(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
調合薬（２）をスプレー（３）として小出しする小出し器具（１）であって、前記小出し器具（１）は、多数回の別々の且つ予備計量された投与分の調合薬（２）が入れ物（３７）内に入った状態の貯蔵器具（４）を受け入れ又は該貯蔵器具（４）を有するようになっており、
前記貯蔵器具（４）は、共通キャリヤ（５）を有し、
前記入れ物（３７）は、前記キャリヤ（５）に個々に又は別々に取り付けられた別々の部品であり、
各入れ物（３７）は、前記キャリヤ（５）に取り付け可能な結合要素を有すると共に（或いは）前記キャリヤ（５）は、前記入れ物（３７）を保持する保持要素（４１）を有し、
前記キャリヤ（５）は前記入れ物（３７）を固定的にかつ圧力締め状態で支持し、前記入れ物（３７）は前記キャリヤ（５）にスナップ留めにより取り付けられている、小出し器具。
【請求項２】
前記入れ物（３７）は環状に配列されている、請求項１記載の小出し器具。
【請求項３】
前記結合要素は、突起（３８）である、請求項１又は２記載の小出し器具。
【請求項４】
前記キャリヤ（５）は、前記入れ物（３７）を保持するボア（３９）を有する、請求項１〜３のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項５】
前記保持要素（４１）は、アーム状である、請求項１〜４のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項６】
各入れ物（３７）は、２つの隣り合う保持要素（４１）相互間に保持される、請求項５記載の小出し器具。
【請求項７】
前記キャリヤ（５）は、成形されている、請求項１〜６のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項８】
前記キャリヤ（５）は、剛性である、請求項１〜７のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項９】
前記キャリヤ（５）は、環状である、請求項１〜８のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１０】
前記キャリヤ（５）は、前記キャリヤ（５）を動かす歯（３４）を有する、請求項１〜９のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１１】
各入れ物（３７）は、調合薬（２）のそれぞれの投与分の入った可動のインサート（６）を有する、請求項１〜１０のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１２】
各インサート（６）は、少なくとも１つのチャネル（１２）又はノズル構造（１３）を有し、前記チャネル（１２）又はノズル構造（１３）は、使用中、スプレー（３）を直接形成する、請求項１１記載の小出し器具。
【請求項１３】
前記小出し器具（１）は、それぞれの前記インサート（６）を動かし又は押すために前記入れ物（３７）に対して動くことができる結合要素を有し、前記結合要素は、それぞれの前記入れ物（３７）又はインサート（６）を穿通すると共に（或いは）調合薬（２）のそれぞれの投与分を小出しするために加圧ガスを供給する穿通要素（１７）である、請求項１〜１２のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１４】
前記小出し器具（１）は、前記調合薬（２）を小出しするためのガスを加圧する手段を有する、請求項１〜１３のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１５】
前記ガス加圧手段は、手動式空気ポンプ（１８）を含む、請求項１４記載の小出し器具。
【請求項１６】
前記ガス加圧手段は、前記結合要素と共に動くことができる、請求項１４又は１５記載の小出し器具。
【請求項１７】
前記ガス加圧手段は、前記ガスを加圧するためのばね力貯蔵手段を含む、請求項１４〜１６のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１８】
前記小出し器具（１）は、乾燥粉末吸入器である、請求項１〜１７のうちいずれか一に記載の小出し器具。
【請求項１９】
小出し器具（１）のための貯蔵器具（４）であって、入れ物（３７）内に入れられた調合薬（２）の多数回の別々の且つ予備計量された投与分を有し、
前記貯蔵器具（４）は、共通キャリヤ（５）を有し、
前記入れ物（３７）は、スナップ留めにより前記キャリヤ（５）に個々に又は別々に取り付けられた別々の部品であり、
前記キャリヤ（５）は前記入れ物（３７）を固定的にかつ圧力締め状態で支持し、
且つ前記入れ物（３７）は、前記入れ物（３７）及び（又は）前記キャリヤ（５）により形成され又は前記入れ物（３７）及び（又は）前記キャリヤ（５）のところに設けられたそれぞれの位置合わせ手段により互いに位置合わせされる、貯蔵器具。
【請求項２０】
前記入れ物（３７）は環状に配列されている、請求項１９に記載の貯蔵器具。
【請求項２１】
各入れ物（３７）は、前記キャリヤ（５）に取り付け可能又は前記キャリヤ（５）上で位置合わせ可能な結合要素を有する、請求項１９又は２０記載の貯蔵器具。
【請求項２２】
前記キャリヤ（５）は、前記入れ物（３７）を保持し又は位置合わせする凹部（３９）を有する、請求項１９〜２１のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項２３】
前記キャリヤ（５）は、前記入れ物（３７）を保持するアーム状の保持要素（４１）を有する、請求項１９〜２２のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項２４】
各入れ物（３７）は、２つの隣り合う保持要素（４１）相互間に保持される、請求項２３記載の貯蔵器具。
【請求項２５】
前記キャリヤ（５）は、成形されている、請求項１９〜２４のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項２６】
前記キャリヤ（５）は、剛性である、請求項１９〜２５のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項２７】
前記キャリヤ（５）は、環状である、請求項１９〜２６のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項２８】
前記キャリヤ（５）は、前記キャリヤ（５）を動かす歯（３４）を有する、請求項１９〜２７のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項２９】
各入れ物（３７）は、調合薬（２）のそれぞれの投与分の入った可動のインサート（６）を有する、請求項１９〜２８のうちいずれか一に記載の貯蔵器具。
【請求項３０】
各インサート（６）は、少なくとも１つのチャネル（１２）又はノズル構造（１３）を有し、前記チャネル（１２）又はノズル構造（１３）は、使用中、スプレー（３）を直接形成する、請求項２９記載の貯蔵器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に薬剤又は薬剤の混合物を含む又は薬剤又は薬剤の混合物から成る好ましくは医薬調合物（以下、「調合薬」と言う場合がある）を小出しする小出し器具及び特に薬剤又は薬剤の混合物を含む又は薬剤又は薬剤の混合物から成る好ましくは医薬調合物の貯蔵器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
小出し器具、特に吸入器を介して投与される薬剤は、呼吸系中の特定の部位を最適に標的とするようになっている。これら部位としては、鼻内通路、のど（咽頭）及び肺の中の種々の場所、例えば気管支、細気管支及び肺胞領域が挙げられる。薬剤を標的領域に投与できるかどうかは、とりわけ、粒子の空気力学的サイズにかかっている。現在理解されるべきであると考えられているように、空気力学的径が２マイクロメートル未満の粒子は、肺の肺胞領域内に堆積するのに潜在的に最適であると考えられている。空気力学的径が２〜約５マイクロメートルの粒子は、細気管支又は気管支領域への投与に、より適している場合がある。空気力学的サイズの範囲が６マイクロメートルよりも大きく、より好ましくは１０マイクロメートルよりも大きな粒子は、典型的には、喉頭領域、のど又は鼻内通路への投与に適している。
【０００３】
大抵の場合、高い吸入可能な割合（フラクション）及び高い投与効率を達成し、即ち、特に肺の中の所望の領域に達する割合を高くすることが望ましい。これは、種々の要因、特に、生じたスプレーのプルーム（噴霧柱）の性状、例えばプルームの伝搬速度、粒子サイズ及びその分布状態、微小粒子の割合、ガスの割合等で決まる。本発明では、所望のスプレープルーム（噴煙柱）性状として、好ましくは、小さな粒子サイズ、直径が６マイクロメートル以下の薬剤粒子の高い割合、低い伝搬速度、及び（又は）長いスプレー発生持続時間及び可能な吸入の長い持続時間が挙げられる。
【０００４】
本発明は、好ましくは医薬調合物の小出しに関する。「調合物」又は「調合薬」という用語は、特に、粉末に関するが、液体を含む場合があり又は液体にも関する場合がある。したがって、微（粒子）という用語は、固体又は液体の場合がある。「液体」という用語は、好ましくは広い意味で理解されなければならず、とりわけ、溶液、懸濁液、サスリューション（suslution）、これらの混合物等を含む。特に、本発明は、吸入のための調合薬、例えば少なくとも１種類の薬剤を含み又はこれから成る医薬調合物の小出しに関する。
【０００５】
以下において、本明細書における説明は、主として粉末調合薬に注目する。しかしながら、同じことは、液体調合薬に当てはまる。
【０００６】
特に、本発明は、薬剤を肺に投与する乾燥粉末吸入器に関する。多くの乾燥粉末吸入器は、市場に出ており又は提案された。大きな２つの形式があり、即ち、受動式及び能動式が存在する。受動式吸入器では、粉末を解凝集して粉末を肺に移送するのに必要なエネルギーの全ては、ユーザ又は患者の呼吸によって得られる。能動式吸入器では、粉末を解凝集するのを助ける追加のエネルギー源が存在する。
【０００７】
大抵の粉末吸入器は、粉末が追加のエネルギー源の助け無しに患者により吸入される受動形のものである。受動形吸入器に関する問題は、肺に実際に入る粉末の吸入可能なフラクション又は割合は、主として、患者の呼吸に依存している。粉末及びそれ故に吸入可能なフラクションの移送及び解凝集は、吸入器具を通る吸入空気の流量の関数であり、したがって、患者により大幅なばらつきがある。
【０００８】
乾燥粉末吸入器は、一回投与型吸入器及び多数回投与型吸入に細分される。多数回投与型吸入器は、投与分が個々に貯蔵された予備計量型吸入器及び粉末投与分が吸入器内で計量される計量型吸入器に更に細分される。
【０００９】
多数回投与予備計量型吸入器は、個別の投与分が厳密な工場条件下で計量され、粉末を大気から極めて容易に隔離できるという利点を有している。多くの用途では、活性薬剤粉末は、キャリヤ、例えばラクトースと混ぜ合わされ、かかるキャリヤは、大気から水分を吸収する傾向があり、それによりこれらがくっつき合って解凝集するのが困難になる。
【００１０】
本発明は、特に、薬剤を含む又は薬剤から成る調合薬を小出しする能動形でガス（好ましくは空気）動力式の予備計量多数回小出し器具、例えば乾燥粉末吸入器に関する。
【００１１】
米国特許第４，６２７，４３２（Ａ）号明細書は、薬物を患者に投与する器具、即ち吸入器を開示している。吸入器は、円をなして配列された複数個のブリスタポケットを備えたディスク状ブリスタパックを有する。各ブリスタパックは、１回分の粉末を収容している。プランジャが、ブリスタポケットを開くことができる。ブリスタを開くと、患者がマウスピースを介して吸入することにより薬物を引き出すことができる。
【００１２】
国際公開第２００５／００２６５４（Ａ２）号パンフレットは、粉末の個々の投与分を小出しする受動形器具を開示している。これら投与分は、ディスク状キャリヤのそれぞれのポケット内に収容され、逆の側面に圧力を加えることにより蓋の役目をしている箔を軸方向に外方に破ることにより開放される。ポケットは、軸方向に動いて患者の呼吸により生じる空気流中に動くことができ、それによりポケットから粉末の１回投与分が小出しされる。器具は、各ポケットについて個々のそれぞれの解凝集流路を提供し、分化された空気流が粉末の同伴具合を向上させることができ、この器具は、ポケットを外方に破るカム機構体と、カム機構体に連結された割送り機構体と、投与分カウンタとを有している。
【００１３】
小出し操作中、それぞれのポケットを完全に空にすることは困難である。空にすることが不完全であった結果として、送り出し効率が減少する。幾分かの粉末は、吸入器内で失われて小出しされない場合がある。その理由は、公知の解決策では、粉末がノズルに達し、実際に小出しされるまで、粉末にとって比較的長い経路が必要だからである。これにより、送り出し効率が一段と減少する恐れがある。加うるに、粉末の解凝集は、困難である。
【００１４】
国際公開第２００６／０３７６３６（Ａ２）号パンフレットは、粉末を共通キャリヤ内の貯蔵チャンバから別々に小出しする空気ポンプ付き能動形小出し器具を開示している。好ましくは、個々の解凝集及び断面が平べったい出口ダクトが、各貯蔵チャンバと関連している。
【００１５】
国際公開第２００７／０１８５６８（Ａ１）号パンフレットは、吸入用調合薬の投与分が入っているインサートを収容した入れ物が環状に配置されている吸入器具を開示している。入れ物は、２部品構成のクラムシェルカセット相互間に配置でき又はクランプできる相互連結状態のチェーン又はリングを形成する。入れ物を別々に又は個々に取り付けることはできない。入れ物をそれぞれのキャリヤ上に個々に整列させることはできない。
【００１６】
本発明の目的は、特にコンパクトな構成、容易な取り扱い又は操作、高い送り出し効率及び（又は）所望のスプレープルーム特性を達成できる好ましくは医薬調合物の小出し器具及び貯蔵器具を提供することにある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】米国特許第４，６２７，４３２（Ａ）号明細書
【特許文献２】国際公開第２００５／００２６５４（Ａ２）号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００６／０３７６３６（Ａ２）号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００７／０１８５６８（Ａ１）号パンフレット
【発明の概要】
【００１８】
上述の目的は、請求項１記載の小出し器具又は請求項１８記載の貯蔵器具によって達成される。好ましい実施形態は、従属形式の請求項の内容である。
【００１９】
本発明によれば、貯蔵器具は、共通キャリヤを有し、入れ物は、クリップ留め、スナップ留め、圧締め及び（又は）クランプによりキャリヤに個々に又は別々に取り付けられた別々の部品である。これにより、コンパクト且つ簡単な構成が可能であると共に特に、好ましくはキャリヤへの取り付けに先立って、入れ物、特に入れ物のインサートに、使用される調合薬を詰め込むのを最適化することができる。
【００２０】
代替的に又は追加的に、入れ物は、入れ物及び（又は）キャリヤにより又は入れ物及び（又は）キャリヤのところに形成されたそれぞれの位置合わせ手段によって位置合わせされる。これにより、入れ物の位置決め及び位置合わせを最適化することができ、これは、入れ物又はこの中のインサートをガス供給源に正確に連結して高い送出し効率及び所望のスプレープルーム特性を保証できるようにする上で特に有利である。
【００２１】
本発明によれば、小出し器具のアクチュエータ、特に握りは、空気ポンプを作動させたり貯蔵器具を次の入れ物まで回転させると共に（或いは）結合要素を半径方向に動かしてそれぞれの入れ物を個々に開くと共に（或いは）ガス供給源又はポンプをそれぞれの入れ物に連結すると共に（或いは）インサートをそれぞれの入れ物から押し出したりするよう半径方向に動くことができ又は作動可能である。これにより、コンパクトな構成及び（又は）容易な取り扱い又は作動が可能になる。
【００２２】
本発明の別の好ましい観点は、小出し器具が、小出し中、結合要素の逆戻り行程を阻止する手段を有することにある。これにより、容易な取り扱い又は作動が可能になると共に高い送り出し効率及び（又は）所望のスプレープルーム特性が保証される。
【００２３】
本発明の別の好ましい観点によれば、小出し及び貯蔵器具は、結合要素とそれぞれ対応した入れ物を整列させる手段を有し、この手段は、貯蔵器具及び（又は）入れ物のところに形成され又は貯蔵器具及び（又は）入れ物によって形成された案内部分を有する。これにより、正確な位置合わせが保証され、かくして、高い送り出し効率の及び（又は）所望のスプレープルーム特性の所望の小出しが保証され、コンパクトな構成及び容易な取り扱い又は作動が可能である。
【００２４】
本発明の別の好ましい観点によれば、小出し器具又は貯蔵器具は、インサートの運動を制限する手段を有する。これにより、コンパクト且つ簡単な構成及び容易な取り扱い又は作動が可能になる。
【００２５】
本発明の別の好ましい観点によれば、小出し器具は、インサートを使用後、それぞれの入れ物の中に再挿入する手段を有する。これにより、コンパクト且つ簡単な構成及び（又は）容易な取り扱い又は作動が可能になる。
【００２６】
本発明の別の好ましい観点によれば、貯蔵器具は、結合要素が最初の使用前の状態で又は小出し器具に取り付ける際に嵌まり込むことができる空の又は中空の若しくはダミーの入れ物を有する。これにより、コンパクト且つ簡単な構成が可能になると共に特に、小出し器具の取り付けが容易になる。
【００２７】
本発明によれば、小出し器具は、多数の、特に３つの投与回数制限手段を有する。特に、制限手段は、少なくとも部分的に、貯蔵器具により、好ましくは貯蔵器具の多数の入れ物を支持した共通キャリヤによって形成されている。これにより、コンパクト且つ簡単な構成及び（又は）容易且つ確実な取り扱い及び作動が可能である。
【００２８】
本発明の別の好ましい観点によれば、貯蔵器具は、小出しのためにキャビティ又は入れ物内で動くことができるインサートを有し、各インサートは、先端部分又は他の開放手段を有すると共に（或いは）密封材に当たり又はこれを通るそれぞれのインサートの運動により関連の密封材の開封又は開放を容易にするようテーパしている。これにより、コンパクト且つ簡単な構成が可能であると共に（或いは）容易且つ確実な取り扱い及び作動が可能である。
【００２９】
本発明の別の好ましい観点によれば、小出し器具は、吸入又は吸息を検出する検出手段を有すると共に（或いは）加圧ガスによりそれぞれの投与分の小出しをトリガするトリガ手段を有する。これにより、容易且つ簡単な取り扱い及び作動が可能になる。
【００３０】
好ましくは、各インサートは、使用中、スプレーを直接形成するために少なくとも１つのチャネル及び（又は）ノズル構造を有する。かくして、スプレーは、加圧ガスを供給したときにそれぞれのインサートによって生じる。これにより、高い精度で所望のスプレープルーム特性を備えたスプレーをそれぞれ生じさせることができる。
【００３１】
本発明の別の観点、利点及び特徴は、特許請求の範囲の記載及び好ましい実施形態の以下の詳細な説明から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】小出し中における本発明の一実施形態としての貯蔵器具を備えた小出し器具の概略断面図である。
【図２】インサートを備えた貯蔵器具の概略断面図である。
【図３】インサートの概略断面図である。
【図４】インサートの別の概略断面図である。
【図５】別のインサートの概略断面図である。
【図６】図４に類似したインサートの概略断面図であるが、キャリヤ及び挿入状態の穿通要素を備えている状態を示す図である。
【図７】本発明の別の実施形態としての小出し器具の略図である。
【図８】空気組立体が引っ込められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図９】組立体が動作状態に進められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図１０】小出し後における空気組立体が進められた状態の図７の小出し器具の内部コンポーネントの略図である。
【図１１】貯蔵器具の入れ物の略図である。
【図１２】貯蔵器具のキャリヤの略図である。
【図１３】図１２のキャリヤの部分拡大図である。
【図１４】図１２のキャリヤの別の部分拡大図である。
【図１５】空気組立体のニードルホルダの略図である。
【図１６】握りが引っ張られた状態の図７の小出し器具の概略部分断面図である。
【図１７】本発明の小出し器具のハウジングの半部の略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似の部品又はコンポーネントについて使用されており、この場合、好ましくは、同一又は類似の特徴、観点及び（又は）利点は、たとえ繰り返しの説明が省かれていても、互いに異なる実施形態において達成される。
【００３４】
図１は、本発明の小出し器具１を例示目的で且つ縮尺通りではない状態で概略断面図で示している。小出し器具１は、好ましくは、能動形器具、特にガス駆動式のものである。好ましくは、小出し器具１は、好ましくは、ユーザ、特に患者（図示せず）のための口又は鼻吸入器、特に乾燥粉末吸入器である。
【００３５】
好ましくは、小出し器具１は、携帯可能であると共に（或いは）手持ち形である。
【００３６】
小出し器具１は、本明細書の導入部分で定義された調合薬２を小出しするために使用されるのが良い。特に、吸入のための医薬調合物２又は調合薬２が用いられる。調合薬２は、好ましくは、少なくとも１種類の薬剤を含み又は少なくとも１種類の薬剤から成る。調合薬２を小出しすると、図１に示されているようにスプレー３が生じる。スプレー３は、微粒子（固体及び（又は）液体）を含み又は微粒子から成り、好ましくは、所望のスプレープルーム特性を有する。
【００３７】
調合薬２は、液体、特に溶液、懸濁液又はこれらの任意の混合物、即ち、所謂サスリューションであるのが良い。好ましくは、互いに異なる薬剤を同時に小出しする場合、サスリューションを用いるのが良い。サスリューションの原理は、互いに異なる薬剤を溶液及び懸濁液として同時に一調合薬の状態に組み合わせることができるということに基づいている。この点に関しては、欧州特許出願公開第１０８７７５０（Ａ１）号明細書を参照されたい。なお、この特許文献を参照により引用し、この点に関するその記載内容を追加の開示内容として本明細書に組み込む。
【００３８】
好ましくは、調合薬２は、粉末である。粉末は、純粋な薬剤又は少なくとも２種類の薬剤の混合物若しくは少なくとも１種類の薬剤の任意他の混合物であって良い。加うるに、粉末は、少なくとも１種類の他の物質、特に薬剤キャリヤ、例えばラクトースを含むのが良い。以下において、説明は、調合薬２としての粉末に焦点を合わせる。しかしながら、これは、液体調合薬２が用いられる場合に同様に当てはまる。
【００３９】
好ましくは、粉末粒子の平均直径は、約２〜７マイクロメートル、特に６マイクロメートル以下である。これは、特に、粉末が薬剤キャリヤ、例えばラクトースを含んでいない場合に当てはまる。
【００４０】
粉末が薬剤キャリヤ、例えばラクトース及び少なくとも１種類の薬剤を含んでいる場合、粉末２の粒径は、２０〜３００マイクロメートル、特に約３０〜６０マイクロメートルである場合がある。しかしながら、後で詳細に説明する解凝集の結果として、この場合、これよりも小さな粒径、例えば約１０マイクロメートル以下のスプレー３が生じる場合がある。特に、薬剤は、解凝集中、薬剤キャリヤから分離される場合があり、その結果、主として、薬剤は、約２〜６マイクロメートルのその小さな粒径により吸入され、これよりも大きな薬剤キャリヤは、小出し器具を吸入器として用いた場合、飲み込まれることになる。代替的に又は追加的に、薬剤キャリヤを壊すこと又は開くことは、解凝集中に可能である。
【００４１】
上述すると共に後述する直径は、全体として中間の空力学的直径として理解されるのが良く且つ（或いは）スプレー３の粒子の粒径又はフラクションに当てはまる場合がある。
【００４２】
好ましくは、調合薬２は、別々の又は個々の投与分の状態に予備計量されており、これら投与分は、特に吸入のために小出し器具１により次々に放出できる。
【００４３】
小出し器具１は、調合薬２の好ましくは多数回の且つ予備計量された投与分を貯蔵する貯蔵器具４を受け入れ又はこれを有するようになっている。貯蔵器具４は、小出し器具１内に組み込まれるのが良く又は小出し器具１の一部を形成するのが良い。変形例として、貯蔵器具４は、小出し器具１に挿入でき又はこれに連結でき、オプションとして交換できる別個の部品であっても良い。
【００４４】
図２は、好ましくはリング状の貯蔵器具４の概略断面を示している。
【００４５】
貯蔵器具４は、好ましくは、キャリヤ５と、少なくとも１つのインサート６、好ましくは多数個のインサート６とを有している。特に、キャリヤ５は、２０個〜１００個、好ましくは３０個〜６０個のインサート６を有し又は支持するのが良い。各インサート６は、好ましくは、調合薬２の予備計量された１回投与分を収容する。しかしながら、各インサート６は又、２種類以上の調合薬２、即ち互いに異なる調合薬２を収容しても良い。追加的に又は代替的に、互いに異なるインサート６は、互いに異なる調合薬を収容しても良い。本発明では、「異なる」という用語は、特に、調合薬２が調合薬２、例えば液体又は乾燥粉末の組成、薬剤、投与分又は量、濃度及び稠度のうちの少なくとも１つにおいて異なっていることを意味している。
【００４６】
貯蔵器具４又はキャリヤ５は、好ましくは、インサート６を受け入れ又はインサート６を備えた多数のキャビティ７又は入れ物を有する。特に、各インサート６は、別個のキャビティ７内に配置されている。好ましくは、キャビティ７は、互いに別々であり、特に、互いに対して密封されている。
【００４７】
この実施形態では、各キャビティ７は、少なくとも１つの開口部８、特に２つの好ましくは反対側に位置する開口部８（この場合、半径方向内側及び外側周囲又は周辺のところに位置する）を有する。
【００４８】
キャビティ７又はその開口部８は、それぞれのカバー又は密封材９で覆われており、これらカバー又は密封材は、好ましくは、それぞれのキャビティ７又はキャリヤ５の互いに反対側に設けられた好ましくはヒートシールされた箔によって形成される。この実施形態では、密封材９は、特に、金属製の箔、例えばアルミニウム箔、プラスチック箔、多層構造体等である。密封材９は、好ましくは、インサート６及び（又は）調合薬２を湿度、汚れ、水分及び（又は）その他から保護する。密封材９は、それぞれ、耐性があると共に（或いは）不透性であり、特にガス密である。
【００４９】
この好ましい実施形態では、貯蔵器具４又はキャリヤ５は、リング状であり、キャビティ７は、少なくとも実質的に半径方向に延びている。キャビティ７は、貯蔵器具４又はキャリヤ５の周囲に沿ってぐるりと又は貯蔵器具４又はキャリヤ５に沿って、好ましくは、隣接のキャビティ７に対して等間隔を置いた状態で分布して設けられている。
【００５０】
この実施形態では、貯蔵器具４／キャリヤ５は、好ましくは、図１に示されている軸線“Ａ”回りに回転可能である。特に、小出し器具１を開くことができ、貯蔵器具４／キャリヤ５を挿入し又は元に戻すことができる。
【００５１】
キャリヤ５は、成形要素、リング、ストライプ、カートリッジ、ブリスタ又は容器であるのが良い。好ましくは、貯蔵器具４又はキャリヤ５は、剛性であり又は少なくとも本質的に硬い。
【００５２】
好ましくは、キャリヤ５は、箔、プラスチック、セラミック及び（又は）複合材料、特に熱可塑性樹脂又は熱可塑性エラストマーで作られる。
【００５３】
各キャビティ７又は入れ物は、好ましくは、特に関連のインサート６のガイドを形成し、インサート６は、キャビティ７又は入れ物から少なくとも一方向に又は一方向にのみ動くことができ且つ（或いは）キャビティ７又は入れ物から少なくとも部分的に又は部分的にのみ出ることができる。
【００５４】
図１は、右側のインサート６がその関連のキャビティ７及び（又は）外側開口部８から既に部分的に押し出されると共に（或いは）密封材９を開放するためにその関連のキャビティ７のそれぞれの密封材９に既に押し通された状況を示している。図１の左側に示されたインサート６は、依然として、その閉鎖されると共に密封されたキャビティ７内に位置している。
【００５５】
各インサート６は、好ましくは、調合薬２のそれぞれの投与分が詰め込まれた状態で貯蔵器具４又はキャリヤ５から別個に作られ、次にそのそれぞれのキャビティ７又は入れ物内に挿入される。
【００５６】
好ましくは、各インサート６は、成形されると共に（或いは）箔、プラスチック、セラミック及び（又は）複合材料、特に熱可塑性樹脂又は熱可塑性エラストマーで作られ、密封材は、エラストマー又はシリコーンで作られる。
【００５７】
好ましい実施形態によれば、キャリヤ５及び（又は）インサート６は、以下の物質、即ち、ＡＢＳ（アクリルニトリル‐ブタジエン‐スチレンコポリマー）、ＳＡＮ（スチレン‐アクリルニトリルコポリマー）、ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）、ＰＣ（ポリカーボネート）、ＣＡ（セルロース系アセテート）、ＥＶＡ（エチレンビニルアセテートコポリマー）、ＰＡ（ポリアミド）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）、ＰＯＭ（ポリオキシメチレンポリアセタール）、ＰＰＳ（ポリフェニレンスルフィド）、ＰＳ（ポリスチレン）、ＰＢＴＰ（ポリブチレンテレフタレート）、ＴＰＵ（熱可塑性ポリウレタン）、ＰＣとＰＢＴＰの配合物、ＰＣとＡＢＳの配合物、ＬＣＰ（液晶ポリマー）、ＰＨＣＳ（ポリピロール又はポリチオペン）、ＰＰＡ（ポリフタルアミド）、ＰＳＵ（ポリスルフォン）、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオルエチレン）、ＰＵＲ（ポリウレタン）、ＳＢ（スチレン‐ブタジエンコポリマー）、ＰＩＢ（ポリイソブチレン）、ＰＡＮ（ペルオキシアクリルニトレート）、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ＡＭＭＡ（アクリロニトリル‐メチルメタクリレートコポリマー）、ＰＡＲ（ポリアリールエート）、ＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）、ＣＯＣ（シクロオレフィンコポリマー）のうちの少なくとも１つ又はこれらの任意の混合物又は配合物で作られている。
【００５８】
各インサート６は、好ましくはブロック状のユニットを形成すると共に（或いは）剛性であるのが良い。変形例として、インサート６は、可撓性であっても良い。特に、各インサート６は、一体形ユニットであっても良く、多数の要素から成っていても良い。特に、インサート６は、一コンポーネントを形成し又は一体品で作られる。各インサート６は、成形要素であっても良く、カートリッジであっても良く、ブリスタであっても良く、カプセルであっても良く容器等であっても良い。
【００５９】
以下において、１つのインサート６の好ましい構成について説明する。好ましくは、インサート６は全て同一である。しかしながら、インサート６（全て又は幾つか）は、互いに異なっていることも可能である。例えば、２つ又は３つ以上の群をなす互いに異なるインサート６を設けても良い。一方の群は、他方の群とは異なる投与分又は異なる調合薬２を有することが可能である。例えば、互いに異なる群のインサート６は、互いに交互に配置されても良く、その結果、患者又はユーザは、例えば、毎朝、一方の群のインサート６を用い、毎晩他方の群のインサート６を用いることができるようになる。
【００６０】
各インサート６は、好ましくは、１回投与分の調合薬２の貯蔵チャンバ１０を有する。図２及び図３の概略断面図並びに図３のＩＶ‐ＩＶ線に沿って取った図４の概略断面図は、インサート６の好ましい一実施形態を示している。インサート６は、調合薬２のための貯蔵チャンバ１０を有している。この実施形態では、貯蔵チャンバ１０は、好ましくは、インサート６の成形ベース部材１１中に形成される。
【００６１】
インサート６／ベース部材１１は、小出し操作中、調合薬２を解凝集すると共に（或いは）放出するダクト１２等を更に有している。調合薬２は、小出し操作中、特に粉末を解凝集すると共に（或いは）スプレー３を形成するためにダクト１２を通って小出しされる。
【００６２】
好ましくは、ダクト１２は、断面が平べったく且つ（或いは）長方形である。特に、この断面は、１ｍｍ未満の水力直径に相当している。特に、ダクト１２は、国際公開第２００６／０３７６３６（Ａ２）号パンフレットで説明されているように設計されており、この国際公開を参照により引用し、その開示内容を本明細書の一部とする。
【００６３】
別の（図示していない）実施形態によれば、ダクト１２は、調合薬２のためのリザーバ（貯蔵チャンバ１０）としても使用できる。この場合、別個の貯蔵チャンバ１０は不要である。この場合、ダクト１２は、ガスと調合薬２の十分な混合を可能にすると共に粉末調合薬２の十分な解凝集を可能にするよう設計されている。
【００６４】
好ましくは、所望のスプレー特性を備えたスプレー３は、インサート６／ダクト１２から直接噴出され又は放出される。
【００６５】
特に、インサート６は、一コンポーネントを形成し又は一体品で作られている。
【００６６】
インサート６又はダクト１２は、出口１５又はダクト１２の端のところに設けられ又は図５の別の実施形態の概略縦断面図に示されているようにダクト１２によって形成されたノズル構造１３を有するのが良い。
【００６７】
好ましくは、貯蔵チャンバ１０及び（又は）ダクト１２／ノズル１３は、ベース部材１１により又はベース部材１１中に、特にベース部材１１に設けられた凹部、溝等及び図４に示されているような関連のカバー部材１４により形成されている。特に、ダクト１２は、貯蔵チャンバ１０からインサート６の出口１５まで延び、特に、図１に示されているように調合薬２をスプレー３として直接放出し又は小出しするチャネルを形成している。好ましくは、ベース部材１１は、成形されると共に（或いは）剛性である。好ましくは、カバー部材１４は、剛性であると共に（或いは）ベース部材１１に溶接される。
【００６８】
注目しなければならないこととして、インサート６は、特にその出口１５のところのみ、開いているのが良く又は好ましくは開いており、即ち、密封されていない。実験結果の示すところによれば、キャリヤ５／キャビティ７の密封具合は、十分である。ダクト１２／ノズル構造１３は、好ましくは、断面が非常に小さく又は破断要素又は任意他の適当な手段を備えており、調合薬２は、好ましくは密封材９が開かれた場合でも且つ（或いは）小出し器具１／貯蔵器具４の激しい揺さぶり中であっても放出されず、ガス（空気）がインサート６及びダクト１２中に送り込まれた場合にのみ放出されるようになっている。
【００６９】
貯蔵器具４は、１回投与分のための１つの貯蔵チャンバ１０又は互いに異なる調合薬２の入った多数の貯蔵チャンバ１０を備えたインサート６を１つだけ有するのが良い。好ましい実施形態では、各インサート６は、１回投与分及び（又は）１回使用向きであるに過ぎないが、貯蔵器具４は、好ましくは、多数のインサート６を有し、かくして、次々に小出しできる多数回投与分の調合薬２を収容している。
【００７０】
さらに、インサート６及びキャビティ７は、好ましくは、密封材９がインサート６の端面に接触し、かくして出口１５を覆うように互いに構成されている。これにより、調合薬２が所望の小出し前にダクト１２／出口１５を通って散るのを阻止する（一段と阻止する）ことができる。密封材９による密封又は覆い効果を増大させるため、インサート６は、キャビティ７よりも僅かに長く且つ（或いは）その出口側が突き出ているのが良く且つ（或いは）その出口１５が密封材９に押し付けられるのが良く、或いはこの逆の関係が成り立つのが良い。
【００７１】
好ましくは、ノズル構造１３は、図５の実施形態に示されているように速度を減速する手段を形成する。この手段は、この場合、多数のジェットを互いに衝突させる手段を形成する。この手段は、多数の、即ち２つのジェットＰを形成し、これらジェットは、図５に示されているように互いに当たり又はぶつかる。この実施形態では、ダクト１２は、２つの区分１２ａ，１２ｂに分かれ、これら区分は、開口部又は出口１５が互いに傾斜していて区分１２ａ，１２ｂから噴出したジェットＰが互いに傾けられて互いに当たるよう設計されている。例えば、分流器１１ａ又は任意他の案内手段を流路中に配置して図５に示されているようなダクト１２の少なくとも２つの区分及び（又は）最後の部分１２ａ，１２ｂを形成しても良い。
【００７２】
図５の実施形態は、３つ以上のジェットＰを互いに衝突させるのにも適している。例えば、結果的に４つの出口方向が得られると共にジェットＰが円錐の表面上に位置するような上述したのと同様な構造を図面の平面に垂直な断面平面に設けることが可能である。しかしながら、同様な効果を持つ多数の他の構造が可能である。
【００７３】
ジェットＰ相互間の衝突角度Ｗは、粉末については３０°〜１８０°、好ましくは少なくとも９０°、特に約９０°〜１５０°である。
【００７４】
ジェットＰの衝突の結果として、スプレー３の速度の減少が得られると共に（或いは）粉末の解凝集又は小滴の形成が得られると共に（或いは）キャリヤからの薬剤粒子の分離が得られると共に（或いは）スプレー３の良好な集束が得られる。これら効果は、衝突角度Ｗで決まる。衝突角度Ｗが大きいと、結果的に良好な作用効果が得られる傾向がある。液体ジェットとは対照的に、９０°以上の衝突角度Ｗが可能であり、粉末に好ましい。
【００７５】
変形例として、ノズル１３又は任意他の適当なノズル構造をダクト１２に代えて又はダクト１２との任意他の組み合わせ状態で用いても良い。
【００７６】
図６は、図５のＶＩ‐ＶＩに沿って取ったインサート６の概略断面図であり、インサート６は、そのキャビティ７内に／貯蔵器具４内に収容されているが、既に１つの開口部８から幾分外方に動いている。
【００７７】
インサート６は、好ましくは、好ましくは加圧されたガスを貯蔵チャンバ１０内に供給して調合薬２をダクト１２／ノズル構造１３中に押し進めて上述のスプレー３を直接生じさせるための入口を有する。この実施形態では、入口は、好ましくは、弱い又は薄くなった部分により形成されると共に（或いは）ベース部材１１中に形成された好ましくは管状の凹部１６又は止まり穴として設計されている。好ましくは、凹部１６は、貯蔵チャンバ１０に直接結合されておらず、シール又は中間若しくは薄くなった壁等によって分離されている。この壁は、特にそれぞれのインサート６が以下において説明するようにガス供給源に連結されたとき、例えば穿通要素１７、例えば図６に概略的に示されているようなニードルにより又は任意他の適当な開口部、連結手段及び（又は）供給手段によって突き破られる。好ましくは、穿通要素１７は、中実又は閉鎖された先端部１７ａ及び先端部１７ａに隣接して設けられていて、加圧空気をインサート６／貯蔵チャンバ１０中に供給する側開口部１７ｂを備えた中空ニードルである。
【００７８】
本発明では、「穿通要素１７」という表現は、好ましくは、貯蔵器具４、キャリヤ５、キャビティ７及び（又は）インサート６を開くと共に（或いは）結合すると共に（或いは）ガスをインサート６又はその貯蔵チャンバ１０に直接又は間接的に供給する他の全ての適当な形式の手段を含む。
【００７９】
注目されなければならないこととして、インサート６及びキャビティ７の断面は、好ましくは、多角形、特に長方形であり、或いは、インサート６がキャビティ７内で回動することを阻止するために好ましくは他の案内手段が設けられる。しかしながら、インサート６が凹部１６又はガス供給のための任意他の連結部／入口に関し且つその出口１５に関して回転対称である場合、インサート６は、円筒形であっても良く且つ（或いは）キャビティ７内で回転可能であっても良い。これにより、製造の際におけるキャビティ７内へのインサート６の挿入を容易にすることができる。
【００８０】
ダクト１２は、好ましくは、図３及び図５に示されているように少なくとも貯蔵チャンバ１０に接線方向に連結される。好ましくは、ダクト１２は、好ましくは円筒形のチャンバ１０の一方の軸方向端部のところに連結され、ガス入口（凹部１６／穿通要素１７）は、図６に示されているようにチャンバ１０の他方の軸方向端部に連結され又は連結可能である。特に、ガス入口も又、貯蔵チャンバ１０に接線方向に連結されており、従って、ダクト１２を通るガスと調合薬２の混合物の放出を支援するスワール方向でガスに入ったときにスワールが生じるようになり、ダクト１２は、スワールの回転方向に対して接線方向に連結されている。
【００８１】
小出し器具１は、好ましくは、加圧ガス、特に空気を用いて調合薬２をダクト１２／ノズル構造１３中に送り込んで粉末を解凝集すると共に（或いは）粉末微粒子を含むスプレー３を生じさせる。好ましくは、小出し器具１は、図１に示されているように加圧ガスをもたらす手段、この実施形態では空気ポンプ１８を有し、この空気ポンプは、好ましくは、例えば取っ手又はアクチュエータ１９及び（又は）別の実施形態では後で示されるばね手段によって示されるように手動で作動され又は稼働されるのが良い。特に、空気ポンプ１８は、ベローから成り又はベローによって形成される。しかしながら、空気ポンプは、ピストン・シリンダ装置であっても良い。空気ポンプ１８に代えて、加圧ガスをもたらす手段は、例えば小出し器具１に動力供給する加圧又は液化ガスを収容し、即ち、所望に応じて調合薬２を小出しするカプセル、容器等であっても良い。したがって、「ガスを加圧する手段」という表現は、好ましくは、ポンプ１８のこれらの変形例及び類似した変形例を含むよう広義に理解されなければならない。
【００８２】
加圧ガスをもたらす手段／空気ポンプ１８は、３００ｋＰａ未満、特に約５０〜２００ｋＰａのガス圧力をもたらすことができる。これは、好ましくは、小出し器具１を作動させるのに十分である。液化ガス又は加圧ガス入り容器を用いる場合、ガス圧力は、１００ｋＰａ〜約７００ｋＰａの場合がある。この場合、圧力を好ましい圧力範囲に減少させ又は絞り、その後ガスを貯蔵器具４、特にそれぞれのインサート６の貯蔵チャンバ１０に供給する。
【００８３】
好ましくは、本明細書において記載した圧力値の全ては、ゲージ圧力、即ち、差圧である。全ての圧力値は、ガス貯蔵手段、例えば加圧又は液化ガス入りの容器内の圧力又は空気ポンプ１８により提供される圧力に関し又はチャンバ１０及び（又は）ダクト１２内で作用する圧力に関する。
【００８４】
図１は、小出し器具１が、好ましくは、キャビティ７を個々に開き、インサート６を好ましくは半径方向に（この場合、外方に）及び（又は）関連の開口部８及び（又は）密封材９を通って個々に動かすと共に（或いは）インサート６をガス供給手段、特に空気ポンプ１８に個々に連結する機構体を有する。この機構体２０は、好ましくは、穿通要素１７及び（又は）任意他の適当な連結又は作動要素を有する。
【００８５】
特に、第１の作動段階では、穿通要素１７は、密封材９を突き破り、次に、凹部１６内に挿入され、そして中間端部又は弱められた壁を通って貯蔵チャンバ１０内に挿入され、かくして、この穿通要素は、それぞれのインサート６をガス供給源に連結する。次の運動前、次の運動と同時に又は次の運動後に、例えば、次の運動中、機構体２０は、インサート６を他方の又は外側の開口部８を通り、そしてそれぞれの密封材９を通って押し込んで少なくとも部分的にそのキャビティ７から押し出る。好ましくは、機構体２０は、それぞれのインサート６に直接作用してその運動を生じさせる。この場合、穿通要素１７は、好ましくは、機構体２０／穿通要素１７を動かしたときにインサート６の所望の運動を確実に生じさせるようインサート６に当接する肩、当接部又はスリーブ２１（図６に概略的に示されている）を備える。最終の状況は、図１の右側に且つ図６にインサート６が突き出た状態で示されている。
【００８６】
注目しなければならないこととして、任意他の駆動機構体を用いても、インサート６を動かして一方の開口部８一方の密封材９それぞれの出口１５又はインサート６それ自体を開くことができる。特に、インサート６の連結又は穿通とは独立して密封材９中へのインサート６の好ましい押し込みを実現することが可能である。
【００８７】
インサート６は、それぞれの密封材９の開放を容易にするため、好ましくは、開放手段、特に先端部分１１ｂを有すると共に（或いは）その出口端部がテーパしている。特に、インサート６又はそのベース１１は、好ましくはインサート６又はベース１１の少なくとも一方の平坦な側部に又はこの平坦な側部にのみ設けられた傾斜部分１１ｃを有し、インサート６／ベース１１は、図４及び図６に概略的に示されているように出口１５に向かってテーパするようになっている。かくして、表面積が減少し又は最小限に抑えられた前面を形成する先端部又は先端部分を形成することが可能である。出口端部のところに切れ刃を形成することさえも可能である。
【００８８】
代替的に又は追加的に、任意他の適当な切断要素をインサート６のところ、特にその出口端部のところに開放手段として形成し又は設けることが可能である。
【００８９】
特に、インサート６の行程又は外側運動は、密封材９の所望の開放が保証され、特に、開放された密封材９の破断、切断及び（又は）破断部分がインサート６の出口１５を塞ぎ、覆い又は邪魔をすることができないよう構成され、好ましくは長い。この実施形態では、密封材９は、インサート６の先端部分１１ｂが配置されている開口部８の一方の側のところが実質的に破断する。開口部８のこの側に取り付けられた密封材９の短い残部は、突出したインサート６の出口を邪魔することができない。というのは、この残部は、好ましくは、インサート６の外方行程よりも短いからである。開口部８の他方の側に連結された密封材９の長い方の部分は、インサート６により曲げられ又は回って遠ざけられる。
【００９０】
この実施形態では、密封材９の開放及び（又は）切断は、それぞれのインサート６が作動及び後に行われる小出しのためにそのキャビティ７から外方に動かされると、好ましくは長方形の開口部８の一方の側のところ又は一方の縁部に隣接したところで起こる。開放手段、先端部分１１ｂ、切断要素等は、インサート６の一方の側に、特に、そのキャビティ７及び開口部８の一方の側のところに配置され、その結果、それぞれの密封材９の上述の開放がインサート６を外方に動かしたときに上述したように起こるようになる。換言すると、開放又は切断手段の配設場所は、特に開口部８の一方の側部及び（又は）一方の縁部に隣接したところでそれぞれの密封材の所望の開放パターン及び（又は）位置決めを保証し又は生じさせるようになっているのが良く、特にそのように用いられる。しかしながら、他の開放場所を選択することができる。例えば、それぞれの密封材９の中央を開放することも可能である。追加的に又は代替的に、インサート６は、それぞれの密封材９を多数の場所で次々に又は同時に開放し、破断し又は切断するよう構成されても良く、具体的には、２つ又は３つ以上の開放又は切断手段を設けることによってこれを行う。
【００９１】
この実施形態では、インサート６は、好ましくは半径方向且つ（或いは）外方に且つ（或いは）空気ポンプ１８から遠ざかって且つ（或いは）その長手方向に且つ（或いは）主放出方向に且つ（或いは）マウスピース２４の主延長方向に動くことができる。しかしながら、他の運動も又可能である。この場合、並進運動のみが行われる。しかしながら、追加的に又は代替的に若しくは重ね合わせ状態で回転又は回動運動を行っても良い。
【００９２】
好ましくは、貯蔵器具４、キャリヤ５及び（又は）キャビティ７は、インサート６の可能な運動又は最大運動を制限する手段を有する。好ましくは、この手段は、圧力嵌めによりインサート６を停止させる。この実施形態では、この手段は、それぞれのインサート６のそれぞれの当接部、例えば肩２３と相互作用する停止部２２、例えば肩、突起等から成り、従って、インサート６は、肩２３がそれぞれの停止部２２に当接し、かくしてインサート６のそれ以上の外方運動を阻止した場合、図６に概略的に示されているようにそれぞれのキャビティ７から出るその運動が制限されるようになっている。しかしながら、注目されなければならないこととして、同一の効果を有する任意他の技術的解決手段も又利用できる。
【００９３】
小出しのため、ガスを圧力下で穿通要素１７又は任意他の適当な供給要素を介して貯蔵チャンバ１０に供給する。
【００９４】
ガス（空気）は、貯蔵チャンバ１０内にそれぞれの流れを生じさせてガスと粉末を混合すると共に１回投与分をダクト１２中に送り込む。
【００９５】
粉末は、比較的低いガス圧力（好ましくは、３００ｋＰａ未満、特に約５０〜２００ｋＰａ）で放出され、特に、ダクト１２中に送り込まれる。先行技術の小出し器具内のガス圧力よりも著しく低いこの低いガス圧力により、比較的低い放出速度及びかくして遅い伝搬速度の遅いスプレー３の実現が可能になる。
【００９６】
好ましくは、貯蔵チャンバ１０は、ガスと粉末を混合する混合チャンバを形成する。チャンバ１０は、好ましくは、ガスが粉末とガスを良好に混合させるスワール又は渦流を生じさせるよう設計されている。好ましくは、チャンバ１０は、断面が実質的に円形であり、特に円筒形である。しかしながら、他の形状も又可能である。
【００９７】
さらに、チャンバ１０は、尖った縁部、コーナ部等を備えておらず、ガスが全てのチャンバ表面を掃過して粉末がこの表面上に堆積するのを阻止し、粉末の完全な放出を保証し又は可能にするよう滑らかな輪郭を有している。特に、穿通要素１７又は任意他の供給要素により形成されるガス入口は、軸方向又は出口方向に関し出口、即ちダクト１２及び（又は）ノズル１３と反対側に配置されている。
【００９８】
小出し操作中、スプレー３は、好ましくは、それぞれのインサート６又はそのダクト１２／ノズル構造１３によって直接に生じ又はそれぞれのインサート６又はそのダクト１２／ノズル構造１３によってのみ生じ、そして図１に示されているように小出し器具１のマウスピース２４中に送り込まれて患者又はユーザ（図示せず）によって吸入される。
【００９９】
１回投与分を小出しした後又は次の投与分を小出しする前に又は次の投与分を小出しするために、穿通要素１７は、連結状態のインサート６から引っ込められる。好ましくは、それぞれのインサート６も又、そのキャビティ７内に引っ込められ、又は押し戻される。
【０１００】
次に、キャリヤ５を更に１ステップ割送りし又は次のインサート６まで割送りし、特に、割送り又は運搬機構体（図示せず）によって回転させる。この機構体は、好ましくは、上述したように、アクチュエータ１９又は任意他のアクチュエータを作動させることにより、小出し器具１のキャップ又はカバーを開くことによるなどして作動される。
【０１０１】
注目されなければならないこととして、本発明、特に小出し器具１及び（又は）貯蔵器具４は、１種類の薬剤、薬剤の配合物又は少なくとも２種類又は３種類の別々の薬剤を小出しするために使用できる。後者の場合、別々の薬剤は、別々の貯蔵チャンバ１０内に貯蔵され、小出し操作中、薬剤は、共通混合チャンバ又はこれらのそれぞれの貯蔵チャンバ１０内でガスと混ぜ合わされる。さらに、共通ダクト１２若しくはノズル構造１３を通って又は別々のダクト１２若しくはノズル１３を通って別々の薬剤を放出することができる。後者の場合、別々の薬剤は、別々のダクト１２／ノズル１３を出た後又はマウスピース２４若しくは任意他の適当な（追加の）混合チャンバ内で混ぜ合わされる。また、別々の薬剤のジェットを衝突させることにより別々の薬剤を混合することも可能である。別々の薬剤を小出しするため、共通ガス供給源又はガスを加圧する手段、例えば空気ポンプ１８を用いることが好ましい。
【０１０２】
好ましくは、スプレー３は、２ｍ／秒未満、特に１ｍ／秒未満の平均速度（出口１５又はマウスピース２４から２０ｃｍの距離を置いたところで測定される）を有する。好ましくは、スプレー３の平均持続時間は、少なくとも０．２又は０．３秒、特に約０．５〜２５秒である。
【０１０３】
図１の好ましい実施形態では、キャビティ７は、貯蔵器具４又はキャリヤ５の接線方向又は半径方向に差し向けられている。その結果、インサート６を接線方向又は半径方向に、特に外方に個々に動かすことができ、その目的は、図１に示されているように調合薬２のそれぞれの１回投与分を小出しするためにそれぞれの外側密封材９を開放することにある。したがって、機構体２０は、好ましくは、インサート６を個々にガス供給源に連結し、インサート６を個々にそれぞれのキャビティ７から少なくとも部分的に押し出すと共に（或いは）それぞれの密封材９中に押し込むために半径方向に動作する。この半径方向運動により、特に軸方向における小出し器具１の非常にコンパクトな設計が可能である。
【０１０４】
好ましくは、マウスピース２４及び小出し方向は、図１に示されているように半径方向又は接線方向に延びる。
【０１０５】
好ましくは、小出し器具１は、好ましくは手動による作動のためのレバー若しくは取っ手（図示せず）、アクチュエータ１９、又は任意他の駆動若しくは作動手段を有し、その目的は、キャリヤ５を更に１ステップ、即ち、次のインサート６まで割送りすると共に（或いは）機構体２０を作動させて好ましくはそれぞれのインサート６をガス供給源に連結すると共に（或いは）それぞれのインサート６を動かし又は押すと共に（或いは）それぞれの密封材９を開いて調合薬２のそれぞれの投与分を小出しすることにある。
【０１０６】
小出し器具１は、好ましくは機械的にのみ動作することは注目されなければならない。
【０１０７】
別の実施形態（図示せず）によれば、インサート６は、ダクト１２、ノズル１３等の設けられていないカプセル等として形成されても良い。これとは異なり、各インサート６は、調合薬２のそれぞれの投与分を小出しするために個々にガス供給源及び共通の出口構造、例えばダクト１２、ノズル１３等に連結される。
【０１０８】
別の実施形態によれば、補助包装材を特に貯蔵目的で、貯蔵器具４／キャリヤ５を小出し器具１内に挿入する前に、貯蔵器具４／キャリヤ５を包装してこれを保護するために用いられる場合がある。加うるに、貯蔵器具４／キャリヤ５を含む器具１全体を水蒸気を通さない補助包装材内に貯蔵するのが良い。
【０１０９】
別の実施形態によれば、小出し器具１は、呼吸作動式であっても良く、特に、調合薬２は、好ましくは感圧手段、例えば破断要素、メンブレン、弁又は任意他の機構体の使用により、患者又はユーザの吸入速度が所定のレベルに達した後でしか放出されることはない。
【０１１０】
別の実施形態によれば、小出し器具１は、受動形吸入器であっても良く、この場合、患者又はユーザ（図示せず）は、吸息の際に空気流をそれぞれの開かれたインサート６中に吹き込んでこの空気流が調合薬２を同伴し、患者／ユーザによる吸入のためにマウスピース２４内に所望のスプレー３を形成するようになっている。
【０１１１】
注目されなければならないこととして、「小出し器具」という用語は、好ましくは、他の放出器具、ディスペンサ等を含むものとして広義に理解されなければならず、好ましくは、調合薬２又は任意他の流体は、必要な場合にのみ特に非連続的にスプレーされ又は噴霧化される。
【０１１２】
以下において、別の図面を参照して小出し器具１の別の好ましい実施形態について説明する。以下の説明は、この別の実施形態と先の実施形態の関連の差に焦点を当てる。特に、先の説明及び記載は、たとえ繰り返されていなくても、適宜且つ（或いは）追加的に当てはまる。
【０１１３】
図７は、小出し器具１の別の実施形態を斜視図で示している。小出し器具１は、マウスピース２４を覆うカバー２５を有している。好ましくは、カバー２５は、図示のようにマウスピース２４を開き又はマウスピース２４のカバーを取るよう回動可能である。好ましくは、マウスピース２４は、小出し器具１のハウジング２６にスナップ装着されている。
【０１１４】
小出し器具１は、そのハウジング２６の一方の側に、好ましくは、マウスピース２４の反対側に且つ（或いは）小出し器具１の主スプレー方向（好ましくは半径方向）と反対側に設けられたアクチュエータ１９を有している。アクチュエータ１９は、好ましくは、握り又は取っ手を形成している。したがって、「握り」という用語が以下において用いられる。
【０１１５】
握り１９は、好ましくは、小出し器具１を後で詳細に説明するように作動させるために半径方向に動くことができる。特に、握り１９を図７に示す初期位置から半径方向外方に引っ張ったりその初期位置に押し戻したりすることができる。これら操作は、以下において「引く」及び「押す」と呼ばれる場合がある。しかしながら、これら作動的運動は、任意他の方向又は形式の運動、例えば非並進運動によっても実現できることは注目されなければならない。
【０１１６】
先ず最初に、図８〜図１０を参照して小出し器具１の基本原理について説明する。図８〜図１０は、原理を説明するために小出し器具１の内部コンポーネントの極めて基本的な略図（縮尺通りではない）を示しているに過ぎない。特に、ハウジング２６及び握り１９は省かれている。さらに、貯蔵器具４は、概略的な仕方でしか示されておらず、特に、図９及び図１０では不完全に又は部分的にのみ示されている。特に、多くの細部、例えば密封材９、出口１５等は省かれている。貯蔵器具４の好ましい構成については、この小出し器具１の機能的な基本原理を説明した後に後述する。
【０１１７】
小出し器具１は、能動形アトマイザ又は吸入器である。ガスを加圧する手段は、好ましくは、空気ポンプ１８としても構成されている。この場合、空気ポンプ１８は、圧送要素としてベロー２７を有している。しかしながら、任意他の適当な圧送要素を用いることができる。
【０１１８】
小出し器具１／空気ポンプ１８は、圧送要素、即ちベロー２７を作動させるためのエネルギー貯蔵手段又はばね力貯蔵手段、特にばね２８を更に有している。
【０１１９】
空気ポンプ１８（ベロー２７及びばね２８）は、好ましくは、特に摺動方式で又はそりのように半径方向に動くことができる。好ましくは、空気ポンプ１８は、スライダ２９を形成し又はこれによって支持される。
【０１２０】
特に、空気ポンプ１８及びスライダ２９を以下において「空気組立体」と称する。
【０１２１】
好ましくは、空気組立体は、先の実施形態に関して上述した機構体２０を形成し又はこれを含む。この目的のため、空気組立体は好ましくは、穿通要素／ニードル１７を保持するニードルホルダ３０を有する。穿通要素１７は、ニードルホルダ３０内に押し込まれると共に（或いは）接着され又は成形されるのが良い。好ましくは、ベロー２７は、ニードルホルダ３０に押し付けられた状態で取り付けられ又はクランプされている。
【０１２２】
ニードルホルダ３０は、スリーブ２１又は任意他の当接部が故障した場合、このニードルホルダがそれぞれのインサート６を外方に押すことができるよう設計されているのが良い。
【０１２３】
ニードルホルダ３０は、好ましくは、スライダフレーム３１を閉じ又は完全なものにしている。例えば、ニードルホルダ３０は、スライダフレーム３１のピンのための保持手段を構成するのが良く、これらピンは、ヒートリベット留めされるのが良い。
【０１２４】
ニードルホルダ３０は、スライダフレーム３１に連結され又はこれによって形成され、スライダフレームは、ばね２８を保持すると共に（或いは）ベロー２７及び（又は）ばね２８と関連した張力要素３２を可動的に案内する。
【０１２５】
図示の実施形態では、ベロー２７は、ニードルホルダ３０と張力要素３２との間に配置されている。ばね２８は、例えば張力要素３２の反対側でベロー２７の後ろに配置されている。
【０１２６】
張力要素３２は、引いている間、ベロー２７の充填を確実にするためにベロー２７を保持する。即ち、握り１９は、好ましくは、引いている間、張力要素３２を引っ込める。
【０１２７】
空気ポンプ１８又は空気組立体は、好ましくは、小出し器具１の中央に且つ（或いは）貯蔵器具４及び（又は）リング状キャリヤ５内に配置されると共に（或いは）好ましくは半径方向に動くことができる。
【０１２８】
図８は、握り１９（図示せず）を引っ張り出した後の状況を示している。ベロー２７は、伸長されて空気で満たされている。ばね２８は圧縮され又は引っ張られ、即ち、エネルギー貯蔵手段がエネルギーを蓄えている。張力要素３２は、引っ込められてその位置にロックされ、それによりばね２８をその圧縮状態に保持している。空気組立体／スライダ２９は、穿通要素１７が貯蔵器具４から引っ込められ、特に貯蔵器具４を割送りし又は動かし、特に回転させることができるよう引っ込められる。
【０１２９】
握り１９を押し戻すと、好ましくは、運搬操作及び連結操作が行われることになる。
【０１３０】
握り１９の運動の第１段階では、運搬機構体３３を作動させる。特に、貯蔵器具４又はキャリヤ５の好ましくは内歯３５と少なくとも一時的に噛み合う運搬機構体３３のはめば歯車３４（図９に示されている）は、１つのインサート６又はキャビティ７により貯蔵器具４を次のインサート６又はキャビティ７まで動かし又は割送りするよう回転させられる。しかしながら、注目されなければならないこととして、この運搬操作は、引っ張っている間にも部分的に又は完全に実施できる。
【０１３１】
好ましくは、運搬操作の終了後、即ち、第２の押し段階の間、連結操作を実施する。空気組立体／スライダ２９を前方に且つ（或いは）半径方向に動かして穿通要素１７が次の／位置合わせ状態のインサート６／キャビティ７に結合するようにする。特に、穿通要素１７は、インサート６を穿通してその貯蔵チャンバ１０に結合する。それよりも前、それと同時及び（又は）その後、インサート６を半径方向に且つ（或いは）外方に動かすと共に（或いは）外側密封材９中に押し込む。かくして、インサート６／ダクト１２／出口１５が開かれる。この状況は、図９に示されており、結合されて開放状態のインサート６が、貯蔵器具４及び（又は）そのキャビティ７から半径方向外方に突き出ている。
【０１３２】
ばね２８は、依然として付勢され又は圧縮されている。この状況を「作動状態」とも言う。小出し器具１はいつでも、１回投与分の調合薬２を図９に示されている開放状態／突き出た状態のインサート６から小出しできる状態にある。
【０１３３】
調合薬２の送り出し（放出）を開始させると共にスプレー３を生じさせるため、解除ボタン３６（図７に示されている）又は任意他の適当な要素を作動させ、特に押し下げる。かくして、張力要素３２又はその関連のロック手段は、ロック解除され（好ましくは、弾性スナップ３２ａを押し下げる／圧縮することにより）、ばね２８が解除されてベロー２７を圧縮する。ベロー２７は、この中に入っている空気を圧縮する。かくして、空気は、穿通要素１７を通って結合状態のインサート６内に押し込められる。その結果として得られる空気流は、結合状態のインサート６中に送り込まれ、インサート６の粉末／調合薬２を同伴し、スプレー３（図示せず）として噴出させる。
【０１３４】
図１０は、放出後の最終状態を示している。ばね２８は、拡張されている。ベロー２７は、圧縮されている。張力要素３２は、ニードルホルダ３０／穿通要素１７まで前方に動かされている。穿通要素１７は、依然として空になっているインサート６に結合されており、空になったインサート６は、依然として外方に突き出ている。この状態では、小出し器具１を閉じて運搬することができる。したがって、この状態は、「運搬状態」とも呼ばれる。
【０１３５】
次の使用のため、握り１９を引く。第１の運動段階では、スライダ２９／空気組立体を穿通要素１７と一緒に引っ込めて穿通要素１７が貯蔵器具４から引っ込められ即ち、最後のインサート６のキャビティ７から引っ込めて出されるようにする。同時に起こる場合もあるが、好ましくはスライダ２９の停止後に行われる第２の運動段階では、張力要素３２をスライダ２９／スライダフレーム３１内から引っ込めてベロー２７が伸長され、ばね２８が圧縮され又は付勢され、ついには、張力要素３２が図８に示されているようなその引っ込み位置にロックされるようにする。ベロー２７の伸長中、空気が好ましくは穿通要素１７を通って且つ（或いは）オプションとして適当な入口弁（図示せず）を通ってベロー２７内に吸い込まれる。
【０１３６】
解除ボタン３６が、好ましくは、握り１９を押す最後の段階中にのみ持ち上げられることは注目されなければならない。さらに、持ち上げられ又は作動され若しくはプライミングされた解除ボタン３６は、好ましくは、解除ボタン３６が作動され又は押し下げられるまで、即ち、小出し器具１をトリガするまで、握り１９を引くのを妨害する。特に、解除ボタン３６は、作動又は押し下げ中、傾けられる。
【０１３７】
以下において、本発明の小出し器具１及び（又は）そのコンポーネントの細部、観点、特徴及び利点について説明する。
【０１３８】
好ましくは、貯蔵器具４は、各々図８〜図１０に概略的に示されているように１つのインサート６だけ又は少なくとも１つのインサート６を収容した多数の入れ物３７を有している。特に、入れ物３７は、キャリヤ５上に配置され又は取り付けられる別個の部品として作られている。
【０１３９】
入れ物３７は、貯蔵器具４／キャリヤ５と同種の材料、特にプラスチックで作られるのが良い。好ましくは、入れ物３７は、剛性であり、インサート６の案内を形成する。
【０１４０】
各入れ物３７は、それぞれのインサート６を受け入れる１つだけ又は多数のキャビティ７を有する。
【０１４１】
好ましくは、入れ物３７は、それぞれの投与分の調合薬２が既に詰め込まれたインサート６を備え、次に、共通のキャリヤ５に取り付けられる。
【０１４２】
入れ物３７は、好ましくは、別々に、即ち、互いに独立して且つ（或いは）別個の密封材９で密封される。入れ物３７は、キャリヤ５への配置前又は配置後に密封されるのが良い。
【０１４３】
入れ物３７は、好ましくは、互いに反対側の側部及び（又は）長手方向端面が密封される。
【０１４４】
図１１は、キャリヤ５上に配置する前の１つの入れ物３７を概略斜視図で示している。好ましくは、入れ物３７は、本質的に立方形且つ（或いは）長手方向の形態を有する。
【０１４５】
キャリヤ５は、好ましくは、入れ物３７を固定的に且つ（或いは）圧力嵌め状態で支持する。好ましくは、入れ物３７は、キャリヤ５にスナップ装着され又はこの中にスナップ嵌めされる。
【０１４６】
この実施形態では、入れ物３７は、それぞれの入れ物３７をキャリヤ５に取り付ける突起３８を有している。キャリヤ５が、図９及び図１０に示されているように、一連の好ましくは嵌合用又は対応の凹部３９、例えばスリット又は溝を有する。図１１に示されている実施形態では、特に、突起３８を受け入れるボアが設けられている。特に、入れ物３７をその突起３８がキャリヤ５の凹部３９に嵌まり込んだ状態でスナップ留めされ、クリップ留めされ、クランプされ又は圧締めされるのが良い。この目的のため、突起３８は、直径が増大した好ましくは環状の部分３８ａ等を有するのが良い。図１２は、ボア又は凹部３９を備えたキャリヤ５の好ましい実施形態を概略斜視図で示している。好ましくは、凹部及び（又は）突起３８は、貯蔵器具４の内面に隣接して、内側開口部８に隣接して且つ（或いは）それぞれのインサート６を結合し、穿通し又は押す側に隣接して配置されている。しかしながら、入れ物３７をキャリヤ５に結合する他の機械的解決策又は設計が可能である。
【０１４７】
特に、入れ物３７は、好ましくはインサートを充填して挿入した後、特に入れ物３７を密封した後、キャリヤ５に個々に又は別々に取り付けられる別々の部品である。
【０１４８】
クリップ留め、スナップ留め、圧締め及び（又は）クランプに代えて、入れ物３７をキャリヤ５に取り付けるために好ましくは剛性の入れ物と好ましくは剛性のキャリヤとの間の任意他の機械的連結手段、例えば接着又は溶接を提供し又は使用することができる。これら連結手段の全てを所望に応じて互いに組み合わせることができることは注目されなければならない。
【０１４９】
注目されなければならないこととして、入れ物３７は、好ましくは、特に所望の方向又は任意他の方向にキャリヤ５上で個々に且つ（或いは）別々に位置合わせされる。この目的で、好ましくは入れ物３７及び（又は）キャリヤ５により又は入れ物３７及び（又は）キャリヤ５のところに形成される位置合わせ手段が設けられる。この実施形態では、位置合わせ手段は、連結要素、特に突起、関連の凹部３９及び（又は）保持要素４１により形成される。しかしながら、他の構成上の解決策も可能である。
【０１５０】
凹部又はボア３９の代替手段として又はこれに加えて、キャリヤ５は、入れ物３７をキャリヤ５に固定すると共に（或いは）位置合わせする手段を有するのが良い。図示の実施形態では、キャリヤ５は、好ましくは、リング状内壁４０及び（又は）保持要素４１を有する。
【０１５１】
リング状内壁４０は、穿通要素１７を引っ込めたときにインサート６がそのキャビティ７から引き出されるのを阻止するインサート６のための当接部又は停止部を形成するのが良い。
【０１５２】
保持要素４１は、好ましくは、キャリヤ５の周囲のところに配置されており、各入れ物３７を２つの隣り合う保持要素４１相互間に配置できるよう好ましくは上方に突き出ている。特に、保持要素４１は、入れ物３７をキャリヤ５上に正確且つ（或いは）半径方向に位置合わせする。
【０１５３】
好ましくは、入れ物３７を隣り合う保持要素４１相互間にスナップ嵌めし又はクランプするのが良い。この目的のため、入れ物３７は、そのそれぞれの側部に設けられていて、好ましくは可撓性の且つ（或いは）アーム状の保持要素４１と係合可能であり又はこれを引っ掛けることができるノーズ４２又は他の適当な係合手段を有するのが良い。かくして、入れ物３７をその外周部のところで保持し又は固定すると共に（或いは）穿通要素１７を引っ込めたときでも傾動を回避することができるようにすることが可能である。
【０１５４】
キャリヤ５は、好ましくは、小出し器具１の初期運搬状態（送り出し状態）において、即ち、小出し器具１の最初の使用前に穿通要素１７を受け入れるインサート６が設けられていない状態の「ダミー」の入れ物４３を有することに注目されなければならず、かかる初期運搬状態では、組立体は、図１０に示す位置にあるが、穿通要素１７は、ダミーの入れ物４３内に延びている。
【０１５５】
図１３は、好ましくは中空のダミー入れ物４３をキャリヤ５の部分拡大図で示している。
【０１５６】
特に、ダミー入れ物４３は、一方の側（スリット４３ａ）のところが軸方向に開いていると共に（或いは）その内方側部が半径方向に開いており、その結果、穿通要素１７を小出し器具１の取り付け時に、軸方向に挿入することができるようになっている。
【０１５７】
さらに、図１３は、保持要素４１が好ましくは、これらの自由端部のところにアンダーカット若しくは横方向に延びる部分又は入れ物３７をノーズ４２との係合により保持要素４１相互間にしっかりと保持する他の適当な手段を備えている状態を示している。
【０１５８】
図１４は、キャリヤ５を他方の側から見た部分拡大図である。
【０１５９】
小出し器具１は、ライフスパンブロッキング（life span blocking：ＬＳＢ）又は投与回数制限手段を有する。所定回数（投与回数又はインサート６の個数）の使用のため、この実施形態では、例えば３０回の投薬のために小出し器具１を用い又は作動させた後においては、それ以上の偶発的な投薬を回避するために小出し器具１を完全にロックアップする。好ましくは、小出し器具１は、多数の別個独立に働くＬＳＢロックを有する。特に、これらロックは、圧力嵌めによりロック解除可能であると共に（或いは）ロックできる。
【０１６０】
第１のＬＳＢロックは、貯蔵器具４又はそのキャリヤ５に設けられた当接部、例えば、図１４等に示されているリブ４４で形成されるのが良い。この当接部は、最後のインサート６／キャビティ７を空気組立体又は穿通要素１７に位置合わせしたとき、この当接部がハウジング２６により提供される停止部又は小出し器具１の任意他の適当な特に剛性又は静止状態の部分に当接するので、貯蔵器具４／キャリヤ５の回転を制限する。
【０１６１】
第２のＬＳＢロックが、図１３に示されているように貯蔵器具４、特にキャリヤ５に形成されていて、小出し器具１の最後の使用後に解除ボタン３６をその作動又は押し下げ位置にロックするスナップノーズ４５により形成されるのが良い。かくして、それ以上のトリガ又それ以上のポンプ操作が阻止される。
【０１６２】
第３のＬＳＢロックが、これ又貯蔵器具４、特にキャリヤ５のところに設けられていて、貯蔵器具４／キャリヤ５がその端位置に到達すると共に貯蔵器具４／キャリヤ５がその最後の位置／入れ物３７に到達すると、握り１９を内側又は押し位置（図７に示されている）にロックするスナップフック４６により形成されるのが良い。特に、握り１９は、一方の保持アーム又は２つの保持アーム５７（図１６に示されている）によりロック状態においてスナップフック４６に引っ掛かるのが良い。
【０１６３】
好ましくは、空気組立体／スライダ２９と貯蔵器具４／キャリヤ５／入れ物３７は、穿通要素１７がそれぞれの入れ物３７、キャビティ７及び（又は）インサート６を穿通し又は開放する前に穿通要素１７とそれぞれの入れ物３７又はインサート６の正確な位置合わせを保証するよう互いに相互作用する。この目的のため、空気組立体又はスライダ２９は、好ましくは、所望の位置合わせ（微細な位置合わせ）を達成するために貯蔵器具４、キャリヤ５及び（又は）それぞれの入れ物３７と相互作用する係合部分、特に二股部分４７を有する。
【０１６４】
この実施形態では、係合部分又は二股部分４７は、空気組立体、特にニードルホルダ３０から突き出ており、この状態は、図１５に詳細に示されている。係合部分又は二股部分４７は、好ましくは、各インサート６と関連した位置合わせ手段又は案内部分と相互作用する。この実施形態では、これら位置合わせ手段又は案内部分は、好ましくは、突起３８により形成され、これら突起は、凹部３９を貫通して突き出ると共にキャリヤ５から外方又は軸方向に延びている。かくして、穿通要素１７とそれぞれのインサート６との間に直接的且つ最適化された位置合わせ（微細な位置合わせ）を公差が最小限に抑えられた状態で確実に達成することができる。
【０１６５】
好ましくは、インサート６を上述したようにこれらの後方運動が制限され、その結果、空気組立体／スライダ２９を図８に示す位置に引っ込めたときに、穿通要素１７を引っ込めてそれぞれのインサートから限定的な仕方で解除することができるようになる。この制限又は制約は、好ましくは、貯蔵器具４又はキャリヤ５のところのそれぞれの停止部又は当接部によって達成される。特に、この停止部又は当接部は、リング状内壁４０又は任意他の適当な手段により形成される。
【０１６６】
小出し器具１は、好ましくは、使用済み又は未使用の投与分又は操作をカウントし又は示すためのカウンタ又は計数器を有する。好ましくは、計数器は、図１４に示されているように貯蔵器具４、特にキャリヤ５に施された番号付け部４８により形成される。番号付け部４８は、ハウジング２６のそれぞれの窓又は透明な部分（図示せず）を介して見える。
【０１６７】
小出し器具１は、好ましくは、１回分の調合薬２の放出をトリガし（解除ボタン３６を作動させることにより）、ばね２８が前方に動き、ガス又は空気がそれぞれのインサート６中に送り込まれたとき、空気組立体、特に穿通要素１７の逆戻り行程を阻止する手段を有する。好ましくは、この手段は、握り１９を引くことができないようロックすることによって実現される。特に、握り１９は、結合解除されなければならず、その後にこれを引くことができる。この実施形態では、結合解除は、握り１９の一部分４９を押し下げることにより、特に、握り１９の互いに反対側の部分４９を互いに押すことにより達成でき、その結果、握り１９とハウジング２６との間のそれぞれのアンダーカット又はスナップ係合をロック解除できるようになる。特に、握り１９は、図１６に示されているように２つの握り部分又は半部５０から成る。好ましくは、各半部は、スナップ部分５１と関連した可撓性の又は敏感な部分４９を有する。スナップ部分は、図１６に概略的に示されているようにハウジング２６に形成された凹部又はアンダーカット５１ａ内に嵌まり込んで握り１９を押し位置にロックすることができる（図１６は、握り１９を引き位置で示している）。
【０１６８】
小出し器具１は、好ましくは、使用済みインサート６を動かし又は押してこれらインサートをこれらそれぞれのキャビティ７又は入れ物３７内に戻す手段を有する。この手段は、好ましくは、少なくとも１つの好ましくは静止した且つ（或いは）剛性の案内要素５２、この場合、多数のリブ状案内要素５２から成り、これら案内要素は、貯蔵器具４の外周部に隣接してマウスピース２４の後に、特に、図１７に示されているようにハウジング２６の一方の半部５３上又はこの中でハウジング２６内に配置されている。貯蔵器具４とハウジング２６又は案内要素５２の相対運動により、案内要素５２の傾斜面５２ａは、使用済みインサート６に圧力を及ぼし又はこれを押して好ましくは多数のステップをなして貯蔵器具４又はそのそれぞれのキャビティ７又は入れ物３７内に戻す。代替的に又は追加的に、インサート６の傾斜部分１１ｃを用いて使用済みインサート６を動かし、これに圧力を及ぼし又は押圧して特に好ましくは静止した案内要素５２等と協働してこれらのキャビティ７内に戻しても良い。
【０１６９】
この実施形態では、張力要素３２を引っ込み位置にロックするロック手段が設けられる。この場合、ロック手段は、好ましくはスライダ２９又はスライダフレーム３１のバックシールド３２ｃにより形成され又はこの中に形成されたアンダーカット、凹部又はスナップ開口部３２ｂ内に嵌まり込む少なくとも１つのスナップフック又はアーム３２ａ、好ましくは２本又は３本以上のスナップアーム３２ａを有し、又この逆の関係が成り立つ。しかしながら、他の構造的解決策が可能である。
【０１７０】
小出し器具１は、好ましくは、能動形粉末吸入器であり、即ち、粉末は、加圧ガス、特に空気により放出される。それにもかかわらず、小出し操作は、患者（図示せず）の吸入又は吸息によってトリガされるのが良い。特に、小出し器具１は、吸入又は吸息を検出する検出手段及び（又は）それぞれの投与分の小出しをトリガするトリガ手段を有する。
【０１７１】
好ましくは、検出手段は、患者が吸息したときに、小出し器具、特にマウスピース２４を通って流れる空気に関する圧力、圧力降下、速度、速度の増大又は何らかの関連の値のうちの少なくとも１つを検出するセンサ５５から成る。
【０１７２】
患者の吸息を指示するそれぞれの検出信号は、加圧ガスによるそれぞれの投与分の小出しをトリガするためにトリガ手段によって用いられるのが良い。特に、トリガ手段は、ガスを加圧する手段、特に空気ポンプ１８、ガス供給ライン、穿通要素１７等に関連したコントローラ５４及び（又は）弁５６から成り、その結果、それぞれの投与分の調合薬２を小出しするためにそれぞれの貯蔵チャンバ１０等に、そしてこれを通る加圧ガスの流れの開始を制御し又はトリガすることができるようになる。
【０１７３】
好ましくは、トリガ手段は、電気的、電子的、空気圧的又は機械的に働く。例えば、検出手段及びトリガ手段は、マウスピース２４内の圧力が患者の吸息に起因して低下すると、入れ物３７、インサート６及び（又は）貯蔵チャンバ１０を通る加圧ガスの供給源を開く適当な弁６５によってだけで形成されるのが良い。この場合、弁５６は、好ましくは、加圧ガスの流れが停止し又はガス圧力が適当な圧力限度に達し又はこれを下回るまで開いたままである。かかる機能は、電気コンポーネント又は電子コンポーネントを用いないで実現できる。
【０１７４】
多数の他の仕組みの採用が可能である。別の実施形態によれば、密封された外側ケースが、例えばゴムで作られていて、一方の面が内側に向き、他方の面が大気にさらされた状態でその壁の中に設けられた可撓性ダイアフラムを有することができる。機械的利点（力の増大）を有するリンク装置が、ダイアフラムを張力要素３２（図８及び図９）又は弁５６若しくは任意他の適当な手段に連結してガス供給源を制御する。ユーザ又は患者がマウスピース２４を介して吸入すると、密封されたケースは、ダイアフラムが曲がってケース内に入る原因となる圧力減少をもたらし、かかる圧力減少は、機械的リンクを作動させ又はこれに作用し、かくして、特に張力要素３２を解除し、弁５６を開くなどして小出しをトリガする。
【０１７５】
別の実施形態によれば、フラップをマウスピース２４内に密封的に位置決めすると共に機械的利点又は力の増大を有するリンク装置により張力要素３２、弁５６等に連結されるのが良い。ユーザ又は患者が吸入すると、空気流量／圧力の差により、リンクを作動させ又は動作させるフラップが開かれ又は作動し、かくして、特に張力要素３２を解除し、弁５６を開放するなどして小出しがトリガされる。
【０１７６】
別の実施形態によれば、電子システムが用いられる場合がある。感圧アクチュエータを張力要素３２に連結するのが良く、その結果、ユーザ又は患者の吸入又は吸息を検出したとき、張力要素３２を解除することができるようになる。
【０１７７】
好ましくは、自動トリガ又は小出しは、小出し器具１を作動させると共に（或いは）小出しが特に解除ボタン３６又は任意他のアクチュエータを作動させることにより可能になった場合にのみ可能であり、その後、トリガ手段は、最終的に、吸息が検出されたときに小出しをトリガすることができる。
【０１７８】
好ましくは、握り１９と張力要素３２は、直接的又は間接的に相互作用し、その結果、握り１９を引いてばね２８を圧縮することによって張力要素３２を動かすことができるが、小出しをトリガしたとき、握り１９の動きがなくても、張力要素３２を圧縮解除されたばね２８により定位置に戻すことができるようになる。この目的のため、張力要素３２は、好ましくは、特に握り１９により形成されたスリット部分５８内に嵌まり込む。
【０１７９】
好ましくは、インサート６、キャビティ７及び（又は）入れ物３７は、環状に配列される。しかしながら、任意他の配列、特に直線配列等も又可能である。
【０１８０】
特に、小出し器具１は、好ましくは口用吸入器及び（又は）能動形吸入器、手持ち形器具であると共に（或いは）好ましくは手動式であるに過ぎない。最も好ましくは、小出し器具１は、乾燥粉末吸入器である。
【０１８１】
また、種々の実施形態の個々の特徴及び観点を所望に応じて互いに組み合わせることができ又は他の構成のアトマイザ、吸入器、ディスペンサ等に用いることができる。
【０１８２】
好ましい医薬調合物又は調合薬２の幾つかの好ましい成分及び（又は）組成が以下に列記されている。上述したように、これら調合薬は、粉末、特に最も広い意味では流体である。特に好ましくは、調合薬２は、以下を含む。
【０１８３】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【０１８４】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
‐５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
‐１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
‐５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
‐１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
‐８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
‐Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
‐４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
‐３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
‐４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１８５】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。好ましくはブロミド塩の中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【０１８６】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
0005422553.tif 000002
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎ、即ち、
【化２】
0005422553.tif 000003
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
0005422553.tif 000004
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
0005422553.tif 000005
の形態で存在しても良い。
【０１８７】
他の特定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【０１８８】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、塩メト−Ｘが用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【０１８９】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルテ（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルテ（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
‐（Ｓ）−フルオロメチル  ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐シアオメチル  ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１９０】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、トフィミラステ（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラステ（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
‐Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
‐３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
‐２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
‐（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ＰＤＥ４阻害薬の酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１９１】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
‐１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
‐１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
‐［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【０１９２】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
‐３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
‐４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１９３】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１９４】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、これらの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１９５】
また、欧州特許出願公開第１，００３，４７８（Ａ１）号明細書及びカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【０１９６】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【０１９７】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【０１９８】
１  小出し器具
２  調合薬
３  スプレー
４  貯蔵器具
５  キャリヤ
６  インサート
７  キャビティ
８  開口部
９  密封材
１０  貯蔵チャンバ
１１  ベース部材
１１ａ  分流器
１１ｂ  先端部分
１１ｃ  傾斜部分
１２  ダクト
１２ａ，ｂ  ダクト区分
１３  ノズル構造
１４  カバー部材
１５  出口
１６  凹部
１７  穿通要素
１７ａ  先端部
１７ｂ  側開口部
１８  空気ポンプ
１９  アクチュエータ
２０  機構体
２１  スリーブ
２２  停止部
２３  肩
２４  マウスピース
２５  カバー
２６  ハウジング
２７  ベロー
２８  ばね
２９  スライダ
３０  ニードルホルダ
３１  スライダフレーム
３２  張力要素
３２ａ  スナップアーム
３２ｂ  スナップ凹部
３２ｃ  バックシールド
３３  運搬機構体
３４  はめば歯車
３５  歯
３６  解除ボタン
３７  入れ物
３８  突起
３８ａ  部分
３９  凹部
４０  リング内壁
４１  保持要素
４２  ノーズ
４３  ダミーの入れ物
４３ａ  スリット
４４  リブ
４５  スナップノーズ
４６  スナップフック
４７  二股部分
４８  番号付け部
４９  握り部分
５０  半部（握り）
５１  スナップ部分
５１ａ  アンダーカット
５２  案内要素
５２ａ  傾斜面
５３  半部（ハウジング）
５４  コントローラ
５５  センサ
５６  弁
５７  保持アーム
５８  スリット部分
Ａ  軸線
Ｐ  ジェット
Ｗ  角度
【図１】
0005422553.tif 000006
【図２】
0005422553.tif 000007
【図３】
0005422553.tif 000008
【図４】
0005422553.tif 000009
【図５】
0005422553.tif 000010
【図６】
0005422553.tif 000011
【図７】
0005422553.tif 000012
【図８】
0005422553.tif 000013
【図９】
0005422553.tif 000014
【図１０】
0005422553.tif 000015
【図１１】
0005422553.tif 000016
【図１２】
0005422553.tif 000017
【図１３】
0005422553.tif 000018
【図１４】
0005422553.tif 000019
【図１５】
0005422553.tif 000020
【図１６】
0005422553.tif 000021
【図１７】
0005422553.tif 000022