(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
定量噴霧式吸入器のエアゾール容器挿入口を覆うように該定量噴霧式吸入器に装着され、該定量噴霧式吸入器に通気抵抗を付与する、定量噴霧式吸入器用吸入補助器具であって、該吸入補助器具は、通気性の素材で構成され、
定量噴霧式吸入器装着時の該吸入補助器具の形状は、エアゾール容器とアダプターの側面を跨って覆うことができる、円筒状の形状であり、
定量噴霧式吸入器装着時の該円筒状の吸入補助器具は、該吸入補助器具が装着されるアダプター部位の外径と等しい内径と、エアゾール容器とアダプターの側面の少なくとも一部を覆う高さを有し、
必要に応じて該円筒状部分の端部から内側に延伸させて構成され、定量噴霧式吸入器のエアゾール容器の上端部で係合することができる係合部を有し、
定量噴霧式吸入器に付与される通気抵抗は、定量噴霧式吸入器に吸入補助器具を装着したときに、定量噴霧式吸入器に０．５〜６ｋＰａの圧力の低下（ｋＰａ）を生じさせるものであり、かかる圧力の低下は、（Ｐａ−Ｐｂ）で算出される、吸入補助器具。
Ｐａ：２８Ｌ／ｍｉｎで吸引したときに生じる圧力
Ｐｂ：吸入補助器具が装着された定量噴霧式吸入器を２８Ｌ／ｍｉｎで吸引したときに生じる圧力
【請求項２】
通気性の素材が、ポリエチレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、またはラテックスで構成された不織布または織布である請求項１に記載の吸入補助器具。
【請求項３】
伸縮性のある通気性の素材で構成されている、請求項１または２に記載の吸入補助器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、定量噴霧式吸入器用の吸入補助器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
気管支喘息等の呼吸器疾患の予防や治療に対し、定量噴霧式吸入器（以下、ｐＭＤＩと略称する）（pressurized metered dose inhaler）を用いた薬剤は広く用いられているが、噴霧操作と吸気の同調がしにくく、その吸入手技の熟練度により肺内への薬剤の送達度合いの違いがあることが懸念されていた。また、うまく同調吸入されない場合、効果が低減されること、薬剤が口腔内へ付着することによる局所副作用が問題となっていた。【０００３】
従来はこの問題点の解決にスペーサーが用いられていたが（特許文献１〜４）、寸法が大きく携帯に不便であることや、噴霧からの時間経過によるスペーサー内への薬剤の沈着も問題視されている。また肺内への薬剤の沈着率を高めるために、ゆっくりとした吸入速度での吸入が薦められているが、患者の吸入速度をコントロールしにくいという問題点があった。
【特許文献１】特開平２−２９１８６９号公報
【特許文献２】特表平８−５０８４３９号公報
【特許文献３】実開平５−７２４６号公報
【特許文献４】実開平６−５６４２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、ｐＭＤＩにおいて、噴霧操作と吸気の同調をしやすくする吸入補助器具を提供することにある。【０００５】
さらに本発明の目的は、携帯に便利で、装置への薬剤の沈着がなく、吸入速度をコントロールしやすいｐＭＤＩ用吸入補助器具を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、このような目的を達成するために鋭意研究した結果、ｐＭＤＩに通気抵抗を付与することによって、吸入空気流量が制限され吸入可能時間が延長されることを見出し、さらにｐＭＤＩに通気抵抗を付与し、吸入空気流量が制限され吸入可能時間が延長されることによって、前記本発明の目的が達成されることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００７】
すなわち、本発明は以下のものに関する。
（１）  ｐＭＤＩのエアゾール容器挿入口を覆うように該ｐＭＤＩに装着され、該ｐＭＤＩに通気抵抗を付与する、ｐＭＤＩ用吸入補助器具。
（２）  通気性を備える（１）記載の吸入補助器具。
（３）  通気性の素材で構成される（２）記載の吸入補助器具。
（４）  通気性の素材、または孔を有する不通気性の素材で構成され、
ｐＭＤＩ装着時の形状が、エアゾール容器が設置されたｐＭＤＩのエアゾール容器挿入口を、エアゾール容器を含めて覆うことができる袋状の形状である、（２）記載の吸入補助器具。
（５）  通気性の素材、または孔を有する不通気性の素材で構成され、
ｐＭＤＩ装着時の形状が、エアゾール容器とアダプターの側面を跨って覆うことができる、円筒状の形状であり、
ｐＭＤＩ装着時の該円筒状の吸入補助器具は、該吸入補助器具が装着されるアダプター部位の外径と等しい内径と、ｐＭＤＩのエアゾール容器とアダプターの側面の少なくとも一部を覆う高さを有し、
必要に応じて該円筒状部分の端部から内側に延伸させて構成され、ｐＭＤＩのエアゾール容器の上端部で係合することができる係合部を有する、（２）記載の吸入補助器具。
（６）付与される通気抵抗が、ｐＭＤＩに吸入補助器具を装着したときに、ｐＭＤＩに０より大きく１３ｋＰａ以下の圧力の低下（ｋＰａ）を生じさせるものであり、かかる圧力の低下は、（Ｐａ−Ｐｂ）で算出される、（１）〜（５）のいずれかに記載の吸入補助器具。
Ｐａ：２８Ｌ／ｍｉｎで吸引したときに生じる圧力
Ｐｂ：吸入補助器具が装着された定量噴霧式吸入器を２８Ｌ／ｍｉｎで吸引したときに生じる圧力
【発明の効果】
【０００８】
ｐＭＤＩのエアゾール容器挿入口に装着され、通気抵抗を付与することによって吸入空気流量を制限し吸入可能時間を延長する、本発明の吸入補助器具によれば、ｐＭＤＩにおいて、噴霧操作と吸気の同調がしやすく、携帯に便利で、装置への薬剤の沈着がなく、吸入速度をコントロールしやすい吸入補助器具を得ることが出来る。このことにより、ｐＭＤＩの適切な薬剤吸入による確実な効果と安全性の向上が達成される。また、器具の素材として不織布素材を用いた場合、さらに吸入吸気への抗原混入回避が期待できる。さらに、器具が吸気に応じて伸縮する構成である場合、吸気時縮むことから視覚的に吸気していることがわかることで、小児や高齢者等の吸入に対し第三者が適切なタイミングで吸入介助する（ｐＭＤＩを噴霧する）ことが出来る。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】不通気性の素材で構成された、本発明の吸入補助器具の第１の実施態様を示す図である。
【図２】通気性の素材で構成された、本発明の吸入補助器具の第２の実施態様を示す図である。
【図３】通気性の素材で構成された、本発明の吸入補助器具の第３の実施態様を示す図である。
【図４】エアゾール容器が設置されたｐＭＤＩの断面図である。
【図５】吸入補助器具が付与する通気抵抗の測定方法（装置）を示す図である。
【図６】吸入補助器具が付与する通気抵抗の測定に使用する装置の詳細を示す図である。
【符号の説明】
【００１０】
１        アダプター
２        エアゾール容器
３        ｐＭＤＩの噴霧口
４        ｐＭＤＩのエアゾール容器挿入口
５ａ      吸入補助器具
５ｂ      吸入補助器具
５ｃ      吸入補助器具
６        フィルム
７        孔
８        ゴム
９        吸入補助器具の円筒状部分
１０      吸入補助器具の、ｐＭＤＩのエアゾール上端部との係合部
１１      吸入補助器具の、ｐＭＤＩ装着側端部
１２      ｐＭＤＩ
１３      筒
１４      マウスピースアダプター
１５      流量計
１６      圧力センサー
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下に、本発明の具体例について、図面を参照しながら更に詳細に説明する。【００１２】
本発明の吸入補助器具が適用できるｐＭＤＩは、薬剤が充填された薬剤缶（エアゾール容器）から、１押しで一定量の薬剤が噴霧される吸入器をいう（図４）。ｐＭＤＩは、薬剤が充填されたエアゾール容器（２）と、エアゾール容器中の薬剤を噴霧するためのアダプター（１）とから構成され、アダプター（１）は、エアゾール容器が挿入されるエアゾール容器挿入口（４）と、薬剤が噴霧される噴霧口（３）を有し、薬剤噴霧・口からの薬剤吸引がしやすいようにＬ字状の形態を有する。【００１３】
本発明のｐＭＤＩ用吸入補助器具（５ａ、５ｂ、５ｃ）は、ｐＭＤＩのエアゾール容器挿入口（４）に装着され、噴霧口（３）に口をくわえて吸気する際の通気抵抗を付与することによって吸入空気流量を制限し吸入可能時間を延長する。本発明の吸入補助器具（５ａ、５ｂ、５ｃ）は、適度な通気性を備えていることが重要で、例えば通気抵抗が大きすぎて吸入困難とならないこと、または小さすぎて吸入空気流量が抑制されないことがないことが必要である。【００１４】
付与される適切な通気抵抗は、２８Ｌ／ｍｉｎで吸引したときに、吸入補助器具を装着したｐＭＤＩに０より大きく１３ｋＰａ以下の圧力の低下（圧力差）を生じさせるものであり、より適切には０．５〜６ｋＰａの圧力の低下を生じさせるものである。【００１５】
吸入補助器具が付与する通気抵抗は、図５に示すような装置を用いて、以下のような手順で検出することができる。すなわち、筒（１３）を用意して、筒（１３）の一方の口をチューブ等を介し吸引機に接続する（なお、筒の他方の口は測定対象の吸入補助器具が装着されたｐMDIが接続される）。吸引機と筒（１３）の間に流量計を設置し、筒（１３）には圧力センサー（１７）を組み込む。吸引機で一定流量（２８Ｌ／ｍｉｎ）で吸引した場合の筒内の圧力Ｐａ（ｋＰａ）を測定する。そのまま吸引した状態で、筒の口に、本発明の吸入補助器具を装着したｐＭＤＩ（１２）を接続して、筒内の圧力Ｐｂ（ｋＰａ）を測定する。本発明の吸入補助器具を装着したｐＭＤＩを筒に装着することによって生じる圧力の低下（Ｐａ−Ｐｂ）を、圧力差（ｋＰａ）として表すことができる。【００１６】
通気性に関しては、吸入補助器具（５ａ、５ｂ、５ｃ）が通気性の素材で構成されても良いし、不通気性の素材に孔や切れ込み等を加えて通気性を備えさせたものでも良い。不通気性の素材の例として、ポリエチレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、およびラテックス等のフィルムが挙げられる。また適度な通気性のために通気性の素材であっても孔や切れ込み等を加えたものでも良い。通気性の素材の例として不織布、織布等が挙げられる。通気性の素材の例として、ポリエチレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、およびラテックス等が挙げられる。また、織布がナノファイバーで構成される場合、エアゾール容器とアダプターの隙間を覆う際に、伸縮性があるため滑りにくく固定しやすく、また吸入吸気時、埃や抗原混入を回避でき、好ましい。【００１７】
図１は、不通気性の素材で構成された、本発明の吸入補助器具の第１の実施態様を示す図である。該吸入補助器具（５ａ）は、孔（７）を有するビニール（６）、およびゴム（８）より構成される袋状の形状を有する。かかる第１の吸入補助器具（５ａ）は、エアゾール容器（２）が設置されたｐＭＤＩのエアゾール容器挿入口（４）を、エアゾール容器（２）を含めて覆い、エアゾール容器挿入口（４）側の、エアゾール容器（２）とアダプター（１）の隙間を塞ぐように設置することにより使用される。装着は、図１のように、ゴム（８）等を用いてもよいし、器具自体が有する伸縮性を利用してもよい。なお、本明細書においては、ｐＭＤＩにエアゾール容器が設置されていない部分を、アダプターという。【００１８】
図２は、通気性の素材で構成された、本発明の吸入補助器具の第２の実施態様を示す図である。該吸入補助器具（５ｂ）は、ｐＭＤＩ装着時の形状が、エアゾール容器とアダプターの側面を跨って覆うことができる、円筒状の形状である。該吸入補助器具（５ｂ）の円筒状部分（９）は、ｐＭＤＩ装着時、アダプターの外径に等しい内径を有し、エアゾール容器とアダプターの側面の少なくとも一部を覆う高さを有する。また、該吸入補助器具（５ｂ）は、必要に応じて、該円筒状部分（９）の端部から内側に延伸させて構成され、ｐＭＤＩのエアゾール容器上端部と係合する係合部（１０）を有していてもよい。なお、図２には、係合部を有する構成の吸入補助器具を示す。かかる第２の吸入補助器具（５ｂ）は、エアゾール容器が設置されたｐＭＤＩに、円筒状部分（９）のｐＭＤＩ装着側端部（１１）を嵌めこみ、吸入補助器具（５ｂ）の係合部（１０）が、ｐＭＤＩのエアゾール容器上端部と係合するまで押し込み設置することにより、使用される。また、該吸入補助器具（５ｂ）が伸縮性の素材で輪状に構成されている場合は、エアゾール容器とアダプターの隙間を覆うように、エアゾール容器とアダプターの側面を跨って覆って固定されるように構成してもよい。また、吸入補助器具（５ｂ）は、エアゾール容器とアダプターの側面に巻きつけて、エアゾール容器とアダプターの隙間を覆うことができるように、伸縮性の素材でテープ状にし、その端にマジックテープ（登録商標）等の面ファスナーを設けた構成にしてもよい。【００１９】
図３は、通気性の素材で構成された、本発明の吸入補助器具の第３の実施態様を示す図である。該吸入補助器具（５ｃ）は、ｐＭＤＩ装着時の形状が、エアゾール容器（２）とアダプター（１）の隙間を埋めることができる、円筒状の形状である。該吸入補助器具（５ｃ）は、ｐＭＤＩ装着時、エアゾール容器とアダプターとの間の隙間を埋める厚みを有し、該隙間を安定に埋めるために適度な高さを有する。また、該吸入補助器具（５ｃ）が装着しやすくするためには、伸縮性の素材で構成されていることが好ましい。【００２０】
本発明はいずれのｐＭＤＩにも適用可能である。
【実施例】
【００２１】
以下に本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
［実施例１］
図１に示される吸入補助器具（５ａ）を用いて、吸入可能時間を測定した。吸入補助器具（５ａ）は、ビニール袋（5cm×5cm）（６）を針で数十箇所に孔（７）を開けたものと、輪ゴム（８）からなる。該吸入補助器具（５ａ）を、エアゾール容器（２：オルベスコ（登録商標））の設置されたｐＭＤＩのエアゾール容器挿入口（４）が覆われるように装着した。ｐＭＤＩの噴霧口（３）を口にくわえ吸気を開始して吸気し終わるまでの時間（吸入可能時間）を測定した。結果を表１に示す。
［比較例１］
吸入補助器具を装着しない以外は実施例と同様にして吸入可能時間を測定した。結果を表１に示す。
［比較例２］
ビニール袋に孔を設けない以外は実施例と同様にして吸入可能時間を測定した。結果を表１に示す。 【００２２】
【表１】
0005462152.tif 000002
本発明の吸入補助器具を装着することにより、本発明の吸入補助器具が装着していないｐＭＤＩに比べて吸入可能時間が延長された（実施例１）。この延長された吸入可能時間の間に、ｐＭＤＩの噴霧操作を行うことができる。そのため、実施例１より、本発明の吸入補助器具をｐＭＤＩに装着した場合には吸入可能時間が延長され、その結果、ｐＭＤＩの噴霧操作と吸気の同調がしやすくなったことが分かる。【００２３】
また比較例２より、吸入補助器具には通気性が必要であることが確認された。【００２４】
［実施例２］  吸入補助器具の圧力差
吸入補助器具として、ナノフロント（登録商標）を用い、通気性の異なる素材等で吸気抵抗の異なるＡ〜Ｆの吸入補助器具を準備した。吸入補助器具Ａ〜Ｆは、図２のように、エアゾール容器とアダプターの側面を跨って覆うことができる円筒状でエアゾール容器挿入口が覆う形状とした。【００２５】
吸気抵抗は図５に示すように、吸引機に流量計（キーエンス社製、ＦＤ−Ａ５０）を繋ぎ、圧力センサー（キーエンス社製、ＡＰ−４１）を装着したテフロン（登録商標）製筒（内径約３０ｍｍ、長さ約１００ｍｍ）にエアーの漏れがないようにしっかりと接続し、吸引機の流量が所定の流量（１５Ｌ／ｍｉｎ、２８Ｌ／ｍｉｎ、３５Ｌ／ｍｉｎ）になるように調整した。そののち、テフロン製筒にエアーの漏れがないように、本発明の吸入補助器具を装着したｐＭＤＩをしっかりと装着し、吸引機で吸引した際の圧力の低下（圧力差）をテフロン製筒に装着した圧力センサーで計測した。結果を、表２に示す。【００２６】
【表２】
0005462152.tif 000003
［実施例３］  吸入補助器具による吸入時間の延長
健常人ボランティアの被験者１０人に吸入指導は行わず、初めにｐＭＤＩを吸入操作してもらい吸気に要した時間を測定した。その後Ａ〜Ｆの吸入補助器具がそれぞれ装着されたｐＭＤＩをランダムに吸入操作を行ってもらい、同様に吸気に要した時間を測定した。測定した結果を表３に示す。表３において、上段の吸入補助器具・圧力差以外の欄の数値の単位は、全て秒を表す。【００２７】
その結果、ほぼ全員で吸入補助器具を装着したｐＭＤＩでは吸気時間が同等、または延長することが確認された。また、吸入補助器具の圧力差が大きいほど、吸入時間が延長されることが確認された。【００２８】
【表３】
0005462152.tif 000004
［実施例４］  吸入補助器具による抵抗感に関する官能試験
健常人ボランティアの被験者１０人に、吸入補助器具が装着されていないｐＭＤＩを抵抗感の基準として、Ａ〜Ｆの吸入補助器具がそれぞれ装着されたｐＭＤＩの吸気時の抵抗感を、直線上に、抵抗感を最大で感じるレベルを１５として、任意に記載してもらった。吸気抵抗として許容できると感じる抵抗感も同様にして記載してももらった。それぞれの抵抗感、及び許容できる抵抗感を、直線の下限からの距離として、表４に示す。【００２９】
その結果、吸入補助器具の圧力差が大きいほど、吸気時の吸気抵抗を強く感じることが確認された。【００３０】
【表４】
0005462152.tif 000005
Ａ〜Ｆの吸入補助器具をｐＭＤＩに装着することにより、ほとんどの被験者においてｐＭＤＩのみと比較し吸入可能時間の延長が見られた。また、許容できるとの回答が多いのは吸入補助器具Ａ〜Ｅであるために、最適な通気抵抗は、２８Ｌ／ｍｉｎでの吸引時の圧力差が約０．５〜６ｋＰａであることが示唆された。【００３１】
［実施例５］  吸入補助器具装着時の粒度分布測定
吸入補助器具を装着したｐＭＤＩを用いてアンダーセンカスケードインパクター（ＣＯＰＬＥＹ社製）による粒子径分布を測定した。吸入補助器具は、エアゾール容器とアダプターの側面を跨って覆うことができる円筒状でエアゾール容器挿入口が覆う形状とし、９ｋＰａの圧力差を生じるものを用いた。その結果、吸入補助器具の装着有無のｐＭＤＩにおいて微細粒子量及び分布（Fine particle dose、Fine Particle fraction）に明らかな差は認められなかったことから、製剤学的に同等であり、有効性に差はないことが推定された。なお、粒子径分布の測定は、USP31 ＜601＞AEROSOLS, NASAL SPRAYS, METERED-DOSE INHALARS, AND DRY POWDER INHALERS、Aerodynamic Size Distributionに準じた。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明によれば、ｐＭＤＩに装着可能な、噴霧操作と吸気の同調がしやすく、携帯に便利で、装置への薬剤の沈着がなく、吸入速度をコントロールしやすい吸入補助装置を得ることが出来る。
【図１】
0005462152.tif 000006
【図２】
0005462152.tif 000007
【図３】
0005462152.tif 000008
【図４】
0005462152.tif 000009
【図５】
0005462152.tif 000010
【図６】
0005462152.tif 000011