(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリカ質吸着剤およびその上に固定された薬剤を含む抗菌性組成物であって、該シリカ質吸着剤はアエロジルであり、該薬剤はセラチオペプチダーゼであり、アエロジルが９９〜９０重量％、セラチオペプチダーゼが１〜１０重量％にて存在することを特徴とする抗菌性組成物。
【請求項２】
著しい壊死性および浸出性要素を有する化膿性創傷、栄養障害性潰瘍、熱傷、浸潤を処置するための医薬組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
創傷の表面に局所的に適用される、著しい壊死性および浸出性要素を有する化膿性創傷、栄養障害性潰瘍、熱傷、浸潤を処置するための請求項１または２の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セラチオペプチダーゼ（serrathiopeptidase）がその上に固定されて含まれている微細焼成シリカまたはアエロジル（aerosil）（市販薬名はSilard P、Silex、Atoxil）に基づく新規な物質に関する。かかる組成物は、壊死してゆく組織を溶解する活性があり、創傷の表面を洗浄し、組織への血液供給を改善し、不快な腐敗性の（putrificient）臭気を排除し、抗浮腫効果を有する。
【背景技術】
【０００２】
組織の明らかな壊死を有する化膿性（festering）創傷、特に顕著な浸出が明らかな部分を処置することは、その処理を行うのに利用可能な治療組成物がわずかしかないため、非常に複雑な問題となっている（1, 2）。
【０００３】
汚染された手術の過程において用いられ、かなり良好な抗菌作用を有する従来の調製物は、壊死を抑制するには十分に効果的ではない。それらの調製物が実際に効果的である場合は、それらが軟膏の形態を有し、吸着能が低いという特徴があり、包帯を取り外した際に容易に取り除かれない場合であろう（ophlotrimol-P、iruxol）（3）。
【０００４】
さらに、それらは全て抗低酸素作用を有さず、耐久性がなく、それ故に軟部組織における化膿性合併症の処置において何ら安定な効果を示さず、この合併症によってかなりの壊死が起こる。
【０００５】
本発明に近い関係である調製物は「Imosgent」として知られ、メチルケイ酸のキセロゲルとその上に固定された抗生物質ゲンタマイシンを含む（4）。この調製物は、病原性好気性微生物に対して耐久性のある抗菌作用を有し、熱傷および化膿性創傷の処置に効果的である。しかし、この調製物は軟部組織における化膿性合併症の処置には十分に効果的ではなく（この合併症により組織の壊死が起こる）、組織への血液供給を改善することはなく、抗低酸素作用および吸着作用を有さない。
【発明の概要】
【０００６】
本発明において、シリカ質吸着剤およびその上に固定された薬剤から実質的になる抗菌性組成物を提供し、ここでシリカ質吸着剤はアエロジルであり、薬剤はセラチオペプチダーゼであり、その両方は以下の量（重量％）にて存在する：
アエロジル  99〜90
セラチオペプチダーゼ  1〜10。
【０００７】
本発明は、著しい壊死性および浸出性要素を有する化膿性創傷、栄養障害性潰瘍および熱傷、浸潤を処置するための医薬として用いるための抗菌性組成物を考慮する。
【０００８】
本発明はまた、本発明の抗菌性組成物を創傷の表面に局所的に適用することにより、著しい壊死性および浸出性要素を有する化膿性創傷、栄養障害性潰瘍および熱傷、浸潤を処置するための方法を提供することにある。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
［本発明を実施するための最良の形態］
かかる組成物は以前は知られていなかった。
【００１０】
アエロジルは、平均半径4.35 nmの水和した小球、ポリケイ酸のエアロゲルSiO2*×H2O（10重量％までの水分含有量）からなる微細焼成シリカである。アエロジルは腸吸着剤として、および医薬を固定するためのマトリックスとして経口的に用いられ得る。
【００１１】
本発明の組成物（以降Sertasilと称する）は、以下の方法によって得られる。
【００１２】
Sertasilを得る方法
Sertasilを得る方法は、セラチオペプチダーゼの溶液または懸濁液を所定の比率にて適切な溶媒中に形成することにあり、これを固体吸着剤（アエロジル、ポリメチルシロキサンなど）に含浸により加え、その後親液性となり、40-45℃以下の温度にて真空または空気乾燥して、または吸着剤表面上に活性物質を機械的に分散させることによって、軽い風乾白色粉末を得る。
【００１３】
Sertasilを調製する実施例を以下に記載する。
【００１４】
［実施例１］
セラチオペプチダーゼ100 mgを蒸留水100 mlに溶解させ、室温にて30〜60分間撹拌する。次いで、撹拌を続けながら10 g量のアエロジルA-300をその溶液に加える。こうして得られた混合物を真空中において30℃の温度にて乾燥させる。顆粒状の白色粉末が形成される。
【００１５】
［実施例２］
セラチオペプチダーゼ16 mgを蒸留水10 mlに溶解させ、室温にて30〜60分間撹拌する。次いで、撹拌を続けながらアエロジルA-300（Atoxil）1 g をその溶液に加える。こうして得られた混合物を真空中において40℃の温度にて乾燥させる。顆粒状の白色粉末が得られる。
【００１６】
この調製物は、組織の壊死が通常起こる様々な病因による化膿性創傷、第３度および第４度の熱傷、栄養障害性潰瘍を処置するために用いられる。この調製物は臭気を排除し、創傷から膿および壊死組織を除去する。
【００１７】
著しい壊死性および浸出性要素を有する第３度および第４度の熱傷、深い創傷、栄養障害性潰瘍を処置するために用いられる調製物Sertasilを得るために、わずか0.5％以下の活性物質しか含有しないセラチオペプチダーゼの溶液のみを用いるべきであることが見出された。
【００１８】
深い栄養障害性潰瘍、第３度の熱傷、下肢の閉塞性動脈硬化症に合併した壊疽、他の方法（手術的介入を含む）によっては除去できなかった著しい濃密な壊死を表面上に有する浸出段階の化膿性創傷、炎症性浸潤（射創から生じた）を有していた47患者の処置においてSeptasilを用いた。
【００１９】
実施例１：患者Ｂ（生年1948年）は右大腿および脛骨の4％のIII B度の熱傷と診断され入院した。患者の状態は穏やかであり、体温は38.5℃であり、患部の皮膚の全表面および皮下基底（subcutaneous basis）は壊死し、濃密な痂皮を有していた。手術的介入、すなわち壊死部切除術が行われた。Sertasilを創傷表面に適用した。2時間後温度が低下した。創傷からの壊死塊の完全な洗浄が48時間にわたって行われた。全身作用性の調製物のうち、麻酔薬および血管用剤のみを患者に投与した（最も一般に用いられる群の抗生物質に対するアレルギー性反応の観点から）。その後、完全に治癒するまで48時間毎にメチルウラシル性（methyluracilic）軟膏を用いる包帯法を行った。創傷は17日間で完全に治癒した。
【００２０】
実施例２：患者M（生年1964年）は、前腹壁の炎症性浸潤を合併した射創と診断され、外科に入院した。検査において、左腸骨領域に11.0×6.5 cmの浸潤が発見された。その浸潤の中心には、1.5×0.7 cmの銃弾であいた穴があり、外側から内側に約3.5 cmの長さの創傷の溝（wound channel）があった。創傷の溝の周囲の組織は、壊死し、膨らんでおり、暗かった。創傷の溝の底に弾丸が発見された。来たばかりの患者を手術し、弾丸を除去し、壊死部切除術を行った。術後期において、患者に以下の医薬を投与した：セフトリアキソン（cephtriaxon）1.0 gを毎日２回、筋肉内に5日間；ジクロフェナクナトリウム3.0 mlを筋肉内に毎日１回、3日間；リダーゼ（lidase）64単位を毎日１回、筋肉内に；UHFを浸潤領域上に7日間；ヨージセリン（ioddycerin）、ジオキシゾール（dioxysole）を用いる包帯法を毎日。行った処置には実質的な効果がなかった：浸潤は以前のサイズのまま維持され、創傷の洗浄および治癒の証拠は観察されなかった。患者は提案された浸潤を切除する外科的処置を完全に拒絶した。3％過酸化水素溶液により前処理した後に調製物SertaSilを創傷の溝に投与することにより治療することが決まった。次の48時間の間に、壊死塊は創傷の溝から完全に洗浄され、処置の開始から7〜8日を経て浸潤は3.0×2.5 cmになり、創傷の溝は表面的になり、創傷は肉芽形成で満たされ、盛んに上皮形成された。創傷は完全に治癒し、調製物SertaSilによる処置の開始から14日を経て浸潤は回復した。患者を１ヶ月後に視察したところ、先の創傷および浸潤の領域に約1.0×0.4 cmの表面の傷痕が発見された。患者は不満を訴えなかった。
【００２１】
実施例３：患者K（生年1935年）は、あちこちが壊死組織で覆われている栄養障害性潰瘍を合併した下肢の慢性静脈不全と診断され入院した。微生物検査において組織サンプル1g中に108のバクテロイデス・フラジリス（B. Fragilis）、大腸菌（E. Coli）が発見された。SertaSilによる２回の継続的な包帯処置の後、微生物は検出されず、潰瘍は3日間のうちに完全に洗浄された。その後、17日後に完全な治癒が起こるまで包帯にメチルウラシル性軟膏を用いた。
【００２２】
上記から考えると、新規な調製物Sertasilは、他の方法（手術を含む）によっては様々な理由により除去できない明らかな壊死性要素を有する様々な起源の創傷、栄養障害性潰瘍、膿瘍、浸潤、熱傷などの局所的処置に用いられ得る。
【００２３】
参考文献
1. Afinogenov G. E., Elinov I. P. Antiseptics in surgery. - L. : Medizina, 1987.- 144 pp.
2. Blatun L.A., Yakovlev V.P. Modern aspects of general and local antibacterial therapy of anaerobic infection of soft tissues // Thes. rep. All-Union sympos. ''Anaerobic non-clostridial infection in contaminated surgery''- Ternopol,1989. - Pp. 6-8. 
3. Mashkovsky M. D. Drugs.- Kharkov: Publishing House Torsing, 1997.-Band 1, p. 268. 
4. Znamensky V.A., Vosianov A.F., Vosianova Zh. M. et al. Use of treatment preventives, based on organosilicon sorbents // Procedure recommendations. - Kiev, 1994.- 14 pp.