(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に換気補助を行っている間に動的気道圧迫を改善するために圧力応答を決定するための装置であって
患者の気道とのインターフェースと、
前記インターフェースに呼吸可能な気体を制御可能な圧力で供給する手段と、
前記インターフェースにおける気流量の信号を導き出す手段と、
動的気道圧迫の程度を示す量をサーボ制御することで、患者に換気補助を行うコントローラとを備え、
前記コントローラは、
（ａ）患者に換気補助を行うために前記インターフェースにおける圧力の変化制御を行い、
（ｂ）呼気流量の時間曲線の信号の形から動的気道圧迫の程度を示す量を導き出す制御を行い、
（ｃ）動的気道圧迫の程度を示す量が大きいかまたは増加している場合は制御可能な呼気の圧力を増加させ、また動的気道圧迫の程度を示す量が小さいかゼロである場合は制御可能な呼気の圧力を減少させることにより、動的気道圧迫の程度を示す量をサーボ制御する、装置。
【請求項２】
前記動的気道圧迫の程度を示す量の導出と前記動的気道圧迫の程度のサーボ制御の双方が、個々の呼吸サイクルの各々の中で求められた複数の呼吸気流量の値に基づいて行われる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記動的気道圧迫の程度を示す量の導出と前記動的気道圧迫の程度のサーボ制御の双方が、複数の呼吸サイクルにわたって行われる呼吸気流量の１回の決定に基づいて行われる、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
呼気の間、増加する呼気圧力は、呼気体積の一次関数的に制御される、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
導出された前記動的気道圧迫の程度を示す量は、呼気流量がピーク呼気流量の瞬間から終末呼気まで指数関数的に減衰する時にはゼロであるが、呼気流量がピーク呼気流量から急激に減少してその後安定するが呼気の残り期間にわたってゼロでない場合には大きな値となる、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記動的気道圧迫の程度を示す量は、呼気時間の最後の約２５％の間の平均呼気流量の、ピーク呼気流量に対する比である、請求項５に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許申請は、１９９９年１月１５日に申請された合衆国暫定申請Ｎｏ．６０／１１６，１２１の権益を請求する。
【０００２】
本発明は、特に肺疾患による呼吸不全に対する換気補助の分野に関し、詳しくは固有の呼気終末陽圧呼吸（ＰＥＥＰｉ）の負荷を軽減するために十分な終末呼気圧力を自動的に供給することに関する。
【背景技術】
【０００３】
例えば気腫及び慢性気管支炎による慢性的な空気流制限（ＣＡＬ）を抱える患者は、急激に悪化した場合は特に、あるいは夜間には日常的に、換気補助を必要とする場合がある。
【０００４】
換気補助は呼吸の仕事量を軽減し、無呼吸感を軽減し、また血液ガス（酸素及び二酸化炭素レベル）を改善することができる。ＣＡＬの患者においては、呼吸をする仕事量のほとんどは気道の抵抗によるものである。この抵抗の約３分の２は比較的一定しており、また気道の狭窄によるものである。しかし抵抗の約３分の１が呼気の間の動的気道圧迫によって生じる。動的気道圧迫は、呼気の間の胸腔内圧が気道の内腔中の圧力よりも高くなった時に生じ、空気の流量を努力と無関係にする。
【０００５】
正常な被験者の場合、肺胞圧力は呼気の期間中に指数関数的に減衰し、呼気の終わりには呼気流量と肺胞圧力（大気圧に対して）の両方がほぼゼロとなり、肺と胸壁はその受動平衡容積ＶＲに戻っているであろう。しかしＣＡＬの患者の場合、動的気道圧迫と低下した一定値の呼気流量の結果として、次の吸気が開始されるまでの許容時間内に肺がＶＲに戻ることが不可能である。胸郭は過度に鼓張（ハイパーインフレーション）している。肺胞圧力は呼気の終末段階でも５〜１５ｃｍＨ２Ｏ程度の陽圧のままとなる。この高まった肺胞圧力は固有呼気終末陽圧（ＰＥＥＰｉ）と呼ばれる。（この現象に対する別の名称は隠性ＰＥＥＰ及び潜在ＰＥＥＰである。）
【０００６】
過鼓張（ハイパーインフレーション）の重大な影響は、過度に鼓張した胸郭の弾性収縮を患者が克服しなければ吸気気流を始めることができないということである。
【０００７】
ＰＥＥＰｉは、吸気負荷の閾値として作用すると言われている。ＰＥＥＰｉの更に望ましくない影響は、人工的な機械による換気補助の使用中に、それが人工呼吸器の起動に対して少なからぬ干渉を行い、患者と機械のタイミングにずれを生じることである。
【０００８】
ＰＥＥＰｉの強さとほぼ等しい対抗平衡作用を持つ外部の固有呼気終末陽圧（外部ＰＥＥＰ又は単にＰＥＥＰと呼ばれる）を加えることで、大きな効果が得られることが現在よく理解されている。先ず、それにより動的気道圧迫を防止して呼気流量を増加できる。第二に、吸気負荷の閾値がバランスされる。第三に患者による人工呼吸器の起動が改善される。
【０００９】
しかしＰＥＥＰの過大な使用は不利、また危険さえもたらすことがある。ＰＥＥＰｉよりも過大なＰＥＥＰは、かえってひどい過鼓張をもたらす。これは肺と胸壁の硬直と、呼吸の弾性的仕事量の増加をもたらすことであろう。これはまた心拍出量を低下させ、また気圧障害をもたらす可能性がある。更に、換気補助を行っている間、換気装置の容量を超過せずに、又はそれ自体危険な圧力に達することなく、吸気気道圧力のピーク値を随意に増加することはできない。最後に、過大な外部ＰＥＥＰは、気道圧力が行うことの出来る変動、あるいは肺が膨張するための余地も低下させる。
【００１０】
従って外部ＰＥＥＰを適用する場合には、外部ＰＥＥＰをＰＥＥＰｉに可能な限り近い値に設定することが望ましい。例えばどちらも睡眠ステージの変化、胸部感染あるいは気管支けいれんによって変化する末梢気道の抵抗及び呼吸数を含む多くの要因によって、ＰＥＥＰｉが時間的に変動するので、外部ＰＥＥＰを最適化するためにはＰＥＥＰｉの多数の測定値をとるか、あるいは連続的に測定できることが望ましい。
【００１１】
集中治療室内の患者は普通、換気補助を施されている間は深い鎮静状態にあり麻痺しており、ＰＥＥＰｉの測定は単純である。必要なのは呼気の終わり近くに気道を閉塞して気道圧力を測定することだけであるが、平衡状態に達して数秒後には気道圧力は静的ＰＥＥＰｉに等しくなるであろう。ＣＡＬにおける肺の損傷は顕著な不均一性を示すのが普通なので、異なる肺胞は異なる終末呼気圧力を持ち、従って静的ＰＥＥＰｉは全ての肺胞にわたって加重平均した値となる。
【００１２】
麻痺した鎮静状態の患者への使用が適切である別の既知の方法は、機械による吸気努力の開始時に気道圧力を測定し、実際の吸気気流の開始時に再度測定することである。これら２つの圧力の差が動的ＰＥＥＰｉである。動的ＰＥＥＰｉは最も異常の少ない肺単位内での終末呼気圧力を反映するものであり、静的ＰＥＥＰｉをかなり過小評価することになる。
【００１３】
これらの単純な方法は、鎮静化及び麻痺させられておらず、自発的な呼吸努力をしている患者には効果がないが、それは患者自身の呼吸筋肉の努力がこれらの方法では考慮されていないからである。
【００１４】
その様な患者に使用される１つの既知の方法は、食道と胃にカテーテルを挿入する際にミュラー操作（最大吸気努力）を必要とするものであり、そのため救急患者又は長期にわたって家で治療を受けている患者に対して繰り返しあるいは連続的に測定を行うためには、全く不満足なものである。
【００１５】
自発呼吸を行っている患者の気道コンダクタンスをオシロメータを使用して測定する方法が、Ｐｅｓｌｉｎ他によって「機械換気中の強制振動による呼吸メカニズムの研究」，Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｊ  １９９３；  ６：７７２−７８４において、またＦａｒｒｅ他によって「異なるＰＥＥＰレベルでの換気された患者における０．２５〜２６Ｈｚの呼吸インピーダンスを測定するためのサーボ制御ジェネレータ」Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｊ  １９９５；  ８：１２２２−１２２７において教示されている。これらの文献では、吸気と呼気に対して別々の測定を考えている。オシロメトリーでは、４Ｈｚのような高い周波数で気道圧力を変調して、その結果その周波数で変調された呼吸流量を測定することを必要とする。しかしこれらの文献では、吸気コンダクタンスと呼気コンダクタンスがほぼ等しくなるように、換気のサーボ制御によってＰＥＥＰを増減することについて述べていない。
【００１６】
経鼻性ＣＰＡＰ（米国特許Ｎｏ．５，６１７，８４６参照）又は閉塞性睡眠時無呼吸症の治療のためのバイレベルＣＰＡＰ（米国特許Ｎｏ．５，４５８，１３７参照）を制御するために、オシロメトリーが使用されてきた。そこでの問題は、ここで検討している問題と基本的に反対である。閉塞性睡眠時無呼吸症の場合、吸気時に抵抗が増加するが、上記の２つの特許は吸気時の抵抗の増加が圧力を高くすることにより処置できることを示している。ＣＡＬと動的気道圧迫を伴う患者の場合は、呼気の間に抵抗が増加するのである。
【００１７】
意識があり自発的に呼吸をしている患者に対する換気装置又はＣＰＡＰ装置を自動的又は連続的に制御して、呼気気流制限を防止し、又はＣＡＬにおけるＰＥＥＰｉ負荷を軽減できる方法又は装置は知られていない。
【００１８】
Ｒｏｓｓｉ他によって「慢性閉鎖性肺疾患の患者の補助された換気中のＰＥＥＰの役割」、Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｊ  １９９０；  ３：８１８−８２２において教示されたＰＥＥＰｉを推定する更に別の既知の方法は、呼気流量−容積曲線の形を調べるものであるが、この曲線は動的気道圧迫が無ければ指数関数的になることが観察されている。この文献は更に、 ＰＥＥＰｉが存在しない場合には流量−容積曲線が直線になると述べている。
【００１９】
上に述べた既知の技術は、呼気の任意の１サイクルの間一定である外圧を加えることだけを考えている。しかし肺の弾性的な戻りは肺の容積が大きいときに強く、肺の容積が小さいときには弱い。そのため、呼気中のそれぞれの瞬間に、その呼気の間動的気道圧迫が起きるのを防止する外圧の最低値を見出すことが有利であるかも知れない。
【発明の概要】
【００２０】
我々の発明の目的は、呼気の間の換気圧力を、患者の動的気道圧迫の程度の関数として変化させることである。
【００２１】
我々の発明の別の目的は、通常のＣＰＡＰ及び換気装置において既に行われた連続的な測定のみに基づいて、換気圧力を自動的に変化させることである。
【００２２】
本発明は、換気補助を行っている間の呼気圧力の連続的かつ自動的な調節を提供し、それにより最低量の外部呼気圧力で動的気道圧迫を大幅に防止し、固有ＰＥＥＰの負荷を軽減するものである。
【００２３】
本発明の基本的方法は、フェースマスク、鼻マスク、気管内挿管または気管カニューレのような患者の気道への通常のインターフェースを使用して、前記インターフェースにＣＰＡＰ及び換気技術において周知のように呼吸可能ガスを変化する圧力で排出及び供給することにより、換気補助を行っている間の動的気道圧迫を防止する。呼吸流量は測定又は計算によって求められ、動的気道圧迫の程度を示す量が導かれる。動的気道圧迫の程度を示す量が大きいか又は増加している場合は呼気圧力を高くして、また動的気道圧迫の程度を示す量が小さいかゼロの場合は呼気圧力を低くすることにより、この量は好適にはゼロにサーボ制御される。
【００２４】
動的気道圧迫の程度を示す量は、任意の与えられた呼吸の間の瞬間的又は１点における量であって良く、またこの量をゼロにサーボ制御するステップは同様に与えられた呼吸の間の１点で行ってよく、それにより呼気圧力が同様に１回の息の間の１点で変化させられる。この様に気道圧迫の決定とサーボ制御を個々の呼吸サイクル１回の間に行われる複数の気流の決定に基づいて行う代わりに、複数の呼吸サイクルにわたって動的気道圧迫の程度を示す量を導き、気道圧迫のサーボ制御を行うこともできる。
【００２５】
呼気の間、呼気圧力の増加は以下に説明するように吐き出される体積の関数として直線的になる可能性がある。
【００２６】
動的気道圧迫の程度を示す量は好適には、１回以上の呼吸サイクルの吸気及び呼気部分のそれぞれの間の気道コンダクタンスを別々に測定し、吸気コンダクタンスから呼気コンダクタンスを差し引いたもの、又は呼気コンダクタンスに対する吸気コンダクタンスの比率の関数として動的気道コンダクタンスの程度を示す量を計算することにより、導かれる。吸気と呼気の間の別個の２つのコンダクタンスは、既知の又は測定された強度での患者のインターフェース圧力の上に高周波振動を重ね合わせて、各呼吸サイクルの吸気及び呼気部分を判別し、１回以上の呼吸サイクルの吸気及び呼気部分にわたっての高周波での呼吸流量の成分を別々に測定し、そしてこれらの測定値と求められた圧力の値から吸気気道コンダクタンスと呼気気道コンダクタンスを計算することにより求めることが出来る。
【００２７】
あるいは、動的圧迫の程度を示す量は、呼気流量対時間曲線の形から導くこともできる。呼気流量がピーク呼気流量の瞬間から終末呼気まで指数関数的に減衰する時にはこの量はゼロであるが、呼気流量がピーク呼気流量から急激に減少し、その後安定になるが呼気の残りの期間にわたってゼロでない場合は、この量は大きな値となる。この量は呼気時間の最後の約２５％の間の平均呼気流量の、ピーク呼気流量に対する比であってもよい。
【００２８】
本発明の更に別の目的、特徴及び利点は、我々の発明の方法を実施するための装置を例示する図面を参照して以下の詳細な説明を読めば明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の実施形態にかかる装置の構成を示す模式図
【発明を実施するための形態】
【００３０】
図面において、ブロワ１は供給チューブ３を介して患者の気道と連通しているマスク２に呼吸可能なガスを供給し、排気口４を通して排気される。マスク２での空気流量は、呼吸気流計５及び差圧トランスデューサ６を使用して測定される。トランスデューサ６からのマスク流量信号は、マイクロプロセッサ７によってサンプリングされる。マスク圧はポート８で、圧力トランスデューサ９を使用して測定される。トランスデューサ６からの圧力信号は次ぎにマイクロプロセッサ７によってサンプリングされる。マイクロプロセッサ７は瞬間的なマスク圧力要求（すなわち望ましい）信号をサーボ１０に送り、サーボは圧力要求信号をトランスデューサ９からの実際の圧力信号と比較してファンモーター１１を制御する。マイクロプロセッサの設定条件はシリアルポート１２を介して調整できる。
【００３１】
マスクは同じく気管カニューレ、気管内挿管、鼻ピロー、又は空気供給手段と患者の気道の間の封止された接続を行う他の手段に取り替えることが出来ることを理解すべきである。
【００３２】
本発明には、望ましいマスク圧を求めるためにマイクロプロセッサが行うステップが含まれる。マイクロプロセッサはマスク流量及び圧力の各信号を受け取り、これらの信号から任意の便宜な方法によりマスクと患者の間でいかなる漏れがあってもそれによる瞬間的な流量を求める。例えば漏れのコンダクタンスは、時定数１０秒を持つ低域通過フィルターを通したマスクの瞬間流量を、同様に低域通過フィルターを通したマスクの瞬間圧力の平方根で割った値として評価でき、そして瞬間的漏れ流量はコンダクタンスにマスクの瞬間圧力の平方根を掛けて計算できる。すると呼吸流量は、マスクの瞬間流量から瞬間的漏れ流量を差し引いて計算できる。
【００３３】
固有ＰＥＥＰが存在しない単純な場合は、患者への換気補助を行うためにマスクでの瞬間的圧力を以下のように単純に設定すればよい。
Ｐ＝ＰＩＮＳＰ    流量＞０（吸気）
Ｐ＝ＰＥＸＰ     流量≦０（呼気）
ここでＰＥＸＰはＰＩＮＳＰよりも小さいか又は等しい。普通はＰＥＸＰはゼロで、ＰＩＮＳＰは約１０〜２０ｃｍＨ２Ｏ程度となる可能性がある。
【００３４】
ここで呼気流量の制限の程度を示す量を導出する２つの実施例を検討する。第一の実施例では、吸気中の気道コンダクタンスが呼気中の気道コンダクタンスと比較され、吸気中のコンダクタンスが高いと言うことは呼気流量の制限を示す。気道コンダクタンスは、瞬間的マスク圧力に振幅１ｃｍＨ２Ｏの４Ｈｚの振動を重ねて、４Ｈｚでの呼吸流量信号の成分を測定することで計算される。コンダクタンスは４Ｈｚの振動の各サイクルの半分ごとに１度計算すればいい。呼吸サイクルの吸気部分と呼気部分の各半分を判別するためには、重ね合わせる４Ｈｚ振動を最小にするために呼吸流量を低域フィルターにかけて、例えば長さ０．２５秒の移動窓にわたって測定された呼吸流量の平均値を取る。もしも４Ｈｚ低域フィルターにかけた流量が０．１Ｌ／秒のような閾値よりも大きければ、これは吸気側の半サイクルとみなされる。そうでない場合は呼気側の半サイクルとみなされる。
【００３５】
ここで標準的な平均又はフィルタリング方法を使って、１つ又はそれ以上の吸気側の半サイクル、及び１つ又はそれ以上の呼気側の半サイクルにわたってのコンダクタンスが計算される。吸気中のコンダクタンスから呼気中のコンダクタンスを差し引けば、動的気道圧迫の程度を示す第一の量Ｍ１が得られる。好適には１回又はそれ以上の呼吸全体にわたっての平均コンダクタンスで割ることによりＭ１を正規化することができ、また閾値、例えば０．２を差し引くことによりコンダクタンスの２０％以上の差だけが動的気道圧迫を示すものと見なされるようにすることができる。従ってＭ１＝（吸気中の平均コンダクタンス  −  呼気中の平均コンダクタンス）／（全呼吸にわたる平均コンダクタンス）−０．２となる。
【００３６】
最後に、コンダクタンスの差をサーボ制御してゼロにするために呼気圧力を調節することが必要である。これは例えばＰＥＸＰを１秒当たりに（０．１）（ Ｍ１）ｃｍＨ２Ｏだけ増加することで行える。この方法を使えば、動的気道圧迫が存在する場合は、 Ｍ１がゼロになるまでＰＥＸＰは緩やかに増加し、それ以後はそれ以上の動的気道圧迫は起きないであろう。動的圧迫を防ぐために必要な圧力の時間的な変化を追跡することが出来る。この第一の実施例の説明において、 Ｍ１は呼気に入る時刻の関数として計算でき、呼気中の異なる点での圧力は呼吸の期間内で独立にサーボ制御される。
【００３７】
呼気流量の制限の程度を示す量を導出する第二の実施例では、呼気流量の制限の程度は呼気流量の時間変化の曲線から計算される。各呼吸内での呼気部分の判別は、例えば呼気を流量が０．１Ｌ／秒未満の期間とすることで行われる。呼気期間の最後の２５％の間の平均呼気流量を計算して、それをピーク呼気流量で割る。呼気流量の制限がない患者の場合は、この比がゼロに近く、０．２のような閾値よりも小さいであろうが、一方呼気流量の制限を持つ患者の場合はもっと大きくて例えば０．２から０．６の範囲であり、高い値はよりひどい動的気道圧迫を示す。従って、呼気流量の制限の程度を示す第二の量はＭ２＝（呼気時間の最後の２５％の間の平均呼気流量）／（ピーク呼気流量）−閾値となり、ここで閾値は例えば０．２である。
【００３８】
この第二の実施例の最後のステップでは、もしもＭ２が正の値であれば、呼気圧力ＰＥＸＰがわずかに、例えば各呼吸当たりに（０．１）（Ｍ２）ｃｍＨ２Ｏだけ増加させられる。反対にＭ２の値が負であれば、ＰＥＸＰがわずかに、例えば各呼吸当たりに（０．１）（Ｍ２）ｃｍＨ２Ｏだけ減少させられる。
【００３９】
第三の実施例は、上記の２つの実施例のいずれかにおいてサーボ制御ステップの補強として使用できるものであり、呼気の開始時には動的圧迫が起こらず、呼気の開始時に動的圧迫を防止するための外圧の必要はないが、弾性的な戻りが減少するに従って動的圧迫が進行するという事実を考慮するものである。弾性的な戻り圧力は呼気の体積に対してほぼ直線的に減少するので、加える必要のある外圧は呼気の体積の関数としてほぼ直線的に増加する。従ってこの第三の実施例では、呼気圧力は以下のように設定される：
ＰＥＸＰ（ｔ）＝ＫＶ（ｔ）／ＶＴ
ここでＰＥＸＰ（ｔ）は呼吸の１サイクルの呼気部分内の時刻ｔでの圧力であり、Ｖ（ｔ）は呼気中の時刻ｔでの呼気体積であり、ＶＴはその前の吸気の１回換気量である。従ってＶ（ｔ）／ＶＴは呼気中に０から１まで増加する。定数ＫはＭ１またはＭ２をゼロにサーボ制御するために調節され、ＰＥＥＰｉを近似する。
【００４０】
特定の実施例について本発明を説明してきたが、これらの実施例は本発明の原理を応用例を示すだけであることを理解すべきである。本発明の趣旨と範囲から逸脱することなく多くの変更を行うことが出来、また他の構成を考案できるであろう。
【図１】
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