(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１７５】
0005416708.tif 000202
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、
ここで：
Ｒ１は結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、
【化１７６】
0005416708.tif 000203
であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
各々のＲ８の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
各々のＲ９の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０はＨ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであって、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；ここで、Ｒ１が結合であるとき、Ｒ１０はＨではなく；
各々のＲ１１の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、その置換基は、それぞれ独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各々のＲ１２の出現は、独立してＨ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから選択され、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
各々のＲ２０の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、あるいは、両方のＲ２０基およびＲ２０基が結合している炭素原子が結合し、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は４個までの基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであるか、あるいはＲ２１およびＲ２２およびこれらが結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化１７７】
0005416708.tif 000204
を有する基を形成し；
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは、ハロアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル、アリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、シクロアルキル、ハロ、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される任意の置換基であり；
ｎは１〜３の範囲の整数であり；
ｐの各々の出現は、独立に０、１、または２であり；
ｑの各々の出現は、独立に０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各々の出現は、独立に１〜４の範囲の整数である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり、ここで、Ｒ９はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、そしてＲ１１はアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ２１およびＲ２２とこれらが結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化１７８】
0005416708.tif 000205
を有する基を形成し、
Ｒ２１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびヘテロアルキルであり；そして
Ｒ２３は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してＨ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、およびヘテロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項５】
請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または
【化１７９】
0005416708.tif 000206
である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項６】
請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、
Ｒ４およびＲ７が、各々独立してＨ、アルキル、ハロまたはヒドロキシであり：
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮであり；そして
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項７】
請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ１０がアリールまたはヘテロアリールである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項８】
請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ１０が以下：
【化１８０】
0005416708.tif 000207
であり、
式中、Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌであり；
Ｒ１４は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してアルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そして
【化１８１】
0005416708.tif 000208
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は置換されていない５つの環原子の任意の位置であり得る、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ４およびＲ７が、各々独立してＨ、ハロまたはヒドロキシであり：
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮであり；そしてＲ６が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
以下の式：
【化１８２】
0005416708.tif 000209
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または
【化１８３】
0005416708.tif 000210
であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）ＳＯ２Ｒ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ９の各々の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０が以下：
【化１８５】
0005416708.tif 000211
であり、ここで、Ｒ１が結合であるとき、Ｒ１０はＨではなく；
各々のＲ１１の出現は、独立してアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
各々のＲ１２の出現は、独立してＨ、ハロ、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルであり、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；
Ｒ１４は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ２１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびヘテロアルキルであるか；あるいは
Ｒ２１およびＲ２２とこれらが結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化１８４】
0005416708.tif 000212
を有する基を形成し；
Ｒ２３は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してＨ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、そしてヘテロアルキルからなる群から選択され；
ｎの各々の出現は、独立して１〜３の範囲の整数であり；
ｑの各々の出現は、独立して０〜４の範囲の整数であり；
ｒの各々の出現は、独立して１〜４の範囲の整数であり；そして
【化１８６】
0005416708.tif 000213
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は置換されていない５つの環原子の任意の位置であり得る、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
以下の式：
【化１８７】
0005416708.tif 000214
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、ここで
Ｒ１は結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニルであって、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、必要に応じて、４個までの置換基で置換されることが可能であり、それらの置換基は同一であるか、または異なっており、そして、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ８の各々の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各々の出現は、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０はＨ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、必要に応じて、そして、独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され、ここで、Ｒ１が結合のとき、Ｒ１０はＨではなく；
Ｒ１１の各々の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール基は必要に応じ、そして独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各々のＲ１２の出現は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じ、そして独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨ−アルキルであり、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであるか、あるいはＲ２１およびＲ２２およびこれらの置換基が結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化１８８】
0005416708.tif 000215
を有する基を形成し；
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル、アリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、シクロアルキル、ハロ、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される任意の置換基であり；
ｎは１〜３の範囲の整数であり；
ｐの各々の出現は、独立に０、１、または２であり；
ｑの各々の出現は、独立に０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各々の出現は、独立に１〜４の範囲の整数である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、ここで、Ｒ９がＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ２１およびＲ２２とこれらが結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化１８９】
0005416708.tif 000216
を有する基を形成し、
式中、Ｒ２１はＨ、アルキル、ハロアルキル、およびヘテロアルキルであり；そして
Ｒ２３は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してＨ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、そしてヘテロアルキルから選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または
【化１９０】
0005416708.tif 000217
である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、
Ｒ４およびＲ７が、各々独立してＨ、アルキル、ハロまたはヒドロキシであり：
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮであり；そしてＲ６が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ１０がアリールまたはヘテロアリールである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ１０が、以下：
【化１９１】
0005416708.tif 000218
であり、式中、Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌであり；
Ｒ１４は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してアルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そして
【化１９２】
0005416708.tif 000219
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は任意の置換されていない５つの環原子の位置であり得る、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、Ｒ４およびＲ７が、各々独立してＨ、ハロまたはヒドロキシであり：
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮであり；そしてＲ６が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮである、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
以下の式：
【化１９３】
0005416708.tif 000220
を有する、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、
式中、Ｒ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または
【化１９４】
0005416708.tif 000221
であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、ここで、Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ９の各々の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、以下：
【化１９５】
0005416708.tif 000222
であり、ここで、Ｒ１が結合であるとき、Ｒ１０はＨではなく；
各々のＲ１１の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
各々のＲ１２の出現は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルであり、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；
Ｒ１４は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ２１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびヘテロアルキルであるか；あるいは
Ｒ２１およびＲ２２とこれらが結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化１９６】
0005416708.tif 000223
を有する基を形成し；
Ｒ２３は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、およびヘテロアルキルからなる群から選択され；
ｎの各々の出現は、独立して１〜３の範囲の整数であり；
ｑの各々の出現は、独立して０〜４の範囲の整数であり；
ｒの各々の出現は、独立して１〜４の範囲の整数であり；そして
【化１９７】
0005416708.tif 000224
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は任意の置換されていない５つの環原子の位置であり得る、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
以下の構造：
【化１９８】
0005416708.tif 000225
【化１９９】
0005416708.tif 000226
を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
以下の式：
【化２００】
0005416708.tif 000227
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、
ここで：
Ｒ１は−［ＣＨ２］ｒ−であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はＨであり；
Ｒ５はハロであり；
Ｒ１０は、
【化２０１】
0005416708.tif 000228
であり；
Ｒ１４は４個までの−ＮＨ２置換基を表し；
ここで、
【化２０２】
0005416708.tif 000229
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は置換されていない５つの環原子の任意の位置であり得；
Ｒ２１は独立してＨまたはハロアルキルであるか；あるいは
Ｒ２１およびＲ２２とこれらが結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化２０３】
0005416708.tif 000230
を有する基を形成し；
Ｒ２２はＨであり；
ｎは１〜３の範囲の整数であり；そして
ｒは１〜４の範囲の整数である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも一つ、および薬学的に受容可能なキャリアの少なくとも一つを含有する、薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の薬学的組成物であって、該組成物は、少なくとも一つの追加の抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで該追加の薬剤は、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ビリオン生産インヒビター、抗体治療剤（単一クローン系または多クローン系）、およびＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、薬学的組成物。
【請求項２３】
患者におけるウイルス感染を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、有効量の、以下の式：
【化２０４】
0005416708.tif 000231
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物であって、
ここで：
Ｒ１は−［ＣＨ２］ｒ−であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７はＨであり；
Ｒ５はハロであり；
Ｒ１０は、
【化２０５】
0005416708.tif 000232
であり；
Ｒ１４は４個までの−ＮＨ２置換基を表し；
ここで、
【化２０６】
0005416708.tif 000233
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は置換されていない５つの環原子の任意の位置であり得；
Ｒ２１は独立してＨまたはハロアルキルであるか、あるいは
Ｒ２１およびＲ２２とこれらが結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化２０７】
0005416708.tif 000234
を有する基を形成し；
Ｒ２２はＨであり；
ｎは１〜３の範囲の整数であり；そして
ｒは１〜４の範囲の整数である、化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、もしくは溶媒和物のうちの少なくとも一つを含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の薬学的組成物であって、該組成物は、少なくとも一つの追加の抗ウイルス剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで該追加の薬剤は、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ビリオン生産インヒビター、抗体治療剤（単一クローン系または多クローン系）、およびＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を含む組成物、および患者におけるウイルス性感染またはウイルスに関連する障害を処置または予防するための上記３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の使用方法に関連する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
ＨＣＶは、非Ａ型、非Ｂ型肝炎（ＮＡＮＢＨ）における主要な原因物質として示唆されている（＋）−センス一本鎖ＲＮＡウイルスである。ＮＡＮＢＨはＡ型肝炎ウイルス（ＨＡＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、デルタ型肝炎ウイルス（ＨＤＶ）のような他の種類のウイルスにより引き起こされる肝臓疾患ならびにアルコール中毒および原発性胆汁性肝硬変のような他の肝臓疾患の形態とは峻別される。
【０００３】
Ｃ型肝炎ウイルスは、フラビウイルス科におけるヘパシウイルス属の一員である。それは非Ａ型、非Ｂ型ウイルス性肝炎の主要な原因物質であり、そして輸血に起因する肝炎の主原因であり、そして世界中の肝炎の症例の主要な部分の原因となる。急性ＨＣＶ感染は、しばしば症候がないにもかかわらず、８０％近くの症例が慢性肝炎だと決定される。約６０％の患者が、無症候性の保有者の状態から、慢性活動性肝炎および肝硬変（約２０％の患者に起こる）までに及ぶ種々の臨床的な結果を伴う肝臓疾患を罹患し、肝細胞癌（約１％〜５％の患者に起こる）の罹患に強く関連する。世界保健機構は１億７，０００万人の人々が慢性的にＨＣＶに感染していると推定しており、その中の４００万人が米国に在住していると推定している。
【０００４】
ＨＣＶは肝硬変および肝細胞癌の誘導との関連が示唆されている。ＨＣＶ感染に罹患している患者の予後は、ＨＣＶ感染が他の形態の肝炎より処置が難しいために、優れないままである。現時のデータは硬変に罹患している患者に対し５０％未満の４年生存率および限局性の切除可能な肝細胞癌と診断された患者に対し３０％未満の５年生存率を示す。限局性の切除不能な肝細胞癌と診断された患者はさらに悪くなり、１％未満の５年生存率を有する。
【０００５】
ＨＣＶは、全長約９．５ｋｂの一本鎖のプラスセンスＲＮＡゲノムを含むエンベロープＲＮＡウイルスである。上記のＲＮＡゲノムは、３４１個のヌクレオチドの５’−非翻訳領域（５’ＮＴＲ）、３，０１０個〜３，０４０個のアミノ酸の単一のポリペプチドをコードする、大きなオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）、および可変の長さの約２３０個のヌクレオチドからなる３’−非翻訳領域（３’ＮＴＲ）を含む。ＨＣＶはフラビウイルスおよびペスチウイルスに、アミノ酸配列およびゲノム組織が類似しており、そして、したがって、ＨＣＶはフラビウイルス科の第三の属であると分類されている。
【０００６】
ウイルスゲノムの最も保護される領域の一つである、上記の５’ＮＴＲは、ウイルスのポリタンパク質の翻訳の開始において重要な役割をする、内部リボソームエントリー部位（ＩＲＥＳ）を含む。単一の長いオープンリーディングフレームはポリタンパク質をコードし、それは、構造ウイルスタンパク質（コア、Ｅ１、Ｅ２およびｐ７）および非構造ウイルスタンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、およびＮＳ５Ｂ）へと、細胞性またはウイルス性のいずれかのプロテイナーゼにより、翻訳と同時にまたは翻訳後にプロセッシングされる。上記の３’ＮＴＲは３つの異なる領域：ポリタンパク質の終止コドンに続く約３８個のヌクレオチドの可変領域、シチジンの点在する置換を伴う可変長のポリウリジン路（ｔｒａｃｔ）、および種々の単離されたＨＣＶの間では高度に保護されている、３’末端のまさにその位置の９８個のヌクレオチド（ｎｔ）からなる。他のプラス鎖ＲＮＡウイルスとの類推により、上記３’ＮＴＲはウイルスのＲＮＡ合成において重要な役割を果たすと考えられる。ゲノム内での遺伝子の順序は：ＮＨ２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨである。
【０００７】
構造タンパク質コア（Ｃ）、エンベロープタンパク質１および２（Ｅ１、Ｅ２）、ならびにｐ７領域のプロセッシングは宿主のシグナルペプチターゼにより媒介される。対照的に、非構造（ＮＳ）領域の成熟は二つのウイルス酵素により達成される。上記ＨＣＶポリタンパク質は、構造タンパク質Ｃ／Ｅ１、Ｅ１／Ｅ２、Ｅ２／ｐ７およびｐ７／ＮＳ２を生成しながら、宿主のシグナルペプチターゼにより、最初に切断される。その後、メタロプロテアーゼである、上記ＮＳ２〜３プロテイナーゼがＮＳ２／ＮＳ３接合部で切断する。上記のＮＳ３／ＮＳ４Ａプロテイナーゼ複合体（ＮＳ３はセリンプロテアーゼであり、そしてＮＳ４ＡはＮＳ３プロテアーゼの共因子（ｃｏｆａｃｔｏｒ）としてふるまう）は、その上、残存する切断接合部すべてのプロセッシングの原因である。ＲＮＡヘリカーゼ（ｈｅｌｉｃａｓｅ）およびＮＴＰアーゼ（ａｓｅ）活性はＮＳ３タンパク質中にもまた、確認されている。ＮＳ３タンパク質の３分の１がプロテアーゼとしての機能を果たし、そしてこの分子の残りの３分の２が、ＨＣＶ複製に関与すると考えられている上記ヘリカーゼ／ＡＴＰアーゼとしてふるまう。ＮＳ５Ａはリン酸化され得、そしてＮＳ５Ｂの推定共因子としてふるまう。第四のウイルス酵素である、ＮＳ５Ｂは膜関連（−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）ＲＮＡ依存（−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）であり、そしてウイルスＲＮＡゲノムの複製の原因となる重要な構成要素である。ＮＳ５Ｂは、これまでのところ特徴付けられた全てのＲｄＲｐの間で高度に保護されている、「ＧＤＤ」配列モチーフを含む。
【０００８】
ＨＣＶの複製は膜関連複製複合体中で起こると考えられる。この中で、ゲノムのプラス鎖ＲＮＡはマイナス鎖ＲＮＡへと転写され、このマイナス鎖ＲＮＡが次いで子孫のプラス鎖の合成のためのテンプレートとして用いられ得る。少なくとも２個のウイルス酵素：ＮＳ３ヘリカーゼ／ＮＴＰアーゼおよびＮＳ５Ｂ  ＲＮＡ依存ＲＮＡポリメラーゼがこの反応に関わるようである。ＲＮＡ複製におけるＮＳ３の役割はあまり明らかでないが、ＮＳ５Ｂは子孫のＲＮＡ鎖合成を担う重要な酵素である。組み換えバキュロウイルスを昆虫細胞においてＮＳ５Ｂを発現させるために用い、そして合成非ウイルス性ＲＮＡを基質として用いて、二つの酵素活性（プライマー依存ＲｄＲｐおよび末端トランスフェラーゼ（ＴＮＴアーゼ）活性）が、ＮＳ５Ｂに起因すると同定されている。その後このことは、基質としてのＨＣＶ  ＲＮＡゲノムの使用によって、あとで確認され、そしてさらに特徴付けられた。他の研究は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  Ｃｏｌｉ中で発現されたＣ末端２１アミノ酸短縮を有するＮＳ５Ｂもまた、インビトロＲＮＡ合成に対し活性であることを示した。特定のＲＮＡテンプレートにおいて、ＮＳ５Ｂは、新規（ｄｅ  ｎｏｖｏ）イニシエーション機構によるＲＮＡ合成を触媒することが示されており、そしてこの機構がインビボでのウイルスの複製の様式であると仮定されている。一本鎖の３’末端を有するテンプレート（特に、３’末端シチジル化部分を含むもの）は、新規合成を効率的に指向することが見出されている。ＮＳ５Ｂが短いプライマーとして２ヌクレオチドまたは３ヌクレオチドを使用して、複製を開始する証拠もまた存在している。
【０００９】
ＨＣＶの持続的な感染が慢性肝炎に関連することは、十分に確立されており、そして、それゆえ、ＨＣＶ複製の阻害は、肝細胞癌の予防のための実行可能な戦略である。ＨＣＶ感染に対する現在の処置のアプローチは、乏しい有効性および好ましくない副作用に苦しんでおり、ＨＣＶに関連する障害の処置および予防のために有用であるＨＣＶ複製阻害剤の発見に向けての強固な努力が現在なされている。現在研究中の新しいアプローチとしては、予防用ワクチンおよび治療用ワクチンの開発、改善された薬物動態特性を有するインターフェロンの同定、および三つの主なウイルスタンパク質（プロテアーゼ、ヘリカーゼ、およびポリメラーゼ）の機能を阻害するように設計される薬剤の開発が挙げられる。さらに、ＨＣＶのＲＮＡゲノム自体（特にＩＲＥＳ要素）は、アンチセンス分子および触媒リボザイムを用いる抗ウイルス標的として盛んに活用されている。
【００１０】
ＨＣＶ感染のための特定の治療法としては、α−インターフェロン単独療法、ならびにα−インターフェロンおよびリバビリンを含む併用療法が挙げられる。これらの治療法は、慢性ＨＣＶ感染を有する患者の一部においては効果的であることが示された。ウルソデオキシクロール酸およびケノデオキシクロール酸のような遊離胆汁酸ならびにタウロウルソデオキシクロール酸のような共役胆汁酸の使用と同様に、ＨＣＶ感染の処置のためのアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用もまた提案された。ホスホノギ酸エステルもまた、ＨＣＶを含む種々のウイルス感染の処置に潜在的であると提案された。しかし、高度のウイルス株の不均一性および免疫逃避ならびに（同じ接種物であったとしても）再感染に対する保護の欠如により、ワクチンの開発は阻止されている。
【００１１】
特定のウイルス標的に対する小分子阻害剤の開発は、抗ＨＣＶ研究の主な中心となった。ＮＳ３プロテアーゼ、ＮＳ３  ＲＮＡヘリカーゼ、およびＮＳ５Ｂポリメラーゼの結晶構造の決定は、特異的阻害剤の合理的設計において助けとなるはずである重要な構造上の見識を提供した。
【００１２】
ＲＮＡ−依存ＲＮＡポリメラーゼであるＮＳ５Ｂは小分子阻害剤にとって重要、かつ魅力的な標的である。ペスチウイルスでの研究は、小分子化合物ＶＰ３２９４７（３−［（（２−ジプロピルアミノ）エチル）チオ］−５Ｈ−１，２，４−トリアジノ［５，６−ｂ］インドール）が、ペスチウイルス複製の有力な阻害剤であり、そしてＮＳ５Ｂ酵素をおそらく阻害することを示した（なぜならＮＳ５Ｂ酵素の遺伝子において抵抗株が突然変異するからである）。（−）β−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−３’−チアシチジン  ５’−トリホスフェート（３ＴＣ；ラミブジン三リン酸塩）およびホスホノリン酸によるＲｄＲｐ活性の阻害もまた、観察されている。
【００１３】
ＨＣＶおよび関連するウイルス感染の処置および予防に向けられる集中した努力にもかかわらず、当該分野において、ウイルスを阻害し、そしてウイルス感染およびウイルス関連障害を処置するために有用な、望ましいまたは改善された物理化学的性質を有する非ペプチド性小分子化合物のための必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の要旨）
一つの局面において、本発明は式（Ｉ）：
【００１５】
【化１】
0005416708.tif 000002
の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供し、
ここで、
Ｒ１は結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、
【００１６】
【化２】
0005416708.tif 000003
であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、
【００１７】
【化３】
0005416708.tif 000004
であり；
各々のＲ８の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
各々のＲ９の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０はＨ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであって、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、その置換基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、
【００１８】
【化４】
0005416708.tif 000005
から選択され、Ｒ１が結合であるとき、Ｒ１０はＨではなく；
各々のＲ１１の出現は、独立してアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、その置換基は、それぞれ独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、
【００１９】
【化５】
0005416708.tif 000006
−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
各々のＲ１２の出現は、独立してＨ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、その置換基は、それぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨ−アルキルであり、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
各々のＲ２０の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、あるいは、Ｒ２０基およびＲ２０基が結合している炭素原子両方が結合し、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は４個までの基で置換されることが可能であり、その置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、
【００２０】
【化６】
0005416708.tif 000007
から選択され；
Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであるか、あるいはＲ２１およびＲ２２およびこれらの置換基が結合している窒素原子と結合し、以下の式：
【００２１】
【化７】
0005416708.tif 000008
を有する基を形成し；
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは、ハロアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル、アリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、シクロアルキル、ハロ、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される任意の置換基であり；
ｎは１〜３の範囲の整数であり；
ｐの各々の出現は、独立に０、１、または２であり；
ｑの各々の出現は、０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各々の出現は、１〜４の範囲の整数である。
【００２２】
別の実施形態において、本発明は式（ＩＩ）
【００２３】
【化８】
0005416708.tif 000009
の化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグを提供し、ここで
Ｒ１は結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニルであって、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、必要に応じて、４個までの置換基で置換されることが可能であり、それらの置換基は同一であるか、または異なっており、そして、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、
【００２４】
【化９】
0005416708.tif 000010
から選択され；
Ｒ８の各々の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各々の出現は、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０はＨ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、必要に応じて、そして、独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、それらの置換基は、それぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、
【００２５】
【化１０】
0005416708.tif 000011
から選択され、Ｒ１が結合のとき、Ｒ１０はＨではなく；
Ｒ１１の各々の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール基は必要に応じ、そして独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、それらの置換基は、それぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、
【００２６】
【化１１】
0005416708.tif 000012
−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各々のＲ１２の出現は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じ、そして独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、それらの置換基は、それぞれ独立に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨ−アルキルであり、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであるか、あるいはＲ２１およびＲ２２およびこれらの置換基が結合している窒素原子と結合し、以下の式：
【００２７】
【化１２】
0005416708.tif 000013
を有する基を形成し；
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル、アリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、シクロアルキル、ハロ、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される任意の置換基であり；
ｎは１〜３の範囲の整数であり；
ｐの各々の出現は、独立に０、１、または２であり；
ｑの各々の出現は、０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各々の出現は、１〜４の範囲の整数である。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物（上記「３−アミノスルホニル置換インドール誘導体」）ならびに、それらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、患者における、ウイルス感染またはウイルス関連の障害を処置または予防するために有用であり得る。
【００２９】
本発明により、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連の障害を処置または予防するための方法もまた提供され、これらの方法は、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、あるいは、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグのうちの少なくとも一つの有効量を、上記の患者に投与する工程を包含する。
【００３０】
本発明は、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、あるいは、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、またはプロドラッグのうちの少なくとも一つの有効量、および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物をさらに提供する。上記組成物は患者におけるウイルス感染またはウイルス関連の障害を処置または予防するために有用であり得る。
【００３１】
本発明の詳細は、付随する以下の詳細な記述において記載される。
【００３２】
本明細書中に記載される方法および物質に類似する、任意の方法および物質が、本発明の実施または試験において用いられるが、例示的な方法および物質が現在記載される。本発明の他の特徴、目的、および利点は、本記載および本特許請求の範囲から明らかである。本明細書中で引用される、全ての特許および刊行物は、参照により本明細書中で援用される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）  以下の式：
【化１７５】
0005416708.tif 000014
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグであって、
ここで：
Ｒ１は結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、
【化１７６】
0005416708.tif 000015
であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；
各々のＲ８の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
各々のＲ９の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０はＨ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであって、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１が結合であるとき、Ｒ１０はＨではなく；
各々のＲ１１の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、その置換基は、それぞれ独立に、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各々のＲ１２の出現は、独立してＨ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じ、そして独立に４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨ−アルキルから選択され、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
各々のＲ２０の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、あるいは、両方のＲ２０基およびＲ２０基が結合している炭素原子が結合し、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基を形成し、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基は４個までの基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであるか、あるいはＲ２１およびＲ２２およびこれらが結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化１７７】
0005416708.tif 000016
を有する基を形成し；
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたは、ハロアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル、アリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、シクロアルキル、ハロ、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される任意の置換基であり；
ｎは１〜３の範囲の整数であり；
ｐの各々の出現は、独立に０、１、または２であり；
ｑの各々の出現は、独立に０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各々の出現は、独立に１〜４の範囲の整数である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
（項目２）項目１に記載の化合物であって、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり、ここで、Ｒ９はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、そしてＲ１１はアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである、化合物。
（項目３）項目２に記載の化合物であって、Ｒ３が、以下：
【化１７８】
0005416708.tif 000017
であり、
Ｒ２１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびヘテロアルキルであり；そして
Ｒ２３は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してＨ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、およびヘテロアルキルから選択される、化合物。
（項目４）項目２に記載の化合物であって、Ｒ１が−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である、化合物。
（項目５）項目２に記載の化合物であって、Ｒ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または
【化１７９】
0005416708.tif 000018
である、化合物。
（項目６）項目２に記載の化合物であって、
Ｒ４およびＲ７が、各々独立してＨ、アルキル、ハロまたはヒドロキシであり：
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮであり；そして
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮである、化合物。
（項目７）項目２に記載の化合物であって、Ｒ１０がアリールまたはヘテロアリールである、化合物。
（項目８）項目２に記載の化合物であって、Ｒ１０が以下：
【化１８０】
0005416708.tif 000019
であり、
式中、Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌであり；
Ｒ１４は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してアルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そして
【化１８１】
0005416708.tif 000020
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は置換されていない５つの環原子の任意の位置であり得る、化合物。
（項目９）項目８に記載の化合物であって、Ｒ４およびＲ７が、各々独立してＨ、ハロまたはヒドロキシであり：
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮであり；そして
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮである、化合物。
（項目１０）以下の式：
【化１８２】
0005416708.tif 000021
を有する、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグであって、Ｒ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または
【化１８３】
0005416708.tif 000022
であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）ＳＯ２Ｒ１１、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ３は：
【化１８４】
0005416708.tif 000023
であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ９の各々の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０が以下：
【化１８５】
0005416708.tif 000024
であり、したがって、Ｒ１が結合であるとき、Ｒ１０はＨではなく；
各々のＲ１１の出現は、独立してアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
各々のＲ１２の出現は、独立してＨ、ハロ、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルであり、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；
Ｒ１４は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ２１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびヘテロアルキルであり；
Ｒ２３は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してＨ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、そしてヘテロアルキルからなる群から選択され；
ｎの各々の出現は、独立して１〜３の範囲の整数であり；
ｑの各々の出現は、独立して０〜４の範囲の整数であり；
ｒの各々の出現は、独立して１〜４の範囲の整数であり；そして
【化１８６】
0005416708.tif 000025
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は置換されていない５つの環原子の任意の位置であり得る、化合物。
（項目１１）  以下の式：
【化１８７】
0005416708.tif 000026
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグであって、ここで
Ｒ１は結合、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−であり；
Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニルであって、ここで、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール基は、必要に応じて、４個までの置換基で置換されることが可能であり、それらの置換基は同一であるか、または異なっており、そして、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
Ｒ８の各々の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ９の各々の出現は、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、ハロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０はＨ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基は、必要に応じて、そして、独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され、したがって、Ｒ１が結合のとき、Ｒ１０はＨではなく；
Ｒ１１の各々の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロアリール、ハロアルキル、ヒドロキシまたはヒドロキシアルキルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリール基は必要に応じ、そして独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択され；
各々のＲ１２の出現は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ９、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであって、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じ、そして独立して、４個までの置換基で置換されることが可能であり、該置換基は、それぞれ独立に、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アルキル、または−ＳＯ２ＮＨ−アルキルであり、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであるか、あるいはＲ２１およびＲ２２およびこれらの置換基が結合している窒素原子とが結合し、以下の式：
【化１８８】
0005416708.tif 000027
を有する基を形成し；
Ｒ２２は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または、ハロアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル、アリール、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、シクロアルキル、ハロ、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される任意の置換基であり；
ｎは１〜３の範囲の整数であり；
ｐの各々の出現は、独立に０、１、または２であり；
ｑの各々の出現は、独立に０〜４の範囲の整数であり；そして
ｒの各々の出現は、独立に１〜４の範囲の整数である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
（項目１２）項目１１に記載の化合物であって、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、ここで、Ｒ９がＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルである、化合物。
（項目１３）項目１２に記載の化合物であって、Ｒ３が以下：
【化１８９】
0005416708.tif 000028
であり、
式中、Ｒ２１はＨ、アルキル、ハロアルキル、およびヘテロアルキルであり；そして
Ｒ２３は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してＨ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、そしてヘテロアルキルから選択される、化合物。
（項目１４）項目１２に記載の化合物であって、Ｒ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または
【化１９０】
0005416708.tif 000029
である、化合物。
（項目１５）項目１２に記載の化合物であって、
Ｒ４およびＲ７が、各々独立してＨ、アルキル、ハロまたはヒドロキシであり：
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮであり；そして
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮである、化合物。
（項目１６）項目１２に記載の化合物であって、Ｒ１０がアリールまたはヘテロアリールである、化合物。
（項目１７）項目１２に記載の化合物であって、Ｒ１０が、以下：
【化１９１】
0005416708.tif 000030
であり、式中、Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌであり；
Ｒ１４は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立してアルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そして
【化１９２】
0005416708.tif 000031
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は任意の置換されていない５つの環原子の位置であり得る、化合物。
（項目１８）項目１７に記載の化合物であって、Ｒ４およびＲ７が、各々独立してＨ、ハロまたはヒドロキシであり：
Ｒ５が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮであり；そして
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＨ２または−ＣＮである、化合物。
（項目１９）以下の式：
【化１９３】
0005416708.tif 000032
を有する、項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグであって、
式中、Ｒ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、または
【化１９４】
0005416708.tif 000033
であり；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり、ここで、Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ３は、以下：
【化１９５】
0005416708.tif 000034
であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９または−Ｎ（Ｒ９）２であり；
Ｒ９の各々の出現は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１０は、以下：
【化１９６】
0005416708.tif 000035
であり、したがって、Ｒ１が結合であるとき、Ｒ１０はＨではなく；
各々のＲ１１の出現は、独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり；
各々のＲ１２の出現は、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルであり、あるいは二つのＲ１２基は、Ｒ１２が結合している炭素原子と一緒になって結合し、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはＣ＝Ｏ基を形成し；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり；
Ｒ１４は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ２１は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、およびヘテロアルキルであり；
Ｒ２３は、４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、該置換基は、各々独立して、Ｈ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、およびヘテロアルキルからなる群から選択され；
ｎの各々の出現は、独立して１〜３の範囲の整数であり；
ｑの各々の出現は、独立して０〜４の範囲の整数であり；
ｒの各々の出現は、独立して１〜４の範囲の整数であり；そして
【化１９７】
0005416708.tif 000036
はピリジル基を表し、式中、環窒素原子は任意の置換されていない５つの環原子の位置であり得る、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
（項目２０）以下の構造：
【化１９８】
0005416708.tif 000037
【化１９９】
0005416708.tif 000038
を有する、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグ。
（項目２１）項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つ、および薬学的に受容可能なキャリアの少なくとも一つを含有する、組成物。
（項目２２）項目１１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つ、および薬学的に受容可能なキャリアの少なくとも一つを含有する、組成物。
（項目２３）項目２１に記載の組成物であって、少なくとも一つの追加の抗ウイルス剤をさらに含有し、ここで該追加の薬剤は、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ビリオン生産インヒビター、抗体治療剤（単一クローン系または多クローン系）、およびＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、組成物。
（項目２４）項目２２に記載の組成物であって、少なくとも一つの追加の抗ウイルス剤をさらに含有し、ここで該追加の薬剤は、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ビリオン生産インヒビター、抗体治療剤（単一クローン系または多クローン系）、およびＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、組成物。
（項目２５）患者におけるウイルス感染を処置するための方法であって、該方法は、有効量の、項目１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つを該患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目２６）患者におけるウイルス感染を処置するための方法であって、該方法は、有効量の、項目１１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つを該患者に投与する工程を包含する、方法。
（項目２７）項目２５に記載の方法であって、該方法は、少なくとも一つの追加の抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに包含し、ここで該追加の薬剤は、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ビリオン生産インヒビター、抗体治療剤（単一クローン系または多クローン系）、およびＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、方法。
（項目２８）項目２６に記載の方法であって、該方法は、少なくとも一つの追加の抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに包含し、ここで該追加の薬剤は、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ビリオン生産インヒビター、抗体治療剤（単一クローン系または多クローン系）、およびＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤から選択される、方法。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
（発明の詳細な記述）
ある実施形態において、本発明は、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を含む薬学的組成物、および患者におけるウイルス感染を処置または予防するために３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を用いる方法を提供する。
【００３４】
（定義および略語）
本明細書中で用いられる用語は、それらの通常の意味を有し、そして、そのような用語の意味は、それらの各々の出現において、独立である。それにもかかわらず、そして、そうではないと示唆されるときを除き、以下の定義は、本明細書および特許請求の範囲全てに適用される。化学名、一般名、および化学構造は、同じ構造を記載するために、相互に交換して用いられ得る。ある化合物が、化学構造および化学名の両方を用いて言及され、そして、その構造と名称の間にあいまいさが存在するとき、構造が優位を占める。そうではないと示されるときを除き、これらの定義は、その用語が単独で用いられるか、または他の用語と一緒に用いられるかに関わらず、適用される。したがって、「アルキル」という定義は「アルキル」に適用され、そして「ヒドロキシアルキル」、「ハロアルキル」、「アルコキシ」などの「アルキル」という部分にも適用される。
【００３５】
本明細書中および本開示すべてで用いられるように、以下の用語は、そうではないと示されるときを除き、以下の意味を有すると理解されるものとする。
【００３６】
「患者」はヒトまたはヒトではない哺乳動物である。一つの実施形態において、患者はヒトである。別の実施形態において、患者は、ヒトではない哺乳動物であり、サル、イヌ、ヒヒ、アカゲザル、マウス、ラット、ウマ、ネコ、またはウサギが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態において、患者はコンパニオンアニマル（イヌ、ネコ、ウサギ、ウマ、またはフェレットが挙げられるが、これらに限定されない）である。一つの実施形態において、患者はイヌである。別の実施形態において、患者はネコである。
【００３７】
本明細書中で用いられる、用語「アルキル」とは、脂肪族炭化水素基をいい、ここで、上記の脂肪族炭化水素基の水素原子の一つは、単結合で置き換えられる。アルキル基は、直鎖状または分枝状であり得、そして約１個〜約２０個の炭素原子を含み得る。一つの実施形態において、アルキル基は、約１個〜約１２個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルキル基は、約１個〜約６個の炭素原子を含む。アルキル基の非制限的例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、およびネオヘキシルが挙げられる。アルキル基は非置換であり得、または、必要に応じて、一つ以上の置換基で置換され得、これらの置換基は、同じであっても、異なっていてもよく、それらの置換基各々は、ハロ、アルケニル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。一つの実施形態において、アルキル基は、非置換である。別の実施形態において、アルキル基は、直鎖状のアルキル基である。別の実施形態において、アルキル基は、分枝状のアルキル基である。
【００３８】
本明細書中で用いられる、用語「アルケニル」とは、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を有する脂肪族炭化水素基をいい、ここで、上記の脂肪族炭化水素基の水素原子の一つは、単結合で置き換えられる。アルケニル基は、直鎖状または分枝状であり得、そして約２個〜約１５個の炭素原子を含み得る。一つの実施形態において、アルケニル基は、約２個〜約１０個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルケニル基は、約２個〜約６個の炭素原子を含む。例示的なアルケニル基の非制限的例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル（３−ｍｅｔｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｙｌ）、ｎ−ペンテニル、オクテニル、およびデセニルが挙げられる。アルケニル基は非置換であり得、または、必要に応じて、一つ以上の置換基で置換され得、これらの置換基は、同一であり得るか、または、異なり得、それらの置換基各々は、ハロ、アルキル、アルキニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。一つの実施形態において、アルケニル基は、非置換である。別の実施形態において、アルケニル基は、直鎖状のアルケニル基である。別の実施形態において、アルケニル基は、分枝状のアルケニル基である。
【００３９】
本明細書中で用いられる、用語「アルキニル」とは、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を有する脂肪族炭化水素基をいい、ここで、上記の脂肪族炭化水素基の水素原子の一つは、単結合で置き換えられる。アルキニル基は、直鎖状または分枝状であり得、そして約２個〜約１５個の炭素原子を含み得る。一つの実施形態において、アルキニル基は、約２個〜約１０個の炭素原子を含む。別の実施形態において、アルキニル基は、約２個〜約６個の炭素原子を含む。例示的なアルキニル基の非制限的例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、および３−メチルブチニルが挙げられる。アルキニル基は非置換であり得、または、必要に応じて、一つ以上の置換基で置換されることが可能であり、これらの置換基は、同じであっても、異なっていてもよく、それらの置換基各々は、ハロ、アルキル、アルケニル、−Ｏ−アリール、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。一つの実施形態において、アルキニル基は、非置換である。別の実施形態において、アルケニル基は、直鎖状のアルキニル基である。別の実施形態において、アルキニル基は、分枝状のアルキニル基である。
【００４０】
本明細書中で用いられる、用語「アルキレン」とは、上記で定義されるような、アルキル基をいい、ここで、上記アルキル基の一つの水素原子が、結合に置き換えられる。アルキレンの例示となる例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−が挙げられるが、これらに限定されない。一つの実施形態において、アルキレン基は、直鎖状のアルキレン基である。別の実施形態において、アルキレン基は、分枝状のアルキレン基である。
【００４１】
「アリール」とは、約６個〜約１４個の炭素原子を有する、芳香族単環式環系、または芳香族多環式環系を意味する。一つの実施形態において、アリール基は、約６個〜約１０個の環炭素原子を有する。アリール基は、必要に応じて、一つ以上の「環系置換基」（これらの置換基は、同じであっても、異なっていてもよく、そして本明細書中で下記に定義される）で置換され得る。例示的なアリール基の非制限的例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。一つの実施形態において、アリール基は、非置換である。別の実施形態において、アリール基は、フェニル基である。
【００４２】
本明細書中で用いられる、用語「シクロアルキル」とは、約３個〜約１０個までの環炭素原子を有する、非芳香族単環式環系、または非芳香族多環式環系をいう。一つの実施形態において、シクロアルキルは約５個〜約１０個の環炭素原子を有する。別の実施形態において、シクロアルキルは約５個〜約７個の環炭素原子を有する。例示的な単環式シクロアルキルの非制限的例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。例示的な多環式シクロアルキルの非制限的例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルキル基は、必要に応じて、一つ以上の「環系置換基」で置換されることが可能であり、これらの環系置換基は、同じであっても、異なっていてもよく、そして、本明細書中で下記に定義される。一つの実施形態において、シクロアルキル基は、非置換である。
【００４３】
本明細書中で用いられる、用語「シクロアルケニル」とは、約３個から約１０個の環炭素原子を含む非芳香族単環式環系、または非芳香族多環式環系であって、そして少なくとも一つ環内に二重結合を有するものをいう。一つの実施形態において、シクロアルケニルは約５個〜約１０個の環炭素原子を含む。別の実施形態において、シクロアルケニルは５個または６個の環炭素原子を含む。例示的な単環式シクロアルケニルの非制限的例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。シクロアルケニル基は、必要に応じて、一つ以上の「環系置換基」で置換されることが可能であり、これらの環系置換基は、同じであっても、異なっていてもよく、そして、本明細書中で下記に定義される。一つの実施形態において、シクロアルケニル基は非置換である。
【００４４】
本明細書中で用いられる、用語「ハロ」は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを意味する。一つの実施形態において、ハロとは、−Ｃｌ、または−Ｆをいう。
【００４５】
本明細書中で用いられる、用語「ハロアルキル」とは、上記で定義されるアルキル基をいい、ここで、上記アルキル基の一つ以上の水素原子は、ハロゲンで置き換えられている。一つの実施形態において、ハロアルキル基は１個〜６個の炭素原子を有する。別の実施形態において、ハロアルキル基は、１個〜３個のＦ原子で置換される。例示的なハロアルキル基の非制限的例としては、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ、および−ＣＣｌ３が挙げられる。
【００４６】
本明細書中で用いられる、用語「ヒドロキシアルキル」とは、上記で定義されるアルキル基をいい、ここで、上記アルキル基の、一つ以上の水素原子は、−ＯＨ基で置き換えられている。一つの実施形態において、ヒドロキシアルキル基は１個〜６個の炭素原子を有する。例示的なヒドロキシアルキル基の非制限的例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。
【００４７】
本明細書中で用いられる、用語「ヘテロアリール」とは、芳香族単環式環系、または多環式環系であって、約５個〜約１４個の環原子を含むものをいい、ここで、１個〜４個の環原子は、独立にＯ、Ｎ、またはＳであり、そして、残りの環原子は炭素原子である。一つの実施形態において、ヘテロアリール基は、５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、単環式であり、そして５個または６個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、単環式であり、そして５個または６個の環原子、および、少なくとも１個の環窒素原子を有する。ヘテロアリール基は、必要に応じて、一つ以上の「環系置換基」により置換されることが可能であり、これらの環系置換基は、同じであっても、異なっていてもよく、そして、本明細書中で下記に定義される。ヘテロアリール基は、環炭素原子を通して結合され、そして、ヘテロアリールの任意の窒素原子は、対応するＮ−オキシドへと、必要に応じて酸化され得る。用語「ヘテロアリール」はまた、上記で定義されるヘテロアリール基であり、ベンゼン環と縮合されたものを含む。例示的なヘテロアリールの非制限的例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」とはまた、部分的に飽和なヘテロアリール部分（例えば、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリルなど）をいう。一つの実施形態において、ヘテロアリール基は６員環のヘテロアリール基である。別の実施形態において、ヘテロアリール基は、５員環のヘテロアリール基である。
【００４８】
本明細書中で用いられる、用語「ヘテロシクロアルキル」とは、３個〜約１０個の環原子を含む、非芳香族飽和単環式環系または非芳香族飽和多環式環系をいい、ここで、上記環系の１個〜４個の環原子は、独立してＯ、Ｓ、またはＮであり、そして残りの環原子は炭素原子である。一つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、約５個〜約１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、５個または６個の環原子を有する。上記環系において、隣接した酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。ヘテロシクロアルキル環中の任意の−ＮＨ基が、たとえば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（Ｃｂｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などで保護されて存在し得；そのような保護されたヘテロシクロアルキル基は、本発明の一部であるとみなされる。ヘテロシクロアルキル基は、必要に応じて、一つ以上の「環系置換基」により置換されることが可能であり、これらの置換基は、同じであっても、異なっていてもよく、そして、本明細書中で、下記に定義される。上記ヘテロシクロアルキルの窒素原子または硫黄原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化され得る。例示的な単環式ヘテロシクロアルキル環の非制限的例としては、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化され得る。そのようなヘテロシクロアルキル基の例示的な例は、ピロリドニル：
【００４９】
【化１３】
0005416708.tif 000039
である。一つの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、６員環のヘテロシクロアルキル基である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、５員環のヘテロシクロアルキル基である。
【００５０】
本明細書中で用いられる、用語「ヘテロシクロアルケニル」は、上記で定義されるような、ヘテロシクロアルキル基をいい、ここで、上記のヘテロシクロアルキル基は、３個〜１０個の環原子、および環内に少なくとも一つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む。一つの実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は、５個〜１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は、単環式であり、そして５個または６個の環原子を有する。ヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じて、一つ以上の環系置換基により置換されることが可能であり、ここで、「環系置換基」は上記に定義される。ヘテロシクロアルケニルの窒素原子、または硫黄原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、または、Ｓ，Ｓ−ジオキシドへと酸化され得る。例示的なヘテロシクロアルケニル基の非制限的例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピリドニル（Ｎ−置換ピリドンを含む）、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルケニル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能基化され得る。そのようなヘテロシクロアルケニル基の例示的な例は、
【００５１】
【化１４】
0005416708.tif 000040
である。一つの実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は、６員環のヘテロシクロアルケニル基である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルケニル基は、５員環のヘテロシクロアルケニル基である。
【００５２】
本明細書中で用いられる、用語「環系置換基」とは、例えば、環系上で利用できる水素原子を置き換える、芳香族環系、または非芳香族環系に結合した置換基をいう。環系置換基は同じであっても、異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ハロアルキル、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、アラルコキシ、アシル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−ＯＣ（Ｏ）−アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−アリール、−ＯＣ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、−ＮＹ１Ｙ２、−アルキレン−ＮＹ１Ｙ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＹ１Ｙ２および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（ここでＹ１およびＹ２は、同じであっても、異なっていてもよく、そして、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される。「環系置換基」は、（カルボニル基を形成するように）同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を同時に置き換えるか、または、環系上の二つの隣接した炭素原子上の２個の利用可能な水素原子（それぞれの炭素上に１個のＨ）を置き換える、単一部分をも意味する。そのような部分の例は、＝Ｏ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などであり、これらは、例えば：
【００５３】
【化１５】
0005416708.tif 000041
のような部分を形成する。
【００５４】
本明細書で用いられる、用語「置換される」は、存在する状況下で明示された原子の通常の原子価を超えないとき、上記の明示された原子上の１個以上の水素原子が、指示された群から選択されたもので置き換えられること、および、上記の置換が安定な化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらすときに限り、許容される。「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な純度への単離、および有効な治療剤への処方を耐えるのに十分頑丈である化合物を意味する。
【００５５】
本明細書で用いられる、用語「必要に応じて、置換される」は、特定の基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。
【００５６】
本明細書で化合物に対して用いられる、用語「精製された」「精製された形態において」「単離され、そして精製された形態において」とは、合成プロセス（例えば、反応混合物からの）または天然源、またはそれらの組み合わせから単離したあとの上記の化合物の物理状態をいう。したがって、化合物に対する「精製された」「精製された形態において」「単離され、そして精製された形態において」とは、本明細書中に記載されるか、または当業者にとって周知の精製プロセス、（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）から得られたあとで、本明細書中に記載されるか、または当業者にとって周知である標準の分析技術により評価可能となるのに十分な純度における上記化合物の物理状態をいう。
【００５７】
本明細書中の本文、スキーム、実施例、および表において、不充足な原子価を有する任意の炭素およびヘテロ原子は、上記の原子価を充足するのに十分な数の水素原子を有すると想定されることはまた、注目されるべきである。
【００５８】
化合物における官能基が「保護される」と称されるとき、このことは、上記の化合物が反応に付されたとき、上記の基が、保護された位置での望まない副反応を防ぐために修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、標準的な教科書（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋのような）に対する参照、および当業者により、認識される。
【００５９】
任意の変数（例えば、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１１、など）は、任意の構成要素において、または式（Ｉ）において、二回以上現われるとき、そうではないと示されるときを除いて、それぞれの出現での変数の定義は、他のどの出現での変数の定義から独立している。
【００６０】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中で意図される。プロドラッグの議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉとＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｒｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ中で提供される。本明細書で用いられる、用語「プロドラッグ」とは、インビボで変換され、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、あるいは、その化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、または溶媒和物を与える化合物（例えば、薬物前駆体）をいう。この変換は、例えば、血中での加水分解によるような、種々の機構により（例えば、代謝性プロセス、または化学プロセスにより）起こり得る。プロドラッグの使用の議論は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉとＶ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｒｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７により提供される。
【００６１】
例えば、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、あるいは、その化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、または溶媒和物が、カルボン酸官能基を含むとき、上記の酸基の水素原子を、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４個〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５個〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３個〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、（β−ジメチルアミノエチルのような）ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、および、ピペリジノ−、ピロリジノ−、またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどのような基で置き換えることにより、形成されるエステルをプロドラッグは含み得る。
【００６２】
同様に、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体が、アルコール官能基を含むとき、上記アルコール基の水素原子を、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシル、およびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各々のα−アミノアシル基は、天然に存在するＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去に由来するラジカル）などから、独立して選択される）のような基で置き換えることにより、プロドラッグは形成され得る。
【００６３】
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体がアミン官能基を含むとき、上記アミン基における水素原子を、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、ＲおよびＲ’それぞれは、独立して（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、またはＲ−カルボニルは天然のα−アミノアシルもしくはα−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（ここで、Ｙ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（ここで、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、そしてＹ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはモノ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキル、もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（ここで、Ｙ４はＨ、またはメチルであり、そしてＹ５はモノ−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、モルホリノ、ピペリジン−１−イル、または、ピロリジン−１−イルである）などのような基で置き換えることにより、プロドラッグは形成され得る。
【００６４】
一つ以上の本発明の化合物は、水、エタノールなどのような薬学的に受容可能な溶媒で溶媒和された形態および溶媒和されない形態で存在し得、そして、本発明は、溶媒和された形態、および溶媒和されない形態両方を含むことが意図される。「溶媒和物」は、本発明の化合物と、一個以上の溶媒分子との物理的会合物を意味する。この物理的会合物は、様々な程度の（水素結合を含む）イオン性結合および共有結合を必要とする。ある例において、上記溶媒和物は単離可能である（例えば、１個以上の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子中に組み込まれるとき）。「溶媒和物」は、溶液相の溶媒和物および単離可能な溶媒和物を含む。例示的な溶媒和物の非制限的例としては、エタノール和物、メタノール和物などが挙げられる。「水和物」は、上記溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【００６５】
一つ以上の本発明の化合物は、必要に応じて、溶媒和物へと変換される。溶媒和物の調製は一般に公知である。従って、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、抗真菌性フルコナゾールの酢酸エチル中および水からの溶媒和物の調製を記載する。溶媒和物、ヘミ溶媒和物、水和物などの類似の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴＥｃｈ．，５（１），項目１２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）により記載される。典型的かつ非制限的なプロセスは、本発明の化合物を、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒、または水、またはそれらの溶媒和物）中に周囲温度より高い温度で溶解させ、そして、標準の方法により、その後単離される結晶を形成するのに十分な速度で、上記の溶液を冷却することを含む。例えばＩ．Ｒ．分光法のような分析技術は、溶媒和物（または水和物）としての結晶中の溶媒（または水）の存在を示す。
【００６６】
用語「有効量」または「治療上の有効量」は、ウイルス感染またはウイルス関連障害を処置または予防するのに効果的な、本発明の化合物または組成物の量を記載すると意図される。
【００６７】
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体への可逆な変換に耐え得るグルクロニド、および硫酸エステルのような代謝性結合体は、本発明に含まれる。
【００６８】
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は塩を形成し得、そして、そのような塩は全て本発明の範囲に含まれる。本明細書中の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体に対する参照は、そうではないと示されるときを除き、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の塩に対する参照を含むと理解される。本明細書中で使用される、用語「塩」とは、無機酸および／または有機酸を用いて形成される酸性塩、および無機塩基および／または有機塩基を用いて形成される塩基性塩を意味する。加えて、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体が、（ピリジン、またはイミダゾールのような、ただし、これらに限定されない）塩基性部分および（カルボン酸のような、ただし、これに限定されない）酸性部分両方を有するとき、双性イオン（「内部塩」）が形成され得、そして、本明細書で用いられる用語「塩」の範囲内に含められる。他の塩もまた有用であるが、薬学的に受容可能な（すなわち、無毒、生理学的に受容可能な）塩が好ましい。式Ｉの化合物の塩は、例えば、上記の塩が析出するような媒体中または水性媒体中で、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体と（当量のような）量の酸または塩基とを反応させ、続いて凍結乾燥することにより、形成され得る。
【００６９】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩「、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシラートとしても公知である）などが挙げられる。さらに、塩基性薬学的化合物から薬学的に有用な塩を形成するために適していると一般にみなされている酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｍｉｌｅ  Ｇ．（編）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；により議論され、そしてＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ  （Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，  Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．そのウェブサイト上）において議論される。これらの開示は、これらに対する参照により、本明細書中で援用される。
【００７０】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、有機塩基（たとえば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン、コリンのような有機アミン）との塩、アルギニン、リジンなどのようなアミノ酸との塩が挙げられる。塩基性の窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル（例えば、メチル、エチルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ジアルキル硫酸エステル（例えば、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、およびジブチル硫酸）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、およびステアリルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）および他の試薬のような試薬を用いて、四級化（ｑｕａｒｔｅｒｎｉｚｅｄ）され得る。
【００７１】
上記のような酸性塩および塩基性塩は全て、本発明の範囲内である薬学的に受容可能な塩であることを意図され、そして本発明の目的に対して、酸性塩および塩基性塩は全て、対応する化合物の遊離形態と等価であるとみなされる。
【００７２】
本発明の化合物の薬学的に受容可能なエステルとしては、以下の群：（１）ヒドロキシ基をエステル化することにより得られるカルボン酸エステル（ここでエステル基のカルボン酸部位の非カルボニル部分は、直鎖状アルキルまたは分枝状アルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、必要に応じて、例えばハロゲン、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキシまたはアミノで置換されたフェニル）から選択される）；（２）アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）のようなスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一リン酸エステル、二リン酸エステルまたは三リン酸エステルが挙げられる。上記のリン酸エステルは、例えば、Ｃ１〜２０アルコールもしくはその反応活性な誘導体により、または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールにより、さらにエステル化され得る。
【００７３】
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は不斉中心またはキラル中心を含み得、そして、したがって異なる立体異性体の形態で存在し得る。３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の全ての立体異性体の形態および、それらの混合物（ラセミ混合物を含む）は、本発明の一部を構成することが意図される。加えて、本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体が二重結合または縮合環を含むとき、シス体およびトランス体両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に含められる。
【００７４】
ジアステレオマー混合物は、それらの物理化学的差異に基づき、（例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化のような）当業者に周知の方法により、それらの個々のジアステレオマーへと分離されることが可能である。適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはＭｏｓｈｅｒ酸塩化物のようなキラル補助基）と反応させることにより、上記のエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物へと変換し、そのジアステレオマーを分離し、そしてその個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーへと変換（例えば、加水分解）することにより、エナンチオマーは分離されることが可能である。また、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の一部は、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であり得、そして本発明の一部としてみなされる。エナンチオマーはまた、キラルＨＰＬＣカラムの使用により分離されることが可能である。
【００７５】
結合としての実線
【００７６】
【化１６−１】
0005416708.tif 000042
は、一般に（Ｒ）−および（Ｓ）−の立体化学を含む可能な異性体のいずれか、または可能な異性体の混合物を示し、非制限的な例としては、例えば
【００７７】
【化１６−２】
0005416708.tif 000043
が挙げられる。
【００７８】
破線（−−−）は、任意の結合を表す。
【００７９】
例えば、以下
【００８０】
【化１７】
0005416708.tif 000044
のように環系内へと引かれた線は、明示された線（結合）が置換可能な環原子のいずれかに結合していることを示し、非制限的な例としては、炭素、窒素、および硫黄環原子が挙げられる。
【００８１】
当該分野で周知であるように、特定の原子から引かれ、その結合の末端に何の部分も明示されない結合は、メチル基が、上記の結合を介して上記の原子に結合していることを示す（そうではないと示唆される場合を除く）。例えば、
【００８２】
【化１８】
0005416708.tif 000045
本発明の化合物（それらの塩、溶媒和物、水和物、エステルならびに上記化合物のプロドラッグ、ならびにそのプロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステルを含む）の、種々の置換基上の不斉炭素により存在し得る立体異性体のような全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）であって、エナンチオマー形態（不斉炭素が無くとも、存在し得る）、回転異性体形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマー形態を含むものは、本発明の範囲内に企図され、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルのような）も本発明の範囲内に企図される。例えば、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体が二重結合または縮合環を含むとき、シス体およびトランス体両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に含められる。
【００８３】
本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、本質的に他の異性体を含み得ないか、または、例えば、ラセミ体として混和され得るか、または、他の全ての立体異性体もしくは選択された他の立体異性体と混和され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより定義されるＳ配座またはＲ配座を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【００８４】
本発明はまた、本発明の同位体標識化合物を含み、一つ以上の原子が、天然に通常見出される原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子により置き換えられるという事実以外は、同位体標識化合物は、本明細書中に記載される化合物と同一である。そのような化合物は、治療用試薬、診断用試薬または研究用試薬として有用である。本発明の化合物へと含まれ得る同位体の例としては、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌのようなそれぞれ、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられる。
【００８５】
特定の同位体標識３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（例えば、３Ｈおよび１４Ｃにより標識された誘導体）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。三重水素同位体（すなわち、３Ｈ）および炭素−１４同位体（すなわち、１４Ｃ）は、それらの調製の容易さおよび検出能のために特に好まれる。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）のような重い同位体による置換は、より優れた代謝安定性（例えば、インビボでの半減期の増加または必要投薬量の減少）に由来する特定の治療上の利点を提供し得、そして、したがって、ある状況において好まれ得る。本明細書中の下記のスキームおよび／または実施例で開示される手順に類似した手順（非同位体標識試薬を適切な同位体標識試薬に置き換えることによる）に従うことにより、同位体標識３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は一般に調製され得る。
【００８６】
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の多形形態ならびに３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の塩、溶媒和物、水和物、エステル、およびプロドラッグの多形形態は、本発明に含められると意図される。
【００８７】
以下の略語が下記において用いられ、そして以下の意味を有する：ＡＴＰはアデノシン−５’−三リン酸であり、ＢＳＡはウシ血清アルブミンであり、ＣＤＣｌ３は重クロロホルムであり；ＣＴＰはシチジン−５’−リン酸であり；ＤＡＢＣＯは１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンであり；ｄｂａはジベンジリデンアセトンであり；ＤＭＥはジメトキシエタンであり；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり；ｄｐｐｆは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンであり；ＤＴＴは１，４−ジチオ−トレイトールであり；ＥＤＣＩは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドであり；ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸であり；Ｅｔ３Ｎはトリエチルアミンであり；ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり；ＧＴＰはグアノシン−５’−三リン酸であり；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーであり；ＭｅＯＨはメタノールであり；ＴＢＡＦはテトラメチルアンモニウムフロリドであり；ＴＨＦはテトラヒドロフランであり；ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーであり；ＴＭＳはトリメチルシリルであり；そしてＵＴＰはウリジン−５’−三リン酸である。
【００８８】
（式（Ｉ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体）
本発明は式：
【００８９】
【化１９】
0005416708.tif 000046
を有する３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグを提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ２１およびＲ２２は、式（Ｉ）の化合物のために、上記で定義される。
【００９０】
一つの実施形態において、Ｒ１は結合である。
【００９１】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である。
【００９２】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９３】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９４】
さらなる別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９５】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９６】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【００９７】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【００９８】
【化２０】
0005416708.tif 000047
である。
【００９９】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−である。
【０１００】
別の実施形態において、Ｒ１は
【０１０１】
【化２１】
0005416708.tif 000048
である。
【０１０２】
一つの実施形態において、Ｒ１０はアリールである。
【０１０３】
別の実施形態において、Ｒ１０はＨである。
【０１０４】
別の実施形態において、Ｒ１０はシクロアルキルである。
【０１０５】
別の実施形態において、Ｒ１０はシクロアルケニルである。
【０１０６】
さらに別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロシクロアルケニルである。
【０１０７】
別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０１０８】
別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロシクロアルキルである。
【０１０９】
別の実施形態において、Ｒ１０はフェニルである。
【０１１０】
別の実施形態において、Ｒ１０はフェニルであって、このフェニルは１個〜４個の基により置換され、これらの基は独立して：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択される。
【０１１１】
さらに別の実施形態において、Ｒ１０はピリジルである。
【０１１２】
さらなる実施形態において、Ｒ１０は
【０１１３】
【化２２】
0005416708.tif 000049
である。
【０１１４】
別の実施形態において、−Ｒ１０は
【０１１５】
【化２３】
0005416708.tif 000050
であり、式中、Ｒは２個までの任意かつ付加的なフェニル置換基を表し、これらの置換基はそれぞれ独立して、ハロ、−Ｏ−アルキル、アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される。
【０１１６】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【０１１７】
【化２４】
0005416708.tif 000051
であり、式中、Ｒ１３はＦまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される。
【０１１８】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−または
【０１１９】
【化２５】
0005416708.tif 000052
であり、そしてＲ１０は
【０１２０】
【化２６】
0005416708.tif 000053
であり、式中、Ｒ１３はＦまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される。
【０１２１】
一つの実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルである。
【０１２２】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択される。
【０１２３】
さらに別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は
【０１２４】
【化２７】
0005416708.tif 000054
であり、式中、Ｒは２個までの任意かつ付加的なフェニル置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロ、−Ｏ−アルキル、アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される。
【０１２５】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は
【０１２６】
【化２８】
0005416708.tif 000055
である。
【０１２７】
さらに別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はアルキルである。
【０１２８】
さらなる別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は１個または２個のフッ素原子で置換される。
【０１２９】
さらなる別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は１個または２個のメチル基で置換される。
【０１３０】
さらなる別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は１個のフッ素原子および１個のメチル基で置換される。
【０１３１】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はハロアルキルである。
【０１３２】
さらなる実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は−ＣＨ２−シクロアルキルである。
【０１３３】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２である。
【０１３４】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１である。
【０１３５】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯＲ１１である。
【０１３６】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２である。
【０１３７】
別の実施形態において、Ｒ２は
【０１３８】
【化２９】
0005416708.tif 000056
である。
【０１３９】
別の実施形態において、Ｒ２は
【０１４０】
【化３０】
0005416708.tif 000057
である。
【０１４１】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１である。
【０１４２】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１である。
【０１４３】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アルキルである。
【０１４４】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリールである。
【０１４５】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキルである。
【０１４６】
さらなる実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキルである。
【０１４７】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールである。
【０１４８】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキルである。
【０１４９】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキルである。
【０１５０】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はアルキルである。
【０１５１】
さらなる別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はアリールである。
【０１５２】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はシクロアルキルである。
【０１５３】
さらなる実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はヘテロシクロアルキルである。
【０１５４】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はヘテロアリールである。
【０１５５】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はハロアルキルである。
【０１５６】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はヒドロキシアルキルである。
【０１５７】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−フェニルである。
【０１５８】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はベンジルである。
【０１５９】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はナフチルである。
【０１６０】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１は−ＮＨ２または−Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０１６１】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。
【０１６２】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１６３】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである。
【０１６４】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はアルキル、シクロアルキル、またはアリールである。
【０１６５】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり、そしてＲ９はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルである。
【０１６６】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり、そしてＲ９はＨ、アルキルまたはシクロアルキルである。
【０１６７】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、またはフェニルである。
【０１６８】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり、そしてＲ９はＨ、メチル、エチル、またはシクロプロピルである。
【０１６９】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はシクロプロピルである。
【０１７０】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり、そしてＲ９はＨまたはメチルである。
【０１７１】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はフェニルであり、ここで、このフェニルは必要に応じて3個までの基で置換され、これらの基は、独立して：アルキル、Ｆ、Ｃｌ、メチル、−ＮＨ２、−ＮＯ２、メトキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ヒドロキシ、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、チアゾリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−ＮＨＳＯ２−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、ピラゾリル、または−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される。
【０１７２】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、そしてＲ１１はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【０１７３】
一つの実施形態において、Ｒ４はＨである。
【０１７４】
別の実施形態において、Ｒ４はＨまたはＦである。
【０１７５】
別の実施形態において、Ｒ４はＦである。
【０１７６】
別の実施形態において、Ｒ５はＨである。
【０１７７】
別の実施形態において、Ｒ６はＨである。
【０１７８】
別の実施形態において、Ｒ６はＨまたはＦである。
【０１７９】
別の実施形態において、Ｒ６はＦである。
【０１８０】
さらに別の実施形態において、Ｒ７はＨである。
【０１８１】
別の実施形態において、Ｒ４およびＲ７はそれぞれＨである。
【０１８２】
さらに別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨである。
【０１８３】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨである。
【０１８４】
さらなる実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はＨ以外である。
【０１８５】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はハロである。
【０１８６】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はＣｌである。
【０１８７】
さらに別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はアルキルである。
【０１８８】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はハロである。
【０１８９】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はメチルである。
【０１９０】
さらなる実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はＣｌである。
【０１９１】
別の実施形態において、Ｒ４およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５およびＲ６はＨ以外である。
【０１９２】
別の実施形態において、Ｒ５はＨ以外である。
【０１９３】
さらに別の実施形態において、Ｒ５はアルキルである。
【０１９４】
さらなる別の実施形態において、Ｒ５はハロである。
【０１９５】
別の実施形態において、Ｒ５はＣｌである。
【０１９６】
さらに別の実施形態において、Ｒ５はメチルである。
【０１９７】
別の実施形態において、Ｒ５はエチルである。
【０１９８】
別の実施形態において、Ｒ６はＨである。
【０１９９】
別の実施形態において、Ｒ６はＨ以外である。
【０２００】
さらなる実施形態において、Ｒ６はアルキルである。
【０２０１】
さらに別の実施形態において、Ｒ６はハロである。
【０２０２】
さらなる別の実施形態において、Ｒ６はメチルである。
【０２０３】
別の実施形態において、Ｒ６はＦである。
【０２０４】
別の実施形態において、Ｒ４はＨまたはＦであり；Ｒ５はメチルまたはエチルであり；Ｒ６はＨまたはＦであり；そしてＲ７はＨである。
【０２０５】
一つの実施形態において、Ｒ２１はハロアルキルである。
【０２０６】
別の実施形態において、Ｒ２１はＨである。
【０２０７】
別の実施形態において、Ｒ２１はアルキルである。
【０２０８】
さらに別の実施形態において、Ｒ２１はアリールである。
【０２０９】
別の実施形態において、Ｒ２１はシクロアルキルである。
【０２１０】
別の実施形態において、Ｒ２１はヘテロシクロアルキルである。
【０２１１】
さらに別の実施形態において、Ｒ２１はヘテロアリールである。
【０２１２】
別の実施形態において、Ｒ２１はハロアルキルである。
【０２１３】
さらなる実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）ｓ−ハロ、ここで、ｓは１〜６までの範囲の整数である。
【０２１４】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）２−ハロである。
【０２１５】
さらに別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）３−ハロである。
【０２１６】
別の実施形態において、Ｒ２１は−アルキレン−Ｃｌである。
【０２１７】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）ｓ−Ｃｌ、ここで、ｓは１〜６までの範囲の整数である。
【０２１８】
さらに別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）２−Ｃｌである。
【０２１９】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）３−Ｃｌである。
【０２２０】
一つの実施形態において、Ｒ２２はＨである。
【０２２１】
別の実施形態において、Ｒ２２はアルキルである。
【０２２２】
さらに別の実施形態において、Ｒ２２はアリールである。
【０２２３】
別の実施形態において、Ｒ２２はシクロアルキルである。
【０２２４】
別の実施形態において、Ｒ２２はヘテロシクロアルキルである。
【０２２５】
さらに別の実施形態において、Ｒ２２はヘテロアリールである。
【０２２６】
別の実施形態において、Ｒ２２はハロアルキルである。
【０２２７】
一つの実施形態において、Ｒ２１はハロアルキルであり、そしてＲ２２はＨである。
【０２２８】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）ｓ−ハロであり、ここで、ｓは１〜６までの範囲の整数であり、そしてＲ２２はＨである。
【０２２９】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）ｓ−Ｃｌであり、ここで、ｓは１〜６までの範囲の整数であり、そしてＲ２２はＨである。
【０２３０】
一つの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２３１】
【化３１】
0005416708.tif 000058
を有する基を形成する。
【０２３２】
別の実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２３３】
【化３２】
0005416708.tif 000059
を有する基を形成する。
【０２３４】
別の実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２３５】
【化３３】
0005416708.tif 000060
を有する基を形成する。
【０２３６】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２３７】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２３８】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２３９】
【化３４】
0005416708.tif 000061
を有する基を形成する。
【０２４０】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２４１】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２４２】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２４３】
【化３５】
0005416708.tif 000062
を有する基を形成する。
【０２４４】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはハロアルキルであり；Ｒ２２はＨであり；そしてＲ５はＨ以外である。
【０２４５】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；Ｒ２２はＨであり；そしてＲ５はＨ以外である。
【０２４６】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２４７】
【化３６】
0005416708.tif 000063
を有する基を形成し；そしてＲ５はＨ以外である。
【０２４８】
一つの実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２４９】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２５０】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２５１】
【化３７】
0005416708.tif 000064
を有する基を形成する。
【０２５２】
一つの実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２５３】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２５４】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２５５】
【化３８】
0005416708.tif 000065
を有する基を形成する。
【０２５６】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２５７】
【化３９】
0005416708.tif 000066
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２５８】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２５９】
【化４０】
0005416708.tif 000067
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２６０】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２６１】
【化４１】
0005416708.tif 000068
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２６２】
【化４２】
0005416708.tif 000069
を有する基を形成する。
【０２６３】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２６４】
【化４３】
0005416708.tif 000070
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２６５】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２６６】
【化４４】
0005416708.tif 000071
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２６７】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２６８】
【化４５】
0005416708.tif 000072
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２６９】
【化４６】
0005416708.tif 000073
を有する基を形成する。
【０２７０】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２７１】
【化４７】
0005416708.tif 000074
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０は：
【０２７２】
【化４８】
0005416708.tif 000075
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２７３】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２７４】
【化４９】
0005416708.tif 000076
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０は：
【０２７５】
【化５０】
0005416708.tif 000077
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２７６】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０２７７】
【化５１】
0005416708.tif 000078
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０は：
【０２７８】
【化５２】
0005416708.tif 000079
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２７９】
【化５３】
0005416708.tif 000080
を有する基を形成する。
【０２８０】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０は：
【０２８１】
【化５４】
0005416708.tif 000081
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２８２】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０は：
【０２８３】
【化５５】
0005416708.tif 000082
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２８４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０は：
【０２８５】
【化５６】
0005416708.tif 000083
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２８６】
【化５７】
0005416708.tif 000084
を有する基を形成する。
【０２８７】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０２８８】
【化５８】
0005416708.tif 000085
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２８９】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０２９０】
【化５９】
0005416708.tif 000086
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２９１】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０２９２】
【化６０】
0005416708.tif 000087
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０２９３】
【化６１】
0005416708.tif 000088
を有する基を形成する。
【０２９４】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０２９５】
【化６２】
0005416708.tif 000089
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２９６】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０２９７】
【化６３】
0005416708.tif 000090
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０２９８】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０２９９】
【化６４】
0005416708.tif 000091
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３００】
【化６５】
0005416708.tif 000092
を有する基を形成する。
【０３０１】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３０２】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３０３】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ１１はアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３０４】
【化６６】
0005416708.tif 000093
を有する基を形成する。
【０３０５】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０３０６】
【化６７】
0005416708.tif 000094
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３０７】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０３０８】
【化６８】
0005416708.tif 000095
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３０９】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０３１０】
【化６９】
0005416708.tif 000096
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ１１はアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３１１】
【化７０】
0005416708.tif 000097
を有する基を形成する。
【０３１２】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３１３】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３１４】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ１１はアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３１５】
【化７１】
0005416708.tif 000098
を有する基を形成する。
【０３１６】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０３１７】
【化７２】
0005416708.tif 000099
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３１８】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０３１９】
【化７３】
0005416708.tif 000100
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３２０】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０は
【０３２１】
【化７４】
0005416708.tif 000101
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ１１はアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３２２】
【化７５】
0005416708.tif 000102
を有する基を形成する。
【０３２３】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３２４】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ１１はアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０３２５】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ１１はアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３２６】
【化７６】
0005416708.tif 000103
を有する基を形成する。
【０３２７】
一つの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これら各々が結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３２８】
【化７７】
0005416708.tif 000104
を有する基を形成する。
【０３２９】
別の実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これら各々が結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３３０】
【化７８】
0005416708.tif 000105
を有する基を形成し、式中、ｎは１である。
【０３３１】
別の実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これら各々が結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０３３２】
【化７９】
0005416708.tif 000106
を有する基を形成し、式中、ｎは２である。
【０３３３】
一つの実施形態において、式（Ｉ）の化合物に対し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ２１およびＲ２２は、互いに独立して選択される。
【０３３４】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、精製された形態である。
【０３３５】
（式（ＩＩ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体）
本発明はまた、式：
【０３３６】
【化８０】
0005416708.tif 000107
を有する３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグを提供し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ２１およびＲ２２は、式（ＩＩ）の化合物のために、上記で定義される。
【０３３７】
一つの実施形態において、Ｒ１は結合である。
【０３３８】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−である。
【０３３９】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【０３４０】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−Ｎ（Ｒ９）−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【０３４１】
さらなる別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＣＨ＝ＣＨ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【０３４２】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ≡Ｃ−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【０３４３】
さらなる実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−である。
【０３４４】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０３４５】
【化８１】
0005416708.tif 000108
である。
【０３４６】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−である。
【０３４７】
別の実施形態において、Ｒ１は
【０３４８】
【化８２】
0005416708.tif 000109
である。
【０３４９】
一つの実施形態において、Ｒ１０はアリールである。
【０３５０】
別の実施形態において、Ｒ１０はＨである。
【０３５１】
別の実施形態において、Ｒ１０はシクロアルキルである。
【０３５２】
別の実施形態において、Ｒ１０はシクロアルケニルである。
【０３５３】
さらに別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロシクロアルケニルである。
【０３５４】
別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０３５５】
別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロシクロアルキルである。
【０３５６】
別の実施形態において、Ｒ１０はフェニルである。
【０３５７】
別の実施形態において、Ｒ１０はフェニルであって、このフェニルは１個〜４個の基により置換され、これらの基は独立して：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択される。
【０３５８】
さらに別の実施形態において、Ｒ１０はピリジルである。
【０３５９】
さらなる実施形態において、Ｒ１０は
【０３６０】
【化８３】
0005416708.tif 000110
である。
【０３６１】
別の実施形態において、−Ｒ１０は
【０３６２】
【化８４】
0005416708.tif 000111
であり、式中、Ｒは２個までの任意かつ付加的なフェニル置換基を表し、これらの置換基はそれぞれ独立して、ハロ、−Ｏ−アルキル、アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される。
【０３６３】
別の実施形態において、Ｒ１０は
【０３６４】
【化８５】
0005416708.tif 000112
であり、式中、Ｒ１３はＦまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される。
【０３６５】
さらに別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−または
【０３６６】
【化８６】
0005416708.tif 000113
であり、そしてＲ１０は：
【０３６７】
【化８７】
0005416708.tif 000114
であり、式中、Ｒ１３はＦまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基はそれぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される。
【０３６８】
一つの実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルである。
【０３６９】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択される。
【０３７０】
さらに別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は
【０３７１】
【化８８】
0005416708.tif 000115
であり、式中、Ｒは２個までの任意かつ付加的なフェニル置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、ハロ、−Ｏ−アルキル、アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される。
【０３７２】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は
【０３７３】
【化８９】
0005416708.tif 000116
である。
【０３７４】
さらに別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はアルキルである。
【０３７５】
さらなる別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は１個または２個のフッ素原子で置換される。
【０３７６】
さらなる別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は１個または２個のメチル基で置換される。
【０３７７】
さらなる別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は１個のフッ素原子および１個のメチル基で置換される。
【０３７８】
別の実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０はハロアルキルである。
【０３７９】
さらなる実施形態において、−Ｒ１−Ｒ１０は−ＣＨ２−シクロアルキルである。
【０３８０】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９である。
【０３８１】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０３８２】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９である。
【０３８３】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０３８４】
さらなる別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。
【０３８５】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０３８６】
さらなる実施形態において、Ｒ２はアルキルである。
【０３８７】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−アリールである。
【０３８８】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキルである。
【０３８９】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニルである。
【０３９０】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキルである。
【０３９１】
さらなる別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールである。
【０３９２】
別の実施形態において、Ｒ２は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニルである。
【０３９３】
さらなる実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９である。
【０３９４】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である。
【０３９５】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロアルキルである。
【０３９６】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０３９７】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９である。
【０３９８】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【０３９９】
さらに別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリール基は必要に応じて、４個までの置換基で置換されることが可能であり、これらの置換基は、同じであるか、または異なっており、そしてアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−シクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロシクロアルケニル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヘテロアリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、−ＯＲ９、−ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＯＲ９、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＳＯ２Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２から選択される。
【０４００】
一つの実施形態において、Ｒ４はＨである。
【０４０１】
別の実施形態において、Ｒ４はＨまたはＦである。
【０４０２】
別の実施形態において、Ｒ４はＦである。
【０４０３】
別の実施形態において、Ｒ５はＨである。
【０４０４】
別の実施形態において、Ｒ６はＨである。
【０４０５】
別の実施形態において、Ｒ６はＨまたはＦである。
【０４０６】
別の実施形態において、Ｒ６はＦである。
【０４０７】
さらに別の実施形態において、Ｒ７はＨである。
【０４０８】
別の実施形態において、Ｒ４およびＲ７はそれぞれＨである。
【０４０９】
さらに別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨである。
【０４１０】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨである。
【０４１１】
さらなる実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はＨ以外である。
【０４１２】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はハロである。
【０４１３】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はＣｌである。
【０４１４】
さらに別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はアルキルである。
【０４１５】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はハロである。
【０４１６】
別の実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はメチルである。
【０４１７】
さらなる実施形態において、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５はＣｌである。
【０４１８】
別の実施形態において、Ｒ４およびＲ７はそれぞれＨであり、そしてＲ５およびＲ６はＨ以外である。
【０４１９】
別の実施形態において、Ｒ５はＨ以外である。
【０４２０】
さらに別の実施形態において、Ｒ５はアルキルである。
【０４２１】
さらなる別の実施形態において、Ｒ５はハロである。
【０４２２】
別の実施形態において、Ｒ５はＣｌである。
【０４２３】
さらに別の実施形態において、Ｒ５はメチルである。
【０４２４】
別の実施形態において、Ｒ５はエチルである。
【０４２５】
別の実施形態において、Ｒ６はＨである。
【０４２６】
別の実施形態において、Ｒ６はＨ以外である。
【０４２７】
さらなる実施形態において、Ｒ６はアルキルである。
【０４２８】
さらに別の実施形態において、Ｒ６はハロである。
【０４２９】
さらなる別の実施形態において、Ｒ６はメチルである。
【０４３０】
別の実施形態において、Ｒ６はＦである。
【０４３１】
一つの実施形態において、Ｒ４はＨまたはＦであり；Ｒ５はメチルまたはエチルであり；Ｒ６はＨまたはＦであり；そしてＲ７はＨである。
【０４３２】
一つの実施形態において、Ｒ２１はハロアルキルである。
【０４３３】
別の実施形態において、Ｒ２１はＨである。
【０４３４】
別の実施形態において、Ｒ２１はアルキルである。
【０４３５】
さらに別の実施形態において、Ｒ２１はアリールである。
【０４３６】
別の実施形態において、Ｒ２１はシクロアルキルである。
【０４３７】
別の実施形態において、Ｒ２１はヘテロシクロアルキルである。
【０４３８】
さらに別の実施形態において、Ｒ２１はヘテロアリールである。
【０４３９】
別の実施形態において、Ｒ２１はハロアルキルである。
【０４４０】
さらなる実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）ｓ−ハロ、ここで、ｓは１〜６までの範囲の整数である。
【０４４１】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）２−ハロである。
【０４４２】
さらに別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）３−ハロである。
【０４４３】
別の実施形態において、Ｒ２１は−アルキレン−Ｃｌである。
【０４４４】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）ｓ−Ｃｌ、ここで、ｓは１〜６までの範囲の整数である。
【０４４５】
さらに別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）２−Ｃｌである。
【０４４６】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）３−Ｃｌである。
【０４４７】
一つの実施形態において、Ｒ２２はＨである。
【０４４８】
別の実施形態において、Ｒ２２はアルキルである。
【０４４９】
さらに別の実施形態において、Ｒ２２はアリールである。
【０４５０】
別の実施形態において、Ｒ２２はシクロアルキルである。
【０４５１】
別の実施形態において、Ｒ２２はヘテロシクロアルキルである。
【０４５２】
さらに別の実施形態において、Ｒ２２はヘテロアリールである。
【０４５３】
別の実施形態において、Ｒ２２はハロアルキルである。
【０４５４】
一つの実施形態において、Ｒ２１はハロアルキルであり、そしてＲ２２はＨである。
【０４５５】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）ｓ−ハロであり、ここで、ｓは１〜６までの範囲の整数であり、そしてＲ２２はＨである。
【０４５６】
別の実施形態において、Ｒ２１は−（ＣＨ２）ｓ−Ｃｌであり、ここで、ｓは１〜６までの範囲の整数であり、そしてＲ２２はＨである。
【０４５７】
一つの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４５８】
【化９０】
0005416708.tif 000117
を有する基を形成する。
【０４５９】
別の実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４６０】
【化９１】
0005416708.tif 000118
を有する基を形成する。
【０４６１】
別の実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４６２】
【化９２】
0005416708.tif 000119
を有する基を形成する。
【０４６３】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４６４】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４６５】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４６６】
【化９３】
0005416708.tif 000120
を有する基を形成する。
【０４６７】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４６８】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４６９】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４７０】
【化９４】
0005416708.tif 000121
を有する基を形成する。
【０４７１】
一つの実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；Ｒ２２はＨであり；そしてＲ５はＨ以外である。
【０４７２】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；Ｒ２２はＨであり；そしてＲ５はＨ以外である。
【０４７３】
別の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４７４】
【化９５】
0005416708.tif 000122
を有する基を形成し；そしてＲ５はＨ以外である。
【０４７５】
一つの実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４７６】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４７７】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４７８】
【化９６】
0005416708.tif 000123
を有する基を形成する。
【０４７９】
一つの実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４８０】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４８１】
別の実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４８２】
【化９７】
0005416708.tif 000124
を有する基を形成する。
【０４８３】
一つの実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は
【０４８４】
【化９８】
0005416708.tif 000125
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４８５】
別の実施形態において、、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は
【０４８６】
【化９９】
0005416708.tif 000126
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４８７】
別の実施形態において、、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｒ−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は
【０４８８】
【化１００】
0005416708.tif 000127
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４８９】
【化１０１】
0005416708.tif 000128
を有する基を形成する。
【０４９０】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０４９１】
【化１０２】
0005416708.tif 000129
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４９２】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０４９３】
【化１０３】
0005416708.tif 000130
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４９４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０４９５】
【化１０４】
0005416708.tif 000131
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０４９６】
【化１０５】
0005416708.tif 000132
を有する基を形成する。
【０４９７】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０４９８】
【化１０６】
0005416708.tif 000133
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０４９９】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０５００】
【化１０７】
0005416708.tif 000134
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５０１】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０５０２】
【化１０８】
0005416708.tif 000135
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５０３】
【化１０９】
0005416708.tif 000136
を有する基を形成する。
【０５０４】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０５０５】
【化１１０】
0005416708.tif 000137
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は
【０５０６】
【化１１１】
0005416708.tif 000138
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５０７】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０５０８】
【化１１２】
0005416708.tif 000139
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は
【０５０９】
【化１１３】
0005416708.tif 000140
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５１０】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または
【０５１１】
【化１１４】
0005416708.tif 000141
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は
【０５１２】
【化１１５】
0005416708.tif 000142
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５１３】
【化１１６】
0005416708.tif 000143
を有する基を形成する。
【０５１４】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５１５】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５１６】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５１７】
【化１１７】
0005416708.tif 000144
を有する基を形成する。
【０５１８】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５１９】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５２０】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５２１】
【化１１８】
0005416708.tif 000145
を有する基を形成する。
【０５２２】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は：
【０５２３】
【化１１９】
0005416708.tif 000146
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５２４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は：
【０５２５】
【化１２０】
0005416708.tif 000147
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５２６】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ１０は：
【０５２７】
【化１２１】
0005416708.tif 000148
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５２８】
【化１２２】
0005416708.tif 000149
を有する基を形成する。
【０５２９】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５３０】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５３１】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１１はアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ１０はアリールまたはヘテロアリールであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５３２】
【化１２３】
0005416708.tif 000150
を有する基を形成する。
【０５３３】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５３４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５３５】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１０はフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニルまたはキノキサリニルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５３６】
【化１２４】
0005416708.tif 000151
を有する基を形成する。
【０５３７】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１０は
【０５３８】
【化１２５】
0005416708.tif 000152
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５３９】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１０は
【０５４０】
【化１２６】
0005416708.tif 000153
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５４１】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ１０は
【０５４２】
【化１２７】
0005416708.tif 000154
であり、式中、Ｒ１３はＨ、Ｆ、ＢｒまたはＣｌであり、そしてＲ１４は４個までの任意かつ付加的な置換基を表し、これらの置換基は、それぞれ独立して、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−Ｏ−アルキル、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−Ｓ−アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５４３】
【化１２８】
0005416708.tif 000155
を有する基を形成する。
【０５４４】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５４５】
【化１２９】
0005416708.tif 000156
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５４６】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５４７】
【化１３０】
0005416708.tif 000157
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５４８】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５４９】
【化１３１】
0005416708.tif 000158
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５５０】
【化１３２】
0005416708.tif 000159
を有する基を形成する。
【０５５１】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５５２】
【化１３３】
0005416708.tif 000160
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５５３】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５５４】
【化１３４】
0005416708.tif 000161
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５５５】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５５６】
【化１３５】
0005416708.tif 000162
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；各々のＲ９の出現は独立してＨまたはアルキルであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５５７】
【化１３６】
0005416708.tif 000163
を有する基を形成する。
【０５５８】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５５９】
【化１３７】
0005416708.tif 000164
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５６０】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５６１】
【化１３８】
0005416708.tif 000165
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５６２】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５６３】
【化１３９】
0005416708.tif 000166
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５６４】
【化１４０】
0005416708.tif 000167
を有する基を形成する。
【０５６５】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５６６】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５６７】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５６８】
【化１４１】
0005416708.tif 000168
を有する基を形成する。
【０５６９】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５７０】
【化１４２】
0005416708.tif 000169
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５７１】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５７２】
【化１４３】
0005416708.tif 000170
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５７３】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５７４】
【化１４４】
0005416708.tif 000171
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５７５】
【化１４５】
0005416708.tif 000172
を有する基を形成する。
【０５７６】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５７７】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５７８】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロから選択され；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５７９】
【化１４６】
0005416708.tif 000173
を有する基を形成する。
【０５８０】
一つの実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５８１】
【化１４７】
0005416708.tif 000174
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５８２】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５８３】
【化１４８】
0005416708.tif 000175
であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５８４】
別の実施形態において、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、そしてＲ１０は
【０５８５】
【化１４９】
0005416708.tif 000176
であり；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５８６】
【化１５０】
0005416708.tif 000177
を有する基を形成する。
【０５８７】
一つの実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ２１はＨ、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５８８】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；Ｒ２１はハロアルキルであり；そしてＲ２２はＨである。
【０５８９】
別の実施形態において、Ｒ１−Ｒ１０はベンジルであり、ここで、上記ベンジル基のフェニル部分は必要に応じて１個〜４個の基で置換され、これらの基は独立に：ハロ、−ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２−アルキル、ハロアルキル、メトキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、アルキル、ヒドロキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２または−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｑ−ＮＨ２から選択され；Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であり；Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれＨであり；Ｒ５はＨ、アルキル、−Ｏ−アルキルまたはハロであり；そしてＲ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５９０】
【化１５１】
0005416708.tif 000178
を有する基を形成する。
【０５９１】
一つの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これら各々が結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５９２】
【化１５２】
0005416708.tif 000179
を有する基を形成する。
【０５９３】
別の実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これら各々が結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５９４】
【化１５３】
0005416708.tif 000180
を有する基を形成し、式中、ｎは１である。
【０５９５】
別の実施形態において、Ｒ２１およびＲ２２および、これら各々が結合している窒素原子が結合し、以下の式：
【０５９６】
【化１５４】
0005416708.tif 000181
を有する基を形成し、式中、ｎは２である。
【０５９７】
一つの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物に対し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ２１およびＲ２２は、互いに独立して選択される。
【０５９８】
別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、精製された形態である。
【０５９９】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の非制限的な例示となる例は、下記の表に記載されている。
【０６００】
【化１５５】
0005416708.tif 000182
ならびに、これらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグ。
【０６０１】
（３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を作製するための方法）
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を作製するために有用な方法は下記の実施例中に記載されており、そしてスキーム１〜スキーム７において一般化される。インドールの合成のための実用的な方法論は、Ｇ．Ｒ．ＨｕｍｐｈｒｅｙおよびＪ．Ｔ．Ｋｕｅｔｈｅにより、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  １０６，２８７５−２９１１，２００６中に総説されている。
【０６０２】
スキーム１は、式ｉｖの化合物の調製のための方法を示し、この化合物は３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を作製するために有用な中間体である。
【０６０３】
スキーム１
【０６０４】
【化１５６】
0005416708.tif 000183
式中、Ｒ４〜Ｒ７は式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物に対して上記で定義され、そしてＲはエチルである。
【０６０５】
式ｉのアニリン化合物は、有機合成の当業者にとって周知である種々のインドール合成（タイプｉｉおよびタイプｉｉｉの中間体を経る、Ｆｉｓｃｈｅｒインドール合成が挙げられるが、これに限定されない）を用いて、式ｉｖのインドール化合物へと変換することが可能であり、上記の方法はＮａｚａｒｅら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．，１１６：４６２６−４６２９（２００４）において記述されている。
【０６０６】
スキーム２は式ｉｖの中間体化合物を作製するために有用な代替方法を示す。
【０６０７】
スキーム２
【０６０８】
【化１５７】
0005416708.tif 000184
式中、Ｒ４〜Ｒ７は式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物に対して上記で定義され、そしてＲはエチルである。
【０６０９】
式ｖのベンゼン誘導体（ここで、Ｒ７はＨである）はジ−ブロモ化され化合物ｖｉを与え得る。選択的脱臭素化反応は対応するモノブロモ類縁体ｖｉｉを与え、このモノブロモ類縁体はパラジウム触媒による環化条件下で所望の中間体ｉｖ（ここで、Ｒ７はＨである）を与える。あるいは、式ｖの化合物（ここで、Ｒ７はＨ以外である）は、モノブロモ化され化合物ｖｉｉｉを与え得る。次いで、化合物ｖｉｉｉはパラジウム触媒による環化条件下で所望の中間体ｉｖ（ここで、Ｒ７はＨ以外である）を与え得る。
【０６１０】
スキーム３は、式ｘの化合物の作製のために有用な方法を示し、この化合物は式（Ｉ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２Ｒ１１である）を作製するために有用な中間体である。
スキーム３
【０６１１】
【化１５８】
0005416708.tif 000185
式中、Ｒ１、Ｒ４〜Ｒ７、Ｒ９およびＲ１１は式（Ｉ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体に対して上記で定義される。
【０６１２】
式ｉｖの２−カルボキシインドール化合物は、水酸化ナトリウムのような水酸化物塩基を用いてけん化され、その対応する式ｉｘの２−ＣＯＯＨ類縁体へと変換され得る。その後、式ｉｘの化合物は、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下、式Ｒ１１ＳＯ２ＮＨ（Ｒ９）の化合物と結合され、式ｘのアシルスルホンアミド化合物を与え得る。
【０６１３】
スキーム４は、式ｘｉｉの化合物の作製のために有用な方法を示し、この化合物は式（Ｉ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（ここで、Ｒ２は
【０６１４】
【化１５９】
0005416708.tif 000186
である）を作製するために有用な中間体である。
スキーム４
【０６１５】
【化１６０】
0005416708.tif 000187
式中、Ｒ１、Ｒ４〜Ｒ７およびＲ２０は式（Ｉ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体に対して上記で定義される。
【０６１６】
式ｉｘの２−カルボン酸インドール化合物は２−アミノスルホンアミドと反応させられ、式ｘｉｉの化合物を与え得る。
【０６１７】
スキーム５は、式ｘｉｉの化合物の作製のために有用な方法を示し、この化合物は式（ＩＩ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である）を作製するために有用な中間体である。
スキーム５
【０６１８】
【化１６１】
0005416708.tif 000188
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４〜Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は式（Ｉ）の化合物に対して上記で定義される。
【０６１９】
式Ｇの２−カルボキシインドール化合物は、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下、式ＮＨ（Ｒ９）２のアミンと結合され、式Ｊの化合物を与え得、式Ｊの化合物は式（ＩＩ）の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（ここで、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２である）に対応する。
【０６２０】
スキーム６は、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を作製するために有用な方法を示す。
スキーム６
【０６２１】
【化１６２】
0005416708.tif 000189
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４〜Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ２１およびＲ２２は式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物に対して上記で定義され、そしてＬＧは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｏ−メシル、−Ｏ−トシル、−Ｏ−トリフリルのような脱離基である。
【０６２２】
式ｘｉｖのインドール化合物（反応後に損なわれずかつ必要に応じて保護された基Ｒ２を有する）は硝酸を用いてニトロ化され、式ｘｖの３−ニトロインドール化合物を与え得る。その後、式ｘｖの化合物は、炭酸セシウムのような非求核的な塩基の存在下、式Ｒ２２−ＬＧの化合物と反応させられ、−Ｒ１−Ｒ１０基を導入し、そして式ｘｖｉの化合物を提供し得る。式ｘｖｉの化合物のニトロ基は鉄を用いて還元され、式ｘｖｉｉの３−アミノインドール化合物を与え得る。式ｘｖｉｉの化合物は必要に応じて誘導化され、式ｘｖｉｉの化合物と式Ｒ２２−ＬＧの化合物とを非求核的な塩基の存在下反応させることにより、この段階で基Ｒ２２を導入し、式ｘｖｉｉｉの化合物（ここで、Ｒ２２はＨ以外である）を提供し得る。式ｘｖｉｉまたは式ｘｖｉｉｉの化合物は、その後、式ｘｉｘの化合物と反応させられ、式ｘｘの化合物を与え得、この式ｘｘの化合物は３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（ここで、Ｒ２１およびＲ２２は結合せず、複素環式環を形成しない）に対応する。
【０６２３】
スキーム７は、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（ここで、Ｒ２１およびＲ２２および、これらが結合している窒素原子は結合し、以下の式：
【０６２４】
【化１６３】
0005416708.tif 000190
を有する基を形成する）を作製するために有用な方法を示す。
スキーム７
【０６２５】
【化１６４】
0005416708.tif 000191
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４〜Ｒ７およびＲ１０は式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物に対して上記で定義され、そしてｎは１〜３である。
【０６２６】
式ｘｖｉｉの化合物は、トリエチルアミンのような非求核的な塩基の存在下、式ｘｘｉの化合物と反応させられ、式ｘｘｉｉの化合物を与え得る。式ｘｘｉｉの化合物は、その後、炭酸セシウムのような塩基の処置により環化され、式ｘｘｉｉｉの化合物を与え得、式ｘｘｉｉｉの化合物は、（Ｒ２１およびＲ２２および、これら各々が結合している窒素原子が結合して複素環式環を形成する）３−アミノスルホニル置換インドール誘導体に対応する。
【０６２７】
スキーム１〜スキーム７において記載される出発原料および試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびＡｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ  Ｃｏ．（Ｆａｉｒ  Ｌａｗｎ，ＮＪ）のような商業的供給者から入手可能であるか、または有機合成の当業者にとって周知である方法を用いて調製可能であるかのいずれかである。
【０６２８】
当業者は、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の合成が、特定の官能基の保護（すなわち、特定の反応条件に対する化学的適合性という目的に対しての誘導化）を必要とし得ることを認識する。３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の種々の官能基に対しての適切な保護基ならびにそれらの保護基の導入および除去のための方法は、Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，（１９９９）中に見出され得る。
【０６２９】
当業者は、付属の置換基の選択に依存して、ある経路が最適となることを認識する。さらに、当業者は、いくつかの事例において、工程の順序を調整して、官能基不適合性を回避しなければならないことを認識する。当業者は、より収束的な経路（すなわち、直線的ではないか、または分子の特定部分を予め構築すること）は、目的分子の構築のより効率的な方法であることを認識する。３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の調製のために適した方法は上記のスキーム１〜スキーム７に記載される。
【０６３０】
スキーム１〜スキーム７に記載される方法を用いて調製される出発原料および中間体は、単離され得、そして、望むならば、慣用的な技術（ろ過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどが挙げられるが、これらに限定されない）を用いて精製され得る。このような物質は、慣用的な手段（物理定数およびスペクトルデータが挙げられる）を用いて特徴付けられ得る。
【実施例】
【０６３１】
一般的な方法
市販の溶媒、試薬、および中間体は、受け取ったままで使用した。市販でない試薬および中間体は、下記に記載される様式で調製した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ５００（５００ＭＨｚ）で得、そして、括弧内に示されるプロトンの数、多重度、およびヘルツでのカップリング定数とともに、Ｍｅ４Ｓｉからの低場ｐｐｍで報告した。ＡＰＩ−１００  ＬＣ／ＭＳデータが示されるとき、分析はＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ質量分析計およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム（Ａｌｔｅｃｈ  プラチナ  Ｃ１８、３ミクロン、３３ｍｍ×７ｍｍ  内径；勾配流：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ３ＣＮ、５分〜７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７分−終了）を用いて行った。保持時間および観測された親イオンを示した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃの予めパックされた順相シリカまたはＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃのバルクシリカを用いて行った。
【０６３２】
（実施例１）
化合物６の調製
【０６３３】
【化１６５】
0005416708.tif 000192
工程１：化合物Ａ２の合成：
【０６３４】
【化１６６】
0005416708.tif 000193
無水酢酸（２００ｍＬ、氷浴中で０℃に冷却）に発煙硝酸（３０ｍＬ）を滴下した。得られた冷溶液に化合物Ａ１（５．００ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を加え、そして得られた混合物を０℃で２．５時間撹拌した。この反応混合物を、氷（８６０ｇ）と重炭酸ナトリウム（５０ｇ）の混合物中へと注ぎ、そして得られた懸濁液を酢酸エチル（３×１Ｌ）で抽出した。分離した有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、化合物Ａ２を得た（１．５０ｇ、２５％収率）。
【０６３５】
工程２：化合物Ａ４の合成：
【０６３６】
【化１６７−１】
0005416708.tif 000194
化合物Ａ２（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、（４−ブロモメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、炭酸セシウム（３．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応物を室温で５時間撹拌し、その後、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）をこの反応混合物に加え、そして層を分離した。この水層をさらに酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層を、水（２×２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で連続して洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、化合物Ａ４を得た（０．６８ｇ、３８％収率）。Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ６に対するＭ．Ｓ．の実測値：４７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋；３７５．２（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
工程３：化合物Ａ５の合成：
【０６３８】
【化１６８】
0005416708.tif 000195
化合物Ａ４（０．５５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の無水エタノール（６０ｍＬ）中の溶液に、塩化カルシウム（６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）および鉄粉（６００ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応物を還流するまで加熱し、そしてその温度で４時間撹拌した。その混合物をセライトのパッドを通してろ過し、そしてパッドを温エタノール（１００ｍＬ）でリンスした。そのろ液を減圧下で濃縮し、化合物Ａ５を得た。化合物Ａ５はさらに精製せず用いた。
【０６３９】
工程４：化合物Ａ６の合成：
【０６４０】
【化１６９】
0005416708.tif 000196
３−クロロ−１−アミノプロパン塩酸塩（５．００ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（１００ｍＬ）中の撹拌した溶液に、塩化スルフリル（１８．７ｍＬ、０．２３１ｍｏｌ）を室温で加えた。得られた反応物を還流するまで加熱し、そしてその温度で１８時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、そして得られた残渣をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿をセライトのパッドを通してろ過し、このセライトのパッドを追加のジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、そして合わせた有機溶液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を１００ｍＬの無水ジエチルエーテルに溶解させ、化合物Ａ６の０．３２６Ｍ溶液を作製した。この溶液を冷凍庫で保存し、そしてさらに精製せず用いた。
【０６４１】
工程５：化合物Ａ７の合成：
【０６４２】
【化１７０】
0005416708.tif 000197
化合物Ａ５（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中に溶解させ、そして得られた溶液を窒素雰囲気下に置いた。トリエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を上記の反応フラスコに加え、そして得られた溶液を−７８℃に冷却した。その後、化合物Ａ６の溶液（１．３８ｍＬ、０．３２６Ｍ、０．４５０ｍｍｏｌ）を滴下し、そして添加が完了した後、その反応混合物を室温まで加温し、その後さらに４時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、そして得られた溶液に飽和炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えた。層を分離した後、水層を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％〜６０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、化合物Ａ７を得た（１１０ｍｇ、８２％収率）。Ｃ２５Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ６Ｓに対するＭ．Ｓ．の実測値：６００．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
工程６：化合物Ａ８の合成：
【０６４４】
【化１７１】
0005416708.tif 000198
化合物Ａ７（１１０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の溶液に炭酸カリウム（２６ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応物を室温で１．５時間撹拌し、その後、その反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を水（３×８０ｍＬ）で洗浄し、そしてその有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％〜８０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いて精製し、化合物Ａ８を得た（９０ｍｇ、８７％収率）。Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ６Ｓに対するＭ．Ｓ．の実測値：５６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４５】
工程７：化合物Ａ９の合成：
【０６４６】
【化１７２】
0005416708.tif 000199
化合物Ａ８（９０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）中の溶液に、水酸化リチウム（９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の水（１．０ｍＬ）中の溶液を加えた。得られた反応物を室温で３時間撹拌し、その後、水性ＨＣｌ（１Ｎ、０．７ｍＬ）を添加することにより酸性化した。得られた酸性溶液を酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を用いて希釈し、そして分液漏斗へと移した。その有機層を集め、そして水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、化合物Ａ９を得た（８３ｍｇ、９７％収率）。化合物Ａ９はさらに精製せずに用いた。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ６Ｓに対するＭ．Ｓ．の実測値：５３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
工程８：化合物Ａ１０の合成：
【０６４８】
【化１７３】
0005416708.tif 000200
化合物Ａ９（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の溶液に、カルボニルジイミダゾール（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応物を還流するまで加熱し、そしてその温度で１時間撹拌した。その後、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてメタンスルホンアミド（３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（４２μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を連続して加えた。得られた反応物を、室温で１８時間撹拌し、その後酢酸エチル（５０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）および５％水性リン酸（５ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を分液漏斗へと移し、そして有機層を集めた。その水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０％〜９０％  アセトン／ヘキサン）を用いて精製し、化合物Ａ１０を得た（４０ｍｇ、４７％収率）。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ６Ｏ７Ｓ２に対するＭ．Ｓ．の実測値：６１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
工程９：化合物６の合成：
【０６５０】
【化１７４】
0005416708.tif 000201
化合物Ａ１０（２０ｍｇ、０．０３２６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２ｍＬ）中に溶解させ、そして得られた反応物を室温で１時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、そして得られた残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（５％〜１００％  メタノール／ジクロロメタン）を用いて精製し、化合物６を得た（１２．６ｍｇ、７５％収率）。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ５Ｓ２に対するＭ．Ｓ．の実測値：５１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
（実施例２）
ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ  ポリメラーゼ阻害アッセイ
Ｄ−ＲＮＡまたはＤＣｏＨとして知られる、インビトロで転写されるヘテロポリメリック（ｈｅｔｅｒｏｐｏｌｙｍｅｒｉｃ）ＲＮＡは、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼに対する有効なテンプレートであることが示されている（Ｓ．−Ｅ．  Ｂｅｈｒｅｎｓら、ＥＭＢＯ  Ｊ．  １５：１２−２２（１９９６）；ＷＯ９６／３７６１９）。ＤＣｏＨ７５と称される、化学的に合成される７５量体バージョン（その配列がＤ−ＲＮＡの３’−末端と適合する）、およびＤＣｏＨ７５の３’−シチジン末端がジデオキシシチジンと置き換えられる、ＤＣｏＨ７５ｄｄｃを、Ｆｅｒｒａｒｉら１２ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ＨＣＶ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｖｉｒｕｓｅｓ，  Ｐ−３０６（２００５）中に記述されるように、ＮＳ５Ｂ酵素活性をアッセイするために用いた。可溶なＣ−末端の２１−アミノ酸が切断される、ＮＳ５Ｂ酵素形態（ＮＳ５Ｂ  ＣＴ２１）を形成し、そしてＦｅｒｒａｒｉら、Ｊ．  Ｖｉｒｏｌ．  ７３：１６４９−１６５４（１９９９）中に記述されるように、Ｃ−末端をポリヒスチジンで標識した融合タンパク質として、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉから精製した。代表的なアッセイは２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ  ７．３、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、６０ｍＭ  ＮａＣｌ、１００μｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、２０単位／ｍｌ  ＲＮａｓｉｎ、７．５ｍＭ  ＤＴＴ、０．１μＭ  ＡＴＰ／ＧＴＰ／ＵＴＰ、０．０２６μＭ  ＣＴＰ、０．２５ｍＭ  ＧＡＵ、０．０３μＭ  ＲＮＡテンプレート、２０μＣｉ／ｍｌ［３３Ｐ］−ＣＴＰ、２％  ＤＭＳＯ，および３０ｎＭまたは１５０ｎＭのＮＳ５Ｂ酵素を含んだ。反応を２２℃で２時間インキュベートし、その後１５０ｍＭのＥＤＴＡを加えることにより停止し、０．５Ｍ二塩基性リン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）中のＤＥ８１ろ過プレートにおいて洗浄し、そしてシンチレーションカクテルを加えた後Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔを用いて数えた。ポリヌクレオチドの合成を、放射性標識されたＣＴＰの組み込みによりモニターした。ポリメラーゼ活性における３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の効果を、種々の濃度の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（代表的には、１０連続の２倍希釈）をアッセイ混合物中に加えることにより、評価した。インドール誘導体の開始の濃度は、２００μＭ〜１μＭの範囲であった。これらのインヒビターのＩＣ５０値（ポリメラーゼ活性の５０％阻害を提供する化合物濃度として定義される）を、ｃｐｍデータをＨｉｌｌの式
Ｙ＝１００／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０−Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））
（式中、Ｘは化合物濃度の対数であり、そしてＹは阻害の％である）
にフィットすることにより、決定した。Ｆｅｒｒａｒｉら１２ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ＨＣＶ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｖｉｒｕｓｅｓ，  Ｐ−３０６（２００５）は、このアッセイの手順を詳細に記述した。記述されるような、このアッセイは例示的なものであり、そして本発明の範囲を制限することが意図されないことが留意されるべきである。当業者は、改変（ＲＮＡテンプレート、プライマー、ヌクレオチド、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ形態、緩衝組成物を含むが、これらに限定されない）がなされ、本発明中に記載される化合物および組成物の有効性と同じ結果をもたらす同様のアッセイが開発され得ることを理解し得る。
【０６５２】
本発明の選択された３−アミノスルホニル置換インドール誘導体のＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害のデータを、上記の方法を用いて得、そして約０．００１μＭ〜約２５μＭの範囲のＩＣ５５０値を計算した。
【０６５３】
（実施例３）
細胞ベースのＨＣＶレプリコンアッセイ
本発明の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の細胞ベースの抗−ＨＣＶ活性を測定するために、９６ウェルのコラーゲン  Ｉで被覆されたＮｕｎｃプレート中に、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体存在下、５０００細胞／ウェルでレプリコン細胞を入れた。種々の濃度の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体（代表的には、１０連続の２倍希釈）を、その後、このアッセイ混合物（試料化合物の開始の濃度は２５０μＭ〜１μＭの範囲である）に加えた。ＤＭＳＯのアッセイ媒体中の最終濃度は約０．５％であり、そしてウシ胎仔血清の最終濃度は約５％である。１ｘ細胞溶解緩衝液（Ａｍｂｉｏｎ  カタログ番号８７２１）を加えることにより、３日目に細胞を取り出す。そのレプリコンのＲＮＡレベルは、リアルタイム（ｒｅａｌ  ｔｉｍｅ）ＰＣＲ（Ｔａｑｍａｎアッセイ）を用いて測定する。アンプリコン（ａｍｐｌｉｃｏｎ）は５Ｂに位置する。ＰＣＲプライマーは：
５Ｂ．２Ｆ，ＡＴＧＧＡＣＡＧＧＣＧＣＣＣＴＧＡ；
５Ｂ．２Ｒ，ＴＴＧＡＴＧＧＧＣＡＧＣＴＴＧＧＴＴＴＣであり；
プローブ配列はＦＡＭでラベルされたＣＡＣＧＣＣＡＴＧＣＧＣＴＧＣＧＧである。ＧＡＰＤＨ  ＲＮＡを内因性の対照として用い、そして製造者（ＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ）により推奨されるプライマーおよびＶＩＣでラベルされたプローブを用いて、ＮＳ５Ｂ（多重ＰＣＲ）として同じ反応において増幅する。リアルタイムＲＴ−ＰＣＲ反応を、ＡＢＩ  ＰＲＩＳＭ  ７９００ＨＴ配列検出システム（Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ）で、以下のプログラム：４８℃で３０分、９５℃で１０分、９５℃で１５秒、６０℃で１分を４０回、を用いて実行し得る。ΔＣＴ値（ＣＴ５Ｂ−ＣＴＧＡＰＤＨ）を、その後、試料化合物の濃度に対してプロットし、そして投薬量−応答シグモイドモデルにＸＬｆｉｔ４（ＭＤＬ）を用いてフィットした。ＥＣ５０は、投影されたベースラインより上で、ΔＣＴ＝１に達するのに必要なインヒビターの濃度として定義され；ＥＣ９０はベースラインより上で、ΔＣＴ＝３．２に達するのに必要な濃度である。あるいは、レプリコンＲＮＡの絶対量を定量するために、レプリコンＲＮＡの連続して希釈されたＴ７転写物をＴａｑｍａｎアッセイに含めることにより、規格化曲線を確立し得る。Ｔａｑｍａｎ試薬はＰＥ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍより入手可能である。このようなアッセイの手順は、例えば、ＭａｌｃｏｌｍらＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ５０：１０１３−１０２０（２００６）中に詳細に記述される。
【０６５４】
（３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の使用）
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は、患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を、ちりょう処置または予防するためのヒト用薬剤および獣医学の薬剤において有用である。本発明にしたがって、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体はウイルス感染またはウイルス関連障害の、処置または予防を必要とする患者に投与され得る。
【０６５５】
したがって、一つの実施形態において、本発明は、患者におけるウイルス感染を処置するための方法を提供し、この方法は、有効量の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つを患者に投与する工程を包含する。別の実施形態において、本発明は、患者におけるウイルス関連障害を処置するための方法を提供し、この方法は有効量の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つを患者に投与する工程を包含する。
【０６５６】
（ウイルス感染の処置または予防）
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体はウイルス感染を処置または予防するために用いられ得る。一つの実施形態において、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体はウイルスの複製のインヒビターであり得る。特定の実施形態において、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体はＨＣＶ複製のインヒビターであり得る。したがって、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は、ＨＣＶポリメラーゼのようなウイルスの活性に関連するウイルス性疾患およびウイルス性障害を処置するために有用である。
【０６５７】
本発明の方法を用いて処置または予防され得るウイルス感染の例としては、Ａ型肝炎感染、Ｂ型肝炎感染、およびＣ型肝炎感染が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６５８】
一つの実施形態において、上述のウイルス感染はＣ型肝炎感染である。
【０６５９】
一つの実施形態において、上述のＣ型肝炎感染は急性Ｃ型肝炎感染である。別の実施形態において、上述のＣ型肝炎感染は慢性Ｃ型肝炎感染である。
【０６６０】
本発明の組成物および組み合わせは、任意のＨＣＶ遺伝子型に関連する感染に罹患する患者を処置するために有用であり得る。ＨＣＶ型およびＨＣＶ亜型は、それらの抗原性、ウイルス血症のレベル、生産される疾患の重篤度、およびＨｏｌｌａｎｄら、Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，３０（２）：１９２−１９５（１９９８）中に記載されるようなインターフェロン療法に対する応答において異なり得る。Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ，７４（Ｐｔ１１）：２３９１−２３９９（１９９３）中に記載される用語法が広く用いられ、そして６つの主要な遺伝子型（１〜６、二つ以上の亜型（１ａ、１ｂ）を伴う）へと単離物を類別する。さらなる遺伝子型７〜１０および１１が提案されたが、この類別の元となる系統学的な基準が疑問視されており、したがって７型、８型、９型、および１１型単離物は６型として再特定され、そして１０型単離物は３型と再特定された（Ｌａｍｂａｌｌｅｒｉｅら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ，７８（Ｐｔ１）：４５−５１（１９９７）を参照のこと）。ＮＳ−５領域で配列が決められるとき、主要な遺伝子型は５５％と７２％との間（平均６４．５％）の配列の類似性を有すると定義されており、そして亜型は、型の範囲内で７５％〜８６％の類似性（平均８０％）を有すると定義されている（Ｓｉｍｍｏｎｄｓら、Ｊ  Ｇｅｎ  Ｖｉｒｏｌ，７５（Ｐｔ５）：１０５３−１０６１（１９９４）を参照のこと）。
【０６６１】
（ウイルス関連障害の処置または予防）
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体はウイルス関連障害を処置または予防するために用いられることが可能である。したがって、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は、肝炎または肝硬変のようなウイルスの活性に関連する障害を処置するために有用である。ウイルス関連障害としては、ＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害およびＨＣＶ感染に関連する障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６６２】
（ＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害の処置または予防）
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は、患者におけるＲＮＡ−依存ポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）関連障害を処置または予防するために有用である。このような障害としては、感染のウイルスがＲｄＲｐ酵素を含有するウイルス感染が挙げられる。
【０６６３】
したがって、一つの実施形態において、本発明は、患者におけるＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害を処置するための方法を提供し、この方法は有効量の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つを患者に投与する工程を包含する。
【０６６４】
（ＨＣＶ感染に関連する障害の処置または予防）
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体はまた、ＨＣＶ感染に関連する障害を処置または予防するために有用であり得る。そのような障害の例としては、肝硬変、門脈圧亢進症、腹水、骨痛、静脈瘤、黄疸、肝性脳障害、甲状腺炎、晩発性皮膚ポルフィリン症、クリオグロブリン血症、糸球体腎炎、乾燥症候群、血小板減少症、扁平苔癬、および真性糖尿病が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６６５】
したがって、一つの実施形態において、本発明は、患者におけるＨＣＶに関連する障害を処置するための方法を提供し、この方法は治療有効量の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つを患者に投与する工程を包含する。
【０６６６】
（併用治療剤）
別の実施形態において、本発明のウイルス感染を処置または予防するための方法は３−アミノスルホニル置換インドール誘導体ではない一つ以上の追加の治療剤の投与をさらに含み得る。
【０６６７】
一つの実施形態において、上述の追加の治療剤は抗ウイルス剤である。
【０６６８】
別の実施形態において、上述の追加の治療剤は、免疫抑制剤のような免疫調節剤である。
【０６６９】
したがって、一つの実施形態において、本発明は、患者におけるウイルス感染を処置するための方法を提供し、この方法は：（ｉ）３−アミノスルホニル置換インドール誘導体またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つ、および（ｉｉ）３−アミノスルホニル置換インドール誘導体以外の他の抗ウイルス剤の少なくとも一つ、を患者に投与する工程を包含し、ここで投与される量はウイルス感染を処置または予防するために、ともに効果的である。
【０６７０】
本発明の併用治療剤が患者に投与されるとき、併用治療剤の中の治療剤、または治療剤を含有する薬学的組成物もしくは組成物は、任意の順序（例えば、連続、同時に、一緒に、一斉になどのように）で投与され得る。上述の併用治療剤の種々の活性物の量は、異なる量（異なる投薬量）であってもよく、または同じ量（同じ投薬量）であってもよい。したがって、非限定的な例の目的として、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および追加の治療剤は単一の単位用量（例えば、カプセル、タブレットなど）における固定量（投薬量）で存在し得る。このような、固定量の、二つの異なる活性な化合物を含有する単一の単位用量の商業的な例はＶＹＴＯＲＹＮ（登録商標）（Ｍｅｒｃｋ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙより入手可能）である。
【０６７１】
一つの実施形態において、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体が、追加の抗ウイルス剤が、その予防の効果または治療の効果を及ぼす間に投与されるか、またはその逆である。
【０６７２】
別の実施形態において、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および追加の抗ウイルス剤が、これらの薬剤がウイルス感染を処置するための単一の治療剤として用いられるときに、通常使用されるときに用いられる投薬量で投与される。
【０６７３】
別の実施形態において、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および追加の抗ウイルス剤が、これらの薬剤がウイルス感染を治療するための単一の治療剤として用いられるときに、通常使用されるときに用いられる投薬量より少ない量で投与される。
【０６７４】
さらなる別の実施形態において、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および追加の抗ウイルス剤が、相乗効果的に作用し、そしてこれらの薬剤がウイルス感染を処置するための単一の治療剤として用いられるときに、通常使用されるときに用いられる投薬量より少ない量で投与される。
【０６７５】
一つの実施形態において、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および追加の抗ウイルス剤が、同一の組成物中に存在する。一つの実施形態において、この組成物は経口投与に適している。別の実施形態において、上述の組成物は静脈内投与に適している。
【０６７６】
本発明の併用治療法を用いて処置または予防され得るウイルス感染およびウイルス関連障害としては、上に列挙したものが挙げられるが、それらに限定されない。
【０６７７】
一つの実施形態において、上述のウイルス感染はＨＣＶ感染である。
【０６７８】
少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および追加の抗ウイルス剤は、付加的にまたは相乗効果的に作用し得る。相乗効果的な併用は、一つ以上の薬剤の減少した投薬量の使用および／または併用治療剤の一つ以上の薬剤のより少ない頻度での投与を可能にし得る。一つ以上の薬剤の、より少ない投薬量およびより少ない頻度での投与は治療剤の有効性を損なうことなく、治療剤の毒性を低下させ得る。
【０６７９】
一つの実施形態において、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および追加の抗ウイルス剤の投与は、これらの治療剤に対するウイルス感染の耐性を抑制し得る。
【０６８０】
本発明の組成物および方法において有用な他の治療剤の非制限的な例としては、ＨＣＶポリメラーゼインヒビター、インターフェロン、ウイルス複製インヒビター、アンチセンス剤、治療用ワクチン、ウイルスプロテアーゼインヒビター、ビリオン生産インヒビター、抗体治療剤（単一クローン系または多クローン系）、およびＲＮＡ−依存ポリメラーゼ関連障害を処置するために有用な任意の薬剤が挙げられる。
【０６８１】
一つの実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はウイルスプロテアーゼインヒビターである。
【０６８２】
別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はＨＣＶプロテアーゼインヒビターである。
【０６８３】
別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はインターフェロンである。
【０６８４】
さらなる別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はウイルス複製インヒビターである。
【０６８５】
別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はアンチセンス剤である。
【０６８６】
別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤は治療用ワクチンである。
【０６８７】
さらなる実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はビリオン生産インヒビターである。
【０６８８】
別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤は抗体治療剤である。
【０６８９】
別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はプロテアーゼインヒビターおよびポリメラーゼインヒビターを含む。
【０６９０】
さらなる別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はプロテアーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０６９１】
さらに別の実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はポリメラーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０６９２】
さらなる実施形態において、上述の他の抗ウイルス剤はプロテアーゼインヒビター、ポリメラーゼインヒビターおよび免疫抑制剤を含む。
【０６９３】
別の実施形態において、上述の他の治療剤は、リバビリンである。
【０６９４】
本発明の方法および組成物において有用であるＨＣＶポリメラーゼインヒビターとしては、ＶＰ−１９７４４（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＨＣＶ−７９６（Ｗｙｅｔｈ／ＶｉｒｏＰｈａｒｍａ）、ＮＭ−２８３（Ｉｄｅｎｉｘ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、Ａ８４８８３７（Ａｂｂｏｔｔ）、ＧＳＫ−７１１８５（Ｇｌａｘｏ  ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＸＴＬ−２１２５（ＸＴＬ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、およびＮｉら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，７（４）：４４６（２００４）；Ｔａｎら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，１：８６７（２００２）；およびＢｅａｕｌｉｅｕら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ，５：８３８（２００４）中に開示されたＨＣＶポリメラーゼインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６９５】
本発明の方法および組成物において有用であるインターフェロンとしては、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンαｃｏｎ−１およびＰＥＧ−インターフェロンα結合体が挙げられるが、これらに限定されない。「ＰＥＧ−インターフェロンα結合体」はＰＥＧ分子に共有結合したインターフェロンα分子である。例示的なＰＥＧ−インターフェロンα結合体としては、ＰＥＧ化されたインターフェロンα−２ａ（例えば、ＰｅｇａｓｙｓＴＭという商標名のもと販売されるような）の形態におけるインターフェロンα−２ａ（ＲｏｆｅｒｏｎＴＭ、Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ、Ｎｕｔｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）、ＰＥＧ化されたインターフェロンα−２ｂ（例えば、ＰＥＧ−ＩｎｔｒｏｎＴＭという商標名のもと販売されるような）の形態におけるインターフェロンα−２ｂ（ＩｎｔｒｏｎＴＭ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから）、インターフェロンα−２ｃ（Ｂｅｒｏｆｏｒ  ＡｌｐｈａＴＭ、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、インターフェロンα融合ポリペプチドまたは天然由来のインターフェロンαのコンセンサス配列の決定により定義されるコンセンサスインターフェロン（ＩｎｆｅｒｇｅｎＴＭＡｍｇｅｎ、Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｏａｋｓ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）が挙げられる。
【０６９６】
本発明の方法および組成物において有用である抗体治療剤としては、ＩＬ−１０に特異的な抗体（米国特許出願公開第２００５／０１０１７７０号に開示されるような抗体治療剤）、ヒト化１２Ｇ８、ヒトＩＬ−１０に対するヒト化単一クローン系抗体、ヒト化１２Ｇ８軽鎖および重鎖（受託番号ＰＴＡ−５９２３および受託番号ＰＴＡ−５９２２としてそれぞれ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）に寄託されている）をコードする核酸を含有するプラスミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の方法および組成物において有用であるウイルスプロテアーゼインヒビターとしては、ＮＳ３セリンプロテアーゼインヒビター（米国特許第７，０１２，０６６号、同第６，９１４，１２２号、同第６，９１１，４２８号、同第６，８４６，８０２号同、第６，８３８，４７５号、同第６，８００，４３４号、同第５，０１７，３８０号、同第４，９３３，４４３号、同第４，８１２，５６１号、および同第４，６３４，６９７号；ならびに米国特許出願公開第２００２／０１６０９６２号、同第２００５／０１７６６４８号および同第２００５／０２４９７０２号に開示されるＮＳ３セリンプロテアーゼインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない）、ＨＣＶプロテアーゼインヒビター（例えば、ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ／Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＩＴＭＮ−１９１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ））、アンプレナビル（ａｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、アタザナビル、フォセンプレナビル（ｆｏｓｅｍｐｒｅｎａｖｉｒ）、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル（ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ）、およびＴＭＣ１１４が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６９７】
本発明の方法および組成物において有用であるウイルス複製インヒビターとしては、ＮＳ３ヘリカーゼインヒビター、ＮＳ５Ａインヒビター、リバブリン、ビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；アンチセンス剤または治療用ワクチンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６９８】
一つの実施形態において、本発明の方法および組成物において有用であるウイルス複製インヒビターとしては、ＮＳ３ヘリカーゼインヒビター、またはＮＳ５Ａインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６９９】
本発明の方法において有用であるプロテアーゼインヒビターの例としては、ＨＣＶプロテアーゼインヒビターおよびＮＳ−３セリンプロテアーゼインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７００】
本発明の方法において有用なＨＣＶプロテアーゼインヒビターの例としては、Ｌａｎｄｒｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３６（３１）：９３４０−９３４８（１９９７）；Ｉｎｇａｌｌｉｎｅｌｌａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（２５）：８９０６−８９１４（１９９８）；Ｌｌｉｎａｓ−Ｂｒｕｎｅｔら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ，８（１３）：１７１３−１７１８（１９９８）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３７（３３）：１１４５９−１１４６８（１９９８）；Ｄｉｍａｓｉら、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ，７１（１０）：７４６１−７４６９（１９９７）；Ｍａｒｔｉｎら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ，１０（５）：６０７−６１４（１９９７）；Ｅｌｚｏｕｋｉら、Ｊ  Ｈｅｐａｔ，２７（１）：４２−４８（１９９７）；Ｂｉｏ  Ｗｏｒｌｄ  Ｔｏｄａｙ，９（２１７）：４（１９９８年１１月１０日）；ならびに国際公開第９８／１４１８１号、同第９８／１７６７９号、同第９８／１７６７９号、同第９８／２２４９６号、および同第９９／０７７３４号に開示されるＨＣＶプロテアーゼインヒビターが挙げられるが、これらに限定されない。
【０７０１】
本発明の方法において有用であるプロテアーゼインヒビターのさらなる例としては、挙げられるが、これらに限定されない。
【０７０２】
本発明の方法において有用である他の治療剤の追加の例としては、ＬｅｖｏｖｉｒｉｎＴＭ（ＩＣＮ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，  Ｃｏｓｔａ  Ｍｅｓａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＶＰ  ５０４０６ＴＭ（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍａ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｅｘｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）、ＩＳＩＳ  １４８０３ＴＭ（ＩＳＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＨｅｐｔａｚｙｍｅＴＭ（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｂｏｕｌｄｅｒ，Ｃｏｌｏｒａｄｏ）、ＶＸ−９５０ＴＭ（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）、ＴｈｙｍｏｓｉｎＴＭ（ＳｃｉＣｌｏｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｍａｔｅｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＭａｘａｍｉｎｅＴＭ（Ｍａｘｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、ＮＫＢ−１２２（ＪｅｎＫｅｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）、ミコフェノール酸モフェチル（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ、Ｎｕｔｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０７０３】
ウイルス感染の処置または予防のための本発明の併用治療剤において用いられる他の治療剤の投薬量および投薬レジメンは、挿入された包装にある認可された投薬量および投薬レジメン；患者の年齢、性別、および一般的な健康状態；ウイルス感染または関連する疾患もしくは障害の種類および重篤度；を考慮し、診察する臨床医により決定され得る。組み合わせて投与されるとき、上記に列挙された疾患または状態を処置するための３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および他の薬剤は同時に（すなわち、同一の組成物で、または別個の組成物で、他のもののすぐ後に）投与されてもよく、または連続して投与されてもよい。組み合わせたものの成分が、異なる投薬スケジュールで与えられるとき（例えば、ある成分が１日に１回投与され、そして別の成分が６時間ごとに投与されるとき）、または好ましい薬学的組成物が異なるとき（例えば、一つが錠剤であり、そして一つがカプセル剤であるとき）、同時に投与することは部分的には有用である。したがって、別個の投薬形態を含有するキットは有利である。
【０７０４】
一般に、併用治療剤として投与されるとき、少なくとも一つの３−アミノスルホニル置換インドール誘導体および追加の抗ウイルス剤の１日の投薬量の総量は、１日あたり約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇの範囲であり得るが、治療の標的、患者および投与の経路に依存して変更が必然的に起こる。一つの実施形態において、投薬量は約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。別の実施形態において、投薬量は約１ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。さらに別の実施形態において、投薬量は約１ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。さらなる別の実施形態において、投薬量は約１ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。さらなる実施形態において、投薬量は約１ｍｇ／日〜約２０ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。別の実施形態において、投薬量は約５００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。さらに別の実施形態において、投薬量は約５００ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。さらなる別の実施形態において、投薬量は約１００ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。
【０７０５】
一つの実施形態において、上述の他の治療剤がＩＮＴＲＯＮ−Ａインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐから市販される）であるとき、この薬剤は最初の処置のために、３ＭＩＵ（１２ｍｃｇ）／０．５ｍＬ／ＴＩＷで２４週間または４８週間、皮下注射により投与される。
【０７０６】
別の実施形態において、上述の他の治療剤がＰＥＧ化されたＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮインターフェロンα２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐから市販される）であるとき、この薬剤は４０ｍｃｇ／週〜１５０ｍｃｇ／週の範囲内で、１．５ｍｃｇ／ｋｇ／週で少なくとも２４週間、皮下注射により投与される。
【０７０７】
別の実施形態において、上述の他の治療剤がＲＯＦＥＲＯＮ−Ａインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販される）であるとき、この薬剤は、３ＭＩＵ（１１．１ｍｃｇ／ｍＬ）／ＴＩＷで少なくとも４８週間〜５２週間、または代替的に６ＭＩＵ／ＴＩＷで１２週間、引き続き３ＭＩＵ／ＴＩＷで３６週間、皮下注射または筋肉内注射により投与される。
【０７０８】
さらに別の実施形態において、上述の他の治療剤がＰＥＧ化されたＰＥＧＡＳＵＳインターフェロンα２ａ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから市販される）であるとき、この薬剤は、１週間に１回、１８０ｍｃｇ／１ｍＬまたは１８０ｍｃｇ／０．５ｍＬで、少なくとも２４週間、皮下注射により投与される。
【０７０９】
さらなる別の実施形態において、上述の他の治療剤がＩＮＦＥＲＧＥＮインターフェロンαｃｏｎ−１（Ａｍｇｅｎより市販される）であるとき、この薬剤は、最初の処置のために９ｍｃｇ／ＴＩＷで２４週間、皮下注射により投与され、そして無反応の処置または再発の処置のために、１５ｍｃｇ／ＴＩＷまでで２４週間、皮下注射により投与される。
【０７１０】
さらなる実施形態において、上述の他の治療剤がＲｉｂａｖｉｒｉｎ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈからＲＥＢＥＴＯＬリバビリンとして市販され、またはＨｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  ＲｏｃｈｅからＣＯＰＥＧＵＳリバビリンとして市販される）であるとき、この薬剤は、約６００ｍｇ／日〜約１４００ｍｇ／日である１日の投薬量で少なくとも２４週間投与される。
【０７１１】
（組成物および投与）
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は、その活性により、獣医学的な医薬またはヒト用医薬として有用である。上述に記載されるように、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は、処置または予防を必要とする患者におけるウイルス感染またはウイルス関連障害を処置または予防するために有用である。
【０７１２】
患者に投与されるとき、ＩＤは薬学的に受容可能なキャリアまたはビヒクルを含有する組成物の成分として投与され得る。本発明は、有効量の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体のうちの少なくとも一つ、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物を提供する。本発明の薬学的組成物および方法において、意図される投与の形態、すなわち、経口用錠剤、カプセル剤（固体充填、半固体充填または液体充填のいずれか）、構成のための散剤、経口用ゲル剤、エリキシル剤、分散可能な顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤などに関連して、そして慣用的な薬学的な実施に一致して、適切に選択される適切なキャリア物質との付加混合物として、活性成分が代表的に投与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態における経口投与のために、活性な薬物成分は、任意の経口的に無毒な薬学的に受容可能で不活性なキャリア（例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など）と合わされ得る。固体形態調製物としては、散剤、錠剤、分散可能な顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５％〜約９５％の本発明の組成物からなり得る。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体の投薬形態として用いられ得る。
【０７１３】
さらに、望まれるか、または必要とされるときに、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤もまた、上記の混合物に組み入れられ得る。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然の糖、トウモロコシ甘味料、アラビアゴムのような天然ゴムおよび合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびロウが挙げられる。上記の投薬形態における使用のために言及され得る滑沢剤の中には、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、ガーゴムなどが挙げられる。適切ならば、甘味料、および、香味料、および保存料が含有され得る。
【０７１４】
液体形態調製物としては溶液、エマルジョンおよび乳剤が挙げられ、そして非経口注射のための水溶液または水−プロピレングリコール溶液も挙げられ得る。
【０７１５】
液体形態調製物としては、鼻内投与のための液剤もまた挙げられ得る。
【０７１６】
吸入に適したエアゾール剤調製物としては、液剤および散剤形態中の固体が挙げられ得、これらは不活性な圧縮ガスのような薬学的に受容可能なキャリアとの組み合わせであり得る。
【０７１７】
固体形態調製物としては、使用の少し前に、経口投与または非経口投与いずれかのための液体形態調製物へと変換されることが意図される固体形態調製物も挙げられ得る。そのような液体形態としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。
【０７１８】
坐剤を調製するために、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物のような低融点のロウが初めに融かされ、そして撹拌することにより、活性成分が溶融物中で均一に分散される。その後、溶融した均一の混合物を手ごろなサイズの型に注ぎ、冷やし、それにより固化する。
【０７１９】
本発明の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体はまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮用の組成物はクリーム、ローション剤、エアゾール剤および／または乳剤の形態をとり得、そして経皮パッチのマトリックスに含められ得るか、または上記の目的のために当該分野で慣用的であるレザバーに含められ得る。
【０７２０】
さらに、本発明の組成物は、徐放性形態として処方され、一つ以上の成分または活性成分のいずれかの、速度を制御した放出を提供し、治療の効果（すなわち、抗炎症活性など）を最適化し得る。徐放のために適した投薬形態としては、錠剤の形態に成形され、そして異なる崩壊速度の層または活性成分を染み込ませた制御放出ポリマーマトリックスを含む層状錠剤あるいはそのような活性成分を染み込ませた多孔性ポリマーマトリックスまたは包まれた多孔性ポリマーマトリックスを含有するカプセル剤が挙げられる。
【０７２１】
一つの実施形態において、一つ以上の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は経口で投与される。
【０７２２】
別の実施形態において、一つ以上の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は静脈内で投与される。
【０７２３】
別の実施形態において、一つ以上の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は局所的に投与される。
【０７２４】
さらなる別の実施形態において、一つ以上の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体は舌下で投与される。
【０７２５】
一つの実施形態において、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の少なくとも一つを含有する薬学的調製物は、単位用量の形態である。そのような形態において、上記の調製物は、適切な量（例えば、所望の目的を達成するための有効量）の活性成分を含有する単位用量へとさらに分割される。
【０７２６】
組成物は慣用的な混合法、顆粒化法、または被覆法それぞれによって調製され得、そして本発明の組成物は、一つの実施形態において、重量または体積で約０．１％〜約９９％の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を含有し得る。種々の実施形態において、本発明の組成物は、一つの実施形態において、重量または体積で約１％〜約７０％の、または約５％〜約６０％の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体を含有し得る。
【０７２７】
調製物の単位用量中の３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の量は、変化してもよく、または約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇに調節されてもよい。種々の実施形態において、上記の量は、約１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇ、５００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、および１ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【０７２８】
簡便性のために、望むならば、１日の投薬量の総量は分割され得、そしてその日のうちに分けて投与され得る。一つの実施形態において、１日の投薬量は、１度に投与される。別の実施形態において、１日の投薬量の総量は２４時間かけて２分割された投薬量で投与される。別の実施形態において、１日の投薬量の総量は２４時間かけて３分割された投薬量で投与される。さらなる別の実施形態において、１日の投薬量の総量は２４時間かけて４分割された投薬量で投与される。
【０７２９】
３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の投与の量または頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、ならびに処置される症状の重篤度のような因子を考慮して、診察する臨床医の判断に従い、調節される。一般に、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体の１日の投薬量の総量は、１日あたり約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇの範囲であるが、治療の標的、患者および投与の経路に依存して、変更が必然的に起こり得る。一つの実施形態において、投薬量は約１ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。別の実施形態において、投薬量は約１０ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。別の実施形態において、投薬量は約１００ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。さらなる別の実施形態において、投薬量は約５００ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日であり、単一の投薬量または２分割〜４分割した投薬量で投与される。
【０７３０】
本発明の組成物は、本明細書中で上記に列挙されるものから選択される、追加の治療剤の１つ以上をさらに含み得る。したがって、一つの実施形態において、本発明は、以下：
（ｉ）３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つ；
（ｉｉ）一つ以上の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体ではない追加の治療剤；および
（ｉｉｉ）薬学的に受容可能なキャリアを含む組成物であって、組成物中の量が、ウイルス感染またはウイルス関連障害を処置するために、ともに有効である、
組成物を提供する。
【０７３１】
（キット）
一つの局面において、本発明は、治療有効量の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、または上記の化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つ、および薬学的に受容可能なキャリア、ビヒクルもしくは賦形剤を含有するキットを提供する。
【０７３２】
別の局面において、本発明は、一定量の、３−アミノスルホニル置換インドール誘導体、または上記の化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、エステル、もしくはプロドラッグのうちの少なくとも一つ、および一定量の、上記に列挙される追加の治療剤の少なくとも一つを含有するキットを提供し、ここで一定量の、二つ以上の有効成分は所望の治療効果をもたらす。
【０７３３】
本発明は、本発明のいくつかの局面の例示として意図される実施例中に開示された特定の実施形態により限定されない、そして実用的に同等である任意の実施形態は、本発明の範囲内である。実際に、本明細書中に示され、そして記述された発明に付け加えられる、本発明の種々の改変は、当業者には明白になり、そして添付の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
【０７３４】
多くの引用文献が本明細書中で引用されており、それらの全体の開示は参照により本明細書中で援用される。
【配列表】
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