(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フロログルシノールおよびその重合体からなる群より選ばれる１種以上を有効成分として血清中の尿酸値を低減する量で含有する血清中尿酸値低減剤。
【請求項２】
さらにアンセリンを有効成分として含有する請求項１に記載の血清中尿酸値低減剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血清中尿酸値の低減剤に関し、詳しくは、血清中尿酸値の低減効果が顕著であり、かつ安全性に優れ日常生活での高尿酸血症の治療・予防策として有用な血清中尿酸値低減剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
体内の尿酸蓄積は、肝臓においてプリン体が生合成し尿酸に代謝されるものと、核酸、たん白質、果糖、アルコール摂取による食事性プリン体から代謝されるものがある。尿酸が多量に蓄積した状態を高尿酸血症といい、高尿酸血症の状態が長期間続くと痛風等の合併症が発症する。
【０００３】
高尿酸血症の治療薬としては、ベンズブロマロン、ブロベネシド（尿酸排泄促進剤）やクエン酸カリウム（アルカリ化薬）、アロプリノール（尿酸への代謝阻害剤）等が使用されている。これらは、効果が一過性であること、医薬品なので日常生活で境界領域高尿酸血症の人が予防策として利用できるものではなかった。
今日、栄養素の過剰摂取と偏重による高尿酸血症の増加及び若年化が進み、痛風予備群である軽度及び境界領域高尿酸血症に対し、日常生活でできる安全で効果の高い予防策が求められている。
【０００４】
特許文献１（特開２００６−２７３７６２号公報）には、ザクロ抽出物などのエラグ酸を有効成分とする尿酸排泄促進剤が記載されている。特許文献２（特開２００６−２０６４７４号公報）には、アルギン酸又はその誘導体を有効成分とするヌクレアーゼ阻害剤が記載されている。特許文献３（特許第３７６８７９５号公報）には、ベンケイソウ科に属するイワベンケイ及び／又は紅景天を含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤、高尿酸血症改善剤が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００６−２７３７６２号公報
【特許文献２】特開２００６−２０６４７４号公報
【特許文献３】特許第３７６８７９５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上述したザクロ他の植物抽出物は尿酸生成酵素ＸＯＤ（キサンチンオキシダーゼ）を阻害するが、その阻害効果は充分でなかった。したがって本発明の目的は、血清中尿酸値の低減効果が顕著であり、かつ安全性に優れ日常生活での高尿酸血症の治療・予防策として有用な有効成分を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、アスコフィラム抽出物に含まれるフロログルシノールおよびその重合体、ならびにタマリンド抽出物に血清中尿酸値の低減効果があることを見出して、本発明に至った。
【０００８】
本発明は以下の〔１〕〜〔５〕を提供するものである。
〔１〕  フロログルシノールおよびその重合体、ならびにタマリンド抽出物からなる群より選ばれる１種以上を有効成分として含有する血清中尿酸値低減剤。
〔２〕  前記フロログルシノールおよびその重合体は、アスコフィラム抽出物である〔１〕に記載の血清中尿酸値低減剤。
〔３〕  さらにアンセリンを有効成分として含有する〔１〕または〔２〕に記載の血清中尿酸値低減剤。
〔４〕  前記タマリンド抽出物がエピカテキン及びその縮重合体からなる群より選ばれる１種以上を含有する〔１〕〜〔３〕のいずれか一項に記載の血清中尿酸値低減剤。
〔５〕  〔１〕〜〔４〕のいずれか一項に記載の血清中尿酸値低減剤を含むことを特徴とする飲食品。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、血清中尿酸値の低減効果が顕著であり、かつ安全性に優れ日常生活での高尿酸血症やその合併症である痛風等の治療・予防策として有用な血清中尿酸値低減剤が提供される。本発明の血清中尿酸値低減剤は、各種医薬品、食品等として有用であり、特に健康食品としての利用が期待される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、各種ポリフェノールのキサンチンオキシダーゼ（ＸＯＤ）活性阻害評価の結果を示すグラフである。
【図２】図２は、実施例２の試験のサンプル等投与期間を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の血清中尿酸値低減剤の有効成分は、フロログルシノールおよびその重合体、ならびにタマリンド抽出物からなる群より選ばれる１種以上の成分である。なお、前記の有効成分は、１種のみを用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１２】
フロログルシノール（１，３，５−トリヒドロキシベンゼン、またはベンゼン−１，３，５−トリオール）とは、下記の構造式（Ｉ−１）で表される化合物でありポリフェノールの一種である。本発明においてフロログルシノールは、金属等との薬理学的に許容可能な塩や水和物などの形態を取るものであってもよい。
【化１−１】
0005437672.tif 000002
【００１３】
フロログルシノールの重合体とは、上記フロログルシノールが２以上脱水縮合してなるポリフェノールの一種である。例えば下記構造式（Ｉ−２）で表される重合体のように、通常はフロログルシノールが数十個〜百個程度結合したもので、重合度は特に問わずフロログルシノールを１単位として２単位以上からなるものであればよい。
【化１−２】
0005437672.tif 000003
【００１４】
フロログルシノールの重合体の分子量について特に限定はないが、数平均分子量が１００００前後のもの（通常は１５００００以下、好ましくは１０００〜３００００）が好ましい。数平均分子量が１００００程度のものは、フロログルシノール数１０〜１００個程度の重合体に相当する。尚、本発明において数平均分子量は、ゲルろ過クロマトグラフィーにより測定されるものを意味する。測定には、スチレン系充填剤を用いたカラムを使用し、移動相にはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を使用する。内部標準には、ベンゼン（分子量７８）及びポリスチレン（分子量４０００、２５０００、５００００及び１７００００）を使用する（０．６ｍｇ／３ｍＬ  ＴＨＦ）。
【００１５】
フロログルシノール及びその重合体は、合成して用いることもできるが、これらの分子を含む生物やその抽出物を用いることができる。かかる生物としては藻類を挙げることができ、褐藻類、紅藻類等に含まれる。特にアスコフィラム属の藻類が好ましい。アスコフィラム属の藻類の代表的なものにアスコフィラム・ノドサム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍ）がある。
【００１６】
アスコフィラム・ノドサムは、北欧、カナダで自生しているヒバマタ科（Ｆｕｃａｃｅａｅ）の渇藻類の一種である。フランスでは法律で食品として許可されている。フランス、アイスランド、北欧他で食習慣がある。乾燥させお茶として飲まれる一方で、工業的には食品添加物（安定剤）であるアルギン酸の原料として、また肥料・飼料として使われている。
【００１７】
本発明においては、フロログルシノール及びその重合体としてアスコフィラム抽出物（アスコフィラム海藻抽出物）を用いることが好ましい。アスコフィラム抽出物とは、アスコフィラム属に属する生物（海藻）の植物体を抽出して得られるものを意味する。
【００１８】
アスコフィラム抽出物のポリフェノール含有量（フロログルシノール相当量）は特に問わないが、高いほうが使用量を少なくしても高い効果を得ることができるので、７５質量％以上であることが好ましい。より好ましくは、７５〜９０質量％の範囲である。
【００１９】
アスコフィラム抽出物の抽出方法は特に問わないが、水、熱水、またはアルコール、またはこれらの混合液等の溶媒を用いて抽出することができる。抽出後は、必要に応じて透析、各種カラムを用いた精製、凍結乾燥等を行うものであってもよい。
【００２０】
アスコフィラム抽出物は市販品を用いることもでき、例えば海藻ポリフェノール（理研ビタミン）を挙げることができる。
【００２１】
本発明においてタマリンド抽出物は、タマリンド属植物の植物体（例えば種子、特に種皮部分）を抽出して得られるものを意味する。タマリンド属植物としては、タマリンド（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ  ｉｎｄｉｃａ  Ｌ.）が挙げられる。タマリンド（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ  ｉｎｄｉｃａ  Ｌ.）は、アフリカ原産の常緑高木植物でアジア、アフリカ等の熱帯地方に自生し、インド、タイで栽培されている。インドではカレー、ソースの風味付けなどに利用され、日本では、種子の胚乳部分に含まれる多糖類がタマリンドシードガムとして増粘剤用途に食品類に利用される。タマリンド属植物の植物体の抽出部位としては、例えば種子、特に好ましくは種皮部分を挙げることができる。
【００２２】
タマリンド抽出物の抽出方法は特に問わないが、タマリンドの種皮を材料とする場合には水、熱水、またはアルコール、またはこれらの混合液等の溶媒を用いて抽出することができる。抽出条件は用いる溶媒により適宜定めることができる。抽出後は必要に応じて透析、各種カラムを用いた精製、凍結乾燥等を行うものであってもよい。
【００２３】
タマリンド抽出物は市販品を用いることもでき、例えばインディアンデーツエキス（丸善製薬）を挙げることができる。
【００２４】
タマリンド抽出物はポリフェノールを豊富に含み（通常３５質量％以上）、通常はそのうち５質量％以上（１０質量％以上の場合もある）をエピカテキンやその縮重合体が占める。
【００２５】
タマリンド抽出物のポリフェノール含有量（エピカテキン相当量）は特に問わないが、高いほうが使用量を少なくしても高い効果を得ることができるので、３５質量％以上であることが好ましい。より好ましくは、３５〜６０質量％の範囲である。
【００２６】
エピカテキン縮重合体は、エピカテキン（ｌ−ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ）が２個以上縮合してなる重合体を意味する。エピカテキン縮重合体の構造式は、下記式（II）に示すとおりである。式中のｎは０以上の整数を示す。
【化２】
0005437672.tif 000004
【００２７】
タマリンド抽出物中におけるエピカテキン縮重合体の重合度（すなわち、式（II）中のｎの数）は、一般に２〜１００の範囲であり、特に２〜１０の範囲のものが多い。また、エピカテキン縮重合体の数平均分子量は通常は３００〜３００００であり、１０００〜１００００のものが多い。したがって、ポリフェノールのうちのエピカテキンやその縮重合体、特に上記重合度、数平均分子量の範囲のエピカテキン縮重合体は、血清中尿酸値の低減に深くかかわっている可能性がある。
【００２８】
本発明の血清中尿酸値低減剤は、上述したフロログルシノールおよびその重合体、ならびにタマリンド抽出物から選ばれる１種以上を有効成分とするが、さらにアンセリンを有効成分とすることができる。アンセリンと併用することにより、血清尿酸値をいっそう低下させることができる。
【００２９】
アンセリンはＬ−ヒスチジンとβ−アラニンが結合したジペプチドであり、その構造式は下記式（III）の通りである。アンセリンは回遊魚や鶏の筋肉中や脳に多く含まれており、プリン代謝におけるプリン体から核酸を再合成するサルベージ経路の律速酵素であるヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＰＲＴ）の遺伝子発現量を増加させることが報告されている（２００６年、第６０回、日本栄養・食糧学会）。その他の機能として抗酸化、疲労回復などの報告がある。
【化３】
0005437672.tif 000005
【００３０】
本発明の血清中尿酸値低減剤は、血清中の尿酸値低減作用を有する。血清中の尿酸値低減作用とは、血清中の尿酸値（尿酸の濃度）が高尿酸血症等で高い場合に正常値まで低下させること、又は尿酸値が正常値の場合には正常値をそのまま維持することを意味する。血清中の尿酸値低減作用の確認は、後述の実施例１のように、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，３８（５），（１９９０）１２２４−１２２９に従い測定したキサンチンオキシダーゼ阻害率を測定して行うことができる。また、後述の実施例２のように実験動物に実際に高尿酸誘導成分とサンプルを投与して確認することもできる。
【００３１】
本発明の高尿酸低減剤（即ち、血清中尿酸値低減剤。）の用途は、高尿酸血症の予防または改善のための使用に限らず、任意の場面で使用される。
【００３２】
本発明の血清中尿酸値低減剤において、有効成分がフロログルシノールまたはその重合体の場合の配合割合は、血清中の尿酸値が充分低減する量となるよう適宜調整することができる。ヒトへの投与の場合、フロログルシノール及びその重合体の摂取量は、通常は一日につき１〜１０００ｍｇ、好ましくは５〜６００ｍｇである。さらに、本発明の血清中尿酸値低減剤が含むフロログルシノール及びその重合体の濃度は、通常０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上であり、通常１００質量％以下、好ましくは９９．９質量％以下である。
【００３３】
また、フロログルシノールまたはその重合体としてアスコフィラム海藻抽出物を用いる場合にも、フロログルシノール及びその重合体に換算してその配合割合が上述の範囲となるよう調整することが好ましい。例えばポリフェノール含有量（フロログルシノール相当量）が７５〜９０質量％のアスコフィラム抽出物の場合、通常はアスコフィラム抽出物としてのヒト摂取量は、１日につき一般に１ｍｇ以上、好ましくは１０ｍｇ以上の範囲である。
【００３４】
また、本発明の血清中尿酸値低減剤において、有効成分がタマリンド抽出物であって、そのタマリンド抽出物のポリフェノール含有量（エピカテキン相当量）が例えば３５〜６０質量％である場合には、タマリンド抽出物としてのヒト摂取量は、１日につき一般に１ｍｇ以上、好ましくは１０ｍｇ以上の範囲である。さらに、タマリンド抽出物のポリフェノール含有量（エピカテキン相当量）が例えば３５〜６０質量％である場合、本発明の血清中尿酸値低減剤が含むタマリンド抽出物の濃度は、通常０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上であり、通常１００質量％以下、好ましくは９９．９質量％以下である。
また、本発明の血清中尿酸値低減剤が含むエピカテキン及びその縮重合体の濃度は、通常０．０００３５質量％以上、好ましくは０．００３５質量％以上であり、通常６０質量％以下、好ましくは５９．９質量％以下である。
【００３５】
さらに、これらの成分と同時に摂取するアンセリンのヒト摂取量は、１日につき一般に１ｍｇ以上、好ましくは１０ｍｇ以上である。また、本発明の血清中尿酸値低減剤が含むアンセリンの濃度は、通常０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上であり、通常９９．９９９質量％以下、好ましくは９９．９質量％以下である。
【００３６】
本発明の血清中尿酸値低減剤の投与形態は、経口投与（口腔内投与、舌下投与など）、非経口投与（静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、経鼻投与、経肺投与など）など特に限定されないが、経口投与が好ましい。また、剤形も特に限定されず、経口投与の場合には、錠剤、カプセル剤、粉末剤、液剤、タブレット、ソフトカプセル、飲料、スープ、クッキー、ガム、ドリンクその他の食品形態など各種の形態を取ることができる。
【００３７】
本発明の血清中尿酸値低減剤は、血清中の尿酸値を顕著に低減させることができるので、飲食品、医薬品、医薬部外品等として高尿酸血症やその合併症である痛風等の予防、改善のために利用することができる。特に、健康食品などの機能性食品として有用である。
【実施例】
【００３８】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３９】
以下の実施例においては、フロログルシノール二水和物（和光純薬工業、純度９８％）、アスコフィラム抽出物として海藻ポリフェノール（理研ビタミン、ポリフェノール含有量８５．２質量％（フロログルシノール相当量）、数平均分子量１００００）を、タマリンド抽出物としてインディアンデーツエキス（丸善製薬、エピカテキンの縮重合体を主とし、ポリフェノール含有量３６．２質量％）を、アンセリンとしてマリンアクティブ（アンセリン含有率１０質量％）を用いた。
【００４０】
実施例１  キサンチンオキシダーゼ（ＸＯＤ）活性阻害評価
１−１）方法
アスコフィラム抽出物、タマリンド抽出物のほか各種ポリフェノールを含む抽出物について、ポリフェノール含有量３ｐｐｍ濃度でのＸＯＤ阻害活性を測定した。
【００４１】
〔キサンチンオキシダーゼ（ＸＯＤ）阻害活性の試験方法〕
ＸＯＤ阻害活性は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，３８（５），（１９９０）１２２４−１２２９に従い測定した。試験管に７２０μＬの１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．５）、３５２μＬの蒸留水、４８μＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した試料溶液を混合後、８０μＬの１００ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液に溶解したキサンチンオキシダーゼ（和光純薬工業、０．０４Ｕ／ｍＬ）を加えて３７℃、１０分間プレインキュベートした。次に１２００μＬの０．１ｍｍｏｌ／Ｌキサンチン（和光純薬工業）水溶液を基質として加え、３７℃、３０分間反応させた。２００μＬの１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え反応を停止させ、生成した尿酸を２９５ｎｍ吸光度により測定した。
【００４２】
キサンチンオキシダーゼの阻害活性は、コントロールとしてＤＭＳＯをサンプルの代わりに添加した場合の尿酸量を１００％として、サンプル添加による尿酸量の割合を示す。
【００４３】
１−２）結果
アスコフィラム抽出物、タマリンド抽出物にて非常に高い阻害率を確認した（図１）。
【００４４】
また、アスコフィラム抽出物（フロログルシノールとその重合体であるフロロタンニン）、タマリンド抽出物（エピカテキン縮重合体）で、他のポリフェノール類よりも非常に高い阻害率を示した。一方、既にＸＯＤ阻害活性が知られているエラグ酸は抽出材料に関わらず阻害率はアスコフィラム抽出物の１／３以下で、劣るものであった。その他、キサンチン（基質）と構造が類似していることで効果を期待していたテオブロミン（カカオ抽出物）他、その他ポリフェノール類では高い阻害活性を確認できなかった。
【００４５】
一方、キサンチンオキシダーゼに対するアスコフィラム抽出物及びタマリンド抽出物のＩＣ50は以下の表１に示す通りであった。ＩＣ50とは酵素活性を５０％阻害する濃度を表すものとした。
【００４６】
【表１】
0005437672.tif 000006
【００４７】
実施例２  高尿酸誘導ラットを用いた有効性試験
２−１）試験方法
Ｗｉｓｔａｒ系６週齢雄ラット（６匹／群）を用いて、有効性を評価した。無処置群、高尿酸誘導成分であるイノシン酸１．０ｇ／Ｋｇとオキソニン酸１．０ｇ／Ｋｇを投与するコントロール群、高尿酸誘導成分と有効性評価試料を投与する実施例２−（１）〜２−（５）群、比較例−（１）〜（２）群を実施した。
【００４８】
有効性評価試料として、フロログルシノール二水和物、アスコフィラム抽出物、タマリンド抽出物、アスコフィラム抽出物とアンセリン混合、タマリンド抽出物とアンセリン混合、ザクロ抽出物、アンセリンを用いた。
【００４９】
図２に示すように、７日間の予備飼育後に群分けし、４日間試験を行った。表２に示す有効性サンプル、即ち、フロログルシノール二水和物、アスコフィラム抽出物、タマリンド抽出物、アンセリン、及びザクロ抽出物は４日間、１日１回ゾンデにより経口投与した。これとは別に、表２に示す高尿酸誘導成分を表２に示すように粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア）に混ぜ、投与した。
【００５０】
２−２）尿酸値低減に対する有効性評価結果
試験群と結果を表２に示す。
【００５１】
【表２】
0005437672.tif 000007
【００５２】
高尿酸血症の誘導により、無処置群の尿酸値１．０ｍｇ／ｄＬと比べ、コントロール群（イノシン酸１．０ｇ／Ｋｇ＋オキソニン酸１．０ｇ／Ｋｇ投与）では高い尿酸値、４．５ｍｇ／ｄＬを得た。
これに対しアスコフィラム抽出物、タマリンド抽出物、フロログルシノールを投与した実施例２−（１）〜実施例２−（５）ではコントロール群と比較し有意に尿酸値が低減された。特に、比較例−（２）に示すようにアンセリン単独では血清尿酸値低減効果は弱いにもかかわらず、実施例２−（３）、２−（４）の結果に示すように、上記抽出物とアンセリンとの組合せにより、血清尿酸値はさらに低下が見られた。一方、ザクロ抽出物を投与した比較例−（１）においては、血清尿酸値は充分な改善が見られなかった。
【００５３】
参考例１：ポリフェノールの定量方法
アスコフィラム抽出物と、タマリンド抽出物に含まれるポリフェノールの定量を行った。標準物質として、フロログルシノール二水和物（関東化学）、（＋）−カテキン（ＳＩＧＭＡ）をそれぞれ用いてＦｏｌｉｎ  Ｄｅｎｉｓ法により分析した。分析条件などは参考文献（日本食品科学工学会誌、Ｎｏ．４９，５０７−５１１，２００２）に従った。その結果、実施例の冒頭に示したとおり、アスコフィラム抽出物のポリフェノール含有量は７５質量％以上、タマリンド抽出物のポリフェノール含有量は３５質量％以上であることが明らかとなった。
【００５４】
実施例３  組成例
実施例中で使用した発明品１〜１０は次のとおりである。尚、下記の発明品においては、アスコフィラム抽出物に代えてタマリンド抽出物を使用することもできる。
発明品１
アスコフィラム抽出物１００ｍｇ、乳糖６０ｍｇ、結晶セルロース８０ｍｇ、カルボキシメチルセルロース−Ｃａ５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｍｇを定法どおり打錠したタブレットにシェラックを用いて皮膜をコーティングした。
【００５５】
発明品２
アスコフィラム抽出物５０ｍｇ、マリンアクティブ（アンセリン含有率１０質量％）５０ｍｇ、乳糖６０ｍｇ、結晶セルロース８０ｍｇ、カルボキシメチルセルロース−Ｃａ５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｍｇを定法どおり打錠したタブレットにシェラックを用いて皮膜をコーティングした。
【００５６】
発明品３
アスコフィラム抽出物２０ｍｇに対し、コーヒー飲料１５０ｇの比率となるよう混合し、飲料とした。
【００５７】
発明品４
以下の原料を用いて、常法によりカレー風味のスープを製造した。
アスコフィラム抽出物２０ｍｇ、バター３０ｇ、小麦粉１５ｇ、たまねぎ３０ｇ、豚肉５０ｇ、カレー粉３ｇ、塩１．５ｇ、水２００ｍＬの比率とする。
【００５８】
発明品５
以下の原料を用いて、常法によりクッキーを製造した。
アスコフィラム抽出物２０ｍｇ、無塩バター１００ｇ、砂糖６０ｇ、塩０．３ｇ、卵黄２個、小麦粉１２０ｇの比率とする。
【００５９】
発明品６
以下の原料を用いて、常法によりガムを製造した。
ガムベース３２．８質量％＊）、アスコフィラム抽出物２質量％、トリポリ燐酸ナトリウム１質量％、キシリトール３０．１質量％、マルチトール３０質量％、アスパルテーム０．１質量％、香料４質量％＊＊)の比率とする。
＊）ガムベース：天然樹脂２５質量％、酢酸ビニル（重合度２００）２０質量％、ポリイソブチレン１０質量％、エステルガム１０質量％、ワックス２０質量％、脂肪酸グリセリンエステル５質量％、炭酸カルシウム１０質量％
＊＊）香料：天然香料として、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油等が挙げられる。更に単品香料として、メントール、アネトール、シネオール、オイゲノール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、ピネン、オクチルアルデヒド、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルアンスラニレート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール等が挙げられる。単品香料及び／又は天然香料も含む調合香料として、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー等が挙げられる。
【００６０】
発明品７
以下の原料を用いて、常法によりタブレットを製造した。
造粒品＊）１０８ｍｇ、アスコフィラム抽出物２０ｍｇ、ソルビトール１１０ｍｇ、部分α化でんぷん１５ｍｇ、リン酸マグネシウム７５ｍｇ、ステアリン酸カルシウム３ｍｇ、メントール粒子４０ｍｇ、アスパルテーム５ｍｇの比率とする。
＊）ローズマリーエキス４５０ｇ、グァバ葉エキス３００ｇ、サンショウエキス１５ｇ、エリスリトール１９３５ｇ、コーンスターチ３００ｇにヒドロキシプロピルセルロース６質量％水溶液４０００ｇを加えて造粒物を製造し、平均粒径２９０μｍの造粒品を得た。
【００６１】
発明品８
以下の原料を用いて、常法によりソフトカプセルを製造した。
アスコフィラム抽出物２０ｍｇ、植物油脂１１０ｍｇ、グリセリン脂肪酸エステル１０ｍｇ、蜜蝋１０ｍｇ以上の比率で混合したものを内容物として、豚ゼラチンを用いてソフトカプセルを製造した。
【００６２】
発明品９
以下の原料を用いて、常法によりドリンクを製造した。
アスコフィラム抽出物２０ｍｇ、Ｌ-アスコルビン酸８００ｍｇ、アスパルテーム１０ｍｇ、クエン酸５０ｍｇ、白桃果汁３０００ｍｇ、香料＊）、精製水  バランス、全量５０ｍＬ
＊）は発明品６より準用できる。
【００６３】
発明品１０
以下の原料を用いて、常用によりタブレットを製造した。
アスコフィラム抽出物３ｍｇ、ソルビトール１００ｍｇ、微粒二酸化ケイ素１ｍｇ、アスパルテーム４ｍｇ、ステアリン酸カルシウム０．５ｍｇ、香料＊）１５ｍｇ
＊）は発明品６より準用できる。
【図１】
0005437672.tif 000008
【図２】
0005437672.tif 000009