(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基または酸付加塩の形態の一般式（Ｉ）
【化１】
0005537424.tif 000080
（式中、
−Ｒ２は、ハロゲン原子ならびにＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６フルオロアルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキルオキシ基および−ＣＮ基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているアリール基を表し、
−Ｒ３は、水素原子またはＣ１−３アルキル基、−ＮＲ４Ｒ５基、ヒドロキシル基もしくはＣ１−４アルキルオキシ基を表し、
−Ａは、１個または２個のＲａ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｂは、Ｒｂ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌは、Ｒｃ基もしくはＲｄ基で場合によって置換されている窒素原子を表し、またはＲｅ１基およびＲｄ基、もしくは２個のＲｅ２基で置換されている炭素原子のいずれかを表し、
ＡおよびＢの炭素原子は、互いに同一でありまたは異なってよい１個または複数個のＲｆ基で場合によって置換されており、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、
２個のＲａ基は、一緒になって、Ｃ１−６−アルキレン基を形成してよい
ＲａおよびＲｂは一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよい
ＲａおよびＲｃは、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよい
ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよい
と定義され、
Ｒｄは、水素原子ならびにＣ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルチオ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキル基、ベンジル基、Ｃ１−６−アシル基およびヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル基から選択される基を表し、
Ｒｅ１は、−ＮＲ４Ｒ５基を表す、または酸素原子を場合によって含む環式モノアミンを表し、前記環式モノアミンは、１個の窒素原子を含む飽和の環式炭素鎖であり、ならびに、フッ素原子ならびにＣ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ基およびヒドロキシル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されており、
２個のＲｅ２基は、これらを有する炭素原子とともに、酸素原子を場合によって含む環式モノアミンを形成し、この環式モノアミンは、１個の窒素原子を含む飽和の環式炭素鎖であり、ならびに互いに同一でありまたは異なってよい１個または複数個のＲｆ基で場合によって置換されており、
Ｒｆは、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキル基またはベンジル基を表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素原子またはＣ１−４アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基もしくはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基を表し、
−Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表す。）
に対応する化合物。
【請求項２】
Ｒ２が、ハロゲン原子、およびＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基またはＣ１−６フルオロアルキル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表す
ことを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、水素原子、およびＣ１−３アルキル基、Ｃ１−４アルキルオキシ基または−ＮＲ４Ｒ５基から選択される基を表し、Ｒ４およびＲ５が、水素原子またはＣ１−４−アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項２に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素原子、およびメチル基またはメトキシ基から選択される基を表す
ことを特徴とする、請求項３に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、−ＮＨ２およびジメチルアミノから選択される基を表す
ことを特徴とする、請求項３に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表す
ことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
−ＡがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−ＢがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌが、Ｒｅ１基およびＲｄ基で置換されている炭素を表し、
−Ｒｄが水素原子を表し、
−Ｒｅ１がＮＲ４Ｒ５基（ここで、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、Ｃ１−４−アルキル基を表す。）を表し、または別法としてＲｅ１が、酸素原子を場合によって含む環式モノアミンを表し、前記モノアミンが、１個の窒素原子を含む飽和の環式炭素鎖であり、ならびに、フッ素原子またはヒドロキシル基およびＣ１−６−アルキル基から選択される１個または複数個の基で場合によって置換されている
ことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
−Ａが、１個または２個のＲａ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｂが、Ｒｂ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌが、Ｒｃ基またはＲｄ基で場合によって置換されている窒素原子を表し、
ＡおよびＢの炭素原子が、互いに同一でありまたは異なってよい１個または複数個のＲｆ基で場合によって置換されており、
−２個のＲａ基が、一緒になって、Ｃ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−ＲａおよびＲｂが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−ＲａおよびＲｃが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−ＲｂおよびＲｃが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−Ｒｄが、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキル基、ベンジル基またはＣ１−６−アシル基から選択される置換基を表し、
−ＲｆがＣ１−６−アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
−ＡがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−ＢがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌが、２個のＲｅ２基で置換されている炭素原子を表し、
ＡおよびＢの炭素原子が、互いに同一でありまたは異なってよい１個または複数個のＲｆ基で場合によって置換されており、
−２個のＲｅ２基が、これらを有する炭素原子とともに、ピロリジン基、ピペリジン基、モルホリン基を形成し、
−ＲｆがＣ１−６−アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
−Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子ならびにメチル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
−Ｒ３が水素原子を表し、
−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、（±）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル、４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル、４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル、４−ジメチルアミノピペリド−１−イル、４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル、４−（−３−フルオロピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イルを表し、
−Ｒ７およびＲ８が、水素原子を表す
ことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
−Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子ならびにメチル基、メトキシ基およびトリフルオロメチル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
−Ｒ３が、水素原子またはメチル基、メトキシ基、−ＮＨ２基、メチルアミノ基もしくはジメチルアミノ基を表し、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、ピペラジン−１−イル、３−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３，３−ジメチルピペラジン１−イル、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル、ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル、４−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル、４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−イソブチリルピペラジン−１−イル、（±）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、５−イソプロピル−２，５−ジアザ［２．２．１］ヘプト−２−イル、４−メチル［１．４］ジアゼパン−１−イル、（±）−オクタヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１．４］ジアゼピン−２−イル、１，４−ジアザビシクロ［３．３．２］ノン−４−イル、（±）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−シクロプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルまたは（±）−（ｃｉｓ）−デカヒドロ［２．６］ナフチリジン−２−イル、３−エチルピペラジン−１−イル、３，３−ジエチルピペラジン−１−イル、３−フルオロメチルピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル、３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル、３−イソプロピルピペラジン−１−イル、（１Ｒ，５Ｒ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−イル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、（±）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（＋）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（−）−ヘ��サヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル、６，９−ジアザスピロ［４．５］デス−９−イルを表し、
−Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表す
ことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
−Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
−Ｒ３が、水素原子またはメチル基、メトキシ基もしくは−ＮＨ２基を表し、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−８−イル、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−７−イル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−３−イル、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−２−イルまたは１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イルを表し、
−Ｒ７およびＲ８が、水素原子を表す
ことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
以下の化合物
２−フェニル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−７−メチル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−８−メチル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジクロロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（３−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−（３，５−ジクロロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジクロロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−７−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（２−クロロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−クロロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−メトキシフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−メトキシフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イル−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イルｌピリド−２−イルアミン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝−ジメチルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−［４−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］エタノール；
２−｛４−［２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−（４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［３−（２−アミノピリド−４−イル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−（４−クロロフェニル）−６−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−フェニル−３−ピリド−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（４−クロロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ピリド−２−イルアミン；
２−メチル−１−［４−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
６−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルブタン−２−オール；
６−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン；
（±）−２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−｛（１Ｓ，４Ｓ）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノール；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−イソプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−３−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］オクタヒドロ（１Ｈ）ピロロ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン；
（±）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン；
（±）−４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］−ノナン；
（±）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（４−クロロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−７，８−ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
６−（５−シクロプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−（１Ｈ）−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
（±）−６−（オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−（ｃｉｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］デカヒドロ［２，６］−ナフチリジン；
（±）−６−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−８−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］−ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］−ウンデカン；
４−［２−（４−クロロフェニル）−６−（２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］−ウンデカン；
２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（フェニル）−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］−ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
４−｛［２−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル｝−２−イルアミン；
（±）−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピロリジン−３−イル｝ジメチルアミン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−モルホリン−４−イルピペリド−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリド−４−イル｝ジメチルアミン；
２−フェニル−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（Ｒ）−１−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリド−４−イル｝ピロリジン−３−オール；
６−（４−モルホリン−４−イルピペリド−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
６−（（Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジエチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（３−フルオロメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−２−イル｝メタノール；
２−｛４−［２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルアミノピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルアミノピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−７−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−６−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−メチル−１−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］プロパン−２−オール；
６−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
（±）−２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（＋）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（−）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（６，９−ジアザスピロ［４．５］デス−９−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−２−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
｛４−［６−（２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
９−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（Ｒ）−１−［１−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペリド−４−イル］ピロリジン−３−オール；
（Ｒ）−１−｛１−［２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリド−４−イル｝−ピロリジン−３−オール
から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
一般式（ＩＩａ）
【化２】
0005537424.tif 000081
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は、請求項１において定義される通りであり、Ｘ６は脱離基を表す。）
の化合物を一般式（ＩＩＩａ）
【化３】
0005537424.tif 000082
（式中、Ａ、ＬおよびＢは、請求項１に従って定義される通りである。）
のアミンと極性溶媒中で反応させることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１５】
一般式（Ｖｂ）
【化４】
0005537424.tif 000083
（式中、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、請求項１において定義される通りである。）
の化合物を一般式（ＶＩｂ）
【化５】
0005537424.tif 000084
（式中、Ｒ２およびＲ３は、請求項１において定義される通りである。）
の化合物と極性溶媒中で反応させることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１６】
一般式（ＩＩｄ）
【化６】
0005537424.tif 000085
（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、請求項１において定義される通りである。）
の化合物を一般式（ＩＶｄ）
【化７】
0005537424.tif 000086
（式中、Ｒ３は、請求項１に従って定義される通りであり、Ｘはヨウ素原子を表す。）
の化合物と、触媒および無機塩基の存在下において極性非プロトン性溶媒中で反応させることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１７】
一般式（ＩＩｃ）
【化８】
0005537424.tif 000087
（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、請求項１において定義される通りであり、Ｘは、ヨウ素原子または臭素原子を表す。）
の化合物を一般式（ＩＶｃ）
【化９】
0005537424.tif 000088
（式中、Ｒ３は、請求項１に従って定義される通りであり、Ｍは、トリアルキルスタンニル基またはジヒドロキシボリル基もしくはジアルキルオキシボリル基を表す。）
の化合物と反応させることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１８】
ａ）一般式（ＩＩｄ）
【化１０】
0005537424.tif 000089
（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、請求項１において定義される通りである。）
の化合物を式（ＩＶｅ）
【化１１】
0005537424.tif 000090
（式中、Ｒ３は、水素原子またはＣ１−３−アルキル基を表す。）
の化合物の混合物と、アルキルクロロホルメートの存在下で反応させて、式（ＩＩｅ）
【化１２】
0005537424.tif 000091
（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、請求項１において定義される通りであり、Ｒ３は、水素原子またはＣ１−３−アルキル基を表す。）
の化合物を得る
ｂ）ステップａ）において得られた式（ＩＩｅ）の生成物を酸化剤と反応させて、Ｒ３が水素原子またはＣ１−３−アルキル基を表す請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得る
ことを特徴とする、Ｒ３が水素原子またはＣ１−３−アルキル基を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１９】
塩基の形態または医薬として許容できる酸との付加塩の形態において、請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含むことを特徴とする薬物。
【請求項２０】
塩基の形態または医薬として許容できる酸との付加塩の形態における請求項１から１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、および少なくとも１種の医薬として許容できる賦形剤も含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２１】
睡眠障害もしくは概日リズム障害を治療または予防するための薬物の調製のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２２】
濫用薬物依存を治療または予防するための薬物の調製のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２３】
アルツハイマー病を治療または予防するための薬物の調製のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２４】
癌を治療または予防するための薬物の調製のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２５】
カゼインキナーゼ１イプシロンおよび／またはカゼインキナーゼ１デルタを阻害するための薬物の調製のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２６】
睡眠障害もしくは概日リズム障害を治療または予防するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項２７】
濫用薬物依存を治療または予防するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項２８】
アルツハイマー病を治療または予防するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項２９】
癌を治療または予防するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項３０】
カゼインキナーゼ１イプシロンおよび／またはカゼインキナーゼ１デルタを阻害するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、６−シクロアミノ−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体、これらを調製する方法、ならびにカゼインキナーゼ１イプシロンおよび／またはカゼインキナーゼ１デルタに関わる疾患の治療または予防におけるこれらの治療的使用に関する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
本発明の一対象は、一般式（Ｉ）
【０００３】
【化１】
0005537424.tif 000002
（式中、
−Ｒ２は、ハロゲン原子ならびにＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６フルオロアルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキルオキシ基および−ＣＮ基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているアリール基を表し、
−Ｒ３は、水素原子またはＣ１−３アルキル基、−ＮＲ４Ｒ５基、ヒドロキシル基もしくはＣ１−４アルキルオキシ基を表し、
−Ａは、１個または２個のＲａ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｂは、Ｒｂ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌは、Ｒｃ基もしくはＲｄ基で場合によって置換されている窒素原子を表し、またはＲｅ１基およびＲｄ基、もしくは２個のＲｅ２基で置換されている炭素原子のいずれかを表し、
ＡおよびＢの炭素原子は、互いに同一でありまたは異なってよい１個または複数個のＲｆ基で場合によって置換されており、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、
２個のＲａ基は、一緒になって、Ｃ１−６−アルキレン基を形成してよい
ＲａおよびＲｂは、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよい
ＲａおよびＲｃは、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよい
ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよい
と定義され、
Ｒｄは、水素原子ならびにＣ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルチオ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキル基、ベンジル基、Ｃ１−６−アシル基およびヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル基から選択される基を表し、
Ｒｅ１は、−ＮＲ４Ｒ５基を表す、または酸素原子を場合によって含む環式モノアミンを表し、前記環式モノアミンは、フッ素原子ならびにＣ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ基およびヒドロキシル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されており、
２個のＲｅ２基は、これらを有する炭素原子とともに、酸素原子を場合によって含む環式モノアミンを形成し、この環式モノアミンは、互いに同一でありまたは異なってよい１個または複数個のＲｆ基で場合によって置換されており、
Ｒｆは、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキル基またはベンジル基を表し、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、水素原子またはＣ１−４アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基もしくはＣ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基を表し、
−Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素原子またはＣ１−６−アルキル基を表す。）
に対応する化合物である。
【０００４】
式（Ｉ）の化合物は、１個または複数個の不斉炭素原子を含むことができる。これらは、したがって、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在することができる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにラセミ混合物を含めたこれらの混合物も、本発明の一部を形成する。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形態で、即ち、会合の形態、または１個もしくは複数個の水分子との組合せまたは溶媒との組合せの形態で存在することもできる。こうした水和物および溶媒和物も、本発明の一部を形成する。
【０００６】
本発明の文脈において、以下の定義が当てはまる。
−ｔおよびｚが、１から７の値をとることができるＣｔ−ｚ：ｔ個からｚ個の炭素原子を含有することができる炭素系鎖、例えばＣ１−７は、１個から７個の炭素原子を含有することができる炭素系鎖である。
−アルキル：直鎖または分枝の飽和脂肪族基、例えばＣ１−６−アルキル基は、１個から６個の炭素原子の直鎖または分枝の炭素系鎖、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルを表す。
−アルキレン：直鎖または分枝の飽和２価のアルキル基、例えばＣ１−６−アルキレン基は、１個から６個の炭素原子の直鎖または分枝の２価炭素系鎖、例えばメチレン、エチレン、１−メチルエチレンまたはプロピレンを表す。
−シクロアルキル：環状アルキル基、例えばＣ３−７−シクロアルキル基は、３個から７個の炭素原子の環式炭素系基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルを表す。
−アシル：アルキル−Ｃ（Ｏ）−基。
−ヒドロキシル：−ＯＨ基。
−環式モノアミン：１個の窒素原子を含む飽和環式炭素系鎖。
−ヒドロキシアルキル：水素原子がヒドロキシル基と置き換えられたアルキル基。
−アルキルオキシ：−Ｏ−アルキル基。
−アルキルチオ：−Ｓ−アルキル基。
−フルオロアルキル：１個または複数個の水素原子が、フッ素原子と置き換えられたアルキル基。
−フルオロアルキルオキシ：１個または複数個の水素原子が、フッ素原子と置き換えられたアルキルオキシ基。
−ハロゲン原子：フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子。
−アリール：６個と１０個との間の炭素原子を含有する単環式または二環式の芳香族基。挙げることができるアリール基の例として、フェニル基およびナフチル基がある。
【０００７】
Ｎ、Ａ、ＬおよびＢによって形成される環式アミンまたは環式ジアミンの非限定例として、特に、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、デカヒドロキノリン、デカヒドロイソキノリン、アザビシクロヘプタン、アザビシクロオクタン、アザビシクロノナン、アザオキソビシクロヘプタン、アザチアビシクロヘプタン、アザオキソビシクロオクタン、アザチアビシクロオクタン、ピペラジン、ホモピペラジン、ジアザシクロオクタン、ジアザシクロノナン、ジアザシクロデカン、ジアザシクロウンデカン、オクタヒドロピロロピラジン、オクタヒドロピロロジアゼピン、オクタヒドロピロロピロール、オクタヒドロピロロピリジン、デカヒドロナフチリジン、ジアザビシクロヘプタン、ジアザビシクロオクタン、ジアザビシクロノナン、ジアザスピロヘプタン、ジアザスピロオクタン、ジアザスピロノナン、ジアザスピロデカン、ジアザスピロウンデカンおよびオキサジアザスピロウンデカンを挙げることができる。
【０００８】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１群の化合物は、Ｒ２が、ハロゲン原子ならびにＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルオキシ基およびＣ１−６フルオロアルキル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
Ｒ３、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【０００９】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２群の化合物は、Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子ならびにメチル基、メトキシ基およびトリフルオロメチル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
Ｒ３、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１０】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第３群の化合物は、Ｒ３が、水素原子、およびＣ１−３アルキル基、Ｃ１−４アルキルオキシ基または−ＮＲ４Ｒ５基から選択される基を表し、Ｒ４およびＲ５が、水素原子またはＣ１−４−アルキル基を表し、
Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１１】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第４群の化合物は、Ｒ３が、水素原子、およびメチル基またはメトキシ基から選択される基を表し、
Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１２】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第５群の化合物は、Ｒ３が、−ＮＨ２、メチルアミノおよびジメチルアミノから選択される基を表し、
Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１３】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第６群の化合物は、Ｒ３が、−ＮＨ２およびジメチルアミノから選択される基を表し、
Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１４】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第７群の化合物は、Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｌ、Ｂが、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１５】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第８群の化合物は、
−ＡがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−ＢがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌが、Ｒｅ１基およびＲｄ基で置換されている炭素原子を表し、
−Ｒｄが水素原子を表し、
−Ｒｅ１がＮＲ４Ｒ５基（ここで、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｃ１−４−アルキル基を表す。）を表し、または別法として、Ｒｅ１が、酸素原子を場合によって含む環式モノアミンを表し、前記モノアミンが、フッ素原子ならびにヒドロキシル基およびＣ１−６−アルキル基から選択される１個または複数個の基で場合によって置換されており、
−Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１６】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第９群の化合物は、
−Ａが−Ｃ２Ｈ４−基を表し、
−Ｂが、−Ｃ２Ｈ４−または−ＣＨ２−を表し、
−Ｌが、Ｒｅ１基およびＲｄ基で置換されている炭素原子を表し、
−Ｒｄが水素原子を表し、
−Ｒｅ１が、ジメチルアミノ基、ピロリジニル基、モルホリニル基、ジメチルモルホリニル基、フルオロピロリジニル基、ヒドロキシピロリジニル基から選択される基を表し、
−Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１７】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１０群の化合物は、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、（±）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル、４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル、４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル、４−ジメチルアミノピペリド−１−イル、４−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イルまたは４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イルを表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１８】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１１群の化合物は、
−ＡがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−ＢがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌが、Ｒｅ１基および基Ｒｄで置換されている炭素原子を表し、
−Ｒｄが水素原子を表し、
−Ｒｅ１がＮＲ４Ｒ５基（ここで、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立して、Ｃ１−４−アルキル基を表す。）を表し、または別法として、Ｒｅ１が、酸素原子を場合によって含む環式モノアミンを表し、前記モノアミンが、ヒドロキシル基およびＣ１−６−アルキル基から選択される１個または複数個の基で場合によって置換されており、
−Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００１９】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１２群の化合物は、
−Ａが−Ｃ２Ｈ４−基を表し、
−Ｂが、−Ｃ２Ｈ４−基または−ＣＨ２−基を表し、
−Ｌが、Ｒｅ１基およびＲｄ基で置換されている炭素原子を表し、
−Ｒｄが水素原子を表し、
−Ｒｅ１が、ジメチルアミノ基、ピロリジニル基、モルホリニル基、ジメチルモルホリニル基およびヒドロキシピロリジニル基から選択される基を表し、
−Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２０】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１３群の化合物は、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、（±）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル、４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル、４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−ピペリド−１−イル、４−ジメチルアミノピペリド−１−イルまたは４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イルを表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２１】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１４群の化合物は、
−Ａが、１個または２個のＲａ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｂが、Ｒｂ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌが、Ｒｃ基またはＲｄ基で場合によって置換されている窒素原子を表し、
ＡおよびＢの炭素原子が、互いに同一でありまたは異なってよい１個または複数個のＲｆ基で場合によって置換されており、
−２個のＲａ基が、一緒になって、Ｃ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−ＲａおよびＲｂが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−ＲａおよびＲｃが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−ＲｂおよびＲｃが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−Ｒｄが、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキル基、ベンジル基またはＣ１−６−アシル基から選択される置換基を表し、
−Ｒｆが、Ｃ１−６−アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル基またはフルオロ−Ｃ１−６−アルキル基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２２】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１５群の化合物は、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、（ヒドロキシメチル）プロピル基、（ヒドロキシメチル）ブチル基、メトキシエチル基、フルオロメチル基、フルオロエチル基、トリフルオロエチル基、アセチル基、イソブチリル基およびベンジル基から選択される１個もしくは複数個の基で場合によって置換されている、ピペラジニル、ジアゼパニル、ヘキサヒドロピロロピラジニル、ジアザビシクロヘプチル、オクタヒドロピロロジアゼピニル、ジアザビシクロノニル、ヘキサヒドロピロロピロリル、オクタヒドロピロロピリジニル、デカヒドロナフチリジニルまたはジアザスピロデシルを表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２３】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１６群の化合物は、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、ピペラジン−１−イル、３−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３，３−ジメチルピペラジニル−イル、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル、ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル、４−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル、シクロヘキシルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−イソブチリルピペラジン−１−イル、（±）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、１（Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、５−イソプロピル−２，５−ジアザ［２．２．１］ヘプト−２−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、（±）−オクタヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３−イル、１，４−ジアザビシクロ［３．３．２］ノン−４−イル、（±）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−シクロプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル、（±）−（ｃｉｓ）−デカヒドロ［２，６］−ナフチリジン−２−イル、３−エチルピペラジン−１−イル、３，３−ジエチルピペラジン−１−イル、３−フルオロメチルピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル、３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル、３−イソプロピルピペラジン−１−イル、（１Ｒ，５Ｒ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−イル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、１−（（１Ｓ，４Ｓ）−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、（±）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（＋）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（−）−ヘキサ��ドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルまたは６、９−ジアザスピロ［４．５］デス−９−イルを表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２４】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１７群の化合物は、
−Ａが、１個または２個のＲａ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｂが、Ｒｂ基で場合によって置換されているＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌが、Ｒｃ基またはＲｄ基で場合によって置換されている窒素原子を表し、
ＡおよびＢの炭素原子が、１個または複数個の同一でありまたは異なっているＲｆ基で場合によって置換されており、
−ＲａおよびＲｂが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−ＲａおよびＲｃが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく、
−ＲｂおよびＲｃが、一緒になって、結合またはＣ１−６−アルキレン基を形成してよく
−Ｒｄが、Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル基、Ｃ３−７−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基、ヒドロキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−アルキルオキシ−Ｃ１−６−アルキル基、Ｃ１−６−フルオロアルキル基、ベンジル基およびＣ１−６−アシル基から選択される置換基を表し、
−ＲｆがＣ１−６−アルキル基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２５】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１８群の化合物は、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、ヒドロキシエチル基、（ヒドロキシメチル）プロピル基、（ヒドロキシメチル）ブチル基、メトキシエチル基、フルオロエチル基、トリフルオロエチル基、アセチル基、イソブチリル基およびベンジル基から選択される１個もしくは複数個の基で場合によって置換されている、ピペラジニル、ジアゼパニル、ヘキサヒドロピロロピラジニル、ジアザビシクロヘプチル、オクタヒドロピロロジアゼピニル、ジアザビシクロノニル、ヘキサヒドロピロロピロリル、オクタヒドロピロロピリジニルまたはデカヒドロナフチリジニルを表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２６】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第１９群の化合物は、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、ピペラジン−１−イル、３−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３，３−ジメチルピペラジン−１−イル、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル、ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル、４−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル、シクロヘキシルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−イソブチリルピペラジン−１−イル、（±）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，３−ａ］ピラジン−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、１（Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ−［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、５−イソプロピル−２，５−ジアザ［２．２．１］ヘプト−２−イル、４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル、（±）−オクタヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３−イル、１，４−ジアザビシクロ［３．３．２］ノン−４−イル、（±）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］−ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−シクロプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルまたは（±）−（ｃｉｓ）−デカヒドロ−［２，６］ナフチリジン−２−イルを表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２７】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２０群の化合物は、
−ＡがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−ＢがＣ１−７−アルキレン基を表し、
−Ｌが、２個のＲｅ２基で置換されている炭素原子を表し、
ＡおよびＢの炭素原子が、互いに同一でありまたは異なってよい１個または複数個のＲｆ基で場合によって置換されており、
−２個のＲｅ２基が、これらを有する炭素原子とともに、ピロリジン基、ピペリジン基またはモルホリン基を形成し、
−ＲｆがＣ１−６−アルキル基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２８】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２１群の化合物は、
−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、ジアザスピロノニル、ジアザスピロデシル、ジアザスピロウンデシルまたはオキサジアザスピロウンデシルを表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００２９】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２２群の化合物は、
−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−８−イル、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−７−イル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−３−イル、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−２−イルまたは１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イルを表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８が、上記で定義される通りである
化合物によって構成される。
【００３０】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２３群の化合物は、
−Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子ならびにメチル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
−Ｒ３が水素原子を表し、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、（±）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル、４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル、４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル、４−ジメチルアミノピペリド−１−イル、４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イルまたは４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イルを表し、
−Ｒ７およびＲ８が、水素原子を表す
化合物によって構成される。
【００３１】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２４群の化合物は、
−Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子ならびにメチル基、メトキシ基およびトリフルオロメチル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
−Ｒ３が、水素原子またはメチル基、メトキシ基、−ＮＨ２基、メチルアミノ基もしくはジメチルアミノ基を表し、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、ピペラジン−１−イル、３−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３，３−ジメチルピペラジン−１−イル、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル、ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル、４−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル、シクロヘキシルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−イソブチリルピペラジン−１−イル、（±）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、１（Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、５−イソプロピル−２，５−ジアザ［２．２．１］ヘプト−２−イル、４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル、（±）−オクタヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−３−イル、Ｉ，４−ジアザビシクロ［３．３．２］ノン−４−イル、（±）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−シクロプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル、（±）−（ｃｉｓ）−デカヒドロ［２，６］−ナフチリジン−２−イル、３−エチルピペラジン−１−イル、３，３−ジエチルピペラジン−１−イル、３−フルオロメチルピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル、３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピペラジン−１−イル、３−イソプロピルピペラジン−１−イル、（１Ｒ，５Ｒ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−イル、５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、１−（（１Ｓ，４Ｓ）−（２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル、５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、（±）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（＋）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（−）−ヘキ��ヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルまたは６，９−ジアザスピロ［４．５］デス−９−イルを表し、
−Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素原子またはメチル基を表す
化合物によって構成される。
【００３２】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２５群の化合物は、
−Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
−Ｒ３が水素原子を表し、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、（±）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル、４−（ピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル、４−（モルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル、４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−ピペリド−１−イル、４−ジメチルアミノピペリド−１−イルまたは４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イルを表し、
−Ｒ７およびＲ８が、水素原子を表す
化合物によって構成される。
【００３３】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２６群の化合物は、
−Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子ならびにメチル基、メトキシ基およびトリフルオロメチル基から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
−Ｒ３が、水素原子またはメチル基、メトキシ基、−ＮＨ２基もしくはジメチルアミノ基を表し、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、ピペラジン−１−イル、３−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、３，３−ジメチルピペラジニル−イル、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル、ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル、４−ｎ−ブチルピペラジン−１−イル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）ピペラジン−１−イル、４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４−イソブチリルピペラジン−１−イル、（±）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル、（±）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、５−イソプロピル−２，５−ジアザ［２．２．ｌ］ヘプト−２−イル、４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル、（±）−オクタヒドロピロロ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン−２−イル、１，４−ジアザビシクロ−［３．３．２］ノン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−シクロプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］−ピロール−２（１Ｈ）−イル、５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルまたは（±）−（ｃｉｓ）−デカヒドロ［２，６］ナフチリジン−２−イルを表し、
−Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素原子またはメチル基を表す
化合物によって構成される。
【００３４】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、第２７群の化合物は、
−Ｒ２が、フッ素原子および塩素原子から選択される１個または複数個の置換基で場合によって置換されているフェニル基を表し、
−Ｒ３が、水素原子またはメチル基、メトキシ基もしくは−ＮＨ２基を表し、
−−Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ−によって形成される環状アミンが、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−８−イル、（±）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−７−イル、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−３−イル、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル、（±）−２，８−ジアザスピロ［４．５］ウンデス−２−イルまたは１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イルを表し、
−Ｒ７およびＲ８が、水素原子を表す
化合物によって構成される。
【００３５】
本発明の対象である一般式（Ｉ）の化合物の中で、特に、以下の化合物
２−フェニル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−７−メチル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−８−メチル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジクロロフェニル）−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（３−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３、３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−１２−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−（３，５−ジクロロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジクロロフェニル）−６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−７−メチル−３−ピリド−４−ｙ［イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（ｃｉｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（２−クロロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−クロロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−クロロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−メトキシフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−メトキシフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イル−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝−ジメチルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−［４−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］エタノール；
２−｛４−［２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル）エタノール；
２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［３−（２−アミノピリド−４−イル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２４ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−（４−クロロフェニル）−６−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−フェニル−３−ピリド−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（４−クロロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−メチル−１−［４−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
６−（４−ブチルピペラジン−１−イル）−２−（４−クロロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルブタン−２−オール；
６−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン；
（±）−２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル｝エタノール；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−イソプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチル［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−３−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］オクタヒドロ（１Ｈ）ピロロ［１，２−ｄ］［１，４］ジアゼピン；
（±）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン；
（±）−４−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン；
（±）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［２−（４−クロロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
４−［６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−７，８−ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
６−（５−シクロプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−イソプロピルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
（±）−６−（オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−（ｃｉｓ）−２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］デカヒドロ［２，６１−ナフチリジン；
（±）−６−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デス−８−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（２，７−ジアザスピロ［４．５］デス−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（３−フルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］−ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］−ウンデカン；
４−［２−（４−クロロフェニル）−６−（２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ−［５．５］ウンデカン；
２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
２−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（フェニル）−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］−ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
４−｛［２−（４−クロロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル｝−２−イルアミン；
（±）−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピロリジン−３−イル｝ジメチルアミン；
２−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（４−モルホリン−４−イルピペリド−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ピペリド−１−イル］−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリド−４−イル｝ジメチルアミン；
２−フェニル−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（Ｒ）−１−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリド−４−イル｝ピロリジン−３−オール；
６−（４−モルホリン−４−イルピペリド−１−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［６−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
６−（（Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（３，３−ジエチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（３−フルオロメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−２−イル｝メタノール；
２−｛４−［２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルアミノピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
１−（４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
１−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルアミノピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール；
２−｛（Ｒ）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（（Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（３−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−７−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−６−（３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−（１Ｓ，４Ｓ）−６−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（１Ｓ，４５）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−メチル−１−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ１ピリダジン−６−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］プロパン−２−オール；
６−（３，６−ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
（±）−２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（＋）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（−）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−７−メチル−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチルピリド−４−イル）−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−６−（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリド−６−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
６−（６，９−ジアザスピロ［４．５］デス−９−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（±）−２−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２、９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
｛４−［６−（２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデス−９−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
９−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
９−［２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン；
２−（３−フルオロフェニル）−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝メチルアミン；
２−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）ピペリド−１−イル］−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン；
（Ｒ）−１−［１−（２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル）ピペリド−４−イル］ピロリジン−３−オール；
（Ｒ）−１−｛１−［２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリド−４−イル｝−ピロリジン−３−オール
を挙げることができる。
【００３６】
下記表１により、本発明による多数の化合物の化学構造および物性を例示する。
【００３７】
この表において：
−「ｍ．ｐ．℃」の欄は、摂氏温度における生成物の融点を示す。「Ｎ．Ｄ」は、融点が決定されていないことを意味する。
−「ｍ．ｐ．℃」の欄において、「ＨＣｌ」または「ＣＦ３ＣＯＯＨ」は、塩酸塩またはトリフルオロ酢酸塩の形態における化合物を表し、括弧内の比率は、（酸：塩基）の比率である。
−「ＬＣ−ＭＳまたは（ＭＳ）」の欄は、ポジティブＥＳＩモードにおけるアジレントＬＣ−ＭＳＤトラップ機上でＬＣ−ＭＳ（質量分析に連結された液体クロマトグラフィー）によって、またはＤＣＩ−ＮＨ３技術を使用するオートスペックＭ機（ＥＢＥ）上のＭＳ（質量分析）によって行われた生成物の分析結果を示す。
−「分解」は、化合物が分解を受けることを意味する。
−「Ｍｅアミノ」はメチルアミノを意味する。
−「Ｍｅ」はメチルを意味する。
−「ＭｅＯ」はメトキシを意味する。
【００３８】
【表１】
0005537424.tif 000003
0005537424.tif 000004
0005537424.tif 000005
0005537424.tif 000006
0005537424.tif 000007
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0005537424.tif 000009
0005537424.tif 000010
0005537424.tif 000011
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0005537424.tif 000013
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0005537424.tif 000015
0005537424.tif 000016
0005537424.tif 000017
【００３９】
本発明の対象は、式（Ｉ）の本発明の化合物を調製する方法でもある。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
本発明によると、一般式（Ｉ）の化合物は下記のスキーム１に記載されている一般的方法に従って調製することができる。
【００４１】
【化２】
0005537424.tif 000018
【００４２】
以下、本文において、「脱離基」という用語は、電子対の損失で不均一結合を断ち切ることによって分子から容易に切断することができる基を意味する。この基は、したがって、例えば、置換反応中に別の基と容易に置き換えることができる。こうした脱離基は、例えば、ハロゲンであり、またはメシル、トシル、トリフレート、アセチル等などの活性水酸基である。脱離基の例およびこれらを調製するための参考文献は、「Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、第３版、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、３１０−３１６頁に示されている。
【００４３】
スキーム１、経路１：アミンの導入
一般に、およびスキーム１において例示される通り、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、一般式（ＩＩＩａ）（式中、Ａ、ＬおよびＢは、上記で定義される通りである。）のアミンで処理することによって、一般式（ＩＩａ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ６はハロゲンなどの脱離基を表す。）の３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体から調製することができる。この反応は、ジメチルスルホキシドまたは脂肪族アルコール、例えば、ペンタノールなどの極性溶媒中で試薬を加熱することによって行うことができる。
【００４４】
スキーム１、経路２：ヘテロ環の構成
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、一般式（Ｖｂ）（式中、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）のピリダジン−３−イルアミン誘導体と一般式（ＶＩｂ）（式中、Ｒ２およびＲ３は、上記で定義される通りである。）の２−ブロモ−２−（ピリド−４−イル）エタン−１−オン誘導体との間の縮合によって調製することもできる。
該反応は、脂肪族アルコール、例えば、エタノールまたはブタノールなどの極性溶媒中で試薬を加熱することによって行うことができる。
【００４５】
スキーム１、経路３：ピリジンの導入−金属触媒されたＣ−Ｈアリール化
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、一般式（ＩＶｄ）（式中、Ｒ３は上記で定義される通りであり、Ｘはヨウ素原子を表す。）の４−ヨードピリジンを用いる、金属触媒されたＣ−Ｈのアリール化によって、一般式（ＩＩｄ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）の６−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体から調製することもできる。このカップリングは、酢酸パラジウムなどの触媒および炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下、およびジメチルホルムアミドなどの極性非プロトン性溶媒中で行うことができる。
【００４６】
スキーム１、経路４：ピリジンの導入−「Ｓｔｉｌｌｅ」型または「鈴木」型のカップリング
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、スタンナンまたは一般式（ＩＶｃ）（式中、Ｒ３は上記で定義される通りであり、Ｍは、トリアルキルスタンニル基、通常トリブチルスタンニル基、またはジヒドロキシボリル基もしくはジアルキルオキシボリル基、通常４，４，５，５−テトラメチル−１，３，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を表す。）のピリジンボロン酸を用いて、Ｓｔｉｌｌｅ条件または鈴木条件下でカップリングを介して、一般式（ＩＩｃ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘは、臭素原子またはヨウ素原子を表す。）の６−アミノ−３−ヨード−または３−ブロモ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体から調製することもできる。
Ｓｔｉｌｌｅ方法に従ったカップリングは、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはヨウ化銅などの触媒の存在下においてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で加熱することによって行われる。
鈴木方法に従ったカップリングは、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなどの触媒および炭酸セシウムなどの無機塩基の存在下において、テトラヒドロフランおよび水などの溶媒混合物中で加熱することによって行われる。
【００４７】
特定の合成戦略
１．Ｒ３＝Ｈ、アルキルである場合の合成戦略
【００４８】
【化３】
0005537424.tif 000019
【００４９】
詳細には、スキーム２に従って、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｒ３は、水素原子またはＣ１−３−アルキル基を表す。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、上記で定義される通りに一般式（ＩＩｄ）の６−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体から２段階で調製することができる。
したがって、一般式（ＩＩｄ）の６−アミノイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体と、一般式（ＩＶｅ）（式中、Ｒ３は、水素原子またはＣ１−３−アルキル基を表す。）のピリジン誘導体およびアルキルクロロホルメート、例えば、クロロギ酸エチルの混合物との反応により、一般式（ＩＩｅ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｒ３は、水素原子またはＣ１−３−アルキル基を表す。）の誘導体が得られる。一般式（ＩＩｅ）の誘導体を、次いで、トルエンなどの溶媒中でオルト−クロラニルを使用して酸化し、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｒ３は、水素原子またはＣ１−３−アルキル基を表す。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体を得る。
【００５０】
２．Ｒ３＝ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１−３アルキル、Ｎ（−Ｃ１−３アルキル）（Ｃ１−３アルキル）、ヒドロキシル、Ｃ１−３アルキルオキシである場合の合成戦略。
【００５１】
【化４】
0005537424.tif 000020
【００５２】
スキーム３に従って、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｒ３は、アミノ基、Ｃ１−３−モノアルキルアミン基またはジ−Ｃ１−３アルキルアミン基、ヒドロキシル基またはＣ１−３アルキルオキシ基を表す。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、一般式（ＩＩｆ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８が上記で定義される通りであり、Ｘ３は、ハロゲン原子または脱離基を表す。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体から調製することができる。
−Ｒ３が、アミノ基、Ｃ１−３モノアルキルアミン基またはジ−Ｃ１−３アルキルアミン基を表す場合、該反応は、対応する１級または２級アミンを用いる求核置換によって、Ｎ−メチルピロリドンなどの非プロトン性溶媒中で行うことができる。
−Ｒ３がアミノ基を表す場合、該反応は、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）などの触媒、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基、および（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルなどのホスホン酸リガンドの存在下においてベンズヒドリリデンアミンとカップリングした後、塩酸などの酸を使用してベンズヒドリリデンを加水分解することによって、２段階で行うこともできる。
−Ｒ３がヒドロキシル基を表す場合、該反応は、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの存在下においてｔｅｒｔ−ブタノールなどの溶媒中で加熱することによって行うことができる。
−Ｒ３がＣ１−３アルコキシ基を表す場合、該反応は、対応するナトリウムまたはカリウムＣ１−３アルコキシドを使用し、Ｎ−メチルピロリドンなどの溶媒中で処理することによって行うことができる。
【００５３】
前駆体の合成
【００５４】
【化５】
0005537424.tif 000021
【００５５】
スキーム４に従って、一般式（ＩＩａ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ６は、ハロゲンなどの脱離基を表す。）の３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、一般式（Ｖａ）（式中、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ６は、ハロゲンまたは脱離基を表す。）のピリダジン−３−イルアミン誘導体と、一般式（ＶＩａ）（式中、Ｒ２およびＲ３は、上記で定義される通りである。）の２−ブロモ−２−（ピリド−４−イル）エタン−１−オン誘導体との間の縮合によって調製することができる。
該反応は、脂肪族アルコール、例えばエタノールまたはブタノールなどの極性溶媒中で試薬を加熱することによって行うことができる。
【００５６】
【化６】
0005537424.tif 000022
【００５７】
スキーム５ａに従って、一般式（ＩＩｆ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ３は、ハロゲンなどの脱離基を表す。）の３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、一般式（Ｖｂ）（式中、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）のピリダジン−３−イルアミン誘導体と、一般式（ＶＩｆ）（式中、Ｒ２は上記で定義される通りであり、Ｘ３は、ハロゲンまたは脱離基を表す。）の２−ブロモ−２−（ピリド−４−イル）エタン−１−オン誘導体との間の縮合によって調製することができる。
この反応は、脂肪酸、例えばエタノールまたはブタノールなどの極性溶媒中で、試薬を加熱することによって行うことができる。
【００５８】
【化７】
0005537424.tif 000023
【００５９】
スキーム５ｂに従って、上記で定義される通りである一般式（ＩＩｆ）の３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、スタンナンまたは一般式（ＩＶｅ）（式中、Ｘ３は、ハロゲンまたは脱離基を表し、Ｍは、トリアルキルスタンニル基、通常トリブチルスタンニル基またはジヒドロキシボリル基もしくはジアルキルオキシボリル基、通常４，４，５，５−テトラメチル−１，３，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を表す。）のピリジンボロン酸を用いて、Ｓｔｉｌｌｅ条件または鈴木条件下でカップリングすることによって、一般式（ＩＩｃ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘは、臭素原子またはヨウ素原子を表す。）の６−アミノ−３−ヨード−または３−ブロモ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体から得ることもできる。
Ｓｔｉｌｌｅ方法に従ったカップリングは、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはヨウ化銅などの触媒の存在下において、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で加熱することによって行われる。
鈴木方法に従ったカップリングは、例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなどの触媒および炭酸セシウムなどの無機塩基の存在下において、テトラヒドロフランおよび水などの溶媒の混合物中で加熱することによって行われる。
【００６０】
【化８】
0005537424.tif 000024
【００６１】
スキーム６に従って、一般式（ＩＩａ）（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ６は、ハロゲンなどの脱離基を表す。）の３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、一般式（ＶＩＩＩａ）（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ６は脱離基を表す。）のイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体から２段階で調製することもできる。
一般式（ＶＩＩＩａ）（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ６は、ハロゲン原子または脱離基を表す。）のイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体の臭素化またはヨウ素化により、一般式（ＶＩＩａ）（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ６は、ハロゲンまたは脱離基を表し、Ｘは、臭素原子またはヨウ素原子を表す。）の３−ブロモ−またはヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体を得る。この反応は、Ｎ−ブロモ−もしくはヨードコハク酸イミドまたは一塩化ヨウ素を使用し、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、メタノールまたはクロロホルムなどの極性溶媒中で行うことができる。
得られた一般式（ＶＩＩａ）の３−ブロモまたはヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、次いで、スタンナンまたは一般式（ＩＶｃ）（式中、Ｒ３は上記で定義される通りであり、Ｍは、トリアルキルスタンニル基、通常トリブチルスタンニル基またはジヒドロキシボリル基もしくはジアルキルオキシボリル基、通常４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を表す。）のピリジンボロン酸を用いて、Ｓｔｉｌｌｅ方法または鈴木方法に従って、位置選択的にカップリングされる。
Ｓｔｉｌｌｅ方法に従ったカップリングは、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたはヨウ化銅などの触媒の存在下において、ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で加熱することによって行われる。
鈴木方法に従ったカップリングは、例えば、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなどの触媒および炭酸セシウムなどの無機塩基の存在下において、テトラヒドロフランおよび水などの溶媒の混合物中で加熱することによって行われる。
【００６２】
一般式（ＶＩＩＩａ）（式中、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘ６は脱離基を表す。）のイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は知られている、または文献（Ａｂｉｇｎｅｎｔｅ、Ｅｎｒｉｃｏ；Ｃａｐｒａｒｉｉｓ、Ｐａｏｌｏ  ｄｅ；Ｐａｔｓｃｏｔ、Ｒｏｓａｒｉａ；Ｓａｃｃｈｉ、Ａｎｔｏｎｅｌｌａ；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．；２３；１９８６；１０３１−１０３４頁；Ｂａｒｌｉｎ、Ｇｏｒｄｏｎ  Ｂ．；Ｄａｖｉｅｓ、Ｌｅｓ  Ｐ．；Ｉｒｅｌａｎｄ、Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｊ．；Ｎｇｕ、Ｍａｒｉａ  Ｍ．Ｌ．；Ｚｈａｎｇ、Ｊｉａｎｋｕｏ；Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．；ＥＮ；４５；４；１９９２；７３１−７４９頁；Ｍｏｕｒａｄ、Ａｌａａ  Ｅ．；Ｗｉｓｅ、Ｄｅａｎ  Ｓ．；Ｔｏｗｎｓｅｎｄ、Ｌｅｒｏｙ  Ｂ．；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．；３０；５；１９９３；１３６５−１３７２頁；Ｐｏｌｌａｋら；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；２４；１９６８；２６２３頁；Ｈｅｒｖｅｔ、Ｍａｕｄ；Ｇａｌｔｉｅｒ、Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅ；Ｅｎｇｕｅｈａｒｄ、Ｃｅｃｉｌｅ；Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ、Ａｌａｉｎ；Ｄｅｂｏｕｚｙ、Ｊｅａｎ−Ｃｌａｕｄｅ；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００２）、３９（４）、７３７−７４２頁）に記載されている方法の類推によって調製することができる。
【００６３】
【化９】
0005537424.tif 000025
【００６４】
スキーム７に従って、一般式（ＩＩｃ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りであり、Ｘは、臭素原子またはヨウ素原子を表す。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は、一般式（ＩＩｄ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン出発誘導体の臭素化またはヨウ素化によって調製される。
この反応は、Ｎ−ブロモ−もしくはヨードコハク酸イミドまたは一塩化ヨウ素を使用し、アセトニトリルまたはテトラヒドロフランなどの極性非プロトン性溶媒中で行うことができる。
【００６５】
一般式（ＩＩｄ）（式中、Ｒ２、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）の６−アミノ−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体は知られている、または文献（例えば、Ｗａｔａｎａｂｅら；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；１９７７；７６１頁；Ｊｕｒｇｅｅら；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．；１２；１９７５；２５３．２５５．頁；Ｗｅｒｂｅｌ、Ｌ．Ｍ．；Ｚａｍｏｒａ、Ｍ．Ｌ．；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．；２；１９６５；２８７−２９０頁；Ｙｏｎｅｄａら；Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．；１２；１９６４；１３５１．１３５３．１３５４頁；Ｔｏｍｏｙａｓｕ；Ｉｉｚａｗａ、Ｙｕｊｉ；Ｏｋｏｎｏｇｉ、Ｋｅｎｊｉ；Ｍｉｙａｋｅ、Ａｋｉｏ；Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ．；５３；１０；２０００；１０５３−１０７０頁）に記載されている方法の類推によって調製することができる。
【００６６】
これらは、通常、一般式（Ｖｂ）（式中、Ａ、Ｌ、Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、上記で定義される通りである。）のピリダジン−３−イルアミン誘導体と、一般式（ＶＩｄ）（式中、Ｒ２は上記で定義される通りである。）の２−ブロモ、クロロ−またはヨードエタン−１−オン誘導体との間の縮合によって調製される。
該反応は、エタノールまたはブタノールなどの極性溶媒中で試薬を加熱することによって行うことができる。
【００６７】
前述の合成スキームにおいて、出発化合物および試薬は、これらの調製モードが記載されていない場合、市販されているもしくは文献において記載されている、または別法として、それらに記載されている方法または当業者に知られている方法に従って調製することができる。
【００６８】
保護基
上記で定義される通りであり、Ｎ−Ａ−Ｌ−Ｂ基が、１級または２級アミン官能基を含む場合の一般式（Ｉ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩＩａ）および（Ｖｂ）の化合物に関し、この官能基は、当業者に知られている保護基、例えばベンジルまたはｔ−ブチルオキシカルボニルで、合成中に場合によって保護することができる。
上記で定義される通りであり、Ｒ３基が、１級または２級アミン官能基を含む場合の一般式（Ｉ）、（ＩＩａ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の化合物に関し、この官能基は、当業者に知られている保護基、例えば、ベンジルまたはｔ−ブチルオキシカルボニルで、場合によって保護することができる。
上記で定義される通りの一般構造（Ｉ）の生成物は、当業者に知られている通常の条件に従って、保護基の脱保護の最終追加段階後に、記載されている方法に従って得られる。
【実施例】
【００６９】
以下の実施例により、本発明による特定の化合物の調製を記載する。これらの実施例は、本発明を限定しているのではなく、例示しているに過ぎない。例示される化合物の数字は、本発明の多数の化合物の化学構造および物性を例示する下記表中に示されるものを指す。
【００７０】
実施例１（化合物５０）：２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン。
【００７１】
【化１０】
0005537424.tif 000026
【００７２】
ａ）スキーム１、経路４の方法に従った合成：
ステップ１．１ａ．  ２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００７３】
【化１１】
0005537424.tif 000027
６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（ＣＡＳ番号：２０６９−４７−８）３２ｇ（９７．４ｍｍｏｌ）の１−メチルピペラジン２００ｍｌ中懸濁液を、１６０℃で１６時間加熱した後、混合物を水１．５Ｌ中に注ぐ。形成された黄色がかった析出物を、濾過によって分離し、冷やしたイソプロパノールおよび次いでジイソプロピルエーテルで濯ぐ。真空下で乾燥させた後、ベージュ色の粉末３０ｇをこうして単離する。
融点：１９０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｓ；１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｔ類似，２Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００７４】
ステップ１．２ａ．  ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨード−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００７５】
【化１２】
0005537424.tif 000028
約５℃に冷却した、２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３１．０ｇ（９９．６ｍｍｏｌ）のクロロホルム中溶液に、一塩化ヨウ素６４．７ｇ（３９８ｍｍｏｌ）のメタノール１５０ｍＬ中溶液を、滴下により直ちに添加する。添加中、温和な発熱化および析出物の形成が認められる。室温に冷却し、３０分間撹拌した後、混合物を、炭酸水素ナトリウムで飽和した５％チオ硫酸ナトリウム水溶液２Ｌ中に注ぐ。混合物が脱色するまで激しく撹拌した後、生成物をクロロホルムで抽出する。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色固体を得る。この固体を、ジイソプロピルエーテル４００ｍＬおよびイソプロパノール５０ｍＬの還流混合物中で粉砕する。冷却した後、焼結漏斗に通して濾過し、真空下で乾燥させることによって、ベージュ色の粉末４０ｇを単離する。
融点：１８０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄｄ類似；２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｔ類似，２Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００７６】
ステップ１．３ａ．  ２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００７７】
【化１３】
0005537424.tif 000029
２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨード−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン２．８０ｇ（６．４０ｍｍｏｌ）の、ジメトキシエタンと水（９：１）との混合物２００ｍＬ中懸濁液に、炭酸水素ナトリウム１．３６ｇ（１２．８ｍｍｏｌ）および（ピリド−４−イル）ボロン酸０．９５ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を添加する。アルゴン流で少しの間スパージした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）およびジクロロメタン（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２）の錯体０．２１ｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン下で１８時間還流する。（ピリド−４−イル）ボロン酸をさらに０．９５ｇ（７．７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン０．２１ｇ（０．２６ｍｍｏｌ）および水１０ｍＬを、次いで添加する。加熱を２４時間続ける。溶媒を次いで、減圧下で蒸発させ、褐色の残渣を３Ｎ水性塩酸で粉砕し、次いで、ブフナー漏斗上で濾過する。水性相をジエチルエーテルで２回洗浄し、次いで、氷で希釈したアンモニア水を使用し、塩基性ｐＨまで慎重に中和する。生成物をクロロホルムで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、黄色がかった粉末２．５ｇを得る。
【００７８】
生成物を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９６／４／０．４）の混合物で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して、白みがかった粉末２．３ｇを得る。生成物を、アセトニトリル１３０ｍＬおよびイソプロパノール１０ｍＬから３０ｍＬの混合物から再結晶させる。
白みがかった粉末１．１ｇを単離する。
融点：２４８−２５０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ；２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５−７．７（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｔ類似，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００７９】
ｂ）スキーム２の方法に従った合成：
【００８０】
ステップ１．１ｂ．  エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−４Ｈ−ピリジン−１−カルボキシレート
【００８１】
【化１４】
0005537424.tif 000030
約０℃に冷却した、２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３．２４ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）のピリジン７．５ｍＬ中懸濁液に、クロロギ酸エチル５．０ｍＬ（５２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加する。室温に冷却した後、クロロギ酸エチル１０ｍＬ（１０４ｍｍｏｌ）およびピリジン１５ｍＬを２回に分けて添加する。
１８時間後、混合物をジクロロメタン５０ｍＬで希釈し、クロロギ酸エチル２０ｍＬ（２０８ｍｍｏｌ）を３回に分けて５時間かけて添加する。水３５０ｍＬを次いで添加し、有機相を分離し、水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、茶色がかった固体４．５ｇを得る。この固体をジエチルエーテル中で粉砕して、ベージュ色の結晶３．５ｇを得る。固体をジクロロメタン中に溶解し、１０％メタノールのジクロロメタン中混合物で溶出するシリカゲルのカラム上でクロマトグラフィーによって精製して、ジエチルエーテル中で粉砕し、焼結漏斗を通して濾過し、真空下で乾燥させた後で淡黄色の結晶２．９５ｇを得る。
融点：１７９．９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．８０（ｄ；２Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、４．８−５．０（ｍ，３Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｍ，４Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００８２】
ステップ１．２ｂ．  ２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００８３】
【化１５】
0005537424.tif 000031
エチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−４Ｈ−ピリジン−１−カルボキシレート１．００ｇ（２．１６ｍｍｏｌ）のトルエン３５ｍＬ中懸濁液に、オルト−クロラニル０．６５ｇ（２．６ｍｍｏｌ）のトルエン６ｍＬ中溶液を添加する。６時間の反応後、１Ｎ水酸化ナトリウム６０ｍＬを添加し、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。固体１．２ｇをこうして回収し、ジクロロメタン中３％から１５％メタノールの段階的勾配で溶出するシリカゲルのカラム上で精製する。得られた生成物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、イソプロピルアルコールから再結晶させて、濾過および減圧下で乾燥させた後で結晶０．４７ｇを得る。
融点：２９４−２９６℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ；２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５−７．７（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｔ類似，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００８４】
ｃ）スキーム１、経路３に従った合成：
ステップ１．１ｃ．  ２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００８５】
【化１６】
0005537424.tif 000032
２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン０．９０ｇ（２．８９ｍｍｏｌ）（合成、２００１、４、５９５−６００）、４−ヨードピリジン０．７１ｇ（３．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム０．０３２ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム０．４８ｇ（３．５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１８ｍＬ中混合物を、１３５℃で１８時間加熱する。冷却した後、反応媒体を水中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９５／５／０．５）の混合物で溶出するシリカゲルのカラム上で精製して、アセトニトリルから再結晶し、濾過し、減圧下で乾燥させた後で結晶０．５ｇを得る。
融点：２５０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５−７．７（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｔ類似，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００８６】
実施例２（化合物３）：２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００８７】
【化１７】
0005537424.tif 000033
【００８８】
スキーム１、経路４に従った合成：
ステップ２．１．  ６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００８９】
【化１８】
0005537424.tif 000034
３−アミノ−６−クロロ−４．５−ジメチルピリダジン１３ｇ（８５ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン２３ｇ（１０７ｍｍｏｌ）のエタノール１３０ｍＬ中溶液を、１６時間還流する。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をクロロホルム中に溶かす。有機相を希釈アンモニア水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、茶色固体を得る。この固体をアセトン中で粉砕して、ベージュ色の粉末１９．２ｇを得る。
収率：８４％
融点：１７２−１７４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｔ類似，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００９０】
ステップ２．２．  ２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチル−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００９１】
【化１９】
0005537424.tif 000035
６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン１．４ｇ（５．０８ｍｍｏｌ）およびピペラジン８．７ｇ（１００ｍｍｏｌ）の混合物を、反応器内において１５０℃で３時間加熱する。媒体を次いで水中に注ぎ、形成された析出物を濾過によって単離する。生成物を、次いで、ジイソプロピルエーテルおよびイソプロパノールの混合物から再結晶させて、白色の粉末１．１５ｇを得る。
収率：７０％。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．００（ｓ；１Ｈ）、７．９５（ｄｄ類似，２Ｈ）、７．１５（ｔ類似，２Ｈ）、３．１５（ｍ，８Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００９２】
ステップ２．３．  ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨード−７，８−ジメチル−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００９３】
【化２０】
0005537424.tif 000036
０℃に冷却された、２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチル−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン１．１５ｇ（３．５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍＬ中溶液に、一塩化ヨウ素２．２９ｇ（１４．１ｍｍｏｌ）のメタノール５ｍＬ中溶液を滴下により添加し、媒体を３０分間室温で撹拌する。５％チオ硫酸ナトリウム溶液を次いで添加し、媒体を、炭酸水素ナトリウムの添加によって塩基性化する。
生成物をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、ジエチルエーテルから結晶化し、乾燥させた後で黄色の粉末０．８２ｇを得る。
収率：５１％。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄｄ類似，２Ｈ）、７．３５（ｔ類似，２Ｈ）、３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｍ，４Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【００９４】
ステップ２．４．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨード−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
【００９５】
【化２１】
0005537424.tif 000037
２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨード−７，８−ジメチル−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン０．７０ｇ（１．５５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン１９ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍＬ中溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート０．４１ｇ（１．９ｍｍｏｌ）で１時間処理する。溶媒を次いで蒸発させ、アセトニトリルから再結晶させる。乾燥させた後で、生成物０．６７ｇをこうして単離する。
収率：７８％。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．００（ｄｄ類似，２Ｈ）、７．１０（ｔ類似，２Ｈ）、３．６０（ｍ，４Ｈ）、３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【００９６】
ステップ２．５．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
【００９７】
【化２２】
0005537424.tif 000038
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨード−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート０．６６ｇ（１．２ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフランと水（９：１）との混合物１５ｍＬ中混合物に、炭酸セシウム１．１７ｇ（３．６ｍｍｏｌ）および（ピリド−４−イル）ボロン酸０．３１ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を添加する。アルゴン流で少しの間スパージした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）およびジクロロメタン（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２）の錯体８８ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン下で１８時間還流する。混合物を次いで水中に注ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、茶色固体を得る。生成物を、酢酸エチルおよびシクロヘキサン（３／７）の混合物で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して、白色の粉末０．４４ｇを得る。
収率：７３％
融点：２３１−２３３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５５（ｄ類似，２Ｈ）、７．５５−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．００（ｔ類似，２Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、３．０５（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【００９８】
ステップ２．６．  ２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【００９９】
【化２３】
0005537424.tif 000039
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート０．４３ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍＬ中溶液に、０℃で、トリフルオロ酢酸０．６４ｍＬ（８．６ｍｍｏｌ）を滴下により添加する。４時間室温で撹拌した後、トリフルオロ酢酸をさらに０．６４ｍＬ（８．６ｍｍｏｌ）添加し、反応混合物を１８時間放置する。溶媒を次いで減圧下で除去し、残渣を水中に溶かす。生じる水性相をエーテルで洗浄し、次いで、炭酸水素ナトリウム水溶液の添加により塩基性化する。生成物をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、白色の粉末０．２８５ｇを得る。
収率：８３％
融点：２３３−２３５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６０（ｄ類似，２Ｈ）、７．５５−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．０５（ｔ類似，２Ｈ）、３．００−３．２（ｍ，４Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１００】
実施例３（化合物５８）：｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝ジメチルアミン
【０１０１】
【化２４】
0005537424.tif 000040
【０１０２】
スキーム３に従った合成：
ステップ３．１．  ６−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イルアミン
【０１０３】
【化２５】
0005537424.tif 000041
１−ベンジルピペラジン４８．９ｇ（２７８ｍｍｏｌ）および３−アミノ−６−クロロピリダジン１２．０ｇ（９２．６ｍｍｏｌ）を、１６０℃で１時間加熱する。得られた茶色オイルを、炭酸水素ナトリウム水溶液５００ｍＬ中に注ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出する。有機相を乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮する。得られた油をジエチルエーテル中で粉砕し、濾過および乾燥させた後で、固体２０．５ｇを単離する。
収率：８２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４５−７．６５（ｍ，６Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、５．５（未分割の広幅な複雑形状，２Ｈ）３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．６０−３．７５（ｍ，４Ｈ）、２．８０−２．８５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０４】
ステップ３．２．  ２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロピリド−４−イル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１０５】
スキーム５ａに従った合成：
【０１０６】
【化２６】
0005537424.tif 000042
２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）−２−（２−フルオロピリド−４−イル）エタノン（ＣＡＳ番号：３０２８３９−１０−７）０．７７ｇ（２．５ｍｍｏｌ）および６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−イルアミン０．５７ｇ（３．０ｍｍｏｌ）（ＣＡＳ番号：６６３４６−９４−９）のエタノール１５ｍＬ中混合物を、１時間３０分還流する。冷却した後、媒体をクロロホルム中に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。
有機相を次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、橙色の固体を得る。
【０１０７】
得られた固体を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９５／５／０．５）の混合物で溶出するシリカゲル（７ｇ）上のクロマトグラフィーによって精製する。得られた生成物を、還流するアセトニトリルから結晶化して、濾過および乾燥させた後で白色の粉末０．７６ｇを得る。
融点：２５０−２５５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０８】
ステップ３．３．  ｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ピリド−２−イル｝ジメチルアミン
【０１０９】
【化２７】
0005537424.tif 000043
２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロピリド−４−イル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン０．１０ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン１０ｍＬを、高圧滅菌器内に導入する。混合物を１５０℃で終夜加熱し、次いで冷却し、水中に注ぐ。生成物をクロロホルムで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して固体を得る。この固体を結晶化し、アセトニトリルから再結晶させて、冷却、濾過および乾燥させた後で白色の粉末０．０２８ｇを得る。
融点：１８０−１８３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．００（ｓ，６Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１０】
実施例４（化合物５９）：２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１１１】
【化２８】
0005537424.tif 000044
【０１１２】
スキーム３に従った合成：
アルゴン下において、２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロピリド−４−イル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン０．１０ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン中溶液に、メタノール中３０重量％のナトリウムメトキシド０．６５ｍＬ（３．４ｍｍｏｌ）を添加する。室温で４日間撹拌した後、媒体を水２００ｍＬ中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、淡黄色の固体を得る。
得られた固体を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９５／０５／０．５）の混合物で溶出するシリカゲル（７ｇ）上のクロマトグラフィーによって精製する。得られた生成物を、還流するアセトニトリルから結晶化して、冷却、濾過および乾燥させた後で白色の粉末０．０４ｇを得る。
融点：１８９−１９４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、８．６（ｍ，２Ｈ）、７．１５−６．９５（ｍ，４Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１３】
実施例５（化合物４）：４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン
【０１１４】
【化２９】
0005537424.tif 000045
ステップ５．１．  ２−（４−フルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１１５】
【化３０】
0005537424.tif 000046
９８％１−ホルミルピペラジン９４ｇ（８２３ｍｍｏｌ）を含有する反応器内に、１３５℃で、２−（４−フルオロフェニル）−６−クロロ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン２６．５ｇ（１０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応器を次いで閉じ、１３５℃で２時間３０分間保持する。
反応器を次いで冷却し、反応媒体を水１．５Ｌ中に注ぐ。黄色がかった固体を濾過によって単離し、テトラヒドロフラン７００ｍＬ中に溶かす。４Ｎ硫酸８００ｍＬを次いで添加し、溶液を終夜還流する。
【０１１６】
混合物を熱いうちに濾過し、濾液を減圧下で部分的に濃縮する。この水性相をジエチルエーテルで２回洗浄し、次いで、冷やしたアンモニア水溶液を使用して塩基性化する。形成された析出物を３０分間撹拌し、焼結漏斗を通して濾過および水で洗浄することによって単離する。固体をクロロホルム中に溶かし、得られた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、褐色−黄色の固体を得る。還流したジイソプロピルエーテル２００ｍＬおよびイソプロパノール１０ｍＬの混合物中における清澄化に続いて冷却濾過および乾燥させた後、一杯の黄色の粉末２１．５ｇを単離する。
融点：２００−２０３℃
収率：６１％。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、３．４０（ｓ，４Ｈ）、２．８５（ｓ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１７】
ステップ５．２．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
【０１１８】
【化３１】
0005537424.tif 000047
２−（４−フルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン２１．５ｇ（７２．３ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン０．４４ｇ（３．６ｍｍｏｌ）のクロロホルム５００ｍＬ中溶液に、クロロホルム１００ｍＬ中に溶解したｔｅｒｔ−ブチル無水物の溶液を滴下により添加する。３０分間室温で撹拌した後、媒体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぐ。得られた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、茶色固体を得る。最終的に、還流したジイソプロピルエーテル２００ｍＬおよびイソプロパノール１０ｍＬの混合物中で粉砕し、続いて冷却濾過および乾燥させた後、ベージュ色の粉末２８．０ｇを単離する。
収率：９７％。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７８−８．００（ｍ，３Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｔ類似，１Ｈ）。６．８５（ｄ，１Ｈ）、３．４５−３．７（ｍ，８Ｈ）、１．５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１９】
ステップ５．３．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
【０１２０】
【化３２】
0005537424.tif 000048
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート２８．０ｇ（７０．５ｍｍｏｌ）の、約０℃に冷却したテトラヒドロフラン８００ｍＬ中溶液に、Ｎ−ヨードコハク酸イミド１７．４ｇ（７７．５ｍｍｏｌ）を添加する。１８時間室温で撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させる。
得られた橙色−赤色の固体を水１．５Ｌ中で粉砕し、濾過によって分離する。固体を次いでクロロホルム中に溶かし、得られた有機相を５％チオ硫酸ナトリウム溶液１Ｌで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮して、茶色固体を得る。
還流したジイソプロピルエーテル３００ｍＬおよびイソプロパノール５０ｍＬの混合物中で清澄化し、続いて冷却濾過および乾燥させた後、一杯の黄色の粉末３２．８ｇを最終的に単離する。
収率：８９％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｑ類似，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｔ類似，１Ｈ）．６．７５（ｄ，１Ｈ）、３．５（ｍ，８Ｈ）、１．４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２１】
ステップ５．４．  （スキーム５ｂに従った）ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−クロロピリド−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
【０１２２】
【化３３】
0005537424.tif 000049
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート１．２５ｇ（２．３９ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフランと水との混合物中懸濁液に、炭酸セシウム２．３３ｇ（７．１７ｍｍｏｌ）および２−クロロピリジン−４−ボロン酸０．４５ｇ（２．９ｍｍｏｌ）を添加する。アルゴン流で少しの間スパージした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ）パラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ））０．１８ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン下で１８時間還流する。溶媒を次いで減圧下で揮散させ、残渣をクロロホルム中に溶かし、得られた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。得られた茶色固体を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９５／５／０．５）の混合物で溶出するシリカゲル（５０ｇ）上のクロマトグラフィーによって精製する。得られた生成物を、還流するアセトニトリル２０ｍＬから結晶化して、冷却、濾過および乾燥させた後、白色の粉末０．９５ｇを得る。
収率：７８％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｑ類似，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｔ類似，２Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、３．２５−３．５０（ｍ，８Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２３】
ステップ５．５．  ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−［２−（ベンズヒドリリデンアミノ）ピリド−４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
【０１２４】
スキーム３に従った合成：
【０１２５】
【化３４】
0005537424.tif 000050
ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−クロロピリド−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート０．９５ｇ（１．９ｍｍｏｌ）およびベンズヒドリリデンアミン０．４１ｇ（２．２ｍｍｏｌ）の無水トルエン１００ｍＬ中懸濁液に、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．２５ｇ（２．６ｍｍｏｌ）および（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル４６ｍｇ（０．０７５ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で添加する。
アルゴン流で少しの間スパージした後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）３４ｍｇ（０．０３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン下で１８時間還流する。媒体を熱いうちに濾過し、溶媒を次いで減圧下で揮散させる。残渣をクロロホルム中に溶かし、得られた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。得られた褐色の固体を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９５／２／０．２）の混合物で溶出するシリカゲル（５０ｇ）上のクロマトグラフィーによって精製する。得られた生成物を、還流したアセトニトリル２０ｍＬおよびｎ−ブタノール５ｍＬの混合物から結晶化して、冷却、濾過および乾燥させた後に白色の粉末０．８０ｇを得る。
収率：６５％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．０５−７．４５（ｍ）、６．８５−６．９５（ｍ，４Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、３．５５−３．３０（ｍ，８Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２６】
ステップ５．６．  ４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ピペラジン−１−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン
【０１２７】
【化３５】
0005537424.tif 000051
ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−［２−（ベンズヒドリリデンアミノ）ピリド−４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート０．８０（１．２２ｍｍｏｌ）の水性塩酸７０ｍＬ中懸濁液を、８０℃で約１時間３０分保持する。冷却した後、水性相をジエチルエーテルで２回洗浄し、次いで、氷冷アンモニア水の添加によって塩基性化する。生成物をクロロホルムで抽出し、得られた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。得られた茶色固体を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９０／１０／１）の混合物で溶出するシリカゲル（３５ｇ）上のクロマトグラフィーによって精製する。得られた生成物を、還流するアセトニトリル２０ｍＬから結晶化して、冷却、濾過および乾燥させた後に白色の粉末０．３８ｇを得る。
融点：２５５℃（分解）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６０−７．７０（ｍ，２Ｈ）、６．８５−７．１５（ｍ，４Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、４．４５（未分割の広幅な複雑形状，２Ｈ）、３．４０−３．６０（ｍ，４Ｈ）、２．９５−３．１０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２８】
実施例６（化合物１１３）：４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−［５−ベンジル（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）］−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン
【０１２９】
【化３６】
0005537424.tif 000052
【０１３０】
スキーム１、経路４に従った合成：
ステップ６．１．  ｔｅｒｔ−ブチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリド−２−イル］カルバメート
【０１３１】
【化３７】
0005537424.tif 000053
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモピリド−２−イル）カルバメート６．７６（２４．８ｍｍｏｌ）（Ｄｅａｄｙ、Ｌｅｓｌｉｅ  Ｗ．；Ｋｏｒｙｔｓｋｙ、Ｏｌｇａ  Ｌ．；Ｒｏｗｅ、Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ｅ．；Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．；３５；１０；１９８２；２０２５−２０３４頁）のジメチルホルムアミド１５０ｍＬ中溶液に、１３０℃で予備乾燥させた酢酸カリウム８．０ｇ（８１ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラート）ジボロン６．９ｇ（２７ｍｍｏｌ）を添加する。アルゴン流を、次いで、少しの間徹底的にスパージし、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）１．２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を８０℃においてアルゴン下で２時間撹拌し、次いで、飽和水性塩化アンモニウム溶液中に注ぐ。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で揮散させる。残渣を、還流するジイソプロピルエーテル３００ｍＬ中で粉砕し、不溶物を濾過によって分離する。
濾液を冷却し、減圧下で部分的に濃縮する。ヘキサン７０ｍＬを添加した後、形成された析出物を濾過によって単離して、乾燥させた後に橙色の固体４．２ｇを得る。
収率：５３％
融点：１８８−１９３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１５（ｍ，２Ｈ）、７．６５（広幅  ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．２０（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３２】
ステップ６．２．  ６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１３３】
【化３８】
0005537424.tif 000054
６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３．００ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）および２−ベンジルオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール６．６ｇ（３３ｍｍｏｌ）のペンタノール２０ｍＬ中混合物を、１５０℃において２日間反応器内で加熱する。媒体を次いで、１Ｎ塩酸水溶液中に注ぐ。水性相を酢酸エチルで洗浄し、次いで、水酸化ナトリウムで塩基性化する。
生成物をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で濃縮する。得られた黄色油を、３％メタノールおよび０．３％アンモニア水を含有するジクロロメタンで溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける。生成物を次いで、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、淡黄色の粉末３．２ｇを得る。
融点：１１５−１１７℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．８５（ｍ；３Ｈ）、７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．０５（ｔ類似，２Ｈ）、３．６０（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３４】
ステップ６．３．  ６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨード−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１３５】
【化３９】
0005537424.tif 000055
０℃に冷却された、６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３．２ｇ（７．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム２０ｍＬ中溶液に、一塩化ヨウ素１．８ｇ（１１ｍｍｏｌ）のメタノール３ｍＬ中溶液を滴下により添加し、媒体を１時間室温で撹拌する。媒体を次いで、炭酸水素ナトリウム水溶液の添加によって塩基性化し、および５％チオ硫酸ナトリウム溶液を次いで、媒体が脱色するまで添加する。
生成物をクロロホルムで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、ジエチルエーテルから結晶化し、乾燥させた後で黄色の粉末３．２ｇを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３５（ｍ；２Ｈ）、７．６５（ｍ，７Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、３：０７（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３６】
ステップ６．４．  ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝カルバメート
【０１３７】
【化４０】
0005537424.tif 000056
６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨード−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３．６０ｇ（６．３４ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフランと水（９：１）との混合物１５ｍＬ中溶液に、炭酸セシウム６．２ｇ（１９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリド−２−イル］カルバメート２．４ｇ（７．６ｍｍｏｌ）を添加する。アルゴン流で少しの間スパージした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）およびジクロロメタン（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２）の錯体０．４７ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン下で５時間還流する。混合物を次いで水２５０ｍＬ中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、茶色固体を得る。生成物を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９５：５：０５）の混合物で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して、ベージュ色の固体２．９１ｇを得る。
融点：２１４−２１６℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ；１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７（ｍ，２Ｈ）、７．３−７．４（ｍ，４Ｈ）、７．１（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．０（ｍ，４Ｈ）、２．７０（ｍ，４Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ＋ｍ，３＋２Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３８】
ステップ６．５．  ４−［６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン
【０１３９】
【化４１】
0005537424.tif 000057
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝カルバメート２．９ｇ（４．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３０ｍＬ中溶液に、トリフルオロ酢酸６．８ｍＬを添加し、反応物を２時間撹拌する。媒体を水２００ｍＬ中に注ぎ、混合物をアンモニア水の添加によって塩基性化する。
有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固させる。白色ゴム状固体２．３ｇをこうして単離する。
融点：１１３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ；２Ｈ）、７．３（ｍ，４Ｈ）、７．１（ｔ類似，２Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、４．４０（広幅  ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．３（ｍ，４Ｈ）、２．９（ｍ，４Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ＋ｍ，３＋２Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４０】
実施例７（化合物１１４）：４−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン
【０１４１】
【化４２】
0005537424.tif 000058
４−［６−（５−ベンジルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ピリド−２−イルアミン２．３０ｇ（４．３ｍｍｏｌ）のメタノール１５０ｍＬ中溶液に、ギ酸アンモニウム４ｇ（６４ｍｍｏｌ）、および５０％の水を含有する１０％木炭上パラジウム１ｇを添加する。混合物を２時間還流して撹拌し、溶媒を次いで減圧下で除去する。残渣を水中に溶かし、生じる水性相を、１Ｎ水性水酸化ナトリウムを使用して塩基性化する。生成物をクロロホルムで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、橙色の油を得る。ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（８７：１３：１．３）の混合物で溶出するシリカゲルのカラム上のクロマトグラフィーによって精製した後、エーテルから結晶化および減圧下で乾燥させた後に白色の粉末１．２３ｇを得る。
融点：２５４−２５６℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ類似；２Ｈ）、７．２０（ｔ類似，２Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，１Ｈ）、５．９５（広幅  ｓ，１Ｈ）、３．３（ｍ，６Ｈ）、２．８−３．１（ｍ，４Ｈ）、２．８−２．２５（ｍ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、ｐｐｍ。
【０１４２】
実施例８（化合物１１１）：４−［２−（４−クロロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン
【０１４３】
【化４３】
0005537424.tif 000059
【０１４４】
スキーム１、経路１に従った合成方法：
ステップ８．１．  （スキーム６に従った）６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１４５】
【化４４】
0005537424.tif 000060
０℃に冷却された、６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（ＣＡＳ番号：１８４４−５６−０）３．００ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム５５ｍＬ中溶液に、一塩化ヨウ素２．７０ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）のクロロホルム１５ｍＬ中溶液を滴下により直ちに添加する。室温に冷却し、３時間撹拌した後、一塩化ヨウ素をさらに０．７５ｇ（４．６ｍｍｏｌ）添加し、反応混合物をさらに１時間撹拌する。混合物を次いで、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理する。生成物をジクロロメタンで抽出する。有機相を、疎水性フィルターカートリッジに通して濾過することによって乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をアセトニトリル中で粉砕し、固体を濾過によって単離する。真空下で乾燥させた後、ベージュ色の粉末３．８ｇを単離する。
融点：２０１−２０３℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０（ｄ；１Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、８．６（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４６】
ステップ８．２．  ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝カルバメート
【０１４７】
【化４５】
0005537424.tif 000061
６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン３ｇ（７．３１ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフランと水（９：１）との混合物１８３ｍＬ中懸濁液に、炭酸セシウム７．１ｇ（２２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリド−２−イル］カルバメート２．９０ｇ（８．８ｍｍｏｌ）を添加する。アルゴン流で少しの間スパージした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．５４ｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン下で１８時間還流する。ワットマンフィルターおよびセライトに通して濾過した後、濾液を次いで減圧下で濃縮して、褐色の残渣７．０ｇを得る。残渣を水中に溶かし、生成物をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、暗色の粉末３．５ｇを得る。
生成物を、ジクロロメタンおよび酢酸エチル（１００：０から８０：２０）の混合物で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して、ジイソプロピルエーテルから結晶化および減圧下で乾燥させた後でベージュ色の結晶１．８ｇを得る。
融点：２１２−２１４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．９（ｓ；１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．３（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１４８】
ステップ８．３．  ４−［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン
【０１４９】
【化４６】
0005537424.tif 000062
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イル｝カルバメート０．７６ｇ（１．６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン８ｍＬ中懸濁液に、塩酸４ｍＬ（４８ｍｍｏｌ）を添加する。２時間室温で撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、油性残渣をアンモニア水で溶かし、生成物をジクロロメタンで抽出する。有機相を疎水性カートリッジ上で濾過し、減圧下で濃縮する。得られた固体をジイソプロピルエーテルで粉砕して、濾過および減圧下で乾燥させた後に固体０．５６ｇを得る。
融点：２６９−２７１℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２５（ｄ；１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，３Ｈ）、６．６５（ｍ，２Ｈ）、６．１（広幅  ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１５０】
ステップ８．４．  ｔｅｒｔ−ブチル５−［３−（２−アミノピリド−４−イル）−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート
【０１５１】
【化４７】
0005537424.tif 000063
４−［６−クロロ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン０．１５ｇ（０．４２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート０．３６ｇ（１．７ｍｍｏｌ）のペンタノール７ｍＬ中混合物を、１３５℃で２０時間撹拌する。溶媒を次いで減圧下で蒸発させ、油性残渣を、ジクロロメタン中のメタノールおよびアンモニア水（０：０：１００から２：１：９８）の段階的勾配で溶出するシリカゲルのカラム上のクロマトグラフィーにかける。ジイソプロピルエーテル中で粉砕し、濾過し、減圧下で乾燥させた後、生成物０．１６ｇを単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９５（ｄ；１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，１Ｈ）、５．９５（広幅  ｓ，２Ｈ）、２，９−３．７（ｍ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０１５２】
ステップ８．５．  ４−［２−（４−クロロフェニル）−６−（ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］ピリド−２−イルアミン
【０１５３】
【化４８】
0005537424.tif 000064
ｔｅｒｔ−ブチル５−［３−（２−アミノピリド−４−イル）−２−（４−クロロフェニル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート０．１６ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３ｍＬ中溶液に、濃塩酸１．５ｍＬ（１８ｍｍｏｌ）を添加する。１時間室温で撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、油性残渣をアンモニア水で溶かし、生成物をジクロロメタンで抽出する。有機相を疎水性カートリッジ上で濾過し、減圧下で濃縮する。得られた固体をジイソプロピルエーテルで粉砕して、濾過および減圧下で乾燥させた後に固体０．０９１ｇを得る。
融点：２６７−２７０℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．９５（ｄ；１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ）、５．９５（広幅  ｓ，２Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、３，４−３．１（ｍ）、２．７−３．９５（ｍ，４Ｈ）、２．６（ｄ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１５４】
実施例９（化合物６５）：２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］−ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール
【０１５５】
【化４９】
0005537424.tif 000065
【０１５６】
スキーム１、経路１に従った合成：
ステップ９．１．  ６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１５７】
【化５０】
0005537424.tif 000066
０℃に冷却された、６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（ＣＡＳ番号：２４４０８１−７０−７）５．２０ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム１３０ｍＬ中溶液に、一塩化ヨウ素６．６１ｇ（４０．９ｍｍｏｌ）のクロロホルム４０ｍＬ中溶液を滴下により直ちに添加する。室温に冷却し、４時間撹拌した後、混合物を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理する。生成物をジクロロメタンで抽出する。有機相を、疎水性フィルターカートリッジに通して濾過することによって乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をアセトニトリル中で粉砕し、濾過およびジイソプロピルエーテルで濯いだ後に固体を単離する。真空下で乾燥させた後、ベージュ色の粉末５．７ｇを単離する。
融点：２１５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２０（ｍ；３Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１５８】
ステップ９．２．  （スキーム６に従った）６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１５９】
【化５１】
0005537424.tif 000067
６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン５．７ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフランと水（９：１）との混合物３７０ｍＬ中懸濁液に、炭酸セシウム１４．７ｇ（４４．４ｍｍｏｌ）および（２−メトキシピリド−４−イル）ボロン酸２．７７ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を添加する。アルゴン流で少しの間スパージした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）およびジクロロメタン（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２）の錯体０．９８ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン下で４時間還流する。媒体を次いで減圧下で濃縮して、黒色残渣を得る。
残渣を水２００ｍＬ中に溶かし、生成物をジクロロメタン５００ｍＬで抽出し、有機相を、疎水性フィルターの中を通すことによって乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣７ｇを得る。生成物を、ジクロロメタンおよび酢酸エチル（１００：０から７０：３０）の混合物で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して、ジイソプロピルエーテルから結晶化および減圧下で乾燥させた後にベージュ色の結晶３．５ｇを得る。
融点：１８４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｔ類似，２Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６０】
ステップ９．３．  ２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝エタノール
【０１６１】
【化５２】
0005537424.tif 000068
６−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−（２−メトキシピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン０．２５ｇ（０．７０ｍｍｏｌ）および２−（ピペラジン−１−イル）エタノール０．３７ｇ（２．８ｍｍｏｌ）のペンタノール６ｍＬ中混合物を、１３５℃で１８時間撹拌する。溶媒を次いで減圧下で蒸発させ、油性残渣を、ジクロロメタン中のメタノールおよびアンモニア水（０／０／１００から２／１／９８）の段階的勾配で溶出するシリカゲルのカラム上のクロマトグラフィーにかける。ジイソプロピルエーテル中で粉砕し、濾過し、減圧下で乾燥させた後、生成物０．１３６ｇを単離する。
融点：１７６−１７９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０（ｄ；１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．００−７．１５（ｍ，４Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６２】
実施例１０（化合物１３０）：９−［３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【０１６３】
【化５３】
0005537424.tif 000069
【０１６４】
スキーム１、経路１に従った合成方法：
ステップ１０．１．  ６−クロロ−２−フェニル−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１６５】
【化５４】
0005537424.tif 000070
０℃に冷却された、６−クロロ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（ＣＡＳ番号：１８４４−５３−７）１０．４ｇ（４５．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム５００ｍＬ中溶液に、一塩化ヨウ素１１．１ｇ（６８．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム１００ｍＬ中溶液を滴下により直ちに添加する。室温に冷却し、１時間撹拌した後、混合物を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理する。生成物をジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣を、イソプロピルアルコール数ｍＬを含有するアセトニトリル１５０ｍＬ中で粉砕し、濾過後に固体を単離する。真空下で乾燥させた後、黄色の粉末１５ｇを単離する。
融点：２０７−２１２℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．１５（ｄｄ；２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ））、７．５（ｄ，３Ｈ））、７．１５（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６６】
ステップ１０．２．  （スキーム６に従った）６−クロロ−２−フェニル−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１６７】
【化５５】
0005537424.tif 000071
６−クロロ−２−フェニル−３−ヨードイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン４．３３ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）の、テトラヒドロフランと水（９：１）との混合物２００ｍＬ中懸濁液に、炭酸セシウム１１．９ｇ（３６．５ｍｍｏｌ）および（２−メチルピリド−４−イル）ボロン酸２ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）を添加する。アルゴン流で少しの間スパージした後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）およびジクロロメタン（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２）の錯体０．８９ｇ（１．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルゴン下で１８時間還流する。媒体を次いで減圧下で濃縮して、黒色残渣を得る。
残渣を１Ｎ塩酸中に溶かし、溶液をブフナー漏斗に通して濾過する。水性相をジエチルエーテルで洗浄し、次いで、アンモニア水で塩基性化する。
生成物を次いでジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色がかった残渣３．３ｇを得る。生成物を、ジクロロメタン、メタノールおよびアンモニア水（９８／２／０．２）の混合物で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して、減圧下で乾燥させた後に淡黄色固体２．６５ｇを得る。
融点：１８３−１８８℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６０（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．５（ｍ，５Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６８】
ステップ１０．３．  ９−［３−（２−メチルピリド−４−イル）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【０１６９】
【化５６】
0005537424.tif 000072
６−クロロ−２−フェニル−３−（２−メチルピリド−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン０．８０ｇ（２．５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−カルボキシレート２．２ｇ（７．５ｍｍｏｌ）のペンタノール８ｍＬ中混合物を、１５０℃で４０時間撹拌する。
混合物を次いで３Ｎ水性塩酸３０ｍＬ中に注ぎ、２時間撹拌する。水性相をジエチルエーテルで洗浄し、次いで、アンモニア水で塩基性化する。
生成物を次いでジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、固体０．７６ｇを得る。生成物をアセトニトリル３０ｍＬから結晶化して、減圧下で乾燥させた後に生成物０．５７７ｇを得る。
融点：１７５−１７９℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５０（ｄ；１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．３０−７．４５（ｍ，４Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、３．５０（ｔ，４Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｓ，２Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、１．６−１．７５（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７０】
実施例１１（化合物１４７）：２−フェニル−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）−イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１７１】
【化５７】
0005537424.tif 000073
【０１７２】
スキーム１、経路２に従った合成方法：
ステップ１１．１．  ２−ブロモ−１−フェニル−２−ピリド−４−イルエタノン
【０１７３】
【化５８】
0005537424.tif 000074
１−フェニル−２−ピリド−４−イルエタノン３６ｇ（１８２ｍｍｏｌ）の酢酸３５０ｍＬ中溶液に、臭化水素酸３０重量％を含有する酢酸中溶液２８ｍＬ（２１０ｍｍｏｌ）および酢酸５０ｍＬ中に溶解した臭素１０．１ｍＬ（１９７ｍｍｏｌ）を、室温で引き続き添加する。溶液を６０℃で１時間加熱し、次いで冷却する。生成物を、ジエチルエーテルを添加することによって析出させ、黄色固体６３ｇを、乾燥させた後に単離する。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．８０（ｄ；２Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７４】
ステップ１１．２．  ６−クロロ−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１７５】
【化５９】
0005537424.tif 000075
２−ブロモ−１−フェニル−２−ピリド−４−イルエタノン（ＣＡＳ番号：７４１６３３−７６−１）１３ｇ（３６．５ｍｍｏｌ）および６−クロロピリダジン−３−イルアミン１８．９ｇ（１４６ｍｍｏｌ）のエタノール２００ｍＬ中混合物を、９０℃で５時間３０分保持する。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、媒体を水５０ｍＬ中に溶かし、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで、減圧下で濃縮する。
得られた固体をメタノール５０ｍＬから再結晶させて、乾燥させた後に黄色の結晶４．０ｇを得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８０（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．５５−７．８０（ｍ，４Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７６】
ステップ１１．３．  ２−フェニル−３−ピリド−４−イル−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリド−１−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン
【０１７７】
【化６０】
0005537424.tif 000076
６−クロロ−２−フェニル−３−ピリド−４−イルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン４．０３ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）および４−ピロリジン−１−イルピペリジン４．４ｇ（２９ｍｍｏｌ）のエタノール５０ｍＬ中混合物を、１５５℃で４時間加熱する。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、ジクロロメタンおよびメタノール（９３：７）の混合物で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける。
生成物を次いで、メタノール４０ｍＬから再結晶させて、減圧下で乾燥させた後に黄色の結晶１．５ｇを得る。
融点：１６５．０−１６５．５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ；２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．６５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１７８】
生物学的実施例
カゼインキナーゼ１イプシロンおよびデルタによってカゼインのリン酸化を阻害するための、本発明の化合物の最大容量は、文書米国特許出願第２００５／０１３１０１２号明細書に記載されている手順に従って評価することができる。
【０１７９】
ＣＫ１イプシロン阻害剤のスクリーニングのための、ＡＴＰ−３３Ｐのフィルタープレートアッセイ：
酵素カゼインキナーゼ１イプシロン（ＣＫ１イプシロン）によるカゼインのリン酸化阻害に対する該化合物の効果は、インビトロにおけるＡＴＰ−３３Ｐの濾過を介するカゼインアッセイを使用して測定される。カゼインキナーゼ１イプシロン（０．５８ｍｇ／ｍｌ）は、当業者によく知られている方法に従って行われる発酵および精製の方法を介して得られる、またはインビトロジェン株式会社（商標）から得ることもできる（ヒトＣＫ１イプシロン）。
【０１８０】
該化合物を５つの異なる濃度で試験して、ＩＣ５０値、即ち、化合物が酵素活性を５０％阻害することができる濃度を出す、または別法として１０マイクロモルの濃度での阻害百分率を出す。
【０１８１】
本発明による化合物の溶液５μＬを、異なるウェルに１０μＭ、１μＭ、０．１μＭ、０．０１μＭまたは０．００１μＭの濃度で入れることによって、「Ｕ」底のファルコンプレートを調製する。これらの様々な濃度における本発明による化合物の溶液は、試験緩衝液（トリス５０ｍＭ  ｐＨ７．５、ＭＧＣｌ２  １０Ｍ、ＤＴＴ  ２ｍＭおよびＥＧＴＡ  １ｍＭ）中に、ＤＭＳＯ中の原液を１０ｍＭの濃度で希釈することによって調製する。次に、脱リン酸化したカゼイン５μＬを０．２μｇ／μＬの最終濃度まで添加し、ＣＫ１イプシロン２０μＬを３ｎｇ／μＬの最終濃度まで添加し、ＡＴＰ−３３Ｐ  ２０μＬを、冷ＡＴＰと混合されて０．０２μＣｉ／μＬの最終濃度まで添加する（最終１０μＭ−１ウェル当たりおおよそ２×１０６ＣＰＭ）。１ウェル当たりの最終総試験容量は５０μＬに等しい。
上記した「Ｕ」底のファルコン（登録商標）試験プレートをボルテックスし、次いで、室温で２時間インキュベートする。２時間後、試験緩衝液中で調製された冷ＡＴＰ（２ｍＭ）の氷冷溶液６５μＬを添加することによって、反応を停止する。
反応混合物１００μＬを、次いで、「Ｕ」底のファルコン（登録商標）プレートから、氷冷した１００％ＴＣＡ  ２５μＬで予備含浸されたミリポア（登録商標）ＭＡＰＨフィルタープレートに移す。
ミリポアＭＡＰＨフィルタープレートを静かに振り、室温で少なくとも３０分間放置して、タンパク質を析出させる。
３０分後、フィルタープレートを、２０％ＴＣＡ  ２×１５０μＬ、１０％ＴＣＡ  ２×１５０μＬおよび５％ＴＣＡ  ２×１５０μＬで、順次洗浄および濾過する（１プレート／１ウェル当たり９００μＬにつき、合計６回洗浄）。
プレートを、乾燥するまで終夜室温で放置する。次に、マイクロシンチ２０パッカード（登録商標）シンチレーション液を、１ウェル当たり４０μＬ添加し、プレートを漏れない方法で閉じる。各ウェルによって発せられる放射線を、次いで、ＣＰＭ／ウェルの値が測定されるトップカウントＮＸＴパッカード（登録商標）シンチレーションカウンターにおいて２分間測定する。
基質（カゼイン）をリン酸化する酵素の最大容量の百分率阻害を、試験化合物の各濃度について決定する。百分率として表されたこれらの阻害データを使用して、各化合物のＩＣ５０値を対照と比較して算定する。
【０１８２】
動態検査により、この試験系において２１μＭとしてのＡＴＰに関するＫＭ値を決定した。これらの条件下で、最も活性である本発明の化合物は、ＩＣ５０値（カゼインキナーゼ１イプシロンまたはカゼインキナーゼ１デルタの酵素活性を５０％阻害する濃度）が１ｎＭと２００ｎＭとの間である。
【０１８３】
下記表２により、本発明による多数の化合物に関する、カゼインキナーゼ１イプシロンのリン酸化阻害のＩＣ５０値を示す。
【０１８４】
【表２】
0005537424.tif 000077
【０１８５】
カゼインキナーゼ１イプシロンおよびデルタによってカゼインのリン酸化を阻害するための本発明の化合物の最大容量は、「Ｚ’Ｌｙｔｅ（商標）キナーゼアッセイキット」（参照、ＰＶ３６７０；インビトロジェン株式会社（商標））を使用したＦＲＥＴ（蛍光共鳴エネルギー移動）蛍光試験を用いて、製造業者の使用説明書に従って評価することができる。
【０１８６】
使用されるカゼインキナーゼ１は、インビトロジェン株式会社から得られる（ヒトＣＫ１イプシロンＰＶ３５００およびヒトＣＫ１デルタＰＶ３６６５）。
【０１８７】
ＦＲＥＴ系を構成するフルオロフォア供与性基（クマリン）およびフルオロフォア受容性基（フルオレセイン）で両端に標識化されたペプチド基質を、本発明の化合物の増加濃度の存在下において、カゼインキナーゼ１イプシロンまたはデルタによってＡＴＰの存在下で脱リン酸化する。
基質ペプチドを特異的に切断する部位特異的プロテアーゼで混合物を処理して、蛍光放射率が大きい２つの蛍光断片を形成する。
認められた蛍光は、したがって、カゼインキナーゼ１イプシロンまたはカゼインキナーゼ１デルタによって基質ペプチドのリン酸化を阻害するための、本発明の生成物の最大容量に関連する。
【０１８８】
本発明の化合物は、カゼインキナーゼ１イプシロンには、５０ｍＭ  ＨＥＰＳ、ｐＨ７．５、１ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．０１％ブリッジ３５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２を含有する緩衝液中に希釈されたＤＭＳＯ中の１０ｍＭ原液で、およびカゼインキナーゼ１デルタには、トリズマ塩基（５０ｍＭ）、ｐＨ８．０およびＮａＮ３（最終０．０１％）で補充されたＤＭＳＯ中の１０ｍＭ原液で出発する、異なる濃度で溶解させる。
インビトロジェン株式会社（商標）から得られる基質ペプチドＳＥＲ／ＴＨＲ１１のリン酸化を、２μＭの最終濃度で行う。ＡＴＰ濃度はＫＭの４倍であり、この値は、カゼインキナーゼ１プシロンには２μＭ、およびカゼインキナーゼ１デルタには４μＭである。
放射された蛍光を、４４５ｎｍおよび５２０ｎｍ（４００ｎｍで励起）の波長で測定する。これらの条件下で、最も活性である本発明の化合物は、ＩＣ５０値（カゼインキナーゼ１イプシロンまたはカゼインキナーゼ１デルタの酵素活性を５０％阻害する濃度）が１ｎＭと２００ｎＭとの間である。
【０１８９】
下記表３により、本発明による多数の化合物に関する、カゼインキナーゼ１デルタのリン酸化阻害のＩＣ５０値を示す。
【０１９０】
【表３】
0005537424.tif 000078
【０１９１】
したがって、本発明による化合物は、酵素カゼインキナーゼ１イプシロンまたはカゼインキナーゼ１デルタに対して阻害活性を有することがわかる。
【０１９２】
概日細胞アッセイの実験プロトコール
Ｍｐｅｒ１−ｌｕｃラット−１（Ｐ２Ｃ４）の線維芽細胞培養液を、１５０ｃｍ２の脱気したポリスチレン組織培養フラスコ（ファルコン（登録商標）＃３５−５００１）上で３−４日毎に培養液を分割する（約１０−２０％コンフルエンス）ことによって調製し、成長培地［ＥＭＥＭ（セルグロ＃１０−０１０−ＣＶ）；１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ；ギブコ＃１６０００−０４４）；およびペニシリン−ストレプトマイシン５０Ｉ．Ｕ．／ｍＬ（セルグロ＃３０−００１−ＣＩ）］中において３７℃および５％ＣＯ２下で保持する。
上記した通りに３０−５０％コンフルエンスのラット−１線維芽細胞培養液から得られた細胞に、安定なトランスフェクションのためにゼオシン耐性な選択マーカー、およびプロモーターｍＰｅｒ１によって対象とされるルシフェラーゼレポーター遺伝子を含有するベクターを同時トランスフェクションした。２４時間から４８時間後、培養液を９６ウェルプレート上で分割し、ゼオシン５０−１００μｇ／ｍＬ（インビトロジェン（登録商標）＃４５−０４３０）を補充した成長培地中で１０−１４日間保持した。ゼオシン耐性の安定なトランスフェクタントは、ルシフェリン１００μＭ（プロメガ（登録商標）＃Ｅ１６０３（登録商標））を成長培地に添加すること、およびトップカウント（登録商標）シンチレーションカウンター（パッカードモデル＃Ｃ３８４Ｖ００）上でルシフェラーゼ活性をアッセイすることによって、レポーターの発現を評価した。ゼオシン耐性およびｍＰｅｒ１によって対象とされるルシフェラーゼ活性の両方を発現するラット−１細胞クローンを、５０％ウマ血清［ＨＳ（ギブコ（登録商標）＃１６０５０−１２２）］で血清ショック同調させ、概日レポーターの活性を評価した。線維芽細胞Ｍｐｅｒ１−ｌｕｃラット−１のＰ２Ｃ４クローンを選択して、該化合物を試験した。
上記したプロトコールに従って得られた４０−５０％コンフルエンスのＭｐｅｒ１−ｌｕｃラット−１（Ｐ２Ｃ４）線維芽細胞を、９６ウェルの不透明な組織培養プレート（パーキンエルマー（登録商標）＃６００５６８０）上で平板培養した。培養液を、１００％コンフルエンスに達するまで（４８−７２時間）、ゼオシン１００μｇ／ｍＬ（インビトロジェン＃４５−０４３０）を補充した成長培地中で保持する。
培養液を、次いで、同調培地［ＥＭＥＭ（セルグロ＃１０−０１０−ＣＶ）；ペニシリン−ストレプトマイシン１００Ｉ．Ｕ．／ｍＬ（セルグロ＃３０−００１−Ｃ１）；５０％ＨＳ（ギブコ＃１６０５０−１２２）］１００μＬで２時間、３７℃において５％ＣＯ２下で同調させた。同調後、培養液を、１０分間室温においてＥＭＥＭ（セルグロ＃１０−０１０−ＣＶ）１００μＬで濯いだ。濯いだ後、培地を、ＣＯ２依存性培地３００μＬ［ＣＯ２Ｉ（ギブコ＃１８０４５−０８８）；Ｌ−グルタミン２ｍＭ（セルグロ＃２５−００５−Ｃ１）；ペニシリン−ストレプトマイシン１００Ｕ．Ｉ．／ｍＬ（セルグロ＃３０−００１−Ｃ１）；ルシフェリン１００μＭ（プロメガ＃Ｅ１６０３）］と取り換えた。概日性影響を試験する本発明の化合物を、０．３％（最終濃度）のＤＭＳＯ中のＣＯ２依存性培地に添加した。培養液を、トップシールＡ（登録商標）フィルム（パッカード＃６００５１８５）を用いて漏れない方法で直ちに塞ぎ、ルシフェラーゼ活性の測定に移した。
同調後、試験プレートを、３７℃において組織培養炉（Ｆｏｒｍａ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃモデル＃３９１４）中で保持した。インビボにおけるルシフェラーゼ活性を、トップカウントシンチレーションカウンター（パッカードモデル＃Ｃ３８４Ｖ００）上で相対発光度を測定することによって推定した。
数日にわたって相対発光度最小値の間隔を決定することによって、またはフーリエ変換のいずれかによって、周期分析を行った。
２つの方法により、様々な概日周期に対して実質的に同一の周期推定が出された。周期の１時間延長を誘導する有効なナノモル濃度として示されるＣＥデルタ（ｔ＋１ｈ）に電源を入れる。ＸＬフィット（商標）ソフトウェアにおいて、試験化合物の濃度（ｘ軸）の関数としての周期の変化（ｙ軸）として表されるデータに双曲線を対応させることによってデータを分析し、ＣＥデルタ（ｔ＋１ｈ）をこの線から補間した。
【０１９３】
下記表４により、本発明による多数の化合物に関するＣＥデルタ（ｔ＋１ｈ）を示す。
【０１９４】
【表４】
0005537424.tif 000079
【０１９５】
酵素ＣＫ１イプシロンおよび／またはＣＫ１デルタを阻害することによって、本発明の対象である化合物は概日周期性を調節し、概日リズム障害を治療するのに有用であり得る。
【０１９６】
本発明による化合物は、特に、睡眠障害；概日リズム障害、特に時差ボケもしくは交代勤務によって引き起こされるものなどを予防または治療するための薬物の調製に使用することができる。
特に識別される睡眠障害の中に、睡眠異常（例えば、原発性不眠症）などの原発性睡眠障害、睡眠時異常行動、過眠症（例えば、過剰傾眠）、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸に関連する睡眠障害、概日リズムおよび他の不特定の睡眠異常に関連する睡眠障害、医学的障害／精神障害に伴う睡眠障害がある。
【０１９７】
本発明の対象である化合物は概日性位相シフトを起こすこともあり、こうした特性は、気分障害の場合において臨床的に有効である有望な単剤療法または併用療法の状況において有用であり得る。
特に識別される気分障害の中に、うつ病性障害（単極性うつ病）、双極性障害、全身医学的愁訴によって引き起こされる気分障害があり、薬理学的物質に誘発される気分障害もある。特に識別される双極性障害の中に、特に季節性感情障害を含めて、双極Ｉ型障害および双極ＩＩ型障害がある。
【０１９８】
概日周期性を調節する本発明の対象である化合物は、特にＣＲＦの分泌における障害によって引き起こされる不安およびうつ病性障害の治療に有用であり得る。
特に識別されるうつ病性障害の中に、大うつ病性障害、気分変調性障害および他の不特定のうつ病性障害がある。
【０１９９】
概日周期性を調節する本発明の対象である化合物は、コカイン、モルヒネ、ニコチン、エタノールおよび大麻などの濫用薬物依存症に関連する疾患を治療するための薬物を調製するのに有用であり得る。
【０２００】
カゼインキナーゼ１イプシロンおよび／またはカゼインキナーゼ１デルタを阻害することによって、本発明による化合物は、薬物を調製するのに使用することができ、特に、タウタンパク質の過剰リン酸化に関連する疾患、特にアルツハイマー病を予防または治療するための薬物を調製するのに使用することができる。
【０２０１】
これらの薬物は治療において、特に、細胞の増殖、特に腫瘍細胞の増殖によって引き起こされるもしくは悪化する疾患の治療または予防においても使用される。
【０２０２】
腫瘍細胞増殖阻害剤として、これらの化合物は、白血病などの液体腫瘍、原発性および転移性の両方の固体腫瘍、上皮悪性腫瘍および癌、特に：乳癌；肺癌；小腸癌および直腸結腸癌；呼吸経路、中咽頭および下咽頭の癌；食道の癌；肝臓癌、胃癌、胆管の癌、胆汁小胞の癌、膵癌；腎臓、尿路上皮および膀胱を含めた尿経路の癌；子宮、頸部、卵巣の癌、絨毛癌および栄養膜腫瘍を含めた雌性生殖器官の癌；前立腺、精嚢、精巣の癌および胚細胞腫瘍を含めた雄性生殖器官の癌；甲状腺、下垂体および副腎の癌を含めた内分泌腺の癌；血管腫、メラノーマおよびカポジ肉腫を含めた肉腫を含めた皮膚癌；星状細胞腫、神経膠腫、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、神経鞘腫、神経芽細胞腫、シュワン腫および髄膜腫を含めた脳腫瘍、神経腫瘍、眼腫瘍または髄膜腫瘍；悪性造血器腫瘍；白血病（急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ））緑色腫、形質細胞腫、Ｔ細胞またはＢ細胞の白血病、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫、骨髄腫および様々な悪性の血液疾患の予防および治療に有用である。
【０２０３】
本発明による化合物は、したがって、薬物の調製に、特にカゼインキナーゼ１イプシロンおよび／またはカゼインキナーゼ１デルタを阻害するための薬物の調製に使用することができる。
【０２０４】
したがって、この別の態様によると、本発明の対象は、式（Ｉ）の化合物もしくは医薬として許容できる酸とのこの付加塩、または別法として式（Ｉ）の化合物の水和物もしくは溶媒和物を含む薬物である。
【０２０５】
この別の態様によると、本発明は、有効成分として本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、本発明による少なくとも１つの化合物、または前記化合物の医薬として許容できる塩、水和物もしくは溶媒和物の有効量、および少なくとも１種の医薬として許容できる賦形剤も含有する。
【０２０６】
前記賦形剤は、医薬品形態および所望の投与方法に従って、当業者に知られている通常の賦形剤から選択される。
【０２０７】
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所的、局所性、気管内、鼻腔内、経皮または直腸投与のための本発明の医薬組成物において、上記式（Ｉ）、またはこの可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の有効成分は、上記の障害または疾患を予防または治療するため、ヒトおよび動物に、標準医薬品賦形剤との混合物として単位投与形態で投与することができる。
【０２０８】
適当な単位投与形態として、錠剤、軟または硬ゲルカプセル、散剤、顆粒および経口液剤または懸濁液などの経口経路形態、舌下、口腔内、気管内、眼内および鼻腔内投与形態、吸入形態、局所的、経皮的、皮下、筋肉内または静脈内投与形態、直腸投与形態および移植片が挙げられる。局所投与に関し、本発明による化合物は、クリーム、ゲル、軟膏剤またはローションにおいて使用することができる。
【０２０９】
一例として、錠剤形態における本発明による化合物の単位投与形態は、以下の成分を含むことができる。
本発明による化合物                ５０．０ｍｇ
マンニトール                    ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム        ６．０ｍｇ
コーンスターチ                    １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース  ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム            ３．０ｍｇ
【０２１０】
経口経路を介して、１日当たりに投与される有効成分の用量は、１回または複数回の投与量摂取において０．１ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇの範囲でよい。
より高い投与量またはより低い投与量が適当である特定の場合があり得るが、こうした投与量は本発明の範囲外ではない。慣行に従って、各患者に適当である投与量は、投与方法ならびに前記患者の体重および応答に従って医師によって決定される。
【０２１１】
この別の態様によると、本発明は、本発明による化合物、またはこの医薬として許容できる塩または水和物もしくは溶媒和物の有効量を患者へ投与することを含む、上記した症状を治療するための方法にも関する。