(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0005622565.tif 000023
［式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキル−イミノ基で置換された低級アルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１４アリール基を、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を示すか、Ｒ２およびＲ３は一緒になって環を形成してもよく、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を示すか、Ｒ４およびＲ５は一緒になって環を形成してもよく、
ＸおよびＹはそれぞれ同一または異なって、臭素原子または塩素原子を、
ｎは２以上を、ｍは０ないしｎを示す］で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ１がジ低級アルキル−イミノ基で置換された低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がジメチルイミノメチル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がジメチルイミノメチル基であり、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５が各々メチル基であり、ｎが３である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
単離された請求項１記載の化合物。
【請求項６】
固体状の請求項１記載の化合物。
【請求項７】
結晶性の請求項１記載の化合物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物の酢酸溶液。
【請求項９】
請求項１記載の化合物と、式：
【化２】
0005622565.tif 000024
［式中、環Ａは式（II）中に記載されているアミノ基に結合する炭素原子が二重結合を有する炭化水素環または複素環を示し、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ同一または異なって、水素原子もしくは置換基を示し、またはＲ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、あるいはＲ８およびＲ９は一緒になって隣接する原子とともに５ないし８員環を形成してもよい］で表される化合物を反応させることを特徴とする、式：
【化３】
0005622565.tif 000025
［式中、環Ａは上記と同義であり、Ｒ１は請求項１におけるＲ１と同義であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は上記と同義である］で表される化合物またはその塩の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、安定なヴィナミジニウム塩、その結晶、その酢酸溶液およびそれらを用いた含窒素複素芳香環の合成法に関する。
【背景技術】
【０００２】
置換基を有するベンゼン環、キノリン環、ピリジン環、ピロール環、ピラゾール環、ピリミジン環等の芳香環の構築には、ヴィナミジニウム塩を利用した方法が知られており、近年、その有用性が見直されて数多くの報告例がなされている（例えば、特許文献１〜３および非特許文献１〜６、９）。中でも、ＣＯＸ−２阻害薬であるEtoricoxib の合成工程においてピリジン環構築反応が工業的に実施されている（非特許文献６参照）。
しかしながら、ヴィナミジニウム塩を工業的に用いる上での難点としては、単離した結晶に吸湿性があり、潮解して、分解してしまうことである。カウンターアニオンとしてＣｌ−等のハロゲンアニオン塩の結晶は、特に吸湿性が激しいとされており、単離して取り扱うことがスケールアップした際に困難であるという問題点がある（非特許文献１２参照）。
そこで、例えば、当初、古くから知られているＣｌＯ４−塩の結晶が用いられていたようであるが、安全性評価の結果、著しい爆発性を有することが判明し（非特許文献７参照）、現在ではＢＦ４−塩が用いられている（特許文献２参照）。ただし、ＢＦ４−塩には加熱反応を実施する際にガラス容器を腐食するという問題点が存在する。
一方、近年、新たにＰＦ６−塩が単離され、これを用いた報告がなされているが（非特許文献６、８〜１３参照）、ＰＦ６−塩は他の塩と比較して高価であることが欠点である。
【特許文献１】特開昭６２−１００８３号公報
【特許文献２】特開２００１−１３９５５５号公報
【特許文献３】国際公開第２００２/２８８４０号パンフレット
【非特許文献１】Synthesis, (2001), (9), 1351-1355
【非特許文献２】Synlett, (2000), (8), 1172-1174
【非特許文献３】Tetrahedron Letters, (1992), 33(28), 3989-3992
【非特許文献４】The Journal of Organic Chemistry, (1990), 55(15), 4735-4740
【非特許文献５】Synthesis, (1988), 746-748
【非特許文献６】The Journal of Organic Chemistry,(2000), 65, 8415-8420
【非特許文献７】Chemical & Engineering News, (2000), 78(10), 8
【非特許文献８】Organic Letters, (2002), 4(17), 2969-2972
【非特許文献９】The Journal of Organic Chemistry,(2004),69,1298-1308
【非特許文献１０】The Journal of Organic Chemistry,(2001),66,4194-4199
【非特許文献１１】Organic Letters,(2000),2(15),2339-2341
【非特許文献１２】The Journal of Organic Chemistry,(2000),65,4571-4574
【非特許文献１３】The Journal of Organic Chemistry,(2001),66,251-255
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、置換基を有する種々の含窒素複素芳香環の合成に有用な汎用試薬として使用できる、保存安定性および反応の選択性に優れ、ガラスへの腐食性を示さず、かつ、安価に製造できるヴィナミジニウム塩、その酢酸溶液およびそれらを用いたキノリン環、ピリジン環、ピロール環、ピラゾール環、ピリミジン環等の含窒素複素芳香環の構築法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、医薬品の候補化合物として、置換されたキノリン骨格を有する化合物の合成法に関して、ヴィナミジニウム塩を用いたキノリン骨格の構築を種々検討したところ、カウンターアニオンとしてＣｌ−を用いた場合が反応の選択性に最も優れていることを見出し、さらに検討を重ねたところ、ハロゲンアニオンを持ったこれまでに知られていない価数のヴィナミジニウム塩の結晶を安定な形態で取得することに成功した。また、あわせてハロゲンアニオンを持ったヴィナミジニウム塩の酢酸溶液が保存安定性に優れていることを見出して、本発明を完成させた。【０００５】
すなわち、本発明は、
（１）式：
【化１】
0005622565.tif 000002
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいメルカプト基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよいスルホニル基を、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を示すか、Ｒ２およびＲ３は一緒になって環を形成してもよく、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を示すか、Ｒ４およびＲ５は一緒になって環を形成してもよく、
ＸおよびＹはそれぞれ同一または異なって、臭素原子または塩素原子を、
ｎは２以上を、
ｍは０ないしｎを示す］で表される化合物、
（２）Ｒ１がハロゲン原子、Ｎ，Ｎ−ジ−低級アルキル−イミノ基で置換された低級アルキル基、またはＣ６−Ｃ１４アリール基である上記（１）記載の化合物、
（３）Ｒ１がＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル−イミノ基で置換された低級アルキル基である上記（１）記載の化合物、
（４）Ｒ１がジメチルイミノメチル基である上記（１）記載の化合物、
（５）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が各々低級アルキル基である上記（１）記載の化合物、
（６）ｎが２または３である上記（１）記載の化合物、
（７）ＸおよびＹが塩素原子である上記（１）〜（６）、後記（９）または（１０）記載の化合物、
（８）ＸおよびＹが臭素原子である上記（１）〜（６）、後記（９）または（１０）記載の化合物、
（９）Ｒ１がジメチルイミノメチル基であり、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５が各々Ｃ１−Ｃ６アルキル基である上記（１）記載の化合物、
（１０）Ｒ１がジメチルイミノメチル基であり、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５が各々メチル基、ｎが３である上記（１）記載の化合物、
（１１）単離された上記（１）から（１０）記載の化合物、
（１２）固体状の上記（１）から（１０）記載の化合物、
（１３）結晶性の上記（１）から（１０）記載の化合物、
（１４）上記（１）から（１０）記載の化合物の酢酸溶液、
（１５）式：
【化２】
0005622565.tif 000003
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいメルカプト基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよいスルホニル基を、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を示すか、Ｒ２およびＲ３は一緒になって環を形成してもよく、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を示すか、Ｒ４およびＲ５は一緒になって環を形成してもよく、
ＸおよびＹはそれぞれ同一または異なって、臭素原子または塩素原子を、
ｎはＲ１がジメチルイミノメチル基であるときは３を、それ以外のときは２以上を、
ｍは０ないしｎを示す］で表される化合物、
（１６）式：
【化３】
0005622565.tif 000004
「式中、Ｒ１’は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいメルカプト基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよいスルホニル基を、
Ｒ２’およびＲ３’はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を示すか、Ｒ２’およびＲ３’は一緒になって環を形成してもよく、
Ｒ４’およびＲ５’はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を示すか、Ｒ４’およびＲ５’は一緒になって環を形成してもよく、
Ｘ'−およびＹ'−はそれぞれ同一または異なってアニオンを、
ｎ’は１以上を、
ｍ’は０ないしｎ’を示す］で表される化合物を含有する酢酸溶液、
（１７）Ｘ'およびＹ'はそれぞれ同一または異なって、臭素原子または塩素原子である上記（１６）記載の酢酸溶液、
（１８）Ｘ’およびＹ'が塩素原子である上記（１６）記載の酢酸溶液、
（１９）Ｘ’およびＹ'が臭素原子である上記（１６）記載の酢酸溶液、
（２０）上記（１）記載の化合物と、式：
【化４】
0005622565.tif 000005
［式中、環Ａは式（II）中に記載されているアミノ基に結合する炭素原子が二重結合を有する炭化水素環または複素環を示し、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ同一または異なって、水素原子もしくは置換基を示し、またはＲ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、あるいはＲ８およびＲ９は一緒になって隣接する原子とともに５ないし８員環を形成してもよい］で表される化合物とを反応させることを特徴とする、式：
【化５】
0005622565.tif 000006
［式中、環Ａは上記と同義であり、Ｒ１は上記（１）におけるＲ１と同義であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は上記と同義である］で表される化合物またはその塩の製造法、
（２１）上記（１６）記載の化合物の酢酸溶液と、式：
【化６】
0005622565.tif 000007
［式中、環Ａは式（II）中に記載されているアミノ基に結合する炭素原子が二重結合を有する炭化水素基または複素環を示し、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ同一または異なって、水素原子もしくは置換基を示し、またはＲ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、あるいはＲ８およびＲ９は一緒になって隣接する原子とともに５ないし８員環を形成してもよい］で表される化合物を反応させることを特徴とする、式：
【化７】
0005622565.tif 000008
［式中、環Ａは上記と同義であり、Ｒ１’は上記（１６）におけるＲ１’と同義であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は上記と同義である］で表される化合物またはその塩の製造法、
（２２）上記（１）記載の化合物と、式：
【化８】
0005622565.tif 000009
［式中、Ｒ10は、水素原子もしくは置換基を示し、環Ｂは、置換基を有していてもよいベンゼン環を示す］で表される化合物を反応させることを特徴とする、式：
【化９】
0005622565.tif 000010
［式中、Ｒ１は上記（１）におけるＲ１と同義であり、Ｒ10および環Ｂは上記と同義である］で表される化合物またはその塩の製造法、および
（２３）上記（１６）記載の化合物の酢酸溶液と、式：
【化１０】
0005622565.tif 000011
［式中、Ｒ10および環Ｂは上記（２２）におけるＲ１０およびＢ環と同義である］で表される化合物を反応させることを特徴とする、式：
【化１１】
0005622565.tif 000012
［式中、Ｒ１’は上記（１６）におけるＲ１’と同義であり、Ｒ10および環Ｂは上記と同義である］で表される化合物またはその塩の製造法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明に係る上記式（Ｉ）または（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩において、Ｒ１およびＲ１’は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよいヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいメルカプト基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基または置換基を有していてもよいスルホニル基を表す。【０００７】
本明細書中で、低級とは炭素数１から６を有する基、好ましくは炭素数１から４を有する基を表す。
Ｒ１およびＲ１’で表される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の炭化水素基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基などが挙げられる。
該「アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキル基などが挙げられる。
該「アルケニル基」としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、ブタジエニル、2-メチルアリル、ヘキサトリエニル、3-オクテニルなどのＣ２−６アルケニル基などが挙げられる。
該「アルキニル基」としては、エチニル、2-プロピニル、ブチニル、3-ヘキシニルなどのＣ２−６アルキニル基などが挙げられる。
該「シクロアルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキル基などが挙げられる。
該「アリール基」としては、フェニル、ナフチルなどのＣ６−１０アリール基などが挙げられる。
該「アラルキル基」としては、ベンジル、フェネチルなどのＣ７−１０アラルキル基などが挙げられる。【０００８】
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなど）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなど）、Ｃ１−６アルキル-カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、Ｃ６−１４アリール-カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシなど）、Ｃ１−６アルコキシ-カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど）、モノ−Ｃ１−６アルキル-カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなど）、ジ−Ｃ１−６アルキル-カルバモイルオキシ基（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど）、Ｃ６−１４アリール-カルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシなど）、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなど）、Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオなど）、Ｃ７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなど）、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、ジフェニルアミノなど）、５ないし７員飽和環状アミノ基（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロアゼピン−１−イルなど）、ホルミルアミノ基、Ｃ１−６アルキル-カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）、Ｃ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）、Ｃ１−６アルコキシ-カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノなど）、Ｃ１−６アルキル-スルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ６−１４アリール-スルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノなど）、ホルミル基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−イミノ基、Ｃ１−６アルキル-カルボニル基（例、アセチル、プロピオニルブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルなど）、Ｃ３−６シクロアルキル-カルボニル基（例、シクロプロピル��ルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）、Ｃ６−１４アリール-カルボニル基（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）、Ｃ７−１６アラルキル-カルボニル基（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニルなど）、Ｃ１−６アルコキシ-カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）、５ないし６員複素環カルボニル基（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノ−Ｃ１−６アルキル-カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ１−６アルキル-カルバモイル基（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、Ｃ６−１４アリール-カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなど）、５ないし６員複素環カルバモイル基（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなど）、Ｃ１−６アルキル-スルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、Ｃ６−１４アリール-スルホニル基（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなど）、Ｃ７−１６アラルキルスルホニル基（例、ベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなど）、Ｃ１−６アルコキシ-スルホニル基（例、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、プロポキシスルホニル、ブトキシスルホニルなど）、Ｃ６−１４アリールオキシ-スルホニル基（例、フェニルオキシスルホニル、１−ナフチルオキシスルホニル、２−ナフチルオキシスルホニルなど）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ-スルホニル基（例、ベンジルオキシスルホニル、フェネチルオキシスルホニルなど）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、オキサゾリル、トリアゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリダジニル、イソチアゾリル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニルなど）等が挙げられる。これらの置換基から選ばれる１ないし３個を置換可能な位置に有していてもよい。【０００９】
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい複素環基」の複素環基とは、芳香族複素環基または非芳香族複素環基を示す。
該「芳香族複素環基」としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の５または６員の芳香族単環式複素環基、およびベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔b〕チエニル、インドリル、イソインドリル、1H-インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔1,2-b〕ピリダジニル、ピラゾロ〔1,5-a〕ピリジル、イミダゾ〔1,2-a〕ピリジル、イミダゾ〔1,5-a〕ピリジル、イミダゾ〔1,2-b〕ピリダジニル、イミダゾ〔1,2-a〕ピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ〔4,3-a〕ピリジル、1,2,4-トリアゾロ〔4,3-b〕ピリダジニル等の８ないし１２員の芳香族縮合複素環基などが挙げられる。【００１０】
該「非芳香族複素環基」としては、例えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、3-ヘキサヒドロシクロペンタ〔c〕ピロリル、ホモピペリジル、ホモピペラジル等の３ないし８員の飽和あるいは不飽和の非芳香族複素環基等、あるいはジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリルなどのように前記した芳香族単環式複素環基又は芳香族縮合複素環基の一部又は全部の二重結合が飽和した非芳香族複素環基等が挙げられる。【００１１】
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」および置換基数としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の置換基と同様のものおよび同様の数が挙げられる。
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」の置換基としては、置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよいアミノ基」の置換基としては、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル-カルボニル基（例、アセチルなど）、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール-カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフトイルなど）、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ-カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル-スルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール-スルホニル基（例、フェニルスルホニル、２−ナフチルスルホニル、１−ナフチルスルホニルなど）などが挙げられ、これらの置換基でモノ置換またはジ置換されていてもよい。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。該「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル-カルボニル基」、「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール-カルボニル基」、「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ-カルボニル基」、「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル-スルホニル基」および「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール-スルホニル基」の置換基および置換基数としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の置換基と同様のものおよび同様の数が挙げられる。【００１２】
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよいメルカプト基」の置換基としては、置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよいアシル基」の置換基としては、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有しているヒドロキシ基などが挙げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられ、該「置換基を有しているヒドロキシ基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよいヒドロキシ基」のうち置換基を有するものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル基」の置換基としては、置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられ、これらの置換基でモノ置換またはジ置換されていてもよい。
Ｒ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよいスルホニル基」の置換基としては、置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。【００１３】
Ｒ１およびＲ１’としては、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシ基であり、特にハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していてもよい炭化水素基が好ましい。置換基を有していてもよい炭化水素基としては、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくはＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル−イミノ基で置換された低級アルキル基）、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくはＣ６−１０アリール基）などが挙げられ、特に、置換基を有していてもよいメチル、置換基を有していてもよいフェニルが好ましく、中でも置換基を有していてもよいメチルが好ましい。「置換基を有していてもよいメチル」の置換基としてはジメチルイミノ基などが好ましい。Ｒ１およびＲ１’として好ましい例としては、置換基としてジメチルイミノ基を有するメチル基であるジメチルイミノメチル基などが挙げられる。【００１４】
本発明に係る上記式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩において、ｎは、２以上を表す。ｎで表される２以上として、好ましくは２から５が挙げられ、中でも２から３が好ましい。
本発明に係る上記式（Ｉ'）で表されるヴィナミジニウム塩において、ｎは、１以上を表す。ｎで表される１以上として、好ましくは１から５が挙げられ、中でも１から３が好ましい。
Ｒ２およびＲ３、Ｒ２'およびＲ３’はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を表すか、Ｒ２およびＲ３、Ｒ２'およびＲ３’は一緒になって環を形成してもよい。
Ｒ２およびＲ３、Ｒ２'およびＲ３'で表される「低級アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチルなどの直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよいＣ１−８アルキル基が挙げられ、なかでもＣ１−６アルキル基が好ましい。
Ｒ２およびＲ３、Ｒ２'およびＲ３'は一緒になって環を形成してもよく、該環としては、芳香族複素環基、または非芳香族複素環基が挙げられる。【００１５】
該非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として窒素原子を１乃至４個含有する５ないし６員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基、または炭素原子、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５ないし６員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら５ないし６員の単環式非芳香族複素環基と、１乃至２個の窒素原子を含む５または６員環、１個の硫黄原子を含む５員環またはベンゼン環等が１乃至２個縮合した基等が挙げられる。
非芳香族複素環基としては、例えばピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、テトラヒドロピラニル等の単環式非芳香族複素環基；ジヒドロイソインドリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエニル、インダニル、クロメニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロフタラジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、等の縮合非芳香族複素環基；等が挙げられる。
非芳香族複素環としては、好ましくは、５ないし６員の単環式非芳香族複素環基であり、中でもピペリジンが好ましい。
Ｒ２およびＲ３、Ｒ２'およびＲ３'として好ましい例としては、Ｃ１−Ｃ６アルキルが挙げられ、中でもメチル基などが挙げられる。【００１６】
Ｒ４およびＲ５、Ｒ４'およびＲ５’はそれぞれ同一または異なって、低級アルキル基を表すか、Ｒ４およびＲ５、Ｒ４'およびＲ５’は一緒になって環を形成してもよい。
Ｒ４およびＲ５、Ｒ４'およびＲ５'で表される「低級アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチルなどの直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよいＣ１ー８アルキル基が挙げられ、中でもＣ１−６アルキル基が好ましい。【００１７】
Ｒ４およびＲ５、Ｒ４'およびＲ５'は一緒になって環を形成してもよく、該環としては、芳香族複素環基、または非芳香族複素環基が挙げられる。
該非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として窒素原子を１乃至５個含有する５ないし７員の単環式非芳香族複素環および縮合非芳香族複素環基、または炭素原子、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５ないし７員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら５ないし７員の単環式非芳香族複素環基と、１乃至２個の窒素原子を含む５または６員環、１個の硫黄原子を含む５員環またはベンゼン環等が１乃至２個縮合した基等が挙げられる。
非芳香族複素環基の好適な例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル、テトラヒドロピラニル、等の単環式非芳香族複素環基；ジヒドロイソインドリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエニル、インダニル、クロメニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロフタラジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロキノリニル等の縮合非芳香族複素環基；等が挙げられる。
非芳香族複素環としては、好ましくは、５ないし７員の単環式非芳香族複素環基であり、中でもピペリジンが好ましい。
Ｒ４およびＲ５、Ｒ４'およびＲ５’として好ましい例としては、Ｃ１−Ｃ６アルキルが挙げられ、中でもメチル基などが挙げられる。【００１８】
式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩としては、具体的には３−（ジメチルイミノ）―２−[（ジメチルイミノ）メチル]−Ｎ、Ｎ−ジメチル−1−プロペン−１−アミニウムトリクロライドなどが挙げられる。【００１９】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ同一または異なって、水素原子もしくは置換基を表し、またはＲ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８，あるいはＲ８およびＲ９は一緒になって５ないし８員環を形成してもよい。
Ｒ１０は水素原子もしくは置換基を表し、
環Ａは炭化水素環、複素環を表し、
環Ｂは置換基を有するベンゼン環を表す。
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、および環Ｂの「置換基」としては、例えば、
(1)ハロゲン、
(2)ヒドロキシ基、
(3)アミノ基、
(4)ニトロ基、
(5)シアノ基、
(6)置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
(7)置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル基、
(8)置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル基、
(9)置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基、
(10)置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール基、
(11)置換されていてもよいＣ７−Ｃ１６アラルキル基、
(12)置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
(13)ハロゲン化されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基、
(14)ハロゲン化されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基、
(15)置換されていてもよい複素環基、
(16)Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基、
(17)Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基、
(18)Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基、
(19)Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ基、
(20)Ｃ７−Ｃ１６アラルキルオキシ基、
(21)複素環−オキシ基、
(22)複素環−Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基、
(23)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、
(24)ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノ基、
(25)Ｃ６−Ｃ１４アリールアミノ基、
(26)ジ(Ｃ６−Ｃ１４)アリールアミノ基、
(27)Ｃ７−Ｃ１６アラルキルアミノ基、
(28)ジ(Ｃ７−Ｃ１６)アラルキルアミノ基、
(29)Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−Ｎ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリールアミノ基、
(30)Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−Ｎ−(Ｃ７−Ｃ１６)アラルキルアミノ基、
(31)Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニルアミノ基、
(32)Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、
(33)Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、
(34)Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、
(35)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(36)Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基、
(37)Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−カルボニル基、
(38)置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール−カルボニル基、
(39)Ｃ７−Ｃ１６アラルキル−カルボニル基、
(40)Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基、
(41)Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ−カルボニル基、
(42)Ｃ７−Ｃ１６アラルキルオキシ−カルボニル基、
(43)複素環−カルボニル基、
(44)チオカルバモイル基、
(45)Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基、
(46)ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−カルバモイル基、
(47)Ｃ６−Ｃ１４アリール−カルバモイル基、
(48)ジ(Ｃ６−Ｃ１４)アリール−カルバモイル基、
(49)Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基、
(50)ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファモイル基、
(51)Ｃ６−Ｃ１４アリールスルファモイル基、
(52)ジ(Ｃ６−Ｃ１４)アリールスルファモイル基、
(53)Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基、
(54)ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、
(55)Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、
などからなる群から選択された置換基が挙げられる。【００２０】
環Ａで表される「炭化水素環」としては、置換されていてもよい、式（ＩＩ）中に記載されているアミノ基に結合する炭素原子が二重結合を有するシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール基が挙げられる。環Ａで表される「複素環」としては、置換されていてもよい複素環基が挙げられる。環Ａとして好ましい例は、フェニル基などが挙げられる。
また、環Ｂの置換基としては、上記（1）〜（55）などからなる群から選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基が挙げられる。【００２１】
ここで、Ｒ６およびＲ７、Ｒ７およびＲ８、あるいはＲ８およびＲ９が一緒になって隣接する原子とともに形成する５ないし８員環としては、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、複素環基が挙げられる。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の好ましい基としては、水素原子、もしくは置換基を有してもよいＣ１−６アルキル-カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）、置換基を有してもよいＣ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）が挙げられる。中でも、置換基を有してもよいＣ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）が好ましい。
Ｒ１０の好ましい基として、メチル基が挙げられる。【００２２】
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、ヘキシル、-CH2CH2C(CH3)3などが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−３−エン−１−イル、ペンタ−４−エン−１−イル、へキサ−５−エン−１−イル、２−メチルプロパ−１−エン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イル、ペンタ−４−イン−１−イル、へキサ−５−イン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。【００２３】
本明細書中の「Ｃ６−Ｃ１４アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル（例、１−ナフチル、２−ナフチル）、アントリル、フェナントリルなどが挙げられ、好ましくはフェニルまたはナフチルであり、より好ましくはフェニルである。
本明細書中の「Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ナフチルメチル（１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル）、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、-OCH(CH2CH3)2などが挙げられる。【００２４】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基」としては、１から５個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−Ｃ６アルコキシ基」としては、１から５個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシなどが挙げられる。【００２５】
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む４から１４員（好ましくは５から１０員）の（単環、２環式または３環式）複素環基、好ましくは(i)５から１４員（好ましくは５から１０員）芳香族複素環基、(ii)４から１０員（好ましくは５から１０員）非芳香族複素環基などが挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの単環式芳香族複素環基；例えば、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの芳香族縮合複素環基が挙げられる。【００２６】
「非芳香族複素環基」としては、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの単環式非芳香族複素環基；イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリルなどの非芳香族縮合複素環基が挙げられる。【００２７】
本明細書中の「Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ基」としては、例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、ブタ−３−エン−１−イルオキシ、ペンタ−４−エン−１−イルオキシ、へキサ−５−エン−１−イルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ基」としては、例えば、エチニルオキシ、プロパ−２−イン−１−イルオキシ、ブタ−３−イン−１−イルオキシ、ペンタ−４−イン−１−イルオキシ、へキサ−５−イン−１−イルオキシ、１−メチルブタ−３−イン−１−イルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ基」としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−Ｃ１６アラルキルオキシ基」としては、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。【００２８】
本明細書中の「複素環−オキシ基」としては、例えば、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−オキシ基が挙げられる。「複素環−オキシ基」の好適な例としては、テトラヒドロフラニルオキシ（例、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）、テトラヒドロピラニルオキシ（例、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）、ピペリジニルオキシ（例、ピペリジン−４−イルオキシ）などが挙げられる。
本明細書中の「複素環−Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基」としては、例えば、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルオキシ基が挙げられる。「複素環−Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ基」の好適な例としては、テトラヒドロフラニルメトキシ（例、テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）、テトラヒドロピラニルメトキシ（例、テトラヒドロピラン−４−イルメトキシ）、ピペリジニルメトキシ（例、ピペリジン−４−イルメトキシ）などが挙げられる。【００２９】
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、tert-ペンチルアミノ、ヘキシルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノ基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−Ｃ１４アリールアミノ基」としては、例えば、上記「Ｃ６−Ｃ１４アリール基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ６−Ｃ１４)アリールアミノ基」としては、例えば、上記「Ｃ６−Ｃ１４アリール基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジフェニルアミノ、ジナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−Ｃ１６アラルキルアミノ基」としては、例えば、上記「Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ７−Ｃ１６)アラルキルアミノ基」としては、例えば、上記「Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジベンジルアミノ、ジフェネチルアミノなどが挙げられる。【００３０】
本明細書中の「Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−Ｎ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリールアミノ基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」および上記「Ｃ６−Ｃ１４アリール基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−Ｎ−(Ｃ７−Ｃ１６)アラルキルアミノ基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」および上記「Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニルアミノ基」としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフィニル、tert-ブチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニルなどが挙げられる。【００３１】
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシ基」としては、例えば、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ７−Ｃ１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）などが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−カルボニル基」としては、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−Ｃ１４アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−Ｃ１６アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ−カルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−Ｃ１６アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【００３２】
本明細書中の「複素環−カルボニル基」としては、例えば、複素環部分が、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択された１または２種のヘテロ原子を１から４個含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環である複素環−カルボニル基が挙げられる。「複素環−カルボニル基」の好適な例としては、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「チオカルバモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」でモノ置換されたチオカルバモイル基が挙げられる。例えば、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−Ｃ１４アリール−カルバモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ６−Ｃ１４アリール基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ６−Ｃ１４)アリール−カルバモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ６−Ｃ１４アリール基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイルなどが挙げられる。【００３３】
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルファモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルファモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−Ｃ１４アリールスルファモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ６−Ｃ１４アリール基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、フェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ(Ｃ６−Ｃ１４)アリールスルファモイル基」としては、例えば、上記「Ｃ６−Ｃ１４アリール基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基」としては、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノ、ブトキシイミノ、イソブトキシイミノ、sec-ブトキシイミノ、tert-ブトキシイミノ、ペンチルオキシイミノ、ヘキシルオキシイミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基」としては、例えば、メトキシメチル、２−メトキシエチル、１−メトキシエチル、エトキシメチル、２−エトキシエチルなどが挙げられる。【００３４】
本発明のハロゲンアニオンを持った３価のヴィナミジニウム塩の結晶は、吸湿性や潮解性がなく安定で、保存安定性にも優れているため工業的製造が可能であるという特徴を有している。
また、式（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩としては、具体的には２−ジメチルアミノメチレン−１，３−ビス（ジメチルイミニオ）プロパンジクロライドなどが挙げられる。式（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液も保存安定性に優れるという特徴を有している。
さらに、本発明に係るハロゲンアニオンを持ったヴィナミジニウム塩は、キノリン骨格等の構築反応において、後述の比較例１の結果から明らかなように、ＰＦ６塩、ＢＦ４塩およびＣｌＯ４塩などを用いた場合に比べて非常に高い反応の選択性を有している。【００３５】
式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩は、例えば下記の方法により製造することができる。
【化１２】
0005622565.tif 000013
［式中、Ｒ11は、Ｒ１がジメチルイミノメチル基の場合には塩素原子または臭素原子を、それ以外の場合にはＲ１と同一であることを示し、ＤＭＦはN，N−ジメチルホルムアミドを示す。その他の記号は前記と同義である。]
式（VI）で表される化合物は、市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また自体公知の方法またはこれに準じた方法等に従って製造してもよい。
オキシ塩化リン(POCl3)、塩化オキザリル( (COCl)2)、塩化チオニル(SOCl2)の使用量は、式（VI）で表される化合物に対し、通常約０．１〜１００倍モル、好ましくは約1〜１０倍モルである。
N，N−ジメチルホルムアミド（DMF）の使用量は、式（VI）で表される化合物に対し、通常約０．１〜１００倍モル、好ましくは約1〜１０倍モルである。
反応温度は、通常約−７０〜２００℃、好ましくは約０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．５時間〜1週間、好ましくは約０．５〜２４時間である。【００３６】
得られた式（Ｉ）で表される化合物は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなど）により、反応混合物から単離、精製することができるが、とりわけ、晶出法により式（Ｉ）で表される化合物を単離することが望ましい。
晶出法で使用する溶媒としては、例えば脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン、ヘプタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素など）、エステル類（例、酢酸エチル、酢酸n−ブチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、カルボン酸類（例、酢酸、プロピオン酸など）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、１−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−メチル−２−ブタノールなど）、水などを単独またはこれら二種以上の混合物等を用いることができる。【００３７】
式（Ｉ）で表される化合物は、反応中もしくは生成物を単離する段階で「酸処理」を行うことにより得ることができる。該「酸処理」は、化合物の単離段階中に行うことが好ましい。具体的には、該「酸処理」は、例えば、十分量の塩化水素、または臭化水素を添加することにより行われる。塩化水素、または臭化水素はガス状のものでも、溶液状のものでも共に用いることができる。
ここで十分量とは、式Ｉで表される化合物に存在するプロトン化可能な基、もしくはカチオン化可能な基のすべてがプロトン化、もしくはカチオン化される量をいう。
晶出にあたっては、以下の条件が好ましい。
晶出温度は、通常約−７０〜１００℃、好ましくは約０〜４０℃である。
晶出時間は、通常約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜２４時間である。
晶出法によって得られた結晶は、ろ過、乾燥を行うことによって単離することができる。ろ過によって得られる湿結晶には過剰の酸が付着しているので、低湿度の窒素またはアルゴンガスを用いて通気乾燥することによって揮発させる。通気乾燥に用いる窒素またはアルゴンガスの露点は好ましくは−４０℃以下、より好ましくは−６０℃以下である。【００３８】
以下、本発明に係るヴィナミジニウム塩を用いたキノリン誘導体の合成法について説明する。
１．置換キノリン誘導体の合成法
（ａ）式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩を用いる方法
【化１３】
0005622565.tif 000014
上記式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩と式（ＩＩ）で表される化合物を反応させることにより式（ＩＩＩ）で表されるキノリン誘導体を合成することができる。
式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）において、環Ａは式（ＩＩ）中に記載されているアミノ基に結合する炭素原子が二重結合を有する炭化水素環または複素環を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ同一または異なって、水素原子もしくは置換基を示し、またはＲ２およびＲ３、あるいはＲ３およびＲ４、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって隣接する原子とともに５ないし８員環を形成してもよい。該「置換基」としては、置換基を有してもよい炭化水素基、置換基を有してもよい複素環基、および前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の置換基と同様のものが挙げられる。該「置換基を有してもよい炭化水素基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。該「置換基を有してもよい複素環基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５としては、好ましくは水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、Ｃ１−６アルキル-カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）、およびＣ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）などが挙げられる。中でも水素原子、C1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、Ｃ１−６アルキル-カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）、およびＣ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）が好ましい。
また、Ｒ２およびＲ３、あるいはＲ３およびＲ４、あるいはＲ４およびＲ５が一緒になって隣接する原子とともに形成する５ないし８員環としては、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、ベンゼン、ピロール、ピリジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンなどが挙げられる。【００３９】
式（ＩＩ）で表される化合物の例としては、Ｒ２およびＲ３が水素原子、Ｒ４がＣ１−６アルキル-カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）またはＣ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）、Ｒ５が水素原子またはＣ１−６アルキル基（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）であるものが好ましい。具体的にはＮ−（３−アミノフェニル）アセトアミドなどが挙げられる。
また、式（ＩＩＩ）において、Ｒ１は式（Ｉ）におけると同義である。【００４０】
式（ＩＩ）で表される化合物は、市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また自体公知の方法またはこれに準じた方法等に従って製造してもよい。
式（Ｉ）で表される化合物の使用量は、式（ＩＩ）で表される化合物に対し、通常約０．１〜１０倍モル、好ましくは約１〜５倍モルである。
本反応は、所望により、塩基を添加することが好ましい。該「塩基」としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジイソブチルアミン、ブチルアミン、ピリジン、ピロリジン、ピペリジン、モルフォリン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、tert−ブトキシナトリウム、tert−ブトキシカリウムなどが挙げられる。
本反応は、所望により、反応に不活性な溶媒中で行うのが好ましい。
該「反応に不活性な溶媒」としては、例えば脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン、ヘプタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素など）、エステル類（例、酢酸エチル、酢酸n−ブチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、カルボン酸類（例、酢酸、プロピオン酸など）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、１−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−メチル−２−ブタノールなど）、水などを単独またはこれら二種以上の混合物等を用いることができる。
反応温度は、通常約−７０〜２００℃、好ましくは約５０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．５時間〜２週間、好ましくは約０．５〜７２時間である。【００４１】
得られた式（ＩＩＩ）で表される化合物は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなど）により、反応混合物から単離、精製することができる。とりわけ、晶出法により式（ＩＩＩ）で表される化合物を単離することが望ましい。
晶出法で使用する溶媒としては、上記式（Ｉ）で表される化合物と式（ＩＩ）で表される化合物との反応に使用する「反応に不活性な溶媒」と同様のものを用いることができる。
晶出温度は、通常約−７０〜１００℃、好ましくは約０〜４０℃である。
晶出時間は、通常約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜２４時間である。【００４２】
（ｂ）式（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液を用いる方法
上記式（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液を用いて上記式（ＩＩ）で表される化合物と反応させることにより式（ＩＩＩ’）で表されるキノリン誘導体を合成することができる。なお、式（ＩＩＩ’）において、Ｒ１’は式（Ｉ’）におけると同義であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は式（ＩＩ）におけると同義である。
式（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液には、式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液が任意の割合で混合されていてもよい。
式（ＩＩ）で表される化合物は、市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また自体公知の方法またはこれに準じた方法等に従って製造してもよい。
式（I’）で表される化合物の使用量は、式（ＩＩ）で表される化合物に対し、通常約０．１〜１０倍モル、好ましくは約１〜５倍モルである。
反応温度は、通常約−７０〜２００℃、好ましくは約５０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．５時間〜２週間、好ましくは約０．５〜７２時間である。
得られた式（ＩＩＩ’）で表される化合物は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなど）により、反応混合物から単離、精製することができる。とりわけ、晶出法により式（ＩＩＩ’）で表される化合物を単離することが望ましい。
晶出法で使用する溶媒としては、上記式（Ｉ）で表される化合物と式（ＩＩ）で表される化合物との反応に使用する「反応に不活性な溶媒」と同様のものを用いることができる。
晶出温度は、通常約−７０〜１００℃、好ましくは約０〜４０℃である。
晶出時間は、通常約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜２４時間である。【００４３】
２．三置換キノリン誘導体の合成法
（ａ）式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩を用いる方法
【化１４】
0005622565.tif 000015
上記式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩と式（ＩＶ）で表される化合物を反応させることにより式（Ｖ）で表されるキノリン誘導体を合成することができる。
式（ＩＶ）および式（Ｖ）において、Ｒ１０は水素原子もしくは置換基を示し、環Ｂは置換基を有するベンゼン環を示す。
Ｒ１０で表される該「置換基」としては、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、および前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の置換基と同様のものが挙げられる。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前記のＲ１およびＲ１’で表される「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ１０としては、好ましくは水素原子、置換基を有してもよい炭化水素基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、Ｃ１−６アルキル-カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）およびＣ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）などが挙げられる。中でも水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、Ｃ１−６アルキル-カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）およびＣ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）が好ましく、特に水素原子、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）が好ましい。とりわけ水素原子およびメチル基が好ましい。【００４４】
環Ｂが有する置換基としては、前記のＲ１０で表される「置換基」と同様のものが挙げられる。これらの置換基から選ばれる１ないし３個を置換可能な位置に有する。該置換基の数は好ましくは１個であり、さらに好ましくはパラ位への置換が望ましい。該置換基の好適な例としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、置換基を有してもよい炭化水素基、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）、Ｃ１−６アルキル-カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノなど）およびＣ６−１４アリール-カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）などが挙げられる。中でもＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）が好ましく、とりわけシクロプロピルメトキシ基が好ましい。【００４５】
式（ＩＶ）で表される化合物の例としては、Ｒ１０が水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、環Ｂの置換基としてパラ位にＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）を有するものがあげられる。具体的にはＮ−（３−アミノ−２−メチルフェニル）−４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸アミドなどが挙げられる。
また、式（Ｖ）において、Ｒ１は式（Ｉ）におけると同義である。【００４６】
式（ＩＶ）で表される化合物は、市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また自体公知の方法またはこれに準じた方法等に従って製造してもよい。
式（Ｉ）で表される化合物の使用量は、式（ＩＶ）で表される化合物に対し、通常約０．１〜１０倍モル、好ましくは約１〜５倍モルである。
本反応は、所望により、塩基を添加することが好ましい。該「塩基」としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジイソブチルアミン、ブチルアミン、ピリジン、ピロリジン、ピペリジン、モルフォリン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、tert−ブトキシナトリウム、tert−ブトキシカリウムなどが挙げられる。中でもモルフォリン、ピペリジン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジイソブチルアミンが好ましい。
本反応は、所望により、反応に不活性な溶媒中で行うのが好ましい。
該「反応に不活性な溶媒」としては、例えば脂肪族炭化水素類（例、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン、ヘプタンなど）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素など）、エステル類（例、酢酸エチル、酢酸n−ブチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、スルホキシド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなど）、カルボン酸類（例、酢酸、プロピオン酸など）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、１−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−メチル−２−ブタノールなど）、水などを単独またはこれら二種以上の混合物等を用いることができる。中でもアルコール類が好ましい。とりわけ、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、１−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−メチル−２−ブタノールが好ましい。
反応温度は、通常約−７０〜２００℃、好ましくは約５０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．５時間〜２週間、好ましくは約０．５〜７２時間である。【００４７】
得られた式（Ｖ）で表される化合物は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなど）により、反応混合物から単離、精製することができる。とりわけ、晶出法により式（Ｖ）で表される化合物を単離することが望ましい。
晶出法で使用する溶媒としては、上記式（Ｉ）で表される化合物と式（ＩＶ）で表される化合物との反応に使用する「反応に不活性な溶媒」と同様のものを用いることができる。
晶出温度は、通常約−７０〜１００℃、好ましくは約０〜４０℃である。
晶出時間は、通常約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜２４時間である。
なお、本反応においては、Ｒ１がＮ，Ｎ−ジ−低級アルキルイミノ基で置換された低級アルキル基である化合物を出発原料として用いた場合には、最終物においては、アルデヒド、もしくはアルデヒドで置換された低級アルキル基になる場合がある。【００４８】
（ｂ）式（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液を用いる方法
上記式（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液を用いて上記式（ＩＶ）で表される化合物と反応させることにより式（Ｖ’）で表されるキノリン誘導体を合成することができる。なお、式（Ｖ’）において、Ｒ１’は式（Ｉ’）におけると同義であり、環Ａは式（ＩＶ）におけると同義である。
式（Ｉ’）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液には、式（Ｉ）で表されるヴィナミジニウム塩の酢酸溶液が任意の割合で混合されていてもよい。
式（ＩＶ）で表される化合物は、市販されている場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また自体公知の方法またはこれに準じた方法等に従って製造してもよい。
式（I’）で表される化合物の使用量は、式（ＩＶ）で表される化合物に対し、通常約０．１〜１０倍モル、好ましくは約１〜５倍モルである。
反応温度は、通常約−７０〜２００℃、好ましくは約５０〜１５０℃である。
反応時間は、通常０．５時間〜２週間、好ましくは約０．５〜７２時間である。
得られた式（Ｖ’）で表される化合物は、自体公知の分離手段（例、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなど）により、反応混合物から単離、精製することができる。とりわけ、晶出法により式（Ｖ’）で表される化合物を単離することが望ましい。
晶出法で使用する溶媒としては、上記式（Ｉ）で表される化合物と式（ＩＶ）で表される化合物との反応に使用する「反応に不活性な溶媒」と同様のものを用いることができる。
晶出温度は、通常約−７０〜１００℃、好ましくは約０〜４０℃である。
晶出時間は、通常約０．５〜４８時間、好ましくは約０．５〜２４時間である。
なお、本反応においては、Ｒ１’がＮ，Ｎ−ジ−低級アルキルイミノ基で置換された低級アルキル基である化合物を出発原料として用いた場合には、最終物においては、アルデヒド、もしくはアルデヒドで置換された低級アルキル基になる場合がある。【００４９】
以下、実施例および比較例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００５０】
３−（ジメチルイミノ）―２−[（ジメチルイミノ）メチル]−Ｎ、Ｎ−ジメチル−1−プロペン−１−アミニウムトリクロライド
【化１５】
0005622565.tif 000016
クロロ酢酸 （４０ｇ）をN、N―ジメチルホルムアミド（１８６ｇ）に加えて溶解した。氷冷してオキシ塩化リン（２６０ｇ）を滴下し、次いで、８５℃に加熱して１時間攪拌した後、９５℃に昇温して１時間攪拌した。さらに１０５℃に昇温して１時間攪拌した後、室温に冷却した。同温度で濃塩酸（７１ｍL）およびテトラヒドロフラン（８００ｍL）を滴下し、１時間攪拌した。晶出した結晶を、窒素(露点：約−６５℃)で加圧濾過し、テトラヒドロフラン／エタノール（１２０ｍL／２０ｍL）混液で洗浄した。引き続き窒素(露点：約−６５℃)で通気乾燥して表題化合物（５１ｇ）を得た。
元素分析値：C10H22N3Cl3・H2O
計算値: C, 38.91; H, 7.84; N, 13.61; Cl, 34.36
実測値: C, 38.56; H, 8.21; N, 13.63; Cl, 34.58.
融点１２９−１３１℃
【実施例２】
【００５１】
３−（ジメチルイミノ）―Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フェニル−1−プロペン−１−アミニウムジブロマイド
【化１６】
0005622565.tif 000017
フェニル酢酸 （１１．９ｇ）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１４ｇ）に加えて溶解した。ジクロロエタン（１０ｍL）に溶解したオキシ臭化リン（２５ｇ）を４０℃以下で滴下した。減圧濃縮して得られた残渣を９０〜１１０℃で３時間攪拌した。同温度の反応混合物をＴＨＦ（２５０ｍL）に３０℃以下で滴下した後、室温で３０分攪拌した。析出した固体を濾取、ＴＨＦ（１００ｍL）で洗浄し、減圧乾燥して固体（１０．６ｇ）を得た。得られた個体（０．５ｇ）をアセトニトリル（３０ｍL）に溶解し、活性炭（０．２５ｇ）を添加した。不溶物を濾別した後、濾液を減圧濃縮し、残渣（０．４７ｇ）を得た。得られた残渣（０．１ｇ）を１００ｍLシュレンク管に入れ、ＨＢｒガスを充満して一夜放置した。ダイヤフラムポンプでＨＢｒガスを除去して表題化合物（０．１３ｇ）を得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 2.43(s, 6H), 3.28(s, 6H), 7.30-7.35(m, 2H), 7.41-7.65(m, 3H), 8.10(s, 2H), 9.06(brs, 4H).
【実施例３】
【００５２】
Ｎ−（３−ホルミルキノリン−7−イル）アセトアミドの合成
【化１７】
0005622565.tif 000018
３−（ジメチルイミノ）―２−[（ジメチルイミノ）メチル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−1−プロペン−１−アミニウムトリクロライド（１．４５ｇ）の n−ブタノール（８ｍL）懸濁液に、トリエチルアミン（１．５２ｇ）、Ｎ−（３−アミノフェニル）アセトアミド（０．５０ｇ）、n−ブタノール（２ｍL）を室温で加えて溶解した。８０℃に加熱して３時間攪拌した後、室温に冷却した。反応混合物に水（１ｍL）を添加した後、溶媒を減圧下、留去した。得られた残渣に酢酸（２ｍL）、水（１０ｍL）を加えて溶解し、再度減圧下、溶媒を留去した。残渣に水（１０ｍL）を加えて溶解し、炭酸水素ナトリウムでｐＨ８に調製した。室温で１時間攪拌した後、晶出した結晶を濾取、水（１０ｍＬ）で洗浄した。減圧乾燥して微黄色結晶の表題化合物（０．６３ｇ）を得た。収率８９％
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 2.16(s, 3H), 7.81(dd, 1H), 8.14(d, 1H), 8.52(d, 1H), 8.83(d, 1H), 9.21(d, 1H), 10.18(s, 1H), 10.52(s, 1H).
【実施例４】
【００５３】
ヴィナミジニウム塩酢酸溶液の調整
【化１８】
0005622565.tif 000019
ブロモ酢酸４０．０ｇ（２８８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド１２６ｇ（１．７３ｍｏｌ）に溶解した。−５〜１０℃でオキシ塩化リン１７７ｇ（１．１５ｍｏｌ）を滴下し、７５℃で１時間攪拌した後、９５℃で１時間攪拌し、さらに１０５℃で１時間攪拌した。２０〜３０℃でエタノール１６０ｍＬを滴下し、次いで、２０〜３０℃でテトラヒドロフラン８００ｍＬを滴下し、２０〜３０℃で２時間攪拌した。晶出した結晶を濾取し、エタノール/テトラヒドロフラン（４０ｍＬ／２００ｍＬ）で洗浄した後、通気乾燥した。得られた結晶を酢酸３２０ｇに溶解した。酢酸１７５ｇを追加して１０w/w%に調製した。
【実施例５】
【００５４】
Ｎ−（３−ホルミルキノリン−７−イル）アセトアミドの合成
【化１９】
0005622565.tif 000020
２−ジメチルアミノメチレン−１，３−ビス（ジメチルイミニオ）プロパンジクロライドの６w/w %酢酸溶液３．２ｍＬ（０．７５ｍｍｏｌ）にＮ−（３−アミノフェニル）アセタミド７５mg（０．５ｍｍｏｌ）を添加した。外浴１４０℃で２．５時間還流した後、反応液を室温まで冷却し、減圧下濃縮した。濃縮残渣に水３．２ｍＬを加え室温で１時間攪拌した。析出結晶を濾取し、水１ｍＬで３回洗浄後、減圧下乾燥して白色結晶のＮ−（３−ホルミルキノリン−７−イル)アセタミド９３ｍｇ（収率８６．９％）を得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 2.16(s, 3H), 7.81(dd, 1H), 8.14(d, 1H), 8.52(d, 1H), 8.83(d, 1H), 9.21(d, 1H), 10.18(s, 1H), 10.52(s, 1H).
元素分析値: C12H10N2O2・1H2O
実測値 C, 62.05 H, 5.11 N, 12.02
計算値 C, 62.06 H, 5.21 N, 12.06
【比較例１】
【００５５】
【化２０】
0005622565.tif 000021
Ｎ−（３−アミノフェニル）アセタミドを基質にして、実施例４の方法に従って、ヴィナミジニウムの各種塩（Ｃｌ塩，ＢＦ４塩，ＣｌＯ４塩，ＰＦ６塩)の酢酸溶液と反応させ、２時間後のＮ−（３−ホルミルキノリン−７−イル)アセタミドの生成率をＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、移動相: リン酸バッファ/アセトニトリル＝8/2）、流速:１mL/min、ＵＶ２５４ｎｍ）により測定した。測定結果を以下に示す。
ＰＦ６塩における生成率（ＨＰＬＣ面積百分率）: ４１．４％
ＢＦ４塩における生成率（ＨＰＬＣ面積百分率）: ６３．２％
ＣｌＯ４塩における生成率（ＨＰＬＣ面積百分率）: ６６．０％
Ｃｌ塩における生成率（ＨＰＬＣ面積百分率）: ８４．４％
【００５６】
上記測定結果より、アニオンとしてハロゲン原子を持つヴィナミジニウム塩は、他のヴィナミジニウム塩に比べて反応の選択性が非常に高く、含窒素複素芳香環の工業的合成原料として有用であることが判る。
【実施例６】
【００５７】
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−［３−ホルミル−８−メチルキノリン−７−イル］安息香酸アミドの合成
【化２１】
0005622565.tif 000022
３−（ジメチルイミノ）―２−[（ジメチルイミノ）メチル]−Ｎ、Ｎ−ジメチル−1−プロペン−１−アミニウムトリハライド（８．５９ｇ）のｎ−ブタノール（５０ｍL）懸濁液に、モルフォリン（８．８４ｇ）、Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニル）−４−（シクロプロピルメトキシ）安息香酸アミド（５．００ｇ）、n−ブタノール（２５ｍL）を室温で加えて溶解した後、８０℃に加熱して４時間攪拌した。同温度で酢酸（１２．５ｍＬ）、水（１２．５ｍL）を添加して３０分攪拌した後、室温に冷却した。室温で１時間攪拌した後、析出した結晶を濾取、酢酸（２５ｍL）と水（２５ｍＬ）の混液、水（２５ｍL）で順に洗浄した。減圧乾燥して白色結晶の表題化合物（５．６０ｇ）を得た。収率９２％
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): δ 0.34-0.39(m, 2H), 0.57-0.63(m, 2H), 1.24-1.29(m, 1H), 2.69(s, 3H), 3.93(d, 2H), 7.08(d, 2H), 7.82(d, 1H), 8.01-8.07(m, 3H), 8.92(d, 1H), 9.31(d, 1H), 10.14(s, 1H), 10.26(s, 1H).
【産業上の利用可能性】
【００５８】
本発明に係るハロゲンアニオンを持ったこれまでに知られていない価数のヴィナミジニウム塩は、反応の選択性に優れ、ガラスへの腐食性を示さず、安価に製造でき、さらに、吸湿性が改善されていることで、保存安定性にも優れているためスケールアップ製造が可能である。また、ハロゲンアニオンを持ったヴィナミジニウム塩の酢酸溶液も保存安定性に優れており、反応の選択性に優れ、ＢＦ４−塩やＰＦ６−塩に比べて優れた特性を有している。したがって、本発明により、置換基を有する種々の含窒素複素芳香環の合成に有用な汎用試薬として使用できる、上記特性を有する安定なヴィナミジニウム塩、その結晶、その酢酸溶液およびそれらを用いたキノリン骨格等の含窒素複素芳香環の構築法を提供することができる。