(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0005570434.tif 000050
〔式中、
Ｑ１は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
ここでＱ１の定義に記載されたアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでＱ１の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
ここでＱ２及びＱ３の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−ＳＦ5、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、又は−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
Ｒ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、
ここでＲ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３により形成される環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、
ここでＲ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここでＲ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−ＳＯ2ＣＨ3、又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
ここでＲ１１及びＲ１２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、
ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ5、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール又は−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔであり、
ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の上記定義中に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくは
ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の上記定義中に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
Ｒ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、
ここでＲ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８により形成される環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、
ここでＲ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここでＲ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ９は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（
Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、そして
ここでＲ９の定義中に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のすべて又はいくつかはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−ＳＯ2ＣＨ3、又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
ここでＲ２１及びＲ２２の上記定義中に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成された５〜８員環を表しており、
ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環中、及び前記環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置換されていてもよい〕
の化合物及び／又は式Ｉの化合物の任意の立体異性形態及び／又はこれらの形態の任意の比率における混合物、及び／又は式Ｉの化合物の生理学上適合しうる塩。
【請求項２】
Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
ここでＱ１、Ｑ２及びＱ３の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＣＨ3、 −ＳＯ2ＣＦ3、−ＳＦ5、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくは−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、又は−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２又はＲ３は水素原子ではなく、又は
Ｒ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、
ここでＲ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３により形成される環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、
ここでＲ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここでＲ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３により形成される環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−ＳＯ2ＣＨ3、又は −ＳＯ2ＣＦ3であり、
ここでＲ１１及びＲ１２の上記定義中に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−（ＣＯ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう
形成された５〜８員環を表し、
ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ5、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール又は−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔであり、
ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は水素原子ではなく、又は
Ｒ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、
ここでＲ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８により形成される環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、
ここでＲ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここでＲ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８により形成される環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ９は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ
3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、又は−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、そして
ここでＲ９の定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のすべて又はいくつかはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており）、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−ＳＯ2ＣＨ3、又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
ここでＲ２１及びＲ２２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、
ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又はすべてはフッ素によって置換されていてもよい、
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
ここでＱ１、Ｑ２及びＱ３の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ2ＣＨ3、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ又は−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロア
ルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２又はＲ３は水素原子ではなく、又は
Ｒ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に、２,３,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,５,８−ヘキサアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５,８−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５Ｈ−８−オキサ−１,２,３ａ,４,５−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−チア−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７,８,９−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,６,９−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン；２,３−ジヒドロ−５,７−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−ｓ−インダセン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン；２,７,８,９−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン及び２,３,６ａ,９ａ−テトラヒドロ−［１,３］ジオキソロ［４,５−ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジンの群から選ばれる環を形成し、
ここでＲ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここでＲ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３により形成される環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−ＳＯ2ＣＨ3又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
ここでＲ１１及びＲ１２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２.５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表し、
ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここで“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”又は“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”により形成される環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ
2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＦ3、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ5、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、 −（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル］3、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール又は−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔであり、
ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここで前記アリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ（ここで前記Ｈｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており）、若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は水素原子ではなく、又は
Ｒ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に、２,３−ジヒドロベンゾ［１,４］ジオキシン；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン；１,２,３,４−テトラヒドロ−キノキサリン；ベンゾ［１,３］ジオキソール；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン及び２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジアゼピンの群から選ばれる５〜８員環を形成し、
ここでＲ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここでＲ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８により形成される環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ９は水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
ここでＲ９の定義に記載されたアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−（Ｃ4−Ｃ15）−Ｈｅｔ、−ＳＯ2ＣＨ3又は−ＳＯ2ＣＦ3であり、
ここでＲ２１及びＲ２２の上記定義に記載されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及
びＲ２２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２,５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表し、
ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環は非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、
ここで“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”又は“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”により形成される環の置換基であるアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよい、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は同一であり、そしてそれぞれ独立して水素原子であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＦ3 又は−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２又はＲ３は水素原子ではなく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＳＦ5又は−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２であり、
但し、少なくとも１つのＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は 水素原子ではなく、そして
Ｒ９は水素原子であり、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、それぞれアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２,５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
式Ｉの化合物は、
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−（７−イミノ−２,３−ジメトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）エタノン、
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）エタノン、
Ｎ−｛３−［２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）アセチル］−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル｝アセトアミド、
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−［７−イミノ−２−メトキシ−３−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１,５−ｂ］ピラジジン−６−イル］エタノン、
２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾール［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−（５−メチルアミノ−３−ペンタフルオロスルファニルフェニル）エタノン又は
２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
の群から選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
薬学的に適したそして生理学的に適合しうる担体、添加剤、及び／又は他の活性成分及び賦形剤と一緒の有効含量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの少なくとも１つの化合物を特徴とする薬剤。
【請求項７】
心筋梗塞、狭心症、卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心不整脈によって惹き起こされる塞栓性若しくは血栓性事象、血管再生、血管形成術、ステント移植若しくはバイパス手術後の再狭窄又は播種性血管内凝固症候群の、予防及び／又は治療に適用される薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項８】
外科的処置後の血栓症、又は透析患者若しくはカテーテルを有する患者における血栓症の危険性を低下させる薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）溶媒中、塩基を添加して又は添加することなく、式II
【化２】
0005570434.tif 000051
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＷはクロリド、ブロミド、メシラート又はトシラートである）の化合物を式III
【化３】
0005570434.tif 000052
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９及びＱ１は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
ｂ）工程ａ）によって製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、又は生理学的に適合しない塩からそれを遊離させるか、又は酸性若しくは塩基性基が存在する場合、それを生理学的に適合しうる塩に変換するか、又は
ｃ）工程ａ）によって製造された式Ｉの化合物を、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基との塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ又はキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得られたジアステレオマーの分離、及び場合によりキラル補助基の脱離によって、純粋なエナンチオマー又はジアステレオマーに分離する、
ことを含む、上記製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）塩基を添加して又は添加することなく、式VII、
【化４】
0005570434.tif 000053
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物を化合物Ｑ１−Ｗ’（式中、Ｗ’はクロリド、ブロミド、トシラート、メシラート又はメチルサルフェートである）と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
ｂ）工程ａ）によって製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、又は生理学的に適合しない塩からそれを遊離させるか、又は酸性若しくは塩基性基が存在する場合、それを生理学的に適合しうる塩に変換するか、又は
ｃ）工程ａ）によって製造された式Ｉの化合物を、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基との塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ又はキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得られたジアステレオマーの分離、及び場合によりキラル補助基の脱離によって、純粋なエナンチオマー又はジアステレオマーに分離する、
ことを含む、上記製造方法。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）塩基を添加して又は添加することなく、式XXVI
【化５】
0005570434.tif 000054
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物を化合物Ｚ−ＣＮ（式中、Ｚはトシラート、クロリド又はブロミドである）と反応させて式VIIの化合物を得、
ｂ）塩基を添加して又は添加することなく、式VIIの化合物を化合物Ｑ１−Ｗ’（式中、Ｗ’はクロリド、ブロミド、トシラート、メシラート又はメチルサルフェートである）と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
ｃ）工程ｂ）によって製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、又は生理学的に適合しない塩からそれを遊離させるか、又は酸性若しくは塩基性基が存在する場合、それを生理学的に適合しうる塩に変換するか、又は
ｄ）工程ｂ）によって製造された式Ｉの化合物を、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基との塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ又はキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得られたジアステレオマーの分離、及び場合によりキラル補助基の脱離によって、純粋なエナンチオマー又はジアステレオマーに分離する、
ことを含む、上記製造方法。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）式XXVII
【化６】
0005570434.tif 000055
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物を硫黄活性化物質と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
ｂ）工程ａ）によって製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、又は生理学的に適合しない塩からそれを遊離させるか、又は酸性若しくは塩基性基が存在する場合、それを生理学的に適合しうる塩に変換するか、又は
ｃ）工程ａ）によって製造された式Ｉの化合物を、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基との塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ又はキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得られたジアステレオマーの分離、及び場合によりキラル補助基の脱離によって、純粋なエナンチオマー又はジアステレオマーに分離する、
ことを含む、上記製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式Ｉ
【化１】
0005570434.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３はそれぞれ以下に定義される通りである）の新規化合物に関する。式Ｉの化合物は、抗血栓活性を有し、そして特にプロテアーゼ活性化受容体１（ＰＡＲ１）を阻害する。さらに、本発明は、式Ｉの化合物の製造方法及び薬剤としてのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロテアーゼ活性化受容体１（ＰＡＲ１）は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）の種類に属するトロンビン受容体である。ＰＡＲ１についての遺伝子は、染色体５ｑ１３にあり、２つのエキソンからなり、そして約２７ｋｂの領域にわたる。ＰＡＲ１は、とりわけ内皮細胞、平滑筋細胞、線維芽細胞、ニューロン及びヒト血液血小板において発現される。血小板において、ＰＡＲ１は、シグナル伝達の重要な受容体であり、血小板凝集の開始に関与している。
【０００３】
ＰＡＲの活性化は、ＰＡＲのＮ−末端部分がタンパク質分解脱離し、そのため新しいＮ−末端配列が現れ、次いで受容体を活性化することによって起こる（非特許文献１）。
【０００４】
血液凝固は、哺乳動物の生存に必須である血流の制御プロセスである。凝固及びその後の創傷治癒後の血餅分解プロセスは、血管損傷後に開始され、そして４つの段階に分けることができる：
１．血管狭窄段階：損傷を受けた領域への血液損失がそれによって低減される。
２．次の段階は、内皮下層において暴露されたコラーゲンへの血小板粘着である。基質へのこの一次粘着は、血小板を活性化し、次いで活性化を促進する種々の活性化物質を分泌する。さらに、これらの活性化物質は、血管損傷部位への新しい血小板のさらなる補充を刺激し、そして血小板凝集を促進する。血小板は、血管壁損傷部位で凝集し、静止したゆるい血小板血栓を形成している。さらに血小板の活性化により、細胞膜表面に沿ってホスファチジルセリン及びホスファチジルイノシトールが現れる。これらのリン脂質の暴露は、凝固カスケードの多酵素複合体の結合及び活性化に必須である。
３．最初の静止したゆるい血小板凝集物は、フィブリンによって架橋されている。血栓が血小板及びフィブリンのみを含む場合、それは白色血栓である。赤血球がさらに存在する場合、それは赤色血栓である。
４．創傷治癒後、血栓は、タンパク質プラスミンの作用によって分解される。
【０００５】
２つの代替経路、内因性及び外因性経路によりフィブリン塊の形成に至る。これらの経路は、異なる機構によって開始されるが、後の段階ではそれらは凝固カスケードの共通の経路に収束する。創傷のない血管壁異常に基づく赤色血栓又は血餅の形成は、内因性経路の結果である。組織損傷又は外傷に対する反応としてフィブリン塊形成は、外因性経路の結果である。両方の経路は、凝固因子として知られている比較的多数のタンパク質を含む。
【０００６】
内因性経路は、第ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ及びＸＩＩ凝固因子、並びにプレカリクレイン、高分子量キニノーゲン、カルシウムイオン及び血小板からのリン脂質を必要とする。これらのタンパク質はそれぞれ第Ｘ因子の活性化を導く。
【０００７】
内因性経路は、プレカリクレイン、高分子量キニノーゲン、第ＸＩ及びＸＩＩ因子が負に荷電された表面に結合した時に開始される。この時点を接触段階（contact phase）と称する。血管壁コラーゲンへの暴露は、接触段階の一次刺激である。接触段階プロセスの結果、プレカリクレインがカリクレインへ転換され、それは次に第ＸＩＩ因子を活性化する。第ＸＩＩａ因子は、さらにプレカリクレインをカリクレインに加水分解し、その結果、活性化される。第ＸＩＩ因子の活性化が高まるにつれ、第ＸＩ因子が活性化され、血管拡張因子ブラジキニンが放出される。血管収縮の最初の段階は、それによって終わる。ブラジキニンは、高分子量キニノーゲンから製造される。Ｃａ２＋イオンの存在下で、第ＸＩａ因子は、第ＩＸ因子を活性化する。第ＩＸ因子は、ビタミンＫ依存性のｃ−カルボキシグルタミン酸（ＧＬＡ）残基を含むプロ酵素である。セリンプロテアーゼ活性は、Ｃａ２＋イオンがこれらのＧＬＡ残基に結合した後に顕性となる。血液凝固カスケードにおけるセリンプロテアーゼのいくつか（第ＩＩ、ＶＩＩ、ＩＸ及びＸ因子）は、このようなビタミンＫ依存性ＧＬＡ残基を含む。第ＩＸａ因子は第Ｘ因子を切断し、そして第Ｘａ因子への活性化を導く。第ＩＸａ因子を形成する前提条件は、活性化血小板の表面におけるＣａ２＋イオン及び第ＶＩＩＩａ因子、第ＩＸａ因子及び第Ｘ因子のプロテアーゼ複合体の形成である。活性化血小板の反応の１つは、表面に沿ったホスファチジルセリン及びホスファチジルイノシトールの出現である。プロテアーゼ複合体の形成は、これらのリン脂質の暴露により可能となる。このプロセスにおいて、第ＶＩＩＩ因子は、第ＩＸａ因子及び第Ｘ因子の受容体として作用する。従って、第ＶＩＩＩ因子は、凝固カスケードにおける補助因子を表す。実際の受容体である第ＶＩＩＩａ因子の形成による第ＶＩＩＩ因子の活性化は、最少量のトロンビンのみを必要とする。トロンビンの濃度が高まるにつれ、最終的に第ＶＩＩＩａ因子は、トロンビンによってさらに切断され、不活性化される。第ＶＩＩＩ因子に関するトロンビンのこの二重活性は、自己制御式のプロテアーゼ複合体形成に至り、そのため血液凝固は局在化する。
【０００８】
ＰＡＲ１及びＰＡＲ４は、トロンビンによるヒト血液血小板の活性化における中心的な役割を果たしており；これらの受容体の活性化は、血小板における形態学的変化、ＡＤＰの放出及び血小板の凝集を導く（非特許文献２）。
【０００９】
ＰＡＲ１阻害剤は、例えば特許文献１又は特許文献２、特許文献３及び特許文献４、並びに特許文献５に記載されている。
【００１０】
式Ｉの化合物は、プロテアーゼ活性化受容体１の特異的な高い阻害を示し、そのため血栓症、塞栓症、凝固能亢進又は線維性変性（fibrotic alteration）に関連する障害を患っているヒトにおける予防上及び治療上の使用に適している。このような障害の例は、血栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞、心筋梗塞、高血圧症、炎症性障害、リウマチ、喘息、糸球体腎炎又は骨粗鬆症である。式Ｉの化合物は、二次予防に使用することができ、そして緊急及び長期的治療の両方に適している。
【００１１】
また、式Ｉの化合物は、ＰＡＲ１と異なる抗血栓原理によって作用する活性成分と組み合わせて使用することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】欧州特許出願第ＥＰ１３９１４５１号
【特許文献２】欧州特許出願第ＥＰ１３９１４５２号
【特許文献３】米国特許出願第ＵＳ６，０６３，８４７号
【特許文献４】米国特許出願第ＵＳ２００４／１５２７３６号
【特許文献５】国際出願第ＷＯ０３／０８９４２８号
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Pharmacol Rev 54:203 217, 2002
【非特許文献２】Nature 413:26-27, 2001
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
１）従って、本発明は、式Ｉ
【化２】
0005570434.tif 000003
〔式中、
Ｑ１は水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＦ５、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、
ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は 
−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは
−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
【００１５】
Ｒ１及びＲ２又はＲ２及びＲ３は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、
−ＳＯ２ＣＨ３、又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表しており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ５、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール又は−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、
−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは
−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
【００１６】
Ｒ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７又はＲ７及びＲ８は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ９は水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、そしてここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のすべて又はいくつかはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換で
あるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、
−ＳＯ２ＣＨ３、又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成された５〜８員環を表しており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置換されていてもよい〕
の化合物及び／又は式Ｉの化合物の任意の立体異性形態若しくは互変異性形態及び／又はこれらの形態の任意の比率における混合物、及び／又は式Ｉの化合物の生理学上適合しうる塩に関する。
【００１７】
２）
Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、 −ＳＯ２ＣＦ３、−ＳＦ５、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、
ここでＨｅｔは非置換であるか若しくは−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは
−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２又はＲ３は水素原子ではなく、又は 
Ｒ１及びＲ２又はＲ２及びＲ３は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
【００１８】
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、
−ＳＯ２ＣＨ３、又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−（ＣＯ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成された５〜８員環を表し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ５、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール又は−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは 
−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は水素原子ではなく、又は
【００１９】
Ｒ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７、又はＲ７及びＲ８は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ９は水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、そしてここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のすべて又はいくつかはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、
−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、
−ＳＯ２ＣＨ３、又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−Ｃ（Ｏ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成された５〜８員環を表しており、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−
アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又はすべてはフッ素によって置換されていてもよい、
式Ｉの化合物は好ましい。
【００２０】
３）
Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２又はＲ３は水素原子ではなく、又は
Ｒ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に、２,３,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,５,８−ヘキサアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５,８−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５Ｈ−８−オキサ−１,２,３ａ,４,５−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−チア−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７,８,９−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,６,９−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン；２,３−ジヒドロ−５,７−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−ｓ−インダセン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン；２,７,８,９−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン及び２,３,６ａ,９ａ−テトラヒドロ−［１,３］ジオキソロ［４,５−ｄ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジンの群から選ばれる環を形成し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリ
ール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−ＳＯ２ＣＨ３又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、 
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２.５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
【００２１】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（ＣＯ）−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２１、ハロゲン、−ＳＦ５、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｓｉ［−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル］３、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール又は−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔであり、ここでアルキル、アルキレン及びシクロアルキルはそれぞれ非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、ここでアリールは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、ここでＨｅｔは非置換であるか若しくはハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二、三、四若しくは五置換されており、若しくは
−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、
但し、少なくとも１つのＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、又はＲ８は水素原子ではなく、又は
Ｒ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６及びＲ７又はＲ７及びＲ８は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に、２,３−ジヒドロベンゾ［１,４］ジオキシン；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン；１,２,３,４−テトラヒドロ−キノキサリン；ベンゾ［１,３］ジオキソール；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン及び２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジアゼピンの群から選ばれる５〜８員環を形成し、
ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シ
クロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ９は水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル又は−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、ここでアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよく、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール、−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン−（Ｃ４−Ｃ１５）−Ｈｅｔ、−ＳＯ２ＣＨ３又は−ＳＯ２ＣＦ３であり、ここでアルキル、アルキレン又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素原子によって置き換えられていてもよく、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２,５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表し、ここで環は非置換であるか又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル若しくは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルによって独立して一若しくは二置換されており、ここで形成された５〜８員環中、及びアルキル又はシクロアルキル中の水素原子のいくつか又は全てはフッ素によって置き換えられていてもよい、
式Ｉの化合物は特に好ましい。
【００２２】
４）さらに、本発明は、
Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は同一であり、そしてそれぞれ 水素原子であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＦ３ 又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
但し、少なくとも１つのＲ１、Ｒ２又はＲ３は水素原子ではなく、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子、−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、−ＳＦ５又は−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２であり、
但し、少なくとも１つのＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８は 水素原子ではなく、そして
Ｒ９は水素原子であり、
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して水素原子又は−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、又は
“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２”断片中のＲ２１及びＲ２２は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジン−２,５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、ピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル及びモルホリン−３−オニルの群から選ばれる５〜８員環を表す、
式Ｉの化合物に関する。
【００２３】
５）  以下の化合物： 
トリフルオロ酢酸塩として１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−（７−イミノ−２,３−ジメトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）エタノン、
トリフルオロ酢酸塩として１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）エタノン、
トリフルオロ酢酸塩としてＮ−｛３−［２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）アセチル］−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル｝アセトアミド、
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−［７−イミノ−２−メトキシ−３−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１,５−ｂ］ピラジジン−６−イル］エタノン、
２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾール［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−（５−メチルアミノ−３−ペンタフルオロスルファニルフェニル）エタノン又は
２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
を含む式Ｉの化合物は特に好ましい。
【００２４】
「（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル」又は「（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル」の語句は、炭素鎖が直鎖又は分枝状であり、そして１〜４個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子を含む炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、２,３−ジメチルブチル又はネオヘキシルを意味するものとして理解される。
【００２５】
「−（Ｃ０−Ｃ４）−アルキレン」又は「−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキレン」の語句は、炭素鎖が直鎖又は分枝状であり、そして１〜４又は１〜６個の炭素原子を含む炭化水素基、例えばメチレン、エチレン、１−メチルメチレン、プロピレン、１−メチルエチレン、ブチレン、１−プロピルメチレン、１−エチル−１−メチルメチレン、１,２−ジメチルエチレン、１,１−ジメチルメチレン、１−エチルエチレン、１−メチルプロピレン、２−メチルプロピレン、ペンチレン、１−メチルブチレン、ヘキシレン、１−メチルペンチレンを意味するものとして理解される。「−Ｃ０−アルキレン」は、共有結合である。
【００２６】
「−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル」又は「−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル」の語句は、炭素鎖が直鎖又は分枝状であり、そして１〜６又は１〜８個の炭素原子を含むアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、１−ペントキシ、２−ペントキシ、３−ペントキシ、１−ヘキソキシ、２−ヘキソキシ、３−ヘキソキシ、１−ヘプトキシ、２−ヘプトキシ、３−ヘプトキシ、４−ヘプトキシ、２,４−ジメチルペンタン−３−オキシ、１−オクトキシ、２−オクトキシ、３−オクトキシ、２,２,４−トリメチルペンタン−３−オキシ、２,３,４−トリメチルペンタン−３−オキシ又は４−オクトキシを意味するものとして理解される。
【００２７】
「（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル」の語句は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン又はシクロヘキサンのような３〜６員単環から誘導される化合物のような基を意味するものとして理解される。
【００２８】
「−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル」の語句は、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ又はシクロヘキソキシのような３〜６員単環から誘導される化合物のようなシクロアルコキシ基を意味するものとして理解される。
【００２９】
「−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール」の語句は、環中に６〜１４個の炭素原子を有する芳香族炭素基を意味するものとして理解される。−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール基は、例えば、フェニル、ナフチル、例えば１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル又はフルオレニルである。ナフチル基及び特にフェニルは、好ましいアリール基である。
【００３０】
「Ｈｅｔ」の語句は、互いに結合した１、２又は３個の環系中に存在する４〜１５個の炭素原子を有し、そして酸素、窒素及び硫黄の群からの１、２、３又は４個の同一又は異なるヘテロ原子を含んでいてもよい環系を意味するものとして理解される。これらの環系の例は、アクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン［２,３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、２Ｈ,６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソキノリニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソチアゾリジニル、２−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキサゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２.５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキソチオラニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサチジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、６Ｈ−１,２.５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２.５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、チエニル、チエノイミダゾリル、チエノオキサゾリル、チエノピロリル、チエノピリジル、チエノチアゾリル、チエノチオフェニル、チオモルホリニル、トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２.５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル又はキサンテニル基である。
【００３１】
「Ｒ１及びＲ２又はＲ２及びＲ３は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はこれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられている」の語句は、例えば２,３,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,５,８−ヘキサアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−オキサ−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５,８−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７−テトラヒドロ−５Ｈ−８−オキサ−１,２,３ａ,４,５−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−５−チア−１,２,３ａ,４,８−ペンタアザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン；２,３,６,７,８,９−ヘキサヒドロ−１,２,３ａ,４,６,９−ヘキサアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン；２,３−ジヒドロ−５,７−ジオキサ−１,２,３ａ,４−テトラアザ−ｓ−インダセン；２,６,７,８−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン；２,７,８,９−テトラヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ ［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジン又は２,３,６ａ,９ａ−テトラヒドロ−［１,３］ジオキソロ［４,５−ｄ］［１,２,４］−トリアゾロ［４,３−ｂ］ピリダジンのような環系を意味するものとして理解される。
【００３２】
「Ｒ４及びＲ５、Ｒ５及びＲ６、Ｒ６又はＲ７又はＲ７及びＲ８は、それらがそれぞれ結合している環原子と共に５〜８員環を形成し、ここで環は炭素原子のみからなるか又はそれらの原子の１、２若しくは３個は窒素、酸素若しくは硫黄原子によって置き換えられている」の語句は、例えば２,３−ジヒドロベンゾ［１,４］ジオキシン；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン；１,２,３,４−テトラヒドロキノキサリン；ベンゾ［１,３］ジオキソール；３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン又は２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１,４］ジアゼピンのような環系を意味するものとして理解される。
【００３３】
「“Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２”及び“Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−（ＣＯ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大で２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表す」又は「“Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ２２” 及び“Ｎ（Ｒ２１）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２”断片中のＲ１１及びＲ１２は、窒素原子“Ｎ”又は“Ｎ−（ＣＯ）”基と共に、Ｎ、Ｏ及びＳの群からの最大２個のさらなるヘテロ原子を含み得る環式アミン、イミド又はラクタムを形成するよう形成される５〜８員環を表す」の語句は、環式アミン、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、モルホリニル又はチオモルホリニル、そしてイミド基の場合、例えばピロリジン−２,５−ジオニル、ピペリジン−２,６−ジオニル、ピペラジン−２,６−ジオニル、モルホリン−３,５−ジオニル、そしてラクタム基の場合、例えばピロリジン−２−オニル、ピペリジン−２−オニル、ピペラジン−２−オニル、モルホリン−３−オニルのような環系を意味するものとして理解される。
【００３４】
「水素原子のいくつか又は全てがフッ素によって置き換えられたアルキル、アルキレン又はシクロアルキル」の再構成された語句は、例えば、アルキル基については、以下の基：−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ３、−ＣＨＦ−ＣＨＦ２、−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＨＦ−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨＦ−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、 −ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＨＦ２、−ＣＨ２−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＦ３、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨＦ２、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＨＦ−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＨＦ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＨＦ−ＣＦ２−ＣＨＦ２、−ＣＨＦ−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＨＦ−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＨＦ−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＨＦ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＨ２−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＦ３、−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＨＦ２、−ＣＦ２−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ（ＣＦ３）２、−ＣＨ（ＣＨＦ２）２、−ＣＨ（ＣＦＨ２）２、−ＣＨ（ＣＦＨ２）（ＣＨＦ２）、−ＣＨ（ＣＦＨ２）（ＣＦ３）、−ＣＨ（ＣＦＨ２）（ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨＦ２）（ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＦ３）（ＣＨ３）、−ＣＦ（ＣＦ３）２、−ＣＦ（ＣＨＦ２）２、−ＣＦ（ＣＦＨ２）２、−ＣＦ（ＣＦＨ２）（ＣＨＦ２）、−ＣＦ（ＣＦＨ２）（ＣＦ３）、−ＣＦ（ＣＦＨ２）（ＣＨ３）、−ＣＦ（ＣＨＦ２）（ＣＨ３）、−ＣＦ（ＣＦ３）（ＣＨ３）、及びまたプロピルにように分枝していてもよいブチル、ペンチル及びヘキシルについてのさらなる可能な組み合わせから、
アルキレンについては、例えば以下の基：−ＣＦ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＨＦ−ＣＦ２−、−ＣＨＦ−ＣＨＦ−、−ＣＨＦ−ＣＨ２−、−ＣＦ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２Ｆ、及びまた分枝していてもよいプロピレン、ブチレン、ペンチレン及びヘキシレンについてのさらなる可能な組み合わせから、
【００３５】
そしてシクロアルキルについては、例えば、基
【化３】
0005570434.tif 000004
及びまた類似のより大きいシクロペンチル及びシクロヘキシル環から派生する部分的にフッ素化された又は全フッ素化されたアルキル、アルキレン又はシクロアルキルを意味するものとして理解される。
【００３６】
「ｈａｌ」の語句は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味するものとして理解され、フッ素、塩素又は臭素、特にフッ素又は塩素が好ましい。
【００３７】
また、上記の語句は、例えば「−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキレン−（Ｃ６−Ｃ１４）−アリール」中で行われるように所望により組み合わせることができる。
【００３８】
式Ｉの化合物において用いられる中間体の官能基、例えばアミノ又はカルボキシル基、適切な保護基によって遮蔽してもよい。アミノ官能基に適した保護基は、例えば、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル又はフタロイル基、及びまたトリチル又はトシル保護基である。カルボキシル官能基に適した保護基は、例えば、アルキル、アリール又はアリールアルキルエステルである。保護基は、よく知られているか又はここに記載された技術によって導入し、そして除去することができる（Greene, T. W., Wuts, P. G.
M., Protective Groups in Organic Synthesis (1999), 3rd Ed., Wiley-Interscience,
又はKocienski, P. J., Protecting Groups (2004), 3rd Ed., Thieme参照。また、「保護基」の語句は、対応するポリマー結合された保護基を含んでもよい。
本発明の化合物は、よく知られた方法又は本明細書に記載された方法によって製造することができる。
【００３９】
さらに、本発明は、式Ｉの化合物及び／又は式Ｉの化合物の立体異性形態及び／又は式Ｉの化合物の生理学的に適合しうる塩の製造方法であって、
【００４０】
ａ）溶媒中、塩基を添加して又は添加することなく、式ＩＩ
【化４】
0005570434.tif 000005
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＷはクロリド、ブロミド、メシラート又はトシラートである）の化合物を式ＩＩＩ
【化５】
0005570434.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ９及びＱ１は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
【００４１】
ｂ）塩基を添加して又は添加することなく、式ＶＩＩ、
【化６】
0005570434.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物を化合物Ｑ１−Ｗ’（式中、Ｗ’はクロリド、ブロミド、トシラート、メシラート、メチルサルフェート又は類似の良好な脱離基である）と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
【００４２】
ｃ）塩基を添加して又は添加することなく、式ＸＸＶＩ
【化７】
0005570434.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物を化合物Ｚ−ＣＮ（式中、Ｚはトシラート、クロリド又はブロミドのような良好な脱離基である）と反応させて式ＶＩＩの化合物を得るか、又は
【００４３】
ｄ）式ＸＸＶＩＩ
【化８】
0005570434.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物を硫黄活性化物質と反応させて式Ｉの化合物を得るか、又は
【００４４】
ｅ）方法ａ）〜ｄ）によって製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、又は生理学的に適合しない塩からそれを遊離させるか、又は酸性若しくは塩基性基が存在する場合、それを生理学的に適合しうる塩に変換するか、又は
ｆ）方法ａ）〜ｄ）によって製造された式Ｉの化合物、又はその化学構造のために、エナンチオマー若しくはジアステレオマー形態で生じた式Ｉの適切な前駆体を、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基との塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ又はアミノ酸のようなキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得られたジアステレオマーの分離、及びキラル補助基の脱離によって、純粋なエナンチオマー又はジアステレオマーに分離する、
ことを含む前記製造方法に関する。
【００４５】
さらに、本発明は、スキーム１による式Ｉの化合物の製造方法に関する。
【００４６】
スキーム１：
【化９】
0005570434.tif 000010
【００４７】
ＩＩは場合により塩の形態で存在し、反応体ＩＩ及びＩＩＩを、室温又は４０℃〜６０℃のわずかに高められた温度で、好都合なことにＩＩが塩の形態である場合、溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ＴＨＦ又はジオキサン中、塩基、好ましくはヒューニッヒ塩基の存在下で転換して式Ｉの化合物を得る。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｑ１、Ｑ２及びＱ３基は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りであり、Ｗは、クロリド、ブロミド、メシラート又はトシラート、好ましくはブロミド又はメシラートのような良好な脱離基を表す。
【００４８】
式ＩＩの化合物は、商業的に又は文献の方法によって、例えば対応するアセトフェノン誘導体Ｘ又はＸ’から始めて得ることができる（例えば、Phosphorus and Sulfur and the Related Elements (1985), 25(3), 357 又はTetrahedron Letters (1984), 25(34), 3715参照）。多くの構造変種で商業的に入手可能であるＸタイプのよく知られた化合物は、例えば、他の試薬の中でも、元素状塩素又は臭素、三臭化物誘導体、例えばフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、１,３−ジクロロジメチルヒダントイン、Ｎ−クロロ−又はＮ−ブロモスクシンイミドを用いてアセチル基において官能化することができる。Ｘ’タイプの化合物は、例えばメシル又はトシルクロリドを用いてＩＩタイプの化合物に転換することができる。
【００４９】
スキーム２：
【化１０】
0005570434.tif 000011
【００５０】
特定のＲ４〜Ｒ８基について、最初にＸタイプのケトンをＸＩ又はＸＩ’タイプのケタールに転換し、それを次いでメチル基においてきわめて選択的に官能化、好ましくは臭素化してＸＩＩタイプの化合物を得、そして適切な酸により脱ケタール化した後、同様に、ＩＩタイプの化合物を導くことはより望ましいといえる。
【００５１】
スキーム２及び３における置換基は、それぞれ上記定義された通りであり、Ｔは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル基であり、Ｔ’がエチレン、プロピレン又はブチレンであると同時に、Ｗ’はフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド又はＮ−クロロスクシンイミドのような反応性の化合物である。
【００５２】
スキーム３：
【化１１】
0005570434.tif 000012
【００５３】
式ＩＩＩ’タイプ（式ＩＩＩタイプ、ここでＱ１＝Ｈ）の化合物を合成するには、式ＸＸの化合物、場合によりその塩（ＨＡ）形態を好ましくは塩基の存在下でＸＸＩタイプのシアノ供給源を用いて環化して所望のイミダゾピリジンを得ることが好ましい。有用な酸ＨＡは、好ましくはＨＢｒ、ＨＣｌ、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）及び硫酸である。Ｚは、良好な脱離基、好ましくはトシラート、クロリド又はブロミドである。
【００５４】
スキーム４：
【化１２】
0005570434.tif 000013
【００５５】
別法として、式ＸＸＩＩタイプのイソチオシアネートとの反応によって、中間体としてＸＸＩＩＩタイプのチオ尿素を形成することによって式ＩＩＩタイプの化合物を得ることができる。次いで、これらは、ヨウ化メチル、酸化水銀又はブロモ酢酸エチルのような「硫黄活性化物質」を用いて式ＩＩＩタイプの所望の化合物に転換することができる。
【００５６】
スキーム５：
【化１３】
0005570434.tif 000014
【００５７】
式ＸＸタイプの化合物は、商業的に入手可能であるか又はスキーム６に従って得ることができる。
【００５８】
スキーム６：
【化１４】
0005570434.tif 000015
【００５９】
これは、ＸＸＩＶタイプのピリダジンを窒素求核「Ｎ」の存在下で、場合によりさらなる反応によりＮＨ２基を遊離してピリダジニルメチルアミン誘導体ＸＸに転換する。可能な窒素求核としては、以下が含まれ、アンモニア、これはさらに解放することなく直接ＸＸタイプの化合物を導き、アジド、例えばアジ化ナトリウム、これは後で還元してアミノ官能基を生成しなければならず、そのためにトリフェニルホスフィン(Bioorg. Med. Chem. Lett. 2925, 2002)若しくは水素存在下でのパラジウム若しくは白金のような貴金属触媒は選択肢であり(J. Med. Chem. 5005, 2002)、フタルイミド、これは後にヒドラジンで処理してアミノ官能基を遊離しなければならず(J. Med. Chem. 1315, 2004)、又はウロトロピン、これは酸、好ましくは塩酸で処理してアミノ官能基を遊離しなければならない(Synthesis 2145, 2003)。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ９基は、それぞれ式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＹは良好な脱離基、例えばクロリド、ブロミド、メシラート又はトシラートであり、そしてここではＯＨであってもよく、これは「その場で」で活性化されて良好な脱離基となり、次いで、それは前記の窒素求核の１つによって続いて置換される(Chem. Pharm. Bul 1493, 1989; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2463, 2004)。
【００６０】
ＸＸタイプのアミンへのさらなる経路を、スキーム７に示す。
【００６１】
スキーム７：
【化１５】
0005570434.tif 000016
【００６２】
ＸＸＶタイプの３−シアノピリダジンから始めて、ニトリル官能基を、パラジウム又はラネーニッケルのような金属触媒の存在下で水素のような還元剤により還元してＸＸタイプのアミンを得る。グリニャール又は有機リチウム化合物のような有機金属試薬により還元する前にニトリル官能基を反応させるときは、この経路によってＲ９置換基を導入することができる。その結果、中間体として得られたイミンは、ナトリウムボロヒドリド、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド又はナトリウムシアノボロヒドリドによってアミンＸＸに還元することができる。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ９基は、それぞれ上記定義された通りである。Ｍｅｔは、Ｌｉ又はＭｇＢｒである。別法として、スキーム８に示すように式Ｉの化合物を製造することができる。
【００６３】
スキーム８：
【化１６】
0005570434.tif 000017
【００６４】
これは、溶媒、水、メタノール、エタノール、酢酸、アセトニトリル、トルエン又はこれらの溶媒の適切な混合物、好ましくはトルエン中、塩基、好ましくはヒューニッヒ塩基の存在下で、シアノ供給源ＸＸＩ、好ましくは臭化シアンを用いて、式ＸＸＶＩの化合物を、場合によりその塩（ＨＡ）形態で環化して所望のイミダゾピリダジンを得る。Ｒ１〜Ｒ９、Ｑ２、Ｑ３及びＺ基は、それぞれ上記定義された通りである。
【００６５】
式ＸＸＶＩの化合物は、スキーム９に従って式ＸＸのアミンを式ＩＩタイプのアセトフェノン誘導体と反応させることによって得られる。これは、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はアセトニトリルのような溶媒中、好ましくはＴＨＦ中で行うのが好ましい。有用な塩基としては、ヒューニッヒ塩基、リチウムヘキサメチルジシラジド又は炭酸カリウムが含まれ、好ましくはリチウムヘキサメチルジシラジドである。基は、それぞれ上記定義された通りである。
【００６６】
スキーム９：
【化１７】
0005570434.tif 000018
【００６７】
別法として、スキーム１０に従って式ＸＸＶＩの化合物を式ＸＸＩＩタイプのイソチオシアネートと反応させてチオ尿素誘導体ＸＸＶＩＩを得ることができる。それは、「硫黄活性化物質」、例えば酸化水銀、ヨウ化メチル又はブロモ酢酸エチルで続いて処理され、その結果、直接環化されて式Ｉタイプの化合物が得られる。基は、それぞれ上記定義された通りである。
【００６８】
スキーム１０：
【化１８】
0005570434.tif 000019
【００６９】
また、式Ｉのいくつかの化合物は、異性形態で生じることもあり、その際、下の式Ｉの部分式におけるＱ１の場合、（Ｅ）又は（Ｚ）配置のいずれかを有してもよい：
【化１９】
0005570434.tif 000020
【００７０】
スキーム１により製造された式Ｉの化合物、若しくはその化学構造のためにエナンチオマーの形態で生じた式Ｉの適切な前駆体は、鏡像異性的に純粋な酸若しくは塩基を用いた塩形成、キラル固定相におけるクロマトグラフィ若しくはアミノ酸のようなキラル鏡像異性的に純粋な化合物による誘導体化、このようにして得たジアステレオマーの分離、及びキラル補助基の除去（工程ｆ））によって純粋なエナンチオマーに分離することができ、又はスキーム１により製造された式Ｉの化合物は、遊離形態で単離するか若しくは酸性若しくは塩基性基が存在する場合、生理学的に適合しうる塩に転換することができる（工程ｅ））。
【００７１】
式Ｉの化合物の酸性又は塩基性生成物は、それらの塩の形態又は遊離形態であってもよい。薬理学的に許容しうる塩、例えばアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩又は塩酸塩、硫酸塩、ヘミ硫酸塩（hemisulfates）、メチルスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、すべての可能なリン酸塩、及びアミノ酸、天然塩基又はカルボン酸の塩、例えば乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、アジピン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸、マレイン酸塩又はパモ酸塩は好ましい。
【００７２】
生理学上許容しうる塩は、それ自体知られているやり方で、工程段階ｅ）においてそれらの立体異性形態を含む塩形成が可能な式Ｉの化合物から製造される。式Ｉの化合物が酸性官能基を含む場合、塩基性試薬、例えば水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、アルコキシド及びアンモニア又は有機塩基、例えばトリメチル若しくはトリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン若しくはトリエタノールアミン、トロメタモール若しくは他に塩基性アミノ酸、例えばリシン、オルニチン若しくはアルギニンを用いて安定なアルカリ金属、アルカリ土類金属又は場合により置換されたアンモニウム塩を形成することができる。式Ｉの化合物の塩基性基は、酸と共に酸付加塩を形成する。この目的に適しているのは塩酸若しくは臭化水素酸、硫酸、ヘミ硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、４−ブロモベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルアミドスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、グリセロール燐酸、乳酸、リンゴ酸、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、グルクロン酸、パルミチン酸又はトリフルオロ酢酸のような無機及び有機酸の両方である。
【００７３】
工程段階ｆ）において、式Ｉの化合物は、ジアステレオマー若しくはエナンチオマーの混合物として生じるか又は選ばれた合成においてその混合物として得られる場合、場合によりキラルな支持体物質上のクロマトグラフィによって純粋な立体異性体に分離するか又は式Ｉのラセミ化合物が塩形成可能な場合、補助剤として光学活性な塩基若しくは酸を用いて形成されたジアステレオマー塩の分別結晶を実施することも可能である。エナンチオマーの薄層又はカラムクロマトグラフ分離のための適切なキラル固定相の例は、改良されたシリカゲル支持体（Pirkle相と称する）及びトリアセチルセルロースのような高分子量の炭水化物である。また、分析目的では、当業者に知られている適切な誘導体化の後、キラル固定相においてガスクロマトグラフィの方法を用いることができる。カルボン酸ラセミ体のエナンチオマーを分離するには、光学活性な、通常、商業的に入手可能な塩基、例えば（−）−ニコチン、（＋）−及び（−）−フェニルエチルアミン、キニーネ塩基、Ｌ−リシン又はＬ−及びＤ−アルギニンを用いて溶解度の異なるジアステレオマー塩を形成し、あまり可溶性でない成分は固形物として単離し、より可溶性のジアステレオマーは母液から沈殿させ、そしてこのようにして得たジアステレオマー塩から純粋なエナンチオマーを得る。原則として同じやり方で、光学活性な酸、例えば（＋）−ショウノウ−１０スルホン酸、Ｄ−及びＬ−酒石酸、Ｄ−及びＬ−乳酸、並びに（＋）及び（−）−マンデル酸を用いて、アミノ基のような塩基性基を含む式Ｉのラセミ化合物を純粋なエナンチオマーに転換することができる。また、アルコール若しくはアミン官能基を含むキラル化合物を、適切に活性化された若しくは必要に応じてＮ−保護されたエナンチオピュアなアミノ酸を用いて対応するエステル若しくはアミドに、又は反対にキラルカルボン酸を、カルボキシ−保護されたエナンチオピュアなアミノ酸を用いてアミドに若しくは乳酸のようなエナンチオピュアなヒドロキシカルボン酸を用いて対応するキラルエステルに変換することができる。その際、エナンチオピュアな形態で導入されたアミノ酸又はアルコール残基のキラリティーは、結晶化又は適切な固定相におけるクロマトグラフィによってここで入手可能なジアステレオマーの分離を実施し、次いで含まれるキラル部分を適切な方法によって再び除去することによって異性体を分離するために利用することができる。本発明の化合物のいくつかによるさらなる可能性は、ジアステレオ異性的に又は鏡像異性的に純粋な出発物質を用いて枠組み構造を製造することである。従って、最終生成物を精製するために他の又は単純化された方法を使用することもできる。これらの出発物質は、文献で知られている方法によって以前から鏡像異性的に又はジアステレオ異性的に純粋に製造されてきた。これはエナンチオ選択的方法が基本構造の合成に使用されるか、又は他に、エナンチオマー（又はジアステレオマー）の分離が最終生成物の段階ではなく合成の早期の段階で実施されることを特に意味している。これらの分離の簡略化は、２つ又はそれ以上の段階で行うことによって同様に達成することができる。
【００７４】
また、本発明は、有効含量の式Ｉの少なくとも１つの化合物及び／又は式Ｉの化合物の生理学上許容しうる塩及び／又は場合により式Ｉの化合物の立体異性形態を、薬学的に適切なそして生理学的に許容しうる担体、添加剤及び／又は他の活性成分及び賦形剤と共に有する薬剤に関する。
【００７５】
本発明の化合物は、薬理学的性質のため、例えばプロテアーゼ活性化受容体１（ＰＡＲ１）の阻害によって治療することができるすべての障害の予防、第二次予防及び治療に適している。従って、本発明の化合物は、ヒトにおける予防上及び治療上の使用の両方に適している。それは、緊急治療及び長期治療の両方に適している。式Ｉの化合物は、健康の障害又は血栓症、塞栓症、凝固能亢進、線維化若しくは炎症性障害に関連する疾患を患っている患者に使用することができる。これらには、心筋梗塞、狭心症及び他タイプのすべての急性冠動脈症候群、卒中、末梢血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心不整脈によって惹き起こされる塞栓性又は血栓性イベント、心臓血管イベント、例えば血管再生、血管形成術並びに類似の処置、例えばステント移植及びバイパス手術後の再狭窄が含まれる。さらに、式Ｉの化合物は、血液を異種表面と接触させるすべての手技において、例えば透析患者及び留置カテーテルを有する患者のために使用することができる。式Ｉの化合物は、膝及び股関節手術のような外科的手技後の血栓症の危険性を低減するために使用することができる。
【００７６】
式Ｉの化合物は、播種性血管内凝固症候群、敗血症及び炎症に関連する他の血管内イベントを有する患者の治療に適している。さらに、式Ｉの化合物は、アテローム性動脈硬化症、糖尿病及び代謝症候群及びその続発症を有する患者の予防及び治療に適している。止血系（例えばフィブリン沈着）の障害は、腫瘍増殖及び腫瘍転移に至る機構、並びに炎症性及び変性性の関節障害、例えば関節リウマチ及び関節症に関している。式Ｉの化合物は、このような過程を遅らせる又は予防するのに適している。
【００７７】
式Ｉの化合物の使用についてのさらなる適応症は、肺における線維化、例えば慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、そして眼については、例えば眼科手術後のフィブリン沈着である。式Ｉの化合物は、瘢痕の予防及び／又は治療にも適している。
【００７８】
本発明の薬剤は、経口、吸入、直腸若しくは経皮投与によって又は皮下、関節内、腹腔内若しくは静脈内注射によって投与することができる。経口投与が好ましい。式Ｉの化合物及び体内の血液と接触する別の表面を用いたステントのコーティングは可能である。
【００７９】
また、本発明は、薬学的に適切でありそして生理学的に許容しうる担体及び必要に応じて、さらなる適切な活性成分、添加剤又は賦形剤を用いて式Ｉの少なくとも１つの化合物から適切な剤形を作ることを含む薬剤の製造方法に関する。
【００８０】
適切な固形又は薬学的製剤は、例えば、顆粒剤、散剤、コーティング錠、錠剤、（マイクロ）カプセル剤、坐剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、点滴剤又は注射液、及び活性成分の遅延性放出を伴う産物であり、それらを製造する際には、慣用の助剤、例えば担体、崩壊剤、結合剤、コーティング剤、膨潤剤、滑剤又は滑沢剤、香味剤、甘味剤及び可溶化剤が用いられる。頻繁に使用され、記載することができる賦形剤は、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及び他の糖類、タルク、ミルクタンパク質、ゼラチン、デンプン、セルロース及びその誘導体、動物及び植物油、例えば魚肝油、ヒマワリ、ピーナッツ又はゴマ油、ポリエチレングリコール並びに溶媒、例えば滅菌水及び一価又は多価アルコール、例えばグリセロールである。
【００８１】
薬剤産物は投薬単位で製造し、そして投与するのが好ましく、その際、各単位は、活性成分として式Ｉの本発明の化合物の特定用量を含む。錠剤、カプセル剤、コーティング錠又は坐剤のような固形投薬単位の場合、この用量は約１０００ｍｇまでであることができるが、好ましくは５０〜３００ｍｇ、そしてアンプル形態の注射液の場合、約３００ｍｇまでであるが、好ましくは１０〜１００ｍｇである。
【００８２】
体重約７０ｋｇの成人患者の治療に必要な日用量は、式Ｉの化合物の活性に応じて、活性成分約２ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは約５０ｍｇ〜５００ｍｇである。しかし、状況により、より高い又はより低い日用量も適切となりうる。日用量は、単一投薬単位若しくは他に複数のより小さな投薬単位の形態で１回投与によって又は特定の間隔で分割量の複数投与によって投与することができる。
【００８３】
式Ｉの化合物は、単剤療法として並びに全ての抗血栓剤（抗凝固剤及び血小板凝集阻害剤）、血栓溶解剤（全てのタイプのプラスミノーゲン活性化剤）、フィブリン溶解促進活性を有する他の物質、抗高血圧剤、血糖調整剤、脂質低下剤及び抗不整脈剤と組み合わせて又は共に両方で投与することができる。これに関する適切な血小板凝集阻害剤は、シクロオキシゲナーゼ１阻害剤、例えばアスピリン、不可逆性Ｐ２Ｙ１２アンタゴニスト、例えばクロピドグレル又はプラスグレル、可逆性Ｐ２Ｙ１２アンタゴニスト、例えばカングレロール又はＡＺＤ６１４０及びトロンボキサンＡ２／プロスタグランジンＨ２アンタゴニスト、例えばテルトロバンである。例えばＰ２Ｙ１２遮断と組み合わせたＰＡＲ１遮断の相加効果を示すことは可能である。(Eur. Heart J. 2007, 28, Abstract Supplement, 188)。
【００８４】
実施例
最終生成物は、一般にクロマトグラフィ／質量分析方法（ＬＣＵＶ／ＥＳＩ−ＭＳ連結）及び１Ｈ ＮＭＲによって特徴づけた。化合物は、イオン電流中の対応する保持時間（ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ）及び対応する質量スペクトルにおいてポジティブイオン化の場合、対応するＭ＋Ｈ＋シグナルを報告することによって記載した。Ｍ＋Ｈ＋質量シグナルを得ることができないときは、１Ｈ ＮＭＲデータを代替として報告した。使用した略語は、説明されているか又は通常の取決めに対応している。シリカゲル分離は、手動で行なったか（フラッシュクロマトグラフィ）又はCompanion (CombiFlash)若しくはFlashmaster II (Jones Chromatography)のような半自動カートリッジ系によってサポートした。特に明記しない限り、クロマトグラフ分離は、溶離液として酢酸エチル／ヘプタン、ジクロロメタン／エタノール又はジクロロメタン／メタノール混合物を用いてシリカゲル上で行なった。
【００８５】
溶媒は、一般にロータリーエバポレーターにおいて減圧下３５℃〜４５℃で蒸発させ、これは、「溶媒を除いた」、「濃縮した」、「回転蒸発によって濃縮した」、「乾燥した」、「溶媒を除去した又は取り除いた」又は類似の表現のような語句によって言及される。特に明記しない限り、ＬＣＵＶ／ＭＳ分析は、以下の条件下で行なった：
系：        1100 LC/MSDに連結したAgilent 1100 HPLC-System 
カラム：    YMC Jエshere ODS H80 ２０×２.１ｍｍ，充填物質４μｍ
溶離液：    ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速１ｍｌ／分）
勾配：      ４：９６（０分）→９５：５（２分）９５：５（２.４分）４：９６（２.４５分）
イオン化：  ＥＳＩ＋
逆相（ＲＰ）シリカゲルを用いた分取ＨＰＬＣは、以下の方法によって行なった：
方法Ａ，他の方法が明細書に記載されてない場合の標準的な方法
カラム：  Merck（Darmstadt, Deutschland）Purosphere(R) RP18 ２５×２５０ｍｍ，１０μｍ
溶離液：    ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速２５ｍｌ／分）
勾配：      １０：９０（０分）９０：１０（４０分）
方法Ｂ 
カラム：    Merck Purosphere(R) RP１８ ２５×２５０ｍｍ，１０μｍ
溶離液：    ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速２５ｍｌ／分）
勾配：      ０：１００（０分）０：１００（５分）２０：８０（２０分）
方法Ｃ
カラム：    Agilent Prep-C18, ３０×２５０ｍｍ，１０μｍ 
溶離液：    ＡＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０.０５％ＴＦＡ（流速７５ｍｌ／分）
勾配：      １０：９０（０分）→９０：１０（１２.５分）→９０：１０（１５分）→１０：９０（１５.５分）→１０：９０（１７.５分）
【００８６】
反応は、一口又は多口フラスコのような標準的な反応装置中で行い、これは、特に明記しない限り、必要に応じて５ｍｌ〜２０００ｍｌの容積を有し、そして必要に応じて、セプタム、栓、冷却器、撹拌機又は他の装置を備えた。特に明記しない限り、すべての反応は、保護ガスとしてアルゴン下で行い、そしてマグネティックスターラーで撹拌した。
【００８７】
マイクロ波反応は、Personal ChemistryからのEmrys Optimizerにおいて必要に応じて０．５〜１０ｍｌの容積の容器中で行なった。
【００８８】
使用した略語：
ａｂｓ．          無水
ＡＣＮ            アセトニトリル
Ｂｏｃ            ブトキシカルボニル
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ        Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）
ＤＭＦ            ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
ＥＡ              酢酸エチル
ＨＰＬＣ          高速液体クロマトグラフィ
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ   イオン電流中の化合物の保持時間
ＬＣＵＶ／ＭＳ    紫外部液体クロマトグラフィ／質量分析
ＭｅＯＨ          メタノール
ＲＴ              室温（２０℃〜２５℃）
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
【００８９】
実施例１
トリフルオロ酢酸塩としてのＮ−｛３−［２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）アセチル］−５−ペンタメチルスルファニルフェニル｝アセトアミド
【化２０】
0005570434.tif 000021
【００９０】
ａ）３−ニトロ−５−ペンタフルオロスルファニル安息香酸
【化２１】
0005570434.tif 000022
３−ペンタフルオロスルファニル安息香酸（５.０ｇ）を発煙硝酸（２０ｍｌ）に溶解し、そして水分を除去しながら室温で撹拌した。次いで濃硫酸（３ｍｌ）を加え、そして混合物を７５℃で撹拌した。７５℃で５時間撹拌した後、さらに硫酸（１.５ｍｌ）を加え、そして７５℃で２時間撹拌した後、一夜放置した。次いで、混合物を氷水に加え、そして２時間撹拌した。生成した沈殿を吸引濾過し、そして高真空下で乾燥した。３−ペンタフルオロスルファニル−５−ニトロ安息香酸４.２ｇを得た。さらに母液から、塩化メチレンで３回抽出し、合わせた塩化メチレン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を濃縮した後、９００ｍｇを得た。沈殿はさらに精製することなく次の段階に用いた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）［ｐｐｍ］：８.８２（１Ｈ）；８.８０（１Ｈ）；８.６２（１Ｈ）
【００９１】
ｂ）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−３−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド
【化２２】
0005570434.tif 000023
３−ニトロ−５−ペンタフルオロスルファニル安息香酸（４.０ｇ）を塩化チオニル（２５ｍｌ）に撹拌しながら溶解し、そして水分を除去しながら還流下で１０時間保持した。一夜放置した後、過剰塩化チオニルを減圧下、室温で除去し、そして生成した残留物をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、そして撹拌しながらＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１.２５ｇ）及びジエチルイソプロピルアミン（１.６６ｇ）と混合した。室温で１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、そして残留物を酢酸エチルに溶解し、そして水で５回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。得られた粗生成物（４.２ｇ）を次の段階に直接用いた。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.５０分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３３７.０
【００９２】
ｃ）３−アミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド
【化２３】
0005570434.tif 000024
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ニトロ−３−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド（４.２ｇ）をメタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、そしてラネーニッケル（約７００ｍｇ）を加えた。水素バルーンを取りつけ、マグネティックスターラー上で水素化を達成した。５時間後、触媒を濾去し、そしてメタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルを除き、炭酸水素ナトリウム溶液を用いて塩基性にし、そして酢酸エチルで３回を抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物１.７３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.２７分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７.０
【００９３】
ｄ）３−アセチルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（ペンタフルオロスルファニ
ル）ベンズアミド
【化２４】
0005570434.tif 000025
３−アミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド（１.２ｇ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（０.７ｍｌ）、続いて水分を除去し、撹拌しながら無水酢酸（１.７５ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、相を分離し、そして塩化メチレン相を水でさらに３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。得られた生成物（１.３ｇ）をさらに精製することなく次の段階に用いた。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.２６分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９.０
【００９４】
ｅ）Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド
【化２５】
0005570434.tif 000026
３−アセチルアミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）ベンズアミド（１.２ｇ）を無水ＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解し、そしてリチウムヘキサメチルジシラジド（７２１μｌ；密度：０.８ｇ／ｌ；ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル中２３％）と共に０℃で３０分間撹拌した。次に、０℃で撹拌しながらメチルマグネシウムブロミド（２.８７ｍｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を滴加した。室温で２.５時間撹拌した後、さらにメチルマグネシウムブロミド（１ｍｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を加え、そして混合物を再び２.５時間撹拌した。後処理のため、氷冷しながら、１Ｎ塩酸、続いて水及び酢酸エチルを滴加した。有機相を取り出し、そして水相を酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物（１.０３ｇ）を同じ方法で製造した粗生成物（７５ｍｇ）と合わせ、そして溶離液としてジクロロメタン−メタノールを用いてシリカゲルを使用して精製した。所望の化合物８６０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.３４分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３０４.０
【００９５】
ｆ）Ｎ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド 
【化２６】
0005570434.tif 000027
Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド（８５９ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合物に溶解し、そして撹拌しながらフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１.０６５ｇ）を少しずつ加えた。室温で２時間撹拌した後、混合物をさらに４０℃に３時間加熱した。冷却した後、反応混合物を２Ｎ硫酸に加え、そして水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘプタンを用いてシリカゲルを使用して精製した。所望の化合物４８０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.４７分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２.０
【００９６】
ｇ）３,４−ジエトキシ−６−メチル−ピリダジン１−オキシド
【化２７】
0005570434.tif 000028
最初に３−メトキシ−６−メチル−４−ニトロピリダジン１−オキシド（２ｇ）を室温でエタノール（１００ｍｌ）中に入れた。その後、撹拌しながら、固形ナトリウムエトキシド（１.４ｇ）を少しずつ加えた。５５℃で１.５時間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、水と混合し、そして水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含むきれいな画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の生成物１７６ｍｇを得た。水相を凍結乾燥して所望の生成物７８１ｍｇを得た。
さらに生成物を得るため、クロマトグラフィからの汚れた画分を合わせ、そして凍結乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣによって再び精製し、そしてきれいな生成物を前記のように単離した。さらに生成物１３０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.７２分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９.１
【００９７】
ｈ）（５,６−ジエトキシピリダジン−３−イル）メタノール
【化２８】
0005570434.tif 000029
最初に３,４−ジエトキシ−６−メチルピリダジン１−オキシド（１.４４ｇ）ジクロロメタン（５０ｍｌ）中に入れ、そして室温で滴下してトリフルオロ酢酸無水物（２.５ｍｌ）と混合した。２.５時間後、混合物を濃縮乾固し、そして残留物をエタノール及び飽和炭酸カリウム溶液で溶解した。室温で４時間撹拌した後、混合物を再び濃縮乾固し、そして残留物を水及びジクロロメタンと混合した。有機相を取り出し、続いてジクロロメタンで２回抽出し、そして合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、溶離液としてジクロロメタン／メタノールを用いてシリカゲルを使用して２回精製した。生成物を含む画分を合わせ、そして乾燥した。所望の生成物７１６ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.５７分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９９.１
【００９８】
ｉ）メタンスルホン酸５,６−ジエトキシピリダジン−３−イルメチル
【化２９】
0005570434.tif 000030
（５,６−ジエトキシピリダジン−３−イル）メタノール（７１６ｍｇ）を最初にジクロロメタン（３５ｍｌ）に入れ、そして撹拌しながらメタンスルホン酸無水物（ジクロロメタン５ｍｌに溶解した１.７ｇ）及びトリエチルアミン（０.８ｍｌ）を連続的に滴加した。２時間後、混合物を水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合し、そしてジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物１.１ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.９８分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７７.０
【００９９】
ｊ）Ｃ−（５,６−ジエトキシピリダジン−３−イル）メチルアミン
【化３０】
0005570434.tif 000031
メタンスルホン酸５,６−ジエトキシピリダジン−３−イルメチル（６２０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、そして氷冷しながらアンモニア溶液（１６ｍｌ；メタノール中７Ｎ）に滴加した。６時間撹拌し、そして一夜放置した後、溶媒を取り除き、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物含有画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。所望の生成物３０５ｍｇを得た。 
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.６２分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９８.１
【０１００】
ｋ）トリフルオロ酢酸塩としての２,３−ジエトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミン
【化３１】
0005570434.tif 000032
最初に、Ｃ−（５,６−ジエトキシピリダジン−３−イル）メチルアミン（２９６ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）及び水（３ｍｌ）の混合物中に室温で撹拌しながら入れた。その後、臭化シアン（０.８ｍｌ；アセトニトリル中５Ｍ）を滴加した。６時間撹拌し、そして一夜放置した後、さらに臭化シアン（０.８ｍｌ）を加えた。９時間撹拌し、そして一夜放置した後、溶媒を取り除き、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。なお汚れた生成物を、溶離液としてジクロロメタン−メタノールを用いてシリカゲルを使用してさらに精製するために分離した。所望の化合物９９ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.８３分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：２２３.１
【０１０１】
ｌ）トリフルオロ酢酸塩としてのＮ−｛３−［２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）アセチル］−５−ペンタメチルスルファニルフェニル｝アセトアミド
最初に、２,３−ジエトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミントリフルオロ酢酸塩（２２ｍｇ）を室温で無水ＤＭＦ（２.５ｍｌ）中に入れ、そしてジイソプ
ロピルエチル−アミン（５μｌ）と混合した。その後、無水ＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解したＮ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］アセトアミド（２５ｍｇ）を滴加した。４時間撹拌し、そして一夜放置した後、溶媒を取り除き、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。所望の化合物２４ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.２３分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：５２４.０
【０１０２】
実施例２
トリフルオロ酢酸塩としての１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−（７−イミノ−２,３−ジメトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）エタノン
【化３２】
0005570434.tif 000033
【０１０３】
ａ）３,４−ジメトキシ−６−メチルピリダジン１−オキシド
【化３３】
0005570434.tif 000034
３−メトキシ−６−メチル−４−ニトロピリダジン１−オキシド（１ｇ）を実施例１ｇ）と同様に変換し、そして後処理した。粗生成物のクロマトグラフィは必要なかった。使用した溶媒はメタノール（３０ｍｌ）、そして塩基はナトリウムメトキシド（メタノール中３０％溶液として，１.１ｍｌ）であった。収量：９００ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.２９分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７１.１
【０１０４】
ｂ）メタンスルホン酸（５,６−ジメトキシピリダジン−３−イル）メチル
【化３４】
0005570434.tif 000035
３,４−ジメトキシ−６−メチルピリダジン１−オキシド（８８０ｍｇ）を実施例１ｈ〜１ｉ）の順序と同様に表題化合物に転換した。
収量：６９０ｍｇ  ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.７１分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：２４９.０
【０１０５】
ｃ）Ｃ−（５,６−ジメトキシピリダジン−３−イル）メチルアミントリフルオロ酢酸塩
【化３５】
0005570434.tif 000036
メタンスルホン酸（５,６−ジメトキシピリダジン−３−イル）メチル（６９０ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、そして０℃でウロトロピン溶液（クロロホルム２０ｍｌ中３９０ｍｇ）に滴加した。その後、冷浴を取り外し、そして混合物を室温で１.５時間、次いで４０℃で５時間撹拌した。週末に亘って放置した後、再び４０℃で５時間撹拌した。次いで、溶媒を取り除き、そして残留物をメタノール（４０ｍｌ）で溶解し、濃塩酸（１.２ｍｌ）を加え、そして混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、それを乾燥し、残留物を水／アセトニトリルで溶解し、そして凍結乾燥した。粗生成物１.２ｇを得た。そのうちの１８４ｍｇを分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。所望の化合物４０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.２０分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：１７０.１
【０１０６】
ｄ）２,３−ジメトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミントリフルオロ酢酸塩
【化３６】
0005570434.tif 000037
最初に、Ｃ−（５,６−ジメトキシピリダジン−３−イル）メチルアミントリフルオロ酢酸塩（３７ｍｇ）をエタノール及び水（３.７５／０.７５ｍｌ）の混合物中に室温で撹拌しながら入れた。その後、臭化シアン溶液（０.１ｍｌ；ＡＣＮ中５Ｍ）を注意深く滴加し、そして混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、さらに臭化シアン溶液（０.１ｍｌ）を加え、そして混合物を一夜放置した。再び臭化シアン溶液（０.１ｍｌ）を加えた後、混合物を４時間撹拌し、週末に亘って放置し、次いで４０℃に２時間加熱した。続いて、溶媒を取り除き、そして残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして凍結乾燥した。所望の化合物１８ｍｇを得た。ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.６４分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：１９５.１
【０１０７】
ｅ）トリフルオロ酢酸塩としての１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−（７−イミノ−２,３−ジメトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）エタノン
２,３−ジメトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミントリフルオロ酢酸塩（１５ｍｇ）及び２−ブロモ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）エタノン（２０ｍｇ；ＷＯ２００４／０７８７２１に記載された通り製造した）を実施例１ｌ）と同様に互いに反応させ、後処理し、そして精製した。表題化合物２７ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.２８分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：４８４.４
【０１０８】
実施例 ３
トリフルオロ酢酸塩としての１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）エタノン
【化３７】
0005570434.tif 000038
２,３−ジエトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミン トリフルオロ酢酸塩［実施例１ｋ），１５ｍｇ］及び２−ブロモ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）エタノン（２７ｍｇ；ＷＯ ２００４／０７８７２１に記載された通り製造した）を実施例１ｌ）と同様に互いに反応させ、後処理し、そして精製した。表題化合物２７ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.３８分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２.３
【０１０９】
実施例４
トリフルオロ酢酸塩としての１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−［７−イミノ−２−メトキシ−３−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル］エタノン
【化３８】
0005570434.tif 000039
【０１１０】
ａ）３−メトキシ−６−メチル−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリダジン１−オキシド
【化３９】
0005570434.tif 000040
２,２,２−トリフルオロエタノール（３ｍｌ）を室温で充填し、そして氷冷しながら水素化ナトリウム（４０３ｍｇ）と少しずつ混合した。その後、反応混合物を５５℃で２時間加熱し、次いで３−メトキシ−６−メチル−４−ニトロピリダジン１−オキシド溶液（５００ｍｇ，２,２,２−トリフルオロエタノール３ｍｌに溶解）を滴加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を５５℃で２.５時間加熱した。室温で一夜放置した後、混合物を水及びＤＣＭと混合した。ＤＣ相を取り出した後、水相をＤＣＭで３回抽出し、そして合わせたＤＣＭ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物５７１ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.８０分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３９.１
【０１１１】
ｂ）トリフルオロ酢酸塩としてのＣ−［６−メトキシ−５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリダジン−３−イル］メチルアミン
【化４０】
0005570434.tif 000041
３−メトキシ−６−メチル−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリダジン１−オキシド（５７０ｍｇ）を実施例１ｈ〜１ｊ）の順序と同様にして表題化合物に変換した。表題化合物２１０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.６４分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：２３８.１
【０１１２】
ｃ）臭化水素酸塩としての２−メトキシ−３−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミン
【化４１】
0005570434.tif 000042
最初に、トリフルオロ酢酸塩としてのＣ−［６−メトキシ−５−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリダジン−３−イル］メチルアミン（ (２０４ｍｇ）をエタノール／水（１５／３ｍｌ）の混合物中に入れた。その後、臭化シアン溶液（エタノール／水３.７５／０.７５ｍｌに溶解した６２ｍｇ）を滴加した。室温で２時間撹拌した後、同量の臭化シアンを再び滴加した。室温で４時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、次いでさらに４時間撹拌した。続いて、さらに臭化シアン（エタノール／水１.８８／０.３８ｍｌに溶解した６０ｍｇ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、混合物を再び一夜放置し、次いで溶媒を取り除いた。残留物を、シリカゲル（２５ｇカートリッジ，ＤＣＭ／メタノール勾配）を使用して精製した。物質を含む画分を合わせ、そして乾燥した。反応剤６２ｍｇに加えて、表題化合物２０ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：０.８６分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３.０
【０１１３】
ｄ）トリフルオロ酢酸塩としての１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）−２−［７−イミノ−２−メトキシ−３−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル］エタノン
２−メトキシ−３−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）イミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミン臭化水素酸塩（１８ｍｇ）及び２−ブロモ−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−５−モルホリン−４−イルフェニル）エタノン（２２ｍｇ；ＷＯ ２００４／０７８７２１に記載された通り製造した）を実施例１ｌ）と同様に互いに反応させ、後処理し、そして精製した。表題化合物３１ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.３９分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：５５２.２
【０１１４】
実施例５
トリフルオロ酢酸塩としての２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
【化４２】
0005570434.tif 000043
【０１１５】
ａ）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（ペンタフルオロスルファニル）−５−（２,２,２−トリフルオロアセチルアミノ）ベンズアミド 
【化４３】
0005570434.tif 000044
３−アミノ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−ペンタフルオロスルファニルベンズアミド［実施例１ｃ）；１.４５ｇ］を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（０.８ｍｌ）、続いてトリフルオロ酢酸無水物（０.８５ｍｌ）を、水分を除去撹拌しながら加えた。室温で３時間撹拌し、そして一夜放置した後、水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、相を分離し、そして塩化メチレン相を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。生成した生成物（１.７５ｇ）をさらに精製することなく次の段階に用いた。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.５３分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：４０３.０ 
【０１１６】
ｂ）Ｎ−（３−アセチル−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド
【化４４】
0005570434.tif 000045
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（ペンタフルオロスルファニル）−５−（２,２,２−トリフルオロアセチルアミノ）ベンズアミド（１.６５ｇ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解した。０℃で撹拌しながら、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０.９ｍｌ）を加えた。３０分後、メチルマグネシウムブロミド（３.５ｍｌ，ジエチルエーテル中３Ｍ）を滴加した。添加が終了した後、氷浴を取り外し、そして混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、冷却しながら１Ｎ塩酸、水及びＥＡを加えた。有機相を取り出した後、水相をＥＡでさらに２回抽出した。合わせたＥＡ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗生成物は、Ｎ−（３−アセチル−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド及び１−［３−アミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノンの混合物であり、そこで粗生成物（１.３ｇ）を塩化メチレン（６０ｍｌ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（１５５μｌ）と混合した。その後、撹拌しながらトリフルオロ酢酸無水物（１６０μｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、水及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、相を分離し、そしてＤＣＭ相を水でさらに３回洗浄した。ＤＣＭ相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。表題化合物１.３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.６１分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５８.０ 
【０１１７】
ｃ）Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
【化４５】
0005570434.tif 000046
マイクロ波インサート中、Ｎ−（３−アセチル−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド（０.２５ｇ）を無水ジメトキシエタン（７.５ｍｌ）に溶解し、粉末状炭酸カリウムを加え、そして混合物をヨードメタン（８０μｌ）と混合した。続いて、混合物をマイクロ波中１００℃に４０分間加熱した。さらにＮ−（３−アセチル−５−ペンタフルオロスルファニルフェニル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド（４×２５０ｍｇ）を記載した方法で変換したら、氷冷しながら炭酸カリウムから１Ｎ塩酸中にデカントしている５つバッチを一緒に後処理した。炭酸カリウム残留物をジメトキシエタンで繰り返し洗浄した後、水相を酢酸エチルで５回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルを除き、そして酢酸エチルで５回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。所望の化合物１.０３ｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.６２分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３７２.０ 
【０１１８】
ｄ）Ｎ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド 
【化４６】
0005570434.tif 000047
Ｎ−［３−アセチル−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（１.０３ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）及びＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１.０５ｇ）を、撹拌しながら加えた。室温で５時間撹拌した後、混合物を一夜放置し、次いで、さらにフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１００ｍｇ）を加え、そして混合物を６０℃に２時間加熱した。冷却後、反応混合物を２Ｎ硫酸に加え、そして１０分間撹拌した。次いで、水相をＥＡで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物１.２ｇを得、それは次の反応にとって十分な純度を有した。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.７２分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：４４９.９ 
【０１１９】
ｅ）２−ブロモ−１−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
【化４７】
0005570434.tif 000048
Ｎ−［３−（２−ブロモアセチル）−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］−２,２,２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（Ｏ１.０７５；１.２ｇ）を水（１５ｍｌ）と混合し、そして撹拌し、氷冷しながら濃硫酸（１５ｍｌ）を滴加した。混合物を８０℃に加熱し、そしてこの温度で７時間撹拌した。冷却後、反応混合物を１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液及びＥＡの混合物に徐々に加え、そして水相をＥＡで５回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。それぞれのきれいな生成物画分を合わせ、減圧下でアセトニトリルを除き、炭酸水素ナトリウムで中和し、そしてＥＡで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして乾燥剤を濾去した後、減圧下で乾燥した。表題化合物４２０ｍｇを単離した。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.６４分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４.０ 
【０１２０】
ｆ）トリフルオロ酢酸塩としての２−（２,３−ジエトキシ−７−イミノイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−６−イル）−１−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン
２,３−ジエトキシイミダゾ［１,５−ｂ］ピリダジン−７−イルアミン トリフルオロ酢酸塩［実施例１ｋ），１０ｍｇ］及び２−ブロモ−１−［３−メチルアミノ−５−（ペンタフルオロスルファニル）フェニル］エタノン（１８ｍｇ）を実施例１ｌ）と同様に互いに反応させ、後処理し、そして精製した。さらに精製するため、分取ＨＰＬＣに続いてさらに１回シリカゲル（２ｇカートリッジ；ＤＣＭ／メタノール勾配）を用いてクロマトグラフィにかけた。その後、きれいな画分を組み合わせ、乾燥した。残留物をＡＣＮ／水（＋０.０５％ＴＦＡ）で溶解し、そして凍結乾燥した。表題化合物４ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ Ｒｔ：１.２９分  ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９１.１
【０１２１】
薬理学的実施例
ＰＡＲ１測定方法：ＰＡＲ１仲介血小板凝集の阻害
物質の薬理学的試験は、９６ウェルフォーマット中ＴＲＡＰ（トロンビン受容体活性化ペプチド）によって誘導された血小板凝集で行った。このために、３．１３％クエン酸ナトリウム溶液２ｍｌを含む２０ｍｌシリンジ中に健常な献血者から血液を採取した。１５０ｘｇで２０分間遠心分離した後、多血小板血漿（ＰＲＰ）を分離し、そしてＰＧＥ１溶液１μｌ（エタノール中５００μｇ／ｍｌ）／ＰＲＰのｍｌと混合した。室温で５分間インキュベーションし、続いて１２０ｘｇで１５分間遠心分離して白血球を除去した。白血球を含まないＰＲＰを５ｍｌに分けて１５ｍｌのＰＰ管に移し、そして血小板をペレット化させるために３６０ｘｇで１５分間遠心分離した。次いで、血漿をデカントし、そしてＰＲＰ５ｍｌからの血小板沈渣をタイロード液（Tyrode's）（１２０ｍＭ ＮａＣｌ，２．６ｍＭ ＫＣｌ，１２ｍＭ ＮａＨＣＯ３，０．３９ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４ｘＨ２Ｏ，１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ，０．３５％ＢＳＡ，５．５ｍＭグルコース，ｐＨ７．４）１ｍｌに再懸濁し、そしてタイロード液を用いて３ｘ１０５血小板数／マイクロリットル（μＬ）に調整した。次いで、この細胞懸濁液１３ｍｌを１０ｍＭ ＣａＣｌ２溶液８６６μＬと混合し、そしてその１２０μＬを、試験物質１５μＬを含む９６ウェルプレートの各ウェル中にピペットで移した。暗所にて室温で３０分間インキュベーション後、ＴＲＡＰ溶液（７０〜１００μＭ）１５μＬをアゴニストとして加え、そして振盪しながら３７℃で２０分間、SpectraMax 340中６５０ｎｍで動態を記録した。ネガティブコントロール（タイロード液／ＤＭＳＯ）及びポジティブコントロール（アゴニスト１５μｌ／ＤＭＳＯ）の曲線下面積を算出し、そして差分を１００％値として固定した。試験すべき物質を二つ組の（duplicate）測定において段階希釈としてピペットで移し、各物質濃度について同様にＡＵＣを測定し、そしてコントロールと比較してＡＵＣの％阻害を算出した。％阻害を基準として、４パラメーター方程式による非線形回帰分析法によってＩＣ５０を算出した。
【０１２２】
表１は、結果を示す。
【表１】
0005570434.tif 000049