(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
５５〜９０重量％がメソ酒石酸である酒石酸を含む組成物の調製のための方法であって、
（ｉ）３５〜６５重量％の、Ｌ−酒石酸の二アルカリ金属塩、Ｄ−酒石酸の二アルカリ金属塩、または、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸および場合によりメソ酒石酸の二アルカリ金属塩の混合物、ならびに２〜１５重量％のアルカリ金属またはアルカリ金属水酸化物を含む水性混合物を調製するステップと、
（ｉｉ）酒石酸の５５〜９０重量％がメソ酒石酸に変換されるまで、水性混合物を撹拌して１００℃とその沸点との間の温度まで加熱するステップと
を含む方法。
【請求項２】
水性混合物が冷却されるステップ（ｉｉｉ）を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
酒石酸塩におけるアルカリ金属が、ナトリウムを含み、アルカリ金属水酸化物が、水酸化ナトリウムを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ステップ（ｉ）においてＬ−酒石酸二ナトリウム塩が用いられる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
大気圧で行われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
水性混合物が、ステップ（ｉｉ）において、３〜２００時間撹拌および加熱される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ステップ（ｉ）において調製される水性混合物が、４０〜６０重量％の、Ｌ−酒石酸の二アルカリ金属塩、Ｄ−酒石酸の二アルカリ金属塩、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸、および場合によりメソ酒石酸の二アルカリ金属塩の混合物を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ステップ（ｉ）において調製される水性混合物が、４〜１０重量％のアルカリ金属またはアルカリ金属水酸化物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
酒石酸の６０〜８０重量％がメソ酒石酸である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酒石酸を含む組成物の調製のための方法であって、酒石酸の５５〜９０重量％がメソ異性体である方法に関する。さらに、本発明は、この組成物の、塩化ナトリウムまたは塩化カリウム用の非ケーキング添加物の調製のための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
塩化ナトリウムは、湿気への暴露の際に、特に長期の保存の間に、大きな凝集塊を形成する傾向がある。これらの硬化塊は、ケーキと一般に称される。非ケーキング剤は、しばしば塩に添加されてケーキの形成を防止する。近年、安価で環境的に安全でありかつ少量で効果的である改善された非ケーキング塩剤の開発にかなりの努力が注がれてきた。メソ酒石酸を含む酒石酸の混合物の鉄錯体は、塩化ナトリウムに効果的な非ケーキング添加物であることが見出された。特に好ましいのは、その５５〜９０重量％、より好ましくは６０〜８０重量％がメソ酒石酸である酒石酸の混合物の鉄錯体を含む非ケーキング添加物である。
【０００３】
純粋なメソ酒石酸を得るためのいくつかの立体選択的な合成経路が存在する。しかし、これらの方法は、経済的に魅力がないか、または望ましくない副生成物が形成されるかのいずれかである。例えば、濃Ｈ２Ｏ２によるフマル酸のエポキシ化、続いての加水分解が、いずれの金属塩の使用も伴わない酒石酸のメソ異性体のみの形成に至ることが見出された。しかし、比較的厳しいプロセス条件、低い変換率および副生成物の形成が、この経路をあまり魅力のないものにする。さらに、マレイン酸が、ＫＭｎＯ４の存在下でメソ酒石酸に変換され得ることが見出されている。この経路の主な欠点は、ＫＭｎＯ４の化学量論的消費、およびメソ酒石酸をメソ酒石酸マンガン塩から分離する必要性（メソ酒石酸が事実上Ｍｎ不含でなければならない、塩化ナトリウムにおける非ケーキング添加物としての適用のため）である。同じように、触媒または酸化剤としてのＭｎ／アミン錯体および場合によりＨ２Ｏ２を用いてマレイン酸をメソ酒石酸に変換することができるが、かかる経路は、同様の生成物の精製の課題を有する。
【０００４】
ＷＯ００／５９８２８では、メソ酒石酸を含む酒石酸の混合物を製造するための方法が実施例に開示されている。この文献では、該混合物が、天然または合成酒石酸（それぞれ、ＣＡＳ登録番号８７−６９−４および１４７−７１−７）溶液を濃ＮａＯＨによって１００℃超の温度で処理することによって調製され得ることが言及されている。次いで、Ｌ−、Ｄ−および／またはＤＬ−酒石酸の部分が所望のメソ酒石酸（ＣＡＳ登録番号１４７−７３−９）に変換される。しかし、この手順に従うことにより、最大で５０重量％までの酒石酸がメソ異性体である酒石酸混合物を調製することが単に可能であるということが見出された。しかし、これまで、５０重量％超のメソ酒石酸を含む酒石酸の混合物の調製のための簡単で経済的に魅力がある方法は存在しなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、５５〜９０重量％、好ましくは６０〜８０重量％がメソ酒石酸である酒石酸を含む組成物の調製のための経済的に魅力がある方法を提供することであり、該方法は、望ましくない副生成物の形成の欠点を有さない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
該目的は、以下の調製方法によって達成された。該方法は、以下のステップ：（ｉ）３５〜６５重量％、好ましくは４０〜６０重量％の、Ｌ−酒石酸の二アルカリ金属塩、Ｄ−酒石酸の二アルカリ金属塩、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸および場合によりメソ酒石酸の二アルカリ金属塩の混合物、ならびに２〜１５重量％、好ましくは４〜１０重量％のアルカリ金属またはアルカリ金属水酸化物を含む水性混合物を調製するステップと、（ｉｉ）酒石酸の５５〜９０重量％、好ましくは６０〜８０重量％がメソ酒石酸に変換されるまで、水性混合物を撹拌して１００℃とその沸点との間の温度まで加熱するステップとを含む。好ましくは、水性混合物は、好ましくは９０℃以下の温度まで、より好ましくは７０℃以下の温度まで、または例えば室温まで引き続いて冷却されて、５５〜９０重量％がメソ酒石酸である酒石酸の混合物を含む水性スラリーを得る。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】比較例Ａ（ｉ）およびＡ（ｉｉ）の時間での相対的な変換率の図である。
【図２】比較例Ｂ（ｉ）およびＢ（ｉｉ）の時間での相対的な変換率の図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
操作例以外において、または別途示さない限り、本明細書および特許請求の範囲において用いられている成分、反応条件などの量を表す全ての数は、全ての場合において、用語「約」によって修飾されると理解されるべきである。
【０００９】
この方法によると、方法の開始（すなわち、ステップ（ｉ）において）から、またはステップ（ｉｉ）の間のいずれかに、メソ酒石酸の溶解限度を超えて、結果として、反応混合物からメソ酒石酸が沈澱することが見出された。したがって、用語「水性混合物」は、本明細書全体を通して用いられるとき、透明な水溶液に関してだけでなく、水系スラリーに関しても用いられる。
【００１０】
本発明による方法において出発物質として用いられる酒石酸の二アルカリ金属塩におけるアルカリ金属は、ナトリウムを好ましくは含む。この方法において用いられるアルカリ金属またはアルカリ金属水酸化物は、水酸化ナトリウムを好ましくは含む。
【００１１】
Ｌ（＋）−酒石酸二ナトリウム塩は、Ｌ−酒石酸二ナトリウムとも表され、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（ＣＡＳ番号６１０６−２４−７）から市販されている。Ｌ（＋）−酒石酸二ナトリウム塩の代わりに、Ｌ（＋）−酒石酸（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから市販されている（ＣＡＳ番号８７−６９−４））を用いて、追加のＮａＯＨの添加によりＬ（＋）−酒石酸二ナトリウム塩をインサイチュで調製することも可能であることに注意されたい。同じことが、他の可能性がある出発物質、ＤＬ−酒石酸二ナトリウム塩にも当てはまり、これは、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから購入されても、ＤＬ−酒石酸（ＣＡＳ番号１３３−３７−９）またはＤＬ−酒石酸一ナトリウム塩およびＮａＯＨからインサイチュで製造されてもよい。実際に、Ｄ、Ｌ、メソ体を、あらゆる割合で、酸または塩形態で含有するあらゆる酒石酸源が、この方法に用いられ得る。Ｄ−酒石酸は出発物質として用いられてもよいが、比較的高価であるためあまり好ましくない。Ｌ−酒石酸二ナトリウム塩（ＮａＯＨの添加によってインサイチュで製造されるか、またはそのまま用いられるかのいずれか）の使用が好ましい。なぜなら、これらの出発物質は、比較的安く、５５〜９０重量％のメソ酒石酸を有する組成物を調製する方法が、Ｄ−およびＬ−酒石酸の混合物が出発物質として用いられる場合よりも迅速であるからである。明らかに、メソ酒石酸の量が酒石酸の全重量の５０重量％未満である、Ｄ−、Ｌ−、およびメソ酒石酸の混合物を用いることも可能である。
【００１２】
この方法は、好ましくは大気圧で行われる。しかし、高圧、例えば、２〜３バールでこの方法を実施することも可能であるが、あまり好ましくない。
【００１３】
混合物が撹拌および加熱されて（すなわち、調製方法のステップ（ｉｉ））所望量のメソ酒石酸を得る時間は、水性混合物中の酒石酸の濃度、存在するアルカリまたはアルカリ金属水酸化物の量、温度および圧力に依存することに注意されたい。しかし、典型的には、ステップ（ｉｉ）において、混合物は、この方法が大気圧で実施されるとき、３〜２００時間、撹拌および加熱される。
【００１４】
ステップ（ｉｉ）における混合物中のメソ酒石酸の量は、従来の方法、（例えば、内部標準としてメタンスルホン酸を用いたＤ２Ｏ／ＫＯＨ溶液中での）１Ｈ−ＮＭＲなどによって決定され得る。メソ酒石酸のＮＭＲ−スペクトルは、ＤＬ−酒石酸のＮＭＲ−スペクトルと僅かに異なる。ＮＭＲは、反応サンプル中のメソ酒石酸：ＤＬ−酒石酸比を決定するために、または内部もしくは外部標準を用いることによってＤＬもしくはメソ異性体の濃度を場合により定量するために用いられる。Ｄ−およびＬ−酒石酸は、ＮＭＲによっては直接区別され得ない。Ｄ、Ｌおよびメソ酒石酸の濃度を決定するには、キラルＨＰＬＣが好適な方法である。
【００１５】
当業者が認識し得るように、酒石酸は、ｐＨ値に応じて、カルボン酸形態または塩（二酒石酸塩もしくは酒石酸塩）の形態で水溶液中に存在する。例えば、酒石酸は、水酸化ナトリウムが十分に高い量で存在するとき、二ナトリウム塩として存在する。便宜上、用語「酒石酸」は、本明細書全体を通して、酸形態ならびに酒石酸塩および二酒石酸塩形態で用いられる。
【００１６】
先に言及したように、５５〜９０重量％がメソ酒石酸である酒石酸の水性混合物は、好ましくは塩化カリウム組成物用の添加物の調製、より好ましくは塩化ナトリウム組成物用の添加物の調製に用いられて、例えば、（添加物が、塩化カリウムまたは塩化ナトリウム用の非ケーキング添加物として表される場合において）ケーキングを防止する。上記非ケーキング添加物は、上記の酒石酸の混合物の鉄塩である。この目的で、好ましくは、酒石酸の６０〜８０重量％がメソ酒石酸である酒石酸の水性混合物が用いられる。
【００１７】
用語「塩化カリウム組成物」は、本明細書全体を通して用いられるとき、７５重量％超がＫＣｌからなる全ての組成物を表示することが意図されている。好ましくは、かかる組成物は、９０重量％超のＫＣｌを含有する。
【００１８】
用語「塩化ナトリウム組成物」は、本明細書全体を通して用いられるとき、７５重量％超がＮａＣｌからなる全ての組成物を表示することが意図されている。好ましくは、かかる組成物は、９０重量％超のＮａＣｌを含有する。より好ましくは、かかる組成物は、９２％超のＮａＣｌを含有するが、９５重量％超のＮａＣｌの塩が最も好ましい。典型的には、該塩は、約２〜３％の水を含有し得る。該塩は、岩塩、天日塩、塩水から水を蒸気蒸発させることによって得られる塩などであってよい。
【００１９】
本発明による方法のステップ（ｉｉ）において、典型的にはスラリーが得られる。このスラリーは、５５〜９０重量％のメソ酒石酸、より好ましくは６０〜８０重量％のメソ酒石酸を有する酒石酸の混合物を含む。より具体的には、上記スラリーの液相は、０〜５０重量％がメソ酒石酸である（重量百分率は、上記液相中に存在する酒石酸の全重量を基準としている）酒石酸の混合物を含むが、固相は大部分がメソ酒石酸であろう。
【００２０】
好ましくは、さらなるステップにおいて、水は、冷却ステップ（ｉｉｉ）の間または後に、水性混合物に添加される。このことは、塩化ナトリウム組成物用の処理溶液（５５〜９０重量％、好ましくは６０〜８０重量％がメソ異性体である酒石酸を含む本発明による組成物）が所要の濃度を有して調製されるように、塩化ナトリウム用の非ケーキング添加物が作製されるとき、特に好ましい。鉄塩は、二または三価鉄源であり得るが、好ましくはＦｅＣｌ３であり、所望の量で上記溶液に引き続いて添加されてよく（または上記溶液が、二または三価鉄源に、好ましくは水溶液の形態で添加されてもよく）、その後、得られた処理溶液が、塩化ナトリウム組成物上に噴霧されてよい。ステップ（ｉｉ）において得られた水性スラリー（すなわち、いずれの分離も伴わない固体および全ての付着液）をそのまま用いることにより、非ケーキング添加物の簡単かつ迅速な調製方法が得られる。しかし、当業者が認識し得るように、付着液の一部のみを固体と一緒に用いて、５５〜９０重量％、好ましくは６０〜８０重量％がメソ酒石酸である酒石酸の混合物を含む水性混合物を作製することも可能である。また、固体の一部および付着液の全部または一部を用いて本発明による水性混合物を作製することも可能である。
【００２１】
非ケーキング添加物の調製のために、鉄源は、５５〜９０重量％のメソ酒石酸、より好ましくは６０〜８０重量％のメソ酒石酸を有する酒石酸の混合物に、非ケーキング添加物中の鉄と酒石酸の全量とのモル比（すなわち、酒石酸の全モル量で除算された鉄のモル量）が好ましくは０．１〜２、より好ましくは０．３〜１であるような量で添加される。
【００２２】
本発明を以下の実施例によってさらに説明する。
【実施例】
【００２３】
実施例１ａ（Ｌ−酒石酸を介する）：
２００リットルの蒸気加熱されたジャケット付容器において、１５６．６ｋｇの５０重量％水酸化ナトリウム（水中）溶液（Ｓｉｇｍａ製、分析されたＮａＯＨ濃度：４９．６重量％）を１８．４ｋｇの脱塩水および１０６．１ｋｇのＬ−酒石酸（Ｃａｖｉｒｏ  Ｄｉｓｔｉｌｌｅｒｉｅ（イタリア）製）と混合した。中和が起こり、４８．７重量％のＬ−酒石酸二ナトリウム塩、７．５重量％の遊離ＮａＯＨ、および４３．７重量％の水を含有する溶液を得た。混合物を大気圧において全還流および撹拌下において合計で２４時間沸騰させた。この間、サンプルを採取し、Ｌ−酒石酸塩からメソ酒石酸塩への変換率１Ｈ−ＮＭＲによって測定した。結果は、表１に見ることができる。合成の間、いくらかのメソ酒石酸塩がさらに反応してＤ−酒石酸塩となった。
【００２４】
【表１】
0005437484.tif 000002
【００２５】
沸騰の約４．０〜４．５時間後、混合物が濁り、固体が溶液から沈澱した。残りの実験の間に、スラリー密度が増加していた。
【００２６】
キラルＨＰＬＣを介して、Ｄ−、Ｌ−、およびメソ酒石酸の絶対量を測定した（用いたカラム：Ｃｈｉｒｅｘ、３１２６（Ｄ）−ペニシラミン（配位子交換））（表２を参照）。
【００２７】
ＨＰＬＣ条件
ガードカラム  ：なし
分析カラム    ：Ｃｈｉｒｅｘ、３１２６（Ｄ）、５０×４．６ｍｍ、内径；ｄｐ＝５μｍ
移動相        ：９０％の溶離液Ａと１０％の溶離液Ｂとの混合物。濾過および脱気済。
溶離液Ａ      ：１ｍＭ酢酸銅（ＩＩ）および０．０５Ｍ酢酸アンモニウム、ｐＨ＝４．５（酢酸を用いた）
溶離液Ｂ      ：イソプロパノール
分離モード    ：アイソクラチック
流量          ：２．０ｍｌ／分
温度          ：５０℃
注入体積      ：２μｌ
検出          ：２８０ｎｍにおけるＵＶ
【００２８】
【表２】
0005437484.tif 000003
【００２９】
ＨＰＬＣ結果は、１Ｈ−ＮＭＲ結果を確認する。
【００３０】
実施例１ｂ（Ｄ／Ｌ−酒石酸を介する）：
３０リットルの蒸気加熱されたジャケット付容器において、１５．４１ｋｇの５０重量％の水酸化ナトリウム（水中）溶液（Ｓｉｇｍａ製）を、１．８１５ｋｇの脱塩水および１０．５９２ｋｇのラセミＤＬ−酒石酸（Ｊｉｎｚｈａｎ、Ｎｉｎｇｈａｉ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｆａｃｔｏｒｙ（中国）製）と混合した。混合物を還流下において大気圧で沸騰させ、合計で１９０時間撹拌した。この間、サンプルを反応混合物から採取し、ＤＬ−酒石酸塩からメソ酒石酸塩への変換率１Ｈ−ＮＭＲによって測定した（表３を参照）。
【００３１】
【表３】
0005437484.tif 000004
【００３２】
固体は全実験の間存在した。
【００３３】
キラルＨＰＬＣを介して、メソ酒石酸およびＤＬ−酒石酸の絶対量を測定した（用いたカラム：Ｃｈｉｒｅｘ、３１２６（Ｄ）−ペニシラミン（配位子交換））（表４を参照）。
【００３４】
【表４】
0005437484.tif 000005
【００３５】
両方の原材料（実施例１ａおよび１ｂ）から、主にメソ酒石酸といくらかのＤおよびＬとを経時的に５０：５０に近づくＤ：Ｌ比で（熱力学平衡）含有する同じ最終生成物、酒石酸混合物が生ずることが分かる。出発物質としてのＬ−酒石酸は、より迅速な変換を与える。ＮａＯＨ濃度などの他のプロセスパラメータも同様に変換速度に影響する。
【００３６】
実施例１ａに記載されているのと同じ方法によって検査を行った。
【００３７】
比較例Ａ：より高いＮａＯＨ含量およびより低い酒石酸ナトリウム含量の効果
実施例Ａ（ｉ）：出発物質としてのＬ−酒石酸
１リットルの反応容器において、６０６．０４ｇのＮａＯＨ溶液（５０重量％のＮａＯＨおよび５０％の水を含有）を４１４．４０ｇの水および９６．７０ｇのＬ−酒石酸と混合した。混合の際、１１．２重量％のＬ−酒石酸二ナトリウム、２２．５重量％のＮａＯＨおよび６６．３重量％の水を含む混合物を得た。混合物を加熱し、連続撹拌下、大気沸騰条件において還流下で２６時間保持した（Ｔ沸点：約１１０℃）。透明な溶液を得た。一定間隔で、サンプルを液体から採取し、メソ酒石酸、ＤＬ−酒石酸、および酢酸塩含量について１Ｈ−ＮＭＲによって分析した（ＤとＬ−光学異性体の間の区別は、１Ｈ−ＮＭＲによってなされ得ない）。
【００３８】
１Ｈ−ＮＭＲ分析は、（酒石酸の全量を基準にして）約４０重量％のレベルのメソ体が得られるまでＬ−酒石酸がメソ酒石酸に変換されることを示した（表５を参照）。この後、沸騰を延長させても、メソ酒石酸塩への変換率の増加は起こらない。しかし、副生成物である酢酸塩の量は、約１重量％まで時間と共に増加した。
【００３９】
約６時間の沸騰後、少量の固体が現れた。１Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析は、この固体が、主として、酒石酸の分解生成物であるシュウ酸ナトリウムであることを示した。
【００４０】
【表５】
0005437484.tif 000006
【００４１】
実施例Ａ（ｉｉ）：出発物質としてのメソ酒石酸塩およびＤＬ−酒石酸塩の混合物
１１．４重量％の酒石酸二ナトリウム（７８重量％がメソ酒石酸塩であり、２２重量％がＤＬ−酒石酸塩である）、２１．８重量％のＮａＯＨおよび６６．８重量％の水を含有する１，４７０ｇの混合物を調製した。実用的な理由から、この混合物を、ＮａＯＨ溶液、水、および、実施例１ａ）の手順にしたがって調製された反応混合物から調製した。これは、出発混合物が、酒石酸二ナトリウムのメソ：ＤＬ比を除いて全ての点において実施例Ａ（ｉ）の出発混合物と同様であることを意味している。混合物を加熱し、連続撹拌下、大気沸騰条件において還流下で２６時間保持した（Ｔ沸点：約１１０℃）。透明な溶液を得た。一定間隔で、サンプルを液体から採取し、メソ酒石酸、ＤＬ−酒石酸および酢酸塩含量について１Ｈ−ＮＭＲによって分析した（ＤとＬ−光学異性体の間の区別は、ＮＭＲによってなされ得ない）。
【００４２】
１Ｈ−ＮＭＲ分析は、（酒石酸の全量を基準にして）約４０重量％のレベルのメソ酒石酸が得られるまでメソ酒石酸がＤＬ−酒石酸に変換されることを示した（表６を参照）。約２２時間の沸騰の後、平衡に達する。しかし、副生成物である酢酸塩の量は、約１重量％まで時間と共に増加した。
【００４３】
約６時間の沸騰後、少量の固体が現れた。１Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲ分析は、この固体が、主として、酒石酸の分解生成物であるシュウ酸ナトリウムであることを示した。
【００４４】
【表６】
0005437484.tif 000007
【００４５】
さらなる説明のために、両方の実験の進行を図１に示す。実施例Ａ（ｉ）の結果を実線で示す（
【化１】
0005437484.tif 000008
がメソ酒石酸の量を表し、
【化２】
0005437484.tif 000009
がＤ−およびＬ−酒石酸の総量を表す）。実施例Ａ（ｉｉ）の結果を破線で示す（
【化３】
0005437484.tif 000010
がメソ酒石酸の量を表し、
【化４】
0005437484.tif 000011
がＤ−およびＬ−酒石酸の総量を表す）。
【００４６】
約４０重量％のメソ酒石酸ならびに６０重量％のＤ−およびＬ−酒石酸を有して約６時間後に平衡に達したことが見出された。
【００４７】
比較例Ｂ：より低い酒石酸ナトリウム含量の効果
実施例Ｂ（ｉ）：出発物質としてのＬ−酒石酸
実施例Ａ（ｉ）と同様の実験において、１，６１６ｇのＮａＯＨ溶液（５０重量％のＮａＯＨおよび５０％の水を含有）を２，９６４．５ｇの水および７５９．５ｇのＬ−酒石酸と混合した。混合の際、酸を中和して、１８．４重量％のＬ−酒石酸二ナトリウム、７．５重量％のＮａＯＨおよび７４．１重量％の水を含有する混合物を生じた。混合物を加熱し、連続撹拌下、大気沸騰条件において還流下で４６時間保持した（Ｔ沸点：約１１０℃）。透明な溶液を得た。一定間隔で、サンプルを液体から採取し、メソ酒石酸、ＤＬ−酒石酸、および酢酸塩含量について１Ｈ−ＮＭＲによって分析した（ＤとＬ−光学異性体の間の区別は、ＮＭＲによってなされ得ない）。
【００４８】
１Ｈ−ＮＭＲ分析は、（酒石酸の全量を基準にして）約３５重量％のレベルのメソ体が得られるまでＬ−酒石酸がメソ酒石酸に変換されることを示した（表７を参照）。約２５時間の沸騰の後、メソ酒石酸への変換率の増加はこれ以上観測されない。副生成物である酢酸塩の量は、約０．２重量％まで時間と共に増加した。
【００４９】
【表７】
0005437484.tif 000012
【００５０】
実施例Ｂ（ｉｉ）：出発物質としてのメソ酒石酸塩およびＤＬ−酒石酸塩の混合物
１８．６重量％の酒石酸二ナトリウム（７８重量％がメソ酒石酸塩であり、２２重量％がＤＬ−酒石酸塩である）、７．６重量％のＮａＯＨおよび７３．７重量％の水を含有する６．３０ｋｇの混合物を調製した。実用的な理由から、この混合物を、ＮａＯＨ溶液（５０重量％水中５０％のＮａＯＨ）、水、および、実施例１ａの手順にしたがって調製された反応混合物から調製した。出発混合物は、酒石酸中のメソ／ＤＬ異性体比を除いて全ての点において実施例Ｂ（ｉ）の出発混合物と同様である。混合物を加熱し、連続撹拌下、大気沸騰条件において還流下で５３時間保持した（Ｔ沸点：約１１０℃）。透明な溶液を得た。一定間隔で、サンプルを液体から採取し、メソ酒石酸、ＤＬ−酒石酸および酢酸塩含量について１Ｈ−ＮＭＲによって分析した（ＤとＬ−光学異性体の間の区別は、ＮＭＲによってなされ得ない）。
【００５１】
１Ｈ−ＮＭＲ分析は、（酒石酸の全量を基準にして）約３４重量％のレベルのメソ酒石酸が得られるまでメソ酒石酸がＤＬ−酒石酸に変換されることを示した（表８を参照）。約３１時間の沸騰の後、平衡に達する。しかし、副生成物である酢酸塩の量は、４６時間後に約０．４重量％まで時間と共に増加した。
【００５２】
【表８】
0005437484.tif 000013
【００５３】
さらなる説明のために、実施例Ｂ（ｉ）およびＢ（ｉｉ）からの実験を図２に示す。実施例Ｂ（ｉ）の結果を実線で示し、
【化５】
0005437484.tif 000014
がメソ酒石酸の量を表し、
【化６】
0005437484.tif 000015
がＤ−およびＬ−酒石酸の総量を表している。実施例Ｂ（ｉｉ）の結果を破線で示し、
【化７】
0005437484.tif 000016
がメソ酒石酸の量を表し、
【化８】
0005437484.tif 000017
がＤ−およびＬ−酒石酸の総量を表している。
【００５４】
このより低いＮａＯＨ含量では、平衡は、（酒石酸全量の）約３４重量％のメソ酒石酸および６６重量％のＤＬ−酒石酸に位置し；副生成物である酢酸塩の形成は、実施例Ａにおけるよりもかなり低い。反応は、より遅い。
【図１】
0005437484.tif 000018
【図２】
0005437484.tif 000019