(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
紫外線吸収剤、該紫外線吸収剤に直接または間接的に結合した重合開始剤および前記紫外線吸収剤に直接または間接的に結合したエチレン性不飽和基を含む化合物であって、以下の式Ｖ：
【化３４】
0005597647.tif 000038
（ここで、Ｒ３は水素、ハロゲン、直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基であり；
Ｌ２は共有結合であり；
Ｌ１は共有結合または以下の式：
【化３５】
0005597647.tif 000039
［ここで、Ｘａは共有結合、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、または−Ｓｉ（Ｒｅ）（Ｒｆ）−（ここで、ＲｅおよびＲｆは互いに独立に、Ｃ１−Ｃ８−アルキルである）であり；
Ｅ１およびＥ２は互いに独立に、共有結合、
【化３６】
0005597647.tif 000040
直鎖または分岐の二価Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン基、あるいは式−Ｃ（Ｏ）Ｌ３Ｃ（Ｏ）−（ここで、Ｌ３は直鎖もしくは分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基である）のジカルボニル基であり；
そして
ＸｂおよびＸｃは互いに独立に、共有結合、−Ｏ−、または−ＮＲ”−（ここで、Ｒ”はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである）である］で示される二価の基であり；
Ｘは重合開始剤部分であって、ホスフィンオキシド：
【化３７】
0005597647.tif 000041
ペルオキシド基、アジド基、α−ヒドロキシケトン、およびα−アミノケトンからなる群より選ばれる一価の基であり；そして
Ｙは以下の式（２）：
【化３８】
0005597647.tif 000042
（ここで、Ｚ２は共有結合であり；Ｚ１は共有結合、直鎖または分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、一つ以上のヒドロキシル基を有する直鎖または分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、基：−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄ−ＣＨ２ＣＨ２−（ここで、ｄは１〜１０の整数である）であり；Ａ５は共有結合、−Ｏ−または−ＮＲ’−（ここで、Ｒ’はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである）であり；ｑ１は１、ｑ２は０であり；Ｒ１４は水素またはメチルであり；Ｒ１５およびＲ１６は水素である）で示される一価の基である）で定義される化合物。
【請求項２】
前記重合開始剤部分が、ホスフィンオキシド、ペルオキシド基またはアジド基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
前記重合開始剤部分が、以下の式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【化３９】
0005597647.tif 000043
［ここで、Ｒは酸素、窒素、直鎖もしくは分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、二価の基：−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、二価の基：−ａｌｋ−ＮＲＩＩ−（ここで、ＲＩＩはヒドロゲルまたはＣ１−Ｃ１２アルキル基であり、ａｌｋは二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基である）、またはそれらの組み合わせであり、Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ６−Ｃ２４アリールもしくは置換アリール基、Ｃ７−Ｃ２４アラルキル基であり；そして
Ａはヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ２４アリールオキシ基、または第一級、二級もしくは三級アミノ基である］で示される一価の基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記重合開始剤部分が、以下の式ＸＩ：
【化４０】
0005597647.tif 000044
［ここで、ｔ１およびｔ２は互いに独立に、０または１であり（ただし、ｔ１およびｔ２の少なくとも一つは１である）、Ｑ１ａおよびＱ１ｂの一つは共有結合であり、他方は水素、直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルキル基、または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ６アルコキシ基であり、Ｑ２ａ、Ｑ２ｂ、Ｑ３ａ、Ｑ３ｂは互いに独立に、水素、直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基である］で示されるホスフィンオキシド光開始剤部分である一価の基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記重合開始剤部分が、以下の式ＩＩＩまたはＩＶａもしくはＩＶｂ：
【化４１】
0005597647.tif 000045
（ここで、Ｐｈはフェニル基であり、Ｍｅはメチル基である）で示される一価の基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
前記重合開始剤部分が、以下の式ＸＩＩ：
【化４２】
0005597647.tif 000046
（ここで、Ｖは共有結合または酸素であり、Ｒは直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ２０アルキル基、またはフェニルである）で示される一価の基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
化合物が以下の式ＶＩＩ：
【化４３】
0005597647.tif 000047
（ここで、Ｒ１０は水素またはメチルである）で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
化合物が以下の式：
【化４４】
0005597647.tif 000048
からなる群から選ばれる式を有する、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか記載の一種以上の化合物と、一種以上のビニルモノマー及び／又はマクロマーとの共重合生成物であるポリマーを含む眼用レンズ。
【請求項１０】
以下の工程：
ａ．型に、請求項１〜８のいずれか記載の一種以上の化合物を含むレンズ形成材料を導入する工程；
ｂ．レンズ形成混合物を硬化してレンズを製造する工程；および
ｃ．前記レンズを型から取り出す工程
を含む方法により得ることができる眼用レンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、紫外線（「ＵＶ」）の照射を遮断し、それによって角膜をＵＶ照射による損傷からある程度保護することのできる眼用レンズ（コンタクトレンズおよび眼内レンズを含む）を作るのに有用な化合物に関する。本発明はまた、ＵＶ吸収性眼用レンズおよびＵＶ吸収性眼用レンズの作成方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、コンタクトレンズは、いわゆるキャスト成型法により大量に生産されており、その方法は、型内におけるビニルモノマーおよび／またはビニルマクロマーを含むレンズ形成用組成物の熱もしくはＵＶ光誘発性フリーラジカル重合を伴う。ＵＶ光誘発性重合法が一般に好まれるが、そのプロセスサイクルは熱誘発性重合プロセスよりも短いからである。一定の適用においては、眼用レンズにＵＶ吸収剤を導入することが望ましい。一つの方法は、重合可能なＵＶ吸収剤をほかのレンズ形成ビニルモノマーおよび／またはマクロマーと共重合させることであり、その結果、ＵＶ吸収剤が共重合体に共有結合により結合する。共重合可能なベンゾトリアゾール、ベンゾフェノンおよびトリアジンＵＶ吸収剤（それらのＵＶ吸収性残基に共有結合により連結したエチレン性不飽和基を含んでいる）は知られており、過去使用されている。しかしながら、公知の重合可能なＵＶ吸収剤を使用することには、いくつかの不利益が伴う。第一に、レンズ中へのＵＶ吸収剤の導入効率は一定ではないかもしれない。さらに、レンズ形成組成物中に存在するＵＶ吸収剤は、重合開始に利用できるＵＶ照射量を減少させる可能性があり、得られるレンズ中へのＵＶ吸収剤の共有結合の導入効率さえも減少させうる。未反応のＵＶ吸収剤は、一般的に１以上の抽出工程によってレンズから除去されなければならない。第二に、ＵＶ吸収剤は、レンズ形成組成物の非効率的な、または不均一な重合という結果をもたらしうる。
【０００３】
したがって、比較的高い導入効率を有し、かつレンズ形成組成物のＵＶ光重合に対する悪影響が最小限である新規なＵＶ吸収性化合物を持つことが望ましいであろう。
【０００４】
ＵＶ遮断性（またはＵＶ吸収性）眼用レンズの製造に有用な３官能化合物が本明細書に記載される。その化合物は、ＵＶ吸収性部分、該ＵＶ吸収性部分に直接または間接的に結合した重合開始剤部分、および前記ＵＶ吸収性部分に直接または間接的に結合したオレフィン性（エチレン性）不飽和基から構成されていて、他のレンズ形成材料（たとえば、エチレン性不飽和化合物）と重合することができる。好ましい態様では、前記化合物は必ずしもレンズ形成材料の硬化時の重合を妨害しない。本発明の３官能ＵＶ吸収性化合物を使用してＵＶ吸収性眼用レンズを作成する方法だけでなく、本明細書に記載される３官能化合物から製造されるポリマーおよび眼用レンズもまた、本明細書に記載される。本発明の優位性は、一部は以下の記載で説明され、また一部は当該記載から自明であるか、または以下に記載される態様を実施することにより理解しうる。以下に記載される優位性は、添付の特許請求の範囲に具体的に示された要素および組み合わせの手段により実現され、達成されるであろう。以上の一般記載および以下の詳細な説明は例示的かつ説明的なものにすぎないのであって、限定的なものではないことが理解されるべきである。
【０００５】
本明細書に取り込まれ、その一部を構成する添付の図面は、以下に記載されるいくつかの態様を説明する。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】図１は、本発明の好ましい３官能化合物の構造を示す。
【図２】図２は、本発明の好ましい３官能化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【図３】図３は、本発明の好ましい３官能化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【図４】図４は、本発明の好ましい３官能化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【図５】図５は、本発明の好ましい３官能化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【図６】図６は、本発明の好ましい３官能化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【図７】図７は、本発明の好ましい３官能化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【図８】図８は、本発明の好ましい３官能化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本３官能化合物、組成物および方法が開示され記載される前に、以下に記載される態様は特定の化合物、合成方法または用途に限定されるのではなく、それ自体は、もちろん変化しうることが理解されるべきである。また、本明細書で使用される用語は、特定の態様を記載する目的のためだけのものであり、限定することを意図しているのではないことが理解されるべきである。
【０００８】
本明細書およびそれに続く特許請求の範囲において、以下の意味を有すると定義される多くの用語が言及されるであろう。
【０００９】
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないと示さない限り、それの指示対象の複数形を含む。したがって、たとえば「一つのモノマー」は、二つ以上のそのようなモノマーの混合物などを含む。
【００１０】
「場合による」または「場合により」は、それに続いて記載される事象または状況が起こることも起こらないこともあることを意味し、その記載は、前記事象または状況が起こる場合、および起こらない場合を含む。たとえば、「任意のリンカー」という言葉は、リンカーが存在することもしないこともあることを意味する。
【００１１】
そうではないと定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、本発明が属する分野における通常の知識を有する者が通常理解するのと同じ意味を有している。本開示全体にわたって採用されるが、以下の用語は、そうではないと示されない限り、以下の意味を有するものと理解されるべきである。
【００１２】
本明細書で使用される用語「アルキル基」は、炭素原子１〜２４個の分岐しているか、または分岐していない飽和炭化水素の一価の基である。「低級アルキル」基とは、１〜６個の炭素原子を含むアルキル基である。
【００１３】
本明細書で使用される用語「アリール基」は、炭素系芳香族基であり、ベンゼン、ナフタレンなどを含むが、それらに限定されない。用語「芳香族」はまた、「ヘテロアリール基」を含み、それは少なくとも一つのヘテロ原子がその環中に組み込まれた芳香族基と定義される。ヘテロ原子の例としては、窒素、酸素、硫黄およびリンが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基は置換されていてもされていなくてもよい。アリール基は、下記のものに限定されるものではないが、アルキル、アルキニル、アルケニル、アリール、ハライド、ニトロ、アミノ、エステル、ケトン、アルデヒド、ヒドロキシ、カルボン酸またはアルコキシの一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１４】
本明細書で使用される用語「アルコキシ基」は、式−ＯＲを有し、Ｒは本明細書で定義された通りのアルキル基である。
【００１５】
本明細書で使用される用語「アリールオキシ基」は、式−ＯＲ’を有し、Ｒ’は本明細書で定義された通りのアリール基である。
【００１６】
本明細書で使用される用語「アラルキル基」は、式−Ｒ−Ｒ’を有し、ＲおよびＲ’はそれぞれ、本明細書で定義された通りのアルキル基およびアリール基である。アラルキル基の例はベンジル基（−ＣＨ２Ｐｈ）である。
【００１７】
本明細書で使用される用語「アルキレン」は、二価の炭化水素基をさす。
【００１８】
本明細書で使用される用語「アルキレンオキシド基」は、式−（Ｒａ）ｎＯ−の一つ以上の繰り返し単位から構成される基であり、Ｒａは直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２−アルキレンであり、ｎは１〜１０である。
【００１９】
本明細書で使用される用語「アミノ基」は、式−ＮＲｂＲｃを有し、ＲｂおよびＲｃは独立に水素、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基あるいはＣ６−Ｃ２４アリール基である。
【００２０】
本明細書で使用される用語「アルキレンアミン基」は、式−（Ｒａ）ｎＮＲｄ−の一つ以上の繰り返し単位から構成される基であり、Ｒａは直鎖または分岐のＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ｎは１〜１０であり、そしてＲｄは水素、アルキル基またはアリール基である。
【００２１】
本明細書で使用される用語「ジカルボニル基」は、二つのＣ＝Ｏ基から構成される基または分子である。それぞれのカルボニル基は独立に、アルデヒド、ケトン、エステル、無水物またはカルボン酸基として存在してもよい。
【００２２】
本明細書で使用される用語「ケイ素基」は、少なくとも一つのケイ素原子から構成される基または分子である。前記ケイ素基は一つ以上のアルキル基で置換されていてもよく、それらアルキル基は同じでも異なっていてもよい。
【００２３】
「ヒドロゲル」は、完全に水和したときに少なくとも１０重量％の水を吸収することのできるポリマー材料をさす。ヒドロゲル材料は、少なくとも一つの親水性モノマーを、追加のモノマー及び／又はマクロマーの存在下で、もしくは非存在下で重合もしくは共重合させることにより、あるいはプレポリマーの架橋により得ることができる。
【００２４】
「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも一つのシリコーン含有ビニルモノマーまたは少なくとも一つのシリコーン含有マクロマーを含む重合可能な組成物、あるいはシリコーン含有プレポリマーの共重合により得ることができる。
【００２５】
本明細書で使用する「親水性の」とは、脂質よりも水と容易に会合する物質又はその部分を記述するものである。
【００２６】
「モノマー」は、光により、熱により、または化学的に重合することができる低分子量化合物を意味する。低分子量とは、典型的には平均分子量が７００ダルトン未満であることを意味する。
【００２７】
本明細書で使用される、レンズ形成材料の硬化または重合における「化学線により」とは、硬化（たとえば、架橋及び／又は重合）が化学線の照射、たとえばＵＶ照射、可視光線照射、電離放射線照射（たとえば、ガンマ線またはＸ線照射）、マイクロ波照射などによって行われることを意味する。化学線による硬化法は当業者によく知られている。
【００２８】
本明細書で使用される「ビニルモノマー」は、エチレン性不飽和基を有し、化学線によりまたは熱によって重合することのできる低分子量化合物をさす。低分子量とは、典型的には平均分子量が７００ダルトン未満であることを意味する。
【００２９】
本明細書で使用される「親水性ビニルモノマー」は、完全に水和したときに少なくとも１０重量％の水を吸収できるホモポリマーを形成することができるビニルモノマーをさす。親水性ビニルモノマーの例としては、限定するものではないが、ヒドロキシ置換低級アルキル（Ｃ１−Ｃ３）（メタ）アクリラート、ヒドロキシ置換低級アルキルビニルエーテル、Ｃ１−Ｃ３アルキル（メタ）アクリルアミド、ジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、２−ビニルオキサゾリン、２−ビニル−４，４’−ジアルキルオキサゾリン−５−オン、２−および４−ビニルピリジン、アミノ（低級アルキル）−、モノ（低級アルキルアミノ）（低級アルキル）およびジ（低級アルキルアミノ）（低級アルキル）（メタ）アクリラート（ここで、用語「アミノ」には第４級アンモニウムも含まれる）、アリルアルコール、Ｎ−ビニルＣ１−Ｃ３アルキルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ３アルキルアミド、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリラートなどが挙げられる。好ましい親水性ビニルモノマーの例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド（ＤＭＭＡ）、２−アクリルアミドグリコール酸、３−アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−tert−ブチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリラート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリラート（ＨＥＡ）、ヒドロキシプロピルアクリラート、ヒドロキシプロピルメタクリラート（ＨＰＭＡ）、トリメチルアンモニウム２−ヒドロキシプロピルメタクリラート塩酸塩、アミノプロピルメタクリラート塩酸塩、ジメチルアミノエチルメタクリラート（ＤＭＡＥＭＡ）、グリセロールメタクリラート（ＧＭＡ）、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン（ＮＶＰ）、アリルアルコール、ビニルピリジン、重量平均分子量が１５００までのＣ１−Ｃ４−アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリラート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタムおよびそれらの混合物である。
【００３０】
本明細書で使用される「疎水性ビニルモノマー」は、吸収できる水が１０重量％未満であるホモポリマーを形成することができるビニルモノマーをさす。ほとんどいずれの疎水性ビニルモノマーも使用可能である。好ましい疎水性ビニルモノマーの例としては、メチルアクリラート、エチルアクリラート、プロピルアクリラート、イソプロピルアクリラート、シクロヘキシルアクリラート、２−エチルヘキシルアクリラート、メチルメタクリラート、エチルメタクリラート、プロピルメタクリラート、ビニルアセタート、ビニルプロピオナート、ビニルブチラート、ビニルバレラート、スチレン、クロロプレン、ビニルクロリド、ビニリデンクロリド、アクリロニトリル、１−ブテン、ブタジエン、メタクリロニトリル、ビニルトルエン、ビニルエチルエーテル、ペルフルオロヘキシルエチル−チオ−カルボニル−アミノエチル−メタクリラート、イソボルニルメタクリラート、トリフルオロエチルメタクリラート、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリラート、ヘキサフルオロブチルメタクリラート、それらの混合物が挙げられる。
【００３１】
「マクロマー」は、さらなる重合／架橋反応をすることができる官能基を含む中〜高分子量の化合物またはポリマーをさす。中〜高分子量とは、典型的には平均分子量が７００を超えることを意味する。一つの態様では、マクロマーはエチレン性不飽和基を含み、化学線によりまたは熱により重合することができる。
【００３２】
「プレポリマー」は出発ポリマーを指し、それは化学線によりまたは熱により硬化（たとえば、架橋及び／又は重合）して、該出発ポリマーよりもはるかに分子量の高い架橋及び／又は重合ポリマーを得ることができる。
【００３３】
ＵＶ吸収性眼用レンズの製造に有用な３官能化合物が本明細書に記載される。前記化合物は一般的に、（１）紫外線吸収剤部分（または要素）、（２）重合開始剤部分、および（３）重合可能なオレフィン性不飽和基を有する。それぞれの要素は一分子内で共有結合により結合している。一つの態様では、前記３官能化合物は以下の式Ｉで定義される。
【化１】
0005597647.tif 000002
ここで、Ｚはベンゾトリアゾール部分またはベンゾフェノン部分を含む二価の基であり、以下の式（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）または（１ｄ）で定義される。
【化２】
0005597647.tif 000003
ここで、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ２ｚ、Ｒ３ｚ、Ｒ４ｚおよびＲ１ｚは互いに独立に、水素、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ２４アリールまたは置換アリール基であり、ＰＧは不安定な保護基（たとえば、Ｃ１−Ｃ１８アルキルカルボニル、トリ（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）シリル、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１８アルキル、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１８アルコキシアルキル、およびこの出願中で後述するほかのもの）である。
Ｘは、ホスフィンオキシド（以下の三価の基：
【化３】
0005597647.tif 000004
ペルオキシド基、アジド基、α−ヒドロキシケトンまたはα−アミノケトンからなる群より選ばれるラジカル開始剤部分を含む一価の基である。
Ｙは以下の式（２）で示される一価の基である。
【化４】
0005597647.tif 000005
ここで、Ｚ１およびＺ２は互いに独立に、共有結合、直鎖または分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、一つ以上のヒドロキシル基を有する直鎖または分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、基：−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｄ−ＣＨ２ＣＨ２−（ここで、ｄは１〜１０の整数である）、非置換二価フェニレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキルもしくはＣ１−Ｃ４アルコキシ置換二価フェニレン基、二価Ｃ７−Ｃ１２アラルキレン基、−Ｏ−または−ＮＲ’−（ここで、Ｒ’はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである）であり；Ａ５は共有結合、−Ｏ−または−ＮＲ’−（ここで、Ｒ’はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである）であり；ｑ１およびｑ２は互いに独立に、０または１の整数であり；Ｒ１４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはハロゲンであり；Ｒ１５およびＲ１６は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フェニル、カルボキシ、ハロゲン、または基：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｘ３−Ｒ１７（ここで、Ｘ３は−Ｏ−、上記で定義された−ＮＲ’−または−Ｓ−であり、Ｒ１７はＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ１−Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２アミノアルキル、炭素原子２４個までのアルキルアミノアルキル、または炭素原子２４個までのジアルキルアミノアルキルである）であり；そして
Ｌ１およびＬ２は互いに独立に、共有結合またはリンカーである。
それぞれの要素は、以下で詳細に記載される。
【００３４】
好ましい態様では、紫外線吸収剤はベンゾニトリルまたはベンゾフェノンを含む。多くのベンゾトリアゾールおよびベンゾフェノンＵＶ吸収剤が知られており、多くのものが市販されている。ベンゾトリアゾールまたはベンゾフェノンＵＶ吸収剤のアイデンティティは重要ではないが、所望のＵＶ吸収特性を得るため、そのＵＶカットオフ特性に基づいて選択すべきである。一つの態様においては、ベンゾトリアゾールＵＶ吸収剤は、ヒドロキシフェニル−ベンゾトリアゾールであってもよく、またベンゾフェノンＵＶ吸収剤は、ヒドロキシフェニルベンゾフェノンであってもよい。好ましくは、３官能化合物のＵＶ吸収剤部分であるＺは、式（１ａ）であり、ここで、Ｒ３ｂ，Ｒ３ｃおよびＲ１ｚは水素であり、Ｒ３ａは、以下の式Ｘで表わされるようにＲ３であって、これは、水素、ハロゲン、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基、あるいはＣ６−Ｃ２４アリールまたは置換アリール基である。
【化５】
0005597647.tif 000006
【００３５】
本明細書に記載される３官能化合物は、紫外線吸収剤要素に直接または間接的に結合した一つ以上の重合開始剤部分を含む。該開始剤は熱開始剤（すなわち、熱への曝露により重合を開始する）または光開始剤（たとえば、化学線エネルギーに曝露されたとき）でもよい。好ましくは、前記開始剤が光開始剤であるときは、その光開始剤部分はホスフィンオキシド、ペルオキシド基、アジド基、α−ヒドロキシケトンまたはα−アミノケトンを含む。他の１型および２型開始剤も使用可能である。たとえば、チオキサントンおよびベンジルジメチルケタールである。
【００３６】
好ましいホスフィンオキシド光開始剤部分の例は、以下の式ＸＩで示される一価の基を含む。
【化６】
0005597647.tif 000007
ここで、ｔ１およびｔ２は互いに独立に、０または１であり（ただし、ｔ１およびｔ２の少なくとも一つは１である）、Ｑ１ａおよびＱ１ｂの一つは共有結合（リンカーに結合するか、またはＵＶ吸収剤部分に直接結合する）であり、他方は水素、直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基であり、Ｑ２ａ、Ｑ２ｂ、Ｑ３ａ、Ｑ３ｂは互いに独立に、水素、直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基である。
【００３７】
開始剤部分としての好ましいペルオキシド基の例は、以下の式ＸＩＩで示されるものである。
【化７】
0005597647.tif 000008
ここで、Ｖは共有結合または酸素であり、Ｒは直鎖または分岐のＣ１−Ｃ２０アルキル基［たとえば例を挙げると、−（ＣＨ２）ｎＨ（ｎ＝１〜１８）；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３；−Ｃ（ＣＨ３）３；−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３；−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３；−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）４Ｈ；−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２（ＣＨ２）４Ｈ；−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）５Ｈ；−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２（ＣＨ２）５Ｈ；−Ｃ（ＣＨ３）２（ＣＨ２）６Ｈ；または−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２（ＣＨ２）６Ｈ）である］、またはフェニル基である。
【００３８】
アジド基（−Ｎ＝Ｎ−）の例は、国際特許出願公開ＷＯ２００４／０６２３７１に挙げられている。たとえば、ここでは和光純薬工業（株）製の４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）が使用可能である。
【００３９】
もう一つの好ましい態様では、一価光開始剤部分は、以下の式ＩＩａまたはＩＩｂで示されるα−ヒドロキシケトンもしくはα−アミノケトンの一価の基を含む。
【化８】
0005597647.tif 000009
ここで、Ｒは酸素、窒素、直鎖または分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、二価の基：−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、二価の基：−ａｌｋ−ＮＲＩＩ−（ここで、ＲＩＩはヒドロゲルまたはＣ１−Ｃ１２アルキル基であり、ａｌｋは二価のＣ１−Ｃ１２アルキレン基である）、またはその組み合わせであり、Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ６−Ｃ２４アリールもしくは置換アリール基、Ｃ７−Ｃ２４アラルキル基である。そしてＡはヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ２４アリールオキシ基、または第１級、２級もしくは３級アミノ基を含む。
【００４０】
好ましくは、一価の光開始剤部分は以下の式ＩＩＩまたはＩＶａもしくはＩＶｂを含む。
【化９】
0005597647.tif 000010
ここで、Ｐｈはフェニルであり、Ｍｅはメチルである。
【００４１】
ＵＶ重合開始剤としての使用に適した官能基化α−ヒドロキシケトンは市販されている。例えば、２−ヒドロキシ−１−［４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）２９５９、チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（株））は、光開始剤を紫外線吸収剤要素に直接または間接的に結合させるのに使用することができる遊離の第１級ヒドロキシル基を含んでいる。市販のα−ヒドロキシケトンの他の例としては、限定されるわけではないが、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）３６９および３７９ならびにＤａｒｏｃｕｒｅ  １１７３が挙げられる。
【００４２】
本明細書で記載される３官能化合物はまた、一つ以上のオレフィン基を含んでいる。用語「オレフィン基」または「エチレン性不飽和基」は、この出願においては少なくとも一つのＣ＝Ｃ基を含むあらゆる基、と定義される。オレフィン基の例としては、限定するわけではないが、アクリラート、メタクリラート、アクリルアミド、メタクリルアミド、アリル、ビニル、ビニルエステルまたはスチレニルが挙げられる。前記オレフィン基は、オレフィン基を有するほかのモノマーまたはポリマーと、化学線照射または熱に曝露されると重合することができる。
【００４３】
もう一つの好ましい態様においては、前記開始剤及び／又はオレフィン基が紫外線吸収剤に間接的に結合している場合には、リンカーが使用可能である。さまざまな異なった基がリンカーとして使用可能である。リンカーの長さも変化しうる。加えて、リンカーを選択することで、３官能化合物の親水／疎水性を変えることができる。これは、眼用レンズの製造中にある種の溶媒を使用する場合に特に有用である。本明細書において有用なリンカー（Ｌ１及び／又はＬ２）の例としては、限定するわけではないが、ケイ素基、カルボニル基、ジカルボニル基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキレン基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキレンオキシド基、二価のＣ６−Ｃ２４アリールアルキレンもしくはアリーレン基（たとえば、−Ｐｈ−または−ＣＨ（Ｐｈ）−）、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキレンアミン基、
【化１０】
0005597647.tif 000011
あるいはそれらの組み合わせが挙げられる。これらの基のあらゆる組み合わせもまた意図されている。
【００４４】
好ましくは、式ＩにおけるＬ１およびＬ２は互いに独立に、共有結合または二価の基：
【化１１】
0005597647.tif 000012
である。
ここで、Ｘａは共有結合、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、−ＳｉＲｅＲｆ−（ここで、ＲｅおよびＲｆは互いに独立にＣ１−Ｃ８−アルキル、フェニル、またはＣ１−Ｃ４アルキル−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換フェニルである）、二価の基：−（ＲａＯ）ｎ−（ここで、Ｒａは直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２−アルキレンであり、ｎは１〜１０である）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ”−（ここで、Ｒ”はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである）であり；
Ｅ１およびＥ２は互いに独立に、共有結合、二価の基：−（ＲａＯ）ｎ−（ここで、Ｒａおよびｎは上記で定義したとおりである）、
【化１２】
0005597647.tif 000013
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ”−（ここで、Ｒ”はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである）、直鎖または分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、炭素原子４０個までの二価シクロアルキル基、炭素原子４０個までの二価アルキルシクロアルキル基、炭素原子４０個までの二価アルキルアリール基、炭素原子４０個までの二価アリールアルキレン基、あるいは式−Ｃ（Ｏ）Ｌ３Ｃ（Ｏ）−のジカルボニル基［ここで、Ｌ３は直鎖もしくは分岐の二価Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、または−（Ｒｅ１−Ｏ）ｗ１−（Ｒｅ２−Ｏ）ｗ２−（Ｒｅ３−Ｏ）ｗ３−（ここで、Ｒｅ１、Ｒｅ２およびＲｅ３は互いに独立に、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ４−アルキレンであり、ｗ１、ｗ２およびｗ３は互いに独立に、０〜２０の数であるが、ｎ＋ｍ＋ｐの合計は１〜６０である）である］であり；
そして、ＸｂおよびＸｃは互いに独立に、共有結合、
【化１３】
0005597647.tif 000014
である（ここで、Ｒ”は上記で定義したとおりである）。本明細書において有用なリンカーの他の具体例は以下に記載される。
【００４５】
また、図１は、本明細書中に記載される好ましい３官能化合物の具体例を示しており、それらは該化合物中に存在する特定のリンカーを有している。
【００４６】
一つの態様において、前記３官能化合物は以下の式Ｖを含む。
【化１４】
0005597647.tif 000015
ここで、Ｒ３は水素、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ２４アリール基、Ｃ７−Ｃ２４アラルキル、あるいは直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基であり；Ｌ１およびＬ２は独立に、上記したリンカーであり；Ｘは上記した重合開始剤を含み；そして、Ｙは上記したオレフィン基を含む。
【００４７】
一つの態様において、式Ｖ中のＲ３は水素である。もう一つの態様では、式Ｖ中のＸは以下の式ＶＩで示される一価の基を含む。
【化１５】
0005597647.tif 000016
ここで、Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ６−Ｃ２４アリールまたは置換アリール基、Ｃ７−Ｃ２４アラルキル基であり；そしてＡはヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ６−Ｃ２４アリールオキシ基またはアミノ基であり；また、Ｂはケイ素基、カルボニル基、ジカルボニル基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキレン基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキレンオキシド基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキレンアミン基、あるいはそれらの任意の組み合わせである。さらなる態様において、式Ｖ中の−Ｌ２−Ｙは、式−（ＣＨ２）ｔＵＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）＝ＣＨ２を含み、ｔは１〜３であり、ＵはＯまたはＮＨであり、そしてＲ４は水素またはメチルである。
【００４８】
もう一つの好ましい３官能化合物は、以下の式ＶＩＩを有する。
【化１６】
0005597647.tif 000017
ここで、Ｒ１０は水素またはメチルであり、Ｌ１およびＸは上記のものである。好ましくは、Ｌ１はたとえば下記表１に示されたものを含む、本明細書において記載される任意の不安定な保護基（これはアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシまたはアラルキルオキシ基と組み合わされてもよい）に由来してもよい。好ましいＬ１は以下の式を有してもよい。
【化１７】
0005597647.tif 000018
ここで、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｕおよびｖは独立に、１〜５の整数であり；Ｒ１１およびＲ１２は独立に、水素または直鎖もしくは分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基であり；Ｘは好ましくは以下の式を含む。
【化１８】
0005597647.tif 000019
【００４９】
一つの態様では、３官能化合物は以下の式ＶＩＩＩを含む。
【化１９】
0005597647.tif 000020
ここで、Ｒ３は水素、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、ハロゲン、Ｃ６−Ｃ２４アリール基、Ｃ７−Ｃ２４アラルキルまたはＣ１−Ｃ１２アルコキシ基であり；Ｌ１およびＬ２は互いに独立に、上記のリンカーであり；Ｘは上記の重合開始剤を含み；Ｙは上記のオレフィン基を含み；そしてＰＧは不安定な保護基である。
【００５０】
もう一つの態様では、３官能化合物は以下の式ＩＸａまたはｂを含む。
【化２０】
0005597647.tif 000021
ここで、Ｒ５は水素、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基、あるいはＣ６−Ｃ２４アリールまたは置換アリール基であり；Ｌ１およびＬ２は独立に、上記のリンカーを含み；Ｘは上記の重合開始剤を含み；Ｙは上記のオレフィン基を含み；そしてＰＧは保護基を含む。
【００５１】
一つの態様では、３官能化合物は以下の式Ｘを含む。
【化２１】
0005597647.tif 000022
ここで、Ｒ６は水素、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルキル基、直鎖または分岐のＣ１−Ｃ１２アルコキシ基あるいはＣ６−Ｃ２４アリールまたは置換アリール基を含み；Ｌ１およびＬ２は独立に、上記のリンカーを含み；Ｘは上記の重合開始剤を含み；Ｙは上記のオレフィン基を含み；そしてＰＧは上記の保護基を含む。
【００５２】
３官能化合物の構造によって、当該化合物を、ＵＶ吸収剤要素が基本的に特定の波長においてエネルギーを吸収しないようにデザインすることができる。以下でさらに詳細に議論されるとおり、ＵＶ吸収剤要素によって吸収されるエネルギー量を最小化することによって、より短い硬化時間を達成することができる。これは部分的には、ＵＶ吸収剤要素による何らの妨害（すなわち競合）なしに、エネルギー源によって開始剤が効果的に活性化することによる。さらに、３官能化合物を使用して、均一な硬化を達成することができ、これは眼用レンズを製造する際のもう一つの望ましい特徴である。
【００５３】
ある態様では、前記３官能化合物のＵＶ吸収剤要素は、該ＵＶ吸収剤要素によるエネルギーの吸収を本質的に防ぐ保護基を一つ以上有してもよい。したがって、この態様では、前記保護基は前記ＵＶ吸収剤要素を本質的に非ＵＶ吸収性にすることができる。一般に保護基は、当該技術分野で知られた技術を使用して容易に切断することができる任意の基である。保護基の例としては、限定するわけではないが、シリル基またはエステル基を挙げることができる。一つの態様において、シリル基またはカルボニル基が芳香族性酸素に結合しているとき、前記シリル基またはカルボニル基は、ｐＨを変えることによって切断することができる。本明細書において有用な保護基および脱保護法の一覧が表１に示されている。
【表１−１】
0005597647.tif 000023
【表１−２】
0005597647.tif 000024
【表１−３】
0005597647.tif 000025
【００５４】
保護基が存在する場合の化合物の脱保護の方法としては、たとえば、完成品の眼用装置を高塩基性溶液に浸漬することが挙げられる。一つの態様では、前記装置をｐＨが１０超、１１超、または１２超の水溶液に浸漬して、次いで乾燥することができる。他の態様では、脱保護は、前記装置を熱に曝露することで行うことができる。たとえば、前記装置をオートクレーブに入れて、保護基を切断するのに十分な時間・温度で加熱することができる。
【００５５】
他の態様では、前記開始剤（および任意のリンカー）は保護基として作用することができる。例えば、式Ｖを有する３官能化合物および式ＶＩＩを有する３官能化合物では、Ｌ１−Ｘは該３官能化合物のＵＶ吸収剤要素の芳香族性酸素に結合しており、これによってＵＶ吸収剤要素を本質的に非ＵＶ吸収性にすることができる。
【００５６】
本明細書で記載される３官能化合物は、当該技術分野で知られた技術を使用して合成することができる。本明細書に記載される３官能化合物を作るための反応順序の例が図２〜８に示されている。図２を参照すると、化合物２０をリンカーＬ１と反応させて化合物２５を製造することができる。例えば、前記リンカーは芳香族性ヒドロキシル基と反応しうる任意の化合物でよい。次に、式２５を有する前記化合物を引き続いて開始剤Ｘと反応させて、一般式で表わされる（ｇｅｎｅｒｉｃ）化合物３０を製造することができる。あるいは、式２０を有する化合物を式Ｌ１−Ｘを有する化合物と反応させることができ、ここではリンカーは、式２０を有する化合物と反応させる前に共有結合により開始剤に結合させ、そして前記リンカーはＵＶ吸収剤要素の芳香族性ヒドロキシル基と反応することができる官能基を有している。図３は反応順序の具体例を示している。式２０を有する化合物を最初、無水コハク酸（すなわち、リンカー）と反応させて式３５を有する化合物を調製する。次に、式３５を有する化合物をＸ−ＯＨ（ここでＸは開始剤の残基である）と反応させる。例えば、Ｘ−ＯＨはＩｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）２９５９であってもよく、ここで、芳香環から垂れ下がったヒドロキシル基は３５の遊離のカルボン酸基と反応して、式４０を有する化合物を製造することができる。もう一つの合成方法が図４に描かれており、ここでは化合物２０を、まずシリル化合物（たとえば、ＳｉＭｅ２Ｃｌ２）と、次にＸ−ＯＨ（たとえば開始剤）と反応させて式５０を有する化合物が製造される。一般式２０を有する出発原料として有用な化合物は当該技術分野において知られている。例えば、Ｕ．Ｓ．特許４，５２８，３１１；４，７１６，２３４；４，７１９，２４８；３，１５９，６４６；および３，７６１，２７２はオレフィン性ベンゾトリアゾールを開示している。Ｕ．Ｓ．特許４，３０４，８９５は重合可能なベンゾフェノン（すなわち、オレフィン基を有している）を開示している。図５−８はそれぞれ、図１の化合物１５、図１の化合物１５に類似しているが、光開始剤部分およびＵＶ吸収剤部分の間のリンカーがわずかに異なる化合物、図１の化合物１４に類似しているが光開始剤部分およびＵＶ吸収剤部分の間のリンカーがわずかに異なる化合物、ならびに図１の化合物１４を調製するための反応スキームおよび反応条件を説明している。当業者は前記スキームを理解し、そして前記スキームおよび後述する実施例に示された教示に従って、本発明のこれらの化合物をどのようにして調製するかわかるであろう。
【００５７】
さらに本発明の化合物は、エステル、チオエステル、アミド、ウレタンまたは尿素の形成における通常の条件の下、周知の反応に基づいて調製することができる。
【００５８】
本発明の化合物は、ＵＶ吸収性眼用レンズの製造に使用することができる。一つの態様では、本発明はＵＶ吸収性眼用レンズの作成方法を提供する。前記方法は以下の工程を含む：
ａ．  型に、本明細書に記載される一種以上の３官能化合物を含むレンズ形成材料を導入する工程；
ｂ．  前記レンズ形成材料を硬化してレンズを製造する工程；および
ｃ．  前記レンズを前記型から取り出す工程。
【００５９】
本明細書においては、さまざまな種類のレンズ形成材料が使用可能である。本明細書において用語「レンズ形成材料」は、当該技術分野で知られた方法を使用して重合することができる任意の材料、と定義される。前記レンズ形成材料はビニルモノマーでも、プレポリマーでも、ビニルマクロマーでも、あるいはこれらの任意の組み合わせでもよい。本明細書において記載される３官能化合物は、ビニルモノマーとして前記レンズ形成材料の一部となることができる。例えば、前記レンズ形成材料は、他のビニルモノマー、プレポリマー又はマクロマーと組み合わせて、一種以上の３官能化合物から構成されることができる。そのかわりに、前記３官能化合物を他のモノマーと重合させて、プレポリマー又はマクロマーを製造することができる。レンズ形成材料における３官能化合物の使用量は変更することができる。一つの態様では、３官能化合物の量は、開始剤の量が、レンズ形成材料の０．０５〜３重量％、０．５〜５重量％、０．５〜４重量％、０．５〜３重量％、０．５〜２重量％、０．５〜１．５重量％、または約１重量％になるように選択される。
【００６０】
一つの態様では、前記レンズ形成材料はプレポリマーを含む。例えば、少なくとも一種の化学線架橋可能なまたは熱架橋可能なプレポリマーを含む流体プレポリマー組成物が使用可能である。一つの態様では、前記流体プレポリマー組成物は、少なくとも一種の化学線架橋可能プレポリマーを含む水溶液である。前記プレポリマー組成物はまた、一種以上のビニルモノマー、一種以上のビニルマクロマー及び／又は一種以上の架橋剤を含むことができることが理解される。しかしながら、それら成分の量は、最終的な眼用装置が許容できない量の非重合モノマー、マクロマー及び／又は架橋剤を含まないように低くあるべきである。許容できない量の非重合モノマー、マクロマー及び／又は架橋剤が存在すると、それらを取り除くために抽出が必要であり、それには、費用がかかり、また非効率的な追加の工程が必要であろう。
【００６１】
化学線架橋可能なプレポリマーの例としては、限定するわけではないが、Ｕ．Ｓ．特許５，５８３，１６３および６，３０３，６８７（それらの全てが参照により取り込まれる）に記載された水可溶性架橋性ポリ（ビニルアルコール）プレポリマー；Ｕ．Ｓ．特許出願公開２００４／００８２６８０（その全体が参照により本明細書に取り込まれる）に記載された水可溶性ビニル基末端ポリウレタンプレポリマー；Ｕ．Ｓ．特許５，８４９，８４１（その全体が参照により取り込まれる）に開示されたポリビニルアルコール、ポリエチレンイミンまたはポリビニルアミンの誘導体；Ｕ．Ｓ．特許６，４７９，５８７およびＵ．Ｓ出願公開２００５／０１１３５４９（それら全体が参照により本明細書に取り込まれる）に記載された水可溶性架橋性ポリ尿素プレポリマー；架橋性ポリアクリルアミド；ＥＰ６５５，４７０およびＵ．Ｓ．特許５，７１２，３５６に開示された、ビニルラクタム、ＭＭＡおよびコモノマーの架橋性統計コポリマー；ＥＰ７１２，８６７およびＵ．Ｓ．特許５，６６５，８４０に開示された、ビニルラクタム、ビニルアセタートおよびビニルアルコールの架橋性コポリマー；ＥＰ９３２，６３５およびＵ．Ｓ．特許６，４９２，４７８に開示された、架橋性側鎖を有するポリエーテル−ポリエステルコポリマー；ＥＰ９５８，３１５およびＵ．Ｓ．特許６，１６５，４０８に開示された分岐ポリアルキレングリコール−ウレタンプレポリマー；ＥＰ９６１，９４１およびＵ．Ｓ．特許６，２２１，３０３に開示されたポリアルキレングリコール−テトラ（メタ）アクリラートプレポリマー；国際出願ＷＯ  ２０００／３１１５０およびＵ．Ｓ．特許６，４７２，４８９に開示された架橋性ポリアリルアミングルコノラクトンプレポリマーが挙げられ、またシリコーン含有プレポリマーは、共通の所有の（ｃｏｍｍｏｎｌｙ−ｏｗｎｅｄ）ＵＳ特許６，０３９，９１３、７，０９１，２８３、７，２６８，１８９および７，２３８，７５０に記載されたものである。
【００６２】
もう一つの態様において、レンズ形成材料は少なくとも一種の親水性ビニルモノマーを含む重合性組成物である。上記したいずれの親水性ビニルモノマーも使用可能である。前記重合性組成物はさらに、一種以上の疎水性ビニルモノマー、架橋剤、ラジカル開始剤および他の当業者に知られた成分を含むことができる。これらの材料は典型的には抽出工程を要する。
【００６３】
もう一つの態様では、前記レンズ形成材料はシリコーン含有プレポリマーである。そのようなシリコーン含有プレポリマーの例としては、共通の所有のＵＳ特許６，０３９，９１３、７，０９１，２８３、７，２６８，１８９および７，２３８，７５０、７，５２１，５１９；共通の所有の米国特許出願公開ＵＳ２００８−００１５３１５  Ａ１、ＵＳ２００８−０１４３９５８  Ａ１、ＵＳ２００８−０１４３００３  Ａ１、ＵＳ２００８−０２３４４５７  Ａ１、ＵＳ２００８−０２３１７９８  Ａ１、ならびに共通の所有のＵＳ特許出願６１／１８０，４４９および６１／１８０，４５３に記載されたものが挙げられ、それらすべての全体が、参照により本明細書に取り込まれる。
【００６４】
もう一つの態様では、前記レンズ形成材料は少なくとも一つのケイ素含有ビニルモノマーまたはマクロマーを含む重合性組成物であり、あるいはソフトコンタクトレンズを作るためのいずれのレンズ処方でもよい。レンズ処方の例としては、限定するわけではないが、ロトラフィルコン（ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ）Ａ、ロトラフィルコン（ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ）Ｂ、コンフィルコン（ｃｏｎｆｉｌｃｏｎ）、バラフィルコン（ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ）、ガリフィルコン（ｇａｌｙｆｉｌｃｏｎ）、セノフィルコン（ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ）Ａなどの処方が挙げられる。レンズ形成材料はさらに親水性ビニルモノマー、架橋剤、疎水性ビニルモノマー、可視性ティント剤、光増感剤、抗菌剤などの他の成分などを含むことができる。
【００６５】
一つの態様では、前記レンズ形成材料は、いずれのシリコーン含有ビニルモノマーでもよい。好ましいシリコーン含有ビニルモノマーの例としては、限定するわけではないが、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルプロピルシロキシ）−シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルフェニルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ジメチルエチルシロキシ）シリルプロピル］（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル）アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ビス（トリメチルシリルオキシ）メチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル）−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル）アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（トリス（トリメチルシリルオキシ）シリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］−２−メチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ビス［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミド；３−メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサン、トリス（トリメチルシリルオキシ）シリルプロピルメタクリラート（ＴＲＩＳ）、（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン）、（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリロキシ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）プロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、Ｎ−２−メタクリロキシエチル−Ｏ−（メチル−ビス−トリメチルシロキシ−３−プロピル）シリルカルバマート、３−（トリメチルシリル）プロピルビニルカルボナート、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−トリス（トリメチル−シロキシ）シラン、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバマート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバマート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルボナート、ｔ−ブチルジメチル−シロキシエチルビニルカルボナート；トリメチルシリルエチルビニルカルボナート、およびトリメチルシリルメチルビニルカルボナートが挙げられる。式（１）の最も好ましいシロキサン含有（メタ）アクリルアミドモノマーは、Ｎ−［トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピル］アクリルアミド、ＴＲＩＳ、Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロピルオキシ）プロピル］アクリルアミドである。
【００６６】
他の態様では、エチレン性不飽和基を有するシロキサン含有ビニルモノマーまたはマクロマーを、シリコーンヒドロゲル材料を製造するのに使用でき、その材料はレンズ形成材料として有用である。そのようなシロキサン含有ビニルモノマーおよびマクロマーの例としては、限定するわけではないが、様々な分子量のモノメタクリル化またはモノアクリル化ポリジメチルシロキサン（たとえば、モノ−３−メタクリロキシプロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジメチルシロキサンまたはモノ−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端、モノ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン）；様々な分子量のジメタクリル化またはジアクリル化ポリジメチルシロキサン；ビニルカルボナート末端ポリジメチルシロキサン；ビニルカルバマート末端ポリジメチルシロキサン；様々な分子量のビニル末端ポリジメチルシロキサン；メタクリルアミド末端ポリジメチルシロキサン；アクリルアミド末端ポリジメチルシロキサン；アクリラート末端ポリジメチルシロキサン；メタクリラート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピル）−α，ω−ビス−３−アミノプロピル−ポリジメチルシロキサン；ポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリルモノマー；ＵＳ５，７６０，１００（その全体が参照により本明細書に取り込まれる）に記載されたマクロマーＡ、マクロマーＢ、マクロマーＣおよびマクロマーＤからなる群より選ばれるシロキサン含有マクロマー；グリシジルメタクリラートとアミノ−官能ポリジメチルシロキサンとの反応生成物；ヒドロキシル−官能基化シロキサン含有ビニルモノマー又はマクロマー；Ｕ．Ｓ．特許４，１３６，２５０、４，１５３，６４１、４，１８２，８２２、４，１８９，５４６、４，３４３，９２７、４，２５４，２４８、４，３５５，１４７、４，２７６，４０２、４，３２７，２０３、４，３４１，８８９、４，４８６，５７７、４，５４３，３９８、４，６０５，７１２、４，６６１，５７５、４，６８４，５３８、４，７０３，０９７、４，８３３，２１８、４，８３７，２８９、４，９５４，５８６、４，９５４，５８７、５，０１０，１４１、５，０３４，４６１、５，０７０，１７０、５，０７９，３１９、５０３９，７６１、５，３４６，９４６、５，３５８，９９５、５，３８７，６３２、５，４１６，１３２、５，４５１，６１７、５，４８６，５７９、５，９６２，５４８、５，９８１，６７５、６，０３９，９１３および６，７６２，２６４（それらの全体が参照により本明細書に取り込まれる）に開示されたポリシロキサン含有マクロマー；Ｕ．Ｓ．特許４，２５９，４６７、４，２６０，７２５および４，２６１，８７５（それらの全体が参照により本明細書に取り込まれる）に開示されたポリシロキサン含有マクロマーが挙げられる。ポリジメチルシロキサンおよびポリアルキレンオキシドからなるジおよびトリブロックマクロマーもまた使用できるだろう。例えば、メタクリラートエンドキャップポリエチレンオキシド−ブロック−ポリジメチルシロキサン−ブロック−ポリエ��レンオキシドを、酸素透過性を上げるために使用するかもしれない。適切な１官能ヒドロキシル−官能基化シロキサン含有ビニルモノマー／マクロマーおよび適切な多官能ヒドロキシル−官能基化シロキサン含有ビニルモノマー／マクロマーは、Ｇｅｌｅｓｔ，  Ｉｎｃ（モリスビル、ペンシルバニア）から市販されている。
【００６７】
本明細書に記載される一種以上の３官能化合物を含むレンズ形成材料は、特定の形状および大きさの型へ流し込まれる。眼用装置がコンタクトレンズである場合、前記レンズは当該技術分野で知られた技術により製造可能である。例えば、前記コンタクトレンズは、例えばＵ．Ｓ．特許３，４０８，４２９に記載された従来の「スピンキャスト成形」により製造することができ、またはＵ．Ｓ．特許４，３４７，１９８；５，５０８，３１７；５，５８３，４６３；５，７８９，４６４；および５，８４９，８１０に記載された、静的形態の「フルキャスト成形処理」により製造することができる。
【００６８】
コンタクトレンズを作るためのレンズ型は、当該技術分野でよく知られている。例えば、（フルキャスト成形のための）型は一般に、少なくとも二つの型部分（または部位）あるいは型半分、すなわち、第一および第二の型半分を含んでいる。前記第一の型半分は第一の成形（または眼の）表面の輪郭を画定し、第二の型半分は第二の成形（または眼の）表面の輪郭を画定する。前記第一および第二の型半分は、レンズを形成する空洞が前記第一の成形表面および第二の成形表面の間に形成されるように、互いを受け止めるように構成されている。前記型半分の成形表面は、型の空洞形成表面であり、レンズ形成材料と直接接触している。
【００６９】
コンタクトレンズをキャスト成形するための型部分の製造方法は、一般に当業者によく知られている。第一および第二の型半分は、様々な方法、例えば射出成形または旋盤加工により形成可能である。型半分を形成するための適切な工程の例は、Ｕ．Ｓ．特許４，４４４，７１１；４，４６０，５３４；５，８４３，３４６；および５，８９４，００２に開示されており、これらもまた参照により本明細書に取り込まれる。
【００７０】
型を作るための当該技術分野で知られた実質的にすべての材料が、眼用レンズを作成するための型を作るのに使用可能である。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ＰＭＭＡ、環状オレフィン共重合体（例えば、Ｔｉｃｏｎａ  ＧｍｂＨ（フランクフルト、ドイツ、およびサミット、ニュージャージー）製Ｔｏｐａｓ（登録商標）ＣＯＣ；Ｚｅｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＬＰ（ルイスビル、ケンタッキー）製Ｚｅｏｎｅｘ（登録商標）およびＺｅｏｎｏｒ（登録商標））などのポリマー材料などが使用可能である。ＵＶ光透過性の他の材料、例えば石英ガラス及びサファイアが使用可能であろう。
【００７１】
レンズ形成材料が型に流し込まれると、そのレンズ形成材料は硬化（すなわち、重合）させられて、ポリマーマトリックス、そして最終的にはレンズが製造される。重合工程を実施するための技術は、レンズ形成材料の選択によって変わるであろう。一つの態様では、レンズ形成材料が一つ以上の化学線架橋可能なエチレン性不飽和基を含むプレポリマーを含む場合、混合物を含む型は空間的制限を受けた光照射をされ、プレポリマーが重合する。他の態様では、前記レンズ形成材料を含む前記型は、レンズ形成材料を硬化させるために加熱される。
【００７２】
他の態様では、前記レンズ形成材料を硬化させるために使用されるエネルギーは光線の形態で、例えばマスクもしくはスクリーンまたはその組み合わせにより、空間的に限定された形でさし向けられ、輪郭がきれいに画定された周囲との境界を有する領域に作用する。例えば、空間的に限定されたＵＶ照射は、Ｕ．Ｓ．特許６，６２７，１２４（その全体が参照により本明細書に取り込まれる）の図１−９に模式的に示されるように、ＵＶ非透過性領域（マスク領域）に囲まれた透明な、または解放された領域（非マスク領域）を有するマスクまたはスクリーンを使用することによって実現することができる。前記非マスク領域は、当該非マスク領域と周囲との境界の輪郭がきれいに形作られている（ｄｅｆｉｎｅｄ）。架橋のために使用されるエネルギーは、放射線エネルギー、ＵＶ放射線、可視光線、γ放射線、電子線または熱輻射であり、放射線エネルギーは、好ましくは実質的に平行な光線の形態である。それは一方では優れた限定を達成するため、そして他方ではエネルギーを効率的に利用するためである。
【００７３】
一つの態様では、前記レンズ形成材料を含む型は波長が３４０nm超、３５０nm超、３６０nm超、３７０nm超、または３８０nm超の光に曝露される。当該技術分野で知られているカットオフフィルターが、特定の波長のエネルギーを選別して型およびレンズ形成材料に接触するのを防ぐのに使用可能である。前記レンズ形成材料がエネルギーに曝露される時間は比較的短く、例えば１５０分間以下、９０分間以下、６０分間以下、２０分間以下、１０分間以下、５分間以下、１〜６０秒、または１〜３０秒である。
【００７４】
レンズ形成材料の重合およびレンズの形成の後、開始剤と、存在する場合はリンカーが任意に３官能化合物から切断される。ある態様では、開始剤および任意のリンカーの除去により、前記３官能化合物のＵＶ吸収剤要素が「脱保護」される。他の態様では、ＵＶ吸収剤要素が他の基で保護されている場合（例えば、式ＶＩＩＩ−Ｘ）、保護基を容易に切断することができる。ＵＶ吸収剤要素を脱保護するための条件は、これらの要素の選択によって変化しうる。温度やｐＨなどの条件を変更することによって、開始剤またはほかの保護基を切断することができ、活性なＵＶ吸収剤要素が製造される。脱保護のための上記条件は、本明細書において開始剤およびリンカーを切断するのに使用することができる。
【００７５】
本発明はさらに、本発明のＵＶ吸収性化合物を組み込んだＵＶ吸収性眼用レンズを提供する。
【００７６】
以下の実施例は、当業者に本明細書に記載され特許請求された化合物、組成物および方法がどのように作られ、評価されるのかを完全に開示及び説明するために示されるものであり、純粋に例として意図されるものであって、本発明者が自身の発明とみなすものの範囲を制限することを意図するものではない。数字（例えば量及び温度など）について正確性を保証するために努力がなされたが、いくらかの誤差や偏差が当然存在する。断りのない限り、部は重量部であり、温度は℃または周囲温度であり、また圧力は大気圧またはその付近である。反応条件には数多くの変動および組み合わせがある。たとえば成分濃度、望ましい溶媒、溶媒混合物、温度、圧力、および記載される工程から得られる生成物の純度および収率を最適化するのに使用することができる他の反応範囲及び条件である。そのような工程条件を最適化するためには、妥当かつありふれた実験だけが必要とされるであろう。
【００７７】
試薬の略号：
ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＴＥＡ：トリエチルアミン；Ｄ−ＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン；ＤＣＣ：Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＨＭＰＡ：ヘキサメチルホスホルアミド；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＡＩＢＮ：２−２−アゾイソビスブチロニトリル；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
実施例１
【００７８】
この実施例は、以下のスキームに基づいた、本発明の３官能ＵＶ吸収剤、ＵＶＡ１の調製を説明する。
【化２２】
0005597647.tif 000026
【化２３】
0005597647.tif 000027
【００７９】
５００mg（２．２２mmol）の１、２４５mg（２．４５mmol）の無水コハク酸、２４７mg（２．４７mmol）のＴＥＡおよび１０mlのトルエンの混合物を窒素雰囲気下、５時間還流させた。反応混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を１０mlの酢酸エチルに溶解し、５mlの１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、得られた中間体２を減圧下、３０℃で乾燥させた。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δの結果は以下の通りである：1.35 (s, 6H), 2.47-2.54 (m, 4H), 4.27-4.26 (d, J= 4 Hz, 2H), 4.370-4.358 (d, J=4.8 Hz, 2H), 5.68 (bs, 1H, OH), 7.03-7.01(d, J=8.8 Hz, 2H), 8.22-8.19(d, J=8.8 Hz, 2H), 12.24(bs, 1H, COOH)。分子量は質量分析により３２５（Ｍ＋Ｈ）と測定された。ＵＶ−可視吸収スペクトルで、２１２nmおよび２６６nmにおいて二つのピークが観測された。
【００８０】
１５mlのＤＣＭ中の７．４７ｇ（３６．２mmol）のＤＣＣ溶液を、４．７ｇ（１４．４mmol）の２、４．２１ｇ（１３．０４mmol）の３、２０mg（０．０９０mmol）のＤ−ＭＡＰおよび３５mlのＤＣＭの撹拌されている混合物に、０℃で窒素雰囲気下、添加した。反応混合物を０℃で３時間攪拌し、２０mlの水を加え、混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を２０mlの１Ｎ  ＨＣｌ、続いてブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、そして粗最終化合物、ＵＶＡ１を、酢酸エチル中の５０％ｎ−ヘキサン中、シリカ（１００−２００メッシュ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δの結果は以下の通りである：1.66(s, 6H), 1.93(s, 3H), 2.77-2.80(t, d=6.8 Hz, 2H), 2.95-2.99(t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.08-3.12(t, J=6.8 Hz, 2H), 4.21-4.23(m, 2H), 4.42-4.48 (m, 4H), 5.55-5.56 (t, J=1.6 Hz, 1H), 6.1(s, 1H), 6.91-6.94 (dd, J=2.8Hz, 2H), 7.23-7.25(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.34-7.37 (dd, J=2 Hz, 1H), 7.39-7.43(m, 2H), 7.87-7.93(m, 2H), 8.03-8.07(m, 3H)  MS:630(M+H), 652(M+Na)。ＵＶ／可視吸収スペクトルで、２１２nm、２７２nm、３０２nmおよび５９０nmにおいて４つのピークが観測された。
実施例２
【００８１】
この実施例は、以下に示されるスキームに従った、本発明の３官能ＵＶ吸収剤、ＵＶＡ２の合成を説明する：
【化２４】
0005597647.tif 000028
【化２５】
0005597647.tif 000029
【００８２】
６０％ＮａＨ（０．２４６ｇ，６mmol）を、化合物−１（１ｇ，３mmol）と２０mlの乾燥ＴＨＦ中の２mlのＨＭＰＡとの撹拌されている溶液に、０℃にて窒素雰囲気下、添加した。１０分後、乾燥ＴＨＦ中に溶解したジメチルマロニルクロリド（３mmol、ジメチルマロン酸および塩化オキサリルから新たに調製した）の溶液を反応混合物に０℃にて滴下した。前記反応混合物を０℃で１時間攪拌し、そして反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（２０ml）でクエンチし、ＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して粗中間体（２）を得た。
【００８３】
上記粗中間体（２）をＴＨＦ（２０ml）に溶解し、０．２Ｍ（１０ml）のＬｉＯＨ水溶液で処理し、一晩周囲温度で攪拌した。ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、得られる粗中間体（３）の残留物を水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し（ＰＨ＝３）、ＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。このようにして得られた粗中間体（３）を、カラムクロマトグラフィー（１００−２００シリカ）により精製し、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶出した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：1.59(s, 6H), 1.92(s, 3H), 3.09-3.12(t, 2H, J=6.4), 4.41-4.44(t, 2H, J=6.4), 5.54-5.55(t, 1H, J=1.6), 7.24-8(7H, Ar-H)。MS:438(M+H), 460(M+Na)。
【００８４】
３mlのジクロロメタン中の０．５８９ｇ（２．８mmol）のＤＣＣの溶液を、０．５ｇ（１．１４mmol）の３、０．２５６ｇ（１．１４mmol）の４、触媒量のＤ−ＭＡＰおよび５mlのジクロロメタンの撹拌されている混合物に、０℃にて窒素雰囲気下、添加した。反応混合物を０℃で３時間攪拌し、５mlの水を加えて混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を５mlの１Ｎ  ＨＣｌ、続いてブラインで洗浄した。有機層を次にＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、そして得られる粗生成物（５）、ＵＶＡ２を、酢酸エチル中の５０％ｎ−ヘキサン中、シリカ（１００−２００メッシュ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：1.54 (s, 6H), 1.63(S, 6H), 1.92(s, 3H), 3.04-3.08(t, J=6.8 Hz, 2H), 4.20-4.23(m, 3H), 4.37-4.4 (t, J=6.8 Hz, 2H), 4.50-4.52 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 5.54-5.55 (t, J=1.6 Hz, 1H), 6.09 (s, 1H), 6.87-6.91(m, 2H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.87-7.91(m, 2H), 7.99(s, 1H), 8.04-8.08 (m, 2H)。MS:M+H (644), M+Na (666)。ＵＶ可視吸収スペクトルで、２１８nm、２６６nmおよび３０２nmにおいて３つのピークが観測された。
実施例３
【００８５】
この実施例は、下記に示されるスキームに従った、本発明の３官能ＵＶ吸収剤、ＵＶＡ３の合成を説明する。
【化２６】
0005597647.tif 000030
【００８６】
出発フッ素化合物（ｐ−フルオロアセトフェノン誘導体１）を、Ｕ．Ｓ．特許５，５５４，６６３（その全体が参照により本明細書に取り込まれる）に記載された手順に従って調製した。
【００８７】
中間体−２を以下のようにして調製した。ｐ−フルオロアセトフェノン誘導体１（５ｇ，０．０１７mol）、ピペリジン（２．０ｇ，０．０３３mol）および炭酸カリウム（６．９ｇ，０．０５mol）を５０mlの乾燥ＤＭＦに溶解し、２４時間窒素雰囲気下で還流した。出発物質を完全に消費した後（反応の進行はＴＬＣによりモニタリングされた）、反応液を室温まで冷まし、溶媒（ＤＭＦ）を蒸発させた後、残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した（３Ｘ２０ml）。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。留去後に得られた粗生成物を、ジクロロメタン中の５％メタノールを使用したカラムクロマトグラフィー（１００−２００メッシュシリカゲル）により精製した。
【００８８】
アセトニトリル（５０ml）に溶解した中間体２（５ｇ，０．０１３６９mol）と無水コハク酸（１．３７ｇ，０．０１３７）とを、室温で１時間攪拌した、次に溶媒を減圧下で蒸発させて黄色残留物として化合物３を得た。それをさらに精製することなく、次の工程に使用した。
【００８９】
ＤＣＭ（２０ml）中のＤＣＣ（６．２ｇ，０．０５mol）を、化合物３（５．６ｇ，０．０１２mol）、ベンゾトリゾール誘導体（４．２８ｇ，０．０１３mol）およびＤＣＭ（４０ml）中の触媒量のＤ−ＭＡＰの撹拌されている混合物に、０℃にて窒素下、添加した。混合物を０℃で６時間攪拌した。水５０mlを加え、混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を３０mlの１Ｎ  ＨＣｌ、続いてブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、そして粗目的化合物４、ＵＶＡ３をシリカ（１００−２００メッシュ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いて酢酸エチル中の３０％ｎ−ヘキサンで溶出した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  0.58-0.62 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.17-1.18 (m, 2H), 1.73-1.80 (m, 2H), 1.85 (s, 4H), 2.28 (s, 6H), 2.65-2.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.93-2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.01-3.15 (m, 4H), 3.24 (s, 4H), 3.52-3.54 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.7 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.48 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.72 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.09 - 7.11 (m, 4H), 7.22-7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30-7.33 (dd, J = 2 Hz, 1H), 7.35-7.38 (m, 2H), 7.84-7.88 (m, 2H), 8.27-8.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。MS:M+H (771.8)。ＵＶ可視スペクトルで、２１６nm、２８４nmおよび３０２nmにおいて３つのピークが観測された。
実施例４
【００９０】
この実施例は、以下に示すスキームに従った、本発明の３官能ＵＶ吸収剤、ＵＶＡ４の合成を説明する。
【化２７】
0005597647.tif 000031
【化２８】
0005597647.tif 000032
【００９１】
化合物−３の調製：６０％ＮａＨ（０．２４６ｇ，６mmol）を、化合物−１（１ｇ，３mmol）と、０℃、窒素雰囲気下にて添加された２０mlの乾燥ＴＨＦ中の２mlのＨＭＰＡとの、攪拌された溶液に添加した。１０分後、乾燥ＴＨＦに溶解したジメチルマロニルクロリド（３mmol、ジメチルマロン酸および塩化オキサリルから新たに調製された）の溶液を反応混合物に０℃にて滴下した。前記反応混合物を０℃で１時間攪拌し、次に反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（２０ml）でクエンチして、ＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、そして減圧下で濃縮して粗生成物（２）を得た。
【００９２】
上記粗化合物（２）をＴＨＦ（２０ml）に溶解し、ＬｉＯＨの０．２Ｍ水溶液で一晩、周囲温度で処理した。ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、次に粗残留物を水で希釈して、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し（ＰＨ＝３）、ＤＣＭで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、そして得られた粗中間体（３）を、１００−２００シリカ、溶出剤としてのＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨを使用したカラムクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ： 1.59(s, 6H), 1.92(s, 3H), 3.09-3.12(t, 2H, J=6.4), 4.41-4.44 (t, 2H, J=6.4), 5.54-5.55(t, 1H, J=1.6), 7.24-8(7H, Ar-H)。MS:438(M+H), 460(M+Na)。
【００９３】
２０mlのジクロロメタン中の５．７ｇ（０．００２７７mol）のＤＣＣ溶液を、４．８ｇ（０．０１１０８mol）の３、２．８３ｇ（０．００７７mol）の４、触媒量のＤ−ＭＡＰおよび４０mlのジクロロメタンの攪拌されている混合物に、０℃にて窒素雰囲気下、添加した。反応混合物を０℃にて６時間攪拌し、５０mlの水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を３０mlの１Ｎ  ＨＣｌ、続いてブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗目的化合物、ＤＰ−ＵＶＡ４を、酢酸エチル中の５０％ｎ−ヘキサン中、シリカ（１００−２００メッシュ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：0.63-0.67 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 (s, 8H), 2.00 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.07-3.20 (m, 8H), 3.45-3.46 (m, 4H), 4.39-4.42 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.53 (m, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.67-6.70 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.12-7.22 (m, 8H), 7.38-7.46 (m, 2H), 7.88-7.91 (m, 2H), 8.30-8.33 (d, J = 9.2 Hz, 2H)。MS: M+H (785.5), M+Na (807.4)。ＵＶ可視スペクトルで、３０２nm、３５０nm、４８２nm、５３０nmおよび５６０nmにおいて５つのピークが観測された。
実施例５
【００９４】
この実施例は、以下に示されるスキームに従った、本発明の３官能ＵＶ吸収剤、ＵＶＡ５の合成を説明する。
【化２９】
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【化３０】
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【化３１】
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【化３２】
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【化３３】
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【００９５】
５ｇ（１４．３mmol）の化合物１、３．５５ｇ（２０．０９mmol）のＮ−ブロモスクシンイミド、０．０５ｇのＡＩＢＮおよび３０mlのテトラクロロメタンの混合物を窒素雰囲気下、５時間還流させた。反応混合物を冷却後濾過した。濾液を留去し、乾燥させて化合物−２（８．４ｇ 未精製）を得て、粗生成物のＴＬＣは複数の閉鎖スポット（ｃｌｏｓｕｒｅ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｐｏｔｓ）を示した。更に精製しないでその物質を次の工程に使用した。
【００９６】
１９．８mmolの化合物２、３．６４ｇ（２１．８mmol）の酢酸銀および８５mlの氷酢酸の混合物を３時間還流した。混合物をろ過し、５００mlの水を濾液に加え、混合物を１５０mlのＤＣＭで抽出した（３回）。合わせた有機層を１００mlの水で洗浄し（３回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）で精製した。化合物−３を溶媒蒸発後に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：2.05(s, 6H),2.35(s, 3H), 5.1(s 2H), 6.99(s, 2H), 7.49-7.60 (m, 6H), 7.97-8.02(m, 4H)。MS: 407(M+H), 429(M+Na)。
【００９７】
２ｇ（４．９２２mmol）の化合物３．２８、１２mlのＴＨＦ、２．８１mlのＨＣｌ、１４．０６mlの水（０．２：２：１）の混合物を一晩還流させた。ＴＨＦを減圧下で除去し、１０mlの水を加え、混合物を１５mlのＤＣＭで抽出し（３回）、合わせた有機層を１５mlの水で洗浄し（３回）、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の２％ＭｅＯＨ）により精製した。乾燥後、化合物４を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ： 2.05(s, 6H), 2.74 (bs, 1H, OH), 4.59 (s 2H), 6.99 (s, 2H), 7.49-7.60 (m, 6H), 7.97-8.02(m, 4H)。MS: 365(M+H), 387(M+Na)。
【００９８】
４ｇ（１０．９７７mmol）の４、１．２０ｇ（１２．０７４７mmol）の無水コハク酸５、１．２２ｇ（１２．０４７４mmol）のトリエチルアミンおよび４０mlの乾燥トルエンの混合物を窒素雰囲気下で５時間還流し、次に周囲温度に冷却した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を５０mlの酢酸エチルに溶解し、２０mlの１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、得られた生成物６を真空下、３０℃にて乾燥させた。１Ｈ−ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：2.05 (s, 6H), 2.58-2.56 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 5.08 (s 2H), 6.99 (s, 2H), 7.49-7.60 (m, 6H), 7.97-8.02 (m, 4H)。MS:465(M+H), 487(M+Na)。
【００９９】
５０mlのジクロロメタン中の５．４４ｇ（２６．３７mmol）のＤＣＣ溶液を、４．９ｇ（１０．５５mmol）の６、３．４１１ｇ（１０．５５mmol）の７、５０mg（０．２２５mmol）のＤ−ＭＡＰおよび５０mlのジクロロメタンの撹拌されている混合物に、０℃にて窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を０℃で３時間撹拌した。２０mlの水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を２０mlの１Ｎ  ＨＣｌ、続いてブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物をＤＣＭ中の２％アセトン中、シリカ（１００−２００メッシュ）上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ： 1.73 (s, 3H), 1.89 (s, 6H), 2.69-2.72(t, J=7.2 Hz, 2H), 2.85-2.89(t, J=6.0 Hz, 2H), 3.07-3.10 (t, J=6.4 Hz, 2H), 4.35-4.38 (t, J=6.4 Hz,2H), 5.01(s, 1H), 5.99(s, 1H), 7.00(s, 1H), 7.28-7.30(d, J=8.4 Hz, 1H), 7.48-7.50 (m, 3H), 7.51-7.62 (m, 4H), 7.63-7。70 (m, 2H), 7.86-7.99(m, 4H), 8.03-8.07(m, 2H),8.08(s,1H)。MS: 770(M+H)。ＵＶ／可視吸収スペクトルで、それぞれ２１８nm、２９６nmおよび３８０nmにおいて３つのピークが観測された。
【０１００】
この出願全体を通して、さまざまな公開文献が参照されている。これら公開文献の開示全体が、本明細書に記載される化合物、組成物および方法をより完全に記載するために、参照によってこの出願に取り込まれる。
【０１０１】
本明細書に記載される化合物、組成物および方法に対して、さまざまな修飾および変更を行うことができる。本明細書に記載される化合物、組成物および方法のほかの態様は、本明細書を考慮すれば、また本明細書に開示された化合物、組成物および方法を実施すれば明らかであろう。明細書および実施例は、例示とみなされることが意図されている。
【図１−１】
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【図１−２】
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【図１−３】
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【図１−４】
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【図１−５】
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【図１−６】
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【図１−７】
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【図１−８】
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【図１−９】
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【図１−１０】
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【図１−１１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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