(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）の化合物から選ばれたピペリジン化合物およびその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
0005555243.tif 000024
式中、ｍは１又は２の整数であり、
ｎは０〜２の整数であり、
置換基Ａは、構造式（ＩＩ）又は構造式（ＩＩＩ）で示されるものであり、
【化２】
0005555243.tif 000025
構造式（ＩＩ）中、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキルであり、
【化３】
0005555243.tif 000026
構造式（ＩＩＩ）中、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基またはＣ３−Ｃ７の環状アルキル基であり、
Ｘはヒドロキシ又はＯＣＯＮＲ１Ｒ２であり、前記Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基からそれぞれ別々に選ばれた一つ以上の基で置換された５員〜７員のサイクリック又はヘテロサイクリック化合物、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基およびベンジル基からそれぞれ別々に選ばれ、Ｒ１およびＲ２はこれらが結合している窒素原子と一緒に５員〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、
Ｂはフェニル基、フェノキシ基、チエニル基およびナフチル基から選ばれたものであり、前記フェニル基、フェノキシ基、チエニル基又はナフチル基は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基およびＣ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルコキシ基からそれぞれ別々に選ばれた一つ以上の基で置換される。
【請求項２】
前記化合物は、下記よりなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載のピペリジン化合物：
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルエチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジクロロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジフルオロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３、４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−チオフェン−２−イルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［５−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシペンチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−クロロフェニル）プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［４−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン−３−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロパン−２−イル］３、５−ジメチルピペリジン−１−カルボキシラート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、３−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］アゼパン−１−カルボキシラート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
（Ｒ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
（Ｓ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］ピペリジン−１−カルボキシラート、および、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、５−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド。
【請求項３】
前記化合物は、下記よりなる群から選ばれることを特徴とする請求項１に記載のピペリジン化合物：
［１−（２−メチルフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート、
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
３−エチル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−メトキシフェノキシ）−３−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［３−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［［２−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−（３−メトキシフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート、
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド、および、
［３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメート。
【請求項４】
治療的有効量の請求項１から３のうちのいずれかに記載のピペリジン化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物。
【請求項５】
前記化合物は、下記よりなる群から選ばれることを特徴とする請求項４に記載の薬学的組成物：
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルエチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジクロロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジフルオロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３、４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−チオフェン−２−イルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［５−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシペンチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−クロロフェニル）プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［４−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン−３−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロパン−２−イル］３、５−ジメチルピペリジン−１−カルボキシラート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、３−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］アゼパン−１−カルボキシラート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
（Ｒ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
（Ｓ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］ピペリジン−１−カルボキシラート、および、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、５−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド。
【請求項６】
前記化合物は、下記よりなる群から選ばれることを特徴とする請求項４に記載の薬学的組成物：
［１−（２−メチルフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート、
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
３−エチル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−メトキシフェノキシ）−３−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［３−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［［２−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−（３−メトキシフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート、
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド、および、
［３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメート。
【請求項７】
胃腸疾患の予防又は治療のための薬学的組成物の製造において、請求項１から３のうちのいずれかに記載のピペリジン化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項８】
前記胃腸疾患は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃運動障害、便秘および内臓痛覚から選ばれた一つ以上の障害を含むことを特徴とする請求項７に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全般的に、ピペリジン化合物およびその薬学的に有用な塩、胃腸疾患を治療するようにラセミ型（ｒａｃｅｍｉｃ）又は鏡像異性体濃縮型（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃａｌｌｙｅｎｒｉｃｈｅｄ）ピペリジン化合物の有効量を含む薬学的組成物および哺乳類における胃腸疾患の治療法に関する。特に、本発明は、ラセミ型又は鏡像異性体濃縮型Ｏ−カルバモイルおよびヒドロキシピペリジン化合物とその薬学的に有用な塩に関するものであり、これらは、過敏性腸症候群（ｉｒｒｉｔａｂｌｅｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＩＢＳ）、胃運動障害（ｇａｓｔｒｉｃ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）および内臓痛覚（ｖｉｓｃｅｒａｌ ｐａｉｎ）の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
多数の報告書によれば、ピペリジン化合物は、各種の胃腸疾患を統制するために、特に過敏性腸症候群および胃運動障害のために有効に用いられる。
【０００３】
例えば、シス−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−プロピル］−３−メトキシ−４−ピペリジニル］−２−メトキシベンズアミド（一般名：Ｃｉｓａｐｒｉｄｅ）は、胃腸管運動性強化剤として、あるいは胃腸管運動促進剤として臨床分野において幅広く用いられており、この他に、ピペリジン化合物が、いくつかの特許文献（ＷＯ２００５／０９２８８２、ＷＯ１９９９／０５５６７４、ＷＯ２００５／０２１５３９、ＷＯ０４／０２６８６８、ＷＯ０４／０９４４１８、ＷＯ９９／０２４９４）に胃腸疾患を管理するための治療薬として開示されている。
【０００４】
胃腸疾患の治療のためのピペリジン化合物の応用に関する研究・開発のための努力が盛んに続いている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開２００５／０９２８８２号
【特許文献２】国際公開１９９９／０５５６７４号
【特許文献３】国際公開２００５／０２１５３９号
【特許文献４】国際公開０４／０２６８６８号
【特許文献５】国際公開０４／０９４４１８号
【特許文献６】国際公開９９／０２４９４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ピペリジン化合物、これを含む薬学的組成物およびその使用を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
特定の実施の形態は、ピペリジン化合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩、胃腸疾患の治療のためにピペリジン化合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を含む薬学的組成物および過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃運動障害及び／又は内臓痛覚などの哺乳類における疾患を治療する方法を提供する。
【０００８】
特定の実施の形態は、下記の構造式（Ｉ）で示されるラセミ型又は鏡像異性体濃縮型ピペリジン化合物、特に下記の構造式（ＩＶ）および（Ｖ）で示される化合物の有効量および薬学的に許容可能な担体を過敏性腸症候群（ＩＢＳ）又は胃運動障害治療が必要な哺乳類に投与することにより哺乳類における障害を治療する方法を提供する。
【０００９】
特定の実施の形態は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃運動障害、便秘及び／又は内臓痛覚など哺乳類における胃腸疾患の予防及び／又は治療におけるピペリジン化合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。
【００１０】
特定の実施の形態は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃運動障害、便秘及び／又は内臓痛覚など哺乳類における胃腸疾患の予防及び／又は治療のための薬学的組成物の製造におけるピペリジン化合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明に対するより完全な評価とそれに伴われる多数の長所は、下記の詳細な説明から一層明らかになるであろう。
【００１２】
一実施の形態において、下記の構造式（Ｉ）で示されるピペリジン化合物およびその薬学的に許容可能な塩が提供される。
【００１３】
【化１】
0005555243.tif 000002
【００１４】
式中、ｍは１又は２の整数であり、
ｎは０〜２の整数、好ましくは、０であり、
Ａはフェニル基およびベンズイミダゾール基から選ばれるが、前記フェニル基は、水素、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルコキシ基、アミノ基およびハロゲンよりなる群からそれぞれ別々に選ばれた一つ以上の同一若しくは異なる基で置換されてもよく、前記ベンズイミダゾール基は、水素、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７の環状アルキル基、アミノ基、ハロゲンおよびオキソ基よりなる群からそれぞれ別々に選ばれた一つ以上の同一若しくは異なる基で置換されてもよく、
Ｘはヒドロキシ又はＯＣＯＮＲ１Ｒ２であるが、前記Ｒ１およびＲ２は同一若しくは異なり、水素、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基、ベンジル基および（Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基よりなる群からそれぞれ別々に選ばれた一つ以上の同一若しくは異なる基で置換されてもよい）５員〜７員のサイクリック又はヘテロサイクリック化合物よりなる群からそれぞれ別々に選ばれてもよく、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒に５員〜７員のヘテロサイクリック環を形成してもよく、
Ｂは、フェニル基、フェノキシ基、チエニル基およびナフチル基よりなる群から選ばれるが、前記フェニル基、フェノキシ基、チエニル基又はナフチル基は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、メタンスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェニル、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基およびＣ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルコキシ基よりなる群からそれぞれ別々に選ばれた一つ以上の同一若しくは異なる基で置換されてもよい。
【００１５】
置換基の定義において、前記アルキル基は、メチル、エチル、直鎖又は分岐状プロピル、直鎖又は分岐状ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびベンジルよりなる群から選ばれてもよい。前記ハロゲンは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子から選ばれる。
【００１６】
一実施の形態において、構造式（Ｉ）における置換基Ａは、水素、ハロゲン、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基、又はＣ１−Ｃ６の直鎖及び分岐状アルコキシ基よりなる群からそれぞれ別々に選ばれた一つ以上の同一若しくは異なる基で置換可能なフェニル基であってもよい。
【００１７】
置換基Ａは、構造式（ＩＩ）で示される。
【００１８】
【化２】
0005555243.tif 000003
【００１９】
式中、Ｒ３は、置換又は未置換のＣ１〜Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキルである。
【００２０】
構造式（Ｉ）において、置換基Ａが構造式（ＩＩ）を有する場合、ピペリジン化合物は下記の構造式（ＩＶ）で示される。
【００２１】
【化３】
0005555243.tif 000004
【００２２】
式中、ｍ、ｎ、Ｘ、ＢおよびＲ３は上記のように定義される。
【００２３】
化学式（ＩＶ）を有する化合物の例は、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルエチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジクロロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジフルオロフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３、４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−チオフェン−２−イルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［５−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシペンチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−クロロフェニル）プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［４−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン−３−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロパン−２−イル］３、５−ジメチルピペリジン−１−カルボキシラート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、３−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］アゼパン−１−カルボキシラート：ヒドロクロリド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
（Ｒ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
（Ｓ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド、
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］ピペリジン−１−カルボキシラート、および、
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、５−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを含んでいてもよい。
【００２４】
他の実施の形態において、置換基Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基、Ｃ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ７の環状アルキル基、アミノ基、ハロゲンおよびオキソ基よりなる群からそれぞれ別々に選ばれた一つ以上の同一若しくは異なる基で置換可能なベンズイミダゾール基であってもよい。
【００２５】
構造式（Ｉ）における置換基Ａは、構造式（ＩＩＩ）で示される。
【００２６】
【化４】
0005555243.tif 000005
【００２７】
式中、Ｒ４は、置換又は未置換のＣ３−Ｃ７の環状アルキル基又はＣ１−Ｃ６の直鎖又は分岐状アルキル基である。
【００２８】
構造式（Ｉ）における置換基Ａが構造式（ＩＩＩ）を有する場合、ピペリジン化合物は、下記の構造式（Ｖ）で示される。
【００２９】
【化５】
0005555243.tif 000006
【００３０】
化学式（Ｖ）を有する化合物の例は、
［１−（２−メチルフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート、
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
３−エチル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−メトキシフェノキシ）−３−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド、
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［３−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート：ヒドロクロリド、
Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド：ヒドロクロリド、
［１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［［２−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−（３−メトキシフェニル）エチル］カルバメート：ヒドロクロリド、
［１−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート、
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド、および、
［３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメートを含んでいてもよい。
【００３１】
本発明の一実施の形態によれば、構造式（Ｉ）で示される化合物およびその薬学的に許容可能な塩は、下記の一般構造式（ＶＩ）で示されるアミノアルコール化合物から出発する下記の段階により製造される。
【００３２】
【化６】
0005555243.tif 000007
【００３３】
式中、Ａ、Ｂ、ｍおよびｎは、上記の通りである。
【００３４】
以下、下記の構造式（ＶＩＩ）で示されるＯ−カルバモイル化合物を製造するための方法を詳述する。
【００３５】
【化７】
0005555243.tif 000008
【００３６】
式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、ｍおよびｎは上記で定義した通りである。
【００３７】
一般構造式（ＶＩＩ）で示されるＯ−カルバモイル化合物は、一般構造式（ＶＩ）で示されるアミノアルコールを１、１'−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）と反応させ、次いで、下記の一般構造式（ＶＩＩＩ）で示されるアミン塩基と反応させることにより製造される。
【００３８】
ＮＨＲ１Ｒ２                  （ＶＩＩＩ）
式中、Ｒ１およびＲ２は、上記の通りである。
【００３９】
このような工程は、下記の反応スキームＩに記述されたように要約される。
【００４０】
［反応スキームＩ］
【００４１】
【化８】
0005555243.tif 000009
【００４２】
以下、反応スキームＩに記載の反応条件を詳細に記載する。化合物（ＶＩ）を化合物（ＶＩＩ）に転換するために、出発物質（ＶＩ）の濃度は約０．００５〜０．１モルであり、１、１'−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）は約２．０〜３．０当量の範囲である。このような反応は、好ましくは、１０〜３０℃の温度で行われる。精製なしに、得られた中間物を１〜１０００当量の前記一般構造式（ＶＩＩＩ）で示されるアミン塩基により１０〜３０℃で処理して一般構造式（ＶＩＩ）の化合物を得る。このようなカルバモイル化のために、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル性溶媒、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素溶媒またはこれらの混合物が使用可能である。
【００４３】
反応スキームＩにおいて、ＨＸは、塩基性窒素原子と薬学的に有用な塩を形成しうる酸を示す。化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＩＸ）を製造するために用いられる酸の特定例は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、グルコン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシメタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸などを含む。追加の酸については、「ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、 １９７７；６６（１）：１−１９を参照されたい。このような製造工程は、テトラヒドロフランなどのエーテル性溶媒、メタノールなどのアルコール性溶媒、エチルアセテートなどのエステル溶媒、ハロゲン化炭化水素溶媒およびこれらの混合物により例示可能な反応媒質中で行われる。エーテル性溶媒は、エチルエーテル、プロピルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテルおよびイソブチルエーテルを含む付加溶媒として推奨される。化合物（ＶＩＩ）の濃度は、約０．０１〜５モルである。
【００４４】
構造式（Ｉ）におけるピペリジン化合物は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃運動障害及び／又は内臓痛覚などの胃腸疾患の予防または治療のための医薬品の製造のために、ラセミ型、鏡像異性体型および部分立体異性体型などのあらゆる採用可能な異性体型および構造式（Ｉ）の前記化合物の無機酸及び／又は有機酸あるいは無機塩基及び／又は有機塩基との薬学的に許容可能な付加塩を有していてもよい。
【００４５】
以下、下記の構造式（Ｘ）で示されるアミノアルコールベンズアミド化合物の製造方法を詳述する。
【００４６】
【化９】
0005555243.tif 000010
【００４７】
式中、Ｂ、ｍおよびｎは、上記の通りである。
【００４８】
一般構造式（Ｘ）で示されるアミノアルコールベンズアミド化合物は、一般構造式（ＸＩ）で示されるピペリジンベンズアミドを下記の一般構造式（ＸＩＩ）で示されるアルキルハライド、下記の一般構造式（ＸＩＩＩ）で示されるエポキシドまたは下記の一般構造式（ＸＩＶ）で示されるワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドと反応させることにより製造される。
【００４９】
【化１０】
0005555243.tif 000011
【００５０】
【化１１】
0005555243.tif 000012
【００５１】
式中、ｍは１または２の整数であり、Ｚはハロゲンであり、Ｂは上記で定義した通りである；
【００５２】
【化１２】
0005555243.tif 000013
【００５３】
式中、ｎは０〜２の整数、好ましくは、０であり、Ｂは上記で定義した通りである；
【００５４】
【化１３】
0005555243.tif 000014
【００５５】
式中、ｎは０〜２の整数、好ましくは、０であり、Ｂは上記で定義した通りである。
【００５６】
このような工程は、下記の反応スキームＩＩに記述されたように要約される。
【００５７】
［反応スキームＩＩ］
【００５８】
【化１４】
0005555243.tif 000015
【００５９】
［ステップＩＩ−１］
このステップにおいて、構造式（ＸＶ ）の好適なピペリジン化合物は、構造式（ＸＩ）の化合物をアルキルハライド（ＸＩＩ）によりアルキル化させ、得られたケトンを還元させて製造される。ステップＩＩ−１に記載の反応条件の詳細は、下記の通りである。化合物（ＸＩ）の化合物（ＸＶ ）への転換のために、出発物質（ＸＩ）の濃度は約０．００５〜０．１モルであり、化合物（ＸＩＩ−１）は約１．１〜３．０当量の範囲であり、炭酸カリウム、セシウムカーボナートおよびトリエチルアミンなどの塩基は約１．５〜５．０当量の範囲である。このような反応は、好ましくは、２０〜８０℃の温度で行われる。精製なしに、得られた中間物ケトンを１．０〜１０．０当量のＮａＢＨ４により０〜３０℃の温度で処理して一般構造式（ＸＶ ）の化合物を得る。
【００６０】
代案的に、化合物（ＸＩ）を化合物（ＸＶ ）（ここで、アルキルハライドは構造式（ＸＩＩ−２）で示される）に転換する場合、出発物質（ＸＩ）の濃度は約０．００５〜０．１モルであり、化合物（ＸＩＩ−２）は約１．１〜３．０当量の範囲であり、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびトリエチルアミンなどの塩基は約１．５〜５．０当量の範囲である。このような反応は、好ましくは、２０〜８０℃の温度で行われる。このような反応のために、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル性溶媒、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素溶媒、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール溶媒またはアセトニトリルが使用可能である。
【００６１】
［ステップＩＩ−２］
このステップにおいて、ピペリジン化合物（ＸＶＩ ）は、エポキシド開環反応により製造される。
【００６２】
ステップＩＩ−２に記載の反応条件の詳細は、下記の通りである。化合物（ＸＩ）を化合物（ＸＶＩ ）に転換するために、出発物質（ＸＩ）の濃度は約０．００５〜０．１モルであり、化合物（ＸＩＩＩ）は約１．１〜３．０当量の範囲である。このような反応は、好ましくは、２０〜８０℃で行われる。このような反応のために、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル性溶媒、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素溶媒、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール溶媒またはアセトニトリルが使用可能である。
【００６３】
［ステップＩＩ−３］
このステップにおいて、ピペリジン化合物（ＸＶＩＩＩ ）は、構造式（ＸＩ）の化合物を構造式（ＸＩＶ ）のワインレブアミド化合物にカップリング反応させて、得られた構造式（ＸＶＩＩＩ ）のケトン化合物を還元させて、製造される。ステップＩＩ−３に記載された反応条件の詳細内容は次の通りである。化合物（ＸＩ）を化合物（ＸＶＩＩＩ ）に転換するために、ワインレブアミド（ＸＩＶ）の濃度は約０．００５〜０．１モルであり、ビニルマグネシウムブロミドは約１．１〜２．０当量の範囲である。次いで、得られた中間物を０〜３０℃の温度で一般化合物（ＸＩ）で示されるピペリジン化合物および過量の水により処理して一般構造式（ＸＶＩＩ ）の化合物を得る。精製なしに、得られた中間体ケトンを１．０〜１０．０当量のＮａＢＨ４により０〜３０℃の温度で処理して一般構造式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。このような反応のために、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテル性溶媒、ジクロロメタンおよびクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素溶媒、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール溶媒またはアセトニトリルが使用可能である。
【００６４】
以下、下記一般式（ＸＩＸ ）で示されるアミノアルコールベンズイミダゾール化合物を製造するための方法を詳述する。
【００６５】
【化１５】
0005555243.tif 000016
【００６６】
式中、Ｂ、Ｒ４、ｍおよびｎは、上記で定義した通りである。
【００６７】
一般構造式（ＸＩＸ ）で示されるアミノアルコールベンズイミダゾール化合物は、一般構造式（ＸＸ）で示されるピペリジンベンズイミダゾールを、下記の一般構造式（ＸＩＩ）で示されるアルキルハライドまたは下記の一般構造式（ＸＩＩＩ ）で示されるエポキシドにより反応させることにより製造される。
【００６８】
【化１６】
0005555243.tif 000017
【００６９】
【化１７】
0005555243.tif 000018
【００７０】
式中、ｍは１または２の整数であり、Ｚはハロゲンであり、Ｂは上記の定義に従う；
【００７１】
【化１８】
0005555243.tif 000019
【００７２】
式中、ｎは０〜２の整数であり、Ｂは上記で定義した通りである。
【００７３】
このような工程は、下記の反応スキームＩＩＩに記述されたように要約される。
【００７４】
［反応スキームＩＩＩ］
【００７５】
【化１９】
0005555243.tif 000020
【００７６】
［ステップＩＩＩ−１］
このステップにおいて、構造式（ＸＸＩ ）のピペリジン化合物は、構造式（ＸＸ  ）の化合物をアルキルハライドによりアルキル化させ且つ還元させることにより製造される。この反応は、ステップＩＩ−１と同じ条件下で行われる。
【００７７】
［ステップＩＩＩ−２］
このステップにおいて、構造式（ＸＸＩＩ  ）のピペリジン化合物は、エポキシド開環反応により製造される。反応は、ステップＩＩ−２と同じ条件下で行われる。
【００７８】
生成物（Ｉ、ＩＶ、またはＶ）の立体化学は、出発物質（ＸＩＩまたはＸＩＩＩ ）の立体化学にのみ依存する。（Ｓ）−鏡像異性体を有する出発物質（ＸＩＩまたはＸＩＩＩ ）は（Ｓ）−鏡像異性体を有する生成物のみ産生し、（Ｒ）−鏡像異性体を有する出発物質（ＸＩＩまたはＸＩＩＩ ）は（Ｒ）−鏡像異性体を有する生成物のみ産生する。
【００７９】
下記の実施例に示す新規なピペリジン化合物の治療的活性に基づいて、他の実施の形態は構造式（Ｉ）で示されるピペリジン化合物、特に構造式（ＩＶ）および（Ｖ）で示される化合物を活性成分として含む薬学的組成物を提供する。
【００８０】
他の実施の形態において、過敏性腸症候群、胃腸管運動障害（例えば、胃運動障害）、便秘、内臓痛覚などの胃腸障害を治療するために構造式（Ｉ）で示されるピペリジン化合物、特に構造式（ＩＶ）および（Ｖ）で示される化合物の有効量を含む組成物が提供される。
【００８１】
さらに他の実施の形態は、胃腸障害治療を必要とする哺乳類に構造式（Ｉ）の化合物の組成物を投与する段階を含む、哺乳類における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃腸管運動障害（例えば、胃運動障害）、便秘および内臓痛覚などの胃腸障害の治療方法を提供する。
【００８２】
構造式（Ｉ）の化合物は、胃腸管の運動性を増大させることができ、ＩＢＳ、特に、便秘型ＩＢＳ、便秘および胃腸管運動障害と関連するその他の胃腸障害を治療する上で有効である。
【００８３】
さらに、構造式（Ｉ）の化合物は、ＩＢＳなどと関連する内臓痛覚および不快感を低減することができ、ＩＢＳ及び／又はその他の胃腸障害による内臓痛覚を緩和する上で有効である。
【００８４】
構造式（Ｉ）の化合物は単独で、若しくは、既存の薬学的担体と組み合わせて経口または非経口投与することができる。適用可能な固体担体は、香味料、潤滑剤、溶解化剤、懸濁化剤、充填材、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）、圧縮補助剤、バインダー、錠剤崩壊剤またはカプセル化材料としての役割を果たす一つ以上の成分を含んでいてもよい。粉末の場合、担体は微粉化した活性成分と混合される微粉化した固体であってもよい。錠剤の場合、活性成分は必要な圧縮特性を有するキャリアと適切な割合にて混合されて所望の形状及び大きさに圧縮される。粉末および錠剤は活性成分を９９％まで含むことができる。
【００８５】
適切な固体担体は、例えば、カルシウムホスフェート、マグネシウムステアレート、タルク、糖類、ラクトース、デキストリン、澱粉、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、ソジウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、低融点ワックス（ｌｏｗ ｍｅｌｔｉｎｇ ｗａｘ）およびイオン交換樹脂を含む。液体担体は、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップおよびエリクシール（ｅｌｉｘｉｒ）を製造するのに使用可能なものである。
【００８６】
活性成分は、水、有機溶媒、これらの混合物または薬学的に許容可能なオイルまたは脂肪などの薬学的に許容可能な液体担体中に溶解または懸濁されてもよい。液体担体は、溶解化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味剤、香味剤、懸濁化剤、増粘剤、着色剤、粘性調節剤、安定化剤または浸透圧調節剤などのその他の適切な薬学的添加剤を含んでいてもよい。経口および非経口投与のための液体担体の好適な例は、水（特に、上記の添加剤、例えば、セルロース誘導体を含有するもの、好ましくは、ソジウムカルボキシメチルセルロース溶液）、アルコール（１価アルコールおよび多価アルコール、例えば、グリコール）およびこれらの誘導体およびオイル（例えば、分画化ヤシ油および落花生油（ａｒａｃｈｉｓｏｉｌ））を含む。
【００８７】
また、非経口投与のために、担体は、エチルオレエート（ｅｔｈｙｌｏｌｅａｔｅ）およびイソプロピルミリステートなどのエステル油であってもよい。非経口投与のための滅菌液状の組成物には、滅菌液体担体が用いられる。滅菌溶液または懸濁液である液体薬学的組成物は、例えば、筋肉内注射、腹腔内（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ）注射または皮下注射により使用可能である。また、滅菌溶液は、静脈内に投与されてもよい。
【００８８】
経口投与は、液体または固体組成物の形態であってもよい。好ましくは、本発明の化合物を含有する薬学的組成物は、例えば、錠剤またはカプセルなどの単位投与分の形態であってもよい。このような形態において、組成物は適量の活性成分を含有する単位投与分で細分される。単位投与分の形態は、パッケージ化された組成物、例えば、パッケージ化されたパウダー、バイアル、アンプル、予め充填された注射器または液体を含有する香嚢（ｓａｃｈｅｔ）であってもよい。代案として、単位投与分の形態は、例えば、カプセルまたは錠剤そのものであってもよく、パッケージ形態の適切な数の任意のこのような組成物であってもよい。治療的に有効な使用対象となる投与分は、投与する医師が変更または調節することができ、一般的には、治療しようとする特定の疾患および患者のサイズ、年齢および反応パターンによって０．５ｍｇ〜７５０ｍｇの範囲である。
【００８９】
構造式（Ｉ）の化合物は、１日につき０．７〜７０００ｍｇの投与分で患者に投与することができる。体重が約７０ｋｇの健常な成人の場合、一日投与量は体重１ｋｇ当たりに０．０１〜１００ｍｇである。しかしながら、用いた特定の投与量は、患者の要求条件、患者の疾患の重症度および化合物の活性によって変わる。特定の状況下で、最適な投与量の決定は臨床的に行われる必要があり、当該分野における技術内である。
【００９０】
他の実施の形態は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃運動障害、便秘及び／又は内臓痛覚などの、哺乳類における胃腸疾患を予防及び／又は治療に当たってのピペリジン化合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩の使用（用途）を提供する。
【００９１】
さらに他の実施の形態は、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、胃運動障害、便秘及び／又は内臓痛覚などの、哺乳類における胃腸疾患を予防及び／又は治療するための薬学的組成物の製造におけるピペリジン化合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩の使用（用途）を提供する。
【実施例】
【００９２】
理解のために述べられる下記の実施例の見地から本発明が一層容易に理解可能であるが、本発明がこれらの実施例に限定されると解釈されてはいけない。
【００９３】
実施例１
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド（５．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトフェノン（６．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７．６ｍｍｏｌ）の混合物を１５ｍＬのアセトニトリル中で２時間攪拌した。次いで、この溶液をロータリーエバポレーター内で濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。この混合物を塩水により洗浄し、得られた有機層を乾燥してカラムクロマトグラフィーにより精製した。これをエタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、ソジウムボロヒドリド（１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２５℃で２時間攪拌した。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。この混合物を塩水により洗浄し、乾燥して真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィにより精製した。得られた４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（（１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−メトキシベンズアミドを塩化メチレン（メチレンクロリド：ＭＣ）に溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【００９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、５Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．３（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【００９５】
実施例２
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−フルオロアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【００９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．１−２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６−２．３（ｍ、３Ｈ）、２．３−２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【００９７】
実施例３
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−メチルアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【００９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．１（ｍ、４Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．５−３．３（ｍ、３Ｈ）、３．３−３．１（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．６−２．５（ｍ、１Ｈ）、２．４（ｍ、４Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．５（ｍ、２Ｈ）
【００９９】
実施例４
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−メトキシアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１００】
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、２Ｈ）、６．９５−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．１−３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．５（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１０１】
実施例５
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−シアノアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７−２．３３（ｍ、３Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１０３】
実施例６
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−クロロアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、４Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．８（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．０５−２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６−２．３（ｍ、３Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１０５】
実施例７
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−フェニルフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−フェニルアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．６−７．３（ｍ、９Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８−３．４（ｍ、４Ｈ）、３．２−３．０（ｍ、２Ｈ）、３．０−２．７（ｍ、２Ｈ）、２．４−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１０７】
実施例８
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−２'−メトキシアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．０（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．６（ｍ、２Ｈ）、３．１−３．０（ｍ、２Ｈ）、２．９−２．７（ｍ、４Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１０９】
実施例９
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−３'−メトキシアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．２（ｍ、１Ｈ）、７．０−６．９（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．８（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１１１】
実施例１０
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−３'、４'−ジクロロアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．５（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．８（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．３−３．２（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６−２．３（ｍ、３Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０１１３】
実施例１１
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−２'、４'−ジフルオロアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．０−６．７（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．５（ｍ、１Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．９−２．２（ｍ、４Ｈ）、２．７−２．４（ｍ、２Ｈ）、２．０−１．８（ｍ、３Ｈ）、１．８−１．６（ｍ、２Ｈ）
【０１１５】
実施例１２
４−アミノ−Ｎ−［［１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３（ｍ、４Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．８（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３（ｓ、９Ｈ）
【０１１７】
実施例１３
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−２'−クロロアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、３Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、３Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、２．３（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）
【０１１９】
実施例１４
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２、４−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−２'、４'−ジメチルアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．３（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６−２．４（ｍ３Ｈ）、２．３５（ｍ、６Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）
【０１２１】
実施例１５
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２、５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−２'、５'−ジメトキシアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、６．８（ｓ、２Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｍ、６Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．８（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｍ２Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ２Ｈ）
【０１２３】
実施例１６
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−（ジフルオロメトキシ）アセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、２Ｈ）、７．１（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．７−２．４（ｍ、３Ｈ）、２．２（ｍ１Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ２Ｈ）
【０１２５】
実施例１７
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−３'、４'−ジフルオロアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．１（ｍ、３Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．５−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．７−２．４（ｍ、３Ｈ）、２．２（ｍ１Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ２Ｈ）
【０１２７】
実施例１８
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−４'−（トリフルオロメチル）アセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．３（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．７−２．３（ｍ、３Ｈ）、２．２（ｍ１Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ２Ｈ）
【０１２９】
実施例１９
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２、４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−ブロモアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−２'、４'−ジクロロアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．８（ｍ、１Ｈ）、２．６−２．２（ｍ、３Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ２Ｈ）
【０１３１】
実施例２０
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド（５．０ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−スチレンオキシド（６．０ｍｍｏｌ）の混合物を３０ｍＬのイソプロパノール中で４時間還流させた。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。次いで、この混合物を塩水により洗浄し、得られた有機層を乾燥してカラムクロマトグラフィにより精製した。得られた４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドをＭＣに溶解させ、この溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０１３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．０−７．９（ｂｒ、１Ｈ）、７．５−７．３（ｍ、５Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．４５（ｂｒ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．５−２．７（ｍ、６Ｈ）、２．２−２．０（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．４（ｍ、５Ｈ）
【０１３３】
実施例２１
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
（Ｓ）−スチレンオキシドに代えて、（Ｒ）−スチレンオキシドを反応物質として用い、実施例２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（、１Ｈ）、８．０−７．９（ｂｒ、１Ｈ）、７．５−７．３（ｍ、５Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．２（ｂｒ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．５−２．７（ｍ、６Ｈ）、２．２−２．０（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．４（ｍ、５Ｈ）
【０１３５】
実施例２２
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルエチル］カルバメート；ヒドロクロリド
実施例１に従い得られた４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド（１．５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、０℃で１、１'−カルボニルジイミダゾール（１２ｍｍｏｌ）に加えた。反応混合物を室温下で２時間攪拌した後に室温下で過量のアンモニウムヒドロキシド（３ｍＬ）を加えた。室温下で２時間攪拌した後、水を加えて反応を終結した。有機層をジクロロメタンで３回抽出し、乾燥して真空中で濃縮した。得られたカルバメートをＭＣに溶解させ、この溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０１３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、５Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．１−２．８（ｍ、３Ｈ）、２．６−２．５（ｍ、１Ｈ）、２．２−２．０（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．３（ｍ、５Ｈ）
【０１３７】
実施例２３
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例２からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．９−５．８（ｍ、１Ｈ）、５．１−４．８（ｂｒ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．３−３．０（ｍ、３Ｈ）、２．８−２．６（ｍ、２Ｈ）、２．５−２．３（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ、５Ｈ）
【０１３９】
実施例２４
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−メチルフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例３からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．１（ｍ、４Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．９−５．８（ｍ、１Ｈ）、４．９（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２−２．９（ｍ、３Ｈ）、２．６（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．３−２．１（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ、５Ｈ）
【０１４１】
実施例２５
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−シアノフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例５からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．７（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．９−５．８（ｍ、１Ｈ）、５．０−４．８（ｂｒ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１−２．９（ｍ、３Ｈ）、２．７−２．６（ｍ、１Ｈ）、２．４−２．２（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）
【０１４３】
実施例２６
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フェニルフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例７からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（４−フェニルフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２００ＭＨｚ）δ１０．２（ｂｒ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７（ｍ、５Ｈ）、７．５−７．３（ｍ、４Ｈ）、６．９−６．８（ｍ、２Ｈ）、６．５（ｓ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．６（ｍ、２Ｈ）、３．４（ｍ、３Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．４（ｍ、５Ｈ）
【０１４５】
実施例２７
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３−メトキシフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例９からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２００ＭＨｚ）δ１０．１（ｂｒ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、１Ｈ）、７．０−６．８（ｍ、５Ｈ）、６．５（ｓ、１Ｈ）、６．０（ｍ、１Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６（ｍ、２Ｈ）、３．４（ｍ、３Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．４（ｍ、５Ｈ）
【０１４７】
実施例２８
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジクロロフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例１０からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．９５（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．３−３．０（ｍ、３Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、２．６−２．３（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、５Ｈ）
【０１４９】
実施例２９
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（２−クロロフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例１３からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．５−７．２（ｍ、４Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．３（ｍ、１Ｈ）、５．１（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ１Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、２．３（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）
【０１５１】
実施例３０
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（２、４−ジメチルフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例１４からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２、４−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．１（ｍ、１Ｈ）、４．９（ｂｒ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．９（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．５−２．１（ｍ、７Ｈ）、１．９−１．５（ｍ、５Ｈ）
【０１５３】
実施例３１
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（２、５−ジメトキシフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例１５からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２、５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．８（ｓ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．３（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｄ、６Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、３Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、２．４−２．２（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ２Ｈ）
【０１５５】
実施例３２
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例１６からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、５．１−４．８（ｂｒ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、２Ｈ）、３．３−３．０（ｍ、３Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、２．５−２．２（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ、５Ｈ）
【０１５７】
実施例３３
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジフルオロフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例１７からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（３、４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．０（ｍ、３Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．８（ｍ、１Ｈ）、５．１−４．８（ｂｒ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２−２．９（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、Ｈ）、２．４−２．１（ｍ、３Ｈ）、１．９−１．４（ｍ、５Ｈ）
【０１５９】
実施例３４
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例１８からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、５．１−４．８（ｂｒ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２−２．９（ｍ、３Ｈ）、２．６（ｍ、Ｈ）、２．４−２．１（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．４（ｍ、５Ｈ）
【０１６１】
実施例３５
［２−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（２、４−ジクロロフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例１９からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−（２、４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例２２に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．５−７．２（ｍ、３Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、６．２（ｍ、１Ｈ）、５．１−４．８（ｂｒ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．８（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．４（ｍ、５Ｈ）
【０１６３】
実施例３６
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド（５．０ｍｍｏｌ）、３−クロロプロピオフェノン（６．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（７．６ｍｍｏｌ）の混合物を１５ｍＬのアセトニトリル中で１２時間還流させた。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。次いで、この混合物を塩水により洗浄し、得られた有機層を乾燥してカラムクロマトグラフィにより精製した。これをエタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、０℃でソジウムボロヒドリド（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌した。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。混合物を塩水により洗浄し且つ乾燥して真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィにより精製した。得られた４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドをＭＣ中に溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０１６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、５Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３−１．７（ｍ、７Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）
【０１６５】
実施例３７
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−クロロ−４'−フルオロプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例３６に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、２Ｈ）、７．１−７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．９−２．７（ｍ、２Ｈ）、２．４−２．０（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、５Ｈ）、１．７−１．５（ｍ、２Ｈ）
【０１６７】
実施例３８
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−クロロ−４'−クロロプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例３６に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１−６．９（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．３−３．１（ｍ、２Ｈ）、２．８−２．６（ｍ、２Ｈ）、２．３−１．７（ｍ、７Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）
【０１６９】
実施例３９
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−クロロ−４'−メチルプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例３６に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、２Ｈ）、７．２（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｔ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．８−２．７（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．７（ｍ、６Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０１７１】
実施例４０
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−クロロ−４'−メトキシプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例３６に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、２Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｔ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．３−３．１（ｍ、２Ｈ）、２．８−２．６（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、２．２−１．７（ｍ、６Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１７３】
実施例４１
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸（５ｍｍｏｌ）および１、１'−カルボニルジイミダゾールの混合物を３０分間３０ｍＬのＴＨＦで攪拌し、Ｎ、Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（６．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で１２時間攪拌した後に水を加えて反応を終結した。有機層を酢酸エチルで２回抽出した後に有機層を５％のＨＣｌ溶液及び塩水により洗浄し且つ乾燥して、真空中で濃縮した。粗生成物をＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解させ、ＴＨＦ中のビニルマグネシウムブロミド（５．５ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を０℃で加えた。１０分間攪拌後、混合物を室温まで加温して１時間攪拌した後、４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（（ピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド（７．５ｍｍｏｌ）および水（７．５ｍｌ）を室温下で加えた。室温下で３０分間攪拌した後に水と酢酸エチルを加え、有機層を塩水により洗浄し且つ乾燥して真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィにより精製した。これをエタノール（１０ｍＬ）中に溶解させ、０℃でソジウムボロヒドリド（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌した。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。この混合物を塩水により洗浄し且つ乾燥して真空中で濃縮した。得られた４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドをＭＣに溶解させ、エーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０１７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．７（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．１（ｍ、３Ｈ）、５．３（ｓ、１Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．６（ｍ、７Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０１７５】
実施例４２
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、３−クロロ安息香酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、７．３−７．１（ｍ、３Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．１−１．９（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．５（ｍ、６Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０１７７】
実施例４３
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、２−フルオロ安息香酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．２（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．５（ｍ、７Ｈ）、１．５−１．１（ｍ、２Ｈ）
【０１７９】
実施例４４
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、３−フルオロ安息香酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、２Ｈ）、６．９（ｍ、１Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．６（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．５（ｍ、７Ｈ）、１．５−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０１８１】
実施例４５
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、３−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、２、３−ジクロロ安息香酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、４Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．５（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．８−２．５（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．６（ｍ、７Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１８３】
実施例４６
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、２、４−ジクロロ安息香酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．８−２．５（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．６（ｍ、７Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）
【０１８５】
実施例４７
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３、４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、３、４−ジクロロ安息香酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．５−７．３（ｍ、２Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．８−２．６（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．６（ｍ、７Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）
【０１８７】
実施例４８
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−イソプロピルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、４−イソプロピル安息香酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．２（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．６（ｍ、７Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）、１．３（ｍ、６Ｈ）
【０１８９】
実施例４９
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、３−メトキシ安息香酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．２（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．７（ｂｒ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、２．０（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）
【０１９１】
実施例５０
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−チオフェン−２−イルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、２−チオフェンカルボン酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．２（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．９（ｂｒ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｍ、３Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）
【０１９３】
実施例５１
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、４−フルオロフェニル酢酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．２（ｍ、２Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｍ、１Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．９−２．６（ｍ、４Ｈ）、２．３−１．３（ｍ、１１Ｈ）
【０１９５】
実施例５２
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［５−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシペンチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
２−クロロ安息香酸に代えて、３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸を反応物質として用い、実施例４１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０１９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｍ、４Ｈ）、３．３（ｍ、Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、３．０−２．６（ｍ、６Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、２．０−１．６（ｍ、４Ｈ）、１．６−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０１９７】
実施例５３
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
実施例３４からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド（１．５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、１、１'−カルボニルジイミダゾール（１２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温下で４時間攪拌し、過量のアンモニウムヒドロキシド（３ｍｌ）を０℃で加えた。室温下で２時間攪拌後に水を加えて反応を終結した。有機層をジクロロメタンで３回抽出して乾燥し、真空中で濃縮した。得られたカルバメートをジクロロメタンに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０１９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、５Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．７（ｍ、１Ｈ）、４．６（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．４−２．３（ｍ、２Ｈ）、２．０−１．８（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０１９９】
実施例５４
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例３５からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．１−７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．７（ｍ、１Ｈ）、４．６（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．２（ｍ、２Ｈ）、３．０−２．８（ｍ、２Ｈ）、２．４−２．１（ｍ、４Ｈ）、２．０−１．５（ｍ、５Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２０１】
実施例５５
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−クロロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例３６からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．１−７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．７（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１−２．９（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、２．３−１．６（ｍ、７Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２０３】
実施例５６
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（２−クロロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例３９からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．５−７．１（ｍ、４Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、５．０（ｍ、２Ｈ）、４．５（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．２（ｍ、５Ｈ）、０．９（ｍ、２Ｈ）
【０２０５】
実施例５７
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（２−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例４１からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−６．９（ｍ、４Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．９５（ｍ、１Ｈ）、５．０（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．２（ｍ、５Ｈ）、０．９（ｍ、２Ｈ）
【０２０７】
実施例５８
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例４２からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１−６．９（ｍ、３Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．６５（ｍ、１Ｈ）、４．９（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．８（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．２（ｍ、５Ｈ）、０．９（ｍ、２Ｈ）
【０２０９】
実施例５９
３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（２、３−ジクロロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例４３からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、３−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、２．１−１．８（ｍ、４Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２１１】
実施例６０
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（２、４−ジクロロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例４４からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｂｒ、２Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．１−１．８（ｍ、４Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２１３】
実施例６１
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３、４−ジクロロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例４５からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３、４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．６（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．３（ｍ、４Ｈ）、２．２−１．５（ｍ、５Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２１５】
実施例６２
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−イソプロピルフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例４６からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−イソプロピルフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．１（ｍ、４Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．６５（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．１−２．８（ｍ、３Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．８（ｍ、４Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、８Ｈ）
【０２１７】
実施例６３
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（３−メトキシフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例４７からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、３Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．７（ｍ、１Ｈ）、４．９（ｓ、２Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．９（ｍ、４Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４５−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０２１９】
実施例６４
［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−チオフェン−２−イルプロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例４８からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−チオフェン−２−イルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１−６．９（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５−２．０（ｍ、５Ｈ）、１．９−１．２（ｍ、５Ｈ）
【０２２１】
実施例６５
［４−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）ブタン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例５１からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［４−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシブチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、２．９−２．８（ｍ、４Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、５Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２２３】
実施例６６
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−５−（４−フルオロフェニル）ペンタン−３−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例５２からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［５−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシペンチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例５３に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．８（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、２．０−１．５（ｍ、９Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２２５】
実施例６７
（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
３−クロロ−４'−フルオロプロピオフェノン（５．４ｍｍｏｌ）をヘキサン中の（−）−クロロジイソピノカンフェイルボラン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｉｓｏｐｉｎｏｃａｍｐｈｅｙｌｂｏｒａｎｅ）（８．１ｍｍｏｌ）の１．６Ｍ溶液に−２５℃で加えた。この反応混合物を室温下で１６時間攪拌した。−２５℃で１６時間攪拌後にＭｅＯＨを加えて反応を終結した後、塩水により洗浄し、得られた有機層を乾燥して真空中で濃縮した。粗生成物を２０ｍＬのアセトニトリルに溶解させ、２５℃で４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（ピペリジン−４−イル）メチル］ベンズアミド（３．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．４ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（５．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２時間還流させた。次いで、この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈し、塩水により洗浄し、得られた有機層を乾燥してカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０２２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、２Ｈ）、７．１−７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．９−２．７（ｍ、２Ｈ）、２．４−２．０（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、５Ｈ）、１．７−１．５（ｍ、２Ｈ）
【０２２７】
実施例６８
（Ｓ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
実施例６２からの（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド（１．５ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、０℃で１、１'−カルボニルジイミダゾール（１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温下で４時間攪拌し、０℃で過量のアンモニウムヒドロキシド（３ｍＬ）を加えた。室温下で２時間攪拌後に水を加えて反応を終結した。有機層をジクロロメタンで３回抽出し且つ乾燥して真空中で濃縮した。得られた（Ｓ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメートをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０２２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．１−７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．７（ｍ、１Ｈ）、４．６（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．８−２．６（ｍ、２Ｈ）、２．３−２．０（ｍ、２Ｈ）、２．０−１．６（ｍ、５Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２２９】
実施例６９
（Ｒ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
（−）クロロジイソピノカンフェイルボランに代えて、（+）クロロジイソピノカンフェイルボランを反応物質として用い、実施例６７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、２Ｈ）、７．１−７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．９−２．７（ｍ、２Ｈ）、２．４−２．０（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．７（ｍ、５Ｈ）、１．７−１．５（ｍ、２Ｈ）
【０２３１】
実施例７０
（Ｒ）−［３−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
（Ｓ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、（Ｒ）−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例６８に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、４Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．３−３．１（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、２．１−１．６（ｍ、６Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２３３】
実施例７１
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（ピペリジン−４−イル）メチル］ベンズアミド（３ｍｍｏｌ）および１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパン（３ｍｍｏｌ）の混合物を１０ｍＬのイソプロパノール中で３時間還流させた。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、混合物をカラムクロマトグラフィにより精製した。得られた４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（（１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−メトキシベンズアミドをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０２３４】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．７５（ｂｒ、１Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、３Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ、５Ｈ）
【０２３５】
実施例７２
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、４−フルオロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２３６】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、５００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．３（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、４．３（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３−３．２（ｍ、４Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）、１．５（ｍ、１Ｈ）
【０２３７】
実施例７３
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、４−クロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２３８】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（遊離アミン型）７．９（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．３（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．９３（ｓ、２Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．０−３．８（ｍ、５Ｈ）、３．３−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．０（ｍ、２Ｈ）、１．７−１．４（ｍ、３Ｈ）、１．２（ｍ、２Ｈ）
【０２３９】
実施例７４
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、グリシジル４−メトキシフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２４０】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、５００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．４（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｍ、４Ｈ）、６．４８（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９）ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、１Ｈ）
【０２４１】
実施例７５
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、３−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、２、３−ジクロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７、９−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９７−１．８（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０２４３】
実施例７６
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、２、４−ジクロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．９−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．２５（ｍ、２Ｈ）
【０２４５】
実施例７７
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、５−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、２、５−ジクロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３（Ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｔ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｔ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．８（ｍ、３Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２４７】
実施例７８
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、６−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、２、６−ジクロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．８（ｍ、１Ｈ）、８．１（ｓ、１Ｈ）、７．３（２Ｈ）、７．０（ｔ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．２（ｓ、１Ｈ）、４．１（ｔ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｔ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．８（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２４９】
実施例７９
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３、４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３、４−ジクロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、１Ｈ）、６．３（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、４．０−３．９（ｍ、５Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．２−２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２５１】
実施例８０
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、２−クロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．０−６．９（ｍ、２Ｈ）、６．９−６．８（ｍ、１Ｈ）、６．４（ｓ、１Ｈ）、４．５−４．４（ｍ、２Ｈ）、４．３−４．１（ｍ、３Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ０）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）１、９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２５３】
実施例８１
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、グリシジル４−メチルフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、２Ｈ）、６．８（ｍ、２Ｈ）、６．４（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｍ、２Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、４．０−３．９（ｍ、５Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．３（ｍ、４Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）
【０２５５】
実施例８２
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３、４−ジフルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３、４−ジフルオロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．２−７．０（ｍ、１Ｈ）、６．９−６．６（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、３．９（ｍ、５Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１−２．９（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２５７】
実施例８３
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、グリシジル４−トリフルオロメチルフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．６−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．２−４．０（ｍ、３Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２５９】
実施例８４
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、グリシジル４−フェニルフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．５−６．９（ｍ、９Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．７（ｍ、１Ｈ）、４．６（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．４−２．３（ｍ、２Ｈ）、２．０−１．８（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０２６１】
実施例８５
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−ナフタレン−２−イルオキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、２−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−オキシランを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６−７．３（ｍ、５Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．３（ｍ、１Ｈ）、４．１−４．０（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３（ｍ、１Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．５（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０２６３】
実施例８６
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、（２、３−エポキシプロピル）ベンゼンを反応物質として用い、実施例７１に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、５Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｍ、１Ｈ）、２．５−２．３（ｍ、３Ｈ）、２．０（ｍ、１Ｈ）、１．８−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）
【０２６５】
実施例８７
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド（１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、０℃で１、１'−カルボニルジイミダゾール（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温下で２時間攪拌し、過量のアンモニウムヒドロキシド（３ｍＬ）を室温下で加えた。室温下で２時間攪拌後に水を加えて反応を終結した。有機層をジクロロメタンで３回抽出し且つ乾燥して真空中で濃縮した。得られたカルバメートをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０２６６】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）８．０（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、２Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．３−２．１（ｍ、６Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）
【０２６７】
実施例８８
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］ピペリジン−１−カルボキシラート；ヒドロクロリド
アンモニウムヒドロキシドに代えて、ピペリジン（２ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例８７の方法と同様にして表記の化合物を得た。
【０２６８】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．９５（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、６．０（ｂｒ、２Ｈ）、５．４（ｍ、１Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７−３．４（ｍ、６Ｈ）、３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．３（ｍ、８Ｈ）
【０２６９】
実施例８９
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロパン−２−イル］３、５−ジメチルピペリジン−１−カルボキシラート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド（１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、０℃で１、１'−カルボニルジイミダゾール（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温下で２時間攪拌し、室温下で３、５−ジメチルピペリジン（２ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で２時間攪拌後に水を加えて反応を終結した。有機層をジクロロメタンで３回抽出し且つ乾燥して真空中で濃縮した。得られたカルバメートをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０２７０】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）８．０（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、２Ｈ）、５．３５（ｂｒ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、４．０−３．８（ｍ、７Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．３（ｍ、７Ｈ）、０．８１（ｍ、６Ｈ）
【０２７１】
実施例９０
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−クロロフェノキシ）プロパン−２−イル］３、５−ジメチルピペリジン−１−カルボキシラート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを出発物質として用いた以外は、実施例８９の方法と同様にして表記の化合物を得た。
【０２７２】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）１０．１（ｂｒ、１Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、２Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、４．０−３．７（ｍ、７Ｈ）、３．６−３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、４Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．２（ｍ、７Ｈ）、０．９−０．６（ｍ、６Ｈ）
【０２７３】
実施例９１
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例７４からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（４−メトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２７４】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．９５（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、６Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、５Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．０−１．５（ｍ、５Ｈ）
【０２７５】
実施例９２
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、３−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例７５からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、３−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．４（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｍ、３Ｈ）、３．８（ｍ、２Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．３−２．２（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．３（ｍ、５Ｈ）
【０２７７】
実施例９３
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、３−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］ピロリジン−１−カルボキシラート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、３−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミド（１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、０℃で１、１'−カルボニルジイミダゾール（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温下で２時間攪拌し、室温下でピロリジン（２ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で２時間攪拌後に水を加えて反応を終結した。有機層をジクロロメタンで３回抽出し且つ乾燥して真空中で濃縮した。得られたカルバメートをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０２７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｍ、１Ｈ）、７．２−７．１（ｍ、２Ｈ）、７．０−６．９（ｍ、１Ｈ）、６．４（ｓ、１Ｈ）、５．６（ｍ、１Ｈ）、４．５−４．３（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．６（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．３（ｍ、５Ｈ）、２．８（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、３Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、２．０−１．８（ｍ、７Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０２７９】
実施例９４
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、３−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］ピペリジン−１−カルボキシラート；ヒドロクロリド
ピロリジンに代えて、ピペリジンを用いた以外は、実施例９３の方法と同様にして表記の化合物を得た。
【０２８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．３（ｓ、１Ｈ）、７．２−７．１（ｍ、２Ｈ）、７．０（ｍ、１Ｈ）、６．４（ｓ、１Ｈ）、５．６（ｍ、１Ｈ）、４．５（ｍ、１Ｈ）、４．３（ｍ、１Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３３．６（ｍ、１Ｈ）、３．５−３．３（ｍ、５Ｈ）、２．９−２．７（ｍ、２Ｈ）、２．５（ｍ、４Ｈ）、２．２−１．９（ｍ、４Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、７Ｈ）
【０２８１】
実施例９５
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、３−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］アゼパン−１−カルボキシラート；ヒドロクロリド
ピロリジンに代えて、ヘキサメチレンアミンを用いた以外は、実施例９３の方法と同様にして表記の化合物を得た。
【０２８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．２−７．１（ｍ、２Ｈ）、７．０−６．９（ｍ、１Ｈ）、６．４（ｓ、１Ｈ）、５．６（ｍ、１Ｈ）、４．５（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２−４．０（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．７−３．３（ｍ、６Ｈ）、２．８（ｍ、２Ｈ）、２．７−２．４（ｍ、４Ｈ）、２．２−１．８（ｍ、４Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、９Ｈ）
【０２８３】
実施例９６
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、４−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例７６からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｍ、１Ｈ）、７．９（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２８５】
実施例９７
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、５−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例７７からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、５−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．０−６．９（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｍ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｍ、２Ｈ）、４．３−４．１（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．４−１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２８７】
実施例９８
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２、６−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例７８からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（２、６−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｍ、１Ｈ）、７．９（ｍ、１Ｈ）、７．４（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、６．４（ｍ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｓ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０２８９】
実施例９９
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（３、４−ジクロロフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例７９からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［３−（３、４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ、１Ｈ）、７．１（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、１Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｍ２Ｈ）、４．４（ｍ、２Ｈ）、４．２−４．０（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１−２．９（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．２−２．１（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、３Ｈ）
【０２９１】
実施例１００
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例８３からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７−７．５（ｍ、２Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．７−２．６（ｍ、２Ｈ）、２．２−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、１Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０２９３】
実施例１０１
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（４−フェニルフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例８４からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−フェニルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８−７．７（ｍ、５Ｈ）、７．５−７．１（ｍ、５Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｍ、２Ｈ）、４．４−４．２（ｍ、４Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１−２．９（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．２−２．１（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．４−１．２（ｍ、２Ｈ）
【０２９５】
実施例１０２
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イルオキシプロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例８５からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−ナフタレン−２−イルオキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．６−７．３（ｍ、５Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．９−４．７（ｂｒ、２Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、３．４−３．３（ｍ、２Ｈ）、３．２−３．１（ｍ、２Ｈ）、２．９−２．８（ｍ、２Ｈ）、２．４−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．４（ｍ、２Ｈ）
【０２９７】
実施例１０３
［１−［４−［［（４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェニルプロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドに代えて、実施例８６からの４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズアミドを反応物質として用い、実施例８７に示される工程により表記の化合物を得た。
【０２９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．１（ｓ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．１（ｍ、５Ｈ）、６．３（ｓ、１Ｈ）、５．１（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．６（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０−２．６（ｍ、４Ｈ）、２．５−２．２（ｍ、２Ｈ）、２．１−１．９（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．５（ｍ、３Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）
【０２９９】
実施例１０４
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミド（３ｍｍｏｌ）および１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパン（３ｍｍｏｌ）の混合物を１０ｍＬのイソプロパノール中で３時間還流させた。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、混合物をカラムクロマトグラフィにより精製した。得られたＮ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０３００】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（遊離アミン型）８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．１（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｍ、３Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．４８（ｍ、６Ｈ）、１．２２（ｍ、２Ｈ）
【０３０１】
実施例１０５
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、グリシジル４−ニトロフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．０（ｍ、１Ｈ）、８．３５−８．２（ｍ、３Ｈ）、７．２（ｍ、３Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．２−４．０５（ｍ、３Ｈ）、３．４（ｔ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、１Ｈ）、１．６（ｄ、６Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）
【０３０３】
実施例１０６
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、グリシジル４−メトキシフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３０４】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（遊離アミン型）８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、３．９１−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、７Ｈ）、１．２３（ｍ、２Ｈ）
【０３０５】
実施例１０７
Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、４−フルオロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３０６】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．６５（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、４Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．４（ｍ、８Ｈ）
【０３０７】
実施例１０８
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、グリシジル２−メチルフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３０８】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．３（ｍ、１Ｈ）、８．８７（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、５．９４（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．４−２．８（ｍ、６Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．４（ｍ、８Ｈ）
【０３０９】
実施例１０９
Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、４−クロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３１０】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．５（ｍ、１Ｈ）、８．８７（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．５−６．９（ｍ、６Ｈ）、５．９７（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．４（ｍ、８Ｈ）
【０３１１】
実施例１１０
Ｎ−［［１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３１２】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．３２（ｍ、１Ｈ）、８．８７（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．４７（ｍ、８Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）
【０３１３】
実施例１１１
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドに代えて、３−メチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３１４】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．３（ｍ、１Ｈ）、８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．１６（ｍ、５Ｈ）、６．９７（ｍ、３Ｈ）、５．９８（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．１（ｍ、５Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）
【０３１５】
実施例１１２
Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３−メチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび４−クロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３１６】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．６（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．４−６．９（ｍ、７Ｈ）、５．９８（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４−２．９（ｍ、９Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）
【０３１７】
実施例１１３
Ｎ−［［１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３−メチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３１８】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．６４（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．１２（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、５．９５（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．１（ｍ、７Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）
【０３１９】
実施例１１４
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３−メチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよびグリシジル４−メトキシフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３２０】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．４５（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．１（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｍ、４Ｈ）、５．９５（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６−３．１（ｍ、７Ｈ）、２．９９（ｍ、４Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）
【０３２１】
実施例１１５
Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３−メチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび４−フルオロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３２２】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．５（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．０５（ｍ、５Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、５．９４（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．１（ｍ、７Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）
【０３２３】
実施例１１６
３−エチル−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドに代えて、３−エチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．１−６．９（ｍ、５Ｈ）、４．１（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４（ｔ、２Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．５−１．３（ｍ、５Ｈ）
【０３２５】
実施例１１７
３−エチル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３−エチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよびグリシジル４−メトキシフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．０（ｍ、３Ｈ）、６．８（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｍ、４Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．５−３．３（ｍ、４Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、１Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、１．８−１．６（ｍ、３Ｈ）、１．４（ｔ、３Ｈ）
【０３２７】
実施例１１８
３−エチル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３−エチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよびグリシジル２−メチルフェニルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．０（ｍ、６Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、４．３−３、９（ｍ、５Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６−１．３（ｍ、５Ｈ）
【０３２９】
実施例１１９
Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび１、２−エポキシ−３−フェノキシプロパンに代えて、３−エチル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび４−クロロフェニルグリシジルエーテルを反応物質として用い、実施例１０４に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２−７．０（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｍ、４Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４（ｍ、１Ｈ）、２．０−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．３（ｍ、５Ｈ）
【０３３１】
実施例１２０
［１−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート：ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド（１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦ中に溶解させ、０℃で１、１'−カルボニルジイミダゾール（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温下で２時間攪拌し、室温下で過量のアンモニウムヒドロキシド（３ｍＬ）を加えた。室温下で２時間攪拌後に水を加えて反応を終結した。有機層をジクロロメタンで３回抽出し且つ乾燥して真空中で濃縮した。得られたカルバメートをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０３３２】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）１０．２（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．６−６．８（ｍ、１０Ｈ）、５．３４（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、６Ｈ）
【０３３３】
実施例１２１
［１−（４−メトキシフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１０６からのＮ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３３４】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．７（ｍ、１Ｈ）、８．８０（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｍ、４Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．２（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．４９（ｍ、８Ｈ）
【０３３５】
実施例１２２
［１−（４−フルオロフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１０７からのＮ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３３６】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．５（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．０−６．８（ｍ、４Ｈ）、５．３１（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．２（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．４（ｍ、８Ｈ）
【０３３７】
実施例１２３
［１−（２−メチルフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１０８からのＮ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３３８】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．８（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｍ、４Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４−２．９（ｍ、６Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．４（ｍ、８Ｈ）
【０３３９】
実施例１２４
［１−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１０９からのＮ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３４０】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．３５（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．５−６．９（ｍ、９Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．７−１．１（ｍ、８Ｈ）
【０３４１】
実施例１２５
［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１０からのＮ−［［１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３４２】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．６４（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．１（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｍ、４Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．１（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．１（ｍ、７Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）
【０３４３】
実施例１２６
［１−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１１からのＮ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３４４】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．３（ｍ、１Ｈ）、８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．４−６．８（ｍ、８Ｈ）、５．３１（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．５−２．８１（ｍ、７Ｈ）、２．４−２．１（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）
【０３４５】
実施例１２７
［１−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１２からのＮ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３４６】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．５（ｍ、１Ｈ）、８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．４−６．９（ｍ、７Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、５．３（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．６（ｍ、２Ｈ）、３．４−３．１（ｍ、５Ｈ）、３．０（ｍ、４Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）
【０３４７】
実施例１２８
［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１３からのＮ−［［１−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソ−ベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２００ＭＨｚ、ＨＣｌ型）δ９．６４（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．１（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｍ、４Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．１（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．１（ｍ、７Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）
【０３４８】
実施例１２９
［１−（４−メトキシフェノキシ）−３−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１４からのＮ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３４９】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．６５（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．１（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｍ、６Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．６−３．１（ｍ、７Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）
【０３５０】
実施例１３０
［１−（４−フルオロフェノキシ）−３−［４−［［（３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１５からのＮ−［［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−メチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３５１】
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、２００ＭＨｚ）、ｐｐｍ（δ）：（ＨＣｌ塩型）９．４５（ｍ、１Ｈ）、８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．０５（ｍ、５Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５−３．１（ｍ、７Ｈ）、３．０４（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）
【０３５２】
実施例１３１
［１−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−フェノキシプロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１６からの３−エチル−Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４−６．９（ｍ、８Ｈ）、５．３（ｓ、２Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）、１．５−１．２（ｍ、５Ｈ）
【０３５４】
実施例１３２
［１−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１７からの３−エチル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、４Ｈ）、５．１５（ｍ、１Ｈ）、５．０（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｍ、２Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）、１．５−１．２（ｍ、５Ｈ）
【０３５６】
実施例１３３
［１−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−３−（２−メチルフェノキシ）プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１８からの３−エチル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．０（ｍ、５Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｄ、２Ｈ）、２．２（ｓ、３Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．８（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）、１．５−１．２（ｍ、５Ｈ）
【０３５８】
実施例１３４
［１−（４−クロロフェノキシ）−３−［４−［［（３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］プロパン−２−イル］カルバメート；ヒドロクロリド
Ｎ−［［１−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１１９からのＮ−［［１−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−４−イル］メチル］−３−エチル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１２０に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３−７．０（ｍ、５Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、５．２（ｍ、１Ｈ）、５．０（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｄ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、１Ｈ）、１．５−１．２（ｍ、５Ｈ）
【０３６０】
実施例１３５
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミド（５．０ｍｍｏｌ）、３−クロロプロピオフェノン（６．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７．６ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（７．６ｍｍｏｌ）の混合物を１５ｍＬのアセトニトリル中で１２時間還流させた。次いで、この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。次いで、この混合物を塩水により洗浄し、得られた有機層を乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより精製した。これをエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃でソジウムボロヒドリド（１０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌した。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。この混合物を塩水により洗浄し且つ乾燥して真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィにより精製した。得られた３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０３６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．３５（ｍ、１Ｈ）、７．５−７．１（ｍ、９Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、２．１−１．６（ｍ、５Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）、１．３−１．０（ｍ、５Ｈ）
【０３６２】
実施例１３６
Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドに代えて、３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．０（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．５−７．１（ｍ、９Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．８−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、１Ｈ）、１．９（ｍ、４Ｈ）、１．８−１．４（ｍ、１０Ｈ）
【０３６４】
実施例１３７
Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび３−クロロ−４'−フルオロフェノンを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ９．００（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、４Ｈ）、１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、８Ｈ）
【０３６６】
実施例１３８
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−クロロ−４'−フルオロフェノンを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ９．００（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）
【０３６８】
実施例１３９
Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび３−クロロ−４'−クロロプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ９．００（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、３Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．８７−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、５Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、６Ｈ）
【０３７０】
実施例１４０
Ｎ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−クロロ−４'−クロロプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ８．９４（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．１９（ｍ、７Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、３Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．１８（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）
【０３７２】
実施例１４１
Ｎ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび３−クロロ−４'−メチルプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ９．０１（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．１５（ｍ、７Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．６５（ｍ、９Ｈ）、１．６０（ｍ、６Ｈ）
【０３７４】
実施例１４２
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−クロロ−４'−メチルプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．１３（ｍ、７Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、３Ｈ）、２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｍ、２Ｈ）
【０３７６】
実施例１４３
Ｎ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび３−クロロ−４'−メトキシプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．０５（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２（ｍ、３Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、５．０（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．７（ｍ、１Ｈ）、３．５（ｍ、１Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｍ、３Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３（ｍ、２Ｈ）、２．１（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、６Ｈ）
【０３７８】
実施例１４４
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−クロロプロピオフェノンに代えて、３−クロロ−４'−メトキシプロピオフェノンを反応物質として用い、実施例１３５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、５Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３−２．０（ｍ、２Ｈ）、１．９（ｍ、４Ｈ）、１．７（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２−１．０（ｍ、４Ｈ）
【０３８０】
実施例１４５
［３−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド（１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解させ、０℃で１、１'−カルボニルジイミダゾール（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温下で２時間攪拌し、室温下で過量のアンモニウムヒドロキシド（３ｍＬ）を加えた。室温下で２時間攪拌後に水を加えて反応を終結した。有機層をジクロロメタンで３回抽出し且つ乾燥して真空中で濃縮した。得られたカルバメートをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０３８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．００（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．１８（ｍ、８Ｈ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｂｒ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）
【０３８２】
実施例１４６
［３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イル］−１−フェニルプロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１３６からのＮ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．０（ｍ、１Ｈ）、８．３（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．１（ｍ、９Ｈ）、５．７５（ｍ、１Ｈ）、４．８−４．６（ｍ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、３Ｈ）、２．４−２．０（ｍ、５Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、４Ｈ）、１．５（ｍ、６Ｈ）
【０３８４】
実施例１４７
［１−（４−フルオロフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１３７からのＮ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ９．００（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、５．６９（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、６Ｈ）
【０３８６】
実施例１４８
［３−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−（４−フルオロフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１３８からの３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．８９（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．１９（ｍ、５Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、５．６８（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｂｒ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、３Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）
【０３８８】
実施例１４９
［１−（４−クロロフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１３９からのＮ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９８（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．１７（ｍ、７Ｈ）、５．６７（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、６Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）
【０３９０】
実施例１５０
［１−（４−クロロフェニル）−３−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１４０からのＮ−［［１−［３−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ８．９３（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．２０（ｍ、７Ｈ）、５．６８（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．１９（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｍ、２Ｈ）
【０３９２】
実施例１５１
［１−（４−メチルフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１４１からのＮ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９７（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．１３（ｍ、７Ｈ）、５．６７（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．３７（ｍ、３Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｍ、３Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、６Ｈ）
【０３９４】
実施例１５２
［３−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−（４−メチルフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１４２からの３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９０（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．１３（ｍ、７Ｈ）、５．６６（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｂｒ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｍ、２Ｈ）
【０３９６】
実施例１５３
［１−（４−メトキシフェニル）−３−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１４３からのＮ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．０（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２（ｍ、３Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、５．６５（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、２Ｈ）、４．７（ｍ、１Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．４−２．１（ｍ、４Ｈ）、１．９（ｍ、３Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、６Ｈ）
【０３９８】
実施例１５４
［３−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−（４−メトキシフェニル）プロピル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１４４からの３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［３−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０３９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、５Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ）、５．６５（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｍ、２Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．５−２．１（ｍ、４Ｈ）、１．９（ｍ、３Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４−１．０（ｍ、４Ｈ）
【０４００】
実施例１５５
Ｎ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミド（５．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４'−フルオロアセトフェノン（６．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７．６ｍｍｏｌ）の混合物を１５ｍＬのアセトニトリルで２時間攪拌した。次いで、この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。この混合物を塩水により洗浄し、得られた有機層を乾燥し、カラムクロマトグラフィにより精製した。これをエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃でソジウムボロヒドリド（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間攪拌した。この溶液をロータリーエバポレーターで濃縮させ、酢酸エチルにより希釈した。この混合物を塩水により洗浄し且つ乾燥して真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られたＮ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドをＭＣに溶解させ、溶液をエーテル中のＨＣｌ溶液で処理した。最終沈殿物をろ過して表記の化合物を得た。
【０４０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ９．０１（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．９０（ｂｒ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５９（ｍ、８Ｈ）
【０４０２】
実施例１５６
Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
２−ブロモ−４'−フルオロアセトフェノンに代えて、２−ブロモ−３'−メトキシアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１５５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０４０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．０５（ｍ、１Ｈ）、８．３（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．１（ｍ、５Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４（ｍ、３Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．５（ｍ、１Ｈ）、２．３（ｍ、１Ｈ）、１．９５−１．８（ｍ、３Ｈ）、１．６−１．５（ｍ、８Ｈ）
【０４０４】
実施例１５７
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミド；ヒドロクロリド
３−イソプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび２−ブロモ−４'−フルオロアセトフェノンに代えて、３−シクロプロピル−２−オキソ−２、３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸（ピペリジン−４−イルメチル）−アミドおよび２−ブロモ−３'−メトキシアセトフェノンを反応物質として用い、実施例１５５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０４０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ８．９５（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．２（ｍ、４Ｈ）、７．０（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２（ｍ、１Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）、１．３−１．０（ｍ、４Ｈ）
【０４０６】
実施例１５８
［１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１５５からのＮ−［［１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０４０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ８．９７（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、５．８２（ｍ、１Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１５−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、６Ｈ）
【０４０８】
実施例１５９
［１−（３−メトキシフェニル）−２−［４−［［（２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１５６からのＮ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソ−３−プロパン−２−イルベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０４０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．０５（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．１（ｍ、４Ｈ）、７．０−６．８５（ｍ、３Ｈ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｍ、１Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．５−３．１（ｍ、４Ｈ）、２．８（ｍ、１Ｈ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、２．１−１．８５（ｍ、６Ｈ）、１．６（ｍ、６Ｈ）
【０４１０】
実施例１６０
［［２−［４−［［（３−シクロプロピル−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］メチル］ピペリジン−１−イウム−１−イル］−１−（３−メトキシフェニル）エチル］カルバメート；ヒドロクロリド
３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドに代えて、実施例１５７からの３−シクロプロピル−Ｎ−［［１−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−１−イウム−４−イル］メチル］−２−オキソベンズイミダゾール−１−カルボキサミドを反応物質として用い、実施例１４５に示される工程により表記の化合物を得た。
【０４１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２００ＭＨｚ）δ９．０（ｍ、１Ｈ）、８．２（ｍ、１Ｈ）、７．４−７．２（ｍ、４Ｈ）、７．０５−６．９（ｍ、３Ｈ）、５．９５（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．６−３．４（ｍ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｍ、２Ｈ）、２．２−１．８（ｍ、５Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、１．４−１．０（ｍ、４Ｈ）
【０４１２】
実施例１６１：胃排出増強活性（Ｇａｓｔｒｉｃ ＥｍｐｔｙｉｎｇＥｎｈａｎｃｉｎｇ Ａｃｔｉｖｉｔｙ）
ＩＣＲ ＣＤストレイン系雄マウス（体重２５〜３０ｇ；１群当たりに８匹のマウス）を２４時間絶食させるが、試験前３時間までは水を自由に飲ませた。
【０４１３】
ＧＩ運動性促進のための試験対象化合物をフェノールレッド食事（ｐｈｅｎｏｌｒｅｄ ｍｅａｌ）投与前３０分または６０分に腹腔内注射または経口投与した。試験食（１．５％メチルセルロース溶液中の０．５％フェノールレッド）を投与してから１５分が経過した後にマウスを致死させ、胃（幽門−噴門：ｐｙｌｏｒｕｓ−ｃａｒｄｉａ）を摘出してバイアルに収集した。胃を０．１ＮのＮａＯＨ中でその内容物と一緒に均質化（ホモジナイズ）させ、混合物を２０分間遠心分離（７００*ｇ）した。上澄み液２．５ｍＬをトリクロロ酢酸溶液０．２５ｍＬ（２０％ｗ／ｖ）に加えて蛋白質を沈殿させた。２０分間遠心分離（２６００*ｇ）した後、上澄み液０．５ｍＬを１ＮのＮａＯＨ０．２５ｍＬに加えた。混合物を均質化させ、５６０ｎｍにおける吸収度（Ａｂｓ）を読み取った。
【０４１４】
それぞれの実験において、一つの群は試験食の投与直後に致死させ、基準（０％排出）とした。前記１５分間における胃排出（ＧＥ）を下記式により計算した。
【０４１５】
ＧＥ（％）=（１−Ａｂｓ試験／Ａｂｓ標準）×１００
増加（％）=（ＧＥ％試験−ＧＥ％ビヒクル）／ＧＥ％ビヒクル*１００
表１に示すように、本発明のほとんどの化合物は、３ｍｇ／ｋｇの投与量において有力な胃排出増強効果を発揮した。
【０４１６】
前記実験結果から明らかなように、構造式（Ｉ）の化合物と薬学的に有用な塩は優れた胃腸管運動性増強活性を有し、このため、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、特に便秘型ＩＢＳおよび胃腸運動障害などの胃腸疾患を治療するために有用である。
【０４１７】
腸管クロム親和細胞（ｅｎｔｅｒｏｃｈｒｏｍａｆｆｉｎｃｅｌｌ）から放出された５−ヒドロキシトリプタミン（５ＨＴ）は興奮性または阻害性といった方式により胃腸管機能を調節する。胃腸管運動性増強活性は５−ＨＴ４受容体上の作用性（ａｇｏｎｉｓｍ）を特徴とする。５−ＨＴ４受容体作用体（ａｇｏｎｉｓｔ）は、上部または下部の消化管運動性を刺激することができるのに対し、５−ＨＴ４拮抗剤（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）は５−ＨＴ４作用剤により増強された消化管運動性を阻害する。
【０４１８】
構造式（Ｉ）の化合物は、５−ＨＴ４受容体バインディング活性を有し、内臓運動性を刺激する（表１参照）。このため、構造式（Ｉ）の化合物の内臓運動性の増強は、５−ＨＴ４受容体上の作用性により調節されるものと考えられる。
【０４１９】
【表１】
0005555243.tif 000021
【０４２０】
。
【０４２１】
結腸直腸膨張（ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ）に対する過敏性はＩＢＳを有する患者に共通して見られる症状であり、内臓痛覚の主たる症状の原因となる。実施例１６２および１６３にそれぞれ記載されているように、膨張に対する内臓知覚過敏（ｖｉｓｃｅｒａｌｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ）の炎症性および非炎症性動物モデルは、ＩＢＳにおける内臓痛覚に対する化合物の効果を調べるために開発された。
【０４２２】
実施例１６２：ＴＮＢＳ誘導型直腸結腸過敏性試験
ウィスター系ラット（体重２００−２２５ｇ；１群当たりに８−１０匹のラット）を上述した技術（Ｍｏｒｔｅａｕら、ＤｉｇＤｉｓ Ｓｃｉ、１９９４、３９（６）：１２３９−１２４８）により筋電図記録のために外科的に準備した。開腹術後に三つの電極の三つの群を腹部の横紋筋肉に埋め込んだ。首の後方部に電極を外面化（ｅｘｔｅｒｉｏｒｉｚｅ）させ、皮膚上に取り付けられたガラス管で保護した。
【０４２３】
コンピュータ化された圧調節器（ｂａｒｏｓｔａｔ）に風船を連結することによって、０〜６０ｍｍＨｇの１５ｍｍＨｇの５分段階で膨張させた風船により結腸直腸膨張（ＣＲＤ）を行った。ラットへの（ＴＮＢＳ８０ｍｇ／ｋｇ直腸内に）トリニトロベンゼンスルホン酸の直腸内投与一日前（基底条件）および投与３日後にＣＲＤを実施した。紙速度を１ｃｍ．ｍｉｎ−１にして、電位差記録計（Ｌ６５１４、Ｌｉｎｓｅｉｓ、Ｓｅｌｂ、ドイツ）において大腸圧および風船体積を連続して監視した。
【０４２４】
ＴＮＢＳを投与してから５日経過後にラットを膨張１時間前の試験品またはこれらのビヒクルで（カルボキシメチルセルロース０．５％、１ｍＬｐｏ）処理した。腹部収縮に対応するスパイクバースト（ｓｐｉｋｅ ｂｕｒｓｔ）の回収を５分間確認した。値は、平均±ＳＥＭで示す。ステューダントt検定を用いて統計学的分析を行い、統計学的な有意水準のための基準はｐ＜０．０５であった。
【０４２５】
表２に、ＴＮＢＳ誘導型結腸直腸過敏性モデルにおいて、試験化合物としての実施例６８に従い得られた化合物の活性の結果をまとめて示す。試験化合物１０ｍｇ／ｋｇおよび３０ｍｇ／ｋｇにおいて腹部収縮の有意な減少が認められた。この結果は、本発明の一実施の形態による化合物が、ラット予備臨床モデルにおいて腹痛症の減少活性を有するということを示唆する。
【０４２６】
【表２】
0005555243.tif 000022
【０４２７】
実施例１６３：ＰＲＳ（ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｔｒａｉｎｔｓｔｒｅｓｓ：部分拘束性ストレス）誘導結腸直腸過敏性試験
筋電図の検査のために、成熟雌ウィスター系ラット（体重２２５−２５０ｇ；１群当たりに６−７匹のラット）を準備した。麻酔後、３組のニクロム線電極を正中線（ｍｉｄｌｉｎｅ）から側方３ｃｍの個所にて横紋筋内の両側に埋め込んだ。電極の自由端を首の後方部の上に外面化させて皮膚に取り付けられたガラス管で保護した。
【０４２８】
ＰＲＳ、比較的に軽微なストレスは、上述したＢｒａｄｅｓｉ  Ｓ、Ｅｕｔａｍｅｎｅ  Ｈ、  Ｇａｒｃｉａ−Ｖｉｌｌａｒ  Ｒ、  Ｆｉｏｒａｍｏｎｔｉ  Ｊ、  Ｂｕｅｎｏ  Ｌ；‘Ａｃｕｔｅ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｓｔｒｅｓｓ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｙ  ａｆｆｅｃｔ  ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｔｏ  ｒｅｃｔａｌ  ｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ  ｉｎ  ｆｅｍａｌｅ  ｒａｔｓ．’  Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．  Ｍｏｔ．  （２００２）  １４、７５−８２．に記載されているように行った。
【０４２９】
ラットをプラスチックトンネルに置き、結腸直腸膨張（ＣＲＤ）を行う前の数日の間にこれらラットの移動や動きを制限した。圧調節計に連結されている風船を１５ｍｍＨｇの段階で、０、１５、３０、４５および６０ｍｍＨｇに次第に膨張させ、それぞれの段階での膨張は５分間持続した。ＰＲＳ誘導内臓過敏性に対する試験化合物の抗侵害（ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ）効果を決定するために、ＰＲＳを開始してから１時間１５分後に試験化合物またはビヒクル（ＣＭＣ０．５％）を経口投与（ＰＯ）した。ストレスセッション３時間前および１５分後にＣＲＤを行った。
【０４３０】
５分間当たりの腹部収縮に対応するスパイクバーストの回収をそれぞれの膨張体積に対して確認した。電位差記録計（Ｌ６５１４、Ｌｉｎｓｅｉｓ、Ｓｅｌｂ、ドイツ）において大腸圧および風船体積を連続して監視した。値は、平均±ＳＥＭで示す。
【０４３１】
１元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）により統計学的分析を行い、次いで、ダネット検定を行った。なお、ｐ＜０．０５であったとき、有意であると考えた。
【０４３２】
表３に、ＰＲＳ誘導結腸直腸過敏性モデルにおいて、試験化合物としての実施例６８に従い得られた化合物の活性の結果をまとめて示す。３０ｍｇ／ｋｇにおいて腹部収縮の有意な減少が認められた。この結果は、本発明の一実施の形態による化合物が、内臓痛覚の減少活性を有するということを示唆する。
【０４３３】
【表３】
0005555243.tif 000023