(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
微細粒子から発する光情報に基づいて所定の微細粒子を探索し、探索された微細粒子を選択的に取得するためのスクリーニング装置であって、
光透過性材料で形成され、かつ少なくとも１つの微細粒子を含む液体が収容されるウェルが形成された計測用チップと、
前記計測用チップに収容された前記微細粒子に光を照射することにより得られる、前記微細粒子に関する光情報を取得する計測部と、
前記光情報を解析して、前記ウェル内に収容されている微細粒子の光情報を抽出する解析部と、
前記解析結果に基づいて前記計測用チップから選択的に取得された微細粒子を収容する収容プレートと、
前記計測用チップと前記収容プレートとを、前記計測部に対して移動させることが可能な移動部と、
ポンプおよび吸引・吐出キャピラリを有し、前記吸引・吐出キャピラリにより前記計測用チップに設けられた前記ウェル内の微細粒子を吸引し、前記収容プレートの所定位置に吐出して回収するための回収部と、を備え、
前記吸引・吐出キャピラリの先端外寸が、前記計測用チップに形成された前記ウェルの幅よりも大きく、
前記吸引・吐出キャピラリは、前記吸引・吐出キャピラリ先端と前記計測用チップとの間隔が所定距離でありかつ前記吸引・吐出キャピラリ先端の中心軸と前記ウェルの中心軸とがずれた位置にて、目的検体である微細粒子を吸引することを特徴とするスクリーニング装置。
【請求項２】
前記計測用チップ上の液体を排出する排出部と、前記計測用チップ上に所定の液体を導入する導入部とを更に備え、
前記排出部にて前記計測用チップ上の液体を排出し、前記導入部により所定の液体が導入されることで、前記計測用チップ上の液体を入れ替えることを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項３】
前記計測用チップの上面又はその近傍まで液体が所定量排出された状態で、前記ウェルごとに任意の試薬が滴下されることを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項４】
前記計測用チップの上面又はその近傍まで液体が所定量排出された状態で、前記計測用チップの所定領域に任意の試薬が噴霧されることを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項５】
前記計測用チップの上面に、少なくとも１つの仕切部が設けられ、
前記排出部および前記注入部の１ユニットが、前記仕切部によって区分けされた２以上の領域ごとに複数設けられることを特徴とする、請求項２記載のスクリーニング装置。
【請求項６】
前記微細粒子は、前記計測用チップ上で保持される前に一の容器に収容され、
前記容器内に、前記微細粒子と反応する反応物を、該反応物の濃度を徐々に変化させて複数回に分けて投入し、
前記反応物と反応させた微細粒子を含む前記容器内の液体が、前記計測用チップ上に導入されることを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項７】
前記計測部は、前記計測用チップに光を照射することにより得られる前記計測用チップに関する光情報に基づいて、前記計測用チップの表面位置を検出し、
前記解析部は、前記表面位置と前記微細粒子の大きさから前記微細粒子の中心位置を算出し、
前記計測部は、前記中心位置に基づいて、前記ウェルに収容された前記微細粒子の略中心位置に光を照射することを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項８】
前記ウェルの各々に前記微細粒子が１つずつ収容され、
前記解析部は、各ウェルに収容された一の微細粒子からの光情報を解析することを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のスクリーニング装置。
【請求項９】
前記解析部は、各ウェルに収容された少なくとも１つの微細粒子からの光情報を解析して、各ウェル内に収容されている微細粒子の数を特定することを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のスクリーニング装置。
【請求項１０】
前記回収部は、前記微細粒子の吸引前に、前記吸引・吐出キャピラリの先端を洗浄することを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項１１】
前記吸引・吐出キャピラリの端部の少なくとも内面に、疎水化処理面が形成されることを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項１２】
前記ポンプは、筒型のポンプ本体と、ポンプ本体内で上下方向に移動可能に設けられたプランジャとを有し、
前記ポンプ本体には、前記吸引・吐出キャピラリの管路と連通して設けられ、前記プランジャが移動可能なシリンダと、前記シリンダに設けられた分岐路とを有することを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項１３】
前記分岐路に、管路を介して弁部が接続されており、
前記弁部および管路の内径が、前記吸引・吐出キャピラリの内径より大きいことを特徴とする、請求項１２記載のスクリーニング装置。
【請求項１４】
前記ポンプの吸引動作後に、前記弁部を開いて前記吸引・吐出キャピラリ内の残圧を解放することを特徴とする、請求項１３記載のスクリーニング装置。
【請求項１５】
前記微細粒子を吐出する際の前記プランジャの移動量は、前記微細粒子を吸引する際の前記プランジャの移動量より多いことを特徴とする、請求項１４記載のスクリーニング装置。
【請求項１６】
前記吸引・吐出キャピラリは、前記微細粒子を吸引する前に一定量の液体を吸引し、その後、前記微細粒子を吸引することを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項１７】
前記回収部は、前記吸引・吐出キャピラリの先端と前記計測用チップの上面との接触を検知する検知機構と、前記吸引・吐出キャピラリの先端と前記計測用チップの上面との距離を調整する移動機構とを更に備え、
前記吸引・吐出キャピラリが前記計測用チップに接触している場合に、前記吸引・吐出キャピラリの端面と前記計測用チップの上面とが所定距離となる位置に前記吸引・吐出キャピラリを移動することを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【請求項１８】
微細粒子から発する光情報に基づいて所定の微細粒子を探索し、探索された微細粒子を選択的に取得するためのスクリーニング装置であって、
光透過性材料で形成され、かつ少なくとも１つの微細粒子を含む液体が収容されるウェルが形成された計測用チップと、
前記計測用チップに収容された前記微細粒子に光を照射することにより得られる、前記微細粒子に関する光情報を取得する計測部と、
前記光情報を解析して、前記ウェル内に収容されている微細粒子の光情報を抽出する解析部と、
前記解析結果に基づいて前記計測用チップから選択的に取得された微細粒子を収容する収容プレートと、
前記計測用チップと前記収容プレートとを、前記計測部に対して移動させることが可能な移動部と、
ポンプおよび吸引・吐出キャピラリを有し、前記吸引・吐出キャピラリにより前記計測用チップに設けられた前記ウェル内の微細粒子を吸引し、前記収容プレートの所定位置に吐出して回収するための回収部と、を備え、
前記吸引・吐出キャピラリの先端外寸が、前記計測用チップに形成された前記ウェルの幅よりも大きく、
前記吸引・吐出キャピラリの先端面が、前記計測用チップの上面に対して傾いている傾斜面であり、前記吸引・吐出キャピラリは、前記計測用チップに対して垂直方向に延出しており、
前記吸引・吐出キャピラリは、前記計測用チップに対して垂直方向に移動して、前記吸引・吐出キャピラリ先端を、前記計測用チップの上面に形成されたウェルに近接配置させ、前記吸引・吐出キャピラリ先端と前記計測用チップとの間隔が所定距離となる位置にて、目的検体である微細粒子を吸引することを特徴とするスクリーニング装置。
【請求項１９】
前記計測部は、前記吐出・吸引キャピラリ先端と、前記計測用チップの上面の位置関係を、前記吐出・吸引キャピラリ先端と前記計測用チップの上面との両者に対するオートフォーカスにより判断することを特徴とする、請求項１８記載のスクリーニング装置。
【請求項２０】
微細粒子から発する光情報に基づいて所定の微細粒子を探索し、探索された微細粒子を選択的に取得するスクリーニング装置であって、
光透過性材料で形成され、かつ少なくとも１つの微細粒子を含む液体が収容されるウェルが形成された計測用チップと、
前記計測用チップに収容された前記微細粒子に光を照射することにより得られる、前記微細粒子に関する光情報を取得する計測部と、
前記光情報を解析して、前記ウェル内に収容されている微細粒子の光情報を抽出する解析部と、
前記解析結果に基づいて前記計測用チップから選択的に取得された微細粒子を収容する収容プレートと、
前記計測用チップと前記収容プレートとを、前記計測部に対して移動させることが可能な移動部と、
ポンプおよび吸引・吐出キャピラリを有し、前記吸引・吐出キャピラリにより前記計測用チップに設けられた前記ウェル内の微細粒子を吸引し、前記収容プレートの所定位置に吐出して回収するための回収部と、を備え、
前記吸引・吐出キャピラリの先端外寸が、前記計測用チップに形成された前記ウェルの幅よりも大きく、
前記吸引・吐出キャピラリの先端部における水平方向断面形状が、前記計測用チップにおける前記ウェルの水平方向断面形状と非相似であり、
吸引・吐出キャピラリ先端は、前記計測用チップの上面に対して傾いている傾斜面と、該傾斜面に形成された段差部とを有し、
前記吸引・吐出キャピラリは、前記吸引・吐出キャピラリ先端と前記計測用チップとの間隔が所定距離となる位置にて、目的検体である微細粒子を吸引することを特徴とするスクリーニング装置。
【請求項２１】
微細粒子から発する光情報に基づいて所定の微細粒子を探索し、探索された微細粒子を選択的に取得するスクリーニング方法であって、
計測用チップ上のウェルの位置座標情報を取得し、
前記ウェル内の微細粒子に光を照射して、該微細粒子に関する光情報を取得し、
取得された前記位置座標情報および前記光情報に基づいて、所定の回収条件を満たした微細粒子を目的検体として特定し、
前記目的検体が収容されたウェルの中心位置情報を取得し、
取得した前記ウェルの中心位置に対して所定距離ずらした位置を、吸引・吐出キャピラリの中心位置として設定し、
設定された前記中心位置に合わせて前記ウェルを移動し、前記吸引・吐出キャピラリの先端外寸が前記計測用チップに形成された前記ウェルの幅よりも大きい吸引・吐出キャピラリを使用し、該吸引・吐出キャピラリの先端と前記計測用チップとの間隔が所定距離となる位置にて、前記目的検体である微細粒子を吸引し、
前記計測用チップに対して垂直方向に延出した前記吸引・吐出キャピラリを、前記計測用チップに対して鉛直方向に移動して、前記吸引・吐出キャピラリ先端を、前記計測用チップの上面に形成されたウェルに近接配置させ、
当該近接配置により、前記吸引・吐出キャピラリの先端面と前記計測用チップの上面との間に流量の異なる複数の流れを作り、前記複数の流れによって前記ウェル内に生じる上方向流れにより、前記ウェル内の微細粒子を巻き上げて吸引することを特徴とする、スクリーニング方法。
【請求項２２】
前記計測部は、前記微細粒子の蛍光強度の時間変動を前記光情報として取得し、前記解析部は、前記光情報に基づいて回収する微細粒子を判定することを特徴とする、請求項１記載のスクリーニング装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞などの微細粒子に対して光を照射し、微細粒子から発する蛍光に基づいて目的検体となる微細粒子を検知して、当該微細粒子を選択的に吸引して回収するためのスクリーニング装置およびスクリーニング方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、微細粒子のスクリーニング装置は、細胞などの微小物検体を識別、分取するための装置として、医療分野の研究・検査などで広く使用されている。そして近年、研究・検査機関において、検体破壊を伴わない識別、分取を実現すると共に、これらの処理をより正確に行うことで研究・検査の効率を高めたいとの要望がある。特に、所定分野においては、一細胞単位で識別・分取したいとの要望が高まっていることから、このような一細胞単位での識別・分取処理においても、正確性の向上や高効率化が求められている。【０００３】
図２４（ａ）および（ｂ）は、従来のスクリーニング装置の動作を説明する図である。本図では、最大輝度の蛍光を発している微細粒子Ｍ１（目的検体）を含む全ての微細粒子を計測用プレート５００のウェル５０１から吸引して、収容プレート５０７のウェル５０８に回収する例を示す。【０００４】
図２４（ａ）のスクリーニング装置では、制御部５０３からの指令に基づいて吸引ポンプ５０４が作動すると、吸引・吐出キャピラリ５０５が、ウェル５００から、最大輝度の蛍光を発している微細粒子Ｍを含む全数の微細粒子ＭＳを、他のウェル５００の微細粒子と区別して選択的に吸引する。その後、吸引・吐出キャピラリ５０５がＺ１方向に上昇、およびＺ２方向に下降して、吸引・吐出キャピラリ５０５の先端部５０６が、収容プレート５０７のウェル５０８の液体Ａ’に入り込み、全数の微細粒子Ｍｓをウェル５０８内に排出する（図２４（ｂ））。すなわち、計測用プレート５００のＸ,Ｙ方向への移動操作と、回収部による吸引・吐出キャピラリ５０５のＺ方向の上下移動操作により、計測用プレート５００のウェル５０１から全数の微細粒子ＭＳを回収することができる。この結果、多数の微細粒子から目的検体である微細粒子Ｍを検知して、選択的に回収することが可能となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−２４９６７９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、上記従来の構成では以下のような問題点がある。すなわち、計測用プレート上に多数のウェルが配置されている場合に、目的検体が収容されたウェルとは異なるウェルから検体を吸引してしまうといった誤作動は防止できるものの、回収条件を満たした微細粒子の入っているウェルにある全ての微細粒子を吸引対象物として選択的に吸引するにとどまり、一細胞単位で目的検体を正確に吸引・回収することは極めて困難である。【０００７】
また、図２４に示すような吸引・吐出キャピラリの先端形状やウェルの形状、あるいはこれらの位置関係では、吸引動作の際、ウェル内の液体に生じる流体抵抗の影響により、目的検体である一細胞を正確に吸引することができない可能性がある。【０００８】
本発明の目的は、目的検体となる細胞などの微細粒子を、正確に吸引して回収することができるスクリーニング装置およびスクリーニング方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を達成するために、本発明に係るスクリーニング装置は、微細粒子から発する光情報に基づいて所定の微細粒子を探索し、探索された微細粒子を選択的に取得するためのスクリーニング装置であって、光透過性材料で形成され、かつ少なくとも１つの微細粒子を含む液体が収容されるウェルが形成された計測用チップと、前記計測用チップに収容された前記微細粒子に光を照射することにより得られる、前記微細粒子に関する光情報を取得する計測部と、前記光情報を解析して、前記ウェル内に収容されている微細粒子の光情報を抽出する解析部と、前記解析結果に基づいて前記計測用チップから選択的に取得された微細粒子を収容する収容プレートと、前記計測用チップと前記収容プレートとを、前記計測部に対して移動させることが可能な移動部と、ポンプおよび吸引・吐出キャピラリを有し、前記吸引・吐出キャピラリにより前記計測用チップに設けられた前記ウェル内の微細粒子を吸引し、前記収容プレートの所定位置に吐出して回収するための回収部と、を備え、前記吸引・吐出キャピラリの先端外寸が、前記計測用チップに形成された前記ウェルの幅よりも大きく、前記吸引・吐出キャピラリは、前記吸引・吐出キャピラリ先端と前記計測用チップとの間隔が所定距離でありかつ前記吸引・吐出キャピラリ先端の中心軸と前記ウェルの中心軸とがずれた位置にて、前記目的検体である微細粒子を吸引することを特徴とする。【００１０】
また、スクリーニング装置は、前記計測用チップ上の液体を排出する排出部と、前記計測用チップ上に所定の液体を導入する導入部とを更に備え、前記排出部にて前記計測用チップ上の液体を排出し、前記導入部により所定の液体が導入されることで、前記計測用チップ上の液体を入れ替える。【００１１】
また、前記計測用チップの上面又はその近傍まで液体が所定量排出された状態で、前記ウェルごとに任意の試薬が滴下されてもよい。【００１２】
また、前記計測用チップの上面又はその近傍まで液体が所定量排出された状態で、前記計測用チップの所定領域に任意の試薬が噴霧されてもよい。【００１３】
また、前記計測用チップの上面に、少なくとも１つの仕切部が設けられ、前記排出部および前記注入部の１ユニットが、前記仕切部によって区分けされた２以上の領域ごとに複数設けられてもよい。【００１４】
また、前記微細粒子は、前記計測用チップ上で保持される前に一の容器に収容され、前記容器内に、前記微細粒子と反応する反応物を、該反応物の濃度を徐々に変化させて複数回に分けて投入し、前記反応物と反応させた微細粒子を含む前記容器内の液体が、前記計測用チップ上に導入されてもよい。【００１５】
前記計測部は、前記計測用チップに光を照射することにより得られる前記計測用チップに関する光情報に基づいて、前記計測用チップの表面位置を検出し、前記解析部は、前記表面位置と前記微細粒子の大きさから前記微細粒子の中心位置を算出し、前記計測部は、前記中心位置に基づいて、前記ウェルに収容された前記微細粒子の略中心位置に光を照射する。【００１６】
また、前記ウェルの各々に前記微細粒子が１つずつ収容され、前記解析部は、各ウェルに収容された一の微細粒子からの光情報を解析するのが好ましい。【００１７】
前記解析部は、各ウェルに収容された少なくとも１つの微細粒子からの光情報を解析して、各ウェル内に収容されている微細粒子の数を特定してもよい。【００１８】
前記回収部は、前記微細粒子の吸引前に、前記吸引・吐出キャピラリの先端を洗浄するのが好ましい。【００１９】
好ましくは、前記吸引・吐出キャピラリの端部の少なくとも内面に、疎水化処理面が形成される。【００２０】
また、前記ポンプは、筒型のポンプ本体と、ポンプ本体内で上下方向に移動可能に設けられたプランジャとを有し、前記ポンプ本体には、前記吸引・吐出キャピラリの管路と連通して設けられ、前記プランジャが移動可能なシリンダと、前記シリンダに設けられた分岐路とを有していてもよい。【００２１】
さらに、前記分岐路に、管路を介して弁部が接続されており、前記弁部および管路の内径が、前記吸引・吐出キャピラリの内径より大きいのが好ましい。【００２２】
さらに、前記ポンプの吸引動作後に、前記弁部を開いて前記吸引・吐出キャピラリ内の残圧を解放するのが好ましい。【００２３】
また、前記微細粒子を吐出する際の前記プランジャの移動量は、前記微細粒子を吸引する際の前記プランジャの移動量より多いのが好ましい。【００２４】
また、前記吸引・吐出キャピラリは、前記微細粒子を吸引する前に一定量の液体を吸引し、その後、前記微細粒子を吸引するのが好ましい。【００２５】
また、前記回収部は、前記吸引・吐出キャピラリの先端部と前記計測用チップの上面との接触を検知する検知機構と、前記吸引・吐出キャピラリの先端と前記計測用チップの上面との距離を調整する移動機構とを更に備え、前記吸引・吐出キャピラリが前記計測用チップに接触している場合に、前記吸引・吐出キャピラリの端面と前記計測用チップの上面とが所定距離となる位置に前記吸引・吐出キャピラリを移動することを特徴とする。【００２６】
また、上記目的を達成するために、本発明に係るスクリーニング装置は、微細粒子から発する光情報に基づいて所定の微細粒子を探索し、探索された微細粒子を選択的に取得するためのスクリーニング装置であって、光透過性材料で形成され、かつ少なくとも１つの微細粒子を含む液体が収容されるウェルが形成された計測用チップと、前記計測用チップに収容された前記微細粒子に光を照射することにより得られる、前記微細粒子に関する光情報を取得する計測部と、前記光情報を解析して、前記ウェル内に収容されている微細粒子の光情報を抽出する解析部と、前記解析結果に基づいて前記計測用チップから選択的に取得された微細粒子を収容する収容プレートと、前記計測用チップと前記収容プレートとを、前記計測部に対して移動させることが可能な移動部と、ポンプおよび吸引・吐出キャピラリを有し、前記吸引・吐出キャピラリにより前記計測用チップに設けられた前記ウェル内の微細粒子を吸引し、前記収容プレートの所定位置に吐出して回収するための回収部と、を備え、前記吸引・吐出キャピラリの先端外寸が、前記計測用チップに形成された前記ウェルの幅よりも大きく、前記吸引・吐出キャピラリの先端面が、前記計測用チップの上面に対して傾いている傾斜面であり、前記吸引・吐出キャピラリは、前記計測用チップに対して垂直方向に延出しており、前記吸引・吐出キャピラリは、前記計測用チップに対して鉛直方向に移動して、前記吸引・吐出キャピラリ先端を、前記計測用チップの上面に形成されたウェルに近接配置させ、前記吸引・吐出キャピラリ先端と前記計測用チップとの間隔が所定距離となる位置にて、目的検体である微細粒子を吸引することを特徴とする。
また、前記計測部は、前記吐出・吸引キャピラリ先端と、前記計測用チップの上面の位置関係を、前記吐出・吸引キャピラリ先端と前記計測用チップの上面との両者に対するオートフォーカスにより判断するのが好ましい。
【００２７】
また、上記目的を達成するために、本発明に係るスクリーニング装置は、微細粒子から発する光情報に基づいて所定の微細粒子を探索し、探索された微細粒子を選択的に取得するスクリーニング装置であって、光透過性材料で形成され、かつ少なくとも１つの微細粒子を含む液体が収容されるウェルが形成された計測用チップと、前記計測用チップに収容された前記微細粒子に光を照射することにより得られる、前記微細粒子に関する光情報を取得する計測部と、前記光情報を解析して、前記ウェル内に収容されている微細粒子の光情報を抽出する解析部と、前記解析結果に基づいて前記計測用チップから選択的に取得された微細粒子を収容する収容プレートと、前記計測用チップと前記収容プレートとを、前記計測部に対して移動させることが可能な移動部と、ポンプおよび吸引・吐出キャピラリを有し、前記吸引・吐出キャピラリにより前記計測用チップに設けられた前記ウェル内の微細粒子を吸引し、前記収容プレートの所定位置に吐出して回収するための回収部と、を備え、前記吸引・吐出キャピラリの先端外寸が、前記計測用チップに形成された前記ウェルの幅よりも大きく、前記吸引・吐出キャピラリの先端部における水平方向断面形状が、前記計測用チップにおける前記ウェルの水平方向断面形状と非相似であり、前記吸引・吐出キャピラリ先端は、前記計測用チップの上面に対して傾いている傾斜面と、該傾斜面に形成された段差部とを有し、前記吸引・吐出キャピラリは、前記吸引・吐出キャピラリ先端と前記計測用チップとの間隔が所定距離となる位置にて、目的検体である微細粒子を吸引することを特徴とする。
【００２８】
本発明に係るスクリーニング方法は、微細粒子から発する光情報に基づいて所定の微細粒子を探索し、探索された微細粒子を選択的に取得するスクリーニング方法であって、計測用チップ上のウェルの位置座標情報を取得し、前記ウェル内の微細粒子に光を照射して、該微細粒子に関する光情報を取得し、取得された前記位置座標情報および前記光情報に基づいて、所定の回収条件を満たした微細粒子を目的検体として特定し、前記目的検体が収容されたウェルの中心位置情報を取得し、取得した前記ウェルの中心位置に対して所定距離ずらした位置を、吸引・吐出キャピラリの中心位置として設定し、設定された前記中心位置に合わせて前記ウェルを移動し、前記吸引・吐出キャピラリの先端外寸が前記計測用チップに形成された前記ウェルの幅よりも大きい吸引・吐出キャピラリを使用し、該吸引・吐出キャピラリの先端と前記計測用チップとの間隔が所定距離となる位置にて、前記目的検体である微細粒子を吸引し、前記計測用チップに対して垂直方向に延出した前記吸引・吐出キャピラリを、前記計測用チップに対して鉛直方向に移動して、前記吸引・吐出キャピラリ先端を、前記計測用チップの上面に形成されたウェルに近接配置させ、当該近接配置により、前記吸引・吐出キャピラリの先端面と前記計測用チップの上面との間に流量の異なる複数の流れを作り、前記複数の流れによって前記ウェル内に生じる上方向流れにより、前記ウェル内の微細粒子を巻き上げて吸引することを特徴とする。
【００３０】
また、前記計測部は、前記微細粒子の蛍光強度の時間変動を前記光情報として取得し、前記解析部は、前記光情報をもとに回収する微細粒子を判定することを特徴とする。
【発明の効果】
【００３１】
本発明によれば、キャピラリの先端外寸が、計測用チップに形成されたウェルの幅よりも大きく、また、キャピラリは、その先端と計測用チップとの間隔が所定距離でありかつ先端部の中心軸とウェルの中心軸とがずれた位置にて微細粒子を吸引する。これにより、一粒子単位で微細粒子を正確に吸引・回収することができる。また、吸引動作の際、ウェル内に上方に向かう一方向流れを生じさせることができるので、ウェル内の液体に生じる流体抵抗の影響に左右されず、目的検体である微細粒子を正確に吸引することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】本発明の第１実施形態に係るスクリーニング装置の構成を概略的に示す斜視図である。
【図２】図１のスクリーニング装置の斜視図である。
【図３】図２における移動部と搭載用テーブルの詳細を示す斜視図である。
【図４】図３の搭載用テーブル上の収容プレートと計測用チップの構成を示す斜視図である。
【図５】計測用チップと該計測用チップの固定部材の構成を示す拡大断面図である。
【図６】図１における回収部の構成を示す斜視図である。
【図７】図６における操作部の構成を示す断面図である。
【図８】微細粒子の吸引時におけるキャピラリとウェルの位置関係を示す断面図である。
【図９】キャピラリ、ウェルおよび微細粒子の寸法と、キャピラリと計測用チップの距離とを用いて規定される条件式を説明する図である。
【図１０】（ａ）〜（ｄ）は、回収部で実行される吸引制御を説明する図である。
【図１１】本発明における目的検体のスクリーニング方法を説明するフローチャートである。
【図１２】（ａ）〜（ｃ）は、第２実施形態に係るスクリーニング装置において、計測用チップ近傍に設けられる液排出部と液注入部の概略構成を示す図であり、（ｄ）は、検知される輝度の時間変化を示すグラフである。
【図１３】（ａ）および（ｂ）は、計測用チップのウェル内で微細粒子を反応させる方法の変形例を説明する図である。
【図１４】計測用チップの変形例を示す平面図である。
【図１５】（ａ）および（ｂ）は、前記計測用チップ上に保持される前に、微細粒子を一の容器で反応させる方法を説明する図面である。
【図１６】（ａ）〜（ｄ）は、図１の計測部にて実行される焦点変更制御を説明する図である。
【図１７】（ａ）〜（ｃ）は、キャピラリの先端の洗浄方法を説明する図である。
【図１８】（ａ）は吸引動作時におけるキャピラリ内の液体深さを示す図であり、（ｂ）は、吐出動作時におけるキャピラリの挿入深さを説明する図である。
【図１９】（ａ）〜（ｃ）は、キャピラリの先端の変形例を示す図である。
【図２０】図６の操作部の変形例を示す図である。
【図２１】（ａ）〜（ｃ）は、図１９の操作部の動作を説明する図である。
【図２２】キャピラリの先端部の変形例を示す図である。
【図２３】キャピラリの先端部の他の変形例を示す図であり、（ａ）は側面図、（ｂ）は下方から見た図、（ｃ）は吸引動作時の図である。
【図２４】図１における回収部の変形例を示す斜視図である。
【図２５】（ａ）〜（ｄ）は、図２４の回収部の動作を説明する図である。
【図２６】（ａ）および（ｂ）は、従来のスクリーニング装置の動作を説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
以下、本発明の実施の形態を図面を参照しながら詳細に説明する。
【００３４】
図１は、第１実施形態に係るスクリーニング装置の構成を概略的に示す側面図であり、図２は、図１のスクリーニング装置の斜視図である。
【００３５】
図１および図２において、スクリーニング装置１は、計測用チップ６０内の複数の微細粒子（例えば生体の細胞など）に対して光を照射し、微細粒子から発する蛍光に基づいて目的検体となる所定の微細粒子を探索して、回収条件を満たした微細粒子が収容されたウェル内の微細粒子を選択的に吸引して、収容プレート５０に回収する装置である。
【００３６】
具体的には、スクリーニング装置１は、ベース１１と、支持部１２（図２）と、回収部１３と、計測部１４と、画像解析部１５（解析部）と、移動部１６とを備え、図２に示すように、各部がカバー１９により覆われている。カバー１９は、外部からの光や異物の進入を防いでいる。なお、ベース１１は、スクリーニング装置１の各要素を保持するための本体フレームである。
【００３７】
図１に示すように、図１の紙面垂直方向がＸ方向（第１方向）であり、左右方向がＹ方向（第２方向）である。Ｚ方向は、Ｘ方向とＹ方向に対して垂直な方向である。
【００３８】
ベース１１は、略水平に配されたプレート部材１１１，１１２，１１３を有しており、これらプレート材を介して、回収部１３と、計測部１４と、移動部１６とを保持している。プレート部材１１１，１１２は、複数の垂直部材１１４により平行に固定されており、プレート部材１１２，１１３は、複数の部材１１５により平行に固定されている。この部材１１４は、振動を遮断する材質からなり、高さ調整可能に構成されている。
【００３９】
上記複数のプレート材のうち最も上に位置するプレート部材１１３の上には、支持部１２と支持台３０が固定されている。支持部１２は、プレート部材１１３の上においてＺ方向に沿って垂直に立てて配置されている。支持台３０は、脚部３０ａと支持板３０ｂを有している。プレート部材１１１，１１２，１１３と支持板３０ｂは、Ｚ方向に関して相互に所定間隔をおいて配置されている。
【００４０】
支持板３０の支持板３０ｂ上には、移動部１６が載置固定されている。移動部１６上には、搭載用テーブル４０、収容プレート５０および計測用チップ６０が搭載されている。移動部１６は、搭載用テーブル４０、すなわち収容プレート５０と計測用チップ６０を、Ｘ方向および／又はＹ方向に沿って移動して位置決めすることが可能となっている。
【００４１】
図３は、図２における移動部１６と搭載用テーブル４０の詳細を示す斜視図である。
【００４２】
図３に示すように、移動部１６は、テーブル１６１と、該テーブル上に配置されたテーブル１６２を有している。テーブル１６１は、支持台３０に固定されており、テーブル１６２をＸ方向に沿って移動して位置決め可能に搭載している。テーブル１６２は、搭載用テーブル４０をＹ方向に沿って移動して位置決め可能に搭載している。
【００４３】
テーブル１６１の上面には、ガイドレール１６３，１６３とモータ１６４が設けられている。テーブル１６２の下面には、断面Ｕ字型の係合部材１６５，１６５とナット１６６が設けられている。係合部材１６５，１６５は、それぞれガイドレール１６３，１６３と移動可能に係合している。モータ１６４の送りねじ１６７は、ナット１６６と螺合している。
【００４４】
また、モータ１６４は制御部１００と電気的に接続されており、制御部１００からの指令に応じてモータ１６４を作動して送りねじ１６７を回転すると、テーブル１６２がＸ方向に沿って移動して位置決めされる。
【００４５】
テーブル１６２の上面には、ガイドレール１６８，１６８とモータ１６９が設けられている。搭載用テーブル４０の下面には、断面Ｕ字型の係合部材１７０，１７０とナット１７１が設けられている。係合部材１７０，１７０は、それぞれガイドレール１６８，１６８と移動可能に係合している。モータ１６９の送りねじ１７２は、ナット１７１と螺合している。
【００４６】
モータ１６４は制御部１００と電気的に接続されており、制御部１００からの指令に応じてモータ１６４を作動して送りねじ１７２を回転することで、搭載用テーブル４０がＹ方向に沿って移動して位置決めされる。
【００４７】
また、テーブル１６１は開口部１７３を、テーブル１６２は開口部１７４をそれぞれ有しており、さらに搭載用テーブル４０は開口部１７５を有している。これら開口部１７３,１７４，１７５は、テーブル１６２がＸ方向に移動し、搭載用テーブル４０がＹ方向に移動しても常に重なるような大きさを有している。これら開口部１７３，１７４，１７５を介して、計測部１４の対物レンズ１１０側からの光Ｌが、搭載用テーブル４０の上の計測用チップ６０の微細粒子に照射される。
【００４８】
また、テーブル１６２がＸ方向に移動しかつ搭載用テーブル４０がＹ方向に移動した場合にも、対物レンズ１１０側からの光Ｌは、開口部１７３，１７４，１７５を通過して、搭載用テーブル４０上の計測用チップ６０の微細粒子に照射される。すなわち、テーブル１６１，１６２および搭載用テーブル４０がいずれの相対位置にあった場合でも、微細粒子から蛍光を発生させることが可能となっている。
【００４９】
図４は、図３の搭載用テーブル４０上の収容プレート５０と計測用チップ６０の構成を示す斜視図である。
【００５０】
搭載用テーブル４０は、例えば長方形状の板状部材であり、この搭載用テーブル４０の搭載面４１の上には収容プレート５０と計測用チップ６０が着脱可能にＹ方向に沿って並べて搭載できる。
【００５１】
収容プレート５０は、板状の部材であり、収容プレート５０には多数のウェル５１がＸ方向とＹ方向に沿って等間隔でマトリックス状に配列されている。これらのウェル５１は、生物細胞等の微細粒子が吸引・吐出キャピラリ１４０から順次排出されてくるときに順次排出されてくる微細粒子が別々に回収して格納することができる回収格納部である。収容プレート５０のウェル５１は、例えば鉛直方向断面略Ｕ字型の凹部、あるいはカップ型の凹部である。
【００５２】
計測用チップ６０は、固定部材１２０により搭載用テーブル４０の搭載面４０ａ上に固定されており、この固定部材１２０は、搭載用テーブル４０の所定位置に位置決めして固定されている。
【００５３】
図５は、計測用チップ６０と該計測用チップの固定部材１２０の構成を示す拡大断面図である。固定部材１２０は、計測用チップ６０を搭載用テーブル４０の搭載面４１に対して一定の高さの基準面ＣＬの位置で固定して保持する。具体的には、固定部材１２０は、ケース部１２１，１２２および弾性部材１２３を有している。弾性部材１２３は例えば略長方形のリング部材であり、弾性部材１２３はケース部１２２の内側のフラット面１２６に固定されている。
【００５４】
計測用チップ６０は、ケース部１２１，１２２の間に配置されており、計測用チップ６０が弾性部材１２３によりＺ１方向に押し上げられることで、計測用チップ６０の上面６０ａは、ケース部１２１のフラットな内側下面１２１ａに圧接している。また、ケース部１２１の内側下面１２１ａにはシール部材１２８が設けられており、シール部材１２８が固定部材１２０の基準面ＣＬと計測用チップ６０の上面６０ａの間をシールしている。
【００５５】
そして、計測用チップ６０の上面６０ａがケース部１２１内側下面１２１ａに押し付けられることで、計測用チップ６０の上面６０ａが基準面ＣＬに位置決めされる。これにより、例えば計測用チップ６０の厚みのバラツキや反りがあったとしても、厚みのバラツキの影響や反りの影響による位置決め精度の低下を低減することができる。したがって、計測用チップ６０の上面６０ａと、計測部１４の対物レンズ１１０および収容プレート５０とのＺ方向に関する距離を正確に管理することが可能である。換言すれば、計測用チップ６０のウェル６１内の微細粒子Ｍの位置と、計測部１４の対物レンズ１１０と収容プレート５０との距離を正確に管理することができる。
【００５６】
また、ケース部１２１は、その平面方向中央部かつ計測用チップ６０の上方に設けられた、液体Ａを保持する液保持部１２９を有しており、培地、試薬、反応液等の各種液体を保持することが可能に構成されている。なおケース部１２１は、ケース部１２２に対して例えば不図示のヒンジ機構部を用いて開閉することができ、これにより、固定部材１２０内の計測用チップ６０を取り出して、新たな計測用チップ６０と交換することができる。
【００５７】
計測用チップ６０は、光透光性を有する材料、例えばガラスやプラスチックにて成形されており、その上面６０ａには、多数のウェル６１がマトリックス上に配列されている。各ウェル６１は、例えば鉛直方向断面略台形、あるいは略カップ型の凹部であり、ウェル６１の水平方向断面形状は、好ましくは略円形である。微細粒子Ｍを分注もしくは一括注入することで、１つの微細粒子Ｍが格納され得る大きさを有している。
【００５８】
図６は、図１における回収部１３の構成を示す斜視図であり、図７は、図６における操作部の構成を示す断面図である。回収部１３は、操作部１３０と基部１３１を有しており、基部１３１は支持部１２に固定されている。操作部１３０は、アクチュエータ１３２（ポンプ）と、吸引・吐出キャピラリ１４０とを備えている。
【００５９】
アクチュエータ１３２は、アクチュエータ本体１３３と、アクチュエータ本体１３３のシリンダ１３４に収容された略円筒上のプランジャ１３６とを有しており、プランジャ１３６がシリンダ１３４内を往復運動することで所定流体が圧送される。アクチュエータ１３２の下方には、アクチュエータ本体１３３のシリンダ１３４と吸引・吐出キャピラリ１４０とを連通する管路１３５とを有している。
【００６０】
吸引・吐出キャピラリ１４０は、管路１３５に着脱可能に取り付けられるフランジ部１４１と、フランジ部１４１を貫通して下方に延出するキャピラリ本体１４２（以下、単に「キャピラリ」という）とを有している。フランジ部１４１と管路１３５との接続面には、環状の弾性部材１４３が取り付けられており、フランジ部１４１の取付け時に弾性部材１４３が押圧固定されることで、後述するキャピラリ１４２の後端部が管路１３５と密閉接続される。
【００６１】
キャピラリ１４２は、Ｚ２方向（下方向）に沿って縮径される先細り状の中空部材であり、その内部には管路が形成されている。キャピラリ１４２の後端部１４２ａは管路１３５に接続される。キャピラリ１４２の先端部１４２ｂは、微細粒子の吸引時に、計測用チップ６０のウェル６１に近接する。
【００６２】
基部１３１は、該基部の上端に配置されたモータ１５１と、該モータに取り付けられた送りねじ１５２とを有しており、送りねじ１５２は、操作部１３０のナット１３７と螺合している。モータ１５１は制御部１００と電気的に接続されており、制御部１００がモータ１５１を作動させて送りねじ１５２を回転することで、ナット１３７とともに操作部１３０がＺ方向（Ｚ１方向とＺ２方向）に沿って上下移動して位置決めされる。
【００６３】
計測部１４は、計測用チップ６０の複数のウェル６１が含まれる領域に対して光Ｌを照射することで、その領域内の微細粒子Ｍから蛍光を発生させて、その蛍光を受光する（図１）。受光した微細粒子Ｍからの蛍光は、画像解析部１５により画像解析される。画像解析部１５は、各ウェル６１内の複数の微細粒子Ｍの内の、少なくとも最大輝度の蛍光を発する微細粒子Ｍ１の蛍光強度を算出する。
【００６４】
Ｘ方向とＹ方向で構成される平面内において、制御部１００は、回収条件を満たした最大輝度の蛍光を発する微細粒子Ｍ１が収納されているウェル６１の位置を検知する。そして制御部１００は、図３のモータ１６４，１６９に対して制御駆動信号を与えることで、移動部１６上の計測用チップ６０のウェル６１を、吸引・吐出キャピラリ１４０の真下に位置させることができる。すなわち、吸引・吐出キャピラリ１４０は、特定のウェルをターゲットとして、当該ウェル内の微細粒子を吸引することが可能に構成されている。また、吸引・吐出キャピラリ１４０は、複数のウェルの内の選択されたウェル、すなわち所定の回収条件を満たした微細粒子の入っているウェル内から一又は複数の微細粒子を吸引することが可能となっている。さらに、吸引・吐出キャピラリ１４０は、上記選択された一又は複数の微細粒子を、収容プレート５０の所定のウェル５１に吐出することが可能となっている。
【００６５】
計測部１４は、計測用チップ６０および計測用チップ６０に収容された微細粒子Ｍに少なくとも１つ以上の光源より導かれる光を照射することによって、透過光、反射光もしくは蛍光による形状および位置情報、並びに蛍光・化学発光等の輝度情報を個々の微細粒子の平均サイズより細かい分解能で取得すると共に、計測用チップ自体の形状や、計測用チップ６０上に配置されたウェル６１の位置座標や大きさ等の情報を取得する。
【００６６】
画像解析部１５は、計測された形状情報および光情報を解析することで、少なくとも各ウェル６１内に、測定者によって設定できる輝度条件を満たす微細粒子Ｍ１が存在することを確認するためのデータを取得する。そして、画像解析部１５は、透過光もしくは反射光によるウェル６１の位置座標情報と蛍光・化学発光の光情報とを合わせ照合することにより微細粒子からの光情報を抽出する。また、計測部１４はオートフォーカス機能を有しており、所定位置で合焦した状態で計測を行なうとともに、吸引・吐出キャピラリ１４０の先端部１４２ｂと計測用チップ６０上面との位置関係を、両者に対するオートフォーカスの実施により判断することができる。
【００６７】
また、計測部１４は、対物レンズ１１０を有しており、対物レンズ１１０は計測用チップ６０に対して光を導く。対物レンズ１１０は、計測用チップ６０と移動部１６の下方に配置されており、吸引・吐出キャピラリ１４０は、計測用チップ９０と移動部１６の上方に配置されている。これにより、計測用チップ９０とその移動部１６は、対物レンズ１１０と吸引・吐出キャピラリ１４０の間に配置させることができる。
【００６８】
計測部１４では、励起光源１８１は、例えばレーザ光源や水銀ランプで構成される。シャッターユニット１８２は、励起光源１８１と蛍光フィルタユニット１８３の間に配置されており、シャッターユニット１８２は計測用チップ６０の微細粒子Ｍに対して光Ｌを照射しない場合には、励起光源１８１の発生する光Ｌを蛍光フィルタユニット１８３の手前で遮断することが可能となっている。
【００６９】
具体的には、計測部１４は、光源としての励起光源１８１と、励起光源１８１より照射される光のうち所望の励起波長帯域のみを選択するための光学フィルタ（励起フィルタ）１８４、計測用チップ６０からの光情報の所望の波長帯域のみを選択するための光学フィルタ（蛍光フィルタ）１８５、および励起光と光情報との波長帯域の差によって光路を切り替えるためのダイクロイックミラー１８６から構成される蛍光フィルタユニット１８３と、励起光源１８１から出射された光を計測用チップ６０に導くとともに計測用チップ６０から得られる光情報を収集するための対物レンズ１１０と、対物レンズ１１０を光軸方向に可動させるオートフォーカス機能を持つフォーカスユニット１８７と、計測対象からの光情報を検出するための光検出部としての受光部１８８とを有している。蛍光フィルタユニット１８３と受光部１８８は、蛍光落射ユニット１９０に固定されている。
【００７０】
さらに、計測部１４は不図示のハーフミラーを有しており、ハーフミラーと蛍光フィルタユニット１８３とを切り替えることで、励起光源１８１からの光の一部を観察対象に照射すると同時に、観察対象からの反射光の一部を受光部１８８に導くことによって、計測用チップ６０の上面６０ａおよび該上面に形成されたウェル６１の形状および位置情報を計測することができる。
【００７１】
この計測部１４では、複数の対物レンズ１１０ａ，１１０ｂ・・・が、例えばレボルバー式で回転することで、必要な倍率の対物レンズを計測用チップ６０の下方位置に位置決めすることができる。フォーカスユニット１８７は、例えば制御部１００からの指令によりモータ１８９を作動することで、計測用チップ６０の下方位置に配置された例えば対物レンズ１１０をＺ方向に沿って移動して位置決めすることで、計測用チップ６０の微細粒子Ｍに対する対物レンズ１１０のフォーカス調整を行うことができる。
【００７２】
さて、上記のように構成されるスクリーニング装置１において、本発明者らは、キャピラリ１４２と計測用チップ６０、特に吸引時におけるこれらの位置関係や寸法に着目し、回収部１３が計測用チップ６０上の微細粒子Ｍを正確に吸引することができることを見出した。以下、図８および図９を用いて詳細に説明する。
【００７３】
図８は、微細粒子の吸引動作時におけるキャピラリ１４２とウェル６１の位置関係を示す断面図である。
【００７４】
先ず、図８に示すように、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂは断面略環形状であり、端面１４４を有している。このキャピラリ１４２の先端外寸は、計測用チップ６０に形成されたウェル６１の幅よりも大きく設計されている。そして、この端面１４４と計測用チップ６０の上面６０ａとが距離Ｌ（Ｌ＞０）で配置されることで、吸引動作時に、端面１４４と上面６０ａとの間にキャピラリ１４２内に向かう流路が形成されることとなる。また本実施形態では、キャピラリ１４２の中心軸Ｃ１がウェル６１の中心軸Ｃ２に対してずれるように、キャピラリ１４２が配置される。換言すれば、キャピラリ１４２の中心軸Ｃ１とウェル６１の中心軸Ｃ２との距離がδ（δ≠０）となる。このとき、端面１４４と上面６０ａとの間には、流路Ｐ１と、流路Ｐ１より長い流路Ｐ２とが形成される。そして、この位置関係にてキャピラリ１４２が液体Ａを吸引すると、流路Ｐ１には液体流れＦ１、流路Ｐ２には液体流れＦ１よりも流量の少ない液体流れＦ２が生じる。この互いに異なる液体流れＦ１，Ｆ２が生じることにより、ウェル６１内には上方に向かう一方向流れＦ３が生じ、この一方向流れＦ３によって微細粒子Ｍがウェル６１内から上方に巻き上げられる。この作用によって、キャピラリ１４２を用いた微細粒子Ｍの正確な吸引が実現される。
【００７５】
また、上記位置関係において、キャピラリと計測用チップの距離Ｌと、キャピラリ１４２、ウェル６１および微細粒子Ｍの寸法とが所定の条件を満たすことで、より正確な吸引動作を実現することが可能となる。例えば本実施形態において、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂを略円筒形状とし、先端部１４２ｂの外周半径をＲｏ、内周半径をＲｉ、ウェル６１の開口半径をＲｗ、微細粒子Ｍの半径をＲｃとしたとき、以下に示す（１）〜（３）の３つの条件式を満たすように設計される。
【００７６】
２Ｒｃ≧Ｌ                  ・・・（１）
Ｒｏ−Ｒｉ≧０．５Ｌ        ・・・（２）
Ｒｏ−Ｒｗ≧０．５Ｌ        ・・・（３）
また、上記（１）〜（３）の条件式を満たす具体的な寸法を表１に示す。
【００７７】
【表１】
0005625125.tif 000002
【００７８】
上記のように、本実施形態では、キャピラリ１４２とウェル６１の距離Ｌが微細粒子Ｍの直径（２Ｒｃ）よりも小さい（条件式（１））。この条件を満たすことで、隣接する他のウェル６１に収容されている微細粒子Ｍを吸引することがない。また、キャピラリ１４２の外周半径Ｒｏから内周半径Ｒｉを引いた値が、距離Ｌの半分の値より大きく（条件式（２））、さらに、キャピラリ１４２の外周半径Ｒｏからウェル６１の開口半径Ｒｗを引いた値が、距離Ｌの半分の値より大きい（条件式（３））。これら２つの条件を満たすことにより、微細粒子Ｍを吸引するための一方向流れＦ３を確実に生じさせることができる。したがって、上記３つの条件式を満たすことで、微細粒子Ｍのより正確な吸引動作が実現される。
【００７９】
中心軸Ｃ１と中心軸Ｃ２の距離δは、例えばウェル６１の開口半径Ｒｗの０．１倍〜１倍程度とするのが好ましい。このように構成すると、上方に向かう一方向流れＦ３を発生し易くなる。また、距離δは、ウェル６１の開口半径Ｒｗの０．２倍〜０．４倍程度とするのがより好ましい。これにより、微細粒子Ｍをキャピラリ１４２でスムーズに回収することが可能となる。
【００８０】
なお、キャピラリ１４２の内径と計測用チップのウェル６１の外径との関係として、キャピラリの内周半径Ｒｉが、ウェル６１の開口半径Ｒｗの０．８倍〜２倍程度とするのが好ましい。
【００８１】
また、キャピラリ１４２による吸引動作時には、吸引時における上記位置関係や寸法を規定するのに加えて、微細粒子Ｍを吸引する前に、液体Ａの一定量を吸引するプリ吸引動作を実行するのがより効果的である。このプリ吸引動作を含む吸引制御は、回収部１３および制御部１００で実行される。
【００８２】
先ず、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂを、計測用チップ６０上に保持された液体Ａに挿入する（図１０（ａ））。そして、先端部１４２ｂが、ウェル６１内の液体に影響を与えない程度の所定深さまで液体Ａに挿入されたときに、所定時間プリ吸引動作を実行する。このとき、液体Ａの一定量がキャピラリ１４２の内部空間Ｅに進入し、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂ内で液層Ａ１が形成される（図１０（ｂ））。その後、キャピラリ１４２を上記の距離Ｌとなる位置まで計測用チップ６０に近接させ（図１０（ｃ））、所定時間吸引動作を実行すると、液体Ａの一定量がキャピラリ１４２の先端部１４２ｂ内に進入し、この一定量と共にウェル６１内の微細粒子Ｍが先端部１４２ｂ内に進入する（図１０（ｄ））。これにより、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂで液層Ａ２が形成されると共に、目的検体である微細粒子Ｍがキャピラリ１４２に吸引される。
【００８３】
また、この吸引制御において、図１０（ｄ）に示すように、液層Ａ１の深さｄ１、液層Ａ１＋Ａ２の深さｄ２とすると、以下の条件式を満たすのが好ましい。
【００８４】
ｄ１／ｄ２≦０．１          ・・・（４）
例えば、先端部１４２ｂの端面１４４の内径３０μｍ、テーパ角度１０°のキャピラリを使用した場合、微細粒子Ｍを吸引するまでの吸引総液量を１μｌと設定すると、上記ｄ１は０．３ｍｍ、ｄ２は２．７ｍｍとなる。よって、プリ吸引動作によって形成される液層Ａ１の液量は０．３μｌ、その後の吸引動作（微細粒子吸引動作）によって形成される液層Ａ２の液量は０．７μｌとなる。
【００８５】
このような吸引制御を実行すると、キャピラリ１４２が微細粒子Ｍの吸引を開始する位置に到達する前に、キャピラリ１４２内に液層Ａ１が形成されている。よって微細粒子Ｍが吸引動作開始直後に吸引されたとしても、微細粒子Ｍがキャピラリ１４２内で液面に位置せず、微細粒子Ｍの上方に液層Ａ１が位置することとなる。そして、キャピラリ１４２の吐出動作時には、液層Ａ１が微細粒子Ｍを上方から下方に押圧する役割を果たすことで、微細粒子Ｍがキャピラリ１４２内に残留することがなく、特に、微細粒子Ｍがキャピラリ１４２の内壁に付着して残留するといった現象が防止され、微細粒子Ｍの吐出精度が向上する。
【００８６】
なお、上記プリ吸引動作において、キャピラリ１４２は任意の液体が入った別の容器から吸引してもよく、この液体は液体Ａと違うものでもよい。液体Ａは測定や解析での精度を高めるため、自家蛍光の弱いものを選択して使用することが好ましいが、それが必ずしも微細粒子にとって有利なものとは限らない。例えば収容プレート５０にあらかじめ収容されている液体と同じものをプリ吸引することで、液体Ａをできるだけ収容プレート５０に持ち込まないことができる。
【００８７】
次に、本発明における目的検体のスクリーニング方法を説明する。
【００８８】
図１１に示すように、先ず、計測用チップ６０の配置情報として、該計測用チップの基準位置の情報や補正パラメータ等を取得し（ステップＳ１）その後、画像解析を行い、各ウェルの中心位置座標情報を取得する（ステップＳ２）。次に、光を照射し、微細粒子（サンプル）の光情報を取得して、輝度解析を行う（ステップＳ３）。輝度解析としては、例えば後述の図１２（ｄ）に示すように、各ウェルに反応液を導入して該ウェル内の微細粒子を蛍光させ、この蛍光情報の時間変動を測定してもよい。また、後述の図１５に示すように、計測チップ６０上の各ウェルに収容されている微細粒子の数を計測してもよい。
【００８９】
次いで、取得された蛍光情報に基づいて、ユーザが所望する微細粒子の回収条件、例えばある蛍光の輝度が所定の閾値を超えたもの、あるいは、複数の蛍光（例えば、蛍光の色が異なる）を使用した場合に、少なくとも一つの蛍光の輝度が所定の閾値を越えたものや、これらの任意の組み合わせを回収条件とする。また、任意の蛍光の輝度につき、回収から除外したもの（閾値より低いもの）を組み合わせてもよく、このようにして決められたいくつかの条件を入力し（ステップＳ４）、上記回収条件を満たした微細粒子を目的検体として特定する（ステップＳ５）。そしてキャピラリの中心位置を画像解析等により取得し、その中心位置に対して距離δ分ずらした位置を、微細粒子回収の際のウェルの中心位置（位置情報）として設定する（ステップＳ６）。そして目的検体が収容された各ウェルの中心位置を、ステップＳ６で設定された微粒子回収の際のウェルの中心位置に合わせるように移動し、ステップＳ５で特定された目的検体を順次回収する（ステップＳ７）。回収されたサンプルは、ユーザが予め設定した収容プレート５０上の所定のウェルに収容される。
【００９０】
上述したように、本実施形態によれば、キャピラリ１４２の先端外寸が、計測用チップ６０に形成されたウェル６０の幅よりも大きく、また、キャピラリ１４２は、先端部１４２ｂと計測用チップ６０との間隔が距離Ｌでありかつ先端部１４２の中心軸Ｃ１とウェル６１の中心軸Ｃ２とがずれた位置にて微細粒子Ｍを吸引する。これにより、細胞単位で微細粒子Ｍを正確に吸引・回収することができる。また、吸引動作の際、ウェル６１内に上方に向かう一方向流れＦ３を生じさせることができるので、ウェル６１内の液体Ａに生じる流体抵抗の影響に左右されず、目的検体である微細粒子Ｍを正確に吸引することが可能となる。また上記構成によれば、目的検体である一の微細粒子Ｍを正確に吸引・回収することが可能となり、一細胞単位で処理を実行することができる。
【００９１】
次に、第２実施形態に係るスクリーニング装置を説明する。本実施形態のスクリーニング装置は、第１実施形態のスクリーニング装置に、液保持部に液を注入、あるいは液保持部から液体を排出する機構を付加したものである。なお、本第２実施形態は、第１実施形態に係るスクリーニング装置の構成を必ずしも備える必要はなく、第１実施形態の構成によらず、単独でも実施することが可能である。
【００９２】
このスクリーニング装置において、図１２（ａ）に示すように、ケース部２２１は、その平面方向中央部かつ計測用チップ６０の上方に設けられた、液体Ａを保持する液保持部２２９を有しており、培地、試薬、反応液等の各種液体を保持することが可能に構成されている。この液保持部２２９は、ケース部２２１の内側側面２２１ａと計測用チップ６０の上面６０ａとで確定される空間である。
【００９３】
そして本実施形態では、液保持部２２９の一端側上方近傍に液導入部２３０が設けられ、多端側上方近傍に液排出部２３１が設けられている。液導入部２３０は、液保持部２２９に所定液体を導入し、液排出部２３１は、液保持部２２９に保持されていた所定液体を排出する。また、この液導入部２３０と液排出部２３１は、排出・導入動作を同時に実行することができるように構成されている。例えば、液保持部２２９に培地Ｇが保持されている場合に、液排出部２３１にて培地Ｇを外部に排出しながら液導入部２３０にて反応液Ｈを液保持部２２９に導入する。これにより、液保持部２２９に保持されていた培地Ｇが反応液Ｈに入れ替わる。また、本方法にて微細粒子Ｍを反応させ、微細粒子Ｍからの蛍光を測定すると、反応しない微細粒子と比較して強い輝度が得られることが分かる（図１２（ｄ））。
【００９４】
なお、液導入部２３０の代わりに、培地Ｇの液面位置が計測用チップ上面又はその近傍となるまで培地Ｇを所定量外部に排出した状態で、ウェルごとに試薬等の液体を液滴Ｉ１として滴下する滴下部２３２を設けてもよく（図１２（ｂ））、あるいは、計測用チップ上面まで培地Ｇを所定量外部に排出した状態で、試薬等の液体を、複数のウェルを含む所定領域に対してミストＩ２として噴霧する噴霧部２３３を設けてもよい（図１２（ｃ））。また、噴霧部２３３を図１２に示すように配置した場合、ケース部２２１に近いウェルではミストＩ２のミスト量が多く、ケース部２２１から離れるにしたがってミストＩ２のミスト量が少なくなる。このように、計測用チップ６０に対する噴霧部２３３の取付け位置を変更することで、各ウェルに導入されるミストＩ２の濃度を異ならせることが可能である。
【００９５】
また、図１２（ａ）に示した実施形態において、反応液導入後、計測用チップの各ウェル内にある微細粒子の蛍光強度の時間変動が図１２（ｄ）のように測定されることを用い、画像解析部１５は該時間変動を連続的に測定し、その測定結果に基づいて、サンプル回収をするウェルを特定してもよい。例えば、蛍光強度の時間変動データにおいて、そのピーク値と後述するベース値との差分値を、任意の閾値と比較してピーク値が閾値を超えたサンプルを回収対象と判断したり、逆にピーク値が閾値を超えたサンプルを回収対象から除外することにより、微細粒子の反応の有無を選択して回収することができる。
【００９６】
ここで、ベース値は、例えば（ｉ）測定中の最小値、（ｉｉ）指定した測定時間までの平均（すなわち、液体導入前の値の平均値）、（ｉｉｉ）ある反応液を導入したときの値の平均（例えば、反応しないはずの液体を流したときの値の平均値）、（ｉｖ）ゼロ（この場合、ピークのみを扱う）によって定められる。また、ピークについてはノイズと区別するために移動平均をとることができ、有意差を判断するために標準偏差σをもとに、指定した基準以下の差分を排除してもよい。
【００９７】
ここで、液排出部２３１によって培地Ｇを排出できる限界位置は計測用チップ６０の上面６０ａであり、実際にはごく僅かに培地Ｇが残る。この状態でも、図１３（ａ）に示すように、微細粒子Ｍ（細胞）が存在するウェル６１の中心に向けて試薬等の液体を液滴Ｉ１として滴下することで、微細粒子Ｍ付近はほぼ目的の試薬で満たされるため、当該微細粒子を反応させることができる。
【００９８】
また隣接ウェルとの混合を避けたい場合は、図１３（ｂ）に示すように、液体の排出後に計測用チップ６０を乾燥させ、ウェル６１内に入れられた液体の水面を計測用チップ６０の上面６０ａより低い状態とすることで、各ウェルを完全に分離して反応させることもできる。
【００９９】
なお、図１２（ｂ）および図１２（ｃ）では、スクリーニング装置１に滴下部２３２や噴霧部２３３が設けられるが、これに限らず、スクリーニング装置１に滴下部や噴霧部を設けることなく、装置外部にて滴下処理や噴霧処理が施されてもよい。
【０１００】
上記液保持部２２９の変形例として、図１４に示すように、液保持部２２９の平面領域を５つの領域２３４ａ〜２３４ｅに区切る仕切部２３５が設けられてもよい。このように複数の領域に分けると、領域ごとに任意の種類の液体を導入して、微細粒子を反応させることが可能となる。なお、仕切部２３５を使用する場合、液導入部／液排出部は領域ごとに設けられてもよいし、複数の領域のうちの一部に設けられてもよい。
【０１０１】
また、本実施形態では、先ずウェル６１内に１つの微細粒子Ｍを収容させ、その後にウェルに液体を導入して微細粒子Ｍを反応させる方法を採用している。この方法とは逆に、先に微細粒子Ｍを反応させ、その後にウェル６１内に１つの微細粒子Ｍを収容させることも可能である。
【０１０２】
具体的には、図１５（ａ）に示すように、先ず、微細粒子Ｍとしての細胞ｍを多量に含有した液を容器２４０に入れ、その後、抗体、化合物等の被反応物ｋを含有する高濃度の液体Ｋ１を容器２４０に投入して一定時間反応を待つ。このとき、幾つかの細胞ｍは被反応物ｋと反応して反応細胞ｍ１となる（図１５（ａ）では２つの細胞が反応）。次に、容器２４０内での被反応物ｋの濃度を薄めるべく、一定量の培地などの液体Ｋ２を容器２４０に投入して再度一定時間反応を待つ。すると、最初の高濃度では反応しなかった所定細胞ｍが反応して反応細胞ｍ１となる（図１５（ａ）では、新たに１つの細胞が反応）。以後、液体Ｋ２を投入する作業を繰り返して、被反応物ｋの濃度を徐々に薄めていき、各濃度で所定細胞ｍを反応させる（図１５（ａ）では、最終的に６つの細胞ｍが反応）。
【０１０３】
その後、容器２４０内の液体を液保持部２２９に導入して、各細胞をウェル６１内に収容する。そして、吸引・吐出キャピラリ１４０のキャピラリ１４０にて反応細胞ｍ１を一細胞単位で吸引・回収し、回収した反応細胞ｍ１を培養・分析する。本方法によれば、一細胞の単位での吸引・回収を実現すると共に、細胞の反応特性に因らずに検出精度を向上することができる。
【０１０４】
また、上記方法とは反対に、容器２４０内の被反応物ｋの濃度を徐々に高くしていってもよい。さらに、反応に使用される試薬は１種類に限らず、複数の試薬でもよい。反応させる細胞は、１種類に限らず、複数種類であってもよい。
【０１０５】
次に、計測部１４の変形例を説明する。
【０１０６】
上述のように、計測部１４は、透過光、反射光もしくは蛍光による微細粒子の位置情報を一細胞単位で取得するが、希に１つのウェルに複数の微細粒子が収容される場合がある。また、１つのウェルに１つの微細粒子が収容されていても、微細粒子の大きさにばらつきがあるため、目的検体がよりウェルのサイズに対して小さい微細粒子である場合、微細粒子がウェルの深さ方向のいずれの位置にあるか不明であり、正確に測定できない場合がある。
【０１０７】
そこで、図１６に示すように、計測部１４は、計測用チップ６０に光を照射することにより得られる該計測用チップに関する光情報に基づいて、計測用チップ６０の表面位置を検出する。そして、計測部１４は、目的検体である微細粒子Ｍの粒径およびウェルの寸法に基づいて、微細粒子Ｍに照射される光の焦点位置を深さ方向（計測用チップ６０の厚さ方向）に所定量補正する（３Ｄ計測）。具体的には、画像解析部１５は、計測用チップ６０の表面位置と微細粒子Ｍの大きさから該微細粒子の中心位置を算出する。そして計測部１４は、上記中心位置に基づいて、ウェル６１に収容された微細粒子Ｍの略中心位置に光を照射する。例えば、微細粒子Ｍの外径が約２０μｍ、ウエル外径が３０μｍ、ウェルの深さが約２５μｍである場合、照射光の焦点を、計測用チップ６０の上面６０ａを基準表面位置（±０）として、基準表面位置から微粒子の半径程度を目安として−１０μｍの位置に変更する。
【０１０８】
このように、ウェルの深さは、ウェル外径の５割〜１０割程度、より好ましくは7割〜８割程度とすることによって、１つのウェルに１つの微粒子を好適に収容し、回収することができる。また、微粒子の外径は、ウェル外径に対し、５割〜８割程度とするのが好ましい。
【０１０９】
上記焦点変更制御によれば、透過光によって、ウェル６１内の微細粒子Ｍの数を解析・特定することが可能となり、また、一粒子単位での回収精度を向上することもできる。また、蛍光によって、微細粒子Ｍの中で最も高い蛍光輝度を計測することができるので、解析結果を向上させることできる。
【０１１０】
特に、微細粒子Ｍは、ウェル６１内の底部に配置されることが多く、計測用チップ表面にフォーカスした状態（０μｍ）では、十分な蛍光輝度が得られず、正確な測定が行われないことがある。そこで本発明では、ウェル６１の形状と微細粒子Ｍの大きさから微細粒子の中心の位置を算出し、算出した位置にフォーカスすることで精度の高い測定結果を得ることができる。例えば、ウェル６１と微細粒子Ｍの大きさの関係が図１６に示すような場合、（ｂ）に示す−１０μｍの位置にフォーカスすることで最も精度の高い測定結果を得ることができる。
【０１１１】
更に、微細粒子の半径と同程度、例えば図１６ならば１０μｍ間隔で、ウェルの底部から計測チップ表面部をカバーするように、＋１０μｍ〜−２０μｍの間でフォーカス位置を変更して情報を得るのが好ましい。例えば、図１６の一番右のウェルにおいて、（ｂ）に示す−１０μｍの位置と、（ｄ）に示す＋１０μｍの位置の双方で強い蛍光情報が得られた場合、微細粒子が２つ存在すると判定する。本方法によれば、１つのウェル内に存在する微細粒子の数を計測することができる。
【０１１２】
また、本実施形態において、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂには、上記のように、微細粒子Ｍの吸引・吐出時に、各種液体や微細粒子Ｍが付着する可能性があるため、微細粒子Ｍの吸引前に、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂを洗浄するのが好ましい。なお、本洗浄では、収容プレート５０内のウェル５１を洗浄槽として使用してもよいし、ウェルとは別に設けられた洗浄槽を使用してもいい。
【０１１３】
例えば、図１７（ａ）に示すように，吸引・吐出動作を行うと、先端部１４２ｂの内壁２５１や外壁２５３には、微細粒子Ｍが付着している場合がある。よって、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂを、洗浄槽Ｘに入れられた洗浄液Ｙに挿入することで（図１７（ｂ））、キャピラリ１４２の外壁２５３に付着した微細粒子を除去することができる。また、洗浄液を吸引・吐出することで（図１７（ｃ））、キャピラリ１４２の内壁２５１に付着した微細粒子を除去することができる。
【０１１４】
また、図１８（ａ）および（ｂ）に示すように、吸引動作時における液体の深さをδ１（図１０（ｄ）の深さｄ２に対応）、吐出動作時に収容プレート５０の液面に挿入されるキャピラリ１４２の深さをδ２とする。このとき、洗浄槽内の液面に挿入するキャピラリ１４２の深さδｗ２は、吐出動作時の深さδ２よりも大きく設定することが好ましい（δｗ２＞δ２）。このように設定することで、キャピラリ１４２の外壁２５３が十分に洗浄される。また、洗浄してもなお外壁２５３に微細粒子Ｍが残留している場合であっても、当該微細粒子はキャピラリ１４２の外壁２５３の上方に残留するため、収容プレート５０への吐出動作の際に目的外の微細粒子が収容プレート５０に落ちるのを防止することができる。
【０１１５】
また、洗浄液の吸引量δｗ１は、吸引動作時における液体の深さδ１よりも大きく設定することが好ましい（δｗ１＞δ１）。このように設定することで、吐出されずにキャピラリ１４２の内壁２５１に微細粒子Ｍが残留した場合に、十分な洗浄液の吸引により吐き出される可能性が高くなる。また、本洗浄を行ってもなお内壁２５１に微細粒子Ｍが残留している場合であっても、当該微細粒子はキャピラリ１４２の内壁２５１の上方に残留するため、次の吸引動作の際に残留微細粒子が悪影響を与えることはない。
【０１１６】
図１９（ａ）〜（ｃ）は、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂの変形例を示す図である。
【０１１７】
図１９（ａ）に示すように、先端部１４２の内壁２５１に疎水化処理層２５２（疎水化処理面）が、外壁２５３に疎水化処理層２５４が設けられるのが好ましい。この疎水化処理層２５２，２５４は、例えばシリコーンを主成分とする材料をコーティングすることで形成される。本疎水化処理層の形成により、微細粒子Ｍの回収時に、各種液体が先端部１４２ｂに残留しにくくなり、各種液体を収容プレート５０に持ち込むのを防止することができる。
【０１１８】
一方、先端部１４２ｂの内壁２５１、外壁２５３に、それぞれ親水化処理膜２５５，２５６が設けられてもよい（図１９（ｂ））。親水化処理膜２５５，２５６は、例えばプラズマ処理による親水コーティングにより形成される。本親水化処理膜により、細胞等の微細粒子Ｍが内壁２５１、外壁２５３に付着しにくくなり、微細粒子Ｍの吐出精度を向上することができる。
【０１１９】
また、先端部１４２ｂの内壁２５１の先端側に親水処理膜２５７を設け、親水処理膜２５７の上方に疎水処理層２５８を設けてもよい。本構成によれば、キャピラリ１４２内部の先端側が親水処理され、奥側が疎水処理されているため、吸引時に微細粒子Ｍがキャピラリ１４２の奥側に進行しにくく、吐出時には微細粒子Ｍがキャピラリ１４２に残りにくくなる。よって、吸引・吐出精度を向上することが可能になる。
【０１２０】
次に、回収部１３の変形例を、図２０および図２１を用いて説明する。本変形例の回収部は、今回の吸引動作時におけるキャピラリ１４２内の残圧を開放して、次回の吸引動作時の回収精度を向上させるための機構である。なお、本変形例の構成は回収部１３と基本的に同じであるので、以下に異なる部分を説明する。
【０１２１】
図２０に示すように、回収部３３０は、アクチュエータ本体１３３のシリンダ３３１に設けられた分岐路３３２と、分岐路３３２に接続され、ゴムチューブ等の弾性材料で構成される管路３３３と、該管路に接続された電磁弁３３４（弁部）と、電磁弁３３４の開口側に設置された防塵フィルタ３３５とを有している。また、管路３３１の内径はキャピラリ１４２の端面１４４における内径よりも大きく、電磁弁３３４内の流路内径も、キャピラリ１４２の端面１４４における内径よりも大きい。
【０１２２】
この回収部３３０の動作は、図２１（ａ）に示すように、先ず、プランジャ１３６が上方に移動することで、キャピラリ１４２にて目的検体である微細粒子Ｍを含む液体が吸引される。このとき、電磁弁３３４は閉じているため、分岐路３３２での空気流れは生じていない。
【０１２３】
次に、プランジャ１３６が上方に移動して、キャピラリ１４２から目的検体Ｍを含む液体を吐出する（図２１（ｂ））。このとき、プランジャ１３６は、上記吸引動作時に移動した移動量よりも多い移動量で動作する。本動作により、キャピラリ１４２内の微細粒子Ｍあるいは液体の全部が押し出される。この吐出動作時も、電磁弁３３４は閉じているため、分岐路３３２での空気流れは生じない。
【０１２４】
その後、プランジャ１３６を吸引動作前の位置に戻す際には、先ず電磁弁３３４が開き、電磁弁３３４が開いた状態でプランジャ１３６が上方に移動する（図２１（ｃ））。このとき、防塵フィルタ３３５は開放端であり、また、管路３３１の内径および電磁弁３３４内の流路内径がキャピラリ１４２の端面１４４における内径よりも大きいため、分岐路３３２に内方への空気流れが生じ、これによりキャピラリ１４２内の残圧が開放される。
【０１２５】
よって、本変形例によれば、吐出動作時にキャピラリ１４２内の微細粒子Ｍあるいは液体の全部が押し出され、また、再度の吸引動作前に、キャピラリ１４２内の残圧が開放されるので、回収精度をさらに向上することが可能となる。
【０１２６】
なお本変形例では、残圧開放を自然吸気で行っているが、電磁弁３３４にポンプ３３６を配置し、プランジャ１３６を吸引動作前の位置に戻す際に、強制的に分岐路３３２に空気を送り込んでもよい（図２０）。これにより、さらに回収精度を向上することができる。
【０１２７】
図２２および図２３は、キャピラリ１４２の先端形状の変形例を示す図である。
【０１２８】
図８で示したように、キャピラリ１４２の一方側と他方側で流量の異なる液体流れＦ１，Ｆ２を発生させればよいことから、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂの形状を以下のようにすることも可能である。例えば、図２２の変形例では、キャピラリ３４２の先端部３４２ｂは、水平方向に対して所定角度α（０°＜α＜９０°）となる端面３４４を有している。すなわち、端面３４４は、計測用チップ６０の上面６０ａと平行でなく、上面６０ａに対して傾いている傾斜面となることから、互いに流量の異なる液体流れＦ１，Ｆ２を発生させることができ、ウェル６１内に、上方に向かう一方向流れＦ３を発生させることができる。
【０１２９】
また、図２３（ａ）〜（ｃ）の変形例では、キャピラリ４４２の先端部４４２ｂは、螺旋形状の端面４４４と、段差部４４５とを有している。端面４４４は、計測用チップ６０の上面６０ａに対して傾いている傾斜面であり、該傾斜面に段差部４４５が形成されている。この段差部４４５により、端面４４４の近傍に螺旋状の渦が発生し、流量が大きく異なる液体流れＦ１，Ｆ２を発生させることができる。よって、ウェル６１内に、上方に向かう一方向流れＦ３を確実に発生させることができ、微細粒子Ｍの正確な吸引を実現できる。
【０１３０】
図２４は、図７における回収部１３の変形例を示す斜視図であり、図２５（ａ）〜（ｄ）は、図２４の回収部の動作を説明する図である。本変形例における回収部は、図７の回収部１３０の構成に加えて、後述する検知部および上下移動ステージを有している。なお、回収部１３０と同一の構成については同一の番号を付し、その説明を省略する。
【０１３１】
図２４に示すように、回収部４５０は、アクチュエータ１３２の上部に配置され、吸引・吐出キャピラリ１４０に加えられる負荷を検知する検知部４５１（検知機構）と、吸引・吐出キャピラリ１４０を上下方向に移動する上下移動ステージ４５２（移動機構）とを備えている。検知部４５１は、例えば圧力センサであり、吸引・吐出キャピラリ１４０が計測用チップ６０に加える圧力を検知する。制御部１００は、上記圧力センサからの信号に基づいて、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂと計測用チップ６０の上面６０ａとが接触しているか否かを判定し、当該判定結果に応じた信号を上下移動ステージ４５２に送信する。上下移動ステージ４５２は、制御部１００からの信号に応じて、不図示のモータの駆動により、吸引・吐出キャピラリ１４０を上下方向に移動する。
【０１３２】
本変形例の回収部４５０は、以下の様に動作する。すなわち、図２５（ａ）〜（ｄ）に示すように、制御部１００は、検知部４５１からの信号を受信し、吸引・吐出キャピラリ１４２の端面１４４が計測用チップ６０の上面６０ａに接触しているか否かを判定する。検知部４５１が検出した圧力が０であれば、制御部１００は、端面１４４が上面６０ａに接触してないと判断し、微細粒子Ｍの吸引動作を行う（図２５（ｂ））。一方、検知部４５１が検出した圧力が０より大きい場合、制御部１００は、吸引・吐出キャピラリ１４２の端面１４４と計測用チップ６０の上面６０ａとが接触していると判断し（図２５（ｃ））、上下移動ステージ４５２を上方に移動させ、吸引・吐出キャピラリ１４０を所定距離だけ上昇させる（図２５（ｄ））。その後、調整後の位置にて微細粒子Ｍの吸引動作を行う。
【０１３３】
ここで、目的検体である微細粒子のみを吸引するには、吸引・吐出キャピラリ直下の微細粒子Ｍを確実に吸引し、かつ周囲の微細粒子を吸引しない必要がある。上述のように、理想的には、吸引・吐出キャピラリ１４０の端面１４４と計測用チップ６０の上面６０ａとの距離Ｌが小さい程、目的の微細粒子Ｍのみを正確に吸引することができる。一方、相対的な移動誤差や、計測用チップ６０のうねり、あるいは解析誤差により、吸引・吐出キャピラリ１４２の端面１４４と計測用チップ６０の上面６０ａとの距離Ｌが狙いよりもずれてしまう場合がある。このとき、距離Ｌが０になると、吸引・吐出キャピラリ１４２が計測用チップ６０に接触してしまい、真空状態になるために吸引できなくなることがある。
【０１３４】
本変形例によれば、吸引・吐出キャピラリ１４２と計測用チップ６０に接触している場合にはこれらを離間させるので、吸引・吐出キャピラリ１４２で微細粒子Ｍを吸引できなくなるのを確実に防止することができる。また、吸引できない状態を確実に回避できることから、吸引・吐出キャピラリ１４２の端面１４４と計測用チップ６０の上面６０ａの距離Ｌをできる限り小さく設定することができ、目的検体である微細粒子Ｍのみを確実に吸引することができる。
【０１３５】
なお本実施形態では、キャピラリ１４２の先端部１４２ｂは略円筒形状であるが、略角筒形状であってもよい。またウェル６１の水平方向断面形状は略円形であるが、略矩形であってもよい。また、キャピラリ先端部の水平方向断面形状が、ウェルの水平方向断面形状と非相似であってもよく、また、異形であってもよい。例えば、キャピラリ先端部の水平方向断面形状が略円形であり、ウェルの水平方向断面形状が略矩形であってもよい。本構成によっても、上記同様の効果を奏することができる。
【０１３６】
以上、本発明者によってなされた発明を実施形態に基づいて具体的に説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で変更可能である。
【符号の説明】
【０１３７】
１  スクリーニング装置
１１  ベース
１２  支持部
１３  回収部
１４  計測部
１５  画像解析部
１６  移動部
１９  カバー
４０  搭載用テーブル
５０  収容プレート
５１  ウェル
６０  計測用チップ
６０ａ  上面
６１  ウェル
１４０  吸引・吐出キャピラリ
１４１  フランジ部
１４２  キャピラリ
１４２ｂ  先端部
１４４  端面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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