(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
クルクミンと、一回の経口摂取量当たり0.15mg以上のビサクロンとを含有し、加熱殺菌された液状組成物。
【請求項２】
ビサクロンがウコン抽出物に由来する、請求項１に記載の液状組成物。
【請求項３】
飲食品又は医薬品である、請求項１又は２に記載の液状組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の液状組成物が入れられた、容器詰飲料。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の液状組成物を含む、二日酔いの症状の抑制剤。
【請求項６】
二日酔いの症状が頭重感、吐き気、倦怠感、アルコール残り感、及び、胃の不快感から選択される一つ以上の症状である、請求項５に記載の抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、二日酔いの症状を抑制することが可能な、ビサクロン及びウコン色素を含有する液状組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウコン（ショウガ科ウコン，Curcuma longa LINNE）は東南アジアを中心に、世界中の熱帯・亜熱帯地域で栽培されるショウガ科ウコン属の薬用植物である。
【０００３】
ウコンの根茎には3〜5%のクルクミン（黄色色素）が含有される。ウコン抽出物及びクルクミンには様々な有用性が知られている。例えば非特許文献１ではウコン抽出物含有飲料はアルコールと一緒に摂取することにより、アルコール本来の「酔い」を適度に発現させながら、悪酔いを防止する作用を有することが示唆されている。
【０００４】
特許文献１にはウコン又はその抽出物を、オウバク又はその抽出物、オウレン又はその抽出物及びショウキョウ又はその抽出物と組み合わせて含有する、二日酔いの予防・治療のための医薬用組成物が開示されている。
【０００５】
特許文献２にはウコンを、ニンニク加工物とともに含有する、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な症状を改善する作用を有する医薬組成物が開示されている。
【０００６】
一方、依然として二日酔いの症状に対して有効な治療剤及び予防剤が求められており、しかも食経験が豊富で安全性の高い天然由来の成分を有効成分とする治療剤及び予防剤が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開2003-226650号公報
【特許文献２】WO 2005/032569
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】浜野拓也ら、「ウコン抽出物が健常成人のアルコール代謝に及ぼす影響の検討」、応用薬理、72(1/2)、31-38(2007)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、食経験が豊富な安全性の高い食品素材から得られる天然化合物を有効成分とする、二日酔いの症状を抑制することが可能な組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、ウコン抽出物に含まれるビサクロンが二日酔い症状の抑制作用を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
［１］  ウコン色素と、一回の経口摂取量当たり0.15mg以上のビサクロンとを含有する液状組成物。
［２］  ビサクロンがウコン抽出物に由来する、［１］の液状組成物。
［３］  飲食品又は医薬品である、［１］又は［２］の液状組成物。
［４］  ［１］〜［３］のいずれかの液状組成物が入れられた、容器詰飲料。
［５］  ［１］又は［２］の液状組成物を含む、二日酔いの症状の抑制剤。
［６］  二日酔いの症状が頭重感、吐き気、倦怠感、アルコール残り感、及び、胃の不快感から選択される一つ以上の症状である、［５］の抑制剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、天然化合物を有効成分とする、二日酔いの症状を抑制することが可能な組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１はビサクロン及びクルクミンの摂取による血中エタノール濃度に対する効果を示す。
【図２】図２はビサクロン（0.15mg）及びクルクミンの摂取による、二日酔い症状の抑制効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
１．ビサクロン
本発明において「ビサクロン」とは、ビサボラン型セスキテルペン類に分類される化合物であり、下記の平面構造式を有する化合物又はその塩を意味する。ビサクロンは平面構造式中＊印で示した位置に不斉炭素を有し、そのため数種の光学異性体が存在するが、本明細書におけるビサクロンとはそのいずれの光学異性体も包含する概念である。
【００１５】
【化１】
0005543651.tif 000002
【００１６】
ビサクロンは植物原料から抽出又は精製したものであってもよいし、人為的に合成されたものであってもよいが、安全性の観点から植物原料から抽出又は分離／精製したものを用いることが好ましい。
【００１７】
前記植物原料としては、ショウガ科植物が好ましく、特にCurcuma longa（ウコン）、Curcuma aromatica、Curcuma zedoaria、Curcuma phaeocaulis、Curcuma kwangsiensis、Curcuma wenyujin、Curcuma xanthorrhizaが好ましい。植物原料の根茎等の適当な部位を原型のまま、あるいは適当な寸法又は形状にカットした形態で、あるいは粉砕物の形態で、ビサクロンの製造のための原料として使用することができる。これらの原料は適宜乾燥されたものであってよい。
【００１８】
植物原料からのビサクロンの抽出方法は特に限定されない。例えば、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ジエチルエーテル、石油エーテル、ヘキサン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、動植物油脂、又はそれらの溶媒の２種以上の混合物等の、ビサクロンを溶解可能な溶媒を用いて、植物原料から溶媒可溶性成分を抽出する。抽出溶媒としては、アルコール等の親水性抽出溶媒及び／又は水が好ましい。アルコールとしてはエタノールが好ましい。アルコールと水を混合して用いる場合の混合比は特に限定されないが、例えば重量比で10:90〜90:10の範囲が好ましく、20:80〜50:50の範囲がより好ましい。
【００１９】
得られた植物原料の抽出物を必要に応じてさらに、溶媒分画、クロマトグラフィー（カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）等）及び／又は再結晶等の精製手段に付して、ビサクロンを分離又は精製してもよい。例えば、ビサクロンはウコンを植物原料とするメタノール抽出物を得て、当該抽出物をシリカゲルカラムでメタノール及びクロロホルムを用いて溶出させ、クルクミノイド（クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミンの混合物）よりも高極性の画分より分取用HPLCカラムを用いて分離又は精製することができる。
【００２０】
本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤中には、好ましくは一回の経口摂取量当たり、ビサクロンを0.15mg以上配合する。ビサクロンは植物原料の抽出物の形態であってもよい。すなわち、本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤中には、一回の経口摂取量当たり、ビサクロンを0.15mg以上含有する、上記抽出溶媒を用いて得られた植物原料の抽出物を含めることができる。あるいは、ビサクロンは、植物原料の抽出物より分離／精製された形態であってもよい。
【００２１】
なお、液状組成物中のビサクロンの量は、液状組成物を酢酸エチルと混合し、遠心分離して得られた上澄み液から酢酸エチルを減圧留去後、アセトニトリルに溶解した液を分析サンプルとして、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）に付すことにより求めることができる。
【００２２】
本発明において「一回の経口摂取量」とは、本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤が一度に経口摂取される量、あるいは短い時間間隔（例えば10分以下、好ましくは5分以下の時間）をおいて連続的に複数回で経口摂取される総量を意味する。本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤の一回の経口摂取量とは、例えば50ml〜500ml（典型的には50ml、100ml、150ml、200ml、250ml、300ml、350ml、400ml、450ml又は500ml）が挙げられる。以下でも「一回の経口摂取量」をこの意味で用いる。
【００２３】
また、本発明において「ビサクロンを0.15mg以上」とは、本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤の製造完了時、すなわち、本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤が完成製品として製造工場を出荷される段階において、「ビサクロンを0.15mg以上」含有していること、好ましくは本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤の摂取時において「ビサクロンを0.15mg以上」含有していることを意味する。
【００２４】
２．ウコン色素
ウコン色素は、ウコンの根茎部分より、温時エタノールで、熱時油脂若しくはプロピレングリコールで、又は室温時〜熱時ヘキサン若しくはアセトンで抽出して得られるものであり、このようにして得られたウコン色素は主にクルクミンを含む。本発明のビサクロン含有飲料におけるウコン色素の量は一回の経口摂取量当たり、クルクミンが3mg〜50mg、より好ましくは5mg〜40mgとなる量のウコン色素が配合されるのがよい。
【００２５】
ウコン色素は微粒子化されたものを用いても良い。ウコン色素の微粒子化は、例えば以下のような方法により、所望の微粒子サイズが得られるように粉砕処理（微粒子化処理）して行うことができる。
【００２６】
微粒子化処理方法としては、水難溶性物質の微粒子化処理方法として公知の方法を用いることができる。例えば、ウコン色素を親水性有機溶媒に溶解させた溶液を水系溶媒中に分散させて微粒子化する方法や、ウコン色素を、乳化剤と混合した混合物を粉砕処理することにより、或いは、ウコン色素を乳化剤、多糖類等を含む水系溶媒中に分散させて得た分散液を粉砕処理することにより微粒子化する方法等が挙げられる（特開2005-328839号公報、特開2004-208555号公報、特開2009−201371号公報、特開2009-263638号公報）。
【００２７】
微粒子化されたウコン色素は、好ましくは以下の特徴（ｉ）及び（ｉｉ）の少なくとも一方、より好ましくは両方を備える。
（ｉ）中心粒子径（メジアン径：d50）が16μm未満、15μｍ未満、14μｍ未満、13μｍ未満、12μｍ未満、11μｍ未満、10μｍ未満、9μｍ未満、8μｍ未満、7μｍ未満、6μｍ未満、5μｍ未満、4μｍ未満、3μｍ未満、2μｍ未満、又は、1μｍ未満とすることができる。上記中心粒子径の下限は任意であるが、0.2μｍ以上、0.3μｍ以上、0.4μｍ以上、0.5μｍ以上、0.6μｍ以上、0.7μｍ以上、又は、0.8μｍ以上とすることができる。
（ｉｉ）粒径10μｍ以上の粒子の分布率が50％未満、あるいは、好ましくは40％以下、30％以下、20％以下、又は15％以下である。
【００２８】
微粒子化されたウコン抽出物の中心粒子径（メジアン径）は、水溶液中の粒子についてレーザー回折／散乱式粒子径分布測定装置LA-950V2（株式会社堀場製作所製）を用いて測定することができる（条件；屈折率：1.60、測定範囲：0.001〜3000μｍ、粒子径基準：体積）。
【００２９】
３．他の成分
本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤には、飲食品、医薬品などの最終的な形態において許容される成分であって、経口摂取可能な成分を含めることができる。
【００３０】
このような成分としては例えば、甘味料、酸味料、ビタミン類、ミネラル類、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤などが挙げられる。また、必要により、色素、香料、保存料、防腐剤、防かび剤などを添加してもよい。
【００３１】
甘味料としては、ブドウ糖、果糖、ショ糖、乳糖、麦芽糖、パラチノース、トレハロース、キシロース等の単糖や二糖、異性化糖（ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、砂糖混合異性化糖等）、糖アルコール（エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、パラチニット、ソルビトール、還元水飴等）、はちみつ、高甘味度甘味料（スクラロース、アセスルファムカリウム、ソーマチン、ステビア、アスパルテーム等）などが挙げられる。
【００３２】
酸味料としては、下記「５．ｐＨ」に記載のものが挙げられる。
ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＥ、ナイアシン、イノシトールなどが挙げられる。
【００３３】
ミネラル類としては、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄などが挙げられる。
増粘剤としては、カラギーナン、ジェランガム、キサンタンガム、アラビアガム、タマリンドガム、グアーガム、ローカストビーンガム、カラヤガム、寒天、ゼラチン、ペクチン、大豆多糖類、カルボキシメチルセルロース(CMC）等が挙げられる。
【００３４】
乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチン、植物性ステロール、サポニン等が挙げられる。
酸化防止剤としては、ビタミンＣ、トコフェロール（ビタミンＥ）、酵素処理ルチン、カテキン等が挙げられる。
【００３５】
これらの成分は、それぞれ当業者が飲料等の液状組成物に通常採用する範囲内の量で適宜配合することができる。
【００３６】
また、本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤には、二日酔いの症状の抑制に有効である公知の成分（例えば、肝臓加水分解物、アラニン等）を含めることができる。
【００３７】
４．ｐＨ
本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤のpH値は、加えられる酸味料の量を適宜調節することにより調節することができる。本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤のpH値は、飲料として一般的なpH値（例えばpH2.3〜7.5程度）から適宜選択することが可能である。好ましくは本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤のpH値は2.3以上、好ましくは2.9以上、3.2未満の範囲にある。pH値が前記範囲にある本発明の液状組成物又は二日酔いの症状の抑制剤においては、植物原料の抽出物に起因する、「苦味」や「渋み」等の不快な呈味が抑制されている。なお、本発明においてpH値は品温20℃で測定された値を指す。
【００３８】
pH値の調整に用いられる酸味料としては飲料の製造に一般的に利用されるものが挙げられ、例えばクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、酒石酸、乳酸、リン酸、又はこれらの塩等があり、これらのうちの1種又は2種以上を利用することができる。
【００３９】
５．液状組成物及びその用途
本発明の液状組成物は、アルコール摂取後の起床時のいわゆる二日酔い症状（特に、頭重感、吐き気、倦怠感、アルコール残り感、胃の不快症状）の軽減作用を有する飲食品組成物又は医薬品組成物として使用することができる。
【００４０】
本発明の液状組成物は、液状食品（飲料）として提供されてもよいし、液状の経口投与用の医薬品として提供されてもよいが、好ましくは飲料である。液状組成物は、水を基調とする組成物であり、上記成分を水と混合して製造することができる。各成分の配合量は上記したとおりである。かかる液状組成物は、飲料用容器として使用される容器に収容することができる。飲料用容器としてはポリエチレンテレフタレート（PET）製容器、所謂PETボトルや、金属缶容器等が挙げられる。容器の形態は特に限定されない。また、容器の容量は特に限定されないが、例えば50ml〜500ml（典型的には50ml、100ml、150ml、200ml、250ml、300ml、350ml、400ml、450ml又は500ml）、好ましくは100ml〜200mlとすることができる。液状組成物を容器に収容する手段は任意である。
【実施例】
【００４１】
Ｉ．血中エタノール濃度に対する効果
ビサクロン及びクルクミンの血中エタノール濃度に対する効果について以下のとおり試験した。
【００４２】
１．供試動物
各試験対象物について、7週齢のオスSDラット（8匹）を使用した。
【００４３】
２．試験対象物
コントロール：デキストリン（松谷化学工業株式会社）
クルクミン：ターメリックカラーHJK（稲畑香料株式会社）
ビサクロン：ウコン（Curcuma longa）の根茎部分の根茎部分を水を用いて抽出し、得られた水抽出液をメタノールにて再抽出し、得られたメタノール抽出液より分取カラムを用いて精製したものを使用した。
【００４４】
クルクミン及びビサクロンは、0.5w/v％メチルセルロース（和光純薬工業)（以下、「0.5％MC」と記載する）に溶解した。
【００４５】
３．試験方法
供試動物入荷時より本飼育開始前日まで1週間、予備飼育を行い馴化した。
【００４６】
試験対象物は胃ゾンデを用いて下記投与量となるように強制胃内投与した。エタノールは下記投与量となるように、同時に同じ経路で投与した。
クルクミンのみ：125mg/kg
クルクミン＋ビサクロン：クルクミン125mg/kg＋ビサクロン20mg/kg
エタノール：2g/kg
【００４７】
エタノール投与後、10、30、60、120、180、240分時に尾静脈よりヘパリン加採血を行い、F−キット  エタノール(J.K.インターナショナル)を製造元の指示書に従い、各時点の血中エタノール濃度を測定した。
【００４８】
４．試験結果
結果を図１に示す。各結果は各時点の血中濃度-時間曲線下面積（AUC）の合計をそれぞれ示す。クルクミンを単独で投与するよりも、クルクミン及びビサクロンの混合物を投与することにより、血中エタノール濃度をより低下できることが確認された。
【００４９】
ＩＩ．二日酔い症状に対する効果
ビサクロンの二日酔い症状に対する効果について以下のとおり試験した。
【００５０】
１．試験飲料
ビサクロン含有試験飲料（実施例Ａ）は、水以外の成分（粉末原料）を混合した後、水に添加溶解して100mLの水溶液とし、93℃に加熱したものを金属缶にホットパックして作製した。比較例ａはホットパックした後、さらに40℃にて一週間保存した以外は、上記実施例Ａと同様に作製した。各試験飲料のpH値は3.1とした。ビサクロンは酸性水溶液中、40℃にて保存することによって分解が促進され、最終的には試験飲料中のビサクロンを消失させることができる。
【００５１】
ウコン色素は、ウコン（Curcuma longa）の根茎部分をアセトンを用いて抽出し、減圧してアセトンを揮発させることにより得たものである。このウコン色素には35質量％のクルクミンが含有され、各試験飲料中にはクルクミンが30mg含まれた。
【００５２】
ビサクロンはウコン抽出物の形態で用いた。すなわち、ビサクロンを所定量含有するウコン抽出物を各試験飲料中に配合した。ウコン抽出物はウコン（Curcuma longa）の根茎部分の根茎部分を水を用いて抽出して得たものである。各試験飲料中のビサクロンの量は、試験飲料を酢酸エチルと混合し、遠心分離して得られた上澄み液から酢酸エチルを減圧留去後、アセトニトリルに溶解した液を分析サンプルとして、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）に付すことにより求めた。HPLCは以下の条件で行った。
0005543651.tif 000003
【００５３】
実施例Ａ及び比較例ａは以下の組成を有した。ビサクロンが実施例Ａには0.15mg、比較例ａにはビサクロンが検出されなかった。
【００５４】
【表１】
0005543651.tif 000004
【００５５】
２．試験対象者
試験対象者は、アルコール飲料を飲むことができる20〜65才の男女から選抜した13名とした。アルコール飲料が飲めない人（自己申告）、通院中の人、服薬中の人、腎臓・肝臓疾患に疾病のある人、各種過敏症の人は試験対象者から除外した。
【００５６】
３．試験方法
各試験飲料について以下の手順により二日酔い抑制効果を確認した。
次の内容の試験を1週間を開けて2回実施した。
【００５７】
試験前日に上記実施例Ａ又は比較例ａを摂取した後、2時間にわたって食事をしながら飲酒した。個人ごとに酒量並びに食事のメニュー及び量を管理し、2回の試験ともほぼ同じ酒量及び食事条件になるようにした。
【００５８】
飲酒後に就寝し、7時間を目安として睡眠をとった。飲酒後摂取できる水の量は200mLまでとした。起床後に二日酔いに関するアンケートを行った。
【００５９】
以下の事項は禁止した。
二日酔い改善効果のある医薬、食品の摂取
【００６０】
４．試験スケジュール
試験対象者5名に対し、実施例Ａを試験飲料として摂取する前記試験（1回目の試験）を行い、次に比較例ａについて前記試験（2回目の試験）を行った。また、試験対象者の残りの8名に対して比較例ａを試験飲料として摂取する前記試験（1回目の試験）を行い、次に実施例Ａについて前記試験（2回目の試験）を行った。
【００６１】
５．アンケートによる評価項目
アンケートでは、各試験対象者に、頭痛、頭重感、吐き気、倦怠感、アルコール残り感、胃の不快症状の6項目についてVAS法による自己評価結果を記入させた。
【００６２】
VAS (Visual Analog Scale) 法とは、自覚的症状の程度を数値化して評価する検査である。直線状に、考えられうる最高の状態を右端、最低を左端としてその線分上に自分の状態の程度を示してもらう方法である。主観的な評価のために臨床医学でも広く用いられており、特に同被験者間の投与前後の状態の比較などに使われる。
【００６３】
６．試験結果
各試験飲料を摂取した試験での個々の評価項目について、被験者全員のVAS記入値を集計した平均値を得た。結果を図２に示す。
【００６４】
ビサクロン0.15mg及びクルクミン30mgを含有する実施例Ａでは、ビサクロンを含まずクルクミン30mgを含有する比較例ａと比較して、二日酔い症状である頭痛、頭重感、吐き気、倦怠感、アルコール残り感、胃の不快症状のすべての項目について抑制がみられ、特に「頭重感」や「胃の不快症状」を抑制する作用が有意に高いことが確認された。
【００６５】
以上の結果より、少なくとも0.15mgのビサクロンを、クルクミンと摂取することによって、有効成分としてクルクミンのみを摂取する場合と比べて、高い二日酔い症状抑制効果を得られることが明らかとなった。
【要約】
【課題】本発明は、食経験が豊富な安全性の高い食品素材から得られる天然化合物を有効成分とする、二日酔いの症状を抑制することが可能な組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】クルクミンと、一回の経口摂取量当たり0.15mg以上のビサクロンとを含有する液状組成物。
【選択図】なし【図１】
0005543651.tif 000005
【図２】
0005543651.tif 000006