(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
白金族触媒の存在下、水素雰囲気下で、パラホルムアルデヒドを用いて、脂肪族第一級アミンをモノメチル化させ、
前記白金族触媒における白金族元素が、ロジウムであることを特徴とする脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
【請求項２】
前記白金族触媒が、前記白金族元素を担体に担持させた触媒である請求項１に記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
【請求項３】
前記担体が、炭素である請求項２記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
【請求項４】
前記脂肪族第一級アミンが、下記一般式（１）で表されるアルキレンジアミンであり、得られるモノメチル化体が、下記一般式（２）で表される請求項１乃至３のいずれかに記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
Ｈ２Ｎ−Ｒ２−ＮＨ２                （１）
Ｈ２Ｎ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＨ３          （２）
〔上記一般式（１）及び（２）において、Ｒ２は炭素数２〜１６の２価の有機基を表す。〕
【請求項５】
前記アルキレンジアミンが、１，２−ジアミノエタン、１，３−ジアミノプロパン、１，４−ジアミノブタン、１，６−ジアミノヘキサン、１，８−ジアミノオクタン、又は１，１０−ジアミノデカンである請求項４に記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
【請求項６】
反応溶媒として、メタノール、ヘキサン及びテトラヒドロフランから選ばれる少なくとも１種を用いる請求項１乃至５のいずれかに記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
【請求項７】
加圧条件下で反応を行う請求項１乃至６のいずれかに記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。  
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法に関する。本発明を用いることにより、目的とする脂肪族第二級アミンを選択的に高収率で製造することができる。
【背景技術】
【０００２】
脂肪族第二級アミンは、医薬品の合成中間体等、多くの化学工業製品に用いられる、極めて重要な化学物質である。
アミンのメチル化方法としては、例えば、第一級アミンをハロゲン化メチル化合物によってメチル化する方法が知られている。しかしながら、この方法では、第一級アミンがメチル化された第二級アミンだけでなく、ジメチル化反応やトリメチル化反応が進行して、第三級アミンやアンモニウム塩も生成する場合がある。このため、目的とする脂肪族アミンを高選択的に製造することは困難である。また、副生成物として、無機塩類がハロゲン化アルキル化合物の当量分だけ生成するため、その無機塩類を分離し、処分をしなければならないという問題もある。
【０００３】
また、アミン化合物のメチル化方法として、例えば、特許文献１には、水素雰囲気下で、ラネーニッケル触媒を用いるメチル化方法が開示されている。しかしながら、この方法では、選択的にメチル化させるように制御する場合には、ホルムアルデヒドに対し数倍モル以上のアミンが必要であり、効率が悪い。
また、脂肪族アミンのアルキル化方法として、例えば、特許文献２及び非特許文献１には、ニトリル化合物を用いて還元的にアルキル化する方法が開示されている。しかしながら、この方法によって、脂肪族アミンをメチル化させるには、毒性の高い青酸を使用しなければならない問題がある。
脂肪族アミンを選択的に得るためのその他の方法としては、例えば、保護基を利用した合成法の手法が一般的に公知である。すなわち、第一級アミンをベンゾイル化し、次にベンゾイル化された第一級アミンをハロゲン化メチルでモノメチル化し、最後にベンゾイル基を脱離させる方法である。この方法によれば、第三級アミンを副生させることなく第二級アミンを選択的に合成することができる。しかしながら、この方法は保護基の導入及び保護基の脱離のために工程数が多くなり、製造コストの高騰化を招くこととなる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開昭和５４−１０３８０４公報
【特許文献２】特開２００５−２３９５９４公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】日本プロセス化学会２００３サマーシンポジウム講演要旨集６０頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記した背景技術に鑑みてなされたものであり、その目的は、脂肪族アミンを収率よくモノメチル化し、高い選択率で脂肪族アミンのモノメチル化体を製造することができる、脂肪族アミンのモノメチル化方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、脂肪族第一級アミンのメチル化方法について鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、以下に示すとおりの脂肪族第一級アミンのメチル化方法である。
［１］白金族触媒の存在下、水素雰囲気下で、パラホルムアルデヒドを用いて、脂肪族第一級アミンをモノメチル化させ、
前記白金族触媒における白金族元素が、ロジウムであることを特徴とする脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
［２］前記白金族触媒が、前記白金族元素を担体に担持した触媒である上記［１］に記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
［３］前記担体が、炭素である上記［２］記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
［４］前記脂肪族第一級アミンが、下記一般式（１）で表されるアルキレンジアミンであり、得られるモノメチル化体が、下記一般式（２）で表される上記［１］乃至［３］のいずれかに記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
Ｈ２Ｎ−Ｒ２−ＮＨ２                （１）
Ｈ２Ｎ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＨ３          （２）
〔上記一般式（１）及び（２）において、Ｒ２は炭素数２〜１６の２価の有機基を表す。〕
［５］前記アルキレンジアミンが、１，２−ジアミノエタン、１，３−ジアミノプロパン、１，４−ジアミノブタン、１，６−ジアミノヘキサン、１，８−ジアミノオクタン、又は１，１０−ジアミノデカンである上記［４］に記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
［６］反応溶媒として、メタノール、ヘキサン及びテトラヒドロフランから選ばれる少なくとも１種を用いて反応させる上記［１］乃至［５］のいずれかに記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
［７］水素加圧下で反応を行う上記［１］乃至［６］のいずれかに記載の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、従来困難であった脂肪族第一級アミン化合物のモノメチル化反応を、簡便かつ低コストに実施することが可能となる。
また、本発明により、脂肪族第一級アミンのモノメチル化反応を行って、脂肪族第二級アミンを合成した後、別のアルキル化反応によってさらに異なるアルキル基を脂肪族第二級アミンに導入することで、三つの異なるアルキル基を有する非対称第三級アミンを僅か２段階で合成することができる。
このように、本発明は、目的とする脂肪族アミンを収率よく、選択的に製造することができるものであり、工業的に極めて有用である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法（以下、単に「メチル化方法」ともいう）は、白金族触媒の存在下、水素雰囲気下で、パラホルムアルデヒドを用いて、脂肪族第一級アミンをモノメチル化させ、前記白金族触媒における白金族元素が、ロジウムであることを特徴とする。
【００１０】
本発明のメチル化方法は、少なくとも「−ＣＨ２−ＮＨ２」を含む化合物である脂肪族第一級アミンを基質として用いて、高い選択率で脂肪族第一級アミンのモノメチル化体を得る方法である。具体的には、下記一般式（３）及び（４）で表される原料の脂肪族第一級アミンから、それぞれ下記一般式（５）及び（６）で表されるモノメチル化体を効率良く得ることができる。
Ｒ１−ＮＨ２                        （３）
（ＮＨ２）ｎＲｎ                      （４）
Ｒ１−ＮＨ−ＣＨ３                  （５）
（ＮＨ２）ｎ−１Ｒｎ−ＮＨ−ＣＨ３      （６）
上記一般式（３）及び（５）におけるＲ１は１価の有機基であり、この有機基は、炭化水素基又は窒素原子（Ｎ）を含む炭化水素基であり、この炭化水素基における窒素原子の結合状態は第二級アミノ基又は第三級アミノ基である。
また、上記一般式（４）及び（６）におけるＲｎはｎ価の有機基であり、この有機基は
、炭化水素基又は窒素原子を含む炭化水素基であり、この炭化水素基における窒素原子の結合状態は第二級アミノ基又は第三級アミノ基である。ｎは、通常、２〜１０の整数である。
【００１１】
また、上記一般式（４）で表される原料の脂肪族第一級アミンが、下記一般式（１）で表されるアルキレンジアミン化合物である場合、下記一般式（２）で表されるモノメチル化体を得ることができる。
Ｈ２Ｎ−Ｒ２−ＮＨ２                （１）
Ｈ２Ｎ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＨ３          （２）
但し、上記一般式（１）及び（２）におけるＲ２は２価の有機基であり、この有機基は
、炭化水素基又は窒素原子を含む炭化水素基であり、この炭化水素基における窒素原子の結合状態は第二級アミノ基又は第三級アミノ基である。
【００１２】
また、アミノ基を３以上有する脂肪族第一級アミンを原料とする場合にも、上記と同様にモノメチル化体が得られる。
本発明においては、１つ以上のアミノ基を有する脂肪族第一級アミンから、高い選択率で、効率良くモノメチル化体を得ることができる。特に、原料として上記一般式（１）で表されるアルキレンジアミン化合物から、上記一般式（２）で表されるモノメチル化体を高い選択率で、効率的に得ることができることから、アルキレンジアミン化合物のモノメチル化体の製造に好適に用いることができる。
【００１３】
本発明において、脂肪族第一級アミンとしては、特に限定するものではないが、上記一般式（３）及び（４）で表される、少なくとも１つの第一級アミノ基を有する脂肪族第一級アミンを使用することができる。このような脂肪族第一級アミンとしては、具体的には、直鎖状若しくは分岐状のアルキル基、又はアリール基等の１価の炭化水素基を持つモノアミン化合物、直鎖状若しくは分岐状アルキレン基、又はアリール基等の２価の炭化水素基を持つジアミン化合物、直鎖状若しくは分岐状の炭化水素基をもつポリアミン化合物等が挙げられる。これらのうち、好ましくは、下記式（１）で示されるジアミン化合物である。
Ｈ２Ｎ−Ｒ２−ＮＨ２                    （１）
但し、上記一般式（１）における、Ｒ２は２価の有機基であり、この有機基は、炭化水素基又は窒素原子を含む炭化水素基であり、Ｒ２の炭素数は、好ましくは２〜１６（より好ましくは１０以下、更に好ましくは８以下）である。
【００１４】
上記一般式（１）における有機基（Ｒ２）としては、少なくとも２つのアミノ基にそれぞれメチレン基が結合して含まれる基である。具体的には、直鎖状又は分岐状の鎖状炭化水素基、又は、窒素原子を含む直鎖状又は分岐状の鎖状炭化水素基であり、これらの鎖状炭化水素基は、その他、芳香族基、脂環族基等を含んでいてもよい。これらの芳香族基及び脂環族基は、炭化水素基の主鎖に含まれてもよく、側鎖に含まれてもよい。好ましくは、２価のアルキレン基（「−ＣｎＨ２ｎ−」、但し、ｎは２以上の整数）である。
【００１５】
即ち、原料として用いられる脂肪族第一級アミンとしては、例えば、上記一般式（３）、及び（４）並びに（１）で示されるモノアミン化合物、ジアミン化合物、ポリアミン化合物、及びその他のアミン化合物等が挙げられる。
上記モノアミン化合物としては、具体的には、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ｎ−ヘキシルアミン、オクチルアミン、デシルアミン、ドデシルアミン、テトラデシルアミン、ヘキサデシルアミン、オクタデシルアミン、及びベンジルアミン等が挙げられる。
また、上記ジアミン化合物としては、具体的には、１，２−ジアミノエタン、１，３−ジアミノプロパン、１，４−ジアミブタン、１，６−ジアミノヘキサン、１，８−ジアミノオクタン、１，１０−ジアミノデカン、１，１２−ジアミノドデカン、１，１４−ジアミノテトラデカン、１，１６−ジアミノヘキサデカン、１，１８−ジアミノオクタデカン、ｏ−キシリレンジアミン、ｍ−キシリレンジアミン、ｐ−キシリレンジアミン、及びイソホロンジアミン等が挙げられる。
また、上記ポリアミン化合物としては、具体的には、ジエチレントリアミン、Ｎ−アミノエチルピペラジン、トリエチレンテトラミン、ジメチルアミノプロピルアミン、ジエチルアミノプロピルアミン、ビスー（３−アミノプロピル）アミン等が挙げられる。
また、その他のアミン化合物としては、トリス（３−アミノプロピルアミン）、及びトリス（２−アミノエチルアミン）等の第三級アミノ基を有するアミン化合物が挙げられる。
これらのうち、好ましくは、１，２−ジアミノエタン、１，３−ジアミノプロパン、１，４−ジアミノブタン、１，６−ジアミノヘキサン、１，８−ジアミノオクタン、及び１，１０−ジアミノデカン等のアルキレンジアミンである。
【００１６】
本発明に用いられる上記白金族触媒としては、単体をそのまま用いることもできるが、白金族元素を、炭素、シリカ及びアルミナ等の担体に担持させたものを用いることもできる。これらのうち、担体に担持させることにより、白金族元素が細かく分散し、触媒としての機能が高められることから、白金族元素を担体に担持させた触媒が好ましい。また、白金族元素を担体に担持させた触媒を用いることにより、反応後の触媒の回収も容易となる。
また、上記担体としては、特に限定するものではないが、炭素を使用することが好ましい。炭素を担体とすることにより、目的とする脂肪族第二級アミン（モノメチル化体）を極めて効率よく、選択的に高収率で合成できる。
【００１７】
また、上記白金族元素としては、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジウム及び白金、並びにこれらの合金等が挙げられるが、本発明ではロジウムが用いられる。ロジウムを白金族元素として用いることにより、脂肪族第一級アミンのモノメチル化反応が円滑に進行するため、脂肪族第二級アミン（モノメチル化体）を選択的に合成することができる。
【００１８】
本発明において、添加する白金族触媒の配合量は、特に限定されず、脂肪族第一級アミン（反応基質）の種類、及び反応温度等の反応条件により適宜選択される。白金族触媒の配合量（白金族元素の量）としては、通常、原料の脂肪族第一級アミン１ｍｏｌに対して
、０．０００１〜０．２ｍｏｌが好ましく、０．００１ｍｏｌ以上がより好ましく、０．００５ｍｏｌ以上が更に好ましい。添加する触媒の配合量が、上記範囲内にある場合、効率的に、モノメチル化体の脂肪族第二級アミンを製造することができる。また、添加する触媒の配合量を増やすことで、反応速度をさらに向上させることができるが、必要以上に増量すると経済性に乏しくなる。
【００１９】
パラホルムアルデヒドは、本発明において、メチル化剤として作用する化合物である。このパラホルムアルデヒドは、通常、下記一般式（７）で表されるホルムアルデヒドの重合体である。
ＨＯ（ＣＨ２Ｏ）ｎＨ            （７）
但し、上記一般式（７）において、ｎは１以上の整数である。
また、パラホルムアルデヒドとしては、市販品を用いることができる。
【００２０】
本発明において、パラホルムアルデヒドの配合量は、脂肪族第一級アミン１ｍｏｌに対して、０．１〜１０ｍｏｌが好ましく、０．５〜５ｍｏｌが更に好ましい。添加するパラホルムアルデヒドの配合量が、上記範囲内にある場合、効率的にモノメチル化体の脂肪族第二級アミンを製造することができる。尚、上記パラホルムアルデヒドの配合量は、パラホルムアルデヒドが、ホルムアルデヒドを構成単位とするポリマーであることから、モノマー（ホルムアルデヒド）で換算して、ｍｏｌ量を計算した。即ち、パラホルムアルデヒドは、一般式（ＣＨ２Ｏ）ｎで示されることから、上記のパラホルムアルデヒドの配合量（ｍｏｌ量）は、ＣＨ２Ｏ＝３０．０２６を１ｍｏｌの分子量として計算した。
【００２１】
本発明において、反応溶媒を用いることができる。反応溶媒としては、プロトン性溶媒及び非プロトン性溶媒、並びにそれらの混合溶媒が挙げられる。この反応溶媒としては、具体的には、メタノール、ヘキサン及びテトラヒドロフラン等が挙げられる。これらのうち、パラホルムアルデヒドがほぼ定量的にメチル化剤として働くため、メタノールが特に好ましい。
本発明においては、反応は懸濁床による回分、半回分、連続式でも、また固定床流通式でも実施できる。
【００２２】
反応温度は、反応溶媒の沸点等により選択されるが、通常、０〜１５０℃、好ましくは１５〜６０℃の範囲である。１５０℃以下とすることで、原料及び生成物の分解が抑制され、０℃以上とすることで十分な反応速度が得られる。更に、本発明では、１５〜２５℃の常温又は常温付近でも好適にモノメチル化体を得ることができ、常温又は常温付近であれば、製造条件を簡略化できる点で好ましい。
【００２３】
本発明は、水素雰囲気下で実施される。水素雰囲気下とは、通常、水素ガスを含有する雰囲気であり、水素ガスが１００％でもよいし、水素ガスと、窒素、ヘリウム、アルゴン等の不活性ガスとを含むものであってもよい。水素ガス濃度は７０容量％以上が好ましく、８０容量％以上がより好ましい。水素ガスの量は、通常、上記脂肪族第一級アミンの当量以上とすることができる。
また、反応時における水素圧は、大気圧（通常、０．０９〜０．１１ＭＰａ範囲）〜５ＭＰａ、好ましくは大気圧〜０．５ＭＰａの範囲である。加圧とすることにより、反応を促進することができる。一方、０．０９〜０．１１ＭＰａの範囲である、常圧又は常圧付近であれば、製造条件を簡略化できる点で好ましい。
また、本発明においては、反応は懸濁床による回分、半回分、連続式のいずれでもよい。また、固定床流通式でもよい。
【００２４】
本発明における反応時間は、特に限定されない。原料である脂肪族第一級アミンの種類、反応溶媒の種類及び反応温度等のその他の反応条件により適宜選択される。反応時間は、通常、３０分〜７２時間であり、上記のように加熱や加圧することにより反応時間を短縮することができる。
【００２５】
本発明のモノメチル化方法では、目的とするモノメチル化体である脂肪族第二級アミンへの反応を効率よく進めることができ、高い収率でモノメチル化体である脂肪族第二級アミンを得ることができる。本発明のモノメチル化方法により得られるモノメチル化体である脂肪族第二級アミンの収率は、好ましくは４０％以上、より好ましくは６０％以上、更に好ましくは８０％以上、特に好ましくは１００である。特に収率が１００％である場合には、目的とする脂肪族第二級アミン以外の化合物が副生等することがなく、脂肪族第二級アミンの精製及び回収を極めて効率よく進めることができる。
本発明の脂肪族第一級アミンのモノメチル化方法により、脂肪族第一級アミンから、脂肪族第二級アミンを製造することができる。
【００２６】
本発明のモノメチル化方法による反応後の反応液に含まれる、原料脂肪族第一級アミンに由来する成分は、通常、目的とするモノメチル化体である脂肪族第二級アミン、及び、未反応の脂肪族第一級アミンである。また、副生物として、微量のジメチル化体が含まれる場合もある。
【実施例】
【００２７】
本発明を以下に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定して解釈されるものではない。
実施例１〜７では、脂肪族第一級アミンをロジウム触媒の存在下において水素雰囲気下で反応させ、メチル化を行った。なお、脂肪族第一級アミン及びパラホルムアルデヒドは、市販品をそのまま用いた。
また、比較例１〜３では、メチル化剤を変えて検討を行った。各メチル化剤は市販品をそのまま用いた。
実施例及び比較例において、得られた生成物は塩酸と反応させて、塩酸塩とした後、重水（Ｄ２Ｏ）に溶解し、核磁気共鳴装置（日本電子ＪＥＯＬ−ＥＸ４００  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）を用いて分析（核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ））をした。生成物（塩酸塩）の化学シフト値は溶媒中に存在するプロトンによる吸収（４．６５ｐｐｍ）を内部標準としてｐｐｍ単位で表示した。
【００２８】
（実施例１）
１，６−ジアミノヘキサン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）６ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）１１６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（和光純薬工業社製）３６．０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を５ｍｌのメタノールに溶解した。さらに、白金族触媒として、炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を３１ｍｇ（基質に対してロジウムが３ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。大気圧の水素ガス（約１５００ｍｌ）を封入し、２５℃で３６時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１６０ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）６ＮＨＣＨ３〕の塩酸塩の１Ｈ−ＮＭＲデータ（Ｄ２Ｏ）：δ１．２８（ｍ、４Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、４Ｈ）が得られた。
以上から、Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサンが収率１００％で得られたことがわかった。
【００２９】
（実施例２）
１，６−ジアミノヘキサン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）６ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）１１６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（和光純薬工業社製）３３．０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）を５ｍｌのメタノールに溶解した。さらに、白金族触媒として、炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を３１ｍｇ（基質に対してロジウムが３ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。大気圧の水素ガス（約１５００ｍｌ）を封入し、２５℃で４２時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物２１９ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサンの塩酸塩のデータが得られた。そして、そのデータより、Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサンが収率９２％で得られたことがわかった。
【００３０】
（実施例３）
１，６−ジアミノヘキサン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）６ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）１１６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（和光純薬工業社製）３０．０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を５ｍｌのメタノールに溶解した。さらに、白金族触媒として、炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を３１ｍｇ（基質に対してロジウムが３ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。大気圧の水素ガス（約１５００ｍｌ）を封入し、２５℃で２４時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１９３ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサンの塩酸塩のデータが得られた。そして、そのデータより、Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサンが収率７３％で得られたことがわかった。
【００３１】
（実施例４）
１，４−ジアミノブタン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）４ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）８８．２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（和光純薬工業社製）３６．０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を５ｍｌのメタノールに溶解した。さらに、白金族触媒として炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を８．８ｍｇ（基質に対してロジウムが０．８６ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。大気圧の水素ガス（約１５００ｍｌ）を封入し、２５℃で２４時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１３２ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析によって、この生成物を解析した結果、Ｎ−メチル−１，４−ジアミノブタン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）４ＮＨＣＨ３〕の塩酸塩の１Ｈ−ＮＭＲデータ（Ｄ２Ｏ）：δ１．６８（ｍ、４Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、４Ｈ）が得られた。
以上から、Ｎ−メチル−１，４−ジアミノブタンが収率１００％で得られたことがわかった。
【００３２】
（実施例５）
１，２−ジアミノエタン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）２ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）６０．１ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（和光純薬工業社製）３６．０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を５ｍｌのメタノールに溶解した。さらに、白金族触媒として炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を２０．６ｍｇ（基質に対してロジウムが２ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。０．３ＭＰａの水素ガス（約２００ｍｌ）を封入し、４０℃で２４時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１６６ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、Ｎ−メチル−１，２−ジアミノエタンの塩酸塩のデータが得られた。そして、そのデータより、Ｎ−メチル−１，２−ジアミノエタンが収率６３％で得られたことがわかった。
【００３３】
（実施例６）
１，２−ジアミノエタン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）２ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）６０．１ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（和光純薬工業社製）３６．０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を５ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解した。さらに、白金族触媒として炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を１７．９ｍｇ（基質に対してロジウムが１．７４ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。０．５ＭＰａの水素ガス（約２００ｍｌ）を封入し、６０℃で２４時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１６０ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、Ｎ−メチル−１，２−ジアミノエタンの塩酸塩のデータが得られた。そして、そのデータより、Ｎ−メチル−１，２−ジアミノエタンが収率６５％で得られたことがわかった。
【００３４】
（実施例７）
１，２−ジアミノエタン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）２ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）６０．１ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（和光純薬工業社製）３６．０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を５ｍｌのヘキサンに溶解した。さらに、白金族触媒として炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を２０．６ｍｇ（基質に対してロジウムが２ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。０．５ＭＰａの水素ガス（約２００ｍｌ）を封入し、６０℃で２４時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１０９ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、Ｎ−メチル−１，２−ジアミノエタンの塩酸塩のデータが得られた。そして、そのデータより、Ｎ−メチル−１，２−ジアミノエタンが収率６３％で得られたことがわかった。
【００３５】
（比較例１）
１，６−ジアミノヘキサン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）６ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）１１６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）及び３５％ホルマリン（和光純薬工業社製）８５．８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）を５ｍｌのメタノールに溶解した。さらに、白金族触媒として炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を３１ｍｇ（基質に対してロジウムが３ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。大気圧の水素ガス（約１５００ｍｌ）を封入し、２５℃で２６時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１１０ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、生成物は未反応の１，６−ジアミノヘキサン、Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，６−ジアミノヘキサン、Ｎ，Ｎ‘−ジメチル−１，６−ジアミノヘキサン、Ｎ，Ｎ，Ｎ‘−トリメチル−１，６−ジアミノヘキサン、Ｎ，Ｎ，Ｎ‘，Ｎ‘−テトラメチル−１，６−ジアミノヘキサンの塩酸塩の混合物であることがわかった。そして、そのデータより、Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサンが１１％の収率で得られたことがわかった。
【００３６】
（比較例２）
１，６−ジアミノヘキサン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）６ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）１１６ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルシアニド（和光純薬工業社製）４９６ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）を５ｍｌのメタノールに溶解した。さらに、白金族触媒として炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を３１ｍｇ（基質に対してロジウムが３ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。大気圧の水素ガス（約１５００ｍｌ）を封入し、２５  ℃で２４時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１０５ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、メチル化反応は進行せず、１，６−ジアミノヘキサンが未反応のままであることがわかった。Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサンの収率は０％であった
【００３７】
（比較例３）
１，６−ジアミノヘキサン〔Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）６ＮＨ２〕（和光純薬工業社製）１１６ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）及びシアノアミン（和光純薬工業社製）２１０ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）を５ｍｌのメタノールに溶解した。さらに、白金族触媒として炭素担体に対して１０質量％のロジウムが担持されているＲｈ／Ｃ（Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製、ｋ−ｔｙｐｅ、ｄｒｙ）を３１ｍｇ（基質に対してロジウムが３ｍｏｌ％となる）を加え、有機合成装置（製品名：Ｃｈｅｍｉｓｔ  Ｐｌａｚａ、柴田科学社製）に据え付けた。大気圧の水素ガス（約１５００ｍｌ）を封入し、２５℃で２４時間撹拌し反応を行った。その後、反応液をセライト（和光純薬工業社製）ろ過してＲｈ／Ｃを除去し、メタノール（４０ｍｌ）で洗浄した。こうして得られたろ液に３５％塩酸（和光純薬工業社製）１ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去し、白色固体の生成物１０８ｍｇを得た。
そして、核磁気共鳴分析（１Ｈ−ＮＭＲ）によって、この生成物を解析した結果、メチル化反応は進行せず、１，６−ジアミノヘキサンが未反応のままであることがわかった。Ｎ−メチル−１，６−ジアミノヘキサンの収率は０％であった。
以上の結果を表１に併せて示す。
【００３８】
【表１】
0005555917.tif 000002