(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コネクタにより連結した２本のシリンジを筐体に固定するためのシリンジ固定機構と、前記２本のシリンジのシリンジプランジャを、交互に押圧するための押圧機構と、前記押圧機構が前記シリンジプランジャを押圧する圧力を測定するプランジャ圧力測定装置と、前記プランジャ圧力測定装置で測定した、前記押圧機構が前記シリンジプランジャを押圧する圧力に対応して、前記押圧機構を制御する制御装置とを備え、前記シリンジ固定機構は、コネクタにより連結した２本のシリンジのシリンジ本体を筐体に着脱自在に固定し、前記押圧機構は、前記２本のシリンジのシリンジプランジャを交互に押圧するための少なくとも一対の押圧部と、前記押圧部を駆動させるための駆動源と、前記駆動源の運動を、前記押圧部に伝達し、前記押圧部を、直線往復運動させる動力伝達機構とを備えていることを特徴とするシリンジ押圧装置。
【請求項２】
前記制御装置は、前記押圧機構が前記シリンジプランジャを押圧する圧力が、前記シリンジプランジャを押圧する初期圧力から所定の倍数に達した時、もしくは所定の押圧する圧力に達した時に、前記押圧機構を制御することを特徴とする請求項１に記載のシリンジ押圧装置。
【請求項３】
前記制御装置は、前記押圧機構が前記シリンジプランジャを押圧する圧力が、前記シリンジプランジャを押圧する初期圧力から所定の倍数に達した後もしくは所定の押圧する圧力に達した後、予め設定した時間の経過後に、前記押圧機構を停止させることを特徴とする請求項１に記載のシリンジ押圧装置。
【請求項４】
前記駆動源を冷却する冷却装置を備えたことを特徴とする請求項１から３のうちいずれか１項に記載のシリンジ押圧装置。
【請求項５】
前記押圧機構の駆動時間を管理するタイマーを備えたことを特徴とする請求項１から４のうちいずれか１項に記載のシリンジ押圧装置。
【請求項６】
前記プランジャ圧力測定装置で測定した、前記シリンジプランジャを押圧する圧力が所定の圧力に達したことを通知する圧力通知機構を備えたことを特徴とする請求項１から５のうちいずれか１項に記載のシリンジ押圧装置。
【請求項７】
前記押圧機構の停止を通知する停止通知機構を備えたことを特徴とする請求項１から６のうちいずれか１項に記載のシリンジ押圧装置。
【請求項８】
前記押圧部に、前記押圧部とシリンジプランジャとの距離を調節する調節部材を設けたことを特徴とする請求項１から７のうちいずれか１項に記載のシリンジ押圧装置。
【請求項９】
上記請求項１から８のうちいずれか１項に記載のシリンジ押圧装置は、前記シリンジ内のエマルジョンの原料を攪拌してエマルジョンを作製する、エマルジョンの作製用シリンジ押圧装置であることを特徴とするシリンジ押圧装置。
【請求項１０】
上記請求項１から８のうちいずれか１項に記載のシリンジ押圧装置は、前記シリンジ内のエマルジョンの原料を攪拌してエマルジョンを作製する、エマルジョンの作製用シリンジ押圧装置であり、前記制御装置は、前記プランジャ圧力測定装置で測定した、前記シリンジプランジャを前記押圧機構が押圧する圧力を、エマルジョン完成の指標として、前記押圧機構を制御することを特徴とするシリンジ押圧装置。
【請求項１１】
上記請求項１から８のうちいずれか１項に記載のシリンジ押圧装置は、前記シリンジ内の注入物をシリンジプランジャが押圧する圧力を測定するシリンジプランジャの押圧測定装置であることを特徴とするシリンジ押圧装置。
【請求項１２】
エマルジョンの原料が注入され、コネクタにより連結した２本のシリンジを、上記請求項９又は１０に記載のシリンジ押圧装置に設置し、シリンジプランジャを交互に押圧して、エマルジョンの原料を前記コネクタを介して前記シリンジ間を移動させて攪拌し、前記シリンジプランジャを前記押圧機構が押圧する圧力を測定し、測定した圧力に対応して、シリンジプランジャの押圧を制御してエマルジョンを調製することを特徴とするエマルジョン作製方法。
【請求項１３】
前記シリンジプランジャを前記押圧機構が押圧する圧力を、エマルジョン完成の指標として、シリンジプランジャの押圧を制御することを特徴とする請求項１２に記載のエマルジョン作製方法。
【請求項１４】
前記シリンジプランジャを前記押圧機構が押圧する圧力が、前記シリンジプランジャを押圧する初期圧力から所定の倍数に達した後もしくは所定の押圧する圧力に達した後、予め設定した時間の経過後に、前記シリンジプランジャの押圧を停止することを特徴とする請求項１２又は１３に記載のエマルジョン作製方法。
【請求項１５】
エマルジョンの原料が注入され、コネクタにより連結した２本のシリンジを、前記請求項１０に記載のシリンジ押圧装置に設置し、シリンジプランジャを交互に押圧して、エマルジョンの原料を前記コネクタを介して前記シリンジ間を移動させて攪拌すると共に、前記シリンジプランジャを押圧する圧力を測定し、測定した圧力が所定の圧力に達したことを通知することを特徴とするエマルジョン完成評価方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エマルジョン製剤を自動調製するための装置及びエマルジョン製剤の調製方法に関し、特に生理活性ペプチドのエマルジョン製剤を自動調製するのに好適な装置及び当該エマルジョン製剤の調製方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ペプチドを抗原として免疫誘導を行う際に、免疫応答を増強する効果的手段として、アジュバントと共に投与されることがある。この場合、アジュバントは流動パラフィン等の油性成分であるため、ペプチドとアジュバントを水に混合し、エマルジョン化し、これを投与している。
【０００３】
このようなエマルジョン製剤を調製するための技術としては、油性成分としてのオイルアジュバントとペプチド水溶液との混合液を、径の細いコネクタを介したシリンジ間で繰り返し移動させて攪拌する方法、及びその方法に供するためのコネクタが開示されている（特許文献１参照。）。
【０００４】
しかし、一般的には、エマルジョン製剤の調製は手動で行われていることから煩雑であり、調製者の負担となっていた。
【０００５】
そこで、エマルジョン製剤の調製の自動化については、上記混合液を一方のシリンジからコネクタを通過して他方のシリンジへ移動させるポンピング（シリンジプランジャの往復運動）を行う装置として、コネクタにより連結されたシリンジを着脱自在に固定する固定台と、当該シリンジのシリンジプランジャを同方向に往復運動させる連動機構を有するポンピング装置が提案されている（特許文献１参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００７／０８３７６３号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、上記ポンピング装置の連動機構は、固定台自体が動かないように固定されている場合には、各プランジャを押引するものであり、各プランジャが動かないように固定されている場合には、固定台を往復運動させる構成であった。従って、一方のプランジャが押される際には必ず他方のプランジャが引かれている構成であった。
【０００８】
そして、エマルジョン調製において、手動又は自動化のための装置を用いた場合の何れにおいても、左右のシリンジプランジャを同方向に往復させるよう、連結された２本のシリンジのプランジャのそれぞれに同時に押し引きの動力を伝えると、或いは一方のシリンジプランジャに引きの動力を伝えると、シリンダー内部に空気が混入し気泡を生じる事がある。これは、一方のシリンジプランジャの押し運動の速度より、もう一方のシリンジプランジャの引き運動の速度が速いと、引き圧により引き運動中のシリンジプランジャとシリンダーの間またはシリンダーとコネクタの連結部から空気が混入するためであると考えられる。
【０００９】
このように気泡を生じたエマルジョンは製剤として使用することができない。従って、シリンダー内部への空気の混入を防止するための対策を講ずる必要があった。
【００１０】
また、エマルジョン製剤は均質であることを要する。
【００１１】
しかし、上記従来技術では、エマルジョン完成の指標をポンピング回数により示しており、３０回以上のポンピングを行うことにより、エマルジョンを得る方法が開示されているが、この方法では、ペプチドの種類、シリンジの往復速度（ポンピングの速度）、溶液の移動速度等、エマルジョン調製時の諸条件により、エマルジョン調製に必要なシリンジプランジャの往復回数、即ちポンピング回数が変動することから、エマルジョン完成の指標をシリンジプランジャの往復回数を用いて指定することは難しく、又、エマルジョン完成後もポンピングを継続することで、エマルジョン製剤の安定性に影響を及ぼすことが危惧されており、結局はエマルジョン完成の判断は調製者の主観によるところが大きく、均質なエマルジョン製剤の調製は容易ではなかった。
【００１２】
そのため、各種ペプチドのエマルジョン製剤の調製に適用可能なエマルジョン完成の客観的な指標を設定するために、エマルジョン製剤の調製時に容易に検出でき且つ各種ペプチド間で共通する指標の設定が望まれていた。
【００１３】
従って、本発明の目的の一つは、混合液を一方のシリンジからコネクタを通過して他方のシリンジへ移動させておこなうエマルジョン調製において、シリンダー内部への空気の混入を防止し、気泡が生じないエマルジョン製剤を調製することである。
【００１４】
又、他の目的の一つは、調製時に容易に検出でき且つ各種ペプチド間で共通する指標を設定し、用いることで、容易に均質なエマルジョン製剤の調製を行うこと、又、エマルジョン製剤の完成を容易に把握出来るようにすることである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
以上のような従来技術の課題を解決するための本発明は、コネクタにより連結した２本のシリンジを筐体に固定するためのシリンジ固定機構と、前記２本のシリンジのシリンジプランジャを、交互に押圧するための押圧機構とを備えることを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００１６】
又、上記シリンジ押圧装置において、前記シリンジ固定機構は、コネクタにより連結した２本のシリンジを筐体に着脱自在に固定し、前記押圧機構は、前記２本のシリンジのシリンジプランジャを交互に押圧するための少なくとも一対の押圧部と、前記押圧部を駆動させるための駆動源と、前記駆動源の運動を、前記押圧部に伝達し、前記押圧部を、直線往復運動させる動力伝達機構とを備えていることを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００１７】
又、上記シリンジ押圧装置において、前記押圧機構が前記シリンジプランジャを押圧する圧力を測定するプランジャ圧力測定装置を備えたことを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００１８】
又、上記シリンジ押圧装置において、前記プランジャ圧力測定装置で測定した、前記押圧機構が前記シリンジプランジャを押圧する圧力に対応して、前記押圧機構を制御する制御装置を備えたことを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００１９】
又、上記シリンジ押圧装置において、前記制御装置は、前記シリンジプランジャを押圧する圧力が、前記シリンジプランジャを押圧する初期圧力から所定の倍数に達した時、もしくは所定の押圧する圧力に達した時に、前記押圧機構を制御することを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００２０】
又、上記シリンジ押圧装置において、前記駆動源を冷却する冷却装置を備えたことを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００２１】
又、上記シリンジ押圧装置において、前期押圧機構の駆動時間を管理するタイマーを備えたことを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００２２】
又、上記シリンジ押圧装置において、前記プランジャ圧力測定装置で測定した、前記シリンジプランジャを押圧する圧力が所定の圧力に達したことを通知する圧力通知機構を備えたことを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００２３】
又、上記シリンジ押圧装置において、前記押圧機構の停止を通知する停止通知機構を備えたことを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００２４】
又、上記シリンジ押圧装置において、前記押圧部に、前記押圧部とシリンジプランジャとの距離を調節する調節部材を設けたことを特徴とするシリンジ押圧装置である。
【００２５】
上記シリンジ押圧装置は、前記シリンジ内のエマルジョンの原料を攪拌してエマルジョンを作製する、エマルジョンの作製用シリンジ押圧装置として好適に用いることが出来る。
【００２６】
又、上記シリンジ押圧装置は、前記シリンジ内の注入物をシリンジプランジャが押圧する圧力を測定するシリンジプランジャの押圧測定装置として好適に用いることが出来る。
【００２７】
更に、エマルジョンの原料が注入され、コネクタにより連結した２本のシリンジを前記シリンジ押圧装置に設置し、シリンジプランジャを交互に押圧して、エマルジョンの原料を前記コネクタを介して前記シリンジ間を移動させて攪拌し、エマルジョンを調製することを特徴とするエマルジョン作製方法である。
【００２８】
又、上記エマルジョン作製方法において、前記シリンジプランジャを押圧する圧力を測定し、測定した圧力に対応して、シリンジプランジャの押圧を制御することを特徴とするエマルジョン作製方法である。
【００２９】
又、エマルジョンの原料が注入され、コネクタにより連結した２本のシリンジを前記シリンジ押圧装置に設置し、シリンジプランジャを交互に押圧して、エマルジョンの原料を前記コネクタを介して前記シリンジ間を移動させて攪拌すると共に、前記シリンジプランジャを押圧する圧力を測定し、測定した圧力が所定の圧力に達したことを通知することを特徴とするエマルジョン完成評価方法である。
【発明の効果】
【００３０】
以上のような本発明によれば、混合液を一方のシリンジからコネクタを通過して他方のシリンジへ移動させておこなうエマルジョン調製において、シリンダー内部への空気の混入を防止し、気泡が生じないエマルジョン製剤を調製することが可能となった。
【００３１】
又、調製時に容易に検出でき且つ各種ペプチド間で共通する指標を用いることが出来、容易に均質なエマルジョン製剤の調製を行うことが可能となった。又、エマルジョン製剤の完成を容易に把握することが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】本発明第一実施形態使用状態上面図である。
【図２】本発明第一実施形態上面図である。
【図３】本発明第一実施形態使用状態側面図である。
【図４】本発明第一実施形態使用状態一部破断面側面図である。
【図５】本発明第一実施形態部分拡大図である。
【図６】本発明で使用されるコネクタにより連結されたシリンジ側面図である。
【図７】本発明第二実施形態上面図である。
【図８】本発明第三実施形態上面図である。
【図９】シリンジプランジャの押圧力の変化を示すグラフ図である。
【図１０】ドロップテスト結果の写真である。
【図１１】エマルジョンの顕微鏡写真である。
【図１２】シリンジプランジャの押圧力の変化を示すグラフ図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
以下本発明の実施の形態を図に従って説明する。図１〜４に示すように、シリンジ押圧装置１は、筐体１０に、コネクタ９９により連結した２本のシリンジ９を筐体１０に固定するためのシリンジ固定機構２０と、一対のシリンジ９のシリンジプランジャ９１を、交互に押圧するための押圧機構４０とを備えて構成されている。
【００３４】
シリンジ押圧装置１は、コネクタ９９により連結された２本のシリンジ９内の被攪拌物１００を、シリンジプランジャ９１を交互に押圧することにより、コネクタ９９を介して一方のシリンジ９から他方のシリンジ９へ移動させながら攪拌することが出来る装置である。シリンジ押圧装置１に使用されるシリンジ９は、図６に示すように、シリンジ本体９０とシリンジプランジャ９１で構成され、シリンジ本体９０の先端には、他のシリンジ本体９０部分の径より細い径に形成された先端部９２、先端部９２の先端からは先端部９２の径より細い径に形成された最先端部９３が形成されている。コネクタ９９は両端に開口する細径の流路９９１を有する円筒状に形成され、両端部にはシリンジ９の最先端部９３が嵌合される、流路９９１より大径の嵌合部９９３を備えている。コネクタ９９の両嵌合部９９３に夫々シリンジ９の最先端部９３が挿入、嵌合され２本のシリンジ９がコネクタ９９を介して気密的に連結され１セットを構成している。尚、２本のシリンジ９がコネクタ９９を介して気密的に連結されていれば、シリンジ９の形状は、上記形状に限定されるものではない。
【００３５】
又、本発明において使用されるシリンジ９及びコネクタ９９は、従来からエマルジョン製剤を調製するのに用いられているものを使用すればよく、例えば、シリンジ本体９０の断面積は、コネクタ９９の細径の流路９９１部分の断面積以上のものを用いるが、２倍以上のものが好ましい。又、コネクタ９９の断面円形の流路９９１の内径としては、特に限定されるものではないが、０．５〜２．０ｍｍ程度が好ましく、細径の流路９９１部分の長さは５〜２０ｍｍ程度が好ましい。
【００３６】
シリンジ固定機構２０は、シリンジ９のシリンジ本体９０の移動を規制し、筐体１０にシリンジ本体９０及びコネクタ９９を固定するための機構であり、筐体１０の上面に設けた１対のシリンジ固定台２と、１対のシリンジ固定台２，２間の略中央に設けたシリンジ支持台３で構成され、１対のシリンジ固定台２とシリンジ支持台３は直線上に配置されている。
【００３７】
シリンジ固定台２は、シリンジ９のシリンジ本体９０を保持して、筐体１０にシリンジ本体９０を固定するための部材であり、図５によく示すように、横片２２の端部から縦片２１を立設した断面Ｌ字型の部材で、横片２２に設けたネジ孔を貫通するねじ２５を用いて筐体１０に固定され、縦片２１にはシリンジ９、詳しくはシリンジ本体９０が上方から挿入されて設置される縦断面略Ｕ字型の設置凹部２３が設けられ、縦片２１の上方には、設置凹部２３の上方を塞ぎ、設置されるシリンジ９を押える押え板２４が回動自在に軸支されている。
【００３８】
押え板２４の一端部には支持ねじ２６が挿入される支持孔が設けられ、他端部には締め付けねじ２７のねじ部が挿入される固定凹部２４１が設けらている。縦片２１上面の設置凹部２３の両側には、ネジ孔が設けられ、支持ねじ２６を押え板２４の支持孔に貫通させると共に一方のネジ孔に螺入して、押え板２４をシリンジ固定台２に回動自在に支持し、他方のネジ孔に締め付けねじ２７を螺入し、押え板２４を回動させて固定凹部２０１に締め付けねじ２７のねじ部を挿入し、締め付けねじ２７を締結して、締め付けねじ２７のねじ頭２７１と縦片２１間に押え板２４を挟持して、押え板２４を固定している。このような構成により、コネクタ９９により連結した２本のシリンジ９のセットを筐体１０に着脱自在に固定することが出来る。
【００３９】
設置凹部２３の形状は、使用するシリンジ９を設置でき、且つ押え板２４でシリンジ９の動きを防止できれば特に限定されず、略Ｕ字型以外の形状、例えばＶ字型としても良いが、シリンジ９の確実な固定のため、設置凹部２３の底部は使用するシリンジ９のシリンジ本体９０の形状と同一形状とすることが好ましい。又、設置凹部２３の深さＤは、使用するシリンジ９のシリンジ本体９０の直径と同じ長さでもよいが、シリンジ９の確実な固定のため、シリンジ本体９０の直径より若干、具体的には０．１〜０．４ｍｍ、好ましくは０．２〜０．３ｍｍ小さくすることが好ましい。しかし確実に固定できれば、その固定方法は特に限定されない。
【００４０】
シリンジ支持台３は、シリンジ本体９０の先端部９２を保持して、シリンジ本体９０の移動を規制する部材であり、横片３２の対向する両端から縦片３１を立設した、断面コの字型の部材で、横片３２に設けたネジ孔を貫通するねじ３５を用いて筐体１０に固定され、縦片３１にはシリンジ本体９０の先端部９２が上方から挿入されて設置される縦断面略Ｕ字型の設置凹部３３が設けられている。縦片３１，３１間の長さＬは、設置するコネクタ９９の長さ以上としている。
【００４１】
設置凹部３３の形状は、設置凹部２３と同様、使用するシリンジ９を設置できれば特に限定されず、略Ｕ字型以外の形状とすることとしてもよく、シリンジ９の確実な固定のため、設置凹部３３の底部は使用するシリンジ９のシリンジ本体９０の先端部９２の形状と同一形状とすることが好ましい。又、縦片３１，３１間の長さＬは、設置するコネクタ９９の長さ以上としている。又、縦片３１の高さ及び設置凹部３３の深さは、シリンジ固定台２の縦片２１及び設置凹部２３の深さに対応させ、設置するコネクタ９９により連結された２本のシリンジ９が直線状に保持されるように形成している。
【００４２】
押圧機構４０は、２個のシリンジ９のシリンジプランジャ９１を交互に押圧する押圧部４と、押圧部４を駆動させ、直線往復運動させるための駆動源と、該駆動源の運動を押圧部４に伝達し、押圧部４を直線往復運動させる動力伝達機構５を備えて構成され、押圧部４は筐体１０の上面上部に対向して一対設置され、駆動源と動力伝達機構５は筐体１０内部に設置されている。
【００４３】
動力伝達機構５は、図１及び４に示すように、ベルト５１、筐体１０にねじ５９９を用いて固定された軸受５９の軸孔５９３に挿入されて、軸受５９に回転自在に軸支されたねじ軸５２、ねじ軸５２の略中間に固定されたプーリー５３、一対のナット５４及び筐体１０にねじ軸５２と平行に固定された回転防止軸５６を備えて構成されている。軸受５９はプーリー５３を挟んで２個設け、ねじ軸５２を中間部で支持しているが、ねじ軸５２を回転可能に軸支出来れば、設置個数及び設置位置は限定されず、例えばねじ軸５２の両端部に設置することとしてもよい。又、回転防止軸５６は、筐体１０にねじ５８９を用いて所定の間隔を持って固定された２個の固定ブロック５８の挿入孔５８１に挿入されて固定されている。回転防止軸５６は更に、軸受５９に設けた貫通孔５９６にも挿通させて強固に固定することとしてもよい。
【００４４】
ナット５４は、ボールねじナットが好適に用いられ、ねじ軸５２が挿入されるねじ孔５４１と回転防止軸５６が挿入される挿入孔５４２が設けられ、一対のナット５４，５４は、プーリー５３を挟んでねじ軸５２の両側に所定の間隔をもって設置され、ねじ孔５４１にねじ軸５２が挿入され、ねじ溝を転動するボールを介して装着されると共に、挿入孔５４２に回転防止軸５６が挿入されている。尚、一対のナット５４，５４間の間隔は、設置するコネクタ９９により連結された２本のシリンジ９及びシリンジ内の被攪拌物１００の量により、即ち、一対のシリンジプランジャ９１のヘッド９１２間の距離に応じて設定すればよい。このような構成により、ねじ軸５２の回転に伴うナット５４の回転は防止されると共に、一対のナット５４，５４が常に一定の間隔を持った、ナット５４のねじ軸５２の長手方向への往復運動を可能としている。
【００４５】
動力伝達機構５は、駆動源の運動を、必要があれば直線往復運動に変換して、押圧部４に伝達可能であれば、上記構成に限定されず、適宜構成要素を他の部材に変更して構成することができ、例えば、ねじ軸５２及びナット５４に変えて、ラック・ピニオン機構やクランク機構を用いることも出来る。
【００４６】
駆動源としては、図４に示すように、モーター５０を用い、モーター５０は図示しない電源と接続され、筐体１０内部に固定されている。又、モーター５０は、筐体１０内に設置された図示しない制御装置に接続され、予め設定されたプログラムに従って、予め設定された所定時間毎に正逆回転を繰り返すよう設定されている。尚、制御装置としては、制御回路やコンピュータ等を用いることが可能であり、駆動源の駆動、停止、正逆回転の時間、速度等は筐体１０に設けた制御盤７に設けた図示しないスイッチやコックにより設定可能としている。モーター５０の回転軸５０１にはプーリー５０２が固定され、プーリー５０２とプーリー５３はベルト５１を介して連結されている。尚、駆動源としては、モーターに限定されず、電動シリンダ、空気圧シリンダ、油圧シリンダ等公知の駆動源を使用することも出来る。
【００４７】
尚、モーター５０等の駆動源から発生する熱により、調製されるエマルジョン製剤が劣化する虞があるため、モーター５０等の駆動源を冷却する冷却装置を設置することが好ましい。冷却装置としては、図１に示すように、モーター５０等の駆動源の近傍に或いは接触させて設置する冷却ファン８やヒートパイプ等を用いることが出来る。
【００４８】
押圧部４は、図１及び４によく示すように、横片４２の端部から縦片４１を立設した断面Ｌ字型の部材を備えて構成され、縦片４１が、設置されるシリンジ９のシリンジプランジャ９１のヘッド９１２と対向するように、横片４２に設けたネジ孔４２１を貫通するねじ４２９を用いてナット５４に固定されている。従って、押圧部４は、シリンジ９の設置数に対応して、２個１対が設置されている。ねじ４２９は、筐体１０の上面に設けた、ねじ軸５２の長手方向に長く形成した長孔１１に挿通され、筐体１０の上面上部の押圧部４と筐体１０内部のナット５４を連結している。押圧部４は、コネクタ９９により連結した２本のシリンジ９の設置セット数に対応して、１セットのコネクタ９９により連結した２本のシリンジ９，９のシリンジプランジャ９１，９１を交互に押圧できるように設ければよく、１セットの場合には２個１対、２セットの場合には４個２対等、少なくとも１対の適宜の数対設ければよい。
【００４９】
シリンジ押圧装置１を作動させてシリンジプランジャ９１を押圧する際に、シリンジプランジャ９１のヘッド９１２を直接縦片４１で押圧する構成としてもよいが、押圧部４に、押圧部４とシリンジプランジャ９１との距離を調節する調節部材４４を設けることが好ましい。調節部材４４は調節ねじ４７及び調節ナット４８を備え、縦片４１にねじ孔４１１を設け、ねじ孔４１１に調節ねじ４７を挿入し、調節ナット４８で固定し、調節ねじ４７の平坦な先端４７７をシリンジプランジャ９１のヘッド９１２に対向、当接させ、調節ねじ４７の平坦な先端４７７でシリンジプランジャ９１を押圧する構成とすることできる。このような構成とすることで、シリンジプランジャ９１に対する押圧部４の距離を容易に調節することが出来、シリンジ９内の被攪拌物１００の量或いはシリンジ９の長さ等により変化するシリンジプランジャ９１の位置に容易に対応することが出来るからである。
【００５０】
更に、シリンジ押圧装置１には、押圧機構４０が前記シリンジプランジャ９１を押圧する圧力を測定するプランジャ圧力測定装置を備えることが好ましい。
【００５１】
油性成分とペプチド水溶液との混合液を、コネクタを介したシリンジ間で繰り返し移動させてエマルジョン製剤を調製する場合、従来のポンピング回数をエマルジョン完成の指標とした場合の問題を解消すべく、他の指標を検討し、シリンジプランジャを押す力に着目した結果、完全にエマルジョン化する直前に、シリンジプランジャを押す力が、調製初期、即ちポンピング開始時の押す力よりも急激に増加することが明確となったことから、シリンジプランジャの押圧力をその指標として使用できることが判明した。これらの状況から、シリンジプランジャの押圧力をエマルジョン完成の指標とすることで、均質なエマルジョン製剤の調製が可能となることが明らかであり、従って、プランジャ圧力測定装置を備えることにより、シリンジ押圧装置１において、シリンジプランジャの押圧力を指標とすることが可能となり、均質なエマルジョン製剤の調製が可能となるものである。
【００５２】
又、シリンジ押圧装置１にプランジャ圧力測定装置を設けることで、エマルジョン製剤の調製に好適に用いられる他、本発明のシリンジ押圧装置１をシリンジプランジャの押圧測定器として、シリンジ内の注入物、例えば製剤の原料である被攪拌物をシリンジプランジャが押圧する圧力を測定することが出来、各種製剤の製剤化の研究開発ツールとしても使用することが出来る。
【００５３】
このようなプランジャ圧力測定装置としては、図１〜４で適宜示すように、例えば圧縮型ロードセル６を用いることが出来る。この圧縮型ロードセル６は、シリンジプランジャ９１のヘッド９１２に対向させ、押圧部４の縦片４１或いは調節ねじ４７の先端４７７に接着等により固定して設置することが出来る。圧縮型ロードセル６のケーブル６６は図示しない制御装置に接続され、圧縮型ロードセル６で測定された、押圧機構４０がシリンジプランジャ９１を押圧する圧力に対応して、制御装置が押圧機構４０を制御し、即ち、圧縮型ロードセル６で測定された、押圧機構４０がシリンジプランジャ９１を押圧する圧力値が制御装置に送られ、制御装置において、圧縮型ロードセル６からの圧力値の信号を予め組み込まれた制御プログラムに従って演算し、押圧機構４０がシリンジプランジャ９１を押圧する圧力に対応して駆動源、ひいては押圧機構４０を制御し、シリンジ押圧装置１を制御する。尚、制御装置としては、制御回路やコンピュータ等を用いることが可能であり、筐体１０に設けた制御盤７に設けた図示しないスイッチやコックにより設定可能とし、駆動源の駆動等を制御する制御装置を共用してもよい。
【００５４】
尚、プランジャ圧力測定装置としては、圧縮型ロードセル６のほか、その他の圧縮型荷重計やその他の公知の各種圧力センサを用いることとしてもよい。又、プランジャ圧力測定装置により測定された圧力を制御盤７に設けた表示装置７１（図３参照）に逐次、或いは所定の圧力に達した際に表示させることとしてもよい。更に、プランジャ圧力測定装置により測定された圧力が所定の圧力に達した際に図示しないランプを点灯させることとしてもよい。これらの表示装置７１やランプは、プランジャ圧力測定装置で測定した、シリンジプランジャ９１を押圧する圧力が所定の圧力に達したことを通知する圧力通知機構となる。
【００５５】
又、シリンジ押圧装置１にはタイマーを備えることとしてもよい。タイマーにより、押圧機構の駆動時間を管理し、電源又はモーター５０のスイッチを自動的にオフにするように設定することで、モーター５０の駆動を停止させ、攪拌時間を予め定めた所定の時間とすることが出来る。尚、タイマーは制御装置に組み込まれたプログラムにより構成してもよく、制御装置とは別個の公知のタイマー装置により構成してもよい。
【００５６】
又、押圧機構４０の停止を通知する、図示しない停止通報機構を備えることとしてもよい。この停止通報機構は、例えば制御装置、スピーカーを備えて構成し、モーター５０の停止を認識した制御装置が、予め組み込まれたプログラムに従いスピーカーを介してアラームを流すことにより停止を通報することが出来る。
【００５７】
又、筐体１０の上部には、ヒンジ１３０で筐体１０と開閉自在に軸支され、筐体１０の上部を被覆し、設置されるコネクタ９９及びシリンジ９を覆う蓋１３を設けることが好ましい。
【００５８】
次にシリンジ押圧装置１の作用及び使用方法、同時にシリンジ押圧装置１を用いたエマルジョン作製方法及びエマルジョン完成評価方法について説明する（図１、図３、図４参照）。先ず、コネクタ９９、２本のシリンジ及び調製するエマルジョン製剤の原料（被攪拌物１００）、例えばオイルアジュバントとペプチド水溶液を用意し、シリンジ９内に吸引する。この際、２本のシリンジ９の何れか１方に総ての原料を吸入してもよく、夫々のシリンジ９内に異なる原料を吸入してもよい。そして、２本のシリンジ９をコネクタ９９により連結する。
【００５９】
次に、コネクタ９９により連結された２本のシリンジ９を、シリンジ固定機構２０でシリンジ押圧装置１の筐体１０に固定する。詳しくは、シリンジ固定台２の設置凹部２３に上方からシリンジ本体９０を挿入すると共に、シリンジ支持台３の設置凹部３３にシリンジ本体９０の先端部９２を挿入し、同時にシリンジ支持台３の縦片３１，３１間にコネクタ９９を挿入する。そして、シリンジ固定台２の押え板２４を回動させ、締め付けねじ２７で固定し、シリンジ本体９０をシリンジ固定台２に固定する。このようにしてシリンジ本体９０の移動が規制されるが、シリンジ本体９０の先端方向への移動は、更に、シリンジ支持台３の縦片３１にシリンジ本体９０の先端部９２付け根の段部が係止されることによっても規制されている。
【００６０】
このように筐体１０に設置されたシリンジ９は、シリンジプランジャ９１のヘッド９１２が押圧機構４０の押圧部４の縦片４１と対向する。そして、調節ねじ４７及び調節ナット４８を調節して、調節ねじ４７の平坦な先端４７７、或いは先端４７７に圧縮型ロードセル６が設置されている場合には、圧縮型ロードセル６をシリンジプランジャ９１のヘッド９１２に近接或いは当接させる。
【００６１】
次に電源のスイッチ７３をオンにして、必要に応じて、攪拌時間、攪拌速度、モーターを停止させるべきシリンジプランジャ９１を押圧する圧力等を制御盤７に設けた図示しないスイッチやコックにより設定する。
【００６２】
そして、モーター５０の駆動を開始するスイッチ７７を押して、モーター５０を作動させる。制御装置に制御されて正転、逆転を繰り返すモーター５０の回転は、回転軸５０１、プーリー５０２、ベルト５１、プーリー５３を介してねじ軸５２に伝達され、ねじ軸５２が正転、逆転を繰り返す。ねじ軸５２の運動により、一対のナット５４，５４が常に同一間隔を保持しつつ、ねじ軸５２の長手方向への直線往復運動を行う。
【００６３】
ナット５４は押圧部４と固定されているため、ナット５４の上記運動により、一対の押圧部４も常に同一間隔を保持しつつ、ねじ軸５２の長手方向への直線往復運動を行う。そして、この押圧部４の運動により、調節ねじ４７の平坦な先端４７７、或いは圧縮型ロードセル６が一方のシリンジプランジャ９１のヘッド９１２に当接し、押圧してシリンジプランジャ９１をシリンジ本体９０内に挿入させ、シリンジ本体９０内の被攪拌物１００をコネクタ９９を介して他方のシリンジ９のシリンジ本体９０内へ移動させる。
【００６４】
被攪拌物１００が流入したシリンジ９のシリンジプランジャ９１は、被攪拌物１００の圧力によりシリンジ本体９０から押し出される。この押し出されたシリンジプランジャ９１と対向する押圧部４は、シリンジ９と反対方向へ移動し、しかもシリンジプランジャ９１と固定されていないので、シリンジプランジャ９１の動きに全く干渉することはなく、シリンジプランジャ９１を引く作用は全くない。従って、シリンダー内部への空気の混入を防止することが出来、気泡が生じないエマルジョン製剤を調製することが可能となっている。
【００６５】
一方のシリンジプランジャ９１が完全にシリンジ本体９０内へ挿入され、被攪拌物１００を排出すると、制御装置の制御によりモーター５０の回転が反転し、押圧部４の運動方向が変わり、押し出されたシリンジプランジャ９１が押圧部４により押圧され、上記と同じ作用、作動を行い、更に繰返し作動することで、内径の細いコネクタ９９により連結された２本のシリンジ９内の被攪拌物１００を、シリンジプランジャ９１を交互に押圧することにより、コネクタ９９を介して一方のシリンジ９から他方のシリンジ９へ移動させながら攪拌し、エマルジョン製剤を調製する。
【００６６】
攪拌の終了は、手動で電源をオフにすること具体的には停止スイッチ７８を押して行うことも出来るが、自動停止とすることが好ましい。自動停止とする方法としては、タイマーを用いて、攪拌時間を予め所定の時間に定め、所定の時間経過後に電源をオフにさせ、モーター５０を停止させる方法を採用することも出来る。
【００６７】
又、圧縮型ロードセル６等のプランジャ圧力測定装置及び制御装置を用いて、モーター５０を自動停止させる方法を採用することも出来る。又、プランジャ圧力測定装置を用いた場合、シリンジプランジャ９１を押圧する圧力が作動初期、即ちポンピング開始時の圧力（初期圧力）から所定の倍数に達した時、もしくは所定の押圧する圧力に達した時に、前記押圧機構を制御する方法を採用することが出来、この方法の具体例としては、シリンジプランジャ９１を押圧する圧力が予め設定した所定の圧力に達した時に電源をオフにして押圧機構４０を停止させる方法や、シリンジプランジャ９１を押圧する圧力が予め設定した所定の圧力に達した後、予め設定した時間経過後に電源をオフにして押圧機構４０を停止させる方法や、シリンジプランジャ９１を押圧する圧力が、作動初期、即ちポンピング開始時の圧力（初期圧力）と比較して、予め設定した所定の倍数に達した時に電源をオフにして押圧機構４０を停止させる方法や、シリンジプランジャ９１を押圧する圧力が、作動初期、即ちポンピング開始時の圧力（初期圧力）と比較して、予め設定した所定の倍数に達した後、予め設定した所定の時間経過後に電源をオフにして押圧機構４０を停止させる方法等を採用することが出来る。
【００６８】
一方の押圧部４に固定された圧縮型ロードセル６は、押圧部４の往復運動に伴って、シリンジプランジャ９１と当接して、シリンジプランジャ９１を押圧する圧力を測定し、ケーブル６６により測定結果を制御装置に転送する。制御装置は測定された圧力に対応して、例えば、予め設定された圧力に達した時、或いは作動初期の圧力と比較して、予め設定された所定の倍数に達した時に電源をオフにし、押圧機構４０を制御し、シリンジプランジャ９１の押圧を制御する。このようにシリンジプランジャの押圧力をエマルジョン完成の指標とすることで、均質なエマルジョン製剤の調製が可能となる。
【００６９】
更に、圧縮型ロードセル６により測定されたシリンジプランジャ９１を押圧する圧力は表示装置７１に逐次、或いは所定の圧力に達した際に表示され、又、圧縮型ロードセル６により測定された圧力が所定の圧力に達した際にランプが点灯し、シリンジプランジャ９１を押圧する圧力が所定の圧力に達したこと、即ち、エマルジョンが完成したことを通知する。従って、押圧機構４０が自動停止しない場合であっても、エマルジョンの完成、未完成を評価、把握することが出来る。
【００７０】
尚、以下の実施例からも明らかなように、エマルジョン製剤の調製においては、原材料の種類、量、攪拌速度等により、ポンピング開始時のシリンジプランジャ９１を押圧する圧力値、エマルジョン製剤が完成した時のシリンジプランジャ９１を押圧する圧力値、該圧力値とポンピング開始時の圧力値との比、エマルジョン製剤が完成するまでの時間等が夫々異なる。
【００７１】
従って、今まで調製したことがない、原材料の種類、量、攪拌速度等の諸条件下におけるエマルジョン製剤の調製においては、押圧機構４０を自動停止させるために設定する上記圧力値、時間、倍数等を設定することは困難である。そこで、特定の上記諸条件下での調製が初めてである場合には、例えば、表示装置７１に逐次表示されたシリンジプランジャ９１を押圧する圧力値を目視して、急激に圧力値が上昇したことを把握し、その時点から所定の時間経過後に、押圧機構４０を停止させて、エマルジョン製剤の調製を行えばよい。又、この初めての調製の際に、当該条件下での、押圧機構４０を自動停止させるために設定する上記圧力値、時間、倍数等を把握、導き出すことが出来、２回目以降の同条件でのエマルジョン製剤の調製においては、予め押圧機構４０を自動停止させるため圧力値、時間、倍数等を設定し、押圧機構４０を自動停止させて、エマルジョン製剤の調製の自動化を図ることが出来る。
【００７２】
尚、シリンジ９内の被攪拌物１００を、エマルジョンの原料に限定せず、各種製剤或いはその原料等とし、上述のように使用してシリンジプランジャの押し圧測定をすることが出来、各種製剤化の研究開発装置、方法として用いることが出来る。
【００７３】
電源がオフになり、押圧部４の往復運動が停止した後、コネクタ９９により連結された２本のシリンジ９を、シリンジ固定機構２０から取外し、被攪拌物１００から調製されたエマルジョン製剤を取り出す。
【００７４】
以上のように、シリンジ押圧装置１は、エマルジョンの作製用として用いることが出来る。又、プランジャ圧力測定装置を備えている場合、シリンジプランジャの押し圧測定器、エマルジョンの完成評価用としても用いることが出来る。
【００７５】
上述のシリンジ押圧装置１は、直線状のコネクタ９９により連結された２本のシリンジ９，９を直線状に１セット設置する構造で説明したが、本発明のシリンジ押圧装置１はこの形態に限定されることなく、図７に示すように、コネクタ９９により連結された２本のシリンジ９，９を直線状に２セット、平行に設置し、夫々を上述の実施形態と同様のシリンジ固定機構２０により固定し、押圧部４の調節ねじ４７先端に、並列する２個のシリンジプランジャ９１のヘッド９１２を押圧可能な押圧部材４７３を設置する構成、更にはコネクタ９９により連結された２本のシリンジ９，９を直線状に３セット以上、平行に設置する構成も採用することが出来る。又、コネクタ９９により連結された２本のシリンジ９，９を直線状に２セット以上設置する場合、夫々のセットを平行ではなく設置してもよく、この場合、適宜押圧機構４０、シリンジ固定機構２０を増設すればよい。これらの構成において、説明しない他の構成は上述の実施形態と同様な構成を採用すればよい。
【００７６】
更に、シリンジ押圧装置１は、図８に示すように、コの字型のコネクタ９９０を用い、２本のシリンジ９を平行させて１セットを構成させて設置する構成も採用することが出来る。このような構成を採用した場合、シリンジ固定機構２０は、１個のシリンジ固定台２００で構成し、シリンジ固定台２００は、横片２２０の端部から縦片２１０を立設した断面Ｌ字型の部材で、縦片２１０には、シリンジ本体９０が上方から挿入されて設置される縦断面略Ｕ字型の設置凹部２３が２箇所に設けられ、設置される２個のシリンジ９を押える押え板２４０が設けられている。押圧部４は、筐体１０の上面上部に並列して一対設置され、上述の実施形態と同様の動力伝達機構５及び駆動源たるモーターを夫々の押圧部４に対応して２セット設けて構成している。
【００７７】
尚、本発明のシリンジ押圧装置は、上記の実施の形態に限定されず、上記実施の形態で示した構成を適宜組み合わせて構成することが出来る。
【実施例１】
【００７８】
上記エマルジョンの作製用としてのシリンジ押圧装置１にコネクタ９９により連結された２本のシリンジ９を図１に示すように筐体１０に固定し、シリンジプランジャ９１の往復運動を８８往復／分または１１６往復／分の速度でサンプルの攪拌を行った。
【００７９】
エマルジョン化用サンプルとして、
生理食塩水  ０．９ｍｌ
ＩＦＡ      １ｍｌ
ＤＭＳＯ（ペプチド（QYDPVAALF）を  ２ｍｇ  含む）  ０．１ｍｌ
合計  ２．０ｍｌ
をコネクタ９９により連結された一方のシリンジ９に挿入した。
ここで、ＩＦＡは、不完全フロイントアジュバントを指す。また、上記ペプチドの配列は、アミノ酸の一文字表記にて記載している。
コネクタ９９は、細径の流路の内径が１．０ｍｍ、長さが１０ｍｍのものを使用した。
【００８０】
シリンジプランジャの押圧力の変化の結果を図９のグラフに示す。この結果によれば、往復運動が８８往復／分の条件下では、攪拌開始から約１７分後に、押圧が急激に上昇し、攪拌開始時、即ちシリンジプランジャ９１の往復運動開始時の押圧と比較して、押圧が平均して約２．０倍に上昇した。又、この上昇は、時間にして１分間もかからず、数秒で急激に行われることが明確となった。更に、１分間攪拌を続けて、押圧が平均して約２．１倍に上昇した時に攪拌を停止した。
【００８１】
一方、往復運動が１１６往復／分の条件下では、攪拌開始から約１４分後に、押圧が急激に上昇し、攪拌開始時、即ちシリンジプランジャ９１の往復運動開始時の押圧と比較して、押圧が平均して約１．９倍に上昇した。又、この上昇は、時間にして１分間もかからず、数秒で急激に行われることが明確となった。押圧が平均して約１．９倍を維持した状態で、更に、１分間攪拌を続けた後に停止した。
【００８２】
攪拌したサンプルを、ドロップテスト法により、エマルジョン化の完成を評価した。ドロップテストでは、エマルジョン化が完了し、適切なエマルジョン粒子が形成されていれば、同液体を水中に滴下しても直ちに拡散することなく、球状を保持している性質を指標とし、以下の手順にてエマルジョン化の評価を行った（図１０参照）。
１．得られたエマルジョン溶液の１滴を水面上に滴下する。
２．エマルジョン溶液が直ちに水中に拡散しない場合をエマルジョン完成と評価。
３．直ちに水中に拡散する場合をエマルジョン化未完成と評価。
【００８３】
図１０の写真に示すように、押圧が急激に上昇した直後もしくは３０秒後のエマルジョン溶液は、水中に滴下すると、部分的拡散が観察され、エマルジョン化未完成と評価されたが、1分間以上攪拌を続けた時のエマルジョン溶液は、水中に滴下しても直ちに拡散することがなく、エマルジョン完成と評価することが出来た。
【００８４】
同様に、攪拌したサンプルを、粒径の均一さにより、エマルジョン化の完成を評価した。各攪拌時間におけるエマルジョンの顕微鏡写真を図１１に示す。攪拌開始前、押し圧力が急激に上昇した直後や、３０秒後では、粒径が均一でないことが確認され、押し圧力が急激に上昇した後、１分後、３分後及び５分後では、均一の粒径で存在していることが確認され、エマルジョン完成と評価することが出来た。
【００８５】
以上より、往復運動が８８往復／分の条件下では、押し圧力が急激に増加し始めてから急激な増加を停止するまでの時間は１分以内、２０〜４０秒程度であったことから、押し圧力として１４００ｇから２０００ｇの間の任意の値、もしくは開始時の押し圧力の１．４倍から２．０倍の間の任意の値に到達目標値を設定し、その目標値に達した後１分間以上攪拌させ、シリンジプランジャ９１の往復運動を止めることによってエマルジョンを完成させることが出来ると確認された。望ましくは、到達目標値はより高く、かつ確実に到達する値がよく、本条件下では、１６００ｇから１８００ｇの間の任意の値、もしくは、１．６倍から１．８倍の間の任意の値でもよい。
【００８６】
同様に、往復運動を１１６往復／分の条件下では、押し圧力として１５００ｇから２３００ｇの間の任意の値、もしくは開始時の押し圧力の１．２倍から１．９倍の間の任意の値に到達目標値を設定し、その目標値に達した後１分間以上攪拌させ、シリンジプランジャ９１の往復運動を止めることによってエマルジョンを完成させることが出来ると確認された。望ましくは、到達目標値はより高く、かつ確実に到達する値がよく、本条件下では、１８００ｇから２０００ｇの間の任意の値、もしくは１．４倍から１．６倍の間の任意の値でもよい。
【実施例２】
【００８７】
上記エマルジョンの作製用としてのシリンジ押圧装置１にコネクタ９９により連結された２本のシリンジ９を図１に示すように筐体１０に固定し、シリンジプランジャ９１の往復運動を６０往復／分または７９往復／分の速度でサンプルの攪拌を行った。
【００８８】
エマルジョン化用サンプルとして、
生理食塩水  １．８ｍｌ
ＩＦＡ      ２ｍｌ
ＤＭＳＯ（ペプチド（QYDPVAALF）を  ４ｍｇ  含む）  ０．２ｍｌ
合計  ４．０ｍｌ
をコネクタ９９により連結された一方のシリンジ９に挿入した。
ここで、ＩＦＡは、不完全フロイントアジュバントを指す。また、上記ペプチドの配列は、アミノ酸の一文字表記にて記載している。
コネクタ９９は、細径の流路の内径が１．０ｍｍ、長さが１０ｍｍのものを使用した。
【００８９】
シリンジプランジャの押圧力の変化の結果を図９のグラフに示す。この結果によれば、往復運動が６０往復／分の条件下では、攪拌開始直後に、押圧が急激に上昇し、攪拌開始時、即ちシリンジプランジャ９１の往復運動開始時の押圧と比較して、押圧が平均して約２．０倍に上昇した。又、この上昇は、時間にして１分間もかからず、数秒で急激に行われることが明確となった。押圧が平均して約２．０倍を維持した状態で、更に、１分間攪拌を続けた後に攪拌を停止した。
【００９０】
一方、往復運動が７９往復／分の条件下では、攪拌開始直後に、押圧が急激に上昇し、攪拌開始時、即ちシリンジプランジャ９１の往復運動開始時の押圧と比較して、押圧が平均して約２．１倍に上昇した。又、この上昇は、時間にして１分間もかからず、数秒で急激に行われることが明確となった。押圧が平均して約２．２倍を維持した状態で、更に、１分間攪拌を続けた後に停止した。
【００９１】
攪拌停止後のサンプルを、ドロップテスト法により、エマルジョン化の完成を評価したところ、いずれの条件下でもエマルジョン完成と評価することが出来た。
【００９２】
以上より、往復運動が６０往復／分の条件下では、押し圧力が急激に増加し始めてから急激な増加を停止するまでの時間は１分以内、２０〜４０秒程度であったことから、押し圧力として１４００ｇから２５００ｇの間の任意の値、もしくは開始時の押し圧力の１．１倍から２倍の間の任意の値に到達目標値を設定し、その目標値に達した後１分間以上攪拌させ、シリンジプランジャ９１の往復運動を止めることによってエマルジョンを完成させることが出来ると確認された。望ましくは、到達目標値はより高く、かつ確実に到達する値がよく、本条件下では、２０００ｇから２４００ｇの間の任意の値、もしくは、１．５倍から１．８倍の間の任意の値でもよい。
【００９３】
同様に、往復運動を７９往復／分の条件下では、押し圧力として１４００ｇから２９００ｇの間の任意の値、もしくは開始時の押し圧力の１．１倍から２．１倍の任意の値に到達目標値を設定し、その目標値に達した後１分間以上攪拌させ、シリンジプランジャ９１の往復運動を止めることによってエマルジョンを完成させることが出来ると確認された。望ましくは、到達目標値はより高く、かつ確実に到達する値がよく、本条件下では、２３００ｇから２７００ｇの間の任意の値、もしくは、１．６倍から１．９倍の間の任意の値でもよい。
【実施例３】
【００９４】
上記エマルジョン作製用としてのシリンジ押圧装置１にコネクタ９９により連結された２本のシリンジ９を図１に示すように筐体１０に固定し、シリンジプランジャ９１の往復運動を８８往復／分の速度でサンプルの撹拌を行った。
【００９５】
エマルジョン化用サンプルとして、
生理食塩水  ０．９ｍｌ
ＩＦＡ  １ｍｌ
ＤＭＳＯ（ペプチド２ｍｇを含む）  ０．１ｍｌ
合計  ２．０ｍｌ
をコネクタ９９により連結された一方のシリンジ９に挿入した。
ここで、ＩＦＡは、不完全フロイントアジュバントを指す。また、使用したペプチドの配列を表１に示す。
【００９６】
【表１】
0005629882.tif 000002
【００９７】
上記表１に示したペプチドの配列は、アミノ酸一文字表記にて記載している。
コネクタ９９は、細径の流路の内径が１．０ｍｍ、長さが１０ｍｍのものを使用した。
【００９８】
Ｎｏ．１〜Ｎｏ．５の各ペプチドにおけるシリンジプランジャの押圧力の変化の結果を図１２（ａ）〜（ｅ）に示す。図１２中、ペプチドＮｏ．１は（ａ）、ペプチドＮｏ．２は（ｂ）ペプチドＮｏ．３は（ｃ）、ペプチドＮｏ．４は（ｄ）、ペプチドＮｏ．５は（ｅ）に夫々示している。図１２に示されるように、いずれのペプチドにおいても、攪拌開始から３分以内に、押圧の急激な上昇が起こった。この押圧の急激な上昇は、いずれのペプチドにおいても、1分以内に起こった。また、各ペプチドについて、押圧力の変化をそれぞれ２回ずつ測定したが、いずれのペプチドにおいても、攪拌開始時と急激な上昇後の押圧力は、１回目と２回目でほとんど差がなかった。
【００９９】
押圧上昇を確認した後、更に１分間撹拌を続け、攪拌を停止した。攪拌したサンプルを、ドロップテスト法により、エマルジョン化の完成を評価したところ、いずれのペプチドにおいてもエマルジョン完成と評価することが出来た。
【０１００】
以上より、ペプチドの種類に関係なく、押圧力の急激な上昇が起こることが確認された。各ペプチドにおける攪拌開始時及び急激な押圧上昇後の押圧力から、往復運度が８８往復／分の条件下では、これらのペプチドに共通してエマルジョンを完成させ得る到達目標値として、１２００ｇから２２００ｇの間の任意の値を設定し、その目標値に達した後１分間程度攪拌させ、シリンジプランジャ９１の往復運動を止めることによってエマルジョンを完成させることが出来ることが確認された。又、実施例１の結果と合わせると、本条件下では、ペプチドの種類にかかわらずエマルジョンを完成させ得る到達目標値として、１４００ｇから２０００ｇの間の所定の値がより望ましいことが確認された。更に、ペプチドの種類に応じて、２０００ｇから２５００ｇの間の所定の値を設定し、その目標値に達した時に、シリンジプランジャ９１の往復運動を止めることによってエマルジョンを完成させることが出来ることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０１０１】
エマルジョン調製において、シリンダー内部への空気の混入を防止し、気泡が生じないエマルジョン製剤を調製することができ、又、調製時に容易に検出でき且つ各種ペプチド間で共通する指標を用いることができ、容易に均質なエマルジョン製剤の調製を行うことが出来るので、エマルジョン製剤の調製に好適に利用することが出来る。
【符号の説明】
【０１０２】
１      シリンジ押圧装置
１０    筐体
１００  被攪拌物
２      シリンジ固定台
２４    押え板
２０    シリンジ固定機構
３      シリンジ支持台
４      押圧部
４０    押圧機構
４４    調節部材
４７    調節ねじ
４８    調節ナット
５      動力伝達機構
５０    モーター
５２    ねじ軸
５４    ナット
５６    回転防止軸
６      圧縮型ロードセル
９      シリンジ
９０    シリンジ本体
９１    シリンジプランジャ
９９    コネクタ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１２】
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【図１０】
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【図１１】
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