(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルタミン酸およびそのアルカリ金属塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分として含む、胃瘻・腸瘻経管栄養法施用時に生じる便秘改善用組成物であって、２５℃における粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲である組成物。
【請求項２】
グルタミン酸またはそのアルカリ金属塩の含量が遊離グルタミン酸として０．０５〜２．０重量％である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
栄養剤と併用されることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
栄養剤と併用されるための請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
栄養剤が経食道、経胃または経腸用栄養剤である請求項３または４記載の組成物。
【請求項６】
２５℃における粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲の高粘度の組成物と併用されることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
２５℃における粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲の高粘度の組成物と併用されるための請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
医薬品である請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
胃瘻・腸瘻経管栄養法施用時に生じる便秘改善用組成物製造のための、グルタミン酸およびそのアルカリ金属塩からなる群より選ばれる少なくとも１種の活性成分の使用であって、当該組成物の粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲である使用。
【請求項１０】
前記組成物におけるグルタミン酸またはそのアルカリ金属塩の含量が遊離グルタミン酸として０．０５〜２．０重量％である、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
グルタミン酸またはそのアルカリ金属塩と栄養剤とが使用されることを特徴とする、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記組成物が栄養剤と併用されるための、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１３】
栄養剤が経食道、経胃または経腸用栄養剤である、請求項１１または１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記組成物が２５℃における粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲の高粘度の組成物と併用されることを特徴とする、請求項９〜１１の何れかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、便通異常の予防または改善に有効な組成物に関する。当該組成物は医薬品、または食品などとして使用される。
【背景技術】
【０００２】
人口の高齢化が急速に加速した現在、加齢とともに消化管運動が低下し、非常に多くの高齢者が便通の異常に苦しんでいる。このことは、本人および介護者の大きな負担となっている。【０００３】
さらに脳血管障害等の疾患の増加にともない、経口的に栄養分や水溶性の各種薬物等が補給できない患者が増えており、胃瘻・腸瘻経管栄養法が急速に普及している。この胃瘻・腸瘻経管栄養法は、食道、胃、または空腸に手術的、または内視鏡的に外瘻（瘻孔）を造設して留置したチューブを介して、液状の栄養剤を持続的あるいは間歇的に注入する方法であり、胃や腸に直接栄養剤を供給することができる。したがって、健康な人と同様に消化管を通じて栄養を摂取させることができ、患者の生活の質（以下、ＱＯＬという）を向上させることができると言われている。しかし、胃瘻・腸瘻経管栄養法により液状の栄養剤を患者に投与した場合にも、便秘などの症状、すなわち便通異常を誘発する危険がある。【０００４】
他方、誤嚥や下痢防止の目的に粘度の高い水溶液や栄養剤を使用する場合があるが、これは、液粘度上昇による胃内停滞時間の延長により便通を異常にし、便秘を悪化すると報告されている（非特許文献１）。【０００５】
排便を促す効果を示す機能性食品としては、整腸作用を有する難消化性食物繊維やビフィズス因子であるオリゴ糖を含む食品などが知られている。しかし、これらの食品によっては排便障害が改善されないケースや摂取しづらいケースも多く存在する。
【非特許文献１】蟹江治郎、“胃瘻ＰＥＧ合併症の看護と固形化栄養の実践”日総研出版、２００４年、１２５−１３２、１６２−１６３頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、便通異常の予防または改善に有効な組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、グルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドが、便通異常の改善効果を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、以下のものを提供する。
〔１〕グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を含む、便通改善用組成物。
〔２〕グルタミン酸、その誘導体または５’−ヌクレオチドの含量が遊離グルタミン酸または遊離５’−ヌクレオチドとして０．０５〜２．０重量％である、〔１〕記載の組成物。
〔３〕２５℃における粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲である、〔１〕または〔２〕記載の組成物。
〔４〕栄養剤と併用されることを特徴とする〔１〕〜〔３〕の何れかに記載の組成物。
〔５〕栄養剤と併用されるための〔１〕〜〔３〕の何れかに記載の組成物。
〔６〕栄養剤が経食道、経胃または経腸用栄養剤である〔４〕または〔５〕記載の組成物。
〔７〕２５℃における粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲の高粘度の組成物と併用されることを特徴とする〔１〕〜〔３〕の何れかに記載の組成物。
〔８〕２５℃における粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲の高粘度の組成物と併用されるための〔１〕〜〔３〕の何れかに記載の組成物。
〔９〕医薬品である〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の組成物。
〔１０〕飲食品である〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の組成物。
〔１１〕グルタミン酸、その誘導体または５’−ヌクレオチドの投与量が、一日あたり遊離グルタミン酸または遊離５’−ヌクレオチドとして０．０１〜２０ｇである、〔９〕または〔１０〕記載の組成物。
〔１２〕飲食品が保健機能食品またはダイエタリーサプリメントである、〔１０〕記載の組成物。
〔１３〕保健機能食品が特定保健用食品または栄養機能食品である、〔１２〕記載の組成物。
〔１４〕グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有し、便通改善作用を有するものであることを特徴とし、便通改善のために用いるものである旨の表示を付した食品。
〔１５〕食品が保健機能食品またはダイエタリーサプリメントである、〔１４〕記載の食品。
〔１６〕保健機能食品が特定保健用食品または栄養機能食品である、〔１５〕記載の食品。
〔１７〕グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とし、その有効量が投与対象に投与されることを含む、便通異常の予防または改善方法。
〔１８〕該有効成分の有効量が遊離グルタミン酸または遊離５’−ヌクレオチドとして０．０５〜２．０重量％である、〔１７〕記載の方法。
〔１９〕有効成分が粘度４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲の組成物として投与されることを特徴とする〔１７〕または〔１８〕記載の方法。
〔２０〕該有効成分が栄養剤と併用して投与されることを特徴とする、〔１７〕〜〔１９〕の何れかに記載の方法。
〔２１〕該栄養剤が経食道、経胃または経腸用栄養剤である、〔２０〕記載の方法。
〔２２〕有効成分と、２５℃における粘度４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲の高粘度の組成物とが併用されることを特徴とする、〔１７〕〜〔１９〕の何れかに記載の方法。
〔２３〕便通改善用組成物製造のための、グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種の活性成分の使用。
〔２４〕便通改善用組成物におけるグルタミン酸、その誘導体または５’−ヌクレオチドの含量が遊離グルタミン酸または遊離５'−ヌクレオチドとして０．０５〜２．０重量％である、〔２３〕記載の使用。
〔２５〕便通改善用組成物の粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲である、〔２３〕または〔２４〕記載の使用。
〔２６〕グルタミン酸、その誘導体または５'−ヌクレオチドと栄養剤とが併用されることを特徴とする、〔２３〕または〔２４〕の何れかに記載の使用。
〔２７〕便通改善用組成物が栄養剤と併用されるための、〔２３〕または〔２４〕の何れかに記載の使用。
〔２８〕栄養剤が経食道、経胃または経腸用栄養剤である、〔２６〕または〔２７〕記載の使用。
〔２９〕便通改善用組成物が２５℃における粘度が４００ｍＰａ・ｓ〜１０，０００ｍＰａ・ｓの範囲の高粘度の組成物と併用されることを特徴とする、〔２４〕〜〔２６〕の何れかに記載の使用。
〔３０〕グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を含む含有物、および便通改善用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。
〔３１〕医薬に関するものである、〔３０〕記載の商業的パッケージ。
〔３２〕食品に関するものである、〔３０〕記載の商業的パッケージ。
〔３３〕グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を含む、便通改善剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の便通改善用組成物は、優れた便通異常の予防または改善に効果を有するものである。特に、経食道、経胃または経腸用栄養剤投与によって生じる便通改善に有用である。さらに、本発明の組成物は、グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とするものであるから、有害反応の極めて少ないものである。特に、緩下剤の服用時に見られるような急激な便意、腹痛、および下痢等を引き起こさないという利点を有する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】各個体累積の排便の割合を示す図である。
【図２】排便した個体の割合を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明は、グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を含む、便通改善用組成物を提供する。【００１１】
本発明において「便通改善」とは、便通異常の発症予防または便通異常の改善（例えば、便秘の予防または改善）を言い、例えば下痢を生じることなく（即ち、正常便ないしは軟便状態において）、好ましくは規則的な安定した排便を言う。従って、本発明における「便通改善」は便通異常発症の予防をも含むものである。
本発明において、便通異常は、例えば次の如き原因によって発生したものである。
（１）食道、胃、または空腸に外瘻（瘻孔）を造設して留置したチューブを介して、液状の栄養剤を消化管に注入する胃瘻・腸瘻経管栄養法施用時に生じる便秘。
（２）粘度の高い水溶液および／または栄養剤を摂取した場合に、消化管内容物における液粘度上昇によって該消化管内容物の胃内停滞時間の延長により発生する便秘。【００１２】
本発明においてグルタミン酸は、Ｌ−体、Ｄ−体、およびＤＬ−体のいずれも使用可能であるが、好ましくは、Ｌ−体、およびＤＬ−体であり、さらに好ましくは、Ｌ−体である。本発明においては、これらいずれを使用する場合も本発明に包含される。また、グルタミン酸はその塩をも含む概念であり、塩の態様も本発明に包含され、本明細書においてはこれらを総称して「グルタミン酸」という。【００１３】
本発明において、グルタミン酸の誘導体は、グルタミン酸として本発明で所望する作用・効果を発揮しうるものであればよく、生体内代謝によって、例えば生体内で加水分解によって、グルタミン酸となるものが挙げられ、同様に塩を包含する概念である。例えば、グルタミン酸を含むジペプチドおよびトリペプチド、ならびにグルタミン酸が主成分であるポリマーなどが例示される。かかる誘導体の例としては、下記の如きものが例示される。
アラニルグルタミン、アルギニングルタミン酸塩、ポリ−γ−グルタミン酸、リジングルタミン酸塩、およびグルタミン酸カルシウム。【００１４】
本発明において５’−ヌクレオチドは、５’−イノシン酸、５’−グアニル酸、５’−アデニル酸、５’−シチジル酸、５’−ウリジル酸、および５’−キサンチル酸が挙げられ、これらの中で５’−イノシン酸、および５’−グアニル酸が好適である。本発明においては、これらいずれを使用する場合も本発明に包含される。また、５’−ヌクレオチドはその塩をも含む概念であり、塩の態様も本発明に包含され、本明細書においてはこれらを総称して「５’−ヌクレオチド」という。【００１５】
上記した通り、本発明はグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの塩も包含するものであるが、「塩」としては、無機塩基との塩および有機酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩としては、ナトリウム、カリウムおよびリチウム等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム等のアルカリ土類金属塩ならびにアンモニウム塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、ハロゲン化水素酸（塩酸、臭化水素酸およびヨウ化水素酸等）、硫酸、硝酸、およびリン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸およびヒスチジン等との塩が挙げられる。これらのなかでは、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩が好適である。【００１６】
本発明組成物を特に後述の栄養剤（例えば、経食道、経胃、および経腸用栄養剤）を配合することによって、栄養剤と併用する場合のグルタミン酸またはその誘導体の含有量は、遊離グルタミン酸として、好ましくは０．０５〜２．０重量％であり、より好ましくは０．１〜１．８重量％である。同様に５’−ヌクレオチドの含有量は、遊離５’−ヌクレオチドとして、好ましくは０．０５〜２．０重量％であり、より好ましくは０．１〜１．８重量％である。なお、グルタミン酸誘導体の重量％は、該誘導体を加水分解して生成する遊離のグルタミン酸量である。含有量がこの数値範囲内であれば、有害反応を生じることなく、優れた便通改善効果を発揮できる。【００１７】
本発明組成物は、医薬及び飲食品などとして有用であり、その投与対象としては、哺乳動物（例えば、ヒト、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジおよびサル等）が挙げられる。なお、ヒト以外の哺乳動物に適応する場合、該組成物の投与量（摂取量）は、動物の体重もしくは大きさに応じて適宜加減すればよい。【００１８】
本発明組成物について、投与形態は特に限定されないが、経口投与、経食道投与、経胃投与あるいは経腸投与（経小腸投与、直腸投与または空腸投与）による投与等の一般的な投与経路を経ることが出来る。剤型としては、錠剤（例、糖衣錠およびフィルムコーティング錠）、丸剤、カプセル剤、分包剤、懸濁剤、液剤、シロップ剤、ガム製剤、ドロップス製剤および散剤などの医薬製剤一般の剤型を採用することができる。本発明組成物は、例えば経腸投与時等に発症する便秘を抑制することから、栄養剤と併用することが好ましい。その際、栄養剤に配合して、または栄養剤とは別個の製剤として、例えば経腸投与等がなされる。また、本発明組成物は、高粘度の組成物（高粘度の水溶液および高粘度の栄養剤など）の、例えば経腸投与時等に発症する便秘等を抑制することから、高粘度の組成物と併用することが好ましい。その際、高粘度の組成物に配合して、または高粘度の組成物とは別個の製剤として、例えば経腸投与等を行うことが好ましい。以上、経腸投与について説明したが、経口および経胃についても同様である。【００１９】
製剤の調製は、常法により製剤化することによって行われる。製剤上、必要に応じて、薬理学的に許容し得る各種の製剤用物質を配合することができる。製剤用物質は製剤の剤型により適宜選択することができるが、例えば、賦形剤、希釈剤、崩壊剤、結合剤、被覆剤、潤滑剤、滑走剤、滑沢剤、風味剤、甘味剤、可溶化剤、および増粘剤等が挙げられる。更に、製剤用物質を具体的に例示すると、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及びその他の糖類、タルク、牛乳蛋白、ゼラチン、澱粉、セルロース及びその誘導体、動物及び植物油、ポリエチレングリコール、ならびに溶剤、例えば滅菌水及び一価又は多価アルコール、例えばグリセロール等を挙げることができる。
本発明組成物の形態としては、固形状、粉末、液状、および半固形状などが挙げられる。経管栄養用には、液状または半固形状が好ましい。【００２０】
製剤中のグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの含量は、遊離グルタミン酸として０．０１ｇ〜２０ｇ、遊離５’−ヌクレオチドとして０．０１ｇ〜２０ｇであることが好ましい。【００２１】
本発明の便通改善用組成物を医薬として使用する場合の投与量は、対象患者の年齢、体重もしくは病態、剤形、又は投与方法などによっても異なるが、成人（体重６０ｋｇとして）一日あたりのグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの投与量は、遊離グルタミン酸として０．０１ｇ〜２０ｇ、遊離５’−ヌクレオチドとして０．０１ｇ〜２０ｇを目安とする。一般の成人の場合、好ましくは、成人一日あたりのグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの投与量は、遊離グルタミン酸として、０．０１ｇ〜２０ｇ、より好ましくは、０．１ｇ〜１０ｇであり、遊離５’−ヌクレオチドとして、０．０１ｇ〜２０ｇである。上記一日あたりの量は、一度にもしくは数回（例えば、３回）に分けて投与することができる。投与するタイミングは食前、食後、および食間を問わない。また投与期間は特に限定されない。【００２２】
本発明の便通改善用組成物は単独で投与されても、または、例えば経食道栄養剤、経胃栄養剤、および経腸栄養剤などの栄養剤と併用して投与されてもよい。栄養剤と併用して投与する場合、栄養剤に配合してもよく、別個に製剤化してもよい。別個に製剤化された場合には、その投与経路および投与剤形は同一であっても、異なっていてもよく、また各々を投与するタイミングも、同時であっても別々であってもよい。これらの事項は、併用する栄養剤の種類などによって適宜決定する。
本発明と併用する、経食道栄養剤、経胃栄養剤および経腸栄養剤は、本来効率のよい栄養補給に用いられることから、配合成分は消化吸収が非常によい精製した原料を使用し、消化管内には低残渣となっている。したがって、消化管運動が活発でない患者、特に高齢者においては便量が不足して便刺激がないことから、便秘を高率に発生する。これは患者本人はもとより、医療従事者、介護者にとっても深刻な問題となっている。この治療においては、下剤や整腸剤が投与される。本発明品を使用することにより、これら栄養剤併用者の排便異常を予防し、さらには下剤や、整腸剤にかかる費用を節約できる大きな利点を有する。【００２３】
本発明の便通改善用組成物は、便通異常の生じる従来公知の栄養剤と共に用いることができる。例えば、当該栄養剤は、蛋白質、糖質、および脂質の少なくとも一つの栄養素を含む栄養組成物である。さらに詳細には、蛋白質（動物性タンパク質としてカゼイン、その塩およびホエー等の乳蛋白質、魚肉蛋白質、ならびに卵蛋白質など、また植物性タンパク質として大豆蛋白質、小麦蛋白質、およびとうもろこし蛋白質など。これらを粉末、顆粒、フレークまたはペレット状に加工した原材料も含む。）、糖質（単糖類（ブドウ糖、および果糖など）、二糖類（ショ糖、乳糖、および麦芽糖など）、および多糖類（でんぷん、ならびにグリコーゲンなど）など）、脂肪（動物性脂肪、または植物性脂肪など）、各種アミノ酸（グルタミン酸を除く）、ビタミン（脂溶性ビタミン、および水溶性ビタミンなど）、ならびにミネラル（カルシウム、マグネシウム、カリウム、亜鉛、または鉄など）などの組成のものが挙げられる。エネルギーの供給源という観点からは、栄養剤の組成は蛋白質、糖質、脂肪であるが、これに限定されない。
特に高蛋白、かつ高カロリーに調製された栄養剤を長期間投与された患者に便秘等の便通異常が起こりやすい。ここで、高カロリーで高蛋白の栄養剤とは、例えば、５〜１５質量％、特に７〜１４質量％である蛋白質含量をいう。熱量を１．５〜２．２ｋｃａｌ／ｇとした場合でも、７０歳以上の老人の必要蛋白質量である４０〜５０ｇ／日を、当該栄養剤でのみ得ることができる。この場合、少なくとも乳蛋白質又は大豆蛋白質が含有される。また、必要に応じて、蛋白質を補給するために前記蛋白質原材料の加水分解物またはアミノ酸を添加しても良い。なお、これら蛋白質または蛋白質溶化物および溶解物は、様々な割合で存在し得る。上記栄養剤は、本発明組成物に含まれていてもよい。【００２４】
本発明の便通改善用組成物を栄養剤と併用して用いる場合の有効成分の投与量は対象患者の年齢、体重もしくは病態、剤形、又は投与方法などによっても異なるが、成人（体重６０ｋｇとして）一日あたりのグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの投与量は、遊離グルタミン酸として０．０１ｇ〜２０ｇ、遊離５’−ヌクレオチドとして０．０１ｇ〜２０ｇを目安とする。一般の成人の場合、好ましくは、成人一日あたりのグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの投与量は、遊離グルタミン酸として、０．０１ｇ〜２０ｇ、より好ましくは、０．１ｇ〜１０ｇであり、遊離５’−ヌクレオチドとして、０．０１ｇ〜２０ｇ、より好ましくは、０．１ｇ〜１０ｇである。上記一日あたりの量は一度にもしくは数回（例えば、３回）に分けて投与することができる。【００２５】
なお、当該栄養剤を併用した本発明組成物は、具体的には、手術前後の栄養管理、腸内の清浄化を要する疾患、消化管異常病態下(縫合不全、短腸症候群、各種消化管痩など)、消化管特殊疾患時(クローン病、潰瘍性大腸炎、消化不全症候群、膵疾患、蛋白漏出性腸症など)、高カロリー輸液の適応困難(広範囲熱傷など)時の栄養管理、消化能力の低下している高齢者、および消化吸収能が未熟な乳幼児などに用いられる。また、当該栄養剤を併用した本発明組成物は消化管機能が抑制された、胃瘻および腸瘻患者等にも使用される。当該栄養剤を併用した本発明組成物は、例えば、消化器病以外の疾患である脳血管障害および脳梗塞患者、パーキンソン病、ならびに痴呆患者など経口摂取が困難な患者にも胃瘻および腸瘻を介した液状栄養剤投与に好適に用いられる。本発明組成物は、とくに、消化能力の低下している高齢者に使用されるのが好ましい。さらにより好ましくは、胃瘻および腸瘻患者等に使用されるのが好ましい。【００２６】
なお、本発明組成物が、グルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチド以外の栄養源を含む場合、該組成物は、カロリーが０．５〜３．０ｋｃａｌ／ｇ、好ましくは１．０〜２．２ｋｃａｌ／ｇ程度の濃度に調整されることが好ましい。【００２７】
高粘度の水溶液および／または高粘度の栄養剤等の高粘度の組成物をヒトに使用する場合に、その粘度のために、消化管に滞留して便秘を発症することがあるが、かかる場合の便通改善を行うことを要する。また、投与栄養剤などが患者によっては胃食道に逆流する場合があり、栄養剤等を本発明組成物により増粘することでこれが軽減される。その際、本発明組成物の当該粘度としては、２５℃における粘度が、好ましくは４００〜１０，０００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは１，０００〜１０，０００ｍＰａ・ｓである。当該粘度は、当業者が通常用いる方法（例：増粘剤（カルボキシメチルセルロース））により達成することができる。また、栄養剤等の組成物と本願組成物を併用する場合でも、２５℃における粘度が、好ましくは４００〜１０，０００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは１，０００〜１０，０００ｍＰａ・ｓであり、当業者が通常用いる方法（例：増粘剤（カルボキシメチルセルロース））により達成することができる。当該粘度は、Ｂ型粘度計（東機産業製）によって２５℃の条件下に測定した値である。かかる高粘度のものに対して、本発明のグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドは当該高粘度のものに配合してもよく、また別個に製剤化してもよい。【００２８】
さらに、本発明組成物は、食品の形態でも簡便に使用することができる。本発明の食品は、グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を含有し、「便通改善」という特定の目的のために摂取するものである。また、本発明の食品は、いわゆる健康食品を含む一般食品としてもよい。さらに、本発明の食品は、厚生労働省の保健機能食品制度に規定される、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、さらにダイエタリーサプリメント（栄養補助食品）とすることができる。【００２９】
また本発明の食品は、上述した組成物をそのまま摂取してもよいが、より摂取しやすくするために該組成物に通常の食品素材、調味料、および香味料等を添加しドリンク剤、ガム、粉末、錠剤、顆粒、またはゼリー等の形態に加工して摂取してもよい。この場合、例えば、該組成物と崩壊剤とからなる錠剤、該組成物と増量剤（蛋白加水分解物、澱粉、カゼイン、およびグルコース等）との混合物、口腔内で徐放可能な該組成物と粘剤（ガム、舌下錠、およびトローチ剤）との混合物、該組成物とこれを溶解している溶媒（例えば食用油脂、エタノール又は水）との溶液、該組成物を含むＷ/Ｏ若しくはＯ/Ｗ乳化物、該組成物と栄養剤（例えば、蛋白質、アミノ酸、ビタミン、脂質、およびグルコース等）との混合物とすることができる。【００３０】
本発明の食品を上述した特定の目的に使用する場合、成人（体重６０ｋｇとして）一日当たりのグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの摂取量（投与量）は、遊離グルタミン酸として、０．０１〜２０ｇが好ましく、０．０１ｇ〜１０ｇがより好ましく、０．１ｇ〜１０ｇが更に好ましい。また、遊離５’−ヌクレオチドとして、０．０１ｇ〜２０ｇが好ましく、０．０１ｇ〜１０ｇがより好ましく、０．１ｇ〜１０ｇが更に好ましい。一方、本発明の食品中のグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの含有量は、遊離グルタミン酸として、通常０．０５〜２．０重量％であり、好ましくは０．１〜１．８重量％であり、遊離５’−ヌクレオチドとして、通常０．０５〜２．０重量％であり、好ましくは０．１〜１．８重量％である。上記一般食品中のグルタミン酸またはその誘導体、あるいは５’−ヌクレオチドの含有量を上記範囲とすることにより、便通改善という効果を顕著に奏することができる。【００３１】
本発明においては、グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を含む、便通の改善用組成物には、便通の改善に使用することができる、または使用すべきであることを記載した記載物を含む、商業的パッケージも含まれる。当該パッケージは、医薬、および食品のいずれにも適用される。【００３２】
本明細書中で挙げられた特許および特許出願明細書を含む全ての刊行物に記載された内容は、本明細書での引用により、その全てが明示されたと同程度に本明細書に組み込まれるものである。【００３３】
以下、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は以下に示す実施例によって限定されるものではない。
【実施例】
【００３４】
（実施例１）
各原料の配合割合は、表１に示す通りである。以下に４０００ｇ仕込み時の調合方法を記す。５Ｌのステンレスバケツ（以下Ａと記す）に調合水１４２０ｇを計量し、湯浴にて７０〜８０℃に加温した。次いで、高速攪拌機（製品名「Ｔ.Ｋ.ロボミックス」、特殊機化工業株式会社）にて、３０００ｒｐｍの高速攪拌条件下、デキストリン、グラニュー糖、クエン酸第一鉄ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸三カリウム、およびグルコン酸ナトリウムを順に溶解した。次いで食用油脂と乳化剤を７０〜８０℃にて混合溶解した液をＡに投入した。次いで、乳たんぱく質源原料（フォンテラ社、ＤＭＶ社）、グルタミン酸ソーダ、ミネラル酵母Ｍｉｘ、および香料を順に投入混合し、均一な溶解分散状態にした。さらに、調合水３３０ｇに水溶性食物繊維、乳酸カルシウム、および塩化マグネシウムを溶解した液をＡへ約２分間かけて徐々に投入した。次いで、ビタミンＭｉｘ、アスコルビン酸ナトリウム、およびエリソルビン酸ナトリウムをＡへ投入し、分散溶解させた。Ａの重量を測定し、４０００ｇにメスアップ後均一な状態となるまで溶解分散させた。（口栓付き）アルミパウチに１個あたりの重量が１５０gとなるよう充填し、１１５℃９分、および１２６℃６分の２段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。【００３５】
【表１】
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【００３６】
（実施例２）
各原料の配合割合は、表２に示す通りである。以下に４０００ｇ仕込み時の調合方法を記す。５Ｌのステンレスバケツ（以下Ｂと記す）に調合水１６００ｇを計量し、湯浴にて７０〜８０℃に加温した。次いで、高速攪拌機（製品名「Ｔ.Ｋ.ロボミックス」、特殊機化工業株式会社）にて、２０００ｒｐｍの高速攪拌条件下、デキストリン、グラニュー糖、水溶性食物繊維、クエン酸第一鉄ナトリウム、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸三カリウム、グルコン酸ナトリウム、および塩化ナトリウムを順に溶解した。次いで食用油脂と乳化剤を７０〜８０℃にて混合溶解した液をＢに投入した。次いで、乳たんぱく質源原料（フォンテラ社、ＤＭＶ社）、グルタミン酸ソーダ、イノシン酸ナトリウム、および香料を順に投入混合し、均一な溶解分散状態とした。別途調合水３７０ｇに、粉末寒天を加え十分に膨潤させた後に８５℃に加温し寒天を溶解させた液を調製した。これに乳酸カルシウム、および塩化マグネシウムを溶解させたものをＢへ約２分間かけて徐々に投入した。次いで、アスコルビン酸ナトリウム、およびエリソルビン酸ナトリウムをＢへ投入し、分散溶解させた。Ｂの重量を測定し、４０００ｇにメスアップ後均一な状態となるまで溶解分散させた。アルミパウチに１個あたりの重量が１５０ｇとなるよう充填し、１１５℃９分、および１２６℃７分の２段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。【００３７】
【表２】
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【００３８】
（実施例３）
各原料の配合割合は、表３に示す通りである。以下に４０００ｇ仕込み時の調合方法を記す。５Ｌのステンレスバケツ（以下Ｃと記す）に調合水１６３０ｇを計量し、湯浴にて約８５℃に加温した。次いで粉末寒天を投入し、溶解させた。次いで、高速攪拌機（製品名「Ｔ.Ｋ.ロボミックス」、特殊機化工業株式会社）にて、２０００ｒｐｍの高速攪拌条件下、デキストリン、水溶性食物繊維、クエン酸第一鉄ナトリウム、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、メタリン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸三カリウム、グルコン酸ナトリウム、および塩化ナトリウムを順に溶解した。次いで食用油脂と乳化剤を７０〜８０℃にて混合溶解した液をＣに投入した。次いで、乳たんぱく質源原料（フォンテラ社）、グルタミン酸ソーダ、および香料を順に投入混合し、均一な溶解分散状態とした。別途調合水２６０ｇに、乳酸カルシウム、および塩化マグネシウムを溶解した液をＣへ約２分間かけて徐々に投入した。次いで、アスコルビン酸ナトリウム、およびエリソルビン酸ナトリウムをＣへ投入し、分散溶解させた。Ｃの重量を測定し、４０００ｇにメスアップ後均一な状態となるまで溶解分散させた。アルミパウチに１個あたりの重量が１５０ｇとなるよう充填し、１１５℃９分、および１２６℃７分の２段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。【００３９】
【表３】
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【００４０】
（試験例１）
実施例１で調製した本発明品の便秘に及ぼす効果を検討するため、以下の実験を実施した。
５週齢のＳＤ系雄性ラットを一晩絶食させ、外科的に胃瘻を作製し、消化管運動を抑制するため、胃を腹壁に固定させた。この翌日に本発明品および本発明品と同一の組成でＭＳＧ（グルタミン酸ナトリウム）のみを含まない組成物Ａ（比較例品）をそれぞれ投与し（６ｋｃａｌ/時間）、排便状況を１時間毎に４時間後まで観察した。
その結果、両群の便性状は正常便もしくは軟便であり、下痢は観察されなかった。また１時間目から４時間目までの各個体累積の排便の割合は、本発明品：８/２０（４０％）、組成物Ａ：３/２４（１２．５％）であり、本発明品は組成物Ａに比べて、有意に多くの排便が認められた（ｐ＜０．０５、Ｆｉｓｈｅｒの直接確率法、図１）。【００４１】
（試験例２）
実施例１で調製した本発明品の最適な粘度を検討するため、以下の実験を実施した。
本発明品に増粘剤（カルボキシメチルセルロース）を適宜添加し、それぞれ２，０００ｍＰａ・ｓ、１０，０００ｍＰａ・ｓ、または２０，０００ｍＰａ・ｓの粘度値を示す組成物を調整した。６週齢のＳＤ系雄性ラットに胃瘻を作製し、消化管運動を抑制するため、胃を腹壁に固定させた。胃瘻作製手術９日後にそれぞれの組成物を１時間おきに７回（２．７ｍＬ/３ｇ/６ｋｃａｌ/回)胃内に投与し、排便状況を１時間毎に投与終了１時間後まで観察した。
その結果、すべての個体で、便の性状は正常便もしくは軟便であり、下痢は観察されなかった。また、測定期間中に排便した個体の割合は、２，０００ｍＰａ・ｓ：７/９匹（７７．８％）、１０，０００ｍＰａ・ｓ：６/９匹（６６．６％）、２０，０００ｍＰａ・ｓ：３/９匹（３３．３％）であり、２，０００ｍＰａ・ｓおよび１０，０００ｍＰａ・ｓの組成物は、２０，０００ｍＰａ・ｓの組成物に比べて、顕著に排便した個体の割合が多かった（図２）。一方、各群の水分摂取量に差は認められず、水分摂取量が排便に影響した可能性はない。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明によれば、便通異常の予防または改善に効果を有する組成物が提供される。当該組成物は、グルタミン酸およびその誘導体、ならびに５’−ヌクレオチドからなる群より選ばれる少なくとも１種を有効成分とするものであるから、有害反応の極めて少ないものである。特に、緩下剤の服用時に見られるような急激な便意、腹痛、および下痢等を引き起こさないという利点を有する。
本出願は、日本で出願された特願２００６−１９６２１２（出願日：２００６年７月１８日）を基礎としており、それらの内容は本明細書に全て包含される。
【図１】
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【図２】
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