(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化マグネシウムを有効成分とする、経口用イブプロフェン製剤におけるイブプロフェンの吸収速度増加剤であって、酸化マグネシウムが、イブプロフェン１００重量部に対して５０〜１５０重量部となるように配合される、イブプロフェンの吸収速度増加剤。
【請求項２】
経口用イブプロフェン製剤が、更に、アリルイソプロピルアセチル尿素、及び／又はカフェイン及び無水カフェインから選択されるカフェイン類を含有する請求項１記載の吸収速度増加剤。
【請求項３】
経口用イブプロフェン製剤が解熱鎮痛薬である請求項１又は２記載の吸収速度増加剤。
【請求項４】
経口用イブプロフェン製剤が感冒薬である請求項１又は２記載の吸収速度増加剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、身体の発熱、痛みや風邪の種々の症状のうちの発熱、痛みに対し、高い即効性の解熱鎮痛効果を有する経口用イブプロフェン製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】  身体の発熱・痛みの症状に対しては、それ単独の場合は解熱鎮痛薬が、風邪によって起こされる場合には感冒薬が使用されている。そして、両者には、イブプロフェン及びアセトアミノフェン等が解熱鎮痛成分として使用されており、特に、最近はイブプロフェンを配合したものが繁用されるようになってきている。
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】  しかしながら、患者にとって発熱・痛みは不快なものであり、特に、痛みの場合はできるだけ早くそれを取り除くことが望ましい。この解決法としては、解熱鎮痛成分の吸収速度を上げることと、血中濃度を高めるために配合量を増やすことが考えられ、吸収速度を上げるという方法としては既に水酸化マグネシウムを配合する方法が、ペルティ  ジェー  ノイボネン（Pertti J. Neuvonen）らにより発表されているが、この方法は大衆薬の解熱鎮痛薬及び感冒薬に関し厚生省が公示している医薬品製造（輸入）承認基準には水酸化マグネシウムが収載されていないことから、大衆薬に適用することは極めて困難であった。また、イブプロフェンの配合量を増やすことは胃腸障害という副作用が発生しやすくなるという問題点があった。
従って、本発明の目的は発熱・痛みに対する即効性の高い経口用イブプロフェン製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】  そこで本発明者らは、種々検討した結果、イブプロフェンを含有する解熱鎮痛薬及び感冒薬等の経口用製剤に、上記の医薬品製造（輸入）承認基準に収載されている酸化マグネシウムを特定量配合すれば、一時的に胃内のpHが急激に上昇しアルカリ性になることにより酸性物質であるイブプロフェンの溶解度が上昇し、イブプロフェンの胃・小腸からの吸収速度が増加し、短時間に血漿中濃度が上昇することにより、従来のものと比較してより即効性が高いこと、更に当該酸化マグネシウムの配合量は水酸化マグネシウムに比べて低用量で高い即効性が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】  すなわち、本発明は、イブプロフェン１００重量部に対し、酸化マグネシウムを５０〜１５０重量部含有する経口用イブプロフェン製剤を提供するものである。
【発明を実施するための形態】
【０００６】  本発明の経口用イブプロフェン製剤において、解熱鎮痛成分又は抗炎症成分として使用されるイブプロフェンの成人に対する１日の服用量は、４００〜６００mgが望ましい。
【０００７】  本発明の経口用イブプロフェン製剤において使用する酸化マグネシウムは、重質酸化マグネシウム、軽質酸化マグネシウムに分けられるが、比容が２〜４mL／ｇ、特に３〜４mL／ｇの重質酸化マグネシウムが好ましい。
【０００８】  酸化マグネシウムは、本発明の経口用イブプロフェン製剤中に、即効性の点で、イブプロフェン１００重量部に対し、５０〜１５０重量部を含有することを要するが、特に６０〜１２０重量部含有するのが好ましい。５０重量部未満では、短時間での血漿中濃度の増加は認められず即効性に劣り、１５０重量部を超えて含有しても効果は飽和してしまい経済的でない。
【０００９】  本発明の経口用イブプロフェン製剤には、更に、アリルイソプロピルアセチル尿素及び／又はカフェイン類を併用すると、即効性が更に改善され好ましい。
アリルイソプロピルアセチル尿素の含有量は、イブプロフェン１００重量部に対して、２０〜５０重量部、特に３０〜４０重量部とするのが好ましい。
カフェイン類には、無水カフェイン及びカフェインが含まれ、無水カフェインが好ましい。カフェイン類の含有量は、イブプロフェン１００重量部に対して、１０〜７０重量部、特に３０〜５５重量部とするのが好ましい。
【００１０】  アリルイソプロピルアセチル尿素及び／又はカフェイン類を併用する場合の成人に対する１日の服用量は、アリルイソプロピルアセチル尿素は９０〜１８０mg、カフェイン類は５０〜２５０mgが望ましい。
【００１１】  本発明の経口用イブプロフェン製剤は、解熱鎮痛薬、感冒薬等として利用される。
【００１２】  本発明の経口用イブプロフェン製剤は、通常の方法により錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、発泡剤、口中溶解剤、ドライシロップ剤、内服液剤等の経口投与形態の製剤に調製される。
【００１３】  形態を錠剤、顆粒剤等の固形製剤とする場合、担体として乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール等の糖類、結晶セルロース等の賦形剤；ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース等の結合剤；カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸カルシウム等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油等の水素添加植物油、タルク等の滑沢剤が挙げられ、その他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、矯味剤等を使用することができる。
【実施例】
【００１４】実施例１
表１に示す組成の経口用イブプロフェン錠剤を常法に従って製造した。【００１５】
【表１】
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【００１６】  次の試験方法で、血漿中のイブプロフェン濃度を測定した。
（１）実験動物
２歳６〜７箇月齢の雄犬（ビーグル）６頭（１群２頭、３群）
（２）試験方法
３製剤３期のクロスオーバーで実施した。なお、休薬期間は１週間とした。
（３）投与方法
各試験薬剤１錠を経口投与し、直ちにゾンデを用いて水３０mLを投与した。なお、試験中は絶食したが、水は自由摂取とした。
（４）採血方法
投与後０．２５、０．５、１及び２時間に、前腕正中皮静脈より血液約１mLを採血した。採血した血液はヘパリンナトリウム添加真空採血管に移し、遠心分離（毎分３０００回転，１０分間）し、血漿を分取し、２０℃以下で凍結して保存した。
（５）測定方法
凍結した血液を解凍後、ヘキサン・ジエチルエーテル混液で抽出し、液体クロマトグラフィー（内標準物質を使った検量線法）により、血漿中のイブプロフェン濃度を測定した。【００１７】  測定した結果を表１に示すが、本発明品１は０．２５〜１時間後の血漿中のイブプロフェン濃度が高く、即効性が高いものであった。【００１８】実施例２
実施例１と同様にして、表２に示す経口用イブプロフェン錠剤について検討した結果を表３に示す。【００１９】
【表２】
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【００２０】
【表３】
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【００２１】  本発明品２及び３は比較品２に比して、０．２５〜１時間後の血漿中のイブプロフェン濃度が高く即効性に優れていた。更に、本発明品２及び３は、鎮静、眠気防止効果にも優れていた。
【発明の効果】
【００２２】  本発明の経口用イブプロフェン製剤は、発熱、痛みに対し、高い即効性の解熱鎮痛効果を有し、解熱鎮痛薬、感冒薬として有用である。