(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［Ｉ−３−２］
【化１】
0005421974.tif 000223
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化２】
0005421974.tif 000224
｛式中、ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
Ｒ３は、
水素原子、
ヒドロキシ基、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−１２炭素環基、又は、
複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
｛ここで、グループＡは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−４アルキル基、
５）−ＯＲＡ１（ここでＲＡ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＳＲＡ２（ここでＲＡ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
７）−ＮＲＡ３ＲＡ４（ここでＲＡ３及びＲＡ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＣＯＯＲＡ５（ここでＲＡ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７（ここでＲＡ６は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＡ７は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、１０）−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９（ここでＲＡ８及びＲＡ９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１１）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
１２）複素環基からなる群であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記４）、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８、及び、ＲＡ９のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
また、上記１１）及びＲＡ７のＣ３−１２炭素環基、１２）及びＲＡ７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＢは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−８アルキル基、
５）Ｃ２−４アルケニル基、
６）Ｃ２−４アルキニル基、
７）−ＯＲＢ１（ここでＲＢ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＳＲＢ２（ここでＲＢ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＢ３ＲＢ４（ここでＲＢ３は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基であり、ＲＢ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１０）−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６（ここでＲＢ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ６は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１１）−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８（ここでＲＢ７及びＲＢ８は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１２）−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１（ここでＲＢ９、ＲＢ１０及びＲＢ１１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１３）−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４（ここでＲＢ１２、ＲＢ１３及びＲＢ１４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１４）−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６（ここでＲＢ１５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ１６は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１５）−ＳＯ２−ＲＢ１７（ここでＲＢ１７は、Ｃ１−４アルキル基、又は、複素環基である。）、
１６）−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９（ここでＲＢ１８及びＲＢ１９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１７）−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）（ここでＲＢ２０及びＲＢ２１は、同一又は異なって、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１８）−ＣＯＯＲＢ２２（ここでＲＢ２２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１９）−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４（ここでＲＢ２３及びＲＢ２４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２０）−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７（ここでＲＢ２５、ＲＢ２６及びＲＢ２７は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２１）−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１（ここでＲＢ２８、ＲＢ２９、ＲＢ３０及びＲＢ３１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２２）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
２３）複素環基
からなる群であり、
（ここで、上記４）の「Ｃ１−８アルキル基」、ＲＢ１乃至ＲＢ３１のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
５）のＣ２−４アルケニル基、及び、６）のＣ２−４アルキニル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記２２）、ＲＢ３、ＲＢ６、及び、ＲＢ１６のＣ３−１２炭素環基、上記２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６、及び、ＲＢ１７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＣは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−ＯＲＣ１（ここでＲＣ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
５）−ＮＲＣ２ＲＣ３（ここでＲＣ２及びＲＣ３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＣＯＯＲＣ４（ここでＲＣ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）及び、
７）オキソ基
からなる群である。｝］で表される化合物の製造方法であって、
（ａ）一般式［４５］
【化３】
0005421974.tif 000225
（式中、Ｒ６は前述の通りである。）
で表される化合物を一般式［１］
【化４】
0005421974.tif 000226
（式中、Ｒ１は前述の通りである。）で表される化合物と反応させて、一般式［２８］
【化５】
0005421974.tif 000227
（式中、Ｒ１およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物を得；
（ｂ）一般式［２８］で表される化合物を一般式［３８］
【化６】
0005421974.tif 000228
（式中、Ｒｃ１は、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）で表される化合物と反応させて、一般式［４６］
【化７】
0005421974.tif 000229
（式中、Ｒ１およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物を得；
（ｃ）一般式［４６］で表される化合物を一般式［４７］
【化８】
0005421974.tif 000230
（式中、Ｒ１およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物に変換し；
（ｄ）一般式［４７］で表される化合物を一般式［４８］
【化９】
0005421974.tif 000231
（式中、Ｒ１およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物に変換し；
（ｅ）一般式［４８］で表される化合物を一般式［４９］
【化１０】
0005421974.tif 000232
（式中、Ｒ１およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物に変換し；
（ｆ）一般式［４９］で表される化合物を一般式［３３］
【化１１】
0005421974.tif 000233
（式中、Ｒ３は前述の通りであり、
Ｒｃ３およびＲｃ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−６アルキル基である。）で表される化合物と反応させて、一般式［５０］
【化１２】
0005421974.tif 000234
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物を得；
（ｇ）一般式［５０］で表される化合物を一般式［５１］
【化１３】
0005421974.tif 000235
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ６は前述の通りであり、
Ｒｃ５は、脱離基である。）で表される化合物に変換し；
（ｈ）一般式［５１］で表される化合物を一般式［３６］
【化１４】
0005421974.tif 000236
（式中、Ｒ２は前述の通りである。）で表される化合物と反応させて、一般式［５２］
【化１５】
0005421974.tif 000237
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物を得；及び
（ｉ）一般式［５２］で表される化合物を一般式［Ｉ−３−２］
【化１６】
0005421974.tif 000238
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。
【請求項２】
下記一般式［Ｉ−３−２］
【化１７】
0005421974.tif 000239
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【化１８】
0005421974.tif 000240
｛式中、ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
Ｒ３は、
水素原子、
ヒドロキシ基、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−１２炭素環基、又は、
複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
｛ここで、グループＡは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−４アルキル基、
５）−ＯＲＡ１（ここでＲＡ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＳＲＡ２（ここでＲＡ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
７）−ＮＲＡ３ＲＡ４（ここでＲＡ３及びＲＡ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＣＯＯＲＡ５（ここでＲＡ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７（ここでＲＡ６は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＡ７は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、１０）−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９（ここでＲＡ８及びＲＡ９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１１）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
１２）複素環基からなる群であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記４）、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８、及び、ＲＡ９のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
また、上記１１）及びＲＡ７のＣ３−１２炭素環基、１２）及びＲＡ７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＢは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−８アルキル基、
５）Ｃ２−４アルケニル基、
６）Ｃ２−４アルキニル基、
７）−ＯＲＢ１（ここでＲＢ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＳＲＢ２（ここでＲＢ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＢ３ＲＢ４（ここでＲＢ３は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基であり、ＲＢ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１０）−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６（ここでＲＢ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ６は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１１）−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８（ここでＲＢ７及びＲＢ８は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１２）−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１（ここでＲＢ９、ＲＢ１０及びＲＢ１１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１３）−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４（ここでＲＢ１２、ＲＢ１３及びＲＢ１４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１４）−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６（ここでＲＢ１５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ１６は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１５）−ＳＯ２−ＲＢ１７（ここでＲＢ１７は、Ｃ１−４アルキル基、又は、複素環基である。）、
１６）−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９（ここでＲＢ１８及びＲＢ１９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１７）−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）（ここでＲＢ２０及びＲＢ２１は、同一又は異なって、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１８）−ＣＯＯＲＢ２２（ここでＲＢ２２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１９）−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４（ここでＲＢ２３及びＲＢ２４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２０）−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７（ここでＲＢ２５、ＲＢ２６及びＲＢ２７は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２１）−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１（ここでＲＢ２８、ＲＢ２９、ＲＢ３０及びＲＢ３１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２２）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
２３）複素環基
からなる群であり、
（ここで、上記４）の「Ｃ１−８アルキル基」、ＲＢ１乃至ＲＢ３１のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
５）のＣ２−４アルケニル基、及び、６）のＣ２−４アルキニル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記２２）、ＲＢ３、ＲＢ６、及び、ＲＢ１６のＣ３−１２炭素環基、上記２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６、及び、ＲＢ１７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＣは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−ＯＲＣ１（ここでＲＣ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
５）−ＮＲＣ２ＲＣ３（ここでＲＣ２及びＲＣ３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＣＯＯＲＣ４（ここでＲＣ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）及び、
７）オキソ基
からなる群である。｝］で表される化合物の製造方法であって、
（ａ）一般式［５０］
【化１９】
0005421974.tif 000241
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物を一般式［５１］
【化２０】
0005421974.tif 000242
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ６は前述の通りであり、Ｒｃ５は、脱離基である。）で表される化合物に変換し；
（ｂ）一般式［５１］で表される化合物を一般式［３６］
【化２１】
0005421974.tif 000243
（式中、Ｒ２は前述の通りである。）で表される化合物と反応させて、一般式［５２］
【化２２】
0005421974.tif 000244
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物を得；及び
（ｃ）一般式［５２］で表される化合物を一般式［Ｉ−３−２］
【化２３】
0005421974.tif 000245
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は前述の通りである。）で表される化合物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。
【請求項３】
式
【化２４】
0005421974.tif 000246
で表される化合物、その塩、又はその溶媒和物の製造方法であって、
（ａ）式
【化２５】
0005421974.tif 000247
で表される化合物をシクロプロピルアミンと反応させて、式
【化２６】
0005421974.tif 000248
で表される化合物を得；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を式
【化２７】
0005421974.tif 000249
で表される化合物と反応させて、式
【化２８】
0005421974.tif 000250
で表される化合物を得；
（ｃ）工程（ｂ）の生成物を式
【化２９】
0005421974.tif 000251
で表される化合物に変換し；
（ｄ）工程（ｃ）の生成物を式
【化３０】
0005421974.tif 000252
で表される化合物に変換し；
（ｅ）工程（ｄ）の生成物を式
【化３１】
0005421974.tif 000253
で表される化合物に変換し；
（ｆ）工程（ｅ）の生成物を式
【化３２】
0005421974.tif 000254
で表される化合物と反応させて、式
【化３３】
0005421974.tif 000255
で表される化合物を得；
（ｇ）工程（ｆ）の生成物を式
【化３４】
0005421974.tif 000256
で表される化合物に変換し；
（ｈ）工程（ｇ）の生成物を式
【化３５】
0005421974.tif 000257
で表される化合物と反応させて、式
【化３６】
0005421974.tif 000258
で表される化合物を得；
（ｉ）工程（ｈ）の生成物を式
【化３７】
0005421974.tif 000259
で表される化合物に変換し；及び
（ｊ）任意に、工程（ｉ）の生成物を塩または溶媒和物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。
【請求項４】
式
【化３８】
0005421974.tif 000260
で表される化合物、その塩、又はその溶媒和物の製造方法であって、
（ａ）式
【化３９】
0005421974.tif 000261
で表される化合物を式
【化４０】
0005421974.tif 000262
で表される化合物に変換し；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を式
【化４１】
0005421974.tif 000263
で表される化合物と反応させて、式
【化４２】
0005421974.tif 000264
で表される化合物を得；
（ｃ）工程（ｂ）の生成物を式
【化４３】
0005421974.tif 000265
で表される化合物に変換し；及び
（ｄ）任意に、工程（ｃ）の生成物を塩または溶媒和物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。
【請求項５】
さらに、式
【化４４】
0005421974.tif 000266
で表される化合物を溶媒和物に変換することを特徴とする、請求項３又は４記載の製造方法。
【請求項６】
式
【化４５】
0005421974.tif 000267
で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の予防若しくは治療剤として、特に、抗腫瘍剤として有用な新規なピリミジン化合物又は製薬上許容されるその塩に関する。また本発明は、ある種のピリミジン化合物又は製薬上許容されるその塩の望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の予防若しくは治療剤として、特に、抗腫瘍剤としての新規な用途に関する。更に詳しくは、本発明はｐ１５蛋白誘導作用及び／又はｐ２７蛋白誘導作用及び／又はＭＥＫ阻害作用を示すピリミジン化合物又は製薬上許容されるその塩を含む薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
「細胞周期」は、細胞が分裂し、さらにもう一度分裂するまでの期間を１サイクルとする周期を表し、このサイクルは「細胞分裂サイクル」とも呼ばれる。
細胞周期には、決まった順番の４つの期間が存在する。これらはＤＮＡ合成準備期間（Ｇ１期）、ＤＮＡ合成期（Ｓ期）、分裂準備期（Ｇ２期）、分裂期（Ｍ期）であり、多くの因子によって制御されている。その中で、サイクリン／サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）複合体のキナーゼ活性は、細胞周期の制御に必須である。
このキナーゼ活性を阻害するタンパク質として、ＣＤＫ阻害蛋白質が知られる。哺乳動物細胞のＣＤＫ阻害蛋白質は、ｐ２１ファミリーとｐ１６ファミリーであり、いずれも、細胞周期の進行を負に制御し、細胞の分化、アポトーシス、Ｘ線照射等によるＤＮＡの損傷修復に関与すると考えられる。現在、ｐ２１ファミリーとして、ｐ２１、ｐ２７、ｐ５７が、ｐ１６ファミリーとして、ｐ１６、ｐ１５、ｐ１８、ｐ１９が報告されている。
これらのＣＤＫ阻害蛋白質を細胞内に高発現させると、細胞増殖はＧ１期で停止する。
ｐ２１ファミリーは、比較的幅広く複数のサイクリン／ＣＤＫ複合体に対して阻害活性を持つ。例えば、Ｇ１期からＧ１／Ｓ移行期に重要なサイクリン／ＣＤＫ複合体であるサイクリンＥ／ＣＤＫ２、Ｍ期に重要であるサイクリンＢ／Ｃｄｃ２等が挙げられる。ｐ１６ファミリーは、Ｇ１期のサイクリン／ＣＤＫの一つであるサイクリンＤ／ＣＤＫ４、及び、サイクリンＤ/ＣＤＫ６に対する特異的な阻害因子であって、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６単
体にそれぞれ結合することにより、サイクリン／ＣＤＫ複合体を解離させると考えられている。
【０００３】
食道癌、膵臓癌、非小細胞性肺癌、皮膚癌等の臨床材料の検討より、ｐ１６の遺伝子異常が高頻度に報告され、ｐ１６のノックアウトマウスでも癌も発症頻度が高いことが示され、従って、ｐ１６誘導剤の臨床への応用が試みられている。
この様な条件下、ｐ１５タンパク質（別名：ＩＮＫ４Ｂ、単にｐ１５ともいう。）が、ｐ１６ファミリーとして見出された。１９９４年、ヒトケラチノサイト細胞（ＨａＣａＴ）において、ＴＧＦ−β刺激によりｐ１５の発現が誘導されることが確認され、ｐ１５は細胞周期を負に制御する因子の１つであると考えられた。なお、ＨａＣａＴにおいて、ＴＧＦ−βは、Ｇ１期細胞周期停止を誘導することにより、細胞増殖を抑制することが知られている。（Ｌｅｔｔｅｒｓ  ｔｏ  Ｎａｔｕｒｅ，１９９４年９月１５日，３７１巻，２５７−２６１頁）
ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤は、ヒト癌細胞において、Ｇ１期、又は、Ｇ２期で細胞周期を停止させることが知られるが、近年、ＨＤＡＣ阻害剤であるトリコスタチンＡが、ヒト大腸癌細胞(ＨＣＴ１１６ｐ２１(−／−))において、ｐ１５遺伝子を誘導すること、及び、トリコスタチンＡによるｐ１５の誘導が当該癌細胞の細胞増殖阻害に係わることが見出された（ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００３年，５５４巻，３４７−３５０頁）。
この様に、ｐ１５及び／又はｐ２７を誘導する化合物は、癌細胞等の細胞増殖を阻害することが期待される。
【０００４】
一方、マイトジェン活性化蛋白質（ＭＡＰ）キナーゼ／細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）キナーゼ（以下、ＭＥＫという。）は、Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル伝達経路を担うリン酸化酵素として、細胞増殖の調節に関わることが知られ、Ｒａｆファミリー（Ｂ−Ｒａｆ、Ｃ−Ｒａｆ等）は、ＭＥＫファミリー（ＭＥＫ−１、ＭＥＫ−２等）を、ＭＥＫファミリーはＥＲＫファミリー（ＥＲＫ−１及びＥＲＫ−２）を活性化する。
このＲａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル伝達経路の活性化は、ガンにおいて、特に大腸ガン、膵ガン、肺ガン及び乳ガン等において高頻度に認められている。
また、増殖因子、サイトカイン等のシグナル分子により生じるシグナルは、ＭＥＫ−ＥＲＫの活性化に収束するため、これらの機能を阻害することは、上流でのＲＴＫ、Ｒａｓ、Ｒａｆ等の機能を抑制するよりも、より効果的にＲａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル伝達を抑制できると考えられる。
【０００５】
更に、近年、ＭＥＫ阻害活性を有する化合物が、きわめて効果的に、ＥＲＫ１／２活性阻害、細胞増殖抑制を誘導することも知られ（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２７６巻，４号，２６８６−２６９２頁，２００１）、腫瘍等の望ましくない細胞増殖によって生じる疾患に効果を示すことが期待される。また、ＭＥＫ阻害剤は、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、ＣＤ４４の発現亢進を介する細胞の浸潤・転移能、及び、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の発現亢進を介する血管新生を抑制することが期待できる。
【０００６】
更には、慢性疼痛への利用（ＪＰ２００３−５０４４０１：ＷＯ０１／００５３９３）、好中球媒介の疾患又は症状への利用（ＪＰ２００２−３３２２４７：ＣＡ−２３８５４１２）、移植片拒絶反応への利用（ＪＰ２００２−５３２４１４：ＷＯ００／３５４３５）、関節炎への利用（ＪＰ２００２−５３２４１５：ＷＯ００／３５４３６）、喘息への利用（ＪＰ２００２−５３４３８０：ＷＯ００／４０２３５）、ウイルス性疾患への利用（ＪＰ２００２−５３４３８１：ＷＯ００／４０２３７）、軟骨の変形或いは損傷による疾患への利用（ＷＯ２００２／０８７６２０：ＵＳ２００４／１３８２８５）、ポイツ・ジェガース症候群への利用（ＷＯ０２／００６５２０）が期待される。
しかし、今まで、その様な薬剤は上市されていない。
【０００７】
既に市販されている抗腫瘍剤として、下記化合物ゲフィチニブ（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）等が知られている（イレッサ錠２５０添付文書）。
【０００８】
【化１】
0005421974.tif 000002
【０００９】
特表２００４−５０４２９４号（特許ファミリー：ＷＯ２００２／００６２１３号）には、抗腫瘍活性を有する化合物として、下記化合物等が記載されている。また、それら化合物のＭＥＫ阻害活性が記載されている（特表２００４−５０４２９４号公報、１２３−１２４頁、実施例３９、実施例２４１）。
【００１０】
【化２】
0005421974.tif 000003
【００１１】
次に本発明の薬剤に比較的類似の既知化合物について述べる。
１９９１年の文献には、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体の抗腫瘍活性が研究されており、例えば、下記化合物等のいくつかの化合物が肉腫、白血病細胞において阻害活性を有することが記載されている（Ｋｈｉｍｉｉａ  ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ  ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ，１９９１年，Ｎｏ．５，６７４−６８０頁（英語翻訳版の５４２頁４−７行；５３８頁、化合物ＩＩＩａ））。
【００１２】
【化３】
0005421974.tif 000004
【００１３】
１９７３年の文献には、下記化合物等の新規合成法が開示されるとともに、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体の抗腫瘍活性が記載されている（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９７３年，２１号，９巻，２０１４−２０１８頁（２０１５頁、チャート２の化合物ＶＩＩＩ））。
【００１４】
【化４】
0005421974.tif 000005
【００１５】
しかし、これら文献中には本発明化合物は開示されておらず、また、それを示唆する記載も見られない。
また、ＷＯ２００２／０９４８２４号には、サイトカイン調節作用を有する免疫・炎症・アレルギー疾患治療剤として、下記化合物等が開示されている（ＷＯ２００２／０９４８２４号、５５頁、実施例９）。
【００１６】
【化５】
0005421974.tif 000006
【００１７】
１９９６年の文献には、下記化合物等の合成方法が開示されている（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｆｕｒ  Ｐｒａｋｔｉｓｃｈｅ  Ｃｈｅｍｉｅ，１９９６年，３３８号，１５１−１５６頁（１５４頁、表１、化合物８ｆ））。
【００１８】
【化６】
0005421974.tif 000007
【００１９】
また、１９８６年の文献には、抗腫瘍活性を有するアミノプテリンアナログの合成中間体として、下記化合物等の合成方法が開示されている（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６年，２９巻，５号，７０９−７１５頁（７０９頁抄録；７１２頁、表１、化合物９ｂ））。
【００２０】
【化７】
0005421974.tif 000008
【００２１】
しかし、当該文献には、これら化合物の抗腫瘍剤としての使用に関する記載はなく、本発明化合物も開示されておらず、また、それらを示唆する記載も見られない。
【発明の概要】
【００２２】
本発明の目的は、望ましくない細胞増殖の阻害作用、特に抗腫瘍作用を示すピリミジン化合物又は製薬上許容されるその塩を含む薬剤を提供することにある。
本発明者らは、そのような作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
より詳しくは、本発明は下記（１）から（３７）を提供する。
【００２３】
（１）腫瘍を治療するための薬剤を製造するための、有効成分としての下記一般式［Ｉ］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【００２４】
【化８】
0005421974.tif 000009
【００２５】
［式中、
Ｘ１及びＸ２は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
【００２６】
【化９】
0005421974.tif 000010
【００２７】
部分は、
【００２８】
【化１０】
0005421974.tif 000011
【００２９】
であり、
Ｒ１、Ｒ２、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【００３０】
【化１１】
0005421974.tif 000012
【００３１】
｛式中、ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
Ｒ３、Ｒ４、及び、Ｒ５は、同一又は異なって、それぞれ、
水素原子、
ヒドロキシ基、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、下記グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−１２炭素環基、又は、
複素環基であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、下記グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）或いは
Ｒ２とＲ３とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよく、またはＲ４とＲ５とが一緒になってＣ１−４アルキレン基を形成してもよい。
｛ここで、グループＡは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−４アルキル基、
５）−ＯＲＡ１（ここでＲＡ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＳＲＡ２（ここでＲＡ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
７）−ＮＲＡ３ＲＡ４（ここでＲＡ３及びＲＡ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＣＯＯＲＡ５（ここでＲＡ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７（ここでＲＡ６は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＡ７は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、１０）−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９（ここでＲＡ８及びＲＡ９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１１）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
１２）複素環基からなる群であり、
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記４）、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８、及び、ＲＡ９のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
また、上記１１）及びＲＡ７のＣ３−１２炭素環基、１２）及びＲＡ７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＢは、
１）ハロゲン原子、
２）ニトロ基、
３）シアノ基、
４）Ｃ１−８アルキル基、
５）Ｃ２−４アルケニル基、
６）Ｃ２−４アルキニル基、
７）−ＯＲＢ１（ここでＲＢ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
８）−ＳＲＢ２（ここでＲＢ２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
９）−ＮＲＢ３ＲＢ４（ここでＲＢ３は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基であり、ＲＢ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１０）−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６（ここでＲＢ５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ６は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１１）−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８（ここでＲＢ７及びＲＢ８は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１２）−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１（ここでＲＢ９、ＲＢ１０及びＲＢ１１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１３）−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４（ここでＲＢ１２、ＲＢ１３及びＲＢ１４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１４）−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６（ここでＲＢ１５は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基であり、ＲＢ１６は、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。）、
１５）−ＳＯ２−ＲＢ１７（ここでＲＢ１７は、Ｃ１−４アルキル基、又は、複素環基で
ある。）、
１６）−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９（ここでＲＢ１８及びＲＢ１９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１７）−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）（ここでＲＢ２０及びＲＢ２１は、同一又は異なって、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１８）−ＣＯＯＲＢ２２（ここでＲＢ２２は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
１９）−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４（ここでＲＢ２３及びＲＢ２４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２０）−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７（ここでＲＢ２５、ＲＢ２６及びＲＢ２７は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２１）−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１（ここでＲＢ２８、ＲＢ２９、ＲＢ３０及びＲＢ３１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
２２）Ｃ３−１２炭素環基、及び、
２３）複素環基
からなる群であり、
（ここで、上記４）の「Ｃ１−８アルキル基」、ＲＢ１乃至ＲＢ３１のＣ１−４アルキル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
５）のＣ２−４アルケニル基、及び、６）のＣ２−４アルキニル基は、それぞれ、上記グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記２２）、ＲＢ３、ＲＢ６、及び、ＲＢ１６のＣ３−１２炭素環基、上記２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６、及び、ＲＢ１７の複素環基は、それぞれ、下記グループＣから選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）
グループＣは、
１）ハロゲン原子、
２）シアノ基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−ＯＲＣ１（ここでＲＣ１は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
５）−ＮＲＣ２ＲＣ３（ここでＲＣ２及びＲＣ３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）、
６）−ＣＯＯＲＣ４（ここでＲＣ４は、水素原子、又は、Ｃ１−４アルキル基である。）及び、
７）オキソ基
からなる群である。｝］
【００３２】
（２）下記一般式［Ｉ’］で表される化合物又は製薬上許容されるその塩。
【００３３】
【化１２】
0005421974.tif 000013
【００３４】
［式中、
Ｒ１’、Ｒ２’、及び、Ｒ６は、同一又は異なって、それぞれ、
Ｃ１−６アルキル基、
Ｃ２−６アルケニル基、
（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基、及び、Ｃ２−６アルケニル基は、上記（１）記載のグループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【００３５】
【化１３】
0005421974.tif 000014
【００３６】
｛ｍは、０又は１乃至４の整数であり、
環Ｃｙは、Ｃ３−１２炭素環基、又は、複素環基である。
（ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を有する、飽和、又は、不飽和の環であって、当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、上記（１）記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）｝であり、
（ただし、
【００３７】
【化１４】
0005421974.tif 000015
【００３８】
部分が、
【００３９】
【化１５】
0005421974.tif 000016
【００４０】
のとき、
条件として、
Ｒ２’はメチル基ではなく、
また、Ｒ２’がフェニル基のとき、Ｒ１’はフェニル基ではない。）
その他各記号は、上記（１）記載の通りである。］
【００４１】
（３）化合物が、下記一般式［Ｉ−１］で表される、上記（１）記載の使用。
【００４２】
【化１６】
0005421974.tif 000017
【００４３】
（式中の各記号は、上記（１）記載の通りである。）
【００４４】
（４）化合物が、下記一般式［Ｉ−２］で表される、上記（１）記載の使用。
【００４５】
【化１７】
0005421974.tif 000018
【００４６】
（式中の各記号は、上記（１）記載の通りである。）
【００４７】
（５）化合物が、下記一般式［Ｉ−３］で表される、請求項１記載の使用。 
【００４８】
【化１８】
0005421974.tif 000019
【００４９】
（式中の各記号は、上記（１）記載の通りである。）
【００５０】
（６）Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基である、上記（１）記載の使用。
（７）Ｒ１が、
【００５１】
【化１９】
0005421974.tif 000020
【００５２】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基は、上記（１）記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、上記（１）記載の使用。
【００５３】
（８）Ｒ１が、Ｃ３−８シクロアルキル基である、上記（１）記載の使用。
（９）Ｒ１が、シクロプロピル基である、上記（８）記載の使用。
【００５４】
（１０）Ｒ２が、
【００５５】
【化２０】
0005421974.tif 000021
【００５６】
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、上記（１）記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、上記（１）記載の使用。
【００５７】
（１１）Ｒ３が、Ｃ１−６アルキル基である、上記（１）記載の使用。
（１２）Ｒ４が、水素原子である、上記（１）記載の使用。
（１３）Ｒ５が、水素原子である、上記（１）記載の使用。
（１４）Ｒ６が、 
【００５８】
【化２１】
0005421974.tif 000022
であり、ｍが０であり、環ＣｙがＣ３−１２炭素環基、又は、複素環基（当該Ｃ３−１２炭素環基、及び、複素環基は、上記（１）記載のグループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい）である、上記（１）記載の使用。
【００５９】
（１５）抗腫瘍剤を製造するための、有効成分としての上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
（１６）ＭＥＫを阻害可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
（１７）ｐ１５蛋白を誘導可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。 
（１８）望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を治療するための薬剤を製造するための、有効成分としての上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
（１９）望ましくない細胞増殖によって生じる疾患が、リウマチである、上記（１８）記載の使用。
（２０）望ましくない細胞増殖を阻害可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
（２１）細胞周期を調節可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
【００６０】
（２２）上記（２）記載の一般式［Ｉ’］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
（２３）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する腫瘍の治療用医薬組成物。
（２４）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療用医薬組成物。
（２５）上記（２３）記載の医薬組成物、及び該組成物を腫瘍の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
（２６）上記（２４）記載の医薬組成物、及び該組成物を望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
（２７）抗腫瘍剤を製造するための、（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物と併用される、（ａ）有効成分としての上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
（２８）抗腫瘍剤を製造するための、（ａ）有効成分としての上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物の併用使用。
（２９）有効成分として、（ａ）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容
されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物、並びに製薬上許容される担体を組み合わせて含有する医薬組成物。
（３０）（ａ）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍剤を有効成分として含有する医薬組成物を組み合わせて含有する腫瘍の治療用キット。
【００６１】
（３１）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（３２）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するＭＥＫ阻害剤。
（３３）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するｐ１５蛋白誘導剤。
【００６２】
（３４）（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物と併用される、（ａ）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物または製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（３５）有効成分として、（ａ）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物または製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物を組み合わせて含有する抗腫瘍剤。
（３６）（ａ）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物または製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物が、哺乳動物に同時に又は連続して投与される、上記（３４）記載の剤。
（３７）（ａ）上記（１）記載の一般式［Ｉ］の化合物または製薬上許容されるその塩、及び（ｂ）少なくとも１つの他の抗腫瘍化合物が、哺乳動物に同時に又は連続して投与される、上記（３５）記載の剤。
【発明を実施するための形態】
【００６３】
本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、次の通りである。
Ｘ１及びＸ２は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
【００６４】
【化２２】
0005421974.tif 000023
【００６５】
部分は、
【００６６】
【化２３】
0005421974.tif 000024
【００６７】
であり、好ましくは、
【００６８】
【化２４】
0005421974.tif 000025
【００６９】
であり、特に好ましくは、
【００７０】
【化２５】
0005421974.tif 000026
【００７１】
である。
【００７２】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、グループＡの１）及びグループＣの１）として好ましくはフッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、グループＡの１）として更に好ましくはフッ素原子であり、グループＣの１）として更に好ましくはフッ素原子又は臭素原子であり、グループＢの１）として好ましくはフッ素原子又はヨウ素原子である。
【００７３】
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ６として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基であり、特に好ましくはメチル基である。Ｒ３、Ｒ４及びＲ５として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基であり、更に好ましくはメチル基である。
【００７４】
「Ｃ１−４アルキル基」とは、炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
グループＡの４）及びグループＣの３）として好ましくは、メチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチル基である。ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８及びＲＡ９として好ましくは、メチル基、エチル基、ブチル基であり、更に好ましくはメチル基である。ＲＢ１乃至ＲＢ３１として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基である。ＲＣ１、ＲＣ２、ＲＣ３、ＲＣ４及びＲＣ５として好ましくは、メチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチル基である。
【００７５】
「Ｃ１−８アルキル基」とは、炭素数１乃至８の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、１−エチル−１−プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、３−メチルブチ
ル基、１−プロピル−１−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。
グループＢの２）として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソペンチル基、１−エチル−１−プロピル基、３−メチルブチル基、１−プロピル−１−ブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基である。
【００７６】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６の直鎖又は分岐鎖アルケニル基であり、具体的には、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−エチルビニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１，２−ジメチル−１−プロペニル基、１，２−ジメチル−２−プロペニル基、１−エチル−１−プロペニル基、１−エチル−２−プロペニル基、１−メチル−１−ブテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−１−ブテニル基、１−イソプロピルビニル基、２，４−ペンタジエニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、２，４−ヘキサジエニル基、１−メチル−１−ペンテニル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６として好ましくは、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基であり、更に好ましくは２−プロペニル基である。
【００７７】
「Ｃ２−４アルケニル基」とは、炭素数２乃至４の直鎖又は分岐鎖アルケニル基であり、具体的にはビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−エチルビニル基等が挙げられる。
グループＢの５）として好ましくは、ビニル基、１−プロペニル基であり、更に好ましくはビニル基である。
【００７８】
「Ｃ２−４アルキニル基」とは、炭素数２乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキニル基であり、具体的にはエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、イソプロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−１−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−２−プロピニル基、１−エチルエチニル基等が挙げられる。
グループＢの６）として好ましくは、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基であり、更に好ましくはエチニル基である。
【００７９】
Ｒ２とＲ３とが一緒になって形成してもよい「Ｃ１−４アルキレン基」およびＲ４とＲ５とが一緒になって形成してもよい「Ｃ１−４アルキレン基」とは、炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキレン基を表し、具体的にはメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、テトラメチレン基等が挙げられる。
Ｒ２とＲ３とが一緒になって形成してもよい「Ｃ１−４アルキレン基」として好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基であり、更に好ましくはトリメチレン基である。
Ｒ４とＲ５とが一緒になって形成してもよい「Ｃ１−４アルキレン基」として好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基であり、更に好ましくはエチレン基である。
【００８０】
ｍとして好ましくは０又は１若しくは２の整数であり、更に好ましくは０である。
【００８１】
「Ｃ３−１２炭素環基」とは、炭素数３乃至１２の飽和若しくは不飽和の環状炭化水素基であり、フェニル基、ナフチル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルとベンゼンとの縮合環基を意味する。
「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至８の飽和の環状炭化水素基であり、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ノルボルナニル基等が挙げられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。
「Ｃ３−８シクロアルキル基とベンゼンとの縮合環基」として具体的には、インダニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル基等）等が挙げられ、好ましくは、インダニル基、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基等であり、更に好ましくはインダニル基である。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６として好ましくは、フェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、更に好ましくはフェニル基、シクロプロピル基である。Ｒ１として特に好ましくはシクロプロピル基であり、Ｒ２及びＲ６として特に好ましくはフェニル基である。グループＡの１１）、ＲＡ７、グループＢの２２）、ＲＢ３、ＲＢ６及びＲＢ１６として好ましくは、フェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、更に好ましくはフェニル基、シクロプロピル基である。
【００８２】
「複素環基」とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる１乃至４個のヘテロ原子を含み、５又は６個の環を構成する原子を有する飽和環の単環、又は、不飽和環の単環、或いは、当該単環とベンゼン環との縮合環、あるいは、これら単環または縮合環と上記のＣ３−１２炭素環とのスピロ環の基であり、これらはそれぞれ１乃至４個、好ましくは１又は２個のオキソ基を有していてもよい。
【００８３】
飽和環の単環である「複素環基」としては、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、イミダゾリジニル基、２−オキソイミダゾリジニル基、２，４−ジオキソイミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、１，３−ジオキソラニル基、１，３−オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、２−オキソオキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、２−オキソピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、２−オキソピロリジニル基、２−オキソピペリジニル基、４−オキソピペリジニル基、２，６−ジオキソピペリジニル基、チアジアゾリジニル基（例えば、１，１−ジオキソ−１，２，５−チアジアゾリジン−２−イル基等）等が挙げられる。好ましくはピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基が挙げられる。
【００８４】
不飽和環の単環である「複素環基」としては、ピロリル基（例えば、２−ピロリル基等）、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基（例えば、４−イミダゾリル基等）、１，２−ジヒドロ−２−オキソイミダゾリル基、ピラゾリル基（例えば、５−ピラゾリル基等）、ジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、テトラゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基（例えば、３−ピリジル基等）、ピリミジニル基、３，４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、１，３，５−トリアジニル基、イミダゾリニル基（例えば、２−イミダゾリニル基等）、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基（２−オキサゾリニル基、３−オキサゾリニル基、４−オキサゾリニル基）、イソオキサゾリニル基、チオフェニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、２−オキソピラニル基、２−オ
キソ−２，５−ジヒドロフラニル基、１，１−ジオキソ−１Ｈ−イソチアゾリル基などが挙げられる。好ましくは、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チオフェニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基及びピリジル基が挙げられる。
【００８５】
単環とベンゼン環との縮合環である「複素環基」としては、インドリル基（例えば、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基等）、イソインドリル基、１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドリル基、ベンゾフラニル基（例えば、４−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基等）、インダゾリル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基（例えば、４−ベンゾチオフェニル基、５−ベンゾチオフェニル基、７−ベンゾチオフェニル基等）、ベンゾオキサゾリル基（例えば、４−ベンゾオキサゾリル基、７−ベンゾオキサゾリル基等）、ベンズイミダゾリル基（例えば、４−ベンズイミダゾリル基、５−ベンズイミダゾリル基、７−ベンズイミダゾリル基等）、ベンゾチアゾリル基（例えば、４−ベンゾチアゾリル基、７−ベンゾチアゾリル基等）、キノリル基、イソキノリル基、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、２，３−ジヒドロインドリル基、イソインドリニル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基、クロマニル基、イソクロマニル基、
【００８６】
【化２６】
0005421974.tif 000027
【００８７】
等が挙げられる。
【００８８】
上記単環または縮合環と上記のＣ３−１２炭素環とのスピロ環としては、例えば、以下の式で表される基が挙げられる。
【００８９】
【化２７】
0005421974.tif 000028
【００９０】
好ましくは、単環の５員或いは６員の複素環とベンゼン環との縮合環基であり、具体的には、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイミダゾリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基等である。
【００９１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６として好ましくは、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジニル基、チオフェニル基、チアゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイミダゾリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基及びベンゾ［１，３］ジオキソリル基であり、更に好ましくはピペリジニル基、ピリジニル基、チオフェニル基、チアゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイミダゾリル基、２，３−ジヒドロインドリル基、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル基、ベンゾ［１，３］ジオキソリル基である。グループＡの１２）、ＲＡ７並びにグループＢの２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６及びＲＢ１７として好ましくは、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基及びオキサゾリニル基であり、更に好ましくはピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基である。
【００９２】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６並びにＲ３、Ｒ４及びＲ５の「Ｃ１−６アルキル基」及び「Ｃ２−６アルケニル基」は、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。すなわち、上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」及び「Ｃ２−６アルケニル基」は、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよく、無置換の「Ｃ１−６アルキル基」及び無置換の「Ｃ２−６アルケニル基」を含む。
【００９３】
下記定義のグループＢの４）の上記定義の「Ｃ1−８アルキル基」及びＲＢ１乃至ＲＢ
３１の上記定義の「Ｃ1−４アルキル基」は、それぞれ、グループＡから選ばれる同一又
は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよい。
【００９４】
下記定義のグループＢの５）の上記定義の「Ｃ２−４アルケニル基」及び６）の上記定義の「Ｃ２−４アルキニル基」は、それぞれ、グループＡから選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよい。
【００９５】
「グループＡ」とは、１）上記定義の「ハロゲン原子」、２）ニトロ基、３）シアノ基、４）上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」、５）「−ＯＲＡ１」、６）「−ＳＲＡ２」、７）「−ＮＲＡ３ＲＡ４」、８）「−ＣＯＯＲＡ５」、９）「−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７」、１０）「−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９」、１１）上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」及び１２）上記定義の「複素環基」からなる群であり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ８及びＲＡ９は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、上記定義の「Ｃ1−４アルキル基」を示し、ＲＡ７は、上記定義の「Ｃ1−４アルキル基」、上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」、又は、上記定義の「複素環基」を示す。
【００９６】
「−ＯＲＡ１」としては、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が具体的に挙げられる。
「−ＳＲＡ２」としては、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル基等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＡ３ＲＡ４」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
【００９７】
「−ＣＯＯＲＡ５」としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＡ６ＣＯＲＡ７」としては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＡ８ＣＯＯＲＡ９」としては、カルボキシアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
【００９８】
「グループＡ」として好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、フェニル基、４−モルホリニル基、１−ピロリジニル基、１-ピペリジニル基及び１-ピペラジニル基が挙げられる。
グループＡとして特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、フェニル基、４−モルホリニル基、１−ピロリジニル基、１-ピペリジニル基及び１-ピペラジニル基が挙げられる。
好ましい置換基の数は１であり、当該置換基は置換可能な位置であればどこで用いられていてもよい。
【００９９】
環Ｃｙとしての「Ｃ３−１２炭素環基」及び「複素環基」並びにＲ３、Ｒ４又はＲ５の「Ｃ３−１２炭素環基」及び「複素環基」は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。すなわち、上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」及び「複素環基」は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよく、無置換の「Ｃ３−１２炭素環基」及び無置換の「複素環基」を含む。
【０１００】
「グループＢ」とは、１）上記定義の「ハロゲン原子」、２）ニトロ基、３）シアノ基、４）上記定義の「Ｃ１−８アルキル基」、５）上記定義の「Ｃ２−４アルケニル基」、６）上記定義の「Ｃ２−４アルキニル基」、７）「−ＯＲＢ１」、８）「−ＳＲＢ２」、９）「−ＮＲＢ３ＲＢ４」、１０）「−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６」、１１）「−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８」、１２）「−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１」、１３）「−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４」、１４）「−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６」、１５）「−ＳＯ２−ＲＢ１７」、１６）「−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９」、１７）「−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）」、１８）「−ＣＯＯＲＢ２２」、１９）「−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４」、２０）「−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７」、２１）「−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１」、２２）上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」及び２３）上記定義の「複素環基」からなる群であり、ここで、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ７、ＲＢ８、ＲＢ９、ＲＢ１０、ＲＢ１１、ＲＢ１２、ＲＢ１３、ＲＢ１４、ＲＢ１５、ＲＢ１８、ＲＢ１９、ＲＢ２２、ＲＢ２３、ＲＢ２４、ＲＢ２５、ＲＢ２６、ＲＢ２
７、ＲＢ２８、ＲＢ２９、ＲＢ３０およびＲＢ３１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、上記定義の「Ｃ1−４アルキル基」を示し、ＲＢ３及びＲＢ６は、それぞ
れ、水素原子、上記定義の「Ｃ1−４アルキル基」、上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」
、又は、上記定義の「複素環基」を示し、ＲＢ１６は、上記定義の「Ｃ1−４アルキル基
」、上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」、又は、上記定義の「複素環基」を示し、ＲＢ１７は、上記定義の「Ｃ1−４アルキル基」、又は、上記定義の「複素環基」を示し、ＲＢ
２０及びＲＢ２１は、同一又は異なって、それぞれ、上記定義の「Ｃ1−４アルキル基」
を示す。
【０１０１】
「−ＯＲＢ１」としては、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が具体的に挙げられる。
「−ＳＲＢ２」としては、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル基等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＢ３ＲＢ４」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、２−アミノエチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（イミダゾリン−２−イル）アミノ基等が具体的に挙げられる。
【０１０２】
「−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６」としては、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ヒドロキシアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、３−アミノプロピオニルアミノ基、３−（ペンタノイルアミノ）プロピオニルアミノ基、４−イミダゾリルカルボニルアミノ基、（１−メチルピロール−２−イル）カルボニルアミノ基、４−ピラゾリルカルボニルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８」としては、カルボキシアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１」としては、アミノカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、（メチルアミノカルボニル）（メチル）アミノ基、（ジメチルアミノカルボニル）（メチル）アミノ基、［（２―ヒドロキシエチル）カルバモイル］アミノ等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４」としては、メトキシアミノカルボニルアミノ基、（メチルメトキシアミノカルボニル）（メチル）アミノ基、（メチルメトキシアミノカルボニル）アミノ基等が具体的に挙げられる。
【０１０３】
「−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６」としては、スルホニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−スルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−スルホニルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ基、３−ピリジルスルホニルアミノ基、モルホリノスルホニルアミノ基、ピペリジノモルホリノスルホニルアミノ基、２−モルホリノエチルスルホニルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−ＳＯ２−ＲＢ１７」としては、スルホニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等が具体的に挙げられる。
「−ＳＯ２ＮＲＢ１８ＲＢ１９」としては、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、エチルメチルアミノスルホニル基等が具体的に挙げられる。
【０１０４】
「−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＢ２０）（ＲＢ２１）」としては、ホスフィノイル基、メチルホス
フィノイル基、ジメチルホスフィノイル基、エチルホスフィノイル基、ジエチルホスフィノイル基等が具体的に挙げられる。
「−ＣＯＯＲＢ２２」としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。
「−ＣＯＮＲＢ２３ＲＢ２４」としては、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル等が具体的に挙げられる。
【０１０５】
「−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７」としては、スルファモイルアミノ基、ジメチルスルファモイルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１」としては、｛［（２―ヒドロキシエチル）カルバモイル］（２―ヒドロキシエチル）スルファモイル｝アミノ基等が具体的に挙げられる。
【０１０６】
「グループＢ」として好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、１−エチルプロピル基、１−プロピルブチル基、ビニル基、１−プロペニル基、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、（メチルカルボニル）（メチル）アミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、メトキシアミノカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、（メチルスルホニル）（メチル）アミノ基、メチルスルホニル基、ピペラジン−１−イルスルホニル基、モルホリン−４−イルスルホニル基、ピペリジン−４−イルスルホニル基、ピロリジン−４−イルスルホニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジメチルホスフィノイル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノスルホニルアミノ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基が挙げられる。
【０１０７】
「グループＢ」として特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、１−エチルプロピル基、１−プロピルブチル基、ブチル基、イソブチル基、イソペンチル基、ビニル基、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、（メチルカルボニル）（メチル）アミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、メトキシアミノカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、（メチルスルホニル）（メチル）アミノ基、メチルスルホニル基、ピペラジン−１−イルスルホニル基、モルホリン−４−イルスルホニル基、ピペリジン−４−イルスルホニル基、ピロリジン−４−イルスルホニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノ
スルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジメチルホスフィノイル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノスルホニルアミノ基、シクロプロピル基、フェニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基が挙げられる。
【０１０８】
好ましい置換基の数は１又は２であり、「Ｃ３−１２炭素環基」がフェニル基の場合、環Ｃｙは、好ましくは、２位モノ置換、３位モノ置換、４位モノ置換、２，３位ジ置換、２，４位ジ置換、２，５位ジ置換又は２，６位ジ置換であり、特に好ましくは４位モノ置換又は２，４位ジ置換であり、Ｒ２は、より好ましくは３位モノ置換であり、Ｒ６は、より好ましくは２，４位ジ置換である。
【０１０９】
上記定義のグループＡの４）の上記定義の「Ｃ1−４アルキル基」、ＲＡ１、ＲＡ２、
ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ８又はＲＡ９の上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」は、それぞれ、下記定義の「グループＣ」から選ばれる同一又は異なった１乃至３個の置換基で置換されてもよい。
【０１１０】
グループＡの１１）及びＲＡ７の上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」、並びに１２）及びＲＡ７の上記定義の「複素環基」は、それぞれ、下記定義の「グループＣ」から選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。
グループＢの上記２２）、ＲＢ３、ＲＢ６及びＲＢ１６の上記定義の「Ｃ３−１２炭素環基」、並びに上記２３）、ＲＢ３、ＲＢ６、ＲＢ１６及びＲＢ１７の上記定義の「複素環基」は、それぞれ、下記定義の「グループＣ」から選ばれる同一又は異なった１乃至５個の置換基で置換されてもよい。
【０１１１】
「グループＣ」とは、１）上記定義の「ハロゲン原子」、２）シアノ基、３）上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」、４）「−ＯＲＣ１」、５）「−ＮＲＣ２ＲＣ３」、６）「−ＣＯＯＲＣ４」及び７）オキソ基からなる群であり、ここで、ＲＣ１、ＲＣ２、ＲＣ３及びＲＣ４は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、上記定義の「Ｃ1−４アル
キル基」を示す。
【０１１２】
「−ＯＲＣ１」としては、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が具体的に挙げられる。
「−ＮＲＣ２ＲＣ３」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−ＣＯＯＲＣ４」としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。
【０１１３】
「グループＣ」として好ましくは、１）上記定義の「ハロゲン原子」、２）シアノ基、３）上記定義の「Ｃ１−４アルキル基」、４）「−ＯＲＣ１」、５）「−ＮＲＣ２ＲＣ３」、及び、６）「−ＣＯＯＲＣ４」からなる群であり、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシル基及びメトキシカルボニル基が挙げられる。
「グループＣ」として特に好ましくは、メチル基である。
好ましい置換基の数は１であり、置換基は置換可能な位置であればどこで使用されていてもよい。
【０１１４】
Ｒ１として好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基は、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）、又は、
【０１１５】
【化２８】
0005421974.tif 000029
【０１１６】
（各記号は前述の通り。）が挙げられる。
【０１１７】
ここで、ｍとして好ましくは、０であり、環Ｃｙとして好ましくは、Ｃ３−１２炭素環基であり、炭素環基として好ましくは、シクロアルキル基である（ここで、当該「Ｃ３−１２炭素環基」及び「シクロアルキル基」は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよい。）。
【０１１８】
具体的には、「Ｒ１」としては、メチル基、エチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、２−プロペニル基、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、４−メトキシフェニル基、チオフェン−３−イル基、シクロプロピルメチル基、２−メトキシエチル、カルボキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−（ジメチルアミノ）エチル及びベンジル基が好ましい。
【０１１９】
更に好ましくは、メチル基、エチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、４−メトキシフェニル基、チオフェン−３−イル基、２−メトキシエチル、カルボキシメチル、２−ヒドロキシエチル、及び、２−（ジメチルアミノ）エチルが挙げられ、特に好ましくは、メチル基、又は、シクロプロピル基が挙げられる。
【０１２０】
「Ｒ２」として好ましくは、
【０１２１】
【化２９】
0005421974.tif 000030
【０１２２】
（各記号は前述の通り。）である。ここで、ｍとして好ましくは、０であり、「環Ｃｙ」として好ましくはＣ３−１２炭素環基であり、「炭素環基」として好ましくは、フェニル基である（ここで、当該「Ｃ３−１２炭素環基」及び「フェニル基」は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよく、「グループＢ」として好ましくは、「−ＮＲＢ３ＲＢ４」、「−ＮＲＢ５ＣＯＲＢ６」、「−ＮＲＢ７ＣＯＯＲＢ８」、「−ＮＲＢ９ＣＯＮＲＢ１０ＲＢ１１」、「−ＮＲＢ１２ＣＯＮＲＢ１３ＯＲＢ１４」、「−ＮＲＢ１５ＳＯ２ＲＢ１６」、「−ＮＲＢ２５ＳＯ２ＮＲＢ２６ＲＢ２７」及び「−ＮＲＢ２８ＳＯ２ＮＲＢ２９ＣＯＮＲＢ３０ＲＢ３１」である。）。
【０１２３】
具体的には、「Ｒ２」としては、水素原子、メチル基、エチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、２−プロペニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、フェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，６−ジ
フルオロフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，６−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル基、３−（２−カルボキシエチル）フェニル基、３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フェニル基、３−ジメチルアミノプロピルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−ジメチルアミノエトキシフェニル基、３−カルボキシメトキシフェニル基、３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル基、３−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル基、３−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル基、３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル基、３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル基、３−アミノフェニル基、３−メチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、３−（メタンスルホニル）メチルアミノフェニル基、３−メチルカルボニルアミノフェニル基、３−メタンスルホニルアミノフェニル基、４−クロロ−３−メタンスルホニルアミノフェニル基、３−エタンスルホニルアミノフェニル基、３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）フェニル基、３−（プロパン−２−スルホニルアミノ）フェニル基、３−クロロメタンスルホニルアミノフェニル基、３−トリフルオロメタンスルホニルアミノフェニル基、３−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−メトキシエチル）メチルアミノフェニル基、３−メチルカルボニルアミノフェニル基、３−エチルカルボニルアミノフェニル基、３−プロピルカルボニルアミノフェニル基、３−イソプロピルカルボニルアミノフェニル基、３−エトキシカルボニルアミノフェニル基、３−（ヒドロキシメチルカルボニル）アミノフェニル基、３−（２−ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−エチルアミノカルボニルアミノフェニル基、３−（２−ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（３−ジメチルアミノプロピルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（メトキシメチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（ブチルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（２−ブチルカルボニルアミノエチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−メチルアミノカルボニルアミノフェニル基、３−メトキシアミノカルボニルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノカルボニルアミノフェニル基、３−（ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）フェニル基、３−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）スルホニルアミノフェニル基、３−（２−アミノエチル）スルホニルアミノフェニル基、３−（２−ブチルカルボニルアミノエチル）スルホニルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノスルホニルアミノフェニル基、３−カルボキシフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、３−メタンスルホニルフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基、３−エタンスルホニルフェニル基、３−メチルアミノスルホニルフェニル基、３−エチルアミノスルホニルフェニル基、３−ベンゼンスルホニルアミノフェニル基、３−アミノスルホニルフェニル基、３−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、４−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、３−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）フェニル基、３−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル基、３−（ピペリジン−１−スルホニル）フェニル基、３−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル基、３−メチルアミノカルボニルフェニル基、３−モルホリン−４−イルフェニル基、３−ピロリジン−１−イルフェニル基、３−ピペリジン−１−イルフェニル基、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル基、３−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル基、チオフェン−３−イル基、ピリジン−３−イル基、ベンジル基及び以下の基：
【０１２４】
【化３０】
0005421974.tif 000031
【０１２５】
が好ましく、
【０１２６】
更に好ましくは、フェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，６−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル基、３−（２−カルボキシエチル）フェニル基、３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）フェニル基、３−ジメチルアミノプロピルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−ジメチルアミノエトキシフェニル基、３−カルボキシメトキシフェニル基、３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル基、３−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル基、３−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル基、３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル基、３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル基、３−アミノフェニル基、３−メチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、３−（メタンスルホニル）メチルアミノフェニル基、３−メチルカルボニルアミノフェニル基、３−メタンスルホニルアミノフェニル基、４−クロロ−３−メタンスルホニルアミノフェニル基、３−エタンスルホニルアミノフェニル基、３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）フェニル基、３−（プロパン−２−スルホニルアミノ）フェニル基、３−クロロメタンスルホニルアミノフェニル基、３−トリフルオロメタンスルホニルアミノフェニル基、３−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−メトキシエチル）メチルアミノフェニル基、３−メチルカルボニルアミノフェニル基、３−エチルカルボニルアミノフェニル基、３−プロピルカルボニルアミノフェニル基、３−イソプロピルカルボニルアミノフェニル基、３−エトキシカルボニルアミノフェニル基、３−（ヒドロキシメチルカルボニル）アミノフェニル基、３−（２−ヒドロキシエチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−エチルアミノカルボニルアミノフェニル基、３−（２−ジメチルアミノエチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（３−ジメチルアミノプロピルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（メトキシメチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（ブチルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（２−ブチルカルボニルアミノエチルカ
ルボニルアミノ）フェニル基、３−メチルアミノカルボニルアミノフェニル基、３−メトキシアミノカルボニルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノカルボニルアミノフェニル基、３−（ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ）フェニル基、３−（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）フェニル基、３−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）スルホニルアミノフェニル基、３−（２−アミノエチル）スルホニルアミノフェニル基、３−（２−ブチルカルボニルアミノエチル）スルホニルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノスルホニルアミノフェニル基、３−カルボキシフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、３−メタンスルホニルフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基、３−エタンスルホニルフェニル基、３−メチルアミノスルホニルフェニル基、３−エチルアミノスルホニルフェニル基、３−ベンゼンスルホニルアミノフェニル基、３−アミノスルホニルフェニル基、３−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、４−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、３−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）フェニル基、３−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル基、３−（ピペリジン−１−スルホニル）フェニル基、３−（ピロリジン−１−スルホニル）フェニル基、３−メチルアミノカルボニルフェニル基、３−モルホリン−４−イルフェニル基、３−ピロリジン−１−イルフェニル基、３−ピペリジン−１−イルフェニル基、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル基及び３−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル基が挙げられる。
【０１２７】
「Ｒ6」として好ましくは、
【０１２８】
【化３１】
0005421974.tif 000032
【０１２９】
（各記号は前述の通り。）である。ここで、ｍとして好ましくは、０であり、「環Ｃｙ」として好ましくはＣ３−１２炭素環基であり、「炭素環基」として好ましくは、フェニル基である（ここで、当該「Ｃ３−１２炭素環基」及び「フェニル基」は、グループＢから選ばれる１乃至５個の置換基で置換されてもよく、ここで、グループＢとして好ましくは、上記定義の「ハロゲン原子」、上記定義の「Ｃ１−８アルキル基」及び上記定義の「Ｃ２−４アルキニル基」である。）。
【０１３０】
具体的には、「Ｒ6」としては、２−メトキシエチル基、２，２−ジメチルプロピル基
、３−ジメチルアミノプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ヨードフェニル基、ｏ−トリル基、ｐ−トリル基、２−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−プロピルフェニル基、２−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、２−ブチルフェニル基、４−ブチルフェニル基、２−イソブチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−（３−メチルブチル）フェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−（２−フルオロエチル）フェニル基、４−（２，２−ジフルオロエチル）フェニル基、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル基、４−（１−エチルプロピル）フェニル基、４−（１−プロピルブチル）フェニル基、４−エチニルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−クロロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−ヨードフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ブロモ−２−エチルフ
ェニル基、４−エチル−２−フルオロフェニル基、４−（２−カルボキシエチル）−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−プロピルフェニル基、２−フルオロ−４−ビニルフェニル基、４−（２−カルボキシビニル）−２−フルオロフェニル基、４−エチニル−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−（プロピ−１−イニル）フェニル基、２−フルオロ−４-（３−ヒドロキシプロピ−１−イニル）フェニル基、２−フルオロ−４
−（３−メトキシプロピ−１−イニル）フェニル基、４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチ−１−イニル）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノプロピ−１−イニル）−２−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−ジメチルアミノメチルフェニル基、４−ジメチルアミノ−２−メチルフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、４−メトキシ−２−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニル基、４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル基、４−ブロモ−２−メトキシフェニル基、２−ブロモ−４−メトキシフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−トリフルオロメチルチオフェニル基、２−フルオロ−４−メチルチオフェニル基、４−アミノフェニル基、４−メチルアミノフェニル基、２−ジメチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−エチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、４−エチルメチルアミノ−２−フルオロフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−シアノフェニル基、６−アミノピリジン−３−イル基、６−ジメチルアミノピリジン−３−イル基、６−クロロピリジン−２−イル基、４−クロロピリジン−３−イル基、４−カルボキシフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、４−エチルアミノフェニル基、４−（メチルカルボニル）メチルアミノフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基、４−トリフルオロメタンスルホニルフェニル基、４−ジメチルアミノ−２−メチルフェニル基、４−ジメチルアミノ−３−メチルフェニル基、４−ジメチルアミノ−３−トリフルオロメチルフェニル基、４−ジメチルアミノ−２−プロピルフェニル基、４−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル基、４−ジメチルアミノ−３−フルオロフェニル基、４−ジメチルホスフィノイルフェニル基、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル基、１，１’−ビフェニル−４−イル基、４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基、４−ベンジルフェニル基、４−（モルホリン−４−イル）フェニル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、１−イソプロピルピペリジン−４−イル基、チアゾール−２−イル基、２−ジメチルアミノチアゾール−４−イル基、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル基、１Ｈ−インドール−５−イル基、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル基、１−エチル−１Ｈ−インドール−５−イル基、１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル基、１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル基、１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル基、１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル基、６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル基、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル基、１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル基、４−クロロベンジル基、２−ブロモベンジル基、３−ブロモベンジル基、４−ブロモベンジル基、５−ブロモ−２−フルオロベンジル基、２−モルホリン−４−イルエチル基及びピリジン−３−イルメチル基が好ましい。
【０１３１】
更に好ましくは、フェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ヨードフェニル基、ｏ−トリル基、ｐ−トリル基、２−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−プロピルフェニル基、２−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、２−ブチルフェニル基、４−ブチルフェニル基、２−イソブチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−（３−メチルブチル）フェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−（２−フルオロエチル）フェニル基、４−（２，２−ジフルオロエチル）フ
ェニル基、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル基、４−（１−エチルプロピル）フェニル基、４−（１−プロピルブチル）フェニル基、４−エチニルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、４−ブロモ−３−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−クロロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−ヨードフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ブロモ−２−エチルフェニル基、４−エチル−２−フルオロフェニル基、４−（２−カルボキシエチル）−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−プロピルフェニル基、２−フルオロ−４−ビニルフェニル基、４−（２−カルボキシビニル）−２−フルオロフェニル基、４−エチニル−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−（プロピ−１−イニル）フェニル基、２−フルオロ−４-（３−ヒドロキシプロピ−１−イニル
）フェニル基、２−フルオロ−４−（３−メトキシプロピ−１−イニル）フェニル基、４−シクロプロピル−２−フルオロフェニル基、２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチ−１−イニル）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノプロピ−１−イニル）−２−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−ジメチルアミノメチルフェニル基、４−ジメチルアミノ−２−メチルフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、４−メトキシ−２−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−メトキシフェニル基、４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル基、４−ブロモ−２−メトキシフェニル基、２−ブロモ−４−メトキシフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−トリフルオロメチルチオフェニル基、２−フルオロ−４−メチルチオフェニル基、４−アミノフェニル基、４−メチルアミノフェニル基、２−ジメチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、４−ジメチルアミノフェニル基、４−エチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、４−エチルメチルアミノ−２−フルオロフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−シアノフェニル基、６−アミノピリジン−３−イル基、６−ジメチルアミノピリジン−３−イル基、６−クロロピリジン−２−イル基、４−クロロピリジン−３−イル基、４−カルボキシフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、４−エチルアミノフェニル基、４−（メチルカルボニル）メチルアミノフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基、４−トリフルオロメタンスルホニルフェニル基、４−ジメチルアミノ−２−メチルフェニル基、４−ジメチルアミノ−３−メチルフェニル基、４−ジメチルアミノ−３−トリフルオロメチルフェニル基、４−ジメチルアミノ−２−プロピルフェニル基、４−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル基、４−ジメチルアミノ−３−フルオロフェニル基、４−ジメチルホスフィノイルフェニル基、１，１’−ビフェニル−４−イル基、４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基、４−ベンジルフェニル基及び４−（モルホリン−４−イル）フェニル基が挙げられる。
【０１３２】
「Ｒ３」として好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基は、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）が挙げられる。
具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基、２−メトキシエチル基、シクロプロピル基、２−ジメチルアミノエチル基及び２−プロペニル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
【０１３３】
「Ｒ４」として好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（ここで、当該Ｃ１−６アルキル基は、グループＡから選ばれる１乃至３個の置換基で置換されてもよい。）が挙げられる。
具体的には、水素原子、メチル基、プロピル基及びヒドロキシ基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
【０１３４】
「Ｒ５」としては、水素原子及びメチル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
【０１３５】
「製薬上許容されるその塩」とは、上記一般式［Ｉ］、［Ｉ’］及び［Ｉ−１］〜［Ｉ−３］で示される化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸；シュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等の無機塩基；メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、グアニジン、コリン、シンコニン等の有機塩基；又はリジン、アルギニン、アラニン等のアミノ酸と反応させることにより得ることができる。なお、本発明においては、各化合物の含水物又は水和物及び溶媒和物も包含される。
なお、本発明においては各化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。
【０１３６】
「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体を意味し、共有結合によらない複合体及び塩を含む。
【０１３７】
プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。
修飾部位としては、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの本発明化合物中の反応性の高い官能基が挙げられる。
【０１３８】
例えば、
ヒドロキシ基が、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ2−アルキル、−ＣＯＮＨ−アルキル、−
ＣＯ−アルケニル、−ＣＯ2−アルケニル、−ＣＯＮＨ−アルケニル、−ＣＯ−アリール
、−ＣＯ2−アリール、−ＣＯＮＨ−アリール、−ＣＯ−複素環、−ＣＯ2−複素環、−ＣＯＮＨ−複素環（ここで、アルキル、アルケニル、アリール及び複素環はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ3Ｈ2、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、−ＯＳＯ3Ｈ等で置換されてもよい。）又は−ＰＯ3Ｈ2等で置換された化合物、
アミノ基が、−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ2−アルキル、−ＣＯ−アルケニル、−ＣＯ2−アルケニル、−ＣＯ2−アリール、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−複素環、−ＣＯ2−複素環（ここで、アルキル、アルケニル、アリール及び複素環はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ3Ｈ2、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、−ＯＳＯ3Ｈ等で置換されてもよい。）又は−ＰＯ3Ｈ2等で置換された化合物等が挙げられる。
【０１３９】
ヒドロキシ基の修飾基として具体的には、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、パルミトイル基、ベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノメチルカルボニル基、スルホ基、アラニル基、フマリル基等が挙げられる。また、３−カルボキシベンゾイル基又は２−カルボキシエチルカルボニル基のナトリウム塩等も挙げられる。
【０１４０】
カルボキシル基の修飾基として具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ピバロイルオキシメチル基、カルボキシメチル基、ジメチルアミノメチル基、１−（アセチルオキシ）エチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（イソプロピルオキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基、カルボキシルメチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、ベンジ
ル基、フェニル基、ｏ−トリル基、モルホリノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、フタリジル基等が挙げられる。
【０１４１】
アミノ基の修飾基として具体的には、ｔｅｒｔ−ブチル基、ドコサノイル基、ピバロイルメチルオキシ基、アラニル基、ヘキシルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、３−メチルチオ−１−（アセチルアミノ）プロピルカルボニル基、１−スルホ−１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキール−４−イル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキール−４−イル）メトキシカルボニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジルメチル基等が挙げられる。
【０１４２】
本明細書中使用される「腫瘍」は、悪性腫瘍を含み、「抗腫瘍剤」とは、抗癌剤を含み、抗腫瘍活性を有する化合物である。
【０１４３】
本発明化合物は、抗腫瘍剤等として、哺乳動物（ヒト、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル等）に投与することができる。
【０１４４】
本発明化合物を医薬製剤として用いる場合、通常それ自体公知の製薬上許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他添加剤、具体的には水、植物油、アルコール（例えば、エタノール、ベンジルアルコール等）、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、炭水化物（例えば、ラクトース、デンプン等）、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合して、常法により錠剤、丸剤、散剤、顆粒、坐剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態となすことにより、全身的或いは局所的に、経口若しくは非経口で投与することができる。
【０１４５】
投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人ひとり当たり、１回に０．０１ｍｇ乃至１ｇが、１日１回乃至数回、経口或いは静脈注射等の注射剤の形等で投与される。
【０１４６】
抗腫瘍剤は、一般に、一時的な癌細胞の増殖の抑制のみでなく、再び癌細胞が増殖しないようにその効果を長時間持続させることが必要である。これは、長期投与が必要であること、また、夜間等の長時間に渡り効果を持続させるためには一回の投与量を多くせざるを得なくなることを意味する。これらの長期・大量投与は、副作用が生じる危険性を増加させる。
このことを考慮すると、本発明のピリミジン化合物の好ましい態様の一つは、経口投与による吸収性が高い化合物であり、また、投与された化合物の血中濃度が長時間維持される化合物である。
【０１４７】
ｐ１５蛋白誘導、及び／又は、ｐ２７蛋白誘導、及び／又は、ＭＥＫ阻害は、それら作用を併せ持つ化合物が好ましい。このような化合物は、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療に有用である。
【０１４８】
「望ましくない細胞増殖によって生じる疾患」として、例えば、腫瘍、具体的には、脳腫瘍（悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫等）、食道癌、胃癌、肝臓癌、膵臓癌、大腸癌（結腸癌、直腸癌等）、肺癌（非小細胞肺癌、小細胞肺癌、原発性及び転移性扁平上皮癌等）、腎臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、皮膚癌、神経芽細胞腫、肉腫、骨・軟部腫瘍、骨腫瘍、骨肉腫、精巣腫瘍、性腺外腫瘍、睾丸腫瘍、子宮癌（子宮頸癌、子宮体癌等）、頭頸部腫瘍（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌、口腔癌等）、多発性骨髄腫、
悪性リンパ腫（最網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病等）、真性多血症、白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病等）、甲状腺癌、腎盂癌、尿管腫瘍、膀胱腫瘍、胆のう癌、胆管癌、絨毛癌、悪性黒色腫、小児腫瘍（ユーイング肉腫ファミリー、ウイルムス腫瘍、横紋筋肉腫、血管肉腫、睾丸胎児性癌、神経牙腫、網膜牙腫、肝牙腫、腎牙腫等）等が挙げられる。
【０１４９】
脳腫瘍（悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫等）、食道癌、胃癌、肝臓癌、膵臓癌、大腸癌（結腸癌、直腸癌等）、肺癌（非小細胞肺癌、小細胞肺癌等）、腎臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、皮膚癌、神経芽細胞腫、肉腫等への適応が挙げられる。更に好ましくは、大腸癌、すい臓癌、腎臓癌、肺癌、及び、乳癌が好ましく、大腸癌及びすい臓癌への適応が特に好ましい。
【０１５０】
また、慢性疼痛、具体的には、神経障害性疼痛、特発性疼痛、慢性アルコール中毒、ビタミン欠乏症、尿毒症及び甲状腺機能低下症に関連する疼痛の治療が挙げられる。また、好中球媒介の疾患又は症状、具体的には、虚血再還流障害、慢性閉塞性肺疾患、急性呼吸疾患症候群、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、敗血症、内毒素血症、肺気腫及び石綿肺症が挙げられる。また、移植片拒絶反応が挙げられる。また、関節炎、具体的には、関節リウマチ及び骨関節炎が挙げられる。また、喘息が挙げられる。また、ウイルス性疾患、具体的には、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１）感染、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）感染、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染が挙げられる。また、軟骨の変性或いは損傷による疾患、具体的には、変形性関節症、関節リウマチ、離断性骨軟骨炎及び軟骨形成促進の必要な疾患が挙げられる。
【０１５１】
その他、再狭窄、乾癬、アテローム性動脈硬化症、心不全、卒中等への利用が挙げられる。
「望ましくない細胞増殖によって生じる疾患」としては、腫瘍及びリウマチが好ましい。
【０１５２】
多剤併用療法に用いられる他の「抗腫瘍剤」としては、アルキル化剤、白金錯体、代謝拮抗剤、抗生物質、植物アルカロイド、インターフェロン、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、ホルモン系抗癌剤、癌細胞ワクチン、細菌製剤、キノコ抽出多糖類、サイトカイン作動薬、インターロイキン製剤、抗体医薬、免疫調節薬、血管新生阻害剤、管腔形成阻害剤、細胞増殖抑制剤、細胞周期調節薬、アポトーシス誘導薬、癌遺伝子治療剤等が挙げられる。
【０１５３】
アルキル化剤としては、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、ブスルファン、ニムスチン、ラニムスチン（ＭＣＮＵ）、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、チオテパ、塩酸プロカルバシン、カルボコン、ミトブロニトール、トシル酸イソプロスルファン、リン酸エストラムスチンナトリウム、ダカルバジン、テモゾロマイド、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、塩酸ムスチン（Mustine hydrochride）、トレオサルファ
ン、テモゾロマイド、ＭＳ−２４７、（−）−（Ｓ）−ブロモホスファミド等が挙げられる。
【０１５４】
白金錯体としては、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、パプラプラチン、エトポキシド、オキサリプラチン、エプタプラチン（Eptaplatin）、ミリプラチン、ロバプラチン、ピコプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ＳＬＩＴ−シスプラチン等が挙げられる。
【０１５５】
代謝拮抗剤としては、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、シトシン・アラビノシド、エノシタビン（ＢＨＡＣ）、５−フルオロウラシル、テガフール、テガフール・ウ
ラシル（ＵＦＴ）、カルモフール（ＨＣＦＵ）、ドキシフルウリジン、塩酸ゲムシタビン、ヒドロキシルカルバミド、塩酸プロカルバシン、ペメトレキセド二ナトリウム、Ｌ−ＭＤＡＭ、メルカプトプリンリボシド、リン酸フルダラビン、テガフール・ギメスタット・オタスタット、レボホリナート・フルオロウラシル、ホリナートカルシウムレボホリナート、ベムシタビン、レボロイコボリンカルシウム、カペシタビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、ＣＳ−６８２、３’−エチニルシチジン、ＴＡＳ−１０２、カペシタビン、フルベストラント、イドクスウリジン、ヒドロキシ尿素、ペメトレキセド二ナトリウム、３−ＡＰ、Benspm、ロメトレキソール、トロキサシタビン（Troxacitabine）、
ＡＢＴ−５１０、ＡＰ−２／０９、ＡＲ−７２６、ＡＶＩ−４１２６、ベリムマブ、ＣＡ４Ｐ、直腸結腸癌ワクチン、ＣＯＵ−１、デガレリックス（degarelix）、ＤＪ−９２７
、ＤＰＣ−９７４、ＥＫＢ−５６９、塩酸エンザスタウリン、クエン酸フェンタニル、フルベストラント、ガリウムマルトレート、ＨｕＭａｘ−ＥＧＦＲ、ＩＤＤ−１、ＬＥ−ＡＯＮ、ＭＤＸ−０７０、ＭＴ−２０１、ＮＫ−９１１、ＮＶ−０７、Ｏｎｃｏｍｙｃ−ＮＧ、パーツズマブ、ＰＸ−１０３．１、腎臓癌ワクチン、ＳＮ−４０７１、ＴＬ−１３９、トピキサントロン二塩酸、ＺＹＣ−１０１ａ等が挙げられる。
【０１５６】
抗生物質としては、アクチノマイシンＤ、ダウノマイシン、ドクソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、アクラシノマイシンＡ、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、塩酸ピラルビシン、塩酸イダルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸アムルビシン、硫酸ペプロマイシン、ネオカチノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、バルルビシン、リポソームドキソルビシン（Liposormal doxorubicin）、ＮＫ９１１、ＢＭＳ−２４７５５０（エポチロン誘導体）、ＫＲＮ５５００、ＫＷ−２１７０、アンナマイシン、ベカテカリン（Becatecarin）、ＰＫ１、塩酸サバルビシン、ＣＶＳ−１０２９０等が挙げられる。
【０１５７】
植物アルカロイドとしては、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、エトポシド、ドセタキセル、パクリタキセル、塩酸イリノテカン、酒石酸ビノレルビン、塩酸ミトキサントロン、ノスカピン、ビンフルニン、ドセタキセル、Ｅ−７０１０、ポリギルタメート化パクリタキセル、ソブリドチン、Ｂａｙ５９−８８６２、Ｅ−７３８９、ＤＪ−９２７、ＨＴＩ−２８６、ＡＣ−７７００、Ｔ−３７８２、ＡＢＩ−００７、バタブリンナトリウム（Batabulin sodium）、ＤＨＡ−パクリタキセル、デオキシエポチロンＢ、イキサベピロン、ＭＢＴ−０２０６、オルタタキセル、ＳＢ−７１５９９２、ＡＩ−８５０、シンサドチン（Synthadotin）、レキサベピロン（Lxabepilone）、ルビテカン、塩酸ノギテカン、塩酸トポテカン、ソブゾキサン、リン酸エトポシド二ナトリウム塩、塩酸デクスラゾキサン、ルビテカンＩＳＴ−６２２、メシル酸エキサテカン、ＴＯＰ−５３、エドテカリン、カレニテカン、ＡＧ−７３５２、ＴＡＳ−１０３、Ｔ−０１２８、ＮＫ−３１４、ＣＫＤ−６０２、ＢＮＰ−１３５０、ルルトテカン（Lurtotecan）、ペガモテカン（Pegamotecan）、ルビテカン、ＬＥ−ＳＮ３８、ＣＰＴ−１１等が挙げられる。
【０１５８】
インターフェロンとしては、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ及びインターフェロンγ、インターフェロンγ−１ａ、インターフェロンγ−１ｂ、インターフェロンγ−ｎ１等が挙げられる。
【０１５９】
シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としては、ロフェコキシブ、セレコキシブ、ルミラコキシブ、チラコキシブ（チルマコシブ）、ＣＳ−５０２、ＣＳ−７０６、バルデコキシブ、パレコキシブ、Ｒ−１０９３３９、デグエリン、Ajulemic酸、ｐ−５４、Ｅ−６０８７、ＬＭ−４１０８、Ｒ−１０９３３９、ＣＢＸ−ＡＣ、ＣＢＸ−ＰＲ、ＣＢＸ−ＢＵ、Ｌ−７４８７０６、ＤＭＮＱ−Ｓ６４、ＯＮ−０９２５０、ＯＮ−０９３００等が挙げられる。
【０１６０】
ホルモン系抗癌剤としては、酢酸リュープロレリン、酢酸ゴセレリン、アミノグルテチ
ミド、トリプトレリン、ゴセレリン、フォルメスタン、モノ塩酸ファブロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、デスロレリン、酢酸ブセレリン、酢酸セトロレリクス、酢酸ヒストレリン、アバレリクス、アトリゲル−ロイプロリド、リン酸エストラムスチンナトリウム、酢酸クロルマジノン、ホスフェストロール、フルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン（Cyproterone scetate）、酢酸メドロキシプロゲステロン、クエン酸タモキシ
フェン、クエン酸トレミフェン、メピチオスタン、エピチオスタノール、酢酸メドロキシプロゲステロン、フルベストラント、オルメロキシフェン、塩酸ラロキシフェン、リン酸ミプロキシフェン、ＴＡＳ−１０８、ＦＭＰＡ、ファドロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、フォルメスタン、ボセンタン、アトラセンタン、デュタステリド、ＥＳＩ、ＫＴ５５５５、ＫＡＴ−６８２等が挙げられる。
【０１６１】
癌細胞ワクチンとしては、癌ワクチン、活性化リンパ球、ＵＬ５６欠損ＨＳＶ、大腸がん治療用ワクチン、癌ペプチドワクチン等が挙げられる。
【０１６２】
細菌製剤としては、ＢＣＧ、抗悪性腫瘍溶連菌製剤、ＬＣ９０１８、結核菌熱水抽出物等が挙げられる。
【０１６３】
キノコ抽出多糖類としては、レンチナン、かわらたけ多糖類（クレスチン）、シゾフィラン、ＣＭ６２７１等が挙げられる。
【０１６４】
サイトカイン作用薬としては、ウベニメクス等が挙げられる。
【０１６５】
インターロイキン製剤としては、インターロイキン−２、テセロイキン、インターロイキン−１２等が挙げられる。
【０１６６】
抗体医薬、免疫作用薬としては、トラスツズマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、セツキシマブ、ベバシズマブ、カプロマブペンデチド（Caprpmab pendetide）、カプロマブペンデチドインジウム、ペメトレキセド二ナトリウム、イットリウム９０イブリツマブ・チウキセタン（ibritumab tiuxetan）、ボツムマブ（Votumumab）、ヒト化ＩＬ−６受容体抗体、抗ＴＡ２２６ヒトモノクロナール抗
体、Ｆ（ａｂ’）化ヒト抗体ＧＡＨ、ＥＭＤ７２０００、パーツズマブ、アレムツズマブ、ＶＥＧＦ受容体ＦＬｔ−１抗体、ＫＷ−２８７１、ヒト化抗ＧＭ２抗体、ヒト化抗ＧＤ２抗体、ＫＭ２７６０、ＴＲＡＩＬ受容体−２モノクロナール抗体、抗ＴＲＡＩＬ受容体ＤＲ５抗体、ＴＲＡＩＬ−Ｒ１ｍＡｂ、ヒト化抗ＨＭ１．２４抗体、ヒト化ＦａｓＬ抗体、ヒト型化抗ＣＤ２６モノクロナール抗体、α−ガラクトシルセラミド、ジフテリア毒素・修飾トランスフェリン結合体、ＣＤ４７モノクロナール抗体、抗ヒトメラノーマモノクロナール抗体、ＨｏＡＫｓ−１（抗肺がんモノクロナール抗体）等が挙げられる。
【０１６７】
血管新生阻害剤としては、ゲフィチニブ（イレッサ）、サリドマイド、セツキシマブ、セマキサニブ、ＴＳＵ−６８、ＫＲＮ６３３、ＫＲＮ９５１、マリマスタット、Ｓ−３３０４、塩酸エルロチニブ、ＺＤ６４７４、ＧＷ５７２０１６、Ｓ−３３０４、Ｅ７８２０、ＳＵ６６６８、Ｅ７０８０、ＮＫ４、ＴＡＳ−１０１、ラパチニブ（Lapatinib）、プ
リオマスタット（Priomastat）、ＲＰＩ−４６１０、サリドマイド、ＷＸ−ＵＫ１、２−メトキシエストラジオール、ＳＧ−２９２、ＦＹＫ−１３８８等が挙げられる。
【０１６８】
細胞内管腔形成阻害剤としては、ＴＡＣ−０１、Ｅ−７８２０等が挙げられる。
【０１６９】
細胞増殖抑制剤としては、メシル酸イマチニブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブ、ＡＨＭ、ムブリチニブ／ＴＡＫ−１６５、ＫＷ−２８７１、ＫＭ８９６９、ＣＰ−７２４７１４等が挙げられる。
【０１７０】
細胞周期調節薬としては、ボルテゾミブ(ＮＦ−κβ活性化阻害剤)、ヒストンデアセチラーゼＨＤＡＣ阻害剤（ＦＫ−２２８、ＳＡＨＡ、ＣＩ−９９４、ＬＡＱ−８２４、ピロキサミド、ＡＮ−９、ＰＢＡ、ＭＳ−２７５など）、Ｅ−７０７０、フラボピリドール、ＵＣＮ−０１、ＣＧＰ４１２５１、ＣＣＩ−７７９、ＫＴ５５５５、ＨＭＮ−２１４、Ｙ−２７６３２、バタラニブ／ＰＴＫ−７８７Ａ、ＭＧＣＤ０１３０、Temsirolirnus、(R)-ロスコビチン、Indisulam等が挙げられる。
アポトーシス誘導薬としては、ボルテゾミブ、アルグラビン（Arglabin）、Ｒ−１１５７７７、ＫＷ−２４０１、ＢＭＳ−２１４６６２、ティピファニブ、ロナファニブ、アルグラビン、ベキサロテン、Exisulind、グルフォスファミド、イロフルベン、ＭＸ−１２
６３７４、ＭＸ−２１６７、ＧＲＮ１６３、ＧＭ９５、ＭＳＴ−３１２、（−）−ＥＧＣＧ（ティービゴ）等が挙げられる。
【０１７１】
癌遺伝子治療剤としては、Ａ−００７、Ａｄ／Ｑ５−Ｈ−ｓＤｄ、apaziquone、ＡＶＥ−８０６２、ＭＳ−２１４６６２、コンブレタスタチンＡ−４、didox、ドラスタチン-10、ガングリオシドワクチン、ＧｉｖａＲｅｘ、ＩＬＸ−２３−７５５３、インターロイキン類、イトリグルミド（itriglumide）、ＫＷ−２４０１、ＭＣＣ−４６５、ミリプラチ
ン、ＭＵＣ−１ワクチン、ＯＳＩ−７９０４Ｌ、血小板第４因子、ＳＲ−２７１４２５、ＺＫ−２３０２１１等が挙げられる。
【０１７２】
その他の抗腫瘍剤、抗癌剤としては、Ｌ−アスパラギナーゼ、トレチノイン、レボロイコボリンカルシウム、セルモロイキン、111 Ｉｎ−ペンテトレオチド、イバンドロネートナトリウム水和物、塩酸アミノレブリン酸、ウクライン、幹細胞成長因子、デニロイキンジフチトクス、メナテトレノン、メトキサレン、グルクロン酸トリメトレキサート、IOR-R3、エベロリムス、サイトケラチン19、ドキサカルシフェロール、アリトレチノイン（Alitretionoin）、ベキサロテン、ベルテポルフィン、硫酸モルヒネ徐放剤、カルメットゲ
ラン菌、酢酸メゲストロール、メナジオン、フロクスウリジン、チロトロピンα、ヘキサリン酸イノシトール、アウグメロセン（Augmerosen）、チオＴＥＰＡ、絨毛性ゴナドトロピン、二塩酸ヒスタミン、リコペン、タラポルフィンナトリウム（Talaporfin sidium）
、タソネルミン、三酸化二砒素、塩酸レバミソール（Levamisole hydrochroride）、葉酸、テニポシド、メベンダゾール、塩酸モルヒネ、ALA Meエステル、アネトールジチオレチオン、プロピオン酸テストステロン、塩酸シナカルセット、アネトールジチオレチオン、テストステロン、ミトタン、チオ硫酸ナトリウム、ゼバリン、ベクサール、サケカルシトニン、ノボビオシン、アミノグルテチミド、塩酸エフロルチニン、ロニダミン、アモクスノックス（Amoxnox）、ピラルビシン、ベスナリノン、パミドロン酸ナトリウム、クロド
ロン酸二ナトリウム、ゾレドロン酸一水和物、塩酸アンバムスチン、ウベスタチン、アミフォスチン水和物、塩酸デオキシスパガリン、ペントスタチン、ビスアントレン、ペプロマイシン、イオベングアン、アムサクリン、トリロスタン、塩酸トラマドール、酢酸エリプチニウム、ラダカマイシン、ブロメブル酸ナトリウム、二塩酸ニトラクリン水和物、アルトレタミン、ＯＲＯＳ−オキシコドン（oxyodone）、クエン酸フェンタニル、アスピリン、ＡＥＲｘ硫酸モルヒネ、カルムスチン、塩酸メトクロプラミド、塩酸ロペラミド、ニルタミド、ポリサッカライドＫ、ラニムスチン、アトボゲン（Atvogen）、ピポブロマン
、イミキモド（インターフェロン誘導剤）、クラドリビン、チボロン、スラミンナトリウム、レフルノミド、フェンタニール、酢酸オクトレオチド、イノシトール、ウルソジオール、フィーバーフュー、レンチナン、テトラナビネック、（カンナビノイド受容体作動薬）、ペグアスパルガーゼ、トリクロサン、炭水化物（Crbohydrate）抗原１９−９、酢酸
アンジオペプチン、フォテムスチン、硝酸ガリウム、トラベクテビン、ラルチトレキセド、ジノスタチンスチマラマー、ヘキサデシルホスホコリン、タザロテン、フィナステリド、クロファラビン、テモポルフィン（Temoporfin）、SY-801、ヒトアンジオテンシンII、エファプロキシラルナトリウム、アモナフィド（ＤＮＡインターカレート剤）、ＳＰ−１
０５３Ｃ（ＤＮＡインターカレート剤）、アンチネオプラストンＡＳ２−１、フェンレチニド（レチノイド類）、トラベクテビン（Trabectebin）、マンマスタチン、ＤＯＳ−４
７、ＥＣＯ−０４６０１、チメクタシン（Thymectacin）、rhIGFBP-3、カルボキシアミドトリアゾール、コファクター、ダバナット（Davanat）−１、タリキダール（Tariquidar
）、ＯＮＴ−０９３、ミノブロン酸（Minobronic acid）、ミノドロン酸、フマル酸ドフ
ェキダル（ＭＤＲ−１阻害剤）、タリキダール（ＭＤＲ−１阻害剤）、ダバナット−１、ランピルナーゼ、アトラセンタン、メクリネルタント（Meclinertant）、タセジンリン（Tacedinline）、トロキサシタビン、ＤＮ−１０１、ＥＢ−１６２７、ＡＣＯ−０４６０
１、ＭＸ−１１６４０７、ＳＴＡ−４７８３、ダバナット−１、モベラスチン、塩酸ミトキサントロン、塩酸プロカルバジン、酢酸オクトレオチド、ポルフィマーナトリウム、ペントスタチン、クラドリビン、ソブゾキサン、トレチノイン、アセグラトン、ミトタン、ポルフィマーナトリウム、酢酸エリプチニウム、ＡＺＤ６１２６、チラパザミン、Ｂａｙ４３−９００６、チピファルニブ／Ｒ１１５７７７、ミドスタウリン、ＢＭＳ−２１４６６２、ＥＫＢ−５６９、Ｅ７１０７、ＣＢＰ５０１、ＨＭＮ−２１４、ＦＫ−８６６、ＷＦ−５３６、ＳＵ−１１２４８、ＭＫＴ−０７７、フェノキソジオール、NSC-330507、G-CSF、エドレコロマブ（単クローン抗体）、サツモマブ、サルグラモスチン（ＧＭ−ＣＳ
Ｆ）、タミバロテン（レチノイド誘導体）、アルセニックトリオキサイド、デュタステリド、メナテトレノン、ＺＤ４０５４、ＮＩＫ−３３３、ＮＳ−９、ＡＢＴ−５１０、Ｓ−２６７８、メチオニネース、ＴＡＳ−１０５、メタスチン、ＴＯＰ−００８、ＮＣＯ−７００、ＢＣＡ等が挙げられる。
【０１７３】
本発明化合物との多剤療法に用いられる「他の抗腫瘍剤」として好ましくは、白金錯体、アルキル化剤及び代謝拮抗剤である。２剤若しくは３剤、或いはそれ以上の薬剤を併用することができるが、この時、作用メカニズムの異なる薬剤の組合せは好ましい態様の一つである。また、副作用の重複しない薬剤の選択が好ましい。
【０１７４】
本発明化合物と「他の抗腫瘍剤」との併用に際しては、これら２種以上の化合物が、同一組成物内に包含される場合がある。さらに、本発明化合物を含む組成物、及び、「他の抗腫瘍剤」を含む組成物が、同時、或いは、連続的に服用される場合もある。
２剤を同時に投与する場合の「同時」には、１剤の投与に次いで第一の投与後数分内に直ちに他剤を投与する２剤の投与が含まれる。また、「連続的」とは時間の欠失を意味する。例えば１剤投与後、数分から数十分後に、他剤を投与する場合、１剤の投与後数時間から数日後に他剤を投与する場合が含まれ、その空ける時間に制限されない。例えば、１剤が１日１回投与であって、他剤が１日２回または３回投与である場合があり得、あるいは１剤が１週間に１回の投与であって、他剤が１日１回投与の場合があり得る。
【０１７５】
本発明化合物を抗腫瘍剤として用いる場合、また、本発明化合物と「他の抗腫瘍剤」とを併用する場合、更に放射線照射、活性化リンパ球療法等を加えてもよい。
【０１７６】
次に、本発明の実施に用いる化合物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し、後工程で脱保護を行う；官能基を前駆体として各工程に処し、しかるべき段階で所望の官能基に変換する；各製法及び工程の順序を入れ替える；などの工夫により効率よい製造を実施すればよい。
各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、必要に応じて、結晶化、再結晶化、蒸留、分液、シリカゲルクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を選択し、また組み合わせて行う。
【０１７７】
製法１
【０１７８】
【化３２】
0005421974.tif 000033
【０１７９】
（式中、Ｈａｌは塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子であり、Ｒｃ１、Ｒｃ２、Ｒｃ３及びＲｃ４は同一又は異なって、それぞれ、水素原子又は上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であり、Ｒ３’は水素原子以外のＲ３であり、Ｒｃ５は、ハロゲン原子、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基であり、その他の記号は前述の通りである。）
【０１８０】
第１工程
化合物［１］を、溶媒中、好ましくは窒素雰囲気下、冷却乃至室温下で化合物［２］と反応させることにより、化合物［３］を得ることができる。
溶媒としては、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等；が挙げられる。
【０１８１】
第２工程
化合物［３］を溶媒中、好ましくは窒素雰囲気下、加熱して化合物［４］と反応させることにより、化合物［５］を得ることができる。
溶媒としては、無水酢酸、塩化アセチル、オキシ塩化リン等が挙げられる。
【０１８２】
第３工程
ここで、Ｈａｌは臭素原子又は塩素原子であることが好ましく、化合物［５］を、室温乃至加熱で、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、濃硫酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、水等の溶媒中、オキシ塩化リン、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤と反応させることにより、化合物［６］を得ることができる。
【０１８３】
第４工程
化合物［６］を溶媒中、加熱して化合物［７］と反応させることにより、化合物［８］を得ることができる。
溶媒としては、含水又は非水のメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
【０１８４】
第５工程
化合物［８］を溶媒中、加熱して化合物［９］と反応させることにより、化合物［１０］を得ることができる。
溶媒としては、ジフェニルエーテル等のエーテル系溶媒；無水酢酸、塩化アセチル等が挙げられる。
【０１８５】
第６工程
化合物［１０］に、常法により脱離基を導入することにより、化合物［１１］を得ることができる。
例えば、化合物［１０］を、必要に応じて溶媒中、トリメチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等と反応させることにより、化合物［１１］を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル；テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。
【０１８６】
第７工程
化合物［１１］を、必要に応じて溶媒中、加熱して化合物［１２］と反応させることにより、化合物［Ｉ−１−１］を得ることができる。
溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、クロロホルム等が挙げられる。
反応効率を上げるため、２，６−ルチジンを加えてもよい。
【０１８７】
製法１−１
【０１８８】
【化３３】
0005421974.tif 000034
【０１８９】
（式中、各記号は前述の通りである。）
【０１９０】
第１工程
化合物［１］を、製法１の第１工程と同様の方法で、化合物［１３］と反応させることにより、化合物［１４］を得ることができる。
【０１９１】
第２工程
化合物［１４］を、製法１の第２工程と同様の方法で、化合物［４］と反応させることにより、化合物［１５］を得ることができる。
【０１９２】
第３工程
化合物［１５］を製法１の第３工程と同様の方法で反応させることにより、化合物［１６］を得ることができる。
【０１９３】
第４工程
化合物［１６］を、製法１の第４工程と同様の方法で、化合物［７］と反応させることにより、化合物［１７］を得ることができる。
【０１９４】
第５工程
化合物［１７］を、製法１の第５工程と同様の方法で、化合物［９］と反応させることにより、化合物［１８］を得ることができる。
【０１９５】
第６工程
化合物［１８］を、製法１の第６工程と同様の方法で反応させることにより、化合物［１９］を得ることができる。
【０１９６】
第７工程
化合物［１９］を、中性又はアルカリ性条件下で亜鉛又は鉄；鉄と酸；スズ又は塩化第一スズおよび濃塩酸；硫化アルカリ；アルカリ性ハイドロサルファイト等により還元する、または水素雰囲気下における水素化等の常法により還元することにより、化合物［２０］を得ることができる。
例えば、化合物［１９］に、冷却下で酢酸及び亜鉛末を加え、室温で反応させることにより化合物［２０］を得ることができる。又は、ＴＨＦ及びメタノールの混合溶媒中、水素雰囲気下、化合物［１９］の溶液にパラジウム−炭素を加え、室温で反応させることにより化合物［２０］を得ることができる。
【０１９７】
第８工程
化合物［２０］を、製法１の第７工程と同様の方法で、化合物［１２］と反応させることにより、化合物［Ｉ−１−２］を得ることができる。
【０１９８】
第９工程
化合物［２０］を溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、冷却して塩化メタンスルホニルと反応させることにより、化合物［２１］を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル；テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。
【０１９９】
第１０工程
化合物［２１］を、製法１の第７工程と同様の方法で、化合物［１２］と反応させることにより、化合物［Ｉ−１−３］を得ることができる。
【０２００】
製法２
【０２０１】
【化３４】
0005421974.tif 000035
【０２０２】
（式中、Ｒｃ６は水素原子又はＣ１−４アルキル基であり、ＳＲｃ７（Ｒｃ７はメチル、エチル等の低級アルキル又はベンジルである）は脱離基であり、その他の記号は前述の通りである。）
【０２０３】
第１工程
製法１の第１工程乃至第４工程と同様の方法で得られた化合物［２２］を、化合物［２３］と反応させることにより、化合物［２４］を得ることができる。
【０２０４】
第２工程
化合物［２４］を常法により環化させることにより、化合物［２５］を得ることができる。例えば、室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、トリエチルアミンの存在下で化合物［２４］を攪拌することにより化合物［２５］を得ることができる。
【０２０５】
第３工程
化合物［２５］を、塩基の存在下、ハロゲン化低級アルキル又はハロゲン化ベンジルと反応させることにより、化合物［２６］を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムである。
ハロゲン化低級アルキルとしては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ベンジル等が挙げられ、好ましくはヨウ化メチルである。
【０２０６】
第４工程
化合物［２６］を、製法１の第７工程と同様の方法で、化合物［１２］と反応させることにより、化合物［Ｉ−２］を得ることができる。
【０２０７】
製法３
【０２０８】
【化３５】
0005421974.tif 000036
【０２０９】
（式中、Ｒ４’は水素原子以外のＲ４であり、その他の記号は前述の通りである。）
【０２１０】
第１工程
化合物［１］を、製法１の第１工程と同様の方法で、化合物［２７］と反応させることにより、化合物［２８］を得ることができる。
【０２１１】
第２工程
化合物［２８］を、製法１の第２工程と同様の方法で、化合物［４］と反応させることにより、化合物［２９］を得ることができる。
【０２１２】
第３工程
化合物［２９］を、製法１の第３工程と同様に反応させることにより、化合物［３０］を得ることができる。
【０２１３】
第４工程
化合物［３０］を、製法１の第４工程と同様の方法で、化合物［３１］と反応させることにより、化合物［３２］を得ることができる。
【０２１４】
第５工程
化合物［３２］を、製法１の第５工程と同様の方法で、化合物［３３］と反応させることにより、化合物［３４］を得ることができる。
【０２１５】
第６工程
化合物［３４］を、製法１の第６工程と同様の方法で反応させることにより、化合物［３５］を得ることができる。
【０２１６】
第７工程
化合物［３５］を、製法１の第７工程と同様の方法で、化合物［３６］と反応させることにより、化合物［３７］を得ることができる。
【０２１７】
第８工程
化合物［３７］を、溶媒中、塩基の存在下、室温〜還流下で攪拌することにより、化合物［Ｉ−３−１］を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムおよびナトリウムメトキシドである。
溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒；あるいはこれらの溶媒と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒またはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル系溶媒等との混合溶媒などが挙げられる。
【０２１８】
製法４−１
【０２１９】
【化３６】
0005421974.tif 000037
【０２２０】
（式中、各記号は前述の通りである。）
【０２２１】
第１工程
化合物［３６］を、窒素又はアルゴン雰囲気下、冷却乃至室温下、溶媒中、トリエチルアミン等の三級アミンの存在下、カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、化合物［１］と反応させることにより、化合物［３］を得ることができる。
溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
【０２２２】
第２工程
化合物［３］を、好ましくは窒素雰囲気下、常法により化合物［３８］とアシル化反応させることにより、化合物［３９］を得ることができる。
例えば、Ｒｃ１が水素である時、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の溶媒中、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ピバロイル、メタンスルホン酸クロリド等、特にメタンスルホン酸クロリドを用いて、化合物［３８］を化合物［３］と縮合させることができる。
【０２２３】
第３工程
化合物［３９］を、溶媒中、塩基の存在下、室温乃至加熱下で反応させることにより、
化合物［４０］を得ることができる。
溶媒としては、水、エタノール−水、テトラヒドロフラン−水等が挙げられ、好ましくは水である。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。
【０２２４】
第４工程
化合物［４０］を、好ましくは窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより、化合物［４１］を得ることができる。
【０２２５】
第５工程
化合物［４１］を、常法により還元することにより、化合物［４２］を得ることができる。
例えば、窒素雰囲気下、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、またはそれらの混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤で処理することにより、化合物［４２］を得ることができる。
【０２２６】
第６工程
化合物［４２］を、製法１の第５工程と同様の方法で、化合物［９］と反応させることにより、化合物［４３］を得ることができる。
【０２２７】
第７工程
化合物［４３］を、製法１の第６工程と同様にして反応させることにより、化合物［４４］を得ることができる。
【０２２８】
第８工程
化合物［４４］を、製法１の第７工程と同様の方法で、化合物［１２］と反応させることにより、化合物［Ｉ−１−４］を得ることができる。  
【０２２９】
製法４−２
【０２３０】
【化３７】
0005421974.tif 000038
【０２３１】
（式中、各記号は前述の通りである。）
【０２３２】
第１工程
化合物［４５］を、製法４−１の第１工程と同様にして、化合物［１］と反応させることにより、化合物［２８］を得ることができる。
【０２３３】
第２工程
化合物［２８］を、製法４−１の第２工程と同様にして、化合物［３８］と反応させることにより、化合物［４６］を得ることができる。
【０２３４】
第３工程
化合物［４６］を、製法４−１の第３工程と同様にして反応させることにより、化合物［４７］を得ることができる。
【０２３５】
第４工程
化合物［４７］を、製法４−１の第４工程と同様にして反応させることにより、化合物［４８］を得ることができる。
【０２３６】
第５工程
化合物［４８］を、製法４−１の第５工程と同様にして反応させることにより、化合物［４９］を得ることができる。
【０２３７】
第６工程
化合物［４９］を、製法１の第５工程と同様の方法で、化合物［３３］と反応させることにより、化合物［５０］を得ることができる。
【０２３８】
第７工程
化合物［５０］を、製法１の第６工程と同様に反応させることにより、化合物［５１］を得ることができる。
【０２３９】
第８工程
化合物［５１］を、製法１の第７工程と同様の方法で、化合物［３６］と反応させることにより、化合物［５２］を得ることができる。
【０２４０】
第９工程
化合物［５２］を、製法３の第８工程と同様にして反応させることにより、化合物［Ｉ−３−２］を得ることができる。
【０２４１】
製法４−３
【０２４２】
【化３８】
0005421974.tif 000039
【０２４３】
（式中、Ｒｃ７は、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子又はヒドロキシ基ヒドロキシ基であり、各記号は前述の通りである。）
【０２４４】
第１工程
化合物［４５］を、窒素又はアルゴン雰囲気下、冷却乃至室温で、溶媒中、トリエチルアミン等の三級アミンの存在下、カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、アンモニアと反応させることにより、化合物［５３］を得ることができる。
溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
【０２４５】
第２工程
化合物［５３］を、製法４−１の第２工程と同様にして、化合物［３８］と反応させることにより、化合物［５４］を得ることができる。
【０２４６】
第３工程
化合物［５４］を、製法４−１の第３工程と同様にして反応させることにより、化合物［５５］を得ることができる。
【０２４７】
第４工程
化合物［５５］を、製法４−１の第４工程と同様にして反応させることにより、化合物［５６］を得ることができる。
【０２４８】
第５工程
化合物［５６］に、常法により保護基を導入することにより、化合物［５７］を得ることができる。
【０２４９】
第６工程
化合物［５７］を、製法４−１の第５工程と同様にして反応させることにより、化合物［５８］を得ることができる。
【０２５０】
第７工程
化合物［５８］を、製法１の第５工程と同様の方法で、化合物［３３］と反応させることにより、化合物［５９］を得ることができる。
【０２５１】
第８工程
化合物［５９］を、製法１の第６工程と同様に反応させることにより、化合物［６０］を得ることができる。
【０２５２】
第９工程
化合物［６０］を、製法１の第７工程と同様の方法で、化合物［３６］と反応させることにより、化合物［６１］を得ることができる。
【０２５３】
第１０工程
化合物［６１］を、製法３の第８工程と同様にして反応させることにより、化合物［６２］を得ることができる。
【０２５４】
第１１工程
化合物［６２］を、常法により脱保護することにより、化合物［６３］を得ることができる。
【０２５５】
第１２工程
化合物［６３］を、常法により化合物［６４］と反応させることにより、化合物［Ｉ−３−３］を得ることができる。
例えば、Ｒｃ７がヒドロキシ基である時、窒素又はアルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等の縮合剤及びトリフェニルホスフィンを、光延反応により化合物［６３］と反応させることができる。
【実施例】
【０２５６】
実施例
実施例１−１
Ｎ-｛３−［５−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３−シクロプロピル
−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−１−イル］フェニル｝−メタンスルホンアミドの合成
第１工程  １−シクロプロピル−３−（ニトロフェニル）尿素の合成
【０２５７】
【化３９】
0005421974.tif 000040
【０２５８】
シクロプロピルアミン１（９ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に３−ニトロフェニルイソシアネート２（２５ｇ）を少量ずつ添加し、室温で１時間攪拌した。反応混合物から析出した固体を吸引濾取し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥することにより黄色固体として１−シクロプロピル−３−（ニトロフェニル）尿素３を３３ｇ（９９％）得た。
【０２５９】
第２工程  １−シクロプロピル−３−（３−ニトロフェニル）ピリミジン−２，４，６−トリオンの合成
【０２６０】
【化４０】
0005421974.tif 000041
【０２６１】
第１工程で得られた１−シクロプロピル−３−（ニトロフェニル）尿素３（３３ｇ）に無水酢酸（９９ｍｌ）及びマロン酸４（１７ｇ）を添加し、混合物を１１０℃で４時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルムを加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。クロロホルム不溶物を吸引濾取し、乾燥することにより褐色固体として１−シクロプロピル−３−（３−ニトロフェニル）ピリミジン−２，４，６−トリオン５を２８ｇ（６５％）得た。
【０２６２】
第３工程  ６−クロロ−３−シクロプロピル−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０２６３】
【化４１】
0005421974.tif 000042
【０２６４】
第２工程で得られた１−シクロプロピル−３−（３−ニトロフェニル）ピリミジン−２，４，６−トリオン５（２８ｇ）に水（３ｍｌ）を加え、オキシ塩化リン（７２ｍｌ）を攪拌しながら少量ずつ滴下し、１１０℃で１時間加熱攪拌した。反応混合物を氷水中へ少
量ずつ加え、析出した固体を吸引濾取した。ろ液をクロロホルム（３００ｍｌ）に溶解し、水（３０ｍｌ）および飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝９：１）で精製することにより、白色固体として６−クロロ−３−シクロプロピル−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６と４−クロロ−３−シクロプロピル−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，６−ジオン７の２：１混合物（１０ｇ、３４％）を得た。
【０２６５】
第４工程  ３−シクロプロピル−６−メチルアミノ−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０２６６】
【化４２】
0005421974.tif 000043
【０２６７】
第３工程で得られた６−クロロ−３−シクロプロピル−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６と４−クロロ−３−シクロプロピル−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，６−ジオン７の混合物（３０ｇ）にエタノール（３００ｍｌ）およびメチルアミンの４０％メタノール溶液（１５０ｍｌ）を添加し、混合物を８０℃で４．５時間加熱攪拌し、氷冷して析出した固体を吸引濾取した。水（１リットル）で残渣を洗浄し、乾燥することにより白色固体として３−シクロプロピル−６−メチルアミノ−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン８（１６ｇ、５５％）を得た。
【０２６８】
第５工程  ３−シクロプロピル−５−ヒドロキシ−８−メチル−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０２６９】
【化４３】
0005421974.tif 000044
【０２７０】
第４工程で得られた３−シクロプロピル−６−メチルアミノ−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン８（１６ｇ）にジフェニルエーテル（１６０ｍｌ）及びマロン酸ジエチル９（４０ｍｌ）を加え、生成するエタノールを留去しながら混合物を２３０℃で１１時間加熱攪拌した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：アセトン＝９：１）で精製することにより、茶褐色の泡油状物として３−シクロプロピル−５−ヒドロキシ−８−メチル−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン１０（１０ｇ、５１％）を得た。
【０２７１】
第６工程  トルエン−４−スルホン酸  ３−シクロプロピル−８−メチル−１−（３−ニトロフェニル）−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステルの合成
【０２７２】
【化４４】
0005421974.tif 000045
【０２７３】
第５工程で得られた３−シクロプロピル−５−ヒドロキシ−８−メチル−１−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン１０（１８ｇ）にアセトニトリル（１８０ｍｌ）とトシルクロリド１１（１１ｇ）及びトリエチルアミン（８ｍｌ）を加え、混合物を１１０℃で加熱還流下１時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に水（１００ｍｌ）を加えて混合物をクロロホルム（８００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム：ジエチルエーテル＝１：５から再結晶を行うことにより、白色固体としてトルエン−４−スルホン酸  ３−シクロプロピル−８−メチル−１−（３−ニトロフェニル）−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル１２（２１ｇ、８２％）を得た。
【０２７４】
第７工程  トルエン−４−スルホン酸  １−（３−アミノフェニル）−３−シクロプロピル−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステルの合成
【０２７５】
【化４５】
0005421974.tif 000046
【０２７６】
第６工程で得られたトルエン−４−スルホン酸  ３−シクロプロピル−８−メチル−１−（３−ニトロフェニル）−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル１２（２１ｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液に塩化第一スズ二水和物（４５ｇ）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、濾過補助剤としてセライトを用いて不溶性無機生成物を吸引濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝９：１）で精製することにより、白色固体としてトルエン−４−スルホン酸  １−（３−アミノフェニル）−３−シクロプロピル
−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル１３（１５ｇ、７４％）を得た。
【０２７７】
第８工程  トルエン−４−スルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（３−メタンスルホニルアミノフェニル）−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステルの合成
【０２７８】
【化４６】
0005421974.tif 000047
【０２７９】
第７工程で得られたトルエン−４−スルホン酸  １−（３−アミノフェニル）−３−シクロプロピル−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル１３（５ｇ）にピリジン（４０ｍｌ）を加え、氷冷下で攪拌しながら塩化メタンスルホニル１４（０．９ｍｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）を滴下し、混合物を氷浴中３時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、２Ｎ塩酸を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル：ヘキサン＝１：１に懸濁し、吸引濾取することにより白色固体としてトルエン−４−スルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（３−メタンスルホニルアミノフェニル）−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３
−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル１５（５．５ｇ、９５％）を得た。
【０２８０】
第９工程  Ｎ−{３−［５−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−３−シク
ロプロピル−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−１−イル］フェニル}−メタンスルホンアミドの合
成
【０２８１】
【化４７】
0005421974.tif 000048
【０２８２】
第８工程で得られたトルエン−４−スルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（３−メタンスルホニルアミノフェニル）−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル１５（３．５ｇ）に２−フルオロ−４−ブロモアニリン１６（２３ｇ）を加え、混合物を１３５℃で３時間加熱攪拌した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝９：１）で精製することにより、Ｎ−{３−［５−(４−ブロモ−２−フルオロ−フェニ
ルアミノ)−３−シクロプロピル−８−メチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，７，
８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−１−イル］フェニル}−メタ
ンスルホンアミド１７（３．０ｇ、８３％）を白色固体として得た。
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.66 (s, 1H), 3.02 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 7.13 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
【０２８３】
実施例１−２乃至１−３４３
実施例１−１と同様にして実施例１−２乃至１−３４３の化合物を得た。これらの構造式を実施例１−１とともに表１−１乃至１−５８に示す。
【０２８４】
【表１−１】
0005421974.tif 000049
【０２８５】
【表１−２】
0005421974.tif 000050
【０２８６】
【表１−３】
0005421974.tif 000051
【０２８７】
【表１−４】
0005421974.tif 000052
【０２８８】
【表１−５】
0005421974.tif 000053
【０２８９】
【表１−６】
0005421974.tif 000054
【０２９０】
【表１−７】
0005421974.tif 000055
【０２９１】
【表１−８】
0005421974.tif 000056
【０２９２】
【表１−９】
0005421974.tif 000057
【０２９３】
【表１−１０】
0005421974.tif 000058
【０２９４】
【表１−１１】
0005421974.tif 000059
【０２９５】
【表１−１２】
0005421974.tif 000060
【０２９６】
【表１−１３】
0005421974.tif 000061
【０２９７】
【表１−１４】
0005421974.tif 000062
【０２９８】
【表１−１５】
0005421974.tif 000063
【０２９９】
【表１−１６】
0005421974.tif 000064
【０３００】
【表１−１７】
0005421974.tif 000065
【０３０１】
【表１−１８】
0005421974.tif 000066
【０３０２】
【表１−１９】
0005421974.tif 000067
【０３０３】
【表１−２０】
0005421974.tif 000068
【０３０４】
【表１−２１】
0005421974.tif 000069
【０３０５】
【表１−２２】
0005421974.tif 000070
【０３０６】
【表１−２３】
0005421974.tif 000071
【０３０７】
【表１−２４】
0005421974.tif 000072
【０３０８】
【表１−２５】
0005421974.tif 000073
【０３０９】
【表１−２６】
0005421974.tif 000074
【０３１０】
【表１−２７】
0005421974.tif 000075
【０３１１】
【表１−２８】
0005421974.tif 000076
【０３１２】
【表１−２９】
0005421974.tif 000077
【０３１３】
【表１−３０】
0005421974.tif 000078
【０３１４】
【表１−３１】
0005421974.tif 000079
【０３１５】
【表１−３２】
0005421974.tif 000080
【０３１６】
【表１−３３】
0005421974.tif 000081
【０３１７】
【表１−３４】
0005421974.tif 000082
【０３１８】
【表１−３５】
0005421974.tif 000083
【０３１９】
【表１−３６】
0005421974.tif 000084
【０３２０】
【表１−３７】
0005421974.tif 000085
【０３２１】
【表１−３８】
0005421974.tif 000086
【０３２２】
【表１−３９】
0005421974.tif 000087
【０３２３】
【表１−４０】
0005421974.tif 000088
【０３２４】
【表１−４１】
0005421974.tif 000089
【０３２５】
【表１−４２】
0005421974.tif 000090
【０３２６】
【表１−４３】
0005421974.tif 000091
【０３２７】
【表１−４４】
0005421974.tif 000092
【０３２８】
【表１−４５】
0005421974.tif 000093
【０３２９】
【表１−４６】
0005421974.tif 000094
【０３３０】
【表１−４７】
0005421974.tif 000095
【０３３１】
【表１−４８】
0005421974.tif 000096
【０３３２】
【表１−４９】
0005421974.tif 000097
【０３３３】
【表１−５０】
0005421974.tif 000098
【０３３４】
【表１−５１】
0005421974.tif 000099
【０３３５】
【表１−５２】
0005421974.tif 000100
【０３３６】
【表１−５３】
0005421974.tif 000101
【０３３７】
【表１−５４】
0005421974.tif 000102
【０３３８】
【表１−５５】
0005421974.tif 000103
【０３３９】
【表１−５６】
0005421974.tif 000104
【０３４０】
【表１−５７】
0005421974.tif 000105
【０３４１】
【表１−５８】
0005421974.tif 000106
【０３４２】
実施例２−１
５−（４−クロロ−フェニルアミノ）−８−メチル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[４，５−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０３４３】
第１工程  １，３−ジフェニル−ピリミジン−２，４，６−トリオンの合成
【０３４４】
【化４８】
0005421974.tif 000107
【０３４５】
１，３−ジフェニル尿素１８（１４８ｇ）に無水酢酸（２９０ｍｌ）を添加し、窒素雰囲気下、マロン酸４（８１．６ｇ）を加え、混合物を９０℃で３時間攪拌した。混合物を１００℃で１．５時間攪拌し、室温まで放冷した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール（５００ｍｌ）を加え、混合物を９０℃で攪拌した。混合物を４０℃まで冷却したところで結晶を濾取し、エタノールで洗浄し、乾燥することで１，３−ジフェニル−ピリミジン−２，４，６−トリオン１９（７８．０ｇ、収率４０％）を得た。
【０３４６】
第２工程  ６−クロロ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０３４７】
【化４９】
0005421974.tif 000108
【０３４８】
第１工程で得られた１，３−ジフェニル−ピリミジン−２，４，６−トリオン１９（７８．０ｇ）に水（１６ｍｌ）を加えた。室温でオキシ塩化リン（４２２ｍｌ）を５０分かけて攪拌しながら滴下した。滴下終了後、混合物を１１０℃で３時間に加熱攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を氷水に少量ずつ加え、混合物を室温で攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去後、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→３：２）で精製することにより、淡黄色結晶として６−クロロ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン２０（６１．５ｇ、収率７４％）を得た。
【０３４９】
第３工程  ６−メチルアミノ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０３５０】
【化５０】
0005421974.tif 000109
【０３５１】
第２工程で得られた６−クロロ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン２０（５．０ｇ）、エタノール（２５ｍｌ）、メチルアミンの４０％メタノール溶液（２１．７ｍｌ）を用い、実施例１−１の第４工程と同様の方法で、無色結晶として６−メチルアミノ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン２１（４．４２ｇ、収率９０％）を得た。
【０３５２】
第４工程  （６−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，３−ジフェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−チオカルボニル）−カルバミン酸エチルの合成
【０３５３】
【化５１】
0005421974.tif 000110
【０３５４】
第３工程で得られた６−メチルアミノ−１，３−ジフェニル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン２１（１．１８ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．９ｍｌ）を添加し、窒素雰囲気下、エチルイソチオシアネートホルメート２２（０．５２ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加え、結晶を濾取し、水で洗浄することで淡黄色結晶として粗（６−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，３−ジフェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−チオカルボニル）−カルバミン酸エチル２３（１．６８ｇ）を得、精製することなく次工程に用いた。
【０３５５】
第５工程  ５−メルカプト−８−メチル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[
４，５−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０３５６】
【化５２】
0005421974.tif 000111
【０３５７】
第４工程で得られた粗（６−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，３−ジフェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリミジン−５−チオカルボニル）−カルバミン酸エチル２３（１．５８ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．４ｍｌ）を添加し、窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．６３ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。水（２５ｍｌ）を加え、混合物を攪拌し、１Ｎ塩酸（５．０ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。
結晶を濾取し、水で洗浄して、乾燥することで黄色結晶として粗５−メルカプト−８−メチル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[４，５−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン２４（１．５３ｇ、過重）を得、精製することなく次工程に用いた。
【０３５８】
第６工程  ８−メチル−５−メチルスルファニル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[４，５−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０３５９】
【化５３】
0005421974.tif 000112
【０３６０】
第５工程で得られた粗５−メルカプト−８−メチル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[４，５−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン２４（１００ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）を添加した。窒素雰囲気下、炭酸カリウム（４４ｍｇ）、ヨウ化メチル２５（２０μｌ）を順次添加し、混合物を室温で３時間攪拌した。水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去後、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製することにより、茶色結晶として８−メチル−５−メチルスルファニル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[４，５−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン２６（９１ｍｇ、収率８９％）を得た。
【０３６１】
第７工程  ５−（４−クロロ−フェニルアミノ）−８−メチル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[４，５−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０３６２】
【化５４】
0005421974.tif 000113
【０３６３】
第６工程で得られた８−メチル−５−メチルスルファニル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[４，５−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン２６（１４９ｍｇ）にトルエン（２ｍｌ）を添加し、４−クロロアニリン２７（９７ｍｇ）を加え、混合物を還流しながら３．５時間攪拌した。室温まで放冷した後、ジエチルエーテルを加えた。結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥することで無色結晶として５−（４−クロロ−フェニルアミノ）−８−メチル−１，３−ジフェニル−１Ｈ，８Ｈ−ピリミド[４，５
−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン２８（９４ｍｇ、収率５３％）を得た。
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.41-7.61 (m, 10H),
7.80-7.87 (m, 2H), 11.34 (s, 1H).
【０３６４】
実施例２−２
実施例２−１と同様にして実施例２−２の化合物を得た。これらの構造式を実施例２−１とともに表２−１に示す。
【０３６５】
【表２】
0005421974.tif 000114
【０３６６】
実施例３−１
５−（４−ブロモ−フェニルアミノ）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−１−フェニルアミノ−１Ｈ，６Ｈ−ピリド[４，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０３６７】
第１工程  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−尿素の合成
【０３６８】
【化５５】
0005421974.tif 000115
【０３６９】
窒素雰囲気下、４−ブロモフェニルイソシアネート３０（１０．０ｇ）にテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）を添加し、シクロプロピルアミン１（３．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を氷冷下で攪拌しながら滴下した。滴下終了後、混合物を室温で３時間攪拌し、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル−ヘキサン［１：１（体積比）、１００ｍｌ］を加え、攪拌後、結晶を濾取して乾燥することで、無色結晶として１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−尿素３１（１２．９ｇ、過重）を得、精製することなく次工程に用いた。
【０３７０】
第２工程  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−ピリミジン−２，４，６−トリオンの合成
【０３７１】
【化５６】
0005421974.tif 000116
【０３７２】
第１工程で得られた１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−尿素３１（１２．９ｇ）に無水酢酸（２５．８ｍｌ）を添加し、窒素雰囲気下、マロン酸４（５．７９ｇ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル−エタノール［４：１（体積比）、１００ｍｌ］を加えて攪拌した後、結晶を濾取して乾燥することで、淡黄色結晶として１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−ピリミジン−２，４，６−トリオン３２（１１．９ｇ、収率７３％）を得た。
【０３７３】
第３工程  １−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０３７４】
【化５７】
0005421974.tif 000117
【０３７５】
第２工程で得られた１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−ピリミジン−２，４，６−トリオン３２（１１．８ｇ）に水（１．３１ｍｌ）を加え、室温でオキシ塩化リン（１７．０ｍｌ）を攪拌しながら滴下した。滴下終了後、混合物を１１０℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を氷水に少量ずつ加えて混合物を攪拌した。混合物を室温で攪拌し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→クロロホルム：アセトン＝３０：１）で精製することにより、淡黄色泡油状物として１−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン３３および３−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピリミジン−２，４，−ジオン３４の１：１．４混合物（１１．６ｇ、収率９３％）を得た。
【０３７６】
第４工程  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０３７７】
【化５８】
0005421974.tif 000118
【０３７８】
第３工程で得られた１−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン３３および３−（４−ブロモ−フェニル）−６−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピリミジン−２，４，−ジオン３４の１：１．４混合物（７．００ｇ）、エタノール（２０．９ｍｌ）、ならびにメチルアミンの４０％メタノール溶液（１０．５ｍｌ）を用い、化合物８の合成と同様の方法で、無色結晶として１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン３５および３−（４−ブロモ−フェニル）−１−シクロプロピル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン３６の１：１．３混合物（５．３４ｇ、収率７８％）を得た。
【０３７９】
第５工程  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０３８０】
【化５９】
0005421974.tif 000119
【０３８１】
第４工程で得られた１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン３５および３−（４−ブロモ−フェニル）−１−シクロプロピル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン３６の１：１．３混合物（１．００ｇ）、２−メチル−マロン酸ジエチル３７（２．５６ｍｌ）ならびにジフェニルエーテル（１．４９ｇ）を用い、実施例１−１の第５工程と同様の方法で、淡黄色結晶として１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン３８（０．４０ｇ、収率３２％）を得た。
【０３８２】
第６工程  トルエン−４−スルホン酸  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステルの合成
【０３８３】
【化６０】
0005421974.tif 000120
【０３８４】
第５工程で得られた１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン３８（４００ｍｇ）にアセトニトリル（８．０ｍｌ）を添加し、窒素雰囲気下、トシルクロリド１１（４５８ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．３４ｍｌ）を加え、混合物を還流しながら３０時間攪拌した。室温まで放冷した後、混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝２５：１→２０：１）で精製することにより、黄土色結晶としてトルエン−４−スルホン酸  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル３９（４０７ｍｇ、収率７４％）を得た。
【０３８５】
第７工程  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−５−フェニルアミノ−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０３８６】
【化６１】
0005421974.tif 000121
【０３８７】
第６工程で得られたトルエン−４−スルホン酸  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル３９（１００ｍｇ）にアニリン４０（０．６４ｍｌ）を加え、混合物を１５０℃で２．５時間攪拌した。室温まで放冷した後、ジエチルエーテル−ヘキサン［１：１（体積比）、３０ｍｌ］を反応混合物に加え、結晶を濾取した。得られた結晶をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝１５：１）で精製することにより、淡黄色結晶として１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−５−フェニルアミノ−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン４１（８１ｍｇ、収率９３％）を得た。
【０３８８】
第８工程  ５−（４−ブロモ−フェニルアミノ）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−１−フェニルアミノ−１Ｈ，６Ｈ−ピリド[４，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−ト
リオンの合成
【０３８９】
【化６２】
0005421974.tif 000122
【０３９０】
第７工程で得られた１−（４−ブロモ−フェニル）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−５−フェニルアミノ−１Ｈ，８Ｈ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン４１（７８ｍｇ）にクロロホルム−メタノール[１：１（体積比）、２．０ｍ
ｌ]を添加し、炭酸カリウム（２２ｍｇ）を加え、次いで混合物を室温で１０時間攪拌し
た。さらに、混合物を還流しながら３時間攪拌し、室温に放冷した。混合物を減圧濃縮して、カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝５０：１）で精製することにより、無色結晶として５−（４−ブロモ−フェニルアミノ）−３−シクロプロピル−６，８−ジメチル−１−フェニルアミノ−１Ｈ，６Ｈ−ピリド[４，３−ｄ]ピリミジン−２，４，７−トリオン４２（２３ｍｇ、収率２６％）を得た。
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.77-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.36 (s, 3H), 2.72-2.74 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.86 (d, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.34-7.51 (m, 5H), 11.36 (s, 1H).
【０３９１】
実施例３−７
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【０３９２】
第１工程  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【０３９３】
【化６３】
0005421974.tif 000123
【０３９４】
後掲の実施例４−２の第６工程と同様にして得られたトリフルオロメタンスルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ
］ピリミジン−５−イル  エステル４３（３０．０ｇ）に、Ｎ−（３−アミノフェニル）メタンスルホンアミド４４（１０．９ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６０．０ｍｌ）、２，６−ルチジン（６．８２ｍｌ）を添加し、次いで混合物を１３０℃で３．５時間攪拌した。室温まで放冷した後、メタノール（６０ｍｌ）を加え、混合物を２時間攪拌した。結晶を濾取し乾燥することにより、無色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］フェニル｝メタンスルホンアミド４５（３０．５ｇ、収率９６％）を得た。
【０３９５】
第２工程  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【０３９６】
【化６４】
0005421974.tif 000124
【０３９７】
窒素雰囲気下、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１８．５ｇ）にテトラヒドロフラン（２８４ｍｌ）を添加した後、第１工程で得られたＮ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］フェニル｝メタンスルホンアミド４５（２８．４ｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。酢酸（１２．５ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間攪拌し、減圧濃縮した。得られた固体に１−ブタノールと水の９：１混合溶媒（４２６ｍＬ）を加え、混合物を加熱還流しながら、３時間攪拌した。混合物を室温に戻して終夜攪拌し、結晶を濾取、乾燥した。得られた結晶に、再度、１−ブタノールと水の９：１混合溶媒（４２６ｍＬ）を加え、混合物を加熱還流しながら、３時間攪拌した。混合物を室温に戻して終夜攪拌した。結晶を濾取してメタノールと水の９：１混合溶媒で洗浄し、乾燥することにより、白色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド４６（２６．３５ｇ、収率９３％）を得た。
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H).
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, 300MHz)δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.08(s, 3H), 6.92(t, J=9.0Hz, 1H), 7.09-7.14(m, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 7.37-7.45(m, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 9.0Hz, 1H), 9.89(s, 1H), 11.08(s, 1H).
【０３９８】
実施例３−２乃至３−６、３−８および３−９
実施例３−１および３−７と同様にして実施例３−２乃至３−６、３−８および３−９の化合物を得た。これらの構造式を実施例３−１および３−７とともに表３−１乃至３−
２に示す。
【０３９９】
【表３−１】
0005421974.tif 000125
【０４００】
【表３−２】
0005421974.tif 000126
【０４０１】
実施例３−１０
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド４６を常法に従って処理することにより、それらのナトリウム塩およびカリウム塩を得た。
【０４０２】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド  ナトリウム塩：
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ0.47(brs, 2H), 0.70-0.90(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.35(brs, 1H), 2.82(s, 3H), 3.22(s, 3H), 6.69(t, J=8.8Hz, 1H), 6.81(d, J=8.1Hz, 1H), 6.98(s, 1H), 7.02(d, J=8.8Hz, 1H), 7.10-7.30(m, 2H), 7.38(d, J=9.2Hz, 1H), 10.22(brs, 1H).  
MS (ESI) m/z 652 [MH]+.  
【０４０３】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−
ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド  カリウム塩：
【０４０４】
実施例４−１
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド[４，３−ｄ]ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド
【０４０５】
第１工程  １−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）尿素の合成
【０４０６】
【化６５】
0005421974.tif 000127
【０４０７】
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（３９．９ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）およびトリエチルアミン（３４．３ｍｌ）を加え、氷冷下で攪拌しながら２−フルオロ−４−ヨードアニリン４７（４８．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、シクロプロピルアミン（２１．３ｍｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、水−トルエン［２：１（体積比）、７５０ｍｌ］に攪拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）尿素４８（６１．３ｇ、収率９３．４％）を得た。
【０４０８】
第２工程  １−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）ピリミジン−２，４，６−トリオンの合成
【０４０９】
【化６６】
0005421974.tif 000128
【０４１０】
第１工程で得られた１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）尿素４８（６１．０ｇ）およびマロン酸４（１９．９ｇ）に、無水酢酸（３００ｍｌ）および塩化アセチル（２７．２ｍｌ）を添加し、窒素雰囲気下、混合物を６０℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を水−トルエン［２：１（体積比）、９００ｍｌ］に攪拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取、乾燥することにより、淡黄色結晶として１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）ピリミジン−２，４，６−トリオン４９（６０．９ｇ、収率８２％）を得た。
【０４１１】
第３工程  ６−クロロ−３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０４１２】
【化６７】
0005421974.tif 000129
【０４１３】
第２工程で得られた１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−ピリミジン−２，４，６−トリオン４９（５９．０ｇ）にオキシ塩化リン（８５．０ｍｌ）およびジメチルアニリン（２９．０ｍｌ）を添加し、室温で攪拌しながら水（８．３ｍｌ）を混合物に滴下した。滴下終了後、混合物を１１０℃に加熱して１時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を氷水−トルエン［２：１（体積比）、９００ｍｌ］に攪拌しながら滴下した。室温で１時間攪拌した。有機層を分離し、水（３００ｍｌ）、飽和食塩水（３００ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム及び活性炭を加えて、混合物を攪拌した。無水硫酸マグネシウム及び活性炭を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、黄色泡油状物として６−クロロ−３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン５０および６−クロロ−１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン５１の１：２混合物（６２．９ｇ）を得、精製することなく次工程に用いた。
【０４１４】
第４工程  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０４１５】
【化６８】
0005421974.tif 000130
【０４１６】
工程３で得られた６−クロロ−３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン５０および６−クロロ−１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン５１の１：２混合物（６２．９ｇ）に、メタノール（１８９ｍｌ）およびメチルアミンの４０％メタノール溶液（１２６ｍｌ）を添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。析出した結晶を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロロホルム（２００ｍｌ）および水（２００ｍｌ）で抽出し、有機層を飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、ろ液を減圧濃縮することにより、黄色結晶として３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン５２および１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４，−ジオン５３の２：１混合物（３４．５５ｇ）を得、精製することなく次工程に用いた。
【０４１７】
第５工程  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０４１８】
【化６９】
0005421974.tif 000131
【０４１９】
工程４で得られた３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン５２および１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４，−ジオン５３の２：１混合物（３４．６ｇ）、および２−メチルマロン酸５４（１０．２ｇ）に無水酢酸（１７３ｍｌ）を添加し、混合物を１００℃で２時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にアセトン（１０４ｍｌ）を加え、混合物を加熱還流しながら３０分攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン５５（１５．１ｇ、４８からの収率２１％）を得た。
【０４２０】
第６工程  トリフルオロメタンスルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステルの合成
【０４２１】
【化７０】
0005421974.tif 000132
【０４２２】
窒素雰囲気下、工程５で得られた３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン５５（３３．０ｇ）に、クロロホルム（１６５ｍｌ）および２，６−ルチジン（１０．４ｍｌ）を添加し、氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸５６（１４．４ｍｌ）を攪拌しながら滴下した。滴下終了後、混合物を同温で３０分、そして室温で２時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液（１６５ｍｌ）、１Ｎ塩酸（１６５ｍｌ）および飽和食塩水（１６５ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に２−プロパノール（１９８ｍｌ）を加えて、混合物を加熱還流しながら攪拌し、室温まで
放冷した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてトリフルオロメタンスルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド[２
，３−ｄ]ピリミジン−５−イル  エステル４３（３１．９ｇ、収率９３％）を得た。
【０４２３】
第７工程  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］フェニル｝アセトアミドの合成
【０４２４】
【化７１】
0005421974.tif 000133
【０４２５】
工程６で得られたトリフルオロメタンスルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステル４３（２５．０ｇ）および３’−アミノアセトアニリド５７（７．３３ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０．０ｍｌ）および２，６−ルチジン（５．６８ｍｌ）を添加し、混合物を１３０℃で５時間攪拌した。室温まで放冷した後、メタノール−水［１：２（体積比）、１５０ｍｌ］を攪拌しながら加えた。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］フェニル｝アセトアミド５８（２４．８ｇ、収率９９％）を得た。
【０４２６】
第８工程  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドの合成
【０４２７】
【化７２】
0005421974.tif 000134
【０４２８】
窒素雰囲気下、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１．５７ｇ）にテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）を添加した後、工程７で得られたＮ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−
５−イルアミノ］フェニル｝アセトアミド５８（５．００ｇ）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。酢酸（０．５６ｍｌ）を添加し、混合物を室温で３０分攪拌した。水（４０ｍｌ）を加え、混合物をさらに１時間攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド５９（４．７５ｇ、収率９５％）を得た。
ＭＳ  ＥＳＩ  ｍ／ｅ：  ６１６（Ｍ＋Ｈ），  ６１４（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ０．６３−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．９１−１．００（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ）．
【０４２９】
実施例４−１（別法）
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド
【０４３０】
第１工程  １−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−尿素の合成
【０４３１】
【化７３】
0005421974.tif 000135
【０４３２】
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（８２．１ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）およびトリエチルアミン（７０．５ｍｌ）を加え、氷冷下、２−フルオロ−４−ヨードアニリン４７（１００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、シクロプロピルアミン（４４．０ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、反応混合物を水−トルエン［２：１（体積比）、１５００ｍｌ］に攪拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−尿素４８（１２９ｇ、収率９５．５％）を得た。
【０４３３】
第２工程  １−（２−シアノ−アセチル）−１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−尿素の合成
【０４３４】
【化７４】
0005421974.tif 000136
【０４３５】
窒素雰囲気下、1-シクロプロピル-3-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-尿素４８（１６７ｇ）およびシアノ酢酸７３（８０．０ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８３６ｍｌ）を添加し、室温で塩化メタンスルホニル（７２．８ｍｌ）を攪拌しながら滴下した。混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を水冷し、水−イソプロパノール[２：１（
体積比）、１６７０ｍｌ]を滴下した。混合物を水冷下で１時間攪拌し、析出した結晶を
濾取し、乾燥することで、1-(2-シアノ-アセチル)-1-シクロプロピル-3-(2-フルオロ-4-
ヨード-フェニル)-尿素７４（１９２ｇ）を得た。
【０４３６】
第３工程  ６−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０４３７】
【化７５】
0005421974.tif 000137
【０４３８】
１−（２−シアノ−アセチル）−１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−尿素７４（１９２ｇ）に水（９６２ｍｌ）および２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（２４．９ｍｌ）を添加し、次いで混合物を８０℃で１時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、結晶を濾取して、乾燥することで、淡黄色結晶として６−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン７５（１７８ｇ、４８からの収率８８％）を得た。
【０４３９】
第４工程  Ｎ’−［１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンの合成
【０４４０】
【化７６】
0005421974.tif 000138
【０４４１】
窒素雰囲気下、６−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン７５（１７８ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５６ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１７８ｍｌ）を添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。室温で攪拌しながら、イソプロパノール（１７８ｍｌ）を添加し、水（１０６８ｍｌ）を滴下した。室温で２時間攪拌し、析出した結晶を濾取して、乾燥することで、黄色結晶としてＮ’−［１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン７６（１８８ｇ、収率９２％）を得た。
【０４４２】
第５工程  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０４４３】
【化７７】
0005421974.tif 000139
【０４４４】
窒素雰囲気下、ｔ−ブタノール−エタノール［２：１（体積比）、２５０ｍｌ］に水素化ホウ素ナトリウム（６．４１ｇ）を添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。水冷下、Ｎ’−［１−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン７６（５０．０ｇ）を添加し、混合物を２．５時間攪拌した。水冷下、水（２２５ｍｌ）および１０％クエン酸水溶液（１７５ｍｌ）を順次滴下し、混合物を３時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６−メチルアミノ−  １Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン５２の粗結晶（３４．５ｇ、ＬＣ純度９１％）を得、精製することなく次反応に用いた。
【０４４５】
第６工程  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０４４６】
【化７８】
0005421974.tif 000140
【０４４７】
窒素雰囲気下、３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン５２（３４．４ｇ）および２−メチル−マロン酸５４（１５．２ｇ）に無水酢酸（３４．４ｍｌ）を添加し、混合物を１００℃で３時間加熱攪拌した。５０℃まで徐冷した後、アセトン（６８．８ｍｌ）を滴下し、混合物をそのまま３０分間攪拌した。さらに水（１７２ｍｌ）を滴下し、混合物を１時間攪拌した。室温まで攪拌しながら放冷した後、析出した結晶を濾取し、乾燥することで、３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン５５の粗結晶（３７．７ｇ、ＬＣ純度９１％）を得た。得られた粗結晶（３０．７ｇ）にイソプロパノール（９２．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で４時間攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することで、淡黄色結晶として３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン５５（２５．９ｇ、７６からの収率５８％）を得た。
【０４４８】
第７工程  ｐ−トルエンスルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−  トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステルの合成
【０４４９】
【化７９】
0005421974.tif 000141
【０４５０】
窒素雰囲気下、３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−５−ヒドロキシ−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン５５（２３．９ｇ）にアセトニトリル（１６７ｍｌ）を添加し、混合物を氷冷下で攪拌した。トリエチルアミン（１１．０ｍｌ）およびトリメチルアミン塩酸塩（２．３７ｇ）を添加し、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド１１（１２．３ｇ）のアセトニトリル（７２．０ｍｌ）溶液を滴下した。混合物を氷冷下で１時間攪拌し、室温で３時間攪拌した。メタノール（２３９ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてｐ−トルエンスルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステル７７（２８．７ｇ、収率９１％）を得た。
【０４５１】
第８工程  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミドの合成
【０４５２】
【化８０】
0005421974.tif 000142
【０４５３】
ｐ−トルエンスルホン酸  ３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステル７７（２８．０ｇ）および３’−アミノアセトアニリド５７（１３．２ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８４．０ｍｌ）および２，６−ルチジン（１５．３ｍｌ）を添加し、混合物を１３０℃で４時間攪拌した。攪拌しながら放冷した後、メタノール（１９６ｍｌ）を滴下し、混合物を室温で攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミド５８（２５．２ｇ、収率９３％）を得た。
【０４５４】
第９工程  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミドの合成
【０４５５】
【化８１】
0005421974.tif 000143
【０４５６】
窒素雰囲気下、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミド５８（４５．７ｇ）にテトラヒドロフラン（３６６ｍｌ）を添加した後、室温で攪拌しながら、２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１５．７ｇ）を滴下し、混合物を室温で４時間攪拌した。酢酸（５．６１ｍｌ）を添加し、混合物を室温で３０分攪拌した。７０℃オイルバスで攪拌しながら、水（３６６ｍｌ）を滴下し、混合物を１時間
攪拌した。攪拌しながら放冷した後、結晶を濾取し、乾燥することにより、Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド５９の結晶１（４６．０ｇ）を得た。
【０４５７】
結晶１（４６．０ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１８４ｍｌ）を添加し、混合物を１３０℃で加熱攪拌した。完全に溶解した後、該溶液を、濾紙（５Ｂ）を用いて吸引濾過し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（９２．０ｍｌ）で洗浄した。濾液を１３０℃で加熱攪拌し、１−ブタノール（１３８ｍｌ）および水（９６．０ｍｌ）を順次滴下し、３０分攪拌した。さらに水（４６．０ｍｌ）を滴下し、混合物を３０分攪拌して、攪拌しながら放冷した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド５９の結晶２（４１．７ｇ）を得た。
【０４５８】
結晶２（４１．５ｇ）に１−ブタノール−水［１９：１（体積比）、４１５ｍｌ］を添加し、混合物を１３０℃で１８時間攪拌した。攪拌しながら放冷した後、結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド５９（４０．７ｇ、収率８９％）を得た。
【０４５９】
実施例４−３
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【０４６０】
第１工程  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−トリメチルシラニルエチニルフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド
【０４６１】
【化８２】
0005421974.tif 000144
【０４６２】
窒素雰囲気下、実施例４−１で得られたＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド５９（１４．５ｇ）に、クロロホルム（１４５ｍｌ）、トリメチルシリルアセチレン６０（４．９９ｍｌ）およびトリエチルアミン（１３．１ｍｌ）を添加
した。ヨウ化銅（Ｉ）（２２ｍｇ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（８３ｍｇ）を加え、混合物を室温で２０時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に活性炭（４３５ｍｇ）及びメタノール（４３５ｍｌ）を加え、混合物を加熱還流しながら２時間攪拌した。活性炭を熱時濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝１０：１→４：１）で精製し、得られた結晶にトルエン−アセトン[５：１（体積比）、８７ｍｌ]を加えた。混合物を８０℃で１時間攪拌した。室温まで放冷した後、結晶を濾取し、乾燥することで淡黄色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−トリメチルシラニルエチニルフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド６１（１２．９ｇ、収率９３％）を得た。
【０４６３】
第２工程  Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミドの合成
【０４６４】
【化８３】
0005421974.tif 000145
【０４６５】
工程２で得られたＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−トリメチルシラニルエチニルフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド６１（１．００ｇ）および炭酸カリウム（２３６ｍｇ）にメタノール−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド［１：１（体積比）、１０．０ｍｌ］を添加し、混合物を室温で２０時間攪拌した。混合物を２Ｎ塩酸で中和し、水（１０．０ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。結晶を濾取、乾燥することにより、淡黄色結晶としてＮ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド６２（８１５ｍｇ、収率９３％）を得た。
ＭＳ  ＥＳＩ  ｍ／ｅ：５１４（Ｍ＋Ｈ），５１２（Ｍ−Ｈ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ０．６３−０．７０（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｓ，３Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６３（ｍ，２Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ）．
【０４６６】
実施例４−１６
Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−
ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【０４６７】
第１工程  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル尿素の合成
【０４６８】
【化８４】
0005421974.tif 000146
【０４６９】
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（６１．４ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）およびトリエチルアミン（５２．８ｍｌ）を加え、氷冷下で攪拌しながら、２−フルオロ−４−ヨードアニリン４７（７４．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、４０％メチルアミンのメタノール溶液（６０ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌した後、反応混合物を水−トルエン［２：１（体積比）、１１２５ｍｌ］に攪拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル尿素６３（８７．９ｇ、収率９４．８％）を得た。
【０４７０】
第２工程  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３―メチルピリミジン−２，４，６−トリオンの合成
【０４７１】
【化８５】
0005421974.tif 000147
【０４７２】
窒素雰囲気下、工程１で得られた１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル尿素６３（８７．９ｇ）およびマロン酸４（３１．１ｇ）に無水酢酸（２６４ｍｌ）および塩化アセチル（４２．５ｍｌ）を添加し、混合物を６５℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を水−トルエン［２：１（体積比）、８００ｍｌ］に攪拌しながら滴下し、ヘキサン（１３２ｍｌ）を徐々に加えた。析出した結晶を濾取、乾燥することにより、淡黄色結晶として１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチルピリミジン−２，４，６−トリオン６４（７５．３ｇ、収率６９．５％）を得た。
【０４７３】
第３工程  ６−クロロ−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０４７４】
【化８６】
0005421974.tif 000148
【０４７５】
窒素雰囲気下、１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチルピリミジン−２，４，６−トリオン６４（７５．３ｇ）にオキシ塩化リン（１１６．３ｍｌ）およびジメチルアニリン（３９．５ｍｌ）を添加し、室温で攪拌しながら水（１１．６ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、混合物を１２５℃で１時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を氷水（５００ｍｌ）−クロロホルム（１５０ｍｌ）に攪拌しながら滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、クロロホルム（１５０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水（３００ｍｌ）及び飽和食塩水（３００ｍｌ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
無水硫酸ナトリウムを濾去し、濾液を減圧濃縮し、残渣のクロロホルム（２５０ｍｌ）溶液中にシリカゲル（２００ｍｌ）を加え、混合物を攪拌した。シリカゲルを濾去し、クロロホルム／酢酸エチル［１０：１（体積比）、１ｌ］で洗浄した。濾液を減圧濃縮することにより、淡黄色結晶として、６−クロロ−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６５および６−クロロ−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６６の６：５混合物（７５．７ｇ、収率９５．６％）を得た。
【０４７６】
第４工程  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０４７７】
【化８７】
0005421974.tif 000149
【０４７８】
工程３で得られた６−クロロ−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６５と６−クロロ−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６６の６：５混合物（７５．７ｇ）に、メタノール（２２７ｍｌ）および４０％メチルアミンのメタノール溶液（１５２ｍｌ）を添加し、混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にトルエン（１５０ｍｌ）、水（１５０ｍｌ）を加え、混合物を加熱還流しながら３０分間攪拌した。室温に戻した後、結晶を濾取、乾燥することにより、淡黄色結晶として１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６７と３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１−メチル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６８の６：５混合物（５９．６ｇ、収率７９．９％）を得た。
【０４７９】
第５工程  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−３，６，８−トリメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオンの合成
【０４８０】
【化８８】
0005421974.tif 000150
【０４８１】
工程４で得られた１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−メチル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６７および３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１−メチル−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン６８の６：５混合物（５９．６ｇ）ならびに２−メチル−マロン酸５４（２０．７ｇ）に無水酢酸（１８０ｍｌ）を添加し、混合物を９５℃に加熱しながら１時間攪拌した。室温まで放冷した後、混合物を減圧濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン（３５０ｍｌ）を加え、混合物を加熱還流しながら１時間攪拌した。室温まで放冷した後、結晶を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：テトラヒドロフラン＝１８：１）で精製した。得られた固体にトルエン（１５０ｍｌ）を加え、混合物を加熱還流しながら３０分攪拌した。室温に戻した後、結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−３，６，８−トリメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン６９（２７．０ｇ、収率３７％）を得た。
【０４８２】
第６工程  トリフルオロメタンスルホン酸  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステルの合成
【０４８３】
【化８９】
0005421974.tif 000151
【０４８４】
窒素雰囲気下、工程５で得られた１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−３，６，８−トリメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン６９（２７．０ｇ）にクロロホルム（２００ｍｌ）および２，６−ルチジン（１１．１ｍｌ）を添加し、氷冷下で攪拌しながら、無水トリフルオロメタンスルホン酸５６（１４．９ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、混合物を同温で３０分、次いで室温で３時間攪拌した。氷冷下で攪拌しながら、反応混合物に水（２００ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水（３００ｍｌ）および飽和食塩水（３００ｍｌ）で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に２−プロパノール（１５０ｍｌ）を加え、室温で種結晶を加えて結晶を析出させた。混合物を加熱還流しながら３０分間攪拌し、室温まで放冷した。結晶を濾取、乾燥することにより、無色結晶としてトリフルオロメタンスルホン酸  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステル７０（２２．９ｇ、収率６６％）を得た。
【０４８５】
第７工程  Ｎ−｛３−［１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【０４８６】
【化９０】
0005421974.tif 000152
【０４８７】
工程６で得られたトリフルオロメタンスルホン酸  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステル７０（３．００ｇ）およびＮ−（３−アミノフェニル）メタンスルホンアミド４４（１．１４ｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６．００ｍｌ）および２，６−ルチジン（０．７１２ｍｌ）を添加し、次いで混合物を１３０℃で４時間攪拌した。室温まで放冷した後、攪拌しながらメタノール／水［１：２（体積比）、１８．０ｍｌ］を加えた。結晶を濾取、乾燥することにより、淡灰色固体としてＮ−｛３−［１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］フェニル｝メタンスルホンアミド７１（３．１３ｇ、収率９８％）を得た。
【０４８８】
第８工程  Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成
【０４８９】
【化９１】
0005421974.tif 000153
【０４９０】
氷冷下、工程７で得られたＮ−｛３−［１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］フェニル｝メタンスルホンアミド７１（３．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（３１．０ｍｌ）懸濁液に、カリウムｔ−ブトキシド（１．３３ｇ）、メタノール（０．４８２ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５．５ｍｌ）の混合物を滴下し、混合物を氷冷下で２時間攪拌した。酢酸（１．３６ｍｌ）を添加し、混合物を室温に昇温し、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、メタノール／水［１：２（体積比）、４５．０ｍｌ］を加え、混合物をさらに室温で１時間攪拌した。結晶を濾取、乾燥することにより、淡灰色固体としてＮ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド７２（３．０１ｇ、収率９７％）を得た。
【０４９１】
MS ESI m/e: 626(M+H), 624 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 3.01(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.93(t, J=8.3Hz, 1H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.20-7.28(m, 2H), 7.42(t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.57(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.21(brs, 1H).
【０４９２】
実施例４−１４４
Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシブチル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミドの合成
【０４９３】
第１工程  （２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−尿素の合成
【０４９４】
【化９２】
0005421974.tif 000154
【０４９５】
アルゴン雰囲気下、２−フルオロ−４−ヨードアニリン４７（２０．０ｇ）およびトリエチルアミン（２３．６ｍｌ）のクロロホルム（２００ｍｌ）溶液に、氷冷下で攪拌しながら、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（２７．４ｇ）を添加した。添加終了後、混合物を氷冷下で１５分、次いで室温で４時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、２８％アンモニア水（１００ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で１．５時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥することにより、淡桃色結晶として（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−尿素７８（２３．５ｇ、収率９８．８％）を得た。
【０４９６】
第２工程  １−（２−シアノアセチル）−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−尿素の合成
【０４９７】
【化９３】
0005421974.tif 000155
【０４９８】
（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−尿素７８（２１．７ｇ）およびシアノ酢酸７３（７．８８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０８ｍｌ）混合物に、室温で攪拌しながら、塩化メタンスルホニル（７．１７ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間攪拌し、水−イソプロピルアルコール［１：２（体積比）、２１０ｍｌ］を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、析出した結晶を濾取し、水で洗浄することで、１−（２−シアノアセチル）−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−尿素７９（湿晶）を得、湿晶のまま次の反応に用いた。
【０４９９】
第３工程  ６−アミノ−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオンの合成
【０５００】
【化９４】
0005421974.tif 000156
【０５０１】
１−（２−シアノアセチル）−３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−尿素７９（湿晶）の水（１１０ｍｌ）懸濁液に、２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（３．９６ｍｌ）を添加し、混合物を８５℃で１時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、２Ｎ  塩酸（３．９６ｍｌ）およびイソプロピルアルコール（４４．０ｍｌ）を順次滴下した。混合物を室温で１．５時間攪拌し、析出した結晶を濾取し、イソプロピルアルコールで洗浄し、乾燥することにより無色結晶として６−アミノ−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン８０および７８の混合物（２１．８ｇ）を得、精製せずに次の反応に用いた。
【０５０２】
第４工程  Ｎ’−［３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン
【０５０３】
【化９５】
0005421974.tif 000157
【０５０４】
６−アミノ−１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン８０および７８の混合物（２１．８ｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４２．０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２１．０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で４．５時間攪拌した。室温で攪拌しながら、イソプロピルアルコール（２０．０ｍｌ）を添加し、水（１００ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で４５分間攪拌後、析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥することにより無色結晶としてＮ’−［３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン  ８１（２１．７ｇ、７８から収率６７．７％）を得た。
【０５０５】
第５工程  Ｎ’−［３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンの合成
【０５０６】
【化９６】
0005421974.tif 000158
【０５０７】
Ｎ’−［３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン８１（２０．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（１４．９ｍｌ）及び４−メトキシベンジルクロリド８２（１０．１ｍｌ）を室温で添加した。混合物を７５℃で２．５時間加熱攪拌した後，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（７．５０ｍｌ）及び４−メトキシベンジルクロリド（４．００ｍｌ）を加え、さらに同温度で２．５時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、イソプロピルアルコール（１５０ｍｌ）および水（３００ｍｌ）を順次滴下した。混合物を室温で終夜攪拌し、次いで析出した結晶を濾取し、乾燥することで、黄色結晶としてＮ’−［３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン８３（２０．２ｇ、収率７７．８％）を得た。
【０５０８】
第６工程  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン
【０５０９】
【化９７】
0005421974.tif 000159
【０５１０】
水素化ホウ素ナトリウム（３２６ｍｇ）のｔ−ブタノール−エタノール［２：１（体積比）、１８．０ｍｌ］懸濁液に、Ｎ’−［３−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン８３（３．００ｇ）を室温で攪拌しながら添加した。混合物を室温で１時間攪拌後，６５℃で２時間攪拌した。同温で攪拌しながら、水（３０．０ｍｌ）および塩化アンモニウム（４６１ｍｇ）を順次添加し、混合物を室温まで放冷攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合わせて飽和炭酸水素水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体として１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン８４（２．５７ｇ、収率９３．１％）を得た。
【０５１１】
第７工程  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン
【０５１２】
【化９８】
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【０５１３】
１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン８４（１３．３ｇ）の無水酢酸（１３．０ｍｌ）懸濁液に、２−メチル−マロン酸５４（４．９０ｇ）を添加し、９０℃で３時間、次いで１００℃で１時間加熱攪拌した。約５０℃まで放冷した後、アセトン（１３．３ｍｌ）を滴下し、さらに水（７５．０ｍｌ）を添加した。化合物８５を接種後、アセトン（３０．０ｍｌ）を追加し、混合物を１．５時間攪拌した。水（３０．０ｍｌ）を追加して混合物を４５分攪拌し、室温まで放冷した。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥することで、淡黄土色結晶として１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン  ８５（１４．１ｇ、収率９０．７％）を得た。
【０５１４】
第８工程  トリフルオロメタンスルホン酸  １−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステル
【０５１５】
【化９９】
0005421974.tif 000161
【０５１６】
アルゴン雰囲気下、１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシ−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４，７−トリオン８５（１４．１ｇ）のクロロホルム（７０．０ｍｌ）溶液に、氷冷下で２，６−ルチジン（３．７９ｍｌ）および無水トリフルオロメタンスルホン酸５６（５．４７ｍｌ）を添加し、混合物を氷冷下で１時間、次いで室温で１．５時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びクロロホルムを加え，分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、１Ｎ塩酸で２回、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物にイソプロピルアルコール（３５．０ｍｌ）を添加し、混合物を外温９５℃で３０分間加熱攪拌した。室温まで攪拌しながら放冷した後、イソプロピルアルコール（３５．０ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、イソプロピルアルコールで洗浄、乾燥することにより、茶色結晶としてトリフルオロメタンスルホン酸１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステル  ８６（１４．４ｇ、収率８２．８％）を得た。
【０５１７】
第９工程  Ｎ−｛３−［１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミドの合成
【０５１８】
【化１００】
0005421974.tif 000162
【０５１９】
トリフルオロメタンスルホン酸１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル  エステル８６（１．１０ｇ）、３’−アミノアセトアニリド５７（２８５ｍｇ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．２０ｍｌ）および２，６−ルチジン（２２１μｌ）を添加し、混合物を１３０℃で２時間攪拌した。室温に戻した後、攪拌しながらメタノール（１２．０ｍｌ）を滴下した。析出した結晶を濾取し、メタノールで洗浄、乾燥することにより、無色結晶とし
てＮ−｛３−［１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミド８７（１．０４ｇ、収率９４．６％）を得た。
【０５２０】
第１０工程  Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミドの合成
【０５２１】
【化１０１】
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【０５２２】
２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（３０５ｍｇ）にテトラヒドロフラン（４．００ｍｌ）およびＮ−｛３−［１−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミド８７（１．００ｇ）を添加した。壁面をテトラヒドロフラン（４．００ｍｌ）で洗い込んだ。混合物を室温で１．５時間攪拌し、２Ｎ塩酸（９００μｌ）を添加し、混合物を減圧濃縮した。残渣にイソプロピルアルコール、メタノールおよび水を加え、還流した後、混合物を室温まで攪拌しながら放冷した。析出した結晶を濾取し、メタノールで洗浄し、乾燥することにより、無色結晶としてＮ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド８８（９７４ｍｇ、収率９７．２％）を得た。
【０５２３】
第１１工程  Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミドの合成
【０５２４】
【化１０２】
0005421974.tif 000164
【０５２５】
Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（４−メトキシベンジル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド８
８（９６０ｍｇ）のアニソール（１０．０ｍｌ）懸濁液に、水浴中で攪拌しながら塩化アルミニウム（１．９４ｇ）を添加した。室温で３７時間攪拌し、メタノール（１２．０ｍｌ）を滴下し、混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（１２．０ｍｌ）に溶解し、水浴中で攪拌しながら２Ｎ塩酸（２０．０ｍｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間攪拌し、ヘキサン（１０．０ｍｌ）を添加し、混合物を１時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサン、水およびメタノールで洗浄し、乾燥することにより、無色結晶としてＮ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド８９（６２０ｍｇ、収率７８．１％）を得た。
【０５２６】
第１２工程  Ｎ−｛３−［３−（４−ベンジルオキシブチル）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミドの合成
【０５２７】
【化１０３】
0005421974.tif 000165
【０５２８】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド８９（７５．０ｍｇ）、４−ベンジルオキシブチルアルコール９０（２５．０μｌ）及びトリフェニルホスフィン（３７．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍｌ）懸濁液に、氷冷下で攪拌しながらジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２８．０μｌ）を添加した。混合物を同温で２時間攪拌し、次いで４−ベンジルオキシブチルアルコール（１３．０μｌ）、トリフェニルホスフィン（１９．０ｍｇ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１４．０μｌ）を加えた。混合物を同温で１時間攪拌し、水及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製し、薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝１：１）でさらに精製することにより、淡黄色アモルファスとしてＮ−｛３−［３−（４−ベンジルオキシブチル）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド９１（７４ｍｇ、収率７７％）を得た。
【０５２９】
第１３工程  Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシブチル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミドの合成
【０５３０】
【化１０４】
0005421974.tif 000166
【０５３１】
Ｎ−｛３−［３−（４−ベンジルオキシブチル）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド９１（７４ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（１．００ｍｌ）中で５．５時間還流攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテル（１．００ｍｌ）を加え、混合物を６０℃で攪拌して、室温まで攪拌しながら放冷した。結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥することで、無色結晶として化合物９３（２６ｍｇ）を得た。化合物９３を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００μｌ）、メタノール（３００μｌ）および酢酸エチル（３００μｌ）の混合溶液中、室温で１時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル、ヘキサンおよびジエチルエーテルを加え、室温で１時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥することにより無色結晶としてＮ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシブチル）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド９２（５ｍｇ、収率８％）を得た。
【０５３２】
実施例４−２、４−４〜１５及び４−１６〜１４３および４−１４５〜１４８
実施例４−１、４−３および４−１６と同様の方法で実施例４−２、４−４〜１５、４−１７〜１３３及び４−１３８〜４−１４０の化合物を得た。また、実施例４−１４４と同様の方法で、実施例４−８３〜８６、実施例４−１３４〜１３７，４−１４１〜１４３及び４−１４５〜１４８の化合物を得た。これらの構造式を実施例４−１、４−３、４−１６および４−１４４とともに表４−１乃至４−２５に示す。
【０５３３】
【表４−１】
0005421974.tif 000167
【０５３４】
【表４−２】
0005421974.tif 000168
【０５３５】
【表４−３】
0005421974.tif 000169
【０５３６】
【表４−４】
0005421974.tif 000170
【０５３７】
【表４−５】
0005421974.tif 000171
【０５３８】
【表４−６】
0005421974.tif 000172
【０５３９】
【表４−７】
0005421974.tif 000173
【０５４０】
【表４−８】
0005421974.tif 000174
【０５４１】
【表４−９】
0005421974.tif 000175
【０５４２】
【表４−１０】
0005421974.tif 000176
【０５４３】
【表４−１１】
0005421974.tif 000177
【０５４４】
【表４−１２】
0005421974.tif 000178
【０５４５】
【表４−１３】
0005421974.tif 000179
【０５４６】
【表４−１４】
0005421974.tif 000180
【０５４７】
【表４−１５】
0005421974.tif 000181
【０５４８】
【表４−１６】
0005421974.tif 000182
【０５４９】
【表４−１７】
0005421974.tif 000183
【０５５０】
【表４−１８】
0005421974.tif 000184
【０５５１】
【表４−１９】
0005421974.tif 000185
【０５５２】
【表４−２０】
0005421974.tif 000186
【０５５３】
【表４−２１】
0005421974.tif 000187
【０５５４】
【表４−２２】
0005421974.tif 000188
【０５５５】
【表４−２３】
0005421974.tif 000189
【０５５６】
【表４−２４】
0005421974.tif 000190
【０５５７】
【表４−２５】
0005421974.tif 000191
【０５５８】
実施例４−１４９
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド５９を常法に従って処理することにより、ナトリウム塩、水和物、酢酸溶媒和物、ジメチルスルホキシド溶媒和物、エタノール溶媒和物、ニトロメタン溶媒和物、クロロベンゼン溶媒和物、１−ペンタノール溶媒和物、イソプロピルアルコール溶媒和物、エチレングリコール溶媒和物および３−メチルブタノール溶媒和物をそれぞれ得た。
【０５５９】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミドナトリウム塩：
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.35-0.41 (m, 2H), 0.71-0.77 (m, 2H), 1.16 (s, 3H),
2.02 (s, 3H), 2.18-2.24 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 6.59 (t, J=8.8Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.04 (d, J=10.2Hz, 1H), 7.19 (d, J=11.1Hz, 1H), 7.27 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.3Hz, 1H), 10.00 (s, 1H). 
MS (ESI) m/z 616 [MH]+. 
【０５６０】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド水和物：
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H),
2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.09 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).  
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.  
【０５６１】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド  酢酸溶媒和物：
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.92-0.98 (m, 2H), 1.25 (s, 3H),
1.9 1(s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.59-2.65 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J=8.6Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.53-7.62 (m, 3H), 7.79(dd, J=10.4Hz, 1H), 10.08(s, 1H), 11.07(s, 1H), 11.94(s, 1H). 
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.  
【０５６２】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド  ジメチル  スルホン酸溶媒和物：
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.76-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.41 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.62 (s, 6H), 2.71-2.77 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.70 (t, J = 8.4 Hz,
1H), 7.00 (brs, 1H), 7.32 (brs, 2H), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.71 (brs, 2H), 11.30 (s, 1H).  
MS (ESI) m/z 616 [MH]+. 
【０５６３】
N-{3-[3-シクロプロピル-5-(2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ)-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド  エタノール溶媒和物：
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.40-3.49 (m, 2H), 4.33 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).  
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.  
【０５６４】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）
−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド  ニトロメタン溶媒和物：
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H),
2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).  
【０５６５】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド  クロロベンゼン溶媒和物：
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H),
2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.29-7.45 (m, 5H), 7.50-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H). 
【０５６６】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド  １−ペンタノール溶媒和物
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ0.62-0.70 (m, 2H), 0.86 (t, J=7.0Hz, 1.5H), 0.90-0.99 (m, 2H), 1.22-1.30 (m, 5H), 1.35-1.44 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.56-2.67 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.33-3.41 (m, 1H), 4.30 (t, J=5.1Hz, 0.5H), 6.91 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.00-7.06 (m, 1H), 7.36 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.74-7.81 (m, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
【０５６７】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド  イソプロピル  アルコール溶媒和物：
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98 (m, 2H), 1.04 (d, J=6.0Hz, 6H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.73-3.81 (m, 1H), 4.34 (d, J=4.2Hz, 1H), 6.92 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.79 (dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
【０５６８】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド  エチレングリコール溶媒和物：
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.24 (s, 3H),
2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.36-3.41 (m, 4H), 4.37-4.44 (m,
2H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H). 
【０５６９】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−フェニル｝−アセトアミド  ３−メチル−１−ブタノール溶媒和物：
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.85 (d, J=6.7Hz, 6H), 0.92-0.98
(m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.31 (q, J=6.7Hz, 2H), 1.60-1.70 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.59-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.38-3.44 (m, 2H), 4.26 (t, J=5.1Hz, 1H), 6.92 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.35 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.78 (dd, J=1.9, 10.2Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
【０５７０】
実施例４−１５０
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド６２を常法に従って処理することにより、酢酸溶媒和物を得た。
【０５７１】
Ｎ−｛３−［３−シクロプロピル−５−（４−エチニル−２−フルオロフェニルアミノ）−６，８−ジメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝アセトアミド  酢酸溶媒和物：1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ0.60-0.70(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.26(s, 3H), 1.91(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.29(s, 1H), 7.01-7.05(m, 1H), 7.08(t, J=8.6Hz, 1H), 7.31(dd, J=1.6, 8.3Hz, 1H), 7.36(t, J=8.1Hz, 1H), 7.52(dd, J=1.6, 11.3Hz, 1H), 7.57-7.62(m, 2H), 10.09(s, 1H), 11.09(s, 1H), 11.94(s,
1H).  
MS (ESI) m/z 514 [MH]+.  
【０５７２】
実施例４−１５１
Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド７２を常法に従って処理することにより、ナトリウム塩を得た。
【０５７３】
Ｎ−｛３−［５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３，６，８−トリメチル−２，４，７−トリオキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド  ナトリウム塩：
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.25(s, 3H), 2.78(s, 3H), 2.97(s, 3H), 3.24(s, 3H), 6.68(t, J=8.7Hz, 1H), 6.77(d, J=7.5Hz, 1H), 6.90-7.00(m, 2H), 7.10-7.30(m, 2H), 7.37(d, J=10.0Hz, 1H), 10.30(brs, 1H).  
MS (ESI) m/z 626 [MH]+.   
【０５７４】
実施例５（癌細胞株増殖阻害評価）
腎癌細胞株ＡＣＨＮ細胞または大腸癌細胞株ＨＴ２９細胞を、１．０×１０４個／９０μＬ／ｗｅｌｌで９６穴プレート中、２４時間培養し、次いでＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）で溶解した被験物質を添加した。１８時間後に３Ｈ−チミジン（０．２５μＣｉ／ｗｅｌｌ）を加えて細胞を６時間培養した。セルハーベスターを用いて細胞をＵｎｉＦｉｌｔｅｒ−９６ＧＦ／Ｂグラスフィルターに回収し、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ社）で細胞に取り込まれた３Ｈの放射活性を測定した。対照としてＤＭＳＯを用い、被験物質の活性は、細胞に取り込まれた３Ｈの放射活性を対照群の５０％まで阻害する濃度（ＩＣ５０）で表した。測定は三重試験で行った。
【０５７５】
結果を、下記の要領で、表５−１乃至５−８に記載する。
Ａ：０．１μＭ以上１μＭ未満
Ｂ：０．０１μＭ以上０．１μＭ未満
Ｃ：０．０１μＭ未満
【０５７６】
【表５−１】
0005421974.tif 000192
【０５７７】
【表５−２】
0005421974.tif 000193
【０５７８】
【表５−３】
0005421974.tif 000194
【０５７９】
【表５−４】
0005421974.tif 000195
【０５８０】
【表５−５】
0005421974.tif 000196
【０５８１】
【表５−６】
0005421974.tif 000197
【０５８２】
【表５−７】
0005421974.tif 000198
【０５８３】
【表５−８】
0005421974.tif 000199
【０５８４】
実施例６（ｐ１５誘導活性評価）
ＡＣＨＮ細胞またはＨＴ２９細胞を６穴プレート中、２．５×１０５個／１．８ｍＬ／ｗｅｌｌで２４時間培養し、次いでＤＭＳＯで溶解した被験物質(０．１μＭ)を添加した。２４時間後にトリプシン−ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を用いて細胞を剥がし、ＮｕＰＡＧＥＬＤＳサンプルバッファー（インビトロジェン社）で可溶化した。ＲＣ  ＤＣプロテインアッセイキット（ＢＩＯ−ＲＡＤ社）を用いてサンプルの蛋白濃度を定量し、ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）１０μｇ相当量のサンプルを、抗ｐ１５抗体を用いてウエスタンブロット解析した。抗ｐ１５抗体で染色されたバンドの濃さをデンシトメーターで測定することによりｐ１５蛋白量を定量した。対照としてＤＭＳＯを用い、実験はｎ＝２で行い、平均の蛋白量を求めた。
【０５８５】
結果を、下記の要領で、表６−１乃至６−６に記載する。
＋：ＤＭＳＯと比較し、１．５倍以上のｐ１５蛋白量誘導。
【０５８６】
【表６−１】
0005421974.tif 000200
【０５８７】
【表６−２】
0005421974.tif 000201
【０５８８】
【表６−３】
0005421974.tif 000202
【０５８９】
【表６−４】
0005421974.tif 000203
【０５９０】
【表６−５】
0005421974.tif 000204
【０５９１】
【表６−６】
0005421974.tif 000205
【０５９２】
実施例７（細胞周期解析）
ＡＣＨＮ細胞またはＨＴ−２９細胞を６穴プレート中、２．５×１０５個／１．８ｍＬ／ｗｅｌｌで２４時間培養し、次いでＤＭＳＯで溶解した被験物質（１０μＭ以下）を添加した。２４時間後にトリプシン−ＥＤＴＡを用いて細胞を剥がし、ＣｙｃｌｅＴＥＳＴ
ＰＬＵＳ（ＢＥＣＫＴＯＮ  ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ社）キットを用いたフローサイトメトリー法により単一細胞のＤＮＡ含有量を解析し、Ｇ０／Ｇ１期・Ｓ期・Ｇ２／Ｍ期の細胞の割合を算出した。対照としてＤＭＳＯを用い、実験はｎ＝２で行った。
【０５９３】
結果を、下記の要領で、表７−１および７−２に記載する。
Ｇ１：ＤＭＳＯの細胞割合と比較し、Ｇ０／Ｇ１期のそれが１．２倍以上。
【０５９４】
【表７−１】
0005421974.tif 000206
【０５９５】
【表７−２】
0005421974.tif 000207
【０５９６】
実施例８（ヌードマウスＸｅｎｏｇｒａｆｔモデルにおける評価）
マウス（Ｂａｌｂ／ｃ−ｎｕ／ｎｕ）に、対数増殖期にあるＨＴ２９細胞（５．０×１
０６個／１００μＬ／匹、ＨＢＳＳ（ハンクス液）に懸濁）を、エーテル麻酔下、右側腹部に移植した。移植５日後に腫瘍の長径および短径を測定し、各群の腫瘍体積の平均が均等になるようにマウスを群分けした。群分けには、群分けソフト（汎用群分けシステム（ヴィジョンズ（株）を用いた。群分け翌日より、０．５％ＭＣ（メチルセルロース）中に懸濁した被験物質を１日２回で１０日間反復経口投与した（３０ｍｇ／ｋｇ）。週に２回腫瘍体積を測定し、抗腫瘍活性の指標とした。対照として０．５％ＭＣを用い、実験はｎ＝６〜８で行った。
【０５９７】
抗腫瘍活性の指標（Ｔ／Ｃ（％））を、以下の式により算出した。
Ｔ／Ｃ（％）＝（被験物質投与群の腫瘍体積平均）／(Ｖｅｈｉｃｌｅ群の腫瘍体積平均)×１００
【０５９８】
腫瘍体積は以下の式に従って算出した。
腫瘍体積（ｍｍ３）＝Ｌ×Ｗ×Ｗ／２（Ｌ：腫瘍の長径（ｍｍ）、Ｗ：腫瘍の短径（ｍｍ））
【０５９９】
【表８】
0005421974.tif 000208
【０６００】
実施例９（ｐ２７蛋白誘導試験）
ＡＣＨＮ細胞あるいはＨＴ２９細胞を６穴プレート中、２．５×１０５個／１．８ｍＬ／ｗｅｌｌで２４時間培養し、ＤＭＳＯで溶解した被験物質（０．１μＭ）を添加した。２４時間後にトリプシン−ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を用いて細胞を剥がし、ＮｕＰＡＧＥ  ＬＤＳサンプルバッファー（インビトロジェン社）で可溶化した。ＲＣ  ＤＣプロテインアッセイキット（ＢＩＯ−ＲＡＤ社）を用いてサンプルの蛋白定量を行ない、ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）１０μｇ相当量のサンプルを、抗ｐ２７抗体を用いてウェスタンブロット解析した。抗ｐ２７抗体で染色されたバンドの濃さをデンシトメーターで測定することによりｐ２７蛋白量を定量した。対照としてＤＭＳＯを用い、実験はｎ＝２で行ない、平均の蛋白量を求めた。
【０６０１】
結果を、下記の要領で、表９−１乃至９−４に記載する。
＋：ＤＭＳＯと比較し、１．５倍以上のｐ２７蛋白量誘導。
【０６０２】
【表９−１】
0005421974.tif 000209
【０６０３】
【表９−２】
0005421974.tif 000210
【０６０４】
【表９−３】
0005421974.tif 000211
【０６０５】
【表９−４】
0005421974.tif 000212
【０６０６】
実施例１０（ＭＥＫ酵素阻害活性評価）
Ｒａｆ（Ｂ−Ｒａｆ又はｃ−Ｒａｆ）及びＭＥＫ（ＭＥＫ１又はＭＥＫ２）を混合した評価系、或いはＭＥＫ（ＭＥＫ１又はＭＥＫ２）とＥＲＫ２を混合させた評価系に、ＤＭＳＯで溶解した被験物質を添加し、［γ−３２Ｐ］−ＡＴＰを含むＡＴＰ溶液を加えて酵素反応を開始させた。３０℃で２０分間反応させた後に、反応混合物をＳＤＳ−ＰＡＧＥ（ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動）に付し、バイオ・イメージングアナライザ（ＢＡＳ２０００、富士写真フィルム）により、リン酸化ＭＥＫまたはリン酸化ＥＲＫ２の放射活性をそれぞれ測定した。
溶媒添加コントロールの放射活性を１００％として被験物質による阻害率（％）を決定し、ＩＣ５０値を算出した。
【０６０７】
実験はｎ＝１で行い、２回又は３回の実験の平均値を示した。結果を表１０にまとめる。
【０６０８】
【表１０】
0005421974.tif 000213
【０６０９】
実施例１１（マウスコラーゲン関節炎モデルにおける評価）
マウス（ＤＢＡ／１）の尾根部にウシＩＩ型コラーゲン（１００μｇ）をフロイント完全アジュバントに再懸濁して皮内投与（初回免疫）した。その３週間後、同じコラーゲンを尾根部に追加免疫して多発性関節炎を誘発した。被験物質は、初回免疫の直前より１日１回３８日間強制経口投与し、追加免疫後の関節炎スコアを週２回算出して関節炎発症の抑制効果を検討した。関節炎スコアは、マウスの四肢それぞれについて腫脹の程度を４段階にスコア化し、四肢のスコアの平均を各個体の関節炎スコアとした。ｎ＝１６で実験を行なった。
【０６１０】
追加免疫１７日（３８日連投後）の関節炎スコアは，溶媒投与群で２．２であったのに対し、実施例４−１の化合物の酢酸溶媒和物１ｍｇ／ｋｇ投与群では、０．５７（ｐ＜０．００１，ｗｉｌｃｏｘｓｏｎ  ｔｅｓｔ）であり、関節炎発症による有意な抑制効果を示した。
【０６１１】
実施例１２（炎症性サイトカイン産生の評価）
実施例４−１及び実施例４−１６の化合物は、ヒト末梢血由来単核球細胞（ＰＢＭＣ）をＬＰＳで刺激した際のＴＮＦ−α、ＩＬ−６の産生を抑制した。
【０６１２】
さらに、表１１−１乃至１１−９に示された化合物は、実施例１−１乃至１−１４８と同様の方法か、または必要に応じて用いられる他の常法によって得られる。
【０６１３】
【表１１−１】
0005421974.tif 000214
【０６１４】
【表１１−２】
0005421974.tif 000215
【０６１５】
【表１１−３】
0005421974.tif 000216
【０６１６】
【表１１−４】
0005421974.tif 000217
【０６１７】
【表１１−５】
0005421974.tif 000218
【０６１８】
【表１１−６】
0005421974.tif 000219
【０６１９】
【表１１−７】
0005421974.tif 000220
【０６２０】
【表１１−８】
0005421974.tif 000221
【０６２１】
【表１１−９】
0005421974.tif 000222
【０６２２】
以下に、上記表１−１から表４−２５に示した実施例化合物のＭＳ及びＮＭＲデータを記載する。
【０６２３】
実施例１−１
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.64-2.70 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 7.13 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例１−２
実施例１−３
実施例１−４
MS ESI m/e: 470, 471(M+H), 473, 474, 469 (M-H), 470, 471. 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.24-7.63 (m, 14H), 10.63 (brs, 1H).
実施例１−５
MS ESI m/e: 470, 471(M+H), 473, 474, 469 (M-H), 470, 471. 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 7.25-7.57 (m, 14H), 10.52 (brs, 1H).
【０６２４】
実施例１−６
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.34 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 7.08-7.18 (m, 4H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例１−７
MS ESI m/e: 480 (M+H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.87 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.66 (s, 1H), 6.67-6.73 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例１−８
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.88 (s, 3H), 5.69 (s, 1H), 7.03-7.10 (m, 2H), 7.17-7.23 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例１−９
MS ESI m/e: 467 (M+H), 465 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.86-6.95 (m, 2H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.37-7.58 (m, 8H), 10.14 (s, 1H).
実施例１−１０
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.86 (s, 3H), 4.32 (d, J=4.0Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 6H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.39-7.52 (m, 6H), 9.03 (t, J=6.0Hz, 1H).
【０６２５】
実施例１−１１
MS ESI m/e: 515, 517 (M+H), 513, 515 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.56 (s, 1H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.55 (m, 8H), 7.57-7.61 (m, 2H), 10.48 (s, 1H).
実施例１−１２
実施例１−１３
実施例１−１４
MS ESI m/e: 485 (M+H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.74 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 6.03 (s, 1H), 6.99-7.05 (m, 4H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.44-7.54 (m, 5H).
実施例１−１５
MS ESI m/e:, 443 (M+H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.17-1.95 (m, 11H), 2.63 (s, 3H), 5.28 (s, 1H), 7.31-7.55 (m, 10H), 8.76 (d, J=6.0Hz, 1H).
【０６２６】
実施例１−１６
MS ESI m/e: 481 (M+H), 479 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 5.69 (s, 1H), 5.99 (s, 2H), 6.85-6.82 (m, 3H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.37-7.58 (m, 8H), 10.12 (s, 1H).
実施例１−１７
MS ESI m/e: 505, 507 (M+H), 503, 505 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.90 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 7.07-7.11 (m, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.35-7.56 (m, 10H), 10.45 (s, 1H).
実施例１−１８
MS ESI m/e: 499 (M+H), 497 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.56 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.05-1.12 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.31-7.56 (m, 14H), 10.52 (s, 1H).
実施例１−１９
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62 (s, 3H), 0.64 (s, 3H), 1.04 (d, J=6.0Hz, 1H), 1
.94-2.06 (m, 1H), 3.13 (brs, 1H), 5.56 (s, 1H), 7.32-7.60 (m, 14H), 10.58 (s, 1H).
実施例１−２０
MS ESI m/e: 515 (M+H), 513 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 3.04 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.61 (t, J=4.5Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.32-7.60 (m, 14H), 10.52 (s, 1H).
【０６２７】
実施例１−２１
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.19 (t, J=8.0Hz, 3H), 2.61 (q, J=8.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.55 (m, 8H), 10.37 (s, 1H).
実施例１−２２
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.21 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 5.12 (s, 1H), 7.18-7.55 (m, 14H), 10.22 (s, 1H).
実施例１−２３
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.33-7.56 (m, 15H), 7.66-7.74 (m, 4H), 10.56 (s, 1H).
実施例１−２４
MS ESI m/e: 467 (M+H), 465 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.83 (s, 1H), 6.91-6.98 (m, 2H), 7.13-7.19 (m, 1H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 9H), 10.21 (s, 1H).
実施例１−２５
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.25 (d, J=6.7Hz, 6H), 2.85-2.95 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
【０６２８】
実施例１−２６
MS ESI m/e: 505, 507 (M+H), 503, 505 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 5.70 (s, 1H), 7.22-7.32 (m, 3H), 7.37-7.55 (m, 10H), 10.39 (s, 1H).
実施例１−２７
MS ESI m/e: 520 (M+H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.54-1.62 (m, 4H), 1.67-1.75 (m, 4H), 2.87 (s, 3H), 3.14 (t, J=5.6Hz, 2H), 5.70 (s, 1H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.06-7.11 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 8H), 10.09 (s, 1H).
実施例１−２８
MS ESI m/e: 508 (M+H), 506 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.16 (t, J=7.1Hz, 6H), 2.87 (s, 3H), 3.34 (q, J=7.1Hz,
4H), 5.65 (s, 1H), 6.60-6.65 (m, 2H), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.36-7.54 (m, 8H), 9.98 (s, 1H).
実施例１−２９
MS ESI m/e: 527 (M+H), 525 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 3.97 (s, 2H), 5.83 (s, 1H), 7.12-7.58 (m, 19H), 10.29 (s, 1H).
実施例１−３０
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.66 (s, 3H), 3.10-3.13 (m, 4H), 3.73-3.76 (m, 4H), 5.32 (s, 1H), 7.01 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.15 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.35-7.57 (m, 10H), 10.20 (brs, 1H).
【０６２９】
実施例１−３１
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.90 (t, J=8.0Hz, 3H), 1.26-1.36 (m, 2H), 1.52-1.60 (m, 2H), 2.58 (t, J=8.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.35-7.37 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 8H), 10.36 (brs, 1H).実施例１−３２
MS ESI m/e: 409 (M+H), 407 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 3.46 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.41-7.53 (m, 5H), 10.44 (brs, 1H).
実施例１−３３
MS ESI m/e: 505 (M+H), 503 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.34 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.40-7.53 (m, 10H), 7.73 (d, J=8.0Hz, 2H), 10.75 (brs, 1H).
実施例１−３４
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.32 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.35 (s, 1H), 7.23-7.56 (m, 13H), 10.48 (brs, 1H).
実施例１−３５
MS ESI m/e: 409 (M+H), 407 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.61 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.35 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.44-7.54 (m, 5H), 7.49 (d, J=6.0Hz, 2H), 10.62 (brs, 1H).
【０６３０】
実施例１−３６
MS ESI m/e: 431 (M+H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.00 (s, 9H), 2.86 (s, 3H), 2.92 (d, J=8.0Hz, 2H), 5.43 (s, 1H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.34-7.53 (m, 8H), 8.78 (t, J=6.0Hz, 1H).
実施例１−３７
MS ESI m/e: 481 (M+H), 479 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.70 (s, 3H), 5.85 (s, 1H), 7.36-7.54 (m, 10H), 7.43
(d, J=9.0Hz, 2H), 7.97 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.81 (brs, 1H).
実施例１−３８
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.63 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.88 (s,3H), 5.43 (s, 1H), 7.20-7.36 (m, 6H), 7.39-7.57 (m, 8H), 10.07 (s, 1H).実実施例
１−３９
MS ESI m/e: 507 (M+H), 505 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78 (t, J=7.3Hz, 6H), 1.44-1.77 (m, 4H), 2.25-2.38 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.85 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 8H), 10.28 (s, 1H).
実施例１−４０
MS ESI m/e: 535 (M+H), 533 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.08-1.24 (m, 4H), 1.45-1.64 (m, 4H), 2.45-2.58 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.10-7.18 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 8H), 10.27 (s, 1H).
【０６３１】
実施例１−４１
MS ESI m/e: 497 (M+H), 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.79-1.00 (m, 4H), 1.70-1.78 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.26-7.34 (m, 4H), 7.35-7.55 (m, 8H), 10.35 (s, 1H).
実施例１−４２
MS ESI m/e: 539, 541 (M+H), 537, 539 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.92 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.30-7.36 (m, 4H), 7.45-7.51 (m, 4H), 10.24 (s, 1H).
実施例１−４３
MS ESI m/e: 485(M+H), 483 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.57 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 6.93 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.31-7.54 (m, 12H), 10.07 (brs, 1H).
実施例１−４４
MS ESI m/e: 477(M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.07-1.85 (m, 11H), 2.60 (s, 3H), 4.65-4.65 (m, 1H),
5.49 (s, 1H), 7.35-7.54 (m, 5H), 10.63 (brs, 1H).
実施例１−４５
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.63 (s, 3H), 5.10 (brs, 2H), 5.51 (s, 1H), 7.24-7.56 (m, 14H), 10.57 (s, 1H).
【０６３２】
実施例１−４６
MS ESI m/e: 452 (M+H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.29 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.41-7.57 (m, 8H), 10.40 (s, 1H).
実施例１−４７
MS ESI m/e: 421 (M+H), 419 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.19-2.30 (m, 2H), 4.09-4.20 (m, 4H), 5.73 (s, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.23-7.36 (m, 4H), 7.45-7.60 (m, 3H), 10.49 (s, 1H).
実施例１−４８
MS ESI m/e: 453(M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.65 (s, 3H), 5.08 (s, 1H), 6.07 (brs, 2H), 6.52 (d,
J=9.0Hz, 1H), 7.29-7.57 (m, 11H), 7.80 (d, J=3.0Hz, 1H), 9.94 (brs, 1H).
実施例１−４９
MS ESI m/e: 466(M+H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.67 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.33-7.57 (m, 14H), 10.44 (brs, 1H).
実施例１−５０
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.90 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.51-1.66 (m, 2H), 2.57 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.88 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.17-7.30 (m, 4H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.39-7.58 (m, 8H), 10.07 (s, 1H).
【０６３３】
実施例１−５１
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.88 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.26-1.38 (m, 2H), 1.49-1.61 (m, 2H), 2.55-2.61 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.14-7.34 (m, 6H), 7.39-7.56 (m, 8H), 10.07 (brs, 1H).
実施例１−５２
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.15 (s, 6H), 2.12-2.22 (m, 2H), 3.72 (t, J=6.5Hz, 2H)
, 5.81 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.26-7.35 (m, 4H), 7.40-7.56 (m, 8H), 10.35 (s, 1H).
実施例１−５３
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.24 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 5.39 (s, 1H), 7.17-7.20 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 9H), 10.04 (s, 1H).
実施例１−５４
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.57 (m, 9H), 7.87 (dd, J=4.0, 8.0Hz, 1H), 8.37 (d, J=4.0Hz, 1H), 10.49 (s, 1H).実施例１−５５
MS ESI m/e: 494 (M+H), 492 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.15 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.90 (s, 6H), 4.92 (s, 1H), 6.63 (dd, J=3.0, 9.0Hz, 1H), 6.69 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.03 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.36-7.57 (m, 10H), 9.89(s, 1H).
【０６３４】
実施例１−５６
MS ESI m/e: 497 (M+H), 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 4.24 (d, J=4.2Hz, 2H), 4.87 (d, J=16.9Hz, 1H), 5.02 (d, J=10.4Hz, 1H), 5.40-5.51 (m, 1H), 5.83 (s, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 6H), 10.40 (s, 1H).
実施例１−５７
MS ESI m/e: 482 (M+H), 480 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.93 (s, 3H), 6.20 (s, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.35-7.44 (m, 4H), 7.46-7.59 (m, 6H), 8.20-8.27 (m, 2H), 10.95 (s, 1H).
実施例１−５８
MS ESI m/e: 451(M+H), 449(M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.83 (d, J=9.0Hz, 6H), 1.90-2.04 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.98 (d, J=9.0Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.43-7.55 (m, 5H), 10.30 (brs, 1H).
実施例１−５９
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 3.14 (s, 3H), 5.22 (s, 1H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.17-7.41 (m, 5H), 7.41-7.55 (m, 3H), 7.60 (d, J=3.7Hz, 1H), 7.89 (d, J=3.7Hz, 1H), 11.57 (s, 1H).
実施例１−６０
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 5.70 (s, 1H), 7.14-7.12 (m, 2H), 7.30-7.43 (m, 6H), 7.43-7.65 (m, 6H), 10.48 (s, 1H).
【０６３５】
実施例１−６１
MS ESI m/e: 466 (M+H), 464 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.95 (s, 3H), 5.56 (s, 1H), 6.65-6.75 (m, 2H), 7.02-7.14 (m, 2H), 7.29-7.67 (m, 10H), 10.18 (s, 1H).
実施例１−６２
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.96 (6H, s), 4.23 (d, J=4.7Hz, 2H), 4.88 (d, J=17.3Hz, 1H), 5.02 (d, J=10.6Hz, 1H), 5.40-5.55 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 6.68-6.75 (m, 2H), 7.07-7.14 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.37-7.56 (m, 8H), 10.10 (s, 1H).
実施例１−６３
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.72 (s, 3H), 7.16 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.43-7.60 (m, 10H), 7.82 (dd, J=3.0, 6.0Hz, 1H), 8.42 (d, J=3.0Hz, 1H), 11.68 (s, 1H).
実施例１−６４
MS ESI m/e: 487 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.94 (s, 3H), 3.12 (s, 6H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.34-7.54 (m, 8H), 7.68 (s, 1H), 9.00 (d, J=4.8Hz, 1H), 10.26 (d, J=5.8Hz, 1H).
実施例１−６５
MS ESI m/e: 480 (M+H), 478 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.24 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.27 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.29-7.60 (m, 16H), 10.46 (s, 1H).
【０６３６】
実施例１−６６
MS ESI m/e: 478 (M+H), 477(M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 ( d, J=6.8Hz, 6H), 2.65 ( s, 3H), 3.05-3.15 ( m, 1H), 5.00 ( s, 1H), 7.27-7.54 ( m, 14H), 10.19 (brs, 1H).
実施例１−６７
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483(M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.56 ( t, J=7.0Hz, 3H), 3.55 ( q, 2H, J=7.0Hz), 5.53
( s, 1H), 7.10-7.13 ( m, 2H), 7.32-7.56 ( m, 12H), 10.49 (brs, 1H).
実施例１−６８
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.15 (s, 6H), 2.88 (s, 3H), 3.31 (s, 2H), 5.65 (s, 1H), 7.21-7.54 (m, 13H), 10.50 (s, 1H).
実施例１−６９
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491(M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.78-1.88 (m, 1H), 2.45 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.67 (s, 3H), 5.15 (s, 1H), 7.20-7.53 (m, 14H), 10.24 (brs, 1H).
実施例１−７０
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.37 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 7.21-7.50 (m, 12H), 10.51 (brs, 1H).
【０６３７】
実施例１−７１
MS ESI m/e: 507, 508 (M+H), 505, 506(M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.85 (d, J=6.5Hz, 6H,), 1.37-1.42 (m, 2H), 1.49-1.53(m, 1H), 2.50-2.58(m, 2H), 2.67 (s, 3H), 5.12 (s, 1H), 7.24-7.55 (m, 14H), 10.23
(brs, 1H).
実施例１−７２
MS ESI m/e: 499 (M+H), 497 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.12-2.44 (m, 6H), 2.84 (s, 3H), 5.83 (brs, 1H), 7.05-7.48 (m, 12H), 10.47-10.57 (m, 1H).
実施例１−７３
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.91 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.49-1.66 (m, 2H), 2.50 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.33 (s, 1H), 6.54-6.63 (m, 2H), 7.01-7.08 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.38-7.58 (m, 8H), 9.80 (s, 1H).
実施例１−７４
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.91-2.03 (m, 2H), 2.73 (t, J=6.4Hz, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 3.22 (t, J=5.7Hz, 2H), 5.68 (s, 1H), 6.54 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.79-6.85 (m, 1H), 6.87-6.93 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.36-7.58 (m, 8H), 10.00 (s, 1H).
実施例１−７５
MS ESI m/e: 531, 533 (M+H), 529, 531 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.63 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.73 (s, 3H),; 5.45 (s, 1H), 6.97 (t, J=9.1Hz, 4H), 7.16-7.42 (m, 8H), 10.46 (brs, 1H).
【０６３８】
実施例１−７６
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.26 (s. 3H), 2.27 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.09-7.42 (m, 12H), 10.42 (brs, 1H).
実施例１−７７
MS ESI m/e: 483, 485 (M+H), 481, 483 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.45 (s, 1H), 7.00-7.64 (m, 10H), 10.35 (brs, 1H).
実施例１−７８
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.30 (t, J=6.9Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.77 (s, 1H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−７９
MS ESI m/e: 507, 508 (M+H), 505, 503 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.64 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.23-7.51 (m, 12H), 10.37 (brs, 1H).
実施例１−８０
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.52-1.67 (m, 2H), 1.82-2.02 (m, 4H), 2.04-2.20 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 5.21-5.37 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.30-7.56 (m, 7H), 10.54 (s, 1H).
【０６３９】
実施例１−８１
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.51 (d, J=7.0Hz, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.09-5.23 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.29-7.55 (m, 7H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−８２
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.98 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.66-1.79 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.96 (t, J=7.6Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 4H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−８３
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.96 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.34-1.47 (m, 2H), 1.62-1.73 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 3.99 (t, J=7.6Hz, 2H), 5.76 (s, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.41-7.52 (m, 3H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−８４
MS ESI m/e: 435 (M+H), 433 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.77 (s, 1H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 4H), 7.39-7.52 (
m, 3H), 10.38 (s, 1H).
実施例１−８５
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.25-2.30 (m, 3H), 2.51-2.57 (m, 3H), 3.26-3.31 (m, 3H), 5.48-5.52 (m, 1H), 7.24-7.55 (m, 8H), 10.74 (s, 1H).
【０６４０】
実施例１−８６
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.35 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.23-7.32 (m, 3H), 7.32-7.45 (m, 3H), 7.46-7.54 (m, 2H), 10.64 (s, 1H).
実施例１−８７
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.37 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.29-7.39 (m, 6H), 7.46-7.53 (m, 2H), 10.64 (s, 1H).
実施例１−８８
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 5.62 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.16 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.38-7.52 (m, 3H), 10.07 (s, 1H).
実施例１−８９
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 5H), 10.41 (s, 1H).
実施例１−９０
MS ESI m/e: 477 (M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.84 (s, 3H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.76 (s, 1H), 7.19-7.28 (m, 2H), 7.31-7.42 (m, 4H), 7.43-7.57 (m, 3H), 10.20 (s, 1H).
【０６４１】
実施例１−９１
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.21-1.41 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 6.93-7.07 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 4H), 7.39-7.64 (m, 8H), 9.92 (s, 1H).
実施例１−９２
MS ESI m/e: 521, 523 (M+H), 519, 521 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.85 (s, 3H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.78 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.44-7.58 (m, 5H), 10.20 (s, 1H).
実施例１−９３
MS ESI m/e: 486 (M+H), 484 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.83 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.61 (s, 1H), 6.67-6.81 (m, 2H), 7.08-7.18 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.41-7.56 (m, 3H), 9.92 (s, 1H).
実施例１−９４
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.18 (t, J=6.7Hz, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.93 (q, J=6.7Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 7.36 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.46-7.56 (m, 4H), 7.57-7.66 (m, 2H), 10.62 (s, 1H).
実施例１−９５
MS ESI m/e: 467, 469 (M+H), 465, 467 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.28 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.23-7.35 (m, 4H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.58-7.65 (m, 2H), 10.72 (s, 1H).
【０６４２】
実施例１−９６
MS ESI m/e: 467, 469 (M+H), 465, 467 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.29 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.81 (s, 3H), 4.07 (q, J=7.1Hz,
2H), 5.78 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.40-7.53 (m, 5H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−９７
MS ESI m/e: 432 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.29 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.07 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.08-7.14 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 10.19 (s, 1H).
実施例１−９８
MS ESI m/e: 435 (M+H), 433 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.91 (m, 2H), 1.25-1.35 (m, 2H), 3.38-3.49 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.09-7.18 (m, 2H), 7.20-7.37 (m, 4H), 7.44-7.60 (m, 3H), 10.23 (s, 1H).
実施例１−９９
MS ESI m/e: 432 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.27 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 3.27 (s, 3H), 5.21 (s, 1H), 6.76-6.84 (m, 2H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.23-7.38 (m, 2H), 7.38-7.44 (m, 2H), 10.35 (s, 1H).
実施例１−１００
MS ESI m/e: 453 (M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.74-2.83 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.18-7.33 (m, 5H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 1H), 10.41 (s, 1H).
【０６４３】
実施例１−１０１
MS ESI m/e: 503 (M+H), 501 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78-0.91 (m, 2H), 1.14-1.26 (m, 2H), 2.73-2.86 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.19-7.29 (m, 2H), 7.32-7.41 (m, 2H), 7.42-7.50 (m, 1H), 7.61-7.79 (m, 2H), 7.80-7.89 (m, 1H), 10.50 (s, 1H).
実施例１−１０２
MS ESI m/e: 449 (M+H), 447 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.74-0.96 (m, 2H), 1.11-1.31 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.76-2.85 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 7.04-7.12 (m, 1H), 7.18-7.43 (m, 7H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−１０３
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.76-0.90 (m, 2H), 1.11-1.27 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.40-2.67 (m, 2H), 2.71-2.84 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.18-7.47 (m, 7H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−１０４
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.94 (m, 2H), 1.11-1.28 (m, 2H), 2.71-2.83 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.00-7.13 (m, 2H), 7.19-7.30 (m, 3H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.41-7.52 (m, 1H), 10.52 (s, 1H).
実施例１−１０５
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.36 (sext, J=7.5Hz, 2H), 1.59 (quint, J=7.5Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.08-7.45 (m, 8H), 10.37 (s, 1H).
【０６４４】
実施例１−１０６
MS ESI m/e: 458 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.77-0.92 (m, 2H), 1.14-1.27 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.74-2.85 (m, 1H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.79 (m, 2H), 7.03-7.18 (m, 3H), 7.22-7.42 (m, 3H), 10.20 (s, 1H).
実施例１−１０７
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.68-1.79 (m, 2H), 2.19-2.32 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.60-2.75 (m, 2H), 4.88-4.98 (m, 1H), 5.49 (s, 1H), 7.29 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.41-7.53 (m, 5H), 7.60 (d, J=8.6Hz, 2H), 10.52(brs, 1H).
実施例１−１０８
MS ESI m/e: 535, 537 (M+H), 533, 535 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.27 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 4.62-4.88 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 7.28-7.30 (m, 4H), 7.41-7.42 (m, 2H), 7.62 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.40 (brs, 1H).
実施例１−１０９
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 4.09 (q, J=6.0Hz, 2H), 5.75 (s, 1H), 7.12 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.19-7.43 (m, 7H), 10.65 (s, 1H).
実施例１−１１０
MS ESI m/e: 446 (M+H), 444 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.09 (q, J=2.3Hz, 2H), 4.84 (q, J=149.0Hz, 2H), 6.68-6.77 (m, 2H), 7.08-7.17 (m, 3H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.33-7.38 (m, 2H), 10.31 (brs, 1H).
【０６４５】
実施例１−１１１
MS ESI m/e: 481, 483 (M+H), 479, 481 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.30 (s, 1H), 2.75 (s, 1H), 4.09 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 7.08-7.22 (m, 3H), 7.26-7.42 (m, 3H), 7.49-7.56 (m, 2H), 10.66 (brs, 1H).
実施例１−１１２
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.93 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.29 (s, 1H), 6.55-6.64 (m, 2H), 7.02-7.10 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 9.86 (s, 1H).
実施例１−１１３
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.12-7.21 (m, 2H), 7.21-7.34 (m, 3H), 7.45-7.55 (m, 3H), 10.41 (s, 1H).
実施例１−１１４
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.93 (m, 2H), 1.13-1.25 (m, 2H), 2.72-2.84 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.15 (m, 2H
), 7.17-7.31 (m, 3H), 7.43-7.53 (m, 1H), 10.09 (s, 1H).
実施例１−１１５
MS ESI m/e: 441 (M+H), 439 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.86 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.40 (m, 7H), 7.46-7.56 (m, 1H), 10.54 (s, 1H).
【０６４６】
実施例１−１１６
MS ESI m/e: 485, 487 (M+H), 483, 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.86 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.77 (s, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.24-7.34 (m, 3H), 7.46-7.56 (m, 3H), 10.55 (s, 1H).
実施例１−１１７
MS ESI m/e: 450 (M+H), 448 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.08 (q, J=7.1Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.17 (m, 2H), 7.22-7.34 (m, 3H), 7.43-7.54 (m, 1H), 10.21 (s, 1H).
実施例１−１１８
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.71 (s, 3H), 2.77-2.87 (m, 1H), 2.96 (s, 6H), 5.59 (s, 1H), 6.68-6.77 (m, 2H), 7.08-7.19 (m, 4H), 7.23-7.31 (m, 1H), 10.31 (s, 1H).
実施例１−１１９
MS ESI m/e: 480 (M+H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.68-2.79 (m, 1H), 2.71 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 6.79 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.12 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.39 (t, J=9.0Hz, 2H), 7.65-7.75 (m, 1H), 10.11 (brs, 1H).
実施例１−１２０
MS ESI m/e: 515, 517 (M+H), 513, 515 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.32 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.41 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.62 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.64-7.76 (m, 1H), 10.47 (brs, 1H).
【０６４７】
実施例１−１２１
MS ESI m/e: 471 (M+H), 469 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.03-1.07 (m, 2H), 2.70-2.80 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.36-7.43 (m, 4H), 7.50 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.65-7.76 (m, 1H), 10.47 (brs, H).
実施例１−１２２
MS ESI m/e: 460 (M+H), 458 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.52 (q, J=4.0Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 3.94 (q, J=5.0Hz, 2H), 5.20 (s, 1H), 6.79 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.12 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.33 (d, J=3.0Hz, 2H), 7.47 (s, 2H), 10.35 (brs, H).
実施例１−１２３
MS ESI m/e: 495, 497 (M+H), 493, 495 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.56 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 3.96 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.51 (s, 1H), 7.29-7.34 (m, 4H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.62 (d, J=6.0Hz, 2H), 10.74 (brs, H).
実施例１−１２４
MS ESI m/e: 451 (M+H), 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.55 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.95 (q, J=8.0Hz, 2H), 5.49 (s, 1H), 7.33-7.38 (m, 4H), 7.48-7.51 (m, 4H), 10.73 (brs, H).
実施例１−１２５
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78-0.88 (m, 2H), 1.16-1.29 (m, 2H), 2.15 (s, 6H), 2.72 (s, 3H), 2.77-2.88 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 7.11-7.40 (m, 7H), 10.64 (s, 1H).
【０６４８】
実施例１−１２６
MS ESI m/e: 458 (M+H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.71-2.78 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.68-6.78 (m, 2H), 7.07-7.32 (m, 6H), 10.08 (brs, 1H).
実施例１−１２７
MS ESI m/e: 458 (M+H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.93 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.62 (s, 1H), 6.70-6.76 (m, 2H), 7.08-7.16 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 1H), 7.31-7.39 (m, 1H), 10.08 (brs, 1H).
実施例１−１２８
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.0Hz, 6H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.36 (q, J=7.0Hz, 4H), 5.62 (s, 1H), 6.63-6.71 (m, 2H), 7.03-7.13 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.37-7.53 (m, 3H), 10.03 (s, 1H).
実施例１−１２９
MS ESI m/e: 431 (M+H), 429 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.88-6.94 (m, 2H), 7.14-7.21 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 10.15 (s, 1H).
実施例１−１３０
MS ESI m/e: 408 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.73 (m, 4H), 0.96-1.02 (m, 2H), 1.05-1.12 (m, 2H), 2.54-2.63 (m, 1H), 2.91 (s, 6H), 3.30-3.40 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 5.14 (s, 1H), 6.77 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.06 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.04 (brs, H).
【０６４９】
実施例１−１３１
MS ESI m/e: 468, 470 (M+H), 466, 468 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.20 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.95 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.32 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.52-7.64 (m, 3H), 7.97 (d, J=9.0Hz, 1H), 8.67 (d, J=15Hz, 1H), 8.68 (d, J=15Hz, 1H), 10.62 (brs, H).
実施例１−１３２
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.89 (m, 2H), 1.15-1.22 (m, 2H), 2.72-2.79 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.07-7.21 (m, 4H), 7.27-7.33 (m, 2H), 10.03 (s, 1H).
実施例１−１３３
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.89 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.61 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.03-7.19 (m, 5H), 7.39-7.46 (m, 1H), 10.01 (s, 1H).
実施例１−１３４
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.93 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.90 (s, 1H), 6.55-6.62 (m, 2H), 6.63-6.69 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.31 (s, 1H).
実施例１−１３５
MS ESI m/e: 416 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.82 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 7.36-7.57 (m, 9H), 10.61 (s, 1H).
【０６５０】
実施例１−１３６
MS ESI m/e: 430 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.51 (d, J=2.9Hz, 1H), 7.38-7.56 (m, 9H), 10.59
(brs, 1H).
実施例１−１３７
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.27 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 3.31 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.07-7.19 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 9H), 10.62 (brs, 1H).
実施例１−１３８
MS ESI m/e: 454 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.62-2.75 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 6.44 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.06 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.37-7.52 (m, 8H), 10.37 (brs, H).
実施例１−１３９
MS ESI m/e: 444 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.59 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 4.49 (d, J=3.0Hz, 2H), 5.15 (d, J=9.0Hz, 1H), 5.22 (dd, J=3.0, 9.0Hz, 2H), 6.78 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.10 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.48-7.50 (m, 5H), 10.19 (brs, H).
実施例１−１４０
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.60 (s, 3H), 3.03 (s, 6H), 4.50 (d, J=3.0Hz, 2H), 5.17 (dd, J=21.0, 24.0Hz, 2H), 5.38 (s, 1H), 5.79-5.92 (m, 1H), 7.19-7.38 (m, 4H), 7.41-7.55 (m, 5H), 10.42 (brs, H).
【０６５１】
実施例１−１４１
MS ESI m/e: 456 (M+H), 454 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.61-2.68 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.89 (t, J=9.0Hz, 2H), 3.28 (t, J=7.5Hz, 2H), 5.18 (s, 1H), 6.54 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.90 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.39-7.50 (m, 5H), 10.13 (brs, H).
実施例１−１４２
MS ESI m/e: 476 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.93 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.74-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.27 (s, 1H), 6.55-6.65 (m, 2H), 7.02-7.09 (m, 1H), 7.18-7.32 (m, 3H), 7.43-7.54 (m, 1H), 9.89 (s, 1H).
実施例１−１４３
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H
), 2.81 (s, 1H), 2.87 (s, 6H), 5.71 (s, 1H), 6.86-7.02 (m, 3H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.22 (brs, 1H).
実施例１−１４４
MS ESI m/e: 454 (M+H), 452 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.40 (s, 1H), 6.45 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.97 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.34-7.51 (m, 7H), 7.60 (d, J=9.0Hz, 1H), 8.30 (brs, H).
実施例１−１４５
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 6.08 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 2H), 7.41-7.56 (m, 5H), 7.92-8.00 (m, 2H), 10.87 (s, 1H).
【０６５２】
実施例１−１４６
MS ESI m/e: 461 (M+H), 459 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 6.45-6.58 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.38-7.52 (m, 3H), 10.01 (s, 1H).
実施例１−１４７
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.67-2.84 (m, 1H), 2.71 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.72 (s, 1H), 6.99-7.10 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.19 (s, 1H).
実施例１−１４８
MS ESI m/e: 512 (M+H), 510 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.73-2.79 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.66 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 5H), 10.33 (brs, 1H).
実施例１−１４９
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.91 (m, 2H), 1.17-1.25 (m, 2H), 1.91 (s, 3H), 2.74-2.81 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 3H), 10.47 (s, 1H).
実施例１−１５０
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.39-0.57 (m, 4H), 1.24-1.36 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.91 (d, J=7.0Hz, 2H), 5.80 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.42-7.55 (m, 5H), 10.57 (s, 1H).
【０６５３】
実施例１−１５１
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.73-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.68-2.71 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.52 (m, 6H), 7.73 (t, J=9.0Hz, 1H), 10.67 (brs, H).
実施例１−１５２
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 1H), 5.37 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 7H), 7.73 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, H).
実施例１−１５３
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.81-1.17 (m, 6H), 2.29-2.35 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.29 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.39-7.52 (m, 5H), 7.61 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.56 (brs, H).
実施例１−１５４
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.84-0.93 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.27 (s, 1H), 6.73-6.84 (m, 2H), 7.14 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.39-7.52 (m, 3H), 9.94 (brs, 1H).
実施例１−１５５
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.64-2.76 (m, 1H), 2.76 (brs, 6H), 5.51 (brs, 1H), 7.09-7.58 (m, 8H), 10.46 (brs, 1H).
【０６５４】
実施例１−１５６
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.73-2.85 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.41 (s, 1H), 7.16 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.40-7.53 (m, 4H), 10.13 (s, 1H).
実施例１−１５７
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 6.99 (dd, J=2.6, 8.4Hz, 1H), 7.17 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.39-7.57 (m, 4H), 10.37 (s, 1H).
実施例１−１５８
MS ESI m/e: 454 (M+H), 452 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.71 (s, 1H), 6.48 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.97 (d, J=15.0Hz, 1H), 7.06 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.41-7.56 (m, 6H), 10.37 (brs, H).
実施例１−１５９
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.79 (m, 2H), 0.96-1.08 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.61-2.74 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.07 (t, J=6.0Hz, 1H), 7.20 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.38 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.48 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.60 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.60 (brs, H).
実施例１−１６０
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.93 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.74-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.22-7.29 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 4H), 7.70 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 10.36 (s, 1H).
【０６５５】
実施例１−１６１
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.94 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.74-2.84 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.28-7.37 (m, 3H), 7.39-7.54 (m, 4H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.95-7.98 (m, 1H), 10.36 (s, 1H).
実施例１−１６２
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 6.88-6.98 (m, 2H), 7.28-7.38 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 3H), 10.15 (s, 1H).
実施例１−１６３
MS ESI m/e: 469, 471 (M+H), 467, 469 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.74-2.81 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.70 (s, 1H), 7.24-7.34 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例１−１６４
MS ESI m/e: 485, 487 (M+H), 483, 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.30 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.66 (s, 1H), 7.28-7.39 (m, 5H), 7.41-7.53 (m, 3H), 10.48 (s, 1H).
実施例１−１６５
MS ESI m/e: 440 (M+H), 438 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.62-2.78 (m, 1H), 5.28 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 7.01 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.68 (m, 8H), 10.37 (brs, H), 11.22 (brs, H).
【０６５６】
実施例１−１６６
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.81 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.66-2.75 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 5.34 (s, 1H), 7.09 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.23 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.73 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.58 (brs, H).
実施例１−１６７
MS ESI m/e: 468 (M+H), 466 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.94 (m, 2H), 1.14-1.26 (m, 2H), 1.49 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.72-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 4.19 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.68 (s, 1H), 6.47 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.10 (dd, J=1.9, 8.6Hz, 1H), 7.16 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.29-7.38 (m, 3H), 7.38-7.55 (m, 4H), 10.27 (brs, 1H).
実施例１−１６８
MS ESI m/e: 433 (M+H), 431 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.90 (m, 2H), 1.10-1.25 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.59 (s, 1H), 6.90-7.05 (m, 2H), 7.25 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
実施例１−１６９
MS ESI m/e: 438 (M+H), 436 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.85 (m, 2H), 1.10-1.25 (m, 2H), 2.50-2.55 (m, 4H), 2.65-2.80 (m, 3H), 2.80 (s, 3H), 3.26 (q, J=5.8Hz, 2H), 3.70-3.80 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.25-7.35 (m, 2H), 7.35-7.50 (m, 3H), 8.90 (brs, 1H).
実施例１−１７０
MS ESI m/e: 477 (M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 1.76 (d, J=12.8Hz, 6H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 5.99 (s, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 5H), 7.70-7.82 (m, 2H), 10.67 (s, 1H).
【０６５７】
実施例１−１７１
MS ESI m/e: 453 (M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 5.32 (s, 1H), 7.34-7.63 (m, 8H), 10.52 (brs, H).
実施例１−１７２
MS ESI m/e: 417 (M+H), 415 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.78 (m, 2H), 0.97-1.06 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.61-2.69 (m, 1H), 5.19 (s, 1H), 6.82 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.08 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.39-7.50 (m, 5H), 9.53 (brs, H), 10.18 (brs, H).
実施例１−１７３
MS ESI m/e: 419 (M+H), 417 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.71-2.80 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 5.34 (s, 1H), 7.28-7.54 (m, 9H), 10.53 (brs, H).
実施例１−１７４
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.96-1.08 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 4.84 (s, 1H), 7.24-7.52 (m, 8H), 10.15 (brs, H).
実施例１−１７５
MS ESI m/e: 449 (M+H), 447 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.46 (d, J=1.6Hz, 1H), 6.69-6.79 (m, 2H), 7.19-7.29 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 10.01 (brs, 1H).
【０６５８】
実施例１−１７６
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.75-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.73 (s, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 4H), 7.41 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.66 (d, J=1.8Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例１−１７７
MS ESI m/e: 507, 509 (M+H), 505, 507 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.85-0.89 (m, 2H), 1.17-1.22 (m, 2H), 1.23 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.63 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.74-2.79 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 5.40 (s, 1H), 7.15 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.40-7.51 (m, 4H), 10.11 (brs, 1H).
実施例１−１７８
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.73-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.65-2.72 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.42-7.56 (m, 6H), 7.99-8.03 (m, 2H), 10.96 (brs, 1H).
実施例１−１７９
MS ESI m/e: 383 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.87 (m, 2H), 1.12-1.21 (m, 2H), 2.69-2.76 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.36 (q, J=5.4Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.66 (t, J=5.4Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 2H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.80-8.88 (m, 1H).
実施例１−１８０
MS ESI m/e: 422 (M+H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.74 (m, 2H), 0.95-1.05 (m, 2H), 1.42-1.56 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 2H), 2.10-2.21 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.58-2.70
(m, 3H), 3.33-3.44 (m, 1H), 5.23 (s, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.42-7.53 (m, 3H),
8.77-8.84 (m, 1H).
【０６５９】
実施例１−１８１
MS ESI m/e: 365 (M+H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.59-0.67 (m, 2H), 0.77-0.89 (m, 4H), 1.11-1.21 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 1H), 2.66-2.76 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 7.24-7.28 (
m, 1H), 7.29-7.31 (m, 1H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.68 (brs, 1H).
実施例１−１８２
MS ESI m/e: 450 (M+H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.77-0.86 (m, 2H), 1.01-1.12 (m, 6H), 1.12-1.21 (m, 2H), 1.54-1.74 (m, 2H), 2.03-2.15 (m, 2H), 2.25-2.41 (m, 2H), 2.66-2.76 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.82-2.94 (m, 2H), 3.25-3.41 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.71-8.79 (m, 1H).
実施例１−１８３
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 6.93-7.00 (m, 2H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.47-7.53 (m, 2H), 10.42 (brs, 1H).
実施例１−１８４
MS ESI m/e: 410 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.88 (m, 2H), 1.09-1.22 (m, 2H), 1.85 (tt, J=7.0,
14.0Hz, 2H), 2.26 (s, 6H), 2.40 (t, J=7.1Hz, 2H), 2.67-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 3.22 (dt, J=5.5, 6.2Hz, 3H), 5.40 (s, 1H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.37-7.52 (m, 3H), 8.74 (t, J=4.8Hz, 1H).
実施例１−１８５
MS ESI m/e: 471, 473 (M+H), 469, 471 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.62 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 7H), 7.70-7.80 (m, 1H), 10.61 (s, 1H).
【０６６０】
実施例１−１８６
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.64 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.01 (m, 2H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H), 10.35 (brs, 1H).
実施例１−１８７
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 1.35 (d, J=6.0Hz, 6H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 4.54 (sept, J=6.0Hz, 1H), 5.63 (s, 1H), 6.85-6.94 (m, 2H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.15 (brs, 1H).
実施例１−１８８
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.79-6.89 (m, 2H), 7.15-7.23 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 1H), 9.90 (brs, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例１−１８９
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.23-7.35 (m, 3H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.29 (brs, 1H).
実施例１−１９０
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.66-2.68 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.53 (s, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.31 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.41 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.62 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.58 (brs, H).
【０６６１】
実施例１−１９１
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.66-2.67 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 7.73 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, H).
実施例１−１９２
MS ESI m/e: 462 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.60-2.71 (m, 1H), 2.92 (s, 6H), 5.01 (s, 1H), 6.56-6.66 (m, 2H), 7.18 (dd, J=12.0, 9.0Hz, 1H), 7.39-7.51 (m, 5H), 10.00 (brs, H).
実施例１−１９３
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.60-2.75 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.11 (brs, 4H), 3.73 (brs, 4H), 5.38 (s, 1H), 6.85 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.02 (brs, 2H), 7.34 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.40-7.55 (m, 2H), 7.73 (d, J=11.1Hz, 1H), 10.57 (s, 1H).
実施例１−１９４
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.89 (m, 2H), 1.12-1.23 (m, 2H), 2.68-2.80 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.37 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.33 (s, 1H), 7.18-7.33 (m, 4H), 7.39-7.52 (m, 5H), 9.14 (t, J=5.6Hz, 1H).
実施例１−１９５
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.68-2.76 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 4.34 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.34 (s, 1H), 7.20-7.31 (m, 4H), 7.39-7.53 (m, 5H), 9.11 (t, J=5.3Hz, 1H).
【０６６２】
実施例１−１９６
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.69-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.46 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.17 (dt, J=1.9, 7.5Hz, 1H), 7.24-7.33 (m, 3H), 7.35 (dt, J=1.1, 7.7Hz, 1H), 7.39-7.51 (m, 3H), 7.59 (dd, J=1.1, 7.9Hz, 1H), 9.16 (t, J=5.7Hz, 1H).
実施例１−１９７
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.11 (s, 6H), 5.44 (s, 1H), 6.53 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.37 (dd, J=2.6, 9.0Hz, 1H), 7.39-7.52 (m, 3H), 8.07 (d, J=2.6Hz, 1H), 9.96 (brs, 1H).
実施例１−１９８
MS ESI m/e: 495, 497 (M+H), 493, 495 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.04 (dd, J=2.3, 8.3Hz, 1H), 7.13 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.38-7.55 (m, 5H), 10.45 (s, 1H), 10.48 (brs, 1H).
実施例１−１９９
MS ESI m/e: 540, 542 (M+H), 538, 540 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.23 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.66 (s, 1H), 6.52 (t, J=2.1Hz, 1H), 6.59 (dd, J=1.9, 8.3Hz, 1H), 6.71 (dd, J=2.6, 8.6Hz, 1H), 7.26-7.40 (m, 4H), 10.39 (brs, 1H).
実施例１−２００
MS ESI m/e: 487, 489 (M+H), 485, 487(M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.62 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 6H), 7.63 (dd, J=2.1, 8.6Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.1Hz, 1H), 10.83 (s, 1H).
【０６６３】
実施例１−２０１
MS ESI m/e: 569, 571 (M+H), 567, 569 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.45-2.60 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.85 (t, J=7.4Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.24 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.32 (brs, 2H), 7.41 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.73 (d, J=9.2Hz, 1H), 10.54 (s, 1H), 12.15 (brs, 1H).
実施例１−２０２
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.82 (m, 2H), 0.98-1.06 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.38-7.55 (m, 4H), 7.63 (dd, J=2.2, 8.8Hz,
1H), 7.92 (d, J=2.2Hz, 1H), 10.90 (brs, 1H), 11.14 (brs, 1H).
実施例１−２０３
MS ESI m/e: 482 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.77-0.79 (m, 2H), 1.02-1.17 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.65-2.68 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 5.24 (s, 1H), 6.98 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.40-7.56 (m, 6H), 10.35 (brs, H).
実施例１−２０４
MS ESI m/e: 468 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.97 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 6H), 10.35 (brs, H).
実施例１−２０５
MS ESI m/e: 547 (M+H), 545 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.86 (m, 2H), 1.18 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 3.16 (t, J=4.8Hz, 4H), 3.85 (t, J=4.8Hz, 4H), 5.45 (s, 1H), 6.45
(s, 1H), 6.49 (d, J=3.8Hz, 1H), 6.75-6.80 (m, 2H), 6.91 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.14 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.33 (t, J=8.4Hz, 1H), 9.89 (s, 1H).
【０６６４】
実施例１−２０６
MS ESI m/e: 595, 597 (M+H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.77 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.40-2.46 (m, 4H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.09-3.16 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 6.79-6.84 (m, 1H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 1H), 7.44-7.54 (m, 2H),
7.69-7.77 (m, 1H), 10.58 (brs, 1H).
実施例１−２０７
MS ESI m/e: 545 (M+H), 543 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.69 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.40-7.59 (m, 6H), 10.36 (s, 1H).
実施例１−２０８
MS ESI m/e: 443 (M+H), 441 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.16-1.23 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.12 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.35-7.52 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例１−２０９
MS ESI m/e: 416 (M+H), 414 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.88 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.68-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.42 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.38-7.52 (m, 3H), 7.65-7.72 (m, 1H), 8.57 (dd, J=1.5, 4.9Hz, 1H), 8.63 (d, J=1.9Hz, 1H), 9.15 (t, J=5.3Hz, 1H).
実施例１−２１０
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.70-2.78 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.43 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.33 (s, 1H), 6.98 (dd, J=9.0, 9.1Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.35-7.53 (m, 5H), 9.12 (t, J=6.0Hz, 1H).
【０６６５】
実施例１−２１１
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.73-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 6.89 (dd, J=3.0, 8.7Hz, 1H), 7.21 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.38-7.54 (m, 3H), 10.17 (brs, 1H).
実施例１−２１２
MS ESI m/e: 580, 581 (M+H), 578, 580 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.87 (m, 2H), 1.18 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.63 (t, J=8.1Hz, 2H), 2.77 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 3.88 (t, J=7.1Hz, 2H), 5.66 (s, 1H), 7.07
(d, J=7.9Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.37 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.46 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.54 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.89 (d, J=2.0Hz, 1H), 10.34 (s, 1H).
実施例１−２１３
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 5.35 (s, 1H), 2.79-2.89 (m, 3H), 7.27 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H),
7.48-7.52 (m, 2H), 7.72 (d, J=6.0Hz, 1H), 9.83 (brs, H), 10.53 (brs, H).
実施例１−２１４
MS ESI m/e: 594, 596 (M+H), 592, 594 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 1.85 (brs, 4H), 2.39 (m,
2H), 2.67 (m, 4H), 3.62 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.35-7.40
(m, 2H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.74 (d, J=10.2Hz, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−２１５
MS ESI m/e: 566, 568 (M+H), 564, 566 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.99-1.11 (m, 2H), 1.90-2.01 (m, 4H), 2.64-2.74 (m, 1H), 2.74-2.75 (m, 1H), 3.13-3.27 (m, 4H), 5.39 (s, 1H), 6.54-6.65 (m, 3H), 7.20-7.30 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.71-7.78 (m, 1H), 10.60 (brs, 1H).
【０６６６】
実施例１−２１６
MS ESI m/e: 580, 582 (M+H), 578, 580 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.48-1.65 (m, 6H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.09-3.17 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 6.72-6.79
(m, 1H), 6.95-7.02 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.69-7.77 (m,
1H), 10.59 (brs, 1H).
実施例１−２１７
MS ESI m/e: 476 (M+H), 474 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 1.01-1.13 (m, 5H), 2.58 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 3.42 (q, J=2.0Hz, 2H), 5.04 (s, 1H), 6.62 (dd, J=9.0, 15.0Hz, 2H), 7.18 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.59 (m, 5H), 10.01 (brs, 1H). 
実施例１−２１８
MS ESI m/e: 584, 585 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.18 (s, 6H), 2.59 (t, J=3.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.65-2.66 (m, 1H), 4.01 (t, J=4.5Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.96-7.08 (m, 3H), 7.38-7.51 (m, 3H), 7.71 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55
(brs, 1H). 
実施例１−２１９
MS ESI m/e: 596, 598 (M+H), 594, 596 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.67 (s, 4H), 3.75 (m, 2H), 3.98 (t, J=4.9Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.37 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.40-7.60 (m, 5H), 7.73 (d, J=9.4Hz, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−２２０
MS ESI m/e: 571, 573 (M+H), 569, 571 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.76 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.65-2.67 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.99-7.08 (m, 3H), 7.41 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.55 (brs, 1H), 13.04 (brs, 1H). 
【０６６７】
実施例１−２２１
MS ESI m/e: 527 (M+H), 525 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.82 (s, 1H), 7.01-7.09 (m, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.66-7.74 (m, 2H), 10.42 (s, 1H).
実施例１−２２２
MS ESI m/e: 425 (M+H), 423 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.71-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.09 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.40-7.57 (m, 5H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−２２３
MS ESI m/e: 575, 577 (M+H), 573, 575 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.91 (m, 2H), 1.17-1.26 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.11 (s, 3H) 5.65 (s, 1H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.68-7.75 (m, 1H), 8.00-8.05 (m, 2H), 10.22 (s, 1H).
実施例１−２２４
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.27 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.76 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.35-7.43 (m, 1H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.63-7.72 (m, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 10.25 (s, 1H).
実施例１−２２５
MS ESI m/e: 575, 577 (M+H), 573, 575 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.16-1.27 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.83 (brs, 3H), 3.10 (s, 3H), 5.63 (brs, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.58 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.10 (d, J=8.4Hz, 2H), 10.22 (s, 1H).
【０６６８】
実施例１−２２６
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.17-1.25 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 2.84 (brs, 3H), 5.58 (brs, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.52 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.89 (d, J=8.1Hz, 2H), 10.21 (s, 1H).
実施例１−２２７
MS ESI m/e: 598, 600 (M+H), 596, 598 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.84 (t, J=6.0Hz, 2H), 2.13 (s, 6H), 2.34 (t, J=6.0Hz, 2H), 2.66-2.68 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 4.00 (t, J=6.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.96-7.09 (m, 3H), 7.40 (dd, J=6.0, 6.0Hz, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H). 
実施例１−２２８
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 7.39 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.45-7.58 (m, 5H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H). 
実施例１−２２９
MS ESI m/e: 443 (M+H), 441 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.92 (sept, J=6.8Hz, 1H), 5.77 (s, 1H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.22-7.28 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.28 (brs, 1H).
実施例１−２３０
MS ESI m/e: 429 (M+H), 427 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.66 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.15-7.24 (m, 4H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.29 (brs, 1H).
【０６６９】
実施例１−２３１
MS ESI m/e: 426 (M+H), 424 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.44-7.55 (m, 3H), 7.64-7.70 (m, 2H), 10.84 (brs, 1H).
実施例１−２３２
MS ESI m/e: 626, 628 (M+H), 624, 626 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.41-2.48 (m, 4H), 2.67 (s, 3H), 2.64-2.70 (m, 3H), 3.45-3.60 (m, 4H), 4.06-4.10 (m, 2H), 5.36
(s, 1H), 7.00 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.03-7.05 (m, 2H), 7.38-0.53 (m, 3H), 7.72 (d, J=6.0Hz, 1H), 10.54 (brs, 1H). 
実施例１−２３３
MS ESI m/e: 610, 612 (M+H), 608, 610 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 1.62-1.71 (m, 4H), 2.43-2.55 (m, 4H), 2.64 (s, 3H), 2.61-2.70 (m, 1H), 2.77 (t, J=3.0Hz, 2H), 4.06 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.99 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.02-7.04 (m, 2H), 7.39 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=3.0Hz, 1H), 10.54 (brs, 1H). 
実施例１−２３４
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 1.32-1.41 (m, 2H), 1.41-1.52 (m, 4H), 2.37-2.46 (m, 4H), 2.60-2.71 (m, 3H), 2.67 (s, 3H), 4.07
(t, J=6.0Hz, 2H), 5.38 (s, 1H), 7.01 (dd, J=6.0, 9.0Hz, 1H), 7.05-7.06 (m, 2H),
7.40 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.49-7.51 (m, 2H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例１−２３５
MS ESI m/e: 612, 614 (M+H), 610, 612 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.5Hz, 6H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 5H), 2.68 (s, 3H), 2.75 (t, J=3.0Hz, 2H), 4.00 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.00 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.40 (dd, J=6.0, 3.0Hz, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=18.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H). 
【０６７０】
実施例１−２３６
MS ESI m/e: 653, 655 (M+H), 651, 653 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.5Hz, 6H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.80-1.91 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.46-2.59 (m, 10H), 2.60-2.73 (m, 4H),
4.00 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.00 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.01-7.06 (m,
2H), 7.40 (dd, J=6.0, 3.0Hz, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=18.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H). 
実施例１−２３７
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.16-1.26 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 6.01 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.43-7.56 (m, 5H), 7.60-7.70 (m, 1H), 10.93 (s, 1H).
実施例１−２３８
MS ESI m/e: 473 (M+H), 471 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 4.31 (d, J=5.8Hz, 2H), 5.38 (t, J=5.9Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 1H), 7.39-7.58 (m, 7H), 10.71 (s, 1H).
実施例１−２３９
MS ESI m/e: 501 (M+H), 499 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 1.63 (s, 6H), 2.07 (s, 1H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.16-7.25 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.34-7.52 (m, 4H), 10.46 (s, 1H).
実施例１−２４０
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.73-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.31 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.74 (d, J=17.6Hz, 1H), 5.72 (s, 1H), 6.66 (dd, J=10.9, 17.8Hz, 1H), 7.14-7.25 (m, 2H), 7.28-7.39 (m, 3H), 7.40-7.51 (m, 3H), 10.34 (s, 1H).
【０６７１】
実施例１−２４１
MS ESI m/e: 487 (M+H), 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 4.33 (s, 2H), 5.79 (s, 1H), 7.22-7.35 (m, 4H), 7.35-7.56 (m, 4H), 10.49 (s, 1H).
実施例１−２４２
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.15-1.22 (m, 2H), 1.25 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.66 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.59 (d, J=1.2Hz,
1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 7.23-7.34 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
実施例１−２４３
MS ESI m/e: 555, 557 (M+H), 553, 555 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.43 (t, J=4.9Hz, 1H), 1.88 (quint, J=7.3Hz, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.76 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.82
(s, 3H), 3.65 (q, J=5.7Hz, 2H), 5.66 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.35-7.45 (m, 2H), 10.34 (brs, 1H).
実施例１−２４４
MS ESI m/e: 486, 488 (M+H), 484, 486 (M-H). 
1H-NM R(DMSO-d6, 300MHz) δ 1.19 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.53 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 3.95 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.60 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.97 (d, J=6.0Hz, 1H), 8.73 (d, J=45.0Hz, 1H), 10.58 (brs, 1H). 
実施例１−２４５
MS ESI m/e: 554, 556 (M+H), 552, 554 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.63-2.68 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (s, 1H), 7.08 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.41 (dd, J=6.0, 6.0Hz, 1H), 7.49-7.51 (m, 2H), 7.61-7.77 (m, 3H), 10.18 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H). 
【０６７２】
実施例１−２４６
MS ESI m/e: 500 (M+H), 498 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 5.77 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.20-7.55 (m, 8H), 10.45 (s, 1H).
実施例１−２４７
MS ESI m/e: 489 (M+H), 487 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.64-2.74 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 6.58 (d, J=16.1Hz, 1H), 7.40-7.64 (m, 8H), 7.81
(d, J=12.1Hz, 1H), 10.80 (s, 1H), 12.44 (brs, 1H).
実施例１−２４８
MS ESI m/e: 491 (M+H), 489 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.72-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.59 (t, J=7.6Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.86 (t, J=7.5Hz, 2H), 5.25 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.12-7.17 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 1H), 7.35-7.54 (m, 6H), 10.40 (s, 1H), 12.18 (s, 1H).
実施例１−２４９
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.63-2.70 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.41-7.55
(m, 5H), 10.49 (brs, 1H).
実施例１−２５０
MS ESI m/e: 501 (M+H), 499 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.62 (s, 1H), 2.66-2.71 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 7.41-7.55 (m, 7H), 7.76 (d, J=8.3Hz, 2H), 10.86
(brs, 1H).
【０６７３】
実施例１−２５１
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.72-0.82 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.13 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.45-6.50 (m, 1H), 7.33-7.61 (m, 8H), 10.28 (brs, 1H), 11.28 (brs, 1H).
実施例１−２５２
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.76-1.90 (m, 2H), 2.26-2.38 (m, 2H), 2.26 (brs, 6H), 2.65-2.73 (m, 2H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.83
(s, 3H), 5.65 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.10-7.16 (m, 2H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.30-7.34
(m, 2H), 7.34-7.44 (m, 2H), 10.34 (brs, 1H).
実施例１−２５３
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.44-3.56 (m, 4H), 5.66 (d, J=1.1Hz, 2H), 6.55-6.60 (m, 2H), 6.70-6.76 (m, 1H), 7.22-7.40 (m, 4H), 10.39 (brs, 1H).実施例１−２５４
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.89 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.74 (s, 1H), 7.14-7.21 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 10.38 (s, 1H).
実施例１−２５５
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 1.74-1.90 (m, 2H), 2.28-2.38 (m, 2H), 2.38-2.46 (m, 4H), 2.65-2.72 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.68-3.74 (m, 4H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.34-7.44 (m, 2H), 10.33 (brs, 1H).
【０６７４】
実施例１−２５６
MS ESI m/e: 549 (M+H), 547 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.66-0.77 (m, 2H), 0.89-1.05 (m, 2H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 7.36-7.45 (m, 4H), 7.53-7.63 (m, 3H), 7.65-7.71 (m, 2H), 12.88 (brs, 1H).
実施例１−２５７
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.65 (s, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 3H), 7.46 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.63 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.81 (d, J=10.1Hz, 1H), 10.00 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−２５８
MS ESI m/e: 461 (M+H), 459 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.58-1.72 (m, 2H), 2.60 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.61 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.04 (m, 2H), 7.24-7.36 (m, 3H), 7.41-7.53 (m, 3H), 10.18 (s, 1H).
実施例１−２５９
MS ESI m/e: 521 (M+H), 519 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.17-1.27 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.14 (s, 1H), 5.80 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.51-7.57 (m, 1H), 7.68-7.77 (m, 1H), 8.01-8.07 (m, 2H), 10.40 (s, 1H).
実施例１−２６０
MS ESI m/e: 536 (M+H), 534 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.93 (m, 2H), 1.29-1.28 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 3.15 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 6.81-6.88 (m, 1H), 7.08 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.21-7.39 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 2H), 10.49 (brs, H).
【０６７５】
実施例１−２６１
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=7.0Hz, 3H), 3.63 (s, 3H), 4.13 (q, J=7.0Hz,
2H), 5.57 (s, 2H), 5.78 (s, 1H), 7.20-7.50 (m, 8H), 10.33 (s, 1H).
実施例１−２６２
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.61-2.70 (m, 4H), 3.13 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.35 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.25-7.34 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 10.04 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−２６３
MS ESI m/e: 570, 572 (M+H), 568, 570 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.99 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 5.65 (t, J=6.0Hz, 1H), 7.10-7.15 (m, 1H), 7.39-7.52 (m, 3H), 7.71-7.85 (m, 3H), 9.91 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−２６４
MS ESI m/e: 512, 514 (M+H), 510, 512 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.77 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.38 (brs, 2H), 6.47-6.53 (m, 1H), 6.54-6.57 (m, 1H), 6.58-6.63 (m, 1H), 7.11 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.44-7.53 (m, 2H), 7.70-7.77 (m, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例１−２６５
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.66-0.74 (m, 2H), 0.83-0.91 (m, 2H), 0.97-1.06 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.85-1.96 (m, 1H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.58 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.82-6.92 (m, 2H), 7.21-7.29 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
【０６７６】
実施例１−２６６
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 4.00 (brs, 2H), 5.36 (d, J=0.8Hz,
1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.71-7.80 (m, 3H), 10.00 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−２６７
MS ESI m/e: 658, 660 (M+H), 656, 658 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.62-2.76 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.48-4.64 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.17 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.43-7.52 (m, 3H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.52 (brs, 1H), 10.72 (brs, 1H). 
実施例１−２６８
MS ESI m/e: 554 (M+H), 552 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.7Hz, 3H), 1.37 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.67 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.85 (s,
3H), 3.17 (q, J=7.5Hz, 2H), 5.60 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.08 (m, 4H), 7.22-7.33
(m, 3H), 7.38-7.47 (m, 1H), 10.15 (s, 1H).
実施例１−２６９
MS ESI m/e: 541, 543 (M+H), 539, 541 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 1H), 5.37 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.43-7.57 (m, 2H), 7.61-7.78 (m, 3H), 7.95-8.05 (m, 2H), 10.54 (brs, 1H), 13.34 (brs, 1H).
実施例１−２７０
MS ESI m/e: 540, 542 (M+H), 538, 540 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.38 (s, 1H), 7.45-7.58 (m, 3H), 7.58-7.65 (m, 2H), 7.70-7.78
(m, 1H), 7.90 (brs, 1H), 7.94-8.00 (m, 1H), 8.11 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
【０６７７】
実施例１−２７１
MS ESI m/e: 618, 620 (M+H), 616, 618 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.00-1.07 (m, 2H), 1.66 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.62-2.70 (m, 4H), 3.05-3.13 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.23-7.32 (m, 2H), 7.41-7.53 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 10.05 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−２７２
MS ESI m/e: 618, 620 (M+H), 616, 618 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.0Hz, 6H), 2.62-2.70 (m, 4H), 3.19-3.29 (m, 1H), 5.36 (s, 1H), 7.07-7.13 (m, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.71-7.76 (m, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例１−２７３
MS ESI m/e: 469 (M+H), 467 (M-1).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 2H), 2.78 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 5.97 (s, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.35-7.55 (m, 5H), 7.65 (d, J=8.5Hz, 2H), 10.67 (s, 1H).
実施例１−２７４
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.17 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.38 (brs, 1H),
7.09-7.15 (m, 2H), 7.24-7.38 (m, 3H), 7.40-7.49 (m, 1H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.81 (dd, J=1.8, 9.9Hz, 1H), 10.04 (s, 1H).
実施例１−２７５
MS ESI m/e: 540 (M+H), 538 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.67 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 5.60 (d, J=1.2Hz, 1H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.05-7.10 (m, 1H), 7.23-7.31 (m, 4H), 7.40-7.47 (m, 1H), 10.16 (s, 1H).
【０６７８】
実施例１−２７６
MS ESI m/e: 653, 655 (M+H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.87 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.00-1.08 (m, 2H), 1.22-1.36 (m, 2H), 1.43-1.54 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.3Hz, 2H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.86 (d, J=5.3Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.05-7.12 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.61-7.77 (m, 3H), 8.08-8.15 (m, 1H), 10.20 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−２７７
MS ESI m/e: 597, 599 (M+H), 595, 597 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.09 (brs, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.10-7.14 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.71-7.79 (m, 3H), 9.97 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−２７８
MS ESI m/e: 568, 570 (M+H), 566, 568 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.11 (m, 5H), 2.33 (q, J=7.0
Hz, 2H), 2.63-2.71 (m, 4H), 5.36 (s, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 10.08 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−２７９
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.91 (t, J=7.5Hz, 3H), 0.99-1.07 (m, 2H), 1.60 (q, J=8.0Hz, 2H), 2.29 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.63-2.71 (m, 4H), 5.36 (s, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.62-7.76 (m, 3H), 10.09 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−２８０
MS ESI m/e: 644, 646 (M+H), 642, 644 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 5.36 (d, J=0.7Hz, 1H), 6.88-7.01 (m, 1H), 7.05-7.17 (m, 2H), 7.23-7.34 (m, 1H), 7.47 (dd, J=2.3, 8.7Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.73 (dd,
J=1.5, 10.2Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
【０６７９】
実施例１−２８１
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 7.41-7.56 (m, 9H), 10.62 (brs, 1H). 
実施例１−２８２
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.97-1.10 (m, 2H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 5.07 (s, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H), 10.64 (brs, 1H). 
実施例１−２８３
MS ESI m/e: 526, 528 (M+H), 524, 526 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.66 (d, J=6.0Hz, 3H), 2.64-2.67 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 5.92-5.98 (m, 1H), 6.50-6.60 (m, 3H), 7.19 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例１−２８４
MS ESI m/e: 652, 654 (M+H), 650, 652 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.61-2.70 (m, 1H), 5.35 (s, 1H), 7.04 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.13 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.49-7.62 (m, 5H), 7.73-7.80 (m, 3H), 10.48 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H).
実施例１−２８５
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.01-1.07 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 5.25 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.17 (dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.32 (dd, J=1.9, 11.3Hz, 1H), 7.39-7.55 (m, 6H), 10.41 (brs, 1H).
【０６８０】
実施例１−２８６
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.63-2.69 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 5.25 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.24-7.35 (m, 3H), 7.39-7.50 (m, 2H), 9.99 (brs, 1H), 10.39 (brs, 1H).
実施例１−２８７
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.12 (m, 8H), 2.53-2.70 (m, 5H), 5.36 (s, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.62-7.68 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 10.05 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−２８８
MS ESI m/e: 576, 578 (M+H), 574, 576 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.47-7.58 (m, 4H), 7.65-7.77 (m, 3H), 7.88-7.93 (m, 2H), 10.52 (s, 1H).
実施例１−２８９
MS ESI m/e: 550 (M+H), 548 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.32 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.24-7.35 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 1H), 7.41-7.49 (m, 1H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.04 (s, 1H), 10.72 (s, 1H).
実施例１−２９０
MS ESI m/e: 518 (M+H), 516 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 4.19 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 7.11-7.16 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.43-7.49 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 2H), 10.01 (s, 1H), 10.70 (s, 1H).
【０６８１】
実施例１−２９１
MS ESI m/e: 483 (M+H), 481 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.73 (m, 1H), 3.68 (q, J=11.6Hz, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 7H), 10.60 (brs, 1H).
実施例１−２９２
MS ESI m/e: 554, 556 (M+H), 552, 554 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.79 (d, J=4.5Hz, 3H), 5.38 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.71-7.77 (m, 1H), 7.84-7.89 (m, 1H), 7.89-7.95 (m, 1H), 8.57 (q, J=5.3Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例１−２９３
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.62-2.73 (m, 1H), 3.00 (dt, J=25.2, 6.0Hz, 2H), 4.67 (dt, J=47.1, 6.4Hz, 2H), 5.46 (s, 1H), 7.23-7.29 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.40-7.56 (m, 5H), 10.51 (brs, 1H).
実施例１−２９４
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.58-2.70 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.70-7.80 (m, 3H), 7.82-7.88
(m, 2H), 10.51 (s, 1H).
実施例１−２９５
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.01-1.08 (m, 2H), 2.58-2.71 (m, 4H), 2.74-2.84 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.69-7.79 (m, 4H), 7.84-7.90 (m, 2H), 10.51 (s, 1H).
【０６８２】
実施例１−２９６
MS ESI m/e: 504 (M+H), 502 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.12-1.23 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.66 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.59 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.95-7.08 (m, 3H), 7.22-7.32 (m, 1H), 7.33-7.55 (m, 3H), 7.70 (s, 1H), 10.18 (s, 1H).
実施例１−２９７
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.38 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.29-7.38 (m, 1H), 7.38-7.46 (m, 1H), 7.60-7.72 (m, 3H), 7.81 (dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 10.15 (s, 1H), 10.55 (s, 1H).
実施例１−２９８
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.18 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 7.08-7.15 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 1H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.41-7.49 (m, 1H), 7.51-7.57 (m, 2H), 10.04 (s, 1H), 10.70 (s, 1H).
実施例１−２９９
MS ESI m/e: 667, 669 (M+H), 665, 667 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.83 (t, J=7.4Hz, 3H), 0.98-1.07 (m, 2H), 1.19-1.29 (m, 2H), 1.39-1.49 (m, 2H), 2.04 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.45-2.53 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.27-3.35 (m, 2H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 7.87-7.94 (m, 1H), 10.17 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−３００
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-1).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 2H), 1.34 (s, 9H), 2.77 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 7.20 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.35-7.55 (m, 5H), 10.29 (s, 1H).
【０６８３】
実施例１−３０１
MS ESI m/e: 580 (M+H), 578 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (brs, 2H), 1.05 (m, 2H), 2.68 (s, 4H), 3.03 (s,
3H), 3.32 (s, 3H), 5.68 (s, 1H), 7.15 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.47 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.75-7.90 (m, 2H), 10.01 (s, 1H), 10.95 (s, 1H).
実施例１−３０２
MS ESI m/e: 620 (M+H), 618 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.62-2.69 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 3H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.42-7.49 (m, 1H), 7.74-7.80 (m, 2H), 10.00 (s, 1H), 10.57 (s, 1H).
実施例１−３０３
MS ESI m/e: 625, 627 (M+H), 623, 625 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.34-2.56 (m, 6H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 3.08-3.19 (m, 2H), 3.50-3.62 (m, 4H), 5.36
(s, 1H), 5.77 (brs, 1H), 6.53-6.70 (m, 3H), 7.18 (dd, J=9.0, 6.0Hz, 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
実施例１−３０４
MS ESI m/e: 572, 574 (M+H), 570, 572 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.79 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.62-2.68 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.53 (s, 1H), 7.12-7.14 (m, 1H), 7.22-7.35 (m, 4H), 7.42-7.44
(m, 1H), 7.60-7.62 (m, 2H), 10.00 (brs, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例１−３０５
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.80 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.47 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.70 (q, J=5.9Hz, 2H), 4.69 (t, J=5.1Hz, 1H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.07 (dd, J=2.6, 7.9Hz, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.71-7.77 (m, 2H), 10.13 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
【０６８４】
実施例１−３０６
MS ESI m/e: 611, 613 (M+H), 609, 611 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.39-2.48 (m, 2H), 2.51-2.59 (m, 2H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.69-7.77 (m, 2H), 10.22 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−３０７
MS ESI m/e: 583, 585 (M+H), 581, 583 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.04 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.62-2.74 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 3.09 (quint, J=6.8Hz, 2H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.16 (t, J=5.8Hz, 1H), 6.88-6.95 (m, 1H), 7.32 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.45-7.57 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 8.73 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例１−３０８
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.24 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.12 (q, J=6.9Hz, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.39 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.43-7.55 (m, 3H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.70-7.78 (m, 1H), 9.85 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−３０９
MS ESI m/e: 619, 621 (M+H), 617, 619 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 2.60-2.71 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.67 (s, 6H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.21-7.27 (m, 2H), 7.43 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 1H), 10.11
(brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−３１０
MS ESI m/e: 500 (M+H), 498 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 4.32 (s, 1H), 5.51 (brs, 1H), 7.04-7.12 (m, 1H), 7.35-7.46 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.67-7.72 (m, 1H), 10.16 (s, 1H), 10.75 (s, 1H).
【０６８５】
実施例１−３１１
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.00-1.07 (m, 2H), 1.59-1.71 (m, 2H), 2.62-2.70 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 3.09 (t, J=7.4Hz, 2H), 5.38 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.23-7.37 (m, 3H), 7.41-7.48 (m, 1H), 7.61-7.66 (m, 1H), 7.79-7.84 (m, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−３１２
MS ESI m/e: 753, 755 (M+H), 751, 753 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.89 (m, 2H), 1.14-1.22 (m, 2H), 2.70-2.79 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.21-3.32 (m, 2H), 3.57-3.68 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.57-5.67 (m, 1H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.21-7.40 (m, 11H), 7.74-7.80 (m, 1H), 10.34 (brs, 1H).
実施例１−３１３
MS ESI m/e: 619, 621 (M+H), 617, 619 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.09-3.19 (m, 2H), 3.37-3.49 (m, 2H), 5.36 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 1H), 7.30-7.39 (m, 2H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.73-7.77 (m, 1H), 7.93-8.14 (m, 3H), 10.39 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H).
実施例１−３１４
MS ESI m/e: 703, 705 (M+H), 701, 703 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.82 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.15-1.27 (m, 1H), 1.37-1.47 (m, 2H), 2.01 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.62-2.70 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.17-3.25 (m, 2H), 3.33-3.43 (m, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.11-7.18 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.42-7.54 (m, 3H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.87-7.94 (m, 1H), 10.08 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例１−３１５
MS ESI m/e: 659, 661 (M+H), 657, 659 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.32-2.39 (m, 4H), 2.60-2.72 (m, 4H), 2.83-2.97 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55
(m, 2H), 7.71-7.87 (m, 5H), 10.51 (s, 1H).
【０６８６】
実施例１−３１６
MS ESI m/e: 646, 648 (M+H), 644, 646 (M-H). 
1H-NMR DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 2.60-2.71 (m, 4H), 2.81-2.94 (m, 4H), 3.58-3.67 (m, 4H), 5.38 (s, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.71-7.88 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例１−３１７
MS ESI m/e: 644, 646 (M+H), 642, 644 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 1.32-1.41 (m, 2H), 1.47-1.58 (m, 4H), 2.58-2.73 (m, 4H), 2.82-2.92 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.71-7.84 (m, 5H), 10.51 (s, 1H).
実施例１−３１８
MS ESI m/e: 630, 632 (M+H), 628, 630 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 1.59-1.69 (m, 4H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 3.03-3.22 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55
(m, 2H), 7.71-7.82 (m, 3H), 7.87-7.92 (m, 2H), 10.51 (s, 1H).
実施例１−３１９
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.6Hz, 6H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 7.08-7.15 (m, 1H), 7.27-7.38 (m, 3H), 7.39-7.47 (m, 1H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.78-7.84 (m, 1H), 9.99 (brs, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−３２０
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.3Hz, 3H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.58-1.74 (m, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.05-3.14 (m, 2H), 
4.32 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.09-7.16 (m, 1H), 7.24-7.34 (m, 2H), 7.35-7.50 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.04 (brs, 1H), 10.73 (s, 1H).
【０６８７】
実施例１−３２１
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.6Hz, 6H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.65 (s, 1H), 3.18-3.30 (m, 1H), 4.31 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.35-7.48 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.00 (brs, 1H), 10.73 (s, 1H).
実施例１−３２２
MS ESI m/e: 655 (M+H), 653 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.15 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.38-7.49 (m, 2H), 7.74-7.77 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 9.99 (brs, 1H), 10.76 (brs, 1H).
実施例１−３２３
MS ESI m/e: 625, 627 (M+H), 623, 625 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 1.70 (quint, J=7.2Hz, 2H), 2.11 (s, 6H), 2.21 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.33 (t, J=7.3Hz, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.04-7.11 (m, 1H), 7.41 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.69-7.78 (m, 2H), 10.13 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−３２４
MS ESI m/e: 583, 585 (M+H), 581, 583 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.62-2.74 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.01 (m, 1H), 7.34 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.54-7.61 (m, 2H), 7.70-7.77 (m, 1H), 8.51 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例１−３２５
MS ESI m/e: 569, 571 (M+H), 567, 569 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.63 (d, J=4.9Hz, 3H), 2.65-2.73 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.00-6.08 (m, 1H), 6.89-6.95 (m, 1H), 7.33 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.38-7.45 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.52-7.56 (m, 1H), 7.69-7.77 (m, 1H), 8.77 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H).
【０６８８】
実施例１−３２６
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 1H), 3.21 (dt, J=4.5, 18.3Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 6.27 (tt, J=4.3, 56.3Hz, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.34-7.56 (m, 7H), 10.55 (brs, 1H).
実施例１−３２７
MS ESI m/e: 585, 587 (M+H), 583, 585 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (brs, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.68 (s, 4H), 3.61 (s,
3H), 5.36 (s, 1H), 7.00-7.10 (m, 1H), 7.38 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H),
7.65-7.80 (m, 3H), 9.12 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例１−３２８
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.81 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.65-2.74 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.32 (dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.40-7.56 (m, 6H),
7.82-7.87 (m, 2H), 8.07 (d, J=8.3Hz, 1H), 10.63 (brs, 1H).
実施例１−３２９
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 7.15-7.55 (m, 5H), 10.35 (s, 1H).
実施例１−３３０
MS ESI m/e: 347 (M+H), 345 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 3.41 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 7.15-7.23 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 10.45 (s, 1H).
【０６８９】
実施例１−３３１
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.40-0.57 (m, 4H), 1.24-1.37 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 3.91 (d, J=7.0Hz, 2H), 5.61 (s, 1H), 6.70-6.77 (m, 2H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.33-7.54 (m, 5H), 10.22 (s, 1H).
実施例１−３３２
MS ESI m/e: 495 (M+H), 496, 493 (M-H), 494. 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.70 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.88 (s, 1H), 7.36-7.55 (m, 10H), 7.46 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.99 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.85 (brs, 1H).
実施例１−３３３
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.66-0.74(m, 2H), 0.98-1.06(m, 2H), 1.56(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 2.74(s, 3H), 3.03(s, 3H), 6.80(t, J=8.9Hz, 1H), 7.10-7.15(m, 1H), 7.25-7.36(m, 3H), 7.46(t, J=8.0Hz, 1H), 7.59-7.64(m, 1H), 9.99(s, 1H), 10.17(s, 1H).
実施例１−３３４
MS ESI m/e: 556(M+H), 554(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78(m, 2H), 0.99-1.08(m, 2H), 2.74(s, 3H), 2.61-2.72(m, 1H), 2.69-2.79(m, 2H), 2.98-3.09(m, 2H), 5.36(s, 1H), 5.92(brs, 1H), 6.51-6.68(m, 3H), 7.15-7.20(m, 1H), 7.49-7.50(m, 2H), 7.72-7.75(m, 1H), 10.60(brs, 1H).  
実施例１−３３５
MS ESI m/e: 654(M+H), 652(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.67-0.81(m, 2H), 0.96-1.09(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.61-2.69(m, 1H), 5.35(s, 1H), 7.08(d, J=9.0Hz, 1H), 7.16(d, J=9.0Hz, 1H), 7.31-7.39(m, 2H), 7.48-7.53(m, 2H), 7.57-7.62(m, 1H), 7.74(d, J=9.0Hz, 1H), 8.10(d, J=9.0Hz, 1H), 8.77-8.80(m, 1H), 8.88-8.90(m, 1H), 10.52(brs, 1H), 10.69(brs, 1H).
【０６９０】
実施例１−３３６
MS ESI m/e: 532(M+H), 530(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80(m, 2H), 0.99-1.09(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.61-2.73(m, 1H), 2.64(s, 3H), 3.01(s, 3H), 4.17(s, 1H), 5.27(s, 1H), 7.14-7.48(m, 7H), 9.98(brs, 1H), 10.50(brs, 1H).
実施例１−３３７
MS ESI m/e: 552(M+H), 550(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.78(m, 2H), 0.99-1.10(m, 2H), 2.66(s, 3H), 2.61-2.76(m, 1H), 3.01(s, 3H), 4.31(s, 1H), 5.61(s, 1H), 7.13(d, J=12.0Hz, 1H), 7.22-7.32(m, 2H), 7.41-7.51(m, 2H), 7.61(d, J=6.0Hz, 1H), 7.74(s, 1H), 9.98(brs, 1H), 10.90(brs, 1H).
実施例１−３３８
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.70-0.81(m, 2H), 0.99-1.08(m, 2H), 2.61-2.71(m, 1H), 2.65(s, 3H), 3.02(dt, J=18.8, 3.4Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 4.69(dt, J=47.1, 3.0Hz, 2
H), 5.28(s, 1H), 7.10-7.16(m, 1H), 7.17-7.23(m, 1H), 7.23-7.29(m, 1H), 7.29-7.39(m, 2H), 7.41-7.50(m, 2H), 10.00(brs, 1H), 10.43(s, 1H).
実施例１−３３９
MS ESI m/e: 690(M+H), 688(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79(m, 2H), 0.98-1.09(m, 2H), 2.22-2.32(m, 4H), 2.64(s, 3H), 2.60-2.71(m, 3H), 3.25-3.41(m, 2H), 3.41-3.51(m, 4H), 5.34(s, 1H), 7.09(d, J=6.0Hz, 1H), 7.23-7.35(m, 2H), 7.40-7.51(m, 3H), 7.73(d, J=12.0Hz, 1H), 10.08(brs, 1H), 10.52(brs, 1H).
実施例１−３４０
MS ESI m/e: 634(M+H), 632(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79(m, 2H), 0.98-1.09(m, 2H), 2.22(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 2.63(s, 3H), 3.01(s, 3H), 5.14(s, 1H), 7.13(d, J=9.0Hz, 2H), 7.22-7.30(m, 2H), 7.41-7.48(m, 1H), 7.61-7.64(m, 1H), 7.74(s, 1H), 9.98(brs, 1H), 10.32(brs, 1H).
【０６９１】
実施例１−３４１
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.70-0.80(m, 2H), 0.97-1.09(m, 2H), 2.06(s, 3H), 2.54(s,
3H), 2.63-2.72(m, 1H), 2.66(s, 3H), 5.23-5.26(m, 1H), 7.05-7.20(m, 2H), 7.28-7.49(m, 3H), 7.61-7.73(m, 2H), 10.17(brs, 1H), 10.41(brs, 1H).
実施例１−３４２
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.69-0.79(m, 2H), 0.97-1.10(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.60-2.73(m, 1H), 2.65(s, 3H), 3.02(dt, J=25.2, 2.8Hz, 2H), 4.69(dt, J=47.1, 3.2Hz, 2H), 5.27(s, 1H), 7.02-7.11(m, 1H), 7.16-7.23(m, 1H), 7.29-7.49(m, 3H), 7.61-7.71(m, 2H), 10.16(brs, 1H), 10.44(brs, 1H).
実施例１−３４３
MS ESI m/e: 475 (M+H), 473 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.85-0.94(m, 2H), 1.16-1.24(m, 2H), 2.75-2.83(m, 1H), 2.82(s, 3H), 5.54-5.58(m, 1H), 7.30-7.38(m, 3H), 7.43-7.54(m, 5H), 7.63-7.69(m, 1H), 10.28(brs, 1H).
【０６９２】
実施例２−１
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.41-7.61 (m, 10H),
7.80-7.87 (m, 2H), 11.34 (s, 1H).
実施例２−２
MS ESI m/e: 592 (M+H), 590 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.82 (m, 2H), 1.01-1.13 (m, 2H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 7.19-7.27 (m, 1H), 7.27-7.34 (m, 1H), 7.35-7.39
(m, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.71 (dd, J=3.0, 12.0Hz, 1H), 8.51 (t, J=9.0Hz, 1H), 10.05 (s, 1H), 11.61 (d, J=3.0Hz, 1H).
【０６９３】
実施例３−１
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.77-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.36 (s, 3H), 2.72-2.74 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.86 (d, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.34-7.51 (m, 5H), 11.36 (s, 1H).
実施例３−２
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.10-1.18 (m, 2H), 2.67-2.76 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 5.00 (s, 1H), 7.02 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 11.71 (s, 1H).
実施例３−３
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H). 
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.09-1.19 (m, 2H), 2.67-2.78 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 5.06 (s, 1H), 6.87-6.94 (m, 2H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.45-7.60 (m, 5H), 11.68 (s, 1H).
実施例３−４
MS ESI m/e: 604 (M+H), 606, 602 (M-H), 604. 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.69 (m, 2H), 0.93-0.98 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.59-2.64 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.08-7.13 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 1H), 9.90 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
実施例３−５
MS ESI m/e: 618 (M+H), 620, 616 (M-H), 618. 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.92-0.98 (m, 2H), 1.19 (t, J=9.8Hz, 3H), 1.24 (s, 3H), 2.58-2.64 (m, 1H), 3.11 (q, J=9.8Hz, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2H), 9.95 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
【０６９４】
実施例３−６
MS ESI m/e: 604 (M+H), 606, 602 (M-H), 604. 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.92-0.99 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 7.01-7.13 (m, 2H), 7.33-7.43 (m, 2H), 7.58-7.60 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 1H), 10.10 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
実施例３−７
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.72 (m, 2H), 0.91-1.01 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.57-2.67 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.52-7.58 (m, 1H), 7.79 (dd, J=1.8, 9.0Hz, 1H), 9.89 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
実施例３−８
MS ESI m/e: 550 (M+H), 548 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.71 (m, 2H), 0.90-1.01 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 4.30 (s, 1H), 7.05-7.16 (m, 2H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.32 (dd, J=1.7, 9.0Hz, 1H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.52 (dd, J=1.7, 12.0Hz, 1H), 9.90 (s, 1H), 11.10 (s, 1H).
実施例３−９
MS ESI m/e:, 639 (M+H), 638, 637 (M-H). 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.73 (m, 2H), 0.93-0.98 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.58-2.65 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.11 (dd, J=10.1Hz, 13.0Hz, 1H), 7.32 (d, J=11.6Hz, 1H), 7.42 (d, J=10.1Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.63 (d, J=11.6Hz,
1H), 7.72 (d, J=13.0Hz, 1H), 9.65 (brs, 1H), 11.08 (brs, 1H).
【０６９５】
実施例４−１
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.70(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(t, J=8.8Hz, 1H), 7.00-7.05(m, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.52-7.63(m, 3H), 7.79(dd, J=2.0, 10.4Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例４−２
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.19(t, J=7.2Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 6.92(t, J=8.7Hz, 1H), 7.09(d, J=8.1Hz, 1H), 7.21-7.28(m, 2H), 7.40(t, J=8.3Hz, 1H), 7.55(d, J=8.1Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 10.5Hz, 1H), 9.94(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例４−３
MS ESI m/e: 514 (M+H), 512 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.63-0.70(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.01-7.06(m, 1H), 7.09(t, J=8.4Hz, 1H), 7.31(dd, J=1.6, 8.4Hz, 1H), 7.36(t, J=7.8Hz, 1H), 7.52(dd, J=1.6, 11.6Hz, 1H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.10(s, 1H)
実施例４−４
MS ESI m/e: 568,570(M+H), -566,568(M-H) 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) 0.61-0.65(m, 2H), 0.90-0.95(m, 2H), 1.20(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.61(m, 1H), 3.04(s, 3H), 7.07(dd, J=8.6, 10.7Hz, 1H), 7.25(d, J=8.8Hz, 2H), 7.38(d, J=10.7Hz, 1H), 7.60(d, J=8.8Hz, 2H), 7.69(d, J=8.6Hz, 1H), 10.07(s, 1H), 11.05(s, 1H)
実施例４−５
MS ESI m/e: 556,558(M+1).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.67(m, 2H), 0.91-0.96(m, 2H), 1.17(s, 3H), 2.56-2.62(m, 1H), 3.05(s, 3H), 7.11(dd, J=8.6, 10.4Hz, 1H), 7.40(d, J=8.6Hz, 1H), 7.66(d, J=9.3Hz, 2H), 7.69(dd, J=2.1, 10.4Hz, 1H), 8.30(d, J=9.3Hz, 2H), 10.94(s, 1H)
【０６９６】
実施例４−６
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(t, J=7.4Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.10(s, 3H), 3.11(q, J=7.4Hz, 2H), 4.31(s, 1H), 7.06-7.12(m, 2H), 7.22-7.27(m, 2H), 7.32(dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H), 7.40(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(dd, J=1.6, 11.6Hz, 1H), 9.95(s, 1H), 11.10(s, 1H).
実施例４−７
MS ESI m/e: 490 (M+H), 488 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.05(s, 3H), 7.02-7.06(m, 1H), 7.13-7.19(m, 1H), 7.20-7.29(m, 2H), 7.33-7.41(m, 2H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例４−８
MS ESI m/e: 604, 606(M+H), 602, 604(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.04(s, 3H), 3.07(s, 3H), 7.08-7.14(m, 1H), 7.26(d, J=9.0Hz, 2H), 7.34(d, J=9.0Hz, 2H), 7.39-7.44(m, 1H), 7.70-7.75(m, 1H), 9.96(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例４−９
MS ESI m/e: 518 (M+H), 516 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.62(q, J=7.6Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.23(d, J=11.6Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例４−１０
MS ESI m/e: 603, 605 (M+H), 601, 603 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.77-0.84(m, 2H), 1.11-1.18(m, 2H), 1.32(t, J=7.3Hz, 3H), 1.33(s, 3H), 2.70-2.78(m, 1H), 3.15(q, J=7.5Hz, 2H), 3.20(s, 3H), 6.89(t, J=8.3Hz, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.36(dd, J=2.3, 9.8Hz, 1H), 7.60-7.69(m, 2H), 7.86-7.93(m, 2H), 11.28(s, 1H).
【０６９７】
実施例４−１１
MS ESI m/e: 516 (M+H), 514 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.32(d, J=11.1Hz, 1H), 5.89(d, J=17.6Hz, 1H), 6.73(dd, J=10.9, 17.6Hz, 1H), 7.01-7.06(m, 1H), 7.11(t, J=8.6Hz, 1H), 7.28-7.33(m, 1H), 7.33-7.40(m, 1H), 7.51-7.57(m, 1H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H),
11.22(s, 1H).
実施例４−１２
MS ESI m/e: 729 (M+H), 727 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.68 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.93-0.97
(m, 2H), 1.23-1.26 (m, 5H), 1.40-1.50 (m, 2H), 2.04 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48-2.50 (m, 2H), 2.59-2.64 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.28-3.33 (m, 2H), 6.92 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.64-7.66 (m, 1H), 7.79 (dd, J = 10.4, 1.7 Hz, 1H), 7.90 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
実施例４−１３
MS ESI m/e: 603 (M+H), 601 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.69 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.93-0.98
(m, 2H), 1.17-1.29 (m, 5H), 1.40-1.50 (m, 2H), 2.04 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.61-2.65 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.29-3.33 (m, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.19-7.34 (m, 5H), 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.91 (t, J
= 5.3 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.23 (s, 1H).
実施例４−１４
MS ESI m/e: 685 (M+H), 683 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.82(t, J=7.3Hz, 3H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.14-1.28(m, 4H), 1.25(s, 3H), 1.37-1.49(m, 2H), 1.45(s, 6H), 2.04(t, J=7.3Hz, 2H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.27-3.34(m, 2H), 5.49(brs, 1H), 6.99-7.11(m, 2H), 7.18-7.25(m, 1H), 7.31-7.42(m, 2H), 7.55-7.67(m, 2H), 7.85-7.93(m, 1H), 10.09(s, 1H), 11.14(s, 1H).
実施例４−１５
MS ESI m/e: 590 (M+H), 588 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 2.16(s, 3H), 3.21(s, 3H), 3.37(s, 3H), 6.69(t, J=8.3Hz, 1H), 7.04-7.10(m, 1H), 7.31-7.55(m, 5H), 7.70(s, 1H), 11.41(s, 1H).
【０６９８】
実施例４−１６
MS ESI m/e: 626 (M+H), 624 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 3.01(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.93(t, J=8.3Hz, 1H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.20-7.28(m, 2H), 7.42(t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.57(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 9.94(br, 1H), 11.21(br, 1H).
実施例４−１７
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.05-1.15(m, 5H), 1.41(s, 3H), 2.15(s,
3H), 2.68-2.77(m, 1H), 3.90-4.00(m, 2H), 6.72(t, J=8.3Hz, 1H), 6.97-7.03(m, 1H), 7.30-7.54(m, 5H), 7.65-7.69(m, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例４−１８
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.06-1.15(m, 5H), 1.39(s, 3H), 2.68-2.76(m, 1H), 3.02(s, 3H), 3.90-4.00(m, 2H), 6.74(t, J=8.3Hz, 1H), 6.93-6.99(m, 1H), 7.07-7.13(m, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 7.38-7.54(m, 3H), 11.07(s, 1H).
実施例４−１９
MS ESI m/e: 654 (M+H), 652 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(t, J=7.2Hz, 3H), 1.25(s, 3H),  3.08(s,3H), 3.12(q, J=7.4Hz, 2H), 3.87(d, J=7.1Hz, 2H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.12(d, J=8.0Hz, 1H), 7.25(d, J=8.4Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H),
7.55(d, J=8.5Hz, 1H), 7.79(d, J=10.5Hz, 1H), 9.98 (s,1H), 11.24(s,1H). 
実施例４−２０
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 3.02(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.88(q, J=6.8Hz, 2H), 6.95(t, J=8.5Hz, 1H), 7.11-7.18(m, 1H), 7.21-7.30(m, 2H), 7.43(t, J=7.7Hz, 1H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.76-7.82(m, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.24(brs, 1H).
【０６９９】
実施例４−２１
MS ESI m/e: 604 (M+H), 602 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 2.04(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.87(q, J=7.5Hz, 2H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.05-7.11(m, 1H), 7.37(t, J=7.9Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.65-7.71(m, 1H), 7.78(d, J=10.2Hz, 1H), 10.10(brs,
1H), 11.23(brs, 1H).
実施例４−２２
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.69(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.76-1.94(m, 2H), 2.57-2.63(m, 1H), 3.00(s, 3H), 3.07(s, 3H), 6.93(t, J=8.8Hz, 1H), 7.12-7.16(m, 1H), 7.23-7.30(m, 2H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.6, 10.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例４−２３
MS ESI m/e: 680 (M+H), 678 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.4Hz, 3H), 0.61-0.70(m, 2H), 0.89-0.98(m, 2H), 1.20(t, J=7.4Hz, 3H), 1.74-1.95(m, 2H), 2.55-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.11(q, J=7.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 7.22-7.31(m, 2H), 7.40(t, J=7.9Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(d, J=10.2Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例４−２４
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.60-0.69(m, 2H), 0.87-0.98(m, 2H), 1.79-1.93(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.07(d, J=8.4Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.53-7.69(m, 3H), 7.79(d, J=10.2Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例４−２５
MS ESI m/e: 554 (M+H), 552 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.64-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.68(m, 1H), 2.62(q, J=7.4Hz, 2H), 3.01(s, 3H), 3.03(s, 3H), 7.03-7.15(m, 3H), 7.19-7.27(m, 3H), 7.41(t, J=8.1Hz, 1H), 9.89(s, 1H), 11.24(s, 1H).
【０７００】
実施例４−２６
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.18 (t, J=7.5Hz,
3H), 1.19(t, J=7.2Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.68(m, 1H), 2.62(q, J=7.5Hz, 2H),
3.03(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 7.03-7.13(m, 3H), 7.19-7.27(m, 3H), 7.40(t, J=8.1Hz, 1H), 9.94(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例４−２７
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.48(t, J=7.4Hz, 3H), 0.60-0.70(m, 2H), 0.88-0.98(m, 2H), 1.77-1.92(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.55-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.28-7.41(m, 2H), 7.52(d, J=11.7Hz, 1H), 7.58-7.68(m, 2H), 10.09(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例４−２８
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.48(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.69(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.78-1.93(m, 2H), 2.56-2.64(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.10(s, 3H), 4.31(s, 1H), 7.09(t, J=8.4Hz, 1H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.23-7.34(m, 3H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(dd, J=2.0, 11.6Hz, 1H), 9.92(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例４−２９
MS ESI m/e: 578 (M+H), 576 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.1Hz, 3H), 0.61-0.70(m, 2H), 0.88-0.98(m, 2H), 1.20(t, J=7.2Hz, 3H), 1.75-1.95(m, 2H), 2.55-2.64(m, 1H), 3.10(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.23-7.35(m, 3H), 7.40(t, J=7.8Hz, 1H), 7.52(d, J=11.4Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例４−３０
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.46(t, J=7.4Hz, 3H), 0.64-0.70(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.80-1.90(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 2.63(q, J=7.6Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 7.04-7.13(m, 3H), 7.23(d, J=12.0Hz, 1H), 7.37(t, J=8.0Hz, 1H), 7.61(d, J=7.6Hz, 1H), 7.64(t, J=2.0Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 11.24(s,
1H).
【０７０１】
実施例４−３１
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.71(m, 2H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.19(t, J=7.4Hz, 3H), 1.74-1.96(m, 2H), 2.57-2.67(m, 1H), 2.63(q, J=7.4Hz, 2H), 3.01(s, 3H), 3.02(s, 3H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.12-7.17(m, 1H), 7.20-7.30(m, 3H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例４−３２
MS ESI m/e: 582 (M+H), 580 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.46(t, J=7.2Hz, 3H), 0.64-0.70(m, 2H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.20(t, J=7.6Hz, 3H), 1.75-1.93(m, 2H), 2.58-2.68(m, 1H), 2.63(q, J=7.6Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.10(q, J=7.6Hz, 2H), 7.05-7.14(m, 3H), 7.20-7.31(m, 3H), 7.40(t, J=8.0Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例４−３３
MS ESI m/e: 681(M+H), 679(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.69(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.52-2.63(m, 1H), 2.67(s, 6H), 3.06(s, 3H), 6.88-6.94(m, 1H), 7.02-7.09(m, 1H), 7.18-7.21(m, 2H), 7.31-7.39(m, 1H), 7.51-7.56(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 10.01(brs, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例４−３４
MS ESI m/e: 723(M+H), 721(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.70(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.55-2.64(m, 1H), 3.06(s, 3H), 2.99-3.10(m, 4H), 3.43-3.53(m, 4H), 6.88-6.92(m, 1H), 7.05-7.09(m, 2H), 7.14-7.22(m, 1H), 7.31-7.40(m, 1H), 7.51-7.59(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 10.21(brs, 1H), 11.08(brs, 1H).
実施例４−３５
MS ESI m/e: 519 (M+H), 517 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.73(t, J=7.0Hz, 2H), 3.02-3.12(m, 2H), 3.05(s, 3H), 7.04-7.43(m, 6H), 7.58-7.63(m, 1H), 7.67(s, 1H), 7.77-7.88(m, 3H), 10.39(s, 1H), 11.23(s, 1H).
【０７０２】
実施例４−３６
MS ESI m/e: 645 (M+H), 643 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 3.03-3.13(m, 2H), 3.08(s, 3H), 6.93(t, J=8.4Hz, 1H), 7.03-7.08(m, 1H), 7.39(t, J=8.4Hz, 1H), 7.53-7.68(m, 3H), 7.72-7.85(m, 4H), 10.37(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例４−３７
MS ESI m/e:, 650(M+H), 648(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.06(s, 3H), 2.57-2.64(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(dd, J=9.3,11.1Hz, 1H), 7.19(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.55(d, J=9.3Hz, 1H), 7.79(d, J=11.1Hz, 1H), 7.83(s, 1H), 10.27(s, 1H), 11.03(s, 1H)
実施例４−３８
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.06-1.16(m, 5H), 1.40(s, 3H), 2.69-2.76(m, 1H), 3.03(s, 3H), 3.13(s, 1H), 3.92-4.01(m, 2H), 6.77-6.84(m, 1H), 6.92(t,
J=8.1Hz, 1H), 7.08-7.13(m, 1H), 7.18-7.33(m, 4H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 11.11(s, 1H).
実施例４−３９
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.83(m, 2H), 1.02(t, J=7.0Hz, 3H), 1.07-1.15(m, 2H), 1.24(t, J=7.7Hz, 3H), 1.38(s, 3H), 2.60-2.76(m, 3H), 3.02(s, 3H), 3.90-4.00(m,
2H), 6.77(s, 1H), 6.94-7.03(m, 3H), 7.08-7.13(m, 1H), 7.19-7.27(m, 2H), 7.41(t,
J=7.7Hz, 1H), 11.19(s, 1H).
実施例４−４０
MS ESI m/e: 552 (M+H), 550 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.13(t, J=6.9Hz, 3H), 1.20(t, J=7.3Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 3.11(s,3H), 3.12(q, J=7.4Hz, 2H), 3.87(q, J=7.1Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.05-7.15(m,2H), 7.20-7.35(m,3H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(d, J=11.6Hz, 1H), 9.99(s, 1H), 11.25(s, 1H).
【０７０３】
実施例４−４１
MS ESI m/e: 556 (M+H), 554 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.10-1.25(m,12H), 2.62(q, J=7.6Hz, 2H), 3.03(s,3H), 3.12(q, J=7.3Hz, 2H), 3.88(q, J=6.9Hz, 2H), 7.05-7.15(m,3H), 7.20-7.30(m,3H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 9.98(s,1H), 11.41(s,1H). 
実施例４−４２
MS ESI m/e: 538 (M+H), 536 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=7.2Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.11(s, 3H), 3.87(q, J=6.8Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.05-7.18(m, 2H), 7.20-7.35(m, 3H), 7.43(t, J=7.9Hz, 1H), 7.52(d, J=11.3Hz, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.25(brs, 1H).
実施例４−４３
MS ESI m/e: 502 (M+H), 500 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=7.0Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 2.05(s, 3H), 3.11(s, 3H), 3.87(q, J=7.1Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.28-7.34(m, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.49-7.60(m, 2H), 7.66-7.70(m, 1H), 10.10(brs, 1H), 11.24(brs, 1H).
実施例４−４４
MS ESI m/e: 542 (M+H), 540 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.14(t, J=7.2Hz, 3H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.89(q, J=7.0Hz, 2H), 7.04-7.18(m, 3H), 7.20-7.30(m, 3H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 9.93(brs, 1H), 11.41(brs, 1H).
実施例４−４５
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.14(t, J=6.2Hz, 3H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.05(s, 3H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 3.89(q, J=6.8Hz, 2H), 7.04-7.15(m, 3H), 7.23(d, J=12.0Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.53-7.60(m, 1H), 7.65-7.70(m, 1H), 10.10(brs, 1H), 11.41(brs, 1H).
【０７０４】
実施例４−４６
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.82(m, 2H), 1.06-1.16(m, 5H), 1.42(s, 3H), 2.17(s,
3H), 2.68-2.78(m, 1H), 3.13(s, 1H), 3.92-4.01(m, 2H), 6.90(t, J=7.9Hz, 1H), 6.99-7.06(m, 1H), 7.22-7.46(m, 5H), 7.63-7.68(m, 1H), 11.10(s, 1H).
実施例４−４７
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.83(m, 2H), 1.02(t, J=7.0Hz, 3H), 1.08-1.16(m, 2H), 1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.40(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.61-2.77(m, 3H), 3.91-4.00(m,
2H), 6.93-7.05(m, 4H), 7.26-7.48(m, 3H), 7.59-7.64(m, 1H), 11.19(s, 1H).
実施例４−４８
MS ESI m/e: 488 (M+H), 486 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 2.15(s, 3H), 3.13(s, 1H), 3.23(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.86(t, J=8.7Hz, 1H), 7.03-7.10(m, 1H), 7.22-7.41(m, 5H), 7.70(s, 1H), 11.46(s, 1H).
実施例４−４９
MS ESI m/e: 524 (M+H), 522 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.41(s, 3H), 3.04(s, 3H), 3.14(s, 1H), 3.23(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.75(s, 1H), 6.89(t, J=8.5Hz, 1H), 7.11-7.17(m, 1H), 7.18-7.33(m, 4H), 7.43(t, J=8.1Hz, 1H), 11.47(s, 1H).
実施例４−５０
MS ESI m/e: 492 (M+H), 490 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.41(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.65(q, J=7.7Hz, 2H), 3.18(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.88-7.11(m, 4H), 7.32-7.46(m, 3H), 7.63-7.69(m, 1H), 11.45(s, 1H).
【０７０５】
実施例４−５１
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.39(s, 3H), 2.65(q, J=7.3Hz, 2H),
3.03(s, 3H), 3.18(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.84(s, 1H), 6.90-7.03(m, 3H), 7.11-7.17(m, 1H), 7.19-7.30(m, 2H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 11.46(s, 1H).
実施例４−５２
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.05(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 7.01-7.10(m, 2H), 7.20-7.25(m, 1H), 7.32-7.43(m, 2H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.14(s, 1H).
実施例４−５３
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.89(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 1.54-1.65(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.57(t, J=7.5Hz, 2H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.02(s, 3H), 7.01-7.12(m, 3H), 7.18-7.24(m, 1H), 7.33-7.39(m, 1H), 7.58-7.62(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例４−５４
MS ESI m/e: 653(M+H), 651(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.60-0.71(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.89-7.01(m, 2H), 7.09-7.23(m, 4H), 7.30-7.39(m, 1H), 7.51-7.59(m, 1H), 7.73-7.83(m, 1H), 9.69(brs, 1H), 11.09(brs, 1H).
実施例４−５５
MS ESI m/e: 637 (M+H), 635 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.69(m,2H), 0.96(m,2H), 1.17(s,3H), 2.62(m,1H), 3.09(s,3H), 3.26(s,3H), 6.95(t, J=8.6Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 1H), 7.70-7.85(m,3H), 7.90-8.00(m,2H), 11.04(s,1H).
【０７０６】
実施例４−５６
MS ESI m/e: 504 (M+H), 502 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.65-0.71(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.02(s, 3H), 7.00-7.10(m, 3H), 7.20(d, J=12.0Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例４−５７
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 1.46-1.57(m, 2H), 1.58-1.69(m, 2H), 1.71-1.83(m, 2H), 1.97-2.07(m, 2H), 2.04(s, 3H),
2.58-2.68(m, 1H), 2.93-3.06(m, 1H), 3.03(s, 3H), 7.00-7.14(m, 3H), 7.24(dd, J=1.2, 12.0Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.57-7.63(m, 1H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例４−５８
MS ESI m/e: 651 (M+H), 649 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.71(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.10(t, J=7.3Hz, 3H), 1.17(s, 3H), 2.56-2.66(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.29-3.40(m, 2H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.73-7.82(m, 3H), 7.88-7.95(m, 2H), 11.04(s, 1H).
実施例４−５９
MS ESI m/e: 721(M+H), 719(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.26(s, 3H), 1.35-1.60(m, 6H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.99-3.12(m, 4H), 3.07(s, 3H), 6.89-6.94(m, 1H), 7.04-7.06(m, 1H), 7.13-7.17(m, 2H), 7.34-7.39(m, 1H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.77-7.80(m, 1H), 10.06(brs, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例４−６０
MS ESI m/e: 630(M+H), 628(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.63-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.09(t, J=7.5Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 2.34(q, J=7.0Hz, 2H), 2.59-2.70(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.91-7.08(m, 2H), 7.34-7.40(m, 1H), 7.56-7.69(m, 3H), 7.78-7.82(m, 1H), 10.03(brs, 1H), 11.09(brs, 1H).
【０７０７】
実施例４−６１
MS ESI m/e: 533 (M+H), 531 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 2.92(s, 6H), 2.98(s, 3H), 6.55(dd, J=3.0, 9.1Hz, 1H), 6.62(dd, J=2.6, 14.3Hz, 1H), 6.99-7.11(m, 2H), 7.35(t, J=7.9Hz, 1H), 7.55-7.62(m, 2H), 10.09(brs, 1H), 11.27(brs, 1H).
実施例４−６２
MS ESI m/e: 673(M+H), 671(M-H) 
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) 0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.33(s, 3H), 2.03(s, 6H), 3.08(s, 3H), 6.91(dd, J=10.5,9.6Hz, 1H), 7.28(s, 2H), 7.55(d, J=9.6Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 7.92(s, 1H), 11.09(s, 1H)
実施例４−６３
MS ESI m/e: 646.0(M+H), 644.0(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.91(dd, J=12.0, 9.0Hz, 1H),
7.07(s, 2H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 9.27(s, 1H), 11.12(s, 1H)
実施例４−６４
MS ESI m/e: 685.9,687.9,684.0,685.9
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.57-2.63(m, 1H), 3.08(s, 6H), 6.94(dd, J=9.0, 12.0Hz, 1H), 7.22-7.22(m, 1H), 7.27-7.27(m, 2H), 7.56(d, J=9.0Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 10.16(s, 1H), 11.04(s, 1H)
実施例４−６５
MS ESI m/e:, 571.1 (M+H),569.2 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.04(s, 6H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.11(s, 3H), 4.32(s, 1H), 7.09(dd, J=9.0, 12.0Hz, 1H),
7.30(s, 2H), 7.33(d, J=9.0Hz, 1H), 7.53(d, J=12.0Hz, 1H), 7.94(s, 1H), 10.11(s,
2H), 11.12(s, 1H)
【０７０８】
実施例４−６６
MS ESI m/e: 616.0(M+H),614.0(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.68(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.28(d, J=9.0Hz, 2H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.64(d, J=9.0Hz, 2H), 7.79(d, J=9.0Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.06(s, 1H)
実施例４−６７
MS ESI m/e: 530 (M+H), 528 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.76(m, 4H), 0.90-1.03(m, 4H), 1.24(s, 3H), 1.88-2.02(m, 1H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 3.01(s, 3H), 6.92-7.11(m, 4H), 7.35(t, J=8.6Hz, 1H), 7.55-7.64(m, 2H), 10.09(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例４−６８
MS ESI m/e: 660 (M+H), 658 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.56-0.64(m, 2H), 0.85-0.95(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.04(
s, 3H), 2.46-2.60(m, 1H), 3.20(brs, 3H), 3.46-3.55(m, 2H), 4.01-4.11(m, 2H), 6.91(t, J=8.5Hz, 1H), 6.97-7.07(m, 1H), 7.35(t, J=7.8Hz, 1H), 7.45(d, J=8.4Hz, 1H),
7.54-7.67(m, 2H), 7.73(d, J=9.9Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 10.13(s, 1H).
実施例４−６９
MS ESI m/e: 696 (M+H), 694 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.56-0.66(m, 2H), 0.81-0.97(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.50-2.59(m, 1H), 3.00(s, 3H), 3.19(s, 3H), 3.50(t, J=5.3Hz, 2H), 4.05(t, J=5.1Hz, 2H), 6.90(t, J=8.9Hz, 1H), 7.07-7.15(m, 1H), 7.18-7.27(m, 2H), 7.35-7.50(m, 2H), 7.69-7.78(m, 1H), 9.90(brs, 1H), 10.16(brs, 1H).
実施例４−７０
MS ESI m/e: 652.0 (M+H) ,650.0(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.60-0.64(m, 2H), 0.89-0.94(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.55-2.62(m, 1H), 2.99(s, 3H), 3.03(s, 3H), 6.88(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.21(d, J=8.0Hz, 2H), 7.29(d, J=8.0Hz, 2H), 7.51(d, J=8.0Hz, 1H), 7.75(d, J=8.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.02(s, 1H)
【０７０９】
実施例４−７１
MS ESI m/e: 514.1(M+H) , 512.2 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.09(dd, J=8.7, 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31(d, J=8.7Hz, 1H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.64(d, J=8.4Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例４−７２
MS ESI m/e: 559 (M+H), 557 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.18(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.93(t, J=8.5Hz, 1H), 7.34-7.50(m, 5H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例４−７３
MS ESI m/e: 668(M+H), 666(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.72(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.30(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.10(s, 3H), 6.91-6.99(m, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.38-7.42(m, 1H),
7.52-7.60(m, 1H), 7.75-7.95(m, 5H), 9.98(brs, 1H), 11.09(brs, 1H), 12.68(brs, 1H).
MS ESI m/e: 681( M+H), 679( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.09-6.11(m, 1H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.37-7.42(m, 1H), 7.52-7.60(m, 1H), 7.73-7.84(m, 3H), 9.90(brs, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例４−７４
MS ESI m/e: 647 (M+H), 645 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.62(s, 3H),, 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 6.99-7.02(m, 1H), 7.33(t, J=8.1Hz, 1H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.61-7.66(m, 2H), 7.79(dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 9.05(s, 1H), 9.58(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例４−７５
MS ESI m/e: 518.0 (M+H) ,516.0(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(t, J=7.8Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 2.63(q, J=7.8Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 7.07-7.09(m, 2H), 7.21-7.25(m, 1H), 7.28(d, J=9.0Hz, 2H), 7.63(d, J=8.7Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H)
【０７１０】
実施例４−７６
MS ESI m/e: 550.1 (M+H), 548.1(M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.09(dd, J=8.7, 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31(d, J=8.7Hz, 1H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.64(d, J=8.4Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例４−７７
MS ESI m/e: 666.0 (M+H), 664.0 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.21(t, J=7.4Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.14(q, J=7.4Hz, 2H), 6.92(dd, J=7.5, 10.5Hz,
1H), 7.26(d, J=9.0Hz, 2H), 7.32(d, J=9.0Hz, 2H), 7.55(d, J=7.5Hz, 1H), 7.79(d, J=10.5Hz, 1H), 9.98(s, 1H), 11.06(s, 1H)
実施例４−７８
MS ESI m/e: 554.2 (M+H), 552.1 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.22(s, 3H), 2.55-2.63(m, 1H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.04(s, 3H), 7.07-7.09(m, 2H), 7.21-7.25(m, 1H), 7.25(d, J=9.3Hz, 2H), 7.34(d, J=9.3Hz, 2H), 9.95(s, 1H), 11.22(s, 1H)
実施例４−７９
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.28-0.34(m, 2H), 0.69-0.77(m, 2H), 1.06(brs, 3H), 2.30-2.37(m, 1H), 2.99(s, 3H), 4.21(t, J=9.2Hz, 2H), 4.72(t, J=8.6Hz, 2H), 6.50-6.57(m, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.14-7.24(m, 3H), 7.29-7.35(m, 1H), 7.35-7.41(m, 1H), 9.91(brs, 1H).
実施例４−８０
MS ESI m/e: 661 (M+H), 659 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.69(m, 2H), 0.93-0.98(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.60-2.65(m, 1H), 3.05(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.67(s, 3H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 7.00-7.03(m, 1H), 7.34(t, J=7.9Hz, 1H), 7.54-7.57(m, 1H),, 7.61-7.67(m, 2H), 7.77-7.81(m, 1H), 9.24(s, 1H), 11.08(s, 1H).
【０７１１】
実施例４−８１
MS ESI m/e: 617 (M+H), 615 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 5.89(s, 2H), 6.87-6.94(m, 2H), 7.28(t, J=7.9Hz, 1H), 7.35-7.45(m, 2H), 7.53-7.56(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 8.71(s, 1H), 11.09(s, 1H).
実施例４−８２
MS ESI m/e: 632 (M+H), 630 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.60-2.64(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.99(d, J=6.0Hz, 2H), 5.64(t, J=6.0Hz, 1H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 7.05-7.08(m, 1H), 7.37(t, J=7.9Hz, 1H), 7.53-7.56(m, 1H), 7.71-7.81(m, 3H), 9.83(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例４−８３
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.22(s, 3H), 3.50(t, J=6.2Hz, 2H), 4.04(t, J=6.2Hz, 2H), 7.07(d, J=8.7Hz, 2H), 7.35-7.51(m, 5H), 7.55(d, J=8.7Hz, 2H), 11.06(s, 1H).
実施例４−８４
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.22(s, 3H), 3.08(s, 3H), 4.50(s, 2H), 7.08(d, J=8.7Hz, 2H), 7.38-7.52(m, 5H), 7.55(d, J=8.7Hz, 2H), 10.89(s, 1H).
実施例４−８５
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.53(q, J=6.3Hz, 2H), 3.94(t, J=6.4Hz, 2H), 4.77(t, J=5.8Hz, 1H), 7.06(d, J=9.0Hz, 2H), 7.37-7.51(m, 5H), 7.55(d, J=9.0Hz, 2H), 11.10(s, 1H).
【０７１２】
実施例４−８６
MS ESI m/e: 524, 526 (M+H), 522, 524 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 2.16(s, 6H), 2.42(t, J=6.8Hz, 2H), 3.08(s, 3H), 3.94(t, J=7.2Hz, 2H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 7.37-7.51(m, 5H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 11.07(s, 1H).
実施例４−８７
MS ESI m/e: 681( M+H), 679( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.09-6.11(m, 1H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.37-7.42(m, 1H), 7.52-7.60(m, 1H), 7.73-7.84(m, 3H), 9.90(brs, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例４−８８
MS ESI m/e: 614( M+H), 612( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.57(s, 2H), 6.87-6.96(m, 3H), 7.25-7.28(m, 1H), 7.55-7.58(m, 1H), 7.78-7.81(m, 1H), 10.49(brs, 1H), 11.08(brs, 1H).
実施例４−８９
MS ESI m/e: 668( M+H), 666( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.29(s, 3H), 2.60-2.70(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.08(d, J=9.0Hz, 1H), 7.40(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.56(d, J=9.0Hz, 1H), 7.70(s, 1H), 7.80(d, J=9.0Hz, 2H), 8.05(s, 1H), 8.38(s, 1H), 9.96(brs, 1H), 11.08(brs, 1H), 13.27(brs, 1H).  
実施例４−９０
MS ESI m/e: 603 (M+H), 601 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.95(t, J=8.5Hz, 1H), 7.46-7.58(m, 3H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 8.01(d, J=8.7Hz, 2H), 11.01(s, 1H), 13.14(br, 1H).
【０７１３】
実施例４−９１
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.59-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.42-7.49(m, 3H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 7.94(d, J=8.7Hz, 2H), 8.07(brs, 1H), 11.02(s, 1H).
実施例４−９２
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.18(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 2.81(d, J=4.5Hz, 3H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.47(d, J=8.6Hz, 2H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.76-7.82(m, 1H), 7.90(d, J=8.6Hz, 2H), 8.51-8.56(m, 1H), 11.02(brs, 1H).
実施例４−９３
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.59-
2.66(m, 1H), 2.93(brs, 3H), 3.00(brs, 3H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.42-7.49(m, 4H), 7.53-7.57(m, 1H), 7.77-7.81(m, 1H), 11.04(s, 1H).
実施例４−９４
MS ESI m/e: 617 (M+H), 615 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.63(s, 2H), 6.92(t, J=8.7Hz, 1H), 7.28-7.36(m, 4H), 7.53-7.57(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 11.07(br, 1H), 12.39(br, 1H).
実施例４−９５
MS ESI m/e: 661 (M+H), 659 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.61-0.71(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.14(q, J=5.6Hz, 2H), 3.43(q, J=5.6Hz, 2H), 4.74(t, J=5.6Hz, 1H), 6.20(t, J=5.6Hz, 1H), 6.83-6.97(m, 2H), 7.22-7.38(m, 2H), 7.48(s, 1H), 7.54(d, J=9.0Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 8.75(s, 1H), 11.08(s, 1H).
【０７１４】
実施例４−９６
MS ESI m/e: 784 (M+H), 782 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.69(m, 1H), 3.00(q, J=6.7Hz, 4H), 3.07(s, 3H), 3.35(q, J=6.7Hz, 2H), 3.89(t, J=6.7Hz, 2H), 4.60(t, J=5.7Hz, 1H), 6.86-7.05(m, 3H), 7.10-7.21(m, 2H), 7.35(t, J=7.8Hz, 1H), 7.55(d, J=7.8Hz, 1H), 7.71(t, J=5.7Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 9.6Hz, 1H), 9.88(s, 1H), 11.09(s, 1H).
実施例４−９７
MS ESI m/e: 530 (M+H), 528 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.63-0.71(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.10(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.16(s, 1H), 5.52(s, 1H), 7.04(d, J=6.9Hz, 1H), 7.11(t, J=8.6Hz, 1H), 7.32-7.40(m, 2H), 7.51(dd, J=1.8, 12.6Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例４−９８
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.60-0.73(m, 2H), 0.89-1.00(m, 2H), 1.20(d, J=6.4Hz, 6H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.68(m, 1H), 2.84-2.97(m, 1H), 3.03(s, 3H), 6.97-7.16(m, 3H), 7.19-7.29(m, 1H), 7.35(t, J=8.0Hz, 1H), 7.53-7.66(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例４−９９
MS ESI m/e: 634.0 (M+H), 632.1 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.09(s, 3H), 2.57-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(dd, J=9.0, 8.7Hz, 1H), 7.14-7.19(m, 1H), 7.33(dd, J=8.7, 10.5Hz, 1H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 7.88-7.92(m, 1H), 9.87(s, 1H), 11.09(s, 1H)
実施例４−１００
MS ESI m/e: 646 (M+H), 644 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.52-0.62(m, 2H), 0.82-0.96(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.44-2.59(m, 1H), 3.58-3.65(m, 2H), 4.01-4.08(m, 2H), 5.58(t, J=4.5Hz, 1H), 6.91(t, J=8.6Hz, 1H), 6.99-7.08(m, 1H), 7.30-7.45(m, 2H), 7.57-7.65(m, 2H), 7.66-7.75(m, 1H), 10.09(brs, 1H), 10.12(brs, 1H).
【０７１５】
実施例４−１０１
MS ESI m/e: 670.0 (M+H), 668.0 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.60-0.67(m, 2H), 0.89-0.96(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.56-2.62(m, 1H), 2.60(s, 3H), 3.09(s, 3H), 6.49-6.56(m, 1H), 6.84-6.99(m, 3H), 7.22(
dd, J=2.4, 7.5Hz, 1H), 7.46-7.52(m, 1H)
実施例４−１０２
MS ESI m/e: 532.1 (M+H), 530.2 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.69 (m, 2H), 0.92-0.94 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.59-2.63 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 4.29 (s, 1H), 7.06-7.54 (m, 5H), 7.90 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 9.86 (s, 1H), 11.11 (s, 1H).
実施例４−１０３
MS ESI m/e: 615.1 (M+H), 613.1 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.88-6.96(m, 4H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 10.76(s, 1H), 10.79(s, 1H), 11.10(s, 1H)
実施例４−１０４
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.93-0.99(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.90-6.98(m, 1H), 7.48(s, 2H), 7.52-7.61(m, 3H), 7.75-7.82(m, 1H), 7.89(d, J=8.6Hz, 2H), 11.00(s, 1H).
実施例４−１０５
MS ESI m/e: 536 (M+H), 534 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.59-2.65(m, 1H), 3.04(s, 3H), 7.00-7.14(m, 3H), 7.27-7.40(m, 2H), 7.56-7.62(m, 2H), 10.09(brs, 1H), 11.22(brs, 1H).
【０７１６】
実施例４−１０６
MS ESI m/e: 572 (M+H), 570 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.04(s, 3H), 7.05-7.15(m, 3H), 7.20-7.34(m, 3H), 7.40(t, J=4.1Hz, 1H), 9.88(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例４−１０７
MS ESI m/e: 599(M+H), 597(M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.72(m, 2H), 0.93-0.98(m, 2H), 1.12(d, J=3.0Hz, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.15-7.25(m, 1H), 7.54-7.57(m, 2H), 7.64-7.69(m, 1H), 7.77-7.81(m, 1H), 8.31(d, J=3.8Hz, 1H), 11.12(d, J=3.4Hz, 1H), 12.60(d, J=14.3Hz, 1H).
実施例４−１０８
MS ESI m/e: 657 (M+H), 655 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.74(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.58-2.70(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.06(s, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.36-7.47(m, 3H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.78(dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 8.31(s, 1H), 11.04(s, 1H).
実施例４−１０９
MS ESI m/e: 657 (M+H), 655 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.44(s, 2H), 6.93(t, J=8.7Hz, 1H), 7.13(d, J=7.5Hz, 1H), 7.45(t, J=8.1Hz, 1H), 7.50-7.58(m, 2H), 7.71-7.82(m, 2H), 11.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例４−１１０
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.60-3.86(m, 2H), 4.16-4.32(m, 2H), 6.84-6.97(m, 2H),
7.28(t, J=7.8Hz, 1H), 7.40-7.73(m, 2H), 7.55(d, J=8.4Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 9.15-9.51(brs, 1H), 11.09(s, 1H).
【０７１７】
実施例４−１１１
MS ESI m/e: 613 (M+H), 611 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.74(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.11(s, 3H), 2.58-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.94(t, J=8.4Hz, 1H), 7.26-7.34(m, 1H), 7.51-7.58(m, 1H), 7.59-7.67(m, 2H), 7.74-7.84(m, 1H), 8.27(s, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例４−１１２
MS ESI m/e: 613 (M+H), 611 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.74(m, 2H), 0.91-1.02(m, 2H), 1.13(s, 3H), 2.57-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.09(s, 3H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.39-7.47(m, 1H), 7.51-7.60(m, 1H), 7.66-7.74(m, 2H), 7.75-7.83(m, 1H), 8.09(s, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例４−１１３
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz, 120℃)δ 0.72(m,2H), 0.95(m,2H), 1.30(s,3H), 2.67(m,1H), 3.12(s,3H), 6.88(t, J=8.4Hz, 1H), 7.07(dd, J=1.8, 8.8Hz, 1H), 7.36(t, J=7.9Hz,
1H), 7.40-7.55(m,3H), 7.67(dd, J=1.8, 10.3Hz, 1H), 8.39(brs,1H), 9.84(brs,1H), 10.90(s,1H).
実施例４−１１４
MS ESI m/e: 679 (M+H), 677 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.48-3.56(m, 2H), 3.84(t, J=6.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.09(d, J=8.0Hz, 1H), 7.16-7.26(m, 2H), 7.44(t, J=8.2Hz, 1H), 7.55(d, J=8.0Hz, 1H), 7.74-7.83(m, 2H), 11.10(s, 1H).
実施例４−１１５
MS ESI m/e: 599 (M+H), 597 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.73(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.14(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.92(t, J=4.1Hz, 1H), 7.11-7.16(m, 1H), 7.53-7.59(m, 2H), 7.76-7.83(m, 2H), 8.14(s, 1H), 11.10(s, 1H), 13.20(s, 1H).
【０７１８】
実施例４−１１６
MS ESI m/e: 685.9 (M+H), 684.0 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.09(s, 3H), 6.94(dd, J=9.0, 8.7Hz, 1H), 7.38(dd, J=2.3, 8.6Hz, 1H), 7.51-7.57(m, 3H), 7.63(d, J=2.3Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 9.59(s, 1H), 11.01(s, 1H)
実施例４−１１７
MS ESI m/e: 666.0 (M+H), 664.1 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.61-0.68(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.55-2.63(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.88-6.95(m, 1H), 7.15-7.34(m, 3H), 7.47-7.57(m, 2H), 7.70-7.80(m, 2H).
実施例４−１１８
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.09-1.15(m, 2H), 1.47(s, 3H), 2.70-2.77(m, 1H), 3.20(s, 3H), 4.66(s, 2H), 6.70(t, J=8.5Hz, 1H), 6.81-6.88(m, 2H), 7.00(d, J=8.3Hz, 1H), 7.43-7.55(m, 2H), 8.12(s, 1H), 11.31(s, 1H).
実施例４−１１９
MS ESI m/e: 612 (M+H), 610 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.21(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.96(t, J=8.5Hz
, 1H), 7.48(s, 2H), 7.53-7.64(m, 3H), 7.76-7.81(m, 1H), 7.90(d, J=8.3Hz, 2H), 11.13(s, 1H).
実施例４−１２０
MS ESI m/e: 573 (M+H), 571 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.69 (m, 2H), 0.94-0.98 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.61-2.66 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 6.98 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.10-7.19
(m, 6H), 7.31-7.33 (m, 2H), 9.66 (s, 1H), 11.23 (s, 1H).
【０７１９】
実施例４−１２１
MS ESI m/e: 600 (M+H), 598 (M-H).   
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.80-0.90(m, 2H), 1.11-1.20(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.74-2.83(m, 1H), 3.24(s, 3H), 6.75(t, J=8.3Hz, 1H), 7.37(dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.45-7.57(m, 2H), 7.80(brs, 3H), 11.37(s, 1H).
実施例４−１２２
MS ESI m/e: 671 (M+H), 669 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.60-0.67(m, 2H), 0.87-0.95(m, 2H), 1.21(s, 3H), 2.24(brs, 3H), 2.54-2.61(m, 1H), 2.69(brs, 2H), 3.04(s, 3H), 3.07(brs, 2H), 3.62(brs,
2H), 6.89(t, J=8.7Hz, 1H), 7.24-7.29(m, 1H), 7.30-7.35(m, 2H), 7.40-7.46(m, 1H), 7.48-7.53(m, 1H), 7.72-7.77(m, 1H), 11.01(s, 1H).
実施例４−１２３
MS ESI m/e: 628( M+H), 626( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.61-0.71(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.30(s, 3H), 2.50(t, J=7.5Hz, 2H), 2.55-2.67(m, 1H), 2.95(t, J=7.5Hz, 2H), 3.09(s, 3H), 6.87-6.95(m, 3H), 7.24(d, J=9.0Hz, 1H), 7.57(d, J=9.0Hz, 1H), 7.80(d, J=9.0Hz, 1H), 10.11(brs, 1H), 11.07(brs, 1H).
実施例４−１２４
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.63-0.72(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.41(t, J=8.3Hz, 2H), 3.85(t, J=8.3Hz, 2H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 6.98(d, J=7.8Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.49(d, J=8.1Hz, 1H), 7.55(d, J=8.4Hz, 1H), 7.67-7.71(m, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 10.5Hz, 1H),
11.11(s, 1H).
実施例４−１２５
MS ESI m/e: 644 (M+H), 642 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.89-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56-2.68(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.07(t, J=8.4Hz, 2H), 4.45(t, J=8.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.3Hz, 1H), 7.14(d, J=8.1Hz, 1H), 7.46(t, J=8.1Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), 7.78(d, J=9.3Hz, 1H), 11.10(s, 1H).
【０７２０】
実施例４−１２６
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.73(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(t, J=8.6Hz, 1H), 7.08(dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 7.18(d, J=2.1Hz, 1H), 7.34(d, J=8.1Hz, 1H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.5Hz, 1H), 11.08(s, 1H), 11.80(s, 1H).
実施例４−１２７
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.57-2.66(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.51(brs, 2H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.61-7.70(m, 2H), 7.76-7.88(m, 3H), 11.05(brs, 1H).
実施例４−１２８
MS ESI m/e: 642 (M+H), 640 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.59-0.72(m, 2H), 0.88-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 1.29(s, 6H), 2.55-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.86-6.97(m, 2H), 7.34(d, J=7.9Hz, 1H), 7.55(dd, J=1.1, 7.9Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.1, 10.6Hz, 1H), 10.44(brs, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例４−１２９
MS ESI m/e: 574( M+H), 572( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.59-0.69(m, 2H), 0.89-0.99(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.52-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.25(brs, 2H), 6.46(d, J=6.0Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 6.55(d, J=9.0Hz, 1H), 6.90(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.06(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.78(d, J=9.0Hz, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例４−１３０
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.60-0.71(m, 2H), 0.89-1.00(m, 2H), 1.29(s, 3H), 1.47-1.55(m, 2H), 1.58-1.68(m, 2H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.87-6.96(m, 3H),
7.02(d, J=7.9Hz, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.78(dd, J=1.9, 10.2Hz, 1H), 10.66(brs,
1H), 11.07(brs, 1H).
【０７２１】
実施例４−１３１
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.59-0.70(m, 2H), 0.89-1.01(m, 2H), 1.36(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.28(s, 1H), 5.24(s, 2H), 6.42-6.62(m, 3H), 6.99-7.14(m, 2H), 7.26-7.36(m, 1H), 7.46-7.57(m, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例４−１３２
MS ESI m/e: 716( M+H), 714( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.74(m, 2H), 0.91-1.04(m, 2H), 1.28(s, 3H), 1.36(s, 9H), 2.48(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.17-7.24(m, 2H), 7.38-7.57(m, 3H), 7.79(d, J=10.3Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例４−１３３
MS ESI m/e: 694( M+H), 692( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ0.62-0.71(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.17(s, 3H), 1.95(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.54(s, 3H), 6.94(d, J=9.0Hz, 1H), 7.52-7.60(m, 5H), 7.79(d, J=10.4Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例４−１３４
MS ESI m/e: 620( M+H), 618( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ1.27(s, 3H), 2.06(s, 3H), 3.10(s, 3H), 3.49-3.60(m, 2H), 3.89-4.01(m, 2H), 4.78(brs, 1H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.03-7.10(m, 1H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.78-7.82(m, 1H), 10.1(brs, 1H), 11.3(brs, 1H).
実施例４−１３５
MS ESI m/e: 634( M+H), 632( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ1.27(s, 3H), 2.65-2.79(m, 2H), 2.06(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.39-3.50(m, 2H), 3.82-3.94(m, 2H), 4.46(brs, 1H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.07-7.10(m, 1H), 7.38(t, J=8.0Hz, 1H), 7.55-7.58(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.78-7.81(m,
1H), 10.1(brs, 1H), 11.3(brs, 1H).
【０７２２】
実施例４−１３６
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.27(s,3H), 2.05(s,3H), 3.09(s,3H), 3.70-3.90(m, 2H),
4.02(q, J=7.8Hz 1H), 4.55(t, J=5.7Hz, 1H), 4.77(d, J=5.4Hz, 1H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.05(d, J=7.5Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 7.68(s, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.30(s, 1H).
実施例４−１３７
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.27(s,3H), 2.05(s,3H), 3.09(s,3H), 3.70-3.90(m, 2H),
4.02(q, J=7.1Hz, 1H), 4.55(brs, 1H), 4.77(d, J=3.9Hz, 1H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.04(d, J=8.7Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 7.68(s, 1H),
7.79(dd, J=2.4, 10.8Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.30(s, 1H).
実施例４−１３８
MS ESI m/e: 723( M+H), 721( M-H).   
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.65-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 1.91(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 2.93(s, 6H), 3.10(s, 3H), 6.98(t, J=8.6Hz, 1H), 7.43-7.60(m, 5H), 7.80(d, J=10.3Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例４−１３９
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.26(s, 3H), 1.82(brs, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.16(brs, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.30-7.46(m, 3H), 7.47-7.60(m, 2H), 7.76-7.82(m, 1H), 11.02(s, 1H).
実施例４−１４０
MS ESI m/e: 658 (M+H), 656 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ0.61-0.72(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.20(s, 6H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.29-7.35(m, 1H), 7.36-7.40(m, 1H), 7.42-7.48(m, 1H), 7.51-7.58(m, 2H), 7.75-7.82(m, 1H), 11.00(s,
1H).
【０７２３】
実施例４−１４１
MS ESI m/e: 633 (M+H), 631 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.27(s, 3H), 1.81-1.93(m, 2H), 2.05(s, 3H), 2.75-2.87(m, 2H), 3.09(s, 3H), 3.91(t, 2H, J=6.2Hz), 6.93(t, 1H, J=8.5Hz), 7.04-7.10(m, 1H), 7.38(t, 1H, J=8.1Hz), 7.48-7.59(m, 2H), 7.69-7.86(m, 5H), 10.18(s, 1H), 11.21(s, 1H).
実施例４−１４２
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 1.46-1.57(m, 1H), 1.65-1.80(m, 1H), 2.05(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.15-3.36(m, 2H), 3.40-3.51(m, 1H), 3.78-3.91(m, 1H), 3.98-4.11(m, 1H), 4.46-4.56(m, 2H), 6.94(t, 1H, J=8.7Hz), 7.04-7.10(m, 1H), 7.37(t, 1H, J=8.1Hz), 7.52-7.59(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), , 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.5Hz), 10.10(s, 1H), 11.28(s, 1H).
実施例４−１４３
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 1.43-1.59(m, 1H), 1.67-1.79(m, 1H), 2.04(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.15-3.32(m, 2H), 3.40-3.50(m, 1H), 3.78-3.91(m, 1H), 3.97-4.10(m, 1H), 4.45-4.54(m, 2H), 6.94(t, 1H, J=8.7Hz), 7.04-7.09(m, 1H), 7.37(t, 1H, J=8.1Hz), 7.53-7.59(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.2Hz), 10.10(s, 1H), 11.27(s, 1H).
実施例４−１４４
MS ESI m/e: 648 (M+H), 646 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 1.53-1.82(m, 4H), 2.17(s, 3H), 3.21(s, 3H),
3.68(t, 2H, J=6.2Hz), 3.96-4.04(m, 2H), 6.70(t, 1H, J=8.3Hz), 7.05-7.12(m, 1H),
7.22-7.56(m, 6H), 7.70(s, 1H), 11.47(s, 1H).
実施例４−１４５
MS ESI m/e: 670 (M+H), 668 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26 (s, 3H), 1.66-1.75 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 3.42 (q, 2H, J = 5.9 Hz), 3.88-3.91 (m, 2H), 4.45 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 7.12-7.15 (m, 1H), 7.23-7.29 (m, 2H), 7.42 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.54-7.57 (m, 1H), 7.78 (dd, 1H, J = 10.5, 1.7 Hz), 9.92 (s, 1H), 11.26 (s, 1H).
【０７２４】
実施例４−１４６
MS ESI m/e: 634 (M+H), 632 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ1.25(s, 3H), 1.66-1.75(m, 2H), 3.08(s, 3H), 3.42(q, 2H, J=4.5Hz), 3.86-3.93(m, 2H), 4.46(t, 1H, J=3.8Hz), 6.95(t, 1H, J=6.4Hz), 7.11(dd, 1H, J=1.7, 6.4Hz), 7.22(d, 1H, J=1.6Hz), 7.35(d, 1H, J=6.4Hz), 7.53-7.58(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.4, 7.8Hz), 11.27(s, 1H), 11.84(s, 1H).
実施例４−１４７
MS ESI m/e: 577 (M+H), 575 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.19(s, 3H), 1.65-1.76(m, 2H), 3.08(s, 3H), 3.43(q, 2H, J=5.9Hz), 3.86-3.94(m, 2H), 4.46(t, 1H, J=5.3Hz), 6.95(t, 1H, J=8.7Hz), 7.38-7.51(m, 5H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.2Hz), 11.25(s, 1H).
実施例４−１４８
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26 (s, 3H), 1.70-1.72 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.42 (q, 2H, J = 5.7 Hz), 3.89-3.91 (m, 2H), 3.99 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 4.44 (t, 1H, J =
5.3 Hz), 5.64 (t, 1H, J = 6.1 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.39 (t, 1H, J = 8.3 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.70-7.81 (m, 3H), 9.83 (s, 1H), 11.25 (s, 1H).
【産業上の利用可能性】
【０７２５】
産業上の利用可能性
本発明の化合物は優れたｐ１５蛋白誘導作用、及び／又はｐ２７蛋白誘導作用、及び／又はＭＥＫ阻害作用を示す。
また、本発明の化合物は優れた抗腫瘍活性、及び、抗リウマチ活性を示す。
よって、該化合物は、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患、特に、腫瘍またはリウマチの予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。
【０７２６】
本発明は、日本で出願された特願２００４−１７４７７０号および特願２００４−３２７１１１号を基礎としており、その内容は参照をもって本明細書中に包含される。