(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｂ：
【化１】
0005412370.tif 000299
の化合物に、
１．エノールエーテル；
２．水素化物供与剤；および
３．有機カルボン酸
を添加する工程を含む、式Ａ：
【化２】
0005412370.tif 000300
（式中、
Ｙ1は結合であり；
ＹはＣＯＯＲ16であり；
Ｒ1は、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ2は、Ｃ1〜12アルキルであり；
Ｒ3はＨであり；
Ｒ16は、ＨおよびＣ1〜12アルキルから選択され；
ＺはＨであり；
ここで、
Ｒ2におけるＣ1〜12アルキル基は、直鎖、分岐鎖または環式であり、該Ｃ1〜12アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、３〜１０員の複素環基、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノおよびグアニドから選択される１つ以上の置換基によって置換され；
硫黄原子は、上記各場合において、S、SO、またはSO2の形態で存在し；
Ｒ１２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、３〜１０員の複素環基、またはC6〜18アラルキルであり；
該３〜１０員の複素環基は、各場合において、フラニル、ベンゾフラニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキサニル、アゼパニル、インドリル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピロリル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾジオキソリル、およびトリアザスピロデカニルから選択され；
Ｒ１におけるC3〜18ヘテロアラルキルは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、またはC2〜6アルキニルが隣接原子に結合している３〜１２員の複素環基であり、該３〜１２員の複素環基は、フラニル、ベンゾフラニル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキサニル、アゼパニル、インドリル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピロリル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾジオキソリル、およびトリアザスピロデカニルから選択され；
Ｒ２、Ｒ１２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１３およびＲ１４におけるアルキル基は、各場合において、１つ以上の水素原子がハロゲンによって置換されたアルキルを含み、硫黄原子は、存在する場合、S、SO、またはSO2の形態であり得る）
の化合物を調製するための方法。
【請求項２】
Ｒ１６がメチルである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、およびＣ3〜12複素環から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、およびＣ6〜14アリールから選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
Ｒ２が、イソプロピルおよびシクロヘキシルから選択される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
エノールエーテルが２−メトキシプロペンである、請求項１記載の方法。
【請求項７】
水素化物供与剤が、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、またはボラン−ピリジン錯体である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
水素化物供与剤がＮａＢＨ（ＯＡｃ）３である、請求項７記載の方法。
【請求項９】
水素化物供与剤が、樹脂またはポリマーに支持された水素化物供与剤である、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
有機カルボン酸が、脂肪族酸、芳香族酸、ジカルボン酸、または樹脂に支持された有機カルボン酸である、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
有機カルボン酸が、酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、サリチル酸、シュウ酸、またはフタル酸である、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
有機カルボン酸が酢酸である、請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、新規化合物を用いるFlavivirus感染の治療または予防のための新規化合物および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
肝炎は世界中で発生する疾患である。これは、他の原因も知られているが、一般にウイルス性である。ウイルス性肝炎は、肝炎の非常に最も一般的な形態である。約750,000人のアメリカ人が毎年肝炎に感染し、その内150,000人以上がＣ型肝炎（「HCV」）に感染している。
【０００３】
HCVは、Flaviviridaeファミリーに属する正鎖RNAウイルスであり、ブタコレラウイルスおよびウシウイルス性下痢ウイルス（BVDV）を含むペスチウイルスに最も近接した関係を有する。HCVは、相補的な負鎖RNAテンプレートの産生により複製すると考えられている。ウイルスの効率的な培養複製系の欠失のために、HCV粒子は、プールされたヒト血漿から単離され、電子顕微鏡により約50〜60nmの直径を有することが示された。HCVゲノムは、3009〜3030アミノ酸のポリタンパク質（これは、細胞性および２つのウイルス性プロテイナーゼにより翻訳と同時におよび翻訳後に成熟ウイルスタンパク質（コア、E1、E2、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）に切断される）をコードする約9,600bpの単鎖の正センスRNAである。構造タンパク質、E1およびE2、主要な糖タンパク質はウイルス脂質エンベロープに埋め込まれ、安定なヘテロダイマーを形成すると考えられている。また、構造コアタンパク質はウイルスRNAゲノムと相互作用し、ヌクレオカプシドを形成すると考えられている。NS2〜NS5と命名された非構造タンパク質は、ポリメラーゼ、プロテアーゼおよびヘリカーゼを含むウイルス複製およびタンパク質プロセシングに関与する酵素的機能を有するタンパク質を含む。
【０００４】
HCV混入の主な供給源は血液である。健康問題としてのHCV感染の規模は、高リスクグループ間の蔓延により説明される。例えば、60％〜90％の血友病患者および西洋の国の80％より多くの静脈内麻薬濫用者はHCVに慢性的に感染している。静脈内麻薬濫用者のために、罹患率は、調査した集団に依存して28％〜70％で変化する。輸血後に関連する新規HCV感染の集団は、血液ドナーをスクリーニングするために使用される診断ツールの進歩のために最近顕著に減少している。
【０００５】
HCV感染に対する現在利用可能な唯一の処置はインターフェロンα（IFN-α）である。しかし、種々の臨床研究により、70％の処置患者のみが、血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルを規準化し、IFNの中断後、これらの応答者の35％〜45％が再発する。一般に、20％〜25％のみの患者がIFNに対する長期応答を有する。臨床研究は、IFNおよびリバビリン（RIBA）での組み合わせ処置によりIFN単独よりも優れた臨床応答を生じることを示した。HCVの異なる遺伝子型は、IFN治療に異なって応答し、遺伝子型1bは型２および３よりもIFN治療に耐性である。
【０００６】
それゆえ、抗ウイルス剤の開発は大いに必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、Flavivirus感染の治療または予防のための新規化合物および方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
即ち、本発明の要旨は、
〔１〕式Ｉ：
【化１−１】
0005412370.tif 000002
（式中、Ｘは
【化１−２】
0005412370.tif 000003
（式中、Ｍは
【化１−３】
0005412370.tif 000004
（式中、
Ｒ4はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−４】
0005412370.tif 000005
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ16はメチルまたはエチル以外であることが条件である）から選択され；
Ｒ1はＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ2はＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択され；
ただし、
ｉ）Ｘが４−クロロ−２，６−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５８０
ｉｉ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６３
ｉｉｉ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６４
ｉｖ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６５
ｖ）Ｘがベンズアミドであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｙ1が結合であり、ＹがＣＯＯＨである場合、Ｒ3はＨ以外である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、
〔２〕式Ｉａ：
【化１−５】
0005412370.tif 000006
（式中、Ｘは
【化１−６】
0005412370.tif 000007
（式中、Ｍは
【化１−７】
0005412370.tif 000008
（式中、
Ｒ4はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−８】
0005412370.tif 000009
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ16はメチルまたはエチル以外であることが条件である）から選択され；
Ｒ1はＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ2はＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択され；
ただし、
ｉ）Ｘが４−クロロ−２，６−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５８０
ｉｉ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６３
ｉｉｉ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６４
ｉｖ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６５
ｖ）Ｘがベンズアミドであり、Ｒ１がフェニルであり、Ｙ１が結合であり、ＹがＣＯＯＨである場合、Ｒ３はＨ以外である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、
〔３〕Ｘが
【化１−９】
0005412370.tif 000010
である、〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔４〕Ｘが
【化１−１０】
0005412370.tif 000011
である、〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔５〕ＺがＨである、〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔６〕Ｙ1が結合である、〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔７〕Ｒ1がＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択される、〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔８〕Ｒ1がＣ2〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ3〜12複素環から選択される、〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔９〕Ｒ1がＣ2〜12アルキルである、〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔１０〕Ｒ1がＣ6〜14アリールである、〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔１１〕Ｒ1がＣ3〜12複素環である、〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔１２〕Ｒ1が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ３Ｒ１２、ＰＯ3ＲｃＲｄ，ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＯＯＨ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るｔ−ブチル、イソブチル、アリル、エチニル、２−フェニルエテニル，イソブテニル、ベンジル、フェニル、フェネチル、ベンゾジオキソリル、チエニル、チオフェニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、フラニル、またはベンゾチオフェニルから選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔１３〕Ｒ1がチエニル、ｔ−ブチル、フェニルまたはピリジニルから選択される、〔１２〕記載の化合物、
〔１４〕Ｒ1がフェニルである〔１２〕記載の化合物、
〔１５〕Ｒ1が少なくとも１つのフッ化物で置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔１６〕Ｒ1が少なくとも１つの塩化物で置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔１７〕Ｒ1が少なくとも１つのニトロで置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔１８〕Ｒ1が少なくとも１つのメチルで置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔１９〕Ｒ1が少なくとも１つのメトキシで置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２０〕Ｒ1がチエニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２１〕Ｒ1が少なくとも１つのハロゲンで置換されたチエニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２２〕Ｒ1が少なくとも１つの塩化物で置換されたチエニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２３〕Ｒ1が少なくとも１つのメチルで置換されたチエニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２４〕Ｒ1が少なくとも１つのメチルおよび１つの塩化物で置換されたチエニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２５〕Ｒ1が少なくとも１つのメチルで置換されたイソキサゾリルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２６〕Ｒ1がピリジニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２７〕Ｍが
【化１−１１】
0005412370.tif 000012
から選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２８〕Ｍが
【化１−１２】
0005412370.tif 000013
である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔２９〕Ｍが
【化１−１３】
0005412370.tif 000014
である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔３０〕Ｊが
【化１−１４】
0005412370.tif 000015
（式中、Ｗは〔１〕記載のものである）
から選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔３１〕Ｊが
【化１−１５】
0005412370.tif 000016
である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔３２〕Ｊが
【化１−１６】
0005412370.tif 000017
である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔３３〕ＹがＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮＲ9ＯＨから選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔３４〕Ｒ5、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ16のいずれもがそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され、Ｒ16はメチルまたはエチル以外である
ことが条件である〔３３〕記載の化合物、
〔３５〕ＹがＣＯＯＲ16、ＣＯＮＲ10Ｒ11またはＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5から選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔３６〕Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ16のいずれもがそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され、Ｒ16はメチルまたはエチル以外であることが条件である〔３３〕記載の化合物、
〔３７〕ＹがＣＯＯＨである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔３８〕ＹがＣＯＮＨＣＨ2ＣＯＯＨである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔３９〕ＹがＣＯＯＣＨ3である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４０〕ＹがＣＯＯＮＨ2である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４１〕Ｒ3がＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜18アラルキル、Ｃ3〜12複素環またはＣ3〜18ヘテロアラルキルから選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４２〕Ｒ3がＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはＣ3〜12複素環から選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４３〕Ｒ3がＣ1〜12アルキルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４４〕Ｒ3がＣ6〜18アラルキルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４５〕Ｒ3がＣ3〜12複素環である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４６〕Ｒ3が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るＨ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキサニル、アゼパニルまたはベンジルから選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４７〕Ｒ3がＨまたはメチル、イソプロピル、ピペリジニル、ピペリジニルメチルまたはシクロヘキシルから選択される〔４３〕記載の化合物、
〔４８〕Ｒ3がＨである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔４９〕Ｒ3がメチルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔５０〕Ｒ2がＣ2〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ3〜12複素環である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔５１〕Ｒ2がＣ3〜6複素環である〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔５２〕Ｒ2が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るチエニル、フラニル、ピリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはキノリニルから選択される〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔５３〕Ｒ2がチエニル、フラニル、ピリジニル、ピロリル、インドリル、ピペラジニルまたはベンゾチエニルから選択される複素環である〔４９〕記載の化合物、
〔５４〕Ｒ2がＣ2〜12アルキルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔５５〕Ｒ2が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニルシクロヘキシル、シクロヘプチル、２−（シクロペンチル）−エチル、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、ブテニルイソブチル、ペンチル、ネオペンチルまたはｔ−ブチルから選択される〔２〕〜〔４〕いずれか記載の化合物、
〔５６〕Ｒ2がＣ6〜12アリールである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔５７〕Ｒ2がインデニル、ナフチルまたはビフェニルから選択される任意のアリールである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔５８〕Ｒ2が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基により置換されたフェニルである〔２〕〜〔４〕いずれか記載の化合物、
〔５９〕Ｒ2が、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つまたは２つの置換基により置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔６０〕Ｒ2が、ハロゲン、ニトロ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド（式中、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基により置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔６１〕Ｒ2が、ハロゲン、ニトロ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド（式中、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つまたは２つの置換基により置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔６２〕Ｒ2が、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、ＮＲ13Ｒ14、ニトロ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1〜6アルキル、ＣＯＯＨまたはＣ1〜6アルキルオキシＣ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド（式中、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つまたは２つの置換基により置換されたフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔６３〕Ｒ2がメチルフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔６４〕Ｒ2がジクロロフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔６５〕Ｒ2がクロロフェニルである〔１〕または〔２〕いずれか記載の化合物、
〔６６〕化合物１      ３−［（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−（３−ヨード−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２      ３−［（３−ベンゾフラン−２−イル−ベンジル）−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３      ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４      ３−｛（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イルメチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５      ３−［（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６      ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７      ３−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８      ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９      ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１    ４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−［２，３’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物１２    ３−［（５−ベンゾフラン−２−イル−チオフェン−２−イルメチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３    ５−フェニル−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５    ５−フェニル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６    ５−フェニル−３−（トルエン−３−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７    ３−ベンゼンスルホニルアミノ−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８    ３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１    ３−（２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２    ３−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３    ５−フェニル−３−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４    ４−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−［２，３’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２５    ５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６    ８−クロロ−３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−４Ｈ−１，５−ジチア−シクロペンタ［Ａ］ナフタレン−２−カルボン酸
化合物２７    ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８    ３−［３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ウレイド］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９    ３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０    ３−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１    ５−フェニル−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２    ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３    ３−（４−クロロ−フェノキシカルボニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４    ３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５    ５−フェニル−３−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６    ３−（５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７    ３−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８    ３−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［Ｂ］チオフェン−２−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９    ３−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０    ３−（３−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１    ３−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２    ３−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３    ３−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４    ３−（２，６−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５    ３−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６    ５−フェニル−３−（５−［１，２，３］チアジアゾール−４−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７    ５−フェニル−３−（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８    ３−（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９    ３−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０    ５−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１    ３−（２−カルボキシ−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
化合物５２    ５−フェニル−３−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３    ３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４    ３−（２−シアノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５    ３−（２，５−ジクロロ−チオフェン−３−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６    ４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物５７    ５’−クロロ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物５８    ５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５９    ５−（４−ニトロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６０    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６１    ５−キノリン−８−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６２    ５−フェニル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６３    ５−（３−ニトロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６４    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６５    ５−（３−クロロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６６    ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６７    ５−（３−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６８    ５−（４−クロロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６９    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７０    ５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７１    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−ビニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７２    ３−（４−クロロ−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７３    ３−［（４−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７４    ５−フェニル−３−［（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７５    ３−［メチル−（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７６    ３−（２−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７７    ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７８    ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７９    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−トリメチルシラニルエチニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８０    ５−エチニル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８１    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８２    ５−ベンゾイル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８３    ５−（４−シアノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８４    ５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８５    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８６    ５−ピリジン−４−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８７    ５−ピリジン−３−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８８    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８９    ５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９０    ５−（３−アセチルアミノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９１    ５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９２    ３−（４−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９３    ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９４    ３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９５    ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９６    ３−（２−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９７    ３−［メチル−（２−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９８    ５−フェニル−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９９    ５−フェニルエチニル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１００  ３−（２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０１  ５−（２−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０２  ５−（２−シアノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０３  ５−（２−エトキシカルボニル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０４  ５−（２−メトキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０５  ３’−メチル−４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物１０６  ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０７  ３−（２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０８  ５−スチリル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０９  ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１０  ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１１  ３−［［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−イルメチル］−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１２  ３−［（４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１３  ３−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１４  ３−｛［４−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１５  ５−（２−カルボキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１６  ５−（４−クロロ−フェニル）−３−（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１７  ５−（３−シアノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１８  ３−（２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−Ｐ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１９  ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−Ｐ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２０  ５−フェネチル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２１  ５−（３−エトキシカルボニル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２２  ５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２３  ５−（３−メトキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２４  ５−（４’−ブロモ−ビフェニル−４−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２５  ５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２６  ５−フラン−３−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２７  ５−ベンゾフラン−２−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２８  ５−ピリジン−２−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２９  ５−（４−ニトロ−フェニル）−３−（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３０  ３−［（ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３１  ３−［（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３２  ３−［［５−（２−シアノ−フェニル）−チオフェン−２−イルメチル］−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３３  ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３４  ５−［２−（４−クロロ−フェニル）−ビニル］−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３５  ３−ベンゼンスルホニルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３６  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３７  ５−フェニル−３−（２−ビニル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３８  ３−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３９  ３−（２−アセチルアミノ−４−メチル−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４０  ３−（４−アセチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４１  ３−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４２  ３−（２−メトキシ−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４３  ３−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４４  ４−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−カルボン酸エチルエステル
化合物１４５  ３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４６  ３−（２−アミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４７  ３−（３−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４８  ３−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５０  ５−（３−シアノ−ベンジル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５１  ５−フェニル−３−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５２  ３−（４−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５３  ５−フェニル−３−（２，３，４−トリクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５４  ５−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル
化合物１５５  ４−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−２−メチル−１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物１５６  ５−フェニル−３−｛［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミン｝−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５７  ３−｛［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５８  ３−｛［４−（２，６−ジメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５９  ３−｛［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６０  ３−｛［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６１  ４，４’−ビス−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５，５’−ジカルボン酸
化合物１６２  ３−［アリル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６３  ５−（１−ジメチルスルファモイル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６４  ５−（３−アミノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６５  ５−（４−アミノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６６  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６７  ４−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物１６８  ４−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−５−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル
化合物１６９  ３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７０  ５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７１  ５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７２  ３−［メチル−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７３  ３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−アセチル］−メチル−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７４  ３−（４−ペンチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７５  ３−（メチル−フェニルアセチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７６  ３−［２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７７  ３−（４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７８  ５−チアゾール−２−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７９  ５−フェニル−３−［３−（３−フェニル−プロピル）−ウレイド］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８０  ３−［（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８１  ３−｛［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８２  ３−｛［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸塩酸塩
化合物１８３  ３−｛［４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸塩酸塩
化合物１８４  ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８５  ３−［エチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８６  ３−［（３−クロロ−チオフェン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８７  ３−［（２−ブロモ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８８  ３−［（４−ブチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８９  ３−（２−クロロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９０  ５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９１  ５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９２  ５−（４−クロロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９３  ５−（４−シアノ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９４  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（４−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９５  ５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９６  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（３−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９７  ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９８  ５−（４−メトキシ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９９  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−Ｐ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２００  ５−（４−アミノ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０１  ３−［シクロペンチル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０２  ５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０３  ３−［（２−ヒドロキシ−エチル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソブチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０５  ３−［（２−メトキシ−４−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０６  ５−（３−シアノ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０７  ５−（２−クロロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０９  ３−［４−（トリフルオロメチル−ベンゾイル）メチルアミン］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１０  ３−［（４−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１１  ３−［イソプロピル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１２  ５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１３  ５−（３−フルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１４  ５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１５  ５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１６  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１７  ５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１８  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１９  ３−［（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２０  ３−（４−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２１  ３−（５−カルボキシ−４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２２  ５−フェニル−３−（２，３，４−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２３  ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２４  ３−（４−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２５  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２６  ３−［（４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２７  ３−［２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２８  ３−（２−クロロ−４−シアノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２９  ５’−アセチル−４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２３０  ５−ベンゾ［Ｂ］チオフェン−２−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３１  ５−（４−ブチル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３２  ５−（４−エチル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３３  ３−［ベンジル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３４  ３−［（４−クロロ−２−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３５  ３−［（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３６  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３７  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３８  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３９  ５−（４−カルボキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物２４０  ３−［（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４１  ３−［アセチル−（４−クロロ−ベンジル）−アミノ］−６−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４２  ３−エタンスルホニルアミノ−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４３  ３−［イソプロピル−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（３−メチル−ブト−２−エニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４５  ３−［（２，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４６  ３−［（６−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４７  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４８  ５−（４−カルボキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４９  ５−（４−エトキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５０  ３−［（２，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５１  ３−［（ベンゾ［Ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５２  ３−［メチル−｛ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５３  ３−［（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５４  ３−［（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５５  ３−［（４−ブロモ−３−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５６  ３−［（３−クロロ−ベンゾ［Ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５７  ３−［メチル−（４−メチル−３−ニトロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５８  ５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５９  ５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６０  ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６１  ３−［ｓｅｃ−ブチル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６２  ３−［（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６３  ５−（４−アジド−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−フェニル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６５  ５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６６  ５−（２−フルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６７  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−Ｏ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６８  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６９  ５−（３−クロロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７０  ５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７１  ５−（３−アミノ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７２  ５−（３−アセチル−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７３  ５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７４  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７５  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７６  ３−［（３，４−ジメトキシ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７７  ３−［メチル−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７８  ３−［（２，３−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７９  ３−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８０  ３−［（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８１  ３−［（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８２  ５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８３  ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８４  ３−［（２−ブロモ−４−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８５  ３−（２，６−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８６  ３−［メチル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８７  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
化合物２８８  ５−（４−シアノ−フェニル）−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８９  ３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−シアノ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９０  ５−（４−シアノ−フェニル）−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９１  ５’−アセチル−４−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２９２  ５’−アセチル−４−（２，６−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２９３  ３−［メチル−（４−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９４  ５−（３−クロロ−フェニル）−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９５  ５’−シアノ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２９６  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９７  ３−［（２，４−ジクロロ−チオベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９８  ５−フェニル−３−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９９  ３−［（１−カルボキシ−エチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３００  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−（３−メチル−ブト−２−エニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０１  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０２  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−ピリジン−３−イル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０３  ５’−アセチル−４−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物３０４  ３−［イソプロピル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０５  ３−［イソプロピル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０６  ３−［（２−ブロモ−４−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−６−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０７  ３−［（４−クロロ−２−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０８  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−メチル−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０９  ３−［（２−ブロモ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１０  ３−［（４−クロロ−２−ヨード−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１１  ３−［（４−シアノ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１２  ３−［アリル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−［４−（２−カルボキシ−ビニル）−フェニル１−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１３  ３−［（４−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−４−メチル−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１５  ５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１６  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１７  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１８  ５−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−［（４−メチル−ベンゾイル）−プロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１９  ５−ベンゾフラン−２−イル−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２０  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２１  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２２  ５−［４−（２−カルボキシ−ビニル）−フェニル］−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２３  ３−［アリル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−［３−（２−カルボキシ−ビニル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２４  ３−［イソプロピル−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２５  ５−［３−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−［（４−メチル−ベンゾイル）−プロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２６  ３−［（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２７  ３−［ｔｅｒｔ−ブチル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２８  ３−［（２−アミノ−４−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２９  ３−［（４−クロロ−２−ニトロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３０  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３１  ３−［（３−フルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３２  ５−（４−カルボキシ−フェニル）−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３３  ３−［シクロプロピル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３４  ３−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３５  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３６  ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３７  ３−［（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（２−メチル−アリル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３９  ３−｛アリル−［２−（４−クロロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４０  ３−［ベンジル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４１  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４２  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−（４−ニトロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４３  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−（２−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４４  ３−［（３−メトキシ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４５  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４６  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−イソブチル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４７  ３−［アリル−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４８  ３−｛アリル−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４９  ３−｛アリル−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５０  ３−｛アリル−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５１  ３−｛アリル−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５２  ３−｛アリル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５３  ３−｛アリル−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５４  ３−［アリル−（２−Ｍ−トリル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５５  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５６  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５７  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５８  ５’−アセチル−４−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物３５９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６０  ４−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５’−メチル−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物３６１  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６２  ３−（シクロヘキサンカルボニル−イソプロピル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６３  ３−｛（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−［１−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６４  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物３６５  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物３６６  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６７  ５’−アセチル−４−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−［２，３’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物３６８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６９  ５−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７０  ３−（４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７１  ３−［（３−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７２  ３−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７３  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７５  ５−（４−カルボキシ−フェニル）−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７６  ５−ベンゾフラン−２−イル−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７７  ３−［（２−アセトキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７８  ３−［イソプロピル−（２−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７９  ３−［イソプロピル−（２−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８０  ３−（シクロヘプタンカルボニル−イソプロピル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８１  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８２  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８３  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（３−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８４  ３−［（３−シクロペンチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８５  ３−（ブチリル−メチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８６  ３−（メチル−ペント−４−エノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８７  ３−［イソプロピル−（５−メチル−３−オキソ−３Ｈ−イソインドール−１−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８８  ３−［メチル−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８９  ３−（メチル−ペンタノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９０  ３−［メチル−（４−メチル−ペンタノイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９１  ３−（シクロペンタンカルボニル−エチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９２  ３−［（３−シクロペンチル−プロピオニル）−エチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９３  ３−（シクロブタンカルボニル−エチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９４  ３−（ブト−２−エノイル−エチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９５  ３−［イソプロピル−（４−メチル−２−ビニル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９６  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキセ−１−エンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９７  ３−（アリル−ヘキサノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９８  ３−（アリル−シクロブタンカルボニル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９９  ３−（アリル−ペンタノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４００  ３−［アリル−（４−メチル−ペンタノイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０１  ３−［アリル−（２−シクロペンチル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０２  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０３  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−フェニル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−フェニル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０５  ３−［イソプロピル−（３−メチル−シクロペント−３−エンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０６  ３−［（２−ベンジルオキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０７  ３−［（２，４−ジメチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０８  ３−［イソプロピル−（３−メチル−シクロペンタンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０９  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１０  ５−フェニル−３−［プロピオニル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１１  ３−［イソブチリル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１２  ３−［（３−メチル−ブチリル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１３  ３−［シクロプロパンカルボニル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１４  ３−［シクロブタンカルボニル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１５  ３−［ブチリル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１６  ３−［（２−シクロペンチル−アセチル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１７  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１８  ３−［（４−ニトロ−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１９  ３−［（３−メチル−ブチリル）−（４−ニトロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２０  ３−［シクロプロパンカルボニル−（４−ニトロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２１  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−イソブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２２  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２３  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−シクロプロパンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２４  ３−［（アダマンタン−１−カルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２５  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−シクロブタンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２６  ３−［アセチル−（２−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２７  ３−［（２−メチル−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２８  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２９  ３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３０  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３１  ３−［（２−シアノ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３２  ３−［シクロブタンカルボニル−（２−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３３  ３−［ブチリル−｛２−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３４  ３−［アセチル−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３５  ３−［シクロブタンカルボニル−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３６  ３−［シクロヘキサンカルボニル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３７  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−イソブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３８  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−シクロプロパンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３９  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−シクロブタンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４０  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−ブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４１  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−シクロヘキサンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４２  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（２−シクロペンチル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４３  ３−［（２−シクロペンチル−アセチル）−（４−ニトロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４４  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−シクロヘキサンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４５  ３−［（２−シクロペンチル−アセチル）−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４６  ３−［ブチリル−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４７  ３−［ブチリル−（２−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４８  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−チアゾール−２−イル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５０  ３−（アセチル−ベンジル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５１  ３−（ベンジル−プロピオニル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５２  ３−［ベンジル−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５３  ３−［ベンジル−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５４  ３−（ベンジル−シクロプロパンカルボニル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５５  ３−［アセチル−（４−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５６  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５７  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−イソブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５８  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５９  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−シクロプロパンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６０  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６１  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−シクロブタンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６２  ３−［ブチリル−（４−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６３  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−（２−シクロペンチル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６４  ３−［アセチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６５  ３−［イソブチリル−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６６  ３−［シクロプロパンカルボニル−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６７  ３−［（４−メチル−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６８  ３−［イソブチリル−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６９  ３−［シクロプロパンカルボニル−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７０  ３−［ブチリル−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７１  ３−［（３−メトキシ−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７２  ３−［（３−メトキシ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７３  ３−［シクロブタンカルボニル−（３−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７４  ３−［（２−カルバモイル−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７５  ３−［ブチリル−（３−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７６  ３−［アセチル−（３−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７７  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７８  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７９  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８０  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−シクロプロパンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８１  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−シクロブタンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８２  ３−［ブチリル−（３−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８３  ３−［アセチル−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８４  ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８５  ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−イソブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８６  ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８７  ３−［ベンジル−（２−シクロペンチル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８９  ３−（ベンジル−シクロブタンカルボニル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９０  ３−［シクロヘキサンカルボニル−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９１  ３−｛アリル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−アセチル］−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９２  ３−（エチル−ヘキサノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９３  ３−（ブチリル−エチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９４  ３−［エチル−（４−メチル−ペンタノイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９５  ３−［シクロブタンカルボニル−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９６  ３−［ブチリル−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９７  ３−（シクロペンタンカルボニル−メチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９８  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９９  ３−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物５００  ３−［（１，４−ジメチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０１  ５−（４−エチル−フェニル）−３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０２  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０３  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピロリジン−３−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０４  ４−｛５−カルボキシ−４−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５０５  ３−｛［２−（ヒドロキシイミノ−メチル）−４−メチル−ベンゾイル］−イソプロピル−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０６  ３−［（１−カルバムイミドイル−ピペリジン−４−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０７  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−アゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物５０８  ４−｛［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５０９  ３−［アゼパン−４−イル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１０  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピペリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸リチウム塩
化合物５１１  ３−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物５１２  ３−［（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１３  ３−［イソプロピル−（４−メチル−２−オキソ−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−３−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸；一般的な無機中性成分を有する化合物
化合物５１５  ３−［（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１６  ３−［（２−ベンジルオキシ−１−メチル−エチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１７  ３−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル）−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イルメチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２０  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イルメチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２１  ３−［（４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２２  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２３  ４−｛１−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５２４  ４−｛５−カルボキシ−４−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５２５  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２６  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−ピペリジン−４−イル−チオフェン−２−カルボン酸；トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物５２７  ３−［イソプロピル−（４−プロピル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２８  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−シクロヘキシル−アンモニウム；トリフルオロ酢酸塩
化合物５２９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−ピペリジン−４−イル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸；トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物５３０  ３−［（シクロヘキセ−３−エンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３１  ３−［（４−エチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３２  ３−［（４−クロロ−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３３  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−３−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５３４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−メトキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３５  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３６  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３７  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（３−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸；トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物５３８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３９  ４−｛［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（４−メチルシクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５４０  ３−［（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４１  ３−｛イソプロピル−［１−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−５−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４２  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−４−フルオロ−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４３  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４４  ４−｛［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（４−メチルシクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジニウム；トリフルオロ酢酸塩
化合物５４５  ３−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチル−エチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４６  ２−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩
化合物５４７  ３−［（３−カルボキシ−シクロペンチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４８  ３−［（３−カルボキシ−シクロペンチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４９  ２−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−シクロヘキシル−塩化アンモニウム
化合物５５０  ３−（ベンゾイル−メチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５１  ｛［５−フェニル−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボニル］−アミノ｝−酢酸
化合物５５２  ５−ブロモ−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５３  ３−［シクロヘキシル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５４  ３−［［１，３］ジオキサン−５−イル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５５  ３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−２−フェニル−エチル］−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５６  ３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−２−フェニル−エチル］−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５７  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−ジエチルアミノ−チアゾル−５−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５８  （５−｛［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−メチル｝−チアゾル−２−イル）−ジエチル−アンモニウム；塩化物
化合物５５９  ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６０  ３−［（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６１  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６２  ３−［（４Ｓ）−イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキセ−１−エンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６６  ３−メチル−（４−メチルベンゾイル）−アミノ）５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）アミド
化合物５６７  ５−フェニル−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸シクロブチルアミド
化合物５６８  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸アミド
化合物５６９  ５−ブロモ−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７０  ５−（４−クロロ−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサン−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７１  ５−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７２  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７３  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７４  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピペリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７５  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７６  ５−（４−シアノ−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７７  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７８  ３−［（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７９  ３−［シクロヘキシル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８１  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾル−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８２  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−（２，３，４−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８３  ３−［（２，４−ジクロロ−フェニル）−イソプロピル−カルバモイル］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８４  ３−（メチル−Ｐ−トリル−カルバモイル）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８５  ３−［（２，４−ジクロロ−フェニル）−メチル−カルバモイル］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩、
〔６７〕式ＩＩＩ：
【化１−１７】
0005412370.tif 000018
（式中、
Ｘは
【化１−１８】
0005412370.tif 000019
（式中、
Ｍは
【化１−１９】
0005412370.tif 000020
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−２０】
0005412370.tif 000021
（式中、
ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキル、またはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を宿主に投与することを含む、宿主におけるFlaviviridaeウイルス感染を処置または予防するための方法、
〔６８〕少なくとも１つの抗ウイルス剤をさらに含む、〔６５〕記載の方法、
〔６９〕抗ウイルス剤がウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される〔６６〕記載の方法、
〔７０〕抗ウイルス剤がインターフェロンαおよびリバビリンから選択される〔６６〕記載の方法、
〔７１〕前記化合物および前記抗ウイルス剤が連続投与される〔６６〕〜〔６８〕いずれか記載の方法、
〔７２〕前記化合物および前記抗ウイルス剤が同時投与される〔６６〕〜〔６８〕いずれか記載の方法、
〔７３〕免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される少なくとも１つのさらなる薬剤をさらに含む〔６５〕記載の方法、
〔７４〕前記さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される〔７１〕記載の方法、
〔７５〕前記化合物および前記さらなる薬剤が連続投与される〔７１〕または〔７２〕いずれか記載の方法、
〔７６〕前記化合物および前記さらなる薬剤が同時投与される〔７１〕または〔７２〕いずれか記載の方法、
〔７７〕前記Flaviviridaeウイルス感染がＣ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ）である〔６５〕〜〔７４〕いずれか記載の方法、
〔７８〕式ＩＩＩ：
【化１−２１】
0005412370.tif 000022
（式中、Ｘは
【化１−２２】
0005412370.tif 000023
（式中、Ｍは
【化１−２３】
0005412370.tif 000024
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−２４】
0005412370.tif 000025
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩；および少なくとも１つの薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含んでなる医薬組成物、
〔７９〕抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される１つ以上のさらなる薬剤をさらに含んでなる〔７６〕記載の医薬組成物、
〔８０〕抗ウイルス剤がウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される〔７７〕記載の医薬組成物、
〔８１〕抗ウイルス剤がインターフェロンαおよびリバビリンから選択される〔７７〕記載の医薬組成物、
〔８２〕前記さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される〔７７〕記載の医薬組成物、
〔８３〕前記Flaviviridaeウイルス感染がＣ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ）である〔７６〕〜〔８０〕いずれか記載の組成物、
〔８４〕式ＩＩＩ：
【化１−２５】
0005412370.tif 000026
（式中、Ｘは
【化１−２６】
0005412370.tif 000027
（式中、Ｍは
【化１−２７】
0005412370.tif 000028
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−２８】
0005412370.tif 000029
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の宿主においてウイルス性Flaviviridae感染を処置または予防するための医薬の製造のための使用、
〔８５〕前記Flaviviridaeウイルス感染がＣ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ）である〔８４〕記載の使用、
〔８６〕式ＩＩＩ：
【化１−２９】
0005412370.tif 000030
（式中、Ｘは
【化１−３０】
0005412370.tif 000031
（式中、Ｍは
【化１−３１】
0005412370.tif 000032
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−３２】
0005412370.tif 000033
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療における使用、
〔８７〕式ＩＩＩ：
【化１−３３】
0005412370.tif 000034
（式中、Ｘは
【化１−３４】
0005412370.tif 000035
（式中、Ｍは
【化１−３５】
0005412370.tif 000036
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−３６】
0005412370.tif 000037
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の宿主におけるFlaviviridaeウイルス感染を処置または予防するための使用、
〔８８〕抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される１つ以上のさらなる薬剤をさらに含む〔８５〕記載の化合物の使用、
〔８９〕前記抗ウイルス剤がウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される〔８６〕記載の使用、
〔９０〕前記抗ウイルス剤がインターフェロンαおよびリバビリンから選択される〔８６〕記載の使用、
〔９１〕前記さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される〔８６〕記載の使用、
〔９２〕前記化合物および前記さらなる薬剤が連続投与される〔８６〕〜〔８９〕いずれか記載の使用、
〔９３〕前記化合物および前記さらなる薬剤が同時投与される〔８６〕〜〔８９〕いずれか記載の使用、
〔９４〕前記Flaviviridaeウイルス感染がＣ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ）である〔８５〕〜〔９１〕いずれか記載の使用、
〔９５〕式ＩＩＩ：
【化１−３７】
0005412370.tif 000038
（式中、Ｘは
【化１−３８】
0005412370.tif 000039
（式中、Ｍは
【化１−３９】
0005412370.tif 000040
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−４０】
0005412370.tif 000041
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少するための方法、
〔９６〕１つ以上のウイルスポリメラーゼインヒビターをさらに含む〔９３〕記載の方法、
〔９７〕前記ウイルスポリメラーゼがFlaviviridaeウイルスポリメラーゼである〔９３〕または〔９４〕いずれか記載の方法、
〔９８〕前記ウイルスポリメラーゼがＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである〔９３〕または〔９４〕いずれか記載の方法、
〔９９〕前記ウイルスポリメラーゼがＨＣＶポリメラーゼである〔９３〕または〔９４〕いずれか記載の方法、
〔１００〕式ＩＩＩ：
【化１−４１】
0005412370.tif 000042
（式中、Ｘは
【化１−４２】
0005412370.tif 000043
（式中、Ｍは
【化１−４３】
0005412370.tif 000044
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−４４】
0005412370.tif 000045
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための方法、
〔１０１〕前記化合物が
化合物番号１４    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号１９    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２３  ３−（４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホ−ニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２４  ３−（４−ブロモ−２−メチルベンゼンスルホ−ニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２５  ５−（４−イソブチルフェニル３−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル−アミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号５８１  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾル−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２７  ３−［２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２８  ３−（２−クロロ−４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号５８２  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−（２，３，４−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
またはその薬学的に許容され得る塩から選択される〔９８〕記載の方法、
〔１０２〕前記ウイルスヘリカーゼがflavivirideaヘリカーゼである〔９８〕または〔９９〕いずれか記載の方法、
〔１０３〕前記ウイルスヘリカーゼがＨＣＶヘリカーゼである〔９８〕または〔９９〕いずれか記載の方法、
〔１０４〕式ＩＩＩ：
【化１−４５】
0005412370.tif 000046
（式中、Ｘは
【化１−４６】
0005412370.tif 000047
（式中、Ｍは
【化１−４７】
0005412370.tif 000048
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−４８】
0005412370.tif 000049
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の宿主においてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少するための使用、
〔１０５〕１つ以上のウイルスポリメラーゼインヒビターをさらに含む、〔１０２〕記載の使用、
〔１０６〕前記ウイルスポリメラーゼがFlaviviridaeウイルスポリメラーゼである〔１０２〕または〔１０３〕いずれか記載の使用、
〔１０７〕前記ウイルスポリメラーゼがＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである〔１０２〕または〔１０３〕いずれか記載の使用、
〔１０８〕前記ウイルスポリメラーゼがＨＣＶポリメラーゼである〔１０２〕または〔１０３〕いずれか記載の使用、
〔１０９〕式ＩＩＩ：
【化１−４９】
0005412370.tif 000050
（式中、Ｘは
【化１−５０】
0005412370.tif 000051
（式中、Ｍは
【化１−５１】
0005412370.tif 000052
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−５２】
0005412370.tif 000053
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択
される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための使用、
〔１１０〕前記化合物が
化合物番号１４    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号１９    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２３  ３−（４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホ−ニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２４  ３−（４−ブロモ−２−メチルベンゼンスルホ−ニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２５  ５−（４−イソブチルフェニル３−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル−アミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号５８１  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾル−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２７  ３−［２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２８  ３−（２−クロロ−４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号５８２  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−（２，３，４−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
またはその薬学的に許容され得る塩から選択される〔１０９〕記載の使用、
〔１１１〕１つ以上のウイルスヘリカーゼインヒビターをさらに含む、〔１０９〕および〔１１０〕いずれか記載の使用、
〔１１２〕前記ウイルスヘリカーゼがFlaviviridaeウイルスヘリカーゼである〔１０９〕または〔１１１〕いずれか記載の使用、
〔１１３〕前記ウイルスヘリカーゼがＨＣＶヘリカーゼである〔１０９〕または〔１１１〕いずれか記載の使用、
〔１１４〕式ＩＩＩ：
【化１−５３】
0005412370.tif 000054
（式中、Ｘは
【化１−５４】
0005412370.tif 000055
（式中、Ｍは
【化１−５５】
0005412370.tif 000056
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化１−５６】
0005412370.tif 000057
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキル、またはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩およびウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される１つ以上のさらなる薬剤を含んでなる組み合わせ、
〔１１５〕前記さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステイン、シクロスポリン、インターフェロンαおよびリバビリンから選択される〔１１４〕記載の組み合わせ、
〔１１６〕前記化合物および前記さらなる薬剤が連続投与される〔１１４〕または〔１１５〕いずれか記載の組み合わせ、
〔１１７〕前記化合物および前記さらなる薬剤が同時投与される〔１１４〕または〔１１５〕いずれか記載の組み合わせ、
〔１１８〕  式Ａ：
【化１−５７】
0005412370.tif 000058
の化合物を調製するための方法であって、該方法は、
・エノールエーテル；
・水素化物供与剤；および
・有機カルボン酸；
を、式Ｂ：
【化１−５８】
0005412370.tif 000059
（式中、Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
の化合物に添加する工程を含む、方法
に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、Flavivirus感染の治療または予防のための新規化合物および方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
発明の要旨
ある局面では、本発明は、式Ｉ：
【化１−５９】
0005412370.tif 000060
（式中、Ｘは
【化２】
0005412370.tif 000061
（式中、Ｍは
【化３】
0005412370.tif 000062
（式中、
Ｒ4はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化４】
0005412370.tif 000063
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから
選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ16はメチルまたはエチル以外であることが条件である）から選択され；
Ｒ1はＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ2はＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択され；
ただし、
ｉ）Ｘが４−クロロ−２，６−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５８０
ｉｉ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６３
ｉｉｉ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６４
ｉｖ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６５
ｖ）Ｘがベンズアミドであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｙ1が結合であり、ＹがＣＯＯＨである場合、Ｒ3はＨ以外である）
により表される新規化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【００１１】
本発明の化合物は、治療において、特に抗ウイルス剤として有用である。
【００１２】
別の局面では、式（Ｉ）の化合物または本発明の組成物の治療有効量を被験体に投与することを含む、ウイルス感染の治療を必要とする被験体におけるウイルス感染の治療方法が提供される。
【００１３】
さらに別の局面では、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物および少なくとも１つのさらなる治療剤を含む組み合わせを被験体に投与することを含む、ウイルス感染の治療を必要とする被験体におけるウイルス感染の治療方法が提供される。
【００１４】
別の局面では、薬学的に許容されうる担体または賦形剤と組み合わされた本発明の化合物を含有する医薬製剤が提供される。
【００１５】
本発明の別の局面は、ウイルス感染の処置のための薬物の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用である。
【００１６】
別の局面では、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を投与することを含む宿主におけるウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少する方法が提供される。
【００１７】
発明の詳細な説明
ある態様では、本発明の化合物は、以下の態様が、独立してまたは組み合わせて存在するものを含む。
【００１８】
ある態様では、本発明は、式（Ｉａ）：
【化５】
0005412370.tif 000064
（式中、Ｘは
【化６】
0005412370.tif 000065
（式中、Ｍは
【化７】
0005412370.tif 000066
（式中、
Ｒ4はＣ1〜6アルキルであり；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化８】
0005412370.tif 000067
（式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ16はメチルまたはエチル以外であることが条件である）から選択され；
Ｒ1はＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ2はＣ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択され；
ただし、
ｉ）Ｘが４−クロロ−２，６−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５８０
ｉｉ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−クロロ−フェニル
であり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６３
ｉｉｉ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６４
ｉｖ）Ｘがトルエン−４−スルホンアミドであり、Ｒ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６５
ｖ）Ｘがベンズアミドであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｙ1が結合であり、ＹがＣＯＯＨである場合、Ｒ3はＨ以外である）
の新規化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【００１９】
さらなる局面では、本発明は、式ＩＩ：
【化９】
0005412370.tif 000068
（式中、Ｍは
【化１０】
0005412370.tif 000069
から選択され、
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯ−ＣＯＯＲ5、ＰＯ3ＲaＲb、ＳＯ3Ｒ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）−ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11またはＣＯＮＲ9ＯＨ（式中、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ16、Ｒa、およびＲbはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜10複素環、Ｃ3〜10ヘテロアラルキル、Ｃ6〜12アラルキル、またはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ6〜12アリール、Ｃ3〜10複素環、Ｃ6〜12アラルキルまたはＣ3〜10ヘテロアラルキルから選択され；
Ｒ3はＨまたはＣ1〜6アルキル；Ｃ6〜12アラルキルまたはＣ3〜18ヘテロアラルキルから選択され；
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され、
ただし、
ｉ）Ｍが
【化１１】
0005412370.tif 000070
であり、Ｒ2が４−クロロ−２，５−ジメチル−フェニルであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５８０
ｉｉ）Ｍが
【化１２】
0005412370.tif 000071
であり、Ｒ2が４−メチルフェニルであり、Ｒ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６３
ｉｉｉ）Ｍが
【化１３】
0005412370.tif 000072
であり、Ｒ2が４−メチルフェニルであり、Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６４
ｉｖ）Ｍが
【化１４】
0005412370.tif 000073
であり、Ｒ2が４−メチルフェニルであり、Ｒ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６５）
により表される新規化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供する。
【００２０】
さらなる態様では、本発明は、式（ＩＩａ）：
【化１５】
0005412370.tif 000074
（式中、Ｍは
【化１６】
0005412370.tif 000075
から選ばれ、
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯ−ＣＯＯＲ5、ＰＯ3ＲaＲb、ＳＯ3Ｒ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）−ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11またはＣＯＮＲ9ＯＨ（式中、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ16、Ｒa、およびＲbはそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜10複素環、Ｃ3〜10ヘテロアラルキル、Ｃ6〜12アラルキル、またはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ6〜12アリール、Ｃ3〜10複素環、Ｃ6〜12アラルキルまたはＣ3〜10ヘテロアラルキルから選択され；
Ｒ3はＨまたはＣ1〜6アルキル；Ｃ6〜12アラルキルまたはＣ3〜10ヘテロアラルキルから選択され；
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され、
ただし、
ｉ）Ｍが
【化１７】
0005412370.tif 000076
であり、Ｒ2が４−クロロ−２，５−ジメチル−フェニルであり、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５８０
ｉｉ）Ｍが
【化１８】
0005412370.tif 000077
であり、Ｒ2が４−メチルフェニルであり、Ｒ1が４−クロロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６３
ｉｉｉ）Ｍが
【化１９】
0005412370.tif 000078
であり、Ｒ2が４−メチルフェニルであり、Ｒ1が４−フルオロ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６４
ｉｖ）Ｍが
【化２０】
0005412370.tif 000079
であり、Ｒ2が４−メチルフェニルであり、Ｒ1が４−メトキシ−フェニルであり、Ｒ3がＨであり、Ｙ1が結合である場合、ＹはＣＯＮＨ2以外である；化合物番号５６５）
の新規化合物を提供する。
【００２１】
１つの態様において、Ｘは:
【００２２】
【化２１】
0005412370.tif 000080
【００２３】
である。
【００２４】
さらなる態様において、Ｘは:
【００２５】
【化２２】
0005412370.tif 000081
【００２６】
である。
【００２７】
１つの態様において、Ｚは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される。
【００２８】
さらなる態様において、
Ｚは、Ｈである。
Ｚは、ハロゲンである。
Ｚは、フッ化物である。
Ｚは、Ｃ1〜6アルキルである。
Ｚは、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、シクロブチル、ペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ヘキシルまたはシクロヘキシルから選択される。
【００２９】
さらなる態様において；
Ｒ1は、Ｃ2〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択される。
Ｒ1は、Ｃ2〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ3〜12複素環から選択される。
Ｒ1は、Ｃ2〜12アルキルである。
Ｒ1は、Ｃ6〜14アリールである。
Ｒ1は、Ｃ3〜12複素環である。
Ｒ1は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいは、ＲｃおよびＲｄは、酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいは、Ｒ13およびＲ14は、窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るｔ−ブチル、イソブチル、アリル、エチニル、２−フェニルエテニル、イソブテニル、ベンジル、フェニル、フェネチル、ベンゾジオキソリル、チエニル、チオフェニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、フラニル、またはベンゾチオフェニルから選択される。
Ｒ1は、チエニル、ｔ−ブチル、フェニルまたはピリジニルから選択される。
Ｒ1は、少なくとも１つのメチルにより置換されたイソキサゾリルである。
Ｒ1は、ピリジニルである。
【００３０】
１つの態様において、Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ6〜12アリールまたはＣ3〜10複素環から選択される。
【００３１】
１つの態様において、Ｒ1は、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ3〜10複素環、ハロゲン、ニトロ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＮＲ13Ｒ14、アミジノ、グアニド、シアノ、ＳＯ2−Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシまたはＣ6〜12アリールオキシ（式中、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいは、Ｒ13およびＲ14は、窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される少なくとも１つの置換基によりいずれも置換され得るｔ−ブチル、イソブチル、アリル、エチニル、２−フェニルエテニル、イソブテニル、ベンジル、フェニル、フェネチル、ベンゾジオキソリル、チエニル、チオフェニル、ピリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、フラニル、またはベンゾチオフェニルから選択される。
【００３２】
１つの態様において、Ｒ1は、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、ニトロ、シアノ、ＳＯ2−Ｃ1〜6アルキル、ＮＯ−Ｃ1〜6アルキルから選択される少なくとも１つの置換基によりいずれも置換され得るチエニル、ｔ−ブチル、フェニル、チオフェニル、ピリジニル、イソオキサゾリルから選択される。
【００３３】
さらなる態様において；
Ｒ1は、フェニルである。
Ｒ1は、フッ化物で置換されたフェニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのフッ化物で置換されたフェニルである。
Ｒ1は、フッ化物で二置換されたフェニルである。
Ｒ1は、塩化物で置換されたフェニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つの塩化物で置換されたフェニルである。
Ｒ1は、塩化物で二置換されたフェニルである。
Ｒ1は、フッ化物および塩化物で置換されたフェニルである。
Ｒ1は、ニトロで置換されたフェニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのニトロで置換されたフェニルである。
Ｒ1は、メトキシで置換されたフェニルである。
Ｒ1は、ＯＣＦ3で置換されたフェニルである。
Ｒ1は、ＣＦ3で置換されたフェニルである。
Ｒ1は、メチルで置換されたフェニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのメチルで置換されたフェニルである。
Ｒ1は、ＣＮで置換されたフェニルである。
Ｒ1は、ＳＯ2−ＣＨ3で置換されたフェニルである。
Ｒ1は、ＮＨ（ＣＯ）−ＣＨ3で置換されたフェニルである。
【００３４】
さらなる態様において、
Ｒ1は、チオフェニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのハロゲン化物で置換されたチオフェニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つの塩化物で置換されたチオフェニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのメチルで置換されたチオフェニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのメチルおよび１つ塩化物で置換されたチオフェニルである。
【００３５】
さらなる態様において、
Ｒ1は、チエニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのハロゲンで置換されたチエニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つの塩化物で置換されたチエニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのメチルで置換されたチエニルである。
Ｒ1は、少なくとも１つのメチルおよび１つ塩化物で置換されたチエニルである。
Ｒ1は、ＣＨ3で二置換されたイソキサゾールである。
Ｒ1は、ピリジンである。
【００３６】
１つの態様において、
Ｍは、
【００３７】
【化２３】
0005412370.tif 000082
【００３８】
から選択される。
【００３９】
さらなる態様において、
Ｍは、
【００４０】
【化２４】
0005412370.tif 000083
【００４１】
である。
【００４２】
もう１つの態様において、
Ｍは、
【００４３】
【化２５】
0005412370.tif 000084
【００４４】
である。
【００４５】
１つの態様において、Ｊは、
【００４６】
【化２６】
0005412370.tif 000085
【００４７】
（式中、Ｗは、上記のように定義される）から選択される。
【００４８】
もう１つの態様において、Ｊは、
【００４９】
【化２７】
0005412370.tif 000086
【００５０】
である。
【００５１】
さらなる態様において、Ｊは、
【００５２】
【化２８】
0005412370.tif 000087
【００５３】
である。
【００５４】
１つの態様において、Ｙは、ＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮＲ9ＯＨから選択される。
さらなる態様において、Ｒ5、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ16のいずれもがそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され、Ｒ16はメチルまたはエチル以外であることが条件である。
１つの態様において、Ｙは、ＣＯＯＲ16、ＣＯＮＲ10Ｒ11またはＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）−ＣＯＯＲ5から選択される。
さらなる態様において、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ16のいずれもがそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され、Ｒ16はメチルまたはエチル以外であることが条件である。
【００５５】
さらなる態様において、Ｙは、ＣＯＯＲ16、ＣＯＮＲ10Ｒ11またはＣＯＮＲ9ＣＨ2ＣＯＯＲ5から選択される。
さらなる態様において、Ｙは、ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ5Ｒ5またはＣＯＮ（Ｒ5）ＣＨ（Ｒ5）−ＣＯＯＲ5から選択される。
さらなる態様において、Ｙは、ＣＯＯＨである。
さらなる態様において、Ｙは、ＣＯＮＨ2である。
さらなる態様において、Ｙは、ＣＯＮＨＣＨ2ＣＯＯＨである。
さらなる態様において、Ｙは、ＣＯＯＣＨ3である。
【００５６】
さらなる態様において、Ｙ1は、ＣＨ2、Ｃ＝ＣＨ、ＣＨ−ＣＨ2または結合から選択される。
【００５７】
さらなる態様において；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜18アラルキル、Ｃ3〜12複素環またはＣ3〜18ヘテロアラルキルから選択される。
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはＣ3〜12複素環から選択される。
Ｒ3は、Ｃ1〜12アルキルである。
Ｒ3は、Ｃ6〜18アラルキルである。
Ｒ3は、Ｃ3〜12複素環である。
Ｒ3は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るＨ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、アジリジニル、ピリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキソラニル(dioxolanyl)、アゼパニルまたはベンジルから選択される。
Ｒ3は、Ｈまたはメチル、イソプロピル、ピペリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキソラニルまたはシクロヘキシルから選択される。
【００５８】
さらなる態様において、Ｒ3は、Ｈまたはメチルである。
さらなる態様において、Ｒ3は、Ｈである。
さらなる態様において、Ｒ3は、メチルである。
さらなる態様において、Ｒ3は、ベンジル、チオフェニルメチル、フラニルメチルである。
【００５９】
追加の態様において；
Ｒ2は、Ｃ2〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ3〜12複素環である；
Ｒ2は、Ｃ3〜6複素環である。
Ｒ2は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るチエニル、フラニル、ピリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ピペラジニル、ピロリジニルまたはキノリニルから選択される。
Ｒ2は、チエニル、フラニル、ピリジニル、ピロリル、インドリル、ピペラジニルまたはベンゾチエニルから選択される複素環である。
Ｒ2は、Ｃ2〜12アルキルである。
Ｒ2は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基によりいずれも任意に置換され得るシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロへプチル、２−（シクロペンチル）−エチル、メチル、エチル、ビニル、プロピル、プロペニル、イソプロピル、ブチル、ブテニル  イソブチル、ペンチル、ネオペンチルまたはｔ−ブチルから選択される。
Ｒ2は、Ｃ6〜12アリールである。
Ｒ2は、インデニル、ナフチルまたはビフェニルから選択されるアリールである。
Ｒ2は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基により置換されたフェニルである。
Ｒ2は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、ＳＯ3Ｒ12、ＰＯ3ＲｃＲｄ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ2〜6アルケニルオキシ、Ｃ2〜6アルキニルオキシ、Ｃ6〜12アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ6〜12アラルキル、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニド（式中、Ｒ12、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲｃおよびＲｄは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つまたは２つの置換基により置換されたフェニルである。
Ｒ2は、ハロゲン、ニトロ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド（式中、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つ以上の置換基により置換されたフェニルである。
Ｒ2は、ハロゲン、ニトロ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、Ｃ6〜12アリール、Ｃ3〜10複素環、ヒドロキシル、ＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド（式中、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つまたは２つの置換基により置換されたフェニルである。
Ｒ2は、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、ＮＲ13Ｒ14、ニトロ、ＣＯＮＲ13Ｒ14、Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜6アルキル、ＣＯＯＨまたはＣ1〜6アルキルオキシＣ（Ｏ）ＯＲ12、シアノ、アジド（式中、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
あるいはＲ13およびＲ14は窒素と共に３〜１０員複素環を形成する）から選択される１つまたは２つの置換基により置換されたフェニルである。
１つの態様において、Ｒ2は、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ6〜18アラルキルまたはＣ3〜18ヘテロアラルキルから選択される。
さらなる態様において、Ｒ2は、Ｃ6〜12アリールまたはＣ3〜10複素環から選
択される。
さらなる態様において、Ｒ2は、Ｃ6アリールまたはＣ3〜6複素環である。
さらなる態様において、Ｒ2は、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ1〜6アルキルオキシ、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ1〜6アルキル、シアノ、ＮＨ2、ニトロ、ＮＨ（Ｃ1〜6アルキル）、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2またはＣ3〜8複素環から選択される少なくとも１つの置換基により置換されたフェニル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾフラン、チアゾール、ピラゾールから選択される。
Ｒ2は、Ｃ1〜6アルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、アミド、ＣＮ、ＣＯＯＣ1〜6アルキル、またはＣ1〜6アルキルオキシから選択される少なくとも１つの置換基によりいずれも置換され得るチエニル、フラニル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはキノリニルから選択される。
Ｒ2は、メチルフェニルである。
Ｒ2は、ジクロロフェニルである。
さらなる態様において、Ｒ2は、
【００６０】
【化２９】
0005412370.tif 000088
【００６１】
（式中、Ｒｗは、Ｈ、Ｏまたはメチルであり；
Ｒｙは、Ｈまたはメチルであり；
Ｒｗは、Ｈであり；
Ｒｗは、メチルであり；
Ｒｙは、Ｈであり；
Ｒｙは、メチルであり；
ならびに、式中、Ｘａは、Ｓ、Ｎ、Ｏまたは炭素である）
から選択される。
【００６２】
さらなる態様において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、Ｃ1〜6アルキル、ＯＣ1〜6アルキル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ1〜6アルキル、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨ（Ｃ1〜6アルキル）、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2から選択される。
【００６３】
さらなる態様において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、メチル、Ｏ−メチル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨ（ＣＨ3）またはＮ（ＣＨ3）2から選択される。
【００６４】
さらなる態様において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、メチル、Ｏ−メチル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＮ、ＮＨ2またはＮＯ2から選択される。
【００６５】
さらなる態様において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｆ、メチル、Ｏ−メチル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＮ、ＮＨ2またはＮＯ2から選択される。
【００６６】
さらなる態様において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＣＦ3またはＯ−メチルから選択される。
【００６７】
１つの態様において、Ｒｆは、Ｈまたはメチルである。
もう１つの態様において、Ｒｆは、Ｈである。
もう１つの態様において、Ｒｆは、メチルである。
さらなる態様において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立してＨまたはＣｌから選択される。
さらなる態様において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、それぞれＨである。
【００６８】
１つの態様において：
Ｒａは、Ｃｌ、Ｆ、メチルまたはＯ−メチルから選択され；
Ｒｂは、Ｈであり；
Ｒｃは、Ｃｌ、Ｆ、メチルまたはＯ−メチルから選択され；
Ｒｄは、Ｈであり；
Ｒｅは、Ｃｌ、Ｆ、メチルまたはＯ−メチルから選択される。
【００６９】
１つの態様において：
Ｒａは、メチルであり；
Ｒｂは、Ｈであり；
Ｒｃは、Ｃｌであり；
Ｒｄは、Ｈであり；
Ｒｅは、メチルである。
【００７０】
さらなる態様において、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、Ｃ1〜6アルキル、ＯＣ1〜6アルキル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ1〜6アルキル、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨ（Ｃ1〜6アルキル）、Ｎ（Ｃ1〜6アルキル）2から選択される。
【００７１】
さらなる態様において、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、メチル、Ｏ−メチル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＯ2、ＮＨ（ＣＨ3）またはＮ（ＣＨ3）2から選択される。
【００７２】
さらなる態様において、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、メチル、Ｏ−メチル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＮ、ＮＨ2またはＮＯ2から選択される。
【００７３】
さらなる態様において、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、メチル、Ｏ−メチル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＮ、ＮＨ2またはＮＯ2から選択される。
【００７４】
さらなる態様において、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、メチル、Ｏ−メチル、ＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＮ、ＮＨ2またはＮＯ2から選択される。
【００７５】
さらなる態様において、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕは、それぞれ独立してＨ、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＣＦ3またはＯ−メチルから選択される。
【００７６】
さらなる態様において、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕは、それぞれ独立してＨまたはＣｌから選択される。
【００７７】
さらなる態様において、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕは、それぞれＨである。
【００７８】
１つの態様において、
ＲｓおよびＲｕはＣｌであり、ＲｔはＨである。
ＲｓはＣｌであり、ＲｔおよびＲｕはＨである。
【００７９】
１つの態様において、ウイルス感染はフラビウイルス感染から選択される。
【００８０】
１つの態様において、フラビウイルス感染は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）、ウシウイルス性下痢性ウイルス（ＢＶＤＶ）、ブタコレラウイルスおよび黄熱病ウイルスから選択される。
【００８１】
別の態様において、フラビウイルス感染はＣ型肝炎ウイルス感染である。
【００８２】
１つの態様において、
式（ＩＩＩ）：
【化３０】
0005412370.tif 000089
（式中、
Ｘは
【化３１】
0005412370.tif 000090
（式中、
Ｍは
【化３２】
0005412370.tif 000091
（式中、
Ｒ4はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択され；
Ｒ8はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択され；
Ｒ15はＨまたはＣ1〜6アルキルから選択される）
から選択され；
Ｊは
【化３３】
0005412370.tif 000092
（式中、
ＷはＯ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜12ヘテロアラルキル、Ｃ6〜16アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ6〜14アリールまたはＣ6〜16アラルキルから選択される）
から選択される）
から選択され；
Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキル、またはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
を有する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を宿主に投与することを含む、宿主におけるフラビウイルス感染を処置または予防するための方法が提供される。
【００８３】
１つの態様において、少なくとも１つの抗ウイルス剤をさらに含む、式（ＩＩＩ）を有する少なくとも１つの化合物の治療有効量を宿主に投与することを含む、宿主におけるフラビウイルス感染を処置または予防するための方法が提供される。
【００８４】
１つの態様において、抗ウイルス剤は、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される。
【００８５】
さらなる態様において、抗ウイルス剤は、インターフェロンαおよびリバビリンから選択される。
【００８６】
さらなる態様において、式（ＩＩＩ）を有する前記化合物および前記抗ウイルス剤は連続投与される。
【００８７】
さらなる態様において、式（ＩＩＩ）を有する前記化合物および前記抗ウイルス剤は同時投与される。
【００８８】
１つの態様において、
式（ＩＩＩ）を有する少なくとも１つの化合物の治療有効量および免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される少なくとも１つのさらなる薬剤を宿主に投与することを含む、宿主におけるフラビウイルス感染を処置または予防するための方法が提供される。
【００８９】
別の態様において、さらなる薬剤は、シリバムマリアナム、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される。
さらなる態様において、
式（ＩＩＩ）を有する化合物およびさらなる薬剤は連続投与される。
式（ＩＩＩ）を有する化合物およびさらなる薬剤は同時投与される。
【００９０】
１つの態様において、さらに本発明は、式ＩＩＩを有する少なくとも１つの化合物またはその薬学的に許容され得る塩；および少なくとも１つの薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含んでなる医薬組成物を提供する。
【００９１】
さらなる態様において、医薬組成物は、抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される１つ以上のさらなる薬剤をさらに含む。
１つの態様において、抗ウイルス剤は、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される。
１つの態様において、抗ウイルス剤は、インターフェロンαおよびリバビリンから選択される。
１つの態様において、さらなる薬剤がシリバムマリアナム、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される。
【００９２】
１つの態様において、さらに本発明は、式ＩＩＩを有する化合物の宿主においてウイルス性フラビ感染を処置または予防するための医薬の製造のための使用を提供する。
【００９３】
１つの態様において、式ＩＩＩを有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療における使用が提供される。
【００９４】
１つの態様において、本発明は、式ＩＩＩを有する化合物の宿主におけるフラビウイルス感染を処置または予防するための使用を提供する。
１つの態様において、式ＩＩＩを有する化合物を有する化合物の宿主におけるフラビウイルス感染を処置または予防するための使用は、抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される１つ以上のさらなる薬剤をさらに含む。
【００９５】
１つの態様において、抗ウイルス剤は、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビターから選択される。
１つの態様において、抗ウイルス剤は、インターフェロンαおよびリバビリンから選択される。
１つの態様において、さらなる薬剤は、シリバムマリアナム、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステインまたはシクロスポリンから選択される。
１つの態様において、式ＩＩＩを有する化合物およびさらなる薬剤は連続投与される。
１つの態様において、式ＩＩＩを有する化合物およびさらなる薬剤は同時投与される。
【００９６】
１つの態様において、式（ＩＩＩ）を有する化合物の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少するための方法が提供される。
【００９７】
１つの態様において、式（ＩＩＩ）を有する化合物の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少するための方法は、１つ以上のウイルスポリメラーゼインヒビターをさらに含む。
【００９８】
さらなる態様において、
ウイルスポリメラーゼはフラビウイルスポリメラーゼである。
ウイルスポリメラーゼはＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。
ウイルスポリメラーゼはＨＣＶポリメラーゼである。
【００９９】
１つの態様において、本発明は、式ＩＩＩを有する化合物の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための方法を提供する。
【０１００】
１つの態様において、本発明は、
化合物番号１４    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号１９    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２３  ３−（４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホ−ニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２４  ３−（４−ブロモ−２−メチルベンゼンスルホ−ニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２５  ５−（４−イソブチルフェニル  ３−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル−アミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号５８１  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾル−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２７  ３−［２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２８  ３−（２−クロロ−４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号５８２  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−（２，３，４−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
またはその薬学的に許容され得る塩から選択される化合物の治療有効量を投与することを含む、宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための方法を提供する。
【０１０１】
さらなる態様において、
ウイルスヘリカーゼはflavivirideaヘリカーゼである。
ウイルスヘリカーゼはＨＣＶヘリカーゼである。
【０１０２】
さらなる態様において、式ＩＩＩを有する化合物の宿主においてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少するための使用が提供される。
【０１０３】
よりさらなる態様において、１つ以上のウイルスポリメラーゼインヒビターをさらに含む、式ＩＩＩを有する化合物の宿主においてウイルスポリメラーゼの活性を阻害または減少するための使用が提供される。
さらなる態様において、
ウイルスポリメラーゼはフラビウイルスポリメラーゼである。
ウイルスポリメラーゼはＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。
ウイルスポリメラーゼはＨＣＶポリメラーゼである。
【０１０４】
１つの態様において、本発明は、式ＩＩＩを有する化合物の宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための使用を提供する。
【０１０５】
１つの態様において、本発明は、
化合物番号１４    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号１９    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２３  ３−（４−ブロモ−２−フルオロベンゼンスルホ−ニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２４  ３−（４−ブロモ−２−メチルベンゼンスルホ−ニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２５  ５−（４−イソブチルフェニル  ３−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル−アミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号５８１  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾル−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２７  ３−［２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号２２８  ３−（２−クロロ−４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチルフェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物番号５８２  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−（２，３，４−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
またはその薬学的に許容され得る塩から選択される化合物の宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための使用を提供する。
【０１０６】
１つの態様において、本発明は、１つ以上のウイルスヘリカーゼインヒビターをさらに含む、式ＩＩＩを有する化合物の宿主においてウイルスヘリカーゼの活性を阻害または減少するための使用を提供する。
【０１０７】
さらなる態様において、
ウイルスヘリカーゼはフラビウイルスヘリカーゼである。
ウイルスヘリカーゼはＨＣＶヘリカーゼである。
【０１０８】
１つの態様において、本発明は、式ＩＩＩを有する化合物、ならびにウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビターおよびウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤またはアンチセンス剤から選択される１つ以上のさらなる薬剤を含んでなる組み合わせを提供する。
【０１０９】
さらなる態様において、さらなる薬剤は、シリバムマリアナム、インターロイキン−１２、アマンタジン、リボザイム、チモシン、Ｎ−アセチルシステイン、シクロスポリン、インターフェロンαおよびリバビリンから選択される。
さらなる態様において、
式（ＩＩＩ）を有する化合物およびさらなる薬剤は連続投与される。
式（ＩＩＩ）を有する化合物およびさらなる薬剤は同時投与される。
【０１１０】
よりさらなる態様において、本発明は、
式Ａ
【化３４】
0005412370.tif 000093
の化合物を調製するための方法であって、該方法は、
・エノールエーテル；
・水素化物供与剤；および
・有機カルボン酸；
を、式Ｂ：
【化３５】
0005412370.tif 000094
（式中、Ｙ1は結合、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニルまたはＣ2〜6アルキニルから選択され；
ＹはＣＯＯＲ16、ＣＯＣＯＯＲ5、Ｐ（Ｏ）ＯＲaＯＲb、Ｓ（Ｏ）ＯＲ5、Ｓ（Ｏ）2ＯＲ5、テトラゾール、ＣＯＮ（Ｒ9）ＣＨ（Ｒ5）ＣＯＯＲ5、ＣＯＮＲ10Ｒ11、ＣＯＮ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ5、ＣＯＮＲ9ＯＨまたはハロゲン（式中、Ｒ9、Ｒ5、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲ10およびＲ11は窒素と共に３〜１０員複素環を形成し；
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択され；
またはＲaおよびＲbは酸素と共に５〜１０員複素環を形成し；
Ｒ16は、Ｈ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルおよびＣ6〜18アラルキルから選択される）から選択され；
Ｒ1はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、Ｃ6〜18アラルキルまたはハロゲンから選択され；
Ｒ2はＣ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキル、またはＣ6〜18アラルキルから選択され；
Ｒ3はＨ、Ｃ1〜12アルキル、Ｃ2〜12アルケニル、Ｃ2〜12アルキニル、Ｃ6〜14アリール、Ｃ3〜12複素環、Ｃ3〜18ヘテロアラルキルまたはＣ6〜18アラルキルから選択され；
ＺはＨ、ハロゲン、Ｃ1〜6アルキルから選択される）
の化合物に添加する工程を含む、方法を提供する。
【０１１１】
当業者であれば、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物は一般式（Ｉ）にキラル中心を含み得ることが理解されよう。式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物は、したがって、２つの異なる光学異性体（すなわち、（＋）または（−）エナンチオマー）の形態で存在する。かかるエナンチオマーおよびラセミ混合物を含むその混合物はすべて、本発明の範囲に包含される。単独の光学異性体またはエナンチオマーは、キラルＨＰＬＣ、酵素的分離およびキラル補助(chiral auxiliary)などの当該技術分野で公知の方法により得られ得る。
【０１１２】
本発明によれば、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物は以下を含む：
化合物１      ３−［（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−（３−ヨード−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２      ３−［（３−ベンゾフラン−２−イル−ベンジル）−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３      ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４      ３−｛（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イルメチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５      ３−［（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６      ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７      ３−（２，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８      ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９      ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１    ４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−［２，３’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物１２    ３−［（５−ベンゾフラン−２−イル−チオフェン−２−イルメチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３    ５−フェニル−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５    ５−フェニル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６    ５−フェニル−３−（トルエン−３−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７    ３−ベンゼンスルホニルアミノ−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８    ３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９    ３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０    ５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１    ３−（２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２    ３−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３    ５−フェニル−３−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４    ４−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−［２，３’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２５    ５−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６    ８−クロロ−３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−４Ｈ−１，５−ジチア−シクロペンタ［Ａ］ナフタレン−２−カルボン酸
化合物２７    ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８    ３−［３−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イル）−ウレイド］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９    ３−（２−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０    ３−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１    ５−フェニル−３−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２    ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３    ３−（４−クロロ−フェノキシカルボニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４    ３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５    ５−フェニル−３−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６    ３−（５−ブロモ−６−クロロ−ピリジン−３−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７    ３−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８    ３−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［Ｂ］チオフェン−２−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９    ３−（４−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０    ３−（３−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１    ３−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２    ３−（３−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３    ３−（４−イソプロピル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４    ３−（２，６−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５    ３−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６    ５−フェニル−３−（５−［１，２，３］チアジアゾル−４−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７    ５−フェニル−３−（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８    ３−（２，４−ジクロロ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９    ３−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０    ５−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１    ３−（２−カルボキシ−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
化合物５２    ５−フェニル−３−（４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３    ３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４    ３−（２−シアノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５    ３−（２，５−ジクロロ−チオフェン−３−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６    ４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物５７    ５’−クロロ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物５８    ５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５９    ５−（４−ニトロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６０    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６１    ５−キノリン−８−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６２    ５−フェニル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６３    ５−（３−ニトロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６４    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６５    ５−（３−クロロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６６    ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６７    ５−（３−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６８    ５−（４−クロロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物６９    ５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７０    ５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７１    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−ビニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７２    ３−（４−クロロ−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７３    ３−［（４−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７４    ５−フェニル−３−［（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７５    ３−［メチル−（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７６    ３−（２−ブロモ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７７    ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７８    ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物７９    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−トリメチルシラニルエチニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８０    ５−エチニル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８１    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８２    ５−ベンゾイル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８３    ５−（４−シアノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８４    ５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８５    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８６    ５−ピリジン−４−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８７    ５−ピリジン−３−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８８    ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物８９    ５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９０    ５−（３−アセチルアミノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９１    ５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９２    ３−（４−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９３    ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９４    ３−（３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９５    ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９６    ３−（２−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９７    ３−［メチル−（２−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９８    ５−フェニル−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物９９    ５−フェニルエチニル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１００  ３−（２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０１  ５−（２−フルオロ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０２  ５−（２−シアノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０３  ５−（２−エトキシカルボニル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０４  ５−（２−メトキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０５  ３’−メチル−４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物１０６  ３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−５−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０７  ３−（２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０８  ５−スチリル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１０９  ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１０  ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１１  ３−［［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−イルメチル］−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１２  ３−［（４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１３  ３−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−１−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１４  ３−｛［４−（４−ニトロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１５  ５−（２−カルボキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１６  ５−（４−クロロ−フェニル）−３−（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１７  ５−（３−シアノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１８  ３−（２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−Ｐ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１１９  ３−（２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−Ｐ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２０  ５−フェネチル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２１  ５−（３−エトキシカルボニル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２２  ５−（４−メトキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２３  ５−（３−メトキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２４  ５−（４’−ブロモ−ビフェニル−４−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２５  ５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２６  ５−フラン−３−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２７  ５−ベンゾフラン−２−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２８  ５−ピリジン−２−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１２９  ５−（４−ニトロ−フェニル）−３−（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３０  ３−［（ベンゾフラン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３１  ３−［（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３２  ３−［［５−（２−−シアノ−フェニル）−チオフェン−２−イルメチル］−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３３  ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−（ピリジン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３４  ５−［２−（４−クロロ−フェニル）−ビニル］−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３５  ３−ベンゼンスルホニルアミノ−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３６  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３７  ５−フェニル−３−（２−ビニル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３８  ３−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１３９  ３−（２−アセチルアミノ−４−メチル−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４０  ３−（４−アセチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４１  ３−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４２  ３−（２−メトキシ−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４３  ３−（３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４４  ４−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−カルボン酸エチルエステル
化合物１４５  ３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４６  ３−（２−アミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４７  ３−（３−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４８  ３−（４−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１４９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５０  ５−（３−シアノ−ベンジル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５１  ５−フェニル−３−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５２  ３−（４−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５３  ５−フェニル−３−（２，３，４−トリクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５４  ５−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル
化合物１５５  ４−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−２−メチル−１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチルエステル
化合物１５６  ５−フェニル−３−｛［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミン｝−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５７  ３−｛［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５８  ３−｛［４−（２，６−ジメチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１５９  ３−｛［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６０  ３−｛［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６１  ４，４’−ビス−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５，５’−ジカルボン酸
化合物１６２  ３−［アリル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６３  ５−（１−ジメチルスルファモイル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６４  ５−（３−アミノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６５  ５−（４−アミノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６６  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１６７  ４−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸  エチルエステル
化合物１６８  ４−（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イルスルファモイル）−５−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルエステル
化合物１６９  ３−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７０  ５−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７１  ５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７２  ３−［メチル−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７３  ３−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−アセチル］−メチル−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７４  ３−（４−ペンチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７５  ３−（メチル−フェニルアセチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７６  ３−［２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７７  ３−（４−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７８  ５−チアゾル−２−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１７９  ５−フェニル−３−［３−（３−フェニル−プロピル）−ウレイド］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８０  ３−［（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８１  ３−｛［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８２  ３−｛［４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸塩酸塩
化合物１８３  ３−｛［４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸塩酸塩
化合物１８４  ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８５  ３−［エチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８６  ３−［（３−クロロ−チオフェン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８７  ３−［（２−ブロモ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８８  ３−［（４−ブチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１８９  ３−（２−クロロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９０  ５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９１  ５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９２  ５−（４−クロロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９３  ５−（４−シアノ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９４  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（４−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９５  ５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９６  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（３−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９７  ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９８  ５−（４−メトキシ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物１９９  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−Ｐ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２００  ５−（４−アミノ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０１  ３−［シクロペンチル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０２  ５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０３  ３−［（２−ヒドロキシ−エチル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソブチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０５  ３−［（２−メトキシ−４−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０６  ５−（３−シアノ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０７  ５−（２−クロロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−フェニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２０９  ３−［４−（トリフルオロメチル−ベンゾイル）メチルアミン］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１０  ３−［（４−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１１  ３−［イソプロピル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１２  ５−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１３  ５−（３−フルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１４  ５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１５  ５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１６  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１７  ５−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１８  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２１９  ３−［（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２０  ３−（４−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２１  ３−（５−カルボキシ−４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２２  ５−フェニル−３−（２，３，４−トリフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２３  ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２４  ３−（４−ブロモ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２５  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２６  ３−［（４−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２７  ３−［２，５−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２８  ３−（２−クロロ−４−シアノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−イソブチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２２９  ５’−アセチル−４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２３０  ５−ベンゾ［Ｂ］チオフェン−２−イル−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３１  ５−（４−ブチル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３２  ５−（４−エチル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３３  ３−［ベンジル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３４  ３−［（４−クロロ−２−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３５  ３−［（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３６  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３７  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３８  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２３９  ５−（４−カルボキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物２４０  ３−［（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４１  ３−［アセチル−（４−クロロ−ベンジル）−アミノ］−６−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４２  ３−エタンスルホニルアミノ−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４３  ３−［イソプロピル−（４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（３−メチル−ブト−２−エニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４５  ３−［（２，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４６  ３−［（６−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４７  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４８  ５−（４−カルボキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２４９  ５−（４−エトキシ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５０  ３−［（２，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５１  ３−［（ベンゾ［Ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５２  ３−［メチル−（ナフタレン−２−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５３  ３−［（３，４−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５４  ３−［（３，５−ジクロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５５  ３−［（４−ブロモ−３−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５６  ３−［（３−クロロ−ベンゾ［Ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５７  ３−［メチル−（４−メチル−３−ニトロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５８  ５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２５９  ５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６０  ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６１  ３−［ｓｅｃ−ブチル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６２  ３−［（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６３  ５−（４−アジド−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−フェニル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６５  ５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６６  ５−（２−フルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６７  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−Ｏ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６８  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２６９  ５−（３−クロロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７０  ５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７１  ５−（３−アミノ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７２  ５−（３−アセチル−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７３  ５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７４  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７５  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７６  ３−［（３，４−ジメトキシ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７７  ３−［メチル−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７８  ３−［（２，３−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２７９  ３−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８０  ３−［（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８１  ３−［（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８２  ５−（４−カルバモイル−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８３  ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８４  ３−［（２−ブロモ−４−クロロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８５  ３−（２，６−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８６  ３−［メチル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８７  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
化合物２８８  ５−（４−シアノ−フェニル）−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２８９  ３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−シアノ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９０  ５−（４−シアノ−フェニル）−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９１  ５’−アセチル−４−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２９２  ５’−アセチル−４−（２，６−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２９３  ３−［メチル−（４−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９４  ５−（３−クロロ−フェニル）−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９５  ５’−シアノ−４−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物２９６  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９７  ３−［（２，４−ジクロロ−チオベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９８  ５−フェニル−３−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物２９９  ３−［（１−カルボキシ−エチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３００  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−（３−メチル−ブト−２−エニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０１  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０２  ３−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−ピリジン−３−イル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０３  ５’−アセチル−４−［メチル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物３０４  ３−［イソプロピル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０５  ３−［イソプロピル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０６  ３−［（２−ブロモ−４−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０７  ３−［（４−クロロ−２−フルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０８  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−４−メチル−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３０９  ３−［（２−ブロモ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１０  ３−［（４−クロロ−２−ヨード−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１１  ３−［（４−シアノ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１２  ３−［アリル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−［４−（２−カルボキシ−ビニル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１３  ３−［（４−クロロ−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−４−メチル−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１５  ５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１６  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１７  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１８  ５−［４−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−［（４−メチル−ベンゾイル）−プロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３１９  ５−ベンゾフラン−２−イル−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２０  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２１  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２２  ５−［４−（２−カルボキシ−ビニル）−フェニル］−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２３  ３−［アリル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−［３−（２−カルボキシ−ビニル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２４  ３−［イソプロピル−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２５  ５−［３−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−３−［（４−メチル−ベンゾイル）−プロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２６  ３−［（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２７  ３−［ｔｅｒｔ−ブチル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２８  ３−［（２−アミノ−４−クロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３２９  ３−［（４−クロロ−２−ニトロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３０  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３１  ３−［（３−フルオロ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３２  ５−（４−カルボキシ−フェニル）−３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３３  ３−［シクロプロピル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３４  ３−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３５  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３６  ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３７  ３−［（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（２−メチル−アリル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３３９  ３−｛アリル−［２−（４−クロロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４０  ３−［ベンジル−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４１  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４２  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−（４−ニトロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４３  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−（２−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４４  ３−［（３−メトキシ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４５  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４６  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−イソブチル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４７  ３−［アリル−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４８  ３−｛アリル−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３４９  ３−｛アリル−［２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５０  ３−｛アリル−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５１  ３−｛アリル−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５２  ３−｛アリル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５３  ３−｛アリル−［２−（２，６−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５４  ３−［アリル−（２−Ｍ−トリル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５５  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５６  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５７  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３５８  ５’−アセチル−４−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物３５９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６０  ４−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５’−メチル−［２，２’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物３６１  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６２  ３−（シクロヘキサンカルボニル−イソプロピル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６３  ３−｛（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−［１−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６４  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（４−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物３６５  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物３６６  ３−［（４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６７  ５’−アセチル−４−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−［２，３’］ビチオフェニル−５−カルボン酸
化合物３６８  ３−［｛２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３６９  ５−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７０  ３−（４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７１  ３−［（３−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７２  ３−（４−クロロ−２−メチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７３  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（４−メタンスルホニル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７５  ５−（４−カルボキシ−フェニル）−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７６  ５−ベンゾフラン−２−イル−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７７  ３−［（２−アセトキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７８  ３−［イソプロピル−（２−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３７９  ３−［イソプロピル−（２−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８０  ３−（シクロヘプタンカルボニル−イソプロピル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８１  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８２  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８３  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（３−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８４  ３−［（３−シクロペンチル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８５  ３−（ブチリル−メチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８６  ３−（メチル−ペント−４−エノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８７  ３−［イソプロピル−（５−メチル−３−オキソ−３Ｈ−イソインドル−１−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８８  ３−［メチル−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３８９  ３−（メチル−ペンタノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９０  ３−［メチル−（４−メチル−ペンタノイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９１  ３−（シクロペンタンカルボニル−エチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９２  ３−［（３−シクロペンチル−プロピオニル）−エチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９３  ３−（シクロブタンカルボニル−エチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９４  ３−（ブト−２−エノイル−エチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９５  ３−［イソプロピル−（４−メチル−２−ビニル−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９６  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサ−１−エンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９７  ３−（アリル−ヘキサノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９８  ３−（アリル−シクロブタンカルボニル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物３９９  ３−（アリル−ペンタノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４００  ３−［アリル−（４−メチル−ペンタノイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０１  ３−［アリル−（２−シクロペンチル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０２  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０３  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−フェニル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−フェニル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０５  ３−［イソプロピル−（３−メチル−シクロペント−３−エンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０６  ３−［（２−ベンジルオキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０７  ３−［（２，４−ジメチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０８  ３−［イソプロピル−（３−メチル−シクロペンタンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４０９  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１０  ５−フェニル−３−［プロピオニル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１１  ３−［イソブチリル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１２  ３−［（３−メチル−ブチリル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１３  ３−［シクロプロパンカルボニル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１４  ３−［シクロブタンカルボニル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１５  ３−［ブチリル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１６  ３−［（２−シクロペンチル−アセチル）−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１７  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１８  ３−［（４−ニトロ−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４１９  ３−［（３−メチル−ブチリル）−（４−ニトロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２０  ３−［シクロプロパンカルボニル−（４−ニトロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２１  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−イソブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２２  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２３  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−シクロプロパンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２４  ３−［（アダマンタン−１−カルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２５  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−シクロブタンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２６  ３−［アセチル−（２−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２７  ３−［（２−メチル−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２８  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４２９  ３−［（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３０  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３１  ３−［（２−シアノ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３２  ３−［シクロブタンカルボニル−（２−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３３  ３−［ブチリル−｛２−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３４  ３−［アセチル−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３５  ３−［シクロブタンカルボニル−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３６  ３−［シクロヘキサンカルボニル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３７  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−イソブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３８  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−シクロプロパンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４３９  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−シクロブタンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４０  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−ブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４１  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−シクロヘキサンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４２  ３−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−（２−シクロペンチル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４３  ３−［（２−シクロペンチル−アセチル）−（４−ニトロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４４  ３−［（２−クロロ−ベンジル）−シクロヘキサンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４５  ３−［（２−シクロペンチル−アセチル）−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４６  ３−［ブチリル−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４７  ３−［ブチリル−（２−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４８  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４４９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−チアゾル−２−イル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５０  ３−（アセチル−ベンジル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５１  ３−（ベンジル−プロピオニル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５２  ３−［ベンジル−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５３  ３−［ベンジル−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５４  ３−（ベンジル−シクロプロパンカルボニル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５５  ３−［アセチル−（４−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５６  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５７  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−イソブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５８  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４５９  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−シクロプロパンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６０  ５−（４−アセチル−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６１  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−シクロブタンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６２  ３−［ブチリル−（４−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６３  ３−［（４−クロロ−ベンジル）−（２−シクロペンチル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６４  ３−［アセチル−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６５  ３−［イソブチリル−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６６  ３−［シクロプロパンカルボニル−（３−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６７  ３−［（４−メチル−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６８  ３−［イソブチリル−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４６９  ３−［シクロプロパンカルボニル−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７０  ３−［ブチリル−（４−メチル−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７１  ３−［（３−メトキシ−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７２  ３−［（３−メトキシ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７３  ３−［シクロブタンカルボニル−（３−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７４  ３−［（２−カルバモイル−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７５  ３−［ブチリル−（３−メトキシ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７６  ３−［アセチル−（３−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７７  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−プロピオニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７８  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４７９  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８０  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−シクロプロパンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８１  ３−［（３−クロロ−ベンジル）−シクロブタンカルボニル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８２  ３−［ブチリル−（３−クロロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８３  ３−［アセチル−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８４  ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−（２−メトキシ−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８５  ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−イソブチリル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８６  ３−［（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−（３−メチル−ブチリル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８７  ３−［ベンジル−（２−シクロペンチル−アセチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−（１Ｈ−インドル−５−イル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４８９  ３−（ベンジル−シクロブタンカルボニル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９０  ３−［シクロヘキサンカルボニル−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９１  ３−｛アリル−［２−（４−メトキシ−フェニル）−アセチル］−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９２  ３−（エチル−ヘキサノイル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９３  ３−（ブチリル−エチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９４  ３−［エチル−（４−メチル−ペンタノイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９５  ３−［シクロブタンカルボニル−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９６  ３−［ブチリル−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９７  ３−（シクロペンタンカルボニル−メチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９８  ３−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物４９９  ３−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−ピロリジン１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物５００  ３−［（１，４−ジメチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０１  ５−｛４−エチル−フェニル）−３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピルアミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０２  ３−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−Ｍ−トリル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０３  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピロリジン−３−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０４  ４−｛５−カルボキシ−４−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５０５  ３−｛［２−（ヒドロキシイミノ−メチル）−４−メチル−ベンゾイル］−イソプロピル−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０６  ３−［（１−カルバミミドイル−ピペリジン−４−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５０７  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−アゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物５０８  ４−｛［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５０９  ３−［アゼパン−４−イル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１０  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピペリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸リチウム塩
化合物５１１  ３−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
化合物５１２  ３−［（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１３  ３−［イソプロピル−（４−メチル−２−オキソ−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−３−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸；一般的な無機中性成分を有する化合物
化合物５１５  ３−［（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１６  ３−［（２−ベンジルオキシ−１−メチル−エチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１７  ３−［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル）−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５１９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イルメチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２０  ３−［（２−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イルメチル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２１  ３−［（４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドル−２−カルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２２  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２３  ４−｛１−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５２４  ４−｛５−カルボキシ−４−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５２５  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２６  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−５−ピペリジン−４−イル−チオフェン−２−カルボン酸；トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物５２７  ３−［イソプロピル−（４−プロピル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５２８  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−シクロヘキシル−アンモニウム；トリフルオロ酢酸塩
化合物５２９  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−ピペリジン−４−イル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸；トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物５３０  ３−［（シクロヘキサ−３−エンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３１  ３−［（４−エチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３２  ３−［（４−クロロ−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３３  ４−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−３−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５３４  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−メトキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３５  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３６  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３７  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（３−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸；トリフルオロ酢酸を有する化合物
化合物５３８  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５３９  ４−｛［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（４−メチルシクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
化合物５４０  ３−［（（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４１  ３−｛イソプロピル−［１−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−５−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４２  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−４−フルオロ−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４３  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４４  ４−｛［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（４−メチルシクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジニウム；トリフルオロ酢酸塩
化合物５４５  ３−［（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−メチル−エチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４６  ２−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−プロピル−アミントリフルオロ酢酸塩
化合物５４７  ３−［（３−カルボキシ−シクロペンチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４８  ３−［（３−カルボキシ−シクロペンチル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５４９  ２−［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−シクロヘキシル−塩化アンモニウム
化合物５５０  ３−（ベンゾイル−メチル−アミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５１  ｛［５−フェニル−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボニル］−アミノ｝−酢酸
化合物５５２  ５−ブロモ−３−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５３  ３−［シクロヘキシル−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５４  ３−［［１，３］ジオキサン−５−イル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５５  ３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−２−フェニル−エチル］−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５６  ３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−２−フェニル−エチル］−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５７  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−ジエチルアミノ−チアゾル−５−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５５８  （５−｛［（２−カルボキシ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−アミノ］−メチル｝−チアゾル−２−イル）−ジエチル−アンモニウム；塩化物
化合物５５９  ５−（４−フルオロ−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６０  ３−［（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−イソプロピル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６１  ３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６２  ３−［（４Ｓ）−イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサ−１−エンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５６６  ３−メチル−（４−メチルベンゾイル）−アミノ）５−フェニルチオフェン−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）アミド
化合物５６７  ５−フェニル−３−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸シクロブチルアミド
化合物５６８  ３−（２，４−ジメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸アミド
化合物５６９  ５−ブロモ−３−［（２，４−ジクロロ−ベンゾイル）−イソプロピル−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７０  ５−（４−クロロ−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサン−カルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７１  ５−（４’−クロロ−ビフェニル−４−イル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７２  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７３  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７４  ３−［（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−ピペリジン−４−イル−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７５  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７６  ５−（４−シアノ−フェニル）−３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７７  ３−［イソプロピル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７８  ３−［（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５７９  ３−［シクロヘキシル−（４−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８１  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾル−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８２  ５−（４−イソブチル−フェニル）−３−（２，３，４−トリフルオロベンゼンスルホニルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８３  ３−［（２，４−ジクロロ−フェニル）−イソプロピル−カルバモイル］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８４  ３−（メチル−Ｐ−トリル−カルバモイル）−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
化合物５８５  ３−［（２，４−ジクロロ−フェニル）−メチル−カルバモイル］−５−フェニル−チオフェン−２−カルボン酸
から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【０１１３】
好ましくは、本発明の化合物は、対応するエナンチオマーの少なくとも95％、より好ましくは少なくとも97％、最も好ましくは少なくとも99％が遊離している単一エナンチオマーの形態で提供される。
【０１１４】
より好ましくは、本発明の化合物は、対応する（-）エナンチオマーの少なくとも95％が遊離している（+）エナンチオマーの形態である。
【０１１５】
より好ましくは、本発明の化合物は、対応する（-）エナンチオマーの少なくとも97％が遊離している （+）エナンチオマーの形態である。
【０１１６】
より好ましくは、本発明の化合物は、対応する（-）エナンチオマーの少なくとも99％が遊離している（+）エナンチオマーの形態である。
【０１１７】
より好ましい態様において、本発明の化合物は、対応する（+）エナンチオマーの少なくとも95％が遊離している （-）エナンチオマーの形態である。
【０１１８】
最も好ましくは、本発明の化合物は、対応する（+）エナンチオマーの少なくとも97％が遊離している（-）エナンチオマーの形態である。
【０１１９】
より好ましくは、本発明の化合物は、対応する（+）エナンチオマーの少なくとも99％が遊離している（-）エナンチオマーの形態である。
【０１２０】
また、本発明の薬学的に許容され得る塩も提供される。用語一般式（I）または（Ia）の化合物の薬学的に許容され得る塩とは、薬学的に許容され得る無機酸および有機酸および塩基に由来するものを意味する。好適な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン-p-スルホン酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン-2-スルホン酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。それ自体薬学的に許容され得るのではないが、シュウ酸のような他の酸は、本発明の化合物およびそれらの薬学的に許容され得る酸付加塩を得る際の中間体として有用であり得る。
【０１２１】
適切な塩基由来の塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）塩、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）塩、アンモニウム塩およびNR4+（式中、RはC1〜4アルキルである）塩が挙げられる。
【０１２２】
以後の本発明の化合物に対する表示は、一般式（I）または（Ia）の化合物およびそれらの薬学的に許容され得る塩を含む。
【０１２３】
他に定義されない限り、本明細書中で用いられる全ての技術および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって通常理解されるのと同一の意味を有する。本明細書に記載される全ての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、その全体が参考として援用される。争いがある場合、定義を含む本明細書が調整する。加えて、物質、方法、および実施例は例示のみであり、限定は意図されない。
【０１２４】
本出願に使用される場合、用語「アルキル」は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニドのうちの１つ以上によって任意に置換され得る直鎖、分岐鎖または環式炭化水素部分であり；
【０１２５】
式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14は、それぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され；またはRcおよびRdは酸素と一緒になって、5〜10員複素環を形成し；
【０１２６】
または、R13およびR14は窒素と一緒になって、3〜10員の複素環を形成する。アルキルの有用な例としては、イソプロピル、エチル、フルオロヘキシルまたはシクロプロピルが挙げられる。用語アルキルはまた、１つ以上の水素原子が酸素によって置換され（例えばベンゾイル）またはハロゲン（より好ましくは、ハロゲンはフルオロ（例えば、CF3-またはCF-3CH2-）である）によって置換されたアルキルを含むことを意味する。
【０１２７】
用語「アルケニル」および「アルキニル」は、少なくとも１つの不飽和基を含むアルキルである（例えば、アリル、アセチレン、エチレン）。
【０１２８】
用語「アリール」は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニドのうちの１つ以上によって任意に置換されて得る少なくとも１つのベンゼン型環を含む炭素環部分であり；
【０１２９】
式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14は、それぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され；
【０１３０】
またはRcおよびRdは酸素と一緒になって、5〜10員の複素環を形成し；
【０１３１】
またはR13およびR14は窒素と一緒になって、3〜10員複素環を形成する。アリールの例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【０１３２】
用語「アラルキル」は、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、またはC1〜6アルキニルによって隣接原子に結合したアリール基である（例えば、ベンジル）。
【０１３３】
用語「複素環」は、飽和または不飽和の環式部分であり、ここで、該環式部分は、少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄または窒素）により遮られ、該環式部分は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、SO3R12、PO3RcRd、CONR13R14、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C6〜12アラルキル、C6〜12アリール、C1〜6アルキルオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C6〜12アリールオキシ、C(O)C1〜6アルキル、C(O)C2〜6アルケニル、C(O)C2〜6アルキニル、C(O)C6〜12アリール、C(O)C6〜12アラルキル、C3〜10複素環、ヒドロキシル、NR13R14、C(O)OR12、シアノ、アジド、アミジノまたはグアニドで任意に置換され得；
【０１３４】
式中、R12、Rc、Rd、R13およびR14は、それぞれ独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜14アリール、C3〜12複素環、C3〜18ヘテロアラルキル、C6〜18アラルキルから選択され；
【０１３５】
またはRcおよびRdは酸素と一緒になって、5〜10員の複素環を形成し；
【０１３６】
またはR13およびR14は窒素と一緒になって、3〜10員の複素環を形成する。用語複素環式環は、単環または多環式（例えば、二環式）環であると理解される。複素環の例としては、限定されるものではないが、エポキシド；フラン；ベンゾフラン；イソベンゾフラン；オキサチオラン；ジチオラン；ジオキソラン；ピロール；ピロリジン；イミダゾール；ピリジン；ピリミジン；インドール；ピペリジン；モルホリン；チオフェンおよびチオモルホリンが挙げられる。
【０１３７】
用語「ヘテロアラルキル」は、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、またはC1〜6アルキニルによって隣接原子に結合した複素環基である。
【０１３８】
硫黄原子が存在する場合、硫黄原子は、異なる酸化レベルであり得る（すなわち、S、SOまたはSO2）。全てのそのような酸化レベルは本発明の範囲内のものである。
【０１３９】
用語「独立して」は、置換基が各項目につき同一または異なる定義であり得ることを意味する。
【０１４０】
本出願で用いられる場合、用語「水素化物供与剤」は、試薬または生成物に対して悪影響を引き起こさない反応条件下でプロセスが起こるのを可能とする、水素と別の元素（例えば、ホウ素、ナトリウム、リチウムまたはアルミニウム）との好適なイオン性または共有結合性無機化合物を意味する。水素化物供与剤の有用な例としては、限定されるものではないが、水素化ホウ素ナトリウム（NaBH4）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（NaCNBH3）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（Na(OAc)3BH）およびボラン-ピリジン錯体（BH3-Py）が挙げられる。あるいは、樹脂またはポリマーに支持された水素化物供与剤が用いられ得る。
【０１４１】
用語「有機カルボン酸」としては、限定されるものではないが、脂肪族酸（例えば、酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸およびサリチル酸）、ジカルボン酸（例えば、シュウ酸およびフタル酸）が挙げられる。樹脂によって支持されている有機カルボン酸もまた用いられ得ることは当業者に明らかであろう。
【０１４２】
本明細書中で用いられる場合、用語「エノールエーテル」は、本発明が属する分野の当業者によって通常理解されるのと同一の意味を有する。エノールエーテルはまた市販、または周知の方法によって調製され得る。調製の非限定的例としては、アルデヒド、ケトン、エステルのようなカルボニル化合物から得られたエノレートのアルキル化またはシリル化が挙げられる。
【０１４３】
処置に用いるのに必要な本発明の化合物の量は、選択された特定の化合物のみならず、投与の経路、処置が必要な状態の性質ならびに患者の年齢および状態に応じて変化し、結局は、主治医または獣医の裁量である。しかしながら、一般には、好適な用量は1日当たり約0.1〜約750mg/体重kgの範囲、好ましくは0.5〜60mg/kg/日の範囲、最も好ましくは1〜20mg/kg/日の範囲であろう。
【０１４４】
所望の用量は、都合のよいことには、単回用量で、あるいは適切な間隔で投与される分割用量として（例えば、1日につき２回、3回、4回またはそれ以上の用量として）である。
【０１４５】
化合物は、都合のよいことには、例えば、単位投薬形態当たり10〜1500mg、都合のよいことには20〜1000mg、最も都合のよいことには50〜700mgの活性成分を含有する単位投薬形態で投与される。
【０１４６】
理想的には、活性成分は、約1〜約75μM、好ましくは約2〜50μM、最も好ましくは約3〜約30μMの活性化合物のピーク血漿中濃度を達成するように投与されるべきである。これは、例えば、任意に生理食塩水中で活性成分0.1〜5％溶液の静脈内注射によって達成され得るか、または約1〜約500mgの活性成分を含有するボーラスとして経口投与され得る。所望の血中レベルは、約0.01〜約5.0mg/kg/時間を提供するような連続的灌流によって、または約0.4〜約15mg/kgの活性成分を含有する間欠的還流によって維持され得る。
【０１４７】
治療で用いるために、本発明の化合物は未処理の化学物質として投与され得ることが可能であるが、活性成分を医薬品製剤とするのが好ましい。このように、本発明はさらに、式（I）もしくは（Ia）の化合物またはその薬学的に許容され得る誘導体をそれ用の１つ以上の薬学的に許容され得る担体および、任意に、他の治療および/または予防成分と共に含む医薬品製剤を提供する。担体は、製剤の他の成分と適合性であり、その受容者に有害ではないという意味で「許容され得」なければならない。
【０１４８】
医薬品製剤としては、経口、直腸、鼻、局所（頬および舌下を含む）、経皮、膣または非経口（筋肉内、皮下および静脈内を含む）投与に好適なもの、あるいは吸入または吹送による投与に好適な形態のものが挙げられる。製剤は、適切である場合には、都合よいことには、別個の投薬単位であり得るか、または薬学の分野で周知の任意の方法によって調製され得る。全ての方法は、活性化合物を液体担体もしくは微細に分割された固体担体または両方と会合させ、次いで、必要な場合、生成物を所望の製剤に成型する工程を含む。
【０１４９】
経口投与に好適な医薬品製剤は、都合よいことには、各々が予め決められた量の活性成分を含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤のような別個の単位として；粉末または顆粒として；溶液、懸濁液またはエマルジョンとしてであり得る。活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはペーストとしてであり得る。経口投与用の錠剤およびカプセル剤は、結合剤、充填剤、滑沢剤、崩壊剤、または湿潤剤のような従来の賦形剤を含有し得る。錠剤は、当該分野で周知の方法に従ってコーティングされ得る。経口液体製剤は、例えば、水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップまたはエリキシルの形態であり得るか、あるいは使用前に水または他の好適なビヒクルと組成するための乾燥生成物としてであり得る。そのような液体製剤は、懸濁化剤、乳化剤、非水性ビヒクル（食用油が挙げられ得る）、または保存剤のような従来の添加剤を含有し得る。
【０１５０】
本発明の化合物はまた、（例えば、注射、例えば、ボーラス注射または継続的灌流による）非経口投与用に製剤化され得、アンプル、予め充填されたシリンジ、小容量灌流での単位投薬形態、または保存剤を添加した複数用量容器であり得る。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、またはエマルジョンのような形態を採ってもよく、懸濁化剤、安定化剤および/または分散剤のような製剤化剤を含有してもよい。あるいは、活性成分は、好適なビヒクル（例えば、滅菌の発熱物質を含まない水）で使用前に組成するための、滅菌固体の無菌単離によって、または溶液からの凍結乾燥によって得られる粉末形態であり得る。
【０１５１】
表皮への局所投与では、本発明の化合物は、軟膏、クリームまたはローションとして、あるいは経皮パッチとして製剤化され得る。そのような経皮パッチは、リナロール、カルバクロール、チモール、シトラール、メントールおよびt-アネトールのような浸透増強剤を含有し得る。軟膏およびクリームは、例えば、好適な増粘剤および/またはゲル化剤を添加した水性または油性基剤を用いて製剤化され得る。ローションは、水性または油性基剤で製剤化され得、一般的には、１つ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、または着色剤も含有する。
【０１５２】
口への局所投与に好適な製剤としては、風味のある基剤、通常は、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ；ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシアのような不活性基剤中に活性成分を含むトローチ剤；ならびに好適な液体担体に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。
【０１５３】
担体が固体である直腸投与に好適な医薬品製剤は、最も好ましくは、単位用量の坐薬としてである。好適な担体としては、カカオバターおよび当該分野で一般的に使用されている他の物質が挙げられ、坐薬は、都合よいことには、活性な化合物と柔軟化されたまたは融解された担体と混合し、続いて金型中で冷却し成型することによって形成され得る。
【０１５４】
膣投与に好適な製剤は、活性成分に加えて適切であることが当該分野で公知の担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡沫またはスプレーとしてであり得る。
【０１５５】
鼻腔内投与には、本発明の化合物は、液体スプレーまたは分散性粉末として、あるいは点鼻剤の形態で用いられ得る。点鼻剤は、１つ以上の分散剤、可溶化剤または懸濁化剤も含む水性または非水性基剤を用いて製剤化され得る。液体スプレーは、都合よいことに、加圧された容器から送達される。
【０１５６】
吸入による投与では、本発明の化合物は、都合よいことに、注入器、噴霧器、または加圧された容器から、あるいはエアロゾルスプレーを送達する他の都合よい手段により送達される。加圧された容器は、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適な気体のような好適な高圧ガスを含み得る。加圧されたエアロゾルの場合には、投薬単位は、計量された量を送達するためのバルブを備えることによって決定され得る。
【０１５７】
あるいは、吸入または吹送による投与では、本発明の化合物は、乾燥粉末組成物の形態、例えば、化合物とラクトースまたは澱粉のような好適な粉末基剤との粉末混合物の形態を採り得る。粉末組成物は、例えば、カプセルまたはカートリッジまたは例えば、粉末が吸入器または注入器の助けを借りてそこから投与され得るゼラチンまたはブリスターパック中に単位投薬形態で存在し得る。
【０１５８】
所望される場合、活性成分の徐放を与えるように適応させた前記製剤が使用され得る。
【０１５９】
本発明の化合物はまた、他の抗ウイルス剤と組み合わせて、または治療に有用な任意のさらなる薬剤と組み合わせて用いてもよく、連続または同時に投与され得る。
【０１６０】
本発明の１つの局面において、本発明の化合物は、プロテアーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビター、およびヘリカーゼインヒビターから選択される少なくとも１つの他の抗ウイルス剤と共に使用され得る。
【０１６１】
本発明の別の局面において、本発明の化合物は、インターフェロン-αおよびリバビリンから選択される少なくとも１つの他の抗ウイルス剤と共に使用され得る。
【０１６２】
前記の組合せは、都合よいことに、医薬品製剤の形態での使用のためであり得、したがって、それ用の薬学的に許容され得る担体と共に前記で定義したような組み合わせを含む医薬品製剤は、本発明のさらなる局面を含む。
【０１６３】
そのような組合せの個々の成分は、別々のまたは混合された医薬品製剤中で、連続または同時のいずれかで投与され得る。
【０１６４】
式（I）または（Ia）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩が、同一ウイルスに対して活性である第2の治療剤と組み合わせて用いられる場合、それぞれの化合物の用量は、化合物が単独で用いられる場合と同じまたはそれとは異なってもよい。適切な用量は当業者に容易に認識されるであろう。
【０１６５】
以下の一般的なスキームおよび実施例は、本発明の種々の実施形態を説明するために提供され、範囲を限定するものと考えられるべきではない。
【実施例】
【０１６６】
実施例１
3-(2-クロロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号29の調製
【０１６７】
【化３６】
0005412370.tif 000095
【０１６８】
工程Ｉ
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
【０１６９】
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（5g、21.459mmol）を含有するTHF：MeOH：H2O（3：2：1、75mL）の混合物の懸濁液に、1NのLiOH.H2O（64mL、64.378mmol）水溶液を添加した。反応混合物を85℃（外部温度）で4時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水および酢酸エチルの間で分配した。水層を分離し、1NのHCl溶液で酸性化し、次いで、酢酸エチルをそれに添加した。有機相を分離し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮して3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（4.15g、88％）を黄色味がかった固体として得た。
【０１７０】
【化３７】
0005412370.tif 000096
【０１７１】
工程ＩＩ
3-(2-クロロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（100mg、0.457mmol）をジオキサンと水の混合物（1：1、25mL）中に取り、次いで、炭酸ナトリウム（242mg、2.285mmol）および塩化1-クロロベンゼンスルホニル（289mg、1.369mmol）を添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。溶媒の半分を減圧下で除去し、次いで、分液漏斗中で水およびエーテルで希釈した。エーテル層を分離し、水層を10％のKHSO4溶液で酸性化した。酢酸エチルを水相に添加して、白色沈殿を溶解させた。酢酸エチル層を分離し、乾燥させ（Na2SO4）、5mLに濃縮した。白色固体を濾過し、次いで、冷酢酸エチルで洗浄して、3-(2-クロロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（125mg、69％）を得た。
【０１７２】
【化３８】
0005412370.tif 000097
【０１７３】
一般的なスキーム1に記載したものと類似の様式で、以下の化合物を調製した：化合物番号3、化合物番号5、化合物番号7、化合物番号13、化合物番号15、化合物番号16、化合物番号17、化合物番号18、化合物番号21、化合物番号22、化合物番号23、化合物番号29、化合物番号30、化合物番号34、化合物番号37、化合物番号38、化合物番号39、化合物番号40、化合物番号41、化合物番号42、化合物番号44、化合物番号45、化合物番号46、化合物番号49、化合物番号50、化合物番号52、化合物番号53、化合物番号54、化合物番号55、化合物番号76、化合物番号94。
【０１７４】
実施例２
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号62
【化３９】
0005412370.tif 000098
工程Ｉ
3-(ビス-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
冷却した（0℃）攪拌次亜塩素酸ナトリウム（NaOCl、10.8％市販の漂白剤、124mL、180.00mmol）溶液に、o-チオクレゾール（2.23g、2.12mL、18.0mmol）を添加した。この激しく攪拌した溶液に、濃硫酸（注意！極めて発熱性が高い、92g、50mL、938mmol）を滴下した。得られた黄色反応混合物を同温度で2時間攪拌し、水（50mL）およびジクロロメタン50mLで希釈した。有機溶液を分離し、水溶液をCH2Cl2（2×50mL）で抽出した。混合した有機抽出物を水、鹹水で洗浄し、乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させて、塩化2-メチルスルホニル（3.13g、91.5％収率）を得、さらなる精製は行わずに次の工程で用いた。
【０１７５】
【化４０】
0005412370.tif 000099
【０１７６】
3-アミノ-チオフェン-2-カルボン酸メチル（1.0g、6.36mmol）およびDMAP（776mg、6.36mmol）を含有するCH2Cl2の攪拌溶液に、連続して、トリエチルアミン（1.61g、15.9mmol、2.5当量）および塩化o-トルエンスルホニル（3.02g、15.9mmol、2.5当量）を添加し、24時間攪拌した。反応混合物をEtOAc（100mL）で希釈し、1.2NのHCl（2×50mL）、6NのHCl（40mL）、飽和NaHCO3溶液、鹹水で洗浄し、乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発し、3-(ビス-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（2.78g、93.3％）を固体として得た。粗生成物をさらなる精製は行わずに次の工程で用いた。
【０１７７】
【化４１】
0005412370.tif 000100
【０１７８】
工程ＩＩ
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸
3-(ビス-(トルエン-2-スルホニル)-アミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（2.5g、5.35mmol）を含有する1,4-ジオキサン/MeOH/水（3：1：1；62.5mL）の攪拌混合物に、1NのNaOH水溶液（16.05mL、16.05mmol、3.0当量）を添加し、85℃で3.5時間加熱し、次いで、それを室温まで冷却した。反応混合物に1.2NのHCl（16.0mL）を添加し、CHCl3（3×30mL）で抽出し、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させて、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸（1.5g、99％）を白色固体として得た。
【０１７９】
【化４２】
0005412370.tif 000101
【０１８０】
工程ＩＩＩ
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸（1.5g、5.05mmol） を含有する1,4-ジオキサン/CHCl3（1：2、12mL）の冷却した（-40℃）混合物に、密封したチューブ中で2-メチル-2-プロペンガス（15mL）をバブリングした。これに濃H2SO4（0.070mL、1.3mmol）を添加し、ゆっくりと室温まで加温した。得られた反応混合物を密封したチューブ中で70℃で2.5日間加熱し、-40℃まで冷却し、ストッパーを取り外した。反応混合物をゆっくりと室温にし、過剰なガスが放出されるまで攪拌した。混合物をEtOAcで抽出し、NaHCO3水溶液、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させ、溶出液としてEtOAc/ヘキサン（1：10）を用いてシリカゲル上で残渣を精製し、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（1.31g、90％変換に基づき73.5％）を得た。
【０１８１】
【化４３】
0005412370.tif 000102
【０１８２】
工程ＩＶ
5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
ジイソプロピルアミン（1.345g、1.86mL、13.3mmol、3.6当量）を含有するTHF（74.0mL）の冷却した（-30℃）攪拌溶液に、n‐BuLi（ヘキサン中1.6M、7.63mL、12.21mmol、3.3当量）を滴下し、20分間攪拌した。冷却した（-78℃）LDA溶液に、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（1.31g、3.7mmol、1.0当量）を含有するTHF（20mL）溶液を滴下し、溶液を同温度で2時間攪拌した。次いで、得られた赤色溶液を1,2‐ジブロモテトラフルオロエタン（5.77g、2.65mL、22.2mmol、6.0当量、使用前にK2CO3を通す）1部でクエンチし、1時間攪拌し、その後、飽和NH4Cl溶液（15.0mL）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、EtOAcで抽出し、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させ、シリカゲルカラムで残渣を精製して、5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（1.2g、75％収率）を得た。
【０１８３】
【化４４】
0005412370.tif 000103
【０１８４】
工程Ｖ
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
トルエン/MeOH（2.0mL）の5：1混合液中の4-メチルベンゼンボロン酸（38.0mg、0.279mmol）および5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（40mg、0.0925mmol）の混合物に、Pd(PPh3)4（12.0mg、0.01mmol、10mol％）含有トルエン（1.0mL）の溶液、続いて、2MのNa2CO3溶液（0.1mL、0.2mmol）を添加した。得られた反応混合物を70℃で16時間加熱し、室温まで冷却し、MgSO4を通して濾過除去し、EtOAcで洗浄した。溶媒を蒸発させ、溶出液として酢酸エチル/ヘキサン（1：10）を用いる分取TLC（1mm、60Å）で残渣を精製して、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（36.0mg、81％収率）を得た。
【０１８５】
【化４５】
0005412370.tif 000104
【０１８６】
工程ＶＩ
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸
3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン‐2-カルボン酸tert-ブチルエステル（36.0mg、0.081mmol） 含有CH2Cl2（1.0mL）の攪拌溶液にTFA（0.5mL）を添加し、室温で1時間攪拌し、ヘキサンで希釈した。減圧下で溶媒を蒸発させて、実質的に純粋な生成物を固体として得た。ヘキサン/CH2Cl2で摩砕することによって生成物を精製して、3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-5-p-トリル-チオフェン-2-カルボン酸（28.0mg、89％収率）を得た。
【０１８７】
【化４６】
0005412370.tif 000105
【０１８８】
一般的スキーム２に記載したものと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
化合物番号6、化合物番号8、化合物番号11、化合物番号14、化合物番号24、化合物番号56、化合物番号57、化合物番号58、化合物番号59、化合物番号60、化合物番号62、化合物番号63、化合物番号64、化合物番号65、化合物番号66、化合物番号67、化合物番号68、化合物番号69、化合物番号70、化合物番号71、化合物番号552、化合物番号79、化合物番号80、化合物番号81、化合物番号83、化合物番号84、化合物番号85、化合物番号86、化合物番号87、化合物番号88、化合物番号89、化合物番号90、化合物番号91。
【０１８９】
実施例３
3-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号72
【０１９０】
【化４７】
0005412370.tif 000106
【０１９１】
工程Ｉ
3-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
【０１９２】
メチル-3-アミノ-5-フェニルチオフェン-2-カルボン酸（100mg、0.428mmol）含有無水ピリジン（4.3ml）の混合物に、塩化p-クロロベンゾイル（71μl、0.556mmol）を添加した。混合物を室温で3時間攪拌し、濃縮した。精製クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル；95：5）により145mg（91％収率）の3-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０１９３】
【化４８】
0005412370.tif 000107
【０１９４】
工程ＩＩ
3-(4-クロロベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
テトラヒドロフラン、メタノールおよび水から作製した1mlのそれぞれ3：2：1溶液中の3-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（30mg、0.081mmol）の混合物に、水酸化リチウム一水和物（20mg、0.484mmol）を添加した。混合物を60℃で30分間攪拌し、室温まで冷却し、水で希釈しエーテルで洗浄した（2×）。次いで、回収した水層をKHSO4 20％を用いてpH3まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した（3×）。混合した酢酸エチル層を鹹水で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。得られた原料を酢酸エチル中に取り、NaOH 0.5Nで再度抽出した（2×）。次いで、混合した水層を酢酸エチルで逆洗浄（back-wash）し、KHSO4 20％でpH3まで酸性化し、酢酸エチルで逆抽出（back-extract）した（2×）。混合した有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させた（Na2SO4）。
【０１９５】
【化４９】
0005412370.tif 000108
【０１９６】
実施例３に記載したものと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
化合物番号74、化合物番号77、化合物番号92、化合物番号96。
【０１９７】
実施例４
3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸；化合物番号550
【０１９８】
【化５０】
0005412370.tif 000109
【０１９９】
工程Ｉ
3-メチルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
メチル-3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（200mg、0.855mmol）含有無水N,N-ジメチルホルムアミド（4.6ml）の混合物に、4.2ml（8.55mmol）の2Mヨードメタン含有t-ブチルメチルエーテル溶液を添加した。混合物を60℃で18時間攪拌し、濃縮し、バイオテージ（biotage）技術（シリカゲル、ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル；95：5、数滴のトリエチルアミンを含有している）を用いて精製して、68mg（32％収率）の3-メチルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２００】
【化５１】
0005412370.tif 000110
【０２０１】
工程ＩＩ
3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
この化合物を実施例３の工程Ｉと類似の様式で調製した；3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２０２】
【化５２】
0005412370.tif 000111
【０２０３】
工程ＩＩＩ
3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
この化合物を実施例３工程ＩＩと類似の様式で調製した；3-(ベンゾイル-メチル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
【０２０４】
【化５３】
0005412370.tif 000112
【０２０５】
実施例４に記載したものと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
化合物番号9；化合物番号73；化合物番号75；化合物番号75；化合物番号78；化合物番号93；化合物番号95。
【０２０６】
実施例５
[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸、化合物番号551
【０２０７】
【化５４】
0005412370.tif 000113
工程Ｉ
[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]‐酢酸メチルエステル
【０２０８】
（実施例２に従って調製した）5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸（50mg、0.134mmol）含有無水ジメチルホルムアミド（1.4ml）の混合物に、HATU  152mg、0.402mmol）、グリシンメチルエステル塩酸塩（20mg、0.161mmol）、続いてコリジン（124μl、0.938mmol）を添加した。混合物を室温で1時間攪拌、濃縮し、SiO2にあらかじめ吸収させた。精製クロマトグラフィー（ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル；6：4からジクロロメタン：メタノール；95：5）により、[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸メチルエステルおよびコリジンの混合物47mgを得た。
【０２０９】
【化５５】
0005412370.tif 000114
【０２１０】
工程ＩＩ
[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸
実施例３で記載した手順（工程ＩＩ）に従い、28mg（88％収率）の[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸を、33mg（0.075mmol）の[[5-フェニル-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボニル]-アミノ]-酢酸メチルエステルから単離した。
【０２１１】
【化５６】
0005412370.tif 000115
【０２１２】
実施例６
3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号48
【０２１３】
【化５７】
0005412370.tif 000116
【０２１４】
工程Ｉ
3-(2,4‐ジクロロ‐ベンジルアミノ)-5‐フェニル‐チオフェン‐2‐カルボン酸メチルエステル
水酸化ナトリウム（油中60％分散、180mg、4.72mmol）を、N2の雰囲気中、25mlのジメチルホルムアミド中の3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（1000mg、4.29mmol）の氷冷溶液に添加した。5分後、2,4-ジクロロ-1-クロロメチル-ベンゼン（755mg、3.86mmol）を溶液に添加し、次いで、反応混合物を0℃で30分間、室温で30分間攪拌した。混合物をエーテル（20mL）および水（20mL）の間で分配し、有機層を分離した。水相をエーテルで２回（2×20mL）洗浄し、混合したエーテル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮した。次いで、得られた残渣を沈殿によって精製した。粗生成物を25mlの酢酸エチル中に取り、黄色沈殿が得られ、これを濾過して、3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た（835mg 55％）。
【０２１５】
【化５８】
0005412370.tif 000117
【０２１６】
工程ＩＩ
3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（70mg、0.18mmol）をTHF-MeOH-H2Oの混合液（3：2：1）（20mL）に溶解させ、次いで、1080μlのLiOH 1Nをそれに添加した。100℃の温度で16時間攪拌した後、溶媒を除去し、次いで10mlのH2O、2mlのKHSO4 5％および10mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで２回洗浄した（2×10mL）。混合した酢酸エチル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮して、43mg（63％）の3-(2,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
【０２１７】
【化５９】
0005412370.tif 000118
【０２１８】
実施例７
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号4
【０２１９】
【化６０】
0005412370.tif 000119
【０２２０】
工程Ｉ
5-フェニル-3-[[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]アミノ]-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（100mg、0.416mmol）含有ジクロロメタン（15mL）の攪拌溶液に、5-(トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-カルボアルデヒド（100mg、0.429mmol）を添加し、分子篩にかけた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。溶液をセライトで濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を無水メタノール（15mL）に溶解させ、氷浴中で0℃まで冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（18mg、1.1当量）を添加した。反応混合物をこの温度で2時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム（10mL）を添加し、室温でさらに15分間、攪拌を継続した。メタノールを除去し、得られた混合物をジクロロメタン（3×30mL）で抽出した。有機溶液を水、鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗生成物を、溶出液としてヘキサン：酢酸エチル9：1を用いてシリカゲルで精製して、所望の生成物を34％収率（65mg）で得た。
【０２２１】
【化６１】
0005412370.tif 000120
【０２２２】
工程ＩＩ
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン（3ml）および飽和NaHCO3溶液（3ml）中の5-フェニル-3-[[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（65mg、0.142mmol）の攪拌溶液に、塩化2,4-ジクロロ-ベンゾイル（36mg、1.2当量）含有ジクロロメタン（0.9ml）の溶液を添加した。反応混合物を室温で一晩激しく攪拌した。有機相を回収し、水相を塩化メチレンで２回抽出した（2×15ml）。有機層を混合し、水、鹹水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を除去し、溶出液としてヘキサン：EtOAc 9：1を用いるシリカゲルで残渣を精製して、所望の生成物を78％収率（70mg）で得た。プロトンNMRはロータマーの存在を示した。
【０２２３】
【化６２】
0005412370.tif 000121
【０２２４】
工程ＩＩＩ
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-[5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-フラン-2-イルメチル]-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（62mg、0.098mmol）をTHF（5mL）および水（2mL）に溶解させた。水酸化リチウムの溶液（水2mL中13mg、3当量）を滴下した。最初の数滴の後、ピンク色が出現し、次いで、消失した。混合物を5時間攪拌し、1NのHCl溶液で酸性化した。生成物を酢酸エチル中で抽出し、水で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル（結合溶出（Bond-Elute） 2g）で精製した。生成物を20mLのヘキサン：EtOAc 9：1、4：1、7：3、3：2、1：1、2：3およびEtOAcの勾配で溶出し、所望の生成物を76％収率（46mg）で得た。
【０２２５】
【化６３】
0005412370.tif 000122
【０２２６】
実施例８
3-[(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号1および3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号2の調製
【０２２７】
【化６４−１】
0005412370.tif 000123
【０２２８】
工程Ｉ
3-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（100mg、0.229mmol）含有無水DMF（6mL）の溶液に、臭化3-ヨードベンジル（82mg、0.276mmol）および炭酸セシウム（88mg、0.276mmol）を添加し、反応混合物をN2の雰囲気下で室温で12時間攪拌した。反応混合物を水およびエーテル間で分配した。エーテル層を分離、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。溶出液として酢酸エチルおよびヘキサン（1：3）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、3-[(4‐クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（130mg、87％）をシロップとして得た。
【０２２９】
工程ＩＩ
3-[(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（25mg、0.038mmol）をTHF：MeOH：H2Oの混合液（3：2：1、3mL）中に取り、次いで、LiOH.H2O（0.24mL、0.228mmol）の1N水溶液を添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水および酢酸エチルの間で分配した。10％ KHSO4溶液を用いて水層を酸性化した。有機層を分離し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。ジクロロメタンおよびメタノール（9：1）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、3-[(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼン-スルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（22mg、88％）を白色固体として得た。
【０２３０】
【化６４−２】
0005412370.tif 000124
【０２３１】
化合物番号5を類似の様式で調製した；
【０２３２】
3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号2
【０２３３】
工程Ｉ
DME（8mL）および2MのNa2CO3（4mL）水溶液の混合液中の3-[(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-(3-ヨード-ベンジル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（110mg、0.169mmol）およびベンゾフラン-2-ボロン酸（55mg、0.185mmol）の脱気した溶液に、Pd(PPh3)4（9mg）を添加し、N2の雰囲気下で反応混合物を還流条件で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を分離し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（107mg、100％）を濃厚なシロップとして単離し、これをさらなる精製を行わずに次の反応に用いた。
【０２３４】
工程ＩＩ
3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（20mg、0.031mmol）をTHF：MeOH：H2Oの混合液（3：2：1、3mL）中に取り、次いで、LiOH.H2O（0.20mL、0.186mmol）の1Nの水溶液を添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水および酢酸エチルの間で分配した。10％ KHSO4溶液を用い、水層を酸性化した。有機層を分離、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。ジクロロメタンおよびメタノール（9：1）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、3-[(3-ベンゾフラン-2-イル-ベンジル)-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼン-スルホニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（14mg、70％）を白色固体として得た。
【０２３５】
【化６５】
0005412370.tif 000125
【０２３６】
実施例９
3-[(4-クロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号210
【０２３７】
【化６６】
0005412370.tif 000126
【０２３８】
工程Ｉ
方法Ａ
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（500mg、21.5mmol）のDMF（15mL）溶液を0℃まで冷却し、次いで、N2の雰囲気下でヨウ化イソプロピル（2.57mL）およびNaH（60％、775mg、32.3mmol）を添加した。氷浴を取り除き、反応混合物を室温で1時間攪拌した。混合物をエーテルおよび水の間で分配し、エーテル層を分離し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。溶出液として酢酸エチルおよびヘキサン（5：95）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、3-イソプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（189mg、32％）を固体として得た。
【０２３９】
【化６７】
0005412370.tif 000127
【０２４０】
方法Ｂ
【０２４１】
【化６８】
0005412370.tif 000128
【０２４２】
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（1.82g、7.8mmol）含有1,2-ジクロロエタン（40mL）の攪拌溶液に、連続して、2-メトキシプロペン（3.0mL、31.2mmol）、AcOH（1.8mL、31.2mmol）およびNaBH(OAc)3（3.31g、15.6mmol）を添加し、2時間攪拌した。次いで、それをEtOAcおよびH2Oで希釈した。水溶液をNaHCO3を添加することによってpH=7に調整した。水相をEtOAcで抽出し、混合した抽出物を鹹水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過した。ヘキサンから5％ EtOAc-ヘキサンを用いる結合溶出での精製により、3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（2.07g、96％収率）を得た。
【０２４３】
記載したものと類似の様式で、中間体化合物3-シクロヘキシルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル、3-(1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルおよび3-(1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを調製し、化合物番号543、化合物番号553および化合物番号573の合成において中間体として用いた。
【０２４４】
工程ＩＩ
H2O（22mL）およびジオキサン（35mL）の混合液中の3-イソプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（1.2g、4.364mmol）の懸濁液に、1N のNaOH水溶液（13mL、13.00mmol）を添加した。反応混合物を100℃で3時間攪拌した。反応化合物をさらなる精製を行わずに、次の反応に用いた。
【０２４５】
3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸ナトリウム塩のこの反応混合物（23mL、1.41mmol）に、塩化4-クロロベンゾイル（0.269mL、2.11mmol）を0℃で添加した。1NのNaOH溶液を添加することで溶液のpHを9に維持し、次いで、室温で5時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。1NのHCl溶液を添加することによって、水層を酸性化した。有機層を分離し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。粗生成物を酢酸エチルからの再結晶化によって精製し、純粋な3-[(4-クロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（45mg）を白色固体として得た。
【０２４６】
【化６９】
0005412370.tif 000129
【０２４７】
同様に、以下の化合物を製造した：化合物番号218、化合物番号219、化合物番号226、化合物番号234、化合物番号243、化合物番号246、化合物番号250、化合物番号262、化合物番号324、化合物番号326、化合物番号331。
【０２４８】
実施例１０
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号149
【０２４９】
【化７０】
0005412370.tif 000130
【０２５０】
工程Ｉ
3-(2,4-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
ジクロロメタン（100ml）中の3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル1（5g、21.5mmol）およびトリエチルアミン（4.56g、45.0mmol）の氷冷溶液に、塩化2,4-ジクロロベンゾイル（3.90g、19.4mmol）を添加した。反応混合物を0℃で30分間、室温で16時間攪拌した。次いで、反応混合物を25mlのH2O、50mlの飽和NaHCO3および50mlのCH2Cl2の間で分配した。有機層を分離し、水相をCH2Cl2で２回洗浄した（2×50mL）。混合したジクロロメタン層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、CH2Cl2中での再結晶化によって残渣を精製して、5.832g（74％）の3-(2,4-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを白色固体として得た。
【０２５１】
【化７１】
0005412370.tif 000131
【０２５２】
工程ＩＩ
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2の雰囲気中で、350mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の3-(2,4-ジクロロ-ベンゾイルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（2）（1.5g、3.69mmol）の氷冷溶液に水素化ナトリウム（油中60％分散、190mg、5.2mmol）を添加した。5分後、2-ヨードプロパン（941mg、5.54mmol）を溶液に添加し、次いで、反応混合物を0℃で30分間、および室温で64時間攪拌した。混合物をエーテル（200mL）および水（350mL）の間で分配し、有機層を分離した。水相をエーテルで２回洗浄し（2×70mL）、混合したエーテル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（10％ EtOAc/ヘキサン）によって残渣を精製し、908mg（55％）の3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２５３】
【化７２】
0005412370.tif 000132
【０２５４】
工程ＩＩＩ
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
【０２５５】
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（3）（345mg、0.77mmol）をTHF-MeOH-H2Oの混合液（3：2：1）（30mL）に溶解させ、次いで、4.6mlのLiOH 1Nをそれに添加した。室温で120分間攪拌した後、溶媒を除去し、次いで、25mlのH2O、4mlのKHSO4 5％および25mlのEtOHcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで２回洗浄した（2×10mL）。混合した酢酸エチル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、分取クロマトグラフィー（10％ MeOH/CH2Cl2）によって残渣を精製し、175mg（53％）の3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-イソプロピル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を白色固体として得た。
【０２５６】
【化７３】
0005412370.tif 000133
【０２５７】
以下の化合物を類似の様式で調製した：化合物番号201、化合物番号204、化合物番号233、化合物番号244、化合物番号261、化合物番号264、化合物番号299。
【０２５８】
実施例１１
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号208
【０２５９】
【化７４】
0005412370.tif 000134
【０２６０】
工程Ｉ
5-フェニル-3-フェニルアミノ-チオフェン-2-カルボン酸メチルエスチル
3-アミノ-5-フェニル-チォフェン-2-カルボン酸メチルエステル（1g、4.29mmol）含有ジクロロメタン（50ml）の溶液に、フェニルボロン酸（1.05g、8.6mmol）、ピリジン（680mg、8.6mmol）および酢酸銅（II）（1.18g、6.5mmol）を添加した。反応混合物を室温で16時攪拌した。次いで、反応混合物をセライトを通して濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（9：1ヘキサン/EtOAc）によって残渣を精製し、435mg（33％）の5-フェニル-3-フェニルアミノ-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２６１】
【化７５】
0005412370.tif 000135
【０２６２】
工程ＩＩ
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2の雰囲気中、20mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の5-フェニル-3-フェニルアミノ-チォフェン-2-カルボン酸メチルエステル（2）（230mg、0.74mmol）の氷冷溶液に水素化ナトリウム（油中60％分散、80mg、1.5mmol）を添加した。5分後、塩化2,4-ジクロロ-ベンゾイル（310mg、1.48mmol）を溶液に添加し、次いで、反応混合物を0℃で30分間、室温で16時間攪拌した。混合物をエーテル（20mL）および水（20mL）の間で分配し、有機層を分離した。水相をエーテルで２回洗浄し（2×10mL）、混合したエーテル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、分取クロマトグラフィー（30％ EtOAc/ヘキサン）によって残渣を精製して、58mg（16％）の3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２６３】
【化７６】
0005412370.tif 000136
【０２６４】
工程ＩＩＩ
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフン-2-カルボン酸
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チォフェン-2-カルボン酸メチルエステル（55mg、0.11mmol）をTHF-MeOH-H2Oの混合液（3：2：1）（15mL）に溶解させ、次いで、0.66mlのLiOH 1Nをそれに添加した。室温で60分間攪拌した後、溶媒を除去し、次いで、15mlのH2O、4mlのKHSO4 5％および15mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで２回洗浄した（2×10mL）。混合した酢酸エチル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、分取クロマトグラフィー（10％ MeOH/CH2Cl2）によって精製して、32mg（60％）の3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-フェニル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
【０２６５】
【化７７】
0005412370.tif 000137
【０２６６】
類似の様式で化合物番号525を調製した。
【０２６７】
実施例１２
3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号327
【０２６８】
【化７８】
0005412370.tif 000138
【０２６９】
工程Ｉ
3-tert-ブチルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
密封したチューブ中の3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（500mg、2.15mmol）含有20mlのジオキサン／クロロホルム（2：3）の溶液に濃硫酸（10滴）を添加した。溶液を-78℃で冷却した後、20mlのイソブテンガスを入れた。密封したチューブを閉じ、次いで、反応混合物を60℃で6日間攪拌した。溶媒を除去し、次いで、15mlの飽和Na2CO3溶液および15mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで２回洗浄し、混合した酢酸エチル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、フラッシュクロマクグラフィー（5％ EtOAc／ヘキサン）によって残渣を精製して、385mg（62％）の3-tert-ブチルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２７０】
【化７９】
0005412370.tif 000139
【０２７１】
工程ＩＩ
3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2の雰囲気中、3-tert-ブチルアミノ-5-フェニル-チォフェン-2-カルボン酸メチルエステル（100mg、0.35mmol）含有ジクロロエタン（10ml）の溶液に、塩化2,4-ジクロロ-ベンゾイル（79mg、0.38mmol）を添加した。反応混合物を還流下で16時間攪拌した。次いで、溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィー（9：1ヘキサン/EtOAc）によって残渣を精製して、112mg（69％）の3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニルーチオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２７２】
【化８０】
0005412370.tif 000140
【０２７３】
工程ＩＩＩ
3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（112mg、0.24mmol）をTHF-MeOH-H2Oの混合液（3：2：1）（15mL）に溶解させ、次いで、1.5mlのLiOH 1Nをそれに添加した。室温で3時間攪拌した後、溶媒を除去し、次いで、15mlのH2O、4mlのKHSO4 5％および15mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで２回洗浄した（2×10mL）。混合した酢酸エチル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、分取クロマトグラフィー（10％ MeOH／CH2Cl2）によって残渣を精製し、32mg（29％）の3-[tert-ブチル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
【０２７４】
【化８１】
0005412370.tif 000141
【０２７５】
実施例１３
3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号333
【０２７６】
【化８２】
0005412370.tif 000142
【０２７７】
工程Ｉ
3-シクロプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
3-ブロモ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（250mg、0.89mmol）含有トルエン（25ml）の溶液にシクロプロピルアミン（57mg、1.0mmol）、炭酸セシウム（382mg、1.2mmol）、BINAP（50mg、0.08mmol）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）（38mg、0.04mmol）を添加した。反応混合物を、密封したチューブ中で110℃で16時間攪拌した。混合物をトルエン（20mL）および水（20mL）の間で分配し、有機層を分離した。水相をトルエンで２回洗浄し（2(10mL）、混合したトルエン層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、分取クロマトグラフィー（10％ EtOAc/ヘキサン）によって残渣を精製して、52mg（22％）の3-シクロプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２７８】
【化８３】
0005412370.tif 000143
【０２７９】
工程ＩＩ
3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2の雰囲気中、3-シクロプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（52mg、0.19mmol）含有ジクロロエタン（10ml）の溶液に塩化2,4-ジクロロベンゾイル（45mg、0.21mmol）を添加した。反応混合物を還流下で16時間攪拌した。次いで、溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィー（8：2 ヘキサン／EtOAc）によって残渣を精製して、85mg（99％）の3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２８０】
【化８４】
0005412370.tif 000144
【０２８１】
工程ＩＩＩ
3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
【０２８２】
3-[シクロプロピル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（85mg、0.19mmol）をTHF-MeOH-H2Oの混合液（3：2：1）（10ml）に溶解させ、次いで、1.2mlのLiOH 1Nをそれに添加した。室温で60分間攪拌した後、溶媒を除去し、次いで、15mlのH2O、4mlのKHSO4 5％および15mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで２回洗浄した（2×10ml）。混合した酢酸エチル層を乾燥させ（MgSO4）、濃縮し、分取クロマトグラフィー（10％ MeOH/CH2Cl2）によって残渣を精製し、22mg（27％）の3-[シクロプロビル-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
【０２８３】
【化８５】
0005412370.tif 000145
【０２８４】
類似の方法で以下の化合物を調製した：化合物番号403、化合物番号404。
【０２８５】
実施例１４
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-4-イルメチルアミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号519
【０２８６】
【化８６】
0005412370.tif 000146
【０２８７】
工程Ｉ
THF（1.2mL）中の3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（0.70g、3mmol）および4-ホルミル N-Cbz-ピペリジン（0.74g、3mmol）の懸濁液を二塩化ジブチルチン（46mg、0.15mol）、続いてフェニルシラン（0.41mL、3.3mmol）で処理した。混合物を室温で2日間攪拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、溶出液としてCH2Cl2：ヘキサン：EtOAcを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、4-[(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル（0.6906g、50％収率）を得た。
【０２８８】
工程ＩＩ
4-[(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イルアミノ)-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル（133mg、0.28mmol）を1,2-ジクロロエタン（2.8mL）に溶解させ、塩化2,4-ジクロロベンゾイル（60μL、0.43mmol）で処理した。溶液を還流下で一日加熱した。次いで、溶媒を蒸発させ、溶出液としてヘキサン：EtOAcを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、4-[[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-アミノ]-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル（0.156g、85％収率）を得た。
【０２８９】
工程ＩＩＩ
4-[[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-アミノ]-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル（150mg、0.24mmol）をTHF：MeOH：H2Oの混合液（3：2：1、2.4mL）に溶解させ、LiOH.H2O（29.6mg、0.7mmol）で処理した。溶液を55℃で2時間加熱した。溶媒を除去し、HClを用いて残渣を酸性化した。生成物をEtOAcで抽出し、有機層を鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶出液としてEtOAc：MeOH：AcOHを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、4-[[(2-カルボキシ-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル（124mg、85％収率）を得た。
【０２９０】
工程ＩＶ
4-[[(2-カルボキシ-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル（124mg、0.2mmol）をMeOH（2mL）に溶解させ、H2バルーン下で10％ Pd/C（200mg）で処理した。反応を室温で18時間攪拌し、混合物をセライトで濾過した。溶液を蒸発させて残渣とし、これを逆相HPLCによって精製して、3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-4-イルメチル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（17.3mg、18％収率）を得た。
【０２９１】
【化８７】
0005412370.tif 000147
【０２９２】
類似の方法で以下の化合物を調製した：化合物番号503、化合物番号509、化合物番号519、化合物番号529、化合物番号537、化合物番号538、化合物番号516、化合物番号522、化合物番号535。
【０２９３】
実施例１５
3-[イソプロピル-(3-メチル-シクロペント-3-エンカルボニル)-アミノ]-5 フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号405
【０２９４】
【化８８】
0005412370.tif 000148
【０２９５】
工程Ｉ
THF（31mL）中の（-78℃で20分間、THF中のDIPA（1.42mL、10.14mmol）、BuLi（5.85mL、9.36mmolから作製した）LDAの冷（-78℃）攪拌溶液に、ペント-4-エン酸エチルエステル（1.0g、7.8mmol、1.2当量）含有THF（9.0mL）の溶液を添加した。一時間攪拌した後、純粋3-プロモ-2-メチル-2-プロペン（2.03g、15.0mmol、1.51mL）を添加し、一晩かけてゆっくりと室温まで加温した。次いで、反応混合物を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、エーテルで抽出し、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶液を蒸発させて、2-アリル-4-メチル-ペント-4-エン酸エチルエステル（1.45g、100％）を油として得、これを精製を行わずに次の工程に用いた。
【０２９６】
【化８９】
0005412370.tif 000149
【０２９７】
工程ＩＩ
2-アリル-4-メチル-ペント-4-エン酸エチルエステル（364mg、2.0mmol）含有CH2Cl2（100mL、0.02M溶液）の還流攪拌溶液に、トリシクロヘキシルホスフィン（1,3-ビス（2,4,6-トリメチルフェニル）-4,5-ジヒドロイミダゾル-2-イリデン）（ベンジリデン）ルテニウム（IV）二塩化物（85mg、0.1mmol）含有CH2Cl2（3.0mL）の溶液を滴下した。50分後、反応混合物を室温まで冷却、濃縮し、溶出液としてEtOAc/ヘキサン（1：20）を用いて、シリカゲル結合溶出で精製し、3-メチル-シクロペント-3-エンカルボン酸エチルエステル（286mg、93％収率）を油として得た。
【０２９８】
【化９０】
0005412370.tif 000150
【０２９９】
工程ＩＩＩ
MeOH（4.0mL）および10％のNaOH水溶液（3.3mL、8.25mmol）中の3-メチル-シクロペント-3-エンカルボン酸エチルエステル（255mg、1.65mmol）の溶液を50℃で16時間加熱し、反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させ、水で希釈した。水溶液をエーテルで洗浄し、1NのHCl水溶液で酸性化し、エーテルで抽出した。エーテル性溶液を鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒の蒸発により、3-メチル-シクロペント-3-エンカルボン酸（200mg、97％収率）を得た。
【０３００】
【化９１】
0005412370.tif 000151
【０３０１】
工程ＩＶ
PPh3（95.4mg、0.363mmol）およびNCS（48.5mg、0.363mmol）を用いる3-イソプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（82mg、0.3mmol）および3-メチル-シクロペント-3-エンカルボン酸（45mg、0.357mmol）のカップリングにより、3-[イソプロピル-(3-メチル-シクロペント-3-エンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（70mg、61％収率）を得た。
【０３０２】
【化９２】
0005412370.tif 000152
【０３０３】
先に記載したように、LiOH.H2O（22mg）を用いて3-[イソプロピル-(3-メチル-シクロペント-3-エンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（50mg、0.13mmol）の鹸化により、3-[イソプロピル-(3-メチル-シクロペント-3-エンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（30mg、62.5％収率）を固体として得た。
【０３０４】
【化９３】
0005412370.tif 000153
【０３０５】
実施例１６
5-tert-ブチル-3-(2,4-ジメチルベンゼンスルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号315
【０３０６】
【化９４】
0005412370.tif 000154
【０３０７】
工程Ｉ
ピリジン（1.5mL）中の3-アミノ-5-tert-ブチル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（106.5mg、0.5mmol）および塩化2,4-ジメチルスルホニル（156mg、0.75mmol）の混合物を72℃で16時間加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、1NのHCl水溶液、鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒の蒸発および溶出液としてEtOAc（1：20〜1：10）を用いるシリカゲル結合溶出での残渣の精製により、5-tert-ブチル-3-(2,4-ジメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（188mg、99％収率）を得た。
【０３０８】
【化９５】
0005412370.tif 000155
【０３０９】
工程ＩＩ
先に記載したように、LiOH.H2O（22mg）を用いる5-tert-ブチル-3-(2,4-ジメチルベンゼンスルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（55mg、0.14mmol）の加水分解により、5-tert-ブチル-3-(2,4-ジメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸（36mg、70％収率）を固体として得た。
【０３１０】
【化９６】
0005412370.tif 000156
【０３１１】
実施例１７
5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号230
【０３１２】
【化９７】
0005412370.tif 000157
【０３１３】
工程Ｉ
（実施例２に記載したように）Pd(PPh3)4およびNa2CO3を用いて、5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（43mg、0.1mmol）およびベンゾチオフェン-2-ボロン酸（53.4mg、0.3mmol）のSuzukiカップリングにより、5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（27mg、55％収率）を得た。
【０３１４】
【化９８】
0005412370.tif 000158
【０３１５】
工程ＩＩ
実施例２に記載したようにTFAを用いて5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを加水分解して酸とし、5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チォフェン-2-カルボン酸（24mg、99％収率）を得た。
【０３１６】
【化９９】
0005412370.tif 000159
【０３１７】
実施例１８
5-(1H-ピラゾール-3-イル)-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号170
【０３１８】
【化１００】
0005412370.tif 000160
【０３１９】
工程Ｉ
5-ブロモ-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tertブチルエステル（43mg、0.1mmol）含有トルエン（3.0mL）の攪拌溶液に、連続して、Pd(PPh3)4 （12mg、0.01mmol）含有トルエン（1.0mL）の溶液、および3-トリメチルスタナニル-ピラゾール-1-スルホン酸ジメチルアミド（J. Med. Chem（1998）, 41, p-2019に従って調製）（75mg、0.2mmol、2.0当量）を添加し、得られたものを80℃で一晩加熱した。次いで、それを室温まで冷却し、溶媒を蒸発させ、EtOAc/ヘキサン（1：5）を用いる分取用TLCで粗生成物を精製した。5-(1-ジメチルスルファモイル-1H-ピラゾル-3-イル)-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸tertブチルエステル（35mg、66.5％収率）を単離した。
【０３２０】
【化１０１】
0005412370.tif 000161
【０３２１】
工程ＩＩ
5-(1-ジメチルスルファモイル-1H-ピラゾル3-イル)-3-(トルエン‐2-スルホニルアミノ)-チオフェン‐2-カルボン酸tert-ブチルエステル（10mg、0.019mmol）およびMeOH（0.3mL）中のジオキサン中の4NのHCl（0.3mL）溶液の反応混合物を室温で26時間攪拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、濃縮し、MeOH/CH2Cl2/AcOH（5：95：1）を用いる分取用TLCで精製して、5-(1H-ピラゾル-3-イル)-3-(トルエン-2-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸（4.5mg、65.2％収率）を得た。
【０３２２】
【化１０２】
0005412370.tif 000162
【０３２３】
実施例１９
3-イソプロピル-[(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-m-トリル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号448
【０３２４】
【化１０３】
0005412370.tif 000163
【０３２５】
工程Ｉ
塩化チオニル（5.0ml）中でtrans-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸（5g、0.035mmol）を2時間加熱還流し、続いて、Kugel-Rhorr装置中で減圧下で対応する塩化アシルを精製し、画分を回収し、95℃で蒸留して、5.1gの所望の物質を得ることによって塩化trans-4-メチル-シクロヘキサンカルボニルを調製した。これをさらなる精製を行わずに次の工程に用いた。この塩化アシル（1.5ml、約10mmol）を5-ブロモ-3-イソプロピルアミノ-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（2g、7.12mmol）と共に無水ジクロロエタン（2mL）に溶解させ、80℃で12時間加熱した（閉じたバイアル）。溶媒を蒸発させ、得られた粗物質をメタノールに溶解させ、室温で30分間放置し、濃縮し、5％ EtOAcおよび95％ヘキサン混合物の溶出液を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、この方法で、600mg（21％）の5-ブロモ-3-[イソプロピル-(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを単離した。
【０３２６】
【化１０４】
0005412370.tif 000164
【０３２７】
工程ＩＩ
DME（6mL）および2MのNa2CO3水溶液（3mL）の混合液中の5-ブロモ-3-[イソプロピル-(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（100mg、0.249mmol）および3-メチルボロン酸（38mg、0.279mmol）の脱気した溶液に、Pd(PPh3)4（12mg）を添加し、N2雰囲気下で反応混合物を還流条件で12時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機層を分離し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。溶出液として酢酸エチルおよびヘキサン（1：3）を用いるカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。35mg（34％）の3-イソプロピル-[(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-m-トリル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを単離した。
【０３２８】
【化１０５】
0005412370.tif 000165
【０３２９】
工程ＩＩＩ
3-イソプロピル-[(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-m-トリル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（30mg、0.073mmol）をTHF：MeOH：H2Oの混合液（3：2：1、3mL）中に取り、次いで、LiOH.H2Oの1N水溶液（0.44mL、0.438mmol）を添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水および酢酸エチルの間で分配した。10％ KHSO4溶液を用いて水層を酸性化した。有機層を分離し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮した。クロロホルム：メタノール：酢酸（9：1：0.1）を用いる分取用TLCによって残渣を精製し、3-イソプロピル-[(4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-m-トリル-チオフェン-2-カルボン酸（15mg、52％）を白色固体として得た。
【０３３０】
【化１０６】
0005412370.tif 000166
【０３３１】
実施例２０
（1R,2S,4R)-3-[イソプロピル-(2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号402
【０３３２】
【化１０７】
0005412370.tif 000167
【０３３３】
J. Org. Chem,（1993）, 58, pp.6255-6265に記載されているように（1R,2S,4R)-2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステルを調製した。
【０３３４】
【化１０８】
0005412370.tif 000168
【０３３５】
工程Ｉ
（1R,2S,4R）-2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（450mg、2.42mmol）含有メタノールの溶液（12ml）に、水酸化ナトリウムの2.5Mの溶液（9.7ml、24.2mmol）を添加した。反応混合物を50℃で4時間攪拌した。次いで、溶媒を除去し、残渣をpH4に酸性化した20mlのH2Oおよび20mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄した（2×20ml）。混合した酢酸エチル層を乾燥させ（Na2SO4）、濃縮して、313mg（82％）の（1R,2S,4R)-2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸を得た。
【０３３６】
【化１０９】
0005412370.tif 000169
【０３３７】
工程ＩＩ
（1R,2S,4R）-2-ヒドロキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸（162mg、1.02mmol）含有ジクロロメタンの溶液（5ml）にピリジン（495ul、6.12mmol）を、続いて無水酢酸（385ul、4.08mmol）を添加した。反応混合物を室温で20時間攪拌した。次いで、溶媒を除去し、10mlの3N HCl溶液を添加した。この混合物を30分間攪拌し、次いで、pH=9〜10となるまでNaHCO3の飽和溶液をゆっくりと添加した。次いで、この溶液を酢酸エチルで抽出した（2×5ml）。次いで、水相を10％のHCl溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した（3×5ml）。続いて酢酸エチル層を混合し、乾燥させ（Na2SO4）、濃縮して109mg（53％）の（1R,2S,4R)-2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸を得た。
【０３３８】
【化１１０】
0005412370.tif 000170
【０３３９】
工程ＩＩＩ
（1R,2S,4R）-2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸（109mg、0.54mmol）含有ジクロロメタンの溶液（2.7ml）に塩化オキサリル（545μl、1.09mmol）、続いて一滴のジメチルホルムアミドを添加した。反応混合物を室温で4時間攪拌した。次いで、溶媒を除去して119mg（99％）の（1R,2S,4R)-2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸塩化物を得た。
【０３４０】
工程ＩＶ
3-イソプロピルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（136mg、0.50mmol）含有1,2-ジクロロエタンの溶液（1.0ml）に、1,2-ジクロロエタン（0.6ml）に溶解させた塩化（1R,2S,4R）-2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボン酸（119mg、0.54mmol）、続いてPPh3（136mg、0.52mmol）を添加した。得られた溶液を90℃で20時間攪拌し、次いで、室温まで冷却した。次いで、それを酢酸エチル（10ml）および飽和NaHCO3の溶液（10ml）で希釈した。水相を分離し、酢酸エチルで洗浄し（2×10ml）、混合した有機層を乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（0％〜25％ EtOAc/ヘキサン）によって精製して、110mg（45％）の（1R,2S,4R)-3-[イソプロピル-(2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。
【０３４１】
【化１１１】
0005412370.tif 000171
【０３４２】
工程Ｖ
（1R,2S,4R）-3-[イソプロピル-(2-アセトキシ-4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（36mg、0.17mmol）をジオキサン：H2Oの混合液（4：1）（700μl）に溶解させ、次いで、470μlのLiOH 1Nを添加した。50℃で3時間の後、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去した。次いで、残渣を、pH4に酸性化した10mlのH2Oおよび10mlのEtOAcの間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄した（2×10ml）。混合した酢酸エチル層を乾燥させ（Na2SO4）、濃縮し、残渣を分取クロマトグラフィーによって精製して、9mg（29％）の（1R,2S,4R)-3-[イソプロピル-(2-ヒドロキシ4-メチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を得た。
【０３４３】
【化１１２】
0005412370.tif 000172
【０３４４】
実施例２１
3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-4-イル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸塩酸塩、化合物番号368
【０３４５】
【化１１３】
0005412370.tif 000173
【０３４６】
工程Ｉ
窒素下、21℃で、3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（745mg、3.2mmol）含有乾燥THFの懸濁液（1.3ml）をtert-ブチル 4-オキソ-1-ピペリジンカルボン酸塩 （673mg、3.2mmol）、続いて二塩化ジブチルチン（19mg、0.064mmol、0.02当量）で処理した。5分後、反応をフェニルシラン（435μL、380mg、3.52mmol、1.1当量）で処理した。混合物を74時間攪拌し続け、澄明な溶液を得た。反応物から溶媒を除去して、濃厚な明るい黄色ガム（1.59g）が得られた。溶出液として（CH2Cl2：ヘキサン：EtOAc）=15：5：1を用いるカラムクロマトグラフィーによって粗物質を精製して、4-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イルアミノ)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを黄色の泡沫（713mg、54％）として得た。
【０３４７】
【化１１４】
0005412370.tif 000174
【０３４８】
工程ＩＩ
上記の条件下（例えば実施例１４）で、4-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イルアミノ)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（200mg、0.48mmol）を塩化2,4 ジクロロベンゾイル（202μL、302mg、1.44mmol、3当量）で処理して、溶出液として（CH2Cl2：ヘキサン：EtOAc=15：5：1）を用いるカラムクロマトグラフィーの後に、4-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを淡黄色の泡沫（165mg、58％）として得た。
【０３４９】
【化１１５】
0005412370.tif 000175
【０３５０】
工程ＩＩＩ
上記4-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-(2-メトキシカルボニル-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（160mg、0.27mmol）を含有するジオキサン：水（4：1、3ml）の懸濁液を水酸化リチウム（2Mの水溶液、41μL、341mg、0.814mmol、3当量）で処理し、反応物を一晩18時間攪拌した。反応物から溶媒を除去し、残渣をEtOAc：水（4：1）の間で分配した。水相を分離し、EtOAcで数回抽出し、続いて、0.1NのHClでpH5.5に酸性化した。混合した有機抽出物を蒸発させて固体とした。固体をEtOAcに取り、上記の酸洗浄を繰り返して、乾燥および蒸発の後に、4-[(2-カルボキシ-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを無色固体（128mg、91％）として得た。
【０３５１】
【化１１６】
0005412370.tif 000176
【０３５２】
工程ＩＶ
窒素下、21℃で、4-[(2-カルボキシ-5-フェニル-チオフェン-3-イル)-(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-アミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（240mg、0.42mmol）含有ジオキサンの溶液（4ml）を無水4MのHCl（3ml、12.6mmol、30当量）で処理した。4時間後、反応物から溶媒を除去し、残渣をエーテルで粉砕して、3-[(2,4-ジクロロ-ベンゾイル)-ピペリジン-4-イル-アミノ]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を淡黄色粉末（214mg、100％）として得た。
【０３５３】
【化１１７】
0005412370.tif 000177
【０３５４】
同様に、化合物番号366、化合物番号553、化合物番号543を調製した。
【０３５５】
実施例２２
3-(ベンジル-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸、化合物番号454
【０３５６】
【化１１８】
0005412370.tif 000178
【０３５７】
工程Ｉ
THF/MeOH/H2O（3：2：1）の溶媒混合液を3.04gのメチル（3-アミノ-5-フェニル）チオフェン-2-カルボン酸塩（13mmol）および1.64gの水酸化リチウム一水和物（39mmol）に添加した。混合物を8時間還流し、減圧下で濃縮した。粗物質を100mlの水に取り、酢酸エチルで洗浄し（2×100ml）、多首フラスコに移した。トルエン中の20％ホスゲン溶液（11ml、39mmol）を0℃で滴下した。次いで、沈殿を濾過によって回収し、炭酸水素塩の飽和溶液、水、アセトンおよびジエチルエーテルでの粉砕によって連続洗浄した。2.52g（79％）の6-フェニル-1H-チエノ[3,2-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオンを白色固体として単離した。
【０３５８】
【化１１９】
0005412370.tif 000179
【０３５９】
工程ＩＩ
15mlの無水ジメチルアセトアミド中に希釈した6-フェニル-1H-チエノ[3,2-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（1g、4.1mmol）および無水炭酸ナトリウム（477mg、4.5mmol）の溶液を窒素下で1時間攪拌し、その後、臭化ベンジル（785mg、4.5mmol）を添加した。混合物を室温で1晩攪拌した。濾過ならびに沈殿のアセトンおよびペンタンでの洗浄の後に、912mg（66.3％）の1-ベンジル-6-フェニル-1H-チエノ[3,2-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオンを淡黄色の固体として得た。
【０３６０】
【化１２０−１】
0005412370.tif 000180
【０３６１】
工程ＩＩＩ
1-ベンジル-6-フェニル-1H-チエノ[3,2-d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン（880mg、2.62mmol）の溶液に、連続、32mlのジオキサンおよび7.87mlの1NのNaOH水溶液を添加した。混合物を激しく2時間攪拌し、次いで、溶媒を減圧下で濃縮した。ジクロロメタンを粗生成物に添加し、3-ベンジルアミノ-5-フェニルーチオフェン-2-カルボン酸ナトリウム（1.07g、100％）が淡黄色固体として沈殿した。
【０３６２】
【化１２０−２】
0005412370.tif 000181
【０３６３】
工程ＩＶ
3-ベンジルアミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸ナトリウム（41.1mg、0.1mmol）の溶液に、32mg（0.3mmol）の塩化シクロプロパンカルボニル、1.5mlのジオキサンおよび0.5mlの水を添加した。混合物を室温にて一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。4N塩化水素溶液を含有するジオキサン（1ml）を添加し、混合物を室温にて１時間攪拌した。混合物を再度濃縮し、逆相HPLCによって粗物質を精製して、11.9mg（31.5％）の3-(ベンジル-シクロプロパンカルボニル-アミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を淡黄色固体として得た。
【０３６４】
【化１２１】
0005412370.tif 000182
【０３６５】
類似の様式で、以下の化合物を調製した：化合物番号172、化合物番号173、化合物番号175、化合物番号186、化合物番号187、化合物番号188、化合物番号241、化合物番号247、化合物番号251、化合物番号252、化合物番号253、化合物番号254、化合物番号255、化合物番号256、化合物番号257、化合物番号276、化合物番号277、化合物番号278、化合物番号279、化合物番号280、化合物番号281、化合物番号330、化合物番号334、化合物番号335、化合物番号336、化合物番号339、化合物番号340、化合物番号341、化合物番号342、化合物番号343、化合物番号344、化合物番号345、化合物番号347、化合物番号349、化合物番号350、化合物番号351、化合物番号352、化合物番号353 BCH-23932、化合物番号354、化合物番号384、化合物番号385、化合物番号386、化合物番号388、化合物番号389、化合物番号390、化合物番号391、化合物番号392、化合物番号393、化合物番号394、化合物番号397、化合物番号398、化合物番号399、化合物番号400、化合物番号401。
【０３６６】
実施例２３
3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
【０３６７】
【化１２２−１】
0005412370.tif 000183
【０３６８】
工程Ｉ
3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル
N2下、21℃にて、3-アミノ-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（10g、43mmol）を含有する無水ベンゼン（200ml）の懸濁液を亜硝酸t-ブチル（21.8g、86mmol）で処理し、暗色混合物を0℃に冷却し、ヨウ素（21.8ml、184mmol）で15分間にわたって滴下処理した。0℃にて30分後、溶液を周囲温度に加温し、2時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（300ml）に注ぎ、激しく15分間攪拌した。有機相を分離し、20％チオ硫酸ナトリウムで数回洗浄した（4×100ml）。得られたエマルジョンをセライトを通して濾過した。セライトパッドをEtOAcで洗浄し、混合した濾液および洗浄液をより多量のチオ硫酸ナトリウム（100ml）で洗浄し、オレンジ色の溶液を得た。これを鹹水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を蒸発させて油（7.4g）を得た。溶出液としてヘキサン/CH2Cl2/EtOAc（20/2/1）を用いるバイオテージフラッシュクロマトグラフィーによって粗製油を精製して、4.42g（29％）の3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルを淡黄色油として得た。
【０３６９】
【化１２２−２】
0005412370.tif 000184
【０３７０】
工程ＩＩ
3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
N2下、21℃にて、3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル（4.4g、12.78mmol）を含有するジオキサン/水 4/1の溶液（50ml）を水酸化リチウム（2N、19.3ml、38mmol）で処理し、溶液を21.5時間攪拌し続けた。反応混合物を蒸発乾固させ、残渣をEtOAc（75ml）および水（25ml）の間で分配し、2NのHClでpH5.5に酸性化した。水相を分離し、EtOAcで抽出した（3×50ml）。混合した有機抽出物を鹹水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて、4.12g（97％）の3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸を淡黄色固体として得た。
【０３７１】
【化１２３】
0005412370.tif 000185
【０３７２】
工程ＩＩＩ
3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
N2下、21℃にて、硫酸マグネシウム（4.61g、38.32mmol）を含有するジクロロメタンの懸濁液（37ml）を濃H2SO4（510μl、9.58mmol）で処理した。15分後、固体の3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸（3.7g、9.58mmol）を添加し、続いてt-ブタノール（4.55ml、47.9mmol）を添加し、フラスコにストッパーを付け、一晩19.5時間放置した。反応混合物を飽和炭酸水素塩水溶液で処理し、濾過した。固体をCH2Cl2で洗浄し、濾液を乾燥させ、濃縮して油とした。溶出液としてヘキサン/CH2Cl2（3：1）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって粗物質を精製して、1.63g（44％）の3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを無色固体として得た。
【０３７３】
【化１２４】
0005412370.tif 000186
【０３７４】
工程ＩＶ
3-ホルミル-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
窒素下、-78℃にて、3-ヨード-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（1.41g、3.65mmol）を含む乾燥THFの溶液（37ml）をn-ブチルリチウム（4.8ml、7.66mmol）で5分間にわたって滴下処理した。反応物は徐々に暗くなって赤褐色となった。-78℃にて15分後、ジメチルホルムアミド（1.7ml、21.9mmol）を7分間にわたって滴下した。暗色溶液を2時間攪拌し、次いで、飽和NH4Cl溶液（10ml）でクエンチし、21℃に到達させた。水相を分離し、EtOAcで抽出した（3×50ml）。混合した有機抽出物を蒸発させ、残渣をEtOAcに取り、水、鹹水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して1.14gの褐色の油を得た。溶出液としてヘキサン/CH2Cl2（1/1）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって粗物質を精製し、303mg（28％）の3-ホルミル-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを無色固体として得た。
【０３７５】
【化１２５】
0005412370.tif 000187
【０３７６】
工程Ｖ
5-フェニル-チオフェン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステル
窒素下、0℃にて、3-ホルミル-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（300mg、1.04mmol）を含む乾燥THFの溶液（20ml）を硫化メチル（THF中10％w/w、3.8ml、5.2mmol）、続いて二水素リン酸ナトリウム（30％w/w水溶液、9.56ml、2.05mmol）で処理した。0.5時間後、塩化ナトリウム（30％w/w水溶液、1.9ml、2.08mmol）をシリンジにより１分間にわたって添加しながら溶液を処理した。淡黄色溶液を0℃にて1.5時間攪拌し、次いで、水（20ml）で希釈し、EtOAc（4×40ml）で抽出した。水相を分離し、より多量のEtOAc（40ml）で抽出し、混合した抽出物を鹹水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、316mg（100％）の5-フェニル-チオフェン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステルを淡褐色の固体として得た。
【０３７７】
【化１２６】
0005412370.tif 000188
【０３７８】
工程ＶＩ
3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル
窒素下、0℃にて、5-フェニル-チオフェン-2,3-ジカルボン酸2-tert-ブチルエステル（40mg、0.13mmol）を含有するCH2Cl2の溶液（1.3ml）をジイソプロピルエチルアミン（27μL、0.16mmol）、続いてジメチルホルムアミド（10μl、0.13mmol）および塩化オキサリル（170L、0.34mmol）で処理した。わずかな発泡が観察された。反応物を0℃で30分間保持し、その後、（2,4-ジクロロ-フェニル）-イロプロピル-アミン（上記）（79mg、0.39mmol）で処理した。反応物は21℃に達し、次いで、90℃の浴に15時間入れた。溶媒を除去して淡褐色ガム（144mg）を得た。溶出液としてヘキサン/CH2Cl2/EtOAc（12.5/2/1）を用いる結合溶出で粗物質を精製して、39mg（62％）の3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステルを淡褐色固体として得た。
【０３７９】
【化１２７】
0005412370.tif 000189
【０３８０】
工程ＶＩＩ
3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸
窒素下、室温にて、3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸tert-ブチルエステル（37mg、0.08mmol）を含有するCH2Cl2の溶液（0.2ml）をトリフルオロ酢酸（0.8ml）で処理した。1時間後、反応物を濃縮し、残渣をEtOAcに取り、2NのHCl（2×15ml）、水、鹹水で連続して洗浄し、乾燥させ、蒸発させて泡沫とした（33mg）。泡沫をEtOAcに再度溶解させ、上記のような酸性洗浄を繰り返して、27mg（84％）の3-[(2,4-ジクロロ-フェニル)-イソプロピル-カルバモイル]-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸化合物を淡褐色の泡沫として得た。
【０３８１】
【化１２８】
0005412370.tif 000190
【０３８２】
実施例２４
以下の化合物をDiscovery Technologyから得た：3-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ベンゼンスルホニルアミノ)-5-フェニル-チオフェン-2-カルボン酸アミド、化合物番号580。
【０３８３】
実施例２５
以下の化合物をMaybridgeから得た：
5-(4-クロロ-フェニル)-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸アミド、化合物番号563
5-(4-フルオロ-フェニル)-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸アミド、化合物番号564、GK01137
5-(4-メトキシ-フェニル)-3-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-チオフェン-2-カルボン酸アミド、化合物番号565、GK01175。
【０３８４】
実施例２６
HCV RNA依存性RNAポリメラーゼアッセイにおける化合物の評価
以下の文献を参考として全て援用する：
1.Behrens, S.,Tomei, L.,De Francesco, R. （1996） EMBO 15, 12-22
2.Harlow, E.およびLane, D. （1988） Antibodies： A Laboratory Manual. Cold Spring Harbord Laboratory. Cold Spring Harbord. NY.
3.Lohmann, V., Koerner, F.,Herian, U.,およびBartenschlager, R.（1997） J. Virol.71, 8416-8428
4.Tomei, L., Failla, C.,Santolini, E.,De Francesco, R.,およびLaMonica, N. （1993）J Virol 67, 4017-4026。
【０３８５】
精製された組換えHCV RNA依存性RNAポリメラーゼ（NS5Bタンパク質）を含有するインビトロポリメラーゼアッセイを用いて化合物を評価した。組換えバキュロウイルスをベクターとして用いてHCV NS5Bを昆虫細胞で発現させた。HCV NS5Bタンパク質のクローニング、発現および精製で用いた実験手法を以下に記載する。
以下は、化合物をテストするのに用いたRNA依存性RNAポリメラーゼアッセイの詳細である。
【０３８６】
昆虫細胞中でのHCV NS5Bタンパク質の発現
HCV-Bk株、遺伝子型1bの全NS5Bタンパク質をコードするcDNAを、プライマーNS
5Nhe5'（5'-GCTAGCGCTAGCTCAATGTCCTACACATGG-3'）およびXhoNS53'（5'-CTCGAGCTCGAGCGTCCATCGGTTGGGGAG-3'）ならびに鋳型としてのプラスミドpCD 3.8-9.4（Tomeiら、1993）を用いるPCRによって増幅した。NS5Nhe5'およびXhoNS53'はそれぞれ、その5'末端に2つのNheIおよびXhoI部位（下線を施した配列）を含む。制限部位NheIおよびXhoIの間の増幅したDNA断片を細菌発現プラスミドpET21b（Novagen）にクローン化して、プラスミドpET/NS5Bを得た。このプラスミドを後に鋳型として用いて、プライマーNS5B-H9（5'-ATACATATGGCTAGCATGTCAATGTCCTACACATGG-3'）およびNS5B-R4（5'-GGATCCGGATCCCGTTCATCGGTTGGGGAG-3'）を用い、NS5Bコーディング領域をPCR-増幅した。NS5B-H9は、プラスミドpET-21b中の15ヌクレオチド、続いて、翻訳開始コドン（ATG）およびNS5Bコーディング領域（登録番号M58335を付されたHCV配列中のnt.7590-7607）の5'末端に対応する8ヌクレオチドの領域にわたる。NS5B-R4は2つのBamHI部位（下線）、続いて、HCVゲノムの停止コドンの周りの領域（nt.9365-9347）に対応する18ヌクレオチドを含む。1.8kbの増幅された配列をNheIおよびBamHIで消化し、予め消化されたpBlueBacIIプラスミド（Invitrogen）に連結させた。得られた組換えプラスミドをpBac/NS5Bと命名した。製造業者のプロトコルに記載されているように、1μgの線状化バキュロウイルスDNA（Invitrogen）と共に3μgのpBac/NS5BでSf9細胞を同時トランスフェクトした。２回のプラーク精製の後に、NS5B-組換えバキュロウイルス、BacNS5Bを単離した。組換えNS5Bタンパク質の存在を、E.coliで発現させたNS5Bタンパク質のHis-タグを付けたバージョンに対して惹起させたウサギポリクローナル抗血清（抗-NS5B）を用いて、BacNS5Bに感染させたSf9細胞のウエスタンブロット分析によって測定した。（HarlowおよびLane, 1988）。このプラーク精製したウイルスでのSf9細胞の感染は、1.2×106細胞/mlの細胞密度および5の感染多重度で1リットルのスピナーフラスコ中で行った。
【０３８７】
可溶性組換えNS5Bタンパク質の調製
Sf9細胞を上記のように感染させた。感染から60時間後、細胞を回収し、次いで、リン酸緩衝化生理食塩水（PBS）で２回洗浄した。Lohmannら（1997）に記載されたものの一部を変更して、全タンパク質を可溶化した。簡単に述べれば、溶解緩衝液（LB）I、LB IIおよびLB IIIを用い、タンパク質を3工程S1、S2、S3で抽出した（Lohmannら, 1997）。LBIIの組成を0.1％トリトンX-100および150mMのNaClを含有するように変更して、この工程において可溶化されるNS5Bタンパク質の量を低下させた。加えて、プロトコルを通じて細胞抽出物の超音波処理を回避して、タンパク質構造の完全性を保存した。
【０３８８】
高速タンパク質液体クロマトグラフィー（FPLC）を用いる組換えNS5Bの精製
Behrensら（1996）によって記載されているように、S3画分中の可溶性NS5Bタンパク質を希釈して、NaCl濃度を300mMに低下させ、次いで、それを、バッチ方式でEDAEセファローズビーズ（Amersham-Pharmacia）とともに4℃にて2時間インキュベートした。SW41ローター（Beckman）を用いて、25000rpm、4℃にて15分間の遠心分離によって、結合していない物質を除去した。上清をさらに希釈して、NaCl濃度を200mMに低下させ、引き続いて、1ml/分の液速で、FPLC（登録商標）システム（Amersham-Pharmacia）に連結した5mlのHiTrap（登録商標）ヘパリンカラム（Amersham-Pharmacia）に充填した。25ml容量にわたる0.2〜1Mの連続的NaCl勾配を用い、結合したタンパク質を1ml画分に溶出させた。NS5B-含有画分を、ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動（SDS-PAGE）、続いて、1：2000の希釈で抗-NS5B抗血清を用いるウエスタンブロッティングによって、同定した。陽性画分をプールし、溶出緩衝液を、PD-10カラム（Amersham-Pharmacia）を用いて、50mMのNaPO4（pH7.0）、20％のグリセロール、0.5％のトリトンX-100および10mMのDTTに対して交換した。次いで、試料を、0.1ml/分の流速で、1mlのHiTrap（登録商標）SPカラム（Amersham-Pharmacia）に装填した。結合したタンパク質を、15ml容量にわたる連続的な0〜1MのNaCl勾配を用いて溶出させた。溶出した画分をSDS-PAGEおよびウエスタンブロッティングにより分析した。あるいは、タンパク質を、SDS-PAGEに続いて、製造業者によって記載されたSilver Stain Plusキット（BioRad）を用いる銀染色によって可視化した。陽性画分をRdRp活性につきテストし（後記参照）ほとんどの活性な画分をプールし、-70℃で40％グリセロール溶液として保存した。
【０３８９】
アナログを評価するために用いるインビトロHCV RdRpフラッシュプレートシンチレーション近接アッセイ（STREP-フラッシュアッセイ）
このアッセイは、ストレプトアビジン-被覆シンチラント-包埋マイクロタイターFlashplatesTM（NEN Life Science Products Inc, MA, USA, SMP 103A）の表面に捕捉された、ポリrA/ビオチニル化-オリゴdT鋳型-プライマーにおける[3H]放射性標識UTPの取込を測定することにより構成される。簡潔には、400ng/μlのポリrA溶液（Amersham Pharmacia Biotech）を20pmol/μlで5'ビオチン-オリゴdT15と容量-対-容量混合した。鋳型およびプライマーを95℃で5分間変性し、次いで、37℃で10分間インキュベートした。引き続いて、アニールした鋳型-プライマーをトリス-HClを含有している緩衝液中に希釈し、ストレプトアビジンでコーティングしたフラッシュプレートに一晩結合させた。結合していない物質を捨て、化合物を10μl溶液、続いて50mMのMgCl2、100mMのトリス-HCl（pH7.5）、250mMのNaClおよび5mMのDTTを含有する10μlの溶液に添加した。酵素および基質を含有する30μl溶液を添加して酵素反応を開始させて、以下の濃度：25μMのUTP、1μCiの[3H]UTPおよび100nMの組換えHCV NS5Bを得た。RdRp反応を室温にて2時間進行させ、その後、ウェルを250μLの0.15M NaCl溶液で3回洗浄し、37℃で風乾させ、液体シンチレーションカウンター（Wallac Microbeta Trilex, Perkin-Elmer, MA, USA）を用いてカウントした。結果を表１に示す。
【０３９０】
アナログを評価するために使用したインビトロHCV RdRp濾過アッセイにおいて、RdRpアッセイを、ホモポリマー鋳型/プライマーのポリA/オリゴdTを用いて行なった。全てのRdRp反応を、50μlの合計容量で、20mMのトリス-HCl（pH7.5）、1mMのDTT、50mMのNaCl、5mMのMgCl2、0.5μCiの[γ32P]-UTP（3000Ci/mmol）、15μMの冷却したUTPおよび20UのRNasin （Promega）からなる塩基性緩衝液中で行なった。標準的なHCV RdRp反応物は200ngの精製されたNS5Bタンパク質を含有していた。ポリA RNA（Amersham Pharmacia）を400ng/μlで再度懸濁した。プライマーオリゴdT15（Canadian Life Technologies）を20pmol/μl（7.6ng/ml）の濃度に希釈した。鋳型およびプライマーを容量-対-容量混合し、95℃にて5分間変性し、37℃にて10分間アニールした。22℃での2時間のインキュベーションに続き、100μgの超音波処理したサケ精子DNA（Life Technologies）および1mlの10％トリクロロ酢酸-0.5％ピロリン酸四ナトリウム（TCA-PPi）の添加によって反応を停止させた。核酸を4℃で30分間沈殿させ、その後、試料をGF/Cガラスマイクロファイバーフィルター（Millipore）で濾過した。続いて、膜を25mlの1％TCA-0.1％PPi溶液で洗浄し、次いで、風乾させた。取り込まれた放射能を、液体シンチレーションカウンター（1450-Microbeta, Wallac）を用いて定量した。結果を表１に示す。
【０３９１】
実施例２７
HCV  NS3ヘリカーゼのATPase活性の測定のためのアナログの評価
マラカイトグリーンアッセイ：
ATPase活性の測定を、HCV NS3 ATPase活性によるATPからADPへの転換の間に放出された遊離無機リン酸塩の量を測定することにより行った。アッセイは以下の通りである：96-ウェルマイクロタイタープレートにおいて、化合物を、400μMのATPを含有する最終容量25μLのATPase緩衝液において種々の濃度で溶解させた。酵素反応を、ATPを含まない6nMのHCV NS3酵素を含有する25μlのATPase緩衝液をウェルに添加し、続いて、37℃で30分間インキュベートすることにより開始した。本質的には、ATPase緩衝液成分の最終濃度は以下の通りである：44mMのMOPS（pH7.0）、8.8mMのNaCl、2.2mMのMgCl2、125μg/mlのポリA、1％DMSO、200μMのATP、および3nMのHCV NS3酵素。反応を、100μlのBiomol GreenTM試薬（BIOMOL（登録商標） Research Laboratories Inc., Plymouth Meeting, PA）の添加により停止した。緑色を発色させるために、プレートを室温で15分間インキュベートした。次いで、プレートを620nmにおいてマイクロプレートリーダーで読んだ。抗-ATPase活性に対する50％阻害濃度（IC50）を、化合物を含まない対照試料で観察されたシグナルと比較してシグナルの50％低下をもたらす化合物の濃度と定義した。また、記録したシグナルをまた、化合物のみを含む対照試料で得られたバックグラウンドシグナルから修正した。該IC50を、化合物当たり6〜8の濃度を用いて用量-応答曲線から決定した。非線形回帰分析を用いて曲線をデータ点に合わせ、IC50を、GraphPad Prismソフトウエア、バージョン2.0（GraphPad Software Inc, San Diego, CA）を用いて、得られた曲線から補間した。
【０３９２】
HPLCアッセイ
HCV NS3 ATPase活性の測定を、逆相カラムでの対イオンHPLCを用いてHCV NS3酵素によるATPからADPへの変換の間に生じたADPの量を測定することによって行った。アッセイは以下の通りである：HCV NS3酵素の最終濃度を50μl反応混合物中1nMに減少させ、12.5μlの0.5M EDTAの添加によってATPase反応を停止した以外は、前記と同一のプロトコルを用いた。ChromQuestTMソフトウエア（ThermoQuest Corporation, San Deigo, USA）を用いるモジュラー液体クロマトグラフィーシステム（TSP Spectrasystem（登録商標）, ThermoQuest Corporation, San Diego, USA）により、それぞれの反応からの25μlの自動サンプリングを制御した。移動相はpH5.5の0.15Mのトリエチルアミン、6％メタノール、およびリン酸のイソクラチック溶液であった。ADPおよびATPピークを、Aqua 5μ, C18, 125Å,（150×4.6mm）逆相カラムを用いて分解した。ADPへのATP変換の程度を、259nmで検出された、生じたADPピーク下の面積を測定することによって評価した。ADPの量を、元のATP溶液中でのADP混入の存在につき修正した。抗-ATPase活性に対する50％阻害濃度（IC50）を、化合物を含まない対照試料で観察されたADPピーク面積と比較したADPピーク面積の50％低下をもたらす化合物の濃度と定義した。IC50を、化合物当たり6〜8の濃度を用いて用量-応答曲線から決定した。非線形回帰分析を用いて曲線をデータ点に合わせ、GraphPad Prismソフトウエア、バージョン2.0（GraphPad Software Inc, San Diego, CA）を用いて、IC50を得られた曲線から補間した。
【０３９３】
【表１】
0005412370.tif 000191
【０３９４】
【表２】
0005412370.tif 000192
【０３９５】
【表３】
0005412370.tif 000193
【０３９６】
【表４】
0005412370.tif 000194
【０３９７】
【表５】
0005412370.tif 000195
【０３９８】
【表６】
0005412370.tif 000196
【０３９９】
【表７】
0005412370.tif 000197
【０４００】
【表８】
0005412370.tif 000198
【０４０１】
【表９】
0005412370.tif 000199
【０４０２】
【表１０】
0005412370.tif 000200
【０４０３】
【表１１】
0005412370.tif 000201
【０４０４】
【表１２】
0005412370.tif 000202
【０４０５】
【表１３】
0005412370.tif 000203
【０４０６】
【表１４】
0005412370.tif 000204
【０４０７】
【表１５】
0005412370.tif 000205
【０４０８】
【表１６】
0005412370.tif 000206
【０４０９】
【表１７】
0005412370.tif 000207
【０４１０】
【表１８】
0005412370.tif 000208
【０４１１】
【表１９】
0005412370.tif 000209
【０４１２】
【表２０】
0005412370.tif 000210
【０４１３】
【表２１】
0005412370.tif 000211
【０４１４】
【表２２】
0005412370.tif 000212
【０４１５】
【表２３】
0005412370.tif 000213
【０４１６】
【表２４】
0005412370.tif 000214
【０４１７】
【表２５】
0005412370.tif 000215
【０４１８】
【表２６】
0005412370.tif 000216
【０４１９】
【表２７】
0005412370.tif 000217
【０４２０】
【表２８】
0005412370.tif 000218
【０４２１】
【表２９】
0005412370.tif 000219
【０４２２】
【表３０】
0005412370.tif 000220
【０４２３】
【表３１】
0005412370.tif 000221
【０４２４】
【表３２】
0005412370.tif 000222
【０４２５】
【表３３】
0005412370.tif 000223
【０４２６】
【表３４】
0005412370.tif 000224
【０４２７】
【表３５】
0005412370.tif 000225
【０４２８】
【表３６】
0005412370.tif 000226
【０４２９】
【表３７】
0005412370.tif 000227
【０４３０】
【表３８】
0005412370.tif 000228
【０４３１】
【表３９】
0005412370.tif 000229
【０４３２】
【表４０】
0005412370.tif 000230
【０４３３】
【表４１】
0005412370.tif 000231
【０４３４】
【表４２】
0005412370.tif 000232
【０４３５】
【表４３】
0005412370.tif 000233
【０４３６】
【表４４】
0005412370.tif 000234
【０４３７】
【表４５】
0005412370.tif 000235
【０４３８】
【表４６】
0005412370.tif 000236
【０４３９】
【表４７】
0005412370.tif 000237
【０４４０】
【表４８】
0005412370.tif 000238
【０４４１】
【表４９】
0005412370.tif 000239
【０４４２】
【表５０】
0005412370.tif 000240
【０４４３】
【表５１】
0005412370.tif 000241
【０４４４】
【表５２】
0005412370.tif 000242
【０４４５】
【表５３】
0005412370.tif 000243
【０４４６】
【表５４】
0005412370.tif 000244
【０４４７】
【表５５】
0005412370.tif 000245
【０４４８】
【表５６】
0005412370.tif 000246
【０４４９】
【表５７】
0005412370.tif 000247
【０４５０】
【表５８】
0005412370.tif 000248
【０４５１】
【表５９】
0005412370.tif 000249
【０４５２】
【表６０】
0005412370.tif 000250
【０４５３】
【表６１】
0005412370.tif 000251
【０４５４】
【表６２】
0005412370.tif 000252
【０４５５】
【表６３】
0005412370.tif 000253
【０４５６】
【表６４】
0005412370.tif 000254
【０４５７】
【表６５】
0005412370.tif 000255
【０４５８】
【表６６】
0005412370.tif 000256
【０４５９】
【表６７】
0005412370.tif 000257
【０４６０】
【表６８】
0005412370.tif 000258
【０４６１】
【表６９】
0005412370.tif 000259
【０４６２】
【表７０】
0005412370.tif 000260
【０４６３】
【表７１】
0005412370.tif 000261
【０４６４】
【表７２】
0005412370.tif 000262
【０４６５】
【表７３】
0005412370.tif 000263
【０４６６】
【表７４】
0005412370.tif 000264
【０４６７】
【表７５】
0005412370.tif 000265
【０４６８】
【表７６】
0005412370.tif 000266
【０４６９】
【表７７】
0005412370.tif 000267
【０４７０】
【表７８】
0005412370.tif 000268
【０４７１】
【表７９】
0005412370.tif 000269
【０４７２】
【表８０】
0005412370.tif 000270
【０４７３】
【表８１】
0005412370.tif 000271
【０４７４】
【表８２】
0005412370.tif 000272
【０４７５】
【表８３】
0005412370.tif 000273
【０４７６】
【表８４】
0005412370.tif 000274
【０４７７】
【表８５】
0005412370.tif 000275
【０４７８】
【表８６】
0005412370.tif 000276
【０４７９】
【表８７】
0005412370.tif 000277
【０４８０】
【表８８】
0005412370.tif 000278
【０４８１】
【表８９】
0005412370.tif 000279
【０４８２】
【表９０】
0005412370.tif 000280
【０４８３】
【表９１】
0005412370.tif 000281
【０４８４】
【表９２】
0005412370.tif 000282
【０４８５】
【表９３】
0005412370.tif 000283
【０４８６】
【表９４】
0005412370.tif 000284
【０４８７】
【表９５】
0005412370.tif 000285
【０４８８】
【表９６】
0005412370.tif 000286
【０４８９】
【表９７】
0005412370.tif 000287
【０４９０】
【表９８】
0005412370.tif 000288
【０４９１】
【表９９】
0005412370.tif 000289
【０４９２】
【表１００】
0005412370.tif 000290
【０４９３】
【表１０１】
0005412370.tif 000291
【０４９４】
【表１０２】
0005412370.tif 000292
【０４９５】
【表１０３】
0005412370.tif 000293
【０４９６】
【表１０４】
0005412370.tif 000294
【０４９７】
【表１０５】
0005412370.tif 000295
【０４９８】
【表１０６】
0005412370.tif 000296
【０４９９】
【表１０７】
0005412370.tif 000297
【０５００】
【表１０８】
0005412370.tif 000298