(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
物質、物品または器具をヒトまたは動物の体内の位置に送出するために利用可能なシステムであって、
組織穿刺カテーテル器具を備え、該組織穿刺カテーテル器具が、
体腔内に位置決め可能なカテーテル本体と、
内腔を有し前記体腔の外側の第１位置に前進可能である組織穿刺部材と、
前記組織穿刺部材の内腔を通って前進可能な物質送出カテーテルと、を備え、
該物質送出カテーテルが、
側壁と、内腔と、遠位端とを有する物質送出カテーテル本体と、
前記物質送出カテーテル本体の前記遠位端に設けられ、前記物質送出カテーテル本体から放射線によって識別可能である金属製の組織穿刺遠位先端部材と、
長手方向に細長い送出開口であって、前記物質送出カテーテル本体の内腔を通って送出される物質が該長手方向に細長い送出開口から流れ出るように、前記物質送出カテーテル本体の側壁に形成された複数の長手方向に細長い送出開口と、を備え、
前記組織穿刺遠位先端部材は、先端部材内腔と該先端部材内腔に連通した開口とを備え、該開口が前記組織穿刺遠位先端部材の先端面に開口し、前記物質送出カテーテル本体の前記内腔からの物質が前記先端部材内腔および前記開口を通って流れることが可能であり、前記先端部材内腔は、前記組織穿刺遠位先端部材を貫通し且つ前記物質送出カテーテル本体の内腔の内径と等しい内径を有している、
ことを特徴とするシステム。
【請求項２】
前記組織穿刺遠位先端部材が、実質的にプラチナで形成されている、
請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記カテーテル本体の遠位端が、実質的にニッケル−チタン合金で形成されている、
請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記先端部材内腔が、前記先端部材内腔と同じ直径を有している前記開口で終端する、
請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記カテーテル本体は、実質的に高分子材料で形成されている、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記カテーテル本体の少なくとも遠位部分は第１の金属で形成され、
前記組織穿刺遠位先端部材は第２の金属で形成されている、
請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記カテーテル本体の少なくとも遠位部分は、スチールとニッケルチタニウムの合金から選択された金属で形成され、
前記組織穿刺遠位先端部材は、実質的にプラチナで形成されている、
請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記組織穿刺遠位先端部材は金属を含み、電極としてさらに機能する、
請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記組織穿刺カテーテル器具の前記組織穿刺部材は、中空の内腔を有する針を含み、  前記物質送出カテーテルは、前記組織穿刺部材の前記内腔を通って前進可能である、
請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記組織穿刺カテーテル器具は、前記体腔内での前記目的位置に対する前記組織穿刺カテーテル器具の回転方向の向きを示す装置を含み、操作者が、必要に応じて、前記体腔内での前記組織穿刺カテーテル器具の回転方向の向きを調整し、その後、前記組織穿刺部材の前進により確実に前記組織穿刺部材を誤った場所ではなく前記所望の第１の位置に移動させることができる、
請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記組織穿刺カテーテル器具が、前記組織穿刺部材がその後に前進する経路を示す装置を含み、操作者が、必要に応じて、前記体腔内での前記組織穿刺カテーテル器具の回転方向の向きおよび位置を調整し、前記組織穿刺部材の前進により確実に該組織穿刺部材を誤った場所ではなく前記所望の第１の位置に移動させることができる、
請求項９に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連する出願）
本特許出願は、現在、米国特許番号第６，６０２，２４１号として発行されている、２００１年１月１７日に出願された米国特許出願番号第０９／７６６、５０２号の継続出願である、２００３年６月１０日に出願された、同時係属の米国特許出願番号第１０／４５８，１５３号、名称「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ａｃｕｔｅ  ｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｏｒ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｔｏ  Ｅｘｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｓｉｔｅｓ」の一部継続出願である。これら関連する各出願の全開示内容は、本明細書に援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、概して、医療処置のための方法および装置に関し、より具体的には、ヒトまたは動物の対象の体に治療的または診断的な薬物を注入するためのマイクロカテーテルおよび関連する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
様々な状況において、ヒトまたは動物の対象の体内の特定の位置へ、治療的または診断的な薬物（例：医薬品、生物製剤、細胞、遺伝子、充填剤、組織接着剤等）、物体（例：インプラント、ビーズ、コイル、ペレット等）または器具（例：ガイドワイヤ、センサ等）を送出することが望ましい。薬物、物体および／または器具が送出可能な目的の位置の例には、臓器、体内腔、心筋組織、梗塞を起こしたまたは壊死した組織、脳の組織、骨格筋、神経、血管壁、腫瘍およびその他の通常のまたは病理学的組織を含むことができる。さらに、ある場合において、薬物（例：補充容量の医薬品または流体、潤滑剤、充填材料等）、物体（例：小型乾電池またはその他の物品）またはいくつかの補助的な装置（例：電源ワイヤ等）をその以前に埋め込んだ器具に送出するために、以前に埋め込んだ器具（例：最充填可能な医薬品の送出保存装置、人工器官、流体で充填したインプラント等）へと、またはその近傍に、カテーテルを前進させることが望ましい場合がある。
【０００４】
いくつかのカテーテルおよび埋め込み可能な薬物送出器具（例：医薬品溶離ステント）が、近傍の血管の内腔内に医薬品を放出することにより、および医薬品を血管壁を通って拡散させたり、または下流の毛細血管を通って所望の目的の位置へと分配させたりすることにより、医薬品または薬物を、体内の特定の目的の位置に間接的に送出するために利用されている。
【０００５】
従来技術は、穿刺するカテーテルの血管内腔への誘導された前進によって、薬物または装置を直接、間質の目的の位置へ送出し、それ以降、カテーテルからの中空の針等の穿刺装置を、カテーテルが位置している血管壁へ、または血管壁を通って、さらに、介在組織を通って目的の部位へと前進させるために利用可能なカテーテル器具をさらに含んでいる。こうして、所望の薬物または装置を送出することができる。
【０００６】
心筋の虚血、固形腫瘍タイプの癌、パーキンソン病、糖尿病等の病気を治療する目的のために、医薬品等の薬物（例：化学療法剤）、遺伝子治療の組成物（例：プラスミド、ウィルスベクター、遺伝子操作された細胞、裸ＤＮＡ）、生物学的因子（例：血管由来因子、神経成長因子、その他の細胞成長因子、その他のたんぱく質）、単クローン性抗体、または特定の細胞の種類（例：幹細胞またはその他の前駆細胞、膵島細胞、ドーパミン分泌神経細胞、内皮細胞、心筋の細胞、その他のミオサイト等）の間質の目的の位置への、制御された、または、目的とされた送出のための方法に、特に関心が大きくなっている。特に、心筋虚血の治療において、研究により、特定の血管由来の薬物を心筋の虚血性領域に導入することで、臨床的に重要な冠状動脈の病気の患者の治療的血管形成が可能である、ということが示されている。概して、「血管形成」という用語は、臓器の柔組織内、腫瘍内または組織のある領域内（例：心筋）において、新しい毛細血管および／または血管を形成することを意味する。血管形成は、内皮細胞が焦点的に悪化し、それ自身の基底膜を通って侵襲し、血管由来の刺激へと、間質の支質を通って移動し、移動先端に近接して増殖し、血管へと組織化し、新たに合成された基底膜へと再び付着するという複数段階のプロセスとして生じると考えられている。「治療的な血管形成」という用語は、概して、以前に十分な血流がなかった組織における、新しい血管または毛細血管の形成を促進させるための血管由来の薬物の投与または治療を意味する。
【０００７】
従来、様々な方法が、心筋への血管由来の薬物の送出に利用されてきた。ある方法は、心臓の心外膜（外側）表面または心内膜（内側）表面から心筋へと延伸する穿刺管または経心筋的（ＴＭＲ）チャネルを形成し、次に、血管由来の薬物の内容量をこうしたＴＭＲチャネルへと注入するために、レーザー等の組織穿刺器具を使用する。この方法の例は、米国特許番号第５，９２５，０１２号（Ｍｕｒｐｈｙ−Ｃｈｕｔｏｒｉａｎ，ｅｔ  ａｌ．）、第５，９９９，６７８号（Ｍｕｒｐｈｙ−Ｃｈｕｔｏｒｉａｎ，ｅｔ  ａｌ．）および、第６，１０６，５２０号（Ｌａｕｆｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）に記載されている。
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５，９２５，０１２号（Ｍｕｒｐｈｙ−Ｃｈｕｔｏｒｉａｎ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献２】米国特許第５，９９９，６７８号（Ｍｕｒｐｈｙ−Ｃｈｕｔｏｒｉａｎ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献３】米国特許第６，１０６，５２０号（Ｌａｕｆｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献４】米国特許第５，８３０，２２２号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献５】米国特許第６，０６８，６３８号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献６】米国特許第６，１５９，２２５号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献７】米国特許第６，１９０，３５３号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献８】米国特許第６，２８３，９５１号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ、ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献９】米国特許第６，３７５，６１５号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献１０】米国特許第６，５０８，８２４号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献１１】米国特許第６，５４４，２３０号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献１２】米国特許第６，５７９，３１１号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献１３】米国特許第６，６０２，２４１号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献１４】米国特許第６，６５５，３８６号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献１５】米国特許第６，６６０，０２４号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献１６】米国特許第６，６８５，６４８号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献１７】米国特許第６，７０９，４４４号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，７２６，６７７号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献１８】米国特許第６，７４６，４６４号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献１９】米国特許第５，８３０，２２２号（Ｍａｋｏｗｅｒ）号、
【特許文献２０】米国特許第６，０６８，６３８号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献２１】米国特許第６，１５９，２２５号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献２２】米国特許第６，１９０，３５３号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献２３】米国特許第６，２８３，９５１号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献２４】米国特許第６，３７５，６１５号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献２５】米国特許第６，５０８，８２４号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献２６】米国特許第６，５４４，２３０号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献２７】米国特許第６，５７９，３１１号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献２８】米国特許第６，６０２，２４１号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献２９】米国特許第６，６５５，３８６号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献３０】米国特許第６，６６０，０２４号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献３１】米国特許第６，６８５，６４８号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献３２】米国特許第６，７０９，４４４号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、
【特許文献３３】米国特許第６，７２６，６７７号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、
【特許文献３４】米国特許第６，７４６，４６４号（Ｍａｋｏｗｅｒ）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
当該技術において、組織への損傷を最小限にし、薬物または装置を導入する正確な位置に関して最適な制御を行う、体の組織、腫瘍または臓器内の特定の目的の部位に、薬物または装置を送出するための新たな装置および方法の開発が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明によれば、薬物、物体または器具を、ヒトまたは動物の対象の体内の位置に送出するために使用可能な送出カテーテル器具が提供される。こうした送出カテーテル器具は、概して、（ｉ）側壁、内腔および遠位端を有するカテーテル本体、（ｉｉ）カテーテル本体の遠位端上の組織穿刺遠位先端部材、および、（ｉｉｉ）薬物、物体または器具のベイを、カテーテル本体の内腔を通って、および、送出開口部から送出することができるようにする、１つ以上の送出開口部を含む。組織穿刺遠位先端部材によって、この送出カテーテル器具は、薬物、物体または器具の送出前に、組織を通って所望の位置に前進（例：押される）することができる。一部の実施形態において、組織穿刺遠位先端部材は、実質的にプラチナ等の金属で形成することが可能であり、カテーテル本体の少なくとも遠位部分を、高分子材料または金属で形成することが可能である。組織穿刺遠位先端部材がプラチナで形成され、カテーテル本体の少なくとも遠位部分が高分子材料で形成される等の一部の実施形態において、組織穿刺遠位先端部材は、Ｘ線写真上において可視にすることができるため、蛍光透視またはその他のＸ線画像技術を使って、操作者は、カテーテル器具上の遠位先端の原位置を識別することができる。一部の実施形態において、遠位先端部材を閉じることができ、送出開口部をカテーテル本体の側壁に形成することができる。別の実施形態では、送出開口（例：縦方向の孔）を遠位先端部材に形成することができ（カテーテル本体の側壁における他の送出開口部と共に、または、カテーテル本体の側壁における他の送出開口部なしに）、これによって、所望の薬物、物体または器具が、遠位先端部材を通って送出されることが可能になる。
【００１１】
さらに、本発明によると、薬物、物体または器具を、ヒトまたは動物の対象の体内の目的の位置に送出するための方法が提供される。概して、この方法は、（Ａ）対象の体内の体内腔に配置可能で、体内腔の外側の第１の位置へと前進可能な組織穿刺部材を有する、組織穿刺カテーテルを提供する段階と、（Ｂ）組織穿刺遠位先端を有し、組織穿刺カテーテル器具の組織穿刺部材を通って、または、組織穿刺カテーテル器具の組織穿刺部材の上を前進可能な、送出カテーテルを提供する段階と、（Ｃ）対象の体内の体内腔に組織穿刺カテーテルを配置する段階と、（Ｄ）組織穿刺カテーテルから、組織穿刺カテーテルが位置している、体内腔の外側の第１の位置に組織穿刺部材を前進させる段階と、（Ｅ）送出カテーテルの組織穿刺遠位先端が、目的の位置へと、または目的の位置を通って組織をさらに穿刺するように、組織穿刺部材を通って、または、組織穿刺部材を越えて送出カテーテルを前進させる段階と、（Ｆ）薬物、物体または器具を目的の位置に送出するために送出カテーテルを使用する段階とを含む。組織穿刺カテーテルは、米国特許番号第５，８３０，２２２号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，０６８，６３８号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，１５９，２２５号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，１９０，３５３号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，２８３，９５１号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ、ｅｔ  ａｌ．）、第６，３７５，６１５号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，５０８，８２４号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，５４４，２３０号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，５７９，３１１号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，６０２，２４１号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，６５５，３８６号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，６６０，０２４号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，６８５，６４８号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，７０９，４４４号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，７２６，６７７号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）および第６，７４６，４６４号（Ｍａｋｏｗｅｒ）に記載された組織穿刺カテーテルのいずれかを含むことができ、こうした各米国特許の全開示内容は、本明細書に援用される。さらに、こうした組織穿刺カテーテルの市販の例に、ＰｉｏｎｅｅｒＴＭカテーテル（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ｖａｓｃｕｌａｒ、Ｓａｎｔａ  Ｒｏｓａ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、および、ＯｕｔｂａｃｋＴＭカテーテル（ＬｕＭｅｎｄ，Ｉｎｃ．，Ｒｅｄｗｏｏｄ  Ｃｉｔｙ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、さらに、心内膜の処置で使用されるその他の器具がある。
【００１２】
本発明のさらなる態様、詳細および実施形態は、本発明の以下の詳細な説明および添付の図面を参照することによって当業者によって理解されるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下の詳細な説明、添付の図面は、本発明の一部の例または実施形態を説明することを意図しており、必ずしもその全てを説明することを意図している訳ではない。この詳細な説明の内容および添付の図面は、いかなる点においても、本発明の範囲を制限するものではない。
【００１４】
（送出カテーテル器具）
図１は、カテーテル本体２４、カテーテル本体２４の遠位端上のルアーコネクタ２５およびカテーテル本体２４の遠位端上の組織穿刺遠位先端部材４２を含む、本発明の送出カテーテル１０を示す。以下に完全に説明するように、送出開口部がカテーテル本体２４、および／または、遠位先端部材４２に形成されているが、こうした送出開口部は、図１では見られない。この送出カテーテル１０のベイは、適切な長さおよび直径とする。多くの実施形態において、送出カテーテル１０は、針またはハイポチューブの内腔内を前進可能にするように、カテーテル本体１２および遠位先端部材４２が外径において、約４．０６４ｍｍ（０．１６インチ）以下であるマイクロカテーテルを含むことができる。送出カテーテル器具１０を形成するために、いずれの適切な材料をも使用することができる。一部の実施形態において、カテーテル本体は、実質的に、高分子材料（例：ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡＸ）、ナイロン、ポリエチレン、ポリアミド、ポリスルフォン、ポリエーテルイミド（ＵＬＴＥＭ）、ポリアミドイミド（Ｔｏｒｌｏｎ）等で形成することができる。一部の実施形態において、カテーテル本体１２の全てまたは一部分を、実質的に、ステンレススチールハイポチューブ等の金属で形成することができ、それにより、組織を通った送出カテーテル器具１０を押すのに役立つように、カテーテル本体１２へさらなるコラム強度が印加される。組織穿刺遠位先端部材４２も、様々な金属または高分子材料を含む、適切な材料で形成することができる。一部の実施形態において、組織穿刺遠位先端部材４２は、プラチナ、イリジウム、タンタラム、タングステンまたは金等の、実質的に、密度の高い、放射線不透過性の金属で形成することができる。構成可能なカテーテル本体１２および遠位先端部材４２を構成可能な方法の全てではないが、一部の例を、図４Ａから図４Ｇに示す。
【００１５】
図４Ａの実施形態において、組織穿刺遠位先端部材４２ａは、中空でない、先のとがった、円錐形の金属端を含み、その近位端がカテーテル本体内腔４４ａの遠位端に挿入され、摩擦性係合、アンダーカット構造、接着剤、または、その他の適した手段によってカテーテル本体２４ａの周囲の側壁に固定される。送出開口部４０ａは、流動可能な薬物が内腔４４ａを通って、次に送出開口部４０ａから出て注入されるように、カテーテル本体２４ａの側壁に形成される。
【００１６】
図４Ｂの実施形態は図４Ａのものと類似しているが、電極、センサ、焼灼器等として作動可能なように通電されている遠位先端部材４２ｂを含む。図４Ｂにおいて、遠位先端部材４２ｂは、中空でない、先尖型の、円錐状金属先端を含み、その近位端がカテーテル本体の内腔４４ａの遠位端に挿入され、カテーテル本体２４ａの周囲の側壁に、摩擦係合、アンダーカット構造、接着剤、またはその他の適切な手段によって固定される。送出開口部４０ｂは、流動可能な薬物が内腔４４ｂを通って、また送出開口部４０ｂから注入できるように、カテーテル本体２４ａの側壁に形成されている。電流および／または信号を遠位先端部材４２ｂへ、またはそこから送信するために、コネクタワイヤ４５がカテーテル本体２４ｂを通って延伸する。一部の実施形態において、遠位先端部材は、単極または二極の電極として働くように構成することができ、それは、通電したときに組織を通して前進するのを容易にする温度まで上昇させる。
【００１７】
図４Ｃの実施形態において、組織穿刺遠位先端部材４２ｃは、勾配付きの遠位面を有する中空でない金属先端を含む。この遠位先端部材４２ｃの近位端は、カテーテル本体の内腔４４ｃの遠位端に挿入され、カテーテル本体２４ａの周辺の側壁へ、摩擦係合、アンダーカット構造、接着剤、またはその他の適切な手段によって固定される。流動可能な薬物が、内腔４４ｃを通って、および送出開口部４０ｃから出て，注入可能となるよう，送出開口部４０ｃがカテーテル本体２４ｃの側壁に形成される。
【００１８】
図４Ｄは、薬物、装置または器具がカテーテル本体の内腔４４ｄを通って、孔４６を通って、送出カテーテル器具の遠位端から出て送出されることができるように、遠位先端部材４２ｄが、そこを通って延伸する中空の孔４６を有する先鋭の円錐状の金属先端を含む、送出カテーテルの実施形態を示す。この遠位先端部材４２ｄの近位端は、カテーテル本体の内腔４４ｄの遠位端に挿入され、摩擦係合、アンダーカット構造、接着剤、またはその他の適切な手段によって、カテーテル本体２４ｄの周囲の側壁に固定される。この実施形態の遠位先端部材４２ｄは孔４６を含むため、カテーテル本体２４ｄの側壁に追加の送出開口部を形成することが必要ではない、または望ましくない場合がある。しかしながら、図４Ｄの例においては、任意の送出開口部４０ｄはカテーテル本体２４ａの側壁に形成され、それによって、流動可能な薬物が、孔４６、ならびに、送出開口部４０ｄから内腔４４ｂを通って注入される。
【００１９】
図４Ｅは、遠位先端部材４２ｅが、その中を延伸する中空の孔４７を有する別の実施形態を示すが、この実施形態において、遠位先端部材４２ｅの近位端はカテーテル本体２４ｅの外側表面に固定されており、それにより、孔４８ｅの直径を、カテーテル本体の内腔４４ｅの直径と実質上同様にすることができる。内腔４４ｅと同じ直径である遠位先端の孔４７の提供により、内腔内の段階ダウンまたはショルダーが排除され、粘性の薬物の注入または固形物体または器具の送出に役立つ。図示されているように、先端部材４２ｅの近位端を受け、摩擦係合、アンダーカット構造、接着剤、または、その他の適切な手段によって、その縮小された直径に固定することができるように、縮小外径領域を、カテーテル本体２４ｅの遠位端上に形成することができる。この構成において、遠位先端部材４２ｅの近位端の外径はさらに、隣接するカテーテル本体の外径と実質上同様にすることができ、それにより、実質上連続したかつ滑らかな外側表面が提供される。この実施形態の遠位先端部材４２ｅは孔４７を含むため、カテーテル本体２４ｄの側壁において送出開口部を含むことは、必要ではない、または望ましくない場合がある。しかしながら、図４ｅの例において、任意の送出開口部４０ｅが、カテーテル本体２４ｅの側壁に形成され、それによって、流動可能な薬物が内腔４４ｅを通じて送出開口部４０ｅから出て、さらに孔４６を通って注入可能になる。
【００２０】
図４Ｆおよび図４Ｇは、組織穿刺遠位先端部材４２ｆが、図示されるように、半径方向にテーパーされた構造を有する中空でない金属部材を含む、送出カテーテル器具の別の実施形態を示す。この遠位先端部材４２ｆの近位端はカテーテル本体の内腔４４ｆの遠位端内に受けられ、カテーテル本体２４ｆの周囲の側壁に、摩擦係合、アンダーカット構造、接着剤、またはその他の適切な手段によって固定される。流動可能な薬物が内腔４４ｆを通って、送出開口部４０ｆから出て注入可能になるように、縦方向に細長い送出開口部４０ｆがカテーテル本体２４ｆの側壁に形成される。
【００２１】
（組織穿刺カテーテル・送出カテーテルシステム）
図１Ａ、図２および図２Ａは、組織穿刺カテーテル器具１１と共に上記で説明した、送出カテーテル器具１０を含む本発明のシステム１３を示す。
【００２２】
組織穿刺カテーテル器具１１は、自然のまたは人工の生体構造の内腔（例：血管の内腔、以前に形成された穿刺管、または、その他の内腔またはヒトまたは動物の体内の通路）内に配置可能なカテーテル本体１２を含む。組織穿刺部材３０は、カテーテル本体１２から、カテーテル本体１２が位置している生体構造の内腔の外の第１の位置へと前進可能である。送出カテーテル器具１０は、送出カテーテル器具１０の組織穿刺遠位先端部材４２が第２の位置へと組織をさらに穿刺するように、組織穿刺部材３０を通して、または、組織穿刺部材３０の上を前進可能である。
【００２３】
組織穿刺カテーテル器具１０のカテーテル本体１２は、その近位端上にハンドピース１４を含むことができる。図２に図示されるように、側方ポート４１を、カテーテル本体１２の側壁内に形成することができる。組織穿刺装置３０は、穿刺装置３０の少なくとも遠位部分が屈曲した管状穿刺装置ハウジング４０内にある後退位置と、穿刺装置３０が側方ポート４１から延伸する延伸位置との間を移動可能である。穿刺装置３０は、穿刺装置３０の上を通って、または、穿刺装置３０を通って、送出カテーテル本体２４が前進可能な部材（例：プローブまたは針）を含むことができる。図面に図示される特定の実施形態において、穿刺装置３０は、中空の内腔３２および開放された遠位端を有する屈曲した針を含む。この穿刺装置はニッケルチタニウム合金（例：Ｎｉｔｉｎｏｌ）、または、その他の超弾性または弾性材料で形成することができ、図で示されているように、屈曲した構成へとバイアスをかけることができる。近接サイドアーム２７が、穿刺装置内腔３２の近位端に接続されている。送出カテーテル本体２４は、近接サイドアーム２３を通り、穿刺部材３０の内腔３２を通って前進可能である。図２に示されるように、送出カテーテルが穿刺装置３０の遠位端から出た後、組織穿刺遠位先端部材４２は、所望の位置へと組織をさらに穿刺する。そのとき、所望の薬物、物体または器具を、カテーテル本体２４、および／または、先端部材４２に形成された１つ以上の送出開口部４０を通って送出することができる。
【００２４】
ハンドピース１４を、組織穿刺カテーテル本体１２の近位端上に搭載することができる。こうしたハンドピース１４は、その後退位置からその遠心位置へと穿刺装置３０を前進させるために遠位方向に押し、その延伸位置からその後退位置へと穿刺装置を後退させるために近位方向に引くことができる、穿刺装置の前進・後退ノブ１５を含むことができる。調整可能なストップ部材１７は、穿刺器具前進・後退ノブ１５の遠位の前進の度合いを制限し、それによって、穿刺器具３０が完全に延伸された場合の側方ポート２８から穿刺器具３０の遠位先端への長さを制御する。
【００２５】
ハンドピース１４上の近位ポート１６は、カテーテル本体１２を通って縦方向に延伸する内腔３８に接続する。内腔３８（先端）を有するテーパー状の遠位先端部材３９は、カテーテル本体１２の遠位端に搭載される。遠位先端部材内腔３８（先端）は、連続した内腔３８、３８（先端）が遠位先端部材３９の開放された遠位端を通って近位ポート１６から延伸するように、管３６の内腔３８と連続している。ガイドワイヤ２５は、カテーテル器具１０のワイヤ上の前進のために、この内腔３８、３８（先端）を通過することができる。代替的な一部の実施形態において、内腔３８はカテーテル本体１２の側方開口で近位に終端することができ、それにより、迅速交換型のガイドワイヤ内腔を提供することができることが理解されよう。
【００２６】
図示される実施形態において、内腔３８、３８（先端）を通って、および先端部材４６の開放された遠位端から出て、流体（例えば、食塩水、Ｘ線撮影造影剤等）を注入するために注入装置２０（例えば、シリンジ、静脈管、ポンプ、注射器等）が使用できるように、注入ポート１８が、内腔３８と連通するハンドピース１４上に任意に形成される。所望する場合にガイドワイヤ２５を固定するために、および／または、流体が注入ポート１８を通って注入されている場合に近位ポート１６において流体密閉シートを形成するために、バルブ（例えば、Ｔｕｏｈｉ  Ｂｏｒｓｔバルブ）を近位ポート１６上に備えることができる。
【００２７】
（使用方法）
上述のシステムを利用することができる方法の非制限的な例を、図３Ａから図３Ｃに示す。
【００２８】
図３Ａを参照すると、ガイドワイヤＧＷが脈管構造に経皮的に挿入され、薬物が送出される、間質の目的の部位ＴＳに隣接して位置している血管ＢＶへと前進する。その後、穿刺するカテーテル本体１２は、ガイドワイヤＧＷの上を通り、血管ＢＶへと前進する。穿刺するカテーテル本体１２は、穿刺装置送出開口部４１が、目的の部位ＴＳに対して半径方向の向きになるよう（例：「照準を合わせる」）、および／または、穿刺装置の前進の予想される軌跡が、穿刺装置３０の以降の前進によって目的の部位ＴＳの方向に穿刺装置３０を移動させるようになるように、血管ＢＶの内腔内において配置され、回転して方向付けられる。血管ＢＶの内腔内のカテーテル本体１２の必要な回転方向の調整に役立つように、穿刺するカテーテル器具１３は、カテーテル本体１２の現在の回転の向きおよび／または穿刺装置がこれ以降前進する計画された経路を示すための画像装置および／または１つ以上のマーカーまたは表示器具を組み込むことができる。こうした画像装置および／または１つ以上のマーカーまたは表示器具およびその方法の例は、米国特許番号第５，８３０，２２２号（Ｍａｋｏｗｅｒ）号、第６，０６８，６３８号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，１５９，２２５号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，１９０，３５３号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，２８３，９５１号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，３７５，６１５号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，５０８，８２４号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，５４４，２３０号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，５７９，３１１号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，６０２，２４１号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，６５５，３８６号（Ｍａｋｏｗｅｒ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，６６０，０２４号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，６８５，６４８号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、第６，７０９，４４４号（Ｍａｋｏｗｅｒ）、第６，７２６，６７７号（Ｆｌａｈｅｒｔｙ，ｅｔ  ａｌ．）、および第６，７４６，４６４号（Ｍａｋｏｗｅｒ）に記載されており、これらの全開示内容は、本明細書に援用される。組織穿刺カテーテル本体１２の位置または回転方向の必要な調整を行った後、穿刺装置３０は、穿刺装置３０の遠位端が、概して、血管ＢＶおよび目的の部位ＴＳの間の第１の位置に前進するように、血管ＢＶの壁を通り、隣接する組織へと、開口部４１から出て前進する。
【００２９】
図３Ｂに示されるように、次いで、組織穿刺遠位先端部材４２が穿刺装置３０の遠位端から、介在組織を通って、目的の部位ＴＳを穿刺し、送出カテーテル本体２４の側壁に形成されている送出開口部４０が目的の部位ＴＳ内に位置するように、送出カテーテル本体２４は、穿刺装置３０の内腔を通って前進される。次に、所望の薬物が、送出カテーテル本体２４の内腔を通って、および送出開口部４０から出て目的の部位へと注入される。図示される特定の例において、組織穿刺遠位先端部材４２は閉じているため、遠位先端部材４２は、送出開口部が目的の部位内になるように、目的の部位ＴＳを通って、およびこの少し上を前進する。しかしながら、遠位先端部材４２に形成される開口（図４Ｄの孔４６または図４Ｅの孔４８等）を有する送出カテーテル１０を使用する等の、本発明の別の応用例において、遠位先端部材４２の開口から送出される薬物が目的の部位に到達するように、遠位先端部材４２は、目的の部位ＴＳ内の位置に前進することができることが理解されよう。一部の応用例においては、目的の部位ＴＳを比較的小さくする、または焦点部位とすることができ、別の応用例においては、目的の部位を比較的大きくするまたは、拡散したものとできることがさらに理解されよう。目的の部位が比較的大きい、または拡散している場合には、薬物を、送出カテーテルが前進しているまたは引き戻されている際に、送出カテーテルを通って連続的に、またはボーラスにて注入することができ、これによって、送出カテーテル１０が薬物注入中に静止位置で維持されている場合よりも、大きな領域に薬物を付着させる。さらに、穿刺装置３０が屈曲している実施形態において、図３Ａから図３Ｂに示されているように、送出カテーテル本体２４は、送出カテーテル１０のこうした前進および薬物の注入の間の穿刺装置３０の位置を変更したり、前進の度合いを変更したりして、複数回、穿刺装置３０から前進して、複数の薬物注入を実行するために使用することができる。これにより、尖ったまたはファン形状の領域上に薬物を付着することができる。こうした技術の例は係属中の米国特許番号第６，６０２，２４１号に記載されており、この応用例は同時係属出願であり、本明細書中に援用される。
【００３０】
本発明の送出カテーテル１０を通じて送出可能な薬物の種類の例には、造影剤または目的の部位の改善された画像を提供するその他の薬剤、薬物が目的の部位から離れて分布する、あるいは、他の過程で非活性化される速度、または、その他の薬物動態のまたは生体分布のパラメータまたは変数を決定するために使用可能である追跡可能薬物、医薬品、たんぱく質、細胞（例えば、幹細胞、神経細胞、前駆細胞、筋芽細胞、ミオサイト、分泌細胞、膵島細胞、ドーパミン分泌細胞、内皮細胞、肝細胞、クローン細胞、細胞培養で成長した細胞、遺伝子組み換え細胞、およびその組み合わせ）、血管由来の薬物（例えば、脈管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽成長因子（ＦＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、血小板由来の成長因子（ＰＤＧＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）または散乱因子、アデノシン受容体作動物質と結合したヘパリン、神経細胞成長因子（ＮＧＦ）、およびその組み合わせ）、虚血性の目的の部位の血管分布を増加させる他の薬剤、筋組織から生じた薬物、神経性の薬物、遺伝子、遺伝子治療の組成、組み合わせベクトルにおける遺伝子的材料（例えば、ウィルス）、現在欠けている細胞の種類へと現場で成熟する種類の幹細胞、壊死したまたは生存ミオサイトの欠如を特徴とする組織におけるミオサイトの成長を促進する薬物、不足する物質（例えば、ドーパミン、インシュリン、特定の神経伝達物質）を分泌する分泌細胞、インシュリン分泌細胞を含むｔｅｐ  Ｆ、グリア細胞系由来の神経親和性因子（ＧＤＮＦ）、神経成長因子、ニューロイムノフィリンリガンド、ポリＡＤＰ―リボースポリメラーゼ、充填剤または増量剤、およびその組み合わせが含まれる治療的、診断的および美容的薬物を含むが、これらに限定されない。
【００３１】
物体が目的の部位に送出されるべき本発明の応用例において、ある場合においては、こうした物体は穿刺器具３０の内腔３２を通って直接導入することができ、その他の場合においては、所望の物体を送出するために管またはその他の送出器具を、穿刺器具３０を通って前進させ、使用できることが理解されよう。送出可能な物体の種類の例には、薬物溶出インプラント、放射性インプラント、塞栓症の部材、マーカー、放射線不透過性マーカー等を含むことができるが、これに限定されない。
【００３２】
器具を目的の部位に送出するべき本発明の応用例において、ある場合においては、こうした器具は穿刺器具３０の内腔３２を通って直接導入することができ、その他の場合においては、送出器具（例えば、ガイドワイヤまたはカテーテル）を穿刺器具３０の内腔３２を通って最初に前進させることが可能であり、第２の器具（例えば、作動器具）は、その送出器具によって目的の位置へ送出可能であることが理解されよう。送出可能な物体の種類の例は、カテーテル、カニューレ、ガイドワイヤ、ワイヤ、電極、センサ、マイクロ貯水源、インプラント可能な器具、薬物溶出または送出器具等を含むことができるが、これに限定されない。
【００３３】
さらに、本発明は、本発明の特定の例または実施形態を参照して説明されているが、本発明の意図する精神および範囲から逸脱せずに、これらの例および実施形態にその様々な追加、削除、変更および修正を行うことができることが理解されるであろう。例えば、実施形態または例が、その意図する利用法に適さない形態にならない限り、一実施形態または例のいずれの要素または属性も、他の実施形態または例に組み込んだり、これと共に利用したりすることが可能である。さらに、方法またはプロセスの段階が特定の順序で記載、列記、または請求されている場合、それらが、当業者には新規でなく明らかとなったり、またはその意図した利用法に適していない形態になったりしない限り、こうした段階はその他の順序で実行することができる。全ての妥当な追加、削除、修正および変更は記載した例および実施形態の同等物であるとみなすべきであり、以下の請求項の範囲内に含むものとする。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、組織穿刺遠位先端を有する、本発明の送出カテーテルの斜視図である。
【図１Ａ】図１Ａは、図１の送出カテーテルを挿入可能な中空の組織穿刺部材を有する組織穿刺カテーテルを含む、本発明のシステムの一実施形態の側面図である。
【図２】図２は、図１のシステムの遠位部分の拡大図である。
【図２Ａ】図２Ａは、図２の部分２Ａの拡大図である。
【図３Ａ】図３Ａは、ヒトまたは動物の対象の体内の所望の目的の位置へと薬物を送出させるために、図１のシステムを利用する方法における、段階を示す概略図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、ヒトまたは動物の対象の体内の所望の目的の位置へと薬物を送出させるために、図１のシステムを利用する方法における、段階を示す概略図である。
【図３Ｃ】図３Ｃは、ヒトまたは動物の対象の体内の所望の目的の位置へと薬物を送出させるために、図１のシステムを利用する方法における、段階を示す概略図である。
【図４Ａ】図４Ａは、略円錐状である、内部に搭載された遠位先端部材を有する、本発明の送出カテーテルの遠位部分の縦断面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、略円錐状であり、エネルギーを放射する、内部に搭載された遠位先端部材を有する、本発明の送出カテーテルの遠位部分の縦断面図である。
【図４Ｃ】図４Ｃは、略テーパー状である、内部に搭載された遠位先端部材を有する、本発明の送出カテーテルの遠位部分の縦断面図である。
【図４Ｄ】図４Ｄは、形成された流出開口を有する、略円錐状である、内部に搭載された遠位先端部材を有する、本発明の送出カテーテルの遠位部分の縦断面図である。
【図４Ｅ】図４Ｅは、形成された流出開口を有する、略円錐状である、外部に搭載された遠位先端部材を有する、本発明の送出カテーテルの遠位部分の縦断面図である。
【図４Ｆ】図４Ｆは、カテーテル本体に形成された先尖型の遠位先端部材および側方開口部を有する、本発明の送出カテーテルの遠位部分の斜視図である。
【図４Ｇ】図４Ｇは、図４Ｆの送出カテーテルの遠位部分の縦断面図である。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図２】
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【図２Ａ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図４Ｇ】
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