(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａの化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物
【化１１０】
0005395068.tif 000153
（式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式
【化１１１】
0005395068.tif 000154
からなる群から選択される複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０から４の整数である。）。
【請求項２】
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８である、
請求項１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項３】
−Ｌ３−Ｒ３が、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、−Ｏ−カルボシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−カルボシクリルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、または−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルであり、
Ｒ２がＨである、
請求項１または２に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、請求項１から３のいずれかに記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物
【化１１２】
0005395068.tif 000155
。
【請求項５】
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、請求項１から４のいずれかに記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物
【化１１３】
0005395068.tif 000156
。
【請求項６】
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３が、−Ｏ−であり；
Ｒ３が、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、またはヘテロシクリルアルキルである、
請求項１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ６は、アルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、またはアルキルであり； 
Ｒ１０は、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０から１の整数である、
請求項６に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項８】
−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ｉ−ブチル、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、または（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシであり、
Ｒ２がＨである、
請求項１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、請求項８に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物
【化１１４】
0005395068.tif 000157
【化１１５】
0005395068.tif 000158
。
【請求項１０】
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、請求項８に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物
【化１１６】
0005395068.tif 000159
。
【請求項１１】
−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＯＣＨ２−シクロプロピルである、請求項１０に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
下式からなる群から選択される化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物
【化１３４】
0005395068.tif 000160
【化１３５】
0005395068.tif 000161
【化１３６】
0005395068.tif 000162
【化１３７】
0005395068.tif 000163
【化１３８】
0005395068.tif 000164
【化１３９】
0005395068.tif 000165
【化１４０】
0005395068.tif 000166
【化１４１】
0005395068.tif 000167
。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物であって、
−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ｉ−ブチル、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、または（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシであり；
Ｒ２がＨであり；
ｎが０であり；
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式
【化１３０】
0005395068.tif 000168
からなる群から選択される複素環を形成する、
化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＯＣＨ２−シクロプロピルである、請求項１３に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
−Ｌ３−Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、請求項１３から１５のいずれかに記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物
【化１３１】
0005395068.tif 000169
。
【請求項１７】
下式からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物
【化１３２】
0005395068.tif 000170
。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物と、
医薬品として許容される担体または賦形剤と
を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
患者のウイルス感染を治療するための医薬組成物であって、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
少なくとも１種の追加の活性剤をさらに含む、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種の追加の活性剤が、１種もしくは複数のインターフェロン、リバビリンもしくはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される、
請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１種の追加の活性剤が：
（１）ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ）、ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）、ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ、スバリン）、インターフェロンアルファコン−１（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、インターフェロンα−ｎ１（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロンα−ｎ３（Ａｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロン−β（Ａｖｏｎｅｘ、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎ、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、ベレロフォン、およびこれらの混合物からなる群から選択されるインターフェロン；
（２）リバビリン（Ｒｅｂｅｔｏｌ、Ｃｏｐｅｇｕｓ）、タリバビリン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびこれらの混合物からなる群から選択されるリバビリンおよびその類似体；
（３）ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、ＩＴＭＮ−１９１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬；
（４）セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、Ｍｉｇｌｉｔｏｌ、ＵＴ−２３１Ｂ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるα−グルコシダーゼ１阻害薬；
（５）ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリン、ＭｉｔｏＱ、およびこれらの混合物からなる群から選択される肝臓保護薬；
（６）Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）、ＭＫ−０６０８、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬；
（７）ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＧＳ−９１９０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬；
（８）ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、Ａ−６８９、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬；
（９）ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＴＬＲ−７作動薬；
（１０）ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、ＮＩＭ８１１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるシクロフィリン阻害薬；
（１１）ＭＣＩ−０６７からなる群から選択されるＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ロキシスロマイシン、およびこれらの混合物からなる群から選択される薬物動態増強剤と；
（１３）チモシンα  １（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ、ＶＸ−４９７（メリメポジブ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ＨＣＶを治療するためのその他の薬物
からなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
有効量の、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物を含む、トール様受容体７を作動させるための組成物。
【請求項２４】
ａ）請求項１から１７のいずれかに記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物を含む、第１の医薬組成物と、
ｂ）インターフェロン、リバビリンもしくはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加の活性剤を含む、第２の医薬組成物と
を含む、組合せ医薬品。
【請求項２５】
治療用物質として使用するための組成物であって、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物を含む、組成物。
【請求項２６】
患者のウイルス感染を治療する薬剤を製造するための、請求項１から１７のいずれかに記載の化合物または医薬品として許容されるその塩および／もしくは溶媒和物の使用。
【請求項２７】
前記薬剤が、少なくとも１種の追加の活性剤をさらに含む、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記少なくとも１種の追加の活性剤が、
１種もしくは複数のインターフェロン、リバビリンもしくはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物
からなる群から選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記少なくとも１種の追加の活性剤が、
（１）ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ）、ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）、ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ、スバリン）、インターフェロンアルファコン−１（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、インターフェロンα−ｎ１（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロンα−ｎ３（Ａｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロン−β（Ａｖｏｎｅｘ、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎ、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、ベレロフォン、およびこれらの混合物からなる群から選択されるインターフェロン；
（２）リバビリン（Ｒｅｂｅｔｏｌ、Ｃｏｐｅｇｕｓ）、タリバビリン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびこれらの混合物からなる群から選択されるリバビリンおよびその類似体；
（３）ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、ＩＴＭＮ−１９１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬；
（４）セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、Ｍｉｇｌｉｔｏｌ、ＵＴ−２３１Ｂ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるα−グルコシダーゼ１阻害薬；
（５）ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリン、ＭｉｔｏＱ、およびこれらの混合物からなる群から選択される肝臓保護薬；
（６）Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）、ＭＫ−０６０８、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬；
（７）ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＧＳ−９１９０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬；
（８）ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、Ａ−６８９、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬；
（９）ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＴＬＲ−７作動薬；
（１０）ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、ＮＩＭ８１１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるシクロフィリン阻害薬；
（１１）ＭＣＩ−０６７からなる群から選択されるＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ロキシスロマイシン、およびこれらの混合物からなる群から選択される薬物動態増強剤と；
（１３）チモシンα  １（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ、ＶＸ−４９７（メリメポジブ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ＨＣＶを治療するためのその他の薬物
からなる群から選択される、請求項２８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、一般に、トール様受容体７（ＴＬＲ７）を選択的に活性化する化合物および医薬組成物と、それらの作製および使用方法とに関する。
【背景技術】
【０００２】
生得的な免疫系は、侵入する病原体に対する最初の防衛線を、身体に与える。生得的な免疫応答では、侵入する病原体が生殖系列コード化受容体によって認識され、その活性化が、サイトカイン発現をもたらすシグナル伝達カスケードを開始させる。生得的な免疫系受容体は、広範な特異性を有し、種々の病原体の中で高度に保護された分子構造を認識する。これらの受容体の１つのファミリーは、最初に確認されショウジョウバエにちなんで名付けられた受容体とのその類似性により、トール様受容体（ＴＬＲ）として知られており、マクロファージ、樹状細胞、および上皮細胞などの細胞中に存在する。
【０００３】
哺乳類には少なくとも１０種の異なるＴＬＲが存在する。リガンドおよび対応するシグナル伝達カスケードは、これらの受容体のいくつかに関して確認されている。例えばＴＬＲ２は、細菌（例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ）のリポタンパク質によって活性化され、ＴＬＲ３は二本鎖ＲＮＡによって活性化され、ＴＬＲ４はグラム陰性菌（例えば、サルモネラおよびＥ．ｃｏｌｉ  Ｏ１５７：Ｈ７）のリポ多糖（すなわち、ＬＰＳまたはエンドトキシン）によって活性化され、ＴＬＲ５は運動性細菌（例えば、リステリア）のフラジェリンによって活性化され、ＴＬＲ７は、イミキモドを認識し応答し、ＴＬＲ９は、病原体ＤＮＡの非メチル化ＣｐＧ配列によって活性化される。これらの受容体それぞれの刺激は、転写因子ＮＦ−κＢと、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、およびあるケモカインをコード化するものを含めたサイトカイン遺伝子の発現の調節に関与するその他のシグナル伝達分子との活性化をもたらす。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、その一部として、いくつかの小分子がＴＬＲ媒介性免疫刺激シグナル伝達を変化させることができるという、本出願人らによる発見を基にする。したがって本出願は、患者におけるトール様受容体７（ＴＬＲ７）活性に関連した疾患または状態を予防しまたは治療するのに使用される、化合物および医薬組成物と、方法とを対象とする。一実施形態では、本発明は、式ＩもしくはＩＩの化合物、または医薬品として許容されるその塩を含む
【０００５】
【化１】
0005395068.tif 000002
（式中、
Ｘ１は、−ＮＨ−、−Ｏ−、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、または置換ヘテロシクリレンであり；
Ｄは、カルボシクリレンまたはヘテロシクリレンであり；
各Ｌ１は、独立して、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
各Ｒ１は、独立して、−ＮＲ４Ｒ５であり；
ｍは１または２であり；
Ｌ２は、共有結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０から５の整数であり；
ただし、下記の事項を条件とする：
（ａ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが１，４−フェニレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、ＮＲ４Ｒ５は、（１）４−置換または４，４−二置換ピペリジンまたはピペラジン（２）−ＮＨＣＨ３ではなく；
（ｂ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが１，４−フェニレンまたは１，４−ピペリジニレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、Ｒ４もＲ５も置換アルキル、置換ヘテロシクリル、または置換ベンジルではなく；
（ｃ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが２，５−ピリジレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、ＮＲ４Ｒ５は、ピロリル、ピペラジル、またはＮ（ＣＨ３）２ではない。）。
【０００６】
別の実施形態では、式Ｉは、式Ｉａ、または医薬品として許容されるその塩によって表すことができる
【０００７】
【化２】
0005395068.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキル、保護基、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０から４の整数である。）。
【０００８】
別の実施形態では、式ＩＩは、式ＩＩａ、または医薬品として許容されるその塩によって表すことができる
【０００９】
【化３】
0005395068.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキル、保護基、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０、１、２、または３である。）。
【００１０】
別の実施形態では、本出願は、式ＩもしくはＩＩの少なくとも１種の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルと、医薬品として許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
【００１１】
別の実施形態では、本出願は、式ＩもしくはＩＩの少なくとも１種の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルと、少なくとも１種の追加の活性剤と、医薬品として許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
【００１２】
別の実施形態では、本出願は、治療上有効な量の、式ＩもしくはＩＩの少なくとも１種の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、その必要がある患者に投与するステップを含む、ウイルス感染を治療しまたは予防するための方法を提供する。
【００１３】
別の実施形態では、本出願は、
（ａ）式ＩもしくはＩＩの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを含む、第１の医薬組成物と、
（ｂ）インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬（ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｎｔ）、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加の活性剤を含む、第２の医薬組成物と
を含む、医薬品の組合せを提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式ＩもしくはＩＩの化合物、または医薬品として許容されるその塩：
【化１０９】
0005395068.tif 000005
（式中、
Ｘ１は、−ＮＨ−、−Ｏ−、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、置換アルキニレン、カルボシクリレン、置換カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、または置換ヘテロシクリレンであり；
Ｄは、カルボシクリレンまたはヘテロシクリレンであり；
各Ｌ１は、独立して、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
各Ｒ１は、独立して、−ＮＲ４Ｒ５であり；
ｍは１または２であり；
Ｌ２は、共有結合、−ＮＨ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０から５の整数であり；
ただし、下記の事項、すなわち：
（ａ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが１，４−フェニレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、ＮＲ４Ｒ５は、（１）４−置換または４，４−二置換ピペリジンまたはピペラジン（２）−ＮＨＣＨ３ではなく；
（ｂ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが１，４−フェニレンまたは１，４−ピペリジニレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、Ｒ４もＲ５も置換アルキル、置換ヘテロシクリル、置換ベンジルではなく；
（ｃ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが２，５−ピリジレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、ＮＲ４Ｒ５は、ピロリル、ピペラジル、Ｎ（ＣＨ３）２ではない
ことを条件とする。）。
(項目２）
Ｘ１が、アルキレンまたは置換アルキレンであり、前記置換アルキレンは、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、およびこれらの組合せからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されたアルキレンを含む、項目１に記載の化合物。
(項目３）
ｍが１であり；
Ｄがアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
式ＩのＬ２−Ｒ１が−ＯＨであり；
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５が、これらが共に結合する窒素と一緒になって置換または非置換複素環を形成し、ただし前記複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４から６員単環式完全飽和もしくは部分不飽和環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する１０から１２員縮合二環式完全飽和もしくは部分不飽和環である、
項目１または２のいずれかに記載の化合物。
(項目４）
−Ｌ３−Ｒ３が−Ｏ−アルキルまたは−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルである、項目１から３のいずれかに記載の化合物。
(項目５）
式Ｉが式Ｉａによって表される、項目１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩
【化１１０】
0005395068.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキル、保護基、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０から４の整数である。）。
(項目６）
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５が、これらが共に結合する窒素と一緒になって置換または非置換複素環を形成し、ただし前記複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４から６員単環式の完全飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリール環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する１０から１２員縮合二環式完全飽和もしくは部分不飽和環である、
項目５に記載の化合物。
(項目７）
前記複素環が、下式からなる群から選択される、項目６に記載の化合物。
【化１１１】
0005395068.tif 000007
(項目８）
Ｒ１が、ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリルアルキル、または置換カルボシクリルアルキルであり；
Ｒ５が、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である、
項目１、２、または５のいずれかに記載の化合物。
(項目９）
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８である、
項目１から８のいずれかに記載の化合物。
(項目１０）
−Ｌ３−Ｒ３が、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、−Ｏ−カルボシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−カルボシクリルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、または−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルであり、
Ｒ２がＨである、
項目１から３または５から８のいずれかに記載の化合物。
(項目１１）
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、項目１から７のいずれかに記載の化合物。
【化１１２】
0005395068.tif 000008
(項目１２）
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、項目１から７または１０のいずれかに記載の化合物。
【化１１３】
0005395068.tif 000009
(項目１３）
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３が、−Ｏ−であり；
Ｒ３が、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成する、
項目１、２、または５のいずれかに記載の化合物。
(項目１４）
−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ｉ−ブチル、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、または（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシであり、
Ｒ２がＨである、
項目１から３または５のいずれかに記載の化合物。
(項目１５）
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、項目１４に記載の化合物。
【化１１４】
0005395068.tif 000010
【化１１５】
0005395068.tif 000011
(項目１６）
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、項目１４に記載の化合物。
【化１１６】
0005395068.tif 000012
(項目１７）
−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＯＣＨ２−シクロプロピルである、項目１６に記載の化合物。
(項目１８）
式ＩＩが式ＩＩａによって表される、項目１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩
【化１１７】
0005395068.tif 000013
（式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキル、保護基、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０、１、２、または３である。）。
(項目１９）
Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４およびＲ５が、これらが共に結合する窒素と一緒になって置換または非置換複素環を形成し、ただし前記複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４から６員単環式完全飽和もしくは部分不飽和環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する１０から１２員縮合二環式完全飽和もしくは部分不飽和環である、
項目１８の記載の化合物。
(項目２０）
前記複素環が、下式からなる群から選択される、項目１９に記載の化合物。
【化１１８】
0005395068.tif 000014
(項目２１）
Ｒ１が、ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４が、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキルであり；
Ｒ５が、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である、
項目１８に記載の化合物。
(項目２２）
Ｒ２が、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルである、
項目１８から２１のいずれかに記載の化合物。
(項目２３）
−Ｌ３−Ｒ３が、−Ｏ−アルキルまたは−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルである、項目１８から２２のいずれかに記載の化合物。
(項目２４）
Ｒ１が、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２が、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクリルアルキル、置換シクリルアルキル、シクリルアルキルアルキル、置換シクリルアルキルアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｌ３が、−Ｏ−であり；
Ｒ３が、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５が、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成する、
項目１８に記載の化合物。
(項目２５）
Ｌ２が共有結合であり、Ｒ２がＨまたはハロである、
項目１に記載の化合物。
(項目２６）
下式からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステル。
【化１１９】
0005395068.tif 000015
【化１２０】
0005395068.tif 000016
【化１２１】
0005395068.tif 000017
【化１２２】
0005395068.tif 000018
【化１２３】
0005395068.tif 000019
【化１２４】
0005395068.tif 000020
【化１２５】
0005395068.tif 000021
【化１２６】
0005395068.tif 000022
【化１２７】
0005395068.tif 000023
【化１２８】
0005395068.tif 000024
(項目２７）
式Ｉａの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステル
【化１２９】
0005395068.tif 000025
（式中、
−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ−ｉ−ブチル、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２−シクロブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、または（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシであり；
Ｒ２がＨであり；
ｎが０であり；
Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式
【化１３０】
0005395068.tif 000026
からなる群から選択される複素環を形成する。）。
(項目２８）
−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＯＣＨ２−シクロプロピルである、項目２７に記載の化合物。
(項目２９）
−Ｌ３−Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、項目２８に記載の化合物。
(項目３０）
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する、項目２７から２９のいずれかに記載の化合物。
【化１３１】
0005395068.tif 000027
(項目３１）
下式からなる群から選択される、項目１に記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステル。
【化１３２】
0005395068.tif 000028
(項目３２）
項目１から３１のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルと、
医薬品として許容される担体または賦形剤と
を含む、医薬組成物。
(項目３３）
少なくとも１種の追加の活性剤をさらに含む、項目３２に記載の医薬組成物。
(項目３４）
前記少なくとも１種の追加の活性剤が、インターフェロン、リバビリンもしくはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される、
項目３３に記載の医薬組成物。
(項目３５）
前記少なくとも１種の追加の活性剤が：
（１）ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ）、ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）、ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ、スバリン）、インターフェロンアルファコン−１（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、インターフェロンα−ｎ１（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロンα−ｎ３（Ａｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロン−β（Ａｖｏｎｅｘ、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎ、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、ベレロフォン、およびこれらの混合物からなる群から選択されるインターフェロン；
（２）リバビリン（Ｒｅｂｅｔｏｌ、Ｃｏｐｅｇｕｓ）、タリバビリン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびこれらの混合物からなる群から選択されるリバビリンおよびその類似体；
（３）ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、ＩＴＭＮ−１９１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬；
（４）セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、Ｍｉｇｌｉｔｏｌ、ＵＴ−２３１Ｂ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるα−グルコシダーゼ１阻害薬；
（５）ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリン、ＭｉｔｏＱ、およびこれらの混合物からなる群から選択される肝臓保護薬；
（６）Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）、ＭＫ−０６０８、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬；
（７）ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＧＳ−９１９０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬；
（８）ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、Ａ−６８９、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬；
（９）ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＴＬＲ−７作動薬；
（１０）ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、ＮＩＭ８１１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるシクロフィリン阻害薬；
（１１）ＭＣＩ−０６７からなる群から選択されるＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ロキシスロマイシン、およびこれらの混合物からなる群から選択される薬物動態増強剤と；
（１３）チモシンα  １（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ、ＶＸ−４９７（メリメポジブ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ＨＣＶを治療するためのその他の薬物
からなる群から選択される、項目３４に記載の医薬組成物。
(項目３６）
トール様受容体７を有する細胞を、有効量の、項目１から３１のいずれかに記載の化合物または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルに接触させるステップ
を含む、トール様受容体７を作動させる方法。
(項目３７）
ａ）項目１から３１のいずれかに記載の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む、第１の医薬組成物と、
ｂ）インターフェロン、リバビリンもしくはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加の活性剤を含む、第２の医薬組成物と
を含む、組合せ医薬品。
(項目３８）
実質的に本明細書に記述される通りである、新しい化合物。
(項目３９）
実質的に本明細書に記述され例示される通りである、項目１から３１のいずれかに記載の化合物。
(項目４０）
実質的に本明細書に記述される通りである、新しい医薬組成物または薬品の調製のための使用。
(項目４１）
治療用物質としての、項目１から３１のいずれかに記載の化合物。
(項目４２）
患者のウイルス感染を治療する薬剤を製造するための、項目１から３１のいずれかに記載の化合物の使用。
(項目４３）
前記薬剤が、少なくとも１種の追加の活性剤をさらに含む、項目４２に記載の使用。
(項目４４）
前記少なくとも１種の追加の活性剤が、
１種もしくは複数のインターフェロン、リバビリンもしくはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物
からなる群から選択される、項目４３に記載の使用。
(項目４５）
前記少なくとも１種の追加の活性剤が、
（１）ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ）、ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）、ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ、スバリン）、インターフェロンアルファコン−１（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、インターフェロンα−ｎ１（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロンα−ｎ３（Ａｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロン−β（Ａｖｏｎｅｘ、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎ、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、ベレロフォン、およびこれらの混合物からなる群から選択されるインターフェロン；
（２）リバビリン（Ｒｅｂｅｔｏｌ、Ｃｏｐｅｇｕｓ）、タリバビリン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびこれらの混合物からなる群から選択されるリバビリンおよびその類似体；
（３）ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、ＩＴＭＮ−１９１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬；
（４）セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、Ｍｉｇｌｉｔｏｌ、ＵＴ−２３１Ｂ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるα−グルコシダーゼ１阻害薬；
（５）ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリン、ＭｉｔｏＱ、およびこれらの混合物からなる群から選択される肝臓保護薬；
（６）Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）、ＭＫ−０６０８、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬；
（７）ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＧＳ−９１９０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬；
（８）ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、Ａ−６８９、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬；
（９）ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＴＬＲ−７作動薬；
（１０）ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、ＮＩＭ８１１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるシクロフィリン阻害薬；
（１１）ＭＣＩ−０６７からなる群から選択されるＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ロキシスロマイシン、およびこれらの混合物からなる群から選択される薬物動態増強剤と；
（１３）チモシンα  １（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ、ＶＸ−４９７（メリメポジブ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ＨＣＶを治療するためのその他の薬物
からなる群から選択される、項目４４に記載の使用。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
次にその例が、付随する構造および式で例示される、本発明のある特許請求の範囲について、詳細に参照する。本発明について、列挙される特許請求の範囲と併せて記述するが、これらは、本発明をその特許請求の範囲に限定するものではないことが理解されよう。反対に本発明は、特許請求の範囲によって定義された本発明の範囲内に含めてもよい全ての代替例、修正例、および均等物を、包含するものとする。
【００１５】
本明細書で参照される全ての文書は、全ての目的のため、それらの全体が参照によりそれぞれ組み込まれている。
【００１６】
（定義）
他に指示しない限り、本明細書で使用される以下の用語および文言は、以下の意味を有するものとする。
【００１７】
商標が本明細書で使用される場合、本出願人は、独立して、商標の製品と商標の製品の（１種または複数の）活性医薬品成分とを含むものとする。
【００１８】
本明細書で使用される「本発明の化合物」または「式ＩもしくはＩＩの化合物」という用語は、式ＩもしくはＩＩの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、エステル、もしくは生理学的に機能性ある誘導体を意味する。本発明の化合物は、その互変異性型、例えば本明細書に記述される互変異性「エノール」も含む。同様に、例えば式（２）の化合物などの単離可能な中間体に関しては、「式（番号）の化合物」という文言は、その式の化合物と、医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および生理学的に機能性ある誘導体とを意味する。
【００１９】
「アルキル」は、ノルマル、第２級、第３級、または環状炭素原子を含有する炭化水素である。例えばアルキル基は、１から２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル）、１から１０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、または１から６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を有することができる。適切なアルキル基の例には、限定するものではないがメチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が含まれる。
【００２０】
「アルコキシ」は、上記にて定義されたアルキル基が酸素原子を介して親分子に結合している、式−Ｏ−アルキルを有する基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、１から２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ）、１から１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ）、または１から６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）を有することができる。適切なアルコキシ基の例には、限定するものではないがメトキシ（−Ｏ−ＣＨ３または−ＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＯｔＢｕ）などが含まれる。
【００２１】
「ハロアルキル」は、アルキル基の１個または複数の水素原子がハロゲン原子によって置換されている、上記にて定義されたアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部分は、１から２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルキル）、１から１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル）、または１から６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を有することができる。適切なハロアルキル基の例には、限定するものではないが−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦＨ２、−ＣＨ２ＣＦ３などが含まれる。
【００２２】
「アルケニル」は、少なくとも１つの部位が不飽和の、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合である、ノルマル、第２級、第３級、または環状炭素原子を含有する炭化水素である。例えばアルケニル基は、２から２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル）、２から１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル）、または２から６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）を有することができる。適切なアルケニル基の例には、限定するものではないがエチレン、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が含まれる。
【００２３】
「アルキニル」は、少なくとも１つの部位が不飽和の、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合である、ノルマル、第２級、第３級、または環状炭素原子を含有する炭化水素である。例えばアルキル基は、２から２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル）、２から１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１２アルキン）、または２から６個の炭素原子（すなわち、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）を有することができる。適切なアルキニル基の例には、限定するものではないがアセチレン系（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが含まれる。
【００２４】
「アルキレン」は、親アルカンの同じかまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって得られた、２つの１価のラジカル中心を有する、飽和した分岐状または直鎖状または環状の炭化水素基を指す。例えばアルキレン基は、１から２０個の炭素原子、１から１０個の炭素原子、または１から６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルキレン基には、限定するものではないがメチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが含まれる。
【００２５】
「アルケニレン」は、親アルケンの同じかまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって得られた２つの１価のラジカル中心を有する、不飽和の分岐状または直鎖状または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルケニレン基は、１から２０個の炭素原子、１から１０個の炭素原子、または１から６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルケニレン基には、限定するものではないが１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が含まれる。
【００２６】
「アルキニレン」は、親アルキンの同じかまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって得られた２つの１価のラジカル中心を有する、不飽和の分岐状または直鎖状または環状の炭化水素基を指す。例えばアルキニレン基は、１から２０個の炭素原子、１から１０個の炭素原子、または１から６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルキニレン基には、限定するものではないがアセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）、および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）が含まれる。
【００２７】
「アミノアルキル」は、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つがアミノ基によって置換されている、非環状アルキル基を指す。
【００２８】
「アミドアルキル」は、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つが−ＮＲａＣＯＲｂ（式中、Ｒａは水素またはアルキルであり、Ｒｂは、本明細書で定義されたアルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールである。）によって置換されている、非環状アルキル基を指し、例えば、−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、および−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３などである。
【００２９】
「アリール」は、親芳香環系の単一炭素原子から１個の水素原子を除去することによって得られた、１価の芳香族炭化水素基を意味する。例えば、アリール基は、６から２０個の炭素原子、６から１４個の炭素原子、または６から１２個の炭素原子を有することができる。典型的なアリール基には、限定するものではないが、ベンゼン（例えば、フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから得られた基が含まれる。
【００３０】
「アリーレン」は、親アリールの同じかまたは異なる２個の炭素原子から２個の水素原子を除去することによって得られた２つの１価のラジカル中心を有する、上記にて定義されたアリールを指す。典型的なアリーレン基には、限定するものではないがフェニレンが含まれる。
【００３１】
「アリールアルキル」は、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つがアリール基によって置換されている、非環状アルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基には、限定するものではないがベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが含まれる。アリールアルキル基は、６から２０個の炭素原子を含むことができ、例えばアルキル部分が１から６個の炭素原子であり、アリール部分が６から１４個の炭素原子である。
【００３２】
「アリールアルケニル」は、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子、さらにそれだけではなくｓｐ２炭素原子にも結合した水素原子の１つが、アリール基によって置換されている、非環状アルケニル基を指す。アリールアルケニルのアリール部分は、例えば、本明細書に開示されるアリール基のいずれかを含むことができ、アリールアルケニルのアルケニル部分は、例えば本明細書に開示されるアルケニル基のいずれかを含むことができる。アリールアルケニル基は６から２０個の炭素原子を含むことができ、例えば、アルケニル部分が１から６個の炭素原子であり、アリール部分が６から１４個の炭素原子である。
【００３３】
「アリールアルキニル」は、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子、さらにそれだけではなくｓｐ炭素原子にも結合した水素原子の１つが、アリール基によって置換されている、非環状アルキニル基を指す。アリールアルキニルのアリール部分は、例えば、本明細書に開示されるアリール基のいずれかを含むことができ、アリールアルキニルのアルキニル部分は、例えば本明細書に開示されるアルキニル基のいずれかを含むことができる。アリールアルキニル基は６から２０個の炭素原子を含むことができ、例えば、アルキニル部分が１から６個の炭素原子であり、アリール部分が６から１４個の炭素原子である。
【００３４】
アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルなどに関する「置換」という用語、例えば「置換アルキル」、「置換アルキレン」、「置換アリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロシクリル」、および「置換カルボシクリル」は、１個または複数の水素原子がそれぞれ独立して非水素置換基で置換されている、アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルをそれぞれ意味する。典型的な置換基には、限定するものではないが−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲが含まれ、ただし各Ｘは、独立して、ハロゲン：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、または保護基もしくはプロドラッグ部分である。アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基を同様に置換してもよい。
【００３５】
当業者なら、「アルキル」、「アリール」、「ヘテロシクリル」などの部分が１個または複数の置換基で置換され、代わりにそれらが「アルキレン」、「アリーレン」、「ヘテロシクリレン」部分などと呼ばれることを理解するであろう（すなわち、親「アルキル」、「アリール」、「ヘテロシクリル」部分の水素原子の少なくとも１個が、示される（１個または複数の）置換基によって置換されていることを示す。）。「アルキル」、「アリール」、「ヘテロシクリル」などの部分が本明細書で「置換」と呼ばれ、または置換される（または、例えば置換基の数が０から正の整数に及ぶ場合に任意選択で置換される）ことが図式的に示される場合、「アルキル」、「アリール」、「ヘテロシクリル」などの用語は、「アルキレン」、「アリーレン」、「ヘテロシクリレン」などと同義であると理解される。
【００３６】
本明細書で使用される「プロドラッグ」という用語は、生体系に投与したときに、（１つもしくは複数の）自然発生的な化学反応、（１つもしくは複数の）酵素触媒化学反応、光分解、および／または（１つもしくは複数の）代謝化学反応の結果、薬物物質、すなわち活性成分を生成する任意の化合物を指す。このようにプロドラッグは、治療上活性な化合物の、共有結合的に修飾された類似体または潜在的な形である。
【００３７】
当業者なら、式ＩまたはＩＩの化合物の置換基およびその他の部分は、許容できるほど安定な医薬組成物に配合することができる医薬品として有用な化合物が得られるように、十分安定な化合物を提供するために選択すべきであることが理解されよう。そのような安定性を有する式ＩまたはＩＩの化合物は、本発明の範囲内に包含されると考えられる。
【００３８】
「ヘテロアルキル」は、１個または複数の炭素原子が、Ｏ、Ｎ、またはＳなどのヘテロ原子によって置換されている、アルキル基を指す。例えば、親分子に結合されるアルキル基の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）によって置換される場合、得られるヘテロアルキル基はそれぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）、またはチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３）である。親分子に結合されないアルキル基の非末端炭素原子はヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）によって置換され、得られるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）、またはチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。アルキル基の末端炭素原子はヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）によって置換され、得られるヘテロアルキル基はそれぞれ、ヒドロキシアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ）、アミノアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＮＨ２）、またはアルキルチオール基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＨ）である。ヘテロアルキル基は、例えば、１から２０個の炭素原子、１から１０個の炭素原子、または１から６個の炭素原子を有することができる。Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル基は、１から６個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。
【００３９】
本明細書で使用される「複素環」または「ヘテロシクリル」には、例としてかつ限定するものではないが、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，  Ｌｅｏ  Ａ．；  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （Ｗ．Ａ．  Ｂｅｎｊａｍｉｎ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９６８年）、特に第１、３、４、６、７、および９章；  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ａ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９５０年から現在まで）、特に第１３、１４、１６、１９、および２８巻；およびＪ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  （１９６０年）  ８２：５５６６に記載されている複素環が含まれる。本発明の１つの特定の実施形態では、「複素環」は、１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、またはＳ）によって置換されている、本明細書で定義される「炭素環」を含む。「複素環」または「ヘテロシクリル」という用語には、飽和環、部分不飽和環、および芳香環（すなわち、ヘテロ芳香環）が含まれる。置換ヘテロシクリルには、例えば、カルボニル基を含めた本明細書に開示される置換基のいずれかによって置換された、複素環が含まれる。カルボニル置換ヘテロシクリルの非限定的な例は、下式である。
【００４０】
【化４】
0005395068.tif 000029
複素環の例には、例としてかつ限定するものではないが、ピリジル、ジヒドロイピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、アゼチジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリ、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナンスリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイル、およびビス−テトラヒドロフラニル：
【００４１】
【化５】
0005395068.tif 000030
が含まれる。
【００４２】
例としてかつ限定するものではないが、炭素結合複素環は、ピリジンの２、３，４、５、または６位、ピリダジンの３、４、５、または６位、ピリミジンの２、４、５、または６位、ピラジンの２、３、５、または６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール、またはテトラヒドロピロールの２、３、４、または５位、オキサゾール、イミダゾール、またはチアゾールの２、４、または５位、イソキサゾール、ピラゾール、またはイソチアゾールの３、４、または５位、アジリジンの２または３位、アゼチジンの２、３、または４位、キノリンの２、３、４、５、６、７、または８位、イソキノリンの１、３、４、５、６、７、または８位で結合される。さらにより典型的には、炭素結合複素環には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、または５−チアゾリルが含まれる。
【００４３】
例としてかつ限定するものではないが、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドールまたはイソインドリンの２位、モルホリンの４位、およびカルバゾールまたはβ−カルボリンの９位で結合される。さらにより典型的には、窒素結合複素環には、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、および１−ピペリジニルが含まれる。
【００４４】
「ヘテロシクリレン」は、ヘテロシクリルの炭素原子またはヘテロ原子からの水素原子を、開原子価（ｏｐｅｎ  ｖａｌｅｎｃｅ）で置換することにより得られた、本明細書で定義されたヘテロシクリルを指す。同様に、「ヘテロアリーレン」は、芳香族ヘテリシクリレンを指す。
【００４５】
「ヘテロシクリルアルキル」は、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子に結合される水素原子の１つがヘテロシクリル基（すなわち、ヘテロシクリルアルキレン部分）で置換されている、非環状アルキル基を指す。典型的なヘテロシクリルアルキル基には、限定するものではないがヘテロシクリル−ＣＨ２−および２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イルなどが含まれ、ただし「ヘテロシクリル」部分には、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものも含めた上述のヘテロシクリル基のいずれかが含まれる。当業者なら、ヘテロシクリル基は、得られる基が化学的に安定であるという条件で、炭素間結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合できることも理解されよう。ヘテロシクリルアルキル基は２から２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルキル部分は１から６個の炭素原子を含み、ヘテロシクリル部分は１から１４個の炭素原子を含む。ヘテロシクリルアルキルの例には、例としてかつ限定するものではないが、チアゾリルメチル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなどの、５員硫黄、酸素、および／または窒素含有複素環、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなどの、６員硫黄、酸素、および／または窒素含有複素環が含まれる。
【００４６】
「ヘテロシクリルアルケニル」は、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子、さらにそれだけではなくｓｐ２炭素原子にも結合される水素原子の１つがヘテロシクリル基（すなわち、ヘテロシクリルアルケニレン部分）によって置換されている、非環状アルケニル基を指す。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル部分には、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されるものも含めた、本明細書に記述されるヘテロシクリル基のいずれかが含まれ、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分には、本明細書で開示されたアルケニル基のいずれかが含まれる。当業者なら、得られる基が化学的に安定であることを条件として、炭素間結合または炭素−ヘテロ原子結合によって、ヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分にヘテロシクリル基を結合できることも理解されよう。ヘテロシクリルアルケニル基は２から２０個の炭素原子を含み、例えばヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分が１から６個の炭素原子を含み、ヘテロシクリル部分が１から１４個の炭素原子を含む。
【００４７】
「ヘテロシクリルアルキニル」は、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子、さらにそれだけではなくｓｐ炭素原子にも結合される水素原子の１つがヘテロシクリル基（すなわち、ヘテロシクリルアルキニレン部分）によって置換されている、非環状アルキニル基を指す。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル部分には、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されるものも含めた、本明細書に記述されるヘテロシクリル基のいずれかが含まれ、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分には、本明細書に開示されたアルキニル基のいずれかが含まれる。当業者なら、得られる基が化学的に安定であることを条件として、炭素間結合または炭素−ヘテロ原子結合によって、ヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分にヘテロシクリル基を結合できることも理解されよう。ヘテロシクリルアルキニル基は２から２０個の炭素原子を含み、例えばヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分が１から６個の炭素原子を含み、ヘテロシクリル部分が１から１４個の炭素原子を含む。
【００４８】
「ヘテロアリール」は、環内に少なくとも１個のヘテロ原子を有する、１価の芳香族ヘテロシクリルを指す。芳香環に含むことができる適切なヘテロ原子の非限定的な例には、酸素、硫黄、および窒素が含まれる。ヘテロアリール環の非限定的な例には、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジルなどを含む、「ヘテロシクリル」の定義で列挙されたものの全てが含まれる。
【００４９】
「炭素環」または「カルボシクリル」は、単環として３から７個の炭素原子、二環として７から１２個の炭素原子、多環として約２０個までの炭素原子を有する飽和、部分不飽和、または芳香環を指す。単環式炭素環は、３から６個の環原子、さらにより典型的には５または６個の環原子を有する。二環式炭素環は、例えばビシクロ（４，５）、（５，５）、（５，６）、もしくは（６，６）系として配列された７から１２個の環原子、または、ビシクロ（５，６）もしくは（６，６）系として配列された９または１０個の環原子を有する。単環式炭素環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペント−１−エニル、１−シクロペント−２−エニル、１−シクロペント−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキス−１−エニル、１−シクロヘキス−２−エニル、１−シクロヘキス−３−エニル、フェニルなどが含まれる。
【００５０】
「カルボシクリレン」は、親カルボシクリルの同じかまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって得られた２つの１価のラジカル中心を有する、上記にて定義されたカルボシクリルまたは炭素環を指す。典型的なカルボシクリレン基には、限定するものではないがフェニレンが含まれる。
【００５１】
「アリールヘテロアルキル」は、水素原子（炭素原子またはヘテロ原子に結合していてもよい）が本明細書で定義されるアリール基によって置換されている、本明細書で定義されたヘテロアルキルを指す。アリール基は、得られるアリールヘテロアルキル基が化学的に安定な部分を提供することを条件として、ヘテロアルキル基の炭素原子に、またはヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合していてもよい。例えば、アリールヘテロアルキル基は、一般式−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキレン−アリールなどを有することができる。さらに、上述の一般式のアルキレン部分のいずれかは、さらに、本明細書で定義されまたは例示された置換基のいずれかによって置換することができる。
【００５２】
「ヘテロアリールアルキル」は、水素原子が本明細書で定義されたヘテロアリール基により置換されている、本明細書で定義されるアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルの非限定的な例には、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−イソインドリル、−ＣＨ２−プリニル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ２−カルバゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−キノリル、−ＣＨ２−イソキノリル、−ＣＨ２−ピリダジル、−ＣＨ２−ピリミジル、−ＣＨ２−ピラジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリジニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピロリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−オキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−インドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソインドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−プリニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チエニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾフラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−カルバゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イミダゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソオキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソチアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−キノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソキノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリダジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリミジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラジルなどが含まれる。
【００５３】
式Ｉの化合物の特定部分に関しての、「任意選択で置換された」という用語（例えば、任意選択で置換されたアリール基）は、０、１、２個、またはそれ以上の置換基を有する部分を指す。
【００５４】
「そのエステル」は、分子の−ＣＯＯＨ官能基のいずれかが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ官能基によって置換されており、または分子の−ＯＨ官能基のいずれかが−ＯＣ（Ｏ）Ｒ官能基によって置換されている、化合物の任意のエステルを意味し、ただしこのエステルのＲ部分は、限定するものではないがアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびこれらの置換誘導体を含む安定なエステル部分を形成する任意の炭素含有基である。エステルは、例えば以下に示すように、「互変異性エノール」の上述のようなエステルも含むことができる。
【００５５】
【化６】
0005395068.tif 000031
「そのエステル」という用語には、限定するものではないが医薬品として許容されるそのエステルが含まれる。
【００５６】
「キラル」という用語は、その鏡像パートナーを重ね合わせることができない性質を有する分子を指し、一方、「アキラル」という用語は、それらの鏡像パートナーに重ね合わせることができる分子を指す。
【００５７】
「立体異性体」という用語は、同一の化学構成を有するが空間内での原子または基の配列に関しては異なっている、化合物を指す。
【００５８】
「ジアステレオマー」は、２つ以上のキラリティー中心を有し、それらの分子が互いに鏡像ではない立体異性体を指す。ジアステレオマーは、異なる物理的性質、例えば融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマー混合物は、電気泳動やクロマトグラフィーなどの高分解能分析手順によって分離することができる。
【００５９】
「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である、化合物の２個の立体異性体を指す。
【００６０】
本明細書で使用される立体化学的な定義および慣習は、一般に、Ｓ．  Ｐ．  Ｐａｒｋｅｒ編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ  （１９８４年）  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋと；Ｅｌｉｅｌ，  Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，  Ｓ．、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （１９９４年）  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学的に活性な形で存在し、すなわち、平面偏光の平面を回転させる能力を有する。光学的に活性な化合物について記述する際、接頭語ＤおよびＬ、またはＲおよびＳが、その（１つまたは複数の）キラル中心を中心とした分子の絶対配置を示すのに使用される。接頭後ｄおよびｌ、または（＋）および（−）は、化合物による平面偏光の回転の状態を示すのに用いられ、（−）またはｌは、化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄが接頭部に付された化合物は、右旋性である。所与の化学構造では、これらの立体異性体は、互いに鏡像であること以外、同一である。特定の立体異性体は、鏡像異性体と呼んでもよく、そのような異性体の混合物は、しばしば鏡像異性混合物と呼ばれる。鏡像異性体が５０：５０の混合物を、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼び、これらは、化学反応またはプロセスで立体選択性または立体特異性がない場合に生じ得るものである。「ラセミ混合物」および「ラセミ化合物」という用語は、光学活性を有していない２つの鏡像異性体種の等モル混合物を指す。
【００６１】
（保護基）
本発明の文脈において、保護基には、プロドラッグ部分および化学保護基が含まれる。
【００６２】
保護基は、入手可能で一般に知られ使用されており、任意選択で、合成手順中、すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法において、保護される基との副反応を防止するのに使用される。ほとんどの場合、どの基を保護するのか、いつ保護するのか、および化学保護基「ＰＧ」の性質に関する判断は、防御される反応の化学的性質（例えば、酸性、塩基性、酸化性、還元性、またはその他の条件）と、意図される合成方向に左右されることになる。これらのＰＧ基は、化合物が多数のＰＧで置換される場合、同じである必要はなく、一般には同じではない。一般に、ＰＧは、カルボキシル、ヒドロキシル、チオ、またはアミノ基などの官能基を保護するのに、したがって副反応を防止するのに、または他の場合合成効率を高めるのに使用されることになる。遊離した脱保護基をもたらす脱保護の順序は、意図される合成方向と、直面する反応条件とに依存し、当業者により決定される任意の順序で行ってもよい。
【００６３】
本発明の化合物の様々な官能基を、保護することができる。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸、またはその他の官能基であろうとなかろうと）の保護基には、「エーテルまたはエステル形成基」が含まれる。エーテルまたはエステル形成基は、本明細書に記述される合成スキームで、化学保護基として機能することができる。しかし、いくつかのヒドロキシルおよびチオ保護基は、当業者に理解されるように、エーテル形成基でもエステル形成基でもなく、以下に論じられるアミドに含まれる。
【００６４】
非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基および対応する化学的切断反応が、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９９年、ＩＳＢＮ  ０−４７１−１６０１９−９）  （「Ｇｒｅｅｎｅ」）に記載されている。また、参照によりその全体が本明細書に組み込まれているＫｏｃｉｅｎｓｋｉ，  Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．；  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  （Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９４年）も参照されたい。特に、第１章、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ：  Ａｎ  Ｏｖｅｒｖｉｅｗ、１〜２０頁、第２章、Ｈｙｄｒｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、２１〜９４頁、第３章、Ｄｉｏｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、９５〜１１７頁、第４章、Ｃａｒｂｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、１１８〜１５４頁、第５章、Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ、１５５〜１８４頁を参照されたい。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸の保護基、およびその他の酸の保護基に関しては、以下に示すＧｒｅｅｎｅを参照されたい。そのような基には、例としてかつ限定するものではないが、エステル、アミド、およびヒドラジドなどが含まれる。
【００６５】
（エーテルおよびエステル形成保護基）
エステル形成基には、（１）ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホネートエステル、およびホスホン−ビス−アミデートなどのホスホネートエステル形成基、（２）カルボキシルエステル形成基、および（３）スルホネート、スルフェート、およびスルフィネートなどの硫黄エステル形成基が含まれる。
【００６６】
（本発明の化合物の代謝物）
本発明の範囲内には、本明細書に記述される化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ代謝生成物も含まれる。そのような生成物は、主に酵素的プロセスにより、例えば、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、およびエステル化などから得ることができる。したがって本発明は、本発明の化合物を、その代謝生成物をもたらすのに十分な時間にわたって哺乳類に接触させるステップを含むプロセスによって生成された、化合物を含む。そのような生成物は、典型的には、本発明の放射標識された（例えば、Ｃ１４またはＨ３）化合物を調製し、それを検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより多い）で非経口的に、ラットやマウス、モルモット、サル、またはヒトなどの動物に投与し、代謝が生じるよう十分な時間（典型的には約３０秒から３０時間）そのままにし、その変換生成物を尿、血液、またはその他の生体サンプルから単離することによって、明らかにされる。これらの生成物は、標識されるので容易に単離される（その他は、代謝物中に存続するエピトープを結合することが可能な抗体を使用することによって、単離される。）。代謝物構造は、従来の手法で、例えばＭＳまたはＮＭＲ分析によって決定される。一般に、代謝物の分析は、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同じ方法で行われる。変換生成物は、他に生体内で見出されない限り、たとえそれら自体の抗感染活性を持たない場合であっても、本発明の化合物の治療的投薬のための診断アッセイに有用である。
【００６７】
（式ＩまたはＩＩの化合物）
一実施形態では、本出願は、以下に記述されるような、式ＩまたはＩＩによる化合物を提供する。
【００６８】
本明細書の実施形態のそれぞれでは、適用できる場合には以下のただし書きを適用する：
（ａ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが１，４−フェニレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、ＮＲ４Ｒ５は、（１）４−置換または４，４−二置換ピペリジンまたはピペラジン（２）−ＮＨＣＨ３ではなく；
（ｂ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが１，４−フェニレンまたは１，４−ピペリジニレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、Ｒ４もＲ５も、置換アルキル、置換ヘテロシクリル、または置換ベンジルではなく；
（ｃ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｄが２，５−ピリジレンであり、Ｒ３−Ｌ３−がＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−またはＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏであり、ｎ＝０、ｍ＝１である場合、ＮＲ４Ｒ５は、ピロリル、ピペラジル、またはＮ（ＣＨ３）２ではない。
【００６９】
本発明の化合物は、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれているＷＯ０７／０３４８１７、ＷＯ０７／０３４９１７、米国特許出願公開第２００６／００５２４０３号、ＪＰ２００５／０８９３３４、または米国特許第６，３２９，３８１号に開示されている化合物のいずれも含まない。
【００７０】
本発明の化合物の様々な種類および下位の種類に関する定義および置換基は、本明細書に記述され例示される。当業者なら、上述の定義および置換基の任意の組合せが、実施不可能な種または化合物をもたらすべきではないことを、理解すべきである。「実施不可能な種または化合物」は、適切な化学原理に反する化合物構造（例えば、炭素原子が４つよりも多い共有結合に接続するなど）、または、単離して医薬品として許容される剤形に配合するには不安定すぎる化合物を意味する。例えば、共有結合としてのＬ２の定義は式Ｉにのみ適用され、式ＩＩには適用されないことが、当業者に理解される。
【００７１】
同様に、当業者なら、Ｌ２が−ＮＨ−、−Ｏ−、または−Ｓ−である場合、式ＩＩでは、Ｌ２は、＝ＮＨ（イミン）、＝Ｏ（カルボニル）、または＝Ｓ（チオカルボニル）基を定義することが理解されよう。
【００７２】
式ＩまたはＩＩの一実施形態では、Ｘ１は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、ただし置換アルキレンは、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、およびこれらの組合せからなる群から選択される１個または複数の置換基によって置換されたアルキレンを含む。
【００７３】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、ｍが１である。
【００７４】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｌ１が−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【００７５】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｒ１は独立して−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成する。
【００７６】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｒ１は独立して−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成し、ただしこの複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４から８員単環式の完全飽和もしくは部分不飽和環、または、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する８から１２員縮合二環式の完全飽和もしくは部分不飽和環である。
【００７７】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｒ１は独立して−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換ヘテロアリールを形成する。
【００７８】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｒ１は独立して−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキルであり、Ｒ５は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である。
【００７９】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｒ１は独立して−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４はＨまたはカルボシクリルアルキルであり、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリルアルキル、または置換カルボシクリルアルキルである。
【００８０】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｄがアリーレンまたはヘテロアリーレンである。
【００８１】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｌ２が−Ｏ−である。
【００８２】
式Ｉの一実施形態では、−Ｌ２−Ｒ２が−ＯＨである。
【００８３】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｌ２が−Ｏ−であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８である。
【００８４】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｒ２が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２である。
【００８５】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｌ２が−Ｏ−であり、Ｒ２がアルキル、置換アルキル、シクリルアルキル、置換シクリルアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルである。
【００８６】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｒ２がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチレン、ベンジル、またはメトキシベンジルである。
【００８７】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｌ３が−Ｏ−である。
【００８８】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、Ｒ３がアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである。
【００８９】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−Ｏ−アルキルまたは−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルである。
【００９０】
式ＩまたはＩＩの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【００９１】
式Ｉの別の実施形態では、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ同時にＨまたはアルキルではない。
【００９２】
本発明の別の実施形態では、式Ｉは、式Ｉａまたは医薬品として許容されるその塩によって表される：
【００９３】
【化７】
0005395068.tif 000032
（式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキル、保護基、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０から４の整数である。）。
【００９４】
式Ｉａの一実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成する。
【００９５】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成し、ただしこの複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４から８員単環式の完全飽和、部分不飽和、もしくはヘテロアリール環、または、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する８から１２員縮合二環式の完全飽和もしくは部分不飽和環である。
【００９６】
式Ｉａの別の実施形態では、複素環は、下式からなる群から選択される。
【００９７】
【化８】
0005395068.tif 000033
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４はＨ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキルであり、Ｒ５はカルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である。
【００９８】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ４がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、またはシクロプロピルメチレニルであり、Ｒ５がフェニル、ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【００９９】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はアルキル、置換アルキル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキルである。
【０１００】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ１は独立して−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４はＨであり、Ｒ５はアルキル、置換アルキル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキルである。
【０１０１】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ１は独立して−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４はＨであり、Ｒ５は、下式からなる群から選択される。
【０１０２】
【化９】
0005395068.tif 000034
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ２がＨである。
【０１０３】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８である。
【０１０４】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２である。
【０１０５】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ２がアルキル、置換アルキル、シクリルアルキル、置換シクリルアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルである。
【０１０６】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ２がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチレン、ベンジル、またはメトキシベンジルである。
【０１０７】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｌ３が−Ｏ−である。
【０１０８】
式Ｉａの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−Ｏ−アルキル、−Ｏ−（置換アルキル）、−Ｏ−カルボシクリル、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−カルボシクリルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、または−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルである。この実施形態では、Ｒ２がＨであることが好ましい。Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成することがさらに好ましい。
【０１０９】
【化１０】
0005395068.tif 000035
式Ｉａの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＦ３、
【０１１０】
【化１１】
0005395068.tif 000036
である。
【０１１１】
この実施形態では、Ｒ２がＨであることが好ましい。Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成することがさらに好ましい。
【０１１２】
【化１２】
0005395068.tif 000037
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ２がＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり、Ｌ３が−Ｏ−であり、Ｒ３がアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、またはＲ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成する。
【０１１３】
式Ｉａの別の実施形態では、Ｒ４およびＲ５は、互いに同時にＨまたはアルキルではない。
【０１１４】
式Ｉａの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏｉ−ブチル、−Ｏｃ−ブチル、−Ｏｃ−ペンチル、−ＯＣＨ２ｃ−プロピル、−ＯＣＨ２ｃ−ブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ｃ−プロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、または（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシである。
【０１１５】
式Ｉａの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｏｉ−ブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ｃ−プロピル、または−ＯＣＨ２ｃ−プロピルである。さらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３は、直前に定義した通りであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ１はＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する。
【０１１６】
【化１３】
0005395068.tif 000038
式Ｉａの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＯＣＨ２ｃ−プロピルである。さらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３は、直前に定義した通りであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ１はＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する。
【０１１７】
【化１４】
0005395068.tif 000039
さらなる実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１１８】
本発明の一実施形態では、式ＩＩは、式ＩＩａまたは医薬品として許容されるその塩によって表される：
【０１１９】
【化１５】
0005395068.tif 000040
（式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキル、保護基、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０、１、２、または３である。）。
【０１２０】
式ＩＩａの一実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成する。
【０１２１】
式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成し、ただしこの複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４から６員単環式の完全飽和もしくは部分不飽和環、または、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する１０から１２員縮合二環式の完全飽和もしくは部分不飽和環である。
【０１２２】
式ＩＩａの別の実施形態では、複素環は、下式からなる群から選択される。
【０１２３】
【化１６】
0005395068.tif 000041
式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４はＨ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキルであり、Ｒ５はカルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８である。
【０１２４】
式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８である。
【０１２５】
式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ４がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、またはシクロプロピルメチレニルであり、Ｒ５がフェニル、ピリジニル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１２６】
式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ２がアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルである。
【０１２７】
式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ２がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、アリル、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチレン、ベンジル、またはメトキシベンジルである。
【０１２８】
式ＩＩａの別の実施形態では、Ｌ３が−Ｏ−である。
【０１２９】
式ＩＩａの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−Ｏ−アルキルまたは−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルである。
【０１３０】
式ＩＩａの別の実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１３１】
式ＩＩａの別の実施形態では、Ｒ１が−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ２がアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクリルアルキル、置換シクリルアルキル、シクリルアルキルアルキル、置換シクリルアルキルアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり、Ｌ３が−Ｏ−であり、Ｒ３がアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキルであり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成する。
【０１３２】
式Ｉの一実施形態では、Ｌ２が共有結合であり、Ｒ２が水素またはハロゲンである。すなわち、式Ｉは、式Ｉｂによって表される：
【０１３３】
【化１７】
0005395068.tif 000042
（式中、
Ｒ１は、−ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたはハロであり；
Ｌ３は、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、または共有結合であり；
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、もしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；または
Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、もしくは置換ヘテロシクリルアルキルであり；または、
Ｒ７およびＲ８は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換もしくは非置換複素環を形成し；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または置換ヘテロシクリルアルキル、保護基、またはプロドラッグ部分であり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシル、アミノ、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルであり；
ｎは、０から４の整数である。）。
【０１３４】
式Ｉｂの一実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成し、ただしこの複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４から６員単環式の完全飽和または部分不飽和環である。この実施形態では、複素環を、下式からなる群から選択することができる。
【０１３５】
【化１８】
0005395068.tif 000043
式Ｉｂの一実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−Ｏ−アルキルまたは−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルである。−Ｌ３−Ｒ３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であることが好ましい。
【０１３６】
式Ｉｂの一実施形態では、Ｒ１がＮＲ４Ｒ５であり、−Ｌ３−Ｒ３が−Ｏ−アルキルまたは−Ｏ−アルキレン−Ｏ−アルキルであり、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、置換または非置換複素環を形成し、ただしこの複素環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４から６員単環式の完全飽和または部分不飽和環である。
【０１３７】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の別の実施形態では、化合物は、下式からなる群、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／またはエステルから選択される。
【０１３８】
【化１９】
0005395068.tif 000044
【０１３９】
【化２０】
0005395068.tif 000045
【０１４０】
【化２１】
0005395068.tif 000046
【０１４１】
【化２２】
0005395068.tif 000047
【０１４２】
【化２３】
0005395068.tif 000048
【０１４３】
【化２４】
0005395068.tif 000049
【０１４４】
【化２５】
0005395068.tif 000050
【０１４５】
【化２６】
0005395068.tif 000051
【０１４６】
【化２７】
0005395068.tif 000052
【０１４７】
【化２８】
0005395068.tif 000053
一実施形態では、本出願は、式Ｉａによる化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／またはエステルを提供する：
【０１４８】
【化２９】
0005395068.tif 000054
（式中、
−Ｌ３−Ｒ３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｏｉ−ブチル、−Ｏｃ−ブチル、−Ｏｃ−ペンチル、−ＯＣＨ２ｃ−プロピル、−ＯＣＨ２ｃ−ブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ｃ−プロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、または（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシであり；
Ｒ２はＨであり；
ｎは０であり；
Ｒ１は−ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およりＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式
【０１４９】
【化３０】
0005395068.tif 000055
からなる群から選択される複素環を形成する。）。
【０１５０】
式Ｉａの一実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｏｉ−ブチル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ｃ−プロピル、または−ＯＣＨ２ｃ−プロピルである。
【０１５１】
式Ｉａの一実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−ＯＣＨ２ｃ−プロピルである。
【０１５２】
式Ｉａの一実施形態では、−Ｌ３−Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１５３】
式Ｉａの一実施形態では、Ｒ４およびＲ５は、これらが共に結合する窒素と一緒になって、下式からなる群から選択される複素環を形成する。
【０１５４】
【化３１】
0005395068.tif 000056
さらに別の実施形態では、式ＩおよびＩＩの化合物は、一般式ＩＩＩの化合物として、以下の表の様式（表５）に示される。
【０１５５】
【化３２】
0005395068.tif 000057
一般式ＩＩＩの化合物を、上述のように結合された４つの部分Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４として示す。表Ａ〜Ｄは、それぞれ、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４部分の構造を示し、隣接する部分との（１つまたは複数の）結合点と共に示されている。表Ａ〜Ｄの各部分Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４は、文字および数字を含む「コード」によって表される。式ＩＩＩの化合物の各構造は、次のシンタックス：Ｔ１．Ｔ２．Ｔ３．Ｔ４を使用して各構造部分を表す「コード」を組み合わせることにより、表の形に示すことができる。したがって、例えばＴ１Ａ．Ｔ２Ａ．Ｔ３Ａ．Ｔ４Ａは、下記の構造を表す：
【０１５６】
【化３３】
0005395068.tif 000058
（式中、「アルキレン」、「アリーレン」、「アルキル」、「シクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリーレン」、「カルボキスシクリレン」、「カルボシクリル」、「ヘテロシクリル」などの用語は、本明細書で定義される通りである。）。
【０１５７】
【表１】
0005395068.tif 000059
【０１５８】
【表２】
0005395068.tif 000060
【０１５９】
【表３】
0005395068.tif 000061
【０１６０】
【表４−１】
0005395068.tif 000062
【０１６１】
【表４−２】
0005395068.tif 000063
【０１６２】
【表５−１】
0005395068.tif 000064
【０１６３】
【表５−２】
0005395068.tif 000065
【０１６４】
【表５−３】
0005395068.tif 000066
【０１６５】
【表５−４】
0005395068.tif 000067
【０１６６】
【表５−５】
0005395068.tif 000068
【０１６７】
【表５−６】
0005395068.tif 000069
さらに別の実施形態では、式ＩおよびＩＩの選択された化合物を、一般式ＩＶ（下記）の化合物として、以下に表の様式（表１０）で示す：
【０１６８】
【化３４】
0005395068.tif 000070
（式中、Ｘ、Ａ、Ｙ、およびＺは、以下の表６〜９で定義される通りである。）。各化合物は、次のシンタックス：Ｘ．Ａ．Ｙ．Ｚを使用して各構造部分を表す「コード」を組み合わせることによって、表の形に示される。したがって、例えばＸ１．Ａ１．Ｙ１．Ｚ１は、以下の構造を表す。
【０１６９】
【化３５】
0005395068.tif 000071
【０１７０】
【表６】
0005395068.tif 000072
【０１７１】
【表７】
0005395068.tif 000073
【０１７２】
【表８】
0005395068.tif 000074
【０１７３】
【表９】
0005395068.tif 000075
【０１７４】
【表１０−１】
0005395068.tif 000076
【０１７５】
【表１０−２】
0005395068.tif 000077
【０１７６】
【表１０−３】
0005395068.tif 000078
【０１７７】
【表１０−４】
0005395068.tif 000079
（医薬品製剤）
本発明の化合物は、通常の実施に従って選択されることになる、従来の担体および賦形剤を用いて配合する。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、充填剤、および結合剤などを含有することになる。水性製剤は、滅菌形態に調製され、経口投与以外による送達が意図される場合には、一般に等張的になる。全ての製剤は、任意選択で、参照によりその全体が本明細書に組み込まれているＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ  （１９８６年）に記述されるような、賦形剤を含有する。賦形剤には、アスコルビン酸およびその他の酸化防止剤、ＥＤＴＡなどのキレート化剤、デキストリンなどの炭水化物、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが含まれる。製剤のｐＨは、約３から約１１に及ぶが、通常は約７から１０である。
【０１７８】
活性成分を単独で投与することが可能であるが、その成分を医薬品製剤として存在させることが好ましいと考えられる。動物および人間の両方に用いられる本発明の製剤は、少なくとも１種の活性成分を、１種または複数の許容される担体および任意選択でその他の治療用成分と共に含む。（１種または複数の）担体は、製剤のその他の成分と相容れるものであり、かつそのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、「許容可能」でなければならない。
【０１７９】
製剤は、前述の投与経路に適したものを含む。製剤は、単位剤形で都合よく存在させることができ、薬学の分野で周知の方法のいずれかによって、調製することができる。技法および製剤は、一般に、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．）に見出される。そのような方法には、活性成分と、１種または複数の副成分を構成する担体とを結合させるステップが含まれる。一般に製剤は、活性成分と、液体担体または微細化された固体担体またはこれらの両方とを均一にかつ密接に結合させ、次いで必要な場合には生成物を成形することによって、調製される。
【０１８０】
経口投与に適した本発明の製剤は、粉末もしくは顆粒として；水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液として；または、水中油液体エマルジョンもしくは油中水液体エマルジョンとして、所定量の活性成分をそれぞれ含有するカプセル、カシェ剤、もしくは錠剤などの個別の単位として存在させてもよい。活性成分は、ボーラス、舐剤、またはペーストとして投与してもよい。
【０１８１】
錠剤は、圧縮または成型によって、任意選択で１種または複数の副成分と共に作製される。圧縮錠剤は、活性成分を、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤、表面活性剤または分散剤と任意選択で混合された粉末や顆粒などの易流動的な形に、適切な機械で圧縮することによって調製してもよい。成型錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化活性成分の混合物を、適切な機械で成型することによって作製してもよい。錠剤は、任意選択でコーティングまたは刻み目を付けてもよく、任意選択で活性成分の遅延または制御放出が行われるように配合される。
【０１８２】
眼またはその他の外部組織、例えば口および皮膚への投与では、製剤は好ましくは、例えば０．０７５から２０％ｗ／ｗ（０．６％ｗ／ｗや０．７％ｗ／ｗなど、０．１％ｗ／ｗずつの増分で０．１％から２０％の間の範囲で（１種または複数の）活性成分を含む）、好ましくは０．２から１５％ｗ／ｗ、最も好ましくは０．５から１０％ｗ／ｗの量で（１種または複数の）活性成分を含有する局所軟膏またはクリームとして施用される。軟膏として配合される場合、活性成分は、パラフィン系または水混和性の軟膏基剤と共に用いてもよい。あるいは、活性成分は、水中油クリーム基剤を用いたクリームに配合してもよい。
【０１８３】
望む場合には、クリーム基剤の水相は、例えば多価アルコール、すなわちプロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む）、およびこれらの混合物など、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコールを少なくとも３０％ｗ／ｗ含んでもよい。局所製剤は、皮膚またはその他の患部を通して活性成分の吸収または浸透を高める化合物を、含んでよいことが望ましい。そのような皮膚浸透増強剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連する類似体が含まれる。
【０１８４】
本発明のエマルジョンの油性相は、知られている手法で知られている成分から構成することができる。相は、乳化剤（エマルジェントとしても知られる）のみ含んでもよいが、少なくとも１種の乳化剤と、脂肪もしくは油、または脂肪および油の両方との混合物を含むことが望ましい。好ましくは、親水性乳化剤は、安定化剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含まれる。油および脂肪の両方を含むことも好ましい。（１種または複数の）乳化剤は、（１種または複数の）安定化剤と共にまたはそのような安定化剤なしで、いわゆる乳化蝋を構成し、この蝋は、油および脂肪と一緒に、クリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。
【０１８５】
本発明の製剤で使用するのに適したエマルジェントおよびエマルジョン安定化剤には、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレート、およびラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。
【０１８６】
製剤に適した油または脂肪の選択は、所望の化粧品特性の実現を基にする。クリームは、好ましくは、チューブまたはその他の容器から漏れることのない適切なコンシステンシーを有する、非脂肪性で非汚染性の洗浄可能な生成物であるべきである。ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、またはＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰとして知られている分岐鎖エステルのブレンドなど、直鎖または分岐鎖の一または二塩基性アルキルエステルを使用してもよく、最後の３つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる性質に応じて、単独でまたは組み合わせて使用してもよい。あるいは、白色軟質パラフィンおよび／または液体パラフィン、またはその他の鉱油など、高融点脂質が使用される。
【０１８７】
本発明による医薬品製剤は、本発明の１種または複数の化合物を、１種または複数の医薬品として許容される担体または賦形剤、および任意選択でその他の治療薬と一緒に含む。活性成分を含有する医薬品製剤は、意図される投与方法に適した任意の形にすることができる。例えば経口使用に用いられる場合は、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性または油懸濁液、分散性粉末または顆粒、エマルジョン、硬質または軟質カプセル、シロップ、またはエリキシルを調製することができる。経口使用が意図される組成物は、医薬組成物の製造分野で知られている任意の方法により調製することができ、そのような組成物は、口当たりの良い調製物を得るために、甘味料、香料、着色剤、および保存剤を含めた１種または複数の薬剤を含有してもよい。活性成分を、錠剤の製造に適した無毒性の、医薬品として許容される賦形剤と混合して含有する錠剤が、許容される。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウムまたはナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはナトリウムなどの不活性希釈剤；トウモロコシデンプンやアルギン酸などの顆粒化および崩壊剤；セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチン、またはアカシアなどの結合剤；およびステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクなどの潤滑剤であってもよい。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または、胃腸管内での崩壊および吸着を遅延させ、それによって、より長い期間にわたり持続する作用をもたらすマイクロカプセル化を含めた知られている技法によってコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を、単独でまたは蝋と共に用いてもよい。
【０１８８】
経口使用のための製剤は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えばリン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されている、硬質ゼラチンカプセルとして、または、活性成分が水もしくはピーナツ油や液体パラフィン、オリーブ油などの油媒体と混合されている、軟質ゼラチンカプセルとして存在させてもよい。
【０１８９】
本発明の水性懸濁液は、活性材料を、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合させて含有する。そのような賦形剤には、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム、およびアカシアガムなどの懸濁剤と、天然に生ずるホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）などの分散または湿潤剤が含まれる。水性懸濁液は、エチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ−ベンゾエートなどの１種または複数の保存剤、１種または複数の着色剤、１種または複数の香料、およびスクロースやサッカリンなどの１種または複数の甘味料を含有してもよい。
【０１９０】
油懸濁液は、活性成分を、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、もしくはココナツ油などの植物油に、または液体パラフィンなどの鉱油に懸濁させることによって、配合することができる。経口懸濁液は、蜜蝋、硬質パラフィン、またはセチルアルコールなどの増粘剤を含有してもよい。本明細書に記述されるような甘味料および香料を、口当たりの良い経口調製物を得るために添加してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤を添加することによって、保存することができる。
【０１９１】
水の添加による水性懸濁液の調製に適した本発明の分散性粉末および顆粒は、活性成分を、分散または湿潤剤、懸濁剤、および１種または複数の保存剤と混合した状態で提供する。適切な分散または湿潤剤と懸濁剤は、上記にて開示されたものによって例示される。追加の賦形剤、例えば甘味料、香料、および着色剤を存在させてもよい。
【０１９２】
本発明の医薬組成物は、水中油エマルジョンの形をとってもよい。油性相は、オリーブ油やラッカセイ油などの植物油、液体パラフィンなどの鉱油、またはこれらの混合物であってもよい。適切な乳化剤には、アカシアガムやトラガカントガムなどの天然に生ずるガム、大豆レシチンなどの天然に生ずるホスファチド、モノオレイン酸ソルビタンなどの脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られたエステルまたは部分エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの、これら部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物が含まれる。エマルジョンは、甘味料および香料を含有してもよい。シロップおよびエリキシルは、グリセロールやソルビトール、スクロースなどの甘味料と共に配合してもよい。そのような製剤は、粘滑剤、保存剤、香料、または着色剤を含有してもよい。
【０１９３】
本発明の医薬組成物は、滅菌注射水性または油性懸濁液など、滅菌注射調製物の形をとってもよい。この懸濁液は、本明細書で述べた分散または湿潤剤および懸濁剤に適したものを使用して、知られている技術により配合することができる。滅菌注射調製物は、１，３−ブタン−ジオールに溶かした溶液など、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒に加えた、滅菌注射溶液または懸濁液であってもよく、または凍結乾燥粉末として調製されてもよい。用いることができる許容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンゲル液、および等張食塩液がある。さらに、滅菌固定油は、溶媒または懸濁媒体として従来通り用いることができる。この目的で、合成モノまたはジグリセリドを含む任意のブランドの固定油を用いることができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸も同様に、注射液の調製に使用することができる。
【０１９４】
単一剤形を生成するための担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、治療がなされる宿主および特定の投与形態に応じて様々になる。例えば、ヒトへの経口投与が意図される持続放出製剤は、全組成物の約５から約９５％（重量：重量）まで変化し得る適切で都合のよい量の担体材料と配合した活性材料を、約１から１０００ｍｇ含有してもよい。医薬組成物は、投与のために、容易に測定可能な量が得られるよう調製することができる。例えば、静脈内注入が意図される水溶液は、約３０ｍＬ／時の速度で適切な体積の輸液を行うことができるように、溶液１ミリリットル当たりの活性成分を約３から５００μｇ含有してもよい。
【０１９５】
眼への投与に適した製剤には、活性成分が適切な担体、特に活性成分の水性溶媒に溶解しまたは懸濁された点眼液が含まれる。活性成分は、好ましくはそのような製剤中に、０．５から２０％、有利な場合には０．５から１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する。
【０１９６】
口内への局所投与に適した製剤には、着香基剤、通常はスクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ；セラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなどの不活性基剤中に活性成分を含むトローチ；および適切な液体担体中に活性成分を含む洗口液が含まれる。
【０１９７】
直腸投与用の製剤は、例えばココアバターまたはサリシレートを含む適切な基材を有する坐薬として存在させてもよい。
【０１９８】
肺内または鼻投与に適した製剤は、肺胞嚢に到達するように鼻腔を通した急速吸入によってまたは口内を通した吸入によって投与される、例えば０．１から５００μｍの範囲内の粒度（例えば０．５μｍ、１μｍ、３０μｍ、３５μｍなどずつの増分で０．１から５００μｍの範囲内の粒度を含む。）を有する。適切な製剤は、活性成分の水性または油性溶液を含む。エアロゾルまたは乾燥粉末投与に適した製剤は、従来の方法により調製することができ、本明細書に記述される感染の治療または予防にこれまで使用されてきた化合物など、その他の治療薬と共に送達することができる。
【０１９９】
膣投与に適した製剤は、活性成分の他に、適切であることが当技術分野で知られている担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム、またはスプレー製剤として存在させてもよい。
【０２００】
非経口投与に適した製剤は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、および対象のレシピエントの血液に対して製剤を等張的にする溶質を含有してもよい、水性および非水性滅菌注射溶液と；懸濁剤および増粘剤を含んでもよい水性および非水性滅菌懸濁液とを含む。
【０２０１】
製剤は、単位用量または多回用量容器、例えば密封アンプルおよびバイアルに入れて存在させ、使用直前に注射用の滅菌液体担体、例えば水を添加するだけでよい、フリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存することができる。即席の注射溶液および懸濁液は、前述の種類の滅菌粉末、顆粒、および錠剤から調製される。好ましい単位剤形は、活性成分を本明細書で上記にて引用された日用量または単位分割日用量（ｕｎｉｔ  ｄａｉｌｙ  ｓｕｂ−ｄｏｓｅ）で、または、その適切な一部として含有するものである。
【０２０２】
上記にて特に述べた成分の他に、本発明の製剤は、問題となっている製剤のタイプを考慮して、当技術分野では従来通りのその他の薬剤を含んでもよいことを理解すべきであり、例えば、経口投与に適したものには香料が含まれる。
【０２０３】
本発明はさらに、上記にて定義された少なくとも１種の活性成分を獣医学用担体と一緒に含む、獣医学用組成物を提供する。
【０２０４】
獣医学用担体は、組成物を投与する目的に有用な材料であり、通常なら不活性でありまたは獣医学の分野で許容され、かつ活性成分に適合した、固体、液体、または気状材料であってもよい。これらの獣医学用組成物は、経口、非経口、または任意のその他の所望の経路により投与してもよい。
【０２０５】
本発明の化合物は、投薬の頻度を少なくするために、または活性成分の薬物動態もしくは毒性プロファイルを改善するために、活性成分の制御放出をもたらすように配合することもできる。したがって本発明は、持続または制御放出のために配合された、本発明の１種または複数の化合物を含む組成物を提供することもできる。
【０２０６】
活性成分の有効用量は、少なくとも、治療される状態の性質、毒性、化合物が予防的に使用されるのか（より低い用量）または活性疾患もしくは状態に対して使用されるのか、送達方法、および医薬品製剤に依存し、従来の用量増加研究を使用して臨床医により決定されることになる。有効用量は、１日当たり約０．０００１から約１０ｍｇ／ｋｇ体重、典型的には１日当たり約０．００１から約１ｍｇ／ｋｇ体重、より典型的には１日当たり約０．０１から約１ｍｇ／ｋｇ体重、さらにより典型的には１日当たり約０．０５から約０．５ｍｇ／ｋｇ体重であると予測することができる。例えば、約７０ｋｇの体重の成人に対する１日の候補用量は、約０．０５ｍｇから約１００ｍｇ、または約０．１ｍｇから約２５ｍｇの間、または約０．４ｍｇから約４ｍｇの間に及ぶことになり、単回または多回用量の形をとることができる。
【０２０７】
さらに別の実施形態では、本出願は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルと、医薬品として許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物を開示する。
【０２０８】
さらに別の実施形態では、本出願は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、少なくとも１種の追加の活性剤、および医薬品として許容される担体または賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物を開示する。
【０２０９】
さらに別の実施形態では、本出願は、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、少なくとも１種の追加の活性剤、および医薬品として許容される担体または賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物を開示する。追加の活性成分の例には、限定するものではないがインターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物も含まれる。
【０２１０】
より具体的には、本発明の１種または複数の化合物を、
（１）ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ）、ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）、ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ、スバリン）、インターフェロンアルファコン−１（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、インターフェロンα−ｎ１（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロンα−ｎ３（Ａｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロン−β（Ａｖｏｎｅｘ、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎ、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、ベレロフォン、およびこれらの混合物からなる群から選択されるインターフェロン；
（２）リバビリン（Ｒｅｂｅｔｏｌ、Ｃｏｐｅｇｕｓ）、タリバビリン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびこれらの混合物からなる群から選択されるリバビリンおよびその類似体；
（３）ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、ＩＴＭＮ−１９１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬；
（４）セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、Ｍｉｇｌｉｔｏｌ、ＵＴ−２３１Ｂ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるα−グルコシダーゼ１阻害薬；
（５）ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリン、ＭｉｔｏＱ、およびこれらの混合物からなる群から選択される肝臓保護薬；
（６）Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）、ＭＫ−０６０８、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬；
（７）ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＧＳ−９１９０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬；
（８）ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、Ａ−６８９、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬；
（９）ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＴＬＲ−７作動薬；
（１０）ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、ＮＩＭ８１１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるシクロフィリン阻害薬；
（１１）ＭＣＩ−０６７からなる群から選択されるＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ロキシスロマイシン、およびこれらの混合物からなる群から選択される薬物動態増強剤と；
（１３）チモシンα  １（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ、ＶＸ−４９７（メリメポジブ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ＨＣＶを治療するためのその他の薬物
からなる群から選択される１種または複数の化合物と組み合わせてもよい。
【０２１１】
さらに別の実施形態では、本出願は、
ａ）式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、またはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、またはエステルを含む、第１の医薬組成物と、
ｂ）インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の追加の活性剤を含む、第２の医薬組成物と
を含む、組合せ医薬品を提供する。
【０２１２】
（投与経路）
本発明の１種または複数の化合物（本明細書では活性成分と呼ぶ。）は、治療がなされる状態に適した任意の経路によって投与される。適切な経路には、経口、直腸、鼻、局所（頬および舌下を含む）、膣、および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、くも膜下、および硬膜外を含む）などが含まれる。好ましい経路は、例えばレシピエントの状態に応じて変えてもよいことが理解されよう。本発明の化合物の利点は、経口により生体内で利用され得るものであり、経口的に投薬することができる。
【０２１３】
（併用療法）
一実施形態では、本発明の化合物は、その他の活性治療成分または薬剤と組み合わせて使用される。式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、またはＩＶの化合物と追加の活性剤との組合せは、ウイルス感染、例えばＨＢＶ、ＨＣＶ、またはＨＩＶ感染に罹っている患者を治療するために選択することができる。
【０２１４】
好ましくは、その他の活性治療成分または薬剤は、インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＶＣ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物である。
【０２１５】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、またはＩＶの化合物の組合せは、典型的には、治療される状態、成分の交差反応性、および組合せの薬物特性に基づいて選択される。例えば、感染（例えば、ＨＣＶ）を治療するときは、本発明の組成物をその他の活性成分（本明細書に記述されるものなど）と組み合わせる。
【０２１６】
式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、またはＩＶの化合物と組み合わせることができる、適切な活性剤または成分は、
（１）ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ）、ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）、ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ、スバリン）、インターフェロンアルファコン−１（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、インターフェロンα−ｎ１（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロンα−ｎ３（Ａｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロン−β（Ａｖｏｎｅｘ、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎ、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、ベレロフォン、およびこれらの混合物からなる群から選択されるインターフェロン；
（２）リバビリン（Ｒｅｂｅｔｏｌ、Ｃｏｐｅｇｕｓ）、タリバビリン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびこれらの混合物からなる群から選択されるリバビリンおよびその類似体；
（３）ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、ＩＴＭＮ−１９１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬；
（４）セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、Ｍｉｇｌｉｔｏｌ、ＵＴ−２３１Ｂ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるα−グルコシダーゼ１阻害薬；
（５）ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリン、ＭｉｔｏＱ、およびこれらの混合物からなる群から選択される肝臓保護薬；
（６）Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）、ＭＫ−０６０８、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬；
（７）ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＧＳ−９１９０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬；
（８）ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、Ａ−６８９、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬；
（９）ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＴＬＲ−７作動薬；
（１０）ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、ＮＩＭ８１１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるシクロフィリン阻害薬；
（１１）ＭＣＩ−０６７からなる群から選択されるＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ロキシスロマイシン、およびこれらの混合物からなる群から選択される薬物動態増強剤と；
（１３）チモシンα  １（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ、ＶＸ−４９７（メリメポジブ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ＨＣＶを治療するためのその他の薬物
からなる群から選択される１種または複数の化合物を含むことができる。
【０２１７】
さらに別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、少なくとも１種の追加の活性剤および医薬品として許容される担体または賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物を開示する。
【０２１８】
本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される活性剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用したときに治療効果を有する任意の薬剤にすることができる。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される活性剤は、インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＶＣ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物にすることができる。
【０２１９】
別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、
（１）ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ）、ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）、ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ、スバリン）、インターフェロンアルファコン−１（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、インターフェロンα−ｎ１（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロンα−ｎ３（Ａｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロン−β（Ａｖｏｎｅｘ、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎ、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、ベレロフォン、およびこれらの混合物からなる群から選択されるインターフェロン；
（２）リバビリン（Ｒｅｂｅｔｏｌ、Ｃｏｐｅｇｕｓ）、タリバビリン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびこれらの混合物からなる群から選択されるリバビリンおよびその類似体；
（３）ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、ＩＴＭＮ−１９１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬；
（４）セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、Ｍｉｇｌｉｔｏｌ、ＵＴ−２３１Ｂ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるα−グルコシダーゼ１阻害薬；
（５）ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリン、ＭｉｔｏＱ、およびこれらの混合物からなる群から選択される肝臓保護薬；
（６）Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）、ＭＫ−０６０８、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬；
（７）ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＧＳ−９１９０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬；
（８）ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、Ａ−６８９、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬；
（９）ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＴＬＲ−７作動薬；
（１０）ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、ＮＩＭ８１１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるシクロフィリン阻害薬；
（１１）ＭＣＩ−０６７からなる群から選択されるＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ロキシスロマイシン、およびこれらの混合物からなる群から選択される薬物動態増強剤と；
（１３）チモシンα  １（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ、ＶＸ−４９７（メリメポジブ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ＨＣＶを治療するためのその他の薬物
からなる群から選択される少なくとも１種の追加の活性剤と組み合わせて含む、医薬組成物を提供する。
【０２２０】
さらに別の実施形態では、本出願は、
ａ）本発明の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、もしくはエステルを含む、第１の医薬組成物と、
ｂ）インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加の活性剤を含む、第２の医薬組成物と
を含む、組合せ医薬品を提供する。
【０２２１】
本発明の任意の化合物と、１種または複数のその他の活性剤とを、患者への同時または逐次投与を目的として単一剤形で組み合わせることも可能である。併用療法は、同時または逐次レジメンとして投与してもよい。逐次投与する場合、組合せは、２回以上の投与で投与してもよい。
【０２２２】
本発明の化合物と１種または複数のその他の活性剤との同時投与は、一般に、治療上有効な量の本発明の化合物および１種または複数のその他の活性剤が、共に患者の体内に存在するように、本発明の化合物および１種または複数のその他の活性剤を同時にまたは逐次投与することを指す。
【０２２３】
同時投与には、１種または複数のその他の活性剤の単位用量を投与する前または投与した後に、本発明の化合物の単位用量を投与することが含まれ、例えば本発明の化合物を、１種または複数のその他の活性剤を投与してから数秒、数分、または数時間以内に投与する。例えば、本発明の化合物の単位用量を最初に投与し、その後、数秒または数分以内に、１種または複数のその他の活性剤の単位用量を投与することができる。あるいは、１種または複数のその他の活性剤の単位用量を最初に投与し、その後、数秒または数分以内に本発明の化合物の単位用量を投与することができる。ある場合には、本発明の化合物の単位用量を最初に投与し、それから数時間（例えば、１〜１２時間）後に、１種または複数のその他の活性剤の単位用量を投与することが望ましいと考えられる。その他の場合には、１種または複数のその他の活性剤の単位用量を最初に投与し、それから数時間（例えば、１〜１２時間）後に、本発明の化合物の単位用量を投与することが望ましいと考えられる。
【０２２４】
併用療法は、「相互作用」および「相乗効果」を発揮することができ、すなわち、活性成分を一緒に使用したときに発揮される効果は、化合物を別々に使用して得られた効果の合計よりも大きい。相乗効果は、活性成分が、（１）組合せ製剤として、同時配合され、同時に投与または送達されるとき、（２）個別の製剤として、交互にまたは並行して送達されるとき、または（３）何らかの別のレジメンによって、実現することができる。交互療法で送達した場合、相乗効果は、例えば個別の錠剤、丸薬、またはカプセルとして化合物を逐次投与しまたは送達したときに、または個別の注射器での異なる注射によって、実現することができる。一般に、交互療法中、各活性成分の有効用量は、逐次、すなわち連続的に投与されるのに対し、併用療法では、有効用量の２種以上の活性成分が一緒に投与される。
【０２２５】
さらになお別の実施形態では、本出願は、治療上有効な量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、患者に投与するステップを含む、患者のウイルス感染を治療する方法を提供する。
【０２２６】
さらになお別の実施形態では、本出願は、治療上有効な量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルと、少なくとも１種の追加の活性剤を、患者に投与するステップを含む、患者のウイルス感染を治療する方法を提供する。
【０２２７】
さらになお別の実施形態では、本出願は、治療上有効な量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、患者に投与するステップを含む、患者のＨＣＶを治療する方法を提供する。
【０２２８】
さらになお別の実施形態では、本出願は、治療上有効な量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルと、ＨＣＶポリメラーゼを阻害する少なくとも１種の追加の活性剤を、患者に投与するステップを含む、患者のＨＣＶを治療する方法を提供する。
【０２２９】
さらになお別の実施形態では、本出願は、治療上有効な量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルと、インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＶＣ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、α−グルコシダーゼ１阻害薬、肝臓保護薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＴＬＲ−７作動薬、シクロフィリン阻害薬、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬、薬物動態増強剤、およびＨＣＶを治療するためのその他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種の追加の活性剤を、患者に投与するステップを含む、患者のＨＣＶを治療する方法を提供する。
【０２３０】
さらになお別の実施形態では、本出願は、ウイルス感染、例えばＨＢＶ／ＨＣＶ感染を治療するための薬剤の調製での、本発明の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルの使用を提供する。
【０２３１】
さらになお別の実施形態では、本出願は、治療上有効な量の、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、またはＩＶの少なくとも１種の化合物と、
（１）ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ）、ペグ化ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）、ｒＩＦＮ−α  ２ｂ（Ｉｎｔｒｏｎ  Ａ）、ｒＩＦＮ−α  ２ａ（Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、Ａｌｆａｎａｔｉｖｅ、Ｍｕｌｔｉｆｅｒｏｎ、スバリン）、インターフェロンアルファコン−１（Ｉｎｆｅｒｇｅｎ）、インターフェロンα−ｎ１（Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロンα−ｎ３（Ａｌｆｅｒｏｎ）、インターフェロン−β（Ａｖｏｎｅｘ、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（ωＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ）、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＢＬＸ−８８３（Ｌｏｃｔｅｒｏｎ）、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎ、ＰＥＧ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧ化ＩＬ−２９）、ベレロフォン、およびこれらの混合物からなる群から選択されるインターフェロン；
（２）リバビリン（Ｒｅｂｅｔｏｌ、Ｃｏｐｅｇｕｓ）、タリバビリン（Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、およびこれらの混合物からなる群から選択されるリバビリンおよびその類似体；
（３）ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１、ＩＴＭＮ−１９１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬；
（４）セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、Ｍｉｇｌｉｔｏｌ、ＵＴ−２３１Ｂ、およびこれらの混合物からなる群から選択されるα−グルコシダーゼ１阻害薬；
（５）ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリン、ＭｉｔｏＱ、およびこれらの混合物からなる群から選択される肝臓保護薬；
（６）Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）、ＭＫ−０６０８、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害薬；
（７）ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＧＳ−９１９０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害薬；
（８）ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）、Ａ−６８９、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬；
（９）ＡＮＡ−９７５、ＳＭ−３６０３２０、およびこれらの混合物からなる群から選択されるＴＬＲ−７作動薬；
（１０）ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５、ＮＩＭ８１１、およびこれらの混合物からなる群から選択されるシクロフィリン阻害薬；
（１１）ＭＣＩ−０６７からなる群から選択されるＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害薬；
（１２）ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、ロキシスロマイシン、およびこれらの混合物からなる群から選択される薬物動態増強剤と；
（１３）チモシンα  １（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、Ｏｇｌｕｆａｎｉｄｅ、ＶＸ−４９７（メリメポジブ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される、ＨＣＶを治療するためのその他の薬物
からなる群から選択される少なくとも１種の追加の活性剤とを、その必要がある患者に同時投与するステップを含む、ウイルス感染を治療しまたは予防するための方法を提供する。
【０２３２】
さらに別の実施形態では、本出願は、トール様受容体７を有する細胞を、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの化合物または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルと接触させるステップを含む、トール様受容体７を調節する方法を提供する。「調節する」という用語は、トール様受容体７を、例えばトール様受容体７の作動薬または部分作動薬である式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶの化合物に接触させることを指す。
【０２３３】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療上有効な量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、もしくはＩＶの少なくとも１種の化合物、または医薬品として許容されるその塩、溶媒和物、および／もしくはエステルを、患者に投与するステップを含む、その必要がある患者においてインターフェロン（またはＩＦＮ−α）の生成を誘導するための方法を提供する。
【実施例】
【０２３４】
（実施例Ａの合成）
スキーム１
【０２３５】
【化３６】
0005395068.tif 000080
（化合物２）
２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）（１）、α，α’−ジブロモ−ｍ−キシレン（２．５２ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）、および無水炭酸カリウム（１．３２ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で合わせ、周囲温度で５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１２０ｍＬ）で希釈し、水（２×）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空蒸発させた。粗製生成物を、溶離剤として酢酸エチル中０〜１０％のメタノールを用い、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した。適切な画分の蒸発により、９−（３−ブロモメチル−ベンジル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（２）（１．１ｇ、２．８０ｍｍｏｌ、５９％）が得られた。ＭＳ：３９２／３９４（ＭＨ＋）。
【０２３６】
（化合物３）
９−（３−ブロモメチル−ベンジル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（２）（１ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を、少量ずつ５分かけて添加した。混合物を、周囲温度で１時間撹拌し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、１０％のＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空蒸発させた。粗製の８−ブロモ−９−（３−ブロモメチル−ベンジル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（３）（約１ｇ）を、さらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２３７】
（実施例Ａ）
粗製の８−ブロモ−９−（３−ブロモメチル−ベンジル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（３）（約１ｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで真空蒸発させた。残留物（４）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、５０％のＫＯＨ水溶液（２ｍＬ）を添加した。ＨＰＬＣ分析によって出発材料の完全な消失が示されるまで（約３時間）、混合物を加熱還流した。次いで混合物を周囲温度に冷却し、濃縮したＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を添加した。加熱還流を１時間継続し、その後、反応混合物を真空中で蒸発乾固した。固体残留物をメタノールで３×抽出して、塩を分離した。メタノール溶液を真空蒸発し、粗製生成物を、逆相分取ＨＰＬＣ（５〜４５％アセトニトリル／４０ｍＭ  ＨＣｌ水溶液）によって精製することにより、６−アミノ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９−（３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンジル）−９Ｈ−プリン−８−オールが、ＨＣｌ塩として、黄色がかった固体として得られた（実施例Ａ）（４５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １０．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ９．７８  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．４７−７．３３  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．５４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｄ，  Ｊ＝５．１，  ２Ｈ），  ４．２３  （ｔ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５６  （ｔ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３８−３．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０５−１．７５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ：  ３９９  （ＭＨ＋）．
実施例Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、およびＮは、これらの実施例のそれぞれにおいてピロリジンの代わりに適切なアミンを用いたこと以外、実施例Ａの調製に使用されたものと同様の手順を使用して調製した。
【０２３８】
（実施例Ｂ）
【０２３９】
【化３７】
0005395068.tif 000081
６−アミノ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．０８  （ｓ，  １Ｈ），  ９．８５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５５−７．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．５３  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２３  （ｔ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９８−３．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６６−３．５２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２５−３．０２  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ：  ４１５  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｃ）
【０２４０】
【化３８】
0005395068.tif 000082
６−アミノ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９−［３−（−４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １１．６  （ｂｒ，  ２Ｈ），  １０．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５９−７．３３  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３７−４．２８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．６０−３．２７  （ｍ，  １０Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８０  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４２８  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｄ）
【０２４１】
【化３９】
0005395068.tif 000083
６−アミノ−９−｛３−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−ベンジル｝−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １０．８９  （ｓ，  １Ｈ），  ９．１８  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．５０−７．３２  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．５８  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｔ，  Ｊ＝４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．０９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８０−２．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１０−１．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ０．５７−０．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．３４−０．３０  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ３９９  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｅ）
【０２４２】
【化４０】
0005395068.tif 000084
６−アミノ−９−（３−イミダゾール−１−イルメチル−ベンジル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １０．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４０−７．２６  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．４２  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．４０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ３９６  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｆ）
【０２４３】
【化４１】
0005395068.tif 000085
６−アミノ−９−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンジル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール（シスおよびトランスの混合物）；ＭＳ：  ４４１  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｇ）
【０２４４】
【化４２】
0005395068.tif 000086
６−アミノ−９−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−ベンジル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １１．３１  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．９０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０−７．３６  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．１０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３３  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９８−３．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１８  （ｄ，  Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．６５−２．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０７  （ｄ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ：  ４４３  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｈ）
【０２４５】
【化４３】
0005395068.tif 000087
６−アミノ−９−［３−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル）−ベンジル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    ９．９４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３２−７．１５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０１  （ｄ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．５９−６．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．８４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２３  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．５５  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１９  （ｔ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８５  （ｔ，  Ｊ＝８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ４４７  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｉ）
【０２４６】
【化４４】
0005395068.tif 000088
６−アミノ−９−［３−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−ベンジル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １１．３１  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．４２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６３−７．３４  （ｍ，  ８Ｈ），  ６．７７  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６０−４．５２  （ｍ，  ６Ｈ），  ４．２６  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５６  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２４  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４４７  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｊ）
【０２４７】
【化４５】
0005395068.tif 000089
６−アミノ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９−（３−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １０．６７  （ｓ，  １Ｈ），  １０．０８  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５１−７．３４  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５１  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．３０−４．２０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５７  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３０−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８７−２．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８０−１．２５  （ｍ，  ６Ｈ）．  ＭＳ：  ４１３  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｋ）
【０２４８】
【化４６】
0005395068.tif 000090
６−アミノ−９−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １０．９０  （ｓ，  １Ｈ），  １０．８５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５８−７．３４  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３０−４．２０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３０−２．９０  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．２５−１．９５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ：  ４３１  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｌ）
【０２４９】
【化４７】
0005395068.tif 000091
６−アミノ−９−［３−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンジル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １１．０５  （ｂｒ，  １Ｈ），  １１．００  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３−７．３８  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．９２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３８−４．２９  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５５−３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０５−２．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０−１．８５  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ：  ４４９  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｍ）
【０２５０】
【化４８】
0005395068.tif 000092
９−（３−（（ピリジン−２−イルアミノ）メチル）ベンジル）−６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：    １０．４７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．５３  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ８．０９  （ｄ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｔ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．３７  （ｔ，  Ｊ＝８  Ｈｚ，  １Ｈ）  ７．２８  （ｄ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ，  １Ｈ）  ７．１２−７．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９１  （ｔ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．４２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．８４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２５  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２７  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４２２  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｎ）
【０２５１】
【化４９】
0005395068.tif 000093
９−（３−（アゼチジン−１−イルメチル）ベンジル）−６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−８−オール
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ２．１７−２．４１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ＝  ４．５  Ｈｚ），  ３．８２−４．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．２８  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ），  ４．３９  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ），  ４．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３５−７．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  １１．３２  （ｓ，  １Ｈ）．    ＬＣＭＳ：  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ６Ｏ３ ＋  ＋  Ｈのｍ／ｚの実測値：  ３８５．２（操作３．５分の１．６１分），  Ｈ２Ｏ中の勾配が５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ．
（実施例Ｏの合成）
スキーム２
【０２５２】
【化５０】
0005395068.tif 000094
（化合物５）
粗製の８−ブロモ−９−（３−ブロモメチル−ベンジル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９Ｈ−プリン−６−イルアミン（約７０ｍｇ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した。２−ヒドロキシピリジン（１００ｍｇ）および無水炭酸カリウム（１００ｍｇ）を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した後、溶液を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空蒸発させた。粗製生成物（５）は、化合物４を実施例Ａに変換するのに使用したものと同様の手順を使用して、１−（（３−（（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）メチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（実施例Ｏ、４１ｍｇ）に変換された。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．５４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７２  （ｄ，  Ｊ＝７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．４０  （ｔ，  Ｊ＝７  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２−７．１１  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．３８  （ｄ，  Ｊ＝９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．２０  （ｔ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．８４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３１  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６０  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２７  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４２３  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｐの合成）
スキーム３
【０２５３】
【化５１】
0005395068.tif 000095
（実施例Ｐ）
６−アミノ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９−（３−ピロリジン−１−メチル−ベンジル）−９Ｈ−プリン−８−オール（実施例Ａ）（３１ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した。無水炭酸カリウム（５０ｍｇ）を添加した後、塩化ｐ−メトキシベンジル（１３．７μＬ、０．１０１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（５〜６０％アセトニトリル／４０ｍＭ  ＨＣｌ水溶液）による精製で、６−アミノ−７−（４−メトキシ−ベンジル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９−（３−ピロリジン−１−イルメチル−ベンジル）−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン（実施例Ｐ）（６ｍｇ）が、ＨＣｌ塩として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  １２．５４  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．８５−６．８８  （ｍ，  １０Ｈ），  ５．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．１４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ３．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７２  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ３．３６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８５  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ２．２５−２．００  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ：  ５１９  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｑの合成）
スキーム４
【０２５４】
【化５２】
0005395068.tif 000096
６−アミノ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−９−（３−ピロリジン−１−メチル−ベンジル）−９Ｈ−プリン−８−オール（実施例Ａ）（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ）を添加し、混合物を０℃に冷却した。エチルクロロホルメート（０．０４ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間撹拌した後、反応を水でクエンチ処理し、真空濃縮した。分取逆相ＨＰＬＣ（５〜４５％アセトニトリル／４０ｍＭ  ＨＣｌ水溶液）によって精製することにより、９−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−８−イルエチルカーボネート（実施例Ｑ）（２４ｍｇ）が、白色のガラス様固体であるＨＣｌ塩として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ９．９９  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．４５−７．３２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０８  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｑ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１５−２．８５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９２−１．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３１  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４７１  （ＭＨ＋）．
実施例Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、およびＶは、クロロギ酸エチルの代わりにクロロギ酸イソプロピルを使用し、かつ適切な出発材料をこれらの実施例のそれぞれについて利用したこと以外、実施例Ｑの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０２５５】
（実施例Ｒ）
【０２５６】
【化５３】
0005395068.tif 000097
実施例Ａから調製された９−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−８−イルイソプロピルカーボネート。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．６５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５５−７．３７  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ５．１１  （ｓｅｐｔ，  Ｊ＝６．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３３−４．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３６−３．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０８−２．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５−１．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３３  （ｄ，  Ｊ＝６．３Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ：  ４８５  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｓ）
【０２５７】
【化５４】
0005395068.tif 000098
実施例Ｋから調製された９−（３−（（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル）ベンジル）−６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−８−イルイソプロピルカーボネート。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．９５  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５９−７．３８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ５．１０  （ｓｅｐｔ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３３−４．２３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３６−２．８７  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２５−１．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３３  （ｄ，  Ｊ＝６．３  Ｈｚ，  ６Ｈ）．  ＭＳ：  ５１７  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｔ）
【０２５８】
【化５５】
0005395068.tif 000099
実施例Ｊから調製された９−（３−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル）−６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−８−イルイソプロピルカーボネート。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．４３  （ｄ，  ６Ｈ，  Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ），  １．７２−１．９７  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．９５  （ｔ，  ４Ｈ，  Ｊ＝  ９．３  Ｈｚ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７５  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．５，  ９  Ｈｚ），  ４．２８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６２  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．５，  ９  Ｈｚ），  ５．１１  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．２１−５．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．２  Ｈｚ），  ７．５６  （ｄ，  １Ｈ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ）．  ＬＣＭＳ：  Ｃ２５Ｈ３４Ｎ６Ｏ５ ＋  ＋  Ｈのｍ／ｚの実測値：  ４９９．２（操作３．５分の２．３１分），  Ｈ２Ｏ中の勾配が５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ．
（実施例Ｕ）
【０２５９】
【化５６】
0005395068.tif 000100
実施例Ｃから調製された９−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）ベンジル）−６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−８−イルイソプロピルカーボネート。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．４３  （ｄ，  ６Ｈ，  Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ），  ３．０  （ｓ，  ４Ｈ），  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．６４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７７  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ），  ４．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６３  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ），  ５．１１  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．２３−５．３１  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４６−７．６２  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．７２  （ｓ，  １Ｈ）．    ＬＣＭＳ：  Ｃ２５Ｈ３５Ｎ７Ｏ５ ＋  ＋  Ｈのｍ／ｚの実測値：  ５１４．２（操作３．５分の２．０９分），  Ｈ２Ｏ中の勾配が５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ．
（実施例Ｖ）
【０２６０】
【化５７】
0005395068.tif 000101
実施例Ｗから調製された９−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル）−６−アミノ−２−ブトキシ−９Ｈ−プリン−８−イルイソプロピルカーボネート。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．８９  （ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  ３．１７  （ｄ，  ６Ｈ），  １．２９−４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６２  （ｑ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．５），  １．７９−２．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９１−３．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１−３．３６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１７  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ６．６），  ４．２９  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ６），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．０６−５．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３８−７．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．９５  （ｓ，  １Ｈ）．    ＬＣＭＳ：  Ｃ２５Ｈ３４Ｎ６Ｏ４ ＋  ＋  Ｈのｍ／ｚの実測値：  ４８３．２（操作３．５分の２．６４分），  Ｈ２Ｏ中の勾配が５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ．
（実施例Ｗの合成）
スキーム５
【０２６１】
【化５８】
0005395068.tif 000102
（化合物６）
２−クロロアデニン（１．５３ｇ、９．０３ｍｍｏｌ）を、それぞれに１−ブタノール（１０ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＫ（５ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）が入っている３個のマイクロ波バイアル（１０〜２０ｍＬ）に分けた。各バイアルを、１７０℃に４０分間加熱した。３つの反応混合物を合わせ、溶媒をロータリー式蒸発によって除去し、生成物を、酢酸エチルに溶かした１０％メタノールで溶離するフラッシュカラムで精製した。溶媒の蒸発により、１．３３ｇ（７０％）の２−ブトキシ−９Ｈ−プリン−６−アミン（６）がオフホワイトの固体として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．９１９  （ｔ，  ３Ｈ），  １．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０９  （ｔ，  ２Ｈ），  ６．００  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｓ，  １Ｈ）．    ＬＣＭＳ：  Ｃ９Ｈ１３Ｎ５Ｏ＋  ＋  Ｈのｍ／ｚの実測値：  ２０８．１（操作３．５分の１．３４分），  Ｈ２Ｏ中の勾配が５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ．
実施例Ｗは、実施例Ａの調製で使用したものと同様の手順を使用して、化合物６から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．８９  （ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ），  １．２９−１．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６０  （ｑ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ７．２），  １．７７−２．０４  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９７−３．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６−３．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１２  （ｔ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ７），  ４．３０  （ｄ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ６），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．２６  （ｓ，  １Ｈ）．    ＬＣＭＳ：  Ｃ２１Ｈ２８Ｎ６Ｏ２ ＋  ＋  Ｈのｍ／ｚの実測値：  ３９７．２（操作３．５分の２．５０分），  Ｈ２Ｏ中の勾配が５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ．
（実施例Ｘの合成）
スキーム６
【０２６２】
【化５９】
0005395068.tif 000103
（実施例Ｘ）
実施例Ｄ（４０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ）、次いで塩化メタンスルホニル（０．０１２ｍＬ、０．１５４ｍｍｏｌ）を順次添加した。０℃で１時間撹拌した後、反応混合物を水（１ｍＬ）でクエンチ処理し、蒸発乾固した。逆相分取ＨＰＬＣ（５〜６０％アセトニトリル／４０ｍＭ  ＨＣｌ水溶液）によって精製することにより、実施例Ｘ（２３ｍｇ）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ９．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３４−７．１８  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．４５  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５７  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．９１  （ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．８８−０．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ０．３５−０．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．０４−０．００  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ４７７  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｙの合成）
スキーム７
【０２６３】
【化６０】
0005395068.tif 000104
（実施例Ｙ）
実施例Ａ（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ）、次いでイソチアン酸エチル（０．０５ｍＬ）を添加した。周囲温度で一晩撹拌した後、反応混合物を真空中で蒸発乾固した。逆相分取ＨＰＬＣ（５〜６０％アセトニトリル／４０ｍＭ  ＨＣｌ水溶液）によって精製することにより、実施例Ｙ（２３ｍｇ）がＨＣｌ塩として、白色固体として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．９６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ８．８７  （ｔ，  Ｊ＝５．７Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５７−７．３６  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２−４．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３６−３．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０５−２．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０２−１．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．１３  （ｔ，  Ｊ＝７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４７０  （ＭＨ＋）．
（実施例Ｚの合成）
スキーム８
【０２６４】
【化６１】
0005395068.tif 000105
（実施例Ｚ）
実施例Ｄ（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ）を添加し、混合物を０℃に冷却した。エチルクロロホルメート（０．０２１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。３０分撹拌した後、反応を水で停止させ、真空濃縮した。分取逆相ＨＰＬＣ（５〜６０％アセトニトリル／４０ｍＬ  ＨＣｌ水溶液）によって精製することにより、実施例Ｚ（１７ｍｇ）が白色固体として得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ７．３２−７．１１  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０６  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３６  （ｑ，  Ｊ＝７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．０２  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０６−２．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３０  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２２−１．０２  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．９３−０．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．３８−０．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．１２−０．０５  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ５４３  （ＭＨ＋）
（実施例ＡＡおよび実施例ＡＢの合成）
スキーム９
【０２６５】
【化６２】
0005395068.tif 000106
（実施例ＡＡおよびＡＢ）
実施例Ｄ（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ）を添加し、次いでイソシアン酸エチル（０．０５ｍＬ）を添加した。周囲温度で３０分間撹拌した後、反応混合物を真空中で蒸発乾固した。逆相分取ＨＰＬＣ（５〜６０％アセトニトリル／４０ｍＭ  ＨＣｌ水溶液）によって精製することにより、実施例ＡＡ（４ｍｇ）および実施例ＡＢ（６．５ｍｇ）が白色固体として得られた。
実施例ＡＡ：１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ９．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３０−７．０９  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．４４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ６．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．８２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２４  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５７  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１０−２．９４  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．９６  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９３−０．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ０．３４−０．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．０８−０．０１  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ４７０  （ＭＨ＋）．
実施例ＡＢ：１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ８．８８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３０−７．０５  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．２９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０８−２．９４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．１３  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９５  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９０−０．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．３４−０．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．０８−０．０１  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ５４１  （ＭＨ＋）．
（ＡＣの合成）
スキーム１０
【０２６６】
【化６３】
0005395068.tif 000107
（化合物７）
２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−６−アミン（１）（１．２８ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、δ−ブロモ−ｍ−トルニトリル（１．３７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．９７ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中で合わせ、周囲温度で４時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空蒸発させた。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、３−（（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル（７）（１．０ｇ）が白色固体として得られた。
【０２６７】
（化合物９）
３−（（６−アミノ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル（７）（１．０ｇ）を、アセトニトリルに懸濁した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．０ｇ）を少量ずつ、１０分かけて添加した。１時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で蒸発乾固した。粗製の３−（（６−アミノ−８−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル（８）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、５０％ＫＯＨ水溶液（１ｍＬ）を添加した。混合物を３時間加熱還流し、次いで真空濃縮した。生成物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空乾燥した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：０〜１０％ＭｅＯＨ、酢酸エチル中）による精製によって、３−（（６−アミノ−８−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル（９）（０．４５ｇ）が、ピンクがかった固体として得られた。
【０２６８】
（化合物１０）
３−（（６−アミノ−８−メトキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル（９）（５０ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解した。６ＮのＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で一晩撹拌した。蒸発乾固した後、残留物をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（１００ｍｇ）およびヨウ化エチル（０．０２ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で５時間撹拌した。水（２０ｍＬ）で希釈した後、生成物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空乾燥した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤：酢酸エチル中０〜１０％ＭｅＯＨ）による精製によって、３−（（６−アミノ−７−エチル−２−（２−メトキシエトキシ）−８−オキソ−７，８−ジヒドロプリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル（１０）（３５ｍｇ）が無色のガラスとして得られた。
【０２６９】
（実施例ＡＣ）
３−（（６−アミノ−７−エチル−２−（２−メトキシエトキシ）−８−オキソ−７，８−ジヒドロプリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル（３５ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。トルエンに溶かした１Ｍ  ＤＩＢＡＬ溶液（０．５ｍＬ）を添加した。１時間撹拌した後、反応を水でクエンチ処理し、ロッシェル塩の飽和溶液を添加した。３０分間激しく撹拌した後、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空蒸発させた。粗製生成物（１１）をメタノール（１ｍＬ）および酢酸（０．５ｍＬ）に溶解した。ピロリジン（０．１ｍＬ）を添加し、その後、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１００ｍｇ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。残留物をＨＣｌ水溶液／アセトニトリルに溶解し、分取逆相ＨＰＬＣ（５〜６０％アセトニトリル／４０ｍＭ  ＨＣｌ水溶液）によって精製し、その結果、実施例ＡＣ（９ｍｇ）がＨＣｌ塩として、無色のガラスとして得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．６６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．５４−７．２９  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．７４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．９２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３１−４．２５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．９７  （ｍ，  ２Ｈ，  ｕｎｄｅｒ  ｔｈｅ  ｗａｔｅｒ  ｐｅａｋ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３５−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０７−２．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０５−１．８０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．１２  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４２７  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＤの合成）
スキーム１１
【０２７０】
【化６４】
0005395068.tif 000108
（化合物１２）
２−クロロアデニン（１．７ｇ、１０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に懸濁した懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（１．４ｇ、１０．１８ｍｍｏｌ）、２−ブロモメチルベンゾニトリル（２ｇ、１０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、８０℃で反応させた。反応を完了した後、反応混合物を水で希釈し、次いで沈殿物を収集した。固体を水で洗浄し、次いでエーテルエステルで洗浄した。生成物（１２）を高真空中で乾燥した。ＭＳ：  ２８５  （ＭＨ＋）．
（化合物１３）
ｎ−ＢｕＯＨ（１０ｍｌ）が入っているフラスコに、ＮａＨ（６０％、８４０ｍｇ、２１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を周囲温度で５分間撹拌し、次いで化合物１２（２．４ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、１２０℃で約半時間反応させた。次いで反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物（１３）を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨを溶媒として使用してシリカゲルカラムによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （ｄ６−ＤＭＳＯ）  d：  ０．９０  （ｔ，  ３Ｈ），  １．３３−１．４１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５８−１．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１９  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５２−７．８４  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．０６  （ｓ，  １Ｈ）；  ３２３  （ＭＨ＋）．
実施例ＡＤは、化合物１０の代わりに化合物１３を用いたこと以外、実施例ＡＣの調製に使用したものと同様の手順を使用して、化合物１３から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ０．９９  （ｔ，  ３Ｈ），  １．４６−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７６−１．１．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１−２．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５−２．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１６−３．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４５−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６１  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５４  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．１４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４８−７．６０  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４１１  （ＭＨ＋）．
実施例ＡＥ、ＡＦ、ＡＧ、およびＡＨは、対応する化合物を作製するために７−Ｎアルキル化ステップ中に適切なヨウ化物を使用したこと以外、実施例ＡＤの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０２７１】
（実施例ＡＥ）
【０２７２】
【化６５】
0005395068.tif 000109
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ０．９９  （ｔ，  ３Ｈ），  １．４７−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７７−１．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０２−２．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１０−２．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１５−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４４−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５６  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．７０  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．０８−５．２６  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．９８−６．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４４−７．６３  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４３７  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＦ）
【０２７３】
【化６６】
0005395068.tif 000110
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ０．４１−０．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．５３−０．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９９  （ｔ，  ３Ｈ），  １．５３−１．５７  （ｍ，  １Ｈ），  １．４７−１．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７８−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１−２．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１４−２．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１５−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４４−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５５  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．１６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５０−７．６１  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４５１  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＧ）
【０２７４】
【化６７】
0005395068.tif 000111
１Ｈ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ０．９０−１．０１  （ｍ，  ６Ｈ），  １．４６−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６９−１．８４  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．００−２．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５−２．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１６−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４４−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５６  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．１６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４６−７．６１  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＭＳ：  ４３９  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＨ）
【０２７５】
【化６８】
0005395068.tif 000112
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ０．９９  （ｔ，  ３Ｈ），  １．４６−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５９  （ｄ，  ６Ｈ），  １．７７−１．８２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−２．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５−２．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１６−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４５−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５５  （ｔ，  ３Ｈ），  ５．１１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４８−７．６０  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４３９  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＩの合成）
スキーム１２
【０２７６】
【化６９】
0005395068.tif 000113
化合物１４は、ｎ−ＢｕＯＨの代わりにシクロブタノールを使用したこと以外、化合物１３の調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  １．６１−１．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１４−２．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．１３−５．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ５．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４４−７．６４  （ｍ，  ５Ｈ）；  ＭＳ：  ３２１  （ＭＨ＋）．
実施例ＡＩは、スキーム１２に示されかつ実施例ＡＣの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。中間体および実施例ＡＣのスペクトルデータを以下に示す。
【０２７７】
（化合物１５）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  １．６２−１．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１１−２．４５  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．１４−５．１６  （ｍ，  １Ｈ），  ５．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．２３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４４−７．６５  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ３９９  （ＭＨ＋）．
（化合物１６）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  １．５２−１．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９６−２．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２９−２．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０２  （ｓ，  ３Ｈ），  ５．０１−５．０８  （ｍ，  ３Ｈ），  ５．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３２−７．５６  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ３５１  （ＭＨ＋）．
（化合物１７）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  １．６８−１．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２０−３．３７  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．００−５．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．１９−５．２０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４５−７．６８  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ３３７  （ＭＨ＋）．
（化合物ＡＩ）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．７３−２．２８  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．４４−２．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１５−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４４−４．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．１０  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．２５−５．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．４９−７．５９  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ３９５  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＪの合成）
スキーム１３
【０２７８】
【化７０】
0005395068.tif 000114
実施例ＡＪは、スキーム１３に示されかつ実施例ＡＣの調製に使用したものと同様の手順を使用して、調製した。中間体および実施例ＡＪのスペクトルデータを以下に列挙する。
【０２７９】
（化合物１８）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １．４７−１．５６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６４−１．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３３−３．４３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１６  （ｔ，  ２Ｈ），  ７．０５  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．８７  （ｓ，  １Ｈ），  １２．５５  （ｂｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ２２４  （ＭＨ＋）．
（化合物１９）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  １．６５−１．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８１−１．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３９−７．６８  （ｍ，  ５Ｈ）；  ＭＳ：  ３３９  （ＭＨ＋）．
（化合物２０）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  １．７０−１．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８２−１．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．２８  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．５７  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３９−７．６３  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４１９  （ＭＨ＋）．
（化合物２１）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  １．７０−１．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８１−１．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６９  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．０７  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．２９  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．０８  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．８１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３７−７．６１  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ３６９  （ＭＨ＋）．
（化合物２２）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．６９−１．７０  （ｍ．  ２Ｈ），  １．８７−１．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６３  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．５６  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．１１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５６−７．８２  （４Ｈ）；  ＭＳ：  ３５５  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＪ）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．６６−１．７２（ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１−２．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５−２．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１５−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４５−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６２  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．３８  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．５８  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４７−７．６１  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４１３  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＫおよび実施例ＡＬの合成）
スキーム１４
【０２８０】
【化７１】
0005395068.tif 000115
実施例ＡＫおよび実施例ＡＬを、スキーム１４に示されかつ実施例ＡＣの調製に使用したものと同様の手順を使用して、調製した。第１のステップで使用した臭化物（２３）は、ＮＢＳをアセトニトリルに溶かしたもので、対応するベンゼンメチル化合物を室温でまたは４０℃で処理することによって作製した。中間体と実施例ＡＫおよび実施例ＡＬのスペクトルデータを、以下に列挙する。
【０２８１】
（化合物２３）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  ３．４３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７５  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．２８  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．８５  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４７−７．６５  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ３５９  （ＭＨ＋）．
（化合物２４）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ３．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７３  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５８−７．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８４  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４３７  （ＭＨ＋）．
（化合物２５）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  ３．４１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７４  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．０９  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．４４  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４２−７．６１  （ｍ，  ３Ｈ）；  ＭＳ：  ３８９  （ＭＨ＋）．
（化合物２６）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  ３．４１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７２−３．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．０９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４２−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．００  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．４８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４５−７．６２  （ｍ，  ３Ｈ）；  ＭＳ：  ３８５  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＫ）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ２．０２−２．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０−２．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１０−３．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５４−３．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７６  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．６３  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．１０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．５２−７．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７４  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４３３  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＬ）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ２．０１−２．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５−２．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１８−３．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４１  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．４４−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７７  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６６  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．０３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．１１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５２−７．５８  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＭＳ：  ４２９  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＭの合成）
スキーム１５
【０２８２】
【化７２】
0005395068.tif 000116
実施例ＡＭは、スキーム１５に示されかつ実施例ＡＣの調製に使用したものと同様の手順を使用して、調製した。中間体および実施例ＡＭのスペクトルデータを、以下に列挙する。
【０２８３】
（化合物２７）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７３  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．４５  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３６  （ｔ，  １Ｈ），  ７．７８−７．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０１  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３４３  （ＭＨ＋）．
（化合物２８）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７２  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．４４  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３７  （ｔ，  １Ｈ），  ７．６７−７．７９  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＭＳ：  ４２１  （ＭＨ＋）．
（化合物２９）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  ３．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７３  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．１１  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．４６  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３８５  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＭ）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．９７−１．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３−２．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１２−３．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３８−３．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ３．７２  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５６  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．０８  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．０９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄｄ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４２９  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＮの合成）
実施例ＡＮは、スキーム１６に示されかつ実施例ＡＣの調製に使用したものと同様の手順を使用して、調製した。中間体および実施例ＡＮのスペクトルデータを以下に列挙する。
【０２８４】
スキーム１６
【０２８５】
【化７３】
0005395068.tif 000117
（化合物３０）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ３．４０  （ｓ．  ３Ｈ），  ３．７３  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．４７  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．３６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｔ，  １Ｈ），  ７．７２−７．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０３  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３４３  （ＭＨ＋）．
（化合物３１）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  ３．４４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７７  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．５３  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．１１  （ｂｓ，  ２Ｈ），  ７．２１−７．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６４−７．６８  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＭＳ：  ４２１  （ＭＨ＋）．
（化合物３２）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ２．００−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１３−２．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９−３．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４２−３．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７４  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．４５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５４  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２９  （ｔ，  １Ｈ），  ７．５２−７．５６  （ｍ，  ２Ｈ）；  ＭＳ：  ４７９  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＮ）
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ２．０１−２．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１８−２．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１８−３．２４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５１−３．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７６−３．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６６−４．６９  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．１０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｔ，  １Ｈ），  ７．６１−７．６３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６８−７．７２  （ｍ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４１７  （ＭＨ＋）．
実施例ＡＯは、第１のステップで、化合物１をアルキル化するのに１−ブロモ−（３−シアノフェニル）エタンを使用したこと以外、実施例ＡＭ（スキーム１５）の調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。次いで第１のステップから得られた生成物を、スキーム１５に記述される残りのステップにかけることにより、実施例ＡＯが得られた。１−ブロモ−（３−シアノフェニル）エタンは、最初に３−アセチルベンゾニトリルを１−（３−シアノフェニル）−エタノールに還元し、その後、１−ブロモ−（３−シアノフェニル）エタンに変換することによる２段階手順を使用して、合成した。実施例ＡＰ、ＡＱ、ＡＲ、およびＡＳは、最初のアルキル化ステップで適切な臭化物を使用することにより、実施例ＡＮ（スキーム１６）の調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。化合物ＡＰの場合、還元的アミノ化中に、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨの代わりにＮａ（ＣＮ）３ＢＨを使用した。これらの化合物の構造およびスペクトルを、以下に列挙する。
【０２８６】
（実施例ＡＯ）
【０２８７】
【化７４】
0005395068.tif 000118
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ２．００−２．２０  （ｍ，  ７Ｈ），  ３．１２−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８  （Ｓ，  ３Ｈ），  ３．４４−３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７４  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５６−４．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．７８  （ｑ，  １Ｈ），  ７．４８−７．６９  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４１３  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＰ）
【０２８８】
【化７５】
0005395068.tif 000119
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．７２  （ｄ，  ３Ｈ），  １．９２−２．１８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９２−３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１９−３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７５−３．８４  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．４０  （ｑ，  １Ｈ），  ４．６４−４．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．１０−５．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４７−７．６４  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４１３  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＱ）
【０２８９】
【化７６】
0005395068.tif 000120
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ２．００−２．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０８−２．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１６−３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４７−３．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７４−３．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６５  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．２０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９０−７．９２  （ｍ，  ３Ｈ）；  ＭＳ：  ４６７  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＲ）
【０２９０】
【化７７】
0005395068.tif 000121
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  ３．２０−３．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７５−３．７８  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．８６−３．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．００−４．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６５−４．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．２０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．９０−７．９７  （ｍ，  ３Ｈ）；  ＭＳ：  ４８３  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＳ）
【０２９１】
【化７８】
0005395068.tif 000122
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．５４−１．５８  （ｍ，  １Ｈ），  １．８０−１．９０  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．９９  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６６  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．２０  （２Ｈ），  ７．８７−７．９３  （ｍ，  ３Ｈ）；  ＭＳ：  ４８１  （ＭＨ＋）．
実施例ＡＴ、ＡＵ、ＡＶ、およびＡＷは、ＮＭＰを溶媒として使用しかつブタノールの代わりに種々のアルコールを使用したこと以外、実施例Ｗの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。実施例ＡＴでは、第１のステップを２００℃で実施した。
【０２９２】
（実施例ＡＴ）
【０２９３】
【化７９】
0005395068.tif 000123
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １．８４−１．９７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９８−３．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２７−３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３０  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ４．８０−４．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３３−７．５４  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．７０  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４２３  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＵ）
【０２９４】
【化８０】
0005395068.tif 000124
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．０５−０．０７  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．３８−０．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．７３−０．７６  （ｍ，  １Ｈ），  １．５１−１．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８２−１．９８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９７−３．０２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２−４．３０  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．６５（ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４０９  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＶ）
【０２９５】
【化８１】
0005395068.tif 000125
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）  d：  １．９２−２．２０  （ｍ，  １１Ｈ），  ３．１５−３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．５２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５０  （ｄ，  ２Ｈ），  ５．１２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４９−７．６０  （ｍ，  ４Ｈ）；  ＭＳ：  ４０９  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＷ）
【０２９６】
【化８２】
0005395068.tif 000126
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．２７−０．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．４９−０．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６４−１．８４  （ｍ，  １Ｈ），  １．８４−１．９８  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９８−３．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２７−３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２９−４．３１  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３４−７．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．６５  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３９５  （ＭＨ＋）．
（実施例ＡＸ）
【０２９７】
【化８３】
0005395068.tif 000127
実施例ＡＸは、化合物１の代わりに化合物６を用いること以外、実施例ＡＣの調製で使用したものと同様の手順を使用して調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．８９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５  （ｓｅｘｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６３  （ｑｕｉｎｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８０−２．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９１−３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２０−３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．００  （ｑ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２１−４．３０  （ｍ，  ４Ｈ），    ４．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．００  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  １１．２３  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：４２５  （ＭＨ＋）．
実施例ＡＹ、ＡＺ、およびＢＡは、ピロリジリンの代わりに適切なアミンを用いたこと以外、実施例Ａの調製で使用したものと同様の手順を使用して調製した。例えば、ピロリジンの代わり、実施例ＡＺではシクロヘキシルメタンアミンを使用した。
【０２９８】
（実施例ＡＹ）
【０２９９】
【化８４】
0005395068.tif 000128
１Ｈ  ＭＮＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １．１３  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．６８−２．７４  （ｍ，  ２  Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．０５−４．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．１０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．４９−７．３２  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．８４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  １０．７１  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４１７  （ＭＨ＋）．  
（実施例ＡＺ）
【０３００】
【化８５】
0005395068.tif 000129
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．９４−０．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．０８−１．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５５−１．７７  （ｍ，  ６Ｈ），  ２．６６−２．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．０５−４．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８８  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．８４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．３２−７．４８  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．８７  （ｂｒ，  ２Ｈ），  １０．５３  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４４１  （ＭＨ＋）．
（実施例ＢＡ）
【０３０１】
【化８６】
0005395068.tif 000130
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １．１２−１．５７  （ｍ，  １０Ｈ），  ２．６８−２．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．０６−４．１４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．３２−７．５１  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．８８  （ｂｒ，  ２Ｈ），  １０．９６  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４５７  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＢおよびＢＣは、異なる化合物に対して適切なアミンを使用したこと以外、実施例Ｗの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３０２】
（実施例ＢＢ）
【０３０３】
【化８７】
0005395068.tif 000131
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３６  （ｓｅｘｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６４  （ｑｕｉｎｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９６−３．１９  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．７２−３．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．２２−４．３４  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．９２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．３６−７．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  １１．６  （ｓ，  １Ｈ），  １１．３５  （ｂｒ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３１４  （ＭＨ＋）．
（実施例ＢＣ）
【０３０４】
【化８８】
0005395068.tif 000132
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．８８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．３５  （ｓｅｘｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６２  （ｑｕｉｎｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．１８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．８７  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．４２  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．２５−７．４０  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｓ，  Ｈ），  ８．２９  （ｓ，  １Ｈ），  １０．９０  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３９４  （ＭＨ＋）．
（実施例ＢＤの合成）
スキーム１７
【０３０５】
【化８９】
0005395068.tif 000133
（化合物３３）
２−ブトキシ−８−メトキシ−９Ｈ−プリン−６−アミンＴＦＡ塩（７．５８ｇ）のサンプルを、ＣＨ３ＣＮ（４００ｍＬ）に溶解し、２３℃で５分間、Ｃｓ２ＣＯ３（２１．１ｇ）で処理した。次いで３−（ブロモメチル）−ベンズアルデヒド（４．２７ｇ）を添加した。反応が、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣを使用して終了したと判断されたら、ガラスフリット上で、Ｎａ２ＳＯ４のプラグを通して濾過した。濾液を濃縮してオレンジ色の固体にした。最小限の、温めた氷ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）を使用して、固体を、８０℃の油浴内で撹拌しながら溶解した。Ｈ２Ｏ（５４ｍＬ）を、穏やかに撹拌しながらゆっくり添加した。曇りが残っているので、反応を、油浴内で２３℃に冷却した。オレンジ色の油は、母液から凝析し始めた。より多くの氷ＡｃＯＨ（５ｍＬ）を添加したが、油は、母液に再吸収されなかった。混合物を冷蔵庫内で一晩冷却し、オレンジ色の油を凝固させた。母液をデカント処理して除去し、ほぼ間もなく、白色結晶が成長し始めた。これらの結晶は、濾過を介して捕えられた純度９５％の化合物３３（約１．５ｇ）であることがわかった。オレンジ色の凝固した油を、シリカゲル上で精製することにより（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、９８：２、定組成溶媒）、純度９０％の３３（収率は測定せず）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  d：  ０．９７  （ｔ，  ３Ｈ），  １．４６−１．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７３−１．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１１  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．３１  （ｔ，  ２Ｈ），  ５．１８  （ｄ，  ４Ｈ），  ７．４７−７．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７９−７．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ９．９９  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３５６  （ＭＨ＋）．
（実施例ＢＤ）
アルデヒド３３（９０ｍｇ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶かした溶液に、４−フルオロピペリジン塩酸塩（１０６ｍｇ）を添加した。氷ＡｃＯＨ（９０μＬ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２７０ｍｇ）を導入し、反応を、２３℃で１．５時間撹拌した。反応が、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣ分析を使用して終了したと判断されたら、１２Ｍ  ＨＣｌ水溶液（３００μＬ）を添加した。翌日、１．０Ｍ  ＨＣｌ水溶液（１．０ｍＬ）を添加して、変換を補助した。反応は終了に達したら、反応全体を、Ｃ−１８逆相ＨＰＬＣカラム（溶離剤：０．５％ｗ／ｖ  ＨＣｌ水溶液＋ＣＨ３ＣＮ；５／９０から１００：０）で直接精製し、アミンＢＤ（８５．５ｍｇ、収率８１％）が、凍結乾燥後に黄色のガムとして得られた。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．８９  （ｔ，  ３Ｈ），  １．３２−１．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５７−１．６３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−２．１２  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．０７−３．２１  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．１２  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．２８−４．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３６−７．４４  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．０４  （ｂｓ，  １Ｈ），  １０．２８  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４２９  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＥおよびＢＦは、異なる実施例ごとに適切なアミンを使用し、かつ実施例ＢＦを作製する還元的アミノ化ステップを８０℃で実施したこと以外、実施例ＢＤの調製で使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３０６】
（実施例ＢＥ）
【０３０７】
【化９０】
0005395068.tif 000134
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．８８  （ｔ，  ３Ｈ），  １．３３−１．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５９−１．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２６−２．３８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８７−３．９９  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．２８  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３０−７．４２  （ｍ，  ４Ｈ），  １１．０１  （ｂｓ，  １Ｈ），  １１．１３  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３８３  （ＭＨ＋）．
（実施例ＢＦ）
【０３０８】
【化９１】
0005395068.tif 000135
１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．８９  （ｔ，  ３Ｈ），  １．３５−１．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５８−１．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１３  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．２９（ｄ，  ２Ｈ），  ４．８６  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．４９−７．９７  （ｍ，  ７Ｈ），  １０．０２  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４２０  （ＭＨ＋）．
（実施例ＢＧの合成）
スキーム１８
【０３０９】
【化９２】
0005395068.tif 000136
（化合物３４）
水素化ナトリウム（１７０ｍｇ）を、完全に溶解するまで、過剰なイソブタノール（１０ｍＬ）に添加した。ニトリル１２（１．２６ｇ）を添加し、混合物を８３℃で一晩撹拌した。混合物を、氷ＨＯＡｃ  ２ｍＬと共に氷水に注ぎ、５分間撹拌した。ＥｔＯＡｃで抽出し（３×１００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。固体負荷およびＤＣＭ／ＤＣＭ中２０％ＭｅＯＨ溶離剤を使用して、４〜４０％勾配、１０カラム体積で行った、４０Ｇカラム上でのＩＳＣＯ  ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈを使用したシリカゲルでのクロマトグラフィーによって、イソブチルエーテル３４（３３３ｍｇ）が得られた（生成物は、反応順序において先に繰り越されかつ後で除去される、ニトリルの還元からの、対応するエステルとの混合物であった）。ＭＳ：  ３２３  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＧは、実施例ＡＩの調製に使用したものと同様の手法を使用して、化合物３４から調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ    （３００  ＭＨｚ，  ｄ６  ＤＭＳＯ）    d：  ０．９１−０．９３  （ｄ  Ｊ＝６．６  Ｈｚ，  ６Ｈ）；  １．８１−２．０４  （ｍ，  ５Ｈ）；  ３．００  （ｍ，  ２Ｈ）；  ３．２８  （ｍ，  ２Ｈ）；  ３．９８−４．０１  （ｄ  Ｊ＝６．６Ｈｚ，  ２Ｈ）；４．２８−４．３１  （ｄ  Ｊ＝６．３Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ４．９１  （ｓ，  ２Ｈ）；  ７．３４−７．４５  （ｍ，  ３Ｈ）；  ７．５１−７．５３  （ｄ  Ｊ＝７．２  Ｈｚ，  １Ｈ）  １０．７５，  （ｂｓ，  １Ｈ）；  １０．９２  （ｓ，  １Ｈ）．  ＭＳ：  ３９７  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＨは、３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オールを第１のステップで使用し、かつ混合物を９４℃で２．５時間、密封した試験管内で反応させたこと以外、実施例ＢＧの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３１０】
【化９３】
0005395068.tif 000137
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ｄ６  ＤＭＳＯ）  d：  １．８２−１．９８（ｂｄ，  ８Ｈ）；  ２．６８−２．７６  （ｍ，  ２Ｈ）；  ３．０２  （ｂｍ，  ２Ｈ）；  ３．２９  （ｂｍ，  ２Ｈ）；  ４．２９−４．３７（ｄｄｄ，  ４Ｈ）；  ４．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３６−７．５０  （ｍ，  ４Ｈ）；  １０．４０  （ｂｓ，  １Ｈ）；  １０．５３  （ｓ，  １Ｈ）；    ＭＳ：  ４３７  （ＭＨ＋）．
（実施例ＢＩの合成）
スキーム１９
【０３１１】
【化９４】
0005395068.tif 000138
アルデヒド３３（２３０ｍｇ）をＭｅＯＨ（約１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ホモピペリジン（ヘキサメチレンイミンとしても知られる）（２７０μＬ）を添加した。氷ＡｃＯＨ（１００μＬ）およびＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（３０７ｍｇ）を導入し、反応を２３℃で１２時間撹拌した。反応が、ＬＣＭＳおよびＨＰＬＣ分析を使用して終了したと判断されたら、粗製のシッフ塩基をＰＲＥＰ  ＨＰＬＣにより精製した。全ての生成物の画分を合わせ、過剰なＫ２ＣＯ３で中和して、アセトニトリルを除去し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で固体に濃縮した。得られた固体を、最小限のＣＨ３ＣＮに溶解し、濃ＨＣｌ（９００μＬ）を添加し、２３℃で３０分間撹拌し、次いで反応全体を、分取Ｃ−１８逆相ＨＰＬＣカラム（溶離剤：０．５％ｗ／ｖ  ＨＣｌ水溶液＋ＣＨ３ＣＮ；１〜４０％ＣＨ３ＣＮ水溶液で、２０分間）で直接精製することにより、アミンである実施例ＢＩ（１８ｍｇ）が凍結乾燥したＨＣｌ塩として得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ｄ６  ＤＭＳＯ）  d：  ０．８９  （ｔ，  ３Ｈ），  １．３２−１．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５４−１．６４  （ｍ，  ６Ｈ），  １．７５−１．７７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９８−３．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１−３．２６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１８  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．２７  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３５−７．５４  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．２２  （ｂｓ，  １Ｈ），  １０．７１  （Ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４２５  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＪは、テトラヒドロフラン−３−オールを第１のステップで使用し、かつ反応混合物を９４℃で２時間反応させたこと以外、実施例ＢＧの調製に使用したものと同様の手順を調製した。
【０３１２】
【化９５】
0005395068.tif 000139
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ｄ６  ＤＭＳＯ）  d：  １．８１−１．９８  （ｂｄ，  ８Ｈ）；  ２．０９−２．２１  （ｍ，  ２Ｈ）；  ３．０１  （ｂｍ，  ２Ｈ）；  ３．３１  （ｂｍ，  ２Ｈ）；  ３．６６−３．８８  （ｍ，  ４Ｈ）；  ４．２９−４．３１  （ｄ  Ｊ＝  ６．０  Ｈｚ，  ２Ｈ）；  ４．８９，  （ｓ，  ２Ｈ）；  ５．２７  （ｂｍ，  １Ｈ）；  ７．３５−７．５０  （ｍ，  ４Ｈ）；  １０．４５  （ｂｓ，  １Ｈ）；  １０．５９  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４１０  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＫは、（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノールを第１のステップで使用し、かつ反応混合物を密封した試験管内で、９４℃で２時間反応させたこと以外、実施例ＢＧの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３１３】
【化９６】
0005395068.tif 000140
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ｄ６  ＤＭＳＯ）  d：  １．５８−２．０１  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．８７−３．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３７−３．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６０−３．７７  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０４−４．１４  （ｍ，  ３Ｈ），  ４．３０  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．２４−７．５０  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．２０  （ｂｓ，  １Ｈ），  １０．３９  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４２５  （ＭＨ＋）．  
実施例ＢＬは、２，２，３，３−ペンタフルオロプロパノールを第１のステップで使用し、かつ反応混合物を密封した試験管内で９５℃で９時間反応させたこと以外、実施例ＢＧの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３１４】
【化９７】
0005395068.tif 000141
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ｄ６  ＤＭＳＯ）  d：  １．８０−１．９９  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０１−３．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２７−３．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．３０  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．９１−４．９９  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．３３−７．５２  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．４８  （ｂｓ，  １ｈ），  １０．６９  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４７２  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＭは、シクロペンタノールを第１のステップで使用したこと以外、実施例ＢＧの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３１５】
【化９８】
0005395068.tif 000142
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  d：  １．５４−１．６７  （ｍ，  ６Ｈ），  １．８２−１．９８  （ｍ，  ６Ｈ），  ３．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２９−４．３１  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３５−７．５６  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．４９  （ｂｓ，  １Ｈ），  １０．６３  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ４０９  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＮは、化合物２を１−メチルピペラジンと直接反応させたこと以外（すなわち、プリン環の８位の臭素化を行わなかった。）、実施例Ａの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３１６】
【化９９】
0005395068.tif 000143
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ８．０４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３３−７．１７  （ｍ，  ６Ｈ），  ５．２４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３１  （ｔ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６０  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．７５−２．３０  （ｍ，  ８Ｈ），  ２．４０  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４１２  （ＭＨ＋）
同様に、実施例ＢＯは、化合物２をピロリジンと直接反応させたこと以外（プリン環の８位の臭素化は実施しなかった。）、実施例Ａの調製で使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３１７】
【化１００】
0005395068.tif 000144
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ０．３３−０．３４  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．５１−０．５５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２０−１．２３  （ｍ，  １Ｈ），  １．８１−１．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９６−３．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５−３．２８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１５−４．２９  （ｍ，  ４Ｈ），  ５．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．４０−７．５９  （ｍ，  ４Ｈ），  ８．５４  （ｓ，  １Ｈ）；  ＭＳ：  ３７９  （ＭＨ＋）．
実施例ＢＰ、ＢＱ、ＢＲ、ＢＳ、およびＢＴは、ピロリジンの代わりに、これらの実施例のそれぞれに関して適切なアミンを用いたこと以外、実施例Ａの調製で使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３１８】
【化１０１】
0005395068.tif 000145
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １１．２３  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５４−７．３６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２７  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５６  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４０−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１２−３．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５０−２．２２  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ：  ４４９  （ＭＨ＋）
【０３１９】
【化１０２】
0005395068.tif 000146
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．６３  （ｓ，  １Ｈ），  ９．９４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．４９−７．３４  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．９４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２７  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．１９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｑ，  Ｊ＝１８．９  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５７  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２５  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４２７  （ＭＨ＋）
【０３２０】
【化１０３】
0005395068.tif 000147
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．８０  （ｓ，  １Ｈ），  ９．７９  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．５６−７．４３  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０５  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．９２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６８−４．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８３−３．４５  （ｍ，  ８Ｈ），  ３．２７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２２−３．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２０−２．１２  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ４４２  （ＭＨ＋）
【０３２１】
【化１０４】
0005395068.tif 000148
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １１．４１  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．７５  （ｓ，  １Ｈ），  ９．５８  （ｂｒ，  １Ｈ），  ９．４２  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．６０−７．３４  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．８９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３０  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６８−３．１０  （ｍ，  ８Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１８−２．１０  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ４２８  （ＭＨ＋）
【０３２２】
【化１０５】
0005395068.tif 000149
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １１．９５  （ｂｒ，  １Ｈ），  １０．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ９．６９  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．６０−７．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．２０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５５−３．１０  （ｍ，  ８Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ）．  ＭＳ：  ４１４  （ＭＨ＋）
実施例ＢＵおよびＢＶは、ビス（シクロプロピルメチル）アミンまたはシクロプロピルメタンアミンをピロリジンの代わりに使用したこと以外、実施例ＡＣの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３２３】
【化１０６】
0005395068.tif 000150
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  １０．４６  （ｂｒ，  １Ｈ），  ７．６０−７．３３  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．８０  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３９  （ｄ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２９  （ｔ，  Ｊ＝４．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．９８  （ｑ，  Ｊ＝６．６  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０５−２．８４  （ｍ，  ４Ｈ），  １．１２  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．２０−１．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６２−０．５３  （ｍ，  ４Ｈ），  ０．３８−０．２８  （ｍ，  ４Ｈ）．  ＭＳ：  ４８１  （ＭＨ＋）
【０３２４】
【化１０７】
0005395068.tif 000151
１Ｈ−ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ）  d：  ９．１４  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ７．５０−７．２８  （ｍ，  ４Ｈ），  ６．７１  （ｂｒ，  ２Ｈ），  ４．９２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２７  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ）  ４．０５−３．９３  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．５８  （ｔ，  Ｊ＝４．５  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８２−２．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１３  （ｔ，  Ｊ＝６．９  Ｈｚ，  ３Ｈ），  １．１５−１．００  （ｍ，  １Ｈ），  ０．５８−０．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．３５−０．２９  （ｍ，  ２Ｈ）．  ＭＳ：  ４２７  （ＭＨ＋）
実施例ＢＷは、４−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを、３−（ブロモメチル）ベンゾニトリルの代わりに化合物１をアルキル化するのに使用し、その後、対応する化合物８の類似体を、ヨウ化エチルと反応させることなく加水分解して４−（（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリルにし、対応する４−（（６−アミノ−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアルデヒドをピロリジンと反応させること以外、実施例ＡＣの調製に使用したものと同様の手順を使用して調製した。
【０３２５】
【化１０８】
0005395068.tif 000152
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  d：  １．８２−１．９９  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０１−３．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２４−３．２８  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．５９  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．２８−４．３１  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．３４−７．５５  （ｍ，  ４Ｈ），  １０．５９  （ｂｓ，  ２Ｈ）；  ＭＳ：  ３９９  （ＭＨ＋）．
（ＴＬＲ７レポーターアッセイプロトコル）
Ａ．ＨＥＫ２９３アッセイ
１．細胞培養：
ヒトＴＬＲ７遺伝子に安定にトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞およびｐＮｉＦｔｙ（商標）ＮＦ−ｋＢ誘発性ルシフェラーゼレポータープラスミドを、Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）から得た。ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地、ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、ペニシリン−ストレプトマイシン（Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ）、Ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ、およびＺｅｏｃｉｎｅを、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）から得た。ＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７／ルシフェラーゼ細胞系は、ＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７細胞をｐＮｉＦｔｙプラスミドに安定にトランスフェクトすることによって構成した。細胞を、１×Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ、１０μｇ／ｍＬ  Ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ、および５μｇ／ｍＬ  Ｚｅｏｃｉｎを補った１０％熱不活性化ＦＢＳを含むＤＭＥＭ／Ｆ１２培地で成長させた。
【０３２６】
２．アッセイ手順：
レポーターアッセイでＴＬＲ７作動薬のＥＣ５０およびＥｍａｘ値を決定するために、細胞培地中、２×試験濃度の連続希釈化合物２０μＬを、Ｃｏｒｎｉｎｇ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ）からの白色の透明底部３８４ウェル細胞培養プレートの各ウェルに添加した。このプレートに、１２０００ＨＥＫ２９３／ＴＬＲ７／ルシフェラーゼ細胞を含有する細胞培地２０μＬを、各ウェルに定量吐出した。次いでプレートをインキュベータ（３７℃および５％ＣＯ２）に置き、２日間インキュベートした。インキュベーション後、予備混合した溶解緩衝液／ルシフェラーゼ基質溶液４０μＬを、各ウェルに定量吐出した。溶解緩衝液（５×）およびルシフェラーゼ基質は、Ｐｒｏｍｅｇａ（Ｍａｄｉｓｏｎ、ＷＩ）から得られ、これらを２：３（ｖ／ｖ）の比で、使用直前に混合した。室温で１０分間インキュベートした後、ルミネセンスシグナルを、ＶｉｃｔｏｒＬｉｇｈｔプレートリーダ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｗｅｌｌｅｓｌｅｙ、ＭＡ）を使用して、サンプル当たりの積分時間を０．１秒として測定した。
【０３２７】
データ分析は、ＧｒａｐｈＰａｄ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）製のＰｒｉｓｍソフトウェアで、単一部位結合アルゴリズムを使用して行った。各試験化合物ごとの最大シグナル（Ｅｍａｘ）を、各プレートの正の対照、Ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄの最大シグナルで正規化した。最大シグナルの５０％に相当する化合物の濃度を、ＥＣ５０として定義する。
【０３２８】
本発明の化合物は、約０．０１から約１０００、または約０．１から約５００、または約０．１から約３００、または約０．１から約２００、または約０．１から約１００、または約０．１から約５０、または約５００未満、または約４００未満、または約３００未満、または約２００未満、または約１００未満、または約５０未満、または約２０未満、または約１０未満の範囲のＨＣＶ  ＥＣ５０値（μＭ）を有する。
【０３２９】
Ｂ．ＰＢＭＣアッセイ
アッセイを、本発明の化合物を使用して、ヒト抹消血単核細胞（ＰＭＢＣ）からの２４時間でのサイトカイン刺激を決定するために実施した。このアッセイは、８点半対数希釈曲線を用いて二通り実行した。本発明の化合物は、１０μＭ  ＤＭＳＯ溶液から希釈した。細胞の上澄みについて、ＩＦＮαに関しては直接アッセイを行い、ＴＮＦαに関しては１：１０希釈で行った。このアッセイは、Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  １６、４５５９、（２００６年）に記載されているものと同様の手法で行った。具体的には、低温保存したＰＢＭＣを解凍し、９６ウェルプレートに、１９０μＬ／ウェル細胞培地中、７５００００細胞／ウェルで播いた。次いでＰＢＭＣを、３７℃、５％ＣＯ２で１時間、インキュベートした。次いで本発明の化合物を、８点半対数希釈滴定で、１０μＬの細胞培地に添加した。プレートを、３７℃および５％ＣＯ２で２４時間インキュベートし、次いで１２００ｒｐｍで１０分間スピンさせ、その後、上澄みを収集し、−８０℃で保存した。サイトカイン分泌について、ＬｕｍｉｎｅｘおよびＵｐｄａｔｅマルチプレックスキットにより、Ｌｕｍｉｎｅｘ分析機器を使用して、アッセイを行った。化合物のＵＦＮ  ＥＣｍａｘ値は、化合物が、上述のアッセイ方法を使用して決定した場合に最大のＩＦＮα生成に刺激を与える濃度であった。
【０３３０】
本発明の化合物は、約０．１から約１００００、または約０．１から約１０００、または約０．１から約３００、または約０．１から約１００、または約０．１から約１０、または約０．１から約５、または約０．１から約１、または約５０００未満、または約３０００未満、または約１０００未満、または約５００未満、または約４００未満、または約３００未満、または約２００未満、または約１００未満、または約５０未満、または約２０未満、または約１０未満、または約５未満、または約１未満の範囲のＩＦＮ  ＥＣｍａｘ値（ｎＭ）を有する。実施例Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｆ、Ｊ、Ｎ、Ｒ、Ｗ、Ｙ、ＡＩ、ＡＪ、ＡＱ、ＡＳ、ＡＵ、ＡＶ、ＡＷ、ＡＺ、ＢＥ、ＢＧ、ＢＨ、およびＢＭは、約５未満のＩＦＮ  ＥＣｍａｘ値（ｎＭ）を有する。