(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物または該化合物の治療上許容される塩
【化１】
0005496876.tif 000016
［式中、
Ｌ１が結合であり；
Ａ１がＣ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｂ１、Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１およびＦ１のうちの１、２、３、４個またはそれぞれが独立に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４、ＮＨＲ１ＯＲ４であり、残りのものはＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ここでＢ１またはＣ１は１−ナフチルオキシプロピルであり；
Ｒ１が、縮合していないかベンゼンと縮合しているフェニルであり；
Ｒ２が、ヘテロアリールであり；
Ｒ３が、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ４が、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであって、それぞれ置換されていないか、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからかなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ５が、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ６が、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６Ａは、シクロアルカンであり；
Ｒ７が、ヘテロアリールであり；
Ｒ８が、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ９が、それぞれ置換されていないか、Ｒ９Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからかなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ９Ａが、Ｒ９Ｂ、Ｒ９ＣまたはＲ９Ｄであり；
Ｒ９Ｂが、フェニルであり；
Ｒ９Ｃが、ヘテロアリールであり；
Ｒ９Ｄが、シクロアルキルであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか、Ｒ１０、ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからかなる群から独立に選択される１もしくは２もしくは３個の置換基で置換されており；
Ｒ１０が、Ｒ１１、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１が、縮合していないかベンゼンと縮合しているフェニルであり；
Ｒ１３が、複素環アルキルであり；
Ｒ１４が、それぞれ置換されていないか、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからかなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されているアルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ１５が、Ｒ１６、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６が、フェニルであり；
Ｒ１８が、複素環アルキルであり；
Ｒ１９が、アルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１６が独立に、置換されていないか、ＯＲ２１、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからかなる群から独立に選択される１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ２１が、アルキルである。］。
【請求項２】
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−ブロモ−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−メチル−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−（２−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−（３−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−（４−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（１−ナフチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（１，１′−ビフェニル−２−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−クロロフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−ベンジル−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（４−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−ナフチルメチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２カルボン酸；
３−（４−フルオロ−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（（２−メトキシエチル）アミノ）カルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（ジメチルアミノ）スルホニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−モルホリン−４−イル−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（４−カルボキシピペリジン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−アニリノ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（２−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（４−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（１，１′−ビフェニル−２−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（２，４−ジメチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（４−カルボキシベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（（２Ｓ）−２−メチル−３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（（２Ｒ）−２−メチル−３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−（４−フルオロフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチル−６−ニトロフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（５−フルオロ−２−メチル−３−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−ブロモ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルフェニル）アミノ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−シアノ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−ブロモ−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（ベンジルオキシ）−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−クロロ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−イソプロピルフェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルブトキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，６−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（１Ｅ）−ペント−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−クロロフェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（１Ｅ）−５−（ジメチルアミノ）ペント−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（１Ｅ）−６−（（２−カルボキシベンゾイル）アミノ）ヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（１Ｅ）−６−アミノヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（６−アミノヘキシル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−クロロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−（（１Ｅ）−５−（ジメチルアミノ）ペント−１−エンイル）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−（ジメチルアミノ）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；および
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
からなる群から選択される化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項３】
賦形剤、および治療上有効量の請求項１または２に記載の化合物または治療上許容される塩を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗アポトーシスＭｃｌ−１タンパク質の活性を阻害する化合物、その化合物を含む組成物および過剰発現もしくは未制御のＭｃｌ−１タンパク質が関与する疾患の治療方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
Ｍｃｌ−１タンパク質は、多くの疾患に関連している。従って、Ｍｃｌ−１タンパク質に結合し、それの活性を阻害する化合物が、現在も治療分野において必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、本発明の１実施形態は、Ｍｃｌ−１タンパク質の活性を阻害する下記式Ｉを有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩に関する。
【０００４】
【化１】
0005496876.tif 000002
式中、
Ｌ１は結合であるか、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ａ１はＣ（Ｏ）ＯＨまたはそれの生物学的等価体であるか、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３またはＣ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｂ１、Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１およびＦ１のうちの１、２、３、４個またはそれぞれは独立に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨ２、ＮＨＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２またはＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２であり、残りのものはＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであって、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５は、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ９Ａ、ＯＲ９Ａ、ＳＲ９Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ９Ａ、Ｎ（Ｒ９Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９Ａ、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ａ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９ＡＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ９Ａは、Ｒ９Ｂ、Ｒ９ＣまたはＲ９Ｄであり；
Ｒ９Ｂは、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｂ２と縮合しているフェニルであり；Ｒ９Ｂ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｃは、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｃ２と縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ｃ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｄは、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｄ２と縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、；Ｒ９Ｄ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＯＣＨ２Ｒ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＣＨ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１０）２、＝ＮＯ−（アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１１Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１２Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１５は、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１５Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１６Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立のＲ２１、ＯＲ２１、ＯＣＨ２Ｒ２１、ＳＲ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、ＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ２１、Ｎ（Ｒ２１）２、ＣＨ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２１）２、＝ＮＯ−（アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。
【０００５】
さらに別の実施形態は、１以上の別の治療薬の投与を行うか行わず、さらには放射線療法を行うか行わない、下記式Ｉを有する化合物およびそれの治療上許容される塩に関するものである。
【０００６】
【化２】
0005496876.tif 000003
式中、
Ｌ１は結合であるか、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ａ１はＣ（Ｏ）ＯＨまたはそれの生物学的等価体であるか、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３またはＣ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｂ１、Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１およびＦ１のうちの１、２、３、４個またはそれぞれは独立に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨ２、ＮＨＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２またはＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２であり、残りのものはＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであって、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５は、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ９Ａ、ＯＲ９Ａ、ＳＲ９Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ９Ａ、Ｎ（Ｒ９Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９Ａ、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ａ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９ＡＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ９Ａは、Ｒ９Ｂ、Ｒ９ＣまたはＲ９Ｄであり；
Ｒ９Ｂは、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｂ２と縮合しているフェニルであり；Ｒ９Ｂ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｃは、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｃ２と縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ｃ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｄは、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｄ２と縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり、；Ｒ９Ｄ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ１０、ＯＲ１０、ＯＣＨ２Ｒ１０、ＳＲ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＣＨ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１０）２、＝ＮＯ−（アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１１Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１２Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１５は、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１５Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１６Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立のＲ２１、ＯＲ２１、ＯＣＨ２Ｒ２１、ＳＲ２１、Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、ＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、ＣＯ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ２１、Ｎ（Ｒ２１）２、ＣＨ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２１、ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２１）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ２１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ２１）２、＝ＮＯ−（アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。
【０００７】
さらに別の実施形態は、下記式Ｉを有する化合物およびそれの治療上許容される塩に関するものである。
【０００８】
【化３】
0005496876.tif 000004
式中、
Ｌ１は結合であるか、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ａ１はＣ（Ｏ）ＯＨまたはそれの生物学的等価体であるか、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３またはＣ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｂ１、Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１およびＦ１のうちの１、２、３、４個またはそれぞれは独立に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨ２、ＮＨＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ＮＨＳＯ２Ｒ２、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ２、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３、ＮＲ２Ｃ（Ｏ）Ｒ３、ＮＨＳＯ２Ｒ３、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２またはＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２であり、残りのものはＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ２Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであって、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５は、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ７Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ７Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ９Ａ、ＯＲ９Ａ、ＳＲ９Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ９Ａ、Ｎ（Ｒ９Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９Ａ、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ａ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９ＡＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ９Ａは、Ｒ９Ｂ、Ｒ９ＣまたはＲ９Ｄであり；
Ｒ９Ｂは、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｂ２と縮合しているフェニルであり；Ｒ９Ｂ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｃは、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｃ２と縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ｃ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９Ｄは、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ｄ２と縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ９Ｄ２は、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ１０、ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１１Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１２は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１２Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１３は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１３Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１５は、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１５Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１７は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１６Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１６Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１８Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１９は、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立のＯＲ２１、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。
【０００９】
さらに別の実施形態は、下記式Ｉを有する化合物およびそれの治療上許容される塩に関するものである。
【００１０】
【化４】
0005496876.tif 000005
式中、
Ｌ１は結合であるか、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ａ１はＣ（Ｏ）ＯＨまたはそれの生物学的等価体であるか、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３またはＣ（Ｏ）ＯＲ４であり；
Ｂ１、Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１およびＦ１のうちの１、２、３、４個またはそれぞれは独立に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＮＨ２、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＯＲ２、ＳＲ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨ２、ＮＨＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＲ３、ＳＲ３、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＮＨ２、ＮＨＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、ＯＲ４、ＳＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ４、ＳＯ２Ｒ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４またはＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２であり、残りのものはＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ１は、縮合していないかベンゼンと縮合しているフェニルであり；
Ｒ２は、ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであって、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５は、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６Ａは、シクロアルカンであり；
Ｒ７は、ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ９は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ９Ａ、ＯＲ９Ａ、ＳＲ９Ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＨ２、ＮＨＲ９Ａ、Ｎ（Ｒ９Ａ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、ＮＨＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＲ９ＡＳＯ２Ｒ９Ａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ９Ａ、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ９Ａ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ９Ａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ９ＡＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＮＲ９ＡＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９Ａ）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ９Ａは、Ｒ９Ｂ、Ｒ９ＣまたはＲ９Ｄであり；
Ｒ９Ｂは、フェニルであり；
Ｒ９Ｃは、ヘテロアリールであり；
Ｒ９Ｄは、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ１０、ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１は、縮合していないかベンゼンと縮合しているフェニルであり；
Ｒ１２は、ヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳＯ２Ｒ１５、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ１５は、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６は、フェニルであり；
Ｒ１７は、ヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１９は、それぞれ置換されていないかＲ２０で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ２０は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立のＯＲ２１、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。
【００１１】
さらに別の実施形態は、下記式Ｉを有する化合物およびそれの治療上許容される塩に関するものである。
【００１２】
【化５】
0005496876.tif 000006
式中、
Ｌ１は結合であり；
Ａ１はＣ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｂ１、Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１およびＦ１のうちの１、２、３、４個またはそれぞれは独立に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３もしくはＲ４、ＮＨＲ１ＯＲ４であり、残りのものはＨ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ１は、縮合していないかベンゼンと縮合しているフェニルであり；
Ｒ２は、ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルであり；
Ｒ４は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであって、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ５は、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９であり；
Ｒ６は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ６Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ６Ａは、シクロアルカンであり；
Ｒ７は、ヘテロアリールであり；
Ｒ８は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ９は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ９Ａ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ９Ａは、Ｒ９Ｂ、Ｒ９ＣまたはＲ９Ｄであり；
Ｒ９Ｂは、フェニルであり；
Ｒ９Ｃは、ヘテロアリールであり；
Ｒ９Ｄは、シクロアルキルであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３個の独立に選択されるＲ１０、ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されており；
Ｒ１０は、Ｒ１１、Ｒ１３またはＲ１４であり；
Ｒ１１は、縮合していないかベンゼンと縮合しているフェニルであり；
Ｒ１３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；
Ｒ１４は、それぞれ置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１５、ＯＲ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ１５は、Ｒ１６、Ｒ１８またはＲ１９であり；
Ｒ１６は、フェニルであり；
Ｒ１８は、複素環アルキルであり；
Ｒ１９は、アルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１６は独立に、置換されていないか１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立のＯＲ２１、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されており；
Ｒ２１は、アルキルである。
【００１３】
さらに別の実施形態は、
３−（３−シクロヘキシルプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（４−シクロヘキシルブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（３−クロロフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（２−ベンジルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（３−メチル−１−ナフチル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（２−メチル−１−ナフチル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルチオ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−ブロモ−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（（Ｅ）−２−シクロヘキシルビニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−ブロモ−３−（４−（１−ナフチルオキシ）ブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−メチル−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−（２−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−（３−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−（４−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（１−ナフチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（１，１′−ビフェニル−２−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（２−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−クロロフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルフェニル）−１−（４−（１−ナフチルオキシ）ブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルフェニル）−１−（４−（２−ナフチルオキシ）ブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（４−（２，３−ジクロロフェノキシ）ブチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ブチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−ベンジル−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（４−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−ナフチルメチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルフェニル）−１−（２−（１−ナフチルオキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−メチルフェニル）−１−（２−（２−ナフチルオキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（Ｅ）−２−シクロヘキシルビニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２カルボン酸；
３−（４−フルオロ−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（（２−メトキシエチル）アミノ）カルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（（ジメチルアミノ）スルホニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−モルホリン−４−イル−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（４−カルボキシピペリジン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−アニリノ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルチオ）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（２−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（４−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（１，１′−ビフェニル−２−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（２，４−ジメチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（４−カルボキシベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（（２Ｓ）−２−メチル−３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（（２Ｒ）−２−メチル−３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（４−メトキシベンジル）−３−（２−（１−ナフチルオキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロプ−１−インイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−（４−フルオロフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチル−６−ニトロフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（５−フルオロ−２−メチル−３−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−ブロモ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルフェニル）アミノ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（３−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−シアノ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−ブロモ−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−（ベンジルオキシ）−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−クロロ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−イソプロピルフェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルブトキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，６−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（１Ｅ）−ペント−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−クロロフェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（１Ｅ）−５−（ジメチルアミノ）ペント−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（１Ｅ）−６−（（２−カルボキシベンゾイル）アミノ）ヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（（１Ｅ）−６−アミノヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（６−アミノヘキシル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
６−クロロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−（（１Ｅ）−５−（ジメチルアミノ）ペント−１−エンイル）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
３−（２−（ジメチルアミノ）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸；
１−メチル−５−（４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール；
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール；
ならびにこれらの治療上許容される塩、プロドラッグ、エステル、アミド、プロドラッグの塩、エステルの塩およびアミドの塩に関するものである。
【００１４】
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式Ｉを有する化合物を含む組成物に関するものである。
【００１５】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に対して、治療上有効量の式Ｉを有する化合物を投与する段階を有する、Ｍｃｌ−１タンパク質の過剰発現または未制御を特徴とする疾患を有する哺乳動物を治療する方法に関するものである。
【００１６】
さらに別の実施形態は、哺乳動物に対して、治療上有効量の式Ｉを有する化合物および１以上の別の治療薬を投与する段階を有し、哺乳動物に対して放射線療法を行う段階を有しているか有していない、Ｍｃｌ−１タンパク質の過剰発現または未制御を特徴とする疾患を有する哺乳動物を治療する方法を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本明細書における化合物の可変部分は、識別表現（大文字に上付数字および／または上付アルファベットを付けたもの）によって表され、具体的に表すことができる。
【００１８】
適切な価数が本発明における全ての組み合わせにおいて維持され、複数原子を有する１価部分は左側末端で結合しており、２価部分は左から右に描かれることは明らかである。
【００１９】
可変部分の具体的な実施形態は、同じ識別表現を有する別の具体的な実施形態と同一でも異なっていても良いことも明らかである。
【００２０】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、Ｃ２−アルケニル、Ｃ３−アルケニル、Ｃ４−アルケニル、Ｃ５−アルケニル、Ｃ６−アルケニルなどの１個もしくは複数の炭素−炭素二重結合を有する１価の直鎖もしくは分岐の炭化水素部分を意味する。
【００２１】
本明細書で使用される「アルケニレン」という用語は、Ｃ２−アルケニレン、Ｃ３−アルケニレン、Ｃ４−アルケニレン、Ｃ５−アルケニレン、Ｃ６−アルケニレンなどの１個もしくは複数の炭素−炭素二重結合を有する２価の直鎖もしくは分岐の炭化水素部分を意味する。
【００２２】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、Ｃ１−アルキル、Ｃ２−アルキル、Ｃ３−アルキル、Ｃ４−アルキル、Ｃ５−アルキル、Ｃ６−アルキルなどの１価の飽和直鎖もしくは分岐の炭化水素部分を意味する。
【００２３】
本明細書で使用される「アルキレン」という用語は、Ｃ１−アルキレン、Ｃ２−アルキレン、Ｃ３−アルキレン、Ｃ４−アルキレン、Ｃ５−アルキレン、Ｃ６−アルキレンなどの２価の飽和直鎖もしくは分岐の炭化水素部分を意味する。
【００２４】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、Ｃ２−アルキニル、Ｃ３−アルキニル、Ｃ４−アルキニル、Ｃ５−アルキニル、Ｃ６−アルキニルなどの１個もしくは複数の炭素−炭素三重結合を有する１価の直鎖もしくは分岐の炭化水素部分を意味する。
【００２５】
本明細書で使用される「アルキニレン」という用語は、Ｃ２−アルキニレン、Ｃ３−アルキニレン、Ｃ４−アルキニレン、Ｃ５−アルキニレン、Ｃ６−アルキニレンなどの１個もしくは複数の炭素−炭素三重結合を有する２価の直鎖もしくは分岐の炭化水素部分を意味する。
【００２６】
本明細書で使用される「Ｃ（Ｏ）ＯＨ生物学的等価体」という用語は、式（Ｉ）を有する化合物と同様の生物学的特性を与える実質的に同様の物理的または化学的特性を有する部分を意味する。Ｃ（Ｏ）ＯＨ生物学的等価体の例には、イソチアゾール−３（２Ｈ）−オン１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン−３−オン１，１−ジオキシド、１，２，４−オキサジアゾール−５（２Ｈ）−オン、１，２，５−チアジアゾリジン−３−オン１，１−ジオキシド、１，２，５−チアジアゾール−３−オール、１，２，４−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン、２Ｈ−テトラゾールなどの一つの分子からの１個の水素原子の脱離から誘導される１価の基などがある。
【００２７】
本明細書で使用される「シクロアルカン」という用語は、Ｃ４−シクロアルカン、Ｃ５−シクロアルカン、Ｃ６−シクロアルカン、Ｃ７−シクロアルカン、Ｃ８−シクロアルカン、Ｃ９−シクロアルカン、Ｃ１０−シクロアルカン、Ｃ１１−シクロアルカン、Ｃ１２−シクロアルカンなどの飽和の環状もしくは二環式炭化水素部分を意味する。
【００２８】
「シクロアルキル」という用語本明細書で使用されるは、Ｃ３−シクロアルキル、Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ９−シクロアルキル、Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ１１−シクロアルキル、Ｃ１２−シクロアルキルなどの１価の飽和環状もしくは二環式炭化水素部分を意味する。
【００２９】
本明細書で使用される「シクロアルケン」という用語は、Ｃ５−シクロアルケン、Ｃ６−シクロアルケン、Ｃ７−シクロアルケン、Ｃ８−シクロアルケン、Ｃ９−シクロアルケン、Ｃ１０−シクロアルケン、Ｃ１１−シクロアルケン、Ｃ１２−シクロアルケンなどの１個もしくは複数の炭素−炭素二重結合を有する環状もしくは二環式炭化水素部分を意味する。
【００３０】
という用語「シクロアルケニル」本明細書で使用されるは、Ｃ４−シクロアルケニル、Ｃ５−シクロアルケニル、Ｃ６−シクロアルケニル、Ｃ７−シクロアルケニル、Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ９−シクロアルケニル、Ｃ１０−シクロアルケニル、Ｃ１１−シクロアルケニル、Ｃ１２−シクロアルケニルなどの１個もしくは複数の炭素−炭素二重結合を有する１価の環状炭化水素部分を意味する。
【００３１】
本明細書で使用される「ヘテロアレン」という用語は、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、オキサゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、チオフェン、トリアジンおよび１，２，３−トリアゾールを意味する。
【００３２】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チオフェニル、トリアジニルおよび１，２，３−トリアゾリルを意味する。
【００３３】
本明細書で使用される「複素環アルカン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１もしくは２もしくは３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１もしくは２もしくは３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わった１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルカンも意味する。
【００３４】
本明細書で使用される「複素環アルケン」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１もしくは２もしくは３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１もしくは２もしくは３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わった１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルケンも意味する。
【００３５】
本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１もしくは２もしくは３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１もしくは２もしくは３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わった１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルキルも意味する。
【００３６】
本明細書で使用される「複素環アルケニル」という用語は、独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１もしくは２もしくは３個のＣＨ２部分および置き換わっていないかＮで置き換わっている１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルを意味し、置き換わっていないか独立に選択されるＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２またはＮＨで置き換わっている１もしくは２もしくは３個のＣＨ２部分およびＮで置き換わった１個または２個のＣＨ部分を有するシクロアルケニルも意味する。
【００３７】
本明細書で使用される「環状部分」という用語は、ベンゼン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルケン、シクロアルケニル、ヘテロアレン、ヘテロアリール、複素環アルカン、複素環アルキル、複素環アルケン、複素環アルケニル、フェニルおよびスピロアルキルを意味する。
【００３８】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、文献（Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10）で定義の通りである。ＲおよびＳ配置を等量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰である配置に割り当てられ、好ましくは約８５％から９０％の過剰、より好ましくは約９５％から９９％の過剰、さらに好ましくは約９９％超の過剰である。従って本発明は、それのラセミ混合物、相対および絶対ジアステレオマーおよび化合物を包含するものである。
【００３９】
本発明の化合物は、ＺまたはＥ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むこともでき、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に大きい２個の置換基があることを表し、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に相対的に大きい２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｚ」および「Ｅ」異性体の混合物として存在することもできる。
【００４０】
ＮＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＨまたはＳＨ部分を含む本発明の化合物には、プロドラッグ形成部分が結合していても良い。プロドラッグ形成部分は、代謝プロセスによって脱離され、イン・ビボで遊離のＮＨ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＨまたはＳＨを有する化合物を放出する。プロドラッグは、溶解度および／または疎水性、消化管での吸収、生物学的利用能、組織浸透およびクリアランス速度などの化合物の薬物動態特性を調節する上で有用である。
【００４１】
イン・ビトロまたはイン・ビボ代謝プロセスによって産生される式Ｉを有する化合物の代謝物も、過剰発現もしくは未制御のＭｃｌ−１タンパク質によって引き起こされるか増悪される疾患の治療において有用であり得る。
【００４２】
従って、イン・ビトロまたはイン・ビボで代謝されて式Ｉの化合物を形成し得る式Ｉを有する化合物のある種の前駆体化合物も、過剰発現もしくは未制御のＭｃｌ−１タンパク質によって引き起こされるか増悪される疾患の治療において有用であり得る。
【００４３】
式Ｉを有する化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。式Ｉを有する化合物の塩は、それの単離時またはその後のそれの精製時に製造される。酸付加塩は、式Ｉを有する化合物の酸との反応から誘導されるものである。従って、式Ｉを有する化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などの塩は本発明に包含されるものである。化合物の塩基付加塩は、式Ｉを有する化合物とリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのカチオンの重炭酸塩、炭酸塩、水酸化物またはリン酸塩との反応から誘導されるものである。
【００４４】
式Ｉを有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与および膣投与することができる。
【００４５】
式Ｉを有する化合物の治療上有効量は、治療対象者、治療される疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、投与期間、効力、クリアランス速度および併用される別薬剤の有無によって決まる。単回投与または分割投与で患者に１日に投与される組成物を製造する上で使用される式Ｉを有する化合物の量は、約０．００１から約２００ｍｇ／ｋｇである。単一用量組成物は、これらの量またはその量の部分量の組み合わせを含む。
【００４６】
式Ｉを有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを含まずに投与することができる。賦形剤には例えば、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤およびこれらの混合物のような添加剤などがある。
【００４７】
式Ｉを有する化合物は、炭素（すなわち１３Ｃ）、水素（すなわち３Ｈ）、窒素（すなわち１５Ｎ）、リン（すなわち３２Ｐ）、硫黄（すなわち３５Ｓ）またはヨウ素（すなわち１２５Ｉ）などの放射性同位体で放射能標識することもできる。放射性同位体は、式Ｉを有する化合物と放射性誘導化剤を反応させることで、または放射能標識中間体をそれの合成に組み込むことで、その化合物に組み込むことができる。式Ｉの放射能標識化合物は、予後および診断の両方の利用分野に、そしてイン・ビボおよびイン・ビトロの画像撮影に有用である。
【００４８】
式Ｉを有する化合物は、動静脈移植物、胆管ステント、バイパス移植物、カテーテル、中枢神経系シャント、冠動脈ステント、薬剤送達バルーン、末梢ステントおよび尿管ステントなど（これらに限定されるものではない）の機器に組み込むことができ、それらのそれぞれの機器は、式Ｉを有する化合物を身体における選択された組織または臓器に導入するため、血管系など（それに限定されるものではない）の領域で用いることができる。
式Ｉを有する化合物の有効性の一つの評価基準は、機器関連の血栓およびそれに関連する合併症の低減または排除である。
【００４９】
式Ｉを有する化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いることができる。放射線療法の例には、外照射療法、遠隔療法、近接照射療法および密封線源および非密封線源放射線療法などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５０】
経口投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、例えば寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水およびこれらの混合物などがある。眼球投与または経口投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えば１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水およびそれらの混合物などがある。浸透圧的に投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、例えばクロロフルオロカーボン類、エタノール、水およびそれらの混合物などがある。非経口的に投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えば１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水およびそれらの混合物などがある。直腸投与または膣投与される式Ｉを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えばカカオバター、ポリエチレングリコール、ロウおよびそれらの混合物などがある。
【００５１】
アッセイ
０．２５ｍｍｏｌ  ＭＢＨＡ  Ｒｉｎｋアミド樹脂（SynPep, Dublin, CA）を使用して標準的なＦａｓｔｍｏｃ（商標名）脱保護／カプリングサイクルを用いる４３３Ａ自動合成装置（Applied Biosystems, Foster City, CA）で、（Ｆａｍ）−ＮｏｘａＣＦ（６−ＦＡＭ）−ＧＥＬＥＶＥＦＡＴＱＬＲＲＦＧＤＫＬＮＦ−アミド）（配列番号１）を製造した。側鎖保護（Ａｒｇ：２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル；ＡｓｐおよびＧｌｕ：ｔｅｒｔ−ブチルエステル；Ａｓｎ、Ｃｙｓ、ＧｌｎおよびＨｉｓ：トリチル；ＬｙｓおよびＴｒｐ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；Ｓｅｒ、ＴｈｒおよびＴｙｒ：ｔｅｒｔ−ブチルエーテル）を行ったＮα−Ｆｍｏｃ−アミノ酸類（１ｍｍｏｌ）を含むカートリッジを、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）中にてＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２ｍｍｏｌ）で活性化した。ＮＭＰ中の２０％ピペリジンでＮ末端Ｆｍｏｃ基を脱離させた後に、活性化アミノ酸を３０分間カップリングさせた。ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）０．０２ｍＬを含む脱水ジメチルホルムアミド（２ ｍＬ）中に樹脂結合Ｎ末端脱保護側鎖保護ペプチド樹脂（０．０４ｍｍｏｌ）および６−カルボキシフルオレセイン−ＮＨＳエステル（５７ ｍｇ）を懸濁させ、室温で終夜振盪することで、標識を行った。樹脂を排液し、１：１ジクロロメタン／メタノールで３回洗浄し、乾燥させた。標識された樹脂を、ＴＦＡ：水：チオアニソール：フェノール：３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール：トリイソプロピルシラン、８０：５：５：５：２．５：２．５とともに室温で３時間混合することで開裂および脱保護した。減圧下に溶媒留去した後、エーテルによる沈殿によって粗ペプチドを回収した。流量２０ｍＬ／分でのデルタ−パック（Delta-Pak）Ｃ１８充填材（Waters, Inc., Taunton, MA）を充填した２５ｍｍ×２００ｍｍの半径方向圧縮カラムで、Ｕｎｉｐｏｉｎｔ分析ソフトウェア（Gilson, Inc., Middleton, WI）を用いる分取ＨＰＬＣで、生成物を精製した。０．１％ＴＦＡ／水およびアセトニトリルの直線勾配を用いて、ペプチドを溶離した。生成物を含む分画を合わせ、凍結乾燥した。４．６×２５０ｍｍＹＭＣ  ＯＤＳ−ＡＱ、５μｍ、１２０Åカラム（Waters Inc.）での０．１％トリフルオロ酢酸／水およびアセトニトリルの直線勾配で溶離を行うダイオードアレイおよび蛍光検出（Agilent Technologies, Palo Alto, CA）を用いるヒューレット−パッカード（Hewlett-Packard）１０５０シリーズシステムでの逆相分析ＨＰＬＣによって、最終生成物の純度を確認して、凍結乾燥後に生成物（４５．６ ｍｇ）を黄色粉末として得た。生成物の同定は、Ｖｏｙａｇｅｒ  ＤＥ−ＰＲＯ（Applied Biosystems）でのマトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析（ＭＡＬＤＩ−ＭＳ）によって行い、ｍ／ｚ１４７０．００および１４４８．０１（Ｍ＋Ｈ）＋であった。
【００５２】
蛍光偏光アッセイを用いて、組換えＭｃｌ−１タンパク質に対する代表的な式Ｉを有する化合物のＩＣ５０測定を行った。１０μＭから開始して、化合物をＤＭＳＯで連続希釈し、９６ウェルプレートに移し入れた（５μＬ）。次に、１０ｎＭ蛍光ＮｏｘａＢＨ３ペプチドおよび８０ｎＭ  Ｍｃｌ−１タンパク質を含む混合物１２０μＬを各ウェルに加えた。各アッセイについて、遊離ペプチド対照（蛍光ペプチドのみ）および結合ペプチド対照（Ｍｃｌ−１存在下での蛍光ペプチド）を、各アッセイプレートに含めた。プレートを振盪器で１分間混合し、さらに１５分間にわたって室温でインキュベートした。アナリスト（Analyst）（LJL, Molecular Dynamic, Sunnyvale, CA）を用いて、４８５ｎｍの励起波長および５３０ｎｍの発光波長で室温にて、偏光（ｍＰで）を測定した。阻害パーセントを、阻害％＝１００×（１−（ｍＰ−ｍＰｆ）／（ｍＰｂ−ｍＰｆ））（ｍＰｆは遊離ペプチド対照であり、ｍＰｂは結合ペプチド対照である）によって計算した。阻害パーセントに基づき、Ｐｒｉｓｍ３．０ソフトウェア（Graphpad Software Inc., San Diego, CA）を用いて阻害データを適合化することで、ＩＣ５０（結合ペプチドの５０％が置き換わっている阻害薬濃度）を得た。結果を表１に示してある。
【００５３】
【表１】
0005496876.tif 000007
0005496876.tif 000008
【００５４】
これらのデータは、Ｍｃｌ−１タンパク質の活性の阻害薬としての代表的な式Ｉを有する化合物の有用性を示している。
【００５５】
これらのデータは、Ｍｃｌ−１タンパク質の活性の阻害薬としての代表的な式Ｉを有する化合物の有用性を示している。
【００５６】
従って、式Ｉを有する化合物は、期間中に抗アポトーシスＭｃｌ−１が発現される疾患の治療において有用であることが期待され、例えばＢＣｌ−ＸＬタンパク質、Ｂｃｌ−２タンパク質およびＢｃｌ−ｗタンパク質などのＭｃｌ−１に対して近い構造的相同性を有する抗アポトーシスファミリータンパク質構成員が発現される疾患の治療においても有用であることが期待される。
【００５７】
Ｍｃｌ−１の過剰発現は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌性、血管肉腫性、星状細胞腫性、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌（エストロゲン受容体陽性乳癌を含む）、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、異常増殖変化（異形成および化生）、胎生期癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、胚細胞睾丸癌、妊娠性絨毛性疾患、膠芽細胞腫、頭部癌および頸部癌、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌（小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む）、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫などのリンパ腫）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞性肺癌、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌（ホルモン非感受性（不応性）前立腺癌など）、腎臓癌、腎臓細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞性肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、小細胞性肺癌、胃癌、扁平上皮細胞癌、滑液腫瘍、汗腺癌、睾丸癌（胚細胞睾丸癌を含む）、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、睾丸腫瘍、子宮癌、ウィルムス腫瘍などの各種形態の血液腫瘍および固形腫瘍での化学療法に対する耐性、臨床転帰、疾患の進行、全体的な予後またはそれらの組み合わせに関係している。
【００５８】
式Ｉを有する化合物が、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫／横紋筋様腫瘍、小児混合性（biphenotypic）急性白血病、小児バーキットリンパ腫、未分化神経外胚葉性腫瘍などのユーイング類の腫瘍の小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児組織像良好ウィルムス腫瘍、小児膠芽細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（psteosarcoma）、小児腎臓桿状腫瘍、小児横紋筋肉腫およびリンパ腫などの小児Ｔ細胞癌および皮膚癌などの小児の癌または腫瘍由来の細胞増殖を阻害することも予想される。
【００５９】
急性リンパ芽球性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Blood 1998, 91, 991-1000）に報告されている。
【００６０】
急性骨髄性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Blood 1998, 91, 991-1000）に報告されている。
【００６１】
子宮頸癌におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Cancer Letters (Shannon, Ireland) 2002, 180, 63-68）に報告されている。
【００６２】
慢性リンパ性白血病におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Journal of the National Cancer Institute 2004, 96, 673-682およびImmunology 2005, 114, 441-449）に報告されている。
【００６３】
結腸直腸癌におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Annals of oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology/ESMO 2001, 12, 779-785）に報告されている。
【００６４】
胃癌におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Gastric Cancer 2004, 7, 78-84）に報告されている。
【００６５】
妊娠性絨毛性疾患におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Cancer 2005, 103, 268-276.）に報告されている。
【００６６】
神経膠芽腫におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Journal of Neurology, NeurosurgeryおよびPsychiatry 1999, 67, 763-768）に報告されている。
【００６７】
頭部癌および頸部癌におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Archives of Otolaryngology-Head and Neck Surgery 1999, 125, 417-422）に報告されている。
【００６８】
肺癌におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Pathology Oncology Research: POR 1999, 5, 179-186）に報告されている。
【００６９】
中皮腫におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Clinical Cancer Research 1999, 5, 3508-3515）に報告されている。
【００７０】
多発性骨髄腫におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（European Journal of Immunology 2004, 34, 3156-3164）に報告されている。
【００７１】
非ホジキンリンパ腫におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（British Journal of Haematology 2002, 116, 158-161）に報告されている。
【００７２】
乏突起膠腫におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Cancer (New York) 1999, 86, 1832-1839）に報告されている。
【００７３】
卵巣癌におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology 2000, 18, 3775-3781）に報告されている。
【００７４】
膵臓癌におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Oncology 2002, 62, 354-362）に報告されている。
【００７５】
末梢Ｔ細胞リンパ腫におけるＭｃｌ−１の関与は、文献（Journal of Pathology 2003, 200, 240-248）に報告されている。
【００７６】
式Ｉを有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、抗有糸分裂薬、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害薬、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（例：Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｆｌ−１）阻害薬、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害薬、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法、免疫薬、挿入抗生物質、キナーゼ阻害薬、ラパマイシン（rapomycin）阻害薬の哺乳動物標的、マイトジェン活性化細胞外シグナル制御キナーゼ阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド／デルトイド（deltoids）植物アルカロイド類、トポイソメラーゼ阻害薬などとともに使用した場合に有用であることが期待される。
【００７７】
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジクオン（apaziquone）、ベンダムスチン、ブロスタリシン（brostallicin）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（商標名）（ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、ダカルバジン（decarbazine）、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェン・マスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレオスルファン、トロホスファミドなどがある。
【００７８】
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン増殖因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクス・メタロプロテイナーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクス・メタロプロテイナーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
【００７９】
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０などがある。
【００８０】
Ｂｃｌタンパク質ファミリー構成員阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ゲナセンス（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）などがある。
【００８１】
Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害薬には、ダサチニブ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、グリベック（登録商標）（イマチニブ）などがある。
【００８２】
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
【００８３】
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、アルコキシア（登録商標）（エトリコキシブ）、ベクストラ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、セレブレックス（商標名）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、デラマックス（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パラコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、バイオックス（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
【００８４】
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦｒ免疫リポソーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、エルビタックス（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、イレッサ（登録商標）（ゲフィチニブ）、タルセバ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、タイカーブ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
【００８５】
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（canertinib））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、タイケルブ（登録商標）（ラパチニブ）、オムニターグ（登録商標）（２Ｃ４、ペルツズマブ（petuzumab））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファーニブ（ionafarnib））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ  ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ  ＡＲ−２０９、ｍＡＢ  ２Ｂ−１などがある。
【００８６】
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
【００８７】
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、マイコグラブ（MYCOGRAB；登録商標）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０、ＶＥＲ４９００９などがある。
【００８８】
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
【００８９】
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムスなどがある。
【００９０】
非ステロイド系抗炎症医薬には、アミゲシク（AMIGESIC；登録商標）（サルサラート）、ドロビッド（登録商標）（ジフルニサル）、モートリン（登録商標）（イブプロフェン）、オルヂス（登録商標）（ケトプロフェン）、レラフェン（登録商標）（ナブメトン）、フェルデン（ピロキシカム）イブプロフィン（ibuprofin）クリーム、アリーブ（登録商標）およびナプロシン（ナプロキセン）、ボルタレン（登録商標）（ジクロフェナク）、インドシン（登録商標）（インドメタシン）、クリノリル（登録商標）（スリンダク）、トレクチン（登録商標）（トルメチン）、ロジン（LODINE；登録商標）（エトドラク）、トラドール（登録商標）（ケトロラク）、ダイプロ（登録商標）（オキサプロジン）などがある。
【００９１】
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
【００９２】
白金化学療法薬には、シスプラチン、エロキサチン（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（eptaplatin）、ロバプラチン、ネダプラチン、パラプラチン（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチンなどがある。
【００９３】
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
【００９４】
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
【００９５】
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、アバスチン（登録商標）（ベバシツマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、アンギオザイム（商標名）、アクシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタニブ）、ネクサバール（登録商標）（ソラフェニブ、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、スーテント（登録商標）（スニチニブ、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦ捕捉剤、バタラニブ、ザクティマ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）などがある。
【００９６】
代謝拮抗剤には、アリムタ（登録商標）（ペメトレキセド（premetrexed）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ゼローダ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ロイスタット（登録商標）（LEUSTAT）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビン・オクホスファート、シトシン・アラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、ヒドロキシ尿素、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）単独またはロイコボリンとの併用、ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、アルケラン（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン・リボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホセート（ocfosate）、ペリトレキソール（pelitrexol）、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン（triapine）、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
【００９７】
抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン、アドリアマイシン、ブレノキサン（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、カエリクス（CAELYX）またはミオセット（MYOCET）（ドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルブシン（epirbucin）、グラルブイシン（glarbuicin）、ザベドス（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、バルスター（VALSTAR）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
【００９８】
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン（belotecan）、ＢＮ−８０９１５、カンプトサル（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、カルジオキサン（登録商標）（CARDIOXANE）（デクスラゾキサン）、ジフロモテカン、エドテカリン、エレンス（登録商標）またはファルモルビシン（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン（orathecin）、ピラルブシン（pirarbucin）、ピキサントロン（pixantrone）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（tafluposide）、トポテカンなどがある。
【００９９】
抗体には、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、アービタックス（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ、パノレックス（登録商標）（エドレコロマブ）、レンカレクス（RENCAREX）（登録商標）（ＷＸＧ２５０）、リツキサン（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ、トラスツジマブ（trastuzimab）などがある。
【０１００】
ホルモン療法には、アリミデックス（登録商標）（アナストロゾール）、アロマシン（登録商標）（エキセメスタン）、アルゾキシフェン、カソデックス（登録商標）（ビカルタミド）、セトロタイド（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、デソパン（登録商標）（トリロスタン）、デクサメタゾン、ドロゲニル（登録商標）（フルタミド）、エビスタ（登録商標）（ラロキシフェン）、ファドロゾール、フェアストン（登録商標）（トレミフェン）、ファスロデックス（登録商標）（フルベストラント）、フェマーラ（登録商標）（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ヘクトロール（登録商標）またはリナジェル（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、メゲース（登録商標）（メゲステロール）、ミフェプレックス（登録商標）（ミフェプリストン）、ニランドロン（商標名）（ニルタミド）、ノルバデックス（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、プレナキシス（商標名）（アバレリクス）、プレディゾン（predisone）、プロペシア（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（rilostane）、スプレファクト（登録商標）（ブセレリン）、トレルスター（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（vantas）、ベトリール（登録商標）（トリロスタンまたはモドラスタン（modrastane））、ゾラデックス（登録商標）（フォスレリン、ゴセレリン）などがある。
【０１０１】
デルトイド類／レチノイド類には、セオカルシトール（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトール（lexacalcitrol）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、パンレチン（登録商標）（アリレチノイン（aliretinoin））、アトラジェン（ATRAGEN）（登録商標）（リポソーム化トレチノイン）、ターグレチン（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
【０１０２】
植物アルカロイド類には、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０３】
プロテアソーム阻害薬には、ベルケイド（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
【０１０４】
免疫薬の例には、インターフェロン類および他の免疫促進剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、アクトイミューン（ACTIMMUNE）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、アルファフェロン（ALFAFERONE）、ＢＡＭ−００２、ベロムン（BEROMUN）（登録商標）（タソネルミン）、ベクザー（登録商標）（トシツモマブ）、キャンパス（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、グラノサイト（登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０、メラノーマワクチン、ミツモマブ（mitumomab）、モルグラモスチム、マイロターグ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ニューポジェン（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、オバレックス（登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（pemtumomab）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、プロヴェンジ（登録商標）、サルガラモスチム（sargaramostim）、シゾフィラン、テセロイキン、ＴｈｅｒａＣｙｓ（登録商標）、ウベニメクス、ビルリジン（登録商標）、Ｚ−１００、ＷＦ−ＩＯ、プロリュウキン（登録商標）（アルデスロイキン）、ザダキシン（登録商標）（サイマルファシン）、ゼナパックス（登録商標）（ダクリズマブ）、ゼバリン（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などがある。
【０１０５】
生体応答調節剤は、生体の防御機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えてそれらに抗腫瘍活性を持たせるようにする薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
【０１０６】
ピリミジン類縁体には、シタラビン（アラＣまたはアラビノシドＣ）、シトシン・アラビノシド、ドキシフルリジン、フルダラ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）、トムデックス（登録商標）（ラチトレキセド（ratitrexed））、トロキサチル（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン）などがある。
【０１０７】
プリン類縁体には、ランビス（登録商標）（チオグアニン）およびプリネトール（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
および
有糸分裂阻害剤には、バタブリン、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、タキソテール（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン、ＸＲＰ−９８８１、ビンフルニン、ＺＫ−ＥＰＯなどがある。
【０１０８】
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いるものでもある。放射線療法の例には、外照射療法、遠隔療法、近接照射療法および密封線源および非密封線源放射線療法などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
さらに、式Ｉを有する化合物は、アブラキサン（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、アドベキシン（登録商標）、アルトコル（ALTOCOR）（登録商標）またはメバコール（登録商標）（ロバスタチン）、アンプリゲン（登録商標）（ｐｏｌｙＩ：ｐｏｌｙＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、アプトシン（商標名）（エクシスリンド）、アレディア（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、アベージ（登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２、ＢＥＣ２（ミツモマブ（mitumomab））、カケクチンまたはカケキシン（cachexin）（腫瘍壊死因子）、キャンバクシン（ワクチン）、ＣｅａＶａｃ（商標名）（癌ワクチン）、セロイク（登録商標）（セルモロイキン）、セプレン（CEPLENE）（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、セルバリックス（商標名）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：シトキサン（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：アドリアマイシン（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（オンコビン（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、ＣｙＰａｔ（商標名）、コンブレスタチン（combrestatin）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦまたはＴｒａｎｓＭＩＤ−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、エビゾン（EVIZON；商標名）（乳酸スクアラミン）、ジメリシン（DIMERICINE）（登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１f（エキサテカン・メシレート）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６、ガーダシル（登録商標）（４価ヒトパピローマウィルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（gastrimmune）、ジェナセンス、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキンベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス外毒素、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ジュノバン（商標名）またはメパクト（商標名）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ネオバスタト（NEOVASTAT）（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ニュートレキシン（NEUTREXIN）（登録商標）（トリメトレキサート・グルクロン酸塩）、ニペント（NIPENT）登録商標）（ペントスタチン）、オンコナーゼ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、オンコファージ（登録商標）（メラノーマワクチン治療）、オンコバックス（OncoVAX）（ＩＬ−２ワクチン）、オラテシン（ORATHECIN；商標名）（ルビテカン）、オシデム（OSIDEM）（登録商標）（抗体系細胞薬）、オバレックス（OvaRex）（登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（paditaxel）、パンディメクス（PANDIMEX；商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、ＰＡＮＶＡＣ（登録商標）−ＶＦ（治験中の癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール（phenoxodiol）、プロカルバジン、レビマスタト、レモバブ（REMOVAB）（登録商標）（カツマキソマブ）、レブリミド（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ソマツリン（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ソリアタン（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス星形胞子）、タラボスタト（ＰＴ１００）、ターグレチン（登録商標）（ベキサロテン）、タクサオプレキシン（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、テルシタ（TELCYTA；商標名）（ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（temilifene）、テモダール（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン（tesmilifene）、サリドマイド、テラトープ（THERATOPE）（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦｅｒａｄｅ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、トラクリア（登録商標）またはザベスカ（ZAVESCA；登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（レチン（Retin）−Ａ）、テトランドリン、トリセノックス（登録商標）（三酸化ヒ素）、ビルリジン（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、バイタクシン（抗αｖβ３抗体）、キシトリン（XCYTRIN；登録商標）（モテクサフィンガドリニウム）、キシンレイ（XINLAY；商標名）（アトラセンタン）、キシオタクス（XYOTAX；商標名）（パクリタキセルポリグルメクス）、ヨンデリス（商標名）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ザインカード（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（ゾレドロン酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法剤と組み合わせることができる。
【０１１０】
式Ｉを有する化合物が、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫／横紋筋様腫瘍、小児混合性急性白血病、小児バーキットリンパ腫、未分化神経外胚葉性腫瘍などのユーイング類の腫瘍の小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児組織像良好ウィルムス腫瘍、小児膠芽細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫、小児腎臓桿状腫瘍、小児横紋筋肉腫およびリンパ腫などの小児Ｔ細胞癌および皮膚癌などの小児の癌または腫瘍由来の細胞増殖を阻害することも予想され（共同所有の米国特許出願第１０／９８８３３８号）、Cancer Res., 2000, 60, 6101-10）、自己免疫障害には、後天性免疫不全疾患症候群、自己免疫リンパ球増殖性症候群、溶血性貧血、炎症性疾患、血小板減少症などがある（Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3:378-384; Br. J. Haematol. 2000 Sep; 110(3): 584-90; Blood 2000 Feb 15;95(4): 1283-92;およびNew England Journal of Medicine 2004 Sep; 351(14): 1409-1418）。
【０１１１】
式Ｉを有する化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、それの例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ、ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＨおよびＳＨ部分などの弱い部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。
【０１１２】
Ｃ（Ｏ）ＯＨ部分のの保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ−メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ−ニトロベンジル、フェニル、ｎ−プロピル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１３】
Ｃ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）Ｈ部分の保護基には、１，３−ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、１，３−ジチアニルケタール、Ｏ−メチルオキシム、Ｏ−フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１４】
ＮＨ部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジル（フェニルメチル）、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ−トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１５】
ＯＨおよびＳＨ部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、３，４−ジメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ−メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ−トルエンスルホニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
保護基についての説明が、グリーンらの著作に記載されている（T. H. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley & Sons, New York (1999)）。
【０１１７】
以下の略称は下記に示した意味を有する。ＡＤＤＰは１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味し；ＡＤ−ｍｉｘ−βは（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３およびＫ２ＳＯ４）の混合物を意味し；９−ＢＢＮは９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナンを意味し；（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬは、ヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し；ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク−７−エンを意味し；ＤＩＢＡＬはジ水素化イソブチルアルミニウムを意味し；ＤＩＥＡはジイソプロピルエチルアミンを意味し；ＤＭＡＰはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味し；ＤＭＦはを意味しＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ｄｍｐｅは１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味し；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味し；ｄｐｐｂは１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンを意味し；ｄｐｐｅは１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味し；ｄｐｐｆは１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味し；ｄは１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味し；ＥＤＡＣは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意味し；Ｆｍｏｃはフルオレニルメトキシカルボニルを意味し；ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ′Ｎ′Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し；ＨＭＰＡはヘキサメチルホスホルアミドを意味し；ＩＰＡはイソプロピルアルコールを意味し；ＭＰ−ＢＨ３はマクロ多孔性水素化ホウ素シアノトリエチルアンモニウムメチルポリスチレンを意味し；ＰｙＢＯＰはベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し；ＴＥＡはトリエチルアミンを意味し；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味し；ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し；ＮＣＳはＮ−クロロコハク酸を意味し；ＮＭＭはＮ−メチルモルホリンを意味し；ＮＭＰはＮ−メチルピロリジンを意味し；ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを意味する。
【０１１８】
【化６】
0005496876.tif 000009
【０１１９】
図式１に示したように、式（１）の化合物は、それを硝酸ナトリウムおよび酸水溶液と反応させ、次に酢酸ナトリウム水溶液および適切な２−オキソシクロアルキルエステルを加えることで、式（２）の化合物に変換することができる。
【０１２０】
酸の例には塩酸などがある。
【０１２１】
適切な２−オキソシクロアルキルエステルの例には、２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル、２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチルなどがある。
【０１２２】
その反応は最初に約３０分間から約１時間かけて約０℃で行い、次に水中にて約１５℃から２５℃まで昇温させて約１から４時間経過させる。
【０１２３】
式（２）の化合物は、それをボラン溶液と反応させることで式（３）の化合物に変換することができる。
【０１２４】
その反応は代表的には、ＴＨＦなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、約８時間から約２０時間にわたって室温で行われる。
【０１２５】
式（３）の化合物は、それをＲ５ＯＨ、トリフェニルホスフィンおよびＤＥＡＤまたはＴＢＡＤなど（これらに限定されるものではない）の試薬と反応させることで、式（４）の化合物に変換させることができる。
【０１２６】
添加は代表的には室温以下で行い、その後、ＴＨＦなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて昇温させて室温として、約８から７２時間経過させる。
【０１２７】
Ｄ１、Ｅ１およびＦ１によって表される部分の導入は、図式（１）に示した方法に従って、式（１）の置換されたアニリンを反応させることで行うことができる。別法として、式（１）のブロモアニリンを図式（１）に示した方法に従って反応させ、次に文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd,, Chichester, 2004, 1-670)に記載され、パラジウム触媒炭素交差カップリング反応に関する当業者には公知の方法を用いて反応させることができる。
【０１２８】
【化７】
0005496876.tif 000010
【０１２９】
図式２に示したように、式（４）の化合物は、それを塩基および次に式Ｂ１Ｂｒ（５ａ）またはＢ１Ｃｌ（５ｂ）の適切な化合物と反応させることで、式（５）の化合物に変換することができる。
【０１３０】
塩基の例には、水素化ナトリウム、炭酸カリウムなどがある。
【０１３１】
適切な式（５ａ）の化合物の例には、１−（３−ブロモプロポキシ）ナフタレンなどがある。
【０１３２】
適切な式（５ｂ）の化合物の例には、２−クロロ−１−モルホリノエタノンなどがある。
【０１３３】
その反応は代表的には、塩基の添加を行いながら約１５分間から１時間にわたり室温以下で行い、次にＤＭＦなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて式（５ａ）または（５ｂ）の化合物を加えた後に、約２０℃から８０℃で約１から８時間にわたって行う。
【０１３４】
式（５）の化合物は、それを塩基と反応させることで式（６）の化合物に変換することができる。
【０１３５】
塩基の例には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどがある。
【０１３６】
その反応は代表的には、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、それらの混合物などの溶媒中にて、約０℃から３５℃で約１時間から約４８時間かけて行う。
【０１３７】
Ｂ１がＨである式（４）の化合物は、それを塩基と反応させることで式（６）に変換することができる。
【０１３８】
塩基の例には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどがある。
【０１３９】
その反応は代表的には、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、それらの混合物などの溶媒中にて、約０℃から３５℃で約１時間から約４８時間かけて行う。
【０１４０】
【化８】
0005496876.tif 000011
【０１４１】
図式３に示したように、式（３）の化合物は、それを塩基および次にメタンスルホニルクロライドと反応させることで、式（７）の化合物に変換することができる。
【０１４２】
塩基の例には、ＴＥＡ、ピリジンなどがある。
【０１４３】
その反応は代表的には、アセトニトリル中にて約０℃から２０℃で約３０分から約３時間かけて行う。
【０１４４】
式（７）の化合物は、それを式Ｒ５ＳＨの化合物および塩基と反応させることで式（８）の化合物に変換することができる。
【０１４５】
塩基の例には、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどがある。
【０１４６】
その反応は代表的には、アセトニトリルなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中にて、約５０℃から１００℃で１日から５日間かけて行う。
【０１４７】
式（８）の化合物は、式（４）の化合物の式（６）の化合物への変換について図式２に記載の方法に従って、式（９）の化合物に変換することができる。
【０１４８】
【化９】
0005496876.tif 000012
【０１４９】
図式４に示したように、式（１０）の化合物は、それを式（１１）の化合物、トリフェニルホスフィンおよびＤＥＡＤまたはＴＢＡＤなど（これらに限定されるものではない）の試薬と反応させることで、式（１２）の化合物に変換することができる。
【０１５０】
添加は室温以下で行い、その後、ＴＨＦなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて昇温させて室温として、約８から７２時間経過させることができる。
【０１５１】
【化１０】
0005496876.tif 000013
【０１５２】
図式５に示したように、式（１２）の化合物は、その化合物、式（１３）の化合物および塩基を反応させることで、式（１４）の化合物に変換することができる。
【０１５３】
塩基の例には、水素化ナトリウムおよび炭酸カリウムなどがある。
【０１５４】
その反応は代表的には、塩基の添加を行いながら約１５分間から１時間にわたり室温以下で行い、次にＤＭＦなど（これに限定されるものではない）の溶媒中にて式（１３）の化合物を加えた後に、約２０℃から８０℃で約１から８時間にわたって行う。
【０１５５】
式（１４）の化合物は、文献（Palladium Reagents And Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd,, Chichester, 2004, 1-670)に記載され、パラジウム触媒炭素交差カップリング反応に関する当業者には公知の方法を用いて式（１５）の化合物に変換することができる。
【０１５６】
式（１５）の化合物は、式（４）の化合物の式（６）の化合物への変換について図式２に記載の方法に従って、式（１６）の化合物に変換することができる。
【０１５７】
【化１１】
0005496876.tif 000014
【０１５８】
図式６に示したように、式（３）の化合物は、その化合物、ヨウ素、トリフェニルホスフィンおよびイミダゾールを反応させ、次に塩基を反応させることで、式（１６）の化合物に変換することができる。
【０１５９】
塩基の例には、炭酸ナトリウムなどがある。
【０１６０】
その反応は代表的には、ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、約−１０℃から約１０℃で約１５分間から１時間にわたって行い、次に塩基添加後にさらに３０分から１時間続ける。
【０１６１】
式（１６）の化合物は、その化合物とトリフェニルホスフィンを反応させることで、式（１７）の化合物に変換することができる。
【０１６２】
その反応は代表的には、アセトニトリルまたはジクロロメタンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、還流下に約８から約４８時間行う。
【０１６３】
式（１７）の化合物は、その化合物、塩基および式Ｒ５Ｃ（Ｏ）Ｈの化合物を反応させることで、式（１８）の化合物に変換することができる。
【０１６４】
塩基の例には、水素化ナトリウムおよびｎ−ブチルリチウムなどがある。
【０１６５】
その反応は最初に、塩基添加後に約６０℃から約１００℃で約１時間行い、次に冷却して約１０℃から約２５℃とし、式（１７）の化合物で処理する。約１０分から約２０分後、式Ｒ５Ｃ（Ｏ）Ｈの化合物を加え、混合物を再度約６０℃から約１００℃で約１から８時間加熱する。
【０１６６】
式（１８）の化合物は、その化合物を水素源および触媒と反応させることで、式（１９）の化合物に変換することができる。
【０１６７】
水素源の例には、ヒドラジンおよび水素ガスなどがある。
【０１６８】
触媒の例には、Ｐｄ／Ｃおよびラネーニッケルなどがある。
【０１６９】
温度および圧力は、使用される水素化方法および基質に応じて変わるものである。代表的な溶媒には、メタノール、エタノール、酢酸エチルなどがある。
【０１７０】
式（１９）の化合物は、式（４）の化合物の式（６）の化合物への変換について図式２に記載の方法に従って、式（２０）の化合物に変換することができる。
【０１７１】
【化１２】
0005496876.tif 000015
【０１７２】
図式７に示したように、式（３）の化合物は、その化合物、ＤＭＳＯ、塩基および脱水剤を反応させることで、式（２１）の化合物に変換することができる。
【０１７３】
塩基の例には、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどがある。
【０１７４】
脱水剤の例には、オキサリルクロライド、無水トリフルオロ酢酸および硫酸ピリジンなどがある。
【０１７５】
その反応は代表的には、使用される基質および方法に応じて、約−６０℃から約０℃で約１時間から約８時間かけて行う。
【０１７６】
下記の実施例は、本発明の手順および概念的側面についての最も有用かつ理解しやすい説明であると考えられるものを与えるために提供されるものである。
【０１７７】
（実施例１）
３−（３−シクロヘキシルプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０１７８】
（実施例２）
３−（４−シクロヘキシルブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０１７９】
（実施例３Ａ）
３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２．８２ｇ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中混合物に、１Ｍボラン・ＴＨＦ（４０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、メタノール（１００ｍＬ）で反応停止し、濃縮した。濃縮物を、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０１８０】
（実施例３Ｂ）
３−（３−（３−クロロフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
３−クロロフェノール（０．０５０ｇ）、実施例３Ａ（０．０５２ｇ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．０８６ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．１ｇ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中混合物を室温で２４時間撹拌し、濃縮した。濃縮物を、逆相ＨＰＬＣ（ゾルバックスＳＢ、Ｃ−１８、３０％から１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。
【０１８１】
（実施例３Ｃ）
３−（３−（３−クロロフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｂ（０．０３５ｍｇ）およびＬｉＯＨ（０．１ｇ）のメタノール／水（１：１、５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波（CEM Discover）条件（７０Ｗ）下に１５０℃で１０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、水（２ｍＬ）で希釈し、５Ｍ  ＨＣｌで処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、逆相ＨＰＬＣ（ゾルバックスＳＢ、Ｃ−１８、２０％から１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｍ、４Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）。
【０１８２】
（実施例４Ａ）
３−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて３−（トリフルオロメチル）フェノールを用いることで、本実施例を製造した。
【０１８３】
（実施例４Ｂ）
３−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例４Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、１Ｈ）、４．０４（ｔ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）。
【０１８４】
（実施例５Ａ）
３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて１−ナフトールを用いることで、本実施例を製造した。
【０１８５】
（実施例５Ｂ）
３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例５Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４４（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）。
【０１８６】
（実施例６Ａ）
３−（３−（２−ベンジルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて２−ベンジルフェノールを用いることで、本実施例を製造した。
【０１８７】
（実施例６Ｂ）
３−（３−（２−ベンジルフェノキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例６Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、５Ｈ）、７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｔ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）。
【０１８８】
（実施例７Ａ）
３−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−オールを用いることで、本実施例を製造した。
【０１８９】
（実施例７Ｂ）
３−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例７Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．６４（ｄｄ、１Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｍ、４Ｈ）。
【０１９０】
（実施例８Ａ）
３−（３−（３−メチルナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて３−メチルナフタレン−１−オールを用いることで、本実施例を製造した。
【０１９１】
（実施例８Ｂ）
３−（３−（３−メチルナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例８Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４３（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）。
【０１９２】
（実施例９Ａ）
３−（３−（２−メチルナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて２−メチルナフタレン−１−オールを用いることで、本実施例を製造した。
【０１９３】
（実施例９Ｂ）
３−（３−（（２−メチル−１−ナフチル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例９Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１５−２．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０１９４】
（実施例１０Ａ）
３−（３−（メチルスルホニルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ａ（０．１２５ｇ）およびトリエチルアミン（０．２１ｍＬ）のアセトニトリル（３ｍＬ）中混合物に０から５℃で、メタンスルホニルクロライド（０．０４０４ｍＬ）を加えた。３０分後、混合物を濃縮し、濃縮物を０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０１９５】
（実施例１０Ｂ）
３−（３−（ナフタレン−１−イルチオ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１０Ａ（４２ｍｇ）、ナフタレンチオール（４５ｍｇ）および炭酸カリウム（３６ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中混合物を、８０℃で３日間加熱した。反応混合物を水に投入し、ジクロロメタンで抽出し、０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０１９６】
（実施例１０Ｃ）
３−（３−（１−ナフチルチオ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例１０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９２（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．８５−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、１Ｈ）、３．１２−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ）、１．８５−２．０５（ｍ、２Ｈ）。
【０１９７】
（実施例１１Ａ）
５−ブロモ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
４−ブロモアニリン（３．４４ｇ）の５Ｍ  ＨＣｌ水溶液（１２ｍＬ）中混合物に０℃で、２．５ＭＮａＮＯ２（１．３８ｇ）／水（２０ｍＬ）を加えた。添加後、４．５Ｍ酢酸ナトリウム（９．２３ｇ）／水（２５ｍＬ）を加え、次に２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル（３ｍＬ）を加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、２時間かけて昇温させて１９℃とし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を１０％Ｈ２ＳＯ４／エタノール（２２ｍＬ）に溶かし、終夜還流させ、冷却して室温とし、水（０．４リットル）で反応停止し、濾過した。
【０１９８】
（実施例１１Ｂ）
５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ａにおいて３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルに代えて実施例１１Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０１９９】
（実施例１１Ｃ）
５−ブロモ−（３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル））−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて１−ナフトールを用い、実施例３Ａに代えて実施例１１Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２００】
（実施例１１Ｄ）
５−ブロモ−（３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル））−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例１１Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）。
【０２０１】
（実施例１２）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１１Ｃ（４５．２ｍｇ）、（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸（２１．１ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（触媒量）および２Ｍ  ＬｉＯＨ（０．３ｍＬ）の７／２／３ジメトキシエタン／エタノール／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波（CEM Discover）条件下に１５０℃で３０分間加熱した。混合物を１Ｍ  ＨＣｌ（０．４ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を（ＭｇＳＯ４）脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、逆相ＨＰＬＣ（ゾルバックスＳＢ−Ｃ１８、２０％から１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４４（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．００（ｍ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）。
【０２０２】
（実施例１３）
５−（（Ｅ）−２−シクロヘキシルビニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて（Ｅ）−２−シクロヘキシルビニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、５．８０（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｔ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、５Ｈ）、１．２０（ｍ、３Ｈ）、０．９２（ｍ、２Ｈ）。
【０２０３】
（実施例１４）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて（Ｅ）−スチリルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３９（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、７Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０２０４】
（実施例１５）
５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて４−フルオロ−フェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．５６（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０２０５】
（実施例１６）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１４（０．００５ｇ）、シクロヘキセン（０．５ｍＬ）、Ｐｄ／Ｃ（触媒量）のエタノール（４ｍＬ）中混合物を１３０℃（２７０Ｗ）でマイクロ波（CEM Discover）にて１０分間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物を、分取逆相ＨＰＬＣ（ゾルバックスＳＢ、Ｃ−１８、２０％から１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、３Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、４Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）。
【０２０６】
（実施例１７）
３−（３−（（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０２０７】
（実施例１７Ａ）
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オールを用いることで、本実施例を製造した。
【０２０８】
（実施例１７Ｂ）
３−（３−（（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例１７Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．７２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．３４（ｔ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、５Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）。
【０２０９】
（実施例１８Ａ）
３−（３−（５，６，７、８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オールを用いることで、本実施例を製造した。
【０２１０】
（実施例１８Ｂ）
３−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例１８Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．７５（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、４．０３（ｔ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、２．７６（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）。
【０２１１】
（実施例１９Ａ）
４−ブロモ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１１Ａにおいて４−ブロモアニリンに代えて３−ブロモアニリンを用いることで、本実施例を製造した。
【０２１２】
（実施例１９Ｂ）
４−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ａにおいて３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルに代えて実施例１９Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０２１３】
（実施例１９Ｃ）
４−ブロモ−（３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル））−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて１−ナフトールを用い、実施例３Ａに代えて実施例１９Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２１４】
（実施例１９Ｄ）
４−（４−フルオロフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて４−フルオロ−フェニルボロン酸を用い、実施例１１Ｃに代えて実施例１９Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）。
【０２１５】
（実施例２０Ａ）
６−ブロモ−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１１Ａにおいて４−ブロモアニリンに代えて３−ブロモアニリンを用いることで、本実施例を製造した。
【０２１６】
（実施例２０Ｂ）
６−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ａにおいて３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルに代えて実施例２０Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０２１７】
（実施例２０Ｃ）
６−ブロモ−（３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル））−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて１−ナフトールを用い、実施例３Ａに代えて実施例２０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２１８】
（実施例２０Ｄ）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて（Ｅ）−スチリルボロン酸を用い、実施例１１Ｃに代えて実施例２０Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．５３（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、５Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）。
【０２１９】
（実施例２１）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において実施例１１Ｃに代えて実施例２０Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、６．３７（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、３．５４（ｄ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）。
【０２２０】
（実施例２２）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において実施例１１Ｃに代えて実施例１９Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．４９（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１３Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．３２（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）。
【０２２１】
（実施例２３）
６−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて３−（ベンジルオキシ）−フェニルボロン酸を用い、実施例１１Ｃに代えて実施例２０Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、１１．５２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１３Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０２２２】
（実施例２４）
４−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて３−（ベンジルオキシ）−フェニルボロン酸を用い、実施例１１Ｃに代えて実施例１９Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）。
【０２２３】
（実施例２５Ａ）
５−ブロモ−３−（４−エトキシ−４−オキソブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１１Ａにおいて２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチルに代えて２−オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルを用いることで、本実施例を製造した。
【０２２４】
（実施例２５Ｂ）
５−ブロモ−３−（４−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ａにおいて３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルに代えて実施例２５Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０２２５】
（実施例２５Ｃ）
５−ブロモ−３−（４−（ナフタレン−１−イルオキシ）ブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３Ｂにおいて３−クロロフェノールに代えて１−ナフトールを用い、実施例３Ａに代えて実施例２５Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２２６】
（実施例２５Ｄ）
５−ブロモ−３−（４−（１−ナフチルオキシ）ブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例２５Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１１（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．６１（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、４Ｈ）。
【０２２７】
（実施例２６Ａ）
１−メチル−３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
６０％オイル含有ＮａＨ（２０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物に、実施例５Ａ（０．１ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌後、ＣＨ３Ｉ（０．１ｍＬ）を加え、混合物を１６時間撹拌した。水およびジクロロメタンを混合物に加え、抽出液を分離し、濃縮した。
【０２２８】
（実施例２６Ｂ）
１−メチル−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３Ｃにおいて実施例３Ｂに代えて実施例２６Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、１Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）。
【０２２９】
（実施例２７）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−６−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えてフェニルボロン酸を用い、実施例１１Ｃに代えて実施例２０Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．６５（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、１０Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）。
【０２３０】
（実施例２８）
６−（２−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて２−メチルフェニルボロン酸を用い、実施例１１Ｃに代えて実施例２０Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．６２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１０Ｈ）、６．７２（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）。
【０２３１】
（実施例２９）
６−（３−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて３−メチルフェニルボロン酸を用い、実施例１１Ｃに代えて実施例２０Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．６４（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１０Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）。
【０２３２】
（実施例３０）
６−（４−メチルフェニル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２において（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸に代えて４−メチルフェニルボロン酸を用い、実施例１１Ｃに代えて実施例２０Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９８（ｓ、１Ｈ）、１１．６１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１０Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、３．６３（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）。
【０２３３】
（実施例３１Ａ）
１−（３−ブロモプロポキシ）ナフタレン
１−ナフトール（３．４５ｇ）、３−ブロモプロパノール（１．７５ｍＬ）、アゾ−ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（５．５２ｇ）およびトリフェニルホスフィン（６．２８ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮した。濃縮物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から７％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
【０２３４】
（実施例３１Ｂ）
３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
２−インドールカルボン酸エチル（１．８９ｇ）およびＮ−ブロモコハク酸（１．７７ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を水（１５０ｍＬ）に投入し、濾過した。濾過物をＴＨＦで洗浄し、６０℃で真空乾燥し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶した。
【０２３５】
（実施例３１Ｃ）
３−ブロモ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
ＮａＨ（０．１１２ｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物に、実施例３１Ｂ（０．５８ｇ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例３１Ａ（０．５３２ｇ）で処理し、８０℃で１時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌで反応停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から７％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
【０２３６】
（実施例３１Ｄ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃ（９０ｍｇ）、オルト−トルボロン酸（５４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８ｍｇ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン・テトラフルオロボレート（５．８ｍｇ）、ＣｓＦ（９０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。合わせた抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
【０２３７】
（実施例３１Ｅ）
３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｄの１Ｎ  ＬｉＯＨ：ジオキサン（０．５ｍＬ：２ｍＬ）中混合物をマイクロ波条件下に（CEM Discover）１３０℃で３０分間加熱した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌ水系混合物（０．５ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、逆相ＨＰＬＣ（ゾルバックスＳＢ−Ｃ１８、２０％から１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７３（ｂｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ）、４．９１（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０２３８】
（実施例３２Ａ）
３−（ナフタレン−１−イル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて１−ナフタレンボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２３９】
（実施例３２Ｂ）
３−（１−ナフチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例３２Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６１（ｂｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、８Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、４．９８（ｔ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、２Ｈ）。
【０２４０】
（実施例３３Ａ）
３−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロピルカルバモイル）フェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えてＮ−（３−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルアミノ）プロピル）ベンズアミド−３−ボロン酸ピナコールエステルを用いることで、本実施例を製造した。
【０２４１】
（実施例３３Ｂ）
３−（３−（（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）カルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例３３Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０６（ｂｓ、１Ｈ）、８．６４（ｔ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、６Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）。
【０２４２】
（実施例３４Ａ）
３−（ビフェニル−２−イル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて２−ビフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２４３】
（実施例３４Ｂ）
３−（１，１′−ビフェニル−２−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例３４Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６８（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．０８（ｍ、７Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）。
【０２４４】
（実施例３５Ａ）
２−（３−ブロモプロポキシ）ナフタレン
実施例３１Ａにおいて１−ナフトールに代えて２−ナフトールを用いることで、本実施例を製造した。
【０２４５】
（実施例３５Ｂ）
３−ブロモ−１−（３−（ナフタレン−２−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて実施例３５Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０２４６】
（実施例３５Ｃ）
１−（３−（ナフタレン−２−イルオキシ）プロピル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいて実施例３１Ｃに代えて実施例３５Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２４７】
（実施例３５Ｄ）
３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（２−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例３５Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６９（ｂｒ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、７Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０２４８】
（実施例３６Ａ）
５−（３−ブロモプロポキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例３１Ａにおいて１−ナフトールに代えて５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフトールを用いることで、本実施例を製造した。
【０２４９】
（実施例３６Ｂ）
３−ブロモ−１−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて実施例３６Ａを用いることで、本実施例を製造した。
【０２５０】
（実施例３６Ｃ）
１−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいて実施例３１Ｃに代えて実施例３６Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２５１】
（実施例３６Ｄ）
３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例３６Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６９（ｂｒ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｔ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｍ、４Ｈ）。
【０２５２】
（実施例３７Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−ｍ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えてｍ−トリルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２５３】
（実施例３７Ｂ）
３−（３−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例３７Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９５（ｂｒ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。
【０２５４】
（実施例３８Ａ）
３−（３−クロロフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて３−クロロフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２５５】
（実施例３８Ｂ）
３−（３−クロロフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例３８Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１１（ｂｒ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、８Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）。
【０２５６】
（実施例３９Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えてフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２５７】
（実施例３９Ｂ）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例３９Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９９（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、７Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）。
【０２５８】
（実施例４０Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２５９】
（実施例４０Ｂ）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４０Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７５（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．９２（ｔ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）。
【０２６０】
（実施例４１Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２６１】
（実施例４１Ｂ）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４１Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１３（ｂｒ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、５Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０２６２】
（実施例４２Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２６３】
（実施例４２Ｂ）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４２Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１６（ｂｒ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０２６４】
（実施例４３Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて４−（トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２６５】
（実施例４３Ｂ）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４３Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０９（ｂｒ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、５Ｈ）、７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｍ、５Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）。
【０２６６】
（実施例４４Ａ）
３−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて２，３−ジメチルフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２６７】
（実施例４４Ｂ）
３−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４４Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６７（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）。
【０２６８】
（実施例４５Ａ）
３−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて２，５−ジメチルフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２６９】
（実施例４５Ｂ）
３−（２，５−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４５Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６９（ｂｒ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｓ、３Ｈ）。
【０２７０】
（実施例４６Ａ）
３−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて３，４−ジメチルフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２７１】
（実施例４６Ｂ）
３−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４６Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８９（ｂｒ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、５Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）。
【０２７２】
（実施例４７Ａ）
３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて３，５−ジメチルフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２７３】
（実施例４７Ｂ）
３−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４７Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９２（ｂｒ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）。
【０２７４】
（実施例４８Ａ）
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて２，５−ジメトキシフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２７５】
（実施例４８Ｂ）
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４８Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７３（ｂｒ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）。
【０２７６】
（実施例４９Ａ）
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｄにおいてオルト−トリルボロン酸に代えて３，４−ジメトキシフェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。
【０２７７】
（実施例４９Ｂ）
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例４９Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．９５（ｂｒ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）。
【０２７８】
（実施例５０Ａ）
１−（４−ブロモブトキシ）ナフタレン
実施例３１Ａにおいて３−ブロモプロパノールに代えて４−ブロモブタノールを用いることで、本実施例を製造した。
【０２７９】
（実施例５０Ｂ）
３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｂ（１．０８ｇ）、オルト−トリルボロン酸（１．１ｇ）、（１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１４０ｍｇ）のジメトキシエタン：２Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２５ｍＬ：５ｍＬ）中混合物を、窒素下に８０℃で１６時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機相を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０２８０】
（実施例５０Ｃ）
１−（４−（ナフタレン−１−イルオキシ）ブチル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて実施例５０Ａを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２８１】
（実施例５０Ｄ）
３−（２−メチルフェニル）−１−（４−（１−ナフチルオキシ）ブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５０Ｃを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６９（ｂｒ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、５Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）。
【０２８２】
（実施例５１Ａ）
２−（４−ブロモブトキシ）ナフタレン
実施例３１Ａにおいて３−ブロモプロパノールに代えて４−ブロモブタノールを用い、１−ナフトールに代えて２−ナフトールを用いることで、本実施例を製造した。
【０２８３】
（実施例５１Ｂ）
１−（４−（ナフタレン−２−イルオキシ）ブチル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて実施例５１Ａを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２８４】
（実施例５１Ｃ）
３−（２−メチルフェニル）−１−（４−（２−ナフチルオキシ）ブチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５１Ｂを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６９（ｂｒ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、４Ｈ）、４．７２（ｔ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
【０２８５】
（実施例５２Ａ）
１−（４−ブロモブトキシ）−２，３−ジクロロベンゼン
実施例３１Ａにおいて３−ブロモプロパノールに代えて４−ブロモブタノールを用い、１−ナフトールに代えて２，３−ジクロロフェノールを用いることで、本実施例を製造した。
【０２８６】
（実施例５２Ｂ）
１−（４−（２，３−ジクロロフェノキシ）ブチル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて実施例５２Ａを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２８７】
（実施例５２Ｃ）
１−（４−（２，３−ジクロロフェノキシ）ブチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５２Ｂを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６６（ｂｒ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｔ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０２８８】
（実施例５３Ａ）
１−（２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル）−３−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて１−（２−ブロモエトキシ）−２，４−ジクロロベンゼンを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２８９】
（実施例５３Ｂ）
１−（２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５３Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６８（ｂｒ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、５．０７（ｔ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０２９０】
（実施例５４Ａ）
１−（３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて１−（３−ブロモプロポキシ）−２，４−ジクロロベンゼンを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２９１】
（実施例５４Ｂ）
１−（３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５４Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６８（ｂｒ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、３Ｈ）、４．７８（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０２９２】
（実施例５５）
１−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ブチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０２９３】
（実施例５５Ａ）
１−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ブチル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて１−（４−ブロモブトキシ）−２，４−ジクロロベンゼンを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０２９４】
（実施例５５Ｂ）
１−（４−（２，４−ジクロロフェノキシ）ブチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
本実施例を製造した。実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５５Ａを用いることで、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６８（ｂｒ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｍ、４Ｈ）、４．７０（ｔ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）。
【０２９５】
（実施例５６Ａ）
３−ベンジル−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃ（１００ｍｇ）、０．５Ｍベンジル亜鉛（ＩＩ）ブロマイドのＴＨＦ中溶液（１．３２ｍＬ）および（１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を６０℃で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、有機相を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から８％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０２９６】
（実施例５６Ｂ）
３−ベンジル−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例５６Ａに代えて実施例３１Ｄを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３４（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、５Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）。
【０２９７】
（実施例５７Ａ）
３−（２−メチルベンジル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例５６Ａにおいてベンジル亜鉛（ＩＩ）ブロマイドに代えて（２−メチルベンジル）亜鉛（ＩＩ）ブロマイドを用いることで、本実施例を製造した。
【０２９８】
（実施例５７Ｂ）
３−（２−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５７Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１１（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）。
【０２９９】
（実施例５８Ａ）
３−（３−メチルベンジル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例５６Ａにおいてベンジル亜鉛（ＩＩ）ブロマイドに代えて（３−メチルベンジル）亜鉛（ＩＩ）ブロマイドを用いることで、本実施例を製造した。
【０３００】
（実施例５８Ｂ）
３−（３−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５８Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２４（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。
【０３０１】
（実施例５９Ａ）
３−（４−メチルベンジル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例５６Ａにおいてベンジル亜鉛（ＩＩ）ブロマイドに代えて（４−メチルベンジル）亜鉛（ＩＩ）ブロマイドを用いることで、本実施例を製造した。
【０３０２】
（実施例５９Ｂ）
３−（４−メチルベンジル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例５９Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２３（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。
【０３０３】
（実施例６０Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例５６Ａにおいてベンジル亜鉛（ＩＩ）ブロマイドに代えて（ナフタレン−２−イルメチル）亜鉛（ＩＩ）ブロマイドを用いることで、本実施例を製造した。
【０３０４】
（実施例６０Ｂ）
３−（２−ナフチルメチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｅにおいて実施例３１Ｄに代えて実施例６０Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３０（ｂｒ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、２Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０３０５】
（実施例６１）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６６（１８ｍｇ）、シクロヘキセン（０．５ｍＬ）、Ｐｄ／Ｃ（１０％、５ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波条件（CEM Discover）下に１１０℃で２０分間加熱し、濾過し、濃縮した。生成物を、分取逆相ＨＰＬＣ（ゾルバックスＳＢ、Ｃ−１８、２０％から１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１５（ｂｒ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、４．８３（ｔ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．３０（ｔ、２Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０３０６】
（実施例６２）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−フェニルプロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６１において実施例６６に代えて実施例６７を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０７（ｂｒ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、４．８３（ｔ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）。
【０３０７】
（実施例６３Ａ）
１−（２−ブロモエトキシ）ナフタレン
実施例３１Ａにおいて３−ブロモプロパノールに代えて２−ブロモエタノールを用いることで、本実施例を製造した。
【０３０８】
（実施例６３Ｂ）
１−（２−（ナフタレン−１−イルオキシ）エチル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて実施例６３Ａを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０３０９】
（実施例６３Ｃ）
３−（２−メチルフェニル）−１−（２−（１−ナフチルオキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１において実施例６３Ｂに代えて実施例３１Ｄを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８２（ｂｒ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．２２（ｍ、２Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）。
【０３１０】
（実施例６４Ａ）
２−（２−ブロモエトキシ）ナフタレン
実施例３１Ａにおいて１−ナフトールに代えて２−ナフトールを用い、３−ブロモプロパノールに代えて２−ブロモエタノールを用いることで、本実施例を製造した。
【０３１１】
（実施例６４Ｂ）
１−（２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エチル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて実施例６４Ａを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０３１２】
（実施例６４Ｃ）
３−（２−メチルフェニル）−１−（２−（２−ナフチルオキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１において実施例３１Ｄに代えて実施例６４Ｂを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．７７（ｂｒ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ）、５．０８（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
【０３１３】
（実施例６５Ａ）
１−（２−ブロモエトキシ）−２，３−ジクロロベンゼン
実施例３１Ａにおいて１−ナフトールに代えて２，３−ジクロロフェノールを用い、３−ブロモプロパノールに代えて２−ブロモエタノールを用いることで、本実施例を製造した。
【０３１４】
（実施例６５Ｂ）
１−（２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル）−３−オルト−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃにおいて実施例３１Ａに代えて実施例６５Ａを用い、実施例３１Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、本実施例を製造した。
【０３１５】
（実施例６５Ｃ）
１−（２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル）−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１において実施例３１Ｄに代えて実施例６５Ｂを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．６８（ｂｒ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、５．０８（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０３１６】
（実施例６６）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例３１Ｃ（１００ｍｇ）、（Ｅ）−スチリルボロン酸（３９ｍｇ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（８ｍｇ）の７：３：３ジメトキシエタン：エタノール：１Ｎ  ＬｉＯＨ水溶液（２ｍＬ）中混合物をマイクロ波条件下（CEM Discover）に１３０℃で３０分間加熱した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌで反応停止し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、逆相ＨＰＬＣ（ゾルバックスＳＢ−Ｃ１８、２０％から１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５９（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）。
【０３１７】
（実施例６７）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（１Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６６において（Ｅ）−スチリルボロン酸に代えて（Ｅ）−３−フェニルプロプ−１−エンイルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３７（ｂｒ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、４．８１（ｔ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）。
【０３１８】
（実施例６８）
３−（（Ｅ）−２−シクロヘキシルビニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６６において（Ｅ）−スチリルボロン酸に代えて（Ｅ）−２−シクロヘキシルビニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３０（ｂｒ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．２５（ｄｄ、１Ｈ）、４．８１（ｔ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｍ、３Ｈ）。
【０３１９】
（実施例６９）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６６において（Ｅ）−スチリルボロン酸に代えて３−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０４（ｂｒ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、９Ｈ）、７．２６（ｔ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．５７（ｂｒ、４Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｂｒ、２Ｈ）、１．５０（ｂｒ、４Ｈ）。
【０３２０】
（実施例７０）
３−（４−フルオロ−３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６６において（Ｅ）−スチリルボロン酸に代えて４−フルオロ−３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０６（ｂｒ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、８Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、４Ｈ）、３．５６（ｂｒ、２Ｈ）、３．３１（ｂｒ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）。
【０３２１】
（実施例７１）
３−（３−（（（２−メトキシエチル）アミノ）カルボニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６６において（Ｅ）−スチリルボロン酸に代えて３−（２−メトキシエチルカルバモイル）フェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０１（ｂｒ、１Ｈ）、８．５２（ｔ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）。
【０３２２】
（実施例７２）
３−（３−（（ジメチルアミノ）スルホニル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６６において（Ｅ）−スチリルボロン酸に代えて３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニルボロン酸を用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２０（ｂｒ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、５Ｈ）、７．４７（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｓ、６Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０３２３】
（実施例７３）
３−（３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例６６において（Ｅ）−スチリルボロン酸に代えて４−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）モルホリンを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０１（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、８Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、４．９０（ｔ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒ、２Ｈ）、３．６５（ｂｒ、２Ｈ）、３．２９（ｂｒ、２Ｈ）、３．１４（ｂｒ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）。
【０３２４】
（実施例７４Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例３１Ｃ（１００ｍｇ）、ピペリジン（５７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２０ｍｇ）、２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（２６ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（２１６ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ）中混合物を１００℃で４８時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【０３２５】
（実施例７４Ｂ）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例７４Ａ（３０ｍｇ）の１Ｎ  ＬｉＯＨ水溶液／メタノール／ＴＨＦ（１ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（１ｍＬ）で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機相を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、逆相ＨＰＬＣ（ゾルバックスＳＢ−Ｃ１８、２０％から１００％アセトニトリル／水／０．１％トリフルオロ酢酸）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ）、６．８３（ｔ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、３．２４（ｂｒ、４Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｂｒ、６Ｈ）。
【０３２６】
（実施例７５Ａ）
３−モルホリノ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例７４Ａにおいてピペリジンに代えてモルホリンを用いることで、本実施例を製造した。
【０３２７】
（実施例７５Ｂ）
３−モルホリン−４−イル−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例７４Ｂにおいて実施例７４Ａに代えて実施例７５Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１５．７４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、４Ｈ）、３．２６（ｔ、４Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０３２８】
（実施例７６Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例７４Ａにおいてピペリジンに代えて３−（トリフルオロメトキシ）アニリンを用いることで、本実施例を製造した。
【０３２９】
（実施例７６Ｂ）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例７４Ｂにおいて実施例７４Ａに代えて実施例７６Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２３（ｂｒ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、８．０８（ｂｒ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｔ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０３３０】
（実施例７７Ａ）
３−（４−（メトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例７４Ａにおいてピペリジンに代えてピペリジン−４−カルボン酸メチルを用いることで、本実施例を製造した。
【０３３１】
（実施例７７Ｂ）
３−（４−カルボキシピペリジン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例７４Ｂにおいて実施例７４Ａに代えて実施例７７Ａを用いることで、本実施例を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６．４２（ｓ、１Ｈ）、１２．３９（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）。
【０３３２】
（実施例７９）
３−アニリノ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０３３３】
（実施例７９Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（フェニルアミノ）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル
実施例１２６Ｃ（４２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、アニリン（８．７１μＬ、０．０９５ｍｍｏｌ）、キサントホス（４．１４ｍｇ、７．１５μｍｏｌ）、ジアセトキシパラジウム（１．０７１ｍｇ、４．７７μｍｏｌ）およびジオキサン（２ｍＬ）の混合物を１６０℃でマイクロ波条件下に３０分間加熱した。沈殿を濾去し、濾液を濃縮した。残留物を、１／１ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３３４】
（実施例７９Ｂ）
３−アニリノ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例７９Ａ（３４．１ｍｇ）および水酸化ナトリウム（０．２５２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびメタノール（１．０００ｍＬ）中混合物を終夜撹拌し、ＨＣｌで酸性とした。得られた混合物を濃縮し、残留物をＣ１８カラムでのＲＰ  ＨＰＬＣ（移動相：６０分間かけて１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−Ｄ６）δ１３．１１（ｓ、１Ｈ）、８．２１−８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．２９、７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−７．００（ｍ、１Ｈ）、６．８０−６．９１（ｍ、４Ｈ）、６．７０−６．７８（ｍ、３Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｔ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０６（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、２Ｈ）、４．７５−５．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｔ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｓ、３Ｈ）。
【０３３５】
（実施例８０）
３−（３−（１−ナフチルチオ）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０３３６】
（実施例８０Ａ）
３−（３−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（２．９５３ｇ）およびシクロヘキス−２−エノン（１．００４ｍＬ）を、アセトニトリル（５０ｍＬ）に加えた。トリフルオロメタンスルホン酸ビスマス（ＩＩＩ）（３４１ｍｇ）を加え、溶液を６５℃で２日間加熱した。溶液を冷却し、濃縮し、１０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【０３３７】
（実施例８０Ｂ）
３−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例８０Ａ（９３１ｍｇ）を、メタノール（２０ｍＬ）に加え、冷却して０℃とし、水素化ホウ素ナトリウム（２４７ｍｇ）で処理した。溶液を０℃で１時間混合し、１Ｍ  ＨＣｌで反応停止し、７０％酢酸エチル（ヘキサン中）で抽出した。溶液をブラインおよび無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。
【０３３８】
（実施例８０Ｃ）
３−（３−（ナフタレン−１−イルチオ）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
１，１′−（アゾジカルボニル）−ジピペリジン（１８８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に加え、冷却して０℃とし、トリメチルホスフィン（１Ｍトルエン溶液、０．７４６ｍＬ）で処理した。溶液を０℃で１５分間混合した。ナフタレン−１−チオール（１２０ｍｇ）を加え、次に実施例８０Ｂ（１９５ｍｇ）を加えた。溶液を昇温させて室温とし、終夜混合した。溶液を濃縮し、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【０３３９】
（実施例８０Ｄ）
３−（３−（１−ナフチルチオ）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例８０Ｃ（６４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）、水（０．３３ｍＬ）およびメタノール（０．３３ｍＬ）に溶かした。水酸化リチウム・１水和物（３１ｍｇ）を加え、溶液を室温で終夜混合した。１Ｍ  ＨＣｌを用いて溶液を若干酸性とし、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９５（広いｓ、１Ｈ）、１１．３５（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．１７（ｔｄ、１Ｈ）、６．９７（ｔｄ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８５（広いｓ、１Ｈ）、２．０７−１．８６（ｍ、５Ｈ）、１．８３−１．６５（ｍ、３Ｈ）。
【０３４０】
（実施例８１）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０３４１】
（実施例８１Ａ）
３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例８０Ｃにおいて、１，１′−（アゾジカルボニル）−ジピペリジン、トリメチルホスフィンおよびナフタレン−１−チオールに代えてそれぞれアゾジカルボン酸ジエチル、トリフェニルホスフィンおよびナフタレン−１−オールを用いることで、標題化合物を製造した。
【０３４２】
（実施例８１Ｂ）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）シクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例８０Ｄにおいて実施例８０Ｃに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９４（広いｓ、１Ｈ）、１１．３４（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｍ、１Ｈ）、７．８９−７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｔ、２Ｈ）、７．４６−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｔ、１Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、５．０６（広いｓ、１Ｈ）、４．５４（ｔｔ、１Ｈ）、２．４４（ｔｄ、１Ｈ）、２．２１−２．０８（ｍ、４Ｈ）、１．８３−１．７５（ｍ、３Ｈ）。
【０３４３】
（実施例８８）
１−（２−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８４−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）、５．９２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、２Ｈ）。
【０３４４】
（実施例８９）
１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０４（ｂｓ、１Ｈ）、８．１８−８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０−２．２５（ｍ、２Ｈ）。
【０３４５】
（実施例９０）
１−（３−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．１７（ｓ、１Ｈ）、８．１４−８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．７９（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３−３．４１（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）。
【０３４６】
（実施例９１）
１−（４−メチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１０−８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、４Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、４Ｈ）、５．７７（ｓ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２−３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）。
【０３４７】
（実施例９２）
１−（１，１′−ビフェニル−２−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０９−８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ、８Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９９−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３−３．４１（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２８（ｍ、２Ｈ）。
【０３４８】
（実施例９３）
１−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．３４（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．６１（ｍ、１５Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１−３．４６（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．３４（ｍ、２Ｈ）。
【０３４９】
（実施例９４）
１−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１３−８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．８０−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．６０（ｍ、１４Ｈ）、６．９５−７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５−２．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０３５０】
（実施例９５）
１−（２，４−ジメチルベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０３（ｓ、１Ｈ）、８．１８−８．２９（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．６０（ｍ、５Ｈ）、７．１７−７．２９（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７３（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１８−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。
【０３５１】
（実施例９６）
１−（４−カルボキシベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０４（ｓ、１Ｈ）、１２．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０６−８．３０（ｍ、１Ｈ）、７．６９−７．９４（ｍ、４Ｈ）、７．４３−７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．３３−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｓ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４−３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．３２（ｍ、２Ｈ）。
【０３５２】
（実施例９７）
１−（（２Ｓ）−２−メチル−３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９１（ｓ、１Ｈ）、８．０６−８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．４３（ｍ、５Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１−６．８９（ｍ、２Ｈ）、４．８２−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．８３（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．７８（ｍ、１Ｈ）、１．９８−２．１５（ｍ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５３】
（実施例９８）
１−（（２Ｒ）−２−メチル−３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９１（ｓ、１Ｈ）、８．０６−８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．７７−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．１８−７．４３（ｍ、５Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１−６．８９（ｍ、２Ｈ）、４．８２−４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．８３（ｍ、１Ｈ）、３．９７−４．１３（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．７８（ｍ、１Ｈ）、１．９８−２．１５（ｍ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５４】
（実施例９９）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）８．６１−８．６９（ｍ、２Ｈ）８．１９（ｄ、１Ｈ）７．７８−７．９０（ｍ、２Ｈ）７．２６−７．５７（ｍ、８Ｈ）７．１０（ｔ、１Ｈ）６．８９（ｄ、１Ｈ）６．０２（ｓ、２Ｈ）４．２１（ｔ、２Ｈ）３．４０（ｔ、２Ｈ）２．２１−２．２９（ｍ、２Ｈ）。
【０３５５】
（実施例１００）
３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．５１−８．５７（ｍ、１Ｈ）８．１７−８．２３（ｍ、１Ｈ）７．８４−７．８９（ｍ、１Ｈ）７．７１−７．７９（ｍ、２Ｈ）７．４２−７．５７（ｍ、４Ｈ）７．３８（ｔ、１Ｈ）７．２４−７．３５（ｍ、２Ｈ）７．０６（ｔ、１Ｈ）６．８９（ｄ、１Ｈ）６．７７（ｄ、１Ｈ）５．９１（ｓ、２Ｈ）４．１９（ｔ、２Ｈ）３．３８（ｔ、２Ｈ）２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）。
【０３５６】
（実施例１０１）
１−（４−メトキシベンジル）−３−（２−（１−ナフチルオキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０３５７】
（実施例１０１Ａ）
３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（９．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それにＮ−ブロモコハク酸（８．８９ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を水（１００ｍＬ）およびジエチルエーテル（３００ｍＬ）で希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒の濃縮によって標題化合物を得た。
【０３５８】
（実施例１０１Ｂ）
３−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１０１Ａ（５．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液に、１−（ブロモメチル）−４−メトキシベンゼン（４．８５ｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（２５ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をエーテル（３００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈した。水層をエーテルで２回抽出した。合わせた抽出液を水（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒の濃縮によって、実施例１０１Ｂを得た。
【０３５９】
（実施例１０１Ｃ）
１−（４−メトキシベンジル）−３−（２−（ナフタレン−１−イルオキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１０１Ｂ（３８８ｍｇ）および２−（ナフタレン−１−イルオキシ）エタノール（１８８ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）中溶液に、１，１′−ビナフチル−２−イルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（７．５ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（４８８ｍｇ）を加えた。混合物をアルゴンでパージし、室温で撹拌し、８０℃で終夜加熱した。その後、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒の濃縮後、残留物をシリカゲルカラムに負荷し、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、実施例１０１Ｃを得た。
【０３６０】
（実施例１０１Ｄ）
１−（４−メトキシベンジル）−３−（２−（１−ナフチルオキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１０１Ｃ（８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に、ＬｉＯＨ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を５％ＨＣｌで酸性とし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒の濃縮後、残留物をＤＭＳＯ／メタノール（１：１、１．５ｍＬ）に溶かし、逆相ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９９（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、６Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．７４（ｍ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、２Ｈ）、４．６４（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）。
【０３６１】
（実施例１０２）
１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロプ−１−インイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０３６２】
（実施例１０２Ａ）
１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロプ−１−インイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１０１Ｂ（３．８９ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＰｈＣＮ）２Ｃｌ２（３８ｍｇ）、ジシクロヘキシル（２′，４′，６′−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（１４３ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（３．９１ｇ）を加えた。混合物をアルゴンでパージし、室温で２５分間撹拌した。その後、混合物に１−（プロプ−２−インイルオキシ）ナフタレン（２．２ｇ）を加え、それをアルゴンで再度パージした。混合物を８０℃で３時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムに負荷し、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、実施例１０２Ａを得た。
【０３６３】
（実施例１０２Ｂ）
１−（４−メトキシベンジル）−３−（３−（１−ナフチルオキシ）プロプ−１−インイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１０１Ｃに代えて実施例１０２Ａを用いて、実施例１０１Ｄについての手順で詳細に説明したエステル加水分解により、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．５７（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、６Ｈ）、７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、２Ｈ）、５．７８（ｓ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）。
【０３６４】
（実施例１０３）
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９２（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、９Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
【０３６５】
（実施例１０４）
４−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８９（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、９Ｈ）、６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｔ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｓ、６Ｈ）。
【０３６６】
（実施例１０５）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、６Ｈ）、６．９１（ｍ、４Ｈ）、４．８９（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０３６７】
（実施例１０６）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０３６８】
（実施例１０６Ａ）
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
ブロモ酢酸エチル（４２ｇ）のエタノール（１２０ｍＬ）中溶液に、ＮａＮ３（２５ｇ）の水（６０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を４時間還流撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をエーテル（３００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間で分配した。水層をエーテルでさらに抽出した。合わせた抽出液を水（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒を注意深く濃縮することで、アジド酢酸エチル（２６ｇ）を得て、それをエタノール（１００ｍＬ）に溶かし、２−ブロモベンズアルデヒド（１２．５ｇ）をその溶液に加え、それをナトリウムエトキシド（Ｎａ（５．２ｇ）およびエタノール（６０ｍＬ）から製造）の溶液を冷却したもの（−１５℃）に滴下した。混合物を０℃で４時間撹拌してから、氷および飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液の混合物に投入した。混合物を濾過し、沈殿を水で洗浄し、酢酸エチルで希釈し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒の濃縮により粗中間体を得て、それをキシレン（１００ｍＬ）に溶かし、窒素下に還流しているキシレンに滴下した。添加後、混合物を終夜還流撹拌した。混合物を減圧下に濃縮することで粗生成物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。
【０３６９】
（実施例１０６Ｂ）
４−ブロモ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１０６Ａ（５．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中溶液に、１−（３−ブロモプロポキシ）ナフタレン（５．４ｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（２２ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をエーテル（３００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈した。水層をエーテルで２回抽出した。合わせた抽出液を水（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。混合物を濃縮して粗生成物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。
【０３７０】
（実施例１０６Ｃ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−（２−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１０６Ｂ（４３８ｍｇ）およびシクロヘキサノン（１９６ｍｇ）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス、７ｍｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（６５２ｍｇ）を加えた。混合物を窒素下に８０℃で終夜撹拌した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とともに振盪した。生成物をエーテルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、混合物を濃縮し、フラッシュカラム精製（３％酢酸エチル／ヘキサン）することで、実施例１０６Ｃを得た。
【０３７１】
（実施例１０６Ｄ）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１０１Ｃに代えて実施例１０６Ｃを用い、実施例１０１Ｄについての手順に記載のエステル加水分解によって、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８６（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、５Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｍ、３Ｈ）、２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｍ、９Ｈ）。
【０３７２】
（実施例１０７）
４−（２−メチルフェニル）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０３７３】
（実施例１０７Ａ）
４−ブロモ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル
４−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル（４．０９ｇ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中溶液に、ＰＯＣｌ３（３．７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．７６ｇ）の混合物を加えた。混合物を終夜還流撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）および２Ｍ酢酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で希釈した。混合物を１時間にわたり十分に撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を水（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、混合物の濃縮によって標題化合物を得て、それを精製せずに次の段階で用いた。
【０３７４】
（実施例１０７Ｂ）
４−ブロモ−３−ホルミル−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル
実施例１０７Ａ（１．７６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に、１−（３−ブロモプロポキシ）ナフタレン（１．６６ｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（６．１０ｇ）を加えた。混合物を室温で３日間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出液を水（３回）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒の濃縮によって粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。
【０３７５】
（実施例１０７Ｃ）
３−ホルミル−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル
実施例１０７Ｂ（０．５ｇ）およびｏ−トリルボロン酸（１７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２５ｍｇ）、トリ−ｔ−ブチル−ホスホニウム・テトラフルオロボレート（１６ｍｇ）およびＣｓＦ（４８９ｍｇ）を加えた。混合物をアルゴンでパージし、室温で２４時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒の濃縮およびカラム精製（５％酢酸エチル／ヘキサン）によって、実施例１０７Ｃを得た。
【０３７６】
（実施例１０７Ｄ）
４−（２−メチルフェニル）−３−（モルホリン−４−イルメチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１０７Ｃ（５０ｍｇ）のジクロロエタン（３ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３５ｍｇ）およびモルホリン（１５ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）に溶かし、ＬｉＯＨ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＮＨ４Ｃｌ水溶液によって中和し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた抽出液を脱水し、濃縮して粗生成物を得て、それをＲＰ  ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、９Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、４．９９（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｔ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１０Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）。
【０３７７】
（実施例１０８）
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．８４（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、９Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、４．９９（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）。
【０３７８】
（実施例１０９）
３−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．５８（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、９Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｍ、３Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）。
【０３７９】
（実施例１１０）
３−（（（シクロヘキシルメチル）アミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．３５（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、９Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．１８（ｍ、３Ｈ）、０．７６（ｍ、２Ｈ）。
【０３８０】
（実施例１１１）
４−（２−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ９．６９（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｍ、７Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、３Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｍ、３Ｈ）、１．９２（ｍ、３Ｈ）、１．４９（ｍ、３Ｈ）。
【０３８１】
（実施例１１２）
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、８Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｍ、３Ｈ）、３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．６７（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｍ、３Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）。
【０３８２】
（実施例１１３）
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、１０Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、４．９７（ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、３Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ）。
【０３８３】
（実施例１１４）
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、８Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、４．９８（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｍ、８Ｈ）、０．７９（ｍ、３Ｈ）。
【０３８４】
（実施例１１５）
３−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、１０Ｈ）、７．１９（ｍ、５Ｈ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、５．０１（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）。
【０３８５】
（実施例１１６）
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．５７（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｍ、８Ｈ）、７．２４（ｍ、４Ｈ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、４．９４（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、４Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．８８（ｓ、３Ｈ）。
【０３８６】
（実施例１１７）
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ９．３２（ｍ、１Ｈ）、８．７８（ｍ、１Ｈ）、８．６９（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、６Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、４．９８（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）。
【０３８７】
（実施例１１８）
４−（２−メチルフェニル）−３−（（メチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）メチル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．７６（ｍ、２Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、７Ｈ）、７．２１（ｍ、４Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、４．９６（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．８７（ｓ、３Ｈ）。
【０３８８】
（実施例１１９）
４−（２−（４−フルオロフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｍ、４Ｈ）、４．８１（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、４Ｈ）。
【０３８９】
（実施例１２０）
４−（２−メチル−６−ニトロフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．３９（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、７Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｍ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）。
【０３９０】
（実施例１２１）
４−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、８Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｓ、３Ｈ）。
【０３９１】
（実施例１２２）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−４−（２−（４−ニトロフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．３７（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、３Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｍ、２Ｈ）、４．８４（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、４Ｈ）。
【０３９２】
（実施例１２３）
４−（２−（３−メトキシフェニル）シクロヘキス−１−エン−１−イル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、３Ｈ）、６．４８（ｍ、２Ｈ）、４．８１（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、４Ｈ）。
【０３９３】
（実施例１２４）
４−（５−フルオロ−２−メチル−３−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ８．３６（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｍ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）。
【０３９４】
（実施例１２５）
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２６Ａ（３６ｍｇ）、フェニルボロン酸（１２．５ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１Ｍ、０．１７ｍＬ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（７．２ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（２．２ｍＬ）、エタノール（０．６ｍＬ）および水（０．９ｍＬ）の混合液中の混合物を、マイクロ波リアクター（CEM Discover）にて１６０℃で１０分間加熱した。反応混合物を希トリフルオロ酢酸／メタノール溶液（３：１）で酸性とし、濃縮した。残留物をジメチルスルホキシドおよびメタノール（１：１）の混合液に懸濁させ、濾過した。濾液をＣ１８カラムでのＲＰ  ＨＰＬＣ（移動相：６０分間かけて１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２６−８．３１（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．９４（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７−６．９４（ｍ、３Ｈ）、６．７８−６．８７（ｍ、７Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６−５．００（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８−２．４５（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｓ、３Ｈ）。
【０３９５】
（実施例１２６）
３−ブロモ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０３９６】
（実施例１２６Ａ）
４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル
４−ブロモ−１Ｈ−インドール（１．５ｇ）およびｏ−トリルボロン酸（１．１３５ｇ）のジオキサン（２０ｍＬ）中混合物に、トリ−（ｔ−ブチル）ホスホニウム・テトラフルオロボレート（０．１０１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１５９ｇ）およびＣｓＦ（３．１７ｇ）を加えた。反応混合物を直ちに窒素でパージし、メタノール２ｍＬを加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３９７】
（実施例１２６Ｂ）
３−ブロモ−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル
実施例１２６Ａ（２０５ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に０℃で、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のＮ−ブロモコハク酸（１４４ｍｇ）を滴下した。混合物を撹拌し、その間に氷浴は徐々に室温となった。反応混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンに溶かし、０％から１００％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０３９８】
（実施例１２６Ｃ）
３−ブロモ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル
実施例１２６Ｂ（１．１４ｇ）および１−（３−ブロモプロポキシ）ナフタレン（０．９２２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（２．１５８ｇ）を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から５０％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を得た。
【０３９９】
（実施例１２６Ｄ）
３−ブロモ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１２６Ｃ（２２ｍｇ）、ＮａＯＨ（０．１６７ｍＬ）、メタノール（１．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１．５００ｍＬ）の混合物を、室温で３６時間撹拌し、ＨＣｌで酸性とし、濃縮した。残留物を、Ｃ１８カラムでのＲＰ  ＨＰＬＣ（移動相：６０分間かけて１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジクロロメタン−ｄ２）δ８．３０−８．４０（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８−５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝５．６５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０４００】
（実施例１２８）
４−（２−メチルフェニル）−３−（（４−メチルフェニル）アミノ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２１−８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．８４−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２９（ｍ、１Ｈ）、６．９４−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８２−６．９２（ｍ、４Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０−６．６２（ｍ、３Ｈ）、５．９８（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６−５．０８（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１−２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）。
【０４０１】
（実施例１２９）
３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．７１（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、８．２４−８．３７（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−７．０１（ｍ、４Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６１−５．０８（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７−２．４４（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｓ、３Ｈ）。
【０４０２】
（実施例１３０）
３−（３−ヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．７９（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．１４−８．４７（ｍ、１Ｈ）、７．８３−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．７５−６．８７（ｍ、４Ｈ）、６．５３−６．６１（ｍ、１Ｈ）、６．２７−６．３３（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７−５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８−２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｓ、３Ｈ）。
【０４０３】
（実施例１３１）
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．４９（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．９７（ｍ、４Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２−５．０９（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝５．６５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９−２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）。
【０４０４】
（実施例１３２）
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．２７（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１−８．３２（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．９２（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、３Ｈ）、６．９５−７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．８８−６．９５（ｍ、４Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−５．１９（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｓ、３Ｈ）、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１−２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｓ、１Ｈ）。
【０４０５】
（実施例１３３）
３−シアノ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０４０６】
（実施例１３３Ａ）
３−シアノ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチル
実施例１２６Ｃ（１００ｍｇ）、ジシアノ亜鉛（２２２ｍｇ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２１．８７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター（CEM Discover）にて１８０℃で４００秒間加熱し、濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶かし、５０％から１００％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０４０７】
（実施例１３３Ｂ）
３−シアノ−４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１３３Ａ（１６ｍｇ）および水酸化ナトリウム（２００μＬ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中混合物を終夜撹拌し、希ＨＣｌで中和し、濃縮した。残留物をＲＰ  ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１４．２４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．４８、５．６５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．６１（ｍ、５Ｈ）、７．１８−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−５．１８（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０−２．４７（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
【０４０８】
（実施例１３４）
３−ブロモ−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０４０９】
（実施例１３４Ａ）
３−ブロモ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１２６Ｂにおいて実施例１２６Ａに代えて５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用いることで、標題化合物を製造した。
【０４１０】
（実施例１３４Ｂ）
実施例１３４Ａ（４６５ｍｇ）および１−（３−ブロモプロポキシ）ナフタレン（４３１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（１０５９ｍｇ）を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＲＰ  ＨＰＬＣによって精製して、３−ブロモ−５−フルオロ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを得た。このエステルを、ＮａＯＨ水溶液／テトラヒドロフランおよびメタノールで加水分解して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−Ｄ６）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１−２．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０４１１】
（実施例１３５）
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０４１２】
実施例１３５Ａ
５−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１２６Ｂにおいて実施例１２６Ａに代えて５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを用いることで、標題化合物を製造した。
【０４１３】
（実施例１３５Ｂ）
５−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１３５Ａ（５００ｍｇ）および１−（３−ブロモプロポキシ）ナフタレン（３５４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（８７１ｍｇ）を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から５０％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０４１４】
（実施例１３５Ｃ）
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１３５Ｂ（３０ｍｇ）、２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１５．３ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．１ｍｇ）およびフッ化セシウム（１６．３ｍｇ）のジメトキシエタン（１．４ｍＬ）およびメタノール（０．７ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター（CEM Discover）にて３０分間にわたり１００℃で加熱し、濃縮した。残留物を、０％から１００％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを得た。このエステルを、ＮａＯＨ水溶液／テトラヒドロフランおよびメタノールで加水分解して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．６７（ｓ、１Ｈ）、８．０４−８．４０（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．２６−７．４１（ｍ、７Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝９．００、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．９８（ｍ、４Ｈ）、４．０５−４．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０４１５】
（実施例１３６）
５−フルオロ−３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．１５、４．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０４１６】
（実施例１３７）
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．００、４．１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．０１−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝５．４９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１−２．３７（ｍ、２Ｈ）。
【０４１７】
（実施例１３８）
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝９．１５、４．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝９．３１、２．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２−５．１６（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２７−２．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０４１８】
（実施例１３９）
５−フルオロ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．１５、４．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０３−７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝９．１５、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２−５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１９】
（実施例１４０）
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０９（ｓ、１Ｈ）、８．２０−８．３５（ｍ、１Ｈ）、７．８１−７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．８２−６．９８（ｍ、４Ｈ）、６．７４−６．８２（ｍ、３Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、４．７８−５．０１（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１−２．４４（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｓ、３Ｈ）。
【０４２０】
（実施例１４１）
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２２（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．２１、１．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．４１（ｍ、６Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４−６．７２（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．７８−４．８６（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝５．９８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４−２．３５（ｍ、２Ｈ）。
【０４２１】
（実施例１４２）
５−（ベンジルオキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．４２−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、２．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．８３（ｔ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝６．２９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７−２．３４（ｍ、２Ｈ）。
【０４２２】
（実施例１４３）
５−（ベンジルオキシ）−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．１９（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝９．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．２５−７．４３（ｍ、８Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４−５．０６（ｍ、４Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４−２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２３】
（実施例１４４）
３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２２（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝９．０５、４．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５７（ｍ、４Ｈ）、７．２６−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．３６、１．２３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝９．５１、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７−５．０４（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝１０．７４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８−２．４２（ｍ、２Ｈ）、０．７５−０．８８（ｍ、９Ｈ）。
【０４２４】
（実施例１４５）
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（２−（（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．１７（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．６０（ｍ、６Ｈ）、７．２１−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、１．９９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５−６．８３（ｍ、３Ｈ）、４．７３−５．００（ｍ、４Ｈ）、３．９６−４．１５（ｍ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）、２．１７−２．２９（ｍ、２Ｈ）。
【０４２５】
（実施例１４６）
５−クロロ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．１０（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．４４（ｍ、２Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２６】
（実施例１４７）
５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．１３（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５−５．０１（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
【０４２７】
（実施例１４８）
５−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（５、６、７、８−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．８４（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝５．９８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５−２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２５（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２８】
（実施例１４９）
５−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０４２９】
（実施例１４９Ａ）
５−（ベンジルオキシ）−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸に代えて２−（イソプロピル）フェニルボロン酸を用いることで、実施例１３５Ｃについての手順に従って、標題化合物を製造した。
【０４３０】
（実施例１４９Ｂ）
５−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１４９Ａ（２５０ｍｇ）およびジヒドロキシパラジウム（炭素上）（２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン中混合物を、水素雰囲気（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に室温で２９時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【０４３１】
（実施例１４９Ｃ）
５−ヒドロキシ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１４９Ｂ（２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液に、１０％ＮａＯＨ  ０．３ｍＬを加えた。反応液を７０℃で２４時間加熱し、冷却し、希ＨＣｌ水溶液で酸性とし、濃縮した。残留物を、ＲＰ  ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．２０−８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．３４−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｔｄ、Ｊ＝７．３６、１．２３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．５２、１．３８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝２．１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝７．５２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．４１（ｍ、２Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３２】
（実施例１５０）
３−（２−イソプロピルフェニル）−５−（４−モルホリン−４−イルブトキシ）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１４９Ａ（３６ｍｇ）、１−クロロ−４−ヨードブタン（０．０４３ｍＬ）および炭酸セシウム（１１６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を、室温で終夜撹拌した。無機塩を濾去した。そのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、モルホリン（０．２ｍＬ）を加え、得られた混合物を６０℃で５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をＣ１８カラムでのＲＰ  ＨＰＬＣ（移動相：６０分間かけて１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、３−（２−イソプロピルフェニル）−５−（４−モルホリノブトキシ）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを得た。このエステルをテトラヒドロフランおよびメタノールの混合液中のＮａＯＨ水溶液で加水分解して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝９．０５、２．３０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９−４．０３（ｍ、Ｊ＝１１．９７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．０７−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、２．６１−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．４５（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．８５（ｍ、４Ｈ）。
【０４３３】
（実施例１５１）
５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１，３，５−トリメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４３．２ｍｇ）、３−ブロモ−５−フルオロ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（この化合物の合成は、中間体として実施例１３４Ｂに記載されている）（４３ｍｇ）、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（１５．０１ｍｇ）およびＫ３ＰＯ４（５８．２ｍｇ）のトルエン（２．１ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター（CEM Discover）にて１１０℃で２時間加熱した。反応液をシリカカートリッジに直接負荷し、０％から２５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離した。回収した所望のエステルをテトラヒドロフラン−メタノール−Ｅｔ２Ｏ中のＮａＯＨによって５０℃で終夜加水分解して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．１５（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．０５−７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．３６、２．６１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９−５．００（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．２７−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）。
【０４３４】
（実施例１５２）
３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
５−クロロ−３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（この化合物の合成は、実施例１３４における中間体と同様であった）（５６ｍｇ）、フェニルボロン酸（２６ｍｇ）、ジアセトキシパラジウム（２．３９ｍｇ）、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（８．７４ｍｇ）およびＫ３ＰＯ４（６７．８ｍｇ）中混合物を、ＣＥＭマイクロ波合成装置にて１８０℃で１時間加熱した。反応液を濃縮し、残留物を０％から５０％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。回収した所望のエステルをテトラヒドロフラン−メタノール−Ｈ２Ｏ中のＮａＯＨにて５０℃で終夜鹸化して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５８（ｍ、６Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝６．１４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８−２．８２（ｍ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７−２．４７（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３５】
（実施例１５３）
３−（２，６−ジメチルフェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．７２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．２０（ｍ、４Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、Ｊ＝９．０５、２．６１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝５．９８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６−２．４４（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｓ、６Ｈ）。
【０４３６】
（実施例１５４）
３−（２−イソプロピルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２０（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．９８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２−２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．２９−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３７】
（実施例１５５）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−５−（（１Ｅ）−ペント−１−エンイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝１５．８７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２−６．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６−２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．３８−１．５３（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３８】
（実施例１５６）
３−（２，６−ジメチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．５９（ｓ、１Ｈ）、８．２１−８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．９４−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２−２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｓ、６Ｈ）。
【０４３９】
（実施例１５７）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２０（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．９０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．５２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３−５．０２（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）。
【０４４０】
（実施例１５８）
３−（２−クロロフェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．００（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝９．０５、４．１４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．３１−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．０６−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．９２（ｍ、２Ｈ）、４．６４−５．２１（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６−２．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０４４１】
（実施例１５９）
３−（（１Ｅ）−５−（ジメチルアミノ）ペント−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０４４２】
（実施例１５９Ａ）
（Ｅ）−３−（５−クロロペント−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
３−ブロモ−５−フルオロ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（この化合物の合成は、中間体として実施例１３４Ｂに記載されている）（４０４ｍｇ）、（Ｅ）−２−（５−クロロペント−１−エンイル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．３９４ｍＬ）、ジアセトキシパラジウム（１９．２８ｍｇ）、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（７０．５ｍｇ）およびＫ３ＰＯ４（５４７ｍｇ）の混合物を、マイクロ波リアクター（CEM Discover）にて１００℃で１時間加熱した。不溶物を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
【０４４３】
（実施例１５９Ｂ）
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の実施例１５９Ａ（１００ｍｇ）を、１Ｍジメチルアミン／メタノール（１０ｍＬ）と混合し、得られた溶液を５０℃で３日間加熱し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランおよびメタノールに溶かした。１０％ＮａＯＨ水溶液３ｍＬを加えた。混合物を５０℃で終夜加熱し、濃縮した。残留物を、Ｃ１８カラムでのＲＰ  ＨＰＬＣ（移動相：６０分間かけて１０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．５６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７−６．３１（ｍ、１Ｈ）、４．８２（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、６Ｈ）、２．２２−２．３５（ｍ、４Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）。
【０４４４】
（実施例１６０）
３−（（１Ｅ）−６−（（２−カルボキシベンゾイル）アミノ）ヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
【０４４５】
（実施例１６０Ａ）
（Ｅ）−３−（６−クロロヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
実施例１５９Ａにおいて（Ｅ）−２−（５−クロロペント−１−エンイル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランに代えて（Ｅ）−２−（６−クロロヘキス−１−エンイル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いることで、標題化合物を製造した。
【０４４６】
（実施例１６０Ｂ）
３−（（１Ｅ）−６−（（２−カルボキシベンゾイル）アミノ）ヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１６０Ａ（５３１ｍｇ）およびカリウム１，３−ジオキソイソインドリン−２−イド（２１３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中混合物を８０℃で８時間加熱した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を、０％から１００％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（Ｅ）−３−（６−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルを得た。このエステルを、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合液に溶かし、５当量のＮａＯＨ水溶液（１０％）を加えた。混合物を５０℃で５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をジメチルスルホキシドおよびトリフルオロ酢酸−メタノール（３：１）に溶かし、ＲＰ  ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０６（ｓ、２Ｈ）、８．２５（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．８３、１．３８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．２１、１．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．５２、１．３８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．４３−７．５８（ｍ、５Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１５−６．３２（ｍ、１Ｈ）、４．６５−４．９６（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３６（ｍ、４Ｈ）、１．４９−１．６７（ｍ、４Ｈ）。
【０４４７】
（実施例１６１）
３−（（１Ｅ）−６−アミノヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
（Ｅ）−３−（６−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（この化合物の合成は、中間体として実施例１６０Ｂに記載されている）、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合液に溶かし、５当量のＮａＯＨ水溶液（１０％）を加えた。混合物を５０℃で２日間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をＣ１８カラムでの逆相ＨＰＬＣ（移動相：６０分間かけての０％から１００％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．１８（ｄ、Ｊ＝９．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．５７−７．７０（ｍ、４Ｈ）、７．４２−７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４−６．２９（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｔ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．３７（ｍ、４Ｈ）、１．４１−１．７６（ｍ、４Ｈ）。
【０４４８】
（実施例１６２）
３−（６−アミノヘキシル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
（Ｅ）−３−（６−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ヘキス−１−エンイル）−５−フルオロ−１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル（この化合物の合成は、中間体として実施例１６０Ｂに記載されている）（２７０ｍｇ）およびヒドラジン（０．０３０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）中混合物を、５０℃で終夜加熱し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランおよびメタノールに溶かし、１０％ＮａＯＨ水溶液を加えた。取得物を５０℃で終夜加熱し、濃縮した。残留物を、ＲＰ  ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４４、１．０７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．０１−７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｔ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４−３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０−２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．２７−１．３６（ｍ、４Ｈ）。
【０４４９】
（実施例１６３）
３−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
実施例１５９（４５ｍｇ）およびＰｔ／Ｃ（５％）（１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中混合物を、室温で２．５時間にわたり水素（約０．２１ＭＰａ（３０ｐｓｉ））下に撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残留物をＲＰ  ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝５．８３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１−３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．１９−２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．２５−１．３９（ｍ、２Ｈ）。
【０４５０】
（実施例１６４）
６−クロロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．２３−８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．８３−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．５９、１．５３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７−２．３３（ｍ、２Ｈ）。
【０４５１】
（実施例１６５）
３−（２−（（１Ｅ）−５−（ジメチルアミノ）ペント−１−エンイル）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９０（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．１０−７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝９．４６、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、６．０４−６．２１（ｍ、２Ｈ）、４．９０−５．００（ｍ、１Ｈ）、４．８２−４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．７２（ｍ、６Ｈ）、２．３４−２．４１（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｑ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）、１．５５−１．６５（ｍ、２Ｈ）。
【０４５２】
（実施例１６６）
３−（２−（ジメチルアミノ）フェニル）−５−フルオロ−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ８．１８（ｄ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．９０、４．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５６（ｍ、５Ｈ）、７．３４−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．２１、２．４５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．９８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｓ、６Ｈ）、２．３３−２．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０４５３】
（実施例１６７）
１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．９６（ｓ、１Ｈ）、８．０６−８．４４（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７−２．３７（ｍ、２Ｈ）。
【０４５４】
（実施例１６８）
１−メチル−５−（４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
【０４５５】
（実施例１６８）
１−メチル−５−（４−（２−メチルフェニル）−１−［３−（１−ナフチルオキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
【０４５６】
（実施例１６８Ａ）
３−（１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−イル）−３−オキソプロパン酸エチル
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例１０３）（５３６ｍｇ）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を室温で終夜撹拌した。マロン酸カリウムエチル（４１９ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．５１５ｍＬ）中懸濁液に、塩化マグネシウム（３００ｍｇ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌し、氷浴で冷却した。上記で調製した溶液を最初の溶液に滴下し、得られた懸濁液を室温で３日間撹拌した。その後、溶媒を減圧下に除去し、残留物をトルエン（５０ｍＬ）に取り、冷却し（氷浴）、ＨＣｌ水溶液（１２％）をゆっくり加えた。混合物を昇温させて室温とし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた層をＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒の濃縮後、残留物をカラムに負荷し、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、標題化合物を得た。
【０４５７】
（実施例１６８Ｂ）
１−メチル−５−（４−（２−メチルフェニル）−１−［３−（１−ナフチルオキシ）プロピル］−１Ｈ−インドール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール
実施例１６８Ａ（７５ｍｇ）のジオキサン（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に酢酸（０．２ｍＬ）およびヒドラジン・１水和物（０．２ｍＬ）を加えた。混合物を１００℃で終夜撹拌し、ＲＰ  ＨＰＬＣによって精製して、最終生成物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）。
【０４５８】
（実施例１６９）
４−（２−メチルフェニル）−１−（３−（１−ナフチルオキシ）プロピル）−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
【０４５９】
（実施例１６９Ａ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
オキサリルクロライド（２ｍＬ）を含む１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（実施例１０３）（０．９ｇ）のジクロロメタン中溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、濃アンモニア／水溶液（３０ｍＬ）を冷却したもの（０℃）に加えた。添加後、混合物を２時間撹拌し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒の留去によって、標題化合物を得た。
【０４６０】
（実施例１６９Ｂ）
１−（３−（ナフタレン−１−イルオキシ）プロピル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル
実施例１６８Ａ（８８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにトリエチルアミン（２ｍＬ）を加え、次に無水トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を滴下した。添加後、混合物を０℃で３時間撹拌した。その後、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（８０ｍＬ）で希釈した。水層をエーテルで２回抽出した。合わせた抽出液を水（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒留去により、粗生成物を得た。
【０４６１】
（実施例１６９Ｃ）
４−（２−メチルフェニル）−１−［３−（１−ナフチルオキシ）プロピル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インドール
実施例１６８Ｂ（４１６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中混合物に、ＮａＮ３（２８１ｍｇ）およびＮＨ４Ｃｌ（２３１ｍｇ）を加えた。混合物を終夜還流撹拌した。その後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（６０ｍＬ）との間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。溶媒濃縮後、残留物をジメチルスルホキシド／メタノール（１：１、２ｍＬ）に溶かし、ＲＰ  ＨＰＬＣによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、２Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）。
【０４６２】
以上の記載は本発明を説明するためのものであるが、それを限定するものではない。当業者には明らかである変形形態および変更は、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲に包含されるものである。