(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検成分の、（Ａ）（ａ）グリセロリン酸カルシウム、（ｂ）リン酸水素二カリウム及び（ｃ）フッ素イオン供給化合物の混合液から合成されるものであり、かつＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面の半価幅が０．４６°以上０．９°以下の低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性と、（Ｂ）（ｄ）塩化カルシウム又は乳酸カルシウム、（ｂ）リン酸水素二カリウム及び（ｃ）フッ素イオン供給化合物の混合液から合成されるものであり、ＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面の半価幅が０．４°以下０．１０°以上で、かつ当該低結晶性ヒドロキシアパタイトの半価幅より０．１５°以上小さい高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性とを測定し、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性が（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性の１．６倍以上である成分を選択する、歯の光沢剤のスクリーニング方法。
【請求項２】
被検成分の、（Ａ）ＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面の半価幅が０．６４〜０．８２°の低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性と、（Ｂ）ＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面の半価幅が０．３５°以下の高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性とを測定し、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性が（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性の１．６倍以上である成分を選択する、歯の光沢剤のスクリーニング方法。
【請求項３】
被検成分の（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性及び被検成分の（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性を、被検成分に（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイト及び（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトを５秒〜１分間接触させて測定する請求項１又は２記載のスクリーニング方法。
【請求項４】
（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイト及び（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトが膜状であり、被検成分の（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性及び被検成分の（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性を膜の除去率により評価する請求項１〜３のいずれか１項記載のスクリーニング方法。
【請求項５】
溶解性の測定手段が、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイト及び（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトからのカルシウムイオン溶出量の測定である請求項１〜４のいずれか１項記載のスクリーニング方法。
【請求項６】
（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトを合成するための（ａ）グリセロリン酸カルシウム、（ｂ）リン酸水素二カリウム及び（ｃ）フッ素イオン供給化合物の混合液中における、（ａ）成分の含有量が０．００５〜０．５Ｍであり、（ｂ）成分の含有量が０．００５〜０．５Ｍであり、かつ（ｃ）成分の含有量が０．００１〜０．２Ｍであり、並びに
（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトを合成するための（ｄ）塩化カルシウム又は乳酸カルシウム、（ｂ）リン酸水素二カリウム及び（ｃ）フッ素イオン供給化合物の混合液中における、（ｄ）成分の含有量が０．００５〜０．５Ｍであり、（ｂ）成分の含有量が０．００５〜０．５Ｍであり、かつ（ｃ）成分の含有量が０．００１〜０．２Ｍである請求項１〜５のいずれか１項記載のスクリーニング方法。
【請求項７】
さらに、被検成分の、（Ａ）'ＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面の半価幅が０．４５°以上の粉末状の低結晶性ヒドロキシアパタイトからのカルシウムイオン溶出量と、（Ｂ）'ＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面の半価幅が０．４５°以下で、かつ当該低結晶性ヒドロキシアパタイトの半価幅より０．１°以上小さい粉末状の高結晶性ヒドロキシアパタイトからのカルシウムイオン溶出量とを測定し、（Ａ）'粉末状の低結晶性ヒドロキシアパタイトからのカルシウムイオン溶出量が（Ｂ）'粉末状の高結晶性ヒドロキシアパタイトからのカルシウムイオン溶出量の１．６倍以上である成分を選択する、請求項１〜６のいずれか１項記載のスクリーニング方法。
【請求項８】
（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトからのカルシウムイオン溶出量が（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトからのカルシウムイオン溶出量の２倍以上である成分を選択する請求項１〜７のいずれか１項記載のスクリーニング方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯を白くみせる美白剤及び歯の光沢を向上させる歯の光沢剤のスクリーニング方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
人の歯が着色する原因は、主に歯石や歯垢、表面に種々の着色物が付着することによって生じる。このような歯の表面の着色原因を除去する手段としては、種々の物理的又は化学的方法が報告されている。物理的方法としては研磨除去による他に、ｎ−ブチルエーテルやブチルブチレート等を用いて着色物を除去する方法（特許文献１、２）、或いは、セラミックベニヤ等を用いて歯を被覆し色調を改善する方法がある。化学的方法としては、ヒドロキシアパタイトを配合した口腔用組成物により再石灰化を促進する方法（特許文献３、４）、過酸化物を用いて酸化漂白する方法（特許文献５）、過酸化物に自己硬化性リン酸カルシウム化合物及びフッ素化合物等を配合した歯美白組成物を用いる方法（特許文献６）、液状化リン酸カルシウム系化合物を含有する口腔用組成物によりエナメル質の再石灰化を促進する方法（特許文献７）等が知られている。また、多価金属陽イオンとポリリン酸とを併用し歯石と汚れを防止する口腔用組成物（特許文献８）が知られている。しかし、ヒドロキシアパタイト等のリン酸カルシウム系化合物を用いて歯の再石灰化を促進する方法は、主に、エナメル質表面をアパタイトにより補修することにより歯を健常化するものであり、美白効果については充分といえない。また、ポリリン酸と多価金属陽イオンを併用した場合も充分な美白効果があるとはいえない。そして、これらの従来の口腔用組成物や処理方法は、歯そのものに光沢を付与するものではない。
【０００３】
また、セラミックベニヤ等を用いる方法は歯質を削除する必要があり、この方法の使用には歯科医による指導や処置が必要である。過酸化物を用いて酸化漂白する方法は、歯の酸化漂白が可能な高濃度の過酸化物を用いる必要があるため、専門家の指導に従って慎重に行う必要があるし、歯は白くなるものの光沢は低下する。さらに、専門家の指導の下でも、過酸化物により歯と歯ぐきへのダメージや知覚過敏を発生する場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１−２０３３１６号公報
【特許文献２】特開平１−１０４００４号公報
【特許文献３】特開平１−３０５０２０号公報
【特許文献４】特開平９−２０２７１８号公報
【特許文献５】特表２００５−５２６８５３号公報
【特許文献６】特開平１１−１１６４２１号公報
【特許文献７】特開平８―３１９２２４号公報
【特許文献８】特開昭５２―１０８０２９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前記のように、歯を白くみせ、しかも歯の光沢を向上させる成分の探索が切望されているものの、当該探索手段は全く知られていない。
従って、本発明の第１の課題は、歯に優れた美白効果を与え、光沢を付与できる美白剤及び光沢剤をスクリーニングする方法を提供することにある。
また、従来は、例えば特許文献５は被験者（ヒトの歯）に適用して、Ｌ値を測定することで歯の美白効果を確認しており、特許文献６では人の抜去歯に適用して目視で美白効果を確認しているが、ヒトの歯に適用する場合は数に限界があるし、また見た目の白さの評価だけでなく歯へのダメージや光沢の向上効果の評価も必要である。従って、本発明の第２の課題は、歯に優れた美白効果を与え、光沢を付与できる美白剤及び光沢剤をヒトの歯を用いずに且つ効率よくスクリーニングする方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
歯のエナメル質は、エナメル小柱と呼ばれるヒドロキシアパタイトの多結晶で構成された柱状物が集まって構成されている。一般的には若年期において、このエナメル質のエナメル小柱とエナメル小柱の間に空間（隙間）、すなわち、小柱間隙が存在し、水や唾液成分等で満たされている。この様な歯においては、エナメル質への入射光はエナメル小柱と小柱間隙の空間との大きな屈折率の差により散乱し、歯は白く見える。
しかし、例えば加齢等により歯のエナメル質表層の小柱間隙に唾液中に溶けた物質が沈積し続けると、この小柱間隙は埋まり、その結果、エナメル小柱と小柱間隙の屈折率の差が小さくなるため、エナメル質は透明性が上り入射光がエナメル質の深部に位置する黄色ないし褐色である象牙質まで達しやすくなり、歯は黄色く見えるようになる。
そこで、本発明者等は、歯のエナメル質表層の小柱間隙に存在する物質（以下「小柱間隙物質」という）を小柱間隙から選択的に取り除くことによって、エナメル質を形成しているエナメル小柱そのものへのダメージを抑えつつ小柱間隙を再形成し、小柱間隙の空間による光散乱によってエナメル質の内部からの反射光を増加させると、自然な白い歯を得ることができると考えた。
また、本発明者等は、この小柱間隙物質は、エナメル小柱を形成している高結晶性のヒドロキシアパタイトとは異なり、結晶性の低い、低結晶性のヒドロキシアパタイトが主成分であることを見出した。さらに、歯表面の微小な固形生成物は、厚みが２００ｎｍ以下、好ましくは１００ｎｍ以下のナノレベルの固形生成物の堆積物であり、これらのナノレベルの固形生成物についても、低結晶性のヒドロキシアパタイトを主成分とするカルシウム、リン等の成分の沈着物が堆積して形成されていることを見出した。さらに、エナメル小柱を形成している高結晶性ヒドロキシアパタイトと、小柱間隙物質を形成している低結晶性ヒドロキシアパタイトとは、粉末Ｘ線回折法による（３００）面の半価幅により区別できることも見出した。
本発明者等は、このヒドロキシアパタイトの結晶性の違いに着目し、低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性が高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性よりも高い成分、つまり、小柱間隙物質及び歯表面の微小な固形生成物を選択的に溶解し、除去できる成分を選択することによって、エナメル質の小柱間隙へのダメージを抑えつつ小柱間隙を再形成する美白剤、及び歯表面の微小な固形生成物を選択的に除去する光沢剤がスクリーニングできることを見出した。
【０００７】
すなわち、本発明は、被検成分の、（Ａ）ＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面の半価幅が０．４５°以上の低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性と、（Ｂ）ＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面の半価幅が０．４５°以下であって、かつ当該低結晶性ヒドロキシアパタイトの半価幅より０．１°以上小さい高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性とを測定し、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性が（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性の１．６倍以上である成分を選択する、歯の美白剤又は歯の光沢剤のスクリーニング方法を提供するものである。以下、ＣｕＫα線を用いた粉末Ｘ線回折法におけるヒドロキシアパタイト結晶の（３００）面を、Ｘ線回折による（３００）面と略して記載する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、小柱間隙へのダメージを抑えつつ、歯に優れた美白効果及び光沢を付与できる成分をスクリーニングすることができる。
小柱間隙物質や歯表面のナノレベルの固形生成物を選択的に除去できる成分を確認するためには、小柱間隙に小柱間隙物質が埋まった未処理のヒトの抜去歯を入手し、被検成分を適用して走査型電子顕微鏡等によって小柱間隙部や歯表面の観察することでスクリーニングしうると考えられるが、電子顕微鏡等による観察の工程が必要となり、未処理のヒトの抜去歯を得る数にも制限がある。これに対し、本発明によれば、結晶性の相違する２種類のヒドロキシアパタイトを準備すれば簡便かつ大量に歯の美白剤及び光沢剤をスクリーニングできる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】太平化学ＨＡＰ−１００（ａ）及び太平化学ＨＡＰ−２００（ｂ）のＳＥＭ写真を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のスクリーニング方法に用いる結晶性の相違する２種のヒドロキシアパタイトは、（Ａ）Ｘ線回折による（３００）面の半価幅が０．４５°以上の低結晶性ヒドロキシアパタイトと、（Ｂ）Ｘ線回折による（３００）面の半価幅が０．４５°以下であって、かつ（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトの半価幅より０．１°以上小さい高結晶性ヒドロキシアパタイトである。
【００１１】
半価幅とは、Ｘ線回折強度曲線のピーク強度の１／２強度における回折強度曲線の幅であり、Ｘ線回折において測定した結晶の面の規則性、すなわち結晶度の尺度として知られている。すなわち、半価幅が大きければ結晶度が低く、半価幅が小さければ結晶度が高いと判断される。
また、本発明におけるＸ線回折は、以下の条件で測定する。
装置は、リガク社製ＲＩＮＴ−２５００を用い、下記の測定条件でＸ線回折測定を行う。
測定条件は、Ｘ線源にＣｕＫα（λ＝１．５４１Å）を用い、電圧；４０ｋＶ，電流；１２０ｍＡで、スキャンスピード１０°／ｍｉｎ、サンプリング幅０．０１°、発散スリット１°、発散縦スリット１０ｍｍ、受光スリット０．３ｍｍで測定する。
２θ−強度のＸ線回折プロファイルを描き、装置搭載の解析ソフトＪａｄｅ５．０を用いて２θ＝２０°〜４５°の範囲でピーク分離フィッティングを行い、ヒドロキシアパタイト六方晶系の（００２）面、（１０２）面、（２１０）面、（２１１）面、（１１２）面、（３００）面、（２０２）面などの回折ピークを得る。このうち（３００）面の回折ピークの半価幅を指標とする。
【００１２】
本発明に用いる（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトは、Ｘ線回折による（３００）面の半価幅が０．４５°以上のものであり、より好ましくは０．４６°以上のものである。当該半価幅の上限は０．９°が好ましい。市販品としては、例えば大平化学社製のＨＡＰ−１００が挙げられる。
【００１３】
本発明に用いられる（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトは、例えば（ａ）グリセロリン酸カルシウム、（ｂ）リン酸水素二カリウム及び（ｃ）フッ素イオン供化合給物から合成することができる。（ｃ）フッ素イオン供給化合物としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム等が挙げられ、フッ化ナトリウムが好ましい。具体的にはリン酸水素二カリウムとフッ化ナトリウムの混合溶液にグリセロリン酸カルシウム溶液を混合することにより合成することができる。このグリセロリン酸カルシウム含有混合液中に板体を設置すれば膜状の（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトが得られる。実際の歯の表面を想定して白色アクリル製の板体をグリセロリン酸カルシウム含有混合液中に設置して膜を形成することが好ましい。
なお、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトは粉末状として得ることもでき、当該粉末状のものを用いることもできる。
（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトを合成する混合液は、（ａ）グリセロリン酸カルシウムを０．００５〜０．５Ｍ含有するものが好ましく、さらに０．０１〜０．２Ｍ含有するものが好ましい。（ｂ）リン酸水素ニカリウムは、０．００５〜０．５Ｍ含有するものが好ましく、さらに０．０１〜０．２Ｍ含有するものが好ましい。（ｃ）フッ素イオン供給化合物は、０．００１〜０．２Ｍ含有するものが好ましく、さらに０．００２〜０．１Ｍ含有するものが好ましい。（ａ）成分又は（ｂ）成分の（ｃ）成分に対するモル比［（ａ又はｂ）：ｃ］は、１：１〜１０：１が好ましく、さらに２：１〜６：１が好ましい。
【００１４】
本発明に用いる（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトは、Ｘ線回折による（３００）面の半価幅が０．４５°以下であって、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトよりも０．１°以上小さいものであるが、０．１５°以上小さいものがより好ましい。Ｘ線回折による（３００）面の半価幅は０．４°以下が好ましく、さらに０．３５°以下が好ましく、特に０．３°以下のものが好ましい。また、当該半価幅の下限は０．１０°が好ましい。ヒトの歯のエナメル質の（３００）面における半価幅は、年齢、歯のダメージ等によって異なるが、０．１８４〜０．２８４°の間である。また、市販品としては、例えば大平化学社製のＨＡＰ−２００が挙げられ、ヒトの歯に近いヒドロキシアパタイトと考えられている。
【００１５】
本発明に用いられる（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトは、例えば（ｄ）塩化カルシウム又は乳酸カルシウム、（ｂ）リン酸水素二カリウム及び（ｃ）フッ素イオン供給化合物から合成できる。具体的には、リン酸水素二カリウムとフッ化ナトリウムの混合溶液に塩化カルシウムの溶液を混合することにより合成することができる。この塩化カルシウム含有混合液中に板体を設置すれば膜状の（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトが得られる。実際の歯の表面を想定して白色のアクリル製の板体を塩化カルシウム含有混合液中に設置して膜を形成することが好ましい。
なお、（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトは、粉末状として得ることもでき、当該粉末状のものも使用できる。
（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトを合成する混合液は、（ｄ）塩化カルシウム又は乳酸カルシウムを０．００５〜０．５Ｍ含有するものが好ましく、さらに０．０１〜０．２Ｍ含有するものが好ましい。（ｂ）リン酸水素ニカリウムは、０．００５〜０．５Ｍ含有するものが好ましく、さらに０．０１〜０．２Ｍ含有するものが好ましい。（ｃ）フッ素イオン供給化合物は、０．００１〜０．２Ｍ含有するものが好ましく、さらに０．００２〜０．１Ｍ含有するものが好ましい。（ｄ）成分又は（ｂ）成分の（ｃ）成分に対するモル比［（ｄ又はｂ）：ｃ］は、１：１〜１０：１が好ましく、さらに２：１〜６：１が好ましい。
【００１６】
図１（ａ）に、大平化学社製のＨＡＰ−１００（低結晶性ヒドロキシアパタイトの例）のＳＥＭ（電子顕微鏡：日立Ｓ−４８００）による写真を示し、図１（ｂ）に大平化学社製のＨＡＰ−２００（高結晶性ヒドロキシアパタイトの例）のＳＥＭによる写真を示す。当該ＳＥＭ写真により、結晶性の差がわかる。
【００１７】
本発明のスクリーニング方法は、被検成分の、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性と、（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトに対する溶解性とを測定し、その溶解性の比（Ａ／Ｂ）が１．６倍以上、好ましくは２倍以上、更に好ましくは２．５倍以上である成分を選択することにより行われる。ここで溶解性の測定手段は、特に限定されないが、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイト及び（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトの溶解後の残存量を測定しても良いし、又は当該ヒドロキシアパタイトからのカルシウムイオン溶出量の測定のいずれでもよい。
【００１８】
ヒドロキシアパタイトの溶解性を溶解後のヒドロキシアパタイトの残存量の測定により求めることができる。例えば、被検成分含有液に、ヒドロキシアパタイト膜を一定期間接触させることによって適用する。接触方法は、被検成分含有液にヒドロキシアパタイト膜を浸漬したり、被検成分含有液を含浸させた多孔部材をヒドロキシアパタイト膜に塗布することにより行う。接触時間は、例えば好ましくは５秒〜３分間、さらに好ましくは１０秒〜１分間である。そして、接触又は浸漬後にはイオン交換水で１〜３秒すすぎ乾燥する。被検成分への接触前と、接触して乾燥後の表面反射率を測定し、膜の溶解前後の膜の量を測定することで、溶解性を評価しスクリーニングすることができる。これらの膜の溶解性によるスクリーニングは、膜の除去率（溶解度）を基準に行い、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトの膜の除去率と（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトの膜の除去率の比（Ａ／Ｂ）が１．６倍以上、好ましくは２倍以上、更に好ましくは２．５倍以上、特に好ましくは３倍以上の成分を選択することにより行う。例えば、被検成分含有液にヒドロキシアパタイト膜を１０秒間浸漬させた（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトの膜の除去率が５０％未満、好適には２５％以下、さらに好適には２０％以下である成分をスクリーニングすることができる。また、被検成分含有液にヒドロキシアパタイト膜を１０秒間浸漬させた（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトの膜の除去率が５５％以上、好適には８０％以上、さらに好適には９０％以上である成分をスクリーニングすることができる。スクリーニングされた成分は、歯のエナメル質の小柱間隙及び歯のエナメル質表面へのダメージを抑えつつ、小柱間隙を再形成するため歯を白くし、かつ歯表面の微小な固形生成物を選択的に除去するため光沢を向上する効果が認められる。
【００１９】
ヒドロキシアパタイトからのカルシウム溶出量を測定する場合は、被検成分含有液で、ヒドロキシアパタイトを一定時間適用した後に、ヒドロキシアパタイトからのカルシウム溶出量を測定する。本発明の歯の美白剤及び歯の光沢剤の選択は、被検成分の（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトと（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトのカルシウム溶出量の比（Ａ／Ｂ）が１．６倍以上、好ましくは２倍以上、更に好ましくは２．５倍以上の成分を選択する。
【００２０】
例えば、（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトとして太平化学社製のＨＡＰ−２００、（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトとして太平化学社製のＨＡＰ−１００を用いた場合には、被検成分含有液にＨＡＰ−２００、ＨＡＰ−１００の粉末を好ましくは１分〜１時間、さらに好ましくは１０分〜４０分間浸漬し、各々の粉末のカルシウム溶解量を測定することでスクリーニングをすることができる。カルシウム溶解量は１ｋｇの被検成分含有液に対する溶解量としてｍｇ／ｋｇで表す。ＨＡＰ−２００とＨＡＰ−１００の粉末の溶解量によってスクリーニングする場合には、ＨＡＰ−２００の粉末１ｇ、ＨＡＰ−１００の粉末１ｇに各々被検成分含有液５０ｍＬを３０分間適用した場合に、ＨＡＰ−２００からのカルシウム溶出量が２５０ｍｇ／ｋｇ以下、好適には１００ｍｇ／ｋｇ以下、さらに好適には８０ｍｇ／ｋｇ以下であって、ＨＡＰ−１００からのカルシウム溶出量が１００ｍｇ／ｋｇ以上、好適には１５０ｍｇ／ｋｇ以上である成分をスクリーニングすることができる。スクリーニングされた成分は、歯のエナメル質の小柱間隙及び歯のエナメル質表面へのダメージを抑えつつ、小柱間隙を再形成し歯表面の微小な固形生成物を除去するため、歯を白くし、かつ光沢を向上する効果が認められる。
【実施例】
【００２１】
「低結晶性のヒドロキシアパタイトの膜、高結晶性ヒドロキシアパタイの膜の作製」
（１）低結晶性のヒドロキシアパタイトの膜（ＧＰＣａ膜）：２００ｍＬビーカーに白色アクリル板を入れ、そこに０．１Ｍのリン酸水素二カリウム溶液３０ｍＬと０．０５Ｍのフッ化ナトリウム溶液１０ｍＬを入れて攪拌混合した後、０．０５Ｍのグリセロリン酸カルシウム溶液５０ｍＬを攪拌混合し、その後１時間攪拌混合を続けた。形成されたグリセロリン酸カルシウム含有混合液による膜は、Ｘ線回折による（３００）面における半価幅が０．６４〜０．８２°であることを確認した。
（２）高結晶性のヒドロキシアパタイトの膜（ＣaＣｌ2膜）：２００ｍＬビーカーに白色アクリル板を入れ、そこに０．０５Ｍのリン酸水素二カリウム溶液３０ｍＬと０．０５Ｍのフッ化ナトリウム溶液１０ｍＬを入れて攪拌混合した後、０．０５Ｍの塩化カルシウム溶液５０ｍＬを攪拌混合し、その後１時間攪拌混合を続けた。形成された塩化カルシウム含有混合液による膜は、Ｘ線回折による（３００）面における半価幅が０．３４６°であることを確認した。
【００２２】
「低結晶性のヒドロキシアパタイトの膜、高結晶性ヒドロキシアパタイの膜の溶解性の測定」
（１）処理：スクリーニング対象の被検成分を１質量％含有しＮaＯＨでｐＨ調製を行った試験溶液に低結晶性あるいは高結晶性のヒドロキシアパタイトの膜が付いた白色アクリル板を１０秒間浸漬し、１〜２秒イオン交換水ですすいで乾燥させた。
（２）相対反射率測定による膜の溶解性評価：以下（３）に示す相対反射率の測定をヒドロキシアパタイトの膜の作製後と処理後で行い、膜作製後の相対反射率の低下分（１００−膜作製後の相対反射率）と処理後の相対反射率から膜除去率を計算し、膜の溶解性を表した。
膜除去率（％）＝（処理後の相対反射率−膜作製後の相対反射率）／（１００−膜作製後の相対反射率）×１００
（３）相対反射率の測定方法：偏光を利用した画像解析から表面反射光強度を測定する方法を用いた。評価用画像を撮影する装置として、カメラはデジタル一眼レフカメラＮｉｋｏｎ  Ｄ７０、レンズはＡｉ  ＡＦマイクロ・ニッコール１０５ｍｍ  Ｆ２．８Ｄ、ストロボ発光はワイヤレス・リモート・スピードライトＳＢ−Ｒ２００（いずれもニコン製）を組合せて設置したものを用いた。スピードライトの発光部及びレンズの前にプラスチック偏光板（エドモンド製）を透過軸が３０度交差するように配置して撮影した。撮影画像はＡｄｏｂｅ  Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ  ＣＳ３（アドビシステム製）を用いてハイライト部分の平均輝度を求めた。また、白色アクリル板からの輝度も求め、白色アクリル板の画像輝度を１００として相対反射率を求めた。
【００２３】
「低結晶性のヒドロキシアパタイトの粉末、高結晶性ヒドロキシアパタイの粉末のカルシウム溶解量の測定」
低結晶性のヒドロキシアパタイト及び高結晶性のヒドロキシアパタイトの粉末として太平化学産業株式会社製のＨＡＰ−１００及びＨＡＰ−２００を用いた。
このＨＡＰ-１００のＸ線回折による（３００）面における半価幅は０．４６０〜０．４６７°の間であり、ＨＡＰ−２００のＸ線回折による（３００）面における半価幅は０．１８２〜０.１９７°の間であった。下記に記載するカルシウム溶解量の測定により、この２種類のヒドロキシアパタイトを用いてスクリーニング対象の被検成分を含有する溶液への溶解量を求めた。各ヒドロキシアパタイト粉末のカルシウム溶解量の値を比較することでスクリーニングを行った。
各ヒドロキシアパタイト粉末１ｇを精秤し、各スクリーニング対象の被検成分を１質量％含有する試験溶液５０ｍＬに浸漬後３０分間撹拌し、その懸濁液を細孔径０．４５μｍφのメンブランフィルターによりろ過を行い、ろ液中に溶出したＣａイオンをＩＣＰ−ＡＥＳ（装置：ＩＣＰ発光分析装置  堀場製作所製  ＪＹ２３８ＵＬＴＲＡＣＥ）により定量を行い、試験溶液中のＣａイオン量をｍｇ／ｋｇで示し、被検成分のカルシウム溶解量とした。
【００２４】
「色差と光沢の評価」
表に各被検成分（スクリーニング対象の成分）１質量％の水溶液を試験溶液とし、ヒト歯を４８時間浸漬した際の浸漬前後のｂ*値の変化Δｂ*と光沢を評価し、ヒドロキシアパタイト膜の評価、ヒドロキシアパタイト粉末によるカルシウム溶解量の評価結果を示す。なお、ｐＨの調整はＮａＯＨ溶液で行った。
試験に用いるヒト歯は、Δｂ*及び光沢を評価するエナメル質の表面を残してそれ以外
の部分を蝋で被覆したサンプルである。
各試験溶液にヒト歯を室温４８時間浸漬した際の浸漬前後のｂ*値の変化Δｂ*は、浸
漬前と浸漬後のｂ*値を測定し、（浸漬後のｂ*−浸漬前のｂ*）から求めた。
このｂ*値は、デジタルカメラＤ１ｘ（ニコン製）と白色フラッシュ光源（コニカミノルタ製）を用いて撮影された画像をＡｄｏｂｅ  Ｐｈｏｔｏｓｈｏｐ（アドビシステムズ製）を用いてＬ*ａ*ｂ*表色系で表し、求めた。ｂ*の値は０に近いほど、黄色味が少なく白さが増すことを意味し、−Δｂ*（Δｂ*絶対値）が大きいほど白さが増すことを意味する。
歯の光沢は、デジタルカメラＤ１ｘ（ニコン製）と白色フラッシュ光源（コニカミノルタ製）を用いて撮影された画像により評価し、さらに歯の光沢がない場合には歯の表面状態の凸凹をルーペ（倍率１０倍）により肉眼で観察し、以下の基準により評価した。
−：変化なし
５：全面に光沢が出た
４：一部を除き光沢がでた
３：一部に光沢がでた
２：一部に凸凹が形成された
１：全体に凸凹が形成された
【００２５】
表１に示すように、ヒト歯の試験でΔｂ*の絶対値が１．５以下であり、光沢にも変化がみられなかった試験例１は、ＨＡＰ−１００とＨＡＰ−２００のＣａ溶出量、ＧＰａ膜とＣａＣｌ2膜の膜除去率の全てが低く、Ｃａ溶出量比（ＨＡＰ−１００／ＨＡＰ−２００）及び膜除去比（ＧＰａ膜／ＣａＣｌ2膜）も１．６未満であった。また、ヒト歯の試験でΔｂ*の絶対値が１．５以上３未満で光沢に変化が認められなかった試験例２、７、８についてもＣａ溶出量、膜除去率は低く、Ｃａ溶出量比（ＨＡＰ−１００／ＨＡＰ−２００）及び膜除去比（ＧＰａ膜／ＣａＣｌ2膜）は１．６未満であった。さらに、ヒト歯の試験でΔｂ*の絶対値が３以上であったものの歯の表面に凸凹が形成された試験例９、１１は、低結晶性アパタイトのＨＡＰ−１００のＣａ溶出量とＧＰａ膜の除去率は高いが、これと同程度に高結晶性アパタイトのＨＡＰ−２００のＣａ溶出量とＣａＣｌ2膜の除去率も高く、Ｃａ溶出量比、膜除去比のいずれも１．６未満であった。
これに対して、Ｃａ溶出量及び膜除去比とも１．６以上の高い結果が得られた試験例３〜５、１０、１２、１３は、ヒト歯の試験においてもΔｂ*の絶対値が３以上であり光沢
も得られた。
【表１】
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【００２６】
表１より、本発明の方法により（Ａ）低結晶性ヒドロキシアパタイトに対するＣａ溶出量及び膜除去量が（Ｂ）高結晶性ヒドロキシアパタイトに対するＣａ溶出量及び膜除去量に対して１．６以上の高い結果が得られた試験例３〜５、１０、１２、１３を選択することにより、ヒト歯に適用した場合であっても歯にダメージを与えずに光沢を付与し、かつ、歯の色差（Δｂ*）の絶対値が３以上となる美白効果を奏する光沢剤を選択することができる。
【図１】
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