(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
0005386715.tif 000010
のフタロシアニン誘導体の塩化物を調製する方法であって、
Ｒは、水素、少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基、及び特定のキャリアにコンジュゲートするのに適した置換基から選択され、
Ｒ１は、Ｒと同一又は異なり、水素、及び少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なり、水素、１〜１０の炭素原子を有するアルコキシ基又はチオアルコキシ基からなる群から選択される置換基、及び少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基から選択され、
ａ）Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基である場合、又はＲ及びＲ２が少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、Ｒ１及びＲ３が水素である場合、この少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基は、互いに同一であり；
ｂ）Ｒ及びＲ１が両方とも水素とは異なる場合、Ｒ及びＲ１は、１，４又は２，３の位置に存在する一方、Ｒ及びＲ１の１つのみが水素とは異なる場合、水素とは異なるＲ又はＲ１は、１又は２の位置に存在し；
ｃ）Ｒ２及びＲ３が両方とも水素とは異なる場合、Ｒ２及びＲ３は、８、１１、１５、１８、２２、２５、又は９、１０、１６、１７、２３、２４の位置に存在する一方、Ｒ２及びＲ３の１つのみが水素とは異なる場合、水素とは異なるＲ２又はＲ３は、８又は１１、１５又は１８、２２又は２５の位置、或いは９又は１０、１６又は１７、２３又は２４の位置にあり；
当該方法は、
ｉ）式（Ｉ）のフタロシアニンの対応する塩を得るように、下記式（ＩＩ）のフタロシアニンを、アルキルブロマイド、アルキルヨーダイド又はアルキルサルフェートからなる群から選択される適当なアルキル化剤と反応するステップであって、
【化２】
0005386715.tif 000011
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記に定義したとおりであり、
Ｒ’、Ｒ’１、Ｒ’２及びＲ’３は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基である場合、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３にそれぞれ対応する少なくとも１つのアミノ基を有する対応する置換基である一方、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基以外の置換基である場合、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３と同一であり、
Ｒ’、Ｒ’１、Ｒ’２及びＲ’３の少なくとも１つは、少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であり、
Ｒ’、Ｒ’１、Ｒ’２及びＲ’３に占められた位置は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３について定義したものと同一である、ステップと；
ｉｉ）塩化物型の式（Ｉ）の対応するフタロシアニンを得るように、ステップｉ）に由来する式（Ｉ）のフタロシアニンのアンモニウム塩を、強塩基性のイオン交換樹脂で処理するステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項２】
Ｒ＝Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ’２＝水素であり、
Ｒ１＝Ｒ３＝少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、
Ｒ’１＝Ｒ’３＝前記の４級アンモニウム基に対応する少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、
Ｒ’＝Ｒ’１＝Ｒ’２＝Ｒ’３＝前記の４級アンモニウムに対応する少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒは、少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、
Ｒ’は、前記の４級アンモニウムに対応する少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であり、
Ｒ１＝Ｒ’１＝水素であり、又はＲ１＝Ｒであり、及び
Ｒ’１＝Ｒ’であり、
Ｒ２＝Ｒ’２＝Ｒ３＝Ｒ’３＝水素であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ＝Ｒ’＝特定のキャリアにコンジュゲートするのに適した置換基であり、
Ｒ１＝Ｒ’１＝水素であり、
Ｒ２は、少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、
Ｒ’２は、前記の４級アンモニウムに対応する少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であり、
Ｒ３＝Ｒ２、水素であり、
Ｒ’３＝Ｒ’２、水素であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記の少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基は、（Ｘ）ｐＲ４であって、
Ｘは、Ｏ、−ＣＨ２−、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ及び−ＮＲ５から選択され、Ｒ５は、水素及びＣ１〜Ｃ１５のアルキル基から選択され、
Ｒ４は、
【化３】
0005386715.tif 000012
であって、
Ｙは、Ｃ１〜１０のアルキル基及びフェニル基であって可能な置換基を有するものからなる群から選択され、又はこれに結合するＺとともに、飽和若しくは不飽和の複素環であって可能な置換基を有するものを形成し、この複素環が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択された２つ以下のヘテロ原子を含有してもよい、ものであり；
Ｚは、Ｎ、−ＣＨ２Ｎ及び−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎからなる群から選択され、
Ｒ６及びＲ７は、互いに同一又は異なって、Ｃ１〜１５のアルキル基及びフェニル基からなる群から選択され、又はこれらの結合するＺとともに、飽和又は不飽和の複素環であって可能な置換基を有するものを形成し、この複素環が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択された２つ以下のヘテロ原子を含有してもよい、ものであり、
Ｒ８及びＲ９は、互いに同一又は異なって、水素及びＣ１〜１５のアルキル基からなる群から選択され、
ｍ、ｎ、ｐ、ｗ、ｔ及びｕは、互いに独立に、０又は１であり、
ｖは、１〜３の整数であり、
ｎ、ｗ、ｔ及びｕの１つのみは、０であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記の少なくとも１つのアミノ基を有する対応する置換基は、請求項６に規定した（Ｘ）ｐＲ４であって、
ｎ、ｗ、ｔ及びｕの２つは、同時に０であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記の少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基は、下記のもの：
【化４】
0005386715.tif 000013
から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記の少なくとも１つのアミノ基を有する対応する置換基は、下記のもの：
【化５】
0005386715.tif 000014
から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記の少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基は、下記のもの：
【化６】
0005386715.tif 000015
から選択されることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記の少なくとも１つのアミノ基を有する対応する置換基は、下記のもの：
【化７】
0005386715.tif 000016
から選択されることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記の飽和又は不飽和の複素環は、モルフォリン、ピペリジン、ピリジン、ピリミジン、ピペラジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾール、アニリン及びジュロリジンからなる群から選択されることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
前記の特定のキャリアにコンジュゲートするのに適した置換基は、−ＣＯＯＨ、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｂｒ、−ＳＯ２Ｃｌ、マレイミド、ヒドラジド、フェノール、イミド、ビオチンからなる群から選択され、
（Ｘ）ｐ−Ｗなる適当なスペーサーを介してフタロシアニン核に可能に結合され、
Ｘ及びｐは、請求項６に規定の通りであり、
Ｗは、Ｃ１〜１０のアルキル基、アリール基及びＣ１〜５のアリールアルキル基から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
ステップｉ）の前記の適当なアルキル化剤は、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖のアルキルヨーダイドであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
ステップｉ）の前記の適当なアルキル化剤は、ヨウ化メチルであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ヨウ化メチルは、メチル化の対象であるアミノ基当たり、１〜２０当量の量で利用されることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ヨウ化メチルは、メチル化の対象であるアミノ基当たり、５〜１１当量の量で利用されることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ステップｉ）の前記のアルキル化反応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びＮ−メチルピロリドンから選択される溶媒中で実行されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
ステップｉ）の前記のアルキル化反応は、Ｎ−メチルピロリドン中で実行されることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ステップｉ）の反応産物は、Ｎ−メチルピロリドンの容量に対して１〜２容量の量のメタノールでＮ−メチルピロリドンの溶液を希釈した後、Ｎ−メチルピロリドンの溶液から、Ｎ−メチルピロリドンの容量に対して４〜８容量の量のエチルエーテル又はイソプロピルアルコールで沈殿されることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
ステップｉｉ）の前記イオン交換樹脂は、４級アンモニウム基を有する強塩基樹脂から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記の樹脂は、４〜１０％の架橋度のポリスチレンを基礎とした樹脂であることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ステップｉｉ）の前記の塩の処理は、塩化物とは異なる式（Ｉ）のフタロシアニンの前記塩の溶液と前記イオン交換樹脂とを用いたクロマトグラフィー法により、且つ塩化物型の式（Ｉ）のフタロシアニンを蒸発、凍結乾燥又は沈殿による回収により、行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記のクロマトグラフィーは、式（Ｉ）のフタロシアニンの塩のアルコール溶媒の溶液、又は該アルコール溶媒と水又はその他の溶媒との混合物の溶液を、イオン交換樹脂を通すことにより、且つ沈殿剤で処理することによる溶出液からの塩化物型の式（Ｉ）のフタロシアニンを再沈殿することにより、行われることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記アルコール溶媒が、メタノールであることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記アルコール溶媒と水又はその他の溶媒との混合物の溶液は、アルコール溶媒の量が少なくとも７０％であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記沈殿剤が、エーテルから選択されることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記のクロマトグラフィーは、式（Ｉ）のフタロシアニンの塩の、メタノールの溶液、又はメタノールとＤＭＳＯやＤＭＦなどの高い溶解度の溶媒との混合物の溶液を、イオン交換樹脂に通し、溶出液をエチルエーテルで処理して塩化物型の式（Ｉ）のフタロシアニンを沈殿することにより、行われることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記の式（ＩＩ）のフタロシアニンは、下記式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の置換されたフタロニトリルの縮合により得られるものであって、
【化８】
0005386715.tif 000017
Ｒ’、Ｒ’１、Ｒ’２及びＲ’３は、請求項１に規定した通りであり、
この縮合は、塩基の存在下で、且つ可能な有機溶媒の存在下で行われ、
その後又は同時に、適当な亜鉛（ＩＩ）塩で処理することによる金属挿入を行うことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記有機溶媒が、水と混和性を有する溶媒であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記有機溶媒が、ＤＭＦであることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記亜鉛（ＩＩ）塩が、酢酸亜鉛（ＩＩ）又は塩化亜鉛（ＩＩ）であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記の式（ＩＩ）のフタロシアニンは、中央で対掌ではなく、
前記の式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のフタロニトリルは、１：１〜１：１０のモル比で使用されることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記の式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のフタロニトリルは、１：３のモル比で使用されることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記の縮合反応は、１００〜２５０℃の温度で行われることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
前記の縮合反応は、１３０〜１８０℃の温度で行われることを特徴とする請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記塩基は、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）及び２−ジメチルアミノ−エタノール（ＤＭＡＥ）から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
前記の縮合反応は、塩基としてＤＢＵを有する溶媒の不存在下で、且つ１４０℃の温度で、行われることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
縮合で得られた式（ＩＩ）の粗産物は、反応混合物を、水又は水と水和性の溶媒との混合物で処理し、懸濁液を濾過又は遠心分離し、その後、回収した固形物を、水及び／又は水和性の溶媒で、数回洗浄することにより、沈殿されることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
前記水和性の溶媒が、アルコールであることを特徴とする請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ステップｉ）を行う前に、縮合で得た式（ＩＩ）の粗産物を、カラムクロマトグラフィーにより精製し、溶媒から再沈殿するステップをさらに有することを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項４２】
前記カラムクロマトグラフィーは、固定相としてシリカゲル又はアルミナを用い、移動相として有機溶媒の混合物を用いて、行われることを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記の有機溶媒の混合物は、ＴＨＦ、メタノール、エチルエーテル、ｎ−ヘキサン、ＤＭＦ及び塩素型溶媒からなる群から選択された２つ以上の溶媒からなり、
該混合物は、３０％を超える量の塩素化された溶媒又はＴＨＦを常に含有することを特徴とする請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
請求項１乃至４２のいずれか一項に記載の方法の中間体として、
Ｒ’＝Ｒ’２＝水素であり、
Ｒ’１＝Ｒ’３＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシであり、又は
Ｒ’＝Ｒ’２＝Ｒ’１＝Ｒ’３＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシである、請求項１に規定の式（ＩＩ）の化合物。
【請求項４５】
請求項１乃至４２のいずれか一項に記載の方法の中間体として、
Ｒ＝Ｒ２＝水素であり、
Ｒ１＝Ｒ３＝４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシであり、又は
Ｒ＝Ｒ２＝Ｒ１＝Ｒ３＝４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシである、請求項１に規定の式（Ｉ）のフタロシアニン誘導体のヨウ化物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機合成の分野に係り、特に、下記の一般式（Ｉ）を有する、少なくとも４級アンモニウム基を有するフタロシアニン誘導体の塩化物を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フタロシアニンの色素性のフルオロフォア（ｃｈｒｏｍｏｆｌｕｏｒｏｐｈｏｒｅ）の大員環を有する分子は、可視光と相互作用することにより、特にラジカルや一重項酸素などの活性酸素を産生することが知られている。
【０００３】
これらの特性故、フタロシアニン化合物は、治療的な処置及び診断目的の療法で、光線力学療法（以下、ＰＤＴと称する。）において使用されてきた。
【０００４】
この化合物の例としては、非特許文献１に述べられている。ＰＤＴに有用なその他の感光剤（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）は、本願出願人の名義の特許文献１に述べられている亜鉛フタロシアニン複合体及びそのコンジュゲートである。これら化合物は、腫瘍及び微生物感染の療法のＰＤＴによる処置において効果的な光感受性を有する薬剤であることが証明されている。これは、投与後、腫瘍細胞又は微生物に蓄積し、可視光の照射の後、局在する細胞に障害を与えるのに十分な量の活性酸素種を発生するためである。
【０００５】
本願出願人の知見の及ぶ限り、本願出願人と同じ名義の特許文献１及び特許文献２に述べる方法のような現在の文献に述べられている、置換された金属フタロシアニンを調製する方法は、本発明の式（Ｉ）の化合物などの陽イオン性のフタロシアニン塩化物を調製するのに、適さない。
【０００６】
例えば特許文献２において、対応する中性化合物とアルキル化剤とを反応することによる陽イオン性の金属フタロシアニンを調製する方法を述べている。しかしながら、この種の方法は、陽イオン性のフタロシアニンのヨウ化物を調製するのにのみ適することが証明されている一方、対象の製品が塩化物である場合、この合成経路は、許容な収率や純度を有する調製法に適さない。
【特許文献１】米国特許第５，９６５，５９８号明細書
【特許文献２】欧州特許第１  １６４  １３５号明細書
【特許文献３】国際特許出願番号０３／０３７９０２号明細書
【特許文献４】欧州特許第１  ３８１  ６１１号明細書
【非特許文献１】Ｂｅｎ−Ｈｕｒ  Ｅ．ら著、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｂｉｏｌ．、１９８５年、４７巻、ｐ．１４５−１４７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
陽イオン性のフタロシアニン誘導体の塩化物が、限定された毒性故、感光剤として特に適するようであること、並びに製剤に使用される水及び賦形剤に高い溶解性を有するならば、高い収量で係る誘導体を調製するのに有効な方法について、強く要望されている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本願出願人は、下記の一般式（Ｉ）を有する、少なくとも１つの４級アンモニウム基を有するフタロシアニン誘導体の塩化物を調製する新規の方法を発明したものであって、高い純度で最終製品を効果的に取得され得るものである。
【０００９】
従って、本発明は、下記式（Ｉ）のフタロシアニン誘導体の塩化物を調製する方法を提供する。
【００１０】
【化９】
0005386715.tif 000002
【００１１】
ここで、Ｒは、水素、少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基、及び特定のキャリアにコンジュゲートするのに適した置換基から選択され、
Ｒ１は、Ｒと同様又は異なり、水素、及び少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基から選択され、
Ｒ２及びＲ３は、同様又は異なって、水素、１〜１０の炭素原子を有するアルコキシ基又はチオアルコキシ基からなる群から選択される置換基、及び少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基から選択される。
【００１２】
ａ）Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基である場合、又はＲ及びＲ２が少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基である場合、及びＲ１及びＲ３が水素である場合、この少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基は、同様であり；
ｂ）Ｒ及びＲ１が両方とも水素とは異なる場合、これらは、１，４又は２，３の位置に存在する一方、Ｒ及びＲ１の１つのみが水素とは異なる場合、これは、１又は２の位置に存在し；
ｃ）Ｒ２及びＲ３が両方とも水素とは異なる場合、これらは、８、１１、１５、１８、２２、２５、又は９、１０、１６、１７、２３、２４の位置に存在する一方、Ｒ２及びＲ３の１つのみが水素とは異なる場合、これは、８（１１）、１５（１８）、２２（２５）の位置、又は９（１０）、１６（１７）、２３（２４）の位置にあり；
【００１３】
当該方法は、
ｉ）式（Ｉ）のフタロシアニンの対応する塩を得るように、下記式（ＩＩ）のフタロシアニンを、適当なアルキル化剤と反応するステップであって、
【００１４】
【化１０】
0005386715.tif 000003
【００１５】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記と同様であり、
Ｒ’、Ｒ’１、Ｒ’２及びＲ’３は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３にそれぞれ対応する少なくとも１つのアミノ基を有する置換基である一方、他の全ての場合には、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同様であり、
【００１６】
Ｒ’、Ｒ’１、Ｒ’２及びＲ’３の少なくとも１つは、少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であり、
Ｒ’、Ｒ’１、Ｒ’２及びＲ’３に占められた位置は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３について定義したものと同様である、ステップと；
【００１７】
ｉｉ）塩化物型の式（Ｉ）の対応するフタロシアニンを得るように、ステップｉ）に由来する式（Ｉ）のフタロシアニンのアンモニウム塩を、適当なイオン交換樹脂で処理するステップと；
を有する。
【００１８】
本発明のさらなる主題は、上記の式（ＩＩ）の中間体であって、Ｒ’＝Ｒ’２＝水素であり、Ｒ’１＝Ｒ’３＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ、又はＲ’＝Ｒ’２＝Ｒ’１＝Ｒ’３＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ及び式（Ｉ）のフタロシアニン誘導体のヨウ化物であり、ここで、上記の方法の中間体として、Ｒ＝Ｒ２＝水素であり、Ｒ１＝Ｒ３＝４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシであり、又はＲ＝Ｒ２＝Ｒ１＝Ｒ３＝４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明の特徴及び利点について、下記の通り、詳細に述べる。
【００２０】
式（Ｉ）のフタロシアニン誘導体のヨウ化物であって、本発明の方法において中間体を形成する、Ｒ＝Ｒ２＝水素であり、Ｒ１＝Ｒ３＝４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシであり、又はＲ＝Ｒ２＝Ｒ１＝Ｒ３＝４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシであり、及びＲ’＝Ｒ’２＝水素であり及びＲ’１＝Ｒ’３＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ若しくはＲ’＝Ｒ’２＝Ｒ’１＝Ｒ’３＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシである式（ＩＩ）の対応する化合物である上記のヨウ化物は、従前に述べられていない新規の製品である。
【００２１】
本発明の方法は、本願出願人によって上記の式（Ｉ）のフタロシアニン誘導体の塩化物を調製することについて、提供されてきており、特に、式（Ｉ）の誘導体、及び式（ＩＩ）の対応する中間体であって：
Ｒ＝Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ’２＝水素であり、Ｒ１＝Ｒ３＝少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、且つＲ’１＝Ｒ’３＝上記の４級アンモニウムに対応する少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であり；又は
Ｒ＝Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、且つＲ’＝Ｒ’１＝Ｒ’２＝Ｒ’３＝上記の４級アンモニウムに対応する少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であり；又は
Ｒ＝少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、Ｒ’＝上記の４級アンモニウムに対応する少なくとも１つのアミノ基を有する置換基であり、Ｒ１＝Ｒ’１＝水素であり、又はＲ１＝Ｒであり、Ｒ’１＝Ｒ’であり、且つＲ２＝Ｒ’２＝Ｒ３＝Ｒ’３＝水素であり；又は
Ｒ＝Ｒ’＝特定のキャリアにコンジュゲートするのに適した置換基であり、Ｒ１＝Ｒ’１＝水素であり、Ｒ２＝少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基であり、Ｒ’２＝上記の４級アンモニウムに対応する少なくとも１つのアミン基を有する置換基であり、Ｒ３＝Ｒ２、水素であり、Ｒ’３＝Ｒ’２、水素である；ものである。
【００２２】
４置換されたフタロシアニン誘導体の場合、本発明の方法は、異性体の混合物又は単一の異性体のいずれについて、行われてもよく、これらは、本願出願人の名義の特許文献３に述べる分離の方法を用いることにより異性体の混合物から例えば開始して得られる。
【００２３】
本発明の範囲において、表現「少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基」は、例えば、（Ｘ）ｐＲ４であって、Ｘは、Ｏ、−ＣＨ２−、ＣＯ、Ｓ、ＳＯ及び−ＮＲ５からなる群から選択され、Ｒ５は、水素及びＣ１〜Ｃ１５のアルキル基から選択され；Ｒ４は、
【００２４】
【化１１】
0005386715.tif 000004
【００２５】
であって、
Ｙは、Ｃ１〜１０のアルキル基及びフェニル基であって可能な置換基を有するものからなる群から選択され、又はこれに結合するＺとともに、飽和若しくは不飽和の複素環であって可能な置換基を有するものを形成し、この複素環が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択された２つ以下のヘテロ原子を含有してもよい、ものであり；
Ｚは、Ｎ、−ＣＨ２Ｎ及び−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｎからなる群から選択され；
Ｒ６及びＲ７は、互いに同一又は異なり、Ｃ１〜１５のアルキル基及びフェニル基からなる群から選択され、又はこれらの結合するＺとともに、飽和又は不飽和の複素環であって可能な置換基を有するものを形成し、この複素環が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択された２つ以下のヘテロ原子を含有してもよい、ものであり；
Ｒ８及びＲ９は、互いに同一又は異なり、水素及びＣ１〜１５のアルキル基からなる群から選択され；
ｍ、ｎ、ｐ、ｗ、ｔ及びｕは、互いに独立に、０又は１であり；及び
ｖは、１〜３の整数であり、
ｎ、ｗ、ｔ及びｕの１つのみは、同時に０であり、
表現「少なくとも１つのアミノ基を有する対応する置換基」は、例えば、ｎ、ｗ、ｔ及びｕの２つが同時に０である上記の対応する（Ｘ）ｐＲ４を意味する。
【００２６】
少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基のうち、好適なものは、下記の通りである。
【００２７】
【化１２】
0005386715.tif 000005
【００２８】
少なくとも１つのアミノ基を有する対応する置換基のうち、好適なものは、下記の通りである。
【００２９】
【化１３】
0005386715.tif 000006
【００３０】
少なくとも１つのアンモニウム基を有する置換基のうち、特に好ましいものは、下記の通りであり、
【００３１】
【化１４】
0005386715.tif 000007
【００３２】
アミノ基を有する対応する置換基は、下記の通りである。
【００３３】
【化１５】
0005386715.tif 000008
【００３４】
用語「飽和又は不飽和」の複素環は、モルフォリン、ピペリジン、ピリジン、ピリミジン、ピペラジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾール、アニリン及びジュロリジンからなる群から選択された複素環であることを好ましく意味する。
【００３５】
用語「特定のキャリアにコンジュゲートするのに適した置換基」とは、共有結合により生物有機キャリアを結合するのに適当な種々の置換基を意味し、この生物有機キャリアは、アミノ酸、ポリペプチド、蛋白質、抗体、多糖類及びアプタマーが挙げられ、特に特定の標的にフタロシアニンの輸送を促進し得るものである；好ましくは、−ＣＯＯＨ、−ＳＨ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯ−ＣＨ２−Ｂｒ、−ＳＯ２Ｃｌ、マレイミド、ヒドラジド、フェノール、イミド、ビオチンからなる群から選択された置換基を意味し、（Ｘ）ｐ−Ｗなる適当なスペーサーを介してフタロシアニン核に可能に結合するものであって、Ｘ及びｐは、上記と同様であり、Ｗは、Ｃ１〜１０のアルキル基、アリール基及びＣ１〜５のアリールアルキル基から選択される。
【００３６】
Ｒが上記の通り特別なキャリアにコンジュゲートするのに適した置換基である場合、好ましくは、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２及びＲ３は、水素及び、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つが水素とは異なる場合に少なくとも１つの４級アンモニウム基を有する置換基からなる群から選択される。
【００３７】
本発明の方法の出発物質を有する式（ＩＩ）のフタロシアニン誘導体は、全て本願出願人の名義である特許文献１、２及び４に例えば既に述べている公知の方法を用いて市販品から調製されてもよい。
【００３８】
公知の方法のひとつは、例えば、必要な最終製品に応じた適当な比率で、適当に置換したフタロシアニンの塩基で触媒した縮合について、述べる。この方法は、出発物質として下記の式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の２つのジニトリルを用いて、式（Ｉ）のアンモニウム塩の前駆中間体を構成する式（ＩＩ）の化合物を得るように、本願出願人により最適化されたものである。
【００３９】
【化１６】
0005386715.tif 000009
【００４０】
なお、Ｒ’、Ｒ’１、Ｒ’２及びＲ’３は、上記の通りである。
【００４１】
中央で対掌（ｃｅｎｔｒｏｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌ）なフタロシアニン（つまり、Ｒ’＝Ｒ’２であり且つＲ’１＝Ｒ’３である化合物）を得るように、文献に幅広く述べられているように、式（ＩＩＩ）の単一のフタロニトリルを用いて縮合が行われる一方、中央で対掌ではない誘導体を得るように、１：１〜１：１０、好ましくは１：３の（ＩＩＩ）：（ＩＶ）のモル比で、式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のフタロニトリルを用いている。
【００４２】
式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物は、市販の製品から、これらを、必要な置換に依存して異なる反応に供することにより、得られてもよいが、いずれにしても、当業者に慣用／周知の方法を用いてもよい。
【００４３】
式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）のジニトリル間の縮合反応は、塩基の存在下、溶媒の存在又は不存在下で、この反応混合物を加熱することにより、行われる。次のステップにおいて、好ましくは、縮合を好ましく同時に行うステップにおいて、中央の金属は、亜鉛（ＩＩ）の塩、好ましくは、酢酸亜鉛（ＩＩ）又は塩化亜鉛（ＩＩ）を添加することで、挿入される。
【００４４】
好ましく使用される塩基は、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）及び２−ジメチルアミノ−エタノール（ＤＭＡＥ）などの非求核性で有機性の強塩基であるが、金属アルコレート又は金属ヒドロキシドを用いてもよい。
【００４５】
溶媒は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの高沸点で水和性の有機溶媒から代わって好ましく選択される。
【００４６】
この反応は、溶媒の存在下又は不存在下のいずれで行われてもよく、この場合、溶解剤として塩基を用いてもよい；中央で対掌でないフタロシアニンの調製について、溶媒を使用ことが好ましい。
【００４７】
反応時間は、合成のスケールの関数として種々である一方、反応温度は、１００〜２５０℃、好ましくは１３０〜１８０℃の範囲であってもよい。
【００４８】
中央で対掌なフタロシアニンを調製する最適な結果は、下記の場合に得られる。つまり、縮合、及び同時に金属を挿入する反応は、溶媒の不存在下で行われ、又は式（ＩＩＩ）のフタロニトリルに対して、１〜１０当量の量で塩基としてＤＢＵを用い、且つ０．２５〜２当量の量で酢酸亜鉛（ＩＩ）を添加して、ジメチルホルムアミド中で、１３０〜１４０℃の温度で行われる。
【００４９】
粗金属フタロシアニンは、その後、反応混合物を水又は水及び水和性の溶媒の混合物で処理し、懸濁液を濾過又は遠心分離し、回収した固形物を水及び／又は好ましくはアルコールである水和性の溶媒で数回洗浄することにより、得られる。
【００５０】
上記の粗製品は、次のステップを行う前に、カラムクロマトグラフィーにより、その後、溶媒から沈殿することにより、精製されてもよい。クロマトグラフィーについて、固定相は、例えば、シリカゲルやアルミナなどであり、移動相は、有機溶媒の混合物、好ましくは塩素化された溶媒、ＴＨＦ、メタノール、エチルエーテル、ｎ−ヘキサン及びＤＭＦからなる群から選択される２つ以上の溶媒からなる混合物であり、塩素化溶媒又はＴＨＦの比率が常に高く存在するものである。
【００５１】
４又は８の置換基を有するフタロシアニンの再沈殿について、溶媒として、ジクロロメタンを例えば使用してもよく、沈殿剤として、ｎ−ヘキサンを用いてよい一方、モノ−又はジ−置換された誘導体について、ＤＭＦの混合物は、沈殿剤としてエチルエーテルの単独、又はその他のエーテルとを混合したものとともに、好ましい。
【００５２】
本発明の方法のステップｉ）における用語「適当なアルキル化剤」は、例えば、アルキルブロマイド、アルキルヨーダイド又はアルキルサルフェートを意味し、好ましくは、Ｃ１〜５の直鎖のアルキルヨーダイドである。本発明の特に好適な実施例によると、上記のアルキル化剤は、ヨウ化メチルであり、典型的には、メチル化の対象となるアミノ基当たり１〜２０当量、好ましくは５〜１１当量の量で使用される。
【００５３】
さらに、アルキル化反応は、溶媒中、好ましくは、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す。）及びＮ−メチルピロリドン（以下、ＮＭＰと略す。）からなる群から選択されるものの中で典型的に実行される。好適な方法は、ステップｉ）は、アミノ基当たり５〜１１当量のヨウ化メチルを用い、溶媒としてＮＭＰを用いて、実行される。
【００５４】
この反応方法は、合成工程において基礎ステップを有するものであって、上記のように行われる場合、中間体である４級アンモニウム塩から不純物及び残存する溶媒の両方を十分取り除くことを保証するものであり、従って、最終的な塩化物の９８％よりも高い純度を保証するものである。特に、上記の反応混合物は、適当な溶媒、好ましくはアルコールで希釈されるべきものであり、このようにして得た溶液は、エーテルから好ましく選択された沈殿剤と処理される。
【００５５】
本発明の方法の特に好ましい実施例によると、塩化物型ではない式（Ｉ）のアンモニウム塩は、上記のＮＭＰの溶液をＮＭＰの用量に対して１〜２用量の量のメタノールで希釈した後、ＮＭＰの溶液から、ＮＭＰの用量に対して４〜８用量の量でエチルエーテル又はイソプロピルエーテルで沈殿される。
【００５６】
本発明の方法のステップｉ）で供されるアルキル化剤で処理することにより、アルキル化の対象の各置換基に加えてＲ’が特に追加のアルキル化可能な置換基を有する場合、ステップｉ）におけるアルキル化、及び続いて脱保護する前に、官能基を保護することが好ましい。この可能な保護及び脱保護の反応は、有機合成に慣用及び公知の方法に従って、行われる。
【００５７】
式（Ｉ）のアンモニウム塩の中間体は、その後、適当な樹脂で上記の製品溶液を処理することにより、塩化物型に変換される。
【００５８】
本発明の方法を行うのに適したイオン交換樹脂は、４級アンモニウム基を有する強塩基樹脂であり、例えば、４〜１０％の架橋度のポリスチレンを基礎とした樹脂であるＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ−４００（ＣＩ）樹脂が挙げられる。
【００５９】
本発明の方法のステップｉｉ）における塩化のアンモニウム塩の交換は、上記の樹脂を介した上記のアンモニウム塩溶液のクロマトグラフィーにより、且つ蒸発、凍結乾燥又は沈殿により上記の溶液から上記の製品を回収することにより、好ましく行われる。
【００６０】
好適な条件によると、交換される対象の塩は、有機溶媒、好ましくは、メタノール、又はアルコールの溶媒と水若しくはその他の溶媒との混合物に、溶解される；混合物を使用する場合、アルコール溶媒は、好ましくは少なくとも７０％の混合物を有する。
【００６１】
本発明の方法の好適実施例によると、ステップｉｉ）は、塩化物型とは異なる式（Ｉ）のアンモニウム塩のメタノール溶液を、適当な樹脂を介してクロマトグラフィーにより行われた後、その後、その溶出液をエチルエーテルで処理して式（Ｉ）の必要な塩化物を沈殿することにより、行われる。
【００６２】
本発明の方法のさらに好適な実施例によると、イオン交換樹脂を使用する場合、ステップｉｉ）は、適当な樹脂、並びに、適当な樹脂、及び式（Ｉ）のフタロシアニンのヨウ化物のメタノールと、ＤＭＳＯやＤＭＦなどの高い溶解力の溶媒との混合物、好ましくは、共溶媒が、メタノール／共溶媒混合物の全用量に対して１〜２０用量％を構成するような溶媒の溶液を用いて、クロマトグラフィーにより実行され、その溶出物から、エチルエーテルとの処理により、得られる対応する塩化物を再沈殿することにより、実行される。
【００６３】
本発明の好適な態様は、ステップｉｉ）におけるイオン交換クロマトグラフィーについて、排他的に水性よりはむしろ、メタノールを基礎とした、又は水和性の溶媒の水性混合物を基礎とした溶出液を用いることである。この点、上記の方法について、最終的な塩化物は、関連する化合物からさらに精製して、９８％を超えるＨＰＬＣの純度が達成される。
【実施例】
【００６４】
例示する目的で、下記の本発明の非限定的な実施例について、述べる。
【００６５】
（例１）
ａ）３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェノキシ）フタロニトリルの合成
３−ニトロフタロニトリル（１４０ｇ、０．８１モル）の乾燥ＤＭＳＯ（２Ｌ）の溶液に、３−（ジメチルアミノ）フェノール（１６５ｇ、１．２モル）及び乾燥Ｋ２ＣＯ３（３７０ｇ、２．６８モル）を添加し、この懸濁液を、４０℃で２時間、攪拌し、加温した。室温に冷却した後、この反応混合物を、水（５Ｌ）に注ぎ、１時間攪拌した後、得られた懸濁液を濾過した。この固形物を、ＣＨ２Ｃｌ２（６５０ｍＬ）に溶解し、０．５ＭのＮａＯＨ（６５０ｍＬ）で洗浄した。その有機相を活性体及びＮａ２ＳＯ４で処理し、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。
【００６６】
その残渣を、３５℃で３０分間、ジイソプロピルエーテル（５５０ｍＬ）で最終的に処理し、４℃で４８時間冷却し、濾過して、黄色の固形物である２０４ｇの３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェノキシ）フタロニトリルを得た（収率９６％）。
【００６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ：７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ）
【００６８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １６１．１２，１５５．５３，１５２．９５，１３６．５７，１３１．３１，１２８．３９，１２２．２２，１１６．３８，１１６．３５，１１４．１９，１１０．３９，１０７．４３，１０５．１０，１０４．３５，４０．５９
【００６９】
ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２６３［Ｍ＋］
【００７０】
ｂ）亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）］フタロシアニネートの合成
窒素雰囲気下、上記のａ）に述べた通りに得た、８０ｇの３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−フェノキシ）フタロニトリル（０．３モル）を、４６０ｍＬのＤＢＵ（３モル）に溶解する。
【００７１】
２８ｇのＺｎ（ＡｃＯ）２（０．１５モル）を、上記の通りに得た溶液に添加し、この反応混合物を１４０℃とし、この温度で保持し、遮光し、窒素雰囲気下、２２時間、激しく攪拌した。
【００７２】
この後、上記の混合物を、再度室温とし、その後、１４Ｌの脱イオン水で処理する；この懸濁液を濾過し、その固形物を、Ｈ２Ｏ（２×２Ｌ）及びＭｅＯＨ（１×１Ｌ）で洗浄する。このようにして得た産物を、シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９８／２〜９５／５））で精製し、その後、この溶媒から再沈殿し、クロマトグラフィーで得た産物を、０．５ＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、これに４Ｌのｎ−ヘキサンを添加した、再沈殿を行う。
【００７３】
濾過し、ｎ−ヘキサン（２×１Ｌ）で洗浄し、乾燥した後、表題の製品６０．１ｇを得る（収率７２．３％）。この製品について、１Ｈ−ＮＭＲの分析及び質量分光光度法により、特徴付けた。
【００７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．２０−８．７５（ｍ，４Ｈ），８．１９−７．９６（ｍ，４Ｈ），７．５９−６．７０（ｍ，２０Ｈ），２．９３−２．９０（ｍ，２４Ｈ）
【００７５】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］
【００７６】
ｃ）亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）］フタロシアニネートテトラクロライドの合成
上記のｂ）の通りに得た、６０ｇの亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）］フタロシアニネート（０．０５４モル）を、１．５ＬのＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）に溶解する。
【００７７】
１５０ｍＬのヨウ化メチル（２．４モル）をその後添加し、得た溶液を室温で保持し、遮光し、窒素雰囲気下、７２時間、激しく攪拌する。
【００７８】
このようにして得た反応混合物を、３ＬのＭｅＯＨで希釈し、その後、１２Ｌのイソプロピルエーテルで処理する。このようにして得た懸濁液を、攪拌下、１／２時間、保持し、１時間載置した、濾過した後、その固形物を、イソプロピルエーテル（２×２Ｌ）及びエチルエーテル（２×２Ｌ）で洗浄する。
【００７９】
９４．７ｇの湿潤した産物を得て、２つのサブバッチに分割した後、次のステップなどに使用する。
【００８０】
亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）］フタロシアニネートテトラヨーダイドである上記の産物について、１Ｈ−ＮＭＲで特徴付けした。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．４９−７．３１（ｍ，２８Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，３６Ｈ）
【００８２】
上記の通り得た、亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）］フタロシアニネートテトラヨーダイドの２つのサブバッチのそれぞれの４７．２ｇを、下記の通り、処理する。
【００８３】
４７．２ｇの上記の産物を、２Ｌの４／１のＭｅＯＨ／ＤＭＳＯに溶解する。この溶液を、固定相を、０．５ＭのＨＣｌで酸性とした水溶液で前もって洗浄し、４／１のＭｅＯＨ／ＤＭＳＯで調整した４７０ｇのＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ４００（ＣＩ）樹脂で調製したカラムクロマトグラフィーに供した。その溶出液に１２Ｌのエチルエーテルを緩徐に添加し、攪拌しながら保持する。得た懸濁液を、１時間載置し、その後濾過し、その固形物を、エチルエーテル（４×０．５Ｌ）で洗浄する。
【００８４】
上記の２つの方法から、３１．１ｇ及び３２．１ｇの湿潤した産物を得て、これらを組み合わせて、３ＬのＭｅＯＨに溶解し、得た溶液を１２Ｌのエチルエーテルを緩徐に添加して、再沈殿する一方、攪拌下で保持する。その懸濁液を、１時間載置し、その後、濾過し、その固形物を、エチルエーテル（４×０．５Ｌ）で洗浄する。
【００８５】
乾燥後、５７．８ｇの製品を得て、下記の通り特徴付けする。
【００８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．４６−７．２９（ｍ，２８Ｈ），３．７０−３．５７（ｍ，３６Ｈ）
【００８７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：１６０．３６  １６０．２３  １５８．７８  １５８．６４  １５８．５１  １５８．２６  １５３．９０  １５３．２９  １５３．１２  １５２．７  １５２．４３  １５２．１９  １５１．６０  １５０．０３  １４９．６５  １４３．３３  １４３．０８  １４２．９０  １４１．９０  １４１．６７  １３２．１２  １３１．６６  １３１．２６  １２９．２５  １２９．０５  １２８．４８  １２８．１９  １２３．７６  １２３．１６  １２１．３７  １２０．８５  １２０．４８  １１８．８８  １１７．５９  １１７．３１  ５７．２４  ５７．０９
【００８８】
ＵＶ−ｖｉｓ（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ：５０／５０）λｍａｘ（％）：６９０（１００），６２２（１８），３４０（２３）
【００８９】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９４．１［（Ｍ−４Ｃｌ）４＋］
【００９０】
（例２）
亜鉛（ＩＩ）［２，９（１０），１６（１７），２３（２４）−テトラキス−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）］フタロシアニネートテトラクロライドの合成
例１に述べた方法に従い、３−ニトロフタロニトリルに代えて、４−ニトロフタロニトリルを用いて、表題の化合物を調製した。
【００９１】
（例３）
亜鉛（ＩＩ）［２，３，９，１０，１６，１７，２３，２４−オクタキス−（４−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）］フタロシアニネートオクタクロライドの合成
例１に述べた方法に従い、３−ニトロフタロニトリルに代えて、４，５−ジクロロフタロニトリルを用いて、表題の化合物を調製した。
【００９２】
（例４）
ａ）亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）］フタロシアニネートの合成
５５ｇの３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）フタロニトリル（０．２１モル）を、窒素雰囲気下で３００ｍＬのＤＭＦに溶解する。１８．３ｇのＺｎ（ＡｃＯ）２（０．１１モル）及び１５０ｍＬのＤＢＵ（１モル）を添加し、この反応混合物を、１３０℃とし、この温度で保持し、遮光し、窒素雰囲気下、１２時間、激しく攪拌する。この反応混合物を、その後、０℃とし、１．８Ｌの脱イオン水で処理し、０℃で攪拌しながら、３０分間保持し、その後、その懸濁液を濾過し、その固形物を一部の水（全体で１．３Ｌ）及びＭｅＯＨ（１×７５０ｍＬ＋１×１８０ｍＬ）で洗浄する。
【００９３】
その後、その産物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（固定相：５０／１のＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ）を用いた精製に供し、その後、精製した固形物をエチルエーテル（２００ｍＬ）で１時間処理し、濾過し、その固形物をエチルエーテル（２×２５ｍＬ）で洗浄する。
【００９４】
このようにして精製した産物を、０．５ＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、４Ｌのｎ−ヘキサンを添加して再沈殿する。濾過し、ｎ−ヘキサン（２×１Ｌ）で洗浄し、乾燥した後、６０．１ｇの製品を得る。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．３０−８．６８（ｍ，４Ｈ），８．２２−７．８９（ｍ，４Ｈ），７．７７−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．２０−６．４０（ｍ，１６Ｈ），３．０２−２．７９（ｍ，２４Ｈ）
【００９６】
ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ１１１７［（Ｍ＋Ｈ）＋］
【００９７】
ｂ）亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）］フタロシアニネートテトラクロライドの合成
上記のａ）の通りに得た、３４ｇ（０．０３モル）の亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェノキシ）］フタロシアニネートを、８５０ｍＬのＮＭＰに溶解し、その後、８５ｍＬ（１．４モル）のＭｅＩを添加し、その溶液をこの温度で保持し、遮光し、窒素雰囲気下、９６時間、激しく攪拌する。
【００９８】
その反応混合物を１．７ＬのＭｅＯＨに溶解し、その後、６．８Ｌのエチルエーテルで処理し、懸濁液を得て、これを、３０分間、攪拌しながら載置し、１時間保持した後、濾過する；回収した固形物を、エチルエーテル（２×０．５Ｌ）で洗浄して、６０ｇの湿潤した産物を得て、これは、亜鉛（ＩＩ）［１，８（１１），１５（１８），２２（２５）−テトラキス−（３−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムフェノキシ）］フタロシアニネートテトラヨーダイドであり、これを質量分光光度法及び１Ｈ−ＮＭＲで特徴付ける。
【００９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．４９−７．１９（ｍ，２８Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，３６Ｈ）
【０１００】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９４．１［（Ｍ−４Ｉ）４＋］
【０１０１】
６０ｇの上記の産物を、５．５ＬのＭｅＯＨに溶解し、この溶液を、０．５ＭのＨＣｌで酸性とした水溶液で前もって洗浄し、ＭｅＯＨで調整した５００ｇのＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ４００（ＣＩ）樹脂を固定相として有するクロマトグラフィーカラムに通す。エチルエーテル（２４Ｌ）を、溶出液（約６Ｌ）に緩徐に添加し、攪拌しながら保持する。得た懸濁液を、１時間載置し、その後、濾過する。回収した固形物を、エチルエーテル（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、フィルター上で１時間乾燥する。３６ｇの表題の産物を得る。
【０１０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．４５−７．２３（ｍ，２８Ｈ），３．７７−３．５８（ｍ，３６Ｈ）
【０１０３】
ＵＶ−ｖｉｓ（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ：５０／５０）λｍａｘ（％）：６９８（１００），６２８（１８），３４６（２１）
【０１０４】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２９４．１［（Ｍ−４Ｃｌ）４＋］
【０１０５】
（例５）
ａ）亜鉛（ＩＩ）２−｛２−（ジメチルアミノ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］エトキシ｝フタロシアニネートの合成
窒素雰囲気下、４８ｇの４−｛２−（ジメチルアミノ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］エトキシ｝フタロニトリル（０．１８モル）及び６８ｇの１，２−ジシアノベンゼン（０．５３モル）を、４２０ｍＬのＤＭＦに溶解する。
【０１０６】
３２．４ｇのＺｎ（ＡｃＯ）２（０．１８モル）及び１３６ｍＬのＤＢＵ（０．９０モル）を添加し、この反応混合物を１３０℃とし、この温度で保持し、遮光し、窒素雰囲気下、２０時間、激しく攪拌する。
【０１０７】
その後、この反応混合物を約５０℃に冷却し、８００ｍＬの脱イオン水で処理する；このようにして得た懸濁液を濾過し、回収した固形物を一部水（２×４００ｍＬ）で洗浄し、その後、８／２のアセトン／エチルエーテル（２×５００ｍＬ）で洗浄する。
【０１０８】
その産物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製（移動相：ＴＨＦ／ＤＭＦ＝９／１）に供し、その後、ＤＭＦ（４００ｍＬ）／Ｅｔ２Ｏ（１．６Ｌ）／ｎ−ヘキサン（１２Ｌ）から再沈殿し、３５．６ｇの製品を得る（収率＝２７％）。
【０１０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．２８−９．２５（ｍ，６Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｍ，６Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．８６（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．５（ｓ，１２Ｈ）
【０１１０】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ７２１［（Ｍ＋Ｈ）＋］
【０１１１】
ｂ）亜鉛（ＩＩ）２−｛２−（トリメチルアンモニウム）−１−［（トリメチルアンモニウム）メチル］エトキシ｝フタロシアニネートジクロライドの合成
上記のａ）の通りに得た、３０．２ｇ（０．０４２モル）の亜鉛（ＩＩ）２−｛２−（ジメチルアミノ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］エトキシ｝フタロシアニネートを、９００ｍＬのＮＭＰに溶解する。６０ｍＬのＭｅＩ（１モル）を添加し、この溶液を室温で保持し、遮光し、窒素雰囲気下、７２時間、激しく攪拌する。この反応混合物を、１．４ＬのＭｅＯＨで希釈し、その後、５．５Ｌのエチルエーテルで処理する。このようにして得た懸濁液を、３０分間、攪拌し、１時間、載置し、その後濾過する。回収した固形物を、エチルエーテル（４×０．５Ｌ）で洗浄し、最終的に、４７ｇの湿潤した産物を得、これは、亜鉛（ＩＩ）２−｛２−（トリメチルアンモニウム）［（トリメチルアンモニウム）メチル］エトキシ｝フタロシアニネートジヨーダイドである。
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．４６−９．４３（ｍ，７Ｈ），９．１９（ｂｓ，１Ｈ），８．２９−８．２７（ｍ，６Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．２０−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，１８Ｈ）
【０１１３】
１０．１ｇの上記の産物を、２５０ｍＬの４／１のＭｅＯＨ／ＤＭＦ混合物に溶解する。この溶液を、０．５ＭのＨＣｌで酸性とした水溶液で前もって洗浄し、４／１のＭｅＯＨ／ＤＭＦで調整した、固定相として、５００ｇのＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）ＩＲＡ４００（ＣＩ）樹脂を有するクロマトグラフィーカラムに通す。エチルエーテル（２Ｌ）を、その溶出液（約５００ｍＬ）に緩徐に添加する一方、攪拌しながら保持し、得た懸濁液を１時間、４℃で載置し、その後濾過する；回収した固形物を、エチルエーテル（４×５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥後、６．９ｇの表題の製品を得る。
【０１１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：９．４３−９．４０（ｍ，７Ｈ），９．１９（ｂｓ，１Ｈ），８．２６−８．２２（ｍ，６Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．２０−６．１８（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１７（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｓ，１８Ｈ）
【０１１５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ：１５６．２０，１５４．４０，１５４．１７，１５３．９５，１５３．６３，１５３．０８，１４１．０７，１３９．０９，１３８．９３，１３４．４２，１３０．１８，１２４．７２，１２３．１５，１２０．３１，１１１．０４，６９．３６，６７．４２，５４．５７
【０１１６】
ＵＶ−ｖｉｓ（ＤＭＦ）λｍａｘ（％）：６７２（１００），６０６（９），３４１（１１）
【０１１７】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３７５［（Ｍ−２Ｃｌ）２＋］