(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
0005421589.tif 000026
｛式中、
Ｒ１はモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルおよびアゼパニルより成る群から選ばれた飽和脂環式基であり、これらの基はフェニル環に融合されていよく、そして
これらの基は環メンバーとして、Ｏ、Ｓ、Ｎおよび−ＮＨ−より成る群から選ばれた少なくとも１種のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していてよく、そして
これらの基は、置換されていないか、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、ベンジル、フェニル；およびピリジル、ピリダジニルおよびチアジアゾリルより成る群から選ばれたヘテロアリールより成る群から独立して選ばれた、少なくとも１種の置換基によってモノ置換またはジ置換され、
その際、フェニルおよびヘテロアリールそれぞれは、置換されていないか、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−Ｃ１−５−アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−５−アルキルより成る群から独立して選ばれた、すくなくとも１種の置換基によってモノ置換またはジ置換されているか、
または
フェニルを示し、これは置換されていないか、または−ＯＨ、−Ｃ１−５−アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−５−アルキルより成る群から独立して選ばれた置換基１または２種によってモノ置換またはジ置換されているか、
または
−ＮＲ３Ｒ４
（式中、Ｒ３はメチル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、エチルおよび−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３より成る群から独立して選ばれた基であるか、
またはＲ３はフェニル、（１，３）−ベンゾジオキソリルおよび（１，４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基であり、この場合これらの基は−（ＣＨ２）−基を介して結合していてよいか、および／またはそれぞれ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルより成る群から独立して選ばれた置換基１または２種によって置換されていてよい、
そして
Ｒ４は、Ｈまたは非置換のＣ１−５アルキルを示す。）
を示すか
または
−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９
（式中、Ｒ７およびＲ８はＨを示し、そして
この場合Ｒ９はフェニルを示し、これは置換されていないか、または−ＣＦ３および−Ｃ１−５−アルキルより成る群から独立して選ばれた置換基少なくとも１種によってモノ置換またはジ置換されている。）
を示し、
Ｒ２はＣＨ−Ｘ、またはＣＨ−ＣＨ２−Ｙ、ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｙ、ＣＨ−ＣＨＣｌ−Ｙ、ＣＨ−ＣＨＢｒ−Ｙ、ＣＨ−ＣＨＦ−Ｙ又はＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｙを示すか；あるいはＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚを示すか；または
ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−Ｚ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｓ−Ｚを示し；そしてこの際
Ｘは非置換のフェナントレニル、非置換のキノリニル、非置換のフリル、非置換のチエニル、非置換のピリジル、非置換の（１，３）−ベンゾジオキソリルまたは非置換の（１，４）−ベンゾジオキサニルを示すか、または置換されていないか、または−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキルによってモノ置換またはジ置換されているナフチルを示すか；または置換されていないか、または同一または異なる置換基Ｒ１０によってモノ置換またはジ置換されているフェニルを示す；
Ｙは、非置換のフェナントレニル、非置換のキノリニル、非置換のフリル、非置換のチエニル、非置換のピリジル、非置換の（１，３）−ベンゾジオキソリルまたは非置換の（１，４）−ベンゾジオキサニルを示すか、または置換されていないか、または−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキルによってモノ置換またはジ置換されているナフチルを示すか、
または置換されていないか、または同一または異なる置換基Ｒ１１によってモノ置換、ジ置換またはトリ置換されているフェニル示す；
Ｚは、炭素原子１〜１２個を有する線状または分枝状、飽和または不飽和、非置換の脂肪族基であるか、または
Ｚは、非置換のフェナントレニル、非置換のキノリニル、非置換のフリル、非置換のチエニル、非置換のピリジル、非置換の（１，３）−ベンゾジオキソリルまたは非置換の（１，４）−ベンゾジオキサニルを示すか、または置換されていないか、または−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキルによってモノ置換またはジ置換されているナフチルを示すか、または
または置換されていないか、または同一または異なる置換基Ｒ１２によってモノ置換、ジ置換またはトリ置換されているフェニル示し、
この場合、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、相互に無関係に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｃ１−１０−アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−１０−アルケニル、−Ｏ−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３および−ＳＣＦ３より成る群から選ばれるか、
または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４−Ｒ１５基
（式中、ｍは０、１、２または３であり、
Ｒ１３はＨを示し、Ｒ１４はＨ示し、そしてＲ１５はピリジルまたはフェニルを示し、これらは置換されていないかまたは−Ｆ、−Ｃｌおよび−ＣＦ３より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１または２種によってモノ置換またはジ置換されている。）
を示し；
または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、環メンバーとして少なくとも１個のヘテロ原子を有する、ピペラジニル、モルホリニルおよびピペリジニルより成る群から選ばれた飽和脂環式基を示し、そしてこれらの基は置換されていないかまたは−ＯＨ、−Ｃ１−５アルキル、非置換のベンジル、非置換のチアジアゾリル、または−Ｆ、−Ｃｌ、ピリジルおよびフェニルによってモノ置換されたチアジアゾリルから相互に無関係に選ばれる置換基１または２種によってモノ置換またはジ置換され、この場合上記フェニルおよびピリジルは同様に、置換されていないか、または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−５アルキルおよび−ＣＦ３より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１または２種によってモノ置換またはジ置換されていてよい。）
を示す。｝
で表わされる２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体の少なくとも１種、あるいはその純粋な立体異性体のうちの１つ、そのラセミ化合物、その立体異性体の混合物、その相応する塩またはその相応の溶媒和化合物の、痛みの予防又は治療用医薬の製造への使用。
【請求項２】
Ｒ４が水素基を示すか；
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１、１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示す
、請求項１記載の化合物の医薬の製造への使用。
【請求項３】
Ｚがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１、１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル及びｎ−エイコサニルより成る群から選ばれた基を示す、請求項１または２記載の化合物の医薬の製造への使用。
【請求項４】
Ｒ１が次の基
【化２】
0005421589.tif 000027
のうちの１つを示すか
次の基
【化３】
0005421589.tif 000028
（式中、−ＮＨ基の水素原子がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、［１、２、５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、［１、２、５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５および−Ｏ−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１又は２個の置換基で置換されていてよい。）
を示すか；
フェニル（これらの基はそれぞれ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３及び−Ｏ−Ｃ２Ｈ５から成る群より相互に無関係に選択された１又は２個の置換基で置換されていてよい。）を示すか；ＮＲ３Ｒ４基を示すか；
あるいはＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９基を示し；
Ｒ２がＣＨ−Ｘを示すか；
ＣＨ−ＣＨ２−Ｙ、ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｙ又はＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｙを示すか；
あるいはＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚ基を示し；
Ｒ３がメチル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３より成る群から選ばれた基を示すか；
あるいはフェニル、（１、３）−ベンゾジオキソリル及び（１、４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（これらの基は−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１又は２個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
Ｒ４が水素基を示すか；
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１、１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ７及びＲ８がそれぞれ水素基を示し；
Ｒ９がフェニル基（この基は１又は２個の−ＣＦ３で置換されていてよい。）を示し；
Ｘがフェニル基（この基は１又は２個の同一か又は異なる置換基Ｒ１０で置換されていてよい。）を示し；
Ｙがフェニル基（この基は１、２又は３個の同一か又は異なる置換基Ｒ１１で置換されていてよい。）を示し；
Ｚがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１、１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
あるいはフェニル基（この基は１、２又は３個の同一か又は異なる置換基Ｒ１２で置換されていてよい。）を示し；
Ｒ１０がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−フェニル及び−Ｏ−ベンジルより成る群から選ばれた基を示すか；
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４−Ｒ１５基（式中、ｍは０、１、２又は３を示す。）を示すか；
あるいはＣ（＝Ｏ）−Ｒ１６基を示し；
Ｒ１１がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ１２がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ水素基を示し；
Ｒ１５がフェニル基（この基はそれぞれＦ、Ｃｌ及び−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１又は２個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
そして
Ｒ１６が次の基
【化４】
0005421589.tif 000029
のうちの１つを示すか
あるいは次の基
【化５】
0005421589.tif 000030
のうちの１つ、
（式中、−ＮＨ基の水素原子がピリジニル、［１、２、５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてよく、この際ピリジニル、［１、２、５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３及び−Ｏ−Ｃ２Ｈ５から成る群より相互に無関係に選択された１又は２個の置換基で置換されていてよい。）
を示す、
請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその純粋な立体異性体のうちの１つ、そのラセミ化合物、その立体異性体の混合物、その相応する塩又はその相応の溶媒和化合物の医薬の製造への使用。
【請求項５】
１  ５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２  ２−モルホリン−４−イル−５−フェンエチリデン−チアゾル−４−オン
３  ２−モルホリン−４−イル−５−（２−ｏ−トリル−エチリデン）−チアゾル−４−オン
４  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−ブチリデン）−チアゾル−４−オン
６  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−プロピリデン）−チアゾル−４−オン
７  ５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８  Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニル］−アセトアミド
９  ５−ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチレン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１０  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｍ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１１  ５−（３−ヨード−４、５−ジメトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１２  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニルスルファニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１３  ５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１４  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１５  Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニル］−アミン
１６  ５−（４−ブトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１７  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１８  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１９  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２０  ５−（３−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２１  ５−（４−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２３  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２６  ２−モルホリン−４−イル−５−オクチリデン−チアゾル−４−オン
２７  ５−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２８  ５−（３、４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２９  ５−ブチリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３０  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
３１  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
３２  ５−ヘキシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３３  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−ブト−２−エニリデン）−チアゾル−４−オン
３４  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３５  ５−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチレン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３６  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
３７  ２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
３８  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３９  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４０  ５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４２  ５−ベンジリデン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４３  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
４４  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
４５  ５−（３−メチル−ブチリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４６  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
４７  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
４８  ５−ベンジリデン−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
４９  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
５０  ５−（２、３−ジフェニル−アリリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５１  ２−モルホリン−４−イル−５−フェナントレン−９−イルメチレン−チアゾル−４−オン
５２  ２−モルホリン−４−イル−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
５３  ２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
５４  ５−ナフタレン−２−イルメチレン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５５  ２−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５６  ２−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５７  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
５８  ５−デシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５９  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
６０  ２−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
６１  ５−（２−ブロモ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６２  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６３  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
６４  ２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
６５  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（２−メチル−３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
６６  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
６７  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６８  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
６９  ５−フェナントレン−９−イルメチレン−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７０  ５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７２  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７３  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７４  ２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
７５  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデン）−１、３−ジヒドロ−インドール−２−オン
７６  ３−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデン）−１、３−ジヒドロ−インドール−２−オン
７７  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
７８  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
７９  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
８０  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
８１  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
８２  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
８３  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
８４  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
８５  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８６  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
８７  ４−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
８８  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８９  ５−｛４−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
９０  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９１  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９２  ２−（２、３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９３  ２−（２、３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９４  ５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジリデン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
９５  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９６  １−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
９７  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９８  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１００  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１０１  １−［５−（４−メチル−ベンジリデン）−４−オキソ−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０２  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１０３  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−チアゾル−４−オン
１０４  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１０５  １−［４−オキソ−５−（３−フェニル−アリリデン）−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０６  １−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０７  １−［５−（４−メチル−ベンジリデン）−４−オキソ−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０８  ５−｛３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１０９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１１０  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１１  Ｎ−［３−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］−３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−ベンズアミド
１１２  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ’−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジド
１１３  ５−｛３−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１４  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ’−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジド
１１５  ５−｛３−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１６  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ’−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジド
１１７  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１１８  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン１１９  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２０  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２１  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１２２  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２３  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１２４  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２５  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２６  ５−（３−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２７  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２８  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−フラン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１２９  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１３０  ３−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル］−安息香酸
１３１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３２  ２−ピペラジン−１−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１３３  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３４  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３５  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３６  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３７  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１３８  ５−（４−ペンタフルオロスルファニル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３９  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ペンチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−オクチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４３  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４４  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１４５  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４６  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１４７  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１４８  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４９  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５０  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５１  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１５２  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５３  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５４  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５５  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５６  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５７  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５８  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ペンタフルオロスルファニル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−｛３−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−チアゾル−４−オン
１６０  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１６１  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１６２  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１６３  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１６４  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１６５  ３−｛２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル｝−安息香酸１６６  ５−｛３−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１６７  ５−｛３−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１６８  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１６９  ５−［３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジリデン］−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１７０  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−｛３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−チアゾル−４−オン
１７１  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン１７２  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１７３  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン１７４  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１７５  ５−ベンジリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１７６  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１７７  ２−ジエチルアミノ−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン１７８  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン１８０  ５−ベンジリデン−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン
１８１  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１８２  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１８３  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１８４  ５−ベンジリデン−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１８６  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１８７  ２−アゼパン−１−イル−５−ビフェニル−４−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１８８  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１８９  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１９１  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１９２  ２−アゼパン−１−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１９３  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１９４  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１９５  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１９６  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１９８  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１９９  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
２００  ２−アゼパン−１−イル−５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０１  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
２０２  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０３  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン
２０４  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０５  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０７  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン２０８  ２−モルホリン−４−イル−５−チオフェン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２０９  ２−モルホリン−４−イル−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１０  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１１  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２１２  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１３  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−４−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１４  ２−ジエチルアミノ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２１５  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
２１６  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−チアゾル−４−オン
２１７  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−オクチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２１９  ５−（３、４−ジメトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２０  ５−（２−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２１  ５−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２２  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２３  ５−（４−ジエチルアミノ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２４  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２５  ４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
２２６  ２−モルホリン−４−イル−５−（２、３、４−トリメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２２７  ２−モルホリン−４−イル−５−（３、４、５−トリメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２２８  ５−（４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２９  ５−（４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３０  ５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３１  ５−（３−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３２  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３３  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−ビニルオキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２３４  ベンゼンスルホン酸−４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニルエステル
２３５  ５−（４−ジメチルアミノ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３６  ４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸メチルエステル
２３７  ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３８  ５−［４−（３、３−ジメチル−ブトキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３９  ５−（２−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４０  ５−（４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４１  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−チアゾル−４−オン
２４２  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４３  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４４  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２４５  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２４６  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２４７  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４８  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４９  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５０  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２５１  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５２  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５３  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５４  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５５  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２５６  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５７  ５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５８  ５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５９  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２６０  ５−（３−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２６１  ５−ナフタレン−２−イルメチレン−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２６２  ２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン及び
２６３  ２−（４−ｔ−ブチル−フェニル−アミノ）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
あるいは
それらの純粋な立体異性体のうちの１つ、それらのラセミ化合物、それらの立体異性体の混合物、それらの相応する塩又はそれらの相応の溶媒和化合物より成る群から選ばれた、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物の医薬の製造への使用。
【請求項６】
前記純粋な立体異性体のうちの１つが、鏡像異性体又はジアステレオマーである、請求項１、４または５のいずれか１つに記載の化合物の医薬の製造への使用。
【請求項７】
前記立体異性体の混合物が、鏡像異性体及び／又はジアステレオマーの混合物である、請求項１、４または５のいずれか１つに記載の化合物の医薬の製造への使用。
【請求項８】
急性痛、慢性痛、内臓痛、関節痛及び神経障害性より成る群から選ばれた痛みの予防又は治療のための医薬の製造への、請求項１〜７のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物の医薬の製造への使用。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物の、偏頭痛；うつ病；神経症；神経外傷；神経組織変性疾患；認知的機能障害；てんかん；呼吸器疾患；咳；尿失禁；過活動膀胱（ＯＡＢ）；胃潰瘍；過敏性腸症候群；卒中発作；眼の炎症；皮膚の炎症；神経性皮膚疾患；炎症疾患；下痢；そう痒症；食物摂取障害；薬物依存症；薬物濫用；薬物依存症の場合の禁断症状；薬物に対する耐性発達；麻薬依存症；麻薬濫用；麻薬依存症の場合の禁断症状；アルコール依存症；アルコール濫用及びアルコール依存症の場合の禁断症状から成る群より選択される１つ以上の疾患の予防又は治療のための医薬の製造、または
利尿、抗ナトリウム排泄増加、心臓血管系への影響；覚醒性の増大；性的衝動の増大；運動活性の調節；不安緩解；局所麻酔のための医薬の製造；及び／又はバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニストの投与により誘発される、過高熱、高血圧及び気管支狭窄から成る群より選択される望ましくない副作用の抑制のための医薬の製造への使用。
【請求項１０】
前記神経組織変性疾患が多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病から成る群より選択される、請求項９記載の医薬の製造への使用。
【請求項１１】
前記認知的機能障害が認知的欠陥状態である、請求項９記載の医薬の製造への使用。
【請求項１２】
前記認知的欠陥状態が記憶障害である、請求項１１記載の医薬の製造への使用。
【請求項１３】
前記呼吸器疾患が喘息及び肺炎から成る群より選択される、請求項９記載の医薬の製造への使用。
【請求項１４】
前記炎症疾患が腸の炎症である、請求項９記載の医薬の製造への使用。
【請求項１５】
前記食物摂取障害が、過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多から成る群より選択される、請求項９記載の医薬の製造への使用。
【請求項１６】
前記薬物が天然又は合成のオピオイドである、請求項９記載の医薬の製造への使用。
【請求項１７】
バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニストが、カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニル及びカプサバニル（ＤＡ−５０１８）から成る群より選択される、請求項９記載の医薬の製造への使用。
【請求項１８】
一般式Ｉａ
【化６】
0005421589.tif 000031
｛式中、
Ｒ１ａはモルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルおよびアゼパニルより成る群から選ばれた飽和脂環式基であり、これらの基はフェニル環に融合されていよく、そして
これらの基は環メンバーとして、Ｏ、Ｓ、Ｎおよび−ＮＨ−より成る群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を有していてよく、そして
これらの基は、置換されていないか、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、ベンジル、フェニルおよびピリジル、ピリダジニルおよびチアジアゾリルより成る群から選ばれたヘテロアリールより成る群から独立して選ばれた、少なくとも１種の置換基によってモノ置換またはジ置換され、
その際、フェニルおよびヘテロアリールそれぞれは、置換されていないか、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、Ｃ１−５−アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−５−アルキルより成る群から独立して選ばれた、少なくとも１種の置換基によってモノ置換またはジ置換されているか、
又はＮＲ３ａＲ４ａ
（式中、Ｒ３ａはメチル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、エチルおよび−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３より成る群から独立して選ばれた基であるか、
またはＲ３ａはフェニル、（１，３）−ベンゾジオキソリルおよび（１，４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基であり、この場合これらの基は−（ＣＨ２）−基を介して結合していてよいか、および／またはそれぞれれ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルより成る群から独立して選ばれた置換基１または２種によって置換されていてよい、
そして
Ｒ４ａは、Ｈまたは非置換のＣ１−５アルキルを示す。）
を示し、
又はＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ
（式中、Ｒ７ａおよびＲ８ａはＨを示し、そして
この場合Ｒ９ａはフェニルを示し、これは置換されていないか、または−ＣＦ３および−Ｃ１−５−アルキルより成る群から独立して選ばれた置換基すくなくとも１種によってモノ置換またはジ置換されている。）
を示し、
Ｒ２ａは−ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚａ又は−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚａを示すか、あるいは
Ｒ２ａは−ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−Ｚａ又は−ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｓ−Ｚａを示し；
Ｚａは、線状または分枝状、飽和または不飽和、非置換の、炭素原子１−１２個を有する脂肪族基であるか、
または
Ｚａは、非置換のフェナントレニル、非置換のキノリニル、非置換のフリル、非置換のチエニル、非置換のピリジル、非置換の（１，３）−ベンゾジオキソリルまたは非置換の（１，４）−ベンゾジオキサニルを示すか、または置換されていないか、または−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキルによってモノ置換またはジ置換されているナフチルを示すか、または
または置換されていないか、または同一または異なる置換基Ｒ１２ａによってモノ置換、ジ置換またはトリ置換されているフェニル示し、
この場合、Ｒ１２ａは、相互に無関係に、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｃ１−１０−アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−１０−アルケニル、−Ｏ−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−５アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−５アルキル）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３および−ＳＣＦ３より成る群から選ばれるか、
または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３ａ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ａ−Ｒ１５ａ基
（式中、ｍは０、１、２又は３であり、Ｒ１３ａはＨを示し、Ｒ１４ａはＨ示し、そしてＲ１５ａはピリジルまたはフェニルを示し、これらは置換されていないかまたは−Ｆ、−Ｃｌおよび−ＣＦ３より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１または２種によってモノ置換またはジ置換されている。）
を示すか、
または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１６ａ
（式中、Ｒ１６ａは、環メンバーとして少なくとも１個のヘテロ原子を有する、ピペラジニル、モルホリニルおよびピペリジニルより成る群から選ばれた飽和脂環式基を示し、そしてこれらの基は置換されていないかまたは−ＯＨ、−Ｃ１−５アルキル、非置換のベンジル、非置換のチアジアゾリルまたは−Ｆ、−Ｃｌ、ピリジルおよびフェニルによってモノ置換されたチアジアゾリルから相互に無関係に選ばれる置換基１または２種によってモノ置換またはジ置換され、この場合上記フェニルおよびピリジルはさらに、置換されていないか、または−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−５アルキルおよび−ＣＦ３より成る群から相互に無関係に選ばれた置換基１または２種によってモノ置換またはジ置換されていてよい。）
を示す。｝
で表わされる２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体、あるいはその純粋な立体異性体のうちの１つ、そのラセミ化合物、その立体異性体の混合物、その相応の塩、又はその相応の溶媒和化合物。
【請求項１９】
Ｒ２ａがＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚａ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚａを示す、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４ａが水素基を示すか；
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１、１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチルまたはｓ−ペンチル、を示す、請求項１８又は１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚａがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１、１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル及びｎ−エイコサニルより成る群から選ばれた基を示す、請求項１８〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１ａが次の基
【化７】
0005421589.tif 000032
のうちの１つを示すか
次の基
【化８】
0005421589.tif 000033
（式中、−ＮＨ基の水素原子がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、［１、２、５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、［１、２、５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５及び−Ｏ−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１又は２種の置換基で置換されていてよい。）
を示すか；
ＮＲ３ａＲ４ａ基を示すか
あるいはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を示し；
Ｒ２ａがＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚａ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚａを示し；
Ｒ３ａがメチル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３及び−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３より成る群から選ばれた基を示し；
あるいはフェニル、（１、３）−ベンゾジオキソリル及び（１、４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（これらの基は−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１又は２種の置換基でされていてよい）を示し；
Ｒ４ａが水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１、１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル及びｓ−ペンチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ７ａ及びＲ８ａがそれぞれ水素基を示し；
Ｒ９ａが、１または２個の−ＣＦ３で置換されていてよいフェニル基を示し；
Ｚａがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１、１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
あるいはフェニル基（これらの基は１、２又は３種の同一か又は異なる置換基Ｒ１２ａで置換されている。）を示し；
Ｒ１２ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示す、
請求項１８〜２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその純粋な立体異性体のうちの１つ、そのラセミ化合物、その立体異性体の混合物、その相応の塩、又はその相応の溶媒和化合物。
【請求項２３】
１．  ５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２．  ５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｍ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
４．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５．  ２−モルホリン−４−イル−５−オクチリデン−チアゾル−４−オン
６．  ５−ブチリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
７．  ５−ヘキシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−ブト−２−エニリデン）−チアゾル−４−オン
９．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１０．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１１．  ５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１２．  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
１３．  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
１４．  ５−デシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１５．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１６．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１７．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１８．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１９．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
２０．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オンおよび
２１．  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−チアゾル−４−オン
あるいはそれらの純粋な立体異性体のうちの１つ、それらのラセミ化合物、それらの立体異性体の混合物、それらの相応の塩、あるいはそれらの相応の溶媒和化合物より成る群から選ばれた、請求項１８〜２２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２４】
前記純粋な立体異性体のうちの１つが、鏡像異性体又はジアステレオマーである、請求項１８、２２または２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
その立体異性体の混合物が、鏡像異性体及び／又はジアステレオマーの混合物である、請求項１８、２２または２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２６】
２−アミノ−チアゾル−４−オンを酢酸中で酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムより成る群から選ばれた少なくとも１つの塩の存在下に又はメタノール、エタノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びＮ−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１つの有機塩基の存在下に一般式Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ（式中、Ｒは−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚａ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚａ、−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚａ、−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚａ又は−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚａあるいは−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＦ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−Ｚａ又は−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｓ−Ｚａを示し、そしてＺａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させ、一般式ＩＩａ
【化９】
0005421589.tif 000034
（式中、Ｒ２ａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）
で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついでこれを精製するか及び／又は単離してもよく、
さらに一般式ＩＩａの少なくとも１種の化合物を反応媒体中で少なくとも１つの塩基の存在下に、一般式ＬＧ−Ｒ３ａ又は一般式ＬＧ−Ｒ７ａ又は一般式ＬＧ−Ｒ５ａ（式中、ＬＧはそれぞれ、離脱基を示し、そしてＲ３ａ、Ｒ５ａ及びＲ７ａはそれぞれ請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて、一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＨＲ３ａ−、ＮＨＲ５ａ−又はＮＨＲ７ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついでこれを精製するか及び／又は単離してもよく、
さらにあるいは一般式ＩＩａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＨＲ７ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物を反応媒体中で一般式Ｒ８ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（式中、Ｒ８ａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１つのイソシアナートと反応させて、少なくとも１つの塩基の存在又は不在下に、一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ８ａ基を示す、）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついでこれを精製するか及び／又は単離してもよく；
さらにあるいは一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ８ａ基を示す。）で表わされ請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の化合物、少なくとも１種の化合物を反応媒体中で少なくとも１つの塩基の存在下に、一般式ＬＧ−Ｒ９ａ（式中、ＬＧは離脱基を示し、そしてＲ９ａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物を反応させて一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついでこれを精製するか及び／又は単離してもよく；
あるいは
一般式ＩＩａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＨＲ５ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物を反応媒体中で、少なくとも１つの塩基の存在又は不在下に一般式Ｒ６ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＧＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有しそしてＬＧは離脱基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させてか、又は反応媒体中で少なくとも１つのそしてカプリング試薬の存在下に、少なくとも１つの塩基の存在又は不在下に一般式Ｒ６ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、式中Ｒ６ａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついでこれを精製するか及び／又は単離してもよく、
あるいは
一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＨＲ３ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物を反応媒体中で、少なくとも１つの塩基の存在又は不在下に、一般式ＬＧ−Ｒ４ａ（式中、ＬＧは離脱基を示し、そしてＲ４ａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついでこれを精製するか及び／又は単離してもよい、請求項１８〜２５のいずれか１つに記載の一般式Ｉａの２、５−ジ置換されたチアゾル−４−オン誘導体の製造方法。
【請求項２７】
一般式Ｒ１ａ−ＣＮ（式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物をメタノール、エタノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びＮ−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１つの有機塩基の存在下でか又は反応媒体としてのピリジン中で、チオグリコール酸と反応させて一般式ＩＩＩａ、
【化１０】
0005421589.tif 000035
（式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）
で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついでこれを精製するか及び／又は単離してもよく；
あるいは一般式Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＲ１ａ（式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物をメタノール、エタノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中で、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びＮ−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１つの有機塩基の存在又は不在下にクロロ酢酸と反応させて、一般式ＩＩＩａ（式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついでこれを精製するか及び／又は単離してもよく；
さらに一般式ＩＩＩａの少なくとも１種の化合物を酢酸中で酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムより成る群から選ばれた少なくとも１つの塩の存在下にか又はメタノール、エタノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びＮ−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１つの有機塩基の存在下に、一般式Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ（式中、Ｒは−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚａ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚａ、−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚａ、−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚａ又は−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚａあるいは−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＦ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｓ−Ｚａ又は−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｓ−Ｚａを示し、そしてＺａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて、一般式Ｉａ（式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有しそしてＲ２ａは請求項１８〜２３のいずれか１つに記載の意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物に変換する、請求項１８〜２５のいずれか１つに記載の一般式Ｉａの２、５−ジ置換されたチアゾル−４−オン誘導体の製造方法。
【請求項２８】
１種以上の生理学的に許容し得る助剤の存在又は不在下に、請求項１８〜２５のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物を含有する医薬。
【請求項２９】
痛みの予防又は治療のための、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３０】
前記痛みが急性痛、慢性痛、内臓痛、神経障害性及び関節痛より成る群から選ばれる、請求項２９記載の医薬。
【請求項３１】
関節痛；偏頭痛；うつ病；神経症；神経外傷；神経組織変性疾患；認知的機能障害；てんかん；呼吸器疾患；咳；尿失禁；過活動膀胱（ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅ  ｂｌａｄｄｅｒ、ＯＡＢ）；胃潰瘍；過敏性腸症候群；卒中発作；眼の炎症；皮膚の炎症；神経性皮膚疾患；炎症疾患；下痢；そう痒症；食物摂取障害；薬物依存症；薬物濫用；薬物依存症の場合の禁断症状；薬物に対する耐性発達；麻薬依存症；麻薬濫用；麻薬依存症の場合の禁断症状；アルコール依存症；アルコール濫用及びアルコール依存症の場合の禁断症状から成る群より選択される１つ以上の疾患の予防又は治療のための；利尿、抗ナトリウム排泄増加、心臓血管系への影響；覚醒の増大；性的衝動の増大；運動活性の調節；不安緩解；局所麻酔のための；及び／又はバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニストの投与により誘発される過高熱、高血圧及び気管支狭窄から成る群より選択される望ましくない副作用の抑制のための、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３２】
前記神経組織変性疾患が多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病から成る群より選択される、請求項３１記載の医薬。
【請求項３３】
前記認知的機能障害が認知的欠陥状態である、請求項３１記載の医薬。
【請求項３４】
前記認知的欠陥状態が記憶障害である、請求項３３記載の医薬。
【請求項３５】
前記呼吸器疾患が喘息及び肺炎から成る群より選択される、請求項３１記載の医薬。
【請求項３６】
前記炎症疾患が腸の炎症である、請求項３１記載の医薬。
【請求項３７】
前記食物摂取障害が、過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多から成る群より選択される、請求項３１記載の医薬。
【請求項３８】
前記薬物が天然又は合成のオピオイドである、請求項３１記載の医薬。
【請求項３９】
バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）アゴニストが、カプサイシン、レシニフェラトキシン、オルバニル、アルバニル、ＳＤＺ−２４９６６５、ＳＤＺ−２４９４８２、ヌバニル及びカプサバニル（ＤＡ−５０１８）から成る群より選択される、請求項３１記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体及び医薬製造へのその使用、その製造方法及び該化合物を含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
痛み、特に神経障害性痛の治療は、医療において重要な意味を有する。有効な苦痛治療が世界的に要求されている。慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への研究（但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛みの治療を意味する）が強く要求されており、この研究は適用される鎮痛剤の分野で又は侵害受容に関する基礎研究の分野で最近発行されている多数の科学文献中に提示されている。
【０００３】
痛み、特に神経障害性痛の治療に適する出発点は、サブタイプ 1 (VR1/TRPV1)のバニロイド-受容体である。これはしばしばカプサイシン受容体としても言及されている。これらの受容体は、特に、バニロイド類、たとえばカプサイシン、熱及び プロトンによって刺激され、そして痛みの発生で中心的役割を果たす。更に、たとえば偏頭痛、うつ病、神経変性疾患、認知障害、不安状態、癲癇、咳き、下痢、掻痒症、心臓血管系疾患、摂食障害、薬物依存、薬物乱用及び 特に尿失禁の治療の多数の更なる生理学的及び 病態生理学的過程に重要な役割を果たす。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、本発明の課題は、特に 医薬中の、好ましくは、バニロイド受容体１ (ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体) によって少なくとも一部媒介される障害又は疾患の治療用医薬中の薬理学的有効物質として適する新規化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
驚くべきことに、本発明者は、下記一般式 Iで表わされる２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体がサブタイプ１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）のバニロイド受容体に優れた親和性を有し、そして それゆえに特にバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）によって少なくとも一部媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療に適することを見出した。
【０００６】
したがって本発明の対象は、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、一般式Ｉ、
【０００７】
【化１】
0005421589.tif 000002
【０００８】
｛式中、
Ｒ１は置換されていないか又は少なくとも１回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は、置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示すか；
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基（この基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示すか；
−ＮＲ３Ｒ４基を示すか；
−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６基を示すか
あるいはＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９基を示し；
Ｒ２は置換されていないか又は少なくとも１回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示すか；
ＣＨ−Ｕ−Ｘを示すか；
ＣＨ−ＣＨ２−Ｖ−Ｙ、ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｖ−Ｙ、ＣＨ−ＣＨＣｌ−Ｖ−Ｙ、ＣＨ−ＣＨＢｒ−Ｖ−Ｙ、
ＣＨ−ＣＨＦ−Ｖ−Ｙ又はＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｖ−Ｙを示すか；
あるいはＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｗ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｗ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｗ−Ｚ、
ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｗ−Ｚ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｗ−Ｚ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｗ−Ｚ、
ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｗ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｗ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｗ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｗ−Ｚ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｗ−Ｚを示し；
この際Ｕ、Ｖ及びＷはそれぞれ存在していなくともよいか又はそれぞれ相互に無関係に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（ＣＨ３）、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）及びＮ［ＣＨ（ＣＨ３）２］より成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ３は線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を鎖メンバーとして有する脂肪族基を示すか；
置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を（この基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示すか；
あるいは置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（これらの基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び（又は）線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい。）を示し；
Ｒ４は水素基を示すか
線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示し；
Ｒ５、Ｒ７及びＲ９は相互に無関係にそれぞれ水素基を示すか；
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基を示し；
Ｒ６及びＲ８は相互に無関係にそれぞれ、
置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（これらの基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し；
Ｘは置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び（又は）同一か又は異なる置換基Ｒ１０で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し；
Ｙは置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び（又は）同一か又は異なる置換基Ｒ１１で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し；
Ｚは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基を示すか；
あるいは置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び（又は）同一か又は異なる置換基Ｒ１２で置換されていてよいアリール基又はヘテロアリール基を示し；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は相互に無関係にそれぞれ、
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−１０−アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ１−１０−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−５−アルキル）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（Ｃ１−５−アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−５−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−５−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−（ＣＨ２）−ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基（上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、−（ＣＨ２）−ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは置換されていてよい。）を示すか；
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４−Ｒ１５基（式中、ｍは０、１、２、３、４又は５である。）を示すか；
あるいはＣ（＝Ｏ）−Ｒ１６基を示し；
Ｒ１３及びＲ１４は相互に無関係にそれぞれ、
水素原子を示すか；
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基を示し；
Ｒ１５は置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基（これらの基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示し；
そして
Ｒ１６は置換されていないか又は少なくとも１回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基（この基は置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい。）を示す。｝
で表わされる２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体少なくとも１種の痛みの予防及び（又は）治療用医薬の製造への使用である。
【０００９】
脂肪族基は本発明の範囲内で、特に１〜２０個（即ち１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０個）、特に好ましくは１〜１２個（即ち１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２個）、殊に好ましくは１〜６個（即ち１、２、３、４、５又は６個）の炭素原子を有する、分枝状でも線状でもよく、そして置換されていなくとも、１回置換されていても、複数回同じにか又は異なって置換されていてよい飽和又は不飽和の非環式の炭化水素基、即ちＣ１−２０−、Ｃ１−１２−、Ｃ１−６−アルキル類、Ｃ２−２０−、Ｃ２−１２−、Ｃ２−６−アルケニル類及びＣ２−２０−、Ｃ２−１２−、Ｃ２−６−アルキニル類、を含む。この場合アルケニル類は少なくとも１つのＣ−Ｃ−二重結合を有しそしてアルキニル類は少なくとも１つのＣ−Ｃ−三重結合を有する。メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコサニル、エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、２−メチル−プロペニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、オクテニル及びオクチニルを含む群から選択された脂肪族基が有利である。
【００１０】
上記の脂肪族基は、酸素、硫黄及び窒素、即ち-Ｎ（Ｈ）−及び-Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）、
を含む群から選択された１、２又は３個のヘテロ原子を有していてもよい。
【００１１】
１、２又は３個のヘテロ原子を有する脂肪族基の例として、
−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｏ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｏ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−（Ｃ２Ｈ５）、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｓ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｓ−ＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ３）及び-（ＣＨ２）−Ｏ−ＣＨ３
が挙げられよう。
【００１２】
脂肪族基に関連して「置換されている」という用語は、この表現が明細書の他の箇所ないしは特許請求の範囲の中で定義されていない限り、本発明の範囲内では、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＳＨ及び-ＮＨ２による、１個以上の水素原子の１回以上の置換、好ましくは１、２、３、４、５、６、７、８又は９回の置換、のことをいい、この際その複数回の置換は異なる原子又は同じ原子にて複数回、例えば２回又は３回、例えば−ＣＦ３又は−ＣＨ２ＣＦ３の場合のように同じＣ原子にてかあるいはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＣｌ−ＣＨ２Ｃｌの場合のように異なる箇所にて３回行なわれる。複数回置換は同じ置換基によって行なわれてもよいし、異なる置換基によって行なわれてもよい。特に有利な置換された脂肪族基は−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−Ｃｌ、−ＣＨ２−Ｂｒ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂｒ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｂｒ及び−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌである。
【００１３】
本発明の範囲内の環状脂肪族基は、好ましくは３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５又は１６個、特に好ましくは３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を有する、環状の飽和又は不飽和の炭化水素基であり、この際各基は置換されていなくとも、１回置換されていても、複数回同じにか又は異なって置換されていてよい。環状脂肪族基は、酸素、窒素（ＮＨ）及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された好ましくは１、２、３、４又は５個のヘテロ原子を有する。
【００１４】
単環状又は多環状環系と縮合していてよい環状脂肪族基の例としてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、［６，６］−ジメチル−［３．１．１］−ビシクロヘプチル、アダマンチル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、インダニル、インデニル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキノリニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロイソキノリニル、（１，２，３，４）−テトラヒドロキナゾリニル、（１，３，４，５）−テトラヒドロピリド［４，３−ｂ］インドリル、（３，４）−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、（１，３，４，９）−テトラヒドロ−［ｂ］−カルボリニル、イミダゾリジニル、［３，４］−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサゾリル、（２，３）−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、（２，３）−ジヒドロ−インドリル及び（１，３）−チアゾリジニルが挙げられよう。
【００１５】
単環状又は多環状環系とは本発明に従えば、飽和でも不飽和でもよくそして場合により酸素、窒素及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個のヘテロ原子を環メンバーとして有していてもよい単環状又は多環状の炭化水素基のことをいう。このような単環状ないしは多環状環系は、例えばアリール基又はヘテロアリール基と縮合（縮環）していてもよい。
【００１６】
多環状環系、例えば二環式の環系、が存在する場合には、それら異なる環はそれぞれ相互に無関係に異なる飽和度を有することができる、即ち飽和されていてよいし、不飽和されていてよい。好ましくは多環状環系は二環式の環系である。
【００１７】
単環状ないしは多環状環系と縮合しているアリール基の例として［１，３］−ベンゾジオキソリル、［１，４］−ベンゾジオキサニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロナフチル、［１，２，３，４］−テトラヒドロキノリニル、［１，２，３，４］−テトラヒドロキナゾリニル及び［３，４］−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサゾリルが挙げられよう。
【００１８】
環状脂肪族基及び単環状又は多環状環系に関連して「置換されている」という用語は、この表現が明細書の他の箇所ないしは特許請求の範囲の中で定義されていない場合に限られるが、本発明に従えば、例えばオキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−５−アルキル）２、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ピリジニル、−Ｎ（Ｃ１−５−アルキル）−フェニル、−Ｎ（Ｃ１−５−アルキル）−ピリジニル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（Ｃ１−５−アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−５−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−５−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ピリダジニル、−（ＣＨ２）−ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジル、この際それぞれ−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ピリジニル、−Ｎ（Ｃ１−５−アルキル）−フェニル、−Ｎ（Ｃ１−５−アルキル）−ピリジニル、ピリジニル、シクロペンチル、［１，２，５］−チアジアゾリル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、−（ＣＨ２）−ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジル基の環状部分は好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、フェニル及び-Ｏ−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい、による１個以上の水素原子の１回以上の置換、好ましくは１、２、３、４、５、６、７、８又は９回の置換、のことをいう。
【００１９】
アリール基なる表現は本発明の目的のためには、フェニル、ナフチル、フェナントレニル及びアントラセニルを含む群から選択されていることが好ましくそして置換されていないか又は１回又は複数回同じにか又は異なって置換されている基のことをいう。特に好ましくはアリールは、置換されていないか又は１回又は複数回、例えば１、２、３、４又は５回、同じにか又は異なって置換されているフェニル、１−ナフチル又は２−ナフチルである。
【００２０】
ヘテロアリール基は本発明に従えば、複素環式芳香族である複素環式化合物である。ヘテロアリール基は５〜１４員、即ち５−、６−、７−、８−、９−、１０−、１１−、１２−、１３−又は１４員であることが好ましく、そして酸素、窒素及び硫黄から成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個のヘテロ原子を有することが好ましい。いずれのヘテロアリール基も置換されていなくとも、１回置換されていても、複数回、特に２、３、４又は５回、同じにか又は異なって置換されていてよい。
【００２１】
ヘテロアリール基の例としては本発明に従えばチオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラニル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、［１，２，３］−ベンゾチアジアゾリル、［２，１，３］−ベンゾキサジアゾリル及び［１，２，３］−ベンゾキサジアゾリルが挙げられよう。
【００２２】
アリール基及びヘテロアリール基に関して本発明に従えば「置換されている」とは、適当な置換基による環系の１個以上の水素原子の１回以上の置換、好ましくは１、２、３、４又は５回の置換、のことをいう。アリール基又はヘテロアリール基に関連するこの適当な置換基の意味が明細書の他の箇所ないしは特許請求の範囲の中で定義されていない限り、適当な置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−１０−アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ１−１０−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−５−アルキル）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（Ｃ１−５−アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−５−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−５−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−（ＣＨ２）−ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルであり；この際それぞれピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、−（ＣＨ２）−ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジル基の環状部分は好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、フェニル及び−Ｏ−ベンジルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。この複数回の置換はこの場合には同じ置換基又は異なる置換基で行なわれる。
【００２３】
上記の線状又は分枝状のアルキレン−、アルケニレン−又はアルキニレン基は好ましくは１〜５個の炭素原子を有する、即ち、それぞれ置換されていないか又は好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２及びフェニル、この場合フェニル基は好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル及びネオペンチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい、から成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよいＣ１−５−アルキレン、Ｃ２−５−アルケニレン又はＣ２−５−アルキニレンである。
【００２４】
特に好ましくはアルキレン基を−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）−（ＣＨ２）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｃ２Ｈ５）−（ＣＨ２）−、−Ｃ（フェニル）２−及び−Ｃ（Ｈ）（フェニル）−から成る群より選択することができる。
【００２５】
特に好ましくはアルケニレン基を-ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ＝Ｃ（フェニル）−、−ＣＨ＝Ｃ（ｐ−トリル）、−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−及び-Ｃ（ｐ−トリル）＝ＣＨ−から成る群より選択することができる。
【００２６】
アルキニレン基として特に好ましいのは−Ｃ≡Ｃ基である。
【００２７】
特に好ましいのは、
Ｒ１が次の基
【００２８】
【化２】
0005421589.tif 000003
【００２９】
のうちの１つ
（この基は−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ピリジニル、−Ｎ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−フェニル、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−フェニル、−Ｎ（ＣＨ３）−ピリジニル、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ピリジニル、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ピリジニル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及び−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）
を示すか；
次の基
【００３０】
【化３】
0005421589.tif 000004
【００３１】
のうちの１つ
（式中、−ＮＨ基の水素原子がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＦ３及び−Ｓ−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）
を示すか；
フェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３及び−Ｏ−Ｃ２Ｈ５から成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示すか；
ＮＲ３Ｒ４基を示すか；
あるいはＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９基を示し；
Ｒ２が１，３−ジヒドロ−インドール−２−オニル基又は１，３−ジヒドロ−インドール−２−チオニル基を示すか；
ＣＨ−Ｘを示すか；
ＣＨ−ＣＨ２−Ｙ、ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｙ、ＣＨ−ＣＨＣｌ−Ｙ、ＣＨ−ＣＨＢｒ−Ｙ、
ＣＨ−ＣＨＦ−Ｙ又はＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｙを示すか；
あるいはＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚを示し；
Ｒ３がメチル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、エチル、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、ｎ−プロピル、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか；
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ピリジニル、−Ｎ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−フェニル、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−フェニル、−Ｎ（ＣＨ３）−ピリジニル、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ピリジニル、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ピリジニルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示すか；
あるいはフェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル及び（１，４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（これらの基は-（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）又は-（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）基を介して結合していてもよいか、及び（又は）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
Ｒ４が水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ７及びＲ８が相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか；
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ９がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３，メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
Ｘがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合により１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１０で置換されていてよい。）を示し；
Ｙがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合により１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１１で置換されていてよい。）を示し；
Ｚがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル及びｎ−エイコサニルより成る群から選ばれた基を示すか；
あるいはフェニル、ナフチル、フェナントレニル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合により１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１２で置換されていてよい。）を示し；
Ｒ１０がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基を示すか；
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４−Ｒ１５基（式中、ｍは０、１、２又は３を示す。）を示すか；
あるいはＣ（＝Ｏ）−Ｒ１６基を示し；
Ｒ１１がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＳＦ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ１２がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＳＦ５、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ水素基を示し；
Ｒ１５がフェニル及びピリジニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
そして
Ｒ１６がチオモルホリニル、アゼパニル、モルホリニル、（２，３）−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、（２，３）−ジヒドロ−インドリル、ピペリジニル及びピロリジニルより成る群から選ばれた基（これらの基はＯＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ベンジル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及び−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示すか；
あるいは次の基
【００３２】
【化４】
0005421589.tif 000005
【００３３】
のうちの１つ
（式中、−ＮＨ基の水素原子がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＦ３及び−Ｓ−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）
を示し；
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Ｉで表わされる、少なくとも１つの２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体の使用である。
【００３４】
特に、好ましいのは、
Ｒ１が次の基
【００３５】
【化５】
0005421589.tif 000006
【００３６】
のうちの１つを示すか
次の基
【００３７】
【化６】
0005421589.tif 000007
【００３８】
（式中、−ＮＨ基の水素原子がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＦ３及び−Ｓ−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）を示すか；
フェニル及びナフチルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３及び−Ｏ−Ｃ２Ｈ５から成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示すか；
ＮＲ３Ｒ４基を示すか；
あるいはＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９基を示し；
Ｒ２が１，３−ジヒドロ−インドール−２−オニル基又は１，３−ジヒドロ−インドール−２−チオニル基を示すか；
ＣＨ−Ｘを示すか；
ＣＨ−ＣＨ２−Ｙ、ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｙ又はＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｙを示すか；
あるいはＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚ基を示し；
Ｒ３がメチル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、エチル、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、ｎ−プロピル、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか；
あるいはフェニル、ナフチル、ベンジル、（１，３）−ベンゾジオキソリル及び（１，４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（これらの基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
Ｒ４が水素基を示すか；
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ７及びＲ８がそれぞれ水素基を示し；
Ｒ９がフェニル基（この基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及び−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
Ｘがフェニル、ナフチル、フェナントレニル、（１，３）−ベンゾジオキソリル、（１，４）−ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１０で置換されていてよい。）を示し；
Ｙがフェニル基又はナフチル基（これらの基は１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１１で置換されていてよい。）を示し；
Ｚがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
あるいはフェニル基又はナフチル基（これらの基は１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１２で置換されていてよい。）を示し；
Ｒ１０がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた基を示すか；
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４−Ｒ１５基（式中、ｍは０、１、２又は３を示す。）を示すか；
あるいはＣ（＝Ｏ）−Ｒ１６基を示し；
Ｒ１１がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ１２がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ水素基を示し；
Ｒ１５がフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
そして
Ｒ１６が次の基
【００３９】
【化７】
0005421589.tif 000008
【００４０】
のうちの１つを示すか
あるいは次の基
【００４１】
【化８】
0005421589.tif 000009
【００４２】
のうちの１つ
（式中、−ＮＨ基の水素原子がピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＦ３及び−Ｓ−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）
を示し；
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Ｉで示される、
少なくとも１つの２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体の使用である。
【００４３】
なおさらに好ましいのは、
１  ５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２  ２−モルホリン−４−イル−５−フェンエチリデン−チアゾル−４−オン塩酸塩
３  ２−モルホリン−４−イル−５−（２−ｏ−トリル−エチリデン）−チアゾル−４−オン塩酸塩
４  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−ブチリデン）−チアゾル−４−オン
６  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−プロピリデン）−チアゾル−４−オン
７  ５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８  Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニル］−アセトアミド
９  ５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチレン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１０  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｍ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１１  ５−（３−ヨード−４，５−ジメトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１２  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニルスルファニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１３  ５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１４  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１５  Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニル］−アミン
１６  ５−（４−ブトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１７  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１８  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１９  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２０  ５−（３−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２１  ５−（４−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２３  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２６  ２−モルホリン−４−イル−５−オクチリデン−チアゾル−４−オン
２７  ５−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２８  ５−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２９  ５−ブチリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３０  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
３１  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
３２  ５−ヘキシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３３  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−ブト−２−エニリデン）−チアゾル−４−オン
３４  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３５  ５−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチレン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３６  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
３７  ２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
３８  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３９  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４０  ５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４２  ５−ベンジリデン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４３  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
４４  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
４５  ５−（３−メチル−ブチリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４６  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
４７  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
４８  ５−ベンジリデン−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
４９  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
５０  ５−（２，３−ジフェニル−アリリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５１  ２−モルホリン−４−イル−５−フェナントレン−９−イルメチレン−チアゾル−４−オン
５２  ２−モルホリン−４−イル−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
５−ナフタレン−２−イルメチレン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５５  ２−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５６  ２−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５７  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
５８  ５−デシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５９  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
６０  ２−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸トリエチルアンモニウム塩
６１  ５−（２−ブロモ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６２  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６３  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
６４  ２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
６５  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（２−メチル−３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
６６  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
６７  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６８  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
６９  ５−フェナントレン−９−イルメチレン−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７０  ５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７２  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７３  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７４  ２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
７５  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
７６  ３−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
７７  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
７８  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
７９  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
８０  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
８１  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
８２  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
８３  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
８４  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
８５  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８６  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
８７  ４−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
８８  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８９  ５−｛４−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
９０  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９１  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９２  ２−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９３  ２−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９４  ５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジリデン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
９５  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９６  １−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
９７  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９８  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１００  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１０１  １−［５−（４−メチル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０２  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１０３  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−チアゾル−４−オン
１０４  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１０５  １−［４−オキソ−５−（３−フェニル−アリリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０６  １−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０７  １−［５−（４−メチル−ベンジリデン）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０８  ５−｛３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１０９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１１０  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１１  Ｎ−［３−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］−３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−ベンズアミド
１１２  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ’−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジド
１１３  ５−｛３−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１４  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ’−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジド
１１５  ５−｛３−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１６  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ’−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジド
１１７  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１１８  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１１９  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２０  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２１  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１２２  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２３  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１２４  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２５  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２６  ５−（３−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２７  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２８  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−フラン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１２９  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１３０  ３−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル］−安息香酸
１３１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３２  ２−ピペラジン−１−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１３３  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３４  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３５  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３６  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３７  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１３８  ５−（４−ペンタフルオロスルファニル）−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３９  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン塩酸塩
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ペンチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン塩酸塩
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−オクチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４３  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４４  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１４５  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４６  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１４７  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１４８  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４９  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５０  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５１  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１５２  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５３  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５４  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５５  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５６  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５７  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５８  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ペンタフルオロスルファニル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−｛３−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−チアゾル−４−オン
１６０  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１６１  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１６２  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１６３  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１６４  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１６５  ３−｛２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル｝−安息香酸
１６６  ５−｛３−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１６７  ５−｛３−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１６８  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１６９  ５−［３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジリデン］−２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１７０  ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−｛３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−チアゾル−４−オン
１７１  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１７２  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１７３  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１７４  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン塩酸塩
１７５  ５−ベンジリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１７６  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１７７  ２−ジエチルアミノ−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１７８  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１７９  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８０  ５−ベンジリデン−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８１  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８２  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８３  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８４  ５−ベンジリデン−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８５  ５−ベンジリデン−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１８６  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８７  ２−アゼパン−１−イル−５−ビフェニル−４−イルメチレン−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８８  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８９  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９０  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９１  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９２  ２−アゼパン−１−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９３  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９４  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９５  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９６  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１９７  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１９８  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９９  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２００  ２−アゼパン−１−イル−５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２０１  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２０２  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０３  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２０４  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０５  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２０６  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０７  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン
２０８  ２−モルホリン−４−イル−５−チオフェン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２０９  ２−モルホリン−４−イル−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１０  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１１  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２１２  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１３  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−４−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１４  ２−ジエチルアミノ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２１５  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
２１６  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−チアゾル−４−オン
２１７  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−オクチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２１８  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２１９  ５−（３，４−ジメトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２０  ５−（２−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２１  ５−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２２  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２３  ５−（４−ジエチルアミノ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２４  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２５  ４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
２２６  ２−モルホリン−４−イル−５−（２，３，４−トリメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２２７  ２−モルホリン−４−イル−５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２２８  ５−（４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２９  ５−（４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３０  ５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３１  ５−（３−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３２  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３３  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−ビニルオキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２３４  ベンゼンスルホン酸−４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニルエステル
２３５  ５−（４−ジメチルアミノ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３６  ４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸メチルエステル
２３７  ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３８  ５−［４−（３，３−ジメチル−ブトキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３９  ５−（２−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４０  ５−（４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４１  ２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−チアゾル−４−オン
２４２  ２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４３  ２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４４  ２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２４５  ２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２４６  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２４７  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４８  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４９  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５０  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２５１  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５２  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５３  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５４  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５５  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２５６  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５７  ５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５８  ５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５９  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２６０  ５−（３−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２６１  ５−ナフタレン−２−イルメチレン−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２６２  ２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン及び
２６３  ２−（４−ｔ−ブチル−フェニル−アミノ）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
より成る群から選ばれた、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、特に場合により臭化水素酸塩、塩酸塩及びトリエチルアンモニウム塩より成る群から選ばれた、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Ｉで示される少なくとも１つの２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体の使用である。
【００４４】
さらに、濃度１０μＭでのＦＬＩＰＲアッセイでラットの脊髄神経節へのＣａ２＋イオンの流入の抑制少なくとも１０％、好ましくは少なくとも３０％、特に好ましくは少なくとも５０％、殊に好ましくは少なくとも７０％、それ以上に好ましくは少なくとも９０％、を濃度１０μＭでカプサイシンを用いたＣａ２＋イオンの流入の最大に達成可能な抑制に対して示す本発明による化合物の使用は有利であるといえる。
【００４５】
この場合、Ｃａ２＋の流入のＦＬＩＰＲアッセイでＣａ２＋感受性染料（Ｆｌｕｏ−４（登録商標）型、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ社、オランダ、ライデン）を用いてＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（登録商標）（ＦＬＩＰＲ（登録商標）、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社、米国、サニーヴェール）で下記のように定量化される。
【００４６】
本発明のさらなる対象は、バニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の調整、殊にバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の抑制、又はバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の刺激のための医薬の製造への、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形の、上記一般式Ｉの本発明による少なくとも１つの２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体並びに場合により１つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用である。
【００４７】
少なくとも部分的にバニロイド受容体１によって媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療のための医薬の製造への、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、上記一般式Ｉで示される少なくとも１つの２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体並びに場合により１つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用は有利である。痛み、特に急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性の痛みから成る群より選択される痛み、の治療及び（又は）予防；偏頭痛；うつ病；尿失禁；咳；特にパーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病及び多発性硬化症から成る群より選択される神経組織変性疾患；特に過食症、食欲不振、肥満及び悪液質から成る群より選択される食物摂取障害；不安状態；認知的機能障害、特に記憶障害；認知的欠陥状態（ａｔｔｅｎｔｉｏｎ  ｄｅｆｉｃｉｔ  ｓｙｎｄｒｏｍ，  ＡＤＳ）；てんかん；下痢及びそう痒症から成る群より選択される１つ以上の疾患の予防及び（又は）治療；
アルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物濫用並びにアルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物依存症の予防及び（又は）治療；特にアルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物依存症の場合の禁断症状の予防及び（又は）軽減；薬物、殊にオピオイドを基礎とする薬物、に対する耐性発達の予防及び（又は）軽減；摂食調整；運動活性の調節；心臓血管系の調整；局所麻酔；覚醒性の増大；性的衝動の増大；利尿及び（又は）抗ナトリウム排泄増加のための医薬の製造への、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、上記一般式Ｉで示される少なくとも１つの２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体並びに場合により１つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用は特に有利である。痛み、特に急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性の痛みから成る群より選択される痛み、の治療及び（又は）予防；偏頭痛；うつ病；特にパーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病及び多発性硬化症から成る群より選択される神経組織変性疾患；不安状態；認知的機能障害、特に記憶障害；認知的欠陥状態（ａｔｔｅｎｔｉｏｎ  ｄｅｆｉｃｉｔ  ｓｙｎｄｒｏｍ，  ＡＤＳ）；てんかんから成る群より選択される１つ以上の疾患の予防及び（又は）治療；
アルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物濫用並びにアルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物依存症の予防及び（又は）治療；特にアルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物依存症の場合の禁断症状の予防及び（又は）軽減；薬物、殊にオピオイドを基礎とする薬物、に対する耐性発達の予防及び（又は）軽減のための医薬の製造への、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、上記一般式Ｉで示される少なくとも１つの２，５−置換型チアゾール−４−オン誘導体並びに場合により１つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用は殊に有利である。痛み、特に急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性の痛みから成る群より選択される痛み、の治療及び（又は）予防のための医薬の製造への、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、上記一般式Ｉで示される少なくとも１つの２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体並びに場合により１つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用はなお一層有利である。
【００４８】
本発明のさらなる対象は、一般式Ｉａ
【００４９】
【化９】
0005421589.tif 000010
【００５０】
式中、
Ｒ１ａは置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも１回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示すか；
ＮＲ３ａＲ４ａ基を示すか；
ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基を示すか
あるいはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を示し；
Ｒ２ａはＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｗａ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｗａ−Ｚａ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｗａ−Ｚａを示し；
この際、Ｗａはそれぞれ存在していなくともよいか又はそれぞれ相互に無関係に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、Ｎ（ＣＨ３）、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）及びＮ［ＣＨ（ＣＨ３）２］より成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ３ａは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示すか；
置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示すか；
あるいは置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び（又は）線状又は分枝状の、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基を介して結合していてよい置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し；
Ｒ４ａは水素基を示すか
線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する脂肪族基を示し；
Ｒ５ａ、Ｒ７ａ及びＲ９ａは相互に無関係にそれぞれ水素基を示すか；
水素基を示すか；
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基を示し；
Ｒ６ａ及びＲ８ａは相互に無関係にそれぞれ、
置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し；
Ｚａは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基を示すか；
置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよいか、及び（又は）同一か又は異なる置換基Ｒ１２ａで置換されているアリール基を示し；
あるいは置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合されているか、及び（又は）同一か又は異なる置換基Ｒ１２ａで置換されているヘテロアリール基を示し；
Ｒ１２ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−１０−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−１０−アルケニル、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ１−１０−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５−アルキル、−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｎ（Ｃ１−５−アルキル）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ−（Ｃ１−５−アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−５−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−５−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−５−アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジニル、ピリダジニル、−（ＣＨ２）−ベンゾ［ｂ］フラニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル及びベンジルより成る群から選ばれた基（上記ピリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリダジニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−ベンジル、フェニル、−（ＣＨ２）−ベンゾ［ｂ］フラニル及びベンジル基の環状部分のそれぞれは置換されていてよい。）を示すか；
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１３ａ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１４ａ−Ｒ１５ａ基、この際ｍａは０、１、２、３、４又は５である、を示すか；
あるいはＣ（＝Ｏ）−Ｒ１６ａ基を示し；
Ｒ１３ａ及びＲ１４ａは相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか；
あるいは線状又は分枝状の、飽和又は不飽和の、置換されていないか又は少なくとも１回置換された脂肪族基を示し；
Ｒ１５ａは置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも１回置換されたアリール基又はヘテロアリール基を示し；
そして
Ｒ１６ａは置換されていないか又は少なくとも１回置換された単環状又は多環状環系と縮合していてよい、置換されていないか又は少なくとも１回置換された不飽和又は飽和の、場合により少なくとも１つのヘテロ原子を環メンバーとして有する環状脂肪族基を示し；
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
で示される、
２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体である。
【００５１】
特に好ましいのは、
Ｒ１ａが次の基
【００５２】
【化１０】
0005421589.tif 000011
【００５３】
のうちの１つ、
（この基は−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ピリジニル、−Ｎ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−フェニル、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−フェニル、−Ｎ（ＣＨ３）−ピリジニル、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ピリジニル、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ピリジニル及びフェニルから成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてもよく、この際、それぞれフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及び−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてよい、
を示すか；
次の基
【００５４】
【化１１】
0005421589.tif 000012
【００５５】
のうちの１つ、
この際、−ＮＨ基の水素原子がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＦ３及び−Ｓ−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてよい。）を示すか；
ＮＲ３ａＲ４ａ基を示すか
あるいはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を示し；
Ｒ２ａがＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚａ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚａを示し；
Ｒ３ａがメチル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、エチル、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、ｎ−プロピル、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示すか；
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−フェニル、−ＮＨ−ピリジニル、−Ｎ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−フェニル、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−フェニル、−Ｎ（ＣＨ３）−ピリジニル、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ピリジニル、−Ｎ［ＣＨ（ＣＨ３）２］−ピリジニルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示すか；
あるいはフェニル、ナフチル、（１，３）−ベンゾジオキソリル及び（１，４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（これらの基は-（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）又は-（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）基を介して結合していてもよいか、及び（又は）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
Ｒ４ａが水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ７ａ及びＲ８ａが相互に無関係にそれぞれ、
水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ９ａがフェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル及びオキサゾリルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合によりそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３，メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
Ｚａがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル及びｎ−エイコサニルより成る群から選ばれた基を示すか；
フェニル、ナフチル、フェナントレニル、（１，３）−ベンゾジオキソリル及び（１，４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合により１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１２ａで置換されている。）を示すか；
あるいはチオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルより成る群から選ばれた基（これらの基は場合により１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１２ａで置換されていてよい。）を示し；
Ｒ１２ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＳＦ５、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Ｉａで示される、
２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体である。
【００５６】
殊に好ましいのは、
Ｒ１ａが次の基
【００５７】
【化１２】
0005421589.tif 000013
【００５８】
のうちの１つを示すか
次の基
【００５９】
【化１３】
0005421589.tif 000014
【００６０】
を示すか
この際、−ＮＨ基の水素原子がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基で置換されていてもよく、この際ピリジニル、ピリダジニル、［１，２，５］−チアジアゾリル、ベンジル及びフェニル基の環状部分のそれぞれはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＦ３及び−Ｓ−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２又は３個の置換基で置換されていてよい、
を示すか；
ＮＲ３ａＲ４ａ基を示すか
あるいはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を示し；
Ｒ２ａがＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＦ＝ＣＨ−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚａ、ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｚａ又はＣＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｚａを示し；
Ｒ３ａがメチル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、エチル、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、ｎ−プロピル、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し；
あるいはフェニル、ナフチル、ベンジル、（１，３）−ベンゾジオキソリル及び（１，４）−ベンゾジオキサニルより成る群から選ばれた基（これらの基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチルから成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよい。）を示し；
Ｒ４ａが水素基を示すか
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル及びｎ−ヘプチルより成る群から選ばれた基を示し；
Ｒ７ａ及びＲ８ａがそれぞれ水素基を示し；
Ｒ９ａが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及び−ＣＦ３から成る群より相互に無関係に選択された１、２、３、４又は５個の置換基で置換されていてよいフェニル基を示し；
Ｚａがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、（１，１）−ジメチル−プロピル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
あるいはフェニル基又はナフチル基（これらの基は１、２、３、４又は５個の同一か又は異なる置換基Ｒ１２ａで置換されている。）を示し；
Ｒ１２ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＳＦ５、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｓ−ＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オクチルより成る群から選ばれた基を示し；
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Ｉａで示される、
２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体である。
【００６１】
なおさらに好ましいのは、
１．  ５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−ブチリデン）−チアゾル−４−オン
３．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−プロピリデン）−チアゾル−４−オン
４．  ５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｍ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
６．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニルスルファニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
７．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
８．  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
９．  ２−モルホリン−４−イル−５−オクチリデン−チアゾル−４−オン
１０．  ５−ブチリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１．  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１２．  ５−ヘキシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３．  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−ブト−２−エニリデン）−チアゾル−４−オン
１４．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１５．  ２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１６．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン    
１７．  ５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１８．  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
１９．  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
２０．  ５−（２，３−ジフェニル−アリリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２１．  ２−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２２．  ２−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２３．  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
２４．  ５−デシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２５．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２６．  ５−（２−ブロモ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
２７．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
２８．  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（２−メチル−３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２９．  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３０．  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
３１．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３２．  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３３．  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３４．  １−［４−オキソ−５−（３−フェニル−アリリデン）−４，５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
３５．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３６．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３７．  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３８．  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
３９．  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４０．  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
４１．  ２−アゼパン−１−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
４２．  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
４３．  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４４．  ２−［（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−チアゾル−４−オン
４５．  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
４６．  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
より成る群から選ばれた、
それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩、好ましくはその塩酸塩又は臭化水素酸塩、の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形である、
上記一般式Ｉａで示される２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体である。
【００６２】
さらに、濃度１０μＭでのＦＬＩＰＲアッセイでラットの脊髄神経節へのＣａ２＋イオンの流入の抑制少なくとも１０％、好ましくは少なくとも３０％、特に好ましくは少なくとも５０％、殊に好ましくは少なくとも７０％、それ以上に好ましくは少なくとも９０％、を濃度１０μＭでカプサイシンを用いたＣａ２＋イオンの流入の最大に達成可能な抑制に対して示す本発明による化合物が有利であるといえる。
【００６３】
この場合、Ｃａ２＋の流入のＦＬＩＰＲアッセイでＣａ２＋感受性染料（Ｆｌｕｏ−４（登録商標）型、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ社、オランダ、ライデン）を用いてＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（登録商標）（ＦＬＩＰＲ（登録商標）、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社、米国、サニーヴェール）で下記のように定量化される。
【００６４】
本発明のさらなる対象は上記一般式Ｉの本発明による化合物の製造方法であり、これによれば２−アミノ−チアゾル−４−オンを酢酸中で酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムより成る群から選ばれた少なくとも１つの塩の存在下にか又はメタノール、エタノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びＮ−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１つの有機塩基の存在下に一般式Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、式中Ｒは-ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＦ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｗａ−Ｚａ又は-ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｗａ−Ｚａを示し、この際、Ｗａ及びＺａは上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて一般式ＩＩａ
【００６５】
【化１４】
0005421589.tif 000015
【００６６】
式中、Ｒ２ａは上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び（又は）単離し、
さらに一般式ＩＩａの少なくとも１種の化合物を反応媒体中で少なくとも１つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも１つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−ｔ−ブタノラート、ナトリウム−ｔ−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた１つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式ＬＧ−Ｒ３ａ又は一般式ＬＧ−Ｒ７ａ又は一般式ＬＧ−Ｒ５ａ、式中ＬＧはそれぞれ出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてＲ３ａ、Ｒ５ａ及びＲ７ａはそれぞれ上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＨＲ３ａ−、ＮＨＲ５ａ−又はＮＨＲ７ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び（又は）単離し、
さらに場合により一般式ＩＩａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＨＲ７ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物を反応媒体中で一般式Ｒ８ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、式中Ｒ８ａは上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１つのイソシアナートと反応させて場合により少なくとも１つの塩基の存在下に、好ましくは、トリエチルアミン、４、４−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも１つの塩基の存在下に一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ８ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び（又は）単離し；
さらに場合により一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ８ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物を反応媒体中で少なくとも１つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも１つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−ｔ−ブタノラート、ナトリウム−ｔ−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた１つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式ＬＧ−Ｒ９ａ、式中ＬＧは出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてＲ９ａは上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
場合により一般式ＩＩａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＨＲ５ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物を反応媒体中で場合により少なくとも１つの塩基の存在下に一般式Ｒ６ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＧＲ６ａ、式中Ｒ６ａは上記意味を有しそしてＬＧは出発基、好ましくはハロゲン基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させてか、又は反応媒体中で少なくとも１つのそしてプリング試薬の存在下に場合により少なくとも１つの塩基の存在下に一般式Ｒ６ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、式中Ｒ６ａは上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び（又は）単離するか、
あるいは
場合により一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＨＲ３ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物を反応媒体中で少なくとも１つの塩基の存在下に、好ましくは少なくとも１つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−ｔ−ブタノラート、ナトリウム−ｔ−ブタノラート、カリウムメタノラート、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート及びカリウムエタノラートより成る群から選ばれた１つの金属水素化物塩又は金属アルコラート塩の存在下に一般式ＬＧ−Ｒ４ａ、式中ＬＧは出発基、好ましくはハロゲン原子、塩素原子を示し、そしてＲ４ａは上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて一般式Ｉａ（式中、Ｒ２ａは上記意味を有し、そしてＲ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基を示す。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び（又は）単離する。
【００６７】
一般式Ｒ６ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、式中Ｒ６ａは上記意味を有する、で示される化合物を用いた一般式ＩＩａ（式中、Ｒ１ａはＮＨＲ５ａ基を示す、の化合物からの変換は好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及び相応の混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で場合により、好ましくはトリエチルアミン、４、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、有機塩基の存在下にか又は無機塩基の存在下に好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で、行なわれる。
【００６８】
一般式Ｒ６ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、式中Ｒ６ａは上記意味を有する、で示される化合物を用いた一般式ＩＩａ（式中、Ｒ１ａはＮＨＲ５ａ基を示す、の化合物からの変換は好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及び相応の混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で場合により、好ましくは１−ベンゾトリアゾリルオキシ−ｔｒｉｓ−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ‘−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、Ｎ−［（ジメチアミノ）−１Ｈ−１、２、３−トリアゾロ［４、５−ｂ］ピリジンｏ−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ、Ｎ、Ｎ‘、Ｎ‘−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ、Ｎ、Ｎ‘、Ｎ‘−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）及び１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）より成る群から選ばれた、少なくとも１つのそしてプリング試薬の存在下に、場合により、好ましくは炭酸カリウム及び炭酸セシウムより成る群から選ばれた、少なくとも１つの無機塩基又は、好ましくはトリエチルアミン、４−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、有機塩基の存在下に好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で、行なわれる。
【００６９】
同様に本発明の対象は一般式Ｉａの２、５−ジ置換されたチアゾル−４−オン誘導体の製造方法であり、これによれば一般式Ｒ１ａ−ＣＮ（式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く上記意味を有する、の少なくとも１種の化合物をメタノール、エタノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びＮ−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１つの有機塩基の存在下でか又は反応媒体としてのピリジン中で、チオグリコール酸と反応させて一般式ＩＩＩａ
【００７０】
【化１５】
0005421589.tif 000016
【００７１】
式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び（又は）単離するか；
あるいは一般式Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＲ１ａ、式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物をメタノール、エタノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中で場合によりトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びＮ−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１つの有機塩基の存在下にクロロ酢酸と反応させて一般式ＩＩＩａ、式中Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く上記意味を有する、の少なくとも１種の化合物とし、ついで場合によりこれを精製するか及び（又は）単離し；
さらに一般式ＩＩＩａの少なくとも１種の化合物を酢酸中で酢酸ナトリウム及び酢酸カリウムより成る群から選ばれた少なくとも１つの塩の存在下にか又はメタノール、エタノール、イソプロパノール及びｎ−ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中でトリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルアミン及びＮ−メチルモルホリンより成る群から選ばれた少なくとも１つの有機塩基の存在下に、一般式Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、式中Ｒは-ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−Ｃ（フェニル）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＢｒ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＦ＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−Ｃ（ＯＨ）＝ＣＨ−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｗａ−Ｚａ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｗａ−Ｚａ又は-ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｗａ−Ｚａを示し、この際、Ｗａ及びＺａは上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物と反応させて一般式Ｉａ、式中、Ｒ１ａはＮＲ３ａＲ４ａ基、ＮＲ５ａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６ａ基及びＮＲ７ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ａＲ９ａ基を除く上記意味を有し、そしてＲ２ａは上記意味を有する。）で表わされる、少なくとも１種の化合物に変換する。
【００７２】
上記一般式ｎＲ１ａ−ＣＮ、Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、Ｒ３ａ−ＬＧ、Ｒ４ａ−ＬＧ、Ｒ５ａ−ＬＧ、Ｒ７ａ−ＬＧ、Ｒ９ａ−ＬＧ、Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＲ１ａ、Ｒ６ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＬＧ、Ｒ６ａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ及びＲ８ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏの化合物はそれぞれ市場にて購入により入手可能であり、当業者に公知の常法により製造することもできる。
【００７３】
好ましくは上記一般式Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨＲ１ａの化合物は、テトラヒドロフラン中での一般式Ｒ１ａＮＨ２の化合物を用いた１、１´−チオカルボニルジイミダゾルの変換により得ることができる。
【００７４】
上記変換はそれぞれ、例えば圧力又は成分の添加の順序に関する、当業者に周知の通常の条件下で実施することができる。場合によりそのつどの条件下で最適な実施方法を当業者が簡単な予備試験によって求めることができる。上記変換後に得られる中間生成物及び最終生成物はそれぞれ所望及び（又は）必要の場合に当業者に公知の常法で精製するか及び（又は）単離することができる。適当な精製方法は例えば抽出法及びクロマトグラフ法、例えばカラムクロマトグラフィー又は分取クロマトグラフィー、である。上記処理工程の全て並びにそれぞれ中間生成物又は最終生成物の精製するか及び（又は）単離も部分的又は全体的に不活性ガス雰囲気下で、好ましくは窒素ガス雰囲気下で、実施することができる。
【００７５】
上記一般式Ｉ及びＩａの本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体、以下、一般式Ｉの２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体とだけ称する、並びに相応する立体異性体はその遊離塩基の形でも、その遊離酸の形でも、並びに相応する塩、殊に生理学的に認容性の塩、の形でも単離することができる。上記一般式Ｉの本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体並びに相応の立体異性体それぞれの遊離塩基は、例えば無機又は有機の酸、特に塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルオールスルホン酸、炭酸、蟻酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸、との反応によって相応する塩、特に生理学的に認容性の塩、に変換することができる。上記一般式Ｉの本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体並びに相応の立体異性体それぞれの遊離塩基は同様に遊離酸又は砂糖代用物、例えばサッカリン、シクラマート又はアセサルファム、の塩を用いて相応する生理学的に認容性の塩に変換することができる。
【００７６】
したがって上記一般式Ｉの２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体及び相応の立体異性体の遊離酸は適当な塩基との反応によって相応する生理学的に認容性の塩に変換することができる。例としてアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋、式中ｘ＝０、１、２、３又は４でありそしてＲは線状又は分枝状のＣ１−４−アルキル基を示す、を挙げておこう。
【００７７】
上記一般式Ｉの本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体及び相応する立体異性体は場合により、この化合物の相応する塩、相応する塩基又は酸と同様に、当業者に公知の常法でその溶媒和化合物の形、好ましくはその水和物の形でも得ることができる。
【００７８】
上記一般式Ｉの本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体がその製造後にその立体異性体の混合物の形、好ましくはそのラセミ化合物の形、又はその種々の鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマーのの他の混合物の形で得られる場合には、これらを当業者に公知の常法により分離しそして場合により単離することができる。例としてクロマトグラフ分離法、殊に常圧又は高められた圧力下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはＭＰＬＣ法及びＨＰＬＣ法、並びに分別結晶法を挙げておこう。その場合殊に個々の鏡像異性体、例えばキラル固定相でのＨＰＬＣによってか又はキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸又は（＋）−１０−樟脳スルホン酸、を用いた晶出によって形成されたジアステレオマー塩を相互に分離することができる。
【００７９】
上記一般式Ｉの本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体及び相応する立体異性体は並びにそれぞれ相応する酸、塩基、塩及び溶媒和化合物は毒物学的に無害であり、そしてしたがって医薬中の薬剤学的作用物質として適当である。
【００８０】
本発明のさらなる対象はしたがって、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形の、上記一般式Ｉの本発明による少なくとも１つの２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体並びに場合により１つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤を含有する医薬である。
【００８１】
この本発明による医薬は殊にバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の調整、殊にバニロイド受容体１−（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）の抑制、又はバニロイド受容体１の刺激に適当である。
【００８２】
同様に有利に本発明による医薬は、少なくとも部分的にバニロイド受容体１によって媒介される障害又は疾患の予防及び（又は）治療に適当である。
【００８３】
したがって有利に本発明による医薬は痛み、特に急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性の痛みから成る群より選択される痛み、の治療及び（又は）予防；偏頭痛；うつ病；尿失禁；咳；特にパーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病及び多発性硬化症から成る群より選択される神経組織変性疾患；特に過食症、食欲不振、肥満及び悪液質から成る群より選択される食物摂取障害；不安状態；認知的機能障害、特に記憶障害；認知的欠陥状態（ａｔｔｅｎｔｉｏｎ  ｄｅｆｉｃｉｔ  ｓｙｎｄｒｏｍ，  ＡＤＳ）；てんかん；下痢及びそう痒症から成る群より選択される１つ以上の疾患の予防及び（又は）治療；
アルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物濫用並びにアルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物依存症の予防及び（又は）治療；特にアルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物依存症の場合の禁断症状の予防及び（又は）軽減；薬物、殊にオピオイドを基礎とする薬物、に対する耐性発達の予防及び（又は）軽減；摂食調整；運動活性の調節；心臓血管系の調整；局所麻酔；覚醒性の増大；性的衝動の増大；利尿及び（又は）抗ナトリウム排泄増加に適当である。
【００８４】
したがって特に有利に本発明による医薬は痛み、特に急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性の痛みから成る群より選択される痛み、の治療及び（又は）予防；偏頭痛；うつ病；特にパーキンソン病、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病及び多発性硬化症から成る群より選択される神経組織変性疾患；不安状態；認知的機能障害、特に記憶障害；認知的欠陥状態（ａｔｔｅｎｔｉｏｎ  ｄｅｆｉｃｉｔ  ｓｙｎｄｒｏｍ，  ＡＤＳ）；てんかんから成る群より選択される１つ以上の疾患の予防及び（又は）治療；
アルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物濫用並びにアルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物依存症の予防及び（又は）治療；特にアルコール−及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物依存症の場合の禁断症状の予防及び（又は）軽減；薬物、殊にオピオイドを基礎とする薬物、に対する耐性発達の予防及び（又は）軽減に適当である。
【００８５】
殊に有利に本発明による医薬は痛み、特に急性痛、慢性痛、内臓痛及び神経障害性の痛みから成る群より選択される痛み、の治療及び（又は）予防に適当である。
【００８６】
本発明による医薬は成人及び乳幼児を含む子供への投与に適当である本発明による医薬は液体、半固体又は固体の剤形として、例えば注射剤溶液、点滴剤、植物液剤（Ｓaｆｔｅｎ）、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、貼付剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアロゾルの形でも、多粒子の形（ｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｋｕｌaｒｅｒ  Ｆｏｒｍ）、例えばペレット剤又は顆粒剤の形で、場合により錠剤に圧縮されて、カプセルに詰められて、又は液体中に懸濁されて存在することができ、そしてこのような形で投与することもできる。
【００８７】
場合によりその純粋な立体異性体、殊に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、殊に鏡像異性体及び（又は）ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ相応の塩の形か、あるいはそれぞれ相応の溶媒和化合物の形での、上記一般式Ｉの少なくとも１つの２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体のほかに本発明による医薬は、例えば担持剤、賦形剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色料、防腐剤、崩壊剤、滑剤、潤滑剤、香料及び結合剤から成る群より選択することができるさらなる常用の生理学的に認容性の薬剤学的補助剤を含有する。
【００８８】
生理学的に認容性の補助剤の選択並びに該補助剤の使用量は、この医薬を適用しようとするのが経口的、皮下的、非経口的、静脈内的、腹腔内的、皮内的、筋肉内的、鼻腔内的、口腔的、直腸的又は局所的、例えば感染で（ａｕｆ  Ｉｎｆｅｋｔｉｏｎｅｎ）皮膚、粘膜及び眼に、であるかに依存する。経口的適用には特に錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、植物液剤及びシロップ剤の形、非経口的、局所的及び吸入的適用には溶液、懸濁液、容易に還元可能な乾燥製剤並びにスプレー剤の形の製剤が適当である。
【００８９】
場合により皮膚浸透を促進する薬剤が添加された、溶解した形でのデポー剤中又は硬膏剤中の、本発明による医薬に使用される本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体は適当な経皮的な適用製剤である。経口又は経皮的に適用可能な剤形は上記それぞれ本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体を遅延させて放出してもよい。
【００９０】
本発明による医薬の製造は常用の、従来技術で公知の手段、装置、方法及びプロセス、例えば“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ編、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ社、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５年、殊に第８部第７６〜９３章、に記載されている、を用いて行なわれる。この該当する記載はこれをもって参照先として導入されそして本開示の一部として有効である。
【００９１】
上記一般式Ｉのそれぞれの本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体の患者に投与すべき量はさまざまであってよく、例えば患者の体重又は年齢並びに適用方法、適応症及び疾患の重度に依存する。通常、患者の体重に対して上記本発明による化合物０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、特に０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇが与えられる。薬理学的方法（Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉｓｃｈｅ  Ｍｅｔｈｏｄｅｎ）：
Ｉ．バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）における機能検査
ラット種のバニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１）における検査すべき物質のアゴニストないしはアンタゴニスト作用を次のアッセイを用いて測定することができる。このアッセイによれば受容体チャネルを通るＣａ２＋の流入がＣａ２＋感受性染料（Ｆｌｕｏ−４型、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ社、オランダ、ライデン）を用いてＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社、米国、サニーヴェール）で定量化される。
【００９２】
方法：
ＦＣＳ（ウシ胎仔血、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ社、ドイツ、カールスルーエ、熱不活化）  １０容量％；
Ｌ−グルタミン（Ｓｉｇｍａ社、ドイツ、ミュンヘン）  ２ｍＭ；
ＡＡ溶液（抗生物質／抗真菌物質−溶液、ＰＡＡ社、オーストリア、パッシング）  １重量％
及びＮＧＦ（２．５Ｓ、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ社、ドイツ、カールスルーエ）  ２５ｎｇ／ｍｌ培地
を含有する
完全培地：  ＨＡＭＳ  Ｆ１２栄養混合物５０ｍｌ（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ社、ドイツ、カールスルーエ）
【００９３】
細胞培養プレート：  ポリ−Ｄ−リシン−コーティングされた、底が透明な黒色の９６穴プレート（９６  ｗｅｌｌ  ｂｌａｃｋ／ｃｌｅａｒ  ｐｌａｔｅ、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社、ドイツ、ハイデルベルク）はさらにラミニン（Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ社、ドイツ、カールスルーエ）で、ラミニンを１００μｇ／ｍＬの濃度にＰＢＳ（Ｃａ−Ｍｇ不含ＰＢＳ、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ社、ドイツ、カールスルーエ）で希釈されてコーティングされる。ラミニンの１００μｇ／ｍＬの濃度を有するアリコートが取り出され、そして−２０℃で貯蔵される。このアリコートはＰＢＳを用いて１：１０の比でラミニン１０μｇ／ｍＬに希釈され、そして溶液各５０μＬが細胞培養プレートの窪みの中に滴下される。この細胞培養プレートは少なくとも２時間３７℃でインキュベートされ、上澄み液が吸引濾過され、そしてこれら窪みはそれぞれ２回ＰＢＳで洗浄される。コーティングされた細胞培養プレートは上にあるＰＢＳとともに保存され、そしてこれは細胞が載せられる直前になって初めて取り除かれる。
【００９４】
細胞の調製：
断頭されたラットから脊柱を取り出し、これをＡＡ溶液（抗生物質／抗真菌物質−溶液、ＰＡＡ社、オーストリア、パッシング）１容量％（容量パーセント）で処理した冷たい、即ち氷浴に入れられた、ＨＢＳＳ緩衝液（ハンクス緩衝食塩水、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ社、ドイツ、カールスルーエ）に直接入れる。脊柱を縦に二つに割り、筋膜とともに脊柱管から取り除く。引き続き脊髄神経節（ＤＲＧｓ；  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ）を取り出し、再びＡＡ溶液１容量％で処理した冷たいＨＢＳＳ緩衝液中で保存する。完全に血液の残り及び脊髄神経が取り除かれたＤＲＧｓをそれぞれ５００μＬのタイプ２の低温のコラゲナーゼ（ＰＡＡ社、オーストリア、パッシング）に通し、そして３５分間３７℃でインキュベートする。トリプシン（ＰＡＡ社、オーストリア、パッシング）２．５容量％の添加後にさらに１０分間３７℃でインキュベートする。完全なインキュベーション後に酵素溶液を注意深くピペットで除き、そして残ったＤＲＧｓをそれぞれ５００μＬの完全培地で処理した。
【００９５】
ＤＲＧｓをそれぞれ数回懸濁させ、注射器を用いてカニューレＮｏ．１、Ｎｏ．１２及びＮｏ．６で吸引しファルコン管５０ｍｌに移し、そしてこれを完全培地で１５ｍＬに充填する。各ファルコン管の中身をそれぞれ７０μｍのファルコン−フィルタインサートで濾過し、１０分間１２００回転及び室温で遠心分離する。得られたペレットをそれぞれ完全培地２５０μＬに入れ、細胞数を確認する。
【００９６】
懸濁液中の細胞の数を１ｍＬあたり３×１０５に調整し、この懸濁液各１５０μＬを上記のとおりにしてコーティングされた細胞培養プレートの窪みに入れる。培養器にこのプレートを３７℃で、ＣＯ２５容量％及び相対湿度９５％で２〜３日放置する。
【００９７】
引き続き細胞にＨＢＳＳ緩衝液（ハンクス緩衝食塩水、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ社、ドイツ、カールスルーエ）中のＦｌｕｏ−４（登録商標）２μＭ及びＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７（登録商標）０．０１容量％（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ社、オランダ、ライデン）を３７℃で３０分間つけ、３回ＨＢＳＳ緩衝液で洗浄し、室温で１５分間のさらなるインキュベーション後にＣａ２＋の測定のためにＦＬＩＰＲアッセイに投入する。Ｃａ２＋に依存する蛍光をこの場合には物質の添加の前後に測定する（λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。定量化を全時間にわたる最大蛍光強度の測定（ＦＣ、Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｃｏｕｎｔｓ）によって行なう。
【００９８】
ＦＬＩＰＲアッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコルは２つの物質添加で構成されている。まずテストすべき化合物（１０μＭ）を細胞にピペットで与え、そのＣａ２＋の流入を対照（カプサイシン１０μＭ）と比較する。これによりデータがカプサイシン（ＣＰ）１０μＭの添加後のＣａ２＋シグナルに対する活性化の％で得られる。５分間のインキュベーション後にカプサイシン１００ｎＭを適用しそして同じくＣａ２＋の流入を測定する。
【００９９】
脱感作アゴニスト及びアンタゴニストはＣａ２＋の流入の抑制をまねく。カプサイシン１０μＭで最大に達成可能な抑制と比較した抑制の％が計算される。
【０１００】
３回の測定（ｎ＝３）を実施し、そしてこれを少なくとも３つの独立した実験で繰り返す（Ｎ＝４）。
【０１０１】
ＩＩ．  バニロイド受容体（ＶＲ１）における機能検査
バニロイド受容体（ＶＲ１）上の検査すべき物質のアゴニストないしはアンタゴニスト作用を次のアッセイでも測定することができる。このアッセイによればチャネルを通るＣａ２＋の流入をＣａ２＋感受性染料（Ｆｌｕｏ−型、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ社、オランダ、ライデン）を用いてＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社、米国、サニーヴェール）で定量化する。
【０１０２】
方法：
チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ  Ｋ１−細胞、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ  （ＥＣＡＣＣ）  英国）をしっかりとＶＲ１遺伝子で転写する（ｔｒａｎｓｆｉｚｉｅｒｔ）。機能検査のためにこの細胞をポリ−Ｄ−リシン−コーティングされた、底が透明な黒色の９６穴プレート（９６  ｗｅｌｌ  ｂｌａｃｋ／ｃｌｅａｒ  ｐｌａｔｅ、ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社、ドイツ、ハイデルベルク）に１穴あたり２５０００細胞の密度で吹き付ける（ａｕｓｐｌａｔｔｉｅｒｔ）。一晩細胞を３７℃及びＣＯ２５％で培地（栄養混合物Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２、ＦＣＳ（ウシ胎仔血）１０容量％、Ｌ−プロリン１８μｇ／ｍｌ）でインキュベートする。翌日細胞をＦｌｕｏ−４（ＨＢＳＳ（ハンクス緩衝食塩水）、Ｇｉｂｃｏ  Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＧｍｂＨ社、ドイツ、カールスルーエ）中のＦｌｕｏ−４  ２μＭ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７  ０．０１容量％、分子プローブ）を３７℃で３０分間インキュベートする。引き続きプレートを３回ＨＢＳＳ緩衝液で洗浄し、室温で１５分間のさらなるインキュベーション後にＣａ２＋の測定のためにＦＬＩＰＲに投入する。Ｃａ２＋に依存する蛍光をこの場合には検査すべき物質の添加の前後に測定する（波長λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。定量化を全時間にわたる最大蛍光強度の測定（ＦＣ、Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｃｏｕｎｔｓ）によって行なう。
【０１０３】
ＦＬＩＰＲアッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコルは２つの物質添加で構成されている。まずテストすべき物質（１０μＭ）を細胞にピペットで与え、そのＣａ２＋の流入を対照（カプサイシン１０μＭ）と比較する（カプサイシン１０μＭの添加後のＣａ２＋シグナルに対する活性化の％）。５分間のインキュベーション後にカプサイシン１００ｎＭを適用しそして同じくＣａ２＋の流入を測定する。
【０１０４】
ＩＩＩ．  マウスにおけるホルマリン（登録商標）テスト
本発明による２、５−二置換型チアゾ−４−オン誘導体の抗侵害受容作用（ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｎ  Ｗｉｒｋｕｎｇ）を測定するための検査は、雄のマウス（ＮＭＲＩ、体重２０〜３０ｇ、Ｉｆｆａ社、ベルギー、クレド）におけるホルマリンテストで実施される。
【０１０５】
ホルマリンテストの場合にはＤ．  Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎほか、“Ｐａｉｎ”１９７７、４、ｐ．１６１−１７４、によれば第１（前期）フェーズ（ホルマリン注射後０〜１５分）と第２（後期）フェーズ（ホルマリン注射後１５〜６０分）とで異なる。前期フェーズはホルマリン注射に対する直接の反応として急性痛のモデルであり、それに対し後期フェーズは持続性（慢性）の痛みのモデルとして示される（Ｔ．  Ｊ．  Ｃｏｄｅｒｒｅほか、“Ｐａｉｎ”１９９３、５２、ｐ．２５９−２８５）。この該当する文献の記載はこれをもって参照先として導入されそして本開示の一部として有効である。
【０１０６】
本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体は、慢性／炎症性の痛みへの実質作用（Ｓｕｂｓｔａｎｚｗｉｒｋｕｎｇｅｎ）についての証明を得るためにホルマリンテストの第２フェーズで検査される。
【０１０７】
本発明による化合物の適用方法に応じて本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体の適用時機はホルマリン注射の前に選択される。テスト物質１０ｍｇ／ｋｇ体重の静脈内適用はホルマリン注射の前に５分間行なわれる。これは左後ろ足の背側への１回のホルマリンの皮下注射（２０μＬ、１％水溶液）によって行なわれ、その結果、自由に動ける実験動物の場合に、該当する足を顕著に舐めること及び咬むことに現れる侵害受容反応が誘発される。
【０１０８】
引き続き３分間の検査時間の間にホルマリンテストの第２の（後期）フェーズ（ホルマリン注射後２１〜２４分）で侵害受容挙動が該動物の観察によって連続的に認められる。痛み挙動の定量化は、該動物が検査時間内に該当する足を舐めること及び咬むことで示す秒の合計によって行なわれる。
【０１０９】
比較はそれぞれ、本発明による化合物の代わりに賦形剤（０．９％塩化ナトリウム水溶液）がホルマリン投与前に与えられた対照動物を用いて行なわれる。痛み挙動の定量化に基づいてホルマリンテストにおける実質作用が対応する対照に対する変化としてパーセンテージで求められる。
【０１１０】
ホルマリンテストで抗侵害受容に有効である物質の注射後に、動物の上記の挙動の仕方、即ち舐めること及び咬むこと、が減少ないしは増大する。
【０１１１】
ＩＶ．  ライジングテストにおける鎮痛性作用についての検査
鎮痛性作用についての一般式Ｉの本発明による化合物の検査を、Ｉ．Ｃ．  Ｈｅｎｄｅｒｓｈｏｔ及びＪ．  Ｆｏｒｓａｉｔｈ、（１９５９）“Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．”、１２５、ｐ．２３７−２４０に従って変性したマウスにてフェニルキノンにより誘発されたライジングで実施した。この該当する文献の記載はこれをもって参照先として導入されそして本開示の一部として有効である。
【０１１２】
これには体重２５〜３０ｇの雄のＮＭＲＩマウスを使用した。化合物投与ごとに動物１０匹のグループに検査すべき化合物の静脈内投与後１０分間フェニルキノン（フェニルベンゾキノン、Ｓｉｇｍａ社、ドイツ、ダイゼンホーフェン；  エタノール５重量％の添加下での溶液の製造及び４５℃で水浴中で保存）の０．０２％水溶液０．３ｍｌ／マウスが腹腔内投与により与えられた。これら動物を１匹ずつ観察用ケージに入れた。押しボタン式数取器を用いて痛みにより誘発される伸展運動（いわゆるライジング反応＝後肢を伸ばしながら体がまっすぐになること）の回数をフェニルキノン投与後の５〜２０分間、計数した。対照として、生理食塩水のみを与えた動物を随伴させた。全ての化合物を標準投与量１０ｍｇ／ｋｇでテストした。
【０１１３】
次に本発明を実施例によって説明する。この説明は単に例にすぎず、本発明の概念の全般を制限するものではない。実施例
製造された化合物の収率は最適化されていない。
【０１１４】
温度は全て未修正である。
【０１１５】
略語：
ａｑ．  水溶性
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール
ｇｅｓ．  飽和
ｈ  時間
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＭｅＯＨ  メタノール
ＲＴ  室温
ＴＢＴＵ  Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ、Ｎ、Ｎ‘、Ｎ‘−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
使用した化学薬品及び溶剤は従来の供給業者（Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ等）から購入したか、又は当業者に公知の方法により合成した。
【０１１６】
カラムクロマトグラフィーのための固定相としてＥ．  Ｍｅｒｃｋ社、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、のシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）を使用した。
【０１１７】
薄層クロマトグラフィー検査をＥ．  Ｍｅｒｃｋ社、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、のＨＰＴＬＣクロマトプレート、シリカゲル６０Ｆ２５４を用いて実施した。
【０１１８】
クロマトグラフィー検査のための溶剤、展開剤又はの  混合比は常に容量／容量で示されている。
【０１１９】
分析を質量分析およびＮＭＲによって行なった。
【０１２０】
２−フェニル−置換型チアゾール−４−オン誘導体の合成
【０１２１】
【化１６】
0005421589.tif 000017
【０１２２】
１ａ．２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−チアゾル−４−オンの合成４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾニトリル（２５ｇ、１６７．７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３５５ｍｌ）中に溶解し、チオグリコール酸（１８．８ｇ、１６７．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２．２ｇ、１２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。溶剤を真空中で１５０ｍｌにまで減らし、沈殿した沈殿物を吸引濾過し、少量のＥｔＯＨ及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。
【０１２３】
母液をさらに７５ｍｌにまで減らし、そして冷却した。
【０１２４】
新に沈殿した沈殿物を吸引濾過し、少量のＥｔＯＨ及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。
【０１２５】
合わせた沈殿物を新にＥｔＯＨ（５０ｍｌ）中で還流下に加熱した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、少量のＥｔＯＨ及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が理論量の３７％（１３．９ｇ）で得られた。
【０１２６】
１ｂ．実施例化合物２６２：２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オンの合成
２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−チアゾル−４−オン（１．３４ｍｍｏｌ、３００ｍｇ）及び４−メチルベンズアルデヒド（１９４ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を酢酸（７ｇ、１１７．５ｍｍｏｌ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（４０８ｍｇ、４．９７２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱し、水を添加し、生じた沈殿物をブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（３２３ｍｇ、理論量の７４％）として得られた。
【０１２７】
２．２−モルホリニル−置換型チアゾール−４−オン誘導体の合成
【０１２８】
２ａ．２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オンの合成
【０１２９】
【化１７】
0005421589.tif 000018
【０１３０】
シアノモルホリン（１５．３ｇ、１３６．３ｍｍｏｌ）及びチオグリコール酸（１２．５ｇ、１３６．３ｍｍｏｌ）をピリジン（１２．２ｍｌ）とともに反応容器中に入れた。その反応容器をパイレックス（登録商標）管中で１００℃に加熱した。１時間後に反応を終了させ、混合物を冷却した。
【０１３１】
生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のＥｔＯＨ及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が白色の固体（２１．５ｇ、理論量の８５％）として得られた。
【０１３２】
２ｂ．実施例化合物５８：５−デシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オンの合成
【０１３３】
【化１８】
0005421589.tif 000019
【０１３４】
２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）及びｎ−デカナール（５０３ｍｇ、３．２２ｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解しそしてトリエチルアミン（８１５ｍｇ）を添加した。反応混合物を４８ｈ還流下に加熱した。沈殿した沈殿物を吸引濾過しそして乾燥させた。さらなる精製のために沈殿物を少量のブタノール（３ｍｌ）中で加熱した。再度沈殿した沈殿物を吸引濾過しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（８２ｍｇ、理論量の１０％）として得られた。
【０１３５】
２ｃ．実施例化合物１７：２−モルホリン−４−イル−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オンの合成
２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン（１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）及び３−フェノキシベンズアルデヒド（１．２７ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）を酢酸（２８ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（１．６３ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱し、２４ｈ、ＲＴで撹拌し、生じた沈殿物をブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（１．３７ｇ、理論量の７０％）として得られた。
【０１３６】
２ｄ．実施例化合物１９：２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オンの合成
２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン（５３０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）及び３−ｐ−トリル−ｐｒｏｐｅｎａｌ（５００ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）を酢酸（１５ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（８６５ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を５ｈ還流下に加熱し、４８ｈ、ＲＴで撹拌した。溶剤を真空中で除去しそして残留物を水及びＥｔＯＡｃで抽出した。その有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶剤を真空中で除去しそして残留物を乾燥させた。残留物をブタノール（２０ｍｌ）中で加熱し、沈殿した沈殿物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（２２４ｍｇ、理論量の２１％）として得られた。
【０１３７】
２ｅ．実施例化合物５０：５−（２、３−ジフェニル−アリリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オンの合成
２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）及びジフェニルアクロレイン（６７０ｍｇ、３．２２ｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解しそしてトリエチルアミン（８１５ｍｇ）を添加した。反応混合物を４８ｈ還流下に加熱した。沈殿した沈殿物を吸引濾過しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（８６２ｍｇ、理論量の８５％）として得られた。
【０１３８】
３．２−チオモルホリニル−置換型チアゾール−４−オン誘導体の合成
【０１３９】
【化１９】
0005421589.tif 000020
【０１４０】
３ａ．チオモルホリン−４−チオカルボン酸アミドの合成
１、１´−チオカルボニルジイミダゾル（４５．４ｇ、２５４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０５ｇ）中に懸濁させた。チオモルホリン（２５ｇ、２４２．６ｍｍｏｌ）を少量のＴＨＦ中に溶解させ、そして該懸濁液に添加した。その反応混合物を１ｈ、ＲＴで撹拌した。ＭｅＯＨ中の７Ｎのアンモニア溶液（３４６ｇ）をこれに添加し、そして反応混合物を一晩４０℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物を少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が３１．５ｇの量で得られた。
【０１４１】
３ｂ．２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オンの合成
チオモルホリン−４−チオカルボン酸アミド（３８ｇ、２３４ｍｍｏｌ）をクロロ酢酸（２３ｇ、２４３ｍｍｏｌ）とともにピリジン（８７ｇ）中に懸濁させた。この懸濁液を４５分間マイクロウェーブ容器中で加熱しそして一晩放置した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた（２１．７ｇ、理論量の４６％）。
【０１４２】
３ｃ．実施例化合物８５：５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オンの合成
２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン（８００ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）及びα−クロロシンナムアルデヒド（７８９ｍｇ、４．７５２ｍｍｏｌ）を酢酸（２１ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（１．２ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４ｈ還流下に加熱しそして水（１００ｍｌ）中に添加した。水性相をＤＣＭで抽出し、そして溶剤を真空中で除去した。水性相を一晩放置した。第２の相が形成され、これを真空中で蒸発濃縮した。残留物をブタノール（１ｍｌ）中で加熱し、沈殿した沈殿物を少量のジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（１３８ｍｇ、理論量の１０％）として得られた。
【０１４３】
３ｄ．実施例化合物８６：３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸の合成
２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン（５ｇ、２５ｍｍｏｌ）及び３−カルボキシベンズアルデヒド（４．４５ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を酢酸（１３０ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（７．５ｇ、９１．５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。冷却後に沈殿物が生じ、これを吸引濾過し、水、ブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（４．９１ｇ、理論量の６０％）として得られた。
【０１４４】
３ｅ．１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジンの合成
【０１４５】
【化２０】
0005421589.tif 000021
【０１４６】
ピペラジン（２２．４ｇ、２６０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４６２ｇ）に溶解させ、そして２、６−ジクロロピリジン（３５ｇ、２３６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩１１０℃で撹拌した。この反応混合物を少量ずつ炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（全部で２５０ｍｌ）で処理し、そして生じた沈殿物を吸引濾過した。その濾液を数回ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、そして溶剤を真空中で除去した。残留物を２．５−１ｍｂａｒで蒸留した。生成物が塔頂部温度１２０℃及び塔底部温度１６５℃で得られた。収量：１７．７ｇ（理論量の３８％）
【０１４７】
３ｆ．実施例化合物１０８：５−｛３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オンの合成
３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（２９５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（４８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２０１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（６４３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、そして一晩ＲＴで撹拌した。生じた沈殿物を吸引濾過し、ＥｔＯＡｃ及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。収量：５７９ｍｇ（理論量の７５％）
【０１４８】
３ｇ．実施例化合物１１２：３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ‘−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジドの合成
３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル）−ヒドラジン（３１５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（４８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２０１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（６４３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、そして４８ｈ、ＲＴで撹拌した。生じた沈殿物を吸引濾過し、ＥｔＯＡｃ及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。収量：３０５ｍｇ（理論量の３９％）
４．２−ピペラジニル−置換型チアゾール−４−オン誘導体の合成
【０１４９】
【化２１】
0005421589.tif 000022
【０１５０】
４ａ．１−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジンの合成
ピペラジン（１５ｇ、１７４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（３０９ｇ）に溶解させ、そして２、３−ジクロロピリジン（２３．４ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０ｈ、１１０℃で撹拌した。この反応混合物を少量ずつ炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（全部で２５０ｍｌ）で処理し、そして生じた沈殿物を吸引濾過した。その濾液を数回ＥｔＯＡｃ（各１５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ、そして溶剤を真空中で除去した。残留物を２．１−１ｍｂａｒで蒸留した。生成物が塔頂部温度９５℃及び塔底部温度１５５℃で得られた。収量：９．６ｇ（理論量の２８％）
【０１５１】
４ｂ．４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−チオカルボン酸アミドの合成
１、１´−チオカルボニルジイミダゾル（３．８ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２３．４ｇ）中に懸濁させた。１−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（４ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を少量のＴＨＦに溶解させそしてこの懸濁液に添加した。その反応混合物を１ｈ、ＲＴで撹拌した。ＭｅＯＨ中の７Ｎのアンモニア溶液（２８．９ｇ）をこれに添加し、そして反応混合物を一晩４０℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物を少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が４．１ｇ（理論量の７８％）の量で得られた。
【０１５２】
４ｃ．２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オンの合成
４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−チオカルボン酸アミド（８．１ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）をクロロ酢酸（３．１ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）とともにＥｔＯＨ（７ｇ）中に懸濁させた。この懸濁液を６０分間マイクロウェーブ容器中で８５℃に加熱しそして一晩放置した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。沈殿物を少量のブタノール（１０ｍｌ）中で加熱し、そして残った固体を吸引濾過した。所望の生成物が固体として得られた（２．３４ｇ、理論量の２５％）。
【０１５３】
４ｄ．実施例化合物９５：２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オンの合成
２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びバニリン（３０８ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を酢酸（９ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（５１４ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。冷却後に沈殿物が生じ、これを吸引濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。沈殿物を少量のブタノール（８ｍｌ）中で加熱し、そして熱時濾過した。沈殿物を捨て、そして濾液を放置した。生じた沈殿物を吸引濾過しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（１５７ｍｇ、理論量の２２％）として得られた。
【０１５４】
４ｅ．実施例化合物４９：２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オンの合成
２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びナフタレン−２−カルバルデヒド（２６３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解しそしてトリエチルアミン（５１２ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７２ｈ還流下に加熱した。冷却後に沈殿物が生じ、これを吸引濾過し、ブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（２９５ｍｇ、理論量の４０％）として得られた。
【０１５５】
４ｆ．実施例化合物９０：２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オンの合成
２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及び３−キノリン−カルボキシアルデヒド（３１８ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を酢酸（９ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（５１４ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。冷却後に水（１００ｍｌ）を添加した。その際生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール（４ｍｌ）中で加熱した。生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（３６７ｍｇ、理論量の５０％）として得られた。
【０１５６】
５．２−（４−ベンジル−ピペラジニル）−置換型チアゾール−４−オン誘導体の合成
【０１５７】
【化２２】
0005421589.tif 000023
【０１５８】
５ａ．４−ベンジル−ピペラジン−１−チオカルボン酸アミドの合成
１、１´−チオカルボニルジイミダゾル（１８ｇ、１０１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１１２ｇ）中に懸濁させた。１−ベンジル−ピペラジン（１７ｇ、９６．５ｍｍｏｌ）を少量のＴＨＦに溶解させそしてこの懸濁液に添加した。その反応混合物を１ｈ、ＲＴで撹拌した。ＭｅＯＨ中の７Ｎのアンモニア溶液（１３７ｇ）をこれに添加し、そして反応混合物を一晩４０℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物を少量のブタノール（２５ｍｌ）中で加熱した。冷却後に沈殿物が得られ、これを少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして引き続き乾燥させた。所望の生成物が１４．１ｇの量で得られた。
【０１５９】
５ｂ．２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オンの合成
４−ベンジル−ピペラジン−１−チオカルボン酸アミド（１４ｇ、５９．５ｍｍｏｌ）をクロロ酢酸（５．８ｇ、６１．９ｍｍｏｌ）とともにピリジン（５５ｇ）中に懸濁させた。この懸濁液を４５分間マイクロウェーブ容器中で１２０℃に加熱した。反応混合物を真空中で完全に蒸発濃縮し、そして残留物をＭｅＯＨ（１５０ｍｌ）中で加熱した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、エーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた（８．９ｇ、理論量の５５％）。
【０１６０】
５ｃ．実施例化合物１０４：２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オンの合成
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及び４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド（３５３ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を酢酸（９．５ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（５５２ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。冷却後に水（５０ｍｌ）を添加した。その際生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール（１ｍｌ）中で加熱した。生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（２４５ｍｇ、理論量の３２％）として得られた。
【０１６１】
５ｄ．実施例化合物１５８：−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ペンタフルオロスルファニル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オンの合成
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン（３５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及び４−（ペンタフルオロスルファニル）−ベンズアルデヒド（３５３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を酢酸（６．７ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（３８７ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を一晩還流下に加熱した。生じた沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（１０８ｍｇ）として得られた。
【０１６２】
６．２−アミノ−フェニル−置換型チアゾール−４−オン誘導体の合成
【０１６３】
【化２３】
0005421589.tif 000024
【０１６４】
６ａ．（４−ｔ−ブチル−フェニル）−チオ尿素の合成
１、１´−チオカルボニルジイミダゾル（１２．５ｇ、７０．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６７ｇ）中に懸濁させた。４−ｔ−ブチルアニリン（１０ｇ、６７ｍｍｏｌ）を少量のＴＨＦ中に溶解させ、そして該懸濁液に添加した。ＭｅＯＨ中の７Ｎのアンモニア溶液（９５ｇ）をこれに添加し、そして反応混合物を４８ｈ、４０℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去しそして残留物を少量のブタノール（２５ｍｌ）中で加熱した。冷却後に沈殿物が得られ、これを少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして引き続き乾燥させた。所望の生成物が１４ｇの量で得られた。
【０１６５】
６ｂ．２−（４−ｔ−ブチル−フェニルアミノ）−チアゾル−４−オンの合成（４−ｔ−ブチル−フェニル）−チオ尿素（１４ｇ、６８．７ｍｍｏｌ）をクロロ酢酸（６．７ｇ、７１．４９ｍｍｏｌ）とともにＥｔＯＨ（１５ｇ）中に懸濁させた。この懸濁液を６０分間マイクロウェーブ容器中で８５℃に加熱しそして一晩放置した。沈殿した沈殿物を吸引濾過し、少量のブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた（４．９ｇ）。
【０１６６】
６ｃ．実施例化合物２６３：２−（４−ｔ−ブチル−フェニル−アミノ）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オンの合成
２−（４−ｔ−ブチル−フェニルアミノ）−チアゾル−４−オン（５５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）及び４−メチル−ベンズアルデヒド（３１９ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を酢酸（１１．６ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（６７３ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を５ｈ還流下に加熱し、７２ｈ、ＲＴで撹拌した。生じた沈殿物を吸引濾過し、少量の水及びヘキサンで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（５２５ｍｇ、理論量の６７％）として得られた。
【０１６７】
７．２−アミノ−ベンジル−置換型チアゾール−４−オン誘導体の合成
７ａ．ベンゾ［１．３］ジオキソル−５−イルメチル−チオ尿素の合成
１、１´−チオカルボニルジイミダゾル（１２．３ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６７ｇ）中に懸濁させた。３、４−メチレンジオキシベンジルアミン（１０ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）を少量のＴＨＦ中に溶解させ、そして該懸濁液に添加した。その反応混合物を１ｈ、ＲＴで撹拌した。ＭｅＯＨ中の７Ｎのアンモニア溶液（９４．５ｇ）をこれに添加し、そして反応混合物を２４ｈ、４０℃で撹拌した。溶剤を真空中で除去しそして残留物を少量のブタノール（１５ｍｌ）中で加熱した。冷却後に沈殿物が得られ、これを少量の冷たいブタノール及びエーテルで洗浄しそして引き続き乾燥させた。所望の生成物が１１．１ｇ（理論量の８０％）の量で得られた。
【０１６８】
７ｂ．２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−チアゾル−４−オンの合成
ベンゾ［１．３］ジオキソル−５−イルメチル−チオ尿素（１１ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）をクロロ酢酸（５．１ｇ、５４．４ｍｏｌ）とともにピリジン（２０ｇ）中に懸濁させた。この懸濁液を６０分間マイクロウェーブ容器中で１１０℃に加熱した。反応混合物を真空中で蒸発濃縮し、残留物を少量のブタノール（１５ｍｌ）で熱時に溶解させた。冷却後に沈殿物が得られ、これを吸引濾過し、少量のブタノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄しそして引き続き乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた（４．０ｇ、理論量の３０％）。
【０１６９】
７ｃ．実施例化合物２４３：２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オンの合成
２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−チアゾル−４−オン（３５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメトキシ）−ベンズアルデヒド（３１９ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を酢酸（７．３ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（４２５ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１４ｈ還流下に加熱した。その反応混合物に水を添加し（３０ｍｌ）、生じた沈殿物を吸引濾過し、少量の水及びヘキサンで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（４６０ｍｇ、理論量の７８％）として得られた。
【０１７０】
８．２−尿素−置換型チアゾール−４−オン誘導体の合成
８ａ．２−アミノ−チアゾル−４−オンの合成
チオ尿素（３０ｇ、３９５ｍｍｏｌ）をクロロ酢酸（３８．７ｇ、４１０ｍｏｌ）とともにピリジン（１４６ｇ）中に懸濁させた。この懸濁液を４５分間マイクロウェーブ容器中で加熱した。反応混合物を真空中で蒸発濃縮し、残留物をＥｔＯＨ（２５０ｍｌ）に熱時に溶解させた。冷却後に沈殿物が得られ、これを吸引濾過し、エーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体として得られた（２６．９ｇ）。
【０１７１】
８ｂ．２−アミノ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４−チアゾル−４−オンの合成
２−アミノ−チアゾル−４−オン（６ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）−ベンズアルデヒド（１０．８ｇ、６２ｍｍｏｌ）を酢酸（２７１ｇ）に溶解させ、そして酢酸ナトリウム（１５．７ｇ、１９１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を５ｈ還流下に加熱した。その反応混合物に水を添加し（３０ｍｌ）、生じた沈殿物を吸引濾過し、ＥｔＯＨ及びエーテルで洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が固体（８．８ｇ、理論量の６３％）として得られた。
【０１７２】
８ｃ．：実施例化合物１０６：１−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素の合成
２−アミノ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４−チアゾル−４−オン（４３６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２８ｇ）に溶解させ、そしてトリエチルアミン（１７９ｍｇ１．７６ｍｍｏｌ）及び１−イソシアナト−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（４３６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩ＲＴで撹拌し、そして氷水（５０ｍｌ）に添加した。生じた沈殿物を吸引濾過し、そして少量のアセトン中で還流するまで加熱した。少量の水をこれに添加し、そしてこの反応混合物を放置した。生じた沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄しそして乾燥させた。所望の生成物が白色の固体として得られた（５５３ｍｇ、理論量の７５％）。
【０１７３】
次の本発明による２、５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体を１．〜８．に記載したとおりにして製造した。
【０１７４】
１  ５−［３−（４−メトキシ−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２  ２−モルホリン−４−イル−５−フェンエチリデン−チアゾル−４−オン塩酸塩
３  ２−モルホリン−４−イル−５−（２−ｏ−トリル−エチリデン）−チアゾル−４−オン塩酸塩
４  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−ブチリデン）−チアゾル−４−オン
６  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−プロピリデン）−チアゾル−４−オン
７  ５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８  Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニル］−アセトアミド
９  ５−ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチレン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１０  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｍ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１１  ５−（３−ヨード−４、５−ジメトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１２  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニルスルファニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１３  ５−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１４  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１５  Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニル］−アミン
１６  ５−（４−ブトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１７  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１８  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１９  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２０  ５−（３−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２１  ５−（４−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２３  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２６  ２−モルホリン−４−イル−５−オクチリデン−チアゾル−４−オン
２７  ５−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２８  ５−（３、４−ビス−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２９  ５−ブチリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３０  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
３１  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
３２  ５−ヘキシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３３  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−ｐ−トリル−ブト−２−エニリデン）−チアゾル−４−オン
３４  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３５  ５−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチレン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
３６  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
３７  ２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
３８  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
３９  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４０  ５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４２  ５−ベンジリデン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４３  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
４４  ２−モルホリン−４−イル−５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−２−エニリデン］−チアゾル−４−オン
４５  ５−（３−メチル−ブチリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
４６  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
４７  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
４８  ５−ベンジリデン−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
４９  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
５０  ５−（２、３−ジフェニル−アリリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５１  ２−モルホリン−４−イル−５−フェナントレン−９−イルメチレン−チアゾル−４−オン
５２  ２−モルホリン−４−イル−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
５３  ２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
５４  ５−ナフタレン−２−イルメチレン−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５５  ２−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５６  ２−［４−（２−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
５７  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
５８  ５−デシリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
５９  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
６０  ２−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸トリエチルアンモニウム塩
６１  ５−（２−ブロモ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６２  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６３  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
６４  ２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
６５  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（２−メチル−３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
６６  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
６７  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
６８  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
６９  ５−フェナントレン−９−イルメチレン−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７０  ５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７２  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７３  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−チアゾル−４−オン
７４  ２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−５−（２−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
７５  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデン）−１、３−ジヒドロ−インドール−２−オン
７６  ３−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデン）−１、３−ジヒドロ−インドール−２−オン
７７  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
７８  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
７９  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
８０  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
８１  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
８２  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
８３  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
８４  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
８５  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８６  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
８７  ４−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
８８  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
８９  ５−｛４−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
９０  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９１  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９２  ２−（２、３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９３  ２−（２、３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９４  ５−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジリデン］−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
９５  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
９６  １−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
９７  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−キノリン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９８  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
９９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１００  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１０１  １−［５−（４−メチル−ベンジリデン）−４−オキソ−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０２  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１０３  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチレン）−チアゾル−４−オン
１０４  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１０５  １−［４−オキソ−５−（３−フェニル−アリリデン）−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１  １−［４−オキソ−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０７  １−［５−（４−メチル−ベンジリデン）−４−オキソ−４、５−ジヒドロ−チアゾル−２−イル］−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素
１０８  ５−｛３−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１０９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１１０  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１１  Ｎ−［３−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］−３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−ベンズアミド
１１２  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ‘−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジド
１１３  ５−｛３−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１４  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ‘−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ヒドラジド
１１５  ５−｛３−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１１６  ３−（４−オキソ−２−チオモルホリン−４−イル−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸−Ｎ‘−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジド
１１７  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１１８  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１１９  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２０  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２１  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１２２  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２３  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１２４  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２５  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２６  ５−（３−ベンジルオキシ−ベンジリデン）−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１２７  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１２８  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−フラン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１２９  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１３０  ３−［２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル］−安息香酸
１３１  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３２  ２−ピペラジン−１−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１３３  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３４  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−ピペラジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１３５  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３６  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３７  ２−［４−（２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１３８  ５−（４−ペンタフルオロスルファニル）−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１３９  ２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４０  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン塩酸塩
１４１  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ペンチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン塩酸塩
１４２  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−オクチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４３  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４４  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１４５  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４６  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１４７  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１４８  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１４９  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５０  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５１  ２−［４−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１５２  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５３  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５４  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５５  ５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５６  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５７  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１５８  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−ペンタフルオロスルファニル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１５９  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−｛３−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−チアゾル−４−オン
１６０  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１６１  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
１６２  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１６３  ２−［４−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１６４  ２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン塩酸塩
１６５  ３−｛２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル｝−安息香酸
１６６  ５−｛３−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１６７  ５−｛３−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１６８  ５−｛３−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１６９  ５−［３−（４−ベンジル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジリデン］−２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−チアゾル−４−オン
１７０  ２−［４−（４−クロロ−［１、２、５］チアジアゾル−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−｛３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボニル］−ベンジリデン｝−チアゾル−４−オン
１７１  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１７２  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１７３  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
１７４  ２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−５−（３−メトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
１７５  ５−ベンジリデン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１７６  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１７７  ２−ジエチルアミノ−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１７８  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１７９  ５−（４−イソプロピル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８０  ５−ベンジリデン−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８１  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８２  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８３  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８４  ５−ベンジリデン−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８５  ５−ベンジリデン−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
１８６  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８７  ２−アゼパン−１−イル−５−ビフェニル−４−イルメチレン−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８８  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１８９  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９０  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９１  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９２  ２−アゼパン−１−イル−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９３  ５−（３−フェニル−アリリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９４  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９５  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９６  ５−（４−クロロ−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１９７  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
１９８  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−チオモルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
１９９  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２００  ２−アゼパン−１−イル−５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２０１  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ピペリジン−１−イル−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２０２  ２−チオモルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０３  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２０４  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０５  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２０６  ２−モルホリン−４−イル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２０７  ５−ビフェニル−４−イルメチレン−２−ジエチルアミノ−チアゾル−４−オン
２０８  ２−モルホリン−４−イル−５−チオフェン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２０９  ２−モルホリン−４−イル−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１０  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１１  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２１２  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−３−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１３  ２−モルホリン−４−イル−５−ピリジン−４−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２１４  ２−ジエチルアミノ−５−（３−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２１５  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−ピロリジン−１−イル−チアゾル−４−オン
２１６  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−チアゾル−４−オン臭化水素酸塩
２１７  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−オクチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２１８  ５−（４−メチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２１９  ５−（３、４−ジメトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２０  ５−（２−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２１  ５−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２２  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２３  ５−（４−ジエチルアミノ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２４  ５−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２５  ４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸
２２６  ２−モルホリン−４−イル−５−（２、３、４−トリメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２２７  ２−モルホリン−４−イル−５−（３、４、５−トリメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２２８  ５−（４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２２９  ５−（４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３０  ５−（３−エトキシ−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３１  ５−（３−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３２  ５−（４−ブロモ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３３  ２−モルホリン−４−イル−５−（４−ビニルオキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２３４  ベンゼンスルホン酸−４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−フェニルエステル
２３５  ５−（４−ジメチルアミノ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３６  ４−（２−モルホリン−４−イル−４−オキソ−４Ｈ−チアゾル−５−イリデンメチル）−安息香酸メチルエステル
２３７  ５−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３８  ５−［４−（３、３−ジメチル−ブトキシ）−３−メトキシ−ベンジリデン］−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２３９  ５−（２−メトキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４０  ５−（４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−２−モルホリン−４−イル−チアゾル−４−オン
２４１  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−［３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アリリデン］−チアゾル−４−オン
２４２  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４３  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４４  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２４５  ２−［（ベンゾ［１、３］ジオキソル−５−イルメチル）−アミノ］−５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２４６  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−ナフタレン−１−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２４７  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４８  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２４９  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５０  ２−（４−メチル−ベンジルアミノ）−５−ナフタレン−２−イルメチレン−チアゾル−４−オン
２５１  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−メチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５２  ５−（４−ｔ−ブチル−ベンジリデン）−２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５３  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−トリフルオロメチル−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５４  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジリデン）−チアゾル−４−オン
２５５  ２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（３−フェニル−アリリデン）−チアゾル−４−オン
２５６  ５−ナフタレン−１−イルメチレン−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５７  ５−（３−フェノキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５８  ５−（４−フェノキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２５９  ５−（２−クロロ−３−フェニル−アリリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２６０  ５−（３−ベンゾイルオキシ−ベンジリデン）−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４−オン
２６１  ５−ナフタレン−２−イルメチレン−２−（４−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ）−チアゾル−４-オン
【０１７５】
薬理学的データ
バニロイド受容体１（ＶＲ１／ＴＲＰＶ１受容体）に対する本発明による２，５−ジ置換されたチアゾール−４−オン誘導体の親和性を上記のように測定した。
【０１７６】
【表１】
0005421589.tif 000025