(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
折り畳み可能な人工硝子体を製造するモールドであって、
上型と、
下型と、
前記上型と前記下型との間に配置され、ドレナージチューブピンに連結された、コアとを含んでおり、
前記ドレナージチューブピンがプラスチック射出チャネルにドレナージ弁を通じて連結されており、前記上型及び／又は前記下型上に加熱穴が設けられ、
前記折り畳み可能な人工硝子体が、カプセル、前記カプセルに連結されるドレナージチューブ、及びドレナージ弁を含み、
前記ドレナージチューブが、前記カプセル及び前記ドレナージ弁にそれぞれ連結された内側開口部及び外側開口部を有し、前記カプセル上に陥凹部が設けられる、
モールド。
【請求項２】
上型が、スライドブロックを有しており、コアが、前記スライドブロック内に配置された位置決めプレートに連結される、請求項１に記載のモールド。
【請求項３】
位置決めプレートの主軸が、ドレナージチューブピンの主軸に対して直角を成しており、前記位置決めプレートと、コアの中心とが、同一平面上にある、請求項２に記載のモールド。
【請求項４】
さらに温度制御機器に連結される、請求項１に記載のモールド。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のモールドを用いて折り畳み可能な人工硝子体を製造する方法であって、加工材料が射出成形技術を用いて特定のモールド内に射出されて、加熱及び加硫処理後に折り畳まれた人工硝子体を形成する、方法。
【請求項６】
（１）天然の又は修飾された高分子材料を均一に混合し、真空化し、保存しておくステップ、
（２）適切な量の加工材料をドレナージ弁上にコーティングし、硬質シートをかぶせるステップ、
（３）コアを上型と下型との間に置き、モールドを閉じてロックするステップ、
（４）前記ステップ（１）で得られた加工材料をプラスチック射出チャンネルからモールドキャビティ内に射出するステップ、
（５）加熱穴を通じて前記モールドを加熱し、前記モールドキャビティ内で前記材料を固化させるステップ、
（６）前記モールドを開き、冷却後に前記コアを取り出し、カプセル状袋体を剥がし取るステップを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
適切な量の加工材料が、ステップ（６）で得られたカプセル状袋体の剥離開口部上にコーティングされ、次いで、前記カプセル状袋体を、前記カプセル状袋体の前記剥離開口部に適合する封止デバイス内に置いて、前記剥離開口部の後成形を達成し、接着後にトリマによって前記剥離開口部をトリミングする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
封止デバイスの作業温度範囲が６０℃〜３００℃であり、作業時間が２秒を超える、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
希釈された適切な量の加工材料が、ステップ（６）で得られたカプセル状袋体の剥離開口部上にコーティングされ、次いで、前記カプセル状袋体の前記剥離開口部が、加硫処理されて封止され、又は、常温固化した適切な量のゲル材料が、前記剥離開口部を封止するようにコーティングされる、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（５）の加熱温度が８０℃〜３００℃の範囲内である、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
加工材料が、ポリシロキサン、ポリウレタン、スチレントリブロックコポリマー熱可塑性エラストマー、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、及びヒアルロン酸エステルからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
カプセル状袋体の含水率が５〜３０％になるように前記含水率を制御するために、ポリシロキサン又はポリウレタンの折り畳み可能な人工硝子体の材料に、ヒドロキシ（−ＯＨ）含有親水基が加えられる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
カプセル状袋体の酸素透過性を高めるために、フルオロ基含有材料がポリシロキサン又はポリウレタンに加えられる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
移植して疾病処置の有効期間を超えた後に、折り畳み可能な人工硝子体がゆっくり吸収されることを可能にするために、加工材料に、吸収性材料を使用する、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
加工材料の物理的状態を変化させるために、前記加工材料に希釈剤が加えられる、請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
カプセル状袋体製品を徐放性薬物送達システムにするために、カプセル状袋体の透過性が、開孔、カプセル状袋体の壁厚、カプセル状袋体内の媒質の浸透圧を変化させることによって、又はナノテクノロジーを使用して制御され、治療薬、栄養素、又は天然の硝子体有効組成物がドレナージ弁を通じて注入される、請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
プラスチック射出チャネルをいくつものコアに同時に連結することによってバッチ製造が実現される、請求項６に記載の方法。
【請求項１８】
（７）上型及び下型をクリーニングするステップをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１９】
請求項６〜１８のいずれかに記載の方法によって製造された、折り畳み可能な人工硝子体であって、
カプセルと、
前記カプセルに連結されたドレナージチューブと、
ドレナージ弁とを含み、
前記ドレナージチューブが、前記カプセル及び前記ドレナージ弁にそれぞれ連結された内側開口部及び外側開口部を有しており、前記カプセル上に陥凹部が設けられる、折り畳み可能な人工硝子体。
【請求項２０】
１０〜４０ｍｍの垂直径、５〜４０ｍｍの前後径、曲率半径１〜２０ｍｍの陥凹部、及び１〜４０ｍｍの索長を有する、請求項１９に記載の折り畳み可能な人工硝子体。
【請求項２１】
人工硝子体のためのカプセル状袋体が０．０１〜１ｍｍの壁厚を有しており、カプセル状袋体のショア硬度が５〜４０度であり、引張強度が４〜１２ＭＰａであり、材料の溶血率が５％以下であり、透過率が９０％以上であり、フォグ密度が０．１％以下であり、伸長が５００％以上であり、引裂強度が１０〜４０ｋＮ／ｍである、請求項１９に記載の折り畳み可能な人工硝子体。
【請求項２２】
ドレナージチューブが、２〜１５ｍｍの長さ、０．１〜１０ｍｍの外径、及び０．１〜１０ｍｍの内径を有しており、前記ドレナージチューブの内側開口部の垂直距離が、主軸から２〜２０ｍｍである、請求項１９に記載の折り畳み可能な人工硝子体。
【請求項２３】
ドレナージ弁が、外径２〜２０ｍｍの大きな端部と、外径１〜２０ｍｍの小さな端部とを有し、１〜１０ｍｍの総厚、１〜１０ｍｍの穿刺部分厚さ、及び直径０．１〜５ｍｍ、深さ０〜１０ｍｍの位置決め穴を有する、請求項１９に記載の折り畳み可能な人工硝子体。
【請求項２４】
ドレナージ弁の本体の底部が、眼表面と一致するラジアンを有し、剛性シートを埋め込まれている、請求項１９に記載の折り畳み可能な人工硝子体。
【請求項２５】
硝子体腔又は眼の他の場所に移植されるように構成された、薬物、栄養素、又は天然の硝子体有効組成物を含有する徐放性薬物送達システムである、請求項１９に記載の折り畳み可能な人工硝子体。
【請求項２６】
人間に無害な、注入後に液体又はゲル状である任意の流体組成物を注入されるように構成された、請求項１９に記載の折り畳み可能な人工硝子体。
【請求項２７】
眼窩インプラントとして使用されるように構成された、請求項１９に記載の折り畳み可能な人工硝子体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、折り畳み可能なカプセル状硝子体、及びそのモールド設計、製造方法、製品外観、薬物送達特性、外科的利用などに関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、硝子体代用物に関する国内研究及び国際研究が多数あり、主に、不活性ガス、シリコーン油、重シリコーン油（heavy silicone oil）、ペルフルオロカーボン液、及び高分子量の親水性ポリマーから構成されるヒドロゲルを含め、１９９０年代における国内及び国際研究の焦点となっている。しかし、それらの治療結果は、満足のいくものではなく、それらの中には、重篤な合併症をまねくものもあり、例えば、不活性ガス、例えばＣ３Ｆ８は、容易に白内障を引き起こし、術後約２週間でタンポナーデ効果を失うおそれがあり、結果として、網膜に対して持続的な最高圧力を生み出すことができない。ペルフルオロカーボン液は、網膜に対して毒性があり、したがって、硝子体腔内に長時間とどめておくことができず、外科手術でしか用いることができない。さらに、ペルフルオロカーボン液は、容易に眼の中にとどまり、水との反応後には除去困難である。現在臨床的に広く使用されているシリコン油（silicon oils）代用物は、緑内障及び白内障をまねくおそれがあり、特定の時間内に自己乳化する。乳化した代用物は、除去しなければならなかった。しかし、除去すると、網膜が再び剥離しやすい。反復手術は、患者の負担を増大させただけでなく、また、患者の視力を著しく損なった。外科手術が成功したとしても、シリコン油の屈折率が低いので網膜の下にある裂孔（breaks）に対して十分な最高圧力を生み出すことができず、また、眼球のジオプトリ（diopter）が充填後に高度の遠視へとシフトしたことが原因で、患者の視力は、非常に弱い。さらに、術後、患者は、シリコン油が前房に流入するのを防ぐために、長時間うつぶせでいなければならず、そのため、患者は、非常に苦しめられた。ヒドロゲルには、主に、ＰＶＰヒドロゲル、ＰＶＡヒドロゲル、ＰＡＭヒドロゲル、及びポリ（１−ビニル−２−ピロリドン）ヒドロゲルなどが含まれる。しかし、これらのヒドロゲルは、眼科学ではまだ実験的段階にあり、これまでのところ、これらのヒドロゲルのいずれも臨床用途では実施されておらず、結果として、眼への毒性に対する長期的治療効果に関する観察が欠落しており、価格は、非常に高い。患者は、その費用を負担することができなかった。生理学的必要を満たす、より経済的な硝子体代用物を見つけることが必要とされており、それは、今世紀の硝子体網膜疾患医を悩ませている問題の１つである。
【０００３】
構造及び機能の両方が本来の硝子体と同一である人工硝子体を作製する方法は、硝子体切除術の成功を保証するための重要事項の１つである。これまで、硝子体の構成成分は、完全には知られていない。最新の科学及び技術の状態を踏まえると、構造及び機能の両方に申し分のない人工硝子体を作製する要求は、非現実的である。現在の硝子体代用物は、時に、人工硝子体と呼ばれる。網膜が再び剥離するのを防ぐために、網膜を支持するように硝子体代用物を硝子体腔に直接注入することによって、移植方法が実施される。
【０００４】
したがって、完全に生理学的な人工硝子体を作製することを追及せずに、反復的網膜剥離を回避するために、硝子体の最も重要な機能、すなわち、網膜の支持を回復させるように研究思考が変更され、これもやはり問題を解決するための方法である。ここでは、我々は、新規治療方法を、折り畳み可能なカプセル状硝子体（ＦＣＶＢ，foldable capsular vitreous body）を使用して本来の硝子体を置き換えるものとして設計する。ＦＣＶＢは、薄いカプセル、ドレナージチューブ、及び弁からなる。ＦＣＶＢは、また、補助ツール、すなわち、排出ハンドル（ejector handle）を備える。中国特許第ＺＬ０３１２６８４５．５号明細書は、ＦＣＶＢについての技術的スキーム及び製造方法を開示している。中国特許出願公開第ＣＮ１８１０３０１（Ａ）号明細書及び米国特許出願公開第ＵＳ２００７１７３９３３（Ａ１）号明細書は、さらに、ＦＣＶＢの材料及び製造プロセス（ディップ成形）を制限している。本特許出願は、さらに、ＦＣＶＢの材料及び別の製造プロセスをさらに広げるものであり、新しいモールド設計方法及びカプセル圧力調節ドレナージ弁が追加される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】中国特許第ＺＬ０３１２６８４５．５号明細書
【特許文献２】中国特許出願公開第ＣＮ１８１０３０１（Ａ）号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第ＵＳ２００７１７３９３３（Ａ１）号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、人工硝子体のための折り畳み可能なカプセル状硝子体（ＦＣＶＢ）に、高い生体適合性及び優れた可撓性、最新の安定した技術を与えることである。本発明は、また、カプセル圧力調節ドレナージ弁、製造プロセス、及びそのモールドを提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の目的は、以下のように実施される。
【０００８】
ＦＣＶＢの製造のためのモールドは、３つの主要部品、すなわち、上型と、下型と、これらの２つのモールド間のコアとを含む。ドレナージチューブピンが、コア及びプラスチック射出チャネルに連結される。加熱穴が、上型及び／又は下型上に設けられる。モールドは、さらに、適切な温度内で実施されるように製造を制御するために、温度制御機器に接続される。
【０００９】
上型は、スライドブロックを有しており、コアは、位置決めプレートに連結され、位置決めプレートは、スライドブロック内に位置決めすることができる。位置決めプレートの主軸は、ドレナージチューブピンの主軸に対して直角を成しており、位置決めプレートと、コアの中心とは、同一平面上にある。ドレナージチューブピンは、プラスチック射出チャネルを通じてドレナージ弁に連結される。
【００１０】
本発明は、また、前述のモールドを使用してＦＣＶＢを製造する方法を提供する。材料がモールド内に射出され、加硫処理されて（vulcanized）、ＦＣＶＢを形成する。その方法は、以下の諸ステップを含む：
（１）天然の又は修飾された高分子材料を均一に混合し、真空化し、保存しておくステップ、
（２）適切な量の加工材料をドレナージ弁上にコーティングし、剛性シートをかぶせるステップ、
（３）コアを上型と下型との間に置き、モールドを閉じてロックするステップ、
（４）ステップ（１）で得られた加工材料をプラスチック射出チャネルからモールドキャビティ内に射出するステップ、
（５）加熱穴を通じてモールドを加熱し、モールドキャビティ内で材料を固化させるステップ、
（６）モールドを開き、冷却後にコアを取り出し、カプセル状袋体を剥がし取るステップ。
【００１１】
モールドの寿命を延長し、次の製造の準備をするために、製品が剥ぎ取られるたびにモールドをクリーニングしなければならない。
【００１２】
ＦＣＶＢのためのカプセル状袋体は、主に、ポリシロキサン、ポリウレタン、スチレントリブロックコポリマー熱可塑性エラストマー、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、及びヒアルロン酸エステルからなる群から選択されるもので作製される。
【００１３】
本発明の一改良として、カプセル状袋体の含水率（water rate）が５〜３０％になるようにその含水率を制御するために、ポリシロキサン又はポリウレタン等のＦＣＶＢの材料が、ヒドロキシ（−ＯＨ）含有親水基を加えることによって修飾され、カプセル状袋体の酸素透過性を高めるために、フルオロ基含有材料がポリシロキサン又はポリウレタン材料に加えられる。
【００１４】
好ましくは、折り畳み可能な眼内硝子体の二次的除去を回避するために、移植ＦＣＶＢが疾病処置期間にわたってゆっくり吸収されるように、材料は、吸収性材料である。加工材料の物理的状態を変化させるために、加工材料に希釈剤（dilution）が追加される。自然な揮発を可能にするために、揮発性希釈剤が好ましい。
【００１５】
ステップ（２）では、適切な量の加工材料をドレナージ弁上にコーティングし、剛性シートに固定することによって、剛性シートは、硝子体の気密性を保証するために、ＦＣＶＢが射出器ピンによって穿孔されるのを防ぐ。人工プラスチック射出法が使用されるときには、適切な量の材料を上型及び下型上に予めコーティングすることができる。
【００１６】
ステップ（６）の後、得られたカプセルをさらに加工することができる：適切な量の加工材料が、カプセル状袋体の剥離開口部上にコーティングされ、次いで、そのカプセル状袋体を、カプセル状袋体の剥離開口部に適合する封止デバイス内に置いて、剥離開口部の二次成形を実現し、接着（agglutination）後にトリマによって剥離開口部をトリミングする。封止デバイスの動作温度は、６０℃〜３００℃の範囲内、好ましくは１１０℃であり、作業時間は、２秒を超え、好ましくは６秒である。
【００１７】
ステップ（６）で得られたカプセル製品は、以下のプロセスによって加工することができる：
希釈された適切な量の加工材料が、ステップ（６）で得られたカプセル状袋体の剥離開口部上にコーティングされ、次いで、カプセル状袋体の剥離開口部が、加硫処理されて、赤外ランプによる加熱によって封止され、又は、室温固化した適切な量のゲル材料が、そのゲル材料が室温で固化するときに剥離開口部を直接封止するように、コーティングされる。
【００１８】
ステップ（５）では、加熱温度は、８０℃〜３００℃の範囲内、好ましくは１６０℃に制御される。
【００１９】
折り畳み可能な人工硝子体を製造する方法では、カプセル状袋体製品を徐放性薬物送達システム（ＤＤＳ，sustained drug deliver system）にするために、カプセル状袋体の透過性は、開孔、カプセル状袋体の壁厚、カプセル状袋体内の媒質の浸透圧を変化させることによって、又はナノテクノロジーを使用して制御されており、治療薬、栄養素、又は天然の硝子体有効組成物がドレナージ弁を通じて注入される。
【００２０】
製造方法は、多数のコアを同時にプラスチック射出チャネルに連結することによって、ＦＣＶＢのバッチ生産を可能にする。
【００２１】
本発明は、また、前述の製造方法及び製造モールドによって生産されるＦＣＶＢを提供する。ＦＣＶＢは、カプセルと、ドレナージチューブと、ドレナージ弁とを含む。ドレナージチューブは、カプセル及びドレナージ弁にそれぞれ連結された内側開口部及び外側開口部を有しており、カプセル上に小さな陥凹部が設けられる。
【００２２】
ドレナージ弁の底部は、眼表面と同じ曲率を有する。弁に穴があくのを防ぎ、その気密性を維持するために、剛性シートが弁の底部に配置される。実際、弁は、何度も穿刺した後も依然として気密性である。弁は、カプセル内の圧力を調節するためにクラックを有する。弁は、三角形、台形、長方形、不規則形状など、任意の形状とすることができる。
【００２３】
ＦＣＶＢは、治療薬、栄養素、硝子体の天然活性成分などを注入することによって、眼球内部又は眼球周囲で、薬物送達システム（ＤＤＳ）として使用することができる。
【００２４】
ＦＣＶＢのサイズ又は形状は、様々な移植部位に応じて変更することができる。無害な流体の中には、ＦＣＶＢに注入できるものがあり、その流体は、注入後、液体又はゲル状態となる。
【００２６】
ＦＣＶＢは、また、眼窩インプラントとして使用することができる。
【００２７】
現在の技術と比較すると、本発明は、以下の利点を有する：
（１）低毒性による安全性。カプセルによって制限されるので、硝子体代用物は、眼組織と広範囲にわたって接触しておらず、したがって、現在の硝子体代用物が前部（anterior segment）に及ぼす影響が回避される。カプセルは、容易に、完全に除去される。患者が眼内の重篤な反応に耐えられなかった場合でも、そのカプセルは、容易に除去することができ、したがって、除去困難なために現在の硝子体代用物が眼内にとどまるのを回避する。
（２）網膜に最高圧力が加わる結果が良好であること。カプセルは、均一に拡張するので、網膜剥離の再発の可能性を低減し、手術の治癒率を高めるために、任意の位置で網膜裂孔上に持続的な最高圧力を生み出すことができ、それが、反復手術を回避することによって、患者の金銭的負担を大きく軽減した。
（３）ＦＣＶＢのドレナージ弁は、カプセル内の圧力を制御することができ、高い眼内圧力によって引き起こされる頻繁な視神経損傷を回避することができる。
（４）術後視力がより良好である。ＦＣＶＢの光学的パラメータが正常な硝子体に近づくにつれて、患者は、より良好な視力を得ることになる。
（５）ＦＣＶＢは、徐放性薬物放出システムと巧妙に一体化される。カプセルの透過性を制御することによって、ＦＣＶＢの徐放結果を制御するようにＤＤＳが形成される。眼疾患の処置又は眼の栄養補給は、治療薬、栄養素、硝子体の天然活性成分などを注入することによって達成することができる。
（６）従来の特許（中国特許第ＺＬ０３２４７１９９．８号明細書、中国特許第ＺＬ０３１２６８４５．５号明細書）と比較すると、基本材料、製造方法、モールド設計、ドレナージ弁など、多くの相違がある。
【００２８】
【表１】
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【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の一実施形態によるモールドの概略断面図である。
【図２】モールドの上面図である。
【図３】モールドのドレナージ弁の上面図である。
【図４】モールドのドレナージ弁の側面図である。
【図５ａ−５ｂ】モールドのコアの略図である。
【図６】モールドの位置決めプレートの略図である。
【図７】本発明のＦＣＶＢの略図である。
【図８】ＦＣＶＢのバッチ生産のための多数のコアを備えたモールドの略図である。
【図９ａ−９ｄ】ＦＣＶＢを眼内に移植するプロセスを示す略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
図１〜図４を参照すると、この実施形態のモールドは、上型１と、下型２と、コア３とを含む。ドレナージチューブピン１０に連結されたコア３は、上型１と下型２との間に設置され、ドレナージチューブピン１０は、プラスチック射出チャネル４に連結される。加熱穴６が、上型１及び下型２上に設けられる。
【００３１】
上型１は、スライドブロック７を有しており、コア３は、スライドブロック７内に配置された位置決めプレート５に連結される。ドレナージチューブピン１０は、ドレナージ弁１３を通じてプラスチック射出チャネル４に連結される。
【００３２】
図５及び図６を参照すると、コア３は、上部と下部とを含む位置決めプレート５に連結されており、上部は、スライドブロック７内で固定される。
【００３３】
ドレナージチューブピン１０は、ドレン弁１３を通じてプラスチック射出チャネル４に連結されており、ドレン弁は、配置されたピン９によって位置決めされた１片の剛性シートを有する。この実施形態ではアルミニウムシート１１が使用される。
【００３４】
ＦＣＶＢを製造する方法は、前述のモールドによって実施され、以下の諸ステップを含む：
（１）天然の又は修飾された高分子材料を均一に混合し、真空化し、保存しておくステップ、
（２）適切な量の加工材料をドレナージ弁上にコーティングし、剛性シートをかぶせるステップ、
（３）コアを上型と下型との間に置き、モールドを閉じてロックするステップ、
（４）ステップ（１）で得られた加工材料をプラスチック射出チャネルからモールドキャビティ内に射出するステップ、
（５）加熱穴を通じてモールドを加熱し、モールドキャビティ内で材料を固化させるステップ、
（６）モールドを開き、冷却後にコアを取り出し、カプセル状袋体を剥がし取るステップ、
（７）モールドをクリーニングするステップ、
（８）適切な量の加工材料が、カプセル状袋体の剥離開口部上にコーティングされ、次いで、そのカプセル状袋体を、カプセル状袋体の剥離開口部に適合する封止デバイス内に置いて、剥離開口部の二次成形を実現するステップ。
【００３５】
詳細には、諸ステップは、以下の通りである：
１．天然の又は修飾された高分子材料を均一に混合し、真空化し、保存しておく。
２．適切な量の加工材料をドレナージ弁上にコーティングし、剛性シートをかぶせる。材料が手作業で射出される場合、適切な量の加工材料が上型及び下型上に予めコーティングされ、材料が機械的に射出される場合、適切な量の加工材料は、コーティングしなくてもよい。
３．コアを上型と下型との間に置き、ａ）材料が手作業で射出される場合、プラスチック射出チャネル内の空気を追い出すために、適切な量の加工材料がプラスチック射出チャネル内に予め注入され、次いで、モールドを閉じ、ロックして、射出を開始する、ｂ）材料が機械的に射出される場合、モールドを組み立ててロックした後、モールドを真空化して（型締力０〜１００Ｎ）、モールド内の空気を排出し、次いで、プラスチック射出チャネルを通じて材料をモールド内に射出する。
４．モールドを８０℃〜３００℃の範囲内の温度、この実施形態では１６０℃に加熱する。次いで、モールドを開いて冷却し、コアを取り出し、ＦＣＶＢを除去する。
５．モールドをクリーニングする。
６．適切な量の加工材料が、カプセル状袋体の剥離開口部上にコーティングされ、次いで、そのカプセル状袋体を、カプセル状袋体の剥離開口部に適合する封止デバイス内に置いて、剥離開口部の二次成形を実現する。封止デバイスの動作温度は、６０℃〜３００℃の範囲内、この実施形態では１１０℃であり、作業時間は、２秒を超え、この実施形態では約６秒である。
７．トリマを使用して、膠着後に剥離開口部をトリミングする。
８．モールドを室温（３０℃未満）（可能範囲１００℃未満）に冷却し、次いで、次のＦＣＶＢを製作する。
【００３６】
図７に示したように、前述の製造方法及びモールドを用いて得られるＦＣＶＢは、カプセル状袋体１４と、ドレナージチューブ１５と、ドレン弁１６とを含む。カプセル状袋体１４は、ドレナージチューブ１５を通じてドレン弁１６に連結される。小さな陥凹部１７がカプセル状袋体１４の上に形成される。
【００３７】
図４を参照すると、ドレナージ弁１６の底部は、眼表面と同じ曲率を有する。弁１６に穴があくのを防ぎ、その気密性を維持するために、アルミニウムシート１１が弁１６の底部に埋め込まれる。実際、弁は、何度も穿刺された後も依然として気密性である。弁は、カプセル内の圧力を調節するためにクラックを有する。弁は、三角形、台形、長方形、不規則形状など、任意の形状とすることができる。
【００３８】
ＦＣＶＢは、５〜４０ｍｍの前後径、１０〜４０ｍｍの垂直径を有し、曲率半径１〜２０ｍｍの陥凹部、及び１〜４０ｍｍの索長（chord length）を有する。
【００３９】
ＦＣＶＢのためのカプセル状袋体の壁厚は、０．０１〜１ｍｍであり、カプセル状袋体のショア硬度は、５〜４０度の範囲内であり、引張強度は、４〜１２ＭＰａの範囲内であり、材料の溶血率は、５％以下であり、透過率は、９０％以上であり、フォグ密度（fog density）は、０．１％以下であり、伸長は、５００％以上であり、引裂強度は、１０〜４０ｋＮ／ｍの範囲内である。
【００４０】
ドレナージチューブは、２〜１５ｍｍの長さ、０．１〜１０ｍｍの外径、及び０．１〜１０ｍｍの内径を有しており、ドレナージチューブの内側開口部の垂直距離は、主軸から２〜２０ｍｍである。ドレナージチューブは、真直チューブであってもよく、又は任意の形状に湾曲していてもよい。
【００４１】
ドレナージ弁は、外径２〜２０ｍｍの大きな端部と、外径１〜２０ｍｍの小さな端部とを有し、１〜１０ｍｍの総厚、１〜１０ｍｍの穿刺部分厚さを有し、直径０．１〜５ｍｍ、深さ０〜１０ｍｍの位置決め穴を有する。ＦＣＶＢのサイズ又は形状は、様々な移植部位に応じて決まる。
【００４２】
ＦＣＶＢは、治療薬、栄養素、硝子体の天然活性成分などを注入することによって、眼の内側又は眼の周りで薬物送達システムとして使用することが可能である。様々な移植部位に応じて、対応するＦＣＶＢのサイズ又は形状は、多様である。任意の無害な流体を、ＦＣＶＢに注入することができ、その流体は、注入後、液体又はゲル状態となる。
【００４３】
図８では、ＦＣＶＢのバッチ生産のための多数のコアを備えたモールドの略図が示されている。プラスチック射出チャネル４は、多数のコアと連結されており、したがって、プラスチック射出チャネルを通じて材料をモールド内に射出して、バッチ生産を実現することができる。
【００４４】
図９ａ〜図９ｄは、ＦＣＶＢを移植する際の外科操作を示す。図９ａ及び図９ｂでは、ＦＣＶＢが折り畳まれ、硝子体腔に移植される。図９ｃでは、チューブ−弁システムを通じて溶液がカプセルに注入される。図９ｄでは、チューブ及び弁が、その後、結膜下に固定される。
【００４８】
本発明の前述の諸実施形態が、特に、好ましいいずれの実施形態も、単なる可能な実施例にすぎず、本発明の原理を明確に理解するために示されるにすぎないことを強調しておく。本発明の趣旨及び原理から実質的に逸脱することなく、本発明の前述の諸実施形態に多くの変更及び修正を加えることができる。そのようなすべての修正及び変更が、本開示及び本発明の範囲内で本明細書に含まれ、特許請求の範囲によって保護されるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ−５ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９ａ−９ｄ】
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