(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸からなるＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生および／または進展抑制剤であって、肝硬変患者が男性であり、イソロイシン、ロイシン、およびバリンの重量比が、１：１．５〜２．５：０．８〜１．７であることを特徴とする肝癌発生および／または進展抑制剤。
【請求項２】
肝硬変が非代償性肝硬変である、請求項１に記載の肝癌発生および／または進展抑制剤。
【請求項３】
一日当たりの投与量が２．０ｇ〜５０．０ｇであることを特徴とする請求項１または２に記載の肝癌発生および／または進展抑制剤。
【請求項４】
イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸並びに薬学的に許容され得る担体を含む、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者の肝癌発生および進展を抑制するための医薬組成物であって、肝硬変患者が男性であり、イソロイシン、ロイシン、およびバリンの重量比が、１：１．５〜２．５：０．８〜１．７であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
肝硬変が非代償性肝硬変である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
一日当たりの投与量がイソロイシン、ロイシンおよびバリンの合計量として２．０ｇ〜５０．０ｇであることを特徴とする請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸からなるＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生および／または進展抑制剤を製造するためのイソロイシン、ロイシンおよびバリンの使用であって、肝硬変患者が男性であり、イソロイシン、ロイシン、およびバリンの重量比が、１：１．５〜２．５：０．８〜１．７であることを特徴とする使用。
【請求項８】
肝硬変が非代償性肝硬変である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸からなるＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生および／または進展抑制剤の一日当たりの投与量が２．０ｇ〜５０．０ｇであることを特徴とする請求項７または８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】  本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌の発生、進展を抑制することに特徴を有する薬剤に関する。
【背景技術】  肝炎、肝硬変から肝癌への移行の機序については未だその全ては明確になっていないが、肝発癌を抑制するには、肝炎、肝硬変の原因を取り除くことが重要であると考えられている。
肝硬変は、その成因からＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）関連肝硬変（Ｃ型肝硬変）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）関連肝硬変（Ｂ型肝硬変）、アルコール性肝硬変、その他（非Ｂ非Ｃ型、特殊型など）に分類される。ＨＣＶとＨＢＶは同時に感染している場合もある（ＨＢＶ・ＨＣＶ混合型）。これらの成因のうち、Ｃ型肝炎ウイルスによる肝硬変患者（以下、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者ともいう）が最も多い。
Ｃ型肝硬変患者の肝癌発癌率は、Ｂ型肝硬変患者の場合と異なり、時間の経過に従って着実に増加していることも報告されている（ケイ・イケダら（Ｋ．Ｉｋｅｄａ  ｅｔ  ａｌ．），「ヘパトロジー（Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ）」（１９９３）１８：４７−５３参照）。肝癌発生のうち約７０〜８０％はＣ型肝炎ウイルス感染が原因とも言われている。よってＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者において、肝癌の発生を抑制することは、予後の改善に重要であり、有効なＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生・進展抑制剤が望まれているのが現状である。
現在、肝硬変の治療法としては、例えば、インターフェロン治療により、肝炎ウイルスを除去すると発癌を有意に抑制することが報告されている（ワイ・イマイら（Ｙ．Ｉｍａｉ  ｅｔ  ａｌ．），「アナルズ  インターナル  メディシン（Ａｎｎａｌｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）」（１９９８）１２９：９４参照）。肝炎ウイルスを除去する方法としては、抗ウイルス剤を用いた治療法もある（ジェイ・ジー・マックハチソンら（Ｊ．Ｇ．ＭｃＨｕｔｃｈｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．），「ザ  ニューイングランド  ジャーナル  オブ  メディシン（Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）」（１９９８）３３９：１４８５、およびジェイ・メインら（Ｊ．Ｍａｉｎ  ｅｔ  ａｌ．），「ジャーナル  オブ  ヴァイラル  ヘパタイティス（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｒａｌ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）」（１９９６）３：２１１参照）。
しかし、いずれの場合においても全ての患者においてウイルスを除去することはできず、肝発癌を完全に予防するには至っていない。
肝庇護薬などにより、慢性的な炎症を抑制することにより肝癌の発症を抑制することも試みられているが、いまだ発癌を完全に予防できるわけではない（エイチ・オカら（Ｈ．Ｏｋａ  ｅｔ  ａｌ．），「キャンサー（Ｃａｎｃｅｒ）」（１９９５）７６：７４３、およびワイ・アラセら（Ｙ．Ａｒａｓｅ  ｅｔ  ａｌ．），「キャンサー（Ｃａｎｃｅｒ）」（１９９７）７９：１４９４参照）。
また、メチオニン欠乏、バリン欠乏、アスパラギン酸欠乏、リジン欠乏、システイン欠乏、あるいはフェニルアラニン欠乏、アルギニン増量投与、グルタミン増量投与のような、特定のアミノ酸の欠乏、または過剰投与による癌治療・抑制も試みられているが、未だ満足できる状況ではない（西平哲郎ら，「ザ  ジャパニーズ  ジャーナル  オブ  パーレンタル  アンド  エンテラル  ニュートリション（ＪＪＰＥＮ）」（１９９７）１９：１９５−１９９、および黒川典枝ら，「栄養−評価と治療」（１９９２）ｖｏｌ．９  Ｎｏ．２  ｐ．１４２−１４６参照）。
ところで、肝硬変患者においては蛋白・アミノ酸の代謝異常による血中のフィッシャー比（分岐鎖アミノ酸  ｍｏｌ（イソロイシン＋ロイシン＋バリン）／芳香族アミノ酸  ｍｏｌ（フェニルアラニン＋チロシン））の低下、血清アルブミン濃度の低下を伴うことがあり、このような症例における血清アルブミン濃度とフィッシャー比は正の相関を示すものとされ（武藤泰敏ら，日本医事新報（１９８３）３１０１：３参照）、血清アルブミン濃度が低くなると生命予後が増悪することが知られている（武藤泰敏ら，「ザ  ジャパニーズ  ジャーナル  オブ  パーレンタル  アンド  エンテラル  ニュートリション（ＪＪＰＥＮ）」（１９９５）１７：２０８参照）。
そのため、肝硬変患者におけるこのようなアミノ酸代謝の異常に伴う低アルブミン血症を改善するために、リーバクト（登録商標）という分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）配合剤の投与が行われている。
肝性脳症を伴う慢性肝不全患者の栄養状態改善薬であるアミノレバンＥＮ（登録商標）については、これを含有する飼料を肝化学発癌ラットに投与したところ、通常飼料を与えた対照群との比較において肝発癌を抑制する傾向が認められたとする報告がなされている（黒川典枝ら，「栄養−評価と治療」（１９９２）ｖｏｌ．９  Ｎｏ．２  ｐ．１４２−１４６参照）が、同文献には、このような発癌抑制効果が、糖質、蛋白質、脂質に各種ビタミンとミネラルを添加したバランス栄養物であるアミノレバンＥＮ（登録商標）中の、特定の成分と関連することを示唆する記載は一切なされていない。
同様に、ＢＣＡＡ添加飼料を自然発癌モデルであるＬＥＣラットに長期投与したところ、対照群との比較において癌の発生数には差異がないものの、癌の進展に抑制的に作用したとの報告がなされている（奥瀬紀晃ら，「肝臓」（２００２）４３  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（２）：Ａ３５９参照）が、同文献にも、ＢＣＡＡの種類、配合比等について記載されず、当該作用がＢＣＡＡ中の特定成分と関連することの示唆もなされていない。
前出のリーバクト（登録商標）は、イソロイシン、ロイシンおよびバリンの分岐鎖アミノ酸３種からなる製剤であり、分岐鎖アミノ酸を適切な比率で経口補充することにより、フィッシャー比を是正し、血清アルブミン濃度を上昇させ、病態を改善することを目的に開発された薬剤であるが、発癌を抑制する作用については知られていない。低アルブミン血症と癌発生との技術関連性も知られていない。
【発明の開示】
本発明が解決しようとする課題は、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌の発生、進展の抑制効果を有する薬剤を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、イソロイシン、ロイシン、バリンの３種のアミノ酸を有効成分とする組成物に、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌の発生、進展の抑制効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、以下の項目を包含する。
（１）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸からなるＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生および／または進展抑制剤。
（２）肝硬変患者が男性である、（１）に記載の肝癌発生および／または進展抑制剤。
（３）肝硬変が非代償性肝硬変である、（１）または（２）に記載の肝癌発生および／または進展抑制剤。
（４）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの重量比が、１：１．５〜２．５：０．８〜１．７であることを特徴とする（１）〜（３）いずれか１つに記載の肝癌発生および／または進展抑制剤。
（５）一日当たりの投与量が２．０ｇ〜５０．０ｇであることを特徴とする（１）〜（４）いずれか１つに記載の肝癌発生および／または進展抑制剤。
（６）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸並びに薬学的に許容され得る担体を含む、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者の肝癌発生および進展を抑制するための医薬組成物。
（７）肝硬変患者が男性である、（６）に記載の医薬組成物。
（８）肝硬変が非代償性肝硬変である、（６）または（７）に記載の医薬組成物。
（９）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの重量比が１：１．５〜２．５：０．８〜１．７であることを特徴とする（６）〜（８）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（１０）一日当たりの投与量がイソロイシン、ロイシンおよびバリンの合計量として２．０ｇ〜５０．０ｇであることを特徴とする（６）〜（９）のいずれか１つに記載の医薬組成物。
（１１）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸の有効量をＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者に投与することを含む肝癌の予防・治療方法。
（１２）肝硬変患者が男性である、（１１）に記載の方法。
（１３）肝硬変が非代償性肝硬変である、（１１）または（１２）に記載の方法。
（１４）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの重量比が１：１．５〜２．５：０．８〜１．７であることを特徴とする（１１）〜（１３）のいずれか１つに記載の方法。
（１５）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの一日当たりの投与量の合計が２．０ｇ〜５０．０ｇであることを特徴とする（１１）〜（１４）のいずれか１つに記載の方法。
（１６）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸からなるＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生および／または進展抑制剤を製造するためのイソロイシン、ロイシンおよびバリンの使用。
（１７）肝硬変患者が男性である、（１６）に記載の使用。
（１８）肝硬変が非代償性肝硬変である、（１６）または（１７）に記載の使用。
（１９）イソロイシン、ロイシン、およびバリンを、重量比が１：１．５〜２．５：０．８〜１．７となるように使用することを特徴とする（１６）〜（１８）のいずれか１つに記載の使用。
（２０）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸からなるＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生および／または進展抑制剤の一日当たりの投与量が２．０ｇ〜５０．０ｇであることを特徴とする（１６）〜（１９）のいずれか１つに記載の使用。
（２１）イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸からなるＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生および／または進展抑制剤、および該剤の肝癌発生および／または進展抑制への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。
（２２）Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌発生および／または進展抑制のために用いるものであるという表示を付した、イソロイシン、ロイシン、およびバリンの３種のアミノ酸からなる食品。
【図面の簡単な説明】  図１は、食事治療およびリーバクト顆粒投与を行ったＨＣＶ陽性男性肝硬変患者の肝癌の累積非発現率を表す。
【発明を実施するための最良の形態】  以下に本発明の実施の形態について説明する。
本発明のＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生・進展抑制剤（以下、本発明の薬剤と称する）の投与形態・剤型は、経口投与、非経口投与のいずれでもよく、経口投与剤としては、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、チュアブル剤などの固形剤、溶液剤、シロップ剤などの液剤が挙げられ、また、非経口投与剤としては、注射剤、スプレー剤などが挙げられる。
本発明の薬剤はヒト、特に男性の患者において有用である。
本発明の薬剤が適応される病態としては、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝発癌の予防、および従来の肝疾患治療剤では十分な治療効果が得られなかったＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌の発生、進展の抑制・治癒に有効である。特に肝硬変が非代償性肝硬変の場合に有効である。
イソロイシン、ロイシン、バリンの３種のアミノ酸を有効成分とする組成物が肝硬変患者における低アルブミン血症を改善することが知られているが、本発明のＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌の発生や進展の抑制などに対する適用において、血清アルブミン値の低下は適用条件ではない。
肝臓は、機能的に予備能が大きいことが知られているが、肝硬変患者のうちこの機能的予備力が著しく低下し、消化管出血、腹水、脳症、感染症などが出現してくる病期に対しては非代償性肝硬変という病名が用いられる。それに対し、機能的予備力がそれほど低下していない病期にたいしては代償性肝硬変という病名が用いられる。
Ｃ型肝硬変、Ｂ型肝硬変或いは混在型の患者の特定は、肝硬変患者においてＨＣＶおよびＨＢＶの感染を検査すればよい。ＨＣＶあるいはＨＢＶの感染は、それぞれＨＢｓ抗原の測定（ＲＩＡ法、ＥＩＡ法など）やＨＣＶ抗体の測定（市販ＨＣＶ抗体測定キット）を用いる。ＨＣＶ抗体陰性でもＰＣＲ法によるＨＣＶ−ＲＮＡの測定が陽性である肝硬変患者もいるため、ＨＣＶ抗体陰性患者に対しては更にＰＣＲ法によるＨＣＶ−ＲＮＡの測定が有用である。上記の方法およびその他ＨＣＶあるいはＨＢＶの感染を確認できる方法により、陽性であることが確認された肝硬変患者は、ＨＣＶ型・ＨＢＶ型・混合型の肝硬変患者であることが特定される。即ち、本発明において、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者とは、ＨＣＶの感染が確認されたヒト肝硬変患者であり、Ｃ型肝炎に由来（関連）する肝硬変の患者である。
本発明におけるイソロイシン、ロイシン、およびバリンは、Ｄ体でもＬ体でもよいが、Ｌ体が好ましい。
３種のアミノ酸の配合比は、重量比で１：１．５〜２．５：０．８〜１．７であり、特に１：１．９〜２．２：１．１〜１．３の範囲が好ましい。この範囲をはずれると、有効な作用効果が得難くなる。
投与量は、対象患者の年齢・体重・病態、投与方法などによっても異なるが、通常１日量として、イソロイシン０．５〜３０．０ｇ、ロイシン１．０〜６０．０ｇ、バリン０．５〜３０．０ｇを目安とする。一般の成人の場合、好ましくは、一日量として、イソロイシン２．０〜１０．０ｇ、ロイシン３．０〜２０．０ｇ、バリン２．０〜１０．０ｇ、より好ましくは、イソロイシン２．５〜３．５ｇ、ロイシン５．０〜７．０ｇ、バリン３．０〜４．０ｇであり、３種のアミノ酸の合計量としては１日当たり２．０ｇ〜５０．０ｇ程度が好ましく、これを１〜６回、好ましくは１〜３回に分割して投与する。
本発明の有効成分であるイソロイシン、ロイシンおよびバリンは、それぞれが単独で、若しくは任意の組み合わせで製剤に含有されていてもよく、または全てが１種の製剤中に含有されていてもよい。別途製剤化して投与する場合、それらの投与経路、投与剤形は同一であっても、異なっていてもよく、また各々を投与するタイミングも、同時であっても別々であってもよい。併用する薬剤の種類や効果によって適宜決定する。即ち、本発明の肝癌発生および／または進展抑制剤は、３種類のアミノ酸を同時に含有する製剤であってもよく、又、別途製剤化して併用するような併用剤であってもよい。これらの形態全てを包含するものである。特に、同一製剤中に３種類のアミノ酸を含有する態様が、簡便に投与できて好ましい。
本発明において、「重量比」とは製剤中のそれぞれの成分の重量の比を示す。例えばイソロイシン、ロイシンおよびバリンの各有効成分を１つの製剤中に含めた場合には個々の含有量の比であり、各有効成分のそれぞれを単独でまたは任意の組み合わせで複数製剤中に含めた場合には、各製剤に含められる各有効成分の重量の比である。
また本発明において、実際の投与量の比は、投与対象（即ち患者）あたりの各有効成分１回投与量あるいは１日投与量の比である。例えば、イソロイシン、ロイシンおよびバリンの各有効成分を１つの製剤中に含め、それを投与対象に投与する場合には、重量比が投与量比に相当する。各有効成分を単独でまたは任意の組み合わせで複数の製剤中に含めて投与する場合には、１回あるいは１日投与した各製剤中の各有効成分の合計量の比が重量比に相当する。
イソロイシン、ロイシン、およびバリンは既に、医薬・食品分野において広く用いられていて、安全性は確立しており、例えば、これらのアミノ酸を１：２：１．２の比で含有する本発明の医薬組成物における急性毒性（ＬＤ５０）は、マウスの経口投与において１０ｇ／Ｋｇ以上である。
本発明の薬剤は、通常の方法によって、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、チュアブル剤などの固形剤、溶液剤、シロップ剤などの液剤、または、注射剤、スプレー剤などに製剤化することができる。
製剤上の必要に応じて、適宜の薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、滑沢剤、溶剤、崩壊剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤、無痛化剤、防腐剤、抗酸化剤、矯味矯臭剤、着色剤などを配合して製剤化される。
賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、Ｄ−マンニトールなどの糖類、でんぷん類、結晶セルロースなどのセルロース類などの有機系賦形剤、炭酸カルシウム、カオリンなどの無機系賦形剤などが、結合剤としては、α化デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、トレハロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどが、滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸塩などの脂肪酸塩、タルク、珪酸塩類などが、溶剤としては、精製水、生理的食塩水などが、崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、化学修飾されたセルロースやデンプン類などが、溶解補助剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが、懸濁化剤あるいは乳化剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、アラビアゴム、ゼラチン、レシチン、モノステアリン酸グリセリン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース類、ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが、等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、糖類、グリセリン、尿素などが、安定化剤としては、ポリエチレングリコール、デキストラン硫酸ナトリウム、その他のアミノ酸類などが、無痛化剤としては、ブドウ糖、グルコン酸カルシウム、塩酸プロカインなどが、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが、抗酸化剤としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが、矯味矯臭剤としては、医薬および食品分野において通常に使用される甘味料、香料などが、着色剤としては、医薬および食品分野において通常に使用される着色料が挙げられる。
本発明の薬剤には、他の肝臓疾患治療薬、例えば、インターフェロン、グリチルリチン、ウルソデオキシコール酸、リバビリン、漢方薬小柴胡湯などを配合することができる。
これらの製剤は、経口、注射、あるいは局所投与等の任意の投与方法によって投与することができる。
本発明は有効成分がアミノ酸であるため、安全性に優れており、飲食品の形態でも簡便に使用することができる。本発明を飲食品に使用するには、特に困難は無く、例えばジュース、牛乳、菓子、ゼリー等に混ぜて飲食することができる。またこのような食品を保健機能食品として提供することも可能であり、この保健機能食品には、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌発生・進展抑制のために用いるものであるという表示を付した飲食品、特に特定健康用食品なども含まれる。
本発明の薬剤とその用途への使用に関する説明を記載した記載物を含むパッケージにおいて、記載物としては、用途・効能や投与方法などに関する説明事項を記載したいわゆる能書などが挙げられる。
【実施例】  以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、下記の実施例は本発明についての具体的認識を得る一助とみなすべきものであり、本発明の範囲は下記の実施例により何ら限定されるものではない。
（実施例１）
本発明のＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌の抑制について調べた。
アルブミン製剤非投与時の血清アルブミン値がいずれも３．５ｇ／ｄｌ以下であり、腹水、浮腫または肝性脳症を現有するかその既往のある年齡２０才以上７５才以下の非代償性肝硬変患者について、食事治療に対するリーバクト投与の効果を検討した。非代償性肝硬変患者の感染ウイルスの特定には、通常用いられる検査方法、例えばＨＣＶ抗体測定キットやＨＣＶ−ＲＮＡ測定などを用いた。
食事治療群は食事療法のみを施行し、蛋白量の不足が生じないように食事指導を行った。リーバクト投与群は、食事療法を基本に、イソロイシン、ロイシン、バリンの重量比が、１：２：１．２（イソロイシン：０．９５２ｇ、ロイシン：１．９０４ｇ、バリン：１．１４４ｇ）である分岐鎖アミノ酸製剤リーバクト（登録商標）顆粒（味の素株式会社）１回１包を１日３回食後経口投与した。
ＨＣＶ陽性であった男性肝硬変患者の食事治療群８８例、リーバクト投与群９４例について肝癌の発現状況（画像解析、細胞診などによる）について検討した結果（図１）、試験期間中に食事治療群では２５例において肝癌発現が認められたのに対しリーバクト投与群では１７例と有意に発現が抑制された（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  ｐ＝０．０４８９）。図中、直線はリーバクト顆粒投与群を、点線は食事治療群（リーバクト顆粒非投与群）を表す。
【産業上の利用可能性】  本発明により提供される、イソロイシン、ロイシン、バリンの３種の分岐鎖アミノ酸からなるＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生・進展抑制剤は、Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者における肝癌の発生、進展を抑制する。とりわけ男性のＣ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者において有効である。また、特に肝硬変が非代償性肝硬変の場合に有効である。さらに、本発明の医薬組成物は、アミノ酸を有効成分とすることから、安全性が高く、副作用がほとんどないので、長期にわたって投与可能であることから、肝癌発生に至る長期経過において予防・治療に有利に用いることができる。
本出願は、日本で出願された特願２００４−２０７６９３を基礎としており、それらの内容は本明細書に全て包含されるものである。
【図１】
0005555401.tif 000002