(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0005537159.tif 000012
［式中、
Ｚは、下記の式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）及び（ＩＩ−３）からなる群から選択され、
【化２】
0005537159.tif 000013
ｎ１、ｎ２及びｎ３は、それぞれ０、１又は２であり、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、該アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、フェニル又はヘテロアリールを表し、該フェニル又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、該アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｍ１は、Ｍ２、Ｍ３又はＭ４と一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するか、又はＭ４は、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そして、前記Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４のうち残りのメンバーは、独立して、水素であるか又はハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩、
或いは
２−メトキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−イソプロポキシ−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミド、及び、
５−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド、よりなる群から選択される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、前記基がハロゲン、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−２−イル又は１，３，４−チアジアゾール−２−イルである請求項１に記載の、式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｒ２がフェニル又はヘテロアリールであり、前記基が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、アラルキル及びアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれかの請求項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ２が、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−イソプロポキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、２−ベンジルフェニル、３−ベンジルフェニル、４−ベンジルフェニル、２−ベンジロキシフェニル、３−ベンジロキシフェニル、４−ベンジロキシフェニル、５−イソプロポキシフェニルピリジン−２−イル、６−イソプロポキシフェニルピリジン−３−イル、５−イソプロポキシピリミジン−２−イル、３−メトキシピリジン−２−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルである請求項１〜３のいずれかの請求項に記載の、式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｚが、式（ＩＩ−１）で表され、ｎ１が０である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｚが、式（ＩＩ−２）で表され、ｎ２が１である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３が、水素原子である、請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｍ１が、Ｍ３と一緒になって、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ２及びＭ４は、それぞれ独立して、水素原子又は場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、請求項１〜８のいずれかの請求項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｍ１が、Ｍ３と一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ２及びＭ４は、それぞれ水素原子である、請求項９に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｍ１が、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ３及びＭ４は、それぞれ独立して、水素原子又は場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、請求項１〜８のいずれかの請求項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｍ１が、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ３及びＭ４は、それぞれ水素原子である、請求項１１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
（１Ｒ＊＊，４Ｓ＊＊，６Ｒ＊＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｓ＊＊，４Ｒ＊＊，６Ｓ＊＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｒ＊＊，４Ｓ＊＊，６Ｒ＊＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｓ＊＊，４Ｒ＊＊，６Ｓ＊＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
２−メトキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−イソプロポキシ−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミド、
５−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド、及び
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分とする、糖尿病、肥満症又は非アルコール性脂肪肝の予防剤又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬の分野において有用である。更に詳しくは、本発明の３位置換スルホニルピペリジン誘導体は、長鎖脂肪酸伸張酵素（Ｌｏｎｇ  ｃｈａｉｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｙｌ  ｅｌｏｎｇａｓｅ；以下、ＬＣＥと略記する場合がある）阻害剤として、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患、新生物、感染症等の治療剤、又は除草剤として有用である。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、消費エネルギーに比較して摂取エネルギーが過剰な状態が持続することにより、脂肪細胞において中性脂肪が蓄積し、その結果として体重が標準体重に比較して著しく増加した状態である（板垣英二、「ＳＴＥＰ代謝・内分泌」、海馬書房、第１版、１９９８年、ｐ．１０５）。過剰に蓄積された脂肪は、例えばインスリン抵抗性、糖尿病、高血圧、高脂血症等を引き起こし、これらの因子が複数組み合わさることで、動脈硬化症発症の危険性が非常に高まることが知られており、このような症状はメタボリックシンドロームと称されている。更には高中性脂肪血症又は肥満は、例えば膵炎、肝機能障害、乳癌・子宮癌・卵巣癌・大腸癌・前立腺癌等の癌、月経異常、関節炎、痛風、胆のう炎、胃食道逆流、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等のリスクを高めることが知られている。また、糖尿病により、例えば狭心症、心不全、脳卒中、跛行、網膜症、視力低下、腎不全、神経障害、皮膚潰瘍、感染症等が起きやすくなることは広く知られている［ザ・メルク・マニュアル・オブ・メディカル・インフォメーション、家庭第２版、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ、２００３年］。【０００３】
ＬＣＥは、細胞内の小胞体に存在する酵素であり、炭素鎖が１２以上の脂肪酸の炭素鎖伸張反応を触媒する酵素群において律速縮合段階を触媒する酵素である。哺乳類では、生体内で新規合成される脂肪酸の多くは１６−１８炭素の鎖長を有している。これら長鎖脂肪酸は、細胞内に存在する全脂肪酸の９０％を超える。それらは細胞膜の重要構成物であり、動物における最大のエネルギー保存器官である脂肪組織の主要成分である。新規脂肪酸合成が起こる率が最も高いのは肝臓であり、この合成により体内の過剰なグルコースが脂肪酸に転換される。解糖によりグルコースはピルビン酸塩に転換され、ピルビン酸塩はミトコンドリアでクエン酸塩に転換され、シトゾルに搬送される。シトゾルのＡＴＰクエン酸リアーゼは、脂肪酸及びコレステロールの前駆体であるアセチルＣｏＡを生成する。アセチルＣｏＡはアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）によりカルボキシル化され、マロニルＣｏＡを形成する。多機能酵素脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）はマロニルＣｏＡ、アセチルＣｏＡ、及びＮＡＤＰＨを使用して脂肪酸を２炭素分、伸長させる。げっ歯類におけるＦＡＳの主要な最終産物は炭素鎖が１６のパルミトイルＣｏＡであり、このパルミトイルＣｏＡはＬＣＥによって炭素鎖が更に２炭素分伸張される［ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），２７６（４８），４５３５８−４５３６６，（２００１）］。生体内において過剰な脂肪酸合成の亢進は中性脂肪等の増加を引き起こし、ひいては脂肪の蓄積の原因となることが知られている。例えば、ＷＯ２００５／００５６６５号公報（特許文献１）には、ＬＣＥと肥満との直接的な関連性が示されている。また、摂食によりマウスＦＡＣＥ（ＬＣＥ）の発現量が変化する旨の報告もある（Ｍａｔｓｕｚａｋａ  Ｔ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．，４３（６）：９１１−９２０（２００２）；非特許文献１）。【０００４】
ＬＣＥは原虫、線虫にも存在し、細胞の増殖に関与することが知られている。例えば、アフリカトリパノソーマ症（俗称：アフリカ睡眠病）の原因であるトリパノソーマ原虫では、ＬＣＥを含む脂肪酸伸張経路によって長鎖脂肪酸が合成されており、細胞内の脂肪酸伸張反応の阻害がトリパノソーマ原虫の増殖に影響を及ぼすことが記載されている（Ｌｅｅ  Ｓ．Ｈ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１２６：６９１−６９９（２００６）；非特許文献２）。【０００５】
ＬＣＥ阻害作用を有する化合物は、従来全く知られていない。一方、本発明化合物は、３位にアミド結合を介してフェニル又はヘテロアリールを有する３位置換スルホニルピペリジン誘導体であるが、３位にアリールアミド又はヘテロアリールアミド等の特定の置換基を有する化合物、又はピペリジン環がアザビシクロ環になり、更に３位にアリールアミド又はヘテロアリールアミド等の特定の置換基を有する化合物は従来知られていない。
【特許文献１】国際公開２００５／００５６６５号パンフレット
【非特許文献１】Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．，４３（６），９１１−９２０頁（２００２年）
【非特許文献２】Ｃｅｌｌ，１２６：６９１−６９９頁（２００６年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、ＬＣＥ阻害作用を有する新規な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意研究の結果、ピペリジン骨核の３位に特定の置換基を有するスルホニルピペリジン誘導体が優れたＬＣＥ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。【０００８】
すなわち、本発明は、
（１）  式（Ｉ）【０００９】
【化１】
0005537159.tif 000002
［式中、
Ｚは、下記の式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）及び（ＩＩ−３）からなる群から選択され、【００１０】
【化２】
0005537159.tif 000003
ｎ１、ｎ２及びｎ３は、それぞれ０、１又は２であり、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、該アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、フェニル又はヘテロアリールを表し、該フェニル又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、該アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく、
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４は、それぞれ独立して、水素原子若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか、或いはＭ１が、Ｍ２、Ｍ３又はＭ４と一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するか、又はＭ４が、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、但し、Ｒ３が水素原子となる場合は、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４のうち、いずれか２つが一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するものとする］で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩（以下、「本発明の化合物」という）を提供する。【００１１】
更に本発明は、
（２）  式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分とする長鎖脂肪酸伸長酵素（ＬＣＥ）阻害剤、
（３）  式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を含有する医薬組成物、
（４）  式（Ｉ）で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩を有効成分とする、糖尿病、肥満症又は非アルコール性脂肪肝の予防剤又は治療剤、をも提供する。【００１２】
更に、本発明の化合物は、ＬＣＥ阻害作用を有するので、ＬＣＥが関与する各種の疾患、例えば高血圧、狭心症、心不全、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、視力低下、電解質異常、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、糖尿病性神経障害等の中枢神経系疾患、例えばメタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、ホルモン分泌異常、痛風、脂肪肝等の代謝性疾患、例えば月経障害、性機能障害等の生殖系疾患、肝機能障害、膵炎、胆のう炎、胃食道逆流等の消化管系疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等の呼吸器系疾患、細菌・真菌・寄生虫による感染性疾患、悪性新生物、関節炎、皮膚潰瘍等の炎症性疾患等の予防剤、治療剤として有用であり、更には除草剤として有用である。【００１３】
特に、本発明の化合物は、例えば糖尿病、肥満症又は非アルコール性脂肪肝等の治療剤又は除草剤として有用である。【００１４】
以下に、本明細書において用いられる用語の意味を記載し、本発明について更に詳細に説明する。【００１５】
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。【００１６】
「Ｃ１−６アルキル」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。【００１７】
「ハロＣ１−６アルキル」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１ないし３の同一又は異なる前記ハロゲン原子で置換された前記Ｃ１−６アルキルを意味し、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、１，２−ジクロロエチル、ブロモメチル、ヨードメチル等が挙げられる。【００１８】
「Ｃ３−８シクロアルキル」とは、炭素数３ないし８のシクロアルキルを意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。【００１９】
「Ｃ１−６アルコキシ」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルコキシを意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ等が挙げられる。【００２０】
「ハロＣ１−６アルコキシ」とは、置換可能な任意の位置が１又は２以上、好ましくは１ないし３の同一又は異なる前記ハロゲン原子で置換された前記Ｃ１−６アルコキシを意味し、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、１，２−ジフルオロエトキシ、クロロメトキシ、２−クロロエトキシ、１，２−ジクロロエトキシ、ブロモメトキシ、ヨードメトキシ等が挙げられる。【００２１】
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル」とは、カルボニルに前記Ｃ１−６アルコキシが結合した基であり、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル等が挙げられる。【００２２】
「Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つが前記Ｃ１−６アルコキシカルボニルと置換した基であり、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ−プロピルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。【００２３】
「Ｃ１−６アルキルカルボニル」とは、カルボニルに前記Ｃ１−６アルキルが結合した基であり、例えば、アセチル、プロピオニル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル等が挙げられる。【００２４】
「Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記Ｃ１−６アルキルカルボニルと置換した基であり、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ等が挙げられる。【００２５】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル」とは、スルホニル基に前記Ｃ１−６アルキルが結合した基であり、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル等が挙げられる。【００２６】
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記Ｃ１−６アルキルスルホニルと置換した基であり、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、ｎ−プロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。【００２７】
「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」とは、スルフィニル基に前記Ｃ１−６アルキルが結合した基であり、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル等が挙げられる。【００２８】
「アリール」としては、例えばフェニル、ナフチル等が挙げられる。【００２９】
「ヘテロアリール」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より、同一若しくは異なって選ばれる１若しくは２以上、好ましくは１ないし３の複素原子を含有する５員若しくは６員の単環式ヘテロアリール又は該単環式ヘテロアリールと前記アリールが縮合した、若しくは同一若しくは異なる該単環式ヘテロアリールが互いに縮合した縮合環式ヘテロアリールを意味し、例えばピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル等が挙げられる。【００３０】
前記「アリール」又は「ヘテロアリール」は、例えば、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、ハロＣ１−６アルキルアミノ、ジハロＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、ジＣ３−８シクロアルキルアミノ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、ジＣ１−６アルキルカルバモイル、ハロＣ１−６アルキルカルバモイル、ジハロＣ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ３−８シクロアルキルカルバモイル、ジＣ３−８シクロアルキルカルバモイル、チオール、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロＣ１−６アルキルチオ、Ｃ３−８シクロアルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、ハロＣ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、ハロＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ハロＣ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、ハロＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、ハロＣ１−６アルキルカルボニルアミノ及びＣ３−８シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。【００３１】
「アリールカルボニル」とは、カルボニルに前記アリールが結合した基である。【００３２】
「ヘテロアリールカルボニル」とは、カルボニルに前記ヘテロアリールが結合した基である。【００３３】
「アリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記アリールカルボニルと置換した基である。【００３４】
「ヘテロアリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記ヘテロアリールカルボニルと置換した基である。【００３５】
「アリールオキシ」とは、酸素原子に前記アリールが結合した基である。【００３６】
「ヘテロアリールオキシ」とは、酸素原子に前記ヘテロアリールが結合した基である。【００３７】
「アリールオキシカルボニル」とは、カルボニルに前記アリールオキシが結合した基である。【００３８】
「ヘテロアリールオキシカルボニル」とは、カルボニルに前記ヘテロアリールオキシが結合した基である。【００３９】
「アリールオキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記アリールオキシカルボニルと置換した基である。【００４０】
「ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記ヘテロアリールオキシカルボニルと置換した基である。【００４１】
「アリールスルフィニル」とは、スルフィニル基に前記アリールが結合した基である。【００４２】
「ヘテロアリールスルフィニル」とは、スルフィニル基に前記ヘテロアリールが結合した基である。
「アリールスルホニル」とは、スルホニル基に前記アリールが結合した基である。【００４３】
「ヘテロアリールスルホニル」とは、スルホニル基に前記ヘテロアリールが結合した基である。【００４４】
「アリールスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記アリールスルホニルと置換した基である。【００４５】
「ヘテロアリールスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子の１つが前記ヘテロアリールスルホニルと置換した基である。【００４６】
「アラルキル」とは、前記アリールと前記Ｃ１−６アルキルが結合した基を意味し、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル等が挙げられる。【００４７】
「ヘテロアラルキル」とは、前記ヘテロアリールと前記Ｃ１−６アルキルが結合した基を意味する。【００４８】
「アラルキルオキシ」とは、酸素原子に前記アラルキルが結合した基を意味する。【００４９】
「ヘテロアラルキルオキシ」とは、酸素原子に前記ヘテロアラルキルが結合した基を意味する。【００５０】
「ヘテロシクリル」とは、飽和、部分的に飽和、又は不飽和の、窒素、酸素及び硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む４〜１０個の原子を含む単環式或いは二環式の環であって、環窒素原子がＣ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル及びアシルから選択される基によって置換されていてもよく、環炭素原子がＣ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソによって置換され得る環を示し、例えば、ピロリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ジオキソラニル及びテトラヒドロピラニルが例示される。【００５１】
本発明の化合物の「塩」とは、医薬として許容されうる慣用的なものを意味し、例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩又はアミノ基若しくは塩基性の複素環基を有する場合の当該塩基性複素環基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。【００５２】
該塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。【００５３】
該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えばマレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。【００５４】
本発明の化合物を更に具体的に開示するため、式（Ｉ）において用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に詳細に説明する。【００５５】
「置換可能な任意の位置」とは、炭素原子、窒素原子、酸素原子及び／又は硫黄原子上の化学的に置換が許容される水素原子を有し、当該置換の結果、化学的に安定な化合物を与える位置を表す。【００５６】
本発明の化合物は、その置換基の態様又は塩型によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合があるが、本発明に係る化合物はこれら全ての立体異性体、互変異性体及びそれらの混合物をも包含する。【００５７】
本発明は、本発明に係る化合物の種々の結晶、アモルファス、塩、水和物及び溶媒和物を含む。【００５８】
更に本発明の化合物のプロドラッグもまた本発明の範囲に属する。一般的に、そのようなプロドラッグは、生体内で必要とされる化合物に容易に変換されうる本発明に係る化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明に係る各種疾患の処置方法においては、「投与」という言葉は、特定した化合物の投与のみならず、患者に投与した後、生体内で当該特定した化合物に変換される化合物の投与を含む。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び製造のための常套手段は、例えば“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”  ｅｄ．  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５等に記載され、ここに引用してその記載全体を本願明細書の一部となす。これらの化合物の代謝物は、本発明に係る化合物を生物学的環境に置くことによって産生される活性化合物を含み、本発明の範囲に属する。【００５９】
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、該アルキル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。【００６０】
Ｒ１として好ましくは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、前記基は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいものが例示される。【００６１】
具体的なＲ１としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル等が例示され、好ましくはプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルが推奨される。【００６２】
Ｒ２は、フェニル又はヘテロアリールを表し、該フェニル又はヘテロアリールは、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、アミノ（該アミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、カルバモイル（該カルバモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、スルファニル（該スルファニルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルファモイル（該スルファモイルは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、カルバモイルアミノ（該カルバモイルアミノは、Ｃ１−６アルキル、アリール若しくはヘテロアリールで１乃至２置換されていてもよい）、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキル、ヘテロアラルキル、アラルキルオキシ及びヘテロアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。【００６３】
Ｒ２として好ましくは、フェニル又はヘテロアリールであり、前記基が、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいアリール、アラルキル及びアラルキルオキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよいものが例示される。【００６４】
具体的なＲ２としては、フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２−イソプロポキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、２−イソブチロキシフェニル、３−イソブチロキシフェニル、４−イソブチロキシフェニル、２−シクロプロピルオキシフェニル、３−シクロプロピルオキシフェニル、４−シクロプロピルオキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フェノキシフェニル、３−フェノキシフェニル、４−フェノキシフェニル、２−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、２−ベンジルフェニル、３−ベンジルフェニル、４−ベンジルフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、５−イソプロポキシフェニルピリジン−２−イル、６−イソプロポキシフェニルピリジン−３−イル、５−イソプロポキシピリミジン−２−イル、３−メトキシピリジン−２−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル等が例示され、より好ましくは、
フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−イソプロピルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−イソプロポキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、２−ベンジルフェニル、３−ベンジルフェニル、４−ベンジルフェニル、２−ベンジロキシフェニル、３−ベンジロキシフェニル、４−ベンジロキシフェニル、５−イソプロポキシフェニルピリジン−２−イル、６−イソプロポキシフェニルピリジン−３−イル、５−イソプロポキシピリミジン−２−イル、３−メトキシピリジン−２−イル、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルが推奨される。【００６５】
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、前記アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール又はヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい。【００６６】
具体的なＲ３としては、水素原子、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ベンジル等が例示され、好ましくは水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ベンジルが例示され、特に水素原子が推奨される。【００６７】
Ｚは、下記の式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）及び（ＩＩ−３）からなる群から選択される。【００６８】
【化３】
0005537159.tif 000004
［式中、ｎ１、ｎ２及びｎ３は、それぞれ、０、１又は２である。］【００６９】
上記Ｚのなかでも式（ＩＩ−１）又は式（ＩＩ−２）が好ましく、特に式（ＩＩ−１）の場合は、ｎ１＝０であるもの、式（ＩＩ−２）の場合はｎ２＝１であるものが推奨される。【００７０】
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４は、それぞれ独立して、水素原子若しくは場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表すか、或いはＭ１が、Ｍ２、Ｍ３又はＭ４と一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するか、又はＭ４が、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、但し、Ｒ３が水素原子となる場合は、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４のうち、いずれか２つが一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するものとする。【００７１】
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４として具体的には、水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、クロロメチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル等が例示され、或いはＭ１が、Ｍ２、Ｍ３又はＭ４と一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成するか、又はＭ４がＭ２と一緒になって、−ＣＨ２−若しくは−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する。【００７２】
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４の具体的な組み合わせとしては、
1)  Ｍ１が、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ３及びＭ４は、それぞれ独立して、水素原子又は場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるもの、
2)  Ｍ１が、Ｍ３と一緒になって、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ２及びＭ４は、それぞれ独立して、水素原子又は場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるもの、
3)  Ｍ１が、Ｍ４と一緒になって、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ１及びＭ２は、それぞれ独立して、水素原子又は場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるもの、
4)  Ｍ４が、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ１及びＭ３は、それぞれ独立して、水素原子又は場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるもの、
5)  Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４のいずれも水素原子であるもの、が例示される。【００７３】
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４の組み合わせとして好ましくは、
Ｍ１が、Ｍ３と一緒になって、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ２及びＭ４は、それぞれ独立して、水素原子又は場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるもの、
Ｍ１が、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ３及びＭ４は、それぞれ独立して、水素原子又は場合によりハロゲンで置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるもの、
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４のいずれも水素原子であるものが例示され、特に、
Ｍ１が、Ｍ２と一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ３及びＭ４は、それぞれ水素原子であるもの、
Ｍ１が、Ｍ３と一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し、そしてＭ２及びＭ４は、それぞれ水素原子であるもの、
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３及びＭ４のいずれも水素原子であるもの、が推奨される。【００７４】
本発明の化合物は、１個以上の不斉中心を含んでいてもよく、従って、ラセミ体及びラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとして発生し得る。このような不斉中心は、独立して２つの光学異性体を生じさせることとなり、可能な光学異性体及びジアステレオマーの全てが、混合物で、及び純粋な化合物又は部分的に精製された化合物として本発明の範囲に包含されるものとする。【００７５】
式（Ｉ）で表される化合物として好ましくは、
（１Ｒ＊＊，４Ｓ＊＊，６Ｒ＊＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｓ＊＊，４Ｒ＊＊，６Ｓ＊＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｒ＊＊，４Ｓ＊＊，６Ｒ＊＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
（１Ｓ＊＊，４Ｒ＊＊，６Ｓ＊＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド、
２−メトキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド、
４−イソプロポキシ−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミド、５−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド、
５−イソプロポキシ−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボキサミド、
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−メチル−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド、４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−メチル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛［３−エチル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−４−イソプロポキシベンズアミド、
Ｎ−（｛３−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）−４−イソプロポキシベンズアミド、
３−イソブチル−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−エチル−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド、
３−エチル−Ｎ−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミド、又は
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドが推奨される。【００７６】
式（I）で表される化合物の製造方法
本発明に係る化合物は、例えば下記の製造方法又は実施例に示す方法により製造することができる。ただし、本発明に係る化合物の製造方法はこれらの例に限定されるものではない。【００７７】
製造方法１
式（Ｉ）において、Ｚが式（ＩＩ−１）である化合物、即ち、式（Ｉ−１）で表される化合物は、以下の方法で調製可能である。【００７８】
【化４】
0005537159.tif 000005
［式中、各記号は前記に同じである］【００７９】
工程１
化合物１を有機溶媒中、塩基の存在下で化合物２と反応を行い、化合物３を得る。【００８０】
化合物２の使用量としては、１モルの化合物１に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。【００８１】
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物１に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。【００８２】
有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」という）、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド（以下、「ＤＭＳＯ」という）、酢酸エチル、アセトニトリル等が例示される。【００８３】
反応温度としては、０〜６０℃が例示され、好ましくは０〜３０℃が推奨され、通常１〜２４時間で反応が完結する。【００８４】
上記の方法で得られた化合物３は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。係る手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等が例示される（以下の方法において同じである）。【００８５】
ここで、化合物１としては、エチル  ３−エチルピペリジン−３−カルボキシレート、エチル  ピペリジン−３−カルボキシレート、メチル  ２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキシレート等が例示され、化合物２としては、メタンスルホニルクロライド、エタンスルホニルクロライド、プロパンスルホニルクロライド、ブタンスルホニルクロライド、ベンゼンスルホニルクロライド等が例示される。【００８６】
工程２
化合物３を公知の方法により加水分解を行い、化合物４とする。【００８７】
加水分解の方法は特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール等の有機溶媒中、水酸化ナトリウム溶液又は水酸化カリウム溶液等を用いて室温から溶媒の沸点までの温度で行うことができる。【００８８】
工程３
化合物４と化合物５とを、アミド化反応を行い、式（Ｉ−１）で表される化合物を得る。【００８９】
アミド化の方法は、従来公知の方法によって行うことが可能であり、化合物４と化合物５とを縮合剤の存在下で反応させる方法、又は化合物４のカルボン酸部分を従来公知の方法により活性化させ反応性誘導体とし、次いで該誘導体と化合物５とをアミド化する方法、が例示される（いずれの方法も、「ペプチド合成の基礎と実験」（泉屋信夫他、丸善株式会社、１９８３年）を参照のこと）。【００９０】
例えば縮合剤を用いる反応としては以下の方法が例示される。【００９１】
即ち、化合物４と化合物５とを反応溶媒中、縮合剤を用いて縮合し、式（Ｉ−１）で表される化合物を得る。【００９２】
化合物５の使用量としては、１モルの化合物４につき１〜３モルが例示される。【００９３】
縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラ−メチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（以下、「ＨＡＴＵ」という）等が例示され、その使用量としては、１モルの化合物４につき１〜３モルが例示される。【００９４】
又、反応を促進する目的でヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、「ＨＯＢＴ」という）等を反応系に添加してもよい。ＨＯＢＴの使用量としては、１モルの化合物４につき１〜３モルが例示される。【００９５】
反応溶媒としては、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」という）、ＤＭＳＯ、ジクロロメタン、クロロホルム、ピリジン又はその混合溶媒が例示される。【００９６】
反応温度としては、２０〜１００℃が例示され、好ましくは２０〜５０℃が推奨され、通常、１〜２４時間で反応が完結する。【００９７】
化合物５としては、アニリン、２-メトキシアニリン、３−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン等が例示される。【００９８】
製造方法２
製造方法２は、化合物１を原料とした、式（Ｉ−１）で表される化合物の別途合成方法である。【００９９】
【化５】
0005537159.tif 000006
［式中、Ｐは保護基を表し、他の記号は前記に同じである］【０１００】
工程４
化合物１のアミノ基に保護基を導入し、化合物６とする。保護基の導入は、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社（１９８１年））に記載の方法又はそれに準じる方法により行うことができる。例えば、保護基として、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等が例示される。【０１０１】
工程５
化合物６のエステルを加水分解して化合物７とする。加水分解の方法は特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール等の有機溶媒中、水酸化ナトリウム溶液又は水酸化カリウム溶液等を用いて室温から溶媒の沸点までの温度で行うことができる。【０１０２】
工程６、工程７
続いて化合物７と化合物５とを製造方法１工程３に準じて反応を行い、化合物８としたのち、保護基を除去し、化合物９を得る。【０１０３】
化合物９の保護基の除去の方法としては、前記プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシスに記載の方法が例示される。【０１０４】
工程８
化合物９を製造方法１工程１に準じて化合物２と縮合し、式（Ｉ−１）で表される化合物を得る。【０１０５】
製造方法３
製造方法３は、式（Ｉ）において、Ｚが式（ＩＩ−２）である化合物、即ち、式（Ｉ−２）で表される化合物の製造方法である。【０１０６】
【化６】
0005537159.tif 000007
［式中、各記号は前記に同じである］【０１０７】
工程９
化合物６’（化合物６におけるＲ３＝Ｈ、従って、ここでのＲ３は、Ｈ以外である）を反応溶媒中、塩基で処理したのち、化合物１０を加えて反応を行い、化合物６を得る。【０１０８】
塩基としては、リチウムジイソプロピルアミド（以下、「ＬＤＡ」という）が例示され、その使用量としては、１モルの化合物６’に対して１〜２モルが例示される。【０１０９】
反応溶媒としては、ＴＨＦが例示される。【０１１０】
処理温度としては、−７８〜２０℃が例示され、通常、１〜２時間処理を行う。続いて、その反応液に、化合物１０を加えて置換反応を行う。【０１１１】
化合物１０の使用量としては、１モルの化合物６’に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。【０１１２】
反応温度としては、−７８〜２０℃が例示され、通常１〜３時間で反応が完結する。【０１１３】
尚、化合物１０としては、メチルヨージド、エチルヨージド、イソプロピルブロマイド、ベンジルブロマイド等が例示される。【０１１４】
工程１０
化合物６を水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて従来公知の方法でエステル部分の還元を行い、化合物１１を得る。【０１１５】
工程１１
化合物１１とフタルイミドとを、光延反応により縮合し化合物１２を得る。【０１１６】
すなわち、反応溶媒中、ジアルキルアゾジカルボキシレート若しくは１，１’−（アゾジカルボニル）ジアミド等のアゾ化合物及びトリアリールホスフィン若しくはトリアルキルホスフィン等の有機リン化合物の存在下で、化合物１１とフタルイミドとを縮合することにより、化合物１２を得る。【０１１７】
アゾ化合物としては、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート（以下、「ＤＥＡＤ」という）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（以下、「ＤＩＡＤ」という）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジド（以下、「ＤＰＰＡ」という）等が例示され、トリアリールホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン等が例示され、トリアルキルホスフィンとしては、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン等が例示される。中でも、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの組み合わせ、又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジドとトリブチルホスフィンとの組み合わせが推奨される。【０１１８】
フタルイミドの使用量としては、化合物１１  １モルに対し１モル乃至１０モルが例示され、好ましくは１モル乃至１．５モルが推奨される。【０１１９】
又、アゾ化合物、及び有機リン化合物の使用量としては化合物１１  １モルに対しアゾ化合物１モル乃至３モルが例示され、好ましくは１モル乃至１．５モルが推奨され、又、フタルイミド１モルに対し有機リン化合物１モル乃至３モルが例示され、好ましくは１モル乃至１．５モルが推奨される。【０１２０】
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン（以下、「ＮＭＰ」という）、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等又はこれらの混合溶媒等が例示される。【０１２１】
反応温度としては、０℃乃至１００℃が例示され、好ましくは０℃乃至５０℃が推奨され、通常、２時間〜２４時間で反応が終了する。【０１２２】
工程１２
化合物１２を、反応溶媒中、ヒドラジン処理を行い化合物１３とする。【０１２３】
ヒドラジンの使用量としては、１モルの化合物１２に対して１〜１０モルが例示され、好ましくは１〜５モルが推奨される。【０１２４】
反応溶媒としてはメタノール、エタノール等が例示される。【０１２５】
反応温度としては、０〜６０℃、好ましくは０〜３０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完了する。【０１２６】
工程１３から工程１５
上記方法で得られた化合物１３は、工程３に準じた方法により化合物１４と縮合反応を行い、化合物１５を得た後、化合物１５の保護基を工程７に準じて除去し化合物１６とし、続いて化合物１６を工程１に準じて化合物２と反応を行うことにより式（Ｉ−２）で表される化合物を得る。【０１２７】
化合物１４としては、２−メトキシ安息香酸、３−メトキシ安息香酸、４−メトキシ安息香酸、４−イソプロポキシ安息香酸等が例示される。【０１２８】
製造方法４
製造方法４は、化合物３を原料とする、式（Ｉ−２）で表される化合物の製造方法である。【０１２９】
【化７】
0005537159.tif 000008
［式中、各記号は前記に同じである］【０１３０】
工程１６
化合物３を還元剤を用いて還元を行い、化合物１７を得る。還元の方法は、工程１０に準じる。【０１３１】
工程１７及び工程１８
化合物１７を工程１１に準じてフタルイミドと反応を行い、化合物１８を得た後、化合物１８を工程１２に準じてヒドラジン処理を行い、化合物１９を得る。【０１３２】
工程１９
化合物１９を工程３に準じて化合物１４と縮合を行い、式（Ｉ−２）で表される化合物を得る。【０１３３】
製造方法５は、式（Ｉ−２’）で表される化合物の製造方法である。【０１３４】
【化８】
0005537159.tif 000009
［式中、各記号は前記に同じである］【０１３５】
工程２０−１
化合物４をクルチウス転位反応により化合物２０’を得る。【０１３６】
すなわち反応溶媒中、塩基の存在下、化合物４とジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）とを反応を行い、化合物２０’を得る（Ｓｈｉｏｉｒｉ，Ｔ．；Ｎｉｎｏｍｉｙａ，Ｋ．；Ｙａｍａｄａ，Ｓ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９７２年、９４巻、６２０３−６２０５頁参照）。【０１３７】
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物４に対して１〜４モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。【０１３８】
ＤＰＰＡの使用量としては、１モルの化合物４に対して１〜４モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。【０１３９】
反応溶媒としては、ＴＨＦ，１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブタノール等が例示される。【０１４０】
反応温度としては、２０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完了する。【０１４１】
工程２０−２
化合物２０’を過剰量の塩酸の１,４−ジオキサン溶液により酸処理を行い、化合物２０を得る。【０１４２】
反応温度としては、２０〜１２０℃、好ましくは２０〜８０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完了する。【０１４３】
工程２１
続いて化合物２０を工程３に準じて化合物１４と縮合を行い、式（Ｉ−２’）で表される化合物を得る。【０１４４】
製造方法６
製造方法６は、式（Ｉ）において、Ｚが式（ＩＩ−３）である化合物、即ち、式（Ｉ−３）で表される化合物の製造方法である。【０１４５】
【化９】
0005537159.tif 000010
［式中、各記号は前記に同じである］【０１４６】
工程２２
化合物１３を反応溶媒中、塩基の存在下、化合物２１と反応を行い、化合物２２を得る。【０１４７】
化合物２１としては、フェニルイソシアネート、４−メトキシフェニルイソシアネートが例示され、その使用量としては、１モルの化合物１３に対して１〜４モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。【０１４８】
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が例示され、塩基の使用量としては、１モルの化合物１３に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。【０１４９】
反応溶媒としては、ピリジン、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、ＤＭＳＯが例示される。【０１５０】
反応温度としては、０〜１００℃が例示され、好ましくは０〜５０℃が例示され、通常、１〜２４時間で反応が完了する。【０１５１】
工程２３及び工程２４
続いて化合物２２の保護基を工程４に準じて脱保護を行い、化合物２３を得た後、化合物２３を工程２に準じて化合物２と縮合を行い、式（Ｉ−３）で表される化合物を得る。【０１５２】
上記の製造方法１から６の反応において、反応物質中に反応に関与しないアミノ、ヒドロキシ、カルボキシル等が存在する場合、当該アミノ、ヒドロキシ又はカルボキシルは、適宜、保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。【０１５３】
「アミノの保護基」としては、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル等のアラルキル；例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル等のＣ１−６アルカノイル；例えばベンゾイル；例えばフェニルアセチル、フェノキシアセチル等のアリールアルカノイル；例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシカルボニル；例えばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等のアラルキルオキシカルボニル；例えばトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル等のＣ１−６アルキルシリル等が挙げられ、特にアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が好ましい。【０１５４】
「ヒドロキシの保護基」としては、例えばトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル等の置換シリル、メトキシメチル、２−メトキシエトキシメチル等の低級アルコキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル等のアラルキル、ホルミル、アセチル等のアシル、ベンゾイル等が挙げられる。【０１５５】
「カルボキシルの保護基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等のＣ１−６アルキル；例えば２，２，２−トリクロロエチル等のＣ１−６ハロアルキル；例えば２−プロペニル等のＣ１−６アルケニル；例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル等のアラルキル等が挙げられ、特にメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−プロペニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベンズヒドリル等が好ましい。【０１５６】
保護基の導入及び除去は、前記文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス］又はそれに準じる方法に従って行うことができる。【０１５７】
かくして得られる式（Ｉ−１）、式（Ｉ−２）又は式（Ｉ−３）で表される化合物は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。係る手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等が例示される。【０１５８】
これらの化合物は、常法により医薬として許容されうる塩とすることができ、また逆に塩から遊離化合物への変換も常法に従って行うことができる。【０１５９】
本発明に係る化合物の医薬としての有用性は、例えば下記の薬理試験例により証明される。【０１６０】
薬理試験例１（ＬＣＥ酵素活性阻害試験）
被検化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に１０ｍＭとなるように溶解し、更にＤＭＳＯで希釈し、評価濃度の１０００倍濃縮溶液を作製した。ＬＣＥ酵素活性阻害試験はＭｏｏｎ（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７６巻，４５３５８−４５３６６頁（２００１年））らの方法を改良して行った。すなわち、希釈した被検化合物を９６ウェルアッセイプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、９６ウェルアッセイブロック）へ１ウェルあたり１．０μＬ添加した後、５０μＬのリン酸緩衝溶液（１００ｍＭ  リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５））、２５μＬの基質溶液（１００ｍＭ  リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５）、４．０μＭ  ｒｏｔｅｎｏｎｅ、８０μＭ  脂肪酸不含ウシ血清アルブミン、１６０μＭ  パルミトイルＣｏＡ、８０μＭ  マロニルＣｏＡ、３．５μＭ［１４Ｃ］−マロニルＣｏＡ（１．９２ＧＢｑ／ｍｍｏｌ、Ａｍｅｒｓｈａｍ製））を各ウェルに加え、更に２５μＬの酵素溶液（１００ｍＭ  リン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５）、１００μｇ／ｍＬ  ヒトＬＣＥ）を添加してプレート上部をシールで密閉し、３７℃で９０分間穏やかに振盪攪拌しながらインキュベーションした。その後、各ウェルに１００μＬの５Ｎ  ＨＣｌを添加して室温で５分間アッセイプレートを攪拌して酵素反応を停止させるとともにアシルＣｏＡを加水分解した。その後、各ウェルの酵素反応溶液をあらかじめ水を通液させておいた９６ウェルＧＦ／Ｃフィルタープレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  ユニフィルター９６ＧＦ／Ｃ）の各ウェルに吸着させ、各ウェルを水で洗浄し非吸着のマロニルＣｏＡを除去した後、５０℃で６０分間ＧＦ／Ｃフィルタープレートを乾燥させた。その後、各ウェルに３０μＬのシンチレーター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  マイクロシンチ０）を加えてプレート上部をシールし、固定された［１４Ｃ］の放射活性をマイクロプレートシンチレーションカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  トップカウント）で測定し酵素活性とした。被検化合物によるヒトＬＣＥの酵素阻害活性は、被検化合物を含まないＤＭＳＯ添加のウェルにおける放射活性をコントロールとして算出した。本発明化合物の活性を本アッセイを用いて調べたところ、それらの化合物はヒトＬＣＥの活性を阻害した。結果を表１に示す。【０１６１】
【表１】
0005537159.tif 000011
【０１６２】
本発明に係る化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、そしてそのような投与に適する形態に製剤化することにより、例えば高血圧、狭心症、心不全、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、視力低下、電解質異常、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、糖尿病性神経障害等の中枢神経系疾患、例えばメタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、ホルモン分泌異常、痛風、脂肪肝等の代謝性疾患、例えば月経障害、性機能障害等の生殖系疾患、肝機能障害、膵炎、胆のう炎、胃食道逆流等の消化管系疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等の呼吸器系疾患、細菌・真菌・寄生虫による感染性疾患、悪性新生物、関節炎、皮膚潰瘍等の炎症性疾患等の予防剤又は治療剤として供することができる。【０１６３】
本発明の１つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、ＬＣＥの変調に起因する疾患、病気又は状態の治療法又は予防法を提供することである。【０１６４】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、メタボリックシンドローム、脂肪肝、高脂血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の治療法又は予防法を提供することである。【０１６５】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、糖尿病の治療法又は予防法を提供することである。【０１６６】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、肥満症の治療法又は予防法を提供することである。【０１６７】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、食べ過ぎ、過食症、高血圧、血漿インスリン濃度の上昇、インスリン抵抗性、高脂血症、子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌、大腸癌、腎癌、変形性関節症、閉塞型睡眠時無呼吸症、心臓病、異常心拍リズム、不整脈、心筋梗塞、うっ血性心不全、冠状動脈性心臓病、突然死、脳卒中、多嚢胞卵巣、頭蓋咽頭腫、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、性機能及び生殖機能障害、不妊症、性腺機能低下症、多毛症、肥満関連の胃食道逆流、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、炎症、全身性脈管炎、動脈硬化症、高コレステロール血症、高尿酸血症、腰痛、炎症、全身性脈管炎、動脈硬化症、高コレステロール血症、高尿酸血症、腰痛、胆嚢疾患、痛風、便秘、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、心臓肥大及び左心室肥大からなる群より選択される肥満関連疾患の治療法又は予防法を提供することである。【０１６８】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、高脂血症又は異常脂質血症の治療法又は予防法を提供することである。【０１６９】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、カロリー摂取の方法を提供することである。【０１７０】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、摂食量の低減方法を提供することである。【０１７１】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、満腹感の増加方法を提供することである。【０１７２】
本発明のもう1つの側面としては、治療的又は予防的に有効量の本発明に係る化合物を、それらを必要とする対象に投与することからなる、食欲の低減方法を提供することである。【０１７３】
また本発明は本発明に係る化合物を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる肥満症の治療法又は予防法に関する。【０１７４】
また本発明は本発明に係る化合物を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる糖尿病の治療法又は予防法に関する。【０１７５】
また本発明は本発明に係る化合物（Ｉ）又はそれらの薬学的に許容されうる塩を、その状態の治療又は予防に有用であるとして知られた他の薬剤の治療的又は予防的に有効な量と組み合わせて投与することからなる高脂血症又は異常脂質血症の治療法又は予防法に関する。【０１７６】
本発明のもう１つの側面としては、本発明に係る化合物と、薬学的に許容されうる担体からなる医薬組成物を提供することである。【０１７７】
本発明の更にもう１つの側面としては、医薬として使用するための本発明に係る化合物に関する。【０１７８】
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象のＬＣＥに起因する疾患の治療、予防、抑制に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。【０１７９】
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象のメタボリックシンドローム、高脂血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、肥満症、糖尿病、過食症、悪性新生物又は感染性疾患の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。【０１８０】
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象の肥満症の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。【０１８１】
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象の糖尿病の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。【０１８２】
本発明の更にもう１つの側面としては、それらを必要とする対象の高脂血症又は異常脂質血症の治療又は予防に有用な医薬の製造のための本発明に係る化合物の使用に関する。【０１８３】
本発明の更にもう１つの側面としては、本発明に係る化合物の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド1（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容されうる塩の治療的に有効量の使用であって、それらを必要とする対象の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療、管理又は予防に有用な医薬の製造のための上記使用に関する。【０１８４】
本発明の更にもう１つの側面としては、本発明に係る化合物の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド1（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容されうる塩の治療的に有効量の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療又は予防に用いる医薬の製造のための使用であって、本発明に係る化合物の有効量と、上記薬剤の有効量の同時又は別々の使用に関する。【０１８５】
本発明の更にもう１つの側面としては、本発明に係る化合物の治療的に有効量と、インスリン抵抗性改善薬、インスリン類似薬、スルホニルウレア類、α−グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−４又はＤＰ−ＩＶ）阻害剤、グルカゴン様ペプチド1（ＧＬＰ−１）作動薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、セロトニン様物質、β３−アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ１拮抗薬、神経ペプチドＹ２作動薬、神経ペプチドＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害剤、カンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬若しくはインバースアゴニスト、メラニン濃縮ホルモン受容体作動薬、メラノコルチン４受容体作動薬、ボムベシンレセプターサブタイプ３作動薬、グレリン拮抗剤、ＰＹＹ、ＰＹＹ３−３６及びＮＫ−１拮抗剤からなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容されうる塩の治療的に有効量からなる、肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の同時、別々若しくは連続的な使用のための合剤としての製品に関する。【０１８６】
本発明の更にもう１つの側面としては、本発明に係る化合物の治療的に有効量と、シンバスタチン、メバスタチン、エゼチミベ、アトルバスタチン、シタグリプチン、メトホルミン、シブトラミン、オルリスタット、Ｑｎｅｘａ（商品名）及びフェンテルミンからなる群より選択される薬剤又はそれらの薬学的に許容されうる塩の治療的に有効量の使用であって、それらを必要とする対象の肥満症、糖尿病、糖尿病関連疾患又は肥満関連疾患の治療、管理又は予防に有用な医薬の製造のための上記使用に関する。【０１８７】
本発明に係る化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ、薬学的に許容される添加剤を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の添加剤としては、製剤分野において通常用いられる各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、メチル化セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、パルミトオレイン酸、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。【０１８８】
これらの添加剤との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における通常の方法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。また、特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。【０１８９】
本発明に係る化合物はヒト又はそれ以外の哺乳動物を含む動植物であって、当該化合物による処置を必要とするものに対して有効である。当該哺乳動物としてはヒトが好ましく、男性であっても女性であってもよい。ヒト以外の哺乳動物としては、例えばイヌ、ネコ等の愛玩動物等が挙げられる。本発明に係る化合物は、これらイヌ、ネコ等の肥満又は肥満に関係する疾患に対しても有効である。当該化合物による処置を必要とするか否かは、通常の内科医、獣医又は臨床医によって、容易に決定することができる。【０１９０】
本発明に係る化合物を例えば臨床の場で使用する場合、その投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする処置効果の種類と範囲等により異なるが、一般に経口投与の場合、成人１日あたり、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０３〜１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて、また非経口投与の場合は、０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜０．１ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇを１〜数回に分けて投与するのが好ましい。【０１９１】
経口投与のためには、１．０〜１０００ｍｇの有効成分、特に治療される患者の症状に合わせて薬用量を調整するために１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０及び１０００．０ｍｇの有効成分を含む錠剤が好ましい。当該化合物は一日当たり、１〜４回、好ましくは一日当たり、１回又は２回の処方により投与することができる。【０１９２】
本発明に係る化合物が、肥満症及び／又は糖尿病及び／又は高脂血症及び／又は異常脂質血症及び／又は非アルコール性脂肪肝、又は他の疾患の治療又は予防に対して適用される場合、本発明に係る化合物の一日当たりの薬用量が動物の体重１ｋｇに対し約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇであるとき、より好ましくは一日当たり単回若しくは２回〜６回の分割投与、又は徐放性製剤によるとき、一般に十分な結果を得ることができる。多くの大型哺乳動物にとって、一日当たりの全薬用量は約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇである。７０ｋｇの大人の場合、一日当たりの全薬用量は、通常、約７ｍｇ〜約３５０ｍｇであろう。この薬用量の処方は最高の治療効果を得るため調整することができる。
通常の内科医、獣医又は臨床医は病状進行を治療し、予防し、阻止し、抑制し又は停止させるに必要な効果的薬物量を容易に決定し処理することができる。【０１９３】
これらの製剤は、本発明に係る化合物を全薬剤１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができる。これらの製剤は、また、治療上有効な他の化合物を含んでいてもよい。【０１９４】
本発明に係る化合物は高血圧、狭心症、心不全、心筋梗塞、脳卒中、跛行、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、視力低下、電解質異常、動脈硬化症等の循環器系疾患、例えば過食症、糖尿病性神経障害等の中枢神経系疾患、例えばメタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、高中性脂肪血症、異常脂質血症、非アルコール性脂肪肝、ホルモン分泌異常、痛風、脂肪肝等の代謝性疾患、例えば月経障害、性機能障害等の生殖系疾患、肝機能障害、膵炎、胆のう炎、胃食道逆流等の消化管系疾患、肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）、睡眠時無呼吸症候群等の呼吸器系疾患、細菌・真菌・寄生虫による感染性疾患、悪性新生物、関節炎、皮膚潰瘍等の炎症性疾患等の疾病の処置に有用な他剤と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すべきであり、本発明における投与はそのように解釈すべきである。本発明に係る化合物と上記の疾患の処置に有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として上記疾患の処置に有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。【０１９５】
上記組み合わせは、本発明の組成物に一つの他の活性物質のみならず、２又はそれ以上の他の活性物質を組み合わせたものを包含する。本発明の組成物と、上記疾患の治療薬から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせには多くの例が存在する。例えば、メタボリックシンドロームの治療・管理、予防を目的とする場合、本発明の組成物と高脂血症治療剤、脂質低減薬剤及び抗糖尿病薬剤から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせが有益である。特に、抗糖尿病薬剤及び／又は高脂血症治療剤又は脂質低減剤に加えて、抗肥満薬剤、抗高血圧薬剤を包含する組成物はメタボリックシンドロームの治療、管理又は予防に相乗的な効果を発揮する。【０１９６】
本剤と組み合わせる薬剤としては、例えば、ＡＣＡＴ阻害剤、αプロッカー、アルドースリダクターゼ阻害剤、αアミラーゼ阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗剤、陰イオン交換樹脂、食欲抑制剤、抗酸化剤、抗血小板剤、βブロッカー、ビグアニド剤、カルシウム拮抗剤、ＣＢ１受容体インバースアゴニスト／拮抗剤、ＣＥＴＰ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＤＧＡＴ阻害剤、ＤＰ−ＩＶ阻害剤、利尿剤、エイコサペンタエン酸、エンドセリン拮抗剤、ＦＬＡＰ阻害剤、ＦＸＲモジュレーター、グレリン拮抗剤、ＧＬＰ−１アゴニスト、ＧＬＰ−１分泌剤、グルカゴン拮抗剤、グルコキナーゼ活性化剤、グルココルチコイド受容体リガンド、αグリコシダーゼ阻害剤、ＧＰＡＴ阻害剤、ヒスタミンＨ３受容体リガンド、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、ＨＳＤ阻害剤、インスリンとその類似薬、ＶＥＧＦ阻害剤・ＰＤＧＦ阻害剤等のキナーゼ阻害剤、レプチン、リパーゼ阻害剤、５-ＬＯ阻害剤、ＬＸＲリガンド、メラノコルチンアゴニスト、ＭＣＨ拮抗剤、ＭＴＴＰ阻害剤、オレキシン拮抗剤、オピオイド拮抗剤、ニューロペプチドＹ拮抗剤、ニコチン酸アゴニスト、ＰＰＡＲリガンド、ＰＴＰ-１Ｂ阻害剤、ＳＣＤ−１阻害剤、セロトニン輸送体阻害剤、ＳＧＬＴ阻害剤、ＳＵＲリガンド、甲状腺ホルモンアゴニスト、ＵＣＰ活性化剤、ＶＰＡＣ受容体アゴニスト等を挙げることができる。
【発明の効果】
【０１９７】
本発明に係る化合物は、優れたＬＣＥ阻害作用を有し、ＬＣＥが関与する各種疾患、例えば循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患、新生物、感染症等の治療剤、又は除草剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１９８】
以下に製造例及び実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【実施例】
【０１９９】
薄層クロマトグラフィーは、プレートとしてＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭＣ−３００又はＣ−２００（和光純薬）、ＦＬＡＳＨ＋カートリッジ（Ｂｉｏｔａｇｅ）又はＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（ＦＵＪＩ  ＳＩＬＹＳＩＡ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ）を用いた。ＭＳスペクトルは、ＺＱ２０００（Ｗａｔｅｒｓ）を用いて測定した。ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部基準としてジメチルスルホキシドを用い、ＪＮＭ−ＡＬ４００（日本電子（ＪＥＯＬ））、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。【０２００】
ＮＭＲ測定における略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブル  ダブレット
ｔ：トリプレット
ｄｔ：ダブル  トリプレット
ｑ：クァルテット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド【０２０１】
以下、（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）とは（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）と（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）の１：１混合物を、（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）とは（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）と（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）の１：１混合物を意味するものとする。また、（１Ｒ＊＊，４Ｓ＊＊，６Ｒ＊＊）及び（１Ｓ＊＊，４Ｒ＊＊，６Ｓ＊＊）は、それぞれ（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）又は（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）のいずれか一方のエナンチオマーを意味するものとする。【０２０２】
参考例１
１−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）ピペリジン−３−カルボキサミドの合成
（１）１−（ブチルスルホニル）ピペリジン−３−カルボン酸の合成
ニペコチン酸（５００ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．１ｍＬ）を加え、氷冷下、更にブタンスルホニルクロリド（０．９８ｍＬ、７．７４ｍｍｏｌ）を滴下した。室温まで昇温し、１５時間攪拌した。反応溶液をクロロホルムにて抽出した。有機層を集め、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（３５４ｍｇ、３７％）を得た。
（２）表題化合物の合成
上記（１）で合成した化合物（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と４−イソプロポキシアニリン（０．０６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５７．５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、１規定水酸化ナトリウム溶液にて１度、飽和食塩水にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（３３ｍｇ、４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４０−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６５−２．０２（６Ｈ，ｍ），２．５４−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２０３】
参考例２
Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−カルボキサミドの合成
ベンゼンスルホニルクロリドを原料として、参考例１と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６８−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．５８−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２０４】
参考例３
２−メトキシ−Ｎ−｛［１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例７の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．１１−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．５９−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（２Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２０５】
実施例１
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−イソプロポキシアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．８８（６Ｈ，ｍ），１．９３−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．９９（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２０６】
実施例２
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−フェニル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物とアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８８−１．０１（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．１７（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９４−４．０１（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２０７】
実施例３
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−メトキシアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７２−２．０３（６Ｈ，ｍ），２．０７−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９３−３．９８（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２０８】
実施例４
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−フルオロアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．２７−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．１６（３Ｈ，ｍ），３．２１−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．８９−４．００（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２０９】
実施例５
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−トリフルオロメチルアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５８−２．００（７Ｈ，ｍ），２．１１−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９４−４．００（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１０】
実施例６
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−メチルアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（６Ｈ，ｍ），１．９２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．３６（４Ｈ，ｍ），２．９１−３．１２（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．９７（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１１】
実施例７
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−イソプロピルアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８９（５Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７７−３．１３（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９１−３．９９（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１２】
実施例８
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−［４−（ベンジロキシ）フェニル］−２−（ブチルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−ベンジルオキシアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．８８（６Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．９７（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（７Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１３】
実施例９
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−ベンジルフェニル）−２−（ブチルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−ベンジルアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−２．０２（８Ｈ，ｍ），２．０９−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１４】
実施例１０
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−フェノキシアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２１−１．２９（１Ｈ，ｍ），１．４０−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．８９（５Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９４−３．９９（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１５】
実施例１１
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と４−トリフルオロメトキシアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．８８（５Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２８−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．９７（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１６】
実施例１２
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と２−メトキシアニリンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９１（５Ｈ，ｍ），１．９７−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０５（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１７】
実施例１３
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−［（２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物（３０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液中にトリエチルアミン（０．０５１ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）、２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド（０．０１６２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１９時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて１度洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（２７ｍｇ、６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４６−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．９１（３Ｈ，ｍ），２．０９−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１８】
実施例１４
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物とメタンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５５−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．９０（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９９−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３６７．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２１９】
実施例１５
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（エチルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物とエタンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８９（３Ｈ，ｍ），１．９４−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２０】
実施例１６
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（フェニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２８−１．３８（７Ｈ，ｍ），１．４２−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．８２（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５３（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２１】
実施例１７
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５−１．４０（７Ｈ，ｍ），１．４３−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９９−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５５（０Ｈ，ｍ），６．８１−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２２】
実施例１８
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２４−１．３７（７Ｈ，ｍ），１．３８−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８８（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５５（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２３】
実施例１９
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と４−ｔｅｒｔブチルベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．４４−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．８３（３Ｈ，ｍ），１．９４−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．４８（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２４】
実施例２０
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と３−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６−１．３９（７Ｈ，ｍ），１．４１−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８５（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５３（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２５】
実施例２１
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２３−１．３８（７Ｈ，ｍ），１．３９−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８５（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２６】
実施例２２
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と２−フルオロベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４６−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２７】
実施例２３
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６−１．４３（７Ｈ，ｍ），１．４６−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．８４（３Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２８】
実施例２４
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と３−ピリジンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６−１．３９（７Ｈ，ｍ），１．４１−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５２（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８７（１Ｈ，ｍ），９．０７−９．１２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２２９】
実施例２５
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−［（２，５−ジクロロ−３−チエニル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と２，５−ジクロロチオフェン−３−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４９−１．８５（３Ｈ，ｍ），１．８７−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５４（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３０】
実施例２６
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４１−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２８−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３１】
実施例２７
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と１，２−ジメチルイミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４１−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９８（３Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３２】
実施例２８
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−｛［２−（アセチルアミノ）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と２−アセタミド−４−メチル−５−チアゾールスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４６−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．８９−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３３】
実施例２９
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（２−チエニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物とチオフェン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３９−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３４】
実施例３０
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（３−チエニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
実施例２５で合成した化合物（３５ｍｇ、０．０６９５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）と２０％水酸化パラジウム炭素触媒（８ｍｇ）を加え、水素（４気圧）雰囲気下、５時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過した後、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（９．９ｍｇ、３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２５−１．４２（７Ｈ，ｍ），１．４６−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．８５（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３５】
実施例３１
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（プロピルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と１−プロパンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５２−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９１（５Ｈ，ｍ），１．９４−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９２−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３６】
実施例３２
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（イソプロピルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物とイソプロピルスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３５−１．４１（６Ｈ，ｍ），１．５７−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．９１（３Ｈ，ｍ），１．９４−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５３（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３７】
実施例３３
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（シクロプロピルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物とシクロプロピルスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９２−１．０７（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７６−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．４４（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９４−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２３８】
実施例３４
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの光学分割
実施例２６で合成した化合物（６０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）を順相キラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ  ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン：イソプロピルアルコール＝６０：４０、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ、イソグラジェント）により光学分割し、（１Ｒ＊＊，４Ｓ＊＊，６Ｒ＊＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド（保持時間：１４．２ｍｉｎ）（２６．６ｍｇ）、（１Ｓ＊＊，４Ｒ＊＊，６Ｓ＊＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド（保持時間：３０．７ｍｉｎ）（２９．４ｍｇ）をそれぞれ得た。【０２３９】
実施例３５
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−８−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成
製造例３の表題化合物と１−ブタンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８５（５Ｈ，ｍ），１．８７−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４０】
実施例３６
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（フェニルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成
製造例３の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２３−１．５５（８Ｈ，ｍ），１．５８−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７３−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．８１−２．９０（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４１】
実施例３７
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−８−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成
製造例３の表題化合物と１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８９（３Ｈ，ｍ），１．９４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．５４（２Ｈ，ｍ），６．７８−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４２】
実施例３８
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−（ピリジン−２−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４７−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８５（３Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３３（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５３（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５４（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９１−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４３】
実施例３９
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（ピリジン−２−イルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成
製造例３の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．４Ｈｚ），１．４３−１．８１（５Ｈ，ｍ），１．８５−１．９６（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９８（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５７（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４４】
実施例４０
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−８−（ピリジン−３−イルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミドの合成
製造例３の表題化合物とピリジン−３−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．３４−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．８８−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．８７（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５６（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．５６（４Ｈ，ｍ），８．１２−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．７９−８．８５（１Ｈ，ｍ），９．０７−９．１２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４５】
実施例４１
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と２−アミノ−３−メトキシピリジンを原料として参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９０（６Ｈ，ｍ），１．９５−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１６（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２．４［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４６】
実施例４２
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１の表題化合物と５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを原料として参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．７６−０．８３（２Ｈ，ｍ），０．９３−１．０１（５Ｈ，ｍ），１．４２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９９（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．２３−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．５９（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．０６（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），１１．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８１．４［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４７】
実施例４３
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（フェニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１９の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．１９−１．４３（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２７（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．０１−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４８】
実施例４４
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−（フェニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例４の表題化合物（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と製造例２０の表題化合物（２１．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（４２．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて２度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（１８．７ｍｇ、４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１−１．４４（７Ｈ，ｍ），１．４９−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．０１−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５７（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２４９】
実施例４５
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（３−イソプロポキシフェニル）−２−（フェニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例４の表題化合物と３−イソプロポキシアニリンを原料として、実施例４４と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４１−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５２（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．８３−７．９３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５０】
実施例４６
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例１９の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．４４−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３６（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４１（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５１】
実施例４７
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例５の表題化合物と製造例２０の表題化合物を原料として、実施例４４と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５２−１．９６（５Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１６−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５７（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２−８．８８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５２】
実施例４８
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例６の表題化合物と製造例２０の表題化合物を原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５１−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２２（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．２８−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０９（１Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５３】
実施例４９
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例５の表題化合物と５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．７２−０．７９（２Ｈ，ｍ），０．８４−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５６−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５４（２Ｈ，ｍ），４．２６−４．３３（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．７５（１Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５４】
実施例５０
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの光学分割
実施例４８で合成した化合物（５６１ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を順相キラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＤ  ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン：エタノール＝７０：３０、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ、イソグラジェント）により光学分割し、（１Ｒ＊＊，４Ｓ＊＊，６Ｒ＊＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド（保持時間：２２ｍｉｎ）（１０９ｍｇ）、（１Ｓ＊＊，４Ｒ＊＊，６Ｓ＊＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド（保持時間：４８．５ｍｉｎ）（１１５ｍｇ）をそれぞれ得た。【０２５５】
実施例５１
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例２の表題化合物と５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５５−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９７（３Ｈ，ｍ），２．１１−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５６】
実施例５２
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（２−イソプロポキシフェニル）−２−（フェニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例４の表題化合物と２−イソプロポキシアニリンを原料として、実施例４４と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５４−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６８（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．２３−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５７】
実施例５３
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−２−（フェニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例４の表題化合物と５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを原料として、実施例４４と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３１（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５３（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．１９（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．８９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５８】
実施例５４
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−２−（フェニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例４の表題化合物と３−イソプロピル−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンを原料として、実施例４４と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２９−１．４４（７Ｈ，ｍ），１．４７−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．２８（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５３（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．１８（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２５９】
実施例５５
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（フェニルスルホニル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例４の表題化合物と５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを原料として、実施例４４と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３２−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．９７−２．１６（３Ｈ，ｍ），３．２７−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２８（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６０】
実施例５６
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−２−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例５の表題化合物と６−イソプロポキシピリジン−３−アミンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４６−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５６（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３４（１Ｈ，ｍ），５．１９−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６９（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．６８−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６１】
実施例５７
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例６の表題化合物と６−イソプロポキシピリジン−３−アミンを原料として、参考例１（２）と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４５−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２７−４．３３（１Ｈ，ｍ），５．１６−５．２９（１Ｈ，ｍ），６．６３−６．６８（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６２】
実施例５８
Ｎ−｛［１−（エチルスルホニル）−３−フェニルピペリジン−３−イル］メチル｝−２−メトキシベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物とエタンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５６−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．９９（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６３】
実施例５９
２−メトキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と１−プロパンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５４−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８９（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９４−４．０１（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６４】
実施例６０
２−メトキシ−Ｎ−｛［１−（メチルスルホニル）−３−フェニルピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物とメタンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．５４−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０４（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６５】
実施例６１
Ｎ−｛［１−（ブチルスルホニル）−３−フェニルピペリジン−３−イル］メチル｝−２−メトキシベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と１−ブタンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．０２（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．０９−８．１６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６６】
実施例６２
２−メトキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９９（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．１６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６７】
実施例６３
２−メトキシ−Ｎ−（｛１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と２−メチルベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．５５−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．９３−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．５８（３Ｈ，ｍ），３．７０−３．９２（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．５２（９Ｈ，ｍ），７．５４−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６８】
実施例６４
２−メトキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．５３−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１７（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１４（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２６９】
実施例６５
２−メトキシ−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．８１（５Ｈ，ｍ），３．９７−４．０６（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６１（３Ｈ，ｍ），８．０８−８．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７０】
実施例６６
Ｎ−（｛１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−２−メトキシベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と２−クロロベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．６２−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９６（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７１】
実施例６７
Ｎ−（｛１−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−２−メトキシベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と３−クロロベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．５４−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９４（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．６０（８Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７２】
実施例６８
Ｎ−（｛１−［（４−クロロフェニル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−２−メトキシベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．４９−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９５（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．５８（８Ｈ，ｍ），７．６５−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７３】
実施例６９
２−メトキシ−Ｎ−（｛１−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と３−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．４９−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．７９（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９１−３．９８（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７４】
実施例７０
２−メトキシ−Ｎ−（｛１−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミドの合成
製造例８の表題化合物と４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．４８−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６６−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８９−３．９７（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７５】
実施例７１
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例９の表題化合物と１−プロパンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６２−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．６３（１Ｈ，ｍ），５．７７−５．８５（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５４（６Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７６】
実施例７２
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例９の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．６４−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８８（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．５２−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．６６−５．７４（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．６４（１０Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７７】
実施例７３
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例９の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５８−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９４（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．７３−５．８９（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．８９−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．６７−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７８】
実施例７４
４−イソプロポキシ−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミドの合成
製造例９の表題化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５５−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．５３−４．６２（１Ｈ，ｍ），５．７５−５．８４（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（５Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２７９】
実施例７５
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−｛［３−フェニル−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ウレア
製造例１８の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．７０−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８７（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８８（４Ｈ，ｍ），４．２７−４．３６（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．８２（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８０】
実施例７６
５−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミドの合成
製造例１０の表題化合物と１−プロパンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５６−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．７０（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８１】
実施例７７
５−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミドの合成
製造例１０の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５３−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．６７（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．７４−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８２】
実施例７８
５−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−フェニル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミドの合成
製造例１０の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５６−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．０６−２．１６（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．６８−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８３】
実施例７９
５−イソプロポキシ−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
製造例１０の表題化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５３−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７７−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．６７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０６（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８４】
実施例８０
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−メチル−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例１１の表題化合物と１−プロパンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３５−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．８６−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．１５−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．４６−４．５６（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８５】
実施例８１
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−メチル−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例１１の表題化合物とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２０−１．３１（１Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５４−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６８（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８６（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８６】
実施例８２
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−メチル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例１１の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９５（３Ｈ，ｓ），１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５８−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．６６−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８７】
実施例８３
４−イソプロポキシ−Ｎ−（｛３−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミドの合成
製造例１１の表題化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２３−１．３７（７Ｈ，ｍ），１．５３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７９（５Ｈ，ｍ），４．５４−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８６（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８８】
実施例８４
Ｎ−｛［３−エチル−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−４−イソプロポキシベンズアミドの合成
製造例１２の表題化合物と１−プロパンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３４（７Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３９−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．７６−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６６（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７４−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２８９】
実施例８５
Ｎ−｛［３−エチル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−４−イソプロポキシベンズアミドの合成
製造例１２の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８−１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２７−１．４７（７Ｈ，ｍ），１．６３−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．５６−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．５４−４．６８（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．８９−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６７−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９０】
実施例８６
Ｎ−（｛３−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）−４−イソプロポキシベンズアミドの合成
製造例１２の表題化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０９−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．３７（６Ｈ，ｍ），１．３８−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．５４−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８４（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７７（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９１】
実施例８７
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−イソプロピル−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例１３の表題化合物と１−プロパンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６−１．４４（７Ｈ，ｍ），１．５５−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９４−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９２】
実施例８８
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛［３−イソプロピル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝ベンズアミドの合成
製造例１３の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２９−１．４１（７Ｈ，ｍ），１．５３−１．７３（５Ｈ，ｍ），１．８６−２．００（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９１−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６７−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９３】
実施例８９
４−イソプロポキシ−Ｎ−（｛３−イソプロピル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）ベンズアミドの合成
製造例１３の表題化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２５−１．３８（７Ｈ，ｍ），１．４９−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．７２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．８６（５Ｈ，ｍ），３．９５−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９９（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９４】
実施例９０
Ｎ−｛［３−ベンジル−１−（プロピルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−４−イソプロポキシベンズアミドの合成
製造例１４の表題化合物と１−プロパンスルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４１−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．９２（３Ｈ，ｍ），２．５２−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．９７（５Ｈ，ｍ），３．３４−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６７（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９５】
実施例９１
Ｎ−｛［３−ベンジル−１−（ピリジン−２−イルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−４−イソプロポキシベンズアミドの合成
製造例１４の表題化合物とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３５（７Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３８−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６７（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８８−８．００（２Ｈ，ｍ），８．６４−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９６】
実施例９２
Ｎ−（｛３−ベンジル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）−４−イソプロポキシベンズアミドの合成の合成
製造例１４の表題化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、実施例１３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３１−１．３８（７Ｈ，ｍ），１．４０−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．５１−６．６１（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９７】
実施例９３
３−メチル−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）と３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１１２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３７ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルにて希釈し、蒸留水にて２度、飽和食塩水にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（１２ｍｇ、３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．５１−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．８９−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８５（４Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９８】
実施例９４
３−エチル−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５０−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８６−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．８６（４Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０２９９】
実施例９５
３−イソプロピル−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２６（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ），１．５０−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．８６（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６２−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３００】
実施例９６
３−シクロプロピル−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．６６−０．７２（２Ｈ，ｍ），０．９２−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７７−３．８４（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．６１−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０１】
実施例９７
Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．５９−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９８（３Ｈ，ｍ），３．０５−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８５−３．９４（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．６６（１Ｈ，ｍ），６．７３−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０２】
実施例９８
３−イソブチル−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．５１−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９３−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．８６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０３】
実施例９９
Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．８５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．５６（１０Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０４】
実施例１００
３−（２−フリル）−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−（２−フリル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．５０−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８８（４Ｈ，ｍ），６．５１−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７２−７．８１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０５】
実施例１０１
３−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３０（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．８６（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８７（５Ｈ，ｍ），６．４８−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．６４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０６】
実施例１０２
Ｎ−（｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メチル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１５の表題化合物と３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７−１．８４（５Ｈ，ｍ），２．０４−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．８８（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．７１−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０７】
実施例１０３
３−エチル−Ｎ−（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミドの合成
製造例１６の表題化合物と製造例２０の表題化合物を原料として、実施例４４と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．５０−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０８】
実施例１０４
３−エチル−Ｎ−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミドの合成
（１）３−エチル−Ｎ−（５−イソプロポキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボキサミドの合成
製造例１６の表題化合物と製造例２１の表題化合物を原料として、実施例４４と同様の方法により目的物を合成した。
（２）表題化合物の合成
上記（１）で合成した化合物（８３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（０．９ｍＬ）及び蒸留水（０．１ｍＬ）を室温で２時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を集め、飽和食塩水にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（３２ｍｇ、５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１８−１．４４（８Ｈ，ｍ），１．５６−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８３（４Ｈ，ｍ），３．９９−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５６（２Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３０９】
実施例１０５
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミドの合成
製造例６の表題化合物と製造例２１の表題化合物を原料として実施例１０４と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４１−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．５４−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８９（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．２７（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６６（１Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３１０】
実施例１０６
３−イソプロピル−Ｎ−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１７の表題化合物と３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７１−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８７−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．９６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３１１】
実施例１０７
３−シクロプロピル−Ｎ−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
製造例１７の表題化合物と３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．６９−０．７５（２Ｈ，ｍ），０．９２−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．０２（３Ｈ，ｍ），２．６７−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．９６（２Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３１２】
実施例１０８
４−イソプロポキシ−Ｎ−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝ベンズアミドの合成
製造例１７の表題化合物と４−イソプロポキシ安息香酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．７３−２．０６（３Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．６９（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（７Ｈ，ｍ），７．８３−７．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋【０３１３】
製造例１
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボン酸の合成
（１）メチル（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ブチルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキシレートの合成
文献（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．５３（１）８１−８５（２００５））記載の方法により合成されたメチル２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキシレートヨウ化水素塩（２９８ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）と１−ブタンスルホニルクロリド（０．２３３ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１３時間攪拌した。反応溶液を蒸留水にて１度、飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて１度洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（１５７ｍｇ、５５％）を得た。
（２）表題化合物の合成
上記（１）で得た化合物（１４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に５規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液を氷冷し、５規定塩酸水溶液にて中和し、反応液をクロロホルムにて抽出した。有機層を集め、硫酸マグネシウムにて乾燥させ、減圧濃縮し、表題化合物（１３４ｍｇ、９７％）を得た。【０３１４】
製造例２
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド塩酸塩の合成
（１）２−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２，６−ジカルボキシレートの合成
文献（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．５３（１）８１−８５（２００５））記載の方法により合成されたメチル２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキシレートヨウ化水素塩（２．３６ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４．４ｍＬ、３１．８ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．４７ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（９７ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて２度洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（２．０５ｇ、９６％）を得た。
（２）（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボン酸の合成
上記（１）で得た化合物を用いて製造例１（２）と同様の方法により、目的物を得た。
（３）ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−｛［（４−イソプロポキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−カルボキシレートの合成
上記（２）で合成した化合物（１．６８ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）溶液に４−イソプロポキシアニリン（１．４９ｇ、９．８７ｍｍｏｌ）、及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、ＷＳＣと略する）（１．８９ｇ、９．８７ｍｍｏｌ）を加え室温で１４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮後、酢酸エチルを加え、蒸留水にて１度、１規定塩酸水溶液にて１度、１規定水酸化ナトリウム水溶液にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（１．２６ｇ、４９％）を得た。
（４）表題化合物の合成
上記（３）で合成した化合物（１．２６ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液に４規定塩酸−酢酸エチル溶液（８．１ｍＬ）を加え、室温にて１３時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、表題化合物（１．１５ｇ、１００％）を得た。【０３１５】
製造例３
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−Ｎ−（４−イソプロポキシフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボキサミド塩酸塩の合成
（１）（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸の合成
文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｅｓ，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．１８，３２４７−３２４８，１９９７）記載の方法により合成された８−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−２，８−ジカルボキシレートを用いて、製造例１（２）と同様の方法により、目的物を得た。
（２）ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊，５Ｒ＊）−２−｛［（４−イソプロポキシフェニル）アミノ］カルボニル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートの合成
上記（１）で合成した化合物と４−イソプロポキシアニリンを用いて製造例２（３）と同様の方法により目的物を合成した。
（３）表題化合物の合成
上記（２）で合成した化合物を用いて、製造例２（４）と同様の方法により表題化合物を得た。【０３１６】
製造例４
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（フェニルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボン酸の合成
メチル２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキシレートヨウ化水素塩とベンゼンスルホニルクロリドを原料として、製造例１と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３１７】
製造例５
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−（ピリジン−２−イルスルホニル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボン酸の合成
メチル２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキシレートヨウ化水素塩とピリジン−２−スルホニルクロリドを原料として、製造例１と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３１８】
製造例６
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボン酸の合成
メチル２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキシレートヨウ化水素塩と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、製造例１と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３１９】
製造例７
２−メトキシ−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）ベンズアミド塩酸塩の合成
（１）ｔｅｒｔ−ブチル３−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、フタルイミド（８８８ｍｇ、６．０４ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（１．５８ｇ，６．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．１７ｍＬ、６．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（１．４５ｇ、９０％）を得た。
（２）ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
上記（１）で合成した化合物（１．４５ｇ、４．２１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（１ｍＬ，２０．５８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。再度エタノールに懸濁させ、氷冷で静置後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、目的物（８２３ｍｇ、９１％）を得た。
（３）ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
上記（２）で合成した化合物（１５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、２−メトキシ安息香酸（１１７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍＬ，１．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（２９３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、蒸留水にて２度、飽和食塩水にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（２４４ｍｇ、１００％）を得た。
（４）表題化合物の合成
上記（３）で得られた化合物を用いて製造例２（４）と同様の方法で表題化合物を得た。【０３２０】
製造例８
２−メトキシ−Ｎ−［（３−フェニルピペリジン−３−イル）メチル］ベンズアミド塩酸塩の合成
（１）ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートの合成
文献（ＷＯ９４１０１６５）に記載された方法により合成されたｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートを原料として用いて、製造例７（１）（２）と同様の方法により目的物を合成した。
（２）表題化合物の合成
上記（１）で合成した化合物を原料として、製造例７（３）（４）と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３２１】
製造例９
４−イソプロポキシ−Ｎ−［（３−フェニルピペリジン−３−イル）メチル］ベンズアミド塩酸塩の合成
文献（ＷＯ９４１０１６５）に記載された方法により合成されたｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート及び４−イソプロポキシ安息香酸を原料として用いて、製造例７と同様の方法で表題化合物を合成した。【０３２２】
製造例１０
５−イソプロポキシ−Ｎ−［（３−フェニルピペリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩の合成
文献（ＷＯ９４１０１６５）に記載された方法により合成されたｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシレート及び文献（ＪＰ２０００３４４６６６Ａ）に記載された方法により合成された５−イソプロポキシピリジン−２−カルボン酸を原料として製造例７と同様の方法で表題化合物を合成した。【０３２３】
製造例１１
４−イソプロポキシ−Ｎ−［（３−メチルピペリジン−３−イル）メチル］ベンズアミド塩酸塩の合成
（１）１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル３−メチルピペリジン−１，３−ジカルボキシレートの合成
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチルピペリジン−１，３−ジカルボキシレート（１ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下−７８度でリチウムジイソプロピルアミド（５．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に５分かけて滴下した。その後、室温まで昇温し、５０分攪拌した。再び−７８度まで反応溶液の温度を下げ、ヨウ化メチル（１．２１ｍＬ、１９．４３ｍｍｏｌ）を−７８度で５分かけて滴下した。反応溶液を室温まで昇温させ、５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液に反応溶液を加え、しばらく攪拌後、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を集め、飽和食塩水にて１度洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（６９８ｍｇ、６６％）を得た。
（２）ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）−３−メチルピペリジン−１−カルボキシレートの合成
窒素雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（９７ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（５ｍＬ）を０度で滴下し、しばらく攪拌した。その後、上記（１）で得た化合物（６９３ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を０度で滴下した。反応溶液を室温まで昇温させ、さらに２時間攪拌した。反応溶液に硫酸ナトリウム十水和物を加え、２４時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、目的物（４１８ｍｇ、７１％）を得た。
（３）表題化合物の合成
上記（２）で合成した化合物と４−イソプロポキシ安息香酸を用いて、製造例７と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３２４】
製造例１２
Ｎ−［（３−エチルピペリジン−３−イル）メチル］−４−イソプロポキシベンズアミド塩酸塩の合成
（１）１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチル３−エチルピペリジン−１，３−ジカルボキシレートの合成
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチルピペリジン−１，３−ジカルボキシレートとヨウ化エチルを原料として用いて、製造例１１（１）と同様の方法により目的物を合成した。
（２）表題化合物の合成
上記（１）で合成した化合物を用いて、製造例１１（２）（３）と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３２５】
製造例１３
４−イソプロポキシ−Ｎ−［（３−イソプロピルピペリジン−３−イル）メチル］ベンズアミド塩酸塩の合成
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチルピペリジン−１，３−ジカルボキシレートと２−ブロモプロパンを原料として、製造例１１と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３２６】
製造例１４
Ｎ−［（３−ベンジルピペリジン−３−イル）メチル］−４−イソプロポキシベンズアミド塩酸塩の合成
１−ｔｅｒｔ−ブチル３−エチルピペリジン−１，３−ジカルボキシレートとベンジルブロミドを原料として、製造例１１と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３２７】
製造例１５
１−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メタンアミンの合成
（１）メチル１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−カルボキシレートの合成
文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ４２（２００１）１６４５−１６４６）記載の化合物であるメチル３−フェニルピペリジン−３−カルボキシレートと１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、製造例１（１）と同様の方法により目的物を合成した。
（２）｛１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−イル｝メタノールの合成
上記（１）で得られた化合物を原料として、製造例１１（２）と同様の方法により目的物を合成した。
（３）表題化合物の合成
上記（２）で合成した化合物を原料として製造例７（１）（２）と同様の方法により、表題化合物を得た。【０３２８】
製造例１６
３−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］ピペリジン−３−カルボン酸の合成
（１）エチル３−エチルピペリジン−３−カルボキシレート塩酸塩の合成
製造例１２（１）で合成した化合物を原料として製造例２（４）と同様の方法により目的物を合成した。
（２）表題化合物の合成
上記（１）で合成した化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリドを原料として、製造例１と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３２９】
製造例１７
１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−アミン塩酸塩の合成
（１）１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−３−カルボン酸の合成
製造例１５（１）で合成した化合物を原料として、製造例１（２）と同様の方法により目的物を得た。
（２）３−イソシアナト−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジンの合成
上記（１）で合成した化合物（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）とＤＰＰＡ（０．４６３ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。溶液温度を室温に戻し、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、１規定水酸化ナトリウム水溶液にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルにて洗浄後濾取を行い、減圧下乾燥させることで、目的物（３９３ｍｇ、７９％）を得た。
（３）表題化合物の合成
上記（２）で合成した化合物（３８３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を４規定塩酸−１，４−ジオキサン溶液（２．７６ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）に溶解し、８０度にて２４時間攪拌した。溶液温度を室温に戻し、反応溶液を減圧濃縮し、表題化合物（４０１ｍｇ、１００％）を得た。【０３３０】
製造例１８
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−［（３−フェニルピペリジン−３−イル）メチル］ウレア塩酸塩の合成
（１）ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛［（２−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）メチル］−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシレートの合成
製造例８（１）で合成した化合物（５０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２５８ｍｍｏｌ）、及び２−メトキシフェニルイソシアネート（２８．２ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を蒸留水にて１度、飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（７６ｍｇ、１００％）を得た。
（２）表題化合物の合成
上記（１）で合成した化合物を原料として、製造例２（４）と同様の方法により表題化合物を得た。【０３３１】
製造例１９
（１Ｒ＊，４Ｓ＊，６Ｒ＊）−Ｎ−（３−メトキシピリジン−２−イル）−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキサミド塩酸塩の合成
メチル２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−６−カルボキシレートヨウ化水素塩と２−アミノ−３−メトキシピリジンを原料として用いて、製造例２と同様の方法により表題化合物を合成した。【０３３２】
製造例２０
５−イソプロポキシピリジン−２−アミン塩酸塩の合成
（１）２−ブロモ−５−イソプロポキシピリジンの合成
６−ブロモピリジン−３−オール（１ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に２−ブロモプロパン（１．１３ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．４３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を順次加え、８０度で２時間攪拌した。溶液の温度を室温に戻し、酢酸エチルにて希釈後、蒸留水にて２度、飽和食塩水にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して、目的物（１．２８ｇ、１００％）を得た。
（２）エチル５−イソプロポキシピリジン−２−カルボン酸の合成
上記（１）で得た化合物（６００ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍＬ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）の混合溶液中に酢酸パラジウム（３１．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（７７．１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素存在下、５０度で２２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルにて希釈後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液にて２度、飽和食塩水にて１度洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（３８６ｍｇ、６６％）を得た。
（３）５−イソプロポキシピリジン−２−カルボン酸の合成
上記（２）で得られた化合物（３８６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に５規定水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）を加え、５０度で３時間攪拌した。反応液を氷冷し、５規定塩酸水溶液にて中和し、反応液をクロロホルムにて抽出した。有機層を集め、硫酸マグネシウムにて乾燥させ、減圧濃縮し、目的物（２５８ｍｇ、７８％）を得た。
（４）ｔｅｒｔ−ブチル（５−イソプロポキシピリジン−２−イル）カーバメートの合成
上記（３）で得られた化合物（２５５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５８５ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）及びジフェニルリン酸アジド（０．４５３ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を順次加え、１００度にて５時間攪拌した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、１規定水酸化ナトリウム水溶液にて２度、飽和食塩水にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物（１３７ｍｇ、３９％）を得た。
（５）表題化合物の合成
上記（４）で得られた化合物（１３７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）溶液に４規定塩酸−酢酸エチル溶液（４．５ｍＬ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、表題化合物（１０２ｍｇ、１００％）を得た。【０３３３】
製造例２１
５−イソプロポキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンの合成
５−イソプロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（１．５ｇ、１０．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％、４２５ｍｇ、１０．６３ｍｍｏｌ）を−１８度で加え、３０分攪拌した。その後、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１．８９ｍＬ、１０．６３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２４時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、蒸留水にて１度、飽和食塩水にて１度洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（４６２ｍｇ、１６％）を得た。
【産業上の利用可能性】
【０３３４】
本発明に係る化合物は、優れたＬＣＥ阻害作用を有し、ＬＣＥが関与する各種疾患、例えば循環器系疾患、神経系疾患、代謝性疾患、生殖系疾患、消化管系疾患の治療剤、又は除草剤として有用である。