(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞を組織から解放するために該組織を処理するための装置であって、
選択された形状を有する外壁を有する第１の筐体であって、該第１の筐体は、組織サンプルを受容するように適合され、該外壁は、外面を有し、該組織に由来する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性である、第１の筐体と、
該第１の筐体を少なくとも取り囲む第２の筐体であって、該第２の筐体は、該第１の筐体の外壁の外面から離間された内面と選択された形状とを有する外壁を有し、該内面は、該第１の筐体の外壁の外面と該第２の筐体の外壁の内面との間に間隙を画定し、該第１の筐体の外壁の外面と該第２の筐体の外壁の内面との間の間隙は、均一な幅を有するか、または幅が連続的に変化する、第２の筐体と
を備え、該第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つが、該第１および第２の筐体のうちの他方に対して移動可能であることにより、該第１の筐体内での組織の処理と、該組織に由来する細胞を含む物質が該第１の筐体の多孔性外壁を通過することとを支援し、
該第１の筺体は第１の縦軸を有し、該第２の筺体は、第２の縦軸を有し、該第１の縦軸と第２の縦軸とは、該装置が処理中に置かれている表面に対して、９０度未満の角度である、
装置。
【請求項２】
前記筐体は、基部に嵌入するように適合されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記基部は、前記第２の筐体に対して前記第１の筐体を移動させるように適合されている、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記基部は、前記第２の筐体に対して前記第１の筐体を回転させるように適合されている、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記第２の筐体の外壁は、剛体である、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記第１の筐体の外壁は、５〜３０００μｍの直径を有する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性である、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記第１の筐体の外壁は、メッシュパネルをさらに備えている、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記筐体は、前記組織サンプルと連通する組織解放剤を受容するように適合されている、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記第１の筐体内で移動可能に配置されている攪拌器をさらに備えている、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
組織から細胞を解放するために該組織を処理する方法であって、
ａ．第１の筐体に細胞を含む組織サンプルを挿入することであって、該第１の筐体は、選択された形状を有する外壁を有し、該外壁は、該組織サンプルに由来する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性であり、該第１の筐体は、選択された形状を有する外壁を有する第２の筐体によって少なくとも取り囲まれ、該第２の筐体の外壁の選択された形状は、該第１の筐体の外壁の選択された形状と同様であるか、または該第１の筐体の外壁の選択された形状に対して連続的に変化し、該第１の筺体は第１の縦軸を有し、該第２の筺体は、第２の縦軸を有し、該第１の縦軸と第２の縦軸とは、該筐体が処理中に置かれている表面に対して、９０度未満の角度である、ことと、
ｂ．該筐体のうちの少なくとも１つに組織解放剤を導入することと、
ｃ．該第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つを、該第１および第２の筐体のうちの他方に対して移動させることにより、該組織サンプルを処理し、かつ、該組織サンプルに由来する細胞を含む物質が該第１の筐体の多孔性外壁を通過するようにすることと
を含む、方法。
【請求項１１】
前記組織解放剤は、前記第１の筐体に添加される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記組織解放剤は、前記第２の筐体に添加される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記組織サンプルに由来する細胞を、さらなる処理のための装置へ流すことをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の筐体および第２の筐体のうちの少なくとも１つを移動させることは、該第２の筐体に対して該第１の筐体を移動させることをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記組織サンプルは、脂肪組織を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
前記細胞を含む物質は、幹細胞を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記組織解放剤は、コラゲナーゼを含む、請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、米国特許出願第１２／２６３，９８４号（２００８年１１月３日出願）の一部継続出願である。該出願は、参照により本明細書に援用される。
【０００２】
（技術分野）
本主題は、細胞を取得するために組織を処理するための装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
生体物質は、しばしば、治療、診断、または研究用途で使用される。しかしながら、物質は、それらの用途で使用される前に、それが由来する組織から分離されるのが好ましいであろう。例えば、幹細胞は、脂肪組織、筋肉、および血液を含む数種類の組織に由来し得る。患者への導入のため、または他の用途での使用のためのさらなる処理の前に、組織から幹細胞を分離することが望ましくあり得る。
【０００４】
組織から生体物質を分離させるために、組織はしばしば、離解または分離処理にさらされる。組織離解処理は、均一化および音波破砕による分解等の機械的手段を伴い得る。多くの場合、それはまた、所望の物質の解放をもたらすように、組織の構造を消化する、分解する、または改変する酵素等の試薬の使用を伴い得る。例えば、脂肪組織から幹細胞を取得するために、コラゲナーゼ等の酵素の溶液が、脂肪組織の結合組織成分を消化するように添加され得、それによって、所望の幹細胞を解放する。コラゲナーゼ等の酵素の使用は、組織離解処理中に、温度、ｐＨ、および他の変数の制御を必要とし得る。
【０００５】
組織の離解後または離解中でさえも、所望の物質は、場合によって、濾過、遠心分離、および親和法を含む、種々の精製ステップを受け得る。細胞を含む生体物質を取得するように、離解および精製ステップを含む、組織を処理するための装置および方法の必要性が残っている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
１つの実施例では、本開示は、組織から細胞を解放するように組織を処理するための装置を対象とする。装置は、選択された形状を有する外壁を有する第１の筐体を含む。第１の筐体は、組織サンプルを受容するように適合される。第１の筐体の外壁は、組織に由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするように、十分に多孔性である。本実施例では、装置はまた、少なくとも実質的に第１の筐体を取り囲み、選択された形状を有し、それらの間に間隙を画定するよう、第１の筐体の外壁から離間している外壁を有し、第１の筐体の外壁と第２の筐体の外壁との間の間隙は、均一な幅または連続的に変化する幅を有する。第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つは、第１の筐体内での組織の処理および第１の筐体の多孔性外壁を通した、組織に由来する細胞を含む物質の通過を支援するように、移動可能である。
【０００７】
別の実施例では、本開示は、組織から細胞を解放するように組織を処理するための装置を対象とし、装置は、選択された形状を有する外壁を有する第１の筐体を有する。第１の筐体は、組織サンプルを受容するように適合され、外壁は、組織に由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするように、十分に多孔性である。装置はまた、少なくとも実質的に第１の筐体を取り囲み、第１の筐体の外壁の選択された形状と実質的に同一であるか、または第１の筐体の外壁の選択された形状に対して連続的に変化する、選択された形状を有する外壁を有する、第２の筐体を含む。第１および第２の筐体はさらに、水平面に対して９０度未満の角度で配置され、第１の筐体は、第１の筐体内の組織の上で流体を移動させ、組織に由来する細胞を含む物質を、第１の筐体の多孔性外壁を通して通過させるのを支援するように、第２の筐体に対して移動可能である。
【０００８】
本開示はまた、組織を処理するための方法を対象とする。１つの実施例では、組織処理は、組織から細胞を解放することを伴い得る。本実施例では、細胞を含む組織サンプルは、第１の筐体に挿入される。第１の筐体は、選択された形状を有し、組織サンプルに由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするために、十分に多孔性である外壁を有する。第１の筐体は、第１の筐体の外壁の選択された形状に実質的に類似するか、または第１の筐体の外壁の選択された形状に対して、連続的に変化する選択された形状を有する外壁を有する第２の筐体に、少なくとも実質的に取り囲まれる。処理は、組織解放剤を筐体の１つに導入するステップをさらに含む。処理はまた、第組織サンプルを処理し、組織サンプルに由来する細胞を含む物質を、第１の筐体の多孔性外壁を通して通過させるために、第１および第２の筐体の少なくとも１つを移動させるステップを含む。
本発明は、以下の項目も提供する。
（項目１）
細胞を組織から解放するために該組織を処理するための装置であって、
選択された形状を有する外壁を有する第１の筐体であって、該第１の筐体は、組織サンプルを受容するように適合され、該外壁は、外面を有し、該組織に由来する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性である、第１の筐体と、
該第１の筐体を少なくとも実質的に取り囲む第２の筐体であって、該第２の筐体は、該第１の筐体の外壁の外面から離間することにより、選択された形状と内面とを有する外壁を有し、該内面は、該第１の筐体の外壁の外面と該第２の筐体の外壁の内面との間に空間を画定し、該第１の筐体の外壁の外面と該第２の筐体の外壁の内面との間の空間は、均一な幅を有するか、または幅が連続的に変化する、第２の筐体と
を備え、該第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つが、該第１および第２の筐体のうちの他方に対して移動可能であることにより、該第１の筐体内での組織の処理と、該組織に由来する細胞を含む物質が該第１の筐体の多孔性外壁を通過することとを支援する、
装置。
（項目２）
前記筐体は、基部に嵌入するように適合されている、項目１に記載の装置。
（項目３）
前記基部は、前記第２の筐体に対して前記第１の筐体を移動させるように適合されている、項目２に記載の装置。
（項目４）
前記基部は、前記第２の筐体に対して前記第１の筐体を回転させるように適合されている、項目３に記載の装置。
（項目５）
前記基部は、該基部が処理中に置かれている表面に対して、９０度未満の角度で前記第１の筐体および前記第２の筐体を保持するように適合されている、項目２に記載の装置。
（項目６）
前記第２の筐体の外壁は、実質的に剛体である、項目１に記載の装置。
（項目７）
前記第１の筐体の外壁は、約５〜約３０００μｍの直径を有する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性である、項目１に記載の装置。
（項目８）
前記第１の筐体の外壁は、メッシュパネルをさらに備えている、項目１に記載の装置。
（項目９）
前記筐体は、前記組織サンプルと連通する組織解放剤を受容するように適合されている、項目１に記載の装置。
（項目１０）
前記第１の筐体内で移動可能に配置されている攪拌器をさらに備えている、項目１に記載の装置。
（項目１１）
組織から細胞を解放するために該組織を処理する方法であって、
ａ．第１の筐体に細胞を含む組織サンプルを挿入することであって、該第１の筐体は、選択された形状を有する外壁を有し、該外壁は、該組織サンプルに由来する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性であり、該第１の筐体は、選択された形状を有する外壁を有する第２の筐体によって少なくとも実質的に取り囲まれ、該第２の筐体の外壁の選択された形状は、該第１の筐体該外壁の選択された形状と実質的に同様であるか、または該第１の筐体の外壁の選択された形状に対して連続的に変化する、ことと、
ｂ．該筐体のうちの少なくとも１つに組織解放剤を導入することと、
ｃ．該第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つを、該第１および第２の筐体のうちの他方に対して移動させることにより、該組織サンプルを処理し、かつ、該組織サンプルに由来する細胞を含む物質が該第１の筐体の該多孔性外壁を通過するようにすることと
を含む、方法。
（項目１２）
前記組織解放剤は、前記第１の筐体に添加される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記組織解放剤は、前記第２の筐体に添加される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
前記組織サンプルに由来する細胞を、さらなる処理のための装置へ流すことをさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記第１の筐体および第２の筐体のうちの少なくとも１つを移動させることは、該第２の筐体に対して該第１の筐体を移動させることをさらに含む、項目１１に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、組織を処理するための装置例の断面図である。
【図２ａ】図２ａは、組織を処理するための装置例の透視図である。
【図２ｂ】図２ｂは、図２ａに示される実施例の部分断面透視図である。
【図２ｃ】図２ｃは、図２ａの装置の分解図である。
【図３ａ】図３ａは、組織を処理するための別の装置例の透視図である。
【図３ｂ】図３ｂは、図３ａに示される実施例の部分断面透視図である。
【図３ｃ】図３ｃは、図３ａに示される装置の分解図である。
【図４ａ】図４ａは、組織を処理するための装置のさらなる実施例の透視図である。
【図４ｂ】図４ｂは、図４ａで示される装置の分解図である。
【図５】図５は、図４ａの組織を処理するための装置の部分断面図である。
【図６】図６は、組織を処理するための例示的なステップの概略流れ図である。
【図７】図７は、攪拌器を採用する、組織を処理するための装置のさらなる実施例の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
詳細実施例が本明細書に開示される一方、これらの開示される実施例は、単に例示的であって、本明細書に記載の種々の局面および特徴は、明確に示される以外の形で、単独で、または他の特徴もしくは局面との組み合わせで、有用性を有し得るが、当業者には明白であろうことを理解されたい。
【００１１】
この用途の主題は、概して、生体物質を取得するために組織を処理するための装置および方法を対象とする。好ましい実施例では、装置は、脂肪組織を処理し、細胞、特に幹細胞を解放するために使用される。
【００１２】
この記述に従って、組織を処理するための装置は、概して、図１の１０における断面図で示される。装置は、外壁２２を有する第１の筐体１２を含む。外壁は、内面２２ａおよび外面２２ｂを有する。第１の筐体１２は、組織サンプル１６を受容するように適合される。装置１０はまた、第１の筐体１２が、実質的に第２の筐体１８内に位置付けられる、または第２の筐体１８に取り囲まれるように寸法決めされる第２の筐体１８を含む。第２の筐体１８は、内面１９ａおよび外面１９ｂを有する外壁１９を含む。
【００１３】
第１の筐体１２の外壁２２の少なくとも一部は、多孔性である。第１の筐体１２の外壁２２の多孔性部分は、他の望まれない物質が第１の筐体内に保持される間、所望の物質がそこを通して通過することを可能にする。例えば、細胞２０は、離解手順中に組織サンプル１６から解放され得、第１の筐体１２の外壁２２の孔を通して、第１の筐体１２の内側から通過し得るが、一方、より大きい組織片２４は、第１の筐体１２内に保持され得る。第１の筐体１２の外壁の多孔性部分を通る細胞２０は、第１の筐体１２と第２の筐体１８との間の空間または間隙２６に通過し得る。
【００１４】
１つの実施例では、第１および第２の筐体１２、１８の外壁２２、１９は、実質的に同一の形を有する。より具体的には、第２の筐体１８の外壁１９の内面１９ａ（例示的実施形態において）は、実質的に円筒状であり、第１の筐体１２の外壁２２の外面２２ｂもまた、実質的に円筒状であり、それらの間に間隙２６を画定する。第１および第２の筐体は、同軸であり得、それによって、それらの間に実質的に均一な幅２６ａの間隙を画定する。あるいは、所望の場合、各々の軸は、変動幅の間隙を画定するために、オフセットされ得る。また、例示的アセンブリは、両方ともに円筒状である筐体を採用するが、必ずしもいずれか一方または両方が円筒形である必要はない。
【００１５】
第１の筐体１２の壁２２の外径と、第２の筐体１８の壁１９の内径は、第２の筐体１８の内面１９ａが、第１の筐体１２の外面２２ｂの周囲を囲むように選択される。つまり、内面および外面１９ａおよび２２ｂは、対面配置にあり、それらの間、すなわち、第１および第２の筐体の外壁の間に間隙２６を画定する。間隙の幅は、間隙内で剪断力または乱流を、所望に応じて作成、または制限するために、所望の分離、使用される離解流体の量に対して選択され得る。例えば、図１の１つの実施例では、縮尺に従って描写されていないが、第１の筐体１２の外壁２２は、示されるように円筒状であり得、約１０ｃｍ〜約１２ｃｍの外径を有し得る。第２の筐体１８の外壁１９も同様に、円筒状であり得、約１２ｃｍ〜約１５ｃｍの内径を有し得る。また例えば、第１の筐体１２の壁２２の外面２２ｂと第２の筐体１８の壁１９の内面１９ａとの間の間隙２６は、約１ｃｍ〜約２．５ｃｍの範囲で、間隙幅２６ａを有する。これは、第１の筐体１２内で約５００ｍｌおよび第２の筐体１８内で約７００ｍｌの総容量の組織の受容能力を有する装置例に対応し得る。
【００１６】
上述のように、第１および第２の筐体１２、１８は、望ましくは、共通の縦軸を共有し、適切な対応する実質的に同様の形で、実質的に均一な間隙２６が、第１の筐体１２の外壁２２の外面２２ｂと第２の筐体１８の外壁１９の内面１９ａとの間に提供され得る。しかしながら、筐体は、代替的に共通の軸を共有しないことがあり、その場合、間隙幅２６ａは均一ではなく、デバイス周辺で連続して変化することが理解されるであろう。加えて、筐体の事前選択される長さに対して、より小さい間隙２６は、結果的により小さい相対体積を有するより小さい間隔をもたらすであろう。したがって、第１の筐体１２の外壁２２の外面２２ｂと第２の筐体１８の外壁１９の内面１９ａとの間のより小さい間隙幅２６ａは、組織サンプルを完全に浸漬するために、組織の離解を含む、組織を処理するために使用されるより少量の潜在的に高価な溶液しか必要としないであろう。したがって、酵素等の離解試薬のより小さい量が必要とされ得る。これは費用便益を提供し得る。
【００１７】
加えて、筐体の間隙幅および相対回転速度は、流体動態／処理理由で選択され得る。例えば、より小さい間隙幅２６ａは、筐体１２と１８との間の所与の直径または相対回転速度に対して、剪断力を増加させ得、または乱流、例えば、流体が受ける間隙内の渦を誘発し得る。これは、処理中に、試薬および組織のより完全な混合を保証する助けとなり、多孔性の第１の筐体の外壁を通る細胞の通過を強化し得る。より高い剪断力はまた、例えば、第１の筐体がより高い速度で回転し、一方、第２の筐体が回転しない場合、もしくは逆も同様の場合、または両筐体が、その２つの筐体の間に相対回転速度差の増大を産生するように、相対する方向に回転する場合等、より高い相対回転速度により達成され得る。同様に、より繊細な組織または細胞がより低い流体剪断力を受けるのが望ましい場合、より大きい間隙幅２６ａは、第１および第２の筐体１２、１８の外壁２２、１９の相対直径を決定するときに選択され得、および／またはより低い相対回転速度が使用され得る。
【００１８】
さらに、第１と第２の筐体との間の間隙幅は、軸方向によって変化し得る。したがって、例えば、脂肪組織等のより軽い組織と作業をするとき、間隙幅は、装置の１つの端において、より広い、またはより狭い場合もある。より具体的には、第１の筐体は、第１の筐体の上部において、その底部よりも大きい外径を伴う外壁を有する場合もあり、切頂円錐形を形成する。第１の筐体の外径は、１つの実施例として、上部において、底部よりも０．５ｃｍ〜１．２５ｃｍ大きくてもよく、したがって、連続的に変化する形を有し、一方、第２の筐体は、一定の直径を伴う外壁を有する場合もあり、したがって、円筒状内部形状を有する。これは、装置の上部により近接して、より小さい間隙を作成し、この上部領域で浮遊する、または別様に蓄積する傾向があり得る、より軽い脂肪細胞の処理を支援するために、そのような位置でより高い剪断力を潜在的に作成するであろう。そのような装置の上部により近接するより小さい間隙はまた、円筒状外壁を有する第１の筐体と、第２の筐体の上部において、その底部よりも小さい直径を有する切頂円錐形を伴う外壁を有する第２の筐体とで達成され得る。
【００１９】
いくつかの組織の処理に対して、所与の回転速度で、装置の底部により近接して、より高い剪断力を生み出すことが望ましくあり得る。そのような実施例では、これは、例えば、第１の筐体が、第１の筐体の上部において、その底部よりもより小さい外径を有する切頂円錐形を伴う外壁を有し、一方、第２の筐体が、一定の直径を伴う円筒状内部形状を伴う外壁を有する場合に、達成され得る。装置の上部により近接するより大きい間隙は、装置の底部により近接して生み出される、より高い剪断力に対して、そのような位置でより低い剪断力を潜在的に作成するであろう。装置の底部により近接するそのようなより小さい間隙はまた、円筒状外壁を有する第１の筐体と、第２の筐体の上部において、その底部よりもより大きい直径を有する切頂円錐形等の、直径の変化を伴う外壁を有する第２の筐体を伴って達成され得る。
【００２０】
したがって、回転速度および筐体間の間隙はともに、第１の筐体の外壁の孔の閉塞を阻止する所望の剪断力を達成するように、および組織の分離を形成するのを支援するように、特定の処理手順のための装置の設計において選択され得ることが理解されるであろう。
【００２１】
装置を構成するとき、第１および第２の筐体１２、１８は、使い捨て物質を含む、１つ以上の多種多様の物質から形成され得る。好ましい実施例では、筐体はまた、筐体を実質的に剛体にするような物質から形成される。物質は、ガラス、プラスチック、および金属、ならびに／またはそのような物質の組み合わせを含み得る。１つの実施例では、第２の筐体は、少なくとも一部分において、第１の筐体を含む第２の筐体に取り囲まれる空間が可視化されるのを可能にするような、比較的透明な物質で構成され得る。
【００２２】
装置例では、第１の筐体１２の外壁２２の多孔性部分は、メッシュパネルから形成され得る。メッシュパネルは、開口部を有する成形シート、不織膜、または多孔性構造を形成するためにともに織られる１つ以上の物質の撚り糸を有するウェブまたは網構造を含み得る。この装置で有用な物質は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第６，４９１，８１９号、第５，１９４，１４５号、第６，４９７，８２１号、または米国出願公開第２００５０２６３４５２号に記載の種類であり得る。メッシュパネルの物質は、組織、細胞、分子、または試薬が外壁２２に粘着する、または外壁２２と反応することを防止する物質で被覆され得る。多孔性部分は、例えば、ともに織られ、テフロン（登録商標）で被覆される金属線を含み得る。それら各々の形状にかかわらず、外壁２２の孔は、直径において約５μｍから約３０００μｍの範囲であることに相当するような大きとされ得る。好ましい実施例では、孔は、直径約２００μｍ以上に相当する。加えて、第１の筐体１２の外壁２２の内面２２ａおよび外面２２ｂは、組織処理または精製剤が、外壁２２の物質に結合される、または組み込まれるように修正され得る。
【００２３】
種々の実施例では、第１および第２の筐体１２、１８のうちの少なくとも１つは、組織の処理、および第１の筐体１２の多孔性外壁２２を通る細胞等の物質の通過を支援するために、移動可能であり得る。筐体は、所望に応じて、振動、回転、攪拌、または別様に移動され得る。１つまたは両方の筐体の移動は、例えば、組織片２４が第１の筐体１２に粘着するのを防止し得、組織サンプル中に組織解放剤の均一な分布を促進し得る。
【００２４】
１つの実施例では、第１の筐体は、第２の筐体に対して回転する。回転速度は、例えば、１秒につき約１回転であり得る。しかしながら、所望に応じて、他の速度が選択され得る。そのような回転活動は、処理で使用される組織分または他の物質の個体部分による、多孔性外壁２２の閉塞を防止するように、第１の筐体１２の多孔性外壁２２と空間２６内の液体との間の剪断速度を上昇させるために使用され得ることが理解されるであろう。したがって、回転速度は、第１の筐体１２の多孔性外壁２２の表面における所望の剪断速度を達成するために変化されることができる。別の筐体に対する１つの筐体の連続的な回転が好ましいが、回転振動、もしくは、もう一方に対する１つの筐体の回転速度、および／または方向を変化させることは、分離の速度または度合いを増加させるために使用され得る。
【００２５】
いくつかの実施例では、筐体の移動は、筐体と相互作用し、移動させるように適合される１つ以上のモータ等のデバイスを含み得る下にある基部を伴う、耐久性のある、または再利用可能なデバイスの中へ筐体を嵌め入れることによって達成され得る。基部はまた、温度、ｐＨ、および他の変数を制御および監視するためのデバイスを含み得る。
【００２６】
ここで図２ａ−２ｃを参照すると、組織処理装置の実施例は、３つの図で示される。装置２８は、内面３２ａおよび外面３２ｂを有する多孔性外壁３２を含む第１の筐体３０を含む。本実施例において、第１の筐体３０の外壁３２が、ほぼ完全に多孔性であると示されるが、壁は、所望に応じて、一部のみ多孔性であり得る。また、本実施例では、第１の筐体３０の外壁３２は、実質的に円筒状である。壁３２の孔の大きさは、第１の筐体３０に配置される組織に由来する細胞等の所望の生体物質の通過を可能にするために、上述の範囲内等で選択される。本実施例で示されるように、第１の筐体３０は、第２の筐体３６に取り囲まれる。第２の筐体３６は、内面３７ａおよび外面３７ｂを有する外壁３７を含む。外壁３７はまた、実質的に円筒状であり、したがって、第１の筐体３０の外壁３２と実質的に同一の形である。対向する第１の筐体壁３２の外面３２ｂと第２の筐体壁３７の内面３７ａとの間で画定される空間または間隙３８が存在し得る。筐体３０、３６の外壁３２、３７の各々の直径、および第１の筐体３０の外壁３２の外面３２ｂと第２の筐体３６の外壁３７の内面３７ａとの間の各々の間隙幅３８ａは、好ましくは、図１の実施例に対して、上述の範囲内に収まるが、意図される処理のために、所望に応じて変化させ得る。加えて、第１および第２の筐体３０、３６は、処理、洗浄を促進するために、または他の目的のために、取り外し可能であり得る。図２ａ−２ｃで示される実施例では、第１および第２の筐体３０、３６は、各々の筐体の上部開口部に適合する蓋またはカバー３９、４０を有し得る。蓋は、外的環境から装置２８の内容物を密封し得る。蓋またはカバー３９、４０は、組織の配置もしくは除去を促進するために、または別様に、望まれるとき、筐体の内容物へのアクセスを可能にするために、取り外し可能であり得る。各々の筐体の基部はまた、蓋またはカバー（図示されず）を含み得、または各筐体の外壁は、底壁または表面を形成するために延在し得る。
【００２７】
上述のように、第１および第２の筐体は、基部構造４２の中へ嵌入するように適合され得る。基部４２は、筐体のうちの少なくとも１つを攪拌し、組織離解および組織サンプルからの細胞の解放を促進するために、第２の筐体３６に対して、第１の筐体３０を振動、回転、または別様に移動させるためのモータを含み得る。基部構造はまた、温度、ｐＨ、または他の好適な変数を制御および監視するためのデバイスを有し得る。筐体および関連する基部は、内側と外側筐体との間の相対的回転が、増大された濾過のために、デバイス内での閉塞を軽減するための剪断応力を作成する、米国特許第５，１９４，１４５で示される原理および構造を採用し得る。
【００２８】
図３ａ−３ｃは、本開示による装置４４のさらなる実施例を示す。先の実施例と同様に、第１の筐体４６は、組織サンプルを受容するように適合される外壁４８を有する。外壁４８は、内面４８ａおよび外面４８ｂを含み、上記の実施例に一致して、組織サンプルに由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするために、十分に多孔性であり、一方、好ましくは望まれない物質を保持する。第１の筐体４６は、内面５１ａおよび外面５１ｂを含む外壁５１を有する第２の筐体５０に取り囲まれる。
【００２９】
第１および第２の筐体は、それぞれ、蓋またはカバー５２、５４を有してもよく、本実施例では切頂円錐形である、または上記のように、同様に成形される外壁は、筐体間に多様な間隙をもたらす異なる形を有し得る。したがって、筐体外壁４８、５１が大きさで対応し、実質的に同一の形を有する場合、第１の筐体４６および第２の筐体５０は、第１の筐体４６の外壁４８の外面４８ｂと第２の筐体５０の外壁５１の内面５１ａとの間の比較的均一な間隙幅５５ａを形成するよう構成され得る。この間隙幅５５ａは、先の実施例を伴う上記のように、事前選択される大きさであり得、これらの表面の間に既定の空間をもたらす。各々の表面の間隙幅５５ａは、剪断力に関するそれらの上述の要因、必要とされる試薬量、または他の要因に応じて選択され得、この場合もやはり、各々の筐体の形に応じて変化し得る。
【００３０】
基部構造５６は、第１および／または第２の筐体を回転させる、ならびにもう一方に対して、筐体のうちの少なくとも１つを攪拌するためのデバイスを含んでもよく、また、所望に応じて、温度、ｐＨ、および他の変数を検出および制御するためのモニターおよび関連システムを含み得る。本実施例では、基部５６は、固定または可変速度で、第２の筐体５０内での第１の筐体４６の回転を引き起こすために、基部カバー５８上で協同的なギアまたは電磁結合５７を駆動するように適合される、ギアまたは電磁駆動部（図示されず）等のモータを含む。さらに、第１および第２の筐体は同心で示されるが、軸は、間隙の周囲の異なる円周位置で、変化する間隙幅５５ａの間隙５５を提供するために、オフセットされ得、間隙幅は、筐体が同一の形ではない場合、軸方向に変化する場合もある。
【００３１】
図４ａおよび４ｂは、本開示による装置６０の別の実施例を示す。本実施例では、第１の筐体６２は、外壁６４を含み、組織サンプルを受容するように適合される。外壁６４は、組織に由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするために、十分に多孔性であり、内面６４ａおよび外面６４ｂを有する。第１の筐体６２は、カバー６９を伴う第２の筐体６８に取り囲まれる。第２の筐体６８は、内面７１ａおよび外面７１ｂを有する外壁７１を含む。筐体寸法および筐体間の間隙は、上述の範囲内にあるよう意図され、本実施例において、各々の筐体外壁６４、７１は、実質的に同一の円筒形であることが理解されるであろう。本実施例では、第１および第２の筐体６２、６８は、装置６０が静置する表面に対して、９０度未満の角度で、基部７０に位置付けされる。この傾斜またはリクライニング位置調節は、流体が第２の筐体６８を完全に充填しない場合、装置６０に配置される流体または溶液に曝露され得る第１の筐体内の組織の表面積を増加させる。この方法では、第１の筐体内のより多くの組織と接触する一方で、より少ない溶液が使用され得る。間隙および第１の筐体６２の外壁６４の外面６４ｂと第２の筐体６８の外壁７１の内面７１ａとの間の間隔の選択と同様に、これは、所望の処理を達成するために必要とされる流体を制限するためのさらなる方法を提供し得る。
【００３２】
基部７０は、組織サンプルの処理および多孔性外壁６４を通る細胞を含む物質の通過を増大するために、第２の筐体６８に対して、第１の筐体６２を回転させるために使用され得るモータを含み得る。基部７０はまた、所望に応じて、温度、ｐＨ、および他の変数を制御および監視するためのデバイスを含み得る。加えて、ポート７２は、装置から、細胞等の生体物質を含む流体を含む流体の流れを可能にするために、第２の筐体６８の底部に存在し得る。
【００３３】
図５は、処理組織のための装置７４のさらなる実施例を示す。断面図は、解放された細胞９０および離解剤の溶液等の溶液９２を含む。先の実施例において、第１の筐体７６は、多孔性外壁７８を含み、組織サンプルを受容するように適合される。この図もまた縮尺どおりではないが、第１の筐体７６は、描写目的のためだけに、実質的に減少された直径を伴って、付加的に示される。第１の筐体７６の外壁７８は、内面７８ａおよび外面７８ｂを含む。第１の筐体７６は、内面８５ａおよび外面８５ｂを伴う外壁８５を含む第２の筐体８２に取り囲まれる。第１および第２の筐体７６、８２は、それぞれ、蓋、またはカバー８３、８４を有してもよく、基部９６に位置付けられてもよい。本実施例の筐体７６、８２は、先に開示された範囲内で寸法決めされ得、上述のように、異なる断面形状および筐体間の多様な間隙が有益である状況が存在し得るが、外壁７８、８５は、好ましくは、本実施例では円筒状に示される、それらが実質的に同一の形になるようにするために、対応する大きさである。
【００３４】
先の実施例のように、基部９６は、第１の筐体での組織の処理および組織サンプルに由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を増大するために、第２の筐体に対して、第１の筐体を回転させる等の、筐体のうちの少なくとも１つを移動させるために使用され得る磁気的もしくはギア結合される駆動部等の、１つ以上のモータまたは駆動ユニットを含み得る。基部９６はまた、所望に応じて、温度、ｐＨ、および他の変数を制御および監視するためのデバイスを含み得る。加えて、出口８６および管８８は、組織離解中に、解放された細胞９０等の生体物質が、組織処理装置７４の第２の筐体８２から流れ出るように提供され得る。
【００３５】
記述に従い、概して図５を参照すると、装置７４を使用する方法は、通常、細胞（例えば、幹細胞を含む脂肪組織）を含む組織サンプルを、第１の筐体７６に挿入するステップを含む。組織サンプルは、第１の筐体に配置される間、離解処理を受ける。離解処理は、生体物質の解放を促進するために、溶液９２を添加するステップを含み得る。細胞９０等の生体物質は、離解中に解放され得、細胞９０は、第１の筐体７６の多孔性外壁７８を通って、第１の筐体７６から流れ出得る。本実施例では、細胞は、第１の筐体７６の外壁７８の外面７８ｂと第２の筐体８２の外壁８５の内面８５ａとの間の間隙幅９４ａの間隙９４によって主に形成される空間で、最初に収集するように示される。離解処置中に、第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つは、組織サンプルからの細胞の解放および第１の筐体７６の外側の多孔性外壁７８を通る細胞の流れを促進するために、もう一方に対して、回転されるか、または別様に攪拌され得る。
【００３６】
本記述によると、装置は、離解が望まれる多数の組織源を伴って使用され得る。例えば、装置は、好ましくは成熟幹細胞の供給源の中にある脂肪組織または筋肉を伴って使用され得る。解放され得る組織由来物質は、個々の細胞、多細胞集合体、および非細胞物質に関連する細胞を等の細胞を含む。解放される細胞は、１つ以上の細胞型を含み得る。いくつかの実施例では、生体物質はまた、実質的に非細胞であり得る。好ましい実施例では、組織処理装置は、幹細胞を解放するように、脂肪組織を処理するために使用され得る。
【００３７】
脂肪組織の実施例では、組織は、脂肪吸引または脂肪吸引術を含む、従来の処置を使用することによって、患者から取得され得る。患者から取得される脂肪組織は、次に、第１の筐体の中に直接配置され得、もしくは最初に洗浄され得、または別様に、第１の筐体に配置される前に処置され得る。
【００３８】
１つの実施例では、組織離解処理は、組織サンプルの酵素処理を含み得る。例えば、結合組織のコラゲナーゼ消化は、脂肪組織からの幹細胞の解放に影響を及ぼすために使用され得る。酵素処理が使用されるとき、酵素の溶液は、組織が位置付けられる第１の筐体７６に直接添加されるか、または酵素が筐体の間の空間から第１の筐体７６の中に拡散するように、第１および第２の筐体７６、８２の壁の間の間隙９４における空間に添加され得る。
【００３９】
離解処理後または離解処理中に、第１の筐体７６の多孔性外壁７８を通る第１の筐体７６からの細胞９０の流れは、細胞が、流体の流れによって、多孔性外壁７８を通る第１の筐体から運搬されるように、第１の筐体７６を通る細胞適合性流体を流す、または汲み出すことによって促進され得る。１つの実施例では、多孔性外壁７８を通る第１の筐体から、例えば、図５の実施例として示される、第２の筐体８２の底部に位置付けられる出口８６に細胞を運搬するために、第１の筐体７６を通る流体の連続的な流れが存在し得る。
【００４０】
１つの実施例では、装置は、物質のさらなる処理のために、１つ以上のシステムまたは装置に直接連結され得る。細胞を含む組織由来物質は、出口を通り組織処理装置から流れ出てもよく、次に、洗浄、体積の減少、処置、または、例えば、免疫選択を介しての精製、もしくは他の好適な処理等の細胞のさらなる処理のために、回転膜または遠心分離機等の分離器を採用するそれら等のシステムに流れ得る。図６は、いかに組織処理装置が、細胞の多段階式処置および精製のより大きいシステムの一部であり得るかを示す概略流れ図である。蠕動または他の好適なポンプ等のポンプ（図示されず）は、組織処理装置から細胞処理システムへの細胞等の物質の流れを促進するために含まれ得る。
【００４１】
本開示による、組織を処理するための装置９８のさらなる実施例が、図７で示される。先の実施例のように、装置９８は、内面１０２ａおよび外面１０２ｂを有する多孔性外壁１０２を伴う第１の筐体１００を含む。第１の筐体１０２は、組織サンプルを受容するように適合され、内面１０５ａおよび外面１０５ｂを有する外壁１０５を含む第２の筐体１０４内に取り囲まれる。本実施例の筐体１００、１０４の相対的大きさ、および各々の外壁１０２、１０５の間の距離は、先に開示される範囲と一致している。さらに、筐体外壁１０２、１０５は、実質的には同一の円筒形である。
【００４２】
本実施例では、装置はまた、組織処理を増大するために、第１の筐体１００に位置付けられる攪拌器１０６を含む。攪拌器１０６は、組織１０８を分離または引き裂くために、組織１０８に直接接触することによって、第１の筐体１００内で剪断効果を作成することによって、試薬および組織の混合を改善することによって、またはそれらの効果のいくつかの組み合わせによって、組織離解を増大し得る。
【００４３】
図７で示される実施例では、パッド、ビーター、または他の道具等の任意の他の好適な形状が使用され得るが、攪拌器１０６は、オーガーとして構成される。オーガーの直径および長さ、ならびにオーガーのピッチは、特定の要件に従って選択され得る。ここで説明されるオーガー等の攪拌器１０６は、組織処理装置の上述の実施例のうちのいずれかを伴って使用され得る。
【００４４】
装置９８はまた、好ましくは、先に公開されるオーガーを回転させる等の、攪拌器１０６を動かすための駆動機構を含む。図７で示される実施例では、オーガーは、軸受部１１６の中に装着される駆動軸１１２を介するモータ１１４によって駆動される。他の実施例では、第１および第２の筐体１００、１０４の内容物が、外部環境から完全に密閉され得るように、オーガーを回転させるために、電磁駆動機構を利用するのが望ましくあり得ることが理解されるであろう。
【００４５】
本実施例によると、先の実施例のように、組織サンプルは、攪拌器またはオーガー１０６を含む第１の筐体１００内に配置される。コラゲナーゼ等の組織離解剤を含む溶液はまた、第１または第２の筐体１００、１０４内に配置され得る。組織サンプルの処理中に、攪拌器１０６および第１の筐体１００はともに、第２の筐体１０４に対して回転し得る。攪拌器および第１の筐体１００は、同一または異なる方向に、連続的または断続的に、および相互に対して同一または異なる速度で、回転し得る。好ましい実施例では、攪拌器１０６および第１の筐体１００は、異なる方向に回転する。
【００４６】
組織１０８での攪拌器１０６の直接接触は、組織１０８のより小さい断片への分離または引き裂きをもたらし得、組織離解を増大する。加えて、オーガーの回転は、組織上の剪断効果ならびに改善された組織および離解試薬の混合の結果、組織離解を改善し得る。先の実施例のように、組織離解は、第１の筐体１００の中に保持されるより大きい組織片１０８をもたらし、細胞１１０は、第１の筐体１００の多孔性外壁１０２を通過する。
【００４７】
上述の本主題の局面は、単独で、または１つ以上の他の局面との組み合わせで、有益であり得る。上述の記述を制限することなく、本明細書の主題の局面に従って、装置が選択された形を有する外壁を有する第１の筐体を備える、組織から細胞を解放するように組織を処理するための装置が提供される。第１の筐体は、組織サンプルを受容するように適合され、外壁は、外面を有し、組織に由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするために、十分に多孔性である。装置はまた、第１の筐体を少なくとも実質的に取り囲み、選択された形と内面を有する外壁を有する第２の筐体を備える。第２の筐体の外壁の内面は、それらの間に間隙を画定するように、第１の筐体の外壁の外面から離間している。第１の筐体の外壁の外面と第２の筐体の外壁の内面との間の間隙は、均一な幅を有するか、または幅が連続的に変化する。さらに、第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つは、第１の筐体内で組織の処理、および第１の筐体の多孔性外壁を通した、組織に由来する細胞を含む物質の通過を支援するために、移動可能である。
【００４８】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、筐体は、基部に嵌入するように適合される。
【００４９】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、基部は、第２の筐体に対して、第１の筐体を移動させるように適合される。
【００５０】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、基部は、第２の筐体に対して、第１の筐体を回転させるように適合される。
【００５１】
前述の３つの局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、基部は、基部が処理中に静置する表面に対して、９０度未満の角度で、第１および第２の筐体を保持するように適合される。
【００５２】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、第２の筐体外壁は、実質的に剛体である。
【００５３】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、該第１および第２の筐体の各々の外壁は、実質的に円筒形である。
【００５４】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体の外壁は、約５〜約３０００μｍの直径を有する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするために、十分に多孔性である。
【００５５】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体の壁は、約２００μｍの直径を有する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするために、十分に多孔性である。
【００５６】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体外壁は、メッシュパネルをさらに備える。
【００５７】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体は、第２の筐体から取り外し可能である。
【００５８】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、装置は、細胞を処理するための装置に連結されるように適合される。
【００５９】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、筐体は、組織サンプルと連通す組織解放剤を受容するように適合される。
【００６０】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織解放剤は、酵素である。
【００６１】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織サンプルは、脂肪組織である。
【００６２】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、細胞を含む物質は、幹細胞を備える。
【００６３】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、攪拌器が、第１の筐体内に移動可能に配置される。
【００６４】
前述の局面のうちのいずれかと共に使用、または組み合わされ得る別の局面に従って、攪拌器は、第１の筐体に対して回転可能なオーガーを備える。
【００６５】
別の局面に従って、組織から細胞を解放するように組織を処理するための装置が提供され、選択された形を有する外壁を有する第１の筐体を備える。さらに、第１の筐体は、組織サンプルを受容するように適合され、外壁は、組織に由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするために、十分に多孔性である。装置は、第１の筐体を少なくとも実質的に取り囲み、第１の筐体の外壁の選択された形と実質的に同一の形であるか、または第１の筐体の外壁の選択された形に対して連続的に変化する、選択された形を有する外壁を有する第２の筐体をさらに含む。第１および第２の筐体は、水平面に対して９０度未満の角度で配置される。第１の筐体は、第１の筐体内の組織の上で流体を移動させ、第１の筐体の多孔性外壁に組織に由来する細胞を含む物質を通過させるのを支援するために、第２の筐体に対して移動可能である。
【００６６】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、筐体は、基部に嵌入するように適合される。
【００６７】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、基部は、第２の筐体に対して、第１の筐体を移動させるように適合される。
【００６８】
前述の２つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、基部は、第２の筐体に対して、第１の筐体を回転させるように適合される。
【００６９】
前述の４つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第２の筐体外壁は、実質的に剛体である。
【００７０】
前述の５つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１および第２の筐体の各々の外壁は、実質的に円筒形である。
【００７１】
前述の６つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体外壁は、メッシュパネルを含む。
【００７２】
前述の７つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体は、第２の筐体から取り外し可能である。
【００７３】
前述の８つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、装置は、細胞を処理するためのシステムに連結するように適合される。
【００７４】
前述の９つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、流体は、組織解放剤を含む。
【００７５】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織解放剤は、酵素である。
【００７６】
前述の１１の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織サンプルは、脂肪組織である。
【００７７】
前述の１２の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、細胞を含む物質は、細胞を備える。
【００７８】
前述の１３の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、攪拌器は、第１の筐体内に移動可能に配置される。
【００７９】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、攪拌器は、第１の筐体に対して回転可能なオーガーを備える。
【００８０】
前述の１５の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体の外壁は、外面を有し、第２の筐体の外壁は、内面を有し、第１の筐体の外壁の外面は、間隙を画定するように、第２の筐体の外壁の内面から離間している。
【００８１】
前述の１６の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体の外壁の外面と第２の筐体の外壁の内面との間の間隙は、均一な幅を有するか、または連続的に変化する。
【００８２】
別の局面に従って、組織から細胞を解放するように組織を処理するための方法が提供され、細胞を含む組織サンプルを、第１の筐体に挿入するステップを含み、第１の筐体は、選択された形を有する外壁を有し、組織サンプルに由来する細胞を含む物質のそこを通る通過を可能にするために、十分に多孔性である。さらに、第１の筐体は、第１の筐体の外壁の選択された形に実質的に同様であるか、または第１の筐体の外壁の選択された形に対して、連続的に変化する、選択された形を有する外壁を有する第２の筐体に、少なくとも実質的に取り囲まれる。さらに、組織解放剤が、筐体のうちの少なくとも１つに導入され得る。第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つは、組織サンプルを処理するために、および組織サンプルに由来する細胞を含む物質を、第１の筐体の多孔性外壁を通して通過させるために、移動し得る。
【００８３】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織解放剤は、第１の筐体に添加される。
【００８４】
前述の２つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織解放剤は、第２の筐体に添加される。
【００８５】
前述の３つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織解放剤は、コラゲナーゼである。
【００８６】
前述の４つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織サンプルは、脂肪組織である。
【００８７】
前述の５つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織サンプルに由来する組織は、幹細胞を備える。
【００８８】
前述の６つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織サンプルに由来する組織は、第２の筐体から収集デバイスに流出される。
【００８９】
前述の７つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、ポンプが、組織サンプルに由来する細胞を、第２の筐体から収集デバイスに流出するために使用される。
【００９０】
前述の８つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、組織サンプルに由来する細胞は、さらなる処理のための装置に流される。
【００９１】
前述の９つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つを移動させるステップは、第２の筐体に対して、第１の筐体を移動させるステップを含む。
【００９２】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第２の筐体に対して、第１の筐体を移動させるステップは、第２の筐体に対して、第１の筐体を回転させるステップを含む。
【００９３】
前述の２つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第２の筐体に対して、第１の筐体を移動させるステップは、第２の筐体に対して、第１の筐体を振動させるステップを含む。
【００９４】
前述の７つの局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、攪拌器が、第１の筐体内に配置される。
【００９５】
前述の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、攪拌器は、１つの方向に回転し、第１の筐体は、反対の方向に回転する。
【００９６】
前述の１４の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、該第１および第２の筐体の各々の外壁は、実質的に円筒形である。
【００９７】
前述の１５の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体の外壁は、外面を有し、第２の筐体の外壁は、内面を有し、第１の筐体の外壁の外面は、間隙を画定するように、第２の筐体の外壁の内面から離間している。
【００９８】
前述の１６の局面と共に使用され、または組み合わされ得る別の局面に従って、第１の筐体の外壁の外面と第２の筐体の外壁の内面との間の間隙は、均一な幅を有するか、または連続的に変化する。
【００９９】
上述の局面は、当業者がそのような使用または併用が適切であると理解するであろう範囲において、それらがともに使用または併用され得る他の特定の局面を参照するが、そのような局面はまた、参照されない他の局面と共に使用され、または組み合わされ得る。
【０１００】
本開示の実施例は、本開示の原理の適用のいくつかの例示であることを理解されたい。本開示の真の精神および範囲から逸脱することなく、多数の修正が当業者によって行われてもよい。本明細書に記載される種々の特徴は、任意の組み合わせで使用されることができ、本明細書に具体的に記載される特定の組み合わせに限定されない。
【０１０１】
本発明は、さらに以下の項目を提供する。
（項目１）
細胞を組織から解放するために該組織を処理するための装置であって、
選択された形状を有する外壁を有する第１の筐体であって、該第１の筐体は、組織サンプルを受容するように適合され、該外壁は、外面を有し、該組織に由来する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性である、第１の筐体と、
該第１の筐体を少なくとも実質的に取り囲む第２の筐体であって、該第２の筐体は、該第１の筐体の外壁の外面から離間することにより、選択された形状と内面とを有する外壁を有し、該内面は、該第１の筐体の外壁の外面と該第２の筐体の外壁の内面との間に空間を画定し、該第１の筐体の外壁の外面と該第２の筐体の外壁の内面との間の空間は、均一な幅を有するか、または幅が連続的に変化する、第２の筐体と
を備え、該第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つが移動可能であることにより、該第１の筐体内での組織の処理と、該組織に由来する細胞を含む物質が該第１の筐体の多孔性外壁を通過することとを支援する、
装置。
（項目２）
上記筐体は、基部に嵌入するように適合されている、項目１に記載の装置。
（項目３）
上記基部は、上記第２の筐体に対して上記第１の筐体を移動させるように適合されている、項目２に記載の装置。
（項目４）
上記基部は、上記第２の筐体に対して上記第１の筐体を回転させるように適合されている、項目３に記載の装置。
（項目５）
上記基部は、該基部が処理中に置かれている表面に対して、９０度未満の角度で上記第１の筐体および上記第２の筐体を保持するように適合されている、項目２に記載の装置。
（項目６）
上記第２の筐体の外壁は、実質的に剛体である、項目１に記載の装置。
（項目７）
上記第１の筐体の外壁は、約５〜約３０００μｍの直径を有する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性である、項目１に記載の装置。
（項目８）
上記第１の筐体の外壁は、メッシュパネルをさらに備えている、項目１に記載の装置。
（項目９）
上記筐体は、上記組織サンプルと連通する組織解放剤を受容するように適合されている、項目１に記載の装置。
（項目１０）
上記第１の筐体内で移動可能に配置されている攪拌器をさらに備えている、項目１に記載の装置。
（項目１１）
組織から細胞を解放するために該組織を処理する方法であって、
ａ．第１の筐体に細胞を含む組織サンプルを挿入することであって、該第１の筐体は、選択された形状を有する外壁を有し、該外壁は、該組織サンプルに由来する細胞を含む物質が該外壁を通過することを可能にするために十分に多孔性であり、該第１の筐体は、選択された形状を有する外壁を有する第２の筐体によって少なくとも実質的に取り囲まれ、該第２の筐体の外壁の選択された形状は、該第１の筐体該外壁の選択された形状と実質的に同様であるか、または該第１の筐体の外壁の選択された形状に対して連続的に変化する、ことと、
ｂ．該筐体のうちの少なくとも１つに組織解放剤を導入することと、
ｃ．該第１および第２の筐体のうちの少なくとも１つを移動させることにより、該組織サンプルを処理し、かつ、該組織サンプルに由来する細胞を含む物質が該第１の筐体の該多孔性外壁を通過するようにすることと
を含む、方法。
（項目１２）
上記組織解放剤は、上記第１の筐体に添加される、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
上記組織解放剤は、上記第２の筐体に添加される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
上記組織サンプルに由来する細胞を、さらなる処理のための装置へ流すことをさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
上記第１の筐体および第２の筐体のうちの少なくとも１つを移動させることは、該第２の筐体に対して該第１の筐体を移動させることをさらに含む、項目１１に記載の方法。
【図１】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図２ｃ】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図３ｃ】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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