(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分との共重合体からなり、
下記一般式１で示されることを特徴とする生体吸収性材料。
【化１】
0005467997.tif 000008
（式１中、Ｒが（ＣＨ２）ｎ 、ｎが１〜５、ａが１０〜１０,０００、ｂが１０〜１０,０００である。）
【請求項２】
請求項１に記載の生体吸収性材料により形成されたことを特徴とする生体内留置物。
【請求項３】
芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した第１の芳香族化合物成分と、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、２以上の水酸基が置換した第２の芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分との共重合体からなり、
下記一般式２で示されることを特徴とする生体吸収性材料。
【化２】
0005467997.tif 000009
（式２中、Ｒが（ＣＨ２）ｎ 、ｎが１〜５、ａが１０〜１０,０００、ｂが１０〜１０,０００、ｃが１０〜１０,０００である。）
【請求項４】
請求項３に記載の生体吸収性材料により形成されたことを特徴とする生体内留置物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体吸収性材料およびそれを用いた生体内留置物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
化学の進歩とともに発展してきたプラスチックは、金属の代替高機能材料としてあらゆる分野で利用され、欠くことのできない材料のひとつとなった。プラスチックは日用品を始め、工業用材料としての確固たる地位を築き、さらに原子力から宇宙・海洋開発に至るまで幅広く用途が拡大している。このようなプラスチックは他の素材に見られない素晴らしい特性と可能性を秘めた材料であり、軽量、成型加工の容易さ、複雑な形状の製品でも少ない工程数でつくることができ、耐食性に優れ、耐薬品性に強いなどの特徴を有している。その反面、金属に比べて耐熱性に乏しいといった問題もあったが、１９６０年台からそれまでの高分子化学の研究をもとにした耐熱性をもつ新しい高分子化学の研究をもとにした耐熱性をもつ新しい高分子の設計と開発が本格化し、高強度、高弾性率高分子が開発された。こうした高分子材料は、エンジニアリングプラスチックと呼ばれており、一般に、熱変形温度が１００℃以上、引張強度が６０ＭＰa以上、弾性率が２ＧＰa以上の性能をもつものをいう。【０００３】
一方、現在、環境破壊・資源枯渇などが深刻な問題となっており、これらの解決法として分解性や非毒性つまり環境適合性プラスチックの開発が要求されている。グリーンポリマー、あるいはグリーンベースドポリマーと呼ばれる植物由来高分子は期待が集まり、特にその代表であるポリ乳酸は研究開発が進んでいるが、強度や耐熱性では十分な性能が得られていない。【０００４】
１９７６年にポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）の耐熱性を向上させるために、Ｐ−ヒドロキシ安息香酸（ＰＨＢ）で改質した液晶性ポリエステルを開発したのが液晶性エンジニアリングプラスチックの最初の報告である。その後、様々な液晶性エンジニアリングプラスチックが活発に開発、製品化されており、例としては液晶ポリアリレートＩ型やＩＩ型などが挙げられる。しかし、昨今の社会問題を解決するエンジニアリングプラスチックは報告されていない。【０００５】
そこで、明石満らは、液晶性エンジニアリングプラスチックの開発において、反応性植物由来剛直物質として４−ヒドロキシ桂皮酸（４ＨＣＡ）に着目した。４ＨＣＡホモポリマー（ポリ４ＨＣＡ）に関する過去の研究例はほとんどなく、合成に関するものと粒子化に関するもののみであった。明石らは、天然由来ポリエステルに属するポリ４ＨＣＡがネマチック液晶性を示すことを初めて見出した。このホモポリマーは、光反応性、生体適合性を有しており、エンジニアリングプラスチックとして求められる耐熱性を示したが、脆く、溶解性や加工性に乏しいという問題点があった。これは、分子量が低いことと骨格の剛直性が高いことが原因と考えられた。【０００６】
そこで、ポリ４ＨＣＡの骨格に柔軟性を付与する天然物を共重合する方法を考え、４ＨＣＡ誘導体である３，４−ジヒドロキシ桂皮酸（カフェ酸）（ＤＨＣＡ）に着目した。この共重合体はエステル交換剤である無水酢酸と触媒である酢酸ナトリウムの存在下で２００℃、６時間熱の重縮合により得られる。ＤＨＣＡを導入しても、２５℃では固体であったが、加熱によりバンド模様が明確に観察され、流動性も示したことから液晶が確認され、液晶化温度は、ＤＨＣＡ組成の増加に伴い、１５０℃まで減少し、一方、重量減少温度は３００℃を超え、結果として液晶温度領域が広がり、取り扱いやすい試料となった。さらに、強度や弾性率に重要な高分子量の共重合体を合成できた。圧縮試験の結果、強度と弾性率については、共重合体比の組成によって異なるが、ＤＨＣＡ組成５０〜１００ｍｏｌ％で汎用エンジニアリングプラスチックの代表であるポリカーボネートに匹敵するヤング率と破断強度を示した（非特許文献１）。しかし、この共重合体は、剛直な高分子である反面、硬くて脆く柔軟性に欠ける上に、分解速度が遅いという問題がある。【０００７】
【非特許文献１】環境循環型エンジニアリングプラスチック，高分子学会誌「高分子」１１月号，明石満
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、柔軟性を有しかつ分解速度を制御することが可能な生体吸収性材料およびそれを用いた生体内留置物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
このような目的は、下記（１）〜（４）の本発明により達成される。
【００１０】
（１）芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分との共重合体からなり、
下記一般式１で示されることを特徴とする生体吸収性材料。
【化１】
0005467997.tif 000002
（式１中、Ｒが（ＣＨ２）ｎ 、ｎが１〜５、ａが１０〜１０,０００、ｂが１０〜１０,０００である。）
【００１７】
（２）（１）に記載の生体吸収性材料により形成されたことを特徴とする生体内留置物。
【００１８】
（３）芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した第１の芳香族化合物成分と、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、２以上の水酸基が置換した第２の芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分との共重合体からなり、
下記一般式２で示されることを特徴とする生体吸収性材料。
【化２】
0005467997.tif 000003
（式２中、Ｒが（ＣＨ２）ｎ 、ｎが１〜５、ａが１０〜１０,０００、ｂが１０〜１０,０００、ｃが１０〜１０,０００である。）
【００２６】
（４）（３）に記載の生体吸収性材料により形成されたことを特徴とする生体内留置物。
【発明の効果】
【００２７】
本発明は、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分との共重合体、あるいは芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した第１の芳香族化合物成分と、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した第２の芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分との共重合体からなることを特徴とする生体吸収性材料であるため、柔軟性を有しかつ分解速度を制御することが可能であり、ステント等の生体内留置物を形成するのに適している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
以下、本発明の生体吸収性材料およびそれを用いた生体内留置物について詳細に説明する。【００２９】
＜第１実施形態＞
本発明の生体吸収性材料の第１実施形態は、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分との共重合体である。したがって、柔軟性を有しかつ分解速度を制御することが可能である。【００３０】
芳香族化合物成分としては、例えば２−ヒドロキシ桂皮酸、３−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ２−メトキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ３−メトキシ桂皮酸、３，４−ジヒドロキシ桂皮酸が挙げられ、好ましくは４−ヒドロキシ桂皮酸である。理由は、生体内において安全性が高く、所望の機械的強度が得られるためである。【００３１】
ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分としては、例えばトリメチレンカーボネートやエチレンカーボネートが挙げられ、好ましくはトリメチレンカーボネートである。理由は、生体内において安全性が高く、所望の引張ひずみ（破断時ひずみ）が得られるためである。【００３２】
共重合体としては、例えばブロック共重合体、ランダム共重合体、グラフト共重合体からなる群から選ばれた少なくとも１種あるいはそれらの組み合わせが挙げられ、好ましくはブロック共重合体である。理由は、高い立体規則性により、所望の機械的強度が得られるためである。【００３３】
なお、前記芳香族化合物成分は、芳香環にさらに１以上のヨード基が置換していても良い。ヨード基が置換することにより、前記生体吸収性材料にＸ線視認性が付与される。【００３４】
ヨード基が置換した芳香族化合物成分としては、例えば４−ヒドロキシ−３，５−ジヨード桂皮酸が挙げられる。理由は、生体内において安全性が高く、所望の機械的強度が得られるためである。【００３５】
第１実施形態の好ましい形態は、一般式１【００３６】
【化３】
0005467997.tif 000004
【００３７】
（式１中、Ｒが（ＣＨ２）ｎ  、ｎが１〜５、ａが１０〜１０,０００、ｂが１０〜１０,０００である。）で示されるものである。すなわち、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した芳香族化合物成分が４−ヒドロキシ桂皮酸である。理由は、生体内において安全性が高く、所望の機械的強度が得られるためである。【００３８】
第１実施形態のより好ましい形態は、一般式３【００３９】
【化４】
0005467997.tif 000005
【００４０】
（式３中、ａが１０〜１０,０００、ｂが１０〜１０,０００である。）で示されるものである。すなわち、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した芳香族化合物成分が４−ヒドロキシ桂皮酸、ポリカーボネートを構成するモノマー成分がトリメチレンカーボネートである。理由は、生体内において安全性が高く、所望の引張ひずみ（破断時ひずみ）が得られるためである。【００４１】
第１実施形態の生体吸収性材料は、用途に応じても異なるが、通常、数平均分子量（Ｍｎ）が８,０００〜１,０００,０００であり、分子量分布すなわち数平均分子量に対する重量平均分子量の比（Ｍｗ／Ｍｎ）が１．０１〜５．００であることが好ましい。【００４２】
また、第１実施形態の生体吸収性材料は、ＪＩＳ−Ｋ７１１３に基づく引張試験における、破断強度が１０〜８００ＭＰａ、ヤング率が５００〜３０,０００ＭＰａ、破断時ひずみが１０〜６００％であることが好ましい。【００４３】
また、第１実施形態の生体吸収性材料は、３７℃のｐＨ＝７．２のリン酸緩衝液に浸漬した際、２週間後における数平均分子量の減少率が１〜３０％、４週間後における数平均分子量の減少率が１〜５０％であることが好ましい。【００４４】
第１実施形態の生体吸収性材料の製造方法は、特に限定されないが、例えば触媒である酢酸ナトリウムおよびエステル交換剤である無水酢酸の存在下、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分とを縮重合する方法が挙げられる。【００４５】
第１実施形態の生体吸収性材料は、前記の通り柔軟性を有しかつ分解速度を制御することが可能であるため、例えばステント等の生体内留置物を形成するのに適している。【００４６】
＜第２実施形態＞
本発明の生体吸収性材料の第２実施形態は、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した第１の芳香族化合物成分と、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、２以上の水酸基が置換した第２の芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分との共重合体である。したがって、柔軟性を有しかつ分解速度を制御することが可能である。【００４７】
第１の芳香族化合物成分としては、例えば２−ヒドロキシ桂皮酸、３−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ２−メトキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ３−メトキシ桂皮酸が挙げられ、好ましくは４−ヒドロキシ桂皮酸である。理由は、生体内において安全性が高く、所望の機械的強度が得られるためである。【００４８】
第２の芳香族化合物成分としては、生体内において安全性が高く、機械的強度をより向上させることができるという理由から、３，４−ジヒドロキシ桂皮酸が好ましい。【００４９】
ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分としては、例えばトリメチレンカーボネートやエチレンカーボネートが挙げられ、好ましくはトリメチレンカーボネートである。理由は、生体内において安全性が高く、所望の引張ひずみ（破断時ひずみ）が得られるためである。【００５０】
共重合体としては、例えばブロック共重合体、ランダム共重合体、グラフト共重合体からなる群から選ばれた少なくとも１種あるいはそれらの組み合わせが挙げられ、好ましくはブロック共重合体である。理由は、高い立体規則性により、所望の機械的強度が得られるためである。【００５１】
なお、前記第１の芳香族化合物成分は、芳香環にさらに１以上のヨード基が置換していても良い。ヨード基が置換することにより、前記生体吸収性材料にＸ線視認性が付与される。【００５２】
ヨード基が置換した第１の芳香族化合物成分としては、例えば４−ヒドロキシ−３，５−ジヨード桂皮酸が挙げられる。理由は、生体内において安全性が高く、所望の機械的強度が得られるためである。【００５３】
第２実施形態の好ましい形態は、一般式２【００５４】
【化５】
0005467997.tif 000006
【００５５】
（式２中、Ｒが（ＣＨ２）ｎ  、ｎが１〜５、ａが１０〜１０,０００、ｂが１０〜１０,０００、ｃが１０〜１０,０００である。）で示されるものである。すなわち、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した第１の芳香族化合物成分が４−ヒドロキシ桂皮酸、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、２以上の水酸基が置換した第２の芳香族化合物成分が３，４−ジヒドロキシ桂皮酸（カフェ酸）である。理由は、生体内において安全性が高く、機械的強度をより向上させることができるためである。【００５６】
第２実施形態のより好ましい形態は、一般式４【００５７】
【化６】
0005467997.tif 000007
【００５８】
（式４中、ａが１０〜１０,０００、ｂが１０〜１０,０００、ｃが１０〜１０,０００である。）で示されるものである。すなわち、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した第１の芳香族化合物成分が４−ヒドロキシ桂皮酸、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、２以上の水酸基が置換した第２の芳香族化合物成分が３，４−ジヒドロキシ桂皮酸（カフェ酸）、ポリカーボネートを構成するモノマー成分がトリメチレンカーボネートである。理由は、生体内において安全性が高く、所望の引張ひずみ（破断時ひずみ）が得られるためである。【００５９】
第２実施形態の生体吸収性材料は、用途に応じても異なるが、通常、数平均分子量（Ｍｎ）が８,０００〜１,０００,０００であり、分子量分布すなわち数平均分子量に対する重量平均分子量の比（Ｍｗ／Ｍｎ）が１．０１〜５．００であることが好ましい。【００６０】
また、第２実施形態の生体吸収性材料は、ＪＩＳ−Ｋ７１１３に基づく引張試験における、破断強度が１０〜８００ＭＰａ、ヤング率が５００〜３０,０００ＭＰａ、破断時ひずみが１０〜６００％であることが好ましい。【００６１】
また、第２実施形態の生体吸収性材料は、３７℃のｐＨ＝７．２のリン酸緩衝液に浸漬した際、２週間後における数平均分子量の減少率が１〜３０％、４週間後における数平均分子量の減少率が１〜５０％であることが好ましい。【００６２】
第２実施形態の生体吸収性材料の製造方法は、特に限定されないが、例えば触媒である酢酸ナトリウムおよびエステル交換剤である無水酢酸の存在下、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、１以上の水酸基が置換した第１の芳香族化合物成分と、芳香環にα，β−不飽和カルボキシル基、および、２以上の水酸基が置換した第２の芳香族化合物成分と、ポリカーボネート成分あるいはポリカーボネートを構成するモノマー成分とを縮重合する方法が挙げられる。【００６３】
第２実施形態の生体吸収性材料は、前記の通り柔軟性を有しかつ分解速度を制御することが可能であるため、例えばステント等の生体内留置物を形成するのに適している。
【実施例】
【００６４】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。【００６５】
（実施例１）
４−ヒドロキシ桂皮酸（４ＨＣＡ）０．０６６ｇとトリメチレンカーボネートモノマー（ＴＭＣ）８．１６ｇを混合し、オクチルスズ２０μＬを加えて３回窒素置換し、窒素気流下で１５０℃のオイルバスに６時間撹拌させた。得られた析出物をクロロホルムに溶解し、メタノール中で再沈殿させた。吸引ろ過後、室温で二昼夜真空乾燥させ、数平均分子量Ｍｎ＝２１,８００のＯｌｉｇｏ−ＴＭＣを得た。
そして、４−ヒドロキシ桂皮酸（４ＨＣＡ）２．０５ｇと上記Ｏｌｉｇｏ−ＴＭＣ５．４５ｇと触媒である酢酸ナトリウム０．０５ｇとエステル交換剤である無水酢酸５０ｍＬを三口フラスコに入れて１０分間窒素バブリングさせ、窒素気流下で１８０℃のオイルバスに６時間撹拌させ縮重合した。得られた析出物をジメチルホルムアミドに溶解し、メタノール中で再沈殿させた。吸引ろ過後、室温で二昼夜真空乾燥させ、ポリ（４ＨＣＡ−ＴＭＣ）共重合体を得た。【００６６】
このポリ（４ＨＣＡ−ＴＭＣ）共重合体をＪＩＳ−Ｋ７１１３に基づいて引張試験を実施したところ、破断強度が５６．２ＭＰａ、ヤング率が８,７００ＭＰａ、破断時ひずみが８３％であった。【００６７】
また、このポリ（４ＨＣＡ−ＴＭＣ）共重合体を１ｗｔ％の濃度でクロロホルムに溶解し、厚み約２００μｍのキャストフィルムを作製し、１昼夜室温真空乾燥後、φ１０ｍｍの円形に打ち抜いた。その後、３０ｍＬのサンプル瓶にｐＨ＝７．２のリン酸緩衝液を２０ｍＬ加え、３７℃で２週間および４週間円形に打ち抜いたキャストフィルムを浸漬させて加水分解試験を実施した。２週間後の数平均分子量の減少率は２％、４週間後の数平均分子量の減少率は１６％であった。【００６８】
（実施例２）
４−ヒドロキシ桂皮酸（４ＨＣＡ）０．０６６ｇとトリメチレンカーボネートモノマー（ＴＭＣ）８．１６ｇを混合し、オクチルスズ２０μＬを加えて３回窒素置換し、窒素気流下で１５０℃のオイルバスに６時間撹拌させた。得られた析出物をクロロホルムに溶解し、メタノール中で再沈殿させた。吸引ろ過後、室温で二昼夜真空乾燥させ、数平均分子量Ｍｎ＝２１,８００のＯｌｉｇｏ−ＴＭＣを得た。
そして、３，４−ジヒドロキシ桂皮酸（カフェ酸）（ＤＨＣＡ）２．５２ｇと上記Ｏｌｉｇｏ−ＴＭＣ５．４５ｇと４−ヒドロキシ桂皮酸（４ＨＣＡ）２．０５ｇと触媒である酢酸ナトリウム０．０５ｇとエステル交換剤である無水酢酸５０ｍＬを三口フラスコに入れて１０分間窒素バブリングさせ、窒素気流下で１８０℃のオイルバスに６時間撹拌させ縮重合した。得られた析出物をジメチルホルムアミドに溶解し、メタノール中で再沈殿させた。吸引ろ過後、室温で二昼夜真空乾燥させ、ポリ（ＤＨＣＡ−４ＨＣＡ−ＴＭＣ）共重合体を得た。【００６９】
このポリ（ＤＨＣＡ−４ＨＣＡ−ＴＭＣ）共重合体をＪＩＳ−Ｋ７１１３に基づいて引張試験を実施したところ、破断強度が７２．５ＭＰａ、ヤング率が１０,５００ＭＰａ、破断時ひずみが９７％であった。【００７０】
また、このポリ（ＤＨＣＡ−４ＨＣＡ−ＴＭＣ）共重合体を１ｗｔ％の濃度でクロロホルムに溶解し、厚み約２００μｍのキャストフィルムを作製し、１昼夜室温真空乾燥後、φ１０ｍｍの円形に打ち抜いた。その後、３０ｍＬのサンプル瓶にｐＨ＝７．２のリン酸緩衝液を２０ｍＬ加え、３７℃で２週間および４週間円形に打ち抜いたキャストフィルムを浸漬させて加水分解試験を実施した。２週間後の数平均分子量の減少率は３％、４週間後の数平均分子量の減少率は１１％であった。【００７１】
（比較例１）
４−ヒドロキシ桂皮酸（４ＨＣＡ）９．００ｇと触媒である酢酸ナトリウム０．０５ｇとエステル交換剤である無水酢酸５０ｍＬを三口フラスコに入れて１０分間窒素バブリングさせ、窒素気流下で２００℃のオイルバスに６時間撹拌させ縮重合した。得られた析出物をジメチルホルムアミドに溶解し、メタノール中で再沈殿させた。吸引ろ過後、室温で二昼夜真空乾燥させ、ポリ４ＨＣＡを得た。【００７２】
このポリ４ＨＣＡの引張試験を試みたが、硬くて脆すぎたため試験片を作製することができなかった。【００７３】
また、３０ｍＬのサンプル瓶にこのポリ４ＨＣＡパウダー１ｇとｐＨ＝７．２のリン酸緩衝液を２０ｍＬ加え、３７℃で２週間および４週間留置して加水分解試験を実施した。２週間後および４週間後の数平均分子量の減少率をＧＰＣにより算出しようとしたが、いかなる溶媒にも不溶となり、ＧＰＣを測定することができなかった。【００７４】
（比較例２）
３，４−ジヒドロキシ桂皮酸（カフェ酸）（ＤＨＣＡ）５．４ｇと４−ヒドロキシ桂皮酸（４ＨＣＡ）４．９ｇと触媒である酢酸ナトリウム０．０５ｇとエステル交換剤である無水酢酸５０ｍＬを三口フラスコに入れて１０分間窒素バブリングさせ、窒素気流下で２００℃のオイルバスに６時間撹拌させ縮重合した。得られた析出物をジメチルホルムアミドに溶解し、メタノール中で再沈殿させた。吸引ろ過後、室温で二昼夜真空乾燥させ、ポリ（ＤＨＣＡ−４ＨＣＡ）共重合体を得た。【００７５】
このポリ（ＤＨＣＡ−４ＨＣＡ）共重合体の引張試験を試みたが、硬くて脆すぎたため試験片を作製することができなかった。【００７６】
また、３０ｍＬのサンプル瓶にこのポリ（ＤＨＣＡ−４ＨＣＡ）共重合体パウダー１ｇとｐＨ＝７．２のリン酸緩衝液を２０ｍＬ加え、３７℃で２週間および４週間留置して加水分解試験を実施した。２週間後の数平均分子量の減少率は０％、４週間後の数平均分子量の減少率は０％であった。