加工澱粉とは粒子の構造の点で異なる。また、該特許の急速膨張性澱粉を得るためには、澱粉の結晶性の一部を除去／破壊する処理の前に、阻害する必要があるとの記載がある。阻害とは有機溶媒や阻害剤である化学的変性試薬による処理であり、化学的処理を行っている点で本発明とは異なる。【００２０】
特許文献２１には架橋されかつ予備糊化された低膨潤性澱粉粉末を主成分とする崩壊剤、特許文献２２には架橋された予備糊化澱粉、特許文献２３には架橋アミロース、特許文献２４には酸及び酵素で加水分解された澱粉、特許文献２５にはデンプンエーテル、特許文献２６には酵素処理されたグルコースポリマー、特許文献２７には酵素分解処理澱粉、特許文献２８にはアルカリ処理後、加熱脱水後に熱処理して得られる澱粉が開示されている。しかしながら、高価な有機溶媒や試薬、アルカリ、酵素等を使用する必要がありまた工程が煩雑になるために、コスト高となること、溶媒や試薬、アルカリ、酵素等が残留することの影響により、安全性や活性成分の安定性の観点で必ずしも満足のいくものではなかった。【００２１】
以上のように、少量の添加においても崩壊力が高く、且つ、活性成分との反応性や吸湿性が低く製剤の保存安定性に優れ、さらに、化学処理を経ない方法で得られた、食経験豊富で安全性が高い天然物由来の崩壊剤は、従来技術においては見当たらないのが現状であり、このような崩壊剤が望まれていた。【００２２】
【特許文献１】特開昭５８−３２８２８号公報
【特許文献２】米国特許第５１６４０１４号明細書
【特許文献３】特公昭６２−７２０１号公報
【特許文献４】特公昭５３−５７２５号公報
【特許文献５】特公昭５８−２７７７４号公報
【特許文献６】特公昭５９−４７６００号公報（米国特許４４４７６０１号明細書）
【特許文献７】特許第３００４７５８号
【特許文献８】特公昭５６−１１６８９号公報
【特許文献９】特開２００６−４５２２２号公報
【特許文献１０】特開２００４−２３８６２２号公報
【特許文献１１】特開１１−２６９２０２号公報（米国特許第６１４３３２４号明細書）
【特許文献１２】特開２００１−３９８９４号公報
【特許文献１３】米国特許４０７２５３５号明細書
【特許文献１４】米国特許３６２２６７７号明細書（特開昭４６−２１４７１号公報）
【特許文献１５】特開昭４８−６８７２６号公報
【特許文献１６】ＷＯ２００５／００５４８４号
【特許文献１７】特開２００６−１７６４９６号公報
【特許文献１８】特開２００７−００１８７５号公報
【特許文献１９】特開２００７−００１９９９号公報
【特許文献２０】特開２００６−００１９２４号公報
【特許文献２１】特公昭６３−７５３１号公報
【特許文献２２】米国特許第４３６９３０８号明細書
【特許文献２３】特表平８−５０７７６９号公報
【特許文献２４】米国特許第４５５１７７号明細書
【特許文献２５】特開昭５２−６６６１９号公報
【特許文献２６】特開２００５−２１３４９６号公報
【特許文献２７】特開２００４−１３７２３０号公報
【特許文献２８】ＷＯ１９９６／０２２１１０号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
本発明は、上述した実情の下に、少量添加においても崩壊力が高く、且つ、活性成分との反応性や吸湿性が低く製剤の保存安定性に優れ、さらに、化学処理を経ない方法で得られた、食経験豊富で安全性が高い天然物由来の崩壊剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
本発明者らは、澱粉粉末の結晶性、膨潤性、保水性、糊性について鋭意検討を重ねた。その結果、澱粉粒子の外殻構造が破壊されない程度に結晶性を喪失させ、澱粉の保水性・膨潤性を最大限に高めることにより、上記課題を解決できる好ましい特性を有することを見出し、この知見に基づき本発明を完成した。【００２５】
すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）  水溶性成分量が２重量％より大きく１０重量％未満、及び保水量が６００％よりも大きく１５００％以下であって、かつ非複屈折性粒子であることを特徴とする加工澱粉粉末。
（２）  乾燥状態の一次粒子の平均粒子径が２５〜８０μｍ、水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径が４５〜１６０μｍである、（１）に記載の加工澱粉粉末。
（３）  生澱粉粒由来の外殻構造を有している、（１）又は（２）に記載の加工澱粉粉末。
（４）  アミロース含量が２０重量％以上３０重量％未満の天然澱粉質原料を化学的処理することなく得られる、（１）〜（３）いずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
（５）  乾燥粒子の一次粒子の平均粒子径が天然澱粉質原料よりも大きい、（１）〜（４）いずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
（６）  天然澱粉質原料がバレイショ澱粉である、（１）〜（５）いずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
（７）  （i）天然澱粉質原料を減圧条件下１００〜１３０℃の蒸気による加熱処理をする工程、（ii）該加熱処理された澱粉質原料を固形分濃度１〜２０重量％の澱粉乳液に調製する工程、（iii）該澱粉乳液を澱粉固有の糊化開始温度を１０℃上回る温度を超え、９０℃未満の温度範囲で加熱処理する工程、（iv）次いで、該加熱処理された澱粉乳液を乾燥する工程を含む方法により得られる、（１）〜（６）いずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
（８）  沈降体積が７ｃｍ３／ｇ以上２０ｃｍ３／ｇ以下である、（１）〜（７）のいずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
（９）  乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比が１．５〜５．０である、（１）〜（８）のいずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
（１０）  前記加工澱粉粉末が崩壊剤である、（１）〜（９）いずれか一項に記載の加工澱粉粉末。
（１１）  （１）〜（１０）のいずれか一項に記載の加工澱粉粉末及び１種以上の活性成分を含む組成物。
（１２）  直接打錠で得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が７０秒以下である（１１）に記載の組成物。
（１３）  攪拌造粒後、打錠して得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が６０秒以下である（１１）に記載の組成物。
（１４）  流動層造粒後、打錠して得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が１３０秒以下である（１１）に記載の組成物。
（１５）  前記加工澱粉粉末を前記組成物中に０．２〜５重量％配合する、（１１）〜（１４）いずれか一項に記載の組成物。
（１６）  １種以上の活性成分が、医薬品薬効成分、食品成分から選択されたものである、（１１）〜（１５）いずれか一項に記載の組成物。
（１７）  （i）天然澱粉質原料を減圧条件下１００〜１３０℃の蒸気による加熱処理をする工程、（ii）該加熱処理された澱粉質原料を固形分濃度１〜２０重量％の澱粉乳液に調製する工程、（iii）該澱粉乳液を澱粉固有の糊化開始温度を１０℃上回る温度を超え、９０℃未満の温度範囲で加熱処理する工程、（iv）次いで、該加熱処理された澱粉乳液を乾燥する工程を含む、（１）又は（７）に記載の加工澱粉粉末の製造方法。
【発明の効果】
【００２６】
本発明は、少量添加においても崩壊力が高く、且つ、活性成分との反応性や吸湿性が低いため製剤の保存安定性に優れ、且つ、化学処理を経ない方法で得られた、食経験豊富で安全性が高い天然物由来の崩壊剤を提供することができる。【００２７】
より詳細には、本発明により得られる加工澱粉を錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、カプセル剤等の製剤に好ましくは１〜５重量％配合すると、錠剤や顆粒剤、細粒剤の崩壊を促進し、これらの製剤からの活性成分の溶出を改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】アミノフィリン錠の白色度の経時変化（実施例６、比較例１２〜１５）を示す図である。
【図２】アスコルビン酸錠の白色度の経時変化（実施例７、比較例１６〜１９）を示す図である。
【図３】アスピリン錠の錠剤厚みの経時変化（実施例８、比較例２０〜２１）を示す図である。
【図４】アスピリン錠の錠剤硬度の経時変化（実施例８、比較例２０〜２１）を示す図である。
【図５ａ】水中で膨潤した加工澱粉Ａ（実施例１）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図５ｂ】水中で膨潤した加工澱粉Ａ（実施例１）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【図６ａ】水中で膨潤した加工澱粉Ｇ（比較例２）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図６ｂ】水中で膨潤した加工澱粉Ｇ（比較例２）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【図７ａ】水中で膨潤した加工澱粉Ｈ（比較例３）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図７ｂ】水中で膨潤した加工澱粉Ｈ（比較例３）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【図８ａ】水中で膨潤した加工澱粉Ｉ（比較例５）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図８ｂ】水中で膨潤した加工澱粉Ｉ（比較例５）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【図９ａ】水中で膨潤した加工澱粉Ｊ（比較例７）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図９ｂ】水中で膨潤した加工澱粉Ｊ（比較例７）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【図１０ａ】水中で膨潤した部分アルファー化澱粉ＰＣＳ（比較例８）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図１０ｂ】水中で膨潤した部分アルファー化澱粉ＰＣＳ（比較例８）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【図１１ａ】水中で膨潤した部分アルファー化澱粉Ｓｔａｒｃｈ１５００（比較例９）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図１１ｂ】水中で膨潤した部分アルファー化澱粉Ｓｔａｒｃｈ１５００（比較例９）の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【図１２ａ】水中で膨潤した天然のコーンスターチの粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図１２ｂ】水中で膨潤した天然のコーンスターチの粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【図１３ａ】水中で膨潤した天然のバレイショ澱粉の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光なし）。
【図１３ｂ】水中で膨潤した天然のバレイショ澱粉の粒子形態の光学顕微鏡写真を示す図である（偏光あり）。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下、本発明について詳細に説明する。【００３０】
本発明の加工澱粉は、水溶性成分量が２重量％より大きく１０重量％未満の範囲にある必要がある。より好ましくは２．４重量％以上９．７重量％以下、特に好ましくは３．５重量％以上９重量％以下である。水溶性成分量は、以下の計算によって得られる値として定義される。すなわち、加工澱粉３ｇに２０℃±５℃の純水９７ｇを加えてマグネチックスターラーで２時間攪拌して分散させ、得られた分散液の４０ｃｍ３を５０ｃｍ３の遠沈管に移し、５０００Ｇで１５分間遠心分離し、この上澄液３０ｃｍ３を秤量瓶に入れ、１１０℃で一定重量になるまで乾燥して水溶性成分の乾燥重量（ｇ）を求める。また、加工澱粉１ｇを１１０℃で一定重量になるまで乾燥して加工澱粉の絶乾重量（ｇ）を求める。これらの値と下式（１）により求めた値で定義する。【００３１】
水溶性成分量（重量％）＝（乾燥重量（ｇ）×１００÷３０）
÷加工澱粉１ｇの絶乾重量（ｇ）×１００・・・（１）
上記で計算した値は、マグネチックスターラーでの攪拌時間を１０分、遠心力を２０００Ｇとしても大きくは変化しなかった。【００３２】
水溶性成分量は、加工澱粉が加熱処理により糊化し水溶性となった糊成分の量を表す値である。水溶性成分は、水に溶解すると強い粘着性を発現する。該水溶性成分は、固形製剤表面或いは細孔に粘着性の膜を形成し、固形製剤内部への水の浸入を妨げてしまうため、少ない方が好ましい。水溶性成分量を１０重量％未満とすることにより、固形製剤内部への水の浸入の阻害を小さく抑え、良好な崩壊性が確保できるので好ましい。水溶性成分量は少ないほど固形製剤内部への水の浸入の阻害が抑えられるので好ましい。しかし、澱粉粒子の膨潤性を確保するために膨潤比が一定範囲となるように澱粉粒子の結晶性を部分的に消失させる必要があるため、結晶性の消失による水溶性成分の発生は完全には避けられないことから、水溶性成分量の下限はせいぜい２重量％程度である。【００３３】
さらに本発明の加工澱粉は、保水量が６００％より大きく１５００％以下であることが必要である。より好ましくは６００％より大きく１３００％以下、特に好ましくは６００％より大きく１２００％以下である。ここで保水量とは、下式（２）により求めた値で定義する。乾燥した加工澱粉Ｗ０（ｇ）（約１ｇ）を、約１５ｃｍ３の２０℃±５℃の純水が入った５０ｃｍ３遠沈管へ少しずつ入れ、スパチュラで２分程度かき混ぜながら透明〜半透明になるまで純水に分散させる。５０ｃｍ３沈降管の７割程度になるよう２０℃±５℃の純水を追加して遠心分離（２０００Ｇ、１０分）する。遠心分離終了後1分以内に分離した上層を切り捨てた後、下層に残る重量Ｗ（ｇ）（澱粉＋澱粉が保持する純水量）から下式（２）により保水量を求める。【００３４】
保水量（％）＝１００×（Ｗ−Ｗ０）／Ｗ０・・・（２）
保水量が６００％未満だと、澱粉粒子が十分に水を取り込むことができず、大きく膨潤することができないため、十分な崩壊性が得らず好ましくない。保水量が１５００％を超えると、澱粉粒子が大きく膨潤しすぎてしまい、膨潤した澱粉粒子同士が会合する等して粘性の高いゲルを形成しやすくなり、固形製剤内部への吸水が阻害されてしまう等、十分な崩壊性が得られにくくなるため好ましくない。【００３５】
また、本発明の加工澱粉粉末は非複屈折性粒子であることが必要である。本発明でいう非複屈折性粒子であるとは、澱粉粒子を偏光顕微鏡で観察するとき、水中での膨潤状態で粒子個数として９０％以上の粒子が複屈折性を示さない澱粉粒子であることをいう。本発明の加工澱粉粒子は、天然澱粉と比べて結晶性が緩んでいるため明確な偏光十字を示す澱粉粒子が粒子個数として１０％未満と、極めて少ないことが特徴である。非複屈折性の加工澱粉は、澱粉粒子を構成しているアミロースやアミロペクチンの分子が水と水和し、大きく膨潤することが可能である。複屈折性を示す澱粉粒子が粒子個数として１０％以上含まれていると、澱粉を構成しているアミロースやアミロペクチンの分子間が水素結合で強く結合しているため、水と自由に水和することができず、大きく膨潤できないため、十分な崩壊性を付与しようとすると添加量が多く必要になり、配合できる活性成分量に制限が生じるため好ましくない。本発明の非複屈折性の加工澱粉粒子は、以下の従来技術による加工澱粉とは異なる。すなわち、構成粒子の大部分がβ型澱粉或いは天然澱粉である特許文献２〜５の加工澱粉粉末、コンパクト化により粒子の一部が破砕し、生のコーンスターチ同様に明確な偏光十字の見られる変性澱粉である特許文献８の加工澱粉粉末、大部分の粒子が複屈折性部位と機械的に変性された非複屈折性部位が連続的に会合して粒子を形成している特許文献９の加工澱粉粉末、乾燥状態において顕微鏡で観察すると、偏光十字は多少不規則であり天然粒体と異なるが、なお非常に明確である特許文献１０の加工澱粉粉末、非膨潤性複屈折粒子を１／６以上含む特許文献１１、１２の加工澱粉粉末、コンパクト化により粒子の一部が破砕し、生のコーンスターチ同様に明確な偏光十字が見られる特許文献１３、１４の加工澱粉粉末とは異なる。より好ましくは、加工澱粉粉末の粒子は実質的に非複屈折性であればよい。【００３６】
本発明の加工澱粉は、乾燥状態の一次粒子の平均粒子径が２５μｍ以上８０μｍ以下であることが好ましい。さらに好ましくは２８μｍ以上７０μｍ以下、特に好ましくは３２μｍ以上６０μｍ以下である。乾燥状態の一次粒子の平均粒子径は、以下の測定によって求められる値と定義する。すなわち加工澱粉粉末の光学顕微鏡像を画像解析処理し（（株）インタークエスト製、装置：Ｈｙｐｅｒ７００，ソフトウエア：Ｉｍａｇｅｈｙｐｅｒ）、粒子に外接する長方形のうち面積が最小となる長方形の長辺を粒子の一次粒子径とする。乾燥状態の一次粒子の平均粒子径は少なくとも粒子４００個の平均値とする。一次粒子の平均粒子径が２５μｍ以上であれば、固形製剤中で吸水・膨潤する澱粉粒子が周囲の活性成分を含むその他成分に大きな応力を及ぼし、強い崩壊力が得られるため好ましい。一次粒子の平均粒子径は大きいほど崩壊力の点で好ましいが、澱粉粒子の外殻構造が破壊されない状態を維持しうるのはせいぜい８０μｍ程度である。また、本発明の加工澱粉の乾燥状態の一次粒子の平均粒子径は、天然澱粉質原料のよりも大きいことが好ましい。本願の加工澱粉は、天然澱粉質原料の澱粉粒子の外殻構造を破壊しない程度でかつ最大限に粒子を膨潤させることが特徴であり、本発明の加工澱粉の乾燥状態の一次粒子の平均粒子径は、天然澱粉質原料の乾燥状態の一次粒子の平均粒子径よりも大きくなる。【００３７】
また、本発明の加工澱粉は、水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径が４５μｍ以上１６０μｍ以下であることが好ましい。好ましくは６０μｍ以上１１０μｍ以下、特に好ましくは６４μｍ以上１１０μｍ以下である。水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径は、以下の測定によって求められる値と定義する。すなわち、２０℃±５℃の純水２００ｇを容器に入れ、マグネチックスターラー５００ｒｐｍで攪拌しながら、加工澱粉１．０ｇを２分間かけて投入し、投入後から３分間分散させる。得られた分散液を超音波で５分間処理し、分散液の一部を光学顕微鏡で観察する。視野内に粒子が２０個以上入る倍率で観察し、判別可能な全ての一次粒子の最大径を計測する。最大径の計測を５回繰り返し、５回測定分の全粒子の最大径の平均値を求め、膨潤状態の一次粒子の平均粒子径とする。水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径が４５μｍ以上に膨潤する澱粉粒子であれば、澱粉粒子が膨潤する時の応力によって固形製剤を崩壊させ、その内容物を放出させやすくなるので好ましい。水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径は大きいほど澱粉が吸水した際の膨潤力が大きくなり、固形製剤を破壊する力が大きくなるので好ましい。一方で、膨潤粒子が大きすぎると膨潤した澱粉粒子同士が会合して粘性の高いゲルを形成してしまい、固形製剤内部への吸水が阻害されて崩壊時間が長くなってしまうので好ましくない。澱粉粒子の外殻構造が破壊されない状態を維持しうるのはせいぜい１６０μｍである。本発明の加工澱粉粉末は、乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比が１．５倍以上５．０倍以下であることが好ましい。より好ましくは１．７倍以上４．０倍以下、特に好ましくは１．８倍以上３．０倍以下である。ここで、乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比とは、上記で求めた、乾燥状態の一次粒子の平均粒子径Ｗ１（μｍ）と膨潤状態の一次粒子の平均粒子径Ｗ２（μｍ）とから下式（３）により求めた値で定義する。【００３８】
乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比＝
Ｗ２（μｍ）／Ｗ１（μｍ）・・・（３）
乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比が１．５倍以上で、澱粉粉末が吸水した際に大きな膨潤力が得られ、固形製剤を破壊してその内容物を放出するために十分な崩壊力を提供することができる。乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比は大きいほど澱粉粉末が吸水した際の膨潤力が大きくなり、固形製剤を破壊する崩壊力が大きくなるので好ましい。しかし、膨潤比が大きすぎると膨潤した澱粉粒子同士が会合して粘性の高いゲルを形成してしまい、固形製剤内部への吸水が阻害されて崩壊時間が長くなってしまうので好ましくない。膨潤比が５．０以下では良好な崩壊性を確保できるので好ましい。【００３９】
また、本発明の加工澱粉を構成する粒子の形態は、生澱粉粒由来の外殻構造を有していることが好ましい。外殻構造を有しているとは、澱粉粒子を光学顕微鏡で観察する時、粒子個数により９０％以上が天然澱粉由来の形態を維持していることをいう。水中で膨潤した際に生澱粉と同じ構成単位である一次粒子の形態を留め、個々の一次粒子が識別可能であることが好ましい。澱粉粒子が破壊されず外殻構造をそのまま維持することにより、固形製剤中で吸水・膨潤する澱粉粒子が周囲の活性成分を含むその他成分に及ぼす力が損なわれることなく、澱粉粒子の膨潤に伴う強い崩壊力が得られる。生澱粉由来の個々の一次粒子が識別できないほど破壊された澱粉粒子は、水中で不可逆的に膨潤する。また、アミロースやアミロペクチン等の糊性の水溶性成分が粒子外に溶出されるため、粘性の高いゲルを形成し固形製剤内部への吸水が阻害されてしまうので好ましくない。【００４０】
本発明の加工澱粉は、アミロース含量が２０重量％以上、３０重量％未満の天然澱粉質原料を化学的処理することなく得られる加工澱粉粉末であることが好ましい。澱粉のアミロースとアミロペクチンの比率については、澱粉化学ハンドブック（二国二郎監修、朝倉書店、１９７７、ｐ１６０）に、澱粉が生成される植物の種類と器官に特有であることが記載され、普通アミロース含量２０〜２５重量％の澱粉が多いとの記載がある。トウモロコシ澱粉では変異株によって、アミロース０〜８０重量％のものが知られているとの記載もあるが、本発明の加工澱粉として遺伝子制御により生成された澱粉は、食品としての安全性の点で好ましくない。また、ワキシーコーンスターチ等はモチ種から得られる澱粉で、アミロペクチンが１００重量％であり、理論上アミロースが含まれない澱粉であることが記載されている（ｐ３００）が、本発明の加工澱粉の天然澱粉質原料としては好ましくない。【００４１】
アミロース含量が２０重量以上、３０重量％未満の天然澱粉質原料としては、うるち米（アミロース約１７重量％）、トウモロコシ（約２５重量％）、バレイショ（約２５重量％）、サツマイモ（約１９重量％）、タピオカ（約１７重量％）、青エンドウ豆（約２５重量％）等の天然澱粉質原料が一例として挙げられる。アミロース含量が２０重量以上、３０重量％未満の天然澱粉質原料であれば植物の種類は特に制限されないが、粒子の膨潤性が高く保水量を高く制御しやすいという観点からバレイショが好ましい。天然澱粉質原料は、上記のうち１種を使用してもよいし、２種以上を混合したものを使用してもよい。【００４２】
本発明でいう、化学的処理とは、有機溶媒の使用、プロピレンオキシド、オキシ塩化リン等の阻害剤の使用、架橋剤の使用、酸又はアルカリの使用、酵素の使用やエーテル化、アルキル化、エステル化等の化学反応を伴う処理等のことをいう。本発明の加工澱粉は、これらの処理を行わずに、減圧下で澱粉粉末を蒸気で処理する、水の存在下で加熱処理し乾燥する等の物理的処理のみにより適切な吸水性、膨潤性を付与したものである。【００４３】
本発明の加工澱粉は、沈降体積が７ｃｍ３／ｇ以上２０ｃｍ３／ｇ以下であることが好ましい。さらに好ましくは９．１ｃｍ３／ｇ以上１８ｃｍ３／ｇ以下、特に好ましくは９．５ｃｍ３／ｇ以上１８ｃｍ３／ｇ以下である。加工澱粉の沈降体積は、加工澱粉１．０ｇを２０±５℃の純水に分散させて１００ｃｍ３の沈降管に移し、全量を１００ｃｍ３とし、１６時間放置した後、上下に分かれた下層の容積Ｖ（ｃｍ３）と加工澱粉１．０ｇの絶乾重量（ｇ）（上記式（２）の場合と同様に求めた値）とを測定し、下式（４）より求めた値と定義する。【００４４】
沈降体積（ｃｍ３／ｇ）＝Ｖ（ｃｍ３）／加工澱粉１．０ｇの絶乾重量（ｇ）・・・（４）
加工澱粉の沈降体積が７ｃｍ３／ｇ未満だと、澱粉粒子が吸水した際の膨潤力が不十分なため、固形製剤に付与できる崩壊性が不十分となり好ましくない。一方、加工澱粉の沈降体積が２０ｃｍ３／ｇより大きいと、膨潤した澱粉粒子同士が会合して粘性の高いゲルを形成してしまい、固形製剤内部への吸水が阻害されて崩壊時間が長くなってしまうので好ましくない。加工澱粉の沈降体積が７ｃｍ３／ｇ以上２０ｃｍ３／ｇ以下の範囲であれば、固形製剤の崩壊を促進できるので好ましい。【００４５】
本発明の加工澱粉は、その安息角が４５°以下であることが好ましい。さらに好ましくは安息角４３°以下、特に好ましくは安息角が４２°以下である。また本発明の加工澱粉は、その嵩密度が０．１〜０．７ｇ／ｃｍ３以下の範囲にあることが好ましい。さらに好ましくは０．２０〜０．５０ｇ／ｃｍ３、特に好ましくは０．２５〜０．４５ｇ／ｃｍ３である。安息角が４５°以下で、かつ嵩密度が０．１〜０．７ｇ／ｃｍ３の範囲にある特定の加工澱粉は、活性成分や他の添加剤との混合性・分散性に優れ、該加工澱粉が固形製剤中に均一に分散されるため好ましい。【００４６】
以下に本発明の加工澱粉の製造方法について記述する。【００４７】
本発明の加工澱粉は、例えば天然澱粉質原料を減圧条件下１００℃〜１３０℃の蒸気で加熱処理する工程、該加熱処理された澱粉質原料を固形分濃度１〜２０重量％の澱粉乳液に調製する工程、該澱粉乳液を澱粉固有の糊化開始温度を１０℃上回る温度より高い温度から、９０℃より低い温度範囲で加熱処理する工程、次いで、該加熱処理された澱粉乳液を乾燥する工程により得ることができる。【００４８】
製造に用いることができる澱粉質原料は、米、トウモロコシ、バレイショ、サツマイモ、タピオカ、青エンドウ豆等の天然澱粉等挙げられる。天然澱粉質原料は、澱粉質物質を含有するものであれば特に制限されないが、粒子の膨潤性が高く保水量を高く制御しやすいという観点からバレイショが好ましい。澱粉質原料は、上記のうち１種を使用してもよいし、２種以上を混合したものを使用してもよい。また澱粉質原料の粒子の大きさは膨潤しやすさの観点から大きいものが好ましい。【００４９】
天然澱粉質原料は、そのままでは天然澱粉固有の糊化開始温度以上の温度で加熱すると、澱粉粒由来の外殻構造の崩壊が起きてしまうため、澱粉乳液とする前に、例えば特開平４−１３０１０２号公報や特開平７−２５９０２号公報に記載されているような、天然澱粉質原料に減圧条件下１００〜１３０℃の蒸気による加熱処理が必要である。【００５０】
例えば、特開平４−１３０１０２号公報には、（１）減圧ラインと加圧蒸気ラインとの両方を付設し、内圧、外圧共に耐圧性の密閉できる容器に澱粉を入れ、減圧とした後、蒸気導入による加圧加熱を行い、或いはこの操作を繰り返すことにより、澱粉を所定時間加熱した後冷却する湿熱処理方法、（２）（１）の方法に加えて、缶内温度を少なくとも１２０℃以上とすることで、水懸濁液を加熱した時、澱粉粒子の膨潤が認められるが実質的に粘度を示さず、α−アミラーゼ吸着能が著しく高い澱粉を製造する湿熱処理方法、（３）（１）又は（２）の方法に加えて、加熱後減圧にして冷却する湿熱処理方法、が開示されているが、これらの湿熱処理方法のいずれでもよい。【００５１】
また、特開平７−２５９０２号公報には、（４）澱粉質系穀粒を湿熱処理して得られる湿熱処理澱粉質系穀粒の製造方法において、耐圧容器内に充填した澱粉質系穀粒を減圧する第１工程と、減圧後、蒸気を導入して加熱、加圧する第２工程を、少なくとも１回繰り返す湿熱処理澱粉質系穀粒の製造方法、（５）（４）の製造方法の第２工程において、加熱を８０℃以上で、かつ５分〜５時間行う製造方法、が開示されている。これらの方法のいずれでもよい。【００５２】
これらの方法により、天然澱粉質原料を減圧下、蒸気により加熱処理された澱粉は、粒子の内部が中空状で、粒子の外殻部の結晶性が増したものである。このような澱粉は、光学顕微鏡の偏光像に見られる偏光十字模様が、生澱粉よりも弱く、複屈折性粒子が減少しているという特徴を有する。また中空部はアミロースやアミロペクチンの結晶状態がほぐれた構造になっていると思われ、α―アミラーゼによる消化性が生澱粉よりも増しているという特徴を有する。【００５３】
澱粉乳液の調製方法は、公知の方法であれば特に制限しない。澱粉乳液の調製のための温度は澱粉質原料の糊化開始温度より１０℃下回る温度が好ましい。該温度範囲にすることで、澱粉乳液を調製する工程で澱粉のアルファー化を抑制し、次の澱粉乳液の加熱工程におけるアルファー化の制御がしやすくなる。また、澱粉乳液の固形分濃度は１〜２０重量％以下である必要がある。固形分濃度が１重量％未満であると生産性が悪くなり好ましくない。また２０重量％を超えると澱粉乳液の加熱むらが生じ、一定の品質のものが得られないため好ましくない。【００５４】
また、湿熱処理を施された後の澱粉乳液は、５重量％濃度に調整した場合に４００ブラベンダーユニット（ＢＵ）以下の値であり、かつ９５℃で３０分間保持した時の最大粘度が１０００ＢＵ以下であることが好ましい。【００５５】
澱粉乳液の加熱の方法は、公知の方法であれば特に制限しない。例えば水存在下の澱粉乳液を、ジャケット付リアクターに入れてジャケットに蒸気を導入して加熱する方法、水存在下の澱粉乳液に蒸気を混合する方法、ドラム乾燥機の液溜め部で加熱する方法、噴霧乾燥時に蒸気を澱粉スラリーに供給しながら糊化と噴霧とを同時に行う方法等が挙げられる。澱粉粒子の加熱時間の観点から水存在下の澱粉乳液に蒸気を混合する方法が好ましい。加熱温度は、上記の種々の方法で澱粉を糊化した後の液温度が、澱粉固有の糊化開始温度を１０℃上回る温度を超え、９０℃未満の温度範囲が好ましい。より好ましくは澱粉固有の糊化開始温度を１２℃上回る温度を超え、８７℃未満の温度範囲、特に好ましくは粉固有の糊化開始温度を１３℃上回る温度を超え、８６℃未満の温度範囲である。加熱温度が糊化開始温度を１０℃上回る温度より低いと澱粉粒子が大きく膨潤せず、膨潤性の小さい澱粉粉末しか得られないので好ましくない。加熱温度が９０℃以上だと澱粉粒子が大きく膨潤しすぎて外殻構造の破損が生じてしまうため好ましくない。加熱温度が糊化開始温度を１０℃上回る温度を超え、９０℃未満の温度範囲では、外殻構造を破損することなく大きく膨潤させることができるので好ましい。【００５６】
ちなみに「澱粉化学ハンドブック」（二国二郎監修、朝倉書店、１９７７、ｐ３６）によれば、フォトペースト法による主な澱粉の糊化開始温度はバレイショ６１．０℃、トウモロコシ６６．８℃、タピオカ６５．４℃、甘藷６５．８℃である。本発明の加工澱粉粉末に好ましい態様の1つは、天然澱粉質原料にバレイショ澱粉を用いることである。バレイショ澱粉の糊化開始温度は上述の通り６１．０℃であるので、バレイショ澱粉を原料に用いる場合、澱粉乳液とした後の加熱温度は、７１℃を超え、９０℃未満の温度範囲が好ましく、さらに好ましくは７３℃以上８７℃以下、特に好ましくは７４℃以上８６℃以下である。トウモロコシデンプンを原料に用いる場合、澱粉乳液とした後の加熱温度は、７６．８℃を超え、９０℃未満の温度範囲が好ましく、さらに好ましくは７７℃以上８７℃以下、特に好ましくは７８℃以上８６℃以下である。また、タピオカ澱粉を原料に用いる場合、澱粉乳液とした後の加熱温度は、７５．４℃を超え、９０℃未満の温度範囲が好ましく、さらに好ましくは７６℃以上８７℃以下、特に好ましくは７７℃以上８６℃以下である。また、甘藷澱粉を原料に用いる場合、澱粉乳液とした後の加熱温度は、７５．８℃を超え、９０℃未満の温度範囲が好ましく、さらに好ましくは７６℃以上８７℃以下、特に好ましくは７７℃以上８６℃以下である。【００５７】
乾燥方法は特に制限はないが、例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥、ドラム乾燥、棚段乾燥、気流乾燥、真空乾燥などが挙げられる。工業的には噴霧乾燥、ドラム乾燥が好ましい。【００５８】
また、本発明の加工澱粉は、嵩密度が０．１以上０．７ｇ／ｃｍ３以下の範囲にあることが好ましい。嵩密度は、乾燥工程における液濃度の大小にも影響され、また、噴霧乾燥工程においてアトマイザーの回転数にも影響される。そのため、嵩密度を上記の好ましい範囲とするには、これらを適宜調整すればよい。【００５９】
主として医薬用で使用されている化学的処理を施されていない澱粉類には、部分アルファー化澱粉、アルファー化澱粉があり、天然澱粉を加熱し糊化させた後、乾燥して得られる。部分アルファー化澱粉としては、特許第３００４７５８号公報、特開平１１−２６９２０２号公報に記載されているように、５０℃以上で固有の糊化開始温度を約１０℃上回る温度以下、或いは糊化温度よりも実質上高くない温度で加熱処理することにより、澱粉粒の崩壊を引き起こすことなく澱粉粒が部分的に膨潤されたものになる。しかし、これらは加熱温度が低いため、澱粉粒子の結晶性を緩め膨潤性を大きく高めることができず、大きな崩壊力を発現することができない。或いは、広い範囲の粒度分布を有し、粒子の大きさによって糊化開始温度が大きく異なるバレイショ澱粉などでは、アルファー化が進まない非膨潤性の粒子と、膨潤しすぎて粒子が破損してしまった粒子の混合物となり、大きな崩壊力を発現することができない。ちなみに「澱粉化学ハンドブック」（二国二郎監修、朝倉書店、１９７７、ｐ３６）によれば、フォトペースト法による主な澱粉の糊化開始温度は大粒のバレイショが６０．０℃、中粒のバレイショ澱粉が６１．４℃、小粒のバレイショ澱粉が６３．４℃であり、粒径によって糊化開始温度が大きく異なる（本願比較例７、８参照）。別の部分アルファー化澱粉としては、特許文献１６、１８、１９に記載されているように、減圧下、１００〜１３０℃の蒸気で加熱処理された澱粉質原料を、さらに水存在下６０〜１５０℃で加熱することにより、アミロースとアミロペクチン（本発明の水溶性成分に相当）が１０〜９０重量％澱粉粒子の外部へ溶出されたものになる。しかし、水溶性成分が１０〜９０重量％澱粉粒子の外部へ溶出されるほど高温で加熱（ＷＯ２００５／５４８４号公報の実施例では９５〜１２０℃の温度範囲で加熱）された外殻構造の多くが破壊され水溶性成分を多く含有する澱粉粉末は、膨潤により周囲に及ぼす応力が小さく、また、水溶性成分が固形製剤表面或いは細孔に粘着性の膜を形成してしまう。そのため、固形製剤の崩壊を促進することができない（本願比較例５参照）。また、特開２００６−４５２２２号公報、特公昭４６−２１４７１号公報に記載されているように、澱粉粉末に機械的な力を加えることにより、複屈折性の澱粉と非複屈折性の澱粉の混合物になる。しかし、これらは機械的な力により外殻構造の一部に破裂が生じている。そのため、水中で不可逆膨潤し、その結果液の粘性が上昇し固形製剤内部への水の浸入を妨げてしまい、十分な崩壊力が得られない（本願比較例９参照）。【００６０】
アルファー化澱粉としては、１５０℃前後でドラム乾燥する方法や１２０〜１６０℃で高圧下エクストルーダーで押し出す方法で製造される。このような方法で得られるアルファー化澱粉は、加熱温度が高すぎるため粒子が膨潤しすぎてしまい、外殻構造の殆どが破壊され、水溶性となったアミロースやアミロペクチンが粒子外に溶出する。それらが乾燥し一部β化（結晶化）し、澱粉粒子が本来有する外殻構造とは異なる薄片状、塊状の粒子となる。このようにアルファー化しすぎることによって外殻構造が殆ど破壊され水溶性成分を多く含有する澱粉粉末は、膨潤により周囲に及ぼす応力が小さく、また、水溶性成分が固形製剤表面或いは細孔に粘着性の膜を形成してしまう。そのため、固形製剤の崩壊を促進することができないので好ましくない。【００６１】
本発明の加工澱粉は、天然澱粉質原料を減圧下１００〜１３０℃で蒸気により加熱処理し、該加熱処理された天然澱粉質原料を固形分濃度１〜２０重量％の澱粉乳液に調製し、次いで、該澱粉乳液を澱粉固有の糊化開始温度を１０℃上回る温度より高い温度から、９０℃より低い温度範囲で加熱処理し、次いで乾燥することによって得られるが、驚くべきことに、このような製造方法によって得られた加工澱粉粉末は、従来の部分アルファー化澱粉、アルファー化澱粉にはなかった強い崩壊力を有することが分かった。【００６２】
本発明の加工澱粉粉末は、保水性に優れ大きく膨潤することができ、且つ、水中で膨潤する過程で外殻構造が維持され強い強度を有するため、吸水・膨潤の際に澱粉粒子外部へ大きな応力が作用する。一方、水溶性成分が少ないため、固形製剤表面や細孔に粘性の高い液が生成して固形製剤内部への水の浸入が阻害されることはない。以上の特性により、本発明の加工澱粉粉末は、従来の部分アルファー化澱粉、アルファー化澱粉にはなかった強い崩壊力を発現するのである。【００６３】
本発明でいう加工澱粉粉末と１種以上の活性成分を含む組成物とは、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の分野において、活性成分を迅速に放出させる目的で使用するものであれば、形状は問わない。医薬用途であれば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、エキス剤、丸剤、カプセル剤等の固形製剤等が挙げられる。特に錠剤が服用性や生産性の点で好ましい。近年、口腔内で６０秒以内に速やかに崩壊もしくは溶解する錠剤が開発されているが、本発明の加工澱粉は口腔内崩壊錠用にも適している。組成物中への本発明の加工澱粉粉末の添加量としては、好ましくは０．１〜９９．９重量％程度である。０．１重量％以上であれば本発明の加工澱粉粉末の効果が得られ、９９．９重量％以下であれば十分な量の活性成分を添加でき、活性成分の治療効果、効能等が期待できる。通常の使用範囲としては、０．１〜５０重量％、好ましくは０．２〜１０重量％、特に好ましくは０．２〜５重量％程度である。【００６４】
本発明でいう活性成分とは、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒、界面活性剤等をいう。活性成分は、それ単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。粉体状、結晶状、油状、液状、半固形状等のいずれでもよく、粉末、細粒、顆粒等の形態のいずれでもよい。また、溶出制御、苦味低減等の目的でコーティングを施したものであってもよい。活性成分はそれ単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。活性成分としては、即放性に対する要求性能が厳しい医薬品薬効成分が最も好ましい。【００６５】
また、本発明の加工澱粉粉末及び１種以上の活性成分を含む組成物は、直接打錠で得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が７０秒以下であることが好ましい。本発明でいう直接打錠とは、本発明の加工澱粉とエテンザミド（エーピーアイコーポレーション製）と結晶セルロース（「セオラス」(登録商標)ＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と造粒乳糖（スーパータブ（商品名）、旭化成ケミカルズ株式会社製）と軽質無水ケイ酸（アエロジル２００（商品名）、日本アエロジル）とを３／３０／１０／５７／１の重量比になるように均一に混合し、次いで該混合粉体とステアリン酸マグネシウム（植物性ステアリン酸マグネシウム、太平化学産業）の重量比が１００／０．５となるようにステアリン酸マグネシウムを加えて緩やかに混合し、ロータリー打錠機（クリーンプレスコレクト１２ＨＵＫ（商品名）／株式会社菊水製作所製）を用いて、直径８．０ｍｍ、重量０．１８ｇの錠剤とすることをいう。打錠時の圧力は打錠後の硬度が１００±１０Ｎとなるように適宜調整する。【００６６】
また、本発明の加工澱粉粉末及び１種以上の活性成分を含む組成物は、攪拌造粒後、打錠して得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が６０秒以下であることが好ましい。本発明でいう、攪拌造粒後、打錠するとは、本発明の加工澱粉とエテンザミド（エーピーアイコーポレーション製）と結晶セルロース（「セオラス」(登録商標)ＰＨ−１０１、旭化成ケミカルズ株式会社製）と結晶乳糖（２００メッシュ乳糖、ＤＭＶ製）とを３／３０／１０／５７の重量比になるように均一に混合し、攪拌造粒機（ＶＧ−１０、パウレック株式会社製）にて、ブレード回転数２１０ｒｐｍ、クロスチョッパー回転数２０００ｒｐｍの条件で、８％ＨＰＣ−Ｌ（日本曹達製）を結合剤に用いて湿式造粒し、得られた顆粒を６０℃で１６時間乾燥し、次いで目開き１４００μｍの篩にて粗大粒子を除去して打錠用顆粒とし、得られた造粒用顆粒とステアリン酸マグネシウム（植物性ステアリン酸マグネシウム、太平化学製）とを１００／０．５の重量比になるよう３０秒間緩やかに混合し、ロータリー打錠機（クリーンプレスコレクト１２ＨＵＫ（商品名）／株式会社菊水製作所製）を用いて直径８．０ｍｍ、重量０．１８ｇの錠剤とすることをいう。打錠時の圧力は打錠後の硬度が１００±１０Ｎとなるように適宜調整する。【００６７】
また、本発明の加工澱粉粉末及び１種以上の活性成分を含む組成物は、流動層造粒後、打錠して得られる、硬度が１００±１０Ｎ、崩壊時間が１３０秒以下であることが好ましい。本発明でいう、流動層造粒後、打錠するとは、本発明の加工澱粉とエテンザミド（エーピーアイコーポレーション製）と結晶セルロース（「セオラス」(登録商標)ＰＨ−１０１、旭化成ケミカルズ株式会社製）と結晶乳糖（２００メッシュ乳糖、ＤＭＶ製）とを１／３０／１０／５９の重量比になるように均一に混合し、流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック株式会社製）にて、流動層トップスプレー、スプレー位置下、スプレー条件０．１ＭＰａ、30Ｌ／ｍｉｎ、風量２０−４０ｍ３／ｈｒ、給気温度７５℃、排気温度成り行き（２８−３３℃）、スプレー液速：約７ｇ／ｍｉｎ、排気温度が４０℃になるまで乾燥する条件で、６％ＨＰＣ−Ｌ（日本曹達製）を結合剤として用い湿式造粒し、得られた顆粒を目開き７００μｍの篩にて粗大粒子を除去して打錠用顆粒とし、得られた打錠用顆粒とステアリン酸マグネシウム（植物性ステアリン酸マグネシウム、太平化学製）とを１００／０．５の重量比になるよう３０秒間緩やかに混合し、ロータリー打錠機（クリーンプレスコレクト１２ＨＵＫ（商品名）／株式会社菊水製作所製）を用いて直径８．０ｍｍ、重量０．１８ｇの錠剤とすることをいう。打錠時の圧力は打錠後の硬度が１００±１０Ｎとなるように適宜調整する。【００６８】
医薬品薬効成分としては、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤など、経口で投与されるものが対象となる。薬効成分は、それを単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００６９】
以下に本発明の組成物で用いることのできる医薬品薬効成分について例示するが、これらに限定されるものではない。【００７０】
鎮痛及び抗炎症性薬剤（NSAID、フェンタニール、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナブメトン(nabumetone)、パラセタモール、ピロキシカム、トラマドール、セロコキシブ(celecoxib)及びロフェコキシブ(rofecoxib)のようなCOX−2インヒビター）、抗不整脈剤（プロカインアミド、キニジン、ベラパミル）、抗細菌及び抗原生動物剤（アモキシリン、アンピシリン、ベンザチン ペニシリン、ベンジルペニシリン、セファクロール、セファドロキシル、セフプロジル(cefprozil)、セフロキシム アキセチル(cefuroxime axetil)、セファレキシン、クロラムフェニコール、クロロキン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン(clarithromycin)、クラブラン酸、クリンダマイシン、ドキシサイクリン(doxyxyclin)、エリスロマイシン、フルクロキサシリン(flucloxacillin)ナトリウム、ハロファントリン(halofantrine)、イソニアジド、硫酸カナマイシン、リンコマイシン、メフロキン、ミノサイクリン、ナフシリン ナトリウム、ナリジクス酸、ネオマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン(ofloxacin)、オキサシリン、フェノキシメチル−ペニシリン カリウム、ピリメタミン−スルファドキシム、ストレプトマイシン）、抗凝固剤（ワルファリン）、抗鬱剤（アミトリプチリン、アモキサピン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デシプラミン、ドチエピン（dothiepin）、ドキセピン、フルオキセチン、レボキセチン（reboxetine）、アミネプチン（amineptine）、セレジリン、ジェピロン、イミプラミン、炭酸リチウム、ミアンセリン、ミルナシプラン（milnacipran）、ノルトリプチリン、パロキセチン（paroxetine）、セルトラリン（sertraline）；3−[2−[3,4−ジヒドロベンゾフラン[3,2−c]ピリジン−2(1H)−イル]エチル]−2−メチル−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン）、抗糖尿病剤（グリベンクラミド（glibenclamide）、メトホルミン）、抗癲癇剤（カルマバゼピン、クロナゼパム、エトスクシミド、ガバペンチン（gabapentin）、ラモトリジン、レベチラセタム（lavetiracetam）、フェノバルビトン（phenobarbitone）、フェニトイン、プリミドン、チアガビン（tiagabine）、トピラメート（topiramate）、バルプロミド（valpromide）、ビガバトリン）、抗菌剤（アンホテリシン、クロトリマゾール、エコナゾール、フルコナゾール（fluconazole）、フルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール（itraconazole）、ケトコナゾール、硝酸ミコナゾール、ナイスタチン、テルビナフィン（terbinafine）、ボリコナゾール（voriconazole））、抗ヒスタミン剤（アステミゾール、シンナリジン（cinnarizine）、シプロヘプタジン、デカルボエトキシロラタジン（decarboethoxyloratadine）、フェキソフェナジン（fexofenadine）、フルナリジン、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ノルアステミゾール（norastemizole）、オキサトミド（oxatomide）、プロメタジン、テルフェナジン）、抗高血圧剤（カプトプリル、エナラプリル、ケンタセリン、リジノプリル、ミノキシジル、プラゾシン、ラミプリル（ramipril）、レセルピン、テラゾシン）、抗ムスカリン作用剤（硫酸アトロピン、ヒオスシン）、抗腫瘍剤及び代謝拮抗物質（シスプラチン、カルボプラチンのような白金化合物；パクリタキセル、ドセタキセル（docetaxel）のようなタキサン（taxane）、カンプトテシン（camptothecin）、イリノテカ��（irinotecan）、トポテカン（topotecan）のようなテカン（tecan）；ビンブラスチン、ビンデシン、ビンクリスチン、ビノレルビン（vinorelbine）のようなビンカアルカロイド；5−フルオロウラシル、カペシタビン（capecitabine）、ジェムシタビン（gemcitabine）、メルカプトプリン、チオグアニン、クラドリビン（cladribine）、メトトレキサートのようなヌクレオシド誘導体及び葉酸アンタゴニスト；ナイトロジェンマスタード、例えばシクロホスファミド、クロラムブシル（chlorambucil）、クロルメチン（chlormethine）、イホスファミド（iphosphamide）、メルファラン（melphalan）、或いはニトロソウレア、例えばカルムスチン、ロムスチンのようなアルキル化剤、或いは他のアルキル化剤、例えばブスルファン、ダカルバジン、プロカルバジン、チオテパ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン(idarubicin)、エピルビシン（epirubicin）、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、マイトマイシンのような抗生物質、トラスツズマブ（trastuzumab）のようなHER 2抗体；エトポシド、テニポシド（teniposide）のようなポドフィロトキシン誘導体、ファルネシルトランスフェラーゼインヒビター；ミトザントロンのようなアントラキノン誘導体）、抗偏頭痛剤（アルニジタン（alniditan）、ナラトリプタン（naratriptan）、スマトリプタン（sumatriptan））、抗パーキンソン剤（ブロモクリプチンメシレート（bromocryptine mesylate）、レボトバ、セレジリン）、抗精神性、催眠性及び鎮静剤（アルプラゾラム、ブスピロン、クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide）、クロルプロマジン（chlorpromazine）クロザピン、ジアゼパム、フルペチキソール、フルフェナジン、フルラゼパム、9−ヒドロキシリスペリドン（hydroxyrisperidone）、ロラゼパム、マザペルチン（mazapertine）、オランザピン（olanzapine）、オキサゼパム、ピモジド、ピパンペロン、ピラセタム（piracetam）、プロマジン、リスペリドン(risperidone)、セルホテル（selfotel）、セロクエル（seroquel）、セルチンドール（sertindole）、スルピリド、テマゼパム、チオチキセン、トリアゾラム、トリフルペリドール、ジプラシドン（ziprasidone）、ゾルピデム）、抗発作剤（ルベルゾール(lubeluzole)、ルベルゾールオキシド(lubeluzole oxide)、リルゾール(riluzole)、アプチガネル（aptiganel）、エリプロジル（eliprodil）、レマセミド（remacemide））、鎮咳剤（デキストロメトルファン、レボドロプロピジン（laevodropropizine））、抗ウイルス剤（アシクロビル、ガンシクロビル、ロビリド（loviride）、チビラピン（tivirapine）、ジドブジン、ラミブジン（lamivudine）、ジドブジン＋ラミブジン、ジダノシン（didanosine）、ザルシタビン（zalcitabine）、スタブジン（stavudine）、アバカビル（abacavir）、ロピナビル（lopinavir）、アンプレナビル（amprenavir）、ネビラピン（nevirapine）、エファビレンズ（efavirenz）、デラビルジン（delavirdine）、インジナビル（indinavir）、ネルフィナビル（nelfinavir）、リトナビル（ritonavir）、サキナビル（saquinavir）、アデホビル（adefovir）、ヒドロキシウレア）、ベータ−アドレナリン作用性受容体剤（アテノロール、カルベディロール、メトプロロール、ネビボロール（nebivolol）、プロパノルオール）、心変力性剤（アムリノン、ジギトキシン、ジゴキシン、ミルリノン）、コルチコステロイド（ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメゾン、ブデソニド（budesonide）、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン）、殺菌剤（クロルヘキシジン）、利尿剤（アセタゾラミド、フルセミド（frusemide）、ヒドロクロロチアジド、イソソルビド）、酵素、精油（アネトール、アニス油、キャラウェイ、カルダモン、カシア油、シネオール、シナモン油、クローブ油、コリアンダー油、脱メントール化（dementholised）ミント油、ディル油、ユーカリ油、オイゲノール、ジンジャー、レモン油、からし油、ネロリ油、ナツメグ油、オレンジ油、ペパーミント、セージ、スペアミント、テルピネオール、タイム）、胃腸薬（シメチジン、シサプリド（cisapride）、クレボプリド（clebopride）、ジフェノキシラート、ドンペリドン、ファモチジン、ランソプラゾール（lansoprazole）、ロペルアミド（loperamide）、ロペルアミドオキシド（loperamide oxide）、メサラジン（mesalazine）、メトクロプラミド（metoclopramide）、モサプリド（mosapride）、ニザチジン、ノルシスアプリド（norcisapride）、オルサラジン（olsalazine）、オメプラゾール、パントプラゾール（pantoprazole）、ペルプラゾール（perprazole）、プルカロプリド（prucalopride）、ラベプラゾール（rabeprazole）、ラニチジン、リドグレル（ridogrel）、スルファサラジン（suphasalazine））、止血剤（アミノカプロン酸）、脂質調節剤（アトルバスチン（atorvastine）、セバスタチン、プラバスタチン、プロブコール、シンバスタチン）、局所麻酔剤（ベンゾカイン、リグノカイン（lignocaine））、オピオイド鎮痛剤（ブプレノルフィン、コデイン、デキストロモルアミド、ジヒドロコデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、モルフィネ）、副交感神経作用性及び抗痴呆剤（AIT−082、エプタスチグミン(eptastigmine)、ガランタミン、メトリホナート、ミラメリン（milameline）、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、タクリン、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、サブコメリン（sabcomeline）、タルサクリジン（talsaclidine）、キサノメリン（xanomeline）、メマンチン（memantine）、ラザベミド（lazabemide））、ペプチド及びタンパク質（抗体、ベカルプレルミン（becaplermine）、シクロスポリン、エリスロポエチン、免疫グロブリン、インスリン）、性ホルモン（卵胞ホルモン：抱合卵胞ホルモン、エチニルエストラジオール、メストラノール、エストラジオール、エストリオール、エストロン；プロゲステロン；酢酸クロマジン、酢酸シプロテン、17−デアセチル ノルゲスチメート(deacetyl norgestimate)、デソゲストレル（desogestrel）、ジエノゲスト（dienogest）、ジドロゲステロン、エチノジオール（ethynodiol）ジアセテート、ゲストデン(gestodene)、3−ケトデソゲストレル（keto desogestrel）、レボノルゲストレル（levonorgestrel）、リネストレノール、酢酸メトキシプロゲステロン、メゲステロール、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、ノルエチノドレル、ノルゲスチメート（norgestimate）、ノルゲストレル、ノルゲストリエノン（norgestrienone）、プロゲステロン、酢酸キンゲスタノール）、刺激剤（シルデナフィル（sildenafil））、血管拡張剤（アムロジピン、ブフロメジル（buflomedil）、亜硝酸アミル、ジルチアゼム、ジピリダモール、三硝酸��リセリル、イソソルビドジニトレート、リドフラジン、モルシドミン（molsidomine）、ニサルジピン、ニフェジピン、オキシペンチフィリン（oxpentifylline）、三硝酸ペンタエリスリトール）、上記の物質のN−オキシド、上記の物質の医薬的に許容され得る酸又は塩基付加塩、及び上記の物質の立体化学異性体が、本発明の組成物で用いることのできる医薬品有効成分として挙げられる。【００７１】
本発明における加工澱粉粉末及び一種以上の活性成分とを含む組成物には、活性成分の他に、必要に応じて結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤等の他の成分を含有しても構わない。また他の成分は希釈剤として使用してもよい。【００７２】
結合剤としては、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖、トレハロース等の糖類、マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコナンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、結晶セルロース（例えば、旭化成ケミカルズ株式会社製、「セオラス」(登録商標)ＰＨ−１０１、ＰＨ−１０１Ｄ、ＰＨ−１０１Ｌ、ＰＨ−１０２、ＰＨ−３０１、ＰＨ−３０１Ｚ、ＰＨ−３０２、ＰＨ−Ｆ２０、ＰＨ−Ｍ０６、Ｍ１５、Ｍ２５、ＫＧ−８０１、ＫＧ−８０２、ＫＧ−１０００、ＵＦ−７１１、ＵＦ−７０２等）、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等が挙げられる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００７３】
結合剤として使用できる結晶セルロースとしては、圧縮成形性に優れるものが好ましい。圧縮成形性に優れる結晶セルロースを使用することにより、低打圧で打錠できる。そのため打圧で失活する活性成分の活性維持が可能であり、顆粒含有錠にすることができ、少量添加で硬度を付与できる。従って、嵩高い活性成分の錠剤化や多種類の活性成分を含む薬剤の錠剤化が可能である。また、場合によっては小型化でき、液状成分の担持性に優れ、打錠障害を抑制できる等の利点がある。商業的に入手可能である圧縮成形性に優れる結晶セルロースとしては、「セオラス」(登録商標)ＫＧ−８０１、ＫＧ−８０２、ＫＧ−１０００、ＵＦ−７１１、ＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ株式会社製）等が利用できる。【００７４】
流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物類を挙げることができる。それを単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００７５】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等が挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００７６】
矯味剤としては、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、１−メントール等を挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００７７】
香料としては、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、トウヒ油、ハッカ油等の油類、緑茶末等を挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００７８】
着色剤としては、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビンなどを挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００７９】
甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、ギリチルリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、水飴、アマチャ末等を挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。【００８０】
また、本発明の効果を損なわない限り、崩壊剤を配合してもよい。崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類、結晶セルロース、粉末セルロース等のセルロース類、クロスポビドン、クロスポビドンコポリマー等の合成高分子等が挙げることができる。上記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。しかし、活性成分との反応性や吸湿性が低いため製剤の保存安定性に優れ、且つ、食経験豊富で安全性が高いという本発明の効果を損ねないよう注意が必要である。【００８１】
本発明の加工澱粉粉末及び一種以上の活性成分とを含む組成物を含む固形製剤は、医薬品分野で通常行われる固形製剤の製造法の何れを用いても製造することができる。例えば、活性成分と加工澱粉粉末と必要により結合剤、崩壊剤、流動化剤、矯味剤、香料、着色料、甘味剤等の成分を均一に混合した後に打錠する直接粉末圧縮法を用いることができる。他の例では、活性成分と加工澱粉粉末と、必要により結合剤、崩壊剤、流動化剤、矯味剤、香料、着色料、甘味剤等の成分とを湿式造粒（押出造粒、流動層造粒、転動流動層造粒等）、或いは乾式造粒（ローラーコンパクター等を使用する破砕造粒等）し、得られた顆粒に必要により結合剤、崩壊剤、流動化剤、矯味剤、香料、着色料、甘味剤等の成分を加えて打錠する湿式造粒打錠法や乾式造粒打錠法により製造することができる。【００８２】
固形製剤とするための圧縮成形機としては、例えば、静圧プレス機、シングルパンチ打錠機、ロータリー打錠機、多層錠剤成形機、有核打錠等の圧縮機を使用でき、特に制限されない。【００８３】
また、本発明の効果を損なわない限り、固形製剤それ自体に、活性成分の溶出性の制御や味のマスキングや防湿等の目的でコーティングが施されていてもよい。コーティング剤としては、例えばセルロース系コーティング剤（エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテート等）、アクリルポリマー系コーティング剤（オイドラギットＲＳ、オイドラギットＬ、オイドラギットＮＥ等）、シェラック、シリコン樹脂等から選択される１種以上を用いることができる。これらのコーティング剤の使用方法は公知の方法を用いることができる。コーティング剤は有機溶媒に溶解しても、水に懸濁させて用いてもよい。
【実施例】
【００８４】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。なお、実施例、比較例における各試験法、及び物性の測定方法は以下の通りである。【００８５】
（１）乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比
加工澱粉粉末の光学顕微鏡像を画像解析処理し（（株）インタークエスト製、装置：Ｈｙｐｅｒ７００，ソフトウエア：Ｉｍａｇｅｈｙｐｅｒ）、粒子に外接する長方形のうち面積が最小となる長方形の長辺を粒子の一次粒子径とした。乾燥状態の一次粒子の平均粒子径Ｗ１（μｍ）は少なくとも粒子４００個の平均値とした。光学顕微鏡像は、個々の粒子ができるだけ重ならないように少量ずつを試料台上にばらまくようにして撮影し、画像解析時には、重なりがあり明確に一次粒子と判断できないものは除外して計測した。次に、２０℃±５℃の純水２００ｇを容器に入れ、マグネチックスターラー５００ｒｐｍで攪拌しながら、加工澱粉１．０ｇを２分間かけて投入し、投入後から３分間分散させた。得られた分散液を超音波（シャープ株式会社、ＳＩＬＥＮＴＳＯＮＩＣ（商品名）、ＵＣ−６２００、高周波出力６００Ｗ、４０ｋＨｚ）で５分間処理し、分散液の一部を光学顕微鏡で観察した。視野内に粒子が２０個以上入る倍率で観察し、判別可能な全ての一次粒子の最大径を計測した。最大径の計測を５回繰り返し、５回測定分の全粒子の最大径の平均値を求め、膨潤状態の一次粒子の平均粒子径Ｗ２（μｍ）とした。ここで、一次粒子の最大径とは、一次粒子の端と端を結ぶ直線が最大になる長さを指す。また、一次粒子とは、生の澱粉粒と同じ構成単位の粒子のことをいうが、重なりや凝集などで一次粒子と明確に識別できないものは除外して計測した。【００８６】
これらの値と下式（１）により求めた値で、乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比を定義した。【００８７】
乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比＝Ｗ２（μｍ）／Ｗ１（μｍ）・・・（１）
（２）水溶性成分量（重量％）
加工澱粉３ｇに２０℃±５℃の純水９７ｇを加えてマグネチックスターラーで２時間攪拌して分散させ、得られた分散液の４０ｃｍ３を５０ｃｍ３の遠沈管に移し、５０００Ｇで１５分間遠心分離した。この上澄液３０ｃｍ３を秤量瓶に入れ、１１０℃で一定重量になるまで乾燥して水溶性成分の乾燥重量（ｇ）を求めた。また、加工澱粉１ｇを１１０℃で一定重量になるまで乾燥して加工澱粉の絶乾重量（ｇ）を求めた。これらの値と下式（２）により求めた値で水溶性成分量（重量％）を定義する。【００８８】
水溶性成分量（重量％）＝（乾燥重量（ｇ）×１００÷３０）
÷加工澱粉１ｇの絶乾重量（ｇ）×１００・・・（２）
（３）保水量（％）
加工澱粉Ｗ０（ｇ）（約１ｇ）を、約１５ｃｍ３の２０℃±５℃の純水が入った５０ｃｍ３遠沈管へ少しずつ入れ、スパチュラで２分程度かき混ぜながら透明〜半透明になるまで純水に分散させた。５０ｃｍ３沈降管の７割程度になるよう２０℃±５℃の純水を追加して遠心分離（２０００Ｇ、１０分）した。遠心分離終了後１分以内に分離した上層を切り捨てた後、下層に残る重量Ｗ（ｇ）（澱粉＋澱粉が保持する純水量）から下式（３）により保水量（％）を求めた。【００８９】
保水量（％）＝１００×（Ｗ−Ｗ０）／Ｗ０      ・・・・（３）
（４）沈降体積（ｃｍ３／ｇ）
２０±５℃の純水７０ｇを容器に入れ、マグネチックスターラー５００ｒｐｍで攪拌しながら、加工澱粉１．０ｇを約２分間かけて投入し、投入後から３分間分散させた。分散液は１００ｃｍ３の沈降管に移し、容器に付着した分散液を純水で洗浄しながら、全量を１００ｃｍ３とし、１６時間放置した。その後、上下に分かれた下層の容積Ｖ（ｃｍ３）と加工澱粉１．０ｇの絶乾重量（ｇ）とを測定し、下式（４）より沈降体積（ｃｍ３／ｇ）を算出した（ここでの絶乾重量は水溶性成分量の計算の場合と同様に求めた）。【００９０】
沈降体積（ｃｍ３／ｇ）＝Ｖ（ｃｍ３）／加工澱粉１．０ｇの絶乾重量（ｇ）・・・（４）
（５）水中での膨潤状態の一次粒子の平均粒子径
（１）で計測したＷ２（μｍ）の値を使用した。
（６）乾燥状態の一次粒子の平均粒子径
（１）で計測したＷ１（μｍ）の値を使用した。【００９１】
（７）外殻構造
２０℃±５℃の純水２００ｇを容器に入れ、マグネチックスターラー５００ｒｐｍで攪拌しながら、加工澱粉１．０ｇを２分間かけて投入し、投入後から３分間分散させた。得られた分散液を超音波で５分間処理し、分散液の一部を光学顕微鏡で観察した。本発明の加工澱粉粉末は、澱粉質原料が本来有する外殻構造を有していた。外殻構造を有しているとは、光学顕微鏡で２０個以上の粒子が視野内に観察される倍率で観察する時、澱粉質原料が本来有する外殻構造を示す粒子が、全粒子の個数に対して９０％以上であることをいう。複数の一次粒子が凝集あるいは重なりにより、１個の一次粒子であることが不明瞭な状況にある粒子は除外して計測した。
（８）非複屈折性粒子
２０℃±５℃の純水２００ｇを容器に入れ、マグネチックスターラー５００ｒｐｍで攪拌しながら、加工澱粉１．０ｇを２分間かけて投入し、投入後から３分間分散した。得られた分散液を超音波で５分間処理し、分散液の一部を偏光顕微鏡で観察した。複屈折性粒子は、粒子の４隅に輝きのあるいわゆる偏光十字模様を示すが、本発明では粒子の４隅のうち、２つ以上に明確な輝きがある粒子を複屈折性粒子と定義する。１つの輝きは明瞭だが、もう１つが不明瞭な粒子は除外した。一次粒子の全個数と本発明でいう複屈折性粒子の個数とから、非複屈折性粒子数（＝全粒子−本発明でいう複屈折粒子の個数）を求め、全粒子数で除することにより非複屈折粒子の割合（百分率）を求めた。本発明の加工澱粉粒子は、非複屈折性粒子の割合が、識別された一次粒子の全個数に対して９０％以上存在する。ここで、非複屈折性粒子であるとは、非複屈折性粒子の割合が識別された一次粒子の全個数に対して９０％以上存在することをいう。識別された一次粒子とは、複数の一次粒子が凝集あるいは重なりにより、１個の一次粒子であることが不明瞭な状況にある粒子は含まず、明確に１個の一次粒子と確認できる一次粒子をいう。不明瞭な状況にある粒子が多い場合は、上記の超音波処理時間を延ばすか、純水で薄めるなどして適宜調整する。【００９２】
（９）崩壊時間（秒）
崩壊時間（秒）は、処方粉末０．５ｇを静圧プレス（ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ  ＣＲＥＥＰ／アイコーエンジニアリング株式会社製）を用いて１３０ＭＰａの圧縮力で成形して得られる直径１．１３ｃｍの円柱状成形体の試験液中での崩壊時間で定義される。試験液は第１４改正日本薬局方に記載の第２液（ｐＨ６．８）であり、崩壊試験は第１５改正日本薬局方の崩壊試験法に準じ、補助盤を使用しない条件で行った。【００９３】
（１０）錠剤硬度
シュロインゲル硬度計（８Ｄ型、フロイント産業（株）輸入販売）を用いて測定した。【００９４】
（１１）崩壊試験
第１５改正日本薬局方に記載の方法に準拠し、崩壊試験機（NT−40 HS、富山産業製）を用い、純水３７℃、ディスク無しの条件にて測定した。【００９５】
[実施例１]
バレイショ澱粉をステンレスバット（５０ｃｍ×２５ｃｍ）中に層厚５ｃｍで充填して耐圧容器内で５分間減圧（６００ｍｍＨｇ）にした後、加圧蒸気（１２０℃）にて２０分間湿熱処理した。該湿熱処理したバレイショ澱粉を純水中に分散し、固形分濃度１０重量％の澱粉乳液を調製した。該澱粉乳液を２０Ｌ／ｈｒでジェットクッカーで加熱・糊化（出口温度７２℃）し、次いで噴霧乾燥し、加工澱粉Ａを得た。得られた加工澱粉Ａの基礎物性を表１に、水中での膨潤状態の粒子形態の光学顕微鏡写真を図５（ａ）、（ｂ）に示した（（ｂ）は偏光写真）。水中での膨潤状態の粒子形態は、マイクロスコープ（デジタルマイクロスコープＫＨ−１３００（商品名）、ＨＩＲＯＸ社製）を用い、倍率３５０、透過光の条件で観察した。また、偏光下での粒子形態は、偏光を示さない粒子が観察されず、且つ、偏光を示す部位のみ光が透過し観察されるよう、光量及び偏光の程度を調節して観察した。【００９６】
加工澱粉Ａは、保水量、水溶性成分量、沈降体積、乾燥状態の粒子径、膨潤状態の粒子径が好ましい値を示し（表１参照）、外殻構造の破損が無く天然の澱粉粒と同じ構成単位である一次粒子で構成され、乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比も好ましい値であった（図５(a)参照）。また、水中での膨潤状態での非複屈折性粒子の割合は、９４．５％であった。（図５(b)参照）。複屈折性の天然澱粉（コーンスターチについての図１２、バレイショ澱粉についての図１３参照）が明確な偏光十字を示すのとは明らかに異なっていた。【００９７】
得られた加工澱粉Ａを崩壊剤に用い、エテンザミドを活性成分とする錠剤を次の３つの方法で作製した。【００９８】
直接打錠法
加工澱粉Ａとエテンザミド（エーピーアイコーポレーション製）と結晶セルロース（「セオラス」(登録商標)ＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と造粒乳糖（スーパータブ（商品名）、旭化成ケミカルズ株式会社製）と軽質無水ケイ酸（アエロジル２００（商品名）、日本アエロジル）とを３／３０／１０／５７／１の重量比になるように均一に混合した。次いで該混合粉体とステアリン酸マグネシウム（植物性ステアリン酸マグネシウム、太平化学産業）の重量比が１００／０．５となるようにステアリン酸マグネシウムを加えて緩やかに混合し、ロータリー打錠機（クリーンプレスコレクト１２ＨＵＫ（商品名）／株式会社菊水製作所製）を用いて８、１０、１２ＭＰａの圧力で圧縮し、直径８．０ｍｍ、重量０．１８ｇの錠剤を得た。【００９９】
攪拌造粒／打錠法
加工澱粉Ａとエテンザミド（エーピーアイコーポレーション製）と結晶セルロース（「セオラス」(登録商標)ＰＨ−１０１、旭化成ケミカルズ株式会社製）と結晶乳糖（２００メッシュ乳糖、ＤＭＶ製）とを３／３０／１０／５７の重量比になるように均一に混合し、攪拌造粒機（ＶＧ−１０、パウレック株式会社製）にて、ブレード回転数２１０ｒｐｍ、クロスチョッパー回転数２０００ｒｐｍの条件で、８％ＨＰＣ−Ｌ（日本曹達製）を結合剤に用いて湿式造粒した。得られた顆粒を６０℃で１６時間乾燥し、次いで目開き１４００μｍの篩にて粗大粒子を除去して打錠用顆粒を得た。得られた造粒用顆粒とステアリン酸マグネシウム（植物性ステアリン酸マグネシウム、太平化学製）とを１００／０．５の重量比になるよう緩やかに混合し、ロータリー打錠機（クリーンプレスコレクト１２ＨＵＫ（商品名）／株式会社菊水製作所製）を用いて８、１０、１２ＭＰａの圧力で圧縮し、直径８．０ｍｍ、重量０．１８ｇの錠剤を得た。【０１００】
流動層造粒／打錠法
加工澱粉Ａとエテンザミド（エーピーアイコーポレーション製）と結晶セルロース（「セオラス」(登録商標)ＰＨ−１０１、旭化成ケミカルズ株式会社製）と結晶乳糖（２００メッシュ乳糖、ＤＭＶ製）とを１／３０／１０／５９の重量比になるように均一に混合し、流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック株式会社製）にて、流動層トップスプレー、スプレー位置下、スプレー条件０．１ＭＰａ、30Ｌ／ｍｉｎ、風量２０−４０ｍ３／ｈｒ、給気温度７５℃、排気温度成り行き（２８−３３℃）、スプレー液速：約７ｇ／ｍｉｎ、排気温度が４０℃になるまで乾燥する条件で、６％ＨＰＣ−Ｌ（日本曹達製）を結合剤として用い湿式造粒した。得られた顆粒を目開き７００μｍの篩にて粗大粒子を除去して打錠用顆粒を得た。得られた造粒用顆粒とステアリン酸マグネシウム（植物性ステアリン酸マグネシウム、太平化学製）とを１００／０．５の重量比になるよう緩やかに混合し、ロータリー打錠機（クリーンプレスコレクト１２ＨＵＫ（商品名）／株式会社菊水製作所製）を用いて８、１０、１２ＭＰａの圧力で圧縮し、直径８．０ｍｍ、重量０．１８ｇの錠剤を得た。【０１０１】
直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法で得られたそれぞれの錠剤の崩壊試験を行い、その結果を後述の実施例２〜５、比較例１〜１３について行った同様の試験の結果と共に表２に示した。乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比、水溶性成分量、保水量が本発明の範囲内にある加工澱粉Ａを崩壊剤に用いた錠剤は、何れの製錠方法のものも崩壊時間が速く、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンと同等であった。【０１０２】
[実施例２]
加熱・糊化の出口温度を７６℃とする以外は実施例１と同様にして加工澱粉Ｂを製造した。加工澱粉Ｂの基礎物性を表１に示した。次いで、加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｂを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比、水溶性成分量、保水量、沈降体積が本発明の範囲内にある加工澱粉Ｂを崩壊剤に用いた錠剤は、何れの製錠方法のものも崩壊時間が速く、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンと同等であった。【０１０３】
[実施例３]
加熱・糊化の出口温度を８０℃とする以外は実施例１と同様にして加工澱粉Ｃを製造した。加工澱粉Ｃの基礎物性を表１に示した。次いで、加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｃを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比、水溶性成分量、保水量、沈降体積が本発明の範囲内にある加工澱粉Ｃを崩壊剤に用いた錠剤は、何れの製錠方法のものも崩壊時間が速く、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンと同等であった。【０１０４】
[実施例４]
加熱・糊化の出口温度を８４℃とする以外は実施例１と同様にして加工澱粉Ｄを製造した。加工澱粉Ｄの基礎物性を表１に示した。次いで、加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｄを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比、水溶性成分量、保水量、沈降体積が本発明の範囲内にある加工澱粉Ｄを崩壊剤に用いた錠剤は、何れの製錠方法のものも崩壊時間が速く、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンと同等であった。【０１０５】
[実施例５]
加熱・糊化の出口温度を８８℃とする以外は実施例１と同様にして加工澱粉Ｅを製造した。加工澱粉Ｅの基礎物性を表１に示した。次いで、加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｅを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比、水溶性成分量、保水量、沈降体積が本発明の範囲内にある加工澱粉Ｅを崩壊剤に用いた錠剤は、何れの製錠方法のものも崩壊時間が速く、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンと同等であった。【０１０６】
[比較例１]
バレイショ澱粉１ｋｇを６０℃の温水７ｋｇに分散させ、このスラリーを攪拌しながら、１℃／ｍｉｎの速度で昇温し、６２℃になるまで加熱した後、約２０℃の水２ｋｇを加え、熱処理を止めた。次いで噴霧乾燥し、加工澱粉Ｆを得た（特許文献７の実施例１５に相当）。加工澱粉Ｆの基礎物性を表１に示した。次いで、加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｆを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。【０１０７】
乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比、保水量が本発明の範囲内より小さい加工澱粉Ｆを用いた錠剤は、何れの製錠方法においても加工澱粉Ａ〜Ｅと比べて崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１０８】
[比較例２]
加熱・糊化の出口温度を６８℃とする以外は実施例１と同様にして加工澱粉Ｇを製造した。加工澱粉Ｇの基礎物性を表１に、水中での膨潤状態の粒子形態の光学顕微鏡写真を図６（ａ）、（ｂ）に示した（（ｂ）は偏光写真）。【０１０９】
次いで、加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｇを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。【０１１０】
加工澱粉Ｇは、外殻構造の破損は無いが（図６(a)参照）、乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比が本発明の範囲より小さいものであった（表１参照）。また、水中での膨潤状態で、天然澱粉と同様の明確な偏光十字を示す非膨潤性の澱粉粒子が混在していた（図６(b)参照）。加工澱粉Ｇを用いた錠剤は、攪拌造粒／打錠法では比較的速い崩壊時間となったが、直接打錠法、流動層造粒／打錠法では崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１１１】
[比較例３]
加熱・糊化の出口温度を９２℃とする以外は実施例１と同様にして加工澱粉Ｈを製造した。加工澱粉Ｈの基礎物性を表１に、水中での膨潤状態の粒子形態の光学顕微鏡写真を図７（ａ）、（ｂ）に示した（（ｂ）は偏光写真）。【０１１２】
次いで、加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｈを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。【０１１３】
加工澱粉Ｈは、水溶性成分量が本発明の範囲より大きく（表１参照）、また、粒子の外殻構造が破損している粒子が存在しており、天然の澱粉粒と同じ構成単位である一次粒子の形態を留めている粒子が９０％未満であった（図７(a)参照）。加工澱粉Ｈを用いた錠剤は、直接打錠法では比較的速い崩壊時間となったが、直接打錠法、流動層造粒／打錠法では崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１１４】
［比較例４］
加熱・糊化の出口温度を９０℃とする以外は実施例１と同様にして加工澱粉Ｋを製造し、基礎物性を表１に示した。次いで、加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｋを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。【０１１５】
加工澱粉Ｋは、保水量、沈降体積、乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比は本発明の範囲であるが、水溶性成分量が本発明の範囲より大きいものであった。該部分アルファー化澱粉を用いた錠剤は、何れの製錠方法においても加工澱粉Ａ〜Ｅと比べて崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１１６】
[比較例５]
バレイショ澱粉をステンレスバット（５０ｃｍ×２５ｃｍ）中に層厚５ｃｍで充填して耐圧容器内で５分減圧（６００ｍｍＨｇ）後、加圧蒸気（１２０℃）にて２０分処理したものを原料とし、固形分濃度７．５重量％の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を２０Ｌ／ｈｒでジェットクッカーで加熱、糊化（出口温度１００℃）させ、３Ｌ容器の滞留管（１００℃）を連続的に通過した後噴霧乾燥して加工澱粉Ｉを得た。加工澱粉Ｉの基礎物性を実表１に、水中での膨潤状態の粒子形態の光学顕微鏡写真を図８（ａ）、（ｂ）に示した（（ｂ）は偏光写真）。この加工澱粉は、特許文献１６の実施例６、特許文献１８，１９の実施例１に相当する。【０１１７】
加工澱粉Ｉを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。【０１１８】
加工澱粉Ｉは、水溶性成分量が本発明の範囲から大きく外れ（表１参照）、多くの粒子に外殻構造の破損が生じていた（(a)参照）。加工澱粉Ｉを用いた錠剤は、何れの製錠方法においても加工澱粉Ａ〜Ｅと比べて崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１１９】
［比較例６］
コーンスターチをステンレスバット（５０ｃｍ×２５ｃｍ）中に層厚５ｃｍで充填して耐圧容器内で５分間減圧（６００ｍｍＨｇ）にした後、加圧蒸気（１１５℃）にて２０分間湿熱処理した。該湿熱処理したコーンスターチを純水中に分散し、固形分濃度１０重量％の澱粉乳液を調製した。該澱粉乳液を２０Ｌ／ｈｒでジェットクッカーで加熱・糊化（出口温度８０℃）し、次いで噴霧乾燥し、加工澱粉Ｌを得た。得られた加工澱粉Ｌの基礎物性を表１に示した。【０１２０】
加工澱粉Ａの代わりに該加工澱粉Ｌを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。【０１２１】
加工澱粉Ｌは、水溶性成分量、乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比、沈降体積は本発明の範囲であるが、乾燥状態及び水中での一次粒子の平均径並びに保水量が本発明の範囲より小さいものであった。該部分アルファー化澱粉を用いた錠剤は、何れの製錠方法においても加工澱粉Ａ〜Ｅと比べて崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１２２】
［比較例７］
バレイショ澱粉１ｋｇを６０℃の温水７ｋｇに分散させ、このスラリーを攪拌しながら、１℃／ｍｉｎの速度で昇温し、６８℃になるまで加熱した後、約２０℃の水２ｋｇを加え、熱処理を止めた。次いで噴霧乾燥し、加工澱粉Ｊを得た（特許文献６の実施例１７、サンプル７よりも低い加熱温度に相当）。加工澱粉Ｊの基礎物性を表１に、水中での膨潤状態の粒子形態の光学顕微鏡写真を図９（ａ）、（ｂ）に示した（（ｂ）は偏光写真）。【０１２３】
加工澱粉Ｊを用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法の３つの方法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。【０１２４】
加工澱粉Ｊは、一部の粒子の外殻構造が破損し、天然の澱粉粒と同じ構成単位である一次粒子の形態を留めておらず、個々の一次粒子が識別できないものであった（図９(a)参照）。また、水中での膨潤状態で天然澱粉と同様の明確な偏光十字を示す非膨潤性の澱粉粒子が多く存在していた（図９(b)参照）。バレイショ澱粉は広い範囲の粒度分布であり、加熱処理によるアルファー化を受けやすい大きな粒子と、アルファー化を受けにくい小さな粒子が混在している。そのため、バレイショ澱粉の糊化開始温度６１℃より高い６８℃で加熱処理しても、小さい粒子はアルファー化を受けず、偏光十字が明確に示される粒子が残存してしまった。また、大きい粒子は膨潤しすぎて外殻構造が破損されてしまった。加工澱粉Ｊを用いた錠剤は、何れの製錠方法においても加工澱粉Ａ〜Ｅと比べて崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１２５】
[比較例８]
市販部分アルファー化澱粉（ＰＣＳ、三和澱粉工業株式会社製）を用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った。該部分アルファー化澱粉の基礎物性を表１に、水中での膨潤状態の粒子形態の光学顕微鏡写真を図１０（ａ）、（ｂ）に示した（（ｂ）は偏光写真）。また、崩壊試験の結果を表２に示した。【０１２６】
該部分アルファー化澱粉は、コーンスターチを水と混合し乳濁液とし、糊化開始温度（６６．８℃／澱粉化学ハンドブックｐ３６）を１０℃上回る温度以下で処理し、粒子形態を破壊することなく澱粉粒を膨潤させ、次いで乾燥して得られたものである。澱粉粒子の外殻構造が破壊せず残存しているのが特徴である。また、水中での膨潤状態における非複屈折性粒子の割合は７２％であった（図１０(a)、(b)参照）。【０１２７】
該部分アルファー化澱粉は、乾燥状態と水中での膨潤状態の一次粒子の膨潤比が、本発明の範囲より小さく外れたものであった（表１参照）。該部分アルファー化澱粉を用いた錠剤は、何れの製錠方法においても加工澱粉Ａ〜Ｅと比べて崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１２８】
[比較例９]
加工澱粉Ａの変わりに市販部分アルファー化澱粉（Ｓｔａｒｃｈ１５００）を用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った。部分アルファー化澱粉の基礎物性を表１に、水中での膨潤状態の粒子形態の光学顕微鏡写真を図１１（ａ）、（ｂ）に示した（（ｂ）は偏光写真）。また、崩壊試験の結果を表２に示した。【０１２９】
該部分アルファー化澱粉は、澱粉原料を水の存在下、糊化開始温度以下の温度で、差動ロール製粉機、並流ロール製粉機、押し出し機などで澱粉原料に圧力をかけ、一部の澱粉粒子を破壊し、破壊された澱粉粒子と破壊されてない澱粉粒子の混合物を固める工程、次いで粉砕し、整粒する工程により得られたものである（特許文献１３、１４に相当）。【０１３０】
該部分アルファー化澱粉は、水溶性成分量が本発明の範囲から大きく外れ（表１参照）、また、水中での膨潤状態における非複屈折性粒子の割合は７８％であった（図１１(a)、(b)参照）。【０１３１】
該部分アルファー化澱粉を用いた錠剤は、何れの製錠方法においても加工澱粉Ａ〜Ｅと比べて崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１３２】
［比較例１０］
市販スーパー崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウム（キッコレートＮＤ−２ＨＳ、旭化成ケミカルズ株式会社製）を用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。クロスカルメロースナトリウムを崩壊剤に用いた錠剤の崩壊時間は速く、加工澱粉Ａ〜Ｅと同等であった。【０１３３】
［比較例１１］
市販崩壊剤であるクロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ−１０、ＩＳＰ製）を用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。クロスポビドンを崩壊剤に用いた錠剤の崩壊時間は速く、加工澱粉Ａ〜Ｅと同等であった。【０１３４】
［比較例１２］
市販スーパー崩壊剤である澱粉グリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＭＶ製、エーテル化澱粉に相当）を用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。澱粉グリコール酸ナトリウムを崩壊剤に用いた錠剤の崩壊時間は比較的速いものであったが、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、加工澱粉Ａ〜Ｅの崩壊時間よりは遅いものとなった。【０１３５】
［比較例１３］
市販崩壊剤である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ、信越化学工業製）を用いる以外は実施例１と同様にして、直接打錠法、攪拌造粒／打錠法、流動層造粒／打錠法で錠剤を作製し、崩壊試験を行った結果を表２に示した。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを崩壊剤に用いた錠剤の崩壊時間は、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、加工澱粉Ａ〜Ｅと比べて崩壊時間の遅いものしか得られなかった。【０１３６】
［実施例６］
加工澱粉Ａとアミノフィリン（和光純薬）とを５０／５０の重量比になるように均一に混合し、該混合粉末をスチール製の蓋の付いたガラス容器に入れ、温度４０℃の雰囲気下に１８週間保存した。２、８及び１８週間経過後の混合粉体の色の変化を色示計（ＳＥ２００、日本分光株式会社製）を用いて測定し、その結果を後述の比較例１４〜１７について行った同様の測定の結果と併せて図１に示した。【０１３７】
加工澱粉Ａとアミノフィリンの混合粉体の白色度の低下は僅かであり、殆ど着色しなかった。白色度の低下の度合いはクロスポビドンと同等であり、澱粉グリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースより著しく小さく抑えられた。【０１３８】
［比較例１４］
市販スーパー崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウム（キッコレートＮＤ−２ＨＳ、旭化成ケミカルズ株式会社製）を用いる以外は実施例６と同様にし、混合粉体の保存試験を行い、結果を図１に示した。【０１３９】
クロスカルメロースナトリウムとアミノフィリンの混合粉体は、大きな白色度の低下が生じた。【０１４０】
［比較例１５］
市販スーパー崩壊剤であるクロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ−１０、ＩＳＰ製）を用いる以外は実施例６と同様にし、混合粉体の保存試験を行い、結果を図１に示した。【０１４１】
クロスポビドンとアミノフィリンの混合粉体の白色度の低下は僅かであり、加工澱粉Ａと同等であった。【０１４２】
［比較例１６］
市販スーパー崩壊剤である澱粉グリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＭＶ製）を用いる以外は実施例６と同様にし、混合粉体の保存試験を行い、結果を図１に示した。【０１４３】
澱粉グリコール酸ナトリウムとアミノフィリンの混合粉体は、白色度が大きく低下した。【０１４４】
［比較例１７］
市販崩壊剤である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ、信越化学工業製）を用いる以外は実施例６と同様にし、混合粉体の保存試験を行い、結果を図１に示した。【０１４５】
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとアミノフィリンの混合粉体は、白色度が大きく低下した。【０１４６】
［実施例７］
加工澱粉Ａとアスコルビン酸（ＢＡＳＦジャパン製）とを５０／５０の重量比になるように均一に混合し、該混合粉末をスチール製の蓋の付いたガラス容器に入れ、温度４０℃の雰囲気下に１８週間保存した。２、８及び１８週間経過後の混合粉体の色の変化を色示計（ＳＥ２００、日本分光株式会社製）を用いて測定し、その結果を後述の比較例１８〜２１について行った同様の測定の結果と併せて図２に示した。【０１４７】
加工澱粉Ａとアスコルビン酸の混合粉体の白色度の低下は僅かであり、殆ど着色しなかった。白色度の低下の度合いはクロスポビドンより少し少なく、澱粉グリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースより著しく小さく抑えられた。【０１４８】
［比較例１８］
市販スーパー崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウム（キッコレートＮＤ−２ＨＳ、旭化成ケミカルズ株式会社製）を用いる以外は実施例７と同様にし、混合粉体の保存試験を行い、結果を図２に示した。【０１４９】
クロスカルメロースナトリウムとアスコルビン酸の混合粉体は、着色が激しく、著しい白色度の低下が生じた。【０１５０】
［比較例１９］
市販スーパー崩壊剤であるクロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ−１０、ＩＳＰ製）を用いる以外は実施例７と同様にし、混合粉体の保存試験を行い、結果を図２に示した。【０１５１】
クロスポビドンとアスコルビン酸の混合粉体の白色度の低下は僅かであり、低下の度合いは加工澱粉Ａより少し大きい程度であった。【０１５２】
［比較例２０］
市販スーパー崩壊剤である澱粉グリコール酸ナトリウム（Ｐｒｉｍｏｊｅｌ、ＤＭＶ製）を用いる以外は実施例７と同様にし、混合粉体の保存試験を行い、結果を図２に示した。【０１５３】
澱粉グリコール酸ナトリウムとアスコルビン酸の混合粉体は、着色が激しく、著しい白色度の低下が生じた。【０１５４】
［比較例２１］
市販崩壊剤である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ、信越化学工業製）を用いる以外は実施例７と同様にし、混合粉体の保存試験を行い、結果を図２に示した。【０１５５】
低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとアスコルビン酸の混合粉体は、着色が激しく、著しい白色度の低下が生じた。【０１５６】
［実施例８］
加工澱粉Ａとアスピリン（和光純薬製）とを80／20の重量比になるように均一に混合し、静圧プレス（ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ  ＣＲＥＥＰ（商品名）／アイコーエンジニアリング株式会社製）を用いて５０ＭＰａの圧力で圧縮し、直径０．８ｃｍ、重量０．２２５ｇの錠剤を得た。得られた錠剤３つを１００ｍｌ試験管に入れ、蓋をせず、温度４０℃相対湿度７０％の雰囲気下に２週間保存した。１週間、及び２週間経過後の錠剤厚み、及び錠剤硬度を測定し、その結果を後述の比較例２２〜２３について行った同様の測定の結果と併せて図３、４に示した。【０１５７】
加工澱粉Ａを用いたアスピリン錠は、温度４０℃相対湿度７０％の雰囲気下でも錠剤厚みの変化が小さく、硬度も少しの低下に抑えられた。【０１５８】
［比較例２２］
市販スーパー崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウム（キッコレートＮＤ−２ＨＳ（商品名）、旭化成ケミカルズ株式会社製）を用いる以外は実施例８と同様にして錠剤を作製し、錠剤の保存試験を行い、結果を図３、４に示した。【０１５９】
クロスカルメロースナトリウムを用いたアスピリン錠は、錠剤厚みの変化は僅かであったが、硬度の低下が加工澱粉Ａに比べて大きかった。【０１６０】
［比較例２３］
市販スーパー崩壊剤であるクロスポビドン（ＸＬ−１０、ＩＳＰ製）を用いる以外は実施例８と同様にして錠剤を作製し、錠剤の保存試験を行い、結果を図３、４に示した。【０１６１】
クロスポビドンを用いたアスピリン錠は、錠剤が大きく膨潤し、硬度が測定できないほど脆くなった。【０１６２】
［実施例９］
加工澱粉Ａとマンニトール（マンニット、東和化成製）と結晶セルロース（「セオラス」(登録商標)ＫＧ−８０２）とを５／８５／１０の重量比になるように均一に混合し、流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック株式会社製）にて、流動層トップスプレー、スプレー位置下、スプレー条件０．１ＭＰａ、３０Ｌ／ｍｉｎ、風量２０−４０ｍ３／ｈｒ、給気温度７５℃、排気温度成り行き（２８−３３℃）、スプレー液速約１２．５ｇ／ｍｉｎ、排気温度が４０℃になるまで乾燥する条件で、純水を結合剤として用い湿式造粒した。得られた顆粒を目開き７００μｍの篩にて粗大粒子を除去し、打錠用顆粒とした。次いで、該打錠用顆粒とステアリン酸マグネシウム（太平化学製）とを１００／０．５の重量比になるよう緩やかに混合し、ロータリー打錠機（クリーンプレスコレクト１２ＨＵＫ（商品名）／株式会社菊水製作所製）を用いて５０、８０、１００、１２０ＭＰａの圧力で圧縮し、直径８．０ｃｍ、重量０．１８ｇの口腔内崩壊錠を得た。得られた錠剤のうち硬度５０Ｎ近くの錠剤を用いて１０人による官能評価を行い、口腔内での崩壊時間、口当たり及び飲みやすさを調べ、結果を後述の比較例２４〜２５について行った同様の調査の結果と併せて表３に示した。【０１６３】
加工澱粉Ａは嫌な癖が無く口当たりは良好であった。崩壊時間はクロスポビドンよりやや遅かったが、「飲みやすさ」の観点では嫌な癖がないという理由で、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンより好感度が高いものであった。【０１６４】
［比較例２４］
市販スーパー崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウム（キッコレートＮＤ−２ＨＳ、旭化成ケミカルズ株式会社製）を用いる以外は実施例９と同様にして口腔内崩壊錠を作製、評価を行い、結果を表３に示した。【０１６５】
クロスカルメロースナトリウムはモサつき、ネチャつきに加え、口・喉への残存感が有り、好ましい口当たりではなかった。また、崩壊時間も加工澱粉Ａ、クロスポビドンに比べ遅いものであった。【０１６６】
［比較例２５］
市販スーパー崩壊剤であるクロスポビドン（ＸＬ−１０、ＩＳＰ製）を用いる以外は実施例９と同様にして口腔内崩壊錠を作製、評価を行い、結果を表３に示した。口当たりは良好だが、モサつき、ネチャつきがやや感じられた。崩壊時間は加工澱粉Ａ、クロスカルメロースナトリウムに較べ最も速くなったが、飲みやすさでは加工澱粉Ａより劣った。【０１６７】
【表１】
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【０１６８】
【表２】
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【０１６９】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【０１７０】
本発明の加工澱粉粉末は、活性成分との反応性や吸湿性が低いため製剤の保存安定性に優れ、且つ、食経験豊富で安全性が高い天然物由来の崩壊剤として、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の用途で用いられる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図６ａ】
0005577241.tif 000011
【図６ｂ】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図９ａ】
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【図９ｂ】
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【図１０ａ】
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【図１０ｂ】
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【図１１ａ】
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【図１１ｂ】
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【図１２ａ】
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【図１２ｂ】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
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