(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
0005412422.tif 000017
〔式中  Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、互いに独立して、炭素原子または窒素原子から選択され、式Ｉ中の２個の炭素原子と一緒になって、安定な芳香環または芳香族複素環を形成し；
Ｑは、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｊは、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニレン（ここで、アルケニレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニレン（ここで、アルキニレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｔは、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）フェニルオキシ−（ここで、フェニルオキシは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｊ）窒素、硫黄または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｋ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｌ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｍ）−ＮＯ2、
ｎ）−ＣＮ、
ｏ）−ＯＨ、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｔ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｕ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｖ）−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、
ｗ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、もしくは
ｘ）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ１３、もしくは
ｙ）１つまたはそれ以上のＡ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４が窒素原子である場合、少なくともＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の１つは存在しない、であるか、または
Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３、またはＲ３とＲ４は、それらが結合する原子と一緒になって、窒素、硫黄または酸素から選択される０、１、２、３もしくは４個までのヘテロ原子を含む５−もしくは８−員環（ここで、該環は非置換であるか、またはＲ１４で１、２、３もしくは４回置換されている）を形成し、
Ｒ５およびＲ６は互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）フェニルオキシ−（ここで、フェニルオキシは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｄ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｅ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｆ）（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独
立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、
または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）窒素、硫黄または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（該環式残基は非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｌ）−ＮＯ2、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｕ）−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、
ｖ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、または
ｗ）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ１３であり、
Ｒ１０は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール−（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、または
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１３が、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、−ＣＦ3、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、または窒素、硫黄もしくは酸素から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（ここで、環式残基は非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、または−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール−または
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリールである〕
の化合物、および／または式Ｉの化合物の全ての立体異性形態、および／またはこれら形態の任意の比率の混合物、および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩を製造する方法であって、
該方法は、パラジウム触媒の存在下、式II：
【化２】
0005412422.tif 000018
（式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＱは式Ｉに定義される通りであり、そしてＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレート、ノナフレート、トシレート、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネートである）の化合物を、
式III：
【化３】
0005412422.tif 000019
（式中、Ｊ、Ｔ、Ｒ５およびＲ６は式Ｉに定義される通りである）の化合物またはその任意の塩と反応させて、式Ｉの化合物を得、そして場合により、式Ｉの化合物をその生理的に許容される塩に変換することを含む、方法。
【請求項２】
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、式Ｉ中の２個の炭素原子と一緒になって、ベンゼン、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、トリアジンまたはテトラジンを形成し、
Ｑが、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、アクリジニル、アザ
インドール（１Ｈ−ピロロピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、４，５−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキソレニル、３，３−ジオキソ［１，３，４］オキサチアジニル、６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２−オキサ−チエパニル、１，２−オキサチオラニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−オキサゼピニル、１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニル、１，４−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソカニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、１，２−チアジニル、１，３−チアジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルから選択され、そしてここでヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｊが、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニレン（ここで、アルケニレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｔが、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通り
であり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）ＣｌまたはＢｒ、
ｄ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニルまたはナフチル（ここで、フェニルまたはナフチルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、１，３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサチエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン  チアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールから選択され、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている３−〜７−員の環式残基、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）フェニルオキシ−（ここで、フェニルオキシは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｕ）−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、
ｖ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｘ）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ１３、または
ｙ）１つまたはそれ以上のＡ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４が窒素原子である場合、少なくともＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の１つが存在しない、であり、
Ｒ５およびＲ６が互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）Ｆ、
ｂ）Ｃｌ、
ｃ）Ｂｒ、
ｄ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニルまたはナフチル（ここで、フェニルまたはナフチルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される
通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、１，３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサチエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン  チアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールから選択され、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている３−〜７−員の環式残基、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）フェニルオキシ−（ここで、フェニルオキシは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｕ）−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、
ｖ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、または
ｘ）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ１３であり、
Ｒ１０が水素原子、−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２が、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｃ）フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここでヘテロアリールは上記で定義される通
りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１３がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、−ＣＦ3、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、または３−〜７−員の環式残基（上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１４がＦ、Ｃｌ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルまたは−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2であり、
Ｒ１７およびＲ１８が互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして、
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
ｃ）フェニルまたは
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りである）であり、そして
ＸがＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレート、ノナフレートまたはトシレートである、
式Ｉの化合物を製造する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、式Ｉ中の２個の炭素原子と一緒になって、ベンゼンまたはピリジンを形成し、
Ｑが、共有結合、メチレン、エチレン、フェニルまたはピリジルであり；
Ｊが、共有結合、メチレン、エチレン、フェニルまたはピリジルであり、
Ｔが、共有結合、メチレン、エチレン、フェニルまたはピリジルであり、
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）ＣｌまたはＢｒ、
ｄ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル、
ｇ）ピリジル、
ｈ）−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、または
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、または
ｍ）１つまたはそれ以上のＡ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４が窒素原子である場合、少なくともＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の１つが存在しない、であり、
Ｒ５およびＲ６が互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）Ｆ、
ｂ）Ｃｌ、
ｃ）Ｂｒ、
ｄ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル、
ｇ）ピリジル、
ｈ）−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、または
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
であり、
Ｒ１１が、水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｘが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトシレートである、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
以下の式Ｉの化合物のうちの１つを製造する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法：フェニル−（２−フェニル−インドール−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；（６−フルオロ−２−フェニル−インドール−１−イル）−フェニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；フェニル−（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−インドール−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；（６−メトキシ−２−フェニル−インドール−１−イル）−フェニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；メチル−（２−フェニル−インドール−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；フェニル−（２−フェニル−インドール−１−イル）−カルバミン酸エチルエステル；フェニル−（２−ピリジン−２−イル−インドール−１−イル）−カルバミ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニル−アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；フェニル−（２−フェニル−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニル−アミノ）−２−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【請求項５】
パラジウム触媒が以下：Ｐｄ−ハロゲン化物、Ｐｄ−ハロゲン化物錯体、Ｐｄ−ホスフィン錯体およびＰｄ−アルケン錯体の群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
パラジウム触媒が以下：塩化パラジウム（II）、臭化パラジウム（II）、ヨウ化パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、トリフルオロ酢酸パラジウム（II）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
方法が塩基の存在下行われ、該塩基が、対イオンとして適切な金属またはアルカリ金属を有する炭酸塩、リン酸塩、フッ化物、アルコキシドおよび水酸化物の群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウムおよび炭酸セシウムの群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
方法がリガンドの存在下行われ、該リガンドが、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボラート塩、トリシクロヘキシルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニル−ホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルまたは２，２’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルの群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
方法が溶媒の存在下行われ、該溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルミアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１，２−ジメトキシエタン、トリエチルアミンおよびピリジンの群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
式IIと式IIIの化合物間の反応が、６０℃〜１５０℃の温度範囲で行われる、請求項１
〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
式IIと式IIIの化合物間の反応が、１００℃〜１３０℃の温度範囲で行われる、請求項
１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式Ｉ：
【化１】
0005412422.tif 000002
の化合物（ここで、該Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｑ、ＴおよびＪは以下に示される意味を有する）の位置選択的合成法に関し、そして式Ｉの化合物は価値ある薬剤活性成分の製造中間体として有用である。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、２−ハロ−フェニルアセチレンまたは（２−スルホナト）フェニルアセチレンおよびＮ，Ｎ−二置換ヒドラジンからの様々な式Ｉの多感応性置換Ｎ−アミノインドールを製造するための直接的遷移金属触媒法に関する。
【０００３】
インドール骨格は、多数の天然産物さらに、必須アミノ酸トリプトファンにおいて見出され、従ってタンパク質中においても見出される。インドール誘導体は、多種多様な生物活性を示し、従って、薬学研究における特別な構造とみなすことができる。インドール骨格の様々な生物学的標的との相互作用を仲介する能力は、認められる生物活性に関する多数の報告により、さらに多くの市販薬がこの複素環を含むという事実により十分に立証されている（非特許文献１およびその中の参考文献）。インドール構造要素を有する市販薬の例としては、抗炎症薬インドメタシン、β遮断薬ピンドロール、抗片頭痛薬スミトリプタンおよび５−ＨＴ3アンタゴニストオンダンセトロンが挙げられる。
【０００４】
もちろん、インドールまたはアザインドールの使用は、上記の薬物応用に限定されず、そしてインドールは多数の他の応用に有用であり得ることが周知である。例えば、１Ｈ−インドール−３−酢酸は、植物成長調節剤として使用され、そして３−メチル−インドール（スカトール）および様々な他のインドールは、香水および香料の成分として使用される。Ｎ−アミノインドールもまた、とりわけ、抗うつ剤（非特許文献２）、鎮痛剤（特許文献１）、アセチルコリンエステラーゼ阻害（非特許文献３）、トロンビン阻害（非特許文献４）およびＣａ2+−依存性Ｋ+チャンネル開口（非特許文献５）のような様々な生物活性を示す。さらに、いくつかの化合物は、薬物として積極的に開発中である（例えば、ネリスピルデン）（特許文献２）。
【０００５】
インドールの興味深い物理的および生物学的特性を背景として、それらを製造するための多数の合成法が開発されているが、殆どのプロトコルは厳しい条件下で行われる多段階手順であるものの、より穏やかな遷移金属触媒プロトコルも発表されている（非特許文献６）。既存の遷移金属触媒インドール合成法の中でも、少しの例のみにアミンと２−ハロ−フェニルアセチレン間のカップリング、続く環化を用いられているが（非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９；非特許文献１０）、ヒドラジンを用いる例は報告されていない。
【０００６】
容易に入手可能な２−ハロ−フェニルアセチレンおよびヒドラジンからインドールおよびＮ−アミノインドールを形成するための効率的な合成プロトコルがないことは、合成方法の欠如を明らかに示しており、それにより、可能性ある原薬または所望の特性を有する他の化合物のような重要な化合物の合成および最適化を妨げている。従って、本発明は、例えば薬物応用および農業応用において、生物活性化合物の中間体または最終生成物を製造するのに有用であり得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＵＳ  ４９８３６０８
【特許文献２】ＷＯ  ２００５０９７１９９
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｊ．Ａ．Ｊｏｕｌｅ，ｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２０００，１０，３６１ｆｆ
【非特許文献２】Ｆ．Ｓｃｈａｔｚ，Ｕ．Ｊａｈｎ，Ｔ．Ｗａｇｎｅｒ−Ｊａｕｒｅｇｇ，Ｌ．Ｚｉｒｎｇｉｂｌ，Ｋ．Ｔｈｉｅｌｅ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  １９８０，３０，９１９−２３
【非特許文献３】Ｋｌｅｉｎ  ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，５７０−５８１
【非特許文献４】Ｊ．Ｊ．Ｃｕｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，Ｌｅｔｔ．２００２，１２，２９２５−２９３０
【非特許文献５】Ｓ．Ｈｕ，Ｃ．Ａ．Ｆｉｎｋ，Ｈ．Ｓ．Ｋｉｍ，Ｒ．Ｗ．Ｌａｐｐｅ  Ｄｒｕｇ．Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９７，４１，１０
【非特許文献６】Ｇ．Ｒ．Ｈｕｍｐｒｅｙ，Ｊ．Ｔ．Ｋｕｅｔｈｅ  Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００６，１０５，２８７５−２９１１
【非特許文献７】Ｔ．Ｋｏｎｎｏ，Ｊ．Ｃｈａｅ，Ｔ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｎａｋａ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，２４，８２５８−８２６５
【非特許文献８】Ｊ．Ｃｈａｅ，Ｔ．Ｋｏｎｎｏ，Ｔ．Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｈ．Ｙａｍａｎａｋａ  Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００４，３３，３１４−３１５
【非特許文献９】Ｌ．Ａｃｋｅｒｍａｎｎ  Ｏｒｇ．ｌｅｔｔ．２００５，７，４３９−４４２
【非特許文献１０】Ｌ．Ｔ．Ｋａｓｐａｒ，Ｌ．Ａｃｋｅｒｍａｎｎ  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００５，６１，１１３１１−１１３１６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、式ＩＩの２−ハロ−フェニルアセチレンまたは（２−スルホネート）フェニルアセチレンおよび式ＩＩＩのＮ，Ｎ−二置換ヒドラジンから出発する、多種多様な式Ｉの多感応性Ｎ−アミノインドールについての直接的遷移金属触媒合成経路を提供する。
【００１０】
提供される本方法の利点は、Ｎ−アミノインドールを合成するための直接的で、触媒による、穏やかでかつ汎用的な方法を構成することである。多段階の反応を単一の触媒のみを使用するワンポットドミノ反応シーケンスとして進められるので、この方法は非常に時間効率がよく、そして費用効率が高く、さらに環境にやさしい。さらに、反応条件は反応の汎用性を確実にする幅広い官能基および多数の出発物質と適合する。
【化２】
0005412422.tif 000003
【課題を解決するための手段】
【００１１】
式Ｉ：
【化３】
0005412422.tif 000004
〔式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、互いに独立して、炭素原子または窒素原子から選択され、式Ｉ中の２個の炭素原子と一緒になって、安定な芳香環または芳香族複素環を形成し；
【００１２】
Ｑは、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｊは、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニレン（ここで、アルケニレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニレン（ここで、アルキニレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｔは、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
【００１３】
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）フェニルオキシ−（ここで、フェニルオキシは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｊ）窒素、硫黄または酸素から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｋ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｌ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１〜３回置換されている）、
ｍ）−ＮＯ2、
ｎ）−ＣＮ、
ｏ）−ＯＨ、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｔ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｕ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｖ）−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、
ｗ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、または
ｘ）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ１３、または
ｙ）１つまたはそれ以上のＡ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４が窒素原子である場合、少なくともＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の１つは存在しない、であるか、または
【００１４】
Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３、またはＲ３とＲ４は、それらが結合する原子と一緒になって、窒素、硫黄もしくは酸素から選択される０、１、２、３もしくは４個までのヘテロ原子を含む５−もしくは８−員環（ここで、該環は非置換であるか、またはＲ１４で１、２、３もしくは４回置換されている）を形成し、
Ｒ１０は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール−（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、または
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１３が、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、−ＣＦ3、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで、アリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、または窒素、硫黄もしくは酸素から選択される１、２、３もしくは４個までのヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基（ここで、該環式残基は非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１４はハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、または−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2であり、
Ｒ１７およびＲ１８は互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール−または
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリールである〕
の化合物、ならびに／または式Ｉの化合物の全ての立体異性形態、および／またはこれら形態の任意の比率の混合物、および／または式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩を製造する方法であって、
【００１５】
該方法は、遷移金属触媒の存在下、式ＩＩ：
【化４】
0005412422.tif 000005
（式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＱは式Ｉに定義される通りであり、そしてＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレート、ノナフレート、トシレート、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネートである）の化合物を
【００１６】
式ＩＩＩ：
【化５】
0005412422.tif 000006
（式中、Ｊ、Ｔ、Ｒ５およびＲ６は式Ｉに定義される通りである）の化合物またはその任意の塩と反応させて、式Ｉの化合物を得、そして場合により、式Ｉの化合物をその生理的に許容される塩に変換することを含む。
【００１７】
２）本発明はまたは、選択された式Ｉの化合物を製造する方法であって、ここで
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、式Ｉ中の２個の炭素原子と一緒になって、ベンゼン、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、トリアジンまたはテトラジンを形成し、
Ｑが、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは、アクリジニル、アザ
インドール（１Ｈ−ピロロピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル
、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、４，５−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキソレニル、３，３−ジオキソ［１，３，４］オキサチアジニル、６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２−オキサ−チエパニル、１，２−オキサチオラニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−オキサゼピニル、１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニル、１，４−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソカニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、１，２−チアジニル、１，３−チアジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルから選択され、そしてここでヘテロアリールは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
【００１８】
Ｊが、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニレン（ここで、アルケニレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、
−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
Ｔが、共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン（ここで、アルキレンは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）；
フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）；または
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）であり；
【００１９】
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）ＣｌまたはＢｒ、
ｄ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニルまたはナフチル（ここで、フェニルまたはナフチルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｇ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｈ）−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている）、
ｉ）アゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、１，３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサチエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン  チアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールから選択され、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で１、２、３もしくは４回置換されている３−〜７−員の環式残基、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）フェニルオキシ−（ここで、フェニルオキシは非置換であるか、またはＲ１３で１、２もしくは３回置換されている）、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｕ）−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、
ｖ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｗ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｘ）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ１３、または
ｙ）１つまたはそれ以上のＡ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４が窒素原子である場合、少なくともＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の１つが存在しない、であり、
【００２０】
Ｒ１０が水素原子、−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキルまたは−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ１１およびＲ１２が、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル（ここで、アルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｃ）フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）、
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１３で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１３がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、−ＣＦ3、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯn−Ｒ１０（ここで、ｎは１または２である）、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、フェニル（ここで、フェニルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（ここで、シクロアルキルは非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）、または３−〜７−員の環式残基（上記で定義される通りであり、そして非置換であるか、または互いに独立して、Ｒ１４で一、二もしくは三置換されている）であり、
Ｒ１４がＦ、Ｃｌ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルまたは−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2であり、
Ｒ１７およびＲ１８が、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
ｃ）フェニルまたは
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール（ここで、ヘテロアリールは上記で定義される通りである）であり、そして
ＸがＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレート、ノナフレートまたはトシレートである、方法に関する。
【００２１】
３）本発明はまた、式Ｉの化合物を製造する方法であって、ここで、
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４が、式Ｉ中の２個の炭素原子と一緒になって、ベンゼンまたはピリジンを形成し、
Ｑが、共有結合、メチレン、エチレン、フェニルまたはピリジルであり；
Ｊが、共有結合、メチレン、エチレン、フェニルまたはピリジルであり、
Ｔが、共有結合、メチレン、エチレン、フェニルまたはピリジルであり、
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、互いに独立して、同一であるか、または異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）Ｆ、
ｃ）ＣｌまたはＢｒ、
ｄ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）フェニル、
ｇ）ピリジル、
ｈ）−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、または
ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、または
ｍ）１つまたはそれ以上のＡ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４が窒素原子である場合、少なくともＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の１つが存在しない、であり、
Ｒ１１が、水素原子または−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そして
Ｘが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトシレートである、方法に関する。
【００２２】
種々のプロトン性または非プロトン性溶媒（極性非プロトン性溶媒を含む）中、または場合によっては無溶媒でも、反応を行うことができる。前記溶媒の例としては、以下が挙げられる：ｔｅｒｔ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、アセトニトリル、プロピオニトリル、テトラヒドロフラン、２−メチル−テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１，２−ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジン。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド、Ｎ−メチルピロリジノンが好ましい。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミドが最も好ましい。
【００２３】
本発明の方法に有用な塩基は、使用される遷移金属触媒の触媒活性を阻害することなくプロトン受容体として作用する塩基性の有機化合物または無機化合物である。このような塩基の適切な種類は、例えば対イオンとして適切な金属またはアルカリ金属を有する炭酸塩、リン酸塩、アルコキシド、水酸化物、アミド、水素化物である。本発明の方法において、炭酸塩およびリン酸塩が好ましい塩基である。炭酸カリウムまたはリン酸カリウム、特に、炭酸セシウムが好ましい塩基である。塩基は単独の形態で使用してもよく、またはいくつかの塩基の混合物を使用してもよい。
【００２４】
塩基は、一般に、式ＩＩの２−ハロフェニル−アセチレンまたは（２−スルホネート）フェニルアセチレンに基づいて適度な過剰量で使用される。有用な範囲は、式ＩＩの２−ハロフェニル−アセチレンまたは（２−スルホネート）フェニルアセチレンに基づいて０．５〜１０倍過剰である。式ＩＩの２−ハロフェニルアセチレンまたは（２−スルホネート）フェニルアセチレンに基づいて１．１〜２．０倍過剰がなおより有用な範囲である。塩基は、式ＩＩの２−ハロフェニルアセチレンまたは（２−スルホネート）フェニルアセチレンに基づいて１．４倍過剰で使用するのが好都合であり得る。ヒドラジンを塩として、例えば塩酸塩として使用する場合の反応では、インサイチュでヒドラジンを生成させるために添加される塩に対して、さらに１当量の塩基を反応混合物に添加する。あるいは、ヒドラジンまたはヒドラジン塩と強塩基との反応により製造される対応するアミドとしてヒドラジンを使用する場合、この反応はまた塩基を用いることなく行なうことができる。
【００２５】
遷移金属触媒の活性化形態は知られていない。従って、本発明における用語「遷移金属触媒」は、任意の触媒作用の遷移金属、および／または反応容器中に導入され、そしてインサイチュで活性型に変換される触媒前躯体、さらに反応の任意の部分を促進する触媒の活性型を含むものとする。遷移金属触媒は任意の量で使用することができるが、一般に、０．００００５〜９０ｍｏｌ％で使用することになる。０．０１〜２０ｍｏｌ％の使用が好ましく、そして０．５〜１０ｍｏｌ％の使用がなおより好ましく、そして１〜５ｍｏｌ％の遷移金属触媒の使用が最も好ましい。一般に、反応を媒介し得る任意の適切な遷移金属触媒を使用することができ、これらとしては周期表の３〜１２族の元素さらにランタニドが挙げられる。好ましい遷移金属としては、プラチナ、パラジウム、ニッケル、金、銅、鉄、ルテニウム、ロジウムおよびイリジウムが挙げられる。ニッケルおよびパラジウムがなおより好ましく、そしてパラジウムが最も好ましい。遷移金属触媒は溶解性でもまたは不溶性であってもよく、そして本方法に有用な特定の遷移金属源としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：Ｐｄ−ハロゲン化物、Ｐｄ−ハロゲン化物錯体、Ｎｉ−ハロゲン化物、Ｎｉ−ハロゲン化物錯体、Ｐｄ−ホスフィン錯体、Ｎｉ−ホスフィン錯体、Ｐｄ−アルケン錯体、Ｎｉ−アルケン錯体、Ｐｄ−アルカノエート、Ｐｄ−アルカノエート錯体、Ｐｄ−アセトネート、Ｎｉ−アルカノエート、Ｎｉ−アルカノエート錯体、Ｎｉ−アセトネート、ラネーニッケル、Ｐｄ／ＣもしくはＮｉ／Ｃ、またはポリマー担持パラジウムもしくはニッケル種またはそれらの混合物。典型的な例としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ニッケル（ＩＩ）、臭化ニッケル（ＩＩ）、ヨウ化ニッケル（ＩＩ）、Ｎｉ（ａｃａｃ）2、Ｎｉ（１，５−シクロオクタジエン）2、アセタト（２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）パラジウム（ＩＩ）、（１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ビス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、過塩素酸［（２Ｓ，３Ｓ）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］［ｅｔａ３−アリル］パラジウム（ＩＩ）、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン（１，４−ナフトキノン）パラジウム（０）二量体、塩化２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルパラジウム（ＩＩ）。好ましい遷移金属源は、塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフル���ロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）であり、そして塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）がなおより好ましい。最も好ましいパラジウム源は、塩化パラジウム（ＩＩ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）である。
【００２６】
本方法に有用なリガンドの群は、キレートでもまたは非キレートであってもよく、そしてアルキルもしくはアリールホスフィンまたはそれらのハイブリッド、例えばジシクロヘキシルフェニルホスフィン、またはアリールもしくはアルキルジホスフィンまたはそれらのハイブリッド、ジアミン、イミン、複素環カルベンまたはそれらのハイブリッドが挙げられ得る。リガンドはその遊離形態で、または塩として、例えば塩酸塩またはテトラフルオロボレート塩として使用できる。ほんの一例として、リガンドは以下の化合物から選択され得るが、これらに限定されない：トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート塩、トリシクロヘキシルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、（＋／−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン、（９，９−ジメチル−９ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス［ジフェニルホスフィン］、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、（Ｒ）−（−）−１−［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］−エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（Ｒ）−（＋）−１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２，２’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジイソ−プロピルアミド）フェロセン、（Ｓ，Ｓ）−１−［１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）エチル］−２−（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセン、（１Ｒ，２Ｒ）−（＋）−１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ジフェニル−ホスフィノ−１−ナフトイル、（−）−１，２−ビス（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジイソプロピルホスホラノ）−ベンゼン、ビス［（２−ジフェニル−ホスフィノ）フェニル］エーテル、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジ−パラ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、４，５−ビス（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン。好ましいリガンドは、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート塩、トリシクロヘキシルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルである。なお好ましいリガンドは、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート塩であり、そしてトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート塩が最も好ましい。
【００２７】
特に、それ自体がホスフィンを含まないパラジウム源、例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化パラジウム（ＩＩ）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）との組み合わせのトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンまたはトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン  テトラフルオロボレートが最も好都合に使用される。
【００２８】
リガンドは任意の量で使用することができるが、一般に、０．００００５〜９０ｍｏｌ％で使用することになる。０．０１〜４０ｍｏｌ％の使用が好ましく、そして０．５〜２０ｍｏｌ％の使用がなおより好ましく、そして１〜１０ｍｏｌ％のリガンドの使用が最も好ましい。リガンド対遷移金属の比率は、一般に、約１〜２０、好ましくは約１〜５、そして最も好ましくは２である。
【００２９】
反応工程は、通常、０℃〜３００℃、好ましくは２５℃〜１５０℃、そして最も好ましくは８０℃〜１３０℃の温度範囲で行われる。通常、反応は、不活性雰囲気下（例えば、アルゴンまたは窒素雰囲気下）のような空気および湿気を排除した下、大気圧下で行われる。反応時間は、通常、２〜４８時間である。
【００３０】
反応の進行は、当業者に公知の方法、例えば薄層シリカゲルクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、核磁気共鳴、赤外線分光法、および紫外検出または質量分析と組み合わせた高圧液体クロマトグラフィーによってモニターすることができる。薄層シリカゲルクロマトグラフィーおよび質量分析と組み合わせた高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用することが好ましい。例えば、セライト含有カートリッジに通す濾過、水性後処理（ａｑｕｅｏｕｓ  ｗｏｒｋ−ｕｐ）、有機溶媒を用いる抽出、蒸留、結晶化、シリカでのクロマトグラフィー、および順相または逆相での高圧液体クロマトグラフィーのような、本発明の方法によって得られる化合物に有用な単離および精製手順は、当業者によく知られている。好ましい方法は例示したものを含むが、これらの例に限定されない。
【００３１】
「−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル」または「−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレン」の例は、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含むアルキル残基であり、これらとしては、例えばメチル、メチレン、エチル、エチレン、プロピレン、プロピル、ブチル、ブチレン、ペンチル、ペンチレン、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチル、これら全ての残基のｎ−異性体、イソプロピル、イソブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチル−ブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ブチル、ｔＢｕ、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ペンチルが挙げられる。「−（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル」または「−（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニレン」の例は、２、３、４、５または６個の炭素原子を含むアルケニル類であり、これらとしては、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（＝  アリル）、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニルまたは１，３−ペンタジエニルが挙げられる。「−（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル」または「−（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニレン」の例は、２、３、４、５または６個の炭素原子を含むアルキニルであり、これらとしては、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニルまたは２−ブチニルが挙げられる。用語「−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル」とは、当然ながら環状アルキル残基であり、これらは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオキチルのような３、４、５、６、７または８個の環状炭素原子を含むシクロアルキル残基であり、これらはまた置換されていてもよくおよび／または不飽和であってもよい。不飽和環状アルキル基としては、例えば、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルが挙げられる。
【００３２】
用語「アルキルスルホネート」は、当然ながらスルホネートで置換されている１、２、３、４、５または６個の炭素原子を含むアルキル残基である。このような残基の例としては、メチルスルホネート（メシレート）、エチルスルホネート、プロピルスルホネート、ブチルスルホネート、ペンチルスルホネートまたはヘキシルスルホネートが挙げられる。用語「Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４は、互いに独立して、炭素原子または窒素原子から選択され、式Ｉ中の２個の炭素原子と一緒になって安定な芳香環または芳香族複素環を形成する」とは、ベンゼン、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、トリアジンまたはテトラジンのような化合物から誘導され得る残基をいう。用語「−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール」とは、当然ながら環中に６〜１４個の炭素原子を含む芳香族炭化水素基を意味する。−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール基の例としては、フェニル、ナフチル（例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチル）、ビフェニリル（例えば、２−ビフェニリル、３−ビフェニリルおよび４−ビフェニリル）、アントリルまたはフルオレニルが挙げられる。ビフェニリル基、ナフチル基、および特にフェニル基は、好ましいアリール基である。用語「アリールスルホネート」とは、当然ながら本明細書で定義したようなアリールであり、これがスルホネートで置換されている。このような残基の例としては、ベンゼンスルホネート、トシレート、ニトロベンゼンスルホネートまたはブロモベンゼンスルホネートが挙げられる。
【００３３】
用語「−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール」とは、４〜１４個の環炭素原子のうちの１個またはそれ以上が１個またはそれ以上の窒素、酸素または硫黄のようなヘテロ原子によって置き換えられている、単環系、二環系または三環系をいう。例としては、アクリジニル、アザインドール（１Ｈ−ピロロピリジニル）、アザベンゾイミダゾリル、アザスピロデカニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテロラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、４，５−ジヒドロオキサゾリニル、ジオキサゾリル、ジオキサジニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジオキソレニル、３，３−ジオキソ［１，３，４］オキサチアジニル、６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インダニル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、ケトピペラジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２−オキサ−チエパニル、１，２−オキサチオラニル、１，４−オキサゼパニル、１，４−オキサゼピニル、１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニル、１，４−オキサジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソカニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオ−フェニル、テトラジニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、１，２−チアジニル、１，３−チアジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チエニル、チエタニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエタニル、チオモルホリニル、チオフェノリル、チオフェニル、チオピラニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルおよびキサンテニルが挙げられる。
【００３４】
用語「１、２、３または４個のヘテロ原子を含む３−〜７−員の環式残基」とは、複素環の構造をいい、これらとしては、例えばアゼピン、アゼチジン、アジリジン、アジリン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ジアジリジン、ジアジリン、ジオキサゾール、ジオキサジン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、１，３−ジオキソラン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサ−チエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサゾール、オキサジリジン、オキセタン、オキシラン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン  チアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、１，３−チアゾール、チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールが挙げられる。
【００３５】
用語「Ｒ１とＲ２、Ｒ２とＲ３、またはＲ３とＲ４が、それらが結合する原子と一緒になって、窒素、硫黄または酸素から選択される０、１、２、３または４個までのヘテロ原子を含む５−または８−員環を形成する」とは、例えばアゼピン、アジリン、アゾカン、アゾカン−２−オン、シクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロオクタン、シクロオクテン、１，４−ジアゼパン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、［１，２］ジアゾカン−３−オン、［１，３］ジアゾカン−２−オン、［１，４］ジアゾカン、ジオキサジン、ジオキサゾール、［１，４］ジオキソカン、１，３−ジオキソラン、ジオキソール、１，３−ジオキソレン、フラン、イミダゾール、イミダゾリジン、イミダゾリン、イソチアゾール、イソチアゾリジン、イソチアゾリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、イソオキサゾリン、２−イソオキサゾリン、ケトモルホリン、ケトピペラジン、モルホリン、１，２−オキサ−チエパン、１，２−オキサチオラン、１，４−オキサゼパン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサジリジン、［１，４］オキサゾカン、［１，３］オキサゾカン−２−オン、オキソカン、オキソカン−２−オン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、フェニル、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾールピロール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、ピロリジノン、ピロリン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−アゾシン−２−オン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジアジン、チアジアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、チアゾール、１，３−チアゾール、チアゾリジン、チアゾリン、チエニル、チエタン、チオモルホリン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾールまたは１，２，４−トリアゾールである残基をいう。
【００３６】
用語「−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル」は、部分的または完全にフッ素化されたアルキル残基であり、これらとしては、例えば−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ3、−ＣＨＦ−ＣＨＦ2、−ＣＨＦ−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＨＦ2、−ＣＨ2−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＨＦ2、−ＣＦ2−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2−ＣＨＦ−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＨＦ−ＣＨＦ2、−ＣＨ2−ＣＨＦ−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨＦ2、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＨＦ2、−ＣＨ2−ＣＦ2−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＦ3、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨＦ2、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＨＦ−ＣＨ2−ＣＨＦ2、−ＣＨＦ−ＣＨ2−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＨＦ−ＣＦ2−ＣＨＦ2、−ＣＨＦ−ＣＦ2−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ2−ＣＨＦ−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＨＦ−ＣＨＦ2、−ＣＦ2−ＣＨＦ−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ2−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＨ2−ＣＨＦ2、−ＣＦ2−ＣＨ2−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3、−ＣＦ2-ＣＦ2−ＣＨＦ2またはＣＦ2−ＣＦ2−ＣＨ2Ｆが挙げられる。
【００３７】
ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素または臭素、特に好ましくは塩素または臭素である。用語「トリフレート」とは、トリフルオロ−メタンスルホン酸エステルまたはトリフルオロメタンスルホネートをいう。用語「ノナフレート」とは、１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ−１−ブタンスルホン酸エステルまたは１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ−１−ブタンスルホネートをいう。
【００３８】
用語「１つまたはそれ以上のＡ１、Ａ２、Ａ３またはＡ４が窒素原子である場合、少なくともＲ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４の１つが存在しない」とは、窒素原子がどの残基によっても置換されていない残基をいい、例えば、Ａ１が窒素原子であり、そしてＡ２、Ａ３およびＡ４が各々炭素原子であり、そしてＲ４が存在せず、そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３が各々水素原子である場合、残基ピリジンが形成される。Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が各々水素原子でないが、ｂ）〜ｘ）に指定される残基の１つである場合、置換ピリジン残基が形成される。Ａ１およびＡ２が各々窒素原子であり、そしてＡ３およびＡ４が各々炭素原子であり、そしてＲ４およびＲ３が存在せず、そしてＲ１およびＲ２が各々水素原子である場合、残基ピリダジンが形成される。Ｒ１およびＲ２が各々水素原子でないが、ｂ）〜ｘ）に指定される残基の１つである場合、置換ピリダジン残基が形成される。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物中に存在する光学活性な炭素原子は、互いに独立して、Ｒ配置またはＳ配置を有し得る。式（Ｉ）の化合物は、純粋な鏡像異性体もしくは純粋なジアステレオマーの形態または鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの混合物の形態、例えばラセミ体の形態で存在し得る。本発明は、純粋な鏡像異性体および鏡像異性体の混合物さらに純粋なジアステレオマーおよびジアステレオマーの混合物に関する。本発明は、２つまたはそれ以上の式（Ｉ）の立体異性体の混合物を含み、そして全ての比率の立体異性体の混合物を含む。式（Ｉ）の化合物がＥ異性体またはＺ異性体（すなわち、シス異性体またはトランス異性体）として存在し得る場合、本発明は、純粋なＥ異性体および純粋なＺ異性体ならびに全ての比率のＥ／Ｚ混合物の両方に関する。本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の全ての互変異性体の形態を含む。Ｅ／Ｚ異性体を含むジアステレオマーは、例えば、クロマトグラフィーによって個々の異性体に分離できる。ラセミ体は、従来の方法によって、例えばキラル相のクロマトグラフィーによって、または例えば、光学活性な酸または塩基を用いて得られたジアステレオマー塩の結晶化による分割によって、２つの鏡像異性体に分離できる。立体化学的に均一な式（Ｉ）の化合物はまた、立体化学的に均一な出発物質を利用することによって、または立体選択反応を用いることによって得ることができる。
【００４０】
式（Ｉ）の化合物の製造に適用できる一般的な合成手順に使用するための出発物質またはビルディングブロックは、当業者に容易に入手可能である。多くの場合、それらは市販されているか、または文献に記載されている。そうでなければ、それらは、文献に記載された手順と同様にして、または本明細書に記載される手順によって、またはこれと同様にして、容易に入手可能な前駆体化合物から製造できる。
【００４１】
さらに、式（Ｉ）のＮ−アミノインドールまたはＮ−アミノアザインドール環系のベンゼン核および複素環核中で所望の置換基を得るために、環系中に導入される官能基はＮ−アミノインドールまたはＮ−アミノアザインドールの合成の間に化学修飾できる。特に、Ｎ−アミノインドールまたはＮ−アミノアザインドール環系に存在する基は、多様な反応によって修飾され、従って、所望の残基Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６を得ることができる。例えば、ベンゼン核に存在するエステル基を、対応するカルボン酸に加水分解でき、これは次いで活性化した後、標準的な条件下、アミンまたはアルコールと反応させることができる。ベンゼン核に存在するエーテル基、例えばベンジルオキシ基または他の容易に開裂可能なエーテル基を開裂して、ヒドロキシル基を得ることができ、次いでこれを様々な試薬、例えばエーテル化剤またはヒドロキシル基の他の基への交換を可能にする活性化剤と反応させることができる。硫黄含有基を同様に反応させ得る。
【００４２】
本発明の場合において、官能基がＮ−アミノインドールまたはＮ−アミノアザインドール環に結合しているという事実の結果、特定の場合において、反応条件を特異的に適合させるか、変換反応に原則として使用できる様々な試薬から特定の試薬を選択するか、または別の方として、所望の変換を達成するための処置をとる、例えば保護基の技術を使用することが必要となり得る。しかし、このような場合における適切な反応の変法および反応条件を見出すことは当業者にとってなんら問題とならない。
【００４３】
式Ｉの化合物の製造過程において、合成において所望でない反応または副反応を軽減または防止する官能基を、後に所望の官能基に変換される前駆体基の形態で導入するか、またはその合成課題に適した保護基戦略によって官能基を一時的にブロックすることは、一般に有利であるか、またはその必要があり得る。このような戦略は、当業者によく知られている。前駆体基の例としては、シアノ基が挙げられ、これは後の段階でカルボン酸誘導体にまたは還元によってアミノメチル基に変換することができる。保護基はまた、固相の意味を有し得、そして固相からの切断は保護基の除去を表す。このような技術の使用は、当業者に公知であり、例えばフェノール性ヒドロキシ基は、トリチル−ポリスチレン樹脂に結合でき、これを保護基として機能させ、そして合成の後の段階で、ＴＦＡで処理することによってこの樹脂から分子を切断する。合成過程において、反応を速めるか、促進するかまたは可能にするためマイクロ波の補助を使用することは多くの場合、有益であるか、または必要でさえあり得る。いくつかの反応は、例えばＰ．Ｌｉｄｓｔｒｏｍ，Ｊ．Ｔｉｅｒｎｅｙ，Ｂ．Ｗａｔｈｅｙ，Ｊ．Ｗｅｓｔｍａｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５７（２００１），９２２５によって記載されている。
【００４４】
式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩は、生理学的に受容可能な非毒性塩、特に製剤的に利用可能な塩である。酸性基、例えばカルボキシル基（ＣＯＯＨ）を含む式Ｉの化合物のこのような塩としては、例えばアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩）、さらに生理学的に許容される第四級アンモニウムイオン（例えば、テトラメチルアンモニウムまたはテトラエチルアンモニウム）との塩、およびアンモニアおよび生理的に許容される有機アミン（例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミンまたはトリス（２−ヒドロキシエチル）アミン）との酸の付加塩が挙げられる。式Ｉの化合物中に含まれる塩基性基、例えばアミノ基またはグアニジノ基は、例えば無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸）と、または有機カルボン酸およびスルホン酸（例えば、ギ酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、マロン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸）と酸付加塩を形成する。塩基性基および酸性基、例えばグアニジノ基およびカルボキシル基を同時に含む式Ｉの化合物はまた、両性イオン（ベタイン）として存在し得、これは同様に本発明の範囲に含まれる。式Ｉの化合物の塩は、当業者に公知の従来の方法によって、例えば式Ｉの化合物を溶媒または分散剤中で無機もしくは有機の酸または塩基と化合させることによって、または他の塩から陽イオン交換または陰イオン交換することによって得ることができる。本発明はまた、生理学的な許容性が低いため直接薬剤に使用するのに適していないが、例えば式Ｉの化合物のさらなる化学修飾を実施するための中間体としてまたは生理学的に許容される塩を製造するための出発物質として適している式Ｉの化合物の全ての塩を含む。
【００４５】
本発明のさらなる側面は、薬剤、診断用薬、液晶、ポリマー、除草剤、殺菌剤、線虫駆除薬、殺寄生虫薬、殺虫剤、ダニ駆除剤および節足動物駆除薬を製造するための、本発明の方法によって製造される式Ｉの化合物の使用である。さらに、式Ｉの化合物は、他の化合物、特に例えば置換基の導入または官能基の修飾によって式Ｉの化合物から得ることができる他の薬剤活性成分を製造するための合成中間体として使用することができる。
【００４６】
本発明において有用な化合物を製造するための一般的な合成順序を、以下に記載する実施例で概説する。適切な場合には、本発明の種々の側面の説明、およびそのための実際の手順の両方を記載する。実施例に記載した条件および方法の公知の変法を用いて本発明の化合物を合成できることは、当業者には容易に当然のこととして理解されるであろう。
【実施例】
【００４７】
化合物の合成の最終段階においてトリフルオロ酢酸または酢酸のような酸を使用した場合、例えばトリフルオロ酢酸を利用してｔＢｕ基を除去した場合、またはこのような酸を含有する溶離液を用いるクロマトグラフィーにより化合物を精製する場合、場合によっては、後処理手順、例えば凍結乾燥方法の細目に依存して、化合物は、使用した酸の塩の形態、例えば酢酸塩もしくはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩の形態で、部分的または完全に得られた。
【００４８】
使用される略語：
ｔｅｒｔ−ブチル                                ｔＢｕ
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミアミド                    ＤＭＦ
酢酸エチル                                      ＥｔＯＡｃ
高速原子衝撃                                    ＦＡＢ
質量分析を備えた液体クロマトグラフィー          ＬＣ−ＭＳ
室温、２１℃〜２４℃                            ＲＴ
トリフルオロアセテート                          ＴＦＡ
【００４９】
２−ハロアセチレンおよびＮ，Ｎ−二置換ヒドラジンからＮ−アミノインドールをワンポット生成させるための一般法：磁気撹拌棒が入っているオーブンで乾燥させた反応管に、Ｐｄ源、リガンド、溶媒および塩基を添加した。反応管をセプタムで密閉し、そして試薬を添加する前に不活性雰囲気（窒素またはアルゴン）下、ＲＴで３０分間撹拌した。試薬を添加し、そして混合物を所望の温度に加熱し、そして反応進行をＬＣ−ＭＳで追跡した。ＬＣＭＳにより判断して反応が完了したら、反応混合物をＲＴに放冷し、そしてＮａＨＣＯ3（飽和水）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、次いで濾過またはＶａｒｉａｎ  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍ  Ｅｌｕｔ  １２１９８００７に通してフィルタリングした後溶媒を回転エバポレーターで除去し、そして残留物をＣＨ2Ｃｌ2／ヘプタン／ＥｔＯＡｃ混合物を使用して、シリカのフラッシュクロマトグラフィーで精製した。回転エバポレーターによって有機溶媒を除去した後、所望のＮ−アミノインドールを高純度で得た。
【００５０】
実施例１：フェニル−（２−フェニル−インドール−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６】
0005412422.tif 000007
上記の一般法に従って、反応管にＰｄＣｌ2（４．４ｍｇ、５ｍｏｌ％）、ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4（１４．５ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、Ｃｓ2ＣＯ3（２２８．１ｍｇ、１．４当量）およびＤＭＦ（２．５ｍＬ）を仕込んだ。アルゴン流れ下ＲＴで３０分間撹拌した後、１−クロロ−２−フェニルエチニル−ベンゼン（１０６．３ｍｇ、１．０当量）およびＮ−フェニルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４５．８ｍｇ、１．４当量）を添加し、そして反応液を１１０℃で３時間加熱した。ＲＴに冷却した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3（飽和水）（３０ｍＬ）でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、そして有機相をＶａｒｉａｎ  Ｃｈｅｍ  Ｅｌｕｔ  １２１９８００７カートリッジに通して溶出することにより乾燥した。溶媒を除去して暗褐色油状物として粗Ｎ−アミノインドールを得、これをＣＨ2Ｃｌ2／ヘプタンを使用して、シリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、黄色がかった油状物としてフェニル−（２−フェニル−インドール−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６４．８ｍｇ、８６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．２５（ｓ，９Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(２７．３，８２．５，１０１．４，１０９．２，１２０．８，１２１．０，１２３．１，１２５．３，１２５．７，１２７．４，１２８．４，１２８，７，１２８．８，１３０．５，１３６．７，１３９．７，１４０．９，１５２．０；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ25Ｈ25Ｎ2Ｏ2（Ｍ＋Ｈ+）３８５．１９１６，実測値３８５．１９１７。
【００５１】
実施例２：（６−フルオロ−２−フェニル−インドール−１−イル）−フェニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化７】
0005412422.tif 000008
実施例１に従って、２−クロロ−４−フルオロ−１−フェニルエチニル−ベンゼン（１１５．３ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で３時間反応を行った。これにより、表題化合物（１８９．６ｍｇ、９４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．２７（ｓ，９Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，８．６，２．３Ｈｚ），７．０７−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(２７．３，８２．７，９５．９（ｄ，Ｊ＝２７．２Ｈｚ），１０１．４，１０９．７（ｄ，Ｊ＝２４．３Ｈｚ），１２１．２，１２２．２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），１２２．３，１２５．５，１２７．４，１２８．５，１２８．８，１２８．９，１３６．９（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１４０．５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１４０．６，１５１．８，１５９．７（ｄ，Ｊ＝２３８．６Ｈｚ）；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ25Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｆ（Ｍ＋Ｈ+）４０３．１８２２、実測値４０３．１８１５。
【００５２】
実施例３：フェニル−（２−フェニル−５−トリフルオロメチル−インドール−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化８】
0005412422.tif 000009
実施例１に従って、１−クロロ−２−フェニルエチニル−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（１４０．３ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で３時間反応を行った。これにより、表題化合物（２０３．５ｍｇ、９０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．２５（ｓ，９Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４１−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(２７．３，８３．０，１０２．１，１１０．１，１１８．５，１１９．７，１２２．２（ｑ，Ｊ＝３１．３Ｈｚ），１２５．１（ｑ，Ｊ＝２７１．６Ｈｚ），１２５．２，１２５．６，１２７．６，１２８．３（ｑ，Ｊ＝３９．０Ｈｚ），１２８．９，１２９．０，１２９．８，１３８．１，１４０．６，１４１．７，１５１．７；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ26Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｆ3（Ｍ＋Ｈ+）４５３．１７９０、実測値４５３．１７８５。
【００５３】
実施例４：（６−メトキシ−２−フェニル−インドール−１−イル）−フェニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化９】
0005412422.tif 000010
実施例１に従って、２−クロロ−４−メトキシ−１−フェニルエチニル−ベンゼン（１２１．４ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で、５時間反応を行った。これにより、表題化合物（２０５．６ｍｇ、９９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．２７（ｓ，９Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．１０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(２７．３，５５．３，８２．４，９２．８，１０１．３，１１０．５，１１９．７，１２１．０，１２１．６，１２５．２，１２７．１，１２７．９，１２８．６，１２８．８，１３０．８，１３７．８，１３８．５，１４０．８，１５１．９，１５６．８；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ26Ｈ27Ｎ2Ｏ3（Ｍ＋Ｈ+）４１５．２０２２、実測値４１５．２０２８。
【００５４】
実施例５：メチル−（２−フェニル−インドール−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１０】
0005412422.tif 000011
実施例１に従って、Ｎ−メチル−ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７３．１ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で３時間反応を行った。これにより、回転異性体の２：１の混合物として表題化合物（１０７．２ｍｇ、６７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．０８（ｓ，６Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２２−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５４−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(２７．３，２７．７，３６．９，３７．８，８０．６，８１．５，１００．６，１００．８，１０８．９，１０９．０，１２０．６，１２０．９，１２２．７，１２５．７，１２７．５，１２８．２，１２８．７，１３０．６，１３０．８，１３５．９，１３６．３，１３９．３，１３９．７，１５３．８，１５４．１；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ20Ｈ23Ｎ2Ｏ2（Ｍ＋Ｈ+）３２３．１７６０、実測値３２３．１７６１。
【００５５】
実施例６：フェニル−（２−フェニル−インドール−１−イル）−カルバミン酸エチルエステル
【化１１】
0005412422.tif 000012
実施例１に従って、Ｎ−フェニル−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル（１２６．１ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で３時間反応を行った。これにより、表題化合物（１５４．４ｍｇ、８７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．０６（ｂｒｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２２−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１４．０，６２．８，１０１．７，１０９．４，１２０．８，１２１．３，１２１．４，１２３．２，１２５．６，１２５．８，１２７．４，１２８．４，１２８．８，１２８．９，１３０．４，１３６．５，１３９．３，１４０．６，１５３．６；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ23Ｈ21Ｎ2Ｏ2（Ｍ＋Ｈ+）３５７．１６０３、実測値３５７．１５９５。
【００５６】
実施例７：フェニル−（２−ピリジン−２−イル−インドール−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１２】
0005412422.tif 000013
実施例１に従って、２−（２−クロロ−フェニルエチニル）−ピリジン（１０６．８ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で３時間反応を行った。これにより、表題化合物（１５４．０ｍｇ、８０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．２３（ｂｒｓ，９Ｈ），７．０５−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２２−７．３１（ｍ，８Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１，７，７．４Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）；）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(２７．４，８１．５，１０２．９，１０９．１，１２１．１，１２１．６，１２１．８，１２２．５，１２３．９，１２４．７，１２４．８，１２８．４，１３６．７，１３６．８，１３７．２，１４１．４，１４９．１，１４９．８，１５１．９；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ24Ｈ24Ｎ3Ｏ2（Ｍ＋Ｈ+）３８６．１８６９、実測値３８６．１８７４。
【００５７】
実施例８：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニル−アミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１３】
0005412422.tif 000014
実施例１に従って、（２−クロロ−フェニル）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１８．４ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で３時間反応を行った。これにより、表題化合物（１３５．７ｍｇ、６４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．３２（ｂｒｓ，９Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(２７．５，２７．７，８１．４，８２．０，１０９．４，１０９．９，１２０．９，１２１．７，１２２．６，１２３．２，１２４．９，１２６．３，１２８．３，１２８．５，１３７．４，１４１．０，１５１．６，１５８．８；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｎａ（Ｍ＋Ｎａ+）４３１．１９４７、実測値４３１．１９５２。
【００５８】
実施例９：フェニル−（２−フェニル−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１４】
0005412422.tif 000015
実施例１に従って、４−クロロ−３−フェニルエチニル−ピリジン（１０６．８ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で３時間反応を行った。これにより、表題化合物（１７２．４ｍｇ、８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．２６（ｂｒｓ，９Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(２７．３，８２．９，１００．３，１０４．６，１２１．２，１２２．３，１２５．７，１２７．７，１２８．８，１２９．０，１２９．７，１４０．４，１４０．５，１４０．７，１４２．２，１４３．４，１５１．５；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ24Ｈ24Ｎ3Ｏ2（Ｍ＋Ｈ+）３８６．１８６９、実測値３８６．１８８２。
【００５９】
実施例１０：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−フェニル−アミノ）−２−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１５】
0005412422.tif 000016
実施例１に従って、３−クロロ−４−シクロプロピルエチニル−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３８．４ｍｇ）を使用して、そして１１０℃の反応温度で３時間反応を行った。これにより、表題化合物（１９６．０ｍｇ、８７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(０．６７−０．７７（ｍ，２Ｈ），０．８５−０．９２（ｍ，１Ｈ），１．０１−１．０７（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．７７（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ）；）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(６．５，７．４，７．９，２７．４，２７．８，８０．１，８２．７，９６．１，１０９．０，１１９．７，１２１．３，１２４．６，１２５．５，１２９．０，１２９．１，１３５．１，１４０．９，１４７．１，１５１．７，１６５．５；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：計算値Ｃ27Ｈ33Ｎ2Ｏ4（Ｍ＋Ｈ+）４４９．２４４０、実測値４４９．２４５９。