(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１２】
0005511835.tif 000013
[式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、又はトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）ケイ素基を表し、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、５又は６員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよい。）又は
一般式（ＩＩ）：
【化１３】
0005511835.tif 000014
で表される置換されてよいフェニル基を表し、
一般式（ＩＩ）中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基、又は、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１〜Ｃ３アルコキシイミノ基である。）、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。）、Ｃ６〜Ｃ７ビシクロアルキル基、シアノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基及びＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基を表すか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基は、式  −ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
【化１４】
0005511835.tif 000015
で表される基であり、
Ｌ1は、ハロゲン原子、シアノ基、式ＯＲ８基｛式中、Ｒ８は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個の置換基である。）である。｝、式ＳＯ２Ｒ９基｛式中、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個の置換基である。）である。｝、ニトロ基、イミダゾリル基又はピラゾリル基を表す。］
で表される３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体の製造方法であって、
一般式（ＩＩＩ）：
【化１５】
0005511835.tif 000016
（式中、Ｒ１及びＬ１は前記の意味を表し、Ｌ２は、同一又は異なって、Ｌ１と同意義をを表す。）
で表される化合物を、
一般式（ＩＶ）：
ＭＯ−Ｒ２        （ＩＶ）
（式中、Ｍは、水素原子又はアルカリ金属を示し、Ｒ２は前記の意味を表す）
で表される化合物と、塩基存在下又は不存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることを含み、
前記塩基が、金属水酸化物、金属炭酸塩、金属水素炭酸塩、金属アルコキシド、金属有機酸塩、金属水素化物、金属、アミン類又は有機金属塩基類であり、
塩基が不存在か又はアミン類である場合は、Ｍはアルカリ金属である、
一般式（Ｉ）で表される３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体の製造方法。
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１は、水素原子であり、Ｌ１は、ハロゲン原子であり、
Ｒ２は、前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基、又は、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１〜Ｃ３アルコキシイミノ基である。）、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。）、Ｃ６〜Ｃ７ビシクロアルキル基、シアノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基及びＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式  −ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
【化１６】
0005511835.tif 000017
で表される基であり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、ハロゲン原子である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、
Ｒ２が、前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、１〜３個のフッ素原子、又は、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基若しくはＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基である。）、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。）、Ｃ６〜Ｃ７ビシクロアルキル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、１〜３個のフッ素原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基及びＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、１〜３個のフッ素原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、１〜３個のフッ素原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式  −ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
【化１７】
0005511835.tif 000018
で表される基であり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、Ｒ２が、前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式  −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で表される基であり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、Ｒ２が、前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基であり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、Ｒ２が前記一般式（ＩＩ）で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、メチル基、シクロプロピル基であり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項７】
前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が、水素原子であり、Ｌ１が、塩素原子であり、Ｒ２が、２−シクロプロピル−６−メチルフェニル基であり、
前記一般式（ＩＩＩ）において、Ｌ２が、塩素原子である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
使用する塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水素炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ金属有機酸塩、アルカリ土類金属有機酸塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属、アルカリ土類金属、脂肪族三級アミン類、脂肪族環状三級アミン類、芳香族三級アミン類、ピリジン類、金属アミド類又は有機金属塩基類である、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項９】
使用する塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム；リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｔ−ブトキシド、リチウム  ｔ−アミロキシド、リチウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、リチウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−アミロキシド、ナトリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、ナトリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、カリウム  ｔ−アミロキシド、カリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、カリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、ルビジウムｔ−ブトキシド、セシウムｔ−ブトキシド；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム；リチウム、ナトリウム、カリウム；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウム  ジエチルアミド、リチウム  ジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、カリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド；又はメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナフタレンナトリウム、ナフタレンカリウム、ジフェニルエチレンカリウム、ベンジルカリウム、クミルカリウム若しくはクミルセシウムである、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１０】
使用する塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム；ナトリウム、カリウム；又はナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドである、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１１】
使用する塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム；又はナトリウムアミド若しくはカリウムアミドである、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１２】
使用する塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；又はナトリウムｔ−ブトキシド若しくはカリウムｔ−ブトキシドである、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１３】
一般式（ＩＶ）において、Ｍが、水素原子である、請求項１ないし１２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１４】
一般式（ＩＶ）において、Ｍが、アルカリ金属である、請求項１ないし７のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１５】
一般式（ＩＶ）において、Ｍが、ナトリウムである、請求項１４に記載の製造方法。
【請求項１６】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＶ）で表される化合物との反応が、塩基の不存在下で行われる、請求項１４または１５に記載の製造方法。
【請求項１７】
一般式（Ｖ）：
【化１８】
0005511835.tif 000019
（式中、Ｒ２及びＬ１は、請求項１〜７のいずれかで定義したとおりである。）
で表される３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレートの製造方法であって、
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法に従い一般式（Ｉ）：
【化１９】
0005511835.tif 000020
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＬ１は、請求項１〜７のいずれかで定義したとおりである。）
で表される化合物を得て、
得られた一般式（Ｉ）で表される化合物を、一般式（ＶＩ）：
【化２０】
0005511835.tif 000021
（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。）
で表される化合物と、塩基の存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることによる、
一般式（Ｖ）で表される３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレートの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬、機能性材料若しくはそれらの中間体として有用な、３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体の製造方法に関する。更に本発明は、当該３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体を用いることからなる、３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレートの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体は、医薬、農薬機能性材料若しくはそれらの中間体として有用である。例えば、３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体は除草活性を有することが知られている（特許文献１）。また、３−フェノキシ−４−ピリダジノール化合物のエステル誘導体は、同様の除草活性を有することが知られている（特許文献１）。その一例化合物として、３−フェノキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレートが記載されている（特許文献１）。【０００３】
本発明のピリダジノール誘導体の製造法としては、特許文献１に、次の製造法が示されている。
１）３，６−ジクロロピリダジンをフェノール類と反応させ３−クロロ−６−フェノキシ誘導体を得た後、ピリダジン環を塩素化して、３，５−ジクロロ−６−フェノキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解することにより、６−クロロ−３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は３工程の反応であり、またクロロ化の選択性も低く、製造方法として満足できるものではない。
２）３，６−ジクロロピリダジンを酸化剤により、３，６−ジクロロピリダジン１−オキシドとし、これにフェノール誘導体を反応させて、６−クロロ−３−フェノキシピリダジン１−オキシドを得、次いでオキシ塩化リンによりクロロ化して、３，５−ジクロロ−６−フェノキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解することにより、３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は４工程の反応であり、製造方法として満足できるものではない。
３）３，６−ジクロロピリダジンをフェノール類と反応させ、３−クロロ−６−フェノキシピリダジン誘導体を得た後、酸化剤により、６−クロロ−３−フェノキシピリダジン１−オキシドを得、次いでオキシ塩化リンによりクロロ化して、３，５−ジクロロ−６−フェノキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解することにより、３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は４工程の反応であり、製造方法として満足できるものではない。
４）３，６−ジクロロ−４−メトキシピリダジンをフェノール類と反応させ、３−フェノキシ−４−メトキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解して、３−フェノキシ４−ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかしこの方法では最初の工程で、３−フェノキシ−５−メトキシピリダジン誘導体が主生成物となり、目的物である３−フェノキシ−４−メトキシピリダジン誘導体の収率は低く、製造方法として満足できるものではない。
５）３，６−ジクロロピリダジンをフェノール類と反応させ、３−クロロ−６−フェノキシピリダジン誘導体を得た後、還元剤により塩素原子を水素原子に変換して、３−フェノキシピリダジン誘導体とし、次いで酸化剤により、３−フェノキシピリダジン１−オキシドを得、ここにメタル化剤を作用させてピリダジン環６位をメタル化した後、求電子剤を作用させて６位に、クロロのような置換基を導入し、次いでオキシ塩化リンにより、クロロ化して、４，６−ジクロロ−３−フェノキシピリダジン誘導体を得、これを加水分解することにより、６−クロロ−３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は７工程の反応であり、製造方法として満足できるものではない。
６）３，４，６−トリクロロピリダジンをカテコール類と反応させ、次いで得られた３−クロロ［１，４］ベンゾジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン誘導体を加水分解して３−（２−ヒドロキシフェノキシ）−４−ピリダジノール誘導体を製造する方法。しかし、この方法は、２工程の反応であり、しかも得られる誘導体が２−ヒドロキシフェノキシ誘導体に限定され、製造方法として満足できるものではない。【０００４】
また、特許文献１には、４−ヒドロキシピリダジンをフェノール類と反応させ、３−フェノキシ−４−ヒドロキシピリダジン誘導体を製造する方法が記載されている。しかし、この製造方法は、単に形式的に記載され、具体的には示されていない。【０００５】
【特許文献１】特開２００４−２２６３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、医薬、農薬、機能性材料若しくはそれらの中間体として有用である３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体の重要性に鑑み、その簡便な合成法を開発するために鋭意検討した。【０００７】
その結果、本発明者らは、４−ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)を、塩基存在下又は不存在下、溶媒の存在下又は不存在下、ヒドロキシ誘導体(ＩＶ)と反応させることにより、選択的に、３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体（Ｉ）が得られることを見出し、本発明を完成した。【０００８】
本発明は以下の特徴を有している。
１）ヒドロキシ誘導体(ＩＶ)は塩基存在下ではプロトン引き抜きにより負電苛を帯びる。また、４−ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)も塩基存在下ではプロトン引き抜きにより負電苛を帯びる。よって、通常は反応が困難な負電苛を帯びた２つの化合物を反応させている。
２）４−ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)同士やヒドロキシ誘導体(ＩＶ)同士の反応はほとんど起こらず、４−ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)とヒドロキシ誘導体(ＩＶ)が選択的に反応している。
３）４−ピリダジノール誘導体(ＩＩＩ)には、３位と６位に反応点があるが、ヒドロキシ誘導体(ＩＶ)が、３位に選択的に反応している。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、一般式（Ｉ）：【００１０】
【化１】
0005511835.tif 000002
【００１１】
［式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はトリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）ケイ素基を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、５又は６員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよい。）又は
一般式(ＩＩ)：【００１２】
【化２】
0005511835.tif 000003
【００１３】
で表される置換されてよいフェニル基を表し、
前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基、又はＣ３〜Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１〜Ｃ３アルコキシイミノ基である。）、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。）、Ｃ６〜Ｃ７ビシクロアルキル基、シアノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基及びＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基を表すか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、【００１４】
【化３】
0005511835.tif 000004
【００１５】
で表される基であり、
Ｌ１は、ハロゲン原子、シアノ基、式  ＯＲ８基｛式中、Ｒ８は、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である）である｝、式  ＳＯ２Ｒ９基｛式中、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、置換されてよいフェニル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である）である｝、ニトロ基、イミダゾリル基又はピラゾリル基を表す］
で表される３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体の製造法であって、
一般式(ＩＩＩ)：
【００１６】
【化４】
0005511835.tif 000005
【００１７】
（式中、Ｒ１及びＬ１は前記の意味を表し、Ｌ２は、同一又は異なって、Ｌ１と同意義を表す）
で表される化合物を、
一般式（ＩＶ）：
ＭＯ−Ｒ２        （ＩＶ）
（式中、Ｍは、水素原子又はアルカリ金属を示し、Ｒ２は前記の意味を表す）
で表される化合物と、塩基存在下又は不存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることによる、前記一般式（Ｉ）で表される３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体の製造方法に関する。【００１８】
また、本発明は、当該３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体（Ｉ）を用いた、一般式（Ｖ）：
【化５】
0005511835.tif 000006
（式中、Ｒ２及びＬ１は前記の意味を表す）
で表される３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレートの製造法をも提供するものである。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の方法により、医薬、農薬、機能性材料若しくはそれらの中間体として有用な３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体（Ｉ）及び３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレート（Ｖ）を安価かつ高選択率で、安定して製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下に本発明の方法において使用される化合物、及び本発明の化合物について説明する。【００２１】
本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、塩素原子又は臭素原子であり、更により好適には、塩素原子である。【００２２】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」は、炭素数１〜３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであり得、より好適には、炭素数１〜２個のアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。【００２３】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基」は、炭素数１〜３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシであり得、好適には、メトキシ又はエトキシ基であり、より好適には、メトキシ基である。【００２４】
本発明において、「（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」は、１個の前記「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基」が置換した前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」であり、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル基であり得、好適には、メトキシエチル、エトキシエチル又はエトキシメチル基である。【００２５】
本発明において、「トリ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）ケイ素基」は、同一又は異なった３つの前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」が結合したケイ素原子であり、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル基であり得、好適には、トリメチルシリル又はジメチルイソプロピルシリル基であり、より好適には、トリメチルシリル基である。【００２６】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」は、炭素数１〜６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル又は２−エチルブチル基であり得、好適には、炭素数１〜４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、炭素数１〜３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ３アルキル基）であり、更により好適には、炭素数１〜２個のアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。【００２７】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基」は、同一又は異なった１〜５個の前記「ハロゲン原子」が置換した前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１−クロロプロピル、３−クロロプロピル、１−クロロブチル、４−クロロブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロクロロメチル、ブロモメチル、１−ブロモエチル、２−ブロモエチル又はヨードメチル基であり得、好適には、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個の置換基が置換したＣ１〜Ｃ３アルキル基であり、より好適には、同一の１〜３個の、フッ素原子又は塩素原子が置換したＣ１〜Ｃ２アルキル基であり、更により好適には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル又は２，２，２−トリクロロエチル基であり、特に好適には、トリフルオロメチル基である。【００２８】
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロプロピル又はシクロブチル基であり、より好適には、シクロプロピル基である。【００２９】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」は、炭素数２〜６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、例えば、ビニル、１−メチルビニル、アリル、１−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基であり得、好適には、炭素数２〜４個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ２〜Ｃ４アルケニル基）であり、より好適には、ビニル、１−メチルビニル、アリル、２−プロペニル又は１−メチル−２−プロペニル基である。【００３０】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」は、炭素数１〜６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、１−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ又は２−エチルブトキシ基であり得、好適には、炭素数１〜３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ又はエトキシ基であり、更により好適には、メトキシ基である。【００３１】
本発明において、「（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」は、１個の前記「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」が置換した前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」であり、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、ペンチルオキシメチル、ヘキシルオキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル又はメトキシヘキシル基であり得、好適には、１個のＣ１〜Ｃ３アルコキシ基が置換したＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、より好適には、メトキシエチル、エトキシエチル又はエトキシメチル基である。【００３２】
本発明において、「５又は６員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよい。）」は、複素原子として、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよい、５〜６員複素環基であり、例えば、フリル、チエニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はトリアジニル基であり得、好適には、５員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有する。）であり、より好適には、フリル又はチエニル基である。【００３３】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」は、炭素数１〜４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル基であり得、好適には、炭素数１〜３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ３アルキル基）であり、更により好適には、炭素数１〜２個のアルキル基（Ｃ１〜Ｃ２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。【００３４】
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル基であり、好適には、シクロプロピル基である。【００３５】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基」は、炭素数１〜３個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、基であり得、好適には、メチルチオ又はエチルチオ基であり、更により好適には、メチルチオ基である。【００３６】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシイミノ基」は、炭素数１〜３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシイミノ基であり、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノ基であり得、好適には、メトキシイミノ又はエトキシイミノ基であり、更により好適には、メトキシイミノ基である。【００３７】
本発明において、「置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基、又は、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１〜Ｃ３アルコキシイミノ基である。）」は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基、又は、前記「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基」、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基」、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシイミノ基」の一つ以上により置換されていてよい前記「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」であり、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリクロロエチル、シクロプロピルメチル、メチルチオメチル、メチルチオエチル、エチルチオメチル、エチルチオエチル又はメトキシイミノメチル基であり得、好適には、同一の１〜３個の、フッ素原子又は塩素原子が置換したＣ１〜Ｃ２アルキル基、又は、シクロプロピル基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基若しくはＣ１〜Ｃ２アルコキシイミノ基が置換してよいＣ１〜Ｃ２アルキル基である。【００３８】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ３アルケニル基」は、炭素数２〜３個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であり、例えば、ビニル、１−メチルビニル、アリル、１−プロペニルであり得、好適には、ビニル、１−メチルビニル又はアリル基である。【００３９】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ３アルキニル基」は、炭素数２〜３個のアルキニル基であり、例えば、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニルであり得、好適には、エチニル基である。【００４０】
本発明において、「Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチル基であり、好適には、シクロプロピル又はシクロブチル基であり、より好適には、シクロプロピル基である。【００４１】
本発明において、「置換されてよいＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。）」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」、前記「Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基」、シアノ基、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基」及び前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基」からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換された前記「Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基」であり、例えば、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、クロロシクロプロピル、ジクロロシクロプロピル、ブロモシクロプロピル、ジブロモシクロプロピル、メチルシクロプロピル、エチルシクロプロピル、プロピルシクロプロピル、イソプロピルシクロプロピル、シアノシクロプロピル、シクロプロピルシクロプロピル、シクロブチルシクロプロピル、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メチルチオシクロプロピル、エチルチオシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、メチル（エチル）シクロプロピル、ジエチルシクロプロピル、ビスシアノシクロプロピル、トリメチルシクロプロピル、テトラメチルシクロプロピル、ペンタメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、シアノシクロブチル基であり得、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されたＣ３〜Ｃ４シクロアルキル基であり、より好適には、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、シクロプロピル基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されたシクロプロピル基である。【００４２】
本発明において、「Ｃ６〜Ｃ７ビシクロアルキル基」は、炭素数６〜７個の２環式炭化水素であり、例えば、ビシクロヘキシル、ビシクロヘプチルであり得、好適には、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル又はビシクロ［４．１．０］ヘプチル基であり、より好適には、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イル基である。【００４３】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」が結合したカルボニル基であり、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル基であり得、好適には、アセチル又はプロピオニル基であり、最も好適には、アセチル基である。【００４４】
本発明において、「Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基」が結合したカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル基であり得、好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル基であり、より好適には、メトキシカルボニル基である。【００４５】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）」は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子が置換した前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」であり、例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、１−クロロエチル、２−クロロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１−クロロプロピル、３−クロロプロピル、１−クロロブチル、４−クロロブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロクロロメチル、ブロモメチル、１−ブロモエチル又は２−ブロモエチル基であり得、好適には、同一の１〜３個の、フッ素原子又は塩素原子が置換したＣ１〜Ｃ２アルキル基であり、より好適には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル又は２，２，２−トリクロロエチル基であり、更に好適には、トリフルオロメチル基である。【００４６】
本発明において、「置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）である。｝」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」、前記「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）」が置換してよいフェニル基であり、例えば、フェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、メチルフェニル、エチルフェニル、シクロプロピルフェニル又は（トリフルオロメチル）フェニル基であり得、好適には、フェニル、クロロフェニル、メチルフェニル又は（トリフルオロメチル）フェニル基である。【００４７】
本発明において、「置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基及びＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。｝」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、前記「Ｃ１〜Ｃ３アルキル基」、前記「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）」により置換されてよい前記「５又は６員複素環基（当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよい。）」であり、好適には、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる同一の１〜２個の置換基が置換してよい、ピローリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル又はピリジル基であり、更により好適には、塩素原子、メチル基及びトリフルオロメチル基からなる同一又は異なった１〜２個の置換基が置換してよい、チエニル、ピラゾリル又はチアゾリル基である。【００４８】
本発明において、「Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）」は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子が置換した前記「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基」であり、例えば、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、１−クロロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、１−クロロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フルオロクロロメトキシ、ブロモメトキシ、１−ブロモエトキシ又は２−ブロモエトキシ基であり得、好適には、同一の１〜３個の、フッ素原子又は塩素原子が置換したＣ１〜Ｃ２アルコキシ基であり、より好適には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２，２，２−トリクロロエトキシ基であり、更に好適には、トリフルオロメトキシ基である。【００４９】
本発明において、「置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及び前記「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基」からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基が置換したピリダジニルオキシ基が置換したフェノキシ基であり、好適には、塩素原子、及び、メトキシ若しくはエトキシ基が１個ずつ置換したピリダジニルオキシ基が置換したフェノキシ基である。【００５０】
本発明において、「Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基」は、好適には、式  −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−又は【００５１】
【化６】
0005511835.tif 000007
で表される基である。【００５２】
本発明において、「置換されてよいフェニル基（当該置換基は、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である）」は、ニトロ基、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基が置換してよいフェニル基であり、例えば、フェニル、ニトロフェニル、（トリフルオロメチル）フェニル、シアノフェニル、ジニトロフェニル又はトリニトロフェニルであり得、好適には、フェニル、ニトロフェニル、（トリフルオロメチル）フェニル又はジニトロフェニル基である。【００５３】
本発明において、「置換されてよいフェニル基（当該置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である）」は、前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」、前記「ハロゲン原子」、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基が置換してよいフェニル基であり、例えば、フェニル、トリル、エチルフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、ニトロフェニル、ジニトロフェニル、トリニトロフェニル又は（トリフルオロメチル）フェニルであり得、好適には、フェニル、トリル、クロロフェニル、ニトロフェニル又は（トリフルオロメチル）フェニル基である。【００５４】
本発明の化合物（Ｉ）は塩にすることができ、その塩は、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩又は有機アミン塩であり得、又、分子中に塩基性部分がある場合には、例えば、硫酸塩、塩酸塩、硝酸塩又はリン酸塩であり得る。【００５５】
本発明の化合物（Ｉ）において、「アルカリ金属塩」は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩又はリチウム塩であり得、好適には、ナトリウム塩又はカリウム塩である。【００５６】
本発明の化合物（Ｉ）において、「アルカリ土類金属塩」は、例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩であり得、好適には、マグネシウム塩である。【００５７】
本発明の化合物（Ｉ）において、「有機アミン塩」は、例えば、メチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、トリブチルアミン塩、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）塩、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）塩、ピリジン塩、コリジン塩、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン塩、ピロリジン塩、ピペリジン塩、ピペラジン塩、モルホリン塩又はＮ−メチルモルホリン塩であり得、好適には、トリエチルアミン塩又はピリジン塩である。【００５８】
本発明の化合物（Ｉ）の溶媒和物も、本発明に包含されるものである。【００５９】
本発明の化合物（Ｉ）中には、不斉炭素を有する化合物もあり、その場合には、本発明の化合物（Ｉ）は、一種の光学活性体及び数種の光学活性体の任意の割合の混合物をも包含する。【００６０】
本発明における化合物（Ｉ）等において、
（１ａ）Ｒ１は、好適には、水素原子であり、
（２ａ）Ｒ２は、好適には、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基、又は、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ基若しくはＣ１〜Ｃ３アルコキシイミノ基である。）、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。）、Ｃ６〜Ｃ７ビシクロアルキル基、シアノ基、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基及びＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子からなる群から選ばれた同一又は異なった１〜３個のハロゲン原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基は、式  −ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
【化７】
0005511835.tif 000008
で表される基であり、
（２ｂ）より好適には、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ４アルキル基（当該置換基は、１〜３個のフッ素原子、又は、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基若しくはＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基である。）、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル基、置換されてよいＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜３個の置換基である。）、Ｃ６〜Ｃ７ビシクロアルキル基、置換されてよいフェニル基｛当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基又はＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、１〜３個のフッ素原子である。）である。｝、置換されてよい５又は６員複素環基｛当該複素環は、環中に、１個の、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含有し、更に１〜２個の窒素原子を含有してよく、当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基及びＣ１〜Ｃ３ハロアルキル基（当該ハロゲン原子は、１〜３個のフッ素原子である。）からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基である。｝、ニトロ基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ基（当該ハロゲン原子は、１〜３個のフッ素原子である。）、置換されてよいフェノキシ基（当該置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びＣ１〜Ｃ３アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は異なった１〜２個の置換基により置換されたピリダジニルオキシ基である。）又はＣ１〜Ｃ３アルキルチオ基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式  −ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
【化８】
0005511835.tif 000009
で表される基であり、
（２ｃ）更により好適には、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル基であるか、又は、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の隣合う２個が一緒になって形成する基が、式  −ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で表される基であり、
（２ｄ）更にまたより好適には、Ｒ２は、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基又はＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基であり、
（２ｅ）特に好適には、前記一般式(ＩＩ)で表される置換されてよいフェニル基であり、
前記一般式(ＩＩ)において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素原子、メチル基又はシクロプロピル基であり、
（２ｆ）最も好適には、２−シクロプロピル−６−メチルフェニル基であり、
（３ａ）Ｌ１は、好適には、ハロゲン原子であり、
（３ｂ）より好適には、塩素原子又は臭素原子であり、
（３ｃ）更により好適には、塩素原子であり、
本発明における化合物（ＩＩＩ）において、
（４ａ）Ｌ２は、好適には、ハロゲン原子であり、
（４ｂ）より好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、
（４ｃ）最も好適には、塩素原子である。
本発明における化合物（ＩＶ）において、Ｍは、水素原子又はアルカリ金属であり、
（５ａ）好適には、水素原子、ナトリウム又はカリウムであり、
（５ｂ）より好適には、水素原子又はナトリウムである。【００６１】
また、Ｒ１が（１ａ）であり、Ｒ２を（２ａ）〜（２ｆ）から選択し、Ｌ１を（３ａ）〜（３ｃ）から選択し、組み合わせて得られる化合物（Ｉ）も好適であり、さらに、Ｒ１が（１ａ）であり、Ｌ１を（３ａ）〜（３ｃ）から選択し、Ｌ２を（４ａ）〜（４ｃ）から選択し、組み合わせて得られる化合物（ＩＩＩ）も好適である。そして、Ｒ２を（２ａ）〜（２ｆ）から選択し、Ｍを（５ａ）〜（５ｂ）から選択し、組み合わせて得られる化合物（ＩＶ）も好適である。【００６２】
本発明の製造方法においては、塩基の存在下又は不存在下で反応を実施することができる。【００６３】
本発明の製造方法において、反応に使用する塩基は、例えば、金属水酸化物、金属炭酸塩、金属水素炭酸塩、金属アルコキシド、金属有機酸塩、金属水素化物、金属、アミン類又は有機金属塩基類である。【００６４】
本発明において「金属水酸化物」は、任意の金属の水酸化物であり、例えば、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、水酸化アルミニウム、水酸化鉄又は水酸化亜鉛であり得、好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム、水酸化ベリリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウム、水酸化アルミニウム、水酸化鉄又は水酸化亜鉛であり、より好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化セシウムであり、さらにより好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムであり、最も好適には、水酸化ナトリウムである。【００６５】
本発明において「金属炭酸塩」は、任意の金属の炭酸塩であり、例えば、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ土類金属炭酸塩であり得、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、炭酸ベリリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチウム又は炭酸バリウムであり、より好適には、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムであり、最も好適には、炭酸カリウムである。【００６６】
本発明において「金属水素炭酸塩」は、任意の金属の炭酸水素塩であり、例えば、アルカリ金属水素炭酸塩であり得、好適には、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムである。【００６７】
本発明において「金属アルコキシド」は、任意の金属がアルコールと結合した化合物であり、例えば、アルカリ金属アルコキシド又はアルカリ土類金属アルコキシドであり得、好適には、リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｔ−ブトキシド、リチウム  ｔ−アミロキシド、リチウムフェノキシド、リチウム  ２−ｔ−ブチルフェノキシド、リチウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、リチウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔ−アミロキシド、ナトリウムフェノキシド、ナトリウム  ２−ｔ−ブチルフェノキシド、ナトリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、ナトリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、カリウム  ｔ−アミロキシド、カリウムフェノキシド、カリウム  ２−ｔ−ブチルフェノキシド、カリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、カリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、ルビジウムｔ−ブトキシド、セシウムｔ−ブトキシド、ベリリウム  ジ（ｔ−ブトキシド）、マグネシウム  ジ（ｔ−ブトキシド）、カルシウム  ジ（ｔ−ブトキシド）、ストロンチウム  ジ（ｔ−ブトキシド）又はバリウム  ジ（ｔ−ブトキシド）であり、より好適には、リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｔ−ブトキシド、リチウム  ｔ−アミロキシド、リチウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、リチウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔ−アミロキシド、ナトリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、ナトリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、カリウム  ｔ−アミロキシド、カリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、カリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、ルビジウムｔ−ブトキシド又はセシウムｔ−ブトキシドであり、更により好適には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド又はカリウムｔ−ブトキシドであり、最も好適には、ナトリウムｔ−ブトキシド又はカリウムｔ−ブトキシドである。【００６８】
本発明において「金属有機酸塩」は、任意の金属が有機酸と結合した化合物であり、例えば、アルカリ金属有機酸塩又はアルカリ土類金属有機酸塩であり得、好適には、蟻酸リチウム、酢酸リチウム、蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、蟻酸カリウム、酢酸カリウム、安息香酸カリウム、酢酸ルビジウム、酢酸セシウム、酢酸ベリリウム、酢酸マグネシウム、酢酸カルシウム、酢酸ストロンチウム又は酢酸バリウムであり、より好適には、蟻酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、蟻酸カリウム又は酢酸カリウムであり、更により好適には、蟻酸ナトリウム又は酢酸ナトリウムである。【００６９】
本発明において「金属水素化物」は、任意の金属の水素化物であり、例えば、アルカリ金属水素化物又はアルカリ土類金属水素化物であり得、好適には、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化ストロンチウム、水素化セシウム、水素化ベリリウム、水素化マグネシウム、水素化カルシウム、水素化ストロンチウム又は水素化バリウムであり、より好適には、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムであり、更により好適には、水素化ナトリウムである。【００７０】
本発明において「金属」は、任意の金属であり、例えば、リチウム、ホウ素、ナトリウム、マグネシウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、チタン、クロム、マンガン、ニッケル、銅、亜鉛、亜鉛−銅合金、銀、スズ、テルル、水銀、リチウム−水銀合金、セリウム、ユーロピウム又はイッテルビウムであり得、好適には、アルカリ金属又はアルカリ土類金属であり、より好適には、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム又はバリウムであり、更により好適には、リチウム、ナトリウム又はカリウムであり、最も好適には、ナトリウム、カリウムである。【００７１】
本発明において「アミン類」は、塩基性の窒素を有する化合物であり、例えば、脂肪族三級アミン類、脂肪族環状三級アミン類、芳香族三級アミン類、ピリジン類又は金属アミド類であり得、好適には、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン；Ｎ−メチルモルホリン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）；ジメチルアニリン、ジエチルアニリン；ピリジン、ルチジン、コリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウム  ジエチルアミド、リチウム  ジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド又はカリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドであり、より好適には、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウム  ジエチルアミド、リチウム  ジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド又はカリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドであり、更により好適には、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド又はカリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドであり、最も好適には、ナトリウムアミド又はカリウムアミドである。【００７２】
本発明において「有機金属塩基類」は、任意の金属と炭素原子が結合した化合物であり、例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナフタレンナトリウム、ナフタレンカリウム、ジフェニルエチレンカリウム、ベンジルカリウム、クミルカリウム、メチルマグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイド、メチルマグネシウムヨーダイド、ｔ−ブチルマグネシウムクロライド、ｔ−ブチルマグネシウムブロマイド、フェニルマグネシウムクロライド、フェニルマグネシウムブロマイド又はクミルセシウムであり得、好適には、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナフタレンナトリウム、ナフタレンカリウム、ジフェニルエチレンカリウム、ベンジルカリウム、クミルカリウム又はクミルセシウムであり、より好適には、ｔ−ブチルリチウム、ナフタレンナトリウム又はナフタレンカリウムである。【００７３】
使用する塩基は、好適には、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属水素炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ金属有機酸塩、アルカリ土類金属有機酸塩、アルカリ金属水素化物、アルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属、アルカリ土類金属、脂肪族三級アミン類、脂肪族環状三級アミン類、芳香族三級アミン類、ピリジン類、金属アミド類又は有機金属塩基類であり、より好適には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム；リチウムメトキシド、リチウムエトキシド、リチウムｔ−ブトキシド、リチウム  ｔ−アミロキシド、リチウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、リチウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−アミロキシド、ナトリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、ナトリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、カリウム  ｔ−アミロキシド、カリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノキシド、カリウム  ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノキシド、ルビジウムｔ−ブトキシド、セシウムｔ−ブトキシド；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム；リチウム、ナトリウム、カリウム；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウム  ジエチルアミド、リチウム  ジイソプロピルアミド、リチウムシクロヘキシルイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペラジド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド、カリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド；又はメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、ナフタレンナトリウム、ナフタレンカリウム、ジフェニルエチレンカリウム、ベンジルカリウム、クミルカリウム若しくはクミルセシウムであり、更により好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム；ナトリウム、カリウム；又はナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドであり、更にまたより好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム；又はナトリウムアミド若しくはカリウムアミドであり、最も好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム；又はナトリウムｔ−ブトキシド若しくはカリウムｔ−ブトキシドである。【００７４】
本発明において、好適には、Ｍがアルカリ金属である場合、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＶ）で表される化合物との反応は、塩基の不存在下で行うことができる。【００７５】
本発明の製造方法においては、溶媒存在下又は不存在下で反応を実施することができる。【００７６】
反応に使用する溶媒は、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、２−メチル−４−フェニルブタノール、１−オクタノール、２−オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−メチルシクロヘキサノール又はヘキシレングリコールのようなアルコール類；アセトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン、シクロヘキサノン又はベンゾフェノンのようなケトン類；アセトニトリル、ベンゾニトリル又はオルトトルニトリルのようなニトリル類；酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル又は安息香酸ｔ−ブチルのようなエステル類；ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、ウンデカン、ドデカン、シクロヘキサン又はデカリンのような炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム又はジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、３−メトキシトルエン、１，２−ジメトキシベンゼン、エチルフェニルエーテル又はジフェニルエーテルのようなエーテル類；トルエン、キシレン又はブチルベンゼンのような芳香族炭化水素類；クロロベンゼン又はｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン又は１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンのようなアミド類；ピリジン、ルチジン、コリジン又はキノリンのようなピリジン類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンのような脂肪族アミン類；ジメチルアニリン又はジイソプロピルアニリンのような芳香族アミン類；又はこれらの混合溶剤であり得、好適には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、２−メチル−４−フェニルブタノール、１−オクタノール、２−オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−メチルシクロヘキサノール又はヘキシレングリコール；アセトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン、ベンゾフェノン；アセトニトリル、ベンゾニトリル、オルトトルニトリル；酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、安息香酸ｔ−ブチル；ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、ウンデカン、ドデカン、シクロヘキサン、デカリン；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、３−メトキシトルエン、１，２−ジメトキシベンゼン、エチルフェニルエーテル、ジフェニルエーテル；トルエン、キシレン、ブチルベンゼン；クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン；ピリジン、ルチジン、コリジン、キノリン；ジメチルスルホキシド、スルホラン；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン；ジメチルアニリン、ジイソプロピルアニリン；又はこれらの混合溶剤であり、より好適には、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、２−メチル−４−フェニルブタノール、１−オクタノール、２−オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−メチルシクロヘキサノール又はヘキシレングリコール；ベンゾフェノン、シクロヘキサノン；ベンゾニトリル、オルトトルニトリル；デカン、ウンデカン、デカリン；３−メトキシトルエン、１，２−ジメトキシベンゼン、エチルフェニルエーテル、ジフェニルエーテル；ｏ−ジクロロベンゼン；Ｎ−メチルピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン；キノリン；スルホラン、ジメチルスルホキシド；トリブチルアミン；ジメチルアニリン、ジイソプロピルアニリン；又はこれらの混合溶剤であり、更により好適には、ｔ−ブタノール、２−メチル−４−フェニルブタノール、１−オクタノール、２−オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−メチルシクロヘキサノール又はヘキシレングリコール；ベンゾフェノン；ベンゾニトリル、オルトトルニトリル；デカン、ウンデカン、デカリン；３−メトキシトルエン、エチルフェニルエーテル、ジフェニルエーテル；ｏ−ジクロロベンゼン；キノリン；トリブチルアミン；ジメチルアニリン、ジイソプロピルアニリン；又はこれらの混合溶剤であり、特に好適には、ｔ−ブタノール、２−メチル−４−フェニルブタノール、２−オクタノール、シクロヘキサノール、２−メチルシクロヘキサノール、３−メトキシトルエン、エチルフェニルエーテル、；ｏ−ジクロロベンゼン；ジメチルアニリン；又はこれらの混合溶剤であり、最も好適には、ｔ−ブタノールである。【００７７】
本発明の反応には、必要に応じて、反応促進剤を添加することができる。【００７８】
この反応促進剤は、例えば、前記の溶剤；ポリエチレングリコール；又はテトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド又はベンジルトリブチルアンモニウムブロミドのような４級アンモニウム塩であり得、好適には、水；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール；アセトニトリル；テトラヒドロフラン、ジオキサン；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン；ジメチルスルホキシド；ポリエチレングリコール；テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムブロミド；又はこれらの混合物であり、より好適には、水；イソプロパノール、ｔ−ブタノール；ジオキサン；又はこれらの混合物である。【００７９】
本発明において使用する一般式(ＩＶ)に示される化合物の量は、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物１ｍｏｌに対し、通常、１〜１０ｍｏｌであり、好適には、３〜１０ｍｏｌであり、より好適には、３〜５ｍｏｌである。一般式(ＩＩＩ)に示される化合物に対して過剰量の一般式(ＩＶ)に示される化合物を加えることで、より高選択率かつ高収率で、３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体（Ｉ）が得られる。【００８０】
本発明において使用する塩基の量は、一般式(ＩＶ)に示される化合物１ｍｏｌに対し、通常、１〜１０ｍｏｌであり、好適には、１〜５ｍｏｌであり、より好適には、３〜５ｍｏｌである。【００８１】
本発明において使用する反応溶媒の量は、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物の重量（ｇ）に対し、通常、１〜１００倍重量（％）であり、好適には、５〜５０倍重量（％）であり、より好適には、５〜３０倍重量（％）である。【００８２】
本発明における一般式(ＩＩＩ)に示される化合物の反応基質濃度（重量％）は、通常、０．１〜５０重量％であり、好適には、１〜２５重量％であり、より好適には、１〜１０重量％である。【００８３】
本発明において、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物の装入方法は、例えば、一括装入、分割装入又は滴下装入であり得る。分割装入又は滴下装入の場合は、溶媒に分散或いは溶解して使用することができる。使用する溶媒は、反応に影響がない限り特に限定はないが、例えば、アルコール類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はこれらの混合溶媒であり得、好適には、ｔ−ブタノール、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンであり、より好適には、ｔ−ブタノール、ｏ−ジクロロベンゼン又は１，４−ジオキサンであり、最も好適には、ｔ−ブタノールである。【００８４】
装入時間は、通常、０分〜３０時間であり、好適には、０分〜２０時間であり、より好適には、０時間〜１０時間である。【００８５】
本発明における反応温度は、通常、０℃〜３００℃であり、好適には、１００℃〜２３０℃であり、より好適には、１００℃〜１９０℃である。【００８６】
本発明における反応時間は、通常、３０分〜５０時間であり、好適には、１時間〜２０時間である。【００８７】
以下、後処理工程に関して説明する。【００８８】
本発明において、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物と一般式(ＩＶ)に示される化合物との反応によって得られる一般式（Ｉ）に示される化合物、又は、一般式（ＩＩＩ）又は／及び（ＩＶ）に示される化合物を含む反応混合物、或いはその塩は、公知の手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、蒸留、分留、溶媒抽出（酸性下又はアルカリ性下の水性混合物の有機溶媒での抽出を含む）、溶媒洗浄、結晶化、再結晶、吸着又はクロマトグラフィーによって単離・精製することができる。【００８９】
また、一般式(ＩＶ)で示される化合物を、反応に過剰に用いた場合は、余剰分を公知の手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、蒸留、分留、溶媒抽出（酸性下又はアルカリ性下の水性混合物の有機溶媒での抽出を含む）、溶媒洗浄、結晶化、再結晶、吸着又はクロマトグラフィーにより単離・精製することができる。【００９０】
本発明において使用する一般式（ＩＩＩ）に示される化合物は、公知化合物であるか、公知の方法（例えば、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ、３９巻、１７５５〜１７６２頁（１９５６年）又は特開２００４−２２６３号公報に記載されている方法）により又はそれらに準じて、容易に製造することができる。【００９１】
本発明において使用する一般式（ＩＶ）に示される化合物は、公知化合物であるか、公知の方法（例えば、特開２００４−２２６３号公報に記載されている方法）により又はそれらに準じた方法により、容易に製造することができる。【００９２】
本発明はまた、上記の如くして得られた３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体（Ｉ）を用いることによる、３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレートの製造法に関する。すなわち、本発明は、一般式（Ｖ）：
【化９】
0005511835.tif 000010
（式中、Ｒ２及びＬ１は前記の意味を表す。）
で表される３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレートの製造方法であって、
上記製造方法に従い一般式（Ｉ）：
【化１０】
0005511835.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＬ１は前記の意味を表す。）
で表される化合物を得て、
得られた一般式（Ｉ）で表される化合物を、一般式（ＶＩ）：
【化１１】
0005511835.tif 000012
（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好ましくは、塩素原子である。）
で表される化合物と、塩基の存在下、溶媒の存在下又は不存在下、反応させることによる、
一般式（Ｖ）で表される３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレートの製造方法に関する。【００９３】
本反応に使用する一般式（ＶＩ）で表される化合物の量は、一般式（Ｉ）で表される化合物１ｍｏｌに対し、通常、０．５〜１０ｍｏｌであり、好適には、１〜５ｍｏｌであり、より好適には、１〜３ｍｏｌである。【００９４】
上記化合物（Ｉ）と化合物（ＶＩ）との反応に使用する塩基は、反応を阻害しない限りいずれの塩基を用いてもよく、例えば、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において使用されるものと同じものを使用することができる。好適には、金属炭酸塩又はアミン類であり、より好適には、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。上記反応に使用する塩基の量は、一般式(Ｖ)に示される化合物１ｍｏｌに対し、通常、０．５〜２０ｍｏｌであり、好適には、１〜５ｍｏｌであり、より好適には、１〜３ｍｏｌである。【００９５】
本反応は、溶媒の存在下または不存在下で実施することができる。上記化合物（Ｉ）と化合物（ＶＩ）との反応に使用する溶媒は、反応を阻害しない限りいずれの溶媒を用いてもよく、例えば、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応において使用されるものと同じものを使用することができる。好適には、ケトン類、エステル類、芳香族炭化水素類であり、より好適には、アセトン、メチルイソブチルケトン、酢酸ブチル、トルエンである。本反応において使用する反応溶媒の量は、一般式(Ｉ)に示される化合物の重量（ｇ）に対し、通常、１〜１００倍重量（％）であり、好適には、５〜５０倍重量（％）であり、より好適には、５〜３０倍重量（％）である。【００９６】
本反応における反応温度は、主に原料化合物、反応試薬及び使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、−９０℃〜２００℃であり、好適には、０℃〜１００℃であり、より好適には、３０℃〜７０℃である。【００９７】
本反応における反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬及び使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分〜５０時間であり、好適には、１時間〜２０時間である。【００９８】
後処理工程に関しては、一般式(ＩＩＩ)に示される化合物と一般式(ＩＶ)に示される化合物との反応における後処理工程と同様の後処理を行うことができる。
【実施例】
【００９９】
本製造法における定量法は、ＨＰＬＣによる内部標準分析法にて定量した。ＨＰＬＣ分析条件は、ＨＰＬＣカラム：Ｌ−Ｃｏｌｕｍｕｎ  ＯＤＳ  φ４．６×２５０ｍｍ（化学物質評価研究機構）、移動相：２０ｍＭリン酸水溶液：アセトニトリル＝６０：４０（ｖｏｌ％）、流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ、検出波長：２７４ｎｍ、注入量：１μＬ及び標準試薬：３−メトキシトルエンである。【０１００】
実施例１
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１３．０ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６７ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．７％、２９．０ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で５時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、０℃下にて４％塩酸水溶液中に滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。得られた固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール８．３０ｇ（純度９０．９％、収率９４％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２９ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１０１】
実施例２
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１３．０ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６７ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．７％、２９．０ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で１０時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６．７３ｇ（収率８４％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２７ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１０２】
実施例３
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１２．８ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６４ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５％、２８．８ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、０℃下にて４％塩酸水溶液中に滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。得られた固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール７．１７ｇ（収率９１％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール４３ｍｇ（０．６％収率）を得た。【０１０３】
実施例４
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１２．８ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化カリウム５．０９ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．０％、２８．８ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのカリウム塩を含む水相を、０℃下にて４％塩酸水溶液中に滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。得られた固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール８．３０ｇ（純度９０．４％、収率９０％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６９ｍｇ（０．９％収率）を得た。【０１０４】
実施例５
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１２．８ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化セシウム１５．３ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．０％、２８．８ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１８０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのセシウム塩を含む水相を、０℃下にて４％塩酸水溶液中に滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。得られた固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール７．９２ｇ（純度７６．１％、収率７６％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１６６ｍｇ（２．１％収率）を得た。【０１０５】
実施例６
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１．３４ｇ（９．０５ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７．００ｍＬ）の混合物に室温で８５％ｔ−ブトキシカリウム１．２０ｇ（９．０５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン４．９７ｇ（純度９６．０％、２．８９ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（３５．０ｇ）溶液を１７０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを反応液に加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール７０１ｍｇ（収率８８％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６．９ｍｇ（０．９％収率）を得た。【０１０６】
実施例７
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１２．９ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６７ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン４．９７ｇ（純度９５．７％、２９．０ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１６０℃下で９時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６．８６ｇ（収率８６％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２９ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１０７】
実施例８
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１２．８ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６４ｇ（８６．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５％、２８．８ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１６０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６．１０ｇ（収率７７％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３９ｍｇ（０．５％収率）を得た。【０１０８】
実施例９
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１２．９ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（７８．３ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化ナトリウム３．６７ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、３０分間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン５．００ｇ（純度９５．７％、２９．０ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（９５．０ｇ）溶液を１６０℃下で５時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて３０分間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水７８．７ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。水相に対し、トルエン５０．０ｇを加え、室温にて３０分間攪拌し、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液した。同操作を２回繰り返した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６．５２ｇ（収率８１％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３２ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１０９】
実施例１０
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノール１．３４ｇ（純度９６．２％、３４．９ｍｍｏｌ）と１，２−ジクロロベンゼン（４２．０ｍＬ）の混合物に室温で９５％水酸化カリウム２．０６ｇ（３４．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８０℃まで昇温し、１時間攪拌還流し、共沸脱水した。得られた溶液に対し、予め調製した４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３．０７ｇ（純度９６．０％、１７．８ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（５０．０ｇ）溶液を１８０℃下で２時間かけて滴下した。（滴下と同時にｔ−ブタノールを留去した。）その後、１８０℃にて２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却し、純水を加え、室温にて３０分間攪拌後、有機相を分液した。水相に対し、１，２−ジクロロベンゼンを加え、室温にて３０分間攪拌した後に、２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有した有機相を分液後、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのカリウム塩を含む水相に対し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。この溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．５７ｇ（収率５２％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２９ｍｇ（０．６％収率）を得た。【０１１０】
実施例１１
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０７ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８３３ｍｇ（５．５７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、１−オクタノール（３．３６ｍＬ）及び９５％水酸化カリウム３２４ｍｇ（５．５０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１１３ｍｇ（収率２３％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１．４ｍｇ（０．３％収率）を得た。【０１１１】
実施例１２
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２１ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、エチルフェニルエーテル（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２４ｍｇ（５．５０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３８４ｍｇ（収率７７％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．０ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１１２】
実施例１３
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０８ｍｇ（純度９９．０％、１．８５ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール２．７２ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、９５％水酸化カリウム３３１ｍｇ（５．６２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１３４ｍｇ（収率２６％）を得た。【０１１３】
実施例１４
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０７ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２８ｍｇ（５．５３ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ウンデカン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２２ｍｇ（５．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３４０ｍｇ（収率６８％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１．８ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１１４】
実施例１５
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０８ｍｇ（純度９９．０％、１．８５ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２４ｍｇ（５．４７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、スルホラン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３２ｍｇ（５．６３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１８１ｍｇ（収率３６％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール７．１ｍｇ（１．４％収率）を得た。【０１１５】
実施例１６
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２５ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、デカン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２７ｍｇ（５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２８２ｍｇ（収率５６％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール４．３ｍｇ（０．９％収率）を得た。【０１１６】
実施例１７
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０８ｍｇ（純度９８．０％、１．８３ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２３ｍｇ（５．５０ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ジフェニルエーテル（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２８ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２９５ｍｇ（収率５８％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．１ｍｇ（０．６％収率）を得た。【０１１７】
実施例１８
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０５ｍｇ（純度９９．０％、１．８３ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８４６ｍｇ（５．６２ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ベンゾフェノン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２７ｍｇ（５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３１４ｍｇ（収率６２％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．２ｍｇ（０．６％収率）を得た。【０１１８】
実施例１９
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９８．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８３３ｍｇ（５．５３ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、キノリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２７ｍｇ（５．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３２１ｍｇ（収率６４％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．４ｍｇ（０．７％収率）を得た。【０１１９】
実施例２０
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９９．０％、１．８４ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８３０ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ジメチルアニリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３１ｍｇ（５．６２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３８１ｍｇ（収率７５％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．４ｍｇ（０．７％収率）を得た。【０１２０】
実施例２１
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０６ｍｇ（純度９９．０％、１．８４ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２６ｍｇ（５．４８ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ベンゾニトリル（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２３ｍｇ（５．４８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２７１ｍｇ（収率５３％）を得た。【０１２１】
実施例２２
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３１３ｍｇ（純度９６．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２４ｍｇ（５．４７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、１，２−ジメトキシベンゼン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２６ｍｇ（５．５３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１８９ｍｇ（収率３８％）を得た。【０１２２】
実施例２３
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３１３ｍｇ（純度９６．０％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８３９ｍｇ（５．５７ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、３−メトキシトルエン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２８ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３７６ｍｇ（収率７５％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１．９ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１２３】
実施例２４
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３１４ｍｇ（純度９６．０％、１．８３ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２８ｍｇ（５．５０ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、トリブチルアミン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３４ｍｇ（５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２８８ｍｇ（収率５７％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．５ｍｇ（０．５％収率）を得た。【０１２４】
実施例２５
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２７ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、デカリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２６ｍｇ（５．５３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３４８ｍｇ（収率６９％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１．８ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１２５】
実施例２６
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２７ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、Ｎ−メチルピロリドン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２２ｍｇ（５．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１０５ｍｇ（収率２１％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール４．２ｍｇ（０．８％収率）を得た。【０１２６】
実施例２７
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２７ｍｇ（５．４９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ジプロピルアニリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２５ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２３０ｍｇ（収率４６％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．７ｍｇ（０．５％収率）を得た。【０１２７】
実施例２８
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８３２ｍｇ（５．５２ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、ノルマルブチルベンゼン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３３ｍｇ（５．６５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３０８ｍｇ（収率６１％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．９ｍｇ（０．６％収率）を得た。【０１２８】
実施例２９
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０１ｍｇ（純度１００％、１．８２ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８４２ｍｇ（５．５９ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、オルトトルニトリル（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３２５ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２７７ｍｇ（収率５５％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．２ｍｇ（０．６％収率）を得た。【０１２９】
実施例３０
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０２ｍｇ（純度１００％、１．８３ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２６ｍｇ（５．４８ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、２−メチル−４−フェニルブタノール（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３０ｍｇ（５．６０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３３２ｍｇ（収率６６％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．６ｍｇ（０．７％収率）を得た。【０１３０】
実施例３１
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３０８ｍｇ（純度９８％、１．８３ｍｍｏｌ）と２−シクロプロピル−６−メチルフェノール８２４ｍｇ（５．５１ｍｍｏｌ）の混合物に室温で、テトラリン（２．７６ｇ）及び９５％水酸化カリウム３３４ｍｇ（５．６７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌しながら１８０℃まで昇温し、同温下で４時間攪拌した。その後、反応液を室温まで冷却し、１Ｎ塩酸水溶液とメタノールを加え、均一溶液とした。得られた溶液をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３２４ｍｇ（収率６４％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．２ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１３１】
実施例３２
６−クロロ−３−（４−t−ブチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３．０ｇ（純度９０％、１６．４ｍｍｏｌ），４−ｔ−ブチルフェノール ７．４５ｇ（４９．１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム２．０３ｇ（純度９７％、４９．１ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロベンゼン１９．１ｇとジメチルスルホキシド３．０ｇの混合液に加え、１８０℃下で８時間熟成した。反応終了後、室温に冷却し、純水５０ｇを加えた。ここに３５％塩酸水溶液を加え、水相のｐＨを２．１と調整した後、生じた固体を濾取した。窒素下にて２４時間乾燥後、メチルｔ−ブチルエーテル２５ｍＬを加えてスラリーとした。１．５時間攪拌後、生じたスラリーをろ過し、得られた固体を減圧乾燥し、薄褐色固体の６−クロロ−３−（４−t−ブチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．６１ｇ（収率５７．２％)を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ： ７．４１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．０７ （２Ｈ， d，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ６．８１ （１Ｈ， ｓ）， １．２７ （９Ｈ，ｓ）．【０１３２】
実施例３３
６−クロロ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン３．０ｇ（純度９０％、１６．４ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチルフェノール７．９６ｇ（４９．１ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム２．０３ｇ（純度９７％、４９．１ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロベンゼン１９．１ｇとジメチルスルホキシド３．０ｇの混合液に加え、１８０℃下で８時間熟成した。反応終了後、室温に冷却し、純水５０ｇを加えた。ここに３５％塩酸水溶液を加え、水相のｐＨを２．１と調整した後、生じた固体を濾取した。この固体をメチルｔ−ブチルエーテル２５ｍＬを加えてスラリーとした。得られた固体を減圧乾燥し、薄褐色固体の６−クロロ−３−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−４−ピリダジノール３．３２ｇ(収率６９．７％)を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ： ７．７０−７．５５ （３Ｈ， ｍ）， ７．５１ （１Ｈ， d，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ６．８５ （１Ｈ， ｓ）．【０１３３】
実施例３４
６−クロロ−３−フェノキシ−４−ピリダジノールの製造
フェノール２５．０ｇ（２６６ｍｍｏｌ）とシクロヘキサノール３０．０ｇの混合物を装入し、これに対して、ナトリウムｔ−ブトキシド２５．５ｇ（２６６ｍｍｏｌ）を１時間かけて装入したのちに、７０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を４０℃まで冷却したのちに、４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン８．９４ｇ（純度９８％、１５３．１ｍｍｏｌ）を加えた。その後、４０℃から１４０℃に加温し１２時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、その後、３５％塩酸水溶液４１．７ｇ（４００ｍｍｏｌ）を滴下装入し、過剰に添加したフェノールを含有する有機相を分液した。得られた水相に対し、トルエン２８７ｇを装入し、３０分間室温で攪拌した後に、有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−フェノキシ−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、０℃下にて３５％塩酸水溶液を滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの面積百分率法にて定量し、６−クロロ−３−フェノキシ−４−ピリダジノール９．９４ｇ（収率８４．０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ： ７．５０−７．３５ （２Ｈ， ｍ）， ７．２５−７．１３ （３Ｈ， ｍ）， ６．８１ （１Ｈ， ｂｒｓ）．【０１３４】
実施例３５
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）とｔ−ブタノール１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を耐圧装置に加えた。その後、室温から１４０℃に加温し３時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水８０．０ｇ、トルエン９０．０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．７４ｇ（収率９０．１％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１２．５ｍｇ（０．３％収率）を得た。【０１３５】
実施例３６
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
２−シクロプロピル−６−メチルフェノ−ル１１４．７６ｇ（９５．９％純度、７４３ｍｍｏｌ）とｔ−ブタノール７０．０ｇの混合物を耐圧装置に装入し、これに対して、ナトリウムｔ−ブトキシド７２．８ｇ（９８．０％純度、７４３ｍｍｏｌ）を１時間かけて装入したのちに、７０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液を４０℃まで冷却したのちに、４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２５．０ｇ（純度９８％、１４８．６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、４０℃から１４０℃に加温し２４時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水７５０ｇ、トルエン５７４ｇ加え、３０分間攪拌し、その後、３５％塩酸水溶液４１．７ｇ（４００ｍｍｏｌ）を滴下装入し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。得られた水相に対し、トルエン２８７ｇを装入し、３０分間室温で攪拌した後に、有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、０℃下にて３５％塩酸水溶液２０．５ｇ（１９６ｍｍｏｌ）を滴下装入し、固体を析出させた後にろ過した。固体を純水にて洗浄し、減圧下、乾燥させ、有機溶剤に溶解させ、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール４１．２ｇ（純度８５．４％、収率８７．０％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２９ｍｇ（１．４％収率）を得た。【０１３６】
実施例３７
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２５．０ｇ（１４７ｍｍｏｌ）と１−オクタノール１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９８．５％、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し２時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水８０．０ｇ、トルエン９０．０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．８１ｇ（収率６９．２％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール８.０ｍｇ（０．２％収率）を得た。【０１３７】
実施例３８
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）と２−オクタノール１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し４時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．１１ｇ（収率７５．２％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１０.０ｍｇ（０．２％収率）を得た。【０１３８】
実施例３９
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２５．０ｇ（１４７ｍｍｏｌ）とシクロヘキサノール１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９８．５％、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し２時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水８０．０ｇ、トルエン９０．０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．６４ｇ（収率８９．９％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１０.０ｍｇ（０．３％収率）を得た。【０１３９】
実施例４０
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）と２−メチルシクロヘキサノール１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し３時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１２０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．１５ｇ（収率７６．０％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール９．０ｍｇ（０．２％収率）を得た。【０１４０】
実施例４１
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）と２−エチルー１−ヘキサノール１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し３時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１２０ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．８５ｇ（収率６９．０％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール９．０ｍｇ（０．２％収率）を得た。【０１４１】
実施例４２
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２５．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）とヘキシレングリコール１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９９％、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し３時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１００ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．２１ｇ（収率５３．２％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール５．０ｍｇ（０．1％収率）を得た。【０１４２】
実施例４３
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２９．８ｇ（純度９３．６％、１６３ｍｍｏｌ）とジメチルスルホキシド５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン１０．０ｇ（純度９０％、５４．６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し２８時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水３００ｇ、シクロヘキサン２００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１３．３ｇ（収率８７．９％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６０．４ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１４３】
実施例４４
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２７．４ｇ（純度９２．９％、１４９ｍｍｏｌ）と１, ３−ジメチル−２−イミダゾリジノン１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９８．５％、１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し７時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１２０ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール３．５８ｇ（収率８６．９％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１７ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１４４】
実施例４５
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールの製造
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシド２７．４ｇ（純度９２．９％、１４９ｍｍｏｌ）とシクロヘキサノン１２．５ｇの混合物に室温で４−ヒドロキシ−３，６−ジクロロピリダジン２．５ｇ（純度９８．５％、１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温から１４０℃に加温し７時間反応した。反応終了後、室温まで冷却し、純水１２０ｇ、トルエン１００ｇ加え、３０分間攪拌し、過剰に添加した２−シクロプロピル−６−メチルフェノールを含有する有機相を分液した。その後、得られた６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノールのナトリウム塩を含む水相を、ＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール２．４８ｇ（収率６０．２％）及び３−クロロ−６−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１６ｍｇ（０．４％収率）を得た。【０１４５】
実施例４６
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジニルモルホリン−４−カルボキシレートの製造
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール１９．０ｇ（６８．８ｍｍｏｌ）にアセトン５１．３ｇと炭酸カリウム１０．５ｇ（７５．７ｍｍｏｌ）を加え、３０℃にて攪拌した。そこに、モルホリンカルボニルクロリド１１．３ｇ（７５．７ｍｍｏｌ）を一時間かけて滴下装入した。この反応液を３０℃下５時間反応した。反応終了後、純水を加え、固体を析出させた後に、ろ過分取し、得られた固体を減圧乾燥にて乾燥し、固体をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジニルモルホリン−４−カルボキシレート２６．６ｇ（収率９９％）を得た。【０１４６】
実施例４７
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジニルモルホリン−４−カルボキシレートの製造
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６．５０ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）にトルエン３９ｇとトリエチルアミン２．６２ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を加え、３０℃にて攪拌した。そこに、モルホリンカルボニルクロリド７．７３ｇ（５１．７ｍｍｏｌ）を一時間かけて滴下装入した。この反応液を３０℃下２時間反応後、さらに５０℃に昇温し２時間反応した。反応終了後、純水を加え、有機相と水相を分液した後に、有機相をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジニルモルホリン−４−カルボキシレート９．０７ｇ（収率９９％）を得た。【０１４７】
実施例４８
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジニルモルホリン−４−カルボキシレートの製造
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６．５０ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）に酢酸ブチル３９ｇと炭酸カリウム３．５７ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて攪拌した。そこに、モルホリンカルボニルクロリド３．８７ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を一時間かけて滴下装入した。この反応液を５０℃下にて６時間反応した。反応終了後、得られた白濁液をろ過し、酢酸ブチルで洗浄した後に、得られた有機相をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジニルモルホリン−４−カルボキシレート９．０９ｇ（収率９９％）を得た。【０１４８】
実施例４９
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジニルモルホリン−４−カルボキシレートの製造
６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジノール６．５０ｇ（２３．５ｍｍｏｌ）にメチルイソブチルケトン３９ｇと炭酸カリウム３．５７ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて攪拌した。そこに、モルホリンカルボニルクロリド３．８７ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を一時間かけて滴下装入した。この反応液を５０℃下にて４時間反応した。反応終了後、得られた白濁液をろ過し、メチルイソブチルケトンで洗浄した後に、得られた有機相をＨＰＬＣの内部標準分析法にて定量し、６−クロロ−３−（２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシ）−４−ピリダジニルモルホリン−４−カルボキシレート９．００ｇ（収率９８％）を得た。【０１４９】
参考例１
ナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシドの製造
９７％水酸化ナトリウム５４．１ｇ（１．３１２ｍol）に純水１１５．４ｇを加え、５０℃まで加熱し、溶解した後に、キシレン（１０００ｍｌ）を室温にて加えた。そこに、２−シクロプロピル−６−メチルフェノール２００ｇ（１．３１７ｍｏｌ）を室温にて、２０分かけて滴下装入した。得られた２相溶液を１４０℃下過熱脱水し、水の留去が終了した後に、５℃まで冷却し、スラリー溶液とした。このものを減圧濾過し、固体を５００ｍｌのヘキサンで２回洗浄した。得られた固体を減圧乾燥し、得られた固体をＨＰＬＣによる内部標準法分析によって定量し、１５０．２ｇ（６７％収率）のナトリウム２−シクロプロピル−６−メチルフェノキシドを得た。
【産業上の利用可能性】
【０１５０】
本発明によれば、安価で、高収率でかつ高選択的に、３−置換オキシ−４−ピリダジノール誘導体(Ｉ)及び３−置換オキシ−４−ピリダジニル４−モルホリンカルボキシレート（Ｖ）を提供できるため、これを医薬、農薬、機能性材料若しくはそれらの中間体として使用し、各種機能活性物質を有利に合成できる。