(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液製剤の凝集物を除去するための凝集物除去フィルター材であって、該フィルター材は繊度が０．７〜４．０ｄｔｅｘ、繊維長が１〜８０ｍｍの短繊維と、平面方向に繊維軸が配向した長繊維からなる基布を含み、該短繊維を該基布に交絡させて総目付を１０〜８０ｇ／ｍ２とし、該短繊維の層が立体構造を形成しており、
長繊維からなる基布の目付は５ｇ／ｍ２以上４０ｇ／ｍ２以下であり、
長繊維と短繊維の繊度の比は１：０．５〜１：２である
ことを特徴とする凝集物除去フィルター材。
【請求項２】
長繊維からなる基布と短繊維の目付の比が１：０．１〜１：１０である請求項１に記載の凝集物除去フィルター材。
【請求項３】
長繊維がスパンボンド繊維である請求項１または２に記載の凝集物除去フィルター材。
【請求項４】
長繊維からなる基布と短繊維をスパンレース法（水流絡合法）で交絡させた請求項１ないし３のいずれかに記載の凝集物除去フィルター材。
【請求項５】
通気抵抗が４〜１１Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇである請求項１ないし４のいずれかに記載の凝集物除去フィルター材。
【請求項６】
長繊維の層と短繊維の層の２層構造からなる請求項１ないし５のいずれかに記載の凝集物除去フィルター材。
【請求項７】
長繊維の層とその両面に短繊維の層を有する３層構造からなる請求項１ないし５のいずれかに記載の凝集物除去フィルター材。
【請求項８】
繊度が０．７〜４．０ｄｔｅｘ、繊維長が１〜８０ｍｍの短繊維を、平面方向に繊維軸が配向した長繊維からなる基布に交絡させて総目付を１０〜８０ｇ／ｍ２とし、
長繊維からなる基布の目付は５ｇ／ｍ２以上４０ｇ／ｍ２以下であり、
長繊維と短繊維の繊度の比は１：０．５〜１：２である
凝集物除去フィルター材と白血球除去フィルター材を有するフィルター装置を用いた血液製剤のろ過方法。
【請求項９】
交絡させた短繊維層が立体構造を形成している凝集物除去フィルター材を用いた請求項８に記載の血液製剤のろ過方法。
【請求項１０】
通気抵抗が２５０〜７００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇの白血球除去フィルター材を充填したフィルター装置を用いた請求項８または９に記載の血液製剤のろ過方法。
【請求項１１】
繊度が０．００１〜０．０７ｄｔｅｘの繊維構造体を白血球除去フィルター材として充填したフィルター装置を用いた請求項８ないし１０のいずれかに記載の血液製剤のろ過方法。
【請求項１２】
１〜６℃で１２〜８０時間保存した血液製剤である請求項８ないし１１のいずれかに記載の血液製剤のろ過方法。
【請求項１３】
血液製剤が全血製剤、濃厚赤血球製剤である請求項１２記載の血液製剤のろ過方法。
【請求項１４】
繊度が０．７〜４．０ｄｔｅｘ、繊維長が１〜８０ｍｍの短繊維を、平面方向に繊維軸が配向した長繊維からなる基布に交絡させて総目付を１０〜８０ｇ／ｍ２とし、短繊維の層が立体的構造を形成しており、
長繊維からなる基布の目付は５ｇ／ｍ２以上４０ｇ／ｍ２以下であり、
長繊維と短繊維の繊度の比は１：０．５〜１：２である
構造物の、血液製剤の凝集物を除去するための凝集物除去フィルター材としての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、凝集物除去フィルター材及びそのフィルター材を含むフィルター装置を用いた血液製剤の処理方法に関する。詳しくは、輸血用の血液製剤に含まれ、輸血副作用の原因ともなる凝集物を効率良く除去するための凝集物除去フィルター材、及びそのフィルター材と白血球除去用のフィルター材を含むフィルター装置を用いることで血液製剤に含まれている凝集物と白血球を除去するためのろ過方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、輸血分野においては、血液製剤中に含まれる混入白血球を除去して輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及してきている。これは輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、及び非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用や、受血者によっては深刻な影響を受けうるアロ抗原感作、ウィルス感染、及び輸血後ＧＶＨＤ（Gｒａｆｔ  Vｅｒｓｕｓ  Hｏｓｔ  Dｉｓｅａｓｅ）などの重篤な副作用が、主として輸血に用いられた血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかになったためである。【０００３】
血液製剤から白血球を除去する方法は、大別して血球成分の比重差を利用して遠心分離機を用いて白血球を分離除去する遠心分離法と、不織布等の繊維集合体や連続気孔を有する多孔構造体などからなるフィルター材を用いて白血球のフィルター材への粘着、あるいはフィルター材の細孔でのふるい効果により除去するフィルター法との２種類がある。このうち、フィルター法は、操作が簡便、コストが安い、白血球除去性能が高い等の利点を有するため、広く普及している。【０００４】
現在市販されている多くの白血球除去フィルター装置は、複数種類のフィルター材から構成されており、血液の導入口に近い上流部には、血液製剤に含まれる凝集物を除去するための目の粗い凝集物除去フィルター材が配置されている。また、導出口側の下流部には、白血球を除去するための目の細かい白血球除去フィルター材が配置されている。凝集物は、赤血球、白血球、血小板、フィブリン、フィブリノゲン、その他の変性タンパク質、脂肪球等が凝集してできたものである。凝集物には、白血球と同等程度の大きさのものから数十μｍ程度の「マイクロアグリゲート」と呼ばれる比較的小型のものから、それ以上の大きさで大きいものでは１ｍｍを超えるような「マクロアグリゲート」と呼ばれる大型のものまで様々であり、粘着性に富んでいる。また凝集物は、血液製剤の保存時間が長いほど、および／または保存温度が低いほどその数が増し、大きさも増していく傾向にある。このため、凝集物除去フィルター材を用いずに、白血球除去フィルター材だけで血液製剤をろ過すると、凝集物によって白血球除去フィルター材が目詰まりしてしまい、期待する流量を維持することが困難となる。【０００５】
このような問題に対応するため、特許文献１は、白血球を除去するためのフィルター材の上流に、不織布、織布および編布からなる群から選ばれた、０．１〜１．０ｇ／ｃｍ３の範囲にある嵩密度の異なる２種以上の凝集物除去用のフィルター材を配置し、下流側になるにつれて凝集物除去フィルター材の嵩密度を高くした構造のフィルター装置を開示している。【０００６】
特許文献２は、複数種の繊維状物からなり、繊維の平均繊維直径Ｘと平均繊維間隔Ｙの積ＸＹで規定したフィルター装置を開示している。ここでは、フィルター装置の上流にＸＹ＞５０のフィルター材を配置して大きめの凝集物を捕捉し、その下流に５０≧ＸＹ＞７のフィルター材を配置して比較的小さめの凝集物を捕捉し、更にその下流に７≧ＸＹのフィルター材を配置して白血球を除去する構造としている。【０００７】
特許文献３は、個々の孔径が５００μｍ以上の孔群Ａと個々の孔径が１５０〜５００μｍの孔群Ｂとの少なくとも２種類の孔群を有し、孔群Ａの平均孔径が６００〜１５００μｍ、孔群Ｂの平均孔径が２００〜４５０μｍ、開孔率が４０％以上の凝集物除去用フィルター材を開示している。【０００８】
また、特許文献４は、第１〜第３素子を含み、第１素子はゲル（これは大きな凝集物＝マクロアグリゲートと同意語）を除去するフィルター材とし、第２素子は微小凝集物（マイクロアグリゲート）を除去するフィルター材とし、第３素子は白血球を除去するフィルター材としたフィルター装置を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開平３−１７３８２４号公報
【特許文献２】特開平１−２３６０６４号公報
【特許文献３】特開平７−６７９５８号公報
【特許文献４】特表平３−５０２０９４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
上述した特許文献１〜３で開示されている凝集物除去フィルター材を含むフィルター装置は、少量の凝集物を含む血液製剤をろ過する際には問題なく使用することができる。しかし、保存日数が長期に渡った血液製剤や、４℃を下回るような低温で保存された血液製剤、あるいは抗凝固剤と血液との採血後の混和が不充分なまま調整された血液製剤等、マクロアグリゲートを多く含むと推定される血液製剤を処理した場合には、目詰まりによる著しいろ過流量の低下が生じる。また、ろ過が終了せずに停止してしまうことも、多々生じるという問題があった。【００１１】
このようにマクロアグリゲートの除去に課題が残っているのは、特許文献１〜３で使われている繊維状の凝集物除去フィルター材が、繊維軸が平面方向に配向した緻密な構造となっているためと推察される。このような構造のフィルター材は、比較的薄い厚みとなり、エンボス加工等を施せば強度的にも優れるため、大量生産に有利となるが、マクロアグリゲートを含む血液をろ過すると、その凝集物はフィルター材の表面近傍で留まり、目詰まりを引き起こすと考えられる。【００１２】
一方、特許文献４に開示された第１素子は、針を突き刺して機械的に繊維を交絡させたニードル繊維であり、目付は７０ｇ／ｍ２を超え、比較的厚い（約３〜５ｍｍを超える）不織布である。特許文献４の実施例では繊維径が２０〜２６μｍ（繊度に換算すると、４．３〜７．３ｄｔｅｘに相当）と太い不織布が使用されているため、繊維同士の交絡は強固ではないと推察される。したがって、伸び変形や破断等の繊維構造変化が生じやすく、血液をろ過している最中にその脆弱な構造が変化し、凝集物の除去効率が安定しないといった品質上の問題も生じうる。そのため、特許文献４の第１素子には、フィルター装置に充填する際に、熱間圧縮といった煩雑な加工が施されている。この熱間圧縮によって、第１素子の形状が保持されるようになるものの、フィルター材の目が細かくなるため、凝集物による目詰まり耐性が低下するといった問題の残るものであった。【００１３】
以上、説明したように、凝集物による目詰まりに対する耐性が高く、かつ形状変形を起こさない品質安定性に優れる凝集物除去用のフィルター材は見出されていない。
本発明の目的は、上述した従来の課題を解決した凝集物除去フィルター材を提供することにある。本発明はまた、かかる凝集物除去フィルター材を血液製剤の導入口に近い上流側に配置し、さらに血液導出口に近い下流側に白血球除去フィルター材を配置したフィルター装置を用い、重力あるいはポンプ等を用いて血液製剤をろ過することで、その中に含まれている大小様々な大きさの凝集物と白血球を効率よく除去する、血液製剤のろ過方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した。その結果、繊度が０．７〜４．０ｄｔｅｘ、繊維長が１〜８０ｍｍの短繊維と、平面方向に繊維軸が配向した長繊維からなる基布を含み、該短繊維を該基布に交絡させて総目付を１０〜８０ｇ／ｍ２とし、短繊維の層が立体構造を形成している凝集物除去フィルター材を用いると本発明の目的を達成することができることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１５】
即ち、本発明の態様は、血液製剤中の凝集物を除去するための凝集物除去フィルター材であって、該フィルター材は繊度が０．７〜４．０ｄｔｅｘ、繊維長が１〜８０ｍｍの短繊維と、平面方向に繊維軸が配向した長繊維からなる基布を含み、該短繊維を該基布に交絡させて総目付を１０〜８０ｇ／ｍ２とし、短繊維の層が立体構造を形成している凝集物除去フィルター材、及びそのフィルター材と白血球除去フィルター材とを少なくとも含むフィルター装置による血液製剤のろ過方法を要旨とする。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の凝集物除去フィルター材を用いることで大小様々な凝集物を多く含む血液製剤であっても、凝集物による目詰まりを防止しつつ、効率良く凝集物を除去することが可能となる。また、白血球除去フィルター材を同時に含むフィルター装置を用いて血液製剤のろ過を重力あるいはポンプ等を用いて行うと、凝集物の目詰まりによって生じるろ過流量（ｍｌ／分）の経時的な減少や、圧力損失（Ｐａ）の経時的な増加が抑制され、安定したろ過を行うことができる。【００１７】
本発明の凝集物除去フィルター材はさらに、形状安定性に優れる。即ち、本発明の凝集物除去フィルター材は、その生産の途中や血液製剤のろ過の段階で、構造変形等の不具合を起こさない充分な強度を有しているため、凝集物の除去性能が安定化する。その結果、本発明の凝集物除去フィルター材を含むフィルター装置の品質を安定化させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、本発明を例示する凝集物除去フィルター材の断面電子顕微鏡写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下に、本発明の実施の形態（以下において、「本実施形態」という。）をさらに詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施されうる。
【００２０】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材は、全血製剤、濃厚赤血球製剤、濃厚血小板製剤等の輸血に用いられる血液製剤に含まれる、大小様々な大きさの凝集物を効率よく除去するための凝集物除去フィルター材であって、繊度が０．７〜４．０ｄｔｅｘ、繊維長が１〜８０ｍｍの短繊維と、平面方向に繊維軸が配向した長繊維からなる基布を含み、該短繊維を該基布に交絡させて総目付を１０〜８０ｇ／ｍ２とし、短繊維の層が立体構造を形成している凝集物除去フィルター材である。
【００２１】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材は、平面方向に繊維軸が配向した長繊維からなる基布に短繊維を交絡させたフィルター材である。ここで言う長繊維からなる基布とは、シート状の繊維集合体であって、その中に含まれるほぼ全ての繊維の繊維軸が、そのシートの平面方向に配向しているものを言う。より具体的には、スパンボンド法によって形成されたスパンボンド繊維をシート状に加工したスパンボンド不織布や、編布あるいは織布を長繊維からなる基布の例として挙げることができる。スパンボンド不織布の場合は適度なエンボス加工で強度を付与したものが好ましい。
また、編布あるいは織布を構成する長繊維としては、以下の式（１）で表される撚係数（Ｋ）が３，０００〜３０，０００、好ましくは５，０００〜１０，０００のものが強度及び短繊維との交絡の容易さの視点から好ましい。一般に編布あるいは織布の長繊維は、複数の繊維を合糸し、さらに撚った形状のため、非常に強度が強い特徴がある。
撚係数（Ｋ）＝Ｔ×Ｄ０．５    （１）    
Ｔ：撚数（回転数／ｍ）、Ｄ：繊度（ｄｔｅｘ）
（Ｔは単位長さ（ｍ）あたりの撚数である。Ｄは積層型マルチフィラメント糸のトータル繊度であり、積層型マルチフィラメント糸と他の糸条との複合糸の場合は複合糸のトータル繊度をいう）
【００２２】
長繊維からなる基布と短繊維との交絡について、次に述べる。まず、長繊維からなる基布に短繊維を均一分散させて積層し、その後その積層物に外力を加えることで短繊維と長繊維、及び短繊維同士を交絡させ、短繊維が基布から脱落しないようにする。このような方法で本発明の凝集物除去フィルター材を得る。短繊維の基布への積層に仕方としては、カード法や抄造法等を挙げることができ、抄造法の場合には短繊維を水中に均一分散させる目的で適切な界面活性剤、増粘剤を使用するのが一般的である。
【００２３】
短繊維の、長繊維からなる基布への交絡方法としては、サーマルボンド法、ケミカルボンド法、ニードルパンチ法、スパンレース法、スチームジェット法等の公知の各種の方法を使用することができるが、加工の容易さ、医療用具としての安全性等の視点からニードルパンチ法、スパンレース法が好ましい。
【００２４】
特に最終的に成形されたフィルター材の厚みを、フィルター装置に充填しやすいようにできるだけ薄くするという目的から、長繊維からなる基布内部に短繊維を高圧水流で押し込むスパンレース法（水流交絡法）で製造することがより好ましい。
スパンレース法によって本実施形態に係るフィルター材を製造する場合、水の圧力は４０〜２００ｋｇｆ／ｃｍ２とし、水を噴出するノズル径を８０〜１５０μｍにすると、所望のフィルター材を得ることができる。
【００２５】
スパンレース法等で短繊維を基布に交絡させた場合、短繊維の繊維軸は、平面方向のみならず、縦方向及び斜め方向にも配向するようになる。さらに、短繊維そのものが水圧等の外力によってクリンプ様形状に変化し、もはや明確な繊維軸の配向を示さなくなるものも出現し、その結果、短繊維の層の部分が立体構造化する。このような立体的な構造は、大型の凝集物をフィルター材の内部まで引き込んで捕捉する機能を有することとなり、その結果、大型凝集物によるフィルター材表面近傍での閉塞が少なくなる。
【００２６】
一方、長繊維からなる基布の繊維軸は平面方向に配向した緻密構造である。短繊維と交絡させた長繊維からなる基布は繊維の可動性が短繊維に比較して非常に小さいため、スパンレース法等の処理を施した後でもその構造は保たれ、短繊維の層よりも孔径は小さいのが一般的である。基布はそのような構造特性を有するため、比較的小さな凝集物の除去に有効に作用すると考えられる。このように本発明の凝集物除去フィルター材は、短繊維の層で大型の凝集物を、その基布である長繊維の層で小型の凝集物を除去するため、フィルター材の全体積を有効に利用して、様々な大きさの凝集物を効率よく除去できる構造となる。
【００２７】
なお、ここで「立体構造」とは、短繊維の繊維軸が平面だけでなく縦、斜め等の様々な方向に配向した構造を言う。図１は本発明の凝集物除去フィルター材の一例として、スパンボンド長繊維層の上に短繊維を積層し、その後スパンレース法で交絡させたフィルター材の断面写真を示す。この写真からも明らかなように、基布であるスパンボンド繊維の層の繊維軸は平面方向に配向しているが、その上の短繊維の層の繊維軸はランダムであり、一定の配向を示していない。
また、以下に述べる方法によって、立体構造の有無を判断することもできる。まず図１のような写真からフィルター材の厚みを測定し、この値と１．８ｃｍ２の面積あたり、０．４Ｎの一定荷重を加える定圧厚み計で求めた厚みの数値を比較し、後者が前者の１０％以上、より好ましい構造としては３０％以上、小さい数値である場合に短繊維層で立体構造が形成されていると判断する。短繊維で形成された立体構造は非常にソフトで容易に圧縮されることから、無負荷状態で測定した厚みよりも一定荷重で測定した厚みは極端に小さくなる。但し、写真での厚み測定において、表層部の繊維が乱れ凹凸を形成し、測定の起点を定めることが困難な場合は、大多数の繊維が存在する最表層部を起点と定め、起点−起点の長さを厚みとして測定する。写真での測定は異なる箇所で３回以上測定し、その平均値をフィルター材の厚みとする。同様に、一定荷重を加えて厚みを測定する場合も３回以上測定を行い、その平均値を用いることとする。
【００２８】
本発明の凝集物除去フィルター材の構造は、上述したように短繊維の層と基布である長繊維の層からなるが、より詳しくは、長繊維層の上に短繊維層が積層した２層構造（短繊維層−長繊維層）のもの、あるいは短繊維層で長繊維層を挟んだ３層構造（短繊維層−長繊維層−短繊維層）のものを挙げることができる。
【００２９】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材に使用する短繊維の繊度は、０．７〜４．０ｄｔｅｘである。０．７ｄｔｅｘ未満の場合には、短繊維同士で形成される、いわゆる孔径が小さくなりすぎ、大型の凝集物の除去効率が低下する傾向にある。４．０ｄｔｅｘを超える場合は、短繊維同士の絡まりが低下し、短繊維の脱落が増加する傾向にある。好ましくは１．０〜２．４ｄｔｅｘであり、より好ましくは１．２〜１．８ｄｔｅｘである。
【００３０】
なお、本実施形態において、「繊度」とは、日本工業規格（ＪＩＳ）  Ｌ  ０１０４及びＪＩＳ  Ｌ  １０１３で規定されている、繊維の長さと重さとから求められる値である。あるいは、繊維が略円柱状形状である場合には、以下の手順によって繊維径を求め、これに繊維密度（ｇ／ｃｍ３）を用いて繊度に換算してもよい。繊維径の測定は、まず、フィルター材から任意に５ヶ所以上をサンプリングし、走査電子顕微鏡などを用い、繊維径が測定できる適度な拡大倍率で写真を撮る。次に写真の上に格子状シートを載せ、格子点にある繊維の直径を１００本以上測定する。ここで直径とは、繊維軸に対して直角方向の繊維の幅をいう。測定した繊維の直径の和を、繊維の数で割った値（平均値）を繊維径とし、この値と繊維密度を用いて「繊度」を求めてもよい。但し、複数の繊維が重なり合っており、他の繊維の陰になってその幅が測定できない場合、また、複数の繊維が溶融するなどして、太い繊維になっている場合、更に著しく直径の異なる繊維が混在している場合、等々の場合には、これらのデータは削除する。なお、あきらかに繊維径の異なる複数種の繊維が混繊している場合、それぞれの繊維径の平均値からそれぞれの繊度を求め、求めた繊度が０．７〜４．０ｄｔｅｘに入る場合は、本実施形態の短繊維に含まれるものとする。但し、測定本数が１０％以下と少ない場合は、繊度計算の対象から外すこととする。
【００３１】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材に使用できる短繊維の断面の形状としては、円形に限らず、如何なるものでも使用できる。例えば、特開平８−１７０２２１号公報、特開平８−２９１４２４号公報、特開２００２−６１０２３号公報、特開２００４−２２５１８４号公報、特開２００５−８２９３９号公報等に記載されているような異形断面構造でもよい。ただし、高圧水流で加工する際の繊維分散性の容易さ、繊維そのものの生産効率の高さの観点から、円形の断面構造である方が好ましい。
【００３２】
本実施形態に係わる凝集物除去フィルター材で基布として使用できる長繊維の繊度は、短繊維と交絡できるものであれば特に限定はないが、短繊維とほぼ同等の繊度である方がより交絡させやすいため好ましい。長繊維の繊度に対して短繊維の繊度が小さすぎると短繊維が長繊維からなる基布の内部深くまで入りすぎ、大型の凝集物の除去効率が低下する危険があり、逆に短繊維の繊度が大きすぎると交絡不足となって脱落する懸念も生じるためである。このことから、長繊維と短繊維の繊度比は１：０．５〜１：２、より好ましくは１：０．８〜１：１．５、さらには略同一の繊度の長繊維と短繊維を用いることが良い。
【００３３】
本実施形態に関わる凝集物除去フィルター材が短繊維層−長繊維層−短繊維層の３層構造からなり、血液導入口側に近い側より短繊維層（１）−長繊維層−短繊維層（２）と配置する場合、短繊維層（１）及び（２）の繊度は同一か、あるいは短繊維層（１）の繊度が短繊維層（２）の繊度よりも大きいことが好ましい。具体的には短繊維層（１）は短繊維層（２）の繊度の１．０倍以上、好ましくは１．５倍以上が良い。さらに理想的な構造として、繊維の繊度は短繊維層（１）≧長繊維層≧短繊維層（２）の順に小さくなる方が良い。短繊維層（１）で非常に大きな凝集物を除去し、それより下流にある繊度の小さな長繊維層及び短繊維層（２）で小型の凝集物を除去する構造となるためである。
【００３４】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材に用いる短繊維の繊維長は、１〜８０ｍｍである。１ｍｍ未満であると、繊維同士の交絡が不足して強度が低下する傾向にあり、８０ｍｍを超えると、縦方向に配向する繊維成分が不足し、凝集物による目詰まり耐性が低下する傾向にある。好ましくは、５〜７０ｍｍであり、より好ましくは、２０〜６０ｍｍである。
なお、ここで「繊維長」とは、任意にサンプリングした短繊維を写真に取り、起点と終点が明確な３０本以上の短繊維の長さを画像解析装置等を利用して測定した平均値を言う。
【００３５】
また、短繊維は予めクリンプ処理しておく方が好ましい。直線状の繊維よりも波形状のクリンプ糸はスパンレース法によって繊維同士が絡まりやすく、結果的に強度向上に寄与するため好ましい。
【００３６】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材の総目付は、１０〜８０ｇ／ｍ２である。総目付が１０ｇ／ｍ２未満であると、凝集物の除去効率の低下や強度不足が生じる傾向にある。８０ｇ／ｍ２を超えると、フィルター装置への充填が困難となる場合がある。また、白血球除去フィルター材等と一緒にフィルター装置内に充填する場合に、白血球除去フィルター材を圧縮し、血液製剤のろ過流量を低下させうる。好ましくは１５〜６０ｇ／ｍ２、さらには２０〜５０ｇ／ｍ２であることが良い。なお、「フィルター材の総目付」は、５ｃｍ×５ｃｍのような任意の大きさで均質と思われる箇所から３箇所以上をサンプリングし、各フィルター材の重さを測定して平均値を求め、これを単位平方メートル当たりの重量に換算することで求められる。
【００３７】
本実施形態に係わる凝集物除去フィルター材で使用する長繊維からなる基布の目付は５ｇ／ｍ２以上、好ましくは５〜４０ｇ／ｍ２、さらには１５〜３０ｇ／ｍ２が良い。長繊維からなる基布の目付が５ｇ／ｍ２未満であるとフィルター材の強度が低下する恐れがあるためである。
なお、長繊維からなる基布と短繊維の目付比は１：０．１〜１：１０とすることが良く、１：０．８〜１：３であることがより相応しい。３層構造のフィルター材の場合は、両側の短繊維の目付を合算し、これを長繊維の目付と比較して上述した範囲に収まることが好ましい。
【００３８】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材の厚みは０．１〜１．０ｍｍにあることが好ましい。０．１ｍｍ未満であると凝集物除去効率の低下や強度不足が懸念され、１．０ｍｍを超えると、複数枚のフィルター材をフィルター装置に充填した際に装置を大きくせざるを得ない、あるいは下流に配置する白血球除去フィルター材を圧縮して密度を高め、その結果として流量が小さくなる等の不具合を招きかねないためである。より好ましくは０．２〜０．８ｍｍ、さらには０．３〜０．６ｍｍであることが相応しい。なお、ここで言う厚みとは、以下の手順に従って測定する。まず、フィルター材１枚を５ｃｍ×５ｃｍの大きさに切断し、その辺（４ヶ所）と角（４ヶ所）と中央（１ヶ所）の計９ヶ所の厚みを定圧厚み計で測定し、その平均値を厚みとする。定圧厚み計で荷重する圧力は０．４Ｎ、測定部の面積は１．８ｃｍ２とする。
【００３９】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材の嵩密度は、０．０５〜０．１０ｇ／ｃｍ３にあることが良い。嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ３未満であると、凝集物除去効率の低下や強度不足が生じる傾向にある。０．１０ｇ／ｃｍ３以上であると、短繊維同士の距離が近く、大型の凝集物が表面で捕捉されやすくなり、結果的に凝集物の捕捉効率が低下する傾向にある。なお、「フィルター材の嵩密度」は、均質と思われる箇所から５ｃｍ×５ｃｍのような任意の大きさでフィルター材を切り出し、前述した方法で目付を、中央部の厚み定圧厚み計で測定し、目付を厚みで除して求める。ただし、切り出す部位を変えて測定を３回以上行い、その平均値を嵩密度とする。
【００４０】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材の通気抵抗は、好ましくは４〜１１Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇである。通気抵抗とは、そのフィルター材に一定流量の空気を通した時に生じる差圧として測定される値である。より詳しくは、直径２．８ｃｍの通気穴の上にフィルター材を載せ、単位面積あたり４ｍｌ/ｓ・ｃｍ２の空気を１０秒以上通気させたときに生じる圧力損失（Ｐa・ｓ/ｍ）を測定し、この値をフィルター材の目付（ｇ／ｍ２）で除し、さらに１０倍した値である。この値が大きいものは、空気が通過しにくく、繊維が密な状態で絡まっていること、あるいは開孔率が低い構造であることを意味し、血液製剤が流れにくい性質であることを示す。一方、この値が小さいものは、繊維数が少なくスカスカの構造であることを示す。即ち、この値が１１Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇより大きいと、血液製剤のろ過時間の延長や、含まれている凝集物による目詰まりが発生しやすくなる。一方、４Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇよりも小さいと、凝集物を効率よく捕捉できず、その下流にあるフィルター材の表面が目詰まりを起こしたり、強度が不足したりする等のリスクが高くなる。より好ましくは、６〜９Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇである。
【００４１】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材に用いられる短繊維及び長繊維は、血液に悪影響を及ぼさないものであればいかなるものも使用できるが、汎用性が高く、加工が行いやすく、かつ安価であるとの理由から、合成高分子を素材とすることが好ましい、例を挙げるならば、ポリアミド、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリウレタン、ポリビニルホルマール、ポリビニルアセタール、ポリトリフルオロクロルエチレン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、セルロース、セルロールアセテート等が挙げられる。この中でも特に汎用性が高く、スパンレース法による繊維同士の交絡も行いやすいポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステルが好ましい。
【００４２】
以上説明した本実施形態に係る凝集物除去フィルター材を用いることにより、大小様々な大きさの凝集物を多く含む血液製剤であっても、その凝集物による目詰まりを防止しつつ、効率良く凝集物を除去することが可能となる。
【００４３】
また、本実施形態に係る凝集物除去フィルター材は、実質的に問題となるような形状変形を起こしえない強度を有する。これは、本用途に適した繊度と繊維長の短繊維をスパンレース法等によって高強度の長繊維からなる基布に交絡させているためである。より具体的には、フィルター材を任意の幅に切断し、これに０．４Ｎ／ｃｍの力で伸ばしたときのフィルター材の伸び率が３％以下の引張り強度を有することを言う。以上のような充分な強度を有する結果、本実施形態に係るフィルター材を、水洗処理や熱処理等の様々な製造工程で処理しても、形状変化を起こさずに、安定した生産を実現することが可能となる。また、形状変化が小さいため、凝集物の捕捉性能が安定化し、品質安定性も優れる。
【００４４】
本発明の凝集物除去フィルター材をフィルター装置に充填する場合は、血液の導入口側に配置する。また、短繊維層を血液の導入口側に配置し、基布である長繊維層はその下流の白血球除去フィルター材側に配置する。凝集物除去フィルター材が短繊維層−長繊維層−短繊維層の３層構造の場合、より繊度の大きな短繊維層が血液導入口側になるように配置する方が好ましい。
【００４５】
このように凝集物除去フィルター材の下流には白血球除去フィルター材を配置する。ここで用いる白血球除去フィルター材の例としては、連続気孔を有する多孔質構造体、あるいは極細の繊維径を有する繊維構造体のいずれでも良いが、生産性に優れ、安価であること、さらに品質が安定していることの理由から繊維状構造体、中でも不織布が良い。
【００４６】
白血球除去フィルター材が連続気孔を有する多孔質構造体の場合、その素材としてはポリアクリロニトリル、ポリスルホン、セルロース、セルロースアセテート、ポリビニルホルマール、ポリエステル、ポリ（メタ）アクリレート、ポリウレタンなどを例示することができる。また、多孔質構造体の孔径は３〜２５μｍであることが好ましい。孔径が３μｍ未満であると、血液製剤に含まれる多量の赤血球の通過抵抗に起因する処理時間の延長が起こる恐れがあるため好ましくない。孔径が２５μｍを超えると、白血球と多孔質構造体との衝突頻度が低下し、白血球除去性能が低下する恐れがあるため好ましくない。より好ましい孔径は５〜１５μｍである。なお、ここで言う孔径とは、ハーフドライ法（ＡＳＴＭ  Ｅ１２９４−８９）に従った方法で得られる平均流量径である。
【００４７】
白血球除去フィルター材が繊維構造体の場合、メルトブロー法やフラッシュ紡糸法あるいは抄造法などによって製造された不織布の他、紙、織布、編布等の繊維構造物を使用できるが、この中でも白血球の粘着点が多くなる表面積の大きい極細繊維径の不織布が好ましい。また、その素材としては、ポリアミド、ポリエステル、ポリアクリロニトリル、ポリトリフルオロエチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレンなどの合成繊維や、セルロースなどの再生繊維や精製繊維、セルロースアセテートなどの半合成繊維、麻、綿、絹などの天然繊維、ガラス繊維などの無機繊維を挙げることができる。この中でも製造のし易さ、取扱いのし易さなどの観点からポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレンの合成繊維、セルロースからなる再生繊維または精製繊維であることがより好ましい。さらに、繊維構造体の場合、ほぼ均一な繊維径を有する繊維からなる基材であっても良いし、ＷＯ９７／２３２６６号に開示されているような、繊維径の異なる、複数種の繊維が混繊された形態の基材であっても良い。
【００４８】
また、白血球除去フィルター材として使用する繊維構造体の繊度は、０．００１〜０．０７ｄｔｅｘ（円柱状断面のポリエステル繊維においては０．３〜２．６μｍの繊維直径に相当）であることが好ましい。繊度が０．００１ｄｔｅｘ未満であると繊維としての機械的強度が低く、安定して製造できない恐れがあるため好ましくない。繊度が０．０７ｄｔｅｘを超えると白血球との接触頻度が低くなり、白血球除去性能が低下する可能性があるため好ましくない。より好ましい繊度は０．００３〜０．０３ｄｔｅｘ、さらには０．００５〜０．０２ｄｔｅｘであることが相応しい。なお、ここで言う繊度は、凝集物除去フィルター材の繊度の測定と同様の方法で求めた値である。
【００４９】
また白血球除去フィルター材の通気抵抗は２５０〜７００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇの範囲にあることが好ましい。２５０Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ未満となると白血球除去性能が不足する危険があり、７００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇを超えると血液の充分なろ過流量が確保し難くなるためである。より好ましくは３５０〜６００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇが相応しい。なお、白血球除去フィルター材の通気抵抗も凝集物除去フィルター材の通気抵抗と同様の方法によって測定した値である。
【００５０】
また、血液製剤とフィルター材との親和性を高める、血液のフィルター装置への導入を容易にする等の目的で白血球除去フィルター材や凝集物除去フィルター材の表面を改質する処理を行っても良い。かかる表面改質に相応しい材料の例として、非イオン性親水基と塩基性含窒素官能基を有するポリマーが挙げられる。また表面改質の手段としては、コーティング法、プラズマ放電処理法、電子線照射法、放射線グラフト法等の公知の各種の方法を適用することができる。
【００５１】
本発明のフィルター材を充填する容器の材質としては、硬質性樹脂、可撓性樹脂の何れでも良い。硬質性樹脂の場合、素材はアクリル樹脂、ケイ素樹脂、ＡＢＳ樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、スチレン−ブタジエン共重合体、等が挙げられ、特に、ポリカーボネート、スチレン−ブタジエン共重合体が、強度、汎用性の面から好ましい。この中でもポリカーボネートを素材とした硬質製樹脂は、安全性に優れ、耐圧強度が高く、かつγ線や高圧蒸気滅菌等の滅菌に対する変性が少ないことから特に好ましい容器素材である。また、血液製剤の導入口側の容器内壁には、フィルター材と容器との接触による血液ろ過不良を抑制するために、高さが０．５〜５．０ｍｍ、好ましくは１．５〜３．０ｍｍのリブと呼ばれる突状物を設け、凝集物除去フィルター材と血液製剤の導入口側の容器内壁との間に空間を確保した構造が良い。
【００５２】
容器が可撓性樹脂の場合、素材としては軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレンやポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等を好適な材料として挙げることができる。好ましくは軟質塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリオレフィン、およびこれらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニル、ポリオレフィンである。このような可撓性樹脂を用いる場合、血液製剤の導入口を敷設したシートと導出口を敷設したシートを準備し、このシートの間にフィルター材を挟みこんで後、高周波溶着のような技術でフィルター装置を成形する。このような軟質容器からなるフィルター装置の場合にも、やはり血液製剤の導入口と導出口を敷設したシートには凹凸部を設け、シートとフィルター材の間に０．５〜５．０ｍｍ、好ましくは１．５〜３．０ｍｍの空間を確保する加工を施すことが好ましい。
【００５３】
最後に本発明の凝集物除去フィルター材と、上述した白血球除去フィルター材の両方を含むフィルター装置を用いた血液製剤のろ過方法について述べる。
血液製剤の入口と出口を有する容器内に、上述した本発明の凝集物除去フィルター材を血液導入口側に、白血球除去フィルター材を血液導出口側に配置したフィルター装置を作成する。本発明の凝集物除去フィルター材と、白血球除去フィルター材の間にその他のフィルター材を充填しても良い。
凝集物除去フィルター材を１枚あるいは複数枚充填し、その下流に充分な白血球除去が行える分量の白血球除去フィルター材を充填する。血液製剤の中でも白血球が多い全血製剤や濃厚赤血球製剤をろ過する場合のフィルター装置には、おおよそ、凝集物除去フィルター材を０．２〜１．０ｇ、白血球除去フィルター材を４．０〜７．０ｇ充填し、また、フィルター装置のろ過面積（血液製剤をろ過するフィルター装置の有効ろ過断面積）は３０〜６０ｃｍ２、フィルター材を充填した状態での内容積（フィルター装置の空隙体積）としては２０〜５０ｍｌに設計することが好ましい。
【００５４】
このようにしてフィルター装置を作成した後、フィルター装置の血液導入口と導出口に軟質チューブを接続し、そのチューブの末端に凝集物と白血球を含む血液製剤の入ったバッグ（元バッグ）を接続し、もう一方の末端側にはフィルター装置でろ過された血液製剤を回収するバッグ（回収バッグ）を接続する。かかる状態のキットを重力落差、あるいはポンプ等を用いた一定流量でろ過を行う。重力でろ過を行う場合は、元バッグを吊るし、回収バッグまでの高さ（落差）を０．３〜２．０ｍに設定する。一定流量でろ過を行う場合はポンプの能力に応じて流量を設定すれば良いが、フィルター装置の強度や溶血等の不具合回避の観点から、１０〜１００ｍｌ／分の範囲内でろ過を行うことが良い。
【００５５】
また、本発明でろ過の対象となる血液製剤は、全血製剤、濃厚赤血球製剤、濃厚血小板製剤等の輸血用の血液製剤全てである。この中でも冷蔵保存した、凝集物の多い全血製剤や濃厚赤血球製剤を対象とする場合に本発明の優れた効果が如実に現れる。特に１〜６℃で１２〜８０時間保存した全血製剤あるいは濃厚赤血球製剤は凝集物の量が多いため、本発明の凝集物除去フィルター材の目詰まり耐性効果が顕著となる。
なお、ここで言う凝集物による「目詰まり耐性」効果とは、凝集物を含む血液製剤をフィルターでろ過したときに、ろ過開始時の流量（ｇ／分あるいはｍｌ／分）と、血液製剤のほぼ全量をろ過し終えた時のろ過流量（ｇ／分あるいはｍｌ／分）に大幅な差がないこと、より具体的にはろ過終了時のろ過流量がろ過開始時のろ過流量の０．５以上を確保できている場合を言う。あるいは一定流量でろ過することを想定した場合には、ろ過終了時の血液製剤による圧力損失が、ろ過開始時の圧力損失（Ｐａ）の２倍以下である場合を言う。但し、血液製剤は非常に個体差が大きく、血液製剤の温度等によってろ過流量やろ過圧力が左右されるため、目詰まり耐性を示す目安としてここに例示するものである。
【００５６】
本実施形態に係る凝集物除去フィルター材を白血球除去フィルター装置の最上流側に配置すると、凝集物による目詰まりが防止され、良好な流量を維持しつつ血液製剤をろ過することが可能となる。一般に、ろ過が終了しない血液製剤は廃棄せざるを得ないが、本実施形態に係る凝集物除去フィルター材は、目詰まり耐性に優れるため、これまでは廃棄対象となった凝集物の多い血液製剤をも救済できるようになる。その結果、貴重な血液製剤の有効利用に大きく貢献でき、社会的にも極めて有用となる。
【実施例】
【００５７】
以下、実施例により本実施形態をより詳細に説明するが、本実施形態はこれらによってその範囲を限定されるものではない。【００５８】
実験Ａ：２層構造の凝集物除去フィルター材のみを含むフィルター装置の評価
（実施例１〜３、比較例１〜２）
短繊維及び長繊維の繊度が異なる凝集物除去フィルター材を以下に示すスパンレース法で作成し、前述した方法で目付と厚みと通気抵抗を測定し、さらに伸び率の測定と血液製剤を用いた評価を行った。
長繊維からなる基布としてスパンボンド法によって製造した１５ｇ／ｍ２のポリエチレンテレフタレート製不織布を用い、これに繊維長が５０ｍｍのポリエチレンテレフタレート製短繊維を２５ｇ／ｍ２乗せ、この積層体に水流交絡機の支持ネット上で９０μｍのノズル径から圧力１００ｋｇｆ／ｃｍ２の水を噴射することで繊維同士を交絡させて４０ｇ／ｍ２のスパンレース不織布からなるフィルター材を得た。【００５９】
伸び率の測定（強度試験）：
作成したフィルター材を幅５ｃｍ、長さ１０ｃｍに切断し、これをオートグラフ万能試験機（型式ＡＧ−１、島津製作所製）に装着した。除々にフィルター材を引っ張り、２Ｎの力（０．４Ｎ／ｃｍ）で引っ張ったときの長手方向への伸び長を測定し、以下の式（２）より伸び率（％）を求めた。
（荷重負荷後の長手方向の長さ／１０−１）×１００（％）    （２）
【００６０】
血液製剤を用いた流量変化率の測定：
作成した凝集物除去フィルター材を２０枚積層し、これを血液製剤の導入口と導出口を有し、有効ろ過断面積が２５ｃｍ２（５ｃｍ×５ｃｍ）のポリカーボネート製容器に充填して、超音波溶着を行うことでフィルター装置を作成した。ここで、血液製剤の導入口側容器の内壁には高さが１．８ｍｍのリブを有し、導出口側容器の内壁には高さが０．６ｍｍのリブを敷設した。
ヒト全血（４００ｍｌ）を、抗凝固剤としてＣＰＤ（５６ｍｌ）が入った血液バッグに採血することで全血製剤を得、この製剤を２℃の冷蔵庫内で４８時間保存した。保存後の全血製剤に、クランプを有する血液回路を介して上記のフィルター装置と接続し、さらにその下流にろ過した血液製剤を回収する回収バッグを取り付けた。回収バッグを天秤の上に置き、４〜６℃の冷蔵室内で、落差３０ｃｍでろ過を行った。ろ過に際し、回収バッグに血液製剤が到達し、天秤が５０ｇを示すまでに要した時間を計測し、その間のろ過流量（初速、ｇ／分）を求めた。さらにろ過を続け、回収バッグの血液製剤が３５０ｇから４００ｇまで増える時に要した時間を計測し、その間のろ過流量（終速、ｇ／分）を求めた。このようにして測定したろ過流量（初速）でろ過流量（終速）を除した値を流量変化率として算出した。【００６１】
凝集物除去性能の評価：
フィルター材の凝集物除去性能を評価するため、次の評価を行った。ろ過後の回収バッグの血液製剤をよく混和し、この中から５０ｍｌを採取した。これを４０μｍメッシュフィルターでろ過し、生理食塩水で余分な血球成分等を洗い流し、その後ろ過に使用したメッシュフィルターを光学顕微鏡（×１００倍）で観察した。全視野を観察し、メッシュの開口部に微小凝集物が捕捉されている場合にはろ過後血液製剤に凝集物有りと判断した。
実施例１〜３及び比較例１〜２で用いた凝集物除去フィルター材の物性特性値及び血液製剤を用いた評価結果を表−１にまとめる。【００６２】
【表１】
0005422554.tif 000002
【００６３】
実験Ｂ：２層構造の凝集物除去フィルター材と白血球除去フィルター材を含むフィルター装置の評価
（実施例４〜１４、比較例３〜８）
実験Ａと同様に長繊維からなる基布としてポリエチレンテレフタレート製のスパンボンド不織布に、ポリエチレンテレフタレートの短繊維を乗せ、スパンレース法で凝集物除去フィルター材を作成した。実施例４〜６は実施例１〜３と同じ凝集物除去フィルター材を使用し、比較例３〜４は比較例１〜２と同じ凝集物除去フィルター材を使用した。実施例７〜１４及び比較例５〜８は、短繊維の繊維長や、短繊維及び長繊維の繊度や目付などの様々な物性特性値を変更した凝集物除去フィルター材を用いた。また、白血球除去フィルター材として、以下のものを用いた。メルトブロー法によって２種類の不織布を製造し、これを白血球除去フィルター材とした。１つは、繊度が０．０３２ｄｔｅｘで目付が４０ｇ／ｍ２のポリエチレンフタレート製の不織布（Ｘ）であり、もう１つは繊度が０．０１６ｄｔｅｘで目付は同じく４０ｇ／ｍ２のポリエチレンテレフタレート製不織布（Ｙ）である。この白血球除去フィルター材のそれぞれの通気抵抗は３００Ｐｓ・ｓ・ｍ／ｇ（フィルター材  Ｘ）、４７５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ（フィルター材  Ｙ）であった。
凝集物除去フィルター材、白血球除去フィルター材（Ｘ、Ｙ）を７．４ｃｍ×７．４ｃｍの大きさに切断し、白血球除去フィルター材（Ｙ）を３２枚、その上に白血球除去フィルター材（Ｘ）２枚を乗せ、さらにその上にスパンレース法で作成した凝集物除去フィルター材３枚を、長繊維面側が下となるように乗せた。このようにして積層したフィルター材を、凝集物除去フィルター材が血液製剤の導入口側になるように、導入口と導出口を有するポリカーボネート製容器に充填し、超音波溶着することでフィルター装置を作成した。フィルターの有効ろ過面積は４５ｃｍ２であり、血液製剤の導入口側容器の内壁には高さが１．８ｍｍのリブがあり、血液製剤の導出口側容器の内壁には高さが０．６ｍｍのリブを敷設した。なお、実験Ｂでは凝集物除去フィルター材のみを変更し、白血球除去フィルター材、容器、血液製剤のろ過の方法は全て同じとした。【００６４】
実験Ａと同様の方法で調整した２℃で４８時間保存した全血製剤を含む血液バッグにクランプを有する血液回路でフィルター装置の血液導入口と接続し、さらにその下流にろ過した血液製剤を回収する回収バッグを接続した。回収バッグの下には天秤を置き、落差１．４ｍでろ過を行った。
実験Ａと同様の凝集物除去フィルター材の伸び率の測定、凝集物除去性能の評価、ろ過流量の変化率測定以外に残存白血球数を以下の手順で測定した。【００６５】
残存白血球数の測定：
ろ過後の血液製剤をポリエチレン製のスピッツ管にサンプリングし、アクリジンオレンジ液で漏れてきた白血球を染色した後、蛍光顕微鏡を用いて測定した。測定した白血球濃度に回収した血液製剤の液量を乗じることで回収バッグに含まれる残存白血球数を測定した。なお、残存白血球数は１０６／回収バッグ以下であれば、そのフィルター装置は充分に高い白血球除去性能を発揮したと見做すことができる。
実施例４〜１４及び比較例３〜８で用いた凝集物除去フィルター材の物性特性値及び血液製剤を用いた評価結果を表−２にまとめる。【００６６】
（比較例９〜１２）
凝集物除去フィルター材として次のものを用いた以外は実施例４と同じ材料（白血球除去フィルター材、容器、血液製剤）を用いて同様の評価を行った。
比較例９は、繊度が実施例１と同じスパンボンド製の長繊維からなる基布のみからなり、目付が４０ｇ／ｍ２のフィルター材を凝集物除去フィルター材として使用した。
比較例１０は、繊度及び繊維長が実施例１で用いた短繊維と同じであるが、短繊維のみからなり、目付が４０ｇ／ｍ２のスパンレース不織布を凝集物除去フィルター材として使用した。
比較例１１及び１２はニードルパンチ法で作成した、短繊維のみからなる不織布を凝集物除去フィルター材として使用した。いずれも目付は４０ｇ／ｍ２であるが、比較例１１は繊維長及び繊度が実施例１と同じ短繊維を用い、比較例１２は繊維長及び繊度が比較例２と同じ短繊維を用いた。
比較例９〜１２の結果も表−２にまとめる。【００６７】
（実施例１５）
短繊維及び長繊維の素材をポリエチレンテレフタレートからポリブチレンテレフタレートに変更し、スパンボンド製の長繊維（繊度：１．７ｄｔｅｘ、目付：１５ｇ／ｍ２）と短繊維（繊維長：５０ｍｍ、繊度：１．８ｄｔｅｘ、目付：２５ｇ／ｍ２）からなる凝集物除去フィルター材を作成した。このフィルター材３枚を凝集物除去フィルター材として充填し、実施例４と同様の評価を行った。結果を表-２に示す。【００６８】
（実施例１６）
実施例４と同じ凝集物除去フィルター材の下流側に白血球除去フィルター材（Ｘ）のみを３４枚配置したフィルター装置を作成した。それ以外は実施例４と同様の評価を行った。結果を表−２に示す。【００６９】
（実施例１７）
実施例４と同じ凝集物除去フィルター材の下流側に白血球除去フィルター材（Ｘ）を２枚、さらにその下流に繊度が０．０１３ｄｔｅｘ、目付が４０ｇ／ｍ２、通気抵抗が６００Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇの白血球除去フィルター材（Ｚ）を３２枚配置したフィルター装置を作成した。それ以外は実施例４と同様の評価を行った。結果を表−２に示す。【００７０】
（実施例１８）
実施例４と同じ凝集物除去フィルター材を１枚とし、その下流に目付が３０ｇ／ｍ２、通気抵抗が１１．５Ｐａ・ｓ・ｍ／ｇ、繊度が１．６ｄｔｅｘのスパンボンド不織布を３枚配置し、さらにその下流に白血球除去フィルター材（Ｘ）及び（Ｙ）をそれぞれ２枚、３２枚配置したフィルター装置を作成した。それ以外は実施例４と同様の評価を行った。結果を表−２に示す。【００７１】
（実施例１９）
実施例１８と同じフィルター装置で濃厚赤血球製剤をろ過した。ここで使用した濃厚赤血球製剤は、ＣＰＤを抗凝固剤として採血したヒト全血を遠心分離し、その後赤血球の保存液であるＭＡＰ液を添加し、４℃で７２時間保存した製剤（２７０ｇ、ヘマトクリット値６８％）である。落差１．８ｍとし、回収バッグの血液製剤が１７０ｇから２２０ｇまで増える間のろ過流量を終速とした以外は実施例１８と同様の評価を行った。結果を表−２に示す。【００７２】
【表２】
0005422554.tif 000003
【００７３】
実験Ｃ：３層構造の凝集物除去フィルター材と白血球除去フィルター材を含むフィルター装置の評価
（実施例２０〜２４、比較例１３〜１６）
ポリエチレンテレフタレートからなるマルチフィラメントを紡糸温度２７０℃、紡糸速度１５００ｍ／分で得た未延伸糸を延伸することで得、このマルチフィラメントを撚糸し、織布に加工することで基布とした。
ポリエチレンテレフタレート製の短繊維を水中に分散させ、この基布の上下に抄造法により積層した。その後、孔径１５０μｍのノズルから圧力１００ｋｇｆ／ｃｍ２の水を噴射することで基布と短繊維、及び短繊維同士を交絡させ、３層構造の凝集物除去フィルター材を得た。
凝集物除去フィルター材の強度として、実施例１と同じ方法で伸び率を測定した。次に血液製剤を用いた評価は実施例４と同じ方法、条件で行った。なお、血液製剤の導入口側に近い方を短繊維層（１）、白血球除去フィルター材に近い方を短繊維層（２）とした凝集物除去フィルター材を配置し、血液製剤の導出口側に白血球除去用のフィルター材を配置した。
実施例２０〜２４及び比較例１３〜１６で使用した凝集物除去フィルター材の特性値、伸び率、凝集物目詰まり耐性（流量変化率）の結果を表−３に示す。【００７４】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【００７５】
本実施形態に係る凝集物除去用フィルター材、及びそのフィルター材と白血球除去フィルター材を含むフィルター装置を用いた血液製剤のろ過方法は、医療産業で利用可能である。
【図１】
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