(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
たんぱく質、糖質、脂肪、ミネラル、ビタミンを含有する総合経腸栄養組成物であって、該組成物１００kcal当り、たんぱく質含量が４.０ｇ以上、亜鉛含量が１.８〜３.０mg、銅含量が０.０９mg〜０.１２mg、亜鉛／銅の質量比が１０／１〜２５／１、ナトリウム含量が２００〜３８５mg、ビタミンＢ１含量が０.３０mg以上、及びビタミンＢ２含量が０.２５mg以上であることを特徴とする総合経腸栄養組成物。
【請求項２】
該組成物１００kcal当り、たんぱく質含量が５.０ｇ以上である請求項１に記載の総合
経腸栄養組成物。
【請求項３】
該組成物１００kcal当り、ビタミンＢ１含量が０.４〜２.０mg、ビタミンＢ２含量が０.２５〜２.０mg、亜鉛／銅の質量比が１０／１〜２０／１である請求項１または２に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項４】
亜鉛／銅の質量比が１３／１から２０／１である請求項１〜３のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項５】
亜鉛／銅の質量比が１５／１から１８／１である請求項１〜４のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項６】
該組成物１００kcal当り、ビタミンＢ６含量が０.３〜２.０mg、ビオチン含量が１.０
〜１０μｇである請求項１〜５のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項７】
該組成物１００kcal当り、ビタミンＢ１２含量が０.２０〜０.７０μｇ、葉酸含量が２０〜８０μｇ、β−カロチン含量が１００〜４５０μｇ、ビタミンＣ含量が１０〜７０mgである請求項１〜６のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項８】
該組成物１００kcal当り、セレン含量が４.５〜１８μｇである請求項１〜７のいずれ
か１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項９】
動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率が４：１から１：４である請求項１〜８のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１０】
たんぱく質としてグルタミンあるいはグルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはその加水分解物を含有する請求項１〜９のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１１】
該組成物１００kcal当り、たんぱく質中の総グルタミンが少なくとも０.６ｇである請
求項１０に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１２】
グルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはこの加水分解物の比率が４：１から１：４である請求項１０または１１に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１３】
脂肪源として中鎖脂肪酸油を少なくとも脂肪中３５重量％含有し、かつ脂肪中ω−３系脂肪酸：ω−６系脂肪酸が１：１０から１：１である請求項１〜１２のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１４】
中鎖脂肪酸トリグリセリドが脂肪中４０〜６５重量％でかつ脂肪中ω−３系脂肪酸：ω−６系脂肪酸が１：４から１：１である請求項１３に記載の総合経腸栄養組成物。
【請求項１５】
該組成物の粘度が６〜１８ｍＰａ・ｓ（２５℃）の範囲にある請求項１〜１４のいずれか１項に記載の総合経腸栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高齢者、入院患者などの栄養補給を必要とする人に対して、たんぱく質、脂肪、糖質、ビタミン、ミネラル等を効率よく補給できる総合経腸栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、高齢の入院患者、高齢の在宅療養者で栄養状態の悪化が懸念されている。低栄養状態のなかでも特にたんぱく質、エネルギーの欠乏が複合して生じる栄養失調は、たんぱく質・エネルギー低栄養（Protein Energy Malnutrition；PEM）と呼ばれ、この状態に対しては効率のよい栄養補給の重要性が認識されている。平成７〜１０年の「高齢者の栄養管理サービスに関する研究」（主任研究者：松田朗ほか９９年厚生省報告）では、栄養指標である血清アルブミン値が３.５ｇ／dL以下のＰＥＭリスク者は、高齢入院患者の約４割、在宅訪問患者の約３割で観察された。食事摂取量の低下などから適切なたんぱく質やエネルギーの供給不足が、重篤な低栄養状態を招き、この結果、免疫低下による感染症、筋力の低下、寝たきりの状態がおこり、最終的に在院日数の延長、医療費の増大の原因につながっている。寝たきりの場合には褥瘡を発症することが多いが、褥瘡発生に関する因子として、エネルギー不足、たんぱく量摂取不足、体たんぱく合成の障害、脂肪摂取不良、亜鉛など微量元素の欠乏などが原因としてあげられている（臨床栄養：103巻,4号,424-431頁,2003年）。また、高齢者の褥瘡発生に関与する特徴的な因子として、血管障害など複数の合併症、食欲不振、低栄養からの免疫能低下があるといわれている（臨床栄養：103巻,4号,424-431頁,2003年）。【０００３】
栄養補給を必要とする対象者のための、たんぱく質、脂質、糖質、ビタミン、ミネラルを総合的に含む経口栄養組成物が知られている（特許第3102645号）。これは、これのみで栄養管理を可能とする栄養組成物であって、その配合組成中のたんぱく質原料に乳たんぱく質および大豆たんぱく質を特定の割合で含むことと、脂質中のω−３系脂肪酸とω−６系脂肪酸を特定の比率で含むことを特徴としている。また、たんぱく質、脂質、糖質、乳化剤および水からなり、浸透圧およびアミノ酸スコアを特定した総合経腸栄養剤が知られている（特開2004-51494）。【０００４】
特に高齢者や高度な低栄養の患者では胃の容量も大きくなく、摂取できる食物量が限られる。したがって、摂取量当たりのカロリーが高く、しかも各栄養成分をバランスよく含み、かつビタミン、ミネラルなどの成分が高濃度に入っている経腸栄養組成物は重要である。このため、経腸栄養組成物１００mLで１００kcalが摂取できるものが市販されており、その需要は今後も増大すると予測される。【０００５】
しかし現状においては、栄養指標である血清アルブミン値を改善し、血中の銅、亜鉛、ナトリウム等の濃度を適性に保ち、かつ褥瘡の改善において効果のある経腸栄養剤は未だ知られていない。また、精製された純度の高いたんぱく質、脂質を多く配合し、それらの生体内でのエネルギー産生を円滑にするためのビタミン類を適正に含ませるという総合的な観点で、必要成分を適切に配合した総合経腸栄養組成物はこれまで供給されていない。特に、たんぱく質を多く含む栄養組成物に対してナトリウム含量を増やすことは、これまでたんぱく質沈殿（塩析）が生じることから限界があった。しかし、高齢者の場合には低ナトリウム血症を起こす場合があるので、高エネルギー総合経腸栄養組成物において、たんぱく質含量と同時にナトリウム含量を高めることは極めて重要である。
【特許文献１】特許第3102645号公報
【特許文献２】特開2004-51494公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、高齢者、入院患者のように、食事によって十分な栄養摂取ができない人に対して、それのみで必要とされる栄養を全て供給できる改善された総合経腸栄養組成物を供給することである。詳しくは、栄養指標である血清アルブミン値の改善および褥瘡の改善に顕著な効果を奏する、たんぱく質、脂肪、糖質、ビタミン、ミネラル、特に亜鉛および銅を適正に配合した総合経腸栄養組成物を提供することである。さらには、たんぱく質配合量を最大限に高めて、たんぱく質が沈殿を起こさないようにナトリウムを配合し、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２を高含量とした、効率よい栄養状態の回復、低栄養状態の予防、褥瘡の改善および予防効果のある新規な総合経腸栄養組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の総合経腸栄養組成物は、たんぱく質、糖質、脂肪、ミネラル、ビタミンを含み、次の３つの特徴を総合的に組み合わせることによって所期の目的を達成するものである。
（１）組成物１００kcalあたり、銅含量を０.１５mg以下とし、亜鉛と銅の質量比を１０〜２５、好ましくは１３〜２０、特に好ましくは１５〜１８とすることである。この場合亜鉛含量を１．５ｍｇ以上とし、銅含量を０．０７５〜０．１５ｍｇとすることが好ましい。これは、銅の含有量が高いと亜鉛の吸収が阻害されるという知見に基づいて導かれる特徴点である。【０００８】
（２）組成物１００kcalあたり、ナトリウムを１８５mg以上含有し、好ましくは、たんぱく質を４．０ｇ以上、より好ましくは５.０ｇ以上含有することである。これは、ナトリウムの欠乏を防止するためには、高濃度のナトリウムを含有させる必要があることによる。特にこのような高濃度のナトリウムは、たんぱく質を高濃度とした場合においては、塩析によるたんぱく質の沈殿が起きる障害を、主たるナトリウム源として燐酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウムなどを用いることによって防止できるのである。【０００９】
（３）組成物１００kcalあたり、ビタミンＢ１を少なくとも０.３mgおよびビタミンＢ２を少なくとも０.２５mg含むことである。これは、糖質からのエネルギー産生に必要なビタミンＢ１、脂質からのエネルギー産生に必要なビタミンＢ２を高濃度に入れることによって、エネルギー産生を効率よく出来ることを応用したものである。【００１０】
さらに詳しく説明すれば、組成物１００kcalあたり、亜鉛を１.５〜３.０mg、銅を０.０７５〜０.１５mg、ナトリウムを１８５〜３８５mg含有することが望ましい。さらに好ましくは、組成物１００kcalあたり、亜鉛を１.８〜３.０mg、銅を０.０９〜０.１２mg、ナトリウムを２００〜３８５mg含有する。【００１１】
糖質、脂肪の体内での燃焼を助長するために、これまで既知のビタミンの使用量よりも高めて、組成物１００kcalあたり、ビタミンＢ１を０.４〜２mg、ビタミンＢ２を０.２５〜２.０mg含有することが望ましい。その他のビタミンとして、ビタミンＢ６を少なくとも０.３０mg、好ましくは０.５〜２.０mg、ビオチンを少なくとも１.０μg、好ましくは１.０〜１０μg配合することが望ましい。さらに１００kcalあたりビタミンＢ１２を０.２０〜０.７０μg、葉酸を２０〜８０μg、β−カロチンを１００〜４５０μg、ビタミンＣを１０〜７０mg添加することがより良い効果を与える。【００１２】
本発明の総合経腸栄養組成物のエネルギー源は、たんぱく質、糖質、脂肪である。たんぱく質、糖質、脂肪によって供給されるエネルギーの比率は、たんぱく質から１０〜４０％、糖質から４０〜８０％、脂肪から１０〜４０％の範囲で調節するのが好ましい。【００１３】
たんぱく質は、組成物１００kcalあたり、好ましくは４．０ｇ以上、より好ましくは５.０ｇ以上含有させる。たんぱく源としては、動物性たんぱく質、植物性たんぱく質の如何なるものも利用できるが、動物性たんぱく質と植物性たんぱく質を混合使用し、その比率を４：１から１：４とすることが望ましい。たんぱく質としてグルタミンあるいはグルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはその加水分解物を含むことが望ましい。さらに、組成物１００kcalあたり、たんぱく質中の総グルタミンが少なくとも０.６ｇであることが望ましい。特に好ましくは、グルタミンあるいはグルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはこの加水分解物の比率が４：１から１：４である。【００１４】
脂肪源としては、動物性および植物性の吸収可能な脂肪が使用できる。中鎖脂肪酸油を少なくとも脂肪中３５重量％含み、かつ脂肪中ω−３系脂肪酸：ω−６系脂肪酸が１：１０から１：１であるものが好ましい。さらに、中鎖脂肪酸トリグリセリドが脂肪中４０〜６５重量％でかつ脂肪中ω−３系脂肪酸：ω−６系脂肪酸が１：４から１：１であることが望ましい。中鎖脂肪酸は炭素数６〜１２の脂肪酸であり、消化吸収が早いので高齢者、入院患者の治療食として適している。【００１５】
糖質源としては、デキストリン、オリゴ糖、蔗糖、グルコース、果糖などを単独でもしくは組み合わせて用いる。【００１６】
上記の成分のほかに、必須アミノ酸であるロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファンを必要に応じて添加する。また、ミネラルとしては、先に特記したナトリウム、亜鉛、銅のほかに、カルシウム、鉄、リン、マグネシウム、カリウム、ヨウ素、マンガン、セレン、クロム、モリブデンなどを必要に応じて添加する。【００１７】
本発明の総合経腸栄養組成物は、経口もしくは経管給与される。そのためには、液状の流動性の良い液状組成物であることが望まれ、その場合組成物の粘度が６〜１８ｍＰａ・ｓ（２５℃）の範囲にあることが好ましい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の総合経腸栄養組成物は、たんぱく質・エネルギー低栄養（ＰＥＭ）のヒトの治療あるいは予防、血清アルブミン値の改善、褥瘡の改善、アルブミン−グロブリン比の改善、低下したナトリウム含量やクロール含量の改善、ヘモグロビン値の改善、ヘマトクリット値の改善、血清中の亜鉛含量の増加、末梢リンパ球数の増加などの顕著な効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明の総合経腸栄養組成物では、精製された動物性たんぱく質、植物性たんぱく質あるいはこれらの組み合わせをたんぱく源として用いる。特に脳血管障害のある人または高脂血症の人等には、栄養素バランスの１つとして動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率を考え摂取することが動脈硬化防止や血中脂肪低下のために重要であり、本発明の総合経腸栄養組成物では、動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率を１：４から４：１とすることが推奨される。さらに、免疫栄養素材として注目されるグルタミンを豊富に含むと患者の全身や腸管免疫状態がよいことも確認され、必要な状況の人にはグルタミンあるいは小麦グルテン加水分解物由来のグルタミンペプチド、さらにはアラニルグルタミンやグリシルグルタミン等の精製されたグルタミンの配合が推奨される。本発明組成物中の総グルタミン量は、１００kcalあたり０.６ｇ以上が望ましい。【００２０】
本発明の総合経腸栄養組成物に用いる脂肪は、人が摂取できる脂肪源であればよい。とくに、高率のエネルギー供給が必須の場合、グルコースに匹敵する腸管からの吸収速度を有し、エネルギー産生率が大きい中鎖脂肪酸トリグリセリド、中鎖脂肪酸ジグリセリドや中鎖脂肪酸をその構造の中に含む脂肪が推奨される。また、抗炎症作用を有するエイコサペンタエン酸やαリノレン酸などのω−３系脂肪酸を含むことも、炎症を持つ患者や炎症予防が必要な患者など、これらの脂肪が必須な人には積極的な給与が必要である。本発明の総合経腸栄養組成物では、とくに中鎖脂肪酸油を総脂肪の３５重量％以上含み、かつ脂肪中ω−３系脂肪酸：ω−６系脂肪酸が１：１０から１：１とすることが好ましい。【００２１】
ミネラルの必要量は、第６次改定日本人の栄養所要量を基準に定めることを原則とする。しかし、高齢者では摂取量が低下して低ナトリウム血症が問題となるため、本発明の総合経腸栄養組成物ではナトリウムを強化した。ナトリウム源は、人が摂取または給与されるものであればよくその種類は問われないが、塩析によってたんぱく質を沈殿させないために、クエン酸ナトリウム、燐酸ナトリウムを主たるナトリウム源として用いる。本発明においては、ナトリウム含量が１００kcalあたり１８５mg以上で有効性が示されるが、特に、１００kcalあたり２００〜３８５mgで著しい効果を有する。【００２２】
生体の多くの酵素の機能、構造に大きく係る亜鉛は、栄養状態が低い人には不足する。亜鉛の補給は血中の亜鉛濃度を上昇させ、特に褥瘡など創傷をもつ患者あるいはこのリスクのある者に有用である。さらに亜鉛の吸収は２価イオンである銅と競合することから、銅と亜鉛の配合割合と銅の含有量を、亜鉛の吸収に有利なように配合する必要がある。本発明の総合経腸栄養組成物においては、１００kcalあたり亜鉛を少なくとも１.５mg、好ましくは１.５〜３.０mg、銅を０.０７５〜０.１５mg配合し、亜鉛と銅の質量比を１０〜２５、好ましくは１３〜２０、特に好ましくは１５〜１８、最も好ましくは１５とすることにより、褥瘡などの創傷治癒を促進させる効果が得られる。第６次改定日本人の栄養所要量によれば、亜鉛と銅の質量比は年齢、性別により異なるが、最も高い３０〜４９歳の男性の場合で約６.７であり、高齢者においては男性で約６.３、女性で約６.４であることを考慮すると、低栄養で亜鉛が不足するときは通常以上に、亜鉛の量を銅の量に比して高く設定することが重要である。さらに、栄養補給が必要な人の炎症状態に応じて、抗酸化作用をもつ微量元素であるセレンを１００kcalあたり４.５〜１８μg程度本品に添加することは有用である。【００２３】
ビタミンは、エネルギー産生、たんぱく質代謝、皮膚や粘膜の生理機能保持などの多くの生体活動に必須の補酵素として重要である。しかし、低栄養状態の人に対して配合されるべき量の検討はこれまで十分になされていない。本発明の総合経腸栄養組成物においては、１００kcalあたりビタミンＢ１を少なくとも０.３mg、ビタミンＢ２を少なくとも０.２５mg、ビタミンＢ６を少なくとも０.３mg、ビオチンを少なくとも１.０μg配合する。さらに最も効果的な配合は、１００kcalあたりビタミンＢ１が０.４〜２.０mg、Ｂ２が０.２５〜２.０mg、ビタミンＢ６が０.５〜２.０mg、ビオチンが１.０〜１０μgである。さらに、その他のビタミンの添加が栄養状態の改善、維持、低栄養状態の予防、褥瘡の治療あるいは予防、貧血の治療あるいは予防のために有効である。本発明の総合経腸栄養組成物では、抗炎症作用、抗酸化作用、褥瘡防止作用のあるビタミンＢ１２、葉酸、β−カロチン、ビタミンＣなどを配合することが推奨される。具体的には、本発明の総合経腸栄養組成物１００kcalあたり、例えばビタミンＢ１２を０.２０〜０.７μg、葉酸を２０〜８０μg、β−カロチンを１００〜４５０μg、ビタミンＣを１０〜７０mg配合する。これらすべての配合ビタミンは人が摂取できるものであればいずれの原材料でもよくとくに由来等が特定されるものではない。【００２４】
本発明の総合経腸栄養組成物には、経口摂取を容易にするために、適当な香料、アスパルテームなどのノンカロリー甘味料を加えることが可能である。さらに、排便促進のための難消化性食物繊維などの成分、場合によっては経口投与される医薬品なども、本発明の総合経腸栄養組成物の機能を妨げない範囲で必要に応じて添加することができる。【００２５】
低栄養状態の人は、経口摂取が困難なことが多くこの場合にはチューブを使って経管による栄養補給が積極的に実施される。しかし、これまでは、必要なたんぱく質を本発明のように高比率に配合し、さらにミネラルを十分添加すると沈殿が生じたり、液の粘度が高くなり経管給与は不可能であった。成分の配合比率、製造法の研究の結果、低粘度の液状総合経腸栄養組成物を完成し、経管給与を初めて可能とした。すなわちその組成物の粘度は６〜１８ｍＰａ・ｓ（２５℃）の範囲にあり、非常に流動性に優れている。【００２６】
本発明の総合経腸栄養組成物は、栄養状態が低下した人に提供されるが、例えば、たんぱく質・エネルギー低栄養（ＰＥＭ）、低アルブミン血症、低ナトリウム血症、亜鉛欠乏状態、貧血、ヘモグロビン値およびヘマットクリット値の低下、褥瘡あるいは創傷、免疫能力低下などに苦しむ人には特に有効である。したがって、これまで有効な組成物がなかったこれらの人々には本発明の総合経腸栄養組成物は大きな貢献をするものである。
【実施例】
【００２７】
〔実施例１〕
総合経腸栄養組成物の調製（組成物１）
低栄養状態に対する最適栄養効果を熟考し、栄養素組成〔表１〕を組み立てた。これを具現化するための液状物の原料配合表を〔表２〕に示す。乳化安定性に優れ、たんぱく質等の沈殿を起こさない組成物とするため、ナトリウム原材料とたんぱく質原材料および乳化剤を原料配合表に従い配合し、高圧乳化機の圧力を５００〜１,０００kg／cm2として複数回乳化工程を実施することによって、液状総合経腸栄養組成物を調製した。すなわち、原材料と水とを高圧乳化機を用いて高圧乳化を繰り返し良好な１kcal／mlの濃度の乳化液を調製した。動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率は１：１.５とした。また、グルタミンペプチドと、大豆たんぱく質あるいはこの加水分解物の比率は１：１.４であり、さらに脂肪酸組成においてω−３系脂肪酸：ω−６系脂肪酸の比率は１：３となるよう配合した。これを通常の充填機を用いてアルミ製袋に充填し、レトルト殺菌機に入れ、通常の条件で滅菌を実施した。この液は１年後においても全成分は安定であり、粘度は９ｍＰａ・ｓ（２５℃）であった。【００２８】
【表１】
0005574561.tif 000002
【００２９】
【表２】
0005574561.tif 000003
【００３０】
〔実施例２〕
総合経腸栄養組成物の調製 （組成物２）
実施例１と同様に〔表３〕に示される栄養素組成を組み立てた。これを具現化するための液状物の原料配合表を〔表４〕に示す。実施例１と同様に、ナトリウム原材料とたんぱく質原材料および乳化剤の配合量を組み合わせ、さらに高圧乳化機の圧力を５００〜１,０００kg／cm2として複数回乳化工程を実施し、液状総合経腸栄養組成物を調製した。すなわち、原材料と水とを高圧乳化機を用いて高圧乳化を繰り返し良好な１kcal／mlの濃度の乳化液を調製した。動物性たんぱく質と植物性たんぱく質の比率は１：２とした。また、グルタミンペプチドと、大豆たんぱく質加水分解物の比率は３：１であり、さらに脂肪酸組成においてω−３系脂肪酸／ω−６系脂肪酸の比率は１：１とした。これを通常の充填機を用いてアルミ製袋に充填し、レトルト殺菌機に入れ、通常の条件で滅菌を実施した。この液は１年後においても全成分は安定であり、粘度は１６ｍＰａ・ｓ（２５℃）であった。【００３１】
【表３】
0005574561.tif 000004
【００３２】
【表４】
0005574561.tif 000005
【００３３】
〔実施例３〕総合経腸栄養組成物の調製（組成物３）
実施例１と同様に〔表５〕に示される栄養素組成を組み立てた。これを具現化するための液状物の原料配合量を〔表６〕に示す。実施例１と同様に、ナトリウム原材料とたんぱく質原料および乳化剤を組み合わせ、さらに高圧乳化機の圧力を５００〜１,０００kg／cm2として複数回乳化工程を実施し、液状総合経腸栄養組成物を調製した。すなわち、原材料と水とを高圧乳化機を用いて高圧乳化を繰り返し良好な１kcal／mlの濃度の乳化液を調製した。これを通常の充填機を用いてアルミ製袋に充填し、レトルト殺菌機に入れ、通常の条件で滅菌を実施した。この液は１年後においても全成分は安定であり、粘度は１０ｍＰａ・ｓ（２５℃）であった。【００３４】
【表５】
0005574561.tif 000006
【００３５】
【表６】
0005574561.tif 000007
【００３６】
〔実施例４〕
総合経腸栄養組成物の調製（組成物４）
実施例１と同様に〔表７〕に示される栄養組成を組み立てた。これを具現化するための液状物の原料配合量を〔表８〕に示す。実施例１と同様に、ナトリウム原材料とたんぱく質原料および乳化剤を組み合わせ、さらに高圧乳化機の圧力を５００〜１,０００kg／cm2として複数回乳化工程を実施し液状総合経腸栄養組成物を調製した。すなわち、原材料と水とを高圧乳化機を用いて高圧乳化を繰り返し良好な１kcal／mlの濃度の乳化液を調製した。これを通常の充填機を用いてアルミ製袋に充填し、レトルト殺菌機に入れ、通常の条件で滅菌を実施した。この液は１年後においても全成分は安定であり、粘度は８ｍＰａ・ｓ（２５℃）であった。【００３７】
【表７】
0005574561.tif 000008
【００３８】
【表８】
0005574561.tif 000009
【００３９】
〔有効性試験１〕
ヒトに対する試験
実施例１で調製した本発明の液状総合経腸栄養組成物（本発明品）を使用し、高齢ＰＥＭ患者の栄養状態に対する改善効果の検証を行った。対象は病院に入院しており経管栄養で栄養管理をされている高齢患者でアルブミン値３.５ｇ／dL以下のＰＥＭ患者９名で、平均年齢８１.３±９.９歳であった。給与期間は８週間とした。本発明品の給与開始前には、市販栄養製品Ａ、Ｂなど複数のものが給与されていた。市販栄養製品Ａ、Ｂなどと本発明品の各栄養素の給与量と充足率を〔表９〕に示した。本発明品によって給与されるエネルギー（８７３±１２４ｋｃａｌ／日）は、それ以前に市販栄養製品Ａ、Ｂなどによって給与されていた平均エネルギー（８６３±１３３kcal／日）と同等とした。市販栄養製品Ａ、Ｂなどの給与時と本発明品の給与時における栄養状態を確認した。早朝採血にて開始前、４週間、８週間後に血液学的検査、血液生化学的検査の測定を行った。【００４０】
【表９】
0005574561.tif 000010
【００４１】
この試験の結果、ＰＥＭ状態とされるアルブミン含量が３.５ｇ／dL以下の患者の場合、本発明品の給与開始前のアルブミン含量３.０９±０.２８ｇ／dLから給与開始８週間後には３.３３±０.３１ｇ／dLに有意に上昇した。また、アルブミン−グロブリン比も給与開始前０.８±０.２から給与開始８週間後には０.９±０.２に有意に上昇した。さらに、ナトリウムは給与開始前１３８±２.６mmol／Ｌから給与開始８週間後には１４２±５.６mmol／Ｌに、クロール濃度は給与開始前１０２±４.１mmol／Ｌから給与開始８週間後に１０７±４.７mmol／Ｌに、ヘモグロビン濃度は給与開始前１２.０±１.５ｇ／dLから給与開始８週間後に１２.８±１.２ｇ／dLに、ヘマトクリット値は給与開始前３５.４±４.３％から給与開始８週間後に３８.１±３.７％と有意な改善効果が認められた。また、血中亜鉛濃度は、給与開始前６４±４μg/dLから８週間目には７７±５μg/dLと有意な上昇を示した。亜鉛の血中基準値下限が６６μg/dL（臨床検査項辞典、医歯薬出版株式会社）であることから、血中低亜鉛を呈する患者群でも正常値に回復する効果が明らかとなり、本発明品の亜鉛配合量が適正であることが証明された。さらに、褥瘡を持つ患者の褥瘡サイズは本発明品給与後に有意に低値を示した。また、免疫指標である末梢リンパ球数も給与後上昇した。調査期間中、調査対象者９名のうち整腸剤投与で止まる軽度な下痢が１例見られたが、発生率１１％でと全体として安定した状態にあり、健康状態には特に問題はみられなかった。下痢は経腸栄養療法の大きな副作用であり、重篤な場合には経腸栄養法による栄養補給の中止に至る。市販栄養剤Ｃの下痢発生率は３４％（当該製品の添付文書の記載）、市販栄養剤Ｄの下痢発生率は１７％（当該製品の添付文書の記載）であることからみて、本発明品が優れていることが判明した。【００４２】
今回の結果から、本発明の総合経腸栄養組成物は、低栄養状態にある人の栄養状態を改善させるに適正なたんぱく量であることが明らかとなった。また本発明の総合経腸栄養組成物は、エネルギー代謝に必要な十分な各ビタミン類、微量元素の補給が可能であり、さらにナトリウムや亜鉛をはじめとする電解質・微量元素も正常になり、従来の栄養剤に多い食塩添加の必要がなくなった。今回使用した本発明の総合経腸栄養組成物は、１日の給与量が平均８７３kcalであってもたんぱく質、ビタミン類、食塩、微量元素が充足され、低栄養、低アルブミン血症や貧血、褥瘡の改善に非常に有用であることが明らかとなった。
実施例２、３および４で調製した栄養組成物２、３および４でも各指標で有効性が認められた。【００４３】
〔有効性試験２〕
ヒトの褥瘡に対する治療効果
実施例１で調製した本発明の液状総合経腸栄養組成物（本発明品）を使用し、難治療性の褥瘡を発症した高齢患者に対する褥瘡改善効果を検証した。患者は、病院に入院する９５歳の超高齢であり、介助が必要な状態であった。栄養評価記録のある平成１４年７月からアルブミン３.５mg／dL以下が２年以上つづく低栄養を呈していた。病歴は閉塞性動脈硬化症と診断され（両下肢特に右）、褥瘡が右第１趾根部に発症し、市販経腸栄養製品Ａによる栄養補給が行われていた。院内カンファレンスによりこれ以上の処置による褥瘡回復は困難との結論が出た患者であった。この血行不良が基礎疾患としてあり、難治な高齢褥瘡患者に市販経腸栄養製品Ａと同カロリーの本発明品を給与し褥瘡の回復を測定した。市販経腸栄養製品Ａと本発明品の栄養素給与量は〔表１０〕に示した。市販経腸栄養製品Ａの給与時と本発明品の給与時におけるエネルギーは同じとした。【００４４】
【表１０】
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【００４５】
褥瘡の大きさは本発明品給与前には縦４cm×横４cmの楕円形であったが、給与後２週間で縦３cm×横３cmの楕円形に小さくなり、明らかな治癒効果がみられた。また、褥瘡の外観観察では、給与前では黄色の柔らかい壊死組織がみられ、肉芽の盛り上がりが少なく、市販栄養製品Ａでは外観でも改善が認められなかった。本発明品給与後には良質肉芽の形成が著明に増加し、褥瘡の周縁部はピンクから白色となり改善がみられた。このように９５歳の高齢で低栄養状態にある褥瘡発症患者において、本発明品の給与開始後２週間で明らかに褥瘡に対する治療効果が認められたことは、本発明品の組成比率がヒトの褥瘡改善に有効であること示している。【００４６】
さらに、栄養評価の重要な項目であるアルブミンは、市販経腸栄養製品Ａの給与時には３.０mg/dLであったのが本発明品給与後には３.３mg/dLと上昇しており栄養改善が認められた。【００４７】
以上のことから、本発明品の亜鉛と銅の含有量とその比率、エネルギー産生の重要因子であるビタミンＢ群の量、たんぱく質の量が創傷治癒に有効であることが証明される。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明の総合経腸栄養組成物は、たんぱく質・エネルギー低栄養（ＰＥＭ）のヒトの治療あるいは予防のために優れた効果を奏し、栄養指標である血清アルブミン値の改善、褥瘡の改善、アルブミン−グロブリン比の改善、低下したナトリウム含量やクロール含量の改善、ヘモグロビン値の改善、ヘマトクリット値の改善、血清中の亜鉛含量の増加、末梢リンパ球数の増加などの顕著な効果を奏する。したがって、本発明の組成物は、特に低アルブミン血症の治療あるいは予防のため、褥瘡あるいは創傷の治癒、予防のために用いることができる。さらに、本発明の組成物は高濃度のナトリウムを含有するので、低ナトリウム血症の治療あるいは予防のために有用である。さらに、本発明の組成物は高濃度の亜鉛を含有するので、亜鉛欠乏状態の患者の治療あるいは予防のために用いられる。さらに、本発明の組成物は、ヘモグロビン値およびヘマトクリット値を改善し低下を防止するために用いることができる。